JP2023522177A - ハンチントン病を処置するための化合物 - Google Patents

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Abstract

本明細書は、ハンチントン病を処置または寛解するための式（Ｉ）の化合物、その形態、及び医薬組成物、ならびにそのような化合物、その形態、または組成物の使用方法に関する。【化１】TIFF2023522177000220.tif48164【選択図】なし

Description

本明細書の態様は、ハンチントン病を処置または寛解するために有用な化合物、その形態及び医薬組成物、ならびにそのような化合物、その形態または組成物の使用方法に関する。詳細には、本明細書の別の態様は、ハンチントン病を処置または寛解するための、置換単環式及び二環式ヘテロアリール化合物、その形態及び医薬組成物、ならびにそのような化合物、その形態または組成物の使用方法に関する。
ハンチントン病（ＨＤ）は、不随意運動、認知障害、及び精神機能低下を特徴とする症状を有する、脳の進行性常染色体優性神経変性障害である。死亡は、典型的には、肺炎または冠動脈疾患によって引き起こされ、通常、症状が発症してから１３～１５年後に発生する。ＨＤの有病率は、西欧系集団１００，０００人に３～７人である。北米では、３０，０００人がＨＤを有すると見積もられたが、さらに２００，０００人が、罹患した親から疾患を遺伝する危険性がある。疾患は、「変異」ハンチンチン（Ｈｔｔ）遺伝子における連続したトリヌクレオチドＣＡＧ反復の伸張によって引き起こされ、これにより、「ＣＡＧ反復」配列としても公知のポリ－グルタミン（ポリＱ）ストレッチの伸張がみられるＨＴＴ（Ｈｔｔタンパク質）が生成される。現在の小分子療法には、疾患の根本原因を標的としたものはなく、ＨＤを処置または寛解するために使用できる薬物に対する高い必要性は、応えられていないままである。結果として、ＨＤを処置または寛解するための小分子化合物を特定し、提供する必要性は依然ある。
国際出願公開第ＷＯ／２０１９／１９１２２９Ａ１号は、ハンチントン病を処置または寛解するために好適であり得るトリアジン化合物を記載している。
しかしながら、ＩＣ50によって測定されるように、より強力であり、流出輸送、組織曝露、吸収、分布、代謝、排泄、最大血漿濃度までの時間（Ｔmax）、最大濃度（Ｃmax）、２４時間での濃度（Ｃ24）、濃度－時間曲線下面積（ＡＵＣ）、及び終末消失半減期（ｔ1/2）などのパラメータによって測定されるように、薬物動態特性（ＰＫ）が改善された新しい化合物を開発する必要性が残っている。
本明細書で言及されている他の文書はすべて、参照により、本明細書に完全に明記されているように本出願に組み込まれる。
本明細書の別の態様は、式（Ｉ）の化合物、
Figure 2023522177000002
 またはその形態を含み、式中、Ａ、Ｂ、Ｘ、ＲW、及びｎは、本明細書で定義される通りである。Ｂは、単環式環構造及び／または二環式環構造であり得る。
本明細書の態様は、ＨＤを処置または寛解することを必要とする対象におけるその処置または寛解方法であって、有効量の式（Ｉ）の化合物またはその形態を対象に投与することを含む、方法を含む。
本明細書の態様は、ＨＤを処置または寛解することを必要とする対象におけるその処置または寛解のための式（Ｉ）の化合物、またはその形態もしくは組成物の使用方法であって、有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその形態もしくは組成物を対象に投与することを含む、方法を含む。
本明細書の態様は、ＨＤを処置または寛解することを必要とする対象におけるその処置または寛解のための式（Ｉ）の化合物またはその形態の使用であって、有効量の式（Ｉ）の化合物またはその形態を対象に投与することを含む、使用を含む。
本明細書の態様は、ＨＤを処置または寛解することを必要とする対象におけるその処置または寛解のための医薬の製造での式（Ｉ）の化合物またはその形態の使用であって、有効量の医薬を対象に投与することを含む、使用を含む。
本明細書の態様は、ＨＤを処置または寛解することを必要とする対象におけるその処置または寛解のための１つ以上の治療剤との組み合わせ製品における、式（Ｉ）の化合物またはその形態の使用であって、有効量の式（Ｉ）の化合物またはその形態を、有効量の１つ以上の作用剤と組み合わせて対象に投与することを含む、使用を含む。
式（Ｉ）の化合物、
Figure 2023522177000003
 またはその塩、溶媒和物、水和物、エステル、プロドラッグ、鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、位置異性体、もしくはラセミ体が開示され、式中、
Ａが、
Figure 2023522177000004
 及びそれらの任意の立体異性体からなる群から選択され、
Ｒ1が、水素、Ｃ1-4アルキル、及びＣ3-6シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ2が、独立して、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、重水素－Ｃ1-4アルキル、ハロ－Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシル－Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ－Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ3-6シクロアルキル、フェニル、ピリジニル、及びヘテロシクリルからなる群から選択され、ヘテロシクリルが、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１つまたは２つのヘテロ原子環員を含有する３～６員の炭素原子環構造ラジカルであり、かつ
Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、フェニル、ピリドニル、及びヘテロシクリルの各例が、１つまたは２つのＲ3置換基で任意に置換されており、
Ｒ3が、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、及びＣ3-6シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｂが、
１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されたフェニル；
ヘテロアリール（ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、もしくは３個のヘテロ原子を含有する５員もしくは６員の単環式芳香族炭素原子環構造ラジカルであり、１つのＲ4置換基で任意に置換されているか、またはヘテロアリールは、独立してＮ、Ｏ、もしくはＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子環員を有する９員もしくは１０員の二環式芳香族炭素原子環構造ラジカルであり、１つもしくは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されている）；及び
ヘテロシクリル（ヘテロシクリルは、独立してＮ、Ｏ、またはＳから選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子環員を含有する８～１０員の二環式芳香族炭素原子環構造ラジカルであり、１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されている）からなる群から選択され
Ｒ4が、ハロゲン、シアノ、Ｃ1-4アルキル、重水素－Ｃ1-4アルキル、ハロ－Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、重水素－Ｃ1-4アルコキシ、アミノ、Ｃ1-4アルキル－アミノ、（Ｃ1-4アルキル）2－アミノ、Ｃ3-6シクロアルキル、及びヘテロシクリルからなる群から選択され、ヘテロシクリルが、独立してＮ、Ｏ、またはＳから選択される１つまたは２つのヘテロ原子環員を含有する３～６員の単環式炭素原子環構造ラジカルであり、
Ｘが、ＣＨ、ＣＦ、及びＮからなる群から選択され、
Ｒwが、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ1-4アルキル、重水素－Ｃ1-4アルキル、ハロ－Ｃ1-4アルキル、アミノ、Ｃ1-4アルキル－アミノ、（Ｃ1-4アルキル）2－アミノ、Ｃ1-4アルコキシ、及びハロ－Ｃ1-4アルコキシからなる群から選択され、
ｎが、０または１からなる群から選択される。
一態様は、式（Ｉ）の化合物を含み、式中、Ａは、
Figure 2023522177000005
 及びそれらの任意の立体異性体からなる群から選択される。
Ａは、
Figure 2023522177000006
Figure 2023522177000007
 からなる群から選択され得る。
Ａは、
Figure 2023522177000008
 からなる群から選択され得る。
Ａは、
Figure 2023522177000009
 からなる群から選択され得る。
Ａは、
Figure 2023522177000010
 、またはその任意の立体異性体であってよい。
Ａは、
Figure 2023522177000011
 、またはその任意の立体異性体であってよい。
Ａは、以下からなる群から選択される
Figure 2023522177000012
 であってよい：
Figure 2023522177000013
Ａは、
Figure 2023522177000014
 であってよい。
Ａは、
Figure 2023522177000015
 であってよい。
Ａは、
Figure 2023522177000016
 、またはその任意の立体異性体であってよい。
Ａは、以下からなる群から選択される
Figure 2023522177000017
 であってよい：
Figure 2023522177000018
Ａは、
Figure 2023522177000019
 であってよい。
Ａは、
Figure 2023522177000020
 であってよい。
Ａは、
Figure 2023522177000021
 、またはその任意の立体異性体であってよい。
Ａは、
Figure 2023522177000022
 、またはその任意の立体異性体であってよい。
Ａは、
Figure 2023522177000023
 、またはその任意の立体異性体であってよい。
Ａは、
Figure 2023522177000024
 、またはその任意の立体異性体であってよい。
Ａは、
Figure 2023522177000025
 、またはその任意の立体異性体であってよい。
Ａは、
Figure 2023522177000026
 、またはその任意の立体異性体であってよい。
Ａは、
Figure 2023522177000027
 、またはその任意の立体異性体であってよい。
Ａは、以下からなる群から選択される
Figure 2023522177000028
 であってよい：
Figure 2023522177000029
 Ａは、
Figure 2023522177000030
 であってよい。
Ａは、
Figure 2023522177000031
 であってよい。
Ａは、
Figure 2023522177000032
 、またはその任意の立体異性体であってよい。
Ａは、
Figure 2023522177000033
 、またはその立体異性体、例えば、限定されないが、
Figure 2023522177000034
 であってよい。
Ａは、
Figure 2023522177000035
 であってよい。
Ａは、
Figure 2023522177000036
 、またはその任意の立体異性体であってよい。
Ａは、以下からなる群から選択される
Figure 2023522177000037
 であってよい：
Figure 2023522177000038
Ａは、
Figure 2023522177000039
 であってよい。
Ａは、
Figure 2023522177000040
 であってよい。
Ａは、
Figure 2023522177000041
 であってよい。
Ａは、
Figure 2023522177000042
 であってよい。
Ａは、
Figure 2023522177000043
 、またはその任意の立体異性体であってよい。
一態様は、式（Ｉ）の化合物を含み、式中、Ｒ1は、水素またはＣ1-4アルキルである。Ｒ1は、水素であってよい。Ｒ1は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、及びｔｅｒｔ－ブチルから選択されるＣ1-4アルキルであってよい。Ｒ1は、メチルまたはエチルであってよい。Ｒ1は、メチルであってよい。Ｒ1は、エチルであってよい。
一態様は、式（Ｉ）の化合物を含み、式中、Ｒ1は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、及びシクロヘキシルから選択されるＣ3-6シクロアルキルである。Ｒ1は、シクロプロピルであってよい。
一態様は、式（Ｉ）の化合物を含み、式中、Ｒ2は、独立して、Ｃ1-4アルキル、ハロ－Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシル－Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ－Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ3-6シクロアルキル、フェニル、ピリジニル、及びヘテロシクリルからなる群から選択され、ヘテロシクリルは、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１つまたは２つのヘテロ原子環員を含有する３～６員の炭素原子環構造ラジカルであり、かつＣ1-4アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、フェニル、ピリドニル、及びヘテロシクリルの各例は、１つまたは２つのＲ3置換基で任意に置換されている。
別の態様は、式（Ｉ）の化合物を含み、式中、Ｒ2は、独立して、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシル－Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、フェニル、ピリジニル、及びヘテロシクリルからなる群から選択され、ヘテロシクリルは、Ｎ及びＯから選択される１つのヘテロ原子環員を含有する３～４員の炭素原子環構造ラジカルであり、各Ｒ2は、１つのＲ3置換基で任意に置換されている。
別の態様は、式（Ｉ）の化合物を含み、式中、Ｒ2は、独立して、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシル－Ｃ1-4アルキル、及びＣ3-6シクロアルキルからなる群から選択され、各Ｒ2は、１つのＲ3置換基で任意に置換されている。
Ｒ2は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、及びｔｅｒｔ－ブチルからなる群から選択されるＣ1-4アルキルであってよい。Ｒ2は、メチルであってよい。Ｒ2は、エチルであってよい。Ｒ2は、プロピルであってよい。Ｒ2は、イソプロピルであってよい。Ｒ2は、ブチルであってよい。Ｒ2は、ｔｅｒｔ－ブチルであってよい。
Ｒ2は、ヒドロキシル－Ｃ1-4アルキルであってよく、Ｃ1-4アルキルは、利用できる価数により可能であれば、１つ以上のヒドロキシル基で部分的にまたは完全に置換された、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、及びブチルからなる群から選択される。Ｒ2は、ヒドロキシル－Ｃ1-4アルキルであってよく、Ｃ1-4アルキルは、１つのヒドロキシル基で置換されたメチル及びイソプロピルから選択される。Ｒ2は、ヒドロキシメチルであってよい。Ｒ2は、１つのヒドロキシル基で置換されたイソプロピルであってよい。Ｒ2は、２－ヒドロキシプロパン－２－イルであってよい。
Ｒ2は、ハロ－Ｃ1-4アルキルであってよく、Ｃ1-4アルキルは、利用できる価数により可能であれば、１つ以上のハロゲン原子で部分的にまたは完全に置換された、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、及びｔｅｒｔ－ブチルからなる群から選択される。Ｒ2は、ジフルオロエチルであってよい。
Ｒ2は、Ｃ1-4アルコキシ－Ｃ1-4アルキルであってよく、Ｃ1-4アルキルは、利用できる価数により可能であれば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、及びブトキシから選択される１つ以上のＣ1-4アルコキシ基で部分的にまたは完全に置換された、メチル、エチル、プロピル、及びブチルからなる群から選択される。Ｒ2は、メトキシメチルであってよい。
Ｒ2は、エテニル、プロペニル、及びブテニルから選択されるＣ2-4アルケニルであってよい。Ｒ2は、エテニルであってよい。
Ｒ2は、１つまたは２つのＲ3置換基で任意に置換された、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペニル、及びシクロヘキシルから選択されるＣ3-6シクロアルキルであってよい。Ｒ2は、１つまたは２つのＲ3置換基で任意に置換された、シクロプロピル及びシクロブチルから選択されるＣ3-6シクロアルキルであってよい。
Ｒ2は、０～２つのＲ3置換基で置換されたシクロプロピルであってよい。Ｒ2は、非置換シクロプロピルであってよい。Ｒ2は、非置換、または１つのＲ3置換基で置換されたシクロプロピルであってよく、Ｒ3は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1-4アルキル、またはＣ1-4アルコキシである。Ｒ2は、非置換、または１つのＲ3置換基で置換されたシクロプロピルであってよく、Ｒ3は、ハロゲン、ヒドロキシル、メチル、エチル、メトキシ、またはエトキシである。
Ｒ2は、１つまたは２つのＲ3置換基で任意に置換されたシクロブチルであってよい。Ｒ2は、非置換シクロブチルであってよい。
Ｒ2は、１つまたは２つのＲ3置換基で任意に置換されたフェニルであってよい。Ｒ2は、非置換フェニルであってよい。
Ｒ2は、１つまたは２つのＲ3置換基で任意に置換されたピリジニルであってよい。Ｒ2は、非置換ピリジニルであってよい。Ｒ2は、非置換ピリジン－４－イルであってよい。
Ｒ2は、１つまたは２つのＲ3置換基で任意に置換された、Ｃ1-4アルキル、ハロ－Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシル－Ｃ1-4アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、フェニル、またはオキセタニルであってよい。
Ｒ2は、アジリジニル、オジラニル、チイラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、ピラゾリニル、テトラヒロフラニル、チロラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラニル、１，４－ジオキサニル、モルホリニル、及びチアニルからなる群から選択されるヘテロシクリルであってよく、ヘテロシクリルの各例は、１つまたは２つのＲ3置換基で任意に置換されている。
Ｒ2は、１つまたは２つのＲ3置換基で任意に置換されたオキセタニルであってよい。
Ｒ2は、１つまたは２つのＲ3置換基で任意に置換された、Ｃ1-4アルキル、ハロ－Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシル－Ｃ1-4アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、フェニル、またはオキセタニルであってよい。Ｒ2は、非置換Ｃ1-4アルキル、非置換ハロ－Ｃ1-4アルキル、非置換ヒドロキシル－Ｃ1-4アルキル、非置換シクロプロピル、非置換シクロブチル、非置換フェニル、または非置換オキセタニルであってよい。
一態様は、式（Ｉ）の化合物を含み、式中、Ｒ3は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、及びＣ3-6シクロアルキルからなる群から選択される。Ｒ3は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1-4アルキル及びＣ1-4アルコキシからなる群から選択され得る。
Ｒ3は、ブロモ、クロロ、フルオロ、及びヨードからなる群から選択されるハロゲンであってよい。Ｒ3は、フルオロであってよい。
Ｒ3は、ヒドロキシルであってよい。
Ｒ3は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、及びｔｅｒｔ－ブチルからなる群から選択されるＣ1-4アルキルであってよい。Ｒ3は、メチルまたはエチルであってよい。Ｒ3は、メチルであってよい。
Ｒ3は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、及びｔｅｒｔ－ブトキシからなる群から選択されるＣ1-4アルコキシであってよい。Ｒ3は、メトキシであってよい。Ｒ3は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1-4アルキル、またはメトキシであってよい。
Ｒ3は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペニル、及びシクロヘキシルからなる群から選択されるＣ3-6シクロアルキルであってよい。Ｒ3は、シクロプロピルであってよい。
一態様は、式（Ｉ）の化合物を含み、式中、Ｂは、
１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されたフェニル；
ヘテロアリール（ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、もしくは３個のヘテロ原子を含有する５員もしくは６員の単環式芳香族炭素原子環構造ラジカルであり、１つのＲ4置換基で任意に置換されているか、またはヘテロアリールは、独立してＮ、Ｏ、もしくはＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子環員を有する９員もしくは１０員の芳香族炭素原子環構造ラジカルであり、１つもしくは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されている）；及び
ヘテロシクリル（ヘテロシクリルは、独立してＮ、Ｏ、またはＳから選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子環員を含有する８～１０員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されている）からなる群から選択される。
Ｂは、１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されたフェニルであってよい。Ｂは、非置換フェニルまたは１つのＲ4置換基で置換されたフェニルであってよい。
一態様は、式（Ｉ）の化合物を含み、式中、Ｂは、ヘテロアリールであり、ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含有する５員または６員の単環式芳香族炭素原子環構造ラジカルであり、１つのＲ4置換基で任意に置換されている。Ｂは、ヘテロアリールであってよく、ヘテロアリールは、１、２、または３個のＮ原子を含有し、かつ任意に、Ｏ及びＳから選択される第２のヘテロ原子を含有する５員または６員の単環式芳香族炭素原子環構造ラジカルであり、１つのＲ4置換基で任意に置換されている。Ｂは、ヘテロアリールであってよく、ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される２個または３個のヘテロ原子を含有する５員または６員の単環式芳香族炭素原子環構造ラジカルであり、１つのＲ4置換基で任意に置換されている。Ｂは、ヘテロアリールであってよく、ヘテロアリールは、２個または３個のＮ原子を含有し、かつ任意に、Ｏ及びＳから選択される第２のヘテロ原子を含有する５員または６員の単環式芳香族炭素原子環構造ラジカルであり、１つのＲ4置換基で任意に置換されている。
Ｂは、フラニル、チオフェニル、１Ｈ－ピラゾリル、１Ｈ－イミダゾリル、イソキサゾリル、１，３－チアゾリル、１，３－オキサゾリル、テトラゾリル、１Ｈ－１，２，３－トリアゾリル、２Ｈ－１，２，３－トリアゾリル、１，２，４－オキサジアゾリル、１，３，４－オキサジアゾリル、１，２，３－チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、１Ｈ－１，２，４－トリアゾリル、１，２，４－チアジアゾリル、１，３，４－オキサジアゾリル、イソチアゾリル、１，２，５－チアジアゾリル、及び１，３，４－チアジアゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールであってよく、１つのＲ4置換基で任意に置換されている。
Ｂは、１Ｈ－ピラゾリル、１Ｈ－イミダゾリル、１，３－チアゾリル、１，３－オキサゾリル、１Ｈ－１，２，３－トリアゾリル、２Ｈ－１，２，３－トリアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１Ｈ－１，２，４－トリアゾリル、１，２，４－チアジアゾリル、１，３，４－オキサジアゾリル、イソチアゾリル、１，２，５－チアジアゾリル、及び１，３，４－チアジアゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールであってよく、１つのＲ4置換基で任意に置換されている。
Ｂは、１Ｈ－ピラゾリル、１Ｈ－イミダゾリル、１，３－チアゾリル、１，３－オキサゾリル、１Ｈ－１，２，３－トリアゾリル、２Ｈ－１，２，３－トリアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１Ｈ－１，２，４－トリアゾリル、１，２，４－チアジアゾリル、１，３，４－オキサジアゾリル、イソチアゾリル、１，２，５－チアジアゾリル、及び１，３，４－チアジアゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールであってよく、１つのＲ4置換基で置換されている。
Ｂは、フラン－２－イル、フラン－３－イル、チオフェン－２－イル、チオフェン－３－イル、１Ｈ－ピラゾール－１－イル、１Ｈ－ピラゾール－３－イル、１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１Ｈ－ピラゾール－５－イル、１Ｈ－イミダゾール－１－イル、１Ｈ－イミダゾール－４－イル、イソキサゾール－３－イル、イソキサゾール－４－イル、イソキサゾール－５－イル、１，３－チアゾール－２－イル、１，３－チアゾール－４－イル、１，３－チアゾール－５－イル、１，３－オキサゾール－２－イル、１，３－オキサゾール－４－イル、１，３－オキサゾール－５－イル、テトラゾール－５－イル、１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル、１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル、１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－イル、２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル、２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル、２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－イル、１，２，４－オキサジアゾール－３－イル、１，３，４－オキサジアゾール－２－イル、１，２，３－チアジアゾール－４－イル、１，２，３－チアジアゾール－５－イル、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、ピリジン－４－イル、ピリミジン－４－イル、ピリミジン－２－イル、ピラジン－２－イル、ピリダジン－３－イル、ピリダジン－４－イル、１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル、１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル、１，２，４－チアジアゾール－３－イル、１，２，４－チアジアゾール－５－イル、１，３，４－オキサジアゾール－２－イル、イソチアゾール－３－イル、イソチアゾール－４－イル、イソチアゾール－５－イル、１，２，５－チアジアゾール－３－イル、１，３，４－チアジアゾール－２－イルからなる群から選択されるヘテロアリールであってよく、１つのＲ4置換基で任意に置換されている。
Ｂは、１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１Ｈ－イミダゾール－１－イル、１，３－チアゾール－２－イル、１，３－チアゾール－４－イル、１，３－オキサゾール－２－イル、１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル、１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－イル、２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル、２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル、ピリジン－３－イル、ピリジン－４－イル、ピリミジン－４－イル、ピリミジン－２－イル、ピラジン－２－イル、１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル、１，２，４－チアジアゾール－３－イル、１，２，４－チアジアゾール－５－イル、１，３，４－オキサジアゾール－２－イル、イソチアゾール－３－イル、イソチアゾール－４－イル、イソチアゾール－５－イル、１，２，５－チアジアゾール－３－イル、１，３，４－チアジアゾール－２－イルからなる群から選択されるヘテロアリールであってよく、１つのＲ4置換基で任意に置換されている。
Ｂは、１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１Ｈ－イミダゾール－１－イル、１，３－チアゾール－２－イル、１，３－チアゾール－４－イル、１，３－オキサゾール－２－イル、１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル、１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－イル、２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル、２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル、ピリジン－３－イル、ピリジン－４－イル、ピリミジン－４－イル、ピリミジン－２－イル、ピラジン－２－イル、１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル、１，２，４－チアジアゾール－３－イル、１，２，４－チアジアゾール－５－イル、１，３，４－オキサジアゾール－２－イル、イソチアゾール－３－イル、イソチアゾール－４－イル、イソチアゾール－５－イル、１，２，５－チアジアゾール－３－イル、１，３，４－チアジアゾール－２－イルからなる群から選択されるヘテロアリールであってよく、１つのＲ4置換基で置換されている。
一態様は、式（Ｉ）の化合物を含み、Ｂは、ヘテロアリールであり、ヘテロアリールは、独立してＮ、Ｏ、またはＳから選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子環員を有する９員または１０員の芳香族炭素原子環構造ラジカルであり、１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されている。Ｂは、ヘテロアリールであってよく、ヘテロアリールは、少なくとも１つのＮ原子環員を含有し、ＯまたはＳから選択される第２のヘテロ原子環員を任意に含有する９員または１０員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、かつ１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されている。Ｂは、ヘテロアリールであってよく、ヘテロアリールは、２、３、または４個のＮ原子を含有し、ＯまたはＳから選択される第２のヘテロ原子環員を任意に含有する９員または１０員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、かつ１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されている。Ｂは、ヘテロアリールであってよく、ヘテロアリールは、２、３、または４個のＮを含有する９員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されている。Ｂは、ヘテロアリールであってよく、ヘテロアリールは、２、３、または４個のＮを含有し、ＯまたはＳから選択される第２のヘテロ原子環員を任意に含有する９員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、かつ１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されている。Ｂは、ヘテロアリールであってよく、ヘテロアリールは、２、３、または４個のＮを含有し、ＯまたはＳから選択される第２のヘテロ原子環員を任意に含有する非置換９員の二環式炭素原子環構造ラジカルである。Ｂは、ヘテロアリールであってよく、ヘテロアリールは、２、３、または４個のＮを含有し、ＯまたはＳから選択される第２のヘテロ原子環員を任意に含有する９員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、かつ非置換であるか、または１つのＲ4置換基で置換されている。
Ｂは、１Ｈ－インダゾリル、２Ｈ－インダゾリル、インドリジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、１Ｈ－ベンズイミダゾリル、１，３－ベンゾキサゾリル、１，３－ベンゾチアゾリル、１，３－ベンゾジオキソリル、１，２，３－ベンゾトリアゾリル、７Ｈ－プリニル、フロ［３，２－ｂ］ピリジニル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、１，３－オキサゾロ［５，４－ｂ］ピリジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、ピロロ［１，２－ａ］ピリミジニル、ピロロ［１，２－ａ］ピラジニル、ピロロ［１，２－ｂ］ピリダジニル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジニル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、５Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピラジニル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジニル、２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピラジニル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジニル、２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジニル、２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｄ］ピリミジニル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピラジニル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジニル、イミダゾ［１，２－ａ］ピラジニル、イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，２－ｃ］ピリミジン－２－イル、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、イミダゾ［２，１－ｂ］［１，３］チアゾリル、イミダゾ［２，１－ｂ］［１，３，４］チアジアゾリル、［１，３］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジニル、［１，２，３］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジニル、１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニル、３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジニル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジニル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピラジニル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジニル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジニル、テトラゾロ［１，５－ａ］ピリジニル、テトラゾロ［１，５－ｂ］ピリダジニル、チアゾロ［４，５－ｂ］ピラジニル、チアゾロ［５，４－ｃ］ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、［１，２，５］チアジアゾロ［３，４－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジニル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジニル、２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニル、２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジニル、３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニル、３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジニル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾリル、イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジニル、及びチアゾロ［５，４－ｂ］ピリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであってよく、１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されている。
Ｂは、２Ｈ－インダゾリル、７Ｈ－プリニル、フロ［３，２－ｂ］ピリジニル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジニル、２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル、イミダゾ［１，２－ａ］ピラジニル、イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジニル、［１，２，３］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジニル、１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジニル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジニル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピラジニル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジニル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジニル、チアゾロ［４，５－ｂ］ピラジニル、チアゾロ［５，４－ｃ］ピリジニル、［１，２，５］チアジアゾロ［３，４－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジニル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジニル、２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニル、２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジニル、３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニル、３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジニル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾリル、イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジニル、及びチアゾロ［５，４－ｂ］ピリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであってよく、１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されている。
Ｂは、２Ｈ－インダゾリル、７Ｈ－プリニル、フロ［３，２－ｂ］ピリジニル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジニル、２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル、イミダゾ［１，２－ａ］ピラジニル、イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジニル、［１，２，３］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジニル、１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジニル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジニル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピラジニル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジニル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジニル、チアゾロ［４，５－ｂ］ピラジニル、チアゾロ［５，４－ｃ］ピリジニル、［１，２，５］チアジアゾロ［３，４－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジニル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジニル、２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニル、２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジニル、３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニル、３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジニル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾリル、イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジニル、及びチアゾロ［５，４－ｂ］ピリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであってよく、１つのＲ4置換基で置換されている。
Ｂは、２Ｈ－インダゾリル、７Ｈ－プリニル、フロ［３，２－ｂ］ピリジニル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジニル、２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル、イミダゾ［１，２－ａ］ピラジニル、イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジニル、［１，２，３］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジニル、１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジニル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジニル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピラジニル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジニル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジニル、チアゾロ［４，５－ｂ］ピラジニル、チアゾロ［５，４－ｃ］ピリジニル、［１，２，５］チアジアゾロ［３，４－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジニル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジニル、２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニル、２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジニル、３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニル、３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジニル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾリル、イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジニル、及びチアゾロ［５，４－ｂ］ピリジニルから選択されるヘテロアリールであってよく、２つの独立して選択されたＲ4置換基で置換されている。
Ｂは、１Ｈ－インダゾール－５－イル、２Ｈ－インダゾール－５－イル、インドリジン－２－イル、ベンゾフラン－２－イル、ベンゾフラン－５－イル、ベンゾチオフェン－２－イル、ベンゾチオフェン－３－イル、１Ｈ－ベンズイミダゾール－２－イル、１Ｈ－ベンズイミダゾール－５－イル、１Ｈ－ベンズイミダゾール－６－イル、１，３－ベンゾオキサゾール－２－イル、１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル、１，３－ベンゾオキサゾール－６－イル、１，３－ベンゾチアゾール－２－イル、１，３－ベンゾチアゾール－５－イル、１，３－ベンゾチアゾール－６－イル、１，３－ベンゾジオキソール－５－イル、１，２，３－ベンゾトリアゾール－５－イル、７Ｈ－プリン－２－イル、フロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル、フロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル、フロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル、１，３－オキサゾロ［５，４－ｂ］ピリジン－５－イル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－イル、ピロロ［１，２－ａ］ピリミジン－７－イル、ピロロ［１，２－ａ］ピラジン－７－イル、ピロロ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、５Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピラジン－２－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－４－イル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－イル、２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピラジン－５－イル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－イル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イル、２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－５－イル、２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｄ］ピリミジン－５－イル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－２－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン－２－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン－６－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－６－イル、イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル、イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル、イミダゾ［１，２－ｃ］ピリミジン－２－イル、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル、イミダゾ［２，１－ｂ］［１，３］チアゾール－６－イル、イミダゾ［２，１－ｂ］［１，３，４］チアジアゾール－６－イル、［１，３］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－２－イル、［１，２，３］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－５－イル、［１，２，３］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－６－イル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピラジン－６－イル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－６－イル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－６－イル、テトラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル、テトラゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－７－イル、チアゾロ［４，５－ｂ］ピラジン－２－イル、チアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル、テトラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル、テトラゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－７－イル、キノリン－６－イル、イソキノリン－６－イル、［１，２，５］チアジアゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－１－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－１－イル、２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル、２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル、２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－５－イル、イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル、イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－イル、チアゾロ［５，４－ｂ］ピリジン－２－イルからなる群から選択されるヘテロアリールであってよく、１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されている。
Ｂは、１Ｈ－インダゾール－５－イル、７Ｈ－プリン－２－イル、フロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル、２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－６－イル、イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル［１，２，３］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－６－イル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピラジン－６－イル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－６－イル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－６－イル、チアゾロ［４，５－ｂ］ピラジン－２－イル、チアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル、［１，２，５］チアジアゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－１－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－１－イル、２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル、２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル、２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－５－イル、イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル、イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－イル、チアゾロ［５，４－ｂ］ピリジン－２－イルからなる群から選択されるヘテロアリールであってよく、１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されている。
Ｂは、１Ｈ－インダゾール－５－イル、７Ｈ－プリン－２－イル、フロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル、２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－６－イル、イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル［１，２，３］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－６－イル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピラジン－６－イル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－６－イル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－６－イル、チアゾロ［４，５－ｂ］ピラジン－２－イル、チアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル、［１，２，５］チアジアゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－１－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－１－イル、２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル、２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル、２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－５－イル、イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル、イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－イル、チアゾロ［５，４－ｂ］ピリジン－２－イルからなる群から選択されるヘテロアリールであってよく、１つのＲ4置換基で置換されている。
Ｂは、１Ｈ－インダゾール－５－イル、７Ｈ－プリン－２－イル、フロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル、２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－６－イル、イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル［１，２，３］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－６－イル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピラジン－６－イル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－６－イル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－６－イル、チアゾロ［４，５－ｂ］ピラジン－２－イル、チアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル、［１，２，５］チアジアゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－１－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－１－イル、２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル、２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル、２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－５－イル、イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル、イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－イル、チアゾロ［５，４－ｂ］ピリジン－２－イルからなる群から選択されるヘテロアリールであってよく、２つの独立して選択されたＲ4置換基で置換されている。
一態様は、式（Ｉ）の化合物を含み、Ｂは、ヘテロシクリルであり、ヘテロシクリルは、独立してＮ、Ｏ、またはＳから選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子環員を含有する８～１０員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されている。Ｂは、ヘテロシクリルであってよく、ヘテロシクリルは、少なくとも１個のＮを含有する８員または９員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されている。Ｂは、ヘテロシクリルであってよく、ヘテロシクリルは、２、３、または４個のＮを含有する８員または９員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されている。Ｂは、ヘテロシクリルであってよく、ヘテロシクリルは、２、３、もしくは４個のＮを含有する９員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、１つもしくは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されているか、またはヘテロシクリルは、２個もしくは３個のＮを含有する８員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、１つもしくは２つの独立して選択されたＲ4置換基で置換されている。Ｂは、ヘテロシクリルであってよく、ヘテロシクリルは、２、３、または４個のＮを含有し、かつＯまたはＳから選択される第２のヘテロ原子環員を任意に含有する８員または９員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されている。Ｂは、ヘテロシクリルであってよく、ヘテロシクリルは、２、３、または４個のＮを含有し、かつＯまたはＳから選択される第２のヘテロ原子環員を任意に含有する９員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されている。Ｂは、ヘテロシクリルであってよく、ヘテロシクリルは、２、３、または４個のＮを含有し、ＯまたはＳから選択される第２のヘテロ原子環員を任意に含有する非置換８員または９員の二環式炭素原子環構造ラジカルである。Ｂは、ヘテロシクリルであってよく、ヘテロシクリルは、２、３、または４個のＮを含有し、ＯまたはＳから選択される第２のヘテロ原子環員を任意に含有する８員または９員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、かつ非置換であるか、または１つのＲ4置換基で置換されている。
Ｂは、５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピラゾリル、５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾリル、４，５，６，７－テトラヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリジニル、５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾリル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［１，２－ａ］イミダゾリル、５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾリル、及び５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾリルからなる群から選択されるヘテロシクリルであってよく、１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されている。
Ｂは、５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピラゾリル、５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾリル、４，５，６，７－テトラヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリジニル、５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾリル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［１，２－ａ］イミダゾリル、５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾリル、及び５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾリルからなる群から選択されるヘテロシクリルであってよく、２つの独立して選択されたＲ4置換基で置換されている。
Ｂは、５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピラゾリル、５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾリル、４，５，６，７－テトラヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリジニル、５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾリル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［１，２－ａ］イミダゾリル、５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾリル、及び５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾリルからなる群から選択されるヘテロシクリルであってよく、１つのＲ4置換基で置換されている。
Ｂは、５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピラゾール－７－イル、５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール－３－イル、４，５，６，７－テトラヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル、５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール－３－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［１，２－ａ］イミダゾール－３－イル、５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール－３－イル、及び５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール－３－イルからなる群から選択されるヘテロシクリルであってよく、１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されている。
Ｂは、５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピラゾール－７－イル、５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール－３－イル、４，５，６，７－テトラヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル、５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール－３－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［１，２－ａ］イミダゾール－３－イル、５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール－３－イル、及び５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール－３－イルからなる群から選択されるヘテロシクリルであってよく、１つのＲ4置換基で置換されている。
Ｂは、５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピラゾール－７－イル、５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール－３－イル、４，５，６，７－テトラヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル、５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール－３－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［１，２－ａ］イミダゾール－３－イル、５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール－３－イル、及び５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール－３－イルからなる群から選択されるヘテロシクリルであってよく、２つの独立して選択されたＲ4置換基で置換されている。
Ｂは、
１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されたフェニル；
ヘテロアリール
（ヘテロアリールは、少なくとも１個のＮ原子（または少なくとも２個のＮ原子）を含有し、かつ任意に、Ｏ及びＳから選択される第２のヘテロ原子を含有する５員または６員の単環式芳香族炭素原子環構造ラジカルであり、１つのＲ4置換基で任意に置換されているか、または
ヘテロアリールは、少なくとも２個のＮ原子を含有し、ＯまたはＳから選択される第２のヘテロ原子環員を任意に含有する９員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、かつ１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されている）；及び
ヘテロシクリル
（ヘテロアリールは、少なくとも１個のＮ原子（または少なくとも２個のＮ原子）を含有し、ＯまたはＳから選択される第２のヘテロ原子環員を任意に含有する８員または９員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、かつ１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されている）からなる群から選択され得る。
Ｂは、
非置換または１つのＲ4置換基で置換されたフェニル；
ヘテロアリール
（ヘテロアリールは、１、２、もしくは３個のＮ原子を含有し、かつ任意に、環構造が１個もしくは２個のＮを含有する場合、Ｏ及びＳから選択される第２のヘテロ原子を含有する５員もしくは６員の単環式芳香族炭素原子環構造ラジカルであり、１つのＲ4置換基で任意に置換されているか、または
ヘテロアリールは、２、３、もしくは４個のＮ原子を含有し、任意に、環構造が２個もしくは３個のＮを含有する場合、ＯもしくはＳから選択される第２のヘテロ原子環員を含有する９員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、かつ１つもしくは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されている）；及び
ヘテロシクリル
（ヘテロシクリルは、２、３、または４個のＮを含有し、かつ任意に、環構造が２個または３個のＮを含有する場合、ＯまたはＳから選択される第２のヘテロ原子環員を含有する８員または９員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で置換されている）からなる群から選択され得る。Ｂは、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであってよく、
ヘテロアリールは、１、２、もしくは３個のＮ原子を含有し、かつ任意に、環構造が１個もしくは２個のＮを含有する場合、Ｏ及びＳから選択される第２のヘテロ原子を含有する５員もしくは６員の単環式芳香族炭素原子環構造ラジカルであり、１つのＲ4置換基で任意に置換されているか、または
ヘテロアリールは、２、３、もしくは４個のＮ原子を含有し、任意に、環構造が２個もしくは３個のＮを含有する場合、ＯもしくはＳから選択される第２のヘテロ原子環員を含有する９員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、かつ１つもしくは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されており、
ヘテロシクリルは、２、３、または４個のＮを含有し、かつ任意に、環構造が２個または３個のＮを含有する場合、ＯまたはＳから選択される第２のヘテロ原子環員を含有する８員または９員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されている。
Ｂは、ヘテロアリールであってよく、
ヘテロアリールは、１、２、もしくは３個のＮ原子を含有し、かつ任意に、環構造が１個もしくは２個のＮを含有する場合、Ｏ及びＳから選択される第２のヘテロ原子を含有する５員もしくは６員の単環式芳香族炭素原子環構造ラジカルであり、１つのＲ4置換基で任意に置換されているか、または
ヘテロアリールは、２、３、もしくは４個のＮ原子を含有し、任意に、環構造が２個もしくは３個のＮを含有する場合、ＯもしくはＳから選択される第２のヘテロ原子環員を含有する９員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、かつ１つもしくは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されている。
一態様は、式（Ｉ）の化合物を含み、式中、Ｒ4は、ハロゲン、シアノ、Ｃ1-4アルキル、重水素－Ｃ1-4アルキル、ハロ－Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、重水素－Ｃ1-4アルコキシ、アミノ、Ｃ1-4アルキル－アミノ、（Ｃ1-4アルキル）2－アミノ、Ｃ3-6シクロアルキル、及びヘテロシクリルからなる群から選択され、ヘテロシクリルは、独立してＮ、Ｏ、またはＳから選択される１つまたは２つのヘテロ原子環員を含有する３～６員の単環式炭素原子環構造ラジカルである。
Ｒ4は、ハロゲン、シアノ、Ｃ1-4アルキル、重水素－Ｃ1-4アルキル、ハロ－Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、重水素－Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキル－アミノ、Ｃ3-6シクロアルキル、及びヘテロシリルからなる群から選択され得る。
Ｒ4は、ブロモ、クロロ、フルオロ、及びヨードからなる群から選択されるハロゲンであってよい。Ｒ4は、クロロ及びフルオロからなる群から選択されるハロゲンであってよい。Ｒ4は、クロロであってよい。Ｒ4は、フルオロであってよい。
Ｒ4は、シアノであってよい。
Ｒ4は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、及びｔｅｒｔ－ブチルからなる群から選択されるＣ1-4アルキルであってよい。Ｒ4は、メチルまたはエチルであってよい。Ｒ4は、メチルであってよい。Ｒ4は、エチルであってよい。
Ｒ4は、ハロ－Ｃ1-4アルキルであってよく、Ｃ1-4アルキルは、利用できる価数により可能であれば、１個以上の重水素原子で部分的にまたは完全に置換された、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、及びｔｅｒｔ－ブチルからなる群から選択される。Ｒ4は、（2Ｈ3）メチルであってよい。
Ｒ4は、ハロ－Ｃ1-4アルキルであってよく、Ｃ1-4アルキルは、利用できる価数により可能であれば、１個以上のハロゲン原子で部分的にまたは完全に置換された、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、及びｔｅｒｔ－ブチルからなる群から選択される。Ｒ4は、ジフルオロメチル及びトリフルオロメチルからなる群から選択されるハロ－Ｃ1-4アルキルであってよい。Ｒ4は、ジフルオロメチルであってよい。Ｒ4は、トリフルオロメチルであってよい。
Ｒ4は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、及びｔｅｒｔ－ブトキシからなる群から選択されるＣ1-4アルコキシであってよい。Ｒ4は、メトキシであってよい。
Ｒ4は、重水素Ｃ1-4アルコキシであり、Ｃ1-4アルコキシは、利用できる価数により可能であれば、１個以上の重水素原子で部分的にまたは完全に置換された、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、及びｔｅｒｔ－ブトキシからなる群から選択される。Ｒ4は、（2Ｈ3）メトキシであってよい。
Ｒ4は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペニル、及びシクロヘキシルからなる群から選択されるＣ3-6シクロアルキルであってよい。Ｒ4は、シクロプロピルであってよい。
Ｒ4は、Ｃ1-4アルキル－アミノであってよく、Ｃ1-4アルキルは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、及びｔｅｒｔ－ブチルからなる群から選択される。Ｒ4は、メチルアミノであってよい。
Ｒ4は、ヘテロシクリルであってよく、ヘテロシクリルは、独立してＮ、Ｏ、またはＳから選択される１つまたは２つのヘテロ原子環員を含有する３～６員の単環式炭素原子環構造ラジカルである。Ｒ4は、アジリジニル、オジラニル、チイラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、ピラゾリニル、テトラヒドロフラニル、チロラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラニル、１，４－ジオキサニル、モルホリニル、及びチアニルからなる群から選択されるヘテロシクリルであってよい。Ｒ4は、アゼチジニルである。
Ｒ4は、ハロゲン、シアノ、メチル、エチル、（2Ｈ3）メチル、（2Ｈ3）エチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、（2Ｈ3）メトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、シクロプロピル、及びアゼチジニルからなる群から選択され得る。
ある態様は、式（Ｉ）の化合物を含み、式中、Ｘは、ＣＨである。他の態様では、Ｘは、ＣＦである。他の態様では、Ｘは、Ｎである。
一態様は、式（Ｉ）の化合物を含み、式中、Ｒwは、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ1-4アルキル、重水素－Ｃ1-4アルキル、ハロ－Ｃ1-4アルキル、アミノ、Ｃ1-4アルキル－アミノ、（Ｃ1-4アルキル）2－アミノ、Ｃ1-4アルコキシ、及びハロ－Ｃ1-4アルコキシからなる群から選択される。Ｒwは、水素及びＣ1-4アルキルからなる群から選択され得る。Ｒwは、ブロモ、クロロ、フルオロ、及びヨードからなる群から選択されるハロゲンであってよい。Ｒwは、フルオロであってよい。Ｒwは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、及びｔｅｒｔ－ブチルから選択されるＣ1-4アルキルであってよい。Ｒwは、メチルであってよい。Ｒwは、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、またはエチルであってよい。
特定の態様は、式（Ｉ）の化合物を含み、式中、ｎは、０である。他の態様では、ｎは、１である。
一態様は、式（Ｉ）の化合物を含み、式中、ｎは、０であり、Ｒ1は、水素またはＣ1-4アルキルである。一態様では、ｎは、０であり、Ｘは、Ｃである。
一態様は、式（Ｉ）の化合物を含み、式中、ｎは、０であり、Ｒ2は、Ｃ1-4アルキル、ハロ－Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシル－Ｃ1-4アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、フェニル、またはオキセタニルであり、Ｒ1は、水素またはＣ1-4アルキルであり、１つまたは２つのＲ3置換基で任意に置換されている。
一態様は、式（Ｉ）の化合物を含み、式中、Ａは、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、またはＡ６であり、ｎは、０であり、Ｒ1は、水素またはＣ1-4アルキルである。別の態様では、Ａは、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、またはＡ６であり、ｎは、０であり、Ｘは、Ｃであり、Ｒ1は、水素またはＣ1-4アルキルである。
一態様は、式（Ｉ）の化合物を含み、式中、
ｎは、０であり、
Ｘは、Ｃであり、
Ｒ2は、Ｃ1-4アルキル、ハロ－Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシル－Ｃ1-4アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、フェニル、またはオキセタニルであり、１つまたは２つのＲ3置換基で任意に置換されており、
Ｒ4は、ハロゲン、シアノ、Ｃ1-4アルキル、重水素－Ｃ1-4アルキル、ハロ－Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、重水素－Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキル－アミノ、Ｃ3-6シクロアルキル、及びヘテロシリルからなる群から選択され、
Ｒ1は、水素またはＣ1-4アルキルであり、
Ｂは、
非置換または１つのＲ4置換基で置換されたフェニル；
ヘテロアリール
（ヘテロアリールは、１、２、もしくは３個のＮ原子を含有し、かつ任意に、環構造が１個もしくは２個のＮを含有する場合、Ｏ及びＳから選択される第２のヘテロ原子を含有する５員もしくは６員の単環式芳香族炭素原子環構造ラジカルであり、１つのＲ4置換基で任意に置換されているか、または
ヘテロアリールは、２、３、もしくは４個のＮ原子を含有し、任意に、環構造が２個もしくは３個のＮを含有する場合、ＯもしくはＳから選択される第２のヘテロ原子環員を含有する９員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、かつ１つもしくは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されている）；及び
ヘテロシクリル
（ヘテロシクリルは、２、３、または４個のＮを含有し、かつ任意に、環構造が２個または３個のＮを含有する場合、ＯまたはＳから選択される第２のヘテロ原子環員を含有する８員または９員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されている）からなる群から選択される。
一態様は、式（Ｉ）の化合物を含み、式中、
ｎは、０であり、
Ｘは、Ｃであり、
Ｒ2は、Ｃ1-4アルキル、ハロ－Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシル－Ｃ1-4アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、フェニル、またはオキセタニルであり、１つまたは２つのＲ3置換基で任意に置換されており、
Ｒ4が、ハロゲン、シアノ、Ｃ1-4アルキル、重水素－Ｃ1-4アルキル、ハロ－Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、重水素－Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキル－アミノ、Ｃ3-6シクロアルキル、及びヘテロシリルからなる群から選択され、
Ｒ1は、水素またはＣ1-4アルキルであり、
Ａは、Ａ１～Ａ２４であり、
Ｂは、
非置換または１つのＲ4置換基で置換されたフェニル；
ヘテロアリール
（ヘテロアリールは、１、２、もしくは３個のＮ原子を含有し、かつ任意に、環構造が１個もしくは２個のＮを含有する場合、Ｏ及びＳから選択される第２のヘテロ原子を含有する５員もしくは６員の単環式芳香族炭素原子環構造ラジカルであり、１つのＲ4置換基で任意に置換されているか、または
ヘテロアリールは、２、３、もしくは４個のＮ原子を含有し、任意に、環構造が２個もしくは３個のＮを含有する場合、ＯもしくはＳから選択される第２のヘテロ原子環員を含有する９員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、かつ１つもしくは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されている）；及び
ヘテロシクリル
（ヘテロシクリルは、２、３、または４個のＮを含有し、かつ任意に、環構造が２個または３個のＮを含有する場合、ＯまたはＳから選択される第２のヘテロ原子環員を含有する８員または９員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されている）からなる群から選択される。
一態様は、式（Ｉ）の化合物を含み、式中、
ｎは、０であり、
Ｘは、Ｃであり、
Ｒ2は、Ｃ1-4アルキル、ハロ－Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシル－Ｃ1-4アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、フェニル、またはオキセタニルであり、１つまたは２つのＲ3置換基で任意に置換されており、
Ｒ4は、ハロゲン、シアノ、メチル、エチル、（2Ｈ3）メチル、（2Ｈ3）エチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、（2Ｈ3）メトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、シクロプロピル、及びアゼチジニルからなる群から選択され、
Ｒ1は、水素またはＣ1-4アルキルであり、
Ａは、Ａ１～Ａ６であり、
Ｂは、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群から選択され、
ヘテロアリールは、１、２、もしくは３個のＮ原子を含有し、かつ任意に、環構造が１個もしくは２個のＮを含有する場合、Ｏ及びＳから選択される第２のヘテロ原子を含有する５員もしくは６員の単環式芳香族炭素原子環構造ラジカルであり、１つのＲ4置換基で任意に置換されているか、または
ヘテロアリールは、２、３、もしくは４個のＮ原子を含有し、任意に、環構造が２個もしくは３個のＮを含有する場合、ＯもしくはＳから選択される第２のヘテロ原子環員を含有する９員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、かつ１つもしくは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されており、
ヘテロシクリルは、２、３、または４個のＮを含有し、かつ任意に、環構造が２個または３個のＮを含有する場合、ＯまたはＳから選択される第２のヘテロ原子環員を含有する８員または９員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されている。
その一実施形態では、Ｂは、非置換である。その別の実施形態では、Ｂは、ヘテロアリール、非置換であるか、または１つのＲ4置換基で置換されている。その別の実施形態では、Ｂは、９員の二環式炭素原子環構造ラジカルである。その別の実施形態では、Ｂは、５員または６員の単環式芳香族炭素原子環構造ラジカルである。その一実施形態では、Ｂは、ヘテロシクリル、非置換であるか、または１つのＲ4置換基で置換されている。
別の態様は、式（Ｉ）の化合物、またはその形態を含み、
Figure 2023522177000044
 式中、
Ａが、
Figure 2023522177000045
 及びそれらの任意の立体異性体からなる群から選択され、
Ｒ1が、水素、Ｃ1-4アルキル、及びＣ3-6シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ2が、独立して、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、重水素－Ｃ1-4アルキル、ハロ－Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシル－Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ－Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ3-6シクロアルキル、フェニル、ピリジニル、及びヘテロシクリルからなる群から選択され、ヘテロシクリルが、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１つまたは２つのヘテロ原子環員を含有する３～６員の炭素原子環構造ラジカルであり、かつ
Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、フェニル、ピリドニル、及びヘテロシクリルの各例が、１つまたは２つのＲ3置換基で任意に置換されており、
Ｒ3が、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、及びＣ3-6シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｂが、
１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されたフェニル；及び
ヘテロアリール（ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含有する５員または６員の単環式芳香族炭素原子環構造ラジカルであり、１つのＲ4置換基で任意に置換されている）からなる群から選択され、
Ｒ4が、ハロゲン、シアノ、Ｃ1-4アルキル、重水素－Ｃ1-4アルキル、ハロ－Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、重水素－Ｃ1-4アルコキシ、アミノ、Ｃ1-4アルキル－アミノ、（Ｃ1-4アルキル）2－アミノ、Ｃ3-6シクロアルキル、及びヘテロシクリルからなる群から選択され、ヘテロシクリルが、独立してＮ、Ｏ、またはＳから選択される１つまたは２つのヘテロ原子環員を含有する３～６員の単環式炭素原子環構造ラジカルであり、
Ｘが、ＣＨ、ＣＦ、及びＮからなる群から選択され、
Ｒwが、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ1-4アルキル、重水素－Ｃ1-4アルキル、ハロ－Ｃ1-4アルキル、アミノ、Ｃ1-4アルキル－アミノ、（Ｃ1-4アルキル）2－アミノ、Ｃ1-4アルコキシ、及びハロ－Ｃ1-4アルコキシからなる群から選択され、
ｎが、０または１からなる群から選択され、
化合物の形態は、その塩、水和物、溶媒和物、及び互変異性体形態からなる群から選択される。
提供されている場合を除き、この態様の用語及び定義の各々は、上記で定義したものと同じである。
その態様では、Ｂは、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含有する５員または６員の単環式芳香族炭素原子環構造ラジカルであり得る。Ｂは、１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されたフェニル、及びヘテロアリールからなる群から選択されてよく、ヘテロアリールは、少なくとも１個のＮ原子を含有する５員または６員の単環式芳香族炭素原子環構造ラジカルである。Ｂは、１つのＲ4置換基で任意に置換されたフェニル、及びヘテロアリールからなる群から選択されてよく、ヘテロアリールは、１、２、または３個のＮ原子を含有し、かつ任意に、環構造が１個または２個のＮを含有する場合、Ｏ及びＳから選択される第２のヘテロ原子を含有する５員または６員環の単環式芳香族炭素原子環構造ラジカルであり、１つのＲ4置換基で任意に置換されている。Ｂは、ヘテロアリールであってよく、ヘテロアリールは、１、２、または３個のＮ原子を含有する５員または６員の単環式芳香族炭素原子環構造ラジカルであり、１つのＲ4置換基で任意に置換されている。
一態様は、式（Ｉ）の化合物を含み、式中、Ｂは、
１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されたフェニル；
ヘテロアリール（ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含有する５員または６員の単環式芳香族炭素原子環構造ラジカルであり、１つのＲ4置換基で任意に置換されている）からなる群から選択される。
Ｂは、１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されたフェニルであってよい。Ｂは、非置換フェニルまたは１つのＲ4置換基で置換されたフェニルであってよい。
一態様は、式（Ｉ）の化合物を含み、式中、Ｂは、ヘテロアリールであり、ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含有する５員または６員の単環式芳香族炭素原子環構造ラジカルであり、１つのＲ4置換基で任意に置換されている。Ｂは、ヘテロアリールであってよく、ヘテロアリールは、１、２、または３個のＮ原子を含有し、かつ任意に、Ｏ及びＳから選択される第２のヘテロ原子を含有する５員または６員の単環式芳香族炭素原子環構造ラジカルであり、１つのＲ4置換基で任意に置換されている。Ｂは、ヘテロアリールであってよく、ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される２個または３個のヘテロ原子を含有する５員または６員の単環式芳香族炭素原子環構造ラジカルであり、１つのＲ4置換基で任意に置換されている。Ｂは、ヘテロアリールであってよく、ヘテロアリールは、２個または３個のＮ原子を含有し、かつ任意に、Ｏ及びＳから選択される第２のヘテロ原子を含有する５員または６員の単環式芳香族炭素原子環構造ラジカルであり、１つのＲ4置換基で任意に置換されている。
Ｂは、フラニル、チオフェニル、１Ｈ－ピラゾリル、１Ｈ－イミダゾリル、イソキサゾリル、１，３－チアゾリル、１，３－オキサゾリル、テトラゾリル、１Ｈ－１，２，３－トリアゾリル、２Ｈ－１，２，３－トリアゾリル、１，２，４－オキサジアゾリル、１，３，４－オキサジアゾリル、１，２，３－チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、１Ｈ－１，２，４－トリアゾリル、１，２，４－チアジアゾリル、１，３，４－オキサジアゾリル、イソチアゾリル、１，２，５－チアジアゾリル、及び１，３，４－チアジアゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールであってよく、１つのＲ4置換基で任意に置換されている。
Ｂは、１Ｈ－ピラゾリル、１Ｈ－イミダゾリル、１，３－チアゾリル、１，３－オキサゾリル、１Ｈ－１，２，３－トリアゾリル、２Ｈ－１，２，３－トリアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１Ｈ－１，２，４－トリアゾリル、１，２，４－チアジアゾリル、１，３，４－オキサジアゾリル、イソチアゾリル、１，２，５－チアジアゾリル、及び１，３，４－チアジアゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールであってよく、１つのＲ4置換基で任意に置換されている。
Ｂは、１Ｈ－ピラゾリル、１Ｈ－イミダゾリル、１，３－チアゾリル、１，３－オキサゾリル、１Ｈ－１，２，３－トリアゾリル、２Ｈ－１，２，３－トリアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１Ｈ－１，２，４－トリアゾリル、１，２，４－チアジアゾリル、１，３，４－オキサジアゾリル、イソチアゾリル、１，２，５－チアジアゾリル、及び１，３，４－チアジアゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールであってよく、１つのＲ4置換基で置換されている。
Ｂは、フラン－２－イル、フラン－３－イル、チオフェン－２－イル、チオフェン－３－イル、１Ｈ－ピラゾール－１－イル、１Ｈ－ピラゾール－３－イル、１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１Ｈ－ピラゾール－５－イル、１Ｈ－イミダゾール－１－イル、１Ｈ－イミダゾール－４－イル、イソキサゾール－３－イル、イソキサゾール－４－イル、イソキサゾール－５－イル、１，３－チアゾール－２－イル、１，３－チアゾール－４－イル、１，３－チアゾール－５－イル、１，３－オキサゾール－２－イル、１，３－オキサゾール－４－イル、１，３－オキサゾール－５－イル、テトラゾール－５－イル、１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル、１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル、１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－イル、２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル、２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル、２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－イル、１，２，４－オキサジアゾール－３－イル、１，３，４－オキサジアゾール－２－イル、１，２，３－チアジアゾール－４－イル、１，２，３－チアジアゾール－５－イル、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、ピリジン－４－イル、ピリミジン－４－イル、ピリミジン－２－イル、ピラジン－２－イル、ピリダジン－３－イル、ピリダジン－４－イル、１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル、１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル、１，２，４－チアジアゾール－３－イル、１，２，４－チアジアゾール－５－イル、１，３，４－オキサジアゾール－２－イル、イソチアゾール－３－イル、イソチアゾール－４－イル、イソチアゾール－５－イル、１，２，５－チアジアゾール－３－イル、１，３，４－チアジアゾール－２－イルからなる群から選択されるヘテロアリールであってよく、１つのＲ4置換基で任意に置換されている。
Ｂは、１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１Ｈ－イミダゾール－１－イル、１，３－チアゾール－２－イル、１，３－チアゾール－４－イル、１，３－オキサゾール－２－イル、１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル、１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－イル、２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル、２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル、ピリジン－３－イル、ピリジン－４－イル、ピリミジン－４－イル、ピリミジン－２－イル、ピラジン－２－イル、１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル、１，２，４－チアジアゾール－３－イル、１，２，４－チアジアゾール－５－イル、１，３，４－オキサジアゾール－２－イル、イソチアゾール－３－イル、イソチアゾール－４－イル、イソチアゾール－５－イル、１，２，５－チアジアゾール－３－イル、１，３，４－チアジアゾール－２－イルからなる群から選択されるヘテロアリールであってよく、１つのＲ4置換基で任意に置換されている。
Ｂは、１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１Ｈ－イミダゾール－１－イル、１，３－チアゾール－２－イル、１，３－チアゾール－４－イル、１，３－オキサゾール－２－イル、１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル、１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－イル、２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル、２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル、ピリジン－３－イル、ピリジン－４－イル、ピリミジン－４－イル、ピリミジン－２－イル、ピラジン－２－イル、１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル、１，２，４－チアジアゾール－３－イル、１，２，４－チアジアゾール－５－イル、１，３，４－オキサジアゾール－２－イル、イソチアゾール－３－イル、イソチアゾール－４－イル、イソチアゾール－５－イル、１，２，５－チアジアゾール－３－イル、１，３，４－チアジアゾール－２－イルからなる群から選択されるヘテロアリールであってよく、１つのＲ4置換基で置換されている。
式（Ｉ）の化合物、またはその形態の態様は、
Figure 2023522177000046
 であり、式中、
Ａが、
Figure 2023522177000047
 及びそれらの任意の立体異性体からなる群から選択され、
Ｒ1が、水素、Ｃ1-4アルキル、及びＣ3-6シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ2が、独立して、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、重水素－Ｃ1-4アルキル、ハロ－Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシル－Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ－Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ3-6シクロアルキル、フェニル、ピリジニル、及びヘテロシクリルからなる群から選択され、ヘテロシクリルが、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１つまたは２つのヘテロ原子環員を含有する３～６員の炭素原子環構造ラジカルであり、かつ
Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、フェニル、ピリドニル、及びヘテロシクリルの各例が、１つまたは２つのＲ3置換基で任意に置換されており、
Ｒ3が、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、及びＣ3-6シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｂが、
ヘテロアリール（ヘテロアリールは、独立してＮ、Ｏ、またはＳから選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子環員を有する９員または１０員の二環式芳香族炭素原子環構造ラジカルであり、１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されている）；及び
ヘテロシクリル（ヘテロシクリルは、独立してＮ、Ｏ、またはＳから選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子環員を含有する８～１０員の二環式芳香族炭素原子環構造ラジカルであり、１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されている）からなる群から選択され
Ｒ4が、ハロゲン、シアノ、Ｃ1-4アルキル、重水素－Ｃ1-4アルキル、ハロ－Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、重水素－Ｃ1-4アルコキシ、アミノ、Ｃ1-4アルキル－アミノ、（Ｃ1-4アルキル）2－アミノ、Ｃ3-6シクロアルキル、及びヘテロシクリルからなる群から選択され、ヘテロシクリルが、独立してＮ、Ｏ、またはＳから選択される１つまたは２つのヘテロ原子環員を含有する３～６員の単環式炭素原子環構造ラジカルであり、
Ｘが、ＣＨ、ＣＦ、及びＮからなる群から選択され、
Ｒwが、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ1-4アルキル、重水素－Ｃ1-4アルキル、ハロ－Ｃ1-4アルキル、アミノ、Ｃ1-4アルキル－アミノ、（Ｃ1-4アルキル）2－アミノ、Ｃ1-4アルコキシ、及びハロ－Ｃ1-4アルコキシからなる群から選択され、
ｎが、０または１からなる群から選択され、
化合物の形態は、その塩、水和物、溶媒和物、及び互変異性体形態からなる群から選択される。
提供されている場合を除き、この態様の用語及び定義の各々は、上記で定義したものと同じである。
Ｂは、ヘテロアリールであってよく、ヘテロアリールは、独立してＮ、Ｏ、またはＳから選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子環員を有する９員または１０員の二環式芳香族環系である。Ｂは、ヘテロアリールであってよく、ヘテロアリールは、２、３、または４個のＮ原子を含有する９員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、かつ１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されている。
Ｂは、ヘテロシクリルであってよく、ヘテロシクリルは、独立してＮ、Ｏ、またはＳから選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子環員を含有する８～１０員環の二環式芳香族炭素原子環構造ラジカルである。
Ｂは、
ヘテロアリール（ヘテロアリールは、少なくとも２個のＮ原子を含有する９員の二環式炭素原子環構造ラジカルである）、及び
ヘテロシクリル（ヘテロシクリルは、少なくとも１個のＮ原子を含有する８員または９員の二環式炭素原子環構造ラジカルである）からなる群から選択され得る。
Ｂは、
ヘテロアリール（ヘテロアリールは、２、３、または４個のＮ原子を含有する９員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されている）；及び
ヘテロシクリル（ヘテロシクリルは、２、３、または４個のＮを含有する８員または９員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されている）からなる群から選択され得る。
一態様は、式（Ｉ）の化合物を含み、Ｂは、ヘテロアリールであり、ヘテロアリールは、独立してＮ、Ｏ、またはＳから選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子環員を有する９員または１０員の芳香族炭素原子環構造ラジカルであり、１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されている。Ｂは、ヘテロアリールであってよく、ヘテロアリールは、少なくとも１つのＮ原子環員を含有し、ＯまたはＳから選択される第２のヘテロ原子環員を任意に含有する９員または１０員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、かつ１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されている。Ｂは、ヘテロアリールであってよく、ヘテロアリールは、２、３、または４個のＮ原子を含有し、ＯまたはＳから選択される第２のヘテロ原子環員を任意に含有する９員または１０員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、かつ１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されている。Ｂは、ヘテロアリールであってよく、ヘテロアリールは、２、３、または４個のＮを含有する９員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されている。Ｂは、ヘテロアリールであってよく、ヘテロアリールは、２、３、または４個のＮを含有し、ＯまたはＳから選択される第２のヘテロ原子環員を任意に含有する９員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、かつ１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されている。Ｂは、ヘテロアリールであってよく、ヘテロアリールは、２、３、または４個のＮを含有し、ＯまたはＳから選択される第２のヘテロ原子環員を任意に含有する非置換９員の二環式炭素原子環構造ラジカルである。Ｂは、ヘテロアリールであってよく、ヘテロアリールは、２、３、または４個のＮを含有し、ＯまたはＳから選択される第２のヘテロ原子環員を任意に含有する９員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、かつ非置換であるか、または１つのＲ4置換基で置換されている。
Ｂは、１Ｈ－インダゾリル、２Ｈ－インダゾリル、インドリジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、１Ｈ－ベンズイミダゾリル、１，３－ベンゾキサゾリル、１，３－ベンゾチアゾリル、１，３－ベンゾジオキソリル、１，２，３－ベンゾトリアゾリル、７Ｈ－プリニル、フロ［３，２－ｂ］ピリジニル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、１，３－オキサゾロ［５，４－ｂ］ピリジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、ピロロ［１，２－ａ］ピリミジニル、ピロロ［１，２－ａ］ピラジニル、ピロロ［１，２－ｂ］ピリダジニル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジニル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、５Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピラジニル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジニル、２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピラジニル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジニル、２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジニル、２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｄ］ピリミジニル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピラジニル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジニル、イミダゾ［１，２－ａ］ピラジニル、イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，２－ｃ］ピリミジン－２－イル、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、イミダゾ［２，１－ｂ］［１，３］チアゾリル、イミダゾ［２，１－ｂ］［１，３，４］チアジアゾリル、［１，３］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジニル、［１，２，３］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジニル、１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニル、３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジニル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジニル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピラジニル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジニル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジニル、テトラゾロ［１，５－ａ］ピリジニル、テトラゾロ［１，５－ｂ］ピリダジニル、チアゾロ［４，５－ｂ］ピラジニル、チアゾロ［５，４－ｃ］ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、［１，２，５］チアジアゾロ［３，４－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジニル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジニル、２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニル、２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジニル、３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニル、３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジニル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾリル、イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジニル、及びチアゾロ［５，４－ｂ］ピリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであってよく、１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されている。
Ｂは、２Ｈ－インダゾリル、７Ｈ－プリニル、フロ［３，２－ｂ］ピリジニル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジニル、２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル、イミダゾ［１，２－ａ］ピラジニル、イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジニル、［１，２，３］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジニル、１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジニル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジニル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピラジニル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジニル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジニル、チアゾロ［４，５－ｂ］ピラジニル、チアゾロ［５，４－ｃ］ピリジニル、［１，２，５］チアジアゾロ［３，４－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジニル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジニル、２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニル、２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジニル、３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニル、３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジニル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾリル、イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジニル、及びチアゾロ［５，４－ｂ］ピリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであってよく、１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されている。
Ｂは、２Ｈ－インダゾリル、７Ｈ－プリニル、フロ［３，２－ｂ］ピリジニル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジニル、２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル、イミダゾ［１，２－ａ］ピラジニル、イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジニル、［１，２，３］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジニル、１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジニル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジニル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピラジニル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジニル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジニル、チアゾロ［４，５－ｂ］ピラジニル、チアゾロ［５，４－ｃ］ピリジニル、［１，２，５］チアジアゾロ［３，４－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジニル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジニル、２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニル、２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジニル、３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニル、３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジニル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾリル、イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジニル、及びチアゾロ［５，４－ｂ］ピリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであってよく、１つのＲ4置換基で置換されている。
Ｂは、２Ｈ－インダゾリル、７Ｈ－プリニル、フロ［３，２－ｂ］ピリジニル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジニル、２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル、イミダゾ［１，２－ａ］ピラジニル、イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジニル、［１，２，３］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジニル、１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジニル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジニル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピラジニル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジニル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジニル、チアゾロ［４，５－ｂ］ピラジニル、チアゾロ［５，４－ｃ］ピリジニル、［１，２，５］チアジアゾロ［３，４－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジニル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジニル、２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニル、２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジニル、３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニル、３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジニル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾリル、イミダゾ［１，５－ａ］ピリジニル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジニル、及びチアゾロ［５，４－ｂ］ピリジニルから選択されるヘテロアリールであってよく、２つの独立して選択されたＲ4置換基で置換されている。
Ｂは、１Ｈ－インダゾール－５－イル、２Ｈ－インダゾール－５－イル、インドリジン－２－イル、ベンゾフラン－２－イル、ベンゾフラン－５－イル、ベンゾチオフェン－２－イル、ベンゾチオフェン－３－イル、１Ｈ－ベンズイミダゾール－２－イル、１Ｈ－ベンズイミダゾール－５－イル、１Ｈ－ベンズイミダゾール－６－イル、１，３－ベンゾオキサゾール－２－イル、１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル、１，３－ベンゾオキサゾール－６－イル、１，３－ベンゾチアゾール－２－イル、１，３－ベンゾチアゾール－５－イル、１，３－ベンゾチアゾール－６－イル、１，３－ベンゾジオキソール－５－イル、１，２，３－ベンゾトリアゾール－５－イル、７Ｈ－プリン－２－イル、フロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル、フロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル、フロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル、１，３－オキサゾロ［５，４－ｂ］ピリジン－５－イル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－イル、ピロロ［１，２－ａ］ピリミジン－７－イル、ピロロ［１，２－ａ］ピラジン－７－イル、ピロロ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、５Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピラジン－２－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－４－イル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－イル、２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピラジン－５－イル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－イル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イル、２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－５－イル、２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｄ］ピリミジン－５－イル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－２－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン－２－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン－６－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－６－イル、イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル、イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル、イミダゾ［１，２－ｃ］ピリミジン－２－イル、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル、イミダゾ［２，１－ｂ］［１，３］チアゾール－６－イル、イミダゾ［２，１－ｂ］［１，３，４］チアジアゾール－６－イル、［１，３］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－２－イル、［１，２，３］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－５－イル、［１，２，３］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－６－イル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピラジン－６－イル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－６－イル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－６－イル、テトラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル、テトラゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－７－イル、チアゾロ［４，５－ｂ］ピラジン－２－イル、チアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル、テトラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル、テトラゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－７－イル、キノリン－６－イル、イソキノリン－６－イル、［１，２，５］チアジアゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－１－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－１－イル、２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル、２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル、２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－５－イル、イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル、イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－イル、チアゾロ［５，４－ｂ］ピリジン－２－イルからなる群から選択されるヘテロアリールであってよく、１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されている。
Ｂは、１Ｈ－インダゾール－５－イル、７Ｈ－プリン－２－イル、フロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル、２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－６－イル、イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル［１，２，３］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－６－イル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピラジン－６－イル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－６－イル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－６－イル、チアゾロ［４，５－ｂ］ピラジン－２－イル、チアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル、［１，２，５］チアジアゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－１－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－１－イル、２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル、２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル、２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－５－イル、イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル、イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－イル、チアゾロ［５，４－ｂ］ピリジン－２－イルからなる群から選択されるヘテロアリールであってよく、１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されている。
Ｂは、１Ｈ－インダゾール－５－イル、７Ｈ－プリン－２－イル、フロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル、２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－６－イル、イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル［１，２，３］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－６－イル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピラジン－６－イル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－６－イル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－６－イル、チアゾロ［４，５－ｂ］ピラジン－２－イル、チアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル、［１，２，５］チアジアゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－１－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－１－イル、２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル、２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル、２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－５－イル、イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル、イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－イル、チアゾロ［５，４－ｂ］ピリジン－２－イルからなる群から選択されるヘテロアリールであってよく、１つのＲ4置換基で置換されている。
Ｂは、１Ｈ－インダゾール－５－イル、７Ｈ－プリン－２－イル、フロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル、２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－１－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－６－イル、イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル［１，２，３］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－６－イル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピラジン－６－イル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－６－イル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－６－イル、チアゾロ［４，５－ｂ］ピラジン－２－イル、チアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル、［１，２，５］チアジアゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－１－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－１－イル、２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル、２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル、２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－５－イル、イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル、イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－イル、チアゾロ［５，４－ｂ］ピリジン－２－イルからなる群から選択されるヘテロアリールであってよく、２つの独立して選択されたＲ4置換基で置換されている。
一態様は、式（Ｉ）の化合物を含み、Ｂは、ヘテロシクリルであり、ヘテロシクリルは、独立してＮ、Ｏ、またはＳから選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子環員を含有する８～１０員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されている。Ｂは、ヘテロシクリルであってよく、ヘテロシクリルは、少なくとも１個のＮを含有する８員または９員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されている。Ｂは、ヘテロシクリルであってよく、ヘテロシクリルは、２、３、または４個のＮを含有する８員または９員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されている。Ｂは、ヘテロシクリルであってよく、ヘテロシクリルは、２、３、もしくは４個のＮを含有する９員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、１つもしくは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されているか、またはヘテロシクリルは、２個もしくは３個のＮを含有する８員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、１つもしくは２つの独立して選択されたＲ4置換基で置換されている。Ｂは、ヘテロシクリルであってよく、ヘテロシクリルは、２、３、または４個のＮを含有し、かつＯまたはＳから選択される第２のヘテロ原子環員を任意に含有する８員または９員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されている。Ｂは、ヘテロシクリルであってよく、ヘテロシクリルは、２、３、または４個のＮを含有し、かつＯまたはＳから選択される第２のヘテロ原子環員を任意に含有する９員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されている。Ｂは、ヘテロシクリルであってよく、ヘテロシクリルは、２、３、または４個のＮを含有し、ＯまたはＳから選択される第２のヘテロ原子環員を任意に含有する非置換８員または９員の二環式炭素原子環構造ラジカルである。Ｂは、ヘテロシクリルであってよく、ヘテロシクリルは、２、３、または４個のＮを含有し、ＯまたはＳから選択される第２のヘテロ原子環員を任意に含有する８員または９員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、かつ非置換であるか、または１つのＲ4置換基で置換されている。
Ｂは、５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピラゾリル、５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾリル、４，５，６，７－テトラヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリジニル、５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾリル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［１，２－ａ］イミダゾリル、５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾリル、及び５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾリルからなる群から選択されるヘテロシクリルであってよく、１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されている。
Ｂは、５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピラゾリル、５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾリル、４，５，６，７－テトラヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリジニル、５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾリル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［１，２－ａ］イミダゾリル、５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾリル、及び５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾリルからなる群から選択されるヘテロシクリルであってよく、２つの独立して選択されたＲ4置換基で置換されている。
Ｂは、５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピラゾリル、５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾリル、４，５，６，７－テトラヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリジニル、５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾリル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［１，２－ａ］イミダゾリル、５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾリル、及び５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾリルからなる群から選択されるヘテロシクリルであってよく、１つのＲ4置換基で置換されている。
Ｂは、５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピラゾール－７－イル、５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール－３－イル、４，５，６，７－テトラヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル、５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール－３－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［１，２－ａ］イミダゾール－３－イル、５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール－３－イル、及び５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール－３－イルからなる群から選択されるヘテロシクリルであってよく、１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されている。
Ｂは、５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピラゾール－７－イル、５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール－３－イル、４，５，６，７－テトラヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル、５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール－３－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［１，２－ａ］イミダゾール－３－イル、５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール－３－イル、及び５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール－３－イルからなる群から選択されるヘテロシクリルであってよく、１つのＲ4置換基で置換されている。
Ｂは、５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピラゾール－７－イル、５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール－３－イル、４，５，６，７－テトラヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル、５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール－３－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［１，２－ａ］イミダゾール－３－イル、５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール－３－イル、及び５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール－３－イルからなる群から選択されるヘテロシクリルであってよく、２つの独立して選択されたＲ4置換基で置換されている。
式（Ｉ）の化合物またはその形態の態様は、以下からなる群から選択される化合物を含み、「#」は、その化合物がエナンチオマーのラセミ混合物であることを示し、「&」は、その化合物が反対のエナンチオマーとして存在し得ることを示し、
Figure 2023522177000048
Figure 2023522177000049
Figure 2023522177000050
Figure 2023522177000051
Figure 2023522177000052
Figure 2023522177000053
Figure 2023522177000054
Figure 2023522177000055
Figure 2023522177000056
Figure 2023522177000057
Figure 2023522177000058
Figure 2023522177000059
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 化合物の形態は、その塩、水和物、エステル、溶媒和物、及び互変異性体形態からなる群から選択される。
式（Ｉ）の化合物またはその形態の態様（化合物番号（＃1）は、塩形態が単離されていることを指し示す）は、以下からなる群から選択される化合物を含み、
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 化合物の形態は、その塩、水和物、溶媒和物、及び互変異性体形態からなる群から選択される。
式（Ｉ）の化合物またはその形態の別の態様は、以下からなる群から選択される化合物塩であり、
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 化合物の形態は、その水和物、溶媒和物、及び互変異性体形態からなる群から選択される。
化学的定義
上で、また、本明細書の説明全体で使用される化学用語は、特に別途定義されていない限り、以下で指し示されている意味を有すると当業者により理解されるものとする。
本明細書で使用されている、「Ｃ1-44アルキル」という用語は、一般に、直鎖または分岐鎖配置に１～４個の炭素原子を有する飽和炭化水素ラジカルを指し、メチル、エチル、ｎ－プロピル（プロピルまたはプロパニルとも呼ばれる）、イソプロピル、ｎ－ブチル（ブチルまたはブタニルとも呼ばれる）、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチルなどを含むが、それらに限定されない。Ｃ1-44アルキルラジカルは、利用できる価数により可能であれば、本明細書に記載されている置換基種で任意に置換されている。
本明細書で使用されている、「Ｃ2-4アルケニル」という用語は、一般に、直鎖または分岐鎖配置に２～４個の炭素原子、及びそこに１つ以上の炭素－炭素二重結合を有する部分的不飽和炭化水素ラジカルを指し、エテニル（ビニルとも呼ばれる）、アリル、プロペニルなどを含むが、それらに限定されない。Ｃ2-4アルケニルラジカルは、利用できる価数により可能であれば、本明細書に記載されている置換基種で任意に置換されている。
本明細書で使用されている、「Ｃ2-8アルキニル」という用語は、一般に、直鎖または分岐鎖配置に２～８個の炭素原子、及びそこに１つ以上の炭素－炭素三重結合を有する部分的不飽和炭化水素ラジカルを指し、エチニル、プロピニル、ブチニルなどを含むが、それらに限定されない。ある態様では、Ｃ2-8アルキニルは、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ2-4アルキニルなどを含むが、それらに限定されない。Ｃ2-8アルキニルラジカルは、利用できる価数により可能であれば、本明細書に記載されている置換基種で任意に置換されている。
本明細書で使用されている、「Ｃ1-4アルコキシ」という用語は、一般に、式：－Ｏ－Ｃ1-4アルキルの直鎖または分岐鎖構成に１～４個の炭素原子を有する飽和炭化水素ラジカルを指し、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ－ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシなどを含むが、それらに限定されない。Ｃ1-44アルコキシラジカルは、利用できる価数により可能であれば、本明細書に記載されている置換基種で任意に置換されている。
本明細書で使用されている、「Ｃ3-6シクロアルキル」という用語は、一般に、飽和または部分的不飽和単環式、二環式、または多環式炭化水素ラジカルを指し、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、及びシクロヘキシルを含むが、それらに限定されない。Ｃ3-6シクロアルキルラジカルは、利用できる価数により可能であれば、本明細書に記載されている置換基種で任意に置換されている。
本明細書で使用されている、「アリール」という用語は、一般に、単環式、二環式または多環式芳香族炭素原子環構造ラジカルを指し、フェニル、ナフチル、アントラセニル、フルオレニル、アズレニル、フェナントレニルなどを含むが、それらに限定されない。アリールラジカルは、利用できる価数により可能であれば、本明細書に記載されている置換基種で任意に置換されている。
本明細書で使用されている、「ヘテロアリール」という用語は、一般に、１個または複数の炭素原子環員が、構造的安定性により可能であれば、１個または複数のヘテロ原子、例えばＯ、ＳまたはＮ原子で置き換えられている単環式、二環式または多環式芳香族炭素原子環構造ラジカルを指し、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、１，３－チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、インドリル、インダゾリル、インドリジニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、１，３－ベンゾチアゾリル、１，３－ベンゾオキサゾリル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、１，３－ジアジニル、１，２－ジアジニル、１，２－ジアゾリル、１，４－ジアザナフタレニル、アクリジニル、フロ［３，２－ｂ］ピリジニル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、フロ［２，３－ｃ］ピリジニル、６Ｈ－チエノ［２，３－ｂ］ピロリル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジニル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジニル、ピロロ［１，２－ａ］ピラジニル、ピロロ［１，２－ｂ］ピリダジニル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジニル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピラジニル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジニル、イミダゾ［１，２－ｃ］ピリミジニル、イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，２－ａ］ピラジニル、イミダゾ［２，１－ｂ］［１，３］チアゾリル、イミダゾ［２，１－ｂ］［１，３，４］チアジアゾリル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジニル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジニルなどを含むが、それらに限定されない。ヘテロアリールラジカルは、炭素または窒素原子環員上で、利用できる価数により可能であれば、本明細書に記載されている置換基種で任意に置換されている。
ある態様では、ヘテロアリールラジカルの命名法は、例えば非限定的な例では異なり得、フラニルは、フリルとも呼ばれ得、チオフェニルは、チエニルとも呼ばれ得、ピリジニルは、ピリジルとも呼ばれ得、ベンゾチオフェニルは、ベンゾチエニルとも呼ばれ得、１，３－ベンゾオキサゾリル（１，３－ｂｅｎｚｏｘａｚｏｌｙｌ）は、１，３－ベンゾオキサゾリル（１，３－ｂｅｎｚｏｏｘａｚｏｌｙｌ）とも呼ばれ得る。
ある他の態様では、ヘテロアリールラジカルに関する用語は、例えば、ピロリルという用語が、２Ｈ－ピロリル、３Ｈ－ピロリルなども含み得、ピラゾリルという用語が、１Ｈ－ピラゾリルなども含み得、イミダゾリルという用語が、１Ｈ－イミダゾリルなども含み得、トリアゾリルという用語が、１Ｈ－１，２，３－トリアゾリルなども含み得、オキサジアゾリルという用語が、１，２，４－オキサジアゾリル、１，３，４－オキサジアゾリルなども含み得、テトラゾリルという用語が、１Ｈ－テトラゾリル、２Ｈ－テトラゾリルなども含み得、インドリルという用語が、１Ｈ－インドリルなども含み得、インダゾリルという用語が、１Ｈ－インダゾリル、２Ｈ－インダゾリルなども含み得、ベンゾイミダゾリルという用語が、１Ｈ－ベンゾイミダゾリルも含み得、プリニルという用語が、９Ｈ－プリニルなども含み得る非限定的な例では、他の位置異性体も含み得る。
本明細書で使用されている、「ヘテロシクリル」という用語は、一般に、１個または複数の炭素原子環員が、構造的安定性により可能であれば、ヘテロ原子、例えばＯ、ＳまたはＮ原子で置き換えられている、飽和または部分的不飽和単環式、二環式または多環式炭素原子環構造ラジカルを指し、オキシラニル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリニル、ピロリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、トリアゾリニル、トリアゾリジニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、テトラゾリニル、テトラゾリジニル、ピラニル、ジヒドロ－２Ｈ－ピラニル、チオピラニル、１，３－ジオキサニル、１，２，５，６－テトラヒドロピリジニル、１，２，３，６－テトラヒドロピリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，４－ジアゼパニル、１，３－ベンゾジオキソリル、１，４－ベンゾジオキサニル、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシニル、ヘキサヒドロピロロ［３，４－ｂ］ピロール－（１Ｈ）－イル、（３ａＳ，６ａＳ）－ヘキサヒドロピロロ［３，４－ｂ］ピロール－（１Ｈ）－イル、（３ａＲ，６ａＲ）－ヘキサヒドロピロロ［３，４－ｂ］ピロール－（１Ｈ）－イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４－ｂ］ピロール－（２Ｈ）－イル、（３ａＳ，６ａＳ）－ヘキサヒドロピロロ［３，４－ｂ］ピロール－（２Ｈ）－イル、（３ａＲ，６ａＲ）－ヘキサヒドロピロロ［３，４－ｂ］ピロール－（２Ｈ）－イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピロール－（１Ｈ）－イル、（３ａＲ，６ａＳ）－ヘキサヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピロール－（１Ｈ）－イル、（３ａＲ，６ａＲ）－ヘキサヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピロール－（１Ｈ）－イル、オクタヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジニル、オクタヒドロ－６Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジニル、（４ａＲ，７ａＲ）－オクタヒドロ－６Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジニル、（４ａＳ，７ａＳ）－オクタヒドロ－６Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジニル、ヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－（１Ｈ）－イル、（７Ｒ，８ａＳ）－ヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－（１Ｈ）－イル、（８ａＳ）－ヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－（１Ｈ）－イル、（８ａＲ）－ヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－（１Ｈ）－イル、（８ａＳ）－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－（１Ｈ）－イル、（８ａＲ）－オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－（１Ｈ）－イル、ヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－（２Ｈ）－オン、オクタヒドロ－２Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピラジニル、３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル、（１Ｒ，５Ｓ）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル、８－アザビシクロ［３．２．１］オクチル、（１Ｒ，５Ｓ）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクチル、８－アザビシクロ［３．２．１］オクタ－２－エニル、（１Ｒ，５Ｓ）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタ－２－エニル、９－アザビシクロ［３．３．１］ノニル、（１Ｒ，５Ｓ）－９－アザビシクロ［３．３．１］ノニル、２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、（１Ｓ，４Ｓ）－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、２，５－ジアザビシクロ［２．２．２］オクチル、３，８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクチル、（１Ｒ，５Ｓ）－３，８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクチル、１，４－ジアザビシクロ［３．２．２］ノニル、アザスピロ［３．３］ヘプチル、２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプチル、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクチル、２，７－ジアザスピロ［３．５］ノニル、５，８－ジアザスピロ［３．５］ノニル、２，７－ジアザスピロ［４．４］ノニル、６，９－ジアザスピロ［４．５］デシル、７－アザジスピロ［５．１．５8．３6］ヘキサデカニルなどを含むが、それらに限定されない。ヘテロシクリルラジカルは、炭素または窒素原子環員上で、利用できる価数により可能であれば、本明細書に記載されている置換基種で任意に置換されている。
ある態様では、ヘテロシクリルラジカルの命名法は、例えば１，３－ベンゾジオキソリルが、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリルとも呼ばれ得、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシニルが、２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニルとも呼ばれ得る非限定的な例では、異なることがある。
本明細書で使用されている、「Ｃ1-4アルコキシ－Ｃ1-4アルキル」という用語は、式：－Ｃ1-4アルキル－Ｏ－Ｃ1-4アルキルのラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「Ｃ1-4アルキル－アミノ」という用語は、式：－ＮＨ－Ｃ1-4アルキルのラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「（Ｃ1-4アルキル）2－アミノ」という用語は、式：－Ｎ（Ｃ1-4アルキル）2のラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「Ｃ1-4アルキル－カルボニル」という用語は、式：－Ｃ（Ｏ）－Ｃ1-4アルキルのラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「Ｃ1-4アルキル－カルボニル－アミノ」という用語は、式：－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ1-4アルキルのラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「Ｃ1-4アルキル－チオ」という用語は、式：－Ｓ－Ｃ1-4アルキルのラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「アミノ－Ｃ1-4アルキル」という用語は、式：－Ｃ1-4アルキル－ＮＨ2のラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「重水素－Ｃ1-4アルキル」という用語は、式：－Ｃ1-4アルキル－重水素のラジカルを指し、Ｃ1-4アルキルは、利用できる価数により可能であれば、１個以上の重水素原子で部分的にまたは完全に置換されている。
本明細書で使用されている、「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、一般に、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードを含むハロゲン原子ラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「ハロ－Ｃ1-4アルコキシ」という用語は、式：－Ｏ－Ｃ1-4アルキル－ハロのラジカルを指し、Ｃ1-4アルキルは、利用できる価数により可能であれば、１個以上のハロゲン原子で部分的にまたは完全に置換されている。
本明細書で使用されている、「ハロ－Ｃ1-4アルキル」という用語は、式：－Ｃ1-4アルキル－ハロのラジカルを指し、Ｃ1-4アルキルは、利用できる価数により可能であれば、１個以上のハロゲン原子で部分的にまたは完全に置換されている。
本明細書で使用されている、「ハロ－Ｃ1-4アルキル－アミノ」という用語は、式：－ＮＨ－Ｃ1-4アルキル－ハロのラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「ヒドロキシ」という用語は、式：－ＯＨのラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「ヒドロキシ－Ｃ1-4アルキル」という用語は、式：－Ｃ1-4アルキル－ＯＨのラジカルを指し、Ｃ1-4アルキルは、利用できる価数により可能であれば、１つ以上のヒドロキシラジカルで部分的にまたは完全に置換されている。
本明細書で使用されている、「置換基」という用語は、指定された原子上の１つ以上の水素に置き換わる、指定された原子位置で置換されるコア分子の原子上における位置可変基を意味するが、但し、指定された原子の通常の価数を超えず、置換により安定な化合物が生じることを条件とする。置換基及び／または可変基の組み合わせは、そのような組み合わせにより安定な化合物が生じる場合にのみ許容される。当業者は、本明細書に記載されているまたは示されているように、価数が満たされていないように思われる任意の炭素ならびにヘテロ原子が、記載されているまたは示されている価数を満たすのに十分な数の水素原子（複数可）を有すると推定されることに留意すべきである。ある例では、付着点として二重結合を有する１つ以上の置換基（例えば「オキソ」または「＝Ｏ」）は、本明細書では置換基内に記載され得るか、示され得るか、または列挙され得、構造では、式（Ｉ）のコア構造への付着点として単結合しか示されないことがある。当業者であれば、単結合しか示されていなくても、そのような置換基に対しては二重結合が意図されていることを理解するであろう。
本明細書で示されている化学用語の定義に関して、本明細書で使用されている「など」という用語は、当業者が予想できる化学構造における変形が、異性体（鎖、分岐または位置構造異性体を含む）、環系の水和（単環式、二環式または多環式環構造の飽和または部分的不飽和を含む）、及び利用できる価数により可能であれば、安定な化合物を生じる他の変形すべてを含むが、それらに限定されないことを意味する。
本説明の目的に関して、式（Ｉ）の化合物またはその形態の１つ以上の置換可変基（ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ ｖａｒｉａｂｌｅｓ）が、式（Ｉ）の化合物に組み込まれている官能基を包含する場合、開示されている化合物内の任意の場所に現れる各官能基は、独立して選択され得、必要に応じて独立して、及び／または任意に置換され得る。
本明細書で使用されている、「独立して選択される」または「それぞれ選択される」という用語は、式（Ｉ）の構造上で１回超発生し得る置換基リスト中の官能可変基を指し、それぞれの出現における置換パターンは、任意の他の発生におけるパターンとは無関係である。さらに、本明細書に記載されている化合物に対する、任意の式または構造上の一般的な置換可変基の使用は、特定の属内に含まれる種の置換基を用いた一般的な置換基の置き換えを含み、例えば、アリールは、フェニルまたはナフタレニルなどで置き換えられ得、生じた化合物は、本明細書に記載されている化合物の範囲内に含まれることになると理解される。
本明細書で使用されている、「の各例」または「存在する場合、各例では」という用語は、例えば、「．．．Ｃ3-14シクロアルキル、Ｃ3-14シクロアルキル－Ｃ1-4アルキル、アリール、アリール－Ｃ1-4アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール－Ｃ1-4アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル－Ｃ1-4アルキル」という語句に先行して使用される場合、それぞれが単体で、または置換基として存在すればＣ3-14シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル環系を指すよう意図されている。
本明細書で使用されている、「置換されていてもよい」という用語は、特定の置換可変基、基、ラジカルまたは部分を用いた任意の置換を意味する。
化合物形態
本明細書で使用されている、「形態」という用語は、その遊離酸、遊離塩基、水和物、溶媒和物、エステル、立体異性体、及び互変異性体形態からなる群から選択される形態を有する式（Ｉ）の化合物を意味する。
本明細書に記載されているある態様では、式（Ｉ）の化合物の形態は、その遊離酸、遊離塩基または塩である。
本明細書に記載されているある態様では、式（Ｉ））の化合物の形態は、その塩である。
本明細書に記載されているある態様では、式（Ｉ）の化合物の形態は、その互変異性体である。
本明細書に記載されているある態様では、式（Ｉ）の化合物の形態は、医薬として許容できる形態である。
本明細書に記載されているある態様では、式（Ｉ）の化合物またはその形態は、使用するために単離されている。
本明細書で使用されている、「単離されている」という用語は、単離もしくは精製プロセスまたは本明細書に記載されている、もしくは当業者に周知のプロセス（例えば、クロマトグラフィー、再結晶化など）に従って、本明細書に記載されている、または当業者に周知の標準的な分析技術により特徴付けられるのに十分な純度で、合成プロセスから（例えば、反応混合物から）、または天然供給源から、あるいはそれらの組み合わせから、単離及び／または精製された後における、式（Ｉ）の化合物またはその形態の物理的状態を意味する。
本明細書で使用されている、「保護されている」という用語は、式（Ｉ）の化合物またはその形態における官能基が、化合物に反応が施された場合、保護部位における望ましくない副反応を除外するように修飾されている形態であることを意味する。好適な保護基は、当業者により、ならびに標準的なテキストブック、例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９１），Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋなどを参照することにより認識されるであろう。そのような官能基は、ヒドロキシ、フェノール、アミノ及びカルボン酸を含む。ヒドロキシまたはフェノールに好適な保護基は、トリアルキルシリルまたはジアリールアルキルシリル（例えば、ｔ－ブチルジメチルシリル、ｔ－ブチルジフェニルシリルまたはトリメチルシリル）、テトラヒドロピラニル、ベンジル、置換ベンジル、メチル、メトキシメタノールなどを含む。アミノ、アミジノ及びグアニジノに好適な保護基は、ｔ－ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルなどを含む。カルボン酸に好適な保護基は、アルキル、アリールまたはアリールアルキルエステルを含む。ある例では、保護基は、ポリマー樹脂、例えばＷａｎｇ樹脂または塩化２－クロロトリチル樹脂でもあり得る。保護基は、当業者に周知であり、本明細書に記載されている標準的技術に従って、加えても除去してもよい。
本明細書に記載されている１つ以上の化合物は、非溶媒和形態、ならびに、医薬として許容できる溶媒、例えば水、エタノールなどとの溶媒和形態で存在し得、本明細書の記載は、溶媒和形態及び非溶媒和形態の両方を含むよう意図されている。
本明細書で使用されている「溶媒和物」という用語は、本明細書に記載されている化合物と、１つ以上の溶媒分子の物理的会合を意味する。この物理的会合は、水素結合を含む、様々な程度のイオン結合及び共有結合に関与する。ある例では、溶媒和物は、例えば１つ以上の溶媒分子が、結晶性固体の結晶格子に組み込まれる場合、単離することが可能である。本明細書で使用されている、「溶媒和物」は、溶液相及び単離可能な溶媒和物の両方を包含する。好適な溶媒和物の非限定的な例は、エタノレート、メタノレートなどを含む。
本明細書で使用されている「水和物」という用語は、溶媒分子が水である溶媒和物を意味する。
式（Ｉ）の化合物は、本明細書の範囲内に含まれるよう意図されている塩を形成し得る。本明細書の式（Ｉ）の化合物またはその形態への言及は、別段指示がない限り、その塩の形態への言及を含むと理解される。本明細書で用いられる「塩（複数可）」という用語は、無機酸及び／または有機酸で形成された酸性塩、ならびに無機塩基及び／または有機塩基で形成された塩基性塩を表す。さらに、式（Ｉ））の化合物またはその形態が、塩基部分、例えば、以下に限らないがアミン部分、及び酸性部分、例えば、以下に限定されないがカルボン酸の両方を含有する場合、双性イオン（「分子内塩」）が形成され得、本明細書で使用されている「塩（複数可）」という用語内に含まれ得る。
本明細書で使用されている、「医薬として許容できる塩（複数可）」という用語は、哺乳動物における使用に関して、安全かつ有効な（すなわち、非毒性、生理学的に許容できる）、また、生物学的活性を所有する本明細書に記載されている化合物の塩を意味するが、他の塩も有用である。式（Ｉ）の化合物の塩は、例えば、式（Ｉ）の化合物またはその形態を、媒体中、例えば塩が沈殿している媒体中または水性媒体中の、一定量、例えば当量の酸または塩基と反応させ、続いて凍結乾燥させることにより形成され得る。
医薬として許容できる塩は、本明細書に記載されている化合物に存在する、酸性または塩基性基の１種または複数の塩を含む。酸付加塩の詳細な態様は、酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酒石酸水素塩、ホウ酸塩、臭化物、酪酸塩、塩化物、クエン酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、ゲンチジン酸塩、グルコン酸塩、グルクロン酸塩（ｇｌｕｃａｒｏｎａｔｅ）、グルタミン酸塩、ヨウ化物、イソニコチン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩、プロピオン酸塩、糖酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸塩（トシレートとしても公知）、トリフルオロ酢酸塩などを含み、それらに限定されない。酸付加塩のある詳細な態様は、塩化物または二塩化物を含む。
さらに、塩基性医薬化合物からの医薬として有用な塩の形成に好適であると一般的に考えられている酸については、例えば、Ｐ．Ｓｔａｈｌ ｅｔ ａｌ，Ｃａｍｉｌｌｅ Ｇ．（ｅｄｓ．）Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ．Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｕｓｅ．（２００２）Ｚｕｒｉｃｈ：Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ、Ｓ．Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９７７）６６（１）１－１９、Ｐ．Ｇｏｕｌｄ，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊ．ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ（１９８６）３３，２０１－２１７、Ａｎｄｅｒｓｏｎ ｅｔ ａｌ，Ｔｈｅ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９６），Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋによって、またＴｈｅ Ｏｒａｎｇｅ Ｂｏｏｋ（Ｆｏｏｄ＆Ｄｒｕｇ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．ウェブサイト上）において論じられている。これらの開示は、それらを参照することにより本明細書に組み込まれる。
好適な塩基性塩は、アルミニウム、アンモニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム及び亜鉛塩を含むが、それらに限定されない。
そのような酸性塩及び塩基性塩のいずれも、本明細書に記載されている医薬として許容できる塩の範囲内に含まれるよう意図されている。さらに、このような酸性塩及び塩基性塩はすべて、本明細書の目的に関して、対応する化合物の遊離形態に等しいと考えられる。
式（Ｉ）の化合物及びその形態は、さらに互変異性形態で存在し得る。そのような互変異性形態はすべて、本明細書に記載されている式（Ｉ）の化合物またはその形態の範囲内に含まれると想定され、かつ意図されている。
式（Ｉ）の化合物またはその形態は、不斉またはキラル中心を含有し得るので、異なる立体異性形態として存在し得る。本明細書は、式（Ｉ）の化合物の立体異性形態すべて、ならびにラセミ混合物を含むそれらの混合物を含むよう意図されている。
本明細書に記載されている化合物は、１つ以上のキラル中心を含み得、それ自体が、ラセミ混合物（Ｒ／Ｓ）として、または実質的に純粋な鏡像異性体及びジアステレオ異性体として存在し得る。化合物は、実質的に純粋な（Ｒ）または（Ｓ）鏡像異性体としても存在し得る（キラル中心が１つ存在する場合）。詳細な一態様では、本明細書に記載されている化合物は、（Ｓ）異性体であり、実質的に（Ｓ）異性体のみを含む鏡像異性的に純粋な組成物として存在し得る。別の詳細な態様では、本明細書に記載されている化合物は、（Ｒ）異性体であり、実質的に（Ｒ）異性体のみを含む鏡像異性的に純粋な組成物として存在し得る。当業者が認識するように、１つ超のキラル中心が存在する場合、本明細書に記載されている化合物は、ＩＵＰＡＣ命名法勧告により定義されている（Ｒ，Ｒ）、（Ｒ，Ｓ）、（Ｓ，Ｒ）または（Ｓ，Ｓ）異性体としても存在し得る。
本明細書で使用されている「キラル」という用語は、同一でない４個の置換基に結合された炭素原子を指す。本明細書で使用されている立体化学的な定義及び慣例は、一般的に、Ｓ．Ｐ．Ｐａｒｋｅｒ，Ｅｄ．，ＭｃＧｒａｗ－Ｈｉｌｌ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｔｅｒｍｓ（１９８４）ＭｃＧｒａｗ－Ｈｉｌｌ Ｂｏｏｋ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、及びＥｌｉｅｌ，Ｅ．ａｎｄ Ｗｉｌｅｎ，Ｓ．，“Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ”，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９４に従う。光学活性化合物を説明する際、接頭辞Ｄ及びＬ、またはＲ及びＳは、そのキラル中心（複数可）の周りの分子の絶対配置を表すように使用される。考慮されるキラル中心に付着した置換基は、カーン・インゴルド・プレローグ順位則に従って順位付けされる（Ｃａｈｎ ｅｔ ａｌ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔｅｒ．Ｅｄｉｔ．１９６６，５，３８５；ｅｒｒａｔａ ５１１）。
本明細書で使用されている、「実質的に純粋」という用語は、単一の異性体が９０％以上の量で、９２％以上の量で、９５％以上の量で、９８％以上の量で、９９％以上の量で、または１００％に等しい量で、実質的に単一の異性体からなる化合物を指す。
本明細書の一態様では、式（Ｉ））の化合物またはその形態は、９０％以上の量で、９２％以上の量で、９５％以上の量で、９８％以上の量で、９９％以上の量で、または１００％に等しい量で存在する、実質的に純粋な（Ｓ）鏡像異性体形態である。
本明細書の一態様では、式（Ｉ）の化合物またはその形態は、９０％以上の量で、９２％以上の量で、９５％以上の量で、９８％以上の量で、９９％以上の量で、または１００％に等しい量で存在する、実質的に純粋な（Ｒ）鏡像異性体形態である。
本明細書で使用されている「ラセミ化合物」は、「鏡像異性的に純粋」ではない任意の等軸形態の混合物であり、例えば、以下に限定されないが、約５０／５０、約６０／４０、約７０／３０、または約８０／２０の比の混合物を含む。
さらに、本明細書では、幾何学的及び位置異性体をすべて包含する。例えば、式（Ｉ）の化合物またはその形態が、二重結合または縮合環を組み込む場合、シス－及びトランス－形態の両方、ならびに混合物は、本明細書の範囲内に包含される。ジアステレオ異性体混合物は、当業者に周知である方法、例えば、クロマトグラフィー及び／または分別結晶により、それらの物理化学的な差に基づいて、それらの個々のジアステレオ異性体に分離され得る。鏡像異性体は、キラルＨＰＬＣカラムまたは当業者に公知の他のクロマトグラフィー方法を使用することによって分離することができる。鏡像異性体は、適切な光学活性化合物（例えば、キラルアルコールまたはモッシャー酸クロリドなどのキラル助剤）との反応、ジアステレオ異性体の分離、及び個々のジアステレオ異性体の対応する純粋な鏡像異性体への変換（例えば、加水分解）による、鏡像異性体混合物のジアステレオ異性体混合物への変換によっても分離され得る。また、式（Ｉ）の化合物のうちのいくつかは、アトロプ異性体（例えば、置換ビアリール）であり得、本明細書の一部として考慮される。
本化合物（化合物の塩、溶媒和物、エステル及びプロドラッグ、ならびにプロドラッグの塩、溶媒和物及びエステルのものを含む）の立体異性体すべて（例えば、幾何異性体、光学異性体など）、例えば、（不斉炭素なしであっても存在し得る）鏡像異性体形態、回転異性体形態、アトロプ異性体及びジアステレオ異性体形態を含む、様々な置換基上の不斉炭素により存在し得るものは、位置異性体（例えば、４－ピリジル及び３－ピリジルなど）のように、本明細書の範囲内と想定される。本明細書に記載されている化合物の個々の立体異性体は、例えば、実質的に他の異性体を含み得ないか、または上で説明されているように、ラセミ混合物で存在し得る。
「塩」、「溶媒和物」などという用語の使用は、本化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、位置異性体、ラセミ化合物の塩及び溶媒和物に等しく適用されるよう意図されている。
化合物の使用
本明細書の意図されている範囲によれば、本明細書の態様は、選択的にＨＤを防止、処置または寛解する際に有用と特定され、実証されており、ＨＤを防止、処置または寛解するのに使用するために示されている化合物を含む。
本明細書の態様は、ＨＤを防止、処置または寛解することを必要とする対象におけるその防止、処置または寛解方法であって、有効量の式（Ｉ）の化合物またはその形態を対象に投与することを含む、方法を含む。
本明細書の態様は、ＨＤを処置または寛解することを必要とする対象におけるその処置または寛解方法であって、有効量の式（Ｉ）の化合物またはその形態を対象に投与することを含む、方法を含む。
本明細書の態様は、ＨＤを防止することを必要とする対象におけるその防止方法であって、有効量の式（Ｉ）の化合物またはその形態を対象に投与することを含む、方法を含む。
本明細書の態様は、ＨＤを処置することを必要とする対象におけるその処置方法であって、有効量の式（Ｉ）の化合物またはその形態を対象に投与することを含む、方法を含む。
本明細書の態様は、ＨＤを寛解することを必要とする対象におけるその寛解方法であって、有効量の式（Ｉ）の化合物またはその形態を対象に投与することを含む、方法を含む。
本明細書の別の態様は、ＨＤを処置または寛解することを必要とする対象におけるその処置または寛解方法であって、有効量の式（Ｉ）の化合物またはその形態を対象に投与することを含む、方法を含む。
本明細書の別の態様は、ＨＤを処置または寛解することを必要とする対象におけるその処置または寛解方法であって、有効量の式（Ｉ）の化合物もしくは化合物塩、またはその形態を、組み合わせ製品で、または併用療法として、１つ以上の治療剤とともに対象に投与することを含む、方法を含む。
本明細書の態様は、ＨＤを処置または寛解することを必要とする対象におけるその処置または寛解のための式（Ｉ）の化合物、またはその形態もしくは組成物の使用方法であって、有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその形態もしくは組成物を対象に投与することを含む、方法を含む。
本明細書の別の態様は、ＨＤを処置または寛解することを必要とする対象におけるその処置または寛解のための式（Ｉ）の化合物塩、またはその形態もしくは組成物の使用方法であって、有効量の式（Ｉ）の化合物塩またはその形態を対象に投与することを含む、方法を含む。
本明細書の態様は、ＨＤを処置または寛解することを必要とする対象におけるその処置または寛解のための式（Ｉ）の化合物またはその形態の使用であって、有効量の式（Ｉ）の化合物またはその形態を対象に投与することを含む、使用を含む。
本明細書の別の態様は、ＨＤを処置または寛解することを必要とする対象におけるその処置または寛解のための式（Ｉ）の化合物塩またはその形態の使用であって、有効量の式（Ｉ）の化合物塩またはその形態を対象に投与することを含む、使用を含む。
本明細書の態様は、ＨＤを処置または寛解することを必要とする対象におけるその処置または寛解のための医薬の製造での、式（Ｉ）の化合物またはその形態の使用であって、有効量の医薬を対象に投与することを含む、使用を含む。
本明細書の別の態様は、ＨＤを処置または寛解することを必要とする対象におけるその処置または寛解のための医薬の製造での、式（Ｉ））の化合物塩またはその形態の使用であって、有効量の医薬を対象に投与することを含む、使用を含む。
本明細書の態様は、ＨＤに対する活性を有する式（Ｉ）の化合物またはその形態のインビトロまたはインビボでの使用を含む。
本明細書の態様は、付加的または相乗的活性を提供することによって、ＨＤを処置または寛解するための組み合わせ製品の開発を可能にするための、式（Ｉ）の化合物またはその形態の併用療法における使用を含む。
本明細書の別の態様は、本明細書に記載されている化合物を、ＨＤが公知の薬物に反応するか否かに関係なく、ＨＤを処置するために使用され得る１つ以上の公知の薬物、または１つ以上の公知の治療法と組み合わせて含む、併用療法を含む。
本明細書の態様は、ＨＤを処置または寛解することを必要とする対象におけるその処置または寛解のための１つ以上の治療剤との組み合わせ製品における、式（Ｉ）の化合物またはその形態の使用であって、有効量の式（Ｉ）の化合物またはその形態を、有効量の１つ以上の作用剤と組み合わせて対象に投与することを含む、使用を含む。
本明細書の別の態様は、ＨＤを処置または寛解することを必要とする対象におけるその処置または寛解のための１つ以上の治療剤との組み合わせ製品における、式（Ｉ）の化合物塩またはその形態の使用であって、有効量の式（Ｉ）の化合物塩またはその形態を、有効量の１つ以上の作用剤と組み合わせて対象に投与することを含む、使用を含む。
本明細書で提供される使用または方法のある態様では、１つ以上の追加の作用剤と組み合わせて使用される式（Ｉ）の化合物またはその形態は、対象もしくは患者に投与すること、または細胞を追加の作用剤（複数可）と接触させることの前に、それと同時に、またはその後に、対象に投与することができるか、または対象もしくは患者の細胞（複数可）と接触させることができる。式（Ｉ）の化合物（複数可）またはその形態、及び追加の作用剤（複数可）は、単一の組成物または異なる組成物で対象に投与することができるか、または細胞と接触させることができる。特定の態様では、式（Ｉ）の化合物（複数可）またはその形態は、ＨＴＴ発現を阻害する（例えば、ウイルス送達ベクターを使用する）遺伝子治療、または別の小分子ＨＴＴ阻害剤の投与と組み合わせて使用される。別の特定の態様では、式（Ｉ）の化合物（複数可）またはその形態は、分化した非変異体ＨＴＴ幹細胞を使用する細胞の置き換えと組み合わせて使用される。別の特定の態様では、式（Ｉ）の化合物（複数可）またはその形態は、分化したＨＴＴ幹細胞を使用する細胞の置き換えと組み合わせて使用される。
一態様では、緩和ケアを含むケア療法の支持的標準と組み合わせた、式（Ｉ）の化合物またはその形態の使用が本明細書で提供される。
一観点では、そのような態様の各々で、対象は未処置である。別の観点では、そのような態様の各々で、対象は未処置ではない。
本明細書で使用されている、「防止すること」という用語は、疾患、障害及び／または病状にかかりやすい素因を有し得るが、まだ疾患、障害及び／または病状を有すると診断されていない対象において、疾患、障害または病状が発生しないようにすることを指す。
本明細書で使用されている、「処置すること」という用語は、既に疾患、障害及び／または病状の症状を呈する対象において、疾患、障害または病状の進展を阻害すること、すなわち、既に対象に影響を与えている疾患、障害及び／または病状の発現を停止することを指す。
本明細書で使用されている、「寛解すること」という用語は、既に疾患、障害及び／または病状の症状を呈する対象において、疾患、障害または病状の症状を軽減すること、すなわち、既に対象に影響を与えている疾患、障害及び／または病状の退縮を引き起こすことを指す。
本明細書で使用されている、「対象」という用語は、感覚及び随意運動の力を有し、酸素及び有機食物を必要とする動物またはある生体を指す。非限定的な例は、ヒト、霊長類、ウマ科、ブタ科、ウシ科、ハツカネズミ属、クマネズミ属、イヌ科、及びネコ科種のメンバーを含む。ある特定の態様では、対象は、哺乳動物または温血脊椎動物である。他の態様では、対象は、ヒトである。本明細書で使用されている、「患者」という用語は、「対象」及び「ヒト」と互換的に使用され得る。
本明細書で使用されている、「有効量」または「治療有効量」という用語は、本明細書に記載されているＨＤの処置または寛解に有効な標的血漿中濃度を達成し、その結果望ましい治療、寛解、阻害または防止効果を必要とする対象においてそれを生じる、式（Ｉ）の化合物、またはその形態、組成物もしくは医薬の量を意味する。一態様では、有効量は、対象または患者、より具体的にはヒトにおけるＨＤの処置に必要とされる量であり得る。
別の態様では、式（Ｉ）の化合物またはその形態に関して観察された濃度と生物学的効果の関係は、およそ０．００１μｇ／ｍＬ～およそ５０μｇ／ｍＬ、およそ０．０１μｇ／ｍＬ～およそ２０μｇ／ｍＬ、およそ０．０５μｇ／ｍＬ～およそ１０μｇ／ｍＬ、またはおよそ０．１μｇ／ｍＬ～およそ５μｇ／ｍＬに及ぶ標的血漿中濃度を指し示す。そのような血漿中濃度を達成するために、本明細書に記載されている化合物は、例えば、限定しないが、１．０ｎｇ～１０，０００ｍｇで変動する用量で投与され得る。
一態様では、有効な標的血漿中濃度を達成するために投与される用量は、対象または患者に固有の要因に基づいて投与され得、体重ベースで投与される用量は、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日～約３５００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日～約３０００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日～約２５００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日～約２０００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日～約１５００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日～約１０００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日～約５００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日～約２５０ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日～約２００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日～約１５０ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日～約１００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日～約７５ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日～約５０ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日～約２５ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日～約１０ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日～約５ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日～約１ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日～約０．５ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日～約０．１ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日～約３５００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日～約３０００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日～約２５００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日～約２０００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日～約１５００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日～約１０００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日～約５００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日～約２５０ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日～約２００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日～約１５０ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日～約１００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日～約７５ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日～約５０ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日～約２５ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日～約１０ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日～約５ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日～約１ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日～約０．５ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日～約０．１ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．１ｍｇ／ｋｇ／日～約３５００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．１ｍｇ／ｋｇ／日～約３０００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．１ｍｇ／ｋｇ／日～約２５００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．１ｍｇ／ｋｇ／日～約２０００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．１ｍｇ／ｋｇ／日～約１５００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．１ｍｇ／ｋｇ／日～約１０００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．１ｍｇ／ｋｇ／日～約５００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．１ｍｇ／ｋｇ／日～約２５０ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．１ｍｇ／ｋｇ／日～約２００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．１ｍｇ／ｋｇ／日～約１５０ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．１ｍｇ／ｋｇ／日～約１００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．１ｍｇ／ｋｇ／日～約７５ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．１ｍｇ／ｋｇ／日～約５０ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．１ｍｇ／ｋｇ／日～約２５ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．１ｍｇ／ｋｇ／日～約１０ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．１ｍｇ／ｋｇ／日～約５ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．１ｍｇ／ｋｇ／日～約１ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．１ｍｇ／ｋｇ／日～約０．５ｍｇ／ｋｇ／日の範囲になり得る。
所定の対象に対する有効量は、対象に関連した要因を踏まえ、臨床家または当業者の技術及び判断の範囲内である日常的実験により判定され得る。用法用量は、十分なレベルの活性剤（複数可）を提供するために、または望ましい効果を維持するために調整され得る。考慮され得る要因は、遺伝子スクリーニング、疾患状態の重症度、疾患進展のステータス、対象の全般的健康、民族性、年齢、体重、性別、食事、投与の時刻及び回数、薬物の組み合わせ（複数可）、反応感受性、他の治療法の経験、及び治療に対する耐性／反応を含む。
有効な標的血漿中濃度を達成するために投与される用量は、１日に１回（およそ２４時間に１回、すなわち、「ｑ．ｄ．」）、２回（およそ１２時間に１回、すなわち、「ｂ．ｉ．ｄ．」または「ｑ．１２ｈ」）、３回（およそ８時間に１回、すなわち、「ｔ．ｉ．ｄ．」または「ｑ．８ｈ」）または４回（およそ６時間に１回、すなわち、「ｑ．ｄ．ｓ．」、「ｑ．ｉ．ｄ．」または「ｑ．６ｈ」）、経口的に投与され得る。
ある態様では、有効な標的血漿中濃度を達成するために投与される用量は、約４０～約２００ｋｇの範囲の体重を有する患者または対象（用量は、この範囲を超える、または下回る患者または対象、特に４０ｋｇに達しない小児に調整できる）に対し、単回、分割、または連続投与でも投与され得る。典型的な成人対象は、約７０ｋｇの範囲の体重の中央値を有すると予想される。長時間作用医薬組成物は、特定の製剤の半減期及びクリアランス速度に応じて、２、３または４日間おき、１週おきに１回、または２週おきに１回投与され得る。
本明細書に記載される化合物及び組成物は、当該技術分野で公知の任意の薬物送達経路を介して対象に投与され得る。非限定的な例としては、経口、眼、直腸、頬、局所、鼻、舌下、経皮、皮下、筋肉内、静脈内（ボーラス及び注入）、脳内、ならびに肺内投与経路が挙げられる。
別の態様では、投与される用量は、本明細書に記載されている剤形に基づいて調整され得、約０．０２、０．０２５、０．０３、０．０５、０．０６、０．０７５、０．０８、０．０９、０．１０、０．２０、０．２５、０．３０、０．５０、０．６０、０．７５、０．８０、０．９０、１．０、１．１０、１．２０、１．２５、１．５０、１．７５、２．０、３．０、５．０、１０、２０、３０、４０、５０、１００、１５０、２００、２５０、３００、４００、５００、１０００、１５００、２０００、２５００、３０００または４０００ｍｇ／日で送達するように製剤化される。
ある化合物では、有効量は、最初に、細胞培養アッセイまたは関連性がある動物モデル、例えばマウス、モルモット、チンパンジー、マーモセットまたはタマリン動物モデルで評価され得る。関連性がある動物モデルは、適切な濃度範囲及び投与経路を判定するためにも使用され得る。そのような情報は、次いで、ヒトにおける有用な用量及び投与経路を判定するために使用され得る。治療効能及び毒性は、細胞培養または実験動物における標準的な医薬手順、例えば、ＥＤ50（集団の５０％において治療的に有効な用量）及びＬＤ50（集団の５０％において致死的な用量）により判定され得る。治療効果と毒性効果との間の用量比が治療指数であり、比ＬＤ50／ＥＤ50として表現することができる。ある態様では、有効量は、高い治療指数が達成されるようなものである。さらなる詳細な態様では、投与量は、毒性がほとんどないか、または毒性がないＥＤ50を含む循環濃度の範囲内である。投与量は、用いられる剤形、患者の感受性、及び投与経路に応じて、この範囲内で変動し得る。
一態様では、ヒト細胞を、式（Ｉ）の化合物またはその形態と接触させることを含む、ＨＴＴ（ハンチンチンタンパク質）の量の調節方法が本明細書で提供される。特定の態様では、ヒト細胞を、ＨＴＴの発現を調節する式（Ｉ））の化合物またはその形態と接触させることを含む、ＨＴＴの量の調節方法が本明細書で提供される。ヒト細胞は、式（Ｉ））の化合物またはその形態と、インビトロまたはインビボで、例えば、非ヒト動物またはヒトにおいて接触させることができる。特定の態様では、ヒト細胞は、ヒトに由来するもの、またはヒト内のものである。別の特定の態様では、ヒト細胞は、ＨＤを有するヒトに由来するもの、またはＨＤを有するヒト内のものである。別の特定の態様では、ヒト細胞は、Ｈｔｔ遺伝子におけるＣＡＧ反復によって引き起こされ、ＨＴＴ発現及び／または機能の喪失が生じたＨＤを有するヒトに由来するもの、またはＨＤを有するヒト内のものである。別の態様では、ヒト細胞は、ＨＤを有するヒトに由来するものである。別の態様では、ヒト細胞は、ＨＤを有するヒト内のものである。一態様では、化合物は、式（Ｉ）の化合物の形態である。
特定の態様では、ヒト細胞を、式（Ｉ）の化合物またはその形態と接触させることを含む、Ｈｔｔ遺伝子から転写される変異体ＨＴＴの阻害の向上方法が、本明細書で提供される。ヒト細胞は、式（Ｉ）の化合物またはその形態と、インビトロまたはインビボで、例えば、非ヒト動物またはヒトにおいて接触させることができる。特定の態様では、ヒト細胞は、ヒトに由来するもの、またはヒト内のものである。別の特定の態様では、ヒト細胞は、ＨＤを有するヒトに由来するもの、またはＨＤを有するヒト内のものである。別の特定の態様では、ヒト細胞は、Ｈｔｔ遺伝子におけるＣＡＧ反復によって引き起こされ、野生型の「通常」ＨＴＴ発現及び／または機能の喪失が生じたＨＤを有するヒトに由来するもの、またはＨＤを有するヒト内のものである。別の態様では、ヒト細胞は、ＨＤを有するヒトに由来するものである。別の態様では、ヒト細胞は、ＨＤを有するヒト内のものである。一態様では、化合物は、式（Ｉ）の化合物の形態である。
別の態様では、式（Ｉ）の化合物またはその形態を、ＨＤに対する非ヒト動物モデルに投与することを含む、Ｈｔｔ遺伝子から転写される変異体ＨＴＴの阻害の調節方法が、本明細書で提供される。特定の態様では、式（Ｉ）の化合物またはその形態を、ＨＤに対する非ヒト動物モデルに投与することを含む、Ｈｔｔ遺伝子から転写される変異体ＨＴＴの阻害の調節方法が、本明細書で提供される。特定の態様では、化合物は、式（Ｉ）の化合物の形態である。
別の態様では、ヒト細胞を、式（Ｉ）の化合物またはその形態と接触させることを含む、変異体ＨＴＴの量の減少方法が、本明細書で提供される。特定の態様では、ヒト細胞を、Ｈｔｔ遺伝子からの変異体ＨＴＴ（ハンチンチンｍＲＮＡ）の転写を阻害する式（Ｉ）の化合物と接触させることを含む、変異体ＨＴＴの量の減少方法が、本明細書で提供される。別の特定の態様では、ヒト細胞を、Ｈｔｔ遺伝子から転写される変異体ＨＴＴの発現を阻害する式（Ｉ）の化合物と接触させることを含む、ＨＴＴの量の減少方法が、本明細書で提供される。ヒト細胞は、式（Ｉ）の化合物またはその形態と、インビトロまたはインビボで、例えば、非ヒト動物またはヒトにおいて接触させることができる。特定の態様では、ヒト細胞は、ヒトに由来するもの、またはヒト内のものである。別の特定の態様では、ヒト細胞は、ＨＤを有するヒトに由来するもの、またはＨＤを有するヒト内のものである。別の特定の態様では、ヒト細胞は、Ｈｔｔ遺伝子におけるＣＡＧ反復によって引き起こされ、ＨＴＴ発現及び／または機能の喪失が生じたＨＤを有するヒトに由来するもの、またはＨＤを有するヒト内のものである。別の態様では、ヒト細胞は、ＨＤを有するヒトに由来するものである。別の態様では、ヒト細胞は、ＨＤを有するヒト内のものである。一態様では、化合物は、式（Ｉ））の化合物の形態である。
ある態様では、式（Ｉ）の化合物またはその形態で（単体で、または追加の作用剤と組み合わせて）ＨＤを処置または寛解することは、治療効果及び／または有益な効果を有する。特定の態様では、式（Ｉ）の化合物またはその形態で（単体でまたは追加の薬剤と組み合わせて）ＨＤを処置すると、以下の効果のうちの１つ、２つ、またはそれ以上がもたらされる：（ｉ）ＨＤの重症度を低減もしくは寛解する、（ｉｉ）ＨＤの発症を遅延させる、（ｉｉｉ）ＨＤの進展を阻害する、（ｉｖ）対象の入院期間を低減する、（ｖ）対象の入院期間を低減する、（ｖｉ）対象の生存を増加させる、（ｖｉｉ）対象のクオリティオブライフを改善する、（ｖｉｉｉ）ＨＤに関連する症状の数を低減する、（ｉｘ）ＨＤに関連する症状（複数可）の重症度を低減もしくは寛解する、（ｘ）ＨＤに関連する症状の持続時間を低減する、（ｘｉ）ＨＤに関連する症状の再発を防止する、（ｘｉｉ）ＨＤの症状の発現もしくは発症を阻害する、及び／または（ｘｉｉｉ）ＨＤに関連する症状の進展を阻害する。
代謝産物
本明細書の範囲内に含まれる別の態様は、本明細書に記載されている化合物のインビボでの代謝産物の使用である。そのような生成物は、例えば、投与される化合物の酸化、還元、加水分解、アミド化、エステル化などから、主に酵素的プロセスにより生じ得る。したがって、本説明は、本明細書に記載されている化合物を、哺乳動物の組織または哺乳動物と、その代謝産物を得るのに十分な期間にわたって接触させることを含むプロセスにより生成された化合物の使用を含む。
そのような生成物は、典型的には、本明細書に記載されている化合物の放射性標識アイソトポログ（例えば、14Ｃまたは3Ｈ）を調製すること、放射性標識化合物を検出可能な用量（例えば、約０．５ｍｇ／ｋｇ超）で哺乳動物、例えばラット、マウス、モルモット、イヌ、サルまたはヒトに投与すること、代謝が発生するのに十分な時間を設けること（典型的には約３０秒～約３０時間）、及び尿、胆汁、血液または他の生体試料から代謝変換生成物を同定することにより同定される。変換生成物は、同位体濃縮されることによって「放射性標識される」ので、容易に単離される（代謝産物中に残存する抗原決定基に結合することが可能な抗体を使用することにより単離されるものもある）。代謝産物構造は、従来の手法で、例えば、ＭＳまたはＮＭＲ分析により判定される。一般に、代謝産物の分析は、当業者に周知の従来の薬物代謝研究と同じ方法で行われ得る。変換生成物は、他の方法ではインビボで見出されない限り、それ自体が生物学的活性を有しない場合であっても、本明細書に記載の化合物の治療投薬のための診断アッセイにおいて有用である。
医薬組成物
本明細書の意図されている範囲によれば、本明細書の態様は、選択的にＨＤを防止、処置または寛解する際に有用であると特定され、実証されており、ＨＤを防止、処置または寛解するための１つ以上の医薬組成物として使用するために示されている化合物を含む。
本明細書の態様は、ＨＤを処置または寛解することを必要とする対象におけるその処置または寛解のための医薬組成物の調製における、式（Ｉ）の化合物またはその形態の使用であって、１つ以上の医薬として許容できる賦形剤と混和した式（Ｉ）の化合物またはその形態の有効量を対象に投与することを含む、使用を含む。
本明細書の態様は、ＨＤを処置または寛解することを必要とする対象におけるその処置または寛解のためのキットの調製における、式（Ｉ）の化合物またはその形態の医薬組成物の使用であって、キットは、式（Ｉ）の化合物またはその形態の医薬組成物、及び医薬組成物を投与するための説明書を含む、使用を含む。
本明細書で使用されている「組成物」という用語は、規定の原料を規定の量で含む生成物、ならびに、直接的または間接的に、規定の原料の規定の量での組み合わせから生じる任意の生成物を意味する。
医薬組成物は、約ｐＨ３～約ｐＨ１１に及ぶ生理学的に適合可能なｐＨを達成するように製剤化され得る。ある態様では、医薬組成物は、約ｐＨ３～約ｐＨ７のｐＨを達成するように製剤化される。別の態様では、医薬組成物は、約ｐＨ５～約ｐＨ８のｐＨを達成するように製剤化される。
「医薬として許容できる賦形剤」という用語は、医薬品、例えば本明細書に記載されている化合物を投与するための賦形剤を指す。この用語は、過度の毒性なしで投与され得る任意の医薬賦形剤を指す。医薬として許容できる賦形剤は、投与される特定の組成物により、ならびに、特定の投与様式及び／または剤形により、ある程度決定することができる。医薬として許容できる賦形剤の非限定的な例としては、担体、溶媒、安定剤、アジュバント、希釈剤等が挙げられる。したがって、本明細書に記載される本発明の化合物には、医薬組成物の多種多様な好適な製剤が存在する（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓを参照されたい）。
好適な賦形剤は、ゆっくり代謝される大きい高分子、例えばタンパク質、ポリサッカリド、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、重合アミノ酸、アミノ酸コポリマー、及び不活性抗体を含む担体分子であり得る。他の例示的な賦形剤は、アスコルビン酸などの抗酸化剤；ＥＤＴＡなどのキレート剤；デキストリン、ヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルメチルセルロース（例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ＨＰＭＣとしても公知）、ステアリン酸などの炭水化物；油、水、生理食塩水、グリセロール及びエタノールなどの液体；湿潤剤または乳化剤；ｐＨ緩衝物質などを含む。リポソームも、医薬として許容できる賦形剤の定義内に含まれる。
本明細書に記載されている医薬組成物は、本明細書に記載されている使用目的に適している任意の形態で製剤化され得る。経口投与に好適な製剤は、固体、液体溶液、エマルション及び懸濁液を含むが、肺投与に好適な吸入用製剤は、液体及び粉末を含む。代替製剤は、シロップ、クリーム、軟膏、錠剤、及び投与前に生理学的に適合可能な溶媒で再調製できる凍結乾燥固体を含む。
経口使用が意図されている場合、例えば、錠剤、トローチ剤、ロゼンジ剤、水性または油性懸濁液剤、非水性液剤、分散性散剤または粒剤（微細化粒子またはナノ粒子を含む）、エマルション剤、ハードまたはソフトカプセル剤、シロップ剤またはエリキシル剤が調製され得る。経口使用が意図されている組成物は、当該技術分野に公知の、医薬組成物を製造する任意の方法に従って調製され得、そのような組成物は、嗜好される調製物を得るために、甘味剤、香味剤、着色剤、及び保存剤を含む１つ以上の作用剤を含有し得る。
錠剤とともに使用するのに適している、医薬として許容できる賦形剤は、例えば、不活性希釈剤、例としてセルロース、炭酸カルシウムまたはナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウムまたはナトリウム、崩壊剤、例としてクロスカルメロースナトリウム、架橋ポビドン、トウモロコシデンプンまたはアルギン酸、結合剤、例えばポビドン、デンプン、ゼラチンまたはアカシア、及び潤滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸または滑石を含む。錠剤は、コーティングしなくてもよく、マイクロカプセル化を含む公知の技法によりコーティングして、胃腸管における崩壊及び吸着を遅延させ、それにより、さらに長期間にわたり作用を持続させてもよい。例えば、モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルなどの時間遅延材料は、単体で、またはワックスとともに用いられ得る。
経口使用のための製剤は、活性成分が、不活性固体希釈剤、例えばセルロース、ラクトース、リン酸カルシウムもしくはカオリンと混合されるハードゼラチンカプセル剤として、または、活性成分が、非水性または油性媒体、例えばグリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ラッカセイ油、流動パラフィンもしくはオリーブ油と混合されるソフトゼラチンカプセル剤としても提示され得る。
他の態様では、本明細書に記載されている医薬組成物は、式（Ｉ）の化合物またはその形態を、懸濁液剤の製造に適している１つ以上の医薬として許容できる賦形剤と混和して含む懸濁液剤として製剤化され得る。さらに他の態様では、本明細書に記載されている医薬組成物は、１つ以上の賦形剤を添加することにより懸濁液剤の調製に適している分散性散剤及び粒剤として製剤化され得る。
懸濁液剤に関連した使用に適している賦形剤は、懸濁剤、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントガム、アカシアガム、分散剤または湿潤剤、例えば天然に存在するリン脂質（例えば、レシチン）、アルキレンオキシドと脂肪酸の縮合生成物（例えば、ステアリン酸ポリオキシエチレン）、エチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールの縮合生成物（例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール）、エチレンオキシドと、脂肪酸及びヘキシトール無水物に由来する部分エステルの縮合生成物（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ならびに増粘剤、例えばカルボマー、ミツロウ、固形パラフィンまたはセチルアルコールを含む。懸濁液剤は、酢酸、メチル及び／またはｎ－プロピルｐ－ヒドロキシ－ベンゾエートなどの１つ以上の防腐剤；１つ以上の着色剤；１つ以上の香味剤；ならびにスクロースまたはサッカリンなどの１つ以上の甘味剤も含有し得る。
本明細書に記載されている医薬組成物は、水中油エマルションの形態でもあり得る。油相は、オリーブ油もしくはラッカセイ油などの植物油、流動パラフィンなどの鉱油、またはこれらの混合物であり得る。好適な乳化剤は、アカシアガム及びトラガカントガムなどの天然に存在するガム；ダイズレシチン、脂肪酸に由来するエステルまたは部分エステルなどの天然に存在するリン脂質；ソルビタンモノオレエートなどのヘキシトール無水物；ならびにポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートなどのこれらの部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物を含む。エマルションは、甘味剤及び香味剤も含有し得る。シロップ剤及びエリキシル剤は、グリセロール、ソルビトールまたはスクロースなどの甘味剤と製剤化され得る。そのような製剤は、鎮痛剤、防腐剤、香味剤または着色剤も含有し得る。
さらに、本明細書に記載されている医薬組成物は、滅菌の注射可能な調製物、例えば滅菌の注射可能な水性エマルション剤または油性懸濁液剤の形態であり得る。そのようなエマルション剤または懸濁液剤は、上で言及されている好適な分散剤または湿潤剤、及び懸濁剤を使用する公知の技術に従って製剤化され得る。滅菌の注射可能な調製物は、非毒性の非経口的に許容できる希釈剤または溶媒中における、滅菌の注射可能な液剤または懸濁液剤、例えば１，２－プロパンジオール中の溶液でもあり得る。減菌の注射可能な調製物はまた、凍結乾燥された粉末として調製することもできる。許容できるビヒクル及び溶媒の中でも、水、リンガー溶液及び等張塩化ナトリウム溶液が用いられ得る。加えて、減菌の固定油は、溶媒または懸濁媒体として用いることができる。この目的のために、合成モノ－またはジ－グリセリドを含む任意の無菌固定油を用いることができる。さらに、注射物質の調製において、オレイン酸などの脂肪酸を同じく使用することができる。
本明細書に記載されている化合物は、水中に実質的に不溶性であり得、大半の医薬として許容できるプロトン性溶媒及び植物油中で難溶性であり得るが、一般的に、中鎖脂肪酸（例えば、カプリル酸及びカプリン酸）またはトリグリセリド中で、また中鎖脂肪酸のプロピレングリコールエステル中で可溶性である。したがって、例えばエステル化、グリコシル化、ＰＥＧ化等により、化合物を送達により適しているようにする（例えば、溶解度、生物活性、嗜好性の向上、副作用の低下等）、化学もしくは生化学部分の置換または付加により修飾されている化合物が本明細書で想定される。
ある態様では、本明細書に記載されている化合物は、低溶解度化合物に適している脂質ベース組成物として経口投与用に製剤化される。脂質ベース製剤は、一般的に、そのような化合物の経口バイオアベイラビリティを向上させることができる。したがって、本明細書に記載されている医薬組成物は、中鎖脂肪酸またはそのプロピレングリコールエステル（例えば、カプリル及びカプリン脂肪酸などの食用脂肪酸のプロピレングリコールエステル）、ならびにポリソルベート２０もしくは８０などの医薬として許容できる界面活性剤（それぞれＴｗｅｅｎ（登録商標）２０またはＴｗｅｅｎ（登録商標）８０とも呼ばれる）またはポリオキシル４０水素化ヒマシ油から選択される少なくとも１つの医薬として許容できる賦形剤とともに、有効量の式（Ｉ）の化合物またはその形態を含み得る。
他の態様では、低溶解性化合物のバイオアベイラビリティは、当業者に公知の技法を使用してナノ粒子またはナノ懸濁液を調製することを含む、粒子サイズ最適化技法を使用して増強され得る。かかる調製物中に存在する化合物形態としては、非晶質、部分的非晶質、部分的結晶または結晶形態が挙げられる。
代替態様では、医薬組成物は、１つ以上の水溶解度向上剤（複数可）、例えばシクロデキストリンをさらに含み得る。シクロデキストリンの非限定的な例は、α－、β－及びγ－シクロデキストリンのヒドロキシプロピル、ヒドロキシエチル、グリコシル、マルトシル及びマルトトリオシル誘導体、ならびにヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリン（ＨＰＢＣ）を含む。ある態様では、医薬組成物は、約０．１％～約２０％、約１％～約１５％、または約２．５％～約１０％の範囲でＨＰＢＣをさらに含む。用いられる溶解度向上剤の量は、組成物中の化合物の量に依存し得る。
化合物の調製
一般的合成方法
本明細書で開示されているように、本明細書に記載されている式（Ｉ）の化合物またはその形態を調製するための一般的方法は、周知の標準的な合成方法論によって利用できる。出発物質の多くは、市販されているか、または入手できない場合、当業者に公知の技法を使用して、以下に記載される経路を使用して調製することができる。本明細書に提供される合成スキームは、複数の反応ステップを含み、各反応ステップは、単独で成立することを意図し、任意の先行または後続のステップ（複数可）を伴って、または伴わずに実行することができる。言い換えれば、単離に関して、本明細書で示されている合成スキームの個々の反応ステップの各々が想定される。
Ａ、Ｂ、Ｘ、ＲW、及びｎが、式（Ｉ）について定義されている通りである、式ＧＳ１－８の化合物は、以下の一般的スキーム１に記載される通りに調製され得る。
Figure 2023522177000107
 化合物ＧＳ１－１（Ｗ1は、臭素、塩素などである）は、好適な溶媒（例えば、１，４－ジオキサンなど）中において、触媒（例えば、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2など）及び塩基（例えば、Ｋ2ＣＯ3水溶液など）の存在下で、アリール－ボロン酸（またはピナコールボロン酸エステル）ＧＳ１－２（Ｗ2は、臭素、塩素などであり、Ｒ1は、水素、フッ素、塩素、ヒドロキシ、メトキシ、アリールまたはヘテロアリールであり、Ｐは、ＭＯＭなどの保護基である）との鈴木カップリングにより化合物ＧＳ１－４に変換される。あるいは、化合物ＧＳ１－１は、好適な溶媒（例えば、１，４－ジオキサンなど）中において、触媒（例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2など）及び添加剤（例えば、ＣｕＩなど）の存在下で、アリール－スタンナンＧＳ１－３（Ｗ2は、臭素、塩素などであり、Ｐは、ＭＯＭなどの保護基である）とのスティルカップリングにより化合物ＧＳ１－４に変換される。化合物ＧＳ１－４は、好適な溶媒（例えば、ジクロロメタンなど）中において、酸化剤（例えば、ｍＣＰＢＡまたはオキソンなど）での処置により化合物ＧＳ１－５に変換される。化合物ＧＳ１－５は、好適な溶媒（例えば、ＤＭＦなど）中において、好適な塩基（例えば、Ｅｔ3Ｎなど）の存在下で、ピペラジン環Ａとの求核性置換により化合物ＧＳ１－６に変換される。化合物ＧＳ１－６は、好適な溶媒（例えば、１，４－ジオキサンなど）中において、触媒（例えば、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2など）及び塩基（例えば、Ｋ2ＣＯ3水溶液など）の存在下で、アリール－またはヘテロアリール－ボロン酸（またはピナコールホウ素エステル）との鈴木カップリングにより化合物ＧＳ１－７に変換される。あるいは、化合物Ａ７は、好適な溶媒（例えば、１，４－ジオキサンなど）中において、触媒（例えば、Ｐｄ2（ｄｂａ）3など）、リガンド（例えば、Ｘ－Ｐｈｏｓなど）及び塩基（例えば、ＣｓＦなど）の存在下で、アリール－またはヘテロアリール－スタンナンとのスティルカップリングにより化合物ＧＳ１－７に変換される。あるいは、化合物ＧＳ１－６は、適切な溶媒（例えば、１，４－ジオキサンなど）中において、触媒（例えば、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2など）の存在下で、ピナコラートジボロン及び塩基（例えば、ＫＯＡｃなど）での処置、続いてアリール－またはヘテロアリール－ハロゲン化物の添加により化合物ＧＳ１－７に変換される。あるいは、化合物ＧＳ１－６は、好適な溶媒（例えば、１，４－ジオキサンなど）中において、触媒（例えば、Ｐｄ2（ｄｂａ）3など）、リガンド（例えば、ｔＢｕＸ－Ｐｈｏｓなど）及び塩基（例えば、Ｋ3ＰＯ4など）の存在下で、ヘテロアリールまたはアミンとのバックワルド・ハートウィグカップリングにより化合物ＧＳ１－７に変換される。化合物ＧＳ１－７は、好適な溶媒（例えば、ジオキサンなど）中において、保護基の除去に適切な条件（例えば、ＭＯＭ保護基では、ジオキサン中のＨＣｌ）での処理の際に、化合物ＧＳ１－８に変換される。
特定の合成例
より詳細に説明し、理解を補助するために、以下の非限定的な例は、本明細書に記載されている化合物の範囲をより詳しく例証するべく設けられており、その範囲を具体的に限定すると解釈されない。当業者が確認できる範囲内の現在公知であり得る、または後に開発され得る、本明細書に記載されている化合物のそのような変化は、本明細書に記載されている化合物の範囲内にあると考えられ、以下に請求されている。これらの例は、ある化合物の調製を例証する。当業者は、当業者により説明されるように、これらの例に記載されている技法が、合成の実践において正しく機能し、したがってその実践に好ましい様式を構成する技法を表すことを理解するであろう。しかしながら、当業者は、本開示を踏まえ、開示されている具体的な方法において多くの変化を施すことができ、本明細書の趣旨及び範囲から逸脱することなく、同様のまたは類似した結果をさらに得られると認識するものであると、認識されるべきである。
具体化されている化合物の以下の例以外では、そうではないと指し示されていない限り、本明細書及び特許請求の範囲で使用される原料の量、反応条件、実験データなどを表現するすべての数は、「約」という用語により修飾されると理解される。したがって、そのような数はすべて、反応により、または様々な実験条件の結果として得ることが求められる、望ましい性質に応じて変化し得る近似値を表す。したがって、実験再現性の予想される範囲内で、生じたデータに関して「約」という用語は、データの範囲を指すが、但し、平均からの標準偏差に従って変化し得ることを条件とする。同様に、得られた実験結果について、生じたデータは、有効数字の損失なしで、当データに対する切り上げまたは切り下げを一貫して行ってよい。最低限でも、特許請求の範囲の範囲に対する等価物の原則の適用を限定するように企図せず、各数字パラメータは、当業者により使用される有効桁数及び切り上げ技法を踏まえて、解釈されるべきである。
本明細書の広い範囲を明記する数字の範囲及びパラメータ設定は近似値であるが、以下に明記されている例に明記されている数値は、できるだけ正確に報告されている。しかしながら、いずれの数値も、それぞれの試験測定で見出される標準偏差から必ず生じる一定の誤差を本質的に含有する。
示されている例に使用される出発物質は、市販されている、または、当業者に公知の方法に従って調製できる、または、本明細書で開示されている手順により調製できる。1Ｈまたは13Ｃの核磁気共鳴分光法または質量分析法などの当業者に公知の分析技法を使用して、構造確認を予め形成した。
２０１９年３月２７日に出願された国際出願公開第ＷＯ／２０１９／１９１２２９Ａ１号に記載され、２０１８年３月２７日に出願された米国仮出願第Ｕ．Ｓ．６２／６４８，６９９号の優先権を主張するものと同様の手順を使用して、適切な出発物質、試薬及び反応条件を置き換えることにより式（Ｉ）の化合物を合成した。
化合物例
上で使用されているように、また、本明細書を通じて、以下の略語は、別段指示がない限り、以下の意味を有すると理解されるものとする。
Figure 2023522177000108
Figure 2023522177000109
Figure 2023522177000110
実施例１
化合物２１３の調製
Figure 2023522177000111
 ステップ１：乾燥丸底フラスコに、６－ブロモ－３－メチルスルファニル－１，２，４－トリアジン（７．０ｇ、３４．０ｍｍｏｌ）、２－［４－クロロ－２－（メトキシメトキシ）フェニル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（１０ｇ、３３．５ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（９．５ｇ、６８ｍｍｏｌ）、ＰｄｄｐｐｆＣｌ2（３．８ｇ、５．１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をアルゴンで１０分間脱気し、次いで、ジオキサン（１００ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）を添加し、反応物を９０℃で１６時間（終夜）加熱した。反応物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃと水との間で分配し、有機部分をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濃縮し、ペンタン中の勾配０～２０％ ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。６－［４－クロロ－２－（メトキシメトキシ）フェニル］－３－メチルスルファニル－１，２，４－トリアジン（４．５ｇ、収率４４％）を黄色固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ ２９８．１， ３００．１ ［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ２：乾燥ジオキサン（５ｍＬ）中の４，４，５，５－テトラメチル－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（７５０ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（５７５ｍｇ、５．８６ｍｍｏｌ）、Ｘ Ｐｈｏｓ Ｐｄ Ｇ４（１７５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加した６－［４－クロロ－２－（メトキシメトキシ）フェニル］－３－メチルスルファニル－１，２，４－トリアジン（３５０ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）の懸濁液を、アルゴンで１０分間スパージし、次いでアルゴン雰囲気下で２時間９０℃に加熱した後、６－（２－（メトキシメトキシ）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）－３－（メチルチオ）－１，２，４－トリアジンへの完全な変換が観察された。次いで、反応混合物を室温に冷却し、次のステップで直接使用した。ＭＳ ｍ／ｚ ３９０．４ ［Ｍ＋Ｈ］+.
ステップ３：上記ステップ２からの混合物に、３－ブロモ－１，２，４－チアジアゾール（０．１５ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）、（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（０．１６ｇ、０．１８１ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．３８ｇ、２．７２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、窒素の泡立てによって５分間脱気し、窒素下で続けた。１，４－ジオキサン（３ｍＬ）及び水（３ｍＬ）を混合物に添加し、反応物を９０℃で２時間撹拌した。この反応物を室温に冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を、勾配（０～１００％）ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製して、３－［３－（メトキシメトキシ）－４－（３－メチルスルファニル－１，２，４－トリアジン－６－イル）フェニル］－１，２，４－チアジアゾール（０．２ｇ、収率６０％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ ３４８．２ ［Ｍ＋Ｈ］+．
ステップ４：ＣＨ2Ｃｌ2（５ｍＬ）中の３－［３－（メトキシメトキシ）－４－（３－メチルスルファニル－１，２，４－トリアジン－６－イル）フェニル］－１，２，４－チアジアゾール（０．２ｇ、０．６ｍｍｏｌ）の溶液に、３－クロロ過安息香酸（０．２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残余を、勾配（０～１０％）ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製して、３－［３－（メトキシメトキシ）－４－（３－メチルスルホニル－１，２，４－トリアジン－６－イル）フェニル］－１，２，４－チアジアゾール（０．１ｇ、収率５０％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ ３８０．３ ［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ５：ＡＣＮ（３ｍＬ）中の３－［３－（メトキシメトキシ）－４－（３－メチルスルホニル－１，２，４－トリアジン－６－イル）フェニル］－１，２，４－チアジアゾール（０．１ｇ、０．３ｍｍｏｌ）の溶液に、（２Ｓ）－２－シクロプロピルピペラジン（０．０７ｇ、０．６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．２ｍＬ、１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で３０分間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残余を、勾配（０～２０％）ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製して、３－［４－［３－［（３Ｓ）－３－シクロプロピルピペラジン－１－イル］－１，２，４－トリアジン－６－イル］－３－（メトキシメトキシ）フェニル］－１，２，４－チアジアゾール（０．０７ｇ、収率６０％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ ４２６．５ ［Ｍ＋Ｈ］+．
ステップ６：ＣＨ2Ｃｌ2（１ｍＬ）中の３－［４－［３－［（３Ｓ）－３－シクロプロピルピペラジン－１－イル］－１，２，４－トリアジン－６－イル］－３－（メトキシメトキシ）フェニル］－１，２，４－チアジアゾール（０．０７ｇ、０．２ｍｍｏｌ）及び２滴のＭｅＯＨの溶液に、１，４－ジオキサン（０．１ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）中のＨＣｌ（４ｍｏｌ／Ｌ）を添加した。ＵＰＬＣが出発物質の完全な消費を示すまで、反応物を１時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残余を、水（０．１％ギ酸含有）中、勾配５～４０％ ＡＣＮで溶出する分取ＨＰＬＣにより精製して、２－［３－［（３Ｓ）－３－シクロプロピルピペラジン－１－イル］－１，２，４－トリアジン－６－イル］－５－（１，２，４－チアジアゾール－３－イル）フェノール（５５ｍｇ、収率９０％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ ３８２．２ ［Ｍ＋Ｈ］+； 1Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ6） δ： １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， １０．３９ （ｓ， １Ｈ）， ９．１６ （ｓ， １Ｈ）， ９．１０ （ｓ， １Ｈ）， ８．００ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９５ （ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８３ － ４．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５９ － ３．３５ （ｍ， ３Ｈ）， ３．１８ － ３．０７ （ｍ， １Ｈ）， ２．７７ － ２．６３ （ｍ， １Ｈ）， １．０４ （ｔｔ， Ｊ ＝ ８．４， ３．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．６７ （ｄｄｐ， Ｊ ＝ １７．３， ８．５， ４．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．５６ （ｄｑ， Ｊ ＝ ９．９， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．４５ （ｄｑ， Ｊ ＝ ８．８， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）。
本明細書に記載されている追加の化合物は、上の実施例１に記載されている手順を使用して、適切な出発物質、好適な試薬及び反応条件を置き換えることにより調製することができ、以下から選択されるような化合物を得た。
Figure 2023522177000112
Figure 2023522177000113
Figure 2023522177000114
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Figure 2023522177000131
Figure 2023522177000132
Figure 2023522177000133
実施例２
化合物１００の調製
Figure 2023522177000134
 ステップ１：ＣＨ2Ｃｌ2（３５ｍＬ）中の６－（４－クロロ－２－（メトキシメトキシ）フェニル）－３－（メチルチオ）－１，２，４－トリアジン（２．０ｇ、６．７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ｍＣＰＢＡ（４．６ｇ、２０ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加し、反応物を室温で５時間撹拌した。次いで、ＮａＨＣＯ3飽和水溶液でクエンチした。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥させ、濃縮した。残渣を、勾配ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（０～１００％ ＥｔＯＡｃ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、６－（４－クロロ－２－（メトキシメトキシ）フェニル）－３－（メチルスルホニル）－１，２，４－トリアジン（１．７５ｇ、収率７９％）を黄褐色の固体として得た。1Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ3） δ： ９．４０ （ｓ， １Ｈ）， ８．０６ （ｄ， Ｊ＝８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ＝１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ （ｄｄ， Ｊ＝８．５， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５２ （ｓ， ３Ｈ）。
ステップ２：ＡＣＮ（１０ｍＬ）中の６－（４－クロロ－２－（メトキシメトキシ）フェニル）－３－（メチルスルホニル）－１，２，４－トリアジン（９００ｍｇ、２．７３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、シス－２，６－ジメチルピペラジン（４００ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１．０ｍＬ、５．７３ｍｍｏｌ）を添加した。ＵＰＬＣが所望の生成物への完全な変換を示すまで、反応混合物を５０℃で１時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を、勾配ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（０～２０％ ＭｅＯＨ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、６－（４－クロロ－２－（メトキシメトキシ）フェニル）－３－（シス－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）－１，２，４－トリアジン（９９３ｍｇ、収率７０．５％）を黄色がかった固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ ３６４．２， ３６６．２ ［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ３：乾燥ジオキサン（１２ｍＬ）中の６－（４－クロロ－２－（メトキシメトキシ）フェニル）－３－（シス－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）－１，２，４－トリアジン（６５０ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（７８０ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（５２５ｍｇ、５．３５ｍｍｏｌ）、Ｘ Ｐｈｏｓ Ｐｄ Ｇ４（８０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の懸濁液を、アルゴンで１０分間スパージし、次いでアルゴン雰囲気下で２時間９０℃に加熱した後、３－（シス－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）－６－（２－（メトキシメトキシ）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）－１，２，４－トリアジンへの完全な変換が観察された。次いで、反応混合物を室温に冷却し、濃縮し、勾配ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（０～１５％ ＭｅＯＨ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、３－（シス－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）－６－（２－（メトキシメトキシ）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）－１，２，４－トリアジン（８００ｍｇ、収率９８％）を褐色の結晶性固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ ４５６．５ ［Ｍ＋Ｈ］+．
ステップ４：ジオキサン（１ｍＬ）中の３－（シス－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）－６－（２－（メトキシメトキシ）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）－１，２，４－トリアジン（６０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、６－ブロモ－２－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン（４２．０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（９．５ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム水溶液（０．２ｍＬ、２Ｍ）の混合物を、アルゴンで１０分間脱気し、次いで９０℃に１時間加熱した。混合物を室温に冷却し、ジクロロメタン中の勾配０～２０％メタノールで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより直接精製して、６－［４－［３－［シス－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル］－１，２，４－トリアジン－６－イル］－３－（メトキシメトキシ）フェニル］－２－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン（５０ｍｇ、収率８３％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ ４６２．４ ［Ｍ＋Ｈ］+．
ステップ５：６－［４－［３－［シス－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル］－１，２，４－トリアジン－６－イル］－３－（メトキシメトキシ）フェニル］－２－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、１，４－ジオキサン（０．２ｍＬ、０．８ｍｍｏｌ）中のＨＣｌ（４ｍｏｌ／Ｌ）を添加した。反応物を、室温で２時間撹拌し、濃縮し、勾配ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（１０～３０％ ＭｅＯＨ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、２－［３－［シス－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル］－１，２，４－トリアジン－６－イル］－５－（２－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－６－イル）フェノール；二塩酸塩（３０ｍｇ、収率４７％）を黄色固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ ４１８．４ ［Ｍ＋Ｈ］+； 1Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ6） δ： ９．９０ （ｓ， １Ｈ）， ９．５７ （ｓ， １Ｈ）， ９．１１ （ｓ， １Ｈ）， ８．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ （ｓ， １Ｈ）， ７．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８５ （ｄ， Ｊ ＝ １４．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３５－３．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１９－３．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１７ （ｓ， ３Ｈ）， １．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ６Ｈ）。
本明細書に記載されている追加の化合物は、上の実施例２に記載されている手順を使用して、適切な出発物質、好適な試薬及び反応条件を置き換えることにより調製することができ、以下から選択されるような化合物を得た。
Figure 2023522177000135
Figure 2023522177000136
Figure 2023522177000137
Figure 2023522177000138
Figure 2023522177000139
Figure 2023522177000140
Figure 2023522177000141
Figure 2023522177000142
Figure 2023522177000143
Figure 2023522177000144
Figure 2023522177000145
Figure 2023522177000146
実施例３
化合物１４２の調製
Figure 2023522177000147
 ステップ１：ＡＣＮ（６ｍＬ）中の６－（４－クロロ－２－（メトキシメトキシ）フェニル）－３－（メチルスルホニル）－１，２，４－トリアジン（１．０ｇ、３．２ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－１－Ｂｏｃ－２－イソプロピルピペラジン（８７３ｍｇ、３．８１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（１．１ｍＬ、６．４ｍｍｏｌ）を添加した。ＵＰＬＣが出発物質の完全な消費を示すまで、混合物を７０℃で３時間加熱した。次いで、反応混合物を室温に冷却し、濃縮し、勾配ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（０～１５％ ＭｅＯＨ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－４－（６－（４－クロロ－２－（メトキシメトキシ）フェニル）－１，２，４－トリアジン－３－イル）－２－イソプロピルピペラジン－１－カルボキシレート（１．０２ｇ、収率６７％）をオフホワイトの発泡体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ ４７８．４ ［Ｍ＋Ｈ］+．
ステップ２：Ｐｄ2（ｄｂａ）3（１０．０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ ）、Ｍｅ４ｔブチルＸｐｈｏｓ（１０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（０．２ｍＬ）、及びトルエン（０．８ｍＬ）の混合物をＡｒでパージし、次いで１２０℃で１０分間加熱した。反応物を室温に冷却し、次いで、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－４－（６－（４－クロロ－２－（メトキシメトキシ）フェニル）－１，２，４－トリアジン－３－イル）－２－イソプロピルピペラジン－１－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、Ｋ3ＰＯ4（９０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、及びイミダゾール（２８ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を含有するバイアル中に移した。次いで、合わせた混合物をＡｒでパージし、次いで１２０℃で４時間加熱した。次いで、反応混合物を室温に冷却し、濃縮し、勾配ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（０～１０％ ＭｅＯＨ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－４－（６－（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－２－（メトキシメトキシ）フェニル）－１，２，４－トリアジン－３－イル）－２－イソプロピルピペラジン－１－カルボキシレート（７６ｍｇ、収率７１％）を黄色固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ ５１０．４ ［Ｍ＋Ｈ］+．
ステップ３：メタノール（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－４－（６－（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－２－（メトキシメトキシ）フェニル）－１，２，４－トリアジン－３－イル）－２－イソプロピルピペラジン－１－カルボキシレート（７６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の溶液に、１，４－ジオキサン（０．２ｍＬ、０．８ｍｍｏｌ）中のＨＣｌ（４ｍｏｌ／Ｌ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌し、濃縮し、勾配ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ（１０～３０％ ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）－５－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－２－（３－（３－イソプロピルピペラジン－１－イル）－１，２，４－トリアジン－６－イル）フェノール（３０ｍｇ、収率４７％）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ ３６６．３ ［Ｍ＋Ｈ］+； 1Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， メタノール－ｄ4） δ： ９．１４ （ｓ， １Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｓ， １Ｈ）， ７．２２ － ７．１７ （ｍ， ３Ｈ）， ５．０８ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０２ － ４．９３ （ｍ， １Ｈ）， ３．５９ － ３．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３１ － ３．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１８ － ３．１１ （ｍ， １Ｈ）， ２．１１ － ２．０２ （ｍ， １Ｈ）， １．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）； ２Ｈは観察されなかった （ＮＨ及びＯＨ）。
本明細書に記載されている追加の化合物は、上の実施例３に記載されている手順を使用して、適切な出発物質、好適な試薬及び反応条件を置き換えることにより調製することができ、以下から選択されるような化合物を得た。
Figure 2023522177000148
Figure 2023522177000149
実施例４
化合物１８０の調製
Figure 2023522177000150
 ステップ１：撹拌子３－（メチルスルホニル）－１，２，４－トリアジン（３．３ｇ、２１．０ｍｍｏｌ、１．０当量）及び（Ｓ）－２－シクロプロピルピペラジン（５．０ｇ、２５．１ｍｍｏｌ、１．２当量）のＨＣｌ塩を含有するフラスコに、ｄｍｆ（１００ｍＬ）、続いてＤＩＰＥＡ（１１ｍＬ、６３．０ｍｍｏｌ、３．０当量）を添加し、２２℃で１２時間撹拌した。その後、溶媒を除去し、粗油を１００％ ＣＨ2Ｃｌ2～２０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2の勾配を使用したシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）－３－（３－シクロプロピルピペラジン－１－イル）－１，２，４－トリアジン（４．１ｇ、２０．１ｍｍｏｌ、収率９６％）を褐色固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ ２０６．３ ［Ｍ＋Ｈ］+．
ステップ２：（Ｓ）－３－（３－シクロプロピルピペラジン－１－イル）－１，２，４－トリアジン（４．１ｇ、２０．１ｍｍｏｌ、１．０当量）を含有するフラスコに、Ｂｏｃ2Ｏ（６．０ｇ、２７．０ｍｍｏｌ、１．３当量）、ＮＥｔ3（８．６ｍＬ、６８．０ｍｍｏｌ、３．０当量）及びＣＨ2Ｃｌ2（１００ｍＬ）を添加した。次に、ＤＭＡＰ（０．５ｇ、４．０ｍｍｏｌ、０．２当量）を添加し、混合物を２２℃で１２時間撹拌した。溶媒を除去し、粗油を１００％ヘキサン～最大５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配を使用したシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－２－シクロプロピル－４－（１，２，４－トリアジン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（３．４ｇ、１１．３ｍｍｏｌ、収率５５％）を油として得た。ＭＳ ｍ／ｚ ３０６．３ ［Ｍ＋Ｈ］+．
ステップ３：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－２－シクロプロピル－４－（１，２，４－トリアジン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（３．４ｇ、１１．３ｍｍｏｌ、１．０当量）を含有するフラスコに、アセトニトリル（９０ｍＬ）及び水（３０ｍＬ）を添加し、ＮＢＳ（２．４ｇ、１３．０ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加し、混合物を２２℃で１２時間撹拌した。次に、混合物をＥｔＯＡｃ及び水で希釈した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。１００％ヘキサン～最大５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配を使用したシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－４－（６－ブロモ－１，２，４－トリアジン－３－イル）－２－シクロプロピルピペラジン－１－カルボキシレート（２．９ｇ、７．５ｍｍｏｌ、収率６７％）を橙色油として得た。ＭＳ ｍ／ｚ ３８４．１， ３８６．１ ［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ４：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－４－（６－ブロモ－１，２，４－トリアジン－３－イル）－２－シクロプロピルピペラジン－１－カルボキシレート（１．０ｇ、２．６ｍｍｏｌ、１．０当量）、トリブチル（４－クロロ－２－（メトキシメトキシ）フェニル）スタンナン（１．４ｇ、３．０ｍｍｏｌ、１．２当量）、ＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2（０．２ｇ、０．３ｍｍｏｌ、０．１当量）、ＣｕＩ（０．１ｇ、０．５ｍｍｏｌ、０．２当量）を含有するフラスコに、ジオキサン（２０ｍＬ）を添加し、Ａｒでパージした。フラスコをＡｒ下、１００℃で２時間撹拌した。冷却後、粗混合物を濾過し、濾液を濃縮し、１００％ヘキサン～最大５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配を使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－４－（６－（５－クロロ－３－（メトキシメトキシ）ピリジン－２－イル）－１，２，４－トリアジン－３－イル）－２－イソプロピルピペラジン－１－カルボキシレート（０．４ｇ、０．９ｍｍｏｌ、収率３４％）を黄色油として得た。ＭＳ ｍ／ｚ ４７７．１， ４７９．１ ［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ５：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－４－（６－（５－クロロ－３－（メトキシメトキシ）ピリジン－２－イル）－１，２，４－トリアジン－３－イル）－２－シクロプロピルピペラジン－１－カルボキシレート（０．０５ｇ、０．１ｍｍｏｌ、１．０当量）を含有するバイアルに、（２－メチル－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ ］ピリジン－６－イル）ボロン酸（０．０４ｇ、０．２ｍｍｏｌ、１．５当量）、Ｋ2ＣＯ3（０．０５ｇ、０．４ｍｍｏｌ、３．０当量）、ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ3（０．０１ｇ、０．０１ｍｍｏｌ、０．１当量）、ジオキサン（１ｍＬ）及び水（１ｍＬ）を添加した。混合物を１００℃で１時間撹拌した。冷却後、混合物を１００％ヘキサン～５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配を使用したシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－２－シクロプロピル－４－（６－（３－（メトキシメトキシ）－５－（２－メチル－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル）ピリジン－２－イル）－１，２，４－トリアジン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（０．０２ｇ、０．０３ｍｍｏｌ、収率２８％）を黄色固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ ４７５．４ ［Ｍ＋Ｈ］+．
ステップ６：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－２－シクロプロピル－４－（６－（３－（メトキシメトキシ）－５－（２－メチル－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル）ピリジン－２－イル）－１，２，４－トリアジン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（０．０２ｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．０当量）を含有するバイアルに、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）に溶解し、４．０ＭのＨＣｌ／ジオキサンを添加した。混合物を２２℃で１時間撹拌した。次に、混合物を濃縮し、１００％ ＣＨ2Ｃｌ2～最大１５％ ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2の勾配を使用したシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）－２－（３－（３－シクロプロピルピペラジン－１－イル）－１，２，４－トリアジン－６－イル）－５－（２－メチル－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル）ピリジン－３－オール（０．０１ｇ、０．０２ｍｍｏｌ、収率５８％）のＨＣｌ塩を乾燥時に白色固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ ４３１．４ ［Ｍ＋Ｈ］+； 1Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ6） δ： １２．０２ （ｓ， １Ｈ）， ９．４５ （ｓ， １Ｈ）， ９．２５ （ｓ， １Ｈ）， ９．１６ （ｓ， １Ｈ）， ８．９０ （ｓ， １Ｈ）， ８．７８ （ｓ， １Ｈ）， ７．９９ （ｓ， １Ｈ）， ４．７７ （ｄ， Ｊ ＝ １４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７２ （ｄ， Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５４－３．４６ （ｍ， ３Ｈ）， ３．１１ （ｔ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７０ （ｔ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０９－１．０２ （ｍ， １Ｈ）， ０．７２－０．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．５７－０．５４ （ｍ， １Ｈ）， ０．４６－０．４３ （ｍ， １Ｈ）。
本明細書に記載されている追加の化合物は、上の実施例４に記載されている手順を使用して、適切な出発物質、好適な試薬及び反応条件を置き換えることにより調製することができ、以下から選択されるような化合物を得た。
Figure 2023522177000151
実施例５
化合物１７５の調製
Figure 2023522177000152
 ステップ１：ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の３－（メチルスルホニル）－１，２，４－トリアジン（３．０ｇ、１８．８ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－２－イソプロピルピペラジン（４．５ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）のＨＣｌ塩の溶液に、ＤＩＰＥＡ（３３ｍＬ、１８７ｍｍｏｌ）を添加した。ＵＰＬＣが完全な変換を示すまで、反応混合物を室温で１２時間撹拌した。溶媒を除去し、粗油を勾配ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（０～２０％ ＭｅＯＨ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）－３－（３－イソプロピルピペラジン－１－イル）－１，２，４－トリアジン（１．８ｇ、収率４６％）を褐色固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ ２０８．３ ［Ｍ＋Ｈ］+．
ステップ２：水（１００ｍＬ）及びＭｅＯＨ（２５ｍＬ）中の（Ｓ）－３－（３－イソプロピルピペラジン－１－イル）－１，２，４－トリアジン（１．８ｇ、８．７ｍｍｏｌ）の溶液に、臭素（０．７ｍＬ、１３．０ｍｍｏｌ）を滴加し、混合物を１時間撹拌した。飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、続いて水及びＥｔＯＡｃを添加した。次いで、その水層をＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機層を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗油を勾配ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（０～１０％ ＭｅＯＨ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）－６－ブロモ－３－（３－イソプロピルピペラジン－１－イル）－１，２，４－トリアジン（１．７ｇ、収率６９％）を褐色固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ ２８６．１， ２８８．１ ［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ３：（Ｓ）－６－ブロモ－３－（３－イソプロピルピペラジン－１－イル）－１，２，４－トリアジン（１．７ｇ、６．０ｍｍｏｌ）、Ｅｔ 3Ｎ（２．５ｍＬ、１８．０ｍｍｏｌ）及びＢｏｃ2Ｏ（１．７ｇ、７．８ｍｍｏｌ）を含有するフラスコに、ＣＨ2Ｃｌ2（１００ｍＬ）を添加した。ＤＭＡＰ（０．２ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１２時間撹拌した。溶媒を除去し、粗油を勾配ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（０～１００％ ＥｔＯＡｃ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－４－（６－ブロモ－１，２，４－トリアジン－３－イル）－２－イソプロピルピペラジン－１－カルボキシレート（２．１ｇ、収率９０％）を白色固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ ３８６．１，３８８．１ ［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ４：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－４－（６－ブロモ－１，２，４－トリアジン－３－イル）－２－イソプロピルピペラジン－１－カルボキシレート（１．３ｇ、３．４ｍｍｏｌ）を含有するバイアルに、トリブチル（４－クロロ－２－（メトキシメトキシ）フェニル）スタンナン（１．９ｇ、４．１ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．１ｇ、０．７ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2（０．２ｇ、０．３ｍｍｏｌ）、続いてジオキサン（１０ｍＬ）を添加した。混合物をＡｒでパージし、１００℃で２時間撹拌した。粗混合物を濾過し、濃縮した。残渣油を、勾配ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（０～１００％ ＥｔＯＡｃ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－４－（６－（５－クロロ－３－（メトキシメトキシ）ピリジン－２－イル）－１，２，４－トリアジン－３－イル）－２－イソプロピルピペラジン－１－カルボキシレート（０．８ｇ、収率５１％）を無色油として得た。ＭＳ ｍ／ｚ ４７９．２， ４８１．２ ［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ５：ｔＢｕＸＰｈｏｓ（０．０１ｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（０．０１ｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を含有するバイアルに、トルエン（１ｍＬ）を添加し、混合物をＡｒでパージした。反応物を１０分間１１０℃に加熱し、次いで室温に冷却した。触媒溶液を、トルエン（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－４－（６－（５－クロロ－３－（メトキシメトキシ）ピリジン－２－イル）－１，２，４－トリアジン－３－イル）－２－イソプロピルピペラジン－１－カルボキシレート（０．０６ｇ、０．１ｍｍｏｌ）、トリアゾール（０．０１ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、Ｋ3ＰＯ4（０．０５ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を含有するバイアルに添加した。反応混合物を１１０℃で４時間撹拌した。粗混合物を濾過し、濃縮し、勾配ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（０～５０％ ＥｔＯＡｃ）で溶出することにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－２－イソプロピル－４－（６－（３－（メトキシメトキシ）－５－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－２－イル）－１，２，４－トリアジン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（０．０４ｇ、収率７２％）を無色油として得た。ＭＳ ｍ／ｚ ５１２．５ ［Ｍ＋Ｈ］+
ステップ６：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－２－イソプロピル－４－（６－（３－（メトキシメトキシ）－５－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－２－イル）－１，２，４－トリアジン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（０．０４ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及び撹拌子を含むバイアルに、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）を添加した。４．０Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン（２ｍＬ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を除去し、粗固体を勾配ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（０～１０％ ＭｅＯＨ）を使用したシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）－２－（３－（３－イソプロピルピペラジン－１－イル）－１，２，４－トリアジン－６－イル）－５－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ピリジン－３－オール（０．０２ｇ、収率７３％）を乾燥時に白色固体として得た。ＭＳ ｍ／ｚ ３６８．３ ［Ｍ＋Ｈ］+； 1Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ6） δ： ９．２６ （ｓ， １Ｈ）， ８．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， ２Ｈ）， ７．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６５ （ｄ， Ｊ ＝ １１．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５７ （ｄ， Ｊ ＝ １１．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０５ （ｔ， Ｊ ＝ １１．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８２ （ｔ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７０ （ｔ， Ｊ ＝ １０．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３９－２．３６ （ｍ， １Ｈ）， １．７１－１．６０ （ｍ， １Ｈ）， ０．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ６Ｈ）； ２Ｈは観察されなかった （ＮＨ及びＯＨ）。
本明細書に記載されている追加の化合物は、上の実施例５に記載されている手順を使用して、適切な出発物質、好適な試薬及び反応条件を置き換えることにより調製することができ、以下のような化合物を得た。
Figure 2023522177000153
生物学的実施例
以下のインビトロ生物学的実施例は、本明細書の化合物のハンチントン病処置に対する有用性を実証する。
本明細書をより詳細に説明し、理解を補助するために、以下の非限定的な生物学的実施例は、明細書の範囲をより十分に例証するように設けられており、その範囲を具体的に限定すると解釈されるべきではない。当業者が確認できる範囲内にあるはずの現在公知であり得るか、または後に開発され得る本明細書の同様の変形形態は、本明細書の範囲内にあると考えられ、以下で特許請求されている。
式（Ｉ）の化合物は、２０１６年１２月１１日に出願された国際出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０１６／０６６０４２号に示され、２０１５年１２月１０日に出願された米国仮出願第Ｕ．Ｓ．６２／２６５，６５２号の優先権を主張する（これらの内容全体は、参照により本明細書に組み込まれる）Ｍｅｓｏ Ｓｃａｌｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ（ＭＳＤ）アッセイを使用して試験した。
生物学的実施例１で使用される内因性ハンチンチンタンパク質アッセイは、ＥＬＩＳＡに基づくＭＳＤ電気化学発光アッセイプラットフォームを使用して開発された。
生物学的実施例１：
内因性ハンチンチンタンパク質アッセイ
Ｍｅｓｏ Ｓｃａｌｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ（ＭＳＤ）９６ウェルまたは３８４ウェルプレートを、ＰＢＳ中１μｇ／ｍＬ（ウェル当たり３０μＬ）の濃度で、ＭＷ１（伸張したポリグルタミン）またはＭＡＢ２１６６モノクローナル抗体（捕捉のため）で、４℃で終夜コーティングした。次いでプレートを、３００μＬの洗浄緩衝液（ＰＢＳ中０．０５％ Ｔｗｅｅｎ－２０）で３回洗浄し、回転振とうさせながら、室温で４～５時間ブロックし（１００μＬのブロッキング緩衝液、ＰＢＳ中５％ ＢＳＡ）、次いで洗浄緩衝液で３回洗浄した。
試料（２５μＬ）を抗体コーティングしたＭＳＤプレートに移し、４℃で終夜インキュベートした。溶解物を除去した後、プレートを洗浄緩衝液で３回洗浄し、２５μＬの＃５６５６Ｓ（Ｃｅｌｌ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ、ウサギモノクローナル）二次抗体（ブロッキング緩衝液中で０．０５％ Ｔｗｅｅｎ－２０中０．２５μｇ／ｍＬに希釈した）を各ウェルに添加し、振とうしながら室温で１時間インキュベートした。二次抗体でのインキュベーションに続いて、ウェルを洗浄緩衝液ですすぎ、その後２５μＬのヤギ抗ウサギＳＵＬＦＯ ＴＡＧ二次検出抗体（ＭＳＤ系の必要な態様）（ブロッキング緩衝液中で０．０５％ Ｔｗｅｅｎ－２０中０．２５μｇ／ｍＬに希釈した）を各ウェルに添加し、振とうしながら室温で１時間インキュベートした。洗浄緩衝液で３回すすいだ後、１５０μＬのリード緩衝液Ｔと界面活性剤（ＭＳＤ）を空の各ウェルに添加し、プレートをＳＩ ６０００イメージャー（ＭＳＤ）で、９６または３８４ウェルプレートに添えられた製造者の説明書に従って撮像した。試験した化合物について得られたＩＣ50値（ｎＭ）を表２及び３に示す。
Figure 2023522177000154
Figure 2023522177000155
Figure 2023522177000156
Figure 2023522177000157
化合物が「不活性」として報告される表２では、結果がアッセイの検出限界を超えており、化合物は不活性であるとみなされる。
本明細書で引用される文書が、参照により組み込まれると具体的かつ個々に指し示されているか否かにかかわらず、本明細書で言及されているすべての文書は、いずれかの、及びすべての目的に関して、各個々の参照が本明細書で完全に明記されているのと同じように、参照により本出願に組み込まれる。
特許請求の範囲の主題についてここで十分に説明されているように、それが、本明細書に記載されている主題または詳細な態様の範囲に影響を与えることなく、幅広い等価物の範囲内で行われ得ることは、当業者により理解される。添付の特許請求の範囲は、そのような等価物すべてを含むよう解釈されることが意図される。

Claims (79)

  1. 式（Ｉ）の化合物、またはその形態であって、
    Figure 2023522177000158
     式中、
    Ａが、
    Figure 2023522177000159
     及びそれらの任意の立体異性体からなる群から選択され、
    Ｒ1が、水素、Ｃ1-4アルキル、及びＣ3-6シクロアルキルからなる群から選択され、
    Ｒ2が、独立して、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、重水素－Ｃ1-4アルキル、ハロ－Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシル－Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ－Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ3-6シクロアルキル、フェニル、ピリジニル、及びヘテロシクリルからなる群から選択され、ヘテロシクリルが、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１つまたは２つのヘテロ原子環員を含有する３～６員の炭素原子環構造ラジカルであり、
    Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、フェニル、ピリドニル、及びヘテロシクリルの各例が、１つまたは２つのＲ3置換基で置換されていてもよく、
    Ｒ3が、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、及びＣ3-6シクロアルキルからなる群から選択され、
    Ｂが、
    １つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で置換されていてもよいフェニル；
    ヘテロアリール（ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、もしくは３個のヘテロ原子を含有する５員もしくは６員の単環式芳香族炭素原子環構造ラジカルであり、１つのＲ4置換基で置換されていてもよく、またはヘテロアリールは、独立してＮ、Ｏ、もしくはＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子環員を有する９員もしくは１０員の二環式芳香族炭素原子環構造ラジカルであり、１つもしくは２つの独立して選択されたＲ4置換基で置換されていてもよい）；及び
    ヘテロシクリル（ヘテロシクリルは、独立してＮ、Ｏ、またはＳから選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子環員を含有する８～１０員の二環式芳香族炭素原子環構造ラジカルであり、１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で置換されていてもよい）からなる群から選択され、
    Ｒ4が、ハロゲン、シアノ、Ｃ1-4アルキル、重水素－Ｃ1-4アルキル、ハロ－Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、重水素－Ｃ1-4アルコキシ、アミノ、Ｃ1-4アルキル－アミノ、（Ｃ1-4アルキル）2－アミノ、Ｃ3-6シクロアルキル、及びヘテロシクリルからなる群から選択され、ヘテロシクリルが、独立してＮ、Ｏ、またはＳから選択される１つまたは２つのヘテロ原子環員を含有する３～６員の単環式炭素原子環構造ラジカルであり、
    Ｘが、ＣＨ、ＣＦ、及びＮからなる群から選択され、
    Ｒwが、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ1-4アルキル、重水素－Ｃ1-4アルキル、ハロ－Ｃ1-4アルキル、アミノ、Ｃ1-4アルキル－アミノ、（Ｃ1-4アルキル）2－アミノ、Ｃ1-4アルコキシ、及びハロ－Ｃ1-4アルコキシからなる群から選択され、
    ｎが、０または１からなる群から選択され、
    前記化合物の形態が、その塩、水和物、溶媒和物、及び互変異性体形態からなる群から選択される、前記式（Ｉ）の化合物、またはその形態。
  2. Ｂが、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含有する５員または６員の単環式芳香族炭素原子環構造ラジカルである、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｂが、独立してＮ、Ｏ、またはＳから選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子環員を有する９員または１０員の二環式芳香族環系である、請求項１に記載の化合物。
  4. Ｂが、ヘテロシクリルであり、ヘテロシクリルが、独立してＮ、Ｏ、またはＳから選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子環員を含有する８～１０員の二環式芳香族炭素原子環構造ラジカルである、請求項１に記載の化合物。
  5. Ｂが、
    １つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で置換されていてもよいフェニル；
    ヘテロアリール
    （ヘテロアリールは、少なくとも１個のＮ原子を含有する５員もしくは６員の単環式芳香族炭素原子環構造ラジカルであるか、または
    ヘテロアリールは、少なくとも２個のＮ原子を含有する９員の二環式炭素原子環構造ラジカルである）；及び
    ヘテロシクリル
    （ヘテロシクリルは、少なくとも１個のＮ原子を含有する８員または９員の二環式炭素原子環構造ラジカルである）からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
  6. Ｂが、
    １つのＲ4置換基で置換されていてもよいフェニル；
    ヘテロアリール
    （ヘテロアリールは、１、２、もしくは３個のＮ原子を含有し、かつ環構造が１個もしくは２個のＮを含有する場合、Ｏ及びＳから選択される第２のヘテロ原子を含有してもよい５員もしくは６員の単環式芳香族炭素原子環構造ラジカルであり、１つのＲ4置換基で置換されていてもよく、または
    ヘテロアリールは、２、３、もしくは４個のＮ原子を含有し、環構造が２個または３個のＮを含有する場合、ＯもしくはＳから選択される第２のヘテロ原子環員を含有してもよい９員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、かつ１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で置換されていてもよい）；及び
    ヘテロシクリル
    （ヘテロシクリルは、２、３、または４個のＮを含有し、かつ環構造が２個または３個のＮを含有する場合、ＯまたはＳから選択される第２のヘテロ原子環員を含有してもよい８員または９員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で置換されていていてもよい）からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
  7. Ｂが、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
    ヘテロアリールが、１、２、もしくは３個のＮ原子を含有する５員もしくは６員の単環式芳香族炭素原子環構造ラジカルであり、１つのＲ4置換基で置換されていてもよく、または
    ヘテロアリールが、２、３、もしくは４個のＮ原子を含有する９員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、かつ１つもしくは２つの独立して選択されたＲ4置換基で置換されていてもよく、
    ヘテロシクリルが、２、３、または４個のＮを含有する８員または９員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、かつ１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で任意に置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
  8. Ｂが、ヘテロアリールであり、
    ヘテロアリールが、１、２、もしくは３個のＮ原子を含有する５員もしくは６員の単環式芳香族炭素原子環構造ラジカルであり、かつ１つのＲ4置換基で置換されていてもよく、または
    ヘテロアリールが、２、３、もしくは４個のＮ原子を含有する９員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、かつ１つもしくは２つの独立して選択されたＲ4置換基で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
  9. Ａが、
    Figure 2023522177000160
     からなる群から選択され得る、請求項１～８のいずれかに記載の化合物。
  10. Ａが、
    Figure 2023522177000161
     からなる群から選択され得る、請求項１～９のいずれかに記載の化合物。
  11. Ａが、
    Figure 2023522177000162
     、またはその任意の立体異性体であり得る、請求項１～１０のいずれかに記載の化合物。
  12. Ａが、
    Figure 2023522177000163
     、またはその任意の立体異性体であり得る、請求項１～１１のいずれかに記載の化合物。
  13. Ｒ1が、水素またはＣ1-4アルキルである、請求項１～１２のいずれかに記載の化合物。
  14. Ｒ1が、水素である、請求項１～１３のいずれかに記載の化合物。
  15. Ｘが、ＣＨである、請求項１～１４のいずれかに記載の化合物。
  16. Ｘが、Ｎである、請求項１～１４のいずれかに記載の化合物。
  17. Ｘが、ＣＦである、請求項１～１４のいずれかに記載の化合物。
  18. ｎが、０である、請求項１～１７のいずれかに記載の化合物。
  19. Ｒ2が、Ｃ1-4アルキル、ハロ－Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシル－Ｃ1-4アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、フェニル、またはオキセタニルであり、各々が１つまたは２つのＲ3置換基で置換されていてもよい、請求項１～１８のいずれかに記載の化合物。
  20. Ｒ2が、非置換Ｃ1-4アルキル、非置換ハロ－Ｃ1-4アルキル、非置換ヒドロキシル－Ｃ1-4アルキル、非置換シクロプロピル、非置換シクロブチル、非置換フェニル、または非置換オキセタニルである、請求項１～１９のいずれかに記載の化合物。
  21. Ｂが、置換されている、請求項１～２０のいずれかに記載の化合物。
  22. Ｒ4が、ハロゲン、シアノ、Ｃ1-4アルキル、重水素－Ｃ1-4アルキル、ハロ－Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、重水素－Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキル－アミノ、Ｃ3-6シクロアルキル、及びヘテロシリルである、請求項１～２１のいずれかに記載の化合物。
  23. Ｒ4が、ハロゲン、シアノ、メチル、エチル、（2Ｈ3）メチル、（2Ｈ3）エチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、（2Ｈ3）メトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、シクロプロピル、及びアゼチジニルである、請求項１～２２のいずれかに記載の化合物。
  24. Ｒ4が、クロロ、フルオロ、シアノ、メチル、エチル、（2Ｈ3）メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、（2Ｈ3）メトキシ、メチルアミノ、及びシクロプロピルである、請求項１～２３のいずれかに記載の化合物。
  25. Ｂが、非置換である、請求項１～２０のいずれかに記載の化合物。
  26. ｎが、０であり、
    Ｘが、Ｃであり、
    Ｒ2が、Ｃ1-4アルキル、ハロ－Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシル－Ｃ1-4アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、フェニル、またはオキセタニルであり、各々が１つまたは２つのＲ3置換基で置換されていてもよく、
    Ｒ4が、ハロゲン、シアノ、Ｃ1-4アルキル、重水素－Ｃ1-4アルキル、ハロ－Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、重水素－Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキル－アミノ、Ｃ3-6シクロアルキル、及びヘテロシリルからなる群から選択され、
    Ｒ1が、水素またはＣ1-4アルキルであり、
    Ａが、
    Figure 2023522177000164
    Figure 2023522177000165
     からなる群から選択され、
    Ｂが、
    非置換または１つのＲ4置換基で置換されたフェニル；
    ヘテロアリール
    （ヘテロアリールは、１、２、もしくは３個のＮ原子を含有し、かつ任意に、環構造が１個もしくは２個のＮを含有する場合、Ｏ及びＳから選択される第２のヘテロ原子を含有してもよい５員もしくは６員の単環式芳香族炭素原子環構造ラジカルであり、１つのＲ4置換基で置換されていいてもよく、または
    ヘテロアリールは、２、３、もしくは４個のＮ原子を含有し、環構造が２個もしくは３個のＮを含有する場合、ＯもしくはＳから選択される第２のヘテロ原子環員を含有してもよい９員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、かつ１つもしくは２つの独立して選択されたＲ4置換基で置換されていてもよい）；及び
    ヘテロシクリル
    （ヘテロシクリルは、２、３、または４個のＮを含有し、かつ環構造が２個または３個のＮを含有する場合、ＯまたはＳから選択される第２のヘテロ原子環員を含有してもよい８員または９員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で置換されていてもよい）からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
  27. 化合物であって、
    Figure 2023522177000166
    Figure 2023522177000167
    Figure 2023522177000168
    Figure 2023522177000169
    Figure 2023522177000170
    Figure 2023522177000171
    Figure 2023522177000172
    Figure 2023522177000173
    Figure 2023522177000174
    Figure 2023522177000175
    Figure 2023522177000176
    Figure 2023522177000177
    Figure 2023522177000178
    Figure 2023522177000179
    Figure 2023522177000180
    Figure 2023522177000181
    Figure 2023522177000182
    Figure 2023522177000183
    Figure 2023522177000184
    Figure 2023522177000185
     からなる群から選択され、前記化合物の形態が、その塩、水和物、溶媒和物、及び互変異性体形態からなる群から選択される、前記化合物。
  28. 前記化合物の前記形態が、
    Figure 2023522177000186
    Figure 2023522177000187
    Figure 2023522177000188
    Figure 2023522177000189
    Figure 2023522177000190
    Figure 2023522177000191
    Figure 2023522177000192
    Figure 2023522177000193
    Figure 2023522177000194
    Figure 2023522177000195
    Figure 2023522177000196
    Figure 2023522177000197
    Figure 2023522177000198
    Figure 2023522177000199
    Figure 2023522177000200
    Figure 2023522177000201
    Figure 2023522177000202
     からなる群から選択される塩形態、またはその水和物、溶媒和物、及び互変異性体である、請求項２７に記載の化合物。
  29. 式（Ｉ）の化合物、またはその形態であって、
    Figure 2023522177000203
     式中、
    Ａが、
    Figure 2023522177000204
     及びそれらの任意の立体異性体からなる群から選択され、
    Ｒ1が、水素、Ｃ1-4アルキル、及びＣ3-6シクロアルキルからなる群から選択され、
    Ｒ2が、独立して、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、重水素－Ｃ1-4アルキル、ハロ－Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシル－Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ－Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ3-6シクロアルキル、フェニル、ピリジニル、及びヘテロシクリルからなる群から選択され、ヘテロシクリルが、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１つまたは２つのヘテロ原子環員を含有する３～６員の炭素原子環構造ラジカルであり、かつ
    Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、フェニル、ピリドニル、及びヘテロシクリルの各例が、１つまたは２つのＲ3置換基で置換されていてもよく、
    Ｒ3が、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、及びＣ3-6シクロアルキルからなる群から選択され、
    Ｂが、
    １つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で置換されていてもよいフェニル；及び
    ヘテロアリール（ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含有する５員または６員の単環式芳香族炭素原子環構造ラジカルであり、１つのＲ4置換基で置換されていてもよい）からなる群から選択され、
    Ｒ4が、ハロゲン、シアノ、Ｃ1-4アルキル、重水素－Ｃ1-4アルキル、ハロ－Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、重水素－Ｃ1-4アルコキシ、アミノ、Ｃ1-4アルキル－アミノ、（Ｃ1-4アルキル）2－アミノ、Ｃ3-6シクロアルキル、及びヘテロシクリルからなる群から選択され、ヘテロシクリルが、独立してＮ、Ｏ、またはＳから選択される１つまたは２つのヘテロ原子環員を含有する３～６員の単環式炭素原子環構造ラジカルであり、
    Ｘが、ＣＨ、ＣＦ、及びＮからなる群から選択され、
    Ｒwが、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ1-4アルキル、重水素－Ｃ1-4アルキル、ハロ－Ｃ1-4アルキル、アミノ、Ｃ1-4アルキル－アミノ、（Ｃ1-4アルキル）2－アミノ、Ｃ1-4アルコキシ、及びハロ－Ｃ1-4アルコキシからなる群から選択され、
    ｎが、０または１からなる群から選択され、
    前記化合物の形態が、その塩、水和物、溶媒和物、及び互変異性体形態からなる群から選択される、前記式（Ｉ）の化合物、またはその形態。
  30. Ｂが、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含有する５員または６員の単環式芳香族炭素原子環構造ラジカルである、請求項２９に記載の化合物。
  31. Ｂが、
    １つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で置換されていてもよいフェニル；及び
    ヘテロアリール（ヘテロアリールは、少なくとも１個のＮ原子を含有する５員または６員の単環式芳香族炭素原子環構造ラジカルである）からなる群から選択される、請求項２９に記載の化合物。
  32. Ｂが、
    １つのＲ4置換基で置換されていてもよいフェニル；及び
    ヘテロアリール（ヘテロアリールは、１、２、または３個のＮ原子を含有し、かつ環構造が１個または２個のＮを含有する場合、Ｏ及びＳから選択される第２のヘテロ原子を含有してもよい５員または６員の単環式芳香族炭素原子環構造ラジカルであり、１つのＲ4置換基で置換されていてもよい）からなる群から選択される、請求項２９に記載の化合物。
  33. Ｂが、ヘテロアリールであり、ヘテロアリールが、１、２、または３個のＮ原子を含有する５員または６員の単環式芳香族炭素原子環構造ラジカルであり、１つのＲ4置換基で置換されていてもよい、請求項２９に記載の化合物。
  34. Ａが、
    Figure 2023522177000205
     からなる群から選択され得る、請求項２９～３３のいずれか１項に記載の化合物。
  35. Ａが、
    Figure 2023522177000206
     からなる群から選択され得る、請求項２９～３４のいずれか１項に記載の化合物。
  36. Ａが、
    Figure 2023522177000207
     、またはその任意の立体異性体であり得る、請求項２９～３５のいずれか１項に記載の化合物。
  37. Ａが、
    Figure 2023522177000208
     、またはその任意の立体異性体であり得る、請求項２９～３５のいずれか１項に記載の化合物。
  38. Ｒ1が、水素またはＣ1-4アルキルである、請求項２９～３７のいずれか１項に記載の化合物。
  39. Ｒ1が、水素である、請求項２９～３８のいずれか１項に記載の化合物。
  40. Ｘが、ＣＨである、請求項２９～３９のいずれか１項に記載の化合物。
  41. Ｘが、Ｎである、請求項２９～３９のいずれか１項に記載の化合物。
  42. Ｘが、ＣＦである、請求項２９～３９のいずれか１項に記載の化合物。
  43. ｎが、０である、請求項２９～４２のいずれか１項に記載の化合物。
  44. Ｒ2が、Ｃ1-4アルキル、ハロ－Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシル－Ｃ1-4アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、フェニル、またはオキセタニルであり、各々が１つまたは２つのＲ3置換基で置換されていてもよい、請求項２９～４３のいずれか１項に記載の化合物。
  45. Ｒ2が、非置換Ｃ1-4アルキル、非置換ハロ－Ｃ1-4アルキル、非置換ヒドロキシル－Ｃ1-4アルキル、非置換シクロプロピル、非置換シクロブチル、非置換フェニル、または非置換オキセタニルである、請求項２９～４４のいずれか１項に記載の化合物。
  46. Ｂが、置換されている、請求項２９～４５のいずれか１項に記載の化合物。
  47. Ｒ4が、ハロゲン、シアノ、Ｃ1-4アルキル、重水素－Ｃ1-4アルキル、ハロ－Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、重水素－Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキル－アミノ、Ｃ3-6シクロアルキル、及びヘテロシリルである、請求項２９～４６のいずれか１項に記載の化合物。
  48. Ｒ4が、ハロゲン、シアノ、メチル、エチル、（2Ｈ3）メチル、（2Ｈ3）エチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、（2Ｈ3）メトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、シクロプロピル、及びアゼチジニルである、請求項２９～４７のいずれか１項に記載の化合物。
  49. Ｒ4が、クロロ、フルオロ、シアノ、メチル、エチル、（2Ｈ3）メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、（2Ｈ3）メトキシ、メチルアミノ、及びシクロプロピルである、請求項２９～４８のいずれか１項に記載の化合物。
  50. Ｂが、非置換である、請求項２９～４５のいずれか１項に記載の化合物。
  51. ｎが、０であり、
    Ｘが、Ｃであり、
    Ｒ2が、Ｃ1-4アルキル、ハロ－Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシル－Ｃ1-4アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、フェニル、またはオキセタニルであり、各々が１つまたは２つのＲ3置換基で置換されていてもよく、
    Ｒ4が、ハロゲン、シアノ、Ｃ1-4アルキル、重水素－Ｃ1-4アルキル、ハロ－Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、重水素－Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキル－アミノ、Ｃ3-6シクロアルキル、及びヘテロシリルからなる群から選択され、
    Ｒ1が、水素またはＣ1-4アルキルであり、
    Ａが、
    Figure 2023522177000209
    Figure 2023522177000210
     からなる群から選択され、
    Ｂが、
    非置換または１つのＲ4置換基で置換されたフェニル；及び
    ヘテロアリール（ヘテロアリールは、１、２、または３個のＮ原子を含有する５員または６員の単環式芳香族炭素原子環構造ラジカルであり、１つのＲ4置換基で置換されていてもよい）からなる群から選択される、請求項２９に記載の化合物。
  52. 式（Ｉ）の化合物、またはその形態であって、
    Figure 2023522177000211
     式中、
    Ａが、
    Figure 2023522177000212
     及びそれらの任意の立体異性体からなる群から選択され、
    Ｒ1が、水素、Ｃ1-4アルキル、及びＣ3-6シクロアルキルからなる群から選択され、
    Ｒ2が、独立して、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、重水素－Ｃ1-4アルキル、ハロ－Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシル－Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ－Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ3-6シクロアルキル、フェニル、ピリジニル、及びヘテロシクリルからなる群から選択され、ヘテロシクリルが、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１つまたは２つのヘテロ原子環員を含有する３～６員の炭素原子環構造ラジカルであり、かつ
    Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、フェニル、ピリドニル、及びヘテロシクリルの各例が、１つまたは２つのＲ3置換基で置換されていてもよく、
    Ｒ3が、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、及びＣ3-6シクロアルキルからなる群から選択され、
    Ｂが、
    ヘテロアリール（ヘテロアリールは、独立してＮ、Ｏ、またはＳから選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子環員を有する９員または１０員の二環式芳香族炭素原子環構造ラジカルであり、１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で置換されていてもよい）；及び
    ヘテロシクリル（ヘテロシクリルは、独立してＮ、Ｏ、またはＳから選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子環員を含有する８～１０員の二環式芳香族炭素原子環構造ラジカルであり、１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で置換されていてもよい）からなる群から選択され、
    Ｒ4が、ハロゲン、シアノ、Ｃ1-4アルキル、重水素－Ｃ1-4アルキル、ハロ－Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、重水素－Ｃ1-4アルコキシ、アミノ、Ｃ1-4アルキル－アミノ、（Ｃ1-4アルキル）2－アミノ、Ｃ3-6シクロアルキル、及びヘテロシクリルからなる群から選択され、ヘテロシクリルが、独立してＮ、Ｏ、またはＳから選択される１つまたは２つのヘテロ原子環員を含有する３～６員の単環式炭素原子環構造ラジカルであり、
    Ｘが、ＣＨ、ＣＦ、及びＮからなる群から選択され、
    Ｒwが、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ1-4アルキル、重水素－Ｃ1-4アルキル、ハロ－Ｃ1-4アルキル、アミノ、Ｃ1-4アルキル－アミノ、（Ｃ1-4アルキル）2－アミノ、Ｃ1-4アルコキシ、及びハロ－Ｃ1-4アルコキシからなる群から選択され、
    ｎが、０または１からなる群から選択され、
    前記化合物の形態が、その塩、水和物、溶媒和物、及び互変異性体形態からなる群から選択される、前記式（Ｉ）の化合物、またはその形態。
  53. Ｂが、ヘテロアリールであり、ヘテロアリールが、独立してＮ、Ｏ、またはＳから選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子環員を有する９員または１０員の二環式芳香族環系である、請求項５２に記載の化合物。
  54. Ｂが、ヘテロシクリルであり、ヘテロシクリルが、独立してＮ、Ｏ、またはＳから選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子環員を含有する８～１０員の二環式芳香族炭素原子環構造ラジカルである、請求項５２に記載の化合物。
  55. Ｂが、
    ヘテロアリール（ヘテロアリールは、少なくとも２個のＮ原子を含有する９員の二環式炭素原子環構造ラジカルである）；及び
    ヘテロシクリル（ヘテロシクリルは、少なくとも１個のＮ原子を含有する８員または９員の二環式炭素原子環構造ラジカルである）からなる群から選択される、請求項５２に記載の化合物。
  56. Ｂが、
    ヘテロアリール（ヘテロアリールは、２、３、または４個のＮ原子を含有する９員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で置換されていてもよい）；及び
    ヘテロシクリル（ヘテロシクリルは、２、３、または４個のＮを含有する８員または９員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で置換されていてもよい）からなる群から選択される、請求項５２に記載の化合物。
  57. Ｂが、ヘテロアリールであり、ヘテロアリールが、２、３、または４個のＮ原子を含有する９員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、かつ１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で置換されていてもよい、請求項５２に記載の化合物。
  58. Ａが、
    Figure 2023522177000213
    Figure 2023522177000214
     からなる群から選択され得る、請求項５２～５７のいずれか１項に記載の化合物。
  59. Ａが、
    Figure 2023522177000215
     からなる群から選択され得る、請求項５２～５８のいずれか１項に記載の化合物。
  60. Ａが、
    Figure 2023522177000216
     、またはその任意の立体異性体であり得る、請求項５２～５９のいずれか１項に記載の化合物。
  61. Ａが、
    Figure 2023522177000217
     、またはその任意の立体異性体であり得る、請求項５２～５９のいずれか１項に記載の化合物。
  62. Ｒ1が、水素またはＣ1-4アルキルである、請求項５２～６１のいずれか１項に記載の化合物。
  63. Ｒ1が、水素である、請求項５２～６２のいずれか１項に記載の化合物。
  64. Ｘが、ＣＨである、請求項５２～６３のいずれか１項に記載の化合物。
  65. Ｘが、Ｎである、請求項５２～６３のいずれか１項に記載の化合物。
  66. Ｘが、Ｎである、請求項５２～６３のいずれか１項に記載の化合物。
  67. ｎが、０である、請求項５２～６６のいずれか１項に記載の化合物。
  68. Ｒ2が、Ｃ1-4アルキル、ハロ－Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシル－Ｃ1-4アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、フェニル、またはオキセタニルであり、各々が１つまたは２つのＲ3置換基で置換されていてもよい、請求項５２～６７のいずれか１項に記載の化合物。
  69. Ｒ2が、非置換Ｃ1-4アルキル、非置換ハロ－Ｃ1-4アルキル、非置換ヒドロキシル－Ｃ1-4アルキル、非置換シクロプロピル、非置換シクロブチル、非置換フェニル、または非置換オキセタニルである、請求項５２～６８のいずれか１項に記載の化合物。
  70. Ｂが、置換されている、請求項５２～６９のいずれか１項に記載の化合物。
  71. Ｒ4が、ハロゲン、シアノ、Ｃ1-4アルキル、重水素－Ｃ1-4アルキル、ハロ－Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、重水素－Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキル－アミノ、Ｃ3-6シクロアルキル、及びヘテロシリルである、請求項５２～７０のいずれか１項に記載の化合物。
  72. Ｒ4が、ハロゲン、シアノ、メチル、エチル、（2Ｈ3）メチル、（2Ｈ3）エチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、（2Ｈ3）メトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、シクロプロピル、及びアゼチジニルである、請求項５２～７１のいずれか１項に記載の化合物。
  73. Ｒ4が、クロロ、フルオロ、シアノ、メチル、エチル、（2Ｈ3）メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、（2Ｈ3）メトキシ、メチルアミノ、及びシクロプロピルである、請求項５２～７２のいずれか１項に記載の化合物。
  74. Ｂが、非置換である、請求項５２～６９のいずれか１項に記載の化合物。
  75. ｎが、０であり、
    Ｘが、Ｃであり、
    Ｒ2が、Ｃ1-4アルキル、ハロ－Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシル－Ｃ1-4アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、フェニル、またはオキセタニルであり、１つまたは２つのＲ3置換基で置換されていてもよく、
    Ｒ4が、ハロゲン、シアノ、Ｃ1-4アルキル、重水素－Ｃ1-4アルキル、ハロ－Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、重水素－Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキル－アミノ、Ｃ3-6シクロアルキル、及びヘテロシリルからなる群から選択され、
    Ｒ1が、水素またはＣ1-4アルキルであり、
    Ａが、
    Figure 2023522177000218
    Figure 2023522177000219
     からなる群から選択され、
    Ｂが、
    ヘテロアリール（ヘテロアリールは、２、３、または４個のＮ原子を含有し、環構造が２個または３個のＮを含有する場合、ＯまたはＳから選択される第２のヘテロ原子環員を含有してもよい９員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、かつ１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で置換されていてもよい）；及び
    ヘテロシクリル（ヘテロシクリルは、２、３、または４個のＮを含有し、かつ環構造が２個または３個のＮを含有する場合、ＯまたはＳから選択される第２のヘテロ原子環員を含有してもよい８員または９員の二環式炭素原子環構造ラジカルであり、１つまたは２つの独立して選択されたＲ4置換基で置換されていてもよい）からなる群から選択される、請求項５２に記載の化合物。
  76. ＨＤを処置または寛解することを必要とする対象におけるその処置または寛解方法であって、有効量の請求項１～７５のいずれかに記載の化合物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
  77. ＨＤを処置または寛解することを必要とする対象におけるその処置または寛解のための請求項１～７５のいずれかに記載の化合物の使用であって、有効量の前記化合物を前記対象に投与することを含む、前記化合物の使用。
  78. ＨＤを処置または寛解することを必要とする対象におけるその処置または寛解のための医薬の製造における請求項１～７５のいずれかに記載の化合物の使用であって、有効量の前記医薬を前記対象に投与することを含む、前記化合物の使用。
  79. １つ以上の医薬として許容できる賦形剤と混和した、請求項１～７５のいずれかに記載の化合物を含む、医薬組成物。
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