JP2023517579A - 呼吸器系の病変の治療のための組成物 - Google Patents
呼吸器系の病変の治療のための組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2023517579A JP2023517579A JP2022554312A JP2022554312A JP2023517579A JP 2023517579 A JP2023517579 A JP 2023517579A JP 2022554312 A JP2022554312 A JP 2022554312A JP 2022554312 A JP2022554312 A JP 2022554312A JP 2023517579 A JP2023517579 A JP 2023517579A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- composition
- respiratory
- monomers
- microorganisms
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 47
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 101
- 230000003902 lesion Effects 0.000 title description 22
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 title description 12
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims abstract description 55
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 35
- 208000004852 Lung Injury Diseases 0.000 claims abstract description 18
- 231100000515 lung injury Toxicity 0.000 claims abstract description 18
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 8
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 61
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 48
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 48
- 229920000249 biocompatible polymer Polymers 0.000 claims description 32
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 30
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 29
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims description 29
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 28
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 24
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 206010069363 Traumatic lung injury Diseases 0.000 claims description 13
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 12
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 claims description 10
- 230000004202 respiratory function Effects 0.000 claims description 10
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 claims description 10
- 244000045947 parasite Species 0.000 claims description 9
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 7
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims description 7
- 230000006735 deficit Effects 0.000 claims description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 7
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 claims description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 5
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 5
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 5
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims description 4
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims description 4
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 4
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 claims description 2
- 150000001783 ceramides Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 2
- 108091005461 Nucleic proteins Proteins 0.000 claims 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 abstract description 32
- 230000007170 pathology Effects 0.000 abstract description 12
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 22
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 21
- 231100000516 lung damage Toxicity 0.000 description 20
- 210000001601 blood-air barrier Anatomy 0.000 description 19
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 18
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 17
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 15
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 14
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 13
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 12
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 12
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 12
- 230000004199 lung function Effects 0.000 description 12
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 10
- 206010038687 Respiratory distress Diseases 0.000 description 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 10
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 230000006870 function Effects 0.000 description 9
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229920002971 Heparan sulfate Polymers 0.000 description 8
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 8
- -1 polyglucose Chemical class 0.000 description 8
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 8
- 208000025721 COVID-19 Diseases 0.000 description 7
- 241001678559 COVID-19 virus Species 0.000 description 7
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 7
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 7
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 7
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 7
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 7
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 7
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 7
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 7
- 229920000837 Heparan sulfate analogue Polymers 0.000 description 6
- 241000127282 Middle East respiratory syndrome-related coronavirus Species 0.000 description 6
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 6
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 6
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 6
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 6
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 6
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 6
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 6
- 241000482741 Human coronavirus NL63 Species 0.000 description 5
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical group 0.000 description 5
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 5
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 5
- 238000002663 nebulization Methods 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 4
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 4
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 4
- 241000315672 SARS coronavirus Species 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 4
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 4
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 4
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 4
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 4
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 4
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 4
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 4
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 4
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 4
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 241000353621 Eilat virus Species 0.000 description 3
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 241000712464 Orthomyxoviridae Species 0.000 description 3
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 3
- 230000004859 alveolar capillary barrier Effects 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 208000021760 high fever Diseases 0.000 description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 230000008817 pulmonary damage Effects 0.000 description 3
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- YWWVWXASSLXJHU-AATRIKPKSA-N (9E)-tetradecenoic acid Chemical compound CCCC\C=C\CCCCCCCC(O)=O YWWVWXASSLXJHU-AATRIKPKSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical group N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010008479 Chest Pain Diseases 0.000 description 2
- 241000725619 Dengue virus Species 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 2
- 102000008055 Heparan Sulfate Proteoglycans Human genes 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 101000638154 Homo sapiens Transmembrane protease serine 2 Proteins 0.000 description 2
- 241001109669 Human coronavirus HKU1 Species 0.000 description 2
- 241001428935 Human coronavirus OC43 Species 0.000 description 2
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 2
- 208000032376 Lung infection Diseases 0.000 description 2
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 2
- JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N Lycophyll Natural products OC/C(=C/CC/C(=C\C=C\C(=C/C=C/C(=C\C=C\C=C(/C=C/C=C(\C=C\C=C(/CC/C=C(/CO)\C)\C)/C)\C)/C)\C)/C)/C JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Chemical group CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical group CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000001388 Opportunistic Infections Diseases 0.000 description 2
- 241000709664 Picornaviridae Species 0.000 description 2
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 2
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 2
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000037847 SARS-CoV-2-infection Diseases 0.000 description 2
- 201000003176 Severe Acute Respiratory Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 108090000054 Syndecan-2 Proteins 0.000 description 2
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 102100031989 Transmembrane protease serine 2 Human genes 0.000 description 2
- 241000223109 Trypanosoma cruzi Species 0.000 description 2
- 208000003443 Unconsciousness Diseases 0.000 description 2
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical group 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AEMOLEFTQBMNLQ-WAXACMCWSA-N alpha-D-glucuronic acid Chemical group O[C@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-WAXACMCWSA-N 0.000 description 2
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 2
- 235000010208 anthocyanin Nutrition 0.000 description 2
- 239000004410 anthocyanin Substances 0.000 description 2
- 229930002877 anthocyanin Natural products 0.000 description 2
- 150000004636 anthocyanins Chemical class 0.000 description 2
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 2
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-MDZDMXLPSA-N elaidic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C\CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-MDZDMXLPSA-N 0.000 description 2
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- XMHIUKTWLZUKEX-UHFFFAOYSA-N hexacosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O XMHIUKTWLZUKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N hyaluronan Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)C1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H](C(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N 0.000 description 2
- VKOBVWXKNCXXDE-UHFFFAOYSA-N icosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O VKOBVWXKNCXXDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 2
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 2
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 2
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 2
- 235000012661 lycopene Nutrition 0.000 description 2
- OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N lycopene Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)CCC=C(C)C OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N 0.000 description 2
- 239000001751 lycopene Substances 0.000 description 2
- 229960004999 lycopene Drugs 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 2
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 2
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N palmitoleic acid Chemical compound CCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 229920000447 polyanionic polymer Polymers 0.000 description 2
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 2
- 210000004879 pulmonary tissue Anatomy 0.000 description 2
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 description 2
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 2
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 2
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 2
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 2
- ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N trans-isorenieratene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/c1c(C)ccc(C)c1C)C=CC=C(/C)C=Cc2c(C)ccc(C)c2C ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N 0.000 description 2
- 230000007502 viral entry Effects 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYGDTMLNYKFZSV-URKRLVJHSA-N (2s,3r,4s,5s,6r)-2-[(2r,4r,5r,6s)-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-[(2r,4r,5r,6s)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1[C@@H](CO)O[C@@H](OC2[C@H](O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O FYGDTMLNYKFZSV-URKRLVJHSA-N 0.000 description 1
- HOBAELRKJCKHQD-UHFFFAOYSA-N (8Z,11Z,14Z)-8,11,14-eicosatrienoic acid Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCCCC(O)=O HOBAELRKJCKHQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWWVWXASSLXJHU-UHFFFAOYSA-N 9E-tetradecenoic acid Natural products CCCCC=CCCCCCCCC(O)=O YWWVWXASSLXJHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035657 Abasia Diseases 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000010470 Ageusia Diseases 0.000 description 1
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 1
- 208000004881 Amebiasis Diseases 0.000 description 1
- 206010001935 American trypanosomiasis Diseases 0.000 description 1
- 241000224489 Amoeba Species 0.000 description 1
- 206010001980 Amoebiasis Diseases 0.000 description 1
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 1
- 102400000345 Angiotensin-2 Human genes 0.000 description 1
- 108090000975 Angiotensin-converting enzyme 2 Proteins 0.000 description 1
- 102000053723 Angiotensin-converting enzyme 2 Human genes 0.000 description 1
- 206010002653 Anosmia Diseases 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Chemical group OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 1
- 235000021357 Behenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920002498 Beta-glucan Polymers 0.000 description 1
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 1
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 1
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 1
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 1
- 208000024699 Chagas disease Diseases 0.000 description 1
- 241001502567 Chikungunya virus Species 0.000 description 1
- 206010008531 Chills Diseases 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 206010008590 Choking sensation Diseases 0.000 description 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000001528 Coronaviridae Infections Diseases 0.000 description 1
- 241001337994 Cryptococcus <scale insect> Species 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 239000003154 D dimer Substances 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYUXSRADSPPKRZ-SKNVOMKLSA-N D-glucurono-6,3-lactone Chemical compound O=C[C@H](O)[C@H]1OC(=O)[C@@H](O)[C@H]1O UYUXSRADSPPKRZ-SKNVOMKLSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N D-thyroxine Chemical compound IC1=CC(C[C@@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 235000021298 Dihomo-γ-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 241000122140 Echovirus E5 Species 0.000 description 1
- 241000224432 Entamoeba histolytica Species 0.000 description 1
- 102000008857 Ferritin Human genes 0.000 description 1
- 108050000784 Ferritin Proteins 0.000 description 1
- 238000008416 Ferritin Methods 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 1
- 241000711467 Human coronavirus 229E Species 0.000 description 1
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241000712431 Influenza A virus Species 0.000 description 1
- 241000713196 Influenza B virus Species 0.000 description 1
- 241000713297 Influenza C virus Species 0.000 description 1
- 241001500351 Influenzavirus A Species 0.000 description 1
- 102100040018 Interferon alpha-2 Human genes 0.000 description 1
- 108010079944 Interferon-alpha2b Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- KJHKTHWMRKYKJE-SUGCFTRWSA-N Kaletra Chemical compound N1([C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C[C@H](O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)COC=2C(=CC=CC=2C)C)CC=2C=CC=CC=2)CCCNC1=O KJHKTHWMRKYKJE-SUGCFTRWSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical group C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical group OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 108090000581 Leukemia inhibitory factor Proteins 0.000 description 1
- 102100032352 Leukemia inhibitory factor Human genes 0.000 description 1
- 235000021353 Lignoceric acid Nutrition 0.000 description 1
- CQXMAMUUWHYSIY-UHFFFAOYSA-N Lignoceric acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCC1=CC=C(O)C=C1 CQXMAMUUWHYSIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000351643 Metapneumovirus Species 0.000 description 1
- FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M Methylprednisolone sodium succinate Chemical compound [Na+].C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)COC(=O)CCC([O-])=O)CC[C@H]21 FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M 0.000 description 1
- 208000025370 Middle East respiratory syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 1
- 241000202934 Mycoplasma pneumoniae Species 0.000 description 1
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000021319 Palmitoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 206010054826 Pharyngeal lesion Diseases 0.000 description 1
- 241000233870 Pneumocystis Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124158 Protease/peptidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 208000003826 Respiratory Acidosis Diseases 0.000 description 1
- 208000037656 Respiratory Sounds Diseases 0.000 description 1
- 229920001954 Restylane Polymers 0.000 description 1
- 241001325464 Rhinovirus A Species 0.000 description 1
- 241001325459 Rhinovirus B Species 0.000 description 1
- 241001139982 Rhinovirus C Species 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 1
- 208000000491 Tendinopathy Diseases 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 206010043521 Throat irritation Diseases 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWHZIFQPPBDJPM-FPLPWBNLSA-M Vaccenic acid Natural products CCCCCC\C=C/CCCCCCCCCC([O-])=O UWHZIFQPPBDJPM-FPLPWBNLSA-M 0.000 description 1
- 208000005475 Vascular calcification Diseases 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 206010047924 Wheezing Diseases 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 241000907316 Zika virus Species 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 238000003915 air pollution Methods 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N aldehydo-D-galacturonic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920003232 aliphatic polyester Polymers 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 description 1
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003510 anti-fibrotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000389 anti-prion effect Effects 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 229940116226 behenic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- 239000007936 buccal or sublingual tablet Substances 0.000 description 1
- 210000001217 buttock Anatomy 0.000 description 1
- 229910052792 caesium Inorganic materials 0.000 description 1
- TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N caesium atom Chemical compound [Cs] TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 150000001765 catechin Chemical class 0.000 description 1
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000011976 chest X-ray Methods 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 208000023819 chronic asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N cis-palmitoleic acid Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000032 diagnostic agent Substances 0.000 description 1
- 229940039227 diagnostic agent Drugs 0.000 description 1
- 229910003460 diamond Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 1
- HOBAELRKJCKHQD-QNEBEIHSSA-N dihomo-γ-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCC(O)=O HOBAELRKJCKHQD-QNEBEIHSSA-N 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N docosahexaenoic acid Natural products CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 description 1
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 description 1
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 229940007078 entamoeba histolytica Drugs 0.000 description 1
- FARYTWBWLZAXNK-WAYWQWQTSA-N ethyl (z)-3-(methylamino)but-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C(\C)NC FARYTWBWLZAXNK-WAYWQWQTSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 208000028327 extreme fatigue Diseases 0.000 description 1
- 108010052295 fibrin fragment D Proteins 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N gamma-Linolensaeure Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N gamma-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N 0.000 description 1
- 235000020664 gamma-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002733 gamolenic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- 229950002441 glucurolactone Drugs 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 235000009569 green tea Nutrition 0.000 description 1
- 239000005337 ground glass Substances 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 229940045808 haemophilus influenzae type b Drugs 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940099552 hyaluronan Drugs 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 229940125369 inhaled corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000035992 intercellular communication Effects 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004525 lopinavir Drugs 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 229940041290 mannose Drugs 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 1
- 239000008185 minitablet Substances 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-sulfonic acid Chemical class C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 1
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Chemical group 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229940042126 oral powder Drugs 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 201000000317 pneumocystosis Diseases 0.000 description 1
- 239000005014 poly(hydroxyalkanoate) Substances 0.000 description 1
- 229920000903 polyhydroxyalkanoate Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 208000005069 pulmonary fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 230000009325 pulmonary function Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000000979 retarding effect Effects 0.000 description 1
- 229910052701 rubidium Inorganic materials 0.000 description 1
- IGLNJRXAVVLDKE-UHFFFAOYSA-N rubidium atom Chemical compound [Rb] IGLNJRXAVVLDKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 1
- NNNVXFKZMRGJPM-KHPPLWFESA-N sapienic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C/CCCCC(O)=O NNNVXFKZMRGJPM-KHPPLWFESA-N 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 239000003001 serine protease inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 206010041232 sneezing Diseases 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 229940031000 streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 238000006277 sulfonation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC[14C](O)=O TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940034208 thyroxine Drugs 0.000 description 1
- XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N thyroxine-binding globulin Natural products IC1=CC(CC([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- UWHZIFQPPBDJPM-BQYQJAHWSA-N trans-vaccenic acid Chemical compound CCCCCC\C=C\CCCCCCCCCC(O)=O UWHZIFQPPBDJPM-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 230000007501 viral attachment Effects 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/795—Polymers containing sulfur
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
- A61K31/728—Hyaluronic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/737—Sulfated polysaccharides, e.g. chondroitin sulfate, dermatan sulfate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Virology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
本発明は、微生物によって引き起こされる呼吸器系の病変、特に、肺損傷の予防及び／又は治療に使用するための薬学的組成物に関する。本発明はまた、微生物によって引き起こされる呼吸器系の病変、特に、肺損傷の治療に使用するための薬学的組成物に関する。本発明は、特に治療分野、薬学分野、及び獣医学的分野における用途を有する。
Description
本発明は、微生物によって引き起こされる呼吸器系の病変、具体的には、肺損傷の予防及び／又は治療に使用するための薬学的組成物に関する。
本発明はまた、微生物によって引き起こされる呼吸器系の病変、特に、肺損傷の治療に使用するための薬学的組成物に関する。
本発明は、特に治療分野、薬学分野、及び獣医学的分野における用途を有する。
以下の説明では、括弧（）の間の参照は、本文書の終わりに提示された参考文献のリストを指す。
組織病変、特に呼吸器系の組織病変は、多くの因子、例えば、空気汚染、微生物、例えば、ウイルス、細菌、真菌によって発生し得るか、及び／又は引き起こされ得る。病状はまた、呼吸器系の病変、例えば気管支炎、肺炎、結核、慢性閉塞性肺疾患（chronic obstructive pulmonary disease、ＣＯＰＤ）、肺線維症、気管支肺がんの原因であり得る。
呼吸器系の病状に従って、異なる治療が知られている。例えば、吸入コルチコステロイドの投与は、例えば、気管支の炎症を低減するために使用することができ、抗生物質の投与も、例えば肺炎の場合に細菌に関連する病状に使用される。
しかしながら、これらの治療は、相応する程度の有効性を有する場合がある。更に、肺系の病変を伴う病状の場合、これらの病変を治療するための治療及び／又は手段は存在しない。
肺感染症は、ニューモパシ（pneumopathy）とも称され、微生物、特にウイルスによって引き起こされ得る。ニューモパシの症状は、微生物によって様々である。例えば、ニューモパシの症状は、例えば４０℃に近い高熱、胸痛、咳、倦怠感、息切れなどを引き起こす可能性がある。肺及び／又は呼吸器系の感染症は、特にそれらが微生物、例えば細菌又はウイルスによって引き起こされる場合には、伝染性であることが知られている。
肺感染症の治療は、感染性微生物に応じて変わる。細菌性肺感染症の場合、既知の治療は、抗生物質の使用を伴う。インフルエンザなどのウイルス性肺感染症の場合、相応する程度の有効性を有するか、又は有効ではない抗ウイルス治療を除き、これらの感染症に対する特定の治療はない。
最先端では、組織環境を改善することができる治療分野で使用される化合物、例えば、鎮静及び疼痛緩和特性（任意選択で抗線維症活性）を有することも知られている生体適合性ポリマーが存在する。化合物、特にオリゴ糖、カラギーナン、セルロース硫酸塩、ナフタレンスルホネートなどの硫酸化ポリアニオン。しかしながら、これらの化合物は、特に呼吸器系感染症の治療において有効性を示すことができなかった。
したがって、微生物によって引き起こされる呼吸器系の感染、特に、微生物によって引き起こされる肺感染症の治療を改善することを可能にする化合物及び／又は組成物に対する、最先端における現実の必要性が存在する。
したがって、ウイルスによって引き起こされる呼吸器系の感染、特に、ウイルスによって引き起こされる肺感染症の治療を改善することを可能にする化合物及び／又は組成物に対する、最先端における現実の必要性が存在する。
更に、微生物によって引き起こされる呼吸器系の病変、特に、微生物によって引き起こされる肺感染症の治療を改善することを可能にする化合物及び／又は組成物に対する、最先端における現実の必要性が存在する。
また、ウイルスによって引き起こされる呼吸器系の病変、特に、ウイルスによって引き起こされる肺感染症の治療を改善することを可能にする化合物及び／又は組成物に対する、最先端における現実の必要性が存在する。
本発明は、具体的には、微生物によって引き起こされる呼吸器系の病変、好ましくは微生物によって引き起こされる肺損傷の予防及び／又は治療に使用するための薬学的組成物であって、上述の組成物が、
－以下の一般式（Ｉ）の生体適合性ポリマー
ＡａＸｘＹｙ （Ｉ）
を含み、式中、
Ａは、モノマーであり、
Ｘは、Ｒ１ＣＯＯＲ２又は－Ｒ９（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１０基であり、
Ｙは、Ｏ又はＮ－スルホネート基であり、以下の式－Ｒ３ＯＳＯ３Ｒ４、－Ｒ５ＮＳＯ３Ｒ６、Ｒ７ＳＯ３Ｒ８のうちの１つを有し、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５及びＲ９は、独立して、任意選択で分岐及び／又は不飽和、任意選択でベンジルアミン及びベンジルアミンスルホネートを除き１つ以上の芳香族環を含有する、脂肪族炭化水素鎖であり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６及びＲ８は、独立して、水素原子又はＭ＋カチオンであり、
Ｒ７及びＲ１０は、独立して、結合、任意選択で分岐及び／又は不飽和である、脂肪族炭化水素鎖であり、
ａは、モノマーの数であり、
ｘは、Ｘ基によるＡモノマーの置換率であり、
ｙは、Ｙ基によるＡモノマーの置換率である、薬学的組成物を提供することによって、これらの必要性に対処することを目的とする。
－以下の一般式（Ｉ）の生体適合性ポリマー
ＡａＸｘＹｙ （Ｉ）
を含み、式中、
Ａは、モノマーであり、
Ｘは、Ｒ１ＣＯＯＲ２又は－Ｒ９（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１０基であり、
Ｙは、Ｏ又はＮ－スルホネート基であり、以下の式－Ｒ３ＯＳＯ３Ｒ４、－Ｒ５ＮＳＯ３Ｒ６、Ｒ７ＳＯ３Ｒ８のうちの１つを有し、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５及びＲ９は、独立して、任意選択で分岐及び／又は不飽和、任意選択でベンジルアミン及びベンジルアミンスルホネートを除き１つ以上の芳香族環を含有する、脂肪族炭化水素鎖であり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６及びＲ８は、独立して、水素原子又はＭ＋カチオンであり、
Ｒ７及びＲ１０は、独立して、結合、任意選択で分岐及び／又は不飽和である、脂肪族炭化水素鎖であり、
ａは、モノマーの数であり、
ｘは、Ｘ基によるＡモノマーの置換率であり、
ｙは、Ｙ基によるＡモノマーの置換率である、薬学的組成物を提供することによって、これらの必要性に対処することを目的とする。
本発明はまた、微生物によって引き起こされる呼吸器系の病変、好ましくは微生物によって引き起こされる肺損傷の予防に使用するための薬学的組成物であって、上述の組成物が、
－以下の一般式（Ｉ）の生体適合性ポリマー
ＡａＸｘＹｙ （Ｉ）
を含み、式中、
Ａは、モノマーであり、
Ｘは、Ｒ１ＣＯＯＲ２又は－Ｒ９（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１０基であり、
Ｙは、Ｏ又はＮ－スルホネート基であり、以下の式－Ｒ３ＯＳＯ３Ｒ４、－Ｒ５ＮＳＯ３Ｒ６、Ｒ７ＳＯ３Ｒ８のうちの１つを有し、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５及びＲ９は、独立して、任意選択で分岐及び／又は不飽和、任意選択でベンジルアミン及びベンジルアミンスルホネートを除き１つ以上の芳香族環を含有する、脂肪族炭化水素鎖であり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６及びＲ８は、独立して、水素原子又はＭ＋カチオンであり、
Ｒ７及びＲ１０は、独立して、結合、任意選択で分岐及び／又は不飽和である、脂肪族炭化水素鎖であり、
ａは、モノマーの数であり、
ｘは、Ｘ基によるＡモノマーの置換率であり、
ｙは、Ｙ基によるＡモノマーの置換率である、薬学的組成物を提供することによって、これらの必要性を満たすことを目的とする。
－以下の一般式（Ｉ）の生体適合性ポリマー
ＡａＸｘＹｙ （Ｉ）
を含み、式中、
Ａは、モノマーであり、
Ｘは、Ｒ１ＣＯＯＲ２又は－Ｒ９（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１０基であり、
Ｙは、Ｏ又はＮ－スルホネート基であり、以下の式－Ｒ３ＯＳＯ３Ｒ４、－Ｒ５ＮＳＯ３Ｒ６、Ｒ７ＳＯ３Ｒ８のうちの１つを有し、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５及びＲ９は、独立して、任意選択で分岐及び／又は不飽和、任意選択でベンジルアミン及びベンジルアミンスルホネートを除き１つ以上の芳香族環を含有する、脂肪族炭化水素鎖であり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６及びＲ８は、独立して、水素原子又はＭ＋カチオンであり、
Ｒ７及びＲ１０は、独立して、結合、任意選択で分岐及び／又は不飽和である、脂肪族炭化水素鎖であり、
ａは、モノマーの数であり、
ｘは、Ｘ基によるＡモノマーの置換率であり、
ｙは、Ｙ基によるＡモノマーの置換率である、薬学的組成物を提供することによって、これらの必要性を満たすことを目的とする。
有利には、本発明者は、驚くべきことに、本発明による生体適合性ポリマー、特に本発明による生体適合性ポリマーを含む組成物の使用が、有利には、微生物によって引き起こされる呼吸器系の病変を治療することを可能にすることを実証した。特に、本発明者は、驚くべきことであり、かつ予想外であるが、本発明による組成物が、有利には、微生物によって引き起こされる肺組織の病変、特に有利には、ウイルス感染症を相乗的な様式で修復することを可能にすることを実証した。
更に、本発明者は、驚くべきことであり、かつ予想外であるが、肺組織の病変を非常に短時間で修復することを可能にし、更に、有利には、かつ予想外であるが、損傷した呼吸器系の組織及び／又は器官の機能的回復を可能にすることを実証した。本発明者はまた、本発明による組成物が、有利には、肺胞毛細血管関門又は空気血液関門の機能の回復を可能にすることを実証した。特に、本発明者らは、本発明による組成物が、有利には、特に短時間で（例えば、治療から数日後に）、特に、機能的な呼吸器の回復（すなわち、肺系の正常な機能へと戻すこと）を介して、呼吸器系の感染症の影響、特に肺系の感染症の影響、特に、ウイルス感染症の影響を中和することを可能にすることを実証した。更に、本発明者は、本発明による組成物が、有利には、再発することなく肺組織病変の修復を可能にすることを実証した。
本発明者はまた、驚くべきことであり、かつ予想外であるが、本発明による組成物が、有利には、かつ予想外であるが、肺胞毛細血管関門又は空気血液関門の保護を可能にすることを実証した。特に、本発明者らは、本発明による組成物が、有利には、呼吸器系の病変を引き起こす少なくとも１つの微生物に曝露された患者において、及び／又は微生物によって引き起こされる呼吸器系の病変を有する患者において、予防的に使用され得ることを実証した。特に、本発明者は、本発明による組成物が、有利には、微生物によって引き起こされる呼吸器系の感染症の影響、特に肺系の感染症の影響、特に、ウイルス感染症の影響を中和することを可能にし、したがって、本発明による組成物を予防的に、例えば、任意の症状、例えば、呼吸の前に使用することを可能にすることを実証した。この効果は、ある環境で観察することができる。
本発明者はまた、組成物が、微生物によって引き起こされる肺損傷によって損なわれる呼吸機能の急速な回復を可能にすること、かつ、有利には、肺機能の回復、特に肺胞毛細血管関門又は空気血液関門の機能の回復を可能にすることを実証した。
したがって、本発明はまた、微生物によって引き起こされる呼吸器系の病変、好ましくは微生物によって引き起こされる肺損傷に起因する呼吸機能の欠損の治療に使用するための薬学的組成物であって、上述の組成物が、
－以下の一般式（Ｉ）の生体適合性ポリマー
ＡａＸｘＹｙ （Ｉ）
を含み、式中、
Ａは、モノマーであり、
Ｘは、Ｒ１ＣＯＯＲ２又は－Ｒ９（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１０基であり、
Ｙは、Ｏ又はＮ－スルホネート基であり、以下の式－Ｒ３ＯＳＯ３Ｒ４、－Ｒ５ＮＳＯ３Ｒ６、Ｒ７ＳＯ３Ｒ８のうちの１つを有し、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５及びＲ９は、独立して、任意選択で分岐及び／又は不飽和、任意選択でベンジルアミン及びベンジルアミンスルホネートを除き１つ以上の芳香族環を含有する
、脂肪族炭化水素鎖であり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６及びＲ８は、独立して、水素原子又はＭ＋カチオンであり、
Ｒ７及びＲ１０は、独立して、結合、任意選択で分岐及び／又は不飽和である、脂肪族炭化水素鎖であり、
ａは、モノマーの数であり、
ｘは、Ｘ基によるＡモノマーの置換率であり、
ｙは、Ｙ基によるＡモノマーの置換率である、薬学的組成物に関する。
－以下の一般式（Ｉ）の生体適合性ポリマー
ＡａＸｘＹｙ （Ｉ）
を含み、式中、
Ａは、モノマーであり、
Ｘは、Ｒ１ＣＯＯＲ２又は－Ｒ９（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１０基であり、
Ｙは、Ｏ又はＮ－スルホネート基であり、以下の式－Ｒ３ＯＳＯ３Ｒ４、－Ｒ５ＮＳＯ３Ｒ６、Ｒ７ＳＯ３Ｒ８のうちの１つを有し、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５及びＲ９は、独立して、任意選択で分岐及び／又は不飽和、任意選択でベンジルアミン及びベンジルアミンスルホネートを除き１つ以上の芳香族環を含有する
、脂肪族炭化水素鎖であり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６及びＲ８は、独立して、水素原子又はＭ＋カチオンであり、
Ｒ７及びＲ１０は、独立して、結合、任意選択で分岐及び／又は不飽和である、脂肪族炭化水素鎖であり、
ａは、モノマーの数であり、
ｘは、Ｘ基によるＡモノマーの置換率であり、
ｙは、Ｙ基によるＡモノマーの置換率である、薬学的組成物に関する。
本文書において、微生物によって引き起こされる呼吸器系の病変は、当業者に知られている微生物によって引き起こされる呼吸器系の任意の病変を意味する。これらは、例えば、微生物によって引き起こされる、咽頭の病変、喉頭の病変、気管の病変、肺の病変、気管支の病変及び／又は細気管支の病変であり得る。
本文書において、微生物によって引き起こされる肺損傷は、当業者に知られている微生物によって引き起こされる任意の肺損傷を意味する。これらは、例えば、微生物によって引き起こされる、肺の病変、気管支の病変及び／又は細気管支の病変であり得る。これらは、例えば、微生物、例えば、ウイルス、細菌、真菌、寄生虫による感染後の呼吸器合併症であり得る。これらは、例えば、Ａｌｅｋｓａｎｄｒａ Ｍｉｌｅｗｓｋａ ｅｔ ａｌ．，「Ｈｕｍａｎ Ｃｏｒｏｎａｖｉｒｕｓ ＮＬ６３ Ｕｔｉｌｉｚｅｓ Ｈｅｐａｒａｎ Ｓｕｌｆａｔｅ Ｐｒｏｔｅｏｇｌｙｃａｎｓ ｆｏｒ Ａｔｔａｃｈｍｅｎｔ
ｔｏ Ｔａｒｇｅｔ Ｃｅｌｌｓ」Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２０１４ Ｖｏｌｕｍｅ ８８
Ｎｕｍｂｅｒ ２２ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ ｐａｇｅｓ １３２２１－１３２３０，Ｄｅ Ｈａａｎ ｅｔ ａｌ，「Ｃｌｅａｖａｇｅ ｏｆ Ｇｒｏｕｐ １ Ｃｏｒｏｎａｖｉｒｕｓ Ｓｐｉｋｅ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ：Ｈｏｗ Ｆｕｒｉｎ Ｃｌｅａｖａｇｅ Ｉｓ Ｔｒａｄｅｄ Ｏｆｆ ａｇａｉｎｓｔ Ｈｅｐａｒａｎ Ｓｕｌｆａｔｅ Ｂｉｎｄｉｎｇ ｕｐｏｎ Ｃｅｌｌ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ａｄａｐｔａｔｉｏｎ」，ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＶＩＲＯＬＯＧＹ，ｐａｇｅｓ ６０７８－６０８３ Ｖｏｌ．８２，Ｊｕｎｅ ２００８に記載されるような、微生物によって引き起こされる呼吸器合併症及び／又は呼吸作用であり得る。
ｔｏ Ｔａｒｇｅｔ Ｃｅｌｌｓ」Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２０１４ Ｖｏｌｕｍｅ ８８
Ｎｕｍｂｅｒ ２２ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ ｐａｇｅｓ １３２２１－１３２３０，Ｄｅ Ｈａａｎ ｅｔ ａｌ，「Ｃｌｅａｖａｇｅ ｏｆ Ｇｒｏｕｐ １ Ｃｏｒｏｎａｖｉｒｕｓ Ｓｐｉｋｅ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ：Ｈｏｗ Ｆｕｒｉｎ Ｃｌｅａｖａｇｅ Ｉｓ Ｔｒａｄｅｄ Ｏｆｆ ａｇａｉｎｓｔ Ｈｅｐａｒａｎ Ｓｕｌｆａｔｅ Ｂｉｎｄｉｎｇ ｕｐｏｎ Ｃｅｌｌ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ａｄａｐｔａｔｉｏｎ」，ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＶＩＲＯＬＯＧＹ，ｐａｇｅｓ ６０７８－６０８３ Ｖｏｌ．８２，Ｊｕｎｅ ２００８に記載されるような、微生物によって引き起こされる呼吸器合併症及び／又は呼吸作用であり得る。
本文書において、「治療」、「治癒する」、「治療される」、又は「治療する」という用語は、特に、その目的が、微生物、好ましくはウイルスによって引き起こされる呼吸器系の病変、及び／又は微生物、例えば、ウイルス、細菌、寄生虫、及び真菌、好ましくはウイルスからなる群から選択される微生物によって引き起こされる肺損傷を予防するか、及び／又は遅らせる（低減する）場合に、予防及び／又は療法を指す。有益な臨床的転帰又は所望の臨床的転帰は、限定されないが、検出可能であるか否かにかかわらず、症状の軽減、疾患の範囲の低減、疾患状態の安定化（すなわち、悪化しないこと）、疾患の進行の遅延又は遅らせること、疾患状態の改善若しくは緩和、並びに寛解（部分的又は完全に）を含む。「治療」はまた、患者が治療を受けない場合に予想される生存期間及び／又は生活の質と比較した、生存期間の延長及び／又は生活の質の改善を意味し得る。有利には、治療は、呼吸器症候群の低減、呼吸窮迫の低減、肺痛の低減、呼吸困難及び／又は疼痛の低減、咳頻度の低減のうちの１つを含み得る。
本文書において、予防は、微生物、例えば、ウイルス、細菌、寄生虫、及び真菌、好ましくはウイルスを含む群から選択される微生物によって引き起こされる呼吸器系の障害及び／又は病変の予防を特に意味する。
本文書において、予防はまた、呼吸器系の病変の臨床徴候又は症状の開始における任意の程度の遅延、並びに呼吸器系の病変の完全な予防を含むが、これらに限定されない、呼吸器系の病変の臨床徴候又は症状の重症度の任意の程度の阻害を意味する。例えば、予防
は、例えば、予防的措置としての、すなわち、上述の微生物によるコロニー形成を防止するか、又は肺損傷の任意の臨床徴候若しくは症状の出現を回避するための、肺損傷を引き起こす可能性が高い微生物によってコロニー形成及び／又は感染させられる可能性が高い哺乳動物、好ましくはヒトへの本発明による組成物の投与を含み得る。予防的投与は、上述の哺乳動物、好ましくはヒトが、上述の哺乳動物において（特に上述のヒトにおいて）肺損傷を引き起こす可能性が高い生物に曝露される前に、又は曝露時に行うことができる。このような予防的投与は、有利には、任意のその後の肺損傷を予防し、改良し、及び／又は重症度を低減することを可能にし得る。したがって、有利には咽喉刺激、咳、くしゃみの繰り返しなどの第１の徴候から、有利には、組成物の投与（例えば、吸入）によって制御される。
は、例えば、予防的措置としての、すなわち、上述の微生物によるコロニー形成を防止するか、又は肺損傷の任意の臨床徴候若しくは症状の出現を回避するための、肺損傷を引き起こす可能性が高い微生物によってコロニー形成及び／又は感染させられる可能性が高い哺乳動物、好ましくはヒトへの本発明による組成物の投与を含み得る。予防的投与は、上述の哺乳動物、好ましくはヒトが、上述の哺乳動物において（特に上述のヒトにおいて）肺損傷を引き起こす可能性が高い生物に曝露される前に、又は曝露時に行うことができる。このような予防的投与は、有利には、任意のその後の肺損傷を予防し、改良し、及び／又は重症度を低減することを可能にし得る。したがって、有利には咽喉刺激、咳、くしゃみの繰り返しなどの第１の徴候から、有利には、組成物の投与（例えば、吸入）によって制御される。
本文書において、呼吸機能は、肺胞内の空気と血液との間の酸素（Ｏ２）及び二酸化炭素（ＣＯ２）の換気及び交換を意味する。呼吸機能は、例えば、気体交換、特に空気と血液との間の酸素（Ｏ２）及び二酸化炭素（ＣＯ２）の気体交換に関与する肺胞毛細血管関門又は空気血液関門の機能と関連する肺機能であり得る。
本文書において、呼吸機能の欠損は、肺胞内の空気と血液との間の酸素（Ｏ２）及び二酸化炭素（ＣＯ２）の交換の低減及び／又は障害を意味する。例えば、呼吸性アシドーシスを誘発する可能性が高い呼吸機能の欠損であり得る。この欠損は、呼吸困難、あえぎ呼吸、息切れ、及び窒息感、ときには胸部の痛み、並びに大きな倦怠感によって、臨床的に現れる場合がある。指及び唇の皮膚は、青色になる場合がある。
本文書において、微生物は、呼吸器系の病変及び／又は肺損傷を引き起こす可能性が高い、当業者に既知の任意の微生物を意味する。例えば、ウイルス、細菌、真菌、及び寄生虫を含む群から選択される微生物であり得る。
本文書において、ウイルスは、呼吸器系の病変及び／又は肺損傷を引き起こす可能性が高い、当業者に既知の任意のウイルスを意味する。例えば、Ｐｉｃｏｒｎａｖｉｒｕｓ科、例えば、ライノウイルス、Ｃｏｒｏｎａｖｉｒｉｄａｅ科、例えば、コロナウイルス、Ｏｒｔｈｏｍｙｘｏｖｉｒｉｄａｅ科、例えば、インフルエンザウイルスを含む群から選択されるウイルスであり得る。例えば、コロナウイルス、ライノウイルス、インフルエンザウイルスを含む群から選択されるウイルスであり得る。例えば、ウイルス、特に、コロナウイルス２２９Ｅ、コロナウイルスＮＬ６３（ＨＣｏＶ－ＮＬ６３）（ヒトコロナウイルスＮＬ６３）、ヒトコロナウイルスＯＣ４３（ＨＣｏＶ－ＯＣ４３）、ヒトコロナウイルスＨＫＵ１（（ＨＣｏＶ－ＨＫＵ１）、頭字語でＳＡＲＳコロナウイルス（重症急性呼吸器症候群：ｓｅｖｅｒｅ ａｃｕｔｅ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、ＭＥＲＳ－ＣｏＶコロナウイルス（中東呼吸器症候群：Ｍｉｄｄｌｅ Ｅａｓｔ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ Ｃｏｒｏｎａｖｉｒｕｓ）、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－１コロナウイルス（重症急性呼吸器症候群コロナウイルス：ｓｅｖｅｒｅ ａｃｕｔｅ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｃｏｒｏｎａｖｉｒｕｓ）、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ コロナウイルス（重症急性呼吸器症候群コロナウイルス２）を含む群から選択されるＣｏｒｏｎａｖｉｒｉｄａｅファミリーのウイルスであり得る。例えば、ウイルス、特に、ヒトライノウイルスＣ、ヒトライノウイルスＢ、ヒトライノウイルスＡを含む群から選択されるＰｉｃｏｒｎａｖｉｒｕｓファミリーのウイルスであり得る。例えば、ウイルス、特に、インフルエンザＡウイルス、インフルエンザＢウイルス、インフルエンザＣウイルスを含む群から選択されるＯｒｔｈｏｍｙｘｏｖｉｒｉｄａｅファミリーのウイルスであり得る。
本文書において、本発明者らは、本発明による組成物が、有利には、例えば、Ｃａｇｎｏ ｅｔ ａｌ．「Ｈｅｐａｒａｎ Ｓｕｌｆａｔｅ Ｐｒｏｔｅｏｇｌｙｃａｎｓ ａ
ｎｄ Ｖｉｒａｌ Ａｔｔａｃｈｍｅｎｔ：Ｔｒｕｅ Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｏｒ Ａｄａｐｔａｔｉｏｎ Ｂｉａｓ？」Ｖｉｒｕｓｅｓ．２０１９ Ｊｕｌ；１１（７）：５９６という文書に記載されるように、標的細胞を感染させる入口としてのヘパラン硫酸を使用して、ウイルスの呼吸器系の病変及び／又は肺損傷を治療することを可能にし得ることを示した。
ｎｄ Ｖｉｒａｌ Ａｔｔａｃｈｍｅｎｔ：Ｔｒｕｅ Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｏｒ Ａｄａｐｔａｔｉｏｎ Ｂｉａｓ？」Ｖｉｒｕｓｅｓ．２０１９ Ｊｕｌ；１１（７）：５９６という文書に記載されるように、標的細胞を感染させる入口としてのヘパラン硫酸を使用して、ウイルスの呼吸器系の病変及び／又は肺損傷を治療することを可能にし得ることを示した。
本文書において、例えば、デングウイルス（Dengue virus、ＤＥＮＶ）、エコーウイルス５、例えば、メタニューモウイルス、ライノウイルス、エンテロウイルス、ヒト免疫不全ウイルス（human immunodeficiency virus、ＨＩＶ）、ジカウイルス、チクングニアウイルスを含む群から選択されるウイルスであり得る。細胞への侵入のための共受容体としてヘパラン硫酸を使用する可能性が高い、当業者に既知の任意のウイルスであり得る。
本文書において、細菌は、呼吸器系の病変及び／又は肺損傷を引き起こす可能性が高い、当業者に既知の任意の細菌を意味する。例えば、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、ヘモフィルスインフルエンザＢ型又はマイコプラズマ、例えば、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅを含む群から選択される細菌であり得る。
本文書において、真菌は、呼吸器系の病変及び／又は肺損傷を引き起こす可能性が高い、当業者に既知の任意の真菌を意味する。例えば、Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ ｊｉｒｏｖｉｃｉ、Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｎｅｏｆｏｒｍｅｎｓ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ
ｓｐ、及び線形動物を含む群から選択される真菌であり得る。
ｓｐ、及び線形動物を含む群から選択される真菌であり得る。
本文書において、寄生虫は、呼吸器系の病変及び／又は肺損傷を引き起こす可能性が高い、当業者に既知の任意の寄生虫を意味する。例えば、呼吸器病変（例えば、シャーガス病、肺アメーバ症）に関与する寄生虫であり得る。例えば、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｃｒｕｚｉ又はアメーバ、例えば、Ｅｎｔａｍｏｅｂａ ｈｉｓｔｏｌｙｔｉｃａを含む群から選択される寄生虫であり得る。
本明細書において、モノマーは、例えば、糖、エステル、アルコール、アミノ酸、又はそれらのヌクレオチド若しくは誘導体からなる群から選択されるモノマーを意味する。
本発明において、Ａモノマーは、式Ｉのポリマーの基本的な要素を構成し、同一であってもよく、又は異なっていてもよい。
本発明において、同一又は異なるＡモノマーは、独立して、糖又はその誘導体から選択され得る。
本発明において、Ａモノマーは、独立して、以下の式のモノマーであってもよく、
式中、Ｒ１１及びＲ１２は、独立して、酸素原子、任意選択で分岐及び／又は不飽和である脂肪族炭化水素鎖、独立して１つ以上の酸素及び／又は窒素原子を含むヘテロアリール基、アルデヒド官能性、カルボン酸基、ジオール、置換ジオール、式－Ｒ１３－（Ｘ）ｎ－Ｒ１４の基であり、Ｒ１３は、任意選択で分岐及び／又は不飽和であるＣ１～Ｃ４脂肪族炭素鎖であり、Ｘは、酸素及び窒素から選択されるヘテロ原子であり、は１～４の範囲の整数であり、Ｒ１４は、水素原子、任意選択で分岐及び／又は不飽和である、脂肪族炭化水素鎖、１つ以上の酸素及び／又は窒素原子を独立して含むヘテロアリール基、アルデヒド機能、カルボン酸基、ジオール、置換ジオールである。
本発明において、モノマーの組み合わせによって、ポリマー骨格、例えば、ポリエステル、ポリアルコール、多糖類のポリマー骨格、核酸型又はタンパク質型のポリマー骨格を形成することができる。
本発明において、ポリエステルの中で、これらは、例えば、生合成若しくは化学合成からのコポリマー、例えば、脂肪族ポリエステル、又は天然由来のポリエステル、例えばポリヒドロキシアルカノエートであり得る。
本発明において、多糖類及びそれらの誘導体は、細菌、動物、真菌、及び／又は植物由来であり得る。これらは、例えば、一本鎖多糖類、例えば、ポリグルコース、例えば、デキストラン、セルロース、ベータグルカン、又はより複雑な単位、例えばキサンタン、例えば、グルコース、マンノース及びグルクロン酸、又はグルクロン及びグルコグルクロナンを含む他のモノマーであり得る。
本発明において、植物由来の多糖類は、一本鎖、例えば、セルロース（グルコース）、ペクチン（ガラクツロン酸）、フカン、デンプン、又はアルギネート（グルロン酸及びマンヌロン酸）などのより複雑なものであり得る。
本発明において、真菌由来の多糖類は、例えば、ステログルカン（steroglucan）であり得る。
本発明において、動物由来の多糖類は、例えば、キチン又はキトサン（グルコサミン）であり得る。
本発明において、式Ｉのポリマーの基本的な要素を構成するＡモノマーは、有利には、同一であり得る。
本発明において、式Ｉのポリマーの基本的な要素を構成するＡモノマーは、有利には、グルコースであり得る。
「ａ」によって式（Ｉ）で定義されるＡモノマーの数は、上述の式（Ｉ）のポリマーの重量が２，０００ダルトン以上であるようなものであってもよい。「ａ」によって式（Ｉ）で定義されるＡモノマーの数は、上述の式（Ｉ）のポリマーの重量がほぼ２，０００～６，０００ダルトンであるようなものであってもよく、例えば、少なくとも１０個のグルコースモノマーに対応する。例えば、上述の式（Ｉ）のポリマーの重量は、ほぼ３，０００ダルトン～６，０００ダルトンであってもよく、例えば、１２～２０個のグルコースモノマーに対応する。
「ａ」によって式（Ｉ）で定義されるＡモノマーの数はまた、上述の式（Ｉ）のポリマーの重量が約２，５００，０００ダルトン未満であるようなものであってもよい（７，０００個のグルコースモノマーに対応する）。
「ａ」によって式（Ｉ）で定義されるＡモノマーの数はまた、上述の式（ＩＩ）のポリマーの重量が、ほぼ２，０００～５００，０００ダルトン、例えば、３，０００～５００，０００ダルトン、例えば、３，０００ダルトン、５，０００ダルトン、６，０００ダルトン、１０，０００ダルトン、２０，０００ダルトン、４０，０００ダルトン、８０，０００ダルトン、２２０，０００ダルトン、５００，０００ダルトンに等しくなるようなものであってもよい。
有利には、上述の式（Ｉ）のポリマーの重量は、３，０００～２５０，０００ダルトン、例えば、３，０００～６，０００ダルトン、又は例えば、２０，０００～２５０，０００ダルトン、又は例えば、７５，０００～１５０，０００ダルトンから構成され得る。
有利には、上述の式（Ｉ）のポリマーの重量は、３，０００～５００，０００ダルトン、例えば、３，０００～２５０，０００ダルトン、例えば、３，０００～６，０００ダルトン、又は例えば、２０，０００～２５０，０００ダルトン、又は例えば、７５，０００～１５０，０００ダルトンから構成され得る。
本発明において、Ｘを表す－Ｒ１ＣＯＯＲ２基において、Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、例えば、メチル、エチル、ブチル、プロピル、ペンチル、好ましくは、メチル基であってもよく、Ｒ２は、結合、Ｃ１～６アルキル、例えば、メチル、エチル、ブチル、プロピル、ペンチル、Ｒ２１Ｒ２２基であってもよく、Ｒ２１は、アニオンであり、アルカリ金属の群から選択されるカチオンＲ２２。
好ましくは、Ｘ基は、式－Ｒ１ＣＯＯＲ２の基であり、Ｒ１は、メチル基－ＣＨ２－及びＲ２Ｒ２１Ｒ２２基であり、Ｒ２１は、アニオンであり、アルカリ金属の群から選択されるカチオンＲ２２、好ましくは、Ｘ基は、式－ＣＨ２－ＣＯＯ－の基、又はカルボキシメチルである。
本発明において、Ｘを表す－Ｒ９（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１０基において、Ｒ９は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、例えば、メチル、エチル、ブチル、プロピル、ペンチル、好ましくは、メチル基であってもよく、Ｒ１０は、結合、Ｃ１～Ｃ６アルキル、例えば、メチル、エチル、ブチル、プロピル、ペンチル、ヘキシルであってもよい。
「ｘ」によって一般式（Ｉ）で定義されるＸ基による全てのＡモノマーの置換率は、１０～１５０％、４０～８０％、好ましくは、５０％又は６０％程度で構成され得る。
本発明において、以下の式－Ｒ３ＯＳＯ３Ｒ４、－Ｒ５ＮＳＯ３Ｒ６、－Ｒ７ＳＯ３Ｒ８のうちの１つを有し、Ｙ基を表す基において、Ｒ３は、結合、Ｃ１～Ｃ６アルキル、例えば、メチル、エチル、ブチル、プロピル、ペンチル、好ましくは、メチル基であってもよく、Ｒ５は、結合、Ｃ１～Ｃ６アルキル、例えば、メチル、エチル、ブチル、プロピル、ペンチル、好ましくは、メチル基であってもよく、Ｒ７は、結合、Ｃ１～Ｃ６アルキル、例えば、メチル、エチル、ブチル、プロピル、ペンチル、好ましくは、メチル基であってもよく、Ｒ４、Ｒ６及びＲ８は、独立して、水素原子又はカチオンＭ＋であってもよく、例えば、Ｍ＋は、アルカリ金属であってもよい。
好ましくは、Ｙ基は、式－Ｒ７ＳＯ３Ｒ８の基であり、Ｒ７は、結合であり、Ｒ８は、リチウム、ナトリウム、カリウム、ルビジウム及びセシウムを含む群から選択されるアルカリ金属である。好ましくは、Ｙ基は、－ＳＯ３
－、－ＳＯ３
－Ｎａ＋基である。
「ｙ」によって一般式（Ｉ）で定義されるＹ基による全てのＡモノマーの置換率は、１
０～１７０％、３０～１５０％、５５～１６０％、５５～８５％、１２０～１６０％、好ましくは、７０、１４０、又は１５０％程度で構成され得る。
０～１７０％、３０～１５０％、５５～１６０％、５５～８５％、１２０～１６０％、好ましくは、７０、１４０、又は１５０％程度で構成され得る。
本発明において、上の置換率の定義、１００％の置換率「ｘ」は、本発明のポリマーの各Ａモノマーが、統計的にＸ基を含有することを意味する。同様に、１００％の置換率「ｙ」は、本発明のポリマーの各モノマーが、統計的にＹ基を含有することを意味する。１００％を超える置換率は、各モノマーが、統計的に、考慮される型の基を１つより多く有するという事実を反映している。逆に、１００％未満の置換率は、各モノマーが、統計的に、考慮される型の基を１つ未満有するという事実を反映している。
ポリマーはまた、Ｘ及びＹ以外の官能性化学基（Ｚで示される）を含み得る。
本発明において、Ｚ基は、同一であってもよく、又は異なっていてもよく、独立して、アミノ酸、脂肪酸脂肪アルコール、セラミド、若しくはそれらの誘導体、ヌクレオチドアドレスアドレッシング配列、抗体、抗体断片を含む群から選択されてもよい。
Ｚ基はまた、同一又は異なる活性剤であり得る。Ｚ基は、例えば、治療薬剤、診断剤、抗炎症剤、抗菌剤、抗生物質、抗ウイルス剤、成長因子、細胞間コミュニケーションサイトカイン、例えばインターフェロン、酵素、抗酸化化合物、ポリフェノール、タンニン、アントシアニン、リコペン、テルペノイド、及びレスベラトロールであり得る。本発明において、Ｚ基は、有利には、飽和又は不飽和の脂肪酸であり得る。Ｚ基は、例えば、酢酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸、セロチン酸、ミリストレイン酸、パルミトレイン酸、サピエン酸、オレイン酸、エライジン酸、トランスバクセン酸、リノール酸、リノレイド酸、α－リノレン酸、γ－リノレン酸、ジホモ－γ－リノレン酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、クルパノドン酸、又はドコサヘキサエン酸を含む群から選択される脂肪酸であり得る。好ましくは、脂肪酸は、酢酸である。
本発明において、Ｚ基は、有利には、アラニン、アスパラギン、芳香族鎖、例えばチロシン、フェニルアラニン、トリプトファン、チロキシン又はヒスチジンを含む群から選択されるＬ系列又はＤ系列のアミノ酸であり得る。好ましくは、アミノ酸は、フェニルアラニンである。
本発明において、Ｚ基は、酸化防止剤、例えば、ビタミンＡ、Ｃ、Ｅ、Ｂ９、Ｂ６、グルタチオン、セレン、ポリフェノール、例えば、カテキン（例えば緑茶）、フラボノイド、タンニン、アントシアニン（例えば赤色の果実）、リコピン、テルペノイド、及びレスベラトロールであり得る。
本発明において、Ｚ基は、老化防止化合物、例えば、レチノイド、アラントインであり得る。
本発明において、Ｚ基は、抗体、抗体断片、例えばＦａｂ断片であり得る。例えば、抗体及び／又は抗体断片、例えば、血液脳関門を標的とする可能性が高い抗体及び／又は抗体断片に対処することができる。
本発明において、Ｚ基は、抗ウイルス剤であり得る。Ｚ基は、任意の好適な抗ウイルス剤、例えば、細胞へのウイルス侵入へのアクセスを遮断するか、又はその受容体に対してリガンドとして天然ウイルスを模倣する受容体デコイ及び／若しくは受容体模倣物及び／又は共受容体若しくは抗イディオタイプ抗体として作用する抗ウイルス剤であり得る。Ｚ基は、例えば、コロナウイルスの場合、Ａｌｅｋｓａｎｄｒａ Ｍｉｌｅｗｓｋａ ｅｔ
ａｌ．，「Ｈｕｍａｎ Ｃｏｒｏｎａｖｉｒｕｓ ＮＬ６３ Ｕｔｉｌｉｚｅｓ Ｈｅｐａｒａｎ Ｓｕｌｆａｔｅ Ｐｒｏｔｅｏｇｌｙｃａｎｓ ｆｏｒ Ａｔｔａｃｈｍｅｎｔ ｔｏ Ｔａｒｇｅｔ Ｃｅｌｌｓ」Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２０１４ Ｖｏｌｕｍｅ ８８ Ｎｕｍｂｅｒ ２２ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ ｐａｇｅｓ １３２２１－１３２３０によって、及びＨｏｆｆｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．ｉｎ「ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｃｅｌｌ Ｅｎｔｒｙ Ｄｅｐｅｎｄｓ ｏｎ ＡＣＥ２ ａｎｄ ＴＭＰＲＳＳ２ ａｎｄ Ｉｓ Ｂｌｏｃｋｅｄ ｂｙ ａ Ｃｌｉｎｉｃａｌｌｙ Ｐｒｏｖｅｎ Ｐｒｏｔｅａｓｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ２０２０」，Ｃｅｌｌ １８１，１－１０ ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１０１６／ｊ．ｃｅｌｌ．２０２０．０２．０５２によって記載されるような、アンジオテンシン２変換酵素（angiotensin 2 converting enzyme、ＡＣＥ）阻害剤、又はセリンプロテアーゼ阻害剤、例えば、細胞へのウイルス侵入のための共受容体として関与するＴＭＰＲＳＳ２であり得る。
ａｌ．，「Ｈｕｍａｎ Ｃｏｒｏｎａｖｉｒｕｓ ＮＬ６３ Ｕｔｉｌｉｚｅｓ Ｈｅｐａｒａｎ Ｓｕｌｆａｔｅ Ｐｒｏｔｅｏｇｌｙｃａｎｓ ｆｏｒ Ａｔｔａｃｈｍｅｎｔ ｔｏ Ｔａｒｇｅｔ Ｃｅｌｌｓ」Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２０１４ Ｖｏｌｕｍｅ ８８ Ｎｕｍｂｅｒ ２２ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ ｐａｇｅｓ １３２２１－１３２３０によって、及びＨｏｆｆｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．ｉｎ「ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｃｅｌｌ Ｅｎｔｒｙ Ｄｅｐｅｎｄｓ ｏｎ ＡＣＥ２ ａｎｄ ＴＭＰＲＳＳ２ ａｎｄ Ｉｓ Ｂｌｏｃｋｅｄ ｂｙ ａ Ｃｌｉｎｉｃａｌｌｙ Ｐｒｏｖｅｎ Ｐｒｏｔｅａｓｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ２０２０」，Ｃｅｌｌ １８１，１－１０ ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１０１６／ｊ．ｃｅｌｌ．２０２０．０２．０５２によって記載されるような、アンジオテンシン２変換酵素（angiotensin 2 converting enzyme、ＡＣＥ）阻害剤、又はセリンプロテアーゼ阻害剤、例えば、細胞へのウイルス侵入のための共受容体として関与するＴＭＰＲＳＳ２であり得る。
有利には、Ｚ基は、ポリマーに更なる生物学的特性又は物理化学的特性を付与することができる。例えば、Ｚ基は、例えば、より良好な拡散又は組織浸透を可能にする上述のポリマーの溶解性又は親油性を増加させることができる。
有利には、Ｚ基は、ポリマーに更なる生物学的特性又は物理化学的特性を付与することができる。したがって、本発明のポリマーは、例えば、Ｚ基が、抗酸化化合物、老化防止化合物から選択される場合、本発明のポリマーは、有利には、これらの化合物を運ぶことができ、したがって、更なる及び／又は相補的な生物学的効果を提供することができる。
Ｚが存在するポリマーは、以下の式ＩＩ：Ａａ Ｘｘ Ｙｙ Ｚｚ（ＩＩ）を有していてもよく、式中、Ａ、Ｘ、Ｙ、ａ、ｘ、ｙは、本明細書で上に定義される通りであり、ｚは、Ｚ基による置換率である。
本発明において、式（ＩＩ）のポリマーの基本的な要素を構成するＡモノマーは、有利には、同一であり得る。
本発明において、式（ＩＩ）のポリマーの基本的な要素を構成するＡモノマーは、有利には、グルコースであり得る。
「ａ」によって式（ＩＩ）で定義されるＡモノマーの数は、上述の式（ＩＩ）のポリマーの重量が２，０００ダルトン以上であるようなものであってもよい。「ａ」によって式（ＩＩ）で定義されるＡモノマーの数は、上述の式（ＩＩ）のポリマーの重量が約２，０００～６，０００ダルトンであるようなものであってもよく、例えば、少なくとも１０個のグルコースモノマーに対応する。例えば、上述の式（ＩＩ）のポリマーの重量は、ほぼ３，０００ダルトン～６，０００ダルトンであってもよく、例えば、１２～２０個のグルコースモノマーに対応する。
「ａ」によって式（ＩＩ）で定義されるＡモノマーの数はまた、上述の式（ＩＩ）のポリマーの重量が約２，５００，０００ダルトン未満であるようなものであってもよい（７，０００個のグルコースモノマーに対応する）。
「ａ」によって式（ＩＩ）で定義されるＡモノマーの数はまた、上述の式（ＩＩ）のポリマーの重量が、ほぼ２，０００～５００，０００ダルトン、例えば、３，０００～５００，０００ダルトン、例えば、３，０００ダルトン、５，０００ダルトン、６，０００ダルトン、１０，０００ダルトン、２０，０００ダルトン、４０，０００ダルトン、８０，０００ダルトン、２２０，０００ダルトン、５００，０００ダルトンに等しくなるようなものであってもよい。
有利には、上述の式（ＩＩ）のポリマーの重量は、３，０００～５００，０００ダルトン、例えば、３，０００～２５０，０００ダルトン、例えば、３，０００～６，０００ダルトン、又は例えば、２０，０００～２５０，０００ダルトン、又は例えば、７５，０００～１５０，０００ダルトンから構成され得る。
「ｘ」によって一般式（ＩＩ）で定義されるＸ基による全てのＡモノマーの置換率は、１０～１５０％、４０～８０％、好ましくは、５０％又は６０％程度で構成され得る。
「ｙ」によって一般式（ＩＩ）で定義されるＹ基による全てのＡモノマーの置換率は、１０～１７０％、３０～１５０％、５５～１６０％、５５～８５％、１２０～１６０％、好ましくは、７０、１４０、又は１５０％程度であり得る。
本発明において、「ｚ」によって表されるＺ基による置換率は、１～５０％、１０～２５％、好ましくは、１５、２０、又は２５％に等しくてもよい。
Ｘ、Ｙ、及びＺ基は、Ａモノマーに独立して結合してもよく、及び／又は互いに独立して結合してもよい。Ｘ、Ｙ、及びＺ基のうちの少なくとも１つが、第１のもの以外のＸ、Ｙ、及びＺ基に独立して結合している場合、上述のＸ、Ｙ、又はＺ基のうちの１つは、Ａモノマーに結合している。
したがって、Ｚ基は、Ａモノマーに直接的に共有結合してもよく、又はＸ及び／若しくはＹ基に共有結合してもよい。
本発明において、Ｚ基はまた、共有結合以外の結合によって、例えば、イオン結合（例えばイオン性相互作用を介する）、疎水性結合又は疎水性結合によって、式ＡａＸｘＹｙのポリマーとコンジュゲート化することができる。次いで、本発明のポリマーは、Ｚベクトル化システムを構成することができる。
本発明において、ポリマーは、例えば、化合物ＯＴＲ４１２０、ＯＴＲ４１２０１、ＯＴＲ４１２０２、ＯＴＲ４１２０３、ＯＴＲ４１２０５、ＯＴＲ４１２１０、ＯＴＲ４１３０１、ＯＴＲ４１３０２、ＯＴＲ４１３０３、ＯＴＲ４１３０５、ＯＴＲ４１３１０、ＯＴＲ３１３１を含む群から選択されるポリマーであり得る。
本発明において、ポリマーは、例えば、以下の表１に述べられる特徴を有する、化合物ＯＴＲ４１２０１、ＯＴＲ４１２０２、ＯＴＲ４１２０３、ＯＴＲ４１２０５、ＯＴＲ４１２１０、ＯＴＲ４１２０、ＯＴＲ４１２２、ＯＴＲ４１２５、ＯＴＲ４１３０１、ＯＴＲ４１３０２、ＯＴＲ４１３０３、ＯＴＲ４１３０５、ＯＴＲ４１３１０、ＯＴＲ３１３１、ＯＴＲ４１３２、ＯＴＲ４１３５、ＯＴＲ４１５を含む群から選択されるポリマーであり得る。
表１：Ａが、グルコース（ＭＷ １８０Ｄａ）であり、Ｘが、カルボキシメチル（ＭＷ
５８Ｄａ）であり、Ｙ：ＳＯ３ －（ＭＷ ８０Ｄａ）であり、Ｚは、アセテート（ＭＷ
４３Ｄａ）又はフェニルアラニン（ＭＷ １６５Ｄａ）である、Ａａ Ｘｘ Ｙｙ（Ｉ）及びＡａ Ｘｘ Ｙｙ Ｚｚ（ＩＩ）ファミリーのポリマー。
本発明において、組成物は、組成物の体積に対して、重量単位で０．１～１００μｇ／ｍＬの濃度の生体適合性ポリマーを含み得る。例えば、組成物は、組成物の総体積に対して、重量単位で１～１００μｇ／ｍＬ、１０～１００μｇ／ｍｌの濃度の生体適合性ポリマーを含み得る。
本発明において、組成物は、その投与に従って製剤化及び／又は適合され得る。例えば、非経口投与の場合、組成物は、１回の投与、２日毎又は３日毎に１回の投与、例えば、１週間当たり２～３回の頻度で、体重１キログラム当たり０．０１～５ｍｇ、好ましくは体重１キログラム当たり０．１～１．５ｍｇで構成される用量の生体適合性ポリマーを送達するように投与され得る。
例えば、経口投与の場合、組成物は、１日１回又は隔週投与の頻度で、体重１キログラム当たり０．１～５ｍｇ、好ましくは０．０１～１．５ｍｇで構成される用量の生体適合性ポリマーを送達するように投与され得る。
舌下投与の場合、用量は、１日１回又は隔週で、０．５μｇ／ｋｇ～１００μｇ／ｋｇであり得る。
例えば、動脈内投与の場合、生体適合性ポリマーは、組成物の総体積に対して、重量基準で０．１～１００μｇ／ｍＬ、好ましくは１～２０ｍＬの範囲の濃度の生体適合性ポリマーであり得る。
例えば、経口投与の場合、生体適合性ポリマーは、組成物の総体積に対して、重量基準で０．１～１００μｇ／ｍＬ、好ましくは、１～２０ｍＬの範囲、好ましくは５ｍＬに等しい濃度の生体適合性ポリマーであり得る。
例えば、空気による、例えば、鼻腔用スプレーとして、好ましくは吸入又は噴霧による投与の場合、生体適合性ポリマーは、組成物の総体積に対して、重量基準で０．１～１００μｇ／ｍＬ、好ましくは、１～２０ｍＬの範囲、好ましくは５ｍＬに等しい濃度の生体適合性ポリマーであり得る。例えば、５～１０分間で構成される投与時間で１分当たり１～３ｍＬの送達を可能にするネブライザに配置された、例えば、１００μｇ／ｍＬのＯＴＲ４１２０又は１０μｇ／ｍＬのＯＴＲ４１３１の水溶液の組成物（好ましくは１～２０ｍＬ）であり得る。例えば、５～１０分間で構成される投与時間で１分当たり０．５～３ｍＬの送達を可能にするネブライザに配置された、例えば、１０～１００μｇ／ｍＬのＯＴＲ４１２０、例えば、１０μｇ／ｍＬのＯＴＲ４１２０、又は１０μｇ／ｍＬ～１００μｇ／ｍＬのＯＴＲ４１３１の水溶液の組成物（好ましくは１～２０ｍＬ）であり得る。５分間の投与時間で１分当たり０．５ｍＬの送達を可能にするネブライザに配置された、例えば、１０～１００μｇ／ｍＬのＯＴＲ４１２０、例えば、１０μｇ／ｍＬのＯＴＲ４１２０の水溶液の組成物であり得る。
本発明によれば、組成物は、ヒアルロン酸を更に含み得る。
本文書において、「ヒアルロン酸」は、当業者に既知の任意のヒアルロン酸、例えば、Ｄ－グルクロン酸及びＮ－アセチル－Ｄ－グルコサミンの繰り返し単位から構成される非硫酸化直鎖グリコサミノグリカンを意味する。ヒアルロン酸は、例えば、その酸形態若しくは塩形態のヒアルロン酸（hyaluronic acid、ＨＡ）（ヒアルロネート）であってもよく、架橋ヒアルロン酸ＨＡは、Ｄ－グルクロン酸及びＮ－アセチル－Ｄ－グルコサミンの繰り返し単位で構成される非硫酸化直鎖グリコサミノグリカンである（Ｔａｍｍｉ Ｒ．，Ａｇｒｅｎ ＵＭ．，Ｔｕｈｋａｎｅｎ ＡＬ．，Ｔａｍｍｉ Ｍ．Ｈｙａｌｕｒｏｎａｎ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｉｎ ｓｋｉｎ．Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ Ｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ＆ Ｃｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．２９（２）：１－８１，１９９４［２６］）。例えば、５，０００～３，０００，０００ダルトン、好ましくは５０，０００～２，０００，０００ダルトンの平均分子量分率を有するヒアルロン酸であり得る。本文書において、ヒアルロン酸は、当業者に既知の任意の方法によって得ることができる。これは、例えば、Ｈｙａｌｕｒｏｎａｎ ｆｒａｇｍｅｎｔｓ：ａｎ ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ－ｒｉｃｈ ｓｙｓｔｅｍ（Ｒ．Ｓｔｅｒｎ ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ ５８（２００６）６９９－７１５［２７］）という雑誌に記載されている方法であり得る。ヒアルロン酸はまた、それらの名称及び／又は分子量にかかわらず、市販の天然又は修飾ヒアルロン酸であってもよく、例えば、Ｈｙａｃｔｉｖｅ ＣＰＮ、Ｃｒｉｓｔａｌｈｙａｌ、Ｎｕｔｒａ ＨＡ、Ｏｌｉｇｏ ＨＡ、Ｄ Ｆａｃｔｏｒ、Ｈｙａｌｕｄｅｒｍ、ｊｕｖｅｌｉｆｔ、Ｒｅｓｔｙｌａｎｅ、Ｒｅｖｉｔａｃａｒｅから選択される市販のヒアルロン酸であってもよいが、このリストは網羅的ではない。また、Ｃｏｎｔｉｐｒｏ社によって上市されているヒアルロン酸であってもよい（ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｃｏｎｔｉｐｒｏ．ｃｏｍ／ｐｏｒｔｆｏｌｉｏ／ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅｒ－ｏｆ－ａｎｔｉ－ａｇｅｉｎｇ－ｃｏｓｍｅｔｉｃ－ｒａｗ－ｍａｔｅｒｉａｌｓ／ＨｙＡｃｔｉｖｅ”）。
本文書において、組成物は、組成物の総重量に対して、０．１～５重量％の濃度のヒアルロン酸を含み得る。例えば、組成物は、組成物の総重量に対して、０．２重量％～２．５重量％の濃度のヒアルロン酸を含み得る。
本文書において、組成物は、組成物の総体積に対して、重量基準で１～１０ｍｇ／ｍＬの濃度のヒアルロン酸を含み得る。
有利には、本発明者は、バイオポリマー及びヒアルロン酸を含む組成物によって、微生物、特にウイルスによって引き起こされる呼吸器系の病変を治療することができることを実証した。更に、バイオポリマー及びヒアルロン酸を含む組成物は、有利には、呼吸器系の病変、有利には肺損傷の修復の相乗効果を提供することを可能にする。
本文書において、「薬学的組成物」は、当業者に既知の任意の形態の薬学的組成物を意味する。本文書において、薬学的組成物は、例えば、注射可能な溶液であり得る。例えば、注射可能な溶液、例えば、局所投与若しくは全身注射のための、例えば、生理学的血清中、注射可能なグルコース溶液中、賦形剤（例えばデキストリン）の存在下、例えば、当業者に既知の濃度、例えば、１マイクログラム～数ミリグラム／ｍＬの注射可能な溶液であり得る。薬学的組成物は、例えば、液体製剤、経口発泡剤形、経口粉末、多粒子系、又は口内分散性剤形を含む群から選択される、経口投与を意図した薬物であり得る。
例えば、薬学的組成物が、経口投与のためのものである場合、溶液、シロップ、懸濁液、エマルジョンを含む群から選択される液体製剤の形態であり得る。薬学的組成物が、経口発泡剤形の形態である場合、錠剤、顆粒、粉末を含む群から選択される形態であり得る。薬学的組成物が、経口粉末又は多粒子系の形態である場合、ビーズ、顆粒、ミニ錠剤、及び微粒剤を含む群から選択される形態であり得る。薬学的組成物が、口内分散性剤形の形態である場合、口内分散性錠剤、凍結乾燥ウェハース、薄膜、チュアブル錠、錠剤、カプセル、又は医療チューインガムからなる群から選択される形態であり得る。
本発明によれば、薬学的組成物は、例えば、口腔又は舌下錠剤、ロゼンジ、液滴、スプレー用の溶液を含む群から選択される、経口、例えば、口腔及び／又は舌下投与のための薬学的組成物であり得る。
本発明によれば、薬学的組成物は、例えば、軟膏、クリーム、ゲル、ローション、パッチ、及びフォームを含む群から選択される、局所投与、経皮投与のための薬学的組成物であり得る。
本発明によれば、薬学的組成物は、例えば、ネブライザ及び／又は吸入器とともに投与される、例えばエアロゾルの形態の、呼吸器又は経鼻投与のための薬学的組成物であり得る。
本発明によれば、組成物は、例えば、点鼻薬、鼻腔用スプレー、経鼻用粉末、エアロゾ
ル、例えばエアロゾル及び／又は圧縮ガス鼻腔用スプレー、又はネブライザを含む群から選択される、鼻、鼻呼吸器、又は呼吸器投与のための組成物であり得る。
ル、例えばエアロゾル及び／又は圧縮ガス鼻腔用スプレー、又はネブライザを含む群から選択される、鼻、鼻呼吸器、又は呼吸器投与のための組成物であり得る。
本発明によれば、薬学的組成物は、例えば肺内注射による、肺内投与に好適な薬学的組成物であり得る。
有利には、薬学的組成物が鼻又は呼吸器投与に適合される場合、有利には、気管支肺的であり得る。
好ましくは、薬学的組成物は、鼻、鼻呼吸器、又は呼吸器投与のための薬学的組成物であり得る。
本発明によれば、薬学的組成物は、非経口投与、例えば、皮下、筋肉内、静脈内、動脈内、頭蓋内、髄腔内投与のための薬学的組成物であり得る。
本発明の組成物はまた、例えば、同時又は別個の使用のために、又は使用されるガレヌス製剤に応じて経時的に拡散して使用するための、少なくとも１つの他の活性成分、特に別の治療活性成分を含み得る。この他の成分は、例えば、微生物、例えばウイルス又は細菌によって引き起こされる呼吸器系の感染を有する患者に発生し得る日和見感染の治療に使用される活性成分であり得る。また、当業者に知られている薬学的製品、例えば、抗生物質、抗炎症剤、抗ウイルス薬であり得る。
本発明の組成物はまた、例えば、同時又は別個の使用のために、又は使用されるガレヌス製剤に応じて経時的に拡散して使用するための、少なくとも１つの他の活性成分、特に別の治療活性成分を含み得る。この他の成分は、例えば、例えば日和見感染の治療に使用される活性成分、又はビタミン、例えば高用量（例えば５０～１００ｍｇ／ｋｇ／日）で使用されるビタミンＣ、又は鎮痛剤若しくは抗生物質若しくは気管支拡張薬（例えば、サルブタモール）、又はコルチコステロイド（例えば、メチルプレドニゾロン）、又は抗ウイルス薬（例えば、インターフェロンアルファ－２ｂ又はロピナビル抗ウイルス療法などであり得る。
本文書において、生体適合性ポリマー及びヒアルロン酸の投与は、同時、連続的、又は付随的であり得る。
本発明によれば、投与のうちの少なくとも１つは、局所、経口、呼吸経路、又は注射によって、好ましくは呼吸経路によって実施され得る。２回の投与は、同じ方式で、又は異なって実行することができる。例えば、生体適合性ポリマー及びヒアルロン酸は、呼吸経路によって投与され得る。投与はまた、治療されるべき領域及び／又は生体組織の機能であり得る。
本発明によれば、組成物は、例えば、１回のみ投与され得る。
本発明によれば、組成物は、更に、例えば、１日１回、１日に２回、及び週に１回、又はそれより少なく投与され得る。例えば、１日に１回、１日に２回、又はそれより少ない、例えば、１日おきに１回、又は週に１回投与され得る。
本発明、及び投与態様によれば、組成物は、生理食塩水組成物の場合、例えば、１日１回、１日に２回、及び週に１回、又はそれより少なく投与され得る。組成物は、例えば、１日に１回、１日に２回、又はそれより少なく投与され得る。
本発明によれば、組成物は、例えば、１日～３ヶ月間、例えば２ヶ月間、例えば１ヶ月間、例えば１週間にわたって投与され得る。例えば、組成物は、１～３週間、例えば、毎日又は１日おきの投与頻度で投与され得る。
例えば、組成物が、呼吸経路による投与に好適な形態である場合、組成物は、好ましくは、２日毎又は３日毎の投与頻度で投与され得る。
本発明によれば、組成物は、例えば、１日１回、１日に２回、及び週に１回投与され得る。組成物は、例えば、１日１回、１日に２回、又はそれより多く投与され得る。本発明によれば、組成物は、例えば、１日～３ヶ月間、例えば２ヶ月間にわたって投与され得る。例えば、組成物は、毎日の投与頻度で３ヶ月間にわたって投与され得る。
本発明によれば、組成物は、例えば、１日１回、１日に２回、及び週に１回投与され得る。組成物は、例えば、１日１回、１日に２回、又はそれより多く投与され得る。本発明によれば、組成物は、例えば、１日～３ヶ月間、例えば２ヶ月間にわたって投与され得る。例えば、組成物は、毎日の投与頻度で３ヶ月間にわたって投与され得る。
本発明者は、驚くべきことに、式ＡａＸｘＹｙ又はＡａＸｘＹｙＺｚの生体適合性ポリマーと、天然若しくは修飾ヒアルロン酸との組み合わせが、有利には、かつ驚くべきことであるが、治療における相乗効果を得ることを可能にすることを実証した。特に、本発明者は、その得られた効果が、両方とも化合物の各々の個々の効果を超える相乗効果であり、また、有利には、これらの効果の持続時間の増加を示した。
他の利点は、例示として提供される添付の図面によって例示される以下の実施例を読むことによって、当業者によって見ることができる。
実施例１：インフルエンザウイルスに感染した患者の治療における生体適合性ポリマーの使用
Ａ／生体適合性ポリマーの調製。
生体適合性ポリマーＲＧＴＡの合成は、従来技術に広く記載されており、例えば、「Ｐｒｏｃｅｓｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｓｕｌｆｏｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ ｆｒｅｅ ｈｙｄｒｏｘｙｌ ｇｒｏｕｐｓ（ＯＨ）ｏｒ ｐｒｉｍａｒｙ ｏｒ ｓｅｃｏｎｄａｒｙ ａｍｉｎｅｓ」という名称の米国特許第７３９６９２３号に、また抄録参考文献Ｙａｓｕｎｏｒｉ Ｉ．ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ ２０１１，３２：７６９ｅ７７６）及びＰｅｔｉｔ Ｅ．ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ．２００４ Ｍａｒ－Ａｐｒ；５（２）：４４５－５２［２８］に記載されている。
Ａ／生体適合性ポリマーの調製。
生体適合性ポリマーＲＧＴＡの合成は、従来技術に広く記載されており、例えば、「Ｐｒｏｃｅｓｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｓｕｌｆｏｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ ｆｒｅｅ ｈｙｄｒｏｘｙｌ ｇｒｏｕｐｓ（ＯＨ）ｏｒ ｐｒｉｍａｒｙ ｏｒ ｓｅｃｏｎｄａｒｙ ａｍｉｎｅｓ」という名称の米国特許第７３９６９２３号に、また抄録参考文献Ｙａｓｕｎｏｒｉ Ｉ．ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ ２０１１，３２：７６９ｅ７７６）及びＰｅｔｉｔ Ｅ．ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ．２００４ Ｍａｒ－Ａｐｒ；５（２）：４４５－５２［２８］に記載されている。
ＯＴＲ４１２０を含む、いくつかのタイプのＲＧＴＡが示され、記載されており、多くの前臨床及び臨床の刊行物に記載している（ＲＧＴＡ（登録商標）－ｂａｓｅｄ ｍａｔｒｉｘ ｔｈｅｒａｐｙ－Ａ ｎｅｗ ｂｒａｎｃｈ ｏｆ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ
ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｉｎ ｌｏｃｏｍｏｔｉｏｎ．Ｂａｒｒｉｔａｕｌｔ Ｄ，Ｄｅｓｇｒａｎｇｅｓ Ｐ，Ｍｅｄｄａｈｉ－Ｐｅｌｌｅ Ａ，Ｄｅｎｏｉｘ ＪＭ，Ｓａｆｆａｒ ＪＬ．Ｊｏｉｎｔ Ｂｏｎｅ Ｓｐｉｎｅ．２０１７ Ｍａｙ；８４（３）：２８３－２９２．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｊｂｓｐｉｎ．２０１６．０６．０１２［２９］，ＲＧＴＡ（登録商標）ｏｒ ＲｅＧｅｎｅｒａＴｉｎｇ Ａｇｅｎｔｓ ｍｉｍｉｃ ｈｅｐａｒａｎ ｓｕｌｆａｔｅ ｉｎ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅ：ｆｒｏｍ ｃｏｎｃｅｐｔ ｔｏ ｃｕｒｉｎｇ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｂａｒｒｉｔａｕｌｔ Ｄ，Ｇｉｌｂｅｒｔ－Ｓｉｒｉｅｉｘ Ｍ，Ｒｉｃｅ ＫＬ，Ｓｉｎｅｒｉｚ Ｆ，Ｐａｐｙ－Ｇａｒｃｉａ Ｄ，Ｂａｕｄｏｕｉｎ Ｃ，Ｄｅｓｇｒａｎｇｅｓ Ｐ，Ｚａｋｉｎｅ Ｇ，Ｓａｆｆａｒ ＪＬ，ｖａｎ Ｎｅｃｋ Ｊ．Ｇｌｙｃｏｃｏｎｊ Ｊ．２０１７ Ｊｕｎ；３４（３）：３２５－３３８．ｄｏｉ：１０．１００７／ｓ１０７１９－０１６－９７４４－５［２］。化合物ＯＴＲ４１３１は、Ｆｒｅｓｃａｌｉｎｅ Ｇ．ｅｔ ａｌ．，Ｔｉｓｓｕｅ Ｅｎｇ Ｐａｒｔ Ａ．２０１３ Ｊｕｌ；１９（１３－１４）：１６４１－５３．ｄｏｉ：１０．１０８９／ｔｅｎ．ＴＥＡ．２０１２．０３７７［３０］），Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｓ ｔｈｅ ｂｅｎｅｆｉｔ ｏｆ ＲＧＴＡ（登録商標）ｂａｓｅｄ ｍａｔｒｉｘ ｔｈｅｒａｐｙ ｔｏ ｔｒｅａｔ ｔｅｎｄｉｎｏｐａｔｈｉｅｓ ｉｎ ｒａｃｉｎｇ ｈｏｒｓｅｓ．Ｊａｃｑｕｅｔ－Ｇｕｉｂｏｎ Ｓ，Ｄｕｐａｙｓ ＡＧ，Ｃｏｕｄｒｙ Ｖ，Ｃｒｅｖｉｅｒ－Ｄｅｎｏｉｘ Ｎ，Ｌｅｒｏｙ Ｓ，Ｓｉｎｅｒｉｚ Ｆ，Ｃｈｉａｐｐｉｎｉ Ｆ，Ｂａｒｒｉｔａｕｌｔ Ｄ，Ｄｅｎｏｉｘ ＪＭ．ＰＬｏＳ Ｏｎｅ．２０１８ Ｍａｒ ９；１３（３）：ｅ０１９１７９６．ｄｏｉ：１０．１３７１／ｊｏｕｒｎａｌ．ｐｏｎｅ．０１９１７９６［３１］に記載されるような脂肪酸（すなわち、酢酸）であるラジカルＺを含む化合物である。Ｚが、フェニルアラニンなどのアミノ酸（Ｈｅｐａｒａｎ ｓｕｌｆａｔｅ ｐｒｏｔｅｏｇｌｙｃａｎｓ ｍｅｄｉａｔｅ ｉｎｔｅｒｎａｌｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ ｐｒｏｐａｇａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｐｒｏｔｅｏｐａｔｈｉｃ ｓｅｅｄｓ．Ｈｏｌｍｅｓ ＢＢ，ＤｅＶｏｓ ＳＬ，Ｋｆｏｕｒｙ Ｎ，Ｌｉ Ｍ，Ｊａｃｋｓ Ｒ，Ｙａｎａｍａｎｄｒａ Ｋ，Ｏｕｉｄｊａ ＭＯ，Ｂｒｏｄｓｋｙ ＦＭ，Ｍａｒａｓａ Ｊ，Ｂａｇｃｈｉ ＤＰ，Ｋｏｔｚｂａｕｅｒ ＰＴ，Ｍｉｌｌｅｒ ＴＭ，Ｐａｐｙ－Ｇａｒｃｉａ Ｄ，Ｄｉａｍｏｎｄ ＭＩ．Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ．２０１３ Ａｕｇ １３；１１０（３３）：Ｅ３１３８－４７．ｄｏｉ：１０．１０７３／ｐｎａｓ．１３０１４４０１１０［３２］）、又は別の疎水性化合物（Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ－ａｃｔｉｖｉｔｙ ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｆ ｈｅｐａｒａｎ ｍｉｍｅｔｉｃ ｐｏｌｙａｎｉｏｎｓ ｆｏｒ ａｎｔｉ－ｐｒｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｉｅｓ．Ｏｕｉｄｊａ ＭＯ，Ｐｅｔｉｔ Ｅ，Ｋｅｒｒｏｓ ＭＥ，Ｉｋｅｄａ Ｙ，Ｍｏｒｉｎ Ｃ，Ｃａｒｐｅｎｔｉｅｒ Ｇ，Ｂａｒｒｉｔａｕｌｔ Ｄ，Ｂｒｕｇｅｒｅ－Ｐｉｃｏｕｘ Ｊ，Ｄｅｓｌｙｓ ＪＰ，Ａｄｊｏｕ Ｋ，Ｐａｐｙ－Ｇａｒｃｉａ Ｄ．Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ．２００７ Ｎｏｖ ９；３６３（１）：９５－１００［３３］）である他の化合物が、特許文書、米国特許出願第０６６８９７４１号、米国特許出願公開第２０１４３０１９７２（Ａ１）号にも記載されている。
Ｂ／ウイルス感染症、特に、インフルエンザを有する喘息患者の呼吸機能に対するバイオポリマーＯＴＲ４１２０の効果
ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｉｎ ｌｏｃｏｍｏｔｉｏｎ．Ｂａｒｒｉｔａｕｌｔ Ｄ，Ｄｅｓｇｒａｎｇｅｓ Ｐ，Ｍｅｄｄａｈｉ－Ｐｅｌｌｅ Ａ，Ｄｅｎｏｉｘ ＪＭ，Ｓａｆｆａｒ ＪＬ．Ｊｏｉｎｔ Ｂｏｎｅ Ｓｐｉｎｅ．２０１７ Ｍａｙ；８４（３）：２８３－２９２．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｊｂｓｐｉｎ．２０１６．０６．０１２［２９］，ＲＧＴＡ（登録商標）ｏｒ ＲｅＧｅｎｅｒａＴｉｎｇ Ａｇｅｎｔｓ ｍｉｍｉｃ ｈｅｐａｒａｎ ｓｕｌｆａｔｅ ｉｎ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅ：ｆｒｏｍ ｃｏｎｃｅｐｔ ｔｏ ｃｕｒｉｎｇ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｂａｒｒｉｔａｕｌｔ Ｄ，Ｇｉｌｂｅｒｔ－Ｓｉｒｉｅｉｘ Ｍ，Ｒｉｃｅ ＫＬ，Ｓｉｎｅｒｉｚ Ｆ，Ｐａｐｙ－Ｇａｒｃｉａ Ｄ，Ｂａｕｄｏｕｉｎ Ｃ，Ｄｅｓｇｒａｎｇｅｓ Ｐ，Ｚａｋｉｎｅ Ｇ，Ｓａｆｆａｒ ＪＬ，ｖａｎ Ｎｅｃｋ Ｊ．Ｇｌｙｃｏｃｏｎｊ Ｊ．２０１７ Ｊｕｎ；３４（３）：３２５－３３８．ｄｏｉ：１０．１００７／ｓ１０７１９－０１６－９７４４－５［２］。化合物ＯＴＲ４１３１は、Ｆｒｅｓｃａｌｉｎｅ Ｇ．ｅｔ ａｌ．，Ｔｉｓｓｕｅ Ｅｎｇ Ｐａｒｔ Ａ．２０１３ Ｊｕｌ；１９（１３－１４）：１６４１－５３．ｄｏｉ：１０．１０８９／ｔｅｎ．ＴＥＡ．２０１２．０３７７［３０］），Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｓ ｔｈｅ ｂｅｎｅｆｉｔ ｏｆ ＲＧＴＡ（登録商標）ｂａｓｅｄ ｍａｔｒｉｘ ｔｈｅｒａｐｙ ｔｏ ｔｒｅａｔ ｔｅｎｄｉｎｏｐａｔｈｉｅｓ ｉｎ ｒａｃｉｎｇ ｈｏｒｓｅｓ．Ｊａｃｑｕｅｔ－Ｇｕｉｂｏｎ Ｓ，Ｄｕｐａｙｓ ＡＧ，Ｃｏｕｄｒｙ Ｖ，Ｃｒｅｖｉｅｒ－Ｄｅｎｏｉｘ Ｎ，Ｌｅｒｏｙ Ｓ，Ｓｉｎｅｒｉｚ Ｆ，Ｃｈｉａｐｐｉｎｉ Ｆ，Ｂａｒｒｉｔａｕｌｔ Ｄ，Ｄｅｎｏｉｘ ＪＭ．ＰＬｏＳ Ｏｎｅ．２０１８ Ｍａｒ ９；１３（３）：ｅ０１９１７９６．ｄｏｉ：１０．１３７１／ｊｏｕｒｎａｌ．ｐｏｎｅ．０１９１７９６［３１］に記載されるような脂肪酸（すなわち、酢酸）であるラジカルＺを含む化合物である。Ｚが、フェニルアラニンなどのアミノ酸（Ｈｅｐａｒａｎ ｓｕｌｆａｔｅ ｐｒｏｔｅｏｇｌｙｃａｎｓ ｍｅｄｉａｔｅ ｉｎｔｅｒｎａｌｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ ｐｒｏｐａｇａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｐｒｏｔｅｏｐａｔｈｉｃ ｓｅｅｄｓ．Ｈｏｌｍｅｓ ＢＢ，ＤｅＶｏｓ ＳＬ，Ｋｆｏｕｒｙ Ｎ，Ｌｉ Ｍ，Ｊａｃｋｓ Ｒ，Ｙａｎａｍａｎｄｒａ Ｋ，Ｏｕｉｄｊａ ＭＯ，Ｂｒｏｄｓｋｙ ＦＭ，Ｍａｒａｓａ Ｊ，Ｂａｇｃｈｉ ＤＰ，Ｋｏｔｚｂａｕｅｒ ＰＴ，Ｍｉｌｌｅｒ ＴＭ，Ｐａｐｙ－Ｇａｒｃｉａ Ｄ，Ｄｉａｍｏｎｄ ＭＩ．Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ．２０１３ Ａｕｇ １３；１１０（３３）：Ｅ３１３８－４７．ｄｏｉ：１０．１０７３／ｐｎａｓ．１３０１４４０１１０［３２］）、又は別の疎水性化合物（Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ－ａｃｔｉｖｉｔｙ ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｆ ｈｅｐａｒａｎ ｍｉｍｅｔｉｃ ｐｏｌｙａｎｉｏｎｓ ｆｏｒ ａｎｔｉ－ｐｒｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｉｅｓ．Ｏｕｉｄｊａ ＭＯ，Ｐｅｔｉｔ Ｅ，Ｋｅｒｒｏｓ ＭＥ，Ｉｋｅｄａ Ｙ，Ｍｏｒｉｎ Ｃ，Ｃａｒｐｅｎｔｉｅｒ Ｇ，Ｂａｒｒｉｔａｕｌｔ Ｄ，Ｂｒｕｇｅｒｅ－Ｐｉｃｏｕｘ Ｊ，Ｄｅｓｌｙｓ ＪＰ，Ａｄｊｏｕ Ｋ，Ｐａｐｙ－Ｇａｒｃｉａ Ｄ．Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ．２００７ Ｎｏｖ ９；３６３（１）：９５－１００［３３］）である他の化合物が、特許文書、米国特許出願第０６６８９７４１号、米国特許出願公開第２０１４３０１９７２（Ａ１）号にも記載されている。
Ｂ／ウイルス感染症、特に、インフルエンザを有する喘息患者の呼吸機能に対するバイオポリマーＯＴＲ４１２０の効果
本実施例において、インフルエンザに罹患した喘息患者における呼吸の改善に対する、本発明による生体適合性ポリマーＲＧＴＡ ＯＴＲ４１２０の効果を評価した。この患者は、インフルエンザ感染症を呈し、特に慢性喘息に関連するウイルス感染症の合併症のために入院の病歴（集中治療において入院期間１０日間）を有する、３５歳の女性であった。
患者を、１週間（７日間）に１日おきに、吸入によって１００μｇ／ｍＬのＯＴＲ４１２０で５ｍＬの生理食塩水（ＣＡＣＩＰＬＩＱ（登録商標）、ＯＴＲ３ Ｐａｒｉｓ Ｆｒａｎｃｅ）を摂取しつつ、生体適合性ポリマー、すなわち、化合物ＯＴＲ４１２０で治療した。この溶液を、電気ネブライザを用いた吸入によって経口投与した。吸入時間は、Ｏｍｒｏｎ型の電気吸入器などを使用して、１０分間であった。
最初の用量の２４時間後、呼吸器系の窮迫及び／又は障害の臨床徴候は、大幅に低減した。特に、咳発作の頻度（すなわち、１分間当たり数回）が、急速に減少し、それに伴う呼吸と関連する痛み（あえぎ呼吸であった）、及び患者の全身に走る震えがあった。体温も、１週間以内に４０℃から通常の温度である３７℃まで低下し、倦怠感も、極度の疲労から徐々に回復する。
１週間の治療後、患者は、呼吸器系の窮迫及び／又は障害の任意の徴候をもはや示さなかった。
全ての改善は、特に、最初の用量から２４時間後の全ての改善は、インフルエンザウイルスによって引き起こされる呼吸器系の病変の治療に特に関連しており、有利には、呼吸器系の機能の改善及び回復を可能にする。
その結果は、その後に、同一の臨床プロファイルを有する女性患者、及びインフルエンザウイルスに感染した乳児において、上述の患者のインフルエンザウイルスによるその後のウイルス感染中に確認された。
同様に、かつ驚くべきことに、本発明による生体適合性ポリマー（すなわちＯＴＲ４１２０）を含む組成物の最初の用量の２４時間後、治療された患者は、呼吸器系の窮迫及び／又は障害の任意の徴候の有意な低減を示した。
全ての改善は、特に、最初の用量から２４時間後の全ての改善は、インフルエンザウイルスによって引き起こされる呼吸器系の病変の治療に特に関連しており、有利には、呼吸器系の機能の改善及び回復を可能にする。
この実施例は、式ＡａＸｘＹｙ又はＡａＸｘＹｙＺｚのポリマーを含む本発明による組成物の例が、有利には、微生物（すなわち、ウイルス）によって引き起こされる呼吸器系の病変、好ましくは、微生物（特にウイルス）によって引き起こされる肺損傷を治療及び／又は治療を改善することを可能にすることを明確に実証する。特に、この実施例は、本発明による組成物の例が、特に、肺経路によって投与される場合、ウイルス、特にインフルエンザウイルスによって引き起こされる肺損傷を治療することを可能にすることを明確に実証する。
この実施例はまた、本発明による組成物の例が、ウイルス、特に、インフルエンザウイルスによって引き起こされる肺損傷を非常に短時間で修復することを可能にし、有利には、特にウイルスによって引き起こされる呼吸器系及び／又は肺の病変に関連する罹患率のリスクを低減することができることを明確に実証する。
この実施例はまた、機能的回復を通じて、肺機能の回復が、特に肺胞毛細血管関門又は空気血液関門の機能の回復に関連することを明確に実証する。言い換えれば、本発明による組成物の一例は、微生物（特にウイルス）によって引き起こされる肺損傷を治療し、また、肺胞毛細血管関門又は空気血液関門の機能の回復を通じて肺機能を回復することを可能にする。また、この実施例に示されるように、本発明は、肺損傷の単純な治療を超え、有利には、肺機能の欠損（例えば、呼吸窮迫）中に、肺機能を相乗的に回復させることを可能にする。
実施例２：ＭＥＲＳ－ＣｏＶウイルスに感染し、呼吸器症候群を呈する患者の治療における生体適合性ポリマーの使用
実施例２：ＭＥＲＳ－ＣｏＶウイルスに感染し、呼吸器症候群を呈する患者の治療における生体適合性ポリマーの使用
この実施例において、使用される組成物は、前述の実施例のものと同一、すなわち、ポリマーＯＴＲ４１２０（製品ＣＡＣＩＰＬＩＱ（登録商標）、ＯＴＲ３ Ｐａｒｉｓ Ｆｒａｎｃｅ（ＯＴＲ４１２０））であった。
患者は、呼吸窮迫、特に、咳の発生、あえぎ呼吸及び速い呼吸を伴う急性呼吸器症候群、呼吸に伴う痛みを有する、身体の震え、高熱及び疲労の臨床徴候を呈する女性であり、ＭＥＲＳ－ＣｏＶウイルスに陽性であると検査された。
患者を、１週間（７日間）に１日おきに、吸入によって１００μｇ／ｍＬのＯＴＲ４１２０で５ｍＬの生理食塩水（ＣＡＣＩＰＬＩＱ（登録商標）、ＯＴＲ３ Ｐａｒｉｓ Ｆｒａｎｃｅ（ＯＴＲ４１２０））を摂取しつつ、生体適合性ポリマー、すなわち、化合物ＯＴＲ４１２０で治療した。この溶液を、吸入によって経口投与した。吸入時間は、１０分であった。
驚くべきことに、本発明による生体適合性ポリマー（すなわちＯＴＲ４１２０）を含む組成物の最初の用量の２４時間後、治療された患者は、呼吸器系の窮迫及び／又は障害の任意の徴候の有意な低減を示した。
全ての改善は、特に、最初の用量から２４時間後の全ての改善は、ＭＥＲＳ－ＣｏＶウイルスによって引き起こされる呼吸器系の病変の治療に特に関連しており、有利には、呼吸器系の機能の改善及び回復を可能にする。
この実施例は、式ＡａＸｘＹｙ又はＡａＸｘＹｙＺｚのポリマーを含む本発明による組成物の例が、有利には、微生物（すなわち、ウイルス）によって引き起こされる呼吸器系の病変、好ましくは、微生物（特にウイルス）によって引き起こされる肺損傷を治療及び／又は治療を改善することを可能にすることを明確に実証する。特に、この実施例は、本発明による組成物の例が、特に、肺経路によって投与される場合、Ｃｏｒｏｎａｖｉｒｉｄａｅファミリーのウイルス、特にＭＥＲＳ－ＣｏＶウイルスによって引き起こされる肺損傷を治療することを可能にすることを明確に示す。
この実施例はまた、本発明による組成物の例が、ウイルス、特に、コロナウイルスによって引き起こされる肺損傷を非常に短時間で修復することを可能にし、有利には、特にＣｏｒｏｎａｖｉｒｉｄａｅファミリーのウイルスによって引き起こされる呼吸器系及び／又は肺の病変に関連する罹患率のリスクを低減することができることを明確に実証する。
この実施例はまた、機能的回復を通じて、肺機能の回復が、特に肺胞毛細血管関門又は空気血液関門の機能の回復に関連することを明確に実証する。言い換えれば、本発明による組成物の一例は、微生物（特にウイルス）によって引き起こされる肺損傷を治療し、また、肺胞毛細血管関門又は空気血液関門の機能の回復を通じて肺機能を回復することを可能にする。また、この実施例に示されるように、本発明は、肺損傷の単純な治療を超え、有利には、肺機能の欠損（例えば、呼吸窮迫及び／又は呼吸器系の障害）中に、肺機能を相乗的に回復させることを可能にする。
実施例３：季節性インフルエンザウイルスに感染した患者の治療における生体適合性ポリマーの使用
実施例３：季節性インフルエンザウイルスに感染した患者の治療における生体適合性ポリマーの使用
この実施例では、使用される組成物は、上の実施例１のものとは異なっており、すなわち、ポリマーＯＴＲ４１３１は、１０μｇ／ｍＬの濃度の生理食塩水中にあり、０．２％の高分子量ヒアルロン酸（ＨＴＬ ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）を含んでいた。
この患者は、インフルエンザの臨床徴候（すなわち、高熱、ほぼ３９℃）を呈し、呼吸困難であり、呼吸時に痛みがあり、むせ返るような咳の発作がある、７４歳の男性であった。患者が高齢であったため、患者の臨床状態の移行に対応して、入院は４８時間予定された。
患者を、２日毎に１００μｇ／ｍＬのＯＴＲ４１３１で、０．２％のヒアルロン酸も含む５ｍＬの生理食塩水を摂取しつつ、生体適合性ポリマー、すなわち、化合物ＯＴＲ４１３１で治療した。
特に、この実施例において、ＯＴＲ４１３１は、市販のＨＡ（注射可能グレード）の５ｍｇ／ｍＬ溶液中、１０μ／ｍＬで使用された。
この溶液を、吸入によって経口投与した。吸入時間は、１０分であった。
驚くべきことに、本発明による生体適合性ポリマー（すなわちＯＴＲ４１３１）を含む組成物の最初の用量の２４時間後、治療された患者は、咳の有意な低減を示し、呼吸困難及び呼吸時の痛みの有意な低減も示した。
前述の組成物の第２の用量は、最初の用量のおよそ４８時間後に与えられた。最初の用量の２４時間後、驚くべきことに４８時間後に行われた観察結果を確認することで、治療された患者は、咳の有意な低減を示し、呼吸困難及び呼吸時の痛みの有意な低減も示した。
患者の臨床評価は、７２時間目に行われ、後者はもはや、呼吸窮迫の徴候を示さず、疼痛及び呼吸困難がなく、並びに咳のほぼ完全な消失を示していた。
全ての改善は、特に、最初の用量から２４時間後の全ての改善は、ウイルスによって引き起こされる呼吸器系の病変の治療に特に関連しており、有利には、呼吸器系の機能の改善及び回復を可能にする。
この実施例は、式ＡａＸｘＹｙ又はＡａＸｘＹｙＺｚのポリマー及びヒアルロン酸を含む本発明による組成物の例が、有利には、微生物（すなわち、ウイルス）によって引き起こされる呼吸器系の病変、好ましくは、微生物（特にウイルス）によって引き起こされる肺損傷を治療及び／又は治療を改善することを可能にすることを明確に実証する。特に、この実施例は、本発明による組成物の例が、特に、肺経路によって投与される場合、Ｏｒｔｈｏｍｙｘｏｖｉｒｉｄａｅファミリーのウイルス、特にインフルエンザウイルスによって引き起こされる肺損傷を治療することを可能にすることを明確に実証する。
この実施例はまた、本発明による組成物の例が、ウイルスによって引き起こされる肺損傷を非常に短時間で治療することを可能にすることを明確に実証する。特に、この実施例は、驚くべきことに、式ＡａＸｘＹｙ又はＡａＸｘＹｙＺｚのポリマー及びヒアルロン酸を含む本発明による組成物が、例えば７２時間未満で特にウイルスによって引き起こされる呼吸器系及び／又は肺の病変を治療及び／又は有意に低減することを可能にし、有利には、関連する罹患率のリスクを低減することができることを実証する。
この実施例はまた、機能的回復を通じて、肺機能の回復が、特に肺胞毛細血管関門又は空気血液関門の機能の回復に関連することを明確に実証する。言い換えれば、本発明による組成物の一例は、微生物（特にウイルス）によって引き起こされる肺損傷を治療し、また、肺胞毛細血管関門又は空気血液関門の機能の回復を通じて肺機能を回復することを可能にする。また、この実施例に示されるように、本発明は、肺損傷の単純な治療を超え、有利には、肺機能の欠損（例えば、呼吸窮迫）中に、肺機能を相乗的に回復させることを可能にする。
実施例４：ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２を有する重篤／重度の感染から１ヶ月後の患者の治療における生体適合性ポリマーの使用
実施例４：ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２を有する重篤／重度の感染から１ヶ月後の患者の治療における生体適合性ポリマーの使用
患者は、胸部ＣＴスキャンからの画像の分析のためのコンサルテーション中にＣＯＶＩＤ－１９を有する患者によって感染した６９歳の放射線科医であった。したがって、感染日は、コンサルテーションの日であると明確に特定された。４日後、放射線科医は、嗅覚又は味覚を失うことなく、寒気、熱、関節痛といった最初の症状を感じた。感染から１０日後及び最初の症状の６日後に、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症の診断のためのＰＣＲ検査を実施し、得られた結果は陰性であった。ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症の診断のためのＰＣＲ検査は、最初の症状から７日後に実施し、このときには、２８Ｃｔの値を有する陽性
結果を示した。最初の症状から７日後に実施された胸部ＣＴスキャンは、リンパ節結節及び血管石灰化と関連するほぼ２０％の「すりガラス状（ground glass）」肺表面を明らかにした。最初の症状から１５日後、放射線科医は、意識を消失し、酸素圧が９６％まで低下し、意識を繰り返し消失しつつ、発熱は３８～３９℃で一定のままであり、収縮期血圧が９～９．４ｍｍＨｇまで低下した。血液検査（通常は、すなわち、血液学的検査、生化学検査、血液凝固検査）を、感染から１０日後、１３日後、１５日後、１７日後、１９日後、２３日後、２７日後、３２日後及び３９日後に実施した。
結果を示した。最初の症状から７日後に実施された胸部ＣＴスキャンは、リンパ節結節及び血管石灰化と関連するほぼ２０％の「すりガラス状（ground glass）」肺表面を明らかにした。最初の症状から１５日後、放射線科医は、意識を消失し、酸素圧が９６％まで低下し、意識を繰り返し消失しつつ、発熱は３８～３９℃で一定のままであり、収縮期血圧が９～９．４ｍｍＨｇまで低下した。血液検査（通常は、すなわち、血液学的検査、生化学検査、血液凝固検査）を、感染から１０日後、１３日後、１５日後、１７日後、１９日後、２３日後、２７日後、３２日後及び３９日後に実施した。
日数毎に、正常値との差を示す検査のみを以下の表２に表す。最も明らかなパラメータは、Ｃ反応性タンパク質、フェリチン及びＤ－二量体である。
胸部ＣＴスキャンを、感染から３２日後、治療を開始する前に実施し、ほぼ５０％の肺損傷を伴う、非常に悪化した状況を示した。この状況では、特に、患者には、数メートル歩いた後に、深い倦怠感及び息切れがあった。１日に１時間歩くことに慣れていた患者が、息切れなく数メートルより長い距離を歩くことができず、ほとんど自宅を出ることができなかった。
感染から３２日後、本発明による組成物の一例を使用した治療を開始した。治療は、超音波又はエアジェットネブライザ（Ｏｍｒｏｎ、Ｎｅｗｇｅｎ Ｍｅｄｉｃａｌｅなどの薬局で見出される一般的なタイプ、又は値段が４０～２００ユーロまで様々な等価物）を使用した噴霧からなっていた。使用した組成物は、生理食塩水で希釈した１００μｇ／ｍＬのＯＴＲ４１２０を含んでおり（水で１０回希釈）、これを、０．５ｍＬ／分の流速に設定した装置の拡散チャンバに注いだ。患者は、１日当たり朝に１回、夕方に１回、合計で１１回の５分間の治療／投与／用量を受けた。
与えられた第１の治療／投与／用量から、放射線科医は、ある程度のうずき、呼吸のわずかな改善を感じ、これは夜間に特に顕著であった。放射線科医は、目覚めたら、以前の日よりも疲労感が減ったことを感じた。噴霧による第２の用量／投与により、この呼吸の改善を確認し、翌日（すなわち、３回の用量／投与の後）、改善は、呼吸の観点で、並びに動作及び／又は移動能力及び疲労の観点の両方で、非常に明らかになった。３日目に、改善が確認され、放射線科医は、もはや息切れ又は疲労を感じず、歩行を再開した。５日
目の朝、すなわち、１１回の用量／投与を行った後、放射線科医は、噴霧を停止し、歩行性能を完全に回復し、異常な疲労をもはや感じなかった。ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に関連する臨床徴候は、観察可能ではなかった。
目の朝、すなわち、１１回の用量／投与を行った後、放射線科医は、噴霧を停止し、歩行性能を完全に回復し、異常な疲労をもはや感じなかった。ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に関連する臨床徴候は、観察可能ではなかった。
噴霧による治療を開始してから８日後の血液検査は、濃度／値の正常化を示した。
治療開始から１７日後に行われた胸部Ｘ線は、肺の病変表面積の８０％の改善を明らかにし、病変表面の１０％のみが、胸部ＣＴスキャンから明らかであったが、厄介なものではないと考えられた。したがって、実証されるように、驚くべきことに、呼吸機能の機能的回復は、疾患の前からのその以前の呼吸能力の一部のみを回復するか、又は一生にわたる後遺症を引き起こすその能力の一部のみを回復するために、治療していない患者では数ヶ月を必要とするのと異なり、数日で得られた。
したがって、この症例は、本発明による組成物の一例が、ウイルス、特に、コロナウイルス（特にＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）によって引き起こされる肺損傷を非常に短時間で修復することを可能にし、有利には、特にＣｏｒｏｎａｖｉｒｉｄａｅファミリーのウイルスによって引き起こされる呼吸器系及び／又は肺の病変に関連する罹患率のリスクを低減することができることを明確に実証する。
この実施例はまた、特に肺機能の回復に加えて、治療された患者の一般的な状態の改善を明確に実証する。
実施例５：ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の予防的治療における生体適合性ポリマーの使用
実施例５：ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の予防的治療における生体適合性ポリマーの使用
この実施例において、本発明による組成物の一例は、ＣＯＶＩＤ－１９予防用途で使用される。ここで、２名の医師は、２つの主要なメキシコの病院でＣｏｖｉｄ救急に配属されており、守秘義務の下で（検証／確認される）、ＣＡＣＩＰＬＩＱブランド（登録商標）の下で慢性創傷の治療のために上市されている１００μｇ／ｍＬ溶液中のＯＴＲ４１２０を使用した。５ｍＬの溶液を、バルブが圧縮される毎におよそ１００μＬの鼻腔用スプレー又はスプレーを与えることを可能にするノーズバルブに注ぎ入れた。これらの医師は、１日当たり鼻孔当たりに１回のスプレーを２ヶ月間にわたって受けた。これらの病院の各々の全ての医療スタッフ（すなわち、病院当たりほぼ１００名）が、ＣＯＶＩＤ－１９に感染し、実際に罹患したが（ときには重度の形態で、数名は死亡）、これら２名の医師は、各病院においてＣＯＶＩＤ－１９に罹患していなかった唯一の医療スタッフであった。
したがって、この実施例は、本発明による組成物の一例が、ＣＯＶＩＤ－１９に対する予防効果も有することを明確に実証している。
Claims (16)
- 微生物によって引き起こされる呼吸器系の病変、好ましくは微生物によって引き起こされる肺損傷の予防及び／又は治療に使用するための薬学的組成物であって、前記組成物が、
－以下の一般式（Ｉ）の生体適合性ポリマー
ＡａＸｘＹｙ （Ｉ）
を含み、式中、
Ａは、モノマーであり、
Ｘは、Ｒ１ＣＯＯＲ２又は－Ｒ９（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１０基であり、
Ｙは、Ｏ又はＮ－スルホネート基であり、以下の式－Ｒ３ＯＳＯ３Ｒ４、－Ｒ５ＮＳＯ３Ｒ６、Ｒ７ＳＯ３Ｒ８のうちの１つを有し、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５及びＲ９は、独立して、任意選択で分岐及び／又は不飽和、任意選択でベンジルアミン及びベンジルアミンスルホネートを除き１つ以上の芳香族環を含有する、脂肪族炭化水素鎖であり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６及びＲ８は、独立して、水素原子又はＭ＋カチオンであり、
Ｒ７及びＲ１０は、独立して、結合、任意選択で分岐及び／又は不飽和である、脂肪族炭化水素鎖であり、
ａは、モノマーの数であり、
ｘは、Ｘ基によるＡモノマーの置換率であり、
ｙは、Ｙ基によるＡモノマーの置換率である、薬学的組成物。 - 微生物によって引き起こされる呼吸器系の病変、好ましくは微生物によって引き起こされる肺損傷に起因する呼吸機能の欠損の治療に使用するための薬学的組成物であって、前記組成物が、
－以下の一般式（Ｉ）の生体適合性ポリマー
ＡａＸｘＹｙ （Ｉ）
を含み、式中、
Ａは、モノマーであり、
Ｘは、Ｒ１ＣＯＯＲ２又は－Ｒ９（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１０基であり、
Ｙは、Ｏ又はＮ－スルホネート基であり、以下の式－Ｒ３ＯＳＯ３Ｒ４、－Ｒ５ＮＳＯ３Ｒ６、Ｒ７ＳＯ３Ｒ８のうちの１つを有し、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５及びＲ９は、独立して、任意選択で分岐及び／又は不飽和、任意選択でベンジルアミン及びベンジルアミンスルホネートを除き１つ以上の芳香族環を含有する、脂肪族炭化水素鎖であり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６及びＲ８は、独立して、水素原子又はＭ＋カチオンであり、
Ｒ７及びＲ１０は、独立して、結合、任意選択で分岐及び／又は不飽和である、脂肪族炭化水素鎖であり、
ａは、モノマーの数であり、
ｘは、Ｘ基によるＡモノマーの置換率であり、
ｙは、Ｙ基によるＡモノマーの置換率である、薬学的組成物。 - 前記組成物が、ヒアルロン酸を更に含む、請求項１又は２に記載の使用される組成物。
- 同一又は異なるＡモノマーが、糖、エステル、アルコール、アミノ酸、ヌクレオチド、核酸、タンパク質、又はそれらの誘導体から選択される、請求項１～３のいずれか一項に記載の使用される組成物。
- 前記同一又は異なるＡモノマーが、糖若しくはその誘導体から選択される、請求項１～３のいずれか一項に記載の使用される組成物。
- 前記モノマーの数「ａ」は、前記式（Ｉ）のポリマーの重量が、２，０００ダルトン以上であるようなものである、請求項１～５のいずれか一項に記載の使用される組成物。
- 前記置換率「ｘ」が、１０～１５０％である、請求項１～６のいずれか一項に記載の使用される組成物。
- 前記置換率「ｙ」が、１０～１７０％である、請求項１～７のいずれか一項に記載の使用される組成物。
- 前記生体適合性ポリマーが、前記ポリマーに更なる生物学的特性又は物理化学的特性を付与することができる、Ｘ及びＹとは異なる官能性化学基Ｚを更に含む、請求項１～８のいずれか一項に記載の使用される組成物。
- Ｚ基による全てのＡモノマーの置換率「ｚ」が、１～５０％である、請求項９に記載の使用される組成物。
- 前記Ｚ基が、前記ポリマーに改善された溶解性又は親油性を付与することができる物質である、請求項９又は１０に記載の使用される組成物。
- 前記Ｚ基が、同一又は異なり、アミノ酸、脂肪酸、脂肪アルコール、セラミド、若しくはそれらの誘導体、又はヌクレオチドアドレスアドレッシング配列からなる群から選択される、請求項１１に記載の使用される組成物。
- 前記微生物が、ウイルス、細菌、及び寄生虫を含む群から選択される、請求項１～１２のいずれか一項に記載の使用される組成物。
- 前記微生物が、コロナウイルス、ライノウイルス、インフルエンザウイルスを含む群から選択されるウイルスである、請求項１～１３のいずれか一項に記載の使用される組成物。
- ヒアルロン酸濃度が、１～１０ｍｇ／ｍＬである、請求項３～１２のいずれか一項に記載の使用される組成物。
- ポリマー濃度が、０．１～１００μｇ／ｍＬである、請求項１～１４のいずれか一項に記載の使用される組成物。
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FRPCT/FR2020/000052 | 2020-03-09 | ||
| PCT/FR2020/000052 WO2021181010A1 (fr) | 2020-03-09 | 2020-03-09 | Composition pour le traitement de lesions du système respiratoire |
| PCT/EP2020/073649 WO2021180342A1 (fr) | 2020-03-09 | 2020-08-24 | Composition pour le traitement de lesions du systeme respiratoire |
| EPPCT/EP2020/073649 | 2020-08-24 | ||
| PCT/FR2021/050385 WO2021181037A1 (fr) | 2020-03-09 | 2021-03-08 | Composition pour le traitement de lesions du systeme respiratoire |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2023517579A true JP2023517579A (ja) | 2023-04-26 |
Family
ID=75426629
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2022554312A Pending JP2023517579A (ja) | 2020-03-09 | 2021-03-08 | 呼吸器系の病変の治療のための組成物 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20230113110A1 (ja) |
| EP (1) | EP4117781A1 (ja) |
| JP (1) | JP2023517579A (ja) |
| CN (1) | CN115209954B (ja) |
| AU (1) | AU2021235223A1 (ja) |
| CA (1) | CA3171013A1 (ja) |
| WO (1) | WO2021181037A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3685822A1 (fr) * | 2019-01-24 | 2020-07-29 | Organes Tissus Régénération Réparation Remplacement | Composition cosmetique/dermatologique |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4021066A1 (de) * | 1990-07-03 | 1992-01-09 | Hoechst Ag | Langzeitprophylaxe gegen erkrankungen, die durch viren oder durch unkonventionelle viren verursacht werden |
| FR2781485B1 (fr) * | 1998-07-21 | 2003-08-08 | Denis Barritault | Polymeres biocompatibles leur procede de preparation et les compositions les contenant |
| FR2832708B1 (fr) * | 2001-11-29 | 2004-02-13 | Organes Tissus Regeneration Re | Procede de sulfonation de composes comprenant des groupements hydroxyle (oh) libres ou des amines primaires ou secondaires |
| WO2004064850A1 (en) * | 2003-01-23 | 2004-08-05 | Ml Laboratories Plc | Antiviral composition comprising a sulphated glucose polymer and a bacteriostatic agent |
| FR2868316A1 (fr) * | 2004-04-05 | 2005-10-07 | Organes Tissus Regeneration Re | Utilisation de polymeres biocompatibles pour la preparation d'une composition ou d'un dispositif medical destines a la prevention, au soulagement ou au traitement des genes et douleurs |
| EP1677807B1 (fr) * | 2003-10-28 | 2010-09-08 | Organes, Tissus : Régénération, Réparation, Remplacement-OTR3 | Utilisation de polymeres biocompatibles pour la preparation d'une composition ou d'un disositif medicale |
| FR2861308A1 (fr) * | 2003-10-28 | 2005-04-29 | Organes Tissus Regeneration Re | Utilisation de polymeres biocompatibles pour la preparation d'une composition pharmaceutique, dermatologique ou cosmetique destinee a la prevention, au soulagement ou au traitement des genes, desagrements et douleurs |
| WO2007033353A2 (en) * | 2005-09-14 | 2007-03-22 | Therabit, Inc. | Chemical target-binding compositions |
| KR101571571B1 (ko) * | 2007-08-24 | 2015-11-24 | 마리노메드 바이오테크놀로지 게엠베하 | 황화 폴리사카라이드를 포함하는 항바이러스 조성물 |
| ES2437690B1 (es) * | 2012-07-10 | 2014-10-24 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Formulaciones inhalatorias en forma de soluciones o de polvos secos, para la eliminación de las secreciones mucosas del aparato respiratorio |
| EP3097928A1 (fr) * | 2015-05-28 | 2016-11-30 | Organes Tissus Régénération Réparation Remplacement | Composition pour le traitement des lesions cerebrales |
| EP3097922A1 (fr) * | 2015-05-28 | 2016-11-30 | Denis Barritault | Composition pour le traitement des lesions tissulaires |
| CN108026136A (zh) * | 2015-08-06 | 2018-05-11 | 奇默里克斯公司 | 作为有用的抗病毒剂的吡咯并嘧啶核苷及其类似物 |
-
2021
- 2021-03-08 AU AU2021235223A patent/AU2021235223A1/en active Pending
- 2021-03-08 EP EP21717139.6A patent/EP4117781A1/fr active Pending
- 2021-03-08 JP JP2022554312A patent/JP2023517579A/ja active Pending
- 2021-03-08 US US17/910,757 patent/US20230113110A1/en active Pending
- 2021-03-08 WO PCT/FR2021/050385 patent/WO2021181037A1/fr unknown
- 2021-03-08 CN CN202180018759.0A patent/CN115209954B/zh active Active
- 2021-03-08 CA CA3171013A patent/CA3171013A1/fr active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA3171013A1 (fr) | 2021-09-16 |
| WO2021181037A1 (fr) | 2021-09-16 |
| CN115209954A (zh) | 2022-10-18 |
| US20230113110A1 (en) | 2023-04-13 |
| AU2021235223A1 (en) | 2022-09-29 |
| EP4117781A1 (fr) | 2023-01-18 |
| CN115209954B (zh) | 2024-04-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11957707B2 (en) | Compositions and methods of use thereof | |
| US9844580B2 (en) | Recombinant human CC10 and compositions thereof for use in the treatment of nasal rhinitis | |
| EP3326635A1 (en) | Treatment and prevention of the common cold using povidone-iodine | |
| JP2023517579A (ja) | 呼吸器系の病変の治療のための組成物 | |
| JP7369523B2 (ja) | 中等度～重度のインフルエンザの処置 | |
| CN114053251A (zh) | 硫酸化多糖吸入制剂及其在防治新冠病毒相关疾病中的应用 | |
| RU2353376C1 (ru) | Способ лечения и профилактики бронхопневмонии у телят и поросят | |
| EP4181933B1 (en) | Antiviral pharmaceutical composition comprising at least one sulphated polysaccharide | |
| WO2021191904A1 (en) | Methods for preventing and treating viral infection | |
| WO2021180342A1 (fr) | Composition pour le traitement de lesions du systeme respiratoire | |
| EP3015109B1 (en) | Biological barrier with simethicone for the use in the treatment of naso-pharyngo-tubal infections | |
| US20240350529A1 (en) | Compositions and methods of use thereof | |
| US20230122776A1 (en) | Antiviral agent | |
| EP3906934B1 (en) | Application of dalargin for the prevention of viral respiratory infections and prevention of the development of complications during viral respiratory infections | |
| EP4051300A1 (en) | Composition for the prevention and treatment of diseases of the respiratory system | |
| Madhavan et al. | Knowledge on Rebamipide a novel agent used for the treatment of recurrent aphthous ulcer-A Review. | |
| US20230310480A1 (en) | PHARMACEUTICAL COMBINATION THERAPY AND PREVENTION WITH APROTININ + MOLNUPIRAVIR OF SARS-CoV-2 AND/OR DISEASE ASSOCIATED WITH THIS INFECTION, INCLUDI COVID-19 | |
| IL311113A (en) | Mucoadhesive polymers for drug release in nasal tissue | |
| WO2023285984A1 (en) | Glutahtione c4 against airway affections | |
| CN117695223A (zh) | 一种基于古罗糖醛酸寡糖的低聚糖雾化剂及其制备方法 | |
| JP2023525522A (ja) | Ｃｏｖｉｄ－１９の治療または予防用ペプチド | |
| AU2008291290A1 (en) | Antiviral composition comprising a sulfated polysaccharide |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20240227 |