JP2023521193A - フロースループロセス及び標的分子を精製するためのデバイス - Google Patents
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Abstract
Description
デプスフィルタ(すなわち、フィルタ要素)は、例えば、ウイルス不活化プールにあり得る粒子(すなわち、微粒子)が、その中に浸透し、その後閉じ込められることを可能にする多孔質材料である。すなわち、デプスフィルタは、フィルタ基材の上流面と下流面との間の試料内の汚染物質を捕捉する。
R1は、H又はCH3であり、
X1は、-O-又は-NR3-であり、R3はH又は(ヘテロ)ヒドロカルビルであり、
R5は、(ヘテロ)ヒドロカルビレンであり、
RLigは、第四級アンモニウムリガンド基又はグアニジニル含有リガンド基である]のものである。
R1は、H又はCH3であり、
X1は、-O-又は-NR3-であり、R3はH又は(ヘテロ)ヒドロカルビルであり、
R5は、(ヘテロ)ヒドロカルビレンであり、
各R4は、独立してアルキル又はアリールである]の第四級アンモニウムモノマー(塩)である。
R1は、H又はCH3であり、
R2は、(ヘテロ)ヒドロカルビレン(例えば、1個~20個の炭素原子を有する)であり、
各R3は、独立して、H又は(ヘテロ)ヒドロカルビルであり、
R14は、H、(ヘテロ)ヒドロカルビル、又は-N(R3)2(式中、R3は、独立してH又は(ヘテロ)ヒドロカルビルである)であり、
R15は、H又はヒドロカルビル(例えば、C1~C4アルキル基、又はアリール基)であり、
X1は、-O-又は-NR3-(式中、R3はH又は(ヘテロ)ヒドロカルビルである)であり、
oは、0又は1であり、
nは1又は2である]のグアニジニル含有リガンドモノマーである。
R1は、H又はCH3であり、
各R8は、独立して、水素、アルキル、又はアリールであり、
R9及びR10はアルキル基であるか、又は一緒になって5若しくは6員環を形成し得る]の相互重合されたアミドモノマー((メタ)アクリルアミド及びN-ビニルアミド)を含む。
R1は、H又はCH3であり、
X1は、-O-又は-NR3-(式中、R3はH又は(ヘテロ)ヒドロカルビルである)であり、
R16はエポキシ官能性又はエーテル官能性ヒドロカルビル基である]の相互重合されたオキシモノマー(エポキシ官能性及びモノエーテル官能性(メタ)アクリレート並びに(メタ)アクリルアミド)を含む。
R1は、H又はCH3であり、
X1は、-O-又は-NR3-(式中、R3はH又は(ヘテロ)ヒドロカルビルである)であり、
R7は、(ヘテロ)ヒドロカルビレン(例えば、C1~C6アルキレン)である]の相互重合されたオキシモノマー(エポキシモノマー)を含む。
-(MPI)w-(Mb)x-(Mc)y-(Md)z
[式中、
-(MPI)wは、グラフト化された光開始剤モノマーの残基を表し、wは、0又は少なくとも1であり、
-(Mb)xは、「x個」の重合されたモノマー単位を有する重合されたリガンドモノマーを表し、xは、少なくとも1であり、
-(Mc)yは、y個の重合されたモノマー単位を有する重合された架橋モノマーを表し、yは、0又は少なくとも1であってもよく、
-(Md)zは、z個の重合されたモノマー単位を有する重合された親水性モノマーを表し、zは、0又は少なくとも1であってもよい]のものである。
R1は、H又はCH3であり、
R2は、(ヘテロ)ヒドロカルビレンであり、
各R3は、独立して、H又は(ヘテロ)ヒドロカルビルであり、
R14は、H、(ヘテロ)ヒドロカルビル、又は-N(R3)2(式中、R3は、独立してH又は(ヘテロ)ヒドロカルビルである)であり、
X1は、-O-又は-NR3-(式中、R3はH又は(ヘテロ)ヒドロカルビルである)であり、
nは1又は2である]のものである。
R1は、H又はCH3であり、
各R3は、独立して、H又は(ヘテロ)ヒドロカルビルであり、
R14は、H、(ヘテロ)ヒドロカルビル、又は-N(R3)2(式中、R3は、独立してH又は(ヘテロ)ヒドロカルビルである)であり、
X1は、-O-又は-NR3-であり、R3はH又は(ヘテロ)ヒドロカルビルであり、
R6及びR7は、各々独立して、(ヘテロ)ヒドロカルビレン(例えば、C1~C10アルキレン)であり、
Z2は、エステル、アミド、尿素、又はウレタン基であり、
nは1又は2である]のものである。
Z1は、アクリロイル又は非アクリロイルのエチレン性不飽和重合性基であり、
X1は、-O-又は-NR3-であり、R3はH又は(ヘテロ)ヒドロカルビルであり、
Qは、共有結合、-O-、-NR1-、CO2-、及び
-C(O)NR1-(式中、R1は、H又はCH3である)から選択される二価連結基であり、
R11は、原子価a+bのアルキレン基であり、任意に、1つ以上の懸垂型酸素原子及び/又は1つ以上のヒドロキシル基を含有するアルキレン基であり、
a及びbは、各々、少なくとも1である]のものである。
Z1は、アクリロイル又は非アクリロイルの重合性エチレン性不飽和基であり、
R1は、H又はCH3であり、
mは、2~100であり、
Qは、共有結合、-O-、-NR1-、CO2-、及び
-C(O)NR1-(式中、R1は、H又はCH3である)から選択される二価連結基である]のものである。
各R1は、独立して、H又はCH3であり、
X1は、-O-又は-NR3-(式中、R3はH又は(ヘテロ)ヒドロカルビルである)であり、
tは、2~100である]の中性モノマーである。
耐塩性アニオン交換非繊維状多孔質フィルタ要素は、好ましくは多孔質膜であるが、それはデプスフィルタではなく、その主要目的は微粒子を除去することではない。例示的な耐塩性アニオン交換非繊維状多孔質フィルタ要素は、非繊維状ベース基材と、米国特許第9,821,276号(Berriganら)に開示されているような相互重合されたカチオン性窒素含有リガンドモノマー(すなわち、リガンド)を含むグラフト化されたコポリマー、又は米国特許第8,846,203号(Bothofら)に開示されているようなグラフト化されたリガンド官能性ポリマーとを含み、上記のデプスフィルタとして使用される。
カチオン交換非繊維状多孔質フィルタ要素は、耐塩性アニオン交換非繊維状多孔質フィルタ要素について上に開示された非繊維状ベース基材を含む。それは、多峰性又は混合モードであり得る。多峰性又は混合モードは、フィルタ要素がカチオン交換によってその標的種と相互作用し、少なくとも1つの他の相互作用モード(例えば、疎水性相互作用又は水素結合相互作用)と相互作用することを意味する。
R1はH又はCH3であり、
各R2は、独立して、(ヘテロ)ヒドロカルビレンであり、
X1は、-O-又は-NR3-(式中、R3はH又は(ヘテロ)ヒドロカルビルである)であり、
Z3は、少なくとも1つの水素結合供与体、少なくとも1つの水素結合受容体、又はそれらの組み合わせを含むヘテロヒドロカルビレン基であり、
rは、0又は1であり、
Lは、少なくとも1つの酸性基又はその塩を含む官能基である]によって表される部類のうちの1つである。
更なる実施形態では、本開示は、本明細書に記載される耐塩性アニオン交換非繊維状多孔質フィルタ要素(耐塩性AEX FE)と、好ましくは、図2Aに示されるように、耐塩性フィルタ要素から下流に配置される、本明細書に記載されるカチオン交換非繊維状多孔質フィルタ要素(CEX FE)とを含むフィルタカートリッジを提供する。デバイスはまた、図2Bに示されるように、好ましくは耐塩性フィルタ要素の上流に配置される、アニオン交換吸着デプスフィルタ(AEX吸着デプスフィルタ)を含み得る。これらのフィルタ要素の相対的な配向は、本明細書に記載されるように、プロセスのためのものであり得る。デバイスは、図2Cに示されるように、1つ以上の微多孔質膜などの他の従来のフィルタ要素を含んでもよい。
実施形態1は、標的分子を、標的分子を含む試料中の生物学的溶液から精製するためのフロースループロセスであって、プロセスが、
任意に、試料をアニオン交換吸着デプスフィルタと接触させることと、
任意に、試料をアニオン交換吸着デプスフィルタと接触させる前及び/又は後に、試料で緩衝液交換を実施することと、
試料を耐塩性アニオン交換非繊維状多孔質フィルタ要素と接触させることと、
その後すぐに、試料をカチオン交換非繊維状多孔質フィルタ要素と接触させることと、を含み、
フロースループロセスが、1つ又は2つの緩衝液交換を含み、試料の耐塩性アニオン交換非繊維状多孔質フィルタ要素との接触と、カチオン交換非繊維状多孔質フィルタ要素との接触との間には緩衝液交換を含まない、フロースループロセスである。
試料をアニオン交換吸着デプスフィルタと接触させることと、
任意に、試料をアニオン交換吸着デプスフィルタと接触させる前及び/又は後に、試料で緩衝液交換を実施することと、
試料を耐塩性アニオン交換非繊維状多孔質フィルタ要素と接触させることと、
その後すぐに、試料をカチオン交換非繊維状多孔質フィルタ要素と接触させることと、を含む、実施形態1に記載のフロースループロセスである。
試料をアニオン交換吸着デプスフィルタと接触させることと、
試料をアニオン交換吸着デプスフィルタと接触させる前及び/又は後に、試料で緩衝液交換を実施することと、
試料を耐塩性アニオン交換非繊維状多孔質フィルタ要素と接触させることと、
その後すぐに、試料をカチオン交換非繊維状多孔質フィルタ要素と接触させることと、を含む、実施形態2に記載のフロースループロセスである。
試料をアニオン交換吸着デプスフィルタと接触させることと、
試料をアニオン交換吸着デプスフィルタと接触させた後に、試料で緩衝液交換を実施することと、
試料を、耐塩性アニオン交換非繊維状多孔質フィルタ要素と接触させることと、
その後すぐに、試料をカチオン交換非繊維状多孔質フィルタ要素と接触させることと、を含む、実施形態3に記載のフロースループロセスである。
試料をアニオン交換吸着デプスフィルタと接触させることと、
試料をアニオン交換吸着デプスフィルタと接触させる前に、試料で緩衝液交換を実施することと、
試料を耐塩性アニオン交換非繊維状多孔質フィルタ要素と接触させることと、
その後すぐに、試料をカチオン交換非繊維状多孔質フィルタ要素と接触させることと、を含む、実施形態3に記載のフロースループロセスである。
試料をアニオン交換吸着デプスフィルタと接触させることと、
試料をアニオン交換吸着デプスフィルタと接触させる前及び後に、試料で緩衝液交換を実施することと、
試料を耐塩性アニオン交換非繊維状多孔質フィルタ要素と接触させることと、
その後すぐに、試料をカチオン交換非繊維状多孔質フィルタ要素と接触させることと、を含む、実施形態3に記載のフロースループロセスである。
試料をアニオン交換吸着デプスフィルタと接触させることと、
その後すぐに、試料を耐塩性アニオン交換非繊維状多孔質フィルタ要素と接触させることと、
その後すぐに、試料をカチオン交換非繊維状多孔質フィルタ要素と接触させることと、を含み、
フロースループロセスが、緩衝液交換を含まない、フロースループロセスである。
試料をアニオン交換吸着デプスフィルタと接触させることと、
試料をアニオン交換吸着デプスフィルタと接触させた後に、試料で緩衝液交換を実施することと、
試料を耐塩性アニオン交換非繊維状多孔質フィルタ要素と接触させることと、
その後すぐに、試料をカチオン交換非繊維状多孔質フィルタ要素と接触させることと、を含む、フロースループロセスである。
試料で緩衝液交換を実施することと、
試料を耐塩性アニオン交換非繊維状多孔質フィルタ要素と接触させることと、
その後すぐに、試料をカチオン交換非繊維状多孔質フィルタ要素と接触させることと、を含む、フロースループロセスである。
第四級アンモニウム含有リガンドモノマー、グアニジニル含有リガンドモノマー、及びそれらの組み合わせの群から選択されるカチオン性窒素含有リガンドモノマーと、
アミドモノマーと、
エポキシ官能性モノマー単位、アルキルエーテル官能性モノマー単位、及びそれらの組み合わせの群から選択されるオキシモノマーと、
ポリ(アルキレンオキシド)モノマーと、を含む、相互重合されたモノマー単位を含む、実施形態17に記載のフロースループロセスである。
10重量部~50重量部のカチオン性窒素含有リガンドモノマーであって、カチオン性窒素含有リガンドモノマーが、第四級アンモニウム含有リガンドモノマー、グアニジニル含有リガンドモノマー、及びそれらの組み合わせの群から選択される、カチオン性窒素含有リガンドモノマーと、
10重量部~80重量部のアミドモノマーと、
10重量部~40重量部の、エポキシ官能性モノマー単位、アルキルエーテル官能性モノマー単位、及びそれらの組み合わせの群から選択されるオキシモノマーと、
0重量部~30重量部のポリ(アルキレンオキシド)モノマーとを含む相互重合されたモノマー単位を含み、
モノマーの合計が100重量部である、実施形態18に記載のフロースループロセスである。
R1は、H又はCH3であり、
X1は、-O-又は-NR3-(式中、R3はH又は(ヘテロ)ヒドロカルビルである)であり、
R5は、(ヘテロ)ヒドロカルビレンであり、
RLigは、第四級アンモニウムリガンド基又はグアニジニル含有リガンド基である]のものである、実施形態18又は19に記載のフロースループロセスである。
R1は、H又はCH3であり、
X1は、-O-又は-NR3-(式中、R3はH又は(ヘテロ)ヒドロカルビルである)であり、
R5は、(ヘテロ)ヒドロカルビレンであり、
各R4は、独立してアルキル又はアリールである]の第四級アンモニウムモノマーである、実施形態20に記載のフロースループロセスである。
R1は、H又はCH3であり、
R2は、(ヘテロ)ヒドロカルビレン(例えば、1個~20個の炭素原子を有する)であり、
各R3は、独立して、H又は(ヘテロ)ヒドロカルビルであり、
R14は、H、(ヘテロ)ヒドロカルビル、又は-N(R3)2(式中、R3は、独立してH又は(ヘテロ)ヒドロカルビルである)であり、
R15は、H又はヒドロカルビル(例えば、C1~C4アルキル基、又はアリール基)であり、
X1は、-O-又は-NR3-(式中、R3はH又は(ヘテロ)ヒドロカルビルである)であり、
oは、0又は1であり、
nは、1又は2である]のグアニジニル含有リガンドモノマーである、実施形態20に記載のフロースループロセスである。
R1は、H又はCH3であり、
各R8は、独立して、水素、アルキル、又はアリールであり、
R9及びR10はアルキル基であるか、又は一緒になって5若しくは6員環を形成し得る]のものである、実施形態18~22のいずれか1つに記載のフロースループロセスである。
R1は、H又はCH3であり、
X1は、-O-又は-NR3-(式中、R3はH又は(ヘテロ)ヒドロカルビルである)であり、
R16はエポキシ官能性又はエーテル官能性ヒドロカルビル基である]のものである、実施形態18~23のいずれか1つに記載のフロースループロセスである。
R1は、H又はCH3であり、
X1は、-O-又は-NR3-(式中、R3はH又は(ヘテロ)ヒドロカルビルである)であり、
R7は、(ヘテロ)ヒドロカルビレン(例えば、C1~C6アルキレン)である]のものである、実施形態24に記載のフロースループロセスである。
-(MPI)w-(Mb)x-(Mc)y-(Md)z
[式中、
-(MPI)wは、グラフト化された光開始剤モノマーの残基を表し、wは、0又は少なくとも1であり、
-(Mb)xは、「x個」の重合されたモノマー単位を有する重合されたリガンドモノマーを表し、xは、少なくとも1であり、
-(Mc)yは、y個の重合されたモノマー単位を有する重合された架橋モノマーを表し、yは、0又は少なくとも1であってもよく、
-(Md)zは、z個の重合されたモノマー単位を有する重合された親水性モノマーを表し、zは、0又は少なくとも1であってもよい]のものである、実施形態13に記載のフロースループロセスである。
R1は、H又はCH3であり、
R2は、(ヘテロ)ヒドロカルビレンであり、
各R3は、独立して、H又は(ヘテロ)ヒドロカルビルであり、
R14は、H、(ヘテロ)ヒドロカルビル、又は-N(R3)2(式中、各R3は、独立してH又は(ヘテロ)ヒドロカルビルである)であり、
X1は、-O-又は-NR3-(式中、R3はH又は(ヘテロ)ヒドロカルビルである)であり、
nは、1又は2である]のものである、実施形態26に記載のフロースループロセスである。
R1は、H又はCH3であり、
各R3は、独立して、H又は(ヘテロ)ヒドロカルビルであり、
R14は、H、(ヘテロ)ヒドロカルビル、又は-N(R3)2(式中、各R3は、独立してH又は(ヘテロ)ヒドロカルビルである)であり、
X1は、-O-又は-NR3-(式中、R3はH又は(ヘテロ)ヒドロカルビルである)であり、
R6及びR7は、各々独立して、(ヘテロ)ヒドロカルビレン(例えば、C1~C10アルキレン)であり、
Z2は、エステル、アミド、尿素、又はウレタン基であり、
nは、1又は2である]のものである、実施形態27に記載のフロースループロセスである。
Z1は、アクリロイル又は非アクリロイルのエチレン性不飽和重合性基であり、
X1は、-O-又は-NR3-(式中、R3はH又は(ヘテロ)ヒドロカルビルである)であり、
Qは、共有結合、-O-、-NR1-、CO2-、及び
-C(O)NR1-(式中、R1は、H又はCH3である)から選択される二価連結基であり、
R11は、原子価a+bのアルキレン基であり、任意に、1つ以上の懸垂型酸素原子及び/又は1つ以上のヒドロキシル基を含有するアルキレン基であり、
a及びbは、各々、少なくとも1である]のものである、実施形態29に記載のフロースループロセスである。
Z1は、アクリロイル又は非アクリロイルの重合性エチレン性不飽和基であり、
R1は、H又はCH3であり、
mは、2~100であり、
Qは、共有結合、-O-、-NR1-、CO2-、及び
-C(O)NR1-(式中、R1は、H又はCH3である)から選択される二価連結基である]のものである、実施形態29に記載のフロースループロセスである。
各R1は、独立して、H又はCH3であり、
X1は、-O-又は-NR3-(式中、R3はH又は(ヘテロ)ヒドロカルビルである)であり、
tは、2~100である]のものである、実施形態32に記載のフロースループロセスである。
グアニジニル含有リガンドモノマーと、
アミドモノマーと、
エポキシ官能性モノマー単位、アルキルエーテル官能性モノマー単位、及びそれらの組み合わせの群から選択されるオキシモノマーと、
ポリ(アルキレンオキシド)モノマーと、を含む、相互重合されたモノマー単位を含む、実施形態37に記載のフロースループロセスである。
10重量部~50重量部のグアニジニル含有リガンドモノマーと、
10重量部~80重量部のアミドモノマーと、
10重量部~40重量部の、エポキシ官能性モノマー単位、アルキルエーテル官能性モノマー単位、及びそれらの組み合わせの群から選択されるオキシモノマーと、
0重量部~30重量部のポリ(アルキレンオキシド)モノマーとを含む相互重合されたモノマー単位を含み、
モノマーの合計が100重量部である、実施形態38に記載のフロースループロセスである。
R1は、H又はCH3であり、
X1は、-O-又は-NR3-(式中、R3はH又は(ヘテロ)ヒドロカルビルである)であり、
R5は、(ヘテロ)ヒドロカルビレンであり、
RLigは、グアニジニル含有リガンド基である]のものである、実施形態38又は39に記載のフロースループロセスである。
R1は、H又はCH3であり、
R2は、(ヘテロ)ヒドロカルビレン(例えば、1個~20個の炭素原子を有する)であり、
各R3は、独立して、H又は(ヘテロ)ヒドロカルビルであり、
R14は、H、(ヘテロ)ヒドロカルビル、又は-N(R3)2(式中、各R3は、独立してH又は(ヘテロ)ヒドロカルビルである)であり、
R15は、H又はヒドロカルビル(例えば、C1~C4アルキル基、又はアリール基)であり、
X1は、-O-又は-NR3-(式中、R3はH又は(ヘテロ)ヒドロカルビルである)であり、
oは、0又は1であり、
nは、1又は2である]グアニジニル含有リガンドモノマーである、実施形態40に記載のフロースループロセスである。
-(MPI)w-(Mb)x-(Mc)y-(Md)z
[式中、
-(MPI)wは、グラフト化された光開始剤モノマーの残基を表し、wは、0又は少なくとも1であり、
-(Mb)xは、「x個」の重合されたモノマー単位を有する重合されたリガンドモノマーを表し、xは、少なくとも1であり、
-(Mc)yは、y個の重合されたモノマー単位を有する重合された架橋モノマーを表し、yは、0又は少なくとも1であってもよく、
-(Md)zは、z個の重合されたモノマー単位を有する重合された親水性モノマーを表し、zは、0又は少なくとも1であってもよい]のものである、実施形態34に記載のフロースループロセスである。
R1は、H又はCH3であり、
R2は、(ヘテロ)ヒドロカルビレンであり、
各R3は、独立して、H又は(ヘテロ)ヒドロカルビルであり、
R14は、H、(ヘテロ)ヒドロカルビル、又は-N(R3)2(式中、各R3は、独立してH又は(ヘテロ)ヒドロカルビルである)であり、
X1は、-O-又は-NR3-(式中、R3はH又は(ヘテロ)ヒドロカルビルである)であり、
nが、1又は2である]のものである、実施形態42に記載のフロースループロセスである。
式(XIV):
R1は、H又はCH3であり、
各R3は、独立して、H又は(ヘテロ)ヒドロカルビルであり、
R14は、H、(ヘテロ)ヒドロカルビル、又は-N(R3)2(式中、各R3は、独立してH又は(ヘテロ)ヒドロカルビルである)であり、
X1は、-O-又は-NR3-(式中、R3はH又は(ヘテロ)ヒドロカルビルである)であり、
R6及びR7は、各々独立して、(ヘテロ)ヒドロカルビレン(例えば、C1~C10アルキレン)であり、
Z2は、エステル、アミド、尿素、又はウレタン基であり、
nは、1又は2である]のものである、実施形態43に記載のフロースループロセスである。
Z1は、アクリロイル又は非アクリロイルのエチレン性不飽和重合性基であり、
X1は、-O-又は-NR3-(式中、R3はH又は(ヘテロ)ヒドロカルビルである)であり、
Qは、共有結合、-O-、-NR1-、CO2-、及び
-C(O)NR1-(式中、R1は、H又はCH3である)から選択される二価連結基であり、
R11は、原子価a+bのアルキレン基であり、任意に、1つ以上の懸垂型酸素原子及び/又は1つ以上のヒドロキシル基を含有するアルキレン基であり、
a及びbは、各々、少なくとも1である]のものである、実施形態45に記載のフロースループロセスである。
Z1は、アクリロイル又は非アクリロイルの重合性エチレン性不飽和基であり、
R1は、H又はCH3であり、
mは、2~100であり、
Qは、共有結合、-O-、-NR1-、-CO2-、及び
-C(O)NR1-(式中、R1は、H又はCH3である)から選択される二価連結基である]のものである、実施形態46に記載のフロースループロセスである。
各R1は、独立して、H又はCH3であり、
X1は、-O-又は-NR3-(式中、R3はH又は(ヘテロ)ヒドロカルビルである)であり、
tは2~100である]のものである、実施形態48に記載のフロースループロセスである。
非繊維状多孔質フィルタ要素と、
非繊維状多孔質フィルタ要素上に配置された、ポリマーであって、
炭化水素主鎖と炭化水素主鎖に結合された複数のペンダント基とを含むポリマーと、を含み、第1の複数のペンダント基の各々が、
少なくとも1つの酸性基又はその塩と、
少なくとも1つの酸性基又はその塩を、少なくとも6個の鎖状に連結された原子の鎖によって、炭化水素主鎖に直接連結させるスペーサー基と、を含む、実施形態1~49のいずれか1つに記載のフロースループロセスである。
第1の複数のペンダント基の各々が、
少なくとも1つの酸性基又はその塩と、
少なくとも1つの酸性基又はその塩を、少なくとも6個の鎖状に連結された原子の鎖によって、炭化水素主鎖に直接連結させるスペーサー基と、を含み、
第2の複数のペンダント基の各々が、
少なくとも1つの酸性基又はその塩と、
少なくとも1つの酸性基又はその塩を、少なくとも6個の鎖状に連結された原子の鎖によって、炭化水素主鎖に直接連結させるスペーサー基と、を含み、
第1の複数のペンダント基が、第2の複数のペンダント基とは異なり、
第1の複数のペンダント基の第2の複数のペンダント基に対するモル比が、95:5~5:95の範囲である、実施形態60に記載のフロースループロセスである。
第1のモノマーであって、
少なくとも1つのエチレン性不飽和基と、
少なくとも1つの酸性基又はその塩と、
少なくとも1つのエチレン性不飽和基と少なくとも1つの酸性基又はその塩を、少なくとも6個の鎖状に連結された原子の鎖によって、直接連結させるスペーサー基と、を含む、第1のモノマーと、
第2のモノマーであって、
少なくとも1つのエチレン性不飽和基と、
少なくとも1つの酸性基又はその塩と、
少なくとも1つのエチレン性不飽和基と少なくとも1つの酸性基を、少なくとも6個の鎖状に連結された原子の鎖によって、直接連結させるスペーサー基と、を含む、第2のモノマーと、を含むモノマー組成物の反応生成物を含み、
第2のモノマーが、第1のモノマーとは異なり、
第1のモノマーの第2のモノマーに対するモル比が、95:5~5:95の範囲である、実施形態61に記載のフロースループロセスである。
R1は、H又はCH3であり、
各R2は、独立して、(ヘテロ)ヒドロカルビレンであり、
X1は、-O-又は-NR3-(式中、R3はH又は(ヘテロ)ヒドロカルビルである)であり、
Z3は、少なくとも1つの水素結合供与体、少なくとも1つの水素結合受容体、又はそれらの組み合わせを含む(ヘテロ)ヒドロカルビレン基であり、
rは、0又は1であり、
Lは、少なくとも1つの酸性基又はその塩を含む官能基である]によって表される部類のうちの1つである、実施形態62又は63に記載のフロースループロセスである。
R1は、H又はCH3であり、
各R2は、独立して、(ヘテロ)ヒドロカルビレンであり、
X1は、-O-又は-NR3-(式中、R3はH又は(ヘテロ)ヒドロカルビルである)であり、
Z3は、少なくとも1つの水素結合供与体、少なくとも1つの水素結合受容体、又はそれらの組み合わせを含む(ヘテロ)ヒドロカルビレン基であり、
rは、0又は1であり、
Lは、少なくとも1つの酸性基又はその塩を含む官能基である]によって表される部類のうちの1つである、実施形態62~64のいずれか1つに記載のフロースループロセスである。
-(MPI)w-(Mb)x-(Mc)y-(Md)z、
[式中、
-(MPI)wは、グラフト化された光開始剤モノマーの残基を表し、wは、0又は少なくとも1であり、
-(Mb)xは、「x個」の重合されたモノマー単位を有する重合されたリガンドモノマーを表し、xは、少なくとも1であり、
-(Mc)yは、y個の重合されたモノマー単位を有する重合された架橋モノマーを表し、yは、0又は少なくとも1であってもよく、
-(Md)zは、z個の重合されたモノマー単位を有する重合された親水性モノマーを表し、zは、0又は少なくとも1であってもよい]のものである、実施形態66~68のいずれか1つに記載のフィルタカートリッジである。
非繊維状多孔質フィルタ要素と、
非繊維状多孔質フィルタ要素上に配置された、ポリマーであって、
炭化水素主鎖と、炭化水素主鎖に結合された複数のペンダント基とを含むポリマーと、を含み、第1の複数のペンダント基の各々が、
少なくとも1つの酸性基又はその塩と、
少なくとも1つの酸性基又はその塩を、少なくとも6個の鎖状に連結された原子の鎖によって、炭化水素主鎖に直接連結させるスペーサー基と、を含む、実施形態66~69のいずれか1つに記載のフィルタカートリッジである。
導電率調整を、4モル(4M)NaClを使用して行った。酢酸(200ミリモル(mM)又は500mM)及びトリス塩基(2M)を使用して、pHの調整を達成した。導電率測定を、Accumet Excel XL50導電率メータ(Fisher Scientific,Hampton,NH)を使用して決定した。pH測定を、VWR SYMPHONYベンチトップpHメータ(VWR International,Radnor,PA)を使用して決定した。
完成したフィルタ要素(FE-A~FE-L)を直径7.5ミリメートル(mm)のディスクにカットした。アニオン交換フィルタ要素(FE-L)については、単一のディスクを96ウェルEMPOREフィルタプレート(モデル6065,3M Corporation,St.Paul,MN)の各ウェルに装填した。カチオン交換フィルタ要素の各タイプについては、同じフィルタ要素の2つのディスクを、96ウェルEMPOREフィルタプレートの各ウェルに装填した。フィルタ要素を、プラスチック製のOリングで、所定の位置に保持した。各ウェルの総有効フィルタ容量(Total working filter volume)は、約8.6マイクロリットルであった。フィルタ要素を装填した各チャレンジプレートを、試料収集のために遠心分離する前に、96ウェルの深型ウェル収集プレート(Thermo Fisher Scientific,Waltham,MA)の上に置いた。遠心分離を、Allegra 25R遠心分離機(Beckman Coulter,Brea,CA)を使用して行った。市販のチャレンジプレート(Sartorius SARTOBIND 96ウェルプレート)を製造業者から受け取り、製造業者の指示に従って使用した。
チャイニーズハムスター卵巣(CHO)宿主細胞タンパク質(HCP)の濃度を、製造元のプロトコルに従ってCHO HCP ELISA Kit,3G(Cygnus Technologies,Southport,NC)を使用して決定した。
コーティング溶液を、4-アミノ酪酸ナトリウム塩/IEMモノマー溶液(IEM-GABA)を混合することによって調製した(国際公開第WO2018/048698号のモノマー実施例Bに記載されるように調製)(Vailら)。(6.73グラム(g)の脱イオン水中の20.8%w/w溶液)と、スルホン化ベンゾフェノン(S-BP)(250マイクロリットルの、脱イオン水中0.1グラム/ミリリットル(g/mL)溶液)。脱イオン水(13.02g)を添加して、モノマー中に約0.25Mの混合物を得た。ナイロン膜基材(18センチメートル(cm)×23cm、ナイロン66膜、単一補強層ナイロン3ゾーン膜、名目上の(nominal)孔径1.8マイクロメートル(μm又はミクロン)、#080ZN、3M Purification,Inc.,Meriden,CTより入手)を、ポリエステルフィルムのシート上に配置し、基材のトップ面上にコーティング溶液をピペットで加えた。コーティング溶液を基材に約1分間浸漬させた後、ポリエステルフィルムの第2のシートを基材の上部上に配置した。2.28キログラム(kg)の円筒状のおもりを、得られた3層のサンドイッチ状試料の上部上で転がし、余分なコーティング溶液を搾り出した。18個のバルブ[Sylvania RG2 40W F40/350BL/ECO、基材の上に10個、下に8個、長さ1.17メートル(46インチ)、中央の間隔5.1cm(2インチ)]を備えたUVスタンド(Classic Manufacturing,Inc.,Oakdale,MN)を用い、15分間の照射時間でサンドイッチ状試料を照射し、紫外線(UV)開始グラフトを実施した。ポリエステルシートを取り外し、得られた官能化基材を1000mLのポリエチレン瓶に入れた。瓶に0.9%(w/w)食塩水を充填し、密封し、ローラー上に30分間配置し、任意の残留モノマー又は未グラフトポリマーを洗い落とした。食塩水を注ぎ、官能化基材を新鮮な食塩水で更に30分間洗浄した後、脱イオン水で30分間洗浄し(2回)、次いで乾燥させた。質量増加によって決定されるように、グラフト密度は、膜の0.266ミリモル/グラム(mmol/g)であった。
ナイロン膜(#080ZN)を、米国特許出願第2019/0194250号(Colak Atanら)の実施例30に記載されているように、IEM-グリシンナトリウム塩モノマー溶液(0.25M)でグラフトした。グラフト密度は、膜の0.28mmol/gであった。
ナイロン膜(#080ZN)を、米国特許出願第2019/0194250号(Colak Atanら)の実施例30に記載されているように、しかしながら、0.375Mの濃度で、IEM-グリシンナトリウム塩モノマー溶液でグラフトした。グラフト密度は、膜の0.38mmol/gであった。
ナイロン膜(#080ZN)を、FE-Aについて記載された手順を使用して、0.25Mの濃度で、2-[[2-メチル-2-(プロパ-2-エノイルアミノ)プロパノイル]アミノ]エチルホスフェイト二ナトリウム塩(VDM-O-ホスホリルエタノールアミン二ナトリウム塩)モノマー溶液でグラフトした。グラフト密度は、膜の0.12mmol/gであった。
ナイロン膜(#080ZN)を、FE-Aについて記載された手順を使用して、[2-カルボキシ-2-[[2-メチル-2-(プロパ-2-エノイルアミノ)プロパノイル]アミノ]エチル]ホスフェイト二ナトリウム塩(VDM-O-ホスホセリン二ナトリウム塩)モノマー溶液で、0.25Mの濃度でグラフトした。グラフト密度は、膜の0.07mmol/gであった。
ナイロン膜(#080ZN)を、国際公開第WO2018/048696号(Vailら)の実施例5に記載されているように、50:50(mol/mol)のVDM-GABAナトリウム塩(VDM-4-アミノ酪酸ナトリウム塩)/VDM-フェニルアラニンナトリウム塩モノマー溶液で、0.25Mの濃度でグラフト化した。グラフト密度は、膜の0.16mmol/gであった。
ナイロン膜(#080ZN)を、米国特許出願第2019/0194250号(Colak Atanら)の実施例21に記載されているように、VDM-7-アミノヘプタノン酸ナトリウム塩モノマー溶液で、0.25Mの濃度でグラフト化した。グラフト密度は、膜の0.18mmol/gであった。
ナイロン膜(#080ZN)を、国際公開第WO2018/048696号(Vailら)の実施例11に記載されているように、50:50(mol/mol)のIEM-グリシンナトリウム塩/VDM-フェニルアラニンナトリウム塩モノマー溶液で、0.25Mの濃度でグラフト化した。グラフト密度は、膜の0.14mmol/gであった。
ナイロン膜(#080ZN)を、国際公開第WO2018/048696号(Vailら)の実施例2に記載されているように、50:50(mol/mol)のVDM-GABAナトリウム塩/VDM-4-アミノメチル-シクロヘキサンカルボン酸ナトリウム塩モノマー溶液で、0.25Mの濃度でグラフト化した。グラフト密度は、膜の0.19mmol/gであった。
ナイロン膜(#080ZN)を、FE-Hについて記載された手順によって、50:50(mol/mol)のIEM-グリシンナトリウム塩/IEM-フェニルアラニンナトリウム塩モノマー溶液で、0.25Mの濃度でグラフト化した。IEM-フェニルアラニンナトリウム塩モノマーは、ラセミフェニルアラニンを使用したことを除いて、国際公開第WO2018/048696号(Vailら)に記載されているように調製した。グラフト密度は、膜の0.42mmol/gであった。
ナイロン膜(#080ZN)を、米国特許出願第2019/0194250号(Colak Atanら)の実施例30に記載されているように、IEM-グリシンナトリウム塩モノマー溶液(0.25M)でグラフトした。グラフト密度は、膜の0.26mmol/gであった。
IEM-アグマチン硫酸ナトリウムを、ナイロン膜(#080ZN)上で放射線グラフト重合して、米国特許第10,471,398号(Bothofら)、実施例28に記載されている手順と同様のグアニジニルリガンド官能化微多孔質膜で、同様のウシ血清アルブミン(BSA)動的結合能力を有するものを作製した。
実施例2のプロセス中、SARTOBIND STICプレートを通した濾過後であるが、SARTOBIND Sプレートを通した濾過の前に溶液の中間プロセス試料を回収した。中間試料をHCP濃度、HMW組成物%、除去されたHMW%、及びモノマーmAb収率%について分析した。結果を、表5~8に提示する。
FE-L装填プレートをアニオン交換フィルタ要素チャレンジプレートとして使用し、FE-J装填プレートをカチオン交換フィルタ要素チャレンジプレートとして使用したことを除いて、実施例2に記載されているものと同じプロセスに従った。プロセス条件は、各FE-L及びFE-Jフィルタプレートについて、1,500rcfで5分間遠心分離された1000マイクロリットルの平衡化緩衝液であるように修正された。平衡化後、緩衝液交換されたmAb溶液の個々のアリコート(500マイクロリットル)を、1,500rcfで5分間の遠心分離を使用して、FE-L装填プレート、続いてFE-J装填プレートで逐次的に濾過した。各ウェルについてのチャレンジロードは、約400g/L(9マイクロリットルのベッド体積の膜)であった。最終濾過溶液のHCP濃度、HMW組成物%、除去されたHMW%、及びモノマーmAb収率%を決定し、結果を表5~8に報告する。
実施例2aのプロセス中、FE-L装填プレートを通した濾過後であるが、FE-J装填プレートを通した濾過の前に溶液の中間プロセス試料を回収した。中間試料をHCP濃度、HMW組成物%、除去されたHMW%、及びモノマーmAb収率%について分析した。結果を、表5~8に提示する。
FE-K装填プレートを、カチオン交換フィルタ要素チャレンジプレートとしてFE-Jプレートの代わりに使用したことを除いて、実施例2aに記載されているものと同じプロセスに従った。最終濾過溶液のHCP濃度、HMW組成物%、除去されたHMW%、及びモノマーmAb収率%を決定し、結果を表5~8に報告する。
FE-L装填プレートをアニオン交換フィルタ要素チャレンジプレートとして使用し、FE-F装填プレートをカチオン交換フィルタ要素チャレンジプレートとして使用したことを除いて、実施例2に記載されているものと同じプロセスに従った。処理条件は、各FE-L及びFE-Fフィルタプレートについて、1,500rcfで5分間遠心分離された1000マイクロリットルの平衡化緩衝液であるように修正された。平衡化後、緩衝液交換されたmAb溶液の個々のアリコート(500マイクロリットル)を、1,500rcfで5分間の遠心分離を使用して、FE-L装填プレート、続いてFE-F装填プレートで逐次的に濾過した。追加の遠心分離サイクル(3,000rcfで5分間)を、FE-F装填プレートに使用した。各ウェルについてのチャレンジロードは、約400g/L(9マイクロリットルのベッド体積の膜)であった。最終濾過溶液のHCP濃度、HMW組成物%、除去されたHMW%、及びモノマーmAb収率%を決定し、結果を表5~8に報告する。
実施例3のプロセス中、FE-L装填プレートを通した濾過後であるが、FE-C装填プレートを通した濾過の前に溶液の中間プロセス試料を回収した。中間試料をHCP濃度、HMW組成物%、及びモノマーmAb収率%について分析した。結果を表10に報告する。
FE-G装填プレートを、カチオン交換フィルタ要素チャレンジプレートとしてFE-Cプレートの代わりに使用したことを除いて、実施例3に記載されているものと同じプロセスに従った。最終濾過溶液のHCP濃度、HMW組成物%、モノマーmAb収率%、除去されたHMW%、及びHCP除去%を決定し、結果を表13~14に報告する。
モノクローナル抗体mAbAのVIP(IgG1、pI8.0、7.1mg/mL、pH6.27、4.0mS/cm)溶液を、実施例1に記載のプロセスに従ってデプスフィルタを通して濾過した。処理前のVIP溶液は、4.2%のHMW組成物%、及び4098ng/LのHCP濃度を有していた。デプス濾過プロセスステップの後に得られた溶液は、4.2%のHMW組成物%、97.9%のモノマーmAb収率%、及び3255ng/mLのHCP濃度を有していた。FE-F装填プレートを、カチオン交換フィルタ要素チャレンジプレートとしてFE-Cプレートの代わりに使用したことを除いて、実施例3に記載されているものと同じプロセスに従った。最終濾過溶液のHCP濃度、HMW組成物%、モノマーmAb収率%、除去されたHMW%、及びHCP除去%を決定し、結果を表15~16に報告する。
実施例3bのプロセス中、FE-L装填プレートを通した濾過後であるが、FE-F装填プレートを通した濾過の前に溶液の中間プロセス試料を回収した。中間試料をHCP濃度、HMW組成物%、及びモノマーmAb収率%について分析した。結果を表10に報告する。
実施例4のプロセス中、FE-L装填プレートを通した濾過後であるが、FE-C装填プレートを通した濾過の前に溶液の中間プロセス試料を回収した。中間試料をHCP濃度、HMW組成物%、除去されたHMW%、及びモノマーmAb収率%について分析した。結果を、表18~21に提示する。
FE-F装填プレートを、カチオン交換フィルタ要素チャレンジプレートとしてFE-Cプレートの代わりに使用したことを除いて、実施例4に記載されているものと同じプロセスに従った。最終濾過溶液のHCP濃度、HMW組成物%、除去されたHMW%、及びモノマーmAb収率%を決定し、結果を表18~21に報告する。
FE-E装填プレートを、カチオン交換フィルタ要素チャレンジプレートとしてFE-Cプレートの代わりに使用したことを除いて、実施例4に記載されているものと同じプロセスに従った。最終濾過溶液のHCP濃度、HMW組成物%、除去されたHMW%、及びモノマーmAb収率%を決定し、結果を表18~21に報告する。
FE-H装填プレートを、カチオン交換フィルタ要素チャレンジプレートとしてFE-Cプレートの代わりに使用したことを除いて、実施例4に記載されているものと同じプロセスに従った。最終濾過溶液のHCP濃度、HMW組成物%、除去されたHMW%、及びモノマーmAb収率%を決定し、結果を表18~21に報告する。
FE-I装填プレートを、カチオン交換フィルタ要素チャレンジプレートとしてFE-Cプレートの代わりに使用したことを除いて、実施例4に記載されているものと同じプロセスに従った。最終濾過溶液のHCP濃度、HMW組成物%、除去されたHMW%、及びモノマーmAb収率%を決定し、結果を表18~21に報告する。
Claims (20)
- 標的分子を、前記標的分子を含む試料中の生物学的溶液から精製するためのフロースループロセスであって、前記プロセスが、
任意に、前記試料をアニオン交換吸着デプスフィルタと接触させることと、
任意に、前記試料をアニオン交換吸着デプスフィルタと接触させる前及び/又は後に、前記試料で緩衝液交換を実施することと、
前記試料を耐塩性アニオン交換非繊維状多孔質フィルタ要素と接触させることと、
その後すぐに、前記試料をカチオン交換非繊維状多孔質フィルタ要素と接触させることと、を含み、
前記フロースループロセスが、1つ又は2つの緩衝液交換を含み、前記試料の前記耐塩性アニオン交換非繊維状多孔質フィルタ要素との接触と前記カチオン交換非繊維状多孔質フィルタ要素との接触との間には緩衝液交換を含まない、フロースループロセス。 - 標的分子を、前記標的分子を含む試料中の生物学的溶液から精製するためのフロースループロセスであって、前記プロセスが、
前記試料をアニオン交換吸着デプスフィルタと接触させることと、
その後すぐに、前記試料を耐塩性アニオン交換非繊維状多孔質フィルタ要素と接触させることと、
その後すぐに、前記試料をカチオン交換非繊維状多孔質フィルタ要素と接触させることと、を含み、
前記フロースループロセスが、緩衝液交換を含まない、フロースループロセス。 - 標的分子を、前記標的分子を含む試料中の生物学的溶液から精製するためのフロースループロセスであって、前記プロセスが、
前記試料をアニオン交換吸着デプスフィルタと接触させることと、
前記試料をアニオン交換吸着デプスフィルタと接触させた後に、前記試料で緩衝液交換を実施することと、
前記試料を耐塩性アニオン交換非繊維状多孔質フィルタ要素と接触させることと、
その後すぐに、前記試料をカチオン交換非繊維状多孔質フィルタ要素と接触させることと、を含む、フロースループロセス。 - 標的分子を、前記標的分子を含む試料中の生物学的溶液から精製するためのフロースループロセスであって、前記プロセスが、
前記試料で緩衝液交換を実施することと、
前記試料を耐塩性アニオン交換非繊維状多孔質フィルタ要素と接触させることと、
その後すぐに、前記試料をカチオン交換非繊維状多孔質フィルタ要素と接触させることと、を含む、フロースループロセス。 - 前記標的分子が、モノクローナル抗体を含む、請求項1~4のいずれか一項に記載のフロースループロセス。
- 前記生物学的溶液が、中和されたウイルス不活化プールを含む、請求項1~5のいずれか一項に記載のフロースループロセス。
- 前記アニオン交換吸着デプスフィルタが、固定化アニオン交換リガンドを含む多孔質基材を含む、請求項1~6のいずれか一項に記載のフロースループロセス。
- 前記アニオン交換吸着デプスフィルタの前記アニオン交換リガンドが、カチオン性窒素含有リガンドを含む、請求項7に記載のフロースループロセス。
- 前記アニオン交換吸着デプスフィルタの前記カチオン性窒素含有リガンドが、第一級アミン、第二級アミン、第三級アミン、又はそれらの組み合わせを含む、請求項8に記載のフロースループロセス。
- 前記アニオン交換吸着デプスフィルタの前記カチオン性窒素含有リガンドが、第四級アンモニウム含有リガンド、グアニジニル含有リガンド、又はそれらの組み合わせを含む、請求項9に記載のフロースループロセス。
- 前記アニオン交換吸着デプスフィルタが、多孔質基材と、それにグラフト化されたリガンド官能性ポリマーとを含み、前記グラフト化されたリガンド官能性ポリマーが、式:
-(MPI)w-(Mb)x-(Mc)y-(Md)z、
[式中、
-(MPI)wは、グラフト化された光開始剤モノマーの残基を表し、wは、0又は少なくとも1であり、
-(Mb)xは、「x個」の重合されたモノマー単位を有する重合されたリガンドモノマーを表し、xは、少なくとも1であり、前記リガンドモノマーは、式(X):
R1は、H又はCH3であり、
R2は、(ヘテロ)ヒドロカルビレンであり、
各R3は、独立して、H又は(ヘテロ)ヒドロカルビルであり、
R14は、H、(ヘテロ)ヒドロカルビル、又は-N(R3)2(式中、各R3は、独立して、H又は(ヘテロ)ヒドロカルビルである)であり、
X1は、-O-又は-NR3-(式中R3は、H又は(ヘテロ)ヒドロカルビルである)であり、
nは、1又は2である]のものであり、
-(Mc)yは、y個の重合されたモノマー単位を有する重合された架橋モノマーを表し、yは、0又は少なくとも1であってもよく、
-(Md)zは、z個の重合されたモノマー単位を有する重合された親水性モノマーを表し、zは、0又は少なくとも1であってもよい]のものである、請求項7に記載のフロースループロセス。 - 前記耐塩性アニオン交換非繊維状多孔質フィルタ要素が、固定化アニオン交換リガンドを含む多孔質膜を含む、請求項1~11のいずれか一項に記載のフロースループロセス。
- 前記耐塩性アニオン交換非繊維状多孔質フィルタ要素の前記アニオン交換リガンドが、カチオン性窒素含有リガンドを含む、請求項12に記載のフロースループロセス。
- 前記耐塩性アニオン交換非繊維状多孔質フィルタ要素の前記カチオン性窒素含有リガンドが、グアニジニル含有リガンドを含む、請求項13に記載のフロースループロセス。
- 前記耐塩性アニオン交換非繊維状多孔質フィルタ要素の前記グラフト化されたコポリマーが、
グアニジニル含有リガンドモノマーと、
アミドモノマーと、
エポキシ官能性モノマー単位、アルキルエーテル官能性モノマー単位、及びそれらの組み合わせの群から選択されるオキシモノマーと、
ポリ(アルキレンオキシド)モノマーと、を含む、相互重合されたモノマー単位を含む、請求項14に記載のフロースループロセス。 - 前記耐塩性アニオン交換非繊維状多孔質フィルタ要素が、非繊維状多孔質フィルタ要素と、それにグラフト化されたリガンド官能性ポリマーとを含み、前記グラフト化されたリガンド官能性ポリマーが、式:
-(MPI)w-(Mb)x-(Mc)y-(Md)z、
[式中、
-(MPI)w-は、グラフト化された光開始剤モノマーの残基を表し、wは、0又は少なくとも1であり、
-(Mb)xは、「x個」の重合されたモノマー単位を有する重合されたリガンドモノマーを表し、xは、少なくとも1であり、前記リガンドモノマーは、式(X):
R1は、H又はCH3であり、
R2は、(ヘテロ)ヒドロカルビレンであり、
各R3は、独立して、H又は(ヘテロ)ヒドロカルビルであり、
R14は、H、(ヘテロ)ヒドロカルビル、又は-N(R3)2(式中、各R3は、独立して、H又は(ヘテロ)ヒドロカルビルである)であり、
X1は、-O-又は-NR3-(式中、R3は、H又は(ヘテロ)ヒドロカルビルである)であり、
nは、1又は2である]のものであり、
-(Mc)yは、y個の重合されたモノマー単位を有する重合された架橋モノマーを表し、yは、0又は少なくとも1であってもよく、
-(Md)zは、z個の重合されたモノマー単位を有する重合された親水性モノマーを表し、zは、0又は少なくとも1であってもよい]のものである、請求項12に記載のフロースループロセス。 - 前記カチオン交換非繊維状多孔質フィルタ要素が、
非繊維状多孔質基材と、
前記多孔質非繊維状膜上に配置された、ポリマーであって、
炭化水素主鎖と、前記炭化水素主鎖に結合された複数のペンダント基とを含むポリマーと、を含み、第1の複数のペンダント基の各々が、
少なくとも1つの酸性基又はその塩と、
前記少なくとも1つの酸性基又はその塩を、少なくとも6個の鎖状に連結された原子の鎖によって前記炭化水素主鎖に直接連結させるスペーサー基と、を含む、請求項1~16のいずれか一項に記載のフロースループロセス。 - 前記非繊維状多孔質フィルタ要素に共有結合している前記ポリマーが、前記非繊維状多孔質フィルタ要素に共有結合しているコポリマーであり、
少なくとも1つのエチレン性不飽和基と、
少なくとも1つの酸性基又はその塩と、
少なくとも6個の鎖状に連結された原子の鎖によって前記少なくとも1つのエチレン性不飽和基及び前記少なくとも1つの酸性基又はその塩を直接連結させるスペーサー基と、
を含む第1のモノマーと、
少なくとも1つのエチレン性不飽和基と、
少なくとも1つの酸性基又はその塩と、
少なくとも6個の鎖状に連結された原子の鎖によって前記少なくとも1つのエチレン性不飽和基及び前記少なくとも1つの酸性基を直接連結させるスペーサー基と、
を含む第2のモノマーと、
を含むモノマー組成物の反応生成物を含み、
前記第2のモノマーが、前記第1のモノマーとは異なり、
前記第1のモノマーの第2のモノマーに対するモル比が、95:5~5:95の範囲である、請求項17に記載のフロースループロセス。 - 耐塩性アニオン交換非繊維状多孔質フィルタ要素と、カチオン交換非繊維状多孔質フィルタ要素とを含むフィルタカートリッジであって、
前記耐塩性アニオン交換非繊維状多孔質フィルタ要素が、
固定化カチオン性窒素含有リガンドを含む非繊維状多孔質フィルタ要素、又は
非繊維状多孔質フィルタ要素とそれにグラフト化されたリガンド官能性ポリマーを含み、
前記グラフト化されたリガンド官能ポリマーが、式:
-(MPI)w-(Mb)x-(Mc)y-(Md)z、
[式中、
-(MPI)w-は、グラフト化された光開始剤モノマーの残基を表し、wは、0又は少なくとも1であり、
-(Mb)xは、「x個」の重合されたモノマー単位を有する重合されたリガンドモノマーを表し、xは、少なくとも1であり、前記リガンドモノマーは、式(X):
R1は、H又はCH3であり、
R2は、(ヘテロ)ヒドロカルビレンであり、
各R3は、独立して、H又は(ヘテロ)ヒドロカルビルであり、
R14は、H、(ヘテロ)ヒドロカルビル、又は-N(R3)2(式中、各R3は、独立して、H又は(ヘテロ)ヒドロカルビルである)であり、
X1は、-O-又は-NR3-(式中R3は、H又は(ヘテロ)ヒドロカルビルである)であり、
nは、1又は2である]のものであり、
-(Mc)yは、y個の重合されたモノマー単位を有する重合された架橋モノマーを表し、yは、0又は少なくとも1であってもよく、
-(Md)zは、z個の重合されたモノマー単位を有する重合された親水性モノマーを表し、zは、0又は少なくとも1であってもよい]のものであり、
前記カチオン交換非繊維状多孔質フィルタ要素が、
非繊維状多孔質フィルタ要素と、
前記非繊維状多孔質フィルタ要素上に配置された、ポリマーであって、
炭化水素主鎖と、前記炭化水素主鎖に結合された複数のペンダント基とを含むポリマーと、を含み、第1の複数のペンダント基の各々が、
少なくとも1つの酸性基又はその塩と、
前記少なくとも1つの酸性基又はその塩を、少なくとも6個の鎖状に連結された原子の鎖によって前記炭化水素主鎖に直接連結させるスペーサー基と、を含む、フィルタカートリッジ。 - 前記カチオン交換非繊維状多孔質フィルタ要素が、前記耐塩性アニオン交換非繊維状多孔質フィルタ要素の下流に配置される、請求項19に記載のフィルタカートリッジ。
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