JP2023537844A - オピオイド使用の低減における治療における使用のためのマボグルラント、ｍｇｌｕｒ５拮抗薬 - Google Patents

Abstract

本発明は、オピオイド使用障害患者によるオピオイド使用の低減における；オピオイド使用障害患者によるオピオイド使用再燃の予防における；オピオイド使用障害患者によるオピオイド禁断の促進における；オピオイド使用障害に関連する抑鬱又は不安の症状の治療におけるマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩の使用に関する。

Description

本発明は、ｍＧｌｕＲ５拮抗薬の使用に関する。

本発明は、オピオイド使用障害患者によるオピオイド使用の低減；オピオイド使用障害患者によるオピオイド使用再燃の予防；オピオイド使用障害患者によるオピオイド禁断の促進；オピオイド使用障害に関連する抑鬱又は不安症状の治療における、マボグルラントという名称のｍＧｌｕＲ５拮抗薬、又はその薬学的に許容可能な塩の使用に関する。特に、本発明は、オピオイド使用障害患者によるオピオイド使用の低減／オピオイド使用再燃の予防におけるマボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩の使用に関する。

オピオイド使用障害は、複合精神障害であり（例えば、ＤＳＭ－５基準に準拠して、即ち、Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ａｎｄ Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｍｅｎｔａｌ Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．５ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，ＤＣ：Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，２０１３に従い定義される）、医学的、社会的、及び経済的に有害な効果を及ぼす重大な世界的健康問題へと拡大し続けている（Ｂａｈｏｒｉｌｋ ｅｔ ａｌ Ｊ Ａｄｄｉｃｔ Ｍｅｄ．２０１７；１１（１）：３－９）。オピオイド使用に関連する社会経済的な危険は、犯罪の増加、暴力、及び死につながる過量投与を含む。

ｍＧｌｕ５受容体（ｍＧｌｕＲ５）は、乱用及び薬物探索行動について、様々な薬物の報酬効果に関係してきた。Ｖａｎ ｄｅｒ Ｋａｍ ｅｔ ａｌ．は、ｍＧｌｕＲ５拮抗薬である２－メチル－６－（フェニルエチニル）－ピリジン（ＭＰＥＰ）が、薬物依存のラットモデルにおいて、用量依存的に、ケタミンの自己投与（ＳＡ）を低減し（７５％）、ヘロインのＳＡをやや（２０％）低減したことを示した（Ｖａｎ ｄｅｒ Ｋａｍ ｅｔ ａｌ Ｂｅｈａｖｉｏｕｒａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ １８（２００７）７１７－７２４）。Ｂｒｏｗｎ ｅｔ ａｌ．は、成体ＣＤ１マウスにおけるモルフィンのオペラント自己投与及び手がかり誘発性の薬物探索に対する、選択的ネガティブアロステリックモジュレーターである３－［（２－メチル－１，３－チアゾール－４－イル）エチニル］ピリジン（ＭＴＥＰ）によるｍＧｌｕＲ５の拮抗作用の影響を調べた。ＭＴＥＰ（２０ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．）の投与は、強制的禁断の期間の後、モルフィン（０．１ｍｇ／ｋｇ／注入）に対するオペラント反応及び手がかり誘発性のモルフィン探索を減弱した。

本発明は、
－オピオイド使用障害患者によるオピオイド使用の低減における；
－オピオイド使用障害患者によるオピオイド使用再燃の予防における；
－オピオイド使用障害患者によるオピオイド禁断の促進における；
－オピオイド使用障害に関連する抑鬱又は不安の症状の治療における
マボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩の使用に関する。

図１は、足舐め潜時（ｆｏｏｔ ｌｉｃｋｉｎｇ ｌａｔｅｎｃｙ）に対する化合物（ＩＩＩ）の効果を示す図である。 図２は、足舐め潜時に対する化合物（Ｉ）の効果を示す図である。 図３は、レミフェンタニル自己投与に対するマボグルラント（３、１０、３０ｍｇ／ｋｇ）、ＭＰＥＰ（２０ｍｇ／ｋｇ）、及びブプレノルフィン（０．２ｍｇ／ｋｇ）の効果を示す図である。Ａ）レミフェンタニルの１セッション当たりの自己投与の注入の回数に対する効果。Ｂ）レバー押しの速度に対する効果（反応／ｓ／セッションとして報告されるレバー押しの速さ）。 図４Ａは、レミフェンタニルの手がかり誘発性の復元に対するマボグルラントの効果を示す図である。１０ｍｇ／ｋｇのマボグルラント。 図４Ｂは、レミフェンタニルの手がかり誘発性の復元に対するマボグルラントの効果を示す図である。３ｍｇ／ｋｇのマボグルラント。 図４Ｃは、レミフェンタニルの手がかり誘発性の復元に対するＭＰＥＰの効果を示す図である。２０ｍｇ／ｋｇのＭＰＥＰ。

マボグルラントは、以下のうちの１つ以上など、オピオイド使用障害と診断された患者に対する治療上の利点を有するため、前記患者集団の治療に理想的な候補であり得る：
ｉ）マボグルラントは、例えば、検尿によって（例えば、尿中オピオイド代謝物を計測することにより）評価したとき、又はタイムラインフォローバック自己報告［Ｓｏｂｅｌｌ，Ｌ．Ｃ．，Ｓｏｂｅｌｌ，Ｍ．Ｂ．（１９９６）Ｔｉｍｅｌｉｎｅ Ｆｏｌｌｏｗｂａｃｋ Ｕｓｅｒ’ｓ Ｇｕｉｄｅ：Ａ Ｃａｌｅｎｄａｒ Ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ Ａｓｓｅｓｓｉｎｇ Ａｌｃｏｈｏｌ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｕｓｅ．Ａｄｄｉｃｔｉｏｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ，Ｔｏｒｏｎｔｏ，Ｏｎｔａｒｉｏ，Ｃａｎａｄａ；Ｊ．Ａｎａｌ．Ｔｏｘｉｃｏｌｏ．，２００２，２６：３９３－４００］のような標準化されたツールによる自己報告オピオイド使用を用いることによって評価したとき、例えばプラセボと比較して、例えば禁断を維持することによるか、又はオピオイド使用の量若しくは頻度を低減することによりオピオイド禁断を促進する；
ｉｉ）マボグルラントは、例えばプラセボと比較してオピオイド使用再燃を減少させ、例えばマボグルラントは、臨床試験などの治療プログラムにおける再燃までの時間又は患者再燃率を増加させる；
ｉｉｉ）マボグルラントは、例えばプラセボと比較して、以下から選択されるオピオイド使用障害に関連する症状のうちの１つ以上を（例えば、消失させることによるか、強度、持続期間若しくは頻度を低減することにより）軽減する：
ａ．例えば、ベック抑鬱質問票［Ｂｅｃｋ，Ａ．Ｔ．ｅｔ ａｌ．，（１９６１）Ａｎ ｉｎｖｅｎｔｏｒｙ ｆｏｒ ｍｅａｓｕｒｉｎｇ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ．Ａｒｃｈｉｖｅｓ ｏｆ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，４，５６１－５７１；Ｂｅｃｋ，Ａ．Ｔ．ｅｔ ａｌ．，（１９８８）Ｐｓｙｃｈｏｍｅｔｒｉｃ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｂｅｃｋ Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｉｎｖｅｎｔｏｒｙ：Ｔｗｅｎｔｙ－ｆｉｖｅ ｙｅａｒｓ ｏｆ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｓｙｃｈｏｌｏｇｙ Ｒｅｖｉｅｗ，８（１），７７－１００］により評価したときの、抑鬱症状；及び
ｂ．例えば、状態特性不安質問票［Ｓｐｉｅｌｂｅｒｇｅｒ，Ｃ．Ｄ．（１９８９）．Ｓｔａｔｅ－Ｔｒａｉｔ Ａｎｘｉｅｔｙ Ｉｎｖｅｎｔｏｒｙ：Ｂｉｂｌｉｏｇｒａｐｈｙ（２^ｎｄ Ｅｄ．）．Ｐａｌｏ Ａｌｔｏ，ＣＡ：Ｃｏｎｓｕｌｔｉｎｇ Ｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｓｔｓ Ｐｒｅｓｓ；Ｓｐｉｅｌｂｅｒｇｅｒ，Ｃ．Ｄ．ｅｔ ａｌ．，（１９８３）．Ｍａｎｕａｌ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｓｔａｔｅ－Ｔｒａｉｔ Ａｎｘｉｅｔｙ Ｉｎｖｅｎｔｏｒｙ．Ｐａｌｏ Ａｌｔｏ，ＣＡ：Ｃｏｎｓｕｌｔｉｎｇ Ｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｓｔｓ Ｐｒｅｓｓ］により評価したときの、不安症状。
ｉｖ）マボグルラントは、例えばプラセボと比較して、治療における患者の継続性を増加させ、例えばマボグルラントは、臨床試験などの治療プログラムにおける患者継続率（例えば、予定されている来診への患者の出席及び／又は臨床プロトコルから脱落するまでの時間によって計測したとき）を増加させる；
ｖ）マボグルラントは、例えば臨床全般印象尺度（Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｇｌｏｂａｌ Ｉｍｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｓｃａｌｅ）－重症度（ＣＧＩ－Ｓ）及び改善度（ＣＧＩ－Ｉ）Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２００７，４（７）：２８－３７）により評価したときの、全般的機能を改善する；又は
ｖｉ）マボグルラントは、有利な安全性プロファイル又は代謝プロファイルなど、有利な治療プロファイル、例えば、精神医学的有害事象、遺伝毒性、又は心血管有害事象（例えば、血圧、心拍数、心電図パラメータ）に関する有利なプロファイルを有する；例えば、マボグルラントは、オピオイド使用障害の治療において使用されている１つ又は複数の公知の治療剤と比較して良好な治療プロファイル（例えば、少ない副作用、オフターゲット効果の減少又は遺伝毒性の減少など、毒性の減少）を有する。

本発明の実施形態は以下である。
実施形態（ａ）：
１ａ．オピオイド使用障害患者によるオピオイド使用の低減における使用のためのマボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩。
２ａ．オピオイド使用障害患者によるオピオイド使用再燃の予防における使用のためのマボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩。
３ａ．オピオイド使用障害患者によるオピオイド禁断の促進における使用のためのマボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩。
４ａ．オピオイド使用障害に関連する抑鬱又は不安症状の治療における使用のためのマボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩。
５ａ．オピオイド使用障害は、オピオイド吸入（即ちスモーキング）、静脈内オピオイド、オピオイド経鼻吸入（即ちスノーティング（ｓｎｏｒｔｉｎｇ））、又はオピオイドの経口製剤に関連する；特に、オピオイド吸入（即ちスモーキング）に関連する、実施形態１ａ～４ａのいずれか一項に記載の使用のためのマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩。
６ａ．オピオイド使用障害が、反社会性人格障害、境界性人格障害、抑鬱、不安、統合失調症、注意欠陥多動障害、双極性障害、強迫性障害又は気晴らし食い障害など、精神障害と併存する、実施形態１ａ～５ａのいずれか１つに係る使用のためのマボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩。
７ａ．使用が、例えば個人又は集団レベルでの標準化された心理学的治療と併用される、実施形態１ａ～６ａのいずれか１つに係る使用のためのマボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩。
８ａ．使用が、心理社会療法又は行動療法又はこれらの組み合わせ、特に随伴性マネージメントに基づく療法と併用される、実施形態１ａ～７ａのいずれか１つに係る使用のためのマボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩。
９ａ．心理社会療法又は行動療法がコンピュータ支援による、実施形態８ａに係る使用のためのマボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩。
１０ａ．使用がメサドン又はブプレノルフィン治療と並行して行われる、実施形態１ａ～９ａのいずれか１つに係る使用のためのマボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩。
１１ａ．マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩が更なる活性薬剤と併用して投与される、実施形態１ａ～１０ａのいずれか１つに係る使用のためのマボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩。
１２ａ．更なる活性薬剤は、ＧＡＢＡ系薬剤（例えばトピラマート、チアガビン、バクロフェン、若しくはビガバトリン）、カンナビノイドＣＢ１受容体拮抗薬、デュアルドーパミン－セロトニンリリーサー（例えばＰＡＬ－２８７）、ノルアドレジェニック（ｎｏｒａｄｒｅｇｅｎｉｃ）薬（例えばドキサゾシン、ジスルフィラム、若しくはネピカスタット）、５－ＨＴ_１Ａ受容体部分作動薬（例えばブスピロン）、ＭＵオピオイド作動薬（例えばブプレノルフィン）、ＮＥＴ阻害剤（例えばデシプラミン）、及びＮＭＤＡ受容体拮抗薬（例えばアマンタジン）；又はその薬学的に許容可能な塩から選択される、実施形態１１ａに記載の使用のためのマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩。
１３ａ．患者が、オピオイド使用障害に関連する遺伝的変異など、物質使用障害に関連する遺伝的変異を有する、実施形態１ａ～１２ａのいずれか１つに係る使用のためのマボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩。
１４ａ．マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩が即時放出形態又は放出調節形態で投与される、実施形態１ａ～１３ａのいずれか１つに係る使用のためのマボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩。
１５ａ．マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩が、５０ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ～２００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ、特に５０ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ．、１００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ又は２００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ．、例えば２００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ．の量で投与される、実施形態１ａ～１４ａのいずれか１つに係る使用のためのマボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩。
１６ａ．マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩が食事と共に投与される、実施形態１５ａに係る使用のためのマボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩。
１７ａ．マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩が朝夕に１２時間の間隔を空けて投与される、実施形態１５ａ又は１６ａに係る使用のためのマボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩。
１８ａ．オピオイド使用障害が気晴らし飲みに関連する、前出の実施形態のいずれかに係る使用のためのマボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩。

実施形態（ｂ）：
１ｂ．オピオイド使用障害患者によるオピオイド使用の低減における使用のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物。
２ｂ．オピオイド使用障害患者によるオピオイド使用再燃の予防における使用のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物。
３ｂ．オピオイド使用障害患者によるオピオイド禁断の促進における使用のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物。
４ｂ．オピオイド使用障害に関連する抑鬱又は不安症状の治療における使用のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物。
５ｂ．オピオイド使用障害は、オピオイド吸入（即ちスモーキング）、静脈内オピオイド、オピオイド経鼻吸入（即ちスノーティング）、又はオピオイドの経口製剤に関連する；特に、オピオイド吸入（即ちスモーキング）に関連する、実施形態１ｂ～４ｂのいずれか一項に記載の使用のための、マボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩及び少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
６ｂ．オピオイド使用障害が、反社会性人格障害、境界性人格障害、抑鬱、不安、統合失調症、注意欠陥多動障害、双極性障害、強迫性障害又は気晴らし食い障害など、精神障害と併存する、実施形態１ｂ～５ｂのいずれか１つに係る使用のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物。
７ｂ．使用が、例えば個人又は集団レベルでの標準化された心理学的治療と併用される、実施形態１ｂ～６ｂのいずれか１つに係る使用のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物。
８ｂ．使用が、心理社会療法又は行動療法又はこれらの組み合わせ、特に随伴性マネージメントに基づく療法と併用される、実施形態１ｂ～７ｂのいずれか１つに係る使用のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物。
９ｂ．心理社会療法又は行動療法がコンピュータ支援による、実施形態８ｂに係る使用のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物。
１０ｂ．使用がメサドン又はブプレノルフィン治療と並行して行われる、実施形態１ｂ～９ｂのいずれか１つに係る使用のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物。
１１ｂ．マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩が更なる活性薬剤と併用して投与される、実施形態１ｂ～１０ｂのいずれか１つに係る使用のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物。
１２ｂ．更なる活性薬剤は、ＧＡＢＡ系薬剤（例えばトピラマート、チアガビン、バクロフェン、若しくはビガバトリン）、カンナビノイドＣＢ１受容体拮抗薬、デュアルドーパミン－セロトニンリリーサー（例えばＰＡＬ－２８７）、ノルアドレジェニック薬（例えばドキサゾシン、ジスルフィラム、若しくはネピカスタット）、５－ＨＴ_１Ａ受容体部分作動薬（例えばブスピロン）、ＭＵオピオイド作動薬（例えばブプレノルフィン）、ＮＥＴ阻害剤（例えばデシプラミン）、及びＮＭＤＡ受容体拮抗薬（例えばアマンタジン）；又はその薬学的に許容可能な塩から選択される、実施形態１１ｂに記載の使用のための、マボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩及び少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
１３ｂ．患者が、オピオイド使用障害に関連する遺伝的変異など、物質使用障害に関連する遺伝的変異を有する、実施形態１ｂ～１２ｂのいずれか１つに係る使用のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物。
１４ｂ．即時放出形態又は放出調節形態である、実施形態１ｂ～１３ｂのいずれか１つに係る使用のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物。
１５ｂ．マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩が、５０ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ～２００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ、特に５０ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ．、１００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ又は２００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ．、例えば２００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ．の量で投与される、実施形態１ｂ～１４ｂのいずれか１つに係る使用のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物。
１６ｂ．マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩が食事と共に投与される、実施形態１５ｂに係る使用のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物。
１７ｂ．マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩が朝夕に１２時間の間隔を空けて投与される、実施形態１５ｂ又は１６ｂに係る使用のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物。
１８ｂ．オピオイド使用障害が気晴らし飲みに関連する、前出の実施形態のいずれかに係る使用のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物。

実施形態（ｃ）：
１ｃ．オピオイド使用障害患者によるオピオイド使用の低減における使用のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの更なる医薬活性成分とを含む医薬併用。
２ｃ．オピオイド使用障害患者によるオピオイド使用再燃の予防における使用のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの更なる医薬活性成分とを含む医薬併用。
３ｃ．オピオイド使用障害患者によるオピオイド禁断の促進における使用のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの更なる医薬活性成分とを含む医薬併用。
４ｃ．オピオイド使用障害に関連する抑鬱又は不安症状の治療における使用のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの更なる医薬活性成分とを含む医薬併用。
５ｃ．オピオイド使用障害は、オピオイド吸入（即ちスモーキング）、静脈内オピオイド、オピオイド経鼻吸入（即ちスノーティング）、又はオピオイドの経口製剤に関連する；特に、オピオイド吸入（即ちスモーキング）に関連する、実施形態１ｃ～４ｃのいずれか一項に記載の使用のための、マボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩及び少なくとも１つの更なる医薬活性成分を含む医薬の組み合わせ。
６ｃ．オピオイド使用障害が、反社会性人格障害、境界性人格障害、抑鬱、不安、統合失調症、注意欠陥多動障害、双極性障害、強迫性障害又は気晴らし食い障害など、精神障害と併存する、実施形態１ｃ～５ｃのいずれか１つに係る使用のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの更なる医薬活性成分とを含む医薬併用。
７ｃ．使用が、例えば個人又は集団レベルでの標準化された心理学的治療と併用される、実施形態１ｃ～６ｃのいずれか１つに係る使用のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの更なる医薬活性成分とを含む医薬併用。
８ｃ．使用が、心理社会療法又は行動療法又はこれらの組み合わせ、特に随伴性マネージメントに基づく療法と併用される、実施形態１ｃ～７ｃのいずれか１つに係る使用のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの更なる医薬活性成分とを含む医薬併用。
９ｃ．心理社会療法又は行動療法がコンピュータ支援による、実施形態８ｃに係る使用のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの更なる医薬活性成分とを含む医薬併用。
１０ｃ．使用がメサドン又はブプレノルフィン治療と並行して行われる、実施形態１ｃ～９ｃのいずれか１つに係る使用のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの更なる医薬活性成分とを含む医薬併用。
１１ｃ．更なる活性薬剤は、ＧＡＢＡ系薬剤（例えばトピラマート、チアガビン、バクロフェン、若しくはビガバトリン）、カンナビノイドＣＢ１受容体拮抗薬、デュアルドーパミン－セロトニンリリーサー（例えばＰＡＬ－２８７）、ノルアドレジェニック薬（例えばドキサゾシン、ジスルフィラム、若しくはネピカスタット）、５－ＨＴ_１Ａ受容体部分作動薬（例えばブスピロン）、ＭＵオピオイド作動薬（例えばブプレノルフィン）、ＮＥＴ阻害剤（例えばデシプラミン）、及びＮＭＤＡ受容体拮抗薬（例えばアマンタジン）；又はその薬学的に許容可能な塩から選択される、実施形態１ｃ～１０ｃのいずれか一項に記載の使用のための、マボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩及び少なくとも１つの更なる医薬活性成分を含む医薬の組み合わせ。
１２ｃ．患者が、オピオイド使用障害に関連する遺伝的変異など、物質使用障害に関連する遺伝的変異を有する、実施形態１ｃ～１１ｃのいずれか１つに係る使用のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの更なる医薬活性成分とを含む医薬併用。
１３ｃ．マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩が即時放出形態又は放出調節形態で投与される、実施形態１ｃ～１２ｃのいずれか１つに係る使用のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの更なる医薬活性成分とを含む医薬併用。
１４ｃ．マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩が、５０ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ～２００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ、特に５０ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ．、１００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ又は２００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ．、例えば２００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ．の量で投与される、実施形態１ｃ～１３ｃのいずれか１つに係る使用のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの更なる医薬活性成分とを含む医薬併用。
１５ｃ．マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩が食事と共に投与される、実施形態１４ｃに係る使用のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの更なる医薬活性成分とを含む医薬併用。
１６ｃ．マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩が朝夕に１２時間の間隔を空けて投与される、実施形態１４ｃ又は１５ｃに係る使用のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの更なる医薬活性成分とを含む医薬併用。
１７ｃ．オピオイド使用障害が気晴らし飲みに関連する、前出の実施形態のいずれかに係る使用のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの更なる医薬活性成分とを含む医薬併用。

実施形態（ｄ）：
１ｄ．オピオイド使用障害患者によるオピオイド使用の低減用医薬品の製造のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
２ｄ．オピオイド使用障害患者によるオピオイド使用再燃の予防用医薬品の製造のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
３ｄ．オピオイド使用障害患者によるオピオイド禁断の促進用医薬品の製造のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
４ｄ．オピオイド使用障害に関連する抑鬱又は不安症状の治療用医薬品の製造のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
５ｄ．オピオイド使用障害は、オピオイド吸入（即ちスモーキング）、静脈内オピオイド、オピオイド経鼻吸入（即ちスノーティング）、又はオピオイドの経口製剤に関連する；特に、オピオイド吸入（即ちスモーキング）に関連する、実施形態１ｄ～４ｄのいずれか一項に記載のマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
６ｄ．オピオイド使用障害が、反社会性人格障害、境界性人格障害、抑鬱、不安、統合失調症、注意欠陥多動障害、双極性障害、強迫性障害又は気晴らし食い障害など、精神障害と併存する、実施形態１ｄ～５ｄのいずれか１つに係るマボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
７ｄ．使用が、例えば個人又は集団レベルでの標準化された心理学的治療と併用される、実施形態１ｄ～６ｄのいずれか１つに係るマボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
８ｄ．使用が、心理社会療法又は行動療法又はこれらの組み合わせ、特に随伴性マネージメントに基づく療法と併用される、実施形態１ｄ～７ｄのいずれか１つに係るマボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
９ｄ．心理社会療法又は行動療法がコンピュータ支援による、実施形態８ｄに係るマボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
１０ｄ．使用がメサドン又はブプレノルフィン治療と並行して行われる、実施形態１ｄ～９ｄのいずれか１つに係るマボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
１１ｄ．マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩が更なる活性薬剤と併用して投与される、実施形態１ｄ～１０ｄのいずれか１つに係るマボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
１２ｄ．更なる活性薬剤は、ＧＡＢＡ系薬剤（例えばトピラマート、チアガビン、バクロフェン、若しくはビガバトリン）、カンナビノイドＣＢ１受容体拮抗薬、デュアルドーパミン－セロトニンリリーサー（例えばＰＡＬ－２８７）、ノルアドレジェニック薬（例えばドキサゾシン、ジスルフィラム、若しくはネピカスタット）、５－ＨＴ_１Ａ受容体部分作動薬（例えばブスピロン）、ＭＵオピオイド作動薬（例えばブプレノルフィン）、ＮＥＴ阻害剤（例えばデシプラミン）、及びＮＭＤＡ受容体拮抗薬（例えばアマンタジン）；又はその薬学的に許容可能な塩から選択される、実施形態１１ｄに記載のマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
１３ｄ．患者が、オピオイド使用障害に関連する遺伝的変異など、物質使用障害に関連する遺伝的変異を有する、実施形態１ｄ～１２ｄのいずれか１つに係るマボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
１４ｄ．マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩が即時放出形態又は放出調節形態で投与される、実施形態１ｄ～１３ｄのいずれか１つに係るマボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
１５ｄ．マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩が、５０ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ～２００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ、特に５０ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ．、１００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ又は２００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ．、例えば２００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ．の量で投与される、実施形態１ｄ～１４ｄのいずれか１つに係るマボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
１６ｄ．マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩が食事と共に投与される、実施形態１５ｄに係るマボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
１７ｄ．マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩が朝夕に１２時間の間隔を空けて投与される、実施形態１５ｄ又は１６ｄに係るマボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
１８ｄ．オピオイド使用障害が気晴らし飲みに関連する、前出の実施形態のいずれかに係るマボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩の使用。

実施形態（ｅ）：
１ｅ．オピオイド使用障害患者によるオピオイド使用の低減用医薬品の製造のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物の使用。
２ｅ．オピオイド使用障害患者によるオピオイド使用再燃の予防用医薬品の製造のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物の使用。
３ｅ．オピオイド使用障害患者によるオピオイド禁断の促進用医薬品の製造のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物の使用。
４ｅ．オピオイド使用障害に関連する抑鬱又は不安症状の治療用医薬品の製造のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物の使用。
５ｅ．オピオイド使用障害は、オピオイド吸入（即ちスモーキング）、静脈内オピオイド、オピオイド経鼻吸入（即ちスノーティング）、又はオピオイドの経口製剤に関連する；特に、オピオイド吸入（即ちスモーキング）に関連する、実施形態１ｅ～４ｅのいずれか一項に記載のマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩及び少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物の使用。
６ｅ．オピオイド使用障害が、反社会性人格障害、境界性人格障害、抑鬱、不安、統合失調症、注意欠陥多動障害、双極性障害、強迫性障害又は気晴らし食い障害など、精神障害と併存する、実施形態１ｅ～５ｅのいずれか１つに係る、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物の使用。
７ｅ．使用が、例えば個人又は集団レベルでの標準化された心理学的治療と併用される、実施形態１ｅ～６ｅのいずれか１つに係る、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物の使用。
８ｅ．使用が、心理社会療法又は行動療法又はこれらの組み合わせ、特に随伴性マネージメントに基づく療法と併用される、実施形態１ｅ～７ｅのいずれか１つに係る、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物の使用。
９ｅ．心理社会療法又は行動療法がコンピュータ支援による、実施形態８ｅに係る、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物の使用。
１０ｅ．使用がメサドン又はブプレノルフィン治療と並行して行われる、実施形態１ｅ～９ｅのいずれか１つに係る、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物の使用。
１１ｅ．マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩が更なる活性薬剤と併用して投与される、実施形態１ｅ～１０ｅのいずれか１つに係る、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物の使用。
１２ｅ．更なる活性薬剤は、ＧＡＢＡ系薬剤（例えばトピラマート、チアガビン、バクロフェン、若しくはビガバトリン）、カンナビノイドＣＢ１受容体拮抗薬、デュアルドーパミン－セロトニンリリーサー（例えばＰＡＬ－２８７）、ノルアドレジェニック薬（例えばドキサゾシン、ジスルフィラム、若しくはネピカスタット）、５－ＨＴ_１Ａ受容体部分作動薬（例えばブスピロン）、ＭＵオピオイド作動薬（例えばブプレノルフィン）、ＮＥＴ阻害剤（例えばデシプラミン）、及びＮＭＤＡ受容体拮抗薬（例えばアマンタジン）；又はその薬学的に許容可能な塩から選択される、実施形態１１ｅに記載のマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩及び少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物の使用。
１３ｅ．患者が、オピオイド使用障害に関連する遺伝的変異など、物質使用障害に関連する遺伝的変異を有する、実施形態１ｅ～１２ｅのいずれか１つに係る、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物の使用。
１４ｅ．マボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩は、即時放出形態又は放出調節形態で投与される、実施形態１ｅ～１３ｅのいずれか一項に記載のマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩及び少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物の使用。
１５ｅ．マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩が、５０ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ～２００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ、特に５０ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ．、１００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ又は２００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ．、例えば２００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ．の量で投与される、実施形態１ｅ～１４ｅのいずれか１つに係る、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物の使用。
１６ｅ．マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩が食事と共に投与される、実施形態１５ｅに係る、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物の使用。
１７ｅ．マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩が朝夕に１２時間の間隔を空けて投与される、実施形態１５ｅ又は１６ｅに係る、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物の使用。
１８ｅ．オピオイド使用障害が気晴らし飲みに関連する、前出の実施形態のいずれかに係る、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物の使用。

実施形態（ｆ）：
１ｆ．オピオイド使用障害患者によるオピオイド使用の低減用医薬品の製造のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの更なる医薬活性成分とを含む医薬併用の使用。
２ｆ．オピオイド使用障害患者によるオピオイド使用再燃の予防用医薬品の製造のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの更なる医薬活性成分とを含む医薬併用の使用。
３ｆ．オピオイド使用障害患者によるオピオイド禁断の促進用医薬品の製造のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの更なる医薬活性成分とを含む医薬併用の使用。
４ｆ．オピオイド使用障害に関連する抑鬱又は不安症状の治療用医薬品の製造のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの更なる医薬活性成分とを含む医薬併用の使用。
５ｆ．オピオイド使用障害は、オピオイド吸入（即ちスモーキング）、静脈内オピオイド、オピオイド経鼻吸入（即ちスノーティング）、又はオピオイドの経口製剤に関連する；特に、オピオイド吸入（即ちスモーキング）に関連する、実施形態１ｆ～４ｆのいずれか一項に記載のマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩及び少なくとも１つの更なる医薬活性成分を含む医薬の組み合わせの使用。
６ｆ．オピオイド使用障害が、反社会性人格障害、境界性人格障害、抑鬱、不安、統合失調症、注意欠陥多動障害、双極性障害、強迫性障害又は気晴らし食い障害など、精神障害と併存する、実施形態１ｆ～５ｆのいずれか１つに係る、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの更なる医薬活性成分とを含む医薬併用の使用。
７ｆ．使用が、例えば個人又は集団レベルでの標準化された心理学的治療と併用される、実施形態１ｆ～６ｆのいずれか１つに係る、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの更なる医薬活性成分とを含む医薬併用の使用。
８ｆ．使用が、心理社会療法又は行動療法又はこれらの組み合わせ、特に随伴性マネージメントに基づく療法と併用される、実施形態１ｆ～７ｆのいずれか１つに係る、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの更なる医薬活性成分とを含む医薬併用の使用。
９ｆ．心理社会療法又は行動療法がコンピュータ支援による、実施形態８ｆに係る、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの更なる医薬活性成分とを含む医薬併用の使用。
１０ｆ．使用がメサドン又はブプレノルフィン治療と並行して行われる、実施形態１ｆ～９ｆのいずれか１つに係る、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの更なる医薬活性成分とを含む医薬併用の使用。
１１ｆ．更なる活性薬剤は、ＧＡＢＡ系薬剤（例えばトピラマート、チアガビン、バクロフェン、若しくはビガバトリン）、カンナビノイドＣＢ１受容体拮抗薬、デュアルドーパミン－セロトニンリリーサー（例えばＰＡＬ－２８７）、ノルアドレジェニック薬（例えばドキサゾシン、ジスルフィラム、若しくはネピカスタット）、５－ＨＴ_１Ａ受容体部分作動薬（例えばブスピロン）、ＭＵオピオイド作動薬（例えばブプレノルフィン）、ＮＥＴ阻害剤（例えばデシプラミン）、及びＮＭＤＡ受容体拮抗薬（例えばアマンタジン）；又はその薬学的に許容可能な塩から選択される、実施形態１ｆ～１０ｆのいずれか一項に記載のマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩及び少なくとも１つの更なる医薬活性成分を含む医薬の組み合わせの使用。
１２ｆ．患者が、オピオイド使用障害に関連する遺伝的変異など、物質使用障害に関連する遺伝的変異を有する、実施形態１ｆ～１１ｆのいずれか１つに係る、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの更なる医薬活性成分とを含む医薬併用の使用。
１３ｆ．マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩が即時放出形態又は放出調節形態で投与される、実施形態１ｆ～１２ｆのいずれか１つに係る、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの更なる医薬活性成分とを含む医薬併用の使用。
１４ｆ．マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩が、５０ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ～２００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ、特に５０ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ．、１００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ又は２００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ．、例えば２００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ．の量で投与される、実施形態１ｃ～１３ｃのいずれか１つに係る、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの更なる医薬活性成分とを含む医薬併用の使用。
１５ｆ．マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩が食事と共に投与される、実施形態１４ｆに係る、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの更なる医薬活性成分とを含む医薬併用の使用。
１６ｆ．マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩が朝夕に１２時間の間隔を空けて投与される、実施形態１４ｆ又は１５ｆに係る、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの更なる医薬活性成分とを含む医薬併用の使用。
１７ｆ．オピオイド使用障害が気晴らし飲みに関連する、前出の実施形態のいずれかに係る、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの更なる医薬活性成分とを含む医薬併用の使用。

実施形態（ｇ）：
１ｇ．それを必要としているオピオイド使用障害患者によるオピオイド使用の低減のための方法であって、有効量のマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩を前記オピオイド使用障害患者に投与することを含む方法。
２ｇ．それを必要としているオピオイド使用障害患者によるオピオイド使用再燃の予防のための方法であって、有効量のマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩を前記オピオイド使用障害患者に投与することを含む方法。
３ｇ．それを必要としているオピオイド使用障害患者によるオピオイド禁断の促進のための方法であって、有効量のマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩を前記オピオイド使用障害患者に投与することを含む方法。
４ｇ．それを必要としているオピオイド使用障害患者によるオピオイド使用障害に関連する抑鬱又は不安の症状の治療のための方法であって、有効量のマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩を前記オピオイド使用障害患者に投与することを含む方法。
５ｇ．オピオイド使用障害は、オピオイド吸入（即ちスモーキング）、静脈内オピオイド、オピオイド経鼻吸入（即ちスノーティング）、又はオピオイドの経口製剤に関連する；特に、オピオイド吸入（即ちスモーキング）に関連する、実施形態１ｇ～４ｇのいずれか一項に記載の方法。
６ｇ．オピオイド使用障害が、反社会性人格障害、境界性人格障害、抑鬱、不安、統合失調症、注意欠陥多動障害、双極性障害、強迫性障害又は気晴らし食い障害など、精神障害と併存する、実施形態１ｇ～５ｇのいずれか１つに係る方法。
７ｇ．マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩の投与が、例えば個人又は集団レベルでの標準化された心理学的治療と併用される、実施形態１ｇ～６ｇのいずれか１つに係る方法。
８ｇ．マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩の投与が、心理社会療法又は行動療法又はこれらの組み合わせ、特に随伴性マネージメントに基づく療法と併用される、実施形態１ｇ～７ｇのいずれか１つに係る方法。
９ｇ．心理社会療法又は行動療法がコンピュータ支援による、実施形態８ｇに係る方法。
１０ｇ．マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩の投与がメサドン又はブプレノルフィン治療と並行して行われる、実施形態１ｇ～９ｇのいずれか１つに係る方法。
１１ｇ．マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩が更なる活性薬剤と併用して投与される、実施形態１ｇ～１０ｇのいずれか１つに係る方法。
１２ｇ．更なる活性薬剤は、ＧＡＢＡ系薬剤（例えばトピラマート、チアガビン、バクロフェン、若しくはビガバトリン）、カンナビノイドＣＢ１受容体拮抗薬、デュアルドーパミン－セロトニンリリーサー（例えばＰＡＬ－２８７）、ノルアドレジェニック薬（例えばドキサゾシン、ジスルフィラム、若しくはネピカスタット）、５－ＨＴ_１Ａ受容体部分作動薬（例えばブスピロン）、ＭＵオピオイド作動薬（例えばブプレノルフィン）、ＮＥＴ阻害剤（例えばデシプラミン）、及びＮＭＤＡ受容体拮抗薬（例えばアマンタジン）；又はその薬学的に許容可能な塩から選択される、実施形態１１ｇに記載の方法。
１３ｇ．患者が、オピオイド使用障害に関連する遺伝的変異など、物質使用障害に関連する遺伝的変異を有する、実施形態１ｇ～１２ｇのいずれか１つに係る方法。
１４ｇ．マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩が即時放出形態又は放出調節形態で投与される、実施形態１ｇ～１３ｇのいずれか１つに係る方法。
１５ｇ．マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩が、５０ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ～２００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ、特に５０ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ．、１００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ又は２００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ．、例えば２００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ．の量で投与される、実施形態１ｇ～１４ｇのいずれか１つに係る方法。
１６ｇ．マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩が食事と共に投与される、実施形態１５ｇに係る方法。
１７ｇ．マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩が朝夕に１２時間の間隔を空けて投与される、実施形態１５ｇ又は１６ｇに係る方法。
１８ｇ．オピオイド使用障害が気晴らし飲みに関連する、前出の実施形態のいずれかに係る方法。

実施形態（ｈ）：
１ｈ．それを必要としているオピオイド使用障害患者によるオピオイド使用の低減方法であって、有効量のマボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物を前記オピオイド使用障害患者に投与することを含む方法。
２ｈ．それを必要としているオピオイド使用障害患者によるオピオイド使用再燃の予防方法であって、有効量のマボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物を前記オピオイド使用障害患者に投与することを含む方法。
３ｈ．それを必要としているオピオイド使用障害患者によるオピオイド禁断の促進方法であって、有効量のマボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物を前記オピオイド使用障害患者に投与することを含む方法。
４ｈ．それを必要としているオピオイド使用障害患者によるオピオイド使用障害に関連する抑鬱又は不安症状の治療方法であって、有効量のマボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物を前記オピオイド使用障害患者に投与することを含む方法。
５ｈ．オピオイド使用障害は、オピオイド吸入（即ちスモーキング）、静脈内オピオイド、オピオイド経鼻吸入（即ちスノーティング）、又はオピオイドの経口製剤に関連する；特に、オピオイド吸入（即ちスモーキング）に関連する、実施形態１ｈ～４ｈのいずれか一項に記載の方法。
６ｈ．オピオイド使用障害が、反社会性人格障害、境界性人格障害、抑鬱、不安、統合失調症、注意欠陥多動障害、双極性障害、強迫性障害又は気晴らし食い障害など、精神障害と併存する、実施形態１ｈ～５ｈのいずれか１つに係る方法。
７ｈ．有効量のマボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物の投与が、例えば個人又は集団レベルでの標準化された心理学的治療と併用される、実施形態１ｈ～６ｈのいずれか１つに係る方法。
８ｈ．有効量のマボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物の投与が、心理社会療法又は行動療法又はこれらの組み合わせ、特に随伴性マネージメントに基づく療法と併用される、実施形態１ｈ～７ｈのいずれか１つに係る方法。
９ｈ．心理社会療法又は行動療法がコンピュータ支援による、実施形態８ｈに係る方法。
１０ｈ．有効量のマボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物の投与がメサドン又はブプレノルフィン治療と並行して行われる、実施形態１ｈ～９ｈのいずれか１つに係る方法。
１１ｈ．マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩が更なる活性薬剤と併用して投与される、実施形態１ｈ～１０ｈのいずれか１つに係る方法。
１２ｈ．更なる活性薬剤は、ＧＡＢＡ系薬剤（例えばトピラマート、チアガビン、バクロフェン、若しくはビガバトリン）、カンナビノイドＣＢ１受容体拮抗薬、デュアルドーパミン－セロトニンリリーサー（例えばＰＡＬ－２８７）、ノルアドレジェニック薬（例えばドキサゾシン、ジスルフィラム、若しくはネピカスタット）、５－ＨＴ_１Ａ受容体部分作動薬（例えばブスピロン）、ＭＵオピオイド作動薬（例えばブプレノルフィン）、ＮＥＴ阻害剤（例えばデシプラミン）、及びＮＭＤＡ受容体拮抗薬（例えばアマンタジン）；又はその薬学的に許容可能な塩から選択される、実施形態１１ｈに記載の方法。
１３ｈ．患者が、オピオイド使用障害に関連する遺伝的変異など、物質使用障害に関連する遺伝的変異を有する、実施形態１ｈ～１２ｈのいずれか１つに係る方法。
１４ｈ．マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物が即時放出形態又は放出調節形態である、実施形態１ｈ～１３ｈのいずれか１つに係る方法。
１５ｈ．マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩が、５０ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ～２００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ、特に５０ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ．、１００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ又は２００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ．、例えば２００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ．の量で投与される、実施形態１ｈ～１４ｈのいずれか１つに係る方法。
１６ｈ．有効量のマボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物が食事と共に投与される、実施形態１５ｈに係る方法。
１７ｈ．有効量のマボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物が朝夕に１２時間の間隔を空けて投与される、実施形態１５ｈ又は１６ｈに係る方法。
１８ｈ．オピオイド使用障害が気晴らし飲みに関連する、前出の実施形態のいずれかに係る方法。

実施形態（ｊ）：
１ｊ．それを必要としているオピオイド使用障害患者によるオピオイド使用の低減方法であって、有効量のマボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの更なる医薬活性成分とを含む医薬併用を前記オピオイド使用障害患者に投与することを含む方法。
２ｊ．それを必要としているオピオイド使用障害患者によるオピオイド使用再燃の予防方法であって、有効量のマボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの更なる医薬活性成分とを含む医薬併用を前記オピオイド使用障害患者に投与することを含む方法。
３ｊ．それを必要としているオピオイド使用障害患者によるオピオイド禁断の促進方法であって、有効量のマボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの更なる医薬活性成分とを含む医薬併用を前記オピオイド使用障害患者に投与することを含む方法。
４ｊ．それを必要としているオピオイド使用障害患者によるオピオイド使用障害に関連する抑鬱又は不安症状の治療方法であって、有効量のマボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの更なる医薬活性成分とを含む医薬併用を前記オピオイド使用障害患者に投与することを含む方法。
５ｊ．オピオイド使用障害は、オピオイド吸入（即ちスモーキング）、静脈内オピオイド、オピオイド経鼻吸入（即ちスノーティング）、又はオピオイドの経口製剤に関連する；特に、オピオイド吸入（即ちスモーキング）に関連する、実施形態１ｊ～４ｊのいずれか一項に記載の方法。
６ｊ．オピオイド使用障害が、反社会性人格障害、境界性人格障害、抑鬱、不安、統合失調症、注意欠陥多動障害、双極性障害、強迫性障害又は気晴らし食い障害など、精神障害と併存する、実施形態１ｊ～５ｊのいずれか１つに係る方法。
７ｊ．有効量のマボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの更なる医薬活性成分とを含む医薬併用の投与が、例えば個人又は集団レベルでの標準化された心理学的治療と併用される、実施形態１ｊ～６ｊのいずれか１つに係る方法。
８ｊ．有効量のマボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの更なる医薬活性成分とを含む医薬併用の投与が、心理社会療法又は行動療法又はこれらの組み合わせ、特に随伴性マネージメントに基づく療法と併用される、実施形態１ｊ～７ｊのいずれか１つに係る方法。
９ｊ．心理社会療法又は行動療法がコンピュータ支援による、実施形態８ｊに係る方法。
１０ｊ．有効量のマボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの更なる医薬活性成分とを含む医薬併用の投与がメサドン又はブプレノルフィン治療と並行して行われる、実施形態１ｊ～９ｊのいずれか１つに係る方法。
１１ｊ．更なる活性薬剤は、ＧＡＢＡ系薬剤（例えばトピラマート、チアガビン、バクロフェン、若しくはビガバトリン）、カンナビノイドＣＢ１受容体拮抗薬、デュアルドーパミン－セロトニンリリーサー（例えばＰＡＬ－２８７）、ノルアドレジェニック薬（例えばドキサゾシン、ジスルフィラム、若しくはネピカスタット）、５－ＨＴ_１Ａ受容体部分作動薬（例えばブスピロン）、ＭＵオピオイド作動薬（例えばブプレノルフィン）、ＮＥＴ阻害剤（例えばデシプラミン）、及びＮＭＤＡ受容体拮抗薬（例えばアマンタジン）；又はその薬学的に許容可能な塩から選択される、実施形態１０ｊに記載の方法。
１２ｊ．患者が、オピオイド使用障害に関連する遺伝的変異など、物質使用障害に関連する遺伝的変異を有する、実施形態１ｊ～１１ｊのいずれか１つに係る方法。
１３ｊ．マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの更なる医薬活性成分とを含む医薬併用が即時放出形態又は放出調節形態である、実施形態１ｊ～１２ｊのいずれか１つに係る方法。
１４ｊ．マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩が、５０ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ～２００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ、特に５０ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ．、１００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ又は２００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ．、例えば２００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ．の量で投与される、実施形態１ｊ～１３ｊのいずれか１つに係る方法。
１５ｊ．有効量のマボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの更なる医薬活性成分とを含む医薬併用が食事と共に投与される、実施形態１４ｊに係る方法。
１６ｊ．有効量のマボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの更なる医薬活性成分とを含む医薬併用が朝夕に１２時間の間隔を空けて投与される、実施形態１４ｊ又は１５ｊに係る方法。
１７ｊ．オピオイド使用障害が気晴らし飲みに関連する、前出の実施形態のいずれかに係る方法。

実施形態（ｋ）：
実施形態１ｋ：オピオイド使用障害患者によるオピオイド使用の低減における使用のためのマボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩。
実施形態２ｋ：オピオイド使用障害患者によるオピオイド使用再燃の予防における使用のためのマボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩。
実施形態３ｋ：オピオイド使用障害患者によるオピオイド禁断の促進における使用のためのマボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩。
実施形態４ｋ：オピオイド使用障害に関連する抑鬱又は不安症状の治療における使用のためのマボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩。
実施形態５ｋ：オピオイド使用障害は、オピオイド吸入（即ちスモーキング）、静脈内オピオイド、オピオイド経鼻吸入（即ちスノーティング）、又はオピオイドの経口製剤に関連する；特に、オピオイド吸入（即ちスモーキング）に関連する、実施形態１ｋ～４ｋのいずれか一項に記載の使用のためのマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩。
実施形態６ｋ：オピオイド使用障害は、反社会性人格障害、境界性人格障害、抑鬱、不安、統合失調症、注意欠陥多動障害、双極性障害、強迫性障害、又は気晴らし食い障害など、精神障害と併存する、実施形態１ｋ～５ｋのいずれか一項に記載の使用のためのマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩。
実施形態７ｋ：使用は、例えば個人又は集団レベルでの標準化された心理学的治療と組み合わせられる、実施形態１ｋ～６ｋのいずれか一項に記載の使用のためのマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩。
実施形態８ｋ：使用は、心理社会療法又は行動療法又はこれらの組み合わせ、特に随伴性マネージメントに基づく療法と組み合わせられる、実施形態１ｋ～７ｋのいずれか一項に記載の使用のためのマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩。
実施形態９ｋ：心理社会療法又は行動療法は、コンピュータ支援による、実施形態８ｋに記載の使用のためのマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩。
実施形態１０ｋ：使用は、メサドン又はブプレノルフィン治療と並行して行われる、実施形態１ｋ～９ｋのいずれか一項に記載の使用のためのマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩。
実施形態１１ｋ：マボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩は、更なる活性薬剤と組み合わせて投与される、実施形態１ｋ～１０ｋのいずれか一項に記載の使用のためのマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩。
実施形態１２ｋ：患者は、オピオイド使用障害に関連する遺伝的変異など、物質使用障害に関連する遺伝的変異を有する、実施形態１ｋ～１１ｋのいずれか一項に記載の使用のためのマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩。
実施形態１３ｋ：マボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩は、即時放出形態又は放出調節形態で投与される、実施形態１ｋ～１２ｋのいずれか一項に記載の使用のためのマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩。
実施形態１４ｋ：マボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩は、５０ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ～２００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ、特に５０ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ．、１００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ、又は２００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ．、例えば２００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ．の量で投与される、実施形態１ｋ～１３ｋのいずれか一項に記載の使用のためのマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩。
実施形態１５ｋ：オピオイド使用障害は、気晴らし飲みに関連する、実施形態１ｋ～１４ｋのいずれか一項に記載の使用のためのマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩。

実施形態（ｍ）：
１ｍ．オピオイド使用障害の治療のためのマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩。
２ｍ．オピオイド使用障害は、オピオイド吸入（即ちスモーキング）、静脈内オピオイド、オピオイド経鼻吸入（即ちスノーティング）、又はオピオイドの経口製剤に関連する；特に、オピオイド吸入（即ちスモーキング）に関連する、実施形態１ｍに記載の使用のためのマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩。
３ｍ．オピオイド使用障害は、反社会性人格障害、境界性人格障害、抑鬱、不安、統合失調症、注意欠陥多動障害、双極性障害、強迫性障害、又は気晴らし食い障害など、精神障害と併存する、実施形態１ｍ又は２ｍのいずれか一項に記載の使用のためのマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩。
４ｍ．使用は、例えば個人又は集団レベルでの標準化された心理学的治療と組み合わせられる、実施形態１ｍ～３ｍのいずれか一項に記載の使用のためのマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩。
５ｍ．使用は、心理社会療法又は行動療法又はこれらの組み合わせ、特に随伴性マネージメントに基づく療法と組み合わせられる、実施形態１ｍ～４ｍのいずれか一項に記載の使用のためのマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩。
６ｍ．心理社会療法又は行動療法は、コンピュータ支援による、実施形態５ｍに記載の使用のためのマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩。
７ｍ．使用は、メサドン又はブプレノルフィン治療と並行して行われる、実施形態１ｍ～６ｍのいずれか一項に記載の使用のためのマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩。
８ｍ．マボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩は、更なる活性薬剤と組み合わせて投与される、実施形態１ｍ～７ｍのいずれか一項に記載の使用のためのマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩。
９ｍ．更なる活性薬剤は、ＧＡＢＡ系薬剤（例えばトピラマート、チアガビン、バクロフェン、若しくはビガバトリン）、カンナビノイドＣＢ１受容体拮抗薬、デュアルドーパミン－セロトニンリリーサー（例えばＰＡＬ－２８７）、ノルアドレジェニック薬（例えばドキサゾシン、ジスルフィラム、若しくはネピカスタット）、５－ＨＴ_１Ａ受容体部分作動薬（例えばブスピロン）、ＭＵオピオイド作動薬（例えばブプレノルフィン）、ＮＥＴ阻害剤（例えばデシプラミン）、及びＮＭＤＡ受容体拮抗薬（例えばアマンタジン）；又はその薬学的に許容可能な塩から選択される、実施形態８ｍに記載の使用のためのマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩。
１０ｍ．患者は、オピオイド使用障害に関連する遺伝的変異など、物質使用障害に関連する遺伝的変異を有する、実施形態１ｍ～９ｍのいずれか一項に記載の使用のためのマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩。
１１ｍ．マボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩は、即時放出形態又は放出調節形態で投与される、実施形態１ｍ～１０ｍのいずれか一項に記載の使用のためのマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩。
１２ｍ．マボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩は、５０ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ～２００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ、特に５０ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ．、１００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ、又は２００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ．、例えば２００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ．の量で投与される、実施形態１ｍ～１１ｍのいずれか一項に記載の使用のためのマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩。
１３ｍ．マボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩は、食事と共に投与される、実施形態１２ｍに記載の使用のためのマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩。
１４ｍ．マボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩は、朝夕に１２時間の間隔を空けて投与される、実施形態１２ｍ又は１３ｍに記載の使用のためのマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩。
１５ｍ．オピオイド使用障害は、気晴らし飲みに関連する、実施形態１ｍ～１４ｍのいずれか一項に記載の使用のためのマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩。

実施形態（ｎ）：
１ｎ．オピオイド使用障害の治療用医薬品の製造のための、マボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
２ｎ．オピオイド使用障害は、オピオイド吸入（即ちスモーキング）、静脈内オピオイド、オピオイド経鼻吸入（即ちスノーティング）、又はオピオイドの経口製剤に関連する；特に、オピオイド吸入（即ちスモーキング）に関連する、実施形態１ｎに記載のマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
３ｎ．オピオイド使用障害は、反社会性人格障害、境界性人格障害、抑鬱、不安、統合失調症、注意欠陥多動障害、双極性障害、強迫性障害、又は気晴らし食い障害など、精神障害と併存する、実施形態１ｎ又は２ｎに記載のマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
４ｎ．使用は、例えば個人又は集団レベルでの標準化された心理学的治療と組み合わせられる、実施形態１ｎ～３ｎのいずれか一項に記載のマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
５ｎ．使用は、心理社会療法又は行動療法又はこれらの組み合わせ、特に随伴性マネージメントに基づく療法と組み合わせられる、実施形態１ｎ～４ｎのいずれか一項に記載のマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
６ｎ．心理社会療法又は行動療法は、コンピュータ支援による、実施形態５ｎに記載のマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
７ｎ．使用は、メサドン又はブプレノルフィン治療と並行して行われる、実施形態１ｎ～９ｎのいずれか一項に記載のマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
８ｎ．マボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩は、更なる活性薬剤と組み合わせて投与される、実施形態１ｎ～７ｎのいずれか一項に記載のマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
９ｎ．更なる活性薬剤は、ＧＡＢＡ系薬剤（例えばトピラマート、チアガビン、バクロフェン、若しくはビガバトリン）、カンナビノイドＣＢ１受容体拮抗薬、デュアルドーパミン－セロトニンリリーサー（例えばＰＡＬ－２８７）、ノルアドレジェニック薬（例えばドキサゾシン、ジスルフィラム、若しくはネピカスタット）、５－ＨＴ_１Ａ受容体部分作動薬（例えばブスピロン）、ＭＵオピオイド作動薬（例えばブプレノルフィン）、ＮＥＴ阻害剤（例えばデシプラミン）、及びＮＭＤＡ受容体拮抗薬（例えばアマンタジン）；又はその薬学的に許容可能な塩から選択される、実施形態８ｎに記載のマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
１０ｎ．患者は、オピオイド使用障害に関連する遺伝的変異など、物質使用障害に関連する遺伝的変異を有する、実施形態１ｎ～９ｎのいずれか一項に記載のマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
１１ｎ．マボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩は、即時放出形態又は放出調節形態で投与される、実施形態１ｎ～１０ｎのいずれか一項に記載のマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
１２ｎ．マボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩は、５０ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ～２００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ、特に５０ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ．、１００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ、又は２００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ．、例えば２００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ．の量で投与される、実施形態１ｎ～１１ｎのいずれか一項に記載のマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
１３ｎ．マボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩は、食事と共に投与される、実施形態１２ｎに記載のマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
１４ｎ．マボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩は、朝夕に１２時間の間隔を空けて投与される、実施形態１２ｎ又は１３ｎに記載のマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
１５ｎ．オピオイド使用障害は、気晴らし飲みに関連する、実施形態１ｎ～１４ｎのいずれか一項に記載のマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩の使用。

実施形態（ｐ）：
１ｐ．オピオイド使用障害患者の治療をそれを必要としている患者において行うための方法であって、有効量のマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩を前記オピオイド使用障害患者に投与することを含む方法。
２ｐ．オピオイド使用障害は、オピオイド吸入（即ちスモーキング）、静脈内オピオイド、オピオイド経鼻吸入（即ちスノーティング）、又はオピオイドの経口製剤に関連する；特に、オピオイド吸入（即ちスモーキング）に関連する、実施形態１ｐに記載の方法。
３ｐ．オピオイド使用障害は、反社会性人格障害、境界性人格障害、抑鬱、不安、統合失調症、注意欠陥多動障害、双極性障害、強迫性障害、又は気晴らし食い障害など、精神障害と併存する、実施形態１ｐ又は２ｐに記載の方法。
４ｐ．マボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩の投与は、例えば個人又は集団レベルでの標準化された心理学的治療と組み合わせられる、実施形態１ｐ～３ｐのいずれか一項に記載の方法。
５ｐ．マボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩の投与は、心理社会療法又は行動療法又はこれらの組み合わせ、特に随伴性マネージメントに基づく療法と組み合わせられる、実施形態１ｐ～４ｐのいずれか一項に記載の方法。
６ｐ．心理社会療法又は行動療法は、コンピュータ支援による、実施形態５ｐに記載の方法。
７ｐ．マボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩の投与は、メサドン又はブプレノルフィン治療と並行して行われる、実施形態１ｐ～６ｐのいずれか一項に記載の方法。
８ｐ．マボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩は、更なる活性薬剤と組み合わせて投与される、実施形態１ｐ～７ｐのいずれか一項に記載の方法。
９ｐ．更なる活性薬剤は、ＧＡＢＡ系薬剤（例えばトピラマート、チアガビン、バクロフェン、若しくはビガバトリン）、カンナビノイドＣＢ１受容体拮抗薬、デュアルドーパミン－セロトニンリリーサー（例えばＰＡＬ－２８７）、ノルアドレジェニック薬（例えばドキサゾシン、ジスルフィラム、若しくはネピカスタット）、５－ＨＴ_１Ａ受容体部分作動薬（例えばブスピロン）、ＭＵオピオイド作動薬（例えばブプレノルフィン）、ＮＥＴ阻害剤（例えばデシプラミン）、及びＮＭＤＡ受容体拮抗薬（例えばアマンタジン）；又はその薬学的に許容可能な塩から選択される、実施形態８ｐに記載の方法。
１０ｐ．患者は、オピオイド使用障害に関連する遺伝的変異など、物質使用障害に関連する遺伝的変異を有する、実施形態１ｐ～９ｐのいずれか一項に記載の方法。
１１ｐ．マボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩は、即時放出形態又は放出調節形態で投与される、実施形態１ｐ～１０ｐのいずれか一項に記載の方法。
１２ｐ．マボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩は、５０ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ～２００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ、特に５０ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ．、１００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ、又は２００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ．、例えば２００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ．の量で投与される、実施形態１ｐ～１１ｐのいずれか一項に記載の方法。
１３ｐ．マボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩は、食事と共に投与される、実施形態１２ｐに記載の方法。
１４ｐ．マボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩は、朝夕に１２時間の間隔を空けて投与される、実施形態１２ｐ又は１３ｐに記載の方法。
１５ｐ．オピオイド使用障害は、気晴らし飲みに関連する、実施形態１ｐ～１４ｐのいずれか一項に記載の方法。

一般的用語
用語「オピオイド使用障害」又は「ＯＵＤ」は、本明細書で使用されるとき、ＤＳＭ－５基準に準拠して（即ち、Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ａｎｄ Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｍｅｎｔａｌ Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．５ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，ＤＣ：Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，２０１３に従い）定義される（この内容は全て、参照により本明細書に援用される）。本明細書で使用されるとき、用語「オピオイド使用障害」は、以下のうちの少なくとも２つに現れるとおりの、１２ヵ月の期間内に起こる臨床的に有意な機能障害又は窮迫につながる問題のあるオピオイド使用パターンとして定義される：
１）多くの場合にオピオイドが意図したより多量に又はより長い期間にわたって服用される。
２）オピオイド使用への持続的欲求がある、又はそれを削減若しくは抑制しようとする努力が不成功に終わる。
３）オピオイドの入手、オピオイドの使用、又はその効果からの回復に必要な活動に多くの時間が費やされる。
４）オピオイド使用への渇望、又は強い欲求若しくは衝動。
５）オピオイド使用が繰り返され、それにより職場、学校、又は家庭での主要な役割義務を果たせなくなる。
６）オピオイドの効果によって引き起こされ又は悪化する社会的又は対人上の問題が絶えない又は繰り返されるにも関わらず継続されるオピオイド使用。
７）重要な社会的、職業的、又は娯楽的活動がオピオイド使用のために断念され又は減少する。
８）物理的に危険な状況で繰り返されるオピオイド使用。
９）オピオイドによって引き起こされ又は悪化した可能性が高い身体的又は心理的問題が絶えない又は繰り返されることを分かっているにも関わらず継続されるオピオイド使用。
１０）以下のいずれかによって定義されるとおりの、耐性：ａ）中毒状態又は所望の効果に達するためにオピオイドの著しい増量が必要である；ｂ）同じ量のオピオイドの常用に伴う著しい効果の低下。
１１）以下のいずれかに現れるとおりの、離脱：
ａ）特徴的なオピオイド離脱症候群：
ｉ）長期にわたるオピオイド使用の中止（又は低減）；
ｉｉ）不快な気分及びオピオイド使用の中止（又は低減）後、数時間～数日以内に生じる、以下の生理的な変化のうちの２つ（又はそれ以上）：疲労；鮮明な、いやな夢；不眠症又は睡眠過剰；食欲の増加；精神運動性制止又は激越。
ｂ）オピオイドが、離脱症状を軽減する又は回避するために服用される。

「オピオイド使用障害」は、以下の３つのカテゴリに分けられてもよい：軽度（即ち、ＤＳＭ－５基準に準拠して定義される症状が２又は３つある）、中等度（即ち、ＤＳＭ－５基準に準拠して定義される症状が４又は５つある）、及び重度（即ち、ＤＳＭ－５基準に準拠して定義される症状が６つ以上ある）。一実施形態において、「オピオイド使用障害」は、本明細書で使用されるとき、「軽度オピオイド使用障害」、「中等度オピオイド使用障害」、及び「重度オピオイド使用障害」を指す。更なる実施形態において、「オピオイド使用障害」は、本明細書で使用されるとき、「軽度オピオイド使用障害」、「中等度オピオイド使用障害」、又は「重度オピオイド使用障害」を指す。

用語「オピオイド使用障害患者」は、本明細書に定義されるとおりのＯＵＤと診断された患者を指す。一実施形態において、用語「オピオイド使用障害患者」は、例えば少なくとも１日間、例えば３日間以上オピオイドを禁断中のＯＵＤと診断された患者を指す。用語「オピオイドを禁断中のオピオイド使用障害患者」は、ある期間、例えば少なくとも１日間オピオイドを禁断中のＯＵＤと診断された患者を指す。用語「気晴らし飲みに関連するオピオイド使用障害」は、オピオイド使用障害と診断され且つアルコールの乱用者（即ち大量飲酒者）である患者を指す。ｈｔｔｐ：／／ｄｒｕｇａｂｕｓｅ．ｃｏｍ／ｌｉｂｒａｒｙ／ａｌｃｏｈｏｌ－ａｂｕｓｅ／に説明されるとおり、アルコール乱用者は常に飲酒しているとは限らず、例えば週１回飲酒するに過ぎないこともあるが、しかし飲酒時は大量に飲酒し得るため、アルコール中毒症に罹るなど、それが問題を引き起こすことになる。明確にする目的から、本明細書では、アルコール乱用者はアルコール使用障害患者ではない（即ち、ＤＳＭ－５基準に準拠して定義されるアルコール使用障害の基準を満たさない）。用語「大量飲酒者」は、大量のアルコール使用パターンを持つ人を指す。国立アルコール乱用・アルコール中毒研究所（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｎ Ａｌｃｏｈｏｌ Ａｂｕｓｅ ａｎｄ Ａｌｃｏｈｏｌｉｓｍ：ＮＩＡＡＡ）によれば、薬物乱用・精神衛生管理庁（Ｓｕｂｓｔａｎｃｅ Ａｂｕｓｅ ａｎｄ Ｍｅｎｔａｌ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｅｒｖｉｃｅｓ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ：ＳＡＭＨＳＡ）は「大量アルコール使用」を、過去１ヵ月で５日以上の気晴らし飲みと定義している。ＮＩＡＡＡは気晴らし飲みを、血中アルコール濃度（ＢＡＣ）値を０．０８ｇ／ｄＬに至らせる飲酒パターンと定義している。これは典型的には、約２時間で女性について４アルコールドリンク及び男性について５アルコールドリンク後に起こる。薬物乱用・精神衛生管理庁（Ｓｕｂｓｔａｎｃｅ Ａｂｕｓｅ ａｎｄ Ｍｅｎｔａｌ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｅｒｖｉｃｅｓ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ：ＳＡＭＨＳＡ）は「気晴らし飲み」を、過去１ヵ月で少なくとも１日の、同じ機会における（即ち、同時の又は互いの数時間以内における）男性について５アルコールドリンク以上又は女性について４アルコールドリンク以上と定義している。用語「アルコール」は、本明細書で例えば「ドリンク」、「アルコールドリンク」又は「飲酒」に関して使用されるとき、エチルアルコール（即ちエタノール）を指す。用語「飲酒」、「ドリンク」、又は「アルコールドリンク」は、本明細書で使用されるとき、人の飲用に意図される蒸留酒又はブレンドなどの「スタンダードドリンク」の文脈で理解され、ここで「スタンダードドリンク」は１２ｇエタノールに等しい。

用語「オピオイド」は、本明細書で使用されるとき、天然（オピエート）形態又は合成（オピオイド）形態及び天然又は合成混合オピオイド作動薬／拮抗薬の両方を指し、限定を伴うことなく、アルファメチルフェンタニル、アルフェンタニル、ブプレノルフィン、ブトルファノール、コデイン、ジアセチルモルフィン、ジヒドロコデイン、ジヒドロエトルフィン、ジヒドロモルフィン、エチルモルフィン、エトルフィン、フェンタニル、ヒドロコドン、ヒドロモルフォン、Ｌ－アセチルメタドール、レボルファノール、メタドン、メペリジン、モルフィン、ニコモルフィン、ノルメタドン、ノルオキシコドン、ノルモルフィン、ノルレボルファノール、オキシコドン、オキシモルフォン、フェナゾシン、プロポキシフェン、レミフェンタニル、トラマドール、テバイン、タペンタドール、レボルファノール、スフェンタニル、ペンタゾシン、カルフェンタニル、オームフェンタニル（ｏｈｍｆｅｎｔａｎｙｌ）、ノカイン（ｎｏｃａｉｎｅ）、ケトベミドン、アリルプロジン、プロジン、デキストロプロポキシフェン、デキストロモラミド、ベンジトラミド（ｂｅｎｚｉｔｒａｍｉｄｅ）、ピリトラミド、ジピパノン、ロペラミド、ジフェノキシラート、ナルブフィン、レボメトルファ（ｌｅｖｏｍｅｔｈｏｒｐｈａ）、デゾシン、レフェタミン、及びチルジン（ｔｉｌｄｉｎｅ）を含む。一実施形態において、「オピオイド」は、モルフィン、ヒドロコドン、オキシコドン、及びコデインからなる群から選択される；特に、オピオイドは、ヒドロコドン及びオキシコドンからなる群から選択される。一実施形態において、オピオイドは、ヒドロコドンである。別の実施形態において、オピオイドは、オキシコドンである。

用語「オピオイド渇望」は、本明細書で使用されるとき、オピオイド消費への意識的な欲求又は衝動を指す。

用語「オピオイド使用」は、本明細書で使用されるとき、オピオイド消費を指す。

用語「オピオイド使用を低減する」又は「オピオイド使用の低減」は、本明細書で使用されるとき、例えば、検尿によって（例えば、尿中オピオイド代謝物を計測することにより）評価したとき、又はタイムラインフォローバック自己報告（Ｓｏｂｅｌｌ ＬＣ，Ｓｏｂｅｌｌ ＭＢ，１９９６，Ｔｉｍｅｌｉｎｅ ＦｏｌｌｏｗＢａｃｋ ｕｓｅｒ’ｓ ｇｕｉｄｅ：Ａ ｃａｌｅｎｄａｒ ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ａｓｓｅｓｓｉｎｇ ａｌｃｏｈｏｌ ａｎｄ ｄｒｕｇ ｕｓｅ．Ａｄｄｉｃｔｉｏｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ，Ｔｏｒｏｎｔｏ，Ｏｎｔａｒｉｏ，Ｃａｎａｄａ；Ｊ．Ａｎａｌ．Ｔｏｘｉｃｏｌｏ．，２００２，２６：３９３－４００）のような標準化されたツールによる自己報告オピオイド使用を用いることによって評価したときオピオイド使用の量又は頻度の低減を指す。

用語「オピオイド禁断」又は「オピオイドを禁断中」は、本明細書で使用されるとき、オピオイドを服用していないことを指す。用語「オピオイド禁断を促進する」又は「オピオイド禁断の促進」は、本明細書で使用されるとき、特に少なくとも１日間オピオイドを服用しなかった後の、オピオイド使用の禁断の維持、例えば、オピオイド使用の禁断の例えば少なくとも１週間、２週間、３週間、１ヵ月、３ヵ月、６ヵ月又はそれ以上、特に少なくとも１週間又はそれ以上、例えば２週間の期間にわたる維持を助けることを指す。

用語「オピオイド使用再燃」又は「オピオイド消費再燃」は、本明細書で使用されるとき、オピオイド禁断期間の後、例えば、少なくとも１日又はそれ以上、例えば３日、１週間、２週間、３週間、１ヵ月、３ヵ月、６ヵ月又はそれ以上のオピオイド禁断期間の後のオピオイド摂取（即ちオピオイドを服用すること）を指す。

用語「オピオイド使用再燃を予防する」又は「オピオイド消費再燃を予防する」は、本明細書で使用されるとき、患者がオピオイド摂取を停止した後、特に１日又はそれ以上オピオイドを服用しなかった後のＯＵＤ患者によるオピオイド摂取の予防を指す。一部の実施形態において、この用語には、オピオイド摂取の永久的な停止が包含される。他の実施形態において、この用語には、本発明の化合物を投与されていない対象による再開までの時間と比較したときのオピオイド摂取再開の遅延が包含される。再開の遅延は、例えば、数日（例えば、２、３、４、５、６、７日）、数週間（例えば、１、２、３週間）、数ヵ月（例えば、１、２、３、４、５、６ヵ月）、又はそれ以上であってもよい。

用語「心理社会療法又は行動療法」は、本明細書で使用されるとき、限定はされないが、認知行動療法（例えば、Ａｒｃｈ．Ｇｅｎ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ １９９９；５６：４９３－５０２に記載されるとおり）、対人関係療法（例えば、Ｐｓｙｃｈｏｌ Ａｄｄｉｃｔ Ｂｅｈａｖ ２００９；２３（１）：１６８－１７４に記載されるとおり）、随伴性マネージメントに基づく療法（例えば、Ｐｓｙｃｈｏｌ Ａｄｄｉｃｔ Ｂｅｈａｖ ２００９；２３（１）：１６８－１７４；Ｊ．Ｃｏｎｓｕｌ．Ｃｌｉｎ．Ｐｓｙｃｈｏｌ．２００５；７３（２）：３５４－５９；又はＣａｓｅ Ｒｅｐｏｒｔｓ ｉｎ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，Ｖｏｌ．２０１２，Ａｒｔｉｃｌｅ ＩＤ ７３１６３８に記載されるとおり）、コミュニティ強化アプローチに基づく療法（例えば、Ｄｒｕｇ Ａｌｃｏｈｏｌ Ｄｅｐｅｎｄ ２００４；７４：１－１３に記載されるとおり）、動機づけ面接に基づく療法（例えば、Ｊ．Ｃｏｎｓｕｌ．Ｃｌｉｎ．Ｐｓｙｃｈｏｌ．２００１；６９（５）：８５８－６２に記載されるとおり）、動機付け強化に基づく療法（例えば、Ｄｒｕｇ Ａｌｃｏｈｏｌ Ｄｅｐｅｎｄ ２００７，９１：９７－１０１に記載されるとおり）又は瞑想に基づく療法、例えば超越瞑想に基づく療法（例えば、Ａｄｄｉｃｔｉｏｎ ２００４；９９（７）：８６２－８７４又はＪ．Ｃｏｎｓｕｌ．Ｃｌｉｎ．Ｐｓｙｃｈｏｌ．２０００；６８（３）：５１５－５２に記載されるとおり）；特に随伴性マネージメントに基づく療法を指す。

用語「標準化された心理学的治療」又は「標準化された心理学的支援」は、本明細書で使用されるとき、例えば週１回の、標準的なカウンセリングセッション、特にオピオイド消費に焦点を置いたカウンセリングを指す。

表現「心理社会療法又は行動療法がコンピュータ支援による」の中の用語「コンピュータ支援による」は、本明細書で使用されるとき、オンラインツール、スマートフォン、無線デバイス又は健康アプリケーションなどの電子的ツールの使用を含む心理社会療法又は行動療法を指す。一実施形態において、表現「心理社会療法又は行動療法がコンピュータ支援による」の中の用語「コンピュータ支援による」は、本明細書で使用されるとき、「コンピュータ実装されている」（即ち心理社会療法又は行動療法がコンピュータ実装されている）と理解されるべきである。

用語「食事と共に投与される」は、例えば、固体又は液体の、カロリー含有量を伴う任意の食品を指す。マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩の投薬量は、例えば食前３０分～例えば食後１時間の間に対象に投与されてもよい。特に、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩の投与は、食後すぐ～食後約３０分までに行われる。

用語「遺伝的変異」は、参照配列（例えば、一般に見出される配列及び／又は野生型配列）と比べた遺伝子配列の変化を指す。遺伝的変異は、点突然変異及びスプライス部位突然変異のような置換／欠失／挿入イベントなどの組換えイベント又は突然変異であり得る。一実施形態において、遺伝的変異はｍＧｌｕＲ５の遺伝的変異である。

用語「治療する」「治療している」「治療」又は「療法」は、本明細書で使用されるとき、有益な又は所望の結果、例えば臨床結果を達成することを意味する。有益な又は所望の結果としては、限定はされないが、オピオイド使用障害に関連する不安症状又は抑鬱症状など、本明細書に定義するとおりのオピオイド使用障害患者の、特に本明細書に定義されるとおりのオピオイドを禁断中のオピオイド使用障害患者による１つ以上の症状の軽減を挙げることができる。治療の一側面は、例えば、前記治療が患者に対して最小限の有害作用しか有してはならず、例えば使用される薬剤が、例えばこれまでに公知の治療レジメンの副作用を生じることのない、高い安全性レベルを有しなければならないことである。用語「軽減」は、例えば病態の症状に関して、本明細書で使用されるとき、患者における病態の症状の頻度及び幅のうちの少なくとも１つを低減することを指す。

用語「並行して行われる」は、本明細書で使用されるとき、例えば「メサドン又はブプレノルフィン治療と並行して行われる」に関して、同時投与及び逐次投与の両方を指す。

本明細書で使用されるとき、用語「対象」は、哺乳類生物、好ましくはヒト（男性又は女性）を指す。

本明細書で使用されるとき、用語「患者」は、疾患に罹っている、且つ治療から利益を受け得る対象を指す。

本明細書で使用されるとき、対象は、かかる対象（患者）が治療から生物学的に、医学的に又はクオリティ・オブ・ライフ上利益を受け得る場合に、かかる治療を「必要としている」。

用語「医薬組成物」は、本明細書では、対象に発症する特定の病態（即ち、疾患、障害又は病態又はその臨床症状の少なくとも１つ）を治療するため対象に投与される少なくとも１つの活性成分又は治療剤を含有する混合物又は溶液を指すものと定義される。

本明細書で使用されるとき、用語「薬学的に許容可能な賦形剤」には、当業者には公知であろうとおりのあらゆる溶媒、分散媒、コーティング、界面活性剤、抗酸化剤、保存剤（例えば、抗細菌剤、抗真菌剤）、等張剤、吸収遅延剤、塩、保存剤、薬物安定剤、結合剤、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、甘味剤、香味剤、色素など及びこれらの組み合わせが含まれる（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，２２^ｎｄ Ｅｄ．Ｍａｃｋ Ｐｒｉｎｔｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，２０１３，ｐｐ．１０４９－１０７０を参照のこと）。任意の従来の担体が活性成分と不適合である場合を除き、治療用組成物又は医薬組成物中におけるその使用が企図される。

用語「薬物」、「活性物質」、「活性成分」、「医薬活性成分」、「活性薬剤」、又は「治療剤」は、遊離形態又は薬学的に許容可能な塩の形態の化合物、特に本明細書に指定される種類の化合物を意味するものと理解されるべきである。特に、本明細書で（例えば、上述の実施形態（ａ）～（ｊ）のいずれか又は以下の特許請求の範囲にあるいずれかにおいて）使用されるとおりの更なる活性薬剤と組み合わせたマボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩への言及は、ＧＡＢＡ系薬剤（例えばトピラマート、チアガビン、バクロフェン、若しくはビガバトリン）、カンナビノイドＣＢ１受容体拮抗薬、デュアルドーパミン－セロトニンリリーサー（例えばＰＡＬ－２８７）、ノルアドレジェニック薬（例えばドキサゾシン、ジスルフィラム、若しくはネピカスタット）、５－ＨＴ_１Ａ受容体部分作動薬（例えばブスピロン）、ＭＵオピオイド作動薬（例えばブプレノルフィン）、ＮＥＴ阻害剤（例えばデシプラミン）、及びＮＭＤＡ受容体拮抗薬（例えばアマンタジン）；又はその薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される少なくとも１つの更なる活性薬剤と組み合わせたマボグルラントを指す。

用語「即時放出形態」は、活性物質を生体内投与後即時に放出するように設計された医薬組成物を指す。

用語「放出調節形態」は、活性物質を即時に放出するのでなく、持続性の、遅れた、継続的な、徐々の、長期にわたる又はパルス状の放出を提供し、従って即時放出形態と比べて薬物血漿レベルを特徴的に変化させる医薬組成物を指す。用語「放出調節形態」には、放出制御形態、持続放出形態、延長放出形態、及び長時間作用形態；特に持続放出形態として記載される形態が包含される。

用語「併用」又は「医薬併用」は、１つの単位投薬形態（例えば、カプセル、錠剤、カプレット又は粒剤）における多剤混合型併用か、非多剤混合型併用のいずれか、又は併用投与用のキット・オブ・パーツを指し、ここでは本発明の化合物と１つ以上の併用パートナー（例えば、本明細書に指定されるとおりの別の薬物、更に「医薬活性成分」、「治療剤」又は「共薬剤」とも称される）とが独立に同時に又は時間間隔内で別個に投与されてもよく、特にこれらの時間間隔が、併用パートナーが協同効果、例えば相乗効果を示すことを可能にする。用語「共投与」又は「併用投与」などは、本明細書において利用されるとき、それを必要としている単一の対象（例えば患者）への選択された併用パートナーの投与を包含することが意味され、薬剤が必ずしも同じ投与経路によって投与されない又は同時に投与されない治療レジメンが含まれることが意図される。用語「多剤混合型併用」は、活性成分、例えば本発明の化合物と１つ以上の併用パートナーとが両方ともに単一の実体又は投薬量の形態で患者に同時に投与されることを意味する。用語「非多剤混合型併用」は、活性成分、例えば本発明の化合物と１つ以上の併用パートナーとが両方ともに別個の実体として患者に同時投与されるか、又は特に制限時間を設けることなく逐次投与されるかのいずれかを意味し、ここでかかる投与は患者の体内で２つの化合物の治療上有効なレベルを提供する。

本発明の化合物は、同じ若しくは異なる投与経路によって別個に投与されても、又は他方の薬剤と同じ医薬組成物で一緒に投与されてもよい。本発明の併用療法では、本発明の化合物及び他方の治療剤は同じ又は異なる製造者により製造され、及び／又は製剤化されてもよい。更に、本発明の化合物及び他方の治療薬は、併用療法となるように：（ｉ）医師への併用製品のリリース前に（例えば、本発明の化合物と他方の治療剤とを含むキットの場合）；（ｉｉ）投与直前に医師自身により（又は医師の指導下で）；（ｉｉｉ）患者自身の体内で、例えば本発明の化合物及び他方の治療剤を逐次投与する間に、一つにまとめられてもよい。

本明細書で使用されるとき、本発明との関連において（特に特許請求の範囲との関連において）使用される用語「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」及び類似の用語は、本明細書に特に指示されない限り、又は文脈上明確に否定されない限り、単数形及び複数形の両方を包含すると解釈されるべきである。

本明細書に提供されるいかなる例、又は例えを示す文言（例えば「など」）の使用も、単に本発明をより良く明らかにすることが意図されるに過ぎず、本来特許請求される本発明の範囲に限定を課すものではない。

本明細書で使用されるとき、本発明の化合物、別称、化合物（Ｉ）は、本明細書において上記及び以下で使用されるとき、式：

のｍＧｌｕＲ５拮抗薬（－）－（３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）－４－ヒドロキシ－４－ｍ－トルイルエチニル－オクタヒドロ－インドール－１－カルボン酸メチルエステル、また（－）－（３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）－４－ヒドロキシ－４－［２－（３－メチルフェニル）エチニル］ペルヒドロインドール－１－カルボン酸メチルエステルとも称されるもの、別名マボグルラントであり、これは例えば、国際公開第２００３／０４７５８１号パンフレット、例えば実施例１に記載されるとおり調製するか、又は国際公開第２０１０／０１８１５４号パンフレットに記載されるとおり調製することができる。国際公開第２００３／０４７５８１号パンフレット（参照により本明細書に援用される）はまた、第７頁のとおり、そのインビトロ生物学的データも記載している。本明細書で使用されるとき、マボグルラントは遊離形態を指し、その薬学的に許容可能な塩へのいかなる言及も、その薬学的に許容可能な酸付加塩を指す。従って本明細書で使用されるとき、本発明との関連において（特に、上記又は以下の実施形態のいずれか及び特許請求の範囲との関連において）使用されるとおりの用語マボグルラント、又はその塩、例えばその薬学的に許容可能な塩は、本明細書に特に指示されない限り、遊離形態及びその薬学的に許容可能な塩の両方を包含すると解釈されるべきである。

一実施形態において、化合物（Ｉ）はまた、同位体標識形態を表すことも意図される。同位体標識化合物は、上記の式に描かれた構造を有するが、但し１つ以上の原子が、選択された原子質量又は質量数を有する原子に置き換えられている点が異なる。本発明の化合物に取り込むことのできる同位体としては、例えば水素の同位体、即ち、式：

［式中、各Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０、Ｒ_１１、Ｒ_１２、Ｒ_１３、Ｒ_１４、Ｒ_１５、Ｒ_１６、Ｒ_１７、Ｒ_１８、Ｒ_１９、Ｒ_２０、Ｒ_２１、Ｒ_２２及びＲ_２３はＨ又は重水素から独立して選択され；但し、化合物中に少なくとも１つの重水素が存在するものとする］の化合物が挙げられる。他の実施形態において、化合物中には重水素原子は複数存在する。

更に、特定の同位体、特に重水素（即ち^２Ｈ又はＤ）を取り込むと、代謝安定性の高まり、例えば生体内半減期の増加又は必要投薬量の減少又は治療指数若しくは忍容性の向上によってもたらされる特定の治療上の利点がもたらされ得る。これに関連した重水素は本発明の化合物の置換基と見なされることが理解される。重水素の濃度は同位体濃縮係数によって定義し得る。用語「同位体濃縮係数」は、本明細書で使用されるとき、指定の同位体の同位体存在度と天然存在度との間の比を意味する。本発明の化合物中の置換基が重水素であると表示される場合、かかる化合物は、各指定される重水素原子について同位体濃縮係数が少なくとも３５００（各指定される重水素原子に５２．５％の重水素取り込み）、少なくとも４０００（６０％の重水素取り込み）、少なくとも４５００（６７．５％の重水素取り込み）、少なくとも５０００（７５％の重水素取り込み）、少なくとも５５００（８２．５％の重水素取り込み）、少なくとも６０００（９０％の重水素取り込み）、少なくとも６３３３．３（９５％の重水素取り込み）、少なくとも６４６６．７（９７％の重水素取り込み）、少なくとも６６００（９９％の重水素取り込み）、又は少なくとも６６３３．３（９９．５％の重水素取り込み）である。用語「同位体濃縮係数」は、重水素についての記載と同じように任意の同位体に適用できることが理解されなければならない。

本発明の化合物中に取り込むことのできる同位体の他の例としては、重水素以外の水素の同位体、炭素、窒素、酸素、及びフッ素の同位体、例えば、それぞれ^３Ｈ、^１１Ｃ、^１３Ｃ、^１４Ｃ、^１５Ｎ、^１８Ｆが挙げられる。従って、本発明が、例えば、^３Ｈ及び^１４Ｃなどの放射性同位体、又は^２Ｈ及び^１３Ｃなどの非放射性同位体が中に存在するものを含め、前述の同位体のいずれかの１つ以上を取り込む化合物を含むことは理解されなければならない。かかる同位体標識された化合物は、代謝研究（^１４Ｃによる）、反応速度論研究（例えば^２Ｈ又は^３Ｈによる）、薬物又は基質組織分布アッセイを含めた陽電子放射断層撮影法（ＰＥＴ）又は単一光子放射型コンピュータ断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）などの検出又はイメージング技法、又は患者の放射線治療において有用である。特に、ＰＥＴ又はＳＰＥＣＴ試験には^１８Ｆ又は標識化合物が特に望ましいものであり得る。同位体標識化合物は、概して、これまで用いられてきた非標識試薬の代わりに適切な同位体標識試薬を使用することにより、当業者に公知の従来技術によるか、又は本発明の化合物の記載される調製と類似した方法によって調製することができる。

本明細書で使用されるとき、用語「遊離形態（ｆｒｅｅ ｆｏｒｍ）」又は「遊離形態（ｆｒｅｅ ｆｏｒｍｓ）」は、それぞれの化合物、例えば本明細書に指定される化合物（例えばマボグルラント又は例えば本明細書に定義されるとおりの更なる医薬活性成分）の塩基遊離形態又は酸遊離形態など、非塩形態の化合物を指す。

本明細書で使用されるとき、用語「塩（ｓａｌｔ）」、「塩（ｓａｌｔｓ）」又は「塩形態」は、それぞれの化合物、例えば本明細書に指定される化合物（例えばマボグルラント又は例えば本明細書に定義されるとおりの更なる医薬活性成分）の酸付加塩又は塩基付加塩を指す。「塩」には、特に「薬学的に許容可能な塩」が含まれる。用語「薬学的に許容可能な塩」は、典型的には生物学的に又は他の点で望ましくないものでない、化合物の生物学的有効性及び特性を保持している塩を指す。本明細書に指定されるとおりの化合物（例えばマボグルラント又は例えば本明細書に定義されるとおりの更なる医薬活性成分）は、アミノ基及び／又はカルボキシル基又はこれらと同様の基が存在するおかげで酸性塩及び／又は塩基性塩の形成能を有し得る。本発明の化合物は酸付加塩の形成能を有し、従って、本明細書で使用されるとき、マボグルラントの薬学的に許容可能な塩という用語は、マボグルラントの薬学的に許容可能な酸付加塩を意味する。

薬学的に許容可能な酸付加塩は、無機酸及び有機酸と形成されることができる。

塩の由来元となり得る無機酸としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などが挙げられる。

塩の由来元となり得る有機酸としては、例えば、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、スルホサリチル酸などが挙げられる。

薬学的に許容可能な塩基付加塩は、無機塩基及び有機塩基と形成されることができる。

塩の由来元となり得る無機塩基としては、例えばアンモニウム塩及び周期表第Ｉ族～第ＸＩＩ族の金属が挙げられる。特定の実施形態において、塩は、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、銀、亜鉛、及び銅に由来し；特に好適な塩としては、アンモニウム、カリウム、ナトリウム、カルシウム及びマグネシウム塩が挙げられる。

塩の由来元となり得る有機塩基としては、例えば、第一級、第二級、及び第三級アミン類、天然に存在する置換アミン類を含めた置換アミン類、環状アミン類、塩基性イオン交換樹脂などが挙げられる。幾つかの有機アミン類としては、イソプロピルアミン、ベンザチン、コリネート、ジエタノールアミン、ジエチルアミン、リジン、メグルミン、ピペラジン及びトロメタミンが挙げられる。

薬学的に許容可能な塩は、塩基性又は酸性部分から、従来の化学的方法により合成することができる。概して、かかる塩は、遊離酸形態の化合物を化学量論量の適切な塩基（水酸化、炭酸、重炭酸Ｎａ、Ｃａ、Ｍｇ、又はＫなど）と反応させることによるか、又は遊離塩基形態の化合物を化学量論量の適切な酸と反応させることにより調製することができる。かかる反応は、典型的には水中又は有機溶媒中、又はこれら２つの混合物中で実行される。概して、実行可能な場合、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、又はアセトニトリルのような非水性媒体の使用が望ましい。更なる好適な塩のリストは、例えば、“Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ”，２２^ｎｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ（２０１３）；及び“Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ Ｕｓｅ”Ｓｔａｈｌ及びＷｅｒｍｕｔｈ著（Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ，Ｗｅｉｎｈｅｉｍ，２０１１，２^ｎｄ ｅｄｉｔｉｏｎ）を参照することができる。

本明細書に指定される化合物（例えばマボグルラント又は例えば本明細書に定義されるとおりの更なる医薬活性成分）は、従来の経路により、特に、当該技術分野において公知のとおりの製薬技法に従い製造することのできる錠剤、カプセル、カプレット又は粒剤の形態など、経口的に投与することができ（例えば“Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ Ｅｓｓｅｎｔｉａｌｓ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，２０１３，１^ｓｔ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｌｉｎｄａ Ｆｅｌｔｏｎ編，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｓｓ ２０１２，ＩＳＢＮ ９７８ ０ ８５７１１ １０５ ０；特にＣｈａｐｔｅｒ ３０）、ここで医薬賦形剤は、例えば、“Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，２０１２，７^ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｒａｙｍｏｎｄ Ｃ．Ｒｏｗｅ，Ｐａｕｌ Ｊ．Ｓｈｅｓｋｅｙ，Ｗａｌｔｅｒ Ｇ．Ｃｏｏｋ及びＭａｒｉａｎ Ｅ．Ｆｅｎｔｏｎ編，ＩＳＢＮ ９７８ ０ ８５７１１ ０２７ ５”に記載されるとおりである。特に、国際公開第２０１４／１９９３１６号パンフレットは、マボグルラントを含む製剤、特にその放出調節製剤について記載しており、より詳細にはその中にある実施例、発明を実施するための形態及び特許請求の範囲が、参照により本明細書に援用される。

本発明の医薬組成物又は併用は、１ｍｇ～３００ｍｇ、特に５０ｍｇ～２００ｍｇ、例えば５０ｍｇ～１００ｍｇの範囲、より詳細には２００ｍｇの量のマボグルラント（遊離形態のマボグルラントの量を基準とし、その塩が使用される場合には、この量はそれに応じて適合されることになる；特にマボグルラントは遊離形態である）を含む単位投薬形態（例えば、錠剤、カプセル、カプレット又は粒剤）であってもよい。上述の使用／治療方法について、適切な投薬量は、例えば、年齢、体重、性別、用いられる投与経路又は塩など、種々の要因に応じて変わり得る。例えば５０～７０ｋｇ体重の患者では、指示される１日投薬量は、例えば、２００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄである（遊離形態のマボグルラントの量を基準とし、その塩が使用される場合には、この量はそれに応じて適合されることになる）。

略語
ＢＥ＝ベンゾイルエクゴニン
ＥｔＧ＝エチルグルクロニド
ＣＭ＝随伴性マネージメント
ＤＳＭ ５＝Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ａｎｄ Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｍｅｎｔａｌ Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，５ｔｈ Ｅｄ
ＯＵＤ＝オピオイド使用障害
ＰＫ＝薬物動態
ＴＬＦＢ＝タイムラインフォローバック
ｍｇ＝ミリグラム
ｂｉｄ＝ｂ．ｉ．ｄ＝１日に２度（２回）
ｍｍＨｇ＝水銀柱ミリメートル（ｍｉｌｌｉｍｉｔｅｒ ｏｆ ｍｅｒｃｕｒｙ）
ｍｓｅｃ＝ミリ秒
ＨＩＶ＝ヒト免疫不全ウイルス
ＥＬＩＳＡ＝酵素結合免疫吸着アッセイ
ＥＣＧ＝心電図
ＱＴ＝Ｑ波の始まりからＴ波の終わりまでの間の時間
Ｔ波＝各ＱＲＳ群後の陽性の振れ
ＳＴ波＝Ｓ波の始まりからＴ波の終わりまでの間の時間
ＱＲＳ＝Ｑ波の始まりからＴ波の終わりまでの間の時間
ＱＴｃＦ＝フリデリシアＱＴ補正式
ＳｏＡ＝標準治療
ＳＳＲＩ＝選択的セロトニン再取り込み阻害薬
Ｃ－ＳＳＲＳ＝コロンビア自殺重症度評価尺度（Ｃｏｌｕｍｂｉａ Ｓｕｉｃｉｄｅ Ｓｅｖｅｒｉｔｙ Ｒａｔｉｎｇ Ｓｃａｌｅ）
ｈＣＧ＝ヒト絨毛性ゴナドトロピン
ＡＳＴ＝アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ
ＡＬＴ＝アラニンアミノトランスフェラーゼ
ＵＬＮ＝正常範囲上限
ＧＧＴ＝γ－グルタミルトランスペプチダーゼ
ＡＶブロック＝房室ブロック
ＵＤＳ＝尿中薬物スクリーニング
ＭＤＭＡ＝３，４－メチレンジオキシ－メタンフェタミン
ＭＤＥＡ＝３，４－メチレンジオキシ－Ｎ－エチルアンフェタミン
ＭＤＡ＝３，４－メチレンジオキシ－アンフェタミン
℃＝摂氏度
ｃｍ＝センチメートル
ｉ．ｐ．＝腹腔内
ｐ．ｏ．＝口から、経口的に
ＰＥＧ＝疼痛の強度（Ｐ）、生活の楽しみ（Ｅ）、全般的な活動（Ｇ）の評価
ＮＲＳ＝数値評価スケール
ＴＬＦＢ－Ｏｐｉｏｉｄ＝時系列で振り返るオピオイド使用についての自己報告日誌
ＣＯＷＳ＝臨床オピエート離脱尺度
ＯＣＳ＝オピオイド渇望尺度
ＮＯＳＥ＝数的オピオイド副作用
ＱＴｃＦ＝フリデリシアの式によって補正されたＱＴ間隔
ＱＴｃＢ＝バゼットの式によって補正されたＱＴ間隔
ＧＧＴ＝ガンマーグルタミルトランスフェラーゼ
ＵＬＮ＝正常範囲上限
ｈＣＧ＝ヒト絨毛性ゴナドトロピン
ＦＤＡ＝食品医薬品局

以下の実施例は、本発明の範囲を限定することなく本発明を例示するために提供される。

実施例１：
用語「化合物（Ｉ）」（即ちマボグルラント）は、これらの実施例との関連において使用されるとき、遊離形態を指す。用語「化合物（ＩＩＩ）」は、２－メチル－６－（フェニルエチニル）－ピリジン（即ちＭＰＥＰ）を指し、これらの実施例との関連において使用されるとき、遊離形態を指す。

実施例１ａ：マウスにおけるオピエート耐性試験（ホットプレート）
鎮痛作用に対する耐性を検出する方法は、Ｆｅｒｎａｎｄｅｓ ｅｔ ａｌ（Ｎａｕｎｙｎ－Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇ’ｓ Ａｒｃｈ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，２９７，５３－６０，１９７７）によって記載される方法に従う。

マウスを、５４℃に維持した熱い金属プレート上に置き、プレキシガラスの筒（高さ：１３ｃｍ；直径：１９ｃｍ）（Ｂｉｏｓｅｂ：型式ＰＥ３４）によって囲んだ。第１の足舐めまでの潜時を、測定した（最大：３０秒間）。モルフィン（３２ｍｇ／ｋｇ ｉ．ｐ．）又は媒体を、１日２回、６日間（９：００及び１５：００頃）投与し、次に、モルフィン耐性を評価するために、７日目の試験の３０分前に、モルフィン８ｍｇ／ｋｇ ｉ．ｐ．（又は生理食塩水）を投与した。

化合物（Ｉ）を、７日目の試験の６０分前に、モルフィン耐性マウスに急性的にｐ．ｏ．投与した３つの用量（１、３、及び１０ｍｇ／ｋｇ）で判定した。実験は、モルフィン耐性に対する被験物質の可能性のある効果を評価するために、適切な対照群を含んだ。化合物（ＩＩＩ）を、同じ実験条件下で投与した１つの用量（１０ｍｇ／ｋｇ）で判定し、比較物質として使用した。

群当たりに１０匹のマウスをテストした。試験は、盲検的に実施した。データは、対応のないスチューデントｔ検定を使用して、適切な対照と治療群を比較することによって解析した。

結果：
７日目の試験の６０分前にｐ．ｏ．投与した化合物（ＩＩＩ）（１０ｍｇ／ｋｇ）は、１日目から６日目まで１日２回、媒体ｐ．ｏ．及びモルフィン（３２ｍｇ／ｋｇ）ｉ．ｐ．を受けた動物において、１日目から６日目までモルフィンを受けた動物と比較して、足舐め潜時を有意に増加させた（＋３２％、ｐ＜０．０５）（図１）。

７日目の試験の６０分前にｐ．ｏ．投与した化合物（Ｉ）（１ｍｇ／ｋｇ）は、１日目から６日目まで１日２回、媒体ｐ．ｏ．及びモルフィン（３２ｍｇ／ｋｇ）ｉ．ｐ．を受けた動物において、１日目から６日目までモルフィンを受けた動物と比較して、足舐め潜時を有意に増加させた（＋４４％、ｐ＜０．０１）。３又は１０ｍｇ／ｋｇでは、有意な効果はなかった（図２）。

結論：
これらの結果は、急性的にｐ．ｏ．投与した化合物（Ｉ）（１ｍｇ／ｋｇ）及び化合物（ＩＩＩ）（１０ｍｇ／ｋｇ）が、モルフィン耐性の発現を有意に減少させることを示唆する。

実施例１ｂ：
スプラーグドーリーラットにおける静脈内自己投与モデルを使用するオピエート依存復元に対するマボグルラントの効果の判定
いくつかの前臨床モデルを、化合物による乱用傾向を評価するために及び／又は薬物依存の治療におけるそれらの有効性を判定するために、開発した。静脈内自己投与は、様々な薬物の乱用傾向を評価するための妥当なモデルとして、広く認められている。例えば、このモデルを使用すると、化合物が、オピエート自己投与を減弱することにおいて有効性を示すかどうかを評価することができる。このモデルを使用すると、オピエートに対する条件反応の消去後の再燃を予防する化合物の有効性を判定することもできる。

方法：
手術及びオピエート訓練：レバー押しして、餌をもらう訓練をラットに施し、次に、静脈内カテーテルを取り付けた。レバー押し反応を習得させた後、ラットに、薬物溶液の給与と引き換えの、あらかじめ餌と一組にしたレバーを押すことによって、オピエート（例えば、モルフィン、ヘロイン、レミフェンタニル）を自己投与させる（ＦＲ１～３、即ち、オピエート注入ごとに１～３回のレバー押し）。

被験化合物
マボグルラント（遊離形態）は、１、３、及び１０ｍｇ／ｋｇで０．５％メチルセルロース（ＭＣ）中に製剤化し、試験６０分前に１ｍｌ／ｋｇの用量容積で経口投与することができる。

ＭＰＥＰは、１０ｍｇ／ｋｇで０．５％メチルセルロース（ＭＣ）中に製剤化し、試験３０分前に１ｍｌ／ｋｇの用量容積で経口投与することができる。

方法：
第Ｉ段階：ラットにおけるオピエート自己投与に対するマボグルラントの急性効果
訓練物質について安定した反応が確立された後、媒体、マボグルラント（１、３、１０ｍｇ／ｋｇ）、ＭＰＥＰ（２０ｍｇ／ｋｇ ｉ．ｐ．３０分）を、１回の試験セッションの間に判定する。

第ＩＩ段階：自己投与反応の手がかり誘発性の復元に対するマボグルラントの効果
餌訓練、カテーテル手術、フラッシュ、及び注入確認の方法は、第Ｉ段階と同じとする。

消去及び手がかり誘発性の復元
安定したオピエート自己投与率が達成された後、ラットは、アクティブレバーを押すとオピエートの代わりに生理食塩水の注入が起こることを除いて習得訓練と同様のものである消去手順を受ける。

一旦消去が達成されたら（例えば、アクティブレバー押しの有意な低減）、ラットに、手がかり復元セッション（音及び手がかり光）の前に、媒体、被験物質、又は比較物質により、前治療を行う。

結論：
本明細書において上記実施例１ａにおいて示されるように、マボグルラントは、オピオイド（モルフィン）の鎮痛効果に対する耐性を低減する。オピオイド薬の長期使用又は誤用は、中毒、依存、及び耐性の発症と密接に関係している（Ｍｏｒｇａｎ＆Ｃｈｒｉｓｔｉｅ Ｂｒｉｔ Ｊ Ｐｈａｒｍ ２０１１，１６４：１３２２－１３３４）。耐性は、薬物の有効性の低減及び薬物用量の増加の必要によって特徴付けられる。こういった知識及び実施例１ａの結果に基づくと、従って、マボグルラントは、オピエート自己投与のモデル及びオピエートの再燃のモデルにおいて効果的であることが妥当と思われる。

実施例２：
スプラーグドーリーラットにおけるレミフェンタニル静脈内自己投与モデルを使用するオピオイド依存に対するマボグルラントの効果の判定
動物
Ｈａｒｌａｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ（Ｉｎｄｉａｎａ、ＵＳＡ）の成体雄スプラーグドーリーラット（到着時２２０～３２０ｇ）を、使用した。到着した時からテストの終了まで、ラットは、ウッドリターを敷いたｍａｃｒｏｌｏｎケージ（ＳＡＦＥ、８９２９０ Ａｕｇｙ、Ｆｒａｎｃｅ）中に一匹ずつ収容した。更なる環境エンリッチメント（巣づくりの材料、かじる材料、及びトンネル、手術の段階まで）を、提供した。飼育室は、７：００～１９：００の間、人工照明（１２時間）下で、２２±２℃に制御した周囲温度、３０～７０％の間の相対湿度で維持した。

被験化合物
レミフェンタニル塩酸塩（Ｕｌｔｉｖａ（登録商標））、（３．２μｇ／ｋｇ／注入）を、生理食塩水に溶解し、０．５１９ｍＬ／ｋｇ（０．９％ＮａＣｌ）の用量容積でｉ．ｖ．投与した。

マボグルラント（遊離形態）を、３、１０、及び３０ｍｇ／ｋｇで０．５％メチルセルロース（ＭＣ）中に製剤化し、試験３０分前に５ｍｌ／ｋｇの用量容積で経口投与した。

ＭＰＥＰ塩酸塩［２－メチル－６－（フェニルエチニル）－ピリジンＨＣｌ］を、２０ｍｇ／ｋｇで０．５％メチルセルロース（ＭＣ）中に製剤化し、試験３０分前に５ｍｌ／ｋｇの用量容積で経口投与した。

ブプレノルフィン塩酸塩（Ｂｕｐｒｅｃａｒｅ（登録商標）又はｂｕｐａｑ（登録商標）Ｍｕｌｔｉｄｏｓｅ ０．３ｍｇ／ｍＬ）を、生理食塩液中で希釈し、５ｍｌ／ｋｇの用量容積で皮下に投薬した。

装置
実験は、防音性で換気孔を設けたキュービクル内に配置した、２５．５×２９．５×高さ１９ｃｍのオペラントチャンバー（ＭＥＤ Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ，Ｉｎｃ．、Ｓｔ．Ａｌｂａｎｓ、Ｖｅｒｍｏｎｔ、Ｕ．Ｓ．Ａ．）において実行する。それぞれのチャンバーに、給餌ホッパーからペレット飼料を給与するための５×５ｃｍの開口部の右側に配置される単一のレバーを備える。２．５ｃｍの半透明の刺激光源を、給餌ホッパーの上に配置する。実験上のイベントを、管理し、モニターし、データを、コンピュータシステム（ＭＥＤ－ＰＣＩＶ、ＭＥＤ Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ，Ｉｎｃ．）及び関連するインタフェース（ＭＥＤ Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ，Ｉｎｃ．）によって収集し、保存する。

方法
ラットにおけるレミフェンタニル自己投与に対するマボグルラントの急性効果
餌訓練及び手術
到着した時から、ラットは、５～７日間、餌の入手を制限し（１５ｇ／ラット／日、次に、手術後１８ｇ／ラット／日）、この後、レバーの訓練を、ペレット飼料（ＡＩＮ－７６Ａ Ｒｏｄｅｎｔ Ｔａｂｌｅｔ ４５ｍｇ、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）提示について、定率強化１（ＦＲ１）スケジュール下で開始する。１日のセッションは、４５分間又は２０回の餌提示の最初に起こった方を含む。一旦ラットが、ＦＲ１スケジュール下で、単一のセッションにおいて、２０回のペレット飼料を受けたら（典型的に５日以内）、餌訓練を、停止し、長期留置ｉ．ｖ．大腿カテーテルを、植え込む。

レミフェンタニル自己投与反応の習得
手術の少なくとも３日後、１日のセッション（通常、１２０分間の最大継続期間）を、実行し、この間、ラットは、定率強化（ＦＲ１）スケジュール下で、訓練物質の最大５０回のｉ．ｖ．注入（レミフェンタニル３．２μｇ／ｋｇ／注入）を受けた。１日のセッションの開始直前に、ラットは、レミフェンタニル３．２μｇ／ｋｇ／注入の１回の非随伴性の（ｎｏｎ－ｃｏｎｔｉｎｇｅｎｔ）（即ちプライミング）注入を受けた。特有の視覚刺激を、ｉ．ｖ．注入が可能な期間、見せた。それぞれの注入の後に、３０秒間のタイムアウトが続き、この間、チャンバーは、暗く保たれ、レバー押しに対する結果は、設定されていなかった。

マボグルラントによる薬理学的治療
訓練物質（レミフェンタニル３．２μｇ／ｋｇ／注入）に対する反応が安定した後（即ち、セッション当たりに給与される注入の回数の変動が、連続３セッションにわたって±３０％を超えない）、媒体（ｐ．ｏ．－３０分）、マボグルラントの３つの用量（３、１０、及び３０ｍｇ／ｋｇ ｐ．ｏ．３０分）、ＭＰＥＰの用量（２０ｍｇ／ｋｇ ｐ．ｏ．３０分）、並びにブプレノルフィンの用量（０．４ｍｇ／ｋｇ ｓ．ｃ．３０分）について、１回の試験セッションの間に、判定した。
Ｎ＝１４（ラットの総数）
媒体（０．５％メチルセルロース）
マボグルラント３ｍｇ／ｋｇ
マボグルラント１０ｍｇ／ｋｇ
マボグルラント３０ｍｇ／ｋｇ
ＭＰＥＰ ２０ｍｇ／ｋｇ
ブプレノルフィン０．４ｍｇ／ｋｇ

結果：
レミフェンタニル自己投与に対するマボグルラントの効果
図３Ａに示されるように、１回のレミフェンタニル３．２μｇ／ｋｇ／注入セッションの３０分前にｐ．ｏ．投与したマボグルラント（３、１０、又は３０ｍｇ／ｋｇ）は、レミフェンタニル注入の平均回数に有意に影響を及ぼさなかった。レバー押しの速度（反応の回数／秒／セッションとして報告されるレバー押しの速さ）は、レミフェンタニル３．２μｇ／ｋｇ／注入又は媒体プラセボ治療（０．０７７±０．０３１）と比較して、マボグルラントによる治療（それぞれ、３、１０、及び３０ｍｇ／ｋｇ；０．０４８±０．０１９、０．０３５±０．０１０、及び０．０２６±０．００７により、用量に依存して低減したが、統計的有意差（Ｐ＞０．０５）に達しなかった（図３Ｂ）。

１回のレミフェンタニル３．２μｇ／ｋｇ／注入セッションの３０分前にｐ．ｏ．投与した２０ｍｇ／ｋｇのｍＧｌｕＲ５拮抗薬ＭＰＥＰは、レミフェンタニル注入の平均回数に有意に影響を及ぼさなかった（図３Ａ）。レバー押しの速度もまた、前述のレミフェンタニル３．２μｇ／ｋｇ／注入のみの段階と比較して又は媒体試験セッションと比較して、有意に低減しなかった（１秒当たり０．０３９±０．０１１回の反応）（ｐ＞０．０５）（図３Ｂ）。

オピオイド受容体部分作動薬ブプレノルフィンは、著しくまた有意に、レミフェンタニル注入の平均回数を低減した（図３Ａ）。レバー押しの速度は、１秒当たりの反応を０．０３８±０．０２５回低減したが、統計的有意差に達しなかった（ｐ＞０．０５、前述のレミフェンタニル３．２μｇ／ｋｇ／注入のみの段階と比較して又は媒体試験セッションと比較して）（図３Ｂ）。

実施例３：ラットにおけるレミフェンタニル探索の手がかり誘発性の復元におけるマボグルラントの判定
餌訓練及び手術
餌訓練、カテーテル手術、フラッシュ、及び注入確認の方法は、実施例２における方法と同じとした。

レミフェンタニル自己投与の習得
手術の少なくとも３日後に開始して、１日２時間のセッション（月曜日から金曜日）を、実行し、この間に、ラットは、レバー押しについてのＦＲ１スケジュール下で、ベースラインの薬物（レミフェンタニル、３．２μｇ／ｋｇ／注入）のｉ．ｖ．注入を最大２００回受けた。ラットごとに、１本のレバーだけが、アクティブであった。非アクティブレバーに対する反応は、記録するが、反応に対する結果は、設定されていなかった。１日のセッションの開始直前に、ラットは、レミフェンタニル３．２μｇ／ｋｇ／注入の非随伴性の（即ちプライミング）注入を受けた。室内の照明は、ｉ．ｖ．注入が可能な期間、オンにした。これらのセッションの間に、ラットがアクティブレバーを押した場合、手がかり光を、３秒間オンにした。手がかり光をオンにした２秒後に、注入ポンプの駆動と共に、音シグナル（２９００Ｈｚ ｓｏｎａｌｅｒｔ、約７９ＤＢ）を１秒間オンにした。それぞれの注入の後に、３０秒間のタイムアウトが続き、この間、チャンバーは、暗く保たれ、レバー押しに対する結果は、設定されていなかった。タイムアウト期間の間、アクティブレバーに対する反応を、記録したが、ポンプ駆動／レミフェンタニル注入は、起こらない。

消去及び手がかり誘発性の復元
上記に記載される基準に達した動物を、第１の消去段階に含めた。ラットは、これらのセッションの間、注入ポンプに接続したが、消去セッションは、アクティブレバー押しによって、もはや、薬物注入も手がかり光／音の提示も注入ポンプの雑音（ポンプはオフにした）も生じないという点で、自己投与セッションと異なる。これらのセッションを、２時間続け、毎日（月曜日から金曜日）、最大１５日間行った。これらの消去セッションの１回の間に、薬物投与に慣らすために、ラットに、媒体（ｐ．ｏ．）により前治療を行った。ラットは、連続２セッションの間に、ラットが、平均１２回未満のアクティブレバー押し又はレミフェンタニル自己投与の最後の２セッションの間に起こったアクティブレバー押しの回数の最大２５％の最初に発生した方を見せた時、行動が消去されたとみなされた。

第１の手がかり誘発性の復元：次の作業日に、ラットに、手がかり復元セッションの３０分前に、媒体、マボグルラント（３及び１０ｍｇ／ｋｇ）、ＭＰＥＰ（２０ｍｇ／ｋｇ／）ｐ．ｏ．により前治療を行う。手がかり復元セッションは、音（１秒間）及び手がかり光（３秒間）により開始する。２時間のセッションの残りは、レミフェンタニルが給与されないこと及び３０秒間のタイムアウトがないことを除いて、自己投与セッションと同一とする（手がかり光及び音は、アクティブレバー押しと同時に提示される）。レバー押しを、記録した。

第２の消去：ラットを、最大１５日間、第２の消去期間にかけた。第１の消去期間と同様に、ラットを、これらのセッションの間、注入ポンプに接続するが、消去セッションは、アクティブレバー押しによって、もはや、薬物注入も手がかり光／音の提示も注入ポンプの雑音（ポンプはオフにした）も生じないという点で、自己投与セッションと異なる。

第２の手がかり誘発性の復元：第１の手がかり誘発性の復元セッションと同様に、ラットに、手がかり復元セッションの３０分前に、媒体、マボグルラント（３及び１０ｍｇ／ｋｇ）、ＭＰＥＰ（２０ｍｇ／ｋｇ／）ｐ．ｏ．により前治療を行った。手がかり復元セッションは、音（１秒間）及び手がかり光（３秒間）により開始する。２時間のセッションの残りは、レミフェンタニルが給与されないこと及び３０秒間のタイムアウトがないことを除いて、自己投与セッションと同一とした（手がかり光及び音は、アクティブレバー押しと同時に提示される）。レバー押しを、記録した。復元セッションの間に得られたアクティブレバー押しの回数を、消去レバー反応と比較した。これを、復元の判定基準とみなした。

結果：
自己投与の手がかり誘発性の復元に対するマボグルラントの効果
２０ｍｇ／ｋｇのＭＰＥＰは、アクティブレバー押しの回数を、媒体条件と比較して、有意に減少させた（ｐ＜０．０５）が、媒体と比較して、インアクティブレバー押しの回数に有意に影響を及ぼさなかった（図４Ｃ）。

１０ｍｇ／ｋｇのマボグルラントは、アクティブレバー押しの回数を、媒体条件と比較して、有意に減少させた（ｐ＜０．０１）。同じように、１０ｍｇ／ｋｇのマボグルラントは、インアクティブレバー押しの回数を、媒体と比較して、有意に減少させた（ｐ＜０．０５）（図４Ａ）。有意な効果は、３ｍｇ／ｋｇ ｐ．ｏ．のマボグルラントにより治療した群において観察されなかった（図４Ｂ）。

本テストは、１０ｍｇ／ｋｇで投与したマボグルラントが、レミフェンタニルの自己投与に対する手がかり誘発性の再燃を低減することにおいて、有効であることを示した。これらの結果に基づくと、従って、マボグルラントは、オピオイド使用障害患者によるオピオイド使用再燃を減弱することが妥当と思われる。

テストの設計
これは、ＯＵＤを有する患者におけるランダム化対象及び治験責任医師盲検並行群間プラセボ対照テストとする。本テストは、以下からなる：約２１日間のスクリーニング期間の後に、７日間のベースライン；９８日間の外来患者治療期間（１４日間の漸増用量レジメンの後に、８４日間の維持用量）、及び最後に、最後のテスト薬投与の約１４日後のテスト終了来院判定。テストにおけるそれぞれの患者について総継続期間は、最大約２０週間までとする。

テスト来院（１～１１２日目）：テスト来院は、１週間当たり２回の頻度で外来のかたちで実施する。これらの来院の間に、尿サンプルを、安全性／有効性の評価と共に薬物検査（オピオイド及び他の薬物の代謝物）のために収集する。

スクリーニング（－２８～－８日目）：安全性検査及び他の臨床試験を含み、患者の初めの適格性を決定する。スクリーニング時に適格基準を満たす患者は、ベースライン判定が許可される。

ベースライン（－７～－１日目）：安全性の判定に加えて、様々な尺度及び質問票での患者の自己評価を含む。ベースラインの間に、自己報告のオピオイド使用についての病歴（ＴＬＦＢ）及び２回の尿サンプルを、異なる２日間に収集し、２回目のサンプルは、オピオイド使用の禁断を示すために、ランダム化の３日前に収集する。

治療（１～９８日目）：ベースライン後、１日目に、適格患者を、マボグルラント（遊離形態）又はプラセボに１：１の比でランダムに割付ける
・Ａ群－マボグルラント（遊離形態）：最初の２週間、漸増レジメン：１日目から７日目まで５０ｍｇ ｂｉｄ、８日目から１４日目まで１００ｍｇ ｂｉｄ、その後、８４日間、２００ｍｇ ｂｉｄでの投薬
本テストにおいて判定のために選択した用量（２００ｍｇ ｂ．ｉ．ｄ／放出調節製剤）は、完了したマボグルラントテストの安全性、忍容性、及び薬物動態学的データに基づいて選んだ。
・Ｂ群：適合するプラセボ。

テスト薬：食事と共に、朝夕に１日２回（ｂ．ｉ．ｄ．）服用（約１２時間の間隔を空けて）。あらゆるテスト評価又はＰＫ／尿サンプル収集を含む、すべての外来の朝の来院について、テスト医薬は、テストセンターで患者が自己投与し、テスト担当者が監督する。これらの日に、標準的な朝食が、テストセンターで用意され、医薬摂取の間に、患者がとる。治療期間の間に、患者はまた、様々な尺度及び質問票による評価並びにＳｏＡ毎の投与の２±１時間前及び後に安全性評価及び薬物動態学的サンプリングも受ける。

尿サンプル（１～１１３日目）：サンプルは、テストセンターで１週間当たり２回収集し、テストは、例えば、火曜日及び金曜日又は月曜日及び木曜日又は火曜日の朝及び木曜日の午後というように、少なくとも４８時間空ける。サンプル収集は、スタッフが監視し、オピオイド及びアルコール代謝物［例えばエチルグルクロニド（ＥｔＧ）］の存在について量的にアッセイする。尿サンプルは、テスト実行の間に収集する：１４週間の治療を続ける患者から２８サンプル（漸増の１～２週目に４サンプル）；３～１４週目に（維持用量）２４サンプル；１５～１６週目に（経過観察）４サンプル、及び最後に、テスト終了の来院時の最後の１サンプル。患者が、予定の試験日に、クリニックに通院することができない又はサンプルを提供することを拒否する場合、サンプルは、受診の免除が与えられていない限り（例えば病気、他の個人的な理由）、陽性とみなされる。サンプルを採り損なった又は拒否した場合、サンプルは、可能であれば翌日に収集する。

服薬及びプロトコルの遵守を確実にするための臨床に関する支援：
・服薬コンプライアンス：患者は、ＰＫ収集日に及び尿サンプリング評価を含む他のすべての日に、朝の投与のためのテスト薬投与時にテスト施設にいる。これらの日に、テスト医薬の自己投与は、テスト担当者が監督し、コンプライアンスは、医薬が飲み込まれた後、口のチェックによって確実にする。服薬遵守をモニターするために、患者に、テスト医薬の投与を記録するための個々の服薬日誌（小冊子）を提供する。服薬コンプライアンスは、治験責任医師及び／又はテスト担当者によって、少なくとも毎週、錠剤（複数可）の数を使用してモニターする。投薬遵守は、患者の服薬日誌による自己報告のデータを、返却されたビン又はブリスター（包装形態による）中の錠剤の総数と比較することによって検証する。遵守は、治療段階の間に服用される予定の総量によって割った、服用された錠剤の総量として計算する。治験責任医師が適切であると思う場合、外来患者期間の間に、コンプライアンスを確認するために、患者にさらに連絡してもよい。

集団
オピオイドを使用している、ＯＵＤと診断された１８～６５歳の患者を、テストに組み入れる。

統計モデル及び解析の方法
主要変数：治療期間（１～９８日目）の間のオピオイド使用日数の割合とする。

患者ごとに、オピオイド使用日数の割合は、完了者については、治療期間、即ち９８日間及びテスト治療の早期中止の場合には、１日目と最後の投与との間の日の数の間のオピオイド使用の日の数を割ることによって計算する。これを連続変数とみなす。オピオイド消費は、テスト全体の間にＴＬＦＢを使用して毎日記録する（はい／いいえ）。

ベイズの解析を、オピオイド使用日数の割合について実行する。これを、正規分布した誤差を伴う連続アウトカムと仮定する。治療因子及び共変量としてのオピオイドの過去の消費を有する線形モデルをフィットさせる。無情報事前分布を、すべてのパラメータに使用する。オピオイドの過去の消費は、スクリーニング来院に先行する３ヵ月にわたるオピオイド使用日数の割合であり、これは、ＴＬＦＢを使用して評価する。このモデルにより、マボグルラントとプラセボとの間のオピオイド使用日数の割合における差が＜０であること及びそれが＜－１０％であることの事後確率を求める。この適応症における文献に基づくと、日数の１０％の差は、最小限の臨床的に意義がある効果と考えられ、２０％の差は、非常に有望な効果となる。以下の２つの基準が満たされる場合、テストは、有効性について肯定的な証拠を示す：
１．マボグルラントとプラセボとの間のオピオイド使用日数の割合における差が＜０である確率が、少なくとも９０％である
２．マボグルラントとプラセボとの間のオピオイド使用日数の割合における差が＜－１０％である確率が、少なくとも５０％である

データの分布が正規でない場合、感度解析を、負の二項回帰のような他のモデルを使用して実施する。加えて、長期にわたる消費のプロファイルを、反復測定混合モデルを使用し、長期的データ（週単位の使用）の解析を通して、治療群の間で比較する。

副次的変数：治療期間にわたる陰性のＵＤＳの割合を含み、主要変数と同じように解析する。安全性及びＰＫを、このテストについての副次的評価項目とする。

Claims (16)

1. オピオイド使用障害患者によるオピオイド使用の低減における治療用医薬品の製造のための、マボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
2. オピオイド使用障害患者によるオピオイド使用再燃を予防するための治療用医薬品の製造のための、マボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
3. オピオイド使用障害患者によるオピオイド禁断を促進するための治療用医薬品の製造のための、マボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
4. オピオイド使用障害に関連する抑鬱又は不安の症状の治療用医薬品の製造のための、マボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
5. オピオイド使用障害は、オピオイド吸入（即ちスモーキング）、静脈内オピオイド、オピオイド経鼻吸入（即ちスノーティング）、又はオピオイドの経口製剤に関連する；特に、オピオイド吸入（即ちスモーキング）に関連する、請求項１～４のいずれか一項に記載の治療用医薬品の製造のための、マボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
6. オピオイド使用障害が、反社会性人格障害、境界性人格障害、抑鬱、不安、統合失調症、注意欠陥多動障害、双極性障害、強迫性障害又は気晴らし食い障害など、精神障害と併存する、請求項１～５のいずれか一項に記載の治療用医薬品の製造のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
7. 前記使用が、例えば個人又は集団レベルでの標準化された心理学的治療と併用される、請求項１～６のいずれか一項に記載の治療用医薬品の製造のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
8. 前記使用が、心理社会療法又は行動療法又はこれらの組み合わせ、特に随伴性マネージメントに基づく療法と併用される、請求項１～７のいずれか一項に記載の治療用医薬品の製造のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
9. 前記心理社会療法又は前記行動療法がコンピュータ支援による、請求項８に記載の治療用医薬品の製造のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
10. 前記使用がメサドン又はブプレノルフィン治療と並行して行われる、請求項１～９のいずれか一項に記載の治療用医薬品の製造のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
11. マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩が更なる活性薬剤と併用して投与される、請求項１～１０のいずれか一項に記載の治療用医薬品の製造のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
12. 前記患者が、オピオイド使用障害に関連する遺伝的変異など、物質使用障害に関連する遺伝的変異を有する、請求項１～１１のいずれか一項に記載の治療用医薬品の製造のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
13. マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩が即時放出形態又は放出調節形態で投与される、請求項１～１２のいずれか一項に記載の治療用医薬品の製造のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
14. マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩が、５０ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ～２００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ、特に５０ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ．、１００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ又は２００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ．、例えば２００ｍｇ／ｂ．ｉ．ｄ．の量で投与される、請求項１～１３のいずれか一項に記載の治療用医薬品の製造のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
15. オピオイド使用障害が気晴らし飲みに関連する、請求項１～１４のいずれか一項に記載の治療用医薬品の製造のための、マボグルラント、又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
16. オピオイド使用障害の治療用医薬品の製造のための、マボグルラント又はその薬学的に許容可能な塩の使用。