JP2023524684A - ＰＩ３Ｋα阻害剤およびそれらの使用 - Google Patents

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Abstract

本開示は、新規化合物およびその薬学的組成物、ならびに本開示の化合物および組成物を用いてＰＩ３Ｋ－α酵素の活性を阻害するための方法に関する。本開示はさらに、本開示の化合物および組成物を用いてＰＩ３Ｋ－αシグナル伝達に関連する障害を処置するための方法であるがこれに限定されない方法に関する。いくつかの実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバント、または希釈剤を含有する、薬学的組成物を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、本開示の化合物、例えば、式Ｉ－１の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバント、または希釈剤を含有する、薬学的組成物を提供する。

Description

関連出願の引用
本願は、米国仮出願第６３／０１７，５７１号（２０２０年４月２９日出願）；および米国仮出願第６３／０６６，４８９号（２０２０年８月１７日出願）の利益を主張する。これらの各々の全体は、本明細書中に参考として援用される。
背景
ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）は、イノシトール脂質のＤ－３’位へのリン酸の移動を触媒してホスホイノシトール－３－リン酸（ＰＩＰ）、ホスホイノシトール－３，４－二リン酸（ＰＩＰ２）およびホスホイノシトール－３，４，５－三リン酸（ＰＩＰ３）を産生する、脂質キナーゼのファミリーを構成し、これらは次に、プレクストリン相同ドメイン、ＦＹＶＥドメイン、Ｐｈｏｘドメインおよび他のリン脂質結合ドメインを含むタンパク質を、種々のシグナル伝達複合体に、頻繁には形質膜においてドッキングさせることによって、シグナル伝達カスケードにおける第二メッセンジャーとして働く（Ｖａｎｈａｅｓｅｂｒｏｅｃｋ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ ７０：５３５（２００１）；Ｋａｔｓｏ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｃｅｌｌ Ｄｅｖ．Ｂｉｏｌ．１７：６１５（２００１））。２つのクラス１のＰＩ３Ｋサブクラスのうち、クラス１ＡのＰＩ３Ｋは、ｐ８５α、ｐ５５α、ｐ５０α、ｐ８５β、またはｐ５５δであり得る調節サブユニットと構成的に関連する、触媒ｐ１１０サブユニット（α、β、またはδアイソフォーム）からなるヘテロ二量体である。クラス１Ｂサブクラスは、１つのファミリーメンバー、すなわち、２つの調節サブユニットｐ１０１またはｐ８４のうちの１つと関連する触媒ｐ１１０γサブユニットからなるヘテロ二量体を有する（Ｆｒｕｍａｎ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｎｕ Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．６７：４８１（１９９８）；Ｓｕｉｒｅ ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒ．Ｂｉｏｌ．１５：５６６（２００５））。ｐ８５／５５／５０サブユニットのモジュールドメインは、活性化された受容体および細胞質チロシンキナーゼ上の特定の配列構成におけるホスホチロシン残基に結合してクラス１ＡのＰＩ３Ｋの活性化および局在化をもたらす、Ｓｒｃホモロジー（ＳＨ２）ドメインを含む。クラス１ＢのＰＩ３Ｋは、ペプチドリガンドおよび非ペプチドリガンドの様々なレパートリーを結合するＧタンパク質共役型受容体によって、直接活性化される（Ｓｔｅｐｈｅｎｓ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ ８９：１０５（１９９７）；Ｋａｔｓｏ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｃｅｌｌ Ｄｅｖ．Ｂｉｏｌ．１７：６１５－６７５（２００１））。
その結果、得られたクラスＩのＰＩ３Ｋのリン脂質産物は、上流の受容体を、増殖、生存、走化性、細胞内輸送、運動性、代謝、炎症およびアレルギーの応答、転写および翻訳を含めた下流の細胞活性に結びつける（Ｃａｎｔｌｅｙ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ ６４：２８１（１９９１）；Ｅｓｃｏｂｅｄｏ ａｎｄ Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｎａｔｕｒｅ ３３５：８５（１９８８）；Ｆａｎｔｌ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ ６９：４１３（１９９２））。多くの場合、ＰＩＰ２およびＰＩＰ３は、ウイルス性がん遺伝子ｖ－Ａｋｔのヒトホモログの産物であるＡｉｄを細胞膜に動員し、ここでこのＡｉｄは、成長および生存のために重要な多くの細胞内シグナル伝達経路の結節点として働く（Ｆａｎｔｌ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ ６９：４１３－４２３（１９９２）；Ｂａｄｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖ．Ｃａｎｃｅｒ ５：９２１（２００５）；Ｖｉｖａｎｃｏ ａｎｄ Ｓａｗｙｅｒ，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖ．Ｃａｎｃｅｒ ２：４８９（２００２））。
Ａｉｄの活性化を介して頻繁に生存を増大させる、ＰＩ３Ｋの異常な調節は、ヒトがんにおいて最も普及している事象の１つであり、そして複数のレベルで起こることが示されている。イノシトール環の３’位でホスホイノシチドを脱リン酸化し、そしてこのときにＰＩ３Ｋ活性を拮抗する、腫瘍抑制遺伝子であるＰＴＥＮは、種々の腫瘍において機能的に欠失している。他の腫瘍において、ｐ１１０αアイソフォーム、ＰＩＫ３ＣＡ、およびＡｋｔについての遺伝子が増幅しており、そしてこれらの遺伝子産物の増大したタンパク質発現が、数種のヒトがんにおいて実証されている。さらに、ヒトがんにおいて、ｐ８５－ｐ１１０複合体を上方調節するように働くｐ８５αの変異および転座が記載されている。最後に、下流のシグナル伝達経路を活性化する、ＰＩＫ３ＣＡにおける体細胞ミスセンス突然変異は、広範な種々のヒトがんにおいて、かなりの頻度で記載されている（Ｋａｎｇ ｅｔ ｅｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ １０２：８０２（２００５）；Ｓａｍｕｅｌｓ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ ３０４：５５４（２００４）；Ｓａｍｕｅｌｓ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ ７：５６１－５７３（２００５））。これらの観察は、ホスホイノシトール－３キナーゼ、ならびにこのシグナル伝達経路の上流および下流の脱調節の成分が、ヒトがんおよび増殖疾患に関連する最も一般的な脱調節の１つであることを示す（Ｐａｒｓｏｎｓ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ４３６：７９２（２００５）；Ｈｅｎｎｅｓｓｅｙ ａｔ ｅｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖ．Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃ．４：９８８－１００４（２００５））。
上記のことを考慮すると、ＰＩ３Ｋαの阻害剤は、増殖疾患および他の障害の処置において特に価値がある。複数のＰＩ３Ｋの阻害剤が開発されているが（例えば、タセリシブ（ｔａｓｅｌｉｓｉｂ）、アルペリシブ（ａｌｐｅｌｉｓｉｂ）、およびブパルリシブ（ｂｕｐａｒｌｉｓｉｂ）など）、これらの分子は、複数のクラス１ＡのＰＩ３Ｋアイソフォームを阻害する。複数のクラス１ＡのＰＩ３Ｋアイソフォームに対して活性である阻害剤は、「汎－ＰＩ３Ｋ」阻害剤として公知である。既存のＰＩ３Ｋ阻害剤の臨床開発のための主要な難関は、がん患者において毒性を回避しながら、腫瘍の標的阻害の必要とされるレベルを達成することができないことであった。汎－ＰＩ３Ｋ阻害剤は、下痢、発疹、疲労、および高血糖症が挙げられる、特定の標的関連毒性を共有する。ＰＩ３Ｋ阻害剤の毒性は、これらのアイソフォーム選択性プロフィールに依存する。ＰＩ３Ｋαの阻害は、高血糖症および発疹に関連しており、一方で、ＰＩ３ＫδまたはＰＩ３Ｋγの阻害は、下痢、骨髄抑制、および高トランスアミナーゼ血症に関連している（Ｈａｎｋｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ（２０１９） ＰＭＩＤ：３０８３７１６１。従って、ＰＩ３Ｋαの選択的阻害剤は、がん患者において用量を制限する毒性を回避しながら、腫瘍の十分な標的阻害を可能にする治療ウィンドウを増大させ得る。
Ｖａｎｈａｅｓｅｂｒｏｅｃｋ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ ７０：５３５（２００１） Ｋａｔｓｏ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｃｅｌｌ Ｄｅｖ．Ｂｉｏｌ．１７：６１５（２００１） Ｆｒｕｍａｎ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｎｕ Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．６７：４８１（１９９８） Ｓｕｉｒｅ ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒ．Ｂｉｏｌ．１５：５６６（２００５） Ｓｔｅｐｈｅｎｓ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ ８９：１０５（１９９７） Ｋａｔｓｏ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｃｅｌｌ Ｄｅｖ．Ｂｉｏｌ．１７：６１５－６７５（２００１） Ｃａｎｔｌｅｙ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ ６４：２８１（１９９１） Ｅｓｃｏｂｅｄｏ ａｎｄ Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｎａｔｕｒｅ ３３５：８５（１９８８） Ｆａｎｔｌ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ ６９：４１３（１９９２） Ｆａｎｔｌ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ ６９：４１３－４２３（１９９２） Ｂａｄｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖ．Ｃａｎｃｅｒ ５：９２１（２００５） Ｖｉｖａｎｃｏ ａｎｄ Ｓａｗｙｅｒ，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖ．Ｃａｎｃｅｒ ２：４８９（２００２） Ｋａｎｇ ｅｔ ｅｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ １０２：８０２（２００５） Ｓａｍｕｅｌｓ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ ３０４：５５４（２００４） Ｓａｍｕｅｌｓ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ ７：５６１－５７３（２００５） Ｐａｒｓｏｎｓ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ４３６：７９２（２００５） Ｈｅｎｎｅｓｓｅｙ ａｔ ｅｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖ．Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃ．４：９８８－１００４（２００５） Ｈａｎｋｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ（２０１９） ＰＭＩＤ：３０８３７１６１
要旨
いくつかの実施形態において、本開示は、式Ｉ－１：
Figure 2023524684000001
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を提供し、式Ｉ－１において、Ｒ１、Ｒ２、Ｑ、Ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺの各々は、本明細書中の実施形態ならびにクラスおよびサブクラスで定義されるとおりである。
いくつかの実施形態において、本開示は、式Ｉ：
Figure 2023524684000002
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を提供し、式Ｉにおいて、Ｒ１、Ｒ２、Ｑ、Ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺの各々は、本明細書中の実施形態ならびにクラスおよびサブクラスで定義されるとおりである。
いくつかの実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバント、または希釈剤を含有する、薬学的組成物を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、ＰＩ３Ｋαにより媒介される障害を処置する方法を提供し、この方法は、その必要がある患者に、式Ｉの化合物、またはこの化合物を含有する組成物を投与する工程を包含する。
いくつかの実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物、またはその合成中間体を提供するためのプロセスを提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物を含有する薬学的組成物を提供するためのプロセスを提供する。
詳細な説明
１．本発明の特定の実施形態の一般的な説明
本発明の化合物、およびその薬学的組成物は、ＰＩ３Ｋαの阻害剤として有用である。いくつかの実施形態において、本発明は、式Ｉ：
Figure 2023524684000003
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を提供し、式Ｉにおいて：
Ｅは、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（ＲＥ）２－、－Ｃ（ＲＥ）２Ｃ（ＲＥ）２－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｎ（ＲＥ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＥ）－、または－Ｃ（ＲＥ）２Ｃ（Ｏ）－であり；
Ｑは、ＣＨ、Ｃ（ＲＱ）、またはＮであり；
Ｘは、ＣＨ、Ｃ（ＲＸ）、またはＮであり；
Ｙは、ＣＨ、Ｃ（ＲＹ）、またはＮであり；
Ｚは、ＣＨ、Ｃ（ＲＺ）、またはＮであり；
Ｒ１は、－Ｌ１－Ｒ１Ａであり；
Ｒ２は、－Ｌ２－Ｒ２Ａであり；
ＲＥの各例は独立して、Ｈまたは－ＬＥ－ＲＥＡであり；
ＲＱは、－ＬＱ－ＲＱＡであり；
ＲＸは、－ＬＸ－ＲＸＡであり；
ＲＹは、－ＬＹ－ＲＹＡであり；
ＲＺは、－ＬＺ－ＲＺＡであるか；あるいは
ＲＥの２つの例は、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する３員～８員の飽和もしくは部分不飽和の単環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する８員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式環を形成し；ここで各環は、ｎ個の例のＲＥＥＣで置換されており；
ＲＱおよびＲ１は、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する４員～８員の飽和もしくは部分不飽和の単環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する８員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式環を形成し；ここで各環は、ｐ個の例のＲＱ１Ｃで置換されており；
ＲＹおよびＲＺは、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する４員～７員の部分不飽和または芳香族の環を形成し；ここでこの環は、ｑ個の例のＲＹＺＣで置換されており；
Ｌ１、Ｌ２、ＬＥ、ＬＱ、ＬＸ、ＬＹ、およびＬＺの各々は独立して、共有結合、またはＣ１～４の二価の飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでこの鎖の１個または２個のメチレン単位は、－ＣＨ（ＲＬ）－、－Ｃ（ＲＬ）２－、Ｃ３～６シクロアルキレン、Ｃ３～６ヘテロシクロアルキレン、－Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＯＲ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＣＮ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、または－Ｓ（Ｏ）２－によって必要に応じて独立して置き換えられており；
Ｒ１Ａは、ｒ１個の例のＲ１Ｃによって置換されたＲＡまたはＲＢであり；
Ｒ２Ａは、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換されたＲＡまたはＲＢであり；
ＲＥＡは、ｒ３個の例のＲＥＣによって置換されたＲＡまたはＲＢであり；
ＲＱＡは、ｒ４個の例のＲＱＣによって置換されたＲＡまたはＲＢであり；
ＲＸＡは、ｒ５個の例のＲＸＣによって置換されたＲＡまたはＲＢであり；
ＲＹＡは、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されたＲＡまたはＲＢであり；
ＲＺＡは、ｒ７個の例のＲＺＣによって置換されたＲＡまたはＲＢであり；
ＲＬは、ｒ８個の例のＲＬＣによって置換されたＲＡまたはＲＢであり；
ＲＡの各例は独立して、オキソ、ジュウテリウム、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＦ５、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、または－Ｂ（ＯＲ）２であり；
ＲＢの各例は独立して、Ｃ１～６脂肪族鎖；フェニル；ナフチル；キュバニル；アダマンチル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；
Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、ＲＥＣ、ＲＱＣ、ＲＸＣ、ＲＹＣ、ＲＺＣ、ＲＬＣ、ＲＥＥＣ、ＲＱ１Ｃ、およびＲＹＺＣの各例は独立して、オキソ、ジュウテリウム、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＦ５、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、－Ｂ（ＯＲ）２、または必要に応じて置換された基であり、ここでこの必要に応じて置換された基は、Ｃ１～６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択され；
Ｒの各例は独立して、水素、または必要に応じて置換された基であり、この必要に応じて置換された基は、Ｃ１～６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択されるか；あるいは
同じ窒素上の２個のＲ基は、これらの間にある原子と一緒になって、この窒素に加えて、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～３個のヘテロ原子を有する４員～７員の、飽和、部分不飽和、またはヘテロアリールの環を形成し；そして
ｎ、ｐ、ｑ、ｒ１、ｒ２、ｒ３、ｒ４、ｒ５、ｒ６、ｒ７、およびｒ８の各々は独立して、０、１、２、３、または４である。
２．化合物および定義
本発明の化合物は、一般的に上述されたものを含み、さらに、本明細書に開示のクラス、サブクラス、および種によって例証される。本明細書において使用する場合、別段指定されていなければ、以下の定義が適用されることになる。この発明の目的のために、元素周期表、ＣＡＳバージョン、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｃｓ、第７５版に従って、化学元素を特定する。さらに、有機化学の一般的原理は、その全体の内容が参照により本明細書に組み込まれる、「Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｔｈｏｍａｓ Ｓｏｒｒｅｌｌ、Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｂｏｏｋｓ、Ｓａｕｓａｌｉｔｏ：１９９９年、ならびに「Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、第５版、編：Ｓｍｉｔｈ，Ｍ．Ｂ．およびＭａｒｃｈ，Ｊ．、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ：２００１年に記載されている。
用語「脂肪族」または「脂肪族基」とは、本明細書中で使用される場合、直鎖（すなわち、非分枝）または分枝鎖の、置換または非置換の、完全飽和であるかまたは１個もしくはそれより多くの不飽和単位を含む炭化水素鎖、または完全飽和であるかまたは１個もしくはそれより多くの不飽和単位を含むが、芳香族ではない単環式炭化水素もしくは二環式炭化水素（本明細書中で「炭素環」または「脂環式」とも称される）であって、分子の残部への１つの結合点を有するものを意味する。他に特定されない限り、脂肪族基は、１個～６個の脂肪族炭素原子を含む。いくつかの実施形態において、脂肪族基は、１個～５個の脂肪族炭素原子を含む。他の実施形態において、脂肪族基は、１個～４個の脂肪族炭素原子を含む。さらに他の実施形態において、脂肪族基は、１個～３個の脂肪族炭素原子を含み、そしてなお他の実施形態において、脂肪族基は、１個～２個の脂肪族炭素原子を含む。いくつかの実施形態において、「脂環式」（または「炭素環」）とは、完全飽和であるかまたは１個もしくはそれより多くの不飽和単位を含むが、芳香族ではなく、分子の残部への１つの結合点を有する、単環式Ｃ３～Ｃ６炭化水素をいう。適切な脂肪族基としては、直鎖または分枝鎖の、飽和または不飽和の、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基およびこれらのハイブリッド（例えば、（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキルまたは（シクロアルキル）アルケニル）が挙げられるが、これらに限定しない。
用語「アルキル」とは、他に示されない限り、本明細書中で使用される場合、直鎖、分枝鎖、単環式部部、もしくは多環式部分、またはこれらの組み合わせを有する一価の脂肪族炭化水素ラジカルをいい、ここでこのラジカルは、直鎖、分枝鎖、単環式部部、もしくは多環式部分、またはこれらの組み合わせの１つまたはそれより多くの炭素で、各炭素において１つまたはそれより多くの置換基で必要に応じて置換されており、ここでこの１つまたはそれより多くの置換基は独立して、Ｃ１～Ｃ１０アルキルである。「アルキル」基の例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびノルボルニルなどが挙げられる。
用語「低級アルキル」とは、Ｃ１～４の直鎖または分枝鎖のアルキル基をいう。例示的な低級アルキル基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、およびｔｅｒｔ－ブチルである。
用語「低級ハロアルキル」とは、１個またはそれより多くのハロゲン原子で置換されている、Ｃ１～４の直鎖または分枝鎖のアルキル基をいう。
用語「ヘテロ原子」とは、酸素、硫黄、窒素、リン、またはケイ素（窒素、硫黄、リン、またはケイ素の任意の酸化形態；任意の塩基性窒素の第四級化形態；あるいは複素環式環の置換可能な窒素（例えば、Ｎ（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピロリルにおいてのような）、ＮＨ（ピロリジニルにおいてのような）またはＮＲ＋（Ｎ－置換ピロリジニルにおいてのような））を含めて）のうちの１つまたはそれより多くを意味する。
用語「不飽和」とは、本明細書中で使用される場合、１個またはそれより多くの不飽和単位を有する部分を意味する。
本明細書中で使用される場合、用語「Ｃ１～８（もしくはＣ１～６、もしくはＣ１～４））の二価の飽和または不飽和の、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖」とは、本明細書中で定義されるような、直鎖または分枝鎖の、二価のアルキレン鎖、アルケニレン鎖、およびアルキニレン鎖をいう。
用語「アルキレン」とは、二価のアルキル基をいう。「アルキレン鎖」は、ポリメチレン基、すなわち、－（ＣＨ２）ｎ－であり、ここでｎは、正の整数、好ましくは、１～６、１～４、１～３、１～２、または２～３である。置換アルキレン鎖は、１個またはそれより多くのメチレン水素が置換基で置き換えられている、ポリメチレン基である。適切な置換基としては、置換脂肪族基について以下に記載されるものが挙げられる。
用語「アルケニレン」とは、二価のアルケニル基をいう。置換アルケニレン鎖は、少なくとも１個の二重結合を含み、１個またはそれより多くの水素原子が置換基で置き換えられている、ポリメチレン基である。適切な置換基としては、置換脂肪族基について以下に記載されるものが挙げられる。
用語「ハロゲン」とは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩを意味する。
単独でか、または「アラルキル」、「アラルコキシ」もしくは「アリールオキシアルキル」においてのようにより大きい部分の一部として使用される、用語「アリール」とは、合計５個～１４個の環員を有し、その系内の少なくとも１個の環が芳香族であり、そしてその系内の各環が３個～７個の環員を含む、単環式または二環式の環系をいう。用語「アリール」は、用語「アリール環」交換可能に使用され得る。本発明の特定の実施形態において、「アリール」とは、芳香環系をいい、これには、フェニル、ビフェニル、ナフチル、およびアントラシルなどが挙げられるが、これらに限定されず、これらは、１個またはそれより多くの置換基を有してもよい。
用語「ヘテロアリール」または「ヘテロ芳香族」とは、他に定義されない限り、本明細書中で使用される場合、１個またはそれより多くのヘテロ原子、例えば、窒素、酸素、および硫黄などの１個～３個のヘテロ原子を含む単環式芳香族の５員～６員環、１個またはそれより多くのヘテロ原子を含むまたは８員～１０員の多環式環系をいい、ここでこの多環式環系中の少なくとも１個の環は芳香族であり、そしてこの多環式環系の結合点は、芳香環上の環原子を通る。ヘテロアリール環は、隣接するラジカルに、炭素または窒素を介して結合し得る。ヘテロアリールの例としては、フラン、チオフェン、ピロール、チアゾール、オキサゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、ピリジン、ピリミジン、インドールなどが挙げられるが、これらに限定されない。例えば、他に定義されない限り、１，２，３，４－テトラヒドロキノリンは、その結合点がベンゾ環を介する場合、例えば：
Figure 2023524684000004
 の場合、ヘテロアリール環である。
用語「ヘテロシクリル」または「複素環式基」とは、他に定義されない限り、飽和もしくは部分不飽和の、３員～１０員の単環式、または７員～１４員の多環式環系（有橋環もしくは縮合環を含む）であって、その環系が１個～４個のヘテロ原子、例えば、窒素、酸素、および硫黄を含むものをいう。ヘテロシクリル環は、隣接するラジカルに、炭素または窒素を通して結合し得る。
環の文脈における用語「部分不飽和」とは、他に定義されない限り、成分環が、環自体により提供される不飽和度に加えて、少なくとも１つの不飽和度を含むが、芳香族ではない、単環式環、または多環式（例えば、二環式、三環式など）環系中の成分をいう。部分不飽和環の例としては、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン、３－ピロリン、２－チアゾリンなどが挙げられるが、これらに限定されない。部分不飽和環が多環式環系の一部である場合、この多環式環系中の他の成分環は、飽和であっても、部分不飽和であっても、芳香族であってもよいが、この多環式環系の結合点は、部分不飽和成分環上にある。例えば、他に定義されない限り、１，２，３，４－テトラヒドロキノリンは、その結合点がピペリジノ環を介する場合、例えば：
Figure 2023524684000005
 の場合、部分不飽和環である。
環の文脈における用語「飽和」とは、他に定義されない限り、単環式環、または多環式環系への結合点である成分環が、環自体により提供される不飽和度に加えて、さらなる不飽和度を含まない、３員～１０員の単環式環、または７員～１４員の多環式（例えば、二環式、三環式など）環系をいう。単環式飽和環の例としては、アゼチジン、オキセタン、シクロヘキサンなどが挙げられるが、これらに限定されない。飽和環が多環式環系の一部である場合、飽和であっても、部分不飽和であっても、芳香族であってもよいが、この多環式環系の結合点は、飽和成分環上にある。例えば、他に定義されない限り、２－アザスピロ［３．４］オクタ－６－エンは、その結合点がアゼチジノ環を介する場合、例えば：
Figure 2023524684000006
 の場合、飽和環である。
用語「アルキレン」、「アリーレン」、「シクロアルキレン」、「ヘテロアリーレン」、「ヘテロシクロアルキレン」および他の接尾辞「－イレン」を有する類似の用語は、本明細書中で使用される場合、この接尾辞が修飾する基の二価で結合するバージョンをいう。例えば、「アルキレン」とは、これが結合している基に結合する二価アルキル基である。
本明細書中で使用される場合、用語「有橋二環式」とは、飽和または部分不飽和の、少なくとも１つの橋を有する、任意の二環式環系（すなわち、炭素環式または複素環式）をいう。ＩＵＰＡＣにより定義されるように、「橋」とは、２つの橋頭を接続する複数原子の非分枝鎖、または１つの原子、または原子価結合であり、ここで「橋頭」とは、３つ以上の骨格原子（水素以外）に結合している、その環系の任意の骨格原子である。いくつかの実施形態において、有橋二環式基は、７個～１２個の環員、および独立して窒素、酸素、または硫黄から選択される０個～４個のヘテロ原子を有する。このような有橋二環式基は当該分野において周知であり、そして各基が任意の適切な炭素原子または窒素原子において分子の残部に結合する、以下に記載される基が挙げられる。他に特定されない限り、有橋二環式基は、脂肪族基について記載されたような１つ以上の置換基で、必要に応じて置換される。さらに、または代替的に、有橋二環式基の任意の置換可能な窒素は、必要に応じて置換される。例示的な有橋二環式としては：
Figure 2023524684000007
Figure 2023524684000008
 が挙げられる。
本明細書中に記載されるように、本発明の化合物は、「必要に応じて置換された」部分を含み得る。一般に、用語「置換された」とは、用語「必要に応じて」が先行しようと先行するまいと、指定される部分の１個またはそれより多くの水素が適切な置換基で置き換えられていることを意味する。他に示されない限り、「必要に応じて置換された」基は、適切な置換基をその基の各置換可能な部分に有し得、そして任意の所定の構造中の１個より多くの位置が、特定の群から選択される１個より多くの置換基で置換され得る場合、その置換基は、それぞれの位置において同じであっても異なっていてもいずれでもよい。本発明により想定される置換基の組み合わせは、好ましくは、安定な化合物、または化学的に可能な化合物の形成をもたらす組み合わせである。用語「安定な」とは、本明細書中で使用される場合、それらの生成、検出、ならびに特定の実施形態において、本明細書中に開示される目的のうちの１つまたはそれより多くのためのそれらの回収、精製、および使用を可能にする条件に供される場合に、実質的に変化しない化合物をいう。
「必要に応じて置換された」基の置換可能な炭素原子上の適切な一価置換基は、独立して、ハロゲン；－（ＣＨ２）０～４Ｒ○；－（ＣＨ２）０～４ＯＲ○；－Ｏ（ＣＨ２）０～４Ｒ○、－Ｏ－（ＣＨ２）０～４Ｃ（Ｏ）ＯＲ○；－（ＣＨ２）０～４ＣＨ（ＯＲ○）２；－（ＣＨ２）０～４ＳＲ○；－（ＣＨ２）０～４Ｐｈ（これは、Ｒ○で置換され得る）；－（ＣＨ２）０～４Ｏ（ＣＨ２）０～１Ｐｈ（これは、Ｒ○で置換され得る）；－ＣＨ＝ＣＨＰｈ（これは、Ｒ○で置換され得る）；－（ＣＨ２）０～４Ｏ（ＣＨ２）０～１－ピリジル（これは、Ｒ○で置換され得る）；－ＮＯ２；－ＣＮ；－Ｎ３；－（ＣＨ２）０～４Ｎ（Ｒ○）２；－（ＣＨ２）０～４Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）Ｒ○；－Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｓ）Ｒ○；－（ＣＨ２）０～４Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）ＮＲ○ ２；－Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｓ）ＮＲ○ ２；－（ＣＨ２）０～４Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）ＯＲ○；－Ｎ（Ｒ○）Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）Ｒ○；－Ｎ（Ｒ○）Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）ＮＲ○ ２；－Ｎ（Ｒ○）Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）ＯＲ○；－（ＣＨ２）０～４Ｃ（Ｏ）Ｒ○；－Ｃ（Ｓ）Ｒ○；－（ＣＨ２）０～４Ｃ（Ｏ）ＯＲ○；－（ＣＨ２）０～４Ｃ（Ｏ）ＳＲ○；－（ＣＨ２）０～４Ｃ（Ｏ）ＯＳｉＲ○ ３；－（ＣＨ２）０～４ＯＣ（Ｏ）Ｒ○；－ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）０～４ＳＲ○；－ＳＣ（Ｓ）ＳＲ○；－（ＣＨ２）０～４ＳＣ（Ｏ）Ｒ○；－（ＣＨ２）０～４Ｃ（Ｏ）ＮＲ○ ２；－Ｃ（Ｓ）ＮＲ○ ２；－Ｃ（Ｓ）ＳＲ○；－ＳＣ（Ｓ）ＳＲ○、－（ＣＨ２）０～４ＯＣ（Ｏ）ＮＲ○ ２；－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ○）Ｒ○；－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ○；－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ○；－Ｃ（ＮＯＲ○）Ｒ○；－（ＣＨ２）０～４ＳＳＲ○；－（ＣＨ２）０～４Ｓ（Ｏ）２Ｒ○；－（ＣＨ２）０～４Ｓ（Ｏ）２ＯＲ○；－（ＣＨ２）０～４ＯＳ（Ｏ）２Ｒ○；－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ○ ２；－（ＣＨ２）０～４Ｓ（Ｏ）Ｒ○；－Ｎ（Ｒ○）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ○ ２；－Ｎ（Ｒ○）Ｓ（Ｏ）２Ｒ○；－Ｎ（ＯＲ○）Ｒ○；－Ｃ（ＮＨ）ＮＲ○ ２；－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ○）Ｒ○；－Ｐ（Ｏ）Ｒ○ ２；－ＯＰ（Ｏ）Ｒ○ ２；－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ○）２；－ＳｉＲ○ ３；－（Ｃ１～４の直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン）Ｏ－Ｎ（Ｒ○）２；または－（Ｃ１～４の直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン）Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｎ（Ｒ○）２であり、ここで各Ｒ○は、以下で定義されるように置換され得、そして独立して、水素、Ｃ１～６脂肪族、－ＣＨ２Ｐｈ、－Ｏ（ＣＨ２）０～１Ｐｈ、－ＣＨ２－（５員～６員のヘテロアリール環）、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の飽和環、部分不飽和環、もしくはアリール環であるか、あるいは上記定義にかかわらず、Ｒ○の２個の独立した存在は、それらの間にある原子（単数または複数）と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個～４個のヘテロ原子を有する、３員～１２員の、飽和、部分不飽和、またはアリールの単環式環または二環式環を形成し、これは、以下で定義されるように置換され得る。
Ｒ○（Ｒ○の２個の独立した存在がこれらの間の原子と一緒になることにより形成された環）上の適切な一価置換基は独立して、ハロゲン、－（ＣＨ２）０～２Ｒ●、－（ハロＲ●）、－（ＣＨ２）０～２ＯＨ、－（ＣＨ２）０～２ＯＲ●、－（ＣＨ２）０～２ＣＨ（ＯＲ●）２；－Ｏ（ハロＲ●）、－ＣＮ、－Ｎ３、－（ＣＨ２）０～２Ｃ（Ｏ）Ｒ●、－（ＣＨ２）０～２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－（ＣＨ２）０～２Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、－（ＣＨ２）０～２ＳＲ●、－（ＣＨ２）０～２ＳＨ、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ２、－（ＣＨ２）０～２ＮＨＲ●、－（ＣＨ２）０～２ＮＲ● ２、－ＮＯ２、－ＳｉＲ● ３、－ＯＳｉＲ● ３、－Ｃ（Ｏ）ＳＲ●、－（Ｃ１～４の直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン）Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、または－ＳＳＲ●であり、ここで各Ｒ●は置換されていないか、または「ハロ」が先行する場合、１個もしくはそれより多くのハロゲンのみで置換されており、そして独立して、Ｃ１～４脂肪族、－ＣＨ２Ｐｈ、－Ｏ（ＣＨ２）０～１Ｐｈ、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の飽和環、部分不飽和環、もしくはアリール環から選択される。Ｒ○の飽和炭素原子上の適切な二価置換基としては、＝Ｏおよび＝Ｓが挙げられる。
「必要に応じて置換された」基の飽和炭素原子上の適切な二価置換基としては、以下のものが挙げられる：＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮＲ＊ ２、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）Ｒ＊、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ＊、＝ＮＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ＊、＝ＮＲ＊、＝ＮＯＲ＊、－Ｏ（Ｃ（Ｒ＊ ２））２～３Ｏ－、または－Ｓ（Ｃ（Ｒ＊ ２））２～３Ｓ－。ここでＲ＊の各独立した存在は、水素、以下で定義されるように置換され得るＣ１～６脂肪族、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個～４個のヘテロ原子を有する非置換の５員～６員の飽和環、部分不飽和環、もしくはアリール環から選択される。「必要に応じて置換された」基のビシナルの置換可能な炭素に結合する適切な二価置換基としては、－Ｏ（ＣＲ＊ ２）２～３Ｏ－が挙げられ、ここでＲ＊の各独立した存在は、水素、以下で定義されるように置換され得るＣ１～６脂肪族、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個～４個のヘテロ原子を有する非置換の５員～６員の飽和環、部分不飽和環、もしくはアリール環から選択される。
Ｒ＊の脂肪族基上の適切な置換基としては、ハロゲン、－Ｒ●、－（ハロＲ●）、－ＯＨ、－ＯＲ●、－Ｏ（ハロＲ●）、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、－ＮＨ２、－ＮＨＲ●、－ＮＲ● ２、または－ＮＯ２が挙げられ、ここで各Ｒ●は置換されていないか、または「ハロ」が先行する場合、１個もしくはそれより多くのハロゲンのみで置換されており、そして独立して、Ｃ１～４脂肪族、－ＣＨ２Ｐｈ、－Ｏ（ＣＨ２）０～１Ｐｈ、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の飽和環、部分不飽和環、もしくはアリール環である。
「必要に応じて置換された」基の置換可能な窒素上の適切な置換基としては、－Ｒ†、－ＮＲ† ２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ†、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ†、－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ†、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ†、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ†、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ† ２、－Ｃ（Ｓ）ＮＲ† ２、－Ｃ（ＮＨ）ＮＲ† ２、または－Ｎ（Ｒ†）Ｓ（Ｏ）２Ｒ†が挙げられ；ここで各Ｒ†は独立して、水素、以下で定義されるように置換され得るＣ１～６脂肪族、非置換－ＯＰｈ、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個～４個のヘテロ原子を有する非置換５員～６員の飽和環、部分不飽和環、もしくはアリール環であるか、あるいは上記定義にかかわらず、Ｒ†の２個の独立した存在は、これらの間の原子（単数または複数）と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個～４個のヘテロ原子を有する、非置換の３員～１２員の、飽和、部分不飽和、またはアリールの単環式環または二環式環を形成する。
Ｒ†の脂肪族基上の適切な置換基は、独立して、ハロゲン、－Ｒ●、－（ハロＲ●）、－ＯＨ、－ＯＲ●、－Ｏ（ハロＲ●）、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、－ＮＨ２、－ＮＨＲ●、－ＮＲ● ２、または－ＮＯ２であり、ここで各Ｒ●は置換されていないか、または「ハロ」が先行する場合、１個もしくはそれより多くのハロゲンのみで置換されており、そして独立して、Ｃ１～４脂肪族、－ＣＨ２Ｐｈ、－Ｏ（ＣＨ２）０～１Ｐｈ、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の飽和環、部分不飽和環、もしくはアリール環である。
用語「異性体」とは、本明細書中で使用される場合、同一の化学式を有するが、構造または光学立体配置が異なる、化合物をいう。用語「立体異性体」とは、本明細書中で使用される場合、同じ分子式を有するが、空間内での原子および／または官能基の位置が異なる異性体分子をいい、これらの異性体分子を含む。本化合物の全ての立体異性体（例えば、種々の置換基上の不斉炭素に起因して存在し得るもの）は、エナンチオマー形態およびジアステレオマー形態を含めて、本開示の範囲内であるとみなされる。従って、他に記載されない限り、本化合物の単一の立体化学の異性体、ならびにエナンチオマー、ジアステレオマー、および位置（または配座）異性体の混合物は、本発明の範囲内である。
用語「互変異性体」とは、本明細書中で使用される場合、平衡状態で存在し、一方の異性体形態から他方へと容易に転換する、２つまたはそれより多くの構造異性体の１つをいう。互変異性体は、原子価互変異性体およびプロトン互変異性体（プロトトロピー互変異性体としても公知）を包含することが理解される。原子価互変異性体は、結合電子のうちの数個の位置異性現象による相互変換を含む。プロトン互変異性体は、プロトンの移動による相互変換、例えば、ケト－エノールおよびイミン－エナミン異性現象を含む。他に記載されない限り、本発明の化合物の全ての互変異性体は、本発明の範囲内である。
用語「同位体置換」とは、本明細書中で使用される場合、ある原子の、その同位体での置き換えをいう。用語「同位体」とは、本明細書中で使用される場合、自然界において優勢である原子と同じ原子番号を有するが、自然界において優勢である原子の質量数とは異なる質量数（中性子数）を有する原子をいう。同位体置換を有する化合物とは、そこに含まれる少なくとも１個の原子が、その同位体で置き換えられている化合物をいう。その同位体と置き換えられ得る原子としては、水素、炭素、および酸素が挙げられるが、これらに限定されない。水素原子の同位体の例としては、２Ｈ（Ｄとも表される）および３Ｈが挙げられる。炭素原子の同位体の例としては、１３Ｃおよび１４Ｃが挙げられる。酸素原子の同位体の例としては、１８Ｏが挙げられる。他に記載されない限り、本発明の化合物の全ての同位体置換は、本発明の範囲内である。このような化合物は、例えば、分析ツールとして、生物学的アッセイのプローブとして、または本発明による治療剤として、有用である。特定の実施形態において、例えば、提供される化合物の弾頭（ｗａｒｈｅａｄ）部分ＲＷは、１つまたはそれより多くのジュウテリウム原子を含む。
本明細書中で使用される場合、用語「薬学的に受容可能な塩」とは、妥当な医学的判断の範囲内で、過度な毒性、刺激、およびアレルギー応答などなしで、ヒトおよび下等動物の組織と接触させて使用するために適切であり、そして合理的な利益／危険比に釣り合う、塩をいう。例示的な薬学的に受容可能な塩は、例えば、Ｂｅｒｇｅ，ｅｔ ａｌ．（Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．１９７７，６６（１），１；およびＧｏｕｌｄ，Ｐ．Ｌ．，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ １９８６，３３，２０１－２１７；（各々が、その全体が本明細書中に参考として援用される）に見出される。
本発明の化合物の薬学的に受容可能な塩としては、適切な無機酸、無機塩基、有機酸、および有機塩基から誘導される塩が挙げられる。薬学的に受容可能な非毒性の酸付加塩の例は、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸および過塩素酸）または有機酸（例えば、酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸もしくはマロン酸）と形成されたか、あるいはイオン交換などの当該分野において使用される他の方法を使用することによって形成された、アミノ基の塩である。他の薬学的に受容可能な塩としては、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２－ヒドロキシ－エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２－ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３－フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、および吉草酸塩などが挙げられる。
適切な塩基から誘導される塩としては、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩およびＮ＋（Ｃ１～４アルキル）４塩が挙げられる。代表的なアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩としては、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、およびマグネシウムなどが挙げられる。さらなる薬学的に受容可能な塩は、適切である場合、ハロゲン化物イオン、水酸化物イオン、炭酸イオン、硫酸イオン、リン酸イオン、硝酸イオン、低級アルキルスルホン酸イオンおよびアリールスルホン酸イオンなどの対イオンを使用して形成された、非毒性のアンモニウム、第四級アンモニウム、およびアミン陽イオンを含む。
薬学的に受容可能な塩はまた、半塩を包含することを意図され、ここで化合物：酸の比は、それぞれ２：１である。例示的な半塩は、２個のカルボン酸基を含む酸、例えば、リンゴ酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酒石酸、グルタル酸、シュウ酸、アジピン酸およびクエン酸から誘導される塩である。他の例示的な半塩は、硫酸などの二プロトン性鉱酸から誘導される塩である。例示的な好ましい半塩としては、ヘミマレイン酸塩、ヘミフマル酸塩、およびヘミコハク酸塩が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書中で使用される場合、用語「約」は、およそ、大まかに、だいたい、または…の領域を意味するために、本明細書中で使用される。用語「約」が数値範囲に関連して使用される場合、記載される数値の上下の境界を延長することによって、この範囲を修飾する。一般に、用語「約」は、記載される値の数値を、２０パーセント上または下の（より高いかまたはより低い）変動で、上下に数値を修飾するために、本明細書中で使用される。
「有効量」、「十分な量」または「治療有効量」とは、本明細書中で使用される場合、臨床結果を含めた有利なまたは所望の結果をもたらすために十分な、化合物の量である。従って、有効量は、例えば、ＰＩ３Ｋαシグナル伝達に関連する苦痛またはその１つまたはそれより多くの症状の重篤度および／または持続時間を減少させるかまたは軽減するため、ＰＩ３Ｋαシグナル伝達に関連する苦痛に関連する状態または症状の進行を防止するため、あるいは別の治療の予防または治療の効果（単数または複数）を増強するかまたは他の方法で改善するために、十分であり得る。有効量はまた、望ましくない副作用を回避するかまたは実質的に減衰させる、化合物の量を包含する。
本明細書中で使用される場合、当該分野において十分に理解されるように、「処置」とは、臨床結果を含めた有利なまたは所望の結果を得るためのアプローチである。有利なまたは所望の臨床結果としては、検出可能であれ検出不可能であれ、１つまたはそれより多くの症状または状態の緩和または軽減、疾患または苦痛の程度の縮小、疾患または苦痛の安定化した（すなわち、悪化しない）状態、疾患または苦痛の拡散の防止、疾患または苦痛の進行の遅延または遅くすること、疾患または苦痛の状態の軽減または一時的緩和、および小康状態（部分的であれ全体であれ）が挙げられ得るが、これらに限定されない。「処置」はまた、処置を受けない場合に期待される生存と比較した場合に生存を延長することを意味し得る。一部の実施形態では、処置は、１つまたは複数の症状が発症した後に施され得る。他の実施形態では、処置は、症状の非存在下で施され得る。例えば、処置は、症状の発症前に、感受性の個体に施され得る（例えば、症状の病歴を考慮しておよび／または遺伝因子もしくは他の感受性因子を考慮して）。処置はまた、症状が消散した後に、例えば、その症状の再発を予防するかまたは遅延させるために、続けられてもよい。
語句「その必要がある」とは、ＰＩ３Ｋαシグナル伝達活性に関連する状態、あるいは本開示の化合物および／または組成物により他の方法で軽減され得る状態からの、症状に基づくかまたは無症候性の軽減の必要性をいう。
３．例示的な実施形態の説明
上記のように、いくつかの実施形態において、本発明は、式Ｉ－１：
Figure 2023524684000009
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を提供し、式Ｉ－１において：
Ｅは、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（ＲＥ）２－、－Ｃ（ＲＥ）２Ｃ（ＲＥ）２－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｎ（ＲＥ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＥ）－、または－Ｃ（ＲＥ）２Ｃ（Ｏ）－であり；
Ｑは、ＣＨ、Ｃ（ＲＱ）、またはＮであり；
Ｘは、ＣＨ、Ｃ（ＲＸ）、またはＮであり；
Ｙは、ＣＨ、Ｃ（ＲＹ）、またはＮであり；
Ｚは、ＣＨ、Ｃ（ＲＺ）、またはＮであり；
Ｒ１は、－Ｌ１－Ｒ１Ａであり；
Ｒ２は、－Ｌ２－Ｒ２Ａであり；
ＲＥの各例は独立して、Ｈまたは－ＬＥ－ＲＥＡであり；
ＲＱは、－ＬＱ－ＲＱＡであり；
ＲＸは、－ＬＸ－ＲＸＡであり；
ＲＹは、－ＬＹ－ＲＹＡであり；
ＲＺは、－ＬＺ－ＲＺＡであるか；あるいは
ＲＥの２つの例は、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する３員～８員の飽和もしくは部分不飽和の単環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する８員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式環を形成し；ここで各環は、ｎ個の例のＲＥＥＣで置換されており；
ＲＱおよびＲ１は、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する４員～８員の飽和もしくは部分不飽和の単環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する８員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式環を形成し；ここで各環は、ｐ個の例のＲＱ１Ｃで置換されており；
ＲＹおよびＲＺは、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する４員～７員の部分不飽和もしくは芳香族の環を形成し；ここでこの環は、ｑ個の例のＲＹＺＣで置換されており；
Ｌ１、Ｌ２、ＬＥ、ＬＱ、ＬＸ、ＬＹ、およびＬＺの各々は独立して、共有結合、またはＣ１～４の二価の飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでこの鎖の１個または２個のメチレン単位は、－ＣＨ（ＲＬ）－、－Ｃ（ＲＬ）２－、Ｃ３～６シクロアルキレン、Ｃ３～６ヘテロシクロアルキレン、－Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＯＲ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＣＮ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、または－Ｓ（Ｏ）２－によって必要に応じて独立して置き換えられており；
Ｒ１Ａは、ｒ１個の例のＲ１Ｃによって置換されたＲＡまたはＲＢであり；
Ｒ２Ａは、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換されたＲＡまたはＲＢであり；
ＲＥＡは、ｒ３個の例のＲＥＣによって置換されたＲＡまたはＲＢであり；
ＲＱＡは、ｒ４個の例のＲＱＣによって置換されたＲＡまたはＲＢであり；
ＲＸＡは、ｒ５個の例のＲＸＣによって置換されたＲＡまたはＲＢであり；
ＲＹＡは、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されたＲＡまたはＲＢであり；
ＲＺＡは、ｒ７個の例のＲＺＣによって置換されたＲＡまたはＲＢであり；
ＲＬは、ｒ８個の例のＲＬＣによって置換されたＲＡまたはＲＢであり；
ＲＡの各例は独立して、オキソ、ジュウテリウム、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＦ５、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）（ＮＣＮ）Ｒ、－Ｓ（ＮＣＮ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、または－Ｂ（ＯＲ）２であり；
ＲＢの各例は独立して、Ｃ１～６脂肪族鎖；フェニル；ナフチル；キュバニル；アダマンチル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；
Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、ＲＥＣ、ＲＱＣ、ＲＸＣ、ＲＹＣ、ＲＺＣ、ＲＬＣ、ＲＥＥＣ、ＲＱ１Ｃ、およびＲＹＺＣの各例は独立して、オキソ、ジュウテリウム、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＦ５、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、－Ｂ（ＯＲ）２、または必要に応じて置換された基であり、ここでこの必要に応じて置換された基は、Ｃ１～６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択され；
Ｒの各例は独立して、水素、または必要に応じて置換された基であり、この必要に応じて置換された基は、Ｃ１～６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択されるか；あるいは
同じ窒素上の２個のＲ基は、これらの間にある原子と一緒になって、この窒素に加えて、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～３個のヘテロ原子を有する４員～７員の、飽和、部分不飽和、またはヘテロアリールの環を形成し；そして
ｎ、ｐ、ｑ、ｒ１、ｒ２、ｒ３、ｒ４、ｒ５、ｒ６、ｒ７、およびｒ８の各々は独立して、０、１、２、３、４、または５である。
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｅ、Ｑ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、ＲＥ、ＲＱ、ＲＸ、ＲＹ、ＲＺ、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、ＲＥＡ、ＲＱＡ、ＲＸＡ、ＲＹＡ、ＲＺＡ、ＲＬ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、ＲＥＣ、ＲＱＣ、ＲＸＣ、ＲＹＣ、ＲＺＣ、ＲＬＣ、ＲＥＥＣ、ＲＱ１Ｃ、ＲＹＺＣ、Ｒ、ｎ、ｐ、ｑ、ｒ１、ｒ２、ｒ３、ｒ４、ｒ５、ｒ６、ｒ７、およびｒ８の各々が、単独でと組み合わせでの両方で、下で定義され、そして本明細書中の実施形態に記載されるとおりである、式Ｉ－１の化合物を提供する。
特定の実施形態において、ＲＹＡは、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）（ＮＣＮ）Ｒ、または－Ｓ（ＮＣＮ）Ｒである。特定の実施形態において、ＲＹＡは、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）（ＮＣＮ）Ｒ、または－Ｓ（ＮＣＮ）Ｒである。特定の実施形態において、ＲＹＡは、－Ｓ（Ｏ）（ＮＣＮ）Ｒまたは－Ｓ（ＮＣＮ）Ｒである。特定の実施形態において、ＲＹＡは－Ｓ（Ｏ）（ＮＣＮ）Ｒである。特定の実施形態において、ＲＹＡは－Ｓ（ＮＣＮ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、表１の化合物中に示される基から選択される。
特定の実施形態において、ＲＡは、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）（ＮＣＮ）Ｒ、または－Ｓ（ＮＣＮ）Ｒである。特定の実施形態において、ＲＡは、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）（ＮＣＮ）Ｒ、または－Ｓ（ＮＣＮ）Ｒである。特定の実施形態において、ＲＡは、－Ｓ（Ｏ）（ＮＣＮ）Ｒまたは－Ｓ（ＮＣＮ）Ｒである。特定の実施形態において、ＲＡは－Ｓ（Ｏ）（ＮＣＮ）Ｒである。特定の実施形態において、ＲＡは－Ｓ（ＮＣＮ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＡは、表１の化合物中に示される基から選択される。
特定の実施形態において、ｎは、１、２、３、４、または５である。特定の実施形態において、ｎは、２、３、４、または５である。特定の実施形態において、ｎは、３、４、または５である。特定の実施形態において、ｎは、４または５である。特定の実施形態において、ｎは５である。特定の実施形態において、ｎは、表１の化合物中に示される値から選択される。
特定の実施形態において、ｐは、１、２、３、４、または５である。特定の実施形態において、ｐは、２、３、４、または５である。特定の実施形態において、ｐは、３、４、または５である。特定の実施形態において、ｐは、４または５である。特定の実施形態において、ｐは５である。特定の実施形態において、ｐは、表１の化合物中に示される値から選択される。
特定の実施形態において、ｑは、１、２、３、４、または５である。特定の実施形態において、ｑは、２、３、４、または５である。特定の実施形態において、ｑは、３、４、または５である。特定の実施形態において、ｑは、４または５である。特定の実施形態において、ｑは５である。特定の実施形態において、ｑは、表１の化合物中に示される値から選択される。
特定の実施形態において、ｒ１は、１、２、３、４、または５である。特定の実施形態において、ｒ１は、２、３、４、または５である。特定の実施形態において、ｒ１は、３、４、または５である。特定の実施形態において、ｒ１は、４または５である。特定の実施形態において、ｒ１は５である。特定の実施形態において、ｒ１は、表１の化合物中に示される値から選択される。
特定の実施形態において、ｒ２は、１、２、３、４、または５である。特定の実施形態において、ｒ２は、２、３、４、または５である。特定の実施形態において、ｒ２は、３、４、または５である。特定の実施形態において、ｒ２は、４または５である。特定の実施形態において、ｒ２は５である。特定の実施形態において、ｒ２は、表１の化合物中に示される値から選択される。
特定の実施形態において、ｒ３は、１、２、３、４、または５である。特定の実施形態において、ｒ３は、２、３、４、または５である。特定の実施形態において、ｒ３は、３、４、または５である。特定の実施形態において、ｒ３は、４または５である。特定の実施形態において、ｒ３は５である。特定の実施形態において、ｒ３は、表１の化合物中に示される値から選択される。
特定の実施形態において、ｒ４は、１、２、３、４、または５である。特定の実施形態において、ｒ４は、２、３、４、または５である。特定の実施形態において、ｒ４は、３、４、または５である。特定の実施形態において、ｒ４は、４または５である。特定の実施形態において、ｒ４は５である。特定の実施形態において、ｒ４は、表１の化合物中に示される値から選択される。
特定の実施形態において、ｒ５は、１、２、３、４、または５である。特定の実施形態において、ｒ５は、２、３、４、または５である。特定の実施形態において、ｒ５は、３、４、または５である。特定の実施形態において、ｒ５は、４または５である。特定の実施形態において、ｒ５は５である。特定の実施形態において、ｒ５は、表１の化合物中に示される値から選択される。
特定の実施形態において、ｒ６は、１、２、３、４、または５である。特定の実施形態において、ｒ６は、２、３、４、または５である。特定の実施形態において、ｒ６は、３、４、または５である。特定の実施形態において、ｒ６は、４または５である。特定の実施形態において、ｒ６は５である。特定の実施形態において、ｒ６は、表１の化合物中に示される値から選択される。
特定の実施形態において、ｒ７は、１、２、３、４、または５である。特定の実施形態において、ｒ７は、２、３、４、または５である。特定の実施形態において、ｒ７は、３、４、または５である。特定の実施形態において、ｒ７は、４または５である。特定の実施形態において、ｒ７は５である。特定の実施形態において、ｒ７は、表１の化合物中に示される値から選択される。
特定の実施形態において、ｒ８は、１、２、３、４、または５である。特定の実施形態において、ｒ８は、２、３、４、または５である。特定の実施形態において、ｒ８は、３、４、または５である。特定の実施形態において、ｒ８は、４または５である。特定の実施形態において、ｒ８は５である。特定の実施形態において、ｒ８は、表１の化合物中に示される値から選択される。
上記のように、いくつかの実施形態において、本発明は、式Ｉ：
Figure 2023524684000010
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を提供し、式Ｉにおいて：
Ｅは、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（ＲＥ）２－、－Ｃ（ＲＥ）２Ｃ（ＲＥ）２－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｎ（ＲＥ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＥ）－、または－Ｃ（ＲＥ）２Ｃ（Ｏ）－であり；
Ｑは、ＣＨ、Ｃ（ＲＱ）、またはＮであり；
Ｘは、ＣＨ、Ｃ（ＲＸ）、またはＮであり；
Ｙは、ＣＨ、Ｃ（ＲＹ）、またはＮであり；
Ｚは、ＣＨ、Ｃ（ＲＺ）、またはＮであり；
Ｒ１は、－Ｌ１－Ｒ１Ａであり；
Ｒ２は、－Ｌ２－Ｒ２Ａであり；
ＲＥの各例は独立して、Ｈまたは－ＬＥ－ＲＥＡであり；
ＲＱは、－ＬＱ－ＲＱＡであり；
ＲＸは、－ＬＸ－ＲＸＡであり；
ＲＹは、－ＬＹ－ＲＹＡであり；
ＲＺは、－ＬＺ－ＲＺＡであるか；あるいは
ＲＥの２つの例は、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する３員～８員の飽和もしくは部分不飽和の単環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する８員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式環を形成し；ここで各環は、ｎ個の例のＲＥＥＣで置換されており；
ＲＱおよびＲ１は、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する４員～８員の飽和もしくは部分不飽和の単環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する８員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式環を形成し；ここで各環は、ｐ個の例のＲＱ１Ｃで置換されており；
ＲＹおよびＲＺは、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する４員～７員の部分不飽和または芳香族の環を形成し；ここでこの環は、ｑ個の例のＲＹＺＣで置換されており；
Ｌ１、Ｌ２、ＬＥ、ＬＱ、ＬＸ、ＬＹ、およびＬＺの各々は独立して、共有結合、またはＣ１～４の二価の飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでこの鎖の１個または２個のメチレン単位は、－ＣＨ（ＲＬ）－、－Ｃ（ＲＬ）２－、Ｃ３～６シクロアルキレン、Ｃ３～６ヘテロシクロアルキレン、－Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＯＲ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＣＮ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、または－Ｓ（Ｏ）２－によって必要に応じて独立して置き換えられており；
Ｒ１Ａは、ｒ１個の例のＲ１Ｃによって置換されたＲＡまたはＲＢであり；
Ｒ２Ａは、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換されたＲＡまたはＲＢであり；
ＲＥＡは、ｒ３個の例のＲＥＣによって置換されたＲＡまたはＲＢであり；
ＲＱＡは、ｒ４個の例のＲＱＣによって置換されたＲＡまたはＲＢであり；
ＲＸＡは、ｒ５個の例のＲＸＣによって置換されたＲＡまたはＲＢであり；
ＲＹＡは、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されたＲＡまたはＲＢであり；
ＲＺＡは、ｒ７個の例のＲＺＣによって置換されたＲＡまたはＲＢであり；
ＲＬは、ｒ８個の例のＲＬＣによって置換されたＲＡまたはＲＢであり；
ＲＡの各例は独立して、オキソ、ジュウテリウム、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＦ５、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、または－Ｂ（ＯＲ）２であり；
ＲＢの各例は独立して、Ｃ１～６脂肪族鎖；フェニル；ナフチル；キュバニル；アダマンチル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；
Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、ＲＥＣ、ＲＱＣ、ＲＸＣ、ＲＹＣ、ＲＺＣ、ＲＬＣ、ＲＥＥＣ、ＲＱ１Ｃ、およびＲＹＺＣの各例は独立して、オキソ、ジュウテリウム、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＦ５、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、－Ｂ（ＯＲ）２、または必要に応じて置換された基であり、ここでこの必要に応じて置換された基は、Ｃ１～６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択され；
Ｒの各例は独立して、水素、または必要に応じて置換された基であり、この必要に応じて置換された基は、Ｃ１～６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択されるか；あるいは
同じ窒素上の２個のＲ基は、これらの間にある原子と一緒になって、この窒素に加えて、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～３個のヘテロ原子を有する４員～７員の、飽和、部分不飽和、またはヘテロアリールの環を形成し；そして
ｎ、ｐ、ｑ、ｒ１、ｒ２、ｒ３、ｒ４、ｒ５、ｒ６、ｒ７、およびｒ８の各々は独立して、０、１、２、３、または４である。
上で一般的に定義されたとおり、Ｅは、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（ＲＥ）２－、－Ｃ（ＲＥ）２Ｃ（ＲＥ）２－、Ｃ３～６シクロアルキレン、Ｃ３～６ヘテロシクロアルキレン、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｎ（ＲＥ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＥ）－、または－Ｃ（ＲＥ）２Ｃ（Ｏ）－である。いくつかの実施形態において、Ｅは－Ｃ（Ｏ）－である。いくつかの実施形態において、Ｅは、－ＯＣ（Ｏ）－または－Ｎ（ＲＥ）Ｃ（Ｏ）－である。いくつかの実施形態において、Ｅは、－Ｃ（ＲＥ）２－、Ｃ３～６シクロアルキレン、またはＣ３～６ヘテロシクロアルキレンである。
いくつかの実施形態において、Ｅは、－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｎ（ＲＥ）Ｃ（Ｏ）－、または－Ｃ（ＲＥ）２Ｃ（Ｏ）－である。いくつかの実施形態において、Ｅは、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｎ（ＲＥ）Ｃ（Ｏ）－、または－Ｃ（ＲＥ）２Ｃ（Ｏ）－である。いくつかの実施形態において、Ｅは、－Ｃ（Ｏ）－または－Ｎ（ＲＥ）Ｃ（Ｏ）－である。
いくつかの実施形態において、Ｅは、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（ＲＥ）２－、－Ｃ（Ｓ）－、または－Ｓ（Ｏ）２－である。いくつかの実施形態において、Ｅは、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（ＲＥ）２－、または－Ｃ（Ｓ）－である。いくつかの実施形態において、Ｅは、－Ｃ（Ｏ）－または－Ｃ（Ｓ）－である。
いくつかの実施形態において、Ｅは、－Ｃ（ＲＥ）２Ｃ（ＲＥ）２－、Ｃ３～６シクロアルキレン、Ｃ３～６ヘテロシクロアルキレン、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｎ（ＲＥ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＥ）－、または－Ｃ（ＲＥ）２Ｃ（Ｏ）－である。いくつかの実施形態において、Ｅは、Ｃ３～６シクロアルキレンまたはＣ３～６ヘテロシクロアルキレンである。いくつかの実施形態において、Ｅは、－Ｃ（ＲＥ）２Ｃ（ＲＥ）２－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｎ（ＲＥ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＥ）－、または－Ｃ（ＲＥ）２Ｃ（Ｏ）－である。いくつかの実施形態において、Ｅは、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｎ（ＲＥ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＥ）－、または－Ｃ（ＲＥ）２Ｃ（Ｏ）－である。いくつかの実施形態において、Ｅは、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｎ（ＲＥ）Ｃ（Ｏ）－、または－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＥ）－である。いくつかの実施形態において、Ｅは、－Ｎ（ＲＥ）Ｃ（Ｏ）－または－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＥ）－である。いくつかの実施形態において、Ｅは、－Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）－または－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）－である。いくつかの実施形態において、Ｅは、－Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－または－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）－である。
いくつかの実施形態において、Ｅは、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｎ（ＲＥ）Ｃ（Ｏ）－、または－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＥ）－である。いくつかの実施形態において、Ｅは、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（ＲＥ）２－、－Ｃ（ＲＥ）２Ｃ（ＲＥ）２－、Ｃ３～６シクロアルキレン、Ｃ３～６ヘテロシクロアルキレン、－Ｃ（Ｓ）－、または－Ｃ（ＲＥ）２Ｃ（Ｏ）－である。いくつかの実施形態において、Ｅは、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（ＲＥ）２－、－Ｃ（ＲＥ）２Ｃ（ＲＥ）２－、－Ｃ（Ｓ）－、または－Ｃ（ＲＥ）２Ｃ（Ｏ）－である。いくつかの実施形態において、Ｅは、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、または－Ｃ（ＲＥ）２Ｃ（Ｏ）－である。いくつかの実施形態において、Ｅは、－Ｃ（ＲＥ）２－、－Ｃ（ＲＥ）２Ｃ（ＲＥ）２－、または－Ｃ（ＲＥ）２Ｃ（Ｏ）－である。いくつかの実施形態において、Ｅは、－Ｃ（ＲＥ）２－または－Ｃ（ＲＥ）２Ｃ（ＲＥ）２－である。
いくつかの実施形態において、Ｅは－Ｃ（ＲＥ）２－である。いくつかの実施形態において、Ｅは－Ｃ（ＲＥ）２Ｃ（ＲＥ）２－である。いくつかの実施形態において、ＥはＣ３～６シクロアルキレンである。いくつかの実施形態において、ＥはＣ３～６ヘテロシクロアルキレンである。いくつかの実施形態において、Ｅは－Ｃ（Ｓ）－である。いくつかの実施形態において、Ｅは－Ｓ（Ｏ）２－である。いくつかの実施形態において、Ｅは－ＯＣ（Ｏ）－である。いくつかの実施形態において、Ｅは－Ｎ（ＲＥ）Ｃ（Ｏ）－である。いくつかの実施形態において、Ｅは－Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）－である。いくつかの実施形態において、Ｅは－Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－である。いくつかの実施形態において、Ｅは－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＥ）－である。いくつかの実施形態において、Ｅは－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）－である。いくつかの実施形態において、Ｅは－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）－である。いくつかの実施形態において、Ｅは－Ｃ（ＲＥ）２Ｃ（Ｏ）－である。
いくつかの実施形態において、Ｅは、表１の化合物中に示される基から選択される。
上で一般的に定義されたとおり、Ｑは、ＣＨ、Ｃ（ＲＱ）、またはＮである。いくつかの実施形態において、ＱはＣＨである。いくつかの実施形態において、ＱはＣ（ＲＱ）である。いくつかの実施形態において、ＱはＮである。いくつかの実施形態において、Ｑは、ＣＨまたはＣ（ＲＱ）である。いくつかの実施形態において、Ｑは、ＣＨまたはＮである。いくつかの実施形態において、Ｑは、Ｃ（ＲＱ）またはＮである。いくつかの実施形態において、Ｑは、表１の化合物中に示される基から選択される。
上で一般的に定義されたとおり、Ｘは、ＣＨ、Ｃ（ＲＸ）、またはＮである。いくつかの実施形態において、ＸはＣＨである。いくつかの実施形態において、ＸはＣ（ＲＸ）である。いくつかの実施形態において、ＸはＮである。いくつかの実施形態において、Ｘは、ＣＨまたはＣ（ＲＸ）である。いくつかの実施形態において、Ｘは、ＣＨまたはＮである。いくつかの実施形態において、Ｘは、Ｃ（ＲＸ）またはＮである。いくつかの実施形態において、Ｘは、表１の化合物中に示される基から選択される。
上で一般的に定義されたとおり、Ｙは、ＣＨ、Ｃ（ＲＹ）、またはＮである。いくつかの実施形態において、ＹはＣＨである。いくつかの実施形態において、ＹはＣ（ＲＹ）である。いくつかの実施形態において、ＹはＮである。いくつかの実施形態において、Ｙは、ＣＨまたはＣ（ＲＹ）である。いくつかの実施形態において、Ｙは、ＣＨまたはＮである。いくつかの実施形態において、Ｙは、Ｃ（ＲＹ）またはＮである。いくつかの実施形態において、Ｙは、表１の化合物中に示される基から選択される。
上で一般的に定義されたとおり、Ｚは、ＣＨ、Ｃ（ＲＺ）、またはＮである。いくつかの実施形態において、ＺはＣＨである。いくつかの実施形態において、ＺはＣ（ＲＺ）である。いくつかの実施形態において、ＺはＮである。いくつかの実施形態において、Ｚは、ＣＨまたはＣ（ＲＺ）である。いくつかの実施形態において、Ｚは、ＣＨまたはＮである。いくつかの実施形態において、Ｚは、Ｃ（ＲＺ）またはＮである。いくつかの実施形態において、Ｚは、表１の化合物中に示される基から選択される。
上で一般的に定義されたとおり、Ｒ１は、－Ｌ１－Ｒ１ＡまたはＲＱであり、そしてＲ１は、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する４員～８員の飽和もしくは部分不飽和の単環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する８員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式環を形成し；ここで各環は、ｐ個の例のＲＱ１Ｃで置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ１は－Ｌ１－Ｒ１Ａである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は－Ｒ１Ａである。
いくつかの実施形態において、ＲＱおよびＲ１は、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する４員～８員の飽和もしくは部分不飽和の単環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する８員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式環を形成し；ここで各環は、ｐ個の例のＲＱ１Ｃで置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＱおよびＲ１は、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する４員～８員の飽和または部分不飽和の単環式環を形成し；ここでこの環は、ｐ個の例のＲＱ１Ｃで置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＱおよびＲ１は、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する８員～１２員の飽和または部分不飽和の二環式環を形成し；ここでこの環は、ｐ個の例のＲＱ１Ｃで置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ１（すなわち、－Ｌ１－Ｒ１Ａが一緒になったもの）は、
Figure 2023524684000011
 であり、ここでＲ１Ｃおよびｒ１は、本明細書中の実施形態ならびにクラスおよびサブクラスで定義されるとおりである。いくつかの実施形態において、Ｒ１（すなわち、－Ｌ１－Ｒ１Ａが一緒になったもの）は、
Figure 2023524684000012
 であり、ここでＲ１Ｃは、本明細書中の実施形態ならびにクラスおよびサブクラスで定義されるとおりである。いくつかの実施形態において、Ｒ１（すなわち、－Ｌ１－Ｒ１Ａが一緒になったもの）は、
Figure 2023524684000013
 であり、ここでＲ１Ｃは、本明細書中の実施形態ならびにクラスおよびサブクラスで定義されるとおりである。いくつかの実施形態において、Ｒ１（すなわち、－Ｌ１－Ｒ１Ａが一緒になったもの）は、
Figure 2023524684000014
 であり、ここでＲ１Ｃは、本明細書中の実施形態ならびにクラスおよびサブクラスで定義されるとおりである。いくつかの実施形態において、Ｒ１（すなわち、－Ｌ１－Ｒ１Ａが一緒になったもの）は、
Figure 2023524684000015
 であり、ここでＲ１Ｃは、本明細書中の実施形態ならびにクラスおよびサブクラスで定義されるとおりである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１（すなわち、－Ｌ１－Ｒ１Ａが一緒になったもの）は、
Figure 2023524684000016
 であり、ここでＲ１Ｃの各例は独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ－（必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族）、または必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である。いくつかの実施形態において、Ｒ１（すなわち、－Ｌ１－Ｒ１Ａが一緒になったもの）は、
Figure 2023524684000017
 であり、ここでＲ１Ｃの各例は独立して、ハロゲン、または１個～３個のハロゲンで必要に応じて置換されたＣ１～３脂肪族である。いくつかの実施形態において、Ｒ１（すなわち、－Ｌ１－Ｒ１Ａが一緒になったもの）は、
Figure 2023524684000018
 であり、ここでＲ１Ｃの各例は独立して、ハロゲン、または１個～３個のハロゲンで必要に応じて置換されたＣ１～３脂肪族である。いくつかの実施形態において、Ｒ１（すなわち、－Ｌ１－Ｒ１Ａが一緒になったもの）は、
Figure 2023524684000019
 であり、ここでＲ１Ｃの各例は独立して、ハロゲン、または１個～３個のハロゲンで必要に応じて置換されたＣ１～３脂肪族である。いくつかの実施形態において、Ｒ１（すなわち、－Ｌ１－Ｒ１Ａが一緒になったもの）は、
Figure 2023524684000020
 であり、ここでＲ１Ｃの各例は独立して、フッ素、塩素、－ＣＨ３、－ＣＨＦ２、または－ＣＦ３である。いくつかの実施形態において、Ｒ１（すなわち、－Ｌ１－Ｒ１Ａが一緒になったもの）は、
Figure 2023524684000021
 であり、ここでＲ１Ｃは、ハロゲン、または１個～３個のハロゲンで必要に応じて置換されたＣ１～３脂肪族である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１（すなわち、－Ｌ１－Ｒ１Ａが一緒になったもの）は、
Figure 2023524684000022
 である。いくつかの実施形態において、Ｒ１（すなわち、－Ｌ１－Ｒ１Ａが一緒になったもの）は、
Figure 2023524684000023
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１（すなわち、－Ｌ１－Ｒ１Ａが一緒になったもの）は、
Figure 2023524684000024
 であり、ここでＲ１Ｃおよびｒ１は、本明細書中の実施形態ならびにクラスおよびサブクラスで定義されるとおりである。いくつかの実施形態において、Ｒ１（すなわち、－Ｌ１－Ｒ１Ａが一緒になったもの）は、
Figure 2023524684000025
 である。いくつかの実施形態において、Ｒ１（すなわち、－Ｌ１－Ｒ１Ａが一緒になったもの）は、
Figure 2023524684000026
 である。いくつかの実施形態において、Ｒ１（すなわち、－Ｌ１－Ｒ１Ａが一緒になったもの）は、
Figure 2023524684000027
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、表１の化合物中に示される基から選択される。
上で一般的に定義されたとおり、Ｒ２は－Ｌ２－Ｒ２Ａである。いくつかの実施形態において、Ｒ２（すなわち、－Ｌ２－Ｒ２Ａが一緒になったもの）は、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－Ｒ２Ａまたは－Ｒ２Ａであり、ここでＲおよびＲ２Ａは、本明細書中の実施形態ならびにクラスおよびサブクラスで定義されるとおりである。いくつかの実施形態において、Ｒ２（すなわち、－Ｌ２－Ｒ２Ａが一緒になったもの）は、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－Ｒ２Ａであり、ここでＲおよびＲ２Ａは、本明細書中の実施形態ならびにクラスおよびサブクラスで定義されるとおりである。いくつかの実施形態において、Ｒ２（すなわち、－Ｌ２－Ｒ２Ａが一緒になったもの）は、－Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）－Ｒ２Ａであり、ここでＲ２Ａは、本明細書中の実施形態ならびにクラスおよびサブクラスで定義されるとおりである。いくつかの実施形態において、Ｒ２（すなわち、－Ｌ２－Ｒ２Ａが一緒になったもの）は、－Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）－Ｒ２Ａであり、ここでＲ２Ａは、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換されたＲＢである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は－Ｒ２Ａである。
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、－Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）－Ｒ２Ａ、－Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）－Ｒ２Ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）－Ｒ２Ａ、－Ｎ（Ｈ）－Ｒ２Ａ、－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２－Ｒ２Ａ、－ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２－Ｒ２Ａ、または－Ｃ（Ｈ）（ＣＨ３）ＯＨである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、であり－Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）－Ｒ２Ａ、－Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）－Ｒ２Ａ、または－Ｎ（Ｈ）－Ｒ２Ａである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）－Ｒ２Ａ、－ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２－Ｒ２Ａ、または－Ｃ（Ｈ）（ＣＨ３）ＯＨである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２－Ｒ２Ａまたは－ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２－Ｒ２Ａである。
いくつかの実施形態において、Ｒ２は－Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）－Ｒ２Ａである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）－Ｒ２Ａである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は－Ｎ（Ｈ）－Ｒ２Ａである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２－Ｒ２Ａである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は－ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２－Ｒ２Ａである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は－Ｃ（Ｈ）（ＣＨ３）ＯＨである。
いくつかの実施形態において、Ｒ２（すなわち、－Ｌ２－Ｒ２Ａが一緒になったもの）は、
Figure 2023524684000028
 であり、ここでＲ２Ｃおよびｒ２は、本明細書中の実施形態ならびにクラスおよびサブクラスで定義されるとおりである。いくつかの実施形態において、Ｒ２（すなわち、－Ｌ２－Ｒ２Ａが一緒になったもの）は、
Figure 2023524684000029
 であり、ここでＲ２Ｃは、本明細書中の実施形態ならびにクラスおよびサブクラスで定義されるとおりである。
いくつかの実施形態において、Ｒ２（すなわち、－Ｌ２－Ｒ２Ａが一緒になったもの）は、
Figure 2023524684000030
 であり、ここでＲ２Ｃの各例は独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ－（必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族）、または必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である。いくつかの実施形態において、Ｒ２（すなわち、－Ｌ２－Ｒ２Ａが一緒になったもの）は、
Figure 2023524684000031
 であり、ここでＲ２Ｃの各例は独立して、ハロゲン、または１個～３個のハロゲンで必要に応じて置換されたＣ１～３脂肪族である。いくつかの実施形態において、Ｒ２（すなわち、－Ｌ２－Ｒ２Ａが一緒になったもの）は、
Figure 2023524684000032
 であり、ここでＲ２Ｃの各例は独立して、フッ素、塩素、－ＣＨ３、－ＣＨＦ２、または－ＣＦ３である。いくつかの実施形態において、Ｒ２（すなわち、－Ｌ２－Ｒ２Ａが一緒になったもの）は、
Figure 2023524684000033
 である。いくつかの実施形態において、Ｒ２（すなわち、－Ｌ２－Ｒ２Ａが一緒になったもの）は、
Figure 2023524684000034
 である。いくつかの実施形態において、Ｒ２（すなわち、－Ｌ２－Ｒ２Ａが一緒になったもの）は、
Figure 2023524684000035
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ２（すなわち、－Ｌ２－Ｒ２Ａが一緒になったもの）は、
Figure 2023524684000036
 であり、ここでＲ２Ｃおよびｒ２は、本明細書中の実施形態ならびにクラスおよびサブクラスで定義されるとおりである。いくつかの実施形態において、Ｒ２（すなわち、－Ｌ２－Ｒ２Ａが一緒になったもの）は、
Figure 2023524684000037
 である。いくつかの実施形態において、Ｒ２（すなわち、－Ｌ２－Ｒ２Ａが一緒になったもの）は、
Figure 2023524684000038
 であり、ここでＲ２Ｃは、本明細書中の実施形態ならびにクラスおよびサブクラスで定義されるとおりである。
いくつかの実施形態において、Ｒ２（すなわち、－Ｌ２－Ｒ２Ａが一緒になったもの）は、
Figure 2023524684000039
 であり、ここでＲ２Ｃおよびｒ２は、本明細書中の実施形態ならびにクラスおよびサブクラスで定義されるとおりである。いくつかの実施形態において、Ｒ２（すなわち、－Ｌ２－Ｒ２Ａが一緒になったもの）は、
Figure 2023524684000040
 である。いくつかの実施形態において、Ｒ２（すなわち、－Ｌ２－Ｒ２Ａが一緒になったもの）は、
Figure 2023524684000041
 であり、ここでＲ２Ｃは、本明細書中の実施形態ならびにクラスおよびサブクラスで定義されるとおりである。
いくつかの実施形態において、Ｒ２（すなわち、－Ｌ２－Ｒ２Ａが一緒になったもの）は、
Figure 2023524684000042
 であり、ここでＲ２Ｃおよびｒ２は、本明細書中の実施形態ならびにクラスおよびサブクラスで定義されるとおりである。いくつかの実施形態において、Ｒ２（すなわち、－Ｌ２－Ｒ２Ａが一緒になったもの）は、
Figure 2023524684000043
 である。いくつかの実施形態において、Ｒ２（すなわち、－Ｌ２－Ｒ２Ａが一緒になったもの）は、
Figure 2023524684000044
 であり、ここでＲ２Ｃは、本明細書中の実施形態ならびにクラスおよびサブクラスで定義されるとおりである。
いくつかの実施形態において、Ｒ２（すなわち、－Ｌ２－Ｒ２Ａが一緒になったもの）は、
Figure 2023524684000045
 であり、ここでＲ２Ｃおよびｒ２は、本明細書中の実施形態ならびにクラスおよびサブクラスで定義されるとおりである。いくつかの実施形態において、Ｒ２（すなわち、－Ｌ２－Ｒ２Ａが一緒になったもの）は、
Figure 2023524684000046
 であり、ここでＲ２Ｃは、本明細書中の実施形態ならびにクラスおよびサブクラスで定義されるとおりである。
いくつかの実施形態において、Ｒ２（すなわち、－Ｌ２－Ｒ２Ａが一緒になったもの）は、
Figure 2023524684000047
 であり、ここでＲ２Ｃおよびｒ２は、本明細書中の実施形態ならびにクラスおよびサブクラスで定義されるとおりである。いくつかの実施形態において、Ｒ２（すなわち、－Ｌ２－Ｒ２Ａが一緒になったもの）は、
Figure 2023524684000048
 であり、ここでＲ２Ｃは、本明細書中の実施形態ならびにクラスおよびサブクラスで定義されるとおりである。
いくつかの実施形態において、Ｒ２（すなわち、－Ｌ２－Ｒ２Ａが一緒になったもの）は、
Figure 2023524684000049
 であり、ここでＲ２Ｃおよびｒ２は、本明細書中の実施形態ならびにクラスおよびサブクラスで定義されるとおりである。いくつかの実施形態において、Ｒ２（すなわち、－Ｌ２－Ｒ２Ａが一緒になったもの）は、
Figure 2023524684000050
 であり、ここでＲ２Ｃは、本明細書中の実施形態ならびにクラスおよびサブクラスで定義されるとおりである。
いくつかの実施形態において、Ｒ２（すなわち、－Ｌ２－Ｒ２Ａが一緒になったもの）は、
Figure 2023524684000051
 であり、ここでＲ２Ｃおよびｒ２は、本明細書中の実施形態ならびにクラスおよびサブクラスで定義されるとおりである。いくつかの実施形態において、Ｒ２（すなわち、－Ｌ２－Ｒ２Ａが一緒になったもの）は、
Figure 2023524684000052
 であり、ここでＲ２Ｃは、本明細書中の実施形態ならびにクラスおよびサブクラスで定義されるとおりである。
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、
Figure 2023524684000053
Figure 2023524684000054
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、
Figure 2023524684000055
 である。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、
Figure 2023524684000056
 である。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、
Figure 2023524684000057
 である。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、
Figure 2023524684000058
 である。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、
Figure 2023524684000059
 である。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、
Figure 2023524684000060
 である。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、
Figure 2023524684000061
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、
Figure 2023524684000062
 である。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、
Figure 2023524684000063
 である。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、
Figure 2023524684000064
 である。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、
Figure 2023524684000065
 である。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、
Figure 2023524684000066
 である。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、
Figure 2023524684000067
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、
Figure 2023524684000068
 である。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、
Figure 2023524684000069
 である。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、
Figure 2023524684000070
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、
Figure 2023524684000071
 である。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、
Figure 2023524684000072
 である。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、
Figure 2023524684000073
 である。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、
Figure 2023524684000074
 である。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、
Figure 2023524684000075
 である。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、
Figure 2023524684000076
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、表１の化合物中に示される基から選択される。
上で一般的に定義されたとおり、ＲＥの各例は独立して、Ｈまたは－ＬＥ－ＲＥＡであるか；あるいはＲＥの２つの例は、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する３員～８員の飽和もしくは部分不飽和の単環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する８員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式環を形成し；ここで各環は、ｎ個の例のＲＥＥＣで置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＥの各例は独立して、Ｈまたは－ＬＥ－ＲＥＡである。いくつかの実施形態において、ＲＥはＨである。いくつかの実施形態において、ＲＥの各例は独立して、－ＬＥ－ＲＥＡである。いくつかの実施形態において、ＲＥの各例は独立して、ＲＥＡである。いくつかの実施形態において、ＲＥの各例は独立して、ＲＡである。いくつかの実施形態において、ＲＥの各例は独立して、ｒ３個の例のＲＥＣによって置換されたＲＢである。
いくつかの実施形態において、ＲＥの各例は独立して、Ｈ、またはｒ３個の例のＲＥＣによって置換されたＣ１～６脂肪族である。いくつかの実施形態において、ＲＥの各例は独立して、Ｈ、またはｒ３個の例のＲＥＣによって置換されたＣ１～３脂肪族である。いくつかの実施形態において、ＲＥの各例は独立して、Ｈ、またはｒ３個の例のハロゲンによって置換されたＣ１～３脂肪族である。いくつかの実施形態において、ＲＥの各例は独立して、ＨまたはＣ１～３脂肪族である。いくつかの実施形態において、ＲＥの各例は独立して、Ｈ、－ＣＨ３、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２－、または－ＣＦ３である。いくつかの実施形態において、ＲＥの各例は独立して、Ｈまたは－ＣＨ３である。
いくつかの実施形態において、ＲＥの各例は独立して、ｒ３個の例のＲＥＣによって置換されたＣ１～６脂肪族である。いくつかの実施形態において、ＲＥの各例は独立して、ｒ３個の例のＲＥＣによって置換されたＣ１～３脂肪族である。いくつかの実施形態において、ＲＥの各例は独立して、ｒ３個の例のハロゲンによって置換されたＣ１～３脂肪族である。いくつかの実施形態において、ＲＥの各例は独立して、Ｃ１～３脂肪族である。いくつかの実施形態において、ＲＥの各例は独立して、－ＣＨ３、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２－、または－ＣＦ３である。いくつかの実施形態において、ＲＥは－ＣＨ３である。
いくつかの実施形態において、ＲＥの２つの例は、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する３員～８員の飽和もしくは部分不飽和の単環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する８員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式環を形成し；ここで各環は、ｎ個の例のＲＥＥＣで置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＥの２つの例は、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する３員～８員の飽和もしくは部分不飽和の単環式環を形成し；ここでこの環は、ｎ個の例のＲＥＥＣで置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＥの２つの例は、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する８員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式環を形成し；ここでこの環は、ｎ個の例のＲＥＥＣで置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＥは、表１の化合物中に示される基から選択される。
上で一般的に定義されたとおり、ＲＱは－ＬＱ－ＲＱＡであるか、あるいはＲＱおよびＲ１は、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する４員～８員の飽和もしくは部分不飽和の単環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する８員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式環を形成し；ここでこの環は、ｐ個の例のＲＱ１Ｃで置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＱは－ＬＱ－ＲＱＡである。いくつかの実施形態において、ＲＱは－ＲＱＡである。
いくつかの実施形態において、ＲＱおよびＲ１は、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する４員～８員の飽和もしくは部分不飽和の単環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する８員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式環を形成し；ここでこの環は、ｐ個の例のＲＱ１Ｃで置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＱおよびＲ１は、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する４員～８員の飽和もしくは部分不飽和の単環式環を形成し；ここでこの環は、ｐ個の例のＲＱ１Ｃで置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＱおよびＲ１は、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する８員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式環を形成し；ここでこの環は、ｐ個の例のＲＱ１Ｃで置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＱは、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、または－Ｂ（ＯＲ）２である。
いくつかの実施形態において、ＲＱは、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ－（必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族）、または必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である。いくつかの実施形態において、ＲＱは、ハロゲン、－ＯＨ、または１個～３個のハロゲンで必要に応じて置換されたＣ１～３脂肪族である。いくつかの実施形態において、ＲＱは、フッ素、塩素、－ＯＨ、または－ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、ＲＱはジュウテリウムである。いくつかの実施形態において、ＲＱは、表１の化合物中に示される基から選択される。
上で一般的に定義されたとおり、ＲＸは－ＬＸ－ＲＸＡである。いくつかの実施形態において、ＲＸは－ＲＸＡである。いくつかの実施形態において、ＲＸは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、または－Ｂ（ＯＲ）２である。
いくつかの実施形態において、ＲＸは、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ－（必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族）、または必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である。いくつかの実施形態において、ＲＸは、ハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ－（Ｃ１～３脂肪族）、またはＣ１～３脂肪族であり、ここで各Ｃ１～３脂肪族は、１個～３個のハロゲンで必要に応じて置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＸは、フッ素、塩素、－ＯＣＨ３、または－ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、ＲＸは、表１の化合物中に示される基から選択される。
上で一般的に定義されたとおり、ＲＹは－ＬＹ－ＲＹＡであるか、あるいはＲＹおよびＲＺは、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する４員～７員の部分不飽和または芳香族の環を形成し；ここでこの環は、ｑ個の例のＲＹＺＣで置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＹは－ＬＹ－ＲＹＡである。いくつかの実施形態において、ＲＹおよびＲＺは、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する４員～７員の部分不飽和もしくは芳香族の環を形成し；ここでこの環は、ｑ個の例のＲＹＺＣで置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＹは、表１の化合物中に示される基から選択される。
上で一般的に定義されたとおり、ＲＺは－ＬＺ－ＲＺＡであるか、またはＲＹおよびＲＺは、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する４員～７員の部分不飽和もしくは芳香族の環を形成し；ここでこの環は、ｑ個の例のＲＹＺＣで置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＺは－ＬＺ－ＲＺＡである。いくつかの実施形態において、ＲＹおよびＲＺは、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する４員～７員の部分不飽和もしくは芳香族の環を形成し；ここでこの環は、ｑ個の例のＲＹＺＣで置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＺは、表１の化合物中に示される基から選択される。
上で一般的に定義されたとおり、Ｌ１は、共有結合、またはＣ１～４の二価の飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでこの鎖の１個または２個のメチレン単位は、－ＣＨ（ＲＬ）－、－Ｃ（ＲＬ）２－、Ｃ３～６シクロアルキレン、Ｃ３～６ヘテロシクロアルキレン、－Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、または－Ｓ（Ｏ）２－によって必要に応じて独立して置き換えられている。いくつかの実施形態において、Ｌ１は共有結合である。いくつかの実施形態において、Ｌ１は、Ｃ１～４の二価の飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでこの鎖の１個または２個のメチレン単位は、－ＣＨ（ＲＬ）－、－Ｃ（ＲＬ）２－、Ｃ３～６シクロアルキレン、Ｃ３～６ヘテロシクロアルキレン、－Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、または－Ｓ（Ｏ）２－によって必要に応じて独立して置き換えられている。いくつかの実施形態において、Ｌ１は、Ｃ１～４の二価の飽和または不飽和の、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖である。
いくつかの実施形態において、Ｌ１は、Ｃ１～２の二価の飽和または不飽和の炭化水素鎖であり、ここでこの鎖の１個または２個のメチレン単位は、－ＣＨ（ＲＬ）－、－Ｃ（ＲＬ）２－、Ｃ３～６シクロアルキレン、Ｃ３～６ヘテロシクロアルキレン、－Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、または－Ｓ（Ｏ）２－によって必要に応じて独立して置き換えられている。いくつかの実施形態において、Ｌ１は、Ｃ１～２の二価の飽和または不飽和の炭化水素鎖であり、ここでこの鎖の１個または２個のメチレン単位は、－ＣＨ（ＲＬ）－、－Ｃ（ＲＬ）２－、－Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）－、または－Ｏ－によって必要に応じて独立して置き換えられている。いくつかの実施形態において、Ｌ１は、Ｃ１～２二価の飽和または不飽和の炭化水素鎖である。いくつかの実施形態において、Ｌ１は、表１の化合物中に示される基から選択される。
上で一般的に定義されたとおり、Ｌ２は、共有結合、またはＣ１～４の二価の飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでこの鎖の１個または２個のメチレン単位は、－ＣＨ（ＲＬ）－、－Ｃ（ＲＬ）２－、Ｃ３～６シクロアルキレン、Ｃ３～６ヘテロシクロアルキレン、－Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、または－Ｓ（Ｏ）２－によって必要に応じて独立して置き換えられている。いくつかの実施形態において、Ｌ２は共有結合である。いくつかの実施形態において、Ｌ２は、Ｃ１～４の二価の飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでこの鎖の１個または２個のメチレン単位は、－ＣＨ（ＲＬ）－、－Ｃ（ＲＬ）２－、Ｃ３～６シクロアルキレン、Ｃ３～６ヘテロシクロアルキレン、－Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、または－Ｓ（Ｏ）２－によって必要に応じて独立して置き換えられている。いくつかの実施形態において、Ｌ２は、Ｃ１～４の二価の飽和または不飽和の、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖である。
いくつかの実施形態において、Ｌ２は、Ｃ１～２の二価の飽和または不飽和の炭化水素鎖であり、ここでこの鎖の１個または２個のメチレン単位は、－ＣＨ（ＲＬ）－、－Ｃ（ＲＬ）２－、Ｃ３～６シクロアルキレン、Ｃ３～６ヘテロシクロアルキレン、－Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、または－Ｓ（Ｏ）２－によって必要に応じて独立して置き換えられている。いくつかの実施形態において、Ｌ２は、Ｃ１～２の二価の飽和または不飽和の炭化水素鎖であり、ここでこの鎖の１個または２個のメチレン単位は、－ＣＨ（ＲＬ）－、－Ｃ（ＲＬ）２－、－Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）－、または－Ｏ－によって必要に応じて独立して置き換えられている。いくつかの実施形態において、Ｌ２は、Ｃ１～２二価の飽和または不飽和の炭化水素鎖である。
いくつかの実施形態において、Ｌ２は、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－である。いくつかの実施形態において、Ｌ２は、－Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）－または－Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）－である。いくつかの実施形態において、Ｌ２は－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－である。いくつかの実施形態において、Ｌ２は－Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）－である。いくつかの実施形態において、Ｌ２は－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－である。いくつかの実施形態において、Ｌ２は－Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）－である。いくつかの実施形態において、Ｌ２は－Ｎ（Ｒ）－である。いくつかの実施形態において、Ｌ２は－Ｎ（Ｈ）－である。いくつかの実施形態において、Ｌ２は共有結合である。いくつかの実施形態において、Ｌ２は、表１の化合物中に示される基から選択される。
上で一般的に定義されたとおり、ＬＥは、共有結合、またはＣ１～４の二価の飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでこの鎖の１個または２個のメチレン単位は、－ＣＨ（ＲＬ）－、－Ｃ（ＲＬ）２－、Ｃ３～６シクロアルキレン、Ｃ３～６ヘテロシクロアルキレン、－Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、または－Ｓ（Ｏ）２－によって必要に応じて独立して置き換えられている。いくつかの実施形態において、ＬＥは共有結合である。いくつかの実施形態において、ＬＥは、Ｃ１～４の二価の飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでこの鎖の１個または２個のメチレン単位は、－ＣＨ（ＲＬ）－、－Ｃ（ＲＬ）２－、Ｃ３～６シクロアルキレン、Ｃ３～６ヘテロシクロアルキレン、－Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、または－Ｓ（Ｏ）２－によって必要に応じて独立して置き換えられている。いくつかの実施形態において、ＬＥは、Ｃ１～４の二価の飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖である。
いくつかの実施形態において、ＬＥは、Ｃ１～２の二価の飽和または不飽和の炭化水素鎖であり、ここでこの鎖の１個または２個のメチレン単位は、－ＣＨ（ＲＬ）－、－Ｃ（ＲＬ）２－、Ｃ３～６シクロアルキレン、Ｃ３～６ヘテロシクロアルキレン、－Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、または－Ｓ（Ｏ）２－によって必要に応じて独立して置き換えられている。いくつかの実施形態において、ＬＥは、Ｃ１～２の二価の飽和または不飽和の炭化水素鎖であり、ここでこの鎖の１個または２個のメチレン単位は、－ＣＨ（ＲＬ）－、－Ｃ（ＲＬ）２－、－Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）－、または－Ｏ－によって必要に応じて独立して置き換えられている。いくつかの実施形態において、ＬＥは、Ｃ１～２の二価の飽和または不飽和の炭化水素鎖である。いくつかの実施形態において、ＬＥは、表１の化合物中に示される基から選択される。
上で一般的に定義されたとおり、ＬＱは、共有結合、またはＣ１～４の二価の飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでこの鎖の１個または２個のメチレン単位は、－ＣＨ（ＲＬ）－、－Ｃ（ＲＬ）２－、Ｃ３～６シクロアルキレン、Ｃ３～６ヘテロシクロアルキレン、－Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、または－Ｓ（Ｏ）２－によって必要に応じて独立して置き換えられている。いくつかの実施形態において、ＬＱは共有結合である。いくつかの実施形態において、ＬＱは、Ｃ１～４の二価の飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでこの鎖の１個または２個のメチレン単位は、－ＣＨ（ＲＬ）－、－Ｃ（ＲＬ）２－、Ｃ３～６シクロアルキレン、Ｃ３～６ヘテロシクロアルキレン、－Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、または－Ｓ（Ｏ）２－によって必要に応じて独立して置き換えられている。いくつかの実施形態において、ＬＱは、Ｃ１～４の二価の飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖である。
いくつかの実施形態において、ＬＱは、Ｃ１～２の二価の飽和または不飽和の炭化水素鎖であり、ここでこの鎖の１個または２個のメチレン単位は、－ＣＨ（ＲＬ）－、－Ｃ（ＲＬ）２－、Ｃ３～６シクロアルキレン、Ｃ３～６ヘテロシクロアルキレン、－Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、または－Ｓ（Ｏ）２－によって必要に応じて独立して置き換えられている。いくつかの実施形態において、ＬＱは、Ｃ１～２の二価の飽和または不飽和の炭化水素鎖であり、ここでこの鎖の１個または２個のメチレン単位は、－ＣＨ（ＲＬ）－、－Ｃ（ＲＬ）２－、－Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）－、または－Ｏ－によって必要に応じて独立して置き換えられている。いくつかの実施形態において、ＬＱは、Ｃ１～２の二価の飽和または不飽和の炭化水素鎖である。いくつかの実施形態において、ＬＱは、表１の化合物中に示される基から選択される。
上で一般的に定義されたとおり、ＬＸは、共有結合、またはＣ１～４の二価の飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでこの鎖の１個または２個のメチレン単位は、－ＣＨ（ＲＬ）－、－Ｃ（ＲＬ）２－、Ｃ３～６シクロアルキレン、Ｃ３～６ヘテロシクロアルキレン、－Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、または－Ｓ（Ｏ）２－によって必要に応じて独立して置き換えられている。いくつかの実施形態において、ＬＸは共有結合である。いくつかの実施形態において、ＬＸは、Ｃ１～４の二価の飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでこの鎖の１個または２個のメチレン単位は、－ＣＨ（ＲＬ）－、－Ｃ（ＲＬ）２－、Ｃ３～６シクロアルキレン、Ｃ３～６ヘテロシクロアルキレン、－Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、または－Ｓ（Ｏ）２－によって必要に応じて独立して置き換えられている。いくつかの実施形態において、ＬＸは、Ｃ１～４の二価の飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖である。
いくつかの実施形態において、ＬＸは、Ｃ１～２の二価の飽和または不飽和の炭化水素鎖であり、ここでこの鎖の１個または２個のメチレン単位は、－ＣＨ（ＲＬ）－、－Ｃ（ＲＬ）２－、Ｃ３～６シクロアルキレン、Ｃ３～６ヘテロシクロアルキレン、－Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、または－Ｓ（Ｏ）２－によって必要に応じて独立して置き換えられている。いくつかの実施形態において、ＬＸは、Ｃ１～２の二価の飽和または不飽和の炭化水素鎖であり、ここでこの鎖の１個または２個のメチレン単位は、－ＣＨ（ＲＬ）－、－Ｃ（ＲＬ）２－、－Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）－、または－Ｏ－によって必要に応じて独立して置き換えられている。いくつかの実施形態において、ＬＸは、Ｃ１～２の二価の飽和または不飽和の炭化水素鎖である。いくつかの実施形態において、ＬＸは、表１の化合物中に示される基から選択される。
上で一般的に定義されたとおり、ＬＹは、共有結合、またはＣ１～４の二価の飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでこの鎖の１個または２個のメチレン単位は、－ＣＨ（ＲＬ）－、－Ｃ（ＲＬ）２－、Ｃ３～６シクロアルキレン、Ｃ３～６ヘテロシクロアルキレン、－Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、または－Ｓ（Ｏ）２－によって必要に応じて独立して置き換えられている。いくつかの実施形態において、ＬＹは共有結合である。いくつかの実施形態において、ＬＹは、Ｃ１～４の二価の飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでこの鎖の１個または２個のメチレン単位は、－ＣＨ（ＲＬ）－、－Ｃ（ＲＬ）２－、Ｃ３～６シクロアルキレン、Ｃ３～６ヘテロシクロアルキレン、－Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、または－Ｓ（Ｏ）２－によって必要に応じて独立して置き換えられている。いくつかの実施形態において、ＬＹは、Ｃ１～４の二価の飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖である。
いくつかの実施形態において、ＬＹは、Ｃ１～２の二価の飽和または不飽和の炭化水素鎖であり、ここでこの鎖の１個または２個のメチレン単位は、－ＣＨ（ＲＬ）－、－Ｃ（ＲＬ）２－、Ｃ３～６シクロアルキレン、Ｃ３～６ヘテロシクロアルキレン、－Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、または－Ｓ（Ｏ）２－によって必要に応じて独立して置き換えられている。いくつかの実施形態において、ＬＹは、Ｃ１～２の二価の飽和または不飽和の炭化水素鎖であり、ここでこの鎖の１個または２個のメチレン単位は、－ＣＨ（ＲＬ）－、－Ｃ（ＲＬ）２－、－Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）－、または－Ｏ－によって必要に応じて独立して置き換えられている。いくつかの実施形態において、ＬＹは、Ｃ１～２の二価の飽和または不飽和の炭化水素鎖である。
いくつかの実施形態において、ＬＹは、－Ｃ（Ｈ）２－、－ＣＨ（ＲＬ）－、－Ｃ（ＲＬ）２－、Ｃ３～６シクロアルキレン、Ｃ３～６ヘテロシクロアルキレン、－Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、または－Ｓ（Ｏ）２－である。いくつかの実施形態において、ＬＹは、－Ｃ（Ｈ）２－、－ＣＨ（ＲＬ）－、－Ｃ（ＲＬ）２－、－Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）－、または－Ｏ－である。いくつかの実施形態において、ＬＹは、－Ｃ（Ｈ）２－、－Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、または－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－である。いくつかの実施形態において、ＬＹは、－Ｃ（Ｈ）２－、－Ｎ（Ｈ）－、－Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）－、または－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）－である。いくつかの実施形態において、ＬＹは、表１の化合物中に示される基から選択される。
上で一般的に定義されたとおり、ＬＺは、共有結合、またはＣ１～４の二価の飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでこの鎖の１個または２個のメチレン単位は、－ＣＨ（ＲＬ）－、－Ｃ（ＲＬ）２－、Ｃ３～６シクロアルキレン、Ｃ３～６ヘテロシクロアルキレン、－Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、または－Ｓ（Ｏ）２－によって必要に応じて独立して置き換えられている。いくつかの実施形態において、ＬＺは共有結合である。いくつかの実施形態において、ＬＺは、Ｃ１～４の二価の飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここでこの鎖の１個または２個のメチレン単位は、－ＣＨ（ＲＬ）－、－Ｃ（ＲＬ）２－、Ｃ３～６シクロアルキレン、Ｃ３～６ヘテロシクロアルキレン、－Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、または－Ｓ（Ｏ）２－によって必要に応じて独立して置き換えられている。いくつかの実施形態において、ＬＺは、Ｃ１～４の二価の飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖である。
いくつかの実施形態において、ＬＺは、Ｃ１～２の二価の飽和または不飽和の炭化水素鎖であり、ここでこの鎖の１個または２個のメチレン単位は、－ＣＨ（ＲＬ）－、－Ｃ（ＲＬ）２－、Ｃ３～６シクロアルキレン、Ｃ３～６ヘテロシクロアルキレン、－Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、または－Ｓ（Ｏ）２－によって必要に応じて独立して置き換えられている。いくつかの実施形態において、ＬＺは、Ｃ１～２の二価の飽和または不飽和の炭化水素鎖であり、ここでこの鎖の１個または２個のメチレン単位は、－ＣＨ（ＲＬ）－、－Ｃ（ＲＬ）２－、－Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）－、または－Ｏ－によって必要に応じて独立して置き換えられている。いくつかの実施形態において、ＬＺは、Ｃ１～２の二価の飽和または不飽和の炭化水素鎖である。
いくつかの実施形態において、ＬＺは、－Ｃ（Ｈ）２－、－ＣＨ（ＲＬ）－、－Ｃ（ＲＬ）２－、Ｃ３～６シクロアルキレン、Ｃ３～６ヘテロシクロアルキレン、－Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、または－Ｓ（Ｏ）２－である。いくつかの実施形態において、ＬＺは、－Ｃ（Ｈ）２－、－ＣＨ（ＲＬ）－、－Ｃ（ＲＬ）２－、－Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）－、または－Ｏ－である。いくつかの実施形態において、ＬＺは、－Ｃ（Ｈ）２－、－Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、または－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－である。いくつかの実施形態において、ＬＺは、－Ｃ（Ｈ）２－、－Ｎ（Ｈ）－、－Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）－、または－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）－である。いくつかの実施形態において、ＬＺは、表１の化合物中に示される基から選択される。
上で一般的に定義されたとおり、Ｒ１Ａは、ｒ１個の例のＲ１Ｃによって置換されたＲＡまたはＲＢである。いくつかの実施形態において、Ｒ１ＡはＲＡである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、ｒ１個の例のＲ１Ｃによって置換されたＲＢである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、フェニル；ナフチル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；ここでＲ１Ａは、ｒ１個の例のＲ１Ｃによって置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、ｒ１個の例のＲ１Ｃによって置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環であり、ここでＲ１Ａは、ｒ１個の例のＲ１Ｃによって置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、フェニル、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環であり、ここでＲ１Ａは、ｒ１個の例のＲ１Ｃによって置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、フェニル；ナフチル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；または３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環であり；ここでＲ１Ａは、ｒ１個の例のＲ１Ｃによって置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、ｒ１個の例の基によって置換されたフェニルであり、この基は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、－Ｂ（ＯＲ）２、および必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環であり、ここでＲ１Ａは、ｒ１個の例の基によって置換されており、この基は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、－Ｂ（ＯＲ）２、および必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａフェニル、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環であり、ここでＲ１Ａは、ｒ１個の例の基によって置換されており、この基は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、－Ｂ（ＯＲ）２、および必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族から選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、１個～３個の例のＲ１Ｃによって置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、２個の例のＲ１Ｃによって置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、１個の例のＲ１Ｃによって置換されたフェニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、１個～３個の例の基によって置換されたフェニルであり、この基は独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ－（必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族）、および必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、１個～３個の例の基によって置換されたフェニルであり、この基は独立して、ハロゲン、および１個～３個のハロゲンで必要に応じて置換されたＣ１～３脂肪族から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、１個～３個の例の基によって置換されたフェニルであり、この基は独立して、フッ素、塩素、－ＣＨ３、－ＣＨＦ２、および－ＣＦ３から選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、２個の例の基によって置換されたフェニルであり、この基は独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ－（必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族）、および必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、２個の例の基によって置換されたフェニルであり、この基は独立して、ハロゲン、および１個～３個のハロゲンで必要に応じて置換されたＣ１～３脂肪族から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、２個の例の基によって置換されたフェニルであり、この基は独立して、フッ素、塩素、－ＣＨ３、－ＣＨＦ２、および－ＣＦ３から選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ－（必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族）、および必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族から選択される１個の基によって置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、１個のハロゲン、または１個～３個のハロゲンで必要に応じて置換された脂肪族基Ｃ１～３によって置換された、フェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、１個のフッ素、塩素、－ＣＨ３、－ＣＨＦ２、または－ＣＦ３によって置換されたフェニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、
Figure 2023524684000077
 であり、ここでＲ１Ｃおよびｒ１は、本明細書中の実施形態ならびにクラスおよびサブクラスで定義されるとおりである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、
Figure 2023524684000078
 であり、ここでＲ１Ｃは、本明細書中の実施形態ならびにクラスおよびサブクラスで定義されるとおりである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、
Figure 2023524684000079
 であり、ここでＲ１Ｃは、本明細書中の実施形態ならびにクラスおよびサブクラスで定義されるとおりである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、
Figure 2023524684000080
 であり、ここでＲ１Ｃは、本明細書中の実施形態ならびにクラスおよびサブクラスで定義されるとおりである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、
Figure 2023524684000081
 であり、ここでＲ１Ｃは、本明細書中の実施形態ならびにクラスおよびサブクラスで定義されるとおりである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、
Figure 2023524684000082
 であり、ここでＲ１Ｃの各例は独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ－（必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族）、または必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、
Figure 2023524684000083
 であり、ここでＲ１Ｃの各例は独立して、ハロゲン、または１個～３個のハロゲンで必要に応じて置換されたＣ１～３脂肪族である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、
Figure 2023524684000084
 であり、ここでＲ１Ｃの各例は独立して、ハロゲン、または１個～３個のハロゲンで必要に応じて置換されたＣ１～３脂肪族である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、
Figure 2023524684000085
 であり、ここでＲ１Ｃの各例は独立して、ハロゲン、または１個～３個のハロゲンで必要に応じて置換されたＣ１～３脂肪族である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、
Figure 2023524684000086
 であり、ここでＲ１Ｃの各例は独立して、フッ素、塩素、－ＣＨ３、－ＣＨＦ２、または－ＣＦ３である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、
Figure 2023524684000087
 であり、ここでＲ１Ｃは、ハロゲン、または１個～３個のハロゲンで必要に応じて置換されたＣ１～３脂肪族である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、
Figure 2023524684000088
 である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、
Figure 2023524684000089
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、
Figure 2023524684000090
 であり、ここでＲ１Ｃおよびｒ１は、本明細書中の実施形態ならびにクラスおよびサブクラスで定義されるとおりである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、
Figure 2023524684000091
 である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、
Figure 2023524684000092
 である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、
Figure 2023524684000093
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、－Ｂ（ＯＲ）２、またはジュウテリウムである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、または－Ｂ（ＯＲ）２である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａはオキソである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａはハロゲンである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは－ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは－ＮＯ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは－ＯＲである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは－ＳＲである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは－ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは－Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは－Ｓ（Ｏ）２Ｆである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは－Ｓ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは－Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは－Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは－ＯＣ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは－Ｐ（Ｏ）Ｒ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは－Ｂ（ＯＲ）２である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａはジュウテリウムである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、または－Ｂ（ＯＲ）２である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、ハロゲン、－ＣＮ、または－ＮＯ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、－ＯＲ、－ＳＲ、または－ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、－ＯＣ（Ｏ）Ｒまたは－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２または－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）２Ｆである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、または－Ｓ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２または－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）Ｒである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲまたは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｃ１～６脂肪族鎖；フェニル；ナフチル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ１個の例のＲ１Ｃによって置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、ｒ１個の例のＲ１Ｃによって置換されたＣ１～６脂肪族鎖である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、ｒ１個の例のＲ１Ｃによって置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、ｒ１個の例のＲ１Ｃによって置換されたナフチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環であり；ここでこの環は、ｒ１個の例のＲ１Ｃによって置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環であり；ここでこの環は、ｒ１個の例のＲ１Ｃによって置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、ｒ１個の例のＲ１Ｃによって置換された、３員～７員の飽和または部分不飽和の単環式炭素環式環である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、ｒ１個の例のＲ１Ｃによって置換された、５員～１２員の飽和または部分不飽和の二環式炭素環式環である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；ここでこの環は、ｒ１個の例のＲ１Ｃによって置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；ここでこの環は、ｒ１個の例のＲ１Ｃによって置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、フェニル；ナフチル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環であり；これらの各々は、ｒ１個の例のＲ１Ｃによって置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ１個の例のＲ１Ｃによって置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、フェニル；ナフチル；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；または５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環であり；これらの各々は、ｒ１個の例のＲ１Ｃによって置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ１個の例のＲ１Ｃによって置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、フェニル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ１個の例のＲ１Ｃによって置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、ナフチル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ１個の例のＲ１Ｃによって置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、フェニルまたはナフチルであり；これらの各々は、ｒ１個の例のＲ１Ｃによって置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環であり；これらの各々は、ｒ１個の例のＲ１Ｃによって置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、または５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環であり；これらの各々は、ｒ１個の例のＲ１Ｃによって置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ１個の例のＲ１Ｃによって置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、フェニル、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環であり；これらの各々は、ｒ１個の例のＲ１Ｃによって置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ１個の例のＲ１Ｃによって置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、ナフチル、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環であり；これらの各々は、ｒ１個の例のＲ１Ｃによって置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ１個の例のＲ１Ｃによって置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、フェニル、または３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環であり；これらの各々は、ｒ１個の例のＲ１Ｃによって置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、ナフチル、または５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環であり；これらの各々は、ｒ１個の例のＲ１Ｃによって置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ１個の例のＲ１Ｃによって置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ１個の例のＲ１Ｃによって置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｃ１～６脂肪族鎖；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ１個の例のＲ１Ｃによって置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｃ１～６脂肪族鎖；フェニル；ナフチル；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；または５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環であり；これらの各々は、ｒ１個の例のＲ１Ｃによって置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｃ１～６脂肪族鎖；フェニル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ１個の例のＲ１Ｃによって置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｃ１～６脂肪族鎖、３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、または５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環であり；これらの各々は、ｒ１個の例のＲ１Ｃによって置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｃ１～６脂肪族鎖、３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ１個の例のＲ１Ｃによって置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｃ１～６脂肪族鎖、フェニル、または３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環であり；これらの各々は、ｒ１個の例のＲ１Ｃによって置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、表１の化合物中に示される基から選択される。
上で一般的に定義されたとおり、Ｒ２Ａは、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換されたＲＡまたはＲＢである。いくつかの実施形態において、Ｒ２ＡはＲＡである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換されたＲＢである。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、フェニル；ナフチル；キュバニル；アダマンチル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；ここでＲ２Ａは、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、フェニル；ナフチル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；ここでＲ２Ａは、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、フェニル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；ここでＲ２Ａは、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、フェニル、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環であり；ここでＲ２Ａは、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、フェニル；ナフチル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；ここでＲ２Ａは、ｒ２個の例の基によって置換されており、この基は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、－Ｂ（ＯＲ）２、および必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、フェニル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；ここでＲ２Ａは、ｒ２個の例の基によって置換されており、この基は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、－Ｂ（ＯＲ）２、および必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、フェニル、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環であり；ここでＲ２Ａは、ｒ２個の例の基によって置換されており、この基は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、－Ｂ（ＯＲ）２、および必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族から選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、ｒ２個の例の基によって置換されたフェニルであり、この基は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、－Ｂ（ＯＲ）２、および必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族から選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、１個～３個の例の基によって置換されたフェニルであり、この基は独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ－（必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族）、および必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、１個～３個の例の基によって置換されたフェニルであり、この基は独立して、ハロゲン、および１個～３個のハロゲンで必要に応じて置換されたＣ１～３脂肪族から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、１個～３個の例の基によって置換されたフェニルであり、この基は独立して、フッ素、塩素、－ＣＨ３、－ＣＨＦ２、および－ＣＦ３から選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、２個の例の基によって置換されたフェニルであり、この基は独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ－（必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族）、および必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、２個の例の基によって置換されたフェニルであり、この基は独立して、ハロゲン、および１個～３個のハロゲンで必要に応じて置換されたＣ１～３脂肪族から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、２個の例の基によって置換されたフェニルであり、この基は独立して、フッ素、塩素、－ＣＨ３、－ＣＨＦ２、および－ＣＦ３から選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環であり；ここでＲ２Ａは、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環であり；ここでＲ２Ａは、ｒ２個の例の基によって置換されており、この基は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、－Ｂ（ＯＲ）２、および必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族から選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環であり；ここでＲ２Ａは、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環であり；ここでＲ２Ａは、ｒ２個の例の基によって置換されており、この基は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、または－Ｂ（ＯＲ）２、および必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族から選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環であり；ここでＲ２Ａは、０個～２個の例の基によって置換されており、この基は独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ－（必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族）、および必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環であり；ここでＲ２Ａは、０個～２個の例の基によって置換されており、この基は独立して、ハロゲン、および１個～３個のハロゲンで必要に応じて置換されたＣ１～３脂肪族から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環であり；ここでＲ２Ａは、０個～２個の例の基によって置換されており、この基は独立して、フッ素、塩素、－ＣＨ３、－ＣＨＦ２、および－ＣＦ３から選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは：
Figure 2023524684000094
 であり、ここでＲ２Ｃおよびｒ２は、本明細書中の実施形態ならびにクラスおよびサブクラスで定義されるとおりである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、
Figure 2023524684000095
 である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、
Figure 2023524684000096
 である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、
Figure 2023524684000097
 である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、
Figure 2023524684000098
 である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、
Figure 2023524684000099
 である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、
Figure 2023524684000100
 である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、
Figure 2023524684000101
 である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、
Figure 2023524684000102
 である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、
Figure 2023524684000103
 である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、
Figure 2023524684000104
 である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、
Figure 2023524684000105
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、－Ｂ（ＯＲ）２、またはジュウテリウムである。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、または－Ｂ（ＯＲ）２である。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａはオキソである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａはハロゲンである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは－ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは－ＮＯ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは－ＯＲである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは－ＳＲである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは－ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは－Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは－Ｓ（Ｏ）２Ｆである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは－Ｓ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは－Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは－Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは－ＯＣ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは－Ｐ（Ｏ）Ｒ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは－Ｂ（ＯＲ）２である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａはジュウテリウムである。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、または－Ｂ（ＯＲ）２である。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、ハロゲン、－ＣＮ、または－ＮＯ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、－ＯＲ、－ＳＲ、または－ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、－ＯＣ（Ｏ）Ｒまたは－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、であり－Ｐ（Ｏ）Ｒ２または－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲである。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）２Ｆである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、または－Ｓ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２または－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）Ｒである。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲまたは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、Ｃ１～６脂肪族鎖；フェニル；ナフチル；キュバニル；アダマンチル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換されたＣ１～６脂肪族鎖である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換されたナフチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換されたキュバニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換されたアダマンチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環であり；ここでこの環は、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環であり；ここでこの環は、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換された、３員～７員の飽和または部分不飽和の単環式炭素環式環である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換された、５員～１２員の飽和または部分不飽和の二環式炭素環式環である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；ここでこの環は、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；ここでこの環は、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、フェニル；ナフチル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環であり；これらの各々は、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、キュバニル；アダマンチル；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、フェニル；ナフチル；キュバニル；アダマンチル；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；または５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環であり；これらの各々は、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、フェニル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、ナフチル；キュバニル；アダマンチル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、フェニルまたはナフチルであり；これらの各々は、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環であり；これらの各々は、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、または５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環であり；これらの各々は、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、フェニル、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環であり；これらの各々は、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、ナフチル、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環であり；これらの各々は、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、キュバニル；アダマンチル；５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、フェニル、または３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環であり；これらの各々は、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、ナフチル；キュバニル；アダマンチル；または５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環であり；これらの各々は、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、Ｃ１～６脂肪族鎖；キュバニル；アダマンチル；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、Ｃ１～６脂肪族鎖；フェニル；ナフチル；キュバニル；アダマンチル；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；または５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環であり；これらの各々は、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、Ｃ１～６脂肪族鎖；フェニル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、Ｃ１～６脂肪族鎖、キュバニル、アダマンチル、３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、または５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環であり；これらの各々は、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、Ｃ１～６脂肪族鎖、３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、Ｃ１～６脂肪族鎖、フェニル、または３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環であり；これらの各々は、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、表１の化合物中に示される基から選択される。
上で一般的に定義されたとおり、ＲＥＡは、ｒ３個の例のＲＥＣによって置換されたＲＡまたはＲＢである。いくつかの実施形態において、ＲＥＡはＲＡである。いくつかの実施形態において、ＲＥＡは、ｒ３個の例のＲＥＣによって置換されたＲＢである。
いくつかの実施形態において、ＲＥＡの各例は独立して、ｒ３個の例のＲＥＣによって置換されたＣ１～６脂肪族である。いくつかの実施形態において、ＲＥＡの各例は独立して、ｒ３個の例のＲＥＣによって置換されたＣ１～３脂肪族である。いくつかの実施形態において、ＲＥＡの各例は独立して、ｒ３個の例のハロゲンによって置換されたＣ１～３脂肪族である。いくつかの実施形態において、ＲＥＡの各例は独立して、Ｃ１～３脂肪族である。いくつかの実施形態において、ＲＥＡの各例は独立して、－ＣＨ３、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２－、または－ＣＦ３である。いくつかの実施形態において、ＲＥＡは－ＣＨ３である。
いくつかの実施形態において、ＲＥＡは、表１の化合物中に示される基から選択される。
上で一般的に定義されたとおり、ＲＱＡは、ｒ４個の例のＲＱＣによって置換されたＲＡまたはＲＢである。いくつかの実施形態において、ＲＱＡはＲＡである。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、ｒ４個の例のＲＱＣによって置換されたＲＢである。
いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、－Ｂ（ＯＲ）２、またはジュウテリウムである。
いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、または－Ｂ（ＯＲ）２である。
いくつかの実施形態において、ＲＱＡはオキソである。いくつかの実施形態において、ＲＱＡはハロゲンである。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは－ＣＮである。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは－ＮＯ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは－ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは－ＳＲである。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは－ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは－Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは－Ｓ（Ｏ）２Ｆである。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは－Ｓ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは－Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは－Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは－ＯＣ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは－Ｐ（Ｏ）Ｒ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは－Ｂ（ＯＲ）２である。いくつかの実施形態において、ＲＱＡはジュウテリウムである。
いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、または－Ｂ（ＯＲ）２である。
いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、ハロゲン、－ＣＮ、または－ＮＯ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、－ＯＲ、－ＳＲ、または－ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、－ＯＣ（Ｏ）Ｒまたは－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２または－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲである。
いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）２Ｆである。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、または－Ｓ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２または－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）Ｒである。
いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲまたは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、Ｃ１～６脂肪族鎖；フェニル；ナフチル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ４個の例のＲＱＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、ｒ４個の例のＲＱＣによって置換されたＣ１～６脂肪族鎖である。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、ｒ４個の例のＲＱＣによって置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、ｒ４個の例のＲＱＣによって置換されたナフチルである。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環であり；ここでこの環は、ｒ４個の例のＲＱＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環であり；ここでこの環は、ｒ４個の例のＲＱＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、ｒ４個の例のＲＱＣによって置換された、３員～７員の飽和または部分不飽和の単環式炭素環式環である。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、ｒ４個の例のＲＱＣによって置換された、５員～１２員の飽和または部分不飽和の二環式炭素環式環である。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；ここでこの環は、ｒ４個の例のＲＱＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；ここでこの環は、ｒ４個の例のＲＱＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、フェニル；ナフチル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ４個の例のＲＱＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、フェニル；ナフチル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環であり；これらの各々は、ｒ４個の例のＲＱＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ４個の例のＲＱＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、フェニル；ナフチル；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；または５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環であり；これらの各々は、ｒ４個の例のＲＱＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ４個の例のＲＱＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、フェニル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ４個の例のＲＱＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、ナフチル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ４個の例のＲＱＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、フェニルまたはナフチルであり；これらの各々は、ｒ４個の例のＲＱＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環であり；これらの各々は、ｒ４個の例のＲＱＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、または５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環であり；これらの各々は、ｒ４個の例のＲＱＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ４個の例のＲＱＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、フェニル、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環であり；これらの各々は、ｒ４個の例のＲＱＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ４個の例のＲＱＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、ナフチル、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環であり；これらの各々は、ｒ４個の例のＲＱＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ４個の例のＲＱＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、フェニル、または３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環であり；これらの各々は、ｒ４個の例のＲＱＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、ナフチル、または５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環であり；これらの各々は、ｒ４個の例のＲＱＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ４個の例のＲＱＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ４個の例のＲＱＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、Ｃ１～６脂肪族鎖；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ４個の例のＲＱＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、Ｃ１～６脂肪族鎖；フェニル；ナフチル；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；または５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環であり；これらの各々は、ｒ４個の例のＲＱＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、Ｃ１～６脂肪族鎖；フェニル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ４個の例のＲＱＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、Ｃ１～６脂肪族鎖、３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、または５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環であり；これらの各々は、ｒ４個の例のＲＱＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、Ｃ１～６脂肪族鎖、３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ４個の例のＲＱＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、Ｃ１～６脂肪族鎖、フェニル、または３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環であり；これらの各々は、ｒ４個の例のＲＱＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＱＡは、表１の化合物中に示される基から選択される。
上で一般的に定義されたとおり、ＲＸＡは、ｒ５個の例のＲＸＣによって置換されたＲＡまたはＲＢである。いくつかの実施形態において、ＲＸＡはＲＡである。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、ｒ５個の例のＲＸＣによって置換されたＲＢである。
いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、－Ｂ（ＯＲ）２、またはジュウテリウムである。
いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、または－Ｂ（ＯＲ）２である。
いくつかの実施形態において、ＲＸＡはオキソである。いくつかの実施形態において、ＲＸＡはハロゲンである。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは－ＣＮである。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは－ＮＯ２である。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは－ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは－ＳＲである。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは－ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは－Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは－Ｓ（Ｏ）２Ｆである。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは－Ｓ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは－Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは－Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは－ＯＣ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは－Ｐ（Ｏ）Ｒ２である。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは－Ｂ（ＯＲ）２である。いくつかの実施形態において、ＲＸＡはジュウテリウムである。
いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、または－Ｂ（ＯＲ）２である。
いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、ハロゲン、－ＣＮ、または－ＮＯ２である。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、－ＯＲ、－ＳＲ、または－ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、－ＯＣ（Ｏ）Ｒまたは－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２または－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲである。
いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）２Ｆである。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、または－Ｓ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２または－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）Ｒである。
いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲまたは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、Ｃ１～６脂肪族鎖；フェニル；ナフチル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ５個の例のＲＸＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、ｒ５個の例のＲＸＣによって置換されたＣ１～６脂肪族鎖である。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、ｒ５個の例のＲＸＣによって置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、ｒ５個の例のＲＸＣによって置換されたナフチルである。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環であり；ここでこの環は、ｒ５個の例のＲＸＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環であり；ここでこの環は、ｒ５個の例のＲＸＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、ｒ５個の例のＲＸＣによって置換された、３員～７員の飽和または部分不飽和の単環式炭素環式環である。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、ｒ５個の例のＲＸＣによって置換された、５員～１２員の飽和または部分不飽和の二環式炭素環式環である。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；ここでこの環は、ｒ５個の例のＲＸＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは。窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；ここでこの環は、ｒ５個の例のＲＸＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、フェニル；ナフチル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ５個の例のＲＸＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、フェニル；ナフチル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環であり；これらの各々は、ｒ５個の例のＲＸＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ５個の例のＲＸＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、フェニル；ナフチル；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；または５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環であり；これらの各々は、ｒ５個の例のＲＸＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ５個の例のＲＸＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、フェニル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ５個の例のＲＸＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、ナフチル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ５個の例のＲＸＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、フェニルまたはナフチルであり；これらの各々は、ｒ５個の例のＲＸＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環であり；これらの各々は、ｒ５個の例のＲＸＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、または５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環であり；これらの各々は、ｒ５個の例のＲＸＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ５個の例のＲＸＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、フェニル、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環であり；これらの各々は、ｒ５個の例のＲＸＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ５個の例のＲＸＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、ナフチル、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環であり；これらの各々は、ｒ５個の例のＲＸＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ５個の例のＲＸＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、フェニル、または３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環であり；これらの各々は、ｒ５個の例のＲＸＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、ナフチル、または５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環であり；これらの各々は、ｒ５個の例のＲＸＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ５個の例のＲＸＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ５個の例のＲＸＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、Ｃ１～６脂肪族鎖；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ５個の例のＲＸＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、Ｃ１～６脂肪族鎖；フェニル；ナフチル；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；または５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環であり；これらの各々は、ｒ５個の例のＲＸＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、Ｃ１～６脂肪族鎖；フェニル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ５個の例のＲＸＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、Ｃ１～６脂肪族鎖、３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、または５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環であり；これらの各々は、ｒ５個の例のＲＸＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、Ｃ１～６脂肪族鎖、３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ５個の例のＲＸＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、Ｃ１～６脂肪族鎖、フェニル、または３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環であり；これらの各々は、ｒ５個の例のＲＸＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＸＡは、表１の化合物中に示される基から選択される。
上で一般的に定義されたとおり、ＲＹＡは、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されたＲＡまたはＲＢである。いくつかの実施形態において、ＲＹＡはＲＡである。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されたＲＢである。
いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、－Ｂ（ＯＲ）２、またはＲＢであり、ＲＢは、Ｃ１～６脂肪族鎖；フェニル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環から選択され；ここでこのＲＢは、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲ、－ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、またはＲＢであり、ＲＢは、Ｃ１～６脂肪族鎖；フェニル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環から選択され；ここでこのＲＢは、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲ、－ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、またはＲＢであり、ＲＢは、Ｃ１～６脂肪族鎖；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環から選択され；ここでこのＲＢは、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、ハロゲンまたはＲＢであり、ＲＢは、Ｃ１～６脂肪族鎖；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環から選択され；ここでこのＲＢは、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、ハロゲンまたはＲＢであり、ＲＢは、Ｃ１～４脂肪族鎖；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；３員～５員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～５員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環から選択され；ここでこのＲＢは、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、ハロゲンまたはＲＢであり、ＲＢは、Ｃ１～４脂肪族鎖；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；３員～５員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～５員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環から選択され；ここでこのＲＢは、ｒ６個の例の基によって置換されており、この基は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、－Ｂ（ＯＲ）２、および必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族から選択される。
いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、ハロゲンまたはＲＢであり、ＲＢは、Ｃ１～４脂肪族鎖；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；３員～５員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～５員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環から選択され；ここでこのＲＢは、ｒ６個の例の基によって置換されており、この基は独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ－（必要に応じて置換されたＣ１～３脂肪族）、および必要に応じて置換されたＣ１～３脂肪族から選択される。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、ハロゲンまたはＲＢであり、ＲＢは、Ｃ１～４脂肪族鎖；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；３員～５員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～５員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環から選択され；ここでこのＲＢは、ｒ６個の例の基によって置換されており、この基は独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ－（Ｃ１～３脂肪族）、およびＣ１～３脂肪族から選択され、ここで各Ｃ１～３脂肪族は、１個～３個のハロゲンで必要に応じて置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、ハロゲンまたはＲＢであり、ＲＢは、Ｃ１～４脂肪族鎖；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；３員～５員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～５員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環から選択され；ここでこのＲＢは、ｒ６個の例の基によって置換されており、この基は独立して、フッ素、塩素、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＦ３、－ＣＨ３、－ＣＨＦ２、および－ＣＦ３から選択される。
いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、ハロゲンまたはＲＢであり、ＲＢは、Ｃ１～４脂肪族鎖、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～５員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環から選択され；ここでこのＲＢは、ｒ６個の例の基によって置換されており、この基は独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ－（Ｃ１～３脂肪族）、およびＣ１～３脂肪族、から選択され、ここで各Ｃ１～３脂肪族は、１個～３個のハロゲンで必要に応じて置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、ハロゲンまたはＲＢであり、ＲＢは、Ｃ１～４脂肪族鎖、ならびに窒素および酸素から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～５員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環から選択され；ここでこのＲＢは、ｒ６個の例の基によって置換されており、この基は独立して、フッ素、塩素、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＦ３、－ＣＨ３、－ＣＨＦ２、および－ＣＦ３から選択される。
いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、ハロゲン、または－ＯＨおよび０個～３個のフッ素によって置換されたＣ１～４脂肪族鎖である。
いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲ、－ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＹＡはハロゲンである。
いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、Ｃ１～６脂肪族鎖；フェニル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；ここでＲＹＡは、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、Ｃ１～６脂肪族鎖；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；ここでＲＹＡは、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、Ｃ１～４脂肪族鎖；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；３員～５員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～５員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；ここでＲＹＡは、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、Ｃ１～４脂肪族鎖；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；３員～５員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～５員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；ここでＲＹＡは、ｒ６個の例の基によって置換されており、この基は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、－Ｂ（ＯＲ）２、および必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族から選択される。
いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、Ｃ１～４脂肪族鎖；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；３員～５員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～５員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；ここでＲＹＡは、ｒ６個の例の基によって置換されており、この基は独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ－（必要に応じて置換されたＣ１～３脂肪族）、および必要に応じて置換されたＣ１～３脂肪族から選択される。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、Ｃ１～４脂肪族鎖；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；３員～５員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～５員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；ここでＲＹＡは、ｒ６個の例の基によって置換されており、この基は独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ－（Ｃ１～３脂肪族）、およびＣ１～３脂肪族から選択され、ここで各Ｃ１～３脂肪族は、１個～３個のハロゲンで必要に応じて置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、Ｃ１～４脂肪族鎖；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；３員～５員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～５員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；ここでＲＹＡは、ｒ６個の例の基によって置換されており、この基は独立して、フッ素、塩素、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＦ３、－ＣＨ３、－ＣＨＦ２、および－ＣＦ３から選択される。
いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、Ｃ１～４脂肪族鎖、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～５員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；ここでＲＹＡは、ｒ６個の例の基によって置換されており、この基は独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ－（Ｃ１～３脂肪族）、およびＣ１～３脂肪族から選択され、ここで各Ｃ１～３脂肪族は、１個～３個のハロゲンで必要に応じて置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、Ｃ１～４脂肪族鎖、または窒素および酸素から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～５員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；ここでＲＹＡは、ｒ６個の例の基によって置換されており、この基は独立して、フッ素、塩素、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＦ３、－ＣＨ３、－ＣＨＦ２、および－ＣＦ３から選択される。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、－ＯＨおよび０個～３個のフッ素によって置換されたＣ１～４脂肪族鎖である。
いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、－Ｂ（ＯＲ）２、またはジュウテリウムである。
いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、または－Ｂ（ＯＲ）２である。
いくつかの実施形態において、ＲＹＡはオキソである。いくつかの実施形態において、ＲＹＡはハロゲンである。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは－ＣＮである。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは－ＮＯ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは－ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは－ＳＲである。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは－ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは－Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは－Ｓ（Ｏ）２Ｆである。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは－Ｓ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは－Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは－Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは－ＯＣ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは－Ｐ（Ｏ）Ｒ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは－Ｂ（ＯＲ）２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＡはジュウテリウムである。
いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、または－Ｂ（ＯＲ）２である。
いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、ハロゲン、－ＣＮ、または－ＮＯ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、－ＯＲ、－ＳＲ、または－ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、－ＯＣ（Ｏ）Ｒまたは－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２または－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲである。
いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）２Ｆである。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、または－Ｓ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２または－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）Ｒである。
いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲまたは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、Ｃ１～６脂肪族鎖；フェニル；ナフチル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されたＣ１～６脂肪族鎖である。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されたナフチルである。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環であり；ここでこの環は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環であり；ここでこの環は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換された、３員～７員の飽和または部分不飽和の単環式炭素環式環である。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換された、５員～１２員の飽和または部分不飽和の二環式炭素環式環である。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；ここでこの環は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；ここでこの環は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、フェニル；ナフチル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、フェニル；ナフチル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環であり；これらの各々は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、フェニル；ナフチル；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；または５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環であり；これらの各々は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、フェニル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、ナフチル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、フェニルまたはナフチルであり；これらの各々は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環であり；これらの各々は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、または５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環であり；これらの各々は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、フェニル、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環であり；これらの各々は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、ナフチル、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環であり；これらの各々は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、フェニル、または３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環であり；これらの各々は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、ナフチル、または５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環であり；これらの各々は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、Ｃ１～６脂肪族鎖；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、Ｃ１～６脂肪族鎖；フェニル；ナフチル；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；または５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環であり；これらの各々は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、Ｃ１～６脂肪族鎖；フェニル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、Ｃ１～６脂肪族鎖、３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、または５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環であり；これらの各々は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、Ｃ１～６脂肪族鎖、３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、Ｃ１～６脂肪族鎖、フェニル、または３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環であり；これらの各々は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個、２個、または３個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環であり；ここでこの環は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される２個または３個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環であり；ここでこの環は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、１個、２個、または３個の窒素原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環であり；ここでこの環は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、２個または３個の窒素原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環であり；ここでこの環は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。
特定の実施形態において、ＲＹＡは、イミダゾ［１，２－ａ］ピラジニル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジニル、またはピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジニルであり；これらの各々は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。特定の実施形態において、ＲＹＡは、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されたイミダゾ［１，２－ａ］ピラジニルである。特定の実施形態において、ＲＹＡは、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換された［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジニルである。特定の実施形態において、ＲＹＡは、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されたピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジニルである。
特定の実施形態において、ＲＹＡは、イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－６－イル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル、またはピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イルであり；これらの各々は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。特定の実施形態において、ＲＹＡは、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されたイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－６－イルである。特定の実施形態において、ＲＹＡは、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換された［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イルである。特定の実施形態において、ＲＹＡは、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されたピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イルである。
特定の実施形態において、ＲＹＡは、イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－６－イル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル、またはピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イルである。特定の実施形態において、ＲＹＡは、イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－６－イルである。特定の実施形態において、ＲＹＡは、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イルである。特定の実施形態において、ＲＹＡは、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イルである。
いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個、２個、または３個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する５員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個、２個、または３個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環であり；ここでこの環は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個、２個、または３個のヘテロ原子を有する５員単環式ヘテロアリール環であり；ここでこの環は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、窒素および酸素から独立して選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する５員単環式ヘテロアリール環であり；ここでこの環は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、１個または２個の窒素原子を有する６員単環式ヘテロアリール環であり；ここでこの環は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。
特定の実施形態において、ＲＹＡは、ピラゾリルまたはイミダゾリルであり、これらの各々は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。特定の実施形態において、ＲＹＡは、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されたピラゾリルである。特定の実施形態において、ＲＹＡは、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されたイミダゾリルである。特定の実施形態において、ＲＹＡは、ピラゾール－４－イルまたはイミダゾール－４－イルであり、これらの各々は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。特定の実施形態において、ＲＹＡは、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されたピラゾール－４－イルである。特定の実施形態において、ＲＹＡは、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されたイミダゾール－４－イルである。
いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する３員～７員の部分不飽和単環式複素環式環であり；ここでこの環は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和単環式複素環式環であり；ここでこの環は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する５員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；ここでこの環は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する５員～７員の飽和単環式複素環式環であり；ここでこの環は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する５員～７員の部分不飽和単環式複素環式環であり；ここでこの環は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、窒素および酸素から独立して選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する６員飽和または部分不飽和の単環式複素環式環であり；ここでこの環は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、窒素および酸素から独立して選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する６員飽和単環式複素環式環であり；ここでこの環は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、窒素および酸素から独立して選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する６員部分不飽和単環式複素環式環であり；ここでこの環は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、０個、１個、２個、または３個の例のＲＹＣによって置換されたピリジン－２（１Ｈ）－オニルである。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、０個、１個、２個、または３個の例のＲＹＣによって置換されたピリジン－２（１Ｈ）－オン－５－イルである。
いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、
Figure 2023524684000106
 であり、ここでＲＹＣおよびｒ６は、本明細書中の実施形態ならびにクラスおよびサブクラスで定義されるとおりである。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、
Figure 2023524684000107
 である。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、
Figure 2023524684000108
 である。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、
Figure 2023524684000109
 である。
いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、
Figure 2023524684000110
 であり、ここでＲＹＣは、本明細書中の実施形態ならびにクラスおよびサブクラスで定義されるとおりである。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、
Figure 2023524684000111
 である。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、
Figure 2023524684000112
Figure 2023524684000113
 である。
いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、
Figure 2023524684000114
 である。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、
Figure 2023524684000115
 である。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、
Figure 2023524684000116
 である。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、
Figure 2023524684000117
 である。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、
Figure 2023524684000118
 である。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、
Figure 2023524684000119
 ．
いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、
Figure 2023524684000120
 である。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、
Figure 2023524684000121
 である。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、
Figure 2023524684000122
 である。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、
Figure 2023524684000123
 である。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、
Figure 2023524684000124
 である。いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、
Figure 2023524684000125
 である。
いくつかの実施形態において、ＲＹＡは、表１の化合物中に示される基から選択される。
上で一般的に定義されたとおり、ＲＺＡは、ｒ７個の例のＲＺＣによって置換されたＲＡまたはＲＢである。いくつかの実施形態において、ＲＺＡはＲＡである。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、ｒ７個の例のＲＺＣによって置換されたＲＢである。
いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、－Ｂ（ＯＲ）２、またはＲＢであり、ＲＢは、Ｃ１～６脂肪族鎖；フェニル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環から選択され；ここでこのＲＢは、ｒ７個の例のＲＺＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲ、－ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、またはＲＢであり、ＲＢは、Ｃ１～６脂肪族鎖；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環から選択され；ここでこのＲＢは、ｒ７個の例のＲＺＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、ハロゲンまたはＲＢであり、ＲＢは、Ｃ１～４脂肪族鎖；３員～５員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～５員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環から選択され；ここでこのＲＢは、ｒ７個の例の基によって置換されており、この基は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、または－Ｂ（ＯＲ）２、および必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族から選択される。
いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、ハロゲンまたはＲＢであり、ＲＢは、Ｃ１～４脂肪族鎖；３員～５員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～５員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環から選択され；ここでこのＲＢは、ｒ７個の例の基によって置換されており、この基は独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ－（Ｃ１～３脂肪族）、およびＣ１～３脂肪族から選択され、ここで各Ｃ１～３脂肪族は、１個～３個のハロゲンで必要に応じて置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、ハロゲンまたはＲＢであり、ＲＢは、Ｃ１～４脂肪族鎖；３員～５員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～５員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環から選択され；ここでこのＲＢは、ｒ７個の例の基によって置換されており、この基は独立して、フッ素、塩素、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＦ３、－ＣＨ３、－ＣＨＦ２、および－ＣＦ３から選択される。
いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲ、－ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＺＡはハロゲンである。
いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、Ｃ１～６脂肪族鎖；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；ここでＲＺＡは、ｒ７個の例のＲＺＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、Ｃ１～４脂肪族鎖；３員～５員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～５員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；ここでＲＺＡは、ｒ７個の例の基によって置換されている。この基は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、－Ｂ（ＯＲ）２、および必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族から選択される。
いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、Ｃ１～４脂肪族鎖；３員～５員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～５員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；ここでＲＺＡは、ｒ７個の例の基によって置換されており、この基は独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ－（Ｃ１～３脂肪族）、およびＣ１～３脂肪族から選択され、ここで各Ｃ１～３脂肪族は、１個～３個のハロゲンで必要に応じて置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、Ｃ１～４脂肪族鎖；３員～５員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～５員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；ここでＲＺＡは、ｒ７個の例の基によって置換されており、この基は独立して、フッ素、塩素、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＦ３、－ＣＨ３、－ＣＨＦ２、および－ＣＦ３から選択される。
いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、－Ｂ（ＯＲ）２、またはジュウテリウムである。
いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、または－Ｂ（ＯＲ）２である。
いくつかの実施形態において、ＲＺＡはオキソである。いくつかの実施形態において、ＲＺＡはハロゲンである。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは－ＣＮである。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは－ＮＯ２である。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは－ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは－ＳＲである。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは－ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは－Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは－Ｓ（Ｏ）２Ｆである。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは－Ｓ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは－Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは－Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは－ＯＣ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは－Ｐ（Ｏ）Ｒ２である。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは－Ｂ（ＯＲ）２である。いくつかの実施形態において、ＲＺＡはジュウテリウムである。
いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、または－Ｂ（ＯＲ）２である。
いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、ハロゲン、－ＣＮ、または－ＮＯ２である。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、－ＯＲ、－ＳＲ、または－ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、－ＯＣ（Ｏ）Ｒまたは－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２または－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲである。
いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）２Ｆである。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、または－Ｓ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２または－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）Ｒである。
いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲまたは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、Ｃ１～６脂肪族鎖；フェニル；ナフチル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ７個の例のＲＺＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、ｒ７個の例のＲＺＣによって置換されたＣ１～６脂肪族鎖である。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、ｒ７個の例のＲＺＣによって置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、ｒ７個の例のＲＺＣによって置換されたナフチルである。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環であり；ここでこの環は、ｒ７個の例のＲＺＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環であり；ここでこの環は、ｒ７個の例のＲＺＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、ｒ７個の例のＲＺＣによって置換された、３員～７員の飽和または部分不飽和の単環式炭素環式環である。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、ｒ７個の例のＲＺＣによって置換された、５員～１２員の飽和または部分不飽和の二環式炭素環式環である。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；ここでこの環は、ｒ７個の例のＲＺＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；ここでこの環は、ｒ７個の例のＲＺＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、フェニル；ナフチル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ７個の例のＲＺＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、フェニル；ナフチル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環であり；これらの各々は、ｒ７個の例のＲＺＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ７個の例のＲＺＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、フェニル；ナフチル；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；または５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環であり；これらの各々は、ｒ７個の例のＲＺＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ７個の例のＲＺＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、フェニル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ７個の例のＲＺＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、ナフチル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ７個の例のＲＺＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、フェニルまたはナフチルであり；これらの各々は、ｒ７個の例のＲＺＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環であり；これらの各々は、ｒ７個の例のＲＺＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、または５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環であり；これらの各々は、ｒ７個の例のＲＺＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ７個の例のＲＺＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、フェニル、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環であり；これらの各々は、ｒ７個の例のＲＺＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ７個の例のＲＺＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、ナフチル、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環であり；これらの各々は、ｒ７個の例のＲＺＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ７個の例のＲＺＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、フェニル、または３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環であり；これらの各々は、ｒ７個の例のＲＺＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、ナフチル、または５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環であり；これらの各々は、ｒ７個の例のＲＺＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ７個の例のＲＺＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ７個の例のＲＺＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、Ｃ１～６脂肪族鎖；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ７個の例のＲＺＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、Ｃ１～６脂肪族鎖；フェニル；ナフチル；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；または５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環であり；これらの各々は、ｒ７個の例のＲＺＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、Ｃ１～６脂肪族鎖；フェニル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ７個の例のＲＺＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、Ｃ１～６脂肪族鎖、３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、または５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環であり；これらの各々は、ｒ７個の例のＲＺＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、Ｃ１～６脂肪族鎖、３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ７個の例のＲＺＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、Ｃ１～６脂肪族鎖、フェニル、または３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環であり；これらの各々は、ｒ７個の例のＲＺＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＺＡは、表１の化合物中に示される基から選択される。
上で一般的に定義されたとおり、ＲＬは、ｒ８個の例のＲＬＣによって置換されたＲＡまたはＲＢである。いくつかの実施形態において、ＲＬはＲＡである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、ｒ８個の例のＲＬＣによって置換されたＲＢである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、－Ｂ（ＯＲ）２、またはジュウテリウムである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、または－Ｂ（ＯＲ）２である。
いくつかの実施形態において、ＲＬはオキソである。いくつかの実施形態において、ＲＬはハロゲンである。いくつかの実施形態において、ＲＬは－ＣＮである。いくつかの実施形態において、ＲＬは－ＮＯ２である。いくつかの実施形態において、ＲＬは－ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＬは－ＳＲである。いくつかの実施形態において、ＲＬは－ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＬは－Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＬは－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＬは－Ｓ（Ｏ）２Ｆである。いくつかの実施形態において、ＲＬは－Ｓ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＬは－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＬは－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＬは－Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＬは－Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＬは－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＬは－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＬは－ＯＣ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＬは－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＬは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＬは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＬは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＬは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＬは－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＬは－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＬは－Ｐ（Ｏ）Ｒ２である。いくつかの実施形態において、ＲＬは－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＬは－Ｂ（ＯＲ）２である。いくつかの実施形態において、ＲＬはジュウテリウムである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、または－Ｂ（ＯＲ）２である。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、ハロゲン、－ＣＮ、または－ＮＯ２である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、－ＯＲ、－ＳＲ、または－ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、－ＯＣ（Ｏ）Ｒまたは－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２または－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）２Ｆである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、または－Ｓ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２または－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）Ｒである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲまたは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、Ｃ１～６脂肪族鎖；フェニル；ナフチル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ８個の例のＲＬＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、ｒ８個の例のＲＬＣによって置換されたＣ１～６脂肪族鎖である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、ｒ８個の例のＲＬＣによって置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、ｒ８個の例のＲＬＣによって置換されたナフチルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環であり；ここでこの環は、ｒ８個の例のＲＬＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＬは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環であり；ここでこの環は、ｒ８個の例のＲＬＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＬは、ｒ８個の例のＲＬＣによって置換された、３員～７員の飽和または部分不飽和の単環式炭素環式環である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、ｒ８個の例のＲＬＣによって置換された、５員～１２員の飽和または部分不飽和の二環式炭素環式環である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；ここでこの環は、ｒ８個の例のＲＬＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＬは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；ここでこの環は、ｒ８個の例のＲＬＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、フェニル；ナフチル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ８個の例のＲＬＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、フェニル；ナフチル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環であり；これらの各々は、ｒ８個の例のＲＬＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＬは、３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ８個の例のＲＬＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、フェニル；ナフチル；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；または５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環であり；これらの各々は、ｒ８個の例のＲＬＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＬは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ８個の例のＲＬＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、フェニル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ８個の例のＲＬＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＬは、ナフチル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ８個の例のＲＬＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、フェニルまたはナフチルであり；これらの各々は、ｒ８個の例のＲＬＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＬは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環であり；これらの各々は、ｒ８個の例のＲＬＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＬは、３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、または５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環であり；これらの各々は、ｒ８個の例のＲＬＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＬは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ８個の例のＲＬＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、フェニル、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環であり；これらの各々は、ｒ８個の例のＲＬＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＬは、３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ８個の例のＲＬＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＬは、ナフチル、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環であり；これらの各々は、ｒ８個の例のＲＬＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＬは、５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ８個の例のＲＬＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、フェニル、または３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環であり；これらの各々は、ｒ８個の例のＲＬＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＬは、ナフチル、または５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環であり；これらの各々は、ｒ８個の例のＲＬＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＬは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ８個の例のＲＬＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＬは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ８個の例のＲＬＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、Ｃ１～６脂肪族鎖；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ８個の例のＲＬＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＬは、Ｃ１～６脂肪族鎖；フェニル；ナフチル；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；または５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環であり；これらの各々は、ｒ８個の例のＲＬＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＬは、Ｃ１～６脂肪族鎖；フェニル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ８個の例のＲＬＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、Ｃ１～６脂肪族鎖、３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、または５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環であり；これらの各々は、ｒ８個の例のＲＬＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＬは、Ｃ１～６脂肪族鎖、３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ８個の例のＲＬＣによって置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＬは、Ｃ１～６脂肪族鎖、フェニル、または３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環であり；これらの各々は、ｒ８個の例のＲＬＣによって置換されている。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、表１の化合物中に示される基から選択される。
上で一般的に定義されたとおり、ＲＡの各例は独立して、オキソ、ジュウテリウム、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＦ５、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、または－Ｂ（ＯＲ）２である。
いくつかの実施形態において、ＲＡの各例は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＦ５、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、または－Ｂ（ＯＲ）２である。
いくつかの実施形態において、ＲＡはオキソである。いくつかの実施形態において、ＲＡはハロゲンである。いくつかの実施形態において、ＲＡは－ＣＮである。いくつかの実施形態において、ＲＡは－ＮＯ２である。いくつかの実施形態において、ＲＡは－ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＡは－ＳＦ５である。いくつかの実施形態において、ＲＡは－ＳＲである。いくつかの実施形態において、ＲＡは－ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＡは－Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＡは－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＡは－Ｓ（Ｏ）２Ｆである。いくつかの実施形態において、ＲＡは－Ｓ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＡは－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＡは－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＡは－Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＡは－Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＡは－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＡは－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＡは－ＯＣ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＡは－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＡは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＡは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＡは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＡは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＡは－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＡは－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＡは－Ｐ（Ｏ）Ｒ２である。いくつかの実施形態において、ＲＡは－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＡは－Ｂ（ＯＲ）２である。いくつかの実施形態において、ＲＡはジュウテリウムである。
いくつかの実施形態において、ＲＡは、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、または－Ｂ（ＯＲ）２である。
いくつかの実施形態において、ＲＡは、ハロゲン、－ＣＮ、または－ＮＯ２である。いくつかの実施形態において、ＲＡは、－ＯＲ、－ＳＲ、または－ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＡは、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＡは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＡは、－ＯＣ（Ｏ）Ｒまたは－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＡは、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＡは、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２または－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲである。
いくつかの実施形態において、ＲＡは、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＡは、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＡは、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
いくつかの実施形態において、ＲＡは、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）２Ｆである。いくつかの実施形態において、ＲＡは、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＡは、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、または－Ｓ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＡは、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＡは、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２または－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＡは、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）Ｒである。
いくつかの実施形態において、ＲＡは、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＡは、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＡは、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲまたは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＡは、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＡは、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
いくつかの実施形態において、ＲＡは、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＡは、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＡは、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
いくつかの実施形態において、ＲＡは、表１の化合物中に示される基から選択される。
上で一般的に定義されたとおり、ＲＢの各例は独立して、Ｃ１～６脂肪族鎖；フェニル；ナフチル；キュバニル；アダマンチル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環である。
いくつかの実施形態において、ＲＢはＣ１～６脂肪族鎖である。いくつかの実施形態において、ＲＢはフェニルである。いくつかの実施形態において、ＲＢはナフチルである。いくつかの実施形態において、ＲＢはキュバニルである。いくつかの実施形態において、ＲＢはアダマンチルである。いくつかの実施形態において、ＲＢは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態において、ＲＢは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態において、ＲＢは、３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環である。いくつかの実施形態において、ＲＢは、５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環である。いくつかの実施形態において、ＲＢは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環である。いくつかの実施形態において、ＲＢは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環である。
いくつかの実施形態において、ＲＢは、フェニル；ナフチル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環である。
いくつかの実施形態において、ＲＢは、フェニル；ナフチル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態において、ＲＢは、３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環である。
いくつかの実施形態において、ＲＢは、フェニル；ナフチル；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；または５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環である。いくつかの実施形態において、ＲＢは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環である。
いくつかの実施形態において、ＲＢは、フェニル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環である。いくつかの実施形態において、ＲＢは、ナフチル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環である。
いくつかの実施形態において、ＲＢは、フェニルまたはナフチルである。いくつかの実施形態において、ＲＢは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態において、ＲＢは、３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、または５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環である。いくつかの実施形態において、ＲＢは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環である。
いくつかの実施形態において、ＲＢは、フェニル、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態において、ＲＢは、３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環である。いくつかの実施形態において、ＲＢは、ナフチル、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態において、ＲＢは、５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環である。
いくつかの実施形態において、ＲＢは、フェニル、または３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環である。いくつかの実施形態において、ＲＢは、ナフチル、または５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環である。いくつかの実施形態において、ＲＢは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環である。いくつかの実施形態において、ＲＢは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環である。
いくつかの実施形態において、ＲＢは、Ｃ１～６脂肪族鎖；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環である。いくつかの実施形態において、ＲＢは、Ｃ１～６脂肪族鎖；フェニル；ナフチル；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；または５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環である。いくつかの実施形態において、ＲＢは、Ｃ１～６脂肪族鎖；フェニル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環である。
いくつかの実施形態において、ＲＢは、Ｃ１～６脂肪族鎖、３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、または５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環である。いくつかの実施形態において、ＲＢは、Ｃ１～６脂肪族鎖、３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環である。いくつかの実施形態において、ＲＢは、Ｃ１～６脂肪族鎖、フェニル、または３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環である。
いくつかの実施形態において、ＲＢは、表１の化合物中に示される基から選択される。
上で一般的に定義されたとおり、Ｒ１Ｃの各例は独立して、オキソ、ジュウテリウム、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、－Ｂ（ＯＲ）２、または必要に応じて置換された基であり、ここでこの必要に応じて置換された基は、Ｃ１～６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃの各例は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、－Ｂ（ＯＲ）２、または必要に応じて置換された基であり、ここでこの必要に応じて置換された基は、Ｃ１～６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃの各例は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、または－Ｂ（ＯＲ）２である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃの各例は独立して、Ｃ１～６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃはオキソである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃはジュウテリウムである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃの各例は独立して、ハロゲンである。は独立して、ハロゲンである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃは－ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃは－ＮＯ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃは－ＯＲである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃは－ＳＲである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃは－ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃは－Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃは－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃは－Ｓ（Ｏ）２Ｆである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃは－Ｓ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃは－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃは－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃは－Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃは－Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃは－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃは－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃは－ＯＣ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃは－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃは－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃは－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃは－Ｐ（Ｏ）Ｒ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃは－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃは－Ｂ（ＯＲ）２である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃの各例は独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、または－Ｂ（ＯＲ）２である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃの各例は独立して、ハロゲン、－ＣＮ、または－ＮＯ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃの各例は独立して、－ＯＲ、－ＳＲ、または－ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃの各例は独立して、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃの各例は独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃの各例は独立して、－ＯＣ（Ｏ）Ｒまたは－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃの各例は独立して、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２または－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃの各例は独立して、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃの各例は独立して、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃの各例は独立して、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃの各例は独立して、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）２Ｆである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃの各例は独立して、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃの各例は独立して、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、または－Ｓ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃの各例は独立して、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃの各例は独立して、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２または－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃの各例は独立して、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）Ｒである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲまたは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃの各例は独立して、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃの各例は独立して、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃの各例は独立して、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃの各例は独立して、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃの各例は独立して、必要に応じて置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族、または必要に応じて置換された３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃの各例は独立して、必要に応じて置換されたフェニル、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃの各例は独立して、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族、または必要に応じて置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃの各例は独立して、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃの各例は独立して、Ｃ１～６脂肪族である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃはフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃの各例は独立して、Ｃ１～６脂肪族、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃの各例は独立して、フェニル、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃの各例は独立して、Ｃ１～６脂肪族またはフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃの各例は独立して、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃの各例は独立して、でありハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ－（必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族）、または必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃの各例は独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ－（Ｃ１～６脂肪族）、またはＣ１～６脂肪族であり；ここで各Ｃ１～６脂肪族は、１個またはそれより多くのハロゲン原子で必要に応じて置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃの各例は独立して、ハロゲン、または１個～３個のハロゲンで必要に応じて置換されたＣ１～３脂肪族である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃの各例は独立して、フッ素、塩素、－ＣＨ３、－ＣＨＦ２、または－ＣＦ３である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃの各例は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、－Ｂ（ＯＲ）２、または必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃの各例は独立して、表１の化合物中に示される基から選択される。
上で一般的に定義されたとおり、Ｒ２Ｃの各例は独立して、オキソ、ジュウテリウム、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、－Ｂ（ＯＲ）２、または必要に応じて置換された基であり、ここでこの必要に応じて置換された基は、Ｃ１～６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃの各例は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、－Ｂ（ＯＲ）２、または必要に応じて置換された基であり、ここでこの必要に応じて置換された基は、Ｃ１～６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃの各例は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、または－Ｂ（ＯＲ）２である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃの各例は独立して、Ｃ１～６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基である。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃはオキソである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃはジュウテリウムである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃの各例は独立して、ハロゲンである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃは－ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃは－ＮＯ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃは－ＯＲである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃは－ＳＲである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃは－ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃは－Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃは－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃは－Ｓ（Ｏ）２Ｆである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃは－Ｓ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃは－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃは－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃは－Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃは－Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃは－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃは－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃは－ＯＣ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃは－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃは－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃは－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃは－Ｐ（Ｏ）Ｒ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃは－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃは－Ｂ（ＯＲ）２である。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃの各例は独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、または－Ｂ（ＯＲ）２である。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃの各例は独立して、ハロゲン、－ＣＮ、または－ＮＯ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃの各例は独立して、－ＯＲ、－ＳＲ、または－ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃの各例は独立して、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃの各例は独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃの各例は独立して、－ＯＣ（Ｏ）Ｒまたは－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃの各例は独立して、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２または－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲである。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃの各例は独立して、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃの各例は独立して、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃの各例は独立して、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃの各例は独立して、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）２Ｆである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃの各例は独立して、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃの各例は独立して、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、または－Ｓ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃの各例は独立して、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃの各例は独立して、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２または－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃの各例は独立して、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）Ｒである。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲまたは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃの各例は独立して、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃの各例は独立して、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃの各例は独立して、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃの各例は独立して、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃの各例は独立して、必要に応じて置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃの各例は独立して、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃの各例は独立して、必要に応じて置換されたフェニル、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃの各例は独立して、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族、または必要に応じて置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃの各例は独立して、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基である。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃの各例は独立して、Ｃ１～６脂肪族である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃはフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃの各例は独立して、Ｃ１～６脂肪族、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃの各例は独立して、フェニル、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃの各例は独立して、Ｃ１～６脂肪族またはフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃの各例は独立して、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃの各例は独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ－（必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族）、または必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃの各例は独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ－（Ｃ１～６脂肪族）、またはＣ１～６脂肪族であり；ここで各Ｃ１～６脂肪族は、１個またはそれより多くのハロゲン原子で必要に応じて置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃの各例が独立して、ハロゲン、または１個～３個のハロゲンで必要に応じて置換されたＣ１～３脂肪族である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃの各例は独立して、フッ素、塩素、－ＣＨ３、－ＣＨＦ２、または－ＣＦ３である。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃの各例は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、－Ｂ（ＯＲ）２、または必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｃの各例は独立して、表１の化合物中に示される基から選択される。
上で一般的に定義されたとおり、ＲＥＣの各例は独立して、オキソ、ジュウテリウム、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、－Ｂ（ＯＲ）２、または必要に応じて置換された基であり、ここでこの必要に応じて置換された基は、Ｃ１～６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択される。
いくつかの実施形態において、ＲＥＣの各例は独立して、オキソ、ジュウテリウム、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、または－Ｂ（ＯＲ）２である。いくつかの実施形態において、ＲＥＣの各例は独立して、オキソ、ジュウテリウム、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＥＣの各例は独立して、ジュウテリウム、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲ、または－ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＥＣの各例は独立して、ジュウテリウムまたはハロゲンである。いくつかの実施形態において、ＲＥＣの各例は独立して、ハロゲンである。
いくつかの実施形態において、ＲＥＣの各例は独立して、Ｃ１～６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基である。
いくつかの実施形態において、ＲＥＣの各例は独立して、表１の化合物中に示される基から選択される。
上で一般的に定義されたとおり、ＲＱＣの各例は独立して、オキソ、ジュウテリウム、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、－Ｂ（ＯＲ）２、または必要に応じて置換された基であり、ここでこの必要に応じて置換された基は、Ｃ１～６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択される。
いくつかの実施形態において、ＲＱＣの各例は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、－Ｂ（ＯＲ）２、または必要に応じて置換された基であり、ここでこの必要に応じて置換された基は、Ｃ１～６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択される。
いくつかの実施形態において、ＲＱＣの各例は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、または－Ｂ（ＯＲ）２である。いくつかの実施形態において、ＲＱＣの各例は独立して、Ｃ１～６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基である。
いくつかの実施形態において、ＲＱＣはオキソである。いくつかの実施形態において、ＲＱＣはジュウテリウムである。いくつかの実施形態において、ＲＱＣの各例は独立して、ハロゲンである。いくつかの実施形態において、ＲＱＣは－ＣＮである。いくつかの実施形態において、ＲＱＣは－ＮＯ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱＣは－ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＱＣは－ＳＲである。いくつかの実施形態において、ＲＱＣは－ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱＣは－Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＱＣは－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱＣは－Ｓ（Ｏ）２Ｆである。いくつかの実施形態において、ＲＱＣは－Ｓ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＱＣは－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱＣは－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＱＣは－Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＱＣは－Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＱＣは－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱＣは－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＱＣは－ＯＣ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＱＣは－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱＣは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＱＣは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＱＣは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱＣは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱＣは－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱＣは－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＱＣは－Ｐ（Ｏ）Ｒ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱＣは－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＱＣは－Ｂ（ＯＲ）２である。
いくつかの実施形態において、ＲＱＣの各例は独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、または－Ｂ（ＯＲ）２である。
いくつかの実施形態において、ＲＱＣの各例は独立して、ハロゲン、－ＣＮ、または－ＮＯ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱＣの各例は独立して、－ＯＲ、－ＳＲ、または－ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱＣの各例は独立して、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＱＣの各例は独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＱＣの各例は独立して、－ＯＣ（Ｏ）Ｒまたは－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱＣの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＱＣの各例は独立して、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２または－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲである。
いくつかの実施形態において、ＲＱＣの各例は独立して、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱＣの各例は独立して、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＱＣの各例は独立して、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
いくつかの実施形態において、ＲＱＣの各例は独立して、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）２Ｆである。いくつかの実施形態において、ＲＱＣの各例は独立して、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＱＣの各例は独立して、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、または－Ｓ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＱＣの各例は独立して、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＱＣの各例は独立して、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２または－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱＣの各例は独立して、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）Ｒである。
いくつかの実施形態において、ＲＱＣの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱＣの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＱＣの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲまたは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＱＣの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱＣの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
いくつかの実施形態において、ＲＱＣの各例は独立して、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱＣの各例は独立して、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＱＣの各例は独立して、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
いくつかの実施形態において、ＲＱＣの各例は独立して、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である。いくつかの実施形態において、ＲＱＣの各例は独立して、必要に応じて置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、ＲＱＣの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環である。いくつかの実施形態において、ＲＱＣの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、ＲＱＣの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族、または必要に応じて置換された３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環である。いくつかの実施形態において、ＲＱＣの各例は独立して、必要に応じて置換されたフェニル、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、ＲＱＣの各例は独立して、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族、または必要に応じて置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、ＲＱＣの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、ＲＱＣの各例は独立して、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基である。
いくつかの実施形態において、ＲＱＣの各例は独立して、Ｃ１～６脂肪族である。いくつかの実施形態において、ＲＱＣはフェニルである。いくつかの実施形態において、ＲＱＣの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環である。いくつかの実施形態において、ＲＱＣの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、ＲＱＣの各例は独立して、Ｃ１～６脂肪族、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環である。いくつかの実施形態において、ＲＱＣの各例は独立して、フェニル、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、ＲＱＣの各例は独立して、Ｃ１～６脂肪族またはフェニルである。いくつかの実施形態において、ＲＱＣの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、ＲＱＣの各例は独立して、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、ＲＱＣの各例は独立して、表１の化合物中に示される基から選択される。
上で一般的に定義されたとおり、ＲＸＣの各例は独立して、オキソ、ジュウテリウム、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、－Ｂ（ＯＲ）２、または必要に応じて置換された基であり、ここでこの必要に応じて置換された基は、Ｃ１～６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択される。
いくつかの実施形態において、ＲＸＣの各例は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、－Ｂ（ＯＲ）２、または必要に応じて置換された基であり、ここでこの必要に応じて置換された基は、Ｃ１～６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択される。
いくつかの実施形態において、ＲＸＣの各例は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、または－Ｂ（ＯＲ）２である。いくつかの実施形態において、ＲＸＣの各例は独立して、Ｃ１～６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基である。
いくつかの実施形態において、ＲＸＣはオキソである。いくつかの実施形態において、ＲＸＣはジュウテリウムである。いくつかの実施形態において、ＲＸＣの各例は独立して、ハロゲンである。いくつかの実施形態において、ＲＸＣは－ＣＮである。いくつかの実施形態において、ＲＸＣは－ＮＯ２である。いくつかの実施形態において、ＲＸＣは－ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＸＣは－ＳＲである。いくつかの実施形態において、ＲＸＣは－ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＸＣは－Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＸＣは－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＸＣは－Ｓ（Ｏ）２Ｆである。いくつかの実施形態において、ＲＸＣは－Ｓ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＸＣは－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＸＣは－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＸＣは－Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＸＣは－Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＸＣは－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＸＣは－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＸＣは－ＯＣ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＸＣは－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＸＣは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＸＣは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＸＣは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＸＣは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＸＣは－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＸＣは－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＸＣは－Ｐ（Ｏ）Ｒ２である。いくつかの実施形態において、ＲＸＣは－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＸＣは－Ｂ（ＯＲ）２である。
いくつかの実施形態において、ＲＸＣの各例は独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、または－Ｂ（ＯＲ）２である。
いくつかの実施形態において、ＲＸＣの各例は独立して、ハロゲン、－ＣＮ、または－ＮＯ２である。いくつかの実施形態において、ＲＸＣの各例は独立して、－ＯＲ、－ＳＲ、または－ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＸＣの各例は独立して、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＸＣの各例は独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＸＣの各例は独立して、－ＯＣ（Ｏ）Ｒまたは－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＸＣの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＸＣの各例は独立して、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２または－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲである。
いくつかの実施形態において、ＲＸＣの各例は独立して、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＸＣの各例は独立して、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＸＣの各例は独立して、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
いくつかの実施形態において、ＲＸＣの各例は独立して、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）２Ｆである。いくつかの実施形態において、ＲＸＣの各例は独立して、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＸＣの各例は独立して、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、または－Ｓ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＸＣの各例は独立して、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＸＣの各例は独立して、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２または－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＸＣの各例は独立して、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）Ｒである。
いくつかの実施形態において、ＲＸＣの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＸＣの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＸＣの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲまたは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＸＣの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＸＣの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
いくつかの実施形態において、ＲＸＣの各例は独立して、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＸＣの各例は独立して、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＸＣの各例は独立して、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
いくつかの実施形態において、ＲＸＣの各例は独立して、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である。いくつかの実施形態において、ＲＸＣの各例は独立して、必要に応じて置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、ＲＸＣの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環である。いくつかの実施形態において、ＲＸＣの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、ＲＸＣの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族、または必要に応じて置換された３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環である。いくつかの実施形態において、ＲＸＣの各例は独立して、必要に応じて置換されたフェニル、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、ＲＸＣの各例は独立して、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族、または必要に応じて置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、ＲＸＣの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、ＲＸＣの各例は独立して、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基である。
いくつかの実施形態において、ＲＸＣの各例は独立して、Ｃ１～６脂肪族である。いくつかの実施形態において、ＲＸＣはフェニルである。いくつかの実施形態において、ＲＸＣの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環である。いくつかの実施形態において、ＲＸＣの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、ＲＸＣの各例は独立して、Ｃ１～６脂肪族、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環である。いくつかの実施形態において、ＲＸＣの各例は独立して、フェニル、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、ＲＸＣの各例は独立して、Ｃ１～６脂肪族またはフェニルである。いくつかの実施形態において、ＲＸＣの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、ＲＸＣの各例は独立して、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、ＲＸＣの各例は独立して、表１の化合物中に示される基から選択される。
上で一般的に定義されたとおり、ＲＹＣの各例は独立して、オキソ、ジュウテリウム、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、－Ｂ（ＯＲ）２、または必要に応じて置換された基であり、ここでこの必要に応じて置換された基は、Ｃ１～６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択される。
いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、－Ｂ（ＯＲ）２、または必要に応じて置換された基であり、ここでこの必要に応じて置換された基は、Ｃ１～６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択される。
いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、または－Ｂ（ＯＲ）２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、Ｃ１～６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基である。
いくつかの実施形態において、ＲＹＣはオキソである。いくつかの実施形態において、ＲＹＣはジュウテリウムである。いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、ハロゲンである。いくつかの実施形態において、ＲＹＣは－ＣＮである。いくつかの実施形態において、ＲＹＣは－ＮＯ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＣは－ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＹＣは－ＳＲである。いくつかの実施形態において、ＲＹＣは－ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＣは－Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＹＣは－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＣは－Ｓ（Ｏ）２Ｆである。いくつかの実施形態において、ＲＹＣは－Ｓ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＹＣは－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＣは－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＹＣは－Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＹＣは－Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＹＣは－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＣは－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＹＣは－ＯＣ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＹＣは－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＣは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＹＣは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＹＣは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＣは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＣは－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＣは－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＹＣは－Ｐ（Ｏ）Ｒ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＣは－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＹＣは－Ｂ（ＯＲ）２である。
いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、または－Ｂ（ＯＲ）２である。
いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、ハロゲン、－ＣＮ、または－ＮＯ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、－ＯＲ、－ＳＲ、または－ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、－ＯＣ（Ｏ）Ｒまたは－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２または－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲである。
いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）２Ｆである。いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、または－Ｓ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２または－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）Ｒである。
いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲまたは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である。いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、必要に応じて置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環である。いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族、または必要に応じて置換された３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環である。いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、必要に応じて置換されたフェニル、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族、または必要に応じて置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基である。
いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、Ｃ１～６脂肪族である。いくつかの実施形態において、ＲＹＣはフェニルである。いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環である。いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、Ｃ１～６脂肪族、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環である。いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、フェニル、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、Ｃ１～６脂肪族またはフェニルである。いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、－Ｂ（ＯＲ）２、または必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である。
いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ－（必要に応じて置換されたＣ１～３脂肪族）、または必要に応じて置換されたＣ１～３脂肪族である。いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ－（Ｃ１～３脂肪族）、またはＣ１～３脂肪族であり、ここで各Ｃ１～３脂肪族は、１個～３個のハロゲンで必要に応じて置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、フッ素、塩素、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＦ３、－ＣＨ３、－ＣＨＦ２、または－ＣＦ３である。いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、フッ素または－ＯＨである。
いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ－（必要に応じて置換されたＣ１～３脂肪族）、または必要に応じて置換されたＣ１～３脂肪族である。いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ－（Ｃ１～３脂肪族）、またはＣ１～３脂肪族であり、ここで各Ｃ１～３脂肪族は、１個またはそれより多くのハロゲン原子で必要に応じて置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ－（Ｃ１～３脂肪族）、またはＣ１～３脂肪族であり、ここで各Ｃ１～３脂肪族は、１個～３個のハロゲンで必要に応じて置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、オキソ、フッ素、塩素、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＦ３、－ＣＨ３、－ＣＨＦ２、または－ＣＦ３である。いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、オキソ、－ＣＮ、フッ素、または－ＯＨである。いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、オキソ、－ＣＮ、－ＣＨ３、または－ＣＨＦ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、－ＣＮ、－ＣＨ３、または－ＣＨＦ２である。
いくつかの実施形態において、ＲＹＣの各例は独立して、表１の化合物中に示される基から選択される。
上で一般的に定義されたとおり、ＲＺＣの各例は独立して、オキソ、ジュウテリウム、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、－Ｂ（ＯＲ）２、または必要に応じて置換された基であり、ここでこの必要に応じて置換された基は、Ｃ１～６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択される。
いくつかの実施形態において、ＲＺＣの各例は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、－Ｂ（ＯＲ）２、または必要に応じて置換された基であり、ここでこの必要に応じて置換された基は、Ｃ１～６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択される。
いくつかの実施形態において、ＲＺＣの各例は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、または－Ｂ（ＯＲ）２である。いくつかの実施形態において、ＲＺＣの各例は独立して、Ｃ１～６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基である。
いくつかの実施形態において、ＲＺＣはオキソである。いくつかの実施形態において、ＲＺＣはジュウテリウムである。いくつかの実施形態において、ＲＺＣの各例は独立して、ハロゲンである。いくつかの実施形態において、ＲＺＣは－ＣＮである。いくつかの実施形態において、ＲＺＣは－ＮＯ２である。いくつかの実施形態において、ＲＺＣは－ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＺＣは－ＳＲである。いくつかの実施形態において、ＲＺＣは－ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＺＣは－Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＺＣは－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＺＣは－Ｓ（Ｏ）２Ｆである。いくつかの実施形態において、ＲＺＣは－Ｓ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＺＣは－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＺＣは－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＺＣは－Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＺＣは－Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＺＣは－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＺＣは－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＺＣは－ＯＣ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＺＣは－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＺＣは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＺＣは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＺＣは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＺＣは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＺＣは－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＺＣは－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＺＣは－Ｐ（Ｏ）Ｒ２である。いくつかの実施形態において、ＲＺＣは－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＺＣは－Ｂ（ＯＲ）２である。
いくつかの実施形態において、ＲＺＣの各例は独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、または－Ｂ（ＯＲ）２である。
いくつかの実施形態において、ＲＺＣの各例は独立して、ハロゲン、－ＣＮ、または－ＮＯ２である。いくつかの実施形態において、ＲＺＣの各例は独立して、－ＯＲ、－ＳＲ、または－ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＺＣの各例は独立して、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＺＣの各例は独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＺＣの各例は独立して、－ＯＣ（Ｏ）Ｒまたは－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＺＣの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＺＣの各例は独立して、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２または－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲである。
いくつかの実施形態において、ＲＺＣの各例は独立して、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＺＣの各例は独立して、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＺＣの各例は独立して、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
いくつかの実施形態において、ＲＺＣの各例は独立して、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）２Ｆである。いくつかの実施形態において、ＲＺＣの各例は独立して、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＺＣの各例は独立して、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、または－Ｓ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＺＣの各例は独立して、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＺＣの各例は独立して、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２または－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＺＣの各例は独立して、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）Ｒである。
いくつかの実施形態において、ＲＺＣの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＺＣの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＺＣの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲまたは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＺＣの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＺＣの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
いくつかの実施形態において、ＲＺＣの各例は独立して、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＺＣの各例は独立して、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＺＣの各例は独立して、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
いくつかの実施形態において、ＲＺＣの各例は独立して、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である。いくつかの実施形態において、ＲＺＣの各例は独立して、必要に応じて置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、ＲＺＣの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環である。いくつかの実施形態において、ＲＺＣの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、ＲＺＣの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族、または必要に応じて置換された３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環である。いくつかの実施形態において、ＲＺＣの各例は独立して、必要に応じて置換されたフェニル、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、ＲＺＣの各例は独立して、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族、または必要に応じて置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、ＲＺＣの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、ＲＺＣの各例は独立して、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基である。
いくつかの実施形態において、ＲＺＣの各例は独立して、Ｃ１～６脂肪族である。いくつかの実施形態において、ＲＺＣはフェニルである。いくつかの実施形態において、ＲＺＣの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環である。いくつかの実施形態において、ＲＺＣの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、ＲＺＣの各例は独立して、Ｃ１～６脂肪族、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環である。いくつかの実施形態において、ＲＺＣの各例は独立して、フェニル、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、ＲＺＣの各例は独立して、Ｃ１～６脂肪族またはフェニルである。いくつかの実施形態において、ＲＺＣの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、ＲＺＣの各例は独立して、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、ＲＺＣの各例は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、－Ｂ（ＯＲ）２、または必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である。
いくつかの実施形態において、ＲＺＣの各例は独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ－（必要に応じて置換されたＣ１～３脂肪族）、または必要に応じて置換されたＣ１～３脂肪族である。いくつかの実施形態において、ＲＺＣの各例は独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ－（Ｃ１～３脂肪族）、またはＣ１～３脂肪族であり、ここで各Ｃ１～３脂肪族は、１個～３個のハロゲンで必要に応じて置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＺＣの各例は独立して、フッ素、塩素、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＦ３、－ＣＨ３、－ＣＨＦ２、または－ＣＦ３である。いくつかの実施形態において、ＲＺＣの各例は独立して、フッ素または－ＯＨである。
いくつかの実施形態において、ＲＺＣの各例は独立して、表１の化合物中に示される基から選択される。
上で一般的に定義されたとおり、ＲＬＣの各例は独立して、オキソ、ジュウテリウム、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、－Ｂ（ＯＲ）２、または必要に応じて置換された基であり、ここでこの必要に応じて置換された基は、Ｃ１～６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択される。
いくつかの実施形態において、ＲＬＣの各例は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、－Ｂ（ＯＲ）２、または必要に応じて置換された基であり、ここでこの必要に応じて置換された基は、Ｃ１～６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択される。
いくつかの実施形態において、ＲＬＣの各例は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、または－Ｂ（ＯＲ）２である。いくつかの実施形態において、ＲＬＣの各例は独立して、Ｃ１～６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基である。
いくつかの実施形態において、ＲＬＣはオキソである。いくつかの実施形態において、ＲＬＣはジュウテリウムである。いくつかの実施形態において、ＲＬＣの各例は独立して、ハロゲンである。いくつかの実施形態において、ＲＬＣは－ＣＮである。いくつかの実施形態において、ＲＬＣは－ＮＯ２である。いくつかの実施形態において、ＲＬＣは－ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＬＣは－ＳＲである。いくつかの実施形態において、ＲＬＣは－ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＬＣは－Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＬＣは－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＬＣは－Ｓ（Ｏ）２Ｆである。いくつかの実施形態において、ＲＬＣは－Ｓ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＬＣは－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＬＣは－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＬＣは－Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＬＣは－Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＬＣは－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＬＣは－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＬＣは－ＯＣ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＬＣは－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＬＣは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＬＣは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＬＣは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＬＣは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＬＣは－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＬＣは－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＬＣは－Ｐ（Ｏ）Ｒ２である。いくつかの実施形態において、ＲＬＣは－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＬＣは－Ｂ（ＯＲ）２である。
いくつかの実施形態において、ＲＬＣの各例は独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、または－Ｂ（ＯＲ）２である。
いくつかの実施形態において、ＲＬＣの各例は独立して、ハロゲン、－ＣＮ、または－ＮＯ２である。いくつかの実施形態において、ＲＬＣの各例は独立して、－ＯＲ、－ＳＲ、または－ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＬＣの各例は独立して、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＬＣの各例は独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＬＣの各例は独立して、－ＯＣ（Ｏ）Ｒまたは－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＬＣの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＬＣの各例は独立して、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２または－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲである。
いくつかの実施形態において、ＲＬＣの各例は独立して、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＬＣの各例は独立して、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＬＣの各例は独立して、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
いくつかの実施形態において、ＲＬＣの各例は独立して、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）２Ｆである。いくつかの実施形態において、ＲＬＣの各例は独立して、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＬＣの各例は独立して、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、または－Ｓ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＬＣの各例は独立して、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＬＣの各例は独立して、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２または－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＬＣの各例は独立して、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）Ｒである。
いくつかの実施形態において、ＲＬＣの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＬＣの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＬＣの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲまたは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＬＣの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＬＣの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
いくつかの実施形態において、ＲＬＣの各例は独立して、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＬＣの各例は独立して、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＬＣの各例は独立して、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
いくつかの実施形態において、ＲＬＣの各例は独立して、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である。いくつかの実施形態において、ＲＬＣの各例は独立して、必要に応じて置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬＣの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環である。いくつかの実施形態において、ＲＬＣの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、ＲＬＣの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族、または必要に応じて置換された３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環である。いくつかの実施形態において、ＲＬＣの各例は独立して、必要に応じて置換されたフェニル、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、ＲＬＣの各例は独立して、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族、または必要に応じて置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬＣの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、ＲＬＣの各例は独立して、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基である。
いくつかの実施形態において、ＲＬＣの各例は独立して、Ｃ１～６脂肪族である。いくつかの実施形態において、ＲＬＣはフェニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬＣの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環である。いくつかの実施形態において、ＲＬＣの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、ＲＬＣの各例は独立して、Ｃ１～６脂肪族、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環である。いくつかの実施形態において、ＲＬＣの各例は独立して、フェニル、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、ＲＬＣの各例は独立して、Ｃ１～６脂肪族またはフェニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬＣの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、ＲＬＣの各例は独立して、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、ＲＬＣの各例は独立して、表１の化合物中に示される基から選択される。
上で一般的に定義されたとおり、ＲＥＥＣの各例は独立して、オキソ、ジュウテリウム、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、－Ｂ（ＯＲ）２、または必要に応じて置換された基であり、ここでこの必要に応じて置換された基は、Ｃ１～６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択される。
いくつかの実施形態において、ＲＥＥＣの各例は独立して、オキソ、ジュウテリウム、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、または－Ｂ（ＯＲ）２である。いくつかの実施形態において、ＲＥＥＣの各例は独立して、オキソ、ジュウテリウム、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＥＥＣの各例は独立して、ジュウテリウム、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲ、または－ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＥＥＣの各例は独立して、ジュウテリウムまたはハロゲンである。いくつかの実施形態において、ＲＥＥＣの各例は独立して、ハロゲンである。
いくつかの実施形態において、ＲＥＥＣの各例は独立して、Ｃ１～６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基である。
いくつかの実施形態において、ＲＥＥＣの各例は独立して、表１の化合物中に示される基から選択される。
上で一般的に定義されたとおり、ＲＱ１Ｃの各例は独立して、オキソ、ジュウテリウム、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、－Ｂ（ＯＲ）２、または必要に応じて置換された基であり、ここでこの必要に応じて置換された基は、Ｃ１～６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択される。
いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃの各例は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、－Ｂ（ＯＲ）２、または必要に応じて置換された基であり、ここでこの必要に応じて置換された基は、Ｃ１～６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択される。
いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃの各例は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、または－Ｂ（ＯＲ）２である。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃの各例は独立して、Ｃ１～６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基である。
いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃはオキソである。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃはジュウテリウムである。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃの各例は独立して、ハロゲンである。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃは－ＣＮである。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃは－ＮＯ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃは－ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃは－ＳＲである。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃは－ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃは－Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃは－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃは－Ｓ（Ｏ）２Ｆである。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃは－Ｓ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃは－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃは－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃは－Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃは－Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃは－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃは－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃは－ＯＣ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃは－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃは－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃは－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃは－Ｐ（Ｏ）Ｒ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃは－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃは－Ｂ（ＯＲ）２である。
いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃの各例は独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、または－Ｂ（ＯＲ）２である。
いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃの各例は独立して、ハロゲン、－ＣＮ、または－ＮＯ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃの各例は独立して、－ＯＲ、－ＳＲ、または－ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃの各例は独立して、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃの各例は独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃの各例は独立して、－ＯＣ（Ｏ）Ｒまたは－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃの各例は独立して、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２または－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲである。
いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃの各例は独立して、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃの各例は独立して、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃの各例は独立して、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃの各例は独立して、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）２Ｆである。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃの各例は独立して、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃの各例は独立して、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、または－Ｓ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃの各例は独立して、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃの各例は独立して、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２または－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃの各例は独立して、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）Ｒである。
いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲまたは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃの各例は独立して、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃの各例は独立して、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃの各例は独立して、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃの各例は独立して、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃの各例は独立して、必要に応じて置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環である。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族、または必要に応じて置換された３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環である。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃの各例は独立して、必要に応じて置換されたフェニル、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃの各例は独立して、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族、または必要に応じて置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃの各例は独立して、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基である。
いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃの各例は独立して、Ｃ１～６脂肪族である。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃはフェニルである。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環である。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃの各例は独立して、Ｃ１～６脂肪族、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環である。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃの各例は独立して、フェニル、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃの各例は独立して、Ｃ１～６脂肪族またはフェニルである。いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃの各例は独立して、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、ＲＱ１Ｃの各例は独立して、表１の化合物中に示される基から選択される。
上で一般的に定義されたとおり、ＲＹＺＣの各例は独立して、オキソ、ジュウテリウム、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、－Ｂ（ＯＲ）２、または必要に応じて置換された基であり、ここでこの必要に応じて置換された基は、Ｃ１～６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択される。
いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣの各例は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、－Ｂ（ＯＲ）２、または必要に応じて置換された基であり、ここでこの必要に応じて置換された基は、Ｃ１～６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択される。
いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣの各例は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、または－Ｂ（ＯＲ）２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣの各例は独立して、Ｃ１～６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基である。
いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣはオキソである。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣはジュウテリウムである。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣの各例は独立して、ハロゲンである。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣは－ＣＮである。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣは－ＮＯ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣは－ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣは－ＳＲである。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣは－ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣは－Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣは－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣは－Ｓ（Ｏ）２Ｆである。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣは－Ｓ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣは－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣは－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣは－Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣは－Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣは－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣは－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣは－ＯＣ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣは－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣは－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣは－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣは－Ｐ（Ｏ）Ｒ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣは－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣは－Ｂ（ＯＲ）２である。
いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣの各例は独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、または－Ｂ（ＯＲ）２である。
いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣの各例は独立して、ハロゲン、－ＣＮ、または－ＮＯ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣの各例は独立して、－ＯＲ、－ＳＲ、または－ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣの各例は独立して、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣの各例は独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲである。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣの各例は独立して、－ＯＣ（Ｏ）Ｒまたは－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣの各例は独立して、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２または－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲである。
いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣの各例は独立して、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣの各例は独立して、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣの各例は独立して、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣの各例は独立して、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）２Ｆである。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣの各例は独立して、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣの各例は独立して、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、または－Ｓ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣの各例は独立して、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣの各例は独立して、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２または－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣの各例は独立して、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、または－Ｓ（Ｏ）Ｒである。
いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲまたは－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣの各例は独立して、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣの各例は独立して、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２である。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣの各例は独立して、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣの各例は独立して、－ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣの各例は独立して、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣの各例は独立して、必要に応じて置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環である。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族、または必要に応じて置換された３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環である。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣの各例は独立して、必要に応じて置換されたフェニル、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣの各例は独立して、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族、または必要に応じて置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣの各例は独立して、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基である。
いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣの各例は独立して、Ｃ１～６脂肪族である。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣはフェニルである。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環である。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣの各例は独立して、Ｃ１～６脂肪族、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環である。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣの各例は独立して、フェニル、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣの各例は独立して、Ｃ１～６脂肪族またはフェニルである。いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣの各例は独立して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣの各例は独立して、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、ＲＹＺＣの各例は独立して、表１の化合物中に示される基から選択される。
上で一般的に定義されたとおり、Ｒの各例は独立して、水素、または必要に応じて置換された基であり、この必要に応じて置換された基は、Ｃ１～６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択されるか；あるいは同じ窒素上の２個のＲ基は、これらの間にある原子と一緒になって、この窒素に加えて、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～３個のヘテロ原子を有する４員～７員の、飽和、部分不飽和、またはヘテロアリールの環を形成する。
いくつかの実施形態において、Ｒは、水素または必要に応じて置換された基であり、この必要に応じて置換された基は、Ｃ１～６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択される。いくつかの実施形態において、同じ窒素上の２個のＲ基は、これらの間にある原子と一緒になって、この窒素に加えて、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～３個のヘテロ原子を有する４員～７員の、飽和、部分不飽和、またはヘテロアリールの環を形成する。
いくつかの実施形態において、Ｒは水素である。いくつかの実施形態において、Ｒは、から選択される、Ｃ１～６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環必要に応じて置換された基である。いくつかの実施形態において、Ｒは、水素、Ｃ１～６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、Ｒは、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である。いくつかの実施形態において、Ｒは、必要に応じて置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環である。いくつかの実施形態において、Ｒは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、Ｒは、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環である。いくつかの実施形態において、Ｒは、必要に応じて置換されたフェニル、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、Ｒは、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族、または必要に応じて置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、Ｒは、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基である。
いくつかの実施形態において、ＲはＣ１～６脂肪族である。いくつかの実施形態において、Ｒはフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環である。いくつかの実施形態において、Ｒは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、Ｒは、Ｃ１～６脂肪族、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環である。いくつかの実施形態において、Ｒは、フェニル、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、Ｒは、Ｃ１～６脂肪族またはフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、Ｒは、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態において、同じ窒素上の２個のＲ基は、これらの間にある原子と一緒になって、この窒素に加えて、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～３個のヘテロ原子を有する、４員～７員の、飽和、部分不飽和、またはヘテロアリールの環を形成する。いくつかの実施形態において、同じ窒素上の２個のＲ基は、これらの間にある原子と一緒になって、この窒素以外にはさらなるヘテロ原子を有さない、４員～７員の、飽和、部分不飽和、またはヘテロアリールの環を形成する。
いくつかの実施形態において、同じ窒素上の２個のＲ基は、これらの間にある原子と一緒になって、この窒素に加えて、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～３個のヘテロ原子を有する、４員～７員の飽和環を形成する。いくつかの実施形態において、同じ窒素上の２個のＲ基は、これらの間にある原子と一緒になって、この窒素に加えて、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～３個のヘテロ原子を有する、４員～７員の部分不飽和環を形成する。いくつかの実施形態において、同じ窒素上の２個のＲ基は、これらの間にある原子と一緒になって、この窒素に加えて、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～３個のヘテロ原子を有する、４員～７員のヘテロアリール環を形成する。
いくつかの実施形態において、同じ窒素上の２個のＲ基は、これらの間にある原子と一緒になって、この窒素に加えて、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～３個のヘテロ原子を有する、４員～７員の飽和環を形成する。いくつかの実施形態において、同じ窒素上の２個のＲ基は、これらの間にある原子と一緒になって、この窒素に加えて、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～３個のヘテロ原子を有する、４員～７員の部分不飽和環を形成する。いくつかの実施形態において、同じ窒素上の２個のＲ基は、これらの間にある原子と一緒になって、この窒素に加えて、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～３個のヘテロ原子を有する、４員～７員のヘテロアリール環を形成する。
いくつかの実施形態において、同じ窒素上の２個のＲ基は、これらの間にある原子と一緒になって、この窒素以外にはさらなるヘテロ原子を有さない、４員～７員の飽和環を形成する。いくつかの実施形態において、同じ窒素上の２個のＲ基は、これらの間にある原子と一緒になって、この窒素以外にはさらなるヘテロ原子を有さない、４員～７員の部分不飽和環を形成する。いくつかの実施形態において、同じ窒素上の２個のＲ基は、これらの間にある原子と一緒になって、この窒素以外にはさらなるヘテロ原子を有さない、４員～７員のヘテロアリール環を形成する。
いくつかの実施形態において、Ｒは、表１の化合物中に示される基から選択される。
上で一般的に定義されたように、ｎは、０、１、２、３、または４である。いくつかの実施形態において、ｎは０である。いくつかの実施形態において、ｎは１である。いくつかの実施形態において、ｎは２である。いくつかの実施形態において、ｎは３である。いくつかの実施形態において、ｎは４である。いくつかの実施形態において、ｎは、０または１である。いくつかの実施形態において、ｎは、０、１、または２である。いくつかの実施形態において、ｎは、０、１、２、または３である。いくつかの実施形態において、ｎは、１または２である。いくつかの実施形態において、ｎは、１、２、または３である。いくつかの実施形態において、ｎは、１、２、３、または４である。いくつかの実施形態において、ｎは、２または３である。いくつかの実施形態において、ｎは、２、３、または４である。いくつかの実施形態において、ｎは、３または４である。いくつかの実施形態において、ｎは、表１の化合物中に示される値から選択される。
上で一般的に定義されたように、ｐは、０、１、２、３、または４である。いくつかの実施形態において、ｐは０である。いくつかの実施形態において、ｐは１である。いくつかの実施形態において、ｐは２である。いくつかの実施形態において、ｐは３である。いくつかの実施形態において、ｐは４である。いくつかの実施形態において、ｐは、０または１である。いくつかの実施形態において、ｐは、０、１、または２である。いくつかの実施形態において、ｐは、０、１、２、または３である。いくつかの実施形態において、ｐは、１または２である。いくつかの実施形態において、ｐは、１、２、または３である。いくつかの実施形態において、ｐは、１、２、３、または４である。いくつかの実施形態において、ｐは、２または３である。いくつかの実施形態において、ｐは、２、３、または４である。いくつかの実施形態において、ｐは、３または４である。いくつかの実施形態において、ｐは、表１の化合物中に示される値から選択される。
上で一般的に定義されたように、ｑは、０、１、２、３、または４である。いくつかの実施形態において、ｑは０である。いくつかの実施形態において、ｑは１である。いくつかの実施形態において、ｑは２である。いくつかの実施形態において、ｑは３である。いくつかの実施形態において、ｑは４である。いくつかの実施形態において、ｑは、０または１である。いくつかの実施形態において、ｑは、０、１、または２である。いくつかの実施形態において、ｑは、０、１、２、または３である。いくつかの実施形態において、ｑは、１または２である。いくつかの実施形態において、ｑは、１、２、または３である。いくつかの実施形態において、ｑは、１、２、３、または４である。いくつかの実施形態において、ｑは、２または３である。いくつかの実施形態において、ｑは、２、３、または４である。いくつかの実施形態において、ｑは、３または４である。いくつかの実施形態において、ｑは、表１の化合物中に示される値から選択される。
上で一般的に定義されたように、ｒ１は、０、１、２、３、または４である。いくつかの実施形態において、ｒ１は０である。いくつかの実施形態において、ｒ１は１である。いくつかの実施形態において、ｒ１は２である。いくつかの実施形態において、ｒ１は３である。いくつかの実施形態において、ｒ１は４である。いくつかの実施形態において、ｒ１は、０または１である。いくつかの実施形態において、ｒ１は、０、１、または２である。いくつかの実施形態において、ｒ１は、０、１、２、または３である。いくつかの実施形態において、ｒ１は、１または２である。いくつかの実施形態において、ｒ１は、１、２、または３である。いくつかの実施形態において、ｒ１は、１、２、３、または４である。いくつかの実施形態において、ｒ１は、２または３である。いくつかの実施形態において、ｒ１は、２、３、または４である。いくつかの実施形態において、ｒ１は、３または４である。いくつかの実施形態において、ｒ１は、表１の化合物中に示される値から選択される。
上で一般的に定義されたように、ｒ２は、０、１、２、３、または４である。いくつかの実施形態において、ｒ２は０である。いくつかの実施形態において、ｒ２は１である。いくつかの実施形態において、ｒ２は２である。いくつかの実施形態において、ｒ２は３である。いくつかの実施形態において、ｒ２は４である。いくつかの実施形態において、ｒ２は、０または１である。いくつかの実施形態において、ｒ２は、０、１、または２である。いくつかの実施形態において、ｒ２は、０、１、２、または３である。いくつかの実施形態において、ｒ２は、１または２である。いくつかの実施形態において、ｒ２は、１、２、または３である。いくつかの実施形態において、ｒ２は、１、２、３、または４である。いくつかの実施形態において、ｒ２は、２または３である。いくつかの実施形態において、ｒ２は、２、３、または４である。いくつかの実施形態において、ｒ２は、３または４である。いくつかの実施形態において、ｒ２は、表１の化合物中に示される値から選択される。
上で一般的に定義されたように、ｒ３は、０、１、２、３、または４である。いくつかの実施形態において、ｒ３は０である。いくつかの実施形態において、ｒ３は１である。いくつかの実施形態において、ｒ３は２である。いくつかの実施形態において、ｒ３は３である。いくつかの実施形態において、ｒ３は４である。いくつかの実施形態において、ｒ３は、０または１である。いくつかの実施形態において、ｒ３は、０、１、または２である。いくつかの実施形態において、ｒ３は、０、１、２、または３である。いくつかの実施形態において、ｒ３は、１または２である。いくつかの実施形態において、ｒ３は、１、２、または３である。いくつかの実施形態において、ｒ３は、１、２、３、または４である。いくつかの実施形態において、ｒ３は、２または３である。いくつかの実施形態において、ｒ３は、２、３、または４である。いくつかの実施形態において、ｒ３は、３または４である。いくつかの実施形態において、ｒ３は、表１の化合物中に示される値から選択される。
上で一般的に定義されたように、ｒ４は、０、１、２、３、または４である。いくつかの実施形態において、ｒ４は０である。いくつかの実施形態において、ｒ４は１である。いくつかの実施形態において、ｒ４は２である。いくつかの実施形態において、ｒ４は３である。いくつかの実施形態において、ｒ４は４である。いくつかの実施形態において、ｒ４は、０または１である。いくつかの実施形態において、ｒ４は、０、１、または２である。いくつかの実施形態において、ｒ４は、０、１、２、または３である。いくつかの実施形態において、ｒ４は、１または２である。いくつかの実施形態において、ｒ４は、１、２、または３である。いくつかの実施形態において、ｒ４は、１、２、３、または４である。いくつかの実施形態において、ｒ４は、２または３である。いくつかの実施形態において、ｒ４は、２、３、または４である。いくつかの実施形態において、ｒ４は、３または４である。いくつかの実施形態において、ｒ４は、表１の化合物中に示される値から選択される。
上で一般的に定義されたように、ｒ５は、０、１、２、３、または４である。いくつかの実施形態において、ｒ５は０である。いくつかの実施形態において、ｒ５は１である。いくつかの実施形態において、ｒ５は２である。いくつかの実施形態において、ｒ５は３である。いくつかの実施形態において、ｒ５は４である。いくつかの実施形態において、ｒ５は、０または１である。いくつかの実施形態において、ｒ５は、０、１、または２である。いくつかの実施形態において、ｒ５は、０、１、２、または３である。いくつかの実施形態において、ｒ５は、１または２である。いくつかの実施形態において、ｒ５は、１、２、または３である。いくつかの実施形態において、ｒ５は、１、２、３、または４である。いくつかの実施形態において、ｒ５は、２または３である。いくつかの実施形態において、ｒ５は、２、３、または４である。いくつかの実施形態において、ｒ５は、３または４である。いくつかの実施形態において、ｒ５は、表１の化合物中に示される値から選択される。
上で一般的に定義されたように、ｒ６は、０、１、２、３、または４である。いくつかの実施形態において、ｒ６は０である。いくつかの実施形態において、ｒ６は１である。いくつかの実施形態において、ｒ６は２である。いくつかの実施形態において、ｒ６は３である。いくつかの実施形態において、ｒ６は４である。いくつかの実施形態において、ｒ６は、０または１である。いくつかの実施形態において、ｒ６は、０、１、または２である。いくつかの実施形態において、ｒ６は、０、１、２、または３である。いくつかの実施形態において、ｒ６は、１または２である。いくつかの実施形態において、ｒ６は、１、２、または３である。いくつかの実施形態において、ｒ６は、１、２、３、または４である。いくつかの実施形態において、ｒ６は、２または３である。いくつかの実施形態において、ｒ６は、２、３、または４である。いくつかの実施形態において、ｒ６は、３または４である。いくつかの実施形態において、ｒ６は、表１の化合物中に示される値から選択される。
上で一般的に定義されたように、ｒ７は、０、１、２、３、または４である。いくつかの実施形態において、ｒ７は０である。いくつかの実施形態において、ｒ７は１である。いくつかの実施形態において、ｒ７は２である。いくつかの実施形態において、ｒ７は３である。いくつかの実施形態において、ｒ７は４である。いくつかの実施形態において、ｒ７は、０または１である。いくつかの実施形態において、ｒ７は、０、１、または２である。いくつかの実施形態において、ｒ７は、０、１、２、または３である。いくつかの実施形態において、ｒ７は、１または２である。いくつかの実施形態において、ｒ７は、１、２、または３である。いくつかの実施形態において、ｒ７は、１、２、３、または４である。いくつかの実施形態において、ｒ７は、２または３である。いくつかの実施形態において、ｒ７は、２、３、または４である。いくつかの実施形態において、ｒ７は、３または４である。いくつかの実施形態において、ｒ７は、表１の化合物中に示される値から選択される。
上で一般的に定義されたように、ｒ８は、０、１、２、３、または４である。いくつかの実施形態において、ｒ８は０である。いくつかの実施形態において、ｒ８は１である。いくつかの実施形態において、ｒ８は２である。いくつかの実施形態において、ｒ８は３である。いくつかの実施形態において、ｒ８は４である。いくつかの実施形態において、ｒ８は、０または１である。いくつかの実施形態において、ｒ８は、０、１、または２である。いくつかの実施形態において、ｒ８は、０、１、２、または３である。いくつかの実施形態において、ｒ８は、１または２である。いくつかの実施形態において、ｒ８は、１、２、または３である。いくつかの実施形態において、ｒ８は、１、２、３、または４である。いくつかの実施形態において、ｒ８は、２または３である。いくつかの実施形態において、ｒ８は、２、３、または４である。いくつかの実施形態において、ｒ８は、３または４である。いくつかの実施形態において、ｒ８は、表１の化合物中に示される値から選択される。
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｅが－Ｃ（Ｏ）－であり、これによって、式ＩＩ：
Figure 2023524684000126
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成する、式Ｉの化合物を提供し、ここでＱ、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、Ｙ、およびＺの各々は、本明細書中の実施形態ならびにクラスおよびサブクラスで定義されるとおりである。
いくつかの実施形態において、本発明は、ＱがＣＨであり、これによって、式ＩＩＩ：
Figure 2023524684000127
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成する、式ＩＩの化合物を提供し、ここでＲ１、Ｒ２、Ｘ、Ｙ、およびＺの各々は、本明細書中の実施形態ならびにクラスおよびサブクラスで定義されるとおりである。
いくつかの実施形態において、本発明は、ＱがＮであり、これによって、式ＩＶ：
Figure 2023524684000128
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成する、式ＩＩの化合物を提供し、ここでＲ１、Ｒ２、Ｘ、Ｙ、およびＺの各々は、本明細書中の実施形態ならびにクラスおよびサブクラスで定義されるとおりである。
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｘ、Ｙ、またはＺがＣＨであり、これによって、式Ｖ、ＶＩ、もしくはＶＩＩ：
Figure 2023524684000129
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成する、式ＩＩの化合物を提供し、ここでＲ１、Ｒ２、Ｑ、Ｘ、Ｙ、およびＺの各々は、本明細書中の実施形態ならびにクラスおよびサブクラスで定義されるとおりである。
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｘ、Ｙ、またはＺがＮであり、これによって、式ＶＩＩＩ、ＩＸ、もしくはＸ：
Figure 2023524684000130
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成する、式ＩＩの化合物を提供し、ここでＲ１、Ｒ２、Ｑ、Ｘ、Ｙ、およびＺの各々は、本明細書中の実施形態ならびにクラスおよびサブクラスで定義されるとおりである。
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｘ、Ｙ、またはＺがＣＨであり、これによって、式ＸＩ、ＸＩＩ、もしくはＸＩＩＩ：
Figure 2023524684000131
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成する、式ＩＩＩの化合物を提供し、ここでＲ１、Ｒ２、Ｘ、Ｙ、およびＺの各々は、本明細書中の実施形態ならびにクラスおよびサブクラスで定義されるとおりである。
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｘ、Ｙ、またはＺがＮであり、これによって、式ＸＩＶ、ＸＶ、もしくはＸＶＩ：
Figure 2023524684000132
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成する、式ＩＩＩの化合物を提供し、ここでＲ１、Ｒ２、Ｘ、Ｙ、およびＺの各々は、本明細書中の実施形態ならびにクラスおよびサブクラスで定義されるとおりである。
いくつかの実施形態において、本発明は、ＸがＣＨであり、これによって、式ＸＶＩＩ、ＸＶＩＩＩ、ＸＩＸ、もしくはＸＸ：
Figure 2023524684000133
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成する、式ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＶ、およびＸＶＩの化合物を提供し、ここでＲ１、Ｒ２、Ｘ、Ｙ、およびＺの各々は、本明細書中の実施形態ならびにクラスおよびサブクラスで定義されるとおりである。
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｅが、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｎ（ＲＥ）Ｃ（Ｏ）－、または－Ｃ（ＲＥ）２Ｃ（Ｏ）－であり、これによって、それぞれ式ＸＸＩ、ＸＸＩＩ、もしくはＸＸＩＩＩ：
Figure 2023524684000134
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成する、式Ｉの化合物を提供し、ここでＱ、Ｒ１、Ｒ２、ＲＥ、Ｘ、Ｙ、およびＺの各々は、本明細書中の実施形態ならびにクラスおよびサブクラスで定義されるとおりである。
いくつかの実施形態において、本発明は、ＱがＣＨであり、これによって、それぞれ式ＸＸＩＶ、ＸＸＶ、もしくはＸＸＶＩ：
Figure 2023524684000135
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成する、式ＸＸＩ、ＸＸＩＩ、もしくはＸＸＩＩＩの化合物を提供し、ここでＲ１、Ｒ２、ＲＥ、Ｘ、Ｙ、およびＺの各々は、本明細書中の実施形態ならびにクラスおよびサブクラスで定義されるとおりである。
いくつかの実施形態において、本発明は、ＱがＣＨである場合に、Ｑにおいて図示される立体化学を有し、これによって、それぞれ式ＸＸＶＩＩ、ＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＩＸ、ＸＸＸ、ＸＸＸＩ、ＸＸＸＩＩ、ＸＸＸＩＩＩ、ＸＸＸＩＶ、ＸＸＸＶ、ＸＸＸＶＩ、ＸＸＸＶＩＩ、ＸＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＸＩＸ、もしくはＸＸＸＸ：
Figure 2023524684000136
Figure 2023524684000137
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成する、式ＩＩＩ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩ、ＸＶＩＩＩ、ＸＩＸ、ＸＸ、ＸＸＩＶ、ＸＸＶ、もしくはＸＸＶＩの化合物を提供し、ここでＲ１、Ｒ２、ＲＥ、Ｘ、Ｙ、およびＺの各々は、本明細書中の実施形態ならびにクラスおよびサブクラスで定義されるとおりである。
いくつかの実施形態において、本発明は、式ＸＸＶＩＩＩ：
Figure 2023524684000138
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を提供し、ここでＲ１、Ｒ２、Ｙ、およびＺの各々は、本明細書中の実施形態ならびにクラスおよびサブクラスで定義されるとおりである。
いくつかの実施形態において、本発明は、式ＸＸＸＶ：
Figure 2023524684000139
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を提供し、ここでＲ１、Ｒ２、およびＹの各々は、本明細書中の実施形態ならびにクラスおよびサブクラスで定義されるとおりである。
いくつかの実施形態において、本発明は、式ＸＸＸＶＩＩ：
Figure 2023524684000140
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を提供し、ここでＲ１、Ｒ２、およびＹの各々は、本明細書中の実施形態ならびにクラスおよびサブクラスで定義されるとおりである。
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｌ１が共有結合であり、そしてＲ２が、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－Ｒ２Ａ、－Ｎ（Ｒ）－Ｒ２Ａ、または－Ｒ２Ａである、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩ、ＸＶＩＩＩ、ＸＩＸ、ＸＸ、ＸＸＩ、ＸＸＩＩ、ＸＸＩＩＩ、ＸＸＩＶ、ＸＸＶ、ＸＸＶＩ、ＸＸＶＩＩ、ＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＩＸ、ＸＸＸ、ＸＸＸＩ、ＸＸＸＩＩ、ＸＸＸＩＩＩ、ＸＸＸＩＶ、ＸＸＸＶ、ＸＸＸＶＩ、ＸＸＸＶＩＩ、ＸＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＸＩＸ、またはＸＸＸＸの化合物を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｌ１が共有結合であり、そしてＲ２が－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－Ｒ２Ａである、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩ、ＸＶＩＩＩ、ＸＩＸ、ＸＸ、ＸＸＩ、ＸＸＩＩ、ＸＸＩＩＩ、ＸＸＩＶ、ＸＸＶ、ＸＸＶＩ、ＸＸＶＩＩ、ＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＩＸ、ＸＸＸ、ＸＸＸＩ、ＸＸＸＩＩ、ＸＸＸＩＩＩ、ＸＸＸＩＶ、ＸＸＸＶ、ＸＸＸＶＩ、ＸＸＸＶＩＩ、ＸＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＸＩＸ、またはＸＸＸＸの化合物を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、Ｌ１が共有結合であり、そしてＲ２が－Ｎ（Ｒ）－Ｒ２Ａである、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩ、ＸＶＩＩＩ、ＸＩＸ、ＸＸ、ＸＸＩ、ＸＸＩＩ、ＸＸＩＩＩ、ＸＸＩＶ、ＸＸＶ、ＸＸＶＩ、ＸＸＶＩＩ、ＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＩＸ、ＸＸＸ、ＸＸＸＩ、ＸＸＸＩＩ、ＸＸＸＩＩＩ、ＸＸＸＩＶ、ＸＸＸＶ、ＸＸＸＶＩ、ＸＸＸＶＩＩ、ＸＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＸＩＸ、またはＸＸＸＸの化合物を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、Ｌ１が共有結合であり、そしてＲ２が－Ｒ２Ａである、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩ、ＸＶＩＩＩ、ＸＩＸ、ＸＸ、ＸＸＩ、ＸＸＩＩ、ＸＸＩＩＩ、ＸＸＩＶ、ＸＸＶ、ＸＸＶＩ、ＸＸＶＩＩ、ＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＩＸ、ＸＸＸ、ＸＸＸＩ、ＸＸＸＩＩ、ＸＸＸＩＩＩ、ＸＸＸＩＶ、ＸＸＸＶ、ＸＸＸＶＩ、ＸＸＸＶＩＩ、ＸＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＸＩＸ、またはＸＸＸＸの化合物を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｌ１が共有結合であり、そしてＲ２が、－Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）－Ｒ２Ａ、－Ｎ（Ｈ）－Ｒ２Ａ、または－Ｒ２Ａである、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩ、ＸＶＩＩＩ、ＸＩＸ、ＸＸ、ＸＸＩ、ＸＸＩＩ、ＸＸＩＩＩ、ＸＸＩＶ、ＸＸＶ、ＸＸＶＩ、ＸＸＶＩＩ、ＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＩＸ、ＸＸＸ、ＸＸＸＩ、ＸＸＸＩＩ、ＸＸＸＩＩＩ、ＸＸＸＩＶ、ＸＸＸＶ、ＸＸＸＶＩ、ＸＸＸＶＩＩ、ＸＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＸＩＸ、またはＸＸＸＸの化合物を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、Ｌ１が共有結合であり、そしてＲ２が－Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）－Ｒ２Ａである、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩ、ＸＶＩＩＩ、ＸＩＸ、ＸＸ、ＸＸＩ、ＸＸＩＩ、ＸＸＩＩＩ、ＸＸＩＶ、ＸＸＶ、ＸＸＶＩ、ＸＸＶＩＩ、ＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＩＸ、ＸＸＸ、ＸＸＸＩ、ＸＸＸＩＩ、ＸＸＸＩＩＩ、ＸＸＸＩＶ、ＸＸＸＶ、ＸＸＸＶＩ、ＸＸＸＶＩＩ、ＸＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＸＩＸ、またはＸＸＸＸの化合物を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、Ｌ１が共有結合であり、そしてＲ２が－Ｎ（Ｈ）－Ｒ２Ａである、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩ、ＸＶＩＩＩ、ＸＩＸ、ＸＸ、ＸＸＩ、ＸＸＩＩ、ＸＸＩＩＩ、ＸＸＩＶ、ＸＸＶ、ＸＸＶＩ、ＸＸＶＩＩ、ＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＩＸ、ＸＸＸ、ＸＸＸＩ、ＸＸＸＩＩ、ＸＸＸＩＩＩ、ＸＸＸＩＶ、ＸＸＸＶ、ＸＸＸＶＩ、ＸＸＸＶＩＩ、ＸＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＸＩＸ、またはＸＸＸＸの化合物を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、ＹがＣ（ＲＹＡ）であり、Ｌ１が共有結合であり、そしてＲ２が－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－Ｒ２Ａである、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩ、ＸＶＩＩＩ、ＸＩＸ、ＸＸ、ＸＸＩ、ＸＸＩＩ、ＸＸＩＩＩ、ＸＸＩＶ、ＸＸＶ、ＸＸＶＩ、ＸＸＶＩＩ、ＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＩＸ、ＸＸＸ、ＸＸＸＩ、ＸＸＸＩＩ、ＸＸＸＩＩＩ、ＸＸＸＩＶ、ＸＸＸＶ、ＸＸＸＶＩ、ＸＸＸＶＩＩ、ＸＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＸＩＸ、またはＸＸＸＸの化合物を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、ＹがＣ（ＲＹＡ）であり、Ｌ１が共有結合であり、そしてＲ２が－Ｎ（Ｒ）－Ｒ２Ａである、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩ、ＸＶＩＩＩ、ＸＩＸ、ＸＸ、ＸＸＩ、ＸＸＩＩ、ＸＸＩＩＩ、ＸＸＩＶ、ＸＸＶ、ＸＸＶＩ、ＸＸＶＩＩ、ＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＩＸ、ＸＸＸ、ＸＸＸＩ、ＸＸＸＩＩ、ＸＸＸＩＩＩ、ＸＸＸＩＶ、ＸＸＸＶ、ＸＸＸＶＩ、ＸＸＸＶＩＩ、ＸＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＸＩＸ、またはＸＸＸＸの化合物を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、ＹがＣ（ＲＹＡ）であり、Ｌ１が共有結合であり、そしてＲ２が－Ｒ２Ａである、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩ、ＸＶＩＩＩ、ＸＩＸ、ＸＸ、ＸＸＩ、ＸＸＩＩ、ＸＸＩＩＩ、ＸＸＩＶ、ＸＸＶ、ＸＸＶＩ、ＸＸＶＩＩ、ＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＩＸ、ＸＸＸ、ＸＸＸＩ、ＸＸＸＩＩ、ＸＸＸＩＩＩ、ＸＸＸＩＶ、ＸＸＸＶ、ＸＸＸＶＩ、ＸＸＸＶＩＩ、ＸＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＸＩＸ、またはＸＸＸＸの化合物を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、ＹがＣ（ＲＹＡ）であり、Ｌ１が共有結合であり、そしてＲ２が、－Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）－Ｒ２Ａ、－Ｎ（Ｈ）－Ｒ２Ａ、または－Ｒ２Ａである、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩ、ＸＶＩＩＩ、ＸＩＸ、ＸＸ、ＸＸＩ、ＸＸＩＩ、ＸＸＩＩＩ、ＸＸＩＶ、ＸＸＶ、ＸＸＶＩ、ＸＸＶＩＩ、ＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＩＸ、ＸＸＸ、ＸＸＸＩ、ＸＸＸＩＩ、ＸＸＸＩＩＩ、ＸＸＸＩＶ、ＸＸＸＶ、ＸＸＸＶＩ、ＸＸＸＶＩＩ、ＸＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＸＩＸ、またはＸＸＸＸの化合物を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、ＹがＣ（ＲＹＡ）であり、Ｌ１が共有結合であり、そしてＲ２が－Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）－Ｒ２Ａである、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩ、ＸＶＩＩＩ、ＸＩＸ、ＸＸ、ＸＸＩ、ＸＸＩＩ、ＸＸＩＩＩ、ＸＸＩＶ、ＸＸＶ、ＸＸＶＩ、ＸＸＶＩＩ、ＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＩＸ、ＸＸＸ、ＸＸＸＩ、ＸＸＸＩＩ、ＸＸＸＩＩＩ、ＸＸＸＩＶ、ＸＸＸＶ、ＸＸＸＶＩ、ＸＸＸＶＩＩ、ＸＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＸＩＸ、またはＸＸＸＸの化合物を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、ＹがＣ（ＲＹＡ）であり、Ｌ１が共有結合であり、そしてＲ２が－Ｎ（Ｈ）－Ｒ２Ａである、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩ、ＸＶＩＩＩ、ＸＩＸ、ＸＸ、ＸＸＩ、ＸＸＩＩ、ＸＸＩＩＩ、ＸＸＩＶ、ＸＸＶ、ＸＸＶＩ、ＸＸＶＩＩ、ＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＩＸ、ＸＸＸ、ＸＸＸＩ、ＸＸＸＩＩ、ＸＸＸＩＩＩ、ＸＸＸＩＶ、ＸＸＸＶ、ＸＸＸＶＩ、ＸＸＸＶＩＩ、ＸＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＸＩＸ、またはＸＸＸＸの化合物を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、ＹがＣ（ＲＹＡ）である、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩ、ＸＶＩＩＩ、ＸＩＸ、ＸＸ、ＸＸＩ、ＸＸＩＩ、ＸＸＩＩＩ、ＸＸＩＶ、ＸＸＶ、ＸＸＶＩ、ＸＸＶＩＩ、ＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＩＸ、ＸＸＸ、ＸＸＸＩ、ＸＸＸＩＩ、ＸＸＸＩＩＩ、ＸＸＸＩＶ、ＸＸＸＶ、ＸＸＸＶＩ、ＸＸＸＶＩＩ、ＸＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＸＩＸ、またはＸＸＸＸの化合物を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｌ１が共有結合である（すなわち、Ｒ１が－Ｒ１Ａである）、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩ、ＸＶＩＩＩ、ＸＩＸ、ＸＸ、ＸＸＩ、ＸＸＩＩ、ＸＸＩＩＩ、ＸＸＩＶ、ＸＸＶ、ＸＸＶＩ、ＸＸＶＩＩ、ＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＩＸ、ＸＸＸ、ＸＸＸＩ、ＸＸＸＩＩ、ＸＸＸＩＩＩ、ＸＸＸＩＶ、ＸＸＸＶ、ＸＸＸＶＩ、ＸＸＸＶＩＩ、ＸＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＸＩＸ、またはＸＸＸＸの化合物を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ２が、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－Ｒ２Ａ、－Ｎ（Ｒ）－Ｒ２Ａ、または－Ｒ２Ａである、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩ、ＸＶＩＩＩ、ＸＩＸ、ＸＸ、ＸＸＩ、ＸＸＩＩ、ＸＸＩＩＩ、ＸＸＩＶ、ＸＸＶ、ＸＸＶＩ、ＸＸＶＩＩ、ＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＩＸ、ＸＸＸ、ＸＸＸＩ、ＸＸＸＩＩ、ＸＸＸＩＩＩ、ＸＸＸＩＶ、ＸＸＸＶ、ＸＸＸＶＩ、ＸＸＸＶＩＩ、ＸＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＸＩＸ、またはＸＸＸＸの化合物を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ２が－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－Ｒ２Ａである、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩ、ＸＶＩＩＩ、ＸＩＸ、ＸＸ、ＸＸＩ、ＸＸＩＩ、ＸＸＩＩＩ、ＸＸＩＶ、ＸＸＶ、ＸＸＶＩ、ＸＸＶＩＩ、ＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＩＸ、ＸＸＸ、ＸＸＸＩ、ＸＸＸＩＩ、ＸＸＸＩＩＩ、ＸＸＸＩＶ、ＸＸＸＶ、ＸＸＸＶＩ、ＸＸＸＶＩＩ、ＸＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＸＩＸ、またはＸＸＸＸの化合物を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ２が－Ｎ（Ｒ）－Ｒ２Ａである、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩ、ＸＶＩＩＩ、ＸＩＸ、ＸＸ、ＸＸＩ、ＸＸＩＩ、ＸＸＩＩＩ、ＸＸＩＶ、ＸＸＶ、ＸＸＶＩ、ＸＸＶＩＩ、ＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＩＸ、ＸＸＸ、ＸＸＸＩ、ＸＸＸＩＩ、ＸＸＸＩＩＩ、ＸＸＸＩＶ、ＸＸＸＶ、ＸＸＸＶＩ、ＸＸＸＶＩＩ、ＸＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＸＩＸ、またはＸＸＸＸの化合物を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ２が－Ｒ２Ａである、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩ、ＸＶＩＩＩ、ＸＩＸ、ＸＸ、ＸＸＩ、ＸＸＩＩ、ＸＸＩＩＩ、ＸＸＩＶ、ＸＸＶ、ＸＸＶＩ、ＸＸＶＩＩ、ＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＩＸ、ＸＸＸ、ＸＸＸＩ、ＸＸＸＩＩ、ＸＸＸＩＩＩ、ＸＸＸＩＶ、ＸＸＸＶ、ＸＸＸＶＩ、ＸＸＸＶＩＩ、ＸＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＸＩＸ、またはＸＸＸＸの化合物を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ２が、－Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）－Ｒ２Ａ、－Ｎ（Ｈ）－Ｒ２Ａ、または－Ｒ２Ａである、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩ、ＸＶＩＩＩ、ＸＩＸ、ＸＸ、ＸＸＩ、ＸＸＩＩ、ＸＸＩＩＩ、ＸＸＩＶ、ＸＸＶ、ＸＸＶＩ、ＸＸＶＩＩ、ＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＩＸ、ＸＸＸ、ＸＸＸＩ、ＸＸＸＩＩ、ＸＸＸＩＩＩ、ＸＸＸＩＶ、ＸＸＸＶ、ＸＸＸＶＩ、ＸＸＸＶＩＩ、ＸＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＸＩＸ、またはＸＸＸＸの化合物を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ２が－Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）－Ｒ２Ａである、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩ、ＸＶＩＩＩ、ＸＩＸ、ＸＸ、ＸＸＩ、ＸＸＩＩ、ＸＸＩＩＩ、ＸＸＩＶ、ＸＸＶ、ＸＸＶＩ、ＸＸＶＩＩ、ＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＩＸ、ＸＸＸ、ＸＸＸＩ、ＸＸＸＩＩ、ＸＸＸＩＩＩ、ＸＸＸＩＶ、ＸＸＸＶ、ＸＸＸＶＩ、ＸＸＸＶＩＩ、ＸＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＸＩＸ、またはＸＸＸＸの化合物を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒ２が－Ｎ（Ｈ）－Ｒ２Ａである、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩ、ＸＶＩＩＩ、ＸＩＸ、ＸＸ、ＸＸＩ、ＸＸＩＩ、ＸＸＩＩＩ、ＸＸＩＶ、ＸＸＶ、ＸＸＶＩ、ＸＸＶＩＩ、ＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＩＸ、ＸＸＸ、ＸＸＸＩ、ＸＸＸＩＩ、ＸＸＸＩＩＩ、ＸＸＸＩＶ、ＸＸＸＶ、ＸＸＸＶＩ、ＸＸＸＶＩＩ、ＸＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＸＩＸ、またはＸＸＸＸの化合物を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、ＹがＣ（ＲＹＡ）である、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩ、ＸＶＩＩＩ、ＸＩＸ、ＸＸ、ＸＸＩ、ＸＸＩＩ、ＸＸＩＩＩ、ＸＸＩＶ、ＸＸＶ、ＸＸＶＩ、ＸＸＶＩＩ、ＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＩＸ、ＸＸＸ、ＸＸＸＩ、ＸＸＸＩＩ、ＸＸＸＩＩＩ、ＸＸＸＩＶ、ＸＸＸＶ、ＸＸＸＶＩ、ＸＸＸＶＩＩ、ＸＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＸＩＸ、またはＸＸＸＸの化合物を提供する。
本発明の化合物の例としては、本明細書中の表および例示に列挙される化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、または立体異性体の混合物が挙げられる。いくつかの実施形態において、本発明は、下記の表１に図示されるものから選択される化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、または立体異性体の混合物を包含する。いくつかの実施形態において、本発明は、下記の表１に記載される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、下記の表１に記載される化合物を提供する。
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上記表１および下記の実施例の化学構造において、ステレオジェン中心は、Ｅｎｈａｎｃｅｄ Ｓｔｅｒｅｏ Ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ形式（ＭＤＬ／Ｂｉｏｖｉａ、例えば「ｏｒ１」、「ｏｒ２」、「ａｂｓ」、「ａｎｄ１」の標識を使用する）に従って記載される（例えば、化合物Ｉ－１、Ｉ－２、Ｉ－４、Ｉ－５、Ｉ－２９２、およびＩ－２９３の構造を参照のこと）。
いくつかの実施形態において、本発明は、化合物が「Ａ」のＡＤＰ－Ｇｌｏ ＩＣ５０を有すると記載されている、上記表１の化合物を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、化合物が「Ａ」または「Ｂ」のＡＤＰ－Ｇｌｏ ＩＣ５０を有すると記載されている、上記表１の化合物を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、化合物が「Ａ」または「Ｂ」または「Ｃ」のＡＤＰ－Ｇｌｏ ＩＣ５０を有すると記載されている、上記表１の化合物を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、化合物が「Ａ」または「Ｂ」または「Ｃ」または「Ｄ」のＡＤＰ－Ｇｌｏ ＩＣ５０を有すると記載されている、上記表１の化合物を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、化合物が「Ａ」のＭＣＦ１０Ａ ＩＣ５０を有すると記載されている、上記表１の化合物を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、化合物が「Ａ」または「Ｂ」のＭＣＦ１０Ａ ＩＣ５０を有すると記載されている、上記表１の化合物を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、化合物が「Ａ」または「Ｂ」または「Ｃ」のＭＣＦ１０Ａ ＩＣ５０を有すると記載されている、上記表１の化合物を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、化合物が「Ａ」または「Ｂ」または「Ｃ」または「Ｄ」の ＩＣ５０を有すると記載されている、上記表１の化合物を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、上記表１に示されるものから選択される、式Ｉの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物を包含する。いくつかの実施形態において、本発明は、上記表１に示されるものから選択される、式Ｉの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、上記表１に示されるものから選択される、式Ｉの化合物を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、上記表１に示されるものから選択される、式ＩＩの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物を包含する。いくつかの実施形態において、本発明は、上記表１に示されるものから選択される、式ＩＩの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、上記表１に示されるものから選択される、式ＩＩの化合物を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、上記表１に示されるものから選択される、式ＩＩＩの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物を包含する。いくつかの実施形態において、本発明は、上記表１に示されるものから選択される、式ＩＩＩの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、上記表１に示されるものから選択される、式ＩＩＩの化合物を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、上記表１に示されるものから選択される、式ＩＶの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物を包含する。いくつかの実施形態において、本発明は、上記表１に示されるものから選択される、式ＩＶの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、上記表１に示されるものから選択される、式ＩＶの化合物を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、上記表１に示されるものから選択される、式Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩ、ＸＶＩＩＩ、ＸＩＸ、ＸＸ、ＸＸＩ、ＸＸＩＩ、ＸＸＩＩＩ、ＸＸＩＶ、ＸＸＶ、ＸＸＶＩ、ＸＸＶＩＩ、ＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＩＸ、ＸＸＸ、ＸＸＸＩ、ＸＸＸＩＩ、ＸＸＸＩＩＩ、ＸＸＸＩＶ、ＸＸＸＶ、ＸＸＸＶＩ、ＸＸＸＶＩＩ、ＸＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＸＩＸ、もしくはＸＸＸＸの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物を包含する。いくつかの実施形態において、本発明は、上記表１に示されるものから選択される、式Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩ、ＸＶＩＩＩ、ＸＩＸ、ＸＸ、ＸＸＩ、ＸＸＩＩ、ＸＸＩＩＩ、ＸＸＩＶ、ＸＸＶ、ＸＸＶＩ、ＸＸＶＩＩ、ＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＩＸ、ＸＸＸ、ＸＸＸＩ、ＸＸＸＩＩ、ＸＸＸＩＩＩ、ＸＸＸＩＶ、ＸＸＸＶ、ＸＸＸＶＩ、ＸＸＸＶＩＩ、ＸＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＸＩＸ、もしくはＸＸＸＸの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、上記表１に示されるものから選択される、式Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩ、ＸＶＩＩＩ、ＸＩＸ、ＸＸ、ＸＸＩ、ＸＸＩＩ、ＸＸＩＩＩ、ＸＸＩＶ、ＸＸＶ、ＸＸＶＩ、ＸＸＶＩＩ、ＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＩＸ、ＸＸＸ、ＸＸＸＩ、ＸＸＸＩＩ、ＸＸＸＩＩＩ、ＸＸＸＩＶ、ＸＸＸＶ、ＸＸＸＶＩ、ＸＸＸＶＩＩ、ＸＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＸＩＸ、もしくはＸＸＸＸの化合物を提供する。
４．本発明の化合物を提供する一般方法
本発明の化合物は、一般に、当業者に公知である合成方法および／または半合成方法、以下のスキームに図示される方法、ならびに以下で実施例に詳細に記載される方法によって、調製または単離され得る。しかし、本開示の範囲は、単なる例示であるこれらのスキームに開示される具体的な実施形態に、限定されると解釈されるべきではない。本明細書中で「中間体」と識別される化合物のうちの少なくともいくつか、例えば、「Ｉｎｔ－」が先行する番号を有する化合物は、本開示の化合物とみなされる。
スキームにおいて、分子の種々の部分に存在する官能基は、提唱される反応物質および反応と適合性であるべきであることが、有機合成の当業者により理解される。その反応条件と適合性ではない置換基は、当業者に明らかであり、従って、代替の方法（例えば、保護基または代替の反応の使用）が示される。保護基の化学およびストラテジーは、例えば「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９９９に詳細に記載されるように、当該分野において周知であり、その全内容は、本明細書中に参考として援用される。これらのスキームのための出発物質は、市販されているか、または有機合成の当業者によって標準的な方法を使用して公知の材料から容易に調製されるかの、いずれかである。
当該分野において周知である、有機化学の一般原理および合成は、例えば、「Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」，Ｔｈｏｍａｓ Ｓｏｒｒｅｌｌ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｂｏｏｋｓ，Ｓａｕｓａｌｉｔｏ：１９９９；「Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」，５ｔｈ Ｅｄ．，Ｅｄ．：Ｓｍｉｔｈ，Ｍ．Ｂ．ａｎｄ Ｍａｒｃｈ，Ｊ．，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ：２００１；および「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」，２ｎｄ Ｅｄ．，Ｅｄ．：Ｋｎｏｃｈｅｌ，Ｐ．ａｎｄ Ｍｏｌａｎｄｅｒ，Ｇ．Ａ．，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ：２０１４に記載されており、これらの各々の全内容は、本明細書中に参考として援用される。例えば、以下の特定の実施形態は、脱離基に言及する。適切な脱離基は、例えば、前述の参考文献に記載されるように、当該分野において周知である。このような脱離基としては、ハロゲン、アルコキシ、スルホニルオキシ、必要に応じて置換されたアルキルスルホニルオキシ、必要に応じて置換されたアルケニルスルホニルオキシ、必要に応じて置換されたアリールスルホニルオキシ、およびジアゾニウム部分が挙げられるが、これらに限定されない。適切な脱離基の例としては、クロロ、ヨード、ブロモ、フルオロ、メタンスルホニル（メシル）、トシル、トリフレート、ニトロ－フェニルスルホニル（ノシル）、およびブロモ－フェニルスルホニル（ブロシル）が挙げられる。
スキーム１
Figure 2023524684000835
いくつかの実施形態において、式Ａの化合物（すなわち、ＱがＣＨであり、そしてＲ２が－Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）－Ｒ２Ａである、式Ｉの化合物）は、上記スキーム１に図示される一般手順に従って調製される。いくつかの実施形態において、工程１は、Ｉｎｔ－１と式ＰＧ－ＮＨ２の第一級アミンとの縮合により、Ｘ、Ｙ、およびＺが本明細書中の実施形態で定義されるとおりであり、ＬＧ１およびＬＧ２が脱離基であり、そしてＰＧが保護基である、式Ｉｎｔ－２の化合物を形成することを包含する。いくつかの実施形態において、ＬＧ１およびＬＧ２は一緒になって、－Ｏ－である（すなわち、Ｉｎｔ－１は二環式の酸無水物である）。いくつかの実施形態において、ＬＧ１およびＬＧ２はＣｌである。いくつかの実施形態において、ＰＧはｐ－メトキシベンジル（ＰＭＢ）である。いくつかの実施形態において、ＰＧは２，４－ジメトキシベンジル（ＤＭＢ）である。
いくつかの実施形態において、工程２は、式Ｉｎｔ－２の化合物の還元により、Ｘ、Ｙ、およびＺが本明細書中の実施形態で定義されるとおりであり、そしてＰＧが保護基である、式Ｉｎｔ－３の化合物を形成することを包含する。いくつかの実施形態において、この還元は、鉄および塩化アンモニウムを用いて行われる。
いくつかの実施形態において、工程３式Ｒ１－Ｍの有機金属試薬の、Ｉｎｔ－３での求核付加により、Ｘ、Ｙ、Ｚ、およびＲ１が本明細書中の実施形態で定義されるとおりであり、そしてＰＧが保護基である、式Ｉｎｔ－４の化合物を形成することを包含する。いくつかの実施形態において、式Ｒ１－Ｍの有機金属試薬は、式Ｒ１－ＭｇＢｒまたはＲ１－ＭｇＣｌのグリニャール試薬である。いくつかの実施形態において、式Ｒ１－Ｍの有機金属試薬は、式Ｒ１－ＭｇＢｒのグリニャール試薬いくつかの実施形態において、Ｒ１は、ｒ１個の例のＲ１Ｃで置換されたフェニルである。
いくつかの実施形態において、工程４は、式Ｉｎｔ－４の化合物の還元により、Ｘ、Ｙ、Ｚ、およびＲ１が本明細書中の実施形態で定義されるとおりであり、そしてＰＧが保護基である、式Ｉｎｔ－５の化合物を形成することを包含する。いくつかの実施形態において、この還元は、シランおよび酸を用いて行われる。いくつかの実施形態において、この還元は、トリアルキルシランおよびトリフルオロ酢酸を用いて行われる。
いくつかの実施形態において、工程５は、Ｉｎｔ－５と、Ｒ２Ａを含む試薬とのカップリングにより、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、およびＲ２Ａが本明細書中の実施形態で定義されるとおりであり、そしてＰＧが保護基である、式Ｉｎｔ－６の化合物を形成することを包含する。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａを含む試薬は、式Ｒ２Ａ－Ｃ（Ｏ）Ｃｌの化合物である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａを含む試薬は、式Ｒ２Ａ－Ｃ（Ｏ）ＯＨの化合物であり、そして工程５は、アミドカップリング試薬をさらに含む。いくつかの実施形態において、このアミドカップリング試薬は、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）またはテトラメチルクロロホルムアミジニウムヘキサフルオロホスフェート（ＴＣＦＨ）、およびＮ－メチルイミダゾール（ＮＭＩ）である。いくつかの実施形態において、このアミドカップリング試薬は、テトラメチルクロロホルムアミジニウムヘキサフルオロホスフェート（ＴＣＦＨ）およびＮ－メチルイミダゾール（ＮＭＩ）である。いくつかの実施形態において、このアミドカップリング試薬は、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）である。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａを含む試薬は、第一級または第二級アミンを含み、そして工程５は、カルボニル等価試薬をさらに含む。いくつかの実施形態において、このカルボニル等価試薬はトリホスゲンである。
いくつかの実施形態において、工程６は、式Ｉｎｔ－６の化合物の脱保護により、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、およびＲ２Ａが本明細書中の実施形態で定義されるとおりである、式Ａの化合物を形成することを包含する。いくつかの実施形態において、この脱保護は、酸を用いて行われる。いくつかの実施形態において、この脱保護は、トリフルオロ酢酸を用いて行われる。いくつかの実施形態において、この脱保護は、トリフルオロ酢酸およびトリフルオロメタンスルホン酸を用いて行われる。いくつかの実施形態において、この脱保護は、酸化剤を用いて行われる。いくつかの実施形態において、この脱保護は、硝酸セリウム（ＩＶ）アンモニウムを用いて行われる。
いくつかの実施形態において、工程５および工程６を行う順序が逆にされる。
スキーム２
Figure 2023524684000836
いくつかの実施形態において、式Ｉｎｔ－５の化合物は、上記スキーム２に図示される一般手順に従って調製される。いくつかの実施形態において、工程１は、Ｉｎｔ－２６と、式Ｒ１－ＣＨＯのアルデヒド、式ＰＧ－ＮＨ２の第一級アミン、およびｔ－ブチルイソシアニドとのＵｇｉ反応縮合により、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、およびＺが本明細書中の実施形態で定義されるとおりであり、ＬＧが脱離基であり、そしてＰＧが保護基である、式Ｉｎｔ－７の化合物を形成することを包含する。いくつかの実施形態において、ＬＧはハロゲンである。いくつかの実施形態において、ＬＧはＦである。いくつかの実施形態において、ＬＧはＣｌである。いくつかの実施形態において、ＰＧはｐ－メトキシベンジル（ＰＭＢ）である。いくつかの実施形態において、ＰＧは２，４－ジメトキシベンジル（ＤＭＢ）である。
いくつかの実施形態において、工程２は、式Ｉｎｔ－７の化合物の環化により、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、およびＺが本明細書中の実施形態で定義されるとおりであり、そしてＰＧが保護基である、式Ｉｎｔ－８の化合物を形成することを包含する。いくつかの実施形態において、この環化は、塩基を用いて行われる。いくつかの実施形態において、この環化は、有機塩基を用いて行われる。いくつかの実施形態において、この環化は、２－（ｔ－ブチル）－１，１，３，３－テトラメチルグアニジンを用いて行われる。いくつかの実施形態において、この環化は、無機塩基を用いて行われる。いくつかの実施形態において、この環化は、炭酸カリウムを用いて行われる。いくつかの実施形態において、この環化は、相間移動試薬により触媒される。いくつかの実施形態において、この環化は、テトラアルキルアンモニウム相間移動試薬により触媒される。
いくつかの実施形態において、工程３は、式Ｉｎｔ－８の化合物の還元により、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、およびＺが本明細書中の実施形態で定義されるとおりであり、そしてＰＧが保護基である、式Ｉｎｔ－９の化合物を形成することを包含する。いくつかの実施形態において、この還元は、シランおよび酸を用いて行われる。いくつかの実施形態において、この還元は、トリアルキルシランおよびトリフルオロ酢酸を用いて行われる。
いくつかの実施形態において、工程４は、式Ｉｎｔ－９の化合物の還元により、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、およびＺが本明細書中の実施形態で定義されるとおりであり、そしてＰＧが保護基である、式Ｉｎｔ－５の化合物を形成することを包含する。いくつかの実施形態において、この還元は、鉄および塩化アンモニウムを用いて行われる。
スキーム３
Figure 2023524684000837
いくつかの実施形態において、式Ａの化合物（すなわち、ＱがＣＨであり、そしてＲ２が－Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）－Ｒ２Ａである、式Ｉの化合物）は、上記スキーム４に図示される一般手順に従って調製される。いくつかの実施形態において、工程１は、式Ｉｎｔ－１０の化合物の還元により、Ｘ、Ｙ、およびＺ，が本明細書中の実施形態で定義されるとおりである、式Ｉｎｔ－１１の化合物を形成することを包含する。いくつかの実施形態において、この還元は、金属水素化物を用いて行われる。いくつかの実施形態において、この還元は、水素化ホウ素ナトリウムを用いて行われる。
いくつかの実施形態において、工程２は、式Ｉｎｔ－１１の化合物の還元により、Ｘ、Ｙ、およびＺが本明細書中の実施形態で定義されるとおりである、式Ｉｎｔ－１２の化合物を形成することを包含する。いくつかの実施形態において、この還元は、鉄および塩化アンモニウムを用いて行われる。
いくつかの実施形態において、工程３は、式Ｉｎｔ－１２の化合物の活性化により、Ｘ、Ｙ、およびＺが本明細書中の実施形態で定義されるとおりであり、そしてＬＧが脱離基である、式Ｉｎｔ－１３の化合物を形成することを包含する。いくつかの実施形態において、この活性化は加アルコール分解反応である。いくつかの実施形態において、この脱離基はアルコキシ基である。いくつかの実施形態において、この活性化はメタノール分解反応である。いくつかの実施形態において、この脱離基はメトキシ基である。
いくつかの実施形態において、工程４は、式Ｒ１－Ｍの有機金属試薬のＩｎｔ－１３での求核付加により、Ｘ、Ｙ、Ｚ、およびＲ１が本明細書中の実施形態で定義されるとおりである、式Ｉｎｔ－１４の化合物を形成することを包含する。いくつかの実施形態において、式Ｒ１－Ｍの有機金属試薬は、式Ｒ１－ＭｇＢｒまたはＲ１－ＭｇＣｌのグリニャール試薬である。
いくつかの実施形態において、工程５は、Ｉｎｔ－１４と、Ｒ２Ａを含む試薬とのカップリングにより、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、およびＲ２Ａが本明細書中の実施形態で定義されるとおりである、式Ａの化合物を形成することを包含する。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａを含む試薬は、式Ｒ２Ａ－Ｃ（Ｏ）Ｃｌの化合物である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａを含む試薬は、式Ｒ２Ａ－Ｃ（Ｏ）ＯＨの化合物であり、そして工程５は、アミドカップリング試薬をさらに含む。いくつかの実施形態において、このアミドカップリング試薬は、テトラメチルクロロホルムアミジニウムヘキサフルオロホスフェート（ＴＣＦＨ）、およびＮ－メチルイミダゾール（ＮＭＩ）または１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）である。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａを含む試薬は、第一級または第二級アミンを含み、そして工程５は、カルボニル等価試薬をさらに含む。いくつかの実施形態において、このカルボニル等価試薬はトリホスゲンである。
スキーム４
Figure 2023524684000838
いくつかの実施形態において、式Ｉｎｔ－５またはＩｎｔ－６の化合物は、上記スキーム４に図示される一般手順に従って調製される。いくつかの実施形態において、工程１は、Ｉｎｔ－１５と式ＰＧ－ＮＨ２の第一級アミンとのカップリングにより、Ｘ、Ｙ、およびＺが本明細書中の実施形態で定義されるとおりであり、ＬＧ１が脱離基であり、そしてＰＧが保護基である、式Ｉｎｔ－１６の化合物を形成することを包含する。いくつかの実施形態において、Ｘ、Ｙ、またはＺのうちの１つまたはそれより多くは窒素である。いくつかの実施形態において、Ｘは窒素である。いくつかの実施形態において、Ｚは窒素である。いくつかの実施形態において、ＬＧ１はハロゲンである。いくつかの実施形態において、ＬＧ１はＣｌである。いくつかの実施形態において、ＰＧは２，４－ジメトキシベンジル（ＤＭＢ）である。いくつかの実施形態において、ＰＧはｐ－メトキシベンジル（ＰＭＢ）である。
いくつかの実施形態において、工程２は、Ｉｎｔ－１６と式Ｒ１－Ｃ（Ｏ）－ＬＧ２の化合物との縮合により、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、およびＺが本明細書中の実施形態で定義されるとおりであり、ＬＧ１が脱離基であり、そしてＰＧが保護基である、式Ｉｎｔ－１７の化合物を形成することを包含する。いくつかの実施形態において、ＬＧ２はＣｌである。いくつかの実施形態において、この縮合は、強塩基を用いて行われる。いくつかの実施形態において、この縮合は、ブチルリチウムを用いて行われる。いくつかの実施形態において、この縮合は、ＬＨＭＤＳを用いて行われる。
いくつかの実施形態において、工程３は、式Ｉｎｔ－１７の化合物の還元により、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、およびＺが本明細書中の実施形態で定義されるとおりであり、ＬＧ１が脱離基であり、そしてＰＧが保護基である、式Ｉｎｔ－１８の化合物を形成することを包含する。いくつかの実施形態において、この還元は、シランおよび酸を用いて行われる。いくつかの実施形態において、この還元は、トリアルキルシランおよびトリフルオロ酢酸を用いて行われる。
いくつかの実施形態において、工程４は、Ｉｎｔ－１８と式ＰＧ２－Ｎ（Ｈ）－ＰＧ３の化合物とのカップリングにより、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、およびＺが本明細書中の実施形態で定義されるとおりであり、そしてＰＧ、ＰＧ２、およびＰＧ３が保護基である、式Ｉｎｔ－１９の化合物を形成することを包含する。いくつかの実施形態において、ＰＧ２は２，４－ジメトキシベンジル（ＤＭＢ）である。いくつかの実施形態において、ＰＧ２はｐ－メトキシベンジル（ＰＭＢ）である。いくつかの実施形態において、ＰＧ３はＨである。いくつかの実施形態において、ＰＧ３は２，４－ジメトキシベンジル（ＤＭＢ）である。いくつかの実施形態において、ＰＧ３はｐ－メトキシベンジル（ＰＭＢ）である。いくつかの実施形態において、ＰＧ２－Ｎ－ＰＧ３は一緒になって、アジド（Ｎ３）を表す。
いくつかの実施形態において、このカップリングは、塩基を用いて行われる。いくつかの実施形態において、このカップリングは、有機塩基を用いて行われる。いくつかの実施形態において、このカップリングは、トリアルキルアミン塩基を用いて行われる。いくつかの実施形態において、このカップリングは、無機塩基を用いて行われる。いくつかの実施形態において、このカップリングは、遷移金属触媒を用いて行われる。いくつかの実施形態において、このカップリングは、パラジウム触媒を用いて行われる。
いくつかの実施形態において、工程５は、式Ｉｎｔ－１９の化合物の脱保護により、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、およびＺが本明細書中の実施形態で定義されるとおりであり、そしてＰＧが保護基である、式Ｉｎｔ－５の化合物を形成することを包含する。いくつかの実施形態において、この脱保護は、酸を用いて行われる。いくつかの実施形態において、この脱保護は、塩酸を用いて行われる。いくつかの実施形態において、この脱保護は、トリフルオロ酢酸を用いて行われる。いくつかの実施形態において、この脱保護は、還元剤を用いて行われる（例えば、ＰＧ２－Ｎ－ＰＧ３が一緒になってアジドを表す場合）。いくつかの実施形態において、この脱保護は、ホスフィン還元剤を用いて行われる。
いくつかの実施形態において、工程６は、Ｉｎｔ－１８と式２Ａ－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２の化合物とのカップリングにより、Ｒ１、Ｒ２Ａ、Ｘ、Ｙ、およびＺが本明細書中の実施形態で定義されるとおりであり、そしてＰＧが保護基である、式Ｉｎｔ－６の化合物を形成することを包含する。いくつかの実施形態において、このカップリングは、遷移金属により媒介されるカップリング反応である。いくつかの実施形態において、このカップリングは、Ｐｄにより触媒されるカップリング反応である。
スキーム５
Figure 2023524684000839
いくつかの実施形態において、式Ｉｎｔ－５の化合物は、上記スキーム５に図示される一般手順に従って調製される。いくつかの実施形態において、工程１は、Ｉｎｔ－２０と、式Ｒ１－ＣＨＯのアルデヒド、式ＰＧ－ＮＨ２の第一級アミン、およびｔ－ブチルイソシアニドとのＵｇｉ反応縮合により、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、およびＺが本明細書中の実施形態で定義されるとおりであり、ＬＧが脱離基であり、そしてＰＧが保護基である、式Ｉｎｔ－２１の化合物を形成することを包含する。いくつかの実施形態において、ＬＧはハロゲンである。いくつかの実施形態において、ＬＧはＢｒである。いくつかの実施形態において、ＬＧはＣｌである。いくつかの実施形態において、ＰＧは２，４－ジメトキシベンジル（ＤＭＢ）である。いくつかの実施形態において、ＰＧはｐ－メトキシベンジル（ＰＭＢ）である。
いくつかの実施形態において、工程２は、式Ｉｎｔ－２１の化合物の環化により、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、およびＺが本明細書中の実施形態で定義されるとおりであり、ＬＧが脱離基であり、そしてＰＧが保護基である、式Ｉｎｔ－２２の化合物を形成することを包含する。いくつかの実施形態において、この環化は、塩基を用いて行われる。いくつかの実施形態において、この環化は、無機塩基を用いて行われる。いくつかの実施形態において、この環化は、水素化ナトリウムを用いて行われる。いくつかの実施形態において、この環化は、炭酸カリウムを用いて行われる。いくつかの実施形態において、この環化は、相間移動試薬により触媒される。いくつかの実施形態において、この環化は、テトラアルキルアンモニウム相間移動試薬により触媒される。いくつかの実施形態において、この環化は、有機塩基を用いて行われる。いくつかの実施形態において、この環化は、２－（ｔ－ブチル）－１，１，３，３－テトラメチルグアニジンを用いて行われる。
いくつかの実施形態において、工程３は、式Ｉｎｔ－２２の化合物の還元により、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、およびＺが本明細書中の実施形態で定義されるとおりであり、ＬＧが脱離基であり、そしてＰＧが保護基である、式Ｉｎｔ－２３の化合物を形成することを包含する。いくつかの実施形態において、この還元は、シランおよびルイス酸を用いて行われる。いくつかの実施形態において、この還元は、トリアルキルシランおよび三フッ化ホウ素ジエチルエーテラートを用いて行われる。いくつかの実施形態において、この還元は、シランおよび酸を用いて行われる。いくつかの実施形態において、この還元は、トリアルキルシランおよびトリフルオロ酢酸を用いて行われる。
いくつかの実施形態において、工程４は、式Ｉｎｔ－２３の化合物のカップリングにより、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、およびＺが本明細書中の実施形態で定義されるとおりであり、そしてＰＧが保護基である、式Ｉｎｔ－５の化合物を形成することを包含する。いくつかの実施形態において、このカップリングは、遷移金属により媒介されるカップリング反応である。いくつかの実施形態において、このカップリングは、Ｐｄにより触媒されるカップリング反応である。いくつかの実施形態において、このカップリングは、ベンゾフェノンイミンを用いて行われる、Ｐｄにより触媒されるカップリング反応である。
スキーム６
Figure 2023524684000840
いくつかの実施形態において、式Ｂの化合物（すなわち、ＱがＣ（ＲＱ）であり、そしてＲ２が－Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）－Ｒ２Ａである、式Ｉの化合物）は、上記スキーム６に図示される一般手順に従って調製される。いくつかの実施形態において、工程１は、式ＲＱ－Ｍの有機金属試薬とＩｎｔ－４との求核付加により、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、およびＲＱが本明細書中の実施形態で定義されるとおりであり、そしてＰＧが保護基である、式Ｉｎｔ－２４の化合物を形成することを包含する。いくつかの実施形態において、ＰＧはｐ－メトキシベンジル（ＰＭＢ）である。いくつかの実施形態において、ＰＧは２，４－ジメトキシベンジル（ＤＭＢ）である。いくつかの実施形態において、式ＲＱ－Ｍの有機金属試薬は、式ＲＱ－ＭｇＢｒまたはＲＱ－ＭｇＣｌのグリニャール試薬である。いくつかの実施形態において、この求核付加は、ルイス酸を用いて行われる。いくつかの実施形態において、この求核付加は、三フッ化ホウ素ジエチルエーテラートを用いて行われる。
いくつかの実施形態において、工程２は、Ｉｎｔ－２４と、Ｒ２Ａを含む試薬とのカップリングにより、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、ＲＱ、およびＲ２Ａが本明細書中の実施形態で定義されるとおりであり、そしてＰＧが保護基である、式Ｉｎｔ－２５の化合物を形成することを包含する。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａを含む試薬は、式Ｒ２Ａ－Ｃ（Ｏ）Ｃｌの化合物である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａを含む試薬は、式Ｒ２Ａ－Ｃ（Ｏ）ＯＨの化合物であり、そして工程２は、アミドカップリング試薬をさらに含む。いくつかの実施形態において、このアミドカップリング試薬は、テトラメチルクロロホルムアミジニウムヘキサフルオロホスフェート（ＴＣＦＨ）およびＮ－メチルイミダゾール（ＮＭＩ）である。いくつかの実施形態において、このアミドカップリング試薬は、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）である。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａを含む試薬は、第一級または第二級アミンを含み、そして工程２は、カルボニル等価試薬をさらに含む。いくつかの実施形態において、このカルボニル等価試薬はトリホスゲンである。
いくつかの実施形態において、工程３は、式Ｉｎｔ－２５の化合物の脱保護により、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、ＲＱ、およびＲ２Ａが本明細書中の実施形態で定義されるとおりである、式Ｂの化合物を形成することを包含する。いくつかの実施形態において、この脱保護は、酸を用いて行われる。いくつかの実施形態において、この脱保護は、トリフルオロ酢酸を用いて行われる。いくつかの実施形態において、この脱保護は、トリフルオロ酢酸およびトリフルオロメタンスルホン酸を用いて行われる。いくつかの実施形態において、この脱保護は、酸化剤を用いて行われる。いくつかの実施形態において、この脱保護は、硝酸セリウム（ＩＶ）アンモニウムを用いて行われる。
いくつかの実施形態において、工程２および工程３を行う順序が逆にされる。
さらなる式Ｂの化合物は、上記スキーム２、スキーム４、およびスキーム５の還元工程３の代わりに、上記スキーム６の工程１について記載されたような求核付加を行うことによって、調製され得る。残りの工程を、スキーム２、スキーム４、およびスキーム５に記載されるように行って、Ｉｎｔ－２４（Ｉｎｔ－５ではなく）またはＩｎｔ－２５（Ｉｎｔ－６ではなく）の化合物を調製する。
スキーム７
Figure 2023524684000841
いくつかの実施形態において、式Ｃの化合物（すなわち、ＱがＮであり、そしてＲ２が－Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）－Ｒ２Ａである式Ｉの化合物）は、上記スキーム７に図示される一般手順に従って調製される。いくつかの実施形態において、工程１は、Ｉｎｔ－２６と式Ｒ１－Ｎ（Ｈ）－ＮＨ２のヒドラジンとのカップリングにより、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、およびＺが本明細書中の実施形態で定義されるとおりであり、そしてＬＧが脱離基である、式Ｉｎｔ－２７の化合物を形成することを包含する。いくつかの実施形態において、ＬＧはハロゲンである。いくつかの実施形態において、ＬＧはＣｌである。いくつかの実施形態において、ＬＧはＦである。いくつかの実施形態において、工程５は、アミドカップリング試薬をさらに含む。いくつかの実施形態において、このアミドカップリング試薬は、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）である。
いくつかの実施形態において、工程２は、式Ｉｎｔ－２７の化合物の環化により、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、およびＺが本明細書中の実施形態で定義されるとおりである、式Ｉｎｔ－２８の化合物を形成することを包含する。いくつかの実施形態において、この環化は、塩基を用いて行われる。いくつかの実施形態において、この環化は、無機塩基を用いて行われる。いくつかの実施形態において、この環化は、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシドを用いて行われる。いくつかの実施形態において、この環化は、炭酸カリウムを用いて行われる。いくつかの実施形態において、この環化は、相間移動試薬により触媒される。いくつかの実施形態において、この環化は、テトラアルキルアンモニウム相間移動試薬により触媒される。いくつかの実施形態において、この環化は、有機塩基を用いて行われる。いくつかの実施形態において、この環化は、２－（ｔ－ブチル）－１，１，３，３－テトラメチルグアニジンを用いて行われる。
いくつかの実施形態において、工程３は、式Ｉｎｔ－２８の化合物の還元により、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、およびＺが本明細書中の実施形態で定義されるとおりである、式Ｉｎｔ－２９の化合物を形成することを包含する。いくつかの実施形態において、この還元は、鉄および塩化アンモニウムを用いて行われる。
いくつかの実施形態において、工程４は、Ｉｎｔ－２９と、Ｒ２Ａを含む試薬とのカップリングにより、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、およびＲ２Ａが本明細書中の実施形態で定義されるとおりである、式Ｃの化合物を形成することを包含する。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａを含む試薬は、式Ｒ２Ａ－Ｃ（Ｏ）Ｃｌの化合物である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａを含む試薬は、式Ｒ２Ａ－Ｃ（Ｏ）ＯＨの化合物であり、そして工程４は、アミドカップリング試薬をさらに含む。いくつかの実施形態において、このアミドカップリング試薬は、テトラメチルクロロホルムアミジニウムヘキサフルオロホスフェート（ＴＣＦＨ）およびＮ－メチルイミダゾール（ＮＭＩ）である。いくつかの実施形態において、このアミドカップリング試薬は、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）である。
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａを含む試薬は、第一級または第二級アミンを含み、そして工程４は、カルボニル等価試薬をさらに含む。いくつかの実施形態において、このカルボニル等価試薬はトリホスゲンである。
いくつかの実施形態において、工程４のカップリングはまた、インダゾロニル（ｉｎｄａｚａｌｏｎｙｌ）窒素原子のアシル化をもたらす。この実施形態において、望ましくないアシル置換基は、塩基性条件下で選択的に除去され得る。従って、いくつかの実施形態において、工程４のカップリングの後に、その生成物を塩基で処理することにより、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、およびＲ２Ａが本明細書中の実施形態で定義されるとおりである、式Ｃの化合物を形成する。いくつかの実施形態において、工程４のカップリングの後に、その生成物を、アルコール溶媒中で無機塩基で処理する。いくつかの実施形態において、工程４のカップリングの後に、メタノール中で炭酸カリウムでの処理を行う。
官能基の変換
いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物の合成は、官能基の変換をさらに含む。官能基の変換は、例えば、「Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」，Ｔｈｏｍａｓ Ｓｏｒｒｅｌｌ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｂｏｏｋｓ，Ｓａｕｓａｌｉｔｏ：１９９９；「Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」，５ｔｈ Ｅｄ．，Ｅｄ．：Ｓｍｉｔｈ，Ｍ．Ｂ．ａｎｄ Ｍａｒｃｈ，Ｊ．，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ：２００１；および「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」，２ｎｄ Ｅｄ．，Ｅｄ．：Ｋｎｏｃｈｅｌ，Ｐ．ａｎｄ Ｍｏｌａｎｄｅｒ，Ｇ．Ａ．，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ：２０１４に記載されるように、当該分野において周知である。
いくつかの実施形態において、この官能基の変換は、Ｉｎｔ－５に対して行われる。いくつかの実施形態において、この官能基の変換は、Ｉｎｔ－６に対して行われる。いくつかの実施形態において、この官能基の変換は、式Ａの化合物に対して行われる。いくつかの実施形態において、この官能基の変換は、Ｉｎｔ－１４に対して行われる。いくつかの実施形態において、この官能基の変換は、Ｉｎｔ－２４に対して行われる。いくつかの実施形態において、この官能基の変換は、Ｉｎｔ－２５に対して行われる。いくつかの実施形態において、この官能基の変換は、式Ｂの化合物に対して行われる。いくつかの実施形態において、この官能基の変換は、Ｉｎｔ－２８に対して行われる。いくつかの実施形態において、この官能基の変換は、Ｉｎｔ－２９に対して行われる。いくつかの実施形態において、この官能基の変換は、式Ｃの化合物に対して行われる。
いくつかの実施形態において、Ｘ、Ｙ、またはＺが、ハロゲンで置換された炭素である場合、式Ｉの化合物の合成は、このハロゲンの官能基の変換をさらに含む。いくつかの実施形態において、このハロゲンは臭素である。
いくつかの実施形態において、この官能基の変換は、遷移金属により媒介されるカップリング反応である。いくつかの実施形態において、この官能基の変換は、Ｓｕｚｕｋｉカップリングである。いくつかの実施形態において、この官能基の変換は、Ｎｉにより媒介される光レドックスカップリングである。いくつかの実施形態において、この官能基の変換は、Ｐｄにより媒介されるＣ－Ｎカップリングである。いくつかの実施形態において、この官能基の変換は、Ｓｔｉｌｌｅカップリングである。いくつかの実施形態において、この官能基の変換は、Ｐｄにより媒介されるシアノ化である。いくつかの実施形態において、この官能基の変換は、Ｈｅｃｋカップリングである。いくつかの実施形態において、この官能基の変換は、カルボニル化である。いくつかの実施形態において、このカルボニル化は、アルコールの存在下で行われて、エステルを形成する。いくつかの実施形態において、このカルボニル化は、アミンの存在下で行われて、アミドを形成する。いくつかの実施形態において、このカルボニル化は、Ｐｄにより触媒される。いくつかの実施形態において、このカルボニル化は、Ｃｏにより媒介される。
いくつかの実施形態において、Ｘ、Ｙ、またはＺが、アルケンを含む基で置換された炭素である場合、式Ｉの化合物の合成は、このアルケンの官能基の変換をさらに含む。いくつかの実施形態において、この官能基の変換は、このアルケンの酸化である。いくつかの実施形態において、この官能基の変換は、このアルケンのヒドロホウ素化である。いくつかの実施形態において、この官能基の変換は、このアルケンのジヒドロキシ化である。いくつかの実施形態において、この官能基の変換は、このアルケンの酸化的切断である。いくつかの実施形態において、この官能基の変換は、このアルケンの還元である。
いくつかの実施形態において、Ｘ、Ｙ、またはＺが、エステルを含む基で置換された炭素である場合、式Ｉの化合物の合成は、このエステルの官能基の変換をさらに含む。いくつかの実施形態において、この官能基の変換は、このエステルの、アルコールへの還元である。いくつかの実施形態において、この官能基の変換は、このエステルの、カルボン酸への鹸化である。いくつかの実施形態において、得られるカルボン酸はさらに、アミドに転換される。いくつかの実施形態において、この官能基の変換は、このエステルのシクロプロパン化である。
いくつかの実施形態において、Ｘ、Ｙ、またはＺが、アルデヒドまたはケトンを含む基で置換された炭素である場合、式Ｉの化合物の合成は、このアルデヒドまたはケトンの官能基の変換をさらに含む。いくつかの実施形態において、この官能基の変換は、このアルデヒドまたはケトンへの求核付加である。いくつかの実施形態において、この官能基の変換は、このアルデヒドまたはケトンへの有機金属付加である。いくつかの実施形態において、この官能基の変換は、このアルデヒドまたはケトンへのグリニャール付加である。いくつかの実施形態において、この官能基の変換は、このアルデヒドまたはケトンの、アルコールへの還元である。いくつかの実施形態において、この官能基の変換は、このアルデヒドまたはケトンの還元的アミノ化である。
５．使用、処方および投与
薬学的に受容可能な組成物
別の実施形態によれば、本発明は、本発明の化合物、またはその薬学的に受容可能な誘導体および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバント、またはビヒクルを含有する、組成物を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、本発明の化合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する薬学的組成物を提供する。本発明の組成物中の化合物の量は、生物学的サンプル中または患者において、ＰＩ３Ｋαプロテインキナーゼまたはその変異体を測定可能に阻害するために有効である量である。特定の実施形態において、本発明の組成物中の化合物の量は、生物学的サンプル中または患者において、ＰＩ３Ｋαプロテインキナーゼまたはその変異体を測定可能に阻害するために有効である量である。特定の実施形態において、本発明の組成物は、このような組成物を必要とする患者への投与のために処方される。いくつかの実施形態において、本発明の組成物は、患者への経口投与のために処方される。
用語「被験体」および「患者」とは、本明細書中で使用される場合、動物（すなわち、動物界のメンバー）、好ましくは哺乳動物、そして最も好ましくはヒトを意味する。いくつかの実施形態において、被験体は、ヒト、マウス、ラット、ネコ、サル、イヌ、ウマ、またはブタである。いくつかの実施形態において、被験体はヒトである。いくつかの実施形態において、被験体は、マウス、ラット、ネコ、サル、イヌ、ウマ、またはブタである。
「薬学的に受容可能なキャリア、アジュバント、またはビヒクル」という用語は、それと共に製剤化される化合物の薬理学的活性を破壊しない、非毒性のキャリア、アジュバント、またはビヒクルを指す。この発明の組成物において使用することができる薬学的に受容可能なキャリア、アジュバントまたはビヒクルとして、イオン交換剤、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、ヒト血清アルブミンなどの血清タンパク質、ホスフェートなどの緩衝物質、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩または硫酸プロタミンなどの電解質、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイド状シリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロース系物質、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリレート、ろう、ポリエチレン－ポリオキシプロピレン－ブロックポリマー、ポリエチレングリコールおよび羊毛脂が挙げられる。
「薬学的に受容可能な誘導体」は、レシピエントへの投与に際して、この発明の化合物またはその阻害活性代謝物もしくは残留物を直接的または間接的に提供することができる、任意のこの発明の化合物の非毒性の塩、エステル、エステルの塩または他の誘導体を意味する。
本明細書において使用する場合、「その阻害活性代謝物または残留物」という用語は、その代謝物または残留物も、ＰＩ３Ｋαプロテインキナーゼまたはその変異体の阻害剤であることを意味する。
本発明の組成物は、経口的に、非経口的に、吸入噴霧によって、局所的に、直腸内に、鼻腔内に、口腔内に、膣内にまたは埋め込み型レザバによって投与することができる。「非経口」という用語は、本明細書において使用する場合、皮下、静脈内、筋肉内、関節内、滑液包内、胸骨内、髄腔内、肝内、病巣内および頭蓋内の注射または注入技法を含む。好ましくは、組成物は、経口、腹腔内または静脈内投与される。
この発明の組成物の注射用滅菌形態は、水性または油性の懸濁物であってもよい。これらの懸濁物は、好適な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤を使用して、当技術分野で公知の技法に従って製剤化されてもよい。注射用滅菌調製物はまた、例えば、１，３－ブタンジオール中の溶液のように、非毒性の非経口で許容される希釈剤または溶媒中の、注射用滅菌溶液または懸濁物であってもよい。用いることのできる許容されるビヒクルおよび溶媒の中には、水、リンガー溶液および等張塩化ナトリウム溶液である。さらに、滅菌の固定油は、従来より、溶媒または懸濁媒体として用いられている。
この目的のために、合成のモノグリセリドまたはジグリセリドを含む任意の無刺激性固定油を用いることができる。オレイン酸およびそのグリセリド誘導体などの脂肪酸は、特に、それらのポリオキシエチル化型において、オリーブ油またはヒマシ油などの天然の薬学的に受容可能な油であるため、注射可能物質の調製に有用である。これらの油の溶液または懸濁物はまた、エマルションまたは懸濁物を含む、薬学的に受容可能な剤形の製剤化において一般的に使用される、カルボキシメチルセルロースまたは同様の分散剤などの長鎖アルコール希釈剤または分散剤を含有し得る。薬学的に受容可能な固体、液体、または他の剤形の製造において一般的に使用される、他の一般的に使用される界面活性剤、例えば、Ｔｗｅｅｎ、Ｓｐａｎ、および他の乳化剤またはバイオアベイラビリティ強化剤も、製剤化の目的で使用することができる。
この発明の薬学的に受容可能な組成物は、これらに限定されないが、カプセル剤、錠剤、水性懸濁剤または液剤を含む、任意の経口で許容される剤形で経口的に投与することができる。経口使用のための錠剤の場合、一般的に使用されるキャリアとして、ラクトースおよびトウモロコシデンプンが挙げられる。ステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤も、典型的には添加される。カプセル形態での経口投与に対して、有用な希釈剤として、ラクトースおよび乾燥トウモロコシデンプンが挙げられる。水性懸濁剤が経口使用に必要とされる場合、有効成分は、乳化剤および懸濁化剤と組み合わされる。所望の場合、ある特定の甘味剤、矯味矯臭剤または着色剤も添加され得る。
あるいは、この発明の薬学的に受容可能な組成物は、直腸または膣への投与のための坐剤の形態で投与することができる。これらは、室温では固体であるが直腸または膣の温度では液体であり、したがって、薬物を放出させるように直腸または膣内で溶ける、好適な非刺激性賦形剤と薬剤とを混合することによって調製することができる。このような材料として、カカオバター、蜜ろうおよびポリエチレングリコールが挙げられる。
この発明の薬学的に受容可能な組成物はまた、特に、処置の標的が、眼、皮膚、または下部腸管の疾患を含む、局所適用によって容易に到達可能な領域または器官を含む場合、局所的に投与することができる。好適な局所製剤は、これらの領域または器官のそれぞれに対して、容易に調製される。
下部腸管に対する局所適用は、直腸の坐剤製剤（上記を参照されたい）または好適な浣腸製剤でなされてもよい。局所的な経皮パッチも使用することができる。
局所適用に対して、提供される薬学的に受容可能な組成物は、１つまたは複数のキャリア中に懸濁または溶解された活性成分を含有する好適な軟膏剤に製剤化され得る。この発明の化合物の局所投与のためのキャリアとして、これらに限定されないが、鉱油、流動パラフィン、白色ワセリン、プロピレングリコール、ポリオキシエチレン、ポリオキシプロピレン化合物、乳化ろうおよび水が挙げられる。あるいは、提供される薬学的に受容可能な組成物は、１つまたは複数の薬学的に受容可能なキャリア中に懸濁または溶解された活性成分を含有する、好適なローションまたはクリームに製剤化され得る。好適なキャリアとして、これらに限定されないが、鉱油、モノステアリン酸ソルビタン、ポリソルベート６０、セチルエステルろう、セテアリルアルコール、２－オクチルドデカノール、ベンジルアルコールおよび水が挙げられる。
眼科用に、提供される薬学的に受容可能な組成物は、等張のｐＨ調節した滅菌食塩水中の微粉化懸濁剤として、または好ましくは、塩化ベンジルアルコニウム（ｂｅｎｚｙｌａｌｋｏｎｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）などの保存剤を含むかもしくは含まない、等張のｐＨ調節した滅菌食塩水中の液剤として、製剤化され得る。あるいは、眼科用に、薬学的に受容可能な組成物は、ワセリンなどの軟膏剤に製剤化され得る。
この発明の薬学的に受容可能な組成物はまた、鼻腔エアロゾルまたは吸入によって投与することができる。このような組成物は、医薬製剤の技術分野で周知である技法に従って調製され、ベンジルアルコールもしくは他の好適な保存剤、バイオアベイラビリティを強化するための吸収促進剤、フッ化炭素、および／または他の従来の可溶化剤もしくは分散剤を用いて、食塩水中の液剤として調製され得る。
好ましくは、この発明の薬学的に受容可能な組成物は、経口投与のために製剤化される。このような製剤は、食物と共にまたは食物を伴わずに投与されてもよい。一部の実施形態では、この発明の薬学的に受容可能な組成物は、食物を伴わずに投与される。他の実施形態では、この発明の薬学的に受容可能な組成物は、食物と共に投与される。
単一剤形に組成物を生成するためにキャリア材料と組み合わされてもよい本発明の化合物の量は、処置される患者、特定の投与方式に応じて変わることになる。好ましくは、提供される組成物は、１日に体重１ｋｇ当たり０．０１～１００ｍｇの間の投薬量の阻害剤が、これらの組成物を受容する患者に投与することができるように製剤化されるべきである。
任意の特定患者に対する具体的な投薬量および処置レジメンは、用いられる具体的化合物の活性、年齢、体重、全身の健康、性別、食事、投与時間、排出速度、薬物の組み合わせ、ならびに処置する医師の判断および処置される特定の疾患の重症度を含む、様々な因子に応じて変わることも理解されるべきである。組成物中の本発明の化合物の量は、組成物中の特定の化合物に応じても変わることになる。
組成物において使用されるべき正確な用量は、投与経路にもまた依存し、そして実務者の判断および各被験体の状況に従って、決定されるべきである。本開示の具体的な実施形態において、本開示の化合物の経口投与のために適切な用量は一般に、約１ｍｇ／日～約１０００ｍｇ／日である。いくつかの実施形態において、この経口用量は、約１ｍｇ／日～約８００ｍｇ／日である。いくつかの実施形態において、この経口用量は、約１ｍｇ／日～約５００ｍｇ／日である。いくつかの実施形態において、この経口用量は、約１ｍｇ／日～約２５０ｍｇ／日である。いくつかの実施形態において、この経口用量は、約１ｍｇ／日～約１００ｍｇ／日である。いくつかの実施形態において、この経口用量は、約５ｍｇ／日～約５０ｍｇ／日である。いくつかの実施形態において、この経口用量は、約５ｍｇ／日である。いくつかの実施形態において、この経口用量は、約１０ｍｇ／日である。いくつかの実施形態において、この経口用量は、約２０ｍｇ／日である。いくつかの実施形態において、この経口用量は、約３０ｍｇ／日である。いくつかの実施形態において、この経口用量は、約４０ｍｇ／日である。いくつかの実施形態において、この経口用量は、約５０ｍｇ／日である。いくつかの実施形態において、この経口用量は、約６０ｍｇ／日である。いくつかの実施形態において、この経口用量は、約７０ｍｇ／日である。いくつかの実施形態において、この経口用量は、約１００ｍｇ／日である。本明細書中に列挙される投薬量の任意のものが、より高いまたはより低い投薬範囲を構成し得、そして他の任意の投薬量と組み合わせられて、上限および下限を含む投薬範囲を構成し得ることが、認識される。
いくつかの実施形態において、薬学的に受容可能な組成物は、提供される化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩を、約０．０１から約９０ｗｔ％まで、約０．０１～約８０ｗｔ％、約０．０１～約７０ｗｔ％、約０．０１～約６０ｗｔ％、約０．０１～約５０ｗｔ％、約０．０１～約４０ｗｔ％、約０．０１～約３０ｗｔ％、約０．０１～約２０ｗｔ％、約０．０１～約２．０ｗｔ％、約０．０１～約１ｗｔ％、約０．０５～約０．５ｗｔ％、約１～約３０ｗｔ％、または約１～約２０ｗｔ％の範囲の濃度で含有する。この組成物は、液剤、懸濁剤、軟膏剤、またはカプセル剤などとして製剤化され得る。この薬学的組成物は、水溶液として調製され得、そして例えば防腐剤、緩衝化剤、等張剤、酸化防止剤、安定化剤、および粘度調製成分などのさらなる成分を含有し得る。
薬学的に受容可能なキャリアは、当業者に周知であり、そして例えば、アジュバント、希釈剤、賦形剤、充填剤、滑沢剤およびビヒクルが挙げられる。いくつかの実施形態において、このキャリアは、希釈剤、アジュバント、賦形剤、またはビヒクルである。いくつかの実施形態において、このキャリアは、希釈剤、アジュバント、または賦形剤である。いくつかの実施形態において、このキャリアは、希釈剤またはアジュバントである。いくつかの実施形態において、このキャリアは賦形剤である。
薬学的に受容可能なキャリアの例としては、例えば、水または生理食塩水溶液、ポリエチレングリコールなどのポリマー、炭水化物およびそれらの誘導体、油、脂肪酸、またはアルコールが挙げられ得る。薬学的キャリアとしての油の非限定的な例としては、石油、動物、植物または合成を起源とする油、例えば、ピーナッツ油、ダイズ油、鉱油、およびゴマ油などが挙げられる。薬学的キャリアはまた、生理食塩水、アカシアガム、ゼラチン、デンプンペースト、滑石、ケラチン、コロイド状シリカ、および尿素などであり得る。さらに、補助剤、安定化剤、増粘剤、滑沢剤および着色剤が使用され得る。適切な薬学的キャリアの他の例は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２２ｎｄ Ｅｄ．（Ａｌｌｅｎ，Ｌｏｙｄ Ｖ．，Ｊｒ ｅｄ．，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｓｓ（２０１２））；Ｍｏｄｅｒｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，５ｔｈ Ｅｄ．（Ａｌｅｘａｎｄｅｒ Ｔ．Ｆｌｏｒｅｎｃｅ，Ｊｕｅｒｇｅｎ Ｓｉｅｐｍａｎｎ，ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ（２００９））；Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，７ｔｈ Ｅｄ．（Ｒｏｗｅ，Ｒａｙｍｏｎｄ Ｃ．；Ｓｈｅｓｋｅｙ，Ｐａｕｌ Ｊ．；Ｃｏｏｋ，Ｗａｌｔｅｒ Ｇ．；Ｆｅｎｔｏｎ，Ｍａｒｉａｎ Ｅ．ｅｄｓ．，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｓｓ（２０１２））（これらの各々は、その全体が本明細書中に参考として援用される）に記載されている。
本明細書中で使用される、薬学的に受容可能なキャリアは、薬学的製剤のための材料として使用され、そして鎮痛剤、緩衝化剤、結合剤、崩壊剤、希釈剤、乳化剤、賦形剤、増量剤、グライダント、可溶化剤、安定化剤、懸濁化剤、等張剤、ビヒクルおよび増粘剤として組み込まれる、種々の有機材料または無機材料から選択され得る。酸化防止剤、芳香剤、着色剤、フレーバー改善剤、防腐剤、および甘味剤などの薬学的添加剤もまた添加され得る。受容可能な薬学的キャリアの例としてはとりわけ、カルボキシメチルセルロース、結晶性セルロース、グリセリン、アラビアガム、ラクトース、ステアリン酸マグネシウム、メチルセルロース、粉末、生理食塩水、アルギン酸ナトリウム、スクロース、デンプン、滑石および水が挙げられる。いくつかの実施形態において、用語「薬学的に受容可能な」とは、動物において、より特定するとヒトにおいて、使用することが、連邦または国家の政府の規定機関により承認されること、あるいは米国薬局方または他の一般に認識されている薬局方に列挙されていることを意味する。
洗剤などの界面活性剤もまた、製剤において使用するのに適切である。界面活性剤の具体例としては、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、酢酸ビニルのコポリマーおよびビニルピロリドンのコポリマー、ポリエチレングリコール、ベンジルアルコール、マンニトール、グリセロール、ソルビトール、またはソルビタンのポリオキシエチレン化エステル；レシチンまたはカルボキシメチルセルロースナトリウム；あるいはメタクリレートなどのアクリル酸誘導体、陰イオン性界面活性剤、例えばアルカリ性ステアレート、特にステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸カリウムまたはステアリン酸アンモニウム；ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸トリエタノールアミン；アルキル硫酸エステル、特にラウリル硫酸ナトリウムおよびセチル硫酸ナトリウム；ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウムまたはジオクチルスルホコハク酸ナトリウム；あるいは脂肪酸、特にヤシ油から誘導されるもの、陽イオン性海面活性剤、例えば式Ｎ＋Ｒ’Ｒ’’Ｒ’’’Ｒ’’’’Ｙ－の水溶性第四級アンモニウム塩（ここでＲラジカルは、同一または異なる必要に応じて置換されたヒドロキシ化炭化水素ラジカルであり、そしてＹ－は、強酸の陰イオン、例えばハロゲン化物陰イオン、硫酸陰イオンおよびスルホン酸陰イオンである）；セチルトリメチルアンモニウムブロミドは、使用され得る陽イオン性界面活性剤の１つである、式Ｎ＋Ｒ’Ｒ’’Ｒ’’’のアミン塩（ここでＲラジカルは、同一または異なる必要に応じて置換されたヒドロキシ化炭化水素ラジカルである）；オクタデシルアミン塩酸塩は、使用され得る陽イオン性界面活性剤の１つである、非イオン性界面活性剤、例えば、ソルビタンの必要に応じてポリオキシエチレン化されたエステル、特にポリソルベート８０、またはポリオキシエチレン化アルキルエーテル；ステアリン酸ポリエチレングリコール、ヒマシ油のポリオキシエチレン化誘導体、ポリグリセロールエステル、ポリオキシエチレン化脂肪アルコール、ポリオキシエチレン化脂肪酸、またはエチレンオキシドとプロピレンオキシドとのコポリマー、両性界面活性剤、例えば、ベタインの置換ラウリル化合物が挙げられる。
適切な薬学的キャリアはまた、デンプン、グルコース、ラクトース、スクロース、ゼラチン、麦芽、コメ、小麦粉、白亜、シリカゲル、ステアリン酸ナトリウム、モノステアリン酸グリセロール、滑石、塩化ナトリウム、乾燥スキムミルク、グリセロール、プロピレン、グリコール、ポリエチレングリコール３００、水、エタノール、およびポリソルベート２０などの賦形剤を含み得る。本組成物は、所望であれば、湿潤剤もしくは乳化剤、またはｐＨ緩衝化剤もまた含有し得る。
錠剤およびカプセル製剤は、１つまたはそれより多くのアジュバント、結合剤、希釈剤、崩壊剤、賦形剤、充填剤、または滑沢剤を含有し得、これらの各々は、当該分野において公知である。このようなものの例としては、炭水化物、例えばラクトースまたはスクロース、無水リン酸水素カルシウム、コーンスターチ、マンニトール、キシリトール、セルロースまたはその誘導体、微結晶性セルロース、ゼラチン、ステアレート、二酸化ケイ素、滑石、デンプングリコール酸ナトリウム、アカシア、矯味矯臭剤、防腐剤、緩衝化剤、崩壊剤、および着色剤が挙げられる。経口投与される組成物は、１つまたはそれより多くの必要に応じた薬剤、例えば、甘味剤、例えばフルクトース、アスパルテームまたはサッカリン；矯味矯臭剤、例えばペパーミント、シラタマノキの油、またはサクランボ；着色剤；および防腐剤などを含有して、薬学的に味の良い調製物を提供し得る。
化合物および薬学的に受容可能な組成物の使用
本明細書中に記載される化合物および組成物は一般に、キナーゼまたはその変異体の阻害のために有用である。いくつかの実施形態において、本明細書中に記載される化合物および組成物により阻害されるキナーゼは、ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）である。いくつかの実施形態において、本明細書中に記載される化合物および組成物により阻害されるキナーゼは、ＰＩ３Ｋα、ＰＩ３Ｋδ、およびＰＩ３Ｋγのうちの１つまたはそれより多くである。いくつかの実施形態において、本明細書中に記載される化合物および組成物により阻害されるキナーゼは、ＰＩ３Ｋαである。いくつかの実施形態において、本明細書中に記載される化合物および組成物により阻害されるキナーゼは、以下の変異：Ｈ１０４７Ｒ、Ｅ５４２Ｋ、およびＥ５４５Ｋのうちの少なくとも１つを含むＰＩ３Ｋαである。
本開示の化合物または組成物は、ＰＩ３Ｋ酵素の阻害から利益を得る用途において有用であり得る。例えば、本発明のＰＩ３Ｋ阻害剤は、一般に、細胞増殖疾患の処置のために有用である。本開示の化合物または組成物は、ＰＩ３Ｋα酵素の阻害から利益を得る用途において有用であり得る。例えば、本発明のＰＩ３Ｋα阻害剤は、一般に、細胞増殖障害の処置のために有用である。
Ａｉｄの活性化を介して頻繁に生存を増大させる、ＰＩ３Ｋの異常な調節は、ヒトがんにおいて最も普及している事象の１つであり、そして複数のレベルで起こることが示されている。イノシトール環の３’位でホスホイノシチドを脱リン酸化し、そしてこのときにＰＩ３Ｋ活性を拮抗する、腫瘍抑制遺伝子であるＰＴＥＮは、種々の腫瘍において機能的に欠失している。他の腫瘍において、ｐ１１０αアイソフォーム、ＰＩＫ３ＣＡ、およびＡｋｔについての遺伝子が増幅しており、そしてこれらの遺伝子産物の増大したタンパク質発現が、数種のヒトがんにおいて実証されている。さらに、ヒトがんにおいて、ｐ８５－ｐ１１０複合体を上方調節するように働くｐ８５αの変異および転座が記載されている。最後に、下流のシグナル伝達経路を活性化する、ＰＩＫ３ＣＡにおける体細胞ミスセンス突然変異は、広範な種々のヒトがんにおいて、かなりの頻度で記載されている（Ｋａｎｇ ｅｔ ｅｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ １０２：８０２（２００５）；Ｓａｍｕｅｌｓ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ ３０４：５５４（２００４）；Ｓａｍｕｅｌｓ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ ７：５６１－５７３（２００５））。これらの観察は、ホスホイノシトール－３キナーゼ、ならびにこのシグナル伝達経路の上流および下流の脱調節の成分が、ヒトがんおよび増殖疾患に関連する最も一般的な脱調節の１つであることを示す（Ｐａｒｓｏｎｓ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ４３６：７９２（２００５）；Ｈｅｎｎｅｓｓｅｙ ａｔ ｅｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖ．Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃ．４：９８８－１００４（２００５））。
本明細書中で、ＰＩ３Ｋキナーゼ、例えばＰＩ３Ｋα、またはその変異体の分解剤および／または阻害剤として利用される化合物の活性は、インビトロ、インビボまたは細胞系内で、アッセイされ得る。インビトロアッセイとしては、活性化ＰＩ３Ｋαまたはその変異体の、リン酸化活性および／またはその後の機能的結果、あるいはＡＴＰアーゼ活性のいずれかの阻害を決定するアッセイが挙げられる。代替のインビトロアッセイは、阻害剤がＰＩ３Ｋαに結合する能力を定量する。阻害剤の結合は、結合前にこの阻害剤を放射線標識し、阻害剤／ＰＩ３Ｋα複合体を単離し、そして結合した放射線標識の量を決定することによって、測定され得る。あるいは、阻害剤の結合は、新規阻害剤が既知の放射性リガンドと結合したＰＩ３Ｋαと一緒にインキュベートされる、競合実験を行うことによって、決定され得る。ＰＩ３Ｋα阻害剤をアッセイするのに有用な、代表的なインビトロアッセイおよびインビボアッセイとしては、本明細書中に記載される特許および科学刊行物に記載および開示されるものが挙げられる。本発明において、ＰＩ３Ｋαまたはその変異体の阻害剤として利用される化合物をアッセイするための詳細な条件は、下記の実施例に記載されている。
障害の処置
提供される化合物は、ＰＩ３Ｋαの阻害剤であり、従って、ＰＩ３Ｋαまたはその変異体の活性に関連する１つまたはそれより多くの障害を処置するために有用である。従って、特定の実施形態において、本発明は、被験体においてＰＩ３Ｋαにより媒介される障害を処置する方法を提供し、この方法は、治療有効量の本発明の化合物、もしくはその薬学的に受容可能な塩、または上記のもののいずれかの薬学的に受容可能な組成物を、その必要がある被験体に投与する工程を包含する。特定の実施形態において、本発明は、被験体においてＰＩ３Ｋαにより媒介される障害を処置する方法を提供し、この方法は、治療有効量の本発明の化合物、またはその薬学的に受容可能な組成物を、その必要がある被験体に投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、この被験体は、変異体のＰＩ３Ｋαを有する。いくつかの実施形態において、この被験体は、以下の変異：Ｈ１０４７Ｒ、Ｅ５４２Ｋ、およびＥ５４５Ｋのうちの少なくとも１つを含むＰＩ３Ｋαを有する。
本明細書中で使用される場合、用語「ＰＩ３Ｋαにより媒介される」障害、疾患、および／または状態とは、ＰＩ３Ｋαまたはその変異体が役割を果たすことが既知である任意の疾患または他の有害な状態を意味する。従って、本発明の別の実施形態は、ＰＩ３Ｋα、またはその変異体が、役割を果たすことが既知である、１つまたはそれより多くの疾患を処置するか、またはその重篤度を減少させることに関する。このようなＰＩ３Ｋαにより媒介される障害としては、細胞増殖障害（例えば、がん）および頭蓋骨早期癒合症候群が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、このＰＩ３Ｋαにより媒介される障害は、変異体のＰＩ３Ｋαにより媒介される障害である。いくつかの実施形態において、このＰＩ３Ｋαにより媒介される障害は、以下の変異：Ｈ１０４７Ｒ、Ｅ５４２Ｋ、およびＥ５４５Ｋのうちの少なくとも１つを含むＰＩ３Ｋαにより媒介される障害である。
いくつかの実施形態において、本発明は、細胞増殖障害を処置するための方法を提供し、この方法は、その必要がある患者に、治療有効量の本発明の化合物、もしくはその薬学的に受容可能な塩、または上記のもののいずれかの薬学的に受容可能な組成物を投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、本発明は、細胞増殖障害を処置するための方法を提供し、この方法は、その必要がある患者に、治療有効量の本発明の化合物、またはその薬学的に受容可能な組成物を投与する工程を包含する。
いくつかの実施形態において、処置の方法は、ｉ）このような処置を必要とする被験体を識別する工程；（ｉｉ）開示される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を提供する工程；ならびに（ｉｉｉ）この提供される化合物を、このような処置を必要とする被験体における疾患状態または病状を処置、抑制および／または防止するための治療有効量で投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、この被験体は、変異体のＰＩ３Ｋαを有する。いくつかの実施形態において、この被験体は、以下の変異：Ｈ１０４７Ｒ、Ｅ５４２Ｋ、およびＥ５４５Ｋのうちの少なくとも１つを含むＰＩ３Ｋαを有する。
いくつかの実施形態において、処置の方法は、ｉ）このような処置を必要とする被験体を識別する工程；（ｉｉ）開示される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を含有する組成物を提供する工程；ならびに（ｉｉｉ）この組成物を、このような処置を必要とする被験体における疾患状態または病状を処置、抑制および／または防止するための治療有効量で投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、この被験体は、変異体のＰＩ３Ｋαを有する。いくつかの実施形態において、この被験体は、以下の変異：Ｈ１０４７Ｒ、Ｅ５４２Ｋ、およびＥ５４５Ｋのうちの少なくとも１つを含むＰＩ３Ｋαを有する。
本発明の別の局面は、本明細書中に記載される障害の処置において使用するための、本明細書中の定義に従う化合物、もしくはその薬学的に受容可能な塩、または上記のもののいずれかの薬学的組成物を提供する。本発明の別の局面は、本明細書中に記載される障害の処置のための、本明細書中の定義に従う化合物、もしくはその薬学的に受容可能な塩、または上記のもののいずれかの薬学的組成物の仕様を提供する。同様に、本発明は、本明細書中に記載される障害の処置のための医薬の調製のための、本明細書中の定義に従う化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の使用を提供する。
細胞増殖疾患
いくつかの実施形態において、この障害は細胞増殖疾患である。いくつかの実施形態において、この細胞増殖疾患はがんである。いくつかの実施形態において、このがんは腫瘍である。いくつかの実施形態において、このがんは固形腫瘍である。いくつかの実施形態において、この細胞増殖疾患は、腫瘍および／またはがん細胞成長である。いくつかの実施形態において、この細胞増殖疾患は腫瘍である。いくつかの実施形態において、この細胞増殖疾患は固形腫瘍である。いくつかの実施形態において、この細胞増殖疾患はがん細胞成長である。
いくつかの実施形態において、このがんは、肉腫；肺；気管支；前立腺；乳房（散発性乳がんおよびカウデン病の罹患者を含む）；膵臓；胃腸；結腸；直腸；癌腫；結腸癌；腺腫；結腸直腸腺腫；甲状腺；肝臓；肝内胆管；肝細胞；副腎；胃（ｓｔｏｍａｃｈ）；胃（ｇａｓｔｒｉｃ）；神経膠腫；グリア芽細胞腫；子宮内膜；黒色腫；腎臓；腎盤；膀胱；子宮体；子宮頸部；膣；卵巣（明細胞卵巣がんを含む）；多発性骨髄腫；食道；白血病；急性骨髄性白血病；慢性骨髄性白血病；リンパ性白血病；骨髄性白血病；脳；脳の癌腫；口腔および咽頭；喉頭；小腸；非ホジキンリンパ腫；絨毛結腸腺腫；新形成；上皮特性の新形成；リンパ腫；乳癌；基底細胞癌；扁平上皮癌；光線性角化症；頚部；頭部；真性赤血球増加症；本態性多血小板症；骨髄様化生を伴う骨髄線維症；ならびにワルデンシュトレームマクログロブリン血症から選択される。
いくつかの実施形態において、このがんは、肺；気管支；前立腺；乳房（散発性乳がんおよびカウデン病を含む）；膵臓；胃腸；結腸；直腸；甲状腺；肝臓；肝内胆管；肝細胞；副腎；胃（ｓｔｏｍａｃｈ）；胃（ｇａｓｔｒｉｃ）；子宮内膜；腎臓；腎盤；膀胱；子宮体；子宮頸部；膣；卵巣（明細胞卵巣がんを含む）；食道；白血病；急性骨髄性白血病；慢性骨髄性白血病；リンパ性白血病；骨髄性白血病；脳；口腔および咽頭；喉頭；小腸；頚部；ならびに頭部から選択される。いくつかの実施形態において、このがんは、肉腫；癌腫；結腸癌；腺腫；結腸直腸腺腫；神経膠腫；グリア芽細胞腫；黒色腫；多発性骨髄腫；脳の癌腫；非ホジキンリンパ腫；絨毛結腸腺腫；新形成；上皮特性の新形成；リンパ腫；乳癌；基底細胞癌；扁平上皮癌；光線性角化症；真性赤血球増加症；本態性多血小板症；骨髄様化生を伴う骨髄線維症；およびワルデンシュトレームマクログロブリン血症から選択される。
いくつかの実施形態において、このがんは、肺；気管支；前立腺；乳房（散発性乳がんおよびカウデン病を含む）；膵臓；胃腸；結腸；直腸；甲状腺；肝臓；肝内胆管；肝細胞；副腎；胃（ｓｔｏｍａｃｈ）；胃（ｇａｓｔｒｉｃ）；子宮内膜；腎臓；腎盤；膀胱；子宮体；子宮頸部；膣；卵巣（明細胞卵巣がんを含む）；食道；脳；口腔および咽頭；喉頭；小腸；頚部；ならびに頭部から選択される。いくつかの実施形態において、このがんは白血病である。いくつかの実施形態において、このがんは、急性骨髄性白血病；慢性骨髄性白血病；リンパ性白血病；または骨髄性白血病である。
いくつかの実施形態において、このがんは、乳がん（散発性乳がんおよびカウデン病を含む）である。いくつかの実施形態において、このがんは乳がんである。いくつかの実施形態において、このがんはＥＲ＋／ＨＥＲ２－乳がんである。いくつかの実施形態において、このがんはＥＲ＋／ＨＥＲ２－乳がんであり、そしてこの被験体は、アルペリシブでの処置に耐性がないか、または不適格である。いくつかの実施形態において、このがんは散発性乳がんである。いくつかの実施形態において、このがんはカウデン病である。
いくつかの実施形態において、このがんは卵巣がんである。いくつかの実施形態において、この卵巣がんは明細胞卵巣がんである。
いくつかの実施形態において、この細胞増殖疾患は、変異体のＰＩ３Ｋαを有する。いくつかの実施形態において、このがんは、変異体のＰＩ３Ｋαを有する。いくつかの実施形態において、この乳がんは、変異体のＰＩ３Ｋαを有する。いくつかの実施形態において、この卵巣がんは、変異体のＰＩ３Ｋαを有する。いくつかの実施形態において、この明細胞卵巣がんは、変異体のＰＩ３Ｋαを有する。
いくつかの実施形態において、この細胞増殖疾患は、以下の変異：Ｈ１０４７Ｒ、Ｅ５４２Ｋ、およびＥ５４５Ｋのうちの少なくとも１つを含むＰＩ３Ｋαを有する。いくつかの実施形態において、このがんは、以下の変異：Ｈ１０４７Ｒ、Ｅ５４２Ｋ、およびＥ５４５Ｋのうちの少なくとも１つを含むＰＩ３Ｋαを有する。いくつかの実施形態において、この乳がんは、以下の変異：Ｈ１０４７Ｒ、Ｅ５４２Ｋ、およびＥ５４５Ｋのうちの少なくとも１つを含むＰＩ３Ｋαを有する。いくつかの実施形態において、この卵巣がんは、以下の変異：Ｈ１０４７Ｒ、Ｅ５４２Ｋ、およびＥ５４５Ｋのうちの少なくとも１つを含むＰＩ３Ｋαを有する。いくつかの実施形態において、この明細胞卵巣がんは、以下の変異：Ｈ１０４７Ｒ、Ｅ５４２Ｋ、およびＥ５４５Ｋのうちの少なくとも１つを含むＰＩ３Ｋαを有する。
いくつかの実施形態において、このがんは、腺腫；癌腫；肉腫；神経膠腫；グリア芽細胞腫；黒色腫；多発性骨髄腫；またはリンパ腫である。いくつかの実施形態において、このがんは、結腸直腸腺腫または絨毛結腸腺腫である。いくつかの実施形態において、このがんは、結腸癌；脳の癌腫；乳癌；基底細胞癌；または扁平上皮癌である。いくつかの実施形態において、このがんは、新形成または上皮特性の新形成である。いくつかの実施形態において、このがんは非ホジキンリンパ腫である。いくつかの実施形態において、このがんは、光線性角化症；真性赤血球増加症；本態性多血小板症；骨髄様化生を伴う骨髄線維症；またはワルデンシュトレームマクログロブリン血症である。
いくつかの実施形態において、この細胞増殖疾患は、ＰＩ３Ｋαの過剰発現または増幅、ＰＩＫ３ＣＡの体細胞突然変異、ＰＴＥＮの生殖細胞突然変異または体細胞突然変異、あるいはｐ８５－ｐ１１０複合体を上方調節するように働くｐ８５αの変異および転座を示す。いくつかの実施形態において、この細胞増殖疾患は、ＰＩ３Ｋαの過剰発現または増幅を示す。いくつかの実施形態において、この細胞増殖疾患は、ＰＩＫ３ＣＡの体細胞突然変異を示す。いくつかの実施形態において、この細胞増殖疾患は、ＰＴＥＮの生殖細胞突然変異または体細胞突然変異を示す。いくつかの実施形態において、この細胞増殖疾患は、ｐ８５－ｐ１１０複合体を上方調節するように働くｐ８５αの変異および転座を示す。
さらなる障害
いくつかの実施形態において、ＰＩ３Ｋαにより媒介される障害は：真性赤血球増加症、本態性多血小板症、骨髄様化生を伴う骨髄線維症、喘息、ＣＯＰＤ、ＡＲＤＳ、ＰＲＯＳ（ＰＩ３Ｋ関連過剰増殖症候群）、静脈奇形、レフラー症候群、好酸球性肺炎、寄生生物（特に後生動物）感染症（熱帯性好酸球症を含む）、気管支肺アスペルギルス症、結節性多発性動脈炎（チャーグ－ストラウス症候群を含む）、好酸球性肉芽腫、薬物反応により起こる、気道を冒す好酸球関連障害、乾癬、接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎、円形脱毛症（ａｌｏｐｅｃｉａ ｇｒｅａｔａ）、多形性紅斑、疱疹状皮膚炎、強皮症、白斑、過敏性血管炎、蕁麻疹、水疱性類天疱瘡、エリテマトーデス、天疱瘡（ｐｅｍｐｈｉｓｕｓ）、後天性表皮水疱症、自己免疫性血液障害（例えば、溶血性貧血、再生不良性貧血、赤芽球ろうおよび特発性血小板減少症）、全身性エリテマトーデス、多発性軟骨炎、ヴェーゲナー肉芽腫症、皮膚筋炎、慢性活動性肝炎、重症筋無力症、スチーブンス－ジョンソン症候群、特発性スプルー、自己免疫性炎症性腸疾患（例えば、潰瘍性大腸炎およびクローン病）、自己免疫性眼病（ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ ｏｐｔｈａｌｍｏｐａｔｈｙ）、グレーヴズ病、サルコイドーシス、肺胞炎、歯槽骨炎、慢性過敏性肺臓炎、多発性硬化症、原発性胆汁性肝硬変、ブドウ膜炎（前部および後部）、間質性肺線維症、乾癬性関節炎、糸球体腎炎、心血管病、アテローム性動脈硬化症、高血圧症、深部静脈血栓症、脳卒中、心筋梗塞、不安定狭心症、血栓塞栓症、肺動脈塞栓症、血栓溶解疾患（ｔｈｒｏｍｂｏｌｙｔｉｃ ｄｉｓｅａｓｅ）、急性動脈虚血、末梢血栓性閉塞、ならびに冠状動脈疾患、再灌流障害、網膜症、例えば糖尿病性網膜症または高圧酸素誘導性網膜症（ｈｙｐｅｒｂａｒｉｃ ｏｘｙｇｅｎ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ）、ならびに上昇した眼内圧または眼房水の分泌により特徴付けられる状態、例えば緑内障からなる群より選択される。
いくつかの実施形態において、ＰＩ３Ｋαにより媒介される障害は、真性赤血球増加症、本態性多血小板症、または骨髄様化生を伴う骨髄線維症である。いくつかの実施形態において、ＰＩ３Ｋαにより媒介される障害は、喘息、ＣＯＰＤ、ＡＲＤＳ、ＰＲＯＳ（ＰＩ３Ｋ関連過剰増殖症候群）、静脈奇形、レフラー症候群、好酸球性肺炎、寄生生物（特に後生動物）感染症（熱帯性好酸球症を含む）、または気管支肺アスペルギルス症である。いくつかの実施形態において、ＰＩ３Ｋαにより媒介される障害は、結節性多発性動脈炎（チャーグ－ストラウス症候群を含む）、好酸球性肉芽腫、薬物反応により起こる、気道を冒す好酸球関連障害、乾癬、接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎、円形脱毛症、多形性紅斑、疱疹状皮膚炎、または強皮症である。いくつかの実施形態において、ＰＩ３Ｋαにより媒介される障害は、白斑、過敏性血管炎、蕁麻疹、水疱性類天疱瘡、エリテマトーデス、天疱瘡、後天性表皮水疱症、または自己免疫性血液障害（例えば、溶血性貧血、再生不良性貧血、赤芽球ろうおよび特発性血小板減少症）である。いくつかの実施形態において、ＰＩ３Ｋαにより媒介される障害は、全身性エリテマトーデス、多発性軟骨炎、強皮症、ヴェーゲナー肉芽腫症、皮膚筋炎、慢性活動性肝炎、重症筋無力症、スチーブンス－ジョンソン症候群、特発性スプルー、または自己免疫性炎症性腸疾患（例えば、潰瘍性大腸炎およびクローン病）である。
いくつかの実施形態において、ＰＩ３Ｋαにより媒介される障害は、自己免疫性眼病、グレーヴズ病、サルコイドーシス、肺胞炎、歯槽骨炎、慢性過敏性肺臓炎、多発性硬化症、原発性胆汁性肝硬変、ブドウ膜炎（前部および後部）、間質性肺線維症、または乾癬性関節炎である。いくつかの実施形態において、ＰＩ３Ｋαにより媒介される障害は、糸球体腎炎、心血管病、アテローム性動脈硬化症、高血圧症、深部静脈血栓症、脳卒中、心筋梗塞、不安定狭心症、血栓塞栓症、肺動脈塞栓症、血栓溶解疾患、急性動脈虚血、末梢血栓性閉塞、および冠状動脈疾患、または再灌流障害である。いくつかの実施形態において、ＰＩ３Ｋαにより媒介される障害は、網膜症、例えば糖尿病性網膜症または高圧酸素誘導性網膜症、および上昇した眼内圧または眼房水の分泌により特徴付けられる状態、例えば緑内障である。
投与経路および剤形
化合物および組成物は、本発明の方法に従って、障害（例えば、増殖性障害）を処置するためまたはその重症度を低下させるために有効な、任意の量および任意の投与経路を使用して、投与することができる。必要とされる正確な量は、被験体ごとに、その被験体の種、年齢および全身状態、感染の重症度、特定の薬剤、その投与方式などに依存して変化する。本発明の化合物は、好ましくは、投与を容易にしかつ投薬量を均一にするために、単位剤形に製剤化される。「単位剤形」という表現は、本明細書において使用する場合、処置される患者に適した薬剤の、物理的に別個の単位を指す。しかし、本発明の化合物および組成物の１日当たりの総使用量は、正しい医学的判断の範囲内で主治医によって決定されることになることが理解される。任意の特定の患者または生物に特異的な有効用量レベルは、処置される障害および障害の重症度；用いられる具体的化合物の活性；用いられる具体的組成物；患者の年齢、体重、全身の健康、性別および食事；用いられる具体的化合物の投与時間、投与経路、および排出速度；処置期間；用いられる具体的化合物と組み合わせてまたは同時に使用される薬物、ならびに医療分野で周知の同様の因子を含む様々な因子に依存する。
この発明の薬学的に受容可能な組成物は、ヒトおよび他の動物に、経口的に、直腸内に、非経口的に、大槽内に、膣内に、腹腔内に、局所的に（散剤、軟膏剤、または滴剤によるものとして）、口腔内に、経口スプレー剤または経鼻スプレー剤などとして投与することができる。ある特定の実施形態では、本発明の化合物は、所望の治療効果を得るために、１日に１回または複数回、１日に被験体の体重１ｋｇ当たり約０．０１ｍｇから約５０ｍｇ、好ましくは約１ｍｇから約２５ｍｇの投薬レベルで経口的にまたは非経口的に投与することができる。
経口投与用の液体剤形として、これらに限定されないが、薬学的に受容可能なエマルション、マイクロエマルション、液剤、懸濁剤、シロップ剤およびエリキシル剤が挙げられる。活性化合物に加え、液体剤形は、例えば、水または他の溶媒などの当技術分野で一般的に使用される不活性希釈剤、可溶化剤および乳化剤、例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（特に、綿実油、落花生油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油、およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステル、ならびにこれらの混合物を含有してもよい。不活性希釈剤の他に、経口組成物は、湿潤剤、乳化剤および懸濁化剤などのアジュバントと、甘味剤、矯味矯臭剤、および芳香剤も含むことができる。
注射用調製物、例えば、注射用の水性または油性の滅菌懸濁剤は、好適な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤を使用する公知の技術により製剤化されてもよい。注射用滅菌調製物は、非毒性の非経口的に許容される希釈剤または溶媒中の注射用滅菌溶液、懸濁物、またはエマルション、例えば、１，３－ブタンジオール中の溶液としてであってもよい。用いることができる、許容されるビヒクルおよび溶媒の中には、水、リンガー溶液，Ｕ．Ｓ．Ｐ．、および等張性塩化ナトリウム溶液がある。さらに、滅菌固定油は、溶媒または懸濁媒体として従来より用いられている。この目的のために、合成のモノグリセリドまたはジグリセリドを含む任意の無刺激性固定油を用いることができる。さらに、オレイン酸などの脂肪酸は、注射可能物質の調製に使用される。
注射用製剤は、使用前に、例えば、細菌保持フィルターを通した濾過によって、または滅菌水もしくは他の注射用滅菌媒体に溶解もしくは分散させることができる滅菌固体組成物の形態で滅菌剤を組み込むことによって、滅菌することができる。
本発明の化合物の効果を延長するために、皮下または筋肉内注射からの化合物の吸収を遅くすることがしばしば望ましい。これは、水溶性に乏しい結晶性または非晶質材料の液体懸濁物を使用することによって達成され得る。次いで、化合物の吸収速度は、その溶解速度に依存し、一方、溶解速度は、結晶サイズおよび結晶形態に依存し得る。あるいは、非経口投与される化合物形態の遅延吸収は、油ビヒクルへの化合物の溶解または懸濁によって達成される。注射用デポー形態は、ポリラクチド－ポリグリコリドなどの生分解性ポリマー内で化合物のマイクロカプセルマトリクスを形成することによって作製される。化合物のポリマーに対する比および用いられる特定のポリマーの性質に応じて、化合物放出速度を制御することができる。他の生分解性ポリマーの例として、ポリ（オルトエステル）およびポリ（無水物）が挙げられる。デポー注射用製剤は、体組織に適合するリポソームまたはマイクロエマルション内に化合物を捕捉することによっても調製される。
直腸投与または膣投与のための組成物は、好ましくはこの発明の化合物を、周囲温度で固体であるが体温で液体であり、したがって直腸または膣腔内で融解し活性化合物を放出するココアバター、ポリエチレングリコールまたは坐剤ろうなどの、好適な非刺激性賦形剤またはキャリアと混合することによって調製することができる坐剤である。
経口投与用の固体剤形として、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤、および顆粒剤が挙げられる。このような固体剤形では、活性化合物を、クエン酸ナトリウムもしくはリン酸二カルシウムなどの少なくとも１種の不活性な薬学的に受容可能な賦形剤もしくはキャリア、ならびに／またはａ）デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、およびケイ酸などの充填剤もしくは増量剤、ｂ）例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギネート、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、スクロース、およびアカシアなどの結合剤、ｃ）グリセロールなどの保湿剤、ｄ）寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモデンプンもしくはタピオカデンプン、アルギン酸、ある特定のシリケート、および炭酸ナトリウムなどの崩壊剤、ｅ）パラフィンなどの溶解遅延剤、ｆ）第四級アンモニウム化合物などの吸収促進剤、ｇ）例えば、セチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセロールなどの湿潤剤、ｈ）カオリンおよびベントナイトクレイなどの吸収剤、ならびにｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、ならびにこれらの混合物などの滑沢剤と混合する。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合、剤形は、緩衝剤を含んでもよい。
同様のタイプの固体組成物は、ラクトースや乳糖などの賦形剤および高分子量ポリエチレングリコールなどを使用する軟質および硬質充填ゼラチンカプセルの充填剤として用いてもよい。錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤、および顆粒剤の固体剤形は、腸溶コーティングおよび薬学的製剤化の技術分野で周知の他のコーティングなどの、コーティングおよびシェルを用いて調製することができる。これらは、不透明化剤を必要に応じて含有してもよく、また、必要に応じて遅延様式で、腸管のある特定の部分のみまたは優先的にその部分に有効成分（複数可）を放出する組成物にすることもできる。使用することができる埋め込み組成物の例には、ポリマー物質およびろうが含まれる。同様のタイプの固体組成物は、ラクトースまたは乳糖などの賦形剤および高分子量ポリエチレングリコールなどを使用する、軟質および硬質充填ゼラチンカプセルの充填剤として用いてもよい。
活性化合物は、上述の１種または複数の賦形剤を有するマイクロカプセル化形態の中にあり得る。錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤、および顆粒剤の固体剤形は、腸溶コーティング、放出制御コーティングおよび薬学的製剤化の技術分野で周知の他のコーティングなどの、コーティングおよびシェルを用いて調製することができる。このような固体剤形では、活性化合物を、スクロース、ラクトースまたはデンプンなどの少なくとも１種の不活性希釈剤と混合してもよい。このような剤形は、通常の実施の場合と同様に、不活性希釈剤以外の追加の物質、例えば錠剤化滑沢剤ならびにステアリン酸マグネシウムおよび微結晶性セルロースなどの他の錠剤化助剤を含んでもよい。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合、剤形は、緩衝剤を含んでもよい。これらは、不透明化剤を必要に応じて含有してもよく、また、必要に応じて遅延様式で、腸管のある特定の部分のみまたは優先的にその部分に有効成分（複数可）を放出する組成物であり得る。使用することができる埋め込み組成物の例には、ポリマー物質およびろうが含まれる。
この発明の化合物の局所投与用剤形または経皮投与用剤形として、軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、散剤、液剤、スプレー剤、吸入剤またはパッチ剤が含まれる。活性成分は、滅菌条件下で、薬学的に受容可能なキャリアおよび任意の必要とされ得る保存剤または緩衝液と、必要に応じて混合される。眼科用製剤、点耳薬、および点眼薬も、この発明の範囲内にあると企図される。さらに、本発明は、身体に対して化合物の制御された送達をもたらすというさらなる利点を有する、経皮パッチの使用を企図する。このような剤形は、適当な媒体に化合物を溶解するまたは分散させることによって作製され得る。吸収増強剤もまた、皮膚を横断する化合物のフラックスを増大させるために使用することができる。この速度は、速度制御膜を設けることによって、または化合物をポリマーマトリクスもしくはゲルに分散させることによって、制御することができる。
投薬量およびレジメン
一実施形態によれば、本発明は、生物学的サンプルにおけるプロテインキナーゼ活性を阻害する方法であって、前記生物学的サンプルを、この発明の化合物、または前記化合物を含む組成物と接触させるステップを含む、方法に関する。
いくつかの実施形態において、これらの方法は、治療有効投薬量の本開示の化合物の投与を包含する。いくつかの実施形態において、この治療有効投薬量は、少なくとも約０．０００１ｍｇ／体重ｋｇ、少なくとも約０．００１ｍｇ／体重ｋｇ、少なくとも約０．０１ｍｇ／体重ｋｇ、少なくとも約０．０５ｍｇ／体重ｋｇ、少なくとも約０．１ｍｇ／体重ｋｇ、少なくとも約０．２５ｍｇ／体重ｋｇ、少なくとも約０．３ｍｇ／体重ｋｇ、少なくとも約０．５ｍｇ／体重ｋｇ、少なくとも約０．７５ｍｇ／体重ｋｇ、少なくとも約１ｍｇ／体重ｋｇ、少なくとも約２ｍｇ／体重ｋｇ、少なくとも約３ｍｇ／体重ｋｇ、少なくとも約４ｍｇ／体重ｋｇ、少なくとも約５ｍｇ／体重ｋｇ、少なくとも約６ｍｇ／体重ｋｇ、少なくとも約７ｍｇ／体重ｋｇ、少なくとも約８ｍｇ／体重ｋｇ、少なくとも約９ｍｇ／体重ｋｇ、少なくとも約１０ｍｇ／体重ｋｇ、少なくとも約１５ｍｇ／体重ｋｇ、少なくとも約２０ｍｇ／体重ｋｇ、少なくとも約２５ｍｇ／体重ｋｇ、少なくとも約３０ｍｇ／体重ｋｇ、少なくとも約４０ｍｇ／体重ｋｇ、少なくとも約５０ｍｇ／体重ｋｇ、少なくとも約７５ｍｇ／体重ｋｇ、少なくとも約１００ｍｇ／体重ｋｇ、少なくとも約２００ｍｇ／体重ｋｇ、少なくとも約２５０ｍｇ／体重ｋｇ、少なくとも約３００ｍｇ／体重ｋｇ、少なくとも約３５０ｍｇ／体重ｋｇ、少なくとも約４００ｍｇ／体重ｋｇ、少なくとも約４５０ｍｇ／体重ｋｇ、少なくとも約５００ｍｇ／体重ｋｇ、少なくとも約５５０ｍｇ／体重ｋｇ、少なくとも約６００ｍｇ／体重ｋｇ、少なくとも約６５０ｍｇ／体重ｋｇ、少なくとも約７００ｍｇ／体重ｋｇ、少なくとも約７５０ｍｇ／体重ｋｇ、少なくとも約８００ｍｇ／体重ｋｇ、少なくとも約９００ｍｇ／体重ｋｇ、または少なくとも約１０００ｍｇ／体重ｋｇである。本明細書中に列挙される投薬量の任意のものが、より高い、またはより低い投薬範囲を構成し得ること、ならびに他の任意の投薬量と組み合わせられて、より高い上限およびより低い下限を含む投薬量範囲を構成し得ることが、認識される。
いくつかの実施形態において、この治療有効投薬量は、約０．１ｍｇ～約１０ｍｇ／体重ｋｇ、約０．１ｍｇ～約６ｍｇ／体重ｋｇ、約０．１ｍｇ～約４ｍｇ／体重ｋｇ、または約０．１ｍｇ～約２ｍｇ／体重ｋｇの範囲内である。
いくつかの実施形態において、この治療有効投薬量は、約１～５００ｍｇ、約２～１５０ｍｇ、約２～１２０ｍｇ、約２～８０ｍｇ、約２～４０ｍｇ、約５～１５０ｍｇ、約５～１２０ｍｇ、約５～８０ｍｇ、約１０～１５０ｍｇ、約１０～１２０ｍｇ、約１０～８０ｍｇ、約１０～４０ｍｇ、約２０～１５０ｍｇ、約２０～１２０ｍｇ、約２０～８０ｍｇ、約２０～４０ｍｇ、約４０～１５０ｍｇ、約４０～１２０ｍｇ、または約４０～８０ｍｇの範囲内である。
いくつかの実施形態において、これらの方法は、単一の投薬量または投与を（例えば、１回の注射または沈着として）含む。あるいは、いくつかの実施形態において、これらの方法は、１日１回、１日２回、１日３回または１日４回、その必要がある被験体に、約２日間から約２８日間まで、または約７日間から約１０日間まで、または約７日間から約１５日間まで、またはより長期間にわたり、投与することを包含する。いくつかの実施形態において、これらの方法は、慢性投与を包含する。なお他の実施形態において、これらの方法は、数週間、数ヶ月間、数年間または数十年間の経過にわたる投与を包含する。さらに他の実施形態において、これらの方法は、数週間の経過にわたる投与を包含する。さらに他の実施形態において、これらの方法は、数ヶ月間の経過にわたる投与を包含する。さらに他の実施形態において、これらの方法は、数年間の経過にわたる投与を包含する。さらに他の実施形態において、これらの方法は、数十年間の経過にわたる投与を包含する。
投与される投薬量は、活性成分の薬物動態学的特性ならびにその投与の様式および経路；活性成分の投与の時間；レシピエントの年齢、性別、健康および体重；症状の性質および程度；同時に行われる処置の種類、処置の頻度および望まれる効果；ならびに排出の速度などの公知の要因に依存して変わり得る。これらは全て、容易に決定され、そして投薬量および／または投薬レジメンを調整または滴定するために、当業者により使用され得る。
プロテインキナーゼの阻害
一実施形態によれば、本発明は、生物学的サンプルにおけるプロテインキナーゼ活性を阻害する方法であって、前記生物学的サンプルを、この発明の化合物、または前記化合物を含む組成物と接触させるステップを含む、方法に関する。別の実施形態によれば、本発明は、生物学的サンプルにおけるＰＩ３Ｋまたはその変異体の活性を阻害する方法であって、前記生物学的サンプルを、この発明の化合物、または前記化合物を含む組成物と接触させるステップを含む、方法に関する。別の実施形態によれば、生物学的サンプル中のＰＩ３Ｋα、またはその変異体の活性を可逆的に阻害する方法であって、前記生物学的サンプルを、この発明の化合物、または前記化合物を含む組成物と接触させるステップを含む、方法に関する。いくつかの実施形態において、このＰＩ３Ｋαは、変異体のＰＩ３Ｋαである。いくつかの実施形態において、このＰＩ３Ｋαは、以下の変異：Ｈ１０４７Ｒ、Ｅ５４２Ｋ、およびＥ５４５Ｋのうちの少なくとも１つを含む。
別の実施形態において、本発明は、ＰＩ３ＫδおよびＰＩ３Ｋγのうちの１つまたは両方よりも、ＰＩ３Ｋαを選択的に阻害する方法を提供する。いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、ＰＩ３ＫδおよびＰＩ３Ｋγよりも、５倍より高く選択的である。いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、ＰＩ３ＫδおよびＰＩ３Ｋγよりも、１０倍より高く選択的である。いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、ＰＩ３ＫδおよびＰＩ３Ｋγよりも、５０倍より高く選択的である。いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、ＰＩ３ＫδおよびＰＩ３Ｋγよりも、１００倍より高く選択的である。いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、ＰＩ３ＫδおよびＰＩ３Ｋγよりも、２００倍より高く選択的である。いくつかの実施形態において、このＰＩ３Ｋαは、変異体のＰＩ３Ｋαである。いくつかの実施形態において、このＰＩ３Ｋαは、以下の変異：Ｈ１０４７Ｒ、Ｅ５４２Ｋ、およびＥ５４５Ｋのうちの少なくとも１つを含む。
別の実施形態において、本発明は、野生型のＰＩ３Ｋαよりも、変異体のＰＩ３Ｋαを選択的に阻害する方法を提供する。いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、野生型のＰＩ３Ｋαよりも変異体のＰＩ３Ｋαに対して、５倍より高く選択的である。いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、野生型のＰＩ３Ｋαよりも変異体のＰＩ３Ｋαに対して、１０倍より高く選択的である。いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、野生型のＰＩ３Ｋαよりも変異体のＰＩ３Ｋαに対して、５０倍より高く選択的である。いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、野生型のＰＩ３Ｋαよりも変異体のＰＩ３Ｋαに対して、１００倍より高く選択的である。いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、野生型のＰＩ３Ｋαよりも変異体のＰＩ３Ｋαに対して、２００倍より高く選択的である。いくつかの実施形態において、変異体のＰＩ３Ｋαは、以下の変異：Ｈ１０４７Ｒ、Ｅ５４２Ｋ、およびＥ５４５Ｋのうちの少なくとも１つを含む。
「生物学的サンプル」という用語は、本明細書において使用する場合、限定されないが、細胞培養物またはその抽出物；哺乳動物から得られた生検材料またはその抽出物；および血液、唾液、尿、糞便、精液、涙、もしくは他の体液またはその抽出物を含む。
ＰＩ３Ｋ（例えば、ＰＩ３Ｋα、またはその変異体）の活性の、生物学的サンプルにおける阻害は、当業者に公知である様々な目的のために有用である。このような目的の例として、これらに限定されないが、輸血、器官移植、生物学的標本の保存、および生物学的アッセイが挙げられる。
本発明の別の実施形態は、患者において、プロテインキナーゼ活性を阻害する方法であって、前記患者に、本発明の化合物、または前記化合物を含む組成物を投与する工程を含む、方法に関する。
別の実施形態によれば、本発明は、患者におけるＰＩ３Ｋまたはその変異体の活性を阻害する方法に関し、この方法は、この患者に、本発明の化合物、またはこの化合物を含有する組成物を投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、本発明は、患者において、ＰＩ３Ｋα、またはその変異体の活性を阻害する方法に関し、この方法は、この患者に、本発明の化合物、またはこの化合物を含有する組成物を投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、このＰＩ３Ｋαは、変異体のＰＩ３Ｋαである。いくつかの実施形態において、このＰＩ３Ｋαは、以下の変異：Ｈ１０４７Ｒ、Ｅ５４２Ｋ、およびＥ５４５Ｋのうちの少なくとも１つを含む。
別の実施形態によれば、本発明は、ＰＩ３Ｋまたはその変異体により媒介される障害を処置する必要がある患者において、ＰＩ３Ｋまたはその変異体により媒介される障害を処置する方法を提供し、この方法は、この患者に、本発明による化合物またはその薬学的に受容可能な組成物を投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、本発明は、ＰＩ３Ｋαまたはその変異体により媒介される障害を処置する必要がある患者において、ＰＩ３Ｋαまたはその変異体により媒介される障害を処置する方法を提供し、この方法は、この患者に、本発明による化合物またはその薬学的に受容可能な組成物を投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、このＰＩ３Ｋαは、変異体のＰＩ３Ｋαである。いくつかの実施形態において、このＰＩ３Ｋαは、以下の変異：Ｈ１０４７Ｒ、Ｅ５４２Ｋ、およびＥ５４５Ｋのうちの少なくとも１つを含む。
別の実施形態によれば、本発明は、被験体において、ＰＩ３Ｋα、またはその変異体のシグナル伝達活性を阻害する方法を提供し、この方法は、その必要がある被験体に、治療有効量の本発明による化合物またはその薬学的に受容可能な組成物を投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、本発明は、被験体において、ＰＩ３Ｋαのシグナル伝達活性を阻害する方法を提供し、この方法は、その必要がある被験体に、治療有効量の本発明による化合物またはその薬学的に受容可能な組成物を投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、このＰＩ３Ｋαは、変異体のＰＩ３Ｋαである。いくつかの実施形態において、このＰＩ３Ｋαは、以下の変異：Ｈ１０４７Ｒ、Ｅ５４２Ｋ、およびＥ５４５Ｋのうちの少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態において、この被験体は、変異体のＰＩ３Ｋαを有する。いくつかの実施形態において、この被験体は、以下の変異：Ｈ１０４７Ｒ、Ｅ５４２Ｋ、およびＥ５４５Ｋのうちの少なくとも１つを含むＰＩ３Ｋαを有する。
本明細書中に記載される化合物はまた、ＰＩ３Ｋα機能を、ＰＩ３Ｋαの破壊を触媒する薬剤への組み込みにより阻害し得る。例えば、これらの化合物は、タンパク質分解誘導キメラタンパク質（ＰＲＯＴＡＣ）に組み込まれ得る。ＰＲＯＴＡＣは、二官能性分子であり、１つの部分は、Ｅ３ユビキチンリガーゼをエンゲージすることが可能であり、そして他の部分は、細胞のタンパク質品質管理機構により分解することになっている標的タンパク質に結合する能力を有する。標的タンパク質の、特異的なＥ３リガーゼへの動員は、その破壊（すなわち、ユビキチン化）のためのタグ付け、およびその後のプロテアソームによる分解をもたらす。任意のＥ３リガーゼが使用され得る。ＰＲＯＴＡＣの、Ｅ３リガーゼにエンゲージする部分は、ＰＲＯＴＡＣの、標的タンパク質にエンゲージする部分に、可変原子鎖からなるリンカーを介して結合する。従って、ＰＩ３ＫαのＥ３リガーゼへの動員は、ＰＩ３Ｋαタンパク質の破壊をもたらす。この可変原子鎖としては、例えば、環、ヘテロ原子、および／または反復ポリマー単位が挙げられ得る。これは、硬くても可撓性であっても良い。これは、上記２つの部分に、有機合成の分野において標準的である技術を使用して、結合され得る。
併用療法
処置されるべき特定の障害、状態、または疾患に依存して、その状態を処置するために通常投与される、追加の治療剤が、本発明の化合物および組成物と組み合わせて投与され得る。本明細書中で使用される場合、特定の疾患、または状態を処置するために通常投与される追加の治療剤は、「処置される疾患、または状態に適切である」ことが公知である。
さらに、ＰＩ３Ｋは、並行したシグナル伝達経路を統合する第二メッセンジャー結節として働き、そしてＰＩ３Ｋ阻害剤と、他の経路の阻害剤との組み合わせが、がんおよび細胞増殖疾患を処置するのに有用であるという証拠が明らかになっている。
従って、特定の実施形態において、処置の方法は、本発明の化合物または組成物を、１つまたはそれより多くの追加の治療剤と組み合わせて投与する工程を包含する。特定の他の実施形態において、処置の方法は、本発明の化合物または組成物を、唯一の治療剤として投与する工程を包含する。
およそ２０～３０％のヒト乳がんが、薬物トラスツズマブの標的であるＨｅｒ－２／ｎｅｕ－ＥｒｂＢ２を過剰発現する。トラスツズマブは、Ｈｅｒ２／ｎｅｕ－ＥｒｂＢ２を発現するいくらかの患者において、永続的な応答を示しているが、これらの患者のサブセットのみが応答する。最近の研究は、この制限された応答率が、トラスツズマブと、ＰＩ３ＫまたはＰＩ１３Ｋ／ＡＫＴ経路の阻害剤との組み合わせによって、かなり改善され得ることを示した（Ｃｈａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎ．Ｒｅｓ．Ｔｒｅａｔ．９１：１８７（２００５），Ｗｏｏｄｓ Ｉｇｎａｔｏｓｋｉ ｅｔ ａｌ．，Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ ８２：６６６（２０００），Ｎａｇａｔａ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ ６：１１７（２００４））。従って、特定の実施形態において、処置の方法は、本発明の化合物または組成物を、トラスツズマブと組み合わせて投与する工程を包含する。特定の実施形態において、このがんは、Ｈｅｒ－２／ｎｅｕ－ＥｒｂＢ２を過剰発現するヒト乳がんである。
種々のヒト悪性疾患が、Ｈｅｒ１／ＥＧＦＲの増大したレベルまたは活性化変異体を発現し、そしてこの受容体チロシンキナーゼに対する多数の抗体および低分子阻害剤が開発されており、タルセバ、ゲフィチニブおよびアービタックスが挙げられる。しかし、ＥＧＦＲ阻害剤は、特定のヒト腫瘍（例えば、ＮＳＣＬＣ）において抗腫瘍活性を示すが、これらは、ＥＧＦＲを発現する腫瘍を有する全ての患者において、患者の全体的な生存を増大させない。このことは、Ｈｅｒ１／ＥＧＦＲの多数の下流の標的が、ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路を含む種々の悪性疾患において、高頻度で変異または脱調節されているという事実によって、合理的に説明され得る。
例えば、ゲフィチニブは、インビトロアッセイにおいて、腺癌細胞系の成長を阻害する。それにもかかわらず、ゲフィチニブに抵抗性であるこれらの細胞系のサブクローンが選択され得、これらは、ＰＩ３／Ａｋｔ経路の増大した活性化を示す。この経路の下方調節または阻害は、これらの抵抗性サブクローンをゲフィチニブに感受性にする（Ｋｏｋｕｂｏ ｅｔ ａｌ．，Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ ９２：１７１１（２００５））。さらに、ＰＴＥＮ変異を有し、ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路とＥＧＦＲとの両方の阻害をＥＧＦＲ過剰発現する細胞系を有する乳がんのインビトロモデルにおいて、相乗効果をもたらした（Ｓｈｅ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ ８：２８７－２９７（２００５））。これらの結果は、ゲフィチニブとＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路阻害剤との組み合わせが、がんにおける魅力的な治療戦略であることを示す。
従って、特定の実施形態において、処置の方法は、本発明の化合物または組成物を、Ｈｅｒ１／ＥＧＦＲの阻害剤と組み合わせて投与する工程を包含する。特定の実施形態において、処置の方法は、本発明の化合物または組成物を、タルセバ、ゲフィチニブ、およびアービタックスのうちの１つまたはそれより多くと組み合わせて投与する工程を包含する。特定の実施形態において、処置の方法は、本発明の化合物または組成物を、ゲフィチニブと組み合わせて投与する工程を包含する。特定の実施形態において、がんは、Ｈｅｒ１／ＥＧＦＲの増大したレベルまたは活性化変異体を発現する。
ＡＥＥ７７８（Ｈｅｒ－２／ｎｅｕ／ＥｒｂＢ２、ＶＥＧＦＲおよびＥＧＦＲの阻害剤）と、ＲＡＤ００１（Ａｋｔの下流の標的であるｍＴＯＲの阻害剤）との組み合わせは、グリア芽細胞腫異種移植片モデルにおいて、いずれかの薬剤単独よりも大きい併用効力を生じた（Ｇｏｕｄａｒ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃａｎｃｅｒ．Ｔｈｅｒ．４：１０１－１１２（２００５））。
タモキシフェンなどの抗エストロゲンは、細胞周期阻害剤であるｐ２７Ｋｉｐの作用を必要とする脂肪周期の停止を誘導することによって、乳がん成長を阻害する。近年、Ｒａｓ－Ｒａｆ－ＭＡＰキナーゼ経路の活性化がｐ２７Ｋｉｐのリン酸化状態を変化させて、細胞周期を停止させるその阻害活性が減衰され、これによって、抗エストロゲン抵抗性に寄与することが示されている（Ｄｏｎｏｖａｎ，ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７６：４０８８８，（２００１））。Ｄｏｎｏｖａｎらによって報告されたとおり、ＭＥＫ阻害剤での処置によるＭＡＰＫシグナル伝達の阻害は、ホルモン不汪性乳がん細胞系においてｐ２７の異常なリン酸化状態を逆転させ、そしてこのときに、ホルモン感受性を回復させた。同様に、Ａｉｄによるｐ２７Ｋｉｐのリン酸化もまた、細胞周期を停止させるその役割を無効にする（Ｖｉｇｌｉｅｔｔｏ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ．Ｍｅｄ．８：１１４５（２００２））。
従って、特定の実施形態において、処置の方法は、本発明の化合物または組成物を、ホルモン依存性がんの処置と組み合わせて投与する工程を包含する。特定の実施形態において、処置の方法は、本発明の化合物または組成物を、タモキシフェンと組み合わせて投与する工程を包含する。特定の実施形態において、このがんは、ホルモン依存性がん、例えば、乳がんおよび前立腺がんである。この使用によって、これらのがんに一般的に見られるホルモン抵抗性を、従来の抗がん剤を用いて逆転させることが意図される。
慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）などの血液がんにおいて、染色体転座が、構成的に活性化されたＢＣＲ－Ａｂｌチロシンキナーゼに応答する。罹患した患者は、Ａｂｌキナーゼ活性の阻害の結果として、低分子チロシンキナーゼ阻害剤であるイマチニブに応答する。しかし、進行した段階の疾患を有する多くの患者は、最初はイマチニブに応答するが、次に、Ａｂｌキナーゼドメインの抵抗性を与える変異に起因して、後には再発する。インビトロ研究は、ＢＣＲ－Ａｂ１がＲａｓ－Ｒａｆキナーゼ経路を使用してその効果を惹起することを実証している。さらに、同じ経路内の１つより多くのキナーゼの阻害は、抵抗性を与える変異に対するさらなる保護を提供する。
従って、別の局面において、本発明の化合物および組成物は、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）などの血液がんの処置において、などのキナーゼ阻害剤の群から選択される少なくとも１つの薬剤、例えばイマチニブと組み合わせて、使用される。この使用によって、この少なくとも１つの追加の薬剤に対する抵抗性を逆転または防止することが意図される。
ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の活性化は細胞の生存を駆動するので、がん細胞のアポトーシスを駆動する治療（放射線療法および化学療法が挙げられる）と組み合わせた、上記経路の阻害は、改善された応答をもたらす（Ｇｈｏｂｒｉａｌ ｅｔ ａｌ．，ＣＡ Ｃａｎｃｅｒ Ｊ．Ｃｌｉｎ ５５：１７８－１９４（２００５））。一例として、ＰＩ３キナーゼ阻害剤とカルボプラチンとの組み合わせは、インビトロでの増殖およびアポトーシスアッセイと、卵巣がんの異種移植片モデルにおけるインビボでの腫瘍効力との両方で、相乗効果を実証した（Ｗｅｓｔｆａｌｌ ａｎｄ Ｓｋｉｎｎｅｒ，Ｍｏｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒ．４：１７６４－１７７１（２００５））。
いくつかの実施形態において、１つまたはそれより多くの追加の治療剤は、抗体、抗体－薬物結合体、キナーゼ阻害剤、免疫調節薬、およびヒストンデアセチラーゼ阻害剤から選択される。ＰＩＫ３ＣＡ阻害剤と他の治療剤との相乗的な併用は、例えば、Ｃａｓｔｅｌ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ Ｏｎｃｏｌ．（２０１４）１（３） ｅ９６３４４７に記載されている。
いくつかの実施形態において、１つまたはそれより多くの追加の治療剤は、以下の薬剤、またはその薬学的に受容可能な塩から選択される：ＢＣＲ－ＡＢＬ阻害剤（例えば、Ｕｌｔｉｍｏ ｅｔ ａｌ．Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ（２０１７） ８（１４） ２３２１３－２３２２７を参照のこと）：例えば、イマチニブ、イニロチニブ（ｉｎｉｌｏｔｉｎｉｂ）、ニロチニブ、ダサチニブ、ボスチニブ、ポナチニブ、バフェチニブ（ｂａｆｅｔｉｎｉｂ）、ダヌセルチブ（ｄａｎｕｓｅｒｔｉｂ）、サラカチニブ（ｓａｒａｃａｔｉｎｉｂ）、ＰＦ０３８１４７３５；ＡＬＫ阻害剤（例えば、Ｙａｎｇ ｅｔ ａｌ．Ｔｕｍｏｕｒ Ｂｉｏｌ．（２０１４） ３５（１０） ９７５９－６７を参照のこと）：例えば、クリゾチニブ、ＮＶＰ－ＴＡＥ６８４、セリチニブ、アレクチニブ、ブリガチニブ（ｂｒｉｇａｔｉｎｉｂ）、エントレシニブ（ｅｎｔｒｅｃｉｎｉｂ）、ロルラチニブ；ＢＲＡＦ阻害剤（例えば、Ｓｉｌｖａ ｅｔ ａｌ．Ｍｏｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．（２０１４） １２，４４７－４６３を参照のこと）：例えば、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ；ＦＧＦＲ阻害剤（例えば、Ｐａｃｋｅｒ ｅｔ ａｌ．Ｍｏｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒ．（２０１７） １６（４） ６３７－６４８を参照のこと）：例えば、インフィグラチニブ（ｉｎｆｉｇｒａｔｉｎｉｂ）、ドビチニブ（ｄｏｖｉｔｉｎｉｂ）、エルダフィチニブ（ｅｒｄａｆｉｔｉｎｉｂ）、ＴＡＳ－１２０、ペミガチニブ、ＢＬＵ－５５４、ＡＺＤ４５４７；ＦＬＴ３阻害剤：例えば、スニチニブ、ミドスタウリン、タヌチニブ（ｔａｎｕｔｉｎｉｂ）、ソラフェニブ、レスタウルチニブ、キザルチニブ（ｑｕｉｚａｒｔｉｎｉｂ）、およびクレノラニブ；ＭＥＫ阻害剤（例えば、Ｊｏｋｉｎｅｎ ｅｔ ａｌ．Ｔｈｅｒ．Ａｄｖ．Ｍｅｄ．Ｏｎｃｏｌ．（２０１５） ７（３） １７０－１８０を参照のこと）：例えば、トラメチニブ、コビメチニブ、ビニメチニブ、セルメチニブ（ｓｅｌｕｍｅｔｉｎｉｂ）；ＥＲＫ阻害剤：例えば、ウリクセルチニブ（ｕｌｉｘｅｒｔｉｎｉｂ）、ＭＫ ８３５３、ＬＹ ３２１４９９６；ＫＲＡＳ阻害剤：例えば、ＡＭＧ－５１０、ＭＲＴＸ８４９、ＡＲＳ－３２４８；チロシンキナーゼ阻害剤（例えば、Ｍａｋｈｏｖ ｅｔ ａｌ．Ｍｏｌ．Ｃａｎｃｅｒ．Ｔｈｅｒ．（２０１２） １１（７） １５１０－１５１７を参照のこと）：例えば、エルロチニブ、リニファニブ（ｌｉｎｉｆａｎｉｂ）、スニチニブ、パゾパニブ；上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤（例えば、Ｓｈｅ ｅｔ ａｌ．ＢＭＣ Ｃａｎｃｅｒ（２０１６） １６，５８７を参照のこと）：ゲフィチニブ（ｇｅｆｉｔｎｉｂ）、オシメルチニブ、セツキシマブ、パニツムマブ；ＨＥＲ２受容体阻害剤（例えば、Ｌｏｐｅｚ ｅｔ ａｌ．Ｍｏｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒ．（２０１５） １４（１１） ２５１９－２５２６を参照のこと）：例えば、トラスツズマブ、ペルツズマブ、ネラチニブ（ｎｅｒａｔｉｎｉｂ）、ラパチニブ、ラパチニブ；ＭＥＴ阻害剤（例えば、Ｈｅｒｖｉｅｕ ｅｔ ａｌ．Ｆｒｏｎｔ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｓｃｉ．（２０１８） ５，８６を参照のこと）：例えば、クリゾチニブ、カボザンチニブ（ｃａｂｏｚａｎｔｉｎｉｂ）、ＣＤ２０抗体：例えば、リツキシマブ、トシツモマブ（ｔｏｓｉｔｕｍｏｍａｂ）、オファツムマブ；ＤＮＡ合成阻害剤：例えば、カペシタビン、ゲムシタビン、ネララビン、ヒドロキシカルバミド；抗腫瘍剤（例えば、Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．Ｃｅｌｌ Ｄｅａｔｈ ＆ Ｄｉｓｅａｓｅ（２０１８） ９，７３９を参照のこと）：例えば、オキサリプラチン、カルボプラチン、シスプラチン；；免疫調節薬：例えば、アフツズマブ（ａｆｕｔｕｚｕｍａｂ）、レナリドミド、サリドマイド、ポマリドミド；ＣＤ４０阻害剤：例えば、ダセツズマブ（ｄａｃｅｔｕｚｕｍａｂ）；アポトーシス促進受容体アゴニスト（ＰＡＲＡ）：例えば、デュラネルミン（ｄｕｌａｎｅｒｍｉｎ）；熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）阻害剤（例えば、Ｃｈｅｎ ｅｔ ａｌ．Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ（２０１４） ５（９）．２３７２－２３８９を参照のこと）：例えば、タネスピマイシン；ヘッジホッグアンタゴニスト（例えば、Ｃｈａｔｕｒｖｅｄｉ ｅｔ ａｌ．Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ（２０１８） ９（２４），１６６１９－１６６３３を参照のこと）：例えば、ビスモデギブ；プロテアソーム阻害剤（例えば、Ｌｉｎ ｅｔ ａｌ．Ｉｎｔ．Ｊ．Ｏｎｃｏｌ．（２０１４） ４４（２），５５７－５６２を参照のこと）：例えば、ボルテゾミブ；ＰＩ３Ｋ阻害剤：例えば、ピクチリシブ（ｐｉｃｔｉｌｉｓｉｂ）、ダクトリシブ（ｄａｃｔｏｌｉｓｉｂ）、アルペリシブ、ブパルリシブ、タセリシブ、イデラリシブ、デュベリシブ（ｄｕｖｅｌｉｓｉｂ）、ウムブラリシブ（ｕｍｂｒａｌｉｓｉｂ）；ＳＨＰ２阻害剤（例えば、Ｓｕｎ ｅｔ ａｌ．Ａｍ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．（２０１９） ９（１），１４９－１５９を参照のこと：例えば、ＳＨＰ０９９、ＲＭＣ－４５５０、ＲＭＣ－４６３０）；；ＢＣＬ－２阻害剤（例えば、Ｂｏｊａｒｃｚｕｋ ｅｔ ａｌ．Ｂｌｏｏｄ（２０１８） １３３（１），７０－８０を参照のこと）：例えば、ベネトクラクス；アロマターゼ阻害剤（例えば、Ｍａｙｅｒ ｅｔ ａｌ．Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．（２０１９） ２５（１０），２９７５－２９８７を参照のこと）：エキセメスタン、レトロゾール、アナストロゾール、フルベストラント、タモキシフェン；ｍＴＯＲ阻害剤（例えば、Ｗｏｏ ｅｔ ａｌ．Ｏｎｃｏｇｅｎｅｓｉｓ（２０１７） ６，ｅ３８５を参照のこと）：例えば、テムシロリムス、リダフォロリムス、エベロリムス、シロリムス；ＣＴＬＡ－４阻害剤（例えば、Ｏ’Ｄｏｎｎｅｌｌ ｅｔ ａｌ．（２０１８） ４８，９１－１０３を参照のこと）：例えば、トレメリムマブ（ｔｒｅｍｅｌｉｍｕｍａｂ）、イピリムマブ；ＰＤ１阻害剤（前出のＯ’Ｄｏｎｎｅｌｌを参照のこと）：例えば、ニボルマブ、ペムブロリズマブ；イムノアドヘシン；他の免疫チェックポイント阻害剤（例えば、Ｚａｐｐａｓｏｄｉ ｅｔ ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ（２０１８） ３３，５８１－５９８を参照のこと、ここで用語「免疫チェックポイント」とは、ＣＤ４およびＣＤ８ Ｔ細胞の細胞表面の分子の群をいう。免疫チェックポイント分子としては、プログラム死１（ＰＤ－１）、細胞傷害性Ｔリンパ球抗原４（ＣＴＬＡ－４）、Ｂ７Ｈ１、Ｂ７Ｈ４、ＯＸ－４０、ＣＤ １３７、ＣＤ４０、およびＬＡＧ３が挙げられるが、これらに限定されない。本開示の方法において有用な免疫チェックポイント阻害剤として働き得る免疫療法剤としては、ＰＤ－Ｌ１、ＰＤ－Ｌ２、ＣＴＬＡ４、ＴＩＭ３、ＬＡＧ３、ＶＩＳＴＡ、ＢＴＬＡ、ＴＩＧＩＴ、ＬＡＩＲ１、ＣＤ １６０、２Ｂ４および／またはＴＧＦＲβの阻害剤が挙げられるが、これらに限定されない）：例えば、ピディリズマブ（ｐｉｄｉｌｉｚｕｍａｂ）、ＡＭＰ－２２４；ＰＤＬ１阻害剤（例えば、前出のＯ’Ｄｏｎｎｅｌｌを参照のこと）：例えば、ＭＳＢ００１０７１８Ｃ；ＹＷ２４３．５５．Ｓ７０、ＭＰＤＬ３２８０Ａ；ＭＥＤＩ－４７３６、ＭＳＢ－００１０７１８Ｃ、またはＭＤＸ－１１０５；；ヒストンデアセチラーゼ阻害剤（ＨＤＩ、例えば、Ｒａｈｍａｎｉ ｅｔ ａｌ．Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．（２０１４） ２０（１８），４８４９－４８６０を参照のこと）：例えば、ボリノスタット；；アンドロゲン受容体阻害剤（例えば、Ｔｈｏｍａｓ ｅｔ ａｌ．Ｍｏｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒ．（２０１３） １２（１１），２３４２－２３５５を参照のこと）：例えば、エンザルタミド、酢酸アビラテロン、オルテロネル（ｏｒｔｅｒｏｎｅｌ）、ガレテロン（ｇａｌｅｔｅｒｏｎｅ）、セビテロネル（ｓｅｖｉｔｅｒｏｎｅｌ）、ビカルタミド、フルタミド；アンドロゲン：例えば、フルオキシメステロン；ＣＤＫ４／６阻害剤（例えば、Ｇｕｌ ｅｔ ａｌ．Ａｍ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．（２０１８） ８（１２），２３５９－２３７６を参照のこと）：例えば、アルボシジブ（ａｌｖｏｃｉｄｉｂ）、パルボシクリブ、リボシクリブ（ｒｉｂｏｃｉｃｌｉｂ）、トリラクリシブ（ｔｒｉｌａｃｉｃｌｉｂ）、アベマシクリブ。
いくつかの実施形態において、１つまたはそれより多くの追加の治療剤は、以下の薬剤から選択される：抗ＦＧＦＲ抗体；ＦＧＦＲ阻害剤、細胞傷害剤；エストロゲン受容体標的化または他の内分泌治療、免疫チェックポイント阻害剤、ＣＤＫ阻害剤、受容体チロシンキナーゼ阻害剤、ＢＲＡＦ阻害剤、ＭＥＫ阻害剤、他のＰＩ３Ｋ阻害剤、ＳＨＰ２阻害剤、およびＳＲＣ阻害剤（Ｋａｔｏｈ，Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌ．（２０１９），１６：１０５－１２２；Ｃｈａｅ，ｅｔ ａｌ．Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ（２０１７），８：１６０５２－１６０７４；Ｆｏｒｍｉｓａｎｏ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ．Ｃｏｍｍ．（２０１９），１０：１３７３－１３８６；およびそこに援用される参考文献を参照のこと。）。
コード番号、一般名または商品名により特定される活性化合物の構造は、標準的な概説書「Ｔｈｅ Ｍｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ」の現行の版またはデータベース（例えば、Ｐａｔｅｎｔｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ（例えば、ＩＭＳ Ｗｏｒｌｄ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ））から得られ得る。
本発明の化合物はまた、公知の治療プロセス、例えば、ホルモンまたは放射線の投与と組み合わせて使用され得る。ある特定の実施形態では、提供される化合物は、放射線増感剤として、特に、放射線治療に対して乏しい感受性を示す腫瘍の処置のために使用される。
本発明の化合物は、単独で投与するか、または１種もしくは複数の他の治療化合物と組み合わせて投与することができ、可能な併用療法は、一定の組み合わせの形態、または本発明の化合物と１種もしくは複数の他の治療化合物との投与が交互であるか、または互いに独立している形態、または一定の組み合わせと１種もしくは複数の他の治療化合物との組み合わせた投与の形態をとり得る。本発明の化合物は、それ以外に、またはそれに加えて、特に、腫瘍治療のために、化学療法、放射線療法、免疫療法、光線療法、外科手術介入、またはこれらの組み合わせと組み合わせて、投与することができる。上で記載されたように、他の処置ストラテジーの文脈で、補助的な治療と同様に、長期間の治療が可能である。他の可能な処置は、腫瘍退縮後の患者の状態を維持するための治療、またはさらに、例えばリスクがある患者における化学予防治療である。
これらの追加の薬剤は、本発明の化合物含有組成物とは別に、複数投薬レジメンの一部として投与することができる。あるいは、これらの薬剤は、単一の組成物中で、この発明の化合物と一緒に混合された単一の剤形の一部であり得る。複数投薬レジメンの一部として投与される場合、２種の活性な薬剤は、同時に、逐次的にまたは互いからある期間以内に、通常、互いから５時間以内に与えられてもよい。
本明細書において使用する場合、「組み合わせ」、「組み合わせた」という用語、および関連する用語は、本発明に従う治療剤の同時または逐次的な投与を指す。例えば、本発明の化合物は、別の治療剤と、別の単位剤形中で同時にもしくは逐次的にまたは単一の単位剤形中で一緒に投与することができる。したがって、本発明は、本発明の化合物、追加の治療剤、および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバント、またはビヒクルを含む単一の単位剤形を提供する。
単一の剤形を生成するためにキャリア材料と組み合わせられ得る、本発明の化合物と追加の治療剤との両方の（上記のような追加の治療剤を含む組成物中での）量は、処置される宿主および特定の投与方式に応じて変わる。好ましくは、この発明の組成物は、１日に体重１ｋｇ当たり０．０１～１００ｍｇの間の投薬量の本発明の化合物が投与され得るように製剤化されるべきである。
追加の治療剤を含むこれらの組成物において、その追加の治療剤およびこの発明の化合物は、相乗的に作用し得る。したがって、このような組成物中の追加の治療剤の量は、その治療剤のみを利用する単剤療法において必要とされる量より少ない。このような組成物において、１日に体重１ｋｇ当たり０．０１～１，０００μｇの間の投薬量の追加の治療剤を投与することができる。
この発明の組成物中に存在する追加の治療剤の量は、その治療剤を唯一の活性な薬剤として含む組成物中で通常投与される量以下である。好ましくは、本開示の組成物中の追加の治療剤の量は、その薬剤を唯一の治療上活性な薬剤として含む組成物中に通常存在する量の約５０％から１００％の範囲である。
本発明の化合物、またはその薬学的組成物はまた、移植可能な医療デバイス、例えば、プロテーゼ、人工弁、血管移植片、ステントおよびカテーテルをコーティングするための組成物に組み込まれ得る。例えば、血管ステントは、再狭窄（損傷後の血管壁の再度の狭小化）を克服するために使用されている。しかし、ステントまたは他の移植可能なデバイスを使用する患者は、血餅形成または血小板活性化の危険がある。これらの望ましくない影響は、このデバイスを、キナーゼ阻害剤を含有する薬学的に受容可能な組成物で予めコーティングすることにより、予防または軽減することができる。本発明の化合物でコーティングされた、移植可能なデバイスは、本発明の別の実施形態である。
本開示の化合物および／または組成物の任意のものが、これらの化合物および／または組成物を含むキットにおいて提供され得る。従って、いくつかの実施形態において、本開示の化合物および／または組成物は、キットにおいて提供される。
本開示は、以下の非限定的な実施例によりさらに記載される。
実施例は、本開示のより完全な理解を容易にするために、本明細書中に提供される。以下の実施例は、本開示の主題を作製および実施する例示的な方法を説明する役に立つ。しかし、本開示の範囲は、これらの実施例に開示される具体的な実施形態に限定されると解釈されるべきではなく、これらの実施例は、単に説明である。
以下の実施例に示されるように、ある特定の例示的実施形態では、化合物は、下記の一般手順に従って調製される。一般的方法は、本発明のある特定の化合物の合成を示すが、以下の一般的方法、および当業者に公知である他の方法が、本明細書に記載されるようなこれらの化合物の各々の他のクラスおよびサブクラスおよび種に適用され得ることが、理解される。
以下に記載される合成方法の説明において、他に記載されない限り、全ての反応条件（例えば、反応溶媒、気圧、温度、持続時間、および後処理手順）は、他に示されない限り、その反応についての標準的な条件から選択されることが理解されるべきである。これらの実施例のための出発物質は、市販されているか、または公知の材料から標準的な方法により容易に調製されるかのいずれかである。
略語のリスト
ａｑ： 水性
Ａｃ： アセチル
ＡＣＮまたはＭｅＣＮ： アセトニトリル
ＡｍＦ： ギ酸アンモニウム
ａｎｈｙｄ．： 無水
ＢＩＮＡＰ： （±）－２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフタレン
Ｂｎ： ベンジル
ｃｏｎｃ．： 濃
ＤＢＵ： １，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン
ＤＣＥ： ジクロロエタン
ＤＣＭ： ジクロロメタン
ＤＩＰＥＡ： ジイソプロピルアミン
ＤＭＦ： Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド
ＤＭＰ： Ｄｅｓｓ－Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン
ＤＭＰＵ： Ｎ，Ｎ’－ジメチルプロピレン尿素
ＤＭＳＯ： ジメチルスルホキシド
ＤＩＰＥＡ： ジイソプロピルエチルアミン
ＥＡまたはＥｔＯＡｃ： 酢酸エチル
ＥＤＣＩ、ＥＤＣ、またはＥＤＡＣ： １－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
ｅｑｕｉｖまたはｅｑ： モル当量
Ｅｔ： エチル
ＨＡＴＵ： １－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスフェート
ＨＰＬＣ： 高圧液体クロマトグラフィー
ＬＣＭＳまたはＬＣ－ＭＳ： 液体クロマトグラフィー－質量分析
Ｍｓ： メタンスルホニル
ＮＢＳ： Ｎ－ブロモスクシンイミド
ＮＭＲ： 核磁気共鳴
ＰＥ： 石油エーテル
ＰＭＢ： ｐ－メトキシベンジル
ｒｔまたはＲＴ： 室温
ｓａｔ： 飽和
ＴＢＳ： ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル
ＴＥＡ： トリエチルアミン
Ｔｆ： トリフルオロメタンスルホネート
ＴＦＡ： トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ： テトラヒドロフラン
ＴＬＣ： 薄層クロマトグラフィー
Ｔｏｌ： トルエン
ＵＶ： 紫外
ＬＣ－ＭＳの方法の要約
ＬＣＭＳ方法１
器具
ＬＣ： Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ
ＵＶ検出： Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＰＤＡ（１９８～３６０ｎｍ）、２０ｐｔｓ／秒、２２０および２５４ｎｍ
ＭＳ検出： Ｗａｔｅｒｓ ＳＱＤ、ＥＳＩ（ＥＳ＋／ＥＳ－、１２０～１２００ａｍｕ）
移動相
溶出液Ａ１： Ｍｉｌｌｉ－Ｑ Ｈ２Ｏ＋１０ｍＭのギ酸アンモニウム（ｐＨ：３．８）（ＡｍＦ）
溶出液Ｂ１： ＡＣＮ
カラム Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＣＳＨ Ｃ１８、１．８μｍ、２．１×３０ｍｍ、４０℃
勾配 ５％～１００％のＢを２．０分間；１００％のＢを０．７分間保持
フロー ０．９ｍＬ／分
実行時間 ２．７分間
ＬＣＭＳ方法２
器具
ＬＣ： Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ
ＵＶ検出： Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＰＤＡ（１９８～３６０ｎｍ）、２０ｐｔｓ／秒、２２０および２５４ｎｍ
ＭＳ検出： Ｗａｔｅｒｓ ＳＱＤ、ＥＳＩ（ＥＳ＋／ＥＳ－、１２０～１２００ａｍｕ）
移動相
溶出液Ａ１： Ｍｉｌｌｉ－Ｑ Ｈ２Ｏ＋１０ｍＭのギ酸アンモニウム（ｐＨ：３．８）（ＡｍＦ）
溶出液Ｂ１： ＡＣＮ
カラム Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＣＳＨ Ｃ１８、１．８μｍ、２．１×３０ｍｍ、４０℃
勾配 ５％～１００％のＢを５．２分間；１００％のＢを１．２分間保持
フロー ０．９ｍＬ／分
実行時間 ７分間
実施例１
Ｎ－（１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－カルボキサミド（Ｉ－１）
Figure 2023524684000842
 ２－（４－メトキシベンジル）－４－ニトロイソインドリン－１，３－ジオン
Figure 2023524684000843
工程１： ４－ニトロイソベンゾフラン－１，３－ジオン（４０．０ｇ、２０７ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ．）のＨＯＡｃ（５００ｍＬ）中の混合物に、ＰＭＢＮＨ２（３６．９ｇ、２６９ｍｍｏｌ、３４．９ｍＬ、１．３０ｅｑ．）を２５℃で添加し、次いで８５℃まで加熱し、そして８５℃で１０時間撹拌した。２バッチのこの混合物を水（１．００Ｌ）に注ぎ、次いで濾過し、そしてそのフィルターケーキを石油エーテル（２００ｍＬ）で洗浄し、減圧中で乾燥させて、２－（４－メトキシベンジル）－４－ニトロイソインドリン－１，３－ジオン（１２０ｇ、３８３ｍｍｏｌ、収率９２．６％、純度１００％）を明黄色固体として得た。MS: m/z = 334.9 [M+Na]+；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.28(d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.05 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.27(d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.88 (d, J = 8.4 Hz,2H), 4.70 (s, 2H), 3.72 (s, 3H)。
４－アミノ－２－（４－メトキシベンジル）イソインドリン－１，３－ジオン
Figure 2023524684000844
工程２： ２－（４－メトキシベンジル）－４－ニトロイソインドリン－１，３－ジオン（４８．８ｇ、１５６ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ．）のＥｔＯＨ（７００ｍＬ）／Ｈ２Ｏ（２００ｍＬ）中の溶液に、ＮＨ４Ｃｌ（３３．４ｇ、６２５ｍｍｏｌ、４．００ｅｑ．）を２５℃で添加した。この混合物を４０℃まで加熱し、そしてＦｅ（２６．２ｇ、４６９ｍｍｏｌ、３．００ｅｑ．）をこの混合物に４０℃で添加した。次いで、この混合物を８０℃まで加熱し、そして８０℃で１時間撹拌した。２バッチのこの混合物を濾過し、そしてそのフィルターケーキを酢酸エチル（５×８００ｍＬ）で洗浄した。その濾液を減圧中で濃縮して、残渣を得た。この残渣に水（４００ｍＬ）を添加し、そして酢酸エチル（３×８００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（８００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濾過した。その濾液を濃縮して、４－アミノ－２－（４－メトキシベンジル）イソインドリン－１，３－ジオン（８５．５ｇ、２９８ｍｍｏｌ、収率９５．５％、純度９８．５％）を黄色固体として得た。MS: m/z = 283.1 [M+H]+；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.43 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.4Hz, 2H), 6.99-6.96 (m, 2H), 6.87 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.46 (s, 2H), 4.61 (s, 2H), 3.71 (s, 3H)。
４－アミノ－３－ヒドロキシ－２－（４－メトキシベンジル）－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－１－オン
Figure 2023524684000845
工程３： ４－アミノ－２－（４－メトキシベンジル）イソインドリン－１，３－ジオン（５０．０ｇ、１７４ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ．）のＤＣＭ（１．５０Ｌ）中の溶液に、ｏ－トリルマグネシウムブロミド（Ｅｔ２Ｏ中１．００Ｍ、４３６ｍＬ、２．５０ｅｑ．）を０℃で滴下により添加し、次いで２０℃まで温め、２０℃で１時間撹拌した。この混合物をＮＨ４Ｃｌ（１．５０Ｌ）の飽和水溶液に注ぎ、そして酢酸エチル（３×８００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（８００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濾過した。その濾液を濃縮して、４－アミノ－３－ヒドロキシ－２－（４－メトキシベンジル）－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－１－オン（７２．４ｇ、粗製）を黄色固体として得た。MS: m/z= 357.4 [M-OH]+。
４－アミノ－２－（４－メトキシベンジル）－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－１－オン
Figure 2023524684000846
工程４： ４－アミノ－３－ヒドロキシ－２－（４－メトキシベンジル）－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－１－オン（６７．４ｇ、１８０ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ．）のＤＣＭ（６８０ｍＬ）中の溶液に、ＴＦＡ（２０５ｇ、１．８０ｍｏｌ、１３３ｍＬ、１０．０ｅｑ．）を２５℃で添加した。この混合物を０℃まで冷却し、次いでトリエチルシラン（４１．９ｇ、３６０ｍｍｏｌ、５７．５ｍＬ、２．００ｅｑ．）を０℃で添加した。この混合物を２５℃まで温め、そして２５℃で１時間撹拌した。この混合物を減圧中で濃縮して、残渣を得た。この残渣に水（５００ｍＬ）を添加し、そのｐＨを、アンモニアの添加により８に調整し、そしてこの混合物をＤＣＭ（３×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濾過した。その濾液を濃縮して、粗生成物を得た。この粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝１：０～０：１）により精製して、４－アミノ－２－（４－メトキシベンジル）－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－１－オン（３０．０ｇ、８１．７ｍｍｏｌ、収率４５．４％、純度９７．６％）を黄色固体として得た。MS: m/z = 359.1 [M+H]+；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.56-7.55 (m, 1H), 7.28-7.24 (m, 6H), 7.10-7.00 (m, 8H), 6.99-6.74 (m,6H), 6.48 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 5.52 (s, 1H), 5.39 (s,1H), 5.00-4.94 (m, 2H), 4.56 (s, 2H), 4.43 (s, 2H), 3.72 (s, 6H), 3.57 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 3.48 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 2.26 (s, 3H), 1.50 (s,2H)。
Ｎ－｛２－［（４－メトキシフェニル）メチル］－３－（２－メチルフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル｝－１－ベンゾチオフェン－３－カルボキサミド
Figure 2023524684000847
工程５： ４－アミノ－２－［（４－メトキシフェニル）メチル］－３－（２－メチルフェニル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－１－オン（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２．０ｍＬ）中の溶液に、ピリジン（５６μＬ、０．７０ｍｍｏｌ、５ｅｑ．）、１－ベンゾチオフェン－３－カルボニルクロリド（２７ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）を室温で添加し、そしてこの混合物を室温で１．５時間撹拌した。この溶液をロータリーエバポレーションにより濃縮した。得られた粗製混合物をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（４０～８０％のＡＣＮ／水）により精製して、所望の生成物を白色固体として得た（４５ｍｇ、収率６３％）。MS: m/z = 519.3 [M+H]+。
Ｎ－［３－（２－メチルフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－１－ベンゾチオフェン－３－カルボキサミド（Ｉ－１）
Figure 2023524684000848
工程６： Ｎ－｛２－［（４－メトキシフェニル）メチル］－３－（２－メチルフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル｝－１－ベンゾチオフェン－３－カルボキサミド（４０ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（２．０ｍＬ）に溶解させた。この溶液をマイクロ波反応器内で１００℃で４５分間撹拌した。この溶液をロータリーエバポレーションにより濃縮した。得られた粗製混合物をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（３０～７０％のＡＣＮ／水）により精製して、所望の生成物を白色固体として得た（１８ｍｇ、収率６０％）。MS: m/z = 399.2 [M+H]+；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.09(s, 1H), 9.02 (s, 1H), 7.94-8.07 (m, 2H), 7.52-7.72 (m, 4H), 7.32-7.46 (m, 2H),7.04-7.15 (m, 1H), 6.91-7.00 (m, 2H), 6.62 (br s, 1H), 6.02 (s, 1H), 2.07-2.30(m, 3H)。
実施例２
Ｎ－（１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボキサミド（Ｉ－１７９）
Figure 2023524684000849
 Ｎ－（２－（４－メトキシベンジル）－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボキサミド
Figure 2023524684000850
工程１： 磁気撹拌棒を備えた、火炎乾燥させた丸底フラスコに、４－アミノ－２－（４－メトキシベンジル）－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－１－オン（５０．０ｍｇ、１３９μｍｏｌ）の乾燥ピリジン（０．７０ｍＬ）中の溶液を窒素下で入れ、そしてこの溶液を撹拌しながら０℃まで冷却した。次いで、ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボニルクロリド（４７．９ｍｇ、２７８μｍｏｌ）のＤＣＭ（１．３０ｍＬ）中の溶液を滴下により添加し、そしてこの反応混合物を周囲温度まで温め、そして１６時間撹拌した。次いで、この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）とＤＣＭ（１０ｍＬ）との間で分配し、そしてこの混合物を相分離器に通した。次いで、その有機相を減圧中で濃縮して、粗生成物を得た。Ｃ１８での逆相クロマトグラフィー（１０ｍｍｏｌの水性ＡｍＦ中５５～８０％のＡＣＮで溶出）による精製により、Ｎ－（２－（４－メトキシベンジル）－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボキサミド（４３ｍｇ、８６．４μｍｏｌ、収率６２％）を非晶質橙色固体として得た。LC-MS(方法1):1.60分、m/z= 495.4 [M+H]+。
Ｎ－（１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボキサミド（Ｉ－１７９）
Figure 2023524684000851
工程２： Ｎ－（２－（４－メトキシベンジル）－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボキサミド（４０．０ｍｇ、８０．８μｍｏｌ）のＴＦＡ（０．５４ｍＬ）中の溶液を、密封管内で撹拌しながら、９０℃で１８時間加熱した。次いで、この反応混合物を周囲温度まで冷却し、そして減圧中で濃縮した。その残渣を、Ｃ１８での逆相フラッシュクロマトグラフィー（１０ｍｍｏｌの水性ＡｍＦ中４０～６５％のＡＣＮで溶出）により直接精製して、Ｎ－（１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボキサミド（２１．０ｍｇ、５６．０μｍｏｌ、収率７０％）を非晶質橙色固体として得た。LC-MS(方法2):2.45分、m/z= 375.3 [M+H]+；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.97 (s, 1H), 8.75 (s, 1H),7.57-7.54 (m, 1H), 7.53-7.49 (m, 1H), 7.45 (dd, J = 7.5, 1.4 Hz, 1H), 7.18 (d,J = 4.0 Hz, 2H), 7.06-6.98 (m, 1H), 6.47 (br. s, 1H), 5.94 (s, 1H), 2.32 (br. s, 3H), 1.50-1.45 (m,1H), 1.42-1.33 (m, 6H), 1.32-1.21 (m, 6H)。
実施例３
Ｎ－（１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－カルボキサミド（Ｉ－３２８）
Figure 2023524684000852
 ［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－カルボニルクロリド
Figure 2023524684000853
工程１： 塩化チオニル（２０．０μＬ、２７５μｍｏｌ）を、［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－カルボン酸（３４．０ｍｇ、２０８μｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．１５ｍＬ、８５８μｍｏｌ）のＤＣＭ（０．８３ｍＬ）中の撹拌溶液に０℃で滴下により添加した。この反応混合物をこの温度で１５分間撹拌し、次いで周囲温度まで温め、そしてさらに１．５時間撹拌した。その揮発性物質を減圧中で除去し、そして粗製の［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－カルボニルクロリドを、定量的収率と仮定して次の工程で直接使用した。
Ｎ－（２－（４－メトキシベンジル）－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－カルボキサミド
Figure 2023524684000854
工程２： 磁気撹拌棒を備えた、火炎乾燥させた丸底フラスコに、４－アミノ－２－（４－メトキシベンジル）－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－１－オン（５０ｍｇ、１３９μｍｏｌ）の乾燥ピリジン（０．７０ｍＬ）中の溶液を窒素下で入れ、そしてこの溶液を撹拌しながら０℃まで冷却した。次いで、［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－カルボニルクロリド（３７．７ｍｇ、２０８μｍｏｌ）のＤＣＭ（１．３０ｍＬ）中の溶液を滴下により添加した。この反応混合物を周囲温度まで温め、そして１６時間撹拌した。次いで、この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）とＤＣＭ（１０ｍＬ）との間で分配し、そしてこの混合物を相分離器に通した。次いで、その有機相を減圧中で濃縮して、粗生成物を得た。Ｃ１８での逆相クロマトグラフィー（１０ｍｍｏｌの水性ＡｍＦ中３７～５７％のＡＣＮで溶出）による精製により、Ｎ－（２－（４－メトキシベンジル）－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－カルボキサミド（３９ｍｇ、５８．０μｍｏｌ、収率５６％）を非晶質黄色固体として得た。LC-MS(方法1):1.20分、m/z= 504.3 [M+H]+。
Ｎ－（１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－カルボキサミド（Ｉ－３２８）
Figure 2023524684000855
工程３： Ｎ－（２－（４－メトキシベンジル）－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－カルボキサミド（３９．０ｍｇ、５８．０μｍｏｌ）のＴＦＡ（０．５５ｍＬ）中の溶液を、密封管内で撹拌しながら、９０℃で４２時間加熱した。次いで、この反応混合物を周囲温度まで冷却し、そして減圧中で濃縮した。その残渣を、Ｃ１８での逆相フラッシュクロマトグラフィー（１０ｍｍｏｌの水性ＡｍＦ中１８～３８％のＡＣＮで溶出）により直接精製して、Ｎ－（１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－カルボキサミド（１６．７ｍｇ、４３．５μｍｏｌ、収率７５％）を非晶質白色固体として得た。
LC-MS(方法2):1.51分、m/z = 384.3 [M+H]+；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.61 (br. s, 1H), 9.07 (dt, J = 7.0, 1.1 Hz,1H), 9.05 (s, 1H), 7.98 (dt, J = 9.3, 1.1 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 2.7, 1.2 Hz, 1H),7.67 (dd, J = 3.0, 1.2 Hz, 1H), 7.64-7.58 (m, 2H), 7.24 (td, J = 6.9, 1.1 Hz,1H), 6.93-6.86 (m, 2H), 6.82 (br. s, 1H), 6.66 (br. s, 1H), 6.09 (s, 1H), 2.19(br. s, 3H)。8.42ppmの一重線の存在に基づくと、この化合物は、部分ギ酸塩として単離されたようである。
実施例４
７－クロロ－Ｎ－［３－（２－メチルフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－１－カルボキサミド（Ｉ－２５８）
Figure 2023524684000856
 ２－（４－クロロピリジン－２－イル）－２－（ヒドロキシイミノ）酢酸メチル
Figure 2023524684000857
工程１： 亜硝酸ナトリウム（２４２ｍｇ、３．５１ｍｍｏｌ）の水（１．１０ｍＬ）中の溶液を、２－（４－クロロピリジン－２－イル）酢酸メチル（６５２ｍｇ、３．５１ｍｍｏｌ）の酢酸（４．３０ｍＬ）中の撹拌溶液に周囲温度で滴下により添加し、そしてこの反応混合物を周囲温度で４時間撹拌した。その揮発性物質を減圧中で除去し、そしてその残渣を水（２５ｍＬ）に懸濁させた。そのｐＨを、固体のＫ２ＣＯ３の添加により７～８に調整し、そして得られた懸濁物を分液漏斗に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）中に抽出した。合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、乾燥させ（無水ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして減圧中で濃縮して、２－（４－クロロピリジン－２－イル）－２－（ヒドロキシイミノ）酢酸メチル（７６２ｍｇ、３．５５ｍｍｏｌ）を黄緑色ガム状物質として、定量的収率で、幾何異性体の３：１の混合物として得た。この粗生成物を、さらに精製せずに次の工程で直接使用した。LC-MS(方法1):0.68分(少ないほうの異性体)、0.80分(多いほうの異性体)、m/z = 215.1 [M+H]+；少ないほうの異性体1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.53 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.87 (d,J = 1.8 Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 5.4, 2.0 Hz, 1H), 3.99 (s, 3H)；多いほうの異性体1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.49-8.46 (m, 1H), 8.24 (dd, J =2.0, 0.5 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 5.5, 2.0 Hz, 1H), 3.96 (s, 3H)。
２－アミノ－２－（４－クロロピリジン－２－イル）酢酸メチル
Figure 2023524684000858
工程２： 激しく撹拌している、２－（４－クロロピリジン－２－イル）－２－（ヒドロキシイミノ）酢酸メチル（７６２ｍｇ、３．５５ｍｍｏｌ）の酢酸（１８．０ｍＬ）中の溶液に、周囲温度で、亜鉛末（１．１５ｇ、１７．７ｍｍｏｌ）を一度に添加した。この反応混合物を周囲温度で２．５時間撹拌した。その揮発性物質を減圧中で除去し、そしてその残渣をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２５ｍＬ）との間で分配した。その二相の上清を分液漏斗にデカンテーションし、そしてその相を分離した。その水相をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、乾燥させ（無水ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして減圧中で濃縮して、粗製の２－アミノ－２－（４－クロロピリジン－２－イル）酢酸メチルを得、これを、定量的収率と仮定してさらに精製せずに次の工程で即座に使用した。
７－クロロイミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－１－カルボン酸メチル
Figure 2023524684000859
工程３： 磁気撹拌棒を備えたマイクロ波バイアルに、２－アミノ－２－（４－クロロピリジン－２－イル）酢酸メチル（７１２ｍｇ、３．５５ｍｍｏｌ）およびオルトギ酸トリエチル（０．８８ｍＬ、５．２９ｍｍｏｌ）の混合物を入れた。このバイアルを密封し、そしてこの反応混合物をマイクロ波反応器内で１５０℃で１０分間照射し、その後、周囲温度まで冷却した。この反応混合物を減圧中で濃縮し、そしてその残渣をＣ１８での逆相フラッシュクロマトグラフィー（１０ｍｍｏｌの水性ＡｍＦ中１８～３８％のＡＣＮで溶出）により精製して、７－クロロイミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－１－カルボン酸メチル（１７ｍｇ、８０．７μｍｏｌ、収率２．３％）を非晶質ベージュの固体として得た。LC-MS(方法1):0.75分、m/z= 211.0 [M+H]+。
７－クロロイミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－１－カルボン酸
Figure 2023524684000860
工程４： ２ＭのＮａＯＨ水溶液（０．０５ｍＬ、０．１０ｍｍｏｌ）を、７－クロロイミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－１－カルボン酸メチル（１７．０ｍｇ、８０．７μｍｏｌ）のメタノール（０．１２ｍＬ）および水（０．１２ｍＬ）中の撹拌懸濁物に一度に添加し、そしてこの混合物を周囲温度で２０時間撹拌した。次いで、この反応混合物を減圧中で濃縮して揮発性物質を除去し、そしてその残渣を水（１０ｍＬ）で希釈した。この混合物を濃ＨＣｌでｐＨ２～３まで酸性にし、そしてＣＨＣｌ３：ＩＰＡの４：１の混合物（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、乾燥させ（無水ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして減圧中で濃縮して、粗製の７－クロロイミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－１－カルボン酸（１３．０ｍｇ、６６．１μｍｏｌ、収率８２％）を淡黄色固体として得た。この粗製の酸を、さらに精製せずに次の工程で直接使用した。LC-MS(方法1):0.55分、m/z= 415.2 [2M+Na]+。
７－クロロイミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－１－カルボニルクロリド
Figure 2023524684000861
工程５： 塩化チオニル（１０．０μＬ、１３７μｍｏｌ）を、７－クロロイミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－１－カルボン酸（１３．０ｍｇ、６６．１μｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（４０．０μＬ、２３０μｍｏｌ）のＤＣＭ（０．２７ｍＬ）中の撹拌溶液に０℃で滴下により添加した。この反応混合物をこの温度で１５分間撹拌し、次いで周囲温度まで温め、そしてさらに１．５時間撹拌した。その揮発性物質を減圧中で除去し、そしてその粗製の７－クロロイミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－１－カルボニルクロリドを、定量的収率と仮定して次の工程で直接使用した。
７－クロロ－Ｎ－（２－（４－メトキシベンジル）－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－１－カルボキサミド
Figure 2023524684000862
工程６： 磁気撹拌棒を備えた、火炎乾燥させた丸底フラスコに、４－アミノ－２－（４－メトキシベンジル）－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－１－オン（２８．４ｍｇ、７９．３μｍｏｌ）の乾燥ピリジン（０．３３ｍＬ）中の溶液を窒素下で入れ、そしてこの溶液を撹拌しながら０℃まで冷却した。次いで、７－クロロイミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－１－カルボニルクロリド（１４．２ｍｇ、６６．１μｍｏｌ）のＤＣＭ（０．８０ｍＬ）中の溶液を滴下により添加し、そしてこの反応混合物を周囲温度まで温め、そして１６時間撹拌した。次いで、この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）とＤＣＭ（１０ｍＬ）との間で分配し、そしてこの混合物を相分離器に通した。次いで、その有機相を減圧中で濃縮して、粗生成物を得た。Ｃ１８による逆相フラッシュクロマトグラフィー（１０ｍｍｏｌの水性ＡｍＦ中５０～７５％のＡＣＮで溶出）による精製により、７－クロロ－Ｎ－（２－（４－メトキシベンジル）－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－１－カルボキサミド（８．０ｍｇ、１４．８μｍｏｌ、収率２３％）を非晶質橙褐色固体として得た。LC-MS(方法1):1.46分、m/z= 537.3 [M+H]+。
７－クロロ－Ｎ－［３－（２－メチルフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－１－カルボキサミド（Ｉ－２５８）
Figure 2023524684000863
工程７： ７－クロロ－Ｎ－（２－（４－メトキシベンジル）－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－１－カルボキサミド（８．０ｍｇ、１４．８μｍｏｌ）のＴＦＡ（０．１０ｍＬ）中の溶液を、密封管内で撹拌しながら、９０℃で１８時間加熱した。次いで、この反応混合物を周囲温度まで冷却し、そして減圧中で濃縮した。その残渣を、Ｃ１８での逆相フラッシュクロマトグラフィー（１０ｍｍｏｌの水性ＡｍＦ中３５～５５％のＡＣＮで溶出）により直接精製して、７－クロロ－Ｎ－（１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－１－カルボキサミド（５．０ｍｇ、１１．９μｍｏｌ、収率８１％）を非晶質オフホワイトの固体として得た。LC-MS(方法2):2.17分、m/z= 417.2 [M+H]+；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.29 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.52(dd, J = 7.4, 0.8 Hz, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.03-7.98 (m, 2H), 7.56 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.09-7.02 (m, 2H), 7.01-6.94 (m, 2H), 6.69 (br. s, 1H), 6.15 (s, 1H), 2.35 (br. s,3H)。
実施例５
７－クロロ－Ｎ－（１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）－３－メチルイミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－１－カルボキサミド（Ｉ－２７７）
Figure 2023524684000864
 Ｎ－（（４－クロロピリジン－２－イル）メチル）アセトアミド
Figure 2023524684000865
工程１： 塩化アセチル（０．４３ｍＬ、６．０５ｍｍｏｌ）を、（４－クロロピリジン－２－イル）メタンアミン（６８４ｍｇ、４．７９ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．７８ｍＬ、９．６４ｍｍｏｌ）中の撹拌溶液に０℃で滴下により添加した。この反応混合物を０℃で１５分間撹拌し、次いで周囲温度まで温め、そして２時間撹拌した。次いで、この反応混合物を減圧中で濃縮し、そしてその粗製のＮ－（（４－クロロピリジン－２－イル）メチル）アセトアミドを、定量的収率と仮定して、さらに精製せずに次の工程で直接使用した。LC-MS(方法1):0.47分、m/z= 185.0 [M+H]+。
１－（７－クロロ－３－メチルイミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－１－イル）－２，２，２－トリフルオロエタノン
Figure 2023524684000866
工程２： 粗製のＮ－（（４－クロロピリジン－２－イル）メチル）アセトアミド（８８４ｍｇ、４．７８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１６．０ｍＬ）に溶解させ、ピリジン（１．２０ｍＬ、１４．７ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた溶液を撹拌しながら－５℃まで冷却した。次いで、無水トリフルオロ酢酸（１．５０ｍＬ、１０．７ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下により添加した。この反応混合物を、撹拌しながら３時間かけて、周囲温度までゆっくりと温めた。次いで、この反応を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、そしてこの混合物をＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、乾燥させ（無水ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして減圧中で濃縮した。その残渣の、Ｃ１８での逆相フラッシュクロマトグラフィー（１０ｍｍｏｌの水性ＡｍＦ中３０～５５％のＡＣＮで溶出）による精製により、１－（７－クロロ－３－メチルイミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－１－イル）－２，２，２－トリフルオロエタノン（１．０２ｇ、３．８９ｍｍｏｌ、２工程での収率８２％）を黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.41 (dd, J = 2.0, 0.9 Hz, 1H),7.91 (dd, J = 7.3, 0.8 Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 7.3, 2.1 Hz, 1H), 2.74 (s, 3H)。
７－クロロ－３－メチルイミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－１－カルボン酸
Figure 2023524684000867
工程３： 磁気撹拌棒を備えたマイクロ波バイアルに、１－（７－クロロ－３－メチルイミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－１－イル）－２，２，２－トリフルオロエタノン（４００ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）の、２ＭのＮａＯＨ水溶液（４．５０ｍＬ、９．００ｍｍｏｌ）中の懸濁物を入れた。このバイアルを密封し、そしてマイクロ波反応器内で１１０℃で１０分間照射した。この反応混合物を周囲温度まで冷却し、水（３０ｍＬ）で希釈し、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。次いで、その水相を濃ＨＣｌでｐＨ２～３まで酸性にし、この間に、沈殿物が生じた。この沈殿物を減圧濾過により集め、水で洗浄し、そして吸引により乾燥させて、７－クロロ－３－メチルイミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－１－カルボン酸（２６０ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ、収率８１％）を非晶質ベージュの固体として得た。LC-MS(方法1):0.58分、m/z= 211.1 [M+H]+。
７－クロロ－３－メチルイミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－１－カルボニルクロリド
Figure 2023524684000868
工程４： 塩化チオニル（２０．０μＬ、２７５μｍｏｌ）を、７－クロロ－３－メチルイミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－１－カルボン酸（４４．０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．１５ｍＬ、０．８６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１．１０ｍＬ）中の撹拌溶液に０℃で滴下により添加した。この反応混合物をこの温度で１５分間撹拌し、次いで周囲温度まで温め、そしてさらに１．５時間撹拌した。その揮発性物質を減圧中で除去し、そしてこの粗製の７－クロロ－３－メチルイミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－１－カルボニルクロリドを、定量的収率と仮定して、次の工程で直接使用した。
７－クロロ－Ｎ－（２－（４－メトキシベンジル）－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）－３－メチルイミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－１－カルボキサミド
Figure 2023524684000869
工程５： 磁気撹拌棒を備えた、火炎乾燥させた丸底フラスコに、４－アミノ－２－（４－メトキシベンジル）－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－１－オン（５０．０ｍｇ、１３９μｍｏｌ）の乾燥ピリジン（０．７０ｍＬ）中の溶液を窒素下で入れ、そしてこの溶液を撹拌しながら０℃まで冷却した。次いで、７－クロロ－３－メチルイミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－１－カルボニルクロリド（４７．６ｍｇ、２０８μｍｏｌ）のＤＣＭ（１．４０ｍＬ）中の溶液を滴下により添加し、そしてこの反応混合物を周囲温度まで温め、そして１６時間撹拌した。次いで、この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）とＤＣＭ（１０ｍＬ）との間で分配し、そしてこの混合物を相分離器に通した。次いで、その有機相を減圧中で濃縮して、粗生成物を得た。Ｃ１８による逆相フラッシュクロマトグラフィー（１０ｍｍｏｌの水性ＡｍＦ中５５～７５％のＡＣＮで溶出）による精製により、７－クロロ－Ｎ－（２－（４－メトキシベンジル）－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）－３－メチルイミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－１－カルボキサミド（６２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、収率７９％）を非晶質橙褐色固体として得た。LC-MS(方法1):1.54分、m/z= 551.3 [M+H]+。
７－クロロ－Ｎ－（１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）－３－メチルイミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－１－カルボキサミド（Ｉ－２７７）
Figure 2023524684000870
工程６： ７－クロロ－Ｎ－（２－（４－メトキシベンジル）－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）－３－メチルイミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－１－カルボキサミド（６２ｍｇ、１０９μｍｏｌ）のＴＦＡ（０．７３ｍＬ）中の溶液を、密封管内で撹拌しながら、９０℃で１８時間加熱した。次いで、この反応混合物を周囲温度まで冷却し、そして減圧中で濃縮した。その残渣を、Ｃ１８での逆相フラッシュクロマトグラフィー（１０ｍｍｏｌの水性ＡｍＦ中３６～５６％のＡＣＮで溶出）により直接精製して、７－クロロ－Ｎ－（１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－１－カルボキサミド（６．０ｍｇ、１３．９μｍｏｌ、収率１３％）を非晶質オフホワイトの固体として得た。LC-MS(方法2):2.17分、m/z= 417.2 [M+H]+；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.05 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.33(dd, J = 7.6, 0.5 Hz, 1H), 8.17 (dd, J = 7.4, 1.3 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 2.1,0.7 Hz, 1H), 7.59-7.50 (m, 2H), 7.17 (br. d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.14-7.08 (m, 1H), 7.03 (br. t, J= 7.2 Hz, 1H), 6.97 (dd, J = 7.5, 2.1 Hz, 1H), 6.72 (br. s, 1H), 6.12 (s, 1H),2.61 (s, 3H), 2.45 (br. s, 3H)。2.45 ppmの幅広の一重線は、DMSO-d5のピークと重なっている。
実施例１～５の方法に従って調製したさらなる化合物を、下記の表２に列挙する。これらの化合物についての対応する１Ｈ ＮＭＲおよび質量分析の特徴付けを、表１に記載する。下記の表２中の特定の化合物を、実施例１～５に記載される４－アミノ－２－（４－メトキシベンジル）－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－１－オンを調製が実施例中で以下にさらに記載されている他の化合物で置き換えることにより、調製した。
Figure 2023524684000871
 実施例６
６，８－ジフルオロ－Ｎ－（１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－３－カルボキサミド（Ｉ－１８０）
Figure 2023524684000872
 ２－（（（３，５－ジフルオロピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－オキソ酢酸エチル
Figure 2023524684000873
工程１： 磁気撹拌棒を備えた、火炎乾燥させた丸底フラスコに、（３，５－ジフルオロピリジン－２－イル）メタンアミン（５００ｍｇ、３．４６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．９７ｍＬ、６．９５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（７．００ｍＬ）中の溶液を入れ、そしてこの混合物を撹拌しながら０℃まで冷却した。クロロオキソ酢酸エチル（０．３９ｍＬ、３．４９ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下により添加し、そしてこの反応混合物を周囲温度まで昇温させ、そして３日間撹拌した。この反応を水（２０ｍＬ）でクエンチし、そしてこの混合物をＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、乾燥させ（無水ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして減圧中で濃縮した。シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中５～８０％のＥｔＯＡｃで溶出）による精製により、２－（（（３，５－ジフルオロピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－オキソ酢酸エチル（４５２ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ、収率５３％）を黄色ガム状物質として得た。LC-MS(方法1):0.61分、m/z= 245.1 [M+H]+；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.32 (d, 2.3 Hz, 1H), 8.21 (br. s, 1H), 7.27-7.22 (m, 1H), 4.69(dt, 5.1, 1.6 Hz, 1H), 4.39 (q, 7.1 Hz, 2H), 1.40 (t, 7.2 Hz, 3H)。
６，８－ジフルオロイミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－３－カルボン酸エチル
Figure 2023524684000874
工程２： 磁気撹拌棒および還流冷却器を備えた丸底フラスコに、２－（（（３，５－ジフルオロピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－オキソ酢酸エチル（４１２ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（４．１０ｍＬ）中の溶液を入れ、次いでＰＯＣｌ３（１．５０ｍＬ、１６．０ｍｍｏｌ）を周囲温度で撹拌しながら滴下により添加した。次いで、この反応混合物を撹拌しながら１８時間、１２０℃まで加熱し、その後、周囲温度まで冷却した。その揮発性物質を減圧中で除去し、そしてその残渣を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）の添加により注意深くクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（３×２５ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機相を乾燥させ（無水ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして減圧中で濃縮した。シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中５～２０％のＥｔＯＡｃで溶出）による精製により、６，８－ジフルオロイミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－３－カルボン酸エチル（３０６ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ、収率８０％）を非常に淡い黄色の固体として得た。LC-MS(方法1):0.94分、m/z= 227.7 [M+H]+。
６，８－ジフルオロイミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure 2023524684000875
工程３： ２ＭのＮａＯＨ水溶液（０．２５ｍＬ、０．５０ｍｍｏｌ）を、６，８－ジフルオロイミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－３－カルボン酸エチル（１００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）のエタノール（０．６７ｍＬ）および水（０．６７ｍＬ）中の撹拌溶液に一度に添加し、そしてこの混合物を周囲温度で１８時間撹拌した。次いで、この反応混合物を減圧中で濃縮して揮発性物質を除去し、そしてその残渣を水（１０ｍＬ）で希釈した。この混合物を濃ＨＣｌでｐＨ２～３まで酸性にした。生じた沈殿物を減圧濾過により集め、水で洗浄し、そして吸引により乾燥させて、６，８－ジフルオロイミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－３－カルボン酸（７３ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ、収率８３％）を淡黄色固体として得た。LC-MS(方法1):0.48分、m/z= 197.1 [M-H]-。
６，８－ジフルオロイミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－３－カルボニルクロリド
Figure 2023524684000876
工程４： 塩化チオニル（３０．０μＬ、４１．４μｍｏｌ）を、６，８－ジフルオロイミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－３－カルボン酸（５５．０ｍｇ、２７８μｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．２０ｍＬ、１．１４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１．１０ｍＬ）中の撹拌溶液に０℃で滴下により添加した。この反応混合物をこの温度で１５分間撹拌し、次いで周囲温度まで温め、そしてさらに１．５時間撹拌した。その揮発性物質を減圧中で除去し、そしてその粗製の６，８－ジフルオロイミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－３－カルボニルクロリドを、定量的収率と仮定して次の工程で直接使用した。
６，８－ジフルオロ－Ｎ－（２－（４－メトキシベンジル）－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－３－カルボキサミド
Figure 2023524684000877
工程５： 磁気撹拌棒を備えた、火炎乾燥させた丸底フラスコに、４－アミノ－２－（４－メトキシベンジル）－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－１－オン（５０ｍｇ、１３９μｍｏｌ）の乾燥ピリジン（０．７０ｍＬ）中の溶液を窒素下で入れ、そしてこの溶液を撹拌しながら０℃まで冷却した。次いで、６，８－ジフルオロイミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－３－カルボニルクロリド（６０．２ｍｇ、２７８μｍｏｌ）のＤＣＭ（１．３０ｍＬ）中の溶液を滴下により添加し、そしてこの反応混合物を周囲温度まで温め、そして１６時間撹拌した。次いで、この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）とＤＣＭ（１０ｍＬ）との間で分配し、そしてこの混合物を相分離器に通した。次いで、その有機相を減圧中で濃縮して、粗生成物を得た。シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中１０％のＥｔＯＡｃで溶出）による精製により、６，８－ジフルオロ－Ｎ－（２－（４－メトキシベンジル）－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－３－カルボキサミド（７７ｍｇ、１４２μｍｏｌ、定量的収率）を非晶質橙褐色固体として得た。LC-MS(方法1):1.60分、m/z= 539.3 [M+H]+。
６，８－ジフルオロ－Ｎ－（１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－３－カルボキサミド（Ｉ－１８０）
Figure 2023524684000878
工程６： ６，８－ジフルオロ－Ｎ－（２－（４－メトキシベンジル）－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－３－カルボキサミド（５７．０ｍｇ、１０５μｍｏｌ）のＴＦＡ（０．７０ｍＬ）中の溶液を、密封管内で撹拌しながら、７５℃で４０時間加熱した。次いで、この反応混合物を周囲温度まで冷却し、そして減圧中で濃縮した。その残渣を、Ｃ１８での逆相フラッシュクロマトグラフィー（１０ｍｍｏｌの水性ＡｍＦ中４０～６５％のＡＣＮで溶出）により直接精製して、６，８－ジフルオロ－Ｎ－（１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－３－カルボキサミド（１７．０ｍｇ、４０．６μｍｏｌ、収率３９％）を非晶質橙色固体として得た。LC-MS(方法2):2.51分、m/z= 419.3 [M+H]+；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.02 (br. s, 1H), 9.14 (d, 4.0Hz, 1H), 9.03 (s, 1H), 7.84 (d, 0.8 Hz, 1H), 7.78 (dd, 7.6, 1.2 Hz, 1H),7.65-7.62 (m, 1H), 7.62-7.57 (m, 1H), 7.44 (ddd, 10.6, 8.8, 1.8 Hz, 1H),6.99-6.92 (m, 2H), 6.90-6.85 (m, 1H), 6.68 (br. s, 1H), 6.10 (s, 1H), 2.23 (br.s, 3H)。
実施例６の方法に従って調製したさらなる化合物を、下記の表３に列挙する。
Figure 2023524684000879
 実施例７
Ｎ－（１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロ－１，４－メタノナフタレン－１－カルボキサミド（Ｉ－２２６）
Figure 2023524684000880
 Ｎ－（２－（４－メトキシベンジル）－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロ－１，４－メタノナフタレン－１－カルボキサミド
Figure 2023524684000881
工程１： 磁気撹拌棒を備えた、ねじ蓋式のガラス反応管に、激しく撹拌している、４－アミノ－２－（４－メトキシベンジル）－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－１－オン（５０．０ｍｇ、１３９μｍｏｌ）および１，２，３，４－テトラヒドロ－１，４－メタノナフタレン－１－カルボン酸（３１．２ｍｇ、１６６μｍｏｌ）のＤＣＭ（０．５０ｍＬ）中の混合物を周囲温度で入れた。Ｎ－メチルイミダゾール（４０．０μＬ、５００μｍｏｌ）を滴下により添加し、その後、テトラメチルクロロホルムアミジニウムヘキサフルオロホスフェート（ＴＣＦＨ、４６．５ｍｇ、１６６μｍｏｌ）を一度に添加し、そしてこの反応混合物を周囲温度で２４時間撹拌した。次いで、この反応混合物をＤＣＭ（１０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）との間で分配し、そしてこの混合物を相分離器に通した。その有機相を減圧中で濃縮し、そしてその残渣をＣ１８での逆相フラッシュクロマトグラフィー（１０ｍｍｏｌの水性ＡｍＦ中５５～８０％のＡＣＮで溶出）により精製して、Ｎ－（２－（４－メトキシベンジル）－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロ－１，４－メタノナフタレン－１－カルボキサミド（５７．０ｍｇ、１０７μｍｏｌ、収率７８％）を非晶質オフホワイトの固体として得た。LC-MS(方法1):1.58分、m/z= 529.4 [M+H]+。
Ｎ－（１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロ－１，４－メタノナフタレン－１－カルボキサミド（Ｉ－２２６）
Figure 2023524684000882
工程２： Ｎ－（２－（４－メトキシベンジル）－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロ－１，４－メタノナフタレン－１－カルボキサミド（５７．０ｍｇ、１０７μｍｏｌ）のＴＦＡ（０．７１ｍＬ）中の溶液を、密封管内で撹拌しながら、９０℃で１８時間加熱した。次いで、この反応混合物を周囲温度まで冷却し、そして減圧中で濃縮した。その残渣を、Ｃ１８での逆相フラッシュクロマトグラフィー（１０ｍｍｏｌの水性ＡｍＦ中４０～６０％のＡＣＮで溶出）により直接精製して、Ｎ－（１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロ－１，４－メタノナフタレン－１－カルボキサミド（３７．０ｍｇ、９０．５μｍｏｌ、収率８５％）を非晶質オフホワイトの固体として得た。LC-MS(方法2):2.49分、m/z= 409.4 [M+H]+；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)、ジアステレオマーの１：１の混合物として、δ 9.02 (br. s, 1H), 8.99 (br. s,1H), 8.80 (br. s, 2H), 7.67-7.53 (m, 6H), 7.23-7.10 (m, 6H), 7.09-6.91 (m, 6H),6.85 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.66-6.58 (m, 3H), 6.07 (s, 2H), 3.31 (dd, J = 11.4,3.4 Hz, 2H), 2.29 (br. s, 6H), 1.93-1.84 (m, 2H), 1.81-1.76 (m, 1H), 1.76-1.64(m, 3H), 1.44 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 1.36 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 1.22-1.14 (m, 1H),1.14-1.08 (m, 1H), 1.08-0.99 (m, 2H)。このスペクトルを７０℃（３４３Ｋ）で記録した。
実施例８
Ｎ－（１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－カルボキサミド（Ｉ－１３）
Figure 2023524684000883
 Ｎ－（２－（４－メトキシベンジル）－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－カルボキサミド
Figure 2023524684000884
工程１： ４－アミノ－２－（４－メトキシベンジル）－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－１－オン（１００ｍｇ、０．２７８ｍｍｏｌ）、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ、１２７ｍｇ、０．３３６ｍｍｏｌ）、および１，２－ベンゾチアゾール－３－カルボン酸（５０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中の溶液に、ＮａＨＣＯ３（７０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を窒素の雰囲気下で２２℃で撹拌した。１８時間後、この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で処理し、そしてＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そしてロータリーエバポレーションにより濃縮した。得られた物質を、Ｃ１８カラムクロマトグラフィー（２０％～１００％のＭｅＣＮ／１０ｍＭのＡｍＦで溶出）により精製した。生成物を含む画分を合わせ、そして凍結乾燥させて、表題化合物を白色粉末として得た（１０５ｍｇ、収率７２％）。m/z = 520.4 [M+H]+。
Ｎ－（１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－カルボキサミド（Ｉ－１３）
Figure 2023524684000885
工程２： Ｎ－（２－（４－メトキシベンジル）－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－カルボキサミド（１０５ｍｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（５．０ｍＬ）で処理し、そして得られた混合物を１２０℃で撹拌した。２時間後、この反応混合物をロータリーエバポレーションにより濃縮し、そして得られた物質を、Ｃ１８カラムクロマトグラフィー（２０％～１００％のＭｅＣＮ／１０ｍＭのＡｍＦで溶出）により精製した。生成物を含む画分を合わせ、そして凍結乾燥させて、表題化合物を白色粉末として得た（４５ｍｇ、収率５８％）。m/z = 400.3 [M+H]+；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 10.15 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.58(d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H),7.74-7.55 (m, 4H), 7.06-6.93 (m, 2H), 6.89 (t, J = 13.3 Hz, 1H), 6.68 (br s,1H), 6.12 (s, 1H), 2.40-2.10 (br s, 3H)。
実施例７および８の方法に従って調製したさらなる化合物を、下記の表４に列挙する。下記の表４中の特定の化合物を、調製が実施例７および８に記載される４－アミノ－２－（４－メトキシベンジル）－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－１－オンを実施例中で以下にさらに記載されている他の化合物で置き換えることにより、調製した。
Figure 2023524684000886
Figure 2023524684000887
 実施例９
Ｎ－［３－（２－メチルフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－カルボキサミド（Ｉ－４３）
Figure 2023524684000888
 Ｎ－｛２－［（４－メトキシフェニル）メチル］－３－（２－メチルフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－カルボキサミド
Figure 2023524684000889
工程１： ４－アミノ－２－（４－メトキシベンジル）－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－１－オン（５０ｍｇ、１３９μｍｏｌ、１．００ｅｑ．）の無水ＴＨＦ（０．７ｍＬ）中の溶液に、ＤＩＰＥＡ（１９．２μＬ、１３９μｍｏｌ、１．００ｅｑ．）を添加した。この混合物を撹拌し、そして０℃まで冷却した。トリホスゲン（４１．８ｍｇ、１４１μｍｏｌ、１．０１ｅｑ．）の無水ＴＨＦ（０．７ｍＬ）中の溶液を０℃で滴下により添加した。この混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、この溶液を、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール（１１６ｍｇ、９７３μｍｏｌ、７．００ｅｑ．）のピリジン（１．５ｍＬ）およびＤＭＡＰ（触媒量）中の溶液に添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。この反応混合物を水性ＮＨ４Ｃｌで希釈し、そしてジクロロメタンで抽出した。その有機層を濃縮して、Ｎ－｛２－［（４－メトキシフェニル）メチル］－３－（２－メチルフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－カルボキサミドを褐色固体として得（３５ｍｇ）を得、これをさらに精製せずに次の工程で使用した。LC-MS(方法1):1.42分、m/z= 504.4 [M+H]+。
Ｎ－［３－（２－メチルフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－カルボキサミド（Ｉ－４３）
Figure 2023524684000890
工程２： Ｎ－｛２－［（４－メトキシフェニル）メチル］－３－（２－メチルフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－カルボキサミド（３５ｍｇ、粗製）のトリフルオロ酢酸（１０ｍｌ、１３０ｍｍｏｌ）中の溶液を８０℃で一晩撹拌した。この反応混合物を濃縮した。得られた残渣を逆相カラムクロマトグラフィー（Ｃ１８：１２ｇのカラム；水１０ｍＭのＡｍＦ中／アセトニトリル）により精製し、そして凍結乾燥して、Ｎ－［３－（２－メチルフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－カルボキサミド（１８．８ｍｇ、４９．０μｍｏｌ、収率３５％）を白色固体として得た。LC-MS(方法1):1.51分、純度>99%、m/z = 383.9 [M+H]+；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.95 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 7.68 (d, J = 8.0 Hz,1H), 7.60-7.50 (m, 2H), 7.47-7.35 (m, 1H), 7.19-7.06 (m, 3H), 7.02 (d, J = 7.3Hz, 1H), 6.95 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 6.88 (td, J = 7.4, 1.0 Hz, 1H), 6.54 (s,1H), 5.88 (s, 1H), 3.68-3.50 (m, 1H), 3.01-2.80 (m, 3H), 2.07 (s, 3H)。
実施例９の方法に従って調製したさらなる化合物を、下記の表５に列挙する。下記の表５中の特定の化合物を、実施例９に記載される４－アミノ－２－（４－メトキシベンジル）－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－１－オンを調製が実施例中で以下にさらに記載されている他の化合物で置き換えることにより、調製した。
Figure 2023524684000891
Figure 2023524684000892
Figure 2023524684000893
Figure 2023524684000894
Figure 2023524684000895
Figure 2023524684000896
 実施例１０
Ｎ－［６－ブロモ－３－（２－メチルフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－１－ベンゾチオフェン－３－カルボキサミド（Ｉ－２９）およびＮ－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（２－メチルフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－１－ベンゾチオフェン－３－カルボキサミド（Ｉ－１１５）
Figure 2023524684000897
 ５－ブロモ－３－ニトロフタル酸
Figure 2023524684000898
工程１： ５－ブロモ－２－メチル－３－ニトロ安息香酸（２９０ｇ、１．１２ｍｏｌ、１．００ｅｑ）のＨ２Ｏ（２．９０Ｌ）中の溶液に、ＫＯＨ（３１３ｇ、５．５８ｍｏｌ、５．００ｅｑ）を２５℃で添加した。この混合物に、ＫＭｎＯ４（８８１ｇ、５．５８ｍｏｌ、５．００ｅｑ）を７０℃で添加し、次いでこの反応混合物を７０℃で１６時間撹拌した。この反応混合物にＮａ２ＳＯ３（１０％、３．００Ｌ）を添加し、次いでこの混合物を濾過した。その濾液に６ＭのＨＣｌを添加してそのｐＨを１に調整し、そしてその水相を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、５－ブロモ－３－ニトロフタル酸（１７３ｇ）を黄色固体として得た。LC-MS(方法1、220nm):1.73分、純度73.4%、1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.53 (s, 1H), 8.34(s, 1H)。
５－ブロモ－３－ニトロフタロイルジクロリド
Figure 2023524684000899
工程２： ５－ブロモ－３－ニトロフタル酸（７５．０ｇ、２５９ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）のトルエン（１３０ｍＬ）中の溶液に、ＳＯＣｌ２（２４５ｇ、２．０６ｍｏｌ、１４９ｍＬ、７．９７ｅｑ）を２５℃で添加し、次いでこの混合物を１００℃まで加熱し、そして１００℃で３．５時間撹拌した。２バッチのこの混合物を濃縮し、次いでトルエン（３×１００ｍＬ）に溶解させて濃縮して、５－ブロモ－３－ニトロフタロイルジクロリド（１６５ｇ）を褐色油状物として得た。この生成物をさらに精製せずに次の工程で使用した。ＬＣ－ＭＳ分析のために、この生成物をＭｅＯＨでクエンチした：LC-MS(方法1、220nm):0.21分、m/z = 318.0 [M+H]+。
６－ブロモ－２－（４－メトキシベンジル）－４－ニトロイソインドリン－１，３－ジオン
Figure 2023524684000900
工程３： ５－ブロモ－３－ニトロフタロイルジクロリド（８２．３ｇ、２５２ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）のＴＨＦ（１４０ｍＬ）中の溶液に、ＰＭＢＮＨ２（４１．４ｇ、３０２ｍｍｏｌ、３９．１ｍＬ、１．２０ｅｑ）およびＥｔ３Ｎ（８３．７ｇ、８２７ｍｍｏｌ、１１５ｍＬ、３．２８ｅｑ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中の混合物を０℃で滴下により添加し、次いでこの混合物を７０℃まで加熱し、そして７０℃で１５時間撹拌した。この混合物を濃縮し、次いでＡｃＯＨ（１８９ｇ、３．１５ｍｏｌ、１８０ｍＬ、１２．５ｅｑ）に溶解させた。この混合物を９０℃まで加熱し、そして９０℃で４．５時間撹拌した。２バッチのこの混合物をＤＣＭ（２００ｍＬ）で希釈し、そして濃縮した。その残渣をトルエン（２×２００ｍＬ）に溶解させて濃縮し、残渣を得た。この残渣を酢酸エチル（５００ｍＬ）に溶解させ、そして水（５００ｍＬ）に注いだ。その水相を酢酸エチル（３×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濾過した。その濾液を濃縮して、６－ブロモ－２－（４－メトキシベンジル）－４－ニトロイソインドリン－１，３－ジオン（２０４ｇ）を黄色固体として得た。LC-MS(方法1、220nm):0.99分、m/z = 415.2 [M+Na]+；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.58 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.41 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.88 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.69 (s, 2H), 3.72 (s,3H)。
４－アミノ－６－ブロモ－２－（４－メトキシベンジル）イソインドリン－１，３－ジオン
Figure 2023524684000901
工程４： ６－ブロモ－２－（４－メトキシベンジル）－４－ニトロイソインドリン－１，３－ジオン（１００ｇ、２５６ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）のＥｔＯＨ（１．００Ｌ）／Ｈ２Ｏ（２００ｍＬ）中の溶液に、ＮＨ４Ｃｌ（５４．７ｇ、１．０２ｍｏｌ、４．００ｅｑ）を２５℃で添加した。この混合物を４０℃まで加熱し、次いでＦｅ（４２．８ｇ、７６７ｍｍｏｌ、３．００ｅｑ）をこの混合物に４０℃で添加した。得られた混合物を８０℃まで加熱し、そして８０℃で１．５時間撹拌した。２バッチのこの混合物を水（２００ｍＬ）に注ぎ、濾過し、そしてその濾液を減圧中で濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そしてその濾液を濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝１／０～０／１、３／１の石油エーテル／酢酸エチル中で生成物のＲｆ＝０．５）により精製して、４－アミノ－６－ブロモ－２－（４－メトキシベンジル）イソインドリン－１，３－ジオン（６３．３ｇ、１４５．５ｍｍｏｌ、純度８３．０％）を黄色固体として得た。LC-MS(方法1、220nm):0.99分、m/z = 361.1 [M+H]+；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.22-7.18 (m, 3H), 7.06 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.65 (s, 2H), 4.61 (s,2H), 3.71 (s, 3H)。
４－アミノ－６－ブロモ－３－ヒドロキシ－２－（４－メトキシベンジル）－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－１－オン
Figure 2023524684000902
工程５： ４－アミノ－６－ブロモ－２－（４－メトキシベンジル）イソインドリン－１，３－ジオン（７７．３ｇ、１７８ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）のＤＣＭ（１．００Ｌ）中の溶液に、ｏ－トリルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル中０．９Ｍ、４９３ｍＬ、２．５０ｅｑ）を０℃で滴下により添加し、次いでこの混合物を２５℃まで温め、そして２５℃で１．５時間撹拌した。この混合物をＮＨ４Ｃｌの飽和水溶液（８００ｍＬ）に注ぎ、そして酢酸エチル（３×８００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（８００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濾過した。その濾液を濃縮して、４－アミノ－６－ブロモ－３－ヒドロキシ－２－（４－メトキシベンジル）－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－１－オン（１４５．４ｇ、粗製）を黒褐色油状物として得た。この生成物をさらに精製せずに次の工程で使用した。LC-MS(方法1、220nm):0.99分、m/z = 437.2 [M-OH]+。
４－アミノ－６－ブロモ－２－（４－メトキシベンジル）－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－１－オン
Figure 2023524684000903
工程６： ４－アミノ－６－ブロモ－３－ヒドロキシ－２－（４－メトキシベンジル）－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－１－オン（１３１ｇ、２８９ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）のＤＣＭ（１．００Ｌ）中の溶液に、ＴＦＡ（３３０ｇ、２．８９ｍｏｌ、２１４ｍＬ、１０．０ｅｑ）を２５℃で添加し、次いでこの混合物に、トリエチルシラン（６７．２ｇ、５７８ｍｍｏｌ、９２．３ｍＬ、２．００ｅｑ）を０℃で添加した。この混合物を２５℃まで温め、そして２５℃で１時間撹拌した。２バッチのこの混合物を減圧中で濃縮して、残渣を得た。この残渣に水（５００ｍＬ）を添加し、そしてそのｐＨを、アンモニアの添加により８に調整した。この混合物をＤＣＭ（３×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そしてその濾液を濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝１／０～０／１）およびｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより精製して、４－アミノ－６－ブロモ－２－（４－メトキシベンジル）－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－１－オン（４１．０ｇ、８６．３ｍｍｏｌ、純度９４．４％）を赤褐色固体として、および７－アミノ－５－ブロモ－２－（４－メトキシベンジル）－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－１－オン（２９．０ｇ、６１．７ｍｍｏｌ、純度９３．１％）を黄色固体として得た。
４－アミノ－６－ブロモ－２－（４－メトキシベンジル）－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－１－オンについての特徴付けデータ:LC-MS(方法1、220nm):1.00分、m/z = 437.2 [M+H]+；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.54 - 7.53 (m, 1H), 7.28 -7.23 (m,4H), 7.15 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 6.99 - 6.97 (m, 8H),6.93 - 6.83 (m, 5H), 6.48 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 5.52 (s, 1H), 5.39 (s,1H), 4.95 - 4.87 (m, 3H), 4.74 (s, 1H), 3.71 (s, 6H), 3.58 (d, J = 14.8 Hz 1H), 3.49 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 2.25 (s, 3H), 1.51 (s,2H)。
Ｎ－［６－ブロモ－３－（２－メチルフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－１－ベンゾチオフェン－３－カルボキサミド（Ｉ－２９）
Figure 2023524684000904
工程７および８： 実施例１の工程５および６の手順に従って、４－アミノ－６－ブロモ－２－（４－メトキシベンジル）－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－１－オンをＮ－［６－ブロモ－３－（２－メチルフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－１－ベンゾチオフェン－３－カルボキサミドに転換した。MS: m/z = 477.0 [M+H]+；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ10.12-10.35 (m, 1H), 9.13-9.35 (m, 1H), 7.96-8.08 (m, 2H), 7.80-7.87 (m, 1H),7.71-7.78 (m, 1H), 7.56-7.68 (m, 1H), 7.32-7.49 (m, 2H), 7.05-7.14 (m, 1H),6.88-7.05 (m, 2H), 6.44-6.82 (m, 1H), 5.91-6.11 (m, 1H), 1.82-2.38 (m, 3H)。
Ｎ－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（２－メチルフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－１－ベンゾチオフェン－３－カルボキサミド（Ｉ－１１５）
Figure 2023524684000905
工程９： Ｎ－［６－ブロモ－３－（２－メチルフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－１－ベンゾチオフェン－３－カルボキサミド（４０ｍｇ、８３．７μｍｏｌ）、１－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（１９．１ｍｇ）、Ｎａ２ＣＯ３（２６ｍｇ）を、撹拌棒を備えた、ねじ蓋式のガラス反応管内で、ジオキサン（０．５ｍＬ）に懸濁させた。この懸濁物を凍結－吸引－解凍のサイクルに供し（３サイクル）、次いで窒素を、この懸濁物に１０分間吹き込んだ。次いで、パラジウム（ＩＩ）ビス（トリフェニルホスフィン）ジクロリド（１．８ｍｇ、２．５６μｍｏｌ）をこの懸濁物に添加した。このガラス反応管を密封し、そして撹拌しながら、予熱した油浴（１１０℃、外部）に５時間入れた。この反応混合物をセライトで濾過し、そして酢酸エチルで洗浄した。合わせた濾液を減圧下で濃縮し、そしてその残渣を逆相フラッシュカラムクロマトグラフィー（１０ｍＭのＡｍＦを含む水中０～１００％のアセトニトリルで溶出）により精製して、凍結乾燥後に、Ｎ－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（２－メチルフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－１－ベンゾチオフェン－３－カルボキサミド（３．３ｍｇ、収率７．８％）を白色固体として得た。MS: m/z = 479.3 [M+H]+；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.46 (brs, 1H), 8.26 (br s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.86 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.76 (s, 1H),7.49 - 7.40 (m, 3H), 7.36 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.24 - 7.21 (m, 1H), 6.85 (s,1H), 6.35 (s, 1H), 5.87 (s, 1H), 3.97 (s, 3H), 1.55 (s, 3H)。
実施例１０の方法に従って調製したさらなる化合物を、下記の表６に列挙する。下記の表６中の特定の化合物を、実施例１０に記載されるＮ－［６－ブロモ－３－（２－メチルフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－１－ベンゾチオフェン－３－カルボキサミドを調製が実施例中で以下にさらに記載されている他の化合物で置き換えることにより、調製した。
Figure 2023524684000906
 実施例１１
３－フルオロ－Ｎ－［３－（２－メチルフェニル）－６－（イソプロピル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（Ｉ－２６６）
Figure 2023524684000907
 ４－アミノ－２－［（４－メトキシフェニル）メチル］－３－（２－メチルフェニル）－６－（プロパン－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－１－オン
Figure 2023524684000908
工程１： ４ｍＬのバイアル内の塩化ニッケル（ＩＩ）１，２－ジメトキシエタン（６．２５ｍｇ）および４，４’－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－２，２’－ジピリジル（８．７５ｍｇ）のジオキサン（０．５ｍＬ）中のストック溶液を窒素で１５分間（溶液が明青色に変わるまで）パージした。撹拌棒を入れた別の４ｍＬのバイアル内で、４－アミノ－６－ブロモ－２－［（４－メトキシフェニル）メチル］－３－（２－メチルフェニル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－１－オン（５０ｍｇ、１１４μｍｏｌ）および［Ｉｒ｛ｄＦＣＦ３ｐｐｙ｝２（ｂｐｙ）］ＰＦ６（２８．３ｍｇ、１．０ｅｑ）のジオキサン（０．６ｍＬ）中の溶液を撹拌しながら窒素でパージした。この溶液に、１，１，１，３，３，３－ヘキサメチル－２－（トリメチルシリル）トリシラン（３５．１μＬ、１．０ｅｑ）、水酸化リチウム（５．４６ｍｇ、２ｅｑ）、１００μＬのニッケル／配位子ストック溶液、および２－ブロモプロパン（１２．７μＬ、１．２ｅｑ）を順番に添加した。この反応混合物を１０分間スパージし、次いで密封した。この反応混合物を撹拌しながら、青色ＬＥＤ光の６ｃｍ前に７２時間置いた。この反応混合物を濃縮し、そしてその残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０～１００％のＥｔＯＡｃで溶出）により精製して、４－アミノ－２－［（４－メトキシフェニル）メチル］－３－（２－メチルフェニル）－６－（プロパン－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－１－オン（３０ｍｇ、７４．９μｍｏｌ、６５．７％）を得た。
３－フルオロ－Ｎ－［３－（２－メチルフェニル）－６－（イソプロピル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（Ｉ－２６６）
Figure 2023524684000909
工程２： ３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）安息香酸（３９．９ｍｇ、１９２μｍｏｌ）のＤＣＥ（０．２ｍＬ）中の懸濁物に、１－クロロ－Ｎ，Ｎ，２－トリメチル－１－プロペニルアミン（２５．３μＬ、２ｅｑ）を添加した。この混合物を室温で、この溶液が透明になるまで５分間撹拌し、次いで４－アミノ－２－［（４－メトキシフェニル）メチル］－３－（イソプロピル）－６－（２－メチルプロピル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－１－オン（４０ｍｇ、９６．４μｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（３．７０ｍｇ、９．６４μｍｏｌ）、およびピリジン（３８．９μＬ、５ｅｑ）の１，１－ジクロロエタン（１ｍＬ）中の溶液に添加した。この反応混合物をおよそ２０分間撹拌し、次いで濃縮した。
その残渣を１ｍＬのＴＦＡで処理し、そして１００℃で２時間撹拌した。この反応物をトルエンで希釈し、次いで濃縮することを３回行った。その残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣで精製して、３－フルオロ－Ｎ－［３－（２－メチルフェニル）－６－（イソプロピル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（９．７ｍｇ、２０．０μｍｏｌ、２０．７％）を得た。MS: m/z = 471.4 [M+H]+；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.29(d, J = 6.82 Hz, 6H), 2.17 (br d, J = 1.26 Hz, 3H), 3.02-3.14 (m, 1H), 5.85 (s,1H), 6.60 (s, 1H), 6.87-6.99 (m, 2H), 7.01-7.09 (m, 1H), 7.33-7.41 (m, 2H),7.49 (br d, 8.84 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 1.26 Hz, 1H), 7.87 (br d, J = 8.59 Hz,1H), 8.99 (s, 1H), 10.33 (s, 1H)。
実施例１１の方法に従って調製したさらなる化合物を、下記の表７に列挙する。下記の表７中の特定の化合物を、調製が実施例中の他の箇所に記載されている他の化合物を用いて調製した。
Figure 2023524684000910
 実施例１２
Ｎ－（６－ブロモ－３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Figure 2023524684000911
工程１： 化合物１（１８５ｇ、９９９ｍｍｏｌ）のＨ２ＳＯ４（１．２０Ｌ）中の溶液に、１，３－ジブロモ－５，５－ジメチルヒダントイン（１４３ｇ、５００ｍｍｏｌ）を２０℃で添加し、この混合物を８５℃で２時間撹拌した。この混合物を２０℃まで冷却し、次いでこれを氷水（５．００Ｌ）に注ぎ、そして濾過した。その濾過したケーキを減圧下で濃縮して、化合物２（２４０ｇ、収率８４．５％）を黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 14.15 (br, 1H), 8.55 (d, J = 3.2Hz, 1H), 8.32 - 8.29 (m, 1H)。
工程２： ２－クロロ－５－フルオロベンズアルデヒド（６７．０ｇ、４２３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１．２０Ｌ）中の溶液に、以下の試薬（４－メトキシフェニル）メタンアミン（５８．０ｇ、４２３ｍｍｏｌ）、化合物２（１２０ｇ、４２３ｍｍｏｌ）、およびｔｅｒｔ－ブチルイソシアニド（３５．１ｇ、４２３ｍｍｏｌ）を２０℃でＮ２下で順番に添加した。この混合物を２０℃で２時間撹拌した。この混合物を直接濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝５０：１～５：１、Ｒｆ＝０．４０）により精製して、化合物３（２４８ｇ、収率８８．６％）を黄色固体として得た。MS: m/z = 648.1 [M+Na]+；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.52(br, 1H), 8.26 - 8.20 (m, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.61 - 7.51 (m, 1H), 7.28 - 7.08(m, 3H), 6.89 - 6.77 (m, 2H), 6.62 - 6.60 (m, 2H), 5.39 - 5.13 (m, 1H), 4.55 -4.27 (m, 1H), 3.65 (s, 3H), 1.30 - 1.25 (m, 9H)。
工程３： 化合物３（２４３ｇ、３６７ｍｍｏｌ）のＡＣＮ（１．５０Ｌ）中の溶液に、２－ｔｅｒｔ－ブチル－１，１，３，３－テトラメチルグアニジン（９４．３ｇ、５５０ｍｍｏｌ）を２０℃で添加した。この混合物を５０℃で２時間撹拌した。この混合物を濃縮して、化合物４（１９１ｇ、粗製）を黒色油状物として得た。MS: m/z = 522.9 [M+H]+。
工程４： 化合物４（１９１ｇ、３６７ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（１．５０Ｌ）中の溶液に、トリエチルシラン（２１３ｇ、１．８３ｍｏｌ）を２０℃で添加した。この混合物を９０℃で５時間撹拌した。この混合物を直接濃縮して、化合物５（１８６ｇ、粗製)を緑色油状物として得た。MS:m/z = 505.9 [M+H]+。
工程５： 化合物５（１８６ｇ、３６７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１．２０Ｌ）およびＡｃＯＨ（１５０ｍＬ）中の溶液に、ＮＨ４Ｃｌ（１３７ｇ、２．５７ｍｏｌ）を２０℃で添加した。この混合物を５０℃まで加熱し、そしてＦｅ（１４３ｇ、２．５７ｍｏｌ）を少しずつ添加した。この混合物を８０℃で１時間撹拌した。この混合物をＭｅＯＨ（２．００Ｌ）および酢酸エチル（２．００Ｌ）で希釈した。次いで、この混合物を水（４．００Ｌ）に注いだ。この混合物を酢酸エチル（２．００Ｌ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２．５０Ｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝５０／１～５／１、Ｒｆ＝０．４０）により精製した。次いで、この粗生成物をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ｌｕｎａ Ｃ１８ ２５０、５０ｍｍ、１０ｕｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：４０％～７０％、３０分）により精製して、化合物６（３０．５ｇ、収率１４．２％）をオフホワイトの固体として得た。MS: m/z = 476.8 [M+H]+；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.49 (d,J = 1.6 Hz, 1H), 7.45 - 7.41 (m, 1H), 7.12 - 7.08 (m, 2H), 7.05 - 7.00 (m, 1H),6.88 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.83 - 6.79 (m, 2H), 6.52 (dd, J = 3.2, 3.2 Hz, 1H),5.70 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 5.17 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.68 (d, J =14.8 Hz, 1H)。
工程６： ４－アミノ－６－ブロモ－３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－２－［（４－メトキシフェニル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－１－オン（７．０ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）を５００ｍＬのＡＣＮに溶解させ、そしてピリジン（２．３２ｇ、２９．４ｍｍｏｌ）および３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（３．３３ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）で処理した。１時間後、３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（０．８３３ｇ、３．６７ｍｍｏｌ）の第二のアリコートを添加し、そしてこの反応物を７２時間撹拌した。この混合物をＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。その有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、次いで濃縮して、Ｎ－［６－ブロモ－３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－２－［（４－メトキシフェニル）メチル］－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（１１ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）を得た。
工程７： 化合物７（８．５ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）をフラスコに添加し、そしてメタンスルホン酸（３５ｍＬ）に溶解させ、そして６０℃まで１６時間加熱した。水性炭酸ナトリウム（１０％）をこの混合物に添加した。その水層をＥｔＯＡｃで抽出し、次いで、その有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、Ｎ－［６－ブロモ－３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（６ｇ、収率８６．５％）を得た。
実施例１２の方法に従って調製したさらなる化合物を、下記の表８に列挙する。下記の表８中の特定の化合物を、調製が実施例中の他の箇所に記載されている他の化合物を用いて調製した。
Figure 2023524684000912
 実施例１３
Ｎ－［４－クロロ－１－（２－メチルフェニル）－３－オキソ－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－７－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（Ｉ－２３２）
Figure 2023524684000913
工程１： 化合物１（３０．０ｇ、１２７ｍｍｏｌ）および２，４－ジメトキシベンジルアミン（２２．３ｇ、１３３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１８０ｍＬ）中の溶液に、ＨＯＢｔ（２５．７ｇ、１９０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（３６．５ｇ、１９０ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（４１．０ｇ、３１７ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。この混合物を１０～２０℃で４時間撹拌した。この混合物を撹拌しながら９００ｍＬの水に注ぎ、そして酢酸エチル（１．００Ｌ×３）で抽出した。その有機層を０．５ＮのＨＣｌでｐＨを６～７調整し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２００ｍＬ）およびブライン（２００ｍＬ×２）で洗浄し、乾燥させ、そして濃縮した。その残渣を石油エーテル／酢酸エチル＝２０／１（３００ｍＬ）で２時間磨砕した。この混合物を濾過し、そしてそのフィルターケーキを乾燥させて、化合物２（３２．０ｇ、粗製)を明黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.47 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.0 Hz,1H), 7.07 (br, s, 1H), 6.48 - 6.45 (m, 2H), 4.57 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 3.85 (s,3H), 3.81 (s, 3H)。
工程２： 化合物２（３２．０ｇ、８３．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３２０ｍＬ）中の溶液に、ＮａＨ（４．９８ｇ、１２４ｍｍｏｌ、純度６０％、１．５０ｅｑ）を０℃で添加した。この混合物を０℃で０．５時間撹拌し、その後、ｐ－トルオイルクロリド（１７．５ｇ、１１３ｍｍｏｌ、１４．７ｍＬ、１．３６ｅｑ）を滴下により添加した。この混合物を０～２５℃でさらに２時間撹拌した。この混合物を１５０ｍＬのＮＨ４Ｃｌ水溶液の添加によりクエンチし、そして酢酸エチル（１５０ｍＬ×３）で抽出した。その有機層を乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝１／０～５／１、Ｒｆ＝０．５０）により精製して、化合物３（１２．８ｇ）を黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.24 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.25 - 7.19 (m, 2H), 7.13 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 7.6 Hz,1H), 6.50 - 6.47 (m, 1H), 6.43 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.12 (s, 2H), 3.81 (s, 3H),3.69 (s, 3H), 2.20 (s, 3H)。
工程３： 化合物３（１２．８ｇ、２５．４ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）のＴＨＦ（１２８ｍＬ）中の溶液に、－５０℃でＬｉＨＭＤＳ（１Ｍ、３８．１ｍＬ、１．５０ｅｑ）を添加した。この混合物を－５０℃でさらに４時間撹拌した。この混合物を６５０ｍＬの飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液によりクエンチし、そして６５０ｍＬ×２の酢酸エチルで抽出した。その有機層を合わせ、ブライン（６５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、そして濃縮して、化合物４（１２．０ｇ、粗製）を黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.48 (s, 1H), 8.21 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.39 (t, J = 7.2Hz, 1H), 7.30 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.43 - 6.41 (m,1H), 6.34 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.34 (br, s, 1H), 4.54 (d, J = 14.4 Hz, 1H),4.05 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 1.63 (s, 3H)。
工程４： 化合物４（１２．０ｇ、２３．８ｍｍｏｌ）およびＴＦＡ（６７．９ｇ、５９６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１２０ｍＬ）中の溶液に、Ｅｔ３ＳｉＨ（２７．７ｇ、２３８ｍｍｏｌ、３８．１ｍＬ、１０．０ｅｑ）を添加した。この混合物を１０～２０℃で１６時間撹拌した。この混合物を、飽和Ｎａ２ＣＯ３溶液でｐＨを７～８に調整し、そしてＤＣＭ（２００ｍＬ×３）で抽出した。その有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を石油エーテル／酢酸エチル＝２０／１（５０．０ｍＬ）中の溶液で１２時間磨砕し、次いで濾過してフィルターケーキを得た。このケーキを減圧下で乾燥させて、化合物５（８．５８ｇ、収率６６．２％）を黄色固体として得た。MS: m/z = 488.9 [M+H]+；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.48 -8.47 (m, 1H), 7.24 - 7.19 (m, 2H), 7.12 - 7.08 (m, 1H), 7.04 (d, J = 8.0 Hz,1H), 6.54 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.44 - 6.41 (m, 2H), 5.59 (s, 1H), 5.03 - 4.96 (m,1H), 3.84 - 3.80 (m, 4H), 3.74 - 3.72 (m, 3H), 2.33 (s, 3H)。
工程５： 反応バイアルに、７－ブロモ－４－クロロ－２－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］－１－（２－メチルフェニル）－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－オン（２５０ｍｇ、０．５１２ｍｍｏｌ）、３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（８１．６ｍｇ、０．３９４ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（５６．８ｍｇ、０．５９１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（２１．６ｍｇ、２３．６ｕｍｏｌ）、およびＸａｎｔｈｐｈｏｓ（４．５６ｍｇ、７．８８ｕｍｏｌ）を入れた。この反応容器を排気して窒素を逆充填することを３回行い、その後、乾燥トルエン（５ｍＬ）を添加した。１００℃まで１６時間加熱した。１ＮのＨＣｌでクエンチした。水（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そしてＳｉＯ２で乾燥させた。ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）ＥＺ Ｐｒｅｐフラッシュカラムで、ヘプタン中０～６０％のＥｔＯＡｃを使用して精製した（４０ｍｍのカラム）。合わせた画分を濃縮して、Ｎ－｛４－クロロ－２－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］－１－（２－メチルフェニル）－３－オキソ－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－７－イル｝－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（３２１ｍｇ、２５．６％）を橙色固体として得た。MS: m/z = 614.28 [M+H]+。
工程６： Ｎ－｛４－クロロ－２－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］－１－（２－メチルフェニル）－３－オキソ－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－７－イル｝－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（１５ｍｇ、０．０２４４３ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（５００ｕＬ）中の溶液を１００℃で１６時間加熱した。この混合物を濃縮し、そして逆相ＨＰＬＣ精製（２０～４０％のアセトニトリル／水、０．１％のギ酸を含有）により精製して、Ｎ－［４－クロロ－１－（２－メチルフェニル）－３－オキソ－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－７－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（５ｍｇ、０．０１０７８ｍｍｏｌ）を得た。
実施例１４
Ｎ－（４－アミノ－３－オキソ－１－（ｏ－トリル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－７－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（Ｉ－２６２）
Figure 2023524684000914
工程１： Ｎ－｛４－クロロ－２－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］－１－（２－メチルフェニル）－３－オキソ－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－７－イル｝－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（７５ｍｇ、０．１２２１ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶解させた。Ｎ２を５分間吹き込んだ。１－（２，４－ジメトキシフェニル）メタンアミン（２０．１μＬ、０．１３４３ｍｍｏｌ）を添加し、その後、エチルビス（プロパン－２－イル）アミン（３１．８μＬ、０．１８３１ｍｍｏｌ）を添加した。１００℃で１６時間撹拌した。この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で抽出し（２回）、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮した。この濃縮物を、ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣで、ヘプタン中０～５０％のＥｔＯＡｃを使用して精製して、Ｎ－｛２－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］－４－｛［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］アミノ｝－１－（２－メチルフェニル）－３－オキソ－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－７－イル｝－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（５９．０ｍｇ、６５％）を得た。MS: m/z = 745.53 [M+H]+。
工程２： Ｎ－｛２－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］－４－｛［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］アミノ｝－１－（２－メチルフェニル）－３－オキソ－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－７－イル｝－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（５９．０ｍｇ、０．０７９２２ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（１ｍＬ）に溶解させ、そして室温で１時間撹拌した。この混合物を１００℃まで１６時間加熱し、そして濃縮した。この濃縮物をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解させ、そしてこの溶液に、Ｅｔ３ＳｉＨ（３ｅｑ）およびＴＦＡ（１０ｅｑ）を添加し、これを８０℃で１時間撹拌した。逆相ＨＰＬＣにより精製して、Ｎ－（４－アミノ－３－オキソ－１－（ｏ－トリル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－７－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（５ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）を得た。
実施例１５
Ｎ－［３－（２－メチルフェニル）－１－オキソ－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－４－イル］－１，２－ベンゾチアゾール－３－カルボキサミド（Ｉ－１７６）
Figure 2023524684000915
工程１： ２，６－ジクロロ－Ｎ－［（４－メトキシフェニル）メチル］ピリジン－４－カルボキサミド（２．０ｇ、６．４２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３２．０ｍＬ）中の、Ｎ２雰囲気下の－５０℃の撹拌溶液に、ＬｉＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１．０Ｍの溶液を７．０５ｍＬ）をゆっくりと添加した。この橙色溶液を－７８℃で１時間撹拌した。この反応物に２－メチルベンゾイルクロリドの溶液（９１９μＬ、７．０６ｍｍｏｌ）を２分間かけて滴下により添加した。この反応物を－７８℃で０．５時間、次いで周囲温度で１６時間撹拌した。この混合物を冷却して－５０～－７８℃に戻し、そして１．１当量のＴＨＦ中１ＭのＬｉＨＭＤＳ（７．０５ｍＬ）をゆっくりと添加した。この反応物を－５０～－７８℃で１時間撹拌した。この混合物を水でゆっくりとクエンチし、そして濃縮してＴＨＦを除去した。この懸濁物をＥｔＯＡｃで希釈した。その層を分離し、そしてその水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。その有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濾過した。その粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（５０ｇ、固体装填、０～５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、４，６－ジクロロ－３－ヒドロキシ－２－［（４－メトキシフェニル）メチル］－３－（２－メチルフェニル）－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－オン（８１２ｍｇ、収率２９．５％）を得た。
工程２： ４，６－ジクロロ－３－ヒドロキシ－２－［（４－メトキシフェニル）メチル］－３－（２－メチルフェニル）－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－オン（８１２．８ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８．４５ｍＬ）中の、０℃の撹拌溶液に、窒素下で、ＴＦＡ（２．８９ｍＬ）を添加し、その後、トリエチルシラン（３．００ｍＬ、１８．９ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、この反応物を周囲温度まで温め、そして１６時間撹拌した。この混合物をＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、そして飽和ａｑ．ＮａＨＣＯ３でｐＨ６～７になるまでクエンチした。その有機層をもう１回抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗生成物を順相クロマトグラフィー（５０ｇ、３０～７０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製した。画分を濃縮して、４，６－ジクロロ－２－［（４－メトキシフェニル）メチル］－３－（２－メチルフェニル）－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－オン（５０２ｍｇ、収率６４．２％）を得た。
工程３： ４，６－ジクロロ－２－［（４－メトキシフェニル）メチル］－３－（２－メチルフェニル）－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－オン（２４３ｍｇ、０．５８７９ｍｍｏｌ）、ビス［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］アミン（２０５ｍｇ、０．６４６６ｍｍｏｌ）、エチルビス（プロパン－２－イル）アミン（１．５２ｍＬ、８．８１ｍｍｏｌ）および２－プロパノール（２．３５ｍＬ）を含む管を密封し、そして１５０℃で３０時間撹拌し、次いで周囲温度まで冷却した。この混合物を水／ＥｔＯＡｃで希釈した。その水層のｐＨをＮＨ４ＣｌでｐＨ７～８に調整した。その水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。その有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、そして濃縮した。その粗生成物を逆相クロマトグラフィー（３０ｇ、３０％～１００％のＡＣＮ／ギ酸アンモニウム（ａｑ））により精製した。生成物を含有する画分を濃縮して、４－｛ビス［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］アミノ｝－６－クロロ－２－［（４－メトキシフェニル）メチル］－３－（２－メチルフェニル）－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－オン（２４ｍｇ、収率６．１％）を得た。
工程４： ４－｛ビス［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］アミノ｝－６－クロロ－２－［（４－メトキシフェニル）メチル］－３－（２－メチルフェニル）－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－オン（２５ｍｇ、０．０３６０１ｍｍｏｌ）および無水ＮａＯＡｃ（１２．３ｍｇ）をメタノール（１．２ｍＬ）に溶解させた。この溶液をＮ２でパージし、そして９．６ｍｇのＰｄ／Ｃ １０％ ｗｔを添加した。この混合物を再度Ｎ２で、次いでＨ２でパージした。この混合物を室温でＨ２雰囲気下で１６時間撹拌した。この混合物をＮ２でパージし、そして５ｍｇのＰｄ／Ｃ １０％ ｗｔを添加した。この混合物を再度Ｎ２で、次いでＨ２でパージした。この混合物を室温でＨ２雰囲気下で１６時間撹拌した。この混合物をセライト（登録商標）で濾過し、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨで洗浄し、濃縮し、そして減圧で乾燥させて、４－｛ビス［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］アミノ｝－２－［（４－メトキシフェニル）メチル］－３－（２－メチルフェニル）－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－オン（３ｍｇ）を得た。
工程５： 固体の４－｛ビス［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］アミノ｝－２－［（４－メトキシフェニル）メチル］－３－（２－メチルフェニル）－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－オン（２４ｍｇ、０．０３６３７ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（０．７０ｍＬ、０．０８２８９ｍｍｏｌ）で処理し、そして周囲温度で撹拌した。２０分後、この混合物を濃縮した。４－アミノ－２－［（４－メトキシフェニル）メチル］－３－（２－メチルフェニル）－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－オンを含む粗製混合物（１３ｍｇ）を次の工程に直接使用した。
工程６： ４－アミノ－２－［（４－メトキシフェニル）メチル］－３－（２－メチルフェニル）－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－オン（１３．０ｍｇ、０．０３６１６ｍｍｏｌ）をピリジン（０．３６ｍＬ）に溶解させ、そして１，２－ベンゾチアゾール－３－カルボニルクロリド（１０．７ｍｇ、０．０５４２４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で２時間撹拌した。およそ１０．７ｍｇの１，２－ベンゾチアゾール－３－カルボニルクロリドをこの混合物に添加し、そしてこれをさらに１時間撹拌した。水（０．４ｍＬ）および５ｍｇのＫ２ＣＯ３をこの反応物に添加した。この混合物を周囲温度で０．５時間撹拌した。この混合物を濃縮し、ＤＣＭおよび水で希釈した。そのｐＨを７～８に調整し、そしてその層を分離した。その水層をＤＣＭで２回抽出した。その有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。Ｎ－（２－（４－メトキシベンジル）－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－４－イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－カルボキサミドを含む粗生成物（１８．８ｍｇ）を次の工程で直接使用した。
工程７： Ｎ－（２－（４－メトキシベンジル）－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－４－イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－カルボキサミド（１９．４ｍｇ、０．０３６１５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．１８ｍＬ）中の０℃の撹拌溶液に、窒素下で、０．２％のトリフル酸を含むＴＦＡ（５５．３ｕＬ）を添加し、その後、トリエチルシラン（５７．６μＬ、０．３６１５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を周囲温度まで昇温させ、そして１６時間撹拌した。この混合物を濃縮し、ＤＣＭ／水で希釈し、そして飽和ａｑ．ＮａＨＣＯ３でゆっくりと、ｐＨ６～７になるまでクエンチした。その有機層をもう１回抽出し、ブラインで洗浄し、そして濃縮した。その粗生成物を逆相クロマトグラフィー（１０ｇ、１０～７５％のＡＣＮ／ギ酸アンモニウム（１０ｍＭ）により精製した。純粋な画分を合わせ、濃縮し、そして凍結乾燥させて、Ｎ－［３－（２－メチルフェニル）－１－オキソ－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－４－イル］－１，２－ベンゾチアゾール－３－カルボキサミド（１ｍｇ、収率６．６％）を得た。
実施例１６
Ｎ－［５－（２－クロロフェニル）－２－（メチルスルファニル）－７－オキソ－５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Figure 2023524684000916
工程１： 丸底フラスコに、６－ヒドロキシ－２－（メチルスルファニル）ピリミジン－４－カルボン酸（１．２９ｇ、６．９５ｍｍｏｌ）を添加し、これをＰＯＣｌ３（１５ｍＬ）に懸濁させ、そして９５℃まで加熱した。２時間後、この反応物を冷却し、濃縮し、そしてＴＨＦ（１０ｍＬ）に再度溶解させた。別のフラスコ内で、ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の２－クロロ－Ｎ－［（４－メトキシフェニル）メチル］ベンズアミド（１．６ｇ、５．８０ｍｍｏｌ）を－７８℃まで冷却し、そしてリチオビス（トリメチルシリル）アミン（５．８０ｍＬ、５．８０ｍｍｏｌ）を入れた。フラスコ１からの溶液を第二のフラスコに滴下により添加した。３０分後、この反応を水でクエンチし、そして酢酸エチルで抽出した。その有機層を濃縮して、６－クロロ－Ｎ－（２－クロロベンゾイル）－Ｎ－［（４－メトキシフェニル）メチル］－２－（メチルスルファニル）ピリミジン－４－カルボキサミド（５５０ｍｇ、収率２０．５％）を得た。
工程２： ６－クロロ－Ｎ－（２－クロロベンゾイル）－Ｎ－［（４－メトキシフェニル）メチル］－２－（メチルスルファニル）ピリミジン－４－カルボキサミド（５４７ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ中の混合物を－７８℃まで冷却し、そしてリチオビス（トリメチルシリル）アミン（１．１８ｍＬ、１．１８ｍｍｏｌ）を入れた。この反応物を－７８℃で１時間撹拌し、そしてこの溶液を－２０℃まで昇温させた。次いで、この反応を飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、そしてその水層を酢酸エチルで抽出した。その有機層を濃縮して、４－クロロ－５－（２－クロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－［（４－メトキシフェニル）メチル］－２－（メチルスルファニル）－５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン－７－オン（４１８ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ、７６％）を得た。
工程３： バイアルに、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の４－クロロ－５－（２－クロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－［（４－メトキシフェニル）メチル］－２－（メチルスルファニル）－５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン－７－オン（３５０ｍｇ、０．７５７０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、これにトリエチルアミン（３１５μＬ、２．２７ｍｍｏｌ）および１－（２，４－ジメトキシフェニル）メタンアミン（１５１ｍｇ、０．９０８４ｍｍｏｌ）を入れ、そして周囲温度で撹拌した。６時間後、この反応物をブライン溶液に注ぎ、そして酢酸エチルで抽出した。その有機層を濃縮して、５－（２－クロロフェニル）－４－｛［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］アミノ｝－５－ヒドロキシ－６－［（４－メトキシフェニル）メチル］－２－（メチルスルファニル）－５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン－７－オン（４８４ｍｇ、粗製）を得た。
工程４： バイアルに、５－（２－クロロフェニル）－４－｛［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］アミノ｝－５－ヒドロキシ－６－［（４－メトキシフェニル）メチル］－２－（メチルスルファニル）－５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン－７－オン（４５０ｍｇ、０．７５８７ｍｍｏｌ）を添加し、次いでＴＦＡ（４ｍＬ）を添加し、次いでトリエチルシラン（１．２１ｍＬ、７．５８ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を８０℃まで加熱した。４時間後、この反応物を濃縮した。その粗製物質をＤＣＭに溶解させ、飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥させた。その有機層を濾過し、そして濃縮して、４－アミノ－５－（２－クロロフェニル）－６－［（４－メトキシフェニル）メチル］－２－（メチルスルファニル）－５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン－７－オン（２６５ｍｇ、収率８２％）を得た。
工程５： トルエン（１ｍＬ）中の３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）安息香酸（３６．５ｍｇ、０．１７５６ｍｍｏｌ）を含むバイアルに、（１－クロロ－２－メチルプロパ－１－エン－１－イル）ジメチルアミン（２３．１μＬ、０．１７５６ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を周囲温度で３０分間撹拌して、ストック溶液を作製した。別のバイアル内で、ＴＨＦ（３ｍＬ）中の４－アミノ－５－（２－クロロフェニル）－６－［（４－メトキシフェニル）メチル］－２－（メチルスルファニル）－５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン－７－オン（５０ｍｇ、０．１１７１ｍｍｏｌ）を０℃まで冷却し、そしてリチオビス（トリメチルシリル）アミン（１７５μＬ、０．１７５６ｍｍｏｌ）を入れた。１５分後、上記酸塩化物のストック溶液を添加し、そして３０分間撹拌した。その溶媒を除去し、そしてその残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより精製して、Ｎ－［５－（２－クロロフェニル）－６－［（４－メトキシフェニル）メチル］－２－（メチルスルファニル）－７－オキソ－５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（１５ｍｇ、収率２０％）を得た。
工程６： マイクロ波バイアルに、ＴＦＡ＋１％のＴｆＯＨ（１．５ｍＬ）中のＮ－［５－（２－クロロフェニル）－６－［（４－メトキシフェニル）メチル］－２－（メチルスルファニル）－７－オキソ－５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（１５ｍｇ、０．０２４３１ｍｍｏｌ）を添加し、これをマイクロ波内で７５℃で５０分間加熱した。その溶媒を除去し、そしてその残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより精製して、Ｎ－［５－（２－クロロフェニル）－２－（メチルスルファニル）－７－オキソ－５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（６．５ｍｇ、収率５４％）を得た。
実施例１７
３－フルオロ－Ｎ－［１－（１－メチルシクロヘキシル）－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インダゾール－７－イル］－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Figure 2023524684000917
工程１： ２－クロロ－３－ニトロ安息香酸（１ｇ、４．９６ｍｍｏｌ）、（１－メチルシクロヘキシル）ヒドラジン（６３５ｍｇ、４．９６ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（２．８２ｇ、７．４４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）中の溶液に、重炭酸ナトリウム（１．２４ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で一晩撹拌し、次いで、この混合物をｓａｔ．ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄した。この反応混合物を濃縮し、そして逆相クロマトグラフィー（３０ｇのカラム、水／アセトニトリル系中１０ｍＭのギ酸アンモニウム（５～１００％））により精製し、そして凍結乾燥して、２－クロロ－Ｎ’－（１－メチルシクロヘキシル）－３－ニトロベンゾヒドラジド（５００ｍｇ、収率２６．９％）を得た。
工程２： 丸底フラスコに、２－クロロ－Ｎ’－（１－メチルシクロヘキシル）－３－ニトロベンゾヒドラジド（５００ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（２３０ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）、およびＤＭＦ（２０ｍＬ）を添加した。この混合物を不活性雰囲気下で９０℃で２時間撹拌した。この反応混合物を濃縮し、そして逆相クロマトグラフィー（３０ｇのカラム、水／アセトニトリル系中１０ｍＭのギ酸アンモニウム（５～１００％））により精製し、そして画分を凍結乾燥させて、１－（１－メチルシクロヘキシル）－７－ニトロ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インダゾール－３－オン（１８０ｍｇ、収率３９．９％）を得た。
工程３： ３０ｍＬのバイアルに、１－（１－メチルシクロヘキシル）－７－ニトロ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インダゾール－３－オン（１８０ｍｇ、６５３μｍｏｌ）、鉄（３６４ｍｇ、６．５２ｍｍｏｌ）および酢酸（６６８μＬ、１１．７ｍｍｏｌ）を入れた。この混合物を４：１のＭｅＯＨ／水（１５ｍＬ）中に懸濁させ、そして９０℃で３０分間激しく撹拌した。この混合物をセライト（登録商標）のパッドで濾過した。その濾液を減圧下で濃縮して、７－アミノ－１－（１－メチルシクロヘキシル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インダゾール－３－オン（７０ｍｇ、収率４３．７％）を得た。
工程４： ７－アミノ－１－（１－メチルシクロヘキシル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インダゾール－３－オン（７０ｍｇ、２８５μｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中の溶液に、ピリジン（１１２ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）および３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（１２９ｍｇ、５７０μｍｏｌ）を添加し、そして得られた混合物を周囲温度で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、ａｑ．ＮＨ４Ｃｌで洗浄し、ＤＣＭで抽出した。その有機層を濃縮して、粗製の粘着性残渣（１５０ｍｇ）を得、これをさらに精製せずに次の工程で使用した。収率は定量的であると仮定した。
工程５： ３－フルオロ－Ｎ－｛２－［３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンゾイル］－１－（１－メチルシクロヘキシル）－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インダゾール－７－イル｝－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（１８０ｍｇ、２８７μｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解させ、次いで炭酸カリウム（３９５ｍｇ、２．８６ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応混合物を６０℃で１時間撹拌した。この反応混合物を濃縮し、そして逆相クロマトグラフィー（３０ｇのカラム、水／アセトニトリル系中１０ｍＭのギ酸アンモニウム（５～１００％））により精製して、３－フルオロ－Ｎ－［１－（１－メチルシクロヘキシル）－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インダゾール－７－イル］－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（８０ｍｇ、１８１μｍｏｌ、６３．８％）を得た。
実施例１７の方法に従って調製したさらなる化合物を、下記の表９に列挙する。下記の表９中の特定の化合物を、調製が実施例中の他の箇所に記載されている他の化合物を用いて調製した。
Figure 2023524684000918
 実施例１８
Ｎ－（１，１－ジオキシド－３－（ｏ－トリル）－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］イソチアゾール－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Figure 2023524684000919
工程１： （Ａ）０℃まで冷却した水（３６ｍＬ）に、塩化チオニル（６．０８ｍＬ、４．３ｅｑ、１４．２ｍｍｏｌ）を、その温度を０～７℃で維持しながら添加した（非常に発熱性、滴下漏斗を用いてゆっくりとした注意深い添加）。この混合物を室温まで１時間昇温させ、その後、ＣｕＣｌ（１９１ｍｇ、０．１ｅｑ）を添加し、そしてこの溶液を、ブライン／氷浴を使用して－３℃まで冷却した。（Ｂ）濃塩化水素（３０ｍＬ、１．０ｅｑ、３６％ ｗ／ｗ）を２－アミノ－６－ニトロ安息香酸メチル（３．８ｇ、１９．３ｍｍｏｌ）に、その温度を氷／ブライン混合物での冷却により３０℃未満に維持しながら添加し、そしてこの混合物を－５℃まで冷却した。亜硝酸ナトリウム（１．５２ｇ、１．１５ｅｑ）を水（５ｍＬ）に溶解させ（発熱性、滴下漏斗を用いたゆっくりとした注意深い添加が必要とされる）、その温度を－５と０℃との間で維持しながら滴下により添加し、そしてさらに１５分間撹拌した。（Ｂ）からのスラリーを、溶液（Ａ）に、両方の溶液の温度を０と－５℃との間で維持しながら滴下により添加し、そしてこの混合物を３０分間撹拌し、濾過し、水ですすぎ、そして風乾させ、これによって湿潤ケーキを得た。物質を減圧下で乾燥させて、２－（クロロスルホニル）－６－ニトロ安息香酸メチル（５．３４ｇ、収率９９％）を得た。
工程２： 丸底フラスコに、２－（クロロスルホニル）－６－ニトロ安息香酸メチル（１ｇ、３．５７ｍｍｏｌ）およびジオキサン（５ｍＬ）を入れ、そしてこの混合物を、氷浴を使用して０℃まで冷却した。水酸化アンモニウム（５ｍＬ、ｃｏｎｃ．３５ｗｔ％）を滴下により添加し、そしてこの混合物を９０分間かけて室温まで昇温させた。この混合物を０℃まで冷却し、そしてｃｏｎｃ．ＨＣｌ（約４ｍＬ）を添加してｐＨ１に達せさせた。水（３０ｍＬ）を添加し、そしてこの反応混合物をフリット付き漏斗で濾過し、これを水で注ぎ、そして風乾させて、４－ニトロベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３（２Ｈ）－オン１，１－ジオキシド（５６０ｍｇ、収率６８．７％）をオフホワイトの固体として得た。
工程３： 反応バイアルに、４－ニトロベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３（２Ｈ）－オン１，１－ジオキシド（５００ｍｇ、２．１９ｍｍｏｌ）、水酸化パラジウム、２０ｗｔ．％の炭素担持Ｐｄ、湿潤（１００ｍｇ、０．４２９ｅｑ）を充填し、そして窒素でパージした。無水メタノール（８ｍＬ）を添加し、そして窒素のパージを２分間続け、その後、水素でのパージ（バルーンから）を５分間続けた。この混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。この混合物を窒素でパージし、そしてフリット付き漏斗上の小さいセライトパッドで濾過した。その濾液を濃縮乾固させて、４－アミノベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３（２Ｈ）－オン１，１－ジオキシド（３６８ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ、８２．９％）を褐色粉末として得た。
工程４： 丸底フラスコに、４－アミノベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３（２Ｈ）－オン１，１－ジオキシド（２３６ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）、４－ジメチルアミノピリジン（１４．５ｍｇ、０．１ｅｑ）および無水ピリジン（３ｍＬ）を入れ、その後、３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（４０３ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。この混合物を周囲温度で１時間撹拌した。この反応混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）で希釈し、そして１ＭのＨＣｌ（約３０ｍＬ）でｐＨ１まで酸性にした。そのＤＣＭ相を分離して除去し、そしてその水相をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で抽出した。その有機相を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮乾固させた。その粗製混合物をＤＣＭ（約８ｍＬ）で磨砕し、そして濾過して、Ｎ－（１，１－ジオキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］イソチアゾール－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（３５５ｍｇ、０．９１４２ｍｍｏｌ、７６．８％）を褐色固体として得た。
工程５： 乾燥した丸底フラスコに、窒素下で、Ｎ－（１，１－ジオキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］イソチアゾール－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（１００ｍｇ、０．２５７５ｍｍｏｌ）および無水テトラヒドロフラン（１．０３ｍＬ）を入れ、そしてこの混合物を０℃まで冷却した。ブロモ（２－メチルフェニル）マグネシウム（７７２μＬ、０．７７２５ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１Ｍ）を滴下により添加し、そして１時間かけて周囲温度まで温めた。１時間後、第二の部分のブロモ（２－メチルフェニル）マグネシウム（２５７ｕｌ、２５７ｕＭ、ＴＨＦ中１Ｍ）を添加し、周囲温度で３時間撹拌し、その後、第三の部分のブロモ（２－メチルフェニル）マグネシウム（２５７ｕｌ、２５７ｕＭ、ＴＨＦ中１Ｍ）を添加し、そしてこの混合物を周囲温度で一晩撹拌した。この反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（５ｍＬ）でクエンチし、水（５ｍＬ）で希釈し、そしてＥｔＯＡｃ（３×１２ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮乾固させて、Ｎ－（１，１－ジオキシド－３－（ｏ－トリル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（１２０ｍｇ、０．１０３８ｍｍｏｌ、４０．３％）を得た。この粗生成物を次の工程に直接使用した。
工程６： 丸底フラスコに、粗製のＮ－（１，１－ジオキシド－３－（ｏ－トリル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（６０ｍｇ、０．１２９７ｍｍｏｌ）および無水メタノール（１．２９ｍＬ）を入れ、次いで水素化ホウ素ナトリウム（１４．７ｍｇ、３ｅｑ）を添加した（即座に気体が発生）。この反応混合物を３時間撹拌した。この反応混合物を濃縮乾固させ、そして逆相フラッシュクロマトグラフィー（１２ｇのＣ１８カートリッジ、ギ酸アンモニウム（ａｑ）中１０～８０％のＡＣＮ）により精製した。不純物（Ｒｔ＝１．８０分）が、所望の生成物と一緒に溶出した。所望の生成物を含む全ての画分を一緒に濃縮し、そして順相フラッシュクロマトグラフィー（１２ｇのカートリッジ、ＤＣＭ中０～２５％のＥｔＯＡｃ）により再度精製して、Ｎ－（１，１－ジオキシド－３－（ｏ－トリル）－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］イソチアゾール－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（１７ｍｇ、２８．２％）を、凍結乾燥後に白色固体として得た。
実施例１９
（Ｚ）－Ｎ－［３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－スルファニリデン－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－３－フルオロ－Ｎ’－ヒドロキシ－５－（トリフルオロメチル）ベンズイミドアミド
Figure 2023524684000920
工程１： Ｎ－［３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（０．０６５ｇ、１３９μｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）中の懸濁物をビス（４－メトキシフェニル）－１，３，２，４－ジチアジホスフェタン－２，４－ジチオン（６０．２ｍｇ）で処理した。この混合物を１００℃で３時間撹拌し、次いでシリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、Ｎ－［３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンゼン－１－カルボチオアミド（０．０３８ｇ、７８．６μｍｏｌ、５６％）を得た。
工程２： Ｎ－［３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンゼン－１－カルボチオアミド（０．０３８ｇ、７８．６μｍｏｌ）のエタノール（３ｍＬ）中の溶液をＮａＨＣＯ３（２ｅｑ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（２ｅｑ）で処理した。この混合物を７０℃で４８時間撹拌し、次いで逆相ＨＰＬＣ（２０～７０％のＡＣＮ／水）により精製して、（Ｚ）－Ｎ－［３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－スルファニリデン－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－３－フルオロ－Ｎ’－ヒドロキシ－５－（トリフルオロメチル）ベンズイミドアミド（０．００５ｇ、７．０２μｍｏｌ、収率９％）を明黄色粉末として得た。
実施例２０
５－ブロモ－４－（２－メチルフェニル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，３－ベンゾオキサジン－２－オン
Figure 2023524684000921
工程１： ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の２－ブロモ－６－ヒドロキシベンズアルデヒド（１．７２ｇ、８．５５ｍｍｏｌ）および２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（１．２３ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）に、テトラエトキシチタン（５．３５ｍＬ、２５．６ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で２時間撹拌した。次いで、この溶液を水性重炭酸ナトリウムでクエンチした。その水層をＤＣＭで抽出した。その有機層を濃縮して、Ｎ－［（Ｅ）－（２－ブロモ－６－ヒドロキシフェニル）メチリデン］－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（２．６ｇ、８．５５ｍｍｏｌ、９９％）を得た。
工程２： Ｎ－［（Ｅ）－（２－ブロモ－６－ヒドロキシフェニル）メチリデン］－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（２００ｍｇ、０．６５７４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液に、０℃でブロモ（２－メチルフェニル）マグネシウム（９８５μＬ、１．９７ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中２Ｍ）を添加した。０℃で５分間の撹拌後、反応物を周囲温度まで昇温させた。混合物を１５分間撹拌し、その後、飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチした。その水層を酢酸エチルで抽出し、そしてその有機層を濃縮して、Ｎ－［（２－ブロモ－６－ヒドロキシフェニル）（２－メチルフェニル）メチル］－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（２６０ｍｇ、０．６５０ｍｍｏｌ、９９％）を得た。
工程３： ２－ＭｅＴＨＦ（３ｍＬ）中のＮ－［（２－ブロモ－６－ヒドロキシフェニル）（２－メチルフェニル）メチル］－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（２１０ｍｇ、０．５２９８ｍｍｏｌ）に、１－（１Ｈ－イミダゾール－１－カルボニル）－１Ｈ－イミダゾール（１７０ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を添加し、そして９０℃まで１６時間加熱した。この溶液を冷却し、次いでＭＴＢＥを、固体が沈殿し始めるまで滴下により添加した。次いで、この固体を濾過し、そして乾燥させて、５－ブロモ－４－（２－メチルフェニル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，３－ベンゾオキサジン－２－オン（９５ｍｇ、０．５３８ｍｍｏｌ、５６．５％）を得た。
実施例２１
Ｎ－（４－（２－クロロフェニル）－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキナゾリン－５－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Figure 2023524684000922
工程１： 丸底フラスコに、３－アミノベンズアミド（５００ｍｇ、３．６７ｍｍｏｌ）および４－ジメチルアミノピリジン（２２．４ｍｇ、０．０５ｅｑ）を入れ、そして窒素でフラッシュした。無水ピリジン（７．３４ｍＬ）を添加し、その後、３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（８３７μＬ、５．５０ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応混合物を周囲温度で１．５時間撹拌した。水（２０ｍＬ）を添加し、そしてこの反応混合物を１０分間撹拌した。この混合物をフリット付き漏斗で濾過し、そしてその沈殿物を水および少量のアセトニトリルですすぎ、次いで風乾させて、Ｎ－（３－カルバモイルフェニル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（７２６ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ、６１．０％）を白色粉末として得た。
工程２： Ｎ－（３－カルバモイルフェニル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（１７５ｍｇ、０．５８６７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１０７μＬ、１．０５ｅｑ）の無水ＴＨＦ（２．９３ｍＬ）中の溶液を窒素下で、氷浴を使用して０℃まで冷却し、そしてトリホスゲン（１７４ｍｇ、０．５８６７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液を滴下により添加した。この反応混合物を０℃で１時間撹拌し、その後、水酸化アンモニウム（３９０μＬ、５．８６ｍｍｏｌ、水中２５ｗｔ％）を滴下により添加し、そして１０分間撹拌した。この反応混合物を水（１５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出し、飽和ＮＨ４Ｃｌで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、Ｎ－［３－（カルバモイルアミノ）フェニル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（２１０ｍｇ、０．５８４５ｍｍｏｌ、９９．５％）を褐色固体として得た。
工程３： 反応バイアルに、Ｎ－［３－（カルバモイルアミノ）フェニル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（１００ｍｇ、０．２９３０ｍｍｏｌ）および２－クロロベンズアルデヒド（４９．４ｍｇ、０．３５１５ｍｍｏｌ）を入れ、そしてＭｅＯＨ中の五酸化リン（７．７重量％、０．５ｍＬ、１．０ｅｑ）を添加した。この反応混合物を８０℃まで４５分間加熱し、次いでｓａｔ．ＮａＨＣＯ３に注いだ。この混合物をＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出し、飽和ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮乾固させた。逆相クロマトグラフィー（１２ｇのＣ１８カートリッジ、ＡｍＦ中５～７０％のＡＣＮ）による精製により、Ｎ－（４－（２－クロロフェニル）－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキナゾリン－５－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（８ｍｇ、５．６５％）を白色固体として得た。
実施例２２
Ｎ－［１－（２－クロロフェニル）－３－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－８－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Figure 2023524684000923
工程１： 丸底フラスコに、２－（３－アミノフェニル）アセトアミド（２５０ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）および４－ジメチルアミノピリジン（１０．１ｍｇ、０．０５ｅｑ）を入れ、そして窒素でフラッシュした。無水ピリジン（５．５３ｍＬ）を添加し、その後、３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（３７９μＬ、２．４８ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。水（２０ｍＬ）をこの反応混合物に添加し、１０分間撹拌し、そして沈殿物を濾過し、そして風乾させた。その残渣を高真空下で乾燥させて、Ｎ－［３－（カルバモイルメチル）フェニル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（５７０ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ、８４．７％）を褐色粉末として得た。
工程２： 反応バイアルに、Ｎ－［３－（カルバモイルメチル）フェニル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（１００ｍｇ、０．２９３８ｍｍｏｌ）および２－クロロベンズアルデヒド（４５．４ｍｇ、０．３２３１ｍｍｏｌ）を入れ、次いでＭｅＯＨ中のＰ２Ｏ５（７．７重量％、０．５ｍＬ、１．０ｅｑ）を添加し、そしてこの反応混合物を８０℃まで２時間加熱した。一旦冷却したら、この反応混合物をｓａｔ．ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）にゆっくりと注いだ。その沈殿物を濾別し、ＥｔＯＡｃに溶解させ、そして濃縮乾固させた。逆相クロマトグラフィー（１２ｇのＣ１８カートリッジ、ＡｍＦ中１０～７０％のＡＣＮ）による精製により、Ｎ－［１－（２－クロロフェニル）－３－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－８－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（２４ｍｇ、０．０５１８５ｍｍｏｌ、１７．７％）を凍結乾燥後に白色粉末として得た。
実施例２３
Ｎ－［５－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－メチル－２，７－ジオキソ－１Ｈ，２Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Figure 2023524684000924
工程１： ４，６－ジクロロピコリン酸（５８．０ｇ、３０２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．８０Ｌ）中の溶液に、ＣＤＩ（７３．４ｇ、４５３ｍｍｏｌ、１．５０ｅｑ）およびＤＭＡＰ（１．１１ｇ、９．０６ｍｍｏｌ、０．０３ｅｑ）を１５℃で添加し、そしてこの混合物を１２時間撹拌した。次いで、この反応混合物に（４－メトキシフェニル）メタンアミン（４１．４ｇ、３０２ｍｍｏｌ、３９．１ｍＬ）を２５℃で添加し、そしてこの混合物を１．５時間撹拌した。この混合物を水（２．００Ｌ）に注いだ。その有機層を水（５００ｍＬ×２）およびブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。先の手順からの２バッチからの残渣を、石油エーテル：酢酸エチル＝１：０～１０：１で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（生成物：Ｐ１：Ｒｆ＝０．５０）により精製して、４，６－ジクロロ－Ｎ－（４－メトキシベンジル）ピコリンアミド（１６５ｇ、４５３ｍｍｏｌ、収率７５．１％）を褐色固体として得た。
工程２： ４，６－ジクロロ－Ｎ－（４－メトキシベンジル）ピコリンアミド（８８．０ｇ、２８２ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）のＴＨＦ（８００ｍＬ）中の混合物に、ＮａＨ（２２．６ｇ、５６５ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、そしてこの混合物を２時間撹拌した。次いで、この混合物に、２－クロロ－５－フルオロベンゾイルクロリド（８１．８ｇ、４２４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８０．０ｍＬ）中の溶液を２５℃で添加し、そしてこの混合物を２時間撹拌した。２バッチの先の反応混合物を合わせ、そして水（２．００Ｌ）でクエンチした。得られた溶液を酢酸エチル（１．００Ｌ×２）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、石油エーテル：酢酸エチル＝１：０～８０：１で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（生成物：Ｐ１：Ｒｆ＝０．６０）により精製して、４，６－ジクロロ－Ｎ－（２－クロロ－５－フルオロベンゾイル）－Ｎ－（４－メトキシベンジル）ピコリンアミド（１６０ｇ、収率５７．４％）を黄色固体として得た。
工程３： ４，６－ジクロロ－Ｎ－（２－クロロ－５－フルオロベンゾイル）－Ｎ－（４－メトキシベンジル）ピコリンアミド（７２．０ｇ、１５３ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）のＴＨＦ（７２０ｍＬ）中の溶液に、ＬｉＨＭＤＳ（１．００Ｍ、２３０ｍＬ、１．５０ｅｑ）を－５０℃で添加した。この混合物を－５０℃で３時間撹拌した。２バッチの先の混合物を合わせ、そして水（３．００Ｌ）でクエンチした。得られた溶液を酢酸エチル（１．５０Ｌ×２）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１．００Ｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、石油エーテル：酢酸エチル＝１：０～１：１で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（生成物：Ｐ１：Ｒｆ＝０．３０）により精製して、２，４－ジクロロ－５－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（４－メトキシベンジル）－５，６－ジヒドロ－７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オン（３４．０ｇ、６８．３ｍｍｏｌ、収率１４．８％）を白色固体として得た。
工程４： ２，４－ジクロロ－５－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（４－メトキシベンジル）－５，６－ジヒドロ－７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オン（３４．０ｇ、６８．３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３４０ｍＬ）中の溶液に、Ｅｔ３ＳｉＨ（７９．４ｇ、６８３ｍｍｏｌ、１０９ｍＬ）およびＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ（３１．０ｇ、２１８ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。次いで、この混合物を４０℃で１５時間撹拌した。この混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液でｐＨ６～７に調整した。得られた混合物をジクロロメタン（４００ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、石油エーテル：酢酸エチル＝１：０～１０：１で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、（生成物：Ｐ１：Ｒｆ＝０．５０）２，４－ジクロロ－５－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（４－メトキシベンジル）－５，６－ジヒドロ－７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オン（３２．０ｇ、６４．４ｍｍｏｌ、収率９５．８％）を白色固体として得た。
工程５： ２，４－ジクロロ－５－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（４－メトキシベンジル）－５，６－ジヒドロ－７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オン（６．４０ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）のｉ－ＰｒＯＨ（４０．３ｍＬ）中の溶液に、（２，４－ジメトキシフェニル）メタンアミン（３．４０ｇ、２０．３ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（５．２６ｇ、４０．７ｍｍｏｌ）を密封管内で添加した。この混合物を１９０℃で５時間撹拌した。この反応混合物を合わせ、そして濃縮して、粗生成物を得た。次いで、この粗生成物を１００ｍＬのＤＣＭに溶解させ、塩酸（０．５０Ｍ、５０．０ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ｌｕｎａ ｃ１８ ２５０ｍｍ×１００ｍｍ×１０．０ｕｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：４５．０％～７５．０％、２０分間）により精製して、４－クロロ－５－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－２－（（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－６－（４－メトキシベンジル）－５，６－ジヒドロ－７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オン（２．６ｇ、４．４ｍｍｏｌ、収率３２．９％）を得た。
工程６： ４－クロロ－５－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－２－（（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－６－（４－メトキシベンジル）－５，６－ジヒドロ－７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オン（１３．０ｇ、２２．３ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）のＴＦＡ（１２０ｇ、１．０５ｍｏｌ、７８．０ｍＬ、４７．２ｅｑ）中の懸濁物を２５℃で７時間撹拌した。この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液でｐＨ９．００に調整した。得られた混合物を酢酸エチル（１．００Ｌ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、２－アミノ－４－クロロ－５－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－［（４－メトキシフェニル）メチル］－５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オン（９．９７ｇ、１７．３ｍｍｏｌ、収率７７．９％）をオフホワイトの固体として得た。
工程７： ２－アミノ－４－クロロ－５－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－［（４－メトキシフェニル）メチル］－５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オン（１ｇ、２．３１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の溶液に、０℃でＴＦＡ（８８０ｕＬ）を添加し、その後、亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．３５ｍＬ、１１．５ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で５時間撹拌し、次いでＮａＨＣＯ３の飽和水溶液を添加した。この混合物をＡｃＯＥｔで抽出し（３回）、そして合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（０～３０％のアセトン／ヘプタン）による精製により、４－クロロ－５－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－２－メトキシ－６－［（４－メトキシフェニル）メチル］－５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オン（７２５ｍｇ、７０％）を白色の泡状物／固体として得た。
工程８： ４－クロロ－５－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－２－メトキシ－６－［（４－メトキシフェニル）メチル］－５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オン（５２５ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を、ＨＣｌのジオキサン中の溶液（４Ｍ、１５ｍＬ）に溶解させた。この混合物を周囲温度で２４時間撹拌し、そしてＮａＨＣＯ３の飽和水溶液を注意深く添加した。この混合物をＤＣＭで抽出し（３回）、そして合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、４－クロロ－５－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（４－メトキシベンジル）－４ａ，５，６，７ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－２，７－ジオン（５０６ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ、１００％）を透明油状物として得た。
工程９： ４－クロロ－５－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（４－メトキシベンジル）－４ａ，５，６，７ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－２，７－ジオン（５０６ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）の乾燥脱気ＤＭＦ（５．８ｍＬ）中の溶液に、周囲温度でヨードメタン（８８．５μＬ、１．７５ｍｍｏｌ）を添加し、その後、炭酸二カリウム（４８５ｍｇ、３．５１ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で１２時間撹拌し、次いでＮＨ４Ｃｌの脱気飽和水溶液を添加した。この混合物をＤＣＭで抽出し（３回）、そして合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（０～２０％のアセトン／ヘプタン）による精製により、４－クロロ－５－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（４－メトキシベンジル）－１－メチル－５，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－２，７－ジオン（４３２ｍｇ、８３％）を油状物として得た。
工程１０： ４－クロロ－５－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（４－メトキシベンジル）－１－メチル－５，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－２，７－ジオン（４３２ｍｇ、０．９６５８ｍｍｏｌ）を１－（４－メトキシフェニル）メタンアミン（６．５ｍＬ、４９．７ｍｍｏｌ）で希釈し、そしてこの混合物を１２０℃で１２時間撹拌した（密封管）。次いで、この混合物をＡｃＯＥｔで希釈し、そしてＨＣｌの１Ｎ溶液で洗浄した。その層を分離し、そしてその水層をＡｃＯＥｔで抽出した（３回）。合わせた有機層を１ＮのＨＣｌ、次いでブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（０～４０％のアセトン／ヘキサン）による精製により、５－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（４－メトキシベンジル）－４－（（４－メトキシベンジル）アミノ）－１－メチル－５，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－２，７－ジオン（４８９ｍｇ、９２％）を白色固体泡状物として得た。
工程１１： ５－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（４－メトキシベンジル）－４－（（４－メトキシベンジル）アミノ）－１－メチル－５，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－２，７－ジオン（４２５ｍｇ、０．７７５５ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（０．６ｍＬ）に溶解させ、そして１２０℃で４時間撹拌した。４滴のＴｆＯＨを添加し、そして撹拌を８０℃で１２時間続けた。この混合物をＮａＨＣＯ３の飽和水溶液に注意深く注ぎ、そしてＤＣＭ（３回）および２ＭｅＴＨＦ（３回）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。得られた固体をＭｅＯＨ中に沈殿させ、そして濾過により回収して、４－アミノ－５－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－メチル－１Ｈ，２Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－２，７－ジオン（２６０ｍｇ、粗製）を橙色固体として得た。
工程１２： ４－アミノ－５－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－メチル－１Ｈ，２Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－２，７－ジオン（５０ｍｇ、０．１６２４ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（２ｍＬ）中の溶液に、周囲温度で、３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）安息香酸（４０．５ｍｇ、０．１９４８ｍｍｏｌ）、１－メチル－１Ｈ－イミダゾール（４０．０ｍｇ、０．４８７２ｍｍｏｌ）および［クロロ（ジメチルアミノ）メチリデン］ジメチルアザニウムヘキサフルオロホスフェート（６８．３ｍｇ、０．２４３６ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で１２時間撹拌した。次いで、この反応混合物をＤＣＭ（１０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈し、そして相分離器カートリッジに通した。次いで、その有機部分を減圧中で濃縮した。生成物を逆相クロマトグラフィー（１２ｇのカラム、水／ＡＣＮ；水溶媒は１０ｍＭのギ酸アンモニウムである）により精製して、Ｎ－［５－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－メチル－２，７－ジオキソ－１Ｈ，２Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（８．７９ｍｇ、１０．８％）を得た。
実施例２４
４－アミノ－３－メトキシイソインドリン－１－オン
Figure 2023524684000925
工程１： ４－ニトロ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－１，３－ジオン（１５ｇ、７８．０ｍｍｏｌ）の、ＤＣＭ（１５０ｍＬ）とメタノール（１５０ｍＬ）との混合物中の溶液に、０℃でＮａＢＨ４（２．９５ｇ、７８．０ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。この混合物を室温まで昇温させ、そして１時間撹拌した。この混合物をおよそ１００ｍＬまで濃縮し、そしてブフナー漏斗で濾過して、８．６ｇの３－ヒドロキシ－４－ニトロイソインドリン－１－オンを白色粉末として得た。その濾液を回収し、そして再度濃縮し、次いで再度濾過した。この手順の繰り返しにより、さらに４．７ｇの３－ヒドロキシ－４－ニトロイソインドリン－１－オン（１３．３ｇ、８８％）を白色固体として得た。LC-MS(方法1):0.4分、m/z= 193.1 [M-H]-。
工程２： ３－ヒドロキシ－４－ニトロイソインドリン－１－オン（７ｇ、３６ｍｍｏｌ）のメタノール（１５０ｍＬ）中の懸濁物に、Ｐｄ／Ｃ（炭素担持１０％、２．５ｇ）を添加し、その後、ＮａＨＣＯ３（５ｇ）を添加した。この混合物を水素で脱気し（減圧および充填）、そして水素の圧力下で室温で１２時間撹拌した。次いで、この混合物をセライト（登録商標）のプラグで濾過し（ＭｅＯＨで洗浄）、そして減圧下で濃縮した。この粗製の４－アミノ－３－ヒドロキシイソインドリン－１－オンをさらに精製せずに次の工程に持ち越した。
工程３： 上記粗製の４－アミノ－３－ヒドロキシイソインドリン－１－オンをＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）で希釈し、次いで、ＨＣＬの４Ｎの溶液（１０ｍＬ）を添加した。この混合物を６０℃で１５分間撹拌し、次いで室温まで放冷した。揮発性物質を減圧下で除去し、そしてこの混合物をＮａＨＣＯ３の飽和水溶液で処理した。この混合物をＤＣＭ（３回）およびＭｅＴＨＦ（３回）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（０～８０％のアセトン／ヘキサン）による精製により、４－アミノ－３－メトキシイソインドリン－１－オン（１ｇ、２２％）を橙色固体として得た。LC-MS(方法1):0.38分、m/z = 179.2 [M+H]+。
実施例２５
６－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－ブロモ－３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－２－（４－メトキシベンジル）イソインドリン－１－オン
Figure 2023524684000926
工程１： ４－アミノ－６－ブロモ－３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－２－（４－メトキシベンジル）イソインドリン－１－オン（１２５ｇ、２６３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１．２５Ｌ）中の溶液に、ＤＭＡＰ（３８．５ｇ、３１５ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ２Ｏ（８６．０ｇ、３９４ｍｍｏｌ）を２０℃で添加し、そしてこの混合物を２０℃で１２時間撹拌した。この反応物をＨ２Ｏ（２．００Ｌ）に注ぎ、そして分離した。合わせた有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（１．５０ｍＬ×３）で洗浄し、ブライン（１．５０Ｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、残渣を得た。この残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝１００／１～１０／１、Ｒｆ＝０．５５）により精製して、化合物１および１ａ（１９６ｇ、粗製）を黄色固体として得た。
工程２： 化合物１および１ａ（９８．０ｇ、粗製）のＤＭＦ（９８０ｍＬ）中の溶液に、６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン（５０．１ｇ、２０４ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２Ｍ、２５５ｍＬ）を添加した。この混合物をＮ２で３回パージした。次いで、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（６．２３ｇ、８．５１ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ）をこの混合物に２０℃で添加した。この混合物を再度Ｎ２で３回パージした。次いで、この混合物を９０℃まで加熱し、そして９０℃で１時間撹拌した。この反応物をＨ２Ｏ（５．００Ｌ）に注ぎ、撹拌し、そして濾過した。そのフィルターケーキを酢酸エチル（３．００Ｌ）で希釈し、そして濾過した。合わせた有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（１．５０Ｌ）で洗浄し、ブライン（１．５０Ｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、化合物２および２ａ（８５．０ｇ、粗製）を黒褐色固体として得た。
工程３： 化合物２および２ａ（８５．０ｇ、粗製）のＤＣＭ（８５０ｍＬ）中の溶液に、ＴＦＡ（６５５ｇ、５．７４ｍｏｌ）を２０℃で添加し、次いでこの混合物を２０℃で３時間撹拌した。この反応物を減圧下で濃縮して、油状物を得た。この油状物をＤＣＭ（１．００Ｌ）で希釈し、２ＮのＮａＯＨ（２．００Ｌ）および氷に注ぎ、そしてＤＣＭ（１．００Ｌ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２．００Ｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、残渣を得た。この残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１～酢酸エチル／ジクロロメタン＝４／１、Ｒｆ＝０．４０）により精製して、６－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－アミノ－３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－２－（４－メトキシベンジル）イソインドリン－１－オン（５７．５ｇ）を黄色非晶質固体として得た。
工程４： ６－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－アミノ－３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－２－（４－メトキシベンジル）イソインドリン－１－オン（１１．６ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）のＡＣＮ（１１０ｍＬ）およびＨＢｒ（１７３ｇ、７０５ｍｍｏｌ）中の溶液に、ＮａＮＯ２（１．７１ｇ、２４．８ｍｍｏｌ、１．１０ｅｑ）を０℃で添加した。このジアゾニウム溶液を０℃でさらに３０分間撹拌し、次いでＣｕＢｒ（３．８９ｇ、２７．１ｍｍｏｌ）をこの混合物に添加し、そして０℃で１時間撹拌した。この混合物を氷水（２．００Ｌ）に注ぎ、そしてＤＣＭ（１．００Ｌ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、残渣を得た。この残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝１／１～０／１、Ｒｆ＝０．５０）により精製した。得られた生成物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で２５℃で１６時間磨砕して、６－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－ブロモ－３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－２－（４－メトキシベンジル）イソインドリン－１－オン（８．３ｇ、１２．８ｍｍｏｌ、収率５６．７％）を緑色固体として得た。
実施例２６
Ｎ－（３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－オキソ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）イソインドリン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Figure 2023524684000927
Ｎ－（６－ブロモ－３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（１６０ｇ、２６１ｍｍｏｌ）およびＢ２Ｐｉｎ２（７９．５ｇ、３１３ｍｍｏｌ、１．２０ｅｑ）のジオキサン（１．６０Ｌ）中の溶液に、ＫＯＡｃ（７６．８ｇ、７８３ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（９．５５ｇ、１３．１ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ）を２５℃で添加した。この混合物をＮ２で３回パージし、９０℃まで加熱し、そして９０℃で１４時間撹拌した。この反応混合物に、半飽和ブライン（０．５０Ｌ）を添加し、その後、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（０．８０Ｌ）を添加した。その水層をＥｔＯＡｃ（１．０Ｌ）で抽出し、次いでこの混合物を濾過した。有機層を分離した後に、その水層を再度ＥｔＯＡｃ（１．００Ｌ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（０．５０Ｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗生成物をＭＴＢＥ（粗製物の３．００Ｖ、６００ｍＬ）に溶解させ、これをヘプタン（粗製物の１０．０Ｖ、２．００Ｌ）にゆっくりと滴下し、次いでこの混合物を２５℃で２時間撹拌した。この混合物を濾過し、そしてそのフィルターケーキを減圧下で乾燥させた。得られた生成物を石油エーテル：酢酸エチル＝５：１（６００ｍＬ）で２５℃で１０時間磨砕した。この混合物を濾過し、そしてそのフィルターケーキを減圧下で乾燥させた。Ｎ－（３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－オキソ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）イソインドリン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（１５７ｇ、収率９６．３％）を褐色非晶質固体として得た。
実施例２７
Ｎ－（３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－ヒドロキシ－１－オキソイソインドリン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Figure 2023524684000928
Ｎ－（３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－オキソ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）イソインドリン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（９７．０ｇ、０．１６４ｍｏｌ、１．００ｅｑ）のＡＣＮ（１．００Ｌ）中の溶液に、Ｈ２Ｏ２－尿素（２８．９ｇ、０．３０７ｍｏｌ、１．８８ｅｑ）をＮ２雰囲気下で２５℃で添加し、次いでこの混合物を２５℃で１２時間撹拌した。この混合物に、半飽和ブライン（０．５０Ｌ）を添加し、その後、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（０．８０Ｌ）を添加した。その水層を酢酸エチル（１．００Ｌ）で抽出し、次いでこの混合物を濾過した。有機層を分離した後に、その水層を再度酢酸エチル（１．００Ｌ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（０．５０Ｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、酢酸エチル：ジクロロメタン＝１：１０～１：４～１：１、Ｒｆ＝０．３０）により精製した。その粗生成物をＭＴＢＥ（１５０ｍＬ、粗製物の３．００Ｖ）に溶解させ、これをヘプタン（５２０ｍＬ、粗製物の１０．０Ｖ）にゆっくりと滴下し、次いでこの混合物を５０℃まで加熱し、そして５０℃で１時間撹拌した。この混合物を２５℃まで冷却し、そして濾過し、そしてそのフィルターケーキを減圧下で乾燥させて、Ｎ－（３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－ヒドロキシ－１－オキソイソインドリン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（５１．０ｇ、収率６１．７％）を黄色固体として得た。
実施例２８
１－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－７－（３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド）－３－オキソイソインドリン－５－カルボン酸メチル
Figure 2023524684000929
Ｎ－（６－ブロモ－３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（１２０ｇ、２２０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１．００Ｌ）中の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（４４．５ｇ、４４０ｍｍｏｌ、６１．２ｍＬ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１６．１ｇ、２２．０ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この混合物を脱気してＣＯでパージすることを３回行った。この混合物を８０℃まで加熱し、そしてＣＯ（５０ｐｓｉ）下で８０℃で１６時間撹拌した。この混合物を濃縮し、そしてその残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル：酢酸エチル＝５０：１～０：１、Ｒｆ＝０．１）により精製して、１－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－７－（３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド）－３－オキソイソインドリン－５－カルボン酸メチル（５８．０ｇ、１０３ｍｍｏｌ、収率４７．０％、純度９３．６％）を桃色固体として得た。
実施例２９
Ｎ－（６－（ブロモメチル）－３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Figure 2023524684000930
工程１： 水素化アルミニウムリチウム（７．１６ｇ、１８８ｍｍｏｌ、２．２０ｅｑ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の溶液に、ＴＨＦ（３００ｍＬ）に溶解させた１－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－７－（３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド）－３－オキソイソインドリン－５－カルボン酸メチル（４５．０ｇ、８５．７ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を０℃で添加した。この混合物を２５℃まで温め、そして２５℃で２時間撹拌した。この混合物を－１０℃まで冷却し、そして撹拌しながらＮａ２ＳＯ４・１０Ｈ２Ｏ（１１０ｇ）に注ぎ、次いで減圧下で濾過し、そしてその濾液を圧力下で濃縮した。その残渣を混合物溶液（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１、３００ｍＬ）で２５℃で３０分間磨砕し、そして圧力下で濾過して、Ｎ－（３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（ヒドロキシメチル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（５０．０ｇ、粗製）を褐色固体として得た。
工程２： Ｎ－（３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（ヒドロキシメチル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（３６．０ｇ、７２．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１２００ｍＬ）中の溶液に、ＰＢｒ３（２３．５ｇ、８６．９６ｍｍｏｌ）を－２０℃で添加し、次いでこの混合物を０℃まで温め、そして０℃で２時間撹拌した。この混合物を１０℃までゆっくりと温め、そして１０℃で１０時間撹拌した。この混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（２００ｍＬ）に－２０℃で滴下し、次いで酢酸エチル（５００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２００ｍＬ×３）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その残渣を混合物溶媒（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１、１００ｍＬ）で１０℃で３０分間磨砕して、Ｎ－（６－（ブロモメチル）－３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（２７．６ｇ、４６．９ｍｍｏｌ、収率６４．７％）を白色固体として得た。
実施例３０
（１－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－７－（３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド）－３－オキソイソインドリン－５－イル）メタンスルホニルクロリド
Figure 2023524684000931
１００ｍＬの丸底フラスコに、Ｎ－（６－（ブロモメチル）－３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（１．０５ｇ、１．０ｅｑ．）およびチオ尿素（１４９ｍｇ、１．０５ｅｑ．）を入れた。エタノール（３０ｍＬ）を添加し、そしてその反応媒体を８０℃まで加熱し、そして撹拌下で３時間維持した。この反応媒体を周囲温度まで冷却し、そしてエタノールを減圧下で除去して白色粉末を得た。この混合物をＭｅＣＮ（６ｍＬ）に溶解させ、そして０Ｃまで冷却した。塩酸（１Ｎ、１．３ｍＬ）をこの反応混合物に滴下により添加し、これを撹拌下で０℃で２０分間維持し、この時点で、Ｎ－クロロスクシンイミド（９９８ｍｇ、４ｅｑ．）を少しずつ添加した。この反応媒体を周囲温度まで昇温させた。３０分間の撹拌後、この反応混合物を濃縮して、（１－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－７－（３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド）－３－オキソイソインドリン－５－イル）メタンスルホニルクロリドを橙色固体として得た（１．０１ｇ、収率９２％）。
実施例３１
Ｎ－（３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－ホルミル－１－オキソイソインドリン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（Ｉ－３３３）
Figure 2023524684000932
工程１： Ｎ－（６－ブロモ－３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（２００ｇ、３６７ｍｍｏｌ）のジオキサン（２．００Ｌ）およびＨ２Ｏ（４００ｍＬ）中の溶液に、ビニルボロン酸ピナコールエステル（１１３ｇ、７３３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２６．８ｇ、３６．７ｍｍｏｌ）およびＮａＨＣＯ３（１５４ｇ、１．８３ｍｏｌ）を２５℃で添加し、次いでこの混合物を８０℃まで加熱し、そして８０℃で１２時間撹拌した。この混合物を水（２．５０Ｌ）に注ぎ、そして酢酸エチル（１．００Ｌ×２）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１．００Ｌ×２）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル：酢酸エチル＝５０：１～０：１、Ｒｆ＝０．２５）により精製して、Ｎ－（３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－オキソ－６－ビニルイソインドリン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（１３５ｇ、収率７０．１％）を褐色固体として得た。
工程２： オゾンを、Ｎ－（３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－オキソ－６－ビニルイソインドリン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（５２．０ｇ、１０６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２．００Ｌ）中の溶液に－７８℃で０．５時間吹き込んだ。過剰なＯ３をＮ２でパージした後に、Ｍｅ２Ｓ（７．２１ｇ、１１６ｍｍｏｌ）を－７８℃で添加し、そしてこの混合物を－７８℃で０．５時間撹拌した。２バッチのこの反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２．００Ｌ）でクエンチし、そしてこの混合物をＤＣＭ（１．２０Ｌ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１．００Ｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。得られた残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ｌｕｎａ Ｃ１８（２５０×７０ｍｍ、１５ｕｍ）；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：４３ＡＣＮ％～６３ＡＣＮ％、２０分間）により精製して、Ｎ－（３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－ホルミル－１－オキソイソインドリン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（４２．０ｇ、収率４０．１％）をオフホワイトの固体として得た。
実施例３２
Ｎ－（２－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－５－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－７－オキソ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Figure 2023524684000933
工程１： ２，４－ジクロロ－５－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（４－メトキシベンジル）－５，６－ジヒドロ－７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オン（６．０００ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）を、ジメトキシエタン（６０ｍＬ）とエタノール（３０ｍＬ）との混合物中にスラリー化した。これに、６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン（３．２３ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）を添加し、その後、２５ｍＬの１．５Ｍ水性炭酸ナトリウムを添加した。この混合物を、Ｎ２をこのスラリーに直接吹き込むことにより、１０分間脱気した。パラジウム（２＋）ビス（トリフェニルホスフィン）ジクロリド（３７０ｍｇ、５２８μｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を８０℃まで３時間加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、そして酢酸エチル（１５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）で希釈した。この混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、ヘプタン：酢酸エチル＝１：１～０：１００で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（生成物：Ｐ１：Ｒｆ＝０．５０）により精製して、２－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－クロロ－５－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（４－メトキシベンジル）－５，６－ジヒドロ－７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オン（３．１ｇ、収率４２．９％）をオフホワイトの固体として得た。
工程２： ２－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－クロロ－５－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（４－メトキシベンジル）－５，６－ジヒドロ－７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オン（２．０ｇ、３．７４ｍｍｏｌ）を３ｍＬのＮＭＰ、そして１－（２，４－ジメトキシフェニル）メタンアミン（２．８ｍＬ、１８．７ｍｍｏｌ）で処理した。この混合物を１５０℃まで３０分間加熱した。この反応物を室温まで冷却し、酢酸エチル（５０ｍＬ）および水性ＬｉＣｌ（２５ｍＬ）で希釈した。その有機層を４×２５ｍＬの水性ＬｉＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、２－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－５－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－４－（（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－６－（４－メトキシベンジル）－５，６－ジヒドロ－７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オン（２．５ｇ、３．６０ｍｍｏｌ、収率９６．７％）をオフホワイトの固体として得た。
工程３： ２－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－５－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－４－（（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－６－（４－メトキシベンジル）－５，６－ジヒドロ－７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オン（２．５ｇ、３．７５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解させ、そしてトリフルオロ酢酸（５．７ｍＬ、７５ｍｍｏｌ、２０ｅｑ）に滴下した。この混合物を室温で１６時間撹拌した。この混合物を減圧中で濃縮し、次いでジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈した。これを飽和水性重炭酸ナトリウム（５０ｍＬ）の氷冷撹拌混合物にゆっくりと添加した。次いで、そのｐＨを、２Ｎの水酸化ナトリウムの添加によりｐＨ１０に調整した。この混合物を５時間撹拌した。その有機層を水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。得られた残渣をＭＴＢＥ（２５ｍＬ）で６０分間磨砕し、次いで濾過して、２－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－アミノ－５－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（４－メトキシベンジル）－５，６－ジヒドロ－７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オン（１．６ｇ、収率８２．９％）をオフホワイトの固体として得た。
工程４： ２－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－アミノ－５－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（４－メトキシベンジル）－５，６－ジヒドロ－７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オン（２．５０ｇ、４．８５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３０ｍＬ）に溶解させた。ピリジン（３．９ｍＬ、４８．５ｍｍｏｌ）を添加し、その後、３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（１．３１ｇ、５．８１ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を添加した。この反応物を８０℃まで１６時間加熱した。この反応物を室温まで冷却し、そして酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈した。これを１０％の水性炭酸ナトリウム（３×５０ｍＬ）、その後、ブライン（５０ｍＬ）で注意深く洗浄した。この溶液をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣をＭＴＢＥ（２５ｍＬ）で２時間磨砕し、そして濾過して、Ｎ－（２－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－５－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（４－メトキシベンジル）－７－オキソ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（２．５ｇ、収率７３．３％）を得た。
工程５： Ｎ－（２－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－５－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（４－メトキシベンジル）－７－オキソ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（１．００ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１８ｍＬ）に溶解させた。硝酸セリウムアンモニウム（１．５４ｇ、２．８２ｍｍｏｌ）を水（２ｍＬ）中の溶液として添加した。この反応物を４０℃まで３０分間温めた。この反応物を室温まで冷却し、そして重亜硫酸ナトリウムの水中の溶液で注意深くクエンチした。この混合物をＭｅＴＨＦ（３×２０ｍＬ）で抽出した。次いで、合わせた有機物を水（２０ｍＬ）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０～８５：１５で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、Ｎ－（２－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－５－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－７－オキソ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（５１４ｍｇ、収率６２．３％）を白色固体として得た。
実施例３３
Ｎ－［３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（１Ｈ－インドール－２－イル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Figure 2023524684000934
８ｍＬのバイアルに、Ｎ－［６－ブロモ－３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（１００ｍｇ、１８３μｍｏｌ）、２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール（４４．４ｍｇ、１ｅｑ）、炭酸ナトリウム（４８．４ｍｇ、２．５ｅｑ）、およびパラジウムビス（トリフェニルホスフィン）ジクロリド（１０．５ｍｇ、０．１５ｅｑ）を添加した。このバイアルを窒素でパージし、そして密封した。次いで、その固体をジオキサン（１．６ｍＬ）および水（０．４ｍＬ）に溶解させた。次いで、この反応物を撹拌し、そして９０℃まで１時間加熱し、その後、反応の進行をＬＣＭＳにより確認した。この反応混合物を冷却し、そしてシリカのパッドで濾過した。その濾液を濃縮し、そして得られた物質を、０．１％のギ酸を含む３０～６０％の水で溶出するＡｃｃＱ Ｐｒｅｐシステムで精製した。生成物を含む画分を濃縮して、Ｎ－［３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（１Ｈ－インドール－２－イル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（８７．６ｍｇ、８２．６％）を得た。
実施例３４
Ｎ－［３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－［３－（ジフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Figure 2023524684000935
バイアルに、Ｎ－［３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－オキソ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（３８１ｍｇ、６４４μｍｏｌ）、６－ブロモ－３－（ジフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（１４５ｍｇ、５８６μｍｏｌ）、パラジウム（２＋）ビス（トリフェニルホスファン）ジクロリド（６１．６ｍｇ、８７．８μｍｏｌ）、および炭酸二ナトリウム（１８５ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）を添加した。このバイアルをパージして窒素を逆充填し、次いで水（２５０μＬ）およびジオキサン（１ｍＬ）を添加した。次いで、この反応混合物を９０℃まで２０分間加熱した。次いで、反応の進行をＬＣＭＳにより確認し、これは、生成物への完全な転換を示した。次いで、この混合物を冷却し、濾過し、そしてＡｃｃＱ ｐｒｅｐシステムに置いた。生成物を含有する画分を濃縮して、Ｎ－［３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－［３－（ジフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（１４５ｍｇ、３９．１％）を得た。
実施例３３および実施例３４の方法に従って調製したさらなる化合物を、下記の表１０に列挙する。下記の表１０中の特定の化合物を、調製が実施例中の他の箇所に記載されている他の化合物を用いて調製した。
Figure 2023524684000936
Figure 2023524684000937
Figure 2023524684000938
Figure 2023524684000939
Figure 2023524684000940
Figure 2023524684000941
 実施例３５
Ｎ－［３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－［（オキセタン－２－イル）メチル］－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Figure 2023524684000942
４ｍＬのバイアルに、４，４’－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－２，２’－ジピリジル（３．６７ｍｇ、０．０５ｅｑ）およびＮｉＣｌ２（３．０７ｍｇ、０．０１ｅｑ）、およびジオキサン（１．０ｍＬ）を添加した。この溶液を撹拌し、そして淡青色に変わるまで窒素で１５分間スパージした。このニッケル配位子ストック溶液を撹拌している間に、撹拌棒を備える８ｍＬのバイアルに、ジオキサン（２．７３ｍＬ）に溶解させたＮ－［６－ブロモ－３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（１５０ｍｇ、２７４μｍｏｌ）および［Ｉｒ｛ｄＦ（ＣＦ３）ｐｐｙ｝２（ｄｔｂｐｙ）］ＰＦ６（３．０７ｍｇ、０．０１ｅｑ）を添加した。この混合物を窒素でパージ、そして撹拌した。このＩｒを含む混合物に、順番に、ルチジン（９５．１μＬ、３ｅｑ）、１，１，１，３，３，３－ヘキサメチルジシラザン（６８．１ｍｇ、１．０ｅｑ）、ニッケル配位子ストック溶液、次いで２－（ブロモメチル）オキセタン（３９．５μＬ、１．５ｅｑ）を添加した。この反応物を１０分間スパージし、その後、パラフィルムおよび減圧用グリースで密封した。この反応物をＭｅｒｃｋ光反応器に入れて、１００％の強度（波長：３６５ｎｍ～４５０ｎｍ）で３時間実行し、その後、反応の進行をＬＣＭＳにより確認した。この反応物を濃縮し、そして０．１％のギ酸を含む３０～６０％の水で溶出するＡｃｃＱシステムで精製した。生成物を含む画分を凍結乾燥させて、Ｎ－［３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－［（オキセタン－２－イル）メチル］－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（９４ｍｇ、６３．９％）を得た。
実施例３５の方法に従って調製したさらなる化合物を、下記の表１１に列挙する。下記の表１１中の特定の化合物を、調製が実施例中の他の箇所に記載されている他の化合物を用いて調製した。
Figure 2023524684000943
 実施例３６
Ｎ－［３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－オキソ－６－（５－オキソ－５，６－ジヒドロ－１，６－ナフチリジン－６－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Figure 2023524684000944
再密封可能な反応バイアルに、５，６－ジヒドロ－１，６－ナフチリジン－５－オン（２０ｍｇ、０．１３６８ｍｍｏｌ）、Ｎ－［６－ブロモ－３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（７４．６ｍｇ、０．１３６８ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（３．９０ｍｇ、０．１５ｅｑ）、炭酸二カリウム（８．５０ｍｇ、０．４５ｅｑ）、および撹拌棒を入れ、その後、排気して窒素でパージすることを３回行った。ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）を添加し、そしてこの混合物を１３０℃で一晩撹拌した。次いで、反応混合物を冷却し、そして水で希釈した。その水層を酢酸エチルで３回抽出した。その有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。得られた物質をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水／０．１％のギ酸）により精製した。生成物を含む画分を凍結乾燥させて、生成物であるＮ－［３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－オキソ－６－（５－オキソ－５，６－ジヒドロ－１，６－ナフチリジン－６－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（３．９１ｍｇ、４．４％）を得た。
実施例３７
Ｎ－［３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－オキソ－６－［（ピリミジン－５－イル）メトキシ］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Figure 2023524684000945
２０ｍＬのバイアルに、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解したＮ－［３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－ヒドロキシ－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（１００ｍｇ、２０７μｍｏｌ）、（ピリミジン－５－イル）メタノール（２２．７ｍｇ、２０７μｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（７０．５ｍｇ、１．３ｅｑ）、およびアゾジカルボン酸ジイソプロピル（５２．８μＬ、１．３ｅｑ）を添加した。この反応物を撹拌し、そして２０分間加熱還流した。反応の進行をＬＣＭＳにより確認し、そして生成物への完全な転換を示した。この反応混合物をＡｃｃＱ ｐｒｅｐシステムで精製して、Ｎ－［３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－オキソ－６－［（ピリミジン－５－イル）メトキシ］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（４６．４ｍｇ、３８．９％）を得た。
実施例３７の方法に従って調製したさらなる化合物を、下記の表１２に列挙する。下記の表１２中の特定の化合物を、調製が実施例中の他の箇所に記載されている他の化合物を用いて調製した。
Figure 2023524684000946
Figure 2023524684000947
 実施例３８
Ｎ－［３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－オキソ－６－｛［（１ｒ＊，３ｒ＊＊）－３－ヒドロキシシクロブチル］アミノ｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Figure 2023524684000948
マイクロ波バイアル内で、Ｎ－［６－ブロモ－３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（７０ｍｇ、１２８μｍｏｌ）、（１ｒ＊，３ｒ＊＊）－３－アミノシクロブタン－１－オール塩酸塩（３１．６ｍｇ）およびＢｒｅｔｔＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ４（３５．３ｍｇ）のトルエン（１．５ｍＬ）中の溶液を、この溶液に窒素を通すことにより脱気した。この反応混合物に、リチウムビス（トリメチルシリル）アザニド（５１２μＬ、５１２μｍｏｌ）を添加した。この管を密封し、そして１１０℃で１時間加熱した。この反応を水（２ｍＬ）でクエンチし、そしてこの混合物をセライト（登録商標）に通した。この粗製混合物を、５～６０％のＡＣＮを含む水を溶出液として使用するＣ１８逆相カラム（１２ｇのカートリッジ）で精製した。所望の生成物を含む画分を集め、そして凍結乾燥させて、Ｎ－［３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－オキソ－６－｛［（１ｒ＊，３ｒ＊＊）－３－ヒドロキシシクロブチル］アミノ｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（２ｍｇ、２．８％）を得た。
実施例３８の方法に従って調製したさらなる化合物を、下記の表１３に列挙する。下記の表１３中の特定の化合物を、調製が実施例中の他の箇所に記載されている他の化合物を用いて調製した。
Figure 2023524684000949
 実施例３９
Ｎ－（６－（アミノメチル）－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－カルボキサミド（Ｉ－８８）
Figure 2023524684000950
反応容器に、Ｎ－［６－ブロモ－３－（２－メチルフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－１－ベンゾチオフェン－３－カルボキサミド（２０ｍｇ、０．０４１８９ｍｍｏｌ）、２－｛［（ｔｅｒｔ－ブトキシ）カルボニル］アミノ｝酢酸（２２．０ｍｇ、０．１２５６ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（４０．８ｍｇ、０．１２５６ｍｍｏｌ）、ＮｉＣｌ２・ＤＭＥ（１．３７ｍｇ、０．００６２８３ｍｍｏｌ）、４，４’－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－２，２’－ジピリジル（１．６８ｍｇ、０．００６２８３ｍｍｏｌ）、および［Ｉｒ｛ｄＦ（ＣＦ３）ｐｐｙ｝２（ｄｔｂｐｙ）］ＰＦ６（０．０２ｍｏｌ％）を入れた。この反応容器を密封し、排気し、そしてＮ２でパージした。次いで、０．３ｍＬのＤＭＡＣを添加し、そしてこの混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、この間、Ｋｅｓｓｅｌ灯で照射した。この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そしてシリカのプラグで濾過した。
その濾液を濃縮し、次いで１：１のＴＦＡおよびＤＣＭで希釈し、そして４時間撹拌した。この反応物を濃縮し、そしてその生成物を、水（０．１％のＦＡ）およびアセトニトリル（０．１％のＦＡ）の８０／２０～３０／７０を１３分間、次いで５／９５の勾配を使用する逆相ＨＰＬＣにより精製した。生成物を含む画分を合わせ、そして凍結乾燥させて、Ｎ－（６－（アミノメチル）－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－カルボキサミド（２ｍｇ、１０％）を得た。
実施例３９の方法に従って調製したさらなる化合物を、下記の表１４に列挙する。下記の表１４中の特定の化合物を、調製が実施例中の他の箇所に記載されている他の化合物を用いて調製した。
Figure 2023524684000951
 実施例４０
Ｎ－［６－アミノ－３－（２－メチルフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－１，２－ベンゾチアゾール－３－カルボキサミド（Ｉ－５０）
Figure 2023524684000952
反応容器に、Ｎ－［６－ブロモ－３－（２－メチルフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－１，２－ベンゾチアゾール－３－カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｔＢｕ）３Ｐ－Ｇ４（１３．７ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を入れた。この反応容器を排気してＮ２でパージした。次いで、０．６ｍＬのトルエンを添加し、そしてこの混合物を周囲温度で５分間撹拌した。次いで、ＬｉＨＭＤＳ（０．５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を５０℃で１６時間撹拌した。この混合物を２ｍＬのＭｅＯＨ（０．１％のＦＡ）で希釈し、撹拌し、次いで濃縮した。得られた残渣を２ｍＬのＤＭＳＯで希釈し、そして水（０．１％のＦＡ）およびアセトニトリル（０．１％のＦＡ）の７０／３０～３５／６５を１３分間、次いで５／９５の勾配を使用する逆相ＨＰＬＣにより精製した。生成物を含む画分を合わせ、そして凍結乾燥させて、Ｎ－［６－アミノ－３－（２－メチルフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－１，２－ベンゾチアゾール－３－カルボキサミド（１０ｍｇ、２０％）を得た。
実施例４０の方法に従って調製したさらなる化合物を、下記の表１５に列挙する。下記の表１５中の特定の化合物を、調製が実施例中の他の箇所に記載されている他の化合物を用いて調製した。
Figure 2023524684000953
 実施例４１
Ｎ－［６－エテニル－３－（２－メチルフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－１－ベンゾチオフェン－３－カルボキサミド（Ｉ－１００）
Figure 2023524684000954
撹拌棒を備えた、ねじ蓋式のガラス反応バイアルに、Ｎ－［６－ブロモ－３－（２－メチルフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－１－ベンゾチオフェン－３－カルボキサミド（８０ｍｇ、１６７．０μｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１．５ｍＬ）、トリブチル（ビニル）スズ（８０μＬ、２７３ｕｍｏｌ）、ＤＡＢＣＯ（２．００ｍｇ、１７．８μｍｏｌ）、およびＴＢＡＦ（５００μＬ）を添加した。この懸濁物を凍結－吸引－解凍のサイクル（３サイクル）により脱気し、その後、窒素ガスを１０分間吹き込んだ。次いで、酢酸パラジウム（２．００ｍｇ、８．９０μｍｏｌ）をこの懸濁物に導入した。この懸濁物を密封し、そしてこのバイアルを、この反応が完了してとみなされるまで（約１６時間）、予熱した油浴（１１０℃、外部）に入れた。この反応混合物をセライトで濾過し、そして酢酸エチルで洗浄した。合わせた有機画分を減圧下でエバポレートして、粗製残渣を得た。この粗製残渣をシリカの小さいパッドで濾過し、そして最初にヘキサンで、次に酢酸エチルで溶出した。合わせた有機画分を減圧下でエバポレートして、粗生成物を得た。この粗生成物のおよそ半分を、順相フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中２０％のＥｔＯＡｃ～１００％の酢酸エチルの勾配で溶出）により精製して、Ｎ－［６－エテニル－３－（２－メチルフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－１－ベンゾチオフェン－３－カルボキサミド（９ｍｇ）をオフホワイトの固体として得た。
実施例４２
Ｎ－［６－（２－ヒドロキシエチル）－３－（２－メチルフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－１－ベンゾチオフェン－３－カルボキサミド（Ｉ－１８１）
Figure 2023524684000955
工程１： 撹拌棒を備えた丸底フラスコに、粗製のＮ－［６－エテニル－３－（２－メチルフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－１－ベンゾチオフェン－３－カルボキサミド（約２５ｍｇ、約５９μｍｏｌ）のＴＨＦ（１．０ｍＬ）中の溶液を入れた。この溶液に、過剰なＢＨ３・ＴＨＦ（１．０ＭのＴＨＦ溶液、０．２ｍＬ、２００μｍｏｌ）を室温で添加した。次いで、この溶液を室温で４時間撹拌した。この溶液に過ホウ酸ナトリウム四水和物（３０．７ｍｇ、２００μｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を５分間撹拌した。次いで、この溶液に水（１．０ｍＬ）を添加し、そしてこの混合物を一晩撹拌した。この溶液を減圧下でエバポレートして、粗製残渣を得た。この粗製残渣を逆相フラッシュカラムクロマトグラフィー（１２ｇ、Ｃ１８、最初の水中１０ｍＭの重炭酸アンモニウムから増大する量のアセトニトリル（０～１００％）で溶出）により精製して、所望のアルコールと主要な不純物との混合物を、凍結乾燥後に白色粉末として得た。この白色粉末を、ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（勾配 水中０．１％のＦＡ中２０％～１００％のアセトニトリル）を使用してさらに精製して、純粋な画分の凍結乾燥後に、３．２ｍｇのＮ－［６－（２－ヒドロキシエチル）－３－（２－メチルフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－１－ベンゾチオフェン－３－カルボキサミドを白色固体として得た。
実施例４２の方法に従って調製したさらなる化合物を、下記の表１６に列挙する。下記の表１６中の特定の化合物を、調製が実施例中の他の箇所に記載されている他の化合物を用いて調製した。
Figure 2023524684000956
 実施例４３
Ｎ－［６－（１，２－ジヒドロキシエチル）－３－（２－メチルフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－１－ベンゾチオフェン－３－カルボキサミド（Ｉ－１３９）
Figure 2023524684000957
工程１： 撹拌棒を備えた丸底フラスコに、粗製のＮ－［６－エテニル－３－（２－メチルフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－１－ベンゾチオフェン－３－カルボキサミド（～２５ｍｇ、～５９μｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１．５ｍＬ）および水（０．４ｍＬ）中の溶液を入れた。この反応混合物に、ＮＭＯ（６．６ｍｇ、５６μｍｏｌ）およびオスミウム（ＶＩ）酸カリウム二水和物（１．９ｍｇ、５μｍｏｌ）を添加した。この溶液を２時間撹拌した。その揮発性物質を減圧下でエバポレートして残渣を得、これを順相フラッシュカラムクロマトグラフィー（２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン～１００％のＥｔＯＡｃの勾配、次いでＥｔＯＡｃ中１０％のＭｅＯＨで溶出）により精製して、ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ画分から、所望のジオールジアステレオマーの１：１の混合物を得た。その溶媒を減圧下でエバポレートして、濃縮されたジオール混合物を得た。このジオール混合物を逆相フラッシュカラムクロマトグラフィー（水中１０ｍＭの重炭酸アンモニウム～１００％のアセトニトリルの勾配で溶出）により精製した。純粋な画分の凍結乾燥により、４．８ｍｇの所望のジオールであるＮ－［６－（１，２－ジヒドロキシエチル）－３－（２－メチルフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－１－ベンゾチオフェン－３－カルボキサミドを、ジアステレオマーの１：１の混合物として白色固体として得た。
実施例４３の方法に従って調製したさらなる化合物を、下記の表１７に列挙する。下記の表１７中の特定の化合物を、調製が実施例中の他の箇所に記載されている他の化合物を用いて調製した。
Figure 2023524684000958
 実施例４４
Ｎ－［６－（ヒドロキシメチル）－３－（２－メチルフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－１，２－ベンゾチアゾール－３－カルボキサミド（Ｉ－１３１）
Figure 2023524684000959
 ７－アミノ－２－（４－メトキシベンジル）－３－オキソ－１－（ｏ－トリル）イソインドリン－５－カルボン酸メチルおよび２－（４－メトキシベンジル）－７－（（メトキシカルボニル）アミノ）－３－オキソ－１－（ｏ－トリル）イソインドリン－５－カルボン酸メチル
Figure 2023524684000960
工程１： ４－アミノ－６－ブロモ－２－（４－メトキシベンジル）－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－１－オン（１７．１ｇ、３９．１ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ．）のＭｅＯＨ（５００ｍＬ）中の溶液に、ＤＰＰＦ（２．１７ｇ、３．９１ｍｍｏｌ、０．１０ｅｑｕｉｖ．）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１．７６ｇ、７．８２ｍｍｏｌ、０．２０ｅｑｕｉｖ．）、およびＫＯＡｃ（１１．５ｇ、１１７ｍｍｏｌ、３．００ｅｑｕｉｖ．）を添加した。この混合物を脱気してＣＯでパージすることを３回行った。この混合物を８０℃まで加熱し、そしてＣＯ（５０ｐｓｉ）下で８０℃で１０時間撹拌した。ＬＣＭＳは、かなりの消費されていない４－アミノ－６－ブロモ－２－（４－メトキシベンジル）－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－１－オンを示した。この混合物を８０℃で１２０時間撹拌した。この混合物を濾過し、そしてその濾液を減圧中で濃縮して、粗生成物を得た。この粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝１／０～０／１）により精製して、７－アミノ－２－（４－メトキシベンジル）－３－オキソ－１－（ｏ－トリル）イソインドリン－５－カルボン酸メチル（MS:m/z=417.2[M+H]+）および２－（４－メトキシベンジル）－７－（（メトキシカルボニル）アミノ）－３－オキソ－１－（ｏ－トリル）イソインドリン－５－カルボン酸メチル（１１．５ｇ、２２．９ｍｍｏｌ、収率５８．６％、純度９４．５％）を明黄色固体として得た。
２－（４－メトキシベンジル）－７－（（メトキシカルボニル）アミノ）－３－オキソ－１－（ｏ－トリル）イソインドリン－５－カルボン酸メチルについての特徴付けデータ：MS: m/z = 475.3 [M+H]+；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.17 (d, J = 16.4 Hz, 1H), 8.13 (dd, J = 23.6, 1.2 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.60(d, J = 19.4 Hz, 1H), 6.93 - 6.83 (d, J = 19.4 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 24 Hz, 1H), 7.28 - 7.22 (m, 5H), 7.07 -7.00 (m, 6H), 6.91 - 6.87 (m, 4H), 6.46 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 6.29 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 5.97 (s, 1H), 5.73(s, 1H), 5.63 (s, 1H), 5.50 (s, 1H), 5.01 - 4.91 (m, 2H), 4.77 (s, 1H), 3.92(d, J = 4.8 Hz, 4H), 3.87 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 3.74 (d, J = 8.0 Hz, 6H), 3.62(d, J = 14.8 Hz, 1H), 3.49 (d, J = 9.6 Hz, 5H), 2.25(d, J = 18.4 Hz, 3H), 1.48 (s, 1H), 1.34 (s, 2H)。
４－アミノ－６－（ヒドロキシメチル）－２－［（４－メトキシフェニル）メチル］－３－（２－メチルフェニル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－１－オン
Figure 2023524684000961
工程２： ７－アミノ－２－（４－メトキシベンジル）－３－オキソ－１－（ｏ－トリル）イソインドリン－５－カルボン酸メチル（５１６ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６．１９ｍＬ）中の溶液を窒素雰囲気下で撹拌し、そして氷浴を使用して０℃まで冷却した。次いで、ボランリチウム水素化物の溶液（９３０μＬ、１．８６ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中２Ｍ）を添加し、そしてこの混合物を室温まで一晩で温めた。この反応混合物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機相を減圧下で濃縮した。得られた残渣を逆相クロマトグラフィー（６０ｇのカラムＣ１８、１０～１００％のＡＣＮ／ＡｍＦ １０ｍＭ）により精製して、凍結乾燥後に４－アミノ－６－（ヒドロキシメチル）－２－［（４－メトキシフェニル）メチル］－３－（２－メチルフェニル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－１－オン（１８８ｍｇ、０．４８４ｍｍｏｌ、収率３９％）を白色粉末として得た。MS: m/z = 389.3 [M+H]+。
Ｎ－［６－（ヒドロキシメチル）－２－［（４－メトキシフェニル）メチル］－３－（２－メチルフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－１，２－ベンゾチアゾール－３－カルボキサミド
Figure 2023524684000962
工程３： ４－アミノ－６－（ヒドロキシメチル）－２－［（４－メトキシフェニル）メチル］－３－（２－メチルフェニル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－１－オン（１５０ｍｇ、０．３８６１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１．９３ｍＬ）中の溶液に、１Ｈ－イミダゾール（６５．７ｍｇ、０．９６５２ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応混合物を氷浴を使用して０℃まで冷却した。次いで、ｔｅｒｔ－ブチル（クロロ）ジメチルシラン（６９．８ｍｇ、０．４６３３ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応混合物を室温で２時間撹拌した。
この反応混合物に、１，２－ベンゾチアゾール－３－カルボニルクロリド（７６．３ｍｇ、０．３８６１ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応混合物を室温で３日間撹拌した。この反応混合物を濃縮乾固させ、そして逆相クロマトグラフィー（６０ｇのＣ１８カラム、１０～１００％のＡＣＮ／ＡｍＦ １０ｍＭ）により精製して、凍結乾燥後にＮ－［６－（ヒドロキシメチル）－２－［（４－メトキシフェニル）メチル］－３－（２－メチルフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－１，２－ベンゾチアゾール－３－カルボキサミド（８０．５ｍｇ、０．１４６６ｍｍｏｌ、収率３８％）を橙色粉末として得た。MS: m/z = 550.3 [M+H]+；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.18(s, 0.31H), 10.06 (s, 0.48H), 8.58 (d, J = 8.2 Hz, 0.32H), 8.52 (d, J = 8.2 Hz,0.53H), 8.29 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 7.71 - 7.67 (m,1H), 7.67 - 7.63 (m, 1H), 7.60 - 7.52 (m, 1H), 7.27 (d, J = 7.0 Hz, 0.38H),7.11 - 6.81 (m, 7H), 6.74 (t, J = 6.7 Hz, 0.36H), 6.42 - 6.35 (m, 0.57H), 5.96(s, 0.51H), 5.76 (s, 0.33H), 5.45 (td, J = 5.8, 2.9 Hz, 1H), 5.00 (dd, J =15.0, 11.1 Hz, 1H), 4.65 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.61 (d, J = 14.9Hz, 0.40H), 3.47 (d, J = 15.5 Hz, 0.71H), 2.10 (s, 2H), 1.44 (s, 1H)。この化合物は、ＤＭＳＯ溶液中周囲温度で、相互変換しない回転異性体として存在するようである。
Ｎ－［６－（ヒドロキシメチル）－３－（２－メチルフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－１，２－ベンゾチアゾール－３－カルボキサミド
Figure 2023524684000963
工程４： 密封管内で、Ｎ－［６－（ヒドロキシメチル）－２－［（４－メトキシフェニル）メチル］－３－（２－メチルフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－１，２－ベンゾチアゾール－３－カルボキサミド（２３１ｍｇ、０．４２０ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（６．４２ｍＬ、８４．０ｍｍｏｌ）に溶解させた。得られた混合物を９０℃で２４時間加熱した。この反応物をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、その有機層を水（２×５ｍＬ）で洗浄し、そしてその有機相を減圧下で濃縮した。その残渣を逆相クロマトグラフィー（６０ｇのＣ１８カートリッジ、１０～１００％のＡＣＮ／ＡｍＦ １０ｍＭ）により精製して、Ｎ－［６－（ヒドロキシメチル）－３－（２－メチルフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－１，２－ベンゾチアゾール－３－カルボキサミド（１２３ｍｇ、０．２８８ｍｍｏｌ、収率６８％）を、凍結乾燥後に褐色粉末として得た。
実施例４４の方法に従って調製したさらなる化合物を、下記の表１８に列挙する。下記の表１８中の特定の化合物を、調製が実施例中の他の箇所に記載されている他の化合物を用いて調製した。
Figure 2023524684000964
 実施例４５
Ｎ－（６－（（メチルスルホニル）メチル）－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－カルボキサミド（Ｉ－２０２）
Figure 2023524684000965
 Ｎ－（６－（ブロモメチル）－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－カルボキサミド
Figure 2023524684000966
工程１： フラスコに、Ｎ－（６－（ヒドロキシメチル）－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－カルボキサミド（７ｍｇ、０．０１６３ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（０．１３ｍＬ）トリフェニルホスフィン（４．６９ｍｇ、０．０１７９ｍｍｏｌ）、およびテトラブロモメタン（５．９３ｍｇ、０．０１７９ｍｍｏｌ）を入れた。この反応混合物を室温で１．５時間撹拌した。この反応混合物を減圧下で濃縮し、そして逆相クロマトグラフィー（３０ｇのＣ１８カートリッジ、１０～１００％のＡＣＮ／ＡｍＦ １０ｍＭ）により精製して、Ｎ－（６－（ブロモメチル）－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－カルボキサミド（９．００ｍｇ、０．０１８３ｍｍｏｌ）をベージュの粉末として得た。MS: m/z = 492.2 [M+H]+。
Ｎ－（６－（（メチルスルホニル）メチル）－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－カルボキサミド
Figure 2023524684000967
工程２： 密封した管に、Ｎ－（６－（ブロモメチル）－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－カルボキサミド（９．００ｍｇ、０．０１８２７ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（０．０９ｍＬ）、およびメタンスルフィン酸ナトリウム（４．６６ｍｇ、０．０４５６７ｍｍｏｌ）を入れた。この反応混合物を７０℃まで６時間加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、次いで逆相クロマトグラフィー（３０ｇのＣ１８カートリッジ、１０～１００％のＡＣＮ／ＡｍＦ １０ｍＭ）で直接精製して、凍結乾燥後にＮ－（６－（（メチルスルホニル）メチル）－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－カルボキサミド（５．４４ｍｇ、０．０１１１ｍｍｏｌ、収率６０％）を白色粉末として得た。MS: m/z = 492.3 [M+H]+；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.90 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.59 (s, 1H), 7.94 (d, J =7.8 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.72 - 7.62 (m, 1H), 7.60 - 7.50 (m,3H), 7.46 (td, J = 7.4, 3.0 Hz, 1H), 7.17 (br s, 1H), 6.65 (s, 1H), 6.00 (br s,1H), 4.41 (s, 2H), 2.89 (s, 3H), 2.16 (s, 1H), 1.24 (br s, 3H)。
実施例４５の方法に従って調製したさらなる化合物を、下記の表１９に列挙する。下記の表１９中の特定の化合物を、調製が実施例中の他の箇所に記載されている他の化合物を用いて調製した。
Figure 2023524684000968
 実施例４６
Ｎ－（６－（メトキシメチル）－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）－Ｎ－メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－カルボキサミド（Ｉ－１３４）
Figure 2023524684000969
 Ｎ－（２－（４－メトキシベンジル）－６－（メトキシメチル）－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）－Ｎ－メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－カルボキサミド
Figure 2023524684000970
工程１： 氷浴を使用して０℃まで冷却した、Ｎ－（６－（ヒドロキシメチル）－２－（４－メトキシベンジル）－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－カルボキサミド（２０ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．１８ｍＬ）中の溶液に、水素化ナトリウム（３．０５ｍｇ、０．０７６４ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を３０分間撹拌した。ヨードメタン（２．７１μＬ、０．０４３７ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応混合物を室温まで２時間温めた。この反応を水（１０ｍＬ）でクエンチし、その水層をＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機層を減圧下で濃縮した。その残渣を逆相クロマトグラフィー（３０ｇのＣ１８ Ｂｉｏｔａｇｅ、１０～１００％のＡＣＮ／ＡｍＦ １０ｍＭ）により精製して、凍結乾燥後に、Ｎ－（２－（４－メトキシベンジル）－６－（メトキシメチル）－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）－Ｎ－メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－カルボキサミド（１０．５ｍｇ、０．０１８３ｍｍｏｌ、収率５０％）をベージュの粉末として得た。MS: m/z = 578.4 [M+H]+。
Ｎ－（６－（メトキシメチル）－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）－Ｎ－メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－カルボキサミド
Figure 2023524684000971
工程２： 密封した管に、Ｎ－（２－（４－メトキシベンジル）－６－（メトキシメチル）－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）－Ｎ－メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－カルボキサミド（１０．５ｍｇ、０．０１８３ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（３１７μＬ、４．１５ｍｍｏｌ）を入れ、そしてこの反応混合物を９０℃まで２４時間加熱した。得られた混合物をＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、そして減圧下で濃縮した。その残渣を逆相クロマトグラフィー（３０ｇのＣ１８カートリッジ、１０～１００％のＡＣＮ／ＡｍＦ １０ｍＭ）により精製して、凍結乾燥後に、Ｎ－（６－（メトキシメチル）－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）－Ｎ－メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－カルボキサミド（３．８４ｍｇ、０．００８３９ｍｍｏｌ、収率４０％）をベージュの粉末として得た。
実施例４７
Ｎ－（６－（メトキシメチル）－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－カルボキサミド（Ｉ－１４６）
Figure 2023524684000972
 （７－（ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－カルボキサミド）－２－（４－メトキシベンジル）－３－オキソ－１－（ｏ－トリル）イソインドリン－５－イル）メチル＝メタンスルホネート
Figure 2023524684000973
工程１： Ｎ－（６－（ヒドロキシメチル）－２－（４－メトキシベンジル）－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－カルボキサミド（２５ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（０．２３ｍＬ）中の溶液に、トリエチルアミン（１９．０μＬ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を、氷浴を使用して０℃まで冷却した。メタンスルホン酸メタンスルホニル（１１．８ｍｇ、０．０６８２ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応混合物を室温で３０分間撹拌した。この混合物を水（２０ｍＬ）でクエンチした。その層を分離し、そしてその水層をＤＣＭ（３×２０ｍＬ）でさらに抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮して、（７－（ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－カルボキサミド）－２－（４－メトキシベンジル）－３－オキソ－１－（ｏ－トリル）イソインドリン－５－イル）メチル＝メタンスルホネートを得、これを次の工程で直接使用した。MS: m/z = 628.2 [M+H]+。
Ｎ－（２－（４－メトキシベンジル）－６－（メトキシメチル）－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－カルボキサミド
Figure 2023524684000974
工程２： （７－（ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－カルボキサミド）－２－（４－メトキシベンジル）－３－オキソ－１－（ｏ－トリル）イソインドリン－５－イル）メチル＝メタンスルホネートのメタノール（１ｍＬ）中の溶液に、ナトリウムメタノラート（１．０ｍＬ、４．３６ｍｍｏｌ、ＭｅＯＨ中２５％ｗ／ｗ）を添加し、そしてこの混合物を室温で１８時間撹拌した。この混合物を減圧下で濃縮し、そしてこの粗製物を逆相クロマトグラフィー（３０ｇのＣ１８カートリッジ、１０～１００％のＡＣＮ／ＡｍＦ １０ｍＭ）により精製して、凍結乾燥後に、Ｎ－（２－（４－メトキシベンジル）－６－（メトキシメチル）－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－カルボキサミド（１３．０ｍｇ、０．０２３１ｍｍｏｌ、２工程での収率５０％）をベージュの粉末として得た。MS: m/z = 564.3 [M+H]+。
Ｎ－（６－（メトキシメチル）－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－カルボキサミド
Figure 2023524684000975
工程３： 密封した管に、Ｎ－（２－（４－メトキシベンジル）－６－（メトキシメチル）－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－カルボキサミド（１３．０ｍｇ、０．０２３１ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（３５２μＬ、４．６１ｍｍｏｌ）を入れ、そしてこの反応混合物を９０℃まで２４時間加熱した。得られた混合物をＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、そして減圧下で濃縮した。その残渣を逆相クロマトグラフィー（３０ｇのＣ１８カートリッジ、１０～１００％のＡＣＮ／ＡｍＦ １０ｍＭ）により精製して、凍結乾燥後に、Ｎ－（６－（メトキシメチル）－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－カルボキサミド（６ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ、収率５５％）をベージュの粉末として得た。
実施例４８
７－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－カルボキサミド）－Ｎ－メチル－３－オキソ－１－（ｏ－トリル）イソインドリン－５－カルボキサミド（Ｉ－６）、（Ｒ）－７－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－カルボキサミド）－Ｎ－メチル－３－オキソ－１－（ｏ－トリル）イソインドリン－５－カルボキサミド（Ｉ－７５）、および（Ｓ）－７－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－カルボキサミド）－Ｎ－メチル－３－オキソ－１－（ｏ－トリル）イソインドリン－５－カルボキサミド（Ｉ－７６）
Figure 2023524684000976
 ７－アミノ－２－（４－メトキシベンジル）－３－オキソ－１－（ｏ－トリル）イソインドリン－５－カルボン酸
Figure 2023524684000977
工程１： ２－（４－メトキシベンジル）－７－（（メトキシカルボニル）アミノ）－３－オキソ－１－（ｏ－トリル）イソインドリン－５－カルボン酸メチル（１０．０ｇ、１９．９ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ．）のＭｅＯＨ（２００ｍＬ）中の混合物に、ＮａＯＨ（２Ｍ、９９．６ｍＬ、１０．０ｅｑｕｉｖ．）を２５℃で添加した。次いで、この混合物を６０℃まで加熱し、そして６０℃で４時間撹拌した。この混合物を減圧中で濃縮して、残渣を得た。その残渣を水（２００ｍＬ）で希釈し、そして酢酸エチル（３×２００ｍＬ）で洗浄した。その水層をｐＨ＝３に調整し、次いで酢酸エチル（３×２０．０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０．０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そしてその濾液を濃縮した。その粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭ中０～５％のＭｅＯＨ）により精製して、７－アミノ－２－（４－メトキシベンジル）－３－オキソ－１－（ｏ－トリル）イソインドリン－５－カルボン酸（３．５０ｇ、７．８９ｍｍｏｌ、収率３９．６％、純度９０．７％）を黄色固体として得た。MS: m/z = 401.1 [M-H]-；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.93 (s, 1H), 7.60 -7.54 (m, 3H), 7.44 - 7.39 (m, 2H), 7.31 - 7.21(m,4H), 7.03 - 6.99 (m, 6H), 6.88 - 6.86 (m, 4H), 6.46 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.60(s, 1H), 5.48 (s, 1H), 4.99 - 4.93 (m, 1H), 4.85 (s, 1H), 4.71 (s, 2H), 3.73(s, 6H), 3.65 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 3.51 (d, J = 15.6Hz, 1H), 2.26 (s, 3H), 1.48 (s, 2H)。
７－アミノ－２－（４－メトキシベンジル）－Ｎ－メチル－３－オキソ－１－（ｏ－トリル）イソインドリン－５－カルボキサミド
Figure 2023524684000978
工程２： ７－アミノ－２－（４－メトキシベンジル）－３－オキソ－１－（ｏ－トリル）イソインドリン－５－カルボン酸（８４４ｍｇ、２．１０ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ．）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＤＩＰＥＡ（２．１７ｇ、１６．８ｍｍｏｌ、２．９２ｍＬ、８．００ｅｑｕｉｖ．）を２５℃で添加した。この混合物を０℃まで冷却し、次いでＨＯＢｔ（５６７ｍｇ、４．１９ｍｍｏｌ、２．００ｅｑｕｉｖ．）およびＥＤＣＩ（８０４ｍｇ、４．１９ｍｍｏｌ、２．００ｅｑｕｉｖ．）を０℃で添加した。この混合物を２５℃まで温め、そして２５℃で０．５時間撹拌した。次いで、ＭｅＮＨ２・ＨＣｌ（７０８ｍｇ、１０．５ｍｍｏｌ、５．００ｅｑｕｉｖ．）をこの反応混合物に添加し、そしてこの混合物を２５℃で４時間撹拌した。この混合物を水（４０．０ｍＬ）に注ぎ、そして酢酸エチル（３×４０．０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（４０．０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝１：０～０：１）により精製して、化合物７－アミノ－２－（４－メトキシベンジル）－Ｎ－メチル－３－オキソ－１－（ｏ－トリル）イソインドリン－５－カルボキサミド（３４０ｍｇ）を明黄色固体として得た。MS: m/z = 414.3 [M+H]+；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.50 -8.47 (m, 2H), 7.57 - 7.52 (m, 2H), 7.44 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.37 - 7.20 (m,7H), 7.10 - 7.00 (m, 4H), 6.90 - 6.85 (m, 7H), 6.62 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.46(d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.58 (s, 1H), 5.45 (s, 1H), 5.00 - 4.94 (m, 1H), 4.68 (t,J = 19.2 Hz, 4H), 3.72 (s, 3H), 3.65 (s, 3H), 3.59 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 3.51(d, J = 15.2 Hz, 1H), 2.78 - 2.75 (m, 6H), 2.26 (s, 2H), 1.30 (s, 2H)。
７－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－カルボキサミド）－２－（４－メトキシベンジル）－Ｎ－メチル－３－オキソ－１－（ｏ－トリル）イソインドリン－５－カルボキサミド
Figure 2023524684000979
工程３： ７－アミノ－２－（４－メトキシベンジル）－Ｎ－メチル－３－オキソ－１－（ｏ－トリル）イソインドリン－５－カルボキサミド（３４０ｍｇ、８１８μｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ．）およびベンゾ［ｂ］チオフェン－３－カルボニルクロリド（２４１ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ、１．５０ｅｑｕｉｖ．）のＴＨＦ（８．００ｍＬ）中の混合物に、Ｅｔ３Ｎ（２４８．４２ｍｇ、２．４５ｍｍｏｌ、３４２μＬ、３．００ｅｑｕｉｖ．）を添加した。この混合物を５０℃で８時間撹拌した。この混合物を減圧中で濃縮して、粗生成物を得た。この粗生成物をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ ｂｒｉｄｇｅ ＢＥＨ Ｃ１８ ２５０×５０ｍｍ×１０μｍ；移動相：水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３）中４２％～７２％のＡＣＮ）により精製して、７－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－カルボキサミド）－２－（４－メトキシベンジル）－Ｎ－メチル－３－オキソ－１－（ｏ－トリル）イソインドリン－５－カルボキサミド（１３０ｍｇ、２２４μｍｏｌ、純度９９．２％）を白色固体として得た。MS: m/z = 576.4 [M+H]+；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.18(d, J = 43.2 Hz, 1H), 8.80 - 8.77 (m, 1H), 8.24 (d, J = 21.2 Hz, 1H), 8.16 -8.13 (m, 1H), 8.07 - 7.96 (m, 3H), 7.79 (d, J = 20.0 Hz, 7H), 6.62 (d, J = 8.4Hz, 2H), 6.46 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.58 (s, 1H), 5.45 (s, 1H), 5.00 - 4.94 (m,1H), 7.42 - 7.36 (m, 2H), 7.18 - 7.00 (m, 5H), 6.92 - 6.86 (m, 3H), 6.34 (d, J= 7.2 Hz, 1H), 5.94 (s, 1H), 5.71 (s, 1H), 5.00 (dd, J = 14.8, 3.6 Hz, 1H),3.73 (s, 3H), 3.63 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 3.53 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 2.83 (t, J= 4.8 Hz, 3H), 1.94 (s, 2H), 1.39 (s, 1H)。
７－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－カルボキサミド）－Ｎ－メチル－３－オキソ－１－（ｏ－トリル）イソインドリン－５－カルボキサミド
Figure 2023524684000980
工程４： ７－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－カルボキサミド）－２－（４－メトキシベンジル）－Ｎ－メチル－３－オキソ－１－（ｏ－トリル）イソインドリン－５－カルボキサミド（１３０ｍｇ、２２６μｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ．）のＴＦＡ（４．００ｇ、３５．１ｍｍｏｌ、２．６０ｍＬ、１５６ｅｑｕｉｖ．）中の溶液を１００℃で７５時間撹拌した。この混合物を減圧中で濃縮して、残渣を得た。この残渣を酢酸エチル（２０．０ｍＬ）に溶解させ、ＮａＨＣＯ３の飽和水溶液（２０．０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３×２０．０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０．０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗生成物をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ １５０×２５ｍｍ×５μｍ；移動相：水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３）中２８％～５８％のＡＣＮ）により精製して、７－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－カルボキサミド）－Ｎ－メチル－３－オキソ－１－（ｏ－トリル）イソインドリン－５－カルボキサミド（７６．０ｍｇ、１６７μｍｏｌ、収率７３．８％、純度１００％）を白色固体として得た。MS: m/z = 456.2 [M+H]+；1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.18 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.13 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 1.6 Hz,1H), 7.92 -7.89 (m, 1H), 7.42 -7.39 (m, 3H), 7.16 - 7.12 (m, 1H), 7.03 - 7.00(m, 2H), 6.15 (s, 1H), 2.98(s, 3H), 2.21 - 2.18 (m, 3H)。
（Ｒ）－７－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－カルボキサミド）－Ｎ－メチル－３－オキソ－１－（ｏ－トリル）イソインドリン－５－カルボキサミドおよび（Ｓ）－７－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－カルボキサミド）－Ｎ－メチル－３－オキソ－１－（ｏ－トリル）イソインドリン－５－カルボキサミド
Figure 2023524684000981
工程５： ７－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－カルボキサミド）－Ｎ－メチル－３－オキソ－１－（ｏ－トリル）イソインドリン－５－カルボキサミドのエナンチオマーをＳＦＣ（カラム：ＲＥＧＩＳ（Ｓ，Ｓ）－ＷＨＥＬＫ－Ｏ１（２５０ｍｍ×５０ｍｍ、１０μｍ）；移動相：５０％［ＭｅＯＨ中０．１％のＮＨ３Ｈ２Ｏ］）により分割して、（Ｓ）－７－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－カルボキサミド）－Ｎ－メチル－３－オキソ－１－（ｏ－トリル）イソインドリン－５－カルボキサミド（２７．７ｍｇ、６０．２μｍｏｌ、収率３６．０％、純度９９．０％、９９．６％ｅｅ）を白色固体として、および（Ｒ）－７－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－カルボキサミド）－Ｎ－メチル－３－オキソ－１－（ｏ－トリル）イソインドリン－５－カルボキサミド（２５．８ｍｇ、５５．９μｍｏｌ、収率３３．４％、純度９８．５％、９９．８％ｅｅ）をオフホワイトの固体として得た。
実施例４８の方法に従って調製したさらなる化合物を、下記の表２０に列挙する。下記の表２０中の特定の化合物を、調製が実施例中の他の箇所に記載されている他の化合物を用いて調製した。
Figure 2023524684000982
 実施例４９
Ｎ－［６－（１－ヒドロキシシクロプロピル）－３－（２－メチルフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－１，２－ベンゾチアゾール－３－カルボキサミド（Ｉ－３１５）
Figure 2023524684000983
 ７－（１，２－ベンゾチアゾール－３－アミド）－２－［（４－メトキシフェニル）メチル］－１－（２－メチルフェニル）－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－５－カルボン酸メチル
Figure 2023524684000984
工程１： １，２－ベンゾチアゾール－３－カルボニルクロリド（１１０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２．０ｍＬ）中の溶液を、７－アミノ－２－（４－メトキシベンジル）－３－オキソ－１－（ｏ－トリル）イソインドリン－５－カルボン酸メチル（１５４ｍｇ、０．３７２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２．０ｍＬ）中の溶液に０℃で添加した。この反応混合物を０℃で１０～１５分間撹拌し、次いで一晩で室温に達せさせた。この反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム（１．０ｍＬ）でクエンチし、そして３０分間撹拌した。この反応混合物をＤＣＭ（１０ｍＬ）で希釈し、そして飽和重炭酸ナトリウム（１５ｍＬ×３）、水（１５ｍＬ）、次いでブライン（１５ｍＬ）で洗浄した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濾過した。その濾液を減圧下でエバポレートして、７－（１，２－ベンゾチアゾール－３－アミド）－２－［（４－メトキシフェニル）メチル］－１－（２－メチルフェニル）－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－５－カルボン酸メチルを得、これをさらに精製せずに次の工程で使用した。MS: m/z = 578.2 [M+H]+。
７－（ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－カルボキサミド）－３－オキソ－１－（ｏ－トリル）イソインドリン－５－カルボン酸メチル
Figure 2023524684000985
工程２： ７－（１，２－ベンゾチアゾール－３－アミド）－２－［（４－メトキシフェニル）メチル］－１－（２－メチルフェニル）－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－５－カルボン酸メチルをトリフルオロ酢酸（２．０ｍＬ、１７．５μｍｏｌ）に、室温で、撹拌棒を備えた、ねじ蓋式のガラス反応バイアルおよびセプタム内で窒素雰囲気下で溶解させた。過剰なトリエチルシラン（１００μＬ、６２５μｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液を室温で３０分間撹拌した。そのセプタムを手早くプラスチックキャップと交換し、そしてこの反応混合物を酸素雰囲気から密封した。この反応混合物を予熱した油浴（１０５℃、外部）に入れ、そして一晩撹拌した。この反応混合物をＤＣＭ（１０ｍＬ）で希釈し、次いで全ての揮発性物質をエバポレートして、粗製残渣を得た。この粗製残渣に、ジエチルエーテル（３ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１０ｍＬ）を添加した。得られた懸濁物を振盪し、そして不溶性画分を沈降させた。その上清をゆっくりと濾過し、その後、その固体を濾過し、そして残った固体をＭｅＯＨ（３ｍＬ×３）で洗浄した。この洗浄および濾過の工程をさらに２回繰り返して、９３ｍｇの７－（ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－カルボキサミド）－３－オキソ－１－（ｏ－トリル）イソインドリン－５－カルボン酸メチルを明褐色固体として得、これをさらに精製せずに次の工程で使用した。MS: m/z = 458.1 [M+H]+。
Ｎ－［６－（１－ヒドロキシシクロプロピル）－３－（２－メチルフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－１，２－ベンゾチアゾール－３－カルボキサミド
Figure 2023524684000986
工程３： 撹拌棒を備えた、火炎乾燥させた丸底フラスコに、７－（ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－カルボキサミド）－３－オキソ－１－（ｏ－トリル）イソインドリン－５－カルボン酸メチル（３０ｍｇ、６５．５μｍｏｌ）を入れた。その固体をＴＨＦ（５．０ｍＬ）に懸濁させ、そして室温で１０分間激しく撹拌した。チタンテトライソプロポキシド（５０μＬ、１６８μｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を室温で１０分間撹拌した。得られた溶液に、エチルマグネシウムブロミド（０．８ｍＬ、３．０Ｍ、２．４０ｍｍｏｌ）を３時間かけて滴下により添加した。この溶液を、１ＭのＨＣｌ（１ｍＬ）の滴下による添加によりクエンチし、次いでＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈した。この混合物を水（２０ｍＬ×３）、次いでブライン（２０ｍＬ×３）で洗浄した。その溶媒をエバポレートした。得られた残渣を逆相フラッシュカラムクロマトグラフィー（水中１０ｍＭのＡｍＦ中０～１００％のアセトニトリルで溶出）により精製して、凍結乾燥後に、Ｎ－［６－（１－ヒドロキシシクロプロピル）－３－（２－メチルフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－１，２－ベンゾチアゾール－３－カルボキサミド（１３ｍｇ）を白色粉末として得た。
実施例５０
Ｎ－（７－シアノ－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－カルボキサミド（Ｉ－１３２）
Figure 2023524684000987
 ６－ブロモ－２－メチル－３－ニトロ安息香酸
Figure 2023524684000988
工程１： ２－ブロモ－６－メチル安息香酸（２４０ｇ、１．１２ｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ．）のＨ２ＳＯ４（１．２０Ｌ）中の溶液に、０℃でＨＮＯ３（７６．５ｇ、１．２１ｍｏｌ、５４．７ｍＬ、１．０９ｅｑｕｉｖ．）のＨ２ＳＯ４（１００ｍＬ）中の混合物を滴下により添加した。この混合物を０℃で４５分間撹拌した。この混合物を氷水（５．００Ｌ）に注ぐと、固体が沈殿した。この懸濁物を濾過した。そのフィルターケーキを減圧下で乾燥させて、６－ブロモ－２－メチル－３－ニトロ安息香酸と位置異性体とのおよそ等モルの混合物(339g、粗製)を明黄色固体として得た。MS: m/z = 261.9 [M+H]+；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.84 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.0 Hz, 0.5H), 7.65 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.37 (d,J = 8.4 Hz, 0.9H), 2.61 (s, 3H), 2.52 (s, 1.5H)。
４－アミノ－７－ブロモ－２－（４－メトキシベンジル）－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－１－オン
Figure 2023524684000989
工程２～７： 実施例１０の工程１～６に記載される手順を使用して、６－ブロモ－２－メチル－３－ニトロ安息香酸を４－アミノ－７－ブロモ－２－（４－メトキシベンジル）－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－１－オンに、６工程で２％の収率で転換した。（工程１で生成する望ましくない位置異性体を、工程５の鉄により媒介されるニトロ基の還元の後に、逆相クロマトグラフィーにより除去した。）その４－アミノ－７－ブロモ－２－（４－メトキシベンジル）－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－１－オン生成物を、逆相ＨＰＬＣによる精製後に白色固体として単離した。MS: m/z = 439.2 [M+H]+；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.57 -7.55 (m, 0.5H), 7.39 - 7.34 (m, 1H), 7.30 - 7.20 (m, 2H), 7.11 - 6.99 (m, 3H),6.88 - 6.85(m, 2H) 6.76 - 6.68(m, 1H), 6.49 (d, J = 7.6 Hz, 0.5H), 5.50 (s,0.5H), 5.38 (s, 0.5H), 4.96 - 4.90 (m, 1H), 4.72 (s, 1H), 4.57 (s, 1H), 3.72(s, 3H), 3.58 (d, J = 14.8 Hz, 0.5H), 3.48 (d, J = 15.2 Hz, 0.5H), 2.25 (s,1.7H), 1.52 (s, 1.3H)。
Ｎ－（７－ブロモ－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－カルボキサミド
Figure 2023524684000990
工程８および９： 実施例１の工程５および６の手順に従って、４－アミノ－７－ブロモ－２－（４－メトキシベンジル）－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－１－オンをＮ－（７－ブロモ－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－カルボキサミドに転換した。
Ｎ－（７－シアノ－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－カルボキサミド
Figure 2023524684000991
工程１０： テフロン（登録商標）コーティングした撹拌棒およびゴムセプタムを備えたマイクロ波バイアルに、Ｎ－（７－ブロモ－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－カルボキサミド（３０ｍｇ、０．０６２８ｍｍｏｌ）を入れ、その後、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１１．５ｍｇ、０．０１２６ｍｍｏｌ）、ｄｐｐｆ（６．９６ｍｇ、０．０１２６ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）２（１４．７ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）、亜鉛（８２１μｇ、０．０１２６ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１．９ｍＬ）、および水（０．１ｍＬ）を入れた。この暗色の濁った溶液を、室温で中程度に撹拌しながら、窒素ガスを約５分間吹き込むことにより脱気した。次いで、このバイアルを予熱した油浴（１０５℃、外部）に入れ、そして３時間激しく撹拌した。この混合物を室温まで冷却し、そしてＣ１８カラム（２４ｇ）に直接装填し、これを１０ｍＭのａｑ．ＡｍＦ中１０～６０％のアセトニトリルで溶出した。純粋な生成物を含む画分を合わせ、アセトニトリルを減圧下で除去し、そして残った水溶液を凍結乾燥させて、Ｎ－（７－シアノ－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－カルボキサミドを褐色の非晶質固体として得た（１８ｍｇ）。
実施例５０の方法に従って調製したさらなる化合物を、下記の表２１に列挙する。下記の表２１中の特定の化合物を、調製が実施例中の他の箇所に記載されている他の化合物を用いて調製した。
Figure 2023524684000992
 実施例５１
Ｎ－［７－エテニル－３－（２－メチルフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－１－ベンゾチオフェン－３－カルボキサミド（Ｉ－２１５７）
Figure 2023524684000993
テフロン（登録商標）コーティングした撹拌棒およびゴムセプタムを備えた５０ｍＬの丸底フラスコに、Ｎ－（７－ブロモ－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－カルボキサミド（１００ｍｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）を入れ、その後、ビニルトリフルオロホウ酸カリウム（１３９ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２０１ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）、およびＴＨＦ：水（１０ｍＬ、９：１）を入れた。この褐色の濁った溶液を、ゆっくりと撹拌しながら、窒素ガスを約５分間吹き込むことにより脱気した。次いで、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２９ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）を添加し、そしてそのゴムセプタムを手早く還流冷却器と交換した。この系を電気掃除機で排気し、そして窒素ガスを逆充填した。次いで、このフラスコを予熱した油浴（６３℃、外部）に入れ、そしてこの混合物を４０時間撹拌した。この混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、そして水（２×２０ｍＬ）で洗浄した。合わせた水層を酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして溶媒を減圧下で除去して、褐色ペーストを得た。この残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、Ｎ－［７－エテニル－３－（２－メチルフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－１－ベンゾチオフェン－３－カルボキサミド（６５ｍｇ）を褐色粉末として得た。MS: m/z = 425.3 [M+H]+。
実施例５１の方法に従って調製したさらなる化合物を、下記の表２２に列挙する。下記の表２２中の特定の化合物を、調製が実施例中の他の箇所に記載されている他の化合物を用いて調製した。
Figure 2023524684000994
 実施例５２
７－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－カルボキサミド）－３－オキソ－１－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－カルボキサミド（Ｉ－１４９）
Figure 2023524684000995
テフロン（登録商標）コーティングした撹拌棒およびゴムセプタムを備えたマイクロ波バイアルに、Ｎ－（７－ブロモ－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－カルボキサミド（２０ｍｇ、０．０４１９ｍｍｏｌ）を入れ、その後、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１．８８ｍｇ、０．００８３８ｍｍｏｌ）、Ｘａｎｔｐｈｏｓ（４．８４ｍｇ、０．００８３８ｍｍｏｌ）、４－ジメチルアミノピリジン（１０．２ｍｇ、０．０８３８ｍｍｏｌ）、Ｃｏ２（ＣＯ）８（３．６ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）、およびジオキサン（２ｍＬ）を入れた。この暗色の濁った溶液を、中程度に撹拌しながら、窒素ガスを５分間吹き込むことにより脱気し、次いでイソプロパノール中２Ｍのアンモニアの溶液（０．１ｍＬ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加した。そのゴムセプタムを手早くマイクロ波バイアルキャップと交換し、そして密封した。次いで、このバイアルをＢｉｏｔａｇｅマイクロ波反応器に入れ、そして９０℃で１時間照射した。この混合物をＣ１８カラムに直接装填し（２４ｇ、１ｍＬのＤＭＦを使用してバイアルをすすいだ）、そしてこのカラムを１０ｍＭのａｑ．ＡｍＦ中１０～６０％のアセトニトリルで溶出した。純粋な生成物を含む画分を凍結乾燥させて、７－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－カルボキサミド）－３－オキソ－１－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－カルボキサミドをオフホワイトの非晶質固体として得た（９ｍｇ）。
実施例５２の方法に従って調製したさらなる化合物を、下記の表２３に列挙する。下記の表２３中の特定の化合物を、調製が実施例中の他の箇所に記載されている他の化合物を用いて調製した。
Figure 2023524684000996
 実施例５３
Ｎ－（７－メチル－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－カルボキサミド（Ｉ－１５３）
Figure 2023524684000997
テフロン（登録商標）コーティングした撹拌棒およびゴムセプタムを備えたマイクロ波バイアルに、Ｎ－（７－ブロモ－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－カルボキサミド（２０ｍｇ、０．０４１９ｍｍｏｌ）を入れ、その後、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（３．８３ｍｇ、０．００４１９ｍｍｏｌ）、ＤＡＢＡＬ－Ｍｅ３（１０．７ｍｇ、０．０４１９ｍｍｏｌ）、Ｘｐｈｏｓ（３．９９ｍｇ、０．００８３８ｍｍｏｌ）、およびＴＨＦ（２ｍＬ）を入れた。次いで、この暗色の反応混合物を加熱還流させ、そして９時間激しく撹拌した。この混合物を室温まで冷却し、そしてさらなるＤＡＢＡＬ－Ｍｅ３（５ｍｇ）を添加した。この混合物を再度加熱還流させ、そして１８時間激しく撹拌した。この混合物を室温まで冷却し、酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、そして水（２×２０ｍＬ）で洗浄した。合わせた水層を酢酸エチル（１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして溶媒を減圧下で除去した。得られた残渣を逆相クロマトグラフィー（ＤＭＦ中で装填、Ｃ１８カラム、２４ｇ、１０ｍＭのａｑ．ＡｍＦ中１０～５０％のアセトニトリル）により精製した。純粋な生成物を含む画分を凍結乾燥させて、Ｎ－（７－メチル－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－カルボキサミド（２．６ｍｇ）を白色非晶質固体として得た。
実施例５４
Ｎ－（６－アセチル－３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（Ｉ－１２７）
Figure 2023524684000998
Ｎ－［６－ブロモ－３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（６００ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、トリブチル（１－エトキシエテニル）スタンナン（７８７ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１５３ｍｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）を合わせ、そして排気し／窒素でパージした。ジオキサン（４ｍＬ）を添加し、そしてこの混合物を９０℃まで４時間加熱した。この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、シリカのプラグで濾過し、そしてその濾液を濃縮して、Ｎ－（３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（１－エトキシビニル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミドを得た。
得られた残渣をＴＦＡ（２．５ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）中で２時間撹拌し、次いで濃縮し、そして逆相ＨＰＬＣにより精製して、Ｎ－（６－アセチル－３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（０．４２ｇ、７２％）を得た。
実施例５５
Ｎ－（３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（Ｉ－１２８）
Figure 2023524684000999
Ｎ－（６－アセチル－３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（４００ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液に、０℃でＥｔ２Ｏ中３．０ＭのＭｅＭｇＢｒ（３．５ｍｍｏｌ、１．１６ｍＬ）を滴下により添加した。この反応の完了後、この反応をａｑ ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、そしてこの混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ、そして濃縮した。その残渣を、水（０．１％のＦＡ）およびアセトニトリル（０．１％のＦＡ）の７０／３０～３５／６５で１３分間、次いで５／９５の勾配を使用する逆相ＨＰＬＣにより精製した。生成物を含む画分を合わせ、そして凍結乾燥させて、Ｎ－（３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（０．２５ｇ、６７％）を得た。
実施例５４および５５の方法に従って調製したさらなる化合物を、下記の表２４に列挙する。
Figure 2023524684001000
 実施例５６
Ｎ－（３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－オキソ－６－（２，２，２－トリフルオロ－１－ヒドロキシエチル）イソインドリン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（Ｉ－２７０）
Figure 2023524684001001
０．５ｍＬのＤＭＦ中のＮ－［３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－ホルミル－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（１１０ｍｇ、０．２２２３ｍｍｏｌ）に、Ｋ２ＣＯ３（２８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびトリメチル（トリフルオロメチル）シラン（８０ｍｇ、０．５６２６ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で１６時間撹拌した。この混合物を１ｍＬのＭｅＯＨに入れ、そして５０μＬのｃｏｎｃ．ＨＣｌを添加し、そして１時間撹拌した。この混合物を２ｍＬのＤＭＳＯに入れ、そして水（０．１％のＦＡ）およびアセトニトリル（０．１％のＦＡ）の７０／３０～３５／６５で１３分間、次いで５／９５の勾配を使用する逆相ＨＰＬＣにより精製した。生成物を含む画分を合わせ、そして凍結乾燥させて、Ｎ－（３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－オキソ－６－（２，２，２－トリフルオロ－１－ヒドロキシエチル）イソインドリン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（３５ｍｇ、２７％）を得た。
実施例５６の方法に従って調製したさらなる化合物を、下記の表２５に列挙する。
Figure 2023524684001002
 実施例５７
Ｎ－（３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）メチル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（Ｉ－３４８）
Figure 2023524684001003
Ｎ－［３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－ホルミル－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（１５ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中の溶液を３，３－ジフルオロアゼチジン塩酸塩（８ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）およびポリマー結合Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）ＭＰ－トリアセトキシボロヒドリド（２ｍｍｏｌ／ｇ、４０ｍｇ）で処理した。この混合物を４５℃で１２時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃで希釈した。これを濾過し、次いでロータリーエバポレーションにより濃縮した。その残渣を逆相ＨＰＬＣ精製（１５～６０％のアセトニトリル／水）に供して、Ｎ－（３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）メチル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（５ｍｇ、収率２９％）をオフホワイトの粉末として得た。
実施例５７の方法に従って調製したさらなる化合物を、下記の表２６に列挙する。
Figure 2023524684001004
 実施例５８
Ｎ－［３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（１－ヒドロキシシクロプロピル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（Ｉ－３７４）
Figure 2023524684001005
 １－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－７－［３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド］－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－５－カルボン酸メチル
Figure 2023524684001006
工程１： 撹拌棒およびゴムセプタムを備えた、ねじ蓋式のガラス反応バイアルに、Ｎ－［６－ブロモ－３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（９０ｍｇ、１６４μｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（７．３６ｍｇ、３２．８μｍｏｌ）、メタノール（１．５８ｇ、４９．３ｍｍｏｌ）、Ｃｏ２（ＣＯ）８（１６．６ｍｇ、４８．８μｍｏｌ）、Ｘａｎｔｐｈｏｓ（１８．８ｍｇ、３２．６μｍｏｌ）、および４－ジメチルアミノピリジン（２０ｍｇ、１６４μｍｏｌ）を入れた。この反応混合物を、激しく撹拌しながら窒素ガス（バルーン）を２分間吹き込むことにより脱気し、ゴムセプタムを手早くプラスチックキャップと交換し、この反応混合物をその雰囲気から密封した。次いで、このバイアルを予熱した油浴（８５℃、外部）に入れ、そしてこの混合物を７時間激しく撹拌した。その揮発性物質を減圧下でエバポレートして残渣を得、これを順相フラッシュカラムクロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘプタンの勾配で溶出）により精製して、１－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－７－［３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド］－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－５－カルボン酸メチル（７３ｍｇ）をオフホワイトの固体として得た。MS: m/z = 525.3 [M+H]+；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.66(s, 1H), 9.35 (br s, 1H), 8.13 (dd, J = 16.4, 1.2 Hz, 2H), 7.96 (d, J = 8.3 Hz,1H), 7.76 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.33 (dd, J = 8.9, 5.2 Hz, 1H),7.10 (td, J = 8.5, 3.1 Hz, 1H), 6.04 (br s, 1H), 3.93 (s, 3H)。約6.8 ppmに期待される１個のプロトンは観察されなかった。
Ｎ－［３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（１－ヒドロキシシクロプロピル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Figure 2023524684001007
工程２： 実施例４９の工程３の手順に従って、１－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－７－［３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド］－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－５－カルボン酸メチルをＮ－［３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（１－ヒドロキシシクロプロピル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミドに転換し、これを、逆相クロマトグラフィー（水中０～１００％のＣＨ３ＣＮの勾配中１０ｍＭのＡｍＦ）後にオフホワイトの固体として単離した。
実施例５９
Ｎ－（３－シクロヘキシル－１－オキソイソインドリン－４－イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－カルボキサミド（Ｉ－２０４）
Figure 2023524684001008
 ４－アミノ－３－シクロヘキシルイソインドリン－１－オン
Figure 2023524684001009
工程１： ４－アミノ－３－メトキシイソインドリン－１－オン（５０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（０．３５ｍＬ）中の溶液に、窒素雰囲気下で０℃で、ＴＨＦ中１Ｍのブロモ（シクロヘキシル）マグネシウム（８４１μＬ、０．８４１ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。この混合物を室温で１５分間撹拌した。別の部分の１Ｍのブロモ（シクロヘキシル）マグネシウム（５６０ｕＬ、０．５６ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、そして撹拌を室温で１５分間続けた。次いで、ＮＨ４Ｃｌのｓａｔ．ａｑ溶液を添加し、そしてこの混合物をＥｔＯＡｃｔで抽出した（３回）。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。褐色油状物として得られた４－アミノ－３－シクロヘキシルイソインドリン－１－オンをさらに精製せずに次の工程で使用した。
Ｎ－（３－シクロヘキシル－１－オキソイソインドリン－４－イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－カルボキサミド
Figure 2023524684001010
工程２： 先の工程からの４－アミノ－３－シクロヘキシルイソインドリン－１－オンを乾燥ＤＭＦ（０．９４ｍＬ）に、窒素雰囲気下で室温で溶解させ、そして１，２－ベンゾチアゾール－３－カルボン酸（６０．３ｍｇ、０．３３７ｍｍｏｌ）を添加し、その後、ＨＡＴＵ（１５９ｍｇ、０．４２１ｍｍｏｌ）を添加し、そして最後に、ＤＩＰＥＡ（１９７μＬ、１．１２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で１２時間撹拌した。次いで、この混合物を水で希釈し、そしてＡｃＯＥｔで抽出した（３回）。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。逆相クロマトグラフィー（５～７０％のＡＣＮ／水性ＡｍＦ １０ｍＭ）による精製、その後、順相クロマトグラフィー（０～６０％のアセトン／ヘキサン）による精製により、Ｎ－（３－シクロヘキシル－１－オキソイソインドリン－４－イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－カルボキサミド（１０ｍｇ、１０％）を、凍結乾燥後に黄色粉末として得た。
実施例５９の方法に従って調製したさらなる化合物を、下記の表２７に列挙する。
Figure 2023524684001011
 実施例６０
Ｎ－（７－オキソ－５－（ｏ－トリル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－イル）インドリン－１－カルボキサミド（Ｉ－１４７）
Figure 2023524684001012
 ４－クロロ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）ピコリンアミド
Figure 2023524684001013
工程１： ４－クロロピコリン酸（２００ｇ、１．２７ｍｏｌ、１．００ｅｑ）のＤＣＭ（２．００Ｌ）中の溶液に、ＣＤＩ（２１６ｇ、１．３３ｍｏｌ、１．０５ｅｑ）およびＤＭＡＰ（４．６５ｇ、３８．１ｍｍｏｌ、０．０３ｅｑ）を１５℃で０．５時間添加した。次いで、（２，４－ジメトキシフェニル）メタンアミン（２１２ｇ、１．２７ｍｏｌ、１９１ｍＬ、１．００ｅｑ）のＤＣＭ（４００ｍＬ）中の溶液を添加し、そしてこの混合物を２５℃で１時間撹拌した。この反応混合物を濃縮した。その残渣を高速フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝３／１）により精製して、４－クロロ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）ピコリンアミド（３１６ｇ、１．０３ｍｏｌ、収率８１．１％）を白色固体として得た。
４－クロロ－６－（２，４－ジメトキシベンジル）－５－ヒドロキシ－５－（ｏ－トリル）－５，６－ジヒドロ－７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オン
Figure 2023524684001014
工程２： ｎ－ＢｕＬｉ（２．５０Ｍ、３９１ｍＬ、３．００ｅｑ）のＴＨＦ（１．２０Ｌ）中の溶液に、－７８℃で４－クロロ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）ピコリンアミド（１００ｇ、３２６ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）中の溶液を添加した。この混合物を－４０～－５０℃でほぼ３時間撹拌した。次いで、この反応物を冷却して－７８℃に戻した。この反応物に、２－メチルベンゾイルクロリド（１０１ｇ、６５２ｍｍｏｌ、８４．７ｍＬ、２．００ｅｑ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）中の溶液を１５分間かけて滴下により添加した。この反応物を１時間－７８℃で１時間撹拌し、その後、ドライアイス／酢酸エチル浴を外した。次いで、この反応物を２５℃で２時間撹拌した。この混合物を水（２．００Ｌ）に注ぎ、そして酢酸エチル（３×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮した。得られた黄色油状物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝５０／１～１／１）により１回、そしてカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１／０～５０／１）により精製して、４－クロロ－６－（２，４－ジメトキシベンジル）－５－ヒドロキシ－５－（ｏ－トリル）－５，６－ジヒドロ－７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オン（１２５ｇ）を白色固体として得た。MS: m/z = 425.0 [M+H]+；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.02 (t, J = 6.4 Hz, 1H), 8.73 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 5.2 Hz,1H), 7.44 - 7.47 (m, 1H), 7.36 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 4.0 Hz, 1H),6.91 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.39 (dd, J =2.4, 8.4 Hz,1H), 4.25 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 2.65 (s, 3H)。
４－クロロ－６－（２，４－ジメトキシベンジル）－５－（ｏ－トリル）－５，６－ジヒドロ－７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オン
Figure 2023524684001015
工程３： ４－クロロ－６－（２，４－ジメトキシベンジル）－５－ヒドロキシ－５－（ｏ－トリル）－５，６－ジヒドロ－７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オン（７５．０ｇ、１７７ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）のＤＣＭ（１．１０Ｌ）中の撹拌溶液に、ＴＦＡ（５０３ｇ、４．４１ｍｏｌ、３２７ｍＬ、２５．０ｅｑ）を２５℃で添加した。この混合物を０℃まで冷却し、次いでトリエチルシラン（２０５ｇ、１．７７ｍｏｌ、２８２ｍＬ、１０．０ｅｑ）を添加した。この混合物を２５℃まで温め、２５℃で１２時間撹拌し、次いで濃縮した。その残渣を逆相ＨＰＬＣ（０．１％のＦＡの条件）により精製して、４－クロロ－６－（２，４－ジメトキシベンジル）－５－（ｏ－トリル）－５，６－ジヒドロ－７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オン（６２．０ｇ、１５２ｍｍｏｌ、収率８５．９％）を白色固体として得た。MS: m/z = 409.1 [M+H]+；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.73 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.20 - 7.28 (m, 2H),7.04 - 7.08 (m, 1H), 6.95 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.45 - 6.50 (m, 4H), 5.78 (s,1H), 4.82 (dd, J =3.6, 14.8 Hz, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.64 (s, 3H), 2.24 (s, 3H)。
６－（２，４－ジメトキシベンジル）－４－（（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－５－（ｏ－トリル）－５，６－ジヒドロ－７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オン
Figure 2023524684001016
工程４： ４－クロロ－６－（２，４－ジメトキシベンジル）－５－（ｏ－トリル）－５，６－ジヒドロ－７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オン（７０．０ｇ、１７１ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）、（２，４－ジメトキシフェニル）メタンアミン（４２．９ｇ、２５６ｍｍｏｌ、３８．６ｍＬ、１．５０ｅｑ）、Ｃｓ２ＣＯ３（５５．７ｇ、１７１ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１５．６ｇ、１７．１ｍｍｏｌ、０．１０ｅｑ）、およびＢＲＥＴＴＰＨＯＳ（１８．３ｇ、３４．２ｍｍｏｌ、０．２０ｅｑ）のジオキサン（７００ｍＬ）中の混合物を脱気してＮ２でパージすることを３回行い、次いでこの混合物をＮ２雰囲気下で９０℃で１２時間撹拌した。さらなる（２，４－ジメトキシフェニル）メタンアミン（１４．３ｇ、８５．６ｍｍｏｌ、１２．８ｍＬ、０．５０ｅｑ）を添加し、この混合物をＮ２で３回パージし、次いでこの混合物をＮ２雰囲気下で９０℃で１８時間撹拌した。この反応混合物をＨ２Ｏ（６００ｍＬ）で希釈し、そして酢酸エチル（３×４００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をｓａｔｄ．ａｑ．ＮａＣｌ（８００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝１／０～０／１、酢酸エチル／メタノール＝２０／１）により精製して、６－（２，４－ジメトキシベンジル）－４－（（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－５－（ｏ－トリル）－５，６－ジヒドロ－７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オン（６０．０ｇ、９４．１ｍｍｏｌ、収率５５．０％、純度８４．７％）を褐色油状物として得た。MS: m/z = 540.0 [M+H]+；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.39 - 8.42 (m, 1H), 7.29 - 7.30 (m, 1H), 7.21 - 7.23 (m, 1H), 7.17 -7.18 (m, 1H), 7.14 (s, 1H), 7.12 (s, 1H), 7.07 - 7.09 (m, 1H), 6.91 - 6.94 (m,1H), 6.78 - 6.80 (m, 1H), 6.70 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 6.0 Hz, 1H),6.29 - 6.32 (m, 2H), 5.36 (s, 1H), 3.76 - 3.80 (m, 12H), 3.66 (s, 2H), 3.63 (s,2H), 2.08 (s, 3H)。
４－アミノ－６－（２，４－ジメトキシベンジル）－５－（ｏ－トリル）－５，６－ジヒドロ－７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オン
Figure 2023524684001017
工程５： ６－（２，４－ジメトキシベンジル）－４－（（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－５－（ｏ－トリル）－５，６－ジヒドロ－７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オン（６０．０ｇ、１１１ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）のＨＣｌ／ＭｅＯＨ（４．００Ｍ、６００ｍＬ、２１．６ｅｑ）中の溶液を３５℃で７時間撹拌した。さらなるＨＣｌ／ＭｅＯＨ（４．００Ｍ、６００ｍＬ、２１．６ｅｑ）をこの混合物に添加し、次いでこの混合物を３５℃で１６時間撹拌した。さらなるＨＣｌ／ＭｅＯＨ（４．００Ｍ、６００ｍＬ、２１．６ｅｑ）をこの混合物に添加し、次いでこの混合物を３５℃で２２時間撹拌した。この反応混合物を減圧下で濃縮し、そしてその残渣をＤＣＭ（２．００Ｌ）に溶解させた。この混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（１．００Ｌ）でｐＨ＝８に調整し、そして２５℃で０．５時間撹拌した。この混合物をＤＣＭ（２×２．００Ｌ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。得られた褐色ガム状物質を逆相ＨＰＬＣ（０．１％のＦＡの条件）により精製して、４－アミノ－６－（２，４－ジメトキシベンジル）－５－（ｏ－トリル）－５，６－ジヒドロ－７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オン（２０．４ｇ、５０．４ｍｍｏｌ、収率４５．３％、純度９６．０％）を白色固体として得た。MS: m/z = 390.2 [M+H]+；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.17 - 8.23 (m, 1H), 7.52 - 7.54 (m, 1H), 7.18 - 7.27 (m, 2H), 7.06 -7.09 (m, 1H), 6.97 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.59 - 6.65 (m,1H), 6.44 - 6.53 (m, 3H), 5.39 - 5.48 (m, 2H), 4.69 - 4.82 (m, 1H), 3.69 - 3.78(m, 6H), 2.25 (s, 2H), 1.15 (s, 1H)。
Ｎ－（６－（２，４－ジメトキシベンジル）－７－オキソ－５－（ｏ－トリル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－イル）インドリン－１－カルボキサミド
Figure 2023524684001018
工程６： ４－アミノ－６－（２，４－ジメトキシベンジル）－５－（ｏ－トリル）－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７（６Ｈ）－オン（１．００ｇ、１．８７ｍｍｏｌ）およびカルボニルジイミダゾール（４５７ｍｇ、２．８２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２５ｍＬ）に溶解させた。得られた混合物に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．５４ｍＬ、３．０８ｍｍｏｌ）および４－ジメチルアミノピリジン（２．５ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を４０℃で撹拌した。２４時間後、この反応混合物を２２℃まで冷却し、そしてインドリン（４５７ｍｇ、３．８４ｍｍｏｌ）をこの溶液に添加した。得られた混合物を２２℃で１時間撹拌し、次いで飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で希釈し、そしてＤＣＭで抽出した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そしてロータリーエバポレーションにより濃縮した。得られたＮ－（６－（２，４－ジメトキシベンジル）－７－オキソ－５－（ｏ－トリル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－イル）インドリン－１－カルボキサミドをさらに精製せずにその後の反応に直接供した。
Ｎ－（７－オキソ－５－（ｏ－トリル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－イル）インドリン－１－カルボキサミド
Figure 2023524684001019
工程７： 先の工程からのＮ－（６－（２，４－ジメトキシベンジル）－７－オキソ－５－（ｏ－トリル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－イル）インドリン－１－カルボキサミド（約１．００ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１４．２ｍＬ）およびトリフルオロメタンスルホン酸（０．４１ｍＬ、４．６７ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を４０℃で撹拌した。１時間後、この反応混合物を濃縮し、飽和水性ＮａＨＣＯ３で希釈し、そしてＤＣＭで抽出した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そしてロータリーエバポレーションにより濃縮した。得られた混合物をＣ１８シリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０％～１００％のＭｅＣＮ／１０ｍＭのＡｍＦ（ａｑ））により精製した。生成物を含む画分を合わせ、そして凍結乾燥させて、Ｎ－（７－オキソ－５－（ｏ－トリル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－イル）インドリン－１－カルボキサミド（３８ｍｇ、２工程で５．３％）を白色粉末として得た。
実施例６０の方法に従って調製したさらなる化合物を、下記の表２８に列挙する。
Figure 2023524684001020
 実施例６１
Ｎ－（５－（２，３－ジフルオロフェニル）－７－オキソ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－カルボキサミド（Ｉ－１５）
Figure 2023524684001021
 ４－アミノ－５－（２，３－ジフルオロフェニル）－６－（２，４－ジメトキシベンジル）－５，６－ジヒドロ－７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オン
Figure 2023524684001022
工程１～５： 実施例６０の工程１～５の手順に従って、４－アミノ－５－（２，３－ジフルオロフェニル）－６－（２，４－ジメトキシベンジル）－５，６－ジヒドロ－７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オンを合成した。
Ｎ－（５－（２，３－ジフルオロフェニル）－６－（２，４－ジメトキシベンジル）－７－オキソ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－カルボキサミド
Figure 2023524684001023
工程６： （１－クロロ－２－メチルプロパ－１－エン－１－イル）ジメチルアミン（２５７ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ、４ｅｑ）のトルエン（１．６ｍＬ）中の撹拌溶液に、１－ベンゾチオフェン－３－カルボン酸（３４３ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ、４ｅｑ）を添加した。この懸濁物は急激に、透明な淡桃色溶液に変わった。これを３０分間撹拌した。約０．４ｍＬのこの溶液を、４－アミノ－５－（２，３－ジフルオロフェニル）－６－（２，４－ジメトキシベンジル）－５，６－ジヒドロ－７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オン（２００ｍｇ、０．４８３ｍｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）中の撹拌溶液に添加した。この溶液に、触媒のＤＭＡＰ（２４ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、０．４ｅｑ）を添加した。この混合物を室温で５分間、次いで７５～８０℃で５時間撹拌した。各時間ごとに、さらに０．４ｍＬの、トルエン中に予め形成した酸塩化物溶液をこの混合物に、反応がほぼ完了するまで添加した。この混合物を室温まで冷却し、そしてメタノール（２ｍＬ）でクエンチした。この混合物をクエンチ後に１０分間撹拌し、次いで濃縮した。その残渣を、１０：９０：１のＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＤＣＭ中ＮＨ４ＯＨの勾配で溶出する１２ｇのカラムで溶出して、Ｎ－（５－（２，３－ジフルオロフェニル）－６－（２，４－ジメトキシベンジル）－７－オキソ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－カルボキサミド（２１４ｍｇ、純度約９５％、収率７３．５％）を明黄色の泡状固体として得た。少量の残留ピリジンが、精製後に依然として存在した。MS:m/z = 572.5 [M+H]+。
Ｎ－（５－（２，３－ジフルオロフェニル）－７－オキソ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－カルボキサミド
Figure 2023524684001024
工程７： Ｎ－（５－（２，３－ジフルオロフェニル）－６－（２，４－ジメトキシベンジル）－７－オキソ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－カルボキサミド（１９７ｍｇ、０．３４２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（６．８ｍＬ）中の溶液に、硝酸セリウム（ＩＶ）アンモニウムの溶液（５５９ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を添加した。この混合物を室温で１５分間撹拌した。この混合物を飽和水性ＮａＨＣＯ３（２５ｍＬ）で注意深く処理した。生じた固体を濾過により単離し、乾燥させ、そしてシリカゲルスラリーとして２４グラムのシリカゲルカラムに装填し、これを１０：９０：１のＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＤＣＭ中ＮＨ４ＯＨの勾配で溶出した。生成物を含む画分（６．７％～７．５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出）を合わせ、濃縮し、そして乾燥させた。次いで、生じた黄色固体（９３ｍｇ）をジクロロメタン（２ｍＬ）で処理した。明黄色固体を濾過により単離し、そして乾燥させて、Ｎ－（５－（２，３－ジフルオロフェニル）－７－オキソ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－カルボキサミド（８４．５ｍｇ、収率５８％）を得た。
実施例６０および６１の方法に従って調製したさらなる化合物を、下記の表２９に列挙する。
Figure 2023524684001025
Figure 2023524684001026
 実施例６２
３－フルオロ－Ｎ－（４－メチル－３－オキソ－１－（ｏ－トリル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－７－イル）－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（Ｉ－２４４）
Figure 2023524684001027
 Ｎ－（２－（２，４－ジメトキシベンジル）－４－メチル－３－オキソ－１－（ｏ－トリル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－７－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Figure 2023524684001028
工程１： Ｎ－（４－クロロ－２－（２，４－ジメトキシベンジル）－３－オキソ－１－（ｏ－トリル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－７－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（５０ｍｇ、０．０８１４ｍｍｏｌ）のジオキサン（５００μＬ）および水（５０μＬ）中の溶液に、炭酸カリウム（３３．７ｍｇ、０．２４４２ｍｍｏｌ）、トリメチル－１，３，５，２，４，６－トリオキサトリボリナン（１２．４μＬ、０．０８９６ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（４．７０ｍｇ、０．００４０７ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を１００℃で１６時間撹拌し、次いで１ＮのＨＣｌ（１００μＬ）でクエンチし、次いで水で希釈した。得られた混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。得られた残渣をさらに精製せずに次の工程で直接使用した。
３－フルオロ－Ｎ－（４－メチル－３－オキソ－１－（ｏ－トリル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－７－イル）－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Figure 2023524684001029
工程２： 実施例１３の工程６の手順に従って、Ｎ－（２－（２，４－ジメトキシベンジル）－４－メチル－３－オキソ－１－（ｏ－トリル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－７－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミドを３－フルオロ－Ｎ－（４－メチル－３－オキソ－１－（ｏ－トリル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－７－イル）－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミドに転換した。
実施例６３
Ｎ－（１－クロロ－１－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－４－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－７－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（Ｉ－２７４）
Figure 2023524684001030
 Ｎ－［４－クロロ－１－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－３－オキソ－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－７－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Figure 2023524684001031
工程１～６： 実施例１３の工程１～６の手順と類似の手順により、Ｎ－［４－クロロ－１－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－３－オキソ－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－７－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミドを調製した。
Ｎ－（１－クロロ－１－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－４－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－７－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Figure 2023524684001032
工程７： 円錐形のマイクロ波反応管に、Ｎ－［４－クロロ－１－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－３－オキソ－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－７－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（１１ｍｇ、２１．９μｍｏｌ、１．０ｅｑ．）、３，３－ジフルオロアゼチジン塩酸塩（３．６５ｍｇ、２８．４μｍｏｌ、１．３ｅｑ．）、および炭酸セシウム（１７．８ｍｇ、５４．７μｍｏｌ、２．５ｅｑ．）を入れ、そして窒素で５分間パージした。次いで、乾燥ＤＭＦ（０．５ｍＬ）をこの反応媒体に添加し、これを密封し、そして８５℃で２時間撹拌した。この反応媒体を室温まで放冷し、ＥｔＯＡｃ（４ｍＬ）で希釈し、そしてその有機相を半飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）で４回洗浄した。次いで、その有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。その粗製混合物を、水（１０ｍＭのギ酸）：アセトニトリル９５：５～０：１００で溶出するＣ１８カラムで精製した。純粋な画分を凍結乾燥させて、Ｎ－（１－クロロ－１－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－４－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－７－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（３．２ｍｇ）を得た。MS: m/z = 593.1 [M+H]+；1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.71 (s,1H), 7.87 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.68 - 7.58 (m, 2H), 7.49 - 7.32(m, 1H), 7.14 - 6.97 (m, 1H), 3.82 - 3.56 (m, 4H)。
実施例１３、１４、６２、６３、および本明細書中の他の実施例の方法と類似の方法により調製したさらなる化合物を、下記の表３０に列挙する。
Figure 2023524684001033
 実施例６４
Ｎ－（３－（２－（ジフルオロメチル）－５－フルオロフェニル）－５－フルオロ－１－オキソイソインドリン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（Ｉ－２８３）
Figure 2023524684001034
 ２－［１－（３－ブロモ－２，４－ジフルオロフェニル）－Ｎ－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］ホルムアミド］－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－２－［２－（ジフルオロメチル）－５－フルオロフェニル］アセトアミド
Figure 2023524684001035
工程１： ２－（ジフルオロメチル）－５－フルオロベンズアルデヒド（４０５ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）中の溶液に、１－（２，４－ジメトキシフェニル）メタンアミン（３５０μＬ、２．３３ｍｍｏｌ）を添加し、その後、３－ブロモ－２，４－ジフルオロ安息香酸（５００ｍｇ、２．１０ｍｍｏｌ）、および２－イソシアノ－２－メチルプロパン（１９３ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で一晩撹拌した。この反応混合物を減圧中で濃縮して、黄色固体を得た。得られた２－［１－（３－ブロモ－２，４－ジフルオロフェニル）－Ｎ－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］ホルムアミド］－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－２－［２－（ジフルオロメチル）－５－フルオロフェニル］アセトアミドをさらに精製せずに次の工程で使用した。LC-MS(方法1):1.62分、m/z= 644.2 [M+H]+。
４－ブロモ－３－［２－（ジフルオロメチル）－５－フルオロフェニル］－２－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］－５－フルオロ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－１－オン
Figure 2023524684001036
工程２： ２－［１－（３－ブロモ－２，４－ジフルオロフェニル）－Ｎ－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］ホルムアミド］－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－２－［２－（ジフルオロメチル）－５－フルオロフェニル］アセトアミド（１．０ｇ、１．５５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６．２ｍＬ）中の溶液を排気して窒素でパージすることを３回行い、そしてこの反応混合物を－７８℃で５分間撹拌した。次いで、ＮａＨ（９２．８ｍｇ、３．８７ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で添加し、そしてこの反応物を－７８℃から２２℃までで一晩撹拌した。この反応混合物をｓａｔ．ＮＨ４Ｃｌで中和し、次いでＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で抽出した。その水相をＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。得られた残渣は、４－ブロモ－３－［２－（ジフルオロメチル）－５－フルオロフェニル］－２－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］－５－フルオロ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－１－オンと、酸化生成物である４－ブロモ－３－［２－（ジフルオロメチル）－５－フルオロフェニル］－２－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］－５－フルオロ－３－ヒドロキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－１－オンとの両方を含んだ。この混合物を順相クロマトグラフィー（５０ｇのカラム、ヘキサン／アセトン）により精製した。精製した所望の４－ブロモ－３－［２－（ジフルオロメチル）－５－フルオロフェニル］－２－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］－５－フルオロ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－１－オンを工程３で使用した。
精製した酸化生成物を、還元反応に供した：４－ブロモ－３－［２－（ジフルオロメチル）－５－フルオロフェニル］－２－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］－５－フルオロ－３－ヒドロキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－１－オン（５００ｍｇ、０．９２５３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）中の溶液を－７８℃まで冷却し、そしてＢＦ３・ＯＥｔ２（１８２μＬ、１．４８ｍｍｏｌ）を添加した。１５分後、トリエチルシラン（１．４６ｍＬ、９．２５ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を－７８℃でさらに１５分間撹拌し、次いで２２℃まで温め、そして３時間撹拌した。この混合物をａｑ．ＮａＨＣＯ３で希釈し、そしてＤＣＭで抽出した。その有機物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。得られた４－ブロモ－３－［２－（ジフルオロメチル）－５－フルオロフェニル］－２－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］－５－フルオロ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－１－オンを先の部分と合わせ、そしてさらに精製せずに次の工程で使用した。
４－アミノ－３－［２－（ジフルオロメチル）－５－フルオロフェニル］－２－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］－５－フルオロ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－１－オン
Figure 2023524684001037
工程３： ４－ブロモ－３－［２－（ジフルオロメチル）－５－フルオロフェニル］－２－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］－５－フルオロ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－１－オン（２０ｍｇ、０．０３８１４ｍｍｏｌ）のトルエン（０．４ｍＬ）中の溶液に、ジフェニルメタンイミン（８．２９ｍｇ、０．０４５７６ｍｍｏｌ）を添加し、その後、（Ｓ）－ＢＩＮＡＰ（７．１２ｍｇ、０．０１１４４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（３．４９ｍｇ、０．００３８１４ｍｍｏｌ）、およびＮａＯｔＢｕ（５．４９ｍｇ、０．０５７２１ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を８０℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を１ＭのＨＣｌでクエンチし、そして２２℃で一晩撹拌した。次いで、この反応混合物をＤＣＭ（１０ｍＬ）およびＮａＨＣＯ３（１５ｍＬ）で希釈し、そしてその水相をＤＣＭ（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。その残渣を逆相クロマトグラフィー（３０ｇのカラム、水／ＡＣＮ；水溶媒は１０ｍＭのギ酸アンモニウムである）により精製して、４－アミノ－３－［２－（ジフルオロメチル）－５－フルオロフェニル］－２－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］－５－フルオロ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－１－オンを得た。LC-MS(方法1):1.30分、m/z= 461.3 [M+H]+。
Ｎ－｛３－［２－（ジフルオロメチル）－５－フルオロフェニル］－２－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］－５－フルオロ－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル｝－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Figure 2023524684001038
工程４： ４－アミノ－３－［２－（ジフルオロメチル）－５－フルオロフェニル］－２－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］－５－フルオロ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－１－オン（１０ｍｇ、０．０２１７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）中の溶液に、３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（７．３７ｍｇ、０．０３２６ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１５ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を５０℃で３時間撹拌した。この反応混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）およびＮａＨＣＯ３（１５ｍＬ）で希釈し、そしてその水相をＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。得られた残渣を逆相クロマトグラフィー（３０ｇのカラム、水／ＡＣＮ；水溶媒は１０ｍＭのギ酸アンモニウムである）により精製した。LC-MS(方法1):1.52分、m/z = 651.7 [M+H]+。
Ｎ－（３－（２－（ジフルオロメチル）－５－フルオロフェニル）－５－フルオロ－１－オキソイソインドリン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Figure 2023524684001039
工程５： Ｎ－｛３－［２－（ジフルオロメチル）－５－フルオロフェニル］－２－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］－５－フルオロ－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル｝－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（１０ｍｇ、０．０１５３７ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（２ｍＬ）中の混合物を密封管内で４０℃まで１時間加熱した。次いで、この反応混合物を周囲温度まで冷却し、そして減圧中で濃縮した。得られた残渣を逆相クロマトグラフィー（３０ｇのカラム、水／ＡＣＮ；水溶媒は１０ｍＭのギ酸アンモニウムである）により精製して、Ｎ－（３－（２－（ジフルオロメチル）－５－フルオロフェニル）－５－フルオロ－１－オキソイソインドリン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（０．７９ｍｇ、２工程で５％の収率）を得た。
実施例６５
Ｎ－（３－メチル－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－カルボキサミド（Ｉ－８０）
Figure 2023524684001040
 ４－アミノ－２－（４－メトキシベンジル）－３－メチル－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－１－オン
Figure 2023524684001041
工程１： ４－アミノ－３－ヒドロキシ－２－（４－メトキシベンジル）－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－１－オン（３００ｍｇ、０．８０１ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液に、窒素雰囲気下で室温で、ＢＦ３・ＯＥｔ２（２９５μＬ、２．４０ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、この紫色溶液を室温で１２時間撹拌し、次いでクロロ（メチル）マグネシウムの溶液（４．８ｍＬ、ＴＨＦ中３Ｍ、１４．３ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物をさらに１時間撹拌し、次いでＮＨ４Ｃｌの飽和（ａｑ）溶液（２０ｍＬ）をゆっくりと添加した。この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、橙色泡状物を得た。得られた４－アミノ－２－（４－メトキシベンジル）－３－メチル－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－１－オンをさらに精製せずに使用した。LC-MS(方法1):1.24分、m/z= 373.3 [M+H]+。
４－アミノ－３－メチル－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－１－オン
Figure 2023524684001042
工程２： ４－アミノ－２－（４－メトキシベンジル）－３－メチル－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－１－オン（１５０ｍｇ、０．２８２ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（１５ｍＬ）中の溶液をマイクロ波照射下で１７０℃で８０分間加熱した。分析は、多いほうの生成物が２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－（３－メチル－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）アセトアミドであることを示した。次いで、この混合物を減圧下で濃縮し、そしてＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に溶解させた。炭酸カリウム（５００ｍｇ、３．５６ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を６０℃で１２時間加熱した。次いで、この混合物をＮＨ４Ｃｌの飽和（ａｑ）溶液で希釈し、そしてＤＣＭで抽出した（４回）。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、４－アミノ－３－メチル－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－１－オンを得、これをさらに精製せずに次の工程で使用した。
Ｎ－（３－メチル－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－カルボキサミド
Figure 2023524684001043
工程３： 先の工程からの４－アミノ－３－メチル－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－１－オンをピリジン（６ｍＬ）に溶解させ、そして１－ベンゾチオフェン－３－カルボニルクロリド（１１０ｍｇ、０．５６３ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で１２時間撹拌した。次いで、この混合物をＣｕＳＯ４のｓａｔｄ．（ａｑ）溶液で希釈し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。合わせた有機層を水、次いでｓａｔｄ．ＮａＨＣＯ３（ａｑ）、最後にブラインで洗浄し、次いでＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。逆相クロマトグラフィー（５～７０％のＡＣＮ／水［ＡｍＦ １０ｍＭ］）による精製、その後、順相クロマトグラフィー（０～６０％のアセトン／ヘプタン）による精製により、Ｎ－（３－メチル－１－オキソ－３－（ｏ－トリル）イソインドリン－４－イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－カルボキサミド（４３ｍｇ、２工程で３７％）を、凍結乾燥後に白色粉末として得た。
実施例６５、および本明細書中の他の実施例と類似の方法により調製したさらなる化合物を、下記の表３１に列挙する。
Figure 2023524684001044
 実施例６６
Ｎ－（１－（２－クロロフェニル）－６－メトキシ－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－７－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（Ｉ－３３５）
Figure 2023524684001045
 ２－クロロ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）ベンズアミド
Figure 2023524684001046
工程１： １－（２，４－ジメトキシフェニル）メタンアミン（４．７６ｇ、２８．５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）中の溶液に、ＤＩＰＥＡ（９．９１ｍＬ、５７．０ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を０～５℃まで冷却し、次いで２－クロロベンゾイルクロリド（３．６１ｍＬ、２８．５ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。この混合物を室温まで温め、そして２時間撹拌した。この混合物をＤＣＭで希釈し、そして水で洗浄した。その有機層を乾燥させ、そして濃縮した。ヘプタンを添加し、そしてこの混合物を、固体が分離するまで超音波処理した。この混合物を濾過し、そして風乾させて、２－クロロ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）ベンズアミド（７．８９ｇ、２５．８ｍｍｏｌ、収率９０．５％）を白色固体として得た。MS: m/z = 306.3 [M+H]+。
１－（２－クロロフェニル）－２－（２，４－ジメトキシベンジル）－６－メトキシ－７－ニトロ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－オン
Figure 2023524684001047
工程２： ２－クロロ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）ベンズアミド（１．５１ｇ、４．９７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）中の溶液に、－５０℃で、ＬＨＭＤＳ（４．９７ｍＬ、４．９７ｍｍｏｌ）を、温度を－５０℃で維持しながら１５分間かけて滴下により添加した。この混合物を－５０℃で１５分間撹拌し、次いで６－クロロ－５－ニトロピリジン－３－カルボニルクロリド（１．１ｇ、４．９７ｍｍｏｌ）を分間かけて１５滴下により添加した。添加が完了したら、この混合物を３０分間かけて－２０℃まで温めた。３０分後、この混合物を－５０℃まで冷却し、そして第二の当量のＬＨＭＤＳ（４．９７ｍＬ、４．９７ｍｍｏｌ）を１５分間かけて滴下により添加した。この混合物を４５分間かけて室温まで温めた。この反応混合物を室温で、ＭｅＯＨ（２５ｍＬ）でクエンチした。この溶液をＳｉＯ２上に濃縮し、そして順相クロマトグラフィー（ヘプタン中０～１００％の酢酸エチル）により精製して、１－（２－クロロフェニル）－２－（２，４－ジメトキシベンジル）－６－メトキシ－７－ニトロ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－オン（１．２４ｇ、０．６３８ｍｍｏｌ、１２．８％、ＨＰＬＣによれば３０％純粋）を得た。MS: m/z = 486.12 [M+H]+。
７－アミノ－１－（２－クロロフェニル）－２－（２，４－ジメトキシベンジル）－１－ヒドロキシ－６－メトキシ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－オン
Figure 2023524684001048
工程３： 先の工程で調製した１－（２－クロロフェニル）－２－（２，４－ジメトキシベンジル）－６－メトキシ－７－ニトロ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－オン（３００ｍｇ、０．６１７４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４ｍＬ）およびＡｃＯＨ（２ｍＬ）中の溶液を０℃まで冷却し、そして鉄（１７２ｍｇ、３．０８ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温まで温め、次いで８０℃で１時間加熱した。この混合物をＥｔＯＡｃと水との間で分配し、次いでセライトのパッドで濾過して、あらゆる固体を除去した。これらの層は分離した層であった。そしてその有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。得られた７－アミノ－１－（２－クロロフェニル）－２－（２，４－ジメトキシベンジル）－１－ヒドロキシ－６－メトキシ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－オン（ＬＣＭＳによれば３５％純粋）をさらに精製せずに次の工程で直接使用した。
Ｎ－（１－（２－クロロフェニル）－２－（２，４－ジメトキシベンジル）－１－ヒドロキシ－６－メトキシ－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－７－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Figure 2023524684001049
工程４： ３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）安息香酸（９４．６ｍｇ、０．４５４６ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（５ｍＬ）を中の懸濁物（１－クロロ－２－メチルプロパ－１－エン－１－イル）ジメチルアミン（６０．７ｍｇ、０．４５４６ｍｍｏｌ）で処理した。この混合物を室温で１５分間撹拌し、その後、これを、先の工程で調製した７－アミノ－１－（２－クロロフェニル）－２－（２，４－ジメトキシベンジル）－１－ヒドロキシ－６－メトキシ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－オン（１００ｍｇ、０．２２７３ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（８．７４ｍｇ、０．０２２７ｍｍｏｌ）、およびピリジン（９０．９μＬ、１．１３ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（５ｍＬ）中の溶液に移した。この混合物を６０℃で１６時間撹拌した。この混合物を濃縮し、そして得られたＮ－（１－（２－クロロフェニル）－２－（２，４－ジメトキシベンジル）－１－ヒドロキシ－６－メトキシ－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－７－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミドをさらに精製せずに次の工程で使用した。
Ｎ－（１－（２－クロロフェニル）－６－メトキシ－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－７－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Figure 2023524684001050
工程５： 先の工程で調製したＮ－（１－（２－クロロフェニル）－２－（２，４－ジメトキシベンジル）－１－ヒドロキシ－６－メトキシ－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－７－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミドをＴＦＡ（１ｍＬ）に溶解させ、そして８０℃で３０分間撹拌した。この混合物を室温まで冷却し、トリエチルシラン（１０８μＬ、０．６８２ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を８０℃で３０分間加熱した。この混合物を濃縮し、そしてその残渣を逆相精製により精製して、Ｎ－（１－（２－クロロフェニル）－６－メトキシ－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－７－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（６ｍｇ、０．０１２５０ｍｍｏｌ、工程２から５．５０％）を白色固体として得た。
実施例６７
６－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－４－（ピペリジン－３－イルアミノ）イソインドリン－１－オン（Ｉ－２１５８）
Figure 2023524684001051
 ３－（（６－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－２－（４－メトキシベンジル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023524684001052
工程１： 撹拌棒を備えた２５ｍＬのマイクロ波バイアルに、４－ブロモ－３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－２－［（４－メトキシフェニル）メチル］－６－｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－１－オン（３００ｍｇ、０．５１９１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２ｄｂａ３（４７．５ｍｇ、０．０５１９１ｍｍｏｌ）、ＤａｖｅＰｈｏｓ（４０．８ｍｇ、０．１０３８ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１４８ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）および３－アミノピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１８７μＬ、２ｅｑ）を入れ、その後、トルエン（４ｍＬ）で希釈した。この混合物を窒素でスパージし、その後、密封し、そして１１０℃で１時間加熱した。減圧中で濃縮した後に、この混合物を逆相Ｃ１８クロマトグラフィーに供し、そして凍結乾燥させて、３－（（６－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－２－（４－メトキシベンジル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１５０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、収率４１．５％）を得た。
６－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－４－（ピペリジン－３－イルアミノ）イソインドリン－１－オン
Figure 2023524684001053
工程２： 撹拌棒を備えた２０ｍＬの密封管に、３－｛［３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－２－［（４－メトキシフェニル）メチル］－１－オキソ－６－｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］アミノ｝ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１５０ｍｇ、０．２１５１ｍｍｏｌ）を入れ、その後、トリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）で希釈し、そしてトリフルオロメタンスルホン酸（２８．４μＬ、１．５ｅｑ）を添加した。このバイアルを密封し、そして９０℃で１時間加熱した。この混合物をＤＣＭで希釈し、そして濃縮し、逆相クロマトグラフィー（Ｃ１８－３０ｇ）に供し、そして凍結乾燥させて、６－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－４－（ピペリジン－３－イルアミノ）イソインドリン－１－オン（２０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ、収率１９．６％）を得た。MS: m/z = 477.0 [M+H]+。
実施例６８
（Ｓ）－Ｎ－［３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－オキソ－６－｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（Ｉ－９４３）および（Ｒ）－Ｎ－［３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－オキソ－６－｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（Ｉ－９４５）
Figure 2023524684001054
 Ｎ－［３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－オキソ－６－｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Figure 2023524684001055
工程１： Ｎ－［６－ブロモ－３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（３２．１ｍｇ）、６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン（２３．０ｍｇ）、パラジウム（ＩＩ）ビス（トリフェニルホスファン）ジクロリド（６．１８ｍｇ）、炭酸二ナトリウム（１８．６ｍｇ）の、アセトニトリル（１．１７ｍＬ）／水（０．４ｍＬ）中の、Ｎ２で脱気した混合物を、密封管内で１１０℃で４０分間撹拌した。この混合物を冷却し、ＴＨＦ（１０ｍＬ）およびブライン（８ｍＬ）で希釈し、そしてその層を分離した。その有機層を濃縮した。この粗製物質をシリカゲルスラリーとして１２ｇのシリカゲルカラムに装填し、これをＤＣＭ～１０：９０：１のＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ４ＯＨの勾配で２５分間にわたり溶出した。生成物は、５．５％～６．２％のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出した。生成物を含む画分を合わせ、減圧中で濃縮し、そして乾燥させて、泡状の白色固体を得た（２５．０ｍｇ）。MS: m/z = 584.0 [M+H]+. 1HNMR (400 MHz, DMSO-d6) δ10.65 (s, 1H), 9.48 (s, 1H), 9.34 - 9.26 (br s, 1H), 8.58 (s, 2H), 8.34 (s,2H), 8.00 (m, 3H), 7.97 (m, 1H), 7.76 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H),7.42(t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.04 (br s, 1H)。
（Ｓ）－Ｎ－［３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－オキソ－６－｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（Ｉ－９４３）および（Ｒ）－Ｎ－［３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－オキソ－６－｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（Ｉ－９４５）
工程２： ９０．３ｍｇの工程１からのラセミ体（複数回の反応の実行を合わせたもの）をＳＦＣによるキラル分離（方法：カラム：ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＡＳ－Ｈ ３０×２５０ｍｍ 移動相：ＣＯ２中５５％のメタノール；流量：８０ｍＬ／分；サンプル：９０．３ｍｇのサンプルを１０ｍＬのメタノール＋１０ｍＬのジクロロメタンに溶解させた；注入：２．５ｍＬ；検出：２２０ｎｍ）に供した。分離により、２つのピークを得た。
ピーク１（保持時間：０．６６分）：（Ｓ）－Ｎ－［３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－オキソ－６－｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミドを白色固体として、１００％のＬＣ純度および１００％のキラル純度で単離した（３８．８ｍｇ）。MS: m/z = 584.3 [M+H]+. 1HNMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ =10.64 (s, 1H), 9.48 (s, 1H), 9.26 (br s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.10-8.19(m, 2H), 7.99 (br d, J = 9.9 Hz, 3H), 7.75-7.83 (m, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.35 (dd,J = 8.8, 5.3 Hz, 1H), 7.12 (td, J = 8.3, 3.0 Hz, 1H), 6.51-6.97 (m, 1H), 6.07(br s, 1H)。
ピーク２（保持時間：２．４８分）：（Ｒ）－Ｎ－［３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－オキソ－６－｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミドを白色固体として、１００％のＬＣ純度および９９．８９％のキラル純度で単離した（３７．６ｍｇ）。MS: m/z = 584.3 [M+H]+. 1HNMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ =10.64 (s, 1H), 9.48 (s, 1H), 9.26 (br s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.10-8.19 (m,2H), 7.99 (br d, J = 9.9 Hz, 3H), 7.75-7.83 (m, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.35 (dd, J= 8.8, 5.3 Hz, 1H), 7.12 (td, J = 8.3, 3.0 Hz, 1H), 6.51-6.97 (m, 1H), 6.07 ppm(br s, 1H)。
実施例６９
（Ｓ）－Ｎ－（３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（５－シアノ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（Ｉ－１６４７）および（Ｒ）－Ｎ－（３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（５－シアノ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（Ｉ－１６４８）
Figure 2023524684001056
 Ｎ－（３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（５－シアノ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Figure 2023524684001057
工程１： 撹拌棒を取り付けた密封管に、［１－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－７－［３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド］－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール５－イル］ボロン酸（５０ｍｇ、０．０９７９２ｍｍｏｌ）、６－ブロモ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－５－カルボニトリル（２１．８ｍｇ、０．０９７９２ｍｍｏｌ）、パラジウム（ＩＩ）ビス（トリフェニルホスファン）ジクロリド（１０．３ｍｇ、０．０１４６８ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（２ｍＬ、０．０５Ｍ）、および炭酸二ナトリウム（３１．１ｍｇ、０．２９３７ｍｍｏｌ）の水（０．６５ｍＬ）中の溶液を添加した。この混合物を窒素で３０秒間脱気し、そしてこの管を密封した。この反応物を９０℃で４５分間加熱した。この反応物を室温まで冷却し、セライト（登録商標）のパッドで濾過し、そして濃縮した。その残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（ＡｃｃＱ Ｐｒｅｐ；０．１％のギ酸を含む水中３０～６０％のアセトニトリルで溶出）で精製した。生成物を含む合わせた画分を減圧中で濃縮して、固体を得た（１０ｍｇ、収率１５．９％）。MS: m/z = 609.08 [M+H]+. 1HNMR (500 MHz, DMSO-d6) δ10.71 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.79 (s, 1H), 8.33 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.06 (s,1H), 7.98 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.75 (d, J =9.1 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.35 (dd, J = 8.9, 5.1 Hz, 1H), 7.12 (td, J = 8.4,3.1 Hz, 1H), 6.54 (s, 1H), 6.08 (s, 1H)。
（Ｓ）－Ｎ－（３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（５－シアノ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（Ｉ－１６４７）および（Ｒ）－Ｎ－（３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（５－シアノ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（Ｉ－１６４８）
工程２： 工程１からの１００．０ｍｇのラセミ体（複数回の反応の実行を合わせたもの）をＳＦＣ（方法：ＵｎｉＣｈｉｒａｌ ＡＳ－５Ｈ ２１×２５０ｍｍ；移動相：ＣＯ２中６０％のメタノール；流量：７０ｍＬ／分；サンプル：１００．０ｍｇのサンプルを５ｍＬのメタノール＋５ｍＬのジクロロメタンに溶解させた；注入：２．５ｍＬ；検出：２５４ｎｍ）によるキラル分離に供した。分離により、２つのピークを得た。
ピーク１（保持時間：０．８３分）：（Ｓ）－Ｎ－（３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（５－シアノ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミドを固体として単離した（４０ｍｇ）。MS: m/z = 609.1 [M+H]+. 1HNMR (500 MHz, DMSO-d6) δ10.71 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.34 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H),7.97 (t, J = 9.9 Hz, 2H), 7.83 (s, 1H), 7.75 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H),7.35 (dd, J = 8.8, 5.1 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 8.0 Hz, 1H)。
ピーク２（保持時間：３．１１分）：（Ｒ）－Ｎ－（３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（５－シアノ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミドを固体として単離した（４３ｍｇ）。MS: m/z = 609.1 [M+H]+. 1HNMR (500 MHz, DMSO-d6) δ10.71 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.34 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.07 (s,1H), 7.97 (t, J = 9.9 Hz, 2H), 7.83 (s, 1H), 7.75 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.68 (s,1H), 7.35 (dd, J = 8.8, 5.1 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 8.0 Hz, 1H)。
実施例７０
（Ｓ）－Ｎ－（３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（Ｉ－１７３９）および（Ｒ）－Ｎ－（３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（Ｉ－１７４０）
Figure 2023524684001058
 Ｎ－（３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（５－シアノ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Figure 2023524684001059
工程１： 撹拌棒を取り付けた密封管に、Ｎ－［６－ブロモ－３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（３５０ｍｇ、０．６４１ｍｍｏｌ、１ｅｑ）、１－（ジフルオロメチル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（２１１ｍｇ、０．８６５ｍｍｏｌ、１．３５ｅｑ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（６７．４ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ、０．１５ｅｑ）、ジオキサン（４．３ｍＬ、０．１５Ｍ）、および炭酸ナトリウム（２０３ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）の水（１．４ｍＬ）中の溶液を添加した。この混合物を窒素で３０秒間脱気し、そしてこの管を密封した。この反応物を１００℃で合計５５分間撹拌した。この反応物を室温まで冷却し、そして水（３０ｍＬ）で処理した。暗褐色固体を濾過により単離した。この粗製物（＞４００ｍｇ）をシリカゲルスラリーとして２４ｇのシリカゲルカラムに装填し、これをＤＣＭ～１０：９０：１のＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ４ＯＨの勾配で２５分間にわたり溶出した。生成物は約３．８％のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出した。所望の生成物を含む画分を合わせ、濃縮し、そして乾燥させて、褐色固体を得た（９４．０ｍｇ）。MS: m/z = 583.4 [M+H]+. 1HNMR (400 MHz, DMSO-d6) δ10.56 (s, 1H), 9.18 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.06 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.02- 7.79 (m, 3H), 7.75 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.31 (dd, J= 8.9, 5.1 Hz, 1H), 7.09 (td, J = 8.3, 3.1 Hz, 1H), 6.86 - 6.58 (m, 1H), 5.98(s, 1H)。
（Ｓ）－Ｎ－（３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（Ｉ－１７３９）および（Ｒ）－Ｎ－（３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（Ｉ－１７４０）
工程２： 工程１からの８５．１ｍｇのラセミ体をＳＦＣ（カラム：ＵｎｉＣｈｉｒａｌ ＡＳ－５Ｈ ２１×２５０ｍｍ；移動相：ＣＯ２中４５％のメタノール；流量：７０ｍＬ／分；サンプル：８５．１ｍｇのサンプルを１０ｍＬのメタノール＋５ｍＬのジクロロメタンに溶解させた。；注入：２．５ｍＬ；検出：２５４ｎｍ）によるキラル分離に供した。分離により、２つのピークを得た。
ピーク１（保持時間：０．４５分）：固体としての（Ｓ）－Ｎ－（３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（４２．８ｍｇ）。MS: m/z = 583.4 [M+H]+. 1HNMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 10.55 (s, 1H), 9.17 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.06 (d, J = 1.5Hz, 1H), 7.99 - 7.69 (m, 5H), 7.32 (dd, J = 8.9, 5.1 Hz, 1H), 7.09 (td, J= 8.4, 3.1 Hz, 1H), 6.92 - 6.41 (m, 1H), 5.99 (s, 1H)。
ピーク２（保持時間：０．７４分）：固体としての（Ｒ）－Ｎ－（３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（２３．４ｍｇ）。MS: m/z = 583.4 [M+H]+. 1HNMR (500 MHz, DMSO-d6) δ10.55(s, 1H), 9.17 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.06 (d, J = 1.5 Hz, 1H),7.99 - 7.69 (m, 5H), 7.32 (dd, J = 8.9, 5.1 Hz, 1H), 7.09 (td, J = 8.4, 3.1 Hz,1H), 6.92 - 6.41 (m, 1H), 5.99 (s, 1H)。
実施例７１
（Ｓ）－Ｎ－（３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（１－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（Ｉ－７０１）および（Ｒ）－Ｎ－（３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（１－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（Ｉ－７０２）
Figure 2023524684001060
 Ｎ－［３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－２－［（４－メトキシフェニル）メチル］－６－（１－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－イル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Figure 2023524684001061
工程１： Ｎ－［６－ブロモ－３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－２－［（４－メトキシフェニル）メチル］－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（１４０ｍｇ）、１－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２－ジヒドロピリジン－２－オン（８３．６ｍｇ）、パラジウム（ＩＩ）ビス（トリフェニルホスファン）ジクロリド（２２．０ｍｇ）、炭酸二ナトリウム（６６．７ｍｇ）の、アセトニトリル（４．１９ｍＬ）／水（１．４０ｍＬ）中の、Ｎ２で脱気した混合物を、密封管内で１０５℃で４０分間撹拌した。この混合物を冷却し、ＴＨＦ（７～８ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で希釈し、そしてその層を分離した。その有機層を濃縮した。この粗製物質をシリカゲルスラリーとして２４ｇのシリカゲルカラムに装填し、これをＤＣＭ～１０：９０：１のＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ４ＯＨの勾配で２０分間にわたり溶出した。生成物は、４．７％～５．２％のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出した。合わせた画分を減圧中で濃縮し、そして乾燥させて、オフホワイト／明灰緑色の泡状固体を１１４．１ｍｇの重量で得た。MS: m/z = 694.7 [M+H]+。
Ｎ－［３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（１－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－イル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Figure 2023524684001062
工程２： Ｎ－［３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－２－［（４－メトキシフェニル）メチル］－６－（１－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－イル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（１１４．１ｍｇ）およびＤＣＭ中１０％のＴＦＡ（５．５ｍＬ）の混合物をマイクロ波内で１００℃で１４時間加熱した。冷却後、この混合物を濃縮し、そして１２グラムのシリカゲルカラムで、ＤＣＭ～１０：９０：１のＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ４ＯＨを用いて溶出した。生成物は、６．１％～６．７％のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出した。これを減圧中で濃縮し、乾燥させて、６１．６ｍｇを得た。MS: m/z = 574.5 [M+H]+；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.90(s, 1H), 9.52 (s, 1H), 8.62 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.18 (dd, J = 8.6, 1.6 Hz,1H), 7.98 (d, J = 8.7, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.75 (d, J = 8.5, 1H), 7.67 (s, 1H),7.35 (m, 1H), 7.10 (td, 8.6, 1.6 Hz, 1H), 6.57 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.02 (s,1H), 3.59 (s, 3H)。
（Ｓ）－Ｎ－（３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（１－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（Ｉ－７０１）および（Ｒ）－Ｎ－（３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（１－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（Ｉ－７０２）
工程３： ２からの５５ｍｇのラセミ体をＳＦＣ（方法：カラム：ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣ－Ｈ ２１×２５０ｍｍ；移動相：ＣＯ２中４０％のメタノール；流量：７０ｍＬ／分；サンプル：５４．８ｍｇのサンプルを４ｍＬのメタノール＋４ｍＬのジクロロメタンに溶解させた；注入：１ｍＬ；検出：２２０ｎｍ）によるキラル分離に供した。分離により、２つのピークを得た。
ピーク１（保持時間：２．４分）：（Ｓ）－Ｎ－（３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（１－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミドを白色固体として、１００％のＬＣ純度および１００％のキラル純度で単離した（２０．２ｍｇ）。MS: m/z = 574.3 [M+H]+；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.90(s, 1H), 9.52 (s, 1H), 8.62 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.18 (dd, J = 8.6, 1.6 Hz,1H), 7.98 (d, J = 8.7, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.75 (d, J = 8.5, 1H), 7.67 (s, 1H),7.35 (m, 1H), 7.10 (td, 8.6, 1.6 Hz, 1H), 6.57 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.02 (s,1H), 3.59 (s, 3H)。
ピーク２（保持時間：３．７２分）：（Ｒ）－Ｎ－（３－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（１－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミドを白色固体として、１００％のＬＣ純度および１００％のキラル純度で単離した（２０．１ｍｇ）。MS: m/z = 574.2 [M+H]+；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.90(s, 1H), 9.52 (s, 1H), 8.62 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.18 (dd, J = 8.6, 1.6 Hz,1H), 7.98 (d, J = 8.7, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.75 (d, J = 8.5, 1H), 7.67 (s, 1H),7.35 (m, 1H), 7.10 (td, 8.6, 1.6 Hz, 1H), 6.57 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.02 (s,1H), 3.59 (s, 3H)。
実施例７２
４－アミノ－２－クロロ－６－（２，４－ジメトキシベンジル）－５－（ｏ－トリル）－５，６－ジヒドロ－７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オン
Figure 2023524684001063
 ４，６－ジクロロ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）ピコリンアミド
Figure 2023524684001064
工程１： ４，６－ジクロロピコリン酸（５０．０ｇ、２６０ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）のＤＣＭ（２５０ｍＬ）中の溶液に、ＣＤＩ（４４．３ｇ、２７３ｍｍｏｌ、１．０５ｅｑ）およびＤＭＡＰ（１．５９ｇ、１３．０２ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ）を添加し、そしてこの混合物を４５℃で２時間撹拌した。次いで、この混合物を１５℃まで冷却し、そして２，４－ジメトキシベンジルアミン（４３．５ｇ、２６０ｍｍｏｌ、３９．２ｍＬ、１．００ｅｑ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）中の溶液を添加した。この混合物を１５℃で５時間撹拌した。水（７００ｍＬ）を添加し、そしてこの混合物をＤＣＭ（３×３００ｍＬ）で抽出した。その有機相を１ＭのＨＣｌでｐＨ＝４に調整し、そしてＤＣＭ（３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をｓａｔｄ．ＮａＣｌ（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、４，６－ジクロロ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）ピコリンアミド（６８．０ｇ、１６５ｍｍｏｌ、収率６３．５％、純度８３．０％）を白色固体として得た。MS: m/z = 341.0 [M+H]+；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.15 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.45 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.26 (t, J = 7.2Hz, 1H), 6.50 - 6.42 (m, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.80 (s, 3H)。
４，６－ジクロロ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）－Ｎ－（２－メチルベンゾイル）ピコリンアミド
Figure 2023524684001065
工程２： ＮａＨ（１０．６ｇ、２６４ｍｍｏｌ、純度６０％、１．５０ｅｑ）のＴＨＦ（３００ｍＬ）中の懸濁物に、０℃でＮ２下で、ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の４，６－ジクロロ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）ピコリンアミド（６０．０ｇ、１７６ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を添加した。この混合物を０℃で０．５時間撹拌した。次いで、２－メチルベンゾイルクロリド（２８．８ｇ、１８６ｍｍｏｌ、２４．２ｍＬ、１．０６ｅｑ）を０℃で滴下により添加し、そしてこの混合物を０℃で２時間撹拌した。この混合物を１．０ＬのＮＨ４Ｃｌでクエンチし、そして酢酸エチル（３×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：０～１００：６）により精製して、４，６－ジクロロ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）－Ｎ－（２－メチルベンゾイル）ピコリンアミド（３５．０ｇ、６４．７ｍｍｏｌ、収率３６．８、純度８４．９％）を褐色油状物として得た。MS: m/z = 483.1 [M+Na]+；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.40 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.18 - 7.16 (m, 3H),7.02 - 7.00 (m, 2H), 6.48 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 6.41 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 5.12(s, 2 H), 3.80 (s, 3H), 3.66 (s, 3H), 2.44 (s, 3H)。
２，４－ジクロロ－６－（２，４－ジメトキシベンジル）－５－ヒドロキシ－５－（ｏ－トリル）－５，６－ジヒドロ－７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オン
Figure 2023524684001066
工程３： ４，６－ジクロロ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）－Ｎ－（２－メチルベンゾイル）ピコリンアミド（４４．８ｇ、９７．４ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）のＴＨＦ（４５０ｍＬ）中の溶液に、－５０℃でＬｉＨＭＤＳ（１Ｍ、１４６ｍＬ、１．５０ｅｑ）を添加した。この溶液を－５０℃で３時間撹拌した。この混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（１．０Ｌ）でクエンチし、そして酢酸エチル（２×５００ｍＬ）で抽出した。その有機層を合わせ、ブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１～１００：１１）により精製して、２，４－ジクロロ－６－（２，４－ジメトキシベンジル）－５－ヒドロキシ－５－（ｏ－トリル）－５，６－ジヒドロ－７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オン（２９．０ｇ、３３．５ｍｍｏｌ、収率３４．３％、純度５３．０％）を黄色油状物として得た。MS: m/z = 459.0 [M+H]+；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.99 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.23 (d, J = 3.6Hz, 1H), 7.16 (d, J = 4.0 Hz, 1H) 6.88 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 6.55 (d, J = 1.2Hz, 1H), 6.53 - 6.50 (m, 3H), 4.24 (d, J = 3.2 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.70 (s,3H), 2.64 (s, 3H)。
２，４－ジクロロ－６－（２，４－ジメトキシベンジル）－５－（ｏ－トリル）－５，６－ジヒドロ－７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オン
Figure 2023524684001067
工程４： ２，４－ジクロロ－６－（２，４－ジメトキシベンジル）－５－ヒドロキシ－５－（ｏ－トリル）－５，６－ジヒドロ－７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オン（２８．０ｇ、３２．３ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）およびＴＦＡ（９２．１ｇ、８０８ｍｍｏｌ、５９．８ｍＬ、２５．０ｅｑ）のＤＣＭ（２８０ｍＬ）中の溶液に、Ｅｔ３ＳｉＨ（３７．６ｇ、３２３ｍｍｏｌ、５１．６ｍＬ、１０．０ｅｑ）を２０℃で添加した。この溶液を２５℃で１２時間撹拌した。この混合物を濃縮した。その粗生成物をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡの条件）により精製して、２，４－ジクロロ－６－（２，４－ジメトキシベンジル）－５－（ｏ－トリル）－５，６－ジヒドロ－７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オン（７．８５ｇ、１７．５ｍｍｏｌ、収率５４．３％、純度９９．０％）を褐色固体として得た。MS: m/z = 443.0 [M+H]+；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.95 (s, 1H), 7.23, (s, 1H), 7.09 - 7.08 (m, 1H), 6.95 (d, J = 4.2 Hz,1H), 6.57 (d, J = 5.8 Hz, 1H) 6.51 (s, 1H), 6.50 - 6.44 (m, 1H), 5.78 (s, 1H),4.80 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 3.77 (s, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.65 (s, 3H), 2.22 (s,3H)。
２－クロロ－６－（２，４－ジメトキシベンジル）－４－（（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－５－（ｏ－トリル）－５，６－ジヒドロ－７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オンおよび４－クロロ－６－（２，４－ジメトキシベンジル）－２－（（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－５－（ｏ－トリル）－５，６－ジヒドロ－７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オン
Figure 2023524684001068
工程５： ２，４－ジクロロ－６－（２，４－ジメトキシベンジル）－５－（ｏ－トリル）－５，６－ジヒドロ－７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オン（３．９２ｇ、８．８４ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）のｉ－ＰｒＯＨ（２５．０ｍＬ）中の溶液に、化合物２，４－ジメトキシベンジルアミン（２．２２ｇ、１３．３ｍｍｏｌ、２．００ｍＬ、１．５０ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（３．４３ｇ、２６．５ｍｍｏｌ、４．６２ｍＬ、３．００ｅｑ）を密封管内で添加した。この混合物を１６０℃で５時間撹拌した。この混合物を濃縮した。その残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８（２５０×８０ｍｍ×１５μｍ）；移動相：水（０．１％のＴＦＡ）中５６％～８６％のＣＨ３ＣＮで２０分間）により精製して、２－クロロ－６－（２，４－ジメトキシベンジル）－４－（（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－５－（ｏ－トリル）－５，６－ジヒドロ－７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オン（４．７９ｇ、８．２０ｍｍｏｌ、収率４６．４％、純度９８．２４％）を明黄色固体として、および４－クロロ－６－（２，４－ジメトキシベンジル）－２－（（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－５－（ｏ－トリル）－５，６－ジヒドロ－７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オン（１．３５ｇ、２．２８ｍｍｏｌ、収率１２．９％、純度９７．０％）を黄色固体として得た。
２－クロロ－６－（２，４－ジメトキシベンジル）－４－（（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－５－（ｏ－トリル）－５，６－ジヒドロ－７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オン：MS: m/z = 574.2 [M+H]+；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.50 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 7.29 - 7.25 (m, 2H), 7.14 - 7.10 (m, 1H), 7.00- 6.84 (m, 1H), 6.70 - 6.63 (m, 2H) 6.52 - 6.43 (m, 4H), 5.76 - 5.38 (m, 2H),4.79 - 4.67 (m, 1H), 4.16 - 4.14 (m,2H), 3.74 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 3.69 (s,3H), 3.66 (s, 3H), 2.21 (s, 2H), 1.55 (s, 1H)。
４－クロロ－６－（２，４－ジメトキシベンジル）－２－（（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－５－（ｏ－トリル）－５，６－ジヒドロ－７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オン：MS: m/z = 574.4 [M+H]+；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.41 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.20 - 7.18 (m, 3H), 7.11 - 7.07 (m, 1H),6.78 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.58 (s, 1H), 6.54 (s, 1H), 6.52 - 6.50 (m, 4H), 5.52(s, 1H), 4.75 (d,, J = 7.6 Hz, 3H), 4.43 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.77 (s, 3H),3.73 (s, 3H), 3.65 (s, 3H), 2.19 (s, 2H), 1.61 (s, 1H)。
４－アミノ－２－クロロ－６－（２，４－ジメトキシベンジル）－５－（ｏ－トリル）－５，６－ジヒドロ－７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オン
Figure 2023524684001069
工程６： ２－クロロ－６－（２，４－ジメトキシベンジル）－４－（（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－５－（ｏ－トリル）－５，６－ジヒドロ－７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オン（３．６０ｇ、６．２７ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）およびＴＦＡ（１７．９ｇ、１５７ｍｍｏｌ、１１．６ｍＬ、２５．０ｅｑ）の溶液を２５℃で２時間撹拌した。この混合物をｓａｔｄ．Ｎａ２ＣＯ３（２００ｍＬ）に注ぎ、そして濾過した。その濾液を酢酸エチル（２×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣を逆相ＨＰＬＣ（０．１％のＮＨ３・Ｈ２Ｏ）により精製して、４－アミノ－２－クロロ－６－（２，４－ジメトキシベンジル）－５－（ｏ－トリル）－５，６－ジヒドロ－７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オン（１．１８ｇ、２．７６ｍｍｏｌ、収率４３．９％、純度９９．１％）を白色固体として得た。MS: m/z = 424.3 [M+H]+；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.51 (t, J = 2.6 Hz, 1H), 7.28 - 7.20 (m, 2H), 7.11 - 7.08 (s, 1H), 6.98- 6.84 (m, 1H), 6.86 (d, J = 9.0 Hz, 1H) 6.53 - 6.51 (m, 1H), 6.46 - 6.44 (m,1H), 5.87 - 5.80 (m, 2H), 5.48 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 4.80 - 4.66 (m, 1H), 3.74(s, 3H), 3.70 (s, 3H), 2.24 (s, 2H), 1.59 (s, 1H)。
実施例７３
Ｎ－（５－（２－クロロフェニル）－７－オキソ－２－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－カルボキサミド（Ｉ－９４）
Figure 2023524684001070
 ４－アミノ－２－クロロ－５－（２－クロロフェニル）－６－（４－メトキシベンジル）－５，６－ジヒドロ－７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オン
Figure 2023524684001071
工程１～６： 実施例６８の工程１～６の手順に従って、４，６－ジクロロピコリン酸、４－メトキシベンジルアミン、および２－クロロベンゾイルクロリドを、４－アミノ－２－クロロ－５－（２－クロロフェニル）－６－（４－メトキシベンジル）－５，６－ジヒドロ－７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オンに転換した。MS: m/z = 414.3 [M+H]+。
Ｎ－［２－クロロ－５－（２－クロロフェニル）－６－［（４－メトキシフェニル）メチル］－７－オキソ－５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－イル］－１，２－ベンゾチアゾール－３－カルボキサミド
Figure 2023524684001072
工程７： （１－クロロ－２－メチルプロパ－１－エン－１－イル）ジメチルアミン（６２４ｍｇ、４．６７ｍｍｏｌ）のトルエン（３．８９ｍＬ）中の撹拌溶液に、１，２－ベンゾチアゾール－３－カルボン酸（８３６ｍｇ、４．６７ｍｍｏｌ）を添加した。この懸濁物は迅速に透明な明桃色の溶液に変わった。これを３０分間撹拌し、その後、１．３ｍＬの、４－アミノ－２－クロロ－５－（２－クロロフェニル）－６－［（４－メトキシフェニル）メチル］－５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オン（３２３ｍｇ、０．７７９ｍｍｏｌ）のピリジン（２．６ｍＬ）中の溶液に添加した。この反応溶液に、触媒のＤＭＡＰを添加した。この溶液を室温で５分間、次いで６５℃で３０分間撹拌した。合計６当量の酸塩化物を数回に分けて添加した。この反応物を最終的に室温まで冷却し、そしてＭｅＯＨ（３ｍＬ）でクエンチし、次いで濃縮し、そして１２ｇのシリカゲルカラムに装填し、ＤＣＭ～１０：９０：１のＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ４ＯＨの勾配で２５分間かけて溶出した。生成物は３％～３．５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出して、明黄色の泡状固体を得た（３１６ｍｇ、収率７０．５％）。MS: m/z = 575.5 [M+H]+。
Ｎ－［２－クロロ－５－（２－クロロフェニル）－７－オキソ－５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－イル］－１，２－ベンゾチアゾール－３－カルボキサミド（Ｉ－９３）
Figure 2023524684001073
工程８： Ｎ－［２－クロロ－５－（２－クロロフェニル）－６－［（４－メトキシフェニル）メチル］－７－オキソ－５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－イル］－１，２－ベンゾチアゾール－３－カルボキサミド（２５１ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（８．７ｍＬ）中の溶液に、硝酸セリウムアンモニウム（７１２ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）の水（０．８７ｍＬ）中の溶液を添加した。この混合物を室温で１時間撹拌した。この反応物を飽和水性ＮａＨＣＯ３（２５ｍＬ）で処理した。黄色沈殿物を濾過により単離し、乾燥させ、そして１２ｇのシリカゲルカラムで、ＤＣＭ～１０：９０：１のＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ４ＯＨの勾配で２５分間にわたり溶出した。多いほうの生成物のピークは、５．５％～６．７％のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出した。純粋な生成物を含む画分を合わせ、濃縮し、そして乾燥させて、Ｎ－［２－クロロ－５－（２－クロロフェニル）－７－オキソ－５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－イル］－１，２－ベンゾチアゾール－３－カルボキサミド（４４ｍｇ、収率２１．８％）を得た。MS: m/z = 455.3 [M+H]+；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.53 (s,1H), 9.65 (s, 1H), 8.67 (d, 1H), 8.32 (d, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.69 (t, 1H), 7.62(t, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.22 (t, 1H), 7.14 (t, 1H)。
Ｎ－（５－（２－クロロフェニル）－７－オキソ－２－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－カルボキサミド（Ｉ－９４）
Figure 2023524684001074
工程９： Ｎ－［２－クロロ－５－（２－クロロフェニル）－７－オキソ－５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－イル］－１，２－ベンゾチアゾール－３－カルボキサミド（１８．３ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１７．６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（４．２ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ、０．１５ｅｑ）中の混合物に、密封管内で、アセトニトリル（０．８ｍＬ）および炭酸ナトリウム（１２．７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、３ｅｑ）の水（０．２７ｍＬ）中の溶液を添加した。この反応混合物を窒素で短時間脱気し、その後、この管を密封した。次いで、この反応混合物を１１５℃で２０分間撹拌し、その後、冷却して室温に戻した。この反応混合物をＴＨＦ（５ｍＬ）およびブライン（３ｍＬ）で希釈し、そしてその層を分離した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。この粗製物質をシリカゲルスラリーとして１２グラムのシリカゲルカラムに装填し、そしてＤＣＭ～１０：９０：１のＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ４ＯＨの勾配で２０分間にわたりで溶出した。７％～９％のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出する画分を合わせ、濃縮し、そして乾燥させて、ラセミ体のＮ－［５－（２－クロロフェニル）－７－オキソ－２－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－５Ｈ，６Ｈ，７Ｈピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－イル］－１，２－ベンゾチアゾール－３－カルボキサミドを明黄色固体として得た（６．８ｍｇ、収率３５％）。MS: m/z = 487.3 [M+H]+；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.20(br s, 1H), 10.48 (s, 1H), 9.46 (s, 1H), 8.69 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.41 (br s,1H), 8.33 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.10 (br s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.60-7.73 (m,3H), 7.30 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.15-7.21 (m, 1H), 7.09-7.14 (m, 1H), 6.29 ppm(br s, 1H)。
実施例６８および６９の方法に従って調製したさらなる化合物を、下記の表３２に列挙する。
Figure 2023524684001075
 実施例７４
Ｎ－［５－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－２－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－７－オキソ－５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（Ｉ－２８６）
Figure 2023524684001076
 ４－アミノ－２－クロロ－５－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（２，４－ジメトキシベンジル）－５，６－ジヒドロ－７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オン
Figure 2023524684001077
工程１～６： 実施例６８の工程１～６の手順に従って、４，６－ジクロロピコリン酸、２，４－ジメトキシベンジルアミン、および２－クロロ－５－フルオロベンゾイルクロリドを、４－アミノ－２－クロロ－５－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（２，４－ジメトキシベンジル）－５，６－ジヒドロ－７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オンに転換した。
Ｎ－（２－クロロ－５－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（２，４－ジメトキシベンジル）－７－オキソ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Figure 2023524684001078
工程７： ４－アミノ－２－クロロ－５－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（２，４－ジメトキシベンジル）－５，６－ジヒドロ－７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－７－オン（１．００ｇ、２．３１ｍｍｏｌ）の乾燥ピリジン（１４．７ｍＬ）中の混合物に、窒素下で３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（５３０．４μＬ、３．４７ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。次いで、４－ジメチルアミノピリジン（１４ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を周囲温度で６時間撹拌した。この混合物を水でクエンチし、そしてそのｐＨを飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で調整した。その生成物をＤＣＭで抽出した。次いで、その有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そしてロータリーエバポレーションにより濃縮した。順相シリカクロマトグラフィー（０％～７０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製により、Ｎ－（２－クロロ－５－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（２，４－ジメトキシベンジル）－７－オキソ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミドを白色固体として得た（収率６７％）。
Ｎ－（５－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－２－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシベンジル）－７－オキソ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Figure 2023524684001079
工程８： Ｎ－（２－クロロ－５－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－６－（２，４－ジメトキシベンジル）－７－オキソ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（１．００ｇ、１．６１ｍｍｏｌ）、３，３－ジフルオロアゼチジン塩酸塩（４１６．２４ｍｇ、３．２１ｍｍｏｌ）、およびＢｒｅｔｔＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇｅｎ．４（７２８．３ｍｇ、０．８０３ｍｍｏｌ）を含むバイアルを減圧下で排気し、そして窒素でパージした。トルエン（１０．７ｍＬ、０．１５Ｍ）を添加し、そしてこの混合物をもう１回窒素でパージした。次いで、ＬｉＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１Ｍ、８．０３ｍＬ、８．０３ｍｍｏｌ）をこの混合物に添加し、そしてこの混合物を１０５℃で２時間撹拌した。この混合物を２２℃まで冷却し、そして不活性雰囲気下でＤＣＭおよび水でクエンチした。次いで、この二相溶液を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で希釈し、そしてＤＣＭで抽出した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そしてロータリーエバポレーションにより濃縮した。得られた生成物混合物をさらに精製せずにその後の反応に直接供した。
Ｎ－［５－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－２－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－７－オキソ－５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（Ｉ－２８６）
Figure 2023524684001080
工程９： Ｎ－（５－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－２－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシベンジル）－７－オキソ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－イル）－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（約１．００ｍｍｏｌ）を含む、先の工程からの生成物混合物を、トリフルオロ酢酸（２２ｍＬ）およびトリフルオロメタンスルホン酸（０．１ｍＬ、１ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を９０℃で１時間撹拌した。この混合物を室温まで冷却し、そして濃縮した。その残渣をＣ１８シリカゲルカラムクロマトグラフィー（３０％～８０％のＭｅＣＮ／１０ｍＭの重炭酸アンモニウムａｑ．）により精製した。生成物を含む画分を合わせ、そして凍結乾燥させて、Ｎ－［５－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－２－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－７－オキソ－５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－イル］－３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミドを白色粉末として得た（６４．８ｍｇ、２工程で１１．５％）。MS: m/z = 559.3 [M+H]+；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.72(br s, 1H), 9.30 (br s, 1H), 7.94 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 9.0 Hz,1H), 7.62 (s, 1H), 7.34 (dd, J = 8.9, 5.2 Hz, 1H), 7.17 - 6.97 (m, 1H), 6.94 -6.56 (m, 2H), 5.91 (br s, 1H), 4.65 - 4.33 (m, 4H)。
実施例６８～７０の方法に従って調製したさらなる化合物を、下記の表３３に列挙する。
Figure 2023524684001081
 実施例７５
４－（１，２－ベンゾチアゾール－３－アミド）－５－（２－クロロフェニル）－７－オキソ－５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸メチル（Ｉ－２２２）
Figure 2023524684001082
 ４－クロロ－６－（メトキシカルボニル）ピリジン－２－カルボン酸
Figure 2023524684001083
工程１： ４－クロロピリジン－２，６－ジカルボン酸（８．１５ｇ、４０．４ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（５８．８ｍＬ、８０７ｍｍｏｌ）と混合し、そして温めて還流させた。５時間の撹拌後、この混合物を室温まで冷却し、そして１６時間撹拌した。過剰な塩化チオニルをロータリーエバポレーションにより除去した。その残渣を無水ジクロロエタン（１６１ｍＬ）に溶解させ、次いで０～５℃まで冷却した。メタノール（１．８７ｍＬ、４６．４ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（８．０７ｍＬ、４６．４ｍｍｏｌ）をこの混合物に滴下により添加した（発熱性）。この混合物を室温で２．５時間拌した。揮発性物質をロータリーエバポレーションにより除去した。モノメチルエステル、ジメチルエステル、および出発物質の混合物を含む残渣を、順相クロマトグラフィー（０～５０％のアセトニトリル／ＤＣＭ）により精製した。純粋な画分を合わせ、濃縮し、そして減圧下で乾燥させて、４－クロロ－６－（メトキシカルボニル）ピリジン－２－カルボン酸をオフホワイトの固体として得た（２．２８ｇ、収率２６％、ＬＣ／ＭＳにより純度９０％）。
４－クロロ－６－｛［（４－メトキシフェニル）メチル］カルバモイル｝ピリジン－２－カルボン酸メチル
Figure 2023524684001084
工程２： 塩化チオニル（１５．２ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を、４－クロロ－６－（メトキシカルボニル）ピリジン－２－カルボン酸（２．２８ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中の撹拌懸濁物に室温で滴下により添加した。２５分後、気体の発生後、この混合物を４０℃まで２０分間温めた。過剰な塩化チオニルをロータリーエバポレーションにより除去し、そしてその残渣を乾燥ジクロロエタン（４２．０ｍＬ）に溶解させ、そして０℃まで冷却した。トリエチルアミン（３．１２ｍＬ、２２．５ｍｍｏｌ）および１－（４－メトキシフェニル）メタンアミン（２．０４ｍＬ、１５．７ｍｍｏｌ）をこの溶液に添加した。この混合物を室温で１時間撹拌した。この混合物を水でゆっくりとクエンチした。その層を分離し、そしてその水層をＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そしてその溶媒をエバポレートした。その残渣を順相シリカゲルクロマトグラフィー（２０～７５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、４－クロロ－６－｛［（４－メトキシフェニル）メチル］カルバモイル｝ピリジン－２－カルボン酸メチルを黄色固体として得た（２．５６ｇ、収率７３％）。
４－クロロ－５－（２－クロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－［（４－メトキシフェニル）メチル］－７－オキソ－５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸メチル
Figure 2023524684001085
工程３： ４－クロロ－６－｛［（４－メトキシフェニル）メチル］カルバモイル｝ピリジン－２－カルボン酸メチル（１．５３ｇ、４．５７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２２．８ｍＬ）中の－５０℃の撹拌溶液に、窒素雰囲気下でＬｉＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１．０Ｍの溶液、５．０ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。この溶液を－７８℃で１時間撹拌した。この混合物に、２－クロロベンゾイルクロリド（６３５μＬ、５．０２ｍｍｏｌ）を２分間かけて滴下により添加した。この混合物を－７８℃で０．５時間、次いで室温で２．５時間撹拌した。この混合物を冷却して－５０℃～－７８℃に戻し、次いでＬｉＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１Ｍ、５．０ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。この混合物を－５０℃～－７８℃で１時間撹拌した。この混合物をＡｃＯＨ（０．６ｍＬ）のＭｅＯＨ（２５ｍＬ）中の溶液でゆっくりとクエンチした。次いで、この溶液を水およびＥｔＯＡｃで希釈した。その層を分離し、そしてその水層をＥｔＯＡｃで３回抽出した。その有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を順相シリカクロマトグラフィー（０～６０％のアセトン／ヘプタン）により精製して、４－クロロ－５－（２－クロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－［（４－メトキシフェニル）メチル］－７－オキソ－５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸メチルをオフホワイトの固体として得た（１．０３ｇ、収率３８％）。
４－クロロ－５－（２－クロロフェニル）－６－［（４－メトキシフェニル）メチル］－７－オキソ－５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸メチル
Figure 2023524684001086
工程４： ４－クロロ－５－（２－クロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－［（４－メトキシフェニル）メチル］－７－オキソ－５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１．０３ｇ、２．１７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０．８ｍＬ）中の０℃の撹拌溶液に、窒素下でＴＦＡ（３．３１ｍＬ、４３．４ｍｍｏｌ）を添加し、その後、トリエチルシラン（３．４６ｍＬ、２１．７ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、この混合物を室温まで昇温させ、そして１６時間撹拌した。この混合物を０℃まで冷却し、そして第二の部分のＴＦＡ（１．６５ｍＬ、２１．７ｍｍｏｌ）およびトリエチルシラン（１．７３ｍＬ、１０．９ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温まで温め、そして１６時間撹拌した。この混合物をＤＣＭで希釈し、そしてＮａＨＣＯ３の飽和水溶液でｐＨ６～７が得られるまでクエンチした。その層を分離し、そしてその水層をＤＣＭで１回抽出した。その有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を順相シリカゲルカラム（３０～１００％のアセトン／ヘキサン）により精製して、４－クロロ－５－（２－クロロフェニル）－６－［（４－メトキシフェニル）メチル］－７－オキソ－５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸メチルを黄色固体として得た（６８４．８ｍｇ、収率６９％）。
４－アジド－５－（２－クロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－［（４－メトキシフェニル）メチル］－７－オキソ－５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸メチル
Figure 2023524684001087
工程５： 丸底フラスコに、ＤＭＦ（５．７ｍＬ）中の４－クロロ－５－（２－クロロフェニル）－６－［（４－メトキシフェニル）メチル］－７－オキソ－５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸メチル（５００ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）を添加した。アジ化ナトリウム（１０５ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を７０℃で１．５時間撹拌した。この混合物を室温まで冷却し、次いで水で希釈し、そしてＤＣＭで抽出した。その水層をＤＣＭでもう１回抽出した。その有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。得られた４－アジド－５－（２－クロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－［（４－メトキシフェニル）メチル］－７－オキソ－５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸メチルをさらに精製せずにその後の反応に直接供した。
４－アミノ－５－（２－クロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－［（４－メトキシフェニル）メチル］－７－オキソ－５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸メチル
Figure 2023524684001088
工程６： ４－アジド－５－（２－クロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－［（４－メトキシフェニル）メチル］－７－オキソ－５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸メチル（５０５ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０．５ｍＬ）および水（２．１０ｍＬ）中の溶液に、トリフェニルホスフィン（８２６ｍｇ、３．１５ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を６０℃で２時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、そして濃塩酸（２．６２ｍＬ、３１．５ｍｍｏｌ）を滴下により添加した（発熱性の添加）。この混合物を６０℃で２時間加熱し、次いで室温まで冷却した。揮発性物質をロータリーエバポレーションにより濃縮し、そしてその残渣をＤＣＭおよび水で希釈した。その水層をＮａＨＣＯ３の飽和水溶液で塩基性にした。その層を分離し、そしてその水層をＤＣＭで２回抽出した。その有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を順相シリカクロマトグラフィー（０～１５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）、その後、順相シリカクロマトグラフィーによる２回目の精製（０～８０％のアセトン／ヘプタン）により精製して、４－アミノ－５－（２－クロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－［（４－メトキシフェニル）メチル］－７－オキソ－５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸メチルを黄色固体として得た（１００．７ｍｇ、２工程で２１％の収率）。
４－アミノ－５－（２－クロロフェニル）－６－［（４－メトキシフェニル）メチル］－７－オキソ－５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸メチル
Figure 2023524684001089
工程７： ４－アミノ－５－（２－クロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－［（４－メトキシフェニル）メチル］－７－オキソ－５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸メチル（８７．６ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（２．５７ｍＬ）中の撹拌溶液に、窒素下でトリフルオロボランジエチルエーテラート（７６．１μＬ、０．６１８ｍｍｏｌ）を添加し、その後、トリエチルシラン（３０７μＬ、１．９３ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を８０℃まで加熱し、１５時間撹拌し、次いで室温まで冷却した。第二の部分のトリフルオロボランジエチルエーテラート（７６．１μＬ、０．６１８ｍｍｏｌ）およびトリエチルシラン（３０７μＬ、１．９３ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を８０℃まで加熱し、そして１５時間撹拌した。この混合物を室温まで冷却し、そしてＤＣＭおよび水で希釈した。そのｐＨを、ＮａＨＣＯ３の飽和水溶液で８～９に調整した。その層を分離し、そしてその水層をＤＣＭで２回抽出した。その有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣をさらに全く精製せずに次の工程に直接使用した。
４－（１，２－ベンゾチアゾール－３－アミド）－５－（２－クロロフェニル）－６－［（４－メトキシフェニル）メチル］－７－オキソ－５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸メチル
Figure 2023524684001090
工程８： ４－アミノ－５－（２－クロロフェニル）－６－［（４－メトキシフェニル）メチル］－７－オキソ－５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸メチル（８４．５ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）および１，２－ベンゾチアゾール－３－カルボン酸（４４．９ｍｇ、０．２５１ｍｍｏｌ）を含む、先の工程からの残渣を、ＤＣＭ（０．９６ｍＬ）に溶解させた。Ｎ－メチルイミダゾール（５３．７ｕＬ、０．６７５ｍｍｏｌ）を添加し、その後、テトラメチルクロロホルムアミジニウムヘキサフルオロホスフェート（６４．９ｍｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で１６時間撹拌し、次いでＤＣＭおよび水で希釈した。そのｐＨを、ＮａＨＣＯ３の飽和水溶液で７～８に調整した。その層を分離し、そしてその水層をＤＣＭで抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。得られた残渣をさらに精製せずにその後の反応に直接供した。
４－（１，２－ベンゾチアゾール－３－アミド）－５－（２－クロロフェニル）－７－オキソ－５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸メチル（Ｉ－２２２）
Figure 2023524684001091
工程９： 実施例３７の工程７の手順に従って、４－（１，２－ベンゾチアゾール－３－アミド）－５－（２－クロロフェニル）－６－［（４－メトキシフェニル）メチル］－７－オキソ－５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸メチルを４－（１，２－ベンゾチアゾール－３－アミド）－５－（２－クロロフェニル）－７－オキソ－５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸メチルに転換した。その残渣を順相シリカクロマトグラフィー（０％～１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製した。その残渣を水に懸濁させ、そしてその沈殿物を濾過した。次いで、この固体をアセトニトリル／水の混合物に溶解させ、そして凍結乾燥させて、４－（１，２－ベンゾチアゾール－３－アミド）－５－（２－クロロフェニル）－７－オキソ－５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸メチルをオフホワイトの粉末として得た（４．６２ｍｇ、３工程で収率１３％）。MS: m/z = 479.2 [M+H]+；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.61(br s, 1H), 9.70 (br s, 1H), 8.70 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.33 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 7.70 (ddd, J = 8.3, 7.0, 1.2 Hz, 1H), 7.67 - 7.52 (m, 1H), 7.33(d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.23 (td, J = 7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.15 (td, J = 7.4, 1.1 Hz,1H), 6.40 (br s, 1H), 3.97 (s, 3H)。
実施例７６
選択された本発明の化合物を、ＡＤＰ－Ｇｌｏ生化学ＰＩＫ３ＣＡキナーゼアッセイにおいて試験した。アッセイすべき化合物を、１６用量の１：２の連続希釈物（各ウェルに２０ｎＬの体積）で、１５３６ウェルプレートにプレートし、そしてこのプレートを室温まで温めた。ＰＩＫ３ＣＡ酵素（例えば、Ｈ１０４７Ｒ、Ｅ５４２Ｋ、Ｅ５４５Ｋ、または野生型）（酵素アッセイ緩衝液（５０ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４）、５０ｍＭのＮａＣｌ、６ｍＭのＭｇＣｌ２、５ｍＭのＤＴＴおよび０．０３％のＣＨＡＰＳを含有する）中２ｎＭの溶液を１μＬ）を添加し、そして１０秒間振盪し、そして３０分間プレインキュベートした。このウェルに、基質アッセイ緩衝液（５０ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４、５０ｍＭのＮａＣｌ、５ｍＭのＤＴＴおよび０．０３％のＣＨＡＰＳ）中、１μＬの２００μＭ ＡＴＰおよび２０μＭのｄｉＣ８－ＰＩＰ２を添加して反応を開始させ、そしてこのプレートを１０秒間振盪し、次いで１５００ｒｐｍで短時間スピンさせ、次いで室温で６０分間インキュベートした。この反応を、２μＬのＡＤＰ－Ｇｌｏ試薬（Ｐｒｏｍｅｇａ）を添加し、そして１５００ｒｐｍで短時間スピンさせ、次いで４０分間インキュベートすることによって、停止させた。ＡＤＰ－Ｇｌｏ検出試薬（Ｐｒｏｍｅｇａ）を添加し、そしてこのプレートを１５００ｒｐｍで短時間スピンさせ、次いで３０分間インキュベートした。このプレートをＥｎｖｉｓｉｏｎ ２１０５（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）で読み取り、そしてＩＣ５０値を、Ｇｅｎｅｄａｔａソフトウェアを使用して計算した。
Ｈ１０４７Ｒ ＰＩＫ３ＣＡ酵素を使用するＡＤＰ－Ｇｌｏ生化学ＰＩＫ３ＣＡキナーゼアッセイの結果を表１に提示する。１００に等しいかまたはそれ未満のＩＣ５０を有する化合物を「Ａ」と表し；１００ｎＭより大きいが５００ｎＭに等しいかまたはそれ未満のＩＣ５０を有する化合物を「Ｂ」と表し；５００ｎＭより大きいが１μＭに等しいかまたはそれ未満のＩＣ５０を有する化合物を「Ｃ」と表し；１μＭより大きいが１０μＭに等しいかまたはそれ未満のＩＣ５０を有する化合物を「Ｄ」と表し；そして１０μＭより大きいが１００μＭに等しいかまたはそれ未満のＩＣ５０を有する化合物を「Ｅ」と表す。
実施例７７
選択された本発明の化合物を、ＭＣＦ１０Ａ細胞ベースのＰＩＫ３ＣＡキナーゼアッセイ、すなわち、ＣｉｓＢｉｏ Ｐｈｏｓｐｈｏ－ＡＫＴ（Ｓｅｒ４７３）ＨＴＲＦアッセイで試験して、ＰＩＫ３ＣＡにより媒介されるＡＫＴリン酸化の程度を測定した。ホットスポットＰＩＫ３ＣＡ変異（Ｈ１０４７Ｒ、Ｅ５４２Ｋ、およびＥ５４５Ｋ変異を含む）を過剰発現するＭＣＦ１０Ａ細胞（不死化され、形質転換されていない乳房細胞系）を使用した。細胞を、０．５ｍｇ／ｍＬのヒドロコルチゾン、１００ｎｇ／ｍＬのＣｈｏｌｅｒａ Ｔｏｘｉｎ、１０μｇ／ｍＬのインスリン、および０．５％のウマ血清を補充したＤＭＥＭ／Ｆ１２（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）中で、１ウェルあたり５，０００個の細胞で播種した。一旦プレートしたら、細胞を５％ ＣＯ２、３７℃のインキュベーターに入れて、一晩接着させた。
翌日、化合物を、これらの細胞プレートに、１２用量の１：３の連続希釈物で添加した。用量応答曲線を、二連で実施した。化合物の添加を、Ｅｃｈｏ ５５液体ハンドラー音響ディスペンサー（Ｌａｂｃｙｔｅ）を利用して行った。細胞プレートを５％ ＣＯ２、３７℃のインキュベーター内で２時間インキュベートした。化合物のインキュベーション後、細胞を室温で６０分間溶解させた。最後に、ＨＴＲＦ抗体と一緒に４時間のインキュベーションを室温で行った。全ての試薬、溶解緩衝液と抗体との両方を、ＣｉｓＢｉｏ ｐＡＫＴ Ｓ４７３ ＨＴＲＦアッセイキットから、製造業者のプロトコルに従って使用した。プレートをＥｎｖｉｓｉｏｎ ２１０５（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）で読み取り、そしてＩＣ５０値を、Ｇｅｎｅｄａｔａソフトウェアを使用して計算した。
ＭＣＦ１０Ａ細胞ベースのＰＩＫ３ＣＡキナーゼアッセイの結果を表１に提示する。１μＭに等しいかまたはそれ未満のＩＣ５０を有する化合物を「Ａ」と表し；１μＭより大きいが５μＭに等しいかまたはそれ未満のＩＣ５０を有する化合物を「Ｂ」と表し；５μＭより大きいが１０μＭに等しいかまたはそれ未満のＩＣ５０を有する化合物を「Ｃ」と表し；１０μＭより大きいが３６μＭに等しいかまたはそれ未満のＩＣ５０を有する化合物を「Ｄ」と表し；そして３６μＭより大きいが１００μＭに等しいかまたはそれ未満のＩＣ５０を有する化合物を「Ｅ」と表す。
参考による援用
本明細書中で言及される全ての刊行物および特許は、各個々の刊行物または特許が具体的に個々に参考として援用されると同程度まで、全ての目的でその全体が本明細書中に参考として援用される。矛盾がある場合、本願が、本明細書中のあらゆる定義を含めて、支配する。
均等物
本開示の具体的な実施形態が議論されたが、上記明細書は説明であり、限定ではない。本開示の多くの変形例が、本明細書の再検討により、当業者に明らかになる。本開示の全範囲は、特許請求の範囲をその均等物の全範囲と一緒に、および本明細書をこのような変形例と一緒に、参照することによって、決定されるべきである。
そうではないことが示されない限り、本明細書および特許請求の範囲において使用される、成分の量および反応条件などを説明する全ての数字は、全ての例において、用語「約」により修飾されていると理解されるべきである。従って、逆のことが示されない限り、本明細書および添付の特許請求の範囲に記載される数値パラメータは、近似値であり、これらは、本開示により得られることが求められる所望の特性に依存して変わり得る。
そうではないことが示されない限り、本明細書および特許請求の範囲において使用される、成分の量および反応条件などを説明する全ての数字は、全ての例において、用語「約」により修飾されていると理解されるべきである。従って、逆のことが示されない限り、本明細書および添付の特許請求の範囲に記載される数値パラメータは、近似値であり、これらは、本開示により得られることが求められる所望の特性に依存して変わり得る。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉ－１：
Figure 2023524684001120
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式Ｉ－１において：
Ｅは、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｒ Ｅ ） ２ －、－Ｃ（Ｒ Ｅ ） ２ Ｃ（Ｒ Ｅ ） ２ －、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｓ（Ｏ） ２ －、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ Ｅ ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ Ｅ ）－、または－Ｃ（Ｒ Ｅ ） ２ Ｃ（Ｏ）－であり；
Ｑは、ＣＨ、Ｃ（Ｒ Ｑ ）、またはＮであり；
Ｘは、ＣＨ、Ｃ（Ｒ Ｘ ）、またはＮであり；
Ｙは、ＣＨ、Ｃ（Ｒ Ｙ ）、またはＮであり；
Ｚは、ＣＨ、Ｃ（Ｒ Ｚ ）、またはＮであり；
Ｒ １ は、－Ｌ １ －Ｒ １Ａ であり；
Ｒ ２ は、－Ｌ ２ －Ｒ ２Ａ であり；
Ｒ Ｅ の各例は独立して、Ｈまたは－Ｌ Ｅ －Ｒ ＥＡ であり；
Ｒ Ｑ は、－Ｌ Ｑ －Ｒ ＱＡ であり；
Ｒ Ｘ は、－Ｌ Ｘ －Ｒ ＸＡ であり；
Ｒ Ｙ は、－Ｌ Ｙ －Ｒ ＹＡ であり；
Ｒ Ｚ は、－Ｌ Ｚ －Ｒ ＺＡ であるか；あるいは
Ｒ Ｅ の２つの例は、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する３員～８員の飽和もしくは部分不飽和の単環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する８員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式環を形成し；ここで各環は、ｎ個の例のＲ ＥＥＣ で置換されており；
Ｒ Ｑ およびＲ １ は、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する４員～８員の飽和もしくは部分不飽和の単環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する８員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式環を形成し；ここで各環は、ｐ個の例のＲ Ｑ１Ｃ で置換されており；
Ｒ Ｙ およびＲ Ｚ は、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する４員～７員の部分不飽和もしくは芳香族の環を形成し；ここで該環は、ｑ個の例のＲ ＹＺＣ で置換されており；
Ｌ １ 、Ｌ ２ 、Ｌ Ｅ 、Ｌ Ｑ 、Ｌ Ｘ 、Ｌ Ｙ 、およびＬ Ｚ の各々は独立して、共有結合、またはＣ １～４ の二価の飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここで該鎖の１個または２個のメチレン単位は、－ＣＨ（Ｒ Ｌ ）－、－Ｃ（Ｒ Ｌ ） ２ －、Ｃ ３～６ シクロアルキレン、Ｃ ３～６ ヘテロシクロアルキレン、－Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＯＲ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＣＮ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） ２ －、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ）－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、または－Ｓ（Ｏ） ２ －によって必要に応じて独立して置き換えられており；
Ｒ １Ａ は、ｒ １ 個の例のＲ １Ｃ によって置換されたＲ Ａ またはＲ Ｂ であり；
Ｒ ２Ａ は、ｒ ２ 個の例のＲ ２Ｃ によって置換されたＲ Ａ またはＲ Ｂ であり；
Ｒ ＥＡ は、ｒ ３ 個の例のＲ ＥＣ によって置換されたＲ Ａ またはＲ Ｂ であり；
Ｒ ＱＡ は、ｒ ４ 個の例のＲ ＱＣ によって置換されたＲ Ａ またはＲ Ｂ であり；
Ｒ ＸＡ は、ｒ ５ 個の例のＲ ＸＣ によって置換されたＲ Ａ またはＲ Ｂ であり；
Ｒ ＹＡ は、ｒ ６ 個の例のＲ ＹＣ によって置換されたＲ Ａ またはＲ Ｂ であり；
Ｒ ＺＡ は、ｒ ７ 個の例のＲ ＺＣ によって置換されたＲ Ａ またはＲ Ｂ であり；
Ｒ Ｌ は、ｒ ８ 個の例のＲ ＬＣ によって置換されたＲ Ａ またはＲ Ｂ であり；
Ｒ Ａ の各例は独立して、オキソ、ジュウテリウム、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、－ＯＲ、－ＳＦ ５ 、－ＳＲ、－ＮＲ ２ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ２ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ ２ 、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）（ＮＣＮ）Ｒ、－Ｓ（ＮＣＮ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ２ 、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２ 、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ ２ 、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ２ 、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ ２ 、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、または－Ｂ（ＯＲ） ２ であり；
Ｒ Ｂ の各例は独立して、Ｃ １～６ 脂肪族鎖；フェニル；ナフチル；キュバニル；アダマンチル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；
Ｒ １Ｃ 、Ｒ ２Ｃ 、Ｒ ＥＣ 、Ｒ ＱＣ 、Ｒ ＸＣ 、Ｒ ＹＣ 、Ｒ ＺＣ 、Ｒ ＬＣ 、Ｒ ＥＥＣ 、Ｒ Ｑ１Ｃ 、およびＲ ＹＺＣ の各例は独立して、オキソ、ジュウテリウム、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、－ＯＲ、－ＳＦ ５ 、－ＳＲ、－ＮＲ ２ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ２ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ ２ 、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ２ 、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２ 、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ ２ 、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ２ 、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ ２ 、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、－Ｂ（ＯＲ） ２ 、または必要に応じて置換された基であり、ここで該必要に応じて置換された基は、Ｃ １～６ 脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択され；
Ｒの各例は独立して、水素、または必要に応じて置換された基であり、該必要に応じて置換された基は、Ｃ １～６ 脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択されるか；あるいは
同じ窒素上の２個のＲ基は、これらの間にある原子と一緒になって、該窒素に加えて、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～３個のヘテロ原子を有する４員～７員の、飽和、部分不飽和、またはヘテロアリールの環を形成し；そして
ｎ、ｐ、ｑ、ｒ １ 、ｒ ２ 、ｒ ３ 、ｒ ４ 、ｒ ５ 、ｒ ６ 、ｒ ７ 、およびｒ ８ の各々は独立して、０、１、２、３、４、または５である、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２）
式Ｉ：
Figure 2023524684001121
 の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式Ｉにおいて：
Ｅは、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｒ Ｅ ） ２ －、－Ｃ（Ｒ Ｅ ） ２ Ｃ（Ｒ Ｅ ） ２ －、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｓ（Ｏ） ２ －、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ Ｅ ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ Ｅ ）－、または－Ｃ（Ｒ Ｅ ） ２ Ｃ（Ｏ）－であり；
Ｑは、ＣＨ、Ｃ（Ｒ Ｑ ）、またはＮであり；
Ｘは、ＣＨ、Ｃ（Ｒ Ｘ ）、またはＮであり；
Ｙは、ＣＨ、Ｃ（Ｒ Ｙ ）、またはＮであり；
Ｚは、ＣＨ、Ｃ（Ｒ Ｚ ）、またはＮであり；
Ｒ １ は、－Ｌ １ －Ｒ １Ａ であり；
Ｒ ２ は、－Ｌ ２ －Ｒ ２Ａ であり；
Ｒ Ｅ の各例は独立して、Ｈまたは－Ｌ Ｅ －Ｒ ＥＡ であり；
Ｒ Ｑ は、－Ｌ Ｑ －Ｒ ＱＡ であり；
Ｒ Ｘ は、－Ｌ Ｘ －Ｒ ＸＡ であり；
Ｒ Ｙ は、－Ｌ Ｙ －Ｒ ＹＡ であり；
Ｒ Ｚ は、－Ｌ Ｚ －Ｒ ＺＡ であるか；あるいは
Ｒ Ｅ の２つの例は、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する３員～８員の飽和もしくは部分不飽和の単環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する８員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式環を形成し；ここで各環は、ｎ個の例のＲ ＥＥＣ で置換されており；
Ｒ Ｑ およびＲ １ は、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する４員～８員の飽和もしくは部分不飽和の単環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する８員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式環を形成し；ここで各環は、ｐ個の例のＲ Ｑ１Ｃ で置換されており；
Ｒ Ｙ およびＲ Ｚ は、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する４員～７員の部分不飽和または芳香族の環を形成し；ここで該環は、ｑ個の例のＲ ＹＺＣ で置換されており；
Ｌ １ 、Ｌ ２ 、Ｌ Ｅ 、Ｌ Ｑ 、Ｌ Ｘ 、Ｌ Ｙ 、およびＬ Ｚ の各々は独立して、共有結合、またはＣ １～４ の二価の飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここで該鎖の１個または２個のメチレン単位は、－ＣＨ（Ｒ Ｌ ）－、－Ｃ（Ｒ Ｌ ） ２ －、Ｃ ３～６ シクロアルキレン、Ｃ ３～６ ヘテロシクロアルキレン、－Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＯＲ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＣＮ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） ２ －、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ）－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、または－Ｓ（Ｏ） ２ －によって必要に応じて独立して置き換えられており；
Ｒ １Ａ は、ｒ １ 個の例のＲ １Ｃ によって置換されたＲ Ａ またはＲ Ｂ であり；
Ｒ ２Ａ は、ｒ ２ 個の例のＲ ２Ｃ によって置換されたＲ Ａ またはＲ Ｂ であり；
Ｒ ＥＡ は、ｒ ３ 個の例のＲ ＥＣ によって置換されたＲ Ａ またはＲ Ｂ であり；
Ｒ ＱＡ は、ｒ ４ 個の例のＲ ＱＣ によって置換されたＲ Ａ またはＲ Ｂ であり；
Ｒ ＸＡ は、ｒ ５ 個の例のＲ ＸＣ によって置換されたＲ Ａ またはＲ Ｂ であり；
Ｒ ＹＡ は、ｒ ６ 個の例のＲ ＹＣ によって置換されたＲ Ａ またはＲ Ｂ であり；
Ｒ ＺＡ は、ｒ ７ 個の例のＲ ＺＣ によって置換されたＲ Ａ またはＲ Ｂ であり；
Ｒ Ｌ は、ｒ ８ 個の例のＲ ＬＣ によって置換されたＲ Ａ またはＲ Ｂ であり；
Ｒ Ａ の各例は独立して、オキソ、ジュウテリウム、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、－ＯＲ、－ＳＦ ５ 、－ＳＲ、－ＮＲ ２ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ２ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ ２ 、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ２ 、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２ 、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ ２ 、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ２ 、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ ２ 、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、または－Ｂ（ＯＲ） ２ であり；
Ｒ Ｂ の各例は独立して、Ｃ １～６ 脂肪族鎖；フェニル；ナフチル；キュバニル；アダマンチル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；
Ｒ １Ｃ 、Ｒ ２Ｃ 、Ｒ ＥＣ 、Ｒ ＱＣ 、Ｒ ＸＣ 、Ｒ ＹＣ 、Ｒ ＺＣ 、Ｒ ＬＣ 、Ｒ ＥＥＣ 、Ｒ Ｑ１Ｃ 、およびＲ ＹＺＣ の各例は独立して、オキソ、ジュウテリウム、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、－ＯＲ、－ＳＦ ５ 、－ＳＲ、－ＮＲ ２ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ２ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ ２ 、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ２ 、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２ 、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ ２ 、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ２ 、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ ２ 、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、－Ｂ（ＯＲ） ２ 、または必要に応じて置換された基であり、ここで該必要に応じて置換された基は、Ｃ １～６ 脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択され；
Ｒの各例は独立して、水素、または必要に応じて置換された基であり、該必要に応じて置換された基は、Ｃ １～６ 脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択されるか；あるいは
同じ窒素上の２個のＲ基は、これらの間にある原子と一緒になって、該窒素に加えて、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～３個のヘテロ原子を有する４員～７員の、飽和、部分不飽和、またはヘテロアリールの環を形成し；そして
ｎ、ｐ、ｑ、ｒ １ 、ｒ ２ 、ｒ ３ 、ｒ ４ 、ｒ ５ 、ｒ ６ 、ｒ ７ 、およびｒ ８ の各々は独立して、０、１、２、３、または４である、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目３）
前記化合物が、式ＩＩＩ：
Figure 2023524684001122
 の化合物である、項目１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目４）
前記化合物が、式ＩＶ：
Figure 2023524684001123
 の化合物である、項目１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目５）
前記化合物が、式Ｖ、ＶＩ、もしくはＶＩＩ：
Figure 2023524684001124
 の化合物である、項目１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目６）
前記化合物が、式ＶＩＩＩ、ＩＸ、もしくはＸ：
Figure 2023524684001125
 の化合物である、項目１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目７）
前記化合物が、式ＸＩ、ＸＩＩ、もしくはＸＩＩＩ：
Figure 2023524684001126
 の化合物である、項目１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目８）
前記化合物が、式ＸＩＶ、ＸＶ、もしくはＸＶＩ：
Figure 2023524684001127
 の化合物である、項目１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目９）
ＸがＣＨである、前出の項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０）
前記化合物が、式ＸＸＶＩＩＩ：
Figure 2023524684001128
 の化合物である、項目１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目１１）
ＺがＣＨまたはＮである、前出の項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｌ １ が共有結合である、前出の項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ １Ａ が、ｒ １ 個の例のＲ １Ｃ によって置換されたＲ Ｂ である、前出の項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ １Ａ が、フェニル、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環であり、ここでＲ １Ａ は、ｒ １ 個の例のＲ １Ｃ によって置換されている、前出の項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ １Ａ が、ｒ １ 個の例のＲ １Ｃ によって置換されたフェニルである、前出の項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ １ が、
Figure 2023524684001129
 である、前出の項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ １Ｃ の各例が独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ－（Ｃ １～６ 脂肪族）、またはＣ １～６ 脂肪族であり；ここで各Ｃ １～６ 脂肪族は、１個またはそれより多くのハロゲン原子で必要に応じて置換されている、前出の項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ １Ｃ の各例が独立して、ハロゲン、または１個～３個のハロゲンで必要に応じて置換されたＣ １～３ 脂肪族である、前出の項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ ２ が、－Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）－Ｒ ２Ａ 、－Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）－Ｒ ２Ａ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）－Ｒ ２Ａ 、－Ｎ（Ｈ）－Ｒ ２Ａ 、－Ｓ（Ｏ） ２ ＣＨ ２ －Ｒ ２Ａ 、－ＣＨ ２ Ｓ（Ｏ） ２ －Ｒ ２Ａ 、または－Ｃ（Ｈ）（ＣＨ ３ ）ＯＨである、前出の項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ ２ が－Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）－Ｒ ２Ａ である、前出の項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ ２Ａ が、ｒ ２ 個の例のＲ ２Ｃ によって置換されたＲ Ｂ である、前出の項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ ２Ａ が、フェニル；ナフチル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；ここでＲ ２Ａ は、ｒ ２ 個の例のＲ ２Ｃ によって置換されている、前出の項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ ２Ａ が、
Figure 2023524684001130
 である、項目１～２０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ ２ が、
Figure 2023524684001131
Figure 2023524684001132
 である、項目１～１８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ ２Ｃ の各例が独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ－（Ｃ １～６ 脂肪族）、またはＣ １～６ 脂肪族であり；ここで各Ｃ １～６ 脂肪族は、１個またはそれより多くのハロゲン原子で必要に応じて置換されている、前出の項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ ２Ｃ の各例が独立して、ハロゲン、または１個～３個のハロゲンで必要に応じて置換されたＣ １～３ 脂肪族である、前出の項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２７）
ＹがＣ（Ｒ ＹＡ ）である、前出の項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ ＹＡ が、Ｃ １～４ 脂肪族鎖；３員～５員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～５員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；ここでＲ ＹＡ は、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ－（必要に応じて置換されたＣ １～３ 脂肪族）、および必要に応じて置換されたＣ １～３ 脂肪族から独立して選択されるｒ ６ 個の例の基によって置換されている、前出の項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ ＹＡ が、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環であり；ここで前記環は、ｒ ６ 個の例のＲ ＹＣ によって置換されている、項目１～２７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ ＹＡ が、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ ６ 個の例のＲ ＹＣ によって置換されている、項目１～２７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ ＹＡ が、
Figure 2023524684001133
 である、項目１～２７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３２）
Ｒ ＹＣ の各例が独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ－（Ｃ １～３ 脂肪族）、またはＣ １～３ 脂肪族であり、ここで各Ｃ １～３ 脂肪族は、１個またはそれより多くのハロゲン原子で必要に応じて置換されている、項目１～２７または２９～３１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３３）
表１に記載される化合物から選択される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目３４）
前出の項目のいずれか１項に記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
（項目３５）
被験体においてＰＩ３Ｋαシグナル伝達活性を阻害する方法であって、治療有効量の項目１～３３のいずれかに記載の化合物、または項目３４に記載の薬学的組成物を、その必要がある被験体に投与する工程を包含する、方法。
（項目３６）
被験体においてＰＩ３Ｋαにより媒介される障害を処置する方法であって、治療有効量の項目１～３３のいずれかに記載の化合物、または項目３４に記載の薬学的組成物を、その必要がある被験体に投与する工程を包含する、方法。
（項目３７）
被験体において細胞増殖疾患を処置する方法であって、治療有効量の項目１～３３のいずれかに記載の化合物、または項目３４に記載の薬学的組成物を、その必要がある被験体に投与する工程を包含する、方法。
（項目３８）
前記細胞増殖疾患ががんである、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記がんが乳がんである、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記がんが卵巣がんである、項目３８に記載の方法。
（項目４１）
前記卵巣がんが明細胞卵巣がんである、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記被験体が、以下の変異：Ｈ１０４７Ｒ、Ｅ５４２Ｋ、およびＥ５４５Ｋのうちの少なくとも１つを含むＰＩ３Ｋαを有する、項目３５～４１のいずれか１項に記載の方法。

Claims (42)

  1. 式Ｉ－１：
    Figure 2023524684001092
     の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式Ｉ－１において：
    Ｅは、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（ＲＥ）２－、－Ｃ（ＲＥ）２Ｃ（ＲＥ）２－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｎ（ＲＥ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＥ）－、または－Ｃ（ＲＥ）２Ｃ（Ｏ）－であり；
    Ｑは、ＣＨ、Ｃ（ＲＱ）、またはＮであり；
    Ｘは、ＣＨ、Ｃ（ＲＸ）、またはＮであり；
    Ｙは、ＣＨ、Ｃ（ＲＹ）、またはＮであり；
    Ｚは、ＣＨ、Ｃ（ＲＺ）、またはＮであり；
    Ｒ１は、－Ｌ１－Ｒ１Ａであり；
    Ｒ２は、－Ｌ２－Ｒ２Ａであり；
    ＲＥの各例は独立して、Ｈまたは－ＬＥ－ＲＥＡであり；
    ＲＱは、－ＬＱ－ＲＱＡであり；
    ＲＸは、－ＬＸ－ＲＸＡであり；
    ＲＹは、－ＬＹ－ＲＹＡであり；
    ＲＺは、－ＬＺ－ＲＺＡであるか；あるいは
    ＲＥの２つの例は、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する３員～８員の飽和もしくは部分不飽和の単環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する８員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式環を形成し；ここで各環は、ｎ個の例のＲＥＥＣで置換されており；
    ＲＱおよびＲ１は、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する４員～８員の飽和もしくは部分不飽和の単環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する８員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式環を形成し；ここで各環は、ｐ個の例のＲＱ１Ｃで置換されており；
    ＲＹおよびＲＺは、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する４員～７員の部分不飽和もしくは芳香族の環を形成し；ここで該環は、ｑ個の例のＲＹＺＣで置換されており；
    Ｌ１、Ｌ２、ＬＥ、ＬＱ、ＬＸ、ＬＹ、およびＬＺの各々は独立して、共有結合、またはＣ１～４の二価の飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここで該鎖の１個または２個のメチレン単位は、－ＣＨ（ＲＬ）－、－Ｃ（ＲＬ）２－、Ｃ３～６シクロアルキレン、Ｃ３～６ヘテロシクロアルキレン、－Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＯＲ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＣＮ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、または－Ｓ（Ｏ）２－によって必要に応じて独立して置き換えられており；
    Ｒ１Ａは、ｒ１個の例のＲ１Ｃによって置換されたＲＡまたはＲＢであり；
    Ｒ２Ａは、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換されたＲＡまたはＲＢであり；
    ＲＥＡは、ｒ３個の例のＲＥＣによって置換されたＲＡまたはＲＢであり；
    ＲＱＡは、ｒ４個の例のＲＱＣによって置換されたＲＡまたはＲＢであり；
    ＲＸＡは、ｒ５個の例のＲＸＣによって置換されたＲＡまたはＲＢであり；
    ＲＹＡは、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されたＲＡまたはＲＢであり；
    ＲＺＡは、ｒ７個の例のＲＺＣによって置換されたＲＡまたはＲＢであり；
    ＲＬは、ｒ８個の例のＲＬＣによって置換されたＲＡまたはＲＢであり；
    ＲＡの各例は独立して、オキソ、ジュウテリウム、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＦ５、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）（ＮＣＮ）Ｒ、－Ｓ（ＮＣＮ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、または－Ｂ（ＯＲ）２であり；
    ＲＢの各例は独立して、Ｃ１～６脂肪族鎖；フェニル；ナフチル；キュバニル；アダマンチル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；
    Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、ＲＥＣ、ＲＱＣ、ＲＸＣ、ＲＹＣ、ＲＺＣ、ＲＬＣ、ＲＥＥＣ、ＲＱ１Ｃ、およびＲＹＺＣの各例は独立して、オキソ、ジュウテリウム、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＦ５、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、－Ｂ（ＯＲ）２、または必要に応じて置換された基であり、ここで該必要に応じて置換された基は、Ｃ１～６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択され；
    Ｒの各例は独立して、水素、または必要に応じて置換された基であり、該必要に応じて置換された基は、Ｃ１～６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択されるか；あるいは
    同じ窒素上の２個のＲ基は、これらの間にある原子と一緒になって、該窒素に加えて、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～３個のヘテロ原子を有する４員～７員の、飽和、部分不飽和、またはヘテロアリールの環を形成し；そして
    ｎ、ｐ、ｑ、ｒ１、ｒ２、ｒ３、ｒ４、ｒ５、ｒ６、ｒ７、およびｒ８の各々は独立して、０、１、２、３、４、または５である、
    化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
  2. 式Ｉ：
    Figure 2023524684001093
     の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式Ｉにおいて：
    Ｅは、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（ＲＥ）２－、－Ｃ（ＲＥ）２Ｃ（ＲＥ）２－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｎ（ＲＥ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＥ）－、または－Ｃ（ＲＥ）２Ｃ（Ｏ）－であり；
    Ｑは、ＣＨ、Ｃ（ＲＱ）、またはＮであり；
    Ｘは、ＣＨ、Ｃ（ＲＸ）、またはＮであり；
    Ｙは、ＣＨ、Ｃ（ＲＹ）、またはＮであり；
    Ｚは、ＣＨ、Ｃ（ＲＺ）、またはＮであり；
    Ｒ１は、－Ｌ１－Ｒ１Ａであり；
    Ｒ２は、－Ｌ２－Ｒ２Ａであり；
    ＲＥの各例は独立して、Ｈまたは－ＬＥ－ＲＥＡであり；
    ＲＱは、－ＬＱ－ＲＱＡであり；
    ＲＸは、－ＬＸ－ＲＸＡであり；
    ＲＹは、－ＬＹ－ＲＹＡであり；
    ＲＺは、－ＬＺ－ＲＺＡであるか；あるいは
    ＲＥの２つの例は、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する３員～８員の飽和もしくは部分不飽和の単環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する８員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式環を形成し；ここで各環は、ｎ個の例のＲＥＥＣで置換されており；
    ＲＱおよびＲ１は、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する４員～８員の飽和もしくは部分不飽和の単環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する８員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式環を形成し；ここで各環は、ｐ個の例のＲＱ１Ｃで置換されており；
    ＲＹおよびＲＺは、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～４個のヘテロ原子を有する４員～７員の部分不飽和または芳香族の環を形成し；ここで該環は、ｑ個の例のＲＹＺＣで置換されており；
    Ｌ１、Ｌ２、ＬＥ、ＬＱ、ＬＸ、ＬＹ、およびＬＺの各々は独立して、共有結合、またはＣ１～４の二価の飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここで該鎖の１個または２個のメチレン単位は、－ＣＨ（ＲＬ）－、－Ｃ（ＲＬ）２－、Ｃ３～６シクロアルキレン、Ｃ３～６ヘテロシクロアルキレン、－Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＯＲ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＣＮ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、または－Ｓ（Ｏ）２－によって必要に応じて独立して置き換えられており；
    Ｒ１Ａは、ｒ１個の例のＲ１Ｃによって置換されたＲＡまたはＲＢであり；
    Ｒ２Ａは、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換されたＲＡまたはＲＢであり；
    ＲＥＡは、ｒ３個の例のＲＥＣによって置換されたＲＡまたはＲＢであり；
    ＲＱＡは、ｒ４個の例のＲＱＣによって置換されたＲＡまたはＲＢであり；
    ＲＸＡは、ｒ５個の例のＲＸＣによって置換されたＲＡまたはＲＢであり；
    ＲＹＡは、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されたＲＡまたはＲＢであり；
    ＲＺＡは、ｒ７個の例のＲＺＣによって置換されたＲＡまたはＲＢであり；
    ＲＬは、ｒ８個の例のＲＬＣによって置換されたＲＡまたはＲＢであり；
    ＲＡの各例は独立して、オキソ、ジュウテリウム、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＦ５、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、または－Ｂ（ＯＲ）２であり；
    ＲＢの各例は独立して、Ｃ１～６脂肪族鎖；フェニル；ナフチル；キュバニル；アダマンチル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；５員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；
    Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、ＲＥＣ、ＲＱＣ、ＲＸＣ、ＲＹＣ、ＲＺＣ、ＲＬＣ、ＲＥＥＣ、ＲＱ１Ｃ、およびＲＹＺＣの各例は独立して、オキソ、ジュウテリウム、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＦ５、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｆ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）ＯＲ、－Ｂ（ＯＲ）２、または必要に応じて置換された基であり、ここで該必要に応じて置換された基は、Ｃ１～６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択され；
    Ｒの各例は独立して、水素、または必要に応じて置換された基であり、該必要に応じて置換された基は、Ｃ１～６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環から選択されるか；あるいは
    同じ窒素上の２個のＲ基は、これらの間にある原子と一緒になって、該窒素に加えて、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個～３個のヘテロ原子を有する４員～７員の、飽和、部分不飽和、またはヘテロアリールの環を形成し；そして
    ｎ、ｐ、ｑ、ｒ１、ｒ２、ｒ３、ｒ４、ｒ５、ｒ６、ｒ７、およびｒ８の各々は独立して、０、１、２、３、または４である、
    化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
  3. 前記化合物が、式ＩＩＩ：
    Figure 2023524684001094
     の化合物である、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
  4. 前記化合物が、式ＩＶ：
    Figure 2023524684001095
     の化合物である、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
  5. 前記化合物が、式Ｖ、ＶＩ、もしくはＶＩＩ：
    Figure 2023524684001096
     の化合物である、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
  6. 前記化合物が、式ＶＩＩＩ、ＩＸ、もしくはＸ：
    Figure 2023524684001097
     の化合物である、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
  7. 前記化合物が、式ＸＩ、ＸＩＩ、もしくはＸＩＩＩ：
    Figure 2023524684001098
     の化合物である、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
  8. 前記化合物が、式ＸＩＶ、ＸＶ、もしくはＸＶＩ：
    Figure 2023524684001099
     の化合物である、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
  9. ＸがＣＨである、前出の請求項のいずれか１項に記載の化合物。
  10. 前記化合物が、式ＸＸＶＩＩＩ：
    Figure 2023524684001100
     の化合物である、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
  11. ＺがＣＨまたはＮである、前出の請求項のいずれか１項に記載の化合物。
  12. Ｌ１が共有結合である、前出の請求項のいずれか１項に記載の化合物。
  13. Ｒ１Ａが、ｒ１個の例のＲ１Ｃによって置換されたＲＢである、前出の請求項のいずれか１項に記載の化合物。
  14. Ｒ１Ａが、フェニル、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環であり、ここでＲ１Ａは、ｒ１個の例のＲ１Ｃによって置換されている、前出の請求項のいずれか１項に記載の化合物。
  15. Ｒ１Ａが、ｒ１個の例のＲ１Ｃによって置換されたフェニルである、前出の請求項のいずれか１項に記載の化合物。
  16. Ｒ１が、
    Figure 2023524684001101
     である、前出の請求項のいずれか１項に記載の化合物。
  17. Ｒ１Ｃの各例が独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ－（Ｃ１～６脂肪族）、またはＣ１～６脂肪族であり；ここで各Ｃ１～６脂肪族は、１個またはそれより多くのハロゲン原子で必要に応じて置換されている、前出の請求項のいずれか１項に記載の化合物。
  18. Ｒ１Ｃの各例が独立して、ハロゲン、または１個～３個のハロゲンで必要に応じて置換されたＣ１～３脂肪族である、前出の請求項のいずれか１項に記載の化合物。
  19. Ｒ２が、－Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）－Ｒ２Ａ、－Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）－Ｒ２Ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）－Ｒ２Ａ、－Ｎ（Ｈ）－Ｒ２Ａ、－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２－Ｒ２Ａ、－ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２－Ｒ２Ａ、または－Ｃ（Ｈ）（ＣＨ３）ＯＨである、前出の請求項のいずれか１項に記載の化合物。
  20. Ｒ２が－Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）－Ｒ２Ａである、前出の請求項のいずれか１項に記載の化合物。
  21. Ｒ２Ａが、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換されたＲＢである、前出の請求項のいずれか１項に記載の化合物。
  22. Ｒ２Ａが、フェニル；ナフチル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する７員～１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環であり；ここでＲ２Ａは、ｒ２個の例のＲ２Ｃによって置換されている、前出の請求項のいずれか１項に記載の化合物。
  23. Ｒ２Ａが、
    Figure 2023524684001102
     である、請求項１～２０のいずれか１項に記載の化合物。
  24. Ｒ２が、
    Figure 2023524684001103
    Figure 2023524684001104
     である、請求項１～１８のいずれか１項に記載の化合物。
  25. Ｒ２Ｃの各例が独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ－（Ｃ１～６脂肪族）、またはＣ１～６脂肪族であり；ここで各Ｃ１～６脂肪族は、１個またはそれより多くのハロゲン原子で必要に応じて置換されている、前出の請求項のいずれか１項に記載の化合物。
  26. Ｒ２Ｃの各例が独立して、ハロゲン、または１個～３個のハロゲンで必要に応じて置換されたＣ１～３脂肪族である、前出の請求項のいずれか１項に記載の化合物。
  27. ＹがＣ（ＲＹＡ）である、前出の請求項のいずれか１項に記載の化合物。
  28. ＲＹＡが、Ｃ１～４脂肪族鎖；３員～５員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～５員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；ここでＲＹＡは、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ－（必要に応じて置換されたＣ１～３脂肪族）、および必要に応じて置換されたＣ１～３脂肪族から独立して選択されるｒ６個の例の基によって置換されている、前出の請求項のいずれか１項に記載の化合物。
  29. ＲＹＡが、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する８員～１０員の二環式ヘテロアリール環であり；ここで前記環は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている、請求項１～２７のいずれか１項に記載の化合物。
  30. ＲＹＡが、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～４個のヘテロ原子を有する５員～６員の単環式ヘテロアリール環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個～２個のヘテロ原子を有する３員～７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環であり；これらの各々は、ｒ６個の例のＲＹＣによって置換されている、請求項１～２７のいずれか１項に記載の化合物。
  31. ＲＹＡが、
    Figure 2023524684001105
     である、請求項１～２７のいずれか１項に記載の化合物。
  32. ＲＹＣの各例が独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ－（Ｃ１～３脂肪族）、またはＣ１～３脂肪族であり、ここで各Ｃ１～３脂肪族は、１個またはそれより多くのハロゲン原子で必要に応じて置換されている、請求項１～２７または２９～３１のいずれか１項に記載の化合物。
  33. 表１に記載される化合物から選択される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
  34. 前出の請求項のいずれか１項に記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
  35. 被験体においてＰＩ３Ｋαシグナル伝達活性を阻害する方法であって、治療有効量の請求項１～３３のいずれかに記載の化合物、または請求項３４に記載の薬学的組成物を、その必要がある被験体に投与する工程を包含する、方法。
  36. 被験体においてＰＩ３Ｋαにより媒介される障害を処置する方法であって、治療有効量の請求項１～３３のいずれかに記載の化合物、または請求項３４に記載の薬学的組成物を、その必要がある被験体に投与する工程を包含する、方法。
  37. 被験体において細胞増殖疾患を処置する方法であって、治療有効量の請求項１～３３のいずれかに記載の化合物、または請求項３４に記載の薬学的組成物を、その必要がある被験体に投与する工程を包含する、方法。
  38. 前記細胞増殖疾患ががんである、請求項３７に記載の方法。
  39. 前記がんが乳がんである、請求項３８に記載の方法。
  40. 前記がんが卵巣がんである、請求項３８に記載の方法。
  41. 前記卵巣がんが明細胞卵巣がんである、請求項４０に記載の方法。
  42. 前記被験体が、以下の変異：Ｈ１０４７Ｒ、Ｅ５４２Ｋ、およびＥ５４５Ｋのうちの少なくとも１つを含むＰＩ３Ｋαを有する、請求項３５～４１のいずれか１項に記載の方法。
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