JP2023532998A - 新規細胞代謝調節化合物およびそのウイルス性疾患の治療のための使用 - Google Patents

Abstract

ＦＡＢＰ４に結合し、細胞におけるウイルス複製を阻害する一群の化合物、ならびに薬学的に許容される希釈剤または担体と組み合わせて、任意にさらに追加の治療活性剤と組み合わせて、一群の化合物を含む医薬組成物、ならびにこれらの化合物の医薬におけるおよびウイルス疾患の治療における医薬の調製のための使用。JPEG2023532998000050.jpg94166

Description

関連出願へのクロスリファレンス欄
本出願は、２０２０年７月６日に出願された米国仮特許出願Ｓ／Ｎ６３／０４８，６１９の優先権を主張し、その内容全体は参照により本書に取り込まれる。

実施形態の分野
本発明の実施形態の分野は、コロナウイルス感染によって引き起こされる疾患の治療または予防のための抗ウイルス療法に関するものである。本発明における化合物は、特に脂肪酸結合タンパク質４（ＦＡＢＰ４）と相互作用し、細胞におけるコロナウイルスの増殖を阻害する。

実施形態の背景
ＦＡＢＰは、遊離脂肪酸や他の脂質分子と可逆的に結合し、細胞内での輸送を促進するタンパク質ファミリーである。現在までに、哺乳類では９種類の異なるＦＡＢＰアイソフォームが同定されている。ＦＡＢＰアイソフォームは、異なる組織によって発現パターンが異なる。脂肪酸結合タンパク質４（ＦＡＢＰ４）は、文献上ではしばしばａＰ２とも呼ばれ、主に脂肪細胞とマクロファージに発現し、脂質の貯蔵と分解、シグナル伝達、エイコサノイド生成など、これらの細胞の代謝および炎症経路の鍵を握っている。また、ＦＡＢＰ４は血漿中に分泌され、全身のグルコースホメオスタシスを制御する脂肪由来因子として作用することが提唱されている。

本発明は、製薬業界および医薬品に関し、急性ウイルス感染症、特に急性呼吸器ウイルス感染症、より詳細にはコロナウイルスおよび重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）疾患の治療および予防のための新規療法であって、それを必要としている対象に、治療有効量の本明細書に記載の化合物を投与することを含む療法を示すものである。

急性呼吸器ウイルス感染症は、ウイルスを病原体とする一群の感染症で、呼吸器官に障害を与え、共通の臨床症状を示すことが特徴である。感染症学分野での医学の成果は、疾病の予防や治療法の開発及び改良に寄与しているが、急性呼吸器ウイルス感染症は、発症率が極めて高く、流行及びパンデミックが起きるため、依然として公衆衛生上の重大な問題である。

急性呼吸器ウイルス感染症は多因子性である。現在、２００種類超の病原体が知られており、ライノウイルス、コロナウイルス、インフルエンザウイルスは、秋から冬にかけて高い流行率を示すことが多い。その他、比較的高い確率で急性呼吸器ウイルス感染症を引き起こすウイルスとして、呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）、パラインフルエンザ、アデノウイルス、ヒトメタニューモウイルス（ＨＭＰＶ）、ヒトボカウイルス（ＨＢｏＶ）、およびウイルス性または原因不明の呼吸器の急性感染症の残りの部分を引き起こす未同定ウイルスが挙げられる。

最近の概念としてＳＡＲＳは、急性呼吸器ウイルス感染症の一種で、小児および成人において一時的な身体障害や重大な死亡をもたらす主要な重症疾患の一つである。ＳＡＲＳの高い発生率は、身体障害に関連する間接的なコストによる大きな経済的損失と、ウイルスの拡散を防ぐために政府が実施する閉鎖措置による社会的・経済的損失と関連し重なりあっている。季節性の罹患者の多くは、子供、高齢者、併発疾患（各種免疫不全、肺、心血管系、肝臓、腎臓、糖尿病などの疾患）を持つ人が罹患している。

コロナウイルスによる急性呼吸器疾患は重症化しやすく、肺組織だけでなく他の臓器にも大きなダメージを与えることがある。一般的なヒト・コロナウイルスは、さまざまなレベルの急性呼吸器感染症を引き起こす。ウイルス ＨＣｏＶ－ＯＣ４３、および ＨＣｏＶ－ＨＫＵ１、ＨＣｏＶ－２２９Ｅ、ＨＣｏＶ－ＮＬ６３は、免疫能力のある人に風邪や自己限定的な上気道感染症を引き起こす。免疫不全者や高齢者では、下気道感染症が発生することがある。その他のコロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２、ＭＥＲＳ－ＣｏＶなど、より重症の急性呼吸器疾患を引き起こすことがある。これらのコロナウイルスは、呼吸器症状や呼吸器外症状を特徴とする様々な臨床的重症度を伴う流行やパンデミックを引き起こす可能性がある。

ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２によるＣＯＶＩＤ－１９のパンデミックは、コロナウイルス感染症を広く治療または予防できる有効な治療薬の満たされていないニーズが非常に高いことを劇的に示した。このことは、ウイルスのライフサイクル、さらにはウイルス感染に伴う疾患の重症度や死亡率に密接に関係する、ウイルスタンパク質とは独立した宿主要因の重要性を浮き彫りにした。

本明細書に開示された本発明およびその実施形態は、脂肪酸結合タンパク質４（ＦＡＢＰ４）と相互作用し、ヒト細胞におけるウイルスの複製を阻害する新規クラスの抗ウイルス剤について説明するものである。ＦＡＢＰ４は、脂肪酸代謝及び炎症の重要なメディエータであり、多くのウイルス病原体のライフサイクルに関与している２つの経路がある。さらに、ＦＡＢＰ４は、コロナウイルス、インフルエンザウイルスおよび他の特定のウイルス感染に対する感受性を与えることが知られている糖尿病、心血管疾患および気道炎症などの多くの代謝状態の発症に特に関連している。ＦＡＢＰ４を標的とする化合物が細胞内のウイルス複製も阻害するという本発明の発見に鑑み、本発明に記載の化合物は、既知のウイルスおよび将来出現する変種によって引き起こされる疾患に対する普遍的に適用可能な治療法を提示するものである。

実施形態の概要
本発明は、治療有効量の１つ又は複数の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはエステルを対象に投与することを含む該対象におけるウイルス性疾患を治療するための方法である：


ここで、
Ｒ^１およびＲ^６～Ｒ^９の各々は、独立して、－Ｈ、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、Ｂ（ＯＲ_ａ）_２、酸アイソスター、ハロ、Ｃ_ｎアルキル、Ｃ_ｎアルケニル、Ｃ_ｎアルキニル、Ｃ_ｎアリール、Ｃ_ｎアミノアルキル、Ｃ_ｎハロアルキル、Ｃ_ｎヘテロアリール、Ｃ_ｎシクロアルキルまたはＣ_ｎヘテロシクロアルキルであり、
Ｂ（ＯＲ_ａ）_２のＲ_ａは、Ｈまたはアルキルであり、
Ｂ（ＯＲ_ａ）_２のＢはホウ素であり、
Ｃ_ｎのｎは、１～１０であり、
Ｒ^２～Ｒ^５のそれぞれは、独立して、－Ｈ、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＭｅ、－ＣＯＮＨ_２、Ｂ（ＯＲ_ａ）_２、酸アイソスター、ハロ、－ＣＯＮＨＯＨ、－ＮＨ－ＳＯ_２－Ｃ_１～Ｃ_６－アルキル、－ＮＨＳＯ_２Ａｒ、Ｃ_ｎアルキル、Ｃ_ｎアルキル、Ｃ_ｎアルケニル、Ｃ_ｎアルキニル、Ｃ_ｎアリール、Ｃ_ｎアミノアルキル、Ｃ_ｎハロアルキル、Ｃ_ｎヘテロアリール、Ｃ_ｎシクロアルキルまたはＣ_ｎヘテロシクロアルキルであり、
－ＮＨＳＯ_２ＡｒのＡｒは、フェニル、ナフチル、ピロール、イミダゾール、チオフェン、フラン、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、クロマン、イソクロマン、キノリン、キノキサリン、イソキノリン、フタラジン、シンノリン、キナゾリン、インドール、イソインドール、インドリン、イソインドリン、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾオキサゾール、２，１，３－ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアゾール、２，１，３－ベンゾチアゾール、２，１，３－ベンゾセレナジアゾール、ベンゾイミダゾール、インダゾール、ベンゾジオキサン、インダン、１，２，３，４－テトラヒドロキノリン、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン、１，５－ナフチリジン、１，８－ナフチリジン、アクリジン、フェナジンおよびキサンテンからなる群から選択され、
Ｃ_ｎアルキル、Ｃ_ｎアルケニル、Ｃ_ｎアルキニル、Ｃ_ｎアリール、Ｃ_ｎアミノアルキル、Ｃ_ｎハロアルキル、Ｃ_ｎヘテロアリール、Ｃ_ｎシクロアルキル、およびＣ_ｎヘテロシクロアルキルの各々は、非置換であるか、または１～５個の量の置換基で置換され、
各置換基は、同一であるかまたは異なり、
各置換基は、Ｈ、^２Ｈ、ハロ、アミノ、アルコキシ、シアノ、アミノアルキル－、（アミノ）アルコキシ－、－アルキル、－アルケニル、－アルキニル、アルコキシ－、ヒドロキシ、－アルキルヒドロキシ、アリールオキシ－、－アルキル（アリール）、（アルコキシアルキル）アミノ－、－アリール、－アリール（ハロ）、－ヘテロアリール、ヒドロキシル－アルキル－、ヒドロキシル－アリール－、（アリール）アルキル－、－Ｓ（Ｏ）_２－アルキル、－Ｓ（Ｏ）_２－アリール、－Ｃ（Ｏ）アルキルおよび－Ｃ_ｑ－Ｕ－Ｃ_ｑからなる群から選択され、
－Ｃ_ｑ－Ｕ－Ｃ_ｑの各ｑは、独立して、０～１０であり、
－Ｃ_ｑ－Ｕ－Ｃ_ｑのＵは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｏ、Ｓ、ＳＯ_２またはＮ（Ｒ_１）（Ｒ_１）のうちのいずれか１つであり、
Ｎ（Ｒ_１）（Ｒ_１）の各Ｒ_１は、独立して、水素、Ｃ_ｎアルキル、Ｃ_ｎアルケニル、Ｃ_ｎアルキニル、Ｃ_ｎアリール、Ｃ_ｎアミノアルキル、Ｃ_ｎハロアルキル、Ｃ_ｎヘテロアリール、Ｃ_ｎシクロアルキルまたはＣ_ｎヘテロシクロアルキルであり、
Ｎ（Ｒ_１）（Ｒ_１）の各Ｒ_１は、非置換であるか、または同一であっても異なっていてもよく、かつＨ、^２Ｈ、ハロ、アミノ、アルコキシ、シアノ、アミノアルキル－、（アミノ）アルコキシ－、－アルキル、－アルケニル、－アルキニル、アルコキシ－、ヒドロキシ、－アルキルヒドロキシ、アリールオキシ－、－アルキル（アリール）、（アルコキシアルキル）アミノ－、－アリール、－アリール（ハロ）、－ヘテロアリール、ヒドロキシル－アルキル－、ヒドロキシル－アリール－、（アリール）アルキル－、－Ｓ（Ｏ）_２－アルキル、－Ｓ（Ｏ）_２－アリールおよび－Ｃ（Ｏ）アルキルからなる群から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換され、
Ｑは結合またはＯであり、
ＸがＯまたはＳである場合、Ｒ^６は存在しないように、Ｘは、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり、
「Ａ」は、

によって示される飽和環または不飽和環であり、
Ｙ、Ｔ、ＷおよびＺは、独立して、結合、Ｃ、Ｎ、Ｏ、１～４個の炭素原子を有するアルキルまたは１～４個の炭素原子を有するアルケニルであり、
ｎは０、１、２、または３である。

一実施形態では、本発明は、Ｒ^１およびＲ^２、Ｒ^２およびＲ^３、Ｒ^３およびＲ^４、Ｒ^４およびＲ^５、Ｒ^６およびＲ^７、Ｒ^７およびＲ^８、Ｒ^８およびＲ^９のうちの少なくとも１つが結合して、縮合ヘテロアリールまたは縮合ヘテロシクロアルキルを形成する式Ｉの化合物を含む。

さらなる実施形態では、本発明は、治療有効量の１つ又は複数の式（ＩＩ）の化合物

またはその薬学的に許容され得る塩もしくはエステルを対象に投与することを含む該対象におけるウイルス性疾患を治療するための方法である：、
ここで、
Ｒ^１およびＲ^６～Ｒ^９は、独立して、－Ｈ、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、Ｂ（ＯＲ_ａ）_２、酸アイソスター、ハロ、Ｃ_ｎアルキル、Ｃ_ｎアルケニル、Ｃ_ｎアルキニル、Ｃ_ｎアリール、Ｃ_ｎアミノアルキル、Ｃ_ｎハロアルキル、Ｃ_ｎヘテロアリール、Ｃ_ｎシクロアルキルまたはＣ_ｎヘテロシクロアルキルであり、
Ｂ（ＯＲ_ａ）_２のＲ_ａは、Ｈまたはアルキルであり、
Ｂ（ＯＲ_ａ）_２のＢはホウ素であり、
Ｃ_ｎのｎは、１～１０であり、
Ｒ^２～Ｒ^５のそれぞれは、独立して、－Ｈ、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＭｅ、－ＣＯＮＨ_２、Ｂ（ＯＲ_ａ）_２、酸アイソスター、ハロ、－ＣＯＮＨＯＨ、－ＮＨ－ＳＯ_２－Ｃ_１～Ｃ_６－アルキル、－ＮＨＳＯ_２Ａｒ、Ｃ_ｎアルキル、Ｃ_ｎアルキル、Ｃ_ｎアルケニル、Ｃ_ｎアルキニル、Ｃ_ｎアリール、Ｃ_ｎアミノアルキル、Ｃ_ｎハロアルキル、Ｃ_ｎヘテロアリール、Ｃ_ｎシクロアルキルまたはＣ_ｎヘテロシクロアルキルであり、
－ＮＨＳＯ_２ＡｒのＡｒは、フェニル、ナフチル、ピロール、イミダゾール、チオフェン、フラン、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、クロマン、イソクロマン、キノリン、キノキサリン、イソキノリン、フタラジン、シンノリン、キナゾリン、インドール、イソインドール、インドリン、イソインドリン、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾオキサゾール、２，１，３－ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアゾール、２，１，３－ベンゾチアゾール、２，１，３－ベンゾセレナジアゾール、ベンゾイミダゾール、インダゾール、ベンゾジオキサン、インダン、１，２，３，４－テトラヒドロキノリン、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン、１，５－ナフチリジン、１，８－ナフチリジン、アクリジン、フェナジンおよびキサンテンからなる群から選択され、
Ｃ_ｎアルキル、Ｃ_ｎアルケニル、Ｃ_ｎアルキニル、Ｃ_ｎアリール、Ｃ_ｎアミノアルキル、Ｃ_ｎハロアルキル、Ｃ_ｎヘテロアリール、Ｃ_ｎシクロアルキル、またはＣ_ｎヘテロシクロアルキルの各々は、非置換であるか、または１～５個の量の置換基で置換され、
各置換基は、同一であるかまたは異なり、
各置換基は、Ｈ、^２Ｈ、ハロ、アミノ、アルコキシ、シアノ、アミノアルキル－、（アミノ）アルコキシ－、－アルキル、－アルケニル、－アルキニル、アルコキシ－、ヒドロキシ、－アルキルヒドロキシ、アリールオキシ－、－アルキル（アリール）、（アルコキシアルキル）アミノ－、－アリール、－アリール（ハロ）、－ヘテロアリール、ヒドロキシル－アルキル－、ヒドロキシル－アリール－、（アリール）アルキル－、－Ｓ（Ｏ）_２－アルキル、－Ｓ（Ｏ）_２－アリール、－Ｃ（Ｏ）アルキルおよび－Ｃ_ｑ－Ｕ－Ｃ_ｑからなる群から選択され、
－Ｃ_ｑ－Ｕ－Ｃ_ｑの各ｑは、独立して、０～１０であり、
－Ｃ_ｑ－Ｕ－Ｃ_ｑのＵは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｏ、Ｓ、ＳＯ_２またはＮ（Ｒ_１）（Ｒ_１）のうちのいずれか１つであり、
Ｎ（Ｒ_１）（Ｒ_１）の各Ｒ_１は、独立して、水素、Ｃ_ｎアルキル、Ｃ_ｎアルケニル、Ｃ_ｎアルキニル、Ｃ_ｎアリール、Ｃ_ｎアミノアルキル、Ｃ_ｎハロアルキル、Ｃ_ｎヘテロアリール、Ｃ_ｎシクロアルキルまたはＣ_ｎヘテロシクロアルキルであり、
Ｎ（Ｒ_１）（Ｒ_１）の各Ｒ_１は、非置換であるか、または同一であっても異なっていてもよく、かつＨ、^２Ｈ、ハロ、アミノ、アルコキシ、シアノ、アミノアルキル－、（アミノ）アルコキシ－、－アルキル、－アルケニル、－アルキニル、アルコキシ－、ヒドロキシ、－アルキルヒドロキシ、アリールオキシ－、－アルキル（アリール）、（アルコキシアルキル）アミノ－、－アリール、－アリール（ハロ）、－ヘテロアリール、ヒドロキシル－アルキル－、ヒドロキシル－アリール－、（アリール）アルキル－、－Ｓ（Ｏ）_２－アルキル、－Ｓ（Ｏ）_２－アリールおよび－Ｃ（Ｏ）アルキルからなる群から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換され、
Ｑは結合またはＯであり、
ＸがＯまたはＳである場合、Ｒ^６は存在しないように、Ｘは、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり、
Ｘは、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり、
ｎは０、１、２、または３である。

いくつかの実施形態では、本発明は、式ＩＩの化合物を含み、ヘテロシクロアルキル基は、Ｒ^７、Ｒ^８またはＲ^９のうちの２つを結合して

を形成することによって形成される。

さらなる実施形態は、治療有効量の１つ又は複数の式ＩＩＩの化合物

またはその薬学的に許容され得る塩もしくはエステルを対象に投与することを含む該対象におけるウイルス性疾患を治療するための方法である：
ここで、
Ｒ^１は、－ＣＮ、アルキル、－Ｈ、ハロ、^２Ｈ、アミノ、アルコキシ、アミノアルキル、（アミノ）アルコキシ、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヒドロキシ、アルキルヒドロキシ、アリールオキシ、アルキル（アリール）、（アルコキシアルキル）アミノ、アリール、アリール（ハロ）、ヘテロアリール、ヒドロキシル－アルキル、ヒドロキシル－アリール、（アリール）アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｓ（Ｏ）_２－アルキル、－Ｓ（Ｏ）_２－アリール、－Ｃ（Ｏ）アルキル、およびＣ（Ｏ）ＮＨ_２からなる群から選択され、
Ｒ^３およびＲ^４の各々は、独立して、－Ｈ、ハロ、Ｃ_ｎアルキル、Ｃ_ｎアルキル、Ｃ_ｎアルケニル、Ｃ_ｎアルキニル、Ｃ_ｎアリール、Ｃ_ｎアミノアルキル、Ｃ_ｎハロアルキル、Ｃ_ｎヘテロアリール、Ｃ_ｎシクロアルキル、Ｃ_ｎヘテロシクロアルキルおよび－Ｃ_ｑ－Ｕ－Ｃ_ｑであり、
Ｃ_ｎのｎは、１～１０であり、
－Ｃ_ｑ－Ｕ－Ｃ_ｑの各ｑは、独立して、０～１０であり、
－Ｃ_ｑ－Ｕ－Ｃ_ｑのＵは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ_２、またはＮ（Ｒ_１）（Ｒ_１）のうちのいずれか１つであり、
Ｎ（Ｒ_１）（Ｒ_１）の各Ｒ_１は、独立して、水素であり、
Ｃ_ｎアルキル、Ｃ_ｎアルケニル、Ｃ_ｎアルキニル、Ｃ_ｎアリール、Ｃ_ｎアミノアルキル、Ｃ_ｎハロアルキル、Ｃ_ｎヘテロアリール、Ｃ_ｎシクロアルキル、およびＣ_ｎヘテロシクロアルキルの各々は、非置換であるか、または１～５個の量の置換基で置換され、
各置換基は同一であるかまたは異なり、
各置換基は、Ｈ、^２Ｈ、ハロ、アミノ、アルコキシ、シアノ、アミノアルキル－、（アミノ）アルコキシ－、－アルキル、－アルケニル、－アルキニル、アルコキシ－、ヒドロキシ、－アルキルヒドロキシ、アリールオキシ－、－アルキル（アリール）、（アルコキシアルキル）アミノ－、－アリール、－アリール（ハロ）、－ヘテロアリール、ヒドロキシル－アルキル－、ヒドロキシル－アリール－、（アリール）アルキル－、－Ｓ（Ｏ）_２－アルキル、－Ｓ（Ｏ）_２－アリールおよび－Ｃ（Ｏ）アルキルからなる群から選択され、
Ｒ^６は、独立して、Ｈまたはアルキルであり、
Ｒ^７およびＲ^８の各々は、独立して、水素、^２Ｈ、フルオロまたはアルキルであり、
Ｒ^６およびＲ^７は、隣接するＲ基と結合して縮合基を形成し、
縮合基は、縮合シクロアルキル、縮合ヘテロシクロアルキル、縮合アリールおよび縮合ヘテロアリール環からなる群から選択され、
縮合基は、４～１０個の炭素原子を含み、
式ＩＩＩのｎは、０または１であり、
Ｑは結合またはＯであり、
ＸがＯまたはＳである場合、Ｒ^６は存在しないように、Ｘは、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり、
Ｚ^１またはＷ^１は、独立して、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳである。

本発明の別の実施形態は、ＸがＮである式ＩＩＩの化合物を含む。
本発明の実施形態は、Ｒ^６が水素であり、ＸがＮである式ＩＩＩの化合物を含む。
本発明のさらなる実施形態は、Ｒ^３がアルキルであり、Ｒ^１がシアノである式ＩＩＩの化合物を含む。
本発明のさらなる実施形態は、ＸがＮであり、ｎ＝０である式ＩＩＩの化合物を含む。
本発明の実施形態は、ＸがＮであり、ｎ＝１である式ＩＩＩの化合物を含む。

本発明の目的は、脂肪酸結合タンパク質（ＦＡＢＰ４）に作用することによるウイルス性障害の治療において、本明細書に記載の化合物を利用することである。
本発明のさらに別の目的は、ＦＡＢＰ４に作用することによるウイルス性障害の治療において使用するための、薬学的に許容される希釈剤または担体と組み合わせた、活性成分として本明細書に記載の化合物を含む医薬組成物である。ここで、医薬組成物は、追加の治療上活性な薬剤をさらに含むことができる。

本発明のさらに別の目的は、ＦＡＢＰ４に作用することによるウイルス性障害の治療方法であって、そのような治療を必要とする対象（好ましくは、ヒト）に、任意に、他の治療剤との共投与を含む、有効量の本明細書の化合物を、単一（または複数）投与として、同時にまたは順次に投与することうを含む方法である。

本発明のさらに別の目的は、脂肪酸結合タンパク質ＦＡＢＰ４に作用することにより、ウイルス性障害の治療に使用する医薬の製造のための、本明細書の化合物の使用である。
純粋な光学異性体である、本明細書に開示された任意の化合物。
（＋）‐異性体である、本明細書に開示された任意の化合物。
このような障害の例には、風邪、ＳＡＲＳ、およびＣＯＶＩＤ－１９が含まれる。

本発明の他の特徴および利点は、詳細な説明および特許請求の範囲から明らかになるであろう。

図１は、本明細書に開示される少なくともいくつかの実施形態による、対応する化合物及びビヒクル対照（ＤＭＳＯ）で処理した細胞から得られたウイルス収量を示すグラフ図である。

好ましい実施態様の記載
本発明の各実施形態を詳細に参照する。このような実施形態は、本発明を説明するために提供されるものであり、これに限定されるものではない。実際、当業者は、本明細書を読み、本図面を見ると、様々な改変および変形が可能であることを理解することができる。

定義
本明細書で使用される場合、「酸アイソスター」という用語は、ＲがＨまたはアルキルである以下の官能基を含むが、これらに限定されない。

「アルキル」という用語は、１～２０個の炭素原子を有する飽和の直鎖炭化水素基または分岐鎖炭化水素基を指す。代表的なアルキル基には、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、２－メチル－１－プロピル、２－メチル－２－プロピル、２－メチル－１－ブチル、３－メチル－１－ブチル、２－メチル－３－ブチル、２，２－ジメチル－１－プロピル、２－メチル－１－ペンチル、３－メチル－１－ペンチル、４－メチル－１－ペンチル、２－メチル－２－ペンチル、３－メチル－２－ペンチル、４－メチル－２－ペンチル、２，２－ジメチル－１－ブチル、３，３－ジメチル－１－ブチル、２－エチル－１－ブチル、ブチル、イソブチル、ｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ－ヘキシルなど、およびより長いアルキル基、例えばヘプチル、オクチルなどが含まれるが、これらに限定されない。

さらに、アルキル鎖の炭素の数は、Ｃ_１－１０などのＣ原子に関連して定義することができ、Ｃ_１－１０は、１～１０個の炭素原子を有する炭素鎖である。

本明細書で使用される「アルコキシ」という用語は、－Ｏ－（アルキル）を含み、アルキルは上記で定義される。
本明細書で使用される「アミノ」という用語は、－ＮＨ_２基を指す。

「アリール」という用語は、単環、二環、または三環の芳香族基を意味し、基のすべての環は芳香族であり、すべての環原子は炭素原子である。二環または三環系の場合、個々の芳香環は互いに縮合している。アリール基の例は、６および１０員のアリールである。アリール基のさらなる例としては、フェニル、ナフタレンおよびアントラセンが挙げられるが、これらに限定されない。

本明細書で使用される「シアノ」という用語は、三重結合によって窒素原子に結合した炭素原子を有する置換基を意味する。
本明細書で使用される「重水素」という用語は、１つのプロトンおよび１つの中性子を有する水素の安定同位体を意味する。

用語「ハロ」は、クロロ、フルオロ、ブロモ、またはヨードを表す。いくつかの実施形態では、ハロはクロロ、フルオロ、またはブロモである。本明細書で使用される用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を表す。

「ヒドロキシ」という用語は、－ＯＨ基を意味する。
「オキソ」という用語は、＝Ｏ基を意味し、炭素原子または硫黄原子に結合してもよい。
「Ｎ－オキシド」という用語は、窒素原子の酸化形態を指す。

「シクロアルキル」という用語は、３～１５個の炭素環原子を有する飽和または部分飽和、単環、縮合多環、架橋多環、またはスピロ多環の炭素環を指す。シクロアルキル基の非限定的なカテゴリーは、３～６個の炭素原子を有する飽和または部分飽和の単環炭素環である。シクロアルキル基の例示的な例としては、以下の部分

が挙げられるが、これらに限定されない。

本明細書で使用される「ヘテロシクロアルキル」という用語は、飽和または部分飽和であり、かつ炭素原子と、窒素、酸素および硫黄から選択される最大３個のヘテロ原子とから選択される３～１２個の環原子を有する単環または縮合、架橋もしくはスピロ多環環の構造を指す。環構造は、炭素または硫黄の環員、またはＮ－オキシドに最大２個のオキソ基を任意で含んでもよい。例示的なヘテロシクロアルキル部分としては、下記

が挙げられるが、これらに限定されない。

「ヘテロアリール」という用語は、炭素、酸素、窒素、および硫黄から選択される３～１５個の環原子を有する単環または縮合多環、芳香族複素環を指す。適切なヘテロアリール基は、ピリリウムなどの芳香族であるために帯電していることが求められる環系を含まない。適切な５員ヘテロアリール環（単環ヘテロアリールとして、または多環ヘテロアリールの一部として）は、１個の酸素、硫黄もしくは窒素環原子、または１個の窒素＋１個の酸素もしくは硫黄、または２、３もしくは４個の窒素環原子を有する。適切な６員ヘテロアリール環（単環ヘテロアリールとして、または多環ヘテロアリールの一部として）は、１、２、または３個の窒素環原子を有する。ヘテロアリール基の例としては、ピリジニル、イミダゾリル、イミダゾピリジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、シンノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、イソインドリル、プテリジニル、プリニル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、およびフロピリジニルが含まれるが、これらに限定されない。

「縮合ヘテロアリール」という用語は、２つの構成芳香環を有する上記定義のヘテロアリールを指し、２つの環は互いに縮合しており、環の少なくとも１つは上記定義のヘテロアリールである。縮合ヘテロアリールは、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１、２、３または４個のヘテロ原子環原子を含む縮合ヘテロアリール基を含む。特定の実施形態では、ヘテロ原子はＮであり、Ｎ－オキシドであり得る。縮合ヘテロアリールには、８員、９員または１０員の縮合ヘテロアリール基も含まれる。縮合ヘテロアリールには、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１、２、３または４個のヘテロ原子環原子を有する８、９または１０員の縮合ヘテロアリール基も含まれる。縮合ヘテロアリールの例示的な例には、下記

が含まれるが、これらに限定されない。

当業者は、上に列挙または例示したヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル基の種が網羅的ではなく、これらの定義された用語の範囲内の追加種も選択され得ることを認識するであろう。

本明細書で使用される場合、「置換された」という用語は、特定の基または部分が１つ以上の適切な置換基を有することを意味する。本明細書で使用される場合、「非置換」という用語は、特定の基が置換基を有さないことを意味する。本明細書で使用される場合、「任意に置換された」という用語は、特定の基が非置換であるか、または特定数の置換基で置換されることを意味する。「置換された」という用語が構造系を説明するために使用される場合、置換は、系の任意の原子価で許容される位置で起こることを意味する。

本明細書で未充足の原子価で表される任意の原子は、その原子の原子価を満たすのに十分な数の水素原子を有すると想定される。
本明細書で提供される任意の式または説明において任意の変数（例えば、アルキル、Ｒ^ａ、Ｒ^１など）が２つ以上の場所に現れる場合、各出現における変数の定義は、他のすべての出現における定義とは無関係である。

本明細書で使用される数値範囲は、連続する整数を含むことを意図する。例えば、「０から４まで」または「０～４」と表される範囲は、０、１、２、３および４を含む。
多官能性部分が示される場合、式の残部への結合点は、多官能性部分の任意の点にあり得る。いくつかの実施形態では、結合点は、線またはハイフンによって示される。例えば、アリールオキシ－とは、酸素原子がコア分子との結合点であり、アリールが酸素原子に結合している部分を指す。

本明細書で使用される場合、「対象」という用語は、哺乳動物および非哺乳動物を包含する。哺乳動物の例としては、ヒト、非ヒト霊長類（例えば、チンパンジー、他の類人猿、およびサル種）、家畜（例えば、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタなど）、飼育動物（例えば、ウサギ、イヌ、ネコなど）、および実験動物（例えば、げっ歯類、例えば、ラット、マウスおよびモルモットなど）等の哺乳動物クラスの任意のメンバーが挙げられるが、これらに限定されない。非哺乳動物の例としては、鳥類、魚類などが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の一実施形態では、哺乳動物はヒトである。

「患者」という用語は、ヒトと動物の両方を含む。
「有効量」または「治療有効量」という用語は、所望の生物学的結果を提供するのに十分な量の薬剤を指す。その結果とは、疾患もしくは医学的状態の徴候、症状、もしくは原因の減少および／もしくは緩和、または生物系の任意の他の所望する変化であり得る。例えば、治療的使用のための「有効量」とは、疾患状態、症状、または医学的状態に臨床的に関連する変化をもたらすために必要とされる化合物または化合物を含む組成物の量である。任意の個々の場合における適切な「有効」量は、日常実験を用いて当業者によって決定され得る。したがって、「有効量」という表現は、一般に、活性物質が治療的に所望の効果をおよぼす量を指す。

本明細書で使用される場合、「治療する」または「治療」という用語は、「予防的」治療および「治癒的」治療の両方を包含する。「予防的」治療は、疾患、疾患の症状、または医学的状態の発症の延期、出現し得る症状の抑制、または疾患もしくは症状の発症もしくは再発のリスクの低減を示すことを意味する。「治癒的」治療という語句は、既存の疾患、症状、または状態の重症度を軽減すること、または悪化を抑制することを指す。したがって、「治療」とは、既存の疾患症状の改善もしくは悪化予防、さらなる症状の発生予防、症状の基礎となる代謝原因の改善もしくは予防、障害もしくは疾患の阻害、例えば障害もしくは疾患の発症停止、障害もしくは疾患の軽減、障害もしくは疾患の退行、疾患もしくは障害によって引き起こされる状態の軽減、または疾患もしくは障害の症状の停止を含む。

具体的な実施形態
本発明は、治療有効量の１つ又は複数の式（Ｉ）の化合物を対象に投与することを含む該対象におけるウイルス疾患を治療するための方法である：

ここで、
Ｒ^１およびＲ^６～Ｒ^９の各々は、独立して、－Ｈ、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、Ｂ（ＯＲ_ａ）_２、酸アイソスター、ハロ、Ｃ_ｎアルキル、Ｃ_ｎアルケニル、Ｃ_ｎアルキニル、Ｃ_ｎアリール、Ｃ_ｎアミノアルキル、Ｃ_ｎハロアルキル、Ｃ_ｎヘテロアリール、Ｃ_ｎシクロアルキルまたはＣ_ｎヘテロシクロアルキルであり、
Ｂ（ＯＲ_ａ）_２のＲ_ａは、Ｈまたはアルキルであり、
Ｂ（ＯＲ_ａ）_２のＢはホウ素であり、
Ｃ_ｎのｎは、１～１０であり、
Ｒ^２～Ｒ^５のそれぞれは、独立して、－Ｈ、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＭｅ、－ＣＯＮＨ_２、Ｂ（ＯＲ_ａ）_２、酸アイソスター、ハロ、－ＣＯＮＨＯＨ、－ＮＨ－ＳＯ_２－Ｃ_１～Ｃ_６－アルキル、－ＮＨＳＯ_２Ａｒ、Ｃ_ｎアルキル、Ｃ_ｎアルキル、Ｃ_ｎアルケニル、Ｃ_ｎアルキニル、Ｃ_ｎアリール、Ｃ_ｎアミノアルキル、Ｃ_ｎハロアルキル、Ｃ_ｎヘテロアリール、Ｃ_ｎシクロアルキルまたはＣ_ｎヘテロシクロアルキルであり、
－ＮＨＳＯ_２ＡｒのＡｒは、フェニル、ナフチル、ピロール、イミダゾール、チオフェン、フラン、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、クロマン、イソクロマン、キノリン、キノキサリン、イソキノリン、フタラジン、シンノリン、キナゾリン、インドール、イソインドール、インドリン、イソインドリン、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾオキサゾール、２，１，３－ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアゾール、２，１，３－ベンゾチアゾール、２，１，３－ベンゾセレナジアゾール、ベンゾイミダゾール、インダゾール、ベンゾジオキサン、インダン、１，２，３，４－テトラヒドロキノリン、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン、１，５－ナフチリジン、１，８－ナフチリジン、アクリジン、フェナジンおよびキサンテンからなる群から選択され、
Ｃ_ｎアルキル、Ｃ_ｎアルケニル、Ｃ_ｎアルキニル、Ｃ_ｎアリール、Ｃ_ｎアミノアルキル、Ｃ_ｎハロアルキル、Ｃ_ｎヘテロアリール、Ｃ_ｎシクロアルキル、およびＣ_ｎヘテロシクロアルキルの各々は、非置換であるか、または１～５個の量の置換基で置換され、
各置換基は、同一であるかまたは異なり、
各置換基は、Ｈ、^２Ｈ、ハロ、アミノ、アルコキシ、シアノ、アミノアルキル－、（アミノ）アルコキシ－、－アルキル、－アルケニル、－アルキニル、アルコキシ－、ヒドロキシ、－アルキルヒドロキシ、アリールオキシ－、－アルキル（アリール）、（アルコキシアルキル）アミノ－、－アリール、－アリール（ハロ）、－ヘテロアリール、ヒドロキシル－アルキル－、ヒドロキシル－アリール－、（アリール）アルキル－、－Ｓ（Ｏ）_２－アルキル、－Ｓ（Ｏ）_２－アリール、－Ｃ（Ｏ）アルキルおよび－Ｃ_ｑ－Ｕ－Ｃ_ｑからなる群から選択され、
－Ｃ_ｑ－Ｕ－Ｃ_ｑの各ｑは、独立して、０～１０であり、
－Ｃ_ｑ－Ｕ－Ｃ_ｑのＵは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｏ、Ｓ、ＳＯ_２およびＮ（Ｒ_１）（Ｒ_１）のうちの１つであり、
Ｎ（Ｒ_１）（Ｒ_１）の各Ｒ_１は、独立して、水素、Ｃ_ｎアルキル、Ｃ_ｎアルケニル、Ｃ_ｎアルキニル、Ｃ_ｎアリール、Ｃ_ｎアミノアルキル、Ｃ_ｎハロアルキル、Ｃ_ｎヘテロアリール、Ｃ_ｎシクロアルキルまたはＣ_ｎヘテロシクロアルキルであり、
Ｎ（Ｒ_１）（Ｒ_１）の各Ｒ_１は、非置換であるか、または同一であっても異なっていてもよく、かつＨ、^２Ｈ、ハロ、アミノ、アルコキシ、シアノ、アミノアルキル－、（アミノ）アルコキシ－、－アルキル、－アルケニル、－アルキニル、アルコキシ－、ヒドロキシ、－アルキルヒドロキシ、アリールオキシ－、－アルキル（アリール）、（アルコキシアルキル）アミノ－、－アリール、－アリール（ハロ）、－ヘテロアリール、ヒドロキシル－アルキル－、ヒドロキシル－アリール－、（アリール）アルキル－、－Ｓ（Ｏ）_２－アルキル、－Ｓ（Ｏ）_２－アリールおよび－Ｃ（Ｏ）アルキルからなる群から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換され、
Ｑは結合またはＯであり、
ＸがＯまたはＳである場合、Ｒ^６は存在しないように、Ｘは、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり、
「Ａ」は、

によって示される飽和環または不飽和環であり、
Ｙ、Ｔ、ＷおよびＺは、独立して、結合、Ｃ、Ｎ、Ｏ、１～４個の炭素原子を有するアルキルまたは１～４個の炭素原子を有するアルケニルであり、
ｎは０、１、２、または３である。

一実施形態では、本発明は、Ｒ^１およびＲ^２、Ｒ^２およびＲ^３、Ｒ^３およびＲ^４、Ｒ^４およびＲ^５、Ｒ^５およびＲ^６、Ｒ^６およびＲ^７、Ｒ^７およびＲ^８、Ｒ^８およびＲ^９のうちの少なくとも１つが結合して縮合ヘテロアリールまたは縮合ヘテロシクロアルキルを形成する式Ｉの化合物を含む。

さらなる実施形態では、本発明は、式ＩＩの化合物

またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルであってもよく、
ここで、
Ｒ^１およびＲ^６～Ｒ^９は、独立して、－Ｈ、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、Ｂ（ＯＲ_ａ）_２、酸アイソスター、ハロ、Ｃ_ｎアルキル、Ｃ_ｎアルケニル、Ｃ_ｎアルキニル、Ｃ_ｎアリール、Ｃ_ｎアミノアルキル、Ｃ_ｎハロアルキル、Ｃ_ｎヘテロアリール、Ｃ_ｎシクロアルキルまたはＣ_ｎヘテロシクロアルキルであり、
ここで、Ｂ（ＯＲ_ａ）_２のＲ_ａは、Ｈまたはアルキルであり、
Ｂ（ＯＲ_ａ）_２のＢがホウ素であり、
Ｃ_ｎのｎが１～１０であり、
Ｒ^２～Ｒ^５のそれぞれは、独立して、－Ｈ、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＭｅ、－ＣＯＮＨ_２、Ｂ（ＯＲ_ａ）_２、酸アイソスター、ハロ、－ＣＯＮＨＯＨ、－ＮＨ－ＳＯ_２－Ｃ_１～Ｃ_６－アルキル、－ＮＨＳＯ_２Ａｒ、Ｃ_ｎアルキル、Ｃ_ｎアルキル、Ｃ_ｎアルケニル、Ｃ_ｎアルキニル、Ｃ_ｎアリール、Ｃ_ｎアミノアルキル、Ｃ_ｎハロアルキル、Ｃ_ｎヘテロアリール、Ｃ_ｎシクロアルキルまたはＣ_ｎヘテロシクロアルキルであり、
－ＮＨＳＯ_２ＡｒのＡｒは、フェニル、ナフチル、ピロール、イミダゾール、チオフェン、フラン、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、クロマン、イソクロマン、キノリン、キノキサリン、イソキノリン、フタラジン、シンノリン、キナゾリン、インドール、イソインドール、インドリン、イソインドリン、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾオキサゾール、２，１，３－ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアゾール、２，１，３－ベンゾチアゾール、２，１，３－ベンゾセレナジアゾール、ベンゾイミダゾール、インダゾール、ベンゾジオキサン、インダン、１，２，３，４－テトラヒドロキノリン、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン、１，５－ナフチリジン、１，８－ナフチリジン、アクリジン、フェナジンおよびキサンテンから選択され、
Ｃ_ｎアルキル、Ｃ_ｎアルケニル、Ｃ_ｎアルキニル、Ｃ_ｎアリール、Ｃ_ｎアミノアルキル、Ｃ_ｎハロアルキル、Ｃ_ｎヘテロアリール、Ｃ_ｎシクロアルキルまたはＣ_ｎヘテロシクロアルキルの各々は、非置換であるか、または１～５個の置換基の量で置換され、
各置換基は同一であるかまたは異なり、
各置換基は、Ｈ、^２Ｈ、ハロ、アミノ、アルコキシ、シアノ、アミノアルキル－、（アミノ）アルコキシ－、－アルキル、－アルケニル、－アルキニル、アルコキシ－、ヒドロキシ、－アルキルヒドロキシ、アリールオキシ－、－アルキル（アリール）、（アルコキシアルキル）アミノ－、－アリール、－アリール（ハロ）、－ヘテロアリール、ヒドロキシルアルキル－、ヒドロキシル－アリール－、（アリール）アルキル－、－Ｓ（Ｏ）_２－アルキル、－Ｓ（Ｏ）_２－アリール、－Ｃ（Ｏ）アルキルおよび－Ｃ_ｑ－Ｕ－Ｃ_ｑからなる群から選択され、
－Ｃ_ｑ－Ｕ－Ｃ_ｑの各ｑは、独立して、０～１０であり、
－Ｃ_ｑ－Ｕ－Ｃ_ｑのＵは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｏ、Ｓ、ＳＯ_２またはＮ（Ｒ_１）（Ｒ_１）のうちのいずれか１つであり、
Ｎ（Ｒ_１）（Ｒ_１）の各Ｒ_１は、独立して、水素、Ｃ_ｎアルキル、Ｃ_ｎアルケニル、Ｃ_ｎアルキニル、Ｃ_ｎアリール、Ｃ_ｎアミノアルキル、Ｃ_ｎハロアルキル、Ｃ_ｎヘテロアリール、Ｃ_ｎシクロアルキルまたはＣ_ｎヘテロシクロアルキルであり、
Ｎ（Ｒ_１）（Ｒ_１）の各Ｒ_１は、非置換であるか、または同一であっても異なっていてもよく、かつＨ、^２Ｈ、ハロ、アミノ、アルコキシ、シアノ、アミノアルキル－、（アミノ）アルコキシ－、－アルキル、－アルケニル、－アルキニル、アルコキシ－、ヒドロキシ、－アルキルヒドロキシ、アリールオキシ－、－アルキル（アリール）、（アルコキシアルキル）アミノ－、－アリール、－アリール（ハロ）、－ヘテロアリール、ヒドロキシル－アルキル－、ヒドロキシル－アリール－、（アリール）アルキル－、－Ｓ（Ｏ）_２－アルキル、－Ｓ（Ｏ）_２－アリールおよび－Ｃ（Ｏ）アルキルからなる群から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換され、
Ｑは結合またはＯであり、
ＸがＯまたはＳである場合、Ｒ^６は存在しないように、Ｘは、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり、
ＸはＣ、Ｎ、ＯまたはＳであり、
ｎは、０、１、２、または３である。

いくつかの実施形態では、本発明は、式ＩＩの化合物を含み、ヘテロシクロアルキル基は、Ｒ^７、Ｒ^８またはＲ^９のうちの２つを結合して

を形成することによって形成される。

本発明のさらなる実施形態は、式ＩＩＩの化合物

またはその薬学的に許容され得る塩もしくはエステルを含み、
ここで、
Ｒ^１は、－ＣＮ、アルキル、－Ｈ、ハロ、^２Ｈ、アミノ、アルコキシ、アミノアルキル、（アミノ）アルコキシ、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヒドロキシ、アルキルヒドロキシ、アリールオキシ、アルキル（アリール）、（アルコキシアルキル）アミノ、アリール、アリール（ハロ）、ヘテロアリール、ヒドロキシル－アルキル、ヒドロキシル－アリール、（アリール）アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｓ（Ｏ）_２－アルキル、－Ｓ（Ｏ）_２－アリール、－Ｃ（Ｏ）アルキル、およびＣ（Ｏ）ＮＨ_２からなる群から選択され、
Ｒ^３およびＲ^４の各々は、独立して、－Ｈ、ハロ、Ｃ_ｎアルキル、Ｃ_ｎアルキル、Ｃ_ｎアルケニル、Ｃ_ｎアルキニル、Ｃ_ｎアリール、Ｃ_ｎアミノアルキル、Ｃ_ｎハロアルキル、Ｃ_ｎヘテロアリール、Ｃ_ｎシクロアルキル、Ｃ_ｎヘテロシクロアルキルおよび－Ｃ_ｑ－Ｕ－Ｃ_ｑであり、
Ｃ_ｎのｎは、１～１０であり、
－Ｃ_ｑ－Ｕ－Ｃ_ｑの各ｑは、独立して、０～１０であり、
－Ｃ_ｑ－Ｕ－Ｃ_ｑのＵは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ_２、またはＮ（Ｒ_１）（Ｒ_１）のうちのいずれか１つであり、
Ｎ（Ｒ_１）（Ｒ_１）の各Ｒ_１は、独立して、水素であり、
Ｃ_ｎアルキル、Ｃ_ｎアルケニル、Ｃ_ｎアルキニル、Ｃ_ｎアリール、Ｃ_ｎアミノアルキル、Ｃ_ｎハロアルキル、Ｃ_ｎヘテロアリール、Ｃ_ｎシクロアルキル、またはＣ_ｎヘテロシクロアルキルの各々は、非置換であるか、または１～５個の量の置換基で置換され、
各置換基は同一であるかまたは異なり、
各置換基は、Ｈ、^２Ｈ、ハロ、アミノ、アルコキシ、シアノ、アミノアルキル－、（アミノ）アルコキシ－、－アルキル、－アルケニル、－アルキニル、アルコキシ－、ヒドロキシ、－アルキルヒドロキシ、アリールオキシ－、－アルキル（アリール）、（アルコキシアルキル）アミノ－、－アリール、－アリール（ハロ）、－ヘテロアリール、ヒドロキシル－アルキル－、ヒドロキシル－アリール－、（アリール）アルキル－、－Ｓ（Ｏ）_２－アルキル、－Ｓ（Ｏ）_２－アリールおよび－Ｃ（Ｏ）アルキルからなる群から選択され、
Ｒ^６は、独立して、Ｈまたはアルキルであり、
Ｒ^７およびＲ^８の各々は、独立して、水素、^２Ｈ、フルオロまたはアルキルであり、
Ｒ^６およびＲ^７は、隣接するＲ基と結合して縮合基を形成し、
縮合基は、縮合シクロアルキル、縮合ヘテロシクロアルキル、縮合アリールおよび縮合ヘテロアリール環からなる群から選択され、
縮合基は、４～１０個の炭素原子を含み、
式ＩＩＩのｎは、０または１であり、
Ｑは結合またはＯであり、
ＸがＯまたはＳである場合、Ｒ^６は存在しないように、Ｘは、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり、
Ｚ^１またはＷ^１は、独立して、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳである。

本発明の別の実施形態は、ＸがＮである式ＩＩＩの化合物を含む。
本発明の実施形態は、Ｒ^６が水素であり、ＸがＮである式ＩＩＩの化合物を含む。
本発明のさらなる実施形態は、Ｒ^３がアルキルであり、Ｒ^１がシアノである、式ＩＩＩの化合物を含む。
本発明のさらなる実施形態は、ＸがＮであり、ｎ＝０である式ＩＩＩの化合物を含む。
本発明の実施形態は、ＸがＮであり、ｎ＝１である式ＩＩＩの化合物を含む。

本発明の１つの実施形態では、哺乳動物における脂肪酸結合タンパク質ＦＡＢＰ４を阻害する方法があり、これは、有効量の式（Ｉ）の化合物を哺乳動物に投与することを含む。
本発明の１つの実施形態では、対象はヒトである。
本発明の１つの実施形態では、脂肪酸結合タンパク質ＦＡＢＰ４に作用する障害の予防または治療に使用するための式（Ｉ）による化合物である。

本発明の一実施形態では、障害は、風邪、ＳＡＲＳ、およびＣＯＶＩＤ－１９から選択される。
本発明の一実施形態では、式（Ｉ）による化合物を活性成分として含む医薬組成物がある。
本発明の一実施形態では、少なくとも１つの追加の活性成分または薬学的に許容される担体をさらに含む医薬組成物がある。
本発明の一実施形態では、脂肪酸結合タンパク質ＦＡＢＰ４に作用する障害を予防または治療する方法があり、該方法は、そのような治療を必要とする対象に有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む。

本明細書に示される任意の式により、構造式によって示される構造ならびに特定の変形または形態を有する化合物を表すことが意図される。例えば、本明細書に示される任意の式の化合物は、不斉中心またはキラル中心を有し、したがって異なる立体異性体で存在し得る。一般式の化合物およびその混合物の光学異性体、エナンチオマー、（＋）‐異性体およびジアステレオマーを含むすべての立体異性体は、式の範囲内に入ると考えられる。さらに、特定の構造は、幾何異性体（例えば、シスおよびトランス異性体）、互変異性体、またはアトロプ異性体として存在し得る。すべてのそのような異性体およびそれらの混合物は、本明細書において本発明の一部として企図される。したがって、本明細書に示される任意の式により、ラセミ体、１つ以上のエナンチオマー形態、１つ以上のジアステレオマー形態、１つ以上の互変異性体またはアトロプ異性体、およびそれらの混合物を表すことが意図される。

ジアステレオマー混合物は、当業者に周知の方法、例えばクロマトグラフィーおよび／または分別結晶によって、物理化学的差異に基づいて個々のジアステレオマーに分離され得る。エナンチオマーは、適切な光学活性化合物（例えば、キラルアルコールもしくはモッシャー酸塩化物などのキラル助剤、またはジアステレオマー塩の混合物の形成）との反応によってエナンチオマー混合物をジアステレオマー混合物に変換し、ジアステレオマーを分離し、個々のジアステレオマーを対応する純粋なエナンチオマーに変換（例えば、加水分解または脱塩）することによって分離することができる。エナンチオマーはまた、キラルＨＰＬＣカラムの使用によって分離され得る。本発明の化合物のキラル中心は、ＩＵＰＡＣ１９７４勧告によって定義された「Ｒ」または「Ｓ」と命名することができる。

本発明の化合物は、薬学的に許容される塩を形成することができ、これも本発明の範囲内である。「薬学的に許容される塩」とは、非毒性であり、生理学的に許容でき、製剤化される医薬組成物と適合し、そうでなければ製剤化および／または対象への投与に適する式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩの化合物の遊離酸または遊離塩基の塩を指す。本明細書における化合物への言及は、他に指示しない限り、化合物の薬学的に許容される塩への言及を含むと理解される。

化合物塩には、無機酸および／または有機酸で形成された酸性塩、ならびに無機塩基および／または有機塩基で形成された塩基性塩が含まれる。さらに、所与の化合物が、限定されるものではないが、ピリジンまたはイミダゾールなどの塩基性部分と、限定されるものではないが、カルボン酸などの酸性部分の両方を含む場合、当業者は、化合物が双性イオン（「分子内塩」）として存在し得ることを認識するであろう。そのような塩は、本明細書で使用される「塩」という用語に含まれる。本発明の化合物の塩は、例えば、塩が沈殿する媒体または水性媒体などの媒体中で、当量などのある量の適切な酸または塩基と化合物とを反応させ、続いて凍結乾燥することによって調製することができる。

例示的な塩には、硫酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、塩化物塩、臭化物塩、ヨウ化物塩、硝酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、過リン酸塩、イソニコチン酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、酸クエン酸塩、酒石酸塩、オレイン酸塩、タンニン酸塩、パントテン酸塩、重酒石酸塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、ゲンチジン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、糖酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩、グルタミン酸塩、メタンスルホン酸塩（「メシル酸塩」）、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、およびパモ酸塩（例えば、１，１’－メチレン－ビス（２－ヒドロキシ－３－ナフトエート））が含まれるが、これらに限定されない。薬学的に許容され得る塩は、酢酸イオン、コハク酸イオンまたは他の対イオンなどの別の分子の包含を含み得る。対イオンは、親化合物の電荷を安定化する任意の有機部分または無機部分であり得る。さらに、薬学的に許容される塩は、その構造に２つ以上の荷電原子を有し得る。複数の荷電原子が薬学的に許容される塩の一部である場合、複数の対イオンを有し得る。したがって、薬学的に許容される塩は、１つ以上の荷電原子および／または１つ以上の対イオンを有し得る。

例示的な酸付加塩としては、酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、樟脳酸塩、カンファスルホン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸塩（トシル酸塩としても知られる）などが挙げられる。

例示的な塩基性塩としては、アンモニウム塩、ナトリウム、リチウムおよびカリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウムおよびマグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、ジシクロヘキシルアミン、ｔ－ブチルアミンなどの有機塩基（例えば、有機アミン）との塩、ならびにアルギニン、リジンなどのアミノ酸との塩が挙げられる。塩基性窒素含有基は、低級アルキルハライド（例えば、塩化、臭化およびヨウ化のメチル、エチルおよびブチル）、ジアルキルスルファート（例えば、硫酸ジメチル、硫酸ジエチルおよび硫酸ジブチル）、長鎖ハライド（例えば、塩化、臭化およびヨウ化のデシル、ラウリルおよびステアリル）、アラルキルハライド（例えば、臭化ベンジルおよび臭化フェネチル）などの薬剤で四級化することができる。

さらに、医薬化合物からの薬学的に有用な塩の形成に適していると一般に考えられる酸および塩基は、例えば、Ｐ．Ｓｔａｈｌ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｍｉｌｌｅ Ｇ．（ｅｄｓ．）Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｕｓｅ．（２００２）Ｚｕｒｉｃｈ：Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ；Ｓ．Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．（１９７７）６６（１）１－１９；Ｐ．Ｇｏｕｌｄ，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．（１９８６）３３ ２０１－２１７；Ａｎｄｅｒｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｔｈｅ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９６），Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ；およびＴｈｅ Ｏｒａｎｇｅ Ｂｏｏｋ（Ｆｏｏｄ＆Ｄｒｕｇ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，ＭＤ、ＦＤＡから入手可能）で考察されている。これらの開示は、参照により本明細書に組み込まれる。

さらに、本明細書に記載される任意の化合物は、そのような形態が明示的に列挙されない場合であっても、任意の非溶媒和形態、またはそのような化合物の水和物、溶媒和物もしくは多形、およびそれらの混合物も指すことが意図される。「溶媒和物」とは、本発明の化合物と１つ以上の溶媒分子との物理的会合を意味する。この物理的会合は、水素結合を含む様々な程度のイオン結合および共有結合を含む。特定の場合では、溶媒和物は、例えば、１個以上の溶媒分子が結晶性固体の結晶格子に組み込まれるときに単離することができるであろう。「溶媒和物」は、溶液相および単離可能な溶媒和物の両方を包含する。適切な溶媒和物としては、水、エタノールなどの薬学的に許容される溶媒で形成されるものが挙げられる。いくつかの実施形態では、溶媒は水であり、溶媒和物は水和物である。

本発明の１つ以上の化合物は、任意で溶媒和物に変換されてもよい。溶媒和物の調製方法は一般に知られている。したがって、例えば、Ｍ．Ｃａｉｒａ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，９３（３），６０１－６１１（２００４）は、酢酸エチルおよび水からの抗真菌性フルコナゾールの溶媒和物の調製を記載する。溶媒和物、半溶媒和物、水和物などの同様の調製物もＥ．Ｃ．ｖａｎ Ｔｏｎｄｅｒ，ｅｔ ａｌ．，ＡＡＰＳ ＰｈａｒｍＳｃｉＴｅｃｈ．，５（１），ａｒｔｉｃｌｅ １２（２００４）およびＡ．Ｉ．Ｂｉｎｇｈａｍ，ｅｔ ａｌ．，Ｃｈｅｍ.Ｃｏｍｍｕｎ．６０３－６０４（２００１）により記載されている。典型的で非限定的な方法には、周囲温度より高い温度で本発明の化合物を適切な量の溶媒（有機溶媒または水またはそれらの混合物）に溶解し、結晶を形成するのに十分な速度で溶液を冷却し、次いで標準的な方法によって単離することが含まれる。例えば、赤外分光法などの分析技術は、結晶中の溶媒（または水）の存在を溶媒和物（または水和物）として示す。

本発明はまた、式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩの化合物の薬学的に許容されるプロドラッグ、およびそのような薬学的に許容されるプロドラッグを使用する治療方法に関する。「プロドラッグ」という用語は、対象への投与後に、加溶媒分解もしくは酵素切断などの化学的過程もしくは生理学的過程を経て、または生理学的条件下（例えば、生理学的ｐＨに至らしめたプロドラッグが、式Ｉの化合物に変換される）で、インビボで化合物を生じる指定化合物の前駆体を意味する。「薬学的に許容されるプロドラッグ」とは、非毒性であり、生物学的に許容でき、そうでなければ製剤化および／または対象への投与に適するプロドラッグである。適切なプロドラッグ誘導体を選択し調製するための例示的な手順は、例えば、”Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ”，ｅｄ．Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５．に記載される。

プロドラッグの例としては、本発明の化合物の薬学的に許容されるエステルが挙げられ、これも本発明の一部であると考えられる。本化合物の薬学的に許容されるエステルには、以下の群が含まれる。（１）ヒドロキシ基のエステル化によって得られるカルボン酸エステルであって、エステル分類のカルボン酸部の非カルボニル部分が、直鎖または分岐鎖アルキル（例えば、アセチル、ｎ－プロピル、ｔ－ブチルまたはｎ－ブチル）、アルコキシアルキル（例えば、メトキシメチル）、アラルキル（例えば、ベンジル）、アリールオキシアルキル（例えば、フェノキシメチル）、アリール（例えば、ハロゲン、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシまたはアミノで任意に置換されたフェニル）から選択される、カルボン酸エステル、（２）スルホン酸エステル、例えば、アルキル－またはアラルキルスルホニル（例えば、メタンスルホニル）、（３）アミノ酸エステル（例えば、Ｌ－バリルまたはＬ－イソロイシル）、（４）ホスホン酸エステル、および（５）モノ－、ジ－またはトリリン酸エステル。リン酸エステルは、例えば、Ｃ_１－２０アルコールもしくはその反応性誘導体によって、または２，３－ジ（Ｃ_６－２４）アシルグリセロールによってさらにエステル化されてもよい。プロドラッグのさらなる考察は、Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ ａｎｄ Ｖ．Ｓｔｅｌｌａ，Ｐｒｏ－ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ（１９８７）１４ ｏｆ ｔｈｅ Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ ＳｅｒｉｅｓおよびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ，（１９８７）Ｅｄｗａｒｄ Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，ｅｄ．，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓに提供されている。

例えば、式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩの化合物がカルボン酸官能基を含む場合、プロドラッグは、例えば、（Ｃ_１～Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２～Ｃ_１２）アルカノイルオキシメチル、４～９個の炭素原子を有する１－（アルカノイルオキシ）エチル、５～１０個の炭素原子を有する１－メチル－１－（アルカノイルオキシ）－エチル、３～６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメチル、４～７個の炭素原子を有する１－（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、５～８個の炭素原子を有する１－メチル－１－（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、３～９個の炭素原子を有するＮ－（アルコキシカルボニル）アミノメチル、４～１０個の炭素原子を有する１－（Ｎ－（アルコキシカルボニル）アミノ）エチル、３－フタリジル、４－クロトノラクトニル、ガンマ－ブチロラクトン－４－イル、ジ－Ｎ，Ｎ－（Ｃ_１－Ｃ_２）アルキルアミノ（Ｃ_２－Ｃ_３）アルキル（β－ジメチルアミノエチルなど）、カルバモイル－（Ｃ_１－Ｃ_２）アルキル、Ｎ，Ｎ－ジ（Ｃ_１－Ｃ_２）アルキルカルバモイル－（Ｃ_１－Ｃ_２）アルキルおよびピペリジノ－、ピロリジノ－またはモルホリン（Ｃ_２－Ｃ_３）アルキルなどの基で酸基の水素原子を置換することによって形成されるエステルを含み得る。

同様に、式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩの化合物がアルコール官能基を含有する場合、プロドラッグは、例えば、（Ｃ_１～Ｃ_６）アルカノイルオキシメチル、１－（（Ｃ_１～Ｃ_６）アルカノイルオキシ）エチル、１－メチル－１－（（Ｃ_１～Ｃ_６）アルカノイルオキシ）エチル、（Ｃ_１～Ｃ_６）アルコキシカルボニルオキシメチル、Ｎ－（Ｃ_１～Ｃ_６）アルコキシカルボニルアミノメチル、スクシノイル、（Ｃ_１～Ｃ_６）アルカノイル、α－アミノ（Ｃ_１～Ｃ_４）アルカニル、アリールアシルおよびα－アミノアシル、またはα－アミノアシル－α－アミノアシルなどの基でアルコール基の水素原子を置換することによって形成されてもよく、各α－アミノアシル基は、独立して、天然に存在するＬ－アミノ酸、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、－Ｐ（Ｏ）（Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６）アルキル）_２またはグリコシル（炭水化物のヘミアセタール形態のヒドロキシル基の除去から生じるラジカル）などから選択される。

式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩの化合物がアミン官能基を組み込む場合、プロドラッグは、例えばＲ’’－カルボニル、Ｒ’’Ｏ－カルボニル、ＮＲ’’Ｒ’－カルボニルなどの基でアミン基の水素原子を置換することによって形成されてもよく、Ｒ’’およびＲ’は、それぞれ独立して、（Ｃ_１～Ｃ_２０）アルキル、（Ｃ_３～Ｃ_７）シクロアルキル、ベンジルであり、またはＲ’’－カルボニルは、天然のα－アミノアシルまたは天然のα－アミノアシル、－Ｃ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＯＹ^１であり、Ｙ^１は、Ｈ、（Ｃ_１～Ｃ_６）アルキルまたはベンジル、－Ｃ（ＯＹ^２）Ｙ^３であり、Ｙ^２は、（Ｃ_１～Ｃ_４）アルキルであり、Ｙ^３は（Ｃ_１～Ｃ_６）アルキル、カルボキシ（Ｃ_１～Ｃ_６）アルキル、アミノ（Ｃ_１～Ｃ_４）アルキル、またはモノ－Ｎ－もしくはジ－Ｎ、Ｎ－（Ｃ_１～Ｃ_６）アルキルアミノアルキル、－Ｃ（Ｙ^４）Ｙ^５であり、Ｙ^４は、Ｈまたはメチルであり、Ｙ^５は、モノ－Ｎ－またはジ－Ｎ，Ｎ－（Ｃ_１～Ｃ_６）アルキルアミノモルホリノ、ピペリジン－１－イルまたはピロリジン－１－イルなどである。

本発明はまた、式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩの化合物の薬学的に活性な代謝産物、および本発明の方法におけるそのような代謝産物の使用に関する。「薬学的に活性な代謝産物」とは、式Ｉ、ＩＩ、もしくはＩＩＩの化合物またはその塩の体内での代謝の薬理学的に活性な産物を意味する。化合物のプロドラッグおよび活性代謝産物は、当技術分野で既知のまたは利用可能な日常的技術を用いて決定することができる。例えば、Ｂｅｒｔｏｌｉｎｉ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９７，４０，２０１１－２０１６；Ｓｈａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，１９９７，８６（７），７６５－７６７；Ｂａｇｓｈａｗｅ，Ｄｒｕｇ Ｄｅｖ．Ｒｅｓ．，１９９５，３４（２），２２０－２３０；Ｂｏｄｏｒ，Ａｄｖ．Ｄｒｕｇ Ｒｅｓ．，１９８４，１３，２５５－３３１；Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｐｒｅｓｓ，１９８５）、およびＬａｒｓｅｎ，Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ－Ｌａｒｓｅｎ ｅｔ ａｌ．，ｅｄｓ．，Ｈａｒｗｏｏｄ Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，１９９１）を参照されたい。

本明細書に示される任意の式はまた、化合物の非標識形態および同位体標識形態を表すことも意図している。１つ以上の原子が、選択された原子質量または質量数を有する原子によって置き換えられることを除いて、同位体標識化合物は、本明細書に示される式によって表される構造を有する。本発明の化合物に組み込まれ得る同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、塩素およびヨウ素の同位体、例えば、それぞれ^２Ｈ、^３Ｈ、^１１Ｃ、^１３Ｃ、^１４Ｃ、^１５Ｎ、^１８Ｏ、^１７Ｏ、^３１Ｐ、^３２Ｐ、^３５Ｓ、^１８Ｆ、^３６Ｃｌおよび^１２５Ｉが挙げられる。そのような同位体標識化合物は、薬物または基質の組織分布アッセイを含む代謝研究（例えば、^１４Ｃを用いた）、反応速度論研究（例えば^２Ｈまたは^３Ｈを用いた）、検出もしくはイメージング技術［陽電子放射断層撮影（ＰＥＴ）もしくは単一光子放射型コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）など］、または患者の放射性治療に有用である。特に、^１８Ｆまたは^１１Ｃ標識化合物は、ＰＥＴまたはＳＰＥＣＴの研究に特に適し得る。さらに、重水素（すなわち、^２Ｈ）などのより重い同位体を用いた置換は、より大きな代謝安定性、例えばインビボ半減期の増加または必要投与量の減少に起因する特定の治療上の利点を提供し得る。本発明の同位体標識化合物およびそのプロドラッグは、一般に、非同位体標識試薬の代わりに容易に入手可能な同位体標識試薬を使用することによって、以下に記載されるスキームまたは例および調製で開示される手順を実施することによって調製することができる。

本明細書に記載の化合物に関する「塩」、「溶媒和物」、「多形」、「プロドラッグ」などの用語の使用では、本発明化合物のエナンチオマー、立体異性体、回転異性体、互変異性体、アトロプ異性体、およびラセミ体の塩、溶媒和物、多形、およびプロドラッグの形態に同様に適用されることが意図される。

本発明の実施形態は、２０２１年１月２０日に出願されたＰＣＴ／ＵＳ２１／１４２５０からの化合物を含むこともでき、その内容全体は、参照により本明細書に組み込まれる。このような化合物としては以下のものが挙げられる：３－｛［６－ブチル－４－（４－フルオロフェニル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝－２－メチルプロパン酸、３－｛［４－（４－フルオロフェニル）－６－ヘキシルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝－２－メチルプロパン酸、２－｛［４－（４－フルオロフェニル）－６－ペンチルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［４－（４－フルオロフェニル）－６－ヘキシルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［６－ヘキシル－３－メチル－４－（モルホリン－４－イル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［４－（４－フルオロフェニル）－６－ヘキシル－３－メチルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［４，６－ビス（４－フルオロフェニル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［４－（４－フルオロフェニル）－６－ヘキシルキノリン－２－イル］（２－メチルプロピル）アミノ｝酢酸、２－｛［４－（４－フルオロフェニル）－６－ヘキシルキノリン－２－イル］（プロピル）アミノ｝酢酸、２－｛［４－（４－フルオロフェニル）－６－ヘキシルキノリン－２－イル］アミノ｝酢酸、２－｛エチル［４－（４－フルオロフェニル）－６－ヘキシルキノリン－２－イル］アミノ｝酢酸、２－｛［６－ヘキシル－４－（ピリジン－３－イルオキシ）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［６－ヘキシル－４－（ピリジン－４－イルオキシ）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［４－（３－フルオロフェノキシ）－６－ヘキシルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［４－（４－フルオロフェノキシ）－６－ヘキシルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［４－（４－フルオロフェニル）－６－オクチルキノリン－２－イル］（２－メチルプロピル）アミノ｝酢酸、２－｛［４－（４－フルオロフェニル）－６－オクチルキノリン－２－イル］（プロピル）アミノ｝酢酸、２－｛エチル［４－（４－フルオロフェニル）－６－オクチルキノリン－２－イル］アミノ｝酢酸、２－｛メチル［６－オクチル－４－（ピリジン－３－イルオキシ）キノリン－２－イル］アミノ｝酢酸、２－｛メチル［６－オクチル－４－（ピリジン－４－イルオキシ）キノリン－２－イル］アミノ｝酢酸、２－｛［４－（３－フルオロフェノキシ）－６－オクチルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［４－（４－フルオロフェノキシ）－６－オクチルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［６－デシル－４－（４－フルオロフェニル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［４－（４－フルオロフェニル）－６－ヘプチルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［４－（４－フルオロフェニル）－６－オクチルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－［（６－ヘキシルキノリン－２－イル）（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛２－［（カルボキシメチル）（メチル）アミノ］－６－ヘキシルキノリン－４－イル｝安息香酸、２－｛［４－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）－６－ヘキシルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［４－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－６－ヘキシルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［６－ヘキシル－４－（モルホリン－４－イル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［６－ブチル－４－（２－メチル－ピリジン－４－イル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［４－（３，５－ジメチル－１，２－オキサゾール－４－イル）－６－ヘキシルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［４－（３－シアノフェニル）－６－ヘキシルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、３－｛［４－（３－シアノフェニル）－６－ヘキシルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝ブタン酸、３－［（６－ヘキシル－４－フェニルキノリン－２－イル）（メチル）アミノ］－２－メチルプロパン酸、２－［メチル（６－ペンタナミド－４－フェニルキノリン－２－イル）アミノ］酢酸、２－｛メチル［６－（ペンチルオキシ）－４－フェニルキノリン－２－イル］アミノ｝酢酸、２－［（７－ブロモ－４－フェニルキノリン－２－イル）（メチル）アミノ］酢酸、２－［（７－ヘキシル－４－フェニルキノリン－２－イル）（メチル）アミノ］酢酸、２－［メチル（６－オクチル－４－フェニルキノリン－２－イル）アミノ］酢酸、３－｛［６－ヘキシル－４－（ピリジン－３－イル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝－２－メチルプロパン酸、２－｛［６－ヘキシル－４－（ピリジン－３－イル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［４－（３－シアノフェニル）－６－ヘキシルキノリン－２－イル］オキシ｝酢酸、３－｛［４－（３－シアノフェニル）－６－ヘキシルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝－２－メチルプロパン酸、２－｛［４－（３－シアノフェニル）－６－ヘキシルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、１－［６－ヘキシル－４－（ピリジン－３－イル）キノリン－２－イル］ピペリジン－３－カルボン酸、１－（６－ヘキシル－４－フェニルキノリン－２－イル）ピペリジン－３－カルボン酸、２－｛［６－ブチル－４－（４－ヒドロキシフェニル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［６－ブチル－４－（３－ヒドロキシフェニル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［６－ブチル－４－（２－ヒドロキシフェニル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［６－ブチル－４－（４－フルオロフェニル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［６－ブチル－４－（３－フルオロフェニル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［６－ブチル－４－（２－フルオロフェニル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［６－ブチル－４－（４－メチルフェニル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［６－ブチル－４－（３－メチルフェニル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［６－ブチル－４－（２－メチルフェニル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［６－ブチル－４－（４－シアノフェニル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［６－ブチル－４－（４－カルバモイルフェニル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［６－ブチル－４－（ピリジン－４－イル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、６－ブチル－２－（カルボキシメトキシ）－４－フェニルキノリン－３－カルボン酸、２－｛［６－ブチル－４－（ピリジン－３－イル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、１－［６－ブチル－４－（３－シアノフェニル）キノリン－２－イル］ピペリジン－３－カルボン酸、４－（６－ブチル－４－フェニルキノリン－２－イル）モルホリン－２－カルボン酸、１－（６－ブチル－４－フェニルキノリン－２－イル）ピペリジン－３－カルボン酸、３－｛［６－ブチル－（４－（３－シアノフェニル）キノリン－２－イル）（メチル）アミノ｝－２－メチルプロパン酸、３－｛［６－ブチル－４－（ピリジン－３－イル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝－２－メチルプロパン酸、３－［（６－ブチル－４－フェニルキノリン－２－イル）（メチル）アミノ］－２－メチルプロパン酸、３－［（６－ブチル－４－フェニルキノリン－２－イル）（メチル）アミノ］ブタン酸、３－［（６－ブチル－４－フェニルキノリン－２－イル）（メチル）アミノ］プロパン酸、Ｎ－（６－ブチル－４－（３－シアノフェニル）キノリン－２－イル）－Ｎ－メチルバリン、２－｛［４－（３－シアノフェニル）－６－ペンチルキノリン－２－イル］オキシ｝酢酸、２－｛［４－（３－カルバモイルフェニル）－６－ペンチルキノリン－２－イル］オキシ｝酢酸、２－｛［４－（３－シアノフェニル）－６－プロピルキノリン－２－イル］オキシ｝酢酸、２－｛［４－（３－カルバモイルフェニル）－６－プロピルキノリン－２－イル］オキシ｝酢酸、２－｛［４－（３－カルバモイルフェニル）－６－エチルキノリン－２－イル］オキシ｝酢酸、２－｛［６－ブロモ－４－（３－シアノフェニル）キノリン－２－イル］オキシ｝酢酸、２－｛［６－ブロモ－４－（３－カルバモイルフェニル）キノリン－２－イル］オキシ｝酢酸、２－｛［６－ブチル－４－（３－シアノフェニル）キノリン－２－イル］オキシ｝酢酸、２－｛［６－ブチル－４－（３－カルバモイルフェニル）キノリン－２－イル］オキシ｝酢酸、２－｛［４－（３－シアノフェニル）－６－ペンチルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［４－（３－カルバモイルフェニル）－６－ペンチルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［４－（３－シアノフェニル）－６－プロピルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［４－（３－カルバモイルフェニル）－６－プロピルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［４－（３－シアノフェニル）－６－エチルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［４－（３－カルバモイルフェニル）－６－エチルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［６－ブロモ－４－（３－シアノフェニル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［６－ブロモ－４－（３－カルバモイルフェニル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［６－ブチル－４－（３－シアノフェニル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［６－ブチル－４－（３－カルバモイルフェニル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛２－［（６－クロロ－４－フェニルキノリン－２－イル）（メチル）アミノ］アセトアミド｝酢酸、２－［メチル（６－ペンチル－４－フェニルキノリン－２－イル）アミノ］酢酸、２－［メチル（４－フェニル－６－プロピルキノリン－２－イル）アミノ］酢酸、２－［（６－エチル－４－フェニルキノリン－２－イル）（メチル）アミノ］酢酸、１－（６－ヘキシル－４－フェニルキノリン－２－イル）ピロリジン－２－カルボン酸、６－ヘキシル－４－フェニル－２－（ピペリジン－１－イル）キノリン、２－［（６－ヘキシル－４－フェニルキノリン－２－イル）（メチル）アミノ］酢酸、１－（６－ブチル－４－フェニルキノリン－２－イル）ピロリジン－２－カルボン酸、６－ブチル－４－フェニル－２－（ピペリジン－１－イル）キノリン、２－［（６－ブロモ－４－フェニルキノリン－２－イル）オキシ］酢酸、２－［（６－ブロモ－４－フェニルキノリン－２－イル）（メチル）アミノ］酢酸、２－［（６－ペンチル－４－フェニルキノリン－２－イル）オキシ］酢酸、２－［（４－フェニル－６－プロピルキノリン－２－イル）オキシ］酢酸、２－［（６－エチル－４－フェニルキノリン－２－イル）オキシ］酢酸、２－［（６－クロロ－４－フェニルキノリン－２－イル）オキシ］酢酸、２－［（６－ブチル－４－フェニルキノリン－２－イル）オキシ］酢酸、２－［（６－ブチル－４－フェニルキノリン－２－イル）（メチル）アミノ］酢酸、１－（６－クロロ－４－フェニルキノリン－２－イル）ピロリジン－２－カルボン酸、２－［（６－クロロ－４－フェニルキノリン－２－イル）（メチル）アミノ］プロパン酸、２－［（６－クロロ－４－フェニルキノリン－２－イル）（メチル）アミノ］酢酸、６－クロロ－４－フェニル－２－（ピペリジン－１－イル）キノリン、３－｛［６－ブチル－４－（４－フルオロフェニル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝－２－メチルプロパン酸、２－［メチル（６－オクチル－４－フェニルキノリン－２－イル）アミノ］酢酸、２－｛［６－ブチル－４－（４－フルオロフェニル）キノリン－２－イル］（メチル

）アミノ｝酢酸、２－｛メチル［６－オクチル－４－（ピリジン－３－イルオキシ）キノリン－２－イル］アミノ｝酢酸、２－｛［６－ブチル－４－（３－フルオロフェニル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－［（６－ヘキシル－４－フェニルキノリン－２－イル）（メチル）アミノ］酢酸、２－｛［４－（４－フルオロフェノキシ）－６－オクチルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［６－ブチル－４－（３－メチルフェニル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－［（６－ブチル－４－フェニルキノリン－２－イル）（メチル）アミノ］酢酸、２－｛［６－デシル－４－（４－フルオロフェニル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－［メチル（４－フェニル－６－プロピルキノリン－２－イル）アミノ］酢酸、２－｛［６－ブチル－４－（４－メチルフェニル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、３－［（６－ブチル－４－フェニルキノリン－２－イル）（メチル）アミノ］－２－メチルプロパン酸、２－｛［４－（４－フルオロフェニル）－６－ペンチルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［６－ブチル－４－（３－シアノフェニル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［６－ブチル－４－（２－フルオロフェニル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［６－ヘキシル－４－（ピリジン－３－イルオキシ）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［４－（３－フルオロフェノキシ）－６－オクチルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－［メチル（６－ペンチル－４－フェニルキノリン－２－イル）アミノ］酢酸、３－［（６－ヘキシル－４－フェニルキノリン－２－イル）（メチル）アミノ］－２－メチルプロパン酸、２－｛［４－（３－シアノフェニル）－６－プロピルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［６－ヘキシル－４－（モルホリン－４－イル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、３－｛［４－（４－フルオロフェニル）－６－ヘキシルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝－２－メチルプロパン酸、２－｛［４－（４－フルオロフェニル）－６－ヘキシルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、３－｛［４－（３－シアノフェニル）－６－ヘキシルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝－２－メチルプロパン酸、２－［メチル（｛６－［２－（４－メチルフェニル）エチル］－４－フェニルキノリン－２－イル｝）アミノ］酢酸、２－［メチル（｛６－［２－（３－メチルフェニル）エチル］－４－フェニルキノリン－２－イル｝）アミノ］酢酸、６－ヘキシル－Ｎ－メチル－４－フェニル－Ｎ－［（２Ｈ－１，２，３，４－テトラゾール－５－イル）メチル］キノリン－２－アミン、２－｛メチル［４－フェニル－６－（２－フェニルエチル）キノリン－２－イル］アミノ｝酢酸、２－（｛６－［２－（３－クロロフェニル）エチル］－４－フェニルキノリン－２－イル｝（メチル）アミノ）酢酸、５－｛［４－フェニル－６－（２－フェニルエチル）キノリン－２－イル］メチル｝－１，３－チアゾリジン－２，４－ジオン、２－（｛６－［２－（４－クロロフェニル）エチル］－４－フェニルキノリン－２－イル｝（メチル）アミノ）酢酸、２－［メチル（｛４－フェニル－６－［２－（ピリジン－３－イル）エチル］キノリン－２－イル｝）アミノ］酢酸、２－［メチル（｛４－フェニル－６－［２－（キノリン－６－イル）エチル］キノリン－２－イル｝）アミノ］酢酸、２－［（６－ヘプチル－４－フェニルキノリン－２－イル）（メチル）アミノ］酢酸、２－［メチル（｛６－［２－（２－メチルフェニル）エチル］－４－フェニルキノリン－２－イル｝）アミノ］酢酸、２－［メチル（｛４－フェニル－６－［２－（ピリジン－２－イル）エチル］キノリン－２－イル｝）アミノ］酢酸、シス－２－（６－ヘキシル－４－フェニルキノリン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸、１－（６－ヘキシル－４－フェニルキノリン－２－イル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸、２－［メチル（｛４－フェニル－６－［２－（ピリミジン－２－イル）エチル］キノリン－２－イル｝）アミノ］酢酸、２－［（６－ヘキシル－４－フェニル－５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－２－イル）（メチル）アミノ］酢酸、２－［メチル（｛４－フェニル－６－［２－（キノキサリン－６－イル）エチル］キノリン－２－イル｝）アミノ］酢酸、５－［（６－ヘキシル－４－フェニルキノリン－２－イル）メチル］－１，３－チアゾリジン－２，４－ジオン、２－（｛６－［（１Ｅ）－ヘキサ－１－エン－１－イル］－４－フェニルキノリン－２－イル｝（メチル）アミノ）酢酸、２－｛メチル［４－フェニル－６－（３－フェニルプロピル）キノリン－２－イル］アミノ｝酢酸、２－［メチル（｛４－フェニル－６－［２－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）エチル］キノリン－２－イル｝）アミノ］酢酸、２－（｛６－［２－（３－メトキシフェニル）エチル］－４－フェニルキノリン－２－イル｝（メチル）アミノ）酢酸、２－（｛６－［２－（１，３－ベンゾチアゾール－２－イル）エチル］－４－フェニルキノリン－２－イル｝（メチル）アミノ）酢酸、２－｛［６－ヘキシル－４－（ピリジン－４－イル）キノリン－２－イル］オキシ｝プロパン酸および３－（６－ヘキシル－４－フェニルキノリン－２－イル）ブタン酸。

本発明の目的は、脂肪酸結合タンパク質（ＦＡＢＰ４）に作用することによるウイルス性障害の治療において、本明細書に記載の化合物を利用することである。
本発明のさらに別の目的は、ＦＡＢＰ４に作用することによるウイルス障害の治療において使用するための、薬学的に許容される希釈剤または担体と組み合わせた、活性成分として本明細書に記載の化合物を含む医薬組成物である。ここで、医薬組成物は、追加の治療上活性な薬剤をさらに含むことができる。

本発明のさらに別の目的は、ＦＡＢＰ４に作用することによるウイルス性障害の治療方法であって、そのような治療を必要とする対象（好ましくは、ヒト）に、任意に、他の治療剤との共投与を含む、有効量の本明細書の化合物を、単一（または複数）投与として、同時にまたは順次に投与することを含む、方法である。

さらに別の実施形態は、本発明の医薬製剤を対象に投与することにより、それを必要とする対象（例えば、ヒト）に本発明の化合物を投与するための方法である。
さらに別の実施形態は、少なくとも１つの本発明の薬学的に許容される化合物、および任意に、１つ以上の薬学的に許容される添加剤または賦形剤を混合することによって本発明の医薬製剤を調製する方法である。

本発明により記載された化合物から医薬組成物を調製するために、不活性で薬学的に許容される担体は、固体または液体のいずれであってもよい。固体形態の製剤としては、粉末、錠剤、分散性顆粒、カプセル、カシェットおよび坐剤が挙げられる。粉末および錠剤は、約５～約９５％の活性成分で構成されていてもよい。適切な固体担体は当技術分野で知られており、例えば、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、砂糖またはラクトースである。経口投与に適した固体投与形態として、錠剤、粉末、カシェットおよびカプセルを使用することができる。薬学的に許容される担体の例および種々の組成物の製造方法は、Ａ．Ｇｅｎｎａｒｏ（ｅｄ．），Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１８ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，（１９９０），Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．に見出すことができる。

本発明の組成物および製剤は、無菌組成物および無菌製剤として投与することができる。無菌医薬製剤は、当業者に知られている医薬グレードの滅菌基準（例えば、Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ Ｃｈａｐｔｅｒｓ ７９７， １０７２，ａｎｄ １２１１；Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ Ｂｕｓｉｎｅｓｓ ＆ Ｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎｓ Ｃｏｄｅ ４１２７．７；１６ Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ Ｃｏｄｅ ｏｆ Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｓ １７５１，２１ Ｃｏｄｅ ｏｆ Ｆｅｄｅｒａｌ Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｓ ２１、またはこれらの規制の元米国の対応）に従って配合または製造されたものである。

液体製剤には、溶液、懸濁液、乳濁液が含まれる。例えば、非経口注射用の水または水－プロピレングリコール溶液、あるいは甘味料や不透明化剤の添加による経口溶液、懸濁液、乳濁液が挙げられる。液状製剤には、鼻腔内投与用の溶液も含まれ得る。
吸入に適したエアゾール製剤には、溶液および粉末形態の固体が含まれ、これらは不活性圧縮ガス、例えば窒素のような薬学的に許容される担体と組み合わせて使用することができる。

肺投与により薬物を送達する方法が記載されている。例えば、米国特許番号６，５５０，４７２、６，５４６，９２７、６，５４３，４４３、６，５４０，１５４、６，５４０，１５３、６，４６７，４７６、６，４２７，６８２、６，５０３，４８０、６，４４７，７５３、６，３８７，３９０、５，９８５，３２０、５，９８５，３０９、５，８５５，９１３、６，４３１，１６７、６，４０８，８５４、６，３４９，７１９、６，１６７，８８０、６，０９８，６２０、５，９７１，９５１、５，９５７，１２４、５，９０６，２０２、５，８１９，７２６、５，７５５，２１８、５，５２２，３８５、６，５４６，９２９、６，５４３，４４８、６，５０９，００６、６，４２３，３４４、６，３０３，５８２、および６，１３８，６６８の各々は薬物の肺投与および／または鼻腔内注入に有用な方法と装置を教示している。生体接着剤は、内皮粘膜を横切る医薬品の輸送を促進するために記載されている。例えば、米国特許第６，２２８，３８３号は、肺、鼻および他の組織の粘膜を横切る薬物物質の輸送を促進するための生体接着性脂肪酸エステルの使用を教示している。浸透促進剤は、例えば、１９９９年５月２０日に出願された米国特許出願０９／３１５，２９８に記載されている。浸透促進剤は、肺粘膜及び鼻粘膜を含む粘膜の浸透を促進する。本発明は、特に、抗ウイルス化合物、特にウイルス感染、特にコロナウイルスを減衰、軽減または予防することができる化合物の肺または鼻腔投与のために製剤化された組成物を提供するものである。本発明のいくつかの実施形態では、ウイルス感染症は、それを必要とする患者に本発明の抗ウイルス化合物を投与することによって治療される。本発明のいくつかの実施形態では、ウイルス感染症は、それを必要とする患者に抗ウイルス性低分子を投与することによって治療される。本発明によるいくつかの実施形態では、抗ウイルス剤は、それを必要とする患者に肺内または鼻内手段によって投与される。特定の実施形態では、抗ウイルス剤は、本発明の化合物である。本発明の他の実施形態では、抗ウイルス剤は、抗ウイルス化合物の混合物である。特定の実施形態では、本発明は、例えば１つ以上の追加の抗ウイルス剤との併用療法における本発明の分子を含む。本発明のいくつかの実施形態では、本発明組成物は、１つ以上の抗ウイルス剤に加えて、肺内または鼻腔内投与のための治療上許容される薬剤を含む。

また、使用直前に経口または非経口投与用の液体製剤に変換されることを意図した固体製剤も含まれる。このような液体形態には、溶液、懸濁液および乳濁液が含まれる。
本発明の化合物はまた、経皮的に送達可能であってもよい。経皮組成物は、クリーム、ローション、エアロゾルおよび／または乳濁液の形態をとることができ、この目的のために当技術分野で従来からあるようなマトリックスまたはリザーバータイプの経皮パッチに含ませることができる。

また、本発明の化合物は、皮下投与することもできる。
化合物は、経口または静脈内投与することができる。
医薬製剤は、単位投与形態であることができる。このような形態では、製剤は、適切な量の活性成分、例えば、所望の目的を達成するための有効量を含有する適切な大きさの単位用量に細分化される。
製剤の単位用量中の活性化合物の量は、特定の用途に応じて、約１ｍｇ～約１０００ｍｇ、例えば約１ｍｇ～約５００ｍｇ、特に約１ｍｇ～約２５０ｍｇ、または約１ｍｇ～約２５ｍｇに変化または調整することができる。

採用される実際の投与量は、患者の要求および治療される状態の重篤度に依存して変化させることができる。特定の状況に対する適切な投与法の決定は、当業者の知識の範囲内である。便宜上、１日の総投与量を、必要に応じて日中に分割して投与することができる。
本発明の化合物および／またはその薬学的に許容される塩の投与量および頻度は、患者の年齢、状態および大きさならびに治療される症状の重症度などの要因を考慮して、主治医の判断に従って調節されるであろう。経口投与のための典型的な推奨される１日の投与計画は、２～４回に分割して、約１ｍｇ／日～約５００ｍｇ／日、好ましくは１ｍｇ／日～２００ｍｇ／日の範囲であり得る。

ウイルス感染症の治療または予防
本発明の化合物は、患者におけるウイルス感染症を治療または予防するために、ヒトおよび獣医学において有用である。一実施形態では、本発明の化合物は、ウイルス複製の阻害剤である。別の実施形態では、本発明の化合物は、インフルエンザ、ライノウイルスまたはコロナウイルスの複製の阻害剤であり得る。したがって、本発明の化合物は、コロナウイルスなどのウイルス感染症を治療するのに有用である。本発明に従って、本発明の化合物は、ウイルス感染症の治療または予防を必要とする患者に投与することができる。

したがって、１つの実施形態において、本発明は、有効量の少なくとも１つの本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩を患者に投与することを含む、患者におけるウイルス感染症を治療するための方法を提供する。
本発明の化合物は、ウイルスの阻害、ウイルス感染症の治療および／またはウイルス感染症の症状の可能性もしくは重症度の低減、ならびに細胞ベースのシステムにおけるウイルス複製および／またはウイルス産生の阻害に有用である。例えば、本発明の化合物は、空気感染、輸血、体液交換等の手段により過去にウイルスに曝露された疑いのある後のウイルスによる感染症を治療するのに有用である。

一実施形態では、ウイルス感染症は、急性呼吸器ウイルス感染症である。別の実施形態では、ウイルス感染症は、慢性ウイルス感染症である。
したがって、一実施形態において、本発明は、患者におけるウイルス感染症を治療するための方法を提供し、その方法は、有効量の少なくとも１つの本発明又はその薬学的に許容される塩を患者に投与することを含む。具体的な実施形態において、投与される量は、患者のウイルス感染症を治療又は予防するのに有効である。別の具体的な実施形態では、投与される量は、患者におけるウイルス複製及び／又はウイルス産生を阻害するために有効である。

特定の実施形態では、ウイルス感染症は、インフルエンザ、コロナウイルス、ライノウイルス、呼吸同期ウイルス（ＲＳＶ）、パラインフルエンザ、アデノウイルス、ヒトメタニューモウイルス（ＨＭＰＶ）またはヒトボカウイルス（ＨＢｏＶ）により引き起こされる。

併用療法
一実施形態では、本発明の１つまたは複数の化合物は、以下から選択される１つまたは複数の追加の治療剤とともに投与される：インターフェロン、免疫調節剤、ウイルス複製阻害剤、アンチセンス剤、治療用ワクチン、ウイルスポリメラーゼ阻害剤、ヌクレオシド阻害剤、ウイルスプロテアーゼ阻害剤、ウイルスヘリカーゼ阻害剤、ウイルスポリメラーゼ阻害剤、ウイルス生成阻害剤、ウイルス侵入阻害剤、ウイルス集合阻害剤、抗体療法（モノクローナルまたはポリクローナル）、およびＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害の治療に役立つ任意の薬剤。

別の実施形態では、ウイルス感染症を治療または予防するための本発明の方法は、１つまたは複数の追加の治療剤の投与をさらに含むことができる。
一実施形態では、追加の治療剤は、抗ウイルス剤である。
別の実施形態では、追加の治療剤は、免疫抑制剤などの免疫調節剤である。

したがって、一実施形態において、本発明は、患者におけるウイルス感染症を治療するための方法を提供し、該方法は、患者に：本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩、及び（ｉｉ）本発明の化合物以外の少なくとも１つの追加の治療剤を投与することを含み、投与される量は、共にウイルス感染症を治療又は予防するのに有効である。

本発明の併用療法を患者に投与する場合、併用療法における治療剤、または治療剤を含む医薬組成物もしくは組成物は、例えば、順次、同時、一緒に、同時に等、任意の順序で投与することができる。このような組み合わせ療法における様々な活性剤の量は、異なる量（異なる投与量）であってもよいし、同じ量（同じ投与量）であってもよい。したがって、非限定的な例示の目的で、本発明の化合物および追加の治療剤は、単一の投与単位（例えば、カプセル、錠剤など）中に固定量（投与量）で存在することができる。

一実施形態では、本発明の少なくとも１つの化合物は、追加の治療剤がその予防効果又は治療効果を発揮している間に投与され、又はその逆もまた同様である。
別の実施形態では、本発明の少なくとも１つの化合物及び追加の治療剤は、そのような薬剤がウイルス感染症を治療するための単剤療法として使用される場合に一般的に採用される用量で投与される。

別の実施形態では、本発明の少なくとも１つの化合物および追加の治療剤は、そのような薬剤がウイルス感染症を治療するための単剤療法として使用される場合に一般的に採用される用量よりも低い用量で投与される。
さらに別の実施形態では、本発明の少なくとも１つの化合物および追加の治療剤は、相乗的に作用し、そのような薬剤がウイルス感染症を治療するための単剤療法として使用される場合に一般的に採用される用量よりも低い用量で投与される。

一実施形態では、本発明の少なくとも１つの化合物及び追加の治療剤は、同じ組成物中に存在する。一実施形態では、この組成物は、経口投与に適している。別の実施形態では、この組成物は、静脈内投与に適している。別の実施形態では、この組成物は、皮下投与に適している。さらに別の実施形態では、この組成物は、非経口投与に適している。

本発明の併用療法方法を用いて治療または予防することができるウイルス感染症およびウイルス関連疾患には、上記に挙げたものが含まれるが、これらに限定されるものではない。
本発明の少なくとも１つの化合物および追加の治療剤は、相加的にまたは相乗的に作用することができる。相乗的な組み合わせは、併用療法の１つまたは複数の薬剤のより低い投与量の使用および／または１つまたは複数の薬剤のより少ない投与頻度を可能にし得る。１つ以上の薬剤の低用量または低頻度投与は、治療の有効性を低下させることなく、治療の毒性を低下させることができる。

一実施形態では、少なくとも１つの本発明の化合物及び追加の治療剤の投与は、これらの薬剤に対するウイルス感染の耐性を阻害することができる。
本発明の組成物及び方法において有用な追加の治療剤の非限定的な例としては、インターフェロン、免疫調節剤、ウイルス複製阻害剤、アンチセンス剤、治療用ワクチン、ウイルスポリメラーゼ阻害剤、ヌクレオシド阻害剤、ウイルスプロテアーゼ阻害剤、ウイルスヘリカーゼ阻害剤、ビリオン生成阻害剤、ウイルス侵入阻害剤、ウイルス集合阻害剤、抗体療法（モノクローナルまたはポリクローナル）、およびＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害の治療に有用な任意の薬剤が含まれる。

一実施形態では、追加の治療剤は、ウイルスプロテアーゼ阻害剤である。
別の実施形態では、追加の治療剤は、ウイルス複製阻害剤である。
別の実施形態では、本発明の化合物は、実質的に精製された形態である。

本発明の他の実施態様としては、以下のものが挙げられる：
（ａ）有効量の本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
（ｂ）抗ウイルス剤、免疫調節剤、および抗感染症剤からなる群から選択される第２の治療剤をさらに含む、（ａ）に記載の医薬組成物。
（ｃ）抗ウイルス剤が、プロテアーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤および他のウイルス阻害剤からなる群から選択される抗ウイルス剤である、（ｂ）に記載の医薬組成物。

（ｄ）（ｉ）本発明の化合物と（ｉｉ）抗ウイルス剤、免疫調節剤、および抗感染症剤からなる群から選択される第２の治療剤である医薬組み合わせ；ここで、本発明の化合物と第２の治療剤はそれぞれ、組み合わせがウイルス複製もしくは疾患を阻害するため、またはウイルス感染症を治療するため、および／またはウイルス感染症の症状の可能性や重症度を低減するために有効な量で採用されているもの。

（ｅ）抗ウイルス剤が、プロテアーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤および他のウイルス阻害剤からなる群から選択される抗ウイルス剤である、（ｄ）の組合せ。
（ｆ）有効量の本発明の化合物を対象に投与することを含む、それを必要とする対象におけるウイルス複製を阻害する方法。
（ｇ）本発明の化合物の有効量を対象に投与することを含む、それを必要とする対象におけるウイルス感染症の治療および／またはウイルス感染症の症状の可能性もしくは重症度の低減の方法）。

（ｈ）本発明の化合物を、抗ウイルス剤、免疫調節剤および抗感染症剤からなる群から選択される少なくとも１種の第２の治療剤の有効量と組み合わせて投与する、（ｇ）の方法。
（ｉ）抗ウイルス剤が、プロテアーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤および他のウイルス阻害剤からなる群から選択される抗ウイルス剤である、（ｈ）の方法。

（ｊ）（ａ）、（ｂ）もしくは（ｃ）の医薬組成物または（ｄ）もしくは（ｅ）の組み合わせを対象に投与することを含む、それを必要とする対象におけるウイルス複製を阻害する方法。
（ｋ）（ａ）、（ｂ）もしくは（ｃ）の医薬組成物または（ｄ）もしくは（ｅ）の組み合わせを対象に投与することを含む、それを必要とする対象におけるウイルス感染症の治療および／またはウイルス感染症の症状の可能性もしくは重症度を低減する方法。

本発明はまた、（ａ）医薬、（ｂ）ウイルス複製の阻害、または（ｃ）ウイルス感染症の治療および／またはウイルス感染症の症状の可能性もしくは重篤度の低減（ｉ）において、（ｉｉ）のための医薬として、または（ｉｉｉ）のための医薬の調製において、使用するための本発明の化合物を含む。これらの使用において、本発明の化合物は、任意に、抗ウイルス剤、抗感染症剤、および免疫調節剤から選択される１つまたは複数の第２の治療剤と組み合わせて採用することができる。

本発明の追加の実施形態は、上記（ａ）～（ｋ）に記載の医薬組成物、組み合わせ及び方法、並びに前項記載の用途を含み、そこで採用される本発明の化合物は、上記化合物の実施形態、局面、クラス、サブクラス、又は特徴のうちの１つの化合物である。これらの実施形態のすべてにおいて、化合物は、任意に、適宜、薬学的に許容される塩または水和物の形態で使用されてもよい。化合物への言及は、その現在の形態における化合物と同様に、適切な場合には、多形、溶媒和物および水和物のような異なる形態における化合物を含むであろうことが理解される。

さらに、上記の（ａ）～（ｋ）として提供される組成物および方法の実施形態は、実施形態の組み合わせから生じるような実施形態を含む、化合物のすべての実施形態を含むと理解される。

実験の詳細な説明
合成方法Ａ：
代表例：２－｛［４－（３－シアノフェニル）－６－ヘキシルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸

４－ヘキシルアニリン（５ｇ、２８．２４ｍｍｏｌ）を含むＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）を０℃に冷却し、次いで、ジエチルマロナート２を室温で２時間攪拌しながら添加した。反応混合物を氷でクエンチし、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液で中和した。次いで、得られた溶液をＣＨ_２Ｃｌ_２（×２）で抽出し、次いで、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。５ｇの所望のエステルアミド生成物がフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製によって得られ、これを次の工程に供した。

５ｇのエステルアミドを含むポリリン酸（５０ｍＬ）を１５０℃に加熱し、攪拌した。４時間後、反応物を氷に注ぎ入れ、攪拌した。３０分後に淡褐色の固体が形成され、これを濾過し、乾燥させると、ＬＣＭＳおよびＨＮＭＲの決定により３．５ｇの所望の二環生成物が得られた。

ＤＭＦ １５ｍＬ中二環β－ケトアミド（３．５ｇ、１４．２８５ｍｍｏｌ）を０℃に冷却し、トリエチルアミン（２．４８ｍＬ、１７．１４２ｍｍｏｌ）を添加し、５分間攪拌した。コーミン試薬（３．７８ｇ、１７．１４２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で２時間攪拌した。次いで、反応混合物を氷に注ぎ入れ、淡黄色の固体が形成され、これを濾過し、乾燥させると、ＬＣＭＳおよびＨＮＭＲの決定により３．０ｇの所望の生成物が得られた。

二環トリフラート（０．３ｇ、０．７９７ｍｍｏｌ）、３－シアノ－フェニルボロン酸（０．１７７ｇ、１．１９６ｍｍｏｌ）およびＮａ_２ＣＯ_３（０．１６８ｇ、１．５９４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ＋Ｈ_２Ｏ（１０ｍＬ：２ｍＬ）溶液に添加した。アルゴンガスをバブリングし、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（０．０５８ｇ、０．０７９７ｍｍｏｌ）を添加し、その時点で反応物を予熱した１００℃の油浴に移し、１時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、褐色沈殿が形成され、次いで、これを濾過し、乾燥させて、ＬＣＭＳおよびＨＮＭＲの決定により所望の生成物を得た。

三環アミド（０．２ｇ、０．６０６ｍｍｏｌ）を含むトルエンにＰＯＢｒ_３（０．５２ｇ、１．８１８ｍｍｏｌ）を添加し、１４０℃で３時間攪拌した。反応混合物を氷に注ぎ入れ、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。次いで、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製によって、ＬＣＭＳおよびＨＮＭＲの決定により所望の臭化物生成物が得られた。

臭化シアノ（０．１８ｇ、０．４５９ｍｍｏｌ）を含むＤＭＳＯ（５ｍＬ）に、Ｎ－メチルグリシン（０．３２ｇ、２．２９５ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（０．１９ｇ、１．３７７ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、反応混合物を１００℃で１６時間攪拌した後、Ｈ_２Ｏでクエンチした。混合物を１Ｎ ＨＣｌで酸性化してｐＨを約６に調整した後、ＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した後、逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、２－｛［４－（３－シアノフェニル）－６－ヘキシルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸を得た。

合成方法Ｂ：
代表例：２－｛［４－（３－シアノフェニル）－６－ヘキシルキノリン－２－イル］オキシ｝酢酸

４－ヘキシルアニリン（５ｇ、２８．２４ｍｍｏｌ）を含むＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）を０℃に冷却し、次いで、ジエチルマロナート２を室温で２時間攪拌しながら添加した。反応混合物を氷でクエンチし、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液で中和した。次いで、得られた溶液をＣＨ_２Ｃｌ_２（×２）で抽出し、次いで、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。５ｇの所望のエステルアミド生成物がフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製によって得られ、これを次の工程に供した。

５ｇのエステルアミドを含むポリリン酸（５０ｍＬ）を１５０℃に加熱し、攪拌した。４時間後、反応物を氷に注ぎ入れ、攪拌した。３０分後に淡褐色の固体が形成され、これを濾過し、乾燥させると、ＬＣＭＳおよびＨＮＭＲの決定により３．５ｇの所望の二環生成物が得られた。

二環ベータ－ケトアミド（３．５ｇ、１４．２８５ｍｍｏｌ）を含む１５ｍＬのＤＭＦを０℃に冷却し、トリエチルアミン（２．４８ｍＬ、１７．１４２ｍｍｏｌ）を添加し、５分間攪拌した。コーミン試薬（３．７８ｇ、１７．１４２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で２時間攪拌した。次いで、反応混合物を氷に注ぎ入れ、淡黄色の固体が形成され、これを濾過し、乾燥させると、ＬＣＭＳおよびＨＮＭＲの決定により３．０ｇの所望の生成物が得られた。

二環トリフラート（１．０ｇ、２．６５２ｍｍｏｌ）、３－シアノ－フェニルボロン酸（０．５８０ｇ、３．９７８ｍｍｏｌ）およびＮａ_２ＣＯ_３（０．５６２ｇ、５．３０４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ＋Ｈ_２Ｏ（１０ｍＬ：２ｍＬ）溶液に添加した。アルゴンガスをバブリングし、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（０．１９３ｇ、０．２６５ｍｍｏｌ）を添加し、その時点で反応物を予熱した１００℃の油浴に移し、１時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、褐色沈殿が形成され、次いで、これを濾過し、乾燥させて、ＬＣＭＳおよびＨＮＭＲの決定により所望の生成物を得た。

三環アミド（０．４ｇ、１．２１２ｍｍｏｌ）を含むＤＭＦ（５ｍＬ）を０℃に冷却し、ＮａＨ（ミネラルオイル中６０％、０．１４５ｇ、３．６３６ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、３０分間攪拌した。ブロモ－メチルアセタート（０．１３０３ｇ、１．８１８ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、氷浴を除去した後、反応混合物を４時間攪拌した。反応を氷でクエンチし、有機層をＥｔＯＡｃで抽出し（２回）、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって濃縮すると、ＬＣＭＳおよびＨＮＭＲの決定により所望の臭化物生成物が得られた。

臭化シアノエステル（０．１７ｇ、０．４０９６ｍｍｏｌ）を含むＥｔＯＨ：Ｈ_２Ｏ（５ｍＬ：１ｍＬ）をＫＯＨ（０．０７ｇ、１．２２８９ｍｍｏｌ）に加え、次いで、反応混合物を室温で２時間攪拌した。ＥｔＯＨを蒸発させた後、粗反応物を１ｍＬのＨ_２Ｏで希釈し、１Ｎ ＨＣｌでｐＨを４に調整し、淡黄色沈殿が形成され、これを乾燥させ、Ｅｔ_２Ｏおよびｎ－ペンタンで洗浄すると、ＬＣＭＳおよびＨＮＭＲの決定により２－｛［４－（３－シアノフェニル）－６－ヘキシルキノリン－２－イル］オキシ｝酢酸が得られた。

合成方法Ｃ：
代表例：２－｛［６－ヘキシル－４－（モルホリン－４－イル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸

４－ヘキシルアニリン（５ｇ、２８．２４ｍｍｏｌ）を含むＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）を０℃に冷却し、次いで、２を室温で２時間攪拌しながら添加した。反応混合物を氷でクエンチし、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液で中和した。次いで、得られた溶液をＣＨ_２Ｃｌ_２（×２）で抽出し、次いで、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。５ｇの所望のエステルアミド生成物がフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製によって得られ、これを次の工程に供した。

５ｇのエステルアミドを含むポリリン酸（５０ｍＬ）を１５０℃に加熱し、攪拌した。４時間後、反応物を氷に注ぎ入れ、攪拌した。３０分後に淡褐色の固体が形成され、これを濾過し、乾燥させると、ＬＣＭＳおよびＨＮＭＲの決定により３．５ｇの所望の二環生成物が得られた。

ＤＭＦ １５ｍＬ中二環β－ケトアミド（３．５ｇ、１４．２８５ｍｍｏｌ）を０℃に冷却し、トリエチルアミン（２．４８ｍＬ、１７．１４２ｍｍｏｌ）を添加し、５分間攪拌した。コーミン試薬（３．７８ｇ、１７．１４２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で２時間攪拌した。次いで、反応混合物を氷に注ぎ入れ、淡黄色の固体が形成され、これを濾過し、乾燥させると、ＬＣＭＳおよびＨＮＭＲの決定により３．０ｇの所望の生成物が得られた。

二環トリフラート（０．５ｇ、１．３２６２ｍｍｏｌ）を含むＣＨ_３ＣＮ（１０ｍＬ）に、濃ＨＣｌ（０．１ｍＬ、１．４５２ｍｍｏｌ）、続いてヨウ化ナトリウム（１．９８９ｇ、１３．２６２ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、室温で１６時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し（２回）、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製により、ＬＣＭＳおよびＨＮＭＲの決定により所望の生成物が得られた。

ヨードアミド（０．２ｇ、０．５６３３ｍｍｏｌ）を含むＮＭＰ（１ｍＬ）をモルホリン（４９０ｍｇ、５．６３３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．４ｍＬ、０２．８１６ｍｍｏｌ）に添加した。反応混合物を１６０℃で１時間攪拌した。反応物を水で希釈し、有機層をＥｔＯＡｃで抽出し（２回）、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって濃縮すると、ＬＣＭＳおよびＨＮＭＲの決定により所望の臭化物生成物が得られた。

モルホリノアミド（０．１ｇ、０．３１８４ｍｍｏｌ）を含むトルエン（３ｍＬ）にＰＯＢｒ_３（０．２７３ｇ、０．９５５ｍｍｏｌ）を添加し、１４０℃で３時間攪拌した。反応混合物を氷に注ぎ入れ、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。次いで、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製によって、ＬＣＭＳおよびＨＮＭＲの決定により所望の臭化物生成物が得られた。

モルホリノブロミド（０．０８ｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）を含むＤＭＳＯ（３ｍＬ）に、Ｎ－メチルグリシンメチルエステル（０．１４５ｇ、１．０６３ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（０．０９０ｇ、０．６３６ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、反応混合物を１００℃で１６時間攪拌した後、Ｈ_２Ｏでクエンチした。混合物を１Ｎ ＨＣｌで酸性化してｐＨを約６に調整した後、ＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した後、逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｈ－ＮＭＲおよびＬＣＭＳの確認により２－｛［６－ヘキシル－４－（モルホリン－４－イル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸を得た。

合成方法に関する追加情報は、２０２１年１月２０日に出願されたＰＣＴ／ＵＳ２１／１４２５０にサポートがあり、その内容全体は参照により本明細書に組み込まれる。
上記の技術的成果は、以下の表１に反映されている。

抗ウイルス活性
ヒトコロナウイルスＯＣ４３をモデルウイルスとして、分化した３Ｔ３－Ｌ１マウス脂肪細胞におけるコロナウイルス複製に対して、ウイルスの複製および疾病に影響を与える化合物の活性を試験した。３Ｔ３－Ｌ１前脂肪細胞（ＡＴＣＣ）は、ＤＭＥＭ高グルコース（Ｓｉｇｍａ）、１０％ＦＢＳ（Ｇｉｂｃｏ）、１０Ｕ／ｍｌペニシリンおよび１０μｇ／ｍｌストレプトマイシン（Ｐ／Ｓ；Ｇｉｂｃｏ）からなる増殖培地で３７℃の標準細胞培養インキュベーター内で定常培養された。脂質生成分化を誘導するために、３Ｔ３－Ｌ１細胞のコンフルエント層を、２μＭロジグリタゾン、１μＭデキサメタゾン、５００μＭ ＩＢＭＸ、および１μｇ／ｍｌインシュリン（Ｓｉｇｍａ）を含む増殖培地と共にインキュベートした。４８時間後（２日目）、４日目、６日目に、細胞の培地を１μｇ／ｍｌのインスリンを含む新鮮な培地に交換した。８日目および１０日目には、培地を通常の増殖培地でリフレッシュし、インスリンの添加は省略した。１１日目または１２日目に、２％熱不活性化ＦＢＳとＰ／Ｓを含むＤＭＥＭ中で細胞あたり０．０５ＴＣＩＤ５０（組織‐培養感染‐用量５０）の倍率でヒトコロナウイルスＯＣ４３（ＡＴＣＣ）を細胞に感染させた。感染１時間後、細胞の培地を、標記ＦＡＢＰ４調節化合物または化合物を溶解させたビヒクル（ＤＭＳＯ）を含む新鮮な培地に交換した。化合物の最終濃度は１０μＭ、ＤＭＳＯの最終濃度は０．１％（ｖ／ｖ）であった。感染および化合物処理の間、細胞は３５℃でインキュベートされた。感染２４時間後に細胞の培地を回収し、遠心分離（２，０００ｇ、５分）により清澄化し、－８０℃で更なる処理まで凍結保存した。Ｒｅｅｄ－Ｍｕｎｃｈ法を用いて、ＭＲＣ５細胞（ＡＴＣＣ）でＴＣＩＤ５０アッセイにより試料中のウイルス力価を測定し、化合物処理細胞におけるウイルス力価のビヒクル対照に対する中央値（ｍｅｄｉａｎ ｆｏｌｄ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ）を算出した。

ＦＡＢＰ４調節化合物の抗ウイルス活性を以下の表２に示す。化合物は、その抗ウイルス活性の大きさに基づいて分類された。化合物は、ビヒクル対照と比較して、ウイルス力価を＞１００倍、１０～９９倍、及び２～９倍減少させたものを、それぞれ「Ａ」、「Ｂ」、及び「Ｃ」として表現した。

図１は、対応する化合物及びビヒクル対照（ＤＭＳＯ）で処理した細胞から得られたウイルス収量を示すグラフチャートである。より具体的には、図１は、ビヒクル対照（ＤＭＳＯ）及び異なるＦＡＢＰ４調節化合物についてのグラフを含み、化合物ＩＤに関連するｘ軸及びＴＣＩＤ５０／ｍｌにおけるウイルス力価に関連するｙ軸を含む。データは、２つまたは３つの生物学的複製の平均（±標準偏差）として示される。

本発明をある程度具体的に説明してきたが、本開示は単なる例示としてなされたものであり、本発明の主旨および範囲から逸脱することなく、要素の構造および配置の詳細の多くの変更に頼ることができることを理解されたい。

Claims (24)

1. 式（Ｉ）で表される化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはエステルの１つ以上の治療有効量を対象に投与することを含む、前記対象におけるウイルス性疾患を治療する方法：
   
   
   （Ｒ^１～Ｒ^９は、独立して、水素、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ_２、Ｂ（ＯＲ_ａ）_２（Ｒ_ａはＨまたはアルキルである）、酸アイソスター、ハロ、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキニル、アリール、アミノアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
   Ｒ^２～Ｒ^９のいずれかは、隣接するＲ基と結合し、それにより、４～１０個の炭素原子を有する縮合シクロアルキル、縮合ヘテロシクロアルキル、縮合アリールまたは縮合ヘテロアリール環を形成してもよく、
   前記Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルの各々は、非置換であるか、または同一であっても異なっていてもよく、かつ水素、重水素、ハロ、アミノ、アルコキシ、シアノ、アミノアルキル－、（アミノ）アルコキシ－、－アルキル、－アルケニル、－アルキニル、アルコキシ－、ヒドロキシ、－アルキルヒドロキシ、アリールオキシ－、－アルキル（アリール）、（アルコキシアルキル）アミノ－、－アリール、－アリール（ハロ）、－ヘテロアリール、ヒドロキシル－アルキル－、ヒドロキシル－アリール－、（アリール）アルキル－、－Ｓ（Ｏ）_２－アルキル、－Ｓ（Ｏ）_２－アリール、－Ｃ（Ｏ）アルキル、－Ｃ_ｑ－Ｕ－Ｃ_ｑ（各ｑは独立して０～１０であり、Ｕは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｏ、Ｓ、ＳＯ_２またはＮ（Ｒ_１）（Ｒ_１）のいずれか１つである）からなる群から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換され、各Ｒ_１は独立して、水素、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、非置換であるか、または同一であっても異なっていてもよく、かつ水素、重水素、ハロ、アミノ、アルコキシ、シアノ、アミノアルキル－、（アミノ）アルコキシ－、－アルキル、－アルケニル、－アルキニル、アルコキシ－、ヒドロキシ、－アルキルヒドロキシ、アリールオキシ－、－アルキル（アリール）、（アルコキシアルキル）アミノ－、－アリール、－アリール（ハロ）、－ヘテロアリール、ヒドロキシル－アルキル－、ヒドロキシル－アリール－、（アリール）アルキル－、－Ｓ（Ｏ）_２－アルキル、－Ｓ（Ｏ）_２－アリール、－Ｃ（Ｏ）アルキルからなる群から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換され、
   Ｑは、結合またはＯであり、
   Ｘは、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり、但し、ＸがＯまたはＳである場合、Ｒ^６は存在せず、
   「Ａ」は、
   
   によって示される飽和環または不飽和環であり、Ｙ、Ｔ、ＷおよびＺは、独立して、結合、Ｃ、Ｎ、Ｏ、または１～４個の炭素原子を有するアルキルもしくはアルケニルであり、
   ｎは、０、１、２、または３である）。
2. Ｒ^１およびＲ^２、Ｒ^２およびＲ^３、Ｒ^３およびＲ^４、Ｒ^４およびＲ^５、Ｒ^５およびＲ^６、Ｒ^７およびＲ^８、またはＲ^８およびＲ^９のうちの少なくとも１つが、結合して、縮合ヘテロアリールまたは縮合ヘテロシクロアルキルを形成する、請求項１に記載の化合物。
3. Ｒ^３がＣ_ｎアルキルであり、ｎが３～８である、請求項１に記載の化合物。
4. Ｒ^１がハロである、請求項１に記載の化合物。
5. Ｑが結合を含む、請求項１に記載の化合物。
6. 式（ＩＩ）で表される化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはエステルの１つ以上の治療有効量を対象に投与することを含む、前記対象におけるウイルス性疾患を治療する方法：
   
   
   式ＩＩ
   （Ｒ^１～Ｒ^９は、独立して、水素、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ_２、Ｂ（ＯＲ_ａ）_２（Ｒ_ａはＨまたはアルキルである）、酸アイソスター、ハロ、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキニル、アリール、アミノアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
   Ｒ^２～Ｒ^９のいずれかは、隣接するＲ基と結合し、それにより、４～１０個の炭素原子を有する縮合シクロアルキル、縮合ヘテロシクロアルキル、縮合アリールまたは縮合ヘテロアリール環を形成してもよく、前記Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルの各々は、非置換であるか、または同一であっても異なっていてもよく、かつ水素、重水素、ハロ、アミノ、アルコキシ、シアノ、アミノアルキル－、（アミノ）アルコキシ－、－アルキル、－アルケニル、－アルキニル、アルコキシ－、ヒドロキシ、－アルキルヒドロキシ、アリールオキシ－、－アルキル（アリール）、（アルコキシアルキル）アミノ－、－アリール、－アリール（ハロ）、－ヘテロアリール、ヒドロキシル－アルキル－、ヒドロキシル－アリール－、（アリール）アルキル－、－Ｓ（Ｏ）_２－アルキル、－Ｓ（Ｏ）_２－アリール、－Ｃ（Ｏ）アルキル、－Ｃ_ｑ－Ｕ－Ｃ_ｑ（各ｑは独立して０～１０であり、Ｕは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｏ、Ｓ、ＳＯ_２またはＮ（Ｒ_１）（Ｒ_１）のいずれか１つである）からなる群から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換され、各Ｒ_１は独立して、水素、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、非置換であるか、または同一であっても異なっていてもよく、かつ水素、重水素、ハロ、アミノ、アルコキシ、シアノ、アミノアルキル－、（アミノ）アルコキシ－、－アルキル、－アルケニル、－アルキニル、アルコキシ－、ヒドロキシ、－アルキルヒドロキシ、アリールオキシ－、－アルキル（アリール）、（アルコキシアルキル）アミノ－、－アリール、－アリール（ハロ）、－ヘテロアリール、ヒドロキシル－アルキル－、ヒドロキシル－アリール－、（アリール）アルキル－、－Ｓ（Ｏ）_２－アルキル、－Ｓ（Ｏ）_２－アリール、－Ｃ（Ｏ）アルキルからなる群から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換され、
   Ｑは、結合またはＯであり、
   Ｘは、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり、但し、ＸがＯまたはＳである場合、Ｒ^６は存在せず、
   Ｘは、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり、
   ｎは、０、１、２、または３である）。
7. Ｒ^７、Ｒ^８またはＲ^９のうちの２つを結合することによって形成されるヘテロシクロアルキルが、
   
   である、請求項６に記載の化合物。
8. 式（ＩＩＩ）で表される化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはエステルの１つ以上の治療有効量を対象に投与することを含む、前記対象におけるウイルス性疾患を治療する方法：
   
   
   （Ｒ^１は、シアノ、アルキル、水素、ハロ、重水素、アミノ、アルコキシ、アミノアルキル、（アミノ）アルコキシ、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヒドロキシ、アルキルヒドロキシ、アリールオキシ、アルキル（アリール）、（アルコキシアルキル）アミノ、アリール、アリール（ハロ）、ヘテロアリール、ヒドロキシル－アルキル、ヒドロキシル－アリール、（アリール）アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｓ（Ｏ）_２－アルキル、－Ｓ（Ｏ）_２－アリール、－Ｃ（Ｏ）アルキル、またはＣ（Ｏ）ＮＨ_２であり、
   Ｒ^３およびＲ^４は、独立して、ハロまたはＣ_１～Ｃ_１０アルキル、－Ｃ_ｑ－Ｕ－Ｃ_ｑであり、各ｑは、独立して、０～１０であり、Ｕは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ_２またはＮ（Ｒ_１）（Ｒ_１）のうちのいずれか１つであり、各Ｒ_１は、独立して、水素、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、非置換であるか、または同一であっても異なっていてもよく、かつ水素、重水素、ハロ、アミノ、アルコキシ、シアノ、アミノアルキル－、（アミノ）アルコキシ－、－アルキル、－アルケニル、－アルキニル、アルコキシ－、ヒドロキシ、－アルキルヒドロキシ、アリールオキシ－、－アルキル（アリール）、（アルコキシアルキル）アミノ－、－アリール、－アリール（ハロ）、－ヘテロアリール、ヒドロキシル－アルキル－、ヒドロキシル－アリール－、（アリール）アルキル－、－Ｓ（Ｏ）_２－アルキル、－Ｓ（Ｏ）_２－アリール、－Ｃ（Ｏ）アルキルからなる群から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換され、
   Ｒ^６は、独立して、Ｈまたはアルキルであり、
   Ｒ^７およびＲ^８は独立して、水素、重水素、フルオロまたはアルキルであり、
   Ｒ^６～Ｒ^７は、隣接するＲ基と結合し、それにより、４～１０個の炭素原子を有する縮合シクロアルキル、縮合ヘテロシクロアルキル、縮合アリールまたは縮合ヘテロアリール環を形成してもよく、前記Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルの各々は、非置換であるか、または同一であっても異なっていてもよく、かつ水素、重水素、ハロ、アミノ、アルコキシ、シアノ、アミノアルキル－、（アミノ）アルコキシ－、－アルキル、－アルケニル、－アルキニル、アルコキシ－、ヒドロキシ、－アルキルヒドロキシ、アリールオキシ－、－アルキル（アリール）、（アルコキシアルキル）アミノ－、－アリール、－アリール（ハロ）、－ヘテロアリール、ヒドロキシル－アルキル－、ヒドロキシル－アリール－、（アリール）アルキル－、－Ｓ（Ｏ）_２－アルキル、－Ｓ（Ｏ）_２－アリール、－Ｃ（Ｏ）アルキルからなる群から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換され、
   ｎは０または１であり、
   Ｑは、結合またはＯであり、
   Ｘは、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり、但し、ＸがＯまたはＳである場合、Ｒ^６は存在せず、
   Ｚ^１またはＷ^１は、独立して、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳである）。
9. ＸがＮである、請求項８に記載の化合物。
10. Ｒ^６が水素であり、ＸがＮである、請求項８に記載の化合物。
11. Ｒ^３がアルキルであり、Ｒ^１がシアノである、請求項８に記載の化合物。
12. ＸがＮであり、ｎ＝０である、請求項８に記載の化合物。
13. ＸがＮであり、ｎ＝１である、請求項８に記載の化合物。
14. ＸがＮであり、Ｚ^１およびＷ^１がＣである、請求項８に記載の化合物。
15. ３－｛［６－ブチル－４－（４－フルオロフェニル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝－２－メチルプロパン酸、３－｛［４－（４－フルオロフェニル）－６－ヘキシルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝－２－メチルプロパン酸、２－｛［４－（４－フルオロフェニル）－６－ペンチルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［４－（４－フルオロフェニル）－６－ヘキシルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［６－ヘキシル－３－メチル－４－（モルホリン－４－イル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［４－（４－フルオロフェニル）－６－ヘキシル－３－メチルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［４，６－ビス（４－フルオロフェニル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［４－（４－フルオロフェニル）－６－ヘキシルキノリン－２－イル］（２－メチルプロピル）アミノ｝酢酸、２－｛［４－（４－フルオロフェニル）－６－ヘキシルキノリン－２－イル］（プロピル）アミノ｝酢酸、２－｛［４－（４－フルオロフェニル）－６－ヘキシルキノリン－２－イル］アミノ｝酢酸、２－｛エチル［４－（４－フルオロフェニル）－６－ヘキシルキノリン－２－イル］アミノ｝酢酸、２－｛［６－ヘキシル－４－（ピリジン－３－イルオキシ）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［６－ヘキシル－４－（ピリジン－４－イルオキシ）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［４－（３－フルオロフェノキシ）－６－ヘキシルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［４－（４－フルオロフェノキシ）－６－ヘキシルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［４－（４－フルオロフェニル）－６－オクチルキノリン－２－イル］（２－メチルプロピル）アミノ｝酢酸、２－｛［４－（４－フルオロフェニル）－６－オクチルキノリン－２－イル］（プロピル）アミノ｝酢酸、２－｛エチル［４－（４－フルオロフェニル）－６－オクチルキノリン－２－イル］アミノ｝酢酸、２－｛メチル［６－オクチル－４－（ピリジン－３－イルオキシ）キノリン－２－イル］アミノ｝酢酸、２－｛メチル［６－オクチル－４－（ピリジン－４－イルオキシ）キノリン－２－イル］アミノ｝酢酸、２－｛［４－（３－フルオロフェノキシ）－６－オクチルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［４－（４－フルオロフェノキシ）－６－オクチルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［６－デシル－４－（４－フルオロフェニル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［４－（４－フルオロフェニル）－６－ヘプチルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［４－（４－フルオロフェニル）－６－オクチルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－［（６－ヘキシルキノリン－２－イル）（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛２－［（カルボキシメチル）（メチル）アミノ］－６－ヘキシルキノリン－４－イル｝安息香酸、２－｛［４－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）－６－ヘキシルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［４－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－６－ヘキシルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［６－ヘキシル－４－（モルホリン－４－イル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［６－ブチル－４－（２－メチル－ピリジン－４－イル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［４－（３，５－ジメチル－１，２－オキサゾール－４－イル）－６－ヘキシルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［４－（３－シアノフェニル）－６－ヘキシルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、３－｛［４－（３－シアノフェニル）－６－ヘキシルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝ブタン酸、３－［（６－ヘキシル－４－フェニルキノリン－２－イル）（メチル）アミノ］－２－メチルプロパン酸、２－［メチル（６－ペンタナミド－４－フェニルキノリン－２－イル）アミノ］酢酸、２－｛メチル［６－（ペンチルオキシ）－４－フェニルキノリン－２－イル］アミノ｝酢酸、２－［（７－ブロモ－４－フェニルキノリン－２－イル）（メチル）アミノ］酢酸、２－［（７－ヘキシル－４－フェニルキノリン－２－イル）（メチル）アミノ］酢酸、２－［メチル（６－オクチル－４－フェニルキノリン－２－イル）アミノ］酢酸、３－｛［６－ヘキシル－４－（ピリジン－３－イル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝－２－メチルプロパン酸、２－｛［６－ヘキシル－４－（ピリジン－３－イル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［４－（３－シアノフェニル）－６－ヘキシルキノリン－２－イル］オキシ｝酢酸、３－｛［４－（３－シアノフェニル）－６－ヘキシルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝－２－メチルプロパン酸、２－｛［４－（３－シアノフェニル）－６－ヘキシルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、１－［６－ヘキシル－４－（ピリジン－３－イル）キノリン－２－イル］ピペリジン－３－カルボン酸、１－（６－ヘキシル－４－フェニルキノリン－２－イル）ピペリジン－３－カルボン酸、２－｛［６－ブチル－４－（４－ヒドロキシフェニル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［６－ブチル－４－（３－ヒドロキシフェニル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［６－ブチル－４－（２－ヒドロキシフェニル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［６－ブチル－４－（４－フルオロフェニル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［６－ブチル－４－（３－フルオロフェニル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［６－ブチル－４－（２－フルオロフェニル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［６－ブチル－４－（４－メチルフェニル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［６－ブチル－４－（３－メチルフェニル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［６－ブチル－４－（２－メチルフェニル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［６－ブチル－４－（４－シアノフェニル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［６－ブチル－４－（４－カルバモイルフェニル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［６－ブチル－４－（ピリジン－４－イル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、６－ブチル－２－（カルボキシメトキシ）－４－フェニルキノリン－３－カルボン酸、２－｛［６－ブチル－４－（ピリジン－３－イル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、１－［６－ブチル－４－（３－シアノフェニル）キノリン－２－イル］ピペリジン－３－カルボン酸、４－（６－ブチル－４－フェニルキノリン－２－イル）モルホリン－２－カルボン酸、１－（６－ブチル－４－フェニルキノリン－２－イル）ピペリジン－３－カルボン酸、３－｛［６－ブチル－（４－（３－シアノフェニル）キノリン－２－イル）（メチル）アミノ｝－２－メチルプロパン酸、３－｛［６－ブチル－４－（ピリジン－３－イル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝－２－メチルプロパン酸、３－［（６－ブチル－４－フェニルキノリン－２－イル）（メチル）アミノ］－２－メチルプロパン酸、３－［（６－ブチル－４－フェニルキノリン－２－イル）（メチル）アミノ］ブタン酸、３－［（６－ブチル－４－フェニルキノリン－２－イル）（メチル）アミノ］プロパン酸、Ｎ－（６－ブチル－４－（３－シアノフェニル）キノリン－２－イル）－Ｎ－メチルバリン、２－｛［４－（３－シアノフェニル）－６－ペンチルキノリン－２－イル］オキシ｝酢酸、２－｛［４－（３－カルバモイルフェニル）－６－ペンチルキノリン－２－イル］オキシ｝酢酸、２－｛［４－（３－シアノフェニル）－６－プロピルキノリン－２－イル］オキシ｝酢酸、２－｛［４－（３－カルバモイルフェニル）－６－プロピルキノリン－２－イル］オキシ｝酢酸、２－｛［４－（３－カルバモイルフェニル）－６－エチルキノリン－２－イル］オキシ｝酢酸、２－｛［６－ブロモ－４－（３－シアノフェニル）キノリン－２－イル］オキシ｝酢酸、２－｛［６－ブロモ－４－（３－カルバモイルフェニル）キノリン－２－イル］オキシ｝酢酸、２－｛［６－ブチル－４－（３－シアノフェニル）キノリン－２－イル］オキシ｝酢酸、２－｛［６－ブチル－４－（３－カルバモイルフェニル）キノリン－２－イル］オキシ｝酢酸、２－｛［４－（３－シアノフェニル）－６－ペンチルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［４－（３－カルバモイルフェニル）－６－ペンチルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［４－（３－シアノフェニル）－６－プロピルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［４－（３－カルバモイルフェニル）－６－プロピルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［４－（３－シアノフェニル）－６－エチルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［４－（３－カルバモイルフェニル）－６－エチルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［６－ブロモ－４－（３－シアノフェニル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［６－ブロモ－４－（３－カルバモイルフェニル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［６－ブチル－４－（３－シアノフェニル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［６－ブチル－４－（３－カルバモイルフェニル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛２－［（６－クロロ－４－フェニルキノリン－２－イル）（メチル）アミノ］アセトアミド｝酢酸、２－［メチル（６－ペンチル－４－フェニルキノリン－２－イル）アミノ］酢酸、２－［メチル（４－フェニル－６－プロピルキノリン－２－イル）アミノ］酢酸、２－［（６－エチル－４－フェニルキノリン－２－イル）（メチル）アミノ］酢酸、１－（６－ヘキシル－４－フェニルキノリン－２－イル）ピロリジン－２－カルボン酸、６－ヘキシル－４－フェニル－２－（ピペリジン－１－イル）キノリン、２－［（６－ヘキシル－４－フェニルキノリン－２－イル）（メチル）アミノ］酢酸、１－（６－ブチル－４－フェニルキノリン－２－イル）ピロリジン－２－カルボン酸、６－ブチル－４－フェニル－２－（ピペリジン－１－イル）キノリン、２－［（６－ブロモ－４－フェニルキノリン－２－イル）オキシ］酢酸、２－［（６－ブロモ－４－フェニルキノリン－２－イル）（メチル）アミノ］酢酸、２－［（６－ペンチル－４－フェニルキノリン－２－イル）オキシ］酢酸、２－［（４－フェニル－６－プロピルキノリン－２－イル）オキシ］酢酸、２－［（６－エチル－４－フェニルキノリン－２－イル）オキシ］酢酸、２－［（６－クロロ－４－フェニルキノリン－２－イル）オキシ］酢酸、２－［（６－ブチル－４－フェニルキノリン－２－イル）オキシ］酢酸、２－［（６－ブチル－４－フェニルキノリン－２－イル）（メチル）アミノ］酢酸、１－（６－クロロ－４－フェニルキノリン－２－イル）ピロリジン－２－カルボン酸、２－［（６－クロロ－４－フェニルキノリン－２－イル）（メチル）アミノ］プロパン酸、２－［（６－クロロ－４－フェニルキノリン－２－イル）（メチル）アミノ］酢酸、６－クロロ－４－フェニル－２－（ピペリジン－１－イル）キノリン、３－｛［６－ブチル－４－（４－フルオロフェニル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝－２－メチルプロパン酸、２－［メチル（６－オクチル－４－フェニルキノリン－２－イル）アミノ］酢酸、２－｛［６－ブチル－４－（４－フルオロフェニル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛メチル［６－オクチル－４－（ピリジン－３－イルオキシ）キノリン－２－イル］アミノ｝酢酸、２－｛［６－ブチル－４－（３－フルオロフェニル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－［
    
    （６－ヘキシル－４－フェニルキノリン－２－イル）（メチル）アミノ］酢酸、２－｛［４－（４－フルオロフェノキシ）－６－オクチルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［６－ブチル－４－（３－メチルフェニル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－［（６－ブチル－４－フェニルキノリン－２－イル）（メチル）アミノ］酢酸、２－｛［６－デシル－４－（４－フルオロフェニル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－［メチル（４－フェニル－６－プロピルキノリン－２－イル）アミノ］酢酸、２－｛［６－ブチル－４－（４－メチルフェニル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、３－［（６－ブチル－４－フェニルキノリン－２－イル）（メチル）アミノ］－２－メチルプロパン酸、２－｛［４－（４－フルオロフェニル）－６－ペンチルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［６－ブチル－４－（３－シアノフェニル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［６－ブチル－４－（２－フルオロフェニル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［６－ヘキシル－４－（ピリジン－３－イルオキシ）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［４－（３－フルオロフェノキシ）－６－オクチルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－［メチル（６－ペンチル－４－フェニルキノリン－２－イル）アミノ］酢酸、３－［（６－ヘキシル－４－フェニルキノリン－２－イル）（メチル）アミノ］－２－メチルプロパン酸、２－｛［４－（３－シアノフェニル）－６－プロピルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、２－｛［６－ヘキシル－４－（モルホリン－４－イル）キノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、３－｛［４－（４－フルオロフェニル）－６－ヘキシルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝－２－メチルプロパン酸、２－｛［４－（４－フルオロフェニル）－６－ヘキシルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝酢酸、３－｛［４－（３－シアノフェニル）－６－ヘキシルキノリン－２－イル］（メチル）アミノ｝－２－メチルプロパン酸、２－［メチル（｛６－［２－（４－メチルフェニル）エチル］－４－フェニルキノリン－２－イル｝）アミノ］酢酸、２－［メチル（｛６－［２－（３－メチルフェニル）エチル］－４－フェニルキノリン－２－イル｝）アミノ］酢酸、６－ヘキシル－Ｎ－メチル－４－フェニル－Ｎ－［（２Ｈ－１，２，３，４－テトラゾール－５－イル）メチル］キノリン－２－アミン、２－｛メチル［４－フェニル－６－（２－フェニルエチル）キノリン－２－イル］アミノ｝酢酸、２－（｛６－［２－（３－クロロフェニル）エチル］－４－フェニルキノリン－２－イル｝（メチル）アミノ）酢酸、５－｛［４－フェニル－６－（２－フェニルエチル）キノリン－２－イル］メチル｝－１，３－チアゾリジン－２，４－ジオン、２－（｛６－［２－（４－クロロフェニル）エチル］－４－フェニルキノリン－２－イル｝（メチル）アミノ）酢酸、２－［メチル（｛４－フェニル－６－［２－（ピリジン－３－イル）エチル］キノリン－２－イル｝）アミノ］酢酸、２－［メチル（｛４－フェニル－６－［２－（キノリン－６－イル）エチル］キノリン－２－イル｝）アミノ］酢酸、２－［（６－ヘプチル－４－フェニルキノリン－２－イル）（メチル）アミノ］酢酸、２－［メチル（｛６－［２－（２－メチルフェニル）エチル］－４－フェニルキノリン－２－イル｝）アミノ］酢酸、２－［メチル（｛４－フェニル－６－［２－（ピリジン－２－イル）エチル］キノリン－２－イル｝）アミノ］酢酸、シス－２－（６－ヘキシル－４－フェニルキノリン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸、１－（６－ヘキシル－４－フェニルキノリン－２－イル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸、２－［メチル（｛４－フェニル－６－［２－（ピリミジン－２－イル）エチル］キノリン－２－イル｝）アミノ］酢酸、２－［（６－ヘキシル－４－フェニル－５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－２－イル）（メチル）アミノ］酢酸、２－［メチル（｛４－フェニル－６－［２－（キノキサリン－６－イル）エチル］キノリン－２－イル｝）アミノ］酢酸、５－［（６－ヘキシル－４－フェニルキノリン－２－イル）メチル］－１，３－チアゾリジン－２，４－ジオン、２－（｛６－［（１Ｅ）－ヘキサ－１－エン－１－イル］－４－フェニルキノリン－２－イル｝（メチル）アミノ）酢酸、２－｛メチル［４－フェニル－６－（３－フェニルプロピル）キノリン－２－イル］アミノ｝酢酸、２－［メチル（｛４－フェニル－６－［２－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）エチル］キノリン－２－イル｝）アミノ］酢酸、２－（｛６－［２－（３－メトキシフェニル）エチル］－４－フェニルキノリン－２－イル｝（メチル）アミノ）酢酸、２－（｛６－［２－（１，３－ベンゾチアゾール－２－イル）エチル］－４－フェニルキノリン－２－イル｝（メチル）アミノ）酢酸、２－｛［６－ヘキシル－４－（ピリジン－４－イル）キノリン－２－イル］オキシ｝プロパン酸および３－（６－ヘキシル－４－フェニルキノリン－２－イル）ブタン酸からなる群から選択される化合物。
16. 急性ウイルス感染症を治療および予防する方法であって、有効量の請求項１に記載の化合物を哺乳動物に投与することを含む、方法。
17. 急性ウイルス感染症が急性呼吸器ウイルス感染症である、請求項１６に記載の方法。
18. 急性呼吸器ウイルス感染症がＣＯＶＩＤ－１９または重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）疾患である、請求項１７に記載の方法。
19. 対象がヒトである、請求項１６に記載の方法。
20. ＣＯＶＩＤ－１９または重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）疾患の予防または治療に使用するための、請求項１に記載の化合物。
21. 請求項１に記載の化合物を活性成分として含有する医薬組成物。
22. 少なくとも１つの追加の活性成分または薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項２１に記載の医薬組成物。
23. コロナウイルスまたは重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）疾患を治療および予防する方法であって、そのような治療を必要とする対象に、有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、方法。
24. 対象がヒトである、請求項２３に記載の方法。