JP2023523305A - ジカルボン酸を含む口腔ケア組成物 - Google Patents

Abstract

ジカルボン酸を含み、約４～約６のｐＨを有する口腔ケア組成物。フッ化物を含む第１の口腔ケア組成物及びジカルボン酸を含む第２の口腔ケア組成物を含む口腔ケアキット。侵食効果、ステイン防止効果、及び／又はステイン除去効果を提供するフッ化物及びジカルボン酸を含む口腔ケア組成物。

Description

本発明は、改善された美白効果を有する、ジカルボン酸を含む口腔ケア組成物に関する。本発明はまた、カチオン性抗菌剤及びジカルボン酸を含む美白口腔ケア組成物に関する。

練り歯磨き及び／又は歯磨剤組成物などの口腔ケア組成物は、歯、歯茎、及び／又は舌を清浄にする並びに／又は美観及び／若しくは健康を維持するために、口腔に適用され得る。更に、口腔表面上のステインを除去及び／又は防止するために、多くの口腔ケア組成物を使用することができる。口腔ケア硬組織表面の美白は、化学的又は物理的手段を通して行うことができる。物理剤としては、ブラシと研磨剤との組み合わせが挙げられる。化学剤としては、酸化剤（例えば、過酸化物）、抗歯石剤（例えば、ポリホスフェート）、又は化学作用を通して表面のステインを取り除くことができる他の剤（例えば、重炭酸塩）が挙げられる。

各剤は、欠点を有する。酸化剤は、組成物のライフサイクル中に口腔ケア組成物の他の成分と反応しないようにすることが困難である。更に、一部の表面ステインとは反応しないので、主要な目的を果たさない。研磨剤は、口腔硬組織表面に損傷を引き起こす恐れがある。更に、ステインが存在する歯表面の全ての領域（例えば、隣接歯間空間）にアクセスすることができない。ポリホスフェートベースの抗歯石剤は、加水分解を非常に受けやすく、組成物中で無効なオルトホスフェートに分解される。可溶性フッ化物の存在下では、分解が加速して、不溶性フッ化物が生じる恐れがある。いくつかの他の化学剤は、特徴的な味を有するので、消費者が不快になる。重炭酸塩ベースの練り歯磨きは、その独特の味わいが幅広い消費者には受け入れられない重曹のような味を有する傾向がある。全体として、既存の美白剤は、各剤に特異的な様々な理由で製剤化することが困難である場合がある。

したがって、既存の製剤の課題を改善しながら、ステインを効果的に除去及び蓄積を防止することができる美白剤が必要とされている。

（ａ）ジカルボン酸を含み、（ｂ）約４～約６のｐＨを有し、少なくとも約１２０のペリクル洗浄比を有する口腔ケア組成物が、本明細書に開示される。

また、（ａ）ジカルボン酸を含み、（ｂ）約４～約６のｐＨを有し、少なくとも約１２０のペリクル洗浄比を有する美白歯磨剤組成物も、本明細書に開示される。

（ａ）フッ化物を含む第１の口腔ケア組成物と、（ｂ）ジカルボン酸を含む第２の口腔ケア組成物と、を含む口腔ケアキットも、本明細書に開示される。

（ａ）スズを含む第１の口腔ケア組成物と、（ｂ）ジカルボン酸を含む第２の口腔ケア組成物と、を含む口腔ケアキットも、本明細書に開示される。

本明細書に開示される組成物のいずれか１つを口腔及び／又は歯に適用するようにユーザに指示することを含む、歯を美白するための方法も、本明細書に開示される。

また、（ａ）フッ化物及び／又はスズを含む歯磨剤組成物を約３０秒間～約２分間の第１の期間適用することと、（ｂ）当該歯磨剤組成物を吐き出すことと、（ｃ）ジカルボン酸を含む美白組成物を約３０秒間～約２分間の第２の期間適用することと、を含む、歯を美白するためのレジメンも、本明細書に開示される。

また、（ａ）ジカルボン酸を含み、（ｂ）約４～約６のｐＨを有し、そのペリクル洗浄比が、ｐＨが一致するジカルボン酸プラセボに対して少なくとも約１．２倍に増加する美白歯磨剤組成物も、本明細書に開示される。

本発明は、シュウ酸塩を有し、特定のｐＨ範囲の他の従来の化学ステイン除去剤に比べて予想外に高いステイン除去効果を提供する口腔ケア美白組成物に関する。デンタルステイン又は歯のステインは、カチオン架橋タンパク質及び細胞外多糖類によって引き起こされ、これらは、次いで、有色ポルフィリン並びに有機及び／又は無機色原体のリザーバとして作用する。架橋は、電荷－電荷、双極子－双極子、及び／又は双極子－電荷の相互作用を介して静電的に生じ得る。これらの静電力を遮断することにより、ステイン除去を促進することができる。得られた発明は、有効な口腔硬組織美白効果を提供し、他の美白剤でみられる欠点があまりない。

化学的美白剤は、この有色マトリックスの結合を緩めて、口腔硬組織表面からのその除去に影響を及ぼす。理論に束縛されることを望むものではないが、口腔硬組織表面上における有色マトリックス中のカチオン性架橋剤の効果的な可溶化配位子である化学剤を使用して、表面からステインを除去することができる。更に、口腔ケア組成物のｐＨ及びイオン強度を使用して、アニオン性荷電部分をプロトン化することによって、又は可溶化配位子（すなわち、美白剤）によるカチオン性部分の可溶化を更に促進する静電二重層の電位を低減することによって、静電結合の強度を低減することができる。

キレート効果は、単座錯体に対する二座キレートのモルエントロピーの低減に起因して、多座配位子と金属との錯体が、単座配位子安定化金属錯体の座正規化（dentate-normalized）等価物よりも安定であることを前提とする（例えば、２モルの同様に構造化された単座配位子と比較した１モルの二座配位子）。したがって、シュウ酸アニオンの固有の特性により、それは、特定のｐＨ範囲において非常に有効な安定化配位子となり得る。このようにして、特定のｐＨ範囲のシュウ酸アニオンは、着色された口腔エナメル質及び象牙質表面から金属カチオンを可溶化し、取り除くことができるので、着色された色原体を容易に除去することが可能になる。理論に束縛されることを望むものではないが、本発明の開示された口腔ケア組成物は、従来の美白剤であるピロホスフェートと比較して、予想外に高い美白効果を提供すると考えられる。

シュウ酸アニオンは、この不溶性相を形成するために、エナメル無機質からカルシウムを抽出することができる。不溶性相が形成されるまで、シュウ酸塩は、カルシウムに対するエナメル質の局所飽和度を低下させることによって、エナメル質表面の表面溶解度を増強する。低ｐＨ及び低カルシウム含有量（例えば、口腔ケア組成物への曝露中）では、シュウ酸アニオンを適用すると、エナメル質表面が測定可能に軟化し得る。後の美白のために低ｐＨのシュウ酸塩含有口腔ケア組成物を適用している最中に、当該技術分野ではこれまで開示されていない測定可能な表面脱灰が生じることが予想外に見出された。結果として、より低いｐＨのシュウ酸塩含有口腔ケア組成物は、日常的に使用される場合に損傷をもたらす恐れのあるエナメル質表面の測定可能な軟化発生を回避するために、少なくとも約４．５であり得る。

定義
本明細書で使用される用語をより明確に定義するために、以下の定義が提供される。別途記載のない限り、以下の定義は、本開示に適用可能である。ある用語が本開示で使用されているが本明細書で具体的に定義されていない場合、その定義が、本明細書に適用される任意の他の開示又は定義と矛盾しない限り、又はその定義が適用される任意の請求項を不明確に又は不可能にしない限り、ＩＵＰＡＣ Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｔｅｒｍｉｎｏｌｏｇｙ，２ｎｄ Ｅｄ（１９９７）からの定義を適用することができる。

用語「口腔ケア組成物」は、本発明で使用する場合、通常の使用過程において、特定の治療剤を全身投与する目的で意図的に嚥下されるものではなく、むしろ、歯の表面又は口腔組織と接触させるのに十分な時間にわたって口腔内に保持される製品を包含する。口腔ケア組成物の例としては、歯磨剤、歯磨ゲル、歯肉縁下用ゲル、マウスリンス、ムース、フォーム、マウススプレー、トローチ剤、チュアブル錠、チューインガム、歯用美白ストリップ、フロス及びフロスコーティング、口臭予防用溶解ストリップ、又は義歯用ケア若しくは付着性製品が挙げられる。口腔ケア組成物はまた、口腔表面に直接適用又は装着するためにストリップ又はフィルム上に組み込まれてもよい。

本明細書で使用する場合、用語「歯磨剤組成物」は、特に指示がない限り、歯用又は歯肉縁下用ペースト、ゲル、又は液体製剤を包含する。歯磨剤組成物は、単相組成物であってもよく、又は２つ以上の別個の歯磨剤組成物の組み合わせであってもよい。歯磨剤組成物は、深い縞状、表面的な縞状、多層状、ペーストをゲルで包囲した状態、又はこれらのいずれかの組み合わせなど、任意の所望の形態であってもよい。２つ以上の別個の歯磨剤組成物を含む歯磨剤中の各歯磨剤組成物は、ディスペンサの物理的に分離された区画内に収容され、同時に分注されてもよい。

本明細書で有用な「有効物質及び他の成分」は、美容的及び／若しくは治療的効果、又はこれらが要求される作用形態若しくは機能により、本明細書において分類又は記載されてよい。しかしながら、本明細書において有用な有効物質及び他の成分は、場合によっては、２つ以上の美容的及び／又は治療的効果をもたらす、あるいは２つ以上の作用形態で機能又は作用してもよいと理解すべきである。したがって、本明細書における分類は便宜上実施されるものであり、成分を、列挙される具体的に規定した機能又は作用に制限しようとするものではない。

用語「経口的に許容される担体」とは、局所口腔投与に好適な１種以上の適合性のある固体若しくは液体賦形剤、又は希釈剤を含む。用語「適合性」は、本明細書で使用する場合、組成物の構成成分が、組成物の安定性及び／又は有効性を実質的に低下させるような方式で相互作用することなく、混合され得ることを意味する。本発明の担体又は賦形剤は、以下により完全に記載されるように、マウスウォッシュ又はマウスリンスの通常の及び従来の構成成分を含むことができる。マウスウォッシュ又はマウスリンスの担体材料は、典型的には、これらに限定されるものではないが、水、アルコール、保湿剤、界面活性剤、及び、着香剤、甘味剤、着色剤及び／又は冷感剤などの許容改善剤のうちの１つ以上を含む。

本発明で使用する場合、用語「～を実質的に含まない（substantially free）」は、組成物中に、かかる組成物の総重量の０．０５％以下、好ましくは０．０１％以下、より好ましくは０．００１％以下の指示物質が存在することを指す。

本明細書で使用する場合、用語「～を本質的に含まないｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｆｒｅｅ）（」は、指示物質が組成物に意図的に添加されたものでないこと、又は好ましくは分析によって検出可能な濃度では存在しないことを意味する。すなわち、指示物質が、意図的に添加されたその他の物質のうちのいずれかの不純物としてのみ存在する、組成物を包含することを意味する。

用語「口腔衛生レジメン」又は「レジメン」とは、口腔健康のための２つ以上に分かれた異なる処理ステップ、例えば、練り歯磨き、マウスリンス、フロス、爪楊枝、スプレー、口腔洗浄器、マッサージ器を使用するための用語であり得る。

本明細書で使用するとき、用語「総含水量」とは、遊離水、及び口腔ケア組成物中の他の成分によって結合される水、の両方を意味する。

本発明の目的のために、使用される関連分子量（ＭＷ）は、組成物を調製する際に添加される材料のものであり、例えば、キレート剤がクエン酸、クエン酸ナトリウム、又は実際に他の塩形態として供給され得るクエン酸種である場合、使用されるＭＷは、組成物に添加される特定の塩又は酸のものであるが、存在する可能性のある任意の結晶水は無視する。

組成物及び方法は、本明細書において、様々な構成要素又はステップを「含む」という観点で記載されているが、組成物及び方法はまた、別途記載のない限り、様々な構成要素又はステップ「から本質的になる」又は「からなる」こともできる。

本明細書で使用する場合、用語「又は」は、２つ以上の要素の接続詞として使用される場合に、要素を個々に、及び組み合わせで含むことを意味し、例えば、Ｘ又はＹは、Ｘ若しくはＹ、又はこれら両方を意味する。

本明細書で使用する場合、冠詞「ａ」及び「ａｎ」は、特許請求される又は記載される材料、例えば、「口腔ケア組成物」又は「漂白剤」の１つ以上を意味するものと理解される。

特に明記しない限り、本明細書で言及される測定は全て約２３℃（すなわち、室温）で行われる。

全般的に、元素の族は、Ｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｎｅｗｓ，６３（５），２７，１９８５に掲載されている元素周期表のバージョンで示される番号付けスキームを使用して示される。いくつかの例では、族に割り当てられた共通の名前を使用して、元素の族を示すことができ、例えば、第１族元素のアルカリ金属、第２族元素のアルカリ土類金属などが挙げられる。

いくつかの種類の範囲が本発明に開示される。任意の種類の範囲が開示又は特許請求される場合、範囲の端点並びにその中に包含される任意の部分範囲及び任意の部分範囲の組み合わせを含む、そのような範囲が合理的に包含し得る可能な各数を個々に開示又は特許請求することを意図している。

用語「約」は、量、サイズ、配合、パラメータ、並びにその他の数量及び特性が正確ではなく、正確である必要はないが、所望に応じて、許容誤差、変換係数、四捨五入、測定誤差など、並びに当業者に既知のその他の要因を反映して、近似的及び／又はより大きいかより小さい場合があることを意味する。概して、量、サイズ、配合、パラメータ、又は他の数量若しくは特性は、そのようであると明示的に記載されているか否かに関わらず、「約」又は「近似的」である。「約」という用語はまた、特定の初期混合物から生じる組成物の異なる平衡状態に起因して異なる量も包含する。「約」という用語によって修飾されているか否かに関わらず、特許請求の範囲は、その量に対する均等物を含む。「約」という用語は、報告された数値の１０％以内、好ましくは報告された数値の５％以内を意味し得る。

歯磨剤組成物は、固体、液体、粉末、ペースト、又はこれらの組み合わせなどの任意の適切な形態であり得る。口腔ケア組成物は、歯磨剤、歯磨ゲル、歯肉縁下用ゲル、マウスリンス、ムース、泡、マウススプレー、トローチ剤、チュアブル錠、チューインガム、歯用美白ストリップ、フロス及びフロスコーティング、口臭予防用溶解ストリップ、又は義歯用ケア若しくは付着性製品であり得る。歯磨剤組成物の構成成分は、フィルム、ストリップ、泡、又は繊維ベースの歯磨剤組成物に組み込むことができる。

本明細書に記載の口腔ケア組成物は、ジカルボン酸、スズ、及び／又はフッ化物を含む。更に、口腔ケア組成物は、以下に記載されるように、他の任意の成分を含み得る。以下のセクションヘッダーは、あくまでも便宜上提供されるものである。場合によっては、化合物は、１つ以上のセクション内に含まれ得る。例えば、フッ化第一スズは、スズ化合物及び／又はフッ化物化合物であり得る。更に、シュウ酸又はその塩は、ジカルボン酸、多座配位子、及び／又は美白剤であり得る。

ジカルボン酸
口腔ケア組成物は、ジカルボン酸を含む。ジカルボン酸は、２つのカルボン酸官能基を有する化合物を含む。ジカルボン酸は、式Ｉによって定義される化合物又はその塩を含み得る。

Ｒは、存在しない（null）、アルキル、アルケニル、アリル、フェニル、ベンジル、脂肪族、芳香族、ポリエチレングリコール、ポリマー、Ｏ、Ｎ、Ｐ、又はこれらの組み合わせであり得る。

ジカルボン酸は、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、ピメリン酸、スベリン酸、アゼライン酸、セバシン酸、ウンデカン二酸、ドデカン二酸、ブラシル酸、タプシン酸、日本酸、フェロゲン酸、エキセトール酸、リンゴ酸、マレイン酸、酒石酸、フタル酸、メチルマロン酸、ジメチルマロン酸、タルトロン酸、メソキサル酸、ジヒドロキシマロン酸、フマル酸、テレフタル酸、グルタル酸、これらの塩、又はこれらの組み合わせを含み得る。ジカルボン酸は、例えば、モノアルカリ金属シュウ酸塩、ジアルカリ金属シュウ酸塩、シュウ酸一水素一カリウム、シュウ酸二カリウム、シュウ酸一水素一ナトリウム、シュウ酸二ナトリウム、シュウ酸チタン、及び／又はシュウ酸の他の金属塩などの、ジカルボン酸の好適な塩を含み得る。ジカルボン酸はまた、ジカルボン酸の水和物及び／又はジカルボン酸の塩の水和物も含み得る。口腔ケア組成物は、約０．０１％～約１０％、約０．１％～約１５％、約１％～約５％、又は約０．０００１％～約２５％のジカルボン酸を含み得る。

フッ化物
口腔ケア組成物は、フッ化物イオン源によって提供され得るフッ化物を含み得る。フッ化物イオン源は、フッ化第一スズ、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化アミン、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化亜鉛、及び／又はこれらの混合物などの１つ以上のフッ化物含有化合物を含むことができる。

フッ化物イオン源及びスズイオン源は、スズイオン及びフッ化物イオンを生成することができる、例えばフッ化第一スズなどの同じ化合物であり得る。加えて、フッ化物イオン源及びスズイオン源は、スズイオン源が塩化第一スズであり、フッ化物イオン源がモノフルオロリン酸ナトリウム又はフッ化ナトリウムである場合など、別個の化合物であり得る。

フッ化物イオン源及び亜鉛イオン源は、亜鉛イオン及びフッ化物イオンを生成することができる、例えばフッ化亜鉛などの同じ化合物であり得る。加えて、フッ化物イオン源及び亜鉛イオン源は、亜鉛イオン源がリン酸亜鉛であり、フッ化物イオン源がフッ化第一スズである場合など、別個の化合物であり得る。

フッ化物イオン源は、フッ化第一スズを本質的に含んでいなくてもよく、又は含んでいなくてもよい。したがって、口腔ケア組成物は、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化アミン、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化亜鉛、及び／又はこれらの混合物を含み得る。

口腔ケア組成物は、約５０ｐｐｍ～約５０００ｐｐｍ、好ましくは約５００ｐｐｍ～約３０００ｐｐｍの遊離フッ化物イオンを提供することができるフッ化物イオン源を含み得る。所望の量のフッ化物イオンを送達するために、フッ化物イオン源は、口腔ケア組成物中に、当該口腔ケア組成物の約０．００２５重量％～約５重量％、約０．０１重量％～約１０重量％、約０．２重量％～約１重量％、約０．５重量％～約１．５重量％、又は約０．３重量％～約０．６重量％の量で存在し得る。あるいは、口腔ケア組成物は、フッ化物イオン源を０．１％未満、０．０１％未満しか含んでいてもよく、本質的に含んでいなくてもよく、実質的に含んでいなくてもよく、又は含んでいなくてもよい。

金属
本明細書に記載の口腔ケア組成物は、金属を含み得、これは、１つ以上の金属イオンを含む金属イオン源によって提供され得る。金属イオン源は、本明細書に記載されているように、スズイオン源及び／又は亜鉛イオン源を含んでいてもよく、又はこれらに加えてのものでもよい。好適な金属イオン源としては、Ｓｎ、Ｚｎ、Ｃｕ、Ｍｎ、Ｍｇ、Ｓｒ、Ｔｉ、Ｆｅ、Ｍｏ、Ｂ、Ｂａ、Ｃｅ、Ａｌ、Ｉｎ及び／又はこれらの混合物などであるがこれらに限定されない金属イオンを有する化合物が挙げられる。金属イオン源は、好適な金属並びに任意の付随する配位子及び／又はアニオンを含む任意の化合物であり得る。

金属イオン源と対をなすことができる好適な配位子及び／又はアニオンとしては、酢酸、硫酸アンモニウム、安息香酸、臭化物、ホウ酸、炭酸、塩化物、クエン酸、グルコン酸、グリセロリン酸、水酸化物、ヨウ化物、シュウ酸、酸化物、プロピオン酸、Ｄ－乳酸、ＤＬ－乳酸、オルトリン酸、ピロリン酸、硫酸、硝酸、酒石酸、及び／又はこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。

口腔ケア組成物は、約０．０１重量％～約１０重量％、約１重量％～約５重量％、又は約０．５重量％～約１５重量％の金属及び／又は金属イオン源を含み得る。

スズ
本発明の口腔ケア組成物は、スズイオン源によって提供され得るスズを含み得る。スズイオン源は、口腔ケア組成物中にスズイオンを提供することができる及び／又は口腔ケア組成物が口腔に適用されたときに口腔にスズイオンを送達することができる任意の好適な化合物であり得る。スズイオン源は、フッ化第一スズ、塩化第一スズ、臭化第一スズ、ヨウ化第一スズ、酸化第一スズ、シュウ酸第一スズ、硫酸第一スズ、硫化第一スズ、フッ化第二スズ、塩化第二スズ、臭化第二スズ、ヨウ化第二スズ、硫化第二スズ、及び／又はこれらの混合物などの１つ以上のスズ含有化合物を含み得る。スズイオン源は、フッ化第一スズ、塩化第一スズ、及び／又はこれらの混合物を含み得る。スズイオン源はまた、塩化第一スズなどのフッ化物フリーのスズイオン源であってもよい。

口腔ケア組成物は、当該口腔ケア組成物の約０．００２５重量％～約５重量％、約０．０１重量％～約１０重量％、約０．２重量％～約１重量％、約０．４重量％～約１重量％、又は約０．３重量％～約０．６重量％のスズ及び／又はスズイオン源を含み得る。あるいは、口腔ケア組成物は、スズを本質的に含んでいなくてもよく、実質的に含んでいなくてもよく、又は含んでいなくてもよい。

亜鉛
口腔ケア組成物は、亜鉛イオン源によって提供され得る亜鉛を含み得る。亜鉛イオン源は、フッ化亜鉛、乳酸亜鉛、酸化亜鉛、リン酸亜鉛、塩化亜鉛、酢酸亜鉛、ヘキサフルオロジルコン酸亜鉛、硫酸亜鉛、酒石酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、クエン酸亜鉛、リンゴ酸亜鉛、グリシン酸亜鉛、ピロリン酸亜鉛、メタリン酸亜鉛、シュウ酸亜鉛、及び／又は炭酸亜鉛などの１つ以上の亜鉛含有化合物を含み得る。亜鉛イオン源は、リン酸亜鉛、酸化亜鉛、及び／又はクエン酸亜鉛などのフッ化物フリーの亜鉛イオン源であり得る。

亜鉛及び／又は亜鉛イオン源は、全口腔ケア組成物中に、歯磨剤組成物の約０．０１重量％～約１０重量％、約０．２重量％～約１重量％、約０．４重量％～約１重量％、又は約０．３重量％～約０．６重量％の量で存在し得る。あるいは、口腔ケア組成物は、亜鉛を本質的に含んでいなくてもよく、実質的に含んでいなくてもよく、又は含んでいなくてもよい。

ｐＨ
本明細書に記載の口腔ケア組成物のｐＨは、約４～約７、約４～約６、約４．５～約６．５、又は約４．５～約５．５であり得る。マウスリンス溶液のｐＨは、未希釈溶液のｐＨとして決定することができる。歯磨剤組成物のｐＨは、スラリーｐＨとして決定することができ、歯磨剤組成物及び水の１：４、１：３、又は１：２混合物など、歯磨剤組成物及び水の混合物のｐＨである。

本明細書に記載の口腔ケア組成物のｐＨは、ジカルボン酸のｐＫａにより、約７未満又は約６未満の好ましいｐＨを有する。理論に束縛されることを望むものではないが、ジカルボン酸が、ｐＨが約７未満又は約６未満であるときに固有の挙動を示すだけでなく、口腔内の表面も低ｐＨに対して感受性であり得ると考えられる。更に、約ｐＨ７を超えるｐＨ値では、金属イオン源が水及び／又は水酸化物イオンと反応して、不溶性金属酸化物及び／又は金属水酸化物を形成する場合がある。これらの不溶性化合物の形成により、口腔ケア組成物中の金属イオンを安定化するジカルボン酸塩の能力が制限される場合がある、及び／又はジカルボン酸塩と口腔内の標的金属イオンとの相互作用が制限される場合がある。

更に、４未満のｐＨ値では、酸溶解によって歯が損傷する可能性が大幅に増加する。その結果、本明細書に記載のように、ジカルボン酸を含む口腔ケア組成物は、好ましくは、金属水酸化物／金属酸化物の形成及び口腔硬組織（エナメル質、象牙質、及びセメント質）への任意の損傷を最小限に抑えるために、約４～約７、約４～約６、約４．５～約６．５、又は約４．５～約５．５のｐＨを有する。

口腔ケア組成物は、１つ以上の緩衝剤を含み得る。本明細書で使用するとき、緩衝剤は、口腔ケア組成物のスラリーｐＨを調整するために使用することができる剤を指す。緩衝剤としては、アルカリ金属水酸化物、カーボネート、セスキカーボネート、ボレート、シリケート、ホスフェート、イミダゾール、及びこれらの混合物が挙げられる。具体的な緩衝剤としては、リン酸一ナトリウム、リン酸三ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アルカリ金属炭酸塩、炭酸ナトリウム、イミダゾール、ピロホスフェート、クエン酸、及びクエン酸ナトリウムが挙げられる。口腔ケア組成物は、１つ以上の緩衝剤を各々本組成物の約０．１重量％～約３０重量％、約１重量％～約１０重量％、又は約１．５重量％～約３重量％の濃度で含み得る。

ポリホスフェート
口腔ケア組成物は、ポリホスフェート源によって提供され得るポリホスフェートを含み得る。ポリホスフェート源は、１つ以上のポリホスフェート分子を含み得る。ポリホスフェートは、オルトホスフェートの脱水及び縮合によって様々な鎖長の直鎖及び環状ポリホスフェートをもたらすことにより、得られる物質の部類である。したがって、ポリホスフェート分子は、概ね、以下に記載されるように、ポリホスフェート分子の平均数（ｎ）で同定される。ポリホスフェートは概ね、主に直鎖構造に配置された２つ以上のホスフェート分子からなると理解されているが、いくつかの環状誘導体が存在する場合もある。

好ましいポリホスフェートは、有効濃度での表面吸着により十分な非結合のホスフェート官能基を生成し、これがアニオン性表面電荷並びに表面の親水性特徴を強化するように、平均して２つ以上のホスフェート基を有するものである。本発明において好ましいものは、式：ＸＯ（ＸＰＯ_３）_ｎＸ（式中、Ｘは、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、又は任意の他のアルカリ金属カチオンであり、ｎは、平均約２～約２１である）を有する直鎖状ポリホスフェートである。カルシウムなどのアルカリ土類金属カチオンは、フッ化物イオン及びアルカリ土類金属カチオンを含む水溶液から不溶性フッ化物塩を形成する傾向があるため、好ましくない。したがって、本明細書に開示される口腔ケア組成物は、ピロリン酸カルシウムを含まなくてもよく、又は実質的に含まなくてもよい。

好適なポリホスフェート分子のいくつかの例としては、例えば、ピロホスフェート（ｎ＝２）、トリポリホスフェート（ｎ＝３）、テトラポリホスフェート（ｎ＝４）、ソーダフォス（sodaphos）ポリホスフェート（ｎ＝６）、ヘキサフォス（hexaphos）ポリホスフェート（ｎ＝１３）、ベネフォス（benephos）ポリホスフェート（ｎ＝１４）、ヘキサメタホスフェート（ｎ＝２１）（Ｇｌａｓｓ Ｈとしても知られる）を挙げることができる。ポリホスフェートとしては、ＦＭＣ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、ＩＣＬ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ、及び／又はＡｓｔａｒｉｓによって製造されるポリホスフェート化合物を挙げることができる。

口腔ケア組成物は、口腔ケア組成物の約０．０１重量％～約１５重量％、約０．１重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約５重量％、約１～約２０重量％、又は約１０重量％以下のポリホスフェート源を含み得る。あるいは、口腔ケア組成物は、ポリホスフェートを本質的に含んでいなくてもよく、実質的に含んでいなくてもよく、又は含んでいなくてもよい。

界面活性剤
口腔ケア組成物は、１つ以上の界面活性剤を含み得る。界面活性剤は、組成物をより美容的に許容されるものにするために使用することができる。界面活性剤は、好ましくは、組成物に洗浄性及び起泡性を付与する洗浄性材料である。好適な界面活性剤は、安全かつ有効な量のアニオン性、カチオン性、非イオン性、双性イオン性、両性及びベタイン界面活性剤、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルイセチオン酸ナトリウム、ラウロイルメチルイセチオン酸ナトリウム、グルタミン酸ココイルナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ラウロイルサルコシン酸、ミリストイルサルコシン酸、パルミトイルサルコシン酸、ステアロイルサルコシン酸及びオレオイルサルコシン酸のアルカリ金属塩又はアンモニウム塩、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、イソステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン及びラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、Ｎ－ラウロイルサルコシン、Ｎ－ラウロイル、Ｎ－ミリストイル、又はＮ－パルミトイルサルコシンのナトリウム、カリウム、及びエタノールアミン塩、アルキルフェノールのポリエチレンオキシド縮合物、ココアミドプロピルベタイン、ラウラミドプロピルベタイン、パルミチルベタイン、ココイルグルタミン酸ナトリウムなどである。ラウリル硫酸ナトリウムが、好ましい界面活性剤である。口腔ケア組成物は、１つ以上の界面活性剤を各々口腔ケア組成物の約０．０１重量％～約１５重量％、約０．３重量％～約１０重量％、又は約０．３重量％～約２．５重量％の濃度で含み得る。

単座配位子
口腔ケア組成物は、１０００ｇ／モル未満の分子量（ＭＷ）を有する単座配位子を含み得る。単座配位子は、スズイオンなどの中心原子と相互作用することができる単一の官能基を有する。単座配位子は、口腔ケア組成物における使用に好適である必要があり、これには、米国食品医薬品局（United States Food and Drug Administration）による全般的に安全と認められている（Generally Regarded as Safe、ＧＲＡＳ）リスト、又は対象の管轄権における他の好適なリストに列挙されているものが挙げられ得る。

本明細書に記載の単座配位子としては、スズにキレート化、会合、及び／又は結合することができる単一の官能基が挙げられ得る。スズにキレート化、会合、及び／又は結合することができる好適な官能基としては、当業者に知られている官能基の中でも、カルボニル、アミンが挙げられる。好適なカルボニル官能基としては、カルボン酸、エステル、アミド、又はケトンが挙げられ得る。

単座配位子は、単一のカルボン酸官能基を含み得る。カルボン酸を含む好適な単座配位子としては、式Ｒ－ＣＯＯＨ（式中、Ｒは任意の有機構造である）を有する化合物が挙げられ得る。カルボン酸を含む好適な単座配位子としてはまた、脂肪族カルボン酸、芳香族カルボン酸、糖酸、これらの塩、及び／又はこれらの組み合わせも挙げられ得る。

脂肪族カルボン酸は、直鎖状炭化水素鎖、分岐炭化水素鎖、及び／又は環状炭化水素分子に結合したカルボン酸官能基を含み得る。脂肪族カルボン酸は、完全に飽和であっても不飽和であってもよく、１つ以上のアルケン及び／又はアルキン官能基を有し得る。他の官能基が存在してもよく、炭化水素鎖のハロゲン化変形体を含む、炭化水素鎖に結合し得る。脂肪族カルボン酸としてはまた、カルボン酸官能基に対してアルファ、ベータ、又はガンマ位置にアルコール官能基を有する有機化合物であるヒドロキシル酸も挙げられ得る。好適なアルファヒドロキシ酸としては、乳酸及び／又はその塩が挙げられる。

芳香族カルボン酸は、少なくとも１つの芳香族官能基に結合したカルボン酸官能基を含み得る。好適な芳香族カルボン酸基は、安息香酸、サリチル酸、及び／又はこれらの組み合わせを含み得る。

カルボン酸としては、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸、カプロン酸、エナント酸、カプリル酸、アスコルビン酸、安息香酸、カプリル酸、コール酸、グリシン、アラニン、バリン、イソロイシン、ロイシン、フェニルアラニン、リノール酸、ナイアシン、オレイン酸、プロパン酸、ソルビン酸、ステアリン酸、グルコン酸塩、乳酸塩、炭酸塩、クロロ酢酸、ジクロロ酢酸、トリクロロ酢酸、これらの塩、及び／又はこれらの組み合わせが挙げられ得る。

口腔ケア組成物は、当該組成物の約０．０１重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約１５重量％、約１重量％～約５重量％、又は約０．０００１重量％～約２５重量％の単座配位子を含み得る。

多座配位子
口腔ケア組成物は、１０００ｇ／モル未満又は２５００ｇ／モル未満の分子量（ＭＷ）を有する多座配位子を含み得る。多座配位子は、スズイオンなどの中心原子と相互作用することができる少なくとも２つの官能基を有する。更に、多座配位子は、口腔ケア組成物における使用に好適である必要があり、これには、米国食品医薬品局の全般的に安全と認められているリスト、又は対象の管轄権における別の好適なリストに列挙されているものが挙げられ得る。
本明細書に記載の多座配位子は、スズにキレート化、会合、及び／又は結合することができる少なくとも２つの官能基を含み得る。多座配位子は、二座配位子（すなわち、２つの官能基を有する）、三座配位子（すなわち、３つの官能基を有する）、四座配位子（すなわち、４つの官能基を有する）を含み得る。
スズにキレート化、会合、及び／又は結合することができる好適な官能基としては、当業者に知られている官能基の中でも、カルボニル、ホスフェート、ニトレート、アミンが挙げられる。好適なカルボニル官能基としては、カルボン酸、エステル、アミド、又はケトンが挙げられ得る。

多座配位子は、２つ以上のカルボン酸官能基を含み得る。カルボン酸を含む好適な多座配位子としては、式ＨＯＯＣ－Ｒ－ＣＯＯＨ（式中、Ｒは任意の有機構造である）を有する化合物が挙げられ得る。２つ以上のカルボン酸を含む好適な多座配位子としてはまた、ジカルボン酸、トリカルボン酸、テトラカルボン酸なども挙げられ得る。

他の好適な多座配位子としては、少なくとも２つのリン酸官能基を含む化合物が挙げられる。したがって、多座配位子としては、本明細書に記載の通りポリホスフェートが挙げられ得る。

他の好適な多座配位子としては、ルプロン、コルプロン、アドルプロン、及び／又はこれらの組み合わせなどのホップベータ酸が挙げられる。ホップベータ酸は、合成的に誘導及び／又は天然源から抽出され得る。

多座配位子はまた、スズと相互作用するための官能基としてホスフェートを含み得る。好適なホスフェート化合物としては、リン酸塩、有機リン酸塩、又はこれらの組み合わせが挙げられる。好適なリン酸塩としては、オルトリン酸塩、リン酸水素塩、リン酸二水素塩、アルキル化リン酸塩、及びこれらの組み合わせが挙げられる。多座配位子は、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、ピメリン酸、スベリン酸、アゼライン酸、セバシン酸、ウンデカン二酸、ドデカン二酸、ブラシル酸、タプシン酸、日本酸、フェロゲン酸、エキセトール酸、マレイン酸、リンゴ酸、酒石酸、フタル酸、クエン酸、フィチン酸、ピロホスフェート、トリポリホスフェート、テトラポリホスフェート、ヘキサメタホスフェート、これらの塩、及び／又はこれらの組み合わせを含み得る。

口腔ケア組成物は、当該組成物の約０．０１重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約１５重量％、約１重量％～約５重量％、又は約０．０００１重量％～約２５重量％の多座配位子を含み得る。

スズ対単座配位子対多座配位子の比
本明細書に記載の口腔ケア組成物は、予想外に多量の可溶性スズ及び／又は優れたフッ化物取り込みを提供する、スズ対単座配位子対多座配位子の比を有し得る。スズ対単座配位子対多座配位子の好適な比は、約１：０．５：０．５～約１：５：５、約１：０．５：０．７５～約１：５：５、約１：１：１～約１：５：５、約１：１：０．５～約１：２．５：２．５、約１：１：１～約１：２：２、約１：０．５：０．５～約１：３：１、又は約１：０．５：０．５～約１：１：３であり得る。

少なくとも約１０００ｐｐｍ、２０００ｐｐｍ、４０００ｐｐｍ、少なくとも約４５００ｐｐｍ、少なくとも約５０００ｐｐｍ、少なくとも約６０００ｐｐｍ、及び／又は少なくとも約８０００ｐｐｍの可溶性Ｓｎを有する口腔ケア組成物が本明細書では望ましい。また、少なくとも約９日間、３０日間、６５日間、７５日間、１００日間、２００日間、３６５日間、及び／又は４００日間の期間の後、少なくとも約６．５μｇ／ｃｍ^２、少なくとも約７．０μｇ／ｃｍ^２、少なくとも約８．０μｇ／ｃｍ^２、又は少なくとも約９．０μｇ／ｃｍ^２のフッ化物取り込みを有する口腔ケア組成物も本明細書では望ましい。

全体として、理論に束縛されることを望むものではないが、可溶性Ｓｎ量は生物学的に利用可能なＳｎと相関すると考えられ、それは、口腔健康効果を提供するために自由に利用可能であるためである。完全に結合したＳｎ（すなわち、過剰にキレート化されたＳｎ）又は沈殿Ｓｎ（すなわち、Ｓｎがキレート化されていない場合にＳｎ（ＯＨ）_２などの不溶性スズ塩及び／又はＳｎベースのステインが形成され得る）は、可溶性Ｓｎの測定には含まれない。更に、理論に束縛されることを望むものではないが、慎重にＳｎ対単座配位子対多座配位子の比のバランスをとると、表面着色などのカチオン性抗菌剤の使用に関するいくつかの負の側面なしに、多量の生物学的に利用可能なフッ化物及びＳｎイオンを提供することができると考えられる。したがって、単座及び多座配位子の範囲及び同一性を定量化及び認定するために、追加のスクリーニング実験を行った。

増粘剤
口腔ケア組成物は、１つ以上の増粘剤を含み得る。増粘剤は、口腔ケア組成物において、練り歯磨きを相分離に対して安定化させるゼラチン構造を提供するのに有用である。好適な増粘剤としては、多糖類、ポリマー、及び／又はシリカ増粘剤が挙げられる。多糖類のいくつかの非限定例としては、デンプン；デンプンのグリセライト；ガム、例えばカラヤガム（ステルクリアガム）、トラガカントガム、アラビアガム、ガティガム、アカシアガム、キサンタンガム、グアーガム及びセルロースガム；ケイ酸アルミニウムマグネシウム（Ｖｅｅｇｕｍ）；カラギーナン；アルギン酸ナトリウム；寒天；ペクチン；ゼラチン、セルロース化合物、例えばセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルカルボキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、及び硫酸化セルロース；天然及び合成粘土、例えばヘクトライト粘土；及びこれらの混合物が挙げられる。

増粘剤は多糖類を含むことができる。本明細書での使用に好適な多糖類としては、カラギーナン、ジェランガム、ローカストビーンガム、キサンタンガム、カルボマー、ポロキサマー、変性セルロース、及びこれらの混合物が挙げられる。カラギーナンは海藻由来の多糖類である。その海藻源によって区別され得る、及び／又は硫酸化の程度及び位置によって区別され得る複数種類のカラギーナンが存在する。増粘剤は、カッパカラギーナン、変性カッパカラギーナン、イオタカラギーナン、修飾イオタカラギーナン、ラムダカラギーナン、及びこれらの混合物を含むことができる。本明細書での使用に好適なカラギーナンとしては、ＦＭＣ Ｃｏｍｐａｎｙからシリーズ名「Ｖｉｓｃａｒｉｎ」で市販されているものが挙げられ、限定するものではないが、Ｖｉｓｃａｒｉｎ ＴＰ ３２９、Ｖｉｓｃａｒｉｎ ＴＰ ３８８、及びＶｉｓｃａｒｉｎ ＴＰ ３８９が挙げられる。

増粘剤は、１つ以上のポリマーを含み得る。ポリマーは、口腔ケア組成物の様々な重量パーセントの、及び様々な範囲の平均分子範囲の、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリアクリル酸、少なくとも１つのアクリル酸モノマーから誘導されたポリマー、無水マレイン酸とメチルビニルエーテルとのコポリマー、架橋ポリアクリル酸ポリマーであり得る。ポリマーとしては、ポリアクリレートクロスポリマー－６などのポリアクリレートクロスポリマーを挙げることができる。好適なポリアクリレートクロスポリマー－６源としては、Ｓｅｐｐｉｃから市販されているＳｅｐｉｍａｘ Ｚｅｎ（商標）を挙げることができる。

増粘剤は、無機増粘剤を含むことができる。好適な無機増粘剤のいくつかの非限定的な例としては、コロイド状ケイ酸アルミニウムマグネシウム、シリカ増粘剤が挙げられる。有用なシリカ増粘剤としては、例えば、非限定的な例として、ＺＥＯＤＥＮＴ（登録商標）１６５シリカなどの非晶質沈降シリカが挙げられる。他の非限定的なシリカ増粘剤としては、ＺＥＯＤＥＮＴ（登録商標）１５３、１６３及び１６７、並びにＺＥＯＦＲＥＥ（登録商標）１７７及び２６５シリカ製品（全てＥｖｏｎｉｋ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手可能）、並びにＡＥＲＯＳＩＬ（登録商標）ヒュームドシリカが挙げられる。口腔ケア組成物は、０．０１％～約１５％、０．１％～約１０％、約０．２％～約５％、又は約０．５％～約２％の１つ以上の増粘剤を含むことができる。

研磨剤
本発明の口腔ケア組成物は、研磨剤を含み得る。研磨剤は、歯から表面の着色汚れを除去するのを助けるために口腔ケア製剤に添加され得る。好ましくは、研磨剤は、カルシウム研磨剤又はシリカ研磨剤である。

カルシウム研磨剤は、口腔ケア組成物中にカルシウムイオンを提供することができ、及び／又は口腔ケア組成物が口腔に適用されるときに、口腔にカルシウムイオンを供給することができる任意の好適な研磨剤化合物であり得る。口腔ケア組成物は、約５重量％～約７０重量％、約１０重量％～約６０重量％、約２０重量％～約５０重量％、約２５重量％～約４０重量％、又は約１重量％～約５０重量％のカルシウム研磨剤を含み得る。カルシウム研磨剤は、炭酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム（ＰＣＣ）、粉砕炭酸カルシウム（ＧＣＣ）、チョーク、リン酸二カルシウム、ピロリン酸カルシウム、及び／又はこれらの混合物などの１つ以上のカルシウム研磨剤化合物を含み得る。

口腔ケア組成物はまた、シリカゲル（それ自体、及び任意の構造のもの）、沈降シリカ、非晶質沈殿シリカ（それ自体、及び任意の構造のもの）、水和シリカ、及び／又はこれらの組み合わせなどのシリカ研磨剤を含み得る。口腔ケア組成物は、約５重量％～約７０重量％、約１０重量％～約６０重量％、約１０重量％～約５０重量％、約２０重量％～約５０重量％、約２５重量％～約４０重量％、又は約１重量％～約５０重量％のシリカ研磨剤を含み得る。

口腔ケア組成物はまた、ベントナイト、パーライト、二酸化チタン、アルミナ、水和アルミナ、焼成アルミナ、ケイ酸アルミニウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、不溶性メタリン酸カリウム、不溶性炭酸マグネシウム、ケイ酸ジルコニウム、粒子状熱硬化性樹脂、及び他の好適な研磨剤材料などの別の研磨剤を含み得る。口腔ケア組成物は、約５重量％～約７０重量％、約１０重量％～約６０重量％、約１０重量％～約５０重量％、約２０重量％～約５０重量％、約２５重量％～約４０重量％、又は約１重量％～約５０重量％の別の研磨剤を含み得る。

アミノ酸
口腔ケア組成物は、アミノ酸を含み得る。アミノ酸は、本明細書に記載されるように、１つ以上のアミノ酸、ペプチド、及び／又はポリペプチドを含み得る。

アミノ酸は、式ＩＩにあるように、アミン官能基、カルボキシル官能基、及びそれぞれのアミノ酸に特異的な側鎖（式ＩＩではＲ）を含有する有機化合物である。好適なアミノ酸としては、例えば、正又は負の側鎖を有するアミノ酸、酸性又は塩基性の側鎖を有するアミノ酸、極性非荷電側鎖を有するアミノ酸、疎水性側鎖を有するアミノ酸、及び／又はこれらの組み合わせが挙げられる。また、好適なアミノ酸としては、例えば、アルギニン、ヒスチジン、リジン、アスパラギン酸、グルタミン酸、セリン、スレオニン、アスパラギン、グルタミン、システイン、セレノシステイン、グリシン、プロリン、アラニン、バリン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、シトルリン、オルニチン、クレアチン、ジアミノブタン酸、ジアミノプロピオン酸、これらの塩、及び／又はこれらの組み合わせも挙げられる。

好適なアミノ酸としては、天然起源の又は合成的に誘導される、式ＩＩに記載の化合物が挙げられる。アミノ酸は、Ｒ基及び環境に基づいて、双性イオン性であるか、中性であるか、正に帯電するか、又は負に帯電し得る。アミノ酸の電荷、及び特定の官能基が特定のｐＨ条件でスズと相互作用し得るかどうかは、当業者には周知であろう。

好適なアミノ酸としては、１つ以上の塩基性アミノ酸、１つ以上の酸性アミノ酸、１つ以上の中性アミノ酸、又はこれらの組み合わせが挙げられる。

口腔ケア組成物は、当該口腔ケア組成物の約０．０１重量％～約２０重量％、約０．１重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約１０重量％のアミノ酸を含み得る。

本明細書で使用するとき、用語「中性アミノ酸」には、天然に存在する中性アミノ酸、例えば、アラニン、アスパラギン、システイン、グルタミン、グリシン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、バリンだけではなく、ｐＨ５．０～７．０の範囲の等電点を有する生物学的に許容されるアミノ酸も含まれる。生物学的に好ましい許容される中性アミノ酸は、分子中に単一のアミノ基及びカルボキシル基を有するか、あるいは物理化学的特性は類似又は実質的に類似しているが変更された側鎖を有する官能性誘導体などといった、これらの官能性誘導体を有する。更なる実施形態では、アミノ酸は、少なくとも部分的に水溶性であり、２５℃で１ｇ／１０００ｍＬの水溶液中で７未満のｐＨを提供する。

したがって、本発明での使用に好適な中性アミノ酸としては、アラニン、アミノ酪酸、アスパラギン、システイン、シスチン、グルタミン、グリシン、ヒドロキシプロリン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、タウリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、バリン、これらの塩、又はこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。好ましくは、本発明の組成物において使用される中性アミノ酸としては、アスパラギン、グルタミン、グリシン、これらの塩、又はこれらの混合物を挙げることができる。中性アミノ酸は、２５℃の水溶液中で、５．０、又は５．１、又は５．２、又は５．３、又は５．４、又は５．５、又は５．６、又は５．７、又は５．８、又は５．９、又は６．０、又は６．１、又は６．２、又は６．３、又は６．４、又は６．５、又は６．６、又は６．７、又は６．８、又は６．９、又は７．０の等電点を有し得る。好ましくは、中性アミノ酸は、プロリン、グルタミン、又はグリシンから選択され、より好ましくはその遊離形態（すなわち、非錯体型）である。中性アミノ酸がその塩形態である場合、好適な塩としては、提供される量及び濃度において生理学的に許容されると考えられる、薬剤として許容される塩であることが当該技術分野において既知である塩が挙げられる。

美白剤
口腔ケア組成物は、当該口腔ケア組成物の約０．１重量％～約１０重量％、約０．２重量％～約５重量％、約１重量％～約５重量％、又は約１重量％～約１５重量％の美白剤を含み得る。美白剤は、口腔内の少なくとも１本の歯を美白するのに好適な化合物であり得る。美白剤としては、過酸化物、金属亜塩素酸塩、過ホウ酸塩、過炭酸塩、パーオキシ酸、過硫酸塩、ジカルボン酸、及びこれらの組み合わせを挙げることができる。好適な過酸化物としては、固体過酸化物、過酸化水素、過酸化尿素、過酸化カルシウム、過酸化ベンゾイル、過酸化ナトリウム、過酸化バリウム、無機過酸化物、ヒドロパーオキシド、有機過酸化物、及びこれらの混合物が挙げられる。好適な金属亜塩素酸塩としては、亜塩素酸カルシウム、亜塩素酸バリウム、亜塩素酸マグネシウム、亜塩素酸リチウム、亜塩素酸ナトリウム、及び亜塩素酸カリウムが挙げられる。他の好適な美白剤としては、過硫酸ナトリウム、過硫酸カリウム、ｐｅｒｏｘｙｄｏｎｅ、６－フタルイミドパーオキシヘキサン酸、フタルアミドパーオキシカプロン酸、又はこれらの混合物が挙げられる。

保湿剤
口腔ケア組成物は、１つ以上の保湿剤を含んでいてもよく、低濃度の保湿剤を有していてもよく、又は保湿剤を含んでいなくてもよい。湿潤剤は、口腔ケア組成物又は歯磨剤に濃度（body）又は「口当たり」を加えるだけでなく、歯磨剤が乾燥するのを防止する役割を果たす。好適な保湿剤としては、ポリエチレングリコール（様々な異なる分子量で）、プロピレングリコール、グリセリン（グリセロール）、エリスリトール、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、ブチレングリコール、ラクチトール、加水分解水添デンプン、及び／又はこれらの混合物が挙げられる。口腔ケア組成物は、各々当該口腔ケア組成物の０～約７０重量％、約５重量％～約５０重量％、約１０重量％～約６０重量％、又は約２０重量％～約８０重量％の濃度で１つ以上の保湿剤を含み得る。

水
本発明の口腔ケア組成物は、無水、低含水製剤、又は高含水製剤である歯磨剤組成物であり得る。合計で、口腔ケア組成物は、組成物の０重量％～約９９重量％、約２０重量％以上、約３０重量％以上、約５０重量％以上、最大約４５重量％、又は最大約７５重量％の水を含むことができる。好ましくは、水は、ＵＳＰ水である。

高含水歯磨剤製剤では、歯磨剤組成物は、組成物の約４５重量％～約７５重量％の水を含む。高含水歯磨剤組成物は、組成物の約４５重量％～約６５重量％、約４５重量％～約５５重量％、又は約４６重量％～約５４重量％の水を含んでもよい。水は、高含水歯磨剤製剤に直接添加されてもよく、及び／又は他の成分を含めることによって組成物に含まれてもよい。

低含水歯磨剤製剤では、歯磨剤組成物は、組成物の約１０重量％～約４５重量％の水を含む。低含水歯磨剤組成物は、組成物の約１０重量％～約３５重量％、約１５重量％～約２５重量％、又は約２０重量％～約２５重量％の水を含んでもよい。水は、低含水歯磨剤製剤に直接添加されてもよく、及び／又は他の成分を含めることによって組成物に含まれてもよい。

無水歯磨剤製剤では、歯磨剤組成物は、組成物の約１０重量％未満の水を含む。無水歯磨剤組成物は、組成物の約５重量％未満、約１重量％未満、又は０重量％の水を含む。水は、無水製剤に直接添加されてもよく、及び／又は他の成分を含めることによって歯磨剤組成物に含まれてもよい。

歯磨剤組成物はまた、アルコール、保湿剤、ポリマー、界面活性剤、及び許容改善剤、例えば着香剤、甘味剤、着色剤及び／又は冷感剤などの、他の口腔に許容される担体材料を含むことができる。

口腔ケア組成物はまた、マウスリンス製剤であってもよい。マウスリンス製剤は、約７５％～約９９％、約７５％～約９５％、又は約８０％～約９５％の水を含み得る。

他の成分
口腔ケア組成物は、以下に記載されるように、着香剤、甘味料、着色剤、防腐剤、緩衝剤、又は口腔ケア組成物での使用に好適な他の成分などの様々な他の成分を含み得る。

着香剤を口腔ケア組成物に添加してもよい。好適な着香剤としては、ウィンターグリーン油、ペパーミント油、スペアミント油、クローブバッド油、メントール、アネトール、サリチル酸メチル、ユーカリプトール、カッシア、１－メンチルアセテート、セージ、オイゲノール、パセリ油、オキサノン、α－イリソン、マジョラム、レモン、オレンジ、プロペニルグアエトール、桂皮、バニリン、エチルバニリン、ヘリオトロピン、４－シス－ヘプテナール、ジアセチル、メチル－パラ－ｔｅｒｔ－ブチルフェニルアセテート、及びこれらの混合物が挙げられる。清涼剤も風味剤系の一部であってもよい。本組成物に好ましい清涼剤は、Ｎ－エチル－ｐ－メンタン－３－カルボキサミド（商業的に「ＷＳ－３」として知られている）のようなパラメンタンカルボキシアミド剤、又はＮ－（エトキシカルボニルメチル）－３－ｐ－メンタンカルボキサミド（商業的に「ＷＳ－５」として知られている）、及びこれらの混合物である。風味剤系は、概ね、組成物中で、口腔ケア組成物の約０．００１重量％～約５重量％の濃度で用いられる。これらの着香剤は、概して、アルデヒド、ケトン、エステル、フェノール、酸、並びに脂肪族、芳香族、及び他のアルコールの混合物を含む。

製品に快い味を付与するために、甘味料を口腔ケア組成物に添加してもよい。好適な甘味料としては、サッカリン（ナトリウム、カリウム又はカルシウムサッカリンとして）、シクラメート（ナトリウム、カリウム又はカルシウム塩として）、アセスルファムＫ、タウマチン、ネオヘスペリジンジヒドロカルコン、アンモニア化グリチルリチン、デキストロース、レブロース、スクロース、マンノース、スクラロース、ステビア、及びグルコースが挙げられる。

製品の審美的外観を改善するために、着色剤を添加してもよい。好適な着色剤としては、限定するものではないが、ＦＤＡなどの適切な規制機関によって承認された着色剤、及び欧州食品医薬品指令（European Food and Pharmaceutical Directives）に列挙されている着色剤が挙げられ、ＴｉＯ_２などの顔料、並びにＦＤ＆Ｃ及びＤ＆Ｃ染料などの色素を含む。

細菌増殖を防止するために、防腐剤もまた、口腔ケア組成物に添加されてもよい。メチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸、及び安息香酸ナトリウムなどの、口腔用組成物中での使用が承認された適切な防腐剤を、安全かつ有効な量で添加することができる。

二酸化チタンもまた本発明の組成物に加えられてもよい。二酸化チタンは、組成物に不透明度を加える白色粉末である。二酸化チタンは、概ね、口腔ケア組成物の約０．２５重量％～約５重量％を含む。

減感剤、治癒剤、他のう蝕予防剤、キレート剤／金属イオン封鎖剤、ビタミン、アミノ酸、タンパク質、他の抗歯垢／抗歯石剤、乳白剤、抗生物質、抗酵素類、酵素類、ｐＨ調整剤、酸化剤、酸化防止剤などの他の成分を、口腔ケア組成物中で使用することができる。

口腔ケア組成物の形態
ジカルボン酸の送達に好適な組成物としては、参照により本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２０１８／０１３３１２１号のエマルション組成物、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２０１９／０３４３７３２号の単位用量組成物などの単位用量組成物、リーブオン口腔ケア組成物、ジャム化エマルジョン（jammed emulsion）、歯磨剤組成物、マウスリンス組成物、マウスウォッシュ組成物、歯用ゲル、歯肉縁下用ゲル、マウスリンス、ムース、フォーム、マウススプレー、トローチ剤、チュアブル錠、チューインガム、歯用美白ストリップ、フロス及びフロスコーティング、口臭清新溶解性ストリップ、義歯ケア製品、義歯用接着剤製品、又はこれらの組み合わせが挙げられる。

口腔ケアレジメン
ジカルボン酸は、スズ及び／若しくはフッ化物と同じ組成物で送達されてもよく、又はジカルボン酸は、別個の組成物で送達されてもよい。例えば、第１の組成物が、スズ及び／又はフッ化物を含んでいてよく、第２の組成物が、ジカルボン酸を含んでいてよい。第１及び第２の組成物は、二相組成物などで同時に送達されてもよく、又は別個の組成物から逐次送達されてもよい。

口腔ケアキットは、スズ及び／又はフッ化物を含む第１の組成物と、ジカルボン酸を含む第２の組成物とを含み得る。口腔ケアキットはまた、第１の組成物をユーザの口腔に適用し、続いて、第２の組成物をユーザの口腔に適用するようにユーザに指示する説明書を含み得る。第１の組成物は、第２の組成物を適用する前に吐き出されてもよく、又は第２の組成物は、口腔から第１の組成物が吐き出される前に適用されてもよい。

口腔ケアレジメン全体は、１分間～約３分間の期間を有し得、各適用ステップは、約３０秒間～約２分間又は約１分間の期間を有する。

成分は、口腔に同時に送達されてもよく、逐次送達されてもよい。最も単純な場合では、単一の口腔ケアセッション中に等量の２つの成分又は一定の比率の成分を同時に連続送達する。２つの成分は、２つの別個の組成物において二相組成物などで別々に提供され、次いで、口腔に同時に送達され得る。ブラッシングの期間は、成分が不活性化されないのに十分な程度短い。同時に連続送達するための別の使用は、比較的ゆっくりと反応し、ブラッシング後に口腔内に残って歯及び／又は歯肉に吸収される２つの成分を含む、システムである。

逐次送達の場合、両成分が、単一の口腔ケアセッション、例えば、単一のブラッシングセッション又は他の単一処理セッション（特定のユーザによる単回使用の最初から最後まで、典型的には約０．１～５分間）中に送達されてもよく、あるいは、複数の口腔ケアセッションにわたって成分が個別に送達されてもよい。多くの組み合わせ、例えば、第１の口腔ケアセッション中に両成分を送達すること、及び第２の口腔ケアセッション中に成分のうちの一方のみを送達することが可能である。

単一の口腔ケアセッション中の逐次送達は、様々な形態をとり得る。一事例では、２つの成分は、ブラッシング中に少数の比較的長期間のサイクル（Ａ Ｂ Ａ Ｂ）、又は多数の矢継ぎ早の交互送達（Ａ Ｂ Ａ Ｂ Ａ Ｂ Ａ Ｂ Ａ Ｂ．．．．Ａ Ｂ）のいずれかで交互に送達される。

別の事例では、２つ以上の成分を単一の口腔ケアセッション中に次々に送達し、その口腔ケアセッションにおけるその後の交互送達は行わない（Ａに続いてＢ）。例えば、フッ化物及び／又はスズを含む第１の組成物を最初に送達してブラッシングを開始し、クレンジングを提供し、続いて、ジカルボン酸を含む第２の組成物を送達してよい。

本発明は、以下の実施例によって更に例示され、これは、決して本発明の範囲に制限を課すものとして解釈されるべきではない。本明細書の説明を読んだ後に、本発明の趣旨又は添付の特許請求の範囲の範疇から逸脱することなく、それらの様々な他の態様、修正、及び均等物が、当業者に想到され得る。

処理組成物は、表１Ａ及び表２の概要からのものを含んでいた。実施例１は、フッ化第一スズ、塩化第一スズ、及びシュウ酸カリウム（ジカルボン酸）を含んでいた。実施例２は、実施例２ではフッ化第一スズ／塩化第一スズをフッ化ナトリウムで置き換えたことを除いて実施例１と同様であった。実施例３は、実施例２からフッ化ナトリウムを除去する。実施例４は、シュウ酸カリウムを含まないことを除いて実施例１と同様である。

エナメル質軟化処理組成物は、表１Ｂからのものを含んでいた。実施例５は、水（陰性）及びクエン酸（陽性）の軟化対照と比較した。

インビトロペリクル紅茶ステインモデル
インビトロペリクル紅茶ステインモデル（pellicle tea stain model、ＰＴＳＭ）は、歯垢バイオマスを、プールしたヒト模擬唾液からガラスロッド上で３日間かけて成長させる技術である。歯垢バイオマスを剤、例えば歯磨剤上清で処理して、化学的着色潜在力を求める。この技術の目的は、歯垢ステインの量に対する化合物の効果を判定するための簡便、迅速、かつ信頼できる方法を提供することである。

研磨したロッドを、スクロースを補充した唾液（０．１％ｗ／ｖ、Ｏ／Ｎ）、補充したブロス培養物［トリプチケースソイブロス（１５ｇ）、スクロース（５０ｇ）、及び新たにプールした唾液（３３ｇ）を含む脱イオン水（４６７ｍＬ）（５時間）］、及び新たにプールした唾液（Ｏ／Ｎ）で処理した。歯垢の成長物を、２５％（ｗ／ｖ）の歯磨剤上清（５分）及び紅茶（１０分）［５００ｍＬの熱ＤＩ水に５つのＬｉｐｔｏｎティーバッグを５分間浸し、約２２℃に冷却した］で３回処理し、処理と処理との間に新たにプールした唾液中で少なくとも１時間インキュベートした。最後の処理後、ロッドを新たにプールした唾液に入れた（Ｏ／Ｎ）。歯垢を乾燥させ、秤量し、ＫＯＨで消化した（Ｏ／Ｎ）。消化された懸濁液を濾過し（０．４５μｍ）、３８０ｎｍで吸光度を読み取った。

ガラスロッドを０．０００１ｇ単位で秤量し、特別に設計されたホルダーに入れた。次いで、溶液中に浸漬したときに全てのロッドが確実に同じ処理曝露を受けるようにするために、各ロッドの位置を慎重に調整した。次いで、ロッドホルダーを、自動浸漬機構を備えた３７℃のインキュベーターに入れた。浸漬機構は、１６×７５ｍｍのガラス試験管にロッドを１．５ｃｍ浸漬し、次いで、１回転／分の速度（１分あたり１回浸漬）でロッドを試験管から完全に取り出すように設計された。処理群ごとに４本のロッドを使用した。

１日目の午後に、プールした唾液（４００ｍＬ）にスクロース（０．４０ｇ）を補充した。この唾液７ｍＬを浸漬管に分注した。浸漬管を３７℃のインキュベーターに入れ、１ｒｐｍの速度で１５ｍｍの深さまで浸漬した。混合物を一晩インキュベートした。

２日目の朝に、新たにプールした唾液（３３ｇ）をブロスに補充し、補充されたブロス混合物７ｍＬを各浸漬管に分注した。浸漬管を３７℃のインキュベーターに入れ、１ｒｐｍの速度で１５ｍｍの深さまで浸漬した。浸漬管を少なくとも５時間インキュベートした。５時間後、ブロス培養管を、新たにプールした唾液７ｍＬを含む管に交換した。管を３７℃のインキュベーターに入れ、１ｒｐｍの速度で１５ｍｍの深さまで浸漬した。管を一晩インキュベートした。

３日目の朝に、表２の組成物を使用してスラリーを調製した（１：３ 歯磨剤：プールした唾液）。スラリーを１５，０００ｒｐｍで１５分間遠心分離し、デカントし、上清を分離した。脱イオン水（５００ｍＬ）を、高設定のマイクロ波で１０分間加熱した。磁気撹拌子を加え、５つのティーバッグ（Ｌｉｐｔｏｎ）を５分間浸した。新たにプールした唾液７ｍＬを新しい管に分注し、上清７ｍＬを代表的な管に入れ、紅茶７ｍＬを新しい管に入れ、処理液及び紅茶の後ろにある２列のすすぎ管の各々に脱イオン水１０ｍＬを添加した。サンプルを５分間処理し、次いで、各列につき１０回脱イオン水に出し入れすることによってすすいだ。ＤＩ水への最後の浸漬後、ロッドの基部をプラスチックカバーに接触させて滴を捕捉し、ロッドを紅茶に１０分間挿入した。この手順をロッドの全ての列について繰り返し、１時間インキュベートした。これらのステップを更に２回繰り返し、続いて、唾液中で一晩インキュベートした。

４日目の朝に、唾液を除去し、ロッドを１時間乾燥させた。各ロッド上のバイオマスを秤量した。各ロッドを、試験管内の３ｍＬの０．５Ｍ ＫＯＨに個別に入れ、浸漬／振盪することなく、３７℃で一晩インキュベートした。

５日目の朝に、サンプルをインキュベーターから取り出し、約２２℃に冷却した。試験管を５秒間ボルテックス混合し、各ロッドをその対応する試験管から取り出した。２００μＬの溶解歯垢を９６ウェルプレートのウェルに移し、プレートリーダー（Ｓｐｅｃｔｒａ Ｍａｘ Ｍ２、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）においてブランクとしての０．５Ｍ ＫＯＨに対する歯垢消化物の吸光度を３８０ｎｍで測定した。

試験した製剤のペリクル着色潜在力を分析するために、Ａ_{３８０ｎｍ}での吸光度値を歯垢成長について正規化し、［Ａ_{３８０ｎｍ}／ｍｇバイオマス］として報告した。着色潜在力を、Ｃｒｅｓｔ（登録商標）Ｇｕｍ Ｃａｒｅ（１００％）及びＣｒｅｓｔ（登録商標）Ｃａｖｉｔｙ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ（０％）と比較した［ステイン％］としても報告した。

表３は、表３の組成物のＣｒｅｓｔ（登録商標）Ｇｕｍ Ｃａｒｅ（１００％、カチオン性抗菌剤のステインを引き起こす可能性がある）及びＣｒｅｓｔ（登録商標）Ｃａｖｉｔｙ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ（０％、カチオン性抗菌剤を含んでいなかった）と比較してステイン％として報告された着色潜在力を示す。実施例４（ＳｎＦ_２／ＳｎＣｌ_２）は、２２．１２％の着色潜在力を示した。実施例１（ＳｎＦ_２／ＳｎＣｌ_２＋シュウ酸塩）は、２３．３１の着色潜在力を示し、これは、実施例１／実施例４によって残ったステインが、スズイオンなどのカチオン性抗菌剤の使用に起因するものであったことを示した。表３によれば、カチオン性抗菌剤由来のステインは、シュウ酸塩を含めることによって影響を受けなかった。しかしながら、実施例２及び実施例３は、紅茶によって引き起こされるステインの除去において予想外の改善を示した。例えば、実施例２（ＮａＦ＋シュウ酸塩）は、カチオン性抗菌剤を含んでいなかったＣＣＰと比較して、ステイン除去において２４％の更なる改善を示した。更に、実施例３（Ｆを含まないシュウ酸塩）は、ＣＣＰと比較してステイン除去において３４％の更なる改善を示し、これは予想外であった。

ペリクル洗浄比（ＰＣＲ）
ペリクル洗浄比（ＰＣＲ）の方法は、これらの臨床的ステイン除去潜在力を推定するための手段として、研磨剤含有組成物の美白特性を調べるための十分に認められている業界の方法である。この方法は、元々Ｓｔｏｏｋｅｙら（１９８２）によって発表され、その後、より濃く、より頑固なステインを作製するためにＳｃｈｅｍｅｈｏｒｎら（２０１１）によって改良された。ここではＳｃｈｅｍｅｈｏｒｎらの方法を使用して、シュウ酸塩含有製剤が歯科用ステイン模倣物を除去する能力を評価した。これもＳｔｏｏｋｅｙら及びＳｃｈｅｍｅｈｏｒｎらによって詳細に記載されている、増粘スラリー中のピロリン酸カルシウムの対照懸濁液に対する試験製剤が生じさせた洗浄の相対量であるＰＣＲ値として、これらのステイン除去有効性を求めた。本明細書で得られたＰＣＲ値を表４に報告する。ＪＭＰ統計ソフトウェアパッケージを使用してα＝０．０５のスチューデントのｔ検定を使用して、統計的グループ化を決定した。異なる文字コードのついた処理は、統計的に有意に異なる、ｐ＜０．０５。

表４は、ＰＣＲ値によって示される、様々な口腔ケア組成物の洗浄有効性を示す。ＰＣＲは、ブラッシングした着色されたボビンチップ（stained-bovine chip）の画像の前後を比較することによって計算される。より高いＰＣＲ値は、より多くのステインが除去されたことを示す。

Ｃｒｅｓｔ ＰｒｏＨｅａｌｔｈ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｗｈｉｔｅｎｉｚｉｎｇ（ＣＰＨＡＷ）は、フッ化第一スズ及びヘキサメタリン酸ナトリウム（美白／抗歯石剤）を含む美白練り歯磨きであり、この実験で陽性対照として使用した。ＣＣＰは、フッ化ナトリウムを含むが、美白／抗歯石剤は含まない練り歯磨きであり、この実験で陰性対照として使用した。ＣＰＨＡＷは、約１４０のＰＣＲ値を有していたが、ＣＣＰは、約８４のＰＣＲ値を有していた。実施例４（ＳｎＦ_２／ＳｎＣｌ_２）は、１０９のＰＣＲ値を有していた。しかしながら、予想外なことに、実施例１にシュウ酸塩を添加した結果、ＰＣＲ値は１４１になった。重要なことに、実施例２（ＮａＦ＋シュウ酸塩）及び実施例３（Ｆを含まないシュウ酸塩）も、それぞれ１６３及び１４６という陰性対照よりもはるかに高いＰＣＲ値を示した。結果は、シュウ酸塩に直接帰する著しいステイン除去潜在力を示す。

望ましい組成物は、本明細書に記載のＰＣＲ法によって求めたときに、少なくとも約１２０、１３０、１４０、１５０、及び／又は１６０のＰＣＲ値を有するものを含む。また、望ましい組成物は、シュウ酸塩含有組成物のＰＣＲ値が、同じ組成のｐＨが一致するシュウ酸塩－プラセボよりも約１．２、約１．３、又は約１．４倍大きいものも含む。

粉末ステイン除去モデル（ＰＳＲＭ）
ＰＳＲＭは、ヒドロキシアパタイト粉末（ＨＡＰ）をステイン蓄積のための基材として使用するスクリーニング技術である（ＢａｉｇＡＡ；Ｋｏｚａｋ ＫＭ；Ｃｏｘ ＥＲ ｅｔ ａｌ；Ｊ Ｃｌｉｎ Ｄｅｎｔ ２００２，１３：１９ ２４を参照）。この技術の目的は、ｐＨに関して本明細書に開示される口腔ケア組成物で使用される化学剤のステイン除去特性を説明し、定量化することであった。ヒドロキシアパタイト粉末は、紅茶の色原体が吸着される大きな表面積を提供する。発表されているＰＳＲＭに加えて、紅茶ステインを三塩化鉄（ＦｅＣｌ３）と併用して、除去に対してより耐性のあるステインをシミュレートした、モデルの改変を使用した。口腔内でみられるステインは、一般に、Ｆｅ（ＩＩＩ）を含有する（Ｔａｎｔｂｉｒｏｊｎ Ｄ，Ｄｏｕｇｌａｓ ＷＨ ｅｔ ａｌ Ｅｕｒ Ｊ Ｏｒａｌ Ｓｃｉ １９９８；１０６，９７１－９７６）。

着色されたＨＡＰを口腔ケア組成物で処理した結果、活性物質がこれらの色原体のＨＡＰ表面への結合を妨害する能力に応じて、異なるレベルのステイン除去が得られた。ステイン除去の程度を画像解析によって定量化した。

４００ｍＬの沸騰水中で８つの通常のティーバッグ（Ｌｉｐｔｏｎ Ｂｌａｃｋ Ｔｅａ）を使用し、５分間浸して、紅茶溶液を調製した。紅茶を５０℃に冷却した後、Ｎａｌｇｅｎｅ滅菌フィルタ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｎａｌｇｅｎｅ Ｒａｐｉｄ Ｆｌｏｗ ７５ｍｍフィルタユニット、０．２ＳＣＦＡ）を通して濾過した。１０ｇのヒドロキシアパタイト粉末（ＨＡＰ、Ｂｉｏ－Ｇｅｌ ＨＴＰ－Ｇｅｌカタログ番号１３０－４０２１、Ｂｉｏ－Ｒａｄ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ Ｈｅｒｃｕｌｅｓ、ＣＡ）を添加し、混合物を５分間撹拌し、１２５０ｍＬの遠心管に分注し、１４，０００ｒｐｍで１５分間遠心分離した（Ｌｙｎｘ ６０００、Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｃｈｅｒ、Ｌｙｎｘ Ｆ１４－１４Ｘ５０ＣＹロータを備える）。上清をデカントし、２５ｍＬの水を加え、ボルテックスし、１４，０００ｒｐｍで１５分間遠心分離し、液体をデカントすることによって、残りの着色されたＨＡＰ－粉末を水で２回洗浄した。遠心管を、６０℃で一晩対流式オーブンに入れて、着色されたＨＡＰを乾燥させた。乾燥させてから、着色されたＨＡＰをプールし、乳棒及び乳鉢で微粉末に粉砕し、室温の乾燥した暗所で保存した。

鉄を含むように改変された紅茶溶液については、紅茶溶液を上記のように調製し、濾過した後、２．０ｇの塩化鉄（ＩＩＩ）（塩化第二鉄六水和物、ＶＷＲ ＢＤＨ９２３４）を撹拌下で添加した。次いで、ＨＡＰ粉末を添加し、粉末を遠心分離し、洗浄し、乾燥させて、濃い色の粉末を得た。

シュウ酸及びピロリン酸アニオンについて、処理溶液を調製した。適切な比率のシュウ酸カリウム（水中６２．７９ｇ／Ｌのシュウ酸カリウム一水和物、ｐＨ約７．０）及びシュウ酸溶液（水中３０．６９ｇのシュウ酸／Ｌ、ｐＨ約１．３）を混合することにより、異なるｐＨ（４．５、５．０、５．５、７）のシュウ酸塩溶液（０．３４Ｍ、３％）を得た。水で更に希釈することによって、より低濃度にした。３％シュウ酸塩溶液（７５．６５ｇ／Ｌのピロリン酸ナトリウム、１Ｎ ＮａＯＨでｐＨ７にｐＨを調整）と等モルのピロホスフェート溶液を、比較として使用した。

ＨＡＰ粉末を処理溶液で処理して、これらのステイン除去潜在力について調べた。処理液（上記処理溶液の１：４希釈液２０ｍＬ）を、５０ｍＬの遠心管内の着色されたＨＡＰ粉末（２００ｍｇ）に添加し、１分間ボルテックスし、次いで１４，０００ｒｐｍで１５分間遠心分離した。上清をデカントし、２５ｍＬの水を添加し、ボルテックスし、１４，０００ｒｐｍで１５分間遠心分離し、デカントすることによって、ペレットを２回洗浄した。２回洗浄したペレットを、１分間ボルテックスすることによって３０ｍＬの水に再懸濁させ、次いで、真空濾過して（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ ＭＦ Ｍｅｍｂｒａｎｅフィルタ８．０μｍ、４７ｍｍ）、粉末を集めた。濾過ケーキを一晩乾燥させ、次いで、およそ３インチ四方の自己接着積層シート（Ａｖｅｒｙ ９インチ×１２インチ＃７３６０１Ｄｅｎｎｉｓｏｎ Ｂｒｅａ、Ｃａ ９２８２１）の間に積層した。処理は３回行った。水で処理した同じバッチからの紅茶で着色されたＨＡＰを使用した対照ディスクも同様に調製した。

積層されたサンプルの色を、色較正され、ホワイトバランスをとったデジタルカメラを使用して測定し、ＲＧＢ値を取得した。カメラは、偏光フィルタを備えるレンズを有していた（アダプタ付きＮＩＫＯＮ５５ｍｍマイクロＮＩＫＫＯＲレンズ搭載、Ｃａｎｏｎ Ｉｎｃ．（Ｍｅｌｖｉｌｌｅ，ＮＹ）製のカメラモデル番号ＣＡＮＯＮ ＥＯＳ ７０Ｄ）。光系は、１５０ワット、２４Ｖ電球モデル番号（Ｘｅｎｏｐｈｏｔモデル番号ＨＬ Ｘ６４６４０）を備え、（ガラスレンズのうち一方の、それを通して光が他方に出る、外側円形表面の中心から測定して）約３０ｃｍ離して位置決めされ、光が通過するように４５度にて照準されたＤｅｄｏライト（モデル番号ＤＬＨ２）を備えていた。サンプルホルダーを使用して、積層されたシートをカメラに対して垂直に固定し、再現可能な画像を取得した。得られたＲＧＢ値を、イメージングソフトウェア（Ｏｐｔｉｍａｓ、Ｍｅｄｉａｃｙｂｅｒｎｅｔｉｃｓ）を使用してＣＩＥ－ＬＡＢ値に変換した。

ΔＬ＝（処理されたＨＡＰのＬ－未処理の着色されたＨＡＰのＬ）として計算された、未処理の着色されたＨＡＰに対するＬ（輝度）の変化としてステイン除去を求めた。ＰＳＲＭステイン除去データを以下の表５に示す。

^＊シュウ酸塩溶液と等モル

表５のデータは、紅茶ステインについては０．５％を超える濃度、Ｆｅ（ＩＩＩ）含有ステインについては１％を超える濃度のシュウ酸塩が、より低いｐＨで増加するステイン除去有効性を有することを示す。本明細書に記載の望ましい組成物は、少なくとも約２、少なくとも約３、少なくとも約５、又は少なくとも約１０のΔＬ値を有する組成物を含む。

エナメル質軟化
エナメル質軟化方法を使用して、口腔ケア組成物が繰り返し曝露で歯のエナメル質を損傷する（又は損傷しない）潜在力を判定する。微小硬度試験機を使用して、対照組成物：１）脱イオン水、及び２）１％クエン酸溶液と比較して、表１Ａ及び表１Ｂの口腔ケア組成物をサイクル曝露した後の歯のエナメル質の硬度の変化を求めた。

３～４ｍｍの直径を有する健康なヒトエナメル質のコアを、ヒトの歯全体から抜き取った。コアを歯科用アクリルに取り付け、６００グリットの紙を使用して表面を研いだ。次いで、ますます微細になったラッピング紙を使用して、表面を１μの研磨面になるまで研磨した。サンプルを脱イオン水中で３０分間超音波処理した。次いで、エナメル質の試験片を脱イオン水ですすぎ、拭き取って、あらゆる残留研磨剤を除去した。各エナメル質試験片を検査し、大きな亀裂又は不均一な石灰化を有するサンプルを廃棄した。十分な試験片を調製して、各処理群につき８つの試験片を提供した。エナメル質試験片を、標準的な実験室用冷蔵庫（約２～４℃）内で、少量の脱イオン水（約１～５ｍＬ）の上方で気密容器内に保存した。

実験の前日に、表６の人工唾液溶液を調製した。また、実験の前日に、エナメル質表面にわたって広がる３つの別個の位置で、硬度インデンタを使用して各エナメル質試験片のビッカース硬度を測定した。５０ｇの荷重を１０秒間加え、得られたインデントの対角線長を２０倍の倍率の対物レンズを使用して測定した。３つのインデントの平均ビッカース硬度を使用して、平均サイクル前エナメル質硬度を求めた。次いで、各処理群の平均硬度及び平均硬度の標準偏差が同様になるように、エナメル質試験片を処理群に割り付けた。

サイクル処理の日に、各処理群を保存容器から取り出し、すすいだ。サンプルを、以下の手順を通して合計６ラウンドサイクル処理した。
１）不活性条件下で練り歯磨き対水が１：３の十分に混合されたスラリーで、試験片を群ごとに処理した。対照群の試験片を脱イオン水又は１％クエン酸溶液で処理した。
２）残留練り歯磨きが除去されるまで、試験片を大量の水ですすいだ。
３）試験片を不活性唾液で５５分間処理した。
４）残留唾液が除去されるまで、試験片を大量の水ですすいだ。
この曝露プロトコルの６番目のラウンドに続いて、試験片を、少量の脱イオン水の上方にあるが接触はしていない気密容器内で保存した。

サイクル実験の翌日に、サイクル前硬度測定について記載したものと同様の手順を使用して、各試験片についてのサイクル後硬度を得た。サイクル後硬度の測定値からサイクル前硬度を減じることによって、各試験片について硬度の変化を計算した。次いで、処理に関する試験片硬度の平均変化及びその標準偏差を求めた。

次いで、スチューデントのｔ検定においてα＝０．０５でＪＭＰを使用して、統計的グループ化を決定した。１％クエン酸陽性対照についての試験片硬度の平均変化が脱イオン水陰性対照と有意には異なっていなかった場合、サイクルを繰り返した。歯磨剤スラリーで処理された試験片と陰性対照の脱イオン水処理群との間の差について、統計的有意性を確認した。陰性対照と有意に異なる処理を、エナメル質表面を有害に軟化させると判定した。

エナメル質軟化実験の結果を表７に示す。ｐＨ約４．５では、低ｐＨ練り歯磨きのシュウ酸塩バージョンが、水陰性対照に比べてエナメル質を損傷させることが判明した。これらのデータから、エナメル質表面の軟化を防ぐシュウ酸塩含有練り歯磨きのｐＨ範囲は、少なくとも約４．５であり得る。

本明細書に開示される寸法及び値は、列挙された正確な数値に厳密に限定されるものとして理解されるべきではない。その代わりに、特に指示がない限り、そのような寸法は各々、列挙された値とその値を囲む機能的に同等な範囲との両方を意味することが意図される。例えば、「４０ｍｍ」と開示された寸法は、「約４０ｍｍ」を意味することが意図される。

相互参照される又は関連するあらゆる特許又は特許出願、及び本願が優先権又はその利益を主張する任意の特許出願又は特許を含む、本明細書に引用される全ての文書は、除外又は限定することを明言しない限りにおいて、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。いかなる文献の引用も、本明細書中で開示又は特許請求されるいかなる発明に対する先行技術であるとはみなされず、あるいはそれを単独で又は他の任意の参考文献（単数又は複数）と組み合わせたときに、そのようないかなる発明も教示、示唆又は開示するとはみなされない。更に、本文書における用語の任意の意味又は定義が、参照により組み込まれた文書内の同じ用語の任意の意味又は定義と矛盾する場合、本文書においてその用語に与えられた意味又は定義が適用されるものとする。

本発明の特定の実施形態を例示及び説明してきたが、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく様々な他の変更及び修正を行うことができる点は当業者には明白であろう。したがって、本発明の範囲内にある全てのそのような変更及び修正を添付の特許請求の範囲に網羅することが意図される。

Claims (15)

1. 美白歯磨剤組成物であって、
   （ａ）ジカルボン酸を含み、好ましくは、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、ピメリン酸、スベリン酸、アゼライン酸、セバシン酸、ウンデカン二酸、ドデカン二酸、ブラシル酸、タプシン酸、日本酸、フェロゲン酸、エキセトール酸、マレイン酸、リンゴ酸、酒石酸、フタル酸、メチルマロン酸、ジメチルマロン酸、タルトロン酸、メソキサル酸、ジヒドロキシマロン酸、フマル酸、テレフタル酸、これらの塩、又はこれらの組み合わせを含むジカルボン酸を含み、
   （ｂ）約４～約６のｐＨを有し、好ましくは、前記ｐＨが約４．５～約６であり、
   前記美白歯磨剤組成物が、少なくとも約１２０のペリクル洗浄比を有し、好ましくは、前記ペリクル浄化比が少なくとも約１４０である、美白歯磨剤組成物。
2. 前記組成物が、カチオン性抗菌剤を含み、好ましくは、前記カチオン性抗菌剤が、第四級アンモニウム塩、金属イオン、又はこれらの組み合わせを含む、請求項１に記載の組成物。
3. 前記金属イオンが、スズを含み、好ましくは、前記スズが、フッ化第一スズ、塩化第一スズ、又はこれらの組み合わせを含む、請求項２に記載の組成物。
4. 前記口腔ケア組成物がフッ化物を含み、好ましくは、前記フッ化物が、フッ化第一スズ、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化アミン、又はこれらの組み合わせを含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
5. 前記口腔ケア組成物がポリホスフェートを含み、好ましくは、前記ポリホスフェートが、ピロホスフェート、トリポリホスフェート、テトラポリホスフェート、ヘキサメタホスフェート、又はこれらの組み合わせを含む、請求項１～４のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
6. 前記口腔ケア組成物がポリホスフェートを含まないか、本質的に含まないか、又は実質的に含まない、請求項１～５のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
7. 前記口腔ケア組成物が亜鉛を含み、好ましくは、前記亜鉛が、クエン酸亜鉛、乳酸亜鉛、酸化亜鉛、リン酸亜鉛、又はこれらの組み合わせを含む、請求項１～６のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
8. 前記口腔ケア組成物が単座配位子、多座配位子、又はこれらの組み合わせを含み、好ましくは、約１：０．５：０．５～約１：５：５のスズ対単座配位子対多座のモル比を有する、請求項１～７のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
9. 前記口腔ケア組成物が増粘剤を含み、好ましくは、前記増粘剤が、多糖類、ポリマー、シリカ増粘剤、又はこれらの組み合わせを含む、請求項１～８のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
10. 前記口腔ケア組成物が研磨剤を含み、好ましくは、前記研磨剤が、シリカ研磨剤、カルシウム研磨剤、又はこれらの組み合わせを含む、請求項１～９のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
11. 前記口腔ケア組成物がアミノ酸を含み、好ましくは、前記アミノ酸が、塩基性アミノ酸、酸性アミノ酸、中性アミノ酸、又はこれらの組み合わせを含むか、又はより好ましくは、前記アミノ酸が、グリシン、アラニン、バリン、イソロイシン、トリプトファン、フェニルアラニン、プロリン、メチオニン、ロイシン、セリン、スレオニン、チロシン、アスパラギン、グルタミン、システイン、シトルリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、ヒスチジン、又はこれらの組み合わせを含む、請求項１～１０のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
12. 前記口腔ケア組成物が美白剤を含み、好ましくは、前記美白剤が、過酸化物、ポリホスフェート、又はこれらの組み合わせを含む、請求項１～１１のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
13. 前記口腔ケア組成物が保湿剤を含み、好ましくは、前記保湿剤が、グリセリン、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール、ブチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、又はこれらの組み合わせを含む、請求項１～１２のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
14. 前記口腔ケア組成物が追加の水を含まない、請求項１～１３のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
15. 前記口腔ケア組成物が前記口腔ケア組成物の最大約４５重量％の水を含む、請求項１～１４のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。