JP2023528359A - マルチキャビティカスタマイズ可能剤形 - Google Patents

Abstract

改善されたカスタマイズ可能な剤形であって、その外面の両側に２つ以上の別個の分離したキャビティを有し、かつ／又はその外面の第１の側に２つ以上の別個の分離したキャビティを有し、その外面の第２の対向する側に識別特徴部を有する、錠剤コアなどの基材を備える剤形。そのようなカスタマイズ可能な剤形を製造するプロセスであって、着色剤、香味剤、及び／又は感覚剤などの１つ以上の活性成分及び不活性成分が、キャビティのうちの少なくとも１つに堆積される、プロセス。

Description

本発明は、１つ以上の活性成分、着色剤、香味剤及び／又は感覚剤が剤形の外面上のキャビティに堆積される、カスタマイズ可能な剤形及びカスタマイズ可能な剤形を製造するプロセスに関する。

医薬産業プロセスでは、錠剤の様々な部分を利用して部分を利用して、高用量活性成分を低用量活性成分と組み合わせることができる剤形を提供する必要がある。以前のプロセスは、後でブレンドされる独立した造粒工程などの別個の単位プロセスで粉末を調製することを伴うため、面倒で費用がかかることが多かった。以前のプロセスはまた、追加の圧縮部分、多層錠剤、又は外側コーティングなどの錠剤の一部分への活性成分の添加に限定されていた。これは、組み合わせることができる活性成分の量又は種類を制限する可能性がある。

また、医薬産業では、活性及び不活性の両方の成分をより容易に組み合わせて単一の剤形にする必要がある。粉末ブレンドは、複数の活性成分又は活性成分と不活性成分が剤形内で接触している不相溶性成分を含有することが多い。これは、特に加速安定性条件下で、活性成分の望ましくない分解をもたらす可能性がある。

１つの解決策は、いくつかの活性成分を含有する剤形、正確な量の活性成分を有する剤形、及び個々の患者に個人化された剤形を作製するために使用することができる積層造形又は３Ｄ印刷である。Ａｃｏｓｔａ－Ｖｅｌｅｚ，Ｇ．Ｆ．及びＷｕ，Ｂ．Ｍ．の「３Ｄ Ｐｈａｒｍｉｎｇ：Ｄｉｒｅｃｔｉｎｇ Ｐｒｉｎｔｉｎｇ ｏｆ Ｐｅｒｓｏｎａｌｉｚｅｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔａｂｌｅｔｓ」（Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ２０１６，１：２）は、インクジェット３Ｄ印刷及び熱溶解積層法による医薬錠剤の製造の概要を提供している。Ｔｒｉｖｅｄｉ，Ｍ．らの「Ａｄｄｉｔｉｖｅ ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ ｏｆ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ ｆｏｒ ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ：Ａ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｔｈｅ ｐｒｏｍｉｓｅｓ ａｎｄ ｐｅｒｉｌｓ ｉｎ ｉｍｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ」（２３ Ａｄｄｉｔｉｖｅ Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ （２０１８），３１９－２８）は、医薬剤形製造における使用に利用可能な異なる積層造形プロセスの概説を提供し、多層及びカプセルインカプセル設計を含む、積層造形に特有の既存の剤形設計を開示している。Ｗａｎｇ，Ｌ．のＴｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ（２０１３，Ｊｕｌｙ ３）における「Ｐｒｉｎｔｉｎｇ Ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ，ａ ｎｅｗ ｅｒａ ｏｆ ｄｉｓｐｅｎｓｉｎｇ ａｎｄ ｄｒｕｇ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ」は、医薬品製造及び個人化のための３Ｄ印刷の概説を提供している。ＢｏｅｈｍらのＭａｔｅｒｉａｌｓ Ｔｏｄａｙ（２０１４，ｖｏｌｕｍｅ １７，ｉｓｓｕｅ ５）における「Ｉｎｋｊｅｔ Ｐｒｉｎｔｉｎｇ ｆｏｒ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ」は、二次元及び三次元構造上のミコナゾールの印刷の概説を提供している。ＳａｎｄｌｅｒらのＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（２０１１，Ｖｏｌｕｍｅ １００，Ｉｓｓｕｅ ８）における「Ｉｎｋｊｅｔ Ｐｒｉｎｔｉｎｇ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ ａｎｄ ｕｓｅ ｏｆ ｐｏｒｏｕｓ ｓｕｂｓｔｒａｔｅｓ－ｔｏｗａｒｄｓ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｅｄ ｄｏｓｉｎｇ」は、紙基材上への活性成分の堆積の概説を提供している。Ｗｏｒｌｄ Ｃｈａｎｇｉｎｇ Ｉｄｅａｓ（２０１９年２月１日）で公開された論文「Ｆｕｔｕｒｅ ｐｉｌｌｓ ｗｉｌｌ ｂｅ ｐｅｒｓｏｎａｌｉｚｅｄ ａｎｄ ３Ｄ Ｐｒｉｎｔｅｄ，ｊｕｓｔ ｆｏｒ ｙｏｕ」は、小児向けの３Ｄ印刷錠剤を使用して、最終的に服用しやすい錠剤で調整された薬物用量を開発する最初の研究試験を記載している。最近、Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｃｏｌｌｅｇｅ Ｌｏｎｄｏｎ（ＵＣＬ）からのスピンアウトであるＦａｂＲｘ株式会社は、個人化医薬品の製造のための最初の医薬品３ＤプリンタＭ３ＤＩＭＡＫＥＲ（商標）を発売した。ＡｗａｄらのＤｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｏｄａｙ（Ｖｏｌｕｍｅ ２３，Ｎｕｍｂｅｒ ８，Ａｕｇｕｓｔ ２０１８）における「Ｒｅｓｈａｐｉｎｇ ｄｒｕｇ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｕｓｉｎｇ ３Ｄ ｐｒｉｎｔｉｎｇ」は、薬物開発の様々な段階における３Ｄ印刷技術の概要を示している。ＴｒｅｎｆｉｅｌｄらのＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ（Ｖｏｌ ５４８，２０１８）における「３Ｄ ｐｒｉｎｔｅｄ ｄｒｕｇ ｐｒｏｄｕｃｔｓ：Ｎｏｎ－ｄｅｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｄｏｓｅ ｖｅｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｕｓｉｎｇ ａ ｒａｐｉｄ ｐｏｉｎｔ ａｎｄ ｓｈｏｏｔ ａｐｐｒｏａｃｈ」は、３Ｄ印刷プロセスの一部として分光を使用して製剤を分析している。ＭａｒｔｉｎｅｚらのＡＡＰＳ Ｐｈａｒｍ Ｔｅｃｈ（ｖｏｌ １９，Ｎｏ．８，２０１８）における「Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ Ｇｅｏｍｅｔｒｙ ｏｎ ｔｈｅ Ｄｒｕｇ Ｒｅｌｅａｓｅ Ｐｒｏｆｉｌｅｓ ｏｆ Ｓｔｅｒｏｌｉｔｈｏｇｒａｐｈｉｃ（ＳＬＡ）３Ｄ－Ｐｒｉｎｔｅｄ ｔａｂｌｅｔｓ」は、３Ｄ印刷された錠剤の錠剤形状の放出速度への影響を評価している。ＡｗａｄらのＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，（ｖｏｌ ５４８，２０１８）における「３Ｄ ｐｒｉｎｔｅｄ ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ：Ａ ｎｅｗ ｂｒａｎｃｈ ｏｆ ｄｉｇｉｔａｌ ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ」は、個人化医療の一部として３Ｄ印刷された製剤を概説している。これらの印刷技術の欠点としては、コスト、並びに拡張性及び速度の欠如が挙げられる。

本発明は、改善された剤形と、そのような剤形上に活性成分及び不活性成分を堆積させるプロセスとを提供する。特に、本発明は、その外面の両側に２つ以上の別個の分離したキャビティを有する錠剤コアなどの基材を備えるカスタマイズ可能な剤形を提供する。本発明は、一方の側に２つ以上の別個の分離したキャビティを有し、対向する側に位置合わせ特徴部を有する、錠剤コアなどの基材を備えるカスタマイズ可能な剤形を提供する。本発明はまた、位置合わせ特徴部に加えて識別特徴部を含むことができる。そのような改善された剤形の使用は、改善された製造速度及び異なる活性成分と不活性成分との組み合わせを有する剤形を迅速に製造する能力を含む利点を提供する。

本発明はまた、このようなカスタマイズ可能な剤形を製造するプロセスを提供し、着色剤、香味剤、及び／又は感覚剤などの１つ以上の活性成分及び不活性成分は、キャビティのうちの少なくとも１つに堆積される。本発明は、ブレンド又は造粒された活性成分と同様の利点を提供する一方で、活性成分を互いに、及び活性成分を不活性成分から異ならせ、分離する能力を提供する。

本発明は、錠剤にわたる複数の領域内の２つ以上のキャビティへの活性成分又は不活性成分の堆積を可能にする。本発明による成分を堆積させるプロセスの使用は、活性成分、着色剤、香味剤、感覚剤、及び食感の添加を可能にすること、不相溶性の活性成分と不活性成分とを分離すること、剤形のカスタマイズを可能にすること、速度の知覚を提供すること、味覚マスキングを可能にすること、及び製品選択を支援するための視覚認識を提供することを含が、これらに限定されない利点を提供する。

個々のキャビティ内に堆積される組成物は、異なる放出速度を有してもよく、１つのキャビティは、口腔吸収のために口腔内で成分を放出し、別のキャビティは、それが胃、十二指腸、小腸、又は結腸であるかにかかわらず、胃腸管の一部分で放出する。胃腸放出は、堆積組成物中に腸溶性ポリマー又は膨潤性ポリマーを添加することによって製剤化することができる。

本発明はまた、キャビティ内への多重及び／又は層状堆積を可能にする。剤形は、単一のキャビティ内に複数の堆積物を有してもよく、複数の堆積物は、異なる放出速度を有してもよい。第１の堆積物は、胃腸管の一部分で放出されてもよく、第２の堆積物は、口腔内で放出されてもよい。

本明細書に記載される図面は、選択された実施例の例示目的のためだけのものであり、本開示の範囲を限定することを意図するものではない。
その外面の両側に別個の分離したキャビティを有する剤形の一実施形態の上面図を示す。 その外面の両側に別個の分離したキャビティを有する剤形の一実施形態の側面図を示す。 その外面の両側に別個の分離したキャビティを有する剤形の一実施形態の端面図を示す。 その外面の両側に別個の分離したキャビティを有する剤形の一実施形態の側面図を示す。 図４の一部分の断面図を示す。 本発明による剤形を製造するプロセスの概略図を示す。 その外面の両側に別個の分離したキャビティを有する剤形の一実施形態を示す。 その外面の両側に別個の分離したキャビティを有する剤形の一実施形態の上面図を示す。 その外面の両側に別個の分離したキャビティを有する剤形の一実施形態の底面図を示す。 その外面の両側に別個の分離したキャビティを有する剤形の一実施形態の端面図を示す。 その外面の両側に別個の分離したキャビティを有する剤形の一実施形態の端面図を示す。 その外面の両側に別個の分離したキャビティを有する剤形の一実施形態の側面図を示す。 その外面の両側に別個の分離したキャビティを有する剤形の一実施形態の側面図を示す。 その外面の両側に別個の分離したキャビティを有する剤形の一実施形態を示す。 その外面の両側に別個の分離したキャビティを有する剤形の一実施形態の上面図を示す。 その外面の両側に別個の分離したキャビティを有する剤形の一実施形態の底面図を示す。 その外面の両側に別個の分離したキャビティを有する剤形の一実施形態の端面図を示す。 その外面の両側に別個の分離したキャビティを有する剤形の一実施形態の端面図を示す。 その外面の両側に別個の分離したキャビティを有する剤形の一実施形態の側面図を示す。 その外面の両側に別個の分離したキャビティを有する剤形の一実施形態の側面図を示す。 その外面の両側に別個の分離したキャビティを有する剤形の一実施形態を示す。 その外面の両側に別個の分離したキャビティを有する剤形の一実施形態の上面図を示す。 その外面の両側に別個の分離したキャビティを有する剤形の一実施形態の底面図を示す。 その外面の両側に別個の分離したキャビティを有する剤形の一実施形態の端面図を示す。 その外面の両側に別個の分離したキャビティを有する剤形の一実施形態の端面図を示す。 その外面の両側に別個の分離したキャビティを有する剤形の一実施形態の側面図を示す。 その外面の両側に別個の分離したキャビティを有する剤形の一実施形態の側面図を示す。 一方の側に別個の分離したキャビティを有し、対向する側に位置合わせ特徴部を有する剤形の一実施形態を示す。 一方の側に別個の分離したキャビティを有し、対向する側に位置合わせ特徴部を有する剤形の一実施形態の上面図を示す。 一方の側に別個の分離したキャビティを有し、対向する側に位置合わせ特徴部を有する剤形の一実施形態の底面図を示す。 一方の側に別個の分離したキャビティを有し、対向する側に位置合わせ特徴部を有する剤形の一実施形態の端面図を示す。 一方の側に別個の分離したキャビティを有し、対向する側に位置合わせ特徴部を有する剤形の一実施形態の端面図を示す。 一方の側に別個の分離したキャビティを有し、対向する側に位置合わせ特徴部を有する剤形の一実施形態の側面図を示す。 一方の側に別個の分離したキャビティを有し、対向する側に位置合わせ特徴部を有する剤形の一実施形態の側面図を示す。 一方の側に別個の分離したキャビティを有し、対向する側に位置合わせ特徴部を有する剤形の一実施形態を示す。 一方の側に別個の分離したキャビティを有し、対向する側に位置合わせ特徴部を有する剤形の一実施形態の上面図を示す。 一方の側に別個の分離したキャビティを有し、対向する側に位置合わせ特徴部を有する剤形の一実施形態の底面図を示す。 一方の側に別個の分離したキャビティを有し、対向する側に位置合わせ特徴部を有する剤形の一実施形態の端面図を示す。 一方の側に別個の分離したキャビティを有し、対向する側に位置合わせ特徴部を有する剤形の一実施形態の端面図を示す。 一方の側に別個の分離したキャビティを有し、対向する側に位置合わせ特徴部を有する剤形の一実施形態の側面図を示す。 一方の側に別個の分離したキャビティを有し、対向する側に位置合わせ特徴部を有する剤形の一実施形態の側面図を示す。 一方の側に別個の分離したキャビティを有し、対向する側に位置合わせ特徴部を有する剤形の一実施形態の底面図を示す。 一方の側に別個の分離したキャビティを有し、対向する側に位置合わせ特徴部を有する剤形の一実施形態の底面図を示す。 一方の側に別個の分離したキャビティを有し、対向する側に位置合わせ特徴部を有する剤形の一実施形態の底面図を示す。 一方の側に別個の分離したキャビティを有し、対向する側に位置合わせ特徴部を有する剤形の一実施形態の底面図を示す。 一方の側に別個の分離したキャビティを有し、対向する側に位置合わせ特徴部を有する剤形の一実施形態の底面図を示す。 一方の側に別個の分離したキャビティを有し、対向する側に位置合わせ特徴部を有する剤形の一実施形態の底面図を示す。 一方の側に別個の分離したキャビティを有し、対向する側に位置合わせ特徴部を有する剤形の一実施形態の底面図を示す。 一方の側に別個の分離したキャビティを有し、対向する側に位置合わせ特徴部を有する剤形の一実施形態の底面図を示す。 一方の側に別個の分離したキャビティを有し、対向する側に位置合わせ特徴部を有する剤形の一実施形態の底面図を示す。 一方の側に別個の分離したキャビティを有し、対向する側に位置合わせ特徴部及び識別特徴部を有する剤形の一実施形態を示す。 一方の側に別個の分離したキャビティを有し、対向する側に位置合わせ特徴部及び識別特徴部を有する剤形の一実施形態の上面図を示す。 一方の側に別個の分離したキャビティを有し、対向する側に位置合わせ特徴部及び識別特徴部を有する剤形の一実施形態の底面図を示す。 一方の側に別個の分離したキャビティを有し、対向する側に位置合わせ特徴部及び識別特徴部を有する剤形の一実施形態の端面図を示す。 一方の側に別個の分離したキャビティを有し、対向する側に位置合わせ特徴部及び識別特徴部を有する剤形の一実施形態の端面図を示す。 一方の側に別個の分離したキャビティを有し、対向する側に位置合わせ特徴部及び識別特徴部を有する剤形の一実施形態の側面図を示す。 一方の側に別個の分離したキャビティを有し、対向する側に位置合わせ特徴部及び識別特徴部を有する剤形の一実施形態の側面図を示す。 一方の側に別個の分離したキャビティを有し、対向する側に位置合わせ特徴部及び識別特徴部を有する剤形の一実施形態を示す。 一方の側に別個の分離したキャビティを有し、対向する側に位置合わせ特徴部及び識別特徴部を有する剤形の一実施形態の上面図を示す。 一方の側に別個の分離したキャビティを有し、対向する側に位置合わせ特徴部及び識別特徴部を有する剤形の一実施形態の底面図を示す。 一方の側に別個の分離したキャビティを有し、対向する側に位置合わせ特徴部及び識別特徴部を有する剤形の一実施形態の端面図を示す。 一方の側に別個の分離したキャビティを有し、対向する側に位置合わせ特徴部及び識別特徴部を有する剤形の一実施形態の端面図を示す。 一方の側に別個の分離したキャビティを有し、対向する側に位置合わせ特徴部及び識別特徴部を有する剤形の一実施形態の側面図を示す。 一方の側に別個の分離したキャビティを有し、対向する側に位置合わせ特徴部及び識別特徴部を有する剤形の一実施形態の側面図を示す。

本明細書で使用されるとき、「剤形」という用語は、特定の所定量（用量）の特定の成分、例えば以下に定義される活性成分を含有するように設計された任意の固体組成物に適用される。好適な剤形は、経口投与、口腔投与、直腸投与、局所若しくは粘膜送達、若しくは皮下移植のためのもの、若しくは他の移植薬物送達系、又はミネラル、ビタミン、及び他の栄養補助食品、口腔ケア剤、香味剤などを送達するための組成物を含む、医薬薬物送達系であってもよい。剤形は、医薬活性成分をヒトの胃腸管に送達するための経口投与される系であってもよい。剤形はまた、薬学的に不活性な成分を含有する経口投与される「プラセボ」系であってもよく、剤形は、特定の薬学的に活性な剤形と同じ外観を有するように設計されており、例えば、特定の医薬活性成分の安全性及び有効性を試験するための臨床研究における対照目的のために使用されてもよい。

錠剤、コア、及びキャビティの定義
本明細書で使用されるとき、用語「錠剤」とは、薬学分野で周知のように、錠剤プレス機上での粉末の圧縮によって調製される固体形態を指す。錠剤は、円形、又は扁平な卵形若しくは円筒形などの細長い形状を含む、様々な形状で作製することができる。錠剤はまた、製造中に錠剤の一貫した物理的向きを可能にするために、テーパ状及び／又はノッチ付きの端部を有してもよい。

コア（又は基材）は、任意の固体形態であってもよい。コアは、任意の好適な方法によって調製されてもよく、例えば、コアは、圧縮剤形であってもよく、又は型成形されてもよい。本明細書で使用されるとき、「基材」とは、別の物質が存在する又は作用する表面又は下にある支持体を指し、「コア」とは、別の材料の一部分と少なくとも部分的に接触している又は別の材料によって取り囲まれている材料を指す。本発明の目的のために、これらの用語は、交換可能に使用されてもよく、すなわち、用語「コア」はまた、「基材」を指すために使用されてもよい。好ましくは、コアは、固体を含み、例えば、コアは、圧縮若しくは型成形された錠剤、硬若しくは軟カプセル、坐剤、又はロゼンジ、ヌガー、キャラメル、フォンダン、若しくは脂肪ベースの組成物などの菓子形態であってもよい。

コアは、１つ以上の主面を有してもよい。コアは、様々な異なる形状であってもよい。例えば、コアは、円錐台の形状であってもよい。他の例では、コアは、立方体、角錐、角柱などの多面体として成形されていてもよく、又は円錐、円柱などの、いくつかの非平坦面を有する空間図形の形状を有してもよい。使用することができる例示的なコア形状としては、以下のような（参照により本明細書に組み込まれる）「Ｔｈｅ Ｅｌｉｚａｂｅｔｈ Ｃｏｍｐａｎｉｅｓ Ｔａｂｌｅｔ Ｄｅｓｉｇｎ Ｔｒａｉｎｉｎｇ Ｍａｎｕａｌ」（Ｅｌｉｚａｂｅｔｈ Ｃａｒｂｉｄｅ Ｄｉｅ Ｃｏ．，Ｉｎｃ．，ｐ．７（ＭｃＫｅｅｓｐｏｒｔ，Ｐａ．））に記載されている圧縮ツーリング形状から形成された錠剤形状が挙げられる（錠剤形状は、圧縮ツーリングの形状に逆に対応する）。
浅い凹面。
標準凹面。
深い凹面。
特別に深い凹面。
変形ボール凹面。
標準凹面バイセクト。
標準凹面ダブルバイセクト。
標準凹面ヨーロッパバイセクト。
標準凹面部分バイセクト。
二重半径。
斜面及び凹面。
平坦な平面。
平坦面傾斜縁部（Flat-Faced-Beveled Edge、Ｆ．Ｆ．Ｂ．Ｅ．）。
Ｆ．Ｆ．Ｂ．Ｅ．バイセクト。
Ｆ．Ｆ．Ｂ．Ｅ．ダブルバイセクト。
楕円。
卵形。
カプセル。
長方形。
五角形。
八角形。
ダイヤモンド。
矢じり。
ブレット。
バレル。
半月。
シールド。
ハート。
アーモンド。
平行四辺形。
台形。
８字型／バーベル。
ボウタイ。
不等三角形。

コアは、任意の所望の色のコアを提供するために、白色を含むそれらの自然色であってもよく、又は所望に応じて従来通りに着色されていてもよい、のいずれかの好適な活性成分及び賦形剤のブレンドからプレスされてもよい。

本明細書で使用されるとき、キャビティという用語は、堆積部分を受け入れるように設計された基材又はコアの表面又は面の凹部を指す。堆積部分は、活性成分を含んでもよく、又は含まなくてもよい。

本発明のコアは、錠剤の両面を含む、錠剤の複数の面上に複数のキャビティを備えてもよい。図１～図３に示すように、キャビティ２は、錠剤１の両面上に存在する。

コアは、錠剤の一方又は両方の表面上に任意の数及びサイズのキャビティを有することができる。コアは、錠剤の１つの表面上に６個のキャビティ及び錠剤の第２の表面上に６個のキャビティ、錠剤の１つの表面上に５個のキャビティ及び錠剤の第２の表面上に５個のキャビティ、錠剤の１つの表面上に４個のキャビティ及び錠剤の第２の表面上に４個のキャビティ、錠剤の１つの表面上に３個のキャビティ及び錠剤の第２の表面上に３個のキャビティ、並びに錠剤の１つの表面上に２個のキャビティ及び錠剤の第２の表面上に２個のキャビティを含む、錠剤の１つの表面上に約２～約６個のキャビティ及び錠剤の第２の表面上に約２～約６個のキャビティを含む、錠剤上に最大１２個のキャビティを有してもよい。コアはまた、錠剤の１つの表面上に約２～約４個のキャビティ及び錠剤の第２の表面上に約２～約４個のキャビティを含む、錠剤上に最大８個のキャビティを有してもよい。コアはまた、錠剤の１つの表面上に２つのキャビティ、錠剤の１つの表面上に３つのキャビティ、錠剤の１つの表面上に４つのキャビティ、錠剤の１つの表面上に５つのキャビティ、及び錠剤の１つの表面上に６つのキャビティを含む、錠剤上に最大６つのキャビティを有してもよい。図１～図５に示すように、コアは、錠剤の一方の表面上に４つのキャビティを有し、錠剤の対向する表面上に４つのキャビティを有することができる。図７～図１３に示すように、コアは、錠剤の一方の表面上に２つのキャビティを有し、錠剤の対向する表面上に２つのキャビティを有することができる。図１４～図２０に示すように、コアは、錠剤の一方の表面上に３つのキャビティを有し、錠剤の対向する表面上に３つのキャビティを有することができる。図２１～図２７に示すように、コアは、錠剤の一方の表面上に６つのキャビティを有し、錠剤の対向する表面上に６つのキャビティを有することができる。図２９～図６４に示すように、コアは、錠剤の１つの表面上にのみキャビティを有してもよい。

コア上のキャビティは、それらが錠剤の同じ向き又は形状であるように配置することができる。コアが細長い錠剤形状である場合、キャビティもまた、細長くてもよい。

コア上のキャビティは、コアの表面の一部分によって物理的に分離されていてもよく、各キャビティ間の表面の一部分は、少なくとも１ｍｍ、又は少なくとも２ｍｍである。

「堆積」及び「堆積部分」という用語は、流動性材料の貯蔵所からの流動性材料及びその一部分の剤形のキャビティ内への配置及び／又は供給を指す。

図４及び図５に示すように、キャビティは、剤形の表面の輪郭に合わせるように成形されていてもよい。図５は、図４のＢ－Ｂ ４の断面を示す。ここで、輪郭に合わせたキャビティは、堆積中に、流動性材料が面積の関数としてキャビティにわたって均一に広がり、深さの関数としてキャビティ内で均一に広がることを可能にする。

位置合わせ特徴部及び識別特徴部
本明細書で使用されるとき、位置合わせ特徴部という用語は、製造プロセス中に錠剤を正しい方向に向けるように設計された特徴部を指す。位置合わせ特徴部は、基材又はコアの表面又は面の凹部、基材又はコアの表面又は面の突起部、及び基材又はコアの表面又は面上に印刷された記号、マーカー、又は他の視覚的キューを含む。位置合わせ特徴部はまた、剤形のテーパ状及び／又はノッチ付き端部を含む。

位置合わせ特徴部は、製造プロセス全体にわたる錠剤の一貫した配置又は向きを可能にする任意の形状であってもよい。位置合わせ特徴部は、三角形、長方形、細長い菱形、台形、又は星形であってもよい。図３７及び図４２～図５０は、位置合わせ特徴部の例を示す。位置合わせ特徴部は、図３７、図４３、図４５、図４７、及び図４９に示すように、錠剤表面の中心に配置することができる。位置合わせ特徴部は、図４２、図４４、図４６、図４８、及び図５０に示すように、錠剤表面の中心からずれて配置されていてもよい。位置合わせ特徴部は、錠剤表面の縁部又は縁部付近に配置することができる。

位置合わせ特徴部は、対応する形状を受け入れる又はそれに収容されるように設計された錠剤表面の凹部又は中空部分であってもよい。図３３～図３４及び図５６～図５７は、凹状位置合わせ特徴部の例を示す。位置合わせ特徴部は、対応する凹部又はくぼみに挿入されるように設計された錠剤表面の突起部又は隆起部分であってもよい。図３８～図４１及び図６１～図６４は、突出した位置合わせ特徴部の例を示す。

位置合わせ特徴部は、基材又はコアの表面又は面上にスタンプ又は印刷された記号、キュー、又はマーカーであってもよい。記号、キュー、又はマーカーは、ビデオ、視覚システム、又は分光システムによって識別することができるインク、着色剤、金属、又は他の化学物質を含むことができる。そのようなビデオ、視覚システム、又は分光システムは、堆積のための剤形の正しい物理的向きを確実にするために、記号、キュー、又はマーカーを追跡することができる。

位置合わせ特徴部は、キャビティ内への成分の堆積中に、より良好な精度、正確さ、及び速度を可能にすることができる。

本明細書で使用されるとき、識別特徴部という用語は、剤形に関する情報を消費者に提供する任意のマーキング、文字、若しくは数字、又はそれらの組合せを指す。そのような情報は、活性成分、活性成分の量、製造業者、及び／又はブランド名を含んでもよい。図５３及び図６０は、識別特徴部の例を提供する。

コア成分
コアは、崩壊剤及び／又は超崩壊剤を含有してもよい。圧縮によってコア又はその一部分を作製するための好適な崩壊剤としては、例えば、デンプングリコール酸ナトリウム、架橋ポリビニルピロリドン、架橋カルボキシメチルセルロース、デンプン、微結晶性セルロースなどが挙げられる。超崩壊剤は、約０．０５パーセント～約１０パーセントのコアの重量の百分率として存在してもよい。

本発明の剤形は、好ましくは１つ以上の活性成分を含有する。好適な活性成分としては、例えば、医薬品、ミネラル、ビタミン及び他の栄養補助食品、口腔ケア剤、香味剤、並びにそれらの混合物が広く挙げられる。好適な医薬品としては、鎮痛剤、抗炎症剤、抗関節炎薬、麻酔薬、抗ヒスタミン剤、嫌煙剤、鎮咳薬、抗生物質、抗感染剤、抗ウイルス剤、抗凝血薬、抗うつ薬、抗糖尿病剤、制吐薬、抗膨満薬、抗真菌薬、抗けいれん薬、食欲抑制薬、気管支拡張薬、心臓血管作用薬、中枢神経系薬剤、中枢神経系刺激剤、鬱血除去薬、経口避妊薬、利尿剤、去痰薬、胃腸薬、抗片頭痛調製物、乗物酔い薬、粘液溶解薬、筋弛緩剤、抗がん剤、骨粗鬆症調製物、ポリジメチルシロキサン、呼吸器剤、睡眠補助薬、尿路剤、及びそれらの混合物が挙げられる。

好適な香味剤としては、メントール、ハッカ、ミントフレーバー、フルーツフレーバー、チョコレート、バニラ、バブルガムフレーバー、コーヒーフレーバー、リキュールフレーバー、及びこれらの組み合わせなどが挙げられる。

好適な胃腸薬の例としては、炭酸カルシウム、水酸化マグネシウム、酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、水酸化アルミニウム、重炭酸ナトリウム、ジヒドロキシアルミニウム炭酸ナトリウムなどの制酸剤；ビサコジル、カスカラサグラダ、ダントロン、センナ、フェノールフタレイン、アロエ、ひまし油、リシノール酸、及びデヒドロコール酸、並びにそれらの混合物などの刺激性緩下薬；ファモチジン、ラニチジン、シメチジン、ニザチジンなどのＨ２受容体拮抗薬；オメプラゾール又はランソプラゾールなどのプロトンポンプ阻害剤；例えばスクラフレート及びミソプロストールなどの胃腸管細胞保護剤；プルカロプリドなどの胃腸運動促進剤、クラリスロマイシン、アモキシシリン、テトラサイクリン、及びメトロニダゾールなどの、ピロリ菌に対する抗生物質；ジフェノキシレート、ロペラミド、及びラセカドトリルなどの下痢止め剤；グリコールピロレート；オンダンセトロンなどの制吐薬、メサラミンなどの鎮痛剤が挙げられる。

少なくとも１つの活性成分は、ビサコジル、ファモチジン、ラニチジン、シメチジン、プルカロプリド、ジフェノキシレート、ロペラミド、ラクターゼ、メサラミン、ビスマス、抗酸、並びにそれらの薬学的に許容される塩、エステル、異性体、及び混合物から選択することができる。

少なくとも１つの活性成分は、鎮痛剤、抗炎症剤、及び解熱剤、例えば、ａ）プロピオン酸誘導体、例えば、イブプロフェン、ナプロキセン、ケトプロフェンなど；ｂ）酢酸誘導体、例えば、インドメタシン、ジクロフェナク、スリンダク、トルメチンなど；ｃ）フェナム酸誘導体、例えば、メフェナム酸、メクロフェナム酸、フルフェナム酸など；ｄ）ビフェニルカルボン酸誘導体、例えば、ジフルニサル、フルフェニサールなど；ｅ）オキシカム、例えば、ピロキシカム、スドキシカム、イソキシカム、メロキシカムなど；ｆ）シクロオキシゲナーゼ－２（ＣＯＸ－２）選択的ＮＳＡＩＤ；及びｇ）上記の薬学的に許容される塩を含む、非ステロイド性抗炎症薬（non-steroidal anti-inflammatory drugs、ＮＳＡＩＤ）から選択されてもよい。

活性成分（単数又は複数）は、治療的有効量で剤形中に存在し、その量は、経口投与の際に所望の治療反応を生じさせる量であり、当業者は容易に決定することができる。かかる量を決定する際、当技術分野にて既知のように、投与される特定の活性成分、活性成分のバイオアベイラビリティ特性、投与計画、患者の年齢及び体重、並びに他の要素を考慮する必要がある。典型的には、剤形は、少なくとも約１重量パーセント、好ましくは、少なくとも約５重量パーセント、例えば、約２０重量パーセントの１つ以上の活性成分を含む。コアは、合計で（コアの重量に基づいて）少なくとも約２５重量パーセントの１つ以上の活性成分を含むことができる。

活性成分（単数又は複数）は、任意の形態で剤形中に存在してもよい。例えば、１つ以上の活性成分は、剤形中に分子レベルで分散、例えば融解若しくは溶解していてよく、又は粒子の形態であってもよく、この粒子は次いで被覆されていてもよく、又は被覆されていなくてもよい。活性成分が粒子の形態である場合、粒子（被覆されていても又はされていなくても）は、典型的には、約１～約２０００マイクロメートルの平均粒径を有する。そのような粒子は、約１３００マイクロメートルの平均粒径を有する結晶であってもよい。粒子はまた、約５０～２０００マイクロメートル、好ましくは約５０～１０００マイクロメートル、最も好ましくは約１００～８００マイクロメートルの平均粒径を有する顆粒又はペレットであってもよい。

少なくとも１つの活性成分の溶解特性は、「即時放出プロファイル」に従うことができる。本明細書で使用されるとき、即時放出プロファイルは、剤形による実質的な遅延又は遅滞なく活性成分が溶解するものである。これは、当技術分野で公知の調節放出、例えば、遅延放出又は制御放出剤形の溶解と対比することができる。本発明の剤形から即時放出される活性成分の溶解速度は、活性成分の純粋な結晶性粉末からの活性成分の溶解速度の約２０％以内であってもよく、例えば、剤形からの活性成分の５０％、７５％、８０％、又は９０％溶解の時間は、活性成分の純粋な結晶性粉末からの活性成分の５０％、７５％、８０％、又は９０％溶解の対応する時間よりも２０％以下長い。剤形から即時放出される活性成分の溶解はまた、活性成分を含有する即時放出錠剤、ゲルキャップ、又はカプセルについてのＵＳＰ仕様を満たすことができる。例えば、アセトアミノフェン錠剤については、ＵＳＰ ２４は、ｐＨ５．８のリン酸緩衝液中で、ＵＳＰ装置２（パドル）を５０ｒｐｍで使用して、剤形中に含有されるアセトアミノフェンの少なくとも８０％が投与後３０分以内にそこから放出されることを明記しており、アセトアミノフェン及びリン酸コデインカプセルについては、ＵＳＰ ２４は、ＵＳＰ装置２（パドル）を５０ｒｐｍで使用して、９００ｍＬの０．１Ｎの塩酸中で、剤形中に含有されるアセトアミノフェンの少なくとも７５％が３０分以内に溶融されることを明記しており、イブプロフェン錠剤については、ＵＳＰ ２４は、ｐＨ７．２のリン酸緩衝液中で、ＵＳＰ装置２（パドル）を５０ｒｐｍで使用して、剤形中に含有されるイブプロフェンの少なくとも８０％が６０分以内にそこから放出されることを明記している。ＵＳＰ ２４，２０００ Ｖｅｒｓｉｏｎ，１９～２０及び８５６（１９９９）を参照されたい。即時放出される活性成分は、アセトアミノフェンであってもよく、ＵＳＰ装置ＩＩ（パドル）を５０ｒｐｍで使用して３７℃の水で試験されたとき、剤形中に含有されるアセトアミノフェンの少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％が、３０分以内にそこから放出される。

剤形中に含有される少なくとも１つの活性成分の少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％がそこから放出される放出時間は、その特定の活性成分について米国新薬申請に列挙されている即時放出のための溶解方法によって指定された時間の約５０％以下、例えば約４０％以下であってもよい。

即時放出される活性成分がアセトアミノフェンである場合、ＵＳＰ装置ＩＩ（パドル）を５０ｒｐｍで使用して３７℃の水で試験されたとき、剤形中に含有されるアセトアミノフェンの少なくとも８０％が、約６分以内、例えば、約５分以内、又は約３分以内にそこから放出される。

錠剤及び堆積部分は、ＵＳＰ ３４－ＮＦ２９、セクション７０１に概説されているＵＳＰ崩壊試験を使用して観察することができる。錠剤及びコーティング位置は、錠剤を撹拌せずに３７℃の水中に入れることによっても観察することができる。

撹拌なしでの錠剤の崩壊は、約３０秒未満、例えば約１５秒未満、例えば約１０秒未満、例えば約５秒未満で観察することができる。

少なくとも１つの活性成分は、プロピオン酸誘導体ＮＳＡＩＤから選択されてもよく、これは、典型的には環系、好ましくは芳香族環系に直接又はカルボニル官能基を介して結合している、遊離－ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＯＯＨ若しくは－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯＯＨ、又は－ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＯＯ－Ｎａ＋若しくはＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯＯ－Ｎａ＋などの薬学的に許容される塩の基を有する薬学的に許容される鎮痛剤／非ステロイド性抗炎症薬である。

有用なプロピオン酸誘導体の例としては、イブプロフェン、ナプロフェン、ベノキサプロフェン、ナプロキセンナトリウム、フェンブフェン、フルルビプロフェン、フェノプロフェン、フェンブプロフェン、ケトプロフェン、インドプロフェン、ピルプロフェン、カルプロフェン、オキサプロフェン、プラノプロフェン、ミクロプロフェン、チオキサプロフェン、スプロフェン、アルミノプロフェン、チアプロフェン酸、フルプロフェン、ブクロキシ酸、並びにそれらの薬学的に許容される塩、誘導体、及び組み合わせが挙げられる。本発明の一実施形態では、プロピオン酸誘導体は、イブプロフェン、ケトプロフェン、フルビプロフェン、並びにそれらの薬学的に許容される塩及び組合せから選択される。別の実施形態では、プロピオン酸誘導体は、イブプロフェン、２－（４－イソブチルフェニル）プロピオン酸、又はイブプロフェンのアルギニン、リジン、若しくはヒスチジン塩などの薬学的に許容されるその塩である。イブプロフェンの他の薬学的に許容される塩は、米国特許第４，２７９，９２６号、同第４，８７３，２３１号、同第５，４２４，０７５号、及び同第５，５１０，３８５号に記載されており、その内容は、参照により本明細書に組み込まれる。

少なくとも１つの活性成分は、アセトアミノフェン、アセチルサリチル酸、イブプロフェン、ナプロキセン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、ジクロフェナック、シクロベンザプリン、メロキシカム、ロフェコキシブ、セレコキシブ、メタミゾールソディック（ジピロン）、カフェイン、並びにそれらの薬学的に許容される塩、エステル、異性体、及び混合物から選択される鎮痛剤であってもよい。

少なくとも１つの活性成分は、フェニレフリン、偽エフェドリン、フェニルプロパノールアミン、クロルフェニラミン、カルビノキサミン、ドキシルアミン、デキストロメトロファン、ジフェンヒドラミン、アステミゾール、テルフェナジン、フェキソフェナジン、ロラタジン、デスロラタジン、セチリジン、アセチルシステイン、グアイフェネシン、カルボシステイン、アンブロキソール、ブロムヘキシン、これらの混合物、並びにこれらの薬学的に許容される塩、エステル、異性体、及び混合物から選択することができる。

少なくとも１つの活性成分は、ＮＳＡＩＤ及び／又はアセトアミノフェン、並びにこれらの薬学的に許容される塩であってもよい。

コアは、任意の数の薬学的に許容される被覆であってもよいコーティングで覆われていてもよい。コーティングは、キャビティ堆積部分の前又は後に加えられてもよい。コーティングの使用は、当該技術分野において周知であり、例えば、参照により本明細書に組み込まれる米国特許第５，２３４，０９９号に開示されている。錠剤をフィルムコーティングするのに適した任意の組成物を、本発明によるコーティングとして使用することができる。好適なコーティングの例は、米国特許第４，６８３，２５６号、同第４，５４３，３７０号、同第４，６４３，８９４号、同第４，８２８，８４１号、同第４，７２５，４４１号、同第４，８０２，９２４号、同第５，６３０，８７１号、及び同第６，２７４，１６２号に開示されており、これらは全て参照により本明細書に組み込まれる。コーティングとして使用するのに好適な組成物としては、Ｂｅｒｗｉｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｅｒｖｉｃｅｓ，Ｉｎｃ．（４１５ Ｍｏｙｅｒ Ｂｌｖｄ．，Ｗｅｓｔ Ｐｏｉｎｔ，ＰＡ １９４８６）の一部門であるＣｏｌｏｒｃｏｎによって、商品名「ＯＰＡＤＲＹ（登録商標）」で製造されているもの（フィルム形成ポリマー並びに任意選択で可塑剤、着色剤、及び他の有用な賦形剤を含む乾燥濃縮物）が挙げられる。更なる好適なコーティングとしては、以下の成分のうちの１つ以上が挙げられる：ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、及びヒドロキシエチルセルロースなどのセルロースエーテル；キサンタンガム、デンプン、及びマルトデキストリンなどのポリ炭水化物；例えば、グリセリン、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、セバシン酸ジブチル、クエン酸トリエチル、ヒマシ油などの植物油、ポリソルベート－８０、ラウリル硫酸ナトリウム、及びスルホコハク酸ジオクチルナトリウムなどの界面活性剤を含む可塑剤；ポリ炭水化物、顔料、乳白剤。

好ましいコーティングとしては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ポリメタクリレート、ポリビニルアルコール、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコールコポリマー、及びこれらの混合物からなる群から選択される水溶性ポリマーが挙げられる。

コーティングの平均厚さは、好ましくは、約１～約１５０マイクロメートル、又は約５０～約９０マイクロメートル、又は約１０～約９０マイクロメートル、又は約２０～約８０マイクロメートル、又は約３０～約７０マイクロメートルの範囲である。

コーティングは、約１０パーセント～約５０パーセント、例えば、約１５パーセント～約２０パーセントのＨＰＭＣを含むことができる。乾燥コーティングは、典型的には、コアの乾燥重量に基づいて、約０パーセント超～約５パーセント、又は約１パーセント～約４パーセント、又は約２パーセント～約３パーセント、又は約１～約２パーセントの量で存在する。コーティング組成物は、任意選択的に、顔料、染料、及びそれらの混合物などの着色剤で染色又は着色される。

コーティングの層は、堆積部分の適用の前に、コアの外面全体に適用することができる。コーティングは、コアを見ることができるように、澄んだ透明なコーティングとして適用することができる。選択は、製造業者の好み及び製品の経済性によって決定される。市販の顔料は、コアに対して視覚的に区別可能な色を有する不透明フィルムを提供するのに十分な量でコーティング組成物に含まれてもよい。コーティングは、堆積部分が錠剤に加えられた後に加えられてもよい。

堆積部分
本発明の錠剤は、一方又は両方の主面上に約１～約４個のキャビティを備えることができる。キャビティは、堆積部分を備えることができる。キャビティは、最大約５０ｍｇ（又は０．０５ｍＬの溶液）、又は最大約１０ｍｇ（又は０．０１ｍＬの溶液）の堆積物を受け入れるように設計されていてもよい。

本発明において、活性成分は、錠剤のキャビティ（単数又は複数）に（堆積部分として）堆積することができるように、最初に流動性形態又は流動性材料に組み込まれる。流動性形態は、溶液、エマルジョン、ゲル、懸濁液、溶融溶液、溶融懸濁液、又は半固体であってもよい。流動性形態は、その後、冷却、乾燥、又は両方の混合によって固化されて、最終的な堆積部分になる。

本発明の堆積部分は、少なくとも１種のポリマーを含んでもよい。加えて、堆積部分は、界面活性剤を含むことができる。好適な界面活性剤としては、ソルビタンエステル、ポリソルベート、又はポロキサマーなどの非イオン性界面活性剤を挙げることができる。

本発明の堆積部分を備える錠剤は、観察可能な区別の手段を提供する。「観察可能」（及び「観察可能に」、「観察する」などのその形態）という用語は、その一般的な意味を有すること、すなわち、人間の５つの感覚、例えば、視覚、音、触覚、味覚、及び嗅覚のうちのいずれか１つ以上を使用して知覚可能（又は必要に応じて「知覚可能に」、「知覚する」など）であることを意図している。本明細書に記載される堆積部分を備える錠剤は、五感のうちの１つ以上との相互作用を用いることができ、特に、視覚、聴覚、及び触覚の相互作用、又はそれらの組み合わせを用いてもよい。好ましくは、堆積部分を備える錠剤は、視覚との相互作用を用いる。

本発明の堆積部分は、少なくとも１つの活性成分を含んでもよい。堆積部分は、２つ以上の活性成分を含んでもよい。堆積部分は、錠剤の表面上の別の堆積部分中の甘味料、香味剤、着色剤、又は感覚剤とは別々かつ別個の、甘味料、香味剤、着色剤、又は感覚剤などの不活性成分を含んでもよい。堆積部分は、医薬活性成分を実質的に含まず、着色剤及び／若しくは甘味料、香味剤、感覚剤、又はそれらの混合物などの不活性成分を含有してもよい。

堆積前の流動性形態の１つの尺度は、粘度である。この流動性形態の粘度は、２５℃でブルックフィールド粘度計を使用して測定したとき、１０～２０００センチポアズ、又は５０～５００センチポアズ、又は５０センチポアズ～３００センチポアズであってもよい。

本発明の堆積部分は、様々な方法で一貫性及び精度について測定することができる。堆積部分は、「広がり」の関数として測定されてもよく、堆積部分は、キャビティ内の面積のある百分率に広がり、次いで、堆積部分によって覆われた面積として測定される。堆積部分が少なくとも１つのキャビティ内に広がる面積の百分率は、少なくとも５０パーセント、又は少なくとも約６０パーセント、又は少なくとも約７０パーセントであってもよい。

場合によっては、キャビティの広がりは、キャビティの面積の１００パーセントを超えるという望ましくない影響を有する。これは、コーティングされていない錠剤で起こることがある。場合によっては、コアの少なくとも０．１重量パーセントのフィルムコーティングを備える錠剤で、キャビティの広がりは、７０パーセント～１００パーセントである。

堆積部分の別の尺度は、拡散の尺度、又は堆積部分が錠剤の本体内に拡散するレベル若しくは長さである。これは、錠剤コアの色とは異なる着色剤を堆積部分溶液、懸濁液、又は混合物に添加することによって測定することができる。これは、ＦＴＩＲ又はラマン分光法などの他の分光法によっても測定することができる。堆積部分の拡散は、３０ｍｍ^２未満、又は２０ｍｍ^２未満、又は１０ｍｍ^２未満であってもよい。堆積部分の拡散は、堆積部分が錠剤中に拡散した表面積を錠剤の全表面積の百分率として計算することによっても測定することができる。拡散は、錠剤の表面積の２０パーセント未満又は１０パーセント未満であってもよい。

場合によっては、拡散は、コーティングされていない錠剤に対してコーティングされた錠剤を使用する場合により大きく、拡散は、コアの少なくとも０．１重量％のフィルムコーティングを含む錠剤に対してコーティングされていない錠剤上に供給する場合に５％を超えて大きい。

堆積の別の尺度は、堆積部分によって占められる錠剤の断面表面積の量である。錠剤の面積の百分率は、表面の少なくとも５パーセント、又は少なくとも１０パーセント、又は少なくとも２０パーセントであってもよい。

堆積部分の別の尺度は、錠剤膨潤の尺度である。錠剤膨潤は、堆積部分の添加によって増加する厚さの百分率によって測定される。本発明において、膨潤のレベルは、１０パーセント未満、又は５パーセント未満である。

堆積部分（単数又は複数）を生成するために、各キャビティ内で複数の堆積工程が実行されてもよい。堆積部分は、１～１０回の堆積工程、又は１～５回の堆積工程、又は１～３回の堆積工程によって生成されてもよい。

本発明の堆積部分を備える錠剤は、所与の製品の適切な選択又は除外に関連する基準を消費者に提供する機構を提供することができる。例えば、堆積部分を備える錠剤が消費者に提示され、消費者は、単に判断基準を視覚的に観察し、その基準に基づいて製品を選択又は除外する。本明細書に記載されるキューとして機能する任意のタイプの設計が、本発明に包含される。

「基準」は、製品が製品の使用を検討する消費者にとって適切であるか否か、したがって、消費者によって購入及び使用することができるか否かを決定するための意思決定プロセスに関連する。異なる使用基準が異なる製品に適用されるため、基準は、販売されている製品に依存して変化する。基準の例としては、薬物、症状の場所、治療される症状、使用時刻、眠気／非眠気、形態、風味、及びそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。

本明細書で使用されるとき、基準は、決定が基づくことができる単一の特性（すなわち１つの基準）及び複数の特性（すなわち複数の基準）の両方を含む。したがって、基準は、意思決定プロセスに関連する単一又は複数の特性を含むことができる。

選択可能な応答の各々は、消費者による製品の適切な購入及び使用に肯定的に関連付けられる（すなわち、肯定的な選択可能な応答）、又は適切な使用に否定的に関連付けられる（すなわち、否定的な選択可能な応答）のいずれかであり、したがって、製品の除外に関連付けられる。

「選択標識」という用語は、製品の適切な購入及び使用に肯定的に関連付けられる、すなわち肯定的な選択標識、又は製品の適切な購入及び使用に否定的に関連付けられる、すなわち否定的な選択標識のいずれかである、任意の観察可能な記号を意味することが意図されている。選択標識は、カラーコード、英数字グラフィックス、絵入りグラフィックスなどを含むグラフィック記号などの観察可能な記号と、音符、ベル、可聴言語などの音と、それらの組み合わせとを含む。選択標識は、剤形の設計に適合するように選択される。

簡潔にするために、本明細書で使用されるとき、「標識」という用語は、単一の色又はグラフィックなどの単一の記号（すなわち、１つの標識）と、交互の色のストライプ又は前景の絵入り及び／若しくは英数字のグラフィックを有する特定の色の背景などの記号の組み合わせ（すなわち、複数の標識）との両方を含む。したがって、単一の選択標識は、全体として一緒に観察されたときに、単一の肯定的又は否定的な選択標識として働く、１つの記号又は記号の組合せから構成することができる。

本発明の剤形は、多層錠剤、例えば、三層錠剤又は二層錠剤であってもよい。二層錠剤は、調節又は持続放出層及び即時放出層を備えることができる。二層錠剤の第１の層の１つの表面は、キャビティ及び堆積部分（単数又は複数）を備えてもよく、二層錠剤の第２の層の１つの表面は、位置合わせ特徴部を備えてもよい。

堆積部分は、堆積部分の適用時に融解して固化する材料から構成されてもよい。堆積部分は、室温で、又は２５℃未満の温度で冷却すると、冷却して硬化することができる。好適な低融点疎水性材料としては、ポリマー、熱可塑性炭水化物、脂肪、脂肪酸エステル、リン脂質、及びワックスが挙げられる。好適な脂肪の例としては、例えば、カカオ脂、水素化パーム核油、水素化綿実油、水素化ヒマワリ油、及び水素化大豆油などの水素化植物油、並びに遊離脂肪酸及びそれらの塩が挙げられる。好適な脂肪酸エステルの例としては、スクロース脂肪酸エステル、モノ、ジ、及びトリグリセリド、ベヘン酸グリセリル、パルミトステアリン酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリル、トリステアリン酸グリセリル、トリラウリル酸グリセリル、ミリスチン酸グリセリル、ＧＬＹＣＯＷＡＸ－９３２、ラウロイルマクロゴール－３２グリセリド、並びにステアロイルマクロゴール－３２グリセリドが挙げられる。好適なリン脂質の例としては、ホスホチジルコリン、ホスホチジルセリン、ホスホチジルエノシトール、及びホスホチジン酸が挙げられる。好適なワックスの例としては、カルナウバワックス、鯨蝋、蜜蝋、キャンデリラワックス、シェラックワックス、マイクロクリスタリンワックス、及びパラフィンワックス、チョコレートなどの脂肪含有混合物などが挙げられる。

好適な溶融性ポリマーとしては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、セルロースアセテート、エチルセルロース、ポリアクリル酸、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、プルロニック、ポロキサマー、ポリエチレンオキシド、ポリビニルアセテート、ポリ乳酸、及びポリカプロラクトン、並びにこれらのコポリマーが挙げられる。

いくつかの活性成分は、水に部分的にのみ可溶であってもよく、溶融又は溶媒ベースの堆積システムにおける堆積により適している。そのような好適な活性成分としては、コハク酸ドキシラミン、臭化水素酸デキストロメトルファン、及びクロルフェニラミンマレイン酸塩が挙げられるが、これらに限定されない。

堆積部分は、２００℃未満、好ましくは１５０℃未満で溶融し流動する、例えば「溶融可能」である炭水化物を含有してもよい。好適な溶融性炭水化物としては、ポリフルクトース、ポリデキストロース、イヌリン、水素デンプン加水分解物、イソマルトなどの多糖類、又はキシリトール、ソルビトール、エリトリトール及びそれらの混合物を含む糖アルコールなどのポリオールが挙げられる。

堆積部分は、溶媒ベースの溶液として適用されてもよく、その後、溶媒は、剤形への適用後に乾燥される。溶媒は、エタノール、メタノール、ヘキサン、シクロヘキサン、イソプロピルアルコール、ジクロロメタン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、又はアセトンを含んでもよい。溶液は、アルコールを水と組み合わせたヒドロアルコール系を含んでもよい。溶液はまた、ポリマー、炭水化物、可塑剤、ワックス、活性成分、及びそれらの混合物を含むことができる。堆積部分に好適な可塑剤は、コアをコーティングするための好適な可塑剤として上述した材料と同様である。

堆積部分は、ゲル化材料、又は堆積時にゲルに固化する材料を含んでもよい。堆積部分は、架橋ヒドロゲル材料を含むことができる。剤形は、適切な光硬化性製剤の堆積後に可視光及び／又は紫外線に曝露される。溶液は、光開始剤、溶媒、阻害剤、光硬化性オリゴマー又はモノマー、光吸収剤、及びそれらの混合物を含むことができる。次いで、堆積後に剤形を乾燥させて、水、溶媒、又は両方の組合せを除去する。好適なゲル化材料としては、ゼラチン、ペクチン、ジェランガム、カラギーナン、及びキサンタンガムを挙げることができる。

堆積部分は、他の堆積部分又はコアとは異なる速度で崩壊することができる。堆積部分が即時放出である場合、その部分は、６０秒未満、又は３０秒未満、又は１０秒未満で崩壊することができる。崩壊試験は、Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ＰｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａのＧｅｎｅｒａｌ Ｃｈａｐｔｅｒ ７０１、より具体的にはＵＳＰ ４３－ＮＦ ３８版に記載されている装置及び方法を使用して実行することができる。

堆積部分は、活性成分の即時放出に適したポリマーを含んでもよい。即時放出に好適なポリマーとしては、水溶性フィルム形成ポリマーが挙げられるが、これに限定されない。好適な水溶性フィルム形成ポリマーとしては、ポロキサマー、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、メチルセルロース、プルラン、加工デンプン、及びヒドロキシエチルセルロースが挙げられるが、これらに限定されない。即時放出に好適なポリマーとしては、ポリオールも挙げられる。

堆積部分は、活性成分のｐＨ依存性放出に適したポリマーを含むことができる。ｐＨ依存性放出に好適なポリマーとしては、逆腸溶性及び腸溶性ポリマーが挙げられる。好適な腸溶性ポリマーとしては、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、酢酸フタル酸セルロース、ヒプロメロースフタル酸エステル、及びＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ００の商品名で販売されているものなどのメタクリル酸－メタクリル酸メチルコポリマーが挙げられる。好適な逆腸溶性ポリマーとしては、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＥＰＯ及びＥ１００の商品名で販売されているものなどのアミノメタクリレートコポリマーが挙げられる。

プロセス
中間剤形を製造する１つの好ましいプロセスは、錠剤コアを所望の形状の薬剤に圧縮する（compress）又は圧縮する（compact）ことによって開始する。本明細書で使用されるとき、「圧縮する（compact）、圧縮する（compacting）、又は圧縮された（compacted）」及び「圧縮する（compress）、圧縮する（compressing）、又は圧縮された（compressed）」は、当該分野で周知の従来の薬学的錠剤化技術を介して粉末を錠剤に圧縮する一般的に使用されるプロセスを説明するために交換可能に使用することができる。１つの典型的なそのようなプロセスは、「プレス機」又は「圧縮機」と呼ばれることが多い回転式錠剤機を使用して、成形ダイ内の上部パンチと下部パンチとの間で粉末を錠剤に圧縮する。このプロセスは、上部パンチ及び下部パンチとの接触によって形成された対向する２つの面を有し、かつダイ壁との接触によって形成されたベリーバンドを有する、コアを製造する。典型的には、そのような圧縮錠剤は、主面間のベリーバンド領域の高さと少なくとも同じ長さの主面の少なくとも１つの寸法を有する。あるいは、錠剤コアの「長手方向圧縮」を可能にするプロセスが先行技術において開示されている。長手方向に圧縮された錠剤が使用される場合、約１．５～約３．５、例えば約１．９の（主面間の高さと主面の幅又は直径との）アスペクト比が取り扱いを容易にすることが見出されている。

コアを製造する他のプロセスは、ローピング及び切断又は型成形など、ガム及びロゼンジに典型的に使用されるものなどの製菓プロセスを含んでもよい。

錠剤は、典型的には、目標重量及び「硬度」まで圧縮される。「硬度」は、Ｓｃｈｌｅｕｎｉｇｅｒ硬度試験機などの従来の医薬用硬度試験装置によって測定される直径方向破断強度を説明するために、当該技術分野において使用される用語である。異なるサイズの錠剤にわたって値を比較するために、破断強度は、破断面積（錠剤直径×厚さとして概算することができる）に対して正規化される。ｋｐ／ｃｍ２で表されるこの正規化された値は、当該技術分野において「錠剤引張強度」と呼ばれる場合がある。錠剤硬度試験の全般的な考察は、参照により本明細書に組み込まれる、Ｌｅｉｂｅｒｍａｎらの「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ－Ｔａｂｌｅｔｓ，Ｖｏｌｕｍｅ ２，２ｎｄ ｅｄ．」（Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ Ｉｎｃ．，１９９０，ｐｐ．２１３－２１７，３２７－３２９）に記載されている。

したがって、本発明に従って製造された薬剤は、固体剤形のための所望の形状、嚥下性、及び外観を提供する。更に、本発明の剤形は、剤形の嚥下性を損なうことなく、溶解及び崩壊の改善された開始を提供する。本発明による剤形の使用により、活性成分、着色剤、香味剤、感覚剤、及び食感を加え、改善された嚥下性、速度の知覚、味覚マスキング、及び製品選択を支援するための視覚認識を付与する能力を可能にする。

図６に示すように、本発明のプロセスは、錠剤の底部及び上部などの錠剤の２つの側面又は面上にキャビティ及び／又は堆積部分を備える錠剤を製造することができる。錠剤は、錠剤の上部及び底部に、ある量又は異なる量のキャビティ及び／又は堆積部分を有してもよい。このプロセスにおいて、錠剤は、堆積部分が所定の位置に留まる、又は各面上での堆積の間に移動しないように取り扱うことができる。これは、１つの面上への第１の堆積と、冷却、固化、又は乾燥工程の追加と、次いで第２の面上への第２の堆積とによって達成されてもよい。これはまた、部分を第２の面上に堆積させることができるように、錠剤を向けることによって、又は錠剤の拘束された若しくは位置的に制御された回転により、達成されてもよい。いくつかの実施例では、（１）錠剤の１つの面上の第１の堆積、（２）第１の堆積部分（単数又は複数）の冷却、固化、及び／又は乾燥、（３）錠剤の位置的に制御された回転、（４）第２の面上の第２の堆積、並びに（５）第２の堆積部分（単数又は複数）の冷却、固化、及び／又は乾燥、の組み合わせが利用される。この堆積プロセスを繰り返して、堆積層を構築し、活性成分の量を増加させる、又は異なる層内の異なる活性成分を組み合わせることができる。

本発明のプロセスはまた、錠剤の上部などの錠剤の一方の側面又は面上にキャビティを備え、錠剤の底部などの錠剤の対向する側に位置合わせ特徴部及び／又は識別特徴部を備える、錠剤を製造することができる。錠剤上の突出した位置合わせ特徴部又はデボス加工された位置合わせ特徴部は、堆積前に位置合わせ装置上の別個のくぼみ又は突起部に取り付けられる。堆積前に錠剤（単数又は複数）を位置合わせするための好適な装置としては、フィーダーボウル、振動トレイ、及び回転ブラシが挙げられる。他の位置合わせ特徴部としては、ビデオ、視覚、又は分光検査システムによって識別することができるインク、着色剤、金属、又は他の化学物質を含むスタンプ部分又は印刷部分が挙げられる。

本発明のプロセスはまた、錠剤の上部などの錠剤の一方の側面又は面上にキャビティを備え、錠剤の一方の縁部にテーパ形状又はノッチなどの位置合わせ特徴部を備える、錠剤を製造することができる。

堆積部分は、様々な方法によって加えられてもよい。これらの方法としては、溶液堆積、懸濁液堆積、溶融堆積、インクジェット印刷、２Ｄ印刷、又は３Ｄ印刷が挙げられる。堆積の場合、流動性材料は、専用ポンプ及びノズル又は印刷ヘッドを使用して計量される。堆積溶液は、単一又は複数のチャネルポンプのいずれかに供給するリザーバ内に維持されてもよい。堆積溶液は、ポンプ内の容積置換又は重量置換のいずれかによってノズルを通して計量される。堆積ポンプ変位距離、速度、及びノズルサイズの組み合わせは、キャビティ内に堆積される堆積溶液の体積を規定する。可変堆積体積は、ポンプ変位距離及び速度の変化により、現場で達成することができる。ポンプ変位は、プロセス内の液滴サイズ及び表面張力に関連付けられた潜在的影響を軽減するための、単一堆積内の順方向及び逆方向位置決めの組み合わせである。このようにして、液滴体積及び関連付けられた堆積体積は、堆積溶液表面張力の制約外で制御することができる。

流動性材料が剤形のいくつかの側面上に堆積される場合、剤形又は錠剤は、位置決めして、正しい方向に向けなければならない。位置決め及び検査の方法は、視覚監視システム及び制御を含む。正しい方向に向ける方法は、搬送ベルト上で、又は堆積ゾーンを通したロボット移送の使用により輸送される、捕捉キャリアトレイ、パックを含むが、これらに限定されない。

剤形は、異なるキャビティへの堆積、別々のキャビティへの様々な組成物の堆積、又は同じキャビティへの様々な組成物の堆積に対応するために、堆積工程の間に移動する又は正しい方向に向けることができる。キャビティは、例えば、錠剤の面に沿って長手方向に配置された少なくとも２つのキャビティなど、剤形の表面に沿って一列に配置されてもよい。

流動性部分が溶液又は懸濁液として堆積される場合、水又は溶媒は、乾燥工程の使用による除去を必要とすることがある。好適な乾燥工程としては、赤外線加熱、対流乾燥、高周波加熱、又はマイクロ波加熱を挙げることができる。

添付の特許請求の範囲によって定義される本発明の趣旨又は範囲から逸脱することなく、本発明の実施例に対する様々な修正を当業者によって行うことができることが、当業者には明らかになるであろう。

実施例１：堆積のための溶液の調製
溶液の調製
処方Ａ：
堆積溶液を以下のように調製した。
１．約３０ｇのバッチを、表１の溶液処方に従って調製した。
２．ＤＩ水を適切な容器に加えた。
３．ポロキサマー、着色剤、及びポリソルベートを混合しながら添加し、溶解するまで混合した。
４．ポリエチレンオキシドを混合しながら添加し、溶解するまで混合した。

これらの実験において、着色剤は、堆積溶液中に可溶化される活性成分の代用物であった。

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処方Ｂ、Ｃ、Ｄ；
堆積溶液を以下のように調製した。
１．約３０ｇのバッチを、表２、３、又は４の溶液処方に従って調製した。
２．ＤＩ水を適切な容器に加えた。
３．ポロキサマー、着色剤、Ｎ－アセチルグルコサミン又はナイアシンアミドを混合しながら添加し、溶解するまで混合した。

実施例２：コア製剤及び堆積
パートＡ：ラクトース及び微結晶性セルロースをブレンドすることによって調製したプラセボコア錠剤
●圧縮プラセボ錠剤コアを、Ｏｐａｄｒｙ Ｗｈｉｔｅ ０３Ｕ１８００００フィルムコーティングを有するラクトース及びＡｖｉｃｅｌ ＰＨ１０２、微結晶性セルロースブレンドを用いて調製した。
●錠剤は、８４．５％のラクトース、１５％のＡｖｉｃｅｌ ＰＨ１０２、及び０．５％のステアリン酸マグネシウムを含む。錠剤重量は、８５０ｍｇであった。
●後続の実施例は全て、実施例２のプラセボコアを使用する。

パートＢ：堆積工程
パートＡからのコアを、実施例１の溶液を用いて堆積させた。各溶液を、それぞれ５．５μＬの２パスを使用して堆積させた。堆積は、ＤＳ３０２０コントローラを備えたＩＶＥＫ ４０ピッチリニアアクチュエータ及び３Ａポンプを用いて完了した。ノズルは、２０ＧＡ鈍針であった。ピルを角度付きプラットフォーム上に保持し、片側のみに供給した。供給は、Ｍｉｃｒｏｆａｂ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．製のＪｅｔｌａｂ ４プリンタの並進ヘッドに連結されたカスタムスクリプトを使用して、一度に２つのキャビティ／ピルに対して行った。ＩＶＥＫポンプに使用されるパラメータは、表５に見ることができる。

パートＣ：破砕性試験
●処方Ａ：堆積：１２％Ｋｏｌｌｉｐｈｏｒ Ｐ４０７
○１０分での変化の目に見える証拠がないこと（ＵＳＰ標準破砕性試験）。
○３０分後の堆積した材料の錠剤から錠剤への最小の視覚的移動。
○１個の錠剤が９０分でキャビティブリッジを横切って破壊を示した。
●処方Ｂ：堆積：８％Ｋｏｌｌｉｐｈｏｒ Ｐ４０７、１７％Ｋｏｌｌｉｐｈｏｒ Ｐ１８８
○１０分での変化の目に見える証拠がないこと（ＵＳＰ標準破砕性試験）。
○２１０分後の堆積した材料の錠剤から錠剤への最小の視覚的移動。
○１個の錠剤が１２０分でキャビティブリッジを横切って破壊を示した。

パートＤ：錠剤広がり試験
実施例１からの溶液をコアキャビティ内に堆積させ、キャビティの面積にわたる広がり効率について試験した。Ｋｅｙｅｎｃｅ ＶＲ－３２００顕微鏡を使用して、堆積部分の体積及び面積を光学ソフトウェアを使用して測定した。両方の試料（処方Ａ及びＢ）は、キャビティの面積の７０％を超える広がりを有していた。

パートＥ：拡散試験
実施例１からの溶液をコアキャビティ内に堆積させ、溶液がキャビティの表面下に拡散した距離の関数としてコア内への拡散について試験した。拡散を調べるために、各堆積試料をカプレットの周囲（断面）にわたって切断した。Ｋｅｙｅｎｃｅ ＶＲ－３２００顕微鏡を使用して、堆積距離を光学ソフトウェアを使用して測定した。両方の試料（処方Ａ及びＢ）は、９．５ｍｍ２未満の拡散を有した。

パートＦ：堆積溶液の粘度
動的粘度を、Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ粘度計、Ｍｏｄｅｌ ＤＶ３ＴＲＶＣＪ０上で、スピンドルｎｏ：４０ｚを用いて２５℃で測定した。測定されている試料の粘度に応じて異なるせん断速度を使用した。粘度の測定を可能にするせん断速度の範囲（１０～１００％のトルク範囲）内で、複数のせん断速度を使用して、粘度をサンプリングし、その平均を表６に示す。

実施例３：偽エフェドリンを用いた溶液の調製
処方Ｅ：
堆積溶液を以下のように調製する。
１．約３０ｇのバッチを、表７の溶液処方に従って調製する。
２．ＤＩ水を適切な容器に加える。
３．偽エフェドリンＨＣｌをなくなる間に水に添加し、溶解するまで混合する。
４．ポロキサマー及びポリソルベートを混合しながら添加し、溶解するまで混合する。

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実施例４：フェニレフリンＨＣｌを用いた溶液の調製
処方Ｆ：
堆積溶液を以下のように調製する。
１．約３０ｇのバッチを、表８の溶液処方に従って調製する。
２．ＤＩ水を適切な容器に加える。
３．フェニレフリンＨＣｌをなくなる間に水に添加し、溶解するまで混合する。
４．ポロキサマー及びポリソルベートを混合しながら添加し、溶解するまで混合する。

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実施例５：ジフェンヒドラミンＨＣｌを用いた溶液の調製
処方Ｇ：
堆積溶液を以下のように調製する。
１．約３０ｇのバッチを、表９の溶液処方に従って調製する。
２．ＤＩ水を適切な容器に加える。
３．ジフェンヒドラミンＨＣｌをなくなる間に水に添加し、溶解するまで混合する。
４．ポロキサマー及びポリソルベートを混合しながら添加し、溶解するまで混合する。

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実施例６：デキストロメトロファンＨＢｒを用いた溶液の調製
処方Ｈ：
堆積溶液を以下のように調製する。
１．約３０ｇのバッチを、表１０の溶液処方に従って調製する。
２．ＤＩ水を適切な容器に加える。
３．デキストロメトロファンＨＢｒをなくなる間に水に添加し、溶解するまで混合する。
４．ポロキサマー及びポリソルベートを混合しながら添加し、溶解するまで混合する。

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実施例７：クロルフェニラミンマレイン酸塩を用いた溶液の調製
処方Ｉ：
堆積溶液を以下のように調製する。
１．約３０ｇのバッチを、表１１の溶液処方に従って調製する。
２．ＤＩ水を適切な容器に加える。
３．クロルフェニラミンマレイン酸塩をなくなる間に水に添加し、溶解するまで混合する。
４．ポロキサマー及びポリソルベートを混合しながら添加し、溶解するまで混合する。

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実施例８：クロルフェニラミンマレイン酸塩を用いたポリマー溶液の調製
処方Ｊ：
堆積溶液を以下のように調製する。
１．約３０ｇのバッチを、表１２の溶液処方に従って調製する。
２．ＤＩ水を適切な容器に加える。
３．クロルフェニラミンマレイン酸塩をなくなる間に水に添加し、溶解するまで混合する。
４．Ｋｏｌｌｉｃｏａｔ ＩＲ（登録商標）を混合しながら添加し、溶解するまで混合する。

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実施例９：塩酸ロペラミドを用いたエタノール溶液の調製
処方Ｋ：
堆積溶液を以下のように調製する。
１．非プラセボ錠剤、具体的にはコアに製剤化されたシメチコンを有する錠剤を使用する。
２．約３０ｇのバッチを、表１３の溶液処方に従って調製する。
３．エタノール（９５％）を適切な容器に加える。
４．塩酸ロペラミドをエタノール（９５％）に混合しながら添加し、溶解するまで混合する。
５．ポロキサマー及びポリソルベートを混合しながら添加し、溶解するまで混合する。

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実施例１０：溶媒ベースの製剤の調製
処方（単数又は複数）Ｌ及びＭ：
堆積溶液（単数又は複数）を以下のように調製した。
１．約３０ｇのバッチを、表１４及び１５に列挙した処方に従って調製した。
２．アセトンを添加する前に、成分をドライブレンドした。
３．全ての成分が溶解するまで混合を完了した。

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投与：
周囲条件で処方Ｌ及びＭについて１０ｍｇの標的キャビティを充填するために、投与を合計７回の用量について２ｍＬ増分で完了した。各用量の間に溶液を５分間蒸発させた。堆積プロセス後の熱処理は、試験前に完了しなかった。

実施例１１：水性溶液の調製
処方（単数又は複数）Ｎ、Ｏ、Ｐ：
堆積溶液を以下のように調製する。
１．約３０ｇのバッチを、表１６、１７及び１８に列挙した処方に従って調製した。
２．水を添加する前に、成分をドライブレンドした。
３．全ての成分が溶解するまで混合を完了した。

１：ＢＡＳＦ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから市販

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投与：
正常な堆積で投与の複数の組合せを試行した。処方Ｎ、Ｏ、Ｐを用いて以下を試行した。全ての用量体積は、ｍＬ単位である。最大４つのキャビティに用量溶液を堆積させた。

各用量の後、熱処理プロセスは、各錠剤を７０℃に１２０秒間加熱することからなる。全ての試験は、各投与シーケンスにおける最終熱処理プロセス後に完了した。

実施例１２：エマルジョンベースの溶液の調製
処方（単数又は複数）Ｑ、Ｒ
堆積溶液を以下のように調製する。
１．約３０ｇのバッチを、表２０及び２１に列挙した処方に従って調製した。
２．水を添加する前に、成分をドライブレンドした。
３．全ての成分が分散されるまで混合を完了した。

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３：Ｅｖｏｎｉｋ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから市販

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投与：
周囲条件で処方Ｑ及びＲについて１０ｍｇの標的キャビティを充填するために、投与を合計７回の用量について２ｍＬ増分で完了した。沈降を最小限に抑えるために、供給中に溶液（単数又は複数）を一定の撹拌下に保った。各用量の後、熱処理プロセスは、各錠剤を７０℃に１２０秒間加熱することからなる。全ての試験は、各投与シーケンスにおける最終熱処理プロセス後に完了した。

実施例１３：活性医薬成分を含む水溶液
処方Ｓ
堆積溶液を以下のように調製した。
１．約３０ｇのバッチを、表２２に列挙した処方に従って調製した。
２．水を添加する前に、成分をドライブレンドした。
３．全ての成分が溶解するまで混合を完了した。

１：ＢＡＳＦ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから市販

活性医薬成分としてクロルフェニラミンマレイン酸塩、塩酸ジフェンヒドラミン、及び塩酸フェニレフリンを用いて別個の溶液を調製した。

投与：
投与を、実施例１１に記載のパラメータを用いて完了した。

パートＡ：活性医薬成分を使用した水溶液の拡散試験
実施例１３からの試料を、面積拡散の関数として錠剤中への溶液の拡散について試験した。各錠剤の断面を、溶液の拡散について分析した。データを表２２Ａに示し、各錠剤の２面について平均した。

ＮＤ：検出されず
Ｎ／Ａ：該当なし

実施例１４：溶融堆積溶液
処方（単数又は複数）Ｔ、Ｕ
堆積溶液（単数又は複数）を以下のように調製した。
１．約１５ｇのバッチを、表２３及び２４に列挙した処方に従って調製した。
２．医薬成分は、臭化水素酸デキストロメトロファン、クロルフェニラミンマレイン酸塩、塩酸ジフェンヒドラミン、及び塩酸フェニレフリンを含む。
３．加熱する前に、成分をドライブレンドした。
４．加熱を、最高融点成分＋２０℃の溶融温度に基づいて完了した。

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２：臭化水素酸デキストロメトロファン、クロルフェニラミンマレイン酸塩、塩酸ジフェンヒドラミン、及び塩酸フェニレフリン

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２：臭化水素酸デキストロメトロファン、クロルフェニラミンマレイン酸塩、塩酸ジフェンヒドラミン、及び塩酸フェニレフリン

投与：
表２２に列挙された溶融温度に維持されたニリア駆動供給ポンプを用いて投与を完了した。用量体積目標は、１０ｍｇのキャビティ標的に対して１０ｍＬであった。熱処理は試験前に完了しなかった。

実施例１５：溶媒噴射処方
処方（単数又は複数）Ｖ、Ｗ、Ｘ
堆積溶液（単数又は複数）を以下のように調製した。
１．約３０ｇのバッチを、表２６、２７、及び２８に列挙した処方に従って調製した。
２．アセトンを添加する前に、成分をドライブレンドした。
３．全ての成分が溶解するまで混合を完了した。

１：ＢＡＳＦ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから市販

１：Ｄｕｐｏｎｔ ＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎからＭｅｔｈｏｃｅｌ（商標）Ｅ５として市販

投与：
３５ｍｍノズルを有する印刷ヘッドを備えたＭｉｃｒｏＦａｂマイクロディスペンシング装置を有するＪｅｔＬａｂｓ ４システム上で投与を完了した。１０ｍｇのキャビティ標的を充填するために、複数のパスを完了した。熱処理は試験前に完了しなかった。

実施例１６：溶融ポリオール処方
処方Ｙ、Ｚ、ＡＡ：
パートＡ：キャビティ当たり１つの処方の調製及び堆積：
堆積溶液を以下のように調製した。
約６０ｇのバッチを、表２９、３０、及び３１の処方に従って調製した。全ての成分をボルテックスジニーミキサーで３０秒間ドライブレンドした。供給前に、混合物を１２０℃の加熱容器に３０分間入れた。最大４個のキャビティを充填した。

パートＢ：単一のキャビティへの２つの処方の供給：
表２９からのナイアシンアミドを含有する処方Ｙ（パートＡに記載されるように調製される）の一部分を、最初にコア上の単一のキャビティに堆積させる。続いて、塩酸ジフェンヒドラミンを含有する表２３からの溶液の一部分を、同じキャビティ内の第１の処方の上に堆積させ、２５℃まで冷却させる。別のキャビティにおいて、処方Ｙの一部分を最初に堆積させ、クロルフェニラミンマレイン酸塩を含有する表２３からの溶液の一部分を同じキャビティ内の上部に堆積させる。最大４個のキャビティがこのように充填され、個々のキャビティが別個の層に複数の活性成分を有する剤形を形成する。

実施例１７：物理試験
実施例１０～１５について、以下の試験を完了した。
●拡散試験：キャビティ内に供給された液体の拡散を測定した。
○全ての錠剤断面が１ｍｍ^２未満を示した。
●広がり：供給された部分の広がりについて、キャビティ内の面積を測定した。
○全てのキャビティが、キャビティの面積の＞９０％充填された。
●キャビティ容積充填
○全てのキャビティが、供給後３０秒回転させたときにキャビティからこぼれることなく、可能な容積（すなわち、１０ｍｇ）の＞９０％充填された。
●落下試験
○全ての錠剤を、２メートルの高さから少なくとも１０回落下させたが、投与されたキャビティになんらの目に見える損傷はなかった。

本発明は、以下の態様を含む。
１．対向する２つの表面と、対向する表面のそれぞれの上に少なくとも２つのキャビティとを有する基材を備える剤形。
２．基材が、錠剤コアである、請求項１に記載の剤形。
３．対向する表面のそれぞれの上の少なくとも２つのキャビティが重複しない、請求項１又は２に記載の剤形。
４．剤形が、対向する表面のそれぞれの上に２つのキャビティを備える、請求項１～３のいずれ一項に記載の剤形。
５．剤形が、対向する表面のそれぞれの上に４つのキャビティを備える、請求項１～３のいずれ一項に記載の剤形。
６．対向する表面のそれぞれの上の少なくとも２つのキャビティが、基材の表面の少なくとも１ｍｍの部分によって分離されている、請求項１～５のいずれか一項に記載の剤形。
７．基材が、細長い、請求項１～６のいずれ一項に記載の剤形。
８．少なくとも２つのキャビティが、細長い基材と同じ軸に沿って細長い、請求項１～７のいずれか一項に記載の剤形。
９．少なくとも２つのキャビティのサイズが等しい、請求項１～８のいずれか一項に記載の剤形。
１０．基材が、コーティングされている、請求項１～９のいずれ一項に記載の剤形。
１１．少なくとも２つのキャビティが、最大約０．０５ｍＬの流動性材料を受け入れることができる、請求項１～１０のいずれか一項に記載の剤形。
１２．少なくとも２つのキャビティが、最大約５０ｍｇの活性成分又は不活性成分を受け入れることができる、請求項１～１１のいずれか一項に記載の剤形。
１３．キャビティの少なくとも１つが、活性成分を含有する、請求項１～１２のいずれか一項に記載の剤形。
１４．キャビティの少なくとも１つが、不活性成分を含有する、請求項１～１２のいずれか一項に記載の剤形。
１５．基材が、活性成分を含有する、請求項１～１２のいずれか一項に記載の剤形。
１６．基材が、少なくとも１つの活性成分を含有し、キャビティの少なくとも１つが、活性成分を含有する、請求項１～１２のいずれか一項に記載の剤形。
１７．基材が、活性成分を含有し、キャビティの少なくとも１つが、不活性成分を含有する、請求項１～１２のいずれか一項に記載の剤形。
１８．キャビティの少なくとも１つが、剤形の属性を使用者に伝える構成、色、及びマーキングからなる群から選択される、視覚に訴えるものを含む、請求項１～１２のいずれか一項に記載の剤形。
１９．剤形を製造する方法であって、
（ａ）対向する２つの表面と、対向する表面のそれぞれ上に少なくとも２つのキャビティとを有する基材を調製することと、
（ｂ）少なくとも１つのキャビティ内に流動性材料を堆積させることと、
を含む、方法。
２０．流動性材料が、キャビティの底面の少なくとも５０％を覆う、請求項１９に記載の剤形を製造する方法。
２１．流動性材料が、キャビティの底面の少なくとも６０％を覆う、請求項１９に記載の剤形を製造する方法。
２２．流動性材料が、キャビティの底面の少なくとも７０％を覆う、請求項１９に記載の剤形を製造する方法。
２３．流動性材料が、基材の上面に３０ｍｍ^２未満で拡散する、請求項１９に記載の剤形を製造する方法。
２４．流動性材料が、基材の上面に２０ｍｍ^２未満で拡散する、請求項１９に記載の剤形を製造する方法。
２５．流動性材料が、基材の上面に１０ｍｍ^２未満で拡散する、請求項１９に記載の剤形を製造する方法。
２６．流動性材料が、ポリマーを含む、請求項１９に記載の剤形を製造する方法。
２７．ポリマーが、ポロキサマーである、請求項２６に記載の剤形を製造する方法。
２８．剤形を製造する方法であって、
（ａ）対向する２つの表面と、対向する表面のそれぞれの上に少なくとも２つのキャビティとを有する基材を調製することと、
（ｂ）基材の一方の側の少なくとも１つのキャビティ内に流動性材料を堆積させることと、
（ｃ）基材の他方の側の少なくとも１つのキャビティ内に流動性材料を堆積させることと、
を含む、方法。
２９．流動性材料が、キャビティの底面の少なくとも５０％を覆う、請求項２８に記載の剤形を製造する方法。
３０．流動性材料が、キャビティの底面の少なくとも６０％を覆う、請求項２８に記載の剤形を製造する方法。
３１．流動性材料が、キャビティの底面の少なくとも７０％を覆う、請求項２８に記載の剤形を製造する方法。
３２．流動性材料が、基材の上面に３０ｍｍ^２未満で拡散する、請求項２８に記載の剤形を製造する方法。
３３．流動性材料が、基材の上面に２０ｍｍ^２未満で拡散する、請求項２８に記載の剤形を製造する方法。
３４．流動性材料が、基材の上面に１０ｍｍ^２未満で拡散する、請求項２８に記載の剤形を製造する方法。
３５．流動性材料が、ポリマーを含む、請求項２８に記載の剤形を製造する方法。
３６．ポリマーが、ポロキサマーである、請求項３５に記載の剤形を製造する方法。
３７．２つの不相溶性活性成分を含有する剤形を製造する方法であって、
（ａ）対向する２つの表面と、対向する表面のそれぞれの上に少なくとも２つのキャビティとを有する基材であって、基材が活性成分を含有する、基材を調製することと、
（ｂ）少なくとも１つのキャビティ内に第２の活性成分を含有する流動性材料を堆積させることと、
を含む、方法。
３８．２つの不相溶性成分を含有する剤形を製造する方法であって、
（ａ）対向する２つの表面と、対向する表面のそれぞれの上に少なくとも２つのキャビティとを有する基材を調製することと、
（ｂ）少なくとも１つのキャビティ内に１つの成分を含有する第１の流動性材料を堆積させることと、
（ｃ）少なくとも１つのキャビティ内に第２の成分を含有する第２の流動性材料を堆積させることと、
を含む、方法。
３９．２つの不相溶性活性成分を含有する剤形を製造する方法であって、
（ａ）対向する２つの表面と、対向する側の表面のそれぞれの上に少なくとも２つのキャビティとを有する基材を調製することと、
（ｂ）少なくとも１つのキャビティ内に活性成分を含有する流動性材料を堆積させることと、
少なくとも１つのキャビティ内に第２の活性成分を含有する流動性材料を堆積させることと、
を含む、方法。

〔実施の態様〕
（１） 対向する２つの表面を有する基材を備える剤形であって、第１の表面が、少なくとも２つのキャビティを備え、対向する第２の表面が、少なくとも１つの位置合わせ特徴部を備える、剤形。
（２） 前記基材は、錠剤コアである、実施態様１に記載の剤形。
（３） 前記第１の表面上の前記少なくとも２つのキャビティは重複しない、実施態様１に記載の剤形。
（４） 前記剤形は、前記第１の表面上に２つのキャビティを備える、実施態様１に記載の剤形。
（５） 前記剤形は、前記第１の表面上に４つのキャビティを備える、実施態様１に記載の剤形。

（６） 前記第１の表面上の前記少なくとも２つのキャビティは、前記基材の前記表面の少なくとも１ｍｍの部分によって分離されている、実施態様１に記載の剤形。
（７） 前記基材は、細長い、実施態様１に記載の剤形。
（８） 前記第１の表面上の前記少なくとも２つのキャビティは、前記細長い基材と同じ軸に沿って細長い、実施態様１に記載の剤形。
（９） 前記第１の表面上の前記少なくとも２つのキャビティのサイズは等しい、実施態様１に記載の剤形。
（１０） 前記基材は、コーティングされている、実施態様１に記載の剤形。

（１１） 前記第１の表面上の前記少なくとも２つのキャビティは、最大約０．０５ｍＬの流動性材料を受け入れることができる、実施態様１に記載の剤形。
（１２） 前記第１の表面上の前記少なくとも２つのキャビティは、最大約５０ｍｇの活性成分又は不活性成分を受け入れることができる、実施態様１に記載の剤形。
（１３） 前記第１の表面上の前記キャビティの少なくとも１つは、活性成分を含有する、実施態様１に記載の剤形。
（１４） 前記第１の表面上の前記キャビティの少なくとも１つは、不活性成分を含有する、実施態様１に記載の剤形。
（１５） 前記基材は、活性成分を含有する、実施態様１に記載の剤形。

（１６） 前記基材は、少なくとも１つの活性成分を含有し、前記第１の表面上の前記キャビティの少なくとも１つは、活性成分を含有する、実施態様１に記載の剤形。
（１７） 前記基材は、活性成分を含有し、前記第１の表面上の前記キャビティの少なくとも１つは、不活性成分を含有する、実施態様１に記載の剤形。
（１８） 前記第１の表面上の前記キャビティの少なくとも１つは、前記剤形の属性を使用者に伝える構成、色、及びマーキングからなる群から選択される、視覚に訴えるものを含む、実施態様１に記載の剤形。
（１９） 前記対向する第２の表面上の前記少なくとも１つの位置合わせ特徴部は、前記対向する第２の表面内に陥凹している、実施態様１に記載の剤形。
（２０） 前記対向する第２の表面上の前記少なくとも１つの位置合わせ特徴部は、前記対向する第２の表面から突出している、実施態様１に記載の剤形。

（２１） 前記対向する第２の表面上の前記少なくとも１つの位置合わせ特徴部は、前記対向する第２の表面上に印刷されたマーカーである、実施態様１に記載の剤形。
（２２） 前記対向する第２の表面上に識別特徴部を更に備える、実施態様１に記載の剤形。
（２３） 剤形を製造する方法であって、
（ａ）対向する２つの表面と、第１の表面上の少なくとも２つのキャビティと、対向する第２の表面上の少なくとも１つの位置合わせ特徴部とを有する基材を調製することと、
（ｂ）少なくとも１つのキャビティ内に流動性材料を堆積させることと、
を含む、方法。
（２４） 前記流動性材料は、前記キャビティの底面の少なくとも５０％を覆う、実施態様２３に記載の剤形を製造する方法。
（２５） 前記流動性材料は、前記キャビティの底面の少なくとも６０％を覆う、実施態様２３に記載の剤形を製造する方法。

（２６） 前記流動性材料は、前記キャビティの底面の少なくとも７０％を覆う、実施態様２３に記載の剤形を製造する方法。
（２７） 前記流動性材料は、前記基材の上面に３０ｍｍ^２未満で拡散する、実施態様２３に記載の剤形を製造する方法。
（２８） 前記流動性材料は、前記基材の上面に２０ｍｍ^２未満で拡散する、実施態様２３に記載の剤形を製造する方法。
（２９） 前記流動性材料は、前記基材の上面に１０ｍｍ^２未満で拡散する、実施態様２３に記載の剤形を製造する方法。
（３０） 前記流動性材料は、ポリマーを含む、実施態様２３に記載の剤形を製造する方法。

（３１） 前記ポリマーは、ポロキサマーである、実施態様３０に記載の剤形を製造する方法。
（３２） 前記ポリマーは、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、及びポリビニルピロリドンから選択される、実施態様３０に記載の剤形を製造する方法。
（３３） 前記ポリマーは、ポリオールである、実施態様３０に記載の剤形を製造する方法。
（３４） 剤形を製造する方法であって、
（ａ）対向する２つの表面と、第１の表面上の少なくとも２つのキャビティと、対向する第２の表面上の少なくとも１つの位置合わせ特徴部とを有する基材を調製することと、
（ｂ）前記位置合わせ特徴部を使用して前記基材を位置合わせすることと、
（ｃ）少なくとも１つのキャビティ内に流動性材料を堆積させることと、
を含む、方法。
（３５） 前記流動性材料は、前記キャビティの底面の少なくとも５０％を覆う、実施態様３４に記載の剤形を製造する方法。

（３６） 前記流動性材料は、前記キャビティの底面の少なくとも６０％を覆う、実施態様３４に記載の剤形を製造する方法。
（３７） 前記流動性材料は、前記キャビティの底面の少なくとも７０％を覆う、実施態様３４に記載の剤形を製造する方法。
（３８） 前記流動性材料は、前記基材の上面に３０ｍｍ^２未満で拡散する、実施態様３４に記載の剤形を製造する方法。
（３９） 前記流動性材料は、前記基材の上面に２０ｍｍ^２未満で拡散する、実施態様３４に記載の剤形を製造する方法。
（４０） 前記流動性材料は、前記基材の上面に１０ｍｍ^２未満で拡散する、実施態様３４に記載の剤形を製造する方法。

（４１） 前記流動性材料は、ポリマーを含む、実施態様３４に記載の剤形を製造する方法。
（４２） 前記ポリマーは、ポロキサマーである、実施態様４１に記載の剤形を製造する方法。
（４３） 前記ポリマーは、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、及びポリビニルピロリドンから選択される、実施態様４１に記載の剤形を製造する方法。
（４４） 前記ポリマーは、ポリオールである、実施態様４１に記載の剤形を製造する方法。
（４５） ２つの不相溶性活性成分を含有する剤形を製造する方法であって、
（ａ）対向する２つの表面と、第１の表面上の少なくとも２つのキャビティと、対向する第２の表面上の少なくとも１つの位置合わせ特徴部とを有する基材を調製することであって、前記基材が活性成分を含有する、基材を調製することと、
（ｂ）前記位置合わせ特徴部を使用して前記基材を位置合わせすることと、
（ｃ）少なくとも１つのキャビティ内に第２の活性成分を含有する流動性材料を堆積させることと、
を含む、方法。

（４６） ２つの不相溶性成分を含有する剤形を製造する方法であって、
（ａ）対向する２つの表面と、第１の表面上の少なくとも２つのキャビティと、対向する第２の表面上の少なくとも１つの位置合わせ特徴部とを有する基材を調製することと、
（ｂ）前記位置合わせ特徴部を使用して前記基材を位置合わせすることと、
（ｃ）少なくとも１つのキャビティ内に１つの成分を含有する第１の流動性材料を堆積させることと、
を含む、方法。
（４７） ２つの不相溶性活性成分を含有する剤形を製造する方法であって、
（ａ）対向する２つの表面と、第１の表面上の少なくとも２つのキャビティと、対向する第２の表面上の少なくとも１つの位置合わせ特徴部とを有する基材を調製することと、
（ｂ）前記位置合わせ特徴部を使用して前記基材を位置合わせすることと、
（ｃ）少なくとも１つのキャビティ内に活性成分を含有する流動性材料を堆積させることと、
（ｄ）少なくとも１つの第２のキャビティ内に第２の活性成分を含有する流動性材料を堆積させることと、
を含む、方法。
（４８） 活性成分を含有する剤形を製造する方法であって、
（ａ）対向する２つの表面と、第１の表面上の少なくとも２つのキャビティと、対向する第２の表面上の少なくとも１つの位置合わせ特徴部とを有する基材を調製することと、
（ｂ）前記位置合わせ特徴部を使用して前記基材を位置合わせすることと、
（ｃ）キャビティ内に活性成分及び第１のポリマーを含有する第１の流動性材料を堆積させることと、
（ｄ）前記キャビティ内に活性成分及び第２のポリマーを含有する第２の流動性材料を堆積させることと、
を含む、方法。
（４９） 前記第１のポリマーは、前記活性成分のｐＨ依存性放出に適しており、前記第２のポリマーは、前記活性成分の即時放出に適している、実施態様４８に記載の剤形を製造する方法。
（５０） 剤形を製造する方法であって、
（ａ）対向する２つの表面と、第１の表面上の少なくとも２つのキャビティと、対向する第２の表面上の少なくとも１つの位置合わせ特徴部とを有する基材を調製することと、
（ｂ）少なくとも１つのキャビティ内に流動性材料を堆積させることと、
を含む、方法。

（５１） 基材を備える剤形であって、前記基材の第１の表面が、少なくとも２つのキャビティを備え、前記基材の第２の表面が、位置合わせ特徴部を備える、剤形。
（５２） 前記基材の前記第２の表面は、前記剤形のテーパ状又はノッチ付き縁部である、実施態様５１に記載の剤形。

Claims (52)

1. 対向する２つの表面を有する基材を備える剤形であって、第１の表面が、少なくとも２つのキャビティを備え、対向する第２の表面が、少なくとも１つの位置合わせ特徴部を備える、剤形。
2. 前記基材は、錠剤コアである、請求項１に記載の剤形。
3. 前記第１の表面上の前記少なくとも２つのキャビティは重複しない、請求項１に記載の剤形。
4. 前記剤形は、前記第１の表面上に２つのキャビティを備える、請求項１に記載の剤形。
5. 前記剤形は、前記第１の表面上に４つのキャビティを備える、請求項１に記載の剤形。
6. 前記第１の表面上の前記少なくとも２つのキャビティは、前記基材の前記表面の少なくとも１ｍｍの部分によって分離されている、請求項１に記載の剤形。
7. 前記基材は、細長い、請求項１に記載の剤形。
8. 前記第１の表面上の前記少なくとも２つのキャビティは、前記細長い基材と同じ軸に沿って細長い、請求項１に記載の剤形。
9. 前記第１の表面上の前記少なくとも２つのキャビティのサイズは等しい、請求項１に記載の剤形。
10. 前記基材は、コーティングされている、請求項１に記載の剤形。
11. 前記第１の表面上の前記少なくとも２つのキャビティは、最大約０．０５ｍＬの流動性材料を受け入れることができる、請求項１に記載の剤形。
12. 前記第１の表面上の前記少なくとも２つのキャビティは、最大約５０ｍｇの活性成分又は不活性成分を受け入れることができる、請求項１に記載の剤形。
13. 前記第１の表面上の前記キャビティの少なくとも１つは、活性成分を含有する、請求項１に記載の剤形。
14. 前記第１の表面上の前記キャビティの少なくとも１つは、不活性成分を含有する、請求項１に記載の剤形。
15. 前記基材は、活性成分を含有する、請求項１に記載の剤形。
16. 前記基材は、少なくとも１つの活性成分を含有し、前記第１の表面上の前記キャビティの少なくとも１つは、活性成分を含有する、請求項１に記載の剤形。
17. 前記基材は、活性成分を含有し、前記第１の表面上の前記キャビティの少なくとも１つは、不活性成分を含有する、請求項１に記載の剤形。
18. 前記第１の表面上の前記キャビティの少なくとも１つは、前記剤形の属性を使用者に伝える構成、色、及びマーキングからなる群から選択される、視覚に訴えるものを含む、請求項１に記載の剤形。
19. 前記対向する第２の表面上の前記少なくとも１つの位置合わせ特徴部は、前記対向する第２の表面内に陥凹している、請求項１に記載の剤形。
20. 前記対向する第２の表面上の前記少なくとも１つの位置合わせ特徴部は、前記対向する第２の表面から突出している、請求項１に記載の剤形。
21. 前記対向する第２の表面上の前記少なくとも１つの位置合わせ特徴部は、前記対向する第２の表面上に印刷されたマーカーである、請求項１に記載の剤形。
22. 前記対向する第２の表面上に識別特徴部を更に備える、請求項１に記載の剤形。
23. 剤形を製造する方法であって、
    （ａ）対向する２つの表面と、第１の表面上の少なくとも２つのキャビティと、対向する第２の表面上の少なくとも１つの位置合わせ特徴部とを有する基材を調製することと、
    （ｂ）少なくとも１つのキャビティ内に流動性材料を堆積させることと、
    を含む、方法。
24. 前記流動性材料は、前記キャビティの底面の少なくとも５０％を覆う、請求項２３に記載の剤形を製造する方法。
25. 前記流動性材料は、前記キャビティの底面の少なくとも６０％を覆う、請求項２３に記載の剤形を製造する方法。
26. 前記流動性材料は、前記キャビティの底面の少なくとも７０％を覆う、請求項２３に記載の剤形を製造する方法。
27. 前記流動性材料は、前記基材の上面に３０ｍｍ^２未満で拡散する、請求項２３に記載の剤形を製造する方法。
28. 前記流動性材料は、前記基材の上面に２０ｍｍ^２未満で拡散する、請求項２３に記載の剤形を製造する方法。
29. 前記流動性材料は、前記基材の上面に１０ｍｍ^２未満で拡散する、請求項２３に記載の剤形を製造する方法。
30. 前記流動性材料は、ポリマーを含む、請求項２３に記載の剤形を製造する方法。
31. 前記ポリマーは、ポロキサマーである、請求項３０に記載の剤形を製造する方法。
32. 前記ポリマーは、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、及びポリビニルピロリドンから選択される、請求項３０に記載の剤形を製造する方法。
33. 前記ポリマーは、ポリオールである、請求項３０に記載の剤形を製造する方法。
34. 剤形を製造する方法であって、
    （ａ）対向する２つの表面と、第１の表面上の少なくとも２つのキャビティと、対向する第２の表面上の少なくとも１つの位置合わせ特徴部とを有する基材を調製することと、
    （ｂ）前記位置合わせ特徴部を使用して前記基材を位置合わせすることと、
    （ｃ）少なくとも１つのキャビティ内に流動性材料を堆積させることと、
    を含む、方法。
35. 前記流動性材料は、前記キャビティの底面の少なくとも５０％を覆う、請求項３４に記載の剤形を製造する方法。
36. 前記流動性材料は、前記キャビティの底面の少なくとも６０％を覆う、請求項３４に記載の剤形を製造する方法。
37. 前記流動性材料は、前記キャビティの底面の少なくとも７０％を覆う、請求項３４に記載の剤形を製造する方法。
38. 前記流動性材料は、前記基材の上面に３０ｍｍ^２未満で拡散する、請求項３４に記載の剤形を製造する方法。
39. 前記流動性材料は、前記基材の上面に２０ｍｍ^２未満で拡散する、請求項３４に記載の剤形を製造する方法。
40. 前記流動性材料は、前記基材の上面に１０ｍｍ^２未満で拡散する、請求項３４に記載の剤形を製造する方法。
41. 前記流動性材料は、ポリマーを含む、請求項３４に記載の剤形を製造する方法。
42. 前記ポリマーは、ポロキサマーである、請求項４１に記載の剤形を製造する方法。
43. 前記ポリマーは、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、及びポリビニルピロリドンから選択される、請求項４１に記載の剤形を製造する方法。
44. 前記ポリマーは、ポリオールである、請求項４１に記載の剤形を製造する方法。
45. ２つの不相溶性活性成分を含有する剤形を製造する方法であって、
    （ａ）対向する２つの表面と、第１の表面上の少なくとも２つのキャビティと、対向する第２の表面上の少なくとも１つの位置合わせ特徴部とを有する基材を調製することであって、前記基材が活性成分を含有する、基材を調製することと、
    （ｂ）前記位置合わせ特徴部を使用して前記基材を位置合わせすることと、
    （ｃ）少なくとも１つのキャビティ内に第２の活性成分を含有する流動性材料を堆積させることと、
    を含む、方法。
46. ２つの不相溶性成分を含有する剤形を製造する方法であって、
    （ａ）対向する２つの表面と、第１の表面上の少なくとも２つのキャビティと、対向する第２の表面上の少なくとも１つの位置合わせ特徴部とを有する基材を調製することと、
    （ｂ）前記位置合わせ特徴部を使用して前記基材を位置合わせすることと、
    （ｃ）少なくとも１つのキャビティ内に１つの成分を含有する第１の流動性材料を堆積させることと、
    を含む、方法。
47. ２つの不相溶性活性成分を含有する剤形を製造する方法であって、
    （ａ）対向する２つの表面と、第１の表面上の少なくとも２つのキャビティと、対向する第２の表面上の少なくとも１つの位置合わせ特徴部とを有する基材を調製することと、
    （ｂ）前記位置合わせ特徴部を使用して前記基材を位置合わせすることと、
    （ｃ）少なくとも１つのキャビティ内に活性成分を含有する流動性材料を堆積させることと、
    （ｄ）少なくとも１つの第２のキャビティ内に第２の活性成分を含有する流動性材料を堆積させることと、
    を含む、方法。
48. 活性成分を含有する剤形を製造する方法であって、
    （ａ）対向する２つの表面と、第１の表面上の少なくとも２つのキャビティと、対向する第２の表面上の少なくとも１つの位置合わせ特徴部とを有する基材を調製することと、
    （ｂ）前記位置合わせ特徴部を使用して前記基材を位置合わせすることと、
    （ｃ）キャビティ内に活性成分及び第１のポリマーを含有する第１の流動性材料を堆積させることと、
    （ｄ）前記キャビティ内に活性成分及び第２のポリマーを含有する第２の流動性材料を堆積させることと、
    を含む、方法。
49. 前記第１のポリマーは、前記活性成分のｐＨ依存性放出に適しており、前記第２のポリマーは、前記活性成分の即時放出に適している、請求項４８に記載の剤形を製造する方法。
50. 剤形を製造する方法であって、
    （ａ）対向する２つの表面と、第１の表面上の少なくとも２つのキャビティと、対向する第２の表面上の少なくとも１つの位置合わせ特徴部とを有する基材を調製することと、
    （ｂ）少なくとも１つのキャビティ内に流動性材料を堆積させることと、
    を含む、方法。
51. 基材を備える剤形であって、前記基材の第１の表面が、少なくとも２つのキャビティを備え、前記基材の第２の表面が、位置合わせ特徴部を備える、剤形。
52. 前記基材の前記第２の表面は、前記剤形のテーパ状又はノッチ付き縁部である、請求項５１に記載の剤形。

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