JP2023523998A - Silk-based electrospun materials for implant systems and implant devices - Google Patents

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サンディップ・ヴァサント・パワル
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    • A61F2/02Prostheses implantable into the body
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    • A61F2/2412Heart valves ; Vascular valves, e.g. venous valves; Heart implants, e.g. passive devices for improving the function of the native valve or the heart muscle; Transmyocardial revascularisation [TMR] devices; Valves implantable in the body with soft flexible valve members, e.g. tissue valves shaped like natural valves
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    • A61F2/2415Manufacturing methods

Abstract

埋め込み可能人工弁は、内面および外面を有する環状のフレームを備えることができ、フレームは、流入端と、流出端と、流入端から流出端へと延びる中心長手方向軸とを有する。弁尖構造がフレームの中に位置決めされ得る。内側スカートがフレームの内面に沿って位置決めされ得る。外側スカートがフレームの外面の周りに位置決めされ得る。弁尖構造、内側スカート、および外側スカートの様々な部分が、静電紡糸された絹を含む材料を組み込むことができる。An implantable prosthetic valve can comprise an annular frame having an inner surface and an outer surface, the frame having an inflow end, an outflow end, and a central longitudinal axis extending from the inflow end to the outflow end. A leaflet structure may be positioned within the frame. An inner skirt may be positioned along the inner surface of the frame. An outer skirt may be positioned around the outer surface of the frame. Various portions of the leaflet structure, inner skirt, and outer skirt can incorporate materials including electrospun silk.

Description

関連出願の相互参照
本出願は、2020年4月28日に出願された米国仮特許出願第63/016,835号の便益を主張し、この特許出願の内容は、その全体において、本明細書において参照により組み込まれている。
CROSS-REFERENCE TO RELATED APPLICATIONS This application claims the benefit of U.S. Provisional Patent Application No. 63/016,835, filed April 28, 2020, the contents of which are incorporated herein in their entirety. incorporated by reference in

本開示は、静電紡糸された絹を含む複数の繊維を含む材料を取り入れている医療用埋め込みデバイスの態様に関係する。本開示は、このような医療用埋め込みデバイスを形成する方法の態様にも関係する。 The present disclosure relates to aspects of medical implantable devices incorporating materials comprising a plurality of fibers, including electrospun silk. The present disclosure also relates to aspects of methods of forming such medical implant devices.

心臓は、心臓の重度の機能不全をもたらす可能性があり、生来の心臓弁の人工弁との置換を最終的には必要とする様々な弁膜症または奇形を患う可能性がある。大動脈弁、動脈弁、僧帽弁、および三尖弁を含む人の心臓弁は、本質的に、ポンプ作動する心臓と同期して動作する一方向弁として機能する。弁は、血液を下流へと流すが、血液が上流へ流れるのを妨害する。罹患した心臓弁は、弁の狭窄または逆流などの機能障害を呈し、血流を制御する弁の能力を妨げてしまう。このような機能障害は、心臓の血液ポンプ作動効率を低下させ、衰弱して生命を脅かす状態となり得る。例えば、弁の不全は、心肥大および心室の拡張などの状態をもたらす可能性がある。したがって、広範囲にわたる試みが、機能障害のある心臓弁を修復または置換するための方法および装置を開発するために行われてきた。 The heart can suffer from various valvular diseases or malformations that can lead to severe heart failure and ultimately require replacement of the native heart valve with a prosthetic valve. Human heart valves, including the aortic, aortic, mitral, and tricuspid valves, essentially function as one-way valves that operate synchronously with the pumping heart. Valves allow blood to flow downstream, but block blood from flowing upstream. A diseased heart valve exhibits dysfunction such as valve stenosis or regurgitation, which interferes with the valve's ability to control blood flow. Such dysfunction reduces the heart's ability to pump blood and can be a debilitating and life-threatening condition. For example, valve failure can lead to conditions such as cardiac hypertrophy and ventricular dilatation. Accordingly, extensive efforts have been made to develop methods and devices for repairing or replacing dysfunctional heart valves.

人工物が、機能障害のある心臓弁と関連付けられる問題を是正するために存在する。例えば、機械的な心臓弁人工物および組織に基づく心臓弁人工物が、機能障害のある生来の心臓弁を置換するために使用され得る。より最近では、実質的な試みは、置換心臓弁を開発すること、具体的には、心臓切開手術を通じてではなく、患者へとより少ない外傷で送達され得る組織に基づく置換心臓弁を開発することに、捧げられてきた。置換弁は、低侵襲処置を通じて、さらには経皮処置を通じて、送達されるように設計されている。このような置換弁は、生来の弁の弁輪へと後で送達される拡張可能なフレームに連結される組織に基づく弁本体をしばしば備える。 Prostheses exist to correct problems associated with dysfunctional heart valves. For example, mechanical and tissue-based heart valve prostheses can be used to replace dysfunctional native heart valves. More recently, substantial efforts have been made to develop replacement heart valves, specifically tissue-based replacement heart valves that can be delivered to the patient with less trauma rather than through open heart surgery. has been dedicated to Replacement valves are designed to be delivered through minimally invasive procedures as well as through percutaneous procedures. Such replacement valves often comprise a tissue-based valve body coupled to an expandable frame that is later delivered to the annulus of the native valve.

これらの置換弁は、血流を少なくとも部分的に妨害するようにしばしば意図されている。しかしながら、血液が人工物の外側において弁の周りを流れるとき、問題が生じる。例えば、置換心臓弁の状況では、弁周囲漏出が特に困難であることが分かっている。さらなる困難は、例えば、身体の管腔または空洞の中の組織といった、内腔の中の組織に対して、非外傷性の様態で固定されるこのような人工物の能力に関する。このような人工物を、生来の僧帽弁などの場所に制御可能に送達および固定しようとするとき、さらなる困難が生じる。これらの置換弁は、血流を少なくとも部分的に妨害するようにしばしば意図されている。 These replacement valves are often intended to at least partially obstruct blood flow. However, problems arise when blood flows around the valve outside the prosthesis. For example, in the context of replacement heart valves, paravalvular leaks have proven particularly difficult. A further difficulty relates to the ability of such prostheses to be secured in an atraumatic manner to tissue within a lumen, such as tissue within a body lumen or cavity. Additional difficulties arise when attempting to controllably deliver and anchor such prostheses to locations such as the native mitral valve. These replacement valves are often intended to at least partially obstruct blood flow.

従来の心臓切開手術と関連付けられる欠点のため、経皮および低侵襲の外科学的アプローチが大きな注目を集めている。ある技術では、人工弁が、カテーテル法を用いたはるかにより低侵襲な処置で埋め込まれるように構成されている。例えば、本明細書において参照により組み込まれている特許文献1および2では、カテーテルにおいて圧縮状態で経皮で導入され、バルーン膨張によって、または、自己拡張フレームまたはステントの利用によって、所望の位置で拡張させられ得る潰れることができる経カテーテル心臓弁が記載されている。なおも他の例では、本明細書において参照によりそれらの全体で組み込まれている特許文献3~7では、身体の空洞内で展開されるように設計され、人工物の外部の周りの流体の軸方向の流れを防ぐ複数の係留部材を伴う自己拡張フレームを備える、生来の僧帽弁を置換するための心臓弁人工物が記載されている。 Due to the drawbacks associated with traditional open heart surgery, percutaneous and minimally invasive surgical approaches have received a great deal of attention. In one technique, prosthetic valves are configured to be implanted in a much less invasive procedure using catheterization. For example, in US Pat. A collapsible transcatheter heart valve is described. In yet another example, US Pat. A heart valve prosthesis for replacing the native mitral valve is described comprising a self-expanding frame with multiple anchoring members that prevent axial flow.

しかしながら、このような埋め込み可能デバイスの製造は、厄介で高価であり、しばしば限定的である。例えば、弁周囲漏出を封止する材料の一部として使用される織物は、医療用ポリエステル(PET)の長繊維を含む織られたまたは編まれた編物からしばしば形成される。このような編物を製作するために必要な加工は、時間が掛かり、結果的にできた製品は複数の制限を有する。例えば、このような構造のために使用されるPET長繊維は、比較的大きな直径の長繊維に限られる。現在、PET長繊維の最小の適用可能な直径は約10ミクロンであり、これは、織物の表面積、表面の滑らかさ、編物の引張特性など、形成された織物の他の特性に影響を与える可能性がある。また、PETに基づく編物は生分解性および/または生体吸収性ではなく、これがさらにこのような編物の使用を制限してしまう。 However, manufacturing such implantable devices is cumbersome, expensive, and often limited. For example, fabrics used as part of the material for sealing paravalvular leaks are often formed from woven or knitted fabrics containing long fibers of medical grade polyester (PET). The processing required to produce such knitted fabrics is time consuming and the resulting products have several limitations. For example, the PET filaments used for such structures are limited to relatively large diameter filaments. Currently, the smallest applicable diameter of PET long fibers is about 10 microns, which can affect other properties of the formed fabric, such as fabric surface area, surface smoothness, and knit tensile properties. have a nature. Also, PET-based knits are not biodegradable and/or bioabsorbable, which further limits the use of such knits.

また、弁の他の部品の製造は、追加の困難および制限を有する。例えば、弁の弁尖は、生体組織から得られる材料からしばしば形成され、これは、このような製作をより複雑にし、高価にもさせてしまう。 Also, manufacturing other parts of the valve presents additional difficulties and limitations. For example, the leaflets of valves are often formed from materials obtained from living tissue, which makes such fabrication more complicated and expensive.

米国特許第5411522号明細書U.S. Pat. No. 5,411,522 米国特許第6730118号明細書U.S. Pat. No. 6,730,118 米国特許出願公開第2014/0277390号明細書U.S. Patent Application Publication No. 2014/0277390 米国特許出願公開第2014/0277422号明細書U.S. Patent Application Publication No. 2014/0277422 米国特許出願公開第2014/0277427号明細書U.S. Patent Application Publication No. 2014/0277427 米国特許出願公開第2015/0328000号明細書U.S. Patent Application Publication No. 2015/0328000 米国特許出願公開第2019/0328515号明細書U.S. Patent Application Publication No. 2019/0328515 国際公開第2015/070249号WO2015/070249 米国特許出願公開第2017/0325976号明細書U.S. Patent Application Publication No. 2017/0325976 米国特許第8641757号明細書U.S. Pat. No. 8,641,757 米国特許出願公開第2018/0153689号明細書U.S. Patent Application Publication No. 2018/0153689 米国特許出願公開第2019/0046314号明細書U.S. Patent Application Publication No. 2019/0046314 米国特許第7393360号明細書U.S. Pat. No. 7,393,360 米国特許第7510575号明細書U.S. Pat. No. 7,510,575 米国特許第7993394号明細書U.S. Pat. No. 7,993,394 米国特許第8652202号明細書U.S. Pat. No. 8,652,202 米国特許出願公開第2018/0325661号明細書U.S. Patent Application Publication No. 2018/0325661 米国特許出願第62/882,352号U.S. Patent Application No. 62/882,352 米国特許出願公開第2010/0193999号明細書U.S. Patent Application Publication No. 2010/0193999 米国特許第9410267号明細書U.S. Pat. No. 9,410,267

R. Nawalakheら、Journal of Fiber Bioengineering & Informatics、5:3 (2012) 227~242R. Nawalakhe et al., Journal of Fiber Bioengineering & Informatics, 5:3 (2012) 227-242 H. Niuら、J. of Nanomaterials、2012、https://doi.org/10.1155/2012/725950H. Niu et al., J. of Nanomaterials, 2012, https://doi.org/10.1155/2012/725950 W.H. Zhouら、ACS Appl. Mater. Inter. 9 (2017)、25830~25846W.H. Zhou et al., ACS Appl. Mater. Inter. 9 (2017), 25830~25846 J. Duら、App. Surf. Sci.、447 (2018)、269~278J. Du et al., App. Surf. Sci., 447 (2018), 269-278 J. Brownら、Acta Biomater. 11 (2015)、212~221J. Brown et al., Acta Biomater. 11 (2015), 212-221 I.D. Kohら、Prog. Polym. Sci. 46 (2015)、86~110I.D. Koh et al., Prog. Polym. Sci. 46 (2015), 86-110 Y.F. Fengら、ACS Sustain. Chem. Eng. 5 (2017)、6227~6236Y.F. Feng et al., ACS Sustain. Chem. Eng. 5 (2017), 6227-6236 F. Teuleら、Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 109 (1012) 923~928F. Teule et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 109 (1012) 923-928 A. Teimouriら、Polym. Degrad. Stabil. 121 (2015)、18~29A. Teimouri et al., Polym. Degrad. Stabil. 121 (2015), 18-29 F. M. Miroiuら、Appl. Surf. Sci. 355 (2015)、1123~1131F. M. Miroiu et al., Appl. Surf. Sci. 355 (2015), 1123-1131 https://www.hindawi.com/journals/jnm/2012/725950/https://www.hindawi.com/journals/jnm/2012/725950/

したがって、製造するのが容易である所望の機械的特性および化学的特性を有する材料を含む埋め込み可能デバイスに対する要求がなおもある。これらの要求および他の要求は、本開示によって少なくとも部分的に満足される。 Accordingly, there remains a need for implantable devices comprising materials with desirable mechanical and chemical properties that are easy to manufacture. These and other needs are at least partially satisfied by the present disclosure.

本開示の態様のうちのいくつかは埋め込み可能人工弁に関する。ある態様は、埋め込み可能人工弁であって、内面および外面を有し、流入端、流出端、および、流入端から流出端へと延びる中心長手方向軸を有する環状のフレームと、フレームの中に位置決めされる弁尖構造と、フレームの内面に沿って位置決めされる内側スカートと、フレームの外面の周りに位置決めされる少なくとも1つの外側スカートと、を備え、弁尖構造、内側スカート、または少なくとも1つの外側スカートのうちの1つの少なくとも一部分が、複数の繊維を含む材料を含み、複数の繊維のうちの少なくとも1つの繊維は、静電紡糸された絹を含み、埋め込み可能人工弁は、潰れた構成へと径方向に潰れることができ、拡張構成へと径方向に拡張することができる、埋め込み可能人工弁に関する。 Some of the aspects of the present disclosure relate to implantable prosthetic valves. One aspect is an implantable prosthetic valve comprising an annular frame having an interior surface and an exterior surface and having an inflow end, an outflow end, and a central longitudinal axis extending from the inflow end to the outflow end; a positioned leaflet structure, an inner skirt positioned along an inner surface of the frame, and at least one outer skirt positioned about the outer surface of the frame; at least a portion of one of the two outer skirts comprising a material comprising a plurality of fibers, wherein at least one fiber of the plurality of fibers comprises electrospun silk; and the implantable prosthetic valve is collapsed. An implantable prosthetic valve that can be radially collapsed into a configuration and radially expanded into an expanded configuration.

なおも他の態様では、開示されているのは、内側スカートの少なくとも一部分が、静電紡糸された絹を含む複数の繊維を含む材料を含み、内側スカートの少なくとも一部分に存在する材料は第1の材料である埋め込み可能人工弁である。一態様では、開示されているのは、外側スカートの少なくとも一部分が、静電紡糸された絹を含む複数の繊維を含む材料を含み、外側スカートの少なくとも一部分に存在する材料は第2の材料である、先の態様の埋め込み可能人工弁である。なおも他の態様では、開示されているのは、弁尖構造の少なくとも一部分が、静電紡糸された絹を含む複数の繊維を含む材料を含み、弁尖構造の少なくとも一部分に存在する材料は第3の材料である、先の態様の埋め込み可能人工弁である。本明細書において同じく開示されているのは、第1の材料と、第2の材料と、第3の材料と、が同じである、または異なる態様である。 In yet another aspect, disclosed is that at least a portion of the inner skirt comprises a material comprising a plurality of fibers including electrospun silk, wherein the material present in at least a portion of the inner skirt is a first It is an implantable prosthetic valve that is the material of In one aspect, disclosed is that at least a portion of the outer skirt comprises a material comprising a plurality of fibers including electrospun silk, and the material present in at least a portion of the outer skirt is a second material. An implantable prosthetic valve of the previous aspect. In yet another aspect, disclosed is that at least a portion of the leaflet structure comprises a material comprising a plurality of fibers comprising electrospun silk, wherein the material present in at least a portion of the leaflet structure is A third material, the implantable prosthetic valve of the previous embodiment. Also disclosed herein are aspects in which the first material, the second material, and the third material are the same or different.

本明細書でなおも開示されているのは、複数の繊維の各々の繊維は、第1の延在方向と、複数のうねりと、を有する態様である。ある態様では、第1の延在方向は、周方向、径方向、またはそれらの組み合わせを含み得る。なおもさらなる態様では、記載されている複数のうねりは、潰れた構成において存在し得る。なおもさらなる態様では、複数のうねりは、埋め込み可能人工弁が拡張構成にあるときに真っ直ぐになるように構成され得る。 Still disclosed herein is an aspect in which each fiber of the plurality of fibers has a first extending direction and a plurality of undulations. In some aspects, the first direction of extension can include a circumferential direction, a radial direction, or a combination thereof. In a still further aspect, the described undulations can be present in a collapsed configuration. In a still further aspect, the plurality of undulations can be configured to straighten out when the implantable prosthetic valve is in the expanded configuration.

一態様では、開示されているのは、弁が環状のフレームの少なくとも一部分と外側スカートの少なくとも一部分との間、および/または、環状のフレームの少なくとも一部分と内側スカートの少なくとも一部分との間に配置される接着材料をさらに含む埋め込み可能人工弁である。一方で他の態様では、開示されているのは、内側スカートの少なくとも一部分が、環状のフレームの内面の少なくとも一部分への複数の繊維の直接的な静電紡糸によって、環状のフレームに取り付けられる埋め込み可能人工弁である。なおもさらなる態様では、開示されているのは、外側スカートの少なくとも一部分が、環状のフレームの外面の少なくとも一部分への複数の繊維の直接的な静電紡糸によって、環状のフレームの少なくとも一部分に取り付けられる埋め込み可能人工弁である。 In one aspect, disclosed is a valve positioned between at least a portion of the annular frame and at least a portion of the outer skirt and/or between at least a portion of the annular frame and at least a portion of the inner skirt. An implantable prosthetic valve further comprising an adhesive material applied to the valve. While in other aspects, disclosed is an embedding wherein at least a portion of the inner skirt is attached to the annular frame by electrospinning a plurality of fibers directly onto at least a portion of the inner surface of the annular frame. It is a possible artificial valve. In a still further aspect, disclosed is that at least a portion of the outer skirt is attached to at least a portion of the annular frame by electrospinning a plurality of fibers directly onto at least a portion of the outer surface of the annular frame. implantable prosthetic valve.

なおもさらには、複数の繊維の少なくとも一部分が無作為の配向を有する先の態様のうちのいずれか1つの埋め込み可能人工弁も開示されている。一方で他の態様では、複数の繊維の少なくとも一部分が所定の並んだ配向を有し得る。 Still further disclosed is an implantable prosthetic valve of any one of the previous aspects wherein at least a portion of the plurality of fibers have a random orientation. While in other aspects, at least a portion of the plurality of fibers may have a predetermined side-by-side orientation.

ある例示の態様では、複数の繊維は絹以外の材料をさらに含み得る。ある例示の態様では、複数の繊維は、吸収性材料、非吸収性材料、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み得る。例えば、ある態様では、複数の繊維は、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリエステル(PET)、超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリアミド(ナイロン)、ポリプロピレンなどのポリオレフィン、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ(エステルウレタン)ウレア、ポリ乳酸(PLA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み得る。 In certain exemplary embodiments, the plurality of fibers can further include materials other than silk. In certain exemplary aspects, the plurality of fibers may further comprise absorbent materials, non-absorbent materials, or any combination thereof. For example, in some embodiments, the plurality of fibers is thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane polymer, polyurethane (PU), implantable elastane polymer, polyester (PET), ultra high molecular weight polyethylene ( UHMWPE), polytetrafluoroethylene (PTFE), expanded polytetrafluoroethylene (ePTFE), polyvinylidene fluoride (PVDF), polyamide (nylon), polyolefins such as polypropylene, polyetheretherketone (PEEK), polyglycolic acid (PGA) ), poly(ester urethane) urea, polylactic acid (PLA), polycaprolactone (PCL), polylactic-glycolic acid (PLGA), or any combination thereof.

なおもさらに開示されているのは、複数の繊維の少なくとも一部分が複合繊維を含む態様である。このような例示の態様では、複合繊維は、サイドバイサイド構成、鞘-芯構成、海島構成、三葉構成、分割パイ構成、またはそれらの任意の組み合わせを備え得ることは、理解される。一方である例示の非限定的な態様では、複合繊維は鞘-芯構成を備え得る。 Still further disclosed are embodiments in which at least a portion of the plurality of fibers comprises bicomponent fibers. It is understood that in such exemplary embodiments, the bicomponent fibers may comprise a side-by-side configuration, a sheath-core configuration, a sea-island configuration, a trilobal configuration, a split-pie configuration, or any combination thereof. In one exemplary, non-limiting aspect, the bicomponent fibers can have a sheath-core configuration.

ある態様では、複合繊維の鞘および/または芯は、吸収性材料、非吸収性材料、またはそれらの任意の組み合わせを含む。特定の態様では、複合繊維の鞘は、絹、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリエステル(PET)、超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリアミド(ナイロン)、ポリプロピレンなどのポリオレフィン、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ(エステルウレタン)ウレア、ポリ乳酸(PLA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、またはそれらの任意の組み合わせのうちの1つまたは複数を含むことができ、複合繊維の芯は、絹、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリエステル(PET)、超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリアミド(ナイロン)、ポリプロピレンなどのポリオレフィン、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ(エステルウレタン)ウレア、ポリ乳酸(PLA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、またはそれらの任意の組み合わせのうちの1つまたは複数を含むことができる。一方でなおもさらなる例示の態様では、複合繊維の鞘は絹を備えることができる一方で、複合繊維の芯は、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリエステル(PET)、超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリアミド(ナイロン)、ポリプロピレンなどのポリオレフィン、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ(エステルウレタン)ウレア、ポリ乳酸(PLA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、またはそれらの任意の組み合わせのうちの1つまたは複数を含むことができる。 In some embodiments, the sheath and/or core of the composite fiber comprises absorbent material, non-absorbent material, or any combination thereof. In certain aspects, the composite fiber sheath is made of silk, thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane polymer, polyester (PET), ultra high molecular weight polyethylene (UHMWPE), polytetrafluoroethylene (PTFE). ), expanded polytetrafluoroethylene (ePTFE), polyvinylidene fluoride (PVDF), polyamide (nylon), polyolefins such as polypropylene, polyether ether ketone (PEEK), polyglycolic acid (PGA), poly (ester urethane) urea, The core of the composite fiber may comprise one or more of polylactic acid (PLA), polycaprolactone (PCL), polylactic-glycolic acid (PLGA), or any combination thereof, and the core of the composite fiber may be silk, thermoplastic Polyurethane (TPU), Polyurethane (PU), Embeddable Elastane Polymer, Polyester (PET), Ultra High Molecular Weight Polyethylene (UHMWPE), Polytetrafluoroethylene (PTFE), Expanded Polytetrafluoroethylene (ePTFE), Polyvinylidene Fluoride ( PVDF), polyamide (nylon), polyolefins such as polypropylene, polyether ether ketone (PEEK), polyglycolic acid (PGA), poly (ester urethane) urea, polylactic acid (PLA), polycaprolactone (PCL), polylactic acid- Glycolic acid (PLGA), or any combination thereof, may be included. In yet still further exemplary embodiments, the composite fiber sheath can comprise silk, while the composite fiber core is thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane polymer, polyester ( PET), ultra high molecular weight polyethylene (UHMWPE), polytetrafluoroethylene (PTFE), expanded polytetrafluoroethylene (ePTFE), polyvinylidene fluoride (PVDF), polyamide (nylon), polyolefins such as polypropylene, polyether ether ketone ( PEEK), polyglycolic acid (PGA), poly(esterurethane)urea, polylactic acid (PLA), polycaprolactone (PCL), polylactic-glycolic acid (PLGA), or any combination thereof or Can contain multiple.

同じく本明細書に開示されているのは、複数の繊維が約3nm~約15,000nmの平均直径を有し得る態様である。一方で他の態様では、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料の少なくとも一部分が多孔性を呈し得る。このような例示の非限定的な態様では、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料の少なくとも一部分が、約100nm~約100μmの平均孔寸法を有し得る。なおもさらなる態様では、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料は複数の層を含むことができ、複数の層の各々が、静電紡糸された絹を含み、互いの上に配置される。このような例示の態様では、複数の層の少なくとも第1の部分が、複数の層の表面積の第2の部分の表面積より実質的に小さい表面積を有する。 Also disclosed herein are embodiments in which the plurality of fibers can have an average diameter of from about 3 nm to about 15,000 nm. While in other aspects, at least a portion of the first material and/or the second material and/or the third material may exhibit porosity. In such exemplary, non-limiting aspects, at least a portion of the first material, and/or the second material, and/or the third material can have an average pore size of about 100 nm to about 100 μm. . In a still further aspect, the first material and/or the second material and/or the third material can comprise multiple layers, each of the multiple layers comprising electrospun silk. containing and placed on top of each other. In such exemplary aspects, at least a first portion of the plurality of layers has a surface area substantially less than a surface area of a second portion of the surface areas of the plurality of layers.

なおもさらなる態様では、開示された上記の埋め込み可能な人工デバイスのいずれかで使用される第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料は、0MPa超~約20MPaの引張強度を呈することができる。一方で他の態様では、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料は、0%超~約600%の破断時伸びを呈することができる。なおもさらなる態様では、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料は、約0°~約180°の水接触角を呈することができる。 In a still further aspect, the first material, and/or the second material, and/or the third material used in any of the above disclosed implantable prosthetic devices has a pressure of greater than 0 MPa to about 20 MPa of tensile strength. While in other aspects, the first material and/or the second material and/or the third material can exhibit an elongation at break of greater than 0% to about 600%. In a still further aspect, the first material and/or the second material and/or the third material can exhibit a water contact angle of about 0° to about 180°.

同じく開示されているのは、環状のフレームの少なくとも一部分が表面修飾される態様である。特定の非限定的な態様では、環状のフレームの少なくとも一部分がプラズマ処理される。一方で他の態様では、内側スカートの少なくとも一部分が表面修飾され得る。このような例示の態様では、第1の材料を含む内側スカートの少なくとも一部分がプラズマ処理される。一方でなおもさらなる態様では、外側スカートの少なくとも一部分が表面修飾され得る。このような例示の態様では、第2の材料を含む外側スカートの少なくとも一部分がプラズマ処理され得る。なおもさらには、ある態様では、弁尖システムの少なくとも一部分も表面修飾され得る。このような例示の態様では、第3の材料を含む弁尖構造の少なくとも一部分がプラズマ処理される。 Also disclosed are embodiments in which at least a portion of the annular frame is surface modified. In certain non-limiting aspects, at least a portion of the annular frame is plasma treated. While in other embodiments, at least a portion of the inner skirt may be surface modified. In such exemplary aspects, at least a portion of the inner skirt including the first material is plasma treated. In yet a further aspect, at least a portion of the outer skirt may be surface modified. In such exemplary aspects, at least a portion of the outer skirt including the second material may be plasma treated. Still further, in some aspects, at least a portion of the leaflet system may also be surface modified. In such exemplary aspects, at least a portion of the leaflet structure including the third material is plasma treated.

本明細書でさらに開示されているのは、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料が少なくとも部分的に生分解性である態様である。一方で他の態様では、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料は、少なくとも部分的に生体吸収性である。なおもさらなる態様では、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料は、少なくとも部分的に生分解性であることと、少なくとも部分的に生体吸収性であることと、の両方であり得る。なおもさらなる態様では、任意の先の態様に記載されているような第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料は、少なくとも部分的に分解可能であり得る。なおもさらなる態様では、任意の先の態様に記載されているような第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料は、足場材料であり得る。 Further disclosed herein are aspects in which the first material, and/or the second material, and/or the third material are at least partially biodegradable. While in other aspects, the first material and/or the second material and/or the third material are at least partially bioabsorbable. In a still further aspect, the first material and/or the second material and/or the third material are at least partially biodegradable and at least partially bioabsorbable and both. In a still further aspect, the first material and/or the second material and/or the third material as described in any previous aspect can be at least partially degradable. In a still further aspect, the first material and/or the second material and/or the third material as described in any previous aspect can be a scaffolding material.

なおもさらなる態様では、本明細書で開示されている埋め込まれる弁は、環状のフレームを向く第1の表面と、反対の第2の表面と、を有する第1の有孔材料をさらに含む内側スカートの少なくとも一部分を有することができ、静電紡糸された絹を含む複数の繊維を含み得る第1の材料は、第1の有孔材料の第1の表面および/または第2の表面に配置される。 In still further aspects, the implanted valves disclosed herein further comprise a first perforated material having a first surface facing the annular frame and a second opposite surface. A first material, which may comprise at least a portion of a skirt and may include a plurality of fibers including electrospun silk, is disposed on the first surface and/or the second surface of the first porous material. be done.

なおも他の態様では、外側スカートの少なくとも一部分が、環状のフレームを向く第1の表面と、反対の第2の表面と、を有する第2の有孔材料をさらに含むことができ、静電紡糸された絹を含む複数の繊維を含む第2の材料は、第2の有孔材料の第1の表面および/または第2の表面に配置される。 In yet another aspect, at least a portion of the outer skirt can further comprise a second foraminous material having a first surface facing the annular frame and a second opposite surface; A second material comprising a plurality of fibers comprising spun silk is disposed on the first surface and/or the second surface of the second foraminous material.

同じく開示されているのは、弁尖構造の少なくとも一部分が、環状のフレームを向く第1の表面と、反対の第2の表面と、を有する第3の有孔材料を含み、静電紡糸された絹を含む複数の繊維を含む第3の材料は、第3の有孔材料の第1の表面および/または第2の表面に配置される態様である。 Also disclosed is at least a portion of the leaflet structure comprising a third perforated material having a first surface facing the annular frame and a second opposite surface, and is electrospun. A third material comprising a plurality of fibers comprising silk is an aspect disposed on the first surface and/or the second surface of the third porous material.

追加または代替で、同じく開示されているのは、弁尖構造の少なくとも一部分が、環状のフレームを向く第1の表面と、反対の第2の表面と、を有する第3の有孔材料を含み、静電紡糸された絹を含む複数の繊維を含む第3の材料は、第3の有孔材料の第1の表面および/または第2の表面に配置される態様である。 Additionally or alternatively, also disclosed is that at least a portion of the leaflet structure includes a third perforated material having a first surface facing the annular frame and a second opposite surface. , a third material comprising a plurality of fibers comprising electrospun silk is disposed on the first surface and/or the second surface of the third porous material.

なおもさらには、ある態様では、第1の有孔材料、第2の有孔材料、および/または第3の有孔材料は、同じであり得る、または異なり得る。 Still further, in certain aspects, the first porous material, the second porous material, and/or the third porous material can be the same or different.

同じく開示されているのは、第1の材料の第1の表面の少なくとも一部分が第1の補助層を含む態様である。一方で代替または追加の態様では、第1の材料の第2の表面の少なくとも一部分が第1の補助層を含む。 Also disclosed are aspects in which at least a portion of the first surface of the first material comprises a first auxiliary layer. While alternatively or additionally, at least a portion of the second surface of the first material comprises the first auxiliary layer.

ある態様では、開示されているのは、第1の材料の第2の表面に存在する第1の補助層は、第1の材料の第1の表面に存在する第1の補助層と同じである、または異なる埋め込み可能人工弁である。 In one aspect, disclosed is that the first auxiliary layer present on the second surface of the first material is the same as the first auxiliary layer present on the first surface of the first material. one or a different implantable prosthetic valve.

なおも他の態様では、第2の材料の第1の表面の少なくとも一部分が第2の補助層を含む。 In yet another aspect, at least a portion of the first surface of the second material comprises a second auxiliary layer.

なおもさらに開示されているのは、第2の材料の第2の表面の少なくとも一部分が第2の補助層を含む態様である。 Still further disclosed are aspects in which at least a portion of the second surface of the second material comprises a second auxiliary layer.

同じく開示されているのは、第2の材料の第2の表面に存在する第2の補助層は、第2の材料の第1の表面に存在する第2の補助層と同じである、または異なる態様である。 Also disclosed is that the second auxiliary layer present on the second surface of the second material is the same as the second auxiliary layer present on the first surface of the second material, or It is a different aspect.

なおもさらに開示されているのは、第3の材料の第1の表面の少なくとも一部分が第3の補助層を含む態様である。一方で他の態様では、第3の材料の第2の表面の少なくとも一部分が第3の補助層を含む。 Still further disclosed are aspects in which at least a portion of the first surface of the third material comprises a third auxiliary layer. While in other aspects at least a portion of the second surface of the third material comprises a third auxiliary layer.

なおもさらなる態様では、第3の材料の第2の表面に存在する第3の補助層は、第3の材料の第1の表面に存在する第3の補助層と同じである、または異なる。 In a still further aspect, the third sublayer present on the second surface of the third material is the same as or different from the third sublayer present on the first surface of the third material.

一方でなおもさらなる態様では、第1の補助層、第2の補助層、または第3の補助層の各々は同じであり得る、または異なり得る。 While in still further aspects, each of the first sublayer, the second sublayer, or the third sublayer can be the same or different.

ある態様では、第1の有孔材料、第2の有孔材料、および/または第3の有孔材料は、多孔性の編物または膜を含むことができ、多孔性の編物または膜は、溶解可能、溶解不可能、またはそれらの組み合わせである1つまたは複数の生体適合性ポリマーを含む。ある例示の非限定的な態様では、第1の有孔材料、第2の有孔材料、および/または第3の有孔材料は、多孔性の編物または膜を含むことができ、多孔性の編物または膜は、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリメチルメタクリレート(PMMA)、ポリスチレン(PS)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリアミド、ポリエチレンテレフタレート(PET)、ポリエーテルスルホン、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、もしくはそれらの組み合わせから選択される1つもしくは複数の生体適合性ポリマー、または、綿、絹、麻、セルロースアセテート、コラーゲン、もしくはそれらの組み合わせから選択される天然/再生繊維を含む。 In one aspect, the first foraminous material, the second foraminous material, and/or the third foraminous material can comprise a porous knit or membrane, wherein the porous knit or membrane is dissolved It comprises one or more biocompatible polymers that are dissolvable, dissolvable, or a combination thereof. In one exemplary, non-limiting aspect, the first foraminous material, the second foraminous material, and/or the third foraminous material can comprise a porous knit or membrane, and can comprise a porous Knitted fabrics or membranes are polyethylene, polypropylene, polymethylmethacrylate (PMMA), polystyrene (PS), polytetrafluoroethylene (PTFE), thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane polymers, polyamide, polyethylene one or more biocompatible polymers selected from terephthalate (PET), polyethersulfone, polylactic-glycolic acid (PLGA), or combinations thereof, or cotton, silk, hemp, cellulose acetate, collagen, or including natural/regenerated fibers selected from combinations thereof.

なおも他の態様では、第1の補助層、第2の補助層、および/または第3の補助層は、第1の材料、第2の材料、および/または第3の材料の少なくとも一部分に、疎水性、親水性、弾性、機械的回復性、接着性、組織の内殖の阻害性、またはそれらの任意の組み合わせを付与するように構成される。 In still other aspects, the first auxiliary layer, the second auxiliary layer, and/or the third auxiliary layer comprise at least a portion of the first material, the second material, and/or the third material. , hydrophobicity, hydrophilicity, elasticity, mechanical recovery, adhesion, inhibition of tissue ingrowth, or any combination thereof.

なおもさらなる態様では、第1の補助層、第2の補助層、および/または第3の補助層は、溶解可能材料、溶解不可能材料、またはそれらの組み合わせのうちの1つまたは複数を含む。追加または代替で、同じく開示されているのは、第1の補助層、第2の補助層、および/または第3の補助層は、1つまたは複数の熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、またはポリエチレン、ポリプロピレン、ポリメチルメタクリレート(PMMA)、ポリスチレン(PS)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、ポリアミド、ポリエチレンテレフタレート(PET)、ポリエーテルスルホン、ポリ乳酸グリコール酸(PLGA)を含む態様である。 In still further aspects, the first sublayer, the second sublayer, and/or the third sublayer comprise one or more of dissolvable materials, non-dissolvable materials, or combinations thereof . Additionally or alternatively, it is also disclosed that the first auxiliary layer, the second auxiliary layer, and/or the third auxiliary layer are made of one or more thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU ), implantable elastane polymers, or polyethylene, polypropylene, polymethyl methacrylate (PMMA), polystyrene (PS), polytetrafluoroethylene (PTFE), polyamide, polyethylene terephthalate (PET), polyethersulfone, polylactic glycolic acid ( PLGA).

あるさらなる態様では、内側スカートの少なくとも一部分が、第1の有孔材料の少なくとも2つの層をさらに含み、静電紡糸された絹を含む複数の繊維を含む第1の材料は、第1の有孔材料の2つの層の間に配置され、第1の有孔材料の2つの層は互いと少なくとも部分的に結合される。 In a further aspect, at least a portion of the inner skirt further comprises at least two layers of a first porous material, the first material comprising a plurality of fibers comprising electrospun silk comprising the first porous material. Disposed between two layers of porous material, the first two layers of porous material are at least partially bonded to each other.

一方で他の態様では、外側スカートの少なくとも一部分が、第2の有孔材料の少なくとも2つの層をさらに含むことができ、静電紡糸された絹を含む複数の繊維を含む第2の材料は、第2の有孔材料の2つの層の間に配置され、第2の有孔材料の2つの層は互いと少なくとも部分的に結合される。 While in other aspects, at least a portion of the outer skirt can further comprise at least two layers of a second porous material, the second material comprising a plurality of fibers comprising electrospun silk. , is disposed between two layers of the second porous material, the two layers of the second porous material being at least partially bonded to each other.

同じく開示されているのは、弁尖構造の少なくとも一部分が、第3の有孔材料の少なくとも2つの層をさらに含み、静電紡糸された絹を含む複数の繊維を含む第3の材料は、第3の有孔材料の2つの層の間に配置され、第3の有孔材料の2つの層は互いと少なくとも部分的に結合される態様である。 Also disclosed is that at least a portion of the leaflet structure further comprises at least two layers of a third porous material, the third material comprising a plurality of fibers comprising electrospun silk comprising: Disposed between two layers of a third porous material, the two layers of the third porous material being at least partially bonded to each other.

なおもさらなる態様では、第1の材料の第2の表面の少なくとも一部分が第1の有孔材料の第1の表面に配置される。一方で他の態様では、第1の材料の第1の表面の少なくとも一部分が第1の有孔材料の第2の表面に配置される。なおもさらなる態様では、第2の材料の第2の表面の少なくとも一部分が第2の有孔材料の第1の表面に配置される。 In a still further aspect, at least a portion of the second surface of the first material is disposed on the first surface of the first porous material. While in other aspects, at least a portion of the first surface of the first material is disposed on the second surface of the first porous material. In a still further aspect, at least a portion of the second surface of the second material is disposed on the first surface of the second porous material.

なおもさらなる例示の非限定的な態様では、第2の材料の第1の表面の少なくとも一部分が第2の有孔材料の第2の表面に配置される。なおも他の態様では、第3の材料の第2の表面の少なくとも一部分が第3の有孔材料の第1の表面に配置される。 In a still further exemplary non-limiting aspect, at least a portion of the first surface of the second material is disposed on the second surface of the second porous material. In yet another aspect, at least a portion of the second surface of the third material is disposed on the first surface of the third porous material.

ある態様では、第3の材料の第1の表面の少なくとも一部分が第3の有孔材料の第2の表面に配置される。 In one aspect, at least a portion of the first surface of the third material is disposed on the second surface of the third porous material.

一方で他の態様では、第1の補助層の少なくとも一部分と第1の有孔材料とが互いに結合される。 While in another aspect, at least a portion of the first auxiliary layer and the first porous material are bonded together.

なおもさらに開示されているのは、第2の補助層の少なくとも一部分と第2の有孔材料とが互いに結合される態様である。一方で他の態様では、第3の補助層の少なくとも一部分と第3の有孔材料とが互いに結合される。 Still further disclosed are aspects in which at least a portion of the second auxiliary layer and the second porous material are bonded together. While in another aspect, at least a portion of the third auxiliary layer and the third porous material are bonded together.

本明細書で同じく開示されているのは、ある態様では、複数の繊維を含む材料を含む物品であり、複数の繊維のうちの少なくとも1つの繊維は、静電紡糸された絹を含み、物品は潰れた構成と拡張構成とを有し、物品は埋め込み可能デバイスの一部である。このような例示の態様では、物品は弁周囲漏出封止物品である。なおもさらなる態様では、弁周囲漏出封止物品は、静電紡糸された絹を含む複数の繊維を含む第1の材料を含む内側スカートを備えることができ、内側スカートは、埋め込み可能人工デバイスの環状のフレームの内面の少なくとも一部分に位置決めされるように構成され、第1の材料は、環状のフレームを向く第1の表面と、反対の第2の表面と、を有する。一方でなおもさらなる態様では、弁周囲漏出封止物品は、静電紡糸された絹を含む複数の繊維を含む第2の材料を含む外側スカートを備えることができ、外側スカートは、埋め込み可能人工デバイスの環状のフレームの外面の少なくとも一部分に位置決めされるように構成され、第2の材料は、環状のフレームを向く第1の表面と、反対の第2の表面と、を有する。 Also disclosed herein, in one aspect, is an article comprising a material comprising a plurality of fibers, wherein at least one fiber of the plurality of fibers comprises electrospun silk, the article comprising: has a collapsed configuration and an expanded configuration, and the article is part of the implantable device. In such exemplary embodiments, the article is a paravalvular leak sealing article. In a still further aspect, a paravalvular leak closure article can comprise an inner skirt comprising a first material comprising a plurality of fibers comprising electrospun silk, the inner skirt being a prosthetic implantable device. Configured to be positioned on at least a portion of the inner surface of the annular frame, the first material has a first surface facing the annular frame and an opposite second surface. In yet a further aspect, the paravalvular leak sealing article can comprise an outer skirt comprising a second material comprising a plurality of fibers comprising electrospun silk, the outer skirt comprising an implantable prosthetic material. A second material configured to be positioned on at least a portion of the outer surface of the annular frame of the device, the second material having a first surface facing the annular frame and an opposing second surface.

本明細書でなおもさらに開示されているのは、物品が、静電紡糸された絹を含む複数の繊維を含む第3の材料を含む弁尖構造を備えることができ、弁尖構造は、埋め込み可能人工デバイスの環状のフレームの少なくとも一部分の中に位置決めされるように構成され、第3の材料は、環状のフレームを向く第1の表面と、反対の第2の表面と、を有する態様である。本明細書で開示されている態様において、開示されている材料が、第1の材料、もしくは第2の材料、もしくは第3の材料、またはそれらの組み合わせを含むことは、理解される。本明細書で開示されているなおもさらなる態様では、第1の材料、第2の材料、および第3の材料は同じであり得る、または異なり得る。 Still further disclosed herein is that the article can comprise a leaflet structure comprising a third material comprising a plurality of fibers comprising electrospun silk, the leaflet structure comprising: Aspects configured to be positioned within at least a portion of an annular frame of an implantable prosthetic device, wherein the third material has a first surface facing the annular frame and an opposing second surface; is. It is understood that in the aspects disclosed herein, the disclosed material includes a first material, or a second material, or a third material, or a combination thereof. In still further aspects disclosed herein, the first material, second material, and third material can be the same or different.

なおもさらなる態様では、複数の繊維の各々の繊維は、第1の延在方向と、複数のうねりと、を有する。さらに、このような例示の態様では、第1の延在方向は、周方向、径方向、またはそれらの組み合わせを含み得る。なおもさらには、任意の先の態様で記載されているような複数のうねりは、潰れた構成において存在する。このような態様において、複数のうねりが、物品が拡張構成にあるときに真っ直ぐになるように構成されることは、さらに理解される。 In a still further aspect, each fiber of the plurality of fibers has a first direction of extension and a plurality of undulations. Further, in such exemplary aspects, the first direction of extension may include circumferential directions, radial directions, or combinations thereof. Still further, multiple undulations as described in any previous aspect are present in the collapsed configuration. In such aspects, it is further appreciated that the plurality of undulations are configured to straighten out when the article is in the expanded configuration.

特定の態様では、内側スカートの少なくとも一部分が、複数の繊維の直接的な静電紡糸によって、環状のフレームの少なくとも一部分に取り付けられる。一方で他の例示の態様では、外側スカートの少なくとも一部分が、複数の繊維の直接的な静電紡糸によって、環状のフレームの少なくとも一部分に取り付けられる。 In certain aspects, at least a portion of the inner skirt is attached to at least a portion of the annular frame by direct electrospinning of a plurality of fibers. While in other exemplary embodiments, at least a portion of the outer skirt is attached to at least a portion of the annular frame by direct electrospinning of a plurality of fibers.

同じく開示されているのは、複数の繊維は、溶解可能材料、溶解不可能材料、またはそれらの組み合わせをさらに含む物品である。ある態様では、複数の繊維の少なくとも一部分が無作為の配向を有する。一方で他の態様では、複数の繊維の少なくとも一部分が所定の並んだ配向を有する。このような態様では、先の態様のいずれかにおいて開示されている物品は、複数の繊維を含むこともでき、複数の繊維は、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリエステル(PET)、超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリアミド(ナイロン)、ポリプロピレンなどのポリオレフィン、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ(エステルウレタン)ウレア、ポリ乳酸(PLA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む。 Also disclosed is an article in which the plurality of fibers further comprises a dissolvable material, a non-dissolvable material, or a combination thereof. In some embodiments, at least a portion of the plurality of fibers have a random orientation. While in other embodiments, at least a portion of the plurality of fibers have a predetermined side-by-side orientation. In such aspects, the articles disclosed in any of the previous aspects can also include a plurality of fibers, wherein the plurality of fibers is thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane, Polymers, polyester (PET), ultra-high molecular weight polyethylene (UHMWPE), polytetrafluoroethylene (PTFE), expanded polytetrafluoroethylene (ePTFE), polyvinylidene fluoride (PVDF), polyamide (nylon), polyolefins such as polypropylene, poly further ether ether ketone (PEEK), polyglycolic acid (PGA), poly(ester urethane) urea, polylactic acid (PLA), polycaprolactone (PCL), polylactic-glycolic acid (PLGA), or any combination thereof include.

なおもさらなる例示の態様では、複数の繊維の少なくとも一部分が複合繊維を含み得る。複合繊維が任意の知られている構成を備え得ることは、理解される。ある例示の非限定的な態様では、複合繊維は、サイドバイサイド構成、鞘-芯構成、三葉構成、海島構成、分割パイ構成、またはそれらの任意の組み合わせを備え得る。一方で一態様では、複合繊維は鞘-芯構成を備える。 In still further exemplary aspects, at least a portion of the plurality of fibers may comprise bicomponent fibers. It is understood that bicomponent fibers can have any known configuration. In certain exemplary non-limiting aspects, bicomponent fibers can comprise a side-by-side configuration, a sheath-core configuration, a trilobal configuration, a sea-island configuration, a split-pie configuration, or any combination thereof. While in one aspect, the bicomponent fibers have a sheath-core configuration.

特定の態様では、複合繊維の鞘および/または芯は、溶解可能材料、溶解不可能材料、またはそれらの組み合わせを含む。なおも他の態様では、複合繊維の鞘は、絹、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリエステル(PET)、超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリアミド(ナイロン)、ポリプロピレンなどのポリオレフィン、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ(エステルウレタン)ウレア、ポリ乳酸(PLA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、またはそれらの任意の組み合わせのうちの1つまたは複数を含むことができ、複合繊維の芯は、絹、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリエステル(PET)、超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリアミド(ナイロン)、ポリプロピレンなどのポリオレフィン、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ(エステルウレタン)ウレア、ポリ乳酸(PLA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、またはそれらの任意の組み合わせのうちの1つまたは複数を含むことができる。 In certain aspects, the sheath and/or core of the composite fiber comprises dissolvable material, non-dissolvable material, or a combination thereof. In yet another aspect, the composite fiber sheath is silk, thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane polymer, polyester (PET), ultra high molecular weight polyethylene (UHMWPE), polytetrafluoroethylene. (PTFE), expanded polytetrafluoroethylene (ePTFE), polyvinylidene fluoride (PVDF), polyamide (nylon), polyolefins such as polypropylene, polyetheretherketone (PEEK), polyglycolic acid (PGA), poly(ester urethane) The core of the composite fiber may comprise one or more of urea, polylactic acid (PLA), polycaprolactone (PCL), polylactic-glycolic acid (PLGA), or any combination thereof, wherein the core of the composite fiber is silk, Thermoplastic Polyurethane (TPU), Polyurethane (PU), Implantable Elastane Polymer, Polyester (PET), Ultra High Molecular Weight Polyethylene (UHMWPE), Polytetrafluoroethylene (PTFE), Expanded Polytetrafluoroethylene (ePTFE), Polyfluoride Polyolefins such as vinylidene (PVDF), polyamide (nylon), polypropylene, polyether ether ketone (PEEK), polyglycolic acid (PGA), poly (ester urethane) urea, polylactic acid (PLA), polycaprolactone (PCL), poly It may include one or more of lactic-glycolic acid (PLGA), or any combination thereof.

一方でなおもさらなる例示の態様では、複合繊維の鞘は絹を含むことができる一方で、複合繊維の芯は、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリエステル(PET)、超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリアミド(ナイロン)、ポリプロピレンなどのポリオレフィン、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ(エステルウレタン)ウレア、ポリ乳酸(PLA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、またはそれらの任意の組み合わせのうちの1つまたは複数を含むことができる。 In yet still further exemplary embodiments, the composite fiber sheath can comprise silk, while the composite fiber core can be thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane polymer, polyester ( PET), ultra high molecular weight polyethylene (UHMWPE), polytetrafluoroethylene (PTFE), expanded polytetrafluoroethylene (ePTFE), polyvinylidene fluoride (PVDF), polyamide (nylon), polyolefins such as polypropylene, polyether ether ketone ( PEEK), polyglycolic acid (PGA), poly(esterurethane)urea, polylactic acid (PLA), polycaprolactone (PCL), polylactic-glycolic acid (PLGA), or any combination thereof or Can contain multiple.

なおもさらなる態様では、物品は、任意の先の態様に記載されているように、複数の繊維を含むことができ、複数の繊維は、約3nm~約15,000nmの平均直径を有する。一方で他の例示の態様では、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料の少なくとも一部分が多孔性を呈し得る。一方でなおもさらなる例示の態様では、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料の少なくとも一部分が、約100nm~約100μmの平均孔寸法を有し得る。 In a still further aspect, the article can comprise a plurality of fibers as described in any previous aspect, the plurality of fibers having an average diameter of from about 3 nm to about 15,000 nm. While in other exemplary aspects, at least a portion of the first material and/or the second material and/or the third material can exhibit porosity. While in still further exemplary aspects, at least a portion of the first material, and/or the second material, and/or the third material can have an average pore size of about 100 nm to about 100 μm.

同じく本明細書に開示されているのは、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料の少なくとも一部分が複数の層を含み、複数の層の各々が、静電紡糸された絹を含み、複数の層の各々が、互いの上に配置される物品の態様である。このような例示の態様では、複数の層の少なくとも第1の部分が、複数の層の表面積の第2の部分の表面積より実質的に小さい表面積を有する。 Also disclosed herein is that at least a portion of the first material and/or the second material and/or the third material comprises a plurality of layers, each of the plurality of layers comprising a static Embodiments of articles comprising electrospun silk, wherein each of the plurality of layers are placed on top of each other. In such exemplary aspects, at least a first portion of the plurality of layers has a surface area substantially less than a surface area of a second portion of the surface areas of the plurality of layers.

本明細書でなおもさらに開示されているのは、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料の少なくとも一部分が、0MPa超~約20MPaの引張強度を呈することができる物品の態様である。一方で本明細書でさらに開示されているのは、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料の少なくとも一部分が、0%超~約600%の破断時伸びを呈することができる物品の態様である。なおもさらなる態様では、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料の少なくとも一部分が、約0°~約180°の水接触角を呈することができる。同じく本明細書で開示されているのが、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料の少なくとも一部分が、先に開示されている引張強度、伸び、および/または水接触角を呈することができる物品の態様であることは、理解される。 Still further disclosed herein is that at least a portion of the first material, and/or the second material, and/or the third material exhibit a tensile strength of greater than 0 MPa to about 20 MPa It is an aspect of the article that can be used. While further disclosed herein, at least a portion of the first material, and/or the second material, and/or the third material has an elongation at break of greater than 0% to about 600% It is an aspect of an article that can exhibit In still further aspects, at least a portion of the first material and/or the second material and/or the third material can exhibit a water contact angle of from about 0° to about 180°. Also disclosed herein is that at least a portion of the first material, and/or the second material, and/or the third material has the previously disclosed tensile strength, elongation, and/or or is an embodiment of an article that can exhibit a water contact angle.

なおもさらなる態様では、本明細書で開示されているのは、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料の少なくとも一部分が、任意の技術的に知られている方法によって表面修飾される、先の態様のうちのいずれか1つに記載されているような物品である。ある例示の態様では、複数の繊維を含む第1の材料の少なくとも一部分が、プラズマ処理される。一方で他の例示の態様では、第2の材料の少なくとも一部分がプラズマ処理される。一方でなおもさらに他の例示の態様では、第3の材料の少なくとも一部分がプラズマ処理される。 In a still further aspect, disclosed herein is that at least a portion of the first material, and/or the second material, and/or the third material is made of any art-known An article as described in any one of the preceding aspects that is surface modified by a method comprising: In one exemplary aspect, at least a portion of the first material comprising the plurality of fibers is plasma treated. While in other exemplary aspects, at least a portion of the second material is plasma treated. While still in yet another exemplary aspect, at least a portion of the third material is plasma treated.

特定の態様では、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料の少なくとも一部分が、少なくとも部分的に生分解性であり得る。一方で他の態様では、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料の少なくとも一部分が、少なくとも部分的に生体吸収性であり得る。一方でなおもさらなる態様では、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料の少なくとも一部分が、少なくとも部分的に分解可能であり得る。しかしながら、同じく本明細書で開示されているのが、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料の少なくとも一部分が、少なくとも部分的に生分解性であり、少なくとも部分的に生体吸収性であり、かつ/または少なくとも部分的に分解可能である態様であることは、理解される。なおもさらなる態様では、任意の先の態様に記載されているような第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料の少なくとも一部分は、足場材料となるようにも構成され得る。 In certain aspects, at least a portion of the first material and/or the second material and/or the third material can be at least partially biodegradable. While in other aspects, at least a portion of the first material and/or the second material and/or the third material may be at least partially bioabsorbable. In yet a further aspect, at least a portion of the first material and/or the second material and/or the third material may be at least partially degradable. However, also disclosed herein is that at least a portion of the first material and/or the second material and/or the third material is at least partially biodegradable and at least Partially bioabsorbable and/or at least partially degradable embodiments are understood. In a still further aspect, at least a portion of the first material, and/or the second material, and/or the third material as described in any previous aspect may be a scaffolding material. can be configured.

本明細書で同じく開示されているのは、内側スカートの少なくとも一部分が、環状のフレームを向く第1の表面と、反対の第2の表面と、を有する第1の有孔材料をさらに含み、静電紡糸された絹を含む複数の繊維を含む第1の材料は、第1の有孔材料の第1の表面および/または第2の表面に配置される物品である。 Also disclosed herein is that at least a portion of the inner skirt further comprises a first perforated material having a first surface facing the annular frame and a second opposite surface; A first material comprising a plurality of fibers comprising electrospun silk is an article disposed on the first surface and/or the second surface of the first porous material.

なおもさらなる態様では、開示されているのは、外側スカートの少なくとも一部分が、環状のフレームを向く第1の表面と、反対の第2の表面と、を有する第2の有孔材料をさらに含み、静電紡糸された絹を含む複数の繊維を含む第2の材料は、第2の有孔材料の第1の表面および/または第2の表面に配置される物品である。 In a still further aspect, disclosed is that at least a portion of the outer skirt further includes a second perforated material having a first surface facing the annular frame and a second opposite surface. A second material comprising a plurality of fibers, including electrospun silk, is an article disposed on the first surface and/or the second surface of the second porous material.

同じく開示されているのは、弁尖構造の少なくとも一部分が、環状のフレームを向く第1の表面と、反対の第2の表面と、を有する第3の有孔材料を含み、静電紡糸された絹を含む複数の繊維を含む第3の材料は、第3の有孔材料の第1の表面および/または第2の表面に配置される物品である。 Also disclosed is at least a portion of the leaflet structure comprising a third perforated material having a first surface facing the annular frame and a second opposite surface, and is electrospun. A third material comprising a plurality of fibers comprising silk is an article disposed on the first surface and/or the second surface of the third porous material.

ある追加または代替の態様では、第1の有孔材料、第2の有孔材料、および/または第3の有孔材料は、同じであり得る、または異なり得る。 In certain additional or alternative aspects, the first porous material, the second porous material, and/or the third porous material can be the same or different.

一方でなおも他の態様では、開示されているのは、第1の材料の第1の表面の少なくとも一部分が第1の補助層を含む物品である。一方でなおも他の態様では、第1の材料の第2の表面の少なくとも一部分が第1の補助層を含む。同じく開示されているのは、第1の材料の第2の表面に存在する第1の補助層は、第1の材料の第1の表面に存在する第1の補助層と同じである、または異なる物品である。 While still in another aspect, disclosed is an article in which at least a portion of a first surface of a first material comprises a first auxiliary layer. While still in other aspects, at least a portion of the second surface of the first material comprises the first auxiliary layer. Also disclosed is that the first auxiliary layer present on the second surface of the first material is the same as the first auxiliary layer present on the first surface of the first material, or They are different items.

追加または代替で、開示されているのは、第2の材料の第1の表面の少なくとも一部分が第2の補助層を含む物品である。ある例示の態様では、第2の材料の第2の表面の少なくとも一部分が第2の補助層を含む。なおもさらなる態様では、第2の材料の第2の表面に存在する第2の補助層は、第2の材料の第1の表面に存在する第2の補助層と同じである、または異なる。 Additionally or alternatively, disclosed is an article in which at least a portion of the first surface of the second material includes a second auxiliary layer. In one exemplary aspect, at least a portion of the second surface of the second material includes a second auxiliary layer. In a still further aspect, the second auxiliary layer present on the second surface of the second material is the same as or different from the second auxiliary layer present on the first surface of the second material.

追加または代替で、開示されているのは、第3の材料の第1の表面の少なくとも一部分が第3の補助層を含む物品である。ある例示の態様では、第3の材料の第2の表面の少なくとも一部分が第3の補助層を含む。なおもさらなる態様では、第3の材料の第2の表面に存在する第3の補助層は、第3の材料の第1の表面に存在する第3の補助層と同じである、または異なる。 Additionally or alternatively, disclosed is an article in which at least a portion of the first surface of the third material includes a third auxiliary layer. In one exemplary aspect, at least a portion of the second surface of the third material includes a third auxiliary layer. In a still further aspect, the third sublayer present on the second surface of the third material is the same as or different from the third sublayer present on the first surface of the third material.

なおもさらには、第1の補助層、第2の補助層、または第3の補助層の各々は同じであり得る、または異なり得る。 Still further, each of the first sublayer, the second sublayer, or the third sublayer can be the same or different.

本明細書で同じく開示されているのは、第1の有孔材料、第2の有孔材料、および/または第3の有孔材料は、多孔性の編物または膜を含み、多孔性の編物または膜は、溶解可能材料、溶解不可能材料、またはそれらの組み合わせを含む物品である。なおも他の態様では、第1の有孔材料、第2の有孔材料、および/または第3の有孔材料は、多孔性の編物または膜を含み、多孔性の編物または膜は、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリメチルメタクリレート(PMMA)、ポリスチレン(PS)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリアミド、ポリエチレンテレフタレート(PET)、ポリエーテルスルホン、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、もしくはそれらの組み合わせから選択される1つもしくは複数の生体適合性ポリマー、または、綿、絹、麻、セルロースアセテート、コラーゲン、もしくはそれらの組み合わせから選択される天然/再生繊維を含む。 Also disclosed herein is that the first foraminous material, the second foraminous material, and/or the third foraminous material comprise a porous knitted fabric or membrane, wherein the porous knitted fabric Alternatively, the membrane is an article comprising dissolvable material, non-dissolvable material, or a combination thereof. In still other aspects, the first foraminous material, the second foraminous material, and/or the third foraminous material comprise a porous knit or membrane, wherein the porous knit or membrane comprises polyethylene , polypropylene, polymethyl methacrylate (PMMA), polystyrene (PS), polytetrafluoroethylene (PTFE), thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane polymer, polyamide, polyethylene terephthalate (PET), poly one or more biocompatible polymers selected from ethersulfone, polylactic-glycolic acid (PLGA), or combinations thereof; or selected from cotton, silk, hemp, cellulose acetate, collagen, or combinations thereof; Contains natural/regenerated fibers.

追加または代替で、開示されているのは、第1の補助層、第2の補助層、および/または第3の補助層は、第1の材料、第2の材料、および/または第3の材料の少なくとも一部分に、疎水性、もしくは親水性、弾性、機械的回復性、接着性、組織の内殖の阻害性、またはそれらの任意の組み合わせを付与するように構成される物品である。 Additionally or alternatively, it is disclosed that the first sublayer, the second sublayer, and/or the third sublayer are made of the first material, the second material, and/or the third material. An article configured to render at least a portion of the material hydrophobic or hydrophilic, elastic, mechanically recoverable, adhesive, inhibiting tissue ingrowth, or any combination thereof.

なおもさらなる態様では、開示されているのは、第1の補助層、第2の補助層、および/または第3の補助層は、溶解可能材料、溶解不可能材料、またはそれらの組み合わせのうちの1つまたは複数を備える物品である。なおも他の態様では、第1の補助層、第2の補助層、および/または第3の補助層は、1つまたは複数の熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、またはポリエチレン、ポリプロピレン、ポリメチルメタクリレート(PMMA)、ポリスチレン(PS)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、ポリアミド、ポリエチレンテレフタレート(PET)、ポリエーテルスルホン、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)を含む。 In a still further aspect, disclosed is that the first sublayer, the second sublayer, and/or the third sublayer comprise a dissolvable material, a non-dissolvable material, or a combination thereof. is an article comprising one or more of In still other aspects, the first auxiliary layer, the second auxiliary layer, and/or the third auxiliary layer are made of one or more of thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane. polymers, or polyethylene, polypropylene, polymethyl methacrylate (PMMA), polystyrene (PS), polytetrafluoroethylene (PTFE), polyamide, polyethylene terephthalate (PET), polyethersulfone, polylactic-glycolic acid (PLGA).

同じく開示されているのは、内側スカートの少なくとも一部分が、第1の有孔材料の少なくとも2つの層をさらに含み、静電紡糸された絹を含む複数の繊維を含む第1の材料は、第1の有孔材料の2つの層の間に配置され、第1の有孔材料の2つの層は互いと少なくとも部分的に結合される物品である。 Also disclosed is that at least a portion of the inner skirt further comprises at least two layers of a first porous material, the first material comprising a plurality of fibers comprising electrospun silk comprising a first An article disposed between two layers of one foraminous material, wherein the two layers of the first foraminous material are at least partially bonded to each other.

ある態様では、開示されているのは、外側スカートの少なくとも一部分が、第2の有孔材料の少なくとも2つの層をさらに含み、静電紡糸された絹を含む複数の繊維を含む第2の材料は、第2の有孔材料の2つの層の間に配置され、第2の有孔材料の2つの層は互いと少なくとも部分的に結合される物品である。 In one aspect, disclosed is that at least a portion of the outer skirt further comprises at least two layers of a second porous material, the second material comprising a plurality of fibers comprising electrospun silk. is an article disposed between two layers of a second porous material, wherein the two layers of second porous material are at least partially bonded to each other.

一方で他の態様では、開示されているのは、弁尖構造の少なくとも一部分が、第3の有孔材料の少なくとも2つの層をさらに備え、静電紡糸された絹を含む複数の繊維を含む第3の材料は、第3の有孔材料の2つの層の間に配置され、第3の有孔材料の2つの層は互いと少なくとも部分的に結合される物品である。 While in other aspects, disclosed is that at least a portion of the leaflet structure further comprises at least two layers of a third porous material, comprising a plurality of fibers comprising electrospun silk. A third material is an article disposed between two layers of the third porous material, the two layers of the third porous material being at least partially bonded to each other.

ある例示の非限定的な態様では、開示されているのは、第1の材料の第2の表面の少なくとも一部分が第1の有孔材料の第1の表面に配置される物品である。なおも他の態様では、第1の材料の第1の表面の少なくとも一部分が第1の有孔材料の第2の表面に配置される。 In one exemplary, non-limiting aspect, disclosed is an article wherein at least a portion of the second surface of the first material is disposed on the first surface of the first porous material. In yet another aspect, at least a portion of the first surface of the first material is disposed on the second surface of the first porous material.

なおもさらなる態様では、第2の材料の第2の表面の少なくとも一部分が第2の有孔材料の第1の表面に配置される。一方で他の態様では、第2の材料の第1の表面の少なくとも一部分が第2の有孔材料の第2の表面に配置される。一方でなおもさらなる態様では、第3の材料の第2の表面の少なくとも一部分が第3の有孔材料の第1の表面に配置される。 In a still further aspect, at least a portion of the second surface of the second material is disposed on the first surface of the second porous material. While in other aspects at least a portion of the first surface of the second material is disposed on the second surface of the second porous material. In yet a further aspect, at least a portion of the second surface of the third material is disposed on the first surface of the third porous material.

同じく開示されているのは、第3の有孔材料の第2の表面に配置される、第3の材料の第1の表面の少なくとも一部分を有する物品を対象とする態様である。 Also disclosed are aspects directed to articles having at least a portion of a first surface of a third material disposed on a second surface of a third porous material.

ある態様では、第1の補助層の少なくとも一部分と第1の有孔材料とが互いに結合される。一方で他の態様では、第2の補助層の少なくとも一部分と第2の有孔材料とが互いに結合される。一方でなおもさらなる態様では、第3の補助層の少なくとも一部分と第3の有孔材料とが互いに結合される。 In one aspect, at least a portion of the first auxiliary layer and the first porous material are bonded together. While in another aspect, at least a portion of the second auxiliary layer and the second porous material are bonded together. In yet a further aspect, at least a portion of the third auxiliary layer and the third porous material are bonded together.

本明細書で同じく開示されているのは、埋め込み可能人工弁を形成する方法である。このような態様では、方法は、a)内面および外面を有する環状のフレームを提供するステップであって、フレームは、流入端、流出端、および、流入端から流出端へと延びる中心長手方向軸を有する、ステップと、b)第1の表面および反対の第2の表面を有する第1の材料を含み、かつ複数の繊維を含む内側スカートを形成するステップであって、複数の繊維のうちの少なくとも1つの繊維は、静電紡糸された絹を含む、ステップと、c)第1の表面および反対の第2の表面を有する第2の材料を含み、かつ複数の繊維を含む外側スカートを形成するステップであって、複数の繊維のうちの少なくとも1つの繊維は、静電紡糸された絹を含む、ステップと、d)内側スカートを環状のフレームの内面の少なくとも一部分に取り付けるステップ、および、外側スカートを環状のフレームの外面の少なくとも一部分に取り付けるステップと、を含み、埋め込み可能人工弁は、潰れた構成へと径方向に潰れることができ、拡張構成へと径方向に拡張することができる。 Also disclosed herein is a method of forming an implantable prosthetic valve. In such an aspect, the method comprises the steps of: a) providing an annular frame having an inner surface and an outer surface, the frame having an inflow end, an outflow end and a central longitudinal axis extending from the inflow end to the outflow end; and b) forming an inner skirt comprising a first material having a first surface and an opposite second surface and comprising a plurality of fibers, wherein of the plurality of fibers forming an outer skirt, wherein the at least one fiber comprises electrospun silk; and c) a second material having a first surface and an opposite second surface and comprising a plurality of fibers. wherein at least one of the plurality of fibers comprises electrospun silk; d) attaching an inner skirt to at least a portion of the inner surface of the annular frame; attaching the skirt to at least a portion of the outer surface of the annular frame, wherein the implantable prosthetic valve is radially collapsible to a collapsed configuration and radially expandable to an expanded configuration.

ある態様では、内側スカートを形成するステップと、内側スカートを取り付けるステップと、は同時に行われ得る。なおも他の態様では、内側スカートを形成するステップは、取り付けるステップの前に行われ得る。 In some aspects, forming the inner skirt and attaching the inner skirt may occur simultaneously. In still other aspects, the step of forming the inner skirt may occur prior to the attaching step.

追加または代替で、開示されているのは、外側スカートを形成するステップと、外側スカートを取り付けるステップと、は同時に行われる方法である。一方で他の態様では、外側スカートを形成するステップは、取り付けるステップの前に行われ得る。 Additionally or alternatively, disclosed is a method in which forming the outer skirt and attaching the outer skirt are performed simultaneously. While in other aspects, the step of forming the outer skirt may occur before the step of attaching.

ある方法では、内側スカートを取り付けるステップは、外側スカートを取り付けるステップの前または後に行われる。 In some methods, the step of attaching the inner skirt occurs before or after the step of attaching the outer skirt.

追加または代替で、本明細書で開示されている方法は、第1の表面と反対の第2の表面とを有する第3の材料を含み、かつ複数の繊維を含む弁尖構造を位置決めするステップであって、複数の繊維のうちの少なくとも1つの繊維が、環状のフレームの少なくとも一部分の中に静電紡糸された絹を含む、ステップをさらに含む。 Additionally or alternatively, methods disclosed herein include positioning a leaflet structure comprising a third material having a first surface and an opposite second surface and comprising a plurality of fibers. and wherein at least one of the plurality of fibers comprises electrospun silk within at least a portion of the annular frame.

ある態様では、弁尖構造を位置決めするステップは、内側スカートおよび/または外側スカートを形成するステップの前または後に行われ得る。 In some aspects, the step of positioning the leaflet structure may occur before or after forming the inner skirt and/or the outer skirt.

同じく開示されているのは、第1の材料と、第2の材料と、第3の材料と、が同じである、または異なる方法である。 Also disclosed are methods in which the first material, the second material, and the third material are the same or different.

代替または追加で、開示されているのは、内側スカートを形成すると同時に、内側スカートを環状のフレームの内面の少なくとも一部分に取り付けるステップは、環状のフレームの内面の少なくとも一部分において、所定の押出速さで、第1の所定の濃度の絹フィブロインを含む第1の溶液から、少なくとも1つの紡糸口金を通じて、複数の繊維の少なくとも一部分を直接的に静電紡糸することによって、第1の材料を形成するステップを含む方法である。 Alternatively or additionally, it is disclosed that the step of simultaneously forming the inner skirt and attaching the inner skirt to at least a portion of the inner surface of the annular frame is performed on at least a portion of the inner surface of the annular frame at a predetermined extrusion rate. forming a first material by electrospinning at least a portion of the plurality of fibers directly through at least one spinneret from a first solution comprising a first predetermined concentration of silk fibroin at. A method comprising steps.

さらなる態様では、開示されているのは、第1の材料を形成するステップは、第1の所定のマンドレルにおいて、所定の押出速さで、第1の所定の濃度の絹フィブロインを含む第1の溶液から、少なくとも1つの紡糸口金を通じて、複数の繊維の少なくとも一部分を静電紡糸するステップを含む方法である。 In a further aspect, it is disclosed that forming a first material comprises: extruding a first material comprising a first predetermined concentration of silk fibroin on a first predetermined mandrel at a predetermined extrusion rate; Electrospinning at least a portion of a plurality of fibers from solution through at least one spinneret.

同じく開示されているのは、取り付けるステップは、i)第1の材料を所定の寸法に成形するステップと、ii)第1の材料を環状のフレームの内面の少なくとも一部分に取り付けるステップと、を含む方法である。 Also disclosed is that the attaching step includes: i) molding the first material to predetermined dimensions; and ii) attaching the first material to at least a portion of the inner surface of the annular frame. The method.

追加または代替で、開示されているのは、外側スカートを形成すると同時に、外側スカートを環状のフレームの外面の少なくとも一部分に取り付けるステップは、環状のフレームの外面の少なくとも一部分において、所定の押出速さで、第2の所定の濃度の絹フィブロインを含む第2の溶液から、少なくとも1つの紡糸口金を通じて、複数の繊維の少なくとも一部分を直接的に静電紡糸することによって、第2の材料を形成するステップを含む方法である。 Additionally or alternatively, it is disclosed that the step of forming the outer skirt and simultaneously attaching the outer skirt to at least a portion of the outer surface of the annular frame is performed at a predetermined extrusion rate on at least a portion of the outer surface of the annular frame. forming a second material by electrospinning at least a portion of the plurality of fibers directly through at least one spinneret from a second solution comprising a second predetermined concentration of silk fibroin at. A method comprising steps.

なおも他の態様では、第2の材料を形成するステップは、第2の所定のマンドレルにおいて、所定の押出速さで、第2の所定の濃度の絹フィブロインを含む第2の溶液から、少なくとも1つの紡糸口金を通じて、複数の繊維の少なくとも一部分を静電紡糸するステップを含む。 In yet another aspect, the step of forming the second material comprises extruding from a second solution comprising a second predetermined concentration of silk fibroin at a predetermined extrusion speed on a second predetermined mandrel at least Electrospinning at least a portion of the plurality of fibers through a single spinneret.

追加または代替で、開示されているのは、取り付けるステップは、i)第2の材料を所定の寸法に成形するステップと、ii)第2の材料を環状のフレームの外面の少なくとも一部分に取り付けるステップと、を含む方法である。 Additionally or alternatively, it is disclosed that the attaching steps comprise: i) shaping the second material to predetermined dimensions; and ii) attaching the second material to at least a portion of the outer surface of the annular frame. and

なおもさらなる方法では、第3の材料は、所定の押出速さで、第3の所定の濃度の絹フィブロインを含む第3の溶液から、第3の所定のマンドレルにおいて、複数の繊維を静電紡糸することで形成され得る。ある方法では、第3の材料は、弁尖構造を形成するためにレーザ切断され得る。 In a still further method, the third material is electrostatically extruded from a third solution comprising a third predetermined concentration of silk fibroin on a third predetermined mandrel at the predetermined extrusion rate. It can be formed by spinning. In one method, the third material can be laser cut to form the leaflet structure.

ある例示の非限定的な方法では、内側スカートおよび/または外側スカートを形成するステップの前に、環状のフレームの少なくとも一部分がプラズマ処理される。一方で他の方法では、内側スカートおよび/または外側スカートを環状のフレームの内面および/または外面の少なくとも一部分にそれぞれ取り付けるステップの前に、接着材料が環状のフレームの内面および/または外面の少なくとも一部分に適用される。 In one example, non-limiting method, at least a portion of the annular frame is plasma treated prior to forming the inner skirt and/or the outer skirt. While in other methods, the adhesive material is applied to at least a portion of the inner and/or outer surface of the annular frame prior to the step of attaching the inner skirt and/or outer skirt to at least a portion of the inner and/or outer surface of the annular frame, respectively. Applies to

先の態様のいずれか1つの追加または代替のある態様では、第1の材料を形成するための複数の繊維の少なくとも一部分の静電紡糸の間、環状のフレームの内面の少なくとも一部分が、少なくとも1つの押出紡糸口金から第1の所定の距離に位置決めされ得る。なおも他の態様では、第2の材料を形成するための複数の繊維の少なくとも一部分の静電紡糸の間、環状のフレームの外面の少なくとも一部分が、少なくとも1つの押出紡糸口金から第2の所定の距離に位置決めされ得る。 In an aspect additionally or alternative to any one of the previous aspects, during electrospinning of at least a portion of the plurality of fibers to form the first material, at least a portion of the inner surface of the annular frame is at least one may be positioned at a first predetermined distance from one extrusion spinneret. In yet another aspect, during electrospinning of at least a portion of the plurality of fibers to form the second material, at least a portion of the outer surface of the annular frame is extruded from the at least one extrusion spinneret to a second predetermined can be positioned at a distance of

ある例示の態様では、少なくとも1つの押出紡糸口金は環状のフレームの外側に位置決めされる。 In one exemplary aspect, at least one extrusion spinneret is positioned outside the annular frame.

一方で他の態様では、少なくとも1つの押出紡糸口金は、環状のフレームの内部空間の少なくとも一部分の中に位置決めされ、その内部空間は、環状のフレームの内面の周辺によって定められる。このような例示の非限定的な態様では、方法は、環状のフレームの外側に位置決めされる少なくとも1つの追加の押出紡糸口金をさらに備える。 While in other aspects, the at least one extrusion spinneret is positioned within at least a portion of the interior space of the annular frame, the interior space defined by the perimeter of the interior surface of the annular frame. In such exemplary non-limiting aspect, the method further comprises at least one additional extrusion spinneret positioned outside the annular frame.

このような例示の方法では、静電紡糸は、環状のフレームの内部空間の少なくとも一部分の中に位置決めされる少なくとも1つの押出紡糸口金からと、環状のフレームの外側に位置決めされる少なくとも1つの追加の紡糸口金からとで、同時に行われ得る。一方で他の方法では、静電紡糸は、最初に、環状のフレームの内部空間の少なくとも一部分の中に位置決めされる少なくとも1つの押出紡糸口金から行われ、次に、環状のフレームの外側に位置決めされる少なくとも1つの追加の紡糸口金から行われ得る。 In such exemplary methods, electrospinning is from at least one extrusion spinneret positioned within at least a portion of the interior space of the annular frame and from at least one additional spinneret positioned outside the annular frame. spinneret and at the same time. While in other methods, electrospinning is first performed from at least one extrusion spinneret positioned within at least a portion of the interior space of the annular frame and then positioned outside the annular frame. from at least one additional spinneret.

なおも他の方法では、静電紡糸は、最初に、環状のフレームの外側に位置決めされる少なくとも1つの追加の紡糸口金から行われ、次に、環状のフレームの内部空間の少なくとも一部分の中に位置決めされる少なくとも1つの押出紡糸口金から行われ得る。なおもさらなる態様では、静電紡糸はサイクル形式によって実施される。 In yet another method, electrospinning is first performed from at least one additional spinneret positioned outside the annular frame and then within at least a portion of the interior space of the annular frame. It can be done from at least one positioned extrusion spinneret. In a still further aspect, electrospinning is performed in a cyclic fashion.

ある態様では、環状のフレームの内部空間の少なくとも一部分の中に位置決めされる少なくとも1つの押出紡糸口金と、環状のフレームの外側に位置決めされる少なくとも1つの追加の紡糸口金と、は、同じまたは異なる押出速さを有する。一方で他の態様では、環状のフレームの内部空間の少なくとも一部分の中に位置決めされる少なくとも1つの押出紡糸口金と、外側に位置決めされる少なくとも1つの追加の紡糸口金と、の各々は、同じまたは異なる濃度の絹フィブロインを有する溶液から複数の繊維を静電紡糸するように構成される。 In one aspect, the at least one extrusion spinneret positioned within at least a portion of the interior space of the annular frame and the at least one additional spinneret positioned outside the annular frame are the same or different. Has extrusion speed. While in other aspects, each of the at least one extrusion spinneret positioned within at least a portion of the interior space of the annular frame and the at least one additional spinneret positioned outside are the same or It is configured to electrospun a plurality of fibers from solutions having different concentrations of silk fibroin.

同じく開示されているのは、少なくとも1つの押出紡糸口金は、環状のフレームから第3の距離において、環状のフレームの内部空間の少なくとも一部分の中に位置決めされ、環状のフレームの内部空間の中に移動されるように構成される方法である。なおもさらなる態様では、環状のフレームからの第3の所定の距離は調整可能である。 Also disclosed is at least one extrusion spinneret positioned within at least a portion of the interior space of the annular frame at a third distance from the annular frame; A method configured to be moved. In a still further aspect, the third predetermined distance from the annular frame is adjustable.

ある態様では、環状のフレームの外側に位置決めされる少なくとも1つの追加の紡糸口金は、環状のフレームから第4の所定の距離に位置決めされる。なおもさらなる態様では、環状のフレームからの第4の所定の距離は調整可能である。なおもさらなる態様では、第1の所定の距離、第2の所定の距離、第3の所定の距離、および/または第4の所定の距離は、同じである、または異なる。 In one aspect, at least one additional spinneret positioned outside the annular frame is positioned a fourth predetermined distance from the annular frame. In a still further aspect, the fourth predetermined distance from the annular frame is adjustable. In still further aspects, the first predetermined distance, the second predetermined distance, the third predetermined distance, and/or the fourth predetermined distance are the same or different.

ある態様では、開示されているのは、環状のフレームの内部空間の少なくとも一部分の中に位置決めされる少なくとも1つの押出紡糸口金と、環状のフレームの外側に位置決めされる少なくとも1つの追加の紡糸口金と、によって形成される複数の繊維は、固められる方法である。 In one aspect, disclosed is at least one extrusion spinneret positioned within at least a portion of the interior space of the annular frame and at least one additional spinneret positioned outside the annular frame. and the plurality of fibers formed by the method are consolidated.

ある追加および非限定的な態様では、第3の材料を形成するための複数の繊維の少なくとも一部分の静電紡糸の間、第3の所定のマンドレルの少なくとも一部分が、少なくとも1つの押出紡糸口金から第3の所定の距離に位置決めされ得る。 In certain additional and non-limiting aspects, during electrospinning of at least a portion of the plurality of fibers to form the third material, at least a portion of a third predetermined mandrel is expelled from at least one extrusion spinneret. It may be positioned at a third predetermined distance.

同じく開示されているのは、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料を形成するための複数の繊維の少なくとも一部分の静電紡糸の間、環状のフレームの内面の少なくとも一部分、ならびに/または環状のフレームの外面の少なくとも一部分、ならびに/または、第1の所定のマンドレル、第2の所定のマンドレル、および/もしくは第3の所定のマンドレルの少なくとも一部分は、少なくとも1つの押出紡糸口金からある距離に位置決めされ、ある距離が、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料の少なくとも一部分の中に1つまたは複数の層を形成するために、静電紡糸の間に変化させられる。 Also disclosed is an annular frame during electrospinning of at least a portion of a plurality of fibers to form a first material and/or a second material and/or a third material. At least a portion of the inner surface and/or at least a portion of the outer surface of the annular frame and/or at least a portion of the first predetermined mandrel, the second predetermined mandrel, and/or the third predetermined mandrel are at least Positioned a distance from one extrusion spinneret, the distance forming one or more layers in at least a portion of the first material and/or the second material and/or the third material to be changed during electrospinning.

ある方法では、環状のフレームの少なくとも一部分が、所定の速度で回転するように構成される回転ドラムに位置決めされる。一方で他の方法では、第1の所定のマンドレル、第2の所定のマンドレル、および/または第3の所定のマンドレルは、回転または静止するように構成される。 In one method, at least a portion of the annular frame is positioned on a rotating drum configured to rotate at a predetermined speed. While in other methods, the first predetermined mandrel, the second predetermined mandrel, and/or the third predetermined mandrel are configured to rotate or be stationary.

同じく開示されているのは、第1の所定の電圧が、回転ドラムと少なくとも1つの紡糸口金との間に適用される方法である。なおも他の態様では、第2の所定の電圧が、第1の所定のマンドレル、第2の所定のマンドレル、および/または第3の所定のマンドレルと少なくとも1つの紡糸口金との間に適用される。 Also disclosed is a method in which a first predetermined voltage is applied between the rotating drum and at least one spinneret. In yet another aspect, a second predetermined voltage is applied between the first predetermined mandrel, the second predetermined mandrel, and/or the third predetermined mandrel and the at least one spinneret. be.

ある方法では、少なくとも1つの紡糸口金は針を備える。 In one method, at least one spinneret comprises a needle.

なおも他の方法では、少なくとも1つの紡糸口金は、複数の紡糸口金を備える組立体の一部である。このような例示の非限定的な方法では、組立体は複数の針なし紡糸口金を備え得る。 In yet another method, at least one spinneret is part of an assembly comprising a plurality of spinnerets. In such an exemplary, non-limiting method, the assembly may comprise multiple needleless spinnerets.

同じく開示されているのは、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料に存在する複数の繊維は、第1の延在方向と、複数のうねりと、を含む方法である。このような例示の方法では、第1の延在方向は、周方向、径方向、またはそれらの組み合わせを含み得る。なおもさらなる態様では、複数のうねりは、埋め込み可能人工弁の潰れた構成において存在する。一方で他の態様では、複数のうねりは、埋め込み可能人工弁が拡張構成にあるときに真っ直ぐになるように構成される。 Also disclosed is that the plurality of fibers present in the first material and/or the second material and/or the third material have a first extending direction and a plurality of undulations. It is a method of inclusion. In such exemplary methods, the first direction of extension may include a circumferential direction, a radial direction, or a combination thereof. In a still further aspect, the plurality of undulations are present in the collapsed configuration of the implantable prosthetic valve. While in other aspects, the plurality of undulations are configured to straighten out when the implantable prosthetic valve is in the expanded configuration.

ある方法では、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料に存在する複数の繊維の少なくとも一部分が無作為の配向を有する。一方で他の方法では、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料に存在する複数の繊維の少なくとも一部分が所定の並んだ配向を有する。 In some methods, at least a portion of the plurality of fibers present in the first material and/or the second material and/or the third material have a random orientation. While in other methods, at least a portion of the plurality of fibers present in the first material and/or the second material and/or the third material have a predetermined side-by-side orientation.

追加または代替で、開示されているのは、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料に存在する複数の繊維は、溶解可能材料、溶解不可能材料、またはそれらの組み合わせをさらに含む方法である。なおも他の方法では、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料に存在する複数の繊維は、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリエステル(PET)、超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリアミド(ナイロン)、ポリプロピレン、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ(エステルウレタン)ウレア、ポリ乳酸(PLA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む。 Additionally or alternatively, it is disclosed that the plurality of fibers present in the first material and/or the second material and/or the third material are dissolvable material, non-dissolvable material, or The method further includes a combination thereof. In still other methods, the plurality of fibers present in the first material and/or the second material and/or the third material are thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastomer, Stan polymer, polyester (PET), ultra high molecular weight polyethylene (UHMWPE), polytetrafluoroethylene (PTFE), expanded polytetrafluoroethylene (ePTFE), polyvinylidene fluoride (PVDF), polyamide (nylon), polypropylene, polyether ether Further comprising ketones (PEEK), polyglycolic acid (PGA), poly(esterurethane)urea, polylactic acid (PLA), polycaprolactone (PCL), polylactic-glycolic acid (PLGA), or any combination thereof.

ある方法では、複数の繊維は、所定の濃度の溶解可能材料、溶解不可能材料、またはそれらの組み合わせをさらに含む第1の溶液、および/または第2の溶液、および/または第3の溶液から、少なくとも1つの紡糸口金を通じての静電紡糸によって配置される。このような例示の非限定的な態様では、複数の繊維は、所定の押出速さで、所定の濃度の熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリエステル(PET)、超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリアミド(ナイロン)、ポリプロピレン、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ(エステルウレタン)ウレア、ポリ乳酸(PLA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む第1の溶液、第2の溶液、および/または第3の溶液から、少なくとも1つの紡糸口金を通じての静電紡糸によって配置される。 In some methods, the plurality of fibers are extracted from a first solution, and/or a second solution, and/or a third solution further comprising a predetermined concentration of a soluble material, an insoluble material, or a combination thereof. , is deposited by electrospinning through at least one spinneret. In such exemplary, non-limiting aspects, the plurality of fibers are extruded at a predetermined extrusion rate and at a predetermined concentration of thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane polymer, polyester (PET). , ultra-high molecular weight polyethylene (UHMWPE), polytetrafluoroethylene (PTFE), expanded polytetrafluoroethylene (ePTFE), polyvinylidene fluoride (PVDF), polyamide (nylon), polypropylene, polyetheretherketone (PEEK), polyglycol a first solution further comprising acid (PGA), poly(ester urethane) urea, polylactic acid (PLA), polycaprolactone (PCL), polylactic-glycolic acid (PLGA), or any combination thereof; Disposed from a solution and/or a third solution by electrospinning through at least one spinneret.

一方で他の方法では、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料に存在する複数の繊維の少なくとも一部分が複合繊維を含む。このような例示の非限定的な方法では、複合繊維は、サイドバイサイド構成、鞘-芯構成、三葉構成、海島構成、分割パイ構成、またはそれらの任意の組み合わせを備える。 While in other methods, at least a portion of the plurality of fibers present in the first material and/or the second material and/or the third material comprise bicomponent fibers. In such exemplary, non-limiting methods, the bicomponent fibers comprise a side-by-side configuration, a sheath-core configuration, a trilobal configuration, a sea-island configuration, a split-pie configuration, or any combination thereof.

ある態様では、複合繊維は鞘-芯構成を備え得る。例えば、開示されているのは、複合繊維の鞘および芯は、溶解可能材料、溶解不可能材料、またはそれらの組み合わせを含む方法である。なおも他の方法では、複合繊維の鞘は、絹、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリエステル(PET)、超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリアミド(ナイロン)、ポリプロピレンなどのポリオレフィン、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ(エステルウレタン)ウレア、ポリ乳酸(PLA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、またはそれらの任意の組み合わせのうちの1つまたは複数を含み、複合繊維の芯は、絹、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリエステル(PET)、超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリアミド(ナイロン)、ポリプロピレンなどのポリオレフィン、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ(エステルウレタン)ウレア、ポリ乳酸(PLA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、またはそれらの任意の組み合わせのうちの1つまたは複数を含む。 In some embodiments, bicomponent fibers may have a sheath-core configuration. For example, disclosed are methods in which the sheath and core of the composite fiber comprise dissolvable materials, non-dissolvable materials, or combinations thereof. In yet another method, the composite fiber sheath is made of silk, thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane polymer, polyester (PET), ultra high molecular weight polyethylene (UHMWPE), polytetrafluoroethylene. (PTFE), expanded polytetrafluoroethylene (ePTFE), polyvinylidene fluoride (PVDF), polyamide (nylon), polyolefins such as polypropylene, polyetheretherketone (PEEK), polyglycolic acid (PGA), poly(ester urethane) Composite fiber core comprising one or more of urea, polylactic acid (PLA), polycaprolactone (PCL), polylactic-glycolic acid (PLGA), or any combination thereof, the core of the composite fiber being silk, thermoplastic polyurethane (TPU), Polyurethane (PU), Implantable Elastane Polymer, Polyester (PET), Ultra High Molecular Weight Polyethylene (UHMWPE), Polytetrafluoroethylene (PTFE), Expanded Polytetrafluoroethylene (ePTFE), Polyvinylidene Fluoride (PVDF) ), polyamide (nylon), polyolefin such as polypropylene, polyether ether ketone (PEEK), polyglycolic acid (PGA), poly (ester urethane) urea, polylactic acid (PLA), polycaprolactone (PCL), polylactic acid-glycol acid (PLGA), or any combination thereof.

一方で同じく開示されているのは、複合繊維の鞘は絹を含み、複合繊維の芯は、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリエステル(PET)、超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリアミド(ナイロン)、ポリプロピレン、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ(エステルウレタン)ウレア、ポリ乳酸(PLA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、またはそれらの任意の組み合わせのうちの1つまたは複数を含む方法である。 While also disclosed, the composite fiber sheath comprises silk and the composite fiber core comprises thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane polymer, polyester (PET), ultra-high Molecular weight polyethylene (UHMWPE), polytetrafluoroethylene (PTFE), expanded polytetrafluoroethylene (ePTFE), polyvinylidene fluoride (PVDF), polyamide (nylon), polypropylene, polyetheretherketone (PEEK), polyglycolic acid (PGA) ), poly(ester urethane) urea, polylactic acid (PLA), polycaprolactone (PCL), polylactic-glycolic acid (PLGA), or any combination thereof.

ある態様では、複合繊維は、少なくとも2つの同心の紡糸口金を通じての静電紡糸によって配置され、外側の紡糸口金は、第4の所定の濃度の絹フィブロインを備える第4の溶液から鞘繊維を押し出すように構成され、内側の紡糸口金は、所定の濃度の溶解可能材料、溶解不可能材料、またはそれらの組み合わせを含む第5の溶液から芯繊維を押し出すように構成される。このような例示の非限定的な態様では、複合繊維は、少なくとも2つの同心の紡糸口金を通じての静電紡糸によって配置でき、外側の紡糸口金は、第4の所定の濃度の絹フィブロインを含む第4の溶液から鞘繊維を押し出すように構成され、内側の紡糸口金は、所定の押出速さで、所定の濃度の熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリエステル(PET)、超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリアミド(ナイロン)、ポリプロピレン、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ(エステルウレタン)ウレア、ポリ乳酸(PLA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、またはそれらの任意の組み合わせを含む第5の溶液から芯繊維を押し出すように構成される。 In one aspect, the bicomponent fibers are laid down by electrospinning through at least two concentric spinnerets, the outer spinneret extruding the sheath fibers from a fourth solution comprising a fourth predetermined concentration of silk fibroin. wherein the inner spinneret is configured to extrude the core fibers from a fifth solution comprising a predetermined concentration of soluble material, non-soluble material, or a combination thereof. In such an exemplary, non-limiting aspect, the bicomponent fibers can be laid down by electrostatic spinning through at least two concentric spinnerets, the outer spinneret comprising a fourth predetermined concentration of silk fibroin. 4, the inner spinneret extruding a predetermined concentration of thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane polymer, polyester ( PET), ultra-high molecular weight polyethylene (UHMWPE), polytetrafluoroethylene (PTFE), expanded polytetrafluoroethylene (ePTFE), polyvinylidene fluoride (PVDF), polyamide (nylon), polypropylene, polyetheretherketone (PEEK), Core fibers from a fifth solution comprising polyglycolic acid (PGA), poly(esterurethane)urea, polylactic acid (PLA), polycaprolactone (PCL), polylactic-glycolic acid (PLGA), or any combination thereof configured to extrude the

同じく開示されているのは、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料に存在する複数の繊維は、約3nm~約15,000nmの平均直径を有する方法である。 Also disclosed is the method wherein the plurality of fibers present in the first material and/or the second material and/or the third material have an average diameter of from about 3 nm to about 15,000 nm. be.

ある方法では、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料の少なくとも一部分が多孔性を呈する。このような例示の方法では、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料の少なくとも一部分が、約100nm~約100μmの平均孔寸法を有する。 In some methods, at least a portion of the first material and/or the second material and/or the third material exhibits porosity. In such exemplary methods, at least a portion of the first material and/or the second material and/or the third material has an average pore size of about 100 nm to about 100 μm.

追加または代替で、開示されているのは、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料は複数の層を含み、複数の層の各々が、静電紡糸された絹を含み、複数の層の各々が、互いの上に配置される方法である。 Additionally or alternatively, disclosed is that the first material and/or the second material and/or the third material comprises multiple layers, each of the multiple layers being electrospun. The method is such that each of the multiple layers is placed on top of each other.

ある態様では、開示されているのは、複数の層の少なくとも第1の部分が、複数の層の表面積の第2の部分の表面積より実質的に小さい表面積を有する方法である。 In one aspect, disclosed is a method in which at least a first portion of the plurality of layers has a surface area substantially less than a surface area of a second portion of the surface area of the plurality of layers.

なおも他の態様では、開示されているのは、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料は、0MPa超~約20MPaの引張強度を呈する方法である。なおもさらなる態様では、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料は、0%超~約600%の破断時伸びを呈することができる。一方でなおもさらなる態様では、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料は、約0°~約180°の水接触角を呈する。 In yet another aspect, disclosed is a method wherein the first material, and/or the second material, and/or the third material exhibit a tensile strength of greater than 0 MPa to about 20 MPa. In a still further aspect, the first material and/or the second material and/or the third material can exhibit an elongation at break of greater than 0% to about 600%. In yet a further aspect, the first material, and/or the second material, and/or the third material exhibit a water contact angle of about 0° to about 180°.

ある態様では、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料の少なくとも一部分が生分解性である。なおも他の態様では、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料の少なくとも一部分が生体吸収性である。なおも他の態様では、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料の少なくとも一部分が分解可能である。一方でなおもさらなる態様では、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料の少なくとも一部分が足場材料となるように構成される。 In some aspects, at least a portion of the first material and/or the second material and/or the third material is biodegradable. In still other aspects, at least a portion of the first material and/or the second material and/or the third material is bioabsorbable. In still other aspects, at least a portion of the first material and/or the second material and/or the third material is degradable. In yet a further aspect, at least a portion of the first material and/or the second material and/or the third material is configured to be a scaffolding material.

ある追加または代替の態様では、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料に存在する複数の繊維の少なくとも一部分が、静電紡糸の後にプラズマ処理される。 In certain additional or alternative aspects, at least a portion of the plurality of fibers present in the first material and/or the second material and/or the third material are plasma treated after electrospinning.

同じく開示されているのは、形成された第1の材料の少なくとも一部分が、取り付けるステップの前に、第1の表面と反対の第2の表面とを有する第1の有孔材料に配置され、第1の材料は、第1の有孔材料の第1の表面および/または第2の表面に配置される態様である。 Also disclosed is at least a portion of the formed first material disposed on a first perforated material having a first surface and an opposite second surface prior to the step of attaching; The first material is arranged on the first surface and/or the second surface of the first porous material.

本明細書で開示されているある方法では、取り付けるステップは、第1の有孔材料の第1の表面を環状のフレームの少なくとも一部分に結合するステップを含む。 In certain methods disclosed herein, attaching includes bonding a first surface of the first porous material to at least a portion of the annular frame.

一方で他の方法では、形成された第2の材料の少なくとも一部分が、取り付けるステップの前に、第1の表面と反対の第2の表面とを有する第2の有孔材料に配置され、第2の材料は、第2の有孔材料の第1の表面および/または第2の表面に配置される。このような例示の非限定的な方法では、取り付けるステップは、第2の有孔材料の第1の表面を環状のフレームの少なくとも一部分に結合するステップを含む。 while in other methods at least a portion of the formed second material is disposed on a second porous material having a first surface and an opposite second surface prior to the attaching step; Two materials are disposed on the first surface and/or the second surface of the second porous material. In such an exemplary, non-limiting method, the attaching step includes bonding the first surface of the second porous material to at least a portion of the annular frame.

同じく開示されているのは、弁尖構造の少なくとも一部分が、第1の表面と反対の第2の表面とを有する第3の有孔材料に配置され、第3の材料は、第3の有孔材料の第1の表面および/または第2の表面に配置される方法である。このような例示の非限定的な態様では、第1の有孔材料、第2の有孔材料、および/または第3の有孔材料は、同じである、または異なることは、理解される。 Also disclosed is at least a portion of the leaflet structure disposed in a third perforated material having a first surface and an opposite second surface, the third material comprising the third porous material. Disposed on the first surface and/or the second surface of the porous material. It is understood that in such exemplary non-limiting aspects, the first foraminous material, the second foraminous material, and/or the third foraminous material are the same or different.

同じく開示されているのは、第1の補助層を第1の材料の第1の表面の少なくとも一部分に配置するステップを含む方法である。例えば、ある方法では、第1の補助層は、第1の材料の第2の表面の少なくとも一部分に配置される。なおも他の方法では、第1の材料の第2の表面に存在する第1の補助層は、第1の材料の第1の表面に存在する第1の補助層と同じである、または異なる。 Also disclosed is a method that includes disposing a first auxiliary layer on at least a portion of a first surface of a first material. For example, in one method a first auxiliary layer is disposed on at least a portion of the second surface of the first material. In yet another method, the first auxiliary layer present on the second surface of the first material is the same as or different from the first auxiliary layer present on the first surface of the first material. .

追加または代替で、開示されているのは、第2の材料の第1の表面の少なくとも一部分に第2の補助層を含む方法である。ある態様では、本明細書で開示されている方法は、第2の補助層を第2の材料の第2の表面の少なくとも一部分に配置するステップを含む。ある例示の非限定的な方法では、第2の材料の第2の表面に存在する第2の補助層は、第2の材料の第1の表面に存在する第2の補助層と同じである、または異なる。 Additionally or alternatively, disclosed is a method that includes a second auxiliary layer on at least a portion of the first surface of the second material. In one aspect, the methods disclosed herein include disposing a second auxiliary layer on at least a portion of the second surface of the second material. In one exemplary, non-limiting method, the second auxiliary layer present on the second surface of the second material is the same as the second auxiliary layer present on the first surface of the second material , or different.

同じく開示されているのは、第3の補助層を第3の材料の第1の表面の少なくとも一部分に配置するステップを含む方法である。ある態様では、方法は、第3の補助層を第3の材料の第2の表面の少なくとも一部分に配置するステップを含む。 Also disclosed is a method that includes disposing a third auxiliary layer on at least a portion of a first surface of a third material. In one aspect, the method includes disposing a third auxiliary layer on at least a portion of the second surface of the third material.

ある方法では、第3の材料の第2の表面に存在する第3の補助層は、第3の材料の第1の表面に存在する第3の補助層と同じであり得る、または異なり得る。なおもさらなる態様では、第1の補助層、第2の補助層、または第3の補助層の各々は同じであり得る、または異なり得る。 In some methods, the third auxiliary layer present on the second surface of the third material can be the same as or different from the third auxiliary layer present on the first surface of the third material. In a still further aspect, each of the first sublayer, the second sublayer, or the third sublayer can be the same or different.

同じく開示されているのは、第1の有孔材料、第2の有孔材料、および/または第3の有孔材料は、多孔性の編物または膜を含み、多孔性の編物または膜は、溶解可能材料、溶解不可能材料、またはそれらの組み合わせを含む方法である。なおも他の方法では、第1の有孔材料、第2の有孔材料、および/または第3の有孔材料は、多孔性の編物または膜を含み、多孔性の編物または膜は、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリメチルメタクリレート(PMMA)、ポリスチレン(PS)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリアミド、ポリエチレンテレフタレート(PET)、ポリエーテルスルホン、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、もしくはそれらの組み合わせから選択される1つもしくは複数の生体適合性ポリマー、または、綿、絹、麻、セルロースアセテート、コラーゲン、もしくはそれらの組み合わせから選択される天然/再生繊維を含む。 Also disclosed is that the first foraminous material, the second foraminous material, and/or the third foraminous material comprise a porous knit or membrane, wherein the porous knit or membrane comprises: Methods involving dissolvable materials, non-dissolvable materials, or combinations thereof. In still other methods, the first foraminous material, the second foraminous material, and/or the third foraminous material comprise a porous knit or membrane, wherein the porous knit or membrane comprises polyethylene , polypropylene, polymethyl methacrylate (PMMA), polystyrene (PS), polytetrafluoroethylene (PTFE), thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane polymer, polyamide, polyethylene terephthalate (PET), poly one or more biocompatible polymers selected from ethersulfone, polylactic-glycolic acid (PLGA), or combinations thereof; or selected from cotton, silk, hemp, cellulose acetate, collagen, or combinations thereof; Contains natural/regenerated fibers.

一方で他の態様では、第1の補助層、第2の補助層、および/または第3の補助層は、第1の材料、第2の材料、および/または第3の材料の少なくとも一部分に、疎水性、もしくは親水性、弾性、機械的回復性、接着性、組織の内殖の阻害性、またはそれらの任意の組み合わせを付与するように構成される。 While in other aspects, the first auxiliary layer, the second auxiliary layer and/or the third auxiliary layer are at least partly of the first material, the second material and/or the third material. , hydrophobicity or hydrophilicity, elasticity, mechanical recovery, adhesion, inhibition of tissue ingrowth, or any combination thereof.

特定の方法では、第1の補助層、第2の補助層、および/または第3の補助層は、溶解可能材料、溶解不可能材料、またはそれらの組み合わせを含む。なおも他の方法では、第1の補助層、第2の補助層、および/または第3の補助層は、1つまたは複数の熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、またはポリエチレン、ポリプロピレン、ポリメチルメタクリレート(PMMA)、ポリスチレン(PS)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、ポリアミド、ポリエチレンテレフタレート(PET)、ポリエーテルスルホン、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)を含む。 In certain methods, the first sublayer, the second sublayer, and/or the third sublayer comprise dissolvable materials, non-dissolvable materials, or combinations thereof. In still other methods, the first auxiliary layer, the second auxiliary layer, and/or the third auxiliary layer are one or more of thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane. polymers, or polyethylene, polypropylene, polymethyl methacrylate (PMMA), polystyrene (PS), polytetrafluoroethylene (PTFE), polyamide, polyethylene terephthalate (PET), polyethersulfone, polylactic-glycolic acid (PLGA).

同じく開示されているのは、第1の材料を第1の有孔材料の2つの層の間に配置するステップを含み、第1の有孔材料の2つの層は互いと少なくとも部分的に結合される方法を対象とする態様である。 Also disclosed includes placing a first material between two layers of a first porous material, the two layers of the first porous material being at least partially bonded to each other. It is an aspect directed to a method of

一態様は、第2の有孔材料の2つの層の間に配置される第2の材料を含み、第2の有孔材料の2つの層は互いと少なくとも部分的に結合される方法を対象とする。一方で他の態様は、第3の材料を第3の有孔材料の2つの層の間に配置するステップを含み、第3の有孔材料の2つの層は互いと少なくとも部分的に結合される方法を対象とする。 One aspect is directed to a method comprising a second material disposed between two layers of a second porous material, wherein the two layers of the second porous material are at least partially bonded to each other. and While other aspects include disposing a third material between two layers of a third porous material, the two layers of the third porous material being at least partially bonded to each other. method of

ある方法では、第1の材料の第2の表面の少なくとも一部分が第1の有孔材料の第1の表面に配置される。一方で他の方法では、第1の材料の第1の表面の少なくとも一部分が第1の有孔材料の第2の表面に配置される。なおもさらなる方法では、第2の材料の第2の表面の少なくとも一部分が第2の有孔材料の第1の表面に配置される。 In one method, at least a portion of the second surface of the first material is disposed on the first surface of the first porous material. While in other methods, at least a portion of the first surface of the first material is disposed on the second surface of the first porous material. In still further methods, at least a portion of the second surface of the second material is disposed on the first surface of the second porous material.

ある態様では、開示されているのは、第2の材料の第1の表面の少なくとも一部分が第2の有孔材料の第2の表面に配置される方法である。なおも他の態様では、第3の材料の第2の表面の少なくとも一部分が第3の有孔材料の第1の表面に配置され得る。 In one aspect, disclosed is a method wherein at least a portion of a first surface of a second material is disposed on a second surface of a second porous material. In still other aspects, at least a portion of the second surface of the third material can be disposed on the first surface of the third porous material.

なおもさらなる方法では、第3の材料の第1の表面の少なくとも一部分が第3の有孔材料の第2の表面に配置される。 In a still further method, at least a portion of the first surface of the third material is disposed on the second surface of the third porous material.

ある方法では、第1の補助層の少なくとも一部分と第1の有孔材料の少なくとも一部分とが互いに結合される。なおもさらなる方法では、第2の補助層の少なくとも一部分と第2の有孔材料の少なくとも一部分とが互いに結合される。そして、なおもさらなる方法では、第3の補助層の少なくとも一部分と第3の有孔材料の少なくとも一部分とが互いに結合される。 In one method, at least a portion of the first auxiliary layer and at least a portion of the first porous material are bonded together. In a still further method, at least a portion of the second auxiliary layer and at least a portion of the second porous material are bonded together. And, in a still further method, at least a portion of the third auxiliary layer and at least a portion of the third porous material are bonded together.

本開示の追加の態様が、部分的に、詳細な記載、図、および後続の請求項で述べられ、部分的に、詳細な記載から導出されることになる、または、本開示の実施によって学習され得る。前述の大まかな記載および以下の詳細な記載が、例示および説明のためだけであり、開示されているようにして本開示の限定となることがないことは、理解されるものである。 Additional aspects of the disclosure will be set forth, in part, in the detailed description, the drawings, and the claims that follow, and in part will be derived from the detailed description, or learned by practice of the disclosure. can be It is to be understood that the foregoing general description and the following detailed description are exemplary and explanatory only and are not restrictive of the disclosure as disclosed.

様々な図面が、図示の目的のための添付の図面において描写されており、本開示の範囲を限定するとして決して解釈されるべきではない。また、開示されている異なる態様の様々な特徴は、この開示の一部である追加の態様を形成するために、組み合わせられてもよい。図面を通じて、符号は、参照の要素同士の間の対応を指示するために、再使用され得る。しかしながら、複数の図面と関連している同様の符号の使用が、それらと関連付けられるそれぞれの態様同士の間の類似性を必ずしも暗示していないことは、理解されるべきである。さらに、それぞれの図面の特徴が必ずしも一定の縮尺で描かれておらず、それら特徴の図示されている大きさは、それら特徴の発明の態様の図示の目的のために提示されていることは、理解されるべきである。概して、図示されている特徴のうちのいくつかは、ある態様または構成で示されているよりも比較的小さい可能性がある。 Various drawings are depicted in the accompanying drawings for purposes of illustration and should in no way be construed as limiting the scope of the disclosure. Also, various features of different disclosed aspects may be combined to form additional aspects that are part of this disclosure. Throughout the drawings, numbers may be reused to indicate correspondence between referenced elements. However, it should be understood that the use of similar reference numerals in connection with multiple drawings does not necessarily imply similarity between the respective aspects associated therewith. Further, it should be noted that the features of the respective drawings are not necessarily drawn to scale and that the illustrated sizes of the features are provided for purposes of illustration of inventive aspects of the features. should be understood. Generally, some of the features shown may be relatively smaller than shown in certain aspects or configurations.

1つまたは複数の態様による、例示の埋め込み可能デバイスの例示のフレームを示す図である。FIG. 3 illustrates an example frame of an example implantable device, in accordance with one or more aspects; 1つまたは複数の態様による、静電紡糸された繊維を含む例示の外側スカート材料を示す図である。FIG. 4 illustrates an exemplary outer skirt material comprising electrospun fibers, according to one or more aspects; 1つまたは複数の態様による、様々な例示の埋め込み可能デバイスを示す図である。1A-1D illustrate various exemplary implantable devices, in accordance with one or more aspects; 1つまたは複数の態様による、様々な例示の埋め込み可能デバイスを示す図である。1A-1D illustrate various exemplary implantable devices, in accordance with one or more aspects; 1つまたは複数の態様による、様々な例示の埋め込み可能デバイスを示す図である。1A-1D illustrate various exemplary implantable devices, in accordance with one or more aspects; 2,2,2-トリフルオロ酢酸(TFA)溶媒における5%(図4(a))、6%(図4(b))、7%(図4(c))、8%(図4(d))、9%(図4(e))、および10%(図4(f))の濃度で静電紡糸された絹フィブロインのナノファイバのSEM画像である(出典:非特許文献1)。5% (Fig. 4(a)), 6% (Fig. 4(b)), 7% (Fig. 4(c)), 8% (Fig. 4(c)) in 2,2,2-trifluoroacetic acid (TFA) solvent d)) SEM images of electrospun silk fibroin nanofibers at concentrations of 9% (Fig. 4(e)) and 10% (Fig. 4(f)). . 1つまたは複数の態様による、ある例示の静電紡糸システムの概略図である。1 is a schematic diagram of an exemplary electrospinning system, according to one or more aspects; FIG. 1つまたは複数の態様による、ある例示の静電紡糸システムの概略図である。1 is a schematic diagram of an exemplary electrospinning system, according to one or more aspects; FIG. 1つまたは複数の態様による、例示の弁尖システムを形成するためのある例示の静電紡糸システムの概略図である。1 is a schematic diagram of an exemplary electrospinning system for forming an exemplary leaflet system, according to one or more aspects; FIG. 1つまたは複数の態様による、例示の弁尖システムを形成する概略を示す図である。FIG. 10 is a diagrammatic representation of forming an exemplary leaflet system, according to one or more aspects; 回転する針なし紡糸口金の概略的な要旨(赤い矢印に沿っての静電紡糸)を示す図である(非特許文献2)。Figure 2 shows a schematic outline of a rotating needleless spinneret (electrospinning along the red arrow). 静止した針なし紡糸口金の概略的な要旨(赤い矢印に沿っての静電紡糸)を示す図である(非特許文献2Schematic outline of a stationary needleless spinneret (electrospinning along the red arrow) [2]. 1つまた複数の態様による、材料を例示の埋め込みデバイスに適用するための例示の回転ジェット紡糸システム(図10A)と、1つまた複数の態様による、図10Aに示されているシステムの貯蔵要素の拡大図(図10B)と、である。10A, an exemplary rotary jet spinning system for applying material to an exemplary implanted device, according to one or more aspects, and the storage element of the system shown in FIG. 10A, according to one or more aspects. and an enlarged view of (FIG. 10B). 一態様による、内側スカートおよび/または外側スカートを形成するための例示の設定の図である。FIG. 10 is an illustration of an exemplary setup for forming an inner skirt and/or an outer skirt, according to one aspect; 例示の編物の例示の層を示し、図12Aは、例示の有孔材料を示す図であり、図12Bは、例示の複数の静電紡糸された繊維を示す図であり、図12Cは、一態様による例示の補助材料を示す図である。12A shows an exemplary perforated material, FIG. 12B shows an exemplary plurality of electrospun fibers, and FIG. 12C shows an exemplary knit fabric. FIG. 10 illustrates an example supplemental material according to an aspect; 様々な態様での材料の例示の構成を示す図である。FIG. 3 illustrates exemplary configurations of materials in various aspects; 様々な態様での材料の例示の構成を示す図である。FIG. 3 illustrates exemplary configurations of materials in various aspects; 様々な態様での材料の例示の構成を示す図である。FIG. 3 illustrates exemplary configurations of materials in various aspects;

本開示は、以下の詳細な記載、例、図面、および請求項、ならびにそれらの先の記載、および後続の記載を参照して、より容易に理解され得る。しかしながら、本物品、本システム、および/または本方法が開示および記載される前に、本開示が、当然ながら変化し得るとして、他に明示されていない場合、開示された物品、システム、および/または方法の特定の態様または例示の態様に限定されないことは、理解されるものである。本明細書で使用されている用語が、具体的な態様を記載する目的だけのためであり、限定となるように意図されていないことも、理解されるものである。 The present disclosure may be understood more readily with reference to the following detailed description, examples, drawings, and claims, and their preceding and following descriptions. However, prior to the disclosure and description of the articles, systems and/or methods, the disclosed articles, systems and/or methods, unless otherwise expressly stated, are subject to change, as this disclosure is, of course, subject to change. It is to be understood that the invention is not limited to any particular or illustrated embodiment of the method. It is also to be understood that the terminology used herein is for the purpose of describing particular embodiments only and is not intended to be limiting.

本開示の以下の記載は、本開示の教示を、現在分かっているその最良の態様で可能にするとして提供されている。そのために、当業者は、本開示の有益な結果をなおも得る一方で、多くの変更が本明細書に記載されている開示の様々な態様に対して行われ得ることを、認識および理解するものである。本開示の所望の便益のうちのいくつかは、本開示の特徴のうちのいくつかを選択することで、他の特徴を利用することなく得られることも、明らかとなる。したがって、当業者は、本開示への多くの変更および適合が可能であり、特定の状況では望ましくさえあり得、本開示の一部であることを、認識するものである。したがって、以下の記載も、本開示の原理の例示として提供されており、本開示の限定ではない。 The following description of the disclosure is provided as an enabling teaching of the disclosure in its best currently known form. To that end, those skilled in the art will recognize and understand that many modifications may be made to the various aspects of the disclosure described herein while still obtaining the beneficial results of the present disclosure. It is a thing. It will also become apparent that some of the desired benefits of this disclosure can be obtained by selecting some of the features of this disclosure without utilizing other features. Accordingly, those skilled in the art will recognize that many modifications and adaptations to this disclosure are possible, and may even be desirable in certain circumstances, and are part of this disclosure. Accordingly, the following description is also provided as illustrative of the principles of this disclosure and not as a limitation of the disclosure.

定義
本出願および特許請求の範囲において使用されているように、「1つ」および「その」といった単数形は、文脈が他に明確に指定していない場合、複数形を含んでいる。したがって、例えば、「材料」への言及は、文脈が他に明確に指示していない場合、2つ以上のこのような材料を有する態様を含んでいる。
DEFINITIONS As used in this application and the claims, singular forms such as "one" and "the" include plural forms unless the context clearly dictates otherwise. Thus, for example, reference to "a material" includes aspects having two or more such materials, unless the context clearly dictates otherwise.

本明細書で使用されている用語が、具体的な態様を記載する目的だけのためであり、限定となるように意図されていないことも、理解されるものである。明細書および特許請求の範囲において使用されているように、「~を備える」という用語は、「~から成る」および「~から本質的に成る」態様を含み得る。また、「~を含む」という用語は「~を備える」を意味する。 It is also to be understood that the terminology used herein is for the purpose of describing particular embodiments only and is not intended to be limiting. As used in the specification and claims, the term "comprising" may include "consisting of" and "consisting essentially of" aspects. Also, the term "comprising" means "comprising."

「例えば」、「例示」、および「~など」の用語、ならびにそれらの文法上の等価について、「および制限なく」という文言が、他に明示的に述べられていない場合、後に続くとして理解される。 For the terms “for example,” “exemplary,” and “such as,” and their grammatical equivalents, the phrase “and without limitation” is understood to follow unless explicitly stated otherwise. be.

同様に、先行詞の「約」の使用によって、値が近似値として表されているとき、具体的な値が他の態様を形成することは、理解されるものである。範囲の各々の端点が、他の端点に関連して、および、他の端点から独立しての両方で重要であることは、さらに理解されるものである。他に述べられていない場合、「約」という用語は、「約」という用語によって修飾された具体的な値の5%以内(例えば、2%以内または1%以内)を意味する。 Similarly, when values are expressed as approximations by use of the antecedent "about," it is understood that the specific values form other aspects. It is further understood that each endpoint of a range is important both relative to and independent of the other endpoint. Unless otherwise stated, the term "about" means within 5% (eg, within 2% or within 1%) of the specific value modified by the term "about."

本開示を通じて、本開示の様々な態様が範囲の形式で提示され得る。範囲の形式での記載が、利便性および簡潔性のためだけであり、本開示の範囲における融通の利かない限定として解釈されるべきではないことは、理解されるべきである。したがって、範囲の記載は、すべての可能な部分範囲と、その範囲内の個別の数値と、を明示的に開示していると見なされるべきである。例えば、1~6などの範囲の記載は、1~3、1~4、1~5、2~4、2~6、3~6などの部分範囲と、例えば1、2、2.7、3、4、5、5.3、6、および、それらの間の任意の全部および部分的な増加といった、範囲内の個別の数値と、を明示的に開示していると見なされるべきである。これは、範囲の幅にかかわらず適用される。 Throughout this disclosure, various aspects of this disclosure can be presented in a range format. It should be understood that the description in range format is merely for convenience and brevity and should not be construed as an inflexible limitation on the scope of the disclosure. Accordingly, the description of a range should be considered to have explicitly disclosed all the possible subranges as well as individual numerical values within that range. For example, a description of a range such as 1-6 can be used to describe subranges such as 1-3, 1-4, 1-5, 2-4, 2-6, 3-6, etc. and subranges such as 1, 2, 2.7, should be considered as explicitly disclosing individual numerical values within a range such as 3, 4, 5, 5.3, 6 and any whole and partial increments therebetween. . This applies regardless of the width of the range.

本明細書で使用されているように、「組成」という用語は、特定の成分を特定の量で含む製品、および、特定の量での特定の成分の組み合わせから直接的または間接的に生じる任意の製品を網羅するように意図されている。 As used herein, the term "composition" means a product containing specified ingredients in specified amounts, and any composition that results directly or indirectly from the combination of specified ingredients in specified amounts. is intended to cover the products of

重量パーセント(wt.%)の成分は、明確にそうでないことが述べられていない場合、成分が含まれる処方または組成の全重量に基づかれる。本明細書で使用されているように、「任意選択の」または「任意選択で」という用語は、続けて記載されている事象または状況が起こってもよいし起こらなくてもよいこと、および、記載が、前記事象また状況が起こる例と起こらない例とを含むことを意味する。 Weight percentages (wt.%) of an ingredient are based on the total weight of the formulation or composition in which the ingredient is included, unless explicitly stated otherwise. As used herein, the term "optional" or "optionally" means that the subsequently described event or circumstance may or may not occur, and The description is meant to include examples where the event or situation occurs and where it does not.

ある要素が他の要素に「連結される」または「結合される」として言及されるとき、ある要素は他の要素に直接的に連結もしくは結合され得る、または、介在する要素が存在し得ることは、理解されるものである。対照的に、要素が他の要素に「直接的に連結される」または「直接的に結合される」として言及されるとき、介在する要素は存在しない。要素同士または層同士の間の関係を記載するために使用される他の言葉は、同様の形で解釈されるべきである(例えば、「~の間」と「~の直接的な間」、「~に隣接する」と「~に直接的に隣接する」、「~の上に」と「~の直接的に上に」)。 When an element is referred to as being "linked" or "coupled" to another element, that element may be directly connected or coupled to the other element or there may be intervening elements. is understood. In contrast, when an element is referred to as being "directly linked" or "directly coupled" to another element, there are no intervening elements present. Other terms used to describe relationships between elements or layers should be construed in a similar manner (e.g., "between" and "directly between," "adjacent to" and "directly adjacent to," "on" and "directly on").

本明細書で使用されているように、「および/または」という用語は、関連付けられて列記された項目のうちの1つまたは複数の任意の組み合わせおよびすべての組み合わせを含む。 As used herein, the term "and/or" includes any and all combinations of one or more of the associated listed items.

「第1」、「第2」などの用語が、様々な要素、構成要素、領域、層、および/または区域を記載するために本明細書において使用され得ることは、理解されるものである。これらの要素、構成要素、領域、層、および/または区域は、これらの用語によって限定されるべきではない。これらの用語は、ある要素、構成要素、領域、層、または区域を、他の要素、構成要素、領域、層、または区域から区別するために使用されるだけである。したがって、以下で検討されている第1の要素、第1の構成要素、第1の領域、第1の層、または第1の区域は、例の態様の教示から逸脱することなく、第2の要素、第2の構成要素、第2の領域、第2の層、または第2の区域と呼ぶことができる。 It is understood that the terms "first," "second," etc. may be used herein to describe various elements, components, regions, layers and/or sections. . These elements, components, regions, layers and/or sections should not be limited by these terms. These terms are only used to distinguish one element, component, region, layer or section from another element, component, region, layer or section. Thus, a first element, first component, first region, first layer, or first area discussed below may be referred to as a second element without departing from the teachings of the example aspects. It can be called an element, a second component, a second region, a second layer, or a second area.

「~の下に」、「~の下方に」、「下」、「~の上方に」、「上」などの空間的に相対的な用語が、図に示されているようにある要素または特徴の他の要素または特徴に対する関係を記載するために、記載の容易性のために本明細書で使用され得る。空間的に相対的な用語が、図に描写されている配向に加えて、使用中または動作中のデバイスの異なる配向を網羅するように意図されていることは、理解されるものである。例えば、図におけるデバイスがひっくり返された場合、他の要素または特徴の「下方に」、「下に」として記載されている要素は、それによって他の要素または特徴の「上方に」配向されることになる。したがって、「~の下方に」という用語は、上方および下方の両方の配向を網羅することができる。デバイスは他に配向されてもよく(90度回転させる、または他の配向にされる)、本明細書で使用されている空間的に相対的な記載は、それに応じて解釈される。 Spatially-relative terms such as "below", "beneath", "beneath", "above", "above" refer to an element or It may be used herein for ease of description to describe the relationship of features to other elements or features. It is understood that spatially relative terms are intended to cover different orientations of the device during use or operation in addition to the orientation depicted in the figures. For example, if the device in the figures were turned over, elements described as "below" or "beneath" other elements or features would thereby be oriented "above" the other elements or features. become. Thus, the term "below" can cover both upward and downward orientations. The device may be otherwise oriented (rotated 90 degrees or otherwise oriented) and the spatially relative descriptions used herein are interpreted accordingly.

「繊維」および「複数の繊維を含む材料」の用語は、それらの広い通常の意味に従って、本明細書で使用されており、任意の細長い、または相対的に細い、細長い、かつ/または糸のようなもの、長繊維、コード、糸、プリエ、糸状体、綱、紐、またはそれらの一部分を含め、幅広いと言うよりは、相当に長い任意の種類の天然もしくは合成の物質または材料ということができる。さらに、「繊維」、または「複数の繊維を含む材料」は、単一の長繊維に言及することができる、または、複数の長繊維に集合的に言及することができる。本開示の態様による複数の繊維を含む材料の例には、限定されることはないが、任意の種類の布、編物、または織物がある。特定の非限定的な態様では、「複数の繊維を含む材料」という用語が、開示されているデバイスの特定の特徴を網羅または形成することができる布、編物、織物、または相互に噛み合う繊維の材料に言及することができることは、理解される。 The terms "fiber" and "material comprising a plurality of fibers" are used herein according to their broad ordinary meanings and include any elongated or relatively thin, elongated and/or threaded Any kind of natural or synthetic substance or material of any length, rather than broadness, including filaments, cords, threads, pliers, filaments, ropes, cords, or portions thereof, such as can. Further, "fiber" or "material comprising a plurality of fibers" can refer to a single long fiber or collectively to a plurality of long fibers. Examples of materials comprising multiple fibers according to aspects of the present disclosure include, but are not limited to, any type of cloth, knit, or woven fabric. In certain non-limiting aspects, the term "material comprising a plurality of fibers" refers to a fabric, knit, woven, or intermeshing fiber that can encompass or form certain features of the disclosed devices. It is understood that reference can be made to materials.

本明細書で使用されているように、「ポリエステル」という用語は、主鎖にエステル官能基を含むポリマーの種類に言及している。本明細書で開示されているポリエステルは、植物クチクラの角皮素においてなどの自然に生じる化学物質、および、逐次重合を通じて製作される合成物質を含む。特定の例では、ポリエステルは、シクロヘキサンジメタノール、シクロヘキサンジカルボン酸、イソフタル酸などのホモポリマーを含むものを含め、ポリエチレンテレフタレート(PET)のホモポリマーおよびコポリマー、ポリプロピレンテレフタレート(PPT)のホモポリマーおよびコポリマー、ならびにポリブチレンテレフタレート(PBT)のホモポリマーおよびコポリマーなどを含む。 As used herein, the term "polyester" refers to a class of polymers containing ester functional groups in the backbone. The polyesters disclosed herein include naturally occurring chemicals, such as in the cuticle cuticle of plants, and synthetic materials made through sequential polymerization. In particular examples, polyesters are homopolymers and copolymers of polyethylene terephthalate (PET), homopolymers and copolymers of polypropylene terephthalate (PPT), including those comprising homopolymers of cyclohexanedimethanol, cyclohexanedicarboxylic acid, isophthalic acid, and the like; and homopolymers and copolymers of polybutylene terephthalate (PBT).

本明細書で利用されているような「ポリアミド」という用語は、結合官能基がアミド(-CO-NH-)結合である任意の長鎖ポリマーであると定められる。ポリアミドという用語は、さらに、コポリマー、三元重合体などに加え、ホモポリマーを含むように定められ、2つ以上のポリアミドの混合も含む。ある態様では、複数のポリアミド繊維は、ナイロン6、ナイロン66、ナイロン10、ナイロン612、ナイロン12、ナイロン11、またはそれらの任意の組み合わせのうちの1つまたは複数を含む。他の態様では、複数のポリアミド繊維はナイロン6またはナイロン66を含む。なおも他の態様では、複数のポリアミド繊維はナイロン6を含む。なおもさらなる態様では、複数のポリアミド繊維はナイロン66である。 The term "polyamide" as utilized herein is defined as any long chain polymer in which the linking functional groups are amide (-CO-NH-) linkages. The term polyamide is further defined to include homopolymers, as well as copolymers, terpolymers, etc., and also includes blends of two or more polyamides. In some aspects, the plurality of polyamide fibers comprises one or more of nylon 6, nylon 66, nylon 10, nylon 612, nylon 12, nylon 11, or any combination thereof. In another aspect, the plurality of polyamide fibers comprises nylon 6 or nylon 66. In yet another aspect, the plurality of polyamide fibers comprises nylon-6. In a still further aspect, the plurality of polyamide fibers is nylon 66.

本明細書で定められているように、「ポリオレフィン」という用語は、単量体としての単純なオレフィン(一般式C2nによるアルケンとも呼ばれる)から製作される任意の等級のポリマーに言及している。ある態様では、ポリオレフィンは、限定されることはないが、ポリエチレン、ポリプロピレン、両方のコモノマーおよびコポリマー、ポリ(1-ブテン)、ポリ(3-メチル-1-ブテン)、ポリ(4-メチル-1-ペンテン)などの他に、それらのうちの2つ以上の組み合わせまたは混合物を含む。 As defined herein, the term "polyolefin" refers to any grade of polymer made from simple olefins (also called alkenes by the general formula CnH2n ) as monomers. ing. In some embodiments, the polyolefin includes, but is not limited to, polyethylene, polypropylene, both comonomers and copolymers, poly(1-butene), poly(3-methyl-1-butene), poly(4-methyl-1 - pentene), as well as combinations or mixtures of two or more thereof.

本明細書で定められているように、「ポリウレタン」という用語は、カルバメート(ウレタン、R-O-CO-NR-Rであり、ここで、R、R、およびRは同じであるかまたは異なる)結合によって結合される有機単位の鎖から成る任意の等級のポリマーに言及している。 As defined herein, the term “polyurethane” is a carbamate (urethane, R 1 —O—CO—NR 2 —R 3 where R 1 , R 2 and R 3 are It refers to any class of polymer consisting of a chain of organic units joined by bonds (same or different).

本明細書で定められているように、「ポリエーテル」という用語は、エーテル基によって結合される有機単位の鎖から成る任意の等級のポリマーに言及している。 As defined herein, the term "polyether" refers to any class of polymer consisting of chains of organic units linked by ether groups.

本明細書で定められているように、「ポリウレア」という用語は、イソシアネートの代替の単量体単位とアミンとがウレア結合を形成するために互いと反応する任意の等級のポリマーに言及している。 As defined herein, the term "polyurea" refers to any grade of polymer in which monomeric units alternative to isocyanates and amines react with each other to form urea linkages. there is

本明細書で使用されているように、「実質的」という用語は、続けて記載されている事象または状況が完全に起こること、または、続けて記載されている事象または状況が、概して、典型的に、またはおおよそで起こることを意味する。 As used herein, the term “substantially” means that the subsequently described event or circumstances occur completely or that the subsequently described event or circumstances are generally typical. Means to occur roughly or roughly.

なおもさらには、「実質的」という用語は、ある態様では、述べられた性質、成分、組成、または、実質的が量を特徴付けるために、または量を他に定量化するために使用される他の条件の少なくとも約90%、少なくとも約91%、少なくとも約92%、少なくとも約93%、少なくとも約94%、少なくとも約95%、少なくとも約96%、少なくとも約97%、少なくとも約98%、少なくとも約99%、または約100%に言及している。 Still further, the term "substantially" is used in some aspects to characterize or otherwise quantify the stated property, ingredient, composition, or amount substantially at least about 90%, at least about 91%, at least about 92%, at least about 93%, at least about 94%, at least about 95%, at least about 96%, at least about 97%, at least about 98%, at least It refers to about 99%, or about 100%.

本明細書で使用されているように、例えば、「実質的に同一」または「実質的に同様」といった文脈における「実質的」という用語は、比較されている方法、システム、または構成要素と少なくとも約90%、少なくとも約91%、少なくとも約92%、少なくとも約93%、少なくとも約94%、少なくとも約95%、少なくとも約96%、少なくとも約97%、少なくとも約98%、少なくとも約99%、または約100%で同様である方法、システム、または構成要素に言及している。 As used herein, the term "substantially" in the context of, for example, "substantially identical" or "substantially similar," is at least as good as the method, system, or component being compared. about 90%, at least about 91%, at least about 92%, at least about 93%, at least about 94%, at least about 95%, at least about 96%, at least about 97%, at least about 98%, at least about 99%, or Reference is made to methods, systems or components that are about 100% similar.

開示されている方法の例示の態様の動作は、具体的には、都合のよい提案についての連続した順番で説明され得るが、開示されている態様が、開示されている具体的な連続の順番以外の動作の順番を網羅することができることは、理解されるべきである。例えば、連続して記載されている動作は、ある場合には、並び替えられてもよい、または、同時に実施されてもよい。さらに、1つの具体的な態様との関連で提供されている記載および開示は、その態様に限定されることはなく、開示されている任意の態様に適用させることができる。 Although the operation of exemplary aspects of the disclosed method may specifically be described in a sequential order of convenience, the disclosed aspects may be described in the specific sequential order disclosed. It should be understood that other orders of operations can be covered. For example, operations described sequentially may in some cases be rearranged or performed concurrently. Moreover, description and disclosure provided in the context of one particular aspect is not limited to that aspect, but can be applied to any aspect disclosed.

さらに、単純化のために、添付されている図は、開示されているシステム、方法、および装置が、他のシステム、方法、および装置との組み合わせで使用できる様々な方法(当業者によって、本開示に基づいて、容易に認識可能である)を示していない可能性がある。また、本記載は、開示されている方法を記載するために、「製作する」および「提供する」などの用語を使用することがある。これらの用語は、実施され得る実際の動作の高度な抽象化である。これらの用語に対応する実際の動作は、具体的な実施に応じて変わる可能性があり、本開示に基づいて、当業者によって容易に認識可能である。 Moreover, for the sake of simplicity, the attached figures are intended to illustrate the various ways in which the disclosed systems, methods, and devices can be used in combination with other systems, methods, and devices (the present readily recognizable based on disclosure). Also, this description may use terms such as "produce" and "provide" to describe the disclosed methods. These terms are high-level abstractions of the actual operations that may be performed. The actual operations corresponding to these terms may vary depending on the specific implementation and are readily discernible by those skilled in the art based on this disclosure.

埋め込み可能人工弁
本明細書で開示されている技術の態様は、埋め込み可能人工デバイスおよびこのようなデバイスの様々な構成要素を対象とする。より明確には、態様のうちの一部は埋め込み可能人工弁に関連する。
Implantable Prosthetic Valves Aspects of the technology disclosed herein are directed to implantable prosthetic devices and various components of such devices. More specifically, some of the aspects relate to implantable prosthetic valves.

医療用デバイスの共通して多くの構成要素が、複数の繊維または繊維状材料を含む材料で少なくとも部分的に覆われ得ることは、理解される。繊維を含む布または他の材料で覆われ得る、またはそのような布または他の材料と関連付けられ得る医療用デバイス構成要素の例には、身体の中に通路を作り出す、もしくは維持するために、または、1つもしくは複数の他のデバイスもしくは生体構造を支持するための比較的安定した係留構造を提供するために、身体に配置されるように構成される導管の形態を概して備え得る特定のステントがある。少なくとも部分的に布で覆われたステントは、脈管、冠状動脈、胆管、または他の種類のいずれであれ、血管、腺管、または他の導管を含む特定の管の拡張のためなど、様々な目的のために使用され得る。人工心臓弁デバイスの状況では、ステントは、人工心臓弁を心臓弁の弁輪の組織に係留するための構造的な構成要素として働く。このようなステントは、様々な形および/または直径を有し得る。 It is understood that many common components of medical devices can be at least partially coated with a material that includes multiple fibers or fibrous materials. Examples of medical device components that can be covered with or associated with fabrics or other materials containing fibers include: Or, certain stents may generally comprise the form of a conduit configured to be placed in the body to provide a relatively stable anchoring structure for supporting one or more other devices or anatomy. There is Stents at least partially covered with fabric may be used in a variety of applications, such as for dilation of specific ducts, including blood vessels, glandular ducts, or other conduits, whether vascular, coronary, biliary, or other types. can be used for any purpose. In the context of a prosthetic heart valve device, a stent serves as a structural component to anchor the prosthetic heart valve to the tissue of the annulus of the heart valve. Such stents can have various shapes and/or diameters.

人工心臓弁の埋め込みと、多くの他の種類の人工埋め込みデバイスおよび他の種類のデバイスと、が、様々な布で覆われた構成要素および/または部分を備え得ることは、理解されるべきである。例えば、人工心臓弁のスカートの構成要素/部分などの医療用埋め込みデバイスの封止部分が、デバイスの外側の縁または周辺の周りで血液が漏れるのを防止するのを助けるために、医療用埋め込みデバイスのフレームに固定され得る。 It should be understood that prosthetic heart valve implantation, as well as many other types of prosthetic implant devices and other types of devices, may include various fabric-covered components and/or portions. be. For example, the sealing portion of a medical implant device, such as the skirt component/portion of a prosthetic heart valve, is used to help prevent blood from leaking around the outer edge or perimeter of the device. It can be fixed to the frame of the device.

ある実施では、医療用デバイスの構成要素のための布の被覆は、縫合糸を用いて固定され得る。例えば、ある実施では、人の作業者が、埋め込みデバイスの構成要素に布を固定するために、その構成要素への縫合を取り扱うかつ実行する可能性がある。しかしながら、人の作業者による縫合の実行は、特定の状況では比較的困難および/または煩雑であり得る。例えば、細かい縫い付けが比較的高い精度で行われる場合、複雑性および/または関連する作業者の負荷は、怪我/負担、および/または、望ましくない低い製品の品質をもたらす可能性がある。さらに、特定の心臓弁埋め込みデバイスなどの医療用埋め込みデバイスは、1000以上の縫い目を必要とする可能性があり、これは、実質的に労働集約的で間違いをしやすい縫合処置を伴う可能性がある。そのため、医療用デバイスの構成要素への繊維状材料の適用において共同的な人との関わりを減らすことは、品質と効率とを向上させるために、かつ/または、作業者の負担を軽減するために、望ましいと言える。 In some implementations, fabric coverings for medical device components may be secured using sutures. For example, in some implementations, a human operator may handle and perform suturing to a component of the implanted device to secure the fabric to that component. However, performing suturing by a human operator can be relatively difficult and/or cumbersome in certain circumstances. For example, when fine stitching is performed with relatively high precision, the complexity and/or associated worker strain can result in injury/strain and/or undesirably poor product quality. Additionally, medical implanted devices, such as certain heart valve implanted devices, can require 1000 or more stitches, which can involve a substantially labor-intensive and error-prone suturing procedure. be. As such, reducing collaborative human involvement in the application of fibrous materials to components of medical devices is desirable to improve quality and efficiency and/or to reduce operator burden. It can be said that it is desirable.

本明細書で開示されている特定の態様は、静電紡糸された絹を備える複数の繊維を含む材料を含み得る埋め込み可能人工デバイスを提供する。本明細書でさらに開示されているのは、これらの材料および装置が、静電紡糸のデバイス、システム、加工、および機構を用いて形成される態様である。本明細書で提示されている特定の態様に適用可能であり得る医療用埋め込みデバイスおよび心臓弁構造の例は、特許文献8において開示されており、その内容全体は、すべての目的のために、本明細書によって参照により明示的に組み込まれている。 Certain aspects disclosed herein provide an implantable prosthetic device that can include a material comprising a plurality of fibers comprising electrospun silk. Further disclosed herein are the manner in which these materials and apparatus are formed using electrospinning devices, systems, processes, and mechanisms. Examples of medical implantable devices and heart valve structures that may be applicable to certain aspects presented herein are disclosed in US Pat. hereby expressly incorporated by reference.

以下で開示されている態様は、複数の繊維を含む材料を含み、複数の繊維のうちの少なくとも1つの繊維は、静電紡糸された絹を含む。このような材料は、以下で詳細に開示されているように、静電紡糸加工によって形成され得る。静電紡糸加工は、概して、以下において詳細に記載されているように、針の先端におけるポリマー溶液の液滴とコレクタ板との間に電界を作り出すために、高電圧を採用する。特定の態様では、電圧源の一方の電極は溶液の中に置くことができ、他方の電極はコレクタに連結される。これは静電力を作り出す。電圧が増加させられるにつれて、電界が増大し、針の先端において力にポリマー溶液のペンダント状の滴を蓄積させる。この力は、滴の表面張力の反対の方向に作用する。増加した静電力は滴を拡大させ、円錐形を形成させる。静電力が滴の表面張力に打ち勝つとき、溶液の帯電した連続的なジェットが円錐から放出される。溶液のジェットはコレクタに向けて加速し、鞭を打つように激しく曲がる。溶液が針から離れてコレクタに向かって移動するとき、溶媒が蒸発するにつれてジェットは急速に細くなって乾燥する。接地されたコレクタの表面において、無作為に配向された固体のナノファイバの不織マットが堆積させられる。本開示の態様に適用可能であり得る静電紡糸の概念に関する特定の方法、デバイス、およびシステムが、特許文献9に開示されており、その開示は、その全体において、本明細書により参照によって組み込まれている。方法の特定の態様も、以下においてより詳細に開示されている。 Embodiments disclosed below include materials comprising a plurality of fibers, wherein at least one fiber of the plurality of fibers comprises electrospun silk. Such materials may be formed by an electrospinning process, as disclosed in detail below. Electrospinning generally employs high voltage to create an electric field between a droplet of polymer solution at the tip of a needle and a collector plate, as described in detail below. In certain embodiments, one electrode of the voltage source can be placed in solution and the other electrode is connected to the collector. This creates an electrostatic force. As the voltage is increased, the electric field increases, causing the force to accumulate a pendent drop of polymer solution at the tip of the needle. This force acts in the opposite direction to the surface tension of the droplet. The increased electrostatic force causes the droplet to expand and form a cone. When the electrostatic force overcomes the surface tension of the droplet, a charged continuous jet of solution is ejected from the cone. The jet of solution accelerates toward the collector and turns sharply like a whip. As the solution moves away from the needle and toward the collector, the jet quickly narrows and dries as the solvent evaporates. A non-woven mat of randomly oriented solid nanofibers is deposited on the surface of the grounded collector. Certain methods, devices, and systems related to electrospinning concepts that may be applicable to aspects of the present disclosure are disclosed in US Pat. is Certain aspects of the method are also disclosed in more detail below.

本明細書で開示されている態様は、複数の静電紡糸された絹の繊維を含む材料に関する。繊維を静電紡糸するために、しばしば、以下で詳細に記載されているように、天然たんぱく質、絹フィブロイン(SF:Silk Fibroin)が利用される。蚕に由来するSFは、生物医学の適用および組織工学において、重要な役割を演じる(非特許文献3および4)。蚕は、セリシンで被覆された絹フィブロインから主に成り、それらの内容量は95%超である。蚕に少量の炭水化物および他の不純物が存在し得ることは分かっている。SF構造は、グリシン(46%)、アラニン(29%)、セリン(18%)、および他の18種類のアミノ酸から主に成る(非特許文献5)。SFは、H鎖のC終端において単一のジスルフィド結合を介して一体に連結された軽(L)鎖ポリペプチドおよび重(H)鎖ポリペプチドから成り、H-L複合体を形成する(非特許文献6)。SFは、優れた生体適合性の特有の性質(非特許文献7)、優れた機械的特性の制御(非特許文献8)、生分解性(非特許文献9および10)、血液適合性、細胞適合性、および細胞との相互作用のため、最も実用的な見込みのある生物学的材料のうちの1つであると考えられている。 Aspects disclosed herein relate to materials comprising a plurality of electrospun silk fibers. For electrospinning the fibers, the natural protein, Silk Fibroin (SF) is often utilized, as described in detail below. Silkworm-derived SFs play an important role in biomedical applications and tissue engineering (3 and 4). Silkworms consist mainly of silk fibroin coated with sericin, and their content is over 95%. It is known that small amounts of carbohydrates and other impurities may be present in silkworms. The SF structure consists mainly of glycine (46%), alanine (29%), serine (18%), and 18 other amino acids (Non-Patent Document 5). SF consists of light (L) and heavy (H) chain polypeptides linked together through a single disulfide bond at the C-terminus of the H chain to form the HL complex (non Patent Document 6). SF has unique properties of excellent biocompatibility (7), excellent control of mechanical properties (8), biodegradability (9 and 10), hemocompatibility, cell Due to its compatibility and interaction with cells, it is considered to be one of the most promising biological materials for practical use.

本明細書で開示されている態様では、絹フィブロインは、埋め込み可能人工デバイスにおいて使用された先に開示された材料および織物の優れた代替となることが分かっている。繊維状材料の源としての絹フィブロインの使用は、機能組織設計の重要な特徴として、形成された構成要素の劣化の速さを制御することを可能にすることを示す。何らかの理論によって縛られるのを望むことなく、静電紡糸された絹の源としての絹フィブロインの使用が、足場の劣化の速さを組織成長の速さに成功裏に合致させることが仮定されている。 In the aspects disclosed herein, silk fibroin has been found to be an excellent alternative to previously disclosed materials and fabrics used in implantable prosthetic devices. The use of silk fibroin as a source of fibrous material presents an important feature of functional tissue design that allows one to control the rate of degradation of the formed components. Without wishing to be bound by any theory, it is hypothesized that the use of silk fibroin as a source of electrospun silk successfully matches the rate of scaffold degradation to the rate of tissue growth. there is

本明細書で開示されている態様は、埋め込み可能人工弁であって、内面および外面を有し、流入端、および流出端、ならびに、流入端から流出端へと延びる中心長手方向軸を有する環状のフレームと、フレームの中に位置決めされる弁尖構造と、フレームの内面に沿って位置決めされる内側スカートと、フレームの外面の周りに位置決めされる少なくとも1つの外側スカートと、を備え、弁尖構造、内側スカート、または少なくとも1つの外側スカートのうちの1つの少なくとも一部分が、複数の繊維を含む材料を含み、複数の繊維のうちの少なくとも1つの繊維は、静電紡糸された絹を含み、埋め込み可能人工弁は、潰れた構成へと径方向に潰れることができ、拡張構成へと径方向に拡張することができる、埋め込み可能人工弁を含む。 Aspects disclosed herein are implantable prosthetic valves having an inner surface and an outer surface and having an inflow end and an outflow end and a central longitudinal axis extending from the inflow end to the outflow end. a leaflet structure positioned within the frame; an inner skirt positioned along an inner surface of the frame; and at least one outer skirt positioned about an outer surface of the frame; at least a portion of one of the structure, the inner skirt, or the at least one outer skirt comprises a material comprising a plurality of fibers, at least one fiber of the plurality of fibers comprising electrospun silk; Implantable prosthetic valves include implantable prosthetic valves that are radially collapsible to a collapsed configuration and radially expandable to an expanded configuration.

本明細書でやはり開示されているのは、埋め込み可能人工弁であって、内面および外面を有し、流入端、および流出端、ならびに、流入端から流出端へと延びる中心長手方向軸を有する環状のフレームと、フレームの中に位置決めされる弁尖構造と、フレームの外面の周りに位置決めされる少なくとも1つの外側スカートと、を備え、弁尖構造または少なくとも1つの外側スカートのうちの1つの少なくとも一部分が、複数の繊維を含む材料を含み、複数の繊維のうちの少なくとも1つの繊維は、静電紡糸された絹を含み、埋め込み可能人工弁は、潰れた構成へと径方向に潰れることができ、拡張構成へと径方向に拡張することができる、埋め込み可能人工弁の態様である。このような態様では、内側スカートは、開示されている埋め込み可能人工デバイスに存在する必要がない。しかしながら、開示されているのは、内側スカートも存在する態様である。弁尖構造および/または外側スカートに存在し得るすべての他の材料が、以下に開示されている材料のいずれかであり得ることは、さらに理解される。 Also disclosed herein is an implantable prosthetic valve having an interior surface and an exterior surface and having an inflow end and an outflow end and a central longitudinal axis extending from the inflow end to the outflow end. comprising an annular frame, a leaflet structure positioned within the frame, and at least one outer skirt positioned about an outer surface of the frame, wherein one of the leaflet structure or the at least one outer skirt at least a portion comprising a material comprising a plurality of fibers, at least one fiber of the plurality of fibers comprising electrospun silk, wherein the implantable prosthetic valve radially collapses into a collapsed configuration; Embodiments of an implantable prosthetic valve that can be expanded radially to an expanded configuration. In such aspects, an inner skirt need not be present in the disclosed implantable prosthetic device. However, what is disclosed is an embodiment in which an inner skirt is also present. It is further understood that all other materials that may be present in the leaflet structure and/or outer skirt may be any of the materials disclosed below.

本明細書でやはり開示されているのは、埋め込み可能人工弁であって、内面および外面を有し、流入端、および流出端、ならびに、流入端から流出端へと延びる中心長手方向軸を有する環状のフレームと、フレームの中に位置決めされる弁尖構造と、フレームの内面の周りに位置決めされる内側スカートと、を備え、弁尖構造または内側スカートのうちの1つの少なくとも一部分が、複数の繊維を含む材料を含み、複数の繊維のうちの少なくとも1つの繊維は、静電紡糸された絹を含み、埋め込み可能人工弁は、潰れた構成へと径方向に潰れることができ、拡張構成へと径方向に拡張することができる、埋め込み可能人工弁の態様である。このような態様では、外側スカートは、開示されている埋め込み可能人工デバイスに存在する必要がない。しかしながら、開示されているのは、外側スカートも存在する態様である。弁尖構造および/または内側スカートに存在し得るすべての他の材料が、以下に開示されている材料のいずれかであり得ることは、さらに理解される。 Also disclosed herein is an implantable prosthetic valve having an interior surface and an exterior surface and having an inflow end and an outflow end and a central longitudinal axis extending from the inflow end to the outflow end. an annular frame, a leaflet structure positioned within the frame, and an inner skirt positioned about an inner surface of the frame, wherein at least a portion of one of the leaflet structure or the inner skirt comprises a plurality of The implantable prosthetic valve is radially collapseable into a collapsed configuration and into an expanded configuration. Embodiments of an implantable prosthetic valve that can be radially expanded with In such aspects, an outer skirt need not be present in the disclosed implantable prosthetic device. However, what is disclosed is an embodiment in which an outer skirt is also present. It is further understood that all other materials that may be present in the leaflet structure and/or inner skirt may be any of the materials disclosed below.

同じく開示されている態様は、埋め込み可能人工弁であって、内面および外面を有し、流入端、および流出端、ならびに、流入端から流出端へと延びる中心長手方向軸を有する環状のフレームを備え、以下の構成要素、すなわち、フレームの中に位置決めされる弁尖構造と、フレームの内面に沿って位置決めされる内側スカートと、フレームの外面の周りに位置決めされる少なくとも1つの外側スカートと、のうちの少なくとも1つも存在し、開示されている構成要素のうちの少なくとも1つが存在する場合、これらの構成要素のうちの少なくとも一部分が、複数の繊維を含む材料を含み、複数の繊維のうちの少なくとも1つの繊維は、静電紡糸された絹を含み、埋め込み可能人工弁は、潰れた構成へと径方向に潰れることができ、拡張構成へと径方向に拡張することができる、埋め込み可能人工弁を含む。これらの特定の態様では、弁尖構造は存在してもしなくてもよく、内側スカートは存在してもしなくてもよく、または、外側スカートは存在してもしなくてもよいことは、理解される。弁尖構造、内側スカート、および/または外側スカートのいずれかに存在し得るすべての他の材料が、以下に開示されている材料のいずれかであり得ることは、さらに理解される。 Also disclosed is an implantable prosthetic valve comprising an annular frame having an inner surface and an outer surface and having an inflow end and an outflow end and a central longitudinal axis extending from the inflow end to the outflow end. comprising the following components: a leaflet structure positioned within the frame, an inner skirt positioned along the inner surface of the frame, and at least one outer skirt positioned about the outer surface of the frame; and at least one of the disclosed components is present, at least a portion of these components comprises a material comprising a plurality of fibers, wherein of the plurality of fibers The at least one fiber of comprises electrospun silk, and the implantable prosthetic valve is radially collapseable to a collapsed configuration and radially expandable to an expanded configuration, the implantable Including prosthetic valves. It is understood that in these particular embodiments, the leaflet structure may or may not be present, the inner skirt may or may not be present, or the outer skirt may or may not be present. be. It is further understood that all other materials that may be present in either the leaflet structure, the inner skirt, and/or the outer skirt may be any of the materials disclosed below.

ある開示されている態様では、埋め込み可能人工デバイスは、内面および外面を有する環状のフレームを備えることができ、フレームは、流入端と、流出端と、流入端から流出端へと延びる中心長手方向軸と、を有する。図1は、本開示の1つまたは複数の態様による埋め込み可能人工デバイスで使用され得る例のステントの流入部分16から流出部分18へと延びる中心長手方向軸100を有する例示のフレーム110を示している。フレーム110は、塑性的に拡張可能な金属、または、少なくとも部分的に剛性の他の材料のレーザ切断配管から作られ得る。埋め込み可能人工弁が、潰れた構成へと径方向に潰れることができ、拡張構成へと径方向に拡張可能であるため、フレーム110が、潰れた構成へと少なくとも部分的に径方向に潰れることもでき、拡張構成へと少なくとも部分的に径方向に拡張することもできることは、理解される。レーザ切断されたステントが示されているが、例えば、心臓弁の弁輪などの中に適合し、血液の通過のためにそれ自体を貫く開口を定める剛体リング、螺旋状に巻かれた管、および他の管/導管を備えるステントを含め、他のフレームが本明細書で開示されているデバイスおよび方法で使用できることは、理解されるべきである。 In one disclosed aspect, an implantable prosthetic device can comprise an annular frame having an inner surface and an outer surface, the frame having an inflow end, an outflow end and a central longitudinal direction extending from the inflow end to the outflow end. and an axis. FIG. 1 illustrates an exemplary frame 110 having a central longitudinal axis 100 extending from the inflow portion 16 to the outflow portion 18 of an example stent that may be used in an implantable prosthetic device according to one or more aspects of the present disclosure. there is Frame 110 may be made from laser cut tubing of plastically expandable metal or other material that is at least partially rigid. The implantable prosthetic valve is radially collapsible to a collapsed configuration and radially expandable to an expanded configuration such that the frame 110 is at least partially radially collapsed to the collapsed configuration. It will be appreciated that it can also be at least partially radially expanded to an expanded configuration. A laser cut stent is shown, for example, a rigid ring that fits within the annulus of a heart valve and defines an opening through itself for the passage of blood, a helically wound tube, It should be understood that other frames, including stents with other tubes/conduits, can be used with the devices and methods disclosed herein.

フレーム110は、少なくとも部分的に自己拡張できる、かつ/または、機械的に拡張可能であり得る(例えば、バルーンで拡張可能)。例えば、ステントの自己拡張フレームは、縮小することができる、または、小さい管の中へと押し込めることができ、外側の鞘/カテーテルなどの拘束が除去されるときにそれ自体によって外方へ跳ねるに十分な弾性を保有し得る。対照的に、バルーンで拡張するステントは、比較的より弾性のない材料であって、ステントを収縮した直径/構成から拡張した直径/構成へと変換するときに内から外へと塑性的な拡張が可能である、材料を含むことができる。塑性的な拡張は、バルーンで、または、機械的な指部を伴うデバイスなどの他のデバイスで、遂行させることができる。このようなバルーンで拡張するステントであれば、ステントフレームは、バルーンを膨張させる、または機械的な指部を拡張させるなどの変形力の適用の後、塑性的に変形することができる。 Frame 110 may be at least partially self-expandable and/or mechanically expandable (eg, balloon expandable). For example, a self-expanding frame of a stent can be collapsed or squeezed into a small tube rather than springing outward by itself when restraints such as the outer sheath/catheter are removed. It can possess sufficient elasticity. In contrast, balloon expandable stents are relatively less elastic materials that undergo plastic expansion from the inside out when converting the stent from a contracted diameter/configuration to an expanded diameter/configuration. can include materials that are capable of Plastic expansion can be accomplished with a balloon or other device such as a device with mechanical fingers. With such a balloon expandable stent, the stent frame can be plastically deformed after application of a deforming force, such as balloon expansion or mechanical finger expansion.

ステント(例えば、自己拡張するステントまたはバルーンで拡張するステント)のフレーム110は、外科医が、繊維状の係留するスカートと弁部材とを有する心臓弁を、1つのユニットまたは部品として、心臓弁の弁輪に固定する一段階での埋め込みを有する人工心臓弁の一部として使用され得る。本開示のある態様による大動脈弁の置換のための特定のステントの解決法が、特許文献10に開示されており、この特許は、その全体において本明細書で参照により組み込まれている。ある実施では、例示の送達システムが、先端または遠位端において、ステントを伴う弁埋め込みデバイスを、弁埋め込みデバイスが弁の弁輪および/または左心室流出路の中に位置させられるまで前進させ、その位置において、バルーンは、ステントを大動脈弁輪および/または心室組織に接するように拡張させるために、膨張することができる。 The frame 110 of a stent (e.g., a self-expanding stent or a balloon-expandable stent) allows a surgeon to assemble a heart valve having a fibrous anchoring skirt and a valve member as one unit or piece. It can be used as part of a heart valve prosthesis with a one-step implantation that secures to the annulus. A particular stent solution for aortic valve replacement according to certain aspects of the present disclosure is disclosed in US Pat. In one implementation, an exemplary delivery system advances a valve implantation device with a stent at the tip or distal end until the valve implantation device is positioned within the valve annulus and/or the left ventricular outflow tract, At that position, the balloon can be inflated to expand the stent against the aortic annulus and/or ventricular tissue.

図1に示されているように、ステントフレーム110は、概して環状および/または円筒形であり、複数の斜めに離間されて鉛直に延びる交連した取り付けの柱またはストラット118を備える。柱118は、少なくとも、下方の横列の周方向に延びるストラット120と、1つまたは複数の上方の横列のそれぞれの周方向に延びるストラット122および124と、によって、相互に連結され得る。各々の横列におけるストラットは、図示されているように、フレームの周辺の方向に延びるジグザグまたは概して鋸歯状のパターンで配置され得る。同じ横列における隣接するストラットは、約90度~110度の間の角度を形成するために、互いと相互連結され得る。隣接するストラット同士の間の角度は、フレーム110の径方向の強度を最適化し、拡張されたときであってもフレーム110を均一に縮小および拡張させるように、選択され得る。 As shown in FIG. 1, the stent frame 110 is generally annular and/or cylindrical and includes a plurality of diagonally spaced vertically extending commissural mounting posts or struts 118 . The columns 118 may be interconnected by at least a circumferentially extending strut 120 in the lower row and circumferentially extending struts 122 and 124 in each of one or more upper rows. The struts in each row may be arranged in a zig-zag or generally saw-tooth pattern extending in the circumferential direction of the frame, as shown. Adjacent struts in the same row may be interconnected with each other to form an angle of between about 90 degrees and 110 degrees. The angles between adjacent struts may be selected to optimize the radial strength of frame 110 and cause frame 110 to contract and expand uniformly even when expanded.

図示されている態様では、同じ横列における隣接する周方向のストラットの対は、それぞれの概してU字形の頭頂構造または頭頂部分126によって、互いに連結されている。頭頂構造126は、隙間がストラットの隣接する端同士の間に定められ、登頂構造が、ストラットの自然な交差の位置からずれた場所において隣接する端同士を連結するように、ストラットの隣接する端同士の間で延びつつそれら端同士を連結する水平部分をそれぞれ備え得る。頭頂構造126は、フレーム110の縮小および拡張の間、ストラット120、122、124の場所において、フレーム110における残留する歪みを相当に低減することができる。共通の頭頂構造126において連結されたストラット122の各々の対は、上記の横列におけるストラット124の隣接する対とセルを概して形成することができる。各々のセルは、交点132において、隣接するセルに連結され得る。各々の交点132は、それぞれの交点132に連結され、それぞれの交点132と、2つのストラットが頭頂構造126と反対の端において連結されているストラット120の下方の横列における場所と、の間で延びるそれぞれの鉛直の(軸方向の)ストラット130によって、ストラットの下方の横列と相互に連結されている。 In the illustrated embodiment, adjacent circumferential strut pairs in the same row are connected to each other by respective generally U-shaped parietal structures or portions 126 . The crown structures 126 are arranged at the adjacent ends of the struts such that gaps are defined between the adjacent ends of the struts and the climbing structures connect the adjacent ends at locations offset from the natural intersection of the struts. Each may have a horizontal portion extending between them and connecting their ends. The crown structure 126 can substantially reduce residual strain in the frame 110 at the locations of the struts 120 , 122 , 124 during contraction and expansion of the frame 110 . Each pair of struts 122 connected in a common parietal structure 126 can generally form a cell with adjacent pairs of struts 124 in said row. Each cell may be connected to adjacent cells at intersections 132 . Each intersection point 132 is connected to a respective intersection point 132 and extends between each intersection point 132 and a location in the lower row of struts 120 where the two struts are connected at opposite ends to the crown structure 126. Each vertical (axial) strut 130 interconnects the lower row of struts.

特定の態様では、下方のストラット120は、上方のストラット122、124より大きい厚さまたは直径を有する。一実施では、例えば、下方のストラット120は約0.42mmの厚さを有し、上方のストラット122、124は0.38mmの厚さを有する。図1の具体的な態様では、1つだけの横列の下方のストラット120と2つの横列の上方のストラット122、124とがあるため、上方のストラット122、124に対する下方のストラット120の拡大は、フレームの下方領域におけるフレーム110の径方向の強度を有利に高めることができる、かつ/または、フレームのより均一な拡張を可能にすることができる。フレーム110の縦列は、2つの軸方向に延びるストラット130の間で延びるストラット120、122、124の隣接する対によって定められ得る。ある態様では、フレーム110は3つの120度の区分を備え、各々の区分は2つの柱118によって境界付けられている。したがって、図1の具体的な態様のフレーム110は、全部で9本の縦列を含む。ある態様では、縦列および横列の数は、フレーム110および/または関連する弁の縮小したときの全体の輪郭を縮小するために、望ましくは最小限とされ得る。ここでも、このフレームが単なる例示であり、他のフレームが、開示されている埋め込み可能人工デバイスにおいて、およびそれを作る方法において使用できることは、理解される。 In certain aspects, the lower struts 120 have a greater thickness or diameter than the upper struts 122,124. In one implementation, for example, lower strut 120 has a thickness of approximately 0.42 mm and upper struts 122, 124 have a thickness of 0.38 mm. In the specific embodiment of FIG. 1, there is only one row of lower struts 120 and two rows of upper struts 122, 124, so the expansion of the lower struts 120 relative to the upper struts 122, 124 is Advantageously, the radial strength of the frame 110 can be increased in the lower region of the frame and/or the frame can be allowed to expand more evenly. Columns of frame 110 may be defined by adjacent pairs of struts 120 , 122 , 124 extending between two axially extending struts 130 . In one aspect, the frame 110 comprises three 120 degree segments, each bounded by two posts 118 . Thus, frame 110 of the exemplary embodiment of FIG. 1 includes a total of nine columns. In certain aspects, the number of columns and rows may desirably be minimized to reduce the overall collapsed profile of frame 110 and/or associated valves. Again, it is understood that this frame is merely exemplary and that other frames can be used in the disclosed implantable prosthetic device and methods of making same.

なおもさらなる態様では、本明細書で開示されているような埋め込み可能デバイスは、フレームで位置決めされる弁尖構造、および/またはフレームの内面に沿って位置決めされる内側スカート、および/または、フレームの外面の周りに位置決めされる少なくとも1つの外側スカートを備える。本明細書で開示されているように、弁尖構造、内側スカート、または少なくとも1つの外側スカートのうちの1つの少なくとも一部分が、複数の繊維を含む材料を含み、複数の繊維のうちの少なくとも1つの繊維は、静電紡糸された絹を含む。しかしながら、特定の態様では、開示されている構成要素のいずれかかまたは全部が、複数の静電紡糸された絹の繊維を含む材料を含み得ることは、さらに理解される。 In a still further aspect, an implantable device as disclosed herein includes a leaflet structure positioned on a frame and/or an inner skirt positioned along an inner surface of the frame and/or a frame. at least one outer skirt positioned about the outer surface of the As disclosed herein, at least a portion of one of the leaflet structure, the inner skirt, or the at least one outer skirt comprises a material comprising a plurality of fibers, at least one of the plurality of fibers One fiber comprises electrospun silk. However, it is further understood that in certain aspects, any or all of the disclosed components may comprise a material comprising a plurality of electrospun silk fibers.

特定の態様において、内側スカートの少なくとも一部分または表面全体が、静電紡糸された絹を含む複数の繊維を含む材料を含むとき、材料は第1の材料と称される。一方で他の態様では、外側スカートの少なくとも一部分または表面全体が、静電紡糸された絹を含む複数の繊維を含む材料を含むとき、材料は第2の材料と称される。一方でなおもさらなる態様では、弁尖構造の少なくとも一部分または表面全体が、静電紡糸された絹を含む複数の繊維を含む材料を含むとき、材料は第3の材料と称される。これらの定義は、各々の構成要素の材料の間で区別をするために用いられており、特定の順番または特定の材料を指示していないことは、理解される。以下で記載されているように、第1の材料、第2の材料、および/または第3の材料は、同じであり得る、または異なり得ることは、理解される。 In certain aspects, when at least a portion or the entire surface of the inner skirt comprises a material comprising a plurality of fibers comprising electrospun silk, the material is referred to as a first material. While in other aspects, when at least a portion or the entire surface of the outer skirt comprises a material comprising a plurality of fibers comprising electrospun silk, the material is referred to as a second material. In yet a further aspect, when at least a portion or the entire surface of the leaflet structure comprises a material comprising a plurality of fibers comprising electrospun silk, the material is referred to as a third material. It is understood that these definitions are used to distinguish between the materials of each component and do not dictate a particular order or particular materials. It is understood that the first material, second material, and/or third material can be the same or different, as described below.

以下で記載されているように、静電紡糸された絹を含む材料の各々または全部が、所望の用途に応じて特定の特性を有するように設計され得ることは、さらに理解される。例えば、弁尖構造を形成するために使用される繊維状材料(本明細書で開示されているような第3の材料)は、埋め込み可能デバイスの内側スカートのために使用される材料(第1の材料)または外側スカートのために使用される材料(第2の材料)について必要とされる特性と異なる特性を呈するように設計される。そのため、本明細書に記載されているのは、第1の材料、第2の材料、および第3の材料が同じである態様に加え、第1の材料、第2の材料、および第3の材料が異なる態様である。 It is further understood that each or all of the electrospun silk-containing materials, as described below, can be designed to have specific properties depending on the desired application. For example, the fibrous material used to form the leaflet structure (the third material as disclosed herein) is similar to the material used for the inner skirt of the implantable device (the first material). material) or the material used for the outer skirt (second material) is designed to exhibit properties different from those required. As such, described herein are embodiments in which the first material, the second material, and the third material are the same, as well as It is an embodiment in which the materials are different.

様々な構成要素を有する例示の非限定的な埋め込み可能人工デバイスが図3A~図3Bに示されている。例えば、図3Aは、図1に記載されているフレーム110に類似しているフレーム310を有するデバイス300を示している。組み立てられたとき、図示されている態様における弁300は、ステントフレーム310によって支持された弁尖構造364を備え、弁尖構造364は、ステントフレーム310に適用された内側スカート301を備える。この図示されている態様では、弁尖構造364と内側スカート301とのいずれかまたは両方が、複数の繊維を含む材料を含むことができ、複数の繊維のうちの少なくとも1つの繊維は、静電紡糸された絹を含む。このような態様では、例えば、弁尖構造は、本明細書で開示されているような第3の材料を含み得る一方で、内側スカートは、同じく本明細書で開示されているような第1の材料を含み得る。しかしながら、本明細書で開示されているのが、例えば、内側スカートだけが第1の材料を含み、弁尖構造が、記載されているような第3の材料を含まない態様であることも、理解される。このような例示の非限定的な態様では、弁尖構造は、所望の用途について一般的に使用される任意の他の材料を含み得る。なおもさらなる例示の態様では、弁尖構造だけが、本明細書に開示されている第3の材料を含み、内側構造は、開示されているような第1の材料を含まない。このような例示の非限定的な態様では、内側スカートは、所望の用途について一般的に使用される任意の他の材料を含み得る。なおもさらなる態様では、これらの材料は、本明細書で開示されている特性のいずれかを呈することができる。 Exemplary, non-limiting implantable prosthetic devices having various components are shown in FIGS. 3A-3B. For example, FIG. 3A shows device 300 having a frame 310 similar to frame 110 described in FIG. When assembled, valve 300 in the illustrated embodiment comprises leaflet structure 364 supported by stent frame 310 , leaflet structure 364 comprising inner skirt 301 applied to stent frame 310 . In this illustrated aspect, either or both of the leaflet structure 364 and the inner skirt 301 can comprise a material comprising a plurality of fibers, wherein at least one fiber of the plurality of fibers is electrostatically charged. Contains spun silk. In such aspects, for example, the leaflet structure may comprise a third material as disclosed herein while the inner skirt comprises a first material also as disclosed herein. material. However, also disclosed herein are embodiments in which, for example, only the inner skirt comprises a first material and the leaflet structure does not comprise a third material as described. understood. In such exemplary, non-limiting aspects, the leaflet structure can comprise any other material commonly used for the desired application. In still further exemplary aspects, only the leaflet structure comprises the third material disclosed herein and the inner structure does not comprise the first material as disclosed. In such exemplary, non-limiting aspects, the inner skirt may comprise any other material commonly used for the desired application. In still further aspects, these materials can exhibit any of the properties disclosed herein.

なおもさらなる態様では、以下で詳細に検討されているように、弁尖構造364は静電紡糸方法によって形成できる。特定の態様では、弁尖構造を含む第3の材料は、例えば第3の所定のマンドレルにおいて、絹フィブロイン繊維の静電紡糸によって形成できる。このような態様では、第3の所定のマンドレルは、所望の弁尖構造の形態を有し得る(例えば、図7A)、または、静電紡糸によって準備される第3の材料のシートから所望の形態に切断され得る(例えば、図7B)。 In a still further aspect, the leaflet structure 364 can be formed by an electrospinning method, as discussed in detail below. In certain aspects, the third material comprising the leaflet structure can be formed by electrospinning silk fibroin fibers, eg, on a third predetermined mandrel. In such aspects, the third predetermined mandrel can have the desired leaflet structure morphology (eg, FIG. 7A) or the desired mandrel from a sheet of a third material prepared by electrospinning. It can be cut into forms (eg, FIG. 7B).

同様に、内側スカート301は、以下で詳細に検討されているように、直接的な静電紡糸によって形成され得る、または、第1の材料のシートから準備でき、所望の形態へと切断でき、次に任意の知られている技術的な方法によってフレームに取り付けられる。例えば、内側スカート301は、留め具によってフレームの内面に取り付けられ得る。特定の態様では、留め具は接着剤および/または縫合糸を備え得る。 Similarly, the inner skirt 301 can be formed by direct electrospinning, as discussed in detail below, or can be prepared from a sheet of the first material and cut to the desired shape, It is then attached to the frame by any known technical method. For example, inner skirt 301 may be attached to the inner surface of the frame by fasteners. In certain aspects, fasteners may comprise adhesives and/or sutures.

弁埋め込みデバイス300は、生来の大動脈弁の弁輪における埋め込みのために適切であり得るが、例えば、身体の心臓または様々な他の腺管または開口の生来の弁の弁輪に埋め込まれるように適合され得る。弁埋め込みデバイス300は流入端380と流出端382とを有する。 Valve implantation device 300 may be suitable for implantation in the native aortic valve annulus, such as to be implanted in the native valve annulus of the heart or various other ducts or orifices of the body. can be adapted. Valve implantation device 300 has an inflow end 380 and an outflow end 382 .

本明細書で開示されているような弁埋め込みデバイス300およびステントフレーム310は、送達カテーテル内での身体への導入のために、潰れた状態または縮小した状態へと径方向に潰れることができるように、かつ、身体における所望の場所(例えば、生来の大動脈弁)において弁300を埋め込むために拡張した状態へと径方向に拡張することができるように、構成される。例えば、制限なく、ステントフレーム310は、送達のためのより小さい輪郭への弁の縮小と、バルーンカテーテルのバルーンなどの拡張デバイスを使用する弁の拡張と、を許容する塑性的に拡張可能な材料から作られ得る。代替で、弁埋め込みデバイス300は自己拡張する弁とすることができ、フレームは、形状記憶合金(例えば、ニチノール)などの自己拡張材料から作られる。自己拡張する弁は、より小さい輪郭へと縮小され、弁を覆う鞘などの保持デバイスで、縮小した状態で保持され得る。弁が標的部位またはその近くに位置決めされるとき、保持デバイスは、弁をその拡張した機能するサイズへと自己拡張させるために取り外され得る。しかしながら、この目的のために適切な他の材料がフレームを形成するために用いることができることは、さらに理解される。 The valve implantation device 300 and stent frame 310 as disclosed herein are capable of radially collapsing into a collapsed or reduced state for introduction into the body within a delivery catheter. and can be radially expanded to an expanded state for implanting the valve 300 at a desired location in the body (eg, the native aortic valve). For example, without limitation, stent frame 310 is a plastically expandable material that allows for contraction of the valve to a smaller profile for delivery and expansion of the valve using an expansion device such as the balloon of a balloon catheter. can be made from Alternatively, valve implantation device 300 can be a self-expanding valve, with the frame made from a self-expanding material such as a shape memory alloy (eg, Nitinol). A self-expanding valve can be collapsed to a smaller profile and held in the collapsed state with a retention device, such as a sheath over the valve. When the valve is positioned at or near the target site, the retention device can be removed to allow the valve to self-expand to its expanded working size. However, it is further understood that other materials suitable for this purpose can be used to form the frame.

埋め込み可能医療用デバイスの他の例示の態様が、図3Bおよび図3Cに示されている。例えば、制限なく、図3Bは、その展開された拡張構成で示された径方向に潰れることができて拡張することができる人工弁10の例示の態様を示している。人工弁は、環状のステントまたはフレーム1200と、フレーム1200の中に位置付けられ、フレーム1200に結合される弁尖構造140と、を備え得る。フレーム1200は流入端部分16と流出端部分18とを有し得る。弁尖構造は複数の弁尖22を備え得る。特定の態様では、弁尖構造は3つの弁尖を備え得る。このような例示の態様では、このような3つの弁尖は、大動脈弁と同様の三尖の配置で潰れるように配置され得る。代替で、人工弁は、具体的な用途に応じて、僧帽弁と同様の二尖の配置で潰れるように構成された2つの弁尖22、または、4つ以上の弁尖を備え得る。本明細書で開示されているのは、弁尖構造140が本明細書で開示されているような第3の材料を含む態様であることは、理解される。しかしながら、同じく本明細書で開示されているのは、弁尖構造が本明細書で開示されているような第3の材料を含まない態様である。このような例示の態様では、弁尖構造は、任意の技術的に知られている材料を含み得る。人工弁10は、流入端部分16および流出端部分18を通じて延びる長手方向軸24を定め得る。 Other exemplary aspects of implantable medical devices are shown in FIGS. 3B and 3C. For example, and without limitation, FIG. 3B illustrates an exemplary embodiment of a radially collapsible and expandable prosthetic valve 10 shown in its deployed, expanded configuration. The prosthetic valve may comprise an annular stent or frame 1200 and a leaflet structure 140 positioned within and coupled to the frame 1200 . Frame 1200 may have an inflow end portion 16 and an outflow end portion 18 . The leaflet structure may comprise multiple leaflets 22 . In certain aspects, the leaflet structure may comprise three leaflets. In such exemplary aspects, such three leaflets may be arranged to collapse in a tricuspid arrangement similar to the aortic valve. Alternatively, the prosthetic valve may comprise two leaflets 22 configured to collapse in a bicuspid arrangement similar to the mitral valve, or four or more leaflets, depending on the specific application. It is understood that disclosed herein are aspects in which the leaflet structure 140 includes a third material as disclosed herein. However, also disclosed herein are embodiments in which the leaflet structure does not include a third material as disclosed herein. In such exemplary aspects, the leaflet structure may comprise any art-known material. Prosthetic valve 10 may define a longitudinal axis 24 extending through inflow end portion 16 and outflow end portion 18 .

フレーム1200は、ステンレス鋼、または、例えばニチノールといったニッケル-チタン合金(「NiTi」)など、様々な生体適合性材料のいずれかから作られ得る。図3Bを参照すると、フレーム1200は、格子形式のパターンで配置され、人工弁の流出端18に複数の頂部28を形成する複数の相互連結された格子ストラット26を備え得る。ストラット26は、人工弁の流入端16に同様の頂部(以下でより詳細に記載されている外側スカート30によって覆われる)を形成することもできる。格子ストラット26は、人工弁の長手方向軸24に対して斜めに、またはある角度ずれて位置決めされ、長手方向軸24から径方向にずれているように示される。ここで、図3Aに描写されている構成が単なる例示であり、他の態様では、格子ストラット26が、図3Aに描写されている量とは異なる量でずれることができる、または、格子ストラット26の一部もしくは全部が人工弁の長手方向軸と平行に位置決めできることは、理解される。 Frame 1200 can be made from any of a variety of biocompatible materials, such as stainless steel or a nickel-titanium alloy (“NiTi”) such as Nitinol. Referring to FIG. 3B, the frame 1200 may comprise a plurality of interconnected grid struts 26 arranged in a grid-like pattern and forming a plurality of crests 28 at the outflow end 18 of the prosthetic valve. The struts 26 may also form a similar crest (covered by an outer skirt 30 described in more detail below) at the inflow end 16 of the prosthetic valve. The lattice struts 26 are positioned obliquely or angularly offset with respect to the longitudinal axis 24 of the prosthetic valve and are shown radially offset from the longitudinal axis 24 . It should be noted that the configuration depicted in FIG. 3A is merely exemplary, and in other aspects the grid struts 26 can be offset by different amounts than depicted in FIG. can be positioned parallel to the longitudinal axis of the prosthetic valve.

格子ストラット26同士は互いに対して枢動可能に結合され得る。図示されている態様では、例えば、フレームの流出端18および流入端16において頂部28を形成するストラット26の端部分は、それぞれの開口32を有し得る。ストラット26には、ストラットの反対の端同士の間に位置させられた開口部34も形成され得る。それぞれのヒンジが、頂部28と、ストラット26同士が留め具36を介してフレームの端同士の間で互いに重なる場所と、に形成でき、留め具36は、開口部32、34を貫いて延びるリベットまたはピンを備え得る。ヒンジは、人工弁10の組み立て、準備、または埋め込みの間など、フレーム1200が拡張または収縮されるとき、ストラット26同士を互いに対して枢動させることができる。例えば、フレーム1200(ひいては、人工弁10)は、径方向に圧縮または収縮した構成へと操作され、送達装置に結合され、埋め込みのために被験者へと挿入されることができる。身体の内部に入ると、人工弁10は、拡張した状態へと操作させられ、その後に送達装置から解放させられ得る。フレーム1200、送達装置、ならびに、フレームを径方向に拡張するかつ潰すためのデバイスおよび技術に関する追加的な詳細は、本明細書において参照により組み込まれている特許文献11において見出すことができる。このような例示の人工弁についての追加的な詳細も、本明細書において参照により組み込まれている特許文献12において見出すことができる。 Lattice struts 26 may be pivotally coupled to each other. In the illustrated embodiment, for example, the end portions of struts 26 forming apexes 28 at outflow end 18 and inflow end 16 of the frame may have respective openings 32 . Struts 26 may also be formed with openings 34 located between opposite ends of the struts. Each hinge can be formed at the apex 28 and where the struts 26 overlap one another between the ends of the frame via fasteners 36, which extend through openings 32, 34 and rivets. or may be provided with pins. The hinges allow struts 26 to pivot relative to each other when frame 1200 is expanded or contracted, such as during assembly, preparation, or implantation of prosthetic valve 10 . For example, frame 1200 (and thus prosthetic valve 10) can be manipulated into a radially compressed or contracted configuration, coupled to a delivery device, and inserted into a subject for implantation. Once inside the body, prosthetic valve 10 can be manipulated into an expanded state and then released from the delivery device. Additional details regarding frame 1200, delivery apparatus, and devices and techniques for radially expanding and collapsing the frame can be found in US Pat. Additional details regarding such exemplary prosthetic valves can also be found in US Pat.

図3Aにおいてさらに示されているように、人工弁10は、外側スカート30として構成された封止要素を備え得る。本明細書で示されているような外側スカート30は、本明細書で開示されているような第2の材料を含み得る。一方で他の態様では、外側スカート30は、所望の用途について適合させられ得る技術的に知られている任意の他の材料も含み得る。このような態様では、内側スカートとして知られている他のスカート(図示されていない)が、外側スカート30の下でフレームに取り付けられ得る。内側スカートも存在する態様では、内側スカートは、本明細書で開示されているような第1の材料を含み得る。一方で他の態様では、内側スカートが存在するとき、内側スカートは、技術的に知られており、所望の用途に適用可能である他の材料も含み得る。 As further shown in FIG. 3A, prosthetic valve 10 may comprise a sealing element configured as an outer skirt 30 . Outer skirt 30 as shown herein may include a second material as disclosed herein. While in other aspects, the outer skirt 30 may also include any other material known in the art that can be adapted for the desired application. In such an embodiment, another skirt (not shown), known as an inner skirt, may be attached to the frame below outer skirt 30 . In aspects where an inner skirt is also present, the inner skirt may comprise a first material as disclosed herein. In other embodiments, while an inner skirt is present, the inner skirt may also include other materials known in the art and applicable to the desired application.

外側スカート30は、弁周囲漏出を低減または防止するために治療部位において生来の組織とのシールを確立するように構成され得る。外側スカート30は、フレーム1200の外側周辺の周りに配置される主本体部分38を含み得る。外側スカート30は、以下で詳細に検討され、例えば図2に示されているように、直接的な静電紡糸によってフレームに固定され得る、または、別の静電紡糸加工によって形成され、留め具でフレームに取り付けられ得る。このような例示の態様では、外側スカート30が間接的な静電紡糸によって形成される場合、スカートの所望の構成は、所望の形および寸法へと切断され、フレームに取り付けられ得る。技術的に知られている任意の留め具または結合技術が、この目的のために使用され得る。例えば、留め具または結合技術は、接着剤で取り付けられ得るか、縫合糸で取り付けられ得るか、または、超音波溶接され得る。弁尖22がフレーム1200に結合され得る手法を含め、経カテーテル人工心臓弁に関するさらなる詳細は、例えば、特許文献2および13~16において見出すことができ、それら特許は、それらの全体において、本明細書において参照により組み込まれている。 Outer skirt 30 may be configured to establish a seal with native tissue at the treatment site to reduce or prevent paravalvular leakage. Outer skirt 30 may include a main body portion 38 disposed around the outer perimeter of frame 1200 . Outer skirt 30 may be secured to the frame by direct electrospinning, as discussed in detail below and shown, for example, in FIG. can be attached to the frame with In such exemplary embodiments, if the outer skirt 30 is formed by indirect electrospinning, the desired configuration of the skirt can be cut to the desired shape and size and attached to the frame. Any fastener or joining technique known in the art can be used for this purpose. For example, fasteners or bonding techniques may be adhesively attached, suture attached, or ultrasonically welded. Further details regarding transcatheter heart valve prostheses, including how the leaflets 22 may be coupled to the frame 1200, can be found, for example, in US Pat. incorporated by reference in this document.

図3Cは、封止部材または外側スカート320の他の態様を含む、人工弁10を示している。図示および非限定の態様では、スカート320は、本明細書に記載されているような、縁部分328を有する織物片322として構成される第2の材料を含む。このような外側スカート320は、以下で検討されているように、直接的な静電紡糸によって形成され得るか、または、シートとして準備された第3の材料から所望の形態へと切断され得る。特定の例示の態様では、スカート320は、スカートの層(図示されていない)を形成するためにストラット26に固定され得る。ストラットの固定は、ここでも、絹繊維の直接的な静電紡糸によって、または、別に準備されたスカート材料を、接着剤または様々な縫合糸などの留め具で取り付けることで、行うことができる。フレームと結合するスカートの任意の構成が所望の用途に応じて使用できることは、さらに理解される。先に開示されている埋め込み可能人工デバイスが単なる例示であり、他のデバイスが形成できることは、理解される。他の人工スペーサデバイスのある追加の例が、特許文献9、17および18においてさらに記載されており、それらは、本明細書において参照により組み込まれている。 FIG. 3C shows prosthetic valve 10 including other aspects of sealing member or outer skirt 320 . In the illustrated and non-limiting aspect, skirt 320 includes a second material configured as a piece of fabric 322 having edge portions 328, as described herein. Such an outer skirt 320 may be formed by direct electrospinning, as discussed below, or may be cut into the desired form from a third material prepared as a sheet. In certain exemplary embodiments, skirt 320 may be secured to struts 26 to form skirt layers (not shown). Strut fixation can again be done by direct electrospinning of silk fibers or by attaching separately prepared skirt material with fasteners such as adhesives or various sutures. It is further understood that any configuration of skirt that mates with the frame can be used depending on the desired application. It is understood that the implantable prosthetic devices disclosed above are merely exemplary and that other devices can be formed. Certain additional examples of other artificial spacer devices are further described in US Pat.

本明細書で同じく開示されているのは、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料に存在する複数の繊維の各々の繊維が、第1の延在方向と、複数のうねりと、を有する態様である。なおもさらなる態様では、第1の延在方向は、周方向、径方向、またはそれらの組み合わせを含み得る。一方で他の態様では、複数のうねりは、潰れた構成において存在する。なおもさらなる態様では、複数のうねりは、埋め込み可能人工弁が拡張構成にあるときに真っ直ぐになるように構成される。このような例示の態様は図2に示されている。図2は、例示のデバイス200(拡張構成にある)および200a(潰れた構成にある)を示している。この例示の態様では、例示の外側スカート204が、フレーム202における直接的な静電紡糸によって形成される。例示のうねり206が図2において観察できる。これらのうねりが任意の技術的に知られている方法によって形成され得ることは、理解される。特定の非限定的な態様では、うねりは、完全に拡張したフレーム202において第2の材料を静電紡糸し、次にフレームを潰れた位置へと潰すことで、形成され得る。なおもさらなる態様では、うねりは、例えば、制限なく、静電紡糸の間に何らかの伸長手段を導入し、所望の材料の静電紡糸が完了したときにこの手段を取り外すことで、形成され得る。 Also disclosed herein is that each fiber of the plurality of fibers present in the first material and/or the second material and/or the third material extends in a first extending direction and a plurality of undulations. In a still further aspect, the first direction of extension can include a circumferential direction, a radial direction, or a combination thereof. While in other aspects, multiple undulations are present in the collapsed configuration. In a still further aspect, the plurality of undulations is configured to straighten out when the implantable prosthetic valve is in the expanded configuration. An exemplary embodiment of this is shown in FIG. FIG. 2 shows exemplary devices 200 (in an expanded configuration) and 200a (in a collapsed configuration). In this exemplary embodiment, exemplary outer skirt 204 is formed by direct electrospinning on frame 202 . An exemplary undulation 206 can be observed in FIG. It is understood that these undulations can be formed by any method known in the art. In certain non-limiting aspects, undulations can be formed by electrospinning a second material in a fully expanded frame 202 and then collapsing the frame into a collapsed position. In a still further aspect, undulations may be formed, for example, without limitation, by introducing some stretching means during electrospinning and removing this means when electrospinning of the desired material is complete.

先に開示されているように、特定の態様において、フレームと、フレームに静電紡糸されまたは取り付けられる構成要素と、の間の接着を向上させるために、接着材料が、環状のフレームの少なくとも一部分と外側スカートの少なくとも一部分との間、および/または、環状のフレームの少なくとも一部分と内側スカートの少なくとも一部分との間に配置され得る。先に開示されている態様のいずれかにおけるように、内側スカートの少なくとも一部分が、環状のフレームの内面の少なくとも一部分への複数の繊維の直接的な静電紡糸によって、環状のフレームに取り付けられ得る。一方で他の態様では、内側スカートの材料は、静電紡糸された絹を含む材料のシートを形成するために、絹フィブロイン溶液から静電紡糸することで形成でき、そのシートから、内側スカートが、任意の技術的に知られている方法によって切断(例えば、レーザ切断または超音波切断)され、フレームに取り付けられ得る。同様に、外側スカートの少なくとも一部分が、環状のフレームの外面の少なくとも一部分への複数の繊維の直接的な静電紡糸によって、環状のフレームの少なくとも一部分に取り付けられる態様もある。一方で他の態様では、外側スカートの材料も、静電紡糸された絹を含む材料のシートを形成するために、絹フィブロイン溶液から静電紡糸することで形成でき、そのシートから、外側スカートが、任意の技術的に知られている方法によって切断(例えば、レーザ切断または超音波切断)され、フレームに取り付けられ得る。 As previously disclosed, in certain embodiments, an adhesive material is applied to at least a portion of the annular frame to improve adhesion between the frame and components electrospun or otherwise attached to the frame. and at least a portion of the outer skirt and/or between at least a portion of the annular frame and at least a portion of the inner skirt. As in any of the previously disclosed aspects, at least a portion of the inner skirt may be attached to the annular frame by electrospinning a plurality of fibers directly onto at least a portion of the inner surface of the annular frame. . While in other embodiments, the material of the inner skirt can be formed by electrospinning from a silk fibroin solution to form a sheet of electrospun silk-containing material from which the inner skirt is formed. , can be cut by any method known in the art (eg, laser or ultrasonic cutting) and attached to the frame. Similarly, in some embodiments, at least a portion of the outer skirt is attached to at least a portion of the annular frame by electrospinning a plurality of fibers directly onto at least a portion of the outer surface of the annular frame. While in other embodiments, the material of the outer skirt can also be formed by electrospinning from a silk fibroin solution to form a sheet of electrospun silk-containing material from which the outer skirt is formed. , can be cut by any method known in the art (eg, laser or ultrasonic cutting) and attached to the frame.

なおもさらなる態様では、複数の繊維の少なくとも一部分が無作為の配向を有する。一方で他の態様では、複数の繊維の少なくとも一部分が所定の並んだ配向を有する。なおもさらなる態様では、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料は、無作為の配向を有する複数の繊維の少なくとも一部分と、所定の並んだ配向を有する複数の繊維の少なくとも一部分と、を含むことができる。このような例示の態様では、繊維の配向または配向の欠如は、以下で開示されているように、静電紡糸処置の様々なパラメータによって制御できる。 In a still further aspect, at least a portion of the plurality of fibers have a random orientation. While in other embodiments, at least a portion of the plurality of fibers have a predetermined side-by-side orientation. In a still further aspect, the first material and/or the second material and/or the third material comprise at least a portion of a plurality of fibers having a random orientation and a plurality of fibers having a predetermined side-by-side orientation. and at least a portion of the fibers of In such exemplary embodiments, the orientation or lack of orientation of the fibers can be controlled by various parameters of the electrospinning procedure, as disclosed below.

特定の態様では、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料の機械的特性を制御および/または変更するために、追加の繊維がこれらの材料に存在し得る。例えば、複数の繊維は、溶解可能材料、溶解不可能材料、またはそれらの組み合わせを含み得る。例えば、特定の態様では、所望の機械的特性を達成するために、複数の繊維は、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリエステル(PET)、超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリアミド(ナイロン)、ポリプロピレンなどのポリオレフィン、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ(エステルウレタン)ウレア、ポリ乳酸(PLA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み得る。特定の態様では、生物分解可能繊維および生体適合性繊維だけが望まれる場合、複数の繊維は、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ(エステルウレタン)ウレア、ポリ乳酸(PLA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、またはそれらの任意の組み合わせを含み得る。最終的な構成要素が生体吸収性となるように望まれない態様では、他の繊維が存在し得る。例えば、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリエステル(PET)、超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリアミド(ナイロン)、ポリプロピレンなどのポリオレフィン、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、またはそれらの組み合わせである。PETの任意の知られている変形が使用でき、例えば、制限なく、高強力PETも利用できることは、理解される。 In certain aspects, additional fibers may be present in the first material, and/or the second material, and/or the third material to control and/or modify the mechanical properties of these materials. . For example, the plurality of fibers can include dissolvable materials, non-dissolvable materials, or combinations thereof. For example, in certain embodiments, the plurality of fibers may comprise thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane polymer, polyester (PET), ultra high molecular weight polyethylene, to achieve desired mechanical properties. (UHMWPE), polytetrafluoroethylene (PTFE), expanded polytetrafluoroethylene (ePTFE), polyvinylidene fluoride (PVDF), polyamide (nylon), polyolefins such as polypropylene, polyetheretherketone (PEEK), polyglycolic acid ( PGA), poly(ester urethane) urea, polylactic acid (PLA), polycaprolactone (PCL), polylactic-glycolic acid (PLGA), or any combination thereof. In certain aspects, where only biodegradable and biocompatible fibers are desired, the fibers are polyglycolic acid (PGA), poly(ester urethane) urea, polylactic acid (PLA), polycaprolactone (PCL). , polylactic-glycolic acid (PLGA), or any combination thereof. Other fibers may be present in embodiments where the final component is not desired to be bioabsorbable. For example, thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane polymer, polyester (PET), ultra high molecular weight polyethylene (UHMWPE), polytetrafluoroethylene (PTFE), expanded polytetrafluoroethylene (ePTFE), Polyvinylidene fluoride (PVDF), polyamide (nylon), polyolefin such as polypropylene, polyetheretherketone (PEEK), or combinations thereof. It is understood that any known variation of PET can be used, including, without limitation, high tenacity PET.

特定の例示の非限定的な態様では、所望の用途に応じて、複数の繊維の少なくとも一部分が複合繊維を含み得る。複合繊維の任意の技術的に知られている構成が利用できることは、理解される。例えば、制限なく、複合繊維は、サイドバイサイド構成、鞘-芯構成、海島構成、三葉構成、分割パイ構成、またはそれらの任意の組み合わせを備え得る。なおもさらなる例示の態様では、複合繊維は鞘-芯構成を備える。ある態様では、鞘および/または芯は、溶解可能材料、溶解不可能材料、またはそれらの組み合わせを含み得る。特定の態様では、複合繊維の鞘は、絹、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリエステル(PET)、超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリアミド(ナイロン)、ポリプロピレンなどのポリオレフィン、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ(エステルウレタン)ウレア、ポリ乳酸(PLA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、またはそれらの任意の組み合わせのうちの1つまたは複数を含むことができ、複繊維の芯は、絹、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリエステル(PET)、超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリアミド(ナイロン)、ポリプロピレンなどのポリオレフィン、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ(エステルウレタン)ウレア、ポリ乳酸(PLA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、またはそれらの任意の組み合わせのうちの1つまたは複数を含むことができる。一方でなおもさらなる例示の態様では、複合繊維の鞘は絹を含むことができる一方で、複合繊維の芯は、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリエステル(PET)、超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリアミド(ナイロン)、ポリプロピレンなどのポリオレフィン、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ(エステルウレタン)ウレア、ポリ乳酸(PLA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、またはそれらの任意の組み合わせのうちの1つまたは複数を含むことができる。 In certain exemplary non-limiting aspects, at least a portion of the plurality of fibers can comprise bicomponent fibers, depending on the desired application. It is understood that any art-known construction of bicomponent fibers can be utilized. For example, without limitation, bicomponent fibers may comprise a side-by-side configuration, a sheath-core configuration, a sea-island configuration, a trilobal configuration, a split-pie configuration, or any combination thereof. In a still further exemplary aspect, the bicomponent fiber comprises a sheath-core configuration. In some embodiments, the sheath and/or core may comprise dissolvable material, non-dissolvable material, or combinations thereof. In certain aspects, the composite fiber sheath is made of silk, thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane polymer, polyester (PET), ultra high molecular weight polyethylene (UHMWPE), polytetrafluoroethylene (PTFE). ), expanded polytetrafluoroethylene (ePTFE), polyvinylidene fluoride (PVDF), polyamide (nylon), polyolefins such as polypropylene, polyether ether ketone (PEEK), polyglycolic acid (PGA), poly (ester urethane) urea, The core of the bifilament may comprise one or more of polylactic acid (PLA), polycaprolactone (PCL), polylactic-glycolic acid (PLGA), or any combination thereof, wherein the core of the bifilament is silk, thermoplastic Polyurethane (TPU), Polyurethane (PU), Embeddable Elastane Polymer, Polyester (PET), Ultra High Molecular Weight Polyethylene (UHMWPE), Polytetrafluoroethylene (PTFE), Expanded Polytetrafluoroethylene (ePTFE), Polyvinylidene Fluoride ( PVDF), polyamide (nylon), polyolefins such as polypropylene, polyether ether ketone (PEEK), polyglycolic acid (PGA), poly (ester urethane) urea, polylactic acid (PLA), polycaprolactone (PCL), polylactic acid- Glycolic acid (PLGA), or any combination thereof, may be included. In yet still further exemplary embodiments, the composite fiber sheath can comprise silk, while the composite fiber core can be thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane polymer, polyester ( PET), ultra high molecular weight polyethylene (UHMWPE), polytetrafluoroethylene (PTFE), expanded polytetrafluoroethylene (ePTFE), polyvinylidene fluoride (PVDF), polyamide (nylon), polyolefins such as polypropylene, polyether ether ketone ( PEEK), polyglycolic acid (PGA), poly(esterurethane)urea, polylactic acid (PLA), polycaprolactone (PCL), polylactic-glycolic acid (PLGA), or any combination thereof or Can contain multiple.

なおもさらなる態様では、複数の繊維は、約5nm、約10nm、約15nm、約20nm、約25nm、約30nm、約35nm、約40nm、約45nm、約50nm、約55nm、約60nm、約65nm、約70nm、約75nm、約80nm、約85nm、約90nm、約95nm、約100nm、約150nm、約200nm、約300nm、約400nm、約500nm、約600nm、約700nm、約800nm、約900nm、約1,000nm、約1,200nm、約1,500nm、約2,000nm、約2,500nm、約3,000nm、約3,500nm、約4,000nm、約4,500nm、約5,000nm、約5,500nm、約6,000nm、約6,500nm、約7,000nm、約7,500nm、約8,000nm、約8,500nm、約9,000nm、約9,500nm、約10,000nm、約10,500nm、約11,000nm、約11,500nm、約12,000nm、約12,500nm、約12,000nm、約12,500nm、約13,000nm、約13,500nm、約14,000nm、および約13,400nmの例示の値を含め、約3nm~約15,000nmの平均直径を有し得る。複数の繊維が任意の2つの上記の値の間の値を有する平均直径を有し得ることは、理解される。繊維の平均直径が、以下で詳細に検討されているように、静電紡糸のパラメータによって制御され得ることは、さらに理解される。 In a still further aspect, the plurality of fibers is about 5 nm, about 10 nm, about 15 nm, about 20 nm, about 25 nm, about 30 nm, about 35 nm, about 40 nm, about 45 nm, about 50 nm, about 55 nm, about 60 nm, about 65 nm, about 70 nm, about 75 nm, about 80 nm, about 85 nm, about 90 nm, about 95 nm, about 100 nm, about 150 nm, about 200 nm, about 300 nm, about 400 nm, about 500 nm, about 600 nm, about 700 nm, about 800 nm, about 900 nm, about 1 ,000 nm, about 1,200 nm, about 1,500 nm, about 2,000 nm, about 2,500 nm, about 3,000 nm, about 3,500 nm, about 4,000 nm, about 4,500 nm, about 5,000 nm, about 5 , 500 nm, about 6,000 nm, about 6,500 nm, about 7,000 nm, about 7,500 nm, about 8,000 nm, about 8,500 nm, about 9,000 nm, about 9,500 nm, about 10,000 nm, about 10 , 500 nm, about 11,000 nm, about 11,500 nm, about 12,000 nm, about 12,500 nm, about 12,000 nm, about 12,500 nm, about 13,000 nm, about 13,500 nm, about 14,000 nm, and about It can have an average diameter of about 3 nm to about 15,000 nm, including an exemplary value of 13,400 nm. It is understood that a plurality of fibers can have an average diameter having a value between any two of the above values. It is further understood that the average fiber diameter can be controlled by electrospinning parameters, as discussed in detail below.

なおもさらなる態様では、第1の材料、第2の材料、および/または第3の材料は、約0.2μm、約0.5μm、約1μm、5μm、約10μm、約15μm、約20μm、約30μm、約50μm、約100μm、約200μm、約300μm、約400μm、約500μm、約600μm、約700μm、約800μm、約900μm、約1mm、約1.2mm、約1.3mm、約1.4mm、約1.5μm、約1.6mm、約1.7mm、約1.7mm、および約1.9mmの例示の値を含め、約0.1μm~約2mmの厚さを有し得る。なおもさらには、厚さは、任意の2つの上記の値の間の任意の厚さであり得る。ここでも、材料の厚さが静電紡糸加工のパラメータを変化させることで制御され得ることは、さらに理解される。 In still further aspects, the first material, the second material, and/or the third material are about 0.2 μm, about 0.5 μm, about 1 μm, 5 μm, about 10 μm, about 15 μm, about 20 μm, about 30 μm, about 50 μm, about 100 μm, about 200 μm, about 300 μm, about 400 μm, about 500 μm, about 600 μm, about 700 μm, about 800 μm, about 900 μm, about 1 mm, about 1.2 mm, about 1.3 mm, about 1.4 mm, It can have a thickness of about 0.1 μm to about 2 mm, including exemplary values of about 1.5 μm, about 1.6 mm, about 1.7 mm, about 1.7 mm, and about 1.9 mm. Still further, the thickness can be any thickness between any two of the above values. Again, it is further understood that the thickness of the material can be controlled by varying the parameters of the electrospinning process.

なおもさらなる態様では、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料の少なくとも一部分が多孔性を呈する。本明細書で言及されているように、「孔寸法」という用語がナノファイバの孔の平均の大きさに言及していることは、理解される。本明細書で使用されているように、多孔性は、体積の単位に対する孔の割合によって定められる。ここでも、多孔性のレベルおよび/または孔寸法が静電紡糸加工のパラメータを変化させることで制御され得ることは、理解される。本明細書で開示されている例示の態様では、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料の少なくとも一部分は、約150nm、約200nm、約300nm、約400nm、約500nm、約600nm、約700nm、約800nm、約900nm、約1,000nm、約1,200nm、約1,500nm、約2,000nm、約2,500nm、約3,000nm、約3,500nm、約4,000nm、約4,500nm、約5,000nm、約5,500nm、約6,000nm、約6,500nm、約7,000nm、約7,500nm、約8,000nm、約8,500nm、約9,000nm、約9,500nm、約1μm、約1.5μm、約2μm、約2.5μm、約3μm、約3.5μm、約4μm、約4.5μm、約5μm、約10μm、約15μm、約20μm、約30μm、約40μm、約50μm、約60μm、約70μm、約80μm、および約90μmの例示の値を含め、約100nm~約100μmの平均孔寸法を有し得る。なおもさらには、多孔性は、任意の2つの上記の値の間の任意の値を有し得る。 In a still further aspect, at least a portion of the first material and/or the second material and/or the third material exhibits porosity. It is understood that, as referred to herein, the term "pore size" refers to the average size of the pores of the nanofibers. As used herein, porosity is defined by the ratio of pores to units of volume. Again, it is understood that the level of porosity and/or pore size can be controlled by varying the parameters of the electrospinning process. In exemplary aspects disclosed herein, at least a portion of the first material and/or the second material and/or the third material is about 150 nm, about 200 nm, about 300 nm, about 400 nm, about 500 nm, about 600 nm, about 700 nm, about 800 nm, about 900 nm, about 1,000 nm, about 1,200 nm, about 1,500 nm, about 2,000 nm, about 2,500 nm, about 3,000 nm, about 3,500 nm, about 4,000 nm, about 4,500 nm, about 5,000 nm, about 5,500 nm, about 6,000 nm, about 6,500 nm, about 7,000 nm, about 7,500 nm, about 8,000 nm, about 8,500 nm, About 9,000 nm, about 9,500 nm, about 1 μm, about 1.5 μm, about 2 μm, about 2.5 μm, about 3 μm, about 3.5 μm, about 4 μm, about 4.5 μm, about 5 μm, about 10 μm, about 15 μm , about 100 nm to about 100 μm, including exemplary values of about 20 μm, about 30 μm, about 40 μm, about 50 μm, about 60 μm, about 70 μm, about 80 μm, and about 90 μm. Still further, porosity can have any value between any two of the above values.

様々な平均繊維直径および多孔性を有する例示の材料が図4に示されている。これらの例示の態様では、繊維直径および多孔性が、静電紡糸溶液における活性物質の濃度で制御され得ることが、見て取れる。 Exemplary materials with varying average fiber diameters and porosities are shown in FIG. It can be seen that in these exemplary embodiments, the fiber diameter and porosity can be controlled with the concentration of active agent in the electrospinning solution.

本明細書において同じく開示されているのは、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料は複数の層を含み、複数の層の各々が、静電紡糸された絹を含み、複数の層の各々が、互いの上に配置される態様である。層の数が所望の材料を提供する任意の数であり得ることは、理解される。このような例示の態様では、複数の層の少なくとも第1の部分が、複数の層の表面積の第2の部分の表面積より実質的に小さい表面積を有し得る。層のこのような異なる部分が、静電紡糸加工の間、静電紡糸パラメータを変化させることによって形成され得ることは、理解される。静電紡糸パラメータには、紡糸口金と収集基板との間の距離、静電紡糸の間に使用されて適用される電圧の大きさ、押出速さ、回転する場合には収集基板のスピン速さなどがあり得る。例えば、材料のある部分は、他の部分より大きな多孔性とすることができ、したがって、材料の他の部分より大きな表面積を有することができる。特定の例示の非限定的な態様では、実質的に組織成長が望まれない場合、層のうちのいくつかの一部分は、非常に高密度となり、小さな多孔性となり、実質的により滑らかな表面を提供するように、構築され得る。一方で他の態様では、広域での組織成長が望まれる場合、層の一部分は、より大きな多孔性とより小さい密度とを有することができる。ここでも、孔寸法、延いては表面積が、様々な静電紡糸加工パラメータを変化させることによって規制され得ることは、理解される。 Also disclosed herein is that the first material, and/or the second material, and/or the third material comprise multiple layers, each of the multiple layers being electrospun. and wherein each of the plurality of layers is disposed on top of each other. It is understood that the number of layers can be any number that provides the desired material. In such exemplary aspects, at least a first portion of the plurality of layers can have a surface area substantially less than a surface area of a second portion of the surface area of the plurality of layers. It is understood that such different portions of the layer can be formed by varying the electrospinning parameters during the electrospinning process. Electrospinning parameters include the distance between the spinneret and the collection substrate, the magnitude of the applied voltage used during electrospinning, the extrusion speed, and the spin speed of the collection substrate, if rotating. And so on. For example, some portions of the material may be more porous than other portions, and thus have a greater surface area than other portions of the material. In certain exemplary, non-limiting aspects, some portions of the layer become very dense and less porous, resulting in a substantially smoother surface when substantially no tissue growth is desired. can be constructed to provide While in other aspects, portions of the layer can have greater porosity and less density if large areas of tissue growth are desired. Again, it is understood that pore size, and thus surface area, can be regulated by varying various electrospinning processing parameters.

同じく、先に開示されているように、埋め込み可能デバイスの様々な構成要素は、異なる所望の特性を有し得る。例えば、デバイスの内側スカートまたは弁尖構造は、過剰な成長を受ける必要がない、または、素早く生体吸収される必要がない可能性がある。このような態様では、より高密度でより多孔性でない材料が利用され得る。また、このような態様では、先に開示されているような追加の繊維のいずれかが、材料の機械的強度を増加させ、生体吸収性および/または生分解性を望まれるように規制するために、複数の繊維に存在し得る。 Also, as previously disclosed, various components of implantable devices may have different desired properties. For example, the inner skirt or leaflet structure of the device may not need to undergo excessive growth or be rapidly bioabsorbed. In such embodiments, denser, less porous materials may be utilized. Also, in such embodiments, any of the additional fibers as previously disclosed may be added to increase the mechanical strength of the material and to desirably regulate bioabsorbability and/or biodegradability. In addition, it can be present in multiple fibers.

本明細書で開示されているのは、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料が、様々な複数の繊維を含む様々な層を含み得る態様である。例えば、制限なく、特定の態様では、開示されている材料のいずれも、異なる繊維組成を有する複数の層を有し得る。ある例示の非限定的な態様では、材料は、静電紡糸された絹を含む複数の層を有し、続いて、静電紡糸された絹と、先に開示されているポリマーのいずれかと、を含む複数の層を有し、続いて、静電紡糸された絹の存在のない先に開示されているポリマーのいずれかを含む複数の層を有するなどとなり得る。ここでも、複数の層の記載されている順序が単なる例示であり、開示されている層のいずれかが存在し得る、またはまったく存在し得ないことは、理解される。 Disclosed herein are aspects in which the first material, and/or the second material, and/or the third material may comprise different layers comprising different pluralities of fibers. For example, without limitation, in certain aspects any of the disclosed materials may have multiple layers having different fiber compositions. In one exemplary, non-limiting embodiment, the material has multiple layers comprising electrospun silk, followed by electrospun silk and any of the previously disclosed polymers; followed by multiple layers comprising any of the previously disclosed polymers without the presence of electrospun silk, and so on. Again, it is understood that the described order of the layers is merely exemplary and that any or none of the disclosed layers may be present.

例えば、内側スカートの少なくとも一部分が、環状のフレームを向く第1の表面と、反対の第2の表面と、を有する第1の有孔材料を含むことができ、静電紡糸された絹を含む複数の繊維を含む第1の材料は、第1の有孔材料の第1の表面および/または第2の表面に配置される。なおも他の例では、外側スカートの少なくとも一部分が、環状のフレームを向く第1の表面と、反対の第2の表面と、を有する第2の有孔材料をさらに含むことができ、静電紡糸された絹を含む複数の繊維を含む第2の材料は、第2の有孔材料の第1の表面および/または第2の表面に配置される。なおもさらには、他の例では、弁尖構造の少なくとも一部分が、環状のフレームを向く第1の表面と、反対の第2の表面と、を有する第3の有孔材料を含むことができ、静電紡糸された絹を含む複数の繊維を含む第3の材料は、第3の有孔材料の第1の表面および/または第2の表面に配置される。 For example, at least a portion of the inner skirt can comprise a first foraminous material having a first surface facing the annular frame and a second opposite surface, comprising electrospun silk. A first material comprising a plurality of fibers is disposed on the first surface and/or the second surface of the first porous material. In still other examples, at least a portion of the outer skirt can further comprise a second perforated material having a first surface facing the annular frame and a second opposite surface; A second material comprising a plurality of fibers comprising spun silk is disposed on the first surface and/or the second surface of the second foraminous material. Still further, in another example, at least a portion of the leaflet structure can comprise a third perforated material having a first surface facing the annular frame and a second opposite surface. A third material comprising a plurality of fibers, including electrospun silk, is disposed on the first surface and/or the second surface of the third porous material.

同じく開示されているのは、第1の材料の第1の表面の少なくとも一部分が第1の補助層を含む、かつ/または、第1の材料の第2の表面の少なくとも一部分が第1の補助層を含む例である。このような例示の態様では、第1の材料の第2の表面に存在する第1の補助層は、第1の材料の第1の表面に存在する第1の補助層と同じである、または異なる。 Also disclosed is at least a portion of the first surface of the first material comprising the first auxiliary layer and/or at least a portion of the second surface of the first material comprising the first auxiliary layer. An example involving layers. In such exemplary aspects, the first auxiliary layer present on the second surface of the first material is the same as the first auxiliary layer present on the first surface of the first material, or different.

同じく開示されているのは、第2の材料の第1の表面の少なくとも一部分が第2の補助層を含む、かつ/または、第2の材料の第2の表面の少なくとも一部分が第2の補助層を含む例である。このような例示の態様では、第2の材料の第2の表面に存在する第2の補助層は、第2の材料の第1の表面に存在する第2の補助層と同じである、または異なる。 Also disclosed is at least a portion of the first surface of the second material comprising the second auxiliary layer and/or at least a portion of the second surface of the second material comprising the second auxiliary layer. An example involving layers. In such exemplary aspects, the second auxiliary layer present on the second surface of the second material is the same as the second auxiliary layer present on the first surface of the second material, or different.

なおもさらには、同じく開示されているのは、第3の材料の第1の表面の少なくとも一部分が第3の補助層を含む、かつ/または、第3の材料の第2の表面の少なくとも一部分が第3の補助層を含む例である。このような例示の非限定的な態様では、第3の材料の第2の表面に存在する第3の補助層は、第3の材料の第1の表面に存在する第3の補助層と同じである、または異なる。 Still further, also disclosed is that at least a portion of the first surface of the third material comprises a third auxiliary layer and/or at least a portion of the second surface of the third material is an example including a third auxiliary layer. In such exemplary, non-limiting aspects, the third auxiliary layer present on the second surface of the third material is the same as the third auxiliary layer present on the first surface of the third material. is or is different.

なおもさらなる態様では、図12A~図13Cに示されているように、第1の材料、第2の材料、および/または第3の材料は様々な構成を有し得る。例えば、制限なく、これらの材料の各々またはいずれかが、少なくとも1つの有孔材料A(図12A)と、本明細書で開示されている静電紡糸された繊維Bの少なくとも1つの層(図12B)と、を含み得る。一方で他の態様では、これらの材料の各々またはいずれかが、本明細書で開示されている静電紡糸された繊維Bの少なくとも1つの層と、補助層C(図12C)の少なくとも1つの層と、を含み得る。一方でさらに他の態様では、これらの材料の各々またはいずれかが、少なくとも1つの有孔材料Aと、本明細書で開示されている静電紡糸された繊維Bの少なくとも1つの層と、補助層Cの少なくとも1つの層と、を含み得る。 In still further aspects, the first material, second material, and/or third material can have various configurations, as shown in FIGS. 12A-13C. For example, without limitation, each or any of these materials may comprise at least one foraminous material A (Fig. 12A) and at least one layer of electrospun fibers B disclosed herein (Fig. 12B), and While in other embodiments, each or any of these materials comprise at least one layer of electrospun fibers B disclosed herein and at least one auxiliary layer C (FIG. 12C). and a layer. While in yet another aspect, each or any of these materials comprises at least one foraminous material A, at least one layer of electrospun fibers B disclosed herein, and an auxiliary at least one layer of layer C;

ある例示の非限定的な構成が、図13A~図13Cにおいてさらに示されている。例えば、図13Aは、本明細書で開示されている静電紡糸された繊維1304の少なくとも1つの層の内面が、少なくとも1つの補助層1302で覆われている、または被覆されている一方で、有孔材料1306が、本明細書で開示されている静電紡糸された繊維1304の少なくとも1つの層の外面に配置されている材料構成1300を示している。補助層が静電紡糸された繊維の内面に配置され、有孔材料が静電紡糸された繊維の外面に配置される態様も本明細書で開示されることは、理解される。 One exemplary non-limiting configuration is further illustrated in FIGS. 13A-13C. For example, FIG. 13A illustrates that the inner surface of at least one layer of electrospun fibers 1304 disclosed herein is covered or coated with at least one auxiliary layer 1302, while A material configuration 1300 is shown in which a perforated material 1306 is disposed on the outer surface of at least one layer of electrospun fibers 1304 disclosed herein. It is understood that embodiments are also disclosed herein in which the auxiliary layer is disposed on the inner surface of the electrospun fibers and the foraminous material is disposed on the outer surface of the electrospun fibers.

なおもさらなる態様では、追加の構成が検討され得る。例えば、図13Bに示されているように、本明細書で開示されている静電紡糸された繊維のいずれかの少なくとも1つの層が、少なくとも2つの有孔材料1306aおよび1306bの間に挟まれ得る。これらの2つの有孔材料が、同じであり得る、または異なり得ることと、以下で開示されている材料のいずれかを備え得ることと、は、理解される。 In still further aspects, additional configurations may be considered. For example, as shown in FIG. 13B, at least one layer of any of the electrospun fibers disclosed herein is sandwiched between at least two porous materials 1306a and 1306b. obtain. It is understood that these two perforated materials can be the same or different and can comprise any of the materials disclosed below.

なおもさらなる態様において、図13Cに示されているように、材料構成は、有孔材料がないが、少なくとも1つの補助層を含み得る。このような態様では、以下に列記されている補助層のいずれかが利用され得る。 In a still further aspect, the material construction can be free of perforated material but include at least one auxiliary layer, as shown in FIG. 13C. In such embodiments, any of the auxiliary layers listed below may be utilized.

ある態様では、有孔材料のいずれも、多孔性の編物または膜を含むことができ、多孔性の編物または膜は、溶解可能材料、もしくは溶解不可能材料、またはそれらの組み合わせを含む1つまたは複数の生体適合性ポリマーを含む。なおもさらなる態様では、生体適合性ポリマーは、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリメチルメタクリレート(PMMA)、ポリスチレン(PS)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリアミド、ポリエチレンテレフタレート(PET)、ポリエーテルスルホン、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、もしくはそれらの組み合わせから選択でき、または、天然/再生繊維は、綿、絹、麻、セルロースアセテート、コラーゲン、もしくはそれらの組み合わせから選択できる。有孔の度合いが最終的な材料の所望の性能に応じて調整できることは、理解される。 In some aspects, any of the foraminous materials can comprise a porous knit or membrane, which comprises one or more dissolvable materials, or non-dissolvable materials, or combinations thereof. Contains multiple biocompatible polymers. In a still further aspect, the biocompatible polymer is polyethylene, polypropylene, polymethylmethacrylate (PMMA), polystyrene (PS), polytetrafluoroethylene (PTFE), thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable can be selected from elastane polymers, polyamides, polyethylene terephthalate (PET), polyethersulfone, polylactic-glycolic acid (PLGA), or combinations thereof, or the natural/regenerated fibers are cotton, silk, hemp, cellulose acetate, It can be selected from collagen, or combinations thereof. It is understood that the degree of porosity can be adjusted depending on the desired performance of the final material.

なおも他の態様では、補助層のいずれも、1つまたは複数の熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、またはポリエチレン、ポリプロピレン、ポリメチルメタクリレート(PMMA)、ポリスチレン(PS)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、ポリアミド、ポリエチレンテレフタレート(PET)、ポリエーテルスルホン、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)を含み得る。補助層のいずれかが溶解可能材料、溶解不可能材料、またはそれらの任意の組み合わせを含み得ることは、理解される。 In still other aspects, any of the auxiliary layers are one or more of thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane polymer, or polyethylene, polypropylene, polymethyl methacrylate (PMMA), polystyrene ( PS), polytetrafluoroethylene (PTFE), polyamide, polyethylene terephthalate (PET), polyethersulfone, polylactic-glycolic acid (PLGA). It is understood that any of the auxiliary layers may comprise dissolvable material, non-dissolvable material, or any combination thereof.

ある態様では、第1の材料が、本明細書で開示されている静電紡糸された繊維と、少なくとも1つの有孔材料および/または少なくとも1つの補助層と、を含み得ることは、理解される。なおもさらなる態様では、第2の材料が、本明細書で開示されている静電紡糸された繊維と、少なくとも1つの有孔材料および/または少なくとも1つの補助層と、を含み得る一方で、なおもさらなる態様では、第3の材料が、本明細書で開示されている静電紡糸された繊維と、少なくとも1つの有孔材料および/または少なくとも1つの補助層と、を含み得る。ある態様では、材料のうちのいくつかはすべての層を含み、一方で他の態様では、材料のうちのいくつかは層のうちのいくつかだけを含むことも、理解される。層のすべての組み合わせが、第1の材料、第2の材料、および第3の材料のいずれかかまたはすべてにおいて見出すことができることも、理解される。 It is understood that in some aspects, the first material can comprise the electrospun fibers disclosed herein and at least one foraminous material and/or at least one auxiliary layer. be. In a still further aspect, while the second material can comprise the electrospun fibers disclosed herein and at least one foraminous material and/or at least one auxiliary layer, In a still further aspect, the third material can comprise the electrospun fibers disclosed herein and at least one foraminous material and/or at least one auxiliary layer. It is also understood that in some embodiments some of the materials include all layers, while in other embodiments some of the materials include only some of the layers. It is also understood that all combinations of layers can be found in any or all of the first, second and third materials.

なおもさらなる態様では、有孔材料の存在は、多孔性構造を通じてこれらの繊維を露出するナノファイバ構造からの便益を利用しつつ、ナノファイバの機械的特性の増進を提供することができる。 In a still further aspect, the presence of the porous material can provide enhanced mechanical properties of the nanofibers while benefiting from the nanofiber structure exposing these fibers through the porous structure.

他の態様では、本明細書で開示されている補助層のいずれも、第1の材料、第2の材料、および/または第3の材料の少なくとも一部分に、疎水性、もしくは親水性、弾性、機械的回復性、接着性、組織の内殖の阻害性、またはそれらの任意の組み合わせを付与するように構成される。例えば、TPUまたはPUが、複数の静電紡糸された繊維の内面および/または外面の少なくとも一部分において補助層として使用されるとき、この部分は、増加した機械的特性を有する一方で、組織の内殖を禁止することは、理解される。 In other aspects, any of the auxiliary layers disclosed herein include hydrophobic or hydrophilic, elastic, It is configured to impart mechanical recovery, adhesion, inhibition of tissue ingrowth, or any combination thereof. For example, when TPU or PU is used as an auxiliary layer on at least a portion of the inner and/or outer surface of a plurality of electrospun fibers, this portion has increased mechanical Prohibition of breeding is understood.

特定の態様では、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料は、約0.5MPa、約1MPa、約1.5MPa、約2MPa、約2.5MPa、約3MPa、約3.5MPa、約4MPa、約4.5MPa、約5MPa、約5.5MPa、約6MPa、約6.5MPa、約7.0MPa、約7.5MPa、約8MPa、約8.5MPa、約9.5MPa、約10MPa、約10.5MPa、約11MPa、約11.5MPa、約12MPa、約12.5MPa、約13MPa、約13.5MPa、約14MPa、約14.5MPa、約15MPa、約15.5MPa、約16MPa、約16.5MPa、約17.0MPa、約17.5MPa、約18MPa、約18.5MPa、および約19.5MPaの例示の値を含め、0MPa超~約20MPaの引張強度を呈することができる。なおもさらには、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料は、任意の2つの上記の値の間の任意の値を有し得る引張強度を呈し得る。 In certain aspects, the first material and/or the second material and/or the third material are about 0.5 MPa, about 1 MPa, about 1.5 MPa, about 2 MPa, about 2.5 MPa, about 3 MPa , about 3.5 MPa, about 4 MPa, about 4.5 MPa, about 5 MPa, about 5.5 MPa, about 6 MPa, about 6.5 MPa, about 7.0 MPa, about 7.5 MPa, about 8 MPa, about 8.5 MPa, about 9 .5 MPa, about 10 MPa, about 10.5 MPa, about 11 MPa, about 11.5 MPa, about 12 MPa, about 12.5 MPa, about 13 MPa, about 13.5 MPa, about 14 MPa, about 14.5 MPa, about 15 MPa, about 15.5 MPa exhibit a tensile strength of greater than 0 MPa to about 20 MPa, including exemplary values of about 16 MPa, about 16.5 MPa, about 17.0 MPa, about 17.5 MPa, about 18 MPa, about 18.5 MPa, and about 19.5 MPa can be done. Still further, the first material and/or the second material and/or the third material can exhibit a tensile strength that can have any value between any two of the above values.

特定の態様では、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料は、約1%、約10%、約50%、約100%、約200%、約300%、約400%、および約500%の例示の値を含め、0%超~約600%の破断時伸びを呈することができる。なおもさらには、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料は、任意の2つの上記の値の間の任意の値を有し得る破断時伸びを呈し得る。ここでも、引張強度のパラメータと破断時伸びのパラメータとの両方について、熟練した実施者は、特定の用途について所望の特性を有する材料を選択することは、理解される。例えば、内側スカートのために使用される第1の材料が、弁尖構造を形成するために使用される第3の材料と異なる特性を有し得るなどである。このような特性が、静電紡糸パラメータ、繊維の平均直径、多孔性、繊維の組成などを変更することで調整され得ることは、さらに理解される。 In certain aspects, the first material and/or the second material and/or the third material are about 1%, about 10%, about 50%, about 100%, about 200%, about 300% , about 400%, and about 500%, including exemplary values of greater than 0% to about 600%. Still further, the first material, and/or the second material, and/or the third material can exhibit an elongation at break that can have any value between any two of the above values. . Again, it is understood that for both the tensile strength and elongation at break parameters, the skilled practitioner selects materials with the desired properties for a particular application. For example, the first material used for the inner skirt may have different properties than the third material used to form the leaflet structure, and so on. It is further understood that such properties can be adjusted by altering the electrospinning parameters, average fiber diameter, porosity, fiber composition, and the like.

特定の態様では、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料は、約10°、約20°、約30°、約40°、約50°、約60°、約70°、約80°、約90°、約100°、約110°、約120°、約130°、約140°、約150°、約160°、および約170°の例示の値を含め、約0°~約180°の水接触角を呈することができる。第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料が、開示されている上記の水接触角のいずれかを呈することができることは、理解される。小さい接触角を有する材料が親水性と見なされ、大きい接触角が疎水性と見なされることは、さらに理解される。第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料の親水性/疎水性は、ここでも、所望の特性を材料に付与するために、形成された材料の密度を変更することで、および、材料の化学的/物理的な処理によって、調整できる。例えば、疎水性は、繊維の少なくとも一部分をプラズマに曝すことでその一部分に付与され得る。このような例示の態様では、98%のヘリウム+2%のCFのプラズマ、または、99%のヘリウム+1%のCFのガスのプラズマ処理へと曝すことで、フッ素基などの疎水基を、繊維表面の特性を変更するために、繊維表面に導入することができる。なおも他の例示の態様では、親水性が、98%のヘリウム+2%の酸素の大気圧プラズマで材料を処理することで付与される。このような例示の非限定的な態様では、酸素フリーラジカルが形成され得る。酸素フリーラジカルは、それ自体を-CO-基、-COOH基、-COO-基、-C=O基、-O-COO基における繊維に付着させることができ、非極性化合物の親水性を増加させることができる。なおもさらなる例示の態様では、CHガスが、CH末端基でキャップされたCHポリマーのプラズマ重合を引き起こすことができ、繊維の親水性を変更することができる。本明細書で示されているようなプラズマ処理が単なる例示であり、大気圧プラズマ処理と真空に基づくプラズマ処理との両方が使用できることは、理解される。なおもさらなる態様では、化学処理も利用できる。このような例示の態様では、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料は、所望の親水性または疎水性を付与するために、様々な化学化合物で処理され得る。しかしながら、このような処理は、所望の用途と両立できる必要があることは、理解される。 In certain aspects, the first material and/or the second material and/or the third material are , about 70°, about 80°, about 90°, about 100°, about 110°, about 120°, about 130°, about 140°, about 150°, about 160°, and about 170°. It can exhibit a water contact angle of from about 0° to about 180°, including. It is understood that the first material, and/or the second material, and/or the third material can exhibit any of the water contact angles disclosed above. It is further understood that materials with small contact angles are considered hydrophilic and large contact angles are considered hydrophobic. The hydrophilicity/hydrophobicity of the first material, and/or the second material, and/or the third material alters the density of the formed material, again to impart desired properties to the material. and by chemical/physical processing of the material. For example, hydrophobicity can be imparted to a portion of the fiber by exposing at least a portion of the fiber to plasma. In such exemplary embodiments, exposure to a 98% helium + 2% CF4 plasma or a 99% helium + 1% CF4 gas plasma treatment removes hydrophobic groups, such as fluorine groups, to It can be introduced into the fiber surface to modify the properties of the fiber surface. In yet another exemplary embodiment, hydrophilicity is imparted by treating the material with an atmospheric pressure plasma of 98% helium + 2% oxygen. In such exemplary, non-limiting aspects, oxygen free radicals may be formed. Oxygen free radicals can attach themselves to fibers in -CO-, -COOH, -COO-, -C=O, -O-COO groups, increasing the hydrophilicity of non-polar compounds. can be made In a still further exemplary aspect, CH4 gas can cause plasma polymerization of a CH2 polymer capped with CH3 end groups and can alter the hydrophilicity of the fiber. It is understood that the plasma treatment as shown herein is merely exemplary and that both atmospheric pressure plasma treatment and vacuum-based plasma treatment can be used. In still further aspects, chemical treatments can also be utilized. In such exemplary embodiments, the first material, and/or the second material, and/or the third material are treated with various chemical compounds to impart the desired hydrophilicity or hydrophobicity. obtain. However, it is understood that such treatment must be compatible with the desired application.

なおもさらなる態様では、同じ材料の様々な部分が異なる特性を有し得る。例えば、制限なく、材料は、材料の寸法に沿って、様々な特性において変更を有するように設計され得る。材料は、材料の表面および材料の塊において異なる特性を有するように設計されてもよい。特性におけるこのような変化は、材料の最終的な用途に応じて、徐々にであり得る、または急激であり得る。繊維密度、平均繊維直径、孔寸法、および孔密度などの特性が、静電紡糸の様々な加工パラメータを調整することによって変化させることができることは、理解される。 In still further aspects, different portions of the same material may have different properties. For example, without limitation, materials can be designed to have variations in various properties along the dimensions of the material. Materials may be designed to have different properties at the surface of the material and at the bulk of the material. Such changes in properties can be gradual or abrupt, depending on the ultimate use of the material. It is understood that properties such as fiber density, average fiber diameter, pore size, and pore density can be varied by adjusting various processing parameters of electrospinning.

なおもさらなる態様では、本明細書で開示されている態様による複数の繊維の組成を調整することで、材料は、生体吸収性または生分解性もしくは単に分解性を望まれるようにさせるように設計され得る。 In still further aspects, by adjusting the composition of the plurality of fibers according to aspects disclosed herein, the material is designed to be bioabsorbable or biodegradable or simply degradable as desired. can be

なおもさらなる態様では、フレーム自体は、それに配置される静電紡糸された繊維の吸着を向上させるためにプラズマ処理され得る。 In a still further aspect, the frame itself can be plasma treated to improve the adsorption of the electrospun fibers disposed on it.

なおもさらには、先に開示されているように、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料は、少なくとも部分的に生分解性であり得る。他の態様では、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料は、少なくとも部分的に生体吸収性である。一方でなおもさらなる態様では、繊維の組成に応じて、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料は、少なくとも部分的に分解可能であり得る。本明細書で同じく開示されているのは、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料が足場材料である態様である。 Still further, as previously disclosed, the first material and/or the second material and/or the third material can be at least partially biodegradable. In other aspects, the first material and/or the second material and/or the third material are at least partially bioabsorbable. While still in a further aspect, depending on the composition of the fibers, the first material and/or the second material and/or the third material may be at least partially degradable. Also disclosed herein are embodiments in which the first material, and/or the second material, and/or the third material are scaffolding materials.

本明細書で同じく開示されているのは、複数の繊維を含む材料を含む物品であり、複数の繊維のうちの少なくとも1つの繊維は、静電紡糸された絹を含み、物品は潰れた構成と拡張構成とを有し、物品は埋め込み可能デバイスの一部である。特定の態様では、物品は弁周囲漏出封止物品であり得る。 Also disclosed herein is an article comprising a material comprising a plurality of fibers, wherein at least one fiber of the plurality of fibers comprises electrospun silk, the article having a collapsed configuration. and an extended configuration, wherein the article is part of the implantable device. In certain aspects, the article can be a paravalvular leak sealing article.

弁周囲漏出(PVL)は、人工心臓弁の埋め込みと関連付けられる合併症である。PVLは、適切な封止の欠如の結果として、埋め込まれた弁の構造と心臓組織との間の通路を通じて流れる血液に言及している。PVLの大部分は、三日月形、楕円形、または丸みのある形であり、PVLの進路は、並行、直交、または蛇行であり得る。経カテーテル心臓弁(THV)処置は、PVL封止のために、実質的に非弾性の織られた布、または伸長可能な編まれた布のいずれかを、概して使用する。 Paravalvular leak (PVL) is a complication associated with the implantation of prosthetic heart valves. PVL refers to blood flowing through the passageway between the implanted valve structure and the heart tissue as a result of lack of a proper seal. Most of the PVL are crescent, elliptical, or rounded in shape, and the course of the PVL can be parallel, orthogonal, or tortuous. Transcatheter heart valve (THV) procedures generally use either substantially inelastic woven fabrics or stretchable knitted fabrics for PVL sealing.

PVL封止について、織られた材料を編まれた材料と比較すると、より良好な寸法上の安定性を提供するという利点を有し、これは、実質的に非弾性の織られた材料は、縫合糸を用いて弁構成要素を一体に結合することを取り扱う処置と、構成要素のレーザ切断を取り扱う処置と、において助けとなる。さらに、織られた材料における孔寸法および孔密度は、封止と組織の内殖の機能とをバランスさせるように設計され得る。他方で、編まれた材料は、織られた布の構造より良好な伸長能力を提供する。伸長能力は、繊維状材料を備える医療用デバイスが取り付けられる組織への応力を低減するのを助ける。 For PVL sealing, woven materials have the advantage of providing better dimensional stability compared to knitted materials, which means that substantially inelastic woven materials It aids in procedures dealing with joining valve components together using sutures and in procedures dealing with laser cutting of components. Additionally, the pore size and pore density in the woven material can be designed to balance the functions of sealing and tissue ingrowth. Knitted materials, on the other hand, offer better stretchability than woven fabric constructions. Stretchability helps reduce stress on tissue to which a medical device comprising fibrous material is attached.

フレーム寸法が変化する次世代のTHVフレームの設計の場合、要件のうちの1つは、PVLシール材料および/またはフレーム内側材料を、変化するフレーム寸法に適合させることである。したがって、布が身体の管腔に固定される場所における潜在的な応力を低減することで整合性の向上を提供するために、制御された伸長能力とより小さい輪郭とを有する材料に対する要求がある。本開示では、先に開示されている問題に対処する、静電紡糸された絹の繊維を利用する態様が記載されている。先に記載されているように、繊維の多孔性、伸長能力、物理的強度が、静電紡糸のパラメータを変化させることで、単一の製造加工の間に制御され得る。 For next generation THV frame designs with varying frame dimensions, one of the requirements is to adapt the PVL seal material and/or the frame inner material to the varying frame dimensions. Accordingly, there is a need for materials with controlled stretchability and smaller profile to provide improved conformance by reducing potential stress where the fabric is secured to a body lumen. . The present disclosure describes embodiments utilizing electrospun silk fibers that address the previously disclosed problems. As previously described, fiber porosity, stretchability, and physical strength can be controlled during a single manufacturing process by varying the electrospinning parameters.

本明細書で開示されているような弁周囲漏出封止物品は、静電紡糸された絹を含む複数の繊維を含む第1の材料を含む先に開示されている内側スカートのいずれかを備えることができる。このような態様では、内側スカートは、埋め込み可能人工デバイスの環状のフレームの内面の少なくとも一部分に位置決めされるように構成される。本明細書で開示されているような弁周囲漏出封止物品は、静電紡糸された絹を含む複数の繊維を含む第2の材料を含む本明細書で開示されている外側スカートのいずれかも備えることができる。このような例示の態様では、外側スカートは、埋め込み可能人工デバイスの環状のフレームの外面の少なくとも一部分に位置決めされるように構成される。 A paravalvular leak closure article as disclosed herein comprises any of the previously disclosed inner skirts comprising a first material comprising a plurality of fibers comprising electrospun silk. be able to. In such aspects, the inner skirt is configured to be positioned on at least a portion of the inner surface of the annular frame of the implantable prosthetic device. A paravalvular leak sealing article as disclosed herein may be any of the outer skirts disclosed herein comprising a second material comprising a plurality of fibers comprising electrospun silk. be prepared. In such exemplary aspects, the outer skirt is configured to be positioned over at least a portion of the outer surface of the annular frame of the implantable prosthetic device.

物品は、静電紡糸された絹を含む複数の繊維を含む第3の材料を含む本明細書で開示されている弁尖構造のいずれかも備えることができる。このような態様では、弁尖構造は、埋め込み可能人工デバイスの環状のフレームの少なくとも一部分の中に位置決めされるように構成される。なおもさらなる態様では、材料は、本明細書で開示されている第1の材料、もしくは第2の材料、もしくは第3の材料、またはそれらの任意の組み合わせのいずれかを含み得る。 The article can also comprise any of the leaflet structures disclosed herein comprising a third material comprising a plurality of fibers comprising electrospun silk. In such aspects, the leaflet structure is configured to be positioned within at least a portion of the annular frame of the implantable prosthetic device. In still further aspects, the material can comprise any of the first material, or the second material, or the third material disclosed herein, or any combination thereof.

方法
本開示は、埋め込み可能人工弁を形成する方法も提供する。このような態様では、方法は、a)内面および外面を有する環状のフレームを提供するステップであって、フレームは、流入端、および流出端、ならびに、流入端から流出端へと延びる中心長手方向軸を有する、ステップと、b)第1の表面および反対の第2の表面を有する第1の材料を含み、かつ複数の繊維を含む内側スカートを形成するステップであって、複数の繊維のうちの少なくとも1つの繊維は、静電紡糸された絹を含む、ステップと、c)第1の表面および反対の第2の表面を有する第2の材料を含み、かつ複数の繊維を含む外側スカートを形成するステップであって、複数の繊維のうちの少なくとも1つの繊維は、静電紡糸された絹を含む、ステップと、d)内側スカートを環状のフレームの内面の少なくとも一部分に取り付けるステップ、および、外側スカートを環状のフレームの外面の少なくとも一部分に取り付けるステップと、を含むことができ、埋め込み可能人工弁は、潰れた構成へと径方向に潰れることができ、拡張構成へと径方向に拡張することができる。
Methods The present disclosure also provides methods of forming implantable prosthetic valves. In such an aspect, the method comprises the steps of: a) providing an annular frame having an inner surface and an outer surface, the frame having an inflow end and an outflow end and a central longitudinal direction extending from the inflow end to the outflow end; b) forming an inner skirt comprising a first material having a first surface and an opposite second surface and comprising a plurality of fibers, wherein of the plurality of fibers at least one fiber of comprises electrospun silk; and c) an outer skirt comprising a second material having a first surface and an opposite second surface and comprising a plurality of fibers. forming, wherein at least one of the plurality of fibers comprises electrospun silk; d) attaching the inner skirt to at least a portion of the inner surface of the annular frame; attaching an outer skirt to at least a portion of the outer surface of the annular frame, wherein the implantable prosthetic valve is radially collapseable to a collapsed configuration and radially expands to an expanded configuration. be able to.

特定の態様では、内側スカートを形成するステップと、内側スカートを取り付けるステップと、は同時に行われる。一方で他の態様では、内側スカートを形成するステップは、取り付けるステップの前に行われる。なおもさらなる態様では、外側スカートを形成するステップと、外側スカートを取り付けるステップと、は同時に行われる。一方でなおもさらなる態様では、外側スカートを形成するステップは、取り付けるステップの前に行われる。特定の態様では、内側スカートを形成するステップは、外側スカートを形成するステップの前または後に行われる。同様に、本明細書に記載されている方法は、第1の表面と反対の第2の表面とを有する第3の材料を含み、かつ複数の繊維を含む弁尖構造を位置決めするステップであって、複数の繊維のうちの少なくとも1つの繊維が、環状のフレームの少なくとも一部分の中に静電紡糸された絹を含む、ステップをさらに含み得る。一方で、弁尖構造を位置決めするステップが、内側スカートおよび/または外側スカートを形成するステップの前または後に行われ得ることも、理解される。 In certain aspects, forming the inner skirt and attaching the inner skirt are performed simultaneously. While in other aspects, the step of forming the inner skirt occurs before the step of attaching. In a still further aspect, forming the outer skirt and attaching the outer skirt are performed simultaneously. In yet a further aspect, the step of forming the outer skirt is performed prior to the step of attaching. In certain aspects, forming the inner skirt occurs before or after forming the outer skirt. Similarly, the methods described herein comprise positioning a leaflet structure comprising a third material having a first surface and an opposite second surface and comprising a plurality of fibers. and wherein at least one fiber of the plurality of fibers comprises electrospun silk within at least a portion of the annular frame. However, it is also understood that the step of positioning the leaflet structure can occur before or after forming the inner skirt and/or the outer skirt.

本明細書で開示されている態様は、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料を形成するために、静電紡糸方法を記載している。 Aspects disclosed herein describe electrospinning methods to form a first material and/or a second material and/or a third material.

本明細書で開示されている態様では、環状のフレームの内面の少なくとも一部分に第1の材料の少なくとも一部分を取り付けるステップは、所定の押出速さで、第1の所定の濃度の絹フィブロインを含む第1の溶液から、少なくとも1つの紡糸口金を通じて、複数の繊維の少なくとも一部分を直接的に静電紡糸するステップを含む。一方で他の態様では、環状のフレームの外面の少なくとも一部分に第2の材料の少なくとも一部分を取り付けるステップは、所定の押出速さで、第2の所定の濃度の絹フィブロインを含む第2の溶液から、少なくとも1つの紡糸口金を通じて、複数の繊維の少なくとも一部分を直接的に静電紡糸するステップを含む。 In aspects disclosed herein, the step of attaching at least a portion of the first material to at least a portion of the inner surface of the annular frame comprises, at a predetermined extrusion rate, a first predetermined concentration of silk fibroin. Directly electrospinning at least a portion of the plurality of fibers from the first solution through at least one spinneret. While in other aspects, the step of attaching at least a portion of the second material to at least a portion of the outer surface of the annular frame comprises extruding a second solution comprising a second predetermined concentration of silk fibroin at a predetermined extrusion rate. from directly electrospinning at least a portion of the plurality of fibers through at least one spinneret.

同じく開示されているのは、第1の材料および/または第2の材料が環状のフレームに直接的に形成されないが、別に形成されてから所望の寸法に成形され、留め具でフレームに取り付けられる態様である。 Also disclosed is that the first material and/or the second material are not formed directly into the annular frame, but are separately formed and then formed to the desired dimensions and attached to the frame with fasteners. It is a mode.

例えば、第1の材料を形成するステップは、第1の所定のマンドレルにおいて、所定の押出速さで、第1の所定の濃度の絹フィブロインを含む第1の溶液から、少なくとも1つの紡糸口金を通じて、複数の繊維の少なくとも一部分を静電紡糸するステップを含み得る。そのため、このような例示の態様では、取り付けるステップは、i)第1の材料を所定の寸法に成形するステップと、ii)第1の材料を環状のフレームの内面の少なくとも一部分に取り付けるステップと、を含む。 For example, forming the first material comprises extruding from a first solution comprising a first predetermined concentration of silk fibroin on a first predetermined mandrel at a predetermined extrusion speed through at least one spinneret. , electrospinning at least a portion of the plurality of fibers. Thus, in such exemplary aspects, the attaching steps comprise: i) shaping the first material to predetermined dimensions; ii) attaching the first material to at least a portion of the inner surface of the annular frame; including.

同じく開示されているのは、第2の材料を形成するステップは、第2の所定のマンドレルにおいて、所定の押出速さで、第2の所定の濃度の絹フィブロインを含む第2の溶液から、少なくとも1つの紡糸口金を通じて、複数の繊維の少なくとも一部分を静電紡糸するステップを含む態様である。そのため、このような例示の態様では、取り付けるステップは、i)第2の材料を所定の寸法に成形するステップと、ii)第2の材料を環状のフレームの外面の少なくとも一部分に取り付けるステップと、を含む。 Also disclosed is the step of forming a second material comprising: extruding at a predetermined extrusion speed on a second predetermined mandrel from a second solution comprising a second predetermined concentration of silk fibroin; Electrospinning at least a portion of the plurality of fibers through at least one spinneret. Thus, in such exemplary aspects, the attaching steps comprise: i) shaping the second material to predetermined dimensions; ii) attaching the second material to at least a portion of the outer surface of the annular frame; including.

なおもさらには、第3の材料は、所定の押出速さで、第3の所定の濃度の絹フィブロインを含む第3の溶液から、第3の所定のマンドレルにおいて、複数の繊維を静電紡糸することで形成される。そのため、第3の材料は所定の形にレーザ切断され得る。 Still further, the third material is electrospun a plurality of fibers on a third predetermined mandrel from a third solution comprising a third predetermined concentration of silk fibroin at a predetermined extrusion speed. It is formed by As such, the third material can be laser cut to shape.

特定の態様では、第1の溶液、第2の溶液、または第3の溶液における絹フィブロインの所定の濃度のいずれも、約0.1wt%、約0.2wt%、約0.3wt%、約0.5wt%、約0.6wt%、約0.7wt%、約0.8wt%、約0.9wt%、約1wt%、約2wt%、約3wt%、約4wt%、約5wt%、約6wt%、約7wt%、約8wt%、約9wt%、約10wt%、約15wt%、約20wt%、約25wt%、約30wt%、約35wt%、約40wt%、および約45wt%の例示の値を含め、重量で0%超~50%未満であり得る。特定の濃度が所望の用途に基づいて選択でき、ある態様では、第1の溶液、第2の溶液、および/または第3の溶液における絹フィブロインの濃度が、同じであり得る、または異なり得ることは、理解される。 In certain aspects, any of the predetermined concentrations of silk fibroin in the first solution, second solution, or third solution are about 0.1 wt%, about 0.2 wt%, about 0.3 wt%, about 0.5 wt%, about 0.6 wt%, about 0.7 wt%, about 0.8 wt%, about 0.9 wt%, about 1 wt%, about 2 wt%, about 3 wt%, about 4 wt%, about 5 wt%, about Exemplary It can be greater than 0% and less than 50% by weight, including values. Particular concentrations can be selected based on the desired application, and in certain aspects, the concentration of silk fibroin in the first solution, second solution, and/or third solution can be the same or different. is understood.

なおもさらなる態様では、所定の押出速さのいずれも、約0.8μl/時、約1μl/時、約2μl/時、約5μl/時、約10μl/時、約20μl/時、約50μl/時、約100μl/時、約250μl/時、約500μl/時、約1ml/時、約10ml/時、約50ml/時、約100ml/時、約250ml/時、約500ml/時、約750ml/時、約1ml/時、約10ml/時、約50ml/時、約100ml/時、約250ml/時、約500ml/時、約750ml/時、約1,000ml/時、約1,250ml/時、約1,500ml/時、約2,000ml/時、約3,000ml/時、約4,000ml/時、約5,000ml/時、約6,000ml/時、約7,000ml/時、約8,000ml/時、約9,000ml/時の例示の値を含め、0.7μl/時~約10,000ml/時の間のどこかであり得る。特定の所定の押出速さが、シリンジの容積、容器の容積、ポンプ作動速さなどに依存し得ることも、理解される。このパラメータが特定の用途および構成要素で選択され得ることも、理解される。 In still further aspects, any of the predetermined extrusion rates are about 0.8 μl/hour, about 1 μl/hour, about 2 μl/hour, about 5 μl/hour, about 10 μl/hour, about 20 μl/hour, about 50 μl/hour. h, about 100 μl/h, about 250 μl/h, about 500 μl/h, about 1 ml/h, about 10 ml/h, about 50 ml/h, about 100 ml/h, about 250 ml/h, about 500 ml/h, about 750 ml/h hour, about 1 ml/h, about 10 ml/h, about 50 ml/h, about 100 ml/h, about 250 ml/h, about 500 ml/h, about 750 ml/h, about 1,000 ml/h, about 1,250 ml/h , about 1,500 ml/hour, about 2,000 ml/hour, about 3,000 ml/hour, about 4,000 ml/hour, about 5,000 ml/hour, about 6,000 ml/hour, about 7,000 ml/hour, It can be anywhere between 0.7 μl/hour and about 10,000 ml/hour, including exemplary values of about 8,000 ml/hour, about 9,000 ml/hour. It is also understood that the particular predetermined extrusion rate may depend on syringe volume, container volume, pumping speed, and the like. It is also understood that this parameter may be selected for specific applications and components.

例示の静電紡糸システム500が図5に示されている。このような例示のシステムは静電紡糸溶液504を備え得る。静電紡糸溶液504は、絹フィブロインを様々な濃度で含み得る。溶液は、シリンジポンプ506によってシリンジ502へと汲み出され、回転ドラム512に位置決めされ得る基板に、少なくとも1つの紡糸口金(例えば、針)を通じて押し出される。この例示の態様では、高電圧508が少なくとも1つの紡糸口金へと供給され、回転ドラムが接地される。 An exemplary electrospinning system 500 is shown in FIG. Such exemplary systems may comprise an electrospinning solution 504 . The electrospinning solution 504 may contain silk fibroin at various concentrations. The solution is pumped into syringe 502 by syringe pump 506 and forced through at least one spinneret (eg, needle) onto a substrate that may be positioned on rotating drum 512 . In this exemplary embodiment, high voltage 508 is supplied to at least one spinneret and the rotating drum is grounded.

図6は、異なる態様における例示の静電紡糸システムを示している。この図は、静電紡糸材料602をステントフレーム604に適用するためのシステム600を示している。システム600は、静電紡糸材料の供給源606と、コレクタ608と、制御装置610と、を備える。静電紡糸材料の供給源は、例えば、電圧源に電気的に結合された紡糸口金を備えるデバイスといった任意の適切なデバイスである。ある態様では、電圧源は少なくとも1つのシリンジ針に電気的に結合され得る。本明細書で使用されているように、「シリンジポンプ」という用語は、文脈によって明らかとなるように、シリンジポンプ、シリンジ、および少なくとも1つのシリンジ針の組み合わせを含み得る。しかしながら、針なし紡糸口金システムも利用できることは、さらに理解される。これらの態様の詳細な記載が以下に含まれている。 FIG. 6 shows an exemplary electrospinning system in different aspects. This figure shows a system 600 for applying electrospun material 602 to stent frame 604 . The system 600 comprises a source 606 of electrospun material, a collector 608 and a controller 610 . The source of electrospun material is any suitable device such as, for example, a device comprising a spinneret electrically coupled to a voltage source. In some aspects, a voltage source can be electrically coupled to at least one syringe needle. As used herein, the term "syringe pump" can include combinations of syringe pumps, syringes, and at least one syringe needle, as the context makes clear. However, it is further understood that needleless spinneret systems are also available. Detailed descriptions of these aspects are included below.

これらの例示の非限定的な態様では、静電紡糸材料の供給源は、少なくとも1つのシリンジポンプと、少なくとも1つのシリンジポンプに搭載された少なくとも1つのシリンジと、少なくとも1つのシリンジに流体結合された少なくとも1つのシリンジ針と、を備えることができ、少なくとも1つのシリンジ針は紡糸口金である。しかしながら、この記載が単なる例示であり、限定ではないことは、理解される。特定の態様では、静電紡糸材料の供給源は、複数の紡糸口金を備える組立体を備え得る。特定の態様では、複数の紡糸口金は、2つ以上の針の紡糸口金を備え得る。特定の例示の態様では、これらの2つ以上の針の紡糸口金は、例えば、先に開示されている複合繊維の形成を可能とするために、同心で配置され得る。複合繊維が、サイドバイサイド構成、鞘-芯構成、三葉構成、海島構成、分割パイ構成、またはそれらの任意の組み合わせの構成を備え得ることは、理解される。このような態様では、紡糸口金は、最終的な繊維の所望の構成が得られるように、構成および配置され得る。複合繊維が鞘-芯構成を有する態様では、紡糸口金は、内側の紡糸口金が、絹フィブロインを含む静電紡糸溶液に連結され得る一方で、外側の紡糸口金が、本明細書で開示されているポリマーのいずれかを含む静電紡糸溶液に連結され得るように、同心で配置され得る。結果的にできる複合繊維が、静電紡糸された絹の繊維を備える芯と、本明細書で開示されている他のポリマーのいずれかを備える鞘と、を含むことになることは、理解される。このような例示の態様では、複合繊維は、少なくとも2つの同心の紡糸口金を通じての静電紡糸によって配置され、外側の紡糸口金は、第4の所定の濃度の絹フィブロインを含む第4の溶液から鞘繊維を押し出すように構成され、内側の紡糸口金は、所定の押出速さで、所定の濃度の熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリエステル(PET)、超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリアミド(ナイロン)、ポリプロピレンなどのポリオレフィン、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ(エステルウレタン)ウレア、ポリ乳酸(PLA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、またはそれらの任意の組み合わせを含む第5の溶液から芯繊維を押し出すように構成される。しかしながら、上記で開示されている処置が単なる例示であり、複合繊維の鞘が、絹、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリエステル(PET)、超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリアミド(ナイロン)、ポリプロピレンなどのポリオレフィン、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ(エステルウレタン)ウレア、ポリ乳酸(PLA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、またはそれらの任意の組み合わせのうちの1つまたは複数を含むことができ、複合繊維の芯が、絹、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリエステル(PET)、超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリアミド(ナイロン)、ポリプロピレンなどのポリオレフィン、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ(エステルウレタン)ウレア、ポリ乳酸(PLA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、またはそれらの任意の組み合わせのうちの1つまたは複数を含むことができることは、理解される。所定の押出は、先に開示されているように、任意の押出速さであり得る。 In these exemplary non-limiting aspects, the source of electrospun material includes at least one syringe pump, at least one syringe mounted to the at least one syringe pump, and fluidly coupled to the at least one syringe. and at least one syringe needle, wherein the at least one syringe needle is a spinneret. However, it is understood that this description is exemplary only and not limiting. In certain aspects, a source of electrospun material may comprise an assembly comprising a plurality of spinnerets. In certain aspects, the plurality of spinnerets may comprise more than one needle spinneret. In certain exemplary embodiments, the spinnerets of these two or more needles can be arranged concentrically, for example, to enable formation of the bicomponent fibers disclosed above. It is understood that bicomponent fibers may have a side-by-side configuration, a sheath-core configuration, a trilobal configuration, a sea-island configuration, a split-pie configuration, or any combination thereof. In such embodiments, the spinnerets can be configured and arranged to obtain the desired configuration of the final fiber. In embodiments where the bicomponent fiber has a sheath-core configuration, the spinnerets may be connected to an electrospinning solution containing silk fibroin, while the outer spinneret is disclosed herein. can be arranged concentrically so that they can be coupled to an electrospinning solution containing any of the polymers in the present invention. It is understood that the resulting composite fiber will include a core comprising electrospun silk fibers and a sheath comprising any of the other polymers disclosed herein. be. In such exemplary embodiments, the bicomponent fibers are laid down by electrospinning through at least two concentric spinnerets, the outer spinneret being spun from a fourth solution comprising a fourth predetermined concentration of silk fibroin. The inner spinneret is configured to extrude the sheath fibers, and the inner spinneret extrudes thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane polymer, polyester (PET), ultra High molecular weight polyethylene (UHMWPE), polytetrafluoroethylene (PTFE), expanded polytetrafluoroethylene (ePTFE), polyvinylidene fluoride (PVDF), polyamide (nylon), polyolefins such as polypropylene, polyetheretherketone (PEEK), poly core fibers from a fifth solution comprising glycolic acid (PGA), poly(esterurethane)urea, polylactic acid (PLA), polycaprolactone (PCL), polylactic-glycolic acid (PLGA), or any combination thereof; configured to extrude. However, the treatments disclosed above are merely exemplary and the composite fiber sheath may be made of silk, thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane polymer, polyester (PET), ultra high molecular weight polyethylene. (UHMWPE), polytetrafluoroethylene (PTFE), expanded polytetrafluoroethylene (ePTFE), polyvinylidene fluoride (PVDF), polyamide (nylon), polyolefins such as polypropylene, polyetheretherketone (PEEK), polyglycolic acid ( PGA), poly(ester urethane) urea, polylactic acid (PLA), polycaprolactone (PCL), polylactic-glycolic acid (PLGA), or any combination thereof; The core of the composite fiber is silk, thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane polymer, polyester (PET), ultra high molecular weight polyethylene (UHMWPE), polytetrafluoroethylene (PTFE), expanded polytetra Polyolefins such as fluoroethylene (ePTFE), polyvinylidene fluoride (PVDF), polyamide (nylon), polypropylene, polyether ether ketone (PEEK), polyglycolic acid (PGA), poly(ester urethane) urea, polylactic acid (PLA) , polycaprolactone (PCL), polylactic-glycolic acid (PLGA), or any combination thereof. A given extrusion can be any extrusion speed, as previously disclosed.

なおも他の態様では、複数の針の紡糸口金は、異なる静電紡糸溶液から、または、同じ静電紡糸溶液から、繊維を同時に押し出すことができるように配置され得る。このような例示の態様では、複数の紡糸口金針は、所望の結果を達成する任意の構成で配置され得る。例えば、制限なく、複数の針の紡糸口金は並列または直列に配置され得る。なおもさらなる態様では、複数の針の紡糸口金の各々は、同じ直径の押出開口を有し得る、または、所望の結果に応じて異なり得る。 In still other aspects, the spinnerets of multiple needles can be arranged such that fibers can be extruded simultaneously from different electrospinning solutions or from the same electrospinning solution. In such exemplary embodiments, the multiple spinneret needles can be arranged in any configuration that achieves the desired result. For example, without limitation, multiple needle spinnerets may be arranged in parallel or in series. In a still further aspect, each of the multiple needle spinnerets can have the same diameter extrusion opening or can be different depending on the desired result.

なおもさらなる態様では、組立体は複数の針なし紡糸口金を備え得る。このような例示の非限定的な態様では、様々な静止および回転の針なし紡糸口金が利用され得る。任意の技術的に知られている針なし紡糸口金が使用できる。針なし紡糸口金の組立体を含むいくつかの例示の態様が、図8~図9に示されている(非特許文献11)。 In a still further aspect, the assembly may comprise a plurality of needleless spinnerets. In such exemplary non-limiting embodiments, various stationary and rotating needleless spinnerets may be utilized. Any needleless spinneret known in the art can be used. Some exemplary embodiments involving needleless spinneret assemblies are shown in FIGS. 8-9 (11).

例えば、図8は、高電圧出力供給部840と紡糸溶液820とにすべてが連結されている回転紡糸口金802、804、806、808、810、812、814をまとめている。円筒状812、球状814、円板状808、螺旋状810、およびビーズ状の鎖状806の静電紡糸について、紡糸口金は、本明細書で開示されているポリマーのいずれかを含む静電紡糸溶液に浸され得る。ナノファイバが、所望の支持において上向きに静電紡糸される。このような態様では、支持体は、回転ドラムに直接的に位置決めされ得る、または、特別に設計された保持具および/もしくは空間で取り扱われた、本明細書で開示されているフレームのいずれかを備え得る。紡糸口金の回転は、ポリマー溶液を静電紡糸部位へと運び、生産を連続的に確保する。ローラ状802および円錐状804(DCモータ830を用いて紡糸される)の静電紡糸については、紡糸溶液が別体の溶液容器から送り込まれる。 For example, FIG. 8 summarizes rotating spinnerets 802 , 804 , 806 , 808 , 810 , 812 , 814 all connected to high voltage power supply 840 and spinning solution 820 . For cylindrical 812, spherical 814, disk 808, spiral 810, and beaded chain 806 electrospinning, the spinneret may be an electrospinning comprising any of the polymers disclosed herein. It can be immersed in a solution. Nanofibers are electrospun upward at the desired support. In such embodiments, the support can be positioned directly on the rotating drum, or any of the frames disclosed herein handled with specially designed retainers and/or spaces. can be provided. Rotation of the spinneret transports the polymer solution to the electrospinning site to ensure continuous production. For roller 802 and cone 804 (spun using DC motor 830) electrospinning, the spinning solution is delivered from a separate solution container.

針なし静電紡糸が、解放した液体表面からのジェットの開始に依存し得ることは、理解される。静止の紡糸口金が用いられるとき、円錐状のスパイクが、磁力、高圧ガス流れ、および重力などの外力の助けでしばしば作り出される。本明細書で開示されている態様で使用され得る、技術的に知られている静止した針なし紡糸口金が、図9に示されている。例えば、静電紡糸溶液を含む容器902が高電圧940に電気的に連結でき、高圧窒素ガス960が、溶液泡922を作り出して静電紡糸を開始するために溶液へと放出される。溶液層924を上に有する静止した円筒状紡糸口金904が利用されてもよい。追加の例には、静電紡糸溶液920を伴う椀状紡糸口金906、静電紡糸溶液920を得るために溶液容器930と重力で連結され得る板状紡糸口金908、円錐を通じて流れる静電紡糸溶液920を有する円錐状ワイヤ紡糸口金910、または、高電圧940に連結され、磁気流体950および静電紡糸溶液920を有する磁石955を備える容器紡糸口金があり得る。しかしながら、このような針なし紡糸口金が単なる例示であり、限定ではなく、技術的に知られている任意の他の紡糸口金が利用できることは、理解される。 It is understood that needleless electrospinning can rely on the initiation of a jet from a free liquid surface. When stationary spinnerets are used, conical spikes are often created with the help of external forces such as magnetic forces, high pressure gas flow, and gravity. A static needleless spinneret known in the art that may be used in the aspects disclosed herein is shown in FIG. For example, a container 902 containing an electrospinning solution can be electrically coupled to a high voltage 940 and high pressure nitrogen gas 960 is released into the solution to create solution bubbles 922 and initiate electrospinning. A stationary cylindrical spinneret 904 with a solution layer 924 thereon may be utilized. Additional examples include a bowl-shaped spinneret 906 with an electrospinning solution 920, a plate-shaped spinneret 908 that can be gravity coupled with a solution container 930 to obtain the electrospinning solution 920, an electrospinning solution flowing through a cone. There can be a conical wire spinneret 910 with 920 or a vessel spinneret with a magnet 955 coupled to a high voltage 940 and with magnetofluid 950 and electrospinning solution 920 . However, it is understood that such needleless spinnerets are merely exemplary and not limiting and that any other spinneret known in the art can be utilized.

本明細書で開示されている材料を形成するために使用される紡糸口金の種類が、加工の所望の適用またはスケーラビリティに基づいて選択され得ることは、さらに理解される。針の静電紡糸との比較で、針なし紡糸口金は、繊維のより大きな産出を提供することができる(例えば、円筒状紡糸口金は約8.6g/時を提供でき、円板状紡糸口金は約6.2g/時を提供でき、球状紡糸口金は約3.1g/時を提供できる)ことは、理解される。 It is further understood that the type of spinneret used to form the materials disclosed herein can be selected based on the desired application or scalability of processing. Compared to needle electrospinning, needle-free spinnerets can provide greater yields of fiber (e.g., cylindrical spinnerets can provide about 8.6 g/hr, disk spinnerets can provide about 6.2 g/hr and a spherical spinneret can provide about 3.1 g/hr).

なおもさらには、紡糸口金の特定の選択が追加のパラメータによって決定できる。ある態様では、より細かい平均直径を有する複数の繊維が望まれる場合、円板状針なし紡糸口金が使用され得る(257±77nm)。このような紡糸口金は、球状紡糸口金(344±105nm)および円筒状紡糸口金(357±127nm)と比較して、より細い直径の分布で繊維を提供することができる。 Still further, the particular choice of spinneret can be determined by additional parameters. In one aspect, if multiple fibers with a finer average diameter are desired, a disk-shaped needleless spinneret can be used (257±77 nm). Such spinnerets can provide fibers with a finer distribution of diameters compared to spherical spinnerets (344±105 nm) and cylindrical spinnerets (357±127 nm).

なおもさらなる態様では、押出紡糸口金は、環状のフレームの内部空間の少なくとも一部分の中に位置決めさせることもでき、その内部空間は、環状のフレームの内面の周辺によって定められる。このような例示の態様では、少なくとも1つの追加の押出紡糸口金が環状のフレームの外側にも位置決めされる。このような例示の態様が図11に示されている。図11を参照すると、環状のフレーム1102と、環状のフレーム1102を所定の高さにおいて保持するように構成され、環状のフレーム1102を所望の配向および速度で回転させるように構成される保持具1104と、を備える装置1100が見て取れる。この例示の装置では、少なくとも1つの押出紡糸口金1108が、環状のフレームから第3の距離において、環状のフレームの内部空間の中に位置決めされ、環状のフレームの内部空間の中で移動させられるように構成される。なおも他の態様では、保持具1104は、所望の第3の距離を達成するために、環状のフレームを紡糸口金1108に対して移動させるように構成される。追加の押出紡糸口金1106が、第4の所定の距離において環状のフレームの外側に位置決めされる。第3の所定の距離および第4の所定の距離は、押出紡糸口金および/または環状のフレームを互いに対して移動させることで調整可能であり得ることは、理解される。 In a still further aspect, the extrusion spinneret may be positioned within at least a portion of the interior space of the annular frame, the interior space defined by the perimeter of the inner surface of the annular frame. In such exemplary embodiments, at least one additional extrusion spinneret is also positioned outside the annular frame. Such an exemplary embodiment is shown in FIG. Referring to FIG. 11, an annular frame 1102 and a retainer 1104 configured to hold the annular frame 1102 at a predetermined height and to rotate the annular frame 1102 at a desired orientation and speed. , and a device 1100 can be seen. In this exemplary apparatus, at least one extrusion spinneret 1108 is positioned within the interior space of the annular frame and moved within the interior space of the annular frame at a third distance from the annular frame. configured to In yet another aspect, retainer 1104 is configured to move annular frame relative to spinneret 1108 to achieve the desired third distance. An additional extrusion spinneret 1106 is positioned outside the annular frame at a fourth predetermined distance. It is understood that the third predetermined distance and the fourth predetermined distance may be adjustable by moving the extrusion spinneret and/or the annular frame relative to each other.

特定の態様では、静電紡糸は、紡糸口金1108および1106から同時に行われ得る。一方で他の態様では、繊維は初めに紡糸口金1106から静電紡糸され、次に紡糸口金1108から静電紡糸される。しかしながら、繊維が初めに紡糸口金1108から静電紡糸され、次に紡糸口金1106から静電紡糸される態様も開示されることは、理解される。ある態様では、繊維の静電紡糸は、サイクル的な手法で行うことができる。例えば、制限なく、紡糸口金1108からの静電紡糸のサイクルは、紡糸口金1106からの静電紡糸によって続けられ、次に再び紡糸口金1108からの静電紡糸によって続けられるなどである。紡糸口金を使用する逆の順番も開示されていることは、理解される。各々のサイクルの期間は、所望の繊維、材料厚さ、材料密度などの明確な特性によって決定され得ることも、理解される。 In certain aspects, electrospinning can occur from spinnerets 1108 and 1106 simultaneously. While in other embodiments, the fibers are electrospun first from spinneret 1106 and then electrospun from spinneret 1108 . However, it is understood that embodiments in which the fibers are electrospun first from spinneret 1108 and then from spinneret 1106 are also disclosed. In one aspect, the electrospinning of the fibers can be done in a cyclical manner. For example, without limitation, a cycle of electrospinning from spinneret 1108 is followed by electrospinning from spinneret 1106, then again by electrospinning from spinneret 1108, and so on. It is understood that the reverse order of using the spinnerets is also disclosed. It is also understood that the duration of each cycle can be determined by defined characteristics such as desired fiber, material thickness, material density, and the like.

ある態様では、紡糸口金1108および1106は同じポンプに連結され得る。一方で他の態様では、紡糸口金1108および1106は別々に組み立てられ得る。追加の紡糸口金が、環状のフレームの内部空間に、および/または、環状のフレームの外側に追加できることは、理解される。本明細書で開示されている紡糸口金のいずれかが利用できることも、理解される。 In an aspect, spinnerets 1108 and 1106 may be connected to the same pump. While in other embodiments, spinnerets 1108 and 1106 may be assembled separately. It is understood that additional spinnerets can be added to the interior space of the annular frame and/or to the outside of the annular frame. It is also understood that any of the spinnerets disclosed herein can be utilized.

図6に戻って参照する。ある態様では、静電紡糸材料602は絹フィブロイン(SF)の溶液である。SF溶液は、例えば重量で約0%超~約100%未満といったSFを、例えば2,2-トリフルオロ酢酸(TFA)溶媒など、適切な溶媒または溶媒の混合物と混合することで、または、酸か、ギ酸およびCaClの混合物か、もしくは、ヘキサフルオロイソプロパノール(HFIP)およびギ酸の混合物を形成することで、作り出され得る。 Refer back to FIG. In one aspect, the electrospun material 602 is a solution of silk fibroin (SF). The SF solution can be prepared by mixing SF, for example greater than about 0% to less than about 100% by weight, with a suitable solvent or mixture of solvents, such as 2,2-trifluoroacetic acid (TFA) solvent, or or by forming a mixture of formic acid and CaCl 2 or a mixture of hexafluoroisopropanol (HFIP) and formic acid.

しかしながら、これが単なる例示の溶媒であること、および、任意の他の溶媒が使用できることは、理解される。溶媒における絹フィブロインの濃度は、約0.1wt%、約0.2wt%、約0.3wt%、約0.5wt%、約0.6wt%、約0.7wt%、約0.8wt%、約0.9wt%、約1wt%、約2wt%、約3wt%、約4wt%、約5wt%、約6wt%、約7wt%、約8wt%、約9wt%、約10wt%、約15wt%、約20wt%、約25wt%、約30wt%、約35wt%、約40wt%、および約45wt%の例示の値を含め、重量で0%超~50%未満であり得る。絹フィブロインが上記の値の間の任意の値で提起され得ることは、理解される。特定の態様では、絹フィブロインは溶媒において完全に溶解され得る。一方で他の態様では、絹フィブロインは飽和溶液を形成することができる。ポリマー濃度が増加すると、繊維の平均直径も増加することも、理解される。 However, it is understood that this is only an exemplary solvent and that any other solvent can be used. The concentration of silk fibroin in the solvent is about 0.1 wt%, about 0.2 wt%, about 0.3 wt%, about 0.5 wt%, about 0.6 wt%, about 0.7 wt%, about 0.8 wt%, about 0.9 wt%, about 1 wt%, about 2 wt%, about 3 wt%, about 4 wt%, about 5 wt%, about 6 wt%, about 7 wt%, about 8 wt%, about 9 wt%, about 10 wt%, about 15 wt%, It can be greater than 0% and less than 50% by weight, including exemplary values of about 20 wt%, about 25 wt%, about 30 wt%, about 35 wt%, about 40 wt%, and about 45 wt%. It is understood that silk fibroin can be offered at any value between the above values. In certain aspects, the silk fibroin can be completely dissolved in the solvent. While in other embodiments, silk fibroin can form a saturated solution. It is also understood that as the polymer concentration increases, the average diameter of the fibers also increases.

なおもさらには、本明細書で開示されているように、本明細書で開示されているポリマーのいずれか1つも、任意の所望の濃度で絹フィブロインの溶液に追加できる。例えば、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリエステル(PET)、超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリアミド(ナイロン)、ポリプロピレンなどのポリオレフィン、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ(エステルウレタン)ウレア、ポリ乳酸(PLA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、またはそれらの任意の組み合わせが、絹フィブロインを備える溶液に追加できる。開示されているポリマーのいずれも、任意の技術的に知られている溶媒で溶解され得る。例えば、本明細書で使用される溶媒は、2,2-トリフルオロ酢酸(TFA)、ジクロロメタン(DCM)、クロロホルム、メタノール、ギ酸、酢酸、もしくはクロロフェノール、またはそれらの任意の組み合わせを含み得る。本明細書で記載されているように、特定の態様では、1つまたは複数の別の静電紡糸溶液が利用され得ることも理解される。このような態様では、本明細書で開示されているポリマーのいずれかが、これらの別の静電紡糸溶液に存在し得る。ポリマーおよびその濃度の様々な組み合わせを有する別の静電紡糸溶液の使用が、本明細書で開示されている埋め込み可能デバイスを形成するために使用される材料の所望の特性のより正確な制御を許容することができる。また、1つまたは複数の薬物および/または生物活性成分が、本明細書に記載されている溶液のいずれかに加えることができる。 Still further, as disclosed herein, any one of the polymers disclosed herein can be added to the solution of silk fibroin at any desired concentration. For example, thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane polymer, polyester (PET), ultra high molecular weight polyethylene (UHMWPE), polytetrafluoroethylene (PTFE), expanded polytetrafluoroethylene (ePTFE), Polyolefins such as polyvinylidene fluoride (PVDF), polyamide (nylon), polypropylene, polyether ether ketone (PEEK), polyglycolic acid (PGA), poly (ester urethane) urea, polylactic acid (PLA), polycaprolactone (PCL) , polylactic-glycolic acid (PLGA), or any combination thereof can be added to the solution comprising silk fibroin. Any of the disclosed polymers can be dissolved in any art-known solvent. For example, solvents used herein can include 2,2-trifluoroacetic acid (TFA), dichloromethane (DCM), chloroform, methanol, formic acid, acetic acid, or chlorophenol, or any combination thereof. It is also understood that one or more separate electrospinning solutions may be utilized in certain aspects, as described herein. In such embodiments, any of the polymers disclosed herein can be present in these separate electrospinning solutions. The use of alternative electrospinning solutions with various combinations of polymers and their concentrations allows for more precise control of the desired properties of the materials used to form the implantable devices disclosed herein. can be tolerated. Also, one or more drugs and/or bioactive ingredients can be added to any of the solutions described herein.

ある例示の態様では、ステント604は、本明細書で開示されているかまたは技術的に知られている任意のフレームであり得る。ステント604は、拡張可能なステンレス鋼のステントであり得るか、またはポリマーのステントであり得るか、またはニチノールのステントであり得る。開示されているように、材料は、限定されることはなく、例えばコバルト-クロム合金など、他の材料を含むこともできる。 In one exemplary aspect, stent 604 can be any frame disclosed herein or known in the art. Stent 604 may be an expandable stainless steel stent, or may be a polymeric stent, or may be a nitinol stent. As disclosed, the materials are not limited and can also include other materials such as cobalt-chromium alloys.

例示のシリンジポンプ606は、フレーム604に適用される静電紡糸材料602の供給源として働く。上記で詳細に開示されているように、いくつかの態様が複数のシリンジポンプを備え得る。概して、静電紡糸は、ポリマー溶液またはポリマー融液などの液体から非常に細かい(典型的には、マイクロメートルまたはナノメートルのスケール)繊維を引き出すために、電荷を使用する。ある静電紡糸方法では、ポリマーは、帯電させられた開口を通じて標的に向けて排出され、開口と標的とは反対の電荷を有する。帯電させられた開口における第1の電荷と、標的における反対の電荷と、を作り出す電圧源が設けられる。ポリマーは、帯電させられた開口との接触によって静電的に帯電させられる。静電的に帯電させられたポリマーは、次に、標的において収集される。PETおよびPTFEなどの絹フィブロイン材料以外の静電紡糸が、特許文献9および19に記載されており、それら両方の内容は、それらの完全な全体において、本明細書で参照により組み込まれている。また、シリンジポンプ606、シリンジ針、コレクタ608、制御装置610、またはマンドレル648の様々な態様が、特許文献9に記載されており、その内容は、その完全な全体において、本明細書で参照により組み込まれている。 An exemplary syringe pump 606 serves as a source of electrospun material 602 applied to frame 604 . As disclosed in detail above, some embodiments may include multiple syringe pumps. In general, electrospinning uses an electric charge to draw very fine (typically micrometer or nanometer scale) fibers from a liquid such as a polymer solution or melt. In one electrospinning method, the polymer is expelled through a charged aperture toward a target and has an opposite charge between the aperture and the target. A voltage source is provided that creates a first charge on the charged aperture and an opposite charge on the target. The polymer is electrostatically charged by contact with the charged apertures. The electrostatically charged polymer is then collected at the target. Electrospun materials other than silk fibroin materials such as PET and PTFE are described in US Pat. Various aspects of syringe pump 606, syringe needle, collector 608, controller 610, or mandrel 648 are also described in US Pat. It has been incorporated.

静電紡糸材料602は、電線632によって紡糸口金およびコレクタに連結される高電圧出力供給部630を用いて、紡糸口金の先端とコレクタ608との間に高い電圧または電位差を配置または適用することで、紡糸口金の先端(図示されていない)から静電的に引き出される。ある態様では、高電圧出力供給部630は、約10kV、約15kV、約20kV、約25kV、約30kV、約35kV、約40kV、および約45kVの例示の値を含め、約5kV~約50kVの直流出力供給部である。具体的な態様では、高電圧出力供給部630は、所望の値を達成するために、記載された値の範囲内の任意の電圧を適用するように構成される。 Electrospun material 602 is spun by placing or applying a high voltage or potential difference between the spinneret tip and collector 608 using a high voltage power supply 630 coupled to the spinneret and collector by wire 632 . , is electrostatically drawn from the tip of the spinneret (not shown). In one aspect, the high voltage power supply 630 provides a DC voltage of about 5 kV to about 50 kV, including exemplary values of about 10 kV, about 15 kV, about 20 kV, about 25 kV, about 30 kV, about 35 kV, about 40 kV, and about 45 kV. This is the output supply section. In specific aspects, the high voltage output supply 630 is configured to apply any voltage within the stated values to achieve the desired values.

特定の態様では、繊維の直径、繊維の多孔性、および機械的強度が、システムによって適用される電圧の大きさによって、および、コレクタおよび紡糸口金に適用される特定の極性によっても制御され得ることは、理解される。適用される電圧がより高くなると、得られる繊維の平均直径がより小さくなることは、理解される。また、ある例示の態様では、コレクタが負の極性を有し、紡糸口金が正の極性を有するとき、実質的に均一な直径(より小さい標準偏差)を有するより細かい繊維が得られ得る。 In certain embodiments, the fiber diameter, fiber porosity, and mechanical strength can be controlled by the magnitude of the voltage applied by the system and also by the specific polarities applied to the collector and spinneret. is understood. It is understood that the higher the applied voltage, the smaller the average diameter of the resulting fibers. Also, in certain exemplary embodiments, finer fibers with substantially uniform diameters (smaller standard deviation) can be obtained when the collector has a negative polarity and the spinneret has a positive polarity.

図6に戻って参照する。この例示の態様では、コレクタ608は、第1の端638における回転工具636と、第2の端642における回転保持具640と、を保持するように構成された基部634を備え得る。例示のマンドレル648は、マンドレルの第1の端650を回転保持具および回転工具へと配置することで、コレクタ608に配置され得る。 Refer back to FIG. In this exemplary aspect, the collector 608 can include a base 634 configured to hold a rotary tool 636 at a first end 638 and a rotary retainer 640 at a second end 642 . The exemplary mandrel 648 may be placed in the collector 608 by placing the mandrel first end 650 onto the rotating retainer and rotating tool.

特定の態様では、図5および図6に示されているような例示の静電紡糸システムは、内側スカートおよび外側スカートを形成するために使用できる。フレームは、直接的に、または、マンドレルもしくは技術的に知られている任意の保持具を用いて、回転ドラムに配置され得る。このような様々な保持具およびスペーサが、特許文献9および18において開示されており、それら特許は、本明細書において参照により組み込まれている。 In certain aspects, exemplary electrospinning systems such as those shown in FIGS. 5 and 6 can be used to form the inner and outer skirts. The frame can be placed on the rotating drum directly or with a mandrel or any holder known in the art. Various such retainers and spacers are disclosed in US Pat.

図7Aは、弁尖構造を作成するために使用され得る例示の静電紡糸システム700を示している。このような例示の非限定的な態様では、先に開示されているポリマーのいずれかを含む溶液容器702が利用され得る。高電圧709が針の紡糸口金704に適用でき、繊維が、例えば弁尖構造の形といった所望の形を有するマンドレル706に静電紡糸され得る。特定の態様では、弁尖構造も、シート状の繊維状材料(図7B)を得るために、本明細書で開示されている複数の繊維のいずれかを静電紡糸することで第3の材料を形成することで形成され得る。次に、所望の弁尖構造がレーザ切断または超音波切断され得る。レーザカッターまたは超音波カッターを使用することは単なる例示であり、任意の他の方法が使用できることは、理解される。特定の態様では、内側スカートおよび/または外側スカートもシート状の繊維状材料から形成できることも、理解される。このような態様では、切断された内側スカートおよび/または外側スカートは、次に、留め具でフレームに取り付けることができる。このような例示の態様では、留め具は、接着剤、または縫合糸、または技術的に知られている任意の他のものと、適切な留め具と、を備えることができる。 FIG. 7A shows an exemplary electrospinning system 700 that can be used to create leaflet structures. In such exemplary, non-limiting aspects, a solution container 702 comprising any of the previously disclosed polymers can be utilized. A high voltage 709 can be applied to the needle spinneret 704 and the fibers can be electrospun onto a mandrel 706 having a desired shape, such as the shape of a leaflet structure. In certain aspects, the leaflet structure is also formed from a third material by electrospinning any of the plurality of fibers disclosed herein to obtain a sheet-like fibrous material (FIG. 7B). can be formed by forming The desired leaflet structure may then be laser or ultrasonically cut. It is understood that using a laser cutter or an ultrasonic cutter is merely exemplary and any other method can be used. It is also understood that in certain aspects, the inner skirt and/or the outer skirt can also be formed from sheets of fibrous material. In such embodiments, the cut inner and/or outer skirts can then be attached to the frame with fasteners. In such exemplary aspects, the fasteners may comprise adhesives or sutures or anything else known in the art and suitable fasteners.

また、静電紡糸材料の特性が、様々な静電紡糸パラメータを変化させることで変化させることができることは、理解される。例えば、特定の態様では、第1の材料および/または第2の材料を形成するための複数の繊維の少なくとも一部分の静電紡糸の間、適用に応じて、環状のフレームの内面または外面の少なくとも一部分が、少なくとも1つの押出紡糸口金から、それぞれ第1の所定の距離または第2の所定の距離に位置決めされる。同様に、他の態様では、第3の材料を形成するための複数の繊維の少なくとも一部分の静電紡糸の間、第3の所定のマンドレルの少なくとも一部分が、少なくとも1つの押出紡糸口金から第3の所定の距離に位置決めされ得る。第1の所定の距離、第2の所定の距離、および/または第3の所定の距離は、所望の特性に応じて、同じであるかまたは異なることができ、約0.5cm、約1cm、約5cm、約10cm、約20cm、約50cm、約100cm、約125cm、約150cm、および約175cmの例示の値を含め、約0.1cm~約200cmの範囲であり得る。より短い距離において、より大きい繊維が得られ得ることは、理解される。 It is also understood that the properties of electrospun materials can be varied by varying various electrospinning parameters. For example, in certain embodiments, during electrospinning of at least a portion of the plurality of fibers to form the first material and/or the second material, at least the inner or outer surface of the annular frame, depending on the application, is A portion is positioned at a first predetermined distance or a second predetermined distance, respectively, from at least one extrusion spinneret. Similarly, in another aspect, during electrospinning of at least a portion of the plurality of fibers to form a third material, at least a portion of a third predetermined mandrel is ejected from the at least one extrusion spinneret to a third material. can be positioned at a predetermined distance of The first predetermined distance, the second predetermined distance, and/or the third predetermined distance can be the same or different, depending on the desired properties, and can be about 0.5 cm, about 1 cm, It can range from about 0.1 cm to about 200 cm, including exemplary values of about 5 cm, about 10 cm, about 20 cm, about 50 cm, about 100 cm, about 125 cm, about 150 cm, and about 175 cm. It is understood that larger fibers can be obtained at shorter distances.

特定の態様では、本明細書で開示されているように、環状のフレームの少なくとも一部分が、所定の速度で回転するように構成される回転ドラムに位置決めされ得る。このような態様では、所定の速度は、約5rpm、約10rpm、約20rpm、約50rpm、約100rpm、約200rpm、約300rpm、約400rpm、約500rpm、約600rpm、約700rpm、約800rpm、約900rpm、約1,000rpm、および約1,110rpmの例示の値を含め、0rpm超~約1,200rpmであり得る。なおもさらなる態様では、弁尖システムを形成するために使用されたマンドレルは、静止し得る、または回転し得る。マンドレルが回転する場合、マンドレルの所定の速度も、約5rpm、約10rpm、約20rpm、約50rpm、約100rpm、約200rpm、約300rpm、約400rpm、約500rpm、約600rpm、約700rpm、約800rpm、約900rpm、約1,000rpm、および約1,110rpmの例示の値を含め、0rpm超~約1,200rpmであり得る。形成された材料の機械的特性および足場特性もドラムの回転速度を変化させることで制御され得ることは、さらに理解される。例えば、ドラム/マンドレルがゆっくりと回転させられるとき、複数の繊維は無作為の配向を有し得る。一方で他の態様では、ドラム/マンドレルがより速く回転させられるとき、複数の繊維のより並んだ配向が得られ得る。 In certain aspects, as disclosed herein, at least a portion of the annular frame may be positioned on a rotating drum configured to rotate at a predetermined speed. In such aspects, the predetermined speed is about 5 rpm, about 10 rpm, about 20 rpm, about 50 rpm, about 100 rpm, about 200 rpm, about 300 rpm, about 400 rpm, about 500 rpm, about 600 rpm, about 700 rpm, about 800 rpm, about 900 rpm, It can be from greater than 0 rpm to about 1,200 rpm, including exemplary values of about 1,000 rpm, and about 1,110 rpm. In still further aspects, the mandrel used to form the leaflet system can be stationary or can rotate. When the mandrel rotates, the predetermined speed of the mandrel is also about 5 rpm, about 10 rpm, about 20 rpm, about 50 rpm, about 100 rpm, about 200 rpm, about 300 rpm, about 400 rpm, about 500 rpm, about 600 rpm, about 700 rpm, about 800 rpm, about It can be from greater than 0 rpm to about 1,200 rpm, including exemplary values of 900 rpm, about 1,000 rpm, and about 1,110 rpm. It is further understood that the mechanical and scaffolding properties of the formed material can also be controlled by varying the rotational speed of the drum. For example, the plurality of fibers may have a random orientation when the drum/mandrel is slowly rotated. While in other embodiments, a more side-by-side orientation of the plurality of fibers can be obtained when the drum/mandrel is rotated faster.

なおもさらなる態様では、複数の様々なパラメータが、本明細書で開示されている材料の所望の機械的特性および足場特性を制御するために、複数の様々なパラメータが一度に使用できることは、理解される。例えば、ある態様では、第1の複数の繊維が、より高い電圧およびより遠くの距離と組み合わされたより大きいドラムの回転で形成でき、次に、第2の複数の繊維が、ドラムの回転をゆっくりにすること、電圧を低下させること、および/または、ドラムコレクタと押出紡糸口金との間の距離を短くすることによって、形成され得る。加工条件のこのような操作が、繊維の所望の平均直径、および、形成された材料の多孔性を得るために使用され得ることは、理解される。 It is understood that in still further aspects, multiple different parameters can be used at once to control the desired mechanical and scaffolding properties of the materials disclosed herein. be done. For example, in one aspect, a first plurality of fibers can be formed with a larger drum rotation combined with a higher voltage and a greater distance, and then a second plurality of fibers can be formed with a slower drum rotation. , lowering the voltage, and/or shortening the distance between the drum collector and the extrusion spinneret. It is understood that such manipulation of processing conditions can be used to obtain the desired average diameter of the fibers and porosity of the formed material.

開示されている方法によって形成された材料が足場材料であり得ることも、理解される。本明細書で開示されている材料における細胞の成長も、繊維の平均直径および材料の多孔性を制御することで制御できる。同様に、熟練した実施者は、繊維の平均直径および多孔性の正確な制御ならびに最適化によって、形成された材料の生分解性および生物分解性の速さを調整することができる。 It is also understood that the materials formed by the disclosed methods can be scaffolding materials. Cell growth in the materials disclosed herein can also be controlled by controlling the average diameter of the fibers and the porosity of the material. Similarly, the skilled practitioner can tailor the biodegradability and rate of biodegradation of the formed material through precise control and optimization of the average fiber diameter and porosity.

なおもさらなる態様では、繊維の機械的強度を増加させるために、半液体の静電紡糸加工が利用され得る。このような例示の態様では、静電紡糸された繊維がコレクタに形成される前に、静電紡糸溶液に存在する溶媒が蒸発しないだけの近さの距離にコレクタが位置決めされるとき、第1の複数の層が静電紡糸され得る。このような例示の態様では、形成された繊維は「半液体」である。なおもさらには、第1の複数の層を形成した後、コレクタは、静電紡糸溶液に存在する溶媒を、静電紡糸された繊維がコレクタに形成される前に蒸発させるのに十分な遠くの距離、および、「乾燥した繊維」を形成するのに十分な遠くの距離に、移動させられ得る。異なる層を形成するこのような順序は、必要に応じて繰り返され得る。それでもなお、他の態様では、同様の効果が、押出速さを変化させることで得られる。例えば、制限なく、第1の複数の層は、大きな押出速さで堆積させることができ、続いて、小さい押出速さで堆積させられる第2の複数の層を形成するなどである。何らかの理論によって縛られるのを望むことなく、「半液体」~「乾燥」の静電紡糸の間、残っている溶媒が様々な層に浸透し、層同士の相互接続を向上させ、延いては材料の全体の強度を向上させることが仮定される。 In a still further aspect, a semi-liquid electrospinning process may be utilized to increase the mechanical strength of the fibers. In such exemplary embodiments, when the collector is positioned at a close enough distance that the solvent present in the electrospun solution does not evaporate before the electrospun fibers are formed in the collector, the first Multiple layers of can be electrospun. In such exemplary embodiments, the fibers formed are "semi-liquid." Still further, after forming the first plurality of layers, the collector is placed far enough away to evaporate any solvent present in the electrospun solution before the electrospun fibers are formed on the collector. and far enough to form a "dry fiber". Such sequences of forming different layers may be repeated as desired. Nevertheless, in other embodiments, similar effects are obtained by varying the extrusion speed. For example, without limitation, a first plurality of layers can be deposited at a high extrusion speed, followed by forming a second plurality of layers deposited at a low extrusion speed, and so on. Without wishing to be bound by any theory, during 'semi-liquid' to 'dry' electrospinning, the remaining solvent penetrates the various layers and enhances the interconnection between layers and thus It is assumed to improve the overall strength of the material.

なおもさらなる態様では、第1の材料、第2の材料、および/または第3の材料の機械的強度を向上させるために、これらの材料は化学的または物理的に処理され得る。ある態様では、先に開示されているように、材料のプラズマ処理が適用され得る。このような例示の態様では、プラズマ処理は、基板においてフリーラジカルを作動させることができ、これは、先に開示されているように、強度を増加させ、材料の親水性/疎水性を変化させるために、堆積する層と、または、堆積するナノファイバ層のポリマー鎖の間で、架橋して結合を形成する。 In still further aspects, the first material, the second material, and/or the third material may be chemically or physically treated to improve the mechanical strength of these materials. In some aspects, plasma treatment of the material may be applied, as previously disclosed. In such exemplary embodiments, the plasma treatment can activate free radicals in the substrate, which, as previously disclosed, increase strength and change the hydrophilicity/hydrophobicity of the material. For this purpose, the depositing layer and/or the polymer chains of the depositing nanofiber layer are crosslinked to form bonds.

なおもさらなる態様では、熱処理が使用できる。一方でなおも他の態様では、冷凍および解凍の加工が利用できる。なおもさらなる態様では、制御可能な溶接が、材料の機械的特性を向上させるために使用できる。 In a still further aspect, heat treatment can be used. While still in other embodiments, freezing and thawing processes are available. In a still further aspect, controllable welding can be used to improve the mechanical properties of materials.

なおもさらには、本明細書で開示されているように、第1の材料および/または第2の材料の少なくとも一部分を環状のフレームの少なくとも一部分に取り付けるステップの前に、接着材料が環状のフレームの少なくとも一部分に適用される。一方で他の態様では、内側スカートおよび/または外側スカートを形成するステップの前に、環状のフレームの少なくとも一部分がプラズマ処理され得る。 Still further, as disclosed herein, prior to attaching at least a portion of the first material and/or the second material to at least a portion of the annular frame, the adhesive material is applied to the annular frame. applies to at least a portion of While in other aspects, at least a portion of the annular frame may be plasma treated prior to forming the inner skirt and/or the outer skirt.

本明細書で開示されているように、複数の繊維のうねりも形成され得る。 Multiple fiber undulations can also be formed as disclosed herein.

なおもさらなる態様では、本明細書で開示されているように、第1の材料、第2の材料、および/または第3の材料が、別体の所定のマンドレルに形成でき、次に所望の寸法へと成形され得る。 In still further aspects, as disclosed herein, the first material, the second material, and/or the third material can be formed on a separate predetermined mandrel and then the desired It can be molded to size.

態様のうちのいくつかにおいて、第1の材料、第2の材料、および/または第3の材料のうちのいずれかまたは全部は、少なくとも1つの有孔材料をさらに含み得る。このような態様では、静電紡糸された複数の繊維は、少なくとも1つの有孔材料に配置され得る。 In some of the aspects, any or all of the first material, second material, and/or third material can further comprise at least one perforated material. In such aspects, the plurality of electrospun fibers can be disposed in at least one foraminous material.

少なくとも1つの有孔材料が静電紡糸された複数の繊維の表面に配置され得ることは、理解される。ある態様では、例えば、内側スカートが形成されるとき、少なくとも1つの有孔材料が、環状のフレームを向く表面に配置され得る。一方で他の態様では、少なくとも1つの有孔材料が、フレームの内側部分を向く表面に配置される。同様に、外側スカートを形成する場合、有孔材料は、環状のフレームを向く表面、または、被験者の生まれつきの生体構造を向く表面に配置され得る。 It is understood that at least one foraminous material can be disposed on the surface of the plurality of electrospun fibers. In one aspect, for example, when the inner skirt is formed, at least one foraminous material may be disposed on the surface facing the annular frame. While in another aspect, at least one perforated material is arranged on the surface facing the inner portion of the frame. Similarly, when forming the outer skirt, the perforated material may be placed on the surface facing the annular frame or on the surface facing the subject's native anatomy.

なおも他の態様では、第3の材料は、第3の材料のいずれかの表面または両方の表面に配置され得る少なくとも1つの有孔材料も含み得る。 In still other aspects, the third material can also include at least one perforated material that can be disposed on either or both surfaces of the third material.

様々な構成の任意の組み合わせが形成できることは、理解される。例えば、第1の材料が少なくとも1つの有孔材料を含み得る一方で、第2の材料および第3の材料はそうではない。なおも他の例では、第2の材料だけが少なくとも1つの有孔材料を含み得る。一方でなおも他の例では、第1の材料と第2の材料との両方が少なくとも1つの有孔材料を含み得る。なおもさらなる例では、すべての3つの材料が少なくとも1つの有孔材料を含み得るなどである。なおもさらなる態様では、2つ以上の有孔材料が利用され得る。ある態様では、複数の繊維が有孔材料同士の間に挟まれ得る。このような態様では、2つの有孔材料と複数の繊維とが互いに結合され得る。なおもさらなる態様では、有孔材料の2つ以上の層が、本明細書で開示されている材料の各々の表面またはいずれかの表面に使用され得る。本明細書で開示されている有孔材料のいずれかが利用され得る。 It is understood that any combination of various configurations can be formed. For example, the first material may comprise at least one perforated material, while the second and third materials do not. In still other examples, only the second material can include at least one perforated material. While still in other examples, both the first material and the second material may comprise at least one perforated material. In still further examples, all three materials can include at least one perforated material, and so on. In still further aspects, more than one perforated material may be utilized. In some embodiments, multiple fibers may be sandwiched between foraminous materials. In such embodiments, two foraminous materials and a plurality of fibers can be bonded together. In still further aspects, two or more layers of porous material may be used on each or either surface of the materials disclosed herein. Any of the porous materials disclosed herein can be utilized.

ある態様では、第1の材料、第2の材料、および/または第3の材料の複数の繊維は、少なくとも1つの有孔材料に直接的に静電紡糸され得る。なおも他の態様では、第1の材料、第2の材料、および/または第3の材料の複数の繊維は、技術的に知られている任意の手段によって、少なくとも1つの有孔材料に取り付けられ得る。ある態様では、取り付けは、例えば接着剤または縫合糸といった留め具で行われ得る。なおも他の態様では、複数の繊維が有孔材料に熱プレスされ得る。ある態様では、取り付けは有孔材料の任意の部分で行われ得る。例えば、ある態様では、取り付けは有孔材料のすべての表面を通じて行われ得る。一方で他の態様では、取り付けは、有孔材料の1つもしくは複数の縁だけにおいて、または、任意の所望のパターンで有孔材料の表面におけるどこかで、行われ得る。取り付けの配置と、複数の繊維に物理的に取り付けられる表面の大きさと、が、所望の用途に応じて変化し得ることは、理解される。 In some aspects, a plurality of fibers of a first material, a second material, and/or a third material can be electrospun directly into at least one foraminous material. In still other aspects, the plurality of fibers of the first material, the second material, and/or the third material are attached to the at least one foraminous material by any means known in the art. can be In some variations, attachment may be with fasteners, such as adhesives or sutures. In yet another aspect, a plurality of fibers can be hot pressed into the foraminous material. In one aspect, the attachment can be at any portion of the perforated material. For example, in some embodiments attachment may be through all surfaces of the perforated material. While in other aspects, attachment can be done only at one or more edges of the foraminous material, or anywhere on the surface of the foraminous material in any desired pattern. It is understood that the placement of attachments and the size of the surfaces physically attached to the plurality of fibers can vary depending on the desired application.

なおもさらなる態様では、先に開示されているように、第1の材料、第2の材料、および/または第3の材料は、少なくとも1つの補助層を含み得る。先に開示されている補助層のいずれかが利用され得る。同様に、補助層は、本明細書で開示されている材料のいずれかの任意の表面に配置できる。ある態様では、補助層は、覆われ得る、噴霧され得る、溶液が堆積させられ得る、または、他に技術的に知られている任意の方法によって適用され得る。ある態様では、有孔材料と補助層との両方が存在する。このような態様では、すべての層の間の取り付けは、材料全体を通じて、1つもしくは複数の縁を通じて、または、望まれるような任意のパターンで行われ得る。 In still further aspects, the first material, the second material, and/or the third material can include at least one auxiliary layer, as previously disclosed. Any of the previously disclosed auxiliary layers may be utilized. Similarly, the auxiliary layer can be placed on any surface of any of the materials disclosed herein. In some embodiments, the auxiliary layer may be coated, sprayed, solution deposited, or applied by any other method known in the art. In some embodiments, both the foraminous material and the auxiliary layer are present. In such embodiments, attachment between all layers can be through the material, through one or more edges, or in any pattern as desired.

開示されている埋め込み可能デバイスおよび材料を形成する代替の態様が、図10A~図10Bに示されている。このような実施では、繊維状材料が、静電紡糸ではなく回転ジェット紡糸加工を用いて、医療用埋め込みデバイスに適用され得る。例えば、特定の人工心臓弁埋め込みデバイスに関して、繊維状材料は金属ステント構造に適用でき、適用された繊維状材料は、埋め込み部位においてステントと特定の生体構造(例えば、管/開口)との間の摩擦を低減するように、埋め込みデバイスを埋め込み部位において固定するように、流体が通過できる隙間を満たすように、かつ/または、組織の内殖のための表面を提供するように、働くことができる。繊維状材料の回転ジェット紡糸の適用は、労働時間および製作コストを低減することができる方法で、編物または繊維状材料(例えば、ポリマー繊維状材料)をステントまたは他の医療用デバイス埋め込み構成要素の表面に適用する方法の他の例を表している。図示を用いて、回転ジェット紡糸された材料が、埋め込み物および支持保持具が回転工具によって回転させられる間に、医療用デバイス埋め込み(例えば、金属ステント)に適用され得る。時間と共に、回転ジェット紡糸加工は、標的の表面の外側を被覆するポリマーの糸または繊維の層を生成することができる。回転ジェット紡糸は、概して、静電紡糸と異なり、電界の使用をまったく必要としない。回転ジェット紡糸は、以下でより詳細に記載されているように、放出された糸状体/繊維が、標的の表面を少なくとも部分的に覆うように、または、標的の表面に他に適用されるように、高速での材料/溶媒の遠心力による放出によって、溶媒に溶解された材料(例えば、ポリマー)の連続した繊維状の糸状体/繊維への変換を伴い得る。例えば、標的の表面は、医療用デバイス構成要素(例えば、ステント/フレーム)の表面を備えることができ、その構成要素は、異なる表面領域を被覆するために回転させられ得る。本開示の態様に適用可能であり得る回転ジェット紡糸の概念に関する特定の方法、デバイス、およびシステムが、特許文献20に開示されており、その開示は、その全体において、本明細書により参照によって組み込まれている。 An alternative manner of forming the disclosed implantable devices and materials is shown in FIGS. 10A-10B. In such implementations, fibrous materials may be applied to medical implantable devices using a rotary jet spinning process rather than electrostatic spinning. For example, for certain prosthetic heart valve implantation devices, the fibrous material can be applied to the metal stent structure, and the applied fibrous material is positioned between the stent and the particular anatomy (e.g., duct/aperture) at the implantation site. It can serve to reduce friction, to secure the implanted device at the implantation site, to fill gaps through which fluids can pass, and/or to provide a surface for tissue ingrowth. . The application of rotary jet spinning of fibrous materials allows knitted or fibrous materials (e.g. polymeric fibrous materials) to be formed into stents or other medical device implanted components in a manner that can reduce labor time and manufacturing costs. Fig. 3 represents another example of a method of applying to a surface; Using the illustration, rotary jet-spun material can be applied to a medical device implant (eg, a metal stent) while the implant and support holder are rotated by a rotary tool. Over time, the rotary jet spinning process can produce a layer of polymer threads or fibers that coat the outside of the target surface. Rotary jet spinning generally does not require the use of an electric field at all, unlike electrospinning. Rotary jet spinning is performed such that the released filaments/fibers at least partially cover or otherwise apply to the target surface, as described in more detail below. In addition, centrifugal ejection of the material/solvent at high velocity may involve the transformation of the solvent-dissolved material (eg, polymer) into continuous fibrous strands/fibers. For example, the target surface can comprise the surface of a medical device component (eg, stent/frame) that can be rotated to cover different surface areas. Certain methods, devices, and systems relating to rotary jet spinning concepts that may be applicable to aspects of the present disclosure are disclosed in US Pat. is

回転ジェット紡糸のシステムおよび加工は、先に開示されているポリマー溶液のいずれかを保持する容器に回転運動を付与することを伴うことができ、回転運動は、ポリマーを容器における1つまたは複数の開口から放出させる。このような加工は、ミクロン、サブミクロン、またはナノメートルの寸法とされたポリマー繊維を、医療用埋め込みデバイス構成要素の構成要素のための被覆として形成するために、所望の形を有する保持具に、形成された繊維を収集することをさらに伴い得る。図10Aは、回転マンドレル75と関連付けられる保持具構成要素70に結合されるステントまたは他の医療用埋め込みデバイス構成要素73に、回転ジェット紡糸材料85を適用するためのシステム1000を示している。システム1000は、容器80の回転を駆動するように構成され得る回転モータ(例えば、空気圧モータ)86を備え得る。容器80は図10Bで拡大して示されている。ある態様では、ポリマー溶液は、小さい開口89を通じて押し出される。溶液の押し出しは、所望の並進順序での収集加工の間に、回転する保持具70が出入りする繊維85の平面81を生成することができる。 Rotary jet spinning systems and processes can involve imparting a rotational motion to a container holding any of the previously disclosed polymer solutions, wherein the rotational motion causes the polymer to move to one or more Release from the opening. Such processing can be performed on a retainer having a desired shape to form micron, submicron, or nanometer sized polymer fibers as a coating for a component of a medical implant device component. , may further involve collecting the formed fibers. FIG. 10A shows a system 1000 for applying rotary jet-spun material 85 to a stent or other medical implant device component 73 that is coupled to a retainer component 70 associated with a rotating mandrel 75. FIG. System 1000 may include a rotary motor (eg, pneumatic motor) 86 that may be configured to drive rotation of container 80 . Container 80 is shown enlarged in FIG. 10B. In one aspect, the polymer solution is extruded through a small opening 89 . Extrusion of the solution can produce a plane 81 of fibers 85 that the rotating retainer 70 enters and exits during collection processing in a desired translational order.

マンドレル75および保持具70の回転は、モータ11によって駆動され得る。さらに、マンドレル75および保持具70は、マンドレル75および保持具70の鉛直方向の並進をもたらすように構成される線形モータ12に搭載され得る。モータ12は、繊維平面並進モータと見なすことができ、例えば、回転する容器80の回転軸83と平行な軸13に沿ってコレクタ組立体79を並進させるように構成される高い一軸での精度の線形駆動部を備えることができ、その並進は、図10Aの図示されている配向に対して鉛直方向の並進に対応する。軸83は、堆積回転軸と称されてもよい。ある態様では、1つまたは複数の追加の線形駆動部が、回転マンドレル75および保持具70を、回転する容器の回転軸83に対して垂直な1つまたは複数の軸に沿って並進させるために用いられ得る(例えば、堆積回転軸83に向けての移動、および、堆積回転軸83から離れる移動)。ある態様では、多軸駆動部またはロボットアームが、並進における柔軟性の増加、および/または、保持具70の角度の位置合わせの変更を提供するために、用いられ得る。 Rotation of mandrel 75 and retainer 70 may be driven by motor 11 . Additionally, mandrel 75 and retainer 70 may be mounted on linear motor 12 configured to provide vertical translation of mandrel 75 and retainer 70 . The motor 12 can be considered a fiber plane translation motor, e.g., a high uniaxial precision configured to translate the collector assembly 79 along an axis 13 parallel to the axis of rotation 83 of the rotating container 80 . A linear drive may be provided, the translation of which corresponds to translation perpendicular to the orientation shown in FIG. 10A. Axis 83 may be referred to as the deposition axis of rotation. In one aspect, one or more additional linear drives are provided to translate the rotating mandrel 75 and retainer 70 along one or more axes perpendicular to the rotating container axis of rotation 83. can be used (eg, movement toward and away from the deposition rotation axis 83). In some aspects, a multi-axis drive or robotic arm may be used to provide increased flexibility in translation and/or changing the angular alignment of the retainer 70 .

マンドレル75および保持具70は、ポリマー繊維85の経路/平面81へと少なくとも一部分が挿入できる収集組立体79の構成要素を表すことができる。マンドレル/保持具70が回転させられる軸14は、収集回転軸またはマンドレル/保持具回転軸と称されてもよい。保持具70が、回転する容器80から放出されるポリマー繊維85の経路/平面81にあるとき、保持具70が軸13に沿って並進されるにつれて、ポリマー繊維85は、収集回転軸14の周りでの保持具70の回転を介して、保持具70の周りに巻き付けられることになり得る。 Mandrel 75 and retainer 70 may represent components of collection assembly 79 that may be at least partially inserted into path/plane 81 of polymer fibers 85 . The axis 14 around which the mandrel/holder 70 is rotated may be referred to as the collection axis of rotation or the mandrel/holder axis of rotation. When the retainer 70 is in the path/plane 81 of the polymer fibers 85 emitted from the rotating container 80 , as the retainer 70 is translated along the axis 13 , the polymer fibers 85 are rotated around the collection axis of rotation 14 . Wrapping around the retainer 70 can occur through rotation of the retainer 70 at .

ある態様では、医療用埋め込みデバイス構成要素に繊維状材料を堆積させる方法は、本明細書で開示されているポリマーのいずれかを回転する容器80へと送り込むことと、ミクロン、サブミクロン、またはナノメートルの寸法とされたポリマー繊維を形成するのに十分な速度および時間で回転運動を生成することと、所望の形/構成を被覆するミクロン、サブミクロン、またはナノメートルの寸法とされたポリマー繊維を形成するために、医療用埋め込みデバイスにおける形成された繊維を収集することと、を伴う。ある態様では、繊維状糸状体が、ポリマー溶液を、十分な大きさの圧力/応力に、医療用埋め込みデバイスの1つまたは複数の構成要素において所望の形/構成で繊維状被覆を形成するのに十分な時間にわたって曝すことで、生成される。例えば、繊維状糸状体をポリマー溶液から生成するのに十分な圧力/応力は、約3,000パスカル以上であり得る。 In one aspect, a method of depositing fibrous materials on a medical implant device component comprises pumping any of the polymers disclosed herein into a rotating container 80 and micron, submicron, or nano Generating rotational motion at a speed and time sufficient to form metric sized polymer fibers and micron, submicron, or nanometer sized polymer fibers to coat the desired shape/configuration. collecting the formed fibers in the medical implant device to form a. In some aspects, the fibrous strands are subjected to a sufficient amount of pressure/stress to form a fibrous coating in a desired shape/configuration on one or more components of the medical implant device. produced by exposure to for a sufficient time. For example, a pressure/stress sufficient to generate fibrous strands from a polymer solution can be about 3,000 Pascals or greater.

ある態様では、システム1000は、システム1000の1つまたは複数の構成要素への電気信号の生成および/または送信を通じて、容器80の回転速さ、保持具70の回転速さ、ならびに、回転する容器の回転軸83と平行な軸13および/または1つもしくは複数の他の軸に沿っての保持具70の線形および/または多次元の並進のうちの1つまたは複数を制御するように構成された制御回路5によって、少なくとも部分的に自動化される。 In an aspect, the system 1000 controls the rotational speed of the container 80, the rotational speed of the retainer 70, and the rotational speed of the rotating container through the generation and/or transmission of electrical signals to one or more components of the system 1000. configured to control one or more of linear and/or multi-dimensional translation of retainer 70 along axis 13 and/or one or more other axes parallel to axis of rotation 83 of is at least partially automated by the control circuit 5.

軸13に沿っての保持具70の並進の速さ、および/または、容器回転軸83に対する収集軸14の配向に対する制御は、収集保持具70に堆積させられる繊維の配向に対して少なくとも部分的な制御を提供することができる。例えば、繊維は、容器回転軸83と実質的に平行な保持具70において、収集回転軸14に沿ってのゆっくりとした並進で収集され得る。ある実施では、収集デバイス(例えば、保持具70)の回転は容器80の回転と反対であり得る(例えば、それぞれで反時計回りと時計回り)、または、収集デバイス70の回転は容器80の回転と同じであり得る(例えば、両方とも反時計回り)。ある実施では、収集デバイス/組立体70を回転させている間に、収集デバイス(例えば、保持具70)を、ポリマー繊維85の経路を通じて軸13に沿ってゆっくりと移動させることで、保持具および/または医療用デバイスの構成要素の完全に位置合わせされた被覆が保持される。 Controlling the speed of translation of retainer 70 along axis 13 and/or the orientation of collection axis 14 with respect to container axis of rotation 83 may at least partially influence the orientation of the fibers deposited on collection retainer 70. can provide more control. For example, fibers can be collected in a holder 70 substantially parallel to the container axis of rotation 83 with slow translation along the collection axis of rotation 14 . In some implementations, the rotation of the collection device (e.g., retainer 70) can be opposite to the rotation of container 80 (e.g., counterclockwise and clockwise respectively) or (eg, both counterclockwise). In one implementation, the collection device (e.g., retainer 70) is slowly moved along axis 13 through the path of polymer fibers 85 while the collection device/assembly 70 is rotated, thereby removing the retainer and /or A perfectly aligned coverage of the medical device components is maintained.

図10Aに示されているように、収集回転軸14は、堆積回転軸に対して角度θで配向され得る。このような構成は、収集組立体70における繊維収集を交差したポリマー繊維でもたらすことができる。並進の速度を増加させることで、および/または、保持具70を堆積回転軸に対してゼロ以外の角度θで回転させることで、交差した織りが生成され得る。本明細書で開示されているような収集組立体は、手動または機械で移動させることができる。 As shown in FIG. 10A, the collection axis of rotation 14 may be oriented at an angle θ with respect to the deposition axis of rotation. Such a configuration can provide fiber collection in collection assembly 70 with crossed polymer fibers. A cross weave can be produced by increasing the speed of translation and/or by rotating the retainer 70 at a non-zero angle θ relative to the axis of rotation of the deposition. A collection assembly as disclosed herein can be moved manually or mechanically.

ある態様では、システム1000は、繊維状材料の堆積を指示するためのプラットフォーム10を備え、堆積組立体(80、86)および収集組立体(70、71、73、76、11)が、プラットフォーム10の上方に鉛直に配置される、かつ/または、鉛直軸13に沿ってプラットフォーム10から離間される。繊維を形成するために回転構造80を動作させるための十分な回転速度および時間は、材料/溶液の濃度と、形成された繊維の所望の特徴と、に依存し得る。回転構造の回転の例示の速度は約100rpm~約500,000rpmの範囲であり得るが、回転速度はこの例示の範囲に限定されない。さらに、回転構造80は、例えば約1分~100分間の間の時間の長さなど、所望の繊維を形成するのに十分な時間にわたって、液体材料に影響を与えるように回転させられ得る、または、他の中間の時間または範囲も、本開示の一部となるように意図されている。回転構造80によって付与される力またはエネルギーは、有利には、溶液の表面張力に有利に打ち勝ち、メニスカスにおける液体材料の一部分を分断し、その一部分を、回転構造との接触から、および、液体が維持されるプラットフォーム(図示されていない)から投げ飛ばし、それによって繊維を形成する。繊維は、収集デバイス70において収集され得る。ある態様では、液体材料が投げ飛ばされる方向は、液体材料と接触する容器80の回転構造の運動の接線方向と実質的に同じであり得る。ある態様では、回転構造は、液体材料の上面と実質的に平行な方向において、液体材料に力を付与することができる。 In one aspect, the system 1000 comprises a platform 10 for directing the deposition of fibrous material, the deposition assemblies (80, 86) and the collection assemblies (70, 71, 73, 76, 11) being connected to the platform 10 and/or spaced apart from the platform 10 along a vertical axis 13 . Sufficient rotation speeds and times to operate rotating structure 80 to form fibers may depend on the concentration of materials/solutions and the desired characteristics of the formed fibers. An exemplary speed of rotation of the rotating structure can range from about 100 rpm to about 500,000 rpm, but the speed of rotation is not limited to this exemplary range. Additionally, the rotating structure 80 can be rotated to affect the liquid material for a period of time sufficient to form the desired fibers, such as for a length of time between about 1 minute and 100 minutes, or , and other intermediate times or ranges are also intended to be part of this disclosure. The force or energy imparted by the rotating structure 80 advantageously overcomes the surface tension of the solution, disrupting a portion of the liquid material at the meniscus, removing a portion of it from contact with the rotating structure and It is flung from a sustained platform (not shown), thereby forming a fiber. Fibers may be collected in collection device 70 . In one aspect, the direction in which the liquid material is flung may be substantially the same as the tangential direction of motion of the rotating structure of container 80 in contact with the liquid material. In one aspect, the rotating structure can apply a force to the liquid material in a direction substantially parallel to the upper surface of the liquid material.

任意の適切な大きさまたは幾何学的形状の容器80またはコレクタ70が、ポリマー繊維を製作/収集するために使用され得る。例えば、容器80が、管状、円錐状、半月状、二尖状、円形、矩形、または楕円形であり得る。保持具70は、円形、楕円形、矩形、または半分のハート形であり得る。保持具70は、心臓の形、腎臓の形、肝葉の形、膀胱の形、子宮の形、腸の形、骨格筋の形、肺の形、またはそれらの一部分など、任意の生体臓器の形態で成形されてもよい。保持具70は、さらに、例えば弁、括約筋、または虹彩といった円形の筋肉構造など、任意の中空の空洞、器官、または組織として成形されてもよい。 Any suitable size or geometry of container 80 or collector 70 may be used to fabricate/collect the polymer fibers. For example, container 80 can be tubular, conical, crescent-shaped, bicuspid, circular, rectangular, or oval. The retainer 70 can be circular, oval, rectangular, or half heart-shaped. The retainer 70 can be any biological organ, such as a heart shape, a kidney shape, a liver lobe shape, a bladder shape, a uterus shape, an intestine shape, a skeletal muscle shape, a lung shape, or a portion thereof. It may be molded in shape. Retainer 70 may also be shaped as any hollow cavity, organ, or tissue, such as a valve, sphincter, or circular muscular structure such as the iris.

収集デバイス70は、所望の形で構成される保持具とすることができ、1つもしくは複数の開口から放出されるポリマーの経路、または、回転構造80から投げ飛ばされる繊維の経路において位置決めされ得る。ある態様では、収集デバイス70は、ポリマーが放出される容器80から約2インチ(約5cm)~約12インチ(約30cm)の距離に配置され得る。特定の例示の距離は、限定されることはないが、2インチ、3インチ、4インチ、5インチ、6インチ、7インチ、8インチ、9インチ、10インチ、11インチ、12インチ(5cm、7.6cm、10.2cm、12.7cm、15.2cm、17.8cm、20.3cm、22.9cm、25.4cm、27.9cm、30cm)、およびすべての中間の値を含み得る。この距離は、繊維状ビーズの形成(収集デバイス70が容器80に近過ぎる場合に起こり得る)を回避するために、かつ、十分な繊維の集まり(収集デバイスが容器から離れすぎている場合に起こらない可能性がある)を達成するために、選択および/または構成され得る。ある実施では、繊維状ビーズの形成は、所望の繊維特性を提供するために、意図的に実施される。それでもなお、回転ジェット紡糸システムを利用する様々な埋め込み可能デバイスを形成する他の例示の態様が、特許文献18において見出すことができ、その内容は、その全体で、本明細書において組み込まれている。 The collection device 70 can be a retainer configured in any desired manner and can be positioned in the path of polymer emitted from one or more openings or in the path of fibers flung from the rotating structure 80. . In some embodiments, the collection device 70 can be positioned a distance of about 2 inches (about 5 cm) to about 12 inches (about 30 cm) from the container 80 from which the polymer is discharged. Specific exemplary distances include, but are not limited to, 2 inches, 3 inches, 4 inches, 5 inches, 6 inches, 7 inches, 8 inches, 9 inches, 10 inches, 11 inches, 12 inches (5 cm, 7.6 cm, 10.2 cm, 12.7 cm, 15.2 cm, 17.8 cm, 20.3 cm, 22.9 cm, 25.4 cm, 27.9 cm, 30 cm) and all intermediate values. This distance is sufficient to avoid fibrous bead formation (which can occur if the collection device 70 is too close to the container 80) and sufficient fiber gathering (which can occur if the collection device is too far from the container). may be selected and/or configured to achieve In some implementations, the formation of fibrous beads is intentionally performed to provide desired fiber properties. Nonetheless, other exemplary aspects of forming various implantable devices utilizing rotary jet spinning systems can be found in US Pat. .

例示の態様
例1:埋め込み可能人工弁であって、内面および外面を有し、流入端、および流出端、ならびに、流入端から流出端へと延びる中心長手方向軸を有する環状のフレームと、フレームの中に位置決めされる弁尖構造と、フレームの内面に沿って位置決めされる内側スカートと、フレームの外面の周りに位置決めされる少なくとも1つの外側スカートと、を備え、弁尖構造、内側スカート、または少なくとも1つの外側スカートのうちの1つの少なくとも一部分が、複数の繊維を備える材料を含み、複数の繊維のうちの少なくとも1つの繊維は、静電紡糸された絹を含み、埋め込み可能人工弁は、潰れた構成へと径方向に潰れることができ、拡張構成へと径方向に拡張することができる、埋め込み可能人工弁。
Exemplary Embodiments Example 1: An implantable prosthetic valve having an annular frame having an inner surface and an outer surface and having an inflow end and an outflow end and a central longitudinal axis extending from the inflow end to the outflow end; an inner skirt positioned along an inner surface of the frame; and at least one outer skirt positioned about the outer surface of the frame, wherein the valve leaflet structure, the inner skirt, or at least a portion of one of the at least one outer skirt comprises a material comprising a plurality of fibers, wherein at least one fiber of the plurality of fibers comprises electrospun silk, and wherein the implantable prosthetic valve is , an implantable prosthetic valve that is radially collapsible to a collapsed configuration and radially expandable to an expanded configuration.

例2:内側スカートの少なくとも一部分が、複数の繊維を備える材料を含み、内側スカートの少なくとも一部分に存在する材料は第1の材料であり、第1の材料は、環状のフレームを向く第1の表面と、反対の第2の表面と、を有する、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例1の埋め込み可能人工弁。 Example 2: At least a portion of the inner skirt comprises a material comprising a plurality of fibers, and the material present in at least a portion of the inner skirt is a first material, the first material facing the annular frame. The implantable prosthetic valve of any example herein, particularly the implantable prosthetic valve of Example 1, having a surface and an opposite second surface.

例3:外側スカートの少なくとも一部分が、複数の繊維を備える材料を含み、外側スカートの少なくとも一部分に存在する材料は第2の材料であり、第2の材料は、環状のフレームを向く第1の表面と、反対の第2の表面と、を有する、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例1または例2の埋め込み可能人工弁。 Example 3: At least a portion of the outer skirt comprises a material comprising a plurality of fibers, the material present in at least a portion of the outer skirt being a second material, the second material being the first material facing the annular frame. The implantable prosthetic valve of any example herein, particularly the implantable prosthetic valve of Example 1 or Example 2, having a surface and an opposite second surface.

例4:弁尖構造の少なくとも一部分が、複数の繊維を含む材料を含み、弁尖構造の少なくとも一部分に存在する材料は第3の材料であり、第3の材料は、環状のフレームを向く第1の表面と、反対の第2の表面と、を有する、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例1~例3の埋め込み可能人工弁。 Example 4: At least a portion of the leaflet structure comprises a material comprising a plurality of fibers, and the material present in at least a portion of the leaflet structure is a third material, the third material facing the annular frame. The implantable prosthetic valve of any example herein, particularly the implantable prosthetic valve of Examples 1-3, having one surface and an opposite second surface.

例5:第1の材料と、第2の材料と、第3の材料と、が同じである、または異なる、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例2~例4の埋め込み可能人工弁。 Example 5: The implantable prosthetic valve of any example herein, particularly of Examples 2-4, wherein the first material, the second material, and the third material are the same or different. Implantable prosthetic valve.

例6:複数の繊維の各々の繊維は、第1の延在方向と、複数のうねりと、を有する、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例1~例5の埋め込み可能人工弁。 Example 6: The implantable prosthetic valve of any example herein, particularly the implant of Examples 1-5, wherein each fiber of the plurality of fibers has a first direction of extension and a plurality of undulations. Possible prosthetic valve.

例7:第1の延在方向は、周方向、径方向、またはそれらの組み合わせを備える、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例6の埋め込み可能人工弁。 Example 7: The implantable prosthetic valve of any example herein, particularly the implantable prosthetic valve of Example 6, wherein the first direction of extension comprises a circumferential direction, a radial direction, or a combination thereof.

例8:複数のうねりは潰れた構成で存在する、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例6または例7の埋め込み可能人工弁。 Example 8: The implantable prosthetic valve of any example herein, particularly the implantable prosthetic valve of Example 6 or Example 7, wherein the plurality of undulations are present in a collapsed configuration.

例9:複数のうねりは、埋め込み可能人工弁が拡張構成にあるときに真っ直ぐになるように構成される、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例6~例8の埋め込み可能人工弁。 Example 9: The implantable prosthetic valve of any example herein, particularly the implant of Examples 6-8, wherein the plurality of undulations is configured to straighten when the implantable prosthetic valve is in the expanded configuration. Possible prosthetic valve.

例10:環状のフレームの少なくとも一部分と外側スカートの少なくとも一部分との間、および/または、環状のフレームの少なくとも一部分と内側スカートの少なくとも一部分との間に配置される接着材料をさらに含む、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例1~例9の埋め込み可能人工弁。 Example 10: The present invention further comprising an adhesive material disposed between at least a portion of the annular frame and at least a portion of the outer skirt and/or between at least a portion of the annular frame and at least a portion of the inner skirt. The implantable prosthetic valve of any of the examples in the book, particularly the implantable prosthetic valve of Examples 1-9.

例11:内側スカートの少なくとも一部分が、環状のフレームの内面の少なくとも一部分への複数の繊維の直接的な静電紡糸によって、環状のフレームに取り付けられる、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例3~例10の埋め込み可能人工弁。 Example 11: The implantable of any of the examples herein, wherein at least a portion of the inner skirt is attached to the annular frame by electrospinning a plurality of fibers directly onto at least a portion of the inner surface of the annular frame. Prosthetic valves, in particular implantable prosthetic valves of Examples 3-10.

例12:外側スカートの少なくとも一部分が、環状のフレームの外面の少なくとも一部分への複数の繊維の直接的な静電紡糸によって、環状のフレームの少なくとも一部分に取り付けられる、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例4~例11の埋め込み可能人工弁。 Example 12: Any example herein wherein at least a portion of the outer skirt is attached to at least a portion of the annular frame by electrospinning a plurality of fibers directly onto at least a portion of the outer surface of the annular frame. especially the implantable prosthetic valves of Examples 4-11.

例13:複数の繊維の少なくとも一部分が無作為の配向を有する、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例1~例12の埋め込み可能人工弁。 Example 13: The implantable prosthetic valve of any example herein, particularly the implantable prosthetic valve of Examples 1-12, wherein at least a portion of the plurality of fibers have a random orientation.

例14:複数の繊維の少なくとも一部分が所定の並んだ配向を有する、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例1~例13の埋め込み可能人工弁。 Example 14: The implantable prosthetic valve of any example herein, particularly the implantable prosthetic valve of Examples 1-13, wherein at least a portion of the plurality of fibers have a predetermined side-by-side orientation.

例15:複数の繊維は、吸収性材料、非吸収性材料、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例1~例14の埋め込み可能人工弁。 Example 15: The implantable prosthetic valve of any example herein, particularly the implantable prosthetic valve of Examples 1-14, wherein the plurality of fibers further comprises an absorbable material, a non-absorbable material, or any combination thereof. artificial valve.

例16:複数の繊維のうちの少なくとも1つの繊維は、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリエステル(PET)、超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリアミド(ナイロン)、ポリプロピレン、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ(エステルウレタン)ウレア、ポリ乳酸(PLA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例1~例15の埋め込み可能人工弁。 Example 16: At least one fiber of the plurality of fibers is thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane polymer, polyester (PET), ultra high molecular weight polyethylene (UHMWPE), polytetrafluoroethylene (PTFE), expanded polytetrafluoroethylene (ePTFE), polyvinylidene fluoride (PVDF), polyamide (nylon), polypropylene, polyetheretherketone (PEEK), polyglycolic acid (PGA), poly(ester urethane) urea, poly The implantable prosthetic valve of any of the examples herein, particularly Examples 1-15, further comprising lactic acid (PLA), polycaprolactone (PCL), polylactic-glycolic acid (PLGA), or any combination thereof. of implantable prosthetic valves.

例17:複数の繊維は複合繊維を含む、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例1~例16の埋め込み可能人工弁。 Example 17: The implantable prosthetic valve of any example herein, particularly the implantable prosthetic valve of Examples 1-16, wherein the plurality of fibers comprises composite fibers.

例18:複合繊維は、サイドバイサイド構成、鞘-芯構成、海島構成、三葉構成、分割パイ構成、またはそれらの任意の組み合わせを備える、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例17の埋め込み可能人工弁。 Example 18: The implantable prosthetic valve of any of the examples herein, particularly The implantable prosthetic valve of Example 17.

例19:複合繊維は鞘-芯構成を備える、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例18の埋め込み可能人工弁。 Example 19: The implantable prosthetic valve of any example herein, particularly the implantable prosthetic valve of Example 18, wherein the composite fiber comprises a sheath-core configuration.

例20:複合繊維の鞘および/または芯は、吸収性材料、非吸収性材料、またはそれらの任意の組み合わせを含む、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例19の埋め込み可能人工弁。 Example 20: The implantable prosthetic valve of any example herein, particularly the implant of Example 19, wherein the composite fiber sheath and/or core comprises an absorbable material, a non-absorbable material, or any combination thereof Possible prosthetic valve.

例21:複合繊維の鞘は、絹、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリエステル(PET)、超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリアミド(ナイロン)、ポリプロピレンなどのポリオレフィン、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ(エステルウレタン)ウレア、ポリ乳酸(PLA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、またはそれらの任意の組み合わせのうちの1つまたは複数を含み、複合繊維の芯は、絹、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタン、ポリエステル(PET)、超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリアミド(ナイロン)、ポリプロピレンなどのポリオレフィン、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ(エステルウレタン)ウレア、ポリ乳酸(PLA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、またはそれらの任意の組み合わせのうちの1つまたは複数を含む、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例19または例20の埋め込み可能人工弁。 Example 21: The composite fiber sheath is made of silk, thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane polymer, polyester (PET), ultra high molecular weight polyethylene (UHMWPE), polytetrafluoroethylene (PTFE), Expanded polytetrafluoroethylene (ePTFE), polyvinylidene fluoride (PVDF), polyamide (nylon), polyolefins such as polypropylene, polyetheretherketone (PEEK), polyglycolic acid (PGA), poly(ester urethane) urea, polylactic acid (PLA), polycaprolactone (PCL), polylactic-glycolic acid (PLGA), or any combination thereof, and the core of the composite fiber is silk, thermoplastic polyurethane (TPU), Polyurethane (PU), Embeddable Elastane, Polyester (PET), Ultra High Molecular Weight Polyethylene (UHMWPE), Polytetrafluoroethylene (PTFE), Expanded Polytetrafluoroethylene (ePTFE), Polyvinylidene Fluoride (PVDF), Polyamide (Nylon) , polyolefins such as polypropylene, polyetheretherketone (PEEK), polyglycolic acid (PGA), poly(esterurethane)urea, polylactic acid (PLA), polycaprolactone (PCL), polylactic-glycolic acid (PLGA), or The implantable prosthetic valve of any example herein, particularly the implantable prosthetic valve of Example 19 or Example 20, including one or more of any combination thereof.

例22:複合繊維の鞘は絹を含み、複合繊維の芯は、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリエステル(PET)、超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリアミド(ナイロン)、ポリプロピレン、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ(エステルウレタン)ウレア、ポリ乳酸(PLA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、またはそれらの任意の組み合わせのうちの1つまたは複数を含む、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例19~例21の埋め込み可能人工弁。 Example 22: The composite fiber sheath comprises silk and the composite fiber core is thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane polymer, polyester (PET), ultra high molecular weight polyethylene (UHMWPE), poly Tetrafluoroethylene (PTFE), expanded polytetrafluoroethylene (ePTFE), polyvinylidene fluoride (PVDF), polyamide (nylon), polypropylene, polyetheretherketone (PEEK), polyglycolic acid (PGA), poly(ester urethane) Any example implantable herein comprising one or more of urea, polylactic acid (PLA), polycaprolactone (PCL), polylactic-glycolic acid (PLGA), or any combination thereof Prosthetic valves, in particular implantable prosthetic valves of Examples 19-21.

例23:複数の繊維は、約3nm~約15,000nmの平均直径を有する、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例1~例22の埋め込み可能人工弁。 Example 23: The implantable prosthetic valve of any example herein, particularly the implantable prosthetic valve of Examples 1-22, wherein the plurality of fibers has an average diameter of from about 3 nm to about 15,000 nm.

例24:第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料の少なくとも一部分が多孔性を呈する、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例2~例23の埋め込み可能人工弁。 Example 24: The implantable prosthetic valve of any example herein, particularly Examples 2-2, wherein at least a portion of the first material and/or the second material and/or the third material exhibits porosity. Implantable prosthetic valve of Example 23.

例25:第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料の少なくとも一部分が、約100nm~約100μmの平均孔寸法を有する、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例24の埋め込み可能人工弁。 Example 25: The implant of any of the examples herein, wherein at least a portion of the first material and/or second material and/or third material has an average pore size of about 100 nm to about 100 μm A viable prosthetic valve, in particular the implantable prosthetic valve of Example 24.

例26:第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料は複数の層を含み、複数の層の各々が、静電紡糸された絹を含み、複数の層の各々が、互いの上に配置される、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例2~例25の埋め込み可能人工弁。 Example 26: The first material and/or the second material and/or the third material comprises multiple layers, each of the multiple layers comprising electrospun silk, the multiple layers The implantable prosthetic valves of any example herein, particularly the implantable prosthetic valves of Examples 2-25, each positioned on top of each other.

例27:複数の層の少なくとも第1の部分が、複数の層の表面積の第2の部分の表面積より実質的に小さい表面積を有する、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例26の埋め込み可能人工弁。 Example 27: The implantable prosthetic valve of any example herein, particularly wherein at least a first portion of the plurality of layers has a surface area substantially less than a surface area of a second portion of the surface area of the plurality of layers, particularly Implantable prosthetic valve of Example 26.

例28:第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料は、0MPa超~約20MPaの引張強度を呈する、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例2~例27の埋め込み可能人工弁。 Example 28: The implantable prosthetic valve of any example herein, wherein the first material, and/or the second material, and/or the third material exhibit a tensile strength of greater than 0 MPa to about 20 MPa. In particular the implantable prosthetic valve of Examples 2-27.

例29:第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料は、0%超~約600%の破断時伸びを呈する、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例2~例28の埋め込み可能人工弁。 Example 29: The implantable material of any of the examples herein, wherein the first material, and/or the second material, and/or the third material exhibit an elongation at break of greater than 0% to about 600%. Prosthetic valves, in particular implantable prosthetic valves of Examples 2-28.

例30:第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料は、約0°~約180°の水接触角を呈する、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例2~例29の埋め込み可能人工弁。 Example 30: The implantable material of any of the examples herein, wherein the first material, and/or the second material, and/or the third material exhibit a water contact angle of about 0° to about 180°. Prosthetic valves, in particular implantable prosthetic valves of Examples 2-29.

例31:環状のフレームの少なくとも一部分がプラズマ処理される、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例1~例30の埋め込み可能人工弁。 Example 31: The implantable prosthetic valve of any example herein, particularly the implantable prosthetic valve of Examples 1-30, wherein at least a portion of the annular frame is plasma treated.

例32:第1の材料を含む内側スカートの少なくとも一部分がプラズマ処理される、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例2~例31の埋め込み可能人工弁。 Example 32: The implantable prosthetic valve of any example herein, particularly the implantable prosthetic valve of Examples 2-31, wherein at least a portion of the inner skirt comprising the first material is plasma treated.

例33:第2の材料を含む外側スカートの少なくとも一部分がプラズマ処理される、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例3~例32の埋め込み可能人工弁。 Example 33: The implantable prosthetic valve of any example herein, particularly the implantable prosthetic valve of Examples 3-32, wherein at least a portion of the outer skirt comprising the second material is plasma treated.

例34:第3の材料を含む弁尖構造の少なくとも一部分がプラズマ処理される、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例4~例33の埋め込み可能人工弁。 Example 34: The implantable prosthetic valve of any example herein, particularly the implantable prosthetic valve of Examples 4-33, wherein at least a portion of the leaflet structure comprising the third material is plasma treated.

例35:第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料は、少なくとも部分的に生分解性である、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例2~例34の埋め込み可能人工弁。 Example 35: The implantable prosthetic valve of any example herein, especially the first material and/or the second material and/or the third material is at least partially biodegradable Implantable prosthetic valves of Examples 2-34.

例36:第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料は、少なくとも部分的に生体吸収性である、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例2~例35の埋め込み可能人工弁。 Example 36: The implantable prosthetic valve of any example herein, particularly the first material and/or the second material and/or the third material is at least partially bioabsorbable. Implantable prosthetic valves of Examples 2-35.

例37:第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料は、少なくとも部分的に分解可能である、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例16~例36の埋め込み可能人工弁。 Example 37: The implantable prosthetic valve of any example herein, particularly examples, wherein the first material and/or the second material and/or the third material is at least partially degradable. The implantable prosthetic valve of Examples 16-36.

例38:第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料は、足場材料である、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例2~例37の埋め込み可能人工弁。 Example 38: The implantable prosthetic valve of any example herein, particularly Examples 2-37, wherein the first material and/or the second material and/or the third material is a scaffolding material. of implantable prosthetic valves.

例39:内側スカートの少なくとも一部分が、環状のフレームを向く第1の表面と、反対の第2の表面と、を有する第1の有孔材料をさらに含み、静電紡糸された絹を含む複数の繊維を含む第1の材料は、第1の有孔材料の第1の表面および/または第2の表面に配置される、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例2~例10または例13~例38の埋め込み可能人工弁。 Example 39: A plurality of at least a portion of the inner skirt further comprising a first perforated material having a first surface facing the annular frame and a second opposite surface and comprising electrospun silk The implantable prosthetic valve of any example herein, particularly Example 2, is disposed on the first surface and/or the second surface of the first porous material. - The implantable prosthetic valve of Examples 10 or 13-38.

例40:外側スカートの少なくとも一部分が、環状のフレームを向く第1の表面と、反対の第2の表面と、を有する第2の有孔材料をさらに含み、静電紡糸された絹を含む複数の繊維を含む第2の材料は、第2の有孔材料の第1の表面および/または第2の表面に配置される、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例3~例10または例13~例39の埋め込み可能人工弁。 Example 40: A plurality of at least a portion of the outer skirt further comprising a second foraminous material having a first surface facing the annular frame and a second opposite surface, comprising electrospun silk The implantable prosthetic valve of any example herein, particularly Example 3, is disposed on the first surface and/or the second surface of the second porous material. - The implantable prosthetic valve of Examples 10 or 13-39.

例41:弁尖構造の少なくとも一部分が、環状のフレームを向く第1の表面と、反対の第2の表面と、を有する第3の有孔材料を含み、静電紡糸された絹を含む複数の繊維を含む第3の材料は、第3の有孔材料の第1の表面および/または第2の表面に配置される、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例4~例10または例13~例40の埋め込み可能人工弁。 Example 41: A plurality in which at least a portion of the leaflet structure comprises a third perforated material having a first surface facing the annular frame and a second surface opposite and comprising electrospun silk The implantable prosthetic valve of any example herein, particularly Example 4, is disposed on the first surface and/or the second surface of the third porous material. - The implantable prosthetic valve of Examples 10 or Examples 13-40.

例42:第1の有孔材料、第2の有孔材料、および/または第3の有孔材料は、同じである、または異なる、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例39~例41の埋め込み可能人工弁。 Example 42: The first perforated material, the second perforated material and/or the third perforated material are the same or different implantable prosthetic valves of any of the examples herein, particularly The implantable prosthetic valve of Examples 39-41.

例43:第1の材料の第1の表面の少なくとも一部分が第1の補助層を含む、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例2~例10または例13~例42の埋め込み可能人工弁。 Example 43: The implantable prosthetic valve of any example herein, particularly Examples 2-10 or Examples 13-42, wherein at least a portion of the first surface of the first material comprises a first auxiliary layer. of implantable prosthetic valves.

例44:第1の材料の第2の表面の少なくとも一部分が第1の補助層を含む、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例2~例10または例13~例43の埋め込み可能人工弁。 Example 44: The implantable prosthetic valve of any example herein, particularly Examples 2-10 or Examples 13-43, wherein at least a portion of the second surface of the first material comprises a first auxiliary layer. of implantable prosthetic valves.

例45:第1の材料の第2の表面に存在する第1の補助層は、第1の材料の第1の表面に存在する第1の補助層と同じである、または異なる、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例44の埋め込み可能人工弁。 Example 45: The first auxiliary layer present on the second surface of the first material is the same as or different from the first auxiliary layer present on the first surface of the first material herein 45. The implantable prosthetic valve of any example in Example 44, particularly the implantable prosthetic valve of Example 44.

例46:第2の材料の第1の表面の少なくとも一部分が第2の補助層を含む、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例3~例10または例13~例45の埋め込み可能人工弁。 Example 46: The implantable prosthetic valve of any of the examples herein, particularly Examples 3-10 or Examples 13-45, wherein at least a portion of the first surface of the second material comprises a second auxiliary layer. of implantable prosthetic valves.

例47:第2の材料の第2の表面の少なくとも一部分が第2の補助層を含む、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例3~例10または例13~例46の埋め込み可能人工弁。 Example 47: The implantable prosthetic valve of any example herein, particularly Examples 3-10 or Examples 13-46, wherein at least a portion of the second surface of the second material comprises a second auxiliary layer. of implantable prosthetic valves.

例48:第2の材料の第2の表面に存在する第2の補助層は、第2の材料の第1の表面に存在する第2の補助層と同じである、または異なる、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例47の埋め込み可能人工弁。 Example 48: The second auxiliary layer present on the second surface of the second material is the same as or different from the second auxiliary layer present on the first surface of the second material herein 48. The implantable prosthetic valve of any example in Example 47, particularly the implantable prosthetic valve of Example 47.

例49:第3の材料の第1の表面の少なくとも一部分が第3の補助層を含む、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例4~例10または例13~例48の埋め込み可能人工弁。 Example 49: The implantable prosthetic valve of any example herein, particularly Examples 4-10 or Examples 13-48, wherein at least a portion of the first surface of the third material comprises a third auxiliary layer. of implantable prosthetic valves.

例50:第3の材料の第2の表面の少なくとも一部分が第3の補助層を含む、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例4~例10または例13~例49の埋め込み可能人工弁。 Example 50: The implantable prosthetic valve of any example herein, particularly Examples 4-10 or Examples 13-49, wherein at least a portion of the second surface of the third material comprises a third auxiliary layer. of implantable prosthetic valves.

例51:第3の材料の第2の表面に存在する第3の補助層は、第3の材料の第1の表面に存在する第3の補助層と同じである、または異なる、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例50の埋め込み可能人工弁。 Example 51: The third auxiliary layer present on the second surface of the third material is the same as or different from the third auxiliary layer present on the first surface of the third material herein 51. The implantable prosthetic valve of any of the examples in , especially the implantable prosthetic valve of example 50.

例52:第1の補助層、第2の補助層、または第3の補助層の各々は同じである、または異なる、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例43~例51の埋め込み可能人工弁。 Example 52: The implantable prosthetic valve of any of the examples herein, particularly Examples 43 to 43, wherein each of the first, second, or third auxiliary layer is the same or different. 51 implantable prosthetic valves.

例53:第1の有孔材料、第2の有孔材料、および/または第3の有孔材料は、多孔性の編物または膜を含み、多孔性の編物または膜は、溶解可能、溶解不可能、またはそれらの組み合わせである1つまたは複数の生体適合性ポリマーを含む、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例41~例52の埋め込み可能人工弁。 Example 53: The first foraminous material, the second foraminous material, and/or the third foraminous material comprise a porous knit or membrane, wherein the porous knit or membrane is dissolvable, non-dissolvable. The implantable prosthetic valve of any of the examples herein, particularly the implantable prosthetic valve of Examples 41-52, comprising one or more biocompatible polymers, possible, or combinations thereof.

例54:第1の有孔材料、第2の有孔材料、および/または第3の有孔材料は、多孔性の編物または膜を含み、多孔性の編物または膜は、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリメチルメタクリレート(PMMA)、ポリスチレン(PS)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリアミド、ポリエチレンテレフタレート(PET)、ポリエーテルスルホン、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、もしくはそれらの組み合わせから選択される1つもしくは複数の生体適合性ポリマー、または、綿、絹、麻、セルロースアセテート、コラーゲン、もしくはそれらの組み合わせから選択される天然/再生繊維を含む、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例41~例53の埋め込み可能人工弁。 Example 54: The first foraminous material, the second foraminous material, and/or the third foraminous material comprise a porous knit or membrane, wherein the porous knit or membrane comprises polyethylene, polypropylene, poly Methyl methacrylate (PMMA), polystyrene (PS), polytetrafluoroethylene (PTFE), thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane polymer, polyamide, polyethylene terephthalate (PET), polyethersulfone, poly One or more biocompatible polymers selected from lactic-glycolic acid (PLGA), or combinations thereof, or natural/regenerated selected from cotton, silk, hemp, cellulose acetate, collagen, or combinations thereof The implantable prosthetic valve of any of the examples herein, particularly the implantable prosthetic valve of Examples 41-53, comprising fibers.

例55:第1の補助層、第2の補助層、および/または第3の補助層は、第1の材料、第2の材料、および/または第3の材料の少なくとも一部分に、疎水性、もしくは親水性、弾性、機械的回復性、機械的強度、接着性、組織の内殖の阻害性、またはそれらの任意の組み合わせを付与するように構成される、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例50~例53の埋め込み可能人工弁。 Example 55: The first auxiliary layer, the second auxiliary layer, and/or the third auxiliary layer comprise, in at least a portion of the first material, the second material, and/or the third material, hydrophobic, or any example herein configured to impart hydrophilicity, elasticity, mechanical recovery, mechanical strength, adhesion, inhibition of tissue ingrowth, or any combination thereof. Implantable prosthetic valves, especially the implantable prosthetic valves of Examples 50-53.

例56:第1の補助層、第2の補助層、および/または第3の補助層は、溶解可能材料、溶解不可能材料、またはそれらの組み合わせのうちの1つまたは複数を含む、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例55の埋め込み可能人工弁。 Example 56: The first sublayer, the second sublayer, and/or the third sublayer comprise one or more of dissolvable materials, non-dissolvable materials, or combinations thereof. The implantable prosthetic valve of any of the examples in the book, particularly the implantable prosthetic valve of example 55.

例57:第1の補助層、第2の補助層、および/または第3の補助層は、1つまたは複数の熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、またはポリエチレン、ポリプロピレン、ポリメチルメタクリレート(PMMA)、ポリスチレン(PS)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、ポリアミド、ポリエチレンテレフタレート(PET)、ポリエーテルスルホン、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)を含む、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例55または例56の埋め込み可能人工弁。 Example 57: The first auxiliary layer, the second auxiliary layer and/or the third auxiliary layer are made of one or more thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane polymer or polyethylene , polypropylene, polymethyl methacrylate (PMMA), polystyrene (PS), polytetrafluoroethylene (PTFE), polyamide, polyethylene terephthalate (PET), polyethersulfone, polylactic-glycolic acid (PLGA), The implantable prosthetic valve of any example, particularly the implantable prosthetic valve of Example 55 or Example 56.

例58:内側スカートの少なくとも一部分が、第1の有孔材料の少なくとも2つの層をさらに含み、複数の繊維を備える第1の材料は、第1の有孔材料の2つの層の間に配置され、第1の有孔材料の2つの層は互いと少なくとも部分的に結合される、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例39~例57の埋め込み可能人工弁。 Example 58: At least a portion of the inner skirt further comprises at least two layers of a first perforated material, the first material comprising a plurality of fibers disposed between the two layers of the first perforated material and the two layers of the first porous material are at least partially bonded to each other.

例59:外側スカートの少なくとも一部分が、第2の有孔材料の少なくとも2つの層をさらに含み、複数の繊維を含む第2の材料は、第2の有孔材料の2つの層の間に配置され、第2の有孔材料の2つの層は互いと少なくとも部分的に結合される、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例40~例58の埋め込み可能人工弁。 Example 59: At least a portion of the outer skirt further comprises at least two layers of a second perforated material, the second material comprising a plurality of fibers disposed between the two layers of second perforated material and the two layers of the second porous material are at least partially bonded to each other.

例60:弁尖構造の少なくとも一部分が、第3の有孔材料の少なくとも2つの層をさらに含み、複数の繊維を含む第3の材料は、第3の有孔材料の2つの層の間に配置され、第3の有孔材料の2つの層は互いと少なくとも部分的に結合される、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例41~例59の埋め込み可能人工弁。 Example 60: At least a portion of the leaflet structure further comprises at least two layers of a third porous material, wherein the third material comprising a plurality of fibers is between the two layers of the third porous material The implantable prosthetic valve of any example herein, particularly the implantable prosthetic valve of Examples 41-59, wherein the two layers of third porous material are at least partially bonded to each other.

例61:第1の材料の第2の表面の少なくとも一部分が第1の有孔材料の第1の表面に配置される、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例43の埋め込み可能人工弁。 Example 61: The implantable prosthetic valve of any example herein, particularly Example 43, wherein at least a portion of the second surface of the first material is disposed on the first surface of the first porous material. Implantable prosthetic valve.

例62:第1の材料の第1の表面の少なくとも一部分が第1の有孔材料の第2の表面に配置される、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例44の埋め込み可能人工弁。 Example 62: The implantable prosthetic valve of any example herein, particularly Example 44, wherein at least a portion of the first surface of the first material is disposed on the second surface of the first porous material. Implantable prosthetic valve.

例63:第2の材料の第2の表面の少なくとも一部分が第2の有孔材料の第1の表面に配置される、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例46の埋め込み可能人工弁。 Example 63: The implantable prosthetic valve of any example herein, particularly Example 46, wherein at least a portion of the second surface of the second material is disposed on the first surface of the second porous material. Implantable prosthetic valve.

例64:第2の材料の第1の表面の少なくとも一部分が第2の有孔材料の第2の表面に配置される、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例47の埋め込み可能人工弁。 Example 64: The implantable prosthetic valve of any example herein, particularly Example 47, wherein at least a portion of the first surface of the second material is disposed on the second surface of the second porous material. Implantable prosthetic valve.

例65:第3の材料の第2の表面の少なくとも一部分が第3の有孔材料の第1の表面に配置される、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例49の埋め込み可能人工弁。 Example 65: The implantable prosthetic valve of any example herein, particularly Example 49, wherein at least a portion of the second surface of the third material is disposed on the first surface of the third perforated material. Implantable prosthetic valve.

例66:第3の材料の第1の表面の少なくとも一部分が第3の有孔材料の第2の表面に配置される、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例50の埋め込み可能人工弁。 Example 66: The implantable prosthetic valve of any example herein, particularly Example 50, wherein at least a portion of the first surface of the third material is disposed on the second surface of the third perforated material. Implantable prosthetic valve.

例67:第1の補助層の少なくとも一部分と第1の有孔材料とが互いに結合される、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例61~例66の埋め込み可能人工弁。 Example 67: The implantable prosthetic valve of any example herein, particularly the implantable prosthetic valve of Examples 61-66, wherein at least a portion of the first auxiliary layer and the first porous material are bonded together. .

例68:第2の補助層の少なくとも一部分と第2の有孔材料とが互いに結合される、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例63~例67の埋め込み可能人工弁。 Example 68: The implantable prosthetic valve of any example herein, particularly the implantable prosthetic valve of Examples 63-67, wherein at least a portion of the second auxiliary layer and the second porous material are bonded together .

例69:第3の補助層の少なくとも一部分と第3の有孔材料とが互いに結合される、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例65~例68の埋め込み可能人工弁。 Example 69: The implantable prosthetic valve of any example herein, particularly the implantable prosthetic valve of Examples 65-68, wherein at least a portion of the third auxiliary layer and the third porous material are bonded together .

例70:複数の繊維を含む材料を含む物品であって、複数の繊維のうちの少なくとも1つの繊維は、静電紡糸された絹を含み、物品は潰れた構成と拡張構成とを有し、物品は埋め込み可能デバイスの一部である、物品。 Example 70: An article comprising a material comprising a plurality of fibers, wherein at least one fiber of the plurality of fibers comprises electrospun silk, the article having a collapsed configuration and an expanded configuration, An article, wherein the article is part of an implantable device.

例71:物品は弁周囲漏出封止物品である、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例70の物品。 Example 71: The article of any example herein, particularly the article of Example 70, wherein the article is a paravalvular leak sealing article.

例72:弁周囲漏出封止物品は、複数の繊維を含む第1の材料を含む内側スカートを備え、内側スカートは、埋め込み可能人工デバイスの環状のフレームの内面の少なくとも一部分に位置決めされるように構成され、第1の材料は、環状のフレームを向く第1の表面と、反対の第2の表面と、を有する、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例71の物品。 Example 72: A paravalvular leak closure article comprises an inner skirt comprising a first material comprising a plurality of fibers, such that the inner skirt is positioned on at least a portion of an inner surface of an annular frame of an implantable prosthetic device. The article of any example herein, particularly the article of Example 71, wherein the first material comprises a first surface facing the annular frame and a second opposite surface.

例73:弁周囲漏出封止物品は、複数の繊維を含む第2の材料を含む外側スカートを備え、外側スカートは、埋め込み可能人工デバイスの環状のフレームの外面の少なくとも一部分に位置決めされるように構成され、第2の材料は、環状のフレームを向く第1の表面と、反対の第2の表面と、を有する、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例71または例72の物品。 Example 73: A paravalvular leak closure article comprises an outer skirt comprising a second material comprising a plurality of fibers, such that the outer skirt is positioned over at least a portion of an outer surface of an annular frame of an implantable prosthetic device. The article of any example herein, particularly the article of Example 71 or Example 72, wherein the second material has a first surface facing the annular frame and an opposite second surface. .

例74:物品は、複数の繊維を備える第3の材料を含む弁尖構造を備え、弁尖構造は、埋め込み可能人工デバイスの環状のフレームの少なくとも一部分の中に位置決めされるように構成され、第3の材料は、環状のフレームを向く第1の表面と、反対の第2の表面と、を有する、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例71~例73の物品。 Example 74: An article comprises a leaflet structure comprising a third material comprising a plurality of fibers, the leaflet structure configured to be positioned within at least a portion of an annular frame of an implantable prosthetic device, The article of any example herein, particularly the article of Examples 71-73, wherein the third material has a first surface facing the annular frame and an opposite second surface.

例75:材料は、第1の材料、もしくは第2の材料、もしくは第3の材料、またはそれらの組み合わせを含む、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例70~例74の物品。 Example 75: The article of any example herein, particularly the articles of Examples 70-74, wherein the material comprises a first material, or a second material, or a third material, or a combination thereof.

例76:第1の材料と、第2の材料と、第3の材料と、が同じである、または異なる、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例72~例75の物品。 Example 76: The article of any example herein, particularly the articles of Examples 72-75, wherein the first material, the second material, and the third material are the same or different.

例77:複数の繊維の各々の繊維は、第1の延在方向と、複数のうねりと、を有する、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例70~例76の物品。 Example 77: The article of any example herein, particularly the article of Examples 70-76, wherein each fiber of the plurality of fibers has a first direction of extension and a plurality of undulations.

例78:第1の延在方向は、周方向、径方向、またはそれらの組み合わせを備える、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例77の物品。 Example 78: The article of any example herein, particularly the article of Example 77, wherein the first direction of extension comprises a circumferential direction, a radial direction, or a combination thereof.

例79:複数のうねりは潰れた構成で存在する、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例77または例78の物品。 Example 79: The article of any example herein, particularly the article of Example 77 or Example 78, wherein the plurality of undulations are present in a collapsed configuration.

例80:複数のうねりは、物品が拡張構成にあるときに真っ直ぐになるように構成される、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例77~例79の物品。 Example 80: The article of any example herein, particularly the article of Examples 77-79, wherein the plurality of undulations is configured to straighten when the article is in the expanded configuration.

例81:内側スカートの少なくとも一部分が、複数の繊維の直接的な静電紡糸によって、環状のフレームの少なくとも一部分に取り付けられる、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例72~例80の物品。 Example 81: The article of any example herein, particularly Examples 72-80, wherein at least a portion of the inner skirt is attached to at least a portion of the annular frame by direct electrospinning of a plurality of fibers. Goods.

例82:外側スカートの少なくとも一部分が、複数の繊維の直接的な静電紡糸によって、環状のフレームの少なくとも一部分に取り付けられる、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例72~例81の物品。 Example 82: The article of any example herein, particularly Examples 72-81, wherein at least a portion of the outer skirt is attached to at least a portion of the annular frame by direct electrospinning of a plurality of fibers. Goods.

例83:複数の繊維の少なくとも一部分が無作為の配向を有する、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例70~例82の物品。 Example 83: The article of any example herein, particularly the articles of Examples 70-82, wherein at least a portion of the plurality of fibers have a random orientation.

例84:複数の繊維の少なくとも一部分が所定の並んだ配向を有する、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例71~例83の物品。 Example 84: The article of any example herein, particularly the articles of Examples 71-83, wherein at least a portion of the plurality of fibers have a predetermined side-by-side orientation.

例85:複数の繊維は、溶解可能材料、溶解不可能材料、またはそれらの組み合わせをさらに含む、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例71~例84の物品。 Example 85: The article of any example herein, particularly the articles of Examples 71-84, wherein the plurality of fibers further comprises a dissolvable material, a non-dissolvable material, or a combination thereof.

例86:複数の繊維のうちの少なくとも1つの繊維は、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリエステル(PET)、超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリアミド(ナイロン)、ポリプロピレン、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ(エステルウレタン)ウレア、ポリ乳酸(PLA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例71~例85の物品。 Example 86: At least one fiber of the plurality of fibers is thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane polymer, polyester (PET), ultra high molecular weight polyethylene (UHMWPE), polytetrafluoroethylene (PTFE), expanded polytetrafluoroethylene (ePTFE), polyvinylidene fluoride (PVDF), polyamide (nylon), polypropylene, polyetheretherketone (PEEK), polyglycolic acid (PGA), poly(ester urethane) urea, poly The article of any example herein, particularly the articles of Examples 71-85, further comprising lactic acid (PLA), polycaprolactone (PCL), polylactic-glycolic acid (PLGA), or any combination thereof.

例87:複数の繊維は複合繊維を含む、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例70~例86の物品。 Example 87: The article of any example herein, particularly the articles of Examples 70-86, wherein the plurality of fibers comprises bicomponent fibers.

例88:複合繊維は、サイドバイサイド構成、鞘-芯構成、三葉構成、海島構成、分割パイ構成、またはそれらの任意の組み合わせを備える、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例87の物品。 Example 88: The article of any example herein, particularly Example 87, wherein the bicomponent fiber comprises a side-by-side configuration, a sheath-core configuration, a trilobal configuration, a sea-island configuration, a split-pie configuration, or any combination thereof. Goods.

例89:複合繊維は鞘-芯構成を備える、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例88の物品。 Example 89: The article of any example herein, particularly the article of Example 88, wherein the bicomponent fiber comprises a sheath-core configuration.

例90:複合繊維の鞘および芯は、溶解可能材料、溶解不可能材料、またはそれらの組み合わせを含む、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例89の物品。 Example 90: The article of any example herein, particularly the article of Example 89, wherein the composite fiber sheath and core comprise dissolvable materials, non-dissolvable materials, or combinations thereof.

例91:複合繊維の鞘は、絹、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリエステル(PET)、超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリアミド(ナイロン)、ポリプロピレンなどのポリオレフィン、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ(エステルウレタン)ウレア、ポリ乳酸(PLA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、またはそれらの任意の組み合わせのうちの1つまたは複数を含み、複合繊維の芯は、絹、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリエステル(PET)、超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリアミド(ナイロン)、ポリプロピレンなどのポリオレフィン、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ(エステルウレタン)ウレア、ポリ乳酸(PLA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、またはそれらの任意の組み合わせのうちの1つまたは複数を含む、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例89または例90の物品。 Example 91: The composite fiber sheath is silk, thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane polymer, polyester (PET), ultra high molecular weight polyethylene (UHMWPE), polytetrafluoroethylene (PTFE), Expanded polytetrafluoroethylene (ePTFE), polyvinylidene fluoride (PVDF), polyamide (nylon), polyolefins such as polypropylene, polyetheretherketone (PEEK), polyglycolic acid (PGA), poly(ester urethane) urea, polylactic acid (PLA), polycaprolactone (PCL), polylactic-glycolic acid (PLGA), or any combination thereof, and the core of the composite fiber is silk, thermoplastic polyurethane (TPU), Polyurethane (PU), Implantable Elastane Polymer, Polyester (PET), Ultra High Molecular Weight Polyethylene (UHMWPE), Polytetrafluoroethylene (PTFE), Expanded Polytetrafluoroethylene (ePTFE), Polyvinylidene Fluoride (PVDF), Polyamide ( nylon), polyolefins such as polypropylene, polyetheretherketone (PEEK), polyglycolic acid (PGA), poly(ester urethane) urea, polylactic acid (PLA), polycaprolactone (PCL), polylactic-glycolic acid (PLGA) , or any combination thereof, the article of any example herein, particularly the article of Example 89 or Example 90.

例92:複合繊維の鞘は絹を含み、複合繊維の芯は、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリエステル(PET)、超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリアミド(ナイロン)、ポリプロピレン、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ(エステルウレタン)ウレア、ポリ乳酸(PLA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、またはそれらの任意の組み合わせのうちの1つまたは複数を含む、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例89の物品。 Example 92: The composite fiber sheath comprises silk and the composite fiber core is thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane polymer, polyester (PET), ultra high molecular weight polyethylene (UHMWPE), poly Tetrafluoroethylene (PTFE), expanded polytetrafluoroethylene (ePTFE), polyvinylidene fluoride (PVDF), polyamide (nylon), polypropylene, polyetheretherketone (PEEK), polyglycolic acid (PGA), poly(ester urethane) The article of any example herein comprising one or more of urea, polylactic acid (PLA), polycaprolactone (PCL), polylactic-glycolic acid (PLGA), or any combination thereof; Especially the article of Example 89.

例93:複数の繊維は、約3nm~約15,000nmの平均直径を有する、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例70~例92の物品。 Example 93: The article of any example herein, particularly the articles of Examples 70-92, wherein the plurality of fibers has an average diameter of from about 3 nm to about 15,000 nm.

例94:第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料の少なくとも一部分が多孔性を呈する、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例72~例93の物品。 Example 94: The article of any example herein, particularly Examples 72-93, wherein at least a portion of the first material and/or the second material and/or the third material exhibits porosity. Goods.

例95:第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料の少なくとも一部分が、約100nm~約100μmの平均孔寸法を有する、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例94の物品。 Example 95: The article of any example herein, wherein at least a portion of the first material and/or the second material and/or the third material has an average pore size of from about 100 nm to about 100 μm , especially the article of Example 94.

例96:第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料の少なくとも一部分が複数の層を含み、複数の層の各々が、静電紡糸された絹を含み、複数の層の各々が、互いの上に配置される、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例72~例95の物品。 Example 96: At least a portion of the first material and/or the second material and/or the third material comprises multiple layers, each of the multiple layers comprising electrospun silk; are disposed on top of each other, particularly the articles of Examples 72-95.

例97:複数の層の少なくとも第1の部分が、複数の層の表面積の第2の部分の表面積より実質的に小さい表面積を有する、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例96の物品。 Example 97: The article of any example herein, particularly Example 96, wherein at least a first portion of the plurality of layers has a surface area substantially less than a surface area of a second portion of the surface area of the plurality of layers. Goods.

例98:第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料の少なくとも一部分が、0MPa超~約20MPaの引張強度を呈する、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例72~例97の物品。 Example 98: The article of any example herein, wherein at least a portion of the first material and/or the second material and/or the third material exhibits a tensile strength of greater than 0 MPa to about 20 MPa. Especially the articles of Examples 72-97.

例99:第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料の少なくとも一部分が、0%超~約600%の破断時伸びを呈する、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例72~例98の物品。 Example 99: Any example herein wherein at least a portion of the first material and/or the second material and/or the third material exhibits an elongation at break of greater than 0% to about 600% , especially the articles of Examples 72-98.

例100:第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料の少なくとも一部分が、約0°~約180°の水接触角を呈する、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例72~例99の物品。 Example 100: Any example herein wherein at least a portion of the first material and/or the second material and/or the third material exhibits a water contact angle of about 0° to about 180° and especially the articles of Examples 72-99.

例101:複数の繊維を含む第1の材料の少なくとも一部分が、プラズマ処理される、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例72~例100の物品。 Example 101: The article of any example herein, particularly the articles of Examples 72-100, wherein at least a portion of the first material comprising the plurality of fibers is plasma treated.

例102:第2の材料の少なくとも一部分がプラズマ処理される、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例73~例101の物品。 Example 102: The article of any example herein, particularly the articles of Examples 73-101, wherein at least a portion of the second material is plasma treated.

例103:第3の材料の少なくとも一部分がプラズマ処理される、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例74~例102の物品。 Example 103: The article of any example herein, particularly the articles of Examples 74-102, wherein at least a portion of the third material is plasma treated.

例104:第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料の少なくとも一部分が、少なくとも部分的に生分解性である、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例72~例103の物品。 Example 104: The article of any example herein, in particular wherein at least a portion of the first material and/or the second material and/or the third material is at least partially biodegradable The articles of Examples 72-103.

例105:第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料の少なくとも一部分が、少なくとも部分的に生体吸収性である、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例72~例104の物品。 Example 105: The article of any example herein, in particular wherein at least a portion of the first material and/or the second material and/or the third material is at least partially bioabsorbable Articles of Examples 72-104.

例106:第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料の少なくとも一部分が、少なくとも部分的に分解可能である、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例83~例105の物品。 Example 106: The article of any example herein, particularly examples, wherein at least a portion of the first material and/or the second material and/or the third material is at least partially degradable. Articles of Examples 83-105.

例107:第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料の少なくとも一部分が足場材料となるように構成される、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例72~例106の物品。 Example 107: The article of any example herein, particularly an example, wherein at least a portion of the first material and/or the second material and/or the third material is configured to be a scaffolding material. Articles of Examples 72-106.

例108:内側スカートの少なくとも一部分が、環状のフレームを向く第1の表面と、反対の第2の表面と、を有する第1の有孔材料をさらに含み、静電紡糸された絹を含む複数の繊維を含む第1の材料は、第1の有孔材料の第1の表面および/または第2の表面に配置される、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例72~例80または例83~例107の物品。 Example 108: A plurality wherein at least a portion of the inner skirt further comprises a first foraminous material having a first surface facing the annular frame and a second surface opposite thereto and comprising electrospun silk The article of any example herein, particularly Examples 72-80, wherein the first material comprising fibers of is disposed on the first surface and/or the second surface of the first foraminous material or the articles of Examples 83-107.

例109:外側スカートの少なくとも一部分が、環状のフレームを向く第1の表面と、反対の第2の表面と、を有する第2の有孔材料をさらに含み、静電紡糸された絹を含む複数の繊維を含む第2の材料は、第2の有孔材料の第1の表面および/または第2の表面に配置される、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例73~例80または例83~例108の物品。 Example 109: A plurality wherein at least a portion of the outer skirt further comprises a second foraminous material having a first surface facing the annular frame and a second surface opposite thereto and comprising electrospun silk The article of any example herein, particularly Examples 73-80, wherein the second material comprising fibers of is disposed on the first surface and/or the second surface of the second porous material or the articles of Examples 83-108.

例110:弁尖構造の少なくとも一部分が、環状のフレームを向く第1の表面と、反対の第2の表面と、を有する第3の有孔材料を含み、静電紡糸された絹を含む複数の繊維を含む第3の材料は、第3の有孔材料の第1の表面および/または第2の表面に配置される、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例74~例80または例83~例109の物品。 Example 110: A plurality in which at least a portion of the leaflet structure comprises a third perforated material having a first surface facing the annular frame and a second surface opposite and comprising electrospun silk The article of any example herein, particularly Examples 74-80, wherein the third material comprising fibers of is disposed on the first surface and/or the second surface of the third porous material or the articles of Examples 83-109.

例111:第1の有孔材料、第2の有孔材料、および/または第3の有孔材料は、同じである、または異なる、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例108~例110の物品。 Example 111: The first foraminous material, the second foraminous material, and/or the third foraminous material are the same or different, the articles of any of the examples herein, particularly Examples 108- The article of Example 110.

例112:第1の材料の第1の表面の少なくとも一部分が第1の補助層を含む、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例72~例80または例83~例111の物品。 Example 112: The article of any example herein, particularly the articles of Examples 72-80 or Examples 83-111, wherein at least a portion of the first surface of the first material comprises a first auxiliary layer.

例113:第1の材料の第2の表面の少なくとも一部分が第1の補助層を含む、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例72~例80または例83~例112の物品。 Example 113: The article of any example herein, particularly the articles of Examples 72-80 or Examples 83-112, wherein at least a portion of the second surface of the first material comprises a first auxiliary layer.

例114:第1の材料の第2の表面に存在する第1の補助層は、第1の材料の第1の表面に存在する第1の補助層と同じである、または異なる、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例113の物品。 Example 114: The first auxiliary layer present on the second surface of the first material is the same as or different from the first auxiliary layer present on the first surface of the first material herein , especially the article of Example 113.

例115:第2の材料の第1の表面の少なくとも一部分が第2の補助層を含む、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例72~例80または例83~例114の物品。 Example 115: The article of any example herein, particularly the article of Examples 72-80 or Examples 83-114, wherein at least a portion of the first surface of the second material comprises a second auxiliary layer.

例116:第2の材料の第2の表面の少なくとも一部分が第2の補助層を含む、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例72~例80または例83~例115の物品。 Example 116: The article of any example herein, particularly the articles of Examples 72-80 or Examples 83-115, wherein at least a portion of the second surface of the second material comprises a second auxiliary layer.

例117:第2の材料の第2の表面に存在する第2の補助層は、第2の材料の第1の表面に存在する第2の補助層と同じである、または異なる、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例47の物品。 Example 117: The second auxiliary layer present on the second surface of the second material is the same as or different from the second auxiliary layer present on the first surface of the second material herein , particularly the article of Example 47.

例118:第3の材料の第1の表面の少なくとも一部分が第3の補助層を含む、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例73~例80または例83~例117の物品。 Example 118: The article of any example herein, particularly the articles of Examples 73-80 or Examples 83-117, wherein at least a portion of the first surface of the third material comprises a third auxiliary layer.

例119:第3の材料の第2の表面の少なくとも一部分が第3の補助層を含む、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例73~例80または例83~例118の物品。 Example 119: The article of any example herein, particularly the articles of Examples 73-80 or Examples 83-118, wherein at least a portion of the second surface of the third material comprises a third auxiliary layer.

例120:第3の材料の第2の表面に存在する第3の補助層は、第3の材料の第1の表面に存在する第3の補助層と同じである、または異なる、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例119の物品。 Example 120: The third auxiliary layer present on the second surface of the third material is the same as or different from the third auxiliary layer present on the first surface of the third material herein , particularly the article of Example 119.

例121:第1の補助層、第2の補助層、または第3の補助層の各々は同じである、または異なる、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例112~例120の物品。 Example 121: The article of any example herein, particularly the articles of Examples 112-120, wherein each of the first sublayer, the second sublayer, or the third sublayer is the same or different .

例122:第1の有孔材料、第2の有孔材料、および/または第3の有孔材料は、多孔性の編物または膜を含み、多孔性の編物または膜は、溶解可能材料、溶解不可能材料、またはそれらの組み合わせを含む、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例108~例121の物品。 Example 122: The first foraminous material, the second foraminous material, and/or the third foraminous material comprise a porous knit or membrane, wherein the porous knit or membrane comprises a dissolvable material, dissolving The article of any example herein, particularly the articles of Examples 108-121, comprising impossible materials, or combinations thereof.

例123:第1の有孔材料、第2の有孔材料、および/または第3の有孔材料は、多孔性の編物または膜を含み、多孔性の編物または膜は、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリメチルメタクリレート(PMMA)、ポリスチレン(PS)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリアミド、ポリエチレンテレフタレート(PET)、ポリエーテルスルホン、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、もしくはそれらの組み合わせから選択される1つもしくは複数の生体適合性ポリマー、または、綿、絹、麻、セルロースアセテート、コラーゲン、もしくはそれらの組み合わせから選択される天然/再生繊維を含む、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例108~例122の物品。 Example 123: The first foraminous material, the second foraminous material, and/or the third foraminous material comprise a porous knit or membrane, wherein the porous knit or membrane comprises polyethylene, polypropylene, poly Methyl methacrylate (PMMA), polystyrene (PS), polytetrafluoroethylene (PTFE), thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane polymer, polyamide, polyethylene terephthalate (PET), polyethersulfone, poly One or more biocompatible polymers selected from lactic-glycolic acid (PLGA), or combinations thereof, or natural/regenerated selected from cotton, silk, hemp, cellulose acetate, collagen, or combinations thereof The articles of any of the examples herein, particularly the articles of Examples 108-122, comprising fibers.

例124:第1の補助層、第2の補助層、および/または第3の補助層は、第1の材料、第2の材料、および/または第3の材料の少なくとも一部分に、疎水性、もしくは親水性、弾性、機械的回復性、機械的強度、接着性、組織の内殖の阻害性、またはそれらの任意の組み合わせを付与するように構成される、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例112~例123の物品。 Example 124: The first auxiliary layer, the second auxiliary layer, and/or the third auxiliary layer comprise, in at least a portion of the first material, the second material, and/or the third material, hydrophobic, or any example herein configured to impart hydrophilicity, elasticity, mechanical recovery, mechanical strength, adhesion, inhibition of tissue ingrowth, or any combination thereof. Articles, especially the articles of Examples 112-123.

例125:第1の補助層、第2の補助層、および/または第3の補助層は、溶解可能材料、溶解不可能材料、またはそれらの組み合わせのうちの1つまたは複数を含む、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例124の物品。 Example 125: The first sublayer, the second sublayer, and/or the third sublayer comprise one or more of dissolvable materials, non-dissolvable materials, or combinations thereof. The article of any example in the literature, especially the article of example 124.

例126:第1の補助層、第2の補助層、および/または第3の補助層は、1つまたは複数の熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、またはポリエチレン、ポリプロピレン、ポリメチルメタクリレート(PMMA)、ポリスチレン(PS)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、ポリアミド、ポリエチレンテレフタレート(PET)、ポリエーテルスルホン、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)を含む、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例124または例125の物品。 Example 126: The first auxiliary layer, the second auxiliary layer, and/or the third auxiliary layer are made of one or more of thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane polymer, or polyethylene , polypropylene, polymethyl methacrylate (PMMA), polystyrene (PS), polytetrafluoroethylene (PTFE), polyamide, polyethylene terephthalate (PET), polyethersulfone, polylactic-glycolic acid (PLGA), The article of any example, particularly the article of Example 124 or Example 125.

例127:内側スカートの少なくとも一部分が、第1の有孔材料の少なくとも2つの層をさらに含み、静電紡糸された絹を含む複数の繊維を含む第1の材料は、第1の有孔材料の2つの層の間に配置され、第1の有孔材料の2つの層は互いと少なくとも部分的に結合される、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例108~例126の物品。 Example 127: At least a portion of the inner skirt further comprises at least two layers of a first porous material, wherein the first material comprising a plurality of fibers comprising electrospun silk comprises the first porous material and the two layers of the first foraminous material are at least partially bonded to each other, particularly the articles of Examples 108-126. .

例128:外側スカートの少なくとも一部分が、第2の有孔材料の少なくとも2つの層をさらに含み、静電紡糸された絹を含む複数の繊維を含む第2の材料は、第2の有孔材料の2つの層の間に配置され、第2の有孔材料の2つの層は互いと少なくとも部分的に結合される、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例109~例127の物品。 Example 128: At least a portion of the outer skirt further comprises at least two layers of a second porous material, the second material comprising a plurality of fibers comprising electrospun silk comprising the second porous material and the two layers of the second porous material are at least partially bonded to each other, particularly the articles of Examples 109-127. .

例129:弁尖構造の少なくとも一部分が、第3の有孔材料の少なくとも2つの層をさらに含み、静電紡糸された絹を含む複数の繊維を含む第3の材料は、第3の有孔材料の2つの層の間に配置され、第3の有孔材料の2つの層は互いと少なくとも部分的に結合される、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例110~例128の物品。 Example 129: At least a portion of the leaflet structure further comprises at least two layers of a third porous material, the third material comprising a plurality of fibers comprising electrospun silk comprising the third porous The article of any example herein, particularly Examples 110-128, disposed between two layers of material, wherein the two layers of a third porous material are at least partially bonded to each other. Goods.

例130:第1の材料の第2の表面の少なくとも一部分が第1の有孔材料の第1の表面に配置される、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例112の物品。 Example 130: The article of any example herein, particularly the article of Example 112, wherein at least a portion of the second surface of the first material is disposed on the first surface of the first foraminous material.

例131:第1の材料の第1の表面の少なくとも一部分が第1の有孔材料の第2の表面に配置される、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例113の物品。 Example 131: The article of any example herein, particularly the article of Example 113, wherein at least a portion of the first surface of the first material is disposed on the second surface of the first foraminous material.

例132:第2の材料の第2の表面の少なくとも一部分が第2の有孔材料の第1の表面に配置される、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例115の物品。 Example 132: The article of any example herein, particularly the article of Example 115, wherein at least a portion of the second surface of the second material is disposed on the first surface of the second porous material.

例133:第2の材料の第1の表面の少なくとも一部分が第2の有孔材料の第2の表面に配置される、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例116の物品。 Example 133: The article of any example herein, particularly the article of Example 116, wherein at least a portion of the first surface of the second material is disposed on the second surface of the second porous material.

例134:第3の材料の第2の表面の少なくとも一部分が第3の有孔材料の第1の表面に配置される、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例118の物品。 Example 134: The article of any example herein, particularly the article of Example 118, wherein at least a portion of the second surface of the third material is disposed on the first surface of the third porous material.

例135:第3の材料の第1の表面の少なくとも一部分が第3の有孔材料の第2の表面に配置される、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例119の物品。 Example 135: The article of any example herein, particularly the article of Example 119, wherein at least a portion of the first surface of the third material is disposed on the second surface of the third porous material.

例136:第1の補助層の少なくとも一部分と第1の有孔材料とが互いに結合される、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例130~例135の物品。 Example 136: The article of any example herein, particularly the articles of Examples 130-135, wherein at least a portion of the first auxiliary layer and the first porous material are bonded together.

例137:第2の補助層の少なくとも一部分と第2の有孔材料とが互いに結合される、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例132~例136の物品。 Example 137: The article of any example herein, particularly the articles of Examples 132-136, wherein at least a portion of the second auxiliary layer and the second porous material are bonded together.

例138:第3の補助層の少なくとも一部分と第3の有孔材料とが互いに結合される、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例134~例137の物品。 Example 138: The article of any example herein, particularly the articles of Examples 134-137, wherein at least a portion of the third auxiliary layer and the third porous material are bonded together.

例139:埋め込み可能人工弁を形成する方法であって、a)内面および外面を有する環状のフレームを提供するステップであって、フレームは、流入端、および流出端、ならびに、流入端から流出端へと延びる中心長手方向軸を有する、ステップと、b)第1の表面および反対の第2の表面を有する第1の材料を含み、かつ複数の繊維を含む内側スカートを形成するステップであって、複数の繊維のうちの少なくとも1つの繊維は、静電紡糸された絹を含む、ステップと、c)第1の表面および反対の第2の表面を有する第2の材料を含み、かつ複数の繊維を含む外側スカートを形成するステップであって、複数の繊維のうちの少なくとも1つの繊維は、静電紡糸された絹を含む、ステップと、d)内側スカートを環状のフレームの内面の少なくとも一部分に取り付けるステップ、および、外側スカートを環状のフレームの外面の少なくとも一部分に取り付けるステップと、を含み、埋め込み可能人工弁は、潰れた構成へと径方向に潰れることができ、拡張構成へと径方向に拡張することができる、方法。 Example 139: A method of forming an implantable prosthetic valve comprising: a) providing an annular frame having an inner surface and an outer surface, the frame extending from the inflow end to the outflow end and from the inflow end to the outflow end; b) forming an inner skirt comprising a first material having a first surface and an opposite second surface and comprising a plurality of fibers; , wherein at least one of the plurality of fibers comprises electrospun silk; c) a second material having a first surface and an opposite second surface; forming an outer skirt comprising fibers, wherein at least one of the plurality of fibers comprises electrospun silk; and d) forming the inner skirt over at least a portion of the inner surface of the annular frame. and attaching the outer skirt to at least a portion of the outer surface of the annular frame, the implantable prosthetic valve being radially collapseable to a collapsed configuration and radially to an expanded configuration. A method that can be extended to

例140:内側スカートを形成するステップと、内側スカートを取り付けるステップと、は同時に行われる、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例139の方法。 Example 140: The method of any example herein, particularly the method of Example 139, wherein forming the inner skirt and attaching the inner skirt are performed simultaneously.

例141:内側スカートを形成するステップは、取り付けるステップの前に行われる、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例139の方法。 Example 141: The method of any example herein, particularly the method of Example 139, wherein the step of forming the inner skirt occurs before the step of attaching.

例142:外側スカートを形成するステップと、外側スカートを取り付けるステップと、は同時に行われる、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例139~例141の方法。 Example 142: The method of any example herein, particularly the method of Examples 139-141, wherein forming the outer skirt and attaching the outer skirt are performed simultaneously.

例143:外側スカートを形成するステップは、取り付けるステップの前に行われる、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例139~例141の方法。 Example 143: The method of any example herein, particularly the method of Examples 139-141, wherein the step of forming the outer skirt occurs before the step of attaching.

例144:内側スカートを取り付けるステップは、外側スカートを取り付けるステップの前または後に行われる、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例139~例142の方法。 Example 144: The method of any example herein, particularly the method of Examples 139-142, wherein the step of attaching the inner skirt occurs before or after the step of attaching the outer skirt.

例145:第1の表面と反対の第2の表面とを有する第3の材料を含み、かつ複数の繊維を含む弁尖構造を位置決めするステップであって、複数の繊維のうちの少なくとも1つの繊維が、環状のフレームの少なくとも一部分の中に静電紡糸された絹を含む、ステップをさらに含む、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例139~例144の方法。 Example 145: Positioning a leaflet structure comprising a third material having a first surface and an opposite second surface and comprising a plurality of fibers, wherein at least one of the plurality of fibers The method of any example herein, particularly the method of Examples 139-144, further comprising the step wherein the fiber comprises electrospun silk within at least a portion of the annular frame.

例146:弁尖構造を位置決めするステップは、内側スカートおよび/または外側スカートを形成するステップの前または後に行われる、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例145の方法。 Example 146: The method of any example herein, particularly the method of Example 145, wherein the step of positioning the leaflet structure occurs before or after the step of forming the inner skirt and/or the outer skirt.

例147:第1の材料と、第2の材料と、第3の材料と、が同じである、または異なる、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例145~例146の方法。 Example 147: The method of any example herein, particularly the method of Examples 145-146, wherein the first material, the second material, and the third material are the same or different.

例148:内側スカートを形成すると同時に、内側スカートを環状のフレームの内面の少なくとも一部分に取り付けるステップは、環状のフレームの内面の少なくとも一部分において、所定の押出速さで、第1の所定の濃度の絹フィブロインを含む第1の溶液から、少なくとも1つの紡糸口金を通じて、複数の繊維の少なくとも一部分を直接的に静電紡糸することによって、第1の材料を形成するステップを含む、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例140または例143~例147の方法。 Example 148: The step of forming the inner skirt and simultaneously attaching the inner skirt to at least a portion of the inner surface of the annular frame comprises extruding a first predetermined concentration of Any of the methods herein comprising forming the first material by directly electrospinning at least a portion of the plurality of fibers from a first solution comprising silk fibroin through at least one spinneret. The method of any example, particularly the method of Example 140 or Examples 143-147.

例149:第1の材料を形成するステップは、第1の所定のマンドレルにおいて、所定の押出速さで、第1の所定の濃度の絹フィブロインを含む第1の溶液から、少なくとも1つの紡糸口金を通じて、複数の繊維の少なくとも一部分を静電紡糸するステップを含む、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例141~例147の方法。 Example 149: Forming a first material comprises extruding at least one spinneret from a first solution comprising a first predetermined concentration of silk fibroin on a first predetermined mandrel at a predetermined extrusion rate. The method of any example herein, and particularly the method of Examples 141-147, comprising electrospinning at least a portion of the plurality of fibers through a fiber.

例150:取り付けるステップは、i)第1の材料を所定の寸法に成形するステップと、ii)第1の材料を環状のフレームの内面の少なくとも一部分に取り付けるステップと、を含む、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例149の方法。 Example 150: The attaching step comprises i) shaping the first material to predetermined dimensions; and ii) attaching the first material to at least a portion of the inner surface of the annular frame. The method of any of the Examples, particularly the method of Example 149.

例151:外側スカートを形成すると同時に、外側スカートを環状のフレームの外面の少なくとも一部分に取り付けるステップは、環状のフレームの外面の少なくとも一部分において、所定の押出速さで、第2の所定の濃度の絹フィブロインを含む第2の溶液から、少なくとも1つの紡糸口金を通じて、複数の繊維の少なくとも一部分を直接的に静電紡糸することによって、第2の材料を形成するステップを含む、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例142または例144~例150の方法。 Example 151: The step of simultaneously forming the outer skirt and attaching the outer skirt to at least a portion of the outer surface of the annular frame comprises: extruding at least a portion of the outer surface of the annular frame of a second predetermined concentration of Any of the methods herein comprising forming the second material by electrospinning at least a portion of the plurality of fibers directly from a second solution comprising silk fibroin through at least one spinneret. The method of any example, particularly the method of Example 142 or Examples 144-150.

例152:第2の材料を形成するステップは、第2の所定のマンドレルにおいて、所定の押出速さで、第2の所定の濃度の絹フィブロインを含む第2の溶液から、少なくとも1つの紡糸口金を通じて、複数の繊維の少なくとも一部分を静電紡糸するステップを含む、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例143~例150の方法。 Example 152: Forming a second material comprises extruding at least one spinneret from a second solution comprising a second predetermined concentration of silk fibroin on a second predetermined mandrel at a predetermined extrusion rate. The method of any example herein, particularly the method of Examples 143-150, comprising electrospinning at least a portion of the plurality of fibers through a fiber.

例153:取り付けるステップは、i)第2の材料を所定の寸法に成形するステップと、ii)第2の材料を環状のフレームの外面の少なくとも一部分に取り付けるステップと、を含む、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例152の方法。 Example 153: The attaching step comprises i) shaping the second material to predetermined dimensions; and ii) attaching the second material to at least a portion of the outer surface of the annular frame. The method of any of the Examples, particularly the method of Example 152.

例154:第3の材料は、所定の押出速さで、第3の所定の濃度の絹フィブロインを含む第3の溶液から、第3の所定のマンドレルにおいて、複数の繊維を静電紡糸することで形成される、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例145~例153の方法。 Example 154: A third material is electrospinning a plurality of fibers on a third predetermined mandrel from a third solution containing a third predetermined concentration of silk fibroin at a predetermined extrusion rate. The method of any example herein, particularly the method of Examples 145-153, formed of:

例155:第3の材料は、弁尖構造を形成するためにレーザ切断される、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例154の方法。 Example 155: The method of any example herein, particularly the method of Example 154, wherein the third material is laser cut to form the leaflet structure.

例156:内側スカートおよび/または外側スカートを形成するステップの前に、環状のフレームの少なくとも一部分がプラズマ処理される、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例139~例154の方法。 Example 156: The method of any example herein, particularly the method of Examples 139-154, wherein at least a portion of the annular frame is plasma treated prior to forming the inner skirt and/or the outer skirt.

例157:内側スカートおよび/または外側スカートを環状のフレームの内面および/または外面の少なくとも一部分にそれぞれ取り付けるステップの前に、接着材料が環状のフレームの内面および/または外面の少なくとも一部分に適用される、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例139~例156の方法。 Example 157: An adhesive material is applied to at least a portion of the inner surface and/or the outer surface of the annular frame prior to the step of attaching the inner skirt and/or the outer skirt to at least a portion of the inner surface and/or the outer surface of the annular frame, respectively. , the method of any example herein, particularly the method of Examples 139-156.

例158:第1の材料を形成するための複数の繊維の少なくとも一部分の静電紡糸の間、環状のフレームの内面の少なくとも一部分が、少なくとも1つの押出紡糸口金から第1の所定の距離に位置決めされる、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例148または例151~例157の方法。 Example 158: During electrospinning of at least a portion of a plurality of fibers to form a first material, at least a portion of an inner surface of an annular frame is positioned a first predetermined distance from at least one extrusion spinneret The method of any example herein, particularly the method of Example 148 or Examples 151-157.

例159:第2の材料を形成するための複数の繊維の少なくとも一部分の静電紡糸の間、環状のフレームの外面の少なくとも一部分が、少なくとも1つの押出紡糸口金から第2の所定の距離に位置決めされる、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例149~例151または例154~例157の方法。 Example 159: During electrospinning of at least a portion of a plurality of fibers to form a second material, at least a portion of the outer surface of the annular frame is positioned a second predetermined distance from the at least one extrusion spinneret The method of any example herein, particularly the method of Examples 149-151 or Examples 154-157.

例160:少なくとも1つの押出紡糸口金は環状のフレームの外側に位置決めされる、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例148、例151、または例156~例159の方法。 Example 160: The method of any example herein, particularly Example 148, Example 151, or Examples 156-159, wherein at least one extrusion spinneret is positioned outside the annular frame.

例161:少なくとも1つの押出紡糸口金は、環状のフレームの内部空間の少なくとも一部分の中に位置決めされ、その内部空間は、環状のフレームの内面の周辺によって定められる、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例148、例151、または例156~例160の方法。 Example 161: Any example herein, wherein the at least one extrusion spinneret is positioned within at least a portion of the interior space of the annular frame, the interior space defined by the perimeter of the interior surface of the annular frame especially the method of Examples 148, 151, or 156-160.

例162:静電紡糸は、環状のフレームの内部空間の少なくとも一部分の中に位置決めされる少なくとも1つの押出紡糸口金からと、環状のフレームの外側に位置決めされる少なくとも1つの追加の紡糸口金からと、で、同時に行われる、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例161の方法。 Example 162: Electrospinning is from at least one extrusion spinneret positioned within at least a portion of the interior space of the annular frame and from at least one additional spinneret positioned outside the annular frame. The method of any example herein, particularly the method of Example 161, performed simultaneously with.

例163:静電紡糸は、最初に、環状のフレームの内部空間の少なくとも一部分の中に位置決めされる少なくとも1つの押出紡糸口金から行われ、次に、環状のフレームの外側に位置決めされる少なくとも1つの追加の紡糸口金から行われる、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例161の方法。 Example 163: Electrospinning is first performed from at least one extrusion spinneret positioned within at least a portion of the interior space of the annular frame and then from at least one extrusion spinneret positioned outside the annular frame. The method of any example herein, particularly the method of Example 161, conducted from two additional spinnerets.

例164:静電紡糸は、最初に、環状のフレームの外側に位置決めされる少なくとも1つの追加の紡糸口金から行われ、次に、環状のフレームの内部空間の少なくとも一部分の中に位置決めされる少なくとも1つの押出紡糸口金から行われる、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例161の方法。 Example 164: Electrospinning is first performed from at least one additional spinneret positioned outside the annular frame and then at least one spinneret positioned within at least a portion of the interior space of the annular frame. The method of any example herein, particularly the method of Example 161, conducted from a single extrusion spinneret.

例165:静電紡糸はサイクル形式によって実施される、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例163または例164の方法。 Example 165: The method of any example herein, particularly the method of Example 163 or Example 164, wherein the electrospinning is carried out in a cyclic fashion.

例166:環状のフレームの内部空間の少なくとも一部分の中に位置決めされる少なくとも1つの押出紡糸口金と、環状のフレームの外側に位置決めされる少なくとも1つの追加の紡糸口金と、は、同じであるまたは異なる押出速さを有する、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例161~例165の方法。 Example 166: The at least one extrusion spinneret positioned within at least a portion of the interior space of the annular frame and the at least one additional spinneret positioned outside the annular frame are the same or The method of any example herein, particularly the method of Examples 161-165, having different extrusion speeds.

例167:環状のフレームの内部空間の少なくとも一部分の中に位置決めされる少なくとも1つの押出紡糸口金と、外側に位置決めされる少なくとも1つの追加の紡糸口金と、の各々は、同じであるまたは異なる濃度の絹フィブロインを有する溶液から複数の繊維を静電紡糸するように構成される、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例161~例166の方法。 Example 167: At least one extrusion spinneret positioned within at least a portion of the interior space of the annular frame and at least one additional spinneret positioned outside each have the same or different concentrations The method of any example herein, particularly the method of Examples 161-166, is configured to electrospun a plurality of fibers from a solution having silk fibroin of .

例168:少なくとも1つの押出紡糸口金は、環状のフレームから第3の距離において、環状のフレームの内部空間の少なくとも一部分の中に位置決めされ、環状のフレームの内部空間の中に移動されるように構成される、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例161~例167の方法。 Example 168: At least one extrusion spinneret is positioned within at least a portion of the interior space of the annular frame at a third distance from the annular frame and is moved into the interior space of the annular frame The method of any example herein, particularly the method of Examples 161-167, comprising:

例169:環状のフレームからの第3の所定の距離は調整可能である、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例168の方法。 Example 169: The method of any example herein, particularly the method of Example 168, wherein the third predetermined distance from the annular frame is adjustable.

例170:環状のフレームの外側に位置決めされる少なくとも1つの追加の紡糸口金は、環状のフレームから第4の所定の距離に位置決めされる、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例161~例167の方法。 Example 170: The method of any example herein, particularly Example 161, wherein at least one additional spinneret positioned outside the annular frame is positioned at a fourth predetermined distance from the annular frame. - The method of Example 167.

例171:環状のフレームからの第4の所定の距離は調整可能である、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例169の方法。 Example 171: The method of any example herein, particularly the method of Example 169, wherein the fourth predetermined distance from the annular frame is adjustable.

例172:第1の所定の距離、第2の所定の距離、第3の所定の距離、および/または第4の所定の距離は、同じである、または異なる、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例170または例171の方法。 Example 172: Any example herein where the first predetermined distance, the second predetermined distance, the third predetermined distance, and/or the fourth predetermined distance are the same or different and especially the method of Example 170 or Example 171.

例173:環状のフレームの内部空間の少なくとも一部分の中に位置決めされる少なくとも1つの押出紡糸口金と、環状のフレームの外側に位置決めされる少なくとも1つの追加の紡糸口金と、によって形成される複数の繊維は、固められる、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例162~例172の方法。 Example 173: A plurality formed by at least one extrusion spinneret positioned within at least a portion of the interior space of the annular frame and at least one additional spinneret positioned outside the annular frame The method of any example herein, particularly the method of Examples 162-172, wherein the fibers are consolidated.

例174:第3の材料を形成するための複数の繊維の少なくとも一部分の静電紡糸の間、第3の所定のマンドレルの少なくとも一部分が、少なくとも1つの押出紡糸口金から第3の所定の距離に位置決めされる、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例154~例173の方法。 Example 174: During electrospinning of at least a portion of a plurality of fibers to form a third material, at least a portion of a third predetermined mandrel is at a third predetermined distance from at least one extrusion spinneret. Positioned, the method of any example herein, particularly the method of Examples 154-173.

例175:第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料を形成するための複数の繊維の少なくとも一部分の静電紡糸の間、環状のフレームの内面の少なくとも一部分、ならびに/または環状のフレームの外面の少なくとも一部分、ならびに/または、第1の所定のマンドレル、第2の所定のマンドレル、および/もしくは第3の所定のマンドレルの少なくとも一部分は、少なくとも1つの押出紡糸口金からある距離に位置決めされ、ある距離が、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料の少なくとも一部分の中に1つまたは複数の層を形成するために、静電紡糸の間に変化させられる、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例154~例174の方法。 Example 175: At least a portion of the inner surface of an annular frame during electrospinning of at least a portion of a plurality of fibers to form a first material and/or a second material and/or a third material; and/or at least a portion of the outer surface of the annular frame and/or at least a portion of the first predetermined mandrel, the second predetermined mandrel, and/or the third predetermined mandrel is at least one extrusion spinneret is positioned a distance from, the distance a static to form one or more layers in at least a portion of the first material and/or the second material and/or the third material. The method of any example herein, particularly the method of Examples 154-174, that is varied during electrospinning.

例176:環状のフレームの少なくとも一部分が、所定の速度で回転するように構成される回転ドラムに位置決めされる、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例148~例175の方法。 Example 176: The method of any example herein, particularly Examples 148-175, wherein at least a portion of the annular frame is positioned on a rotating drum configured to rotate at a predetermined speed.

例177:第1の所定のマンドレル、第2の所定のマンドレル、および/または第3の所定のマンドレルは、回転または静止するように構成される、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例152~例176の方法。 Example 177: The method of any example herein, particularly The method of Examples 152-176.

例178:第1の所定の電圧が、回転ドラムと少なくとも1つの紡糸口金との間に適用される、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例176または例177の方法。 Example 178: The method of any example herein, particularly Example 176 or Example 177, wherein a first predetermined voltage is applied between the rotating drum and at least one spinneret.

例179:第2の所定の電圧が、第1の所定のマンドレル、第2の所定のマンドレル、および/または第3の所定のマンドレルと少なくとも1つの紡糸口金との間に適用される、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例152~例178の方法。 Example 179: A second predetermined voltage is applied between a first predetermined mandrel, a second predetermined mandrel, and/or a third predetermined mandrel and at least one spinneret herein. The method of any of the examples in the literature, particularly the methods of Examples 152-178.

例180:少なくとも1つの紡糸口金は針を備える、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例148~例179の方法。 Example 180: The method of any example herein, particularly the method of Examples 148-179, wherein at least one spinneret comprises a needle.

例181:少なくとも1つの紡糸口金は、複数の紡糸口金を備える組立体の一部である、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例148~例180の方法。 Example 181: The method of any example herein, particularly the method of Examples 148-180, wherein at least one spinneret is part of an assembly comprising a plurality of spinnerets.

例182:組立体は複数の針なし紡糸口金を備える、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例181の方法。 Example 182: The method of any example herein, particularly the method of Example 181, wherein the assembly comprises a plurality of needleless spinnerets.

例183:第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料に存在する複数の繊維は、第1の延在方向と、複数のうねりと、を含む、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例145~例182の方法。 Example 183: The plurality of fibers present in the first material and/or the second material and/or the third material includes a first extending direction and a plurality of undulations. , especially the methods of Examples 145-182.

例184:第1の延在方向は、周方向、径方向、またはそれらの組み合わせを含む、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例183の方法。 Example 184: The method of any example herein, particularly the method of Example 183, wherein the first direction of extension comprises a circumferential direction, a radial direction, or a combination thereof.

例185:複数のうねりは、埋め込み可能人工弁の潰れた構成において存在する、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例183または例184の方法。 Example 185: The method of any example herein, particularly Example 183 or Example 184, wherein multiple undulations are present in the collapsed configuration of the implantable prosthetic valve.

例186:複数のうねりは、埋め込み可能人工弁が拡張構成にあるときに真っ直ぐになるように構成される、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例183~例185の方法。 Example 186: The method of any example herein, particularly the method of Examples 183-185, wherein the plurality of undulations is configured to straighten when the implantable prosthetic valve is in the expanded configuration.

例187:第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料に存在する複数の繊維の少なくとも一部分が無作為の配向を有する、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例145~例186の方法。 Example 187: The method of any example herein, wherein at least a portion of the plurality of fibers present in the first material and/or the second material and/or the third material have a random orientation , especially the methods of Examples 145-186.

例188:第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料に存在する複数の繊維の少なくとも一部分が所定の並んだ配向を有する、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例145~例187の方法。 Example 188: Of any example herein, wherein at least a portion of the plurality of fibers present in the first material and/or the second material and/or the third material have a predetermined side-by-side orientation. The methods, especially the methods of Examples 145-187.

例189:第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料に存在する複数の繊維は、溶解可能材料、溶解不可能材料、またはそれらの組み合わせをさらに含む、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例145~例188の方法。 Example 189: The plurality of fibers present in the first material and/or the second material and/or the third material further comprises dissolvable materials, non-dissolvable materials, or combinations thereof. The method of any of the examples in the literature, particularly the methods of Examples 145-188.

例190:第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料に存在する複数の繊維は、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリエステル(PET)、超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリアミド(ナイロン)、ポリプロピレン、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ(エステルウレタン)ウレア、ポリ乳酸(PLA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例145~例189の方法。 Example 190: The fibers present in the first material and/or the second material and/or the third material are thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane polymer, polyester (PET), ultra-high molecular weight polyethylene (UHMWPE), polytetrafluoroethylene (PTFE), expanded polytetrafluoroethylene (ePTFE), polyvinylidene fluoride (PVDF), polyamide (nylon), polypropylene, polyetheretherketone (PEEK) , polyglycolic acid (PGA), poly(esterurethane)urea, polylactic acid (PLA), polycaprolactone (PCL), polylactic-glycolic acid (PLGA), or any combination thereof, herein The method of any of the Examples, particularly the methods of Examples 145-189.

例191:複数の繊維は、所定の濃度の溶解可能材料、溶解不可能材料、またはそれらの組み合わせをさらに含む第1の溶液、および/または第2の溶液、および/または第3の溶液から、少なくとも1つの紡糸口金を通じての静電紡糸によって配置される、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例145~例190の方法。 Example 191: A plurality of fibers are prepared from a first solution, and/or a second solution, and/or a third solution further comprising a predetermined concentration of a soluble material, an insoluble material, or a combination thereof, The method of any example herein, particularly the method of Examples 145-190, disposed by electrospinning through at least one spinneret.

例192:複数の繊維は、所定の押出速さで、所定の濃度の熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリエステル(PET)、超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリアミド(ナイロン)、ポリプロピレン、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ(エステルウレタン)ウレア、ポリ乳酸(PLA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む第1の溶液、および/または第2の溶液、および/または第3の溶液から、少なくとも1つの紡糸口金を通じての静電紡糸によって配置される、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例190の方法。 Example 192: A plurality of fibers, at a given extrusion rate, at a given concentration of thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane polymer, polyester (PET), ultra high molecular weight polyethylene (UHMWPE), Polytetrafluoroethylene (PTFE), expanded polytetrafluoroethylene (ePTFE), polyvinylidene fluoride (PVDF), polyamide (nylon), polypropylene, polyetheretherketone (PEEK), polyglycolic acid (PGA), poly(ester urethane) ) a first solution, and/or a second solution, and/or a second solution further comprising urea, polylactic acid (PLA), polycaprolactone (PCL), polylactic-glycolic acid (PLGA), or any combination thereof; The method of any example herein, particularly the method of Example 190, disposed by electrospinning through at least one spinneret from a solution of 3.

例193:第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料に存在する複数の繊維の少なくとも一部分が複合繊維を含む、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例140~例192の方法。 Example 193: The method of any example herein, particularly The method of Examples 140-192.

例194:複合繊維は、サイドバイサイド構成、鞘-芯構成、三葉構成、海島構成、分割パイ構成、またはそれらの任意の組み合わせを備える、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例193の方法。 Example 194: The method of any example herein, particularly Example 193, wherein the bicomponent fiber comprises a side-by-side configuration, a sheath-core configuration, a trilobal configuration, a sea-island configuration, a split-pie configuration, or any combination thereof. Method.

例195:複合繊維は鞘-芯構成を備える、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例194の方法。 Example 195: The method of any example herein, particularly the method of Example 194, wherein the bicomponent fiber comprises a sheath-core configuration.

例196:複合繊維の鞘および芯は、溶解可能材料、溶解不可能材料、またはそれらの組み合わせを含む、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例195の方法。 Example 196: The method of any example herein, particularly the method of Example 195, wherein the sheath and core of the composite fiber comprise a dissolvable material, a non-dissolvable material, or a combination thereof.

例197:複合繊維の鞘は、絹、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリエステル(PET)、超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリアミド(ナイロン)、ポリプロピレンなどのポリオレフィン、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ(エステルウレタン)ウレア、ポリ乳酸(PLA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、またはそれらの任意の組み合わせのうちの1つまたは複数を含み、複合繊維の芯は、絹、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリエステル(PET)、超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリアミド(ナイロン)、ポリプロピレンなどのポリオレフィン、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ(エステルウレタン)ウレア、ポリ乳酸(PLA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、またはそれらの任意の組み合わせのうちの1つまたは複数を含む、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例195の方法。 Example 197: The composite fiber sheath is silk, thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane polymer, polyester (PET), ultra high molecular weight polyethylene (UHMWPE), polytetrafluoroethylene (PTFE), Expanded polytetrafluoroethylene (ePTFE), polyvinylidene fluoride (PVDF), polyamide (nylon), polyolefins such as polypropylene, polyetheretherketone (PEEK), polyglycolic acid (PGA), poly(ester urethane) urea, polylactic acid (PLA), polycaprolactone (PCL), polylactic-glycolic acid (PLGA), or any combination thereof, and the core of the composite fiber is silk, thermoplastic polyurethane (TPU), Polyurethane (PU), Implantable Elastane Polymer, Polyester (PET), Ultra High Molecular Weight Polyethylene (UHMWPE), Polytetrafluoroethylene (PTFE), Expanded Polytetrafluoroethylene (ePTFE), Polyvinylidene Fluoride (PVDF), Polyamide ( nylon), polyolefins such as polypropylene, polyetheretherketone (PEEK), polyglycolic acid (PGA), poly(ester urethane) urea, polylactic acid (PLA), polycaprolactone (PCL), polylactic-glycolic acid (PLGA) , or any combination thereof, the method of any example herein, particularly the method of Example 195.

例198:複合繊維の鞘は絹を含み、複合繊維の芯は、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリエステル(PET)、超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリアミド(ナイロン)、ポリプロピレン、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ(エステルウレタン)ウレア、ポリ乳酸(PLA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、またはそれらの任意の組み合わせのうちの1つまたは複数を含む、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例195または例197の方法。 Example 198: The composite fiber sheath comprises silk and the composite fiber core is thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane polymer, polyester (PET), ultra high molecular weight polyethylene (UHMWPE), poly Tetrafluoroethylene (PTFE), expanded polytetrafluoroethylene (ePTFE), polyvinylidene fluoride (PVDF), polyamide (nylon), polypropylene, polyetheretherketone (PEEK), polyglycolic acid (PGA), poly(ester urethane) The method of any example herein comprising one or more of urea, polylactic acid (PLA), polycaprolactone (PCL), polylactic-glycolic acid (PLGA), or any combination thereof; In particular the method of Example 195 or Example 197.

例199:複合繊維は、少なくとも2つの同心の紡糸口金を通じての静電紡糸によって配置され、外側の紡糸口金は、第4の所定の濃度の絹フィブロインを含む第4の溶液から鞘繊維を押し出すように構成され、内側の紡糸口金は、所定の濃度の溶解可能材料、溶解不可能材料、またはそれらの組み合わせを含む第5の溶液から芯繊維を押し出すように構成される、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例198の方法。 Example 199: Bicomponent fibers are laid down by electrospinning through at least two concentric spinnerets, the outer spinneret extruding the sheath fibers from a fourth solution containing a fourth predetermined concentration of silk fibroin. any of herein wherein the inner spinneret is configured to extrude the core fibers from a fifth solution comprising a predetermined concentration of soluble material, non-soluble material, or a combination thereof and especially the method of Example 198.

例200:複合繊維は、少なくとも2つの同心の紡糸口金を通じての静電紡糸によって配置され、外側の紡糸口金は、第4の所定の濃度の絹フィブロインを含む第4の溶液から鞘繊維を押し出すように構成され、内側の紡糸口金は、所定の押出速さで、所定の濃度の熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリエステル(PET)、超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリアミド(ナイロン)、ポリプロピレン、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ(エステルウレタン)ウレア、ポリ乳酸(PLA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、またはそれらの任意の組み合わせを含む第5の溶液から芯繊維を押し出すように構成される、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例198の方法。 Example 200: Bicomponent fibers are laid down by electrospinning through at least two concentric spinnerets, the outer spinneret extruding the sheath fibers from a fourth solution containing a fourth predetermined concentration of silk fibroin. and the inner spinneret is filled with thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), embeddable elastane polymer, polyester (PET), ultra high molecular weight polyethylene (UHMWPE) at a given extrusion rate and with a given concentration. ), polytetrafluoroethylene (PTFE), expanded polytetrafluoroethylene (ePTFE), polyvinylidene fluoride (PVDF), polyamide (nylon), polypropylene, polyetheretherketone (PEEK), polyglycolic acid (PGA), poly( The core fibers are extruded from a fifth solution comprising ester urethane) urea, polylactic acid (PLA), polycaprolactone (PCL), polylactic-glycolic acid (PLGA), or any combination thereof. The method of any example herein, particularly the method of Example 198.

例201:第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料に存在する複数の繊維は、約3nm~約15,000nmの平均直径を有する、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例145~例200の方法。 Example 201: Any herein, wherein the plurality of fibers present in the first material and/or the second material and/or the third material has an average diameter of from about 3 nm to about 15,000 nm and particularly the methods of Examples 145-200.

例202:第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料の少なくとも一部分が多孔性を呈する、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例145~例201の方法。 Example 202: The method of any example herein, particularly Examples 145-201, wherein at least a portion of the first material and/or the second material and/or the third material exhibits porosity. Method.

例203:第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料の少なくとも一部分が、約100nm~約100μmの平均孔寸法を有する、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例202の方法。 Example 203: The method of any example herein, wherein at least a portion of the first material and/or the second material and/or the third material has an average pore size of about 100 nm to about 100 μm , in particular the method of Example 202.

例204:第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料は複数の層を含み、複数の層の各々が、静電紡糸された絹を含み、複数の層の各々が、互いの上に配置される、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例145~例203の方法。 Example 204: The first material and/or the second material and/or the third material comprises multiple layers, each of the multiple layers comprising electrospun silk, the multiple layers The method of any example herein, particularly the method of Examples 145-203, each disposed on top of each other.

例205:複数の層の少なくとも第1の部分が、複数の層の表面積の第2の部分の表面積より実質的に小さい表面積を有する、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例204の方法。 Example 205: The method of any example herein, particularly Example 204, wherein at least a first portion of the plurality of layers has a surface area substantially less than a surface area of a second portion of the surface area of the plurality of layers. Method.

例206:第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料は、0MPa超~約20MPaの引張強度を呈する、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例145~例205の方法。 Example 206: The method of any example herein, particularly Example 145, wherein the first material and/or the second material and/or the third material exhibits a tensile strength of greater than 0 MPa to about 20 MPa - The method of Example 205.

例207:第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料は、0%超~約600%の破断時伸びを呈する、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例145~例206の方法。 Example 207: The method of any example herein, wherein the first material and/or the second material and/or the third material exhibit an elongation at break of greater than 0% to about 600%. Especially the methods of Examples 145-206.

例208:第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料は、約0°~約180°の水接触角を呈する、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例145~例207の方法。 Example 208: The method of any example herein, wherein the first material and/or the second material and/or the third material exhibit a water contact angle of from about 0° to about 180°. Especially the methods of Examples 145-207.

例209:第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料の少なくとも一部分が生分解性である、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例145~例208の方法。 Example 209: The method of any example herein, particularly Examples 145-208, wherein at least a portion of the first material and/or the second material and/or the third material is biodegradable the method of.

例210:第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料の少なくとも一部分が生体吸収性である、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例145~例209の方法。 Example 210: The method of any example herein, particularly Examples 145-209, wherein at least a portion of the first material and/or the second material and/or the third material is bioabsorbable. the method of.

例211:第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料の少なくとも一部分が分解可能である、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例145~例210の方法。 Example 211: The method of any example herein, particularly Examples 145-210, wherein at least a portion of the first material and/or the second material and/or the third material is degradable Method.

例212:第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料の少なくとも一部分が足場材料となるように構成される、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例139~例211の方法。 Example 212: The method of any example herein, particularly examples, wherein at least a portion of the first material and/or the second material and/or the third material is configured to be a scaffold 139-Example 211 method.

例213:第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料に存在する複数の繊維の少なくとも一部分が、静電紡糸の後にプラズマ処理される、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例154~例212の方法。 Example 213: Any herein, wherein at least a portion of the plurality of fibers present in the first material and/or the second material and/or the third material are plasma treated after electrospinning and particularly the methods of Examples 154-212.

例214:形成された第1の材料の少なくとも一部分が、取り付けるステップの前に、第1の表面と反対の第2の表面とを有する第1の有孔材料に配置され、第1の材料は、第1の有孔材料の第1の表面および/または第2の表面に配置される、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例150~例213の方法。 Example 214: At least a portion of the formed first material is disposed on a first perforated material having a first surface and an opposite second surface prior to the attaching step, the first material comprising , the method of any example herein, particularly the method of Examples 150-213, disposed on the first surface and/or the second surface of the first foraminous material.

例215:取り付けるステップは、第1の有孔材料の第1の表面を環状のフレームの少なくとも一部分に結合するステップを含む、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例214の方法。 Example 215: The method of any example herein, particularly the method of Example 214, wherein attaching comprises bonding the first surface of the first porous material to at least a portion of the annular frame.

例216:形成された第2の材料の少なくとも一部分が、取り付けるステップの前に、第1の表面と反対の第2の表面とを有する第2の有孔材料に配置され、第2の材料は、第2の有孔材料の第1の表面および/または第2の表面に配置される、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例152~例215の方法。 Example 216: At least a portion of the formed second material is disposed on a second perforated material having a first surface and an opposite second surface prior to the attaching step, the second material comprising , the method of any example herein, particularly the method of Examples 152-215, disposed on the first surface and/or the second surface of the second foraminous material.

例217:取り付けるステップは、第2の有孔材料の第1の表面を環状のフレームの少なくとも一部分に結合するステップを含む、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例216の方法。 Example 217: The method of any example herein, particularly the method of Example 216, wherein attaching comprises bonding the first surface of the second porous material to at least a portion of the annular frame.

例218:弁尖構造の少なくとも一部分が、第1の表面と反対の第2の表面とを有する第3の有孔材料に配置され、第3の材料は、第3の有孔材料の第1の表面および/または第2の表面に配置される、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例154~例217の方法。 Example 218: At least a portion of the leaflet structure is disposed in a third perforated material having a first surface and an opposite second surface, the third material being the first perforated material of the third perforated material. The method of any example herein, particularly the method of Examples 154-217, disposed on the surface of and/or the second surface.

例219:第1の有孔材料、第2の有孔材料、および/または第3の有孔材料は、同じである、または異なる、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例218の方法。 Example 219: The first foraminous material, the second foraminous material, and/or the third foraminous material are the same or different, the method of any example herein, particularly Example 218. Method.

例220:第1の補助層を第1の材料の第1の表面の少なくとも一部分に配置するステップを含む、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例150~例219の方法。 Example 220: The method of any example herein, particularly the method of Examples 150-219, comprising disposing a first auxiliary layer on at least a portion of the first surface of the first material.

例221:第1の補助層を第1の材料の第2の表面の少なくとも一部分に配置するステップを含む、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例150~例220の方法。 Example 221: The method of any example herein, particularly the method of Examples 150-220, comprising disposing a first auxiliary layer on at least a portion of a second surface of a first material.

例222:第1の材料の第2の表面に存在する第1の補助層は、第1の材料の第1の表面に存在する第1の補助層と同じである、または異なる、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例221の方法。 Example 222: The first auxiliary layer present on the second surface of the first material is the same as or different from the first auxiliary layer present on the first surface of the first material herein , particularly the method of Example 221.

例223:第2の補助層を第2の材料の第1の表面の少なくとも一部分に配置するステップを含む、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例153~例222の方法。 Example 223: The method of any example herein, particularly the method of Examples 153-222, comprising disposing a second auxiliary layer on at least a portion of the first surface of the second material.

例224:第2の補助層を第2の材料の第2の表面の少なくとも一部分に配置するステップを含む、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例153~例223の方法。 Example 224: The method of any example herein, particularly the method of Examples 153-223, comprising disposing a second auxiliary layer on at least a portion of the second surface of the second material.

例225:第2の材料の第2の表面に存在する第2の補助層は、第2の材料の第1の表面に存在する第2の補助層と同じである、または異なる、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例224の方法。 Example 225: The second auxiliary layer present on the second surface of the second material is the same as or different from the second auxiliary layer present on the first surface of the second material herein and particularly the method of Example 224.

例226:第3の補助層を第3の材料の第1の表面の少なくとも一部分に配置するステップを含む、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例154~例225の方法。 Example 226: The method of any example herein, particularly the method of Examples 154-225, comprising disposing a third auxiliary layer on at least a portion of the first surface of the third material.

例227:第3の補助層を第3の材料の第2の表面の少なくとも一部分に配置するステップを含む、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例154~例225の方法。 Example 227: The method of any example herein, particularly the method of Examples 154-225, comprising disposing a third auxiliary layer on at least a portion of the second surface of the third material.

例228:第3の材料の第2の表面に存在する第3の補助層は、第3の材料の第1の表面に存在する第3の補助層と同じである、または異なる、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例227の方法。 Example 228: The third auxiliary layer present on the second surface of the third material is the same as or different from the third auxiliary layer present on the first surface of the third material herein and particularly the method of Example 227.

例229:第1の補助層、第2の補助層、または第3の補助層の各々は同じである、または異なる、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例227~例228の方法。 Example 229: The method of any example herein, particularly the method of Examples 227-228, wherein each of the first sublayer, the second sublayer, or the third sublayer is the same or different .

例230:第1の有孔材料、第2の有孔材料、および/または第3の有孔材料は、多孔性の編物または膜を含み、多孔性の編物または膜は、溶解可能材料、溶解不可能材料、またはそれらの組み合わせを含む、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例219~例229の方法。 Example 230: The first foraminous material, the second foraminous material, and/or the third foraminous material comprise a porous knit or membrane, wherein the porous knit or membrane comprises a dissolvable material, dissolving The method of any example herein, particularly the method of Examples 219-229, including impossible materials, or combinations thereof.

例231:第1の有孔材料、第2の有孔材料、および/または第3の有孔材料は、多孔性の編物または膜を含み、多孔性の編物または膜は、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリメチルメタクリレート(PMMA)、ポリスチレン(PS)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリアミド、ポリエチレンテレフタレート(PET)、ポリエーテルスルホン、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、もしくはそれらの組み合わせから選択される1つもしくは複数の生体適合性ポリマー、または、綿、絹、麻、セルロースアセテート、コラーゲン、もしくはそれらの組み合わせから選択される天然/再生繊維を含む、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例219~例230の方法。 Example 231: The first foraminous material, the second foraminous material, and/or the third foraminous material comprise a porous knit or membrane, wherein the porous knit or membrane comprises polyethylene, polypropylene, poly Methyl methacrylate (PMMA), polystyrene (PS), polytetrafluoroethylene (PTFE), thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane polymer, polyamide, polyethylene terephthalate (PET), polyethersulfone, poly One or more biocompatible polymers selected from lactic-glycolic acid (PLGA), or combinations thereof, or natural/regenerated selected from cotton, silk, hemp, cellulose acetate, collagen, or combinations thereof The method of any example herein, particularly the method of Examples 219-230, comprising fibers.

例232:第1の補助層、第2の補助層、および/または第3の補助層は、第1の材料、第2の材料、および/または第3の材料の少なくとも一部分に、疎水性、もしくは親水性、弾性、機械的回復性、接着性、組織の内殖の阻害性、またはそれらの任意の組み合わせを付与するように構成される、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例227~例231の方法。 Example 232: The first auxiliary layer, the second auxiliary layer, and/or the third auxiliary layer include, in at least a portion of the first material, the second material, and/or the third material, hydrophobic, or the method of any example herein, particularly example 227 to Example 231.

例233:第1の補助層、第2の補助層、および/または第3の補助層は、溶解可能材料、溶解不可能材料、またはそれらの組み合わせを含む、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例232の方法。 Example 233: The first sublayer, the second sublayer, and/or the third sublayer comprise a dissolvable material, a non-dissolvable material, or a combination thereof. The method, especially the method of Example 232.

例234:第1の補助層、第2の補助層、および/または第3の補助層は、1つまたは複数の熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、またはポリエチレン、ポリプロピレン、ポリメチルメタクリレート(PMMA)、ポリスチレン(PS)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、ポリアミド、ポリエチレンテレフタレート(PET)、ポリエーテルスルホン、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)を含む、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例232または例233の方法。 Example 234: The first auxiliary layer, the second auxiliary layer, and/or the third auxiliary layer are made of one or more of thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane polymer, or polyethylene , polypropylene, polymethyl methacrylate (PMMA), polystyrene (PS), polytetrafluoroethylene (PTFE), polyamide, polyethylene terephthalate (PET), polyethersulfone, polylactic-glycolic acid (PLGA), The method of any example, particularly the method of example 232 or example 233.

例235:第1の材料を第1の有孔材料の2つの層の間に配置するステップを含み、第1の有孔材料の2つの層は互いと少なくとも部分的に結合される、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例150~例234の方法。 Example 235: A procedure herein comprising disposing a first material between two layers of a first porous material, wherein the two layers of the first porous material are at least partially bonded to each other. The method of any of the examples in the literature, particularly the methods of Examples 150-234.

例236:第2の材料を第2の有孔材料の2つの層の間に配置するステップを含み、第2の有孔材料の2つの層は互いと少なくとも部分的に結合される、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例151~例235の方法。 Example 236: A procedure herein comprising disposing a second material between two layers of a second porous material, wherein the two layers of the second porous material are at least partially bonded to each other. The method of any of the examples in the literature, particularly the methods of Examples 151-235.

例237:第3の材料を第3の有孔材料の2つの層の間に配置するステップを含み、第3の有孔材料の2つの層は互いと少なくとも部分的に結合される、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例154~例236の方法。 Example 237: A procedure herein comprising disposing a third material between two layers of a third porous material, wherein the two layers of the third porous material are at least partially bonded to each other. The method of any of the examples in the literature, particularly the methods of Examples 154-236.

例238:第1の材料の第2の表面の少なくとも一部分が第1の有孔材料の第1の表面に配置される、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例220の方法。 Example 238: The method of any example herein, particularly the method of Example 220, wherein at least a portion of the second surface of the first material is disposed on the first surface of the first porous material.

例239:第1の材料の第1の表面の少なくとも一部分が第1の有孔材料の第2の表面に配置される、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例221の方法。 Example 239: The method of any example herein, particularly the method of Example 221, wherein at least a portion of the first surface of the first material is disposed on the second surface of the first porous material.

例240:第2の材料の第2の表面の少なくとも一部分が第2の有孔材料の第1の表面に配置される、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例223の方法。 Example 240: The method of any example herein, particularly the method of Example 223, wherein at least a portion of the second surface of the second material is disposed on the first surface of the second porous material.

例241:第2の材料の第1の表面の少なくとも一部分が第2の有孔材料の第2の表面に配置される、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例224の方法。 Example 241: The method of any example herein, particularly the method of Example 224, wherein at least a portion of the first surface of the second material is disposed on the second surface of the second porous material.

例242:第3の材料の第2の表面の少なくとも一部分が第3の有孔材料の第1の表面に配置される、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例226の方法。 Example 242: The method of any example herein, particularly the method of Example 226, wherein at least a portion of the second surface of the third material is disposed on the first surface of the third porous material.

例243:第3の材料の第1の表面の少なくとも一部分が第3の有孔材料の第2の表面に配置される、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例231の方法。 Example 243: The method of any example herein, particularly the method of Example 231, wherein at least a portion of the first surface of the third material is disposed on the second surface of the third porous material.

例244:第1の補助層の少なくとも一部分と第1の有孔材料の少なくとも一部分とが互いに結合される、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例238~例243の方法。 Example 244: The method of any example herein, particularly the method of Examples 238-243, wherein at least a portion of the first auxiliary layer and at least a portion of the first porous material are bonded together.

例245:第2の補助層の少なくとも一部分と第2の有孔材料の少なくとも一部分とが互いに結合される、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例240~例244の方法。 Example 245: The method of any example herein, particularly the method of Examples 240-244, wherein at least a portion of the second auxiliary layer and at least a portion of the second porous material are bonded together.

例246:第3の補助層の少なくとも一部分と第3の有孔材料の少なくとも一部分とが互いに結合される、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例242~例245の方法。 Example 246: The method of any example herein, particularly the method of Examples 242-245, wherein at least a portion of the third auxiliary layer and at least a portion of the third porous material are bonded together.

本開示のいくつかの態様が前述の明細書において開示されているが、本開示の多くの変形および他の態様が、前述の記載および関連付けられる図面において提示されている教示の便益を有して、本開示が関係する者に思い浮かぶことは、当業者によって理解される。したがって、本開示が、本明細書において先に開示されている特定の態様に限定されないことと、多くの変形および他の態様が、添付の請求項の範囲内に含まれるように意図されていることと、が、理解される。さらに、特定の用語が、本明細書と、後続の請求項と、において用いられているが、それらは一般的な記述の意味でのみ使用されており、記載されている本開示および後続の請求項を限定する目的のためには使用されていない。そのため、出願人は、これらの請求項の範囲および精神の範囲内にあるすべての出願人の開示を請求する。 While certain aspects of the disclosure have been disclosed in the foregoing specification, many variations and other aspects of the disclosure may have the benefit of the teachings presented in the foregoing description and associated drawings. , is understood by those skilled in the art that this disclosure will occur to those to whom it relates. Therefore, the present disclosure is not limited to the particular aspects disclosed herein above, and many variations and other aspects are intended to be included within the scope of the appended claims. It is understood that Moreover, although specific terms are employed in this specification and in the claims that follow, they are used in a generic and descriptive sense only and serve to clarify the disclosure and claims that follow. It is not used for the purpose of qualifying the term. Applicant therefore claims all Applicant's disclosure that comes within the scope and spirit of these claims.

5 制御回路
10 人工弁
11 モータ、収集組立体
12 線形モータ
13 軸、鉛直軸
14 収集回転軸、マンドレル/保持具回転軸
16 流入部分、流入端部分
18 流出部分、流出端部分
22 弁尖
24 長手方向軸
26 格子ストラット
28 頂部
30 外側スカート
32、34 開口部
36 留め具
38 主本体部分
70 保持具構成要素、収集組立体、収集デバイス、保持具、コレクタ
71 収集組立体
73 ステント、医療用埋め込みデバイス構成要素、収集組立体
75 回転マンドレル
76 収集組立体
79 コレクタ組立体、収集組立体
80 容器、堆積組立体、回転構造
81 経路/平面
83 堆積回転軸、容器回転軸
85 回転ジェット紡糸材料、ポリマー繊維
86 回転モータ、堆積組立体
100 中心長手方向軸
110 ステントフレーム
118 柱、ストラット
120 下方のストラット
122、124 上方のストラット
126 頭頂構造、頭頂部分
130 ストラット
132 交点
140 弁尖構造
200、200a デバイス
202 フレーム
204 外側スカート
206 うねり
300 デバイス、弁、弁埋め込みデバイス
301 内側スカート
310 ステントフレーム
320 外側スカート
322 織物片
328 縁部分
364 弁尖構造
380 流入端
382 流出端
500 静電紡糸システム
502 シリンジ
504 静電紡糸溶液
506 シリンジポンプ
508 高電圧
512 回転ドラム
600 システム
602 静電紡糸材料
604 ステントフレーム
606 静電紡糸材料の供給源
608 コレクタ
610 制御装置
630 高電圧出力供給部
632 電線
634 基部
636 回転工具
638 第1の端
640 回転保持具
642 第2の端
648 マンドレル
700 静電紡糸システム
702 溶液容器
704 針の紡糸口金
706 マンドレル
709 高電圧
802 回転紡糸口金、ローラ状
804 回転紡糸口金、円錐状
806 回転紡糸口金、ビーズ状の鎖状
808 回転紡糸口金、円板状
810 回転紡糸口金、螺旋状
812 回転紡糸口金、円筒状
814 回転紡糸口金、球状
820 紡糸溶液
830 DCモータ
840 高電圧出力供給部
902 容器
904 円筒状紡糸口金
906 椀状紡糸口金
908 板状紡糸口金
910 円錐状ワイヤ紡糸口金
920 静電紡糸溶液
922 溶液泡
924 溶液層
930 溶液容器
940 高電圧
950 磁気流体
955 磁石
960 高圧窒素ガス
1000 システム
1100 装置
1102 環状のフレーム
1104 保持具
1106、1108 押出紡糸口金
1200 ステント、フレーム
1300 材料構成
1302 補助層
1304 静電紡糸された繊維
1306、1306a、1306b 有孔材料
θ 角度
5 control circuit 10 prosthetic valve 11 motor, collection assembly 12 linear motor 13 axis, vertical axis 14 collection axis, mandrel/retainer axis 16 inflow portion, inflow end portion 18 outflow portion, outflow end portion 22 leaflet 24 longitudinal Directional Axis 26 Lattice Strut 28 Top 30 Outer Skirt 32, 34 Opening 36 Fastener 38 Main Body Portion 70 Retainer Component, Collection Assembly, Collection Device, Retainer, Collector 71 Collection Assembly 73 Stent, Medical Implant Device COMPONENTS, COLLECTION ASSEMBLY 75 ROTATING MANDREL 76 COLLECTION ASSEMBLY 79 COLLECTOR ASSEMBLY, COLLECTION ASSEMBLY 80 VESSEL, DEPOSITION ASSEMBLY, ROTATING STRUCTURE 81 PATH/PLANE 83 DEPOSITION ROTATING AXIS, VESSEL ROTATING AXIS 85 ROTATING JET SPIN MATERIAL, POLYMER FIBER 86 rotary motor, deposition assembly 100 central longitudinal axis 110 stent frame 118 post, strut 120 lower strut 122, 124 upper strut 126 parietal structure, parietal portion 130 strut 132 intersection 140 leaflet structure 200, 200a device 202 frame 204 outer skirt 206 undulations 300 device, valve, valve implantation device 301 inner skirt 310 stent frame 320 outer skirt 322 piece of fabric 328 edge portion 364 leaflet structure 380 inflow end 382 outflow end 500 electrospinning system 502 syringe 504 electrospinning solution 506 Syringe Pump 508 High Voltage 512 Rotating Drum 600 System 602 Electrospun Material 604 Stent Frame 606 Source of Electrospun Material 608 Collector 610 Controller 630 High Voltage Power Supply 632 Electrical Wire 634 Base 636 Rotary Tool 638 First End 640 Rotating holder 642 Second end 648 Mandrel 700 Electrospinning system 702 Solution container 704 Needle spinneret 706 Mandrel 709 High voltage 802 Rotating spinneret, roller 804 Rotating spinneret, conical 806 Rotating spinneret, beaded chain 808 rotary spinneret disc 810 rotary spinneret helical 812 rotary spinneret cylindrical 814 rotary spinneret spherical 820 spinning solution 830 DC motor 840 high voltage power supply 902 vessel 904 cylindrical spinneret 906 Bowl Spinneret 908 Plate Spinneret 910 Conical Wire Spinneret 920 Electrospinning Solution 922 Solution Bubble 924 Solution Bed 930 Solution Container 940 High Voltage 950 Magnetic Fluid 955 Magnet 960 High Pressure Nitrogen Gas 1000 System 1100 Apparatus 1102 Annular Frame 1104 Holder 1106, 1108 Extrusion Spinneret 1200 Stent, Frame 1300 Material Configuration 1302 Sublayer 1304 Electrospun Fiber 1306, 1306a, 1306b Porous Material θ Angle

ある態様では、第1の有孔材料、第2の有孔材料、および/または第3の有孔材料は、多孔性の編物または膜を含むことができ、多孔性の編物または膜は、吸収性非吸収性、またはそれらの組み合わせである1つまたは複数の生体適合性ポリマーを含む。ある例示の非限定的な態様では、第1の有孔材料、第2の有孔材料、および/または第3の有孔材料は、多孔性の編物または膜を含むことができ、多孔性の編物または膜は、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリメチルメタクリレート(PMMA)、ポリスチレン(PS)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリアミド、ポリエチレンテレフタレート(PET)、ポリエーテルスルホン、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、もしくはそれらの組み合わせから選択される1つもしくは複数の生体適合性ポリマー、または、綿、絹、麻、セルロースアセテート、コラーゲン、もしくはそれらの組み合わせから選択される天然/再生繊維を含む。 In one aspect, the first foraminous material, the second foraminous material, and/or the third foraminous material can comprise a porous knit or membrane, wherein the porous knit or membrane absorbs one or more biocompatible polymers that are absorbent , non-absorbable , or a combination thereof. In one exemplary, non-limiting aspect, the first foraminous material, the second foraminous material, and/or the third foraminous material can comprise a porous knit or membrane, and can comprise a porous Knitted fabrics or membranes are polyethylene, polypropylene, polymethylmethacrylate (PMMA), polystyrene (PS), polytetrafluoroethylene (PTFE), thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane polymers, polyamide, polyethylene one or more biocompatible polymers selected from terephthalate (PET), polyethersulfone, polylactic-glycolic acid (PLGA), or combinations thereof, or cotton, silk, hemp, cellulose acetate, collagen, or including natural/regenerated fibers selected from combinations thereof.

なおもさらなる態様では、第1の補助層、第2の補助層、および/または第3の補助層は、吸収性材料、非吸収性材料、またはそれらの組み合わせのうちの1つまたは複数を含む。追加または代替で、同じく開示されているのは、第1の補助層、第2の補助層、および/または第3の補助層は、1つまたは複数の熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、またはポリエチレン、ポリプロピレン、ポリメチルメタクリレート(PMMA)、ポリスチレン(PS)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、ポリアミド、ポリエチレンテレフタレート(PET)、ポリエーテルスルホン、ポリ乳酸グリコール酸(PLGA)を含む態様である。 In a still further aspect, the first auxiliary layer, the second auxiliary layer, and/or the third auxiliary layer comprise one or more of absorbent materials, non-absorbent materials, or combinations thereof . Additionally or alternatively, it is also disclosed that the first auxiliary layer, the second auxiliary layer, and/or the third auxiliary layer are made of one or more thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU ), implantable elastane polymers, or polyethylene, polypropylene, polymethyl methacrylate (PMMA), polystyrene (PS), polytetrafluoroethylene (PTFE), polyamide, polyethylene terephthalate (PET), polyethersulfone, polylactic glycolic acid ( PLGA).

同じく開示されているのは、複数の繊維は、吸収性材料、非吸収性材料、またはそれらの組み合わせをさらに含む物品である。ある態様では、複数の繊維の少なくとも一部分が無作為の配向を有する。一方で他の態様では、複数の繊維の少なくとも一部分が所定の並んだ配向を有する。このような態様では、先の態様のいずれかにおいて開示されている物品は、複数の繊維を含むこともでき、複数の繊維は、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリエステル(PET)、超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリアミド(ナイロン)、ポリプロピレンなどのポリオレフィン、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ(エステルウレタン)ウレア、ポリ乳酸(PLA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む。 Also disclosed are articles in which the plurality of fibers further comprises absorbent materials, non-absorbent materials, or combinations thereof. In some embodiments, at least a portion of the plurality of fibers have a random orientation. While in other embodiments, at least a portion of the plurality of fibers have a predetermined side-by-side orientation. In such aspects, the articles disclosed in any of the previous aspects can also include a plurality of fibers, wherein the plurality of fibers is thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane, Polymers, polyester (PET), ultra-high molecular weight polyethylene (UHMWPE), polytetrafluoroethylene (PTFE), expanded polytetrafluoroethylene (ePTFE), polyvinylidene fluoride (PVDF), polyamide (nylon), polyolefins such as polypropylene, poly further ether ether ketone (PEEK), polyglycolic acid (PGA), poly(ester urethane) urea, polylactic acid (PLA), polycaprolactone (PCL), polylactic-glycolic acid (PLGA), or any combination thereof include.

特定の態様では、複合繊維の鞘および/または芯は、吸収性材料、非吸収性材料、またはそれらの組み合わせを含む。なおも他の態様では、複合繊維の鞘は、絹、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリエステル(PET)、超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリアミド(ナイロン)、ポリプロピレンなどのポリオレフィン、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ(エステルウレタン)ウレア、ポリ乳酸(PLA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、またはそれらの任意の組み合わせのうちの1つまたは複数を含むことができ、複合繊維の芯は、絹、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリエステル(PET)、超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリアミド(ナイロン)、ポリプロピレンなどのポリオレフィン、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ(エステルウレタン)ウレア、ポリ乳酸(PLA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、またはそれらの任意の組み合わせのうちの1つまたは複数を含むことができる。 In certain aspects, the sheath and/or core of the composite fiber comprises absorbent material, non-absorbent material, or a combination thereof. In yet another aspect, the composite fiber sheath is silk, thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane polymer, polyester (PET), ultra high molecular weight polyethylene (UHMWPE), polytetrafluoroethylene. (PTFE), expanded polytetrafluoroethylene (ePTFE), polyvinylidene fluoride (PVDF), polyamide (nylon), polyolefins such as polypropylene, polyetheretherketone (PEEK), polyglycolic acid (PGA), poly(ester urethane) The core of the composite fiber may comprise one or more of urea, polylactic acid (PLA), polycaprolactone (PCL), polylactic-glycolic acid (PLGA), or any combination thereof, wherein the core of the composite fiber is silk, Thermoplastic Polyurethane (TPU), Polyurethane (PU), Implantable Elastane Polymer, Polyester (PET), Ultra High Molecular Weight Polyethylene (UHMWPE), Polytetrafluoroethylene (PTFE), Expanded Polytetrafluoroethylene (ePTFE), Polyfluoride Polyolefins such as vinylidene (PVDF), polyamide (nylon), polypropylene, polyether ether ketone (PEEK), polyglycolic acid (PGA), poly (ester urethane) urea, polylactic acid (PLA), polycaprolactone (PCL), poly It may include one or more of lactic-glycolic acid (PLGA), or any combination thereof.

本明細書で同じく開示されているのは、第1の有孔材料、第2の有孔材料、および/または第3の有孔材料は、多孔性の編物または膜を含み、多孔性の編物または膜は、吸収性材料、非吸収性材料、またはそれらの組み合わせを含む物品である。なおも他の態様では、第1の有孔材料、第2の有孔材料、および/または第3の有孔材料は、多孔性の編物または膜を含み、多孔性の編物または膜は、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリメチルメタクリレート(PMMA)、ポリスチレン(PS)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリアミド、ポリエチレンテレフタレート(PET)、ポリエーテルスルホン、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、もしくはそれらの組み合わせから選択される1つもしくは複数の生体適合性ポリマー、または、綿、絹、麻、セルロースアセテート、コラーゲン、もしくはそれらの組み合わせから選択される天然/再生繊維を含む。 Also disclosed herein is that the first foraminous material, the second foraminous material, and/or the third foraminous material comprise a porous knitted fabric or membrane, wherein the porous knitted fabric Alternatively, the membrane is an article comprising absorbent material, non-absorbent material, or a combination thereof. In still other aspects, the first foraminous material, the second foraminous material, and/or the third foraminous material comprise a porous knit or membrane, wherein the porous knit or membrane comprises polyethylene , polypropylene, polymethyl methacrylate (PMMA), polystyrene (PS), polytetrafluoroethylene (PTFE), thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane polymer, polyamide, polyethylene terephthalate (PET), poly one or more biocompatible polymers selected from ethersulfone, polylactic-glycolic acid (PLGA), or combinations thereof; or selected from cotton, silk, hemp, cellulose acetate, collagen, or combinations thereof; Contains natural/regenerated fibers.

なおもさらなる態様では、開示されているのは、第1の補助層、第2の補助層、および/または第3の補助層は、吸収性材料、非吸収性材料、またはそれらの組み合わせのうちの1つまたは複数を備える物品である。なおも他の態様では、第1の補助層、第2の補助層、および/または第3の補助層は、1つまたは複数の熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、またはポリエチレン、ポリプロピレン、ポリメチルメタクリレート(PMMA)、ポリスチレン(PS)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、ポリアミド、ポリエチレンテレフタレート(PET)、ポリエーテルスルホン、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)を含む。 In a still further aspect, disclosed is that the first auxiliary layer, the second auxiliary layer, and/or the third auxiliary layer are comprised of absorbent materials, non-absorbent materials, or combinations thereof. is an article comprising one or more of In still other aspects, the first auxiliary layer, the second auxiliary layer, and/or the third auxiliary layer are made of one or more of thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane. polymers, or polyethylene, polypropylene, polymethyl methacrylate (PMMA), polystyrene (PS), polytetrafluoroethylene (PTFE), polyamide, polyethylene terephthalate (PET), polyethersulfone, polylactic-glycolic acid (PLGA).

追加または代替で、開示されているのは、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料に存在する複数の繊維は、吸収性材料、非吸収性材料、またはそれらの組み合わせをさらに含む方法である。なおも他の方法では、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料に存在する複数の繊維は、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリエステル(PET)、超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリアミド(ナイロン)、ポリプロピレン、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ(エステルウレタン)ウレア、ポリ乳酸(PLA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む。 Additionally or alternatively, it is disclosed that the plurality of fibers present in the first material and/or the second material and/or the third material are absorbent materials, non-absorbent materials, or The method further includes a combination thereof. In still other methods, the plurality of fibers present in the first material and/or the second material and/or the third material are thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastomer, Stan polymer, polyester (PET), ultra high molecular weight polyethylene (UHMWPE), polytetrafluoroethylene (PTFE), expanded polytetrafluoroethylene (ePTFE), polyvinylidene fluoride (PVDF), polyamide (nylon), polypropylene, polyether ether Ketone (PEEK), polyglycolic acid (PGA), poly(esterurethane)urea, polylactic acid (PLA), polycaprolactone (PCL), polylactic-glycolic acid (PLGA), or any combination thereof.

ある方法では、複数の繊維は、所定の濃度の吸収性材料、非吸収性材料、またはそれらの組み合わせをさらに含む第1の溶液、および/または第2の溶液、および/または第3の溶液から、少なくとも1つの紡糸口金を通じての静電紡糸によって配置される。このような例示の非限定的な態様では、複数の繊維は、所定の押出速さで、所定の濃度の熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリエステル(PET)、超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリアミド(ナイロン)、ポリプロピレン、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ(エステルウレタン)ウレア、ポリ乳酸(PLA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む第1の溶液、第2の溶液、および/または第3の溶液から、少なくとも1つの紡糸口金を通じての静電紡糸によって配置される。 In some methods, the plurality of fibers are extracted from a first solution, and/or a second solution, and/or a third solution further comprising a predetermined concentration of absorbent material, non-absorbent material, or a combination thereof. , is deposited by electrospinning through at least one spinneret. In such exemplary, non-limiting aspects, the plurality of fibers are extruded at a predetermined extrusion rate and at a predetermined concentration of thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane polymer, polyester (PET). , ultra-high molecular weight polyethylene (UHMWPE), polytetrafluoroethylene (PTFE), expanded polytetrafluoroethylene (ePTFE), polyvinylidene fluoride (PVDF), polyamide (nylon), polypropylene, polyetheretherketone (PEEK), polyglycol a first solution further comprising acid (PGA), poly(ester urethane) urea, polylactic acid (PLA), polycaprolactone (PCL), polylactic-glycolic acid (PLGA), or any combination thereof; Disposed from a solution and/or a third solution by electrospinning through at least one spinneret.

ある態様では、複合繊維は鞘-芯構成を備え得る。例えば、開示されているのは、複合繊維の鞘および芯は、吸収性材料、非吸収性材料、またはそれらの組み合わせを含む方法である。なおも他の方法では、複合繊維の鞘は、絹、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリエステル(PET)、超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリアミド(ナイロン)、ポリプロピレンなどのポリオレフィン、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ(エステルウレタン)ウレア、ポリ乳酸(PLA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、またはそれらの任意の組み合わせのうちの1つまたは複数を含み、複合繊維の芯は、絹、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリエステル(PET)、超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリアミド(ナイロン)、ポリプロピレンなどのポリオレフィン、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ(エステルウレタン)ウレア、ポリ乳酸(PLA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、またはそれらの任意の組み合わせのうちの1つまたは複数を含む。 In some embodiments, bicomponent fibers may have a sheath-core configuration. For example, disclosed are methods in which the sheath and core of the composite fiber comprise absorbent materials, non-absorbent materials, or combinations thereof. In yet another method, the composite fiber sheath is made of silk, thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane polymer, polyester (PET), ultra high molecular weight polyethylene (UHMWPE), polytetrafluoroethylene. (PTFE), expanded polytetrafluoroethylene (ePTFE), polyvinylidene fluoride (PVDF), polyamide (nylon), polyolefins such as polypropylene, polyetheretherketone (PEEK), polyglycolic acid (PGA), poly(ester urethane) Composite fiber core comprising one or more of urea, polylactic acid (PLA), polycaprolactone (PCL), polylactic-glycolic acid (PLGA), or any combination thereof, the core of the composite fiber being silk, thermoplastic polyurethane (TPU), Polyurethane (PU), Implantable Elastane Polymer, Polyester (PET), Ultra High Molecular Weight Polyethylene (UHMWPE), Polytetrafluoroethylene (PTFE), Expanded Polytetrafluoroethylene (ePTFE), Polyvinylidene Fluoride (PVDF) ), polyamide (nylon), polyolefin such as polypropylene, polyether ether ketone (PEEK), polyglycolic acid (PGA), poly (ester urethane) urea, polylactic acid (PLA), polycaprolactone (PCL), polylactic acid-glycol acid (PLGA), or any combination thereof.

ある態様では、複合繊維は、少なくとも2つの同心の紡糸口金を通じての静電紡糸によって配置され、外側の紡糸口金は、第4の所定の濃度の絹フィブロインを備える第4の溶液から鞘繊維を押し出すように構成され、内側の紡糸口金は、所定の濃度の吸収性材料、非吸収性材料、またはそれらの組み合わせを含む第5の溶液から芯繊維を押し出すように構成される。このような例示の非限定的な態様では、複合繊維は、少なくとも2つの同心の紡糸口金を通じての静電紡糸によって配置でき、外側の紡糸口金は、第4の所定の濃度の絹フィブロインを含む第4の溶液から鞘繊維を押し出すように構成され、内側の紡糸口金は、所定の押出速さで、所定の濃度の熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリエステル(PET)、超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリアミド(ナイロン)、ポリプロピレン、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ(エステルウレタン)ウレア、ポリ乳酸(PLA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、またはそれらの任意の組み合わせを含む第5の溶液から芯繊維を押し出すように構成される。 In one aspect, the bicomponent fibers are laid down by electrospinning through at least two concentric spinnerets, the outer spinneret extruding the sheath fibers from a fourth solution comprising a fourth predetermined concentration of silk fibroin. and the inner spinneret is configured to extrude the core fibers from a fifth solution comprising a predetermined concentration of absorbent material, non-absorbent material, or a combination thereof. In such an exemplary, non-limiting aspect, the bicomponent fibers can be laid down by electrostatic spinning through at least two concentric spinnerets, the outer spinneret comprising a fourth predetermined concentration of silk fibroin. 4, the inner spinneret extruding a predetermined concentration of thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane polymer, polyester ( PET), ultra-high molecular weight polyethylene (UHMWPE), polytetrafluoroethylene (PTFE), expanded polytetrafluoroethylene (ePTFE), polyvinylidene fluoride (PVDF), polyamide (nylon), polypropylene, polyetheretherketone (PEEK), Core fibers from a fifth solution comprising polyglycolic acid (PGA), poly(esterurethane)urea, polylactic acid (PLA), polycaprolactone (PCL), polylactic-glycolic acid (PLGA), or any combination thereof configured to extrude the

同じく開示されているのは、第1の有孔材料、第2の有孔材料、および/または第3の有孔材料は、多孔性の編物または膜を含み、多孔性の編物または膜は、吸収性材料、非吸収性材料、またはそれらの組み合わせを含む方法である。なおも他の方法では、第1の有孔材料、第2の有孔材料、および/または第3の有孔材料は、多孔性の編物または膜を含み、多孔性の編物または膜は、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリメチルメタクリレート(PMMA)、ポリスチレン(PS)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリアミド、ポリエチレンテレフタレート(PET)、ポリエーテルスルホン、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、もしくはそれらの組み合わせから選択される1つもしくは複数の生体適合性ポリマー、または、綿、絹、麻、セルロースアセテート、コラーゲン、もしくはそれらの組み合わせから選択される天然/再生繊維を含む。 Also disclosed is that the first foraminous material, the second foraminous material, and/or the third foraminous material comprise a porous knit or membrane, wherein the porous knit or membrane comprises: Methods involving absorbable materials, non-absorbable materials, or combinations thereof. In still other methods, the first foraminous material, the second foraminous material, and/or the third foraminous material comprise a porous knit or membrane, wherein the porous knit or membrane comprises polyethylene , polypropylene, polymethyl methacrylate (PMMA), polystyrene (PS), polytetrafluoroethylene (PTFE), thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane polymer, polyamide, polyethylene terephthalate (PET), poly one or more biocompatible polymers selected from ethersulfone, polylactic-glycolic acid (PLGA), or combinations thereof; or selected from cotton, silk, hemp, cellulose acetate, collagen, or combinations thereof; Contains natural/regenerated fibers.

特定の方法では、第1の補助層、第2の補助層、および/または第3の補助層は、吸収性材料、非吸収性材料、またはそれらの組み合わせを含む。なおも他の方法では、第1の補助層、第2の補助層、および/または第3の補助層は、1つまたは複数の熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、またはポリエチレン、ポリプロピレン、ポリメチルメタクリレート(PMMA)、ポリスチレン(PS)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、ポリアミド、ポリエチレンテレフタレート(PET)、ポリエーテルスルホン、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)を含む。 In certain methods, the first auxiliary layer, the second auxiliary layer, and/or the third auxiliary layer comprise absorbent materials, non-absorbent materials, or combinations thereof. In still other methods, the first auxiliary layer, the second auxiliary layer, and/or the third auxiliary layer are one or more of thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane. polymers, or polyethylene, polypropylene, polymethyl methacrylate (PMMA), polystyrene (PS), polytetrafluoroethylene (PTFE), polyamide, polyethylene terephthalate (PET), polyethersulfone, polylactic-glycolic acid (PLGA).

特定の態様では、第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料の機械的特性を制御および/または変更するために、追加の繊維がこれらの材料に存在し得る。例えば、複数の繊維は、吸収性材料、非吸収性材料、またはそれらの組み合わせを含み得る。例えば、特定の態様では、所望の機械的特性を達成するために、複数の繊維は、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリエステル(PET)、超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリアミド(ナイロン)、ポリプロピレンなどのポリオレフィン、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ(エステルウレタン)ウレア、ポリ乳酸(PLA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み得る。特定の態様では、生物分解可能繊維および生体適合性繊維だけが望まれる場合、複数の繊維は、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ(エステルウレタン)ウレア、ポリ乳酸(PLA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、またはそれらの任意の組み合わせを含み得る。最終的な構成要素が生体吸収性となるように望まれない態様では、他の繊維が存在し得る。例えば、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリエステル(PET)、超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリアミド(ナイロン)、ポリプロピレンなどのポリオレフィン、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、またはそれらの組み合わせである。PETの任意の知られている変形が使用でき、例えば、制限なく、高強力PETも利用できることは、理解される。 In certain aspects, additional fibers may be present in the first material, and/or the second material, and/or the third material to control and/or modify the mechanical properties of these materials. . For example, the plurality of fibers may comprise absorbent material, non-absorbent material, or a combination thereof. For example, in certain embodiments, the plurality of fibers may comprise thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane polymer, polyester (PET), ultra high molecular weight polyethylene, to achieve desired mechanical properties. (UHMWPE), polytetrafluoroethylene (PTFE), expanded polytetrafluoroethylene (ePTFE), polyvinylidene fluoride (PVDF), polyamide (nylon), polyolefins such as polypropylene, polyetheretherketone (PEEK), polyglycolic acid ( PGA), poly(ester urethane) urea, polylactic acid (PLA), polycaprolactone (PCL), polylactic-glycolic acid (PLGA), or any combination thereof. In certain aspects, where only biodegradable and biocompatible fibers are desired, the fibers are polyglycolic acid (PGA), poly(ester urethane) urea, polylactic acid (PLA), polycaprolactone (PCL). , polylactic-glycolic acid (PLGA), or any combination thereof. Other fibers may be present in embodiments where the final component is not desired to be bioabsorbable. For example, thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane polymer, polyester (PET), ultra high molecular weight polyethylene (UHMWPE), polytetrafluoroethylene (PTFE), expanded polytetrafluoroethylene (ePTFE), Polyvinylidene fluoride (PVDF), polyamide (nylon), polyolefin such as polypropylene, polyetheretherketone (PEEK), or combinations thereof. It is understood that any known variation of PET can be used, including, without limitation, high tenacity PET.

特定の例示の非限定的な態様では、所望の用途に応じて、複数の繊維の少なくとも一部分が複合繊維を含み得る。複合繊維の任意の技術的に知られている構成が利用できることは、理解される。例えば、制限なく、複合繊維は、サイドバイサイド構成、鞘-芯構成、海島構成、三葉構成、分割パイ構成、またはそれらの任意の組み合わせを備え得る。なおもさらなる例示の態様では、複合繊維は鞘-芯構成を備える。ある態様では、鞘および/または芯は、吸収性材料、非吸収性材料、またはそれらの組み合わせを含み得る。特定の態様では、複合繊維の鞘は、絹、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリエステル(PET)、超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリアミド(ナイロン)、ポリプロピレンなどのポリオレフィン、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ(エステルウレタン)ウレア、ポリ乳酸(PLA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、またはそれらの任意の組み合わせのうちの1つまたは複数を含むことができ、複繊維の芯は、絹、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリエステル(PET)、超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリアミド(ナイロン)、ポリプロピレンなどのポリオレフィン、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ(エステルウレタン)ウレア、ポリ乳酸(PLA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、またはそれらの任意の組み合わせのうちの1つまたは複数を含むことができる。一方でなおもさらなる例示の態様では、複合繊維の鞘は絹を含むことができる一方で、複合繊維の芯は、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリエステル(PET)、超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリアミド(ナイロン)、ポリプロピレンなどのポリオレフィン、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ(エステルウレタン)ウレア、ポリ乳酸(PLA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、またはそれらの任意の組み合わせのうちの1つまたは複数を含むことができる。 In certain exemplary non-limiting aspects, at least a portion of the plurality of fibers can comprise bicomponent fibers, depending on the desired application. It is understood that any art-known construction of bicomponent fibers can be utilized. For example, without limitation, bicomponent fibers may comprise a side-by-side configuration, a sheath-core configuration, a sea-island configuration, a trilobal configuration, a split-pie configuration, or any combination thereof. In a still further exemplary aspect, the bicomponent fiber comprises a sheath-core configuration. In some embodiments, the sheath and/or core may comprise absorbable materials, non-absorbable materials, or combinations thereof. In certain aspects, the composite fiber sheath is made of silk, thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane polymer, polyester (PET), ultra high molecular weight polyethylene (UHMWPE), polytetrafluoroethylene (PTFE). ), expanded polytetrafluoroethylene (ePTFE), polyvinylidene fluoride (PVDF), polyamide (nylon), polyolefins such as polypropylene, polyether ether ketone (PEEK), polyglycolic acid (PGA), poly (ester urethane) urea, The core of the bifilament may comprise one or more of polylactic acid (PLA), polycaprolactone (PCL), polylactic-glycolic acid (PLGA), or any combination thereof, wherein the core of the bifilament is silk, thermoplastic Polyurethane (TPU), Polyurethane (PU), Embeddable Elastane Polymer, Polyester (PET), Ultra High Molecular Weight Polyethylene (UHMWPE), Polytetrafluoroethylene (PTFE), Expanded Polytetrafluoroethylene (ePTFE), Polyvinylidene Fluoride ( PVDF), polyamide (nylon), polyolefins such as polypropylene, polyether ether ketone (PEEK), polyglycolic acid (PGA), poly (ester urethane) urea, polylactic acid (PLA), polycaprolactone (PCL), polylactic acid- Glycolic acid (PLGA), or any combination thereof, may be included. In yet still further exemplary embodiments, the composite fiber sheath can comprise silk, while the composite fiber core can be thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane polymer, polyester ( PET), ultra high molecular weight polyethylene (UHMWPE), polytetrafluoroethylene (PTFE), expanded polytetrafluoroethylene (ePTFE), polyvinylidene fluoride (PVDF), polyamide (nylon), polyolefins such as polypropylene, polyether ether ketone ( PEEK), polyglycolic acid (PGA), poly(esterurethane)urea, polylactic acid (PLA), polycaprolactone (PCL), polylactic-glycolic acid (PLGA), or any combination thereof or Can contain multiple.

ある態様では、有孔材料のいずれも、多孔性の編物または膜を含むことができ、多孔性の編物または膜は、吸収性材料、もしくは非吸収性材料、またはそれらの組み合わせを含む1つまたは複数の生体適合性ポリマーを含む。なおもさらなる態様では、生体適合性ポリマーは、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリメチルメタクリレート(PMMA)、ポリスチレン(PS)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリアミド、ポリエチレンテレフタレート(PET)、ポリエーテルスルホン、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、もしくはそれらの組み合わせから選択でき、または、天然/再生繊維は、綿、絹、麻、セルロースアセテート、コラーゲン、もしくはそれらの組み合わせから選択できる。有孔の度合いが最終的な材料の所望の性能に応じて調整できることは、理解される。 In some aspects, any of the foraminous materials can comprise a porous knit or membrane, which comprises one or more absorbent materials, or non-absorbent materials, or combinations thereof. Contains multiple biocompatible polymers. In a still further aspect, the biocompatible polymer is polyethylene, polypropylene, polymethylmethacrylate (PMMA), polystyrene (PS), polytetrafluoroethylene (PTFE), thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable can be selected from elastane polymers, polyamides, polyethylene terephthalate (PET), polyethersulfone, polylactic-glycolic acid (PLGA), or combinations thereof, or the natural/regenerated fibers are cotton, silk, hemp, cellulose acetate, It can be selected from collagen, or combinations thereof. It is understood that the degree of porosity can be adjusted depending on the desired performance of the final material.

なおも他の態様では、補助層のいずれも、1つまたは複数の熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、またはポリエチレン、ポリプロピレン、ポリメチルメタクリレート(PMMA)、ポリスチレン(PS)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、ポリアミド、ポリエチレンテレフタレート(PET)、ポリエーテルスルホン、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)を含み得る。補助層のいずれかが吸収性材料、非吸収性材料、またはそれらの任意の組み合わせを含み得ることは、理解される。 In still other aspects, any of the auxiliary layers are one or more of thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane polymer, or polyethylene, polypropylene, polymethyl methacrylate (PMMA), polystyrene ( PS), polytetrafluoroethylene (PTFE), polyamide, polyethylene terephthalate (PET), polyethersulfone, polylactic-glycolic acid (PLGA). It is understood that any of the auxiliary layers may comprise absorbent material, non-absorbent material, or any combination thereof.

例53:第1の有孔材料、第2の有孔材料、および/または第3の有孔材料は、多孔性の編物または膜を含み、多孔性の編物または膜は、吸収性非吸収性、またはそれらの組み合わせである1つまたは複数の生体適合性ポリマーを含む、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例41~例52の埋め込み可能人工弁。 Example 53: The first foraminous material, the second foraminous material, and/or the third foraminous material comprise a porous knit or membrane, wherein the porous knit or membrane is absorbent , non-absorbent The implantable prosthetic valve of any of the examples herein, particularly the implantable prosthetic valve of Examples 41-52, comprising one or more biocompatible polymers of any type, or combination thereof.

例56:第1の補助層、第2の補助層、および/または第3の補助層は、吸収性材料、非吸収性材料、またはそれらの組み合わせのうちの1つまたは複数を含む、本明細書におけるいずれかの例の埋め込み可能人工弁、特に例55の埋め込み可能人工弁。 Example 56: The first auxiliary layer, the second auxiliary layer, and/or the third auxiliary layer comprise one or more of absorbent materials, non-absorbent materials, or combinations thereof. The implantable prosthetic valve of any of the examples in the book, particularly the implantable prosthetic valve of example 55.

例85:複数の繊維は、吸収性材料、非吸収性材料、またはそれらの組み合わせをさらに含む、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例71~例84の物品。 Example 85: The article of any example herein, particularly the articles of Examples 71-84, wherein the plurality of fibers further comprises an absorbent material, a non-absorbent material, or a combination thereof.

例90:複合繊維の鞘および芯は、吸収性材料、非吸収性材料、またはそれらの組み合わせを含む、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例89の物品。 Example 90: The article of any example herein, particularly the article of Example 89, wherein the composite fiber sheath and core comprise absorbent material, non-absorbent material, or a combination thereof.

例122:第1の有孔材料、第2の有孔材料、および/または第3の有孔材料は、多孔性の編物または膜を含み、多孔性の編物または膜は、吸収性材料、非吸収性材料、またはそれらの組み合わせを含む、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例108~例121の物品。 Example 122: The first foraminous material, the second foraminous material, and/or the third foraminous material comprise a porous knit or membrane, wherein the porous knit or membrane comprises an absorbent material, a non The articles of any of the examples herein, particularly the articles of Examples 108-121, comprising absorbent materials, or combinations thereof.

例125:第1の補助層、第2の補助層、および/または第3の補助層は、吸収性材料、非吸収性材料、またはそれらの組み合わせのうちの1つまたは複数を含む、本明細書におけるいずれかの例の物品、特に例124の物品。 Example 125: The first auxiliary layer, the second auxiliary layer, and/or the third auxiliary layer comprise one or more of absorbent materials, non-absorbent materials, or combinations thereof. The article of any example in the literature, especially the article of example 124.

例189:第1の材料、および/または第2の材料、および/または第3の材料に存在する複数の繊維は、吸収性材料、非吸収性材料、またはそれらの組み合わせをさらに含む、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例145~例188の方法。 Example 189: The plurality of fibers present in the first material and/or the second material and/or the third material further comprises absorbent materials, non-absorbent materials, or combinations thereof. The method of any of the examples in the literature, particularly the methods of Examples 145-188.

例191:複数の繊維は、所定の濃度の吸収性材料、非吸収性材料、またはそれらの組み合わせをさらに含む第1の溶液、および/または第2の溶液、および/または第3の溶液から、少なくとも1つの紡糸口金を通じての静電紡糸によって配置される、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例145~例190の方法。 Example 191: A plurality of fibers are prepared from a first solution, and/or a second solution, and/or a third solution further comprising a predetermined concentration of absorbent material, non-absorbent material, or a combination thereof, The method of any example herein, particularly the method of Examples 145-190, disposed by electrospinning through at least one spinneret.

例196:複合繊維の鞘および芯は、吸収性材料、非吸収性材料、またはそれらの組み合わせを含む、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例195の方法。 Example 196: The method of any example herein, particularly the method of Example 195, wherein the sheath and core of the composite fiber comprise absorbent material, non-absorbent material, or a combination thereof.

例199:複合繊維は、少なくとも2つの同心の紡糸口金を通じての静電紡糸によって配置され、外側の紡糸口金は、第4の所定の濃度の絹フィブロインを含む第4の溶液から鞘繊維を押し出すように構成され、内側の紡糸口金は、所定の濃度の吸収性材料、非吸収性材料、またはそれらの組み合わせを含む第5の溶液から芯繊維を押し出すように構成される、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例198の方法。 Example 199: Bicomponent fibers are laid down by electrospinning through at least two concentric spinnerets, the outer spinneret extruding the sheath fibers from a fourth solution containing a fourth predetermined concentration of silk fibroin. any of herein wherein the inner spinneret is configured to extrude the core fibers from a fifth solution comprising a predetermined concentration of absorbent material, non-absorbent material, or a combination thereof and especially the method of Example 198.

例230:第1の有孔材料、第2の有孔材料、および/または第3の有孔材料は、多孔性の編物または膜を含み、多孔性の編物または膜は、吸収性材料、非吸収性材料、またはそれらの組み合わせを含む、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例219~例229の方法。 Example 230: The first foraminous material, the second foraminous material, and/or the third foraminous material comprise a porous knit or membrane, wherein the porous knit or membrane comprises an absorbent material, a The method of any example herein, particularly the method of Examples 219-229, comprising absorbent materials, or combinations thereof.

例233:第1の補助層、第2の補助層、および/または第3の補助層は、吸収性材料、非吸収性材料、またはそれらの組み合わせを含む、本明細書におけるいずれかの例の方法、特に例232の方法。 Example 233: The first auxiliary layer, the second auxiliary layer, and/or the third auxiliary layer comprise an absorbent material, a non-absorbent material, or a combination thereof. The method, especially the method of Example 232.

Claims (51)

埋め込み可能人工弁であって、
内面および外面を有し、流入端、および流出端、ならびに、前記流入端から前記流出端へと延びる中心長手方向軸を有する環状のフレームと、
前記フレームの中に位置決めされる弁尖構造と、
前記フレームの前記内面に沿って位置決めされる内側スカートと、
前記フレームの前記外面の周りに位置決めされる少なくとも1つの外側スカートと、
を備え、
前記弁尖構造、前記内側スカート、または前記少なくとも1つの外側スカートのうちの1つの少なくとも一部分が、複数の繊維を含む材料を含み、前記複数の繊維のうちの少なくとも1つの繊維は、静電紡糸された絹を含み、
前記埋め込み可能人工弁は、潰れた構成へと径方向に潰れることができ、拡張構成へと径方向に拡張することができる、埋め込み可能人工弁。
An implantable prosthetic valve, comprising:
an annular frame having an inner surface and an outer surface and having an inflow end and an outflow end and a central longitudinal axis extending from the inflow end to the outflow end;
a leaflet structure positioned within the frame;
an inner skirt positioned along the inner surface of the frame;
at least one outer skirt positioned around the outer surface of the frame;
with
At least a portion of one of the leaflet structure, the inner skirt, or the at least one outer skirt comprises a material comprising a plurality of fibers, wherein at least one fiber of the plurality of fibers is electrospun. including processed silk,
An implantable prosthetic valve, wherein the implantable prosthetic valve is radially collapsible to a collapsed configuration and radially expandable to an expanded configuration.
前記内側スカートの少なくとも一部分が、前記複数の繊維を含む前記材料を含み、前記内側スカートの前記少なくとも一部分に存在する前記材料は第1の材料であり、前記第1の材料は、前記環状のフレームを向く第1の表面と、反対の第2の表面と、を有する、請求項1に記載の埋め込み可能人工弁。 at least a portion of said inner skirt comprising said material comprising said plurality of fibers, said material present in said at least a portion of said inner skirt being a first material, said first material comprising said annular frame; 2. The implantable prosthetic valve of claim 1, having a first surface facing toward and an opposite second surface. 前記外側スカートの少なくとも一部分が、前記複数の繊維を含む前記材料を含み、前記外側スカートの前記少なくとも一部分に存在する前記材料は第2の材料であり、前記第2の材料は、前記環状のフレームを向く第1の表面と、反対の第2の表面と、を有する、請求項1または2に記載の埋め込み可能人工弁。 at least a portion of said outer skirt comprising said material comprising said plurality of fibers, said material present in said at least a portion of said outer skirt being a second material, said second material comprising said annular frame; 3. The implantable prosthetic valve of claim 1 or 2, having a first surface facing and a second surface opposite. 前記弁尖構造の少なくとも一部分が、前記複数の繊維を含む前記材料を含み、前記弁尖構造の前記少なくとも一部分に存在する前記材料は第3の材料であり、前記第3の材料は、前記環状のフレームを向く第1の表面と、反対の第2の表面と、を有する、請求項1から3のいずれか一項に記載の埋め込み可能人工弁。 At least a portion of the leaflet structure comprises the material comprising the plurality of fibers, the material present in the at least the portion of the leaflet structure is a third material, the third material is the annular 4. The implantable prosthetic valve according to any one of claims 1 to 3, having a first surface facing the frame and a second opposite surface. 前記複数の繊維の各々の繊維は、第1の延在方向と、複数のうねりと、を有する、請求項1から4のいずれか一項に記載の埋め込み可能人工弁。 5. The implantable prosthetic valve of any one of claims 1-4, wherein each fiber of the plurality of fibers has a first direction of extension and a plurality of undulations. 前記第1の延在方向は、周方向、径方向、またはそれらの組み合わせを含む、請求項5に記載の埋め込み可能人工弁。 6. The implantable prosthetic valve of Claim 5, wherein the first direction of extension comprises a circumferential direction, a radial direction, or a combination thereof. 前記複数のうねりは前記潰れた構成で存在する、請求項5または6に記載の埋め込み可能人工弁。 7. The implantable prosthetic valve of claim 5 or 6, wherein the plurality of undulations are present in the collapsed configuration. 前記複数のうねりは、前記埋め込み可能人工弁が前記拡張構成にあるときに真っ直ぐになるように構成される、請求項5から7のいずれか一項に記載の埋め込み可能人工弁。 8. The implantable prosthetic valve of any one of claims 5-7, wherein the plurality of undulations are configured to straighten when the implantable prosthetic valve is in the expanded configuration. 前記内側スカートの少なくとも一部分が、前記環状のフレームの前記内面の少なくとも一部分への前記複数の繊維の直接的な静電紡糸によって、前記環状のフレームに取り付けられる、請求項1から8のいずれか一項に記載の埋め込み可能人工弁。 9. Any one of claims 1-8, wherein at least a portion of the inner skirt is attached to the annular frame by direct electrospinning of the plurality of fibers onto at least a portion of the inner surface of the annular frame. 10. Implantable prosthetic valve according to paragraph. 前記外側スカートの少なくとも一部分が、前記環状のフレームの前記外面の少なくとも一部分への前記複数の繊維の直接的な静電紡糸によって、前記環状のフレームの少なくとも一部分に取り付けられる、請求項1から9のいずれか一項に記載の埋め込み可能人工弁。 10. The of claims 1-9, wherein at least a portion of the outer skirt is attached to at least a portion of the annular frame by direct electrospinning of the plurality of fibers onto at least a portion of the outer surface of the annular frame. Implantable prosthetic valve according to any one of the preceding paragraphs. 前記複数の繊維は、吸収性材料、非吸収性材料、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、請求項1から10のいずれか一項に記載の埋め込み可能人工弁。 11. The implantable prosthetic valve of any one of claims 1-10, wherein the plurality of fibers further comprises absorbable material, non-absorbable material, or any combination thereof. 前記複数の繊維は、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、ポリエステル(PET)、超高分子量ポリエチレン(UHMWPE)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリアミド(ナイロン)、ポリプロピレン、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ(エステルウレタン)ウレア、ポリ乳酸(PLA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)、またはそれらの任意の組み合わせを含む少なくとも1つの繊維をさらに含む、請求項1から11のいずれか一項に記載の埋め込み可能人工弁。 The fibers are thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane polymer, polyester (PET), ultra high molecular weight polyethylene (UHMWPE), polytetrafluoroethylene (PTFE), expanded polytetrafluoroethylene. (ePTFE), polyvinylidene fluoride (PVDF), polyamide (nylon), polypropylene, polyetheretherketone (PEEK), polyglycolic acid (PGA), poly(ester urethane) urea, polylactic acid (PLA), polycaprolactone (PCL) ), polylactic-glycolic acid (PLGA), or any combination thereof. 前記複数の繊維は複合繊維を備える、請求項1から12のいずれか一項に記載の埋め込み可能人工弁。 13. The implantable prosthetic valve of any one of claims 1-12, wherein the plurality of fibers comprises composite fibers. 前記内側スカートの少なくとも一部分が、前記環状のフレームを向く第1の表面と、反対の第2の表面と、を有する第1の有孔材料をさらに含み、前記第1の材料は、前記第1の有孔材料の前記第1の表面および/または前記第2の表面に配置される、請求項2から13のいずれか一項に記載の埋め込み可能人工弁。 At least a portion of the inner skirt further comprises a first perforated material having a first surface facing the annular frame and a second opposite surface, the first material comprising the first 14. The implantable prosthetic valve of any one of claims 2-13, disposed on the first surface and/or the second surface of a perforated material of . 前記外側スカートの少なくとも一部分が、前記環状のフレームを向く第1の表面と、反対の第2の表面と、を有する第2の有孔材料をさらに含み、前記第2の材料は、前記第2の有孔材料の前記第1の表面および/または前記第2の表面に配置される、請求項3から14のいずれか一項に記載の埋め込み可能人工弁。 At least a portion of said outer skirt further comprises a second perforated material having a first surface facing said annular frame and a second opposite surface, said second material comprising said second 15. The implantable prosthetic valve of any one of claims 3-14, disposed on the first surface and/or the second surface of a perforated material of . 前記弁尖構造の少なくとも一部分が、前記環状のフレームを向く第1の表面と、反対の第2の表面と、を有する第3の有孔材料を含み、前記第3の材料は、前記第3の有孔材料の前記第1の表面および/または前記第2の表面に配置される、請求項4から15のいずれか一項に記載の埋め込み可能人工弁。 At least a portion of the leaflet structure includes a third perforated material having a first surface facing the annular frame and a second opposite surface, the third material comprising the third 16. The implantable prosthetic valve of any one of claims 4-15, disposed on the first surface and/or the second surface of a perforated material of . 前記第1の材料の前記第1の表面の少なくとも一部分が第1の補助層を含む、かつ/または、前記第1の材料の前記第2の表面の少なくとも一部分が第1の補助層を含む、請求項2から16のいずれか一項に記載の埋め込み可能人工弁。 at least a portion of said first surface of said first material comprises a first auxiliary layer and/or at least a portion of said second surface of said first material comprises a first auxiliary layer; 17. An implantable prosthetic valve according to any one of claims 2-16. 前記第1の材料の前記第2の表面に存在する前記第1の補助層は、前記第1の材料の前記第1の表面に存在する前記第1の補助層と同じである、または異なる、請求項17に記載の埋め込み可能人工弁。 said first auxiliary layer present on said second surface of said first material is the same as or different from said first auxiliary layer present on said first surface of said first material; 18. The implantable prosthetic valve of claim 17. 前記第2の材料の前記第1の表面の少なくとも一部分が第2の補助層を含む、かつ/または、前記第2の材料の前記第2の表面の少なくとも一部分が第2の補助層を含む、請求項3から18のいずれか一項に記載の埋め込み可能人工弁。 at least a portion of said first surface of said second material comprises a second auxiliary layer and/or at least a portion of said second surface of said second material comprises a second auxiliary layer; 19. An implantable prosthetic valve according to any one of claims 3-18. 前記第2の材料の前記第2の表面に存在する前記第2の補助層は、前記第2の材料の前記第1の表面に存在する前記第2の補助層と同じである、または異なる、請求項19に記載の埋め込み可能人工弁。 said second auxiliary layer present on said second surface of said second material is the same as or different from said second auxiliary layer present on said first surface of said second material; 20. The implantable prosthetic valve of claim 19. 前記第3の材料の前記第1の表面の少なくとも一部分が第3の補助層を含む、かつ/または、前記第3の材料の前記第2の表面の少なくとも一部分が第3の補助層を含む、請求項4から20のいずれか一項に記載の埋め込み可能人工弁。 at least a portion of said first surface of said third material comprises a third auxiliary layer and/or at least a portion of said second surface of said third material comprises a third auxiliary layer; 21. The implantable prosthetic valve of any one of claims 4-20. 前記第3の材料の前記第2の表面に存在する前記第3の補助層は、前記第3の材料の前記第1の表面に存在する前記第3の補助層と同じである、または異なる、請求項21に記載の埋め込み可能人工弁。 said third auxiliary layer present on said second surface of said third material is the same as or different from said third auxiliary layer present on said first surface of said third material; 22. The implantable prosthetic valve of claim 21. 前記第1の有孔材料、前記第2の有孔材料、および/または前記第3の有孔材料は、多孔性の編物または膜を含み、前記多孔性の編物または膜は、溶解可能、溶解不可能、またはそれらの組み合わせである1つまたは複数の生体適合性ポリマーを含む、請求項16から22のいずれか一項に記載の埋め込み可能人工弁。 Said first foraminous material, said second foraminous material, and/or said third foraminous material comprise a porous knit or membrane, said porous knit or membrane being dissolvable, 23. The implantable prosthetic valve of any one of claims 16-22, comprising one or more biocompatible polymers that are not, or combinations thereof. 前記第1の補助層、前記第2の補助層、および/または前記第3の補助層は、1つまたは複数の熱可塑性ポリウレタン(TPU)、ポリウレタン(PU)、埋め込み可能エラスタンポリマー、またはポリエチレン、ポリプロピレン、ポリメチルメタクリレート(PMMA)、ポリスチレン(PS)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、ポリアミド、ポリエチレンテレフタレート(PET)、ポリエーテルスルホン、ポリ乳酸-グリコール酸(PLGA)を含む、請求項21から23のいずれか一項に記載の埋め込み可能人工弁。 Said first auxiliary layer, said second auxiliary layer and/or said third auxiliary layer are made of one or more of thermoplastic polyurethane (TPU), polyurethane (PU), implantable elastane polymer or polyethylene. , polypropylene, polymethyl methacrylate (PMMA), polystyrene (PS), polytetrafluoroethylene (PTFE), polyamide, polyethylene terephthalate (PET), polyethersulfone, polylactic-glycolic acid (PLGA), from claim 21 24. The implantable prosthetic valve according to any one of clauses 23. 埋め込み可能人工弁を形成する方法であって、
a)内面および外面を有する環状のフレームを提供するステップであって、前記フレームは、流入端、流出端、および、前記流入端から前記流出端へと延びる中心長手方向軸を有する、ステップと、
b)第1の表面および反対の第2の表面を有する第1の材料を含み、かつ複数の繊維を含む内側スカートを形成するステップであって、前記複数の繊維のうちの少なくとも1つの繊維は、静電紡糸された絹を含む、ステップと、
c)第1の表面および反対の第2の表面を有する第2の材料を含み、かつ複数の繊維を含む外側スカートを形成するステップであって、前記複数の繊維のうちの少なくとも1つの繊維は、静電紡糸された絹を含む、ステップと、
d)前記内側スカートを前記環状のフレームの前記内面の少なくとも一部分に取り付けるステップ、および、前記外側スカートを前記環状のフレームの前記外面の少なくとも一部分に取り付けるステップと、
を含み、
前記埋め込み可能人工弁は、潰れた構成へと径方向に潰れることができ、拡張構成へと径方向に拡張することができる、方法。
A method of forming an implantable prosthetic valve, comprising:
a) providing an annular frame having an inner surface and an outer surface, said frame having an inflow end, an outflow end and a central longitudinal axis extending from said inflow end to said outflow end;
b) forming an inner skirt comprising a first material having a first surface and an opposite second surface and comprising a plurality of fibers, at least one of said plurality of fibers comprising , comprising electrospun silk;
c) forming an outer skirt comprising a second material having a first surface and an opposite second surface and comprising a plurality of fibers, at least one of said plurality of fibers comprising , comprising electrospun silk;
d) attaching the inner skirt to at least a portion of the inner surface of the annular frame and attaching the outer skirt to at least a portion of the outer surface of the annular frame;
including
The method, wherein the implantable prosthetic valve is radially collapsible to a collapsed configuration and radially expandable to an expanded configuration.
前記内側スカートを形成する前記ステップと、前記内側スカートを取り付ける前記ステップと、は同時に行われる、請求項25に記載の方法。 26. The method of claim 25, wherein the steps of forming the inner skirt and attaching the inner skirt are performed simultaneously. 前記内側スカートを形成する前記ステップは、取り付ける前記ステップの前に行われる、請求項26に記載の方法。 27. The method of claim 26, wherein said step of forming said inner skirt occurs before said step of attaching. 前記外側スカートを形成する前記ステップと、前記外側スカートを取り付ける前記ステップと、は同時に行われる、請求項25から27のいずれか一項に記載の方法。 28. A method according to any one of claims 25 to 27, wherein said steps of forming said outer skirt and said step of attaching said outer skirt are performed simultaneously. 前記外側スカートを形成する前記ステップは、取り付ける前記ステップの前に行われる、請求項25から27のいずれか一項に記載の方法。 28. A method according to any one of claims 25 to 27, wherein said step of forming said outer skirt is performed before said step of attaching. 第1の表面と反対の第2の表面とを有する第3の材料を含み、かつ複数の繊維を備える弁尖構造を位置決めするステップであって、前記複数の繊維のうちの少なくとも1つの繊維が、前記環状のフレームの少なくとも一部分の中に静電紡糸された絹を含む、ステップをさらに含む、請求項25から29のいずれか一項に記載の方法。 positioning a leaflet structure comprising a third material having a first surface and an opposite second surface and comprising a plurality of fibers, wherein at least one of the plurality of fibers comprises 30. The method of any one of claims 25-29, further comprising the step of: including electrospun silk within at least a portion of said annular frame. 前記内側スカートを形成すると同時に、前記内側スカートを前記環状のフレームの前記内面の前記少なくとも一部分に取り付ける前記ステップは、前記環状のフレームの前記内面の前記少なくとも一部分において、所定の押出速さで、第1の所定の濃度の絹フィブロインを含む第1の溶液から、少なくとも1つの紡糸口金を通じて、前記複数の繊維の少なくとも一部分を直接的に静電紡糸することによって、前記第1の材料を形成するステップを含む、請求項26または28から30のいずれか一項に記載の方法。 The step of simultaneously forming the inner skirt and attaching the inner skirt to the at least a portion of the inner surface of the annular frame comprises: at a predetermined extrusion speed at the at least a portion of the inner surface of the annular frame, a second forming said first material by directly electrospinning at least a portion of said plurality of fibers from a first solution comprising one predetermined concentration of silk fibroin through at least one spinneret; 31. The method of any one of claims 26 or 28-30, comprising 前記第1の材料を形成する前記ステップは、第1の所定のマンドレルにおいて、所定の押出速さで、第1の所定の濃度の絹フィブロインを含む第1の溶液から、少なくとも1つの紡糸口金を通じて、前記複数の繊維の少なくとも一部分を静電紡糸するステップを含む、請求項27から30のいずれか一項に記載の方法。 said step of forming said first material comprises: extruding from a first solution comprising a first predetermined concentration of silk fibroin at a predetermined extrusion speed on a first predetermined mandrel through at least one spinneret; 31. The method of any one of claims 27-30, comprising electrospinning at least a portion of said plurality of fibers. 取り付ける前記ステップは、i)前記第1の材料を所定の寸法に成形するステップと、ii)前記第1の材料を前記環状のフレームの前記内面の前記少なくとも一部分に取り付けるステップとを含む、請求項32に記載の方法。 3. The step of attaching comprises: i) shaping the first material to predetermined dimensions; and ii) attaching the first material to the at least a portion of the inner surface of the annular frame. 32. The method according to 32. 前記外側スカートを形成すると同時に、前記外側スカートを前記環状のフレームの前記外面の前記少なくとも一部分に取り付ける前記ステップは、前記環状のフレームの前記外面の前記少なくとも一部分において、所定の押出速さで、第2の所定の濃度の絹フィブロインを含む第2の溶液から、少なくとも1つの紡糸口金を通じて、前記複数の繊維の少なくとも一部分を直接的に静電紡糸することによって、前記第2の材料を形成するステップを含む、請求項28または30から33のいずれか一項に記載の方法。 The step of simultaneously forming the outer skirt and attaching the outer skirt to the at least a portion of the outer surface of the annular frame comprises: at a predetermined extrusion speed at the at least a portion of the outer surface of the annular frame, a second forming said second material by directly electrospinning at least a portion of said plurality of fibers from a second solution comprising two predetermined concentrations of silk fibroin through at least one spinneret; 34. The method of any one of claims 28 or 30-33, comprising 前記第2の材料を形成する前記ステップは、第2の所定のマンドレルにおいて、所定の押出速さで、第2の所定の濃度の絹フィブロインを含む第2の溶液から、少なくとも1つの紡糸口金を通じて、前記複数の繊維の少なくとも一部分を静電紡糸するステップを含む、請求項29から34のいずれか一項に記載の方法。 said step of forming said second material comprises extruding from a second solution comprising a second predetermined concentration of silk fibroin through at least one spinneret on a second predetermined mandrel at a predetermined extrusion speed; 35. The method of any one of claims 29 to 34, comprising electrospinning at least a portion of said plurality of fibers. 取り付ける前記ステップは、i)前記第2の材料を所定の寸法に成形するステップと、ii)前記第2の材料を前記環状のフレームの前記外面の前記少なくとも一部分に取り付けるステップと、を含む、請求項35に記載の方法。 3. The step of attaching comprises: i) shaping the second material to predetermined dimensions; and ii) attaching the second material to the at least a portion of the outer surface of the annular frame. Item 36. The method of Item 35. 前記第3の材料は、所定の押出速さで、第3の所定の濃度の絹フィブロインを含む第3の溶液から、第3の所定のマンドレルにおいて、前記複数の繊維を静電紡糸することで形成される、請求項30から36のいずれか一項に記載の方法。 The third material is produced by electrospinning the plurality of fibers on a third predetermined mandrel from a third solution containing a third predetermined concentration of silk fibroin at a predetermined extrusion rate. 37. A method according to any one of claims 30 to 36 formed. 前記静電紡糸はサイクル形式によって実施される、請求項31から37のいずれか一項に記載の方法。 38. The method of any one of claims 31-37, wherein the electrospinning is performed in a cyclic fashion. 前記第1の材料、および/または前記第2の材料、および/または前記第3の材料を形成するための前記複数の繊維の前記少なくとも一部分の前記静電紡糸の間、前記環状のフレームの前記内面の前記少なくとも一部分、および/もしくは前記環状のフレームの前記外面の前記少なくとも一部分、ならびに/または、前記第1の所定のマンドレル、前記第2の所定のマンドレル、および/もしくは前記第3の所定のマンドレルの前記少なくとも一部分は、前記少なくとも1つの押出紡糸口金からある距離に位置決めされ、前記ある距離が、前記第1の材料、および/または前記第2の材料、および/または前記第3の材料の少なくとも一部分の中に1つまたは複数の層を形成するために、前記静電紡糸の間に変化させられる、請求項31から38のいずれか一項に記載の方法。 during said electrospinning of said at least a portion of said plurality of fibers to form said first material and/or said second material and/or said third material; said at least a portion of the inner surface and/or said at least a portion of said outer surface of said annular frame and/or said first predetermined mandrel, said second predetermined mandrel and/or said third predetermined mandrel; The at least a portion of the mandrel is positioned a distance from the at least one extrusion spinneret, the distance being a distance of the first material and/or the second material and/or the third material. 39. The method of any one of claims 31 to 38, wherein said electrospinning is altered to form one or more layers in at least one portion. 前記少なくとも1つの紡糸口金は針を備える、請求項31から39のいずれか一項に記載の方法。 40. The method of any one of claims 31-39, wherein the at least one spinneret comprises a needle. 前記少なくとも1つの紡糸口金は、複数の紡糸口金を備える組立体の一部である、請求項31から39のいずれか一項に記載の方法。 40. The method of any one of claims 31-39, wherein the at least one spinneret is part of an assembly comprising a plurality of spinnerets. 前記組立体は複数の針なし紡糸口金を備える、請求項41に記載の方法。 42. The method of claim 41, wherein the assembly comprises a plurality of needleless spinnerets. 形成された前記第1の材料の少なくとも一部分が、取り付ける前記ステップの前に、第1の表面と反対の第2の表面とを有する第1の有孔材料に配置され、前記第1の材料は、前記第1の有孔材料の前記第1の表面および/または前記第2の表面に配置される、請求項27から42のいずれか一項に記載の方法。 At least a portion of said formed first material is disposed on a first porous material having a first surface and an opposite second surface prior to said step of attaching, said first material comprising: , on the first surface and/or the second surface of the first porous material. 形成された前記第2の材料の少なくとも一部分が、取り付ける前記ステップの前に、第1の表面と反対の第2の表面とを有する第2の有孔材料に配置され、前記第2の材料は、前記第2の有孔材料の前記第1の表面および/または前記第2の表面に配置される、請求項29から43のいずれか一項に記載の方法。 At least a portion of said formed second material is disposed on a second porous material having a first surface and an opposite second surface prior to said step of attaching, said second material comprising: , on the first surface and/or the second surface of the second porous material. 前記弁尖構造の少なくとも一部分が、第1の表面と反対の第2の表面とを有する第3の有孔材料に配置され、前記第3の材料は、前記第3の有孔材料の前記第1の表面および/または前記第2の表面に配置される、請求項30から44のいずれか一項に記載の方法。 At least a portion of the leaflet structure is disposed in a third perforated material having a first surface and an opposite second surface, the third material comprising the third perforated material of the third perforated material. 45. A method according to any one of claims 30 to 44, arranged on one surface and/or said second surface. 第1の補助層を、前記第1の材料の前記第1の表面の少なくとも一部分に、および/または、前記第1の材料の前記第2の表面の少なくとも一部分に、配置するステップを含む、請求項27から45のいずれか一項に記載の方法。 disposing a first auxiliary layer on at least a portion of the first surface of the first material and/or on at least a portion of the second surface of the first material 46. The method of any one of clauses 27-45. 第2の補助層を、前記第2の材料の前記第1の表面の少なくとも一部分に、および/または、前記第2の材料の前記第2の表面の少なくとも一部分に、配置するステップを含む、請求項29から46のいずれか一項に記載の方法。 disposing a second auxiliary layer on at least part of said first surface of said second material and/or on at least part of said second surface of said second material 47. The method of any one of paragraphs 29-46. 第3の補助層を、前記第3の材料の前記第1の表面の少なくとも一部分に、および/または、前記第3の材料の前記第2の表面の少なくとも一部分に、配置するステップを含む、請求項30から47のいずれか一項に記載の方法。 disposing a third auxiliary layer on at least a portion of the first surface of the third material and/or on at least a portion of the second surface of the third material 48. The method of any one of clauses 30-47. 前記第1の材料を前記第1の有孔材料の2つの層の間に配置するステップを含み、前記第1の有孔材料の前記2つの層は互いと少なくとも部分的に結合される、請求項43から48のいずれか一項に記載の方法。 placing said first material between two layers of said first porous material, said two layers of said first porous material being at least partially bonded to each other. 49. The method of any one of paragraphs 43-48. 前記第2の材料を前記第2の有孔材料の2つの層の間に配置するステップを含み、前記第2の有孔材料の前記2つの層は互いと少なくとも部分的に結合される、請求項44から49のいずれか一項に記載の方法。 placing said second material between two layers of said second porous material, said two layers of said second porous material being at least partially bonded to each other. 50. The method of any one of paragraphs 44-49. 前記第3の材料を前記第3の有孔材料の2つの層の間に配置するステップを含み、前記第3の有孔材料の前記2つの層は互いと少なくとも部分的に結合される、請求項45から50のいずれか一項に記載の方法。 placing said third material between two layers of said third porous material, said two layers of said third porous material being at least partially bonded to each other. 51. The method of any one of paragraphs 45-50.
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