JP2023510866A - 抗ｇａｌ３抗体および使用方法 - Google Patents

抗ｇａｌ３抗体および使用方法 Download PDF

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Abstract

Figure 2023510866000001
Ｇａｌ３への結合のために使用される抗体及び組成物が本明細書に開示される。一部の実施形態は、ガレクチン－３（Ｇａｌ３）と、神経学的疾患及び／又はプロテオパチー、例えばアルツハイマー病と関連付けられる細胞表面マーカー及び／又はタンパク質との相互作用を妨害することを可能とする。追加的に、線維症、肝臓線維症、腎臓線維症、心臓線維症、肺線維症、非アルコール性脂肪肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、敗血症、アトピー性皮膚炎、乾癬、癌、脳の癌、乳癌、結腸直腸癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、膵臓癌、膀胱癌、胃癌、血液学的悪性腫瘍、神経学的疾患及び／又はプロテオパチーの処置方法及び処置のための抗体又はその結合性断片の使用が本明細書に開示される。さらに、本明細書で提供される一部の実施形態は、血液脳関門を通過することができ、神経学的疾患の処置のために１つ又は複数のペイロードにコンジュゲートされ又は他に関連付けられ得る。

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０２０年１月１３日に出願された米国仮特許出願第６２／９６０，３００号、２０２０年５月１３日に出願された米国仮特許出願第６３／０２４，３２７号、２０２０年１０月１５日に出願された米国仮特許出願第６３／０９２，０６９号、および２０２０年１２月７日に出願された米国仮特許出願第６３／１２２，４０９号の優先権の利益を主張し、これらの各々は、それと共に提出された任意の付属物を含めて、明示的に参照により全体が本明細書に組み込まれる。
配列表の参照
本出願は、電子的な形式の配列表と共に提出される。配列表は、２０２１年１月１２日に作成および最終的に更新された８７５，６００バイトのサイズのＳｅｑＬｉｓｔｉｎｇＩＭＭＵＴ０２７ＷＯ．ＴＸＴという名称のファイルとして提供される。電子的な配列表中の情報は参照により全体が本明細書に組み込まれる。
分野
本開示の態様は、概しては、ガレクチン－３（Ｇａｌ３）に結合する抗体またはその結合性断片に関する。これらの抗体またはその結合性断片は、Ｇａｌ３と、神経学的障害および／またはプロテオパチーと関連付けられる細胞表面マーカーおよび／またはタンパク質との相互作用を遮断または妨害することができる。これらの抗体またはその結合性断片はまた、血液脳関門を通過することができる。
ガレクチン－３（Ｇａｌ３、ＧＡＬ３）は、ベータ－ガラクトシドに対する特異性を有する、レクチン、または炭水化物結合性タンパク質である。ヒト細胞において、Ｇａｌ３は発現され、核、細胞質、細胞表面、および細胞外空間中に見出され得る。Ｇａｌ３は、様々なタンパク質上のベータ－ガラクトースコンジュゲートを認識してそれと相互作用する。
国際公開第２０１９／０２３２４７号 ＰＣＴ出願国際公開第２０２０／１６０１５６号 米国特許第５，９８５，６６０号明細書 欧州特許第４０４，０９７号明細書 国際公開第９３／１１１６１号 国際公開第００／２４７８２号 米国特許出願公開第２００３／０１３３９３９号明細書 米国特許第６，１６２，９６３号明細書 米国特許第６，１５０，５８４号明細書 米国特許第６，１７４，７０８号明細書 米国特許第５，６２４，６５９号明細書 米国特許第６，１８７，２８７号明細書 欧州特許第０，３２９，４００号明細書 米国特許第５，２７０，２０２号明細書 欧州特許第６９９，７５５号明細書 米国特許第５，９６９，１０８号明細書 米国特許第５，６９５，９３７号明細書 米国特許第５，４０５，７８３号明細書 米国特許第５，４１２，０８７号明細書 米国特許第５，４４５，９３４号明細書 米国特許第５，２０８，０２０号明細書 米国特許第５，４１６，０６４号明細書 米国特許第７，２７６，４９７号明細書 米国特許第６，７１６，８２１号明細書 米国特許出願公開第２０１３／０２９９００号明細書 米国特許出願公開第２０１３／０３２３２６８号明細書 米国特許第６，８８４，８６９号明細書 米国特許第７，６５９，２４１号明細書 米国特許第７，４９８，２９８号明細書 米国特許第７，９６４，５６６号明細書 米国特許第７，７５０，１１６号明細書 米国特許第８，２８８，３５２号明細書 米国特許第８，７０３，７１４号明細書 米国特許第８，８７１，７２０号明細書 米国特許第８，４０４，６７８号明細書 米国特許第８，１６３，７３６号明細書 米国特許第８，４２６，４０２号明細書 米国特許第８，８０２，６６７号明細書 米国特許第８，８０９，３２０号明細書 米国特許第６，５６２，８０６号明細書 米国特許第６，６０８，１９２号明細書 米国特許第７，７０４，９２４号明細書 米国特許第７，０６７，５１１号明細書 米国特許第７，６１２，０６２号明細書 米国特許第７，２４４，７２４号明細書 米国特許第７，５２８，１２６号明細書 米国特許第７，０４９，３１１号明細書 米国特許第８，６３３，１８５号明細書 米国特許第８，５０１，９３４号明細書 米国特許第８，６９７，６８８号明細書 米国特許出願公開第２０１４／０２９４８６８号明細書 米国特許第８，６９７，６８８号明細書 米国特許第９，２４２，０１３号明細書 米国特許出願公開第２０１４／０２８６９７０号明細書 米国特許第８，９３６，９１０号明細書 国際公開第２０１４／１４０３１７号 米国特許出願公開第２０１５／０１０５５３９号明細書 米国特許出願公開第２０１５／０１０５５４０号明細書 米国特許第９，０８９，６１４号明細書 国際公開第２０１５／０３８４２６号 米国特許第６，８２１，７８３号明細書
Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．， Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ， ５ｔｈ Ｅｄ． Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｅｒｖｉｃｅ， Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ， Ｂｅｔｈｅｓｄａ， Ｍｄ．， １９９１ Ｃｈｏｔｈｉａ ａｎｄ Ｌｅｓｋ， Ｊ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ １９６（４）： ９０１－９１７， １９８７ Ｌｅｆｒａｎｃ ｅｔ ａｌ．， ２００３ Ｄｅｖ Ｃｏｍｐ Ｉｍｍｕｎｏｌ． ２７：５５－７７ Ｋｕｎｉｋ ｅｔ ａｌ．， ２０１２， Ｎｕｃｌ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ． Ｗ５２１－４ Ｊｏｈｎｓｏｎ ＆ Ｗｕ， ２０００， Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．， ２８： ２１４－８ Ｃｈｏｔｈｉａ ｅｔ ａｌ．， １９８６， Ｊ． Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ．， １９６： ９０１－１７ Ｃｈｏｔｈｉａ ｅｔ ａｌ．， １９８９， Ｎａｔｕｒｅ， ３４２： ８７７－８３ Ｍａｒｔｉｎ ｅｔ ａｌ．， １９８９， Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ （ＵＳＡ）， ８６：９２６８－９２７２ "ＡｂＭ．ＴＭ．， Ａ Ｃｏｍｐｕｔｅｒ Ｐｒｏｇｒａｍ ｆｏｒ Ｍｏｄｅｌｉｎｇ Ｖａｒｉａｂｌｅ Ｒｅｇｉｏｎｓ ｏｆ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ"， Ｏｘｆｏｒｄ， ＵＫ； Ｏｘｆｏｒｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ， Ｌｔｄ Ｓａｍｕｄｒａｌａ ｅｔ ａｌ．， １９９９， "Ａｂ Ｉｎｉｔｉｏ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ Ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ Ｕｓｉｎｇ ａ Ｃｏｍｂｉｎｅｄ Ｈｉｅｒａｒｃｈｉｃａｌ Ａｐｐｒｏａｃｈ"， ｉｎ ＰＲＯＴＥＩＮＳ， Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ， Ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ Ｓｕｐｐｌ．， ３：１９４－１９８ ＭａｃＣａｌｌｕｍ ｅｔ ａｌ．， １９９６， Ｊ． Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ．， ５：７３２－４５ Ｍａｋａｂｅ ｅｔ ａｌ．， ２００８， Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， ２８３：１１５６－１１６６ Ｃｏｒｔｅｚ－Ｒｅｔａｍｏｚｏ ｅｔ ａｌ．， Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ， Ｖｏｌ． ６４：２８５３－５７， ２００４ Ｋｏｒｎｄｏｒｆｅｒ ｅｔ ａｌ．， ２００３， Ｐｒｏｔｅｉｎｓ： Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ， Ｆｕｎｃｔｉｏｎ， ａｎｄ Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ， Ｖｏｌｕｍｅ ５３， Ｉｓｓｕｅ １：１２１－１２９ （２００３） Ｒｏｑｕｅ ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ． Ｐｒｏｇ． ２０：６３９－６５４ （２００４） Ｈｏｌｌｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ， Ｖｏｌ． ９０：６４４４－６４４８， １９９３ Ｗａｒｄ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ， Ｖｏｌ． ３４１：５４４－５４６， １９８９ Ｆｒｅｄｅｒｉｃｋｓ ｅｔ ａｌ．， Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ， Ｄｅｓｉｇｎ ＆ Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ， Ｖｏｌ． １７：９５－１０６， ２００４ Ｐｏｗｅｒｓ ｅｔ ａｌ．， Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｍｅｔｈｏｄｓ， Ｖｏｌ． ２５１：１２３－１３５， ２００１ Ｏｌａｆｓｅｎ ｅｔ ａｌ．， Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｎｇ Ｄｅｓ Ｓｅｌ． ， Ｖｏｌ．１７：３１５－２３， ２００４ Ｚａｐａｔａ ｅｔ ａｌ．， Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｎｇ．， Ｖｏｌ． ８：１０５７－１０６２， １９９５ Ｈａｒｌｏｗ ａｎｄ Ｌａｎｅ， Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ： Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ， Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ， １９８８ Ｇｌａｓｅｒ ｅｔ ａｌ． （１９９２） Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． １４９：２６０６； Ｔｅｍｐｅｓｔ ｅｔ ａｌ． （１９９２） Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ９：２６６ Ｓｈａｌａｂｙ ｅｔ ａｌ． （１９９２） Ｊ． Ｅｘｐ． Ｍｅｄ． １７：２１７ Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．（１９８７） Ｌｅｖｉｔｔ ｅｔ ａｌ． （１９８３） Ｊ． Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ． １６８：５９５ Ｂｒｉｎｋｍａｎｎ ａｎｄ Ｋｏｎｔｅｒｍａｎｎ， "Ｔｈｅ ｍａｋｉｎｇ ｏｆ ｂｉｓｐｅｃｉｆｉｃ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，" ＭＡＢＳ ９（２）： １８２－２１２ （２０１７） Ｏｒｌａｎｄｉ ｅｔ ａｌ． （１９８９） Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． Ｕ．Ｓ．Ａ． ８６： ３８３３－３８３７ Ｌａｒｒｉｃｋ ｅｔ ａｌ． （１９８９） Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｂｉｏｐｈｙｓ． Ｒｅｓ． Ｃｏｍｍｕｎ． １６０：１２５０－１２５５ Ｓａｓｔｒｙ ｅｔ ａｌ． （１９８９） Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ．， Ｕ．Ｓ．Ａ． ８６： ５７２８－５７３２ "Ｃｈｉｍｅｒｉｃ Ｔｏｘｉｎｓ，" Ｏｌｓｎｅｓ ａｎｄ Ｐｉｈｌ， Ｐｈａｒｍａｃ． Ｔｈｅｒ． １５：３５５－３８１ （１９８１） "Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｆｏｒ Ｃａｎｃｅｒ Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｔｈｅｒａｐｙ，" ｅｄｓ． Ｂａｌｄｗｉｎ ａｎｄ Ｂｙｅｒｓ， ｐｐ． １５９－１７９， ２２４－２６６， Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ （１９８５） Ｄａｗｓｏｎ， ｅｔ ａｌ． "Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｂｙ ｎａｔｉｖｅ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｌｉｇａｔｉｏｎ，" Ｓｃｉｅｎｃｅ １９９４， ２６６， ７７６－７７９ Ｄａｗｓｏｎ， ｅｔ ａｌ． "Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｎ Ｎａｔｉｖｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｌｉｇａｔｉｏｎ ｔｈｒｏｕｇｈ ｔｈｅ Ｕｓｅ ｏｆ Ｔｈｉｏｌ Ａｄｄｉｔｉｖｅｓ，" Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． １９９７， １１９， ４３２５－４３２９ Ｈａｃｋｅｎｇ， ｅｔ ａｌ． "Ｐｒｏｔｅｉｎ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｂｙ ｎａｔｉｖｅ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｌｉｇａｔｉｏｎ： Ｅｘｐａｎｄｅｄ ｓｃｏｐｅ ｂｙ ｕｓｉｎｇ ｓｔｒａｉｇｈｔｆｏｒｗａｒｄ ｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｙ．，" Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ １９９９， ９６， １００６８－１００７３ Ｗｕ， ｅｔ ａｌ． "Ｂｕｉｌｄｉｎｇ ｃｏｍｐｌｅｘ ｇｌｙｃｏｐｅｐｔｉｄｅｓ： Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ａ ｃｙｓｔｅｉｎｅ－ｆｒｅｅ ｎａｔｉｖｅ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｌｉｇａｔｉｏｎ ｐｒｏｔｏｃｏｌ，" Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． Ｉｎｔ． Ｅｄ． ２００６， ４５， ４１１６－４１２５ Ｃａｓｉ ｅｔ ａｌ．， "Ｓｉｔｅ－ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｔｒａｃｅｌｅｓｓ ｃｏｕｐｌｉｎｇ ｏｆ ｐｏｔｅｎｔ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ ｄｒｕｇｓ ｔｏ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｆｏｒ ｐｈａｒｍａｃｏｄｅｌｉｖｅｒｙ，" ＪＡＣＳ １３４（１３）： ５８８７－５８９２ （２０１２） Ａｘｕｐ ｅｔ ａｌ．， "Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｓｉｔｅ－ｓｐｅｃｉｆｉｃ ａｎｔｉｂｏｄｙ－ｄｒｕｇ ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ ｕｓｉｎｇ ｕｎｎａｔｕｒａｌ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄｓ，" ＰＮＡＳ １０９（４０）： １６１０１－１６１０６ （２０１２） Ｗｕ ｅｔ ａｌ．， "Ｓｉｔｅ－ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｐｒｏｄｕｃｅｄ ｉｎ ｍａｍｍａｌｉａｎ ｃｅｌｌｓ ｂｙ ｕｓｉｎｇ ｔｈｅ ｇｅｎｅｔｉｃａｌｌｙ ｅｎｃｏｄｅｄ ａｌｄｅｈｙｄｅ ｔａｇ，" ＰＮＡＳ １０６（９）： ３０００－３００５ （２００９） Ａｇａｒｗａｌ， ｅｔ ａｌ．， "Ａ Ｐｉｃｔｅｔ－Ｓｐｅｎｇｌｅｒ ｌｉｇａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｐｒｏｔｅｉｎ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ，" ＰＮＡＳ １１０（１）： ４６－５１ （２０１３） Ｓｔｒｏｐ ｅｔ ａｌ．， "Ｌｏｃａｔｉｏｎ ｍａｔｔｅｒｓ： ｓｉｔｅ ｏｆ ｃｏｎｊｕｇａｔｉｏｎ ｍｏｄｕｌａｔｅｓ ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ａｎｄ ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ ｏｆ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｄｒｕｇ ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ，" Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｂｉｏｌｏｇｙ ２０（２） １６１－１６７ （２０１３） Ｈｅｊｅｓｅｎ， ｅｔ ａｌ．， "Ａ ｔｒａｃｅｌｅｓｓ ａｒｙｌ－ｔｒｉａｚｅｎｅ ｌｉｎｋｅｒ ｆｏｒ ＤＮＡ－ｄｉｒｅｃｔｅｄ ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，" Ｏｒｇ Ｂｉｏｍｏｌ Ｃｈｅｍ １１（１５）： ２４９３－２４９７ （２０１３） Ｂｌａｎｅｙ， ｅｔ ａｌ．， "Ｔｒａｃｅｌｅｓｓ ｓｏｌｉｄ－ｐｈａｓｅ ｏｒｇａｎｉｃ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，" Ｃｈｅｍ． Ｒｅｖ． １０２： ２６０７－２０２４ （２００２）
開示の概要
抗Ｇａｌ３抗体、その結合性断片、および／または抗原結合性分子に関する実施形態が本明細書に開示される。一部の実施形態において、任意のそのような構造物は、Ｇａｌ３と細胞表面マーカーとの相互作用を遮断するために使用され得る。
一部の実施形態において、これらの細胞表面マーカーは、疾患、例えば、がんまたは線維症と関連付けられる。一部の実施形態において、任意のそのような構造物は、タンパク質の異常なフォールディングまたは蓄積を予防する。一部の実施形態において、任意のそのような構造物は、神経学的障害、以下に限定されないが例えばアルツハイマー病を処置するために使用され得る。
一部の実施形態において、任意のそのような構造物は、血液脳関門の通過を補助するために使用され得る。一部の実施形態において、これらの物品は、１つまたは複数のペイロードと会合され得る。
（１）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに（２）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が本明細書に開示される。一部の実施形態において、ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号３６～４４、５８８～６１５から選択されるアミノ酸配列を含む。一部の実施形態において、ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号５４～６０、６１６～６４３から選択されるアミノ酸配列を含む。一部の実施形態において、ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号７０～８１、６４４～６７１から選択されるアミノ酸配列を含む。一部の実施形態において、ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号９２～１０１、６７２～６９９から選択されるアミノ酸配列を含む。一部の実施形態において、ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号１１１～１１６、７００～７２７から選択されるアミノ酸配列を含む。一部の実施形態において、ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号１２７～１３５、７２８～７５５から選択されるアミノ酸配列を含む。
それを必要とする対象において神経学的障害を処置する方法もまた本明細書に開示される。一部の実施形態において、方法は、対象に有効量の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片を投与し、それにより、対象において神経学的障害を処置することを含む。
Ｇａｌ３とＡＰＰもしくはＡβ、または両方との結合を妨害する方法もまた本明細書に開示される。一部の実施形態において、方法は、ＡＰＰもしくはＡβ、または両方を抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片と接触させ、それにより、Ｇａｌ３とＡＰＰとの結合を妨害することを含む。
それを必要とする対象においてプロテオパチーを処置する方法もまた本明細書に開示される。一部の実施形態において、方法は、対象に有効量の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片を投与し、それにより、対象においてプロテオパチーを処置することを含む。
抗体を対象に投与する方法もまた本明細書に開示される。一部の実施形態において、方法は、対象に抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片を投与することを含む。
それを必要とする対象においてニューロン再生を促進する方法もまた本明細書に開示される。一部の実施形態において、方法は、対象に有効量の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片を投与し、それにより、対象においてニューロン再生を促進することを含む。
Ｇａｌ３と細胞表面受容体との結合を妨害する方法もまた本明細書に開示される。一部の実施形態において、方法は、Ｇａｌ３を抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片と接触させ、それにより、Ｇａｌ３と細胞表面受容体との結合を妨害することを含む。
それを必要とする対象において疾患、例えば炎症性疾患、がん、および／または線維症を処置する方法もまた本明細書に開示される。一部の実施形態において、疾患は、線維症、肝臓線維症、腎臓線維症、心臓線維症、肺線維症、非アルコール性脂肪肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、敗血症、アトピー性皮膚炎、乾癬、がん、脳のがん、乳がん、結腸直腸がん、腎臓がん、肝臓がん、肺がん、膵臓がん、膀胱がん、胃がん、または血液学的悪性腫瘍を含む。一部の実施形態において、方法は、対象に有効量の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片を投与し、それにより、対象において疾患を処置することを含む。
それを必要とする対象における疾患、例えば炎症性疾患、がん、および／または線維症の処置における使用のための抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片もまた開示される。
それを必要とする対象における神経変性障害の処置における使用のための抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片もまた本明細書に開示される。
それを必要とする対象におけるプロテオパチーの処置における使用のための抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片もまた本明細書に開示される。
それを必要とする対象におけるニューロン再生の促進における使用のための抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片もまた本明細書に開示される。
抗体コンジュゲートもまた本明細書に開示される。一部の実施形態において、抗体コンジュゲートは、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片および抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片にコンジュゲートされたペイロードを含む。一部の実施形態において、抗体コンジュゲートは血液脳関門を通過することができる。一部の実施形態において、関門は、血液脳関門に影響する、例えば、関門の構造的完全性を減少させる疾患に起因して弱体化または変更された血液脳関門を有する対象中にある。
多特異性抗体もまた本明細書に開示される。一部の実施形態において、多特異性抗体は、Ｇａｌ３に結合する第１の結合性ドメインおよび対象の脳に位置する治療標的分子に結合する第２の結合性ドメインを含む。
ペイロードをそれを必要とする対象の中枢神経系に送達する方法もまた本明細書に開示される。一部の実施形態において、方法は、対象に抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片および抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片にコンジュゲートされたペイロードを含む抗体コンジュゲートを投与することを含み、抗体コンジュゲートは血液脳関門を通過することができる。一部の実施形態において、関門は、血液脳関門に影響する、例えば、関門の構造的完全性を減少させる疾患に起因して弱体化または変更された血液脳関門を有する対象中にある。
それを必要とする対象の血液脳関門を越えるペイロードの透過性を増加させる方法もまた本明細書に開示される。一部の実施形態において、方法は、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片をペイロードにコンジュゲートして抗体コンジュゲートを形成させることを含む。一部の実施形態において、関門は、血液脳関門に影響する、例えば、関門の構造的完全性を減少させる疾患に起因して弱体化または変更された血液脳関門を有する対象中にある。
ペイロードが対象の血液脳関門を通過することを補助するための抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片の使用もまた本明細書に開示される。
Ｇａｌ３とトランスフォーミング増殖因子ベータ（ＴＧＦ－ｂ）受容体との相互作用を妨害する方法もまた本明細書に開示される。
それを必要とする対象において線維症を処置する方法もまた本明細書に開示される。
それを必要とする対象において非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）または非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を処置する方法もまた本明細書に開示される。
それを必要とする対象において免疫関連障害を処置する方法もまた本明細書に開示される。
Ｇａｌ３と腫瘍細胞表面マーカーとの相互作用を妨害する方法もまた本明細書に開示される。
それを必要とする対象においてがんを処置する方法もまた本明細書に開示される。
Ｇａｌ３とＴＧＦ－ｂ受容体、細胞表面マーカー、または腫瘍細胞表面マーカーとの相互作用を妨害する能力を有するとして抗体またはその結合性断片を同定する方法もまた本明細書に開示される。
医薬組成物または医薬もまた本明細書に開示される。一部の実施形態において、医薬組成物または医薬は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性断片のいずれか１つ、抗体コンジュゲートのいずれか１つ、または多特異性抗体のいずれか１つ、および少なくとも１つの医薬的に許容される希釈剤、賦形剤、または担体を含む。一部の実施形態において、組成物または医薬は、線維症、肝臓線維症、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、腎臓線維症、心臓線維症、動脈線維症、静脈血栓症、または肺線維症の処置のために使用される。一部の実施形態にお
いて、組成物または医薬は、がんの処置のために使用される。一部の実施形態において、組成物または医薬は、免疫関連障害の処置のために使用される。
線維症、肝臓線維症、ＮＡＦＬＤ、ＮＡＳＨ、腎臓線維症、心臓線維症、動脈線維症、静脈血栓症、または肺線維症の処置における使用のための抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片もまた本明細書に開示される。
がんの処置における使用のための抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片もまた本明細書に開示される。
インビトロでの腫瘍細胞増殖の阻害における使用のための抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片もまた本明細書に開示される。
脳腫瘍成長の遅延における使用のための抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片もまた本明細書に開示される。
ヒトＧａｌ３に結合し、かつヒトＧａｌ３への結合について抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片と競合する抗体もまた本明細書に開示される。一部の実施形態において、抗体は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片のいずれか１つと競合する。
Ｇａｌ３とＴＧＦ－ｂ受容体との相互作用を妨害する能力を有する抗体または結合性断片を同定する方法もまた本明細書に開示される。
Ｇａｌ３のＮ末端ドメインおよび／またはＴＲＤに結合する抗体またはその結合性断片もまた本明細書に開示される。
図１８～２７の１つまたは複数のペプチド配列に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、または１００％の相同性を有する１つまたは複数のペプチド配列を含むタンパク質もまた本明細書に開示される。
上記の特色に加えて、追加の特色およびバリエーションは、以下の図面の説明および例示的な実施形態から容易に明らかであろう。これらの図面は典型的な実施形態を描写し、範囲の限定を意図しないことが理解されるべきである。
図１は、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）により測定された場合の異なる供給源からのガレクチン－３（ＧＡＬ３）に対するＡＰＰ６９５の相対的な結合親和性の評価のグラフ表現を描写する。 図２は、ＥＬＩＳＡにより測定された場合の抗ＧＡＬ３抗体による遮断後のＡＰＰ６９５およびＧＡＬ３の相対的な結合親和性の評価のグラフ表現を描写する。 図３は、抗体処置の前および後の、アイソタイプ対照または抗ＧＡＬ３抗体（ＴＢ００１）を用いて処置されたＡＰＰＳｗｅトランスジェニックマウスおよび野生型対照マウスについての海馬依存性記憶試験（モリス水迷路）の結果を描写する。 図４は、ＡＰＰＳｗｅトランスジェニック動物および野生型対照についてのモリス水迷路の探索試行（ｐｒｏｂｅ ｔｒａｉｌ）フェーズの間の通過の回数のグラフ表現を描写する。 図５Ａは、モノクローナルＡβ特異的配列依存性抗体（６Ｅ１０）を使用して免疫ブロッティングにより決定されたＡＰＰＳｗｅトランスジェニックおよび野生型マウスの脳組織中のＡβタンパク質レベルの分析の結果を描写する。 図５Ｂは、Ｉｍａｇｅ Ｊソフトウェアにより決定された図５Ａのバンドの強度のグラフ表現を描写する。 図５Ｃは、ＥＬＩＳＡにより測定された場合のＡＰＰＳｗｅトランスジェニックおよび野生型マウスの脳組織中のｍＴＢ００１の分析の結果を描写する。 図６Ａは、抗体処置の前の、アイソタイプ対照または抗ＧＡＬ３抗体（ＴＢ００１）を用いて処置されたＡβ４２原線維注射マウスおよび野生型（注射されていない）対照についてのモリス水迷路試験の結果を示す。 図６Ｂは、抗体処置の後の、アイソタイプ対照または抗ＧＡＬ３抗体（ＴＢ００１）を用いて処置されたＡβ４２原線維注射マウスおよび野生型（注射されていない）対照についてのモリス水迷路試験の結果を示す。 図７は、アイソタイプ対照または抗ＧＡＬ３抗体（ＴＢ００１）を用いて処置されたＡβ４２原線維注射マウスおよび野生型（注射されていない）対照についてのモリス水迷路試験の探索試行フェーズの間の通過の回数のグラフ表現を描写する。 図８Ａは、ＮＩＨ Ｉｍａｇｅ Ｊソフトウェアにより定量化されたマウス脳組織中の６Ｅ１０抗体を伴うＡβのレベルの免疫組織化学染色の結果のグラフ表現を描写する。 図８Ｂは、ＮＩＨ Ｉｍａｇｅ Ｊソフトウェアにより定量化されたマウス脳組織中のＮｅｕＮのレベルの免疫組織化学染色の結果のグラフ表現を描写する。 図８Ｃは、ＮＩＨ Ｉｍａｇｅ Ｊソフトウェアにより定量化されたマウス脳組織中のホスホ－タウのレベルの免疫組織化学染色の結果のグラフ表現を描写する。 図８Ｄは、ＮＩＨ Ｉｍａｇｅ Ｊソフトウェアにより定量化されたマウス脳組織中のＩｂａ－１のレベルの免疫組織化学染色の結果のグラフ表現を描写する。 図８Ｅは、ＮＩＨ Ｉｍａｇｅ Ｊソフトウェアにより定量化されたマウス脳組織中のガレクチン－３のレベルの免疫組織化学染色の結果のグラフ表現を描写する。 図９は、Ｉｍａｇｅ Ｊソフトウェアにより分析されたＡβ４２原線維注射および野生型マウスの脳組織中のＡβタンパク質レベルのイムノブロットバンド強度のグラフ表現を描写する。 図１０Ａは、ＥＬＩＳＡにより測定された場合の異なる供給源からのＧａｌ３に対するＡβ４２ペプチドの相対的な結合親和性の評価のグラフ表現を描写する。 図１０Ｂは、ＥＬＩＳＡにより測定された場合の異なる供給源からのＧａｌ３に対するＡβ４２オリゴマーの相対的な結合親和性の評価のグラフ表現を描写する。 図１１Ａは、ＥＬＩＳＡにより測定された場合の抗Ｇａｌ３抗体による遮断後のＡβ４２ペプチドの相対的な結合親和性の評価のグラフ表現を描写する。 図１１Ｂは、ＥＬＩＳＡにより測定された場合の抗Ｇａｌ３抗体による遮断後のＡβ４２オリゴマーの相対的な結合親和性の評価のグラフ表現を描写する。 図１１Ｃは、抗Ｇａｌ３抗体（ＴＢ００１およびＴＢ００６）または小分子Ｇａｌ３阻害剤ＴＤ１３９の間のＡβ４２およびＧａｌ３による相互作用を遮断する有効性の比較のグラフ表現を描写する。 図１２Ａは、ＥＬＩＳＡにより測定された場合の異なる供給源からのＧａｌ３に対するＴＬＲ４の相対的な結合親和性の評価のグラフ表現を描写する。 図１２Ｂは、ＥＬＩＳＡにより測定された場合の抗Ｇａｌ３抗体による遮断後のＴＬＲ４およびＧａｌ３の相対的な結合親和性の評価のグラフ表現を描写する。 図１３Ａは、ＥＬＩＳＡにより測定された場合の異なる供給源からのＧａｌ３に対するＴＲＥＭ２の相対的な結合親和性の評価のグラフ表現を描写する。 図１３Ｂは、ＥＬＩＳＡにより測定された場合の抗Ｇａｌ３抗体による遮断後のＴＲＥＭ２およびＧａｌ３の相対的な結合親和性の評価のグラフ表現を描写する。 図１４Ａは、ＥＬＩＳＡにより測定された場合の抗Ｇａｌ３抗体による遮断後のタウオリゴマーおよびＧａｌ３の相対的な結合親和性の評価のグラフ表現を描写する。 図１４Ｂは、ＥＬＩＳＡにより測定された場合の異なる供給源からのＧａｌ３に対するタウオリゴマーの相対的な結合親和性の評価のグラフ表現を描写する。 図１５Ａは、ＥＬＩＳＡにより測定された場合の抗Ｇａｌ３抗体による遮断後のアルファ－シヌクレインおよびＧａｌ３の相対的な結合親和性の評価のグラフ表現を描写する。 図１５Ｂは、ＥＬＩＳＡにより測定された場合の異なる供給源からのＧａｌ３に対するアルファ－シヌクレインの相対的な結合親和性の評価のグラフ表現を描写する。 図１６－１は、Ｇａｌ３、アミロイド－ベータ前駆体タンパク質（ＡＰＰ）アイソフォームｃ（ＡＰＰ６９５）、アミロイド－ベータペプチド（１－４２）、ＴＧＦ－ｂ受容体のタンパク質配列を描写する。 図１６－２は、ＴＧＦ－ｂ受容体のタンパク質配列、および他の指定されるタンパク質配列を描写する。 図１６－３は、他の指定されるタンパク質配列を描写する。 図１６－４は、他の指定されるタンパク質配列を描写する。 図１６－５は、他の指定されるタンパク質配列を描写する。 図１６－６は、他の指定されるタンパク質配列を描写する。 図１６－７は、他の指定されるタンパク質配列を描写する。 図１６－８は、他の指定されるタンパク質配列を描写する。 図１６－９は、他の指定されるタンパク質配列を描写する。 図１７は、抗体を生成および分析するために使用されたＧａｌ３のペプチド配列を描写する。 図１８は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な可変重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供されるＣＤＲのうちの１つまたは複数を含むことができる。 図１９は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な可変重鎖ＣＤＲ２を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供されるＣＤＲのうちの１つまたは複数を含むことができる。 図２０は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な可変重鎖ＣＤＲ３を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供されるＣＤＲのうちの１つまたは複数を含むことができる。 図２１は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な可変軽鎖ＣＤＲ１を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供されるＣＤＲのうちの１つまたは複数を含むことができる。 図２２は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な可変軽鎖ＣＤＲ２を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供されるＣＤＲのうちの１つまたは複数を含むことができる。 図２３は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な可変軽鎖ＣＤＲ３を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供されるＣＤＲのうちの１つまたは複数を含むことができる。 図２４－１は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖可変領域配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供されるＶＨ配列のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図２４－２は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖可変領域配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供されるＶＨ配列のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図２４－３は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖可変領域配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供されるＶＨ配列のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図２４－４は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖可変領域配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供されるＶＨ配列のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図２４－５は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖可変領域配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供されるＶＨ配列のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図２５－１は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な軽鎖可変領域配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供されるＶＬ配列のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図２５－２は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な軽鎖可変領域配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供されるＶＬ配列のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図２５－３は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な軽鎖可変領域配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供されるＶＬ配列のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図２５－４は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な軽鎖可変領域配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供されるＶＬ配列のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図２５－５は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な軽鎖可変領域配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供されるＶＬ配列のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図２６－１は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される重鎖配列のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図２６－２は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される重鎖配列のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図２６－３は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される重鎖配列のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図２６－４は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される重鎖配列のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図２６－５は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される重鎖配列のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図２６－６は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される重鎖配列のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図２６－７は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される重鎖配列のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図２６－８は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される重鎖配列のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図２７－１は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な軽鎖配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される軽鎖配列のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図２７－２は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な軽鎖配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される軽鎖配列のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図２７－３は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な軽鎖配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される軽鎖配列のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図２７－４は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な軽鎖配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される軽鎖配列のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図２８は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の可変重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３の例示的な組合せを描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される重鎖ＣＤＲの組合せのうちの１つまたは複数を含むことができる。 図２９は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の可変軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３の例示的な組合せを描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される軽鎖ＣＤＲの組合せのうちの１つまたは複数を含むことができる。 図３０は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の重鎖および軽鎖ＣＤＲの例示的な組合せを描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される重鎖および軽鎖ＣＤＲの組合せのうちの１つまたは複数を含むことができる。 図３１は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の重鎖および軽鎖可変領域の例示的な組合せを描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される重鎖および軽鎖可変領域の組合せのうちの１つまたは複数を含むことができる。 図３２は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の重鎖および軽鎖の例示的な組合せを描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される重鎖および軽鎖のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図３３は、本明細書に開示される例示的な抗体（図１７に描写され、本明細書において議論されるペプチド命名法に従う）に結合することが見出されたペプチドおよびこれらの例示的な抗体のビニングを描写する。 図３４Ａは、抗Ｇａｌ３抗体のｉ．ｖ．投与の４日後におけるＧＬ２６１－ＬＵＣマウス膠芽腫腫瘍を移植されたＣ５７ＢＬ６マウスにおけるビオチンにコンジュゲートされた例示的な抗Ｇａｌ３抗体の血漿濃度を描写する。 図３４Ｂは、抗Ｇａｌ３抗体のｉ．ｖ．投与の４日後におけるＧＬ２６１－ＬＵＣマウス膠芽腫腫瘍を移植されたＣ５７ＢＬ６マウスの腫瘍および正常脳組織中に見出されたビオチンにコンジュゲートされた例示的な抗Ｇａｌ３抗体の濃度を描写する。 図３４Ｃは、抗Ｇａｌ３抗体のｉ．ｖ．投与の４日後におけるそれらの各々の血漿と比較したＧＬ２６１－ＬＵＣマウス膠芽腫腫瘍を移植されたＣ５７ＢＬ６マウスの腫瘍中または正常脳組織中のいずれかに見出されたビオチンにコンジュゲートされた抗Ｇａｌ３抗体の相対濃度を描写する。 図３４Ｄは、抗Ｇａｌ３抗体のｉ．ｖ．投与後にＧＬ２６１－ＬＵＣマウス膠芽腫腫瘍を移植されたＣ５７ＢＬ６マウスから単離された脳腫瘍溶解液中のアポトーシスマーカーＰＡＲＰおよびＧＡＰＤＨローディングコントロールのイムノブロットを描写する。 図３４Ｅは、図３４Ｄのイムノブロットから定量化されたＧＡＰＤＨローディングコントロールに対して正規化されたＰＡＲＰの相対量のグラフ表現を描写する。 図３５－１は、抗Ｇａｌ３抗体の様々な実施形態のＶＨ ＣＤＲまたはＶＬ ＣＤＲ領域の一部の実施形態のアライメントを描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の方法または組成物は、本明細書において提供されるコンセンサスＣＤＲのうちの任意の１、２、３、４、５、６、または７つを使用することができる。 図３５－２は、抗Ｇａｌ３抗体の様々な実施形態のＶＨ ＣＤＲまたはＶＬ ＣＤＲ領域の一部の実施形態のアライメントを描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の方法または組成物は、本明細書において提供されるコンセンサスＣＤＲのうちの任意の１、２、３、４、５、６、または７つを使用することができる。 図３５－３は、抗Ｇａｌ３抗体の様々な実施形態のＶＨ ＣＤＲまたはＶＬ ＣＤＲ領域の一部の実施形態のアライメントを描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の方法または組成物は、本明細書において提供されるコンセンサスＣＤＲのうちの任意の１、２、３、４、５、６、または７つを使用することができる。 図３５－４は、抗Ｇａｌ３抗体の様々な実施形態のＶＨ ＣＤＲまたはＶＬ ＣＤＲ領域の一部の実施形態のアライメントを描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の方法または組成物は、本明細書において提供されるコンセンサスＣＤＲのうちの任意の１、２、３、４、５、６、または７つを使用することができる。 図３５－５は、抗Ｇａｌ３抗体の様々な実施形態のＶＨ ＣＤＲまたはＶＬ ＣＤＲ領域の一部の実施形態のアライメントを描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の方法または組成物は、本明細書において提供されるコンセンサスＣＤＲのうちの任意の１、２、３、４、５、６、または７つを使用することができる。 図３６は、本明細書に開示される例示的な抗Ｇａｌ３抗体についてのＧａｌ３結合のＫＤ（Ｍ）値を描写する。 図３７－１は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖可変領域をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる重鎖可変領域のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図３７－２は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖可変領域をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる重鎖可変領域のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図３７－３は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖可変領域をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる重鎖可変領域のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図３７－４は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖可変領域をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる重鎖可変領域のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図３７－５は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖可変領域をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる重鎖可変領域のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図３７－６は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖可変領域をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる重鎖可変領域のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図３７－７は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖可変領域をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる重鎖可変領域のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図３７－８は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖可変領域をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる重鎖可変領域のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図３７－９は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖可変領域をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる重鎖可変領域のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図３７－１０は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖可変領域をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる重鎖可変領域のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図３７－１１は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖可変領域をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる重鎖可変領域のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図３８－１は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な軽鎖可変領域をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる軽鎖可変領域のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図３８－２は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な軽鎖可変領域をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる軽鎖可変領域のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図３８－３は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な軽鎖可変領域をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる軽鎖可変領域のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図３８－４は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な軽鎖可変領域をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる軽鎖可変領域のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図３８－５は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な軽鎖可変領域をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる軽鎖可変領域のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図３８－６は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な軽鎖可変領域をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる軽鎖可変領域のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図３８－７は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な軽鎖可変領域をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる軽鎖可変領域のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図３８－８は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な軽鎖可変領域をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる軽鎖可変領域のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図３８－９は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な軽鎖可変領域をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる軽鎖可変領域のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図３８－１０は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な軽鎖可変領域をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる軽鎖可変領域のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図３８－１１は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な軽鎖可変領域をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる軽鎖可変領域のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図３９－１は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる重鎖のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図３９－２は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる重鎖のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図３９－３は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる重鎖のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図３９－４は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる重鎖のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図３９－５は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる重鎖のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図３９－６は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる重鎖のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図３９－７は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる重鎖のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図３９－８は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる重鎖のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図３９－９は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる重鎖のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図３９－１０は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる重鎖のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図３９－１１は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる重鎖のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図３９－１２は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる重鎖のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図３９－１３は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる重鎖のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図３９－１４は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる重鎖のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図３９－１５は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる重鎖のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図３９－１６は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる重鎖のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図３９－１７は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる重鎖のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図３９－１８は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる重鎖のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図３９－１９は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる重鎖のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図３９－２０は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる重鎖のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図３９－２１は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる重鎖のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図３９－２２は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる重鎖のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図３９－２３は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる重鎖のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図３９－２４は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる重鎖のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図４０－１は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な軽鎖をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる軽鎖のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図４０－２は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な軽鎖をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる軽鎖のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図４０－３は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な軽鎖をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる軽鎖のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図４０－４は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な軽鎖をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる軽鎖のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図４０－５は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な軽鎖をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる軽鎖のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図４０－６は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な軽鎖をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる軽鎖のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図４０－７は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な軽鎖をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる軽鎖のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図４０－８は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な軽鎖をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる軽鎖のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図４０－９は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な軽鎖をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる軽鎖のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図４０－１０は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な軽鎖をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる軽鎖のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図４０－１１は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な軽鎖をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる軽鎖のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図４０－１２は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な軽鎖をコードする核酸配列を描写する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の組成物または方法は、本明細書において提供される核酸によりコードされる軽鎖のうちの１つまたは複数を含むことができる。 図４１Ａは、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）により測定された場合のガレクチン－３（ＧＡＬ３）に対するトランスフォーミング増殖因子ベータ（ＴＧＦ－ｂ）受容体１型（ＴＧＦＢＲ１）、ＴＧＦ－ｂ受容体２型（ＴＧＦＢＲ２）、ＴＧＦ－ｂ受容体３型（ＴＧＦＢＲ３）またはこれらの組合せの相対的な結合親和性の評価のグラフ表現を描写する。 図４１Ｂは、表面プラズモン共鳴により測定された場合のＧａｌ３とＴＧＦ－ｂ受容体との相互作用の結合動態を描写する。 図４２は、ＥＬＩＳＡにより測定された場合の抗ＧＡＬ３抗体による遮断後のＴＧＦＢＲ１およびＧＡＬ３の相対的な結合親和性の評価のグラフ表現を描写する。 図４３Ａは、定量的逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応（ｑＲＴ－ＰＣＲ）により測定された場合のＴＧＦ－ｂおよびマウス抗ＧＡＬ３抗体または媒体対照のいずれかを用いて処理されたＬＸ２細胞における線維症と関連付けられる遺伝子の相対発現の評価のグラフ表現を描写する。 図４３Ｂは、ｑＲＴ－ＰＣＲにより測定された場合のＴＧＦ－ｂおよびヒト化抗ＧＡＬ３抗体または媒体対照のいずれかを用いて処理されたＬＸ２細胞における線維症と関連付けられる遺伝子の相対発現の評価のグラフ表現を描写する。 図４４Ａは、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）により測定された場合のガレクチン－３に対するＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、ＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲａ、ＰＤＧＦＲｂの相対的な結合親和性の評価のグラフ表現を描写する。 図４４Ｂは、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）により測定された場合のガレクチン－３に対するＥｒｂＢ２、ＨＧＦＲ（ｃＭｅｔ）、ＴＮＦ ｓＲＩ、ＣＴＬＡ４、ＣＤ４７、ＰＤ－Ｌ１の相対的な結合親和性の評価のグラフ表現を描写する。 図４４Ｃは、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）により測定された場合のガレクチン－３に対するＦＧＦＲ１アルファ－ＩＩＩｂの相対的な結合親和性の評価のグラフ表現を描写する。 図４４Ｄは、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）により測定された場合のガレクチン－３に対するＦＧＦＲ１アルファ－ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ２アルファ－ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ４の相対的な結合親和性の評価のグラフ表現を描写する。 図４４Ｅ－１は、ＳＰＲにより測定された場合のＧａｌ３に対するＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、およびＥＧＦＲの結合親和性の決定のグラフ表現を描写する。 図４４Ｅ－２は、ＳＰＲにより測定された場合のＧａｌ３に対するＰＤＧＦＲａ、ＰＤＧＦＲｂおよびＥｒｂＢ２の結合親和性の決定のグラフ表現を描写する。 図４４Ｅ－３は、ＳＰＲにより測定された場合のＧａｌ３に対するＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、ＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲａ、ＰＤＧＦＲｂおよびＥｒｂＢ２の結合親和性の決定のグラフ表現を描写する。 図４５Ａは、ＥＬＩＳＡにより測定された場合の抗Ｇａｌ３抗体による遮断後のＧａｌ３に対する腫瘍表面受容体ＥＧＦＲの相対的な結合親和性の評価のグラフ表現を描写する。 図４５Ｂは、ＥＬＩＳＡにより測定された場合の抗Ｇａｌ３抗体による遮断後のＧａｌ３に対する腫瘍表面受容体ＶＥＧＦＲ２の相対的な結合親和性の評価のグラフ表現を描写する。 図４５Ｃは、ＥＬＩＳＡにより測定された場合の抗Ｇａｌ３抗体による遮断後のＧａｌ３に対する腫瘍表面受容体ＶＥＧＦＲ３の相対的な結合親和性の評価のグラフ表現を描写する。 図４５Ｄは、ＥＬＩＳＡにより測定された場合の抗Ｇａｌ３抗体による遮断後のＧａｌ３に対する腫瘍表面受容体ＰＤＧＦＲａの相対的な結合親和性の評価のグラフ表現を描写する。 図４５Ｅは、ＥＬＩＳＡにより測定された場合の抗Ｇａｌ３抗体による遮断後のＧａｌ３に対する腫瘍表面受容体ＰＤＧＦＲｂの相対的な結合親和性の評価のグラフ表現を描写する。 図４６Ａ－１は、ＳＰＲにより測定された場合の全長組換えヒトＧａｌ３（ｒｈＧａｌ３）またはＧａｌ３のＣ末端ドメイン（Ｇａｌ３－ＣＲＤ）に対する抗Ｇａｌ３抗体 クローン６Ｈ６の結合親和性の決定のグラフ表現を描写する。 図４６Ａ－２は、ＳＰＲにより測定された場合の全長組換えヒトＧａｌ３（ｒｈＧａｌ３）またはＧａｌ３のＣ末端ドメイン（Ｇａｌ３－ＣＲＤ）に対する抗Ｇａｌ３抗体 クローン６Ｈ６の結合親和性の決定のグラフ表現を描写する。 図４６Ｂ－１は、ＳＰＲにより測定された場合の全長組換えヒトＧａｌ３（ｒｈＧａｌ３）またはＧａｌ３のＣ末端ドメイン（Ｇａｌ３－ＣＲＤ）に対する抗Ｇａｌ３抗体 クローン２Ｄ１０の結合親和性の決定のグラフ表現を描写する。 図４６Ｂ－２は、ＳＰＲにより測定された場合の全長組換えヒトＧａｌ３（ｒｈＧａｌ３）またはＧａｌ３のＣ末端ドメイン（Ｇａｌ３－ＣＲＤ）に対する抗Ｇａｌ３抗体 クローン２Ｄ１０の結合親和性の決定のグラフ表現を描写する。 図４７Ａは、非処理対照と比較した７２時間の持続期間にわたる抗Ｇａｌ３抗体への曝露後の肝細胞癌（ＨＣＣ）細胞（Ｈｅｐ３Ｂ、ＨｅｐＧ２）についての生存のパーセントのグラフ表現を描写する。 図４７Ｂは、非処理対照と比較した７２時間の持続期間にわたる抗Ｇａｌ３抗体への曝露後の膠芽腫（ＧＢＭ）腫瘍細胞（Ｕ１１８）についての生存のパーセントのグラフ表現を描写する。 図４８は、非処理対照と比較した７２時間の持続期間にわたる単独での、または１００μＭのテモゾロミド（ＴＭＺ）と組み合わせた対照アイソタイプおよび抗Ｇａｌ３抗体（２Ｄ１０）への曝露後のＧＢＭ腫瘍細胞（株Ｕ８７ＭＧ、Ｕ１１８、ＬＮ２２９）についての生存のパーセントのグラフ表現を描写する。 図４９は、処置の開始後の発光放出（フラックス／秒）の倍数変化として決定された対照アイソタイプ、ＴＭＺ、抗Ｇａｌ３抗体（２Ｄ１０）、または組合せ（ＴＭＺ＋２Ｄ１０）を用いて処置されたＧＬ２６１－ＬＵＣ移植動物における腫瘍進行のグラフ表現を描写する。 図５０は、ヒト、カニクイザル、およびマウスＧａｌ３に対する抗Ｇａｌ３ヒト化抗体ＩＭＴ００１（ＴＢ００１）およびＩＭＴ００６（ＴＢ００６；４Ａ１１．Ｈ３Ｌ１）の抗体親和性（ＫＤ）を描写する。マウスｍＡｂに由来するヒト化ＩＭＴ００１およびＩＭＴ００６の両方はヒトおよびカニクイザルＧａｌ３に対して高い親和性を有する一方、ＩＭＴ００１はまたマウスＧａｌ３に対して高い親和性を有する。 図５１は、増加性濃度の抗体においてＩＭＴ００１（ＴＢ００１）、ＩＭＴ００６（ＴＢ００６；４Ａ１１．Ｈ３Ｌ１）、およびｈＩｇＧ４（アイソタイプ対照）を用いて処理された場合のＬＸ－２細胞におけるＴＧＦ－β誘導性プロコラーゲン産生の阻害のグラフ表現を描写する。ＬＸ－２細胞をＴＧＦ－ｂ（１０ｎｇ／ｍＬ）で２時間刺激した。 図５２は、ＩＭＴ００１および４Ａ１１．Ｈ３Ｌ１を用いて処理された場合のＬＸ－２細胞におけるＴＧＦ－β誘導性プロコラーゲン産生およびＧａｌ３発現の阻害のグラフ表現を描写する。ＬＸ－２細胞におけるプロコラーゲンのＴＧＦ－ｂ刺激性発現は、外因性Ｇａｌ３により増大され、ＩＭＴ００６により阻害される。Ｇａｌ３は、ＴＧＦ－ｂ刺激に応答してＬＸ－２細胞表面上（パネルＡ）および培養培地中（パネルＢ）で増加した。抗Ｇａｌ３抗体ＩＭＴ００６は、ＴＧＦ－ｂ処理またはＴＧＦ－ｂ ＋ ｒｈＧａｌ３のいずれかの後にプロコラーゲンタンパク質を低減させた。 図５３は、Ｇａｌ３短鎖ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）ベクターをトランスフェクトされたＬＸ２細胞におけるＧａｌ３および膜ＴＧＦＢＲ２発現の低減、ならびにＩＭＴ００１を用いて処理された対照ＬＸ－２細胞における膜ＴＧＦｂＲ１発現の低減のグラフ表現を描写する。ＴＧＦｂ－Ｒ２およびＧａｌ３発現は、Ｇａｌ３のノックダウンの結果としてＬＸ－２細胞の細胞表面上で低減された。ＬＸ－２細胞に、Ｇａｌ３をサイレンシングするための短鎖ヘアピンＲＮＡベクターまたは対照ベクターのいずれかをトランスフェクトし、単一のクローンを単離した（それぞれＬＸ－ｓｈＧａｌ３およびＬＸ２－ｓｈＣｏｎと命名された）。ＴＧＦ－ｂを用いた処理後に、Ｇａｌ３の発現はＬＸ２－ｓｈＣｏｎと比較してＬＸ２－ｓｈＧａｌ３において著しく低減される。ＬＸ２－ｓｈＧａｌ３細胞の細胞膜上のＴＧＦｂＲ２およびＧａｌ３の発現は、ＬＸ２－ｓｈＣｏｎ細胞と比較して低減された。非トランスフェクトＬＸ－２細胞において、ＩＭＴ００１を用いた処理は細胞膜ＴＧＦｂＲ１を低減させた。 図５４は、Ｇａｌ３ ｓｈＲＮＡベクターをトランスフェクトされたＬＸ－２細胞におけるＴＧＦ－β誘導性プロコラーゲン産生の阻害のグラフ表現を描写する。ＬＸ－２細胞におけるＧａｌ３のノックダウンはＴＧＦ－ｂ誘導性プロコラーゲンを低減させる。ＬＸ２－スクランブル対照におけるプロコラーゲン産生のＴＧＦ－ｂ ＥＣ５０は１．０１ｎｇ／ｍＬであり、ＬＸ２－ｓｈＧａｌ３ Ｇａｌ３ノックダウン細胞におけるプロコラーゲン産生のＴＧＦ－ｂ ＥＣ５０は２．０４ｎｇ／ｍＬであった。 図５５は、ラットにおけるＩＭＴ００１の薬物動態のグラフ表現を描写し、半減期は約２週である。ＩＭＴ００１のＰＫはラットにおいて約２週の半減期と共に用量比例的である。 図５６は、単回注射用量後のマウスにおけるＴＢ００６（ＩＭＴ００６、４Ａ１１．Ｈ３Ｌ１）の組織分布のグラフ表現を描写する。ＥＬＩＳＡを使用して血漿および組織中のＩＭＴ００６曝露を測定した。 図５７は、ＩＭＴ００１を用いた処置後のラット血漿中のトータルおよび未結合Ｇａｌ３のアッセイのグラフ表現を描写する。ＩＭＴ００１の単回用量を、ｉ．ｖ．を介して３ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝３）および３０ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝４）で与えた。試料を投薬の２１日後に採取した。３０ｍｇ／ｋｇのＩＭＴ００１を用いて処置されたＳＤラットにおいて、トータルｒＧａｌ３における２．９７倍の増加があった。未結合ｒＧａｌ３は、３０ｍｇ／ｋｇのＩＭＴ００１を用いて処置されたＳＤラットにおいてトータルｒＧａｌ３よりも約８５％低かった。非処置のラットと比較して、未結合ｒＧａｌ３は、ＩＭＴ００１を用いた処置の後に５５％低かった。 図５８は、ｍＩＭＴ００１（マウスＩＭＴ００１）を用いて処置されたメチオニン－コリン欠損（ＭＣＤ）マウスにおけるトランスクリプトミクスのグラフ表現を描写する。統計分析はスチューデントＴ検定により行った；＊ｐ＜０．０５、＊＊ｐ＜０．０１、＊＊＊ｐ＜０．００１。有意に富化された生物学的機能（ｃｌｕｓｔｅｒＰｒｏｆｉｌｅｒ分析による）が、その発現がＮＡＳＨモデルにおいて誘導される遺伝子、およびＡｂ処置により阻害される遺伝子の両方（ベン図においてオーバーラップ）について観察された。 図５９－１は、ｍＩＭＴ００１を用いた処置後のＭＣＤマウスの肝臓におけるＧａｌ３およびＴＧＦｂＲ１発現のグラフ表現を描写する。 図５９－２は、ｍＩＭＴ００１を用いた処置後のＭＣＤマウスの肝臓におけるＧａｌ３およびＴＧＦｂＲ１発現のグラフ表現を描写する。 図６０は、ｍＩＭＴ００１を用いた処置後のＭＣＤマウスの肝臓におけるＧａｌ３およびＴＧＦｂＲ１発現のグラフ表現を描写する。 図６１は、免疫沈降したＧａｌ３へのＴＧＦｂＲ１およびＴＧＦｂＲ２の結合の共免疫沈降分析のグラフ表現を描写する。ＴＧＦｂＲ１、ＴＧＦｂＲ２、およびＧａｌ３－ＦＬＡＧプラスミドを単独でまたは描写される組合せで用いて２９３Ｔ細胞へのトランスフェクトを行った。細胞溶解液をトランスフェクションの２４時間後に収集し、ＦＬＡＧ ＩＰにより分析した。過剰発現されたＧａｌ３は高い特異性と共にＴＧＦｂＲ１／２をプルダウンした。ＴＧＦｂＲ２ブロットにおける上のバンドはグリコシル化されたＴＧＦｂＲ２であり、下のバンドはグリコシル化されていないＴＧＦｂＲ２である。 図６２は、ＴＧＦ－β刺激後のＬＸ－２細胞におけるＳｍａｄ３発現およびリン酸化状態のウエスタンブロット分析のグラフ表現を描写する。ＬＸ２細胞を２４時間にわたり飢餓状態とした。細胞を２ｎｇ／ｍＬのＴＧＦ－βに単独で、または指し示される濃度の対照抗体、ＩＭＴ００１、もしくはＩＭＴ００６と組み合わせて曝露した。細胞溶解液をＳＭＡＤ３およびリン酸化されたＳＭＡＤ３タンパク質のレベルについて分析した。ＧＡＰＤＨレベルをローディングコントロールとして使用した。 図６３Ａは、Ｇａｌ３はオリゴマー形態へのＡβの凝集を促進することを示すウエスタンブロットを描写する。Ａβオリゴマーは抗体Ａ１１を用いて検出され、トータルＡβは抗体６Ｅ１０を用いて検出された。 図６３Ｂは、異なる濃度の抗Ｇａｌ３抗体ｍＴＢ００１（０、１０、１００μｇ）とインキュベートされたＡβオリゴマーのドットブロットを描写する。Ａβオリゴマー化は抗Ｇａｌ３抗体により逆転されたことをドットブロットは示す。Ａβオリゴマーは抗体Ａ１１を用いて検出され、トータルＡβは抗体６Ｅ１０を用いて検出された。 図６３Ｃは、Ａβオリゴマー抗体Ａ１１を用いて検出した図６３Ｂのドットブロットの定量化を描写する。 図６３Ｄ－１は、本明細書に開示される異なる抗Ｇａｌ３抗体とインキュベートされたＡβオリゴマーのドットブロットを描写する。番号標識は、この図において描写される抗Ｇａｌ３抗体に対応する。 図６３Ｄ－２は、本明細書に開示される異なる抗Ｇａｌ３抗体とインキュベートされたＡβオリゴマーのドットブロットを描写する。番号標識は、この図において描写される抗Ｇａｌ３抗体に対応する。 図６４は、本開示の全体を通じて使用される抗体名を描写し、これは、同じ抗体を指し（例示的なペプチドおよび核酸配列が本開示の他の箇所において提供され、描写される名称のうちの少なくとも１つに適切に帰せられる）、交換可能に使用され得る。列中に示される名称は同じ抗体に対応する。 図６５Ａは、Ｇａｌ３の様々なアイソフォームとインキュベートされた場合のオリゴマー形態へのＡβ－４２ペプチドの凝集の時間経過のドットブロットを描写する。試験されたＧａｌ３のアイソフォームは、全長Ｇａｌ３（大腸菌（Ｅ． ｃｏｌｉ）として表される）、ｈＧａｌ３－Ｒ１８６Ｓ、ｈＧａｌ３－Ｐ６４Ｈ、ｈＧａｌ３－６５－２５０（アミノ酸６５～２５０）、およびｈＧａｌ３－ＣＲＤ－Ｈｉｓ（Ｇａｌ３のＨｉｓタグ付加Ｃ末端ドメイン）を含む。「０」のレーンはＧａｌ３を加えていないものを表す。時間経過は５時間にかけて行った。 図６５Ｂは、図６５Ａのドットブロットの定量化を描写する。 図６５Ｃは、Ｇａｌ３の様々な短いペプチドとインキュベートされた場合のオリゴマー形態へのＡβ－４２ペプチドの凝集の時間経過のドットブロットを描写する。ペプチドＡ～Ｆを試験した（配列番号５８２～５８７）。ｈＧａｌ３－６５－２５０を陽性対照として使用した。
本開示の詳細な説明
本明細書において提供される一部の実施形態は、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片に関する。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、Ｇａｌ３のＮ末端ドメイン、Ｇａｌ３のＮ末端、またはＧａｌ３のタンデムリピートドメイン（ＴＲＤ）に結合する。
本明細書において提供される一部の実施形態は、Ｇａｌ３とプロテオパチーまたは神経学的疾患と関連付けられるタンパク質との相互作用を妨害する抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片に関する。一部の実施形態において、プロテオパチーおよび／または神経学的疾患の処置のための本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体およびその結合性断片の方法および使用がある。
本明細書において提供される一部の実施形態は、血液脳関門を通過することができる抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片に関する。一部の実施形態において、血液脳関門は、神経学的疾患を有する対象のものである。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、血液脳関門を越える別の抗体の透過性を増加させるために多特異性抗体である。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、血液脳関門を越えるペイロードの透過性を増加させるためにペイロードにコンジュゲートされる。
本明細書において提供される一部の実施形態は、Ｇａｌ３と細胞表面マーカーまたは腫瘍細胞表面マーカーとの相互作用を妨害する抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片に関する。一部の実施形態において、細胞表面マーカーまたは腫瘍細胞表面マーカーと関連付けられる疾患の処置のための本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体およびその結合性断片の方法および使用がある。一部の実施形態において、疾患は、がん、線維症、または免疫関連障害である。
ガレクチン－３（Ｇａｌ３、ＧＡＬ３）は、細胞増殖、接着、分化、血管新生、および
アポトーシスにおいて重要な役割を果たす。この活性は、少なくとも部分的に、免疫調節特性ならびに他の免疫調節タンパク質、シグナル伝達タンパク質、および他の細胞表面マーカーに対する結合親和性に起因する。Ｇａｌ３は、別個のＮ末端およびＣ末端ドメインにより機能する。Ｎ末端ドメイン（アイソフォーム１：アミノ酸１～１１１）はタンデムリピートドメイン（ＴＲＤ、アイソフォーム１：アミノ酸３６～１０９）を含み、Ｇａｌ３のオリゴマー化の大きな原因となる。Ｃ末端ドメイン（アイソフォーム１：アミノ酸１１２～２５０）は、β－ガラクトシドに結合する炭水化物認識結合ドメイン（ＣＲＤ）を含む。
ガレクチン－３（Ｇａｌ３）は、免疫調節活性を有するとされている。この例は、Ｇａｌ３とＴ細胞免疫グロブリン－ムチンドメイン含有分子－３（ＴＩＭ－３）との相互作用であり、これは免疫応答、例えばＴ細胞活性化の抑制を引き起こし、がん細胞が免疫クリアランスを逃れることを可能にし得る。この現象およびそれを阻害する方法は、特許文献１（明示的に参照により全体が本明細書に組み込まれる）において探索されている。抗Ｇａｌ３抗体およびその使用方法もまた、例えば、特許文献２（明示的に参照により全体が本明細書に組み込まれる）において探索されている。
Ｇａｌ３が疾患において役割を果たすかどうかのより深い理解に対する長く続く必要性が存在する。Ｇａｌ３と関連付けられ得る一部の疾患としては、がん、線維症、炎症性疾患、神経学的疾患およびプロテオパチー、例えばアルツハイマー病が挙げられる。これらの疾患に対する新たなおよび改善された処置の開発に対する必要性も存在する。
抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片および、例えば、上記または本明細書において他に提供される疾患の処置のための、使用方法の様々な実施形態が本明細書に開示される。
Ｇａｌ３に結合するまたはそれに対して選択的な抗体またはその結合性断片およびその組成物が本明細書に開示される。例えば対象において疾患を処置するために、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片を用いて、Ｇａｌ３と、線維症、肝臓線維症、腎臓線維症、心臓線維症、肺線維症、非アルコール性脂肪肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、敗血症、アトピー性皮膚炎、乾癬、がん、脳のがん、乳がん、結腸直腸がん、腎臓がん、肝臓がん、肺がん、膵臓がん、膀胱がん、胃がん、血液学的悪性腫瘍、神経変性疾患および／またはプロテオパチー（例えば対象においてタンパク質のミスフォールディングまたは凝集により引き起こされるもの）と関連付けられる細胞表面マーカーおよび／またはタンパク質との相互作用を妨害する方法もまた本明細書に開示される。
一部の実施形態において、方法は、Ｇａｌ３に結合してＧａｌ３と別のタンパク質との相互作用を妨害する抗体を伴う。これは、Ｇａｌ３と他のタンパク質との相互作用ゾーンの直接的な閉塞、または間接的な変更、例えばＧａｌ３のコンホメーション変化を結果としてもたらし、その結果、Ｇａｌ３がもはや他のタンパク質に結合することもそれを伴って活性であることもなくなるような結合であることができる。それはまた、Ｇａｌ３の第１のセクションに結合し、抗体の何らかの他の部分がＧａｌ３と他のタンパク質との相互作用を妨害または変更することによる結果であることができる。一部の実施形態において、Ｇａｌ３の第１のセクションは、Ｇａｌ３のＮ末端ドメイン、Ｇａｌ３のタンデムリピートドメイン（ＴＲＤ）、またはＧａｌ３のＣ末端ドメインである。一部の実施形態において、Ｇａｌ３に結合する抗体はＧａｌ３のＣ末端ドメインに結合しない。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性断片または任意の抗Ｇａｌ３抗体もしくは結合性断片の任意の構成は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子で置換されてもよい。
アルツハイマー病（ＡＤ）は、進行性の神経変性障害であり、最も一般的な種類の認知
症である。アミロイドベータ（Ａβ）は、アミロイドプラークの主要な構成要素であり、そのためＡＤの病原性寄与因子であることが疑われている。アミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ；アイソフォーム、例えばＡＰＰ６９５を含む）のタンパク質分解性切断はＡβペプチドを生成し、その凝集はアルツハイマー病の発症と関連付けられている。Ｇａｌ３の血清レベルはＡＤ患者における記憶喪失の重症度と共に増加する。Ｇａｌ３は、Ａβプラークと関連付けられるミクログリアにおいて特異的に発現される。Ｇａｌ３発現はまた、Ａβオリゴマー化の増強と並行してＡＤ患者の前頭葉において有意に増加している。Ｏ－グリコシル化はヒト脳脊髄液中のＡβペプチドのＴｙｒ－１０において起こることができ、ＡＤ患者において増加している。
Ｇａｌ３に特異的な抗体およびその結合性断片、ならびに神経変性疾患および／またはプロテオパチー（例えばアルツハイマー病）の処置または予防のためのそれらの使用方法が本明細書に開示される。本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体およびその結合性断片は、Ｇａｌ３と、神経変性疾患および／またはプロテオパチーと関連付けられるタンパク質との相互作用を妨害する。一部の実施形態において、神経変性疾患および／またはプロテオパチーと関連付けられるタンパク質は、対象においてタンパク質のミスフォールディングまたは凝集に起因して疾患を引き起こす。神経変性疾患および／またはプロテオパチーと関連付けられるタンパク質の１つの非限定的な例はアミロイド－ベータ（Ａβ）ペプチドである。
一部の実施形態において、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片は、Ｇａｌ３とＡＰＰ６９５との相互作用を妨害する。Ｇａｌ３とＡＰＰ６９５との相互作用を強く（例えば少なくとも９０％）妨害する一部の例示的な抗体としては、１９Ｂ５．２Ｅ６、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、４Ａ１１．Ｈ３Ｌ１［ＩＭＴ００６－５（ＴＢ００６）］、１５Ｆ１０．２Ｄ６、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、２３Ｈ９．２Ｅ４、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、ＩＭＴ００１－４［ＴＢ００１］、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５ＦＧ７．２Ａ７、２０Ｈ５．Ａ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、３Ｂ１１．２Ｇ２、２０Ｄ１１．２Ｃ６、および２Ｄ１０．２Ｂ２が挙げられるがこれらに限定されない。Ｇａｌ３とＡＰＰ６９５との相互作用を中程度（例えば少なくとも４５％）に妨害する一部の例示的な抗体としては、１３Ｇ４．２Ｆ８、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、およびＦ８４７Ｃ．４Ｂ１０が挙げられるがこれらに限定されない。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性断片または任意の抗Ｇａｌ３抗体もしくは結合性断片の任意の構成は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子で置換されてもよい。
一部の実施形態において、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片は、Ｇａｌ３とＡβ（例えばＡβモノマー、オリゴマー、もしくは原線維、またはこれらの任意の組合せ）との相互作用を妨害する。Ｇａｌ３とＡβモノマーとの相互作用を強く（例えば少なくとも９０％）妨害する一部の例示的な抗体としては、２Ｄ１０．２Ｂ２、２０Ｄ１１．２Ｃ６、３Ｂ１１．２Ｇ２、２０Ｈ５．Ａ３、８４６ＴＣ．１４Ｅ４、１５Ｇ７．２Ａ７、１４Ｈ１０．２Ｃ９、８４６Ｃ．２Ｈ３、ＴＢ００１、８４６Ｃ．１Ｆ５、８４６ＴＣ．１６Ｂ５、ＴＢ００６、８４６Ｃ．１Ｂ２、８４６ＴＣ．１４Ａ２、８４９Ｃ．８Ｄ１０、および１９Ｂ５．２Ｅ６が挙げられるがこれらに限定されない。Ｇａｌ３とＡβオリゴマーとの相互作用を強く（例えば少なくとも９０％）妨害する一部の例示的な抗体としては、２Ｄ１０．２Ｂ２、２０Ｄ１１．２Ｃ６、３Ｂ１１．２Ｇ２、２０Ｈ５．Ａ３、８４６ＴＣ．１４Ｅ４、１４Ｈ１０．２Ｃ９、ＴＢ００１、８４６Ｃ．１Ｆ５、およびＴＢ００６が挙げられるがこれらに限定されない。一部の実施形態において、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片は、小分子Ｇａｌ３阻害剤ＴＤ１３９よりも良好にＧａｌ３とＡβオリゴマーとの相互作用を遮断する。一部の実施形態において
、本明細書において提供される任意の抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性断片または任意の抗Ｇａｌ３抗体もしくは結合性断片の任意の構成は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子で置換されてもよい。
一部の実施形態において、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片のいずれか１つを投与することは、対象において認知機能を増強することならびに／または毒性コンホメーション種のＡβ、例えばＡβオリゴマーおよび／もしくはＡβ原線維の蓄積を減弱することのうちの、両方ではないにしても、少なくとも１つを行うことができる。
一部の実施形態において、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片のいずれか１つを投与することは、対象において炎症（例えば脳の炎症）および／または脳炎を低減させることができる。
一部の実施形態において、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片のいずれか１つを投与することは、対象の脳においてホスホ－タウレベルを低減させること、（Ｉｂａ－１抗体により検出される場合の）ミクログリアの活性化を低減させること、またはＧａｌ３レベルを低減させることのうちの１つまたは複数を行うことができる。
一部の実施形態において、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片のいずれか１つを投与することは、対象においてニューロン構造を再生させることおよび／または細胞外Ａβを低減させることのうちの、両方ではないにしても、少なくとも１つを行うことができる。
一部の実施形態において、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片のいずれか１つを投与することは、対象においてミクログリアの貪食機能を促進し、かつＡβ沈着のクリアランスを促進することができる。
一部の実施形態において、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片のいずれか１つを投与することは、対象においてミクログリアのＡβ凝集物（例えばＡβオリゴマーまたはＡβ原線維）媒介性活性化を阻害することができる。
一部の実施形態において、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片のいずれか１つを投与することは、Ｇａｌ３とＴＬＲ４もしくはＴＲＥＭ２、または両方との相互作用を遮断することができる。
抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片およびＧａｌ３と細胞表面マーカー、例えばＴＧＦ－β、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、ＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲａ、ＰＤＧＦＲｂ、ＥｒｂＢ２、ＨＧＦＲ、ＴＮＦ ｓＲＩ、ＣＴＬＡ４、ＣＤ４７、ＰＤ－Ｌ１、ＦＧＦＲ、ＦＧＦＲ１アルファ－ＩＩＩｂ、ＦＧＦＲ１アルファ－ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ ＩＩＩｃ、またはＦＧＦＲ４との相互作用を妨害する方法におけるそれらの使用に関する実施形態もまた本明細書において提供される。一部の実施形態において、この妨害は、これらの細胞表面マーカーが調節する生物学的プロセスを変更するために使用され得る。一部の実施形態において、細胞表面マーカーは、腫瘍細胞表面マーカー、がん細胞表面マーカー、または線維細胞表面マーカーである。
細胞は、シグナル伝達および細胞コミュニケーションのために広範囲のシグナル伝達分子およびコグネイト細胞表面受容体を使用する。これらの相互作用の異常な機能は多くの疾患および障害に結び付けられている。例えば、ＴＧＦ－βは、がんまたは線維症、例えば肝臓線維症の進行の間の免疫プロセスのモジュレーションを含めて、多面的な効果と共に作用する強力なシグナル伝達分子である。
例として、ＴＧＦ－βにより調節される生物学的プロセスとしては、ａ）ＴＧＦ－βは、組織線維症（肝臓、腎臓、肺、心臓など）、細胞増殖、アポトーシス、分化、オートファジーおよび免疫応答を含む多くの生物学的応答を調節すること；ｂ）ＴＧＦ－βは、肝臓生理学および病理学において必須の役割を有し、肝臓傷害から炎症、線維症、硬変および肝細胞癌を通じた疾患進行の全てのステージに寄与すること；ｃ）ＴＧＦ－βはまた、肝細胞において上皮間葉移行プロセスを媒介し、これは、直接的または間接的に、筋線維芽細胞（ＭＦＢ）集団の増加に寄与することがあり；肝臓星状細胞（ＨＳＣ）活性化は、肝臓線維症の間の最も重要なステップのうちの１つであること；ｄ）ＴＧＦ－βは、ＭＦＢへのＨＳＣの活性化において必須の役割を果たすこと（ＭＦＢは、細胞外マトリックスタンパク質蓄積の主要な原因であり、線維化の顕著なメディエーターである）が挙げられる（但し、必ずしもこれらに限定されない）。そのため、一部の実施形態において、上記のプロセスのうちの任意の１つまたは複数は、Ｇａｌ３とＴＧＦ－β受容体との結合を低減させるＧａｌ３抗体の使用により妨害され得る。
ＴＧＦ－βはＴＧＦ－βＲＩＩ受容体に結合し、ＴＧＦ－βＲＩＩ受容体はＴＧＦ－βＲＩに結合してそれをリン酸化し、活性化されたＴＧＦ－βＲＩの細胞質ドメインへの受容体調節性ＳＭＡＤタンパク質（Ｒ－ＳＭＡＤ）ＳＭＡＤ２およびＳＭＡＤ３の動員のトリガーとなり、ＴＧＦ－βＲＩは次にＳＭＡＤ２／３をリン酸化する。リン酸化されると、ＳＭＡＤ２／３はＳＭＡＤ４とトリマーを形成し、これは次に核へ移動し、そこでＳＭＡＤ結合性エレメントに結合して遺伝子発現をモジュレートする。一部の実施形態において、本明細書において提供される抗体または結合性断片は、ＴＧＦ－βがその受容体に結合する様式を変更することを介して、ＴＧＦ－βＲＩＩへのＴＧＦ－βの結合を変更する。一部の実施形態において、抗体または結合性断片は、ＴＧＦ－βがＧａｌ３に結合する様式を変更することを介して、ＴＧＦ－βＲＩＩへのＴＧＦ－βの結合を変更しない。
ＴＧＦ－βは、非カノニカルＴＧＦ－β経路と呼ばれる多数のＳＭＡＤ非依存性シグナル伝達経路、例えばＷＮＴ、ＥＲＫ、Ｐ３８、ＭＡＰＫ、ＰＩ３Ｋ、およびＡＫＴ経路を活性化させる。一部の実施形態において、本明細書において提供される抗体または結合性断片は、ＴＧＦ－βがその受容体に結合する様式を変更することによりＴＧＦ－βがこれらの多数のＳＭＡＤ非依存性シグナル伝達経路を活性化させる様式を変更することができる。
炎症は、肝臓線維症の発症において鍵となる役割を果たす。傷害が起こった後に、浸潤性免疫細胞（マクロファージ、リンパ球、好酸球、および血漿細胞）は損傷した部位に動員される。リンパ球は、サイトカインおよびケモカインと称される分泌されるタンパク質シグナル伝達分子を産生し、これらはマクロファージを活性化させる。活性化されたマクロファージは次いで炎症細胞、数ある中でも例えばリンパ球を刺激して、炎症促進性環境の持続された維持に寄与する。線維症の間に、マクロファージは、線維化促進因子、例えばＴＧＦ－βおよび血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）を産生し、様々なマトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）およびメタロプロテイナーゼ組織阻害物質（ＴＩＭＰ）のバランスを調節することにより細胞外マトリックスターンオーバーを制御し、コラーゲン産生性筋線維芽細胞の非常に近くに見出され、マクロファージはＭＦＢの活性化に高度に関連することを示唆する。この意味において、肝臓マクロファージは、肝臓線維症の処置のための潜在的な標的として記載されている。クッパー細胞および単球由来マクロファージの両方は、ＴＧＦ－βによるものを含めて、パラクライン機序によりＨＳＣを活性化させ、それらのトランス分化を誘導できることをインビトロおよびインビボ研究は記載した。内在性肝臓マクロファージは、線維症を増加および促進し得る単球を動員するためにケモカインＣＣＬ２（強力な化学走性誘引物質）を分泌する。マクロファージは、肝臓線維症の調節における必須のプレーヤーであり、ＴＧＦ－βの重要な供給源である。最近の観察は
、ＳＮＡＩＬを介する線維症促進性Ｍ２様マクロファージ局在化の誘導におけるＴＧＦ－βの役割を指し示している。Ｍ２活性化／局在化は、肝臓線維症を有するマウスおよび患者における線維症の発症において関連する役割を有する。そのため、一部の実施形態において、ＴＧＦ－βの役割は、Ｇａｌ３とＴＧＦ－β受容体との相互作用を妨害する、本明細書において提供される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片のうちの１つまたは複数を適用し、それにより、上記の経路またはプロセスのうちの１つまたは複数を変更することにより変更される。
一部の実施形態において、方法は、Ｇａｌ３に結合し、Ｇａｌ３と細胞表面マーカーまたは細胞表面受容体との相互作用を妨害する抗体またはその結合性断片を伴う。一部の実施形態において、細胞表面マーカーまたは細胞表面受容体は、腫瘍細胞、免疫細胞、がん細胞、または線維細胞上に出現する細胞表面マーカーまたは細胞表面受容体である。これは、Ｇａｌ３と細胞表面マーカーまたは細胞表面受容体との相互作用ゾーンの直接的な閉塞、または間接的な変更、例えばＧａｌ３のコンホメーション変化を結果としてもたらし、その結果、Ｇａｌ３がもはや細胞表面マーカーもしくは細胞表面受容体に結合することもそれを伴って活性であることもなくなるような結合であることができる。それはまた、Ｇａｌ３の第１のセクションに結合し、抗体の何らかの他の部分が細胞表面マーカーまたは細胞表面受容体とのＧａｌ３の相互作用を妨害または変更することによる結果であることができる。
一部の実施形態において、方法は、Ｇａｌ３に結合し、Ｇａｌ３とＴＧＦ－β受容体、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、ＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲａ、ＰＤＧＦＲｂ、ＥｒｂＢ２、ＨＧＦＲ、ＴＮＦ ｓＲＩ、ＣＴＬＡ４、ＣＤ４７、ＰＤ－Ｌ１、ＦＧＦＲ１アルファ－ＩＩＩｂ、ＦＧＦＲ１アルファ－ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ２アルファ－ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ３ ＩＩＩｃ、もしくはＦＧＦＲ４、またはこれらの任意の組合せとの相互作用を妨害する抗体を伴う。これは、Ｇａｌ３とＴＧＦ－β受容体、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、ＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲａ、ＰＤＧＦＲｂ、ＥｒｂＢ２、ＨＧＦＲ、ＴＮＦ ｓＲＩ、ＣＴＬＡ４、ＣＤ４７、ＰＤ－Ｌ１、ＦＧＦＲ１アルファ－ＩＩＩｂ、ＦＧＦＲ１アルファ－ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ２アルファ－ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ３ ＩＩＩｃ、もしくはＦＧＦＲ４、もしくはこれらの任意の組合せとの相互作用ゾーンの直接的な閉塞；または間接的な変更、例えばＧａｌ３のコンホメーション変化を結果としてもたらし、その結果、Ｇａｌ３がもはやＴＧＦ－β受容体、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、ＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲａ、ＰＤＧＦＲｂ、ＥｒｂＢ２、ＨＧＦＲ、ＴＮＦ ｓＲＩ、ＣＴＬＡ４、ＣＤ４７、ＰＤ－Ｌ１、ＦＧＦＲ１アルファ－ＩＩＩｂ、ＦＧＦＲ１アルファ－ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ２アルファ－ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ３ ＩＩＩｃ、もしくはＦＧＦＲ４、もしくはこれらの任意の組合せに結合することもそれを伴って活性であることもなくなるような結合であることができる。それはまた、Ｇａｌ３の第１のセクションに結合し、抗体の何らかの他の部分がＴＧＦ－β受容体、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、ＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲａ、ＰＤＧＦＲｂ、ＥｒｂＢ２、ＨＧＦＲ、ＴＮＦ
ｓＲＩ、ＣＴＬＡ４、ＣＤ４７、ＰＤ－Ｌ１、ＦＧＦＲ１アルファ－ＩＩＩｂ、ＦＧＦＲ１アルファ－ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ２アルファ－ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ３ ＩＩＩｃ、もしくはＦＧＦＲ４、またはこれらの任意の組合せとのＧａｌ３の相互作用を妨害または変更することによる結果であることができる。
一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性断片または任意の抗Ｇａｌ３抗体もしくは結合性断片の任意の構成は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子で置換されてもよい。そのため、本開示はまた、抗体またはその結合性断片に言及する度に抗原結合性分子を想定するが、簡潔性のために、本開示は単純に抗体またはその結合性断片に言及することがある。「抗原結合性分子」という用語は抗体およびその結合性断片を包含し、より広いオプションの属を表すことが注意される
。
本開示は、１つまたは複数の優先権文献に対する優先権を主張し、これらの文献は、１つまたは複数の付属物と共に提出されたものであってもよい。優先権文献および任意の付属物に開示される全ての主題は、本明細書において提供される任意の実施形態と共に組合せおよび／または改変が可能なさらなる実施形態としてこの文献中の開示の部分としてこれにより明示的に想定される。抗体、その結合性断片、抗原結合性分子、および任意の方法、例えば製造方法、使用方法、または処置方法が挙げられるがこれらに限定されない、優先権文献および付属物に開示される全ての主題は、本出願のこのセクションにおいて開示される任意の実施形態または構成に応用されてもよい。同様に、抗体、その結合性断片、抗原結合性分子、および任意の方法、例えば製造方法、使用方法、または処置方法が挙げられるがこれらに限定されない、本明細書に開示される全ての主題は、優先権文献および付属物に開示される任意の実施形態または構成に応用されることが想定される。
定義
以下の詳細な説明において、その部分を形成する添付の図面が参照される。図面において、文脈が他に規定しなければ、類似した記号は典型的には類似した構成要素を同定する。詳細な説明、図面、および請求項に記載される実例的な実施形態は限定的であることは意味されない。本明細書に提示される主題の精神または範囲から離れることなく、他の実施形態が利用されてもよく、他の変更が為されてもよい。本明細書に一般的に記載され、図面に図示される本開示の態様は、多様な異なる構成において翻案、置換、組合せ、分離、および設計され得ることは容易に理解され、これらの全ては本明細書において明示的に想定される。
他に定義されなければ、本明細書において使用される全ての科学技術用語は、クレームされる主題が属する技術分野の当業者により一般的に理解されるものと同じ意味を有する。以上の概要および以下の詳細な説明は、例示的および説明的なものに過ぎず、クレームされるいかなる主題も制限しないことが理解されるべきである。
本明細書において使用されるセクションの見出しは文書編成上の目的のものに過ぎず、記載される主題の限定として解釈されるべきではない。
冠詞「ａ」および「ａｎ」は、冠詞の文法的対象の１つまたは１つより多く（例えば、少なくとも１つ）を指すために本明細書において使用される。例として、「要素」（ａｎ
ｅｌｅｍｅｎｔ）は、１つの要素または１つより多くの要素を意味する。
「約」により、参照とする量（ｑｕａｎｔｉｔｙ）、レベル、値、数、頻度、パーセンテージ、寸法、サイズ、量（ａｍｏｕｎｔ）、重量または長さに対して３０、２５、２０、１５、１０、９、８、７、６、５、４、３、２または１％程度まで変動する量、レベル、値、数、頻度、パーセンテージ、寸法、サイズ、量、重量または長さが意味される。
本明細書の全体を通じて、文脈が他に要求しなければ、「含む」（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）、「含む」（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）、および「含む」（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）という語は、記載されるステップもしくは要素またはステップもしくは要素の群の包含を含意するが、任意の他のステップもしくは要素またはステップもしくは要素の群の除外を含意しないことが理解される。「からなる」により、「からなる」という語句に先行するものが何であれそれを含み、かつそれに限定されることが意味される。そのため、「からなる」という語句は、列記される要素が要求されまたは義務的であること、および他の要素は存在し得ないことを指し示す。「から本質的になる」により、該語句の前に列記される任意の要素を含み、かつ列記される要素について本開示において指定される活性または作用に干
渉も寄与もしない他の要素に限定されることが意味される。そのため、「から本質的になる」という語句は、列記される要素が要求されまたは義務的であるが、他の要素は任意選択的であり、それらが列記される要素の活性または作用に実質的に影響するか否かに依存して存在し得るか、または存在し得ないことを指し示す。
本明細書において使用される場合、「個体」、「対象」および「患者」という用語は、任意の哺乳動物を意味する。一部の実施形態において、哺乳動物はヒトである。一部の実施形態において、哺乳動物は非ヒトである。いずれの用語も、医療従事者（例えば医師、登録看護師、看護実務者、医師助手、オーダリまたはホスピスワーカー）の監督（例えば定常的または間欠的）により特徴付けられる状況を要求しないし、それに限定されない。
「ポリペプチド」、「ペプチド」、および「タンパク質」という用語は、任意の長さのアミノ酸のポリマーを指すために本明細書において交換可能に使用される。ポリマーは、直鎖状、環状、または分枝状であってもよく、修飾アミノ酸を含んでもよく、非アミノ酸が差し挟まれていてもよい。該用語はまた、例えば、硫酸化、グリコシル化、脂質化、アセチル化、リン酸化、ヨウ素化、メチル化、酸化、タンパク質分解プロセシング、リン酸化、プレニル化、ラセミ化、セレノイル化、タンパク質へのアミノ酸の転移ＲＮＡ媒介性付加、例えばアルギニル化、ユビキチン化、または任意の他のマニピュレーション、例えば標識成分とのコンジュゲーションを介して、修飾されたアミノ酸ポリマーを包含する。
本明細書において使用される場合、「アミノ酸」という用語は、天然および／または非天然または合成のいずれかのアミノ酸を指し、これには、グリシンおよびＤまたはＬ光学異性体の両方、ならびにアミノ酸アナログおよびペプチド模倣物が含まれる。
指定されるタンパク質に「由来する」ポリペプチドまたはアミノ酸配列はポリペプチドの起源を指す。好ましくは、ポリペプチドは、配列中にコードされるポリペプチドのアミノ酸配列と本質的に同一のアミノ酸配列、またはその部分であって、少なくとも１０～２０アミノ酸、もしくは少なくとも２０～３０アミノ酸、もしくは少なくとも３０～５０アミノ酸からなる部分、または配列中にコードされるポリペプチドを以って免疫学的に同定可能なアミノ酸配列を有する。この用語はまた、指定される核酸配列から発現されるポリペプチドを含む。本明細書に開示されるペプチド配列のいずれか１つに対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、または１００％の相同性を有し、かつ同じまたは類似した機能的特性を有するペプチド配列が想定される。相同性パーセントは、２つのペプチド配列の間のアミノ酸の置換、欠失、または付加にしたがって決定されてもよい。本明細書に開示されるペプチド配列のいずれか１つに対して何らかのパーセントの相同性を有するペプチド配列は、従来の方法を通じて当業者により製造および試験され得る。
本明細書において使用される場合、「抗体」という用語は、当業者によりそれに帰せられる意味を表し、さらに、エピトープにフィットしてそれを認識し、１つまたは複数の非共有結合性相互作用が分子構造とエピトープとの複合体を安定化させる特有の形状を有する任意のポリペプチド鎖含有分子構造を含むことが意図される。本発明において利用される抗体はポリクローナル抗体であってもよいが、モノクローナル抗体が好ましく、その理由は、それらは細胞培養または組換えにより再生可能であり、それらの抗原性を低減させるために改変され得るからである。
免疫グロブリン全体（またはそれらの組換え対応物）に加えて、エピトープ結合性部位（例えば、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）、ダイアボディ、ミニボディ、ナノボディ、単一ドメイン抗体（ｓｄＡｂ）、または他の断片）を含む免疫グロブリン断片または「結合性断片」は本発明における抗体部分として有用である。そのような抗体断片は、リシン、ペプシン、パパイン、または他のプロテアーゼ切断により免疫
グロブリン全体から生成され得る。最小の免疫グロブリンは、組換え免疫グロブリン技術を利用して設計され得る。例えば、本発明における使用のための「Ｆｖ」免疫グロブリンは、ペプチドリンカー（例えば、ポリ－グリシンまたはアルファヘリックスもベータシートモチーフも形成しない別の配列）を介して可変軽鎖領域を可変重鎖領域に連結することにより製造され得る。ナノボディまたは単一ドメイン抗体はまた、選択的な生物、例えばヒトコブラクダ、ラクダ、ラマ、アルパカ、またはサメに由来することができる。一部の実施形態において、抗体は、コンジュゲート、例えばペグ化された抗体、薬物、放射性同位体、または毒素コンジュゲートであることができる。特異的なエピトープ、またはエピトープの組合せに方向付けられたモノクローナル抗体は、マーカーを発現する細胞集団の標的化および／または枯渇を可能とする。マーカーを発現する細胞集団をスクリーニングするためにモノクローナル抗体を使用する様々な技術が利用可能であり、これには、抗体被覆磁気ビーズを使用する磁気分離、固体マトリックス（すなわち、プレート）に取り付けられた抗体を用いる「パニング」、およびフローサイトメトリーが含まれる（例えば特許文献３；明示的に参照により全体が本明細書に組み込まれる）。
当該技術分野において公知のように、「Ｆｃ領域」という用語は、免疫グロブリン重鎖のＣ末端領域を定義するために使用される。「Ｆｃ領域」は、ネイティブ配列Ｆｃ領域またはバリアントＦｃ領域であってもよい。免疫グロブリン重鎖のＦｃ領域の境界は変動し得るが、ヒトＩｇＧ重鎖Ｆｃ領域は、通常、位置Ｃｙｓ２２６におけるアミノ酸残基から、またはＰｒｏ２３０から、そのカルボキシル末端まで伸長するように定義される。Ｆｃ領域中の残基のナンバリングは、ＫａｂａｔにおけるようなＥＵインデックスのものである。非特許文献１。免疫グロブリンのＦｃ領域は、一般に、２つの定常ドメイン、ＣＨ２およびＣＨ３を含む。当該技術分野において公知のように、Ｆｃ領域はダイマーまたはモノマー形態で存在することができる。
当該技術分野において公知のように、抗体の「定常領域」は、単独または組合せのいずれかでの、抗体軽鎖の定常領域または抗体重鎖の定常領域を指す。
抗体の「可変領域」は、単独または組合せのいずれかでの、抗体軽鎖の可変領域または抗体重鎖の可変領域を指す。当該技術分野において公知のように、重鎖および軽鎖の可変領域の各々は、超可変領域としても公知の３つの相補性決定領域（ＣＤＲ）により接続された４つのフレームワーク領域（ＦＲ）からなり、抗体の抗原結合性部位の形成に寄与する。対象可変領域のバリアント、特にはＣＤＲ領域の外側（すなわち、フレームワーク領域中）のアミノ酸残基における置換を有するものが所望される場合、適切なアミノ酸置換、好ましくは、保存的アミノ酸置換は、対象可変領域を、対象可変領域と同じカノニカルなクラスにおいてＣＤＲ１およびＣＤＲ２配列を含有する他の抗体の可変領域と比較することにより同定され得る（非特許文献２）。
ある特定の実施形態において、ＣＤＲの確定的な線引きおよび抗体の結合性部位を構成する残基の同定は、抗体の構造を解明することおよび／または抗体－リガンド複合体の構造を解明することにより達成される。ある特定の実施形態において、それは、当業者に公知の様々な技術のいずれか、例えばＸ線結晶学により達成され得る。ある特定の実施形態において、様々な分析の方法を用いて、ＣＤＲ領域を同定または見積もることができる。ある特定の実施形態において、様々な分析の方法を用いて、ＣＤＲ領域を同定または見積もることができる。そのような方法の例としては、Ｋａｂａｔ定義、Ｃｈｏｔｈｉａ定義、ＩＭＧＴアプローチ（非特許文献３）、コンピュータプログラム、例えばＰａｒａｔｏｍｅ（非特許文献４）、ＡｂＭ定義、およびコンホメーション定義が挙げられるがこれらに限定されない。
Ｋａｂａｔ定義は、抗体中の残基をナンバリングするための標準であり、典型的にはＣ
ＤＲ領域を同定するために使用される。例えば、非特許文献５を参照。Ｃｈｏｔｈｉａ定義はＫａｂａｔ定義に類似しているが、Ｃｈｏｔｈｉａ定義は、ある特定の構造ループ領域の位置を考慮に入れる。例えば、非特許文献６；非特許文献７を参照。ＡｂＭ定義は、抗体構造をモデル化するＯｘｆｏｒｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｇｒｏｕｐにより製造された統合型コンピュータプログラムを使用する。例えば、非特許文献８；非特許文献９を参照。ＡｂＭ定義は、ナレッジデータベースとアブイニシオ法との組合せ、例えば非特許文献１０に記載されるものを使用して一次配列から抗体の三次構造をモデル化する。コンタクト定義は、利用可能な複合体結晶構造の分析に基づく。例えば、非特許文献１１を参照。本明細書においてＣＤＲの「コンホメーション定義」と称される別のアプローチにおいて、ＣＤＲの位置は、抗原結合にエンタルピー的に寄与する残基として同定され得る。例えば、非特許文献１２を参照。さらに他のＣＤＲ境界定義は、上記のアプローチのうちの１つに厳密には従わないことがあるが、それにもかかわらず、Ｋａｂａｔ ＣＤＲの少なくとも部分とオーバーラップし、但しそれらは、特定の残基または残基の群は抗原結合に重大に影響しないという予測または実験的知見に照らして短縮または拡張されたものであり得る。本明細書において使用される場合、ＣＤＲは、アプローチの組合せを含めて、当該技術分野において公知の任意のアプローチにより定義されるＣＤＲを指すことができる。本明細書において使用される方法は、これらのアプローチのいずれかにしたがって定義されるＣＤＲを利用してもよい。１つより多くのＣＤＲを含有する任意の所与の実施形態のために、ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ、Ｃｈｏｔｈｉａ、拡張（ｅｘｔｅｎｄｅｄ）、ＩＭＧＴ、Ｐａｒａｔｏｍｅ、ＡｂＭ、および／もしくはコンホメーション定義のいずれか、または以上のいずれかの組合せにしたがって定義されてもよい。
「競合する」という用語は、抗体に関して本明細書において使用される場合、第１の抗体、またはその抗原結合性部分が、第２の抗体、またはその抗原結合性部分の結合に十分に類似した方式でエピトープに結合し、その結果、第１の抗体のそのコグネイトエピトープとの結合の結果が、第２の抗体の非存在下での第１の抗体の結合と比較して第２の抗体の存在下で検出可能に減少されることを意味する。第２の抗体のそのエピトープへの結合もまた第１の抗体の存在下で検出可能に減少される選択肢が可能であるが、そうである必要はない。すなわち、第１の抗体は、第２の抗体が第１の抗体のその各々のエピトープへの結合を阻害することなく第２の抗体のそのエピトープへの結合を阻害することができる。しかしながら、同じ、より大きい、またはより小さい程度のいずれであれ、各抗体が他の抗体のそのコグネイトエピトープまたはリガンドとの結合を検出可能に阻害する場合、抗体は、それらの各々のエピトープの結合について互いと「交差競合する」といわれる。競合性抗体および交差競合性抗体の両方が本発明に包含される。そのような競合または交差競合が起こる機序（例えば、立体障害、コンホメーション変化、または共通のエピトープ、もしくはその部分への結合）にかかわらず、本明細書において提供される教示に基づいて、そのような競合性および／または交差競合性抗体が包含され、本明細書に開示される方法のために有用であり得ることを当業者は認める。
エピトープに「優先的に結合する」または「特異的に結合する」（本明細書において交換可能に使用される）抗体は、当該技術分野においてよく理解される用語であり、そのような特異的なまたは優先的な結合を決定する方法もまた当該技術分野において周知である。分子は、代替的な細胞または物質とよりも特定の細胞または物質とより頻繁に、かつ／またはより迅速に、かつ／またはより長い持続期間でかつ／またはより高い親和性で反応または会合する場合に、「特異的結合」または「優先的結合」を呈するといわれる。抗体は、それが他の物質に結合するよりも高い親和性、および／もしくはアビディティでかつ／またはより容易に、かつ／またはより長い持続期間で結合する場合に、標的に「特異的に結合する」または「優先的に結合する」。例えば、ＣＦＤエピトープに特異的にまたは優先的に結合する抗体は、それが他のＣＦＤエピトープまたは非ＣＦＤエピトープに結合するよりも高い親和性、および／もしくはアビディティで、かつ／またはより容易に、か
つ／またはより長い持続期間でこのエピトープに結合する抗体である。例えば、第１の標的に特異的にまたは優先的に結合する抗体（または部分もしくはエピトープ）は第２の標的に特異的にまたは優先的に結合してもよいし、そうでなくてもよいこともまた、この定義を読むことにより理解される。そのため、「特異的結合」または「優先的結合」は、排他的な結合を必ずしも要求しない（但し、それを含むことができる）。必ずしもそうではないが一般に、結合への言及は優先的結合を意味する。
本明細書において使用される場合、「抗原結合性分子」という用語は、抗原に結合する抗原結合性部分および、任意選択的に、抗原結合性部分の結合を促進するまたは抗原結合性分子に何らかの追加の特性を提供するコンホメーションを抗原結合性部分がとることを可能とするスキャフォールドまたはフレームワーク部分を含む分子を指す。一部の実施形態において、抗原はＧａｌ３である。一部の実施形態において、抗原結合性部分は、抗原に結合する抗体からの少なくとも１つのＣＤＲを含む。一部の実施形態において、抗原結合性部分は、抗原に結合する抗体の重鎖からまたは抗原に結合する抗体の軽鎖からの３つ全てのＣＤＲを含む。一部の実施形態において、抗原結合性部分は、抗原に結合する抗体からの６つ全てのＣＤＲ（重鎖から３つおよび軽鎖から３つ）を含む。一部の実施形態において、抗原結合性部分は抗体断片である。
抗原結合性分子の非限定的な例としては、抗体、抗体断片（例えば、抗体の抗原結合性断片）、抗体誘導体、および抗体アナログが挙げられる。さらなる特有の例としては、一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）、ナノボディ（例えばラクダ科動物重鎖抗体のＶＨドメイン；ＶＨＨ断片、非特許文献１３を参照）、Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、Ｆｖ断片、Ｆｄ断片、および相補性決定領域（ＣＤＲ）断片が挙げられるがこれらに限定されない。これらの分子は、任意の哺乳動物供給源、例えばヒト、マウス、ラット、ウサギ、ブタ、イヌ、ネコ、ウマ、ロバ、モルモット、ヤギ、またはラクダ科動物に由来することができる。抗体断片は、インタクトな抗体と標的抗原の結合について競合してもよく、断片は、インタクトな抗体の改変（例えば酵素的もしくは化学的切断）により製造されるか、または組換えＤＮＡ技術もしくはペプチド合成を使用してデノボで合成されてもよい。抗原結合性分子は、例えば、グラフトされたＣＤＲまたはＣＤＲ誘導体を有する代替的なタンパク質スキャフォールドまたは人工的なスキャフォールドを含むことができる。そのようなスキャフォールドとしては、例えば、抗原結合性分子の３次元構造を安定化させるために導入された、突然変異を含む抗体由来スキャフォールドの他に、例えば、生体適合性ポリマーを含む、全体的に合成のスキャフォールドが挙げられるがこれらに限定されない。例えば、非特許文献１４；非特許文献１５を参照。追加的に、ペプチド抗体模倣物（「ＰＡＭ」）の他に、スキャフォールドとしてフィブロネクチン成分を利用する抗体模倣物に基づくスキャフォールドが使用され得る。
抗原結合性分子はまた、単一のポリペプチド鎖または複数のポリペプチド鎖に組み込まれた１つまたは複数の抗体断片を含むタンパク質を含むことができる。例えば、抗原結合性分子としては、ダイアボディ（例えば、特許文献４；特許文献５；および非特許文献１６を参照）；イントラボディ；ドメイン抗体（単一のＶＬもしくはＶＨドメインまたはペプチドリンカーにより接合された２つもしくはそれより多くのＶＨドメイン；非特許文献１７を参照）；マキシボディ（Ｆｃ領域に融合した２つのｓｃＦｖ；非特許文献１８および非特許文献１９を参照）；トリアボディ；テトラボディ；ミニボディ（ＣＨ３ドメインに融合したｓｃＦｖ；非特許文献２０を参照）；ペプチボディ（Ｆｃ領域に取り付けられた１つまたは複数のペプチド；特許文献６を参照）；相補的な軽鎖ポリペプチドと共に抗原結合性領域のペアを形成する、直鎖状抗体（タンデムＦｄセグメントのペア（ＶＨ－ＣＨ１－ＶＨ－ＣＨ１）；非特許文献２１を参照）；小モジュラー免疫医薬品（特許文献７を参照）；ならびに免疫グロブリン融合タンパク質（例えばＩｇＧ－ｓｃＦｖ、ＩｇＧ－Ｆａｂ、２ｓｃＦｖ－ＩｇＧ、４ｓｃＦｖ－ＩｇＧ、ＶＨ－ＩｇＧ、ＩｇＧ－ＶＨ、およ
びＦａｂ－ｓｃＦｖ－Ｆｃ）を挙げることができるがこれらに限定されない。
ある特定の実施形態において、抗原結合性分子は、例えば、免疫グロブリンの構造を有することができる。「免疫グロブリン」は四量体分子であり、各四量体はポリペプチド鎖の２つの同一のペアを含み、各ペアは１つの「軽」鎖（約２５ｋＤａ）および１つの「重」鎖（約５０～７０ｋＤａ）を有する。各鎖のアミノ末端部分は、主に抗原認識の原因となる約１００～１１０またはそれより多くのアミノ酸の可変領域を含む。各鎖のカルボキシ末端部分は、主にエフェクター機能の原因となる定常領域を定義する。
本明細書において使用される場合、「処置する」または「処置」という用語（当該技術分野においてよく理解される）は、臨床結果を含めて、対象の状態における有益なまたは所望の結果を得るためのアプローチを意味する。有益なまたは所望の臨床結果としては、部分的なものまたは全体的なもののいずれであれ、および検出可能なものまたは検出不可能なもののいずれであれ、１つまたは複数の症状または状態の軽減または寛解、疾患の程度の減少、疾患の状態の安定化（すなわち、悪化させないこと）、疾患の伝染または拡大の予防、疾患進行の遅延または緩慢化、疾患状態の寛解または一時的緩和、疾患の再発の減少、および軽快を挙げることができるがこれらに限定されない。「処置する」および「処置」はまた、本明細書において使用される場合、予防的処置を含む。処置方法は、対象に治療有効量の活性剤を投与することを含む。投与するステップは、単回投与からなるものであってもよく、または一連の投与を含んでもよい。組成物は対象に対象を処置するために十分な量および持続期間で投与される。処置期間の長さは様々な要因、例えば状態の重症度、対象の年齢および遺伝学的プロファイル、活性剤の濃度、処置において使用される組成物の活性、またはこれらの組合せに依存する。処置または予防のために使用される剤の有効な投薬量は、特定の処置または予防レジームの過程にかけて増加または減少させてもよいこともまた認められる。投薬量における変化は、当該技術分野において公知の標準的な診断アッセイにより結果を判定され、明らかとされてもよい。一部の事例において、慢性投与が要求され得る。
「有効量」または「有効用量」という用語は、本明細書において使用される場合、本明細書に照らして理解されるそれらの平易および通常の意味を有し、観察可能な指定される効果を結果としてもたらす記載される組成物または化合物の量を指す。本開示の主題の活性組成物中の活性成分の実際の投薬レベルは、特定の対象および／または応用のために指定される応答を達成するために有効な活性組成物または化合物の量を投与するように変更され得る。選択される投薬レベルは、様々な要因に基づいて変更することができ、該要因としては、組成物の活性、製剤、投与の経路、他の薬物または処置との組合せ、処置されている状態の重症度、ならびに処置されている対象の身体的条件および過去の病歴が挙げられるがこれらに限定されない。一部の実施形態において、最小用量が投与され、最小有効量に対する用量制限毒性の非存在下で用量は漸増される。有効用量の決定および調整の他に、そのような調整を行う時点および方法の評価は、本明細書において想定される。
「投与する」という用語は、対象への経口投与、外用接触、坐剤としての投与、静脈内、腹腔内、筋肉内、病巣内、髄腔内、鼻腔内、もしくは皮下投与、または緩慢放出デバイス、例えば、ミニ浸透ポンプの移植を含む。投与は任意の経路により為され、これには、非経口および経粘膜（例えば、頬側、舌下、口蓋、歯肉、鼻腔、膣、直腸、もしくは経皮）のものが含まれる。非経口投与としては、例えば、静脈内、筋肉内、動脈内（ｉｎｔｒａ－ａｒｔｅｒｉｏｌ）、皮内、皮下、腹腔内、脳室内、および頭蓋内が挙げられる。送達の他のモードとしては、リポソーム製剤、静脈内注入、経皮パッチなどの使用が挙げられるがこれらに限定されない。「併用投与する」により、本明細書に記載される第１の化合物が、本明細書に記載される第２の化合物の投与と同時に、その直前に、またはその直後に投与されることが意味される。
本明細書において使用される場合、「治療標的」という用語は、その活性のモジュレーション（例えば、発現、および生物学的活性のモジュレーションなどによる）で、疾患表現型のモジュレーションを提供できる遺伝子または遺伝子産物を指す。全体を通じて使用される場合、「モジュレーション」は、指し示される現象における増加または減少を指すことが意味される（例えば、生物学的活性のモジュレーションは、生物学的活性における増加または生物学的活性における減少を指す）。
本明細書において使用される場合、「標準治療」、「ベストプラクティス」および「標準療法」という用語は、ある特定の疾患のために適切な、妥当な、有効な、かつ／または広く使用される処置であると医師により承認される処置を指す。ある特定の疾患の標準治療は多くの異なる要因に依存し、これには、処置の生物学的効果、身体内の領域または位置、患者の状態（例えば年齢、体重、性別、遺伝性リスク、他の能力障害、二次的な条件）、毒性、代謝、生体内蓄積、治療指数、投薬量、および当該技術分野において公知の他の要因が含まれる。疾患に対する標準治療の決定はまた、規制機関、例えば米国食品医薬品局（ＵＳ Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）、医薬品規制調和国際会議（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｕｎｃｉｌ ｆｏｒ Ｈａｒｍｏｎｉｓａｔｉｏｎ）、カナダ保健省（Ｈｅａｌｔｈ Ｃａｎａｄａ）、欧州医薬品庁（Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ Ａｇｅｎｃｙ）、保健省薬品・医薬品行政局（Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｇｏｏｄｓ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）、インド中央医薬品基準管理機構（Ｃｅｎｔｒａｌ Ｄｒｕｇｓ Ｓｔａｎｄａｒｄ Ｃｏｎｔｒｏｌ Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ）、中国国家薬品監督管理（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ
Ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）、独立行政法人医薬品医療機器総合機構（Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ ａｎｄ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｄｅｖｉｃｅｓ Ａｇｅｎｃｙ）、食品医薬品安全処（Ｍｉｎｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｓａｆｅｔｙ）、および世界保健機関（ｔｈｅ Ｗｏｒｌｄ Ｈｅａｌｔｈ Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ）により標準化された臨床試験における安全性および有効性の確立に依存する。疾患に対する標準治療は、手術、放射線、化学療法、標的化療法、または免疫療法（例えばＰＤ１／ＰＤＬ１もしくはＣＴＬＡ４遮断療法）を含んでもよいがこれらに限定されない。例えば、テモゾロミドは、脳のがん、例えば膠芽腫および星状細胞腫に対する標準治療処置として使用される経口的に投与される化学療法化合物である。テモゾロミドが血液脳関門を通過する能力は、これらの疾患に対する標準治療としてのその有用性を決定する１つの態様であること、そしてまたテモゾロミドは他の疾患に対する標準治療処置として必ずしも使用されないことがあることを当業者は認める。
本明細書において使用される場合、「サプリメント」という用語は、がんを処置するための少なくとも１つの他の化合物、分子、または物質と組み合わせて提供される、患者に効果を付与する化合物、分子、または物質を指す。「免疫腫瘍学サプリメント」という用語は、患者の免疫系に効果を付与するサプリメントを指す。これらの少なくとも２つの化合物、分子、または物質の投与はまた、併用療法と称され得る。一部の実施形態において、少なくとも１つの他の化合物、分子、または物質は、ＰＤ１遮断療法、ＰＤＬ１遮断療法、またはＣＴＬＡ４遮断療法である。
本明細書において使用される場合、「ＰＤ１遮断療法」は、プログラム細胞死タンパク質１（ＰＤ１）とプログラム細胞死リガンド１（ＰＤＬ１）との相互作用の遮断に関与するＰＤ１阻害剤治療を指す。がん細胞はＰＤＬ１を発現し、ＰＤＬ１は、Ｔ細胞または他の免疫細胞上に発現されるＰＤ１に結合してがん細胞の免疫クリアランスを阻害する。ＰＤ１阻害剤は、ＰＤ１に結合することまたはそれを阻害することによりこの相互作用を遮断する。ＰＤ１阻害剤としては、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、セミプリマブ、スパルタリズマブ、カムレリズマブ、シンチリマブ、チスレリズマブ、トリパリマブ、ＡＭＰ－
２２４、もしくはＡＭＰ－５１４、またはこれらの任意の組合せが挙げられるがこれらに限定されない。本明細書において使用される場合、「ＰＤＬ１遮断療法」は、ＰＤ１阻害剤と同様に挙動するＰＤＬ１阻害剤治療を指す。ＰＤＬ１阻害剤は、ＰＤＬ１に結合するまたはそれを阻害する。ＰＤＬ１阻害剤としては、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、ＫＮ０３５、ＣＫ－３０１、ＡＵＮＰ１２、ＣＡ－１７０、もしくはＢＭＳ－９８６１８９、またはこれらの任意の組合せが挙げられるがこれらに限定されない。「ＰＤ１／ＰＤＬ１遮断療法」は、ＰＤ１遮断療法、ＰＤＬ１遮断療法、または両方を指す。本明細書において使用される場合、「ＣＴＬＡ４遮断療法」は、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４）とＣＤ８０またはＣＤ８６との相互作用の遮断に関与するＣＴＬＡ４阻害剤治療を指す。Ｔ細胞はＣＴＬＡ４を発現し、ＣＴＬＡ４は、他のＴ細胞上のＣＤ８０またはＣＤ８６に結合してそれらの免疫活性を阻害する。ＣＴＬＡ４阻害剤としては、イピリムマブまたはトレメリムマブ（ｔｒｅｍｉｌｉｍｕｍａｂ）が挙げられるがこれらに限定されない。ＰＤ１遮断療法、ＰＤＬ１遮断療法、および／またはＣＴＬＡ４遮断療法は、一部のがんまたは他の疾患に対する標準治療処置として使用される。
本明細書において使用される場合、「神経学的障害」という用語は、患者の中枢および／または末梢神経系に影響する疾患を指す。神経学的障害は、物理的原因、例えば外的または内的な機械的外傷（例えば卒中または振盪）、生物学的外傷（例えば感染）、化学的外傷（例えば毒素または薬物）、加齢および年齢関連老化、遺伝学、ならびに多くの他の原因を有する。一部の神経学的障害は、突然変異またはミスフォールディングしたタンパク質の効果または蓄積により引き起こされる。これらの疾患は、ニューロンまたは神経系と関連付けられる他の細胞種の死を伴い得る。神経学的障害の非限定的な例としては、炎症、脳炎、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、外傷性脳傷害、脊髄傷害、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、嗅覚機能障害、失語症、ベル麻痺、伝達性海綿状脳症、クロイツフェルト－ヤコブ病、致死性家族性不眠症、癲癇、発作、神経発達症（ｎｅｕｒｏｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ）、トゥレット症候群、神経感染性障害、髄膜炎、脳炎、ウシ海綿状脳症、ウエストナイルウイルス脳炎、Ｎｅｕｒｏ－ＡＩＤＳ、脆弱Ｘ症候群、ギラン－バレー症候群、脳への転移、もしくは脳のがん、または当業者に公知のその他が挙げられる。一部の神経学的障害はまた、プロテオパチーとしてカテゴライズされ得る。
本明細書において使用される場合、「プロテオパチー」という用語は、タンパク質の異常なフォールディングまたは蓄積により引き起こされる疾患を指す。異常タンパク質は、毒性機能を獲得し得るか、またはそれらの正常な機能を喪失し得る。ミスフォールディングしたタンパク質は、他には通常であるフォールディングされるタンパク質のミスフォールディングを誘導して疾患（例えばプリオン病）の増幅を結果としてもたらし得ることが可能である。プロテオパチーの一部の非限定的な例としては、アルツハイマー病、脳β－アミロイド血管障害、緑内障における網膜神経節細胞変性症、パーキンソン病、レビー認知症、多系統萎縮症、シヌクレイン病、ピック病、大脳皮質基底核変性症、タウオパチー（ｔａｕｐａｔｈｙ）、前頭側頭葉変性症、ハンチントン病、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症、球脊髄性筋萎縮症（ｓｐｉｎａｌ ａｎｄ ｂｕｌｂａｌ ｍｕｓｃｕｌａｒ ａｔｒｏｐｈｙ）、脊髄小脳運動失調症、脆弱Ｘ症候群、バラテラ－スコット症候群、フリードライヒ運動失調症（Ｆｒｅｉｄｒｉｃｈ’ｓ ａｔａｘｉａ）、筋強直性ジストロフィー、アレキサンダー病、家族性英国型認知症、家族性デンマーク型認知症、ペリツェウス－メルツバッヘル病（Ｐａｌｉｚａｅｕｓ－Ｍｅｒｚｂａｃｈｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ）、セイピノパチー（ｓｅｉｐｉｎｏｐａｔｈｙ）、ＡＡ（二次性）アミロイドーシス、ＩＩ型糖尿病、フィブリノーゲンアミロイドーシス、透析アミロイドーシス、封入体筋炎／ミオパチー、家族性アミロイドニューロパチー、老年性全身性アミロイドーシス、セルピノパチー（ｓｅｒｐｉｎｏｐａｔｈｙ）、心房性アミロイドーシス、下垂体プロラクチノーマ、インスリンアミロイドーシス、角膜ラクトフェリンアミロイドーシス、肺胞蛋白症
、精嚢アミロイド、皮膚苔癬アミロイドーシス、マロリー小体、または歯原性（ピンドボルグ）腫瘍アミロイド、またはタンパク質のミスフォールディングもしくは凝集により引き起こされる任意の疾患、または当業者に公知のその他が挙げられる。
本明細書において使用される場合、「アミロイド－ベータ」、「アミロイド－β」および「Ａβ」という用語は、本明細書に照らして理解されるそれらの平易および通常の意味を有し、他に特に指し示されない限り、アミロイド－βタンパク質またはペプチド、アミロイドβ前駆体タンパク質またはペプチド、中間体、およびこれらの改変および断片を指す。特に、「Ａβ」は、アミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）遺伝子産物のタンパク質分解プロセシングにより産生される任意のペプチド、特にアミロイド病理と関連付けられるペプチドを指す。
本明細書において使用される場合、「血液脳関門」という用語は、本明細書に照らして理解されるその平易および通常の意味を有し、循環系と中枢神経系との間の保護的な細胞境界を指す。この境界は、タイトジャンクションを通じて関連付けられた毛細血管の密接に相互作用する脳毛細血管内皮細胞（ＢＣＥＣ）から構成され、タイトジャンクションは、より大きい粒子、例えば循環性免疫細胞および病原性生物に加えて、異なる小さいおよび大きい分子に対して選択性を呈する。一般に、小さい極性分子または疎水性分子は、血液脳関門を通って天然に拡散することができるが、より大きいおよび／またはより極性の分子（例えばグルコース、タンパク質）は、関門を通過できるためには内皮細胞により発現される特有のトランスポーターを要求する。一部の抗体は、内部移行してトランスサイトーシスを起こす内皮細胞上の細胞受容体またはトランスポーターに対して特異性を有することにより血液脳関門を通過できることが示されている。ＢＢＢは、物理的、代謝的および免疫学的な関門として機能する。本明細書に開示されるように、一部の実施形態において、本明細書に開示される抗体またはその結合性断片は、対象の血液脳関門を通過することが可能であってもよい。一部の実施形態において、対象は、インタクトな血液脳関門を有してもよい。一部の実施形態において、対象は、損傷したまたは不適切に機能する血液脳関門を有してもよい。一部の実施形態において、損傷したまたは不適切に機能する血液脳関門は、アルツハイマー病が挙げられるがこれに限定されない神経変性疾患に起因し、または脳のがん、例えば原発性および／もしくは二次性脳腫瘍関連損傷と関連付けられる。
本明細書において使用される場合、「ニューロン再生」という用語は、本明細書に照らして理解されるその平易および通常の意味を有し、神経系と関連付けられる細胞またはその成分の新たな増殖（成長）を指す。例えば、再生は、ニューロン、グリア、オリゴデンドロサイト、アストロサイト、上衣細胞、ミクログリア、またはこれらのコンポーネント、例えば軸索、樹状突起、ミエリン、または新たなシナプス／ニューロン相互作用の発生と共に起こることができる。ニューロン組織の再生は一般に成人において他の組織よりもはるかに遅いが、一部の修復は損傷または傷害時に起こる。ニューロン再生を増強するための処置は現在存在しないが、処置ならびに予防、例えば疾患、例えばアルツハイマー病および多発性硬化症における神経変性症の予防に向けた研究が行われている。本明細書に開示されるように、一部の実施形態において、本明細書に開示される抗体またはその結合性断片は、ニューロン再生を促進することが可能であってもよい。
「がん」、「新生物」、「腫瘍」、および「癌腫」という用語は、本明細書において交換可能に使用され、相対的に自律的な増殖を呈し、その結果、細胞増殖の制御の重大な喪失により特徴付けられる異常な成長表現型を呈する細胞を指す。一般に、本出願において検出または処置のための関心対象の細胞としては、前がん性（例えば、良性）、悪性、前転移性、転移性、および非転移性の細胞が挙げられる。がん性細胞の検出は特に関心対象となる。「正常」という用語は、「正常細胞」の文脈において使用される場合、非形質転
換表現型の細胞または調べられている組織種の非形質転換細胞の形態を呈する細胞を指すことが意味される。「がん性表現型」は、一般に、がん性細胞に特徴的な様々な生物学的現象のいずれかを指し、該現象はがんの種類と共に変動することができる。がん性表現型は、一般に、例えば、細胞成長もしくは増殖（例えば、制御されない成長もしくは増殖）、細胞周期の調節、細胞モビリティ、細胞－細胞相互作用、または転移などにおける異常により同定される。
「腫瘍微環境」という用語は、腫瘍が存在する細胞環境を指し、これには、腫瘍細胞ならびに周囲の血管、免疫細胞、線維芽細胞、骨髄由来炎症細胞、リンパ球、シグナル伝達分子および細胞外マトリックスが含まれる。
「免疫細胞」という用語は、抗原の特異的な認識に関与する造血起源の細胞を指す。免疫細胞としては、抗原提示細胞（ＡＰＣ）、例えば樹状細胞またはマクロファージ、Ｂ細胞、Ｔ細胞、ナチュラルキラー細胞、ならびに骨髄細胞、例えば単球、マクロファージ、好酸球、肥満細胞、好塩基球、および顆粒球が挙げられる。
「免疫応答」という用語は、Ｔ細胞媒介性および／またはＢ細胞媒介性の免疫応答を指す。例示的な免疫応答としては、Ｂ細胞応答（例えば、抗体産生）、Ｔ細胞応答（例えば、サイトカイン産生、および細胞傷害性）ならびにサイトカイン応答性細胞、例えば、マクロファージの活性化が挙げられる。「免疫応答を活性化させる」という用語は、当業者に公知の方法を使用して、Ｔ細胞媒介性および／またはＢ細胞媒介性の免疫応答のレベルを増強することを指す。１つの実施形態において、増強のレベルは、少なくとも２０～５０％、代替的に少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも１００％、少なくとも１２０％、少なくとも１５０％、または少なくとも２００％である。
本明細書において使用される場合、「トランスフォーミング増殖因子ベータ受容体」（ＴＧＦ－ｂ受容体、またはＴＧＦ－β受容体）という用語は、タンパク質トランスフォーミング増殖因子ベータ（ＴＧＦ－ｂ、ＴＧＦ－β）に特異的な細胞表面上に発現されるセリン／スレオニンキナーゼ受容体のファミリーを指す。ＴＧＦ－ｂと受容体との相互作用は、多くの機能の原因となるシグナル伝達経路のトリガーとなり、該機能としては、細胞の増殖（成長）、分化（例えば幹細胞、免疫細胞）、アポトーシス、ホメオスタシス、走化性、炎症、および免疫細胞活性化が挙げられるがこれらに限定されない。ＴＧＦ－ｂ受容体ファミリーは、ＴＧＦ－ｂ受容体１型（ＴＧＦｂＲ１）、ＴＧＦ－ｂ受容体２型（ＴＧＦｂＲ２）、およびＴＧＦ－ｂ受容体３型（ＴＧＦｂＲ３）を含む。
本明細書において使用される場合、「血管内皮増殖因子受容体」（ＶＥＧＦＲ）という用語は、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）に特異的なチロシンキナーゼ受容体のファミリーを指す。ＶＥＧＦＲファミリーは、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、およびＶＥＧＦＲ３を含む。
本明細書において使用される場合、「上皮増殖因子受容体」（ＥＧＦＲ、ＥｒｂＢ１、ＨＥＲ１）という用語は、チロシンキナーゼのＥｒｂＢファミリーに属する上皮増殖因子（ＥＧＦ）およびトランスフォーミング増殖因子α（ＴＧＦα）に特異的なチロシンキナーゼ受容体を指す。
本明細書において使用される場合、「血小板由来増殖因子受容体」（ＰＤＧＦＲ）という用語は、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）に特異的なチロシンキナーゼ受容体のファミリーを指す。ＰＤＧＦＲファミリーは、ＰＤＧＦＲアルファ（ＰＤＧＦＲａ、ＰＤＧＦＲα）およびＰＤＧＦＲベータ（ＰＤＧＦＲｂ、ＰＤＧＦＲβ）を含む。
本明細書において使用される場合、「ＨＥＲ２／ｎｅｕ」（ＥｒｂＢ２、ＨＥＲ２）という用語は、チロシンキナーゼのＥｒｂＢファミリーに属するチロシンキナーゼ受容体を指す。
本明細書において使用される場合、「肝細胞増殖因子受容体」および「チロシン－プロテインキナーゼＭｅｔ」（ＨＧＦＲ、ｃＭｅｔ、ｃ－Ｍｅｔ）という用語は、肝細胞増殖因子／スキャッター因子（ＨＧＦ／ＳＦ）に特異的なチロシンキナーゼ受容体を指す。
本明細書において使用される場合、「腫瘍壊死因子可溶性受容体Ｉ」（ＴＮＦ ｓＲＩ）という用語は、ＴＮＦ－α変換酵素によるタンパク質分解性切断後のＴＮＦ－αの可溶性断片を指す。
本明細書において使用される場合、「インテグリン関連タンパク質」（ＣＤ４７、ＩＡＰ）という用語は、免疫グロブリンスーパーファミリーに属する膜貫通表面シグナル伝達タンパク質を指す。
本明細書において使用される場合、「線維芽細胞増殖因子受容体」（ＦＧＦＲ）という用語は、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）に特異的なチロシンキナーゼ受容体のファミリーを指す。ＦＧＦＲファミリーは、ＦＧＦＲ１アルファ－ＩＩＩｂ、ＦＧＦＲ１アルファ－ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ２アルファ－ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ３ ＩＩＩｃ、およびＦＧＦＲ４を含む。
本明細書において使用される場合、「線維症」という用語は、組織または臓器が、細胞外マトリックス、例えばコラーゲンタンパク質の調節されない産生の結果として硬化または瘢痕化する医学的状態を指す。線維症は慢性炎症と関連付けられており、慢性炎症において、免疫細胞、例えばマクロファージは、応答して細胞外マトリックスタンパク質を発現するように線維芽細胞にシグナル伝達する。このシグナル伝達は、ＴＧＦ－ｂ、ＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ＦＧＦＲ、ＶＥＧＦＲ、またはｃＭｅｔ経路が挙げられるがこれらに限定されない増殖受容体経路などの経路を通じて達成されるが、他の線維化促進経路も存在する。線維症としては、肝臓線維症、架橋線維症、硬変、腎臓線維症、肺線維症、特発性肺線維症、嚢胞性線維症、心臓血管線維症、動脈線維症、静脈血栓症、関節線維症、クローン病、デュピュイトラン拘縮、ケロイド、縦隔線維症、骨髄線維症、ペロニー病、腎性全身性線維症、進行性塊状線維症、後腹膜線維症、または全身性硬化症が挙げられるがこれらに限定されない。
本明細書において使用される場合、「非アルコール性脂肪肝疾患」（ＮＡＦＬＤ）という用語は、アルコール使用以外の原因の結果としての肝臓中の脂肪蓄積を指す。ＮＡＦＬＤのより重篤な形態は「非アルコール性脂肪性肝炎」（ＮＡＳＨ）であり、これは肝臓の炎症および線維症によりさらに定義される。ＮＡＦＬＤおよびＮＡＳＨは、硬変、肝臓がん、肝不全、または心臓血管疾患に最終的に繋がり得る。
本明細書において使用される場合、「敗血症」という用語は、病原性感染症に対する極度の炎症性免疫応答により特徴づけられる状態を指す。本明細書において使用される場合、「アトピー性皮膚炎」（湿疹）という用語は、潮紅、掻痒、および発疹を引き起こす、皮膚の炎症により特徴づけられる自己免疫状態を指す。本明細書において使用される場合、「乾癬」という用語は、皮膚上の潮紅の斑点、掻痒、乾燥、および発疹を結果としてもたらす、皮膚の炎症により特徴づけられる自己免疫状態を指す。
「％ ｗ／ｗ」または「％ ｗｔ／ｗｔ」という用語は、組成物の総重量に対する成分
または剤の重量に１００を掛けたものとして表されるパーセンテージを意味する。
例示的な抗Ｇａｌ３抗体
他に指定されなければ、本明細書に開示される領域を定義する相補性はＩＭＧＴ定義に従う。一部の実施形態において、ＣＤＲは、代わりに、Ｋａｂａｔ、Ｃｈｏｔｈｉａ、または当業者に承認される他の定義によるものであることができる。
本明細書に記載される抗体名を有する抗体は、本明細書に記載される別の抗体と衝突がない限り、短縮版の抗体名を使用して参照され得ることが理解される。例えば、２Ｄ１０．２Ｂ２は２Ｄ１０と称され得る。
一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、Ｇａｌ３タンパク質内の特異的なエピトープに結合する。一部の場合において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、図１６－１～図１６－９に提供される、配列番号１に記載のアミノ酸配列を有するＧａｌ３タンパク質内の特異的なエピトープに結合する。
一部の事例において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、図１７に示されるペプチド内の少なくとも１、２、３、４、５、６、１０、１５、または２０個のアミノ酸残基に結合してもよい。
一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、配列番号１のアミノ酸残基１～２０内の少なくとも１、２、３、４、５、６、１０、１５、または２０個のアミノ酸残基に結合してもよい。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、配列番号１のアミノ酸残基３１～５０内の少なくとも１、２、３、４、５、６、１０、１５、または２０個のアミノ酸残基に結合してもよい。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、配列番号１のアミノ酸残基５１～７０内の少なくとも１、２、３、４、５、６、１０、１５、または２０個のアミノ酸残基に結合してもよい。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、配列番号１のアミノ酸残基６１～８０内の少なくとも１、２、３、４、５、６、１０、１５、または２０個のアミノ酸残基に結合してもよい。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性断片または任意の抗Ｇａｌ３抗体もしくは結合性断片の任意の構成は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子で置換されてもよい。
一部の事例において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、ペプチド１（配列番号３）、ペプチド２（配列番号４）、ペプチド３（配列番号５）、ペプチド４（配列番号６）、ペプチド５（配列番号７）、ペプチド６（配列番号８）、ペプチド７（配列番号９）、ペプチド８（配列番号１０）、もしくはペプチド１７（配列番号１９）またはこれらの任意の組合せ内の少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個のアミノ酸残基に結合してもよい。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３またはその結合性断片は、ペプチド６（配列番号８）内の少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個のアミノ酸残基に結合してもよい。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性断片または任意の抗Ｇａｌ３抗体もしくは結合性断片の任意の構成は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子で置換されてもよい。
ペプチド１（配列番号３）に結合する一部の例示的な抗体は、２３Ｈ９．２Ｅ４、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、およびＦ８４７Ｃ．４Ｂ１０で
ある。
ペプチド２（配列番号４）に結合する一部の例示的な抗体は、１５Ｆ１０．２Ｄ６、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、およびＦ８４９Ｃ．８Ｈ３である。
ペプチド３（配列番号５）に結合する一部の例示的な抗体は、１５Ｆ１０．２Ｄ６、７Ｄ８．２Ｄ８、およびＦ８４９Ｃ．８Ｄ１０である。
ペプチド４（配列番号６）に結合する一部の例示的な抗体は、１３Ａ１２．２Ｅ５および１５Ｆ１０．２Ｄ６である。
ペプチド５（配列番号７）に結合する一部の例示的な抗体は、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２およびＦ８４６Ｃ．１Ｈ１２である。
ペプチド６（配列番号８）に結合する一部の例示的な抗体は、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、２３Ｈ９．２Ｅ４、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、およびＦ８４６ＴＣ．１６Ｂ５である。
ペプチド７（配列番号９）に結合する一部の例示的な抗体は、１４Ｈ１０．２Ｃ９、２３Ｈ９．２Ｅ４、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、およびＦ８４７Ｃ．２６Ｆ５である。
ペプチド８（配列番号１０）に結合する一部の例示的な抗体は、２３Ｈ９．２Ｅ４およびＦ８４６ＴＣ．１４Ａ２である。
ペプチド１７（配列番号１９）に結合する一部の例示的な抗体は、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、およびＦ８４９Ｃ．８Ｈ３である。
一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片はエピトープビニングされる。一部の例示的な抗体のエピトープビンは図３３に描写される。例示的なビニングプロセスは実施例３に詳述される。
一部の実施形態において、抗体ＴＢ００１はビン１にカテゴライズされる。
一部の実施形態において、抗体ＴＢ００６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、および２Ｄ１０．２Ｂ２はビン３にカテゴライズされる。
一部の実施形態において、抗体２０Ｄ１１．２Ｃ６はビン５にカテゴライズされる。
一部の実施形態において、抗体１３Ａ１２．２Ｅ５および３Ｂ１１．２Ｇ２はビン７にカテゴライズされる。
一部の実施形態において、抗体１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、およびＦ８４９Ｃ．８Ｄ１０はビン８にカテゴライズされる。
一部の実施形態において、抗体１２Ｇ５．Ｄ７はビン１０にカテゴライズされる。
一部の実施形態において、抗体８４６．２Ｂ１１はビン１６にカテゴライズされる。
一部の実施形態において、抗体Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、およびＦ８４６ＴＣ．１６Ｂ５はビン１７にカテゴライズされる。
一部の実施形態において、抗体８４６．４Ｄ５はビン２４にカテゴライズされる。
一部の実施形態において、抗体Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、およびＦ８４７Ｃ．２６Ｆ５はビン４９にカテゴライズされる。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意のビンと共に結合する任意の抗体が想定される。
一部の実施形態において、本明細書に記載される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、Ｇａｌ３のＮ末端ドメインまたはその部分に結合してもよい。一部の実施形態において、本明細書に記載される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、ＧｘＹＰＧのモチーフを含むＧａｌ３のエピトープに結合してもよく、ここでｘは、アミノ酸アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、またはバリン（Ｖ）である。一部の実施形態において、本明細書に記載される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、３つのアミノ酸により分離された２つのＧｘＹＰＧモチーフを含むＧａｌ３のエピトープに結合してもよく、ここでｘは、Ａ、Ｇ、またはＶである。
一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片はＧａｌ３に結合する。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、Ｇａｌ３のＮ末端、Ｇａｌ３のＮ末端ドメイン、またはＧａｌ３のＴＲＤに結合する。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、Ｇａｌ３のＮ末端にも、Ｇａｌ３のＮ末端ドメインにも、Ｇａｌ３のＴＲＤにも結合しない。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、Ｇａｌ３のＣ末端、Ｇａｌ３のＣ末端ドメイン、またはＧａｌ３のＣＲＤに結合する。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、Ｇａｌ３のＣ末端にも、Ｇａｌ３のＣ末端ドメインにも、Ｇａｌ３のＣＲＤにも結合しない。
一部の事例において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、１ｎＭより低い、１．２ｎＭより低い、２ｎＭより低い、５ｎＭより低い、１０ｎＭより低い、１３．５ｎＭより低い、１５ｎＭより低い、２０ｎＭより低い、２５ｎＭより低い、または３０ｎＭより低い解離定数（ＫＤ）でＧａｌ３に結合する。一部の事例において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、１ｎＭより低いＫＤでＧａｌ３に結合する。一部の事例において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、１．２ｎＭより低いＫＤでＧａｌ３に結合する。一部の事例において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、２ｎＭより低いＫＤでＧａｌ３に結合する。一部の事例において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、５ｎＭより低いＫＤでＧａｌ３に結合する。一部の事例において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、１０ｎＭより低いＫＤでＧａｌ３に結合する。一部の事例において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、１３．５ｎＭより低いＫＤでＧａｌ３に結合する。一部の事例において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、１５ｎＭより低いＫＤでＧａｌ３に結合する。一部の事例において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、２０ｎＭより低いＫＤでＧａｌ３に結合する。一部の事例において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、２５ｎＭより低いＫＤでＧａｌ３に結合する。一部の事例において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、３０ｎＭより低いＫＤでＧａｌ３に結合する。例示的な抗Ｇａｌ３抗体のＧａｌ３結合のＫＤ値は図３６に提供される。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片を伴う本明細書に開示される任意の方法は
、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子を用いて行われ得る。
特有の配列を有する抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が本明細書に開示される。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、（１）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに（２）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態において、ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号２７～４４、２４５～２４６、３９７～３９９、５８８～６１５から選択されるアミノ酸配列を含み、ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号４５～６０、２４７～２４８、４００～４０６、６１６～６４３から選択されるアミノ酸配列を含み、ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号６１～８１、２４９～２５０、４０７～４１６、６４４～６７１から選択されるアミノ酸配列を含み、ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号８２～１０１、２５１～２５２、４１７～４２６、６７２～６９９から選択されるアミノ酸配列を含み、ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号１０２～１１６、２５３、４２７～４２８、７００～７２７から選択されるアミノ酸配列を含み、かつＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号１１７～１３５、２５４～２５５、４２９～４３４、７２８～７５５から選択されるアミノ酸配列を含む。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性断片または任意の抗Ｇａｌ３抗体もしくは結合性断片の任意の構成は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子で置換されてもよい。
一部の実施形態において、例示的なＶＨ－ＣＤＲ１配列は図１８に描写される。一部の実施形態において、例示的なＶＨ－ＣＤＲ２配列は図１９に描写される。一部の実施形態において、例示的なＶＨ－ＣＤＲ３配列は図２０に描写される。一部の実施形態において、例示的なＶＬ－ＣＤＲ１配列は図２１に描写される。一部の実施形態において、例示的なＶＬ－ＣＤＲ２配列は図２２に描写される。一部の実施形態において、例示的なＶＬ－ＣＤＲ３配列は図２３に描写される。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性断片または任意の抗Ｇａｌ３抗体もしくは結合性断片の任意の構成は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子で置換されてもよい。
一部の実施形態において、重鎖可変領域（ＶＨ）は、配列番号１３６～１６０、２５６～２５７、４３５～４５０、７５６～７８３に記載の任意の配列に対して少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。一部の実施形態において、重鎖可変領域は、配列番号１３６～１６０、２５６～２５７、４３５～４５０、７５６～７８３からなる群から選択される。一部の実施形態において、例示的なＶＨは図２４－１～図２４－５に描写される。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性断片または任意の抗Ｇａｌ３抗体もしくは結合性断片の任意の構成は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子で置換されてもよい。
一部の実施形態において、軽鎖可変領域（ＶＬ）は、配列番号１６１～１８７、２５８～２５９、４５１～４６４、７８４～８１１に記載の任意の配列に対して少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。一部の実施形態において、軽鎖可変領域は、配列番号１６１～１８７、２５８～２５９、４５１～４６４、７８４～８１１からなる群から選択される。一部の実施形態において、例示的なＶＬは図２５－１～図２５－５に描写される。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性断片または任意の抗Ｇａｌ３抗体もしくは結合性断片の任意の構成は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子で置換されてもよい。
一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、１）配列番号１３６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤ
Ｒ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２）配列番号１３７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３）配列番号１３８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４）配列番号１３９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；５）配列番号１４０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；６）配列番号１４１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；７）配列番号１４２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；８）配列番号１４３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；９）配列番号１４４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１０）配列番号１４５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１１）配列番号１３９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１２）配列番号１４６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１３）配列番号１４７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１４）配列番号１４８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１５）配列番号１４９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１６）配列番号１５０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１７）配列番号１５１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－Ｃ
ＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１８）配列番号１５２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１９）配列番号１５３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２０）配列番号１５４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２１）配列番号１５５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２２）配列番号１５６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２３）配列番号１５７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２４）配列番号１５５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２５）配列番号１５８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２６）配列番号１５９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２７）配列番号１６０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２８）配列番号２５６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号２５８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２９）配列番号２５７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号２５９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３０）配列番号４３５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３１）配列番号４３６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３２）配列番号４３７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３３）配列番号４３８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３４）配列番号４
３９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３５）配列番号４４０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３６）配列番号４４１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３７）配列番号４４２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３８）配列番号４４３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３９）配列番号４４４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４０）配列番号４４５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４１）配列番号４４６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４６０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４２）配列番号４４７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４６１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４３）配列番号４４８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４６２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４４）配列番号４４９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４６３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４５）配列番号４５０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４６４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４６）配列番号７５６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４７）配列番号７５７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４８）配列番号７５８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４９）配列番号７５９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
５０）配列番号７６０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；５１）配列番号７６１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；５２）配列番号７６２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；５３）配列番号７６３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；５４）配列番号７６４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；５５）配列番号７６５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；５６）配列番号７６６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；５７）配列番号７６７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；５８）配列番号７６８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；５９）配列番号７６９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
６０）配列番号７７０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；６１）配列番号７７１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；６２）配列番号７７２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８００内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；６３）配列番号７７３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；６４）配列番号７７４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；６５）配列番号７７５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；６６）配列番号７７６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、Ｖ
Ｈ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；６７）配列番号７７７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；６８）配列番号７７８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；６９）配列番号７７９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；７０）配列番号７８０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；７１）配列番号７８１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；７２）配列番号７８２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８１０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；または７３）配列番号７８３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８１１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３を含む。
一部の実施形態において、重鎖可変領域ＣＤＲの例示的な組合せは図２８に描写される。一部の実施形態において、軽鎖可変領域ＣＤＲの例示的な組合せは図２９に描写される。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性断片または任意の抗Ｇａｌ３抗体もしくは結合性断片の任意の構成は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子で置換されてもよい。
一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、１）配列番号１３６の重鎖可変領域および配列番号１６１の軽鎖可変領域；２）配列番号１３７の重鎖可変領域および配列番号１６２の軽鎖可変領域；３）配列番号１３８の重鎖可変領域および配列番号１６３の軽鎖可変領域；４）配列番号１３９の重鎖可変領域および配列番号１６４の軽鎖可変領域；５）配列番号１４０の重鎖可変領域および配列番号１６５の軽鎖可変領域；６）配列番号１４１の重鎖可変領域および配列番号１６６の軽鎖可変領域；７）配列番号１４２の重鎖可変領域および配列番号１６７の軽鎖可変領域；８）配列番号１４３の重鎖可変領域および配列番号１６８の軽鎖可変領域；９）配列番号１４４の重鎖可変領域および配列番号１６９の軽鎖可変領域；１０）配列番号１４５の重鎖可変領域および配列番号１７０の軽鎖可変領域；１１）配列番号１３９の重鎖可変領域および配列番号１７１の軽鎖可変領域；１２）配列番号１４６の重鎖可変領域および配列番号１７２の軽鎖可変領域；１３）配列番号１４７の重鎖可変領域および配列番号１７３の軽鎖可変領域；１４）配列番号１４８の重鎖可変領域および配列番号１７４の軽鎖可変領域；１５）配列番号１４９の重鎖可変領域および配列番号１７５の軽鎖可変領域；１６）配列番号１５０の重鎖可変領域および配列番号１７６の軽鎖可変領域；１７）配列番号１５１の重鎖可変領域および配列番号１７７の軽鎖可変領域；１８）配列番号１５２の重鎖可変領域および配列番号１７８の軽鎖可変領域；１９）配列番号１５３の重鎖可変領域および配列番号１７９の軽鎖可変領域；２０）配列番号１５４の重鎖可変領域および配列番号１８０の軽鎖可変領域；
２１）配列番号１５５の重鎖可変領域および配列番号１８１の軽鎖可変領域；２２）配列番号１５６の重鎖可変領域および配列番号１８２の軽鎖可変領域；２３）配列番号１５７の重鎖可変領域および配列番号１８３の軽鎖可変領域；２４）配列番号１５５の重鎖可変領域および配列番号１８４の軽鎖可変領域；２５）配列番号１５８の重鎖可変領域および配列番号１８５の軽鎖可変領域；２６）配列番号１５９の重鎖可変領域および配列番号１８６の軽鎖可変領域；２７）配列番号１６０の重鎖可変領域および配列番号１８７の軽鎖可変領域；２８）配列番号２５６の重鎖可変領域および配列番号２５８の軽鎖可変領域；２９）配列番号２５７の重鎖可変領域および配列番号２５９の軽鎖可変領域；３０）配列番号４３５の重鎖可変領域および配列番号１８５の軽鎖可変領域；３１）配列番号４３６の重鎖可変領域および配列番号４５１の軽鎖可変領域；３２）配列番号４３７の重鎖可変領域および配列番号４５２の軽鎖可変領域；３３）配列番号４３８の重鎖可変領域および配列番号４５３の軽鎖可変領域；３４）配列番号４３９の重鎖可変領域および配列番号１６２の軽鎖可変領域；３５）配列番号４４０の重鎖可変領域および配列番号４５４の軽鎖可変領域；３６）配列番号４４１の重鎖可変領域および配列番号４５５の軽鎖可変領域；３７）配列番号４４２の重鎖可変領域および配列番号４５６の軽鎖可変領域；３８）配列番号４４３の重鎖可変領域および配列番号４５７の軽鎖可変領域；３９）配列番号４４４の重鎖可変領域および配列番号４５８の軽鎖可変領域；４０）配列番号４４５の重鎖可変領域および配列番号４５９の軽鎖可変領域；
４１）配列番号４４６の重鎖可変領域および配列番号４６０の軽鎖可変領域；４２）配列番号４４７の重鎖可変領域および配列番号４６１の軽鎖可変領域；４３）配列番号４４８の重鎖可変領域および配列番号４６２の軽鎖可変領域；４４）配列番号４４９の重鎖可変領域および配列番号４６３の軽鎖可変領域；４５）配列番号４５０の重鎖可変領域および配列番号４６４の軽鎖可変領域；４６）配列番号７５６の重鎖可変領域および配列番号７８４の軽鎖可変領域；４７）配列番号７５７の重鎖可変領域および配列番号７８５の軽鎖可変領域；４８）配列番号７５８の重鎖可変領域および配列番号７８６の軽鎖可変領域；４９）配列番号７５９の重鎖可変領域および配列番号７８７の軽鎖可変領域；５０）配列番号７６０の重鎖可変領域および配列番号７８８の軽鎖可変領域；５１）配列番号７６１の重鎖可変領域および配列番号７８９の軽鎖可変領域；５２）配列番号７６２の重鎖可変領域および配列番号７９０の軽鎖可変領域；５３）配列番号７６３の重鎖可変領域および配列番号７９１の軽鎖可変領域；５４）配列番号７６４の重鎖可変領域および配列番号７９２の軽鎖可変領域；５５）配列番号７６５の重鎖可変領域および配列番号７９３の軽鎖可変領域；５６）配列番号７６６の重鎖可変領域および配列番号７９４の軽鎖可変領域；５７）配列番号７６７の重鎖可変領域および配列番号７９５の軽鎖可変領域；５８）配列番号７６８の重鎖可変領域および配列番号７９６の軽鎖可変領域；５９）配列番号７６９の重鎖可変領域および配列番号７９７の軽鎖可変領域；６０）配列番号７７０の重鎖可変領域および配列番号７９８の軽鎖可変領域；
６１）配列番号７７１の重鎖可変領域および配列番号７９９の軽鎖可変領域；６２）配列番号７７２の重鎖可変領域および配列番号８００の軽鎖可変領域；６３）配列番号７７３の重鎖可変領域および配列番号８０１の軽鎖可変領域；６４）配列番号７７４の重鎖可変領域および配列番号８０２の軽鎖可変領域；６５）配列番号７７５の重鎖可変領域および配列番号８０３の軽鎖可変領域；６６）配列番号７７６の重鎖可変領域および配列番号８０４の軽鎖可変領域；６７）配列番号７７７の重鎖可変領域および配列番号８０５の軽鎖可変領域；６８）配列番号７７８の重鎖可変領域および配列番号８０６の軽鎖可変領域；６９）配列番号７７９の重鎖可変領域および配列番号８０７の軽鎖可変領域；７０）配列番号７８０の重鎖可変領域および配列番号８０８の軽鎖可変領域；７１）配列番号７８１の重鎖可変領域および配列番号８０９の軽鎖可変領域；７２）配列番号７８２の重鎖可変領域および配列番号８１０の軽鎖可変領域；または７３）配列番号７８３の重鎖可変領域および配列番号８１１の軽鎖可変領域を含む。
一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性断片または任意の抗Ｇａｌ３抗体もしくは結合性断片の任意の構成は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子で置換されてもよい。
一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、配列番号１８８～２１６、４６５～４８２のいずれか１つの重鎖（ＨＣ）配列を含む。一部の実施形態において、例示的なＨＣ配列は図２６－１～図２６－８に描写される。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性断片または任意の抗Ｇａｌ３抗体もしくは結合性断片の任意の構成は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子で置換されてもよい。
一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、配列番号２１７～２４３、４８３～４９９のいずれか１つの軽鎖（ＬＣ）配列を含む。一部の実施形態において、例示的なＬＣ配列は図２７－１～図２７－４に描写される。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性断片または任意の抗Ｇａｌ３抗体もしくは結合性断片の任意の構成は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子で置換されてもよい。
一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、ＴＢ００１（ＩＭＴ００１）、ＴＢ００６（４Ａ１１．Ｈ３Ｌ１）、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４７．１４Ｈ４、８４６Ｔ．１Ｈ２、ｍＩＭＴ００１、４Ａ１１．２Ｂ５、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、４Ｇ２．２Ｇ６、６Ｂ３．２Ｄ３、６Ｈ６．２Ｄ６、９Ｈ２．２Ｈ１０、１３Ｇ４．２Ｆ８、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｄ９．２Ｅ５、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、２４Ｄ１２．２Ｈ９、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される。一部の実施形態において、以上の抗体の各々と関連付けられる重鎖および軽鎖ＣＤＲは図３０に描写される。一部の実施形態において、以上の抗体の各々と関連付けられるＶＨおよびＶＬは図３１に描写される。一部の実施形態において、以上の抗体の各々と関連付けられるＨＣおよびＬＣは図３２に描写される。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性断片または任意の抗Ｇａｌ３抗体もしくは結合性断片の任意の構成は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子で置換されてもよい。
抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が本明細書に開示される。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、（１）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに（２）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態において、ＶＨ
－ＣＤＲ１は、配列番号３６～４４、５８８～６１５から選択されるアミノ酸配列を含み、ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号５４～６０、６１６～６４３から選択されるアミノ酸配列を含み、ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号７０～８１、６４４～６７１から選択されるアミノ酸配列を含み、ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号９２～１０１、６７２～６９９から選択されるアミノ酸配列を含み、ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号１１１～１１６、７００～７２７から選択されるアミノ酸配列を含み、かつＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号１２７～１３５、７２８～７５５から選択されるアミノ酸配列を含む。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性断片または任意の抗Ｇａｌ３抗体もしくは結合性断片の任意の構成は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子で置換されてもよい。
一部の実施形態において、例示的なＶＨ－ＣＤＲ１配列は図１８に描写される。一部の実施形態において、例示的なＶＨ－ＣＤＲ２配列は図１９に描写される。一部の実施形態において、例示的なＶＨ－ＣＤＲ３配列は図２０に描写される。一部の実施形態において、例示的なＶＬ－ＣＤＲ１配列は図２１に描写される。一部の実施形態において、例示的なＶＬ－ＣＤＲ２配列は図２２に描写される。一部の実施形態において、例示的なＶＬ－ＣＤＲ３配列は図２３に描写される。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性断片または任意の抗Ｇａｌ３抗体もしくは結合性断片の任意の構成は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子で置換されてもよい。
一部の実施形態において、重鎖可変領域（ＶＨ）は、配列番号１４７～１６０、７５６～７８３に記載の任意の配列に対して少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。一部の実施形態において、重鎖可変領域は、配列番号１４７～１６０、７５６～７８３からなる群から選択される。一部の実施形態において、例示的なＶＨは図２４－１～図２４－５に描写される。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性断片または任意の抗Ｇａｌ３抗体もしくは結合性断片の任意の構成は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子で置換されてもよい。
一部の実施形態において、軽鎖可変領域（ＶＬ）は、配列番号１７３～１８７、７８４～８１１に記載の任意の配列に対して少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。一部の実施形態において、軽鎖可変領域は、配列番号１７３～１８７、７８４～８１１からなる群から選択される。一部の実施形態において、例示的なＶＬは図２５－１～図２５－５に描写される。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性断片または任意の抗Ｇａｌ３抗体もしくは結合性断片の任意の構成は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子で置換されてもよい。
一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、１）配列番号１４７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２）配列番号１４８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３）配列番号１４９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４）配列番号１５０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３の
ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；５）配列番号１５１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；６）配列番号１５２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；７）配列番号１５３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；８）配列番号１５４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；９）配列番号１５５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１０）配列番号１５６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１１）配列番号１５７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１２）配列番号１５５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１３）配列番号１５８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１４）配列番号１５９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１５）配列番号１６０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１６）配列番号７５６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１７）配列番号７５７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１８）配列番号７５８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１９）配列番号７５９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２０）配列番号７６０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２１）配列番号７６１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２２）配列番号７６２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２３）配列番号７６３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２４）配列番号７６４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２５）配列番号７６５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２６）配列番号７６６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２７）配列番号７６７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２８）配列番号７６８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２９）配列番号７６９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３０）配列番号７７０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３１）配列番号７７１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３２）配列番号７７２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８００内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３３）配列番号７７３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３４）配列番号７７４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３５）配列番号７７５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３６）配列番号７７６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３７）配列
番号７７７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３８）配列番号７７８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３９）配列番号７７９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４０）配列番号７８０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４１）配列番号７８１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４２）配列番号７８２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８１０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；または４３）配列番号７８３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８１１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３を含む。一部の実施形態において、重鎖可変領域ＣＤＲの例示的な組合せは図２８に描写される。一部の実施形態において、軽鎖可変領域ＣＤＲの例示的な組合せは図２９に描写される。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性断片または任意の抗Ｇａｌ３抗体もしくは結合性断片の任意の構成は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子で置換されてもよい。
一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、１）配列番号１４７の重鎖可変領域および配列番号１７３の軽鎖可変領域；２）配列番号１４８の重鎖可変領域および配列番号１７４の軽鎖可変領域；３）配列番号１４９の重鎖可変領域および配列番号１７５の軽鎖可変領域；４）配列番号１５０の重鎖可変領域および配列番号１７６の軽鎖可変領域；５）配列番号１５１の重鎖可変領域および配列番号１７７の軽鎖可変領域；６）配列番号１５２の重鎖可変領域および配列番号１７８の軽鎖可変領域；７）配列番号１５３の重鎖可変領域および配列番号１７９の軽鎖可変領域；８）配列番号１５４の重鎖可変領域および配列番号１８０の軽鎖可変領域；９）配列番号１５５の重鎖可変領域および配列番号１８１の軽鎖可変領域；１０）配列番号１５６の重鎖可変領域および配列番号１８２の軽鎖可変領域；１１）配列番号１５７の重鎖可変領域および配列番号１８３の軽鎖可変領域；１２）配列番号１５５の重鎖可変領域および配列番号１８４の軽鎖可変領域；１３）配列番号１５８の重鎖可変領域および配列番号１８５の軽鎖可変領域；１４）配列番号１５９の重鎖可変領域および配列番号１８６の軽鎖可変領域；１５）配列番号１６０の重鎖可変領域および配列番号１８７の軽鎖可変領域；１６）配列番号７５６の重鎖可変領域および配列番号７８４の軽鎖可変領域；１７）配列番号７５７の重鎖可変領域および配列番号７８５の軽鎖可変領域；１８）配列番号７５８の重鎖可変領域および配列番号７８６の軽鎖可変領域；１９）配列番号７５９の重鎖可変領域および配列番号７８７の軽鎖可変領域；２０）配列番号７６０の重鎖可変領域および配列番号７８８の軽鎖可変領域；
２１）配列番号７６１の重鎖可変領域および配列番号７８９の軽鎖可変領域；２２）配列番号７６２の重鎖可変領域および配列番号７９０の軽鎖可変領域；２３）配列番号７６
３の重鎖可変領域および配列番号７９１の軽鎖可変領域；２４）配列番号７６４の重鎖可変領域および配列番号７９２の軽鎖可変領域；２５）配列番号７６５の重鎖可変領域および配列番号７９３の軽鎖可変領域；２６）配列番号７６６の重鎖可変領域および配列番号７９４の軽鎖可変領域；２７）配列番号７６７の重鎖可変領域および配列番号７９５の軽鎖可変領域；２８）配列番号７６８の重鎖可変領域および配列番号７９６の軽鎖可変領域；２９）配列番号７６９の重鎖可変領域および配列番号７９７の軽鎖可変領域；３０）配列番号７７０の重鎖可変領域および配列番号７９８の軽鎖可変領域；３１）配列番号７７１の重鎖可変領域および配列番号７９９の軽鎖可変領域；３２）配列番号７７２の重鎖可変領域および配列番号８００の軽鎖可変領域；３３）配列番号７７３の重鎖可変領域および配列番号８０１の軽鎖可変領域；３４）配列番号７７４の重鎖可変領域および配列番号８０２の軽鎖可変領域；３５）配列番号７７５の重鎖可変領域および配列番号８０３の軽鎖可変領域；３６）配列番号７７６の重鎖可変領域および配列番号８０４の軽鎖可変領域；３７）配列番号７７７の重鎖可変領域および配列番号８０５の軽鎖可変領域；３８）配列番号７７８の重鎖可変領域および配列番号８０６の軽鎖可変領域；３９）配列番号７７９の重鎖可変領域および配列番号８０７の軽鎖可変領域；４０）配列番号７８０の重鎖可変領域および配列番号８０８の軽鎖可変領域；４１）配列番号７８１の重鎖可変領域および配列番号８０９の軽鎖可変領域；４２）配列番号７８２の重鎖可変領域および配列番号８１０の軽鎖可変領域；または４３）配列番号７８３の重鎖可変領域および配列番号８１１の軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性断片または任意の抗Ｇａｌ３抗体もしくは結合性断片の任意の構成は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子で置換されてもよい。
一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、配列番号２０１～２１６のいずれか１つの重鎖（ＨＣ）配列を含む。一部の実施形態において、例示的なＨＣ配列は図２６－１～図２６－８に描写される。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性断片または任意の抗Ｇａｌ３抗体もしくは結合性断片の任意の構成は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子で置換されてもよい。
一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、配列番号２２９～２４３のいずれか１つの軽鎖（ＬＣ）配列を含む。一部の実施形態において、例示的なＬＣ配列は図２７－１～図２７－４に描写される。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性断片または任意の抗Ｇａｌ３抗体もしくは結合性断片の任意の構成は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子で置換されてもよい。
一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、８４６．４Ｄ５、またはこれらの結合性断片からなる群の少なくとも１つから選択される。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４
９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、および／もしくはＦ８４７Ｃ．２１Ｈ６、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、Ｇａｌ３と、８４６．４Ｄ５、１５Ｆ１０．２Ｄ６、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、およびＦ８４６Ｃ．１Ｈ１２から選択される抗体との相互作用を妨害する。一部の実施形態において、以上の抗体の各々と関連付けられる重鎖および軽鎖ＣＤＲは図３０に描写される。一部の実施形態において、以上の抗体の各々と関連付けられるＶＨおよびＶＬは図３１に描写される。一部の実施形態において、以上の抗体の各々と関連付けられるＨＣおよびＬＣは図３２に描写される。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性断片または任意の抗Ｇａｌ３抗体もしくは結合性断片の任意の構成は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子で置換されてもよい。
一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、配列番号３～２６の１つまたは複数のペプチドに結合する。一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性断片または任意の抗Ｇａｌ３抗体もしくは結合性断片の任意の構成は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子で置換されてもよい。
一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、ビン３、８、１７、または２４に属する。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、Ｇａｌ３と、ビン３、８、１７または２４に属する抗体との相互作用を妨害する。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、Ｇａｌ３と、ビン３、８、１７または２４に属する抗体との相互作用を妨害する。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、Ｇａｌ３への結合についてビン３、８、１７または２４に属する抗体と競合する。
一部の事例において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、ヒト化抗体またはその結合性断片を含む。他の事例において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、キメラ抗体またはその結合性断片を含む。一部の場合において、抗Ｇａｌ３抗体は、全長抗体またはその結合性断片を含む。一部の場合において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は二特異性抗体またはその結合性断片を含む。一部の場合において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、一価Ｆａｂ’、二価Ｆａｂ２、一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）、ダイアボディ、ミニボディ、ナノボディ、単一ドメイン抗体（ｓｄＡｂ）、もしくはラクダ科動物抗体またはこれらの結合性断片を含む。
対象における疾患または障害の処置のために本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体、その結合性断片、または抗原結合性分子のいずれか１つを使用する方法が一部の実施形態において開示される。一部の実施形態において、方法は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体、その結合性断片、または抗原結合性分子のいずれか１つを、本明細書に記載される疾患または障害を有する、有することが疑われる、または発症するリスクがある対象に投与することを含む。
一部の実施形態において、本明細書に開示される任意の実施形態および／または任意の抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性断片は、本明細書において提供される任意の応用、方法、および使用のために使用されてもよい。
本明細書において提供される一部の実施形態は、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片に関する。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、Ｇａｌ３のＮ末端ドメイン、Ｇａｌ３のＮ末端、またはＧａｌ３のタンデムリピートドメイン（Ｔ
ＲＤ）に結合する。
本明細書において提供される一部の実施形態は、Ｇａｌ３とプロテオパチーまたは神経学的疾患と関連付けられるタンパク質との相互作用を妨害する抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片に関する。一部の実施形態において、プロテオパチーおよび／または神経学的疾患の処置のための本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体およびその結合性断片の方法および使用がある。
本明細書において提供される一部の実施形態は、血液脳関門を通過することができる抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片に関する。一部の実施形態において、血液脳関門は、神経学的疾患を有する対象のものである。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、血液脳関門を越える別の抗体の透過性を増加させるために多特異性抗体である。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、血液脳関門を越えるペイロードの透過性を増加させるためにペイロードにコンジュゲートされる。
本明細書において提供される一部の実施形態は、Ｇａｌ３と細胞表面マーカーまたは腫瘍細胞表面マーカーとの相互作用を妨害する抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片に関する。一部の実施形態において、細胞表面マーカーまたは腫瘍細胞表面マーカーと関連付けられる疾患の処置のための本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体およびその結合性断片の方法および使用がある。一部の実施形態において、疾患は、がん、線維症、または免疫関連障害である。
図１８～２７のペプチド配列のうちの１つまたは複数に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、または１００％の相同性を有する１つまたは複数のペプチド配列を含むタンパク質もまた本明細書に開示される。一部の実施形態において、タンパク質は抗体またはその結合性断片である。一部の実施形態において、タンパク質は、ａ）図１８のペプチド配列のうちの１つもしくは複数に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、もしくは１００％の相同性を有するＶＨ－ＣＤＲ１ペプチド配列；ｂ）図１９のペプチド配列のうちの１つもしくは複数に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、もしくは１００％の相同性を有するＶＨ－ＣＤＲ２ペプチド配列；ｃ）図２０のペプチド配列のうちの１つもしくは複数に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、もしくは１００％の相同性を有するＶＨ－ＣＤＲ３ペプチド配列；ｄ）図２１のペプチド配列のうちの１つもしくは複数に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、もしくは１００％の相同性を有するＶＬ－ＣＤＲ１ペプチド配列；ｅ）図２２のペプチド配列のうちの１つもしくは複数に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、もしくは１００％の相同性を有するＶＬ－ＣＤＲ２ペプチド配列；ｆ）図２３のペプチド配列のうちの１つもしくは複数に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、もしくは１００％の相同性を有するＶＬ－ＣＤＲ３ペプチド配列；ｇ）図２４－１～図２４－５のペプチド配列のうちの１つもしくは複数に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、もしくは１００％の相同性を有する重鎖可変領域ペプチド配列；ｈ）図２５－１～図２５－５のペプチド配列のうちの１つもしくは複数に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、もしくは１００％の相同性を有する軽鎖可変領域ペプチド配列；ｉ）図２６－１～図２６－８のペプチド配列のうちの１つもしくは複数に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、もしくは１００％の相同性を有する重鎖ペプチド配列；ｊ）図２７－１～図２７－４のペプチド配列のうちの１つもしくは複数に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、もしくは１００％の相同性を有する軽鎖ペプチド配列；または、提供される配列のうちの１つもしくは提供される配列のうちの１、２、３、４、５、６、７、８、９、もしくは１０個の組合せを含めて、これらの任意
の組合せを含む。一部の実施形態において、タンパク質は、図３７－１～図４０－１２の核酸配列のうちの任意の１つまたは複数によりコードされるペプチド配列に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、または１００％の相同性を有するペプチド配列を含む。一部の実施形態において、タンパク質は、Ｇａｌ３に結合する抗体またはその結合性断片である。
使用方法
一部の実施形態において、本明細書において提供される任意の構築物は、神経学的障害および／またはプロテオパチーのために使用され得る。
それを必要とする対象において神経学的障害を処置する方法が本明細書に開示される。方法は、対象に有効量の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片を投与し、それにより、神経学的障害を処置することを含む。一部の実施形態において、方法は、投与するステップの前に神経学的障害を有するまたは神経学的障害を罹患するリスクがあるとして対象を選択することをさらに含む。一部の実施形態において、方法は、投与するステップの後に神経学的障害と関連付けられる症状の寛解を検出することをさらに含む。一部の実施形態において、神経学的障害は、炎症、脳炎、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、外傷性脳傷害、脊髄傷害、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、嗅覚機能障害、失語症、ベル麻痺、伝達性海綿状脳症、クロイツフェルト－ヤコブ病、致死性家族性不眠症、癲癇、発作、神経発達症、トゥレット症候群、神経感染性障害、髄膜炎、脳炎、ウシ海綿状脳症、ウエストナイルウイルス脳炎、Ｎｅｕｒｏ－ＡＩＤＳ、脆弱Ｘ症候群、ギラン－バレー症候群、脳への転移、もしくは脳のがん、またはこれらの任意の組合せを含む。一部の実施形態において、神経学的障害はアルツハイマー病であり、かつ抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、Ｇａｌ３とアミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）もしくはアミロイドベータ（Ａβ）、または両方との結合を妨害する。一部の実施形態において、ＡＰＰはＡＰＰ６９５の配列（配列番号２）を含む。一部の実施形態において、Ａβは、Ａβモノマー、Ａβオリゴマー、Ａβ原線維、またはこれらの任意の組合せを含む。一部の実施形態において、ＡβはＡβ４２の配列（配列番号２４４）を含む。
一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、Ｇａｌ３とＡＰＰもしくはＡβ、または両方との結合を、少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％、または上述の任意の２つのパーセンテージにより定義される範囲内の任意のパーセンテージだけ低減させる。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、対象においてミクログリアの貪食機能を促進する。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、対象においてミクログリアのＡβ媒介性活性化を阻害する。一部の実施形態において、ミクログリアのＡβ媒介性活性化は、少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％、または上述の任意の２つのパーセンテージにより定義される範囲内の任意のパーセンテージだけ阻害される。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、対象においてＡβ原線維またはオリゴマー形成を阻害する。一部の実施形態において、Ａβ原線維またはオリゴマー形成は、少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％、または上述の任意の２つのパーセンテージにより定義される範囲内の任意のパーセンテージだけ阻害される。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、対象においてニューロン再生を促進する。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、Ｇａｌ３とＴｏｌｌ様受容体４（ＴＬＲ４）もしくは骨髄細胞上に発現されるトリガー受容体２（ｔｒｉｇｇｅｒｉｎｇ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｏｎ ｍｙｅｌｏｉｄ ｃｅｌｌｓ ２；ＴＲＥＭ２）、または両方との結合を妨害する。一部の実施形態において、Ｇａｌ３
とＴＬＲ４もしくはＴＲＥＭ２、または両方との結合は、少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％、または上述の任意の２つのパーセンテージにより定義される範囲内の任意のパーセンテージだけ妨害される。一部の実施形態において、１つより多くの抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が対象に投与される。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、１つまたは複数の追加の治療用組成物と共に投与される。一部の実施形態において、１つまたは複数の追加の治療用組成物は、コリンエステラーゼ阻害剤、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、または両方を含む。一部の実施形態において、コリンエステラーゼ阻害剤は、タクリン、リバスチグミン、ガランタミン、ドネペジル、またはこれらの任意の組合せを含む。一部の実施形態において、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストはメマンチンを含む。
Ｇａｌ３とＡＰＰもしくはＡβ、または両方との結合を妨害する方法もまた本明細書に開示される。一部の実施形態において、方法は、ＡＰＰもしくはＡβ、または両方を抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片と接触させ、それにより、Ｇａｌ３とＡＰＰとの結合を妨害することを含む。一部の実施形態において、ＡＰＰもしくはＡβ、または両方は、可溶性であるかまたは第１の細胞の部分である。一部の実施形態において、Ｇａｌ３は、可溶性であるかまたは第２の細胞の部分である。一部の実施形態において、ＡＰＰはＡＰＰ６９５の配列（配列番号２）を含む。一部の実施形態において、Ａβは、Ａβモノマー、Ａβオリゴマー、Ａβ原線維、またはこれらの任意の組合せを含む。一部の実施形態において、ＡβはＡβ４２の配列（配列番号２４４）を含む。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、Ｇａｌ３とＡＰＰもしくはＡβ、または両方との結合を、少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％、または上述の任意の２つのパーセンテージにより定義される範囲内の任意のパーセンテージだけ低減させる。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、Ｇａｌ３とＡＰＰもしくはＡβ、または両方との結合を少なくとも８５％低減させる。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、Ｇａｌ３とＡＰＰもしくはＡβ、または両方との結合を少なくとも９０％低減させる。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、Ｇａｌ３とＡＰＰもしくはＡβ、または両方との結合を少なくとも９５％低減させる。一部の実施形態において、ＡＰＰは、１つより多くの抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片と接触させられる。一部の実施形態において、Ａβは、ＡβペプチドもしくはＡβ凝集物、または両方である。一部の実施形態において、Ａβ凝集物は、Ａβ原線維もしくはＡβオリゴマー、または両方である。
それを必要とする対象においてプロテオパチーを処置する方法もまた本明細書に開示される。一部の実施形態において、方法は、対象に有効量の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片を投与し、それにより、対象においてプロテオパチーを処置することを含む。一部の実施形態において、方法は、投与するステップの前にプロテオパチーを有するまたはプロテオパチーを罹患するリスクがあるとして対象を選択することをさらに含む。一部の実施形態において、方法は、投与するステップの後にプロテオパチーと関連付けられる症状の寛解を検出することをさらに含む。一部の実施形態において、プロテオパチーを処置することは、対象において活動性プロテオパチーを処置すること、もしくは予防的処置、または両方を含む。一部の実施形態において、プロテオパチーは、アルツハイマー病、脳β－アミロイド血管障害、緑内障における網膜神経節細胞変性症、パーキンソン病、レビー認知症、多系統萎縮症、シヌクレイン病、ピック病、大脳皮質基底核変性症、タウオパチー、前頭側頭葉変性症、ハンチントン病、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症、球脊髄性筋萎縮症、脊髄小脳運動失調症、脆弱Ｘ症候群、バラテラ－スコット症候群、フリードライヒ運動失調症、筋強直性ジストロフィー、アレキサンダー病、家族性英国型認知症、家族性デンマーク型認知症、ペリツェウス－メルツバッヘル病、セイピノパチー、ＡＡ（二次性
）アミロイドーシス、ＩＩ型糖尿病、フィブリノーゲンアミロイドーシス、透析アミロイドーシス、封入体筋炎／ミオパチー、家族性アミロイドニューロパチー、老年性全身性アミロイドーシス、セルピノパチー、心房性アミロイドーシス、下垂体プロラクチノーマ、インスリンアミロイドーシス、角膜ラクトフェリンアミロイドーシス、肺胞蛋白症、精嚢アミロイド、皮膚苔癬アミロイドーシス、マロリー小体、もしくは歯原性（ピンドボルグ）腫瘍アミロイド、もしくはタンパク質のミスフォールディングもしくは凝集により引き起こされる任意の疾患、またはこれらの任意の組合せを含む。一部の実施形態において、１つより多くの抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が対象に投与される。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、１つまたは複数の追加の治療用組成物と共に投与される。一部の実施形態において、１つまたは複数の追加の治療用組成物は、コリンエステラーゼ阻害剤、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、インスリン、またはこれらの任意の組合せを含む。一部の実施形態において、コリンエステラーゼ阻害剤は、タクリン、リバスチグミン、ガランタミン、ドネペジルまたはこれらの任意の組合せを含む。一部の実施形態において、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストはメマンチンを含む。
抗体を対象に投与する方法もまた本明細書に開示される。一部の実施形態において、方法は、対象に抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片を投与することを含む。一部の実施形態において、方法は、投与するステップの前に神経学的疾患もしくはプロテオパチーを有するまたは神経学的疾患もしくはプロテオパチーを罹患するリスクがあるとして対象を選択することをさらに含む。一部の実施形態において、神経学的障害は、炎症、脳炎、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、外傷性脳傷害、脊髄傷害、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、嗅覚機能障害、失語症、ベル麻痺、伝達性海綿状脳症、クロイツフェルト－ヤコブ病、致死性家族性不眠症、癲癇、発作、神経発達症、トゥレット症候群、神経感染性障害、髄膜炎、脳炎、ウシ海綿状脳症、ウエストナイルウイルス脳炎、Ｎｅｕｒｏ－ＡＩＤＳ、脆弱Ｘ症候群、ギラン－バレー症候群、脳への転移、脳のがん、またはこれらの任意の組合せを含む。一部の実施形態において、神経学的障害はアルツハイマー病である。一部の実施形態において、プロテオパチーは、アルツハイマー病、脳β－アミロイド血管障害、緑内障における網膜神経節細胞変性症、パーキンソン病、レビー認知症、多系統萎縮症、シヌクレイン病、ピック病、大脳皮質基底核変性症、タウオパチー、前頭側頭葉変性症、ハンチントン病、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症、球脊髄性筋萎縮症、脊髄小脳運動失調症、脆弱Ｘ症候群、バラテラ－スコット症候群、フリードライヒ運動失調症、筋強直性ジストロフィー、アレキサンダー病、家族性英国型認知症、家族性デンマーク型認知症、ペリツェウス－メルツバッヘル病、セイピノパチー、ＡＡ（二次性）アミロイドーシス、ＩＩ型糖尿病、フィブリノーゲンアミロイドーシス、透析アミロイドーシス、封入体筋炎／ミオパチー、家族性アミロイドニューロパチー、老年性全身性アミロイドーシス、セルピノパチー、心房性アミロイドーシス、下垂体プロラクチノーマ、インスリンアミロイドーシス、角膜ラクトフェリンアミロイドーシス、肺胞蛋白症、精嚢アミロイド、皮膚苔癬アミロイドーシス、マロリー小体、もしくは歯原性（ピンドボルグ）腫瘍アミロイド、もしくはタンパク質のミスフォールディングもしくは凝集により引き起こされる任意の疾患、またはこれらの任意の組合せを含む。一部の実施形態において、１つより多くの抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が対象に投与される。
それを必要とする対象において脳のがんを処置する方法もまた本明細書に開示される。一部の実施形態において、方法は、対象に有効量の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片を投与し、それにより、対象において脳のがんを処置することを含む。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、血液脳関門を通過する能力を有する。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片の投与は、脳のがんにおいてアポトーシスを誘導する。
それを必要とする対象においてニューロン再生を促進する方法もまた本明細書に開示さ
れる。一部の実施形態において、方法は、対象に有効量の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片を投与し、それにより、対象においてニューロン再生を促進することを含む。一部の実施形態において、方法は、投与するステップの前にニューロン変性症を有するまたはニューロン変性症を有するリスクがあるとして対象を選択することをさらに含む。一部の実施形態において、方法は、投与するステップの後に対象においてニューロン再生を検出することをさらに含む。一部の実施形態において、対象は、炎症、脳炎、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、外傷性脳傷害、脊髄傷害、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、嗅覚機能障害、失語症、ベル麻痺、伝達性海綿状脳症、クロイツフェルト－ヤコブ病、致死性家族性不眠症、癲癇、発作、神経発達症、トゥレット症候群、神経感染性障害、髄膜炎、脳炎、ウシ海綿状脳症、ウエストナイルウイルス脳炎、Ｎｅｕｒｏ－ＡＩＤＳ、脆弱Ｘ症候群、ギラン－バレー症候群、脳への転移、脳のがん、またはこれらの任意の組合せと関連付けられるニューロン変性症を含む。一部の実施形態において、ニューロン変性症はアルツハイマー病と関連付けられ、かつ抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、Ｇａｌ３とアミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）もしくはアミロイドベータ（Ａβ）、または両方との結合を妨害する。一部の実施形態において、１つより多くの抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が対象に投与される。
本明細書に開示される任意の方法に応用される場合、一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、経腸的に、経口的に、鼻腔内に、非経口的に、頭蓋内に、皮下に、筋肉内に、皮内に、もしくは静脈内に、またはこれらの任意の組合せで投与される。
本明細書に開示される任意の方法に応用される場合、一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、配列番号３～２６の１つまたは複数のペプチドに結合する。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、Ｇａｌ３のＮ末端ドメイン、Ｇａｌ３のＮ末端、またはＧａｌ３のタンデムリピートドメイン（ＴＲＤ）に結合する。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、ビン３、８、１７、または２４に属する。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、Ｇａｌ３と、ビン３、８、１７または２４に属する抗体との相互作用を妨害する。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、Ｇａｌ３と、ビン３、８、１７または２４に属する抗体との相互作用を妨害する。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、Ｇａｌ３への結合についてビン３、８、１７または２４に属する抗体と競合する。
本明細書に開示される任意の方法または使用に応用される場合、一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、本開示の全体を通じて提供される任意の１つまたは複数の配列（例えばＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、重鎖可変領域、軽鎖可変領域、重鎖、または軽鎖配列）を含む。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、図１８～３２に示される任意の１つまたは複数の配列を含み、これには、そこに記載される任意の１つもしくは複数のＣＤＲ、重鎖可変領域、軽鎖可変領域、重鎖、軽鎖、ＣＤＲの組合せ、可変領域の組合せ、または重鎖および軽鎖の組合せが含まれる。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、図３７－１～図４０－１２に示される核酸配列のうちの任意の１つまたは複数によりコードされるペプチド配列に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、または１００％の相同性を有するペプチド配列を含み、該核酸配列には、重鎖可変領域、軽鎖可変領域、重鎖、または軽鎖をコードする任意の核酸配列が含まれる。
本明細書に開示される任意の方法に応用される場合、一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、（１）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ
－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに（２）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態において、ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号２７～４４、２４５～２４６、５８８～６１５から選択されるアミノ酸配列を含み、ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号４５～６０、２４７～２４８、６１６～６４３から選択されるアミノ酸配列を含み、ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号６１～８１、２４９～２５０、６４４～６７１から選択されるアミノ酸配列を含み、ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号８２～１０１、２５１～２５２、６７２～６９９から選択されるアミノ酸配列を含み、ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号１０２～１１６、２５３、７００～７２７から選択されるアミノ酸配列を含み、かつＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号１１７～１３５、２５４～２５５、７２８～７５５から選択されるアミノ酸配列を含む。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片を伴う本明細書に開示される任意の方法は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子を用いて行われ得る。
本明細書に開示される任意の方法に応用される場合、一部の実施形態において、例示的なＶＨ－ＣＤＲ１配列は図１８に描写される。一部の実施形態において、例示的なＶＨ－ＣＤＲ２配列は図１９に描写される。一部の実施形態において、例示的なＶＨ－ＣＤＲ３配列は図２０に描写される。一部の実施形態において、例示的なＶＬ－ＣＤＲ１配列は図２１に描写される。一部の実施形態において、例示的なＶＬ－ＣＤＲ２配列は図２２に描写される。一部の実施形態において、例示的なＶＬ－ＣＤＲ３配列は図２３に描写される。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片を伴う本明細書に開示される任意の方法は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子を用いて行われ得る。
本明細書に開示される任意の方法に応用される場合、一部の実施形態において、重鎖可変領域（ＶＨ）は、配列番号１３６～１６０、２５６～２５７、７５６～７８３に記載の任意の配列に対して少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。一部の実施形態において、重鎖可変領域は、配列番号１３６～１６０、２５６～２５７、７５６～７８３からなる群から選択される。一部の実施形態において、例示的なＶＨは図２４－１～図２４－５に描写される。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片を伴う本明細書に開示される任意の方法は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子を用いて行われ得る。
本明細書に開示される任意の方法に応用される場合、一部の実施形態において、軽鎖可変領域（ＶＬ）は、配列番号１６１～１８７、２５８～２５９、７８４～８１１に記載の任意の配列に対して少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。一部の実施形態において、軽鎖可変領域は、配列番号１６１～１８７、２５８～２５９、７８４～８１１からなる群から選択される。一部の実施形態において、例示的なＶＬは図２５－１～図２５－５に描写される。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片を伴う本明細書に開示される任意の方法は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子を用いて行われ得る。
本明細書に開示される任意の方法に応用される場合、一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、１）配列番号１３６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２）配列番号１３７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３）配列番号１３８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ
２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４）配列番号１３９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；５）配列番号１４０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；６）配列番号１４１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；７）配列番号１４２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；８）配列番号１４３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；９）配列番号１４４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１０）配列番号１４５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１１）配列番号１３９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１２）配列番号１４６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１３）配列番号１４７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１４）配列番号１４８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１５）配列番号１４９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１６）配列番号１５０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１７）配列番号１５１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１８）配列番号１５２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１９）配列番号１５３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２０）配列番号１５４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－Ｃ
ＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２１）配列番号１５５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２２）配列番号１５６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２３）配列番号１５７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２４）配列番号１５５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２５）配列番号１５８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２６）配列番号１５９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２７）配列番号１６０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２８）配列番号２５６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号２５８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２９）配列番号２５７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号２５９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３０）配列番号７５６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３１）配列番号７５７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３２）配列番号７５８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３３）配列番号７５９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３４）配列番号７６０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３５）配列番号７６１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３６）配列番号７６２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、
ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３７）配列番号７６３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３８）配列番号７６４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３９）配列番号７６５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４０）配列番号７６６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４１）配列番号７６７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４２）配列番号７６８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４３）配列番号７６９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４４）配列番号７７０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４５）配列番号７７１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４６）配列番号７７２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８００内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４７）配列番号７７３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４８）配列番号７７４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４９）配列番号７７５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；５０）配列番号７７６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
５１）配列番号７７７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；５２）配列番号７７８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－Ｃ
ＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；５３）配列番号７７９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；５４）配列番号７８０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；５５）配列番号７８１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；５６）配列番号７８２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８１０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；または５７）配列番号７８３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８１１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３を含む。一部の実施形態において、重鎖可変領域ＣＤＲの例示的な組合せは図２８に描写される。一部の実施形態において、軽鎖可変領域ＣＤＲの例示的な組合せは図２９に描写される。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片を伴う本明細書に開示される任意の方法は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子を用いて行われ得る。
本明細書に開示される任意の方法に応用される場合、一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、１）配列番号１３６の重鎖可変領域および配列番号１６１の軽鎖可変領域；２）配列番号１３７の重鎖可変領域および配列番号１６２の軽鎖可変領域；３）配列番号１３８の重鎖可変領域および配列番号１６３の軽鎖可変領域；４）配列番号１３９の重鎖可変領域および配列番号１６４の軽鎖可変領域；５）配列番号１４０の重鎖可変領域および配列番号１６５の軽鎖可変領域；６）配列番号１４１の重鎖可変領域および配列番号１６６の軽鎖可変領域；７）配列番号１４２の重鎖可変領域および配列番号１６７の軽鎖可変領域；８）配列番号１４３の重鎖可変領域および配列番号１６８の軽鎖可変領域；９）配列番号１４４の重鎖可変領域および配列番号１６９の軽鎖可変領域；１０）配列番号１４５の重鎖可変領域および配列番号１７０の軽鎖可変領域；１１）配列番号１３９の重鎖可変領域および配列番号１７１の軽鎖可変領域；１２）配列番号１４６の重鎖可変領域および配列番号１７２の軽鎖可変領域；１３）配列番号１４７の重鎖可変領域および配列番号１７３の軽鎖可変領域；１４）配列番号１４８の重鎖可変領域および配列番号１７４の軽鎖可変領域；１５）配列番号１４９の重鎖可変領域および配列番号１７５の軽鎖可変領域；１６）配列番号１５０の重鎖可変領域および配列番号１７６の軽鎖可変領域；１７）配列番号１５１の重鎖可変領域および配列番号１７７の軽鎖可変領域；１８）配列番号１５２の重鎖可変領域および配列番号１７８の軽鎖可変領域；１９）配列番号１５３の重鎖可変領域および配列番号１７９の軽鎖可変領域；２０）配列番号１５４の重鎖可変領域および配列番号１８０の軽鎖可変領域；２１）配列番号１５５の重鎖可変領域および配列番号１８１の軽鎖可変領域；２２）配列番号１５６の重鎖可変領域および配列番号１８２の軽鎖可変領域；２３）配列番号１５７の重鎖可変領域および配列番号１８３の軽鎖可変領域；２４）配列番号１５５の重鎖可変領域および配列番号１８４の軽鎖可変領域；２５）配列番号１５８の重鎖可変領域および配列番号１８５の軽鎖可変領域；２６）配列番号１５９の重鎖可変領域および配列番号１８６の軽鎖可変領域；２７）配列番号１６０の重鎖可変領域および配列番号１８７の軽鎖可変領域；２８）配列番号２５６の重鎖可変領域および配列番号２５８の軽鎖可変領域；２９）配列番号２５７の重鎖可変領域および配列番号２５９の軽鎖可変領域；３０）配列番号７５６の重鎖可変領域および配列番号７８４の軽鎖可変領域；
３１）配列番号７５７の重鎖可変領域および配列番号７８５の軽鎖可変領域；３２）配列番号７５８の重鎖可変領域および配列番号７８６の軽鎖可変領域；３３）配列番号７５９の重鎖可変領域および配列番号７８７の軽鎖可変領域；３４）配列番号７６０の重鎖可変領域および配列番号７８８の軽鎖可変領域；３５）配列番号７６１の重鎖可変領域および配列番号７８９の軽鎖可変領域；３６）配列番号７６２の重鎖可変領域および配列番号７９０の軽鎖可変領域；３７）配列番号７６３の重鎖可変領域および配列番号７９１の軽鎖可変領域；３８）配列番号７６４の重鎖可変領域および配列番号７９２の軽鎖可変領域；３９）配列番号７６５の重鎖可変領域および配列番号７９３の軽鎖可変領域；４０）配列番号７６６の重鎖可変領域および配列番号７９４の軽鎖可変領域；４１）配列番号７６７の重鎖可変領域および配列番号７９５の軽鎖可変領域；４２）配列番号７６８の重鎖可変領域および配列番号７９６の軽鎖可変領域；４３）配列番号７６９の重鎖可変領域および配列番号７９７の軽鎖可変領域；４４）配列番号７７０の重鎖可変領域および配列番号７９８の軽鎖可変領域；４５）配列番号７７１の重鎖可変領域および配列番号７９９の軽鎖可変領域；４６）配列番号７７２の重鎖可変領域および配列番号８００の軽鎖可変領域；４７）配列番号７７３の重鎖可変領域および配列番号８０１の軽鎖可変領域；４８）配列番号７７４の重鎖可変領域および配列番号８０２の軽鎖可変領域；４９）配列番号７７５の重鎖可変領域および配列番号８０３の軽鎖可変領域；５０）配列番号７７６の重鎖可変領域および配列番号８０４の軽鎖可変領域；５１）配列番号７７７の重鎖可変領域および配列番号８０５の軽鎖可変領域；５２）配列番号７７８の重鎖可変領域および配列番号８０６の軽鎖可変領域；５３）配列番号７７９の重鎖可変領域および配列番号８０７の軽鎖可変領域；５４）配列番号７８０の重鎖可変領域および配列番号８０８の軽鎖可変領域；５５）配列番号７８１の重鎖可変領域および配列番号８０９の軽鎖可変領域；５６）配列番号７８２の重鎖可変領域および配列番号８１０の軽鎖可変領域；または５７）配列番号７８３の重鎖可変領域および配列番号８１１の軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片を伴う本明細書に開示される任意の方法は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子を用いて行われ得る。
本明細書に開示される任意の方法に応用される場合、一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、配列番号１８８～２１６のいずれか１つの重鎖（ＨＣ）配列を含む。一部の実施形態において、例示的なＨＣ配列は図２６－１～図２６－８に描写される。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片を伴う本明細書に開示される任意の方法は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子を用いて行われ得る。
本明細書に開示される任意の方法に応用される場合、一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、配列番号２１７～２４３のいずれか１つの軽鎖（ＬＣ）配列を含む。一部の実施形態において、例示的なＬＣ配列は図２７－１～図２７－４に描写される。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片を伴う本明細書に開示される任意の方法は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子を用いて行われ得る。
本明細書に開示される任意の方法に応用される場合、一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４７．１４Ｈ４、８４６Ｔ．１Ｈ２、ｍＩＭＴ００１、４Ａ１１．２Ｂ５、４Ａ１１
．Ｈ１Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、４Ｇ２．２Ｇ６、６Ｂ３．２Ｄ３、６Ｈ６．２Ｄ６、９Ｈ２．２Ｈ１０、１３Ｇ４．２Ｆ８、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｄ９．２Ｅ５、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、２４Ｄ１２．２Ｈ９、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、またはこれらの結合性断片のうちの少なくとも１つからなる群から選択される。
本明細書に開示される任意の方法に応用される場合、一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１９Ｂ５．２Ｅ６、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、８４６．４Ｄ５、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４７．１１Ｄ６、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ２、またはこれらの結合性断片のうちの少なくとも１つからなる群から選択される。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、Ｇａｌ３と、８４６．４Ｄ５、１５Ｆ１０．２Ｄ６、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、およびＦ８４６Ｃ．１Ｈ１２から選択される抗体との相互作用を妨害する。一部の実施形態において、以上の抗体の各々と関連付けられる重鎖および軽鎖ＣＤＲは図３０に描写される。一部の実施形態において、以上の抗体の各々と関連付けられるＶＨおよびＶＬは図３１に描写される。一部の実施形態において、以上の抗体の各々と関連付けられるＨＣおよびＬＣは図３２に描写される。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片を伴う本明細書に開示される任意の方法は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子を用いて行われ得る。
それを必要とする対象における神経変性障害の処置における使用のための抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片もまた本明細書に開示される。一部の実施形態において、神経変性障害は、炎症、脳炎、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、外傷性脳傷害、脊髄傷害、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、嗅覚機能障害、失語症、ベル麻痺、伝達性海綿状脳症、クロイツフェルト－ヤコブ病、致死性家族性不眠症、癲癇、発作、神経発達症、トゥレット症候群、神経感染性障害、髄膜炎、脳炎、ウシ海綿状脳症、ウエ
ストナイルウイルス脳炎、Ｎｅｕｒｏ－ＡＩＤＳ、脆弱Ｘ症候群、ギラン－バレー症候群、脳への転移、脳のがん、またはこれらの任意の組合せを含む。一部の実施形態において、神経学的障害はアルツハイマー病であり、かつ抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、Ｇａｌ３とアミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）もしくはＡβ、または両方との結合を妨害する。一部の実施形態において、ＡＰＰはＡＰＰ６９５の配列（配列番号２）を含む。一部の実施形態において、Ａβは、Ａβモノマー、Ａβオリゴマー、Ａβ原線維、またはこれらの任意の組合せを含む。一部の実施形態において、ＡβはＡβ４２の配列（配列番号２４４）を含む。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、Ｇａｌ３とＡＰＰもしくはＡβ、または両方との結合を、少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％、または上述の任意の２つのパーセンテージにより定義される範囲内の任意のパーセンテージだけ低減させる。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、対象においてミクログリアの貪食機能を促進する。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、対象においてミクログリアのＡβ媒介性活性化を阻害する。一部の実施形態において、ミクログリアのＡβ媒介性活性化は、少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％、または上述の任意の２つのパーセンテージにより定義される範囲内の任意のパーセンテージだけ阻害される。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、対象においてＡβ原線維またはオリゴマー形成を阻害する。一部の実施形態において、Ａβ原線維またはオリゴマー形成は、少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％、または上述の任意の２つのパーセンテージにより定義される範囲内の任意のパーセンテージだけ阻害される。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、Ｇａｌ３とＴｏｌｌ様受容体４（ＴＬＲ４）もしくは骨髄細胞上に発現されるトリガー受容体２（ＴＲＥＭ２）、または両方との相互作用を妨害する。一部の実施形態において、Ｇａｌ３とＴＬＲ４もしくはＴＲＥＭ２、または両方との相互作用は、少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％、または上述の任意の２つのパーセンテージにより定義される範囲内の任意のパーセンテージだけ妨害される。
それを必要とする対象におけるプロテオパチーの処置における使用のための抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片もまた本明細書に開示される。一部の実施形態において、プロテオパチーは、アルツハイマー病、脳β－アミロイド血管障害、緑内障における網膜神経節細胞変性症、パーキンソン病、レビー認知症、多系統萎縮症、シヌクレイン病、ピック病、大脳皮質基底核変性症、タウオパチー、前頭側頭葉変性症、ハンチントン病、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症、球脊髄性筋萎縮症、脊髄小脳運動失調症、脆弱Ｘ症候群、バラテラ－スコット症候群、フリードライヒ運動失調症、筋強直性ジストロフィー、アレキサンダー病、家族性英国型認知症、家族性デンマーク型認知症、ペリツェウス－メルツバッヘル病、セイピノパチー、ＡＡ（二次性）アミロイドーシス、ＩＩ型糖尿病、フィブリノーゲンアミロイドーシス、透析アミロイドーシス、封入体筋炎／ミオパチー、家族性アミロイドニューロパチー、老年性全身性アミロイドーシス、セルピノパチー、心房性アミロイドーシス、下垂体プロラクチノーマ、インスリンアミロイドーシス、角膜ラクトフェリンアミロイドーシス、肺胞蛋白症、精嚢アミロイド、皮膚苔癬アミロイドーシス、マロリー小体、もしくは歯原性（ピンドボルグ）腫瘍アミロイド、もしくはタンパク質のミスフォールディングもしくは凝集により引き起こされる任意の疾患、またはこれらの任意の組合せを含む。
それを必要とする対象におけるニューロン再生の促進における使用のための抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片もまた本明細書に開示される。一部の実施形態において、対象
は、炎症、脳炎、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、外傷性脳傷害、脊髄傷害、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、嗅覚機能障害、失語症、ベル麻痺、伝達性海綿状脳症、クロイツフェルト－ヤコブ病、致死性家族性不眠症、癲癇、発作、神経発達症、トゥレット症候群、神経感染性障害、髄膜炎、脳炎、ウシ海綿状脳症、ウエストナイルウイルス脳炎、Ｎｅｕｒｏ－ＡＩＤＳ、脆弱Ｘ症候群、ギラン－バレー症候群、脳への転移、脳のがん、またはこれらの任意の組合せと関連付けられるニューロン変性症を含む。一部の実施形態において、ニューロン変性症はアルツハイマー病と関連付けられ、かつ抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、対象においてＧａｌ３とアミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）もしくはアミロイドベータ（Ａβ）、または両方との結合を妨害する。一部の実施形態において、１つより多くの抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が対象に投与される。
本明細書に開示される任意の使用に応用される場合、一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、配列番号３～２６の１つまたは複数のペプチドに結合する。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、Ｇａｌ３のＮ末端ドメイン、Ｇａｌ３のＮ末端、またはＧａｌ３のタンデムリピートドメイン（ＴＲＤ）に結合する。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、ビン３、８、１７、または２４に属する。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、Ｇａｌ３と、ビン３、８、１７または２４に属する抗体との相互作用を妨害する。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、Ｇａｌ３と、ビン３、８、１７または２４に属する抗体との相互作用を妨害する。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、Ｇａｌ３への結合についてビン３、８、１７または２４に属する抗体と競合する。
本明細書に開示される任意の使用に応用される場合、一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、（１）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに（２）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態において、ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号２７～４４、２４５～２４６、５８８～６１５から選択されるアミノ酸配列を含み、ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号４５～６０、２４７～２４８、６１６～６４３から選択されるアミノ酸配列を含み、ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号６１～８１、２４９～２５０、６４４～６７１から選択されるアミノ酸配列を含み、ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号８２～１０１、２５１～２５２、６７２～６９９から選択されるアミノ酸配列を含み、ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号１０２～１１６、２５３、７００～７２７から選択されるアミノ酸配列を含み、かつＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号１１７～１３５、２５４～２５５、７２８～７５５から選択されるアミノ酸配列を含む。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片を伴う本明細書に開示される任意の使用は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子を用いて行われ得る。
本明細書に開示される任意の使用に応用される場合、一部の実施形態において、例示的なＶＨ－ＣＤＲ１配列は図１８に描写される。一部の実施形態において、例示的なＶＨ－ＣＤＲ２配列は図１９に描写される。一部の実施形態において、例示的なＶＨ－ＣＤＲ３配列は図２０に描写される。一部の実施形態において、例示的なＶＬ－ＣＤＲ１配列は図２１に描写される。一部の実施形態において、例示的なＶＬ－ＣＤＲ２配列は図２２に描写される。一部の実施形態において、例示的なＶＬ－ＣＤＲ３配列は図２３に描写される。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片を伴う本明細書に開示される任意の使用は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子を用いて行われ得る。
本明細書に開示される任意の使用に応用される場合、一部の実施形態において、重鎖可変領域（ＶＨ）は、配列番号１３６～１６０、２５６～２５７、７５６～７８３に記載の
任意の配列に対して少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。一部の実施形態において、重鎖可変領域は、配列番号１３６～１６０、２５６～２５７、７５６～７８３からなる群から選択される。一部の実施形態において、例示的なＶＨは図２４－１～図２４－５に描写される。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片を伴う本明細書に開示される任意の使用は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子を用いて行われ得る。
本明細書に開示される任意の使用に応用される場合、一部の実施形態において、軽鎖可変領域（ＶＬ）は、配列番号１６１～１８７、２５８～２５９、７８４～８１１に記載の任意の配列に対して少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。一部の実施形態において、軽鎖可変領域は、配列番号１６１～１８７、２５８～２５９、７８４～８１１からなる群から選択される。一部の実施形態において、例示的なＶＬは図２５－１～図２５－５に描写される。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片を伴う本明細書に開示される任意の使用は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子を用いて行われ得る。
本明細書に開示される任意の使用に応用される場合、一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、１）配列番号１３６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２）配列番号１３７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３）配列番号１３８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４）配列番号１３９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；５）配列番号１４０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；６）配列番号１４１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；７）配列番号１４２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；８）配列番号１４３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；９）配列番号１４４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１０）配列番号１４５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１１）配列番号１３９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７１内のＶＬ－ＣＤＲ１、
ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１２）配列番号１４６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１３）配列番号１４７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１４）配列番号１４８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１５）配列番号１４９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１６）配列番号１５０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１７）配列番号１５１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１８）配列番号１５２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１９）配列番号１５３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２０）配列番号１５４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２１）配列番号１５５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２２）配列番号１５６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２３）配列番号１５７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２４）配列番号１５５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２５）配列番号１５８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２６）配列番号１５９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２７）配列番号１６０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２８）配列番
号２５６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号２５８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２９）配列番号２５７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号２５９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３０）配列番号７５６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３１）配列番号７５７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３２）配列番号７５８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３３）配列番号７５９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３４）配列番号７６０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３５）配列番号７６１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３６）配列番号７６２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３７）配列番号７６３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３８）配列番号７６４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３９）配列番号７６５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４０）配列番号７６６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４１）配列番号７６７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４２）配列番号７６８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４３）配列番号７６９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４４
）配列番号７７０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４５）配列番号７７１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４６）配列番号７７２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８００内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４７）配列番号７７３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４８）配列番号７７４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４９）配列番号７７５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；５０）配列番号７７６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
５１）配列番号７７７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；５２）配列番号７７８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；５３）配列番号７７９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；５４）配列番号７８０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；５５）配列番号７８１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；５６）配列番号７８２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８１０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；または５７）配列番号７８３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８１１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３を含む。一部の実施形態において、重鎖可変領域ＣＤＲの例示的な組合せは図２８に描写される。一部の実施形態において、軽鎖可変領域ＣＤＲの例示的な組合せは図２９に描写される。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片を伴う本明細書に開示される任意の使用は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子を用いて行われ得る。
本明細書に開示される任意の使用に応用される場合、一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、１）配列番号１３６の重鎖可変領域および配列番号１
６１の軽鎖可変領域；２）配列番号１３７の重鎖可変領域および配列番号１６２の軽鎖可変領域；３）配列番号１３８の重鎖可変領域および配列番号１６３の軽鎖可変領域；４）配列番号１３９の重鎖可変領域および配列番号１６４の軽鎖可変領域；５）配列番号１４０の重鎖可変領域および配列番号１６５の軽鎖可変領域；６）配列番号１４１の重鎖可変領域および配列番号１６６の軽鎖可変領域；７）配列番号１４２の重鎖可変領域および配列番号１６７の軽鎖可変領域；８）配列番号１４３の重鎖可変領域および配列番号１６８の軽鎖可変領域；９）配列番号１４４の重鎖可変領域および配列番号１６９の軽鎖可変領域；１０）配列番号１４５の重鎖可変領域および配列番号１７０の軽鎖可変領域；１１）配列番号１３９の重鎖可変領域および配列番号１７１の軽鎖可変領域；１２）配列番号１４６の重鎖可変領域および配列番号１７２の軽鎖可変領域；１３）配列番号１４７の重鎖可変領域および配列番号１７３の軽鎖可変領域；１４）配列番号１４８の重鎖可変領域および配列番号１７４の軽鎖可変領域；１５）配列番号１４９の重鎖可変領域および配列番号１７５の軽鎖可変領域；１６）配列番号１５０の重鎖可変領域および配列番号１７６の軽鎖可変領域；１７）配列番号１５１の重鎖可変領域および配列番号１７７の軽鎖可変領域；１８）配列番号１５２の重鎖可変領域および配列番号１７８の軽鎖可変領域；１９）配列番号１５３の重鎖可変領域および配列番号１７９の軽鎖可変領域；２０）配列番号１５４の重鎖可変領域および配列番号１８０の軽鎖可変領域；２１）配列番号１５５の重鎖可変領域および配列番号１８１の軽鎖可変領域；２２）配列番号１５６の重鎖可変領域および配列番号１８２の軽鎖可変領域；２３）配列番号１５７の重鎖可変領域および配列番号１８３の軽鎖可変領域；２４）配列番号１５５の重鎖可変領域および配列番号１８４の軽鎖可変領域；２５）配列番号１５８の重鎖可変領域および配列番号１８５の軽鎖可変領域；２６）配列番号１５９の重鎖可変領域および配列番号１８６の軽鎖可変領域；２７）配列番号１６０の重鎖可変領域および配列番号１８７の軽鎖可変領域；２８）配列番号２５６の重鎖可変領域および配列番号２５８の軽鎖可変領域；２９）配列番号２５７の重鎖可変領域および配列番号２５９の軽鎖可変領域；３０）配列番号７５６の重鎖可変領域および配列番号７８４の軽鎖可変領域；
３１）配列番号７５７の重鎖可変領域および配列番号７８５の軽鎖可変領域；３２）配列番号７５８の重鎖可変領域および配列番号７８６の軽鎖可変領域；３３）配列番号７５９の重鎖可変領域および配列番号７８７の軽鎖可変領域；３４）配列番号７６０の重鎖可変領域および配列番号７８８の軽鎖可変領域；３５）配列番号７６１の重鎖可変領域および配列番号７８９の軽鎖可変領域；３６）配列番号７６２の重鎖可変領域および配列番号７９０の軽鎖可変領域；３７）配列番号７６３の重鎖可変領域および配列番号７９１の軽鎖可変領域；３８）配列番号７６４の重鎖可変領域および配列番号７９２の軽鎖可変領域；３９）配列番号７６５の重鎖可変領域および配列番号７９３の軽鎖可変領域；４０）配列番号７６６の重鎖可変領域および配列番号７９４の軽鎖可変領域；４１）配列番号７６７の重鎖可変領域および配列番号７９５の軽鎖可変領域；４２）配列番号７６８の重鎖可変領域および配列番号７９６の軽鎖可変領域；４３）配列番号７６９の重鎖可変領域および配列番号７９７の軽鎖可変領域；４４）配列番号７７０の重鎖可変領域および配列番号７９８の軽鎖可変領域；４５）配列番号７７１の重鎖可変領域および配列番号７９９の軽鎖可変領域；４６）配列番号７７２の重鎖可変領域および配列番号８００の軽鎖可変領域；４７）配列番号７７３の重鎖可変領域および配列番号８０１の軽鎖可変領域；４８）配列番号７７４の重鎖可変領域および配列番号８０２の軽鎖可変領域；４９）配列番号７７５の重鎖可変領域および配列番号８０３の軽鎖可変領域；５０）配列番号７７６の重鎖可変領域および配列番号８０４の軽鎖可変領域；５１）配列番号７７７の重鎖可変領域および配列番号８０５の軽鎖可変領域；５２）配列番号７７８の重鎖可変領域および配列番号８０６の軽鎖可変領域；５３）配列番号７７９の重鎖可変領域および配列番号８０７の軽鎖可変領域；５４）配列番号７８０の重鎖可変領域および配列番号８０８の軽鎖可変領域；５５）配列番号７８１の重鎖可変領域および配列番号８０９の軽鎖可変領域；５６）配列番号７８２の重鎖可変領域および配列番号８１０の軽鎖可変領域；または５７）配列番
号７８３の重鎖可変領域および配列番号８１１の軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片を伴う本明細書に開示される任意の使用は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子を用いて行われ得る。一部の実施形態において、抗体は、本明細書において提供される抗体の任意の２つまたはそれより多く（例えば、３、４、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０または全て）の１、２、３、４、５、または６つのＣＤＲのコンセンサス配列である配列を有する。一部の実施形態において、抗体は、本明細書において提供される抗体の任意の２つまたはそれより多く（例えば、３、４、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０または全て）のＶＨ、ＶＬ、またはＶＨおよびＶＬのコンセンサス配列である配列を有する。
本明細書に開示される任意の使用に応用される場合、一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、配列番号１８８～２１６のいずれか１つの重鎖（ＨＣ）配列を含む。一部の実施形態において、例示的なＨＣ配列は図２６－１～図２６－８に描写される。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片を伴う本明細書に開示される任意の使用は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子を用いて行われ得る。
本明細書に開示される任意の使用に応用される場合、一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、配列番号２１７～２４３のいずれか１つの軽鎖（ＬＣ）配列を含む。一部の実施形態において、例示的なＬＣ配列は図２７－１～図２７－４に描写される。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片を伴う本明細書に開示される任意の使用は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子を用いて行われ得る。
本明細書に開示される任意の使用に応用される場合、一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４７．１４Ｈ４、８４６Ｔ．１Ｈ２、ｍＩＭＴ００１、４Ａ１１．２Ｂ５、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、４Ｇ２．２Ｇ６、６Ｂ３．２Ｄ３、６Ｈ６．２Ｄ６、９Ｈ２．２Ｈ１０、１３Ｇ４．２Ｆ８、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｄ９．２Ｅ５、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、２４Ｄ１２．２Ｈ９、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、またはこれらの結合性断片のうちの少なくとも１つからなる群から選択される。
本明細書に開示される任意の使用に応用される場合、一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４
Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される。
一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１９Ｂ５．２Ｅ６、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、８４６．４Ｄ５、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４７．１１Ｄ６、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ２、またはこれらの結合性断片のうちの少なくとも１つからなる群から選択される。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、Ｇａｌ３と、８４６．４Ｄ５、１５Ｆ１０．２Ｄ６、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、およびＦ８４６Ｃ．１Ｈ１２から選択される抗体との相互作用を妨害する。一部の実施形態において、以上の抗体の各々と関連付けられる重鎖および軽鎖ＣＤＲは図３０に描写される。一部の実施形態において、以上の抗体の各々と関連付けられるＶＨおよびＶＬは図３１に描写される。一部の実施形態において、以上の抗体の各々と関連付けられるＨＣおよびＬＣは図３２に描写される。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片を伴う本明細書に開示される任意の使用は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子を用いて行われ得る。
本明細書に開示される任意の使用に応用される場合、一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、経腸的に、経口的に、鼻腔内に、非経口的に、頭蓋内に、皮下に、筋肉内に、皮内に、もしくは静脈内に、またはこれらの任意の組合せで投与される。一部の実施形態において、対象は哺乳動物である。一部の事例において、対象はヒトである。
使用方法 － 血液脳関門透過性
一部の実施形態において、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片のいずれか１つは、血液脳関門および／または血液脊髄関門を通過することができる。一部の実施形態において、この現象は、血液脳関門および／または血液脊髄関門を通過できる抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片のいずれか１つをペイロードにコンジュゲートして、抗体コンジュゲートを調製することにより使用され得る。これらの実施形態における血液脳関門および／または血液脊髄関門は、哺乳動物、例えばマウス、ラット、他の齧歯動物、ネコ、イヌ、ウサギ、ウシ、ウマ、ヒツジ、ブタ、ヤギ、またはヒトの血液脳関門および／または血液脊髄関門であってもよい。一部の実施形態において、ペイロードは、通常、血液脳関門および／もしくは血液脊髄関門を通過しないか、または有効にそれを通過しないものであり得る。ペイロードは、例えば、がん性細胞に対して細胞傷害性効果を有するために、疾患を処置するために使用されてもよく、または診断もしくは検出のために使用されてもよい。本明細書に開示されるペイロードに加えて、当該技術分野において従来公知の任意の他のペイロードが、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片のいずれか１つにコンジュゲートされてもよい。
抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片のいずれか１つおよび抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片にコンジュゲートされたペイロードを含む抗体コンジュゲートであって、血液脳関門を通過することができる、抗体コンジュゲートが本明細書に開示される。一部の実施形態において、ペイロードは、血液脳関門を通過する能力を独立して有さず、または抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性断片にコンジュゲートされない場合に血液脳関門を越える低い透過性を有する。一部の実施形態において、関門は、血液脳関門に影響する、例えば、関門の構造的完全性を減少させる疾患に起因して弱体化または変更された血液脳関門を有する対象中にある。
一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片へのペイロードのコンジュゲーションは、血液脳関門を越えるペイロードの透過性を、コンジュゲートされていないペイロードと比較して、少なくとも５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、２００％、３００％、４００％、もしくは５００％、または上述のパーセンテージの任意の２つにより定義される範囲内の任意の増加だけ増加させる。一部の実施形態において、血液脳関門を越えるペイロードの透過性は、血液脳関門を越える抗体コンジュゲートの透過性の９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、２０％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、または１％より低い。一部の実施形態において、ペイロードもしくは抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性断片、または両方は、神経学的障害を処置するために使用される。一部の実施形態において、神経学的障害は、炎症、脳炎、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、外傷性脳傷害、脊髄傷害、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、嗅覚機能障害、失語症、ベル麻痺、伝達性海綿状脳症、クロイツフェルト－ヤコブ病、致死性家族性不眠症、癲癇、発作、神経発達症、トゥレット症候群、神経感染性障害、髄膜炎、脳炎、ウシ海綿状脳症、ウエストナイルウイルス脳炎、Ｎｅｕｒｏ－ＡＩＤＳ、脆弱Ｘ症候群、ギラン－バレー症候群、脳への転移、もしくは脳のがん（原発性もしくは二次性脳腫瘍）、またはこれらの任意の組合せを含む。一部の実施形態において、ペイロードは、細胞傷害性ペイロード、微小管妨害剤、ＤＮＡ修飾剤、Ａｋｔ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、検出可能な部分、免疫調節剤、免疫モジュレーター、免疫毒素、核酸ポリマー、アプタマー、ペプチド、タンパク質、酵素、またはこれらの任意の組合せである。一部の実施形態において、ペイロードは第２の抗体である。一部の実施形態において、第２の抗体は、血液脳関門を通過する能力を独立して有さず、または抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性断片にコンジュゲートされない場合に血液脳関門を越える低い透過性を有する。一部の実施形態において、血液脳関門は哺乳動物血液脳関門である。一部の実施形態において、血液脳関門はヒト血液脳関門である。一部の実施形態において、抗体コンジュゲートは、経腸的に、経口的に、鼻腔内に、非経口的に、頭蓋内に、皮下に、筋肉内に、皮内に、もしくは静脈内に、またはこれらの任意の組合せで投与されるために製剤化される。
任意の抗体コンジュゲートに応用される場合、一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、配列番号３～２６の１つまたは複数のペプチドに結合する。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、Ｇａｌ３のＮ末端ドメイン、Ｇａｌ３のＮ末端、またはＧａｌ３のタンデムリピートドメイン（ＴＲＤ）に結合する。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、ビン３、８、１７、または２４に属する。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、Ｇａｌ３と、ビン３、８、１７、または２４に属する抗体との相互作用を妨害する。一部の実施形態において、相互作用は、少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは９９％、または上述のパーセンテージの任意の２つにより定義される範囲内の任意のパーセンテージだけ妨害される。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、Ｇａｌ３への結合についてビン３、８、１７または２４に属する抗体と競合する。
任意の抗体コンジュゲートに応用される場合、一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、本開示の全体を通じて提供される任意の１つまたは複数の配列（例えばＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、重鎖可変領域、軽鎖可変領域、重鎖、または軽鎖配列）を含む。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、図１８～３２に示される任意の１つまたは複数の配列を含み、これには、そこに記載される任意の１つもしくは複数のＣＤＲ、重鎖可変領域、軽鎖可変領域、重鎖、軽鎖、ＣＤＲの組合せ、可変領域の組合せ、または重鎖および軽鎖の組合せが含まれる。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、図３７－１～図４０－１２に示される核酸配列のうちの任意の１つまたは複数によりコードされるペプチド配列に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、または１００％の相同性を有するペプチド配列を含み、該核酸配列には、重鎖可変領域、軽鎖可変領域、重鎖、または軽鎖をコードする任意の核酸配列が含まれる。
任意の抗体コンジュゲートに応用される場合、一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、（１）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに（２）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態において、ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号２７～４４、２４５～２４６、５８８～６１５から選択されるアミノ酸配列を含み、ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号４５～６０、２４７～２４８、６１６～６４３から選択されるアミノ酸配列を含み、ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号６１～８１、２４９～２５０、６４４～６７１から選択されるアミノ酸配列を含み、ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号８２～１０１、２５１～２５２、６７２～６９９から選択されるアミノ酸配列を含み、ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号１０２～１１６、２５３、７００～７２７から選択されるアミノ酸配列を含み、かつＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号１１７～１３５、２５４～２５５、７２８～７５５から選択されるアミノ酸配列を含む。
任意の抗体コンジュゲートに応用される場合、一部の実施形態において、例示的なＶＨ－ＣＤＲ１配列は図１８に描写される。一部の実施形態において、例示的なＶＨ－ＣＤＲ２配列は図１９に描写される。一部の実施形態において、例示的なＶＨ－ＣＤＲ３配列は図２０に描写される。一部の実施形態において、例示的なＶＬ－ＣＤＲ１配列は図２１に描写される。一部の実施形態において、例示的なＶＬ－ＣＤＲ２配列は図２２に描写される。一部の実施形態において、例示的なＶＬ－ＣＤＲ３配列は図２３に描写される。
任意の抗体コンジュゲートに応用される場合、一部の実施形態において、重鎖可変領域（ＶＨ）は、配列番号１３６～１６０、２５６～２５７に記載の任意の配列に対して少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。一部の実施形態において、重鎖可変領域は、配列番号１３６～１６０、２５６～２５７からなる群から選択される。一部の実施形態において、例示的なＶＨは図２４－１～図２４－５に描写される。
任意の抗体コンジュゲートに応用される場合、一部の実施形態において、軽鎖可変領域（ＶＬ）は、配列番号１６１～１８７、２５８～２５９に記載の任意の配列に対して少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。一部の実施形態において、軽鎖可変領域は、配列番号１６１～１８７、２５８～２５９からなる群から選択される。一部の実施形態において、例示的なＶＬは図２５－１～図２５－５に描写される。
任意の抗体コンジュゲートに応用される場合、一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗
体またはその結合性断片は、１）配列番号１３６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２）配列番号１３７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３）配列番号１３８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４）配列番号１３９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；５）配列番号１４０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；６）配列番号１４１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；７）配列番号１４２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；８）配列番号１４３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；９）配列番号１４４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１０）配列番号１４５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１１）配列番号１３９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１２）配列番号１４６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１３）配列番号１４７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１４）配列番号１４８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１５）配列番号１４９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１６）配列番号１５０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１７）配列番号１５１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、Ｖ
Ｈ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１８）配列番号１５２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１９）配列番号１５３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２０）配列番号１５４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２１）配列番号１５５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２２）配列番号１５６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２３）配列番号１５７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２４）配列番号１５５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２５）配列番号１５８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２６）配列番号１５９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２７）配列番号１６０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２８）配列番号２５６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号２５８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２９）配列番号２５７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号２５９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３０）配列番号７５６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３１）配列番号７５７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３２）配列番号７５８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３３）配列番号７５９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤ
Ｒ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３４）配列番号７６０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３５）配列番号７６１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３６）配列番号７６２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３７）配列番号７６３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３８）配列番号７６４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３９）配列番号７６５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４０）配列番号７６６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４１）配列番号７６７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４２）配列番号７６８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４３）配列番号７６９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４４）配列番号７７０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４５）配列番号７７１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４６）配列番号７７２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８００内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４７）配列番号７７３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４８）配列番号７７４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４９）配列番号７７５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、
ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；５０）配列番号７７６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
５１）配列番号７７７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；５２）配列番号７７８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；５３）配列番号７７９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；５４）配列番号７８０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；５５）配列番号７８１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；５６）配列番号７８２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８１０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；または５７）配列番号７８３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８１１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３を含む。一部の実施形態において、重鎖可変領域ＣＤＲの例示的な組合せは図２８に描写される。一部の実施形態において、軽鎖可変領域ＣＤＲの例示的な組合せは図２９に描写される。
任意の抗体コンジュゲートに応用される場合、一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、１）配列番号１３６の重鎖可変領域および配列番号１６１の軽鎖可変領域；２）配列番号１３７の重鎖可変領域および配列番号１６２の軽鎖可変領域；３）配列番号１３８の重鎖可変領域および配列番号１６３の軽鎖可変領域；４）配列番号１３９の重鎖可変領域および配列番号１６４の軽鎖可変領域；５）配列番号１４０の重鎖可変領域および配列番号１６５の軽鎖可変領域；６）配列番号１４１の重鎖可変領域および配列番号１６６の軽鎖可変領域；７）配列番号１４２の重鎖可変領域および配列番号１６７の軽鎖可変領域；８）配列番号１４３の重鎖可変領域および配列番号１６８の軽鎖可変領域；９）配列番号１４４の重鎖可変領域および配列番号１６９の軽鎖可変領域；１０）配列番号１４５の重鎖可変領域および配列番号１７０の軽鎖可変領域；１１）配列番号１３９の重鎖可変領域および配列番号１７１の軽鎖可変領域；１２）配列番号１４６の重鎖可変領域および配列番号１７２の軽鎖可変領域；１３）配列番号１４７の重鎖可変領域および配列番号１７３の軽鎖可変領域；１４）配列番号１４８の重鎖可変領域および配列番号１７４の軽鎖可変領域；１５）配列番号１４９の重鎖可変領域および配列番号１７５の軽鎖可変領域；１６）配列番号１５０の重鎖可変領域および配列番号１７６の軽鎖可変領域；１７）配列番号１５１の重鎖可変領域および配列番号１７７の軽鎖可変領域；１８）配列番号１５２の重鎖可変領域および配列番号１７８の軽鎖可変領域；１９）配列番号１５３の重鎖可変領域および配列番号１７９の軽鎖可変領域；２０）配列番号１５４の重鎖可変領域および配列番号１８０の軽鎖可変領域；２１）配列番号１５５の重鎖可変領域および配列番号１８１の軽鎖可変領域；２２）配列番号１５６の重鎖可変領域および配列番号１８２の軽鎖可変領域；２３）配列番号１５７の重鎖可変領域および配列番号１８
３の軽鎖可変領域；２４）配列番号１５５の重鎖可変領域および配列番号１８４の軽鎖可変領域；２５）配列番号１５８の重鎖可変領域および配列番号１８５の軽鎖可変領域；２６）配列番号１５９の重鎖可変領域および配列番号１８６の軽鎖可変領域；２７）配列番号１６０の重鎖可変領域および配列番号１８７の軽鎖可変領域；２８）配列番号２５６の重鎖可変領域および配列番号２５８の軽鎖可変領域；２９）配列番号２５７の重鎖可変領域および配列番号２５９の軽鎖可変領域；３０）配列番号７５６の重鎖可変領域および配列番号７８４の軽鎖可変領域；
３１）配列番号７５７の重鎖可変領域および配列番号７８５の軽鎖可変領域；３２）配列番号７５８の重鎖可変領域および配列番号７８６の軽鎖可変領域；３３）配列番号７５９の重鎖可変領域および配列番号７８７の軽鎖可変領域；３４）配列番号７６０の重鎖可変領域および配列番号７８８の軽鎖可変領域；３５）配列番号７６１の重鎖可変領域および配列番号７８９の軽鎖可変領域；３６）配列番号７６２の重鎖可変領域および配列番号７９０の軽鎖可変領域；３７）配列番号７６３の重鎖可変領域および配列番号７９１の軽鎖可変領域；３８）配列番号７６４の重鎖可変領域および配列番号７９２の軽鎖可変領域；３９）配列番号７６５の重鎖可変領域および配列番号７９３の軽鎖可変領域；４０）配列番号７６６の重鎖可変領域および配列番号７９４の軽鎖可変領域；４１）配列番号７６７の重鎖可変領域および配列番号７９５の軽鎖可変領域；４２）配列番号７６８の重鎖可変領域および配列番号７９６の軽鎖可変領域；４３）配列番号７６９の重鎖可変領域および配列番号７９７の軽鎖可変領域；４４）配列番号７７０の重鎖可変領域および配列番号７９８の軽鎖可変領域；４５）配列番号７７１の重鎖可変領域および配列番号７９９の軽鎖可変領域；４６）配列番号７７２の重鎖可変領域および配列番号８００の軽鎖可変領域；４７）配列番号７７３の重鎖可変領域および配列番号８０１の軽鎖可変領域；４８）配列番号７７４の重鎖可変領域および配列番号８０２の軽鎖可変領域；４９）配列番号７７５の重鎖可変領域および配列番号８０３の軽鎖可変領域；５０）配列番号７７６の重鎖可変領域および配列番号８０４の軽鎖可変領域；５１）配列番号７７７の重鎖可変領域および配列番号８０５の軽鎖可変領域；５２）配列番号７７８の重鎖可変領域および配列番号８０６の軽鎖可変領域；５３）配列番号７７９の重鎖可変領域および配列番号８０７の軽鎖可変領域；５４）配列番号７８０の重鎖可変領域および配列番号８０８の軽鎖可変領域；５５）配列番号７８１の重鎖可変領域および配列番号８０９の軽鎖可変領域；５６）配列番号７８２の重鎖可変領域および配列番号８１０の軽鎖可変領域；または５７）配列番号７８３の重鎖可変領域および配列番号８１１の軽鎖可変領域を含む。
任意の抗体コンジュゲートに応用される場合、一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、配列番号１８８～２１６のいずれか１つの重鎖（ＨＣ）配列を含む。一部の実施形態において、例示的なＨＣ配列は図２６－１～図２６－８に描写される。
任意の抗体コンジュゲートに応用される場合、一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、配列番号２１７～２４３のいずれか１つの軽鎖（ＬＣ）配列を含む。一部の実施形態において、例示的なＬＣ配列は図２７－１～図２７－４に描写される。
任意の抗体コンジュゲートに応用される場合、一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ
．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４７．１４Ｈ４、８４６Ｔ．１Ｈ２、ｍＩＭＴ００１、４Ａ１１．２Ｂ５、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、４Ｇ２．２Ｇ６、６Ｂ３．２Ｄ３、６Ｈ６．２Ｄ６、９Ｈ２．２Ｈ１０、１３Ｇ４．２Ｆ８、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｄ９．２Ｅ５、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、２４Ｄ１２．２Ｈ９、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、またはこれらの結合性断片のうちの少なくとも１つからなる群から選択される。
任意の抗体コンジュゲートに応用される場合、一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１９Ｂ５．２Ｅ６、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、８４６．４Ｄ５、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４７．１１Ｄ６、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ２、またはこれらの結合性断片のうちの少なくとも１つからなる群から選択される。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、Ｇａｌ３と、８４６．４Ｄ５、１５Ｆ１０．２Ｄ６、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、およびＦ８４６Ｃ．１Ｈ１２から選択される抗体との相互作用を妨害する。一部の実施形態において、以上の抗体の各々と関連付けられる重鎖および軽鎖ＣＤＲは図３０に描写される。一部の実施形態において、以上の抗体の各々と関連付けられるＶＨおよびＶＬは図３１に描写される。一部の実施形態において、以上の抗体の各々と関連付けられるＨＣおよびＬＣは図３２に描写される。
Ｇａｌ３に結合する第１の結合性ドメインおよび対象の脳に位置する治療標的分子に結合する第２の結合性ドメインを含む多特異性抗体もまた本明細書に開示される。一部の実施形態において、第２の結合性ドメインは、血液脳関門を通過する能力を独立して有さず、または抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性断片にコンジュゲートされない場合に血液脳関門を越える低い透過性を有する。一部の実施形態において、血液脳関門を越える第２の
結合性ドメインの透過性は、血液脳関門を越える多特異性抗体の透過性の９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、２０％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、または１％より低い。一部の実施形態において、Ｇａｌ３に結合する第１の結合性ドメインは、ビン３、８、１７、または２４に属する。一部の実施形態において、Ｇａｌ３に結合する第１の結合性ドメインは、Ｇａｌ３と、ビン３、８、１７または２４に属する抗体との相互作用を妨害する。一部の実施形態において、Ｇａｌ３に結合する第１の結合性ドメインは、Ｇａｌ３への結合についてビン３、８、１７または２４に属する抗体と競合する。一部の実施形態において、Ｇａｌ３に結合する第１の結合性ドメインは、請求項１０９～１３３の抗体コンジュゲートのいずれか１つの抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片の結合性ドメインである。一部の実施形態において、第１の結合性ドメインは、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性断片のいずれか１つの結合性ドメインまたは本明細書に開示される抗体コンジュゲートのいずれか１つの結合性ドメインである。
本明細書に開示される抗体コンジュゲートまたは多特異性抗体のいずれか１つおよび少なくとも１つの医薬的に許容される希釈剤、賦形剤、または担体を含む医薬組成物もまた本明細書に開示される。
ペイロードをそれを必要とする対象の中枢神経系に送達する方法であって、対象に抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片および抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片にコンジュゲートされたペイロードを含む抗体コンジュゲートを投与することを含み、抗体コンジュゲートが血液脳関門を通過することができる、方法もまた本明細書に開示される。
それを必要とする対象の血液脳関門を越えるペイロードの透過性を増加させる方法であって、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片をペイロードにコンジュゲートして抗体コンジュゲートを形成させることを含む、方法もまた本明細書に開示される。一部の実施形態において、方法は、対象に抗体コンジュゲートを投与することをさらに含む。
ペイロードにコンジュゲートされた抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片を含む任意の方法に応用される場合、一部の実施形態において、対象は、哺乳動物、例えばマウス、ラット、他の齧歯動物、ネコ、イヌ、ウサギ、ウシ、ウマ、ヒツジ、ブタ、ヤギ、またはヒトである。一部の実施形態において、ペイロードは、通常、血液脳関門を通過しない。一部の実施形態において、ペイロードを抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片にコンジュゲートすることは、血液脳関門を越えるペイロードの透過性を、コンジュゲートされていないペイロードと比較して、少なくとも５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、２００％、３００％、４００％、もしくは５００％、または上述のパーセンテージの任意の２つにより定義される範囲内の任意の増加だけ増加させる。一部の実施形態において、血液脳関門を越えるペイロードの透過性は、血液脳関門を越える抗体コンジュゲートの透過性の９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、２０％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、または１％より低い。一部の実施形態において、ペイロード、もしくは抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性断片、または両方は、神経学的障害を処置するために使用される。一部の実施形態において、神経学的障害は、炎症、脳炎、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、外傷性脳傷害、脊髄傷害、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、嗅覚機能障害、失語症、ベル麻痺、伝達性海綿状脳症、クロイツフェルト－ヤコブ病、致死性家族性不眠症、癲癇、発作、神経発達症、トゥレット症候群、神経感染性障害、髄膜炎、脳炎、ウシ海綿状脳症、ウエストナイルウイルス脳炎、Ｎｅｕｒｏ－ＡＩＤＳ、脆弱Ｘ症候群、ギラン－バレー症候群、脳への転移、もしくは脳のがん（原発性もしくは二次性脳腫瘍）、またはこれらの任意の組合せを含む。一部の実施形態において、ペイロードは、細胞傷害性ペイロード、微小管妨害剤、ＤＮＡ修飾剤、Ａｋｔ阻害剤、
ポリメラーゼ阻害剤、検出可能な部分、免疫調節剤、免疫モジュレーター、免疫毒素、核酸ポリマー、アプタマー、ペプチド、タンパク質、酵素、またはこれらの任意の組合せである。一部の実施形態において、ペイロードは第２の抗体である。一部の実施形態において、第２の抗体は、血液脳関門を通過する能力を独立して有さず、または抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性断片にコンジュゲートされない場合に血液脳関門を越える低い透過性を有する。一部の実施形態において、対象は哺乳動物である。一部の実施形態において、対象はヒトである。一部の実施形態において、抗体コンジュゲートは、経腸的に、経口的に、鼻腔内に、非経口的に、頭蓋内に、皮下に、筋肉内に、皮内に、もしくは静脈内に、またはこれらの任意の組合せで投与される。
抗体コンジュゲートを含む任意の方法に応用される場合、一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、配列番号３～２６の１つまたは複数のペプチドに結合する。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、Ｇａｌ３のＮ末端ドメイン、Ｇａｌ３のＮ末端、またはＧａｌ３のタンデムリピートドメイン（ＴＲＤ）に結合する。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、ビン３、８、１７、または２４に属する。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、Ｇａｌ３と、ビン３、８、１７または２４に属する抗体との相互作用を妨害する。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、Ｇａｌ３と、ビン３、８、１７または２４に属する抗体との相互作用を妨害する。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、Ｇａｌ３への結合についてビン３、８、１７または２４に属する抗体と競合する。
抗体コンジュゲートを含む任意の方法または使用に応用される場合、一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、本開示の全体を通じて提供される任意の１つまたは複数の配列（例えばＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、重鎖可変領域、軽鎖可変領域、重鎖、または軽鎖配列）を含む。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、図１８～３２に示される任意の１つまたは複数の配列を含み、これには、そこに記載される任意の１つもしくは複数のＣＤＲ、重鎖可変領域、軽鎖可変領域、重鎖、軽鎖、ＣＤＲの組合せ、可変領域の組合せ、または重鎖および軽鎖の組合せが含まれる。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、図３７－１～図４０－１２に示される核酸配列のうちの任意の１つまたは複数によりコードされるペプチド配列に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、または１００％の相同性を有するペプチド配列を含み、該核酸配列には、重鎖可変領域、軽鎖可変領域、重鎖、または軽鎖をコードする任意の核酸配列が含まれる。
抗体コンジュゲートを含む任意の方法に応用される場合、一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、（１）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに（２）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態において、ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号２７～４４、２４５～２４６、５８８～６１５から選択されるアミノ酸配列を含み、ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号４５～６０、２４７～２４８、６１６～６４３から選択されるアミノ酸配列を含み、ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号６１～８１、２４９～２５０、６４４～６７１から選択されるアミノ酸配列を含み、ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号８２～１０１、２５１～２５２、６７２～６９９から選択されるアミノ酸配列を含み、ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号１０２～１１６、２５３、７００～７２７から選択されるアミノ酸配列を含み、かつＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号１１７～１３５、２５４～２５５、７２８～７５５から選択されるアミノ酸配列を含む。
抗体コンジュゲートを含む任意の方法に応用される場合、一部の実施形態において、例
示的なＶＨ－ＣＤＲ１配列は図１８に描写される。一部の実施形態において、例示的なＶＨ－ＣＤＲ２配列は図１９に描写される。一部の実施形態において、例示的なＶＨ－ＣＤＲ３配列は図２０に描写される。一部の実施形態において、例示的なＶＬ－ＣＤＲ１配列は図２１に描写される。一部の実施形態において、例示的なＶＬ－ＣＤＲ２配列は図２２に描写される。一部の実施形態において、例示的なＶＬ－ＣＤＲ３配列は図２３に描写される。
抗体コンジュゲートを含む任意の方法に応用される場合、一部の実施形態において、重鎖可変領域（ＶＨ）は、配列番号１３６～１６０、２５６～２５７に記載の任意の配列に対して少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。一部の実施形態において、重鎖可変領域は、配列番号１３６～１６０、２５６～２５７からなる群から選択される。一部の実施形態において、例示的なＶＨは図２４－１～図２４－５に描写される。
抗体コンジュゲートを含む任意の方法に応用される場合、一部の実施形態において、軽鎖可変領域（ＶＬ）は、配列番号１６１～１８７、２５８～２５９に記載の任意の配列に対して少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。一部の実施形態において、軽鎖可変領域は、配列番号１６１～１８７、２５８～２５９からなる群から選択される。一部の実施形態において、例示的なＶＬは図２５－１～図２５－５に描写される。
抗体コンジュゲートを含む任意の方法に応用される場合、一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、１）配列番号１３６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２）配列番号１３７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３）配列番号１３８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４）配列番号１３９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；５）配列番号１４０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；６）配列番号１４１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；７）配列番号１４２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；８）配列番号１４３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；９）配列番号１４４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１０）配列番号１４５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－Ｃ
ＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１１）配列番号１３９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１２）配列番号１４６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１３）配列番号１４７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１４）配列番号１４８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１５）配列番号１４９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１６）配列番号１５０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１７）配列番号１５１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１８）配列番号１５２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１９）配列番号１５３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２０）配列番号１５４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２１）配列番号１５５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２２）配列番号１５６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２３）配列番号１５７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２４）配列番号１５５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２５）配列番号１５８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２６）配列番号１５９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、
ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２７）配列番号１６０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２８）配列番号２５６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号２５８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２９）配列番号２５７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号２５９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３０）配列番号７５６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３１）配列番号７５７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３２）配列番号７５８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３３）配列番号７５９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３４）配列番号７６０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３５）配列番号７６１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３６）配列番号７６２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３７）配列番号７６３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３８）配列番号７６４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３９）配列番号７６５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４０）配列番号７６６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４１）配列番号７６７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４２）配列番号７６８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－Ｃ
ＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４３）配列番号７６９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４４）配列番号７７０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４５）配列番号７７１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４６）配列番号７７２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８００内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４７）配列番号７７３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４８）配列番号７７４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４９）配列番号７７５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；５０）配列番号７７６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
５１）配列番号７７７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；５２）配列番号７７８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；５３）配列番号７７９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；５４）配列番号７８０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；５５）配列番号７８１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；５６）配列番号７８２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８１０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；または５７）配列番号７８３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８１１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３を含む。一部の実施形態において、重鎖可変領域ＣＤＲの例示的な組合せは図２８に描写される。一部の実施形態において、軽鎖可変領域ＣＤＲの例示的な組合せは図２９に描写される。
抗体コンジュゲートを含む任意の方法に応用される場合、一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、１）配列番号１３６の重鎖可変領域および配列番号１６１の軽鎖可変領域；２）配列番号１３７の重鎖可変領域および配列番号１６２の軽鎖可変領域；３）配列番号１３８の重鎖可変領域および配列番号１６３の軽鎖可変領域；４）配列番号１３９の重鎖可変領域および配列番号１６４の軽鎖可変領域；５）配列番号１４０の重鎖可変領域および配列番号１６５の軽鎖可変領域；６）配列番号１４１の重鎖可変領域および配列番号１６６の軽鎖可変領域；７）配列番号１４２の重鎖可変領域および配列番号１６７の軽鎖可変領域；８）配列番号１４３の重鎖可変領域および配列番号１６８の軽鎖可変領域；９）配列番号１４４の重鎖可変領域および配列番号１６９の軽鎖可変領域；１０）配列番号１４５の重鎖可変領域および配列番号１７０の軽鎖可変領域；１１）配列番号１３９の重鎖可変領域および配列番号１７１の軽鎖可変領域；１２）配列番号１４６の重鎖可変領域および配列番号１７２の軽鎖可変領域；１３）配列番号１４７の重鎖可変領域および配列番号１７３の軽鎖可変領域；１４）配列番号１４８の重鎖可変領域および配列番号１７４の軽鎖可変領域；１５）配列番号１４９の重鎖可変領域および配列番号１７５の軽鎖可変領域；１６）配列番号１５０の重鎖可変領域および配列番号１７６の軽鎖可変領域；１７）配列番号１５１の重鎖可変領域および配列番号１７７の軽鎖可変領域；１８）配列番号１５２の重鎖可変領域および配列番号１７８の軽鎖可変領域；１９）配列番号１５３の重鎖可変領域および配列番号１７９の軽鎖可変領域；２０）配列番号１５４の重鎖可変領域および配列番号１８０の軽鎖可変領域；２１）配列番号１５５の重鎖可変領域および配列番号１８１の軽鎖可変領域；２２）配列番号１５６の重鎖可変領域および配列番号１８２の軽鎖可変領域；２３）配列番号１５７の重鎖可変領域および配列番号１８３の軽鎖可変領域；２４）配列番号１５５の重鎖可変領域および配列番号１８４の軽鎖可変領域；２５）配列番号１５８の重鎖可変領域および配列番号１８５の軽鎖可変領域；２６）配列番号１５９の重鎖可変領域および配列番号１８６の軽鎖可変領域；２７）配列番号１６０の重鎖可変領域および配列番号１８７の軽鎖可変領域；２８）配列番号２５６の重鎖可変領域および配列番号２５８の軽鎖可変領域；２９）配列番号２５７の重鎖可変領域および配列番号２５９の軽鎖可変領域；３０）配列番号７５６の重鎖可変領域および配列番号７８４の軽鎖可変領域；
３１）配列番号７５７の重鎖可変領域および配列番号７８５の軽鎖可変領域；３２）配列番号７５８の重鎖可変領域および配列番号７８６の軽鎖可変領域；３３）配列番号７５９の重鎖可変領域および配列番号７８７の軽鎖可変領域；３４）配列番号７６０の重鎖可変領域および配列番号７８８の軽鎖可変領域；３５）配列番号７６１の重鎖可変領域および配列番号７８９の軽鎖可変領域；３６）配列番号７６２の重鎖可変領域および配列番号７９０の軽鎖可変領域；３７）配列番号７６３の重鎖可変領域および配列番号７９１の軽鎖可変領域；３８）配列番号７６４の重鎖可変領域および配列番号７９２の軽鎖可変領域；３９）配列番号７６５の重鎖可変領域および配列番号７９３の軽鎖可変領域；４０）配列番号７６６の重鎖可変領域および配列番号７９４の軽鎖可変領域；４１）配列番号７６７の重鎖可変領域および配列番号７９５の軽鎖可変領域；４２）配列番号７６８の重鎖可変領域および配列番号７９６の軽鎖可変領域；４３）配列番号７６９の重鎖可変領域および配列番号７９７の軽鎖可変領域；４４）配列番号７７０の重鎖可変領域および配列番号７９８の軽鎖可変領域；４５）配列番号７７１の重鎖可変領域および配列番号７９９の軽鎖可変領域；４６）配列番号７７２の重鎖可変領域および配列番号８００の軽鎖可変領域；４７）配列番号７７３の重鎖可変領域および配列番号８０１の軽鎖可変領域；４８）配列番号７７４の重鎖可変領域および配列番号８０２の軽鎖可変領域；４９）配列番号７７５の重鎖可変領域および配列番号８０３の軽鎖可変領域；５０）配列番号７７６の重鎖可変領域および配列番号８０４の軽鎖可変領域；５１）配列番号７７７の重鎖可変領域および配列番号８０５の軽鎖可変領域；５２）配列番号７７８の重鎖可変領域および配列番号８０６の軽鎖可変領域；５３）配列番号７７９の重鎖可変領域および配列番号８０７の軽
鎖可変領域；５４）配列番号７８０の重鎖可変領域および配列番号８０８の軽鎖可変領域；５５）配列番号７８１の重鎖可変領域および配列番号８０９の軽鎖可変領域；５６）配列番号７８２の重鎖可変領域および配列番号８１０の軽鎖可変領域；または５７）配列番号７８３の重鎖可変領域および配列番号８１１の軽鎖可変領域を含む。
抗体コンジュゲートを含む任意の方法に応用される場合、一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、配列番号１８８～２１６のいずれか１つの重鎖（ＨＣ）配列を含む。一部の実施形態において、例示的なＨＣ配列は図２６－１～図２６－８に描写される。
抗体コンジュゲートを含む任意の方法に応用される場合、一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、配列番号２１７～２４３のいずれか１つの軽鎖（ＬＣ）配列を含む。一部の実施形態において、例示的なＬＣ配列は図２７－１～図２７－４に描写される。
抗体コンジュゲートを含む任意の方法に応用される場合、一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４７．１４Ｈ４、８４６Ｔ．１Ｈ２、ｍＩＭＴ００１、４Ａ１１．２Ｂ５、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、４Ｇ２．２Ｇ６、６Ｂ３．２Ｄ３、６Ｈ６．２Ｄ６、９Ｈ２．２Ｈ１０、１３Ｇ４．２Ｆ８、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｄ９．２Ｅ５、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、２４Ｄ１２．２Ｈ９、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、またはこれらの結合性断片からなる群の少なくとも１つから選択される。
抗体コンジュゲートを含む任意の方法に応用される場合、一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２
、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１９Ｂ５．２Ｅ６、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、８４６．４Ｄ５、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４７．１１Ｄ６、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ２、またはこれらの結合性断片からなる群の少なくとも１つから選択される。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、Ｇａｌ３と、８４６．４Ｄ５、１５Ｆ１０．２Ｄ６、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、およびＦ８４６Ｃ．１Ｈ１２から選択される抗体との相互作用を妨害する。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、Ｇａｌ３への結合についてビン３、８、１７または２４に属する抗体と競合する。一部の実施形態において、以上の抗体の各々と関連付けられる重鎖および軽鎖ＣＤＲは図３０に描写される。一部の実施形態において、以上の抗体の各々と関連付けられるＶＨおよびＶＬは図３１に描写される。一部の実施形態において、以上の抗体の各々と関連付けられるＨＣおよびＬＣは図３２に描写される。
使用方法 － 細胞表面マーカーの妨害
ガレクチン－３（Ｇａｌ３）は、細胞増殖、接着、分化、血管新生、およびアポトーシスにおいて重要な役割を果たすことが公知である。この活性は、少なくとも部分的に、免疫調節特性ならびに他の免疫調節タンパク質、シグナル伝達タンパク質、および他の細胞表面マーカーに対する結合親和性に起因する。本明細書に開示されるように、Ｇａｌ３は、ＴＧＦ－ベータ受容体、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、ＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲａ、ＰＤＧＦＲｂ、ＥｒｂＢ２、ＨＧＦＲ、ＴＮＦ ｓＲＩ、ＣＴＬＡ４、ＣＤ４７、ＰＤ－Ｌ１、ＦＧＦＲ１アルファ－ＩＩＩｂ、ＦＧＦＲ１アルファ－ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ２アルファ－ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ３ ＩＩＩｃ、もしくはＦＧＦＲ４、またはこれらの任意の組合せに直接的に結合することが示されている。したがって、Ｇａｌ３は、炎症促進性または抗炎症性反応および炎症関連障害に寄与し得る。Ｇａｌ３は、別個のＮ末端およびＣ末端ドメインにより機能する。Ｎ末端ドメイン（アミノ酸１～１１１）はタンデムリピートドメイン（ＴＲＤ、アミノ酸３６～１０９）を含み、Ｇａｌ３のオリゴマー化の大きな原因となる。Ｃ末端ドメイン（アミノ酸１１２～２５０）は、β－ガラクトシドに結合する炭水化物認識結合ドメイン（ＣＲＤ）を含む。
一部の実施形態において、インビトロまたはインビボのいずれかで、ＴＧＦ－ベータ受容体、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、ＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲａ、ＰＤＧＦＲｂ、ＥｒｂＢ２、ＨＧＦＲ、ＴＮＦ ｓＲＩ、ＣＴＬＡ４、ＣＤ４７、ＰＤ－Ｌ１、ＦＧＦＲ１アルファ－ＩＩＩｂ、ＦＧＦＲ１アルファ－ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ２アルファ－ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ３ ＩＩＩｃ、もしくはＦＧＦＲ４、またはこれらの任意の組合せとの間の相互作用を遮断または妨害するために抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片の任意の１つまたは複数を使用する方法が開示される。
一部の実施形態において、方法は、Ｇａｌ３とＴＧＦ－ｂ受容体との相互作用を妨害することに方向付けられている。一部の実施形態において、方法は、ＧａｌとＴＧＦ－ｂ受容体との相互作用を、Ｇａｌ３に選択的に結合し、Ｇａｌ３とＴＧＦ－ｂ受容体との相互作用を妨害する抗体またはその結合性断片（例えば本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片のいずれか１つ）と接触させることを含む。一部の実施形態において、Ｇａｌ３は細胞により発現される。一部の実施形態において、Ｇａｌ３は細胞により分泌される。一部の実施形態において、ＴＧＦ－ｂ受容体は細胞により発現される。
一部の実施形態において、方法は、それを必要とする対象において線維症を処置することに方向付けられている。一部の実施形態において、方法は、対象に、Ｇａｌ３に選択的に結合し、Ｇａｌ３とＴＧＦ－ｂ受容体との相互作用を妨害する抗体またはその結合性断片（例えば本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片のいずれか１つ）を投与し、それにより、対象において線維症を処置することを含む。一部の実施形態において、線維症は、肝臓線維症、腎臓線維症、心臓線維症、動脈線維症、静脈血栓症、または肺線維症である。
一部の実施形態において、方法は、それを必要とする対象において非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）または非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を処置することに方向付けられている。一部の実施形態において、方法は、対象に、Ｇａｌ３に選択的に結合し、Ｇａｌ３とＴＧＦ－ｂ受容体との相互作用を妨害する抗体またはその結合性断片（例えば本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片のいずれか１つ）を投与し、それにより、対象においてＮＡＦＬＤまたはＮＡＳＨを処置することを含む。
一部の実施形態において、方法は、それを必要とする対象において免疫関連障害を処置することに方向付けられている。一部の実施形態において、方法は、対象に、Ｇａｌ３に選択的に結合し、Ｇａｌ３とＴＧＦ－ｂ受容体との相互作用を妨害する抗体またはその結合性断片（例えば本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片のいずれか１つ）を投与し、それにより、対象において免疫関連障害を処置することを含む。一部の実施形態において、免疫関連障害は、敗血症、アトピー性皮膚炎、または乾癬である。一部の実施形態において、免疫関連障害はがんである。一部の実施形態において、抗体またはその結合性断片は、ＰＤ１／ＰＤＬ１遮断療法および／またはＣＴＬＡ４遮断療法に対するサプリメントとして投与される。一部の実施形態において、ＰＤ１／ＰＤＬ１遮断療法は、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、セミプリマブ、スパルタリズマブ、カムレリズマブ、シンチリマブ、チスレリズマブ、トリパリマブ、ＡＭＰ－２２４、ＡＭＰ－５１４、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、ＫＮ０３５、ＣＫ－３０１、ＡＵＮＰ１２、ＣＡ－１７０、および／またはＢＭＳ－９８６１８９を含む。一部の実施形態において、ＣＴＬＡ４遮断療法はイピリムマブおよび／またはトレメリムマブを含む。
Ｇａｌ３とＴＧＦ－ｂ受容体との相互作用の妨害を伴う本明細書に開示される任意の方法に応用される場合、ＴＧＦ－ｂ受容体は、ＴＧＦ－ｂ受容体１、ＴＧＦ－ｂ受容体２、またはＴＧＦ－ｂ受容体３である。
一部の実施形態において、Ｇａｌ３と腫瘍細胞表面マーカーとの相互作用を妨害する方法もまた本明細書に開示される。一部の実施形態において、方法は、腫瘍細胞表面マーカーを、Ｇａｌ３のＮ末端ドメイン、Ｇａｌ３のＮ末端、またはＧａｌ３のＴＲＤに特異的な抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片と接触させることを含む。一部の実施形態において、腫瘍細胞表面マーカーは、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、ＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲａ、ＰＤＧＦＲｂ、ＥｒｂＢ２、ＨＧＦＲ（ｃＭｅｔ）、ＴＮＦ ｓＲＩ、ＣＴＬＡ４、ＣＤ４７、ＰＤ－Ｌ１、ＦＧＦＲ１アルファ－ＩＩＩｂ、ＦＧＦＲ１アルファ－ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ２アルファ－ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ３ ＩＩＩｃ、およびＦＧＦＲ４からなる群から選択される。
一部の実施形態において、Ｇａｌ３とＴＧＦ－ｂ受容体、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、ＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲａ、ＰＤＧＦＲｂ、ＥｒｂＢ２、ＨＧＦＲ、ＴＮＦ ｓＲＩ、ＣＴＬＡ４、ＣＤ４７、ＰＤ－Ｌ１、ＦＧＦＲ１アルファ－ＩＩＩｂ、ＦＧＦＲ１アルファ－ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ２アルファ－ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ３ ＩＩＩｃ、もしくはＦＧＦＲ４、またはこれらの任意の組合せとの相互作用を妨害する方法もまた本明
細書に開示される。一部の実施形態において、方法は、Ｇａｌ３とＴＧＦ－ｂ受容体、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、ＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲａ、ＰＤＧＦＲｂ、ＥｒｂＢ２、ＨＧＦＲ、ＴＮＦ ｓＲＩ、ＣＴＬＡ４、ＣＤ４７、ＰＤ－Ｌ１、ＦＧＦＲ１アルファ－ＩＩＩｂ、ＦＧＦＲ１アルファ－ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ２アルファ－ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ３ ＩＩＩｃ、もしくはＦＧＦＲ４、またはこれらの任意の組合せとの相互作用部位を、Ｇａｌ３に選択的に結合し、Ｇａｌ３とＴＧＦ－ｂ受容体、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、ＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲａ、ＰＤＧＦＲｂ、ＥｒｂＢ２、ＨＧＦＲ、ＴＮＦ ｓＲＩ、ＣＴＬＡ４、ＣＤ４７、ＰＤ－Ｌ１、ＦＧＦＲ１アルファ－ＩＩＩｂ、ＦＧＦＲ１アルファ－ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ２アルファ－ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ３ ＩＩＩｃ、もしくはＦＧＦＲ４、またはこれらの任意の組合せとの相互作用を妨害する抗体またはその結合性断片と接触させることを含む。
一部の実施形態において、それを必要とする対象においてがんを処置する方法もまた本明細書に開示される。一部の実施形態において、方法は、対象に、Ｇａｌ３のＮ末端ドメイン、Ｇａｌ３のＮ末端、またはＧａｌ３のＴＲＤに特異的な抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片を投与することを含む。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、Ｇａｌ３と腫瘍細胞表面マーカーとの相互作用を妨害し、かつ腫瘍細胞表面マーカーは、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、ＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲａ、ＰＤＧＦＲｂ、ＥｒｂＢ２、ＨＧＦＲ（ｃＭｅｔ）、ＴＮＦ ｓＲＩ、ＣＴＬＡ４、ＣＤ４７、ＰＤ－Ｌ１、ＦＧＦＲ１アルファ－ＩＩＩｂ、ＦＧＦＲ１アルファ－ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ２アルファ－ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ３ ＩＩＩｃ、およびＦＧＦＲ４からなる群から選択される。一部の実施形態において、がんは、脳のがん、乳がん、結腸直腸がん、腎臓がん、肝臓がん、肺がん、膵臓がん、膀胱がん、胃がん、または血液学的悪性腫瘍である。一部の実施形態において、方法は、標準治療処置を投与することをさらに含み、かつ抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、標準治療処置に対するサプリメントとして使用される。一部の実施形態において、標準治療処置は、手術、放射線、化学療法、標的化療法、免疫療法、ＰＤ１／ＰＤＬ１遮断療法、ＣＴＬＡ４遮断療法、テモゾロミド、またはこれらの任意の組合せを含む。
一部の実施形態において、Ｇａｌ３と細胞表面マーカーまたは腫瘍表面マーカーとの相互作用は、８０％より低く、７５％より低く、７０％より低く、６０％より低く、５９％より低く、５０％より低く、４０％より低く、３４％より低く、３０％より低く、２０％より低く、１４％より低く、１０％より低く、７％より低く、５％より低く、４％より低く、または１％より低くまで低減され得る。
一部の実施形態において、抗体またはその結合性断片は、１ｎＭより低い、１．２ｎＭより低い、２ｎＭより低い、５ｎＭより低い、１０ｎＭより低い、１３．５ｎＭより低い、１５ｎＭより低い、２０ｎＭより低い、２５ｎＭより低い、または３０ｎＭより低い解離定数（ＫＤ）でＧａｌ３に結合する。
一部の実施形態において、Ｇａｌ３とＴＧＦ－ベータ受容体、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、ＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲａ、ＰＤＧＦＲｂ、ＥｒｂＢ２、ＨＧＦＲ（ｃＭｅｔ）、ＴＮＦ ｓＲＩ、ＣＴＬＡ４、ＣＤ４７、ＰＤ－Ｌ１、ＦＧＦＲ１アルファ－ＩＩＩｂ、ＦＧＦＲ１アルファ－ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ２アルファ－ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ３ ＩＩＩｃ、またはＦＧＦＲ４との相互作用は、８０％より低く、７５％より低く、７０％より低く、６０％より低く、５９％より低く、５０％より低く、４０％より低く、３４％より低く、３０％より低く、２０％より低く、１４％より低く、１０％より低く、７％より低く、５％より低く、４％より低く、または１％より低くまで低減され得る。
本明細書に開示される任意の方法に応用される場合、一部の実施形態において、抗体ま
たはその結合性断片は、全身投与のために製剤化されている。一部の実施形態において、抗体またはその結合性断片は、非経口投与のために製剤化されている。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、経腸的に、経口的に、鼻腔内に、非経口的に、頭蓋内に、皮下に、筋肉内に、皮内に、もしくは静脈内に、またはこれらの任意の組合せで投与される。一部の実施形態において、対象は哺乳動物である。一部の実施形態において、対象はヒトである。
本明細書に開示される任意の方法に応用される場合、一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、本開示の全体を通じて提供される任意の１つまたは複数の配列（例えばＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、重鎖可変領域、軽鎖可変領域、重鎖、または軽鎖配列）を含む。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、図１８～３２に示される任意の１つまたは複数の配列を含み、これには、そこに記載される任意の１つもしくは複数のＣＤＲ、重鎖可変領域、軽鎖可変領域、重鎖、軽鎖、ＣＤＲの組合せ、可変領域の組合せ、または重鎖および軽鎖の組合せが含まれる。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、図３７－１～図４０－１２に示される核酸配列のうちの任意の１つまたは複数によりコードされるペプチド配列に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、または１００％の相同性を有するペプチド配列を含み、該核酸配列には、重鎖可変領域、軽鎖可変領域、重鎖、または軽鎖をコードする任意の核酸配列が含まれる。
本明細書に開示される任意の方法に応用される場合、一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、配列番号３～２６の１つまたは複数のペプチドに結合する。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、Ｇａｌ３のＮ末端ドメイン、Ｇａｌ３のＮ末端、またはＧａｌ３のタンデムリピートドメイン（ＴＲＤ）に結合する。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、ペプチド１（配列番号３）、ペプチド４（配列番号６）、ペプチド６（配列番号８）、ペプチド７（配列番号９）、またはこれらの任意の組合せにより定義されるＧａｌ３の領域内に存在するエピトープに結合する。一部の実施形態において、抗体またはその結合性断片は、ＧｘＹＰＧのアミノ酸配列を含むＧａｌ３のエピトープに結合し、ここでＸは、アラニン、グリシン、またはバリンである。
本明細書に開示される任意の方法に応用される場合、一部の実施形態において、抗体または結合性断片は、（１）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（２）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態において、ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号２７～３６、３９７～３９９、５８８～６１５に記載の任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み；ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号４５～５４、４００～４０６、６１６～６４３に記載の任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み；ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号６１～６９、７１、４０８～４１６、６４４～６７１に記載の任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み；ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号８２～９２、４１７～４２６、６７２～６９９に記載の任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み；ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号１０２～１１１、４２７～４２８、７００～７２７に記載の任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み
；かつＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号１１７～１２７、４２９～４３４、７２８～７５５に記載の任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。
本明細書に開示される任意の方法に応用される場合、一部の実施形態において、例示的なＶＨ－ＣＤＲ１配列は図１８に描写される。一部の実施形態において、例示的なＶＨ－ＣＤＲ２配列は図１９に描写される。一部の実施形態において、例示的なＶＨ－ＣＤＲ３配列は図２０に描写される。一部の実施形態において、例示的なＶＬ－ＣＤＲ１配列は図２１に描写される。一部の実施形態において、例示的なＶＬ－ＣＤＲ２配列は図２２に描写される。一部の実施形態において、例示的なＶＬ－ＣＤＲ３配列は図２３に描写される。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片を伴う本明細書に開示される任意の方法は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子を用いて行われ得る。
本明細書に開示される任意の方法に応用される場合、一部の実施形態において、重鎖可変領域（ＶＨ）は、配列番号１３６～１４８、４３６、４３８～４５０、７５６～７８３に記載の任意の配列に対して少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。一部の実施形態において、重鎖可変領域は、配列番号１３６～１４８、４３６、４３８～４５０、７５６～７８３からなる群から選択される。一部の実施形態において、例示的なＶＨは図２４－１～図２４－５に描写される。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片を伴う本明細書に開示される任意の方法は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子を用いて行われ得る。
本明細書に開示される任意の方法に応用される場合、一部の実施形態において、軽鎖可変領域（ＶＬ）は、配列番号１６１～１７２、１７４、４５１、４５３～４６４、７８４～８１１に記載の任意の配列に対して少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。一部の実施形態において、軽鎖可変領域は、配列番号１６１～１７２、１７４、４５１、４５３～４６４、７８４～８１１からなる群から選択される。一部の実施形態において、例示的なＶＬは図２５－１～図２５－５に描写される。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片を伴う本明細書に開示される任意の方法は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子を用いて行われ得る。
本明細書に開示される任意の方法に応用される場合、一部の実施形態において、抗体または結合性断片は、１）配列番号１３６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２）配列番号１３７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３）配列番号１３８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４）配列番号１３９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；５）配列番号１３９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；６）配列番号１４０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－
ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；７）配列番号１４１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；８）配列番号１４２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；９）配列番号１４３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１０）配列番号１４４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１１）配列番号１４５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１２）配列番号１４６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１３）配列番号１４８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１４）配列番号４３６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１５）配列番号４３８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１６）配列番号４３９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１７）配列番号４４０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１８）配列番号４４１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１９）配列番号４４２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２０）配列番号４４３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２１）配列番号４４４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２２）配列番号４４５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５９内のＶＬ－ＣＤＲ１、Ｖ
Ｌ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２３）配列番号４４６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４６０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２４）配列番号４４７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４６１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２５）配列番号４４８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４６２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２６）配列番号４４９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４６３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２７）配列番号４５０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４６４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２８）配列番号７５６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２９）配列番号７５７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３０）配列番号７５８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３１）配列番号７５９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３２）配列番号７６０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３３）配列番号７６１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３４）配列番号７６２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３５）配列番号７６３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３６）配列番号７６４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３７）配列番号７６５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３８）配列番号７６６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３９）配列番号
７６７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４０）配列番号７６８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４１）配列番号７６９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４２）配列番号７７０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４３）配列番号７７１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４４）配列番号７７２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８００内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４５）配列番号７７３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４６）配列番号７７４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４７）配列番号７７５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４８）配列番号７７６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４９）配列番号７７７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；５０）配列番号７７８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
５１）配列番号７７９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；５２）配列番号７８０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；５３）配列番号７８１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；５４）配列番号７８２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８１０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；または
５５）配列番号７８３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８１１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３を含む。
本明細書に開示される任意の方法に応用される場合、一部の実施形態において、抗体または結合性断片は、１）配列番号１３６の重鎖可変領域および配列番号１６１の軽鎖可変領域；２）配列番号１３７の重鎖可変領域および配列番号１６２の軽鎖可変領域；３）配列番号１３８の重鎖可変領域および配列番号１６３の軽鎖可変領域；４）配列番号１３９の重鎖可変領域および配列番号１６４の軽鎖可変領域；５）配列番号１３９の重鎖可変領域および配列番号１７１の軽鎖可変領域；６）配列番号１４０の重鎖可変領域および配列番号１６５の軽鎖可変領域；７）配列番号１４１の重鎖可変領域および配列番号１６６の軽鎖可変領域；８）配列番号１４２の重鎖可変領域および配列番号１６７の軽鎖可変領域；９）配列番号１４３の重鎖可変領域および配列番号１６８の軽鎖可変領域；１０）配列番号１４４の重鎖可変領域および配列番号１６９の軽鎖可変領域；１１）配列番号１４５の重鎖可変領域および配列番号１７０の軽鎖可変領域；１２）配列番号１４６の重鎖可変領域および配列番号１７２の軽鎖可変領域；１３）配列番号１４８の重鎖可変領域および配列番号１７４の軽鎖可変領域；１４）配列番号４３６の重鎖可変領域および配列番号４５１の軽鎖可変領域；１５）配列番号４３８の重鎖可変領域および配列番号４５３の軽鎖可変領域；１６）配列番号４３９の重鎖可変領域および配列番号１６２の軽鎖可変領域；１７）配列番号４４０の重鎖可変領域および配列番号４５４の軽鎖可変領域；１８）配列番号４４１の重鎖可変領域および配列番号４５５の軽鎖可変領域；１９）配列番号４４２の重鎖可変領域および配列番号４５６の軽鎖可変領域；２０）配列番号４４３の重鎖可変領域および配列番号４５７の軽鎖可変領域；２１）配列番号４４４の重鎖可変領域および配列番号４５８の軽鎖可変領域；２２）配列番号４４５の重鎖可変領域および配列番号４５９の軽鎖可変領域；２３）配列番号４４６の重鎖可変領域および配列番号４６０の軽鎖可変領域；２４）配列番号４４７の重鎖可変領域および配列番号４６１の軽鎖可変領域；２５）配列番号４４８の重鎖可変領域および配列番号４６２の軽鎖可変領域；２６）配列番号４４９の重鎖可変領域および配列番号４６３の軽鎖可変領域；または２７）配列番号４５０の重鎖可変領域および配列番号４６４の軽鎖可変領域；２８）配列番号７５６の重鎖可変領域および配列番号７８４の軽鎖可変領域；２９）配列番号７５７の重鎖可変領域および配列番号７８５の軽鎖可変領域；３０）配列番号７５８の重鎖可変領域および配列番号７８６の軽鎖可変領域；
３１）配列番号７５９の重鎖可変領域および配列番号７８７の軽鎖可変領域；３２）配列番号７６０の重鎖可変領域および配列番号７８８の軽鎖可変領域；３３）配列番号７６１の重鎖可変領域および配列番号７８９の軽鎖可変領域；３４）配列番号７６２の重鎖可変領域および配列番号７９０の軽鎖可変領域；３５）配列番号７６３の重鎖可変領域および配列番号７９１の軽鎖可変領域；３６）配列番号７６４の重鎖可変領域および配列番号７９２の軽鎖可変領域；３７）配列番号７６５の重鎖可変領域および配列番号７９３の軽鎖可変領域；３８）配列番号７６６の重鎖可変領域および配列番号７９４の軽鎖可変領域；３９）配列番号７６７の重鎖可変領域および配列番号７９５の軽鎖可変領域；４０）配列番号７６８の重鎖可変領域および配列番号７９６の軽鎖可変領域；４１）配列番号７６９の重鎖可変領域および配列番号７９７の軽鎖可変領域；４２）配列番号７７０の重鎖可変領域および配列番号７９８の軽鎖可変領域；４３）配列番号７７１の重鎖可変領域および配列番号７９９の軽鎖可変領域；４４）配列番号７７２の重鎖可変領域および配列番号８００の軽鎖可変領域；４５）配列番号７７３の重鎖可変領域および配列番号８０１の軽鎖可変領域；４６）配列番号７７４の重鎖可変領域および配列番号８０２の軽鎖可変領域；４７）配列番号７７５の重鎖可変領域および配列番号８０３の軽鎖可変領域；４８）配列番号７７６の重鎖可変領域および配列番号８０４の軽鎖可変領域；４９）配列番号７７
７の重鎖可変領域および配列番号８０５の軽鎖可変領域；５０）配列番号７７８の重鎖可変領域および配列番号８０６の軽鎖可変領域；５１）配列番号７７９の重鎖可変領域および配列番号８０７の軽鎖可変領域；５２）配列番号７８０の重鎖可変領域および配列番号８０８の軽鎖可変領域；５３）配列番号７８１の重鎖可変領域および配列番号８０９の軽鎖可変領域；５４）配列番号７８２の重鎖可変領域および配列番号８１０の軽鎖可変領域；または５５）配列番号７８３の重鎖可変領域および配列番号８１１の軽鎖可変領域を含む。
本明細書に開示される任意の方法に応用される場合、一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、配列番号１８８～２００、２０２、２０５、４６８、４７０～４８２のいずれか１つの重鎖（ＨＣ）配列を含む。一部の実施形態において、例示的なＨＣ配列は図２６－１～図２６－８に描写される。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片を伴う本明細書に開示される任意の方法は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子を用いて行われ得る。
本明細書に開示される任意の方法に応用される場合、一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、配列番号２１７～２２８、２３０、４８５、４８７～４９９のいずれか１つの軽鎖（ＬＣ）配列を含む。一部の実施形態において、例示的なＬＣ配列は図２７－１～図２７－４に描写される。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片を伴う本明細書に開示される任意の方法は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子を用いて行われ得る。
本明細書に開示される任意の方法に応用される場合、一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４７．１４Ｈ４、８４６Ｔ．１Ｈ２、ｍＩＭＴ００１、４Ａ１１．２Ｂ５、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、４Ｇ２．２Ｇ６、６Ｂ３．２Ｄ３、６Ｈ６．２Ｄ６、９Ｈ２．２Ｈ１０、１３Ｇ４．２Ｆ８、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｄ９．２Ｅ５、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、２４Ｄ１２．２Ｈ９、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、またはこれらの結合性断片のうちの少なくとも１つからなる群から選択される。
本明細書に開示される任意の方法に応用される場合、一部の実施形態において、抗体または結合性断片は、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１９Ｄ９．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、２Ｄ１０．２Ｂ２、４Ａ１１．２Ｂ５、６Ｈ６．２Ｄ６、２０Ｈ５．Ａ３、１９Ｂ５．２Ｅ６、２３Ｈ９．２Ｅ４、２０Ｄ１１．２Ｃ６、１５Ｇ７．２Ａ７、４Ｇ２．２Ｇ６、３Ｂ１１．２Ｇ２、１３Ａ１２．２Ｅ５、７Ｄ８．２Ｄ８、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１２Ｇ５．Ｄ７、２４Ｄ１２．２Ｈ９、１３Ｇ４．２Ｆ８、９Ｈ２．２Ｈ１０、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、６Ｂ３．２Ｄ３、８４６．１Ｆ５、８４６．２Ｈ３、８４６Ｔ．１Ｈ２、ＩＭＴ－００
１、４Ａ１１。－Ｈ３Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１および４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、Ｇａｌ３と、２Ｄ１０．２Ｂ２または６Ｈ６．２Ｄ６から選択される抗体との相互作用を妨害する。一部の実施形態において、以上の抗体の各々と関連付けられる重鎖および軽鎖ＣＤＲは図３０に描写される。一部の実施形態において、以上の抗体の各々と関連付けられるＶＨおよびＶＬは図３１に描写される。一部の実施形態において、以上の抗体の各々と関連付けられるＨＣおよびＬＣは図３２に描写される。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片を伴う本明細書に開示される任意の方法は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子を用いて行われ得る。
線維症、肝臓線維症、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、腎臓線維症、心臓線維症、動脈線維症、静脈血栓症、または肺線維症、または免疫関連障害の処置のための医薬または組成物の製造における本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片のいずれか１つの使用もまた本明細書に開示される。一部の実施形態において、免疫関連障害は、敗血症、アトピー性皮膚炎、または乾癬である。一部の実施形態において、免疫関連障害はがんである。一部の実施形態において、医薬は、ＰＤ１／ＰＤＬ１遮断療法またはＣＴＬＡ４遮断療法に対するサプリメントとして使用される。一部の実施形態において、ＰＤ１／ＰＤＬ１遮断療法は、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、セミプリマブ、スパルタリズマブ、カムレリズマブ、シンチリマブ、チスレリズマブ、トリパリマブ、ＡＭＰ－２２４、ＡＭＰ－５１４、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、ＫＮ０３５、ＣＫ－３０１、ＡＵＮＰ１２、ＣＡ－１７０、および／またはＢＭＳ－９８６１８９を含む。一部の実施形態において、ＣＴＬＡ４遮断療法は、イピリムマブおよび／またはトレメリムマブを含む。
線維症、肝臓線維症、ＮＡＦＬＤ、ＮＡＳＨ、腎臓線維症、心臓線維症、動脈線維症、静脈血栓症、または肺線維症の処置のための抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片の使用もまた本明細書に開示される。
がんの処置のための抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片の使用もまた本明細書に開示される。一部の実施形態において、がんは、脳のがん、乳がん、結腸直腸がん、腎臓がん、肝臓がん、肺がん、膵臓がん、膀胱がん、胃がん、または血液学的悪性腫瘍である。
インビトロでの腫瘍細胞増殖の阻害のための抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片の使用もまた本明細書に開示される。
脳腫瘍成長の遅延のための抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片の使用もまた本明細書に開示される。
ペイロードが対象の血液脳関門を通過することを補助するための抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片の使用もまた本明細書に開示される。一部の実施形態において、対象は神経学的障害を有する。
本明細書に開示される任意の使用に応用される場合、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、標準治療処置に対するサプリメントとして使用される。一部の実施形態において、標準治療処置は、手術、放射線、化学療法、標的化療法、免疫療法、ＰＤ１／ＰＤＬ１遮断療法、ＣＴＬＡ４遮断療法、テモゾロミド、またはこれらの任意の組合せを含む。
本明細書に開示される任意の使用に応用される場合、一部の実施形態において、抗体またはその結合性断片は、全身投与のために製剤化されている。一部の実施形態において、抗体またはその結合性断片は、非経口投与のために製剤化されている。一部の実施形態に
おいて、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、経腸的に、経口的に、鼻腔内に、非経口的に、頭蓋内に、皮下に、筋肉内に、皮内に、もしくは静脈内に、またはこれらの任意の組合せで投与される。一部の実施形態において、対象は哺乳動物である。一部の実施形態において、対象はヒトである。
本明細書に開示される任意の使用に応用される場合、一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、本開示の全体を通じて提供される任意の１つまたは複数の配列（例えばＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、重鎖可変領域、軽鎖可変領域、重鎖、または軽鎖配列）を含む。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、図１８～３２に示される任意の１つまたは複数の配列を含み、これには、そこに記載される任意の１つもしくは複数のＣＤＲ、重鎖可変領域、軽鎖可変領域、重鎖、軽鎖、ＣＤＲの組合せ、可変領域の組合せ、または重鎖および軽鎖の組合せが含まれる。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、図３７－１～図４０－１２に示される核酸配列のうちの任意の１つまたは複数によりコードされるペプチド配列に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、または１００％の相同性を有するペプチド配列を含み、該核酸配列には、重鎖可変領域、軽鎖可変領域、重鎖、または軽鎖をコードする任意の核酸配列が含まれる。
本明細書に開示される任意の使用に応用される場合、一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、配列番号３～２６の１つまたは複数のペプチドに結合する。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、Ｇａｌ３のＮ末端ドメイン、Ｇａｌ３のＮ末端、またはＧａｌ３のタンデムリピートドメイン（ＴＲＤ）に結合する。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、ペプチド１（配列番号３）、ペプチド４（配列番号６）、ペプチド６（配列番号８）、ペプチド７（配列番号９）、またはこれらの任意の組合せにより定義されるＧａｌ３の領域内に存在するエピトープに結合する。一部の実施形態において、抗体またはその結合性断片は、ＧｘＹＰＧのアミノ酸配列を含むＧａｌ３のエピトープに結合し、ここでＸは、アラニン、グリシン、またはバリンである。
本明細書に開示される任意の使用に応用される場合、一部の実施形態において、抗体または結合性断片は、（１）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（２）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態において、ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号２７～３６、３９７～３９９、５８８～６１５に記載の任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み；ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号４５～５４、４００～４０６、６１６～６４３に記載の任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み；ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号６１～６９、７１、４０８～４１６、６４４～６７１に記載の任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み；ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号８２～９２、４１７～４２６、６７２～６９９に記載の任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み；ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号１０２～１１１、４２７～４２８、７００～７２７に記載の任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み；かつＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号１１７～１２７、４２９～４３４、７２８～７５５に記載の任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８
０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。
本明細書に開示される任意の使用に応用される場合、一部の実施形態において、例示的なＶＨ－ＣＤＲ１配列は図１８に描写される。一部の実施形態において、例示的なＶＨ－ＣＤＲ２配列は図１９に描写される。一部の実施形態において、例示的なＶＨ－ＣＤＲ３配列は図２０に描写される。一部の実施形態において、例示的なＶＬ－ＣＤＲ１配列は図２１に描写される。一部の実施形態において、例示的なＶＬ－ＣＤＲ２配列は図２２に描写される。一部の実施形態において、例示的なＶＬ－ＣＤＲ３配列は図２３に描写される。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片を伴う本明細書に開示される任意の使用は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子を用いて行われ得る。
本明細書に開示される任意の使用に応用される場合、一部の実施形態において、重鎖可変領域（ＶＨ）は、配列番号１３６～１４８、４３６、４３８～４５０、７５６～７８３に記載の任意の配列に対して少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。一部の実施形態において、重鎖可変領域は、配列番号１３６～１４８、４３６、４３８～４５０、７５６～７８３からなる群から選択される。一部の実施形態において、例示的なＶＨは図２４－１～図２４－５に描写される。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片を伴う本明細書に開示される任意の使用は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子を用いて行われ得る。
本明細書に開示される任意の使用に応用される場合、一部の実施形態において、軽鎖可変領域（ＶＬ）は、配列番号１６１～１７２、１７４、４５１、４５３～４６４、７８４～８１１に記載の任意の配列に対して少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。一部の実施形態において、軽鎖可変領域は、配列番号１６１～１７２、１７４、４５１、４５３～４６４、７８４～８１１からなる群から選択される。一部の実施形態において、例示的なＶＬは図２５－１～図２５－５に描写される。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片を伴う本明細書に開示される任意の使用は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子を用いて行われ得る。
本明細書に開示される任意の使用に応用される場合、一部の実施形態において、抗体または結合性断片は、１）配列番号１３６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２）配列番号１３７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３）配列番号１３８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４）配列番号１３９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；５）配列番号１３９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；６）配列番号１４０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；７）配列番号１４１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、
ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；８）配列番号１４２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；９）配列番号１４３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１０）配列番号１４４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１１）配列番号１４５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１２）配列番号１４６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１３）配列番号１４８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１４）配列番号４３６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１５）配列番号４３８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１６）配列番号４３９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１７）配列番号４４０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１８）配列番号４４１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；１９）配列番号４４２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２０）配列番号４４３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２１）配列番号４４４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２２）配列番号４４５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２３）配列番号４４６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤ
Ｒ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４６０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２４）配列番号４４７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４６１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２５）配列番号４４８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４６２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２６）配列番号４４９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４６３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２７）配列番号４５０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４６４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２８）配列番号７５６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；２９）配列番号７５７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３０）配列番号７５８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３１）配列番号７５９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３２）配列番号７６０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３３）配列番号７６１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３４）配列番号７６２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３５）配列番号７６３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３６）配列番号７６４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３７）配列番号７６５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３８）配列番号７６６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；３９）配列番号７６７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、
ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４０）配列番号７６８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４１）配列番号７６９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４２）配列番号７７０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４３）配列番号７７１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４４）配列番号７７２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８００内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４５）配列番号７７３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４６）配列番号７７４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４７）配列番号７７５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４８）配列番号７７６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；４９）配列番号７７７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；５０）配列番号７７８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
５１）配列番号７７９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；５２）配列番号７８０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；５３）配列番号７８１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；５４）配列番号７８２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８１０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；または５５）配列番号７８３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８１１内のＶＬ－ＣＤＲ１、Ｖ
Ｌ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３を含む。
本明細書に開示される任意の使用に応用される場合、一部の実施形態において、抗体または結合性断片は、１）配列番号１３６の重鎖可変領域および配列番号１６１の軽鎖可変領域；２）配列番号１３７の重鎖可変領域および配列番号１６２の軽鎖可変領域；３）配列番号１３８の重鎖可変領域および配列番号１６３の軽鎖可変領域；４）配列番号１３９の重鎖可変領域および配列番号１６４の軽鎖可変領域；５）配列番号１３９の重鎖可変領域および配列番号１７１の軽鎖可変領域；６）配列番号１４０の重鎖可変領域および配列番号１６５の軽鎖可変領域；７）配列番号１４１の重鎖可変領域および配列番号１６６の軽鎖可変領域；８）配列番号１４２の重鎖可変領域および配列番号１６７の軽鎖可変領域；９）配列番号１４３の重鎖可変領域および配列番号１６８の軽鎖可変領域；１０）配列番号１４４の重鎖可変領域および配列番号１６９の軽鎖可変領域；１１）配列番号１４５の重鎖可変領域および配列番号１７０の軽鎖可変領域；１２）配列番号１４６の重鎖可変領域および配列番号１７２の軽鎖可変領域；１３）配列番号１４８の重鎖可変領域および配列番号１７４の軽鎖可変領域；１４）配列番号４３６の重鎖可変領域および配列番号４５１の軽鎖可変領域；１５）配列番号４３８の重鎖可変領域および配列番号４５３の軽鎖可変領域；１６）配列番号４３９の重鎖可変領域および配列番号１６２の軽鎖可変領域；１７）配列番号４４０の重鎖可変領域および配列番号４５４の軽鎖可変領域；１８）配列番号４４１の重鎖可変領域および配列番号４５５の軽鎖可変領域；１９）配列番号４４２の重鎖可変領域および配列番号４５６の軽鎖可変領域；２０）配列番号４４３の重鎖可変領域および配列番号４５７の軽鎖可変領域；２１）配列番号４４４の重鎖可変領域および配列番号４５８の軽鎖可変領域；２２）配列番号４４５の重鎖可変領域および配列番号４５９の軽鎖可変領域；２３）配列番号４４６の重鎖可変領域および配列番号４６０の軽鎖可変領域；２４）配列番号４４７の重鎖可変領域および配列番号４６１の軽鎖可変領域；２５）配列番号４４８の重鎖可変領域および配列番号４６２の軽鎖可変領域；２６）配列番号４４９の重鎖可変領域および配列番号４６３の軽鎖可変領域；または２７）配列番号４５０の重鎖可変領域および配列番号４６４の軽鎖可変領域；２８）配列番号７５６の重鎖可変領域および配列番号７８４の軽鎖可変領域；２９）配列番号７５７の重鎖可変領域および配列番号７８５の軽鎖可変領域；３０）配列番号７５８の重鎖可変領域および配列番号７８６の軽鎖可変領域；
３１）配列番号７５９の重鎖可変領域および配列番号７８７の軽鎖可変領域；３２）配列番号７６０の重鎖可変領域および配列番号７８８の軽鎖可変領域；３３）配列番号７６１の重鎖可変領域および配列番号７８９の軽鎖可変領域；３４）配列番号７６２の重鎖可変領域および配列番号７９０の軽鎖可変領域；３５）配列番号７６３の重鎖可変領域および配列番号７９１の軽鎖可変領域；３６）配列番号７６４の重鎖可変領域および配列番号７９２の軽鎖可変領域；３７）配列番号７６５の重鎖可変領域および配列番号７９３の軽鎖可変領域；３８）配列番号７６６の重鎖可変領域および配列番号７９４の軽鎖可変領域；３９）配列番号７６７の重鎖可変領域および配列番号７９５の軽鎖可変領域；４０）配列番号７６８の重鎖可変領域および配列番号７９６の軽鎖可変領域；４１）配列番号７６９の重鎖可変領域および配列番号７９７の軽鎖可変領域；４２）配列番号７７０の重鎖可変領域および配列番号７９８の軽鎖可変領域；４３）配列番号７７１の重鎖可変領域および配列番号７９９の軽鎖可変領域；４４）配列番号７７２の重鎖可変領域および配列番号８００の軽鎖可変領域；４５）配列番号７７３の重鎖可変領域および配列番号８０１の軽鎖可変領域；４６）配列番号７７４の重鎖可変領域および配列番号８０２の軽鎖可変領域；４７）配列番号７７５の重鎖可変領域および配列番号８０３の軽鎖可変領域；４８）配列番号７７６の重鎖可変領域および配列番号８０４の軽鎖可変領域；４９）配列番号７７７の重鎖可変領域および配列番号８０５の軽鎖可変領域；５０）配列番号７７８の重鎖可変領域および配列番号８０６の軽鎖可変領域；５１）配列番号７７９の重鎖可変領域およ
び配列番号８０７の軽鎖可変領域；５２）配列番号７８０の重鎖可変領域および配列番号８０８の軽鎖可変領域；５３）配列番号７８１の重鎖可変領域および配列番号８０９の軽鎖可変領域；５４）配列番号７８２の重鎖可変領域および配列番号８１０の軽鎖可変領域；または５５）配列番号７８３の重鎖可変領域および配列番号８１１の軽鎖可変領域を含む。
本明細書に開示される任意の使用に応用される場合、一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、配列番号１８８～２００、２０２、２０５、４６８、４７０～４８２のいずれか１つの重鎖（ＨＣ）配列を含む。一部の実施形態において、例示的なＨＣ配列は図２６－１～図２６－８に描写される。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片を伴う本明細書に開示される任意の使用は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子を用いて行われ得る。
本明細書に開示される任意の使用に応用される場合、一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、配列番号２１７～２２８、２３０、４８５、４８７～４９９のいずれか１つの軽鎖（ＬＣ）配列を含む。一部の実施形態において、例示的なＬＣ配列は図２７－１～図２７－４に描写される。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片を伴う本明細書に開示される任意の使用は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子を用いて行われ得る。
本明細書に開示される任意の使用に応用される場合、一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４７．１４Ｈ４、８４６Ｔ．１Ｈ２、ｍＩＭＴ００１、４Ａ１１．２Ｂ５、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、４Ｇ２．２Ｇ６、６Ｂ３．２Ｄ３、６Ｈ６．２Ｄ６、９Ｈ２．２Ｈ１０、１３Ｇ４．２Ｆ８、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｄ９．２Ｅ５、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、２４Ｄ１２．２Ｈ９、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される。
本明細書に開示される任意の使用に応用される場合、一部の実施形態において、抗体または結合性断片は、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１９Ｄ９．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、２Ｄ１０．２Ｂ２、４Ａ１１．２Ｂ５、６Ｈ６．２Ｄ６、２０Ｈ５．Ａ３、１９Ｂ５．２Ｅ６、２３Ｈ９．２Ｅ４、２０Ｄ１１．２Ｃ６、１５Ｇ７．２Ａ７、４Ｇ２．２Ｇ６、３Ｂ１１．２Ｇ２、１３Ａ１２．２Ｅ５、７Ｄ８．２Ｄ８、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１２Ｇ５．Ｄ７、２４Ｄ１２．２Ｈ９、１３Ｇ４．２Ｆ８、９Ｈ２．２Ｈ１０、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、６Ｂ３．２Ｄ３、８４６．１Ｆ５、８４６．２Ｈ３、８４６Ｔ．１Ｈ２、ＴＢ００１（ＩＭＴ００１）、ＴＢ００６（４Ａ１１．Ｈ３Ｌ１）、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１および４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される。一部の実施形態に
おいて、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、Ｇａｌ３と、２Ｄ１０．２Ｂ２または６Ｈ６．２Ｄ６から選択される抗体との相互作用を妨害する。一部の実施形態において、以上の抗体の各々と関連付けられる重鎖および軽鎖ＣＤＲは図３０に描写される。一部の実施形態において、以上の抗体の各々と関連付けられるＶＨおよびＶＬは図３１に描写される。一部の実施形態において、以上の抗体の各々と関連付けられるＨＣおよびＬＣは図３２に描写される。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片を伴う本明細書に開示される任意の使用は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子を用いて行われ得る。
抗体の製造
一部の場合において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、産生動物に抗原性組成物を注射することによる標準的なプロトコールにより生成される。例えば、非特許文献２２を参照。タンパク質全体、またはタンパク質の大きいセクションを利用する場合、抗体は、タンパク質および好適なアジュバント（例えば、フロイント、フロイント完全、水中油エマルションなど）を用いて産生動物を免疫化することにより生成されてもよい。より小さいペプチドが利用される場合、ペプチドをより大きい分子とコンジュゲートして免疫賦活性コンジュゲートを作ることが有利である。そのような使用のために商業的に入手可能な一般的に利用されるコンジュゲートタンパク質としては、ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）およびキーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）が挙げられる。特定のエピトープに対する抗体を生成するために、全体配列に由来するペプチドが利用されてもよい。代替的に、タンパク質標的の相対的に短いペプチド部分に対する抗体を生成するために、ポリペプチドがキャリアタンパク質、例えばオボアルブミン、ＢＳＡまたはＫＬＨに接合された場合に優れた免疫応答が誘発され得る。
ポリクローナルもしくはモノクローナル抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、ヒト免疫グロブリンを産生するように遺伝子改変された動物から製造され得る。トランスジェニック動物は、その動物の天然抗体を産生しない「ノックアウト」動物を最初に製造し、（例えば、ヒト人工染色体の使用により）ヒト抗体座位を用いて動物を安定的に形質転換することにより製造され得る。そのような場合、ヒト抗体のみが動物により作られる。そのような動物を生成し、それから抗体を誘導するための技術は、特許文献８および特許文献９（各々は参照により全体が本明細書に全体的に組み込まれる）に記載されている。そのような抗体はヒト異種抗体と称され得る。
代替的に、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、ヒト可変領域を含有するファージライブラリーから製造され得る。特許文献１０（参照により全体が本明細書に全体的に組み込まれる）を参照。
本明細書に開示される任意の実施形態の一部の態様において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片はハイブリドーマにより製造される。
モノクローナル抗Ｇａｌ３抗体のために、ハイブリドーマは、刺激された免疫細胞、例えば接種された動物の脾臓からの免疫細胞を単離することにより形成されてもよい。これらの細胞は次に、細胞培養において無期限に複製する能力を有する不死化細胞、例えば骨髄腫細胞または形質転換細胞に融合され、それにより、不死の免疫グロブリン分泌細胞株が製造され得る。利用される不死細胞株は、ある特定の栄養分の利用のために必要な酵素が欠損するように選択され得る。多くのそのような細胞株（例えば骨髄腫）は当業者に公知であり、例えば、チミジンキナーゼ（ＴＫ）またはヒポキサンチン－グアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ（ｈｙｐｏｘａｎｔｈｉｎｅ－ｇｕａｎｉｎｅ ｐｈｏｓｐｈｏｒｉｂｏｘｙｌ ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ；ＨＧＰＲＴ）が挙げられる。これらの欠損は、例えば、ヒポキサンチン・アミノプテリンチミジン培地（ＨＡＴ）で増殖する能力に
したがって、融合された細胞を選択することを可能とする。
追加的に、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、遺伝子操作により製造されてもよい。
本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、ヒトにおいて望ましくない免疫応答、例えば、アナフィラキシーショックを誘導する低減された傾向を有することができ、そしてまた、抗体治療剤またはイメージング剤の繰返しの投薬を予防するであろう免疫応答（例えば、ヒト抗マウス抗体「ＨＡＭＡ」応答）をプライムする低減された傾向を呈することができる。そのような抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片としては、ヒト化、キメラ、もしくは異種ヒト抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が挙げられるがこれらに限定されない。
キメラ抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、例えば、マウス（または他の動物由来）ハイブリドーマクローンから得られたマウス可変軽鎖および重鎖領域（ＶＫおよびＶＨ）をヒト定常軽鎖および重鎖領域と組み合わせて、主にヒトドメインを有する抗体を製造することにより組換え手段により作られ得る。そのようなキメラ抗体の製造は当該技術分野において周知であり、標準的な手段（例えば、参照により全体的に本明細書に組み込まれる特許文献１１に記載される）により達成され得る。
「ヒト化（される）」という用語は、非ヒト（例えば齧歯動物または霊長動物）抗体に応用される場合、非ヒト免疫グロブリンに由来する最小配列を含有するハイブリッド免疫グロブリン、免疫グロブリン鎖、またはその断片である。ほとんどの部分について、ヒト化抗体はヒト免疫グロブリン（レシピエント抗体）であり、レシピエントの相補性決定領域（ＣＤＲ）からの残基は、所望の特異性、親和性および能力を有する非ヒト種（ドナー抗体）、例えばマウス、ラット、ウサギまたは霊長動物のＣＤＲからの残基で置き換えられている。一部の事例において、ヒト免疫グロブリンのＦｖフレームワーク領域（ＦＲ）残基は、対応する非ヒト残基で置き換えられている。さらには、ヒト化抗体は、レシピエント抗体中にも、移入されるＣＤＲまたはフレームワーク配列中にも見出されない残基を含んでもよい。これらの改変は、抗体性能をさらに精密化および最適化し、かつヒト身体に導入された場合の免疫原性を最小化するために行われる。一部の例において、ヒト化抗体は、ＣＤＲ領域の全てまたは実質的に全てが非ヒト免疫グロブリンのものに対応し、かつＦＲ領域の全てまたは実質的に全てがヒト免疫グロブリン配列のものである、少なくとも１つ、典型的には２つの可変ドメインの実質的に全てを含む。ヒト化抗体はまた、免疫グロブリン定常領域（Ｆｃ）の少なくとも部分、典型的にはヒト免疫グロブリンのものを含んでもよい。
ヒト化抗体は、ヒト様免疫グロブリンドメインを含有し、かつ動物由来抗体の相補性決定領域のみを組み込むように操作され得る。これは、モノクローナル抗原結合単位またはモノクローナル抗体の可変領域の超可変ループの配列を慎重に調べ、それらをヒト抗原結合単位またはヒト抗体鎖の構造にフィッティングすることにより達成され得る。例えば、特許文献１２（参照により全体的に本明細書に組み込まれる）を参照。
非ヒト抗体をヒト化する方法は当該技術分野において周知である。「ヒト化」抗体は、配列の少なくとも部分が、その初期形態から、それをよりヒト免疫グロブリン様とするように変更されている抗体である。一部のバージョンにおいて、重（Ｈ）鎖および軽（Ｌ）鎖定常（Ｃ）領域はヒト配列で置き換えられる。これは、可変（Ｖ）領域および異種免疫グロブリンＣ領域を含む融合ポリペプチドであることができる。一部のバージョンにおいて、相補性決定領域（ＣＤＲ）は非ヒト抗体配列を含むと同時に、Ｖフレームワーク領域もまたヒト配列に変換されている。例えば、特許文献１３を参照。一部のバージョンにお
いて、Ｖ領域は、ヒトおよびマウスＶ領域のコンセンサス配列を設計し、コンセンサス配列の間で異なるＣＤＲの外側の残基を変換することによりヒト化される。
原理的に、ヒト化抗体からのフレームワーク配列は、ＣＤＲグラフト化のための鋳型として役立ち得るが、そのようなフレームワークへの直接的なＣＤＲ置換えは抗原への結合親和性の重大な喪失に繋がり得ることが実証されている。非特許文献２３；および非特許文献２４。ヒト抗体（ＨｕＡｂ）が元々のマウス抗体（ｍｕＡｂ）に対してより相同的となるにつれて、親和性を低減させ得る歪曲をヒトフレームワークがマウスＣＤＲに導入する可能性はより低くなる。抗体配列データベースに対する配列相同性検索に基づいて、ＨｕＡｂ ＩＣ４はｍｕＭ４ＴＳ．２２に対して良好なフレームワーク相同性を提供するが、他の高度に相同的なＨｕＡｂ、特にヒト亜群ＩからのカッパＬ鎖またはヒト亜群ＩＩＩからのＨ鎖もまた好適である。非特許文献２５。Ｖ領域のための理想的な配列を予測するために様々なコンピュータプログラム、例えばＥＮＣＡＤ（非特許文献２６）が利用可能である。本開示は、そのため、異なる可変（Ｖ）領域を有するＨｕＡｂを包含する。好適なＶ領域配列を決定することおよびこれらの配列を最適化することは当業者の技術的範囲内である。低減された免疫原性を有する抗体を得る方法もまた、特許文献１４および特許文献１５（各々は参照により全体が本明細書に組み込まれる）に記載されている。
ヒト化抗体は、親およびヒト化配列の３次元モデルを使用して親配列および様々な概念的ヒト化製造物の分析のプロセスにより調製され得る。３次元免疫グロブリンモデルは当業者によく知られている。選択された候補免疫グロブリン配列の、可能性のある３次元コンホメーション構造を説明および表示するコンピュータプログラムが利用可能である。これらの表示の精査は、候補免疫グロブリン配列の機能における残基の、可能性のある役割の分析、すなわち、その抗原に結合する候補免疫グロブリンの能力に影響を及ぼす残基の分析を可能にする。このようにして、所望の抗体の特徴、例えば標的抗原に対する増加された親和性が達成されるように、ＦＲ残基がコンセンサスおよび移入配列から選択および組合せされ得る。
対象抗原結合単位のヒト化の方法は以下のように為され得る。最良適合の生殖系列アクセプター重鎖および軽鎖可変領域が、グラフト化のためのヒト抗体生殖系列の相同性、カノニカルな構造および物理的特性に基づいて選択される。グラフトされるｈＶＨ／ＶＬに対するｍＶＨ／ＶＬのコンピュータモデリングが行われ、プロトタイプヒト化抗体配列が生成される。モデリングがフレームワーク復帰突然変異の必要性を指し示した場合、指し示されるＦＷ変化を有する第２のバリアントが生成される。選択された生殖系列フレームワークおよびマウスＣＤＲをコードするＤＮＡ断片が合成される。合成されたＤＮＡ断片がＩｇＧ発現ベクターにサブクローニングされ、配列がＤＮＡシークエンシングにより確認される。ヒト化抗体が細胞、例えば２９３Ｆ中で発現され、例えばＭＤＭ貪食アッセイおよび抗原結合アッセイにおいてタンパク質が試験される。ヒト化抗原結合単位が、例えば、標的抗原を発現する細胞に対するＦＡＣＳにより、抗原結合親和性において親抗原結合単位と比較される。親和性が親抗原結合単位よりも２倍を超えて低い場合、上記のように第２のラウンドのヒト化バリアントが生成され、試験され得る。
一部の事例において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は二特異性抗体またはその結合性断片である。例示的な二特異性抗体フォーマットとしては、ノブ－イントゥー－ホール（ＫｉＨ）、非対称再操作技術－免疫グロブリン（Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ Ｒｅ－ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ－ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ；ＡＲＴ－Ｉｇ）、Ｔｒｉｏｍａｂクアドローマ、二特異性モノクローナル抗体（ＢｉＭＡｂ、ＢｓｍＡｂ、ＢｓＡｂ、ｂｓＭａｂ、ＢＳ－Ｍａｂ、もしくはＢｉ－ＭＡｂ）、Ａｚｙｍｅｔｒｉｃ、Ｂｉｃｌｏｎｉｃｓ、Ｆａｂ－ｓｃＦｖ－Ｆｃ、Ｔｗｏ－ｉｎ－ｏｎｅ／Ｄｕａｌ Ａｃｔｉｏｎ Ｆａｂ（ＤＡＦ）、ＦｉｎｏｍＡｂ、ｓｃＦｖ－Ｆｃ－（Ｆａｂ）
融合物、Ｄｏｃｋ－ａＮｄ－Ｌｏｃｋ（ＤＮＬ）、タンデムダイアボディ（ＴａｎｄＡｂ）、二重親和性再ターゲティング（Ｄｕａｌ－ａｆｆｉｎｉｔｙ－ＲｅＴａｒｇｅｔｉｎｇ；ＤＡＲＴ）、ナノボディ、トリプルボディ、タンデムｓｃＦｖ（ｔａＦｖ）、トリプルヘッド、タンデムｄＡｂ／ＶＨＨ、トリプルｄＡｂ／ＶＨＨ、または四価ｄＡｂ／ＶＨＨが挙げられるがこれらに限定されない。一部の場合において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、非特許文献２７に示される二特異性抗体フォーマットを含む二特異性抗体またはその結合性断片である。
一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、ＩｇＭ、ＩｇＧ（例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、もしくはＩｇＧ４）、ＩｇＡ、またはＩｇＥフレームワークを含むことができる。ＩｇＧフレームワークは、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３またはＩｇＧ４であることができる。一部の場合において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片はＩｇＧ１フレームワークを含む。一部の場合において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片はＩｇＧ２フレームワークを含む。一部の場合において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片はＩｇＧ４フレームワークを含む。抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片はＦｃ突然変異をさらに含むことができる。
一部の実施形態において、Ｆｃ領域は、例えば、エフェクター機能、例えばＡＤＣＣおよび／またはＣＤＣを増強するために、Ｆｃ受容体相互作用をモジュレートする１つまたは複数の突然変異を含む。そのような事例において、突然変異した場合にエフェクター機能をモジュレートする例示的な残基は、Ｓ２３９、Ｋ３２６、Ａ３３０、Ｉ３３２、またはＥ３３３を含み、残基位置はＩｇＧ１に対応し、残基ナンバリングはＫａｂａｔのナンバリング（Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ １９９１ Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ ＩｎｔｅｒｅｓｔのＥＵインデックス）によるものである。一部の事例において、１つまたは複数の突然変異は、Ｓ２３９Ｄ、Ｋ３２６Ｗ、Ａ３３０Ｌ、Ｉ３３２Ｅ、Ｅ３３３Ａ、Ｅ３３３Ｓ、またはこれらの組合せを含む。一部の場合において、１つまたは複数の突然変異は、Ｓ２３９Ｄ、Ｉ３３２Ｅ、またはこれらの組合せを含む。一部の場合において、１つまたは複数の突然変異は、Ｓ２３９Ｄ、Ａ３３０Ｌ、Ｉ３３２Ｅ、またはこれらの組合せを含む。一部の場合において、１つまたは複数の突然変異は、Ｋ３２６Ｗ、Ｅ３３３Ｓ、またはこれらの組合せを含む。一部の場合において、突然変異はＥ３３３Ａを含む。
一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は「単一特異性」または「多特異性」のいずれかであることができる。多特異性抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、それらの結合特異性に基づいてさらに分類され得る。「単一特異性」抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、同じ種類の１つまたは複数の抗原に結合する能力を有する分子である。「多特異性」抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、少なくとも２つの異なる抗原に対して結合特異性を有する分子である。そのような分子は通常２つの別個の抗原にのみ結合するが（すなわち二特異性抗Ｇａｌ３抗体）、追加の特異性（例えば三特異性および四特異性など）を有する抗体は、本明細書において使用される場合、この表現に包含される。本開示は多特異性抗Ｇａｌ３抗体をさらに提供する。多特異性抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、少なくとも２つの別個の抗原に結合する能力を有する多特異性分子、例えば、それぞれ２つおよび３つの別個の抗原に対して結合特異性を呈する二特異性および三特異性分子であり、ここで少なくとも１つの抗原は、Ｇａｌ３でも、その任意の部分、断片、誘導体、もしくは改変でもない。
一部の実施形態において、Ｇａｌ３とタンパク質との相互作用を妨害する能力を有する抗体をスクリーニングまたは同定することに方向付けられた方法がある。一部の実施形態において、タンパク質は、本明細書に開示されるＧａｌ３と相互作用する任意のタンパク質または本明細書に開示される任意の疾患、障害、もしくは状態と関連付けられる任意の
タンパク質である。一部の実施形態において、方法は、（ａ）Ｇａｌ３タンパク質を、Ｇａｌ３に選択的に結合する抗体またはその結合性断片と接触させ、それにより、Ｇａｌ３－抗体複合体を形成させること；（ｂ）Ｇａｌ３－抗体複合体を該タンパク質と接触させること；（ｃ）未結合のタンパク質を除去すること；および（ｄ）Ｇａｌ３－抗体複合体に結合したタンパク質を検出することを含んでもよく、抗体は、タンパク質が（ｄ）において検出されないかまたは相対的に少量で検出される場合にＧａｌ３とタンパク質との相互作用を妨害する能力を有する。一部の実施形態において、方法はイムノアッセイを含む。一部の実施形態において、イムノアッセイは酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）である。
スクリーニング方法の一部の実施形態において、Ｇａｌ３と相互作用するタンパク質は、神経学的障害またはプロテオパチーと関連付けられるタンパク質、以下に限定されないが例えばＡＰＰ６９５、Ａβ４２、ＴＬＲ４、ＴＲＥＭ２、タウ、α－シヌクレイン、またはこれらの任意の組合せである。一部の実施形態において、方法は、（ａ）Ｇａｌ３タンパク質を、Ｇａｌ３に選択的に結合する抗体またはその結合性断片と接触させ、それにより、Ｇａｌ３－抗体複合体を形成させること；（ｂ）Ｇａｌ３－抗体複合体をＡＰＰ６９５、Ａβ４２、ＴＬＲ４、ＴＲＥＭ２、タウ、α－シヌクレイン、またはこれらの任意の組合せと接触させること；（ｃ）未結合のＡＰＰ６９５、Ａβ４２、ＴＬＲ４、ＴＲＥＭ２、タウ、α－シヌクレイン、またはこれらの任意の組合せを除去すること；および（ｄ）Ｇａｌ３－抗体複合体に結合したＡＰＰ６９５、Ａβ４２、ＴＬＲ４、ＴＲＥＭ２、タウ、α－シヌクレイン、またはこれらの任意の組合せを検出することを含み、抗体は、ＡＰＰ６９５、Ａβ４２、ＴＬＲ４、ＴＲＥＭ２、タウ、α－シヌクレイン、またはこれらの任意の組合せが（ｄ）において検出されないかまたは相対的に少量で検出される場合に、Ｇａｌ３とＡＰＰ６９５、Ａβ４２、ＴＬＲ４、ＴＲＥＭ２、タウ、α－シヌクレイン、またはこれらの任意の組合せとの相互作用を妨害する能力を有する。一部の実施形態において、方法はイムノアッセイを含む。一部の実施形態において、イムノアッセイは酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）である。
スクリーニング方法の一部の実施形態において、Ｇａｌ３と相互作用するタンパク質は、細胞表面マーカーであり、または炎症性疾患、がん、もしくは線維症と関連付けられ、以下に限定されないが例えばＴＧＦ－ｂ受容体、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、ＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲａ、ＰＤＧＦＲｂ、ＥｒｂＢ２、ＨＧＦＲ（ｃＭｅｔ）、ＴＮＦ ｓＲＩ、ＣＴＬＡ４、ＣＤ４７、ＰＤ－Ｌ１、ＦＧＦＲ１アルファ－ＩＩＩｂ、ＦＧＦＲ１アルファ－ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ２アルファ－ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ３ ＩＩＩｃ、もしくはＦＧＦＲ４、またはこれらの任意の組合せである。
一部の実施形態において、方法は、（ａ）Ｇａｌ３タンパク質を、Ｇａｌ３に選択的に結合する抗体またはその結合性断片と接触させ、それにより、Ｇａｌ３－抗体複合体を形成させること；（ｂ）Ｇａｌ３－抗体複合体をＴＧＦ－ｂ受容体タンパク質、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、ＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲａ、ＰＤＧＦＲｂ、ＥｒｂＢ２、ＨＧＦＲ（ｃＭｅｔ）、ＴＮＦ ｓＲＩ、ＣＴＬＡ４、ＣＤ４７、ＰＤ－Ｌ１、ＦＧＦＲ１アルファ－ＩＩＩｂ、ＦＧＦＲ１アルファ－ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ２アルファ－ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ３ ＩＩＩｃ、もしくはＦＧＦＲ４、またはこれらの任意の組合せと接触させること；（ｃ）未結合のＴＧＦ－ｂ受容体タンパク質、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、ＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲａ、ＰＤＧＦＲｂ、ＥｒｂＢ２、ＨＧＦＲ（ｃＭｅｔ）、ＴＮＦ ｓＲＩ、ＣＴＬＡ４、ＣＤ４７、ＰＤ－Ｌ１、ＦＧＦＲ１アルファ－ＩＩＩｂ、ＦＧＦＲ１アルファ－ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ２アルファ－ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ３ ＩＩＩｃ、もしくはＦＧＦＲ４、またはこれらの任意の組合せを除去すること；および（ｄ）Ｇａｌ３－抗体複合体に結合したＴＧＦ－ｂ受容体タンパク質、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、ＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲａ、ＰＤＧＦＲｂ、ＥｒｂＢ２、ＨＧＦＲ
（ｃＭｅｔ）、ＴＮＦ ｓＲＩ、ＣＴＬＡ４、ＣＤ４７、ＰＤ－Ｌ１、ＦＧＦＲ１アルファ－ＩＩＩｂ、ＦＧＦＲ１アルファ－ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ２アルファ－ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ３ ＩＩＩｃ、もしくはＦＧＦＲ４、またはこれらの任意の組合せを検出することを含み、抗体は、ＴＧＦ－ｂ受容体タンパク質、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、ＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲａ、ＰＤＧＦＲｂ、ＥｒｂＢ２、ＨＧＦＲ（ｃＭｅｔ）、ＴＮＦ
ｓＲＩ、ＣＴＬＡ４、ＣＤ４７、ＰＤ－Ｌ１、ＦＧＦＲ１アルファ－ＩＩＩｂ、ＦＧＦＲ１アルファ－ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ２アルファ－ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ３ ＩＩＩｃ、もしくはＦＧＦＲ４、またはこれらの任意の組合せが（ｄ）において検出されないかまたは相対的に少量で検出される場合に、Ｇａｌ３とＴＧＦ－ｂ受容体タンパク質、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、ＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲａ、ＰＤＧＦＲｂ、ＥｒｂＢ２、ＨＧＦＲ（ｃＭｅｔ）、ＴＮＦ ｓＲＩ、ＣＴＬＡ４、ＣＤ４７、ＰＤ－Ｌ１、ＦＧＦＲ１アルファ－ＩＩＩｂ、ＦＧＦＲ１アルファ－ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ２アルファ－ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ３ ＩＩＩｃ、もしくはＦＧＦＲ４、またはこれらの任意の組合せとの相互作用を妨害する能力を有する。一部の実施形態において、方法はイムノアッセイを含む。一部の実施形態において、イムノアッセイは酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）である。
一部の実施形態において、Ｇａｌ３とタンパク質との相互作用を妨害する能力を有する抗体をスクリーニングまたは同定する方法は、細胞ベースのアッセイである。一部の実施形態において、細胞ベースのアッセイ方法は、レポーター細胞株を使用することを含む。一部の実施形態において、細胞ベースのアッセイ方法は、タンパク質の代表的な下流の標的遺伝子のプロモーター領域がレポーター構築物（例えばルシフェラーゼ、蛍光タンパク質、ＧＦＰ、アルカリホスファターゼ）の上流にクローニングされているレポーター細胞株を提供することおよびレポーター細胞株を抗Ｇａｌ３抗体と接触させることを含む。一部の実施形態において、Ｇａｌ３が該タンパク質により調節される経路に関与する場合に、抗Ｇａｌ３抗体の添加はこのレポーター構築物の発現に影響する（例えば増加または減少させる）。一部の実施形態において、発現に対する効果は、レポーター構築物により測定される。最も強い遮断活性を有する抗体が選択される。一部の実施形態において、タンパク質は、ＡＰＰ６９５、Ａβ４２、ＴＬＲ４、ＴＲＥＭ２、タウ、α－シヌクレイン、ＴＧＦ－ｂ受容体タンパク質、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、ＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲａ、ＰＤＧＦＲｂ、ＥｒｂＢ２、ＨＧＦＲ（ｃＭｅｔ）、ＴＮＦ ｓＲＩ、ＣＴＬＡ４、ＣＤ４７、ＰＤ－Ｌ１、ＦＧＦＲ１アルファ－ＩＩＩｂ、ＦＧＦＲ１アルファ－ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ２アルファ－ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ３ ＩＩＩｃ、もしくはＦＧＦＲ４、またはこれらの任意の組合せであり、かつ代表的な下流の標的遺伝子は、該タンパク質により調節される遺伝子である。
ポリヌクレオチドおよびベクター
一部の実施形態において、本開示は、本明細書に開示される任意の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片をコードする単離された核酸を提供する。別の実施形態において、本開示は、本明細書に開示される任意の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片をコードする核酸配列を含むベクターを提供する。一部の実施形態において、本開示は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片の軽鎖ＣＤＲおよび重鎖ＣＤＲをコードする単離された核酸を提供する。
一部の実施形態において、重鎖可変領域をコードする核酸配列は図３７－１～図３７－１１に描写される（配列番号２６０～２８８、５００～５１７、８１２～８３９）。一部の実施形態において、軽鎖可変領域をコードする核酸配列は図３８－１～図３８－１１に描写される（配列番号２８９～３１７、５１８～５３５、８４０～８６７）。一部の実施形態において、重鎖をコードする核酸配列は図３９－１～図３９－２４に描写される（配列番号３１８～３４６、５３６～５５３）。一部の実施形態において、軽鎖をコードする
核酸配列は図４０－１～図４０－１２に描写される（配列番号３４７～３７５、５５４～５７１）。
本明細書に記載される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片のいずれか１つは、組換えＤＮＡ技術、合成化学技術、またはこれらの組合せにより調製され得る。例えば、軽鎖ＣＤＲおよび重鎖ＣＤＲを含めて、抗Ｇａｌ３抗体の所望の成分をコードする配列は、典型的には、当該技術分野において公知の標準的な分子技術を使用して集合させて発現ベクターにクローニングされる。これらの配列は、所望のタンパク質配列をコードする他のベクターから、各々の鋳型核酸を使用してＰＣＲ生成断片から、または所望の配列をコードする合成オリゴヌクレオチドの集合により集合させられてもよい。発現システムは、関心対象の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片を含む発現ベクターを好適な細胞にトランスフェクトすることにより作出され得る。
既存の抗体の軽鎖または重鎖の様々な領域に対応するヌクレオチド配列は、ハイブリダイゼーション、ＰＣＲ、およびＤＮＡシークエンシングが挙げられるがこれらに限定されない慣習的な技術を使用して容易に取得およびシークエンシングされ得る。モノクローナル抗体を産生するハイブリドーマ細胞は、抗体ヌクレオチド配列の好ましい供給源として役立つ。数々のモノクローナル抗体を産生する膨大な数のハイブリドーマ細胞は、公共のまたは私的なリポジトリから得られ得る。最大の受託機関はＡｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ
Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（登録商標）であり、これは、よく特徴付けられたハイブリドーマ細胞株の多様なコレクションを提供する。代替的に、抗体ヌクレオチドは、免疫化または非免疫化齧歯動物またはヒトから、ならびに臓器、例えば脾臓および末梢血リンパ球から（ｆｏｒｍ）得られ得る。抗体ヌクレオチドの抽出および合成のために応用可能な特有の技術は、非特許文献２８；非特許文献２９；非特許文献３０；および特許文献１６に記載されている。
抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片をコードするポリヌクレオチドはまた、例えば、相同的な非ヒト配列の場所にヒト重鎖および軽鎖定常領域用のコーディング配列を置換することにより、改変され得る。その方式において、元々の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片の結合特異性を保持するキメラ抗体が調製される。
宿主細胞
一部の実施形態において、本開示は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片のいずれか１つを発現する宿主細胞を提供する。対象宿主細胞は、典型的には、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片のいずれか１つをコードする核酸を含む。
本開示は、上記のポリヌクレオチド、ベクター、またはベクターのライブラリーをトランスフェクトされた宿主細胞を提供する。ベクターは、多数の適切な手段のいずれかにより好適な原核または真核細胞に導入することができ、該手段としては、エレクトロポレーション、微粒子銃；リポフェクション、感染（ベクターが感染性因子に連結される）、塩化カルシウム、塩化ルビジウム、リン酸カルシウム、ＤＥＡＥデキストラン、または他の物質を用いるトランスフェクションが挙げられる。ベクターを導入するための手段の選択は多くの場合に宿主細胞の特色に依存する。
ほとんどの動物細胞のために、上記の任意の方法はベクター送達のために好適である。好ましい動物細胞は、外因的に導入された遺伝子産物を大量に、例えばミリグラムレベルで発現する能力を有する脊椎動物細胞、好ましくは哺乳動物細胞である。好ましい細胞の非限定的な例は、ＮＩＨ３Ｔ３細胞、ＣＯＳ、ＨｅＬａ、およびＣＨＯ細胞である。
好適な宿主細胞に導入されたら、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片の発現は、当該技術分野において公知の任意の核酸またはタンパク質アッセイを使用して決定され得る。例えば、軽鎖ＣＤＲもしくは重鎖ＣＤＲ、または抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性断片の転写されたｍＲＮＡの存在は、従来のハイブリダイゼーションアッセイ（例えばノーザンブロット分析）、増幅手順（例えばＲＴ－ＰＣＲ）、ＳＡＧＥ（特許文献１７）、ならびにアレイベースの技術（例えば特許文献１８、特許文献１９および特許文献２０を参照）により、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片をコードするポリヌクレオチドの任意の領域に相補的なプローブを使用して検出および／または定量化され得る。
ベクターの発現はまた、発現された抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片を調べることにより決定され得る。様々な技術がタンパク質分析のために当該技術分野において利用可能である。それらとしては、ラジオイムノアッセイ、ＥＬＩＳＡ（酵素連結イムノラジオメトリックアッセイ）、「サンドイッチ」イムノアッセイ、イムノラジオメトリックアッセイ、インサイチュイムノアッセイ（例えば、金コロイド、酵素または放射性同位体標識を使用する）、ウエスタンブロット分析、免疫沈降アッセイ、免疫蛍光アッセイ、およびＳＤＳ－ＰＡＧＥが挙げられるがこれらに限定されない。
ペイロード
一部の実施形態において、本明細書に開示される任意の抗Ｇａｌ３抗体はペイロードをさらに含む。一部の場合において、ペイロードは、小分子、タンパク質もしくはその機能性断片、ペプチド、または核酸ポリマーを含む。
一部の場合において、抗Ｇａｌ３抗体にコンジュゲートされるペイロードの数（例えば、薬物対抗体比またはＤＡＲ）は約１：１、１つの抗Ｇａｌ３抗体に対して１つのペイロードである。一部の場合において、ペイロード：抗Ｇａｌ３抗体の比は、約２：１、３：１、４：１、５：１、６：１、７：１、８：１、９：１、１０：１、１１：１、１２：１、１３：１、１４：１、１５：１、１６：１、１７：１、１８：１、１９：１、または２０：１である。一部の場合において、ペイロード：抗Ｇａｌ３抗体の比は約２：１である。一部の場合において、ペイロード：抗Ｇａｌ３抗体の比は約３：１である。一部の場合において、ペイロード：抗Ｇａｌ３抗体の比は約４：１である。一部の場合において、ペイロード：抗Ｇａｌ３抗体の比は約６：１である。一部の場合において、ペイロード：抗Ｇａｌ３抗体の比は約８：１である。一部の場合において、ペイロード：抗Ｇａｌ３抗体の比は約１２：１である。
一部の実施形態において、ペイロードは小分子である。一部の事例において、小分子は細胞傷害性ペイロードである。例示的な細胞傷害性ペイロードとしては、微小管妨害剤、ＤＮＡ修飾剤、またはＡｋｔ阻害剤が挙げられるがこれらに限定されない。
一部の実施形態において、ペイロードは微小管妨害剤を含む。例示的な微小管妨害剤としては、２－メトキシエストラジオール、アウリスタチン、カルコン、コルヒチン、コンブレタスタチン、クリプトフィシン、ジクチオスタチン、ディスコデルモライド、ドラスタチン（ｄｏｌａｓｔａｉｎ）、エリュテロビン、エポチロン、ハリコンドリン、ラウリマリド、メイタンシン、ノスカピノイド、パクリタキセル、ペロルシド、ホモプシン、ポドフィロトキシン、リゾキシン、スポンギスタチン、タキサン、チューブリシン、ビンカアルカロイド、ビノレルビン、またはこれらの誘導体もしくはアナログが挙げられるがこれらに限定されない。
一部の実施形態において、メイタンシンはメイタンシノイドである。一部の実施形態において、メイタンシノイドは、ＤＭ１、ＤＭ４、またはアンサミトシンである。一部の実施形態において、メイタンシノイドはＤＭ１である。一部の実施形態において、メイタン
シノイドはＤＭ４である。一部の実施形態において、メイタンシノイドはアンサミトシンである。一部の実施形態において、メイタンシノイドは、メイタンシノイド（ｍａｙｔａｎｓｉｏｎｉｄ）誘導体またはアナログ、例えば特許文献２１、特許文献２２、特許文献２３、および特許文献２４または特許文献２５および特許文献２６に記載されるものである。
一部の実施形態において、ペイロードは、ドラスタチン、またはその誘導体もしくはアナログである。一部の実施形態において、ドラスタチンは、ドラスタチン１０もしくはドラスタチン１５、またはその誘導体もしくはアナログである。一部の実施形態において、ドラスタチン１０アナログは、アウリスタチン、ソブリドチン、シンプロスタチン１、またはシンプロスタチン３である。一部の実施形態において、ドラスタチン１５アナログはセマドチンまたはタシドチンである。
一部の実施形態において、ドラスタチン１０アナログはアウリスタチンまたはアウリスタチン誘導体である。一部の実施形態において、アウリスタチンまたはアウリスタチン誘導体は、アウリスタチンＥ（ＡＥ）、アウリスタチンＦ（ＡＦ）、アウリスタチンＥ５－ベンゾイル吉草酸エステル（ＡＥＶＢ）、モノメチルアウリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）、モノメチルアウリスタチンＦ（ＭＭＡＦ）、またはモノメチルアウリスタチンＤ（ＭＭＡＤ）、アウリスタチンＰＥ、またはアウリスタチンＰＹＥである。一部の実施形態において、アウリスタチン誘導体はモノメチルアウリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）である。一部の実施形態において、アウリスタチン誘導体はモノメチルアウリスタチンＦ（ＭＭＡＦ）である。一部の実施形態において、アウリスタチンは、アウリスタチン誘導体またはアナログ、例えば特許文献２７、特許文献２８、特許文献２９、特許文献３０、特許文献３１、特許文献３２、特許文献３３、および特許文献３４に記載されるものである。
一部の実施形態において、ペイロードはＤＮＡ修飾剤を含む。一部の実施形態において、ＤＮＡ修飾剤は、ＤＮＡ切断剤、ＤＮＡインターカレーター、ＤＮＡ転写阻害剤、またはＤＮＡクロスリンカーを含む。一部の事例において、ＤＮＡ切断剤は、ブレオマイシンＡ２、カリケアマイシン、またはこれらの誘導体もしくはアナログを含む。一部の事例において、ＤＮＡインターカレーターは、ドキソルビシン、エピルビシン、ＰＮＵ－１５９６８２、デュオカルマイシン、ピロロベンゾジアゼピン、オリゴマイシンＣ、ダウノルビシン、バルルビシン、トポテカン、またはこれらの誘導体もしくはアナログを含む。一部の事例において、ＤＮＡ転写阻害剤はダクチノマイシンを含む。一部の事例において、ＤＮＡクロスリンカーはミトマイシンＣを含む。
一部の実施形態において、ＤＮＡ修飾剤は、アムサクリン、アントラサイクリン、カンプトテシン、ドキソルビシン、デュオカルマイシン、エンジイン、エトポシド、インドリノベンゾジアゼピン、ネトロプシン、テニポシド、またはこれらの誘導体もしくはアナログを含む。
一部の実施形態において、アントラサイクリンは、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトマイシン－Ｃ、ダクチノマイシン、ミトラマイシン、ネモルビシン、ピクサントロン、サバルビシン、またはバルルビシンである。
一部の実施形態において、カンプトテシンのアナログは、トポテカン、イリノテカン、シラテカン、コシテカン、エキサテカン、ルルトテカン、ギマテカン、ベロテカン、ルビテカン、またはＳＮ－３８である。
一部の実施形態において、デュオカルマイシンは、デュオカルマイシンＡ、デュオカルマイシンＢ１、デュオカルマイシンＢ２、デュオカルマイシンＣ１、デュオカルマイシン
Ｃ２、デュオカルマイシンＤ、デュオカルマイシンＳＡ、またはＣＣ－１０６５である。一部の実施形態において、エンジインは、カリケアマイシン、エスペラマイシン、またはダイネマイシンＡである。
一部の実施形態において、ピロロベンゾジアゼピンは、アントラマイシン、アベイマイシン、チカマイシン、ＤＣ－８１、マゼトラマイシン、ネオトラマイシンＡ、ネオトラマイシンＢ、ポロトラマイシン、プロトラカルシン、シバノマイシン（ＤＣ－１０２）、シビロマイシン、またはトメイマイシンである。一部の実施形態において、ピロロベンゾジアゼピンは、トメイマイシン誘導体、例えば特許文献３５および特許文献３６に記載されるものである。一部の実施形態において、ピロロベンゾジアゼピンは、例えば、特許文献３７、特許文献３８、特許文献３９、特許文献４０、特許文献４１、特許文献４２、特許文献４３、特許文献４４、特許文献４５、特許文献４６、特許文献４７、特許文献４８、特許文献４９、および特許文献５０ならびに特許文献５１に記載されるものである。
一部の実施形態において、ピロロベンゾジアゼピンはピロロベンゾジアゼピンダイマーである。一部の実施形態において、ＰＢＤダイマーは対称ダイマーである。対称ＰＢＤダイマーの例としては、ＳＪＧ－１３６（ＳＧ－２０００）、ＺＣ－４２３（ＳＧ２２８５）、ＳＪＧ－７２０、ＳＪＧ－７３８、ＺＣ－２０７（ＳＧ２２０２）、およびＤＳＢ－１２０が挙げられるがこれらに限定されない。一部の実施形態において、ＰＢＤダイマーは非対称ダイマーである。非対称ＰＢＤダイマーの例としては、ＳＪＧ－１３６誘導体、例えば特許文献５２および特許文献５３ならびに特許文献５４に記載されるものが挙げられるがこれらに限定されない。
一部の実施形態において、ペイロードはＡｋｔ阻害剤を含む。一部の場合において、Ａｋｔ阻害剤はイパタセルチブ（ＧＤＣ－００６８）またはその誘導体を含む。
一部の実施形態において、ペイロードはポリメラーゼ阻害剤を含み、ポリメラーゼ阻害剤としては、ポリメラーゼＩＩ阻害剤、例えばａ－アマニチン、およびポリ（ＡＤＰ－リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害剤が挙げられるがこれらに限定されない。例示的なＰＡＲＰ阻害剤としては、イニパリブ（ＢＳＩ ２０１）、タラゾパリブ（ＢＭＮ－６７３）、オラパリブ（ＡＺＤ－２２８１）、オラパリブ、ルカパリブ（ＡＧ０１４６９９、ＰＦ－０１３６７３３８）、ベリパリブ（ＡＢＴ－８８８）、ＣＥＰ ９７２２、ＭＫ
４８２７、ＢＧＢ－２９０、または３－アミノベンズアミドが挙げられるがこれらに限定されない。
一部の実施形態において、ペイロードは、検出可能な部分を含む。本明細書において使用される場合、「検出可能な部分」は、標的分子、細胞、組織、および臓器などの位置および／または量の診断、検出または可視化において有用な原子、分子、または化合物を含み得る。本明細書における実施形態にしたがって使用され得る検出可能な部分としては、放射性物質（例えば放射性同位体、放射性核種、放射性標識もしくは放射性トレーサー）、色素、造影剤、蛍光化合物もしくは分子、生物発光化合物もしくは分子、酵素および増強剤（例えば常磁性イオン）、または特異的結合部分、例えばストレプトアビジン、アビジン、もしくはビオチンが挙げられるがこれらに限定されない。追加的に、一部のナノ粒子、例えば量子ドットまたは金属ナノ粒子は、検出可能な部分としての使用のために好適であり得る。
本明細書における実施形態にしたがって検出可能な部分として使用され得る例示的な放射性物質としては、１８Ｆ、１８Ｆ－ＦＡＣ、３２Ｐ、３３Ｐ、４５Ｔｉ、４７Ｓｃ、５２Ｆｅ、５９Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、７５Ｓｃ、７７Ａｓ、８６Ｙ、９０Ｙ、８９Ｓｒ、８９Ｚｒ、９４Ｔｃ、９４Ｔｃ、９９ｍＴｃ、９９
Ｍｏ、１０５Ｐｄ、１０５Ｒｈ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４２Ｐｒ、１４３Ｐｒ、１４９Ｐｍ、１５３Ｓｍ、１５４－１５８Ｇｄ、１６１Ｔｂ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１６９Ｅｒ、１７５Ｌｕ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、１９４Ｉｒ、１９８Ａｕ、１９９Ａｕ、２１１Ａｔ、２１１Ｐｂ、２１２Ｂｉ、２１２Ｐｂ、２１３Ｂｉ、２２３Ｒａおよび２２５Ａｃが挙げられるがこれらに限定されない。検出可能なマーカーとして使用され得る例示的な常磁性イオン物質としては、遷移およびランタニド金属（例えば６～９、２１～２９、４２、４３、４４、または５７～７１の原子数を有する金属）のイオンが挙げられるがこれらに限定されない。これらの金属としては、Ｃｒ、Ｖ、Ｍｎ、Ｆｅ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｃｕ、Ｌａ、Ｃｅ、Ｐｒ、Ｎｄ、Ｐｍ、Ｓｍ、Ｅｕ、Ｇｄ、Ｔｂ、Ｄｙ、Ｈｏ、Ｅｒ、Ｔｍ、ＹｂおよびＬｕのイオンが挙げられる。
検出可能なマーカーが放射性金属または常磁性イオンである場合、一部の実施形態において、マーカーは、これらのイオンに結合するために長いテイルに取り付けられた１つまたは複数のキレート基を有する長いテイルを有する試薬と反応させることができる。長いテイルは、イオンに結合するためのキレート基に結合し得るペンダント基を有するポリマー、例えばポリリジン、多糖、または他の誘導体化されたもしくは誘導体化可能な鎖であることができる。本明細書における実施形態にしたがって使用されてもよいキレート基の例としては、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）、ＤＯＴＡ、ＮＯＴＡ、ＮＯＧＡＤＡ、ＮＥＴＡ、デフェロキサミン（ＤｆＯ）、ポルフィリン、ポリアミン、クラウンエーテル、ビス－チオセミカルバゾン、ポリオキシム、および同様の基が挙げられるがこれらに限定されない。キレートは、免疫反応性の最小の喪失ならびに最小の凝集および／または内部架橋と共に分子への結合の形成を可能とする基により抗原結合性構築物に連結され得る。同じキレートは、非放射性金属、例えばマンガン、鉄およびガドリニウムと複合体化した場合、本明細書に記載される抗原結合性構築物およびキャリアと共に使用される場合にＭＲＩのために有用である。大環状キレート、例えばＮＯＴＡ、ＮＯＧＡＤＡ、ＤＯＴＡ、およびＴＥＴＡは、それぞれガリウム、イットリウムおよび銅の放射性核種が挙げられるがこれらに限定されない様々な金属および放射性金属と共に使用される。他の環型キレート、例えば、放射性核種、例えばＲＡＩＴ用のラジウム－２２３に安定的に結合するために関心対象となる大環状ポリエーテルが使用されてもよい。ある特定の実施形態において、キレート化部分は、ＰＥＴイメージング剤、例えばアルミニウム－１８Ｆ複合体を、ＰＥＴ分析における使用のための標的化分子に取り付けるために使用されてもよい。
本開示の実施形態にしたがって検出可能な部分として使用され得る例示的な造影剤としては、バリウム、ジアトリゾ酸塩、エチオダイズド油、クエン酸ガリウム、イオカルム酸、ヨーセタム酸、ヨーダミド、ヨージパミド、ヨードキサム酸、ヨーグラミド、イオヘキソール（ｉｏｈｅｘｙｌ）、イオパミドール、イオパノ酸、イオプロセム酸、イオセファム酸、イオセル酸、イオスラミドメグルミン、イオセメチン酸、イオタスル、イオテトル酸、イオタラム酸、イオトロクス酸、イオキサグル酸、イオキソトリゾ酸、イポデート、メグルミン、メトリザミド、メトリゾ酸塩、プロピリオドン、塩化タリウム、またはこれらの組合せが挙げられるがこれらに限定されない。
本開示の実施形態にしたがって検出可能な部分として使用され得る生物発光および蛍光化合物または分子および色素としては、アロフィコシアニン（ＡＰＣ）、フィコエリトリン（ＰＥ）、フルオレセイン、フルオレセインイソチオシアネート（ＦＩＴＣ）、ＯＲＥＧＯＮ ＧＲＥＥＮ（商標）、ローダミン、テキサスレッド、テトラローダミンイソチオシアネート（ｔｅｔｒａｒｈｏｄｉｍｉｎｅ ｉｓｏｔｈｉｏｃｙｎａｔｅ）（ＴＲＩＴＣ）、Ｃｙ３、およびＣｙ５など）、蛍光マーカー（例えば、緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）など）、腫瘍関連プロテアーゼにより活性化される自己消光性（ａｕｔｏｑｕｅｎｃ
ｈｅｄ）蛍光化合物、酵素（例えば、ルシフェラーゼ、ホースラディッシュペルオキシダーゼ、およびアルカリホスファターゼなど）、ナノ粒子、ビオチン、ジゴキシゲニンまたはこれらの組合せが挙げられるがこれらに限定されない。
本開示の実施形態にしたがって検出可能な部分として使用され得る酵素としては、ホースラディッシュペルオキシダーゼ、アルカリホスファターゼ、酸ホスファターゼ、グルコースオキシダーゼ、β－ガラクトシダーゼ、β－グルクロニダーゼ（β－ｇｌｕｃｏｒｏｎｉｄａｓｅ）またはβ－ラクタマーゼが挙げられるがこれらに限定されない。そのような酵素は、検出可能なシグナルを生成するために色原体、蛍光原性化合物または発光原性化合物と組み合わせて使用されてもよい。
一部の実施形態において、ペイロードはナノ粒子である。「ナノ粒子」という用語は、サイズがナノメートルで測定される顕微鏡的粒子、例えば、約１００ｎｍより小さい少なくとも１つの寸法を有する粒子を指す。ナノ粒子は、可視光を吸収するよりもむしろ散乱するために十分に小さいため、検出可能な物質として使用され得る。例えば、金ナノ粒子は、著しい可視光消光特性を持ち、溶液中でディープレッドから黒色で現れる。結果として、ナノ粒子にコンジュゲートされた抗原結合性構築物を含む組成物は、対象におけるＴ細胞のインビボイメージングのために使用され得る。サイズ範囲の小端において、ナノ粒子は多くの場合にクラスターとして参照される。金属、誘電性、および半導体ナノ粒子の他に、ハイブリッド構造物（例えばコアシェルナノ粒子）が形成されている。ナノスフェア、ナノロッド、およびナノカップは、開発されている形状のうちのごく少数である。半導体量子ドットおよびナノ結晶はナノ粒子の追加の種類の例である。そのようなナノスケール粒子は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体のいずれか１つにコンジュゲートされるペイロードとして使用され得る。
一部の実施形態において、ペイロードは、抗微生物剤、治療剤、プロドラッグ、ペプチド、タンパク質、酵素、脂質、生物学的応答改変剤、医薬剤、リンホカイン、異種抗体もしくはその断片、検出可能な標識、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）分子、またはこれらの剤のうちの２つもしくはそれより多くの組合せである。一部の実施形態において、ペイロードは、神経活性ポリペプチド、例えば、神経栄養因子、内分泌因子、増殖因子、パラクライン因子、視床下部放出因子、神経伝達ポリペプチド、ＣＮＳ細胞により発現される受容体のポリペプチドアゴニスト、リソソーム貯蔵疾患に関与するポリペプチドまたはこれらの任意の組合せを含む。一部の実施形態において、ペイロードは、ＩＬ－１受容体アンタゴニスト（ＩＬ－ＩＲａ）、ダラルギン、インターフェロン－β、グリア由来神経栄養因子（ＧＤＮＦ）、腫瘍壊死因子受容体（ＴＮＦＲ）、神経増殖因子（ＮＧＦ）、脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）、ニューロトロフィン－４／５、ニューロトロフィン（ＮＴ）－３、ニュールツリン、ニューレグリン、ネトリン、毛様体神経栄養因子（ＣＮＴＦ）、幹細胞因子（ＳＣＦ）、セマフォリン、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、トランスフォーミング増殖因子（ＴＧＦ）－ｃｘ、ＴＧＦ－Ｂ、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、ヘレグリン、アルテミン、パーセフィン、インターロイキン、顆粒球コロニー刺激因子（ＣＳＦ）、顆粒球マクロファージ－ＣＳＦ、カルジオトロフィン－１、ヘッジホッグ、白血病阻害因子（ＬＩＦ）、ミッドカイン、プレイオトロフィン、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）、ネトリン、サポシン、これらの任意の断片、またはこれらの任意の組合せを含む。一部の実施形態において、ペイロードは、別の抗体、または重鎖および／もしくは軽鎖、またはこれらの任意の他の断片である。
一部の実施形態において、ペイロードは、異種抗体またはその断片、例えば、ベータ－セクレターゼ１（ＢＡＣＥ１）、ＣＤ２０、ＣＤ２５、ＣＤ５２、ＣＤ３３、ＣＴＬＡ－４、テネイシン、アルファ－４（ａ４）インテグリン、ＩＬ－１２、ＩＬ－２３、ＩＬ－
１２／ＩＬ－２３のｐ４０サブユニット、アミロイド－１３（ＡＩ３）、ハンチントン、神経増殖因子（ＮＧＦ）、上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ／ＨＥＲ１）、ヒト上皮増殖因子受容体２（ＨＥＲ２／ｎｅｕ）、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、ＴｒｋＡ、ＴＮＦ－ａ、ＴＮＦ－１３、ａ－シヌクレインタウ、アポリポタンパク質Ｅ４（ＡｐｏＥ４）、プリオンタンパク質（ＰｒＰ）、ロイシンリッチリピートキナーゼ２（ＬＲＲＫ２）、パーキン、プレセニリン１、プレセニリン２、ガンマセクレターゼ、細胞死受容体６（ＤＲ６）、アミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）、ｐ７５ニューロトロフィン受容体（ｐ７５ＮＴＲ）、カスパーゼ６、神経栄養因子および／または神経栄養因子受容体のうちの１つまたは複数に特異的に結合する異種抗体またはその断片を含む。
一部の実施形態において、ペイロードは免疫調節剤を含む。有用な免疫調節剤としては、腫瘍に対するホルモンの作用を遮断する抗ホルモン剤、およびサイトカイン産生を抑制し、自己抗原発現を下方調節し、またはＭＨＣ抗原をマスクする免疫抑制剤が挙げられる。代表的な抗ホルモン剤としては、抗エストロゲン剤、例えば、タモキシフェン、ラロキシフェン、４（５）－イミダゾールを阻害するアロマターゼ、４－ヒドロキシタモキシフェン、トリオキシフェン、ケオキシフェン、ＬＹ １１７０１８、オナプリストン、およびトレミフェン；ならびに抗アンドロゲン、例えばフルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、ロイプロリド、およびゴセレリン；ならびに抗副腎剤が挙げられる。実例的な免疫抑制剤としては、２－アミノ－６－アリール－５－置換ピリミジン、アザチオプリン、シクロホスファミド、ブロモクリプチン、ダナゾール、ダプソン、グルタルアルデヒド、ＭＨＣ抗原およびＭＨＣ断片に対する抗イディオタイプ抗体、シクロスポリンＡ、ステロイド、例えばグルココルチコステロイド、ストレプトキナーゼ、またはラパマイシンが挙げられるがこれらに限定されない。
一部の実施形態において、ペイロードは免疫モジュレーターを含む。例示的な免疫モジュレーターとしては、ガンシクロビル（ｇａｎｃｙｃｌｏｖｉｒ）、エタネルセプト、タクロリムス、シロリムス、ボクロスポリン、サイクロスポリン、ラパマイシン、シクロホスファミド、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、グルココルチコイドおよびそのアナログ、キサンチン、幹細胞増殖因子、リンホトキシン、造血因子、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）（例えば、ＴＮＦα）、インターロイキン（例えば、インターロイキン－１（ＩＬ－１）、ＩＬ－２、ＩＬ－３、ＩＬ－６、ＩＬ－１０、ＩＬ－１２、ＩＬ－１８、およびＩＬ－２１）、コロニー刺激因子（例えば、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）および顆粒球マクロファージ－コロニー刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ））、インターフェロン（例えば、インターフェロン－アルファ、インターフェロン－ベータ、インターフェロン－ガンマ）、「Ｓ１因子」と呼称される幹細胞増殖因子、エリスロポエチンならびにトロンボポエチン、またはこれらの組合せが挙げられるがこれらに限定されない。
一部の実施形態において、ペイロードは免疫毒素を含む。免疫毒素としては、リシン、放射性核種、ヤマゴボウ抗ウイルスタンパク質、シュードモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）エキソトキシンＡ、ジフテリア毒素、リシンＡ鎖、真菌毒素、例えばレストリクトシンおよびホスホリパーゼ酵素が挙げられるがこれらに限定されない。一般に、非特許文献３１；および非特許文献３２を参照。
一部の事例において、ペイロードは核酸ポリマーを含む。そのような事例において、核酸ポリマーは、短鎖干渉核酸（ｓｉＮＡ）、短鎖干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）、短鎖ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）、アンチセンスオリゴヌクレオチドを含む。他の事例において、核酸ポリマーは、例えば、細胞傷害性タンパク質もしくはペプチドまたはアポトーシストリガータンパク質もしくはペプチドをコードする、ｍＲＮＡを含む。例示的な細胞傷害性タンパク質またはペプチ
ドとしては、細菌細胞毒、例えばアルファ膜孔形成毒素（例えば、大腸菌からの細胞溶解素Ａ）、ベータ細孔形成毒素（例えば、α溶血素、ＰＶＬ－パントンバレンタインロイコシジン、エロリジン、クロストリジウム（ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａｌ）イプシロン毒素、クロストリジウム・パーフリンジェンス（ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ）エンテロトキシン）、バイナリー毒素（炭疽菌毒素、浮腫毒素、Ｃ．ボツリナム（Ｃ． ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ）Ｃ２毒素、Ｃ．スピロフォルメ（Ｃ ｓｐｉｒｏｆｏｍｅ）毒素、Ｃ．パーフリンジェンス（Ｃ． ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ）イオタ毒素、Ｃ．ディフィシル（Ｃ． ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）細胞致死毒素（ＡおよびＢ））、プリオン、パラスポリン、コレステロール依存性細胞溶解素（例えば、ニューモリシン）、小細孔形成毒素（例えば、グラミシジンＡ）、シアノトキシン（例えば、ミクロシスチン、ノジュラリン）、ヘモトキシン、神経毒（例えば、ボツリヌス神経毒）、細胞毒、コレラ毒素、ジフテリア毒素、シュードモナスエキソトキシンＡ、破傷風毒素、または免疫毒素（イダルビシン、リシンＡ、ＣＲＭ９、ヤマゴボウ抗ウイルスタンパク質、ＤＴ）が挙げられる。例示的なアポトーシストリガータンパク質またはペプチドとしては、アポトーシスプロテアーゼ活性化因子－１（Ａｐａｆ－１）、シトクロム－ｃ、カスパーゼイニシエータータンパク質（ＣＡＳＰ２、ＣＡＳＰ８、ＣＡＳＰ９、ＣＡＳＰ１０）、アポトーシス誘導因子（ＡＩＦ）、ｐ５３、ｐ７３、ｐ６３、Ｂｃｌ－２、Ｂａｘ、グランザイムＢ、ポリ－ＡＤＰリボースポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）、およびＰ２１活性化キナーゼ２（ＰＡＫ２）が挙げられる。追加の事例において、核酸ポリマーは核酸デコイを含む。一部の事例において、核酸デコイは、タンパク質結合性核酸の模倣物、例えばＲＮＡベースのタンパク質結合性模倣物である。例示的な核酸デコイとしては、トランス活性化領域（ＴＡＲ）デコイおよびＲｅｖ応答エレメント（ＲＲＥ）デコイが挙げられる。
一部の場合において、ペイロードはアプタマーである。アプタマーは、特異的な標的分子に結合する小さいオリゴヌクレオチドまたはペプチド分子である。例示的な核酸アプタマーとしては、ＤＮＡアプタマー、ＲＮＡアプタマー、または１つもしくは複数の非天然ヌクレオチドを含むＲＮＡおよび／もしくはＤＮＡアプタマーであるＸＮＡアプタマーが挙げられる。例示的な核酸アプタマーとしては、ＡＲＣ１９４９９（Ａｒｃｈｅｍｉｘ Ｃｏｒｐ．）、ＲＥＧ１（Ｒｅｇａｄｏ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、およびＡＲＣ１９０５（Ｏｐｈｔｈｏｔｅｃｈ）が挙げられる。
本明細書に記載される実施形態による核酸は、任意選択的に、天然に存在する核酸、もしくは１つもしくは複数のヌクレオチドアナログを含み、またはそれ以外に天然に存在する核酸とは異なる構造を有する。例えば、２’－修飾としては、ハロ、アルコキシ、およびアリルオキシ基が挙げられる。一部の実施形態において、２’－ＯＨ基は、Ｈ、ＯＲ、Ｒ、ハロ、ＳＨ、ＳＲ、ＮＨ２、ＮＨＲ、ＮＲ２またはＣＮ（式中、Ｒは、Ｃ１～Ｃ６アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、ハロは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩである）から選択される基で置き換えられる。修飾された連結の例としては、ホスホロチオエートおよび５’－Ｎ－ホスホロアミダイト連結が挙げられる。
様々な異なるヌクレオチドアナログ、修飾された骨格、または天然に存在しないヌクレオシド間連結を有する核酸が、本明細書に記載される実施形態にしたがって利用される。一部の場合において、核酸は、天然ヌクレオシド（すなわち、アデノシン、チミジン、グアノシン、シチジン、ウリジン、デオキシアデノシン、デオキシチミジン、デオキシグアノシン、およびデオキシシチジン）または修飾ヌクレオシドを含む。修飾ヌクレオチドの例としては、塩基修飾ヌクレオシド（例えば、アザシチジン（ａｒａｃｙｔｉｄｉｎｅ）、イノシン、イソグアノシン、ネブラリン、シュードウリジン、２，６－ジアミノプリン、２－アミノプリン、２－チオチミジン、３－デアザ－５－アザシチジン、２’－デオキシウリジン、３－ニトロピロール（３－ｎｉｔｏｒｐｙｒｒｏｌｅ）、４－メチルインドール、４－チオウリジン、４－チオチミジン、２－アミノアデノシン、２－チオチミジン
、２－チオウリジン、５－ブロモシチジン、５－ヨードウリジン、イノシン、６－アザウリジン、６－クロロプリン、７－デアザアデノシン、７－デアザグアノシン、８－アザアデノシン、８－アジドアデノシン、ベンズイミダゾール、Ｍ１－メチルアデノシン、ピロロ－ピリミジン、２－アミノ－６－クロロプリン、３－メチルアデノシン、５－プロピニルシチジン、５－プロピニルウリジン、５－ブロモウリジン、５－フルオロウリジン、５－メチルシチジン、７－デアザアデノシン、７－デアザグアノシン、８－オキソアデノシン、８－オキソグアノシン、Ｏ（６）－メチルグアニン、および２－チオシチジン）、化学的または生物学的に修飾された塩基（例えば、メチル化塩基）、修飾糖（例えば、２’－フルオロリボース、２’－アミノリボース、２’－アジドリボース、２’－Ｏ－メチルリボース、Ｌ－エナンチオマーヌクレオシドアラビノース、およびヘキソース）、修飾リン酸基（例えば、ホスホロチオエートおよび５’－Ｎ－ホスホロアミダイト連結）、ならびにこれらの組合せが挙げられる。核酸の化学合成のための天然および修飾ヌクレオチドモノマーは容易に入手可能である。一部の場合において、そのような修飾を含む核酸は、天然に存在するヌクレオチドのみからなる核酸と比べて増強された特性を示す。一部の実施形態において、本明細書に記載される核酸修飾は、ヌクレアーゼ（例えばエキソヌクレアーゼ、エンドヌクレアーゼなど）による消化を低減させかつ／または予防するために利用される。例えば、核酸の構造は、消化を低減させるために１つまたは両方の鎖の３’端にヌクレオチドアナログを含めることにより安定化され得る。
異なるヌクレオチド修飾および／または骨格構造は、核酸中の様々な位置に存在してもよい。そのような修飾としては、モルフォリノ、ペプチド核酸（ＰＮＡ）、メチルホスホネートヌクレオチド、チオールホスホネートヌクレオチド、２’－フルオロＮ３－Ｐ５’－ホスホロアミダイト、１’，５’－アンヒドロヘキシトール核酸（ＨＮＡ）、またはこれらの組合せが挙げられる。
本明細書に開示される任意の抗Ｇａｌ３抗体は、本明細書に記載される１つまたは複数（例えば１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０、またはより多く）のペイロードにコンジュゲートされてもよい。
コンジュゲーション化学
一部の事例において、ペイロードは、ネイティブなライゲーションにより本明細書に記載される抗Ｇａｌ３抗体にコンジュゲートされる。一部の事例において、コンジュゲーションは、非特許文献３３；非特許文献３４；非特許文献３５；または非特許文献３６に記載されるように為される。一部の事例において、コンジュゲーションは、特許文献５５に記載されるように為される。
一部の事例において、ペイロードは、「トレースレス」（ｔｒａｃｅｌｅｓｓ）連結技術（Ｐｈｉｌｏｃｈｅｍ）を利用する部位特異的方法により本明細書に記載される抗Ｇａｌ３抗体にコンジュゲートされる。一部の事例において、「トレースレス」連結技術は、結合性部分上のＮ末端１，２－アミノチオール基を利用し、それは次に、アルデヒド基を含有するポリ核酸分子とコンジュゲートされる。（非特許文献３７を参照）
一部の事例において、ペイロードは、結合性部分に組み込まれる非天然アミノ酸を利用する部位特異的方法により本明細書に記載される抗Ｇａｌ３抗体にコンジュゲートされる。一部の事例において、非天然アミノ酸はｐ－アセチルフェニルアラニン（ｐＡｃＰｈｅ）を含む。一部の事例において、ｐＡｃＰｈｅのケト基は、アルコキシ－アミン誘導体化コンジュゲート部分に選択的に連結されてオキシム結合を形成する（非特許文献３８を参照）。
一部の事例において、ペイロードは、酵素触媒プロセスを利用する部位特異的方法によ
り本明細書に記載される抗Ｇａｌ３抗体にコンジュゲートされる。一部の事例において、部位特異的方法はＳＭＡＲＴａｇ（登録商標）技術（Ｒｅｄｗｏｏｄ）を利用する。一部の事例において、ＳＭＡＲＴａｇ（登録商標）技術は、アルデヒドタグの存在下での酸化プロセスを通じたホルミルグリシン生成酵素（ＦＧＥ）によるシステインからのホルミルグリシン（ＦＧｌｙ）残基の生成およびその後のヒドラジノ－ピクテ－スペングラー（ＨＩＰＳ）ライゲーションを介するアルキルヒドラジン官能化（ａｌｋｙｌｈｙｄｒａｉｎｅ－ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｚｅｄ）ポリ核酸分子へのＦＧｌｙのコンジュゲーションを含む（非特許文献３９；非特許文献４０を参照）。
一部の事例において、酵素触媒プロセスは微小生物トランスグルタミナーゼ（ｍＴＧ）を含む。一部の場合において、ペイロードは、微小生物トランスグルタミナーゼ触媒プロセスを利用して抗Ｇａｌ３抗体にコンジュゲートされる。一部の事例において、ｍＴＧは、認識配列内のグルタミンのアミド側鎖と、官能化されたポリ核酸分子の第一級アミンとの間の共有結合の形成を触媒する。一部の事例において、ｍＴＧはストレプトミセス・モバラエンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｍｏｂａｒｅｎｓｉｓ）から産生される（非特許文献４１を参照）。
一部の事例において、ペイロードは、特許文献５６に記載される方法により抗Ｇａｌ３抗体にコンジュゲートされ、該方法は配列特異的なトランスペプチダーゼを利用し、該文献は明示的に参照により全体が本明細書に組み込まれる。
一部の事例において、ペイロードは、特許文献５７および特許文献５８に記載される方法により本明細書に記載される抗Ｇａｌ３抗体にコンジュゲートされる。
リンカー
一部の事例において、本明細書に記載されるリンカーは、分枝状もしくは非分枝状モノマーの長い鎖、および／または２もしくは３次元におけるモノマーの架橋されたネットワークからなる、天然または合成ポリマーを含む。一部の事例において、リンカーは、多糖、リグニン、ゴム、またはポリアルキレン酸化物（例えば、ポリエチレングリコール）を含む。
一部の事例において、リンカーとしては、アルファ－、オメガ－ジヒドロキシポリエチレングリコール（ａｌｐｈａ－、ｏｍｅｇａ－ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｌｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌ）、生分解性ラクトンベースポリマー、例えばポリアクリル酸、ポリラクチド酸（ＰＬＡ）、ポリ（グリコール酸）（ＰＧＡ）、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリオレフィン、ポリアミド、ポリシアノアクリレート、ポリイミド、ポリエチレンテレフタレート（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｔｅｒｅｐｈｔｈａｌａｔ）（ＰＥＴ、ＰＥＴＧ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴＥ）、ポリテトラメチレングリコール（ＰＴＧ）、またはポリウレタンの他に、これらの混合物が挙げられるがこれらに限定されない。本明細書において使用される場合、混合物は、同じ化合物内の異なるポリマーの使用を指す他に、ブロックコポリマーに関する。一部の場合において、ブロックコポリマーは、ポリマーの少なくとも１つのセクションが別のポリマーのモノマーから構成されているポリマーである。一部の事例において、リンカーはポリアルキレン酸化物を含む。一部の事例において、リンカーはＰＥＧを含む。一部の事例において、リンカーはポリエチレンイミド（ＰＥＩ）またはヒドロキシエチルデンプン（ＨＥＳ）を含む。
一部の場合において、ポリアルキレン酸化物（例えば、ＰＥＧ）は多分散性または単分散性化合物である。一部の事例において、多分散性材料は、平均重量（重量平均）サイズおよび分散度により特徴付けられる、異なる分子量の材料の分散した分布を含む。一部の事例において、単分散性ＰＥＧは１つのサイズの分子を含む。一部の実施形態において、
リンカーは多または単分散性ポリアルキレン酸化物（例えば、ＰＥＧ）であり、指し示される分子量は、ポリアルキレン酸化物、例えば、ＰＥＧ、分子の分子量の平均を表す。
一部の実施形態において、リンカーはポリアルキレン酸化物（例えば、ＰＥＧ）を含み、ポリアルキレン酸化物（例えば、ＰＥＧ）の分子量は、約２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１１００、１２００、１３００、１４００、１４５０、１５００、１６００、１７００、１８００、１９００、２０００、２１００、２２００、２３００、２４００、２５００、２６００、２７００、２８００、２９００、３０００、３２５０、３３５０、３５００、３７５０、４０００、４２５０、４５００、４６００、４７５０、５０００、５５００、６０００、６５００、７０００、７５００、８０００、１０，０００、１２，０００、２０，０００、３５，０００、４０，０００、５０，０００、６０，０００、または１００，０００Ｄａである。
一部の実施形態において、ポリアルキレン酸化物（例えば、ＰＥＧ）は離散性ＰＥＧであり、離散性ＰＥＧは、１つより多くの繰返しエチレンオキシド単位を含むポリマーＰＥＧである。一部の事例において、離散性ＰＥＧ（ｄＰＥＧ）は、２～６０、２～５０、または２～４８個の繰返しエチレンオキシド単位を含む。一部の事例において、ｄＰＥＧは、約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３５、４０、４２、４８、５０またはそれより多くの繰返しエチレンオキシド単位を含む。一部の事例において、ｄＰＥＧは、約２またはそれより多くの繰返しエチレンオキシド単位を含む。一部の場合において、ｄＰＥＧは、段階的な様式で純粋（例えば、約９５％、９８％、９９％、または９９．５％）な出発材料から単一分子量化合物として合成される。一部の場合において、ｄＰＥＧは、平均分子量よりもむしろ、特有の分子量を有する。
一部の事例において、リンカーは離散性ＰＥＧであり、任意選択的に、２～６０、２～５０、または２～４８個の繰返しエチレンオキシド単位を含む。一部の場合において、リンカーは、約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３５、４０、４２、４８、５０またはそれより多くの繰返しエチレンオキシド単位を含むｄＰＥＧを含む。
一部の実施形態において、リンカーはポリペプチドリンカーである。一部の事例において、ポリペプチドリンカーは、少なくとも２、３、４、５、６、７、８、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、またはそれより多くのアミノ酸残基を含む。一部の事例において、ポリペプチドリンカーは、少なくとも２、３、４、５、６、７、８、またはそれより多くのアミノ酸残基を含む。一部の事例において、ポリペプチドリンカーは、最大で２、３、４、５、６、７、８、またはそれより少ないアミノ酸残基を含む。一部の場合において、ポリペプチドリンカーは、（例えば、酵素的または化学的のいずれで）切断可能なポリペプチドリンカーである。一部の場合において、ポリペプチドリンカーは、切断不可能なポリペプチドリンカーである。一部の事例において、ポリペプチドリンカーは、Ｖａｌ－Ｃｉｔ（バリン－シトルリン）、Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｐｈｅ－Ｇｌｙ、Ｐｈｅ－Ｌｙｓ、Ｖａｌ－Ｌｙｓ、Ｇｌｙ－Ｐｈｅ－Ｌｙｓ、Ｐｈｅ－Ｐｈｅ－Ｌｙｓ、Ａｌａ－Ｌｙｓ、Ｖａｌ－Ａｒｇ、Ｐｈｅ－Ｃｉｔ、Ｐｈｅ－Ａｒｇ、Ｌｅｕ－Ｃｉｔ、Ｉｌｅ－Ｃｉｔ、Ｔｒｐ－Ｃｉｔ、Ｐｈｅ－Ａｌａ、Ａｌａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｌｅｕ、またはＧｌｙ－Ｐｈｅ－Ｌｅｕ－Ｇｌｙを含む。一部の事例において、ポリペプチドリンカーは、ペプチド、例えばＶａｌ－Ｃｉｔ（バリン－シトルリン）、Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｐｈｅ－Ｇｌｙ、Ｐｈｅ－Ｌｙｓ、Ｖａｌ－Ｌｙｓ、Ｇｌｙ－Ｐｈｅ－Ｌｙｓ、Ｐｈｅ－Ｐｈｅ－Ｌｙｓ、Ａｌａ－Ｌｙｓ、Ｖａｌ－Ａｒｇ、Ｐｈｅ－Ｃｉｔ、Ｐｈｅ－Ａｒｇ、Ｌｅｕ－Ｃｉｔ、Ｉｌｅ－Ｃｉｔ、Ｔｒｐ－Ｃｉｔ、Ｐｈｅ－Ａｌａ、Ａｌａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｌｅｕ、またはＧｌｙ－Ｐｈｅ－Ｌｅｕ－Ｇｌ
ｙを含む。一部の場合において、ポリペプチドリンカーは、Ｌ－アミノ酸、Ｄ－アミノ酸、またはＬ－アミノ酸およびＤ－アミノ酸の両方の混合物を含む。
一部の事例において、リンカーはホモ二官能性リンカーを含む。例示的なホモ二官能性リンカーとしては、Ｌｏｍａｎｔ試薬ジチオビス（スクシンイミジルプロピオネート）ＤＳＰ、３’３’－ジチオビス（スルホスクシンイミジルプロピオネート（３’３’－ｄｉｔｈｉｏｂｉｓ（ｓｕｌｆｏｓｕｃｃｉｎｉｍｉｄｙｌ ｐｒｏｐｒｉｏｎａｔｅ；ＤＴＳＳＰ）、スベリン酸ジスクシンイミジル（ＤＳＳ）、ビス（スルホスクシンイミジル）スベレート（ＢＳ）、ジスクシンイミジルタルトレート（ＤＳＴ）、ジスルホスクシンイミジルタルトレート（スルホＤＳＴ）、エチレングリコビス（スクシンイミジルスクシネート）（ＥＧＳ）、ジスクシンイミジルグルタレート（ＤＳＧ）、Ｎ，Ｎ’－ジスクシンイミジルカーボネート（ＤＳＣ）、アジプイミド酸ジメチル（ＤＭＡ）、ピメルイミド酸ジメチル（ＤＭＰ）、スベルイミド酸ジメチル（ＤＭＳ）、ジメチル－３，３’－ジチオビスプロピオンイミデート（ＤＴＢＰ）、１，４－ジ－３’－（２’－ピリジルジチオ）プロピオンアミド）ブタン（ＤＰＤＰＢ）、ビスマレイミドヘキサン（ＢＭＨ）、アリールハロゲン化物含有化合物（ＤＦＤＮＢ）、例えば１，５－ジフルオロ－２，４－ジニトロベンゼンもしくは１，３－ジフルオロ－４，６－ジニトロベンゼンなど、４，４’－ジフルオロ－３，３’－ジニトロフェニルスルホン（ＤＦＤＮＰＳ）、ビス－［β－（４－アジドサリチルアミド）エチル］ジスルフィド（ＢＡＳＥＤ）、ホルムアルデヒド、グルタルアルデヒド、１，４－ブタンジオールジグリシジルエーテル、アジピン酸ジヒドラジド、カルボヒドラジド、ｏ－トルイジン、３，３’－ジメチルベンジジン、ベンジジン、α，α’－ｐ－ジアミノジフェニル、ジヨード－ｐ－キシレンスルホン酸、Ｎ，Ｎ’－エチレン－ビス（ヨードアセトアミド）、またはＮ，Ｎ’－ヘキサメチレン－ビス（ヨードアセトアミド）が挙げられるがこれらに限定されない。
一部の実施形態において、リンカーはヘテロ二官能性リンカーを含む。例示的なヘテロ二官能性リンカーとしては、アミン反応性およびスルフヒドリルクロスリンカー、例えばＮ－スクシンイミジル３－（２－ピリジルジチオ）プロピオネート（ｓＰＤＰ）、長鎖Ｎ－スクシンイミジル３－（２－ピリジルジチオ）プロピオネート（ＬＣ－ｓＰＤＰ）、水溶性長鎖Ｎ－スクシンイミジル３－（２－ピリジルジチオ）プロピオネート（スルホ－ＬＣ－ｓＰＤＰ）、スクシンイミジルオキシカルボニル－α－メチル－α－（２－ピリジルジチオ）トルエン（ｓＭＰＴ）、スルホスクシンイミジル－６－［α－メチル－α－（２－ピリジルジチオ）トルアミド］ヘキサノエート（スルホ－ＬＣ－ｓＭＰＴ）、スクシンイミジル－４－（Ｎ－マレイミドメチル）シクロヘキサン－１－カルボキシレート（ｓＭＣＣ）、スルホスクシンイミジル－４－（Ｎ－マレイミドメチル）シクロヘキサン－１－カルボキシレート（スルホ－ｓＭＣＣ）、ｍ－マレイミドベンゾイル－Ｎ－ヒドロキシスクシンイミドエステル（ＭＢｓ）、ｍ－マレイミドベンゾイル－Ｎ－ヒドロキシスルホスクシンイミドエステル（スルホ－ＭＢｓ）、Ｎ－スクシンイミジル（４－ヨードアセチル（４－ｉｏｄｏａｃｔｅｙｌ））アミノベンゾエート（ｓＩＡＢ）、スルホスクシンイミジル（４－ヨードアセチル）アミノベンゾエート（スルホ－ｓＩＡＢ）、スクシンイミジル－４－（ｐ－マレイミドフェニル）ブチレート（ｓＭＰＢ）、スルホスクシンイミジル－４－（ｐ－マレイミドフェニル）ブチレート（スルホ－ｓＭＰＢ）、Ｎ－（γ－マレイミドブチリルオキシ）スクシンイミドエステル（ＧＭＢｓ）、Ｎ－（γ－マレイミドブチリルオキシ）スルホスクシンイミドエステル（スルホ－ＧＭＢｓ）、スクシンイミジル６－（（ヨードアセチル）アミノ）ヘキサノエート（ｓＩＡＸ）、スクシンイミジル６－［６－（（（ヨードアセチル）アミノ）ヘキサノイル）アミノ］ヘキサノエート（ｓＩＡＸＸ）、スクシンイミジル４－（（（ヨードアセチル）アミノ）メチル）シクロヘキサン－１－カルボキシレート（ｓＩＡＣ）、スクシンイミジル６－（（（（４－ヨードアセチル）アミノ）メチル）シクロヘキサン－１－カルボニル）アミノ）ヘキサノエート（ｓＩＡＣＸ）、ｐ－ニトロフェニルヨードアセテート（ＮＰＩＡ）、カルボニル反応性およびス
ルフヒドリル反応性クロスリンカー、例えば４－（４－Ｎ－マレイミドフェニル）酪酸ヒドラジド（ＭＰＢＨ）、４－（Ｎ－マレイミドメチル）シクロヘキサン－１－カルボキシル－ヒドラジド－８（Ｍ２Ｃ２Ｈ）、３－（２－ピリジルジチオ）プロピオニルヒドラジド（ＰＤＰＨ）、
アミン反応性および光反応性クロスリンカー、例えばＮ－ヒドロキシスクシンイミジル－４－アジドサリチル酸（ＮＨｓ－ＡｓＡ）、Ｎ－ヒドロキシスルホスクシンイミジル－４－アジドサリチル酸（スルホ－ＮＨｓ－ＡｓＡ）、スルホスクシンイミジル－（４－アジドサリチルアミド）ヘキサノエート（スルホ－ＮＨｓ－ＬＣ－ＡｓＡ）、スルホスクシンイミジル－２－（ρ－アジドサリチルアミド）エチル－１，３’－ジチオプロピオネート（ｓＡｓＤ）、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミジル－４－アジドベンゾエート（ＨｓＡＢ）、Ｎ－ヒドロキシスルホスクシンイミジル－４－アジドベンゾエート（スルホ－ＨｓＡＢ）、Ｎ－スクシンイミジル－６－（４’－アジド－２’－ニトロフェニルアミノ）ヘキサノエート（ｓＡＮＰＡＨ）、スルホスクシンイミジル－６－（４’－アジド－２’－ニトロフェニルアミノ）ヘキサノエート（スルホ－ｓＡＮＰＡＨ）、Ｎ－５－アジド－２－ニトロベンゾイルオキシスクシンイミド（ＡＮＢ－ＮＯｓ）、スルホスクシンイミジル－２－（ｍ－アジド－ｏ－ニトロベンズアミド）－エチル－１，３’－ジチオプロピオネート（ｓＡＮＤ）、Ｎ－スクシンイミジル－４（４－アジドフェニル）１，３’－ジチオプロピオネート（ｓＡＤＰ）、Ｎ－スルホスクシンイミジル（４－アジドフェニル）－１，３’－ジチオプロピオネート（スルホ－ｓＡＤＰ）、スルホスクシンイミジル４－（ρ－アジドフェニル）ブチレート（スルホ－ｓＡＰＢ）、スルホスクシンイミジル２－（７－アジド－４－メチルクマリン－３－アセトアミド）エチル－１，３’－ジチオプロピオネート（ｓＡＥＤ）、スルホスクシンイミジル７－アジド－４－メチルクマリン（ｍｅｔｈｙｌｃｏｕｍａｉｎ）－３－アセテート（スルホ－ｓＡＭＣＡ）、ρ－ニトロフェニルジアゾピルベート（ρＮＰＤＰ）、ρ－ニトロフェニル－２－ジアゾ－３，３，３－トリフルオロプロピオネート（ＰＮＰ－ＤＴＰ）、スルフヒドリル反応性および光反応性クロスリンカー、例えば１－（ρ－アジドサリチルアミド）－４－（ヨードアセトアミド）ブタン（ＡｓＩＢ）、Ｎ－［４－（ρ－アジドサリチルアミド）ブチル］－３’－（２’－ピリジルジチオ）プロピオンアミド（ＡＰＤＰ）、ベンゾフェノン－４－ヨードアセトアミド、ベンゾフェノン－４－マレイミド、カルボニル反応性および光反応性クロスリンカー、例えばρ－アジドベンゾイルヒドラジド（ＡＢＨ）、カルボキシレート反応性および光反応性クロスリンカー、例えば４－（ρ－アジドサリチルアミド）ブチルアミン（ＡｓＢＡ）、ならびにアルギニン反応性および光反応性クロスリンカー、例えばρ－アジドフェニルグリオキサール（ＡＰＧ）が挙げられるがこれらに限定されない。
一部の実施形態において、リンカーは、安息香酸基、またはその誘導体を含む。一部の事例において、安息香酸基またはその誘導体はパラアミノ安息香酸（ＰＡＢＡ）を含む。一部の事例において、安息香酸基またはその誘導体はガンマ－アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）を含む。
一部の実施形態において、リンカーは、マレイミド基、ペプチド部分、および／または安息香酸基のうちの１つまたは複数を任意の組合せで含む。一部の実施形態において、リンカーは、マレイミド基、ペプチド部分、および／または安息香酸基の組合せを含む。一部の事例において、マレイミド基はマレイミドカプロイル（ｍｃ）である。一部の事例において、ペプチド基はｖａｌ－ｃｉｔである。一部の事例において、安息香酸基はＰＡＢＡである。一部の事例において、リンカーはｍｃ－ｖａｌ－ｃｉｔ基を含む。一部の場合において、リンカーはｖａｌ－ｃｉｔ－ＰＡＢＡ基を含む。追加の場合において、リンカーはｍｃ－ｖａｌ－ｃｉｔ－ＰＡＢＡ基を含む。
一部の実施形態において、リンカーは自壊性リンカーまたは自己排除性リンカーである
。一部の場合において、リンカーは自壊性リンカーである。他の場合において、リンカーは自己排除性リンカー（例えば、環化自己排除性リンカー）である。一部の事例において、リンカーは、特許文献５９または特許文献６０に記載されるリンカーを含む。
一部の実施形態において、リンカーは樹状型リンカーである。一部の事例において、樹状型リンカーは、分枝状の、多官能性リンカー部分を含む。一部の事例において、樹状型リンカーはＰＡＭＡＭデンドリマーを含む。
一部の実施形態において、リンカーは、トレースレスリンカー、または切断後に抗体またはペイロードにリンカー部分（例えば、原子またはリンカー基）を残さないリンカーである。例示的なトレースレスリンカーとしては、ゲルマニウムリンカー、ケイ素リンカー、硫黄リンカー、セレニウムリンカー、窒素リンカー、リンリンカー、ホウ素リンカー、クロムリンカー、またはフェニルヒドラジドリンカーが挙げられるがこれらに限定されない。一部の場合において、リンカーは、非特許文献４２に記載されるトレースレスアリール－トリアゼンリンカーである。一部の事例において、リンカーは、非特許文献４３に記載されるトレースレスリンカーである。一部の事例において、リンカーは、特許文献６１に記載されるトレースレスリンカーである。
医薬組成物
一部の実施形態において、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、医薬組成物としてさらに製剤化される。
医薬組成物として製剤化される任意の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片に応用される場合、一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、本開示の全体を通じて提供される任意の１つまたは複数の配列（例えばＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、重鎖可変領域、軽鎖可変領域、重鎖、または軽鎖配列）を含む。一部の実施形態において、医薬組成物として製剤化される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、図１８～３２に示される任意の１つまたは複数の配列を含み、これには、そこに記載される任意の１つもしくは複数のＣＤＲ、重鎖可変領域、軽鎖可変領域、重鎖、軽鎖、ＣＤＲの組合せ、可変領域の組合せ、または重鎖および軽鎖の組合せが含まれる。一部の実施形態において、医薬組成物として製剤化される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、図３７－１～図４０－１２に示される核酸配列のうちの任意の１つまたは複数によりコードされるペプチド配列に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、または１００％の相同性を有するペプチド配列を含み、該核酸配列には、重鎖可変領域、軽鎖可変領域、重鎖、または軽鎖をコードする任意の核酸配列が含まれる。
一部の実施形態において、医薬組成物として製剤化される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、（１）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに（２）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態において、ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号２７～４４、２４５～２４６、３９７～３９９、５８８～６１５から選択されるアミノ酸配列を含み、ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号４５～６０、２４７～２４８、４００～４０６、６１６～６４３から選択されるアミノ酸配列を含み、ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号６１～８１、２４９～２５０、４０７～４１６、６４４～６７１から選択されるアミノ酸配列を含み、ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号８２～１０１、２５１～２５２、４１７～４２６、６７２～６９９から選択されるアミノ酸配列を含み、ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号１０２～１１６、２５３、４２７～４２８、７００～７２７から選択されるアミノ酸配列を含み、かつＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号１１７～１３５、２５４～２５５、４２９～４３４、７２８～７５５から選択されるアミノ酸配列を含む。
一部の実施形態において、医薬組成物として製剤化される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片のための例示的なＶＨ－ＣＤＲ１配列は図１８に描写される。一部の実施形態において、医薬組成物として製剤化される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片のための例示的なＶＨ－ＣＤＲ２配列は図１９に描写される。一部の実施形態において、医薬組成物として製剤化される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片のための例示的なＶＨ－ＣＤＲ３配列は図２０に描写される。一部の実施形態において、医薬組成物として製剤化される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片のための例示的なＶＬ－ＣＤＲ１配列は図２１に描写される。一部の実施形態において、医薬組成物として製剤化される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片のための例示的なＶＬ－ＣＤＲ２配列は図２２に描写される。一部の実施形態において、例示的なＶＬ－ＣＤＲ３配列は図２３に描写される。
一部の実施形態において、医薬組成物として製剤化される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片のためのＶＨは、配列番号１４７～１６０に記載の任意の配列に対して少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。一部の実施形態において、医薬組成物として製剤化される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片のためのＶＨは、配列番号１４７～１６０からなる群から選択される。一部の実施形態において、医薬組成物として製剤化される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片のための例示的なＶＨは図２４－１～図２４－５に描写される。
一部の実施形態において、医薬組成物として製剤化される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片のためのＶＬは、配列番号１７３～１８７に記載の任意の配列に対して少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。一部の実施形態において、ＶＬは、配列番号１７３～１８７からなる群から選択される。一部の実施形態において、医薬組成物として製剤化される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片のための例示的なＶＬは図２５－１～図２５－５に描写される。
一部の実施形態において、医薬組成物として製剤化される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、ａ）配列番号１４７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；ｂ）配列番号１４８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；ｃ）配列番号１４９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；ｄ）配列番号１５０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；ｅ）配列番号１５１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；ｆ）配列番号１５２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；ｇ）配列番号１５３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；ｈ）配列番号１５４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤ
Ｒ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；ｉ）配列番号１５５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
ｊ）配列番号１５６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；ｋ）配列番号１５７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；ｌ）配列番号１５５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；ｍ）配列番号１５８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；ｎ）配列番号１５９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；またはｏ）配列番号１６０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３を含む。一部の実施形態において、医薬組成物として製剤化される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片のための重鎖可変領域ＣＤＲの例示的な組合せは図２８に描写される。一部の実施形態において、医薬組成物として製剤化される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片のための軽鎖可変領域ＣＤＲの例示的な組合せは図２９に描写される。
一部の実施形態において、医薬組成物として製剤化される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、ａ）配列番号１４７の重鎖可変領域および配列番号１７３の軽鎖可変領域；ｂ）配列番号１４８の重鎖可変領域および配列番号１７４の軽鎖可変領域；ｃ）配列番号１４９の重鎖可変領域および配列番号１７５の軽鎖可変領域；ｄ）配列番号１５０の重鎖可変領域および配列番号１７６の軽鎖可変領域；ｅ）配列番号１５１の重鎖可変領域および配列番号１７７の軽鎖可変領域；ｆ）配列番号１５２の重鎖可変領域および配列番号１７８の軽鎖可変領域；ｇ）配列番号１５３の重鎖可変領域および配列番号１７９の軽鎖可変領域；ｈ）配列番号１５４の重鎖可変領域および配列番号１８０の軽鎖可変領域；ｉ）配列番号１５５の重鎖可変領域および配列番号１８１の軽鎖可変領域；ｊ）配列番号１５６の重鎖可変領域および配列番号１８２の軽鎖可変領域；ｋ）配列番号１５７の重鎖可変領域および配列番号１８３の軽鎖可変領域；ｌ）配列番号１５５の重鎖可変領域および配列番号１８４の軽鎖可変領域；ｍ）配列番号１５８の重鎖可変領域および配列番号１８５の軽鎖可変領域；ｎ）配列番号１５９の重鎖可変領域および配列番号１８６の軽鎖可変領域；またはｏ）配列番号１６０の重鎖可変領域および配列番号１８７の軽鎖可変領域を含む。
一部の実施形態において、医薬組成物として製剤化される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、配列番号２０１～２１６のいずれか１つの重鎖（ＨＣ）配列を含む。一部の実施形態において、医薬組成物として製剤化される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片のための例示的なＨＣ配列は図２６－１～図２６－８に描写される。
一部の実施形態において、医薬組成物として製剤化される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、配列番号２２９～２４３のいずれか１つの軽鎖（ＬＣ）配列を含む。一部の実施形態において、医薬組成物として製剤化される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片のための例示的なＬＣ配列は図２７－１～図２７－４に描写される。
一部の実施形態において、医薬組成物として製剤化される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４７．１４Ｈ４、８４６Ｔ．１Ｈ２、ｍＩＭＴ００１、４Ａ１１．２Ｂ５、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、４Ｇ２．２Ｇ６、６Ｂ３．２Ｄ３、６Ｈ６．２Ｄ６、９Ｈ２．２Ｈ１０、１３Ｇ４．２Ｆ８、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｄ９．２Ｅ５、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、２４Ｄ１２．２Ｈ９、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、またはこれらの結合性断片のうちの少なくとも１つの抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片からなる群から選択される。
一部の実施形態において、医薬組成物として製剤化される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、および８４６．４Ｄ５、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、Ｇａｌ３と、８４６．４Ｄ５、１５Ｆ１０．２Ｄ６、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、およびＦ８４６Ｃ．１Ｈ１２から選択される抗体との相互作用を妨害する。一部の実施形態において、医薬組成物において使用される以上の抗体の各々と関連付けられる重鎖および軽鎖ＣＤＲは図３０に描写される。一部の実施形態において、医薬組成物において使用される以上の抗体の各々と関連付けられるＶＨおよびＶＬは図３１に描写される。一部の実施形態において、医薬組成物において使用される以上の抗体の各々と関連付けられるＨＣおよびＬＣは図３２に描写される。
一部の実施形態において、医薬組成物のために製剤化される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、配列番号３～２６のうちの１つまたは複数のペプチドに結合する。
一部の事例において、医薬組成物は、１つまたは複数の投与経路による対象への投与のために製剤化され、該経路としては、非経口（例えば、静脈内、皮下、筋肉内、動脈内、皮内、腹腔内、硝子体内、脳内、または脳室内）、経口、鼻腔内、頬側、直腸、または経皮投与経路が挙げられるがこれらに限定されない。一部の事例において、本明細書に記載される医薬組成物は、非経口（例えば、静脈内、皮下、筋肉内、動脈内、皮内、腹腔内、硝子体内、脳内、または脳室内）投与のために製剤化される。他の事例において、本明細
書に記載される医薬組成物は経口投与のために製剤化される。さらに他の事例において、本明細書において記載される医薬組成物は鼻腔内投与のために製剤化される。適切な製剤は、選択される投与の経路に依存する。本明細書に記載される化合物の製剤化および投与の技術は当業者に公知である。
本明細書において使用される場合、「医薬的に許容される」は、本明細書に照らして理解されるその平易および通常の意味を有し、用いられる投薬量および濃度においてそれに曝露される細胞もしくは哺乳動物に対して非毒性であり、または許容される毒性のレベルを有する担体、賦形剤、および／または安定化剤を指す。「医薬的に許容される」「希釈剤」、「賦形剤」、および／または「担体」は、本明細書において使用される場合、本明細書に照らして理解されるそれらの平易および通常の意味を有し、ヒト、ネコ、イヌ、または他の脊椎動物宿主への投与と適合性の任意および全ての溶媒、分散媒体、コーティング、抗菌および抗真菌剤、ならびに等張および吸収遅延剤などを含むことが意図される。典型的には、医薬的に許容される希釈剤、賦形剤、および／または担体は、ヒトの他に非ヒト哺乳動物、例えばネコおよびイヌを含めて、動物における使用のために連邦政府、州政府の規制機関、もしくは他の規制機関により承認された、または米国薬局方もしくは他の一般に認識される薬局方に列記された希釈剤、賦形剤、および／または担体である。希釈剤、賦形剤、および／または担体という用語は、医薬組成物がそれと共に投与される希釈剤、アジュバント、賦形剤、または媒体を指すことができる。そのような薬学的希釈剤、賦形剤、および／または担体は、石油、動物、植物または合成起源のものを含めて、無菌の液体、例えば水および油であることができる。
水、食塩水溶液および水性デキストロースおよびグリセロール溶液は、特には注射可能な溶液のために、液体希釈剤、賦形剤、および／または担体として用いられ得る。好適な薬学的希釈剤および／または賦形剤としては、デンプン、グルコース、ラクトース、スクロース、ゼラチン、麦芽、コメ、穀粉、チョーク、シリカゲル、ステアリン酸ナトリウム、モノステアリン酸グリセロール、タルク、塩化ナトリウム、乾燥スキムミルク、グリセロール、プロピレン、グリコール、水、およびエタノールなどが挙げられる。生理学的に許容される担体の非限定的な例は水性ｐＨ緩衝化溶液である。生理学的に許容される担体はまた、以下のうちの１つまたは複数を含んでもよい：抗酸化剤、例えばアスコルビン酸、低分子量（約１０残基未満）ポリペプチド、タンパク質、例えば血清アルブミン、ゼラチン、免疫グロブリン、親水性ポリマー、例えばポリビニルピロリドン、アミノ酸、炭水化物、例えばグルコース、マンノース、またはデキストリン、キレート剤、例えばＥＤＴＡ、糖アルコール、例えばマンニトールまたはソルビトール、塩形成対イオン、例えばナトリウム、および非イオン性界面活性剤、例えばＴＷＥＥＮ（登録商標）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、およびＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｓ。組成物はまた、所望の場合、微量の湿潤剤、充填剤、乳化剤、またはｐＨ緩衝化剤を含有することができる。これらの組成物は、溶液、懸濁液、エマルション、および持続放出製剤などの形態をとることができる。製剤は投与のモードに適するべきである。
望ましい特性を有する追加の賦形剤としては、防腐剤、アジュバント、安定化剤、溶媒、緩衝剤、希釈剤、可溶化剤、洗浄剤、界面活性剤、キレート剤、抗酸化剤、アルコール、ケトン、アルデヒド、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、クエン酸、塩、塩化ナトリウム、重炭酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、塩化カリウム、リン酸カリウム、硫酸マグネシウム糖、デキストロース、フルクトース、マンノース、ラクトース、ガラクトース、スクロース、ソルビトール、セルロース、血清、アミノ酸、ポリソルベート２０、ポリソルベート８０、デオキシコール酸ナトリウム、タウロデオキシコール酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、オクチルフェノールエトキシレート、塩化ベンゼトニウム、チメロサール、ゼラチン、エステル、エーテル、２－フェノキシエタノール、尿素、もしくはビタミン、またはこれらの任意の組合せが挙
げられるがこれらに限定されない。一部の賦形剤は、製造のプロセスからの残留量または夾雑物であってもよく、これには、血清、アルブミン、オボアルブミン、抗生物質、不活性化剤、ホルムアルデヒド、グルタルアルデヒド、β－プロピオラクトン、ゼラチン、細胞デブリ、核酸、ペプチド、アミノ酸、もしくは増殖培地成分またはこれらの任意の組合せが含まれるがこれらに限定されない。賦形剤の量は、０％、０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、１００％ ｗ／ｗもしくは上述の数のうちの任意の２つにより定義される範囲内の任意の重量パーセンテージである、約これらのパーセンテージである、少なくともこれらのパーセンテージである、または少なくとも約これらのパーセンテージである、これらのパーセンテージ以下である、または約これらのパーセンテージ以下であるパーセンテージで組成物中に見出されてもよい。
「アジュバント」という用語は、本明細書において使用される場合、免疫応答を刺激して保護免疫の有効性を増加させ、かつ免疫原性抗原、エピトープ、または組成物と組み合わせて投与される物質、化合物、または材料を指す。アジュバントは、抗原の絶え間ない放出、サイトカインおよびケモカインの上方調節、投与の部位における細胞動員、抗原提示細胞における抗原摂取および提示の増加、または抗原提示細胞およびインフラマソームの活性化を可能にすることにより免疫応答を増強するために役立つ。一般的に使用されるアジュバントとしては、ミョウバン、アルミニウム塩、硫酸アルミニウム、水酸化アルミニウム、リン酸アルミニウム、水酸化リン酸カルシウム、硫酸カリウムアルミニウム、油、鉱油、パラフィン油、水中油エマルション、洗浄剤、ＭＦ５９、スクアレン、ＡＳ０３、α－トコフェロール、ポリソルベート８０、ＡＳ０４、モノホスホリルリピドＡ、ビロソーム、核酸、ポリイノシン酸：ポリシチジル酸、サポニン、ＱＳ－２１、タンパク質、フラジェリン、サイトカイン、ケモカイン、ＩＬ－１、ＩＬ－２、ＩＬ－１２、ＩＬ－１５、ＩＬ－２１、イミダゾキノリン、ＣｐＧオリゴヌクレオチド、脂質、リン脂質、ジオレオイルホスファチジルコリン（ＤＯＰＣ）、トレハロースジミコール酸、ペプチドグリカン、細菌抽出物、リポ多糖、もしくはフロイントアジュバント、またはこれらの任意の組合せが挙げられるがこれらに限定されない。
任意の所与の物質、化合物、または材料の「純度」という用語は、本明細書において使用される場合、予想される存在量と比べた物質、化合物、または材料の実際の存在量を指す。例えば、物質、化合物、または材料は、間にある全ての小数を含めて、少なくとも８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、または１００％純粋であってもよい。純度は、副生成物、異性体、エナンチオマー、分解生成物、溶媒、担体、媒体、もしくは夾雑物、またはこれらの任意の組合せが挙げられるがこれらに限定されない望ましくない不純物により影響され得る。純度は、クロマトグラフィー、液体クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー、分光法、ＵＶ可視分光法、赤外分光法、質量分析、核磁気共鳴、重量測定、もしくは滴定、またはこれらの任意の組合せが挙げられるがこれらに限定されない技術で測定され得る。
「医薬的に許容される塩」という用語は、本明細書に照らして理解されるその平易および通常の意味を有し、限定なく鎮痛剤、治療剤、他の材料などを含めて、組成物または賦形剤の相対的に非毒性の、無機および有機酸または塩基付加塩を含む。医薬的に許容される塩の例としては、鉱酸、例えば塩酸および硫酸に由来するもの、ならびに有機酸、例えばエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、およびｐ－トルエンスルホン酸などに由来するものが挙げられる。塩の形成のための好適な無機塩基の例としては、アンモニア、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アルミニウム、および亜鉛などの水酸化物、炭酸塩、および重炭酸塩が挙げられる。塩はまた、好適な有機塩基と共に形成されてもよく、有機塩基としては、非毒性かつそのような塩を形成するために十分に
強いものが挙げられる。例えば、そのような有機塩基のクラスとしては、モノ、ジ、およびトリアルキルアミン、例えばメチルアミン、ジメチルアミン、およびトリエチルアミン；モノ、ジ、またはトリヒドロキシアルキルアミン、例えばモノ、ジ、およびトリエタノールアミン；アミノ酸、例えばグリシン、アルギニンおよびリジン；グアニジン；Ｎ－メチルグルコサミン；Ｎ－メチルグルカミン；Ｌ－グルタミン；Ｎ－メチルピペラジン；モルホリン；エチレンジアミン；Ｎ－ベンジルフェネチルアミン；トリヒドロキシメチルアミノエタンを挙げることができるがこれらに限定されない。
一部の実施形態において、薬学的製剤としては、水性液体分散体、自己乳化性分散体、固体溶液、リポソーム分散体、エアロゾル、固体投薬形態、粉末、即時放出製剤、制御放出製剤、迅速融解製剤、錠剤、カプセル、丸剤、遅延放出製剤、持続放出製剤、拍動放出製剤、多粒子製剤（例えば、ナノ粒子製剤）、ならびに即時および制御混合放出製剤が挙げられるがこれらに限定されない。
一部の事例において、医薬組成物はｐＨ調整剤または緩衝化剤をさらに含み、これらとしては、酸、例えば酢酸、ホウ酸、クエン酸、乳酸、リン酸および塩酸；塩基、例えば水酸化ナトリウム、リン酸ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、乳酸ナトリウムおよびトリス－（ヒドロキシメチル）アミノメタン；ならびに緩衝剤、例えばクエン酸塩／デキストロース、重炭酸ナトリウムおよび塩化アンモニウムが挙げられる。そのような酸、塩基および緩衝剤は、許容される範囲内の組成物のｐＨを維持するために要求される量で含まれる。
一部の事例において、医薬組成物は、組成物の重量オスモル濃度を許容される範囲内とするために要求される量の１つまたは複数の塩を含む。そのような塩としては、ナトリウム、カリウムまたはアンモニウム陽イオンおよび塩化物、クエン酸、アアスコルビン酸、ホウ酸、リン酸、重炭酸、硫酸、チオ硫酸または亜硫酸水素陰イオンを有するものが挙げられ；好適な塩としては、塩化ナトリウム、塩化カリウム、チオ硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウムおよび硫酸アンモニウムが挙げられる。
一部の事例において、医薬組成物は、より安定な環境を提供できることから化合物を安定化させるために使用される希釈剤をさらに含む。緩衝化溶液中に溶解した塩（ｐＨの制御または維持を提供することもできる）は、当該技術分野において希釈剤として利用され、リン酸緩衝生理食塩水溶液が挙げられるがこれに限定されない。ある特定の事例において、希釈剤は、圧縮を促すために組成物の容積を増加させ、またはカプセル充填のための均質なブレンドのために十分な容積を作出する。そのような化合物としては、例えば、ラクトース、デンプン、マンニトール、ソルビトール、デキストロース、微結晶セルロース、例えばＡｖｉｃｅｌ（登録商標）；二塩基性リン酸カルシウム、リン酸二カルシウム二水和物；リン酸三カルシウム、リン酸カルシウム；無水ラクトース、噴霧乾燥ラクトース；アルファ化デンプン、圧縮糖、例えばＤｉ－Ｐａｃ（Ａｍｓｔａｒ）；マンニトール、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース酢酸ステアリン酸塩、スクロースベースの希釈剤、製菓用の糖；一塩基性硫酸カルシウム一水和物、硫酸カルシウム二水和物；乳酸カルシウム三水和物、デキストレート；加水分解された穀物固体、アミロース；粉末セルロース、炭酸カルシウム；グリシン、カオリン；マンニトール、塩化ナトリウム；イノシトール、およびベントナイトなどを挙げることができる。
治療レジメン
一部の実施形態において、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体、結合性断片、または抗原結合性分子は、治療応用のために投与される。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体、結合性断片、または抗原結合性分子は、１日１回、１日２回、１日３回またはそれより多く投与される。抗Ｇａｌ３抗体、結合性断片、または抗原結合性分子は、１日毎、
毎日、隔日毎、週に５日、週に１回、隔週毎、月当たり２週、月当たり３週、月１回、月２回、月３回、またはそれより多く投与される。抗Ｇａｌ３抗体、結合性断片、または抗原結合性分子は、少なくとも１か月、２か月、３か月、４か月、５か月、６か月、７か月、８か月、９か月、１０か月、１１か月、１２か月、１８か月、２年、３年、またはそれより長くにわたり投与される。
患者の状態が改善する場合、医師の自由裁量で抗Ｇａｌ３抗体、結合性断片、または抗原結合性分子の投与は連続的に与えられ；代替的に、投与されている抗Ｇａｌ３抗体、結合性断片、または抗原結合性分子の用量は、ある特定の時間的長さ（すなわち、「休薬日」）にわたり一時的に低減され、または一時的に中止される。一部の事例において、休薬日の長さは２日～１年で変動し、これには、単なる例として、２日、３日、４日、５日、６日、７日、１０日、１２日、１５日、２０日、２８日、３５日、５０日、７０日、１００日、１２０日、１５０日、１８０日、２００日、２５０日、２８０日、３００日、３２０日、３５０日、または３６５日が含まれる。休薬日の間の用量低減は１０％～１００％であり、これには、単なる例として、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％が含まれる。
患者の状態の改善が一旦起こったら、必要な場合に維持用量が投与される。その後に、投薬量もしくは投与の頻度、または両方は、症状の関数として、処置される疾患、障害、または状態が保持されるレベルまで低減され得る。
一部の実施形態において、そのような量に対応する所与の剤の量は、要因、例えば特定の化合物、疾患の重症度、処置を必要とする対象または宿主の素性（例えば、体重）に依存して変動するが、それにもかかわらず、例えば、投与されている特有の剤、投与の経路、および処置されている対象または宿主を含めて、症例を取り巻く特定の状況にしたがって当該技術分野において公知の方式でルーチンに決定される。一部の事例において、所望の用量は、好都合には、単回用量において、または同時に（もしくは短い時間的期間にかけて）もしくは適切な間隔で、例えば１日当たり２、３、４もしくはそれより多くの部分用量として投与される分割された用量として与えられる。
以上の範囲は、単に示唆的なものであり、個々の処置レジームに関する変量の数は大きく、これらの推奨される値からのかなりの変動は珍しいことではない。そのような投薬量は、多数の変量に依存して変更され、該変量としては、使用される化合物の活性、処置される疾患または状態、投与のモード、個々の対象の要求、処置されている疾患または状態の重症度、および臨床医の判断があるがこれらに限定されない。
一部の実施形態において、そのような治療レジメンの毒性および治療有効性は、細胞培養または実験動物における標準的な薬学的手順により決定され、該手順としては、ＬＤ５０（集団の５０％に対して致死的な用量）およびＥＤ５０（集団の５０％において治療的に有効な用量）の決定が挙げられるがこれらに限定されない。毒性効果と治療効果との用量比は治療指数であり、それはＬＤ５０とＥＤ５０との比として表される。高い治療指数を呈する化合物は好ましい。細胞培養アッセイおよび動物研究から得られるデータは、ヒトにおける使用のための投薬量の範囲の定式化において使用される。そのような化合物の投薬量は、好ましくは、最小の毒性と共にＥＤ５０を含む循環濃度の範囲内にある。投薬量は、用いられる投薬形態および利用される投与の経路に依存してこの範囲内で変動する。
キット／製品
ある特定の実施形態において、本明細書に記載される組成物および方法の１つまたは複
数と共に使用するためのキットおよび製品が本明細書に開示される。そのようなキットは、１つまたは複数の容器、例えばバイアルおよびチューブなどを受容するように区画化されたキャリア、パッケージ、または容器を含み、容器の各々は、本明細書に記載される方法において使用される別々の要素の１つを含む。好適な容器としては、例えば、ボトル、バイアル、シリンジ、および試験チューブが挙げられる。１つの実施形態において、容器は、様々な材料、例えばガラスまたはプラスチックから形成される。
本明細書において提供される製品はパッケージング材料を含有する。薬学的パッケージング材料の例としては、ブリスターパック、ボトル、チューブ、バッグ、容器、ボトル、ならびに選択された製剤および投与および処置の意図されるモードのために好適な任意のパッケージング材料が挙げられるがこれらに限定されない。
例えば、容器は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体、本明細書に記載される１つもしくは複数の抗体を製造するための宿主細胞、および／または本明細書に記載される抗体をコードする核酸分子を含むベクターを含む。そのようなキットは、任意選択的に、本明細書に記載される方法におけるその使用に関する識別的説明書または標識または指示を含む。
キットは、典型的には、内容物および／または使用のための指示を列記する標識、ならびに使用のための指示を伴うパッケージ挿入物を含む。指示のセットもまた典型的には含まれる。
１つの実施形態において、標識は容器上にあるか、または容器に付随している。１つの実施形態において、標識は容器上にあり、その場合、標識を形成する文字、数または他の特徴は、容器自体に取付け、モールディングまたはエッチングされており；標識は容器に付随しており、その場合、それは、容器も保持するレセプタクルまたはキャリア内に、例えば、パッケージ挿入物として存在する。１つの実施形態において、標識は、内容物は特有の治療応用のために使用されるべきことを指し示すために使用される。標識はまた、例えば本明細書に記載される方法における、内容物の使用のための指示を指し示す。
ある特定の実施形態において、医薬組成物は、本明細書において提供される化合物を含有する１つまたは複数の単位投薬形態を含有するパックまたはディスペンサーデバイス中に提供される。パックは、例えば、金属またはプラスチックホイル、例えばブリスターパックを含有する。１つの実施形態において、パックまたはディスペンサーデバイスには、投与のための指示が付属している。１つの実施形態において、パックまたはディスペンサーにはまた、医薬品の製造、使用、または販売を規制する政府機関により指示された形態の容器に付随した注意書が付属しており、該注意書は、ヒトまたは獣医学的投与のための薬物の形態についての機関による承認を反映している。そのような注意書は、例えば、処方薬物のために米国食品医薬品局により承認された標識、または承認された製品挿入物である。１つの実施形態において、適合性の薬学的担体中に製剤化された本明細書において提供される化合物を含有する組成物はまた、調製され、適切な容器中に入れられ、指し示される状態の処置のために標識される。
本発明は、一般に、多数の実施形態を記載するために肯定的な表現を使用して本明細書に開示される。本発明はまた、主題が全体的にまたは部分的に除外される実施形態、例えば物質もしくは材料、方法ステップおよび条件、プロトコール、または手順を含む。
本明細書において提供される一部の実施形態は、以下に提供される番号付けされた構成によって記載され、そしてまた可能な組合せまたはオーバーラップする実施形態として提供される。
１．（１）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに（２）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片であって；
前記ＶＨ－ＣＤＲ１が、配列番号３６～４４、５８８～６１５から選択されるアミノ酸配列を含み、
前記ＶＨ－ＣＤＲ２が、配列番号５４～６０、６１６～６４３から選択されるアミノ酸配列を含み、
前記ＶＨ－ＣＤＲ３が、配列番号７０～８１、６４４～６７１から選択されるアミノ酸配列を含み、
前記ＶＬ－ＣＤＲ１が、配列番号９２～１０１、６７２～６９９から選択されるアミノ酸配列を含み、
前記ＶＬ－ＣＤＲ２が、配列番号１１１～１１６、７００～７２７から選択されるアミノ酸配列を含み、かつ
前記ＶＬ－ＣＤＲ３が、配列番号１２７～１３５、７２８～７５５から選択されるアミノ酸配列を含む、
前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
２．前記重鎖可変領域が、配列番号１４７～１６０、７５６～７８３に記載の任意の配列に対して少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、構成１に記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
３．前記重鎖可変領域が、配列番号１４７～１６０、７５６～７８３からなる群から選択される、構成１または２に記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
４．前記軽鎖可変領域が、配列番号１７３～１８７、７８４～８１１に記載の任意の配列に対して少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、構成１～３のいずれか１つに記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
５．前記軽鎖可変領域が、配列番号１７３～１８７、７８４～８１１からなる群から選択される、構成１～４のいずれか１つに記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
６． １）配列番号１４７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２）配列番号１４８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３）配列番号１４９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４）配列番号１５０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
５）配列番号１５１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
６）配列番号１５２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
７）配列番号１５３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
８）配列番号１５４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
９）配列番号１５５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１０）配列番号１５６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１１）配列番号１５７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１２）配列番号１５５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１３）配列番号１５８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１４）配列番号１５９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１５）配列番号１６０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１６）配列番号７５６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１７）配列番号７５７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１８）配列番号７５８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１９）配列番号７５９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２０）配列番号７６０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２１）配列番号７６１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２２）配列番号７６２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２３）配列番号７６３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２４）配列番号７６４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２５）配列番号７６５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２６）配列番号７６６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２７）配列番号７６７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２８）配列番号７６８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２９）配列番号７６９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３０）配列番号７７０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３１）配列番号７７１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３２）配列番号７７２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８００内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３３）配列番号７７３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３４）配列番号７７４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３５）配列番号７７５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３６）配列番号７７６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３７）配列番号７７７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３８）配列番号７７８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－
ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３９）配列番号７７９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４０）配列番号７８０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４１）配列番号７８１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４２）配列番号７８２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８１０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；または
４３）配列番号７８３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８１１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３
を含む、構成１～５のいずれか１つに記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
７．１）配列番号１４７の重鎖可変領域および配列番号１７３の軽鎖可変領域；
２）配列番号１４８の重鎖可変領域および配列番号１７４の軽鎖可変領域；
３）配列番号１４９の重鎖可変領域および配列番号１７５の軽鎖可変領域；
４）配列番号１５０の重鎖可変領域および配列番号１７６の軽鎖可変領域；
５）配列番号１５１の重鎖可変領域および配列番号１７７の軽鎖可変領域；
６）配列番号１５２の重鎖可変領域および配列番号１７８の軽鎖可変領域；
７）配列番号１５３の重鎖可変領域および配列番号１７９の軽鎖可変領域；
８）配列番号１５４の重鎖可変領域および配列番号１８０の軽鎖可変領域；
９）配列番号１５５の重鎖可変領域および配列番号１８１の軽鎖可変領域；
１０）配列番号１５６の重鎖可変領域および配列番号１８２の軽鎖可変領域；
１１）配列番号１５７の重鎖可変領域および配列番号１８３の軽鎖可変領域；
１２）配列番号１５５の重鎖可変領域および配列番号１８４の軽鎖可変領域；
１３）配列番号１５８の重鎖可変領域および配列番号１８５の軽鎖可変領域；
１４）配列番号１５９の重鎖可変領域および配列番号１８６の軽鎖可変領域；
１５）配列番号１６０の重鎖可変領域および配列番号１８７の軽鎖可変領域；
１６）配列番号７５６の重鎖可変領域および配列番号７８４の軽鎖可変領域；
１７）配列番号７５７の重鎖可変領域および配列番号７８５の軽鎖可変領域；
１８）配列番号７５８の重鎖可変領域および配列番号７８６の軽鎖可変領域；
１９）配列番号７５９の重鎖可変領域および配列番号７８７の軽鎖可変領域；
２０）配列番号７６０の重鎖可変領域および配列番号７８８の軽鎖可変領域；
２１）配列番号７６１の重鎖可変領域および配列番号７８９の軽鎖可変領域；
２２）配列番号７６２の重鎖可変領域および配列番号７９０の軽鎖可変領域；
２３）配列番号７６３の重鎖可変領域および配列番号７９１の軽鎖可変領域；
２４）配列番号７６４の重鎖可変領域および配列番号７９２の軽鎖可変領域；
２５）配列番号７６５の重鎖可変領域および配列番号７９３の軽鎖可変領域；
２６）配列番号７６６の重鎖可変領域および配列番号７９４の軽鎖可変領域；
２７）配列番号７６７の重鎖可変領域および配列番号７９５の軽鎖可変領域；
２８）配列番号７６８の重鎖可変領域および配列番号７９６の軽鎖可変領域；
２９）配列番号７６９の重鎖可変領域および配列番号７９７の軽鎖可変領域；
３０）配列番号７７０の重鎖可変領域および配列番号７９８の軽鎖可変領域；
３１）配列番号７７１の重鎖可変領域および配列番号７９９の軽鎖可変領域；
３２）配列番号７７２の重鎖可変領域および配列番号８００の軽鎖可変領域；
３３）配列番号７７３の重鎖可変領域および配列番号８０１の軽鎖可変領域；
３４）配列番号７７４の重鎖可変領域および配列番号８０２の軽鎖可変領域；
３５）配列番号７７５の重鎖可変領域および配列番号８０３の軽鎖可変領域；
３６）配列番号７７６の重鎖可変領域および配列番号８０４の軽鎖可変領域；
３７）配列番号７７７の重鎖可変領域および配列番号８０５の軽鎖可変領域；
３８）配列番号７７８の重鎖可変領域および配列番号８０６の軽鎖可変領域；
３９）配列番号７７９の重鎖可変領域および配列番号８０７の軽鎖可変領域；
４０）配列番号７８０の重鎖可変領域および配列番号８０８の軽鎖可変領域；
４１）配列番号７８１の重鎖可変領域および配列番号８０９の軽鎖可変領域；
４２）配列番号７８２の重鎖可変領域および配列番号８１０の軽鎖可変領域；または
４３）配列番号７８３の重鎖可変領域および配列番号８１１の軽鎖可変領域
を含む、構成１～６のいずれか１つに記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
８．Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、構成１～７のいずれか１つに記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
９．Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、８４６．４Ｄ５、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、構成１～８のいずれか１つに記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
１０．配列番号３～２６の１つまたは複数のペプチドに結合する、構成１～１０のいずれか１つに記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
１１．それを必要とする対象において神経学的障害を処置する方法であって、
前記対象に有効量の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片を投与し、それにより、前記神経学的障害を処置することを含む、
前記方法。
１２．前記投与するステップの前に前記神経学的障害を有するまたは前記神経学的障害を罹患するリスクがあるとして前記対象を選択することをさらに含む、構成１１に記載の方法。
１３．前記投与するステップの後に前記神経学的障害と関連付けられる症状の寛解を検出することをさらに含む、構成１１または１２に記載の方法。
１４．前記神経学的障害が、炎症、脳炎、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、外傷性脳傷害、脊髄傷害、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、嗅覚機能障害、失語症、ベル麻痺、伝達性海綿状脳症、クロイツフェルト－ヤコブ病、致死性家族性不眠症、癲癇、発作、神経発達症、トゥレット症候群、神経感染性障害、髄膜炎、脳炎、ウシ海綿状脳症、ウエストナイルウイルス脳炎、Ｎｅｕｒｏ－ＡＩＤＳ、脆弱Ｘ症候群、ギラン－バレー症候群、脳への転移、脳のがん、またはこれらの任意の組合せを含む、構成１１～１３のいずれか１つに記載の方法。
１５．前記神経学的障害がアルツハイマー病であり、かつ前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、Ｇａｌ３とアミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）もしくはアミロイドベータ（Ａβ）、または両方との結合を妨害する、構成１１～１４のいずれか１つに記載の方法。
１６．前記ＡＰＰがＡＰＰ６９５の配列（配列番号２）を含む、構成１５に記載の方法。
１７．前記Ａβが、Ａβモノマー、Ａβオリゴマー、Ａβ原線維、またはこれらの任意の組合せを含む、構成１５または１６に記載の方法。
１８．前記ＡβがＡβ４２の配列（配列番号２４４）を含む、構成１５～１７のいずれか１つに記載の方法。
１９．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、Ｇａｌ３とＡＰＰもしくはＡβ、または両方との前記結合を、少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％、または上述の任意の２つのパーセンテージにより定義される範囲内の任意のパーセンテージだけ低減させる、構成１５～１８のいずれか１つに記載の方法。
２０．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、前記対象においてミクログリアの貪食機能を促進する、構成１１～１９のいずれか１つに記載の方法。
２１．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、前記対象の脳においてホスホ－タウレベルもしくはＧａｌ３レベル、または両方を減少させる、構成１１～２０のいずれか１つに記載の方法。
２２．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、前記対象においてミクログリアのＡβ媒介性活性化を阻害する、構成１１～２１のいずれか１つに記載の方法。
２３．ミクログリアの前記Ａβ媒介性活性化が、少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％、または上述の任意の２つのパーセンテージにより定義される範囲内の任意のパーセンテージだけ阻害される、構成２２に記載の方法。
２４．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、前記対象においてＡβ原線維またはオリゴマー形成を阻害する、構成１１～２３のいずれか１つに記載の方法。
２５．前記Ａβ原線維またはオリゴマー形成が、少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％、または上述の任意の２つのパーセンテージにより定義される範囲内の任
意のパーセンテージだけ阻害される、構成２４に記載の方法。
２６．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、前記対象においてニューロン再生を促進する、構成１１～２５のいずれか１つに記載の方法。
２７．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、Ｇａｌ３とＴｏｌｌ様受容体４（ＴＬＲ４）もしくは骨髄細胞上に発現されるトリガー受容体２（ＴＲＥＭ２）、または両方との結合を妨害する、構成１１～２６のいずれか１つに記載の方法。
２８．Ｇａｌ３とＴＬＲ４もしくはＴＲＥＭ２、または両方との前記結合が、少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％、または上述の任意の２つのパーセンテージにより定義される範囲内の任意のパーセンテージだけ妨害される、構成２７に記載の方法。
２９．１つより多くの抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が前記対象に投与される、構成１１～２８のいずれか１つに記載の方法。
３０．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、１つまたは複数の追加の治療用組成物と共に投与される、構成１１～２９のいずれか１つに記載の方法。
３１．前記１つまたは複数の追加の治療用組成物が、コリンエステラーゼ阻害剤、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、または両方を含む、構成３０に記載の方法。
３２．前記コリンエステラーゼ阻害剤が、タクリン、リバスチグミン、ガランタミン、ドネペジル、またはこれらの任意の組合せを含む、構成３１に記載の方法。
３３．前記ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストがメマンチンを含む、構成３１または３２に記載の方法。
３４．Ｇａｌ３とＡＰＰもしくはＡβ、または両方との結合を妨害する方法であって、
前記ＡＰＰもしくはＡβ、または両方を抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片と接触させ、それにより、Ｇａｌ３とＡＰＰとの前記結合を妨害することを含む、
前記方法。
３５．前記ＡＰＰもしくはＡβ、または両方が、可溶性であるかまたは第１の細胞の部分である、構成３４に記載の方法。
３６．前記Ｇａｌ３が、可溶性であるかまたは第２の細胞の部分である、構成３４または３５に記載の方法。
３７．前記ＡＰＰがＡＰＰ６９５の配列（配列番号２）を含む、構成３４～３６のいずれか１つに記載の方法。
３８．前記Ａβが、Ａβモノマー、Ａβオリゴマー、Ａβ原線維、またはこれらの任意の組合せを含む、構成３４～３７のいずれか１つに記載の方法。
３９．前記ＡβがＡβ４２の配列（配列番号２４４）を含む、構成３４～３８のいずれか１つに記載の方法。
４０．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、Ｇａｌ３とＡＰＰもしくはＡβ、または両方との前記結合を少なくとも８５％低減させる、構成３４～３９のいずれか１つに記載の方法。
４１．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、Ｇａｌ３とＡＰＰもしくはＡβ、または両方との前記結合を少なくとも９０％低減させる、構成３４～４０のいずれか１つに記載の方法。
４２．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、Ｇａｌ３とＡＰＰもしくはＡβ、または両方との前記結合を少なくとも９５％低減させる、構成３４～４１のいずれか１つに記載の方法。
４３．前記ＡＰＰが、１つより多くの抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片と接触させられる、構成３４～４２のいずれか１つに記載の方法。
４４．それを必要とする対象においてプロテオパチーを処置する方法であって、
前記対象に有効量の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片を投与し、それにより、前記対象において前記プロテオパチーを処置することを含む、
前記方法。
４５．前記投与するステップの前に前記プロテオパチーを有するまたは前記プロテオパチーを罹患するリスクがあるとして前記対象を選択することをさらに含む、構成４４に記載の方法。
４６．前記投与するステップの後に前記プロテオパチーと関連付けられる症状の寛解を検出することをさらに含む、構成４４または４５に記載の方法。
４７．前記プロテオパチーを処置することが、前記対象において活動性プロテオパチーを処置すること、もしくは予防的処置、または両方を含む、構成４４～４６のいずれか１つに記載の方法。
４８．前記プロテオパチーが、アルツハイマー病、脳β－アミロイド血管障害、緑内障における網膜神経節細胞変性症、パーキンソン病、レビー認知症、多系統萎縮症、シヌクレイン病、ピック病、大脳皮質基底核変性症、タウオパチー、前頭側頭葉変性症、ハンチントン病、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症、球脊髄性筋萎縮症、脊髄小脳運動失調症、脆弱Ｘ症候群、バラテラ－スコット症候群、フリードライヒ運動失調症、筋強直性ジストロフィー、アレキサンダー病、家族性英国型認知症、家族性デンマーク型認知症、ペリツェウス－メルツバッヘル病、セイピノパチー、ＡＡ（二次性）アミロイドーシス、ＩＩ型糖尿病、フィブリノーゲンアミロイドーシス、透析アミロイドーシス、封入体筋炎／ミオパチー、家族性アミロイドニューロパチー、老年性全身性アミロイドーシス、セルピノパチー、心房性アミロイドーシス、下垂体プロラクチノーマ、インスリンアミロイドーシス、角膜ラクトフェリンアミロイドーシス、肺胞蛋白症、精嚢アミロイド、皮膚苔癬アミロイドーシス、マロリー小体、もしくは歯原性（ピンドボルグ）腫瘍アミロイド、もしくはタンパク質のミスフォールディングもしくは凝集により引き起こされる任意の疾患、またはこれらの任意の組合せを含む、構成４４～４７のいずれか１つに記載の方法。
４９．１つより多くの抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が前記対象に投与される、構成４４～４８のいずれか１つに記載の方法。
５０．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、１つまたは複数の追加の治療用組
成物と共に投与される、構成４４～４９のいずれか１つに記載の方法。
５１．前記１つまたは複数の追加の治療用組成物が、コリンエステラーゼ阻害剤、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、インスリン、またはこれらの任意の組合せを含む、構成５０に記載の方法。
５２．前記コリンエステラーゼ阻害剤が、タクリン、リバスチグミン、ガランタミン、ドネペジルまたはこれらの任意の組合せを含む、構成５１に記載の方法。
５３．前記ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストがメマンチンを含む、構成５１または５２に記載の方法。
５４．抗体を対象に投与する方法であって、
前記対象に抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片を投与することを含む、
前記方法。
５５．前記投与するステップの前に神経学的疾患もしくはプロテオパチーを有するまたは前記神経学的疾患もしくは前記プロテオパチーを罹患するリスクがあるとして前記対象を選択することをさらに含む、構成５４に記載の方法。
５６．前記神経学的障害が、炎症、脳炎、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、外傷性脳傷害、脊髄傷害、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、嗅覚機能障害、失語症、ベル麻痺、伝達性海綿状脳症、クロイツフェルト－ヤコブ病、致死性家族性不眠症、癲癇、発作、神経発達症、トゥレット症候群、神経感染性障害、髄膜炎、脳炎、ウシ海綿状脳症、ウエストナイルウイルス脳炎、Ｎｅｕｒｏ－ＡＩＤＳ、脆弱Ｘ症候群、ギラン－バレー症候群、脳への転移、脳のがん、またはこれらの任意の組合せを含む、構成５４または５５に記載の方法。
５７．前記神経学的障害がアルツハイマー病である、構成５４～５６のいずれか１つに記載の方法。
５８．前記プロテオパチーが、アルツハイマー病、脳β－アミロイド血管障害、緑内障における網膜神経節細胞変性症、パーキンソン病、レビー認知症、多系統萎縮症、シヌクレイン病、ピック病、大脳皮質基底核変性症、タウオパチー、前頭側頭葉変性症、ハンチントン病、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症、球脊髄性筋萎縮症、脊髄小脳運動失調症、脆弱Ｘ症候群、バラテラ－スコット症候群、フリードライヒ運動失調症、筋強直性ジストロフィー、アレキサンダー病、家族性英国型認知症、家族性デンマーク型認知症、ペリツェウス－メルツバッヘル病、セイピノパチー、ＡＡ（二次性）アミロイドーシス、ＩＩ型糖尿病、フィブリノーゲンアミロイドーシス、透析アミロイドーシス、封入体筋炎／ミオパチー、家族性アミロイドニューロパチー、老年性全身性アミロイドーシス、セルピノパチー、心房性アミロイドーシス、下垂体プロラクチノーマ、インスリンアミロイドーシス、角膜ラクトフェリンアミロイドーシス、肺胞蛋白症、精嚢アミロイド、皮膚苔癬アミロイドーシス、マロリー小体、もしくは歯原性（ピンドボルグ）腫瘍アミロイド、もしくはタンパク質のミスフォールディングもしくは凝集により引き起こされる任意の疾患、またはこれらの任意の組合せを含む、構成５４～５７のいずれか１つに記載の方法。
５９．１つより多くの抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が前記対象に投与される、構成５４～５８のいずれか１つに記載の方法。
６０．それを必要とする対象においてニューロン再生を促進する方法であって、
前記対象に有効量の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片を投与し、それにより、前記対象においてニューロン再生を促進することを含む、
前記方法。
６１．前記投与するステップの前にニューロン変性症を有するまたはニューロン変性症を有するリスクがあるとして前記対象を選択することをさらに含む、構成６０に記載の方法。
６２．前記投与するステップの後に前記対象において前記ニューロン再生を検出することをさらに含む、構成６０または６１に記載の方法。
６３．前記対象が、炎症、脳炎、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、外傷性脳傷害、脊髄傷害、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、嗅覚機能障害、失語症、ベル麻痺、伝達性海綿状脳症、クロイツフェルト－ヤコブ病、致死性家族性不眠症、癲癇、発作、神経発達症、トゥレット症候群、神経感染性障害、髄膜炎、脳炎、ウシ海綿状脳症、ウエストナイルウイルス脳炎、Ｎｅｕｒｏ－ＡＩＤＳ、脆弱Ｘ症候群、ギラン－バレー症候群、脳への転移、脳のがん、またはこれらの任意の組合せと関連付けられるニューロン変性症を含む、構成６０または６２のいずれか１つに記載の方法。
６４．前記ニューロン変性症がアルツハイマー病と関連付けられ、かつ前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、Ｇａｌ３とアミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）もしくはアミロイドベータ（Ａβ）、または両方との結合を妨害する、構成６３に記載の方法。
６５．１つより多くの抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が前記対象に投与される、構成６０～６４のいずれか１つに記載の方法。
６６．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、経腸的に、経口的に、鼻腔内に、非経口的に、頭蓋内に、皮下に、筋肉内に、皮内に、もしくは静脈内に、またはこれらの任意の組合せで投与される、構成１１～６５のいずれか１つに記載の方法。
６７．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、配列番号３～２６の１つまたは複数のペプチドに結合する、構成１１～６６のいずれか１つに記載の方法。
６８．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、Ｇａｌ３のＮ末端ドメイン、Ｇａｌ３のＮ末端、またはＧａｌ３のタンデムリピートドメイン（ＴＲＤ）に結合する、構成１１～６７のいずれか１つに記載の方法。
６９．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、（１）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに（２）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み；
前記ＶＨ－ＣＤＲ１が、配列番号２７～４４、２４５～２５６、５８８～６１５から選択されるアミノ酸配列を含み、
前記ＶＨ－ＣＤＲ２が、配列番号４５～６０、２４７～２４８、６１６～６４３から選択されるアミノ酸配列を含み、
前記ＶＨ－ＣＤＲ３が、配列番号６１～８１、２４９～２５０、６４４～６７１から選択されるアミノ酸配列を含み、
前記ＶＬ－ＣＤＲ１が、配列番号８２～１０１、２５１～２５２、６７２～６９９から選択されるアミノ酸配列を含み、
前記ＶＬ－ＣＤＲ２が、配列番号１０２～１１６、２５３、７００～７２７から選択されるアミノ酸配列を含み、かつ
前記ＶＬ－ＣＤＲ３が、配列番号１１７～１３５、２５４～２５５、７２８～７５５から選択されるアミノ酸配列を含む、
構成１１～６８のいずれか１つに記載の方法。
７０．重鎖可変領域が、配列番号１３６～１６０、２５６～２５７、７５６～７８３に記載の任意の配列に対して少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、構成１１～６９のいずれか１つに記載の方法。
７１．重鎖可変領域が、配列番号１３６～１６０、２５６～２５７、７５６～７８３からなる群から選択される、構成１１～７０のいずれか１つに記載の方法。
７２．軽鎖可変領域が、配列番号１６１～１８７、２５８～２５９、７８４～８１１に記載の任意の配列に対して少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、構成１１～７１のいずれか１つに記載の方法。
７３．軽鎖可変領域が、配列番号１６１～１８７、２５８～２５９、７８４～８１１からなる群から選択される、構成１１～７２のいずれか１つに記載の方法。
７４．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、
１）配列番号１３６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２）配列番号１３７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３）配列番号１３８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４）配列番号１３９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
５）配列番号１４０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
６）配列番号１４１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
７）配列番号１４２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
８）配列番号１４３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
９）配列番号１４４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１０）配列番号１４５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７０内のＶＬ－ＣＤＲ１、
ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１１）配列番号１３９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１２）配列番号１４６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１３）配列番号１４７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１４）配列番号１４８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１５）配列番号１４９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１６）配列番号１５０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１７）配列番号１５１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１８）配列番号１５２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１９）配列番号１５３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２０）配列番号１５４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２１）配列番号１５５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２２）配列番号１５６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２３）配列番号１５７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２４）配列番号１５５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２５）配列番号１５８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２６）配列番号１５９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８６内のＶＬ－ＣＤＲ１、
ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２７）配列番号１６０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２８）配列番号２５６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号２５８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２９）配列番号２５７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号２５９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３０）配列番号７５６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３１）配列番号７５７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３２）配列番号７５８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３３）配列番号７５９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３４）配列番号７６０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３５）配列番号７６１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３６）配列番号７６２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３７）配列番号７６３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３８）配列番号７６４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３９）配列番号７６５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４０）配列番号７６６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４１）配列番号７６７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４２）配列番号７６８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９６内のＶＬ－ＣＤＲ１、
ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４３）配列番号７６９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４４）配列番号７７０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４５）配列番号７７１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４６）配列番号７７２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８００内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４７）配列番号７７３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４８）配列番号７７４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４９）配列番号７７５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
５０）配列番号７７６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
５１）配列番号７７７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
５２）配列番号７７８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
５３）配列番号７７９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
５４）配列番号７８０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
５５）配列番号７８１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
５６）配列番号７８２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８１０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；または
５７）配列番号７８３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８１１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３
を含む、構成１１～７３のいずれか１つに記載の方法。
７５．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、
１）配列番号１３６の重鎖可変領域および配列番号１６１の軽鎖可変領域；
２）配列番号１３７の重鎖可変領域および配列番号１６２の軽鎖可変領域；
３）配列番号１３８の重鎖可変領域および配列番号１６３の軽鎖可変領域；
４）配列番号１３９の重鎖可変領域および配列番号１６４の軽鎖可変領域；
５）配列番号１４０の重鎖可変領域および配列番号１６５の軽鎖可変領域；
６）配列番号１４１の重鎖可変領域および配列番号１６６の軽鎖可変領域；
７）配列番号１４２の重鎖可変領域および配列番号１６７の軽鎖可変領域；
８）配列番号１４３の重鎖可変領域および配列番号１６８の軽鎖可変領域；
９）配列番号１４４の重鎖可変領域および配列番号１６９の軽鎖可変領域；
１０）配列番号１４５の重鎖可変領域および配列番号１７０の軽鎖可変領域；
１１）配列番号１３９の重鎖可変領域および配列番号１７１の軽鎖可変領域；
１２）配列番号１４６の重鎖可変領域および配列番号１７２の軽鎖可変領域；
１３）配列番号１４７の重鎖可変領域および配列番号１７３の軽鎖可変領域；
１４）配列番号１４８の重鎖可変領域および配列番号１７４の軽鎖可変領域；
１５）配列番号１４９の重鎖可変領域および配列番号１７５の軽鎖可変領域；
１６）配列番号１５０の重鎖可変領域および配列番号１７６の軽鎖可変領域；
１７）配列番号１５１の重鎖可変領域および配列番号１７７の軽鎖可変領域；
１８）配列番号１５２の重鎖可変領域および配列番号１７８の軽鎖可変領域；
１９）配列番号１５３の重鎖可変領域および配列番号１７９の軽鎖可変領域；
２０）配列番号１５４の重鎖可変領域および配列番号１８０の軽鎖可変領域；
２１）配列番号１５５の重鎖可変領域および配列番号１８１の軽鎖可変領域；
２２）配列番号１５６の重鎖可変領域および配列番号１８２の軽鎖可変領域；
２３）配列番号１５７の重鎖可変領域および配列番号１８３の軽鎖可変領域；
２４）配列番号１５５の重鎖可変領域および配列番号１８４の軽鎖可変領域；
２５）配列番号１５８の重鎖可変領域および配列番号１８５の軽鎖可変領域；
２６）配列番号１５９の重鎖可変領域および配列番号１８６の軽鎖可変領域；
２７）配列番号１６０の重鎖可変領域および配列番号１８７の軽鎖可変領域
２８）配列番号２５６の重鎖可変領域および配列番号２５８の軽鎖可変領域；
２９）配列番号２５７の重鎖可変領域および配列番号２５９の軽鎖可変領域；
３０）配列番号７５６の重鎖可変領域および配列番号７８４の軽鎖可変領域；
３１）配列番号７５７の重鎖可変領域および配列番号７８５の軽鎖可変領域；
３２）配列番号７５８の重鎖可変領域および配列番号７８６の軽鎖可変領域；
３３）配列番号７５９の重鎖可変領域および配列番号７８７の軽鎖可変領域；
３４）配列番号７６０の重鎖可変領域および配列番号７８８の軽鎖可変領域；
３５）配列番号７６１の重鎖可変領域および配列番号７８９の軽鎖可変領域；
３６）配列番号７６２の重鎖可変領域および配列番号７９０の軽鎖可変領域；
３７）配列番号７６３の重鎖可変領域および配列番号７９１の軽鎖可変領域；
３８）配列番号７６４の重鎖可変領域および配列番号７９２の軽鎖可変領域；
３９）配列番号７６５の重鎖可変領域および配列番号７９３の軽鎖可変領域；
４０）配列番号７６６の重鎖可変領域および配列番号７９４の軽鎖可変領域；
４１）配列番号７６７の重鎖可変領域および配列番号７９５の軽鎖可変領域；
４２）配列番号７６８の重鎖可変領域および配列番号７９６の軽鎖可変領域；
４３）配列番号７６９の重鎖可変領域および配列番号７９７の軽鎖可変領域；
４４）配列番号７７０の重鎖可変領域および配列番号７９８の軽鎖可変領域；
４５）配列番号７７１の重鎖可変領域および配列番号７９９の軽鎖可変領域；
４６）配列番号７７２の重鎖可変領域および配列番号８００の軽鎖可変領域；
４７）配列番号７７３の重鎖可変領域および配列番号８０１の軽鎖可変領域；
４８）配列番号７７４の重鎖可変領域および配列番号８０２の軽鎖可変領域；
４９）配列番号７７５の重鎖可変領域および配列番号８０３の軽鎖可変領域；
５０）配列番号７７６の重鎖可変領域および配列番号８０４の軽鎖可変領域；
５１）配列番号７７７の重鎖可変領域および配列番号８０５の軽鎖可変領域；
５２）配列番号７７８の重鎖可変領域および配列番号８０６の軽鎖可変領域；
５３）配列番号７７９の重鎖可変領域および配列番号８０７の軽鎖可変領域；
５４）配列番号７８０の重鎖可変領域および配列番号８０８の軽鎖可変領域；
５５）配列番号７８１の重鎖可変領域および配列番号８０９の軽鎖可変領域；
５６）配列番号７８２の重鎖可変領域および配列番号８１０の軽鎖可変領域；または
５７）配列番号７８３の重鎖可変領域および配列番号８１１の軽鎖可変領域を含む、構成１１～７４のいずれか１つに記載の方法。
７６．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４７．１４Ｈ４、８４６Ｔ．１Ｈ２、ｍＩＭＴ００１、４Ａ１１．２Ｂ５、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、４Ｇ２．２Ｇ６、６Ｂ３．２Ｄ３、６Ｈ６．２Ｄ６、９Ｈ２．２Ｈ１０、１３Ｇ４．２Ｆ８、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｄ９．２Ｅ５、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、２４Ｄ１２．２Ｈ９、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、構成１１～７５のいずれか１つに記載の方法。
７７．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４７．１１Ｄ６、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ２、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、構成１１～７６のいずれか１つに記載の方法。
７８．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１９Ｂ５．２Ｅ６、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．
１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、８４６．４Ｄ５、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４７．１１Ｄ６、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ２、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、構成１１～７７のいずれか１つに記載の方法。
７９．それを必要とする対象における神経変性障害の処置における使用のための抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
８０．前記神経変性障害が、炎症、脳炎、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、外傷性脳傷害、脊髄傷害、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、嗅覚機能障害、失語症、ベル麻痺、伝達性海綿状脳症、クロイツフェルト－ヤコブ病、致死性家族性不眠症、癲癇、発作、神経発達症、トゥレット症候群、神経感染性障害、髄膜炎、脳炎、ウシ海綿状脳症、ウエストナイルウイルス脳炎、Ｎｅｕｒｏ－ＡＩＤＳ、脆弱Ｘ症候群、ギラン－バレー症候群、脳への転移、脳のがん、またはこれらの任意の組合せを含む、構成７９に記載の使用。
８１．前記神経学的障害がアルツハイマー病であり、かつ前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、Ｇａｌ３とアミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）もしくはＡβ、または両方との結合を妨害する、構成７９または８０に記載の使用。
８２．前記ＡＰＰがＡＰＰ６９５の配列（配列番号２）を含む、構成８１に記載の使用。
８３．前記Ａβが、Ａβモノマー、Ａβオリゴマー、Ａβ原線維、またはこれらの任意の組合せを含む、構成８１または８２に記載の使用。
８４．前記ＡβがＡβ４２の配列（配列番号２４４）を含む、構成８１～８３のいずれか１つに記載の使用。
８５．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、Ｇａｌ３とＡＰＰもしくはＡβ、または両方との前記結合を、少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％、または上述の任意の２つのパーセンテージにより定義される範囲内の任意のパーセンテージだけ低減させる、構成８１～８４のいずれか１つに記載の使用。
８６．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、前記対象においてミクログリアの貪食機能を促進する、構成７９～８５のいずれか１つに記載の使用。
８７．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、前記対象においてミクログリアのＡβ媒介性活性化を阻害する、構成７９～８６のいずれか１つに記載の使用。
８８．ミクログリアの前記Ａβ媒介性活性化が、少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％、または上述の任意の２つのパーセンテージにより定義される範囲内の任意のパーセンテージだけ阻害される、構成８７に記載の使用。
８９．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、前記対象においてＡβ原線維またはオリゴマー形成を阻害する、構成７９～８８のいずれか１つに記載の使用。
９０．前記Ａβ原線維またはオリゴマー形成が、少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％、または上述の任意の２つのパーセンテージにより定義される範囲内の任意のパーセンテージだけ阻害される、構成８９に記載の使用。
９１．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、Ｇａｌ３とＴｏｌｌ様受容体４（ＴＬＲ４）もしくは骨髄細胞上に発現されるトリガー受容体２（ＴＲＥＭ２）、または両方との相互作用を妨害する、構成７９～９０のいずれか１つに記載の使用。
９２．Ｇａｌ３とＴＬＲ４もしくはＴＲＥＭ２、または両方との前記相互作用が、少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％、または上述の任意の２つのパーセンテージにより定義される範囲内の任意のパーセンテージだけ妨害される、構成９１に記載の使用。
９３．それを必要とする対象におけるプロテオパチーの処置における使用のための抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
９４．前記プロテオパチーが、アルツハイマー病、脳β－アミロイド血管障害、緑内障における網膜神経節細胞変性症、パーキンソン病、レビー認知症、多系統萎縮症、シヌクレイン病、ピック病、大脳皮質基底核変性症、タウオパチー、前頭側頭葉変性症、ハンチントン病、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症、球脊髄性筋萎縮症、脊髄小脳運動失調症、脆弱Ｘ症候群、バラテラ－スコット症候群、フリードライヒ運動失調症、筋強直性ジストロフィー、アレキサンダー病、家族性英国型認知症、家族性デンマーク型認知症、ペリツェウス－メルツバッヘル病、セイピノパチー、ＡＡ（二次性）アミロイドーシス、ＩＩ型糖尿病、フィブリノーゲンアミロイドーシス、透析アミロイドーシス、封入体筋炎／ミオパチー、家族性アミロイドニューロパチー、老年性全身性アミロイドーシス、セルピノパチー、心房性アミロイドーシス、下垂体プロラクチノーマ、インスリンアミロイドーシス、角膜ラクトフェリンアミロイドーシス、肺胞蛋白症、精嚢アミロイド、皮膚苔癬アミロイドーシス、マロリー小体、もしくは歯原性（ピンドボルグ）腫瘍アミロイド、もしくはタンパク質のミスフォールディングもしくは凝集により引き起こされる任意の疾患、またはこれらの任意の組合せを含む、構成９３に記載の使用。
９５．それを必要とする対象におけるニューロン再生の促進における使用のための抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
９６．前記対象が、炎症、脳炎、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、外傷性脳傷害、脊髄傷害、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、嗅覚機能障害、失語症、ベル麻痺、伝達性海綿状脳症、クロイツフェルト－ヤコブ病、致死性家族性不眠症、癲癇、発作、神経発達症、トゥレット症候群、神経感染性障害、髄膜炎、脳炎、ウシ海綿状脳症、ウエストナイルウイルス脳炎、Ｎｅｕｒｏ－ＡＩＤＳ、脆弱Ｘ症候群、ギラン－バレー症候群、脳への転移、脳のがん、またはこれらの任意の組合せと関連付けられるニューロン変性症を含む、構成９５に記載の使用。
９７．前記ニューロン変性症がアルツハイマー病と関連付けられ、かつ前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、前記対象においてＧａｌ３とアミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）もしくはアミロイドベータ（Ａβ）、または両方との結合を妨害する、構成９６に記載の使用。
９８．１つより多くの抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が前記対象に投与される、
構成９５～９７のいずれか１つに記載の使用。
９９．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、配列番号３～２６の１つまたは複数のペプチドに結合する、構成７９～９８のいずれか１つに記載の使用。
１００．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、Ｇａｌ３のＮ末端ドメイン、Ｇａｌ３のＮ末端、またはＧａｌ３のタンデムリピートドメイン（ＴＲＤ）に結合する、構成７９～９９のいずれか１つに記載の使用。
１０１．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、（１）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに（２）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み；
前記ＶＨ－ＣＤＲ１が、配列番号２７～４４、２４５～２４６、５８８～６１５から選択されるアミノ酸配列を含み、
前記ＶＨ－ＣＤＲ２が、配列番号４５～６０、２４７～２４８、６１６～６４３から選択されるアミノ酸配列を含み、
前記ＶＨ－ＣＤＲ３が、配列番号６１～８１、２４９～２５０、６４４～６７１から選択されるアミノ酸配列を含み、
前記ＶＬ－ＣＤＲ１が、配列番号８２～１０１、２５１～２５２、６７２～６９９から選択されるアミノ酸配列を含み、
前記ＶＬ－ＣＤＲ２が、配列番号１０２～１１６、２５３、７００～７２７から選択されるアミノ酸配列を含み、かつ
前記ＶＬ－ＣＤＲ３が、配列番号１１７～１３５、２５４～２５５、７２８～７５５から選択されるアミノ酸配列を含む、構成７９～１００のいずれか１つに記載の使用。
１０２．重鎖可変領域が、配列番号１３６～１６０、２５６～２５７、７５６～７８３に記載の任意の配列に対して少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、構成７９～１０１のいずれか１つに記載の使用。
１０３．重鎖可変領域が、配列番号１３６～１６０、２５６～２５７、７５６～７８３からなる群から選択される、構成７９～１０２のいずれか１つに記載の使用。
１０４．軽鎖可変領域が、配列番号１６１～１８７、２５８～２５９、７８４～８１１に記載の任意の配列に対して少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、構成７９～１０３のいずれか１つに記載の使用。
１０５．軽鎖可変領域が、配列番号１６１～１８７、２５８～２５９、７８４～８１１からなる群から選択される、構成７９～１０４のいずれか１つに記載の使用。
１０６．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、
１）配列番号１３６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２）配列番号１３７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３）配列番号１３８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６３内のＶＬ－ＣＤＲ１、Ｖ
Ｌ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４）配列番号１３９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
５）配列番号１４０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
６）配列番号１４１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
７）配列番号１４２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
８）配列番号１４３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
９）配列番号１４４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１０）配列番号１４５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１１）配列番号１３９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１２）配列番号１４６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１３）配列番号１４７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１４）配列番号１４８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１５）配列番号１４９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１６）配列番号１５０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１７）配列番号１５１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１８）配列番号１５２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１９）配列番号１５３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２０）配列番号１５４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２１）配列番号１５５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２２）配列番号１５６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２３）配列番号１５７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２４）配列番号１５５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２５）配列番号１５８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２６）配列番号１５９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２７）配列番号１６０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２８）配列番号２５６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号２５８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２９）配列番号２５７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号２５９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３０）配列番号７５６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３１）配列番号７５７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３２）配列番号７５８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３３）配列番号７５９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３４）配列番号７６０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３５）配列番号７６１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３６）配列番号７６２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３７）配列番号７６３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３８）配列番号７６４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３９）配列番号７６５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４０）配列番号７６６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４１）配列番号７６７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４２）配列番号７６８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４３）配列番号７６９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４４）配列番号７７０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４５）配列番号７７１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４６）配列番号７７２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８００内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４７）配列番号７７３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４８）配列番号７７４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４９）配列番号７７５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
５０）配列番号７７６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
５１）配列番号７７７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
５２）配列番号７７８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－
ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
５３）配列番号７７９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
５４）配列番号７８０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
５５）配列番号７８１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
５６）配列番号７８２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８１０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；または
５７）配列番号７８３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８１１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３を含む、構成７９～１０５のいずれか１つに記載の使用。
１０７．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、
１）配列番号１３６の重鎖可変領域および配列番号１６１の軽鎖可変領域；
２）配列番号１３７の重鎖可変領域および配列番号１６２の軽鎖可変領域；
３）配列番号１３８の重鎖可変領域および配列番号１６３の軽鎖可変領域；
４）配列番号１３９の重鎖可変領域および配列番号１６４の軽鎖可変領域；
５）配列番号１４０の重鎖可変領域および配列番号１６５の軽鎖可変領域；
６）配列番号１４１の重鎖可変領域および配列番号１６６の軽鎖可変領域；
７）配列番号１４２の重鎖可変領域および配列番号１６７の軽鎖可変領域；
８）配列番号１４３の重鎖可変領域および配列番号１６８の軽鎖可変領域；
９）配列番号１４４の重鎖可変領域および配列番号１６９の軽鎖可変領域；
１０）配列番号１４５の重鎖可変領域および配列番号１７０の軽鎖可変領域；
１１）配列番号１３９の重鎖可変領域および配列番号１７１の軽鎖可変領域；
１２）配列番号１４６の重鎖可変領域および配列番号１７２の軽鎖可変領域；
１３）配列番号１４７の重鎖可変領域および配列番号１７３の軽鎖可変領域；
１４）配列番号１４８の重鎖可変領域および配列番号１７４の軽鎖可変領域；
１５）配列番号１４９の重鎖可変領域および配列番号１７５の軽鎖可変領域；
１６）配列番号１５０の重鎖可変領域および配列番号１７６の軽鎖可変領域；
１７）配列番号１５１の重鎖可変領域および配列番号１７７の軽鎖可変領域；
１８）配列番号１５２の重鎖可変領域および配列番号１７８の軽鎖可変領域；
１９）配列番号１５３の重鎖可変領域および配列番号１７９の軽鎖可変領域；
２０）配列番号１５４の重鎖可変領域および配列番号１８０の軽鎖可変領域；
２１）配列番号１５５の重鎖可変領域および配列番号１８１の軽鎖可変領域；
２２）配列番号１５６の重鎖可変領域および配列番号１８２の軽鎖可変領域；
２３）配列番号１５７の重鎖可変領域および配列番号１８３の軽鎖可変領域；
２４）配列番号１５５の重鎖可変領域および配列番号１８４の軽鎖可変領域；
２５）配列番号１５８の重鎖可変領域および配列番号１８５の軽鎖可変領域；
２６）配列番号１５９の重鎖可変領域および配列番号１８６の軽鎖可変領域；
２７）配列番号１６０の重鎖可変領域および配列番号１８７の軽鎖可変領域；
２８）配列番号２５６の重鎖可変領域および配列番号２５８の軽鎖可変領域；
２９）配列番号２５７の重鎖可変領域および配列番号２５９の軽鎖可変領域；
３０）配列番号７５６の重鎖可変領域および配列番号７８４の軽鎖可変領域；
３１）配列番号７５７の重鎖可変領域および配列番号７８５の軽鎖可変領域；
３２）配列番号７５８の重鎖可変領域および配列番号７８６の軽鎖可変領域；
３３）配列番号７５９の重鎖可変領域および配列番号７８７の軽鎖可変領域；
３４）配列番号７６０の重鎖可変領域および配列番号７８８の軽鎖可変領域；
３５）配列番号７６１の重鎖可変領域および配列番号７８９の軽鎖可変領域；
３６）配列番号７６２の重鎖可変領域および配列番号７９０の軽鎖可変領域；
３７）配列番号７６３の重鎖可変領域および配列番号７９１の軽鎖可変領域；
３８）配列番号７６４の重鎖可変領域および配列番号７９２の軽鎖可変領域；
３９）配列番号７６５の重鎖可変領域および配列番号７９３の軽鎖可変領域；
４０）配列番号７６６の重鎖可変領域および配列番号７９４の軽鎖可変領域；
４１）配列番号７６７の重鎖可変領域および配列番号７９５の軽鎖可変領域；
４２）配列番号７６８の重鎖可変領域および配列番号７９６の軽鎖可変領域；
４３）配列番号７６９の重鎖可変領域および配列番号７９７の軽鎖可変領域；
４４）配列番号７７０の重鎖可変領域および配列番号７９８の軽鎖可変領域；
４５）配列番号７７１の重鎖可変領域および配列番号７９９の軽鎖可変領域；
４６）配列番号７７２の重鎖可変領域および配列番号８００の軽鎖可変領域；
４７）配列番号７７３の重鎖可変領域および配列番号８０１の軽鎖可変領域；
４８）配列番号７７４の重鎖可変領域および配列番号８０２の軽鎖可変領域；
４９）配列番号７７５の重鎖可変領域および配列番号８０３の軽鎖可変領域；
５０）配列番号７７６の重鎖可変領域および配列番号８０４の軽鎖可変領域；
５１）配列番号７７７の重鎖可変領域および配列番号８０５の軽鎖可変領域；
５２）配列番号７７８の重鎖可変領域および配列番号８０６の軽鎖可変領域；
５３）配列番号７７９の重鎖可変領域および配列番号８０７の軽鎖可変領域；
５４）配列番号７８０の重鎖可変領域および配列番号８０８の軽鎖可変領域；
５５）配列番号７８１の重鎖可変領域および配列番号８０９の軽鎖可変領域；
５６）配列番号７８２の重鎖可変領域および配列番号８１０の軽鎖可変領域；または
５７）配列番号７８３の重鎖可変領域および配列番号８１１の軽鎖可変領域を含む、構成７９～１０６のいずれか１つに記載の使用。
１０８．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４７．１４Ｈ４、８４６Ｔ．１Ｈ２、ｍＩＭＴ００１、４Ａ１１．２Ｂ５、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、４Ｇ２．２Ｇ６、６Ｂ３．２Ｄ３、６Ｈ６．２Ｄ６、９Ｈ２．２Ｈ１０、１３Ｇ４．２Ｆ８、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｄ９．２Ｅ５、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、２４Ｄ１２．２Ｈ９、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、構成７９～１０
７のいずれか１つに記載の使用。
１０９．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４７．１１Ｄ６、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ２、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、構成７９～１０８のいずれか１つに記載の使用。
１１０．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１９Ｂ５．２Ｅ６、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、８４６．４Ｄ５、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４７．１１Ｄ６、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ２、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、構成７９～１０９のいずれか１つに記載の使用。
１１１．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、経腸的に、経口的に、鼻腔内に、非経口的に、頭蓋内に、皮下に、筋肉内に、皮内に、もしくは静脈内に、またはこれらの任意の組合せで投与される、構成７９～１１０のいずれか１つに記載の使用。
１１２．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、血液脳関門を通過することができる、構成１１～７８のいずれか１つに記載の方法。
１１３．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、血液脳関門を通過することができる、構成７９～１１１のいずれか１つに記載の使用。
１１４．抗体コンジュゲートであって、
抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片；および
前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片にコンジュゲートされたペイロードを含み、
血液脳関門を通過することができる、
前記抗体コンジュゲート。
１１５．前記ペイロードが、前記血液脳関門を通過する能力を独立して有さず、または前記抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性断片にコンジュゲートされない場合に前記血液脳関門を越える低い透過性を有する、構成１１４に記載の抗体コンジュゲート。
１１６．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片への前記ペイロードのコンジュゲーションが、前記血液脳関門を越える前記ペイロードの透過性を、コンジュゲートされていない前記ペイロードと比較して、少なくとも５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、２００％、３００％、４００％、もしくは５００％、または上述のパーセンテージの任意の２つにより定義される範囲内の任
意の増加だけ増加させる、構成１１４または１１５に記載の抗体コンジュゲート。
１１７．前記血液脳関門を越える前記ペイロードの透過性が、前記血液脳関門を越える前記抗体コンジュゲートの透過性の９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、２０％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、または１％より低い、構成１１４～１１６のいずれか１つに記載の抗体コンジュゲート。
１１８．前記ペイロードもしくは前記抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性断片、または両方が、脳において処置される神経学的障害を処置するために使用される、構成１１４～１１７のいずれか１つに記載の抗体コンジュゲート。
１１９．前記神経学的障害が、炎症、脳炎、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、外傷性脳傷害、脊髄傷害、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、嗅覚機能障害、失語症、ベル麻痺、伝達性海綿状脳症、クロイツフェルト－ヤコブ病、致死性家族性不眠症、癲癇、発作、神経発達症、トゥレット症候群、神経感染性障害、髄膜炎、脳炎、ウシ海綿状脳症、ウエストナイルウイルス脳炎、Ｎｅｕｒｏ－ＡＩＤＳ、脆弱Ｘ症候群、ギラン－バレー症候群、脳への転移、もしくは脳のがん、またはこれらの任意の組合せを含む、構成１１４～１１８のいずれか１つに記載の抗体コンジュゲート。
１２０．前記ペイロードが、細胞傷害性ペイロード、微小管妨害剤、ＤＮＡ修飾剤、Ａｋｔ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、検出可能な部分、免疫調節剤、免疫モジュレーター、免疫毒素、核酸ポリマー、アプタマー、ペプチド、タンパク質、酵素、またはこれらの任意の組合せである、構成１１４～１１９のいずれか１つに記載の抗体コンジュゲート。
１２１．前記ペイロードが第２の抗体である、構成１１４～１２０のいずれか１つに記載の抗体コンジュゲート。
１２２．前記第２の抗体が、前記血液脳関門を通過する能力を独立して有さず、または前記抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性断片にコンジュゲートされない場合に前記血液脳関門を越える低い透過性を有する、構成１２１に記載の抗体コンジュゲート。
１２３．前記血液脳関門が哺乳動物血液脳関門である、構成１１４～１２２のいずれか１つに記載の抗体コンジュゲート。
１２４．前記血液脳関門がヒト血液脳関門である、構成１１４～１２３のいずれか１つに記載の抗体コンジュゲート。
１２５．経腸的に、経口的に、鼻腔内に、非経口的に、頭蓋内に、皮下に、筋肉内に、皮内に、もしくは静脈内に、またはこれらの任意の組合せで投与されるために製剤化される、構成１１４～１２４のいずれか１つに記載の抗体コンジュゲート。
１２６．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、配列番号３～２６の１つまたは複数のペプチドに結合する、構成１１４～１２５のいずれか１つに記載の抗体コンジュゲート。
１２７．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、Ｇａｌ３のＮ末端ドメイン、Ｇａｌ３のＮ末端、またはＧａｌ３のタンデムリピートドメイン（ＴＲＤ）に結合する、構成１１４～１２６のいずれか１つに記載の抗体コンジュゲート。
１２８．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、ビン３、８、１７、または２４
に属する、構成１１４～１２７のいずれか１つに記載の抗体コンジュゲート。
１２９．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、Ｇａｌ３と、ビン３、８、１７または２４に属する抗体との相互作用を妨害する、構成１１４～１２８のいずれか１つに記載の抗体コンジュゲート。
１３０．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、（１）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに（２）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み；
前記ＶＨ－ＣＤＲ１が、配列番号２７～４４、２４５～２４６、５８８～６１５から選択されるアミノ酸配列を含み、
前記ＶＨ－ＣＤＲ２が、配列番号４５～６０、２４７～２４８、６１６～６４３から選択されるアミノ酸配列を含み、
前記ＶＨ－ＣＤＲ３が、配列番号６１～８１、２４９～２５０、６４４～６７１から選択されるアミノ酸配列を含み、
前記ＶＬ－ＣＤＲ１が、配列番号８２～１０１、２５１～２５２、６７２～６９９から選択されるアミノ酸配列を含み、
前記ＶＬ－ＣＤＲ２が、配列番号１０２～１１６、２５３、７００～７２７から選択されるアミノ酸配列を含み、かつ
前記ＶＬ－ＣＤＲ３が、配列番号１１７～１３５、２５４～２５５、７２８～７５５から選択されるアミノ酸配列を含む、構成１１４～１２９のいずれか１つに記載の抗体コンジュゲート。
１３１．重鎖可変領域が、配列番号１３６～１６０、２５６～２５７、７５６～７８３に記載の任意の配列に対して少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、構成１１４～１３０のいずれか１つに記載の抗体コンジュゲート。
１３２．重鎖可変領域が、配列番号１３６～１６０、２５６～２５７、７５６～７８３からなる群から選択される、構成１１４～１３１のいずれか１つに記載の抗体コンジュゲート。
１３３．軽鎖可変領域が、配列番号１６１～１８７、２５８～２５９、７８４～８１１に記載の任意の配列に対して少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、構成１１４～１３２のいずれか１つに記載の抗体コンジュゲート。
１３４．軽鎖可変領域が、配列番号１６１～１８７、２５８～２５９、７８４～８１１からなる群から選択される、構成１１４～１３３のいずれか１つに記載の抗体コンジュゲート。
１３５．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、
１）配列番号１３６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２）配列番号１３７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３）配列番号１３８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６３内のＶＬ－ＣＤＲ１、Ｖ
Ｌ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４）配列番号１３９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
５）配列番号１４０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
６）配列番号１４１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
７）配列番号１４２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
８）配列番号１４３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
９）配列番号１４４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１０）配列番号１４５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１１）配列番号１３９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１２）配列番号１４６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１３）配列番号１４７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１４）配列番号１４８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１５）配列番号１４９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１６）配列番号１５０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１７）配列番号１５１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１８）配列番号１５２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１９）配列番号１５３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２０）配列番号１５４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２１）配列番号１５５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２２）配列番号１５６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２３）配列番号１５７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２４）配列番号１５５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２５）配列番号１５８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２６）配列番号１５９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２７）配列番号１６０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２８）配列番号２５６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号２５８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２９）配列番号２５７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号２５９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３０）配列番号７５６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３１）配列番号７５７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３２）配列番号７５８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３３）配列番号７５９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３４）配列番号７６０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３５）配列番号７６１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３６）配列番号７６２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３７）配列番号７６３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３８）配列番号７６４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３９）配列番号７６５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４０）配列番号７６６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４１）配列番号７６７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４２）配列番号７６８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４３）配列番号７６９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４４）配列番号７７０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４５）配列番号７７１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４６）配列番号７７２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８００内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４７）配列番号７７３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４８）配列番号７７４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４９）配列番号７７５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
５０）配列番号７７６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
５１）配列番号７７７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
５２）配列番号７７８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
５３）配列番号７７９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
５４）配列番号７８０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
５５）配列番号７８１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
５６）配列番号７８２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８１０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；または
５７）配列番号７８３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８１１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３を含む、構成１１４～１３４のいずれか１つに記載の抗体コンジュゲート。
１３６．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、
１）配列番号１３６の重鎖可変領域および配列番号１６１の軽鎖可変領域；
２）配列番号１３７の重鎖可変領域および配列番号１６２の軽鎖可変領域；
３）配列番号１３８の重鎖可変領域および配列番号１６３の軽鎖可変領域；
４）配列番号１３９の重鎖可変領域および配列番号１６４の軽鎖可変領域；
５）配列番号１４０の重鎖可変領域および配列番号１６５の軽鎖可変領域；
６）配列番号１４１の重鎖可変領域および配列番号１６６の軽鎖可変領域；
７）配列番号１４２の重鎖可変領域および配列番号１６７の軽鎖可変領域；
８）配列番号１４３の重鎖可変領域および配列番号１６８の軽鎖可変領域；
９）配列番号１４４の重鎖可変領域および配列番号１６９の軽鎖可変領域；
１０）配列番号１４５の重鎖可変領域および配列番号１７０の軽鎖可変領域；
１１）配列番号１３９の重鎖可変領域および配列番号１７１の軽鎖可変領域；
１２）配列番号１４６の重鎖可変領域および配列番号１７２の軽鎖可変領域；
１３）配列番号１４７の重鎖可変領域および配列番号１７３の軽鎖可変領域；
１４）配列番号１４８の重鎖可変領域および配列番号１７４の軽鎖可変領域；
１５）配列番号１４９の重鎖可変領域および配列番号１７５の軽鎖可変領域；
１６）配列番号１５０の重鎖可変領域および配列番号１７６の軽鎖可変領域；
１７）配列番号１５１の重鎖可変領域および配列番号１７７の軽鎖可変領域；
１８）配列番号１５２の重鎖可変領域および配列番号１７８の軽鎖可変領域；
１９）配列番号１５３の重鎖可変領域および配列番号１７９の軽鎖可変領域；
２０）配列番号１５４の重鎖可変領域および配列番号１８０の軽鎖可変領域；
２１）配列番号１５５の重鎖可変領域および配列番号１８１の軽鎖可変領域；
２２）配列番号１５６の重鎖可変領域および配列番号１８２の軽鎖可変領域；
２３）配列番号１５７の重鎖可変領域および配列番号１８３の軽鎖可変領域；
２４）配列番号１５５の重鎖可変領域および配列番号１８４の軽鎖可変領域；
２５）配列番号１５８の重鎖可変領域および配列番号１８５の軽鎖可変領域；
２６）配列番号１５９の重鎖可変領域および配列番号１８６の軽鎖可変領域；
２７）配列番号１６０の重鎖可変領域および配列番号１８７の軽鎖可変領域
２８）配列番号２５６の重鎖可変領域および配列番号２５８の軽鎖可変領域；
２９）配列番号２５７の重鎖可変領域および配列番号２５９の軽鎖可変領域；
３０）配列番号７５６の重鎖可変領域および配列番号７８４の軽鎖可変領域；
３１）配列番号７５７の重鎖可変領域および配列番号７８５の軽鎖可変領域；
３２）配列番号７５８の重鎖可変領域および配列番号７８６の軽鎖可変領域；
３３）配列番号７５９の重鎖可変領域および配列番号７８７の軽鎖可変領域；
３４）配列番号７６０の重鎖可変領域および配列番号７８８の軽鎖可変領域；
３５）配列番号７６１の重鎖可変領域および配列番号７８９の軽鎖可変領域；
３６）配列番号７６２の重鎖可変領域および配列番号７９０の軽鎖可変領域；
３７）配列番号７６３の重鎖可変領域および配列番号７９１の軽鎖可変領域；
３８）配列番号７６４の重鎖可変領域および配列番号７９２の軽鎖可変領域；
３９）配列番号７６５の重鎖可変領域および配列番号７９３の軽鎖可変領域；
４０）配列番号７６６の重鎖可変領域および配列番号７９４の軽鎖可変領域；
４１）配列番号７６７の重鎖可変領域および配列番号７９５の軽鎖可変領域；
４２）配列番号７６８の重鎖可変領域および配列番号７９６の軽鎖可変領域；
４３）配列番号７６９の重鎖可変領域および配列番号７９７の軽鎖可変領域；
４４）配列番号７７０の重鎖可変領域および配列番号７９８の軽鎖可変領域；
４５）配列番号７７１の重鎖可変領域および配列番号７９９の軽鎖可変領域；
４６）配列番号７７２の重鎖可変領域および配列番号８００の軽鎖可変領域；
４７）配列番号７７３の重鎖可変領域および配列番号８０１の軽鎖可変領域；
４８）配列番号７７４の重鎖可変領域および配列番号８０２の軽鎖可変領域；
４９）配列番号７７５の重鎖可変領域および配列番号８０３の軽鎖可変領域；
５０）配列番号７７６の重鎖可変領域および配列番号８０４の軽鎖可変領域；
５１）配列番号７７７の重鎖可変領域および配列番号８０５の軽鎖可変領域；
５２）配列番号７７８の重鎖可変領域および配列番号８０６の軽鎖可変領域；
５３）配列番号７７９の重鎖可変領域および配列番号８０７の軽鎖可変領域；
５４）配列番号７８０の重鎖可変領域および配列番号８０８の軽鎖可変領域；
５５）配列番号７８１の重鎖可変領域および配列番号８０９の軽鎖可変領域；
５６）配列番号７８２の重鎖可変領域および配列番号８１０の軽鎖可変領域；または
５７）配列番号７８３の重鎖可変領域および配列番号８１１の軽鎖可変領域を含む、構成１１４～１３５のいずれか１つに記載の抗体コンジュゲート。
１３７．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４７．１４Ｈ４、８４６Ｔ．１Ｈ２、ｍＩＭＴ００１、４Ａ１１．２Ｂ５、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、４Ｇ２．２Ｇ６、６Ｂ３．２Ｄ３、６Ｈ６．２Ｄ６、９Ｈ２．２Ｈ１０、１３Ｇ４．２Ｆ８、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｄ９．２Ｅ５、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、２４Ｄ１２．２Ｈ９、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４
７Ｃ．２１Ｈ６、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、構成１１４～１３６のいずれか１つに記載の抗体コンジュゲート。
１３８．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４７．１１Ｄ６、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ２、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、構成１１４～１３７のいずれか１つに記載の抗体コンジュゲート。
１３９．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１９Ｂ５．２Ｅ６、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、８４６．４Ｄ５、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４７．１１Ｄ６、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ２、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、構成１１４～１３８のいずれか１つに記載の抗体コンジュゲート。
１４０．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、Ｇａｌ３と、８４６．４Ｄ５、１５Ｆ１０．２Ｄ６、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、およびＦ８４６Ｃ．１Ｈ１２から選択される抗体との相互作用を妨害する、構成１１４～１３９のいずれか１つに記載の抗体コンジュゲート。
１４１．Ｇａｌ３に結合する第１の結合性ドメインおよび対象の脳に位置する治療標的分子に結合する第２の結合性ドメインを含む多特異性抗体。
１４２．前記第２の結合性ドメインが、血液脳関門を通過する能力を独立して有さず、または抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性断片にコンジュゲートされない場合に前記血液脳関門を越える低い透過性を有する、構成１４１に記載の多特異性抗体。
１４３．血液脳関門を越える前記第２の結合性ドメインの透過性が、前記血液脳関門を越える前記多特異性抗体の透過性の９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、２０％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、または１％より低い、構成１４１または１４２に記載の多特異性抗体。
１４４．Ｇａｌ３に結合する前記第１の結合性ドメインが、ビン３、８、１７、または２４に属する、構成１４１～１４３のいずれか１つに記載の多特異性抗体。
１４５．Ｇａｌ３に結合する前記第１の結合性ドメインが、Ｇａｌ３と、ビン３、８、１７または２４に属する抗体との相互作用を妨害する、構成１４１～１４４のいずれか１つに記載の多特異性抗体。
１４６．Ｇａｌ３に結合する前記第１の結合性ドメインが、Ｇａｌ３への結合についてビン３、８、１７または２４に属する抗体と競合する、構成１４１～１４５のいずれか１つに記載の多特異性抗体。
１４７．Ｇａｌ３に結合する前記第１の結合性ドメインが、構成１１４～１４０に記載の抗体コンジュゲートのいずれか１つの前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片の結合性ドメインである、構成１４１～１４６のいずれか１つに記載の多特異性抗体。
１４８．構成１１４～１４０のいずれか１つに記載の抗体コンジュゲートまたは構成１４１～１４７のいずれか１つに記載の多特異性抗体および少なくとも１つの医薬的に許容される希釈剤、賦形剤、または担体を含む、医薬組成物。
１４９．ペイロードをそれを必要とする対象の中枢神経系に送達する方法であって、前記対象に抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片および前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片にコンジュゲートされたペイロードを含む抗体コンジュゲートを投与することを含み、前記抗体コンジュゲートが血液脳関門を通過することができる、前記方法。
１５０．それを必要とする対象の血液脳関門を越えるペイロードの透過性を増加させる方法であって、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片を前記ペイロードにコンジュゲートして抗体コンジュゲートを形成させることを含む、前記方法。
１５１．前記対象に前記抗体コンジュゲートを投与することをさらに含む、構成１５０に記載の方法。
１５２．前記ペイロードが、通常、前記血液脳関門を通過しない、構成１４９～１５１のいずれか１つに記載の方法。
１５３．前記ペイロードを前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片にコンジュゲートすることが、前記血液脳関門を越える前記ペイロードの透過性を、コンジュゲートされていない前記ペイロードと比較して、少なくとも５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、２００％、３００％、４００％、もしくは５００％、または上述のパーセンテージの任意の２つにより定義される範囲内の任意の増加だけ増加させる、構成１４９～１５２のいずれか１つに記載の方法。
１５４．前記血液脳関門を越える前記ペイロードの透過性が、前記血液脳関門を越える前記抗体コンジュゲートの透過性の９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、２０％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、または１％より低い、構成１４９～１５３のいずれか１つに記載の方法。
１５５．前記ペイロード、もしくは前記抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性断片、または両方が、神経学的障害を処置するために使用される、構成１４９～１５４のいずれか１つに記載の方法。
１５６．前記神経学的障害が、炎症、脳炎、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、外傷性脳傷害、脊髄傷害、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、嗅覚機能障害、失語症、ベル麻痺、伝達性海綿状脳症、クロイツフェルト－ヤコブ病、致死性家族性不眠症、癲癇、発作、神経発達症、トゥレット症候群、神経感染性障害、髄膜炎、脳炎、ウシ海綿状脳症、ウエストナイルウイルス脳炎、Ｎｅｕｒｏ－ＡＩＤＳ、脆弱Ｘ症候群、ギラン－バレー症候群、脳への転移、もしくは脳のがん、またはこれらの任意の組合せを含む、構成１５５に記載の方法。
１５７．前記ペイロードが、細胞傷害性ペイロード、微小管妨害剤、ＤＮＡ修飾剤、Ａｋｔ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、検出可能な部分、免疫調節剤、免疫モジュレーター、免疫毒素、核酸ポリマー、アプタマー、ペプチド、タンパク質、酵素、またはこれらの任意の組合せである、構成１４９～１５６のいずれか１つに記載の方法。
１５８．前記ペイロードが第２の抗体である、構成１４９～１５７のいずれか１つに記載の方法。
１５９．前記第２の抗体が、前記血液脳関門を通過する能力を独立して有さず、または前記抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性断片にコンジュゲートされない場合に前記血液脳関門を越える低い透過性を有する、構成１４９～１５８のいずれか１つに記載の方法。
１６０．前記対象が哺乳動物である、構成１４９～１５９のいずれか１つに記載の方法。
１６１．前記対象がヒトである、構成１４９～１６０のいずれか１つに記載の方法。
１６２．前記抗体コンジュゲートが、経腸的に、経口的に、鼻腔内に、非経口的に、頭蓋内に、皮下に、筋肉内に、皮内に、もしくは静脈内に、またはこれらの任意の組合せで投与される、構成１４９～１６１のいずれか１つに記載の方法。
１６３．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、配列番号３～２６の１つまたは複数のペプチドに結合する、構成１４９～１６２のいずれか１つに記載の方法。
１６４．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、Ｇａｌ３のＮ末端ドメイン、Ｇａｌ３のＮ末端、またはＧａｌ３のタンデムリピートドメイン（ＴＲＤ）に結合する、構成１４９～１６３のいずれか１つに記載の方法。
１６５．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、ビン３、８、１７、または２４に属する、構成１４９～１６４のいずれか１つに記載の方法。
１６６．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、Ｇａｌ３と、ビン３、８、１７または２４に属する抗体との相互作用を妨害する、構成１４９～１６５のいずれか１つに記載の方法。
１６７．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、Ｇａｌ３への結合についてビン３、８、１７または２４に属する抗体と競合する、構成１４９～１６６のいずれか１つに記載の方法。
１６８．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、（１）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに（２）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み；
前記ＶＨ－ＣＤＲ１が、配列番号２７～４４、２４５～２４６、５８８～６１５から選択されるアミノ酸配列を含み、
前記ＶＨ－ＣＤＲ２が、配列番号４５～６０、２４７～２４８、６１６～６４３から選択されるアミノ酸配列を含み、
前記ＶＨ－ＣＤＲ３が、配列番号６１～８１、２４９～２５０、６４４～６７１から選択されるアミノ酸配列を含み、
前記ＶＬ－ＣＤＲ１が、配列番号８２～１０１、２５１～２５２、６７２～６９９から
選択されるアミノ酸配列を含み、
前記ＶＬ－ＣＤＲ２が、配列番号１０２～１１６、２５３、７００～７２７から選択されるアミノ酸配列を含み、かつ
前記ＶＬ－ＣＤＲ３が、配列番号１１７～１３５、２５４～２５５、７２８～７５５から選択されるアミノ酸配列を含む、構成１４９～１６７のいずれか１つに記載の方法。
１６９．重鎖可変領域が、配列番号１３６～１６０、２５６～２５７、７５６～７８３に記載の任意の配列に対して少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、構成１４９～１６８のいずれか１つに記載の方法。
１７０．重鎖可変領域が、配列番号１３６～１６０、２５６～２５７、７５６～７８３からなる群から選択される、構成１４９～１６９のいずれか１つに記載の方法。
１７１．軽鎖可変領域が、配列番号１６１～１８７、２５８～２５９、７８４～８１１に記載の任意の配列に対して少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、構成１４９～１７０のいずれか１つに記載の方法。
１７２．軽鎖可変領域が、配列番号１６１～１８７、２５８～２５９、７８４～８１１からなる群から選択される、構成１４９～１７１のいずれか１つに記載の方法。
１７３．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、
１）配列番号１３６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２）配列番号１３７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３）配列番号１３８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４）配列番号１３９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
５）配列番号１４０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
６）配列番号１４１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
７）配列番号１４２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
８）配列番号１４３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
９）配列番号１４４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１０）配列番号１４５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１１）配列番号１３９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１２）配列番号１４６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１３）配列番号１４７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１４）配列番号１４８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１５）配列番号１４９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１６）配列番号１５０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１７）配列番号１５１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１８）配列番号１５２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１９）配列番号１５３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２０）配列番号１５４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２１）配列番号１５５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２２）配列番号１５６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２３）配列番号１５７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２４）配列番号１５５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２５）配列番号１５８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２６）配列番号１５９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２７）配列番号１６０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３
２８）配列番号２５６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号２５８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２９）配列番号２５７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号２５９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３０）配列番号７５６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３１）配列番号７５７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３２）配列番号７５８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３３）配列番号７５９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３４）配列番号７６０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３５）配列番号７６１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３６）配列番号７６２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３７）配列番号７６３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３８）配列番号７６４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３９）配列番号７６５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４０）配列番号７６６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４１）配列番号７６７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４２）配列番号７６８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４３）配列番号７６９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４４）配列番号７７０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４５）配列番号７７１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４６）配列番号７７２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８００内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４７）配列番号７７３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４８）配列番号７７４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４９）配列番号７７５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
５０）配列番号７７６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
５１）配列番号７７７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
５２）配列番号７７８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
５３）配列番号７７９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
５４）配列番号７８０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
５５）配列番号７８１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
５６）配列番号７８２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８１０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；または
５７）配列番号７８３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８１１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３を
含む、構成１４９～１７２のいずれか１つに記載の方法。
１７４．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、
１）配列番号１３６の重鎖可変領域および配列番号１６１の軽鎖可変領域；
２）配列番号１３７の重鎖可変領域および配列番号１６２の軽鎖可変領域；
３）配列番号１３８の重鎖可変領域および配列番号１６３の軽鎖可変領域；
４）配列番号１３９の重鎖可変領域および配列番号１６４の軽鎖可変領域；
５）配列番号１４０の重鎖可変領域および配列番号１６５の軽鎖可変領域；
６）配列番号１４１の重鎖可変領域および配列番号１６６の軽鎖可変領域；
７）配列番号１４２の重鎖可変領域および配列番号１６７の軽鎖可変領域；
８）配列番号１４３の重鎖可変領域および配列番号１６８の軽鎖可変領域；
９）配列番号１４４の重鎖可変領域および配列番号１６９の軽鎖可変領域；
１０）配列番号１４５の重鎖可変領域および配列番号１７０の軽鎖可変領域；
１１）配列番号１３９の重鎖可変領域および配列番号１７１の軽鎖可変領域；
１２）配列番号１４６の重鎖可変領域および配列番号１７２の軽鎖可変領域；
１３）配列番号１４７の重鎖可変領域および配列番号１７３の軽鎖可変領域；
１４）配列番号１４８の重鎖可変領域および配列番号１７４の軽鎖可変領域；
１５）配列番号１４９の重鎖可変領域および配列番号１７５の軽鎖可変領域；
１６）配列番号１５０の重鎖可変領域および配列番号１７６の軽鎖可変領域；
１７）配列番号１５１の重鎖可変領域および配列番号１７７の軽鎖可変領域；
１８）配列番号１５２の重鎖可変領域および配列番号１７８の軽鎖可変領域；
１９）配列番号１５３の重鎖可変領域および配列番号１７９の軽鎖可変領域；
２０）配列番号１５４の重鎖可変領域および配列番号１８０の軽鎖可変領域；
２１）配列番号１５５の重鎖可変領域および配列番号１８１の軽鎖可変領域；
２２）配列番号１５６の重鎖可変領域および配列番号１８２の軽鎖可変領域；
２３）配列番号１５７の重鎖可変領域および配列番号１８３の軽鎖可変領域；
２４）配列番号１５５の重鎖可変領域および配列番号１８４の軽鎖可変領域；
２５）配列番号１５８の重鎖可変領域および配列番号１８５の軽鎖可変領域；
２６）配列番号１５９の重鎖可変領域および配列番号１８６の軽鎖可変領域；
２７）配列番号１６０の重鎖可変領域および配列番号１８７の軽鎖可変領域
２８）配列番号２５６の重鎖可変領域および配列番号２５８の軽鎖可変領域；
２９）配列番号２５７の重鎖可変領域および配列番号２５９の軽鎖可変領域；
３０）配列番号７５６の重鎖可変領域および配列番号７８４の軽鎖可変領域；
３１）配列番号７５７の重鎖可変領域および配列番号７８５の軽鎖可変領域；
３２）配列番号７５８の重鎖可変領域および配列番号７８６の軽鎖可変領域；
３３）配列番号７５９の重鎖可変領域および配列番号７８７の軽鎖可変領域；
３４）配列番号７６０の重鎖可変領域および配列番号７８８の軽鎖可変領域；
３５）配列番号７６１の重鎖可変領域および配列番号７８９の軽鎖可変領域；
３６）配列番号７６２の重鎖可変領域および配列番号７９０の軽鎖可変領域；
３７）配列番号７６３の重鎖可変領域および配列番号７９１の軽鎖可変領域；
３８）配列番号７６４の重鎖可変領域および配列番号７９２の軽鎖可変領域；
３９）配列番号７６５の重鎖可変領域および配列番号７９３の軽鎖可変領域；
４０）配列番号７６６の重鎖可変領域および配列番号７９４の軽鎖可変領域；
４１）配列番号７６７の重鎖可変領域および配列番号７９５の軽鎖可変領域；
４２）配列番号７６８の重鎖可変領域および配列番号７９６の軽鎖可変領域；
４３）配列番号７６９の重鎖可変領域および配列番号７９７の軽鎖可変領域；
４４）配列番号７７０の重鎖可変領域および配列番号７９８の軽鎖可変領域；
４５）配列番号７７１の重鎖可変領域および配列番号７９９の軽鎖可変領域；
４６）配列番号７７２の重鎖可変領域および配列番号８００の軽鎖可変領域；
４７）配列番号７７３の重鎖可変領域および配列番号８０１の軽鎖可変領域；
４８）配列番号７７４の重鎖可変領域および配列番号８０２の軽鎖可変領域；
４９）配列番号７７５の重鎖可変領域および配列番号８０３の軽鎖可変領域；
５０）配列番号７７６の重鎖可変領域および配列番号８０４の軽鎖可変領域；
５１）配列番号７７７の重鎖可変領域および配列番号８０５の軽鎖可変領域；
５２）配列番号７７８の重鎖可変領域および配列番号８０６の軽鎖可変領域；
５３）配列番号７７９の重鎖可変領域および配列番号８０７の軽鎖可変領域；
５４）配列番号７８０の重鎖可変領域および配列番号８０８の軽鎖可変領域；
５５）配列番号７８１の重鎖可変領域および配列番号８０９の軽鎖可変領域；
５６）配列番号７８２の重鎖可変領域および配列番号８１０の軽鎖可変領域；または
５７）配列番号７８３の重鎖可変領域および配列番号８１１の軽鎖可変領域を含む、構成１４９～１７３のいずれか１つに記載の方法。
１７５．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４７．１４Ｈ４、８４６Ｔ．１Ｈ２、ｍＩＭＴ００１、４Ａ１１．２Ｂ５、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、４Ｇ２．２Ｇ６、６Ｂ３．２Ｄ３、６Ｈ６．２Ｄ６、９Ｈ２．２Ｈ１０、１３Ｇ４．２Ｆ８、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｄ９．２Ｅ５、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、２４Ｄ１２．２Ｈ９、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、構成１４９～１７４のいずれか１つに記載の方法。
１７６．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４７．１１Ｄ６、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ２、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、構成１４９～１７５のいずれか１つに記載の方法。
１７７．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１９Ｂ５．２Ｅ６、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５
、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、８４６．４Ｄ５、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４７．１１Ｄ６、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ２、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、構成１４９～１７６のいずれか１つに記載の方法。
１７８．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、Ｇａｌ３と、８４６．４Ｄ５、１５Ｆ１０．２Ｄ６、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、およびＦ８４６Ｃ．１Ｈ１２から選択される抗体との相互作用を妨害する、構成１４９～１７７のいずれか１つに記載の方法。
１７９．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、Ｇａｌ３への結合についてビン３、８、１７または２４に属する抗体と競合する、構成１４９～１７８のいずれか１つに記載の方法。
１８０．ガレクチン－３（Ｇａｌ３）とトランスフォーミング増殖因子ベータ（ＴＧＦ－ｂ）受容体との相互作用を妨害する方法であって、
Ｇａｌ３と前記ＴＧＦ－ｂ受容体との相互作用を、Ｇａｌ３に選択的に結合し、Ｇａｌ３と前記ＴＧＦ－ｂ受容体との前記相互作用を妨害する抗体またはその結合性断片と接触させることを含む、
前記方法。
１８１．Ｇａｌ３が細胞により発現される、構成１８０に記載の方法。
１８２．Ｇａｌ３が細胞により分泌される、構成１８０に記載の方法。
１８３．前記ＴＧＦ－ｂ受容体が細胞により発現される、構成１８０～１８２のいずれか１つに記載の方法。
１８４．それを必要とする対象において線維症を処置する方法であって、前記対象にＧａｌ３に選択的に結合し、Ｇａｌ３とＴＧＦ－ｂ受容体との相互作用を妨害する抗体またはその結合性断片を投与し、それにより、前記対象において線維症を処置することを含む、前記方法。
１８５．前記線維症が、肝臓線維症、腎臓線維症、心臓線維症、動脈線維症、静脈血栓症、または肺線維症である、構成１８４に記載の方法。
１８６．それを必要とする対象において非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）または非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を処置する方法であって、前記対象にＧａｌ３に選択的に結合し、Ｇａｌ３とＴＧＦ－ｂ受容体との相互作用を妨害する抗体またはその結合性断片を投与し、それにより、前記対象においてＮＡＦＬＤまたはＮＡＳＨを処置することを含む、前記方法。
１８７．それを必要とする対象において免疫関連障害を処置する方法であって、前記対象にＧａｌ３に選択的に結合し、Ｇａｌ３とＴＧＦ－ｂ受容体との相互作用を妨害する抗体またはその結合性断片を投与し、それにより、前記対象において免疫関連障害を処置することを含む、前記方法。
１８８．前記免疫関連障害が、敗血症、アトピー性皮膚炎、または乾癬である、構成１８７に記載の方法。
１８９．前記免疫関連障害ががんである、構成１８７に記載の方法。
１９０．前記抗体または結合性断片が、ＰＤ１／ＰＤＬ１遮断療法および／またはＣＴＬＡ４遮断療法に対するサプリメントとして投与される、構成１８９に記載の方法。
１９１．前記ＰＤ１／ＰＤＬ１遮断療法が、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、セミプリマブ、スパルタリズマブ、カムレリズマブ、シンチリマブ、チスレリズマブ、トリパリマブ、ＡＭＰ－２２４、ＡＭＰ－５１４、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、ＫＮ０３５、ＣＫ－３０１、ＡＵＮＰ１２、ＣＡ－１７０、および／またはＢＭＳ－９８６１８９を含む、構成１９０に記載の方法。
１９２．前記ＣＴＬＡ４遮断療法がイピリムマブおよび／またはトレメリムマブを含む、構成１９０に記載の方法。
１９３．前記抗体またはその結合性断片が、全身投与のために製剤化されている、構成１８４～１９２のいずれか１つに記載の方法。
１９４．前記抗体またはその結合性断片が、非経口投与のために製剤化されている、構成１８４～１９３のいずれか１つに記載の方法。
１９５．前記対象が哺乳動物である、構成１８４～１９４のいずれか１つに記載の方法。
１９６．前記哺乳動物がヒトである、構成１９５に記載の方法。
１９７．前記ＴＧＦ－ｂ受容体が、ＴＧＦ－ｂ受容体１、ＴＧＦ－ｂ受容体２、またはＴＧＦ－ｂ受容体３である、構成１８０～１９６のいずれか１つに記載の方法。
１９８．Ｇａｌ３と腫瘍細胞表面マーカーとの相互作用を妨害する方法であって、
前記腫瘍細胞表面マーカーを、Ｇａｌ３のＮ末端ドメイン、Ｇａｌ３のＮ末端、またはＧａｌ３のＴＲＤに特異的な抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片と接触させることを含み；
前記腫瘍細胞表面マーカーが、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、ＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲａ、ＰＤＧＦＲｂ、ＥｒｂＢ２、ＨＧＦＲ（ｃＭｅｔ）、ＴＮＦ ｓＲＩ、ＣＴＬＡ４、ＣＤ４７、ＰＤ－Ｌ１、ＦＧＦＲ１アルファ－ＩＩＩｂ、ＦＧＦＲ１アルファ－ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ２アルファ－ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ３ ＩＩＩｃ、およびＦＧＦＲ４からなる群から選択される、
前記方法。
１９９．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４７．１４Ｈ４、８４６Ｔ．１Ｈ２、ｍＩＭＴ００１、４Ａ１１．２Ｂ５、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、４Ｇ２．２Ｇ６、６Ｂ３．２Ｄ
３、６Ｈ６．２Ｄ６、９Ｈ２．２Ｈ１０、１３Ｇ４．２Ｆ８、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｄ９．２Ｅ５、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、２４Ｄ１２．２Ｈ９、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、構成１９８に記載の方法。
２００．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、６Ｈ６．２Ｄ６、２０Ｈ５．Ａ３、２０Ｄ１１．２Ｃ６、４Ｇ２．２Ｇ６、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１９Ｂ５．２Ｅ６、１５Ｇ７．２Ａ７、２３Ｈ９．２Ｅ４、１９Ｄ９．２Ｅ５、２Ｄ１０．２Ｂ２、４Ａ１１．２Ｂ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、３Ｂ１１．２Ｇ２、１３Ａ１２．２Ｅ５、７Ｄ８．２Ｄ８、１５Ｆ１０．２Ｄ６、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、１２Ｇ５．Ｄ７、２４Ｄ１２．２Ｈ９、６Ｂ３．２Ｄ３、１３Ｇ４．２Ｆ８、９Ｈ２．２Ｈ１０、８４６．１Ｆ５、８４６．２Ｈ３、８４６Ｔ．１Ｈ２、ＩＭＴ－００１、４Ａ１１．Ｈ３Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、および４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、構成１８９または１９９に記載の方法。
２０１．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、２Ｄ１０．２Ｂ２もしくは６Ｈ６．２Ｄ６、またはその結合性断片である、構成１８９～２００のいずれか１つに記載の方法。
２０２．それを必要とする対象においてがんを処置する方法であって、
前記対象に、Ｇａｌ３のＮ末端ドメイン、Ｇａｌ３のＮ末端、またはＧａｌ３のＴＲＤに特異的な抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片を投与することを含み；
前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、Ｇａｌ３と前記腫瘍細胞表面マーカーとの相互作用を妨害し；かつ
前記腫瘍細胞表面マーカーが、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、ＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲａ、ＰＤＧＦＲｂ、ＥｒｂＢ２、ＨＧＦＲ（ｃＭｅｔ）、ＴＮＦ ｓＲＩ、ＣＴＬＡ４、ＣＤ４７、ＰＤ－Ｌ１、ＦＧＦＲ１アルファ－ＩＩＩｂ、ＦＧＦＲ１アルファ－ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ２アルファ－ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ３ ＩＩＩｃ、およびＦＧＦＲ４からなる群から選択される、
前記方法。
２０３．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４７．１４Ｈ４、８４６Ｔ．１Ｈ２、ｍＩＭＴ００１、４Ａ１１．２Ｂ５、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、４Ｇ２．２Ｇ６、６Ｂ３．２Ｄ３、６Ｈ６．２Ｄ６、９Ｈ２．２Ｈ１０、１３Ｇ４．２Ｆ８、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｄ９．２Ｅ５、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、２４Ｄ１２．２Ｈ９、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ
９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、構成２０２に記載の方法。
２０４．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、６Ｈ６．２Ｄ６、２０Ｈ５．Ａ３、２０Ｄ１１．２Ｃ６、４Ｇ２．２Ｇ６、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１９Ｂ５．２Ｅ６、１５Ｇ７．２Ａ７、２３Ｈ９．２Ｅ４、１９Ｄ９．２Ｅ５、２Ｄ１０．２Ｂ２、４Ａ１１．２Ｂ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、３Ｂ１１．２Ｇ２、１３Ａ１２．２Ｅ５、７Ｄ８．２Ｄ８、１５Ｆ１０．２Ｄ６、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、１２Ｇ５．Ｄ７、２４Ｄ１２．２Ｈ９、６Ｂ３．２Ｄ３、１３Ｇ４．２Ｆ８、９Ｈ２．２Ｈ１０、８４６．１Ｆ５、８４６．２Ｈ３、８４６Ｔ．１Ｈ２、ＩＭＴ－００１、４Ａ１１．Ｈ３Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、および４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、構成２０２または２０３に記載の方法。
２０５．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、２Ｄ１０．２Ｂ２もしくは６Ｈ６．２Ｄ６、またはその結合性断片である、構成２０２～２０４のいずれか１つに記載の方法。
２０６．前記がんが、脳のがん、乳がん、結腸直腸がん、腎臓がん、肝臓がん、肺がん、膵臓がん、膀胱がん、胃がん、または血液学的悪性腫瘍である、構成２０２～２０５のいずれか１つに記載の方法。
２０７．標準治療処置を投与することをさらに含み、前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、前記標準治療処置に対するサプリメントとして使用される、構成２０２～２０６のいずれか１つに記載の方法。
２０８．前記標準治療処置が、手術、放射線、化学療法、標的化療法、免疫療法、ＰＤ１／ＰＤＬ１遮断療法、ＣＴＬＡ４遮断療法、テモゾロミド、またはこれらの任意の組合せを含む、構成２０７に記載の方法。
２０９．前記抗体またはその結合性断片がＧａｌ３のＮ末端ドメインに結合する、構成１８０～２０８のいずれか１つに記載の方法。
２１０．前記抗体またはその結合性断片が、
（ａ）ペプチド１（ＡＤＮＦＳＬＨＤＡＬＳＧＳＧＮＰＮＰＱＧ；配列番号３）；
（ｂ）ペプチド４（ＧＡＧＧＹＰＧＡＳＹＰＧＡＹＰＧＱＡＰＰ；配列番号６）；
（ｃ）ペプチド６（ＧＡＹＰＧＱＡＰＰＧＡＹＰＧＡＰＧＡＹＰ；配列番号８）；
（ｄ）ペプチド７（ＡＹＰＧＡＰＧＡＹＰＧＡＰＡＰＧＶＹＰＧ；配列番号９）、またはこれらの組合せ
により定義されるＧａｌ３の領域内に存在するエピトープに結合する、構成１８０～２０９のいずれか１つに記載の方法。
２１１．前記抗体またはその結合性断片が、ＧｘＹＰＧのアミノ酸配列を含むＧａｌ３のエピトープに結合し、ここでＸは、アラニン、グリシン、またはバリンである、構成１８０～２１０のいずれか１つに記載の方法。
２１２．前記相互作用が、前記抗体またはその結合性断片の非存在下での相互作用の８０％より低く、７５％より低く、７０％より低く、６５％より低く、６０％より低く、５５％より低く、５０％より低く、４５％より低く、４０％より低く、３５％より低く、３０％より低く、２５％より低く、２０％より低く、１５％より低く、１０％より低く、５％より低く、または１％より低くまで低減される、構成１８０～２１１のいずれか１つに記載の方法。
２１３．前記抗体またはその結合性断片が、１ｎＭより低い、１．２ｎＭより低い、２ｎＭより低い、５ｎＭより低い、１０ｎＭより低い、１３．５ｎＭより低い、１５ｎＭより低い、２０ｎＭより低い、２５ｎＭより低い、または３０ｎＭより低い解離定数（ＫＤ）でＧａｌ３に結合する、構成１８０～２１２のいずれか１つに記載の方法。
２１４．前記抗体または結合性断片が、（１）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（２）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、
前記ＶＨ－ＣＤＲ１が、配列番号２７～３６、３９７～３９９、５８８～６１５に記載の任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み；
前記ＶＨ－ＣＤＲ２が、配列番号４５～５４、４００～４０６、６１６～６４３に記載の任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み；
前記ＶＨ－ＣＤＲ３が、配列番号６１～６９、７１、４０８～４１６、６４４～６７１に記載の任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み；
前記ＶＬ－ＣＤＲ１が、配列番号８２～９２、４１７～４２６、６７２～６９９に記載の任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み；
前記ＶＬ－ＣＤＲ２が、配列番号１０２～１１１、４２７～４２８、７００～７２７に記載の任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み；かつ
前記ＶＬ－ＣＤＲ３が、配列番号１１７～１２７、４２９～４３４、７２８～７５５に記載の任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、構成１８０～２１３のいずれか１つに記載の方法。
２１５．前記抗体または結合性断片が、
１）配列番号１３６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２）配列番号１３７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３）配列番号１３８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４）配列番号１３９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
５）配列番号１３９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－Ｃ
ＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
６）配列番号１４０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
７）配列番号１４１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
８）配列番号１４２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
９）配列番号１４３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１０）配列番号１４４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１１）配列番号１４５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１２）配列番号１４６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１３）配列番号１４８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１４）配列番号４３６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１５）配列番号４３８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１６）配列番号４３９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１７）配列番号４４０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１８）配列番号４４１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１９）配列番号４４２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２０）配列番号４４３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２１）配列番号４４４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－
ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２２）配列番号４４５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２３）配列番号４４６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４６０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２４）配列番号４４７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４６１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２５）配列番号４４８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４６２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２６）配列番号４４９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４６３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２７）配列番号４５０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４６４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２８）配列番号７５６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２９）配列番号７５７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３０）配列番号７５８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３１）配列番号７５９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３２）配列番号７６０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３３）配列番号７６１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３４）配列番号７６２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３５）配列番号７６３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３６）配列番号７６４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３７）配列番号７６５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９３内のＶＬ－ＣＤＲ１、
ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３８）配列番号７６６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３９）配列番号７６７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４０）配列番号７６８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４１）配列番号７６９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４２）配列番号７７０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４３）配列番号７７１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４４）配列番号７７２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８００内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４５）配列番号７７３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４６）配列番号７７４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４７）配列番号７７５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４８）配列番号７７６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４９）配列番号７７７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
５０）配列番号７７８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
５１）配列番号７７９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
５２）配列番号７８０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
５３）配列番号７８１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０９内のＶＬ－ＣＤＲ１、
ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
５４）配列番号７８２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８１０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；または
５５）配列番号７８３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８１１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３
を含む、構成１８０～２１４のいずれか１つに記載の方法。
２１６．前記抗体または結合性断片が、
１）配列番号１３６の重鎖可変領域および配列番号１６１の軽鎖可変領域；
２）配列番号１３７の重鎖可変領域および配列番号１６２の軽鎖可変領域；
３）配列番号１３８の重鎖可変領域および配列番号１６３の軽鎖可変領域；
４）配列番号１３９の重鎖可変領域および配列番号１６４の軽鎖可変領域；
５）配列番号１３９の重鎖可変領域および配列番号１７１の軽鎖可変領域；
６）配列番号１４０の重鎖可変領域および配列番号１６５の軽鎖可変領域；
７）配列番号１４１の重鎖可変領域および配列番号１６６の軽鎖可変領域；
８）配列番号１４２の重鎖可変領域および配列番号１６７の軽鎖可変領域；
９）配列番号１４３の重鎖可変領域および配列番号１６８の軽鎖可変領域；
１０）配列番号１４４の重鎖可変領域および配列番号１６９の軽鎖可変領域；
１１）配列番号１４５の重鎖可変領域および配列番号１７０の軽鎖可変領域；
１２）配列番号１４６の重鎖可変領域および配列番号１７２の軽鎖可変領域；
１３）配列番号１４８の重鎖可変領域および配列番号１７４の軽鎖可変領域；
１４）配列番号４３６の重鎖可変領域および配列番号４５１の軽鎖可変領域；
１５）配列番号４３８の重鎖可変領域および配列番号４５３の軽鎖可変領域；
１６）配列番号４３９の重鎖可変領域および配列番号１６２の軽鎖可変領域；
１７）配列番号４４０の重鎖可変領域および配列番号４５４の軽鎖可変領域；
１８）配列番号４４１の重鎖可変領域および配列番号４５５の軽鎖可変領域；
１９）配列番号４４２の重鎖可変領域および配列番号４５６の軽鎖可変領域；
２０）配列番号４４３の重鎖可変領域および配列番号４５７の軽鎖可変領域；
２１）配列番号４４４の重鎖可変領域および配列番号４５８の軽鎖可変領域；
２２）配列番号４４５の重鎖可変領域および配列番号４５９の軽鎖可変領域；
２３）配列番号４４６の重鎖可変領域および配列番号４６０の軽鎖可変領域；
２４）配列番号４４７の重鎖可変領域および配列番号４６１の軽鎖可変領域；
２５）配列番号４４８の重鎖可変領域および配列番号４６２の軽鎖可変領域；
２６）配列番号４４９の重鎖可変領域および配列番号４６３の軽鎖可変領域；
２７）配列番号４５０の重鎖可変領域および配列番号４６４の軽鎖可変領域；
２８）配列番号７５６の重鎖可変領域および配列番号７８４の軽鎖可変領域；
２９）配列番号７５７の重鎖可変領域および配列番号７８５の軽鎖可変領域；
３０）配列番号７５８の重鎖可変領域および配列番号７８６の軽鎖可変領域；
３１）配列番号７５９の重鎖可変領域および配列番号７８７の軽鎖可変領域；
３２）配列番号７６０の重鎖可変領域および配列番号７８８の軽鎖可変領域；
３３）配列番号７６１の重鎖可変領域および配列番号７８９の軽鎖可変領域；
３４）配列番号７６２の重鎖可変領域および配列番号７９０の軽鎖可変領域；
３５）配列番号７６３の重鎖可変領域および配列番号７９１の軽鎖可変領域；
３６）配列番号７６４の重鎖可変領域および配列番号７９２の軽鎖可変領域；
３７）配列番号７６５の重鎖可変領域および配列番号７９３の軽鎖可変領域；
３８）配列番号７６６の重鎖可変領域および配列番号７９４の軽鎖可変領域；
３９）配列番号７６７の重鎖可変領域および配列番号７９５の軽鎖可変領域；
４０）配列番号７６８の重鎖可変領域および配列番号７９６の軽鎖可変領域；
４１）配列番号７６９の重鎖可変領域および配列番号７９７の軽鎖可変領域；
４２）配列番号７７０の重鎖可変領域および配列番号７９８の軽鎖可変領域；
４３）配列番号７７１の重鎖可変領域および配列番号７９９の軽鎖可変領域；
４４）配列番号７７２の重鎖可変領域および配列番号８００の軽鎖可変領域；
４５）配列番号７７３の重鎖可変領域および配列番号８０１の軽鎖可変領域；
４６）配列番号７７４の重鎖可変領域および配列番号８０２の軽鎖可変領域；
４７）配列番号７７５の重鎖可変領域および配列番号８０３の軽鎖可変領域；
４８）配列番号７７６の重鎖可変領域および配列番号８０４の軽鎖可変領域；
４９）配列番号７７７の重鎖可変領域および配列番号８０５の軽鎖可変領域；
５０）配列番号７７８の重鎖可変領域および配列番号８０６の軽鎖可変領域；
５１）配列番号７７９の重鎖可変領域および配列番号８０７の軽鎖可変領域；
５２）配列番号７８０の重鎖可変領域および配列番号８０８の軽鎖可変領域；
５３）配列番号７８１の重鎖可変領域および配列番号８０９の軽鎖可変領域；
５４）配列番号７８２の重鎖可変領域および配列番号８１０の軽鎖可変領域；または
５５）配列番号７８３の重鎖可変領域および配列番号８１１の軽鎖可変領域
を含む、構成１８０～２１５のいずれか１つに記載の方法。
２１７．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４７．１４Ｈ４、８４６Ｔ．１Ｈ２、ｍＩＭＴ００１、４Ａ１１．２Ｂ５、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、４Ｇ２．２Ｇ６、６Ｂ３．２Ｄ３、６Ｈ６．２Ｄ６、９Ｈ２．２Ｈ１０、１３Ｇ４．２Ｆ８、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｄ９．２Ｅ５、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、２４Ｄ１２．２Ｈ９、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、構成１８０～２１６のいずれか１つに記載の方法。
２１８．前記抗体または結合性断片が、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１９Ｄ９．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、２Ｄ１０．２Ｂ２、４Ａ１１．２Ｂ５、６Ｈ６．２Ｄ６、２０Ｈ５．Ａ３、１９Ｂ５．２Ｅ６、２３Ｈ９．２Ｅ４、２０Ｄ１１．２Ｃ６、１５Ｇ７．２Ａ７、４Ｇ２．２Ｇ６、３Ｂ１１．２Ｇ２、１３Ａ１２．２Ｅ５、７Ｄ８．２Ｄ８、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１２Ｇ５．Ｄ７、２４Ｄ１２．２Ｈ９、１３Ｇ４．２Ｆ８、９Ｈ２．２Ｈ１０、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、６Ｂ３．２Ｄ３、８４６．１Ｆ５、８４６．２Ｈ３、８４６Ｔ．１Ｈ２、ＩＭＴ－００１、４Ａ１１．Ｈ３Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１および４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、構成１８０～２１７のいずれか１つに記載の方法。
２１９．前記抗体またはその結合性断片がヒト化抗体または結合性断片を含む、構成１８０～２１８のいずれか１つに記載の方法。
２２０．前記抗体またはその結合性断片が全長抗体またはその結合性断片を含む、構成１８０～２１９のいずれか１つに記載の方法。
２２１．前記抗体またはその結合性断片が二特異性抗体またはその結合性断片を含む、構成１８０～２２０のいずれか１つに記載の方法。
２２２．前記抗体またはその結合性断片が、一価Ｆａｂ’、二価Ｆａｂ２、一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）、ダイアボディ、ミニボディ、ナノボディ、単一ドメイン抗体（ｓｄＡｂ）、もしくはラクダ科動物抗体、またはその結合性断片を含む、構成１８０～２２１のいずれか１つに記載の方法。
２２３．前記抗体またはその結合性断片がＩｇＧフレームワークを含む、構成１８０～２２２のいずれか１つに記載の方法。
２２４．前記抗体またはその結合性断片が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、またはＩｇＧ４フレームワークを含む、構成１８０～２２３のいずれか１つに記載の方法。
２２５．（１）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（２）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片であって、
前記ＶＨ－ＣＤＲ１が、配列番号２７～３６、３９７～３９９に記載の任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
前記ＶＨ－ＣＤＲ２が、配列番号４５～５４、４００～４０６に記載の任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
前記ＶＨ－ＣＤＲ３が、配列番号６１～６９、７１、４０８～４１６に記載の任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
前記ＶＬ－ＣＤＲ１が、配列番号８２～９２、４１７～４２６に記載の任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
前記ＶＬ－ＣＤＲ２が、配列番号１０２～１１１、４２７～４２８に記載の任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、かつ
前記ＶＬ－ＣＤＲ３が、配列番号１１７～１２７、４２９～４３４に記載の任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、
前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
２２６．ａ）配列番号１３６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
ｂ）配列番号１３７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
ｃ）配列番号１３８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
ｄ）配列番号１３９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
ｅ）配列番号１３９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
ｆ）配列番号１４０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
ｇ）配列番号１４１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
ｈ）配列番号１４２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
ｉ）配列番号１４３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
ｊ）配列番号１４４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
ｋ）配列番号１４５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
ｌ）配列番号１４６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
ｍ）配列番号１４８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
ｎ）配列番号４３６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
ｏ）配列番号４３８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
ｐ）配列番号４３９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
ｑ）配列番号４４０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
ｒ）配列番号４４１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
ｓ）配列番号４４２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－Ｃ
ＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
ｔ）配列番号４４３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
ｕ）配列番号４４４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
ｖ）配列番号４４５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
ｗ）配列番号４４６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４６０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
ｘ）配列番号４４７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４６１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
ｙ）配列番号４４８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４６２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
ｚ）配列番号４４９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４６３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；または
ａａ）配列番号４５０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４６４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３
を含む、構成２２５に記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
２２７．ａ）配列番号１３６の重鎖可変領域および配列番号１６１の軽鎖可変領域；
ｂ）配列番号１３７の重鎖可変領域および配列番号１６２の軽鎖可変領域；
ｃ）配列番号１３８の重鎖可変領域および配列番号１６３の軽鎖可変領域；
ｄ）配列番号１３９の重鎖可変領域および配列番号１６４の軽鎖可変領域；
ｅ）配列番号１３９の重鎖可変領域および配列番号１７１の軽鎖可変領域；
ｆ）配列番号１４０の重鎖可変領域および配列番号１６５の軽鎖可変領域；
ｇ）配列番号１４１の重鎖可変領域および配列番号１６６の軽鎖可変領域；
ｈ）配列番号１４２の重鎖可変領域および配列番号１６７の軽鎖可変領域；
ｉ）配列番号１４３の重鎖可変領域および配列番号１６８の軽鎖可変領域；
ｊ）配列番号１４４の重鎖可変領域および配列番号１６９の軽鎖可変領域；
ｋ）配列番号１４５の重鎖可変領域および配列番号１７０の軽鎖可変領域；
ｌ）配列番号１４６の重鎖可変領域および配列番号１７２の軽鎖可変領域；
ｍ）配列番号１４８の重鎖可変領域および配列番号１７４の軽鎖可変領域；
ｎ）配列番号４３６の重鎖可変領域および配列番号４５１の軽鎖可変領域；
ｏ）配列番号４３８の重鎖可変領域および配列番号４５３の軽鎖可変領域；
ｐ）配列番号４３９の重鎖可変領域および配列番号１６２の軽鎖可変領域；
ｑ）配列番号４４０の重鎖可変領域および配列番号４５４の軽鎖可変領域；
ｒ）配列番号４４１の重鎖可変領域および配列番号４５５の軽鎖可変領域；
ｓ）配列番号４４２の重鎖可変領域および配列番号４５６の軽鎖可変領域；
ｔ）配列番号４４３の重鎖可変領域および配列番号４５７の軽鎖可変領域；
ｕ）配列番号４４４の重鎖可変領域および配列番号４５８の軽鎖可変領域；
ｖ）配列番号４４５の重鎖可変領域および配列番号４５９の軽鎖可変領域；
ｗ）配列番号４４６の重鎖可変領域および配列番号４６０の軽鎖可変領域；
ｘ）配列番号４４７の重鎖可変領域および配列番号４６１の軽鎖可変領域；
ｙ）配列番号４４８の重鎖可変領域および配列番号４６２の軽鎖可変領域；
ｚ）配列番号４４９の重鎖可変領域および配列番号４６３の軽鎖可変領域；または
ａａ）配列番号４５０の重鎖可変領域および配列番号４６４の軽鎖可変領域を含む、構成２２５または２２６に記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
２２８．６Ｈ６．２Ｄ６、２０Ｈ５．Ａ３、２０Ｄ１１．２Ｃ６、４Ｇ２．２Ｇ６、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１９Ｂ５．２Ｅ６、１５Ｇ７．２Ａ７、２３Ｈ９．２Ｅ４、１９Ｄ９．２Ｅ５、２Ｄ１０．２Ｂ２、４Ａ１１．２Ｂ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、３Ｂ１１．２Ｇ２、１３Ａ１２．２Ｅ５、７Ｄ８．２Ｄ８、１５Ｆ１０．２Ｄ６、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、１２Ｇ５．Ｄ７、２４Ｄ１２．２Ｈ９、６Ｂ３．２Ｄ３、１３Ｇ４．２Ｆ８、９Ｈ２．２Ｈ１０、８４６．１Ｆ５、８４６．２Ｈ３、８４６Ｔ．１Ｈ２、ＩＭＴ－００１、４Ａ１１．Ｈ３Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、および４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、構成２２５～２２７のいずれか１つに記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
２２９．Ｇａｌ３のＣ末端に結合しない、構成２２５～２２８のいずれか１つに記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
２３０．Ｇａｌ３のＣ末端ドメインに結合しない、構成２２５～２２９のいずれか１つに記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
２３１．Ｃ末端炭水化物認識結合ドメインに結合しない、構成２２５～２３０のいずれか１つに記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
２３２．Ｇａｌ３のアミノ酸１１２～２５０にもその部分領域にも結合しない、構成２２５～２３１のいずれか１つに記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
２３３．Ｇａｌ３のＮ末端に結合する、構成２２５～２３２のいずれか１つに記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
２３４．Ｇａｌ３のＮ末端ドメインに結合する、構成２２５～２３３のいずれか１つに記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
２３５．Ｇａｌ３のアミノ酸１～１１１またはその部分領域に結合する、構成２２５～２３４のいずれか１つに記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
２３６．Ｇａｌ３のタンデムリピートドメインに結合する、構成２２５～２３５のいずれか１つに記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
２３７．ペプチド１（ＡＤＮＦＳＬＨＤＡＬＳＧＳＧＮＰＮＰＱＧ；配列番号３）に結合する、構成２２５～２３６のいずれか１つに記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
２３８．ペプチド６（ＧＡＹＰＧＱＡＰＰＧＡＹＰＧＡＰＧＡＹＰ；配列番号８）に結合する、構成２２５～２３７のいずれか１つに記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
２３９．ペプチド７（ＡＹＰＧＡＰＧＡＹＰＧＡＰＡＰＧＶＹＰＧ；配列番号９）に結合する、構成２２５～２３８のいずれか１つに記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
２４０．２Ｄ１０．２Ｂ２もしくは６Ｈ６．２Ｄ６、またはその結合性断片である、構成２２５～２３９のいずれか１つに記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
２４１．２Ｄ１０．２Ｂ２もしくは６Ｈ６．２Ｄ６、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、構成２２５～２４０のいずれか１つに記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
２４２．インビトロで腫瘍細胞増殖を阻害する、構成２２５～２４１のいずれか１つに記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
２４３．脳腫瘍成長を遅延させる、構成２２５～２４２のいずれか１つに記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
２４４．構成２２５～２４３のいずれか１つに記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片および少なくとも１つの医薬的に許容される担体、賦形剤、希釈剤、またはアジュバントを含む、医薬組成物。
２４５．ヒトＧａｌ３に結合し、かつヒトＧａｌ３への結合について抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片と競合する抗体であって、前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４７．１４Ｈ４、８４６Ｔ．１Ｈ２、ｍＩＭＴ００１、４Ａ１１．２Ｂ５、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、４Ｇ２．２Ｇ６、６Ｂ３．２Ｄ３、６Ｈ６．２Ｄ６、９Ｈ２．２Ｈ１０、１３Ｇ４．２Ｆ８、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｄ９．２Ｅ５、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、２４Ｄ１２．２Ｈ９、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、前記抗体。
２４６．ヒトＧａｌ３に結合し、かつヒトＧａｌ３への結合について抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片と競合する抗体であって、前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、６Ｈ６．２Ｄ６、２０Ｈ５．Ａ３、２０Ｄ１１．２Ｃ６、４Ｇ２．２Ｇ６、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１９Ｂ５．２Ｅ６、１５Ｇ７．２Ａ７、２３Ｈ９．２Ｅ４、１９Ｄ９．２Ｅ５、２Ｄ１０．２Ｂ２、４Ａ１１．２Ｂ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、３Ｂ１１．２Ｇ２、１３Ａ１２．２Ｅ５、７Ｄ８．２Ｄ８、１５Ｆ１０．２Ｄ６、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、１２Ｇ５．Ｄ７、２４Ｄ１２．２Ｈ９、６Ｂ３．２Ｄ３、１３Ｇ４．２Ｆ８、９Ｈ２．２Ｈ１
０、８４６．１Ｆ５、８４６．２Ｈ３、８４６Ｔ．１Ｈ２、ＩＭＴ００１、４Ａ１１．Ｈ３Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、および４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、前記抗体。
２４７．Ｇａｌ３とＴＧＦ－ｂ受容体との相互作用を妨害する能力を有する抗体または結合性断片を同定する方法であって、
（ａ）Ｇａｌ３タンパク質を、Ｇａｌ３に選択的に結合する抗体または結合性断片と接触させ、それにより、Ｇａｌ３－抗体複合体を形成させること；
（ｂ）前記Ｇａｌ３－抗体複合体を前記ＴＧＦ－ｂ受容体タンパク質と接触させること；
（ｃ）未結合のＴＧＦ－ｂ受容体タンパク質を除去すること；および
（ｄ）前記Ｇａｌ３－抗体複合体に結合したＴＧＦ－ｂ受容体タンパク質を検出することを含み；
前記抗体または結合性断片が、（ｄ）において前記ＴＧＦ－ｂ受容体タンパク質が検出されない場合に、Ｇａｌ３と前記ＴＧＦ－ｂ受容体との相互作用を妨害する能力を有する、
前記方法。
２４８．イムノアッセイを含む、構成２４７に記載の方法。
２４９．前記イムノアッセイが酵素結合免疫吸着アッセイである、構成２４８に記載の方法。
２５０．前記ＴＧＦ－ｂ受容体が、ＴＧＦ－ｂ受容体１、ＴＧＦ－ｂ受容体２、またはＴＧＦ－ｂ受容体３である、構成２４７～２４９のいずれか１つに記載の方法。
２５１．線維症、肝臓線維症、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、腎臓線維症、心臓線維症、動脈線維症、静脈血栓症、または肺線維症の処置のための医薬または組成物の製造における抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片の使用。
２５２．免疫関連障害の処置のための医薬または組成物の製造における抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片の使用。
２５３．前記免疫関連障害が、敗血症、アトピー性皮膚炎、または乾癬である、構成２５２に記載の使用。
２５４．前記免疫関連障害ががんである、構成２５２に記載の使用。
２５５．前記医薬が、ＰＤ１／ＰＤＬ１遮断療法またはＣＴＬＡ４遮断療法に対するサプリメントとして使用される、構成２５４に記載の使用。
２５６．前記ＰＤ１／ＰＤＬ１遮断療法が、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、セミプリマブ、スパルタリズマブ、カムレリズマブ、シンチリマブ、チスレリズマブ、トリパリマブ、ＡＭＰ－２２４、ＡＭＰ－５１４、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、ＫＮ０３５、ＣＫ－３０１、ＡＵＮＰ１２、ＣＡ－１７０、および／またはＢＭＳ－９８６１８９を含む、構成２５５に記載の使用。
２５７．前記ＣＴＬＡ４遮断療法がイピリムマブおよび／またはトレメリムマブを含む、構成２５５に記載の使用。
２５８．線維症、肝臓線維症、ＮＡＦＬＤ、ＮＡＳＨ、腎臓線維症、心臓線維症、動脈線維症、静脈血栓症、または肺線維症の処置のための抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片の使用。
２５９．がんの処置のための抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片の使用。
２６０．前記がんが、脳のがん、乳がん、結腸直腸がん、腎臓がん、肝臓がん、肺がん、膵臓がん、膀胱がん、胃がん、または血液学的悪性腫瘍である、構成２５９に記載の使用。
２６１．インビトロでの腫瘍細胞増殖の阻害のための抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片の使用。
２６２．脳腫瘍成長の遅延のための抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片の使用。
２６３．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、（１）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（２）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、
前記ＶＨ－ＣＤＲ１が、配列番号２７～３６、３９７～３９９、５８８～６１５に記載の任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
前記ＶＨ－ＣＤＲ２が、配列番号４５～５４、４００～４０６、６１６～６４３に記載の任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
前記ＶＨ－ＣＤＲ３が、配列番号６１～６９、７１、４０８～４１６、６４４～６７１に記載の任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
前記ＶＬ－ＣＤＲ１が、配列番号８２～９２、４１７～４２６、６７２～６９９に記載の任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
前記ＶＬ－ＣＤＲ２が、配列番号１０２～１１１、４２７～４２８、７００～７２７に記載の任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、かつ
前記ＶＬ－ＣＤＲ３が、配列番号１１７～１２７、４２９～４３４、７２８～７５５に記載の任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、構成２５２～２６２のいずれか１つに記載の使用。
２６４．前記抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片が、
１）配列番号１３６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２）配列番号１３７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３）配列番号１３８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４）配列番号１３９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
５）配列番号１３９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
６）配列番号１４０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
７）配列番号１４１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
８）配列番号１４２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
９）配列番号１４３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１０）配列番号１４４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１１）配列番号１４５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１２）配列番号１４６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１３）配列番号１４８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１４）配列番号４３６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１５）配列番号４３８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１６）配列番号４３９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１７）配列番号４４０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１８）配列番号４４１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
１９）配列番号４４２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２０）配列番号４４３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－
ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２１）配列番号４４４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２２）配列番号４４５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２３）配列番号４４６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４６０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２４）配列番号４４７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４６１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２５）配列番号４４８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４６２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２６）配列番号４４９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４６３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２７）配列番号４５０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４６４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２８）配列番号７５６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
２９）配列番号７５７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３０）配列番号７５８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３１）配列番号７５９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３２）配列番号７６０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３３）配列番号７６１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３４）配列番号７６２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３５）配列番号７６３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３６）配列番号７６４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－
ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３７）配列番号７６５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３８）配列番号７６６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
３９）配列番号７６７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４０）配列番号７６８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４１）配列番号７６９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４２）配列番号７７０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４３）配列番号７７１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４４）配列番号７７２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８００内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４５）配列番号７７３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４６）配列番号７７４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４７）配列番号７７５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４８）配列番号７７６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
４９）配列番号７７７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
５０）配列番号７７８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
５１）配列番号７７９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
５２）配列番号７８０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－
ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
５３）配列番号７８１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
５４）配列番号７８２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８１０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；または
５５）配列番号７８３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８１１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３
を含む、構成２５２～２６３のいずれか１つに記載の使用。
２６５．前記抗体または結合性断片が、
１）配列番号１３６の重鎖可変領域および配列番号１６１の軽鎖可変領域；
２）配列番号１３７の重鎖可変領域および配列番号１６２の軽鎖可変領域；
３）配列番号１３８の重鎖可変領域および配列番号１６３の軽鎖可変領域；
４）配列番号１３９の重鎖可変領域および配列番号１６４の軽鎖可変領域；
５）配列番号１３９の重鎖可変領域および配列番号１７１の軽鎖可変領域；
６）配列番号１４０の重鎖可変領域および配列番号１６５の軽鎖可変領域；
７）配列番号１４１の重鎖可変領域および配列番号１６６の軽鎖可変領域；
８）配列番号１４２の重鎖可変領域および配列番号１６７の軽鎖可変領域；
９）配列番号１４３の重鎖可変領域および配列番号１６８の軽鎖可変領域；
１０）配列番号１４４の重鎖可変領域および配列番号１６９の軽鎖可変領域；
１１）配列番号１４５の重鎖可変領域および配列番号１７０の軽鎖可変領域；
１２）配列番号１４６の重鎖可変領域および配列番号１７２の軽鎖可変領域；
１３）配列番号１４８の重鎖可変領域および配列番号１７４の軽鎖可変領域；
１４）配列番号４３６の重鎖可変領域および配列番号４５１の軽鎖可変領域；
１５）配列番号４３８の重鎖可変領域および配列番号４５３の軽鎖可変領域；
１６）配列番号４３９の重鎖可変領域および配列番号１６２の軽鎖可変領域；
１７）配列番号４４０の重鎖可変領域および配列番号４５４の軽鎖可変領域；
１８）配列番号４４１の重鎖可変領域および配列番号４５５の軽鎖可変領域；
１９）配列番号４４２の重鎖可変領域および配列番号４５６の軽鎖可変領域；
２０）配列番号４４３の重鎖可変領域および配列番号４５７の軽鎖可変領域；
２１）配列番号４４４の重鎖可変領域および配列番号４５８の軽鎖可変領域；
２２）配列番号４４５の重鎖可変領域および配列番号４５９の軽鎖可変領域；
２３）配列番号４４６の重鎖可変領域および配列番号４６０の軽鎖可変領域；
２４）配列番号４４７の重鎖可変領域および配列番号４６１の軽鎖可変領域；
２５）配列番号４４８の重鎖可変領域および配列番号４６２の軽鎖可変領域；
２６）配列番号４４９の重鎖可変領域および配列番号４６３の軽鎖可変領域；
２７）配列番号４５０の重鎖可変領域および配列番号４６４の軽鎖可変領域；
２８）配列番号７５６の重鎖可変領域および配列番号７８４の軽鎖可変領域；
２９）配列番号７５７の重鎖可変領域および配列番号７８５の軽鎖可変領域；
３０）配列番号７５８の重鎖可変領域および配列番号７８６の軽鎖可変領域；
３１）配列番号７５９の重鎖可変領域および配列番号７８７の軽鎖可変領域；
３２）配列番号７６０の重鎖可変領域および配列番号７８８の軽鎖可変領域；
３３）配列番号７６１の重鎖可変領域および配列番号７８９の軽鎖可変領域；
３４）配列番号７６２の重鎖可変領域および配列番号７９０の軽鎖可変領域；
３５）配列番号７６３の重鎖可変領域および配列番号７９１の軽鎖可変領域；
３６）配列番号７６４の重鎖可変領域および配列番号７９２の軽鎖可変領域；
３７）配列番号７６５の重鎖可変領域および配列番号７９３の軽鎖可変領域；
３８）配列番号７６６の重鎖可変領域および配列番号７９４の軽鎖可変領域；
３９）配列番号７６７の重鎖可変領域および配列番号７９５の軽鎖可変領域；
４０）配列番号７６８の重鎖可変領域および配列番号７９６の軽鎖可変領域；
４１）配列番号７６９の重鎖可変領域および配列番号７９７の軽鎖可変領域；
４２）配列番号７７０の重鎖可変領域および配列番号７９８の軽鎖可変領域；
４３）配列番号７７１の重鎖可変領域および配列番号７９９の軽鎖可変領域；
４４）配列番号７７２の重鎖可変領域および配列番号８００の軽鎖可変領域；
４５）配列番号７７３の重鎖可変領域および配列番号８０１の軽鎖可変領域；
４６）配列番号７７４の重鎖可変領域および配列番号８０２の軽鎖可変領域；
４７）配列番号７７５の重鎖可変領域および配列番号８０３の軽鎖可変領域；
４８）配列番号７７６の重鎖可変領域および配列番号８０４の軽鎖可変領域；
４９）配列番号７７７の重鎖可変領域および配列番号８０５の軽鎖可変領域；
５０）配列番号７７８の重鎖可変領域および配列番号８０６の軽鎖可変領域；
５１）配列番号７７９の重鎖可変領域および配列番号８０７の軽鎖可変領域；
５２）配列番号７８０の重鎖可変領域および配列番号８０８の軽鎖可変領域；
５３）配列番号７８１の重鎖可変領域および配列番号８０９の軽鎖可変領域；
５４）配列番号７８２の重鎖可変領域および配列番号８１０の軽鎖可変領域；または
５５）配列番号７８３の重鎖可変領域および配列番号８１１の軽鎖可変領域を含む、構成２５２～２６４のいずれか１つに記載の使用。
２６６．前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４７．１４Ｈ４、８４６Ｔ．１Ｈ２、ｍＩＭＴ００１、４Ａ１１．２Ｂ５、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、４Ｇ２．２Ｇ６、６Ｂ３．２Ｄ３、６Ｈ６．２Ｄ６、９Ｈ２．２Ｈ１０、１３Ｇ４．２Ｆ８、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｄ９．２Ｅ５、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、２４Ｄ１２．２Ｈ９、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、構成２５２～２６５のいずれか１つに記載の使用。
２６７．前記抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片が、６Ｈ６．２Ｄ６、２０Ｈ５．Ａ３、２０Ｄ１１．２Ｃ６、４Ｇ２．２Ｇ６、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１９Ｂ５．２Ｅ６、１５Ｇ７．２Ａ７、２３Ｈ９．２Ｅ４、１９Ｄ９．２Ｅ５、２Ｄ１０．２Ｂ２、４Ａ１１．２Ｂ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、３Ｂ１１．２Ｇ２、１３Ａ１２．２Ｅ５、７Ｄ８．２Ｄ８、１５Ｆ１０．２Ｄ６、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、１２Ｇ５．Ｄ７、２４Ｄ１２．２Ｈ９、６Ｂ３．２Ｄ３、１３Ｇ４．２Ｆ８、９Ｈ２．２Ｈ１０、８４６．１Ｆ５、８４６．２Ｈ３、
８４６Ｔ．１Ｈ２、ＩＭＴ－００１、４Ａ１１．Ｈ３Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１および４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、構成２５２～２６６のいずれか１つに記載の使用。
２６８．前記抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片が、２Ｄ１０．２Ｂ２もしくは６Ｈ６．２Ｄ６、またはその結合性断片である、構成２５２～２６７のいずれか１つに記載の使用。
２６９．前記抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片が、２Ｄ１０．２Ｂ２および６Ｈ６．２Ｄ６、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、構成２５２～２６８のいずれか１つに記載の使用。
２７０．前記抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片が、標準治療処置に対するサプリメントとして使用される、構成２５２～２６９のいずれか１つに記載の使用。
２７１．前記標準治療処置が、手術、放射線、化学療法、標的化療法、免疫療法、ＰＤ１／ＰＤＬ１遮断療法、ＣＴＬＡ４遮断療法、テモゾロミド、またはこれらの任意の組合せを含む、構成２７０に記載の使用。
２７２．Ｇａｌ３のＮ末端ドメインおよび／またはＴＲＤに結合する抗体またはその結合性断片。
２７３．Ｇａｌ３の領域内に存在するエピトープに結合する抗体またはその結合性断片であって、前記エピトープが、
（ａ）ペプチド１（ＡＤＮＦＳＬＨＤＡＬＳＧＳＧＮＰＮＰＱＧ；配列番号３）；
（ｂ）ペプチド６（ＧＡＹＰＧＱＡＰＰＧＡＹＰＧＡＰＧＡＹＰ；配列番号８）；もしくは
（ｃ）ペプチド７（ＡＹＰＧＡＰＧＡＹＰＧＡＰＡＰＧＶＹＰＧ；配列番号９）；
またはこれらの任意の組合せを含む、
前記抗体またはその結合性断片。
２７４．２Ｄ１０．２Ｂ２、６Ｈ６．２Ｄ６、またはその結合性断片である、構成２７２または２７３に記載の抗体またはその結合性断片。
２７５．２Ｄ１０．２Ｂ２および６Ｈ６．２Ｄ６、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、構成２７２または２７３に記載の抗体またはその結合性断片。
２７６．ペイロードが対象の血液脳関門を通過することの補助における使用のための、先行する構成のいずれかに記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
２７７．前記対象が神経学的障害を有する、構成２７６に記載の使用。
２７８．図１８～２７のペプチド配列のうちの１つまたは複数に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、または１００％の相同性を有する１つまたは複数のペプチド配列を含むタンパク質。
２７９．抗体またはその結合性断片である、構成２７８に記載のタンパク質。
２８０．ａ）図１８のペプチド配列のうちの１つもしくは複数に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、もしくは１００％の相同性を有するＶＨ－ＣＤＲ
１ペプチド配列；
ｂ）図１９のペプチド配列のうちの１つもしくは複数に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、もしくは１００％の相同性を有するＶＨ－ＣＤＲ２ペプチド配列；
ｃ）図２０のペプチド配列のうちの１つもしくは複数に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、もしくは１００％の相同性を有するＶＨ－ＣＤＲ３ペプチド配列；
ｄ）図２１のペプチド配列のうちの１つもしくは複数に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、もしくは１００％の相同性を有するＶＬ－ＣＤＲ１ペプチド配列；
ｅ）図２２のペプチド配列のうちの１つもしくは複数に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、もしくは１００％の相同性を有するＶＬ－ＣＤＲ２ペプチド配列；
ｆ）図２３のペプチド配列のうちの１つもしくは複数に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、もしくは１００％の相同性を有するＶＬ－ＣＤＲ３ペプチド配列；
ｇ）図２４－１～図２４－５のペプチド配列のうちの１つもしくは複数に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、もしくは１００％の相同性を有する重鎖可変領域ペプチド配列；
ｈ）図２５－１～図２５－５のペプチド配列のうちの１つもしくは複数に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、もしくは１００％の相同性を有する軽鎖可変領域ペプチド配列；
ｉ）図２６－１～図２６－８のペプチド配列のうちの１つもしくは複数に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、もしくは１００％の相同性を有する重鎖ペプチド配列；
ｊ）図２７－１～図２７－４のペプチド配列のうちの１つもしくは複数に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、もしくは１００％の相同性を有する軽鎖ペプチド配列；
またはこれらの任意の組合せを含む、構成２７８または２７９に記載のタンパク質。
２８１．図３７－１～図４０－１２の核酸配列のうちの任意の１つまたは複数によりコードされるペプチド配列に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、または１００％の相同性を有するペプチド配列を含む、構成２７８～２８０のいずれか１つに記載のタンパク質。
２８２．Ｇａｌ３に結合する抗体またはその結合性断片である、構成２７８～２８１のいずれか１つに記載のタンパク質。
一部の実施形態において、本明細書に記載される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、動物、例えばヒトの血液脳関門を効率的に通過することができる。これらの抗Ｇａｌ３抗体は、１つまたは複数のペイロード、例えば細胞傷害性ペイロード、微小管妨害剤、ＤＮＡ修飾剤、Ａｋｔ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、検出可能な部分、免疫調節剤、免疫モジュレーター、免疫毒素、核酸ポリマー、アプタマー、ペプチド、またはこれらの任意の組合せにコンジュゲートされる。これらのペイロードは、血液脳関門を効率的に通過しないか、または血液脳関門に対する低い透過性を有するものであってもよく、ペイロードを抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片にコンジュゲートすることは、血液脳関門を越えるペイロードの透過性を増加させる。
一部の実施形態において、患者は、神経学的疾患、例えば炎症、脳炎、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、外傷性脳傷害、脊髄傷害、多発性硬化症、筋萎縮
性側索硬化症、嗅覚機能障害、失語症、ベル麻痺、伝達性海綿状脳症、クロイツフェルト－ヤコブ病、致死性家族性不眠症、癲癇、発作、神経発達症、トゥレット症候群、神経感染性障害、髄膜炎、脳炎、ウシ海綿状脳症、ウエストナイルウイルス脳炎、Ｎｅｕｒｏ－ＡＩＤＳ、脆弱Ｘ症候群、ギラン－バレー症候群、脳への転移、もしくは脳のがん（原発性もしくは二次性脳腫瘍）、またはこれらの任意の組合せを示すか、またはこれらを有することが疑われる。
一部の実施形態において、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片のいずれか１つおよび１つまたは複数のペイロードを含む抗体コンジュゲートは、１ｎｇの量（または代替的に：１０、１００、１０００ｎｇ、もしくは１、１０、５０、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００μｇ、もしくは１、１０、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００ｍｇ、もしくは上述の量のうちの任意の２つにより定義される範囲内の任意の量、もしくはヒトにおける最適な有効性のために適切な任意の他の量）の用量として投与され得る。用量は、１日毎（または代替的に：２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、２４、３６、もしくは４８日もしくは週毎もしくは上述の時間のうちの任意の２つにより定義される範囲内の任意の時間毎）に投与される。
一部の実施形態において、患者に対して生理学的効果を有することが意図されるペイロードの場合、神経学的疾患または神経学的疾患と関連付けられる症状の改善は、抗体コンジュゲートの投与の投与後に患者において観察される。
一部の実施形態において、診断または検出部分として使用されることが意図されるペイロードの場合、ペイロードは、診断用または検出可能なペイロードの標的の検出、同定、および／または定量化を補助する抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片にコンジュゲートされていることによって神経系組織への増加された透過を経験する。一部の実施形態において、標的は、例えば脳のがんまたは神経変性状態のために、脳組織の異常な成長または病変であってもよい。
一部の実施形態において、本明細書において提供される任意のＧａｌ－３抗体は、本明細書において提供される障害（例えば、アルツハイマー病など）の１つまたは複数を有する対象の血液脳関門を通過することができる。一部の実施形態において、そのような対象の血液脳関門は、健常対象と比較して劣化したものであり得、本発明の抗体の１つまたは複数は、そのような劣化した関門を通過することができる。
上記において議論された実施形態の一部の態様が、以下の実施例においてさらに詳細に開示され、実施例は、本開示の範囲を限定することをいかなる意味でも意図しない。多くの他の実施形態もまた本発明の範囲内に入ることを当業者は認め、それは本明細書の上記および請求項において記載される。
実施例１．ＧＡＬ３はＡＰＰ６９５に特異的に結合する
ヒトガレクチン－３（ＧＡＬ３）がヒトアミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）と物理的に相互作用できる可能性を評価するために、精製されたＧＡＬ３およびＡＰＰアイソフォームＡＰＰ６９５を用いるＥＬＩＳＡ評価を実行した。ヒトＧＡＬ３タンパク質（哺乳動物、Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ、８２５９－ＧＡ；大腸菌由来、非タグ付加、ＴｒｕｅＢｉｎｄｉｎｇ、ＱＣＢ２００３４９；またはＨｉｓタグ付加、ＴｒｕｅＢｉｎｄｉｎｇ、ＱＣＢ２００３５２）をＰＢＳ（Ｃｏｒｎｉｎｇ、２１－０３０－ＣＭ）中に４、２、または１μｇ／ｍＬの濃度に希釈し、９６ウェルＥＬＩＳＡプレート（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ、４４－２４０４－２１）のウェルに加えた。プレートを４℃で終夜インキュベ
ートした後に、プレートをＰＢＳＴ（０．０５％のＴｗｅｅｎ ２０［ＶＷＲ、０７７７］を含むＰＢＳ）で３回洗浄し、次にＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ（ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、１２６６０９）を用いて室温で穏やかなロッキングと共に１時間ブロッキングした。ＡＰＰ６９５（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ、９９３７－ＡＰ）をＥＺ Ｌｉｎｋ Ｓｕｌｆｏ－ＮＨＳ－ＬＣ－Ｂｉｏｔｉｎ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ａ３９２５７）でビオチン化し、製造者の使用説明書にしたがってＺｅｂａ Ｓｐｉｎ Ｄｅｓａｌｔｉｎｇ Ｃｏｌｕｍｎ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、８９８８２）を使用して脱塩した。プレートをブロッキングした後、ＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡを廃棄し、ＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ中の４、２、または１μｇ／ｍＬのビオチン化組換えＡＰＰ６９５タンパク質をウェルに加えた。プレートを室温で穏やかなロッキングと共に１時間インキュベートした。その後、プレートをＰＢＳＴで３回洗浄した。アビジンＨＲＰ（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ、４０５１０３；１：２０００の希釈）をＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ中に希釈し、次にウェルに加えた。プレートを室温で穏やかなロッキングと共に１時間インキュベートし、次にＰＢＳＴで３回洗浄した。ＴＭＢ基質（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、３４０２９）を次に各ウェルに加えた。反応を１Ｍ ＨＣｌ（ＪＴ Ｂａｋｅｒ、５６２０－０２）で停止させ、プレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）を使用して４５０ｎｍの吸光度で読み取った。
図１に描写されるように、ＡＰＰ６９５タンパク質はＧＡＬ３被覆ウェルに強く結合した。ＡＰＰ６９５タンパク質は非被覆のＥＬＩＳＡウェルに有意に結合しなかった。同様に、ＧＡＬ３被覆のみを伴うウェルにおいて有意な結合シグナルは観察されなかった。
実施例２．ＡＰＰ６９５－Ｇａｌ３遮断活性を有するＧＡＬ３結合性抗体の同定
Ｇａｌ３とＡＰＰ６９５との相互作用を遮断する能力を有するＧａｌ３標的化抗体を同定するために、精製されたＧａｌ３およびＡＰＰ６９５タンパク質を様々なＧａｌ３標的化もしくは対照抗体の存在（もしくは非存在）下で、または抗体なしでインキュベートし、タンパク質相互作用をＥＬＩＳＡにより評価した。
ヒトＧＡＬ３（哺乳動物、Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ、８２５９－ＧＡ；大腸菌由来、非タグ付加、ＴｒｕｅＢｉｎｄｉｎｇ、ＱＣＢ２００３４９；またはＨｉｓタグ付加、ＴｒｕｅＢｉｎｄｉｎｇ、ＱＣＢ２００３５２）をＰＢＳ（Ｃｏｒｎｉｎｇ、２１－０３０－ＣＭ）中に４μｇ／ｍＬの濃度に希釈し、９６ウェルＥＬＩＳＡプレート（Ｔｈｅｒｍｏ
Ｆｉｓｈｅｒ、４４－２４０４－２１）のウェルに加えた。プレートを４℃で終夜インキュベートした後に、プレートをＰＢＳＴ（０．０５％のＴｗｅｅｎ ２０［ＶＷＲ、０７７７］を含むＰＢＳ）で３回洗浄し、次にＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ（ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、１２６６０９）を用いて室温で穏やかなロッキングと共に１時間ブロッキングした。ヒトＡＰＰ６９５（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ、９９３７－ＡＰ）をＥＺ Ｌｉｎｋ Ｓｕｌｆｏ－ＮＨＳ－ＬＣ－Ｂｉｏｔｉｎ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ａ３９２５７）でビオチン化し、製造者の使用説明書にしたがってＺｅｂａ Ｓｐｉｎ Ｄｅｓａｌｔｉｎｇ Ｃｏｌｕｍｎ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、８９８８２）を使用して脱塩した。プレートをブロッキングした後、ＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡを廃棄し、３０μＬの２０、６．６、または２．２μｇ／ｍｌのＩｇＧ４アイソタイプ対照または抗ＧＡＬ３抗体（図３２）を各ウェルに加え、続いて３０μＬのＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ中の２、３、または４μｇ／ｍｌのビオチン化組換えＡＰＰ６９５タンパク質を加えた。プレートを室温で穏やかなロッキングと共に１時間インキュベートした。その後、プレートをＰＢＳＴで３回洗浄した。アビジンＨＲＰ（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ、４０５１０３）を次にＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ中の１：２０００の希釈でウェルに加えた。プレートを室温で穏やかなロッキングと共に１時間インキュベートし、次にＰＢＳＴで３回洗浄した。ＴＭＢ基質（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、３４０２９）を次に各ウェルに加えた。反応を１Ｍ ＨＣｌ（ＪＴ Ｂａｋｅｒ、５６２
０－０２）で停止させ、プレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）を使用して４５０ｎｍの吸光度で読み取った。Ｇａｌ３－ＡＰＰ６９５相互作用の遮断パーセントを、バックグラウンドシグナルのサブトラクションと共に抗体の非存在下で得られたシグナルの比率として算出した。
２９個の抗Ｇａｌ３抗体をアッセイした。図２に示されるように、抗Ｇａｌ３抗体は、Ｇａｌ３とＡＰＰ６９５との相互作用を遮断する差次的な能力を呈した。２０個の抗体（１９Ｂ５．２Ｅ６、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、４Ａ１１．Ｈ３Ｌ１［ＩＭＴ００６－５（ＴＢ００６）］、１５Ｆ１０．２Ｄ６、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、２３Ｈ９．２Ｅ４、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、ＩＭＴ００１－４［ＴＢ００１］、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５ＦＧ７．２Ａ７、２０Ｈ５．Ａ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、３Ｂ１１．２Ｇ２、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２Ｄ１０．２Ｂ２）はＧａｌ３－ＡＰＰ６９５結合を妨害し、それぞれ非遮断対照（抗体なし）の＞９０％までのＧａｌ３－ＡＰＰ６９５結合における低減を結果としてもたらした。抗体１３Ｇ４．２Ｆ８、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、およびＦ８４７Ｃ．４Ｂ１０はＧａｌ３－ＡＰＰ６９５結合を中程度に妨害し、それぞれ非遮断対照の４５～８５％まで相互作用を低減させた。最後に、６個の抗体（６Ｂ３．２Ｄ３、Ｆ８４９Ｃ．１Ｄ２、Ｆ８４９Ｃ．３Ｈ２、Ｆ８４９Ｃ．５Ｈ１、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１２、および２４Ｄ１２．２Ｈ９）はＧａｌ３－ＡＰＰ６９５結合に影響しなかった（図示せず）。抗Ｇａｌ３抗体はＡＰＰ６９５とのｈＧＡＬ３相互作用を遮断する差次的な能力を示し、したがって、Ｇａｌ３結合は単独ではＧａｌ３とＡＰＰ６９５との相互作用を妨害するために十分でなく、特有の特性がこの妨害活性のために要求された。
実施例３．遮断活性を有するＡＰＰ６９５－ＧＡＬ３抗体はＧＡＬ３への結合について競合する
ＡＰＰ６９５－ＧＡＬ３遮断活性を有するＧＡＬ３結合性抗体はＧＡＬ３分子の同じまたはオーバーラップする領域に結合するのかどうかを決定するために、大スケール抗体ビニングアッセイを行って、ＧＡＬ３に同時に結合する抗体の能力を評価した。
エピトープビニングアッセイは、ハイスループットＳＰＲベースＣａｒｔｅｒｒａ ＬＳＡユニット（ＣａｒｔｅｒｒａＢｉｏ、Ｓａｌｔ Ｌａｋｅ Ｃｉｔｙ、ＵＴ）上でサンドイッチフォーマットにおいて行った。最初に、精製された抗体を１０ｍＭのＮａＯＡｃ（ｐＨ ５．０）中に１０μｇ／ｍｌの濃度に希釈し、次にＥＤＣおよびＳ－ＮＨＳにより活性化されたＨＣ２００Ｍチップにアミン基を介して共有結合的に連結させて抗体を３８４スポットアレイの異なる位置に固定化させた。固定化された抗体のアレイに対して１３８回のビニングサイクルを実行した。各サイクルにおいて、最初に、ヒトＧａｌ３（ＡｃｒｏＢｉｏ ＧＡ３－Ｈ５１２９）をアレイ全体上に注入して異なる抗体（一次抗体）に結合させ、続いて試験された１５０の抗ＧＡＬ３抗体のパネルから選択された１つの抗体（二次抗体）を結合させた。各サイクルの終わりに、１０ｍＭのグリシン（ｐＨ ２．０）によりアレイを再生させて、結合した抗原および二次抗体をアレイから除去した。ＣａｒｔｅｒｒａＢｉｏによるＥｐｉｔｏｐｅソフトウェアを使用してデータ分析を行った。
ビニングの結果を図３３に示す。合計で、ｈＧＡＬ３への結合を実証した１２０個の抗ＧＡＬ３抗体について４９個の別個のビンが同定された（試験された１５０個のうちの３０個の抗体は、ＨＣ２００Ｍチップ上に固定化された場合にｈＧＡＬ３に結合せず、そのためさらなる分析から除外した）。ＧＡＬ３とＡＰＰ６９５との会合を強く遮断した抗体は、下記に定義される多数の別個のビンに属した。これは、ＧＡＬ３－ＡＰＰ６９５遮断活性の予測因子としてのこれらのビンの有用性を強調する。
抗体ＩＭＴ００１－４［ＴＢ００１］はビン１を定義した。クローン４Ａ１１．Ｈ３Ｌ１［ＩＭＴ００６－５（ＴＢ００６）］、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２は、ｈＧＡＬ３に対して相互の競合的な結合を呈したが、残りのクローンの結合を予防せず、そのためビン３を定義した。クローン３Ｂ１１．２Ｇ２、１３Ａ１２．２Ｅ５は、ｈＧＡＬ３に対して相互の競合的な結合を呈したが、残りのクローンの結合を予防せず、そのためビン７を定義した。クローン１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０は、ｈＧＡＬ３に対して相互の競合的な結合を呈したが、残りのクローンの結合を予防せず、そのためビン８を定義した。クローンＦ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５は、ｈＧＡＬ３に対して相互の競合的な結合を呈したが、残りのクローンの結合を予防せず、そのためビン１７を定義した。クローンＦ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、およびＦ８４７Ｃ．２６Ｆ５は、ｈＧＡＬ３に対して相互の競合的な結合を呈したが、残りのクローンの結合を予防せず、そのためビン４９を定義した。追加的に、いくつかのクローンは、試験された他の抗体とｈＧＡＬ３への結合について競合せず、したがってそれぞれビン５（クローン２０Ｄ１１．２Ｃ６）、ビン１６（クローン８４６．２Ｂ１１）、ビン１０（クローン１２Ｇ５．Ｄ７）、およびビン２４（クローン８４６．４Ｄ５）を定義した。
実施例４．ＡＰＰ６９５－ＧＡＬ３遮断活性を有するＧＡＬ３抗体はＧＡＬ３の別個のエピトープに結合する
Ｇａｌ３－ＡＰＰ６９５遮断活性を有するおよび有しないＧａｌ３抗体が結合したエピトープを同定するために、図１７（配列番号３～２６）に要約される、Ｇａｌ３の部分を表す２０アミノ酸ペプチドのライブラリーを製造し、Ｇａｌ３抗体に結合する能力をＥＬＩＳＡにより評価した。
ヒトＧａｌ３ペプチド（ＬｉｆｅＴｅｉｎ、特別注文）およびヒトＧａｌ３タンパク質（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ、８２５９－ＧＡ；ＴｒｕｅＢｉｎｄｉｎｇ、ＱＣＢ２００３４９）をＰＢＳ（Ｃｏｒｎｉｎｇ、２１－０３０－ＣＭ）中に少なくとも１００μｇ／ｍＬ（ペプチド）または１μｇ／ｍＬ（タンパク質）の濃度に希釈し、いくつかの９６ウェルＥＬＩＳＡプレート（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ、４４－２４０４－２１）のウェルに加えた。プレートを４℃で終夜インキュベートした後に、プレートをＰＢＳＴ（０．０５％のＴｗｅｅｎ ２０［ＶＷＲ、０７７７］を含むＰＢＳ）で３回洗浄した。プレートを次にＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ（ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、１２６６０９）を用いて室温で穏やかなロッキングと共に１時間ブロッキングした。その後、ＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡを廃棄し、Ｇａｌ３結合性抗体（再フォーマット化ｈＩｇＧ４［Ｓ２２８Ｐ］）をＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ中に５μｇ／ｍＬの濃度に希釈し、ウェルに加えた。プレートを室温で穏やかなロッキングと共に１時間インキュベートし、次にＰＢＳＴで３回洗浄した。その後、Ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ ＡｆｆｉｎｉＰｕｒｅ Ｆ（ａｂ’）２ Ｆｒａｇｍｅｎｔ Ｇｏａｔ Ａｎｔｉ－Ｈｕｍａｎ ＩｇＧ（Ｈ＋Ｌ）ポリクローナル抗体（Ｊａｃｋｓｏｎ ＩｍｍｕｎｏＲｅｓｅａｒｃｈ、１０９－０３６－００３）をＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ中に希釈（１：４０００）し、ウェルに加えた。プレートを室温で穏やかなロッキングと共に１時間インキュベートし、次にＰＢＳＴで３回洗浄した。ＴＭＢ基質（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、３４０２９）を次に各ウェルに加えた。反応を１Ｍ ＨＣｌ（ＪＴ Ｂａｋｅｒ、５６２０－０２）で停止させ、プレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）を使用して４５０ｎｍの吸光度で読み取った。
ペプチド結合の結果は図３３に描写される。ペプチドアレイへのＧａｌ３結合性抗体の結合が複数の位置において観察され、ペプチド１～８において観察された結合の大部分は
ペプチド１７に対して何らかの弱い結合を伴うことが図３３に要約される。顕著なことに、強いＡＰＰ６９５－Ｇａｌ３遮断活性を有する全てのＧａｌ３結合性抗体は、Ｇａｌ３のＮ末端ドメイン中のペプチド配列に対応するペプチド１、６、または７に結合する能力を呈した。特に、ＡＰＰ６９５－ＧＡＬ３遮断活性を有する１３個の別々のＧａｌ３結合性抗体（１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、１５ＦＧ７．２Ａ７）の全ては、Ｇａｌ３のアミノ酸ＡＤＮＦＳＬＨＤＡＬＳＧＳＧＮＰＮＰＱＧ（配列番号３）に対応するＧａｌ３のペプチド１に結合した。同様に、Ｇａｌ３－ＡＰＰ６９５遮断活性を有する１５個の別々のＧａｌ３結合性抗体（４Ａ１１．Ｈ３Ｌ１［ＴＢ００６、ＩＭＴ００６－５］、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、１５ＦＧ７．２Ａ７、およびＴＢ００１［ＩＭＴ００１－４］）は、Ｇａｌ３のアミノ酸、ＧＡＹＰＧＱＡＰＰＧＡＹＰＧＡＰＧＡＹＰ（配列番号８）に対応するＧａｌ３のペプチド６に結合した。さらに、Ｇａｌ３－ＡＰＰ６９５遮断活性を有する１３個のＧａｌ３結合性抗体（１４Ｈ１０．２Ｃ９、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、１５ＦＧ７．２Ａ７）の全ては、Ｇａｌ３のアミノ酸ＡＹＰＧＡＰＧＡＹＰＧＡＰＡＰＧＶＹＰＧ（配列番号９）に対応するＧａｌ３のペプチド７に結合した。
実施例５．ＡＰＰ６９５－ＧＡＬ３遮断活性を有するＧＡＬ３抗体はアルツハイマー病トランスジェニックマウスモデル（ＡＰＰＳｗｅ）において認知機能を改善する
ＡＰＰ６９５－ＧＡＬ３遮断活性を有するＧＡＬ３抗体がＡβプラークを宿すＡＰＰＳｗｅ動物において治療潜在能力を有するかどうかに取り組むために、ＡＰＰＳｗｅマウスを抗ＧＡＬ３抗体またはアイソタイプ対照（週２回で２週間、１０ｍｇ／ｋｇの濃度）で処置した。抗体を腹腔内（ＩＰ）に注射した。４用量後に、動物を海馬依存性空間行動試験（モリス水迷路）に供した。野生型非注射Ｃ５７ＢＬ／６マウスを対照コホートとして使用した。
ＡＰＰＳｗｅマウス（ＡＰＰＳｗｅ、モデル：１３４９）はＴａｃｏｎｉｃ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓから購入し、対照野生型（ＷＴ）動物（Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ、ストック番号：０００６６４）はＪａｃｋｓｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ（Ｂａｒ Ｈａｒｂｏｒ、ＭＥ、ＵＳＡ）から購入した。食餌および水を連続的に利用可能として１２／１２ｈの明／暗サイクル（午前８：００に点灯）で動物を飼育および維持した。実験手順は国立衛生研究所（ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ；ＮＩＨ）の動物実験委員会のガイドラインに従い、ＴｒｕｅＢｉｎｄｉｎｇ， Ｉｎｃ．の動物委員会により承認された。
認知機能を調べるために、海馬依存性モリス水迷路を処置の前および後に用いた。全ての水迷路課題のために使用された装置は、白色にペイントされ、２６℃～２９℃に維持された水で満たした円形アルミニウムタンク（１．５ｍの直径）であった。迷路は、単純な視覚的な迷路外キューを含有する部屋に置かれた。ストレスを低減させるために、隠れバージョンおよびキューバージョンの両方の課題においてマウスを最初の訓練試行の前に１５秒間プラットフォームに置いた。水の表面の１．５ｃｍ下に沈め、水泳の間にマウスに見えない円形透明Ｐｌｅｘｉｇｌａｓプラットフォーム（１４ｃｍの直径）まで水泳するようにマウスを訓練した。プラットフォームの位置は処置の前および後に無作為に選択し、各個々のマウスについて訓練の全体を通じて一定に保った。各試行において、マウスを
疑似乱数的な順序でタンク中の４つの指定される出発点のうちの１つに置いた。マウスを６０秒間、沈んだプラットフォームを探させた。マウスが６０秒以内にプラットフォームを見出さなかった場合、プラットフォームまで手動でガイドし、そこに１５秒間滞在させた。この後に、次の試行の開始前に３０秒間、各マウスをウォーミングランプ下の保持ケージに入れた。記憶差異が課題学習の欠如に起因しないことを確実にするために、基準（＜２０秒）に達するようにＡＰＰＳｗｅマウスおよび対照ＷＴ（Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ）マウスを訓練するために要求されるだけ多くの日数にわたり１日に４回の試行をマウスに与えた。動物を５～６日間訓練した。空間訓練の保持を最後の訓練試行の２４時間後に評価した。探索試行は、プラットフォームなしのプール中での６０秒の自由水泳からなるものであった。プールの真上の天井に取り付けたカメラによりマウスをモニターして、２４時間の試験を記録した。探索試行の間に測定されたパラメーターは、プラットフォーム位置を通過するまでの初期潜時、プラットフォーム位置通過の回数を含んだ。
図３に示されるように、全てのＡＰＰＳｗｅトランスジェニックマウス（ｎ＝１０）は、処置の開始前に野生型Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウス（ｎ＝５）と比較してモリス水迷路試験の潜時における有意な欠陥（＊＊ｐ＜０．０１）を実証した。行動成績に基づいて、マウスを無作為化し、２つの群に分けた。１０か月齢ＡＰＰＳｗｅマウスに抗ＧＡＬ３抗体（ＴＢ００１）およびアイソタイプ対照（ＭＯＰＣ２１）抗体を投薬した。処置期間の終わりに、上記のようにモリス水迷路を使用してＡＰＰＳｗｅマウスの行動表現型を評価した。図３に示されるように、抗ＧＡＬ３（ＴＢ００１）抗体を投薬されたＡＰＰｓｗｅマウスは、アイソタイプ対照を投薬されたＡＰＰＳｗｅマウスと比較してプラットフォームを通過するまでの潜時における有意な改善を示した。
図４に示されるように、２４ｈの探索試行において、ＴＢ００１で処置されたマウスは、アイソタイプ対照を投薬されたＡＰＰＳｗｅマウスと比較して２４時間の試験の間にプラットフォーム位置を通過するまでの潜時（図示せず）およびプラットフォーム通過の回数の改善により明らかなように、保持記憶における有意な改善（＊＊＊ｐ＜０．００１）を示した。Ｇｒａｐｈ Ｐａｄ ｐｒｉｓｍを使用して行動データを分析した。全ての値は平均±ＳＥＭとして報告し、有意性はｐ＜０．０５に設定している。ＡＰＰＳｗｅ動物におけるＡＤ進行の追加のマーカーは細胞外Ａβ沈着であり、これは４～６か月齢までに前頭皮質に出現し、１２か月までにより広範となる。Ａβの構造的凝集物を検出するためにＡβ特異的モノクローナル抗体６Ｅ１０（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ）を使用するウエスタンブロット分析をＡＰＰＳｗｅおよび野生型対照マウスの脳において行った。プロテアーゼ阻害剤カクテルを含有するＲＩＰＡ緩衝液中で手動ホモジナイザーを短時間使用して脳をホモジナイズした。試料を１４，０００ｒｐｍにおいて４℃で１時間遠心分離し、上清を収集した。Ｐｉｅｒｃｅ（登録商標） ６６０－ｎｍ ｐｒｏｔｅｉｎ ａｓｓａｙ ｒｅａｇｅｎｔ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｒｏｃｋｆｏｒｄ、ＩＬ）を用いて脳溶解液のタンパク質濃度を測定した。試料をドデシル硫酸ナトリウム－ポリアクリルアミドゲル電気泳動（ＳＤＳ－ＰＡＧＥ）試料緩衝液中で煮沸した。各画分からの等量のタンパク質（２０μｇ）をＳＤＳ－ＰＡＧＥにより分解させ、ポリビニリデンジフルオリド膜に転写した。トータルＡβレベルを検出するために、Ａβ配列特異的抗体６Ｅ１０を使用し、強化型化学発光試薬を用いて免疫応答性バンドを可視化した。β－アクチンをローディングコントロールとして使用し、ｉｍａｇｅ ＩＳＯ ｌｉｔｅソフトウェアを使用して画像を定量化した。トータルＡβレベルは、アイソタイプ対照（ＭＯＰＣ２１）を投薬されたＡＰＰＳｗｅマウスにおいて有意により高かった。ＴＢ００１での処置は、Ｉｍａｇｅ Ｊソフトウェアによる定量化で、アイソタイプ処置トランスジェニックマウスと比較した場合に６Ｅ１０抗体により検出される１００～１５０ｋＤａの分子量の範囲内のより高分子量のＡβオリゴマーにおける有意な低減を示す（＊＊＊ｐ＜０．００１）（図５Ａおよび図５Ｂ）。予想されたように、野生型マウスにおいてＡβは検出されなかった。したがって、抗ＧＡＬ３処置は、ＡＰＰＳｗｅマウスにおいて認知機能を改善するだ
けでなく、毒性コンホメーション種のＡβの蓄積も減弱する。
抗体処置ＡＰＰｓｗｅマウスの脳組織における抗ＧＡＬ３抗体のレベルを決定するために、脳溶解液の可溶性画分を調製した。簡潔に述べれば、処置動物から収集された凍結された半脳を、プロテアーゼ阻害剤カクテルを含有するＲＩＰＡ緩衝液中で手動ホモジナイザーを使用してホモジナイズした。試料を１４，０００ｒｐｍにおいて４℃で１時間遠心分離した。遠心分離後に、可溶性上清を収集し、ペレットを凍結沈降させた（不溶性画分）。Ｐｉｅｒｃｅ（登録商標） ６６０－ｎｍ ｐｒｏｔｅｉｎ ａｓｓａｙ ｒｅａｇｅｎｔ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｒｏｃｋｆｏｒｄ、ＩＬ）を用いて脳溶解液のタンパク質濃度を測定した。抗ＧＡＬ３抗体（ｍＴＢ００１）試料のレベルをＥＬＩＳＡベースのアッセイにより決定した。プレートを、１μｇ／ｍｌのｈＧＡＬ３（自社製の試薬、ＱＣ２００３４８）を用いて４℃で終夜被覆した。インキュベーションの２４時間後に、２％のＢＳＡを含有するＰＢＳＴを用いてプレートを室温で２時間ブロッキングした。各脳組織溶解液を３倍に希釈した。ウェル当たり１００μｌの各試料を試験した。各試料を３連で分析した。室温で２時間のインキュベーション後に、プレートをＰＢＳ中で洗浄し、ＨＲＰコンジュゲートヤギ抗マウスＩｇＧを加えた。１時間の追加のインキュベーション後に、プレートをＴＭＢで顕色させた。１ＭのＨＣＬの添加により反応を停止させた。既知の濃度のｍＴＢ００１を、ナイーブマウスから収集された脳組織溶解液に加え、これは内部標準曲線として働いた。ｍＴＢ００１抗体が、ｍＴＢ００１処置マウスの脳試料中に最後の処置の１０日後に検出された（図５Ｃ）。
実施例６．ＡＰＰ６９５－ＧＡＬ３遮断活性を有するＧＡＬ３抗体はＣ５７ＢＬ／６マウスにおけるＡβ誘導性神経変性症において認知機能を改善する
ＡＰＰ６９５－ＧＡＬ３遮断活性を有するＧＡＬ３抗体がＡβ４２注射マウスにおいて治療潜在能力を有するかどうかに取り組むために、Ａβ４２原線維注射動物を抗ＧＡＬ３抗体またはアイソタイプ対照（週２回で２週間、１０ｍｇ／ｋｇの濃度）で処置した。抗体を（ＩＰで）注射した。４用量後に、動物を海馬依存性空間行動試験（モリス水迷路）に供した。野生型非注射Ｃ５７ＢＬ／６マウスを対照コホートとして使用した。
Ａβ４２注射動物を生成するために、Ａβ４２原線維を以下のように調製した。１ｍｇの凍結乾燥されたＡβ４２ペプチドを９０μＬの１００ｍＭ ＮａＯＨに再懸濁し、１０分間インキュベートした。この溶液を次に、１０ｍＭのリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ ７．４）を加えることにより０．５ｍｇ／ｍＬの最終濃度に希釈した。凝集期間の間に撹拌棒を使用して溶液を連続的に撹拌した。溶液を７日間撹拌した。ドットブロットのために適切な時点（０～７日の時点）において２μＬの試料をＷｈａｔｍａｎニトロセルロース膜にピペットで加え、各適切な時点の２０μＬをドデシル硫酸ナトリウム－ポリアクリルアミドゲル電気泳動（ＳＤＳ－ＰＡＧＥ）のために凍結沈降させて、より高分子量のＡβ４２原線維の形成を確認した。形成されたＡβ４２原線維（０．２μｇ）を、２６Ｇステンレススチール針およびハミルトンシリンジを使用して定位注射によりＣ５７ＢＬ／６Ｊマウス（ｎ＝１５）の脳に注射した。注射は以下の座標で行った：ブレグマの－１．０±０．０６ｍｍ後方、矢状縫合の１．８±０．１ｍｍ外側、および深さ２．４ｍｍ。マウスを術後にモニターして、感染症または病気の任意の徴候についてチェックした。３週後に、海馬依存性認知機能試験を用いた。
認知機能試験（モリス水迷路）を処置の前および後に用いた。全ての水迷路課題のために使用された装置は、白色にペイントされ、２６℃～２９℃に維持された水で満たした円形アルミニウムタンク（１．５ｍの直径）であった。迷路は、単純な視覚的な迷路外キューを含有する部屋に置かれた。ストレスを低減させるために、隠れバージョンおよびキューバージョンの両方の課題においてマウスを最初の訓練試行の前に１５秒間プラットフォームに置いた。水の表面の１．５ｃｍ下に沈め、水泳の間にマウスに見えない円形透明Ｐ
ｌｅｘｉｇｌａｓプラットフォーム（１４ｃｍの直径）まで水泳するようにマウスを訓練した。プラットフォーム位置は処置の前および後に無作為に選択し、各個々のマウスについて訓練の全体を通じて一定に保った。各試行において、マウスを疑似乱数的な順序でタンク中の４つの指定される出発点のうちの１つに置いた。マウスを６０秒間、沈んだプラットフォームを探させた。マウスが６０秒以内にプラットフォームを見出さなかった場合、プラットフォームまで手動でガイドし、そこに１５秒間滞在させた。この後に、次の試行の開始前に３０秒間、各マウスをウォーミングランプ下の保持ケージに入れた。記憶差異が課題学習の欠如に起因しないことを確実にするために、基準（＜２０秒）に達するようにＣ５７ＢＬ／６Ｊマウスを訓練するために要求されるだけ多くの日数にわたり１日に４回の試行をマウスに与えた。動物を５～６日間訓練した。空間訓練の保持を最後の訓練試行の２４時間後に評価した。探索試行は、プラットフォームなしのプール中での６０秒の自由水泳からなるものであった。プールの真上の天井に取り付けたカメラによりマウスをモニターして、２４時間の試験を記録した。探索試行の間に測定されたパラメーターは、プラットフォーム位置を通過するまでの初期潜時、プラットフォーム位置通過の回数を含んだ。
原線維形態のＡβ４２ペプチドを注射されたＣ５７ＢＬ／６Ｊマウスは、年齢マッチの非注射Ｃ５７ＢＬ／６マウスと比較して海馬依存性空間記憶の認知機能（例えばモリス水迷路においてプラットフォームを見出し、プラットフォームの位置を記憶する学習）において有意な欠陥を実証した（＊＊＊ｐ≦０．００１）。処置前の行動成績に基づいて、マウスを無作為化し、図６Ａに示されるように群に分けた。ＩＰ投与（週２回で２週間、１０ｍｇ／ｋｇの濃度）を介して動物を抗ＧＡＬ３抗体およびアイソタイプ対照で処置した。処置期間の終わりに、モリス水迷路試験を使用してマウスの行動表現型を評価したところ、図６Ｂに示されるように、抗ＧＡＬ３抗体処置マウスは、アイソタイプ対照（ＭＯＰＣ２１）処置群と比較してプラットフォームを通過するまでの潜時における有意な改善を示した。図７に示されるように、２４ｈの探索試行において、４用量のｍＴＢ００１で処置されたマウスは、２４ｈの試験の間のプラットフォーム位置を通過するまでの潜時およびプラットフォーム通過の回数の改善により明らかなように、保持記憶における有意な改善を示した（＊＊＊ｐ≦０．００１）。Ｇｒａｐｈ ｐａｄ ｐｒｉｓｍ－８を使用して行動データを分析した。全ての値は平均±ＳＥＭとして報告し、有意性はｐ＜０．０５に設定している。
Ａβ４２注射モデルにおいて抗ＧＡＬ３抗体の治療効果をさらに評価するために、組織試料を動物から収集し、免疫組織化学により分析した。マウスをイソフルランで麻酔し、血液を心臓穿刺により収集し、マウスに冷リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）を経心的に灌流させた。比較のために、野生型マウスと共にＴＢ００１および対照アイソタイプ処置に供したマウスを屠殺した。脳組織を４℃でＰＢＳ（ｐＨ ７．４）中の４％のパラホルムアルデヒドで終夜固定し、ＰＢＳ／０．０２％アジ化ナトリウム（ＮａＮ３）中４℃で貯蔵した。固定された脳組織をビブラトームで切片化（４０μｍ）した。冠状切片をＰＢＳ（０．０２％のアジ化ナトリウムを含有する）中に収集し、染色前に４℃で貯蔵した。Ａβプラークを染色するために、切片を７０％のギ酸中に５分間浸漬した。ＰＢＳ中の３％のＨ２Ｏ２を用いて２５℃で１０分間処理することにより組織中の内因性ペルオキシダーゼを遮断した。２５℃での２％のウシ血清アルブミン、０．３％のＴｒｉｔｏｎ Ｘ－１００（ＴＸ）中での１時間のインキュベーションにより非特異的なバックグラウンド染色を遮断した。組織を一次Ａβ配列特異的抗体（６Ｅ１０、Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ）と４℃で終夜インキュベートし、ＰＢＳ、０．１％のＴＸで３回リンスし、続いてＡＢＣ ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ ｋｉｔを用いてビオチン化二次抗体（抗マウス）検出、および３，３’－ｄｉａｍｉｎｏｂｅｎｚｉｄｉｎｅ（ＤＡＢ） ｓｕｂｓｔｒａｔｅ ｋｉｔ（Ｖｅｃｔｏｒ、Ｂｕｒｌｉｎｇａｍｅ、ＣＡ、ＵＳＡ）を用いて視覚化を行った。ＤＡＢ染色後に、脳組織をＳｕｐｅｒｆｒｏｓｔ ｐｌｕｓ顕微鏡スライド（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅ
ｒ）にマウントし、異なるパーセンテージのアルコールおよびキシレンを使用して脱水した。ＤＰＸ（Ｓｉｇｍａ）封入剤を使用してスライドにカバースリップを適用した。Ａｐｅｒｉｏ ＶＥＲＳＡ Ｂｒｉｇｈｔｆｉｅｌｄ， Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ ＆ ＦＩＳＨ Ｄｉｇｉｔａｌ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ Ｓｃａｎｎｅｒ（Ｌｅｉｃａ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）を使用して脳組織をスキャンした。認知機能を改善することに加えて、抗ＧＡＬ３処置は、マウスにおいてプラーク負荷を改善した。抗Ａβ（６Ｅ１０）免疫応答性材料の量を定量化することによりトータルアミロイド沈着を評価した。図８Ａに示されるように、抗ＧＡＬ３（ＴＢ００１）処置マウスにおけるＡβ沈着はアイソタイプ投薬マウスと比較して有意に低減されたことを複数の動物からの切片の画像分析は実証した（＊＊＊ｐ≦０．００１）。ＮＩＨ Ｉｍａｇｅ Ｊソフトウェアを使用して免疫組織化学を分析し、Ｇｒａｐｈ Ｐａｄ Ｐｒｉｓｍ ８を使用して定量化を行った。
ニューロン再生に対する抗Ｇａｌ３抗体処置のアウトカムを決定するために、マウスからの脳試料を、ニューロンの特異的なマーカーであるＮｅｕＮのレベルについて分析した。抗ＮｅｕＮ抗体ＥＰＲ１２７６３（ａｂ１７７４８７、Ａｂｃａｍ）を使用して試料を上記のように処理した。図８Ｂに示されるように、抗Ｇａｌ３抗体処置は、ＮｅｕＮレベルにより決定されるＡβ４２注射マウスの脳組織におけるニューロンの数を有意に増加させた。
タウリン酸化のレベルに対する抗Ｇａｌ３抗体処置のアウトカムを決定するために、ホスホ－タウ特異的抗体（Ｓｅｒ２０２、Ｔｈｒ２０５、ＡＴ８、ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ ＃ ＭＮ１０２０）を使用してマウスからの脳試料を分析した。ホスホ－タウレベルは抗Ｇａｌ３抗体処置により低減された（図８Ｃ）。
さらには、活性化ミクログリアのレベル（抗Ｉｂａ－１抗体［ＷＡＫＯ ０１３－２７６９１］により検出される）の他にガレクチン－３レベル（抗ＧＡＬ３抗体［Ｃｅｄａｒｌａｎｅ、ＣＬ８９４２ＡＰ］により検出される）は、抗ＧＡＬ３処置動物から収集された脳試料において減少した（それぞれ図８Ｄおよび図８Ｅ）。
細胞外Ａβ沈着は、Ａβ４２注射モデルにおけるＡＤ進行の追加のマーカーである。Ａβの構造凝集物を検出するためにＡβ特異的モノクローナル抗体６Ｅ１０（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ）を使用するウエスタンブロット分析をＡβ４２注射モデルおよび野生型対照マウスの脳において行った。行動試験後に動物から脳組織試料を収集した。プロテアーゼ阻害剤カクテルを含有するＲＩＰＡ緩衝液中で手動ホモジナイザーを短時間使用して試料をホモジナイズした。試料を１４，０００ｒｐｍにおいて４℃で１時間さらに遠心分離し、上清を収集した。Ｐｉｅｒｃｅ（登録商標） ６６０－ｎｍ ｐｒｏｔｅｉｎ ａｓｓａｙ
ｒｅａｇｅｎｔ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｒｏｃｋｆｏｒｄ、ＩＬ）を用いて脳溶解液のタンパク質濃度を測定した。試料をドデシル硫酸ナトリウム－ポリアクリルアミドゲル電気泳動（ＳＤＳ－ＰＡＧＥ）試料緩衝液中で煮沸した。各画分からの等量のタンパク質（２０μｇ）をＳＤＳ－ＰＡＧＥにより分解させ、ポリビニリデンジフルオリド膜に転写した。トータルＡβレベルを検出するために、配列特異的抗体６Ｅ１０（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ）を使用し、強化型化学発光試薬を用いて免疫応答性バンドを可視化した。β－アクチンをローディングコントロールとして使用し、ｉｍａｇｅ ＩＳＯ ｌｉｔｅソフトウェアを使用して画像を定量化した。抗ＧＡＬ３抗体（ＴＢ００１）での処置は、Ｉｍａｇｅ Ｊソフトウェアによる定量化で、アイソタイプ処置トランスジェニックマウスと比較した場合に６Ｅ１０抗体により検出される１００～１５０ｋＤａの分子量の範囲内のより高分子量のＡβオリゴマーにおける有意な低減を結果としてもたらした（＊＊＊ｐ＜０．００１、一元配置ＡＮＯＶＡ）（図９）。予想されたように、野生型マウスにおいてＡβは検出されなかった。したがって、抗ＧＡＬ３処置は、Ａβ４２注射モデルにおいて認知機能を改善するだけでなく、毒性コンホメーション種のＡβの蓄積も減弱
する。
実施例７．ＡＰＰ６９５－ＧＡＬ３遮断活性を有するＧＡＬ３抗体はミクログリアの貪食機能を促進する
ミクログリアによるＡβプラークのクリアランスを促進する抗ＧＡＬ３抗体の活性を実証するために、自社製の抗体の活性をミクログリア貪食アッセイにおいて検証する。簡潔に述べれば、不死化されたマウスＢＶ－２ミクログリア細胞を、１０％のＦＢＳおよび１ｘペニシリン／ストレプトマイシンを補充したＤＭＥＭ／Ｆ１２培地中で培養する。Ａβ－４２原線維およびオリゴマーを製造者の使用説明書（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、Ａ３０００６）にしたがってＡｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ４８８で標識する。ＢＶ２細胞を１０，０００／ウェルで９６－ｗｅｌｌ Ｆｌａｔ Ｃｌｅａｒ Ｂｏｔｔｏｍ Ｂｌａｃｋ Ｐｏｌｙｓｔｙｒｅｎｅ ＴＣ－ｔｒｅａｔｅｄ Ｍｉｃｒｏｐｌａｔｅｓ（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）に播種する。２４時間後に、培地を無血清培地（ＤＭＥＭ／Ｆ１２）に変更し、細胞を無血清培地中で３時間インキュベートした後に、抗ＧＡＬ３抗体およびアイソタイプ対照（０～３０μｇ／ｍＬの範囲内）で処理する。１時間のインキュベーション後に、Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ４８８標識Ａβ－４２原線維およびオリゴマーを２．５μＭの濃度で加える。３０分のインキュベーション後に、細胞を洗浄し、室温で１５分間４％のパラホルムアルデヒドで固定する。細胞の核をＨｏｅｃｈｓｔ ３３３４２（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）で染色する。貪食効率を、Ｃｙｔａｔｉｏｎ（ＢｉｏＴｅｋ）を介してＨｏｅｃｈｓｔ蛍光に対して正規化されたＡＦ４８８蛍光により定量化する。
ミクログリア細胞の貪食活性をさらに検証するために、細胞を非標識Ａβ－４２原線維およびオリゴマーの存在下で抗ＧＡＬ３抗体およびアイソタイプ対照（０～３０μｇ／ｍＬの範囲内）で前処理する。処理された細胞に、流体相貪食のマーカーとしてＮｉｌｅ Ｒｅｄ蛍光マイクロスフェア（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、Ｆ８８１９）を３０分間加える。上記のように細胞を洗浄し、固定する。貪食効率を細胞当たりの摂取されたマイクロスフェアの加重平均により決定する。
抗ＧＡＬ３処理は、アルツハイマー病の進行を制御するＡＰＰ６９５－ＧＡＬ３遮断活性を有する抗ＧＡＬ３抗体の潜在能力を指し示すミクログリア細胞の貪食活性を促進する。
実施例８．ＡＰＰ６９５－ＧＡＬ３遮断活性を有するＧＡＬ３抗体はミクログリアのＡβ－４２原線維媒介性活性化を阻害する
ミクログリアの活性化を阻害する抗ＧＡＬ３抗体の活性を実証するために、不死化されたマウスミクログリア細胞（ＢＶ２）を２５，０００／ウェルで９６ウェル透明平底ＴＣ処理マイクロプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ）に２４時間播種する。翌日、細胞を抗ＧＡＬ３抗体または関連するアイソタイプ対照（０．３～３０μｇ／ｍｌの濃度）で１時間前処理した後に、以下に記載されるように調製されたＡβ－４２原線維（０．１μＭ～１０μＭの濃度）の添加により活性化させる。条件培地をＡβ－４２原線維とのインキュベーションの２４時間後に収集し、サイトカイン分泌について分析する。
Ａβ－４２原線維を生成するために、１ｍｇの凍結乾燥されたＡβ４２ペプチドを９０μＬの１００ｍＭのＮａＯＨに再懸濁し、１０分間インキュベートする。この溶液を次に、１０ｍＭのリン酸ナトリウム緩衝液、ｐＨ ７．４を加えることにより０．５ｍｇ／ｍＬの最終濃度に希釈する。撹拌棒を使用して凝集期間の間に溶液を連続的に撹拌する。Ａβ４２原線維の形成を確認するために、ドットブロットのために適切な時点（０～７日）において２μＬの試料をＷｈａｔｍａｎニトロセルロース膜にピペットで加え、ドデシル硫酸ナトリウム－ポリアクリルアミドゲル電気泳動（ＳＤＳ－ＰＡＧＥ）のために追加の
２０μＬの各試料を凍結沈降させる。
Ａβ－４２原線維とのインキュベーションの２４時間後のミクログリア細胞の活性化を評価するために、細胞培養培地中のＴＮＦ－αレベルをＥＬＩＳＡベースのアッセイ（ＴＮＦ－α ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｋｉｔ［Ｒ＆Ｄ］、製造者のプロトコールによる）により測定する。処理後のＢＶ－２細胞によるＴＮＦ－αの産生の低減により実証されるように、抗ＧＡＬ３処理はミクログリアのＡβ－４２原線維媒介性活性化を有意に低減させる。
実施例９．ＡＰＰ６９５－ＧＡＬ３遮断活性を有するＧＡＬ３抗体はＡβ－４２原線維の形成を阻害する
Ａβ－４２原線維形成に干渉する抗ＧＡＬ３抗体の有効性を検証するために、ＡｎａＳｐｅｃからのＳｅｎｓｏＬｙｔｅ Ｔｈｉｏｆｌａｖｉｎ Ｔ ｂｅｔａ－ａｍｙｌｏｉｄ （１－４２） ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ ｋｉｔ（カタログ番号ＡＳ－７２２１４、Ｆｒｅｍｏｎｔ、ＣＡ）のプロトコールにしたがってＡβ４２凝集を行う。１０マイクロリットルの２ｍＭチオフラビン－Ｔ標準溶液を各マイクロプレートウェル中で６０μＬ（１５μｇ）のＡβ４２ペプチド溶液（１ｍＬの冷アッセイ緩衝液中０．２５ｍｇ）と混合し、次に１．２５μＬ（０．２５μｇ）、２．５μＬ（０．５μｇ）、５μＬ（１μｇ）および１０μＬ（２μｇ）のＧａｌ－３ Ａｂを各ウェルに加え、アッセイ緩衝液を用いて全ての試料の総体積を１００μＬとする。１００マイクロリットルのアッセイ緩衝液をブランクとして加える。簡潔に述べれば、１つのセットはチオフラビン－Ｔ ＋ Ａβ４２ペプチド溶液を含有し、別のセットはチオフラビン－Ｔ ＋ Ａβ４２ペプチド溶液および増加性濃度のＧａｌ３ Ａｂを含有する。蛍光強度を３７℃で１８時間直ちに測定する（Ｅｘ／Ｅｍ＝４４０／４８０ｎｍ）。抗体処理されたウェルにおける蛍光放出の低減により明らかなように、抗ＧＡＬ３抗体はＡβ－４２原線維形成を有意に低減させる。
実施例１０．ＡＰＰ６９５－ＧＡＬ３遮断活性を有するＧＡＬ３抗体はＧＡＬ３－Ａβ４２ペプチドおよびオリゴマー相互作用を阻害する
ヒトガレクチン－３（ＧＡＬ３）がアミロイドベータ（Ａベータ、Ａβ）と物理的に相互作用できる可能性を評価するために、精製されたＧＡＬ３ならびにＡベータ（１－４２）ペプチドおよびオリゴマーを用いるＥＬＩＳＡ評価を実行した。ヒトＧＡＬ３タンパク質（ＴｒｕｅＢｉｎｄｉｎｇ、ＱＣＢ２００３４９；ＴｒｕｅＢｉｎｄｉｎｇ、ＱＣＢ２００３５２）をＰＢＳ（Ｃｏｒｎｉｎｇ、２１－０３０－ＣＭ）中に４、２、および１μｇ／ｍｌの濃度に希釈し、９６ウェルＥＬＩＳＡプレート（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ、４４－２４０４－２１）のウェルに加えた。プレートを４℃で終夜インキュベートした後に、プレートをＰＢＳＴ（０．０５％のＴｗｅｅｎ ２０［ＶＷＲ、０７７７］を含むＰＢＳ）で３回洗浄し、次にＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ（ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、１２６６０９）を用いて室温で穏やかなロッキングと共に１時間ブロッキングした。ヒトＡベータ（１－４２）をＥＺ Ｌｉｎｋ Ｓｕｌｆｏ－ＮＨＳ－ＬＣ－Ｂｉｏｔｉｎ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ａ３９２５７）でビオチン化し、製造者の使用説明書にしたがってＺｅｂａ Ｓｐｉｎ Ｄｅｓａｌｔｉｎｇ Ｃｏｌｕｍｎ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、８９８８２）を使用して脱塩した。プレートをブロッキングした後、ＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡを廃棄し、ＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ中の４、２、および１μｇ／ｍｌのビオチン化Ａベータ（１－４２）ペプチド（ｒＰｅｐｔｉｄｅ、Ａ－１１１７－１）またはオリゴマーをウェルに加えた。プレートを室温で穏やかなロッキングと共に１時間インキュベートした。その後、プレートをＰＢＳＴで３回洗浄した。アビジンＨＲＰ（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ、４０５１０３；１：２０００の希釈）をＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ中に希釈し、次にウェルに加えた。プレートを室温で穏やかなロッキングと共に１時間インキュベートし、次にＰＢＳＴで３回洗浄した。ＴＭＢ基質（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、３４０２９）を次に各ウェルに加えた
。反応を１Ｍ ＨＣｌ（ＪＴ Ｂａｋｅｒ、５６２０－０２）で停止させ、プレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）を使用して４５０ｎｍの吸光度で読み取った。
図１０Ａ～Ｂに描写されるように、Ａベータ（１－４２）ペプチド（１０Ａ）およびオリゴマー（１０Ｂ）はＧＡＬ３被覆ウェルに強く結合した。Ａベータペプチドおよびオリゴマーは非被覆のＥＬＩＳＡウェルに有意に結合しなかった。同様に、ＧＡＬ３被覆のみを伴うウェルにおいて有意な結合シグナルは観察されなかった。
Ｇａｌ３とＡベータとの相互作用を遮断する能力を有するＧａｌ３標的化抗体を同定するために、精製されたＧａｌ３およびＡベータ（１－４２）ペプチドおよびオリゴマーを様々なＧａｌ３標的化もしくは対照抗体の存在（もしくは非存在）下で、または抗体なしでインキュベートし、タンパク質相互作用をＥＬＩＳＡにより評価した。
ヒトＧＡＬ３（ＴｒｕｅＢｉｎｄｉｎｇ、ＱＣＢ２００３５２）をＰＢＳ（Ｃｏｒｎｉｎｇ、２１－０３０－ＣＭ）中に４または２μｇ／ｍｌの濃度に希釈し、９６ウェルＥＬＩＳＡプレート（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ、４４－２４０４－２１）のウェルに加えた。プレートを４℃で終夜インキュベートした後に、プレートをＰＢＳＴ（０．０５％のＴｗｅｅｎ ２０［ＶＷＲ、０７７７］を含むＰＢＳ）で３回洗浄し、次にＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ（ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、１２６６０９）を用いて室温で穏やかなロッキングと共に１時間ブロッキングした。ヒトＡベータ（１－４２）オリゴマーをＥＺ Ｌｉｎｋ Ｓｕｌｆｏ－ＮＨＳ－ＬＣ－Ｂｉｏｔｉｎ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ａ３９２５７）でビオチン化し、製造者の使用説明書にしたがってＺｅｂａ Ｓｐｉｎ Ｄｅｓａｌｔｉｎｇ Ｃｏｌｕｍｎ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、８９８８２）を使用して脱塩した。プレートをブロッキングした後、ＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡを廃棄し、３０μｌの２０、６．６、または２．２μｇ／ｍｌの対照または抗ＧＡＬ３抗体を各ウェルに加え、続いてＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ中の３０μｌの８μｇ／ｍｌのビオチン化Ａベータ（１－４２）ペプチド（ｒＰｅｐｔｉｄｅ、Ａ－１１１７－１）または２μｇ／ｍｌのビオチン化Ａベータ（１－４２）オリゴマーを加えた。プレートを室温で穏やかなロッキングと共に１時間インキュベートした。その後、プレートをＰＢＳＴで３回洗浄した。アビジンＨＲＰ（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ、４０５１０３）を次にＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ中の１：２０００の希釈でウェルに加えた。プレートを室温で穏やかなロッキングと共に１時間インキュベートし、次にＰＢＳＴで３回洗浄した。ＴＭＢ基質（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、３４０２９）を次に各ウェルに加えた。反応を１Ｍ ＨＣｌ（ＪＴ Ｂａｋｅｒ、５６２０－０２）で停止させ、プレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）を使用して４５０ｎｍの吸光度で読み取った。Ｇａｌ３－Ａベータ（１－４２）ペプチドまたはオリゴマー相互作用の遮断パーセントをバックグラウンドシグナルのサブトラクションと共に抗体の非存在下で得られたシグナルの比率として算出した。
図１１Ａ～Ｂに示されるように、ＡＰＰ６９５遮断活性を有する抗Ｇａｌ３抗体は、Ｇａｌ３とＡベータ（１－４２）ペプチド（１１Ａ）およびオリゴマー（１１Ｂ）との相互作用を遮断する差次的な能力を呈した。Ｇａｌ３－ＡＰＰ６９５を＞９０％遮断した１９の抗体の中で、それらのうちの１６個はＧａｌ３－Ａベータペプチドも＞９０％遮断し（２Ｄ１０．２Ｂ２［２Ｄ１０］、２０Ｄ１１．２Ｃ６、３Ｂ１１．２Ｇ２、２０Ｈ５．Ａ３、８４６ＴＣ．１４Ｅ４、１５Ｇ７．２Ａ７、１４Ｈ１０．２Ｃ９、８４６Ｃ．２Ｈ３、ＴＢ００１（ＩＭＴ００１－４）、８４６Ｃ．１Ｆ５、８４６ＴＣ．１６Ｂ５、ＴＢ００６（ＩＭＴ００６－５［４Ａ１１．Ｈ３Ｌ１］）、８４６Ｃ．１Ｂ２、８４６ＴＣ．１４Ａ２、８４９Ｃ．８Ｄ１０、１９Ｂ５）、それらのうちの１１個はＡベータオリゴマーを＞９０％遮断した（２Ｄ１０、２０Ｄ１１．２Ｃ６、３Ｂ１１．２Ｇ２、２０Ｈ５．Ａ
３、８４６ＴＣ．１４Ｅ４、１４Ｈ１０．２Ｃ９、ＴＢ００１（ＩＭＴ００１－４）、８４６Ｃ．１Ｆ５、ＴＢ００６（ＩＭＴ００６－５［４Ａ１１．Ｈ３Ｌ１］）、８４６ＴＣ．１４Ａ２、１９Ｂ５）。興味深いことに、Ｇａｌ３－ＡＰＰ６９５の＞８６％の遮断を示した３つの抗体（２３Ｈ９．２Ｅ４、１２Ｇ５．Ｄ７、８４７Ｃ．１１Ｂ１）はＧａｌ３－Ａベータペプチドの＜４６％の遮断を示した。同様に、Ｇａｌ３－ＡＰＰ６９５の＞８３％の遮断を示した４つの抗体（２３Ｈ９．２Ｅ４、１２Ｇ５．Ｄ７、８４７Ｃ．１１Ｂ１、８４７Ｃ．４Ｂ１０）はＧａｌ３－Ａベータオリゴマーの＜２６％の遮断を示した。Ｇａｌ３－ＡＰＰ６９５の遮断能力を示さなかった６つの抗体（８４９Ｃ．８Ｄ１２、８４９Ｃ．５Ｈ１、６Ｂ３．２Ｄ３、８４９Ｃ．３Ｈ２、８４９Ｃ．１Ｄ２、２４Ｄ１２．２Ｈ９）はまた、Ａベータペプチドおよびオリゴマーに対する乏しい遮断能力を示した（データ示さず）。抗Ｇａｌ３抗体は、ＡベータペプチドおよびオリゴマーとのＧＡＬ３相互作用を遮断する差次的な能力を示し、したがって、Ｇａｌ３結合は単独では相互作用を妨害するために十分でなく、特有の特性がこの妨害活性のために要求された。
Ｇａｌ３とＡベータ（１－４２）オリゴマーとの相互作用（Ｇａｌ３－Ａベータ（１－４２）Ｏｌｉｇ）を遮断するＡＰＰ６９５遮断活性を有する抗Ｇａｌ３抗体および小分子Ｇａｌ３阻害剤ＴＤ１３９の有効性を比較するために、Ｇａｌ３標的化抗体、アイソタイプ対照抗体、およびＴＤ１３９をＧａｌ３－Ａベータ（１－４２）Ｏｌｉｇ遮断アッセイにおいてＥＬＩＳＡにより評価した。
簡潔に述べれば、ヒトＧａｌ３（ＴｒｕｅＢｉｎｄｉｎｇ、ＱＣＢ２００３５２）をＰＢＳ（Ｃｏｒｎｉｎｇ、２１－０３０－ＣＭ）中に２μｇ／ｍｌの濃度に希釈し、９６ウェルＥＬＩＳＡプレート（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ、４４－２４０４－２１）のウェルに加えた。プレートを４℃で終夜インキュベートした後に、プレートをＰＢＳＴ（０．０５％のＴｗｅｅｎ ２０［ＶＷＲ、０７７７］を含むＰＢＳ）で３回洗浄し、次にＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ（ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、１２６６０９）を用いて室温で穏やかなロッキングと共に１時間ブロッキングした。ヒトＡベータ（１－４２）オリゴマーをＥＺ Ｌｉｎｋ Ｓｕｌｆｏ－ＮＨＳ－ＬＣ－Ｂｉｏｔｉｎ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ａ３９２５７）でビオチン化し、製造者の使用説明書にしたがってＺｅｂａ Ｓｐｉｎ Ｄｅｓａｌｔｉｎｇ Ｃｏｌｕｍｎ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、８９８８２）を使用して脱塩した。プレートをブロッキングした後、ＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡを廃棄し、３０μｌの抗Ｇａｌ３またはアイソタイプ対照抗体（１３３．３３、４４．４４、または１４．８１ｎＭ）、およびＧａｌ３阻害剤ＴＤ１３９（２０，０００、６，６６６．６７、または２，２２２．２２ｎＭ）を各ウェルに加え、続いてＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ中の３０μｌの２μｇ／ｍｌのビオチン化Ａベータ（１－４２）オリゴマーを加えた。プレートを室温で穏やかなロッキングと共に１時間インキュベートした。その後、プレートをＰＢＳＴで３回洗浄した。アビジンＨＲＰ（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ、４０５１０３）を次にＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ中の１：２０００の希釈でウェルに加えた。プレートを室温で穏やかなロッキングと共に１時間インキュベートし、次にＰＢＳＴで３回洗浄した。ＴＭＢ基質（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、３４０２９）を次に各ウェルに加えた。反応を１Ｍ ＨＣｌ（ＪＴ Ｂａｋｅｒ、５６２０－０２）で停止させ、プレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）を使用して４５０ｎｍの吸光度で読み取った。Ｇａｌ３－Ａベータ（１－４２）オリゴマー相互作用の遮断パーセントを、バックグラウンドシグナルのサブトラクションと共に抗体または阻害剤の非存在下で得られたシグナルの比率として算出した。
図１１Ｃに示されるように、ＡＰＰ６９５遮断活性を有する自社製の生成された抗体は、Ｇａｌ３阻害剤ＴＤ１３９よりも効率的にｈＧａｌ３とＡベータオリゴマーとの相互作用を遮断することができた。６６．６７ｎＭにおいて、ＴＢ００１およびＴＢ００６は、Ｇａｌ３－Ａベータオリゴマーをそれぞれ９０および９４％遮断することができた。これ
は、１０，０００ｎＭにおいてもＧａｌ３－Ａベータオリゴマーをせいぜい１９％しか遮断することができなかったＴＤ１３９よりもはるかに効率的であった。予想されたように、アイソタイプ対照は、６６．６７ｎＭにおいて、Ｇａｌ３－Ａベータオリゴマーの限定された遮断を示した。算出されたＩＣ５０値はＴＢ００１およびＴＢ００６についてそれぞれ３．１６５ｎＭおよび２．３７９であり、ＴＤ１３９については取得できなかった。
実施例１１．ＡＰＰ５９６－ＧＡＬ３遮断活性を有するＧＡＬ３抗体はＧＡＬ３－ＴＬＲ４相互作用を阻害する
ヒトガレクチン－３（ＧＡＬ３）がヒトＴｏｌｌ様受容体４（ＴＬＲ４）と物理的に相互作用できる可能性を評価するために、精製されたＧＡＬ３およびＴＬＲ４を用いるＥＬＩＳＡ評価を実行した。ヒトＧＡＬ３タンパク質（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ、８２５９－ＧＡ；ＴｒｕｅＢｉｎｄｉｎｇ、非タグ付加、大腸菌由来）をＰＢＳ（Ｃｏｒｎｉｎｇ、２１－０３０－ＣＭ）中に４、２、および１μｇ／ｍｌの濃度に希釈し、９６ウェルＥＬＩＳＡプレート（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ、４４－２４０４－２１）のウェルに加えた。プレートを４℃で終夜インキュベートした後に、プレートをＰＢＳＴ（０．０５％のＴｗｅｅｎ ２０［ＶＷＲ、０７７７］を含むＰＢＳ）で３回洗浄し、次にＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ（ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、１２６６０９）を用いて室温で穏やかなロッキングと共に１時間ブロッキングした。ヒトＴＬＲ４（ＰｅｐｒｏＴｅｃｈ、１６０－０６）をＥＺ Ｌｉｎｋ Ｓｕｌｆｏ－ＮＨＳ－ＬＣ－Ｂｉｏｔｉｎ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ａ３９２５７）でビオチン化し、製造者の使用説明書にしたがってＺｅｂａ Ｓｐｉｎ Ｄｅｓａｌｔｉｎｇ Ｃｏｌｕｍｎ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、８９８８２）を使用して脱塩した。プレートをブロッキングした後、ＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡを廃棄し、ＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ中の４、２、および１μｇ／ｍｌのビオチン化組換えＴＬＲ４タンパク質をウェルに加えた。プレートを室温で穏やかなロッキングと共に１時間インキュベートした。その後、プレートをＰＢＳＴで３回洗浄した。アビジンＨＲＰ（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ、４０５１０３；１：２０００の希釈）をＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ中に希釈し、次にウェルに加えた。プレートを室温で穏やかなロッキングと共に１時間インキュベートし、次にＰＢＳＴで３回洗浄した。ＴＭＢ基質（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、３４０２９）を次に各ウェルに加えた。反応を１Ｍ ＨＣｌ（ＪＴ Ｂａｋｅｒ、５６２０－０２）で停止させ、プレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）を使用して４５０ｎｍの吸光度で読み取った。
図１２Ａに描写されるように、ＴＬＲ４タンパク質はＧＡＬ３被覆ウェルに強く結合した。ＴＬＲ４タンパク質は非被覆のＥＬＩＳＡウェルに有意に結合しなかった。同様に、ＧＡＬ３被覆のみを伴うウェルにおいて有意な結合シグナルは観察されなかった。
Ｇａｌ３とＴＬＲ４との相互作用を遮断する能力を有するＧａｌ３標的化抗体を同定するために、精製されたＧａｌ３およびＴＬＲ４タンパク質を様々なＧａｌ３標的化もしくは対照抗体の存在（もしくは非存在）下で、または抗体なしでインキュベートし、タンパク質相互作用をＥＬＩＳＡにより評価した。
ヒトＧＡＬ３（ＴｒｕｅＢｉｎｄｉｎｇ、非タグ付加、大腸菌由来またはＴｒｕｅＢｉｎｄｉｎｇ、ＱＣＢ２００３４９）をＰＢＳ（Ｃｏｒｎｉｎｇ、２１－０３０－ＣＭ）中に４μｇ／ｍｌの濃度に希釈し、９６ウェルＥＬＩＳＡプレート（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ、４４－２４０４－２１）のウェルに加えた。プレートを４℃で終夜インキュベートした後に、プレートをＰＢＳＴ（０．０５％のＴｗｅｅｎ ２０［ＶＷＲ、０７７７］を含むＰＢＳ）で３回洗浄し、次にＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ（ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、１２６６０９）を用いて室温で穏やかなロッキングと共に１時間ブロッキングした。ヒトＴＬＲ４（ＰｅｐｒｏＴｅｃｈ、１６０－０６）をＥＺ Ｌｉｎｋ Ｓｕｌｆｏ－
ＮＨＳ－ＬＣ－Ｂｉｏｔｉｎ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ａ３９２５７）でビオチン化し、製造者の使用説明書にしたがってＺｅｂａ Ｓｐｉｎ Ｄｅｓａｌｔｉｎｇ Ｃｏｌｕｍｎ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、８９８８２）を使用して脱塩した。プレートをブロッキングした後、ＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡを廃棄し、３０μｌの２０、６．６、または２．２μｇ／ｍｌの対照または抗ＧＡＬ３抗体（図３２）を各ウェルに加え、続いてＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ中の３０μｌの５、６、または８μｇ／ｍｌのビオチン化組換えＴＬＲ４タンパク質を加えた。プレートを室温で穏やかなロッキングと共に１時間インキュベートした。その後、プレートをＰＢＳＴで３回洗浄した。アビジンＨＲＰ（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ、４０５１０３）を次にＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ中の１：２０００の希釈でウェルに加えた。プレートを室温で穏やかなロッキングと共に１時間インキュベートし、次にＰＢＳＴで３回洗浄した。ＴＭＢ基質（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、３４０２９）を次に各ウェルに加えた。反応を１Ｍ ＨＣｌ（ＪＴ Ｂａｋｅｒ、５６２０－０２）で停止させ、プレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）を使用して４５０ｎｍの吸光度で読み取った。Ｇａｌ３－ＴＬＲ４相互作用の遮断パーセントをバックグラウンドシグナルのサブトラクションと共に抗体の非存在下で得られたシグナルの比率として算出した。
図１２Ｂに示されるように、ＡＰＰ６９５遮断活性を有する抗Ｇａｌ３抗体はＧａｌ３とＴＬＲ４との相互作用を遮断する。Ｇａｌ３－ＡＰＰ６９５を＞９０％遮断した１９個の抗体の中で、それらのうちの１８個はまた、Ｇａｌ３－ＴＬＲ４を＞９０％遮断した（２Ｄ１０．２Ｂ２［２Ｄ１０］、２０Ｄ１１．２Ｃ６、３Ｂ１１．２Ｇ２、２０Ｈ５．Ａ３、８４６ＴＣ．１４Ｅ４、１５Ｇ７．２Ａ７、８４６Ｃ．２Ｈ３、ＴＢ００１（ＩＭＴ００１－４）、２３Ｈ９．２Ｅ４、８４６Ｃ．１Ｆ５、１５Ｆ１０．２Ｄ６、８４６ＴＣ．１６Ｂ５、ＴＢ００６（ＩＭＴ００６－５［４Ａ１１．Ｈ３Ｌ１］）、７Ｄ８．２Ｄ８、８４６Ｃ．１Ｂ２、８４６ＴＣ．１４Ａ２、８４９Ｃ．８Ｄ１０、１９Ｂ５）。Ｇａｌ３－ＡＰＰ６９５を遮断しなかった６つの抗体（８４９Ｃ．８Ｄ１２、８４９Ｃ．５Ｈ１、６Ｂ３．２Ｄ３、８４９Ｃ．３Ｈ２、８４９Ｃ．１Ｄ２、２４Ｄ１２．２Ｈ９）のうち、３３～６３％の部分的な遮断がＧａｌ３－ＴＬＲ４について観察された（図示せず）。最後に、８４６Ｔ．４Ｃ９はＧａｌ３－ＴＬＲ４結合に影響せず、Ｇａｌ３－ＡＰＰ６９５の不良な遮断剤でもあった（図示せず）。抗Ｇａｌ３抗体は、ＴＬＲ４とのＧＡＬ３相互作用を遮断する差次的な能力を示し、したがって、Ｇａｌ３結合は単独ではＧａｌ３とＴＬＲ４との相互作用を妨害するために十分でなく、特有の特性がこの妨害活性のために要求される。より低い濃度において、ビン１７および４９に属する抗体は、リスト中の他のものよりもＧＡＬ３：：ＴＬＲ４相互作用の遮断においてより低い効率である。
実施例１２．ＡＰＰ５９６－ＧＡＬ３遮断活性を有するＧＡＬ３抗体はＧＡＬ３－ＴＲＥＭ２相互作用の阻害を促進する
ヒトガレクチン－３（ＧＡＬ３）がヒト骨髄細胞上に発現されるトリガー受容体２（ＴＲＥＭ２）と物理的に相互作用できる可能性を評価するために、精製されたＧＡＬ３およびＴＲＥＭ２を用いるＥＬＩＳＡ評価を実行した。ヒトＧＡＬ３タンパク質（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ、８２５９－ＧＡ；ＴｒｕｅＢｉｎｄｉｎｇ、ＱＣＢ２００３４７；ＴｒｕｅＢｉｎｄｉｎｇ、非タグ付加、大腸菌由来；ＴｒｕｅＢｉｎｄｉｎｇ、ＱＣＢ２００３４９）をＰＢＳ（Ｃｏｒｎｉｎｇ、２１－０３０－ＣＭ）中に４、２、および１μｇ／ｍＬの濃度に希釈し、９６ウェルＥＬＩＳＡプレート（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ、４４－２４０４－２１）のウェルに加えた。プレートを４℃で終夜インキュベートした後に、プレートをＰＢＳＴ（０．０５％のＴｗｅｅｎ ２０［ＶＷＲ、０７７７］を含むＰＢＳ）で３回洗浄し、次にＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ（ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、１２６６０９）を用いて室温で穏やかなロッキングと共に１時間ブロッキングした。その後、ＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡを廃棄し、ＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ中の４、２、および１μｇ／ｍＬの組換えヒトＴＲＥＭ２タンパク質（Ｓｉｎｏ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ、１１０８
４－Ｈ０８Ｈ）をウェルに加えた。プレートを室温で穏やかなロッキングと共に１時間インキュベートした。その後、プレートをＰＢＳＴで３回洗浄した。抗６Ｘ Ｈｉｓタグ抗体－ＨＲＰ（ａｂｃａｍ、ａｂ１２６９；１：３０００の希釈）をＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ中に希釈し、次にウェルに加えた。プレートを室温で穏やかなロッキングと共に１時間インキュベートし、次にＰＢＳＴで３回洗浄した。ＴＭＢ基質（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、３４０２９）を次に各ウェルに加えた。反応を１Ｍ ＨＣｌ（ＪＴ Ｂａｋｅｒ、５６２０－０２）で停止させ、プレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）を使用して４５０ｎｍの吸光度で読み取った。
図１３Ａに描写されるように、ＴＲＥＭ２タンパク質はＧＡＬ３被覆ウェルに強く結合した。ＴＲＥＭ２タンパク質は非被覆のＥＬＩＳＡウェルに有意に結合しなかった。同様に、ＧＡＬ３被覆のみを伴うウェルにおいて有意な結合シグナルは観察されなかった。
Ｇａｌ３とＴＲＥＭ２との相互作用を遮断する能力を有するＧａｌ３標的化抗体を同定するために、精製されたＧａｌ３およびＴＲＥＭ２タンパク質を様々なＧａｌ３標的化もしくは対照抗体の存在（もしくは非存在）下で、または抗体なしでインキュベートし、タンパク質相互作用をＥＬＩＳＡにより評価した。
ヒトＧＡＬ３（ＴｒｕｅＢｉｎｄｉｎｇ、ＱＣＢ２００３４９）をＰＢＳ（Ｃｏｒｎｉｎｇ、２１－０３０－ＣＭ）中に４μｇ／ｍＬの濃度に希釈し、９６ウェルＥＬＩＳＡプレート（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ、４４－２４０４－２１）のウェルに加えた。プレートを４℃で終夜インキュベートした後に、プレートをＰＢＳＴ（０．０５％のＴｗｅｅｎ ２０［ＶＷＲ、０７７７］を含むＰＢＳ）で３回洗浄し、次にＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ（ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、１２６６０９）を用いて室温で穏やかなロッキングと共に１時間ブロッキングした。その後、ＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡを廃棄し、３０μＬの２０、６．６、または２．２μｇ／ｍＬの対照または抗ＧＡＬ３抗体を各ウェルに加え、続いてＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ中の３０μＬの３または４μｇ／ｍｌの組換えヒトＴＲＥＭ２タンパク質（Ｓｉｎｏ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ、１１０８４－Ｈ０８Ｈ）を加えた。プレートを室温で穏やかなロッキングと共に１時間インキュベートした。その後、プレートをＰＢＳＴで３回洗浄した。抗６Ｘ Ｈｉｓタグ抗体－ＨＲＰ（Ａｂｃａｍ、ａｂ１２６９）を次に、ＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ中の１：３０００の希釈においてウェルに加えた。プレートを室温で穏やかなロッキングと共に１時間インキュベートし、次にＰＢＳＴで３回洗浄した。ＴＭＢ基質（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、３４０２９）を次に各ウェルに加えた。反応を１Ｍ ＨＣｌ（ＪＴ Ｂａｋｅｒ、５６２０－０２）で停止させ、プレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）を使用して４５０ｎｍの吸光度で読み取った。Ｇａｌ３－ＴＲＥＭ２相互作用の遮断パーセントをバックグラウンドシグナルのサブトラクションと共に抗体の非存在下で得られたシグナルの比率として算出した。
図１３Ｂに示されるように、ＡＰＰアイソフォーム６９５遮断活性を有する抗Ｇａｌ３抗体はＧａｌ３とＴＲＥＭ２との相互作用を差次的に遮断する。Ｇａｌ３－ＡＰＰ６９５を＞９０％遮断した１９個の抗体の中で、それらのうちの１８個はまた、Ｇａｌ３－ＴＲＥＭ２を＞９０％遮断した（２Ｄ１０．２Ｂ２［２Ｄ１０］、２０Ｄ１１．２Ｃ６、３Ｂ１１．２Ｇ２、２０Ｈ５．Ａ３、８４６ＴＣ．１４Ｅ４、１５Ｇ７．２Ａ７、１４Ｈ１０．２Ｃ９、８４６Ｃ．２Ｈ３、ＴＢ００１（ＩＭＴ００１－４）、２３Ｈ９．２Ｅ４、８４６Ｃ．１Ｆ５、１５Ｆ１０．２Ｄ６、８４６ＴＣ．１６Ｂ５、ＴＢ００６（ＩＭＴ００６－５［４Ａ１１．Ｈ３Ｌ１］）、７Ｄ８．２Ｄ８、８４６Ｃ．１Ｂ２、８４９Ｃ．８Ｄ１０、１９Ｂ５）。興味深いことに、Ｇａｌ３－ＡＰＰ６９５の８７％の遮断を示した２つの抗体（８４７Ｃ．１１Ｂ１、８４７Ｃ．２６Ｆ５）はＧａｌ３－ＴＲＥＭ２を＜４７％遮断した。Ｇａｌ３－ＡＰＰ６９５を遮断しなかった６つの抗体（８４９Ｃ．８Ｄ１２
、８４９Ｃ．５Ｈ１、６Ｂ３．２Ｄ３、８４９Ｃ．３Ｈ２、８４９Ｃ．１Ｄ２、２４Ｄ１２．２Ｈ９）はまたＧａｌ３－ＴＲＥＭ２の不良な遮断剤（０～３０％の遮断）であった（図示せず）。最後に、８４７Ｃ．１４Ｈ４および８４６Ｔ．４Ｃ９はＧａｌ３－ＴＲＥＭ２結合に影響せず、Ｇａｌ３－ＡＰＰ６９５の不良な遮断剤でもあった（図示せず）。抗Ｇａｌ３抗体は、ＴＲＥＭ２とのＧＡＬ３相互作用を遮断する差次的な能力を示し、したがって、Ｇａｌ３結合は単独ではＧａｌ３とＴＲＥＭ２との相互作用を妨害するために十分でなく、特有の特性がこの妨害活性のために要求される。
実施例１３：ＧＡＬ３はタウ凝集物に特異的に結合する
ヒトガレクチン－３（ＧＡＬ３）がヒトタウ凝集物と物理的に相互作用できる可能性を評価するために、精製されたＧＡＬ３およびタウ凝集物を用いるＥＬＩＳＡ評価を実行した。ヒトＧＡＬ３タンパク質（大腸菌由来、ＴｒｕｅＢｉｎｄｉｎｇ、ＱＣＢ２００３４９；ＴｒｕｅＢｉｎｄｉｎｇ、ＱＣＢ２００３５２）をＰＢＳ（Ｃｏｒｎｉｎｇ、２１－０３０－ＣＭ）中に４、２、および１μｇ／ｍｌの濃度に希釈し、９６ウェルＥＬＩＳＡプレート（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ、４４－２４０４－２１）のウェルに加えた。プレートを４℃で終夜インキュベートした後に、プレートをＰＢＳＴ（０．０５％のＴｗｅｅｎ ２０［ＶＷＲ、０７７７］を含むＰＢＳ）で３回洗浄し、次にＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ（ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、１２６６０９）を用いて室温で穏やかなロッキングと共に１時間ブロッキングした。組換えヒトタウ４１２（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ、ＳＰ－５０１）を以下に記載されるように凝集させた。
１０ｍＭのリン酸緩衝液（ｐＨ ７．４）を加えることにより組換えタウタンパク質［タウ－４４１（２Ｎ４Ｒ）、ＭＷ ４５．９ｋＤａ］の濃度を１ｍｇ／ｍｌに調整した。Ａβ４２オリゴマー（７μｌ、０．３ｍｇ／ｍｌ）を試料（シード）に加え、ピペッティングにより１分間混合した。凝集期間の間に撹拌棒を使用して溶液を室温で１日にわたり連続的に撹拌した。１日後の凝集状態を調べるために、タウペプチドを原線維特異的コンホメーション抗体ＯＣ（Ｓｉｇｍａ、ＡＢ ２２８６）でプロービングした。
タウ凝集物をＥＺ Ｌｉｎｋ Ｓｕｌｆｏ－ＮＨＳ－ＬＣ－Ｂｉｏｔｉｎ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ａ３９２５７）でビオチン化し、製造者の使用説明書にしたがってＺｅｂａ Ｓｐｉｎ Ｄｅｓａｌｔｉｎｇ Ｃｏｌｕｍｎ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、８９８８２）を使用して脱塩した。プレートをブロッキングした後、ＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡを廃棄し、ＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ中の４、２、および１μｇ／ｍｌのビオチン化組換えタウ凝集物をウェルに加えた。プレートを室温で穏やかなロッキングと共に１時間インキュベートした。その後、プレートをＰＢＳＴで３回洗浄した。アビジンＨＲＰ（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ、４０５１０３；１：２０００の希釈）をＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ中に希釈し、次にウェルに加えた。プレートを室温で穏やかなロッキングと共に１時間インキュベートし、次にＰＢＳＴで３回洗浄した。ＴＭＢ基質（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、３４０２９）を次に各ウェルに加えた。反応を１Ｍ ＨＣｌ（ＪＴ Ｂａｋｅｒ、５６２０－０２）で停止させ、プレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）を使用して４５０ｎｍの吸光度で読み取った。
図１４Ａに描写されるように、タウ凝集物はＧＡＬ３被覆ウェルに強く結合した。タウ凝集物は非被覆のＥＬＩＳＡウェルに有意に結合しなかった。同様に、ＧＡＬ３被覆のみを伴うウェルにおいて有意な結合シグナルは観察されなかった。
実施例１４：ＧＡＬ３－タウ凝集物遮断活性を有するＧＡＬ３結合性抗体の同定
Ｇａｌ３とタウ凝集物との相互作用を遮断する能力を有するＧａｌ３標的化抗体を同定するために、精製されたＧａｌ３およびタウ凝集物を様々なＧａｌ３標的化もしくは対照
抗体の存在（もしくは非存在）下で、または抗体なしでインキュベートし、タンパク質相互作用をＥＬＩＳＡにより評価した。
ヒトＧＡＬ３（ＴｒｕｅＢｉｎｄｉｎｇ、ＱＣＢ２００３５２）をＰＢＳ（Ｃｏｒｎｉｎｇ、２１－０３０－ＣＭ）中に２μｇ／ｍｌの濃度に希釈し、９６ウェルＥＬＩＳＡプレート（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ、４４－２４０４－２１）のウェルに加えた。プレートを４℃で終夜インキュベートした後に、プレートをＰＢＳＴ（０．０５％のＴｗｅｅｎ ２０［ＶＷＲ、０７７７］を含むＰＢＳ）で３回洗浄し、次にＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ（ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、１２６６０９）を用いて室温で穏やかなロッキングと共に１時間ブロッキングした。組換えヒトタウ４１２（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ、ＳＰ－５０１）を上記のように凝集させた。タウ凝集物をＥＺ Ｌｉｎｋ Ｓｕｌｆｏ－ＮＨＳ－ＬＣ－Ｂｉｏｔｉｎ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ａ３９２５７）でビオチン化し、製造者の使用説明書にしたがってＺｅｂａ Ｓｐｉｎ Ｄｅｓａｌｔｉｎｇ Ｃｏｌｕｍｎ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、８９８８２）を使用して脱塩した。その後、ＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡを廃棄し、３０μｌの２０、６．６、または２．２μｇ／ｍｌの対照または抗ＧＡＬ３抗体を各ウェルに加え、続いてＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ中の３０μｌの４μｇ／ｍｌのビオチン化タウ凝集物を加えた。プレートを室温で穏やかなロッキングと共に１時間インキュベートした。その後、プレートをＰＢＳＴで３回洗浄した。アビジンＨＲＰ（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ、４０５１０３）を次にＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ中の１：２０００の希釈でウェルに加えた。プレートを室温で穏やかなロッキングと共に１時間インキュベートし、次にＰＢＳＴで３回洗浄した。ＴＭＢ基質（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、３４０２９）を次に各ウェルに加えた。反応を１Ｍ ＨＣｌ（ＪＴ Ｂａｋｅｒ、５６２０－０２）で停止させ、プレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）を使用して４５０ｎｍの吸光度で読み取った。Ｇａｌ３－タウ凝集物相互作用の遮断パーセントをバックグラウンドシグナルのサブトラクションと共に抗体の非存在下で得られたシグナルの比率として算出した。
図１４Ｂに示されるように、ＡＰＰアイソフォーム６９５遮断活性を有する抗ＧＡＬ３抗体はＧＡＬ３とタウ凝集物との相互作用も遮断する。試験された全ての抗体のうち、９つの抗体は＞９０％の遮断を示し（１５Ｇ７．２Ａ７、２Ｄ１０、２０Ｈ５．Ａ３、８４６．１Ｆ５、ＴＢ００６、８４７１２Ｆ１２、８４７．１０Ｂ９、２０Ｄ１１．２Ｃ６、および８４６．１Ｂ２）、さらに８つは８０～９０％の遮断を示した（８４６．２Ｈ３、８４６Ｔ．１６Ｂ５、１３Ａ１２．２Ｅ５、ＴＢ００１、３Ｂ１１．２Ｇ２、８４６Ｔ．１４Ａ２、８４６Ｔ．１４Ｅ４、および８４７．２６Ｆ５）。１６個の追加の抗体はｈＧＡＬ３－タウ凝集物の＜５０％の遮断を示した（１５Ｆ１０．２Ｄ６、１３Ｇ４．２Ｆ８、１２Ｇ５．Ｄ７、８４７．１１Ｂ１；データは示さず）。抗ＧＡＬ３抗体はタウ凝集物とのＧＡＬ３相互作用を遮断する差次的な能力を示し、したがって、Ｇａｌ３結合は単独ではＧＡＬ３とタウ凝集物との相互作用を妨害するために十分でなく、特有の特性がこの妨害活性のために要求された。
実施例１５：ＧＡＬ３はα－シヌクレイン凝集物に特異的に結合する
ヒトガレクチン－３（ＧＡＬ３）がヒトα－シヌクレイン凝集物と物理的に相互作用できる可能性を評価するために、精製されたＧＡＬ３およびα－シヌクレイン凝集物を用いるＥＬＩＳＡ評価を実行した。ヒトＧＡＬ３タンパク質（大腸菌由来、ＴｒｕｅＢｉｎｄｉｎｇ、ＱＣＢ２００３４９；ＴｒｕｅＢｉｎｄｉｎｇ、ＱＣＢ２００３５２）をＰＢＳ（Ｃｏｒｎｉｎｇ、２１－０３０－ＣＭ）中に４、２、および１μｇ／ｍｌの濃度に希釈し、９６ウェルＥＬＩＳＡプレート（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ、４４－２４０４－２１）のウェルに加えた。プレートを４℃で終夜インキュベートした後に、プレートをＰＢＳＴ（０．０５％のＴｗｅｅｎ ２０［ＶＷＲ、０７７７］を含むＰＢＳ）で３回洗浄し、次にＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ（ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、１２６６０９）を用い
て室温で穏やかなロッキングと共に１時間ブロッキングした。組換えヒトα－シヌクレイン（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ、ＳＰ－４８５）を記載されたように凝集させた。
１０ｍＭのリン酸ナトリウム緩衝液、ｐＨ ７．４を加えることにより５ｍｇのアルファ－シヌクレインペプチド（ＭＷ １４ｋＤａ）を１ｍｇ／ｍｌの最終濃度に希釈した。凝集期間の間に撹拌棒を使用して溶液を３７℃で７日間連続的に撹拌した。７日後の凝集状態を調べるために、アルファ－シヌクレインペプチドを原線維特異的コンホメーション抗体ＯＣ（Ｓｉｇｍａ、ＡＢ ２２８６）でプロービングした。
α－シヌクレイン凝集物をＥＺ Ｌｉｎｋ Ｓｕｌｆｏ－ＮＨＳ－ＬＣ－Ｂｉｏｔｉｎ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ａ３９２５７）でビオチン化し、製造者の使用説明書にしたがってＺｅｂａ Ｓｐｉｎ Ｄｅｓａｌｔｉｎｇ Ｃｏｌｕｍｎ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、８９８８２）を使用して脱塩した。プレートをブロッキングした後、ＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡを廃棄し、ＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ中の４、２、および１μｇ／ｍｌのビオチン化組換えα－シヌクレイン凝集物をウェルに加えた。プレートを室温で穏やかなロッキングと共に１時間インキュベートした。その後、プレートをＰＢＳＴで３回洗浄した。アビジンＨＲＰ（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ、４０５１０３；１：２０００の希釈）をＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ中に希釈し、次にウェルに加えた。プレートを室温で穏やかなロッキングと共に１時間インキュベートし、次にＰＢＳＴで３回洗浄した。ＴＭＢ基質（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、３４０２９）を次に各ウェルに加えた。反応を１Ｍ ＨＣｌ（ＪＴ Ｂａｋｅｒ、５６２０－０２）で停止させ、プレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）を使用して４５０ｎｍの吸光度で読み取った。
図１５Ａに描写されるように、α－シヌクレイン凝集物はＧＡＬ３被覆ウェルに強く結合した。α－シヌクレイン凝集物は非被覆のＥＬＩＳＡウェルに有意に結合しなかった。同様に、ＧＡＬ３被覆のみを伴うウェルにおいて有意な結合シグナルは観察されなかった。
実施例１６：ＧＡＬ３－α－シヌクレイン凝集物遮断活性を有するＧＡＬ３結合性抗体の同定
Ｇａｌ３とα－シヌクレイン凝集物との相互作用を遮断する能力を有するＧＡＬ３標的化抗体を同定するために、精製されたＧＡＬ３およびα－シヌクレイン凝集物を様々なＧＡＬ３標的化もしくは対照抗体の存在（もしくは非存在）下で、または抗体なしでインキュベートし、タンパク質相互作用をＥＬＩＳＡにより評価した。
ヒトＧＡＬ３（ＴｒｕｅＢｉｎｄｉｎｇ、ＱＣＢ２００３５２）をＰＢＳ（Ｃｏｒｎｉｎｇ、２１－０３０－ＣＭ）中に４μｇ／ｍｌの濃度に希釈し、９６ウェルＥＬＩＳＡプレート（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ、４４－２４０４－２１）のウェルに加えた。プレートを４℃で終夜インキュベートした後に、プレートをＰＢＳＴ（０．０５％のＴｗｅｅｎ ２０［ＶＷＲ、０７７７］を含むＰＢＳ）で３回洗浄し、次にＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ（ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、１２６６０９）を用いて室温で穏やかなロッキングと共に１時間ブロッキングした。組換えヒトα－シヌクレイン（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ、ＳＰ－４８５）を上記のように凝集させた。α－シヌクレイン凝集物をＥＺ Ｌｉｎｋ
Ｓｕｌｆｏ－ＮＨＳ－ＬＣ－Ｂｉｏｔｉｎ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ａ３９２５７）でビオチン化し、製造者の使用説明書にしたがってＺｅｂａ Ｓｐｉｎ Ｄｅｓａｌｔｉｎｇ Ｃｏｌｕｍｎ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、８９８８２）を使用して脱塩した。その後、ＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡを廃棄し、３０μｌの２０、６．６、または２．２μｇ／ｍｌの対照または抗ＧＡＬ３抗体を各ウェルに加え、続いてＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ中の３０μｌの４μｇ／ｍｌのビオチ
ン化α－シヌクレイン凝集物を加えた。プレートを室温で穏やかなロッキングと共に１時間インキュベートした。その後、プレートをＰＢＳＴで３回洗浄した。アビジンＨＲＰ（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ、４０５１０３）を次にＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ中の１：２０００の希釈でウェルに加えた。プレートを室温で穏やかなロッキングと共に１時間インキュベートし、次にＰＢＳＴで３回洗浄した。ＴＭＢ基質（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、３４０２９）を次に各ウェルに加えた。反応を１Ｍ ＨＣｌ（ＪＴ Ｂａｋｅｒ、５６２０－０２）で停止させ、プレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）を使用して４５０ｎｍの吸光度で読み取った。Ｇａｌ３－α－シヌクレイン凝集物相互作用の遮断パーセントをバックグラウンドシグナルのサブトラクションと共に抗体の非存在下で得られたシグナルの比率として算出した。
図１５Ｂに示されるように、ＡＰＰアイソフォーム６９５遮断活性を有する抗ＧＡＬ３抗体はまた、ＧＡＬ３とα－シヌクレイン凝集物との相互作用を遮断する。試験された全ての抗体のうち、３つの抗体は＞９０％の遮断を示し（８４７．１０Ｂ９、１５Ｇ７．２Ａ７、および８４７１２Ｆ１２）、さらに１０個は８０～９０％の遮断を示した（８４６．２Ｈ３、ＴＢ００１、８４９．８Ｄ１０、２Ｄ１０、８４６Ｔ．１６Ｂ５、ＴＢ００６、８４６．１Ｂ２、８４６Ｔ．７Ｆ１０、３Ｂ１１．２Ｇ２、および２０Ｄ１１．２Ｃ６）。１０個の追加の抗体はｈＧＡＬ３－α－シヌクレイン凝集物の＜５０％の遮断を示した（１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ｇ４．２Ｆ８、８４７．１１Ｂ１；データは示さず）。抗ＧＡＬ３抗体はα－シヌクレイン凝集物とのＧＡＬ３相互作用を遮断する差次的な能力を示し、したがって、Ｇａｌ３結合は単独ではＧＡＬ３とα－シヌクレイン凝集物との相互作用を妨害するために十分でなく、特有の特性がこの妨害活性のために要求された。
実施例１７：Ｇａｌ３のＮ末端ドメインまたはＴＲＤに標的化された抗体はインビボで正常および悪性脳組織を透過する
腫瘍組織を透過する抗ＧＡＬ３抗体の能力を検証するために、７週齢アルビノＣ５７ＢＬ６マウス（Ｔｈｅ Ｊａｃｋｓｏｎ ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ）に、ホタルルシフェラーゼ遺伝子を安定的に発現するマウス神経膠腫細胞ＧＬ２６１（ＧＬ２６１－ＬＵＣ）を同所的に移植した。
ＧＬ２６１－ＬＵＣ細胞を生成するために、形質導入試薬（ＴｒａｎｓＤｕｘ ＭＡＸ
Ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ ｒｅａｇｅｎｔ、ＳＢＩ、カタログ番号ＬＶ８６０Ａ－１）を製造者の使用説明書にしたがって用い、ｐＬＬ－ＣＭＶ－Ｌｕｃｉｆｅｒａｓｅ－Ｔ２Ａ－Ｐｕｒｏ Ｌｅｎｔｉ－Ｌａｂｅｌｅｒ（商標） Ｐｒｅ－ｐａｃｋａｇｅｄ Ｖｉｒｕｓ（ＳＢＩ、カタログ番号ＬＬ１５０ＶＡ－１）を用いてＧＬ２６１マウス膠芽腫細胞株（ＤＳＭＺ、ｎｏ． ＡＣＣ ８０２）への形質導入を行った。形質導入された細胞を、５μｇ／ｍＬのピューロマイシンを含有する細胞培養培地（９０％のＤＭＥＭ、１０％のＦＢＳ、４ｍＭのグルタミン）中で２週の持続期間にわたり維持した。
ビオチン化抗ＧＡＬ３抗体を生成するために、製造者のプロトコールを使用して（ＥＺ－Ｌｉｎｋ（商標） ＮＨＳ－ＰＥＧ４－Ｂｉｏｔｉｎ、Ｎｏ－Ｗｅｉｇｈ（商標） Ｆｏｒｍａｔ、ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ａ３９２５９）を用いてビオチン化を行った。簡潔に述べれば、ＮＨＳ－ＰＥＧ４－Ｂｉｏｔｉｎを使用の直前に無菌水に溶解させ、２ｍＭにさらに希釈した。ＰＢＳ中の１ｍｇの各抗体を次に清潔なチューブに移し、１：１のモル比で３．３３μＬのビオチンと混合した。混合物を室温で３０分間インキュベートした。一部の試料について、濃縮装置（Ｐｉｅｒｃｅ（登録商標） Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｏｒｓ ＰＥＳ、１０Ｋ ＭＷＣＯ、０．５ｍＬ、ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、８８５１３）を使用して、３回にわたりビオチン化試料の濃縮およびＤＰＢＳでの希釈を繰り返すことにより未反応のビオチンを除去した。他の試料について、スピニングおよび脱塩カラム（Ｚｅｂａ（商標
） Ｓｐｉｎ Ｄｅｓａｌｔｉｎｇ Ｃｏｌｕｍｎｓ、７Ｋ ＭＷＣＯ、２ｍＬ、ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、８９８９０）を使用してビオチン化抗体のみを含有する画分を収集することにより未反応のビオチンを除去した。ビオチン化試料の最終濃度を２８０ｎｍでのＵＶ吸光度に基づいて算出した。
ＧＬ２６１－ＬＵＣ（５×１０５）をレシピエント動物の前脳に移植した（ブレグマの１ｍｍ後方、正中の２ｍｍ外側および深さ３．５ｍｍ、定位フレーム（Ｓｔｏｅｌｔｉｎｇ、５１７２５Ｄ）を用いる）。腫瘍発光のイメージングを使用して移植を確認した。簡潔に述べれば、ＩＶＩＳ－Ｓｐｅｃｔｒｕｍ ＣＴ Ｉｍａｇｉｎｇ Ｓｙｓｔｅｍ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を使用してＸｅｎｏＬｉｇｈｔ Ｄ－Ｌｕｃｉｆｅｒｉｎ － Ｋ＋ Ｓａｌｔ Ｂｉｏｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ、カタログ＃１２２７９９、製造者のプロトコールにしたがって調製）の注射の１０分後に発光画像を得た。注射された動物の脳において検出される生物発光フラックスが１０６フォトン／秒に達した時に、動物にｉ．ｖ．でビオチン化抗ＧＡＬ３抗体（１０ｍｇ／ｋｇ）を注射した。４日後、動物を屠殺し、血液および脳組織試料を収集した。
血漿試料を生成するために、血液をＫ２－ＥＤＴＡチューブに収集し、１３０００ＲＰＭで３分間遠心分離し、新鮮なチューブに移した。脳組織溶解液を生成するために、悪性および正常脳試料を収穫し、液体窒素中に凍結させた。ＴｉｓｓｕｅＬｙｓｅｒ ＩＩ（Ｑｉａｇｅｎ、周波数：３０．０ １／ｓ；３０秒間）を用いることにより組織断片を溶解緩衝液（ＰＢＳ中０．２％のＴｗｅｅｎ－２０、１ｘプロテイナーゼカクテル［Ｓｉｇｍａ、Ｐ８３４０］）中で１対１０の比においてホモジナイズした。タンパク質抽出のために試料を４℃で終夜インキュベートし、次に１００００ｒｐｍにおいて４℃で３分間遠心沈降させて上清を収集した。
血漿および脳試料中のビオチン化抗体の濃度を決定するために、ビオチン化抗ＧＡＬ３抗体のレベルをＥＬＩＳＡベースのアッセイにより決定した。簡潔に述べれば、プレートを、５０ｎｇ／ウェルのＲＭ１２０（Ａｎｔｉ－Ｈｕｍａｎ ＩｇＧ４ Ｒａｂｂｉｔ ｍＡｂ、ＲｅｖＭＡｂ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）を用いて４℃で終夜被覆した。インキュベーションの２４時間後に、２％のＢＳＡを含有するＰＢＳＴを用いてプレートを室温で１時間ブロッキングした。各脳組織溶解液を１０倍に希釈し、各血漿試料を、２％のＢＳＡを含有するＰＢＳＴ中で５０倍に希釈し、プレートに２時間加えた。ＰＢＳでの３回の洗浄後に、ＨＲＰコンジュゲートアビジン（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ、４０５１０３）をプレートに加えた。１時間の追加のインキュベーション後に、プレートをＰＢＳで３回洗浄し、ＴＭＢで顕色させた。１ＭのＨＣＬの添加により反応を停止させた。図３４Ａ～Ｃに提示されるように、様々なビンに属する抗ＧＡＬ３抗体は血液脳関門（ＢＢＢ）の透過において差次的な活性を実証し、ビン３、８、１７および２４に属する抗体（例えば８４６．４Ｄ５、１５Ｆ１０．２Ｄ６、８４６．１Ｂ２、８４６．１Ｈ１２）は、試験されたその他のクローンよりも高い透過性を呈した。
脳組織中での抗体の生物学的活性を決定するために、抗体誘導性アポトーシスのレベルを腫瘍試料において分析した。脳腫瘍溶解液をウエスタンブロット上で細胞死のマーカーＰＡＲＰについてプロービングした。簡潔に述べれば、１Ｘの試料緩衝液（Ｔｈｅｒｍｏ－Ｆｉｓｈｅｒ、ＮＰ０００７）および１Ｘの還元剤（Ｔｈｅｒｍｏ－Ｆｉｓｈｅｒ、ＮＰ０００９）を２０μｇの溶解液に加え、次に７２℃に１０分加熱した。タンパク質ラダー（ＢｉｏＲａｄ、１６１－０３７４）および試料を４－１２％ ＮｕＰａｇｅ Ｂｉｓ－Ｔｒｉｓ ｇｅｌ（Ｔｈｅｒｍｏ－Ｆｉｓｈｅｒ、ＮＰ０３２２）にロードし、５００μｌの抗酸化剤（Ｔｈｅｒｍｏ－Ｆｉｓｈｅｒ、ＮＰ０００５）の内側チャンバーへの添加と共に１ｘ ＭＥＳ緩衝液（Ｔｈｅｒｍｏ－Ｆｉｓｈｅｒ、ＮＰ０００２）中１８０Ｖで５５分間流した。ｉＢｌｏｔ ＩＩ ｓｙｓｔｅｍ（Ｔｈｅｒｍｏ－Ｆｉｓｈｅｒ、Ｉ
Ｂ２１００１）を使用してタンパク質をゲルからｉＢｌｏｔ Ｇｅｌ ｔｒａｎｓｆｅｒ
ｓｔａｃｋｓ（Ｔｈｅｒｍｏ－Ｆｉｓｈｅｒ、ＩＢ２３００１）中のニトロセルロース膜に７分間転写した。膜を蒸留水中で洗浄し、ＴＢＳおよび０．１％のＴｗｅｅｎ－２０（Ｓｉｇｍａ、Ｐ２２８７）（ＴＢＳ－Ｔ）中の５％のウシ血清（ＢＳＡ）（Ｓｉｇｍａ、Ａ９４１８）を用いて１時間ブロッキングした。ニトロセルロース膜を次にＴＢＳ－Ｔで１０分間、３回洗浄した。アポトーシスマーカーＰＡＲＰ（Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、９５４２）およびタンパク質ローディングコントロールＧＡＰＤＨ（Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、５１７４）に対する一次抗体をＴＢＳ－Ｔ中の５％のＢＳＡに１：１０００で希釈し、終夜インキュベートした。ニトロセルロース膜を次にＴＢＳ－Ｔで１０分間、３回洗浄した。二次ヤギ抗ウサギ－ＨＲＰ抗体（Ａｂｃａｍ、ａｂ９７０５１）をＴＢＳ－Ｔ中の５％のＢＳＡ中に１：５０００で希釈し、膜と室温で１時間インキュベートし、次にＴＢＳ－Ｔで１０分間、３回洗浄した。最後に、Ｓｕｐｅｒｓｉｇｎａｌ Ｗｅｓｔ Ｐｉｃｏ Ｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ ｓｕｂｓｔｒａｔｅ（Ｔｈｅｒｍｏ－Ｆｉｓｈｅｒ、３４５７９）を膜に１分間加えることによりタンパク質を検出し、Ａｚｕｒｅ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍ ｃ４００を使用してイメージングした。ＧＡＰＤＨレベルをローディングコントロールとして使用した（図３４Ｄ）。
画像をＩｍａｇｅＪソフトウェアにインポートし、各試料中のシグナル強度をタンパク質量の指標として定量化した。タンパク質ローディングにおける任意の差異を考慮するために、ＰＡＲＰのシグナル強度をその試料についてのＧＡＰＤＨのシグナル強度で割った。簡潔に述べれば、対照試料におけるＰＡＲＰおよびＧＡＰＤＨの強度を「１」に設定し、次に全ての他の試料の強度をその値で割って、対照と比べた指標を得た。最後に、ＰＡＲＰについての各試料の相対的な値をＧＡＰＤＨについてのその相対的な値で割った。正規化された値を次に対照と比較して、腫瘍における全体的なＰＡＲＰレベルがＡｂ処置により変化したかどうかを決定した。ＰＡＲＰのレベルの低減（＜１）は、腫瘍試料におけるアポトーシス活性の増加を指し示す（図３４Ｅ）。
図３４Ｄ～Ｅに見られるように、抗体７Ｄ８．２Ｄ８、８４６．１Ｂ２、ＴＢ００１およびＴＢ００６は、対照試料と比較した場合にＰＡＲＰのレベルを低減させ、腫瘍における生物学的活性（アポトーシス）の増加を示した。
実施例１８．抗Ｇａｌ３抗体はヒトにおいて神経変性疾患を処置するために使用され得る
患者は神経変性疾患を示す。神経変性疾患の一部の非限定的な例は、炎症、脳炎、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、外傷性脳傷害、脊髄傷害、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、嗅覚機能障害、失語症、ベル麻痺、伝達性海綿状脳症、クロイツフェルト－ヤコブ病、致死性家族性不眠症、癲癇、発作、神経発達症、トゥレット症候群、神経感染性障害、髄膜炎、脳炎、ウシ海綿状脳症、ウエストナイルウイルス脳炎、Ｎｅｕｒｏ－ＡＩＤＳ、脆弱Ｘ症候群、ギラン－バレー症候群、脳への転移、脳のがん、またはこれらの任意の組合せである。本明細書に開示される１つまたは複数の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、患者に経腸的に、経口的に、鼻腔内に、非経口的に、頭蓋内に、皮下に、筋肉内に、皮内に、または静脈内に投与される。
抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、１ｎｇの量（または代替的に、１０、１００、１０００ｎｇ、もしくは１、１０、５０、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００μｇ、もしくは１、１０、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００ｍｇ、もしくは上述の量のうちの任意の２つにより定義される範囲内の任意の量、もしくはヒトにおける最適な有効性のために適切な任意の他の量）の用量として投与される。用量は、１日毎（ま
たは代替的に、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、２４、３６、もしくは４８日もしくは週毎もしくは上述の時間のうちの任意の２つにより定義される範囲内の任意の時間毎）に投与される。
神経変性疾患または神経変性疾患と関連付けられる症状の改善は、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片の投与後の患者において観察される。
実施例１９．抗Ｇａｌ３抗体はヒトにおいてプロテオパチーを処置するために使用され得る
患者はプロテオパチーを示す。一部の場合において、プロテオパチーは遺伝性である。プロテオパチーの一部の非限定的な例は、アルツハイマー病、脳β－アミロイド血管障害、緑内障における網膜神経節細胞変性症、パーキンソン病、レビー認知症、多系統萎縮症、シヌクレイン病、ピック病、大脳皮質基底核変性症、タウオパチー、前頭側頭葉変性症、ハンチントン病、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症、球脊髄性筋萎縮症、脊髄小脳運動失調症、脆弱Ｘ症候群、バラテラ－スコット症候群、フリードライヒ運動失調症、筋強直性ジストロフィー、アレキサンダー病、家族性英国型認知症、家族性デンマーク型認知症、ペリツェウス－メルツバッヘル病、セイピノパチー、ＡＡ（二次性）アミロイドーシス、ＩＩ型糖尿病、フィブリノーゲンアミロイドーシス、透析アミロイドーシス、封入体筋炎／ミオパチー、家族性アミロイドニューロパチー、老年性全身性アミロイドーシス、セルピノパチー、心房性アミロイドーシス、下垂体プロラクチノーマ、インスリンアミロイドーシス、角膜ラクトフェリンアミロイドーシス、肺胞蛋白症、精嚢アミロイド、皮膚苔癬アミロイドーシス、マロリー小体、もしくは歯原性（ピンドボルグ）腫瘍アミロイド、もしくはタンパク質のミスフォールディングもしくは凝集により引き起こされる任意の疾患、またはこれらの任意の組合せである。１つまたは複数の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、患者に経腸的に、経口的に、鼻腔内に、非経口的に、頭蓋内に、皮下に、筋肉内に、皮内に、または静脈内に投与される。
抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、１ｎｇの量（または代替的に、１０、１００、１０００ｎｇ、もしくは１、１０、５０、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００μｇ、もしくは１、１０、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００ｍｇ、もしくは上述の量のうちの任意の２つにより定義される範囲内の任意の量、もしくはヒトにおける最適な有効性のために適切な任意の他の量）の用量として投与される。用量は、１日毎（または代替的に、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、２４、３６、もしくは４８日もしくは週毎もしくは上述の時間のうちの任意の２つにより定義される範囲内の任意の時間毎）に投与される。
プロテオパチーまたはプロテオパチーと関連付けられる症状の改善は、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片の投与後の患者において観察される。
実施例２０．抗Ｇａｌ３抗体はヒトにおいてアルツハイマー病を処置するために使用され得る
患者はアルツハイマー病を示す。１つまたは複数の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、患者に経腸的に、経口的に、鼻腔内に、非経口的に、頭蓋内に、皮下に、筋肉内に、皮内に、または静脈内に投与される。
抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、１ｎｇの量（または代替的に、１０、１００、１０００ｎｇ、もしくは１、１０、５０、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００μｇ、もしくは１、１０、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００ｍｇ、もしくは上
述の量のうちの任意の２つにより定義される範囲内の任意の量、もしくはヒトにおける最適な有効性のために適切な任意の他の量）の用量として投与される。用量は、１日毎（または代替的に、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、２４、３６、もしくは４８日もしくは週毎もしくは上述の時間のうちの任意の２つにより定義される範囲内の任意の時間毎）に投与される。
アルツハイマー病またはアルツハイマー病と関連付けられる症状の改善は、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片の投与後の患者において観察される。抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片の投与は、アルツハイマー病に対する別の療法、例えば、コリンエステラーゼ阻害剤（例えばタクリン、リバスチグミン、ガランタミン、ドネペジル）、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト（例えばメマンチン）、または両方と組み合わせて行われてもよい。
実施例２１．ＴＧＦ－ベータ受容体ファミリーメンバーへのＧａｌ３の結合の評価
ガレクチン－３（ＧＡＬ３）がＴＧＦ－ベータ受容体ファミリーメンバーと物理的に相互作用できる可能性を評価するために、精製されたＧＡＬ３および様々なＴＧＦ－ベータ受容体タンパク質を用いるＥＬＩＳＡ評価を実行した。簡潔に述べれば、ヒトガレクチン－３タンパク質（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ、１１５４－ＧＡ／ＣＦまたは１１５４－ＧＡ）をＰＢＳ（Ｃｏｒｎｉｎｇ、２１－０３０－ＣＭ）中に３μｇ／ｍｌの濃度に希釈し、９６ウェルＥＬＩＳＡプレート（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ、４４－２４０４－２１）のウェルに加えた。プレートを４℃で終夜インキュベートした後に、プレートをＰＢＳＴ（０．０５％のＴｗｅｅｎ ２０［ＶＷＲ、０７７７］を含むＰＢＳ）で３回洗浄した。プレートを次にＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ（ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、１２６６０９）を用いて室温で穏やかなロッキングと共に１時間ブロッキングした。その後、ＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡを廃棄し、５０ｕｌの、ＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ中の３μｇ／ｍｌの組換えヒトＴＧＦ－ベータＲＩ／ＡＬＫ－５ Ｆｃキメラタンパク質（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ、３０２５－ＢＲ）もしくは３μｇ／ｍｌの組換えヒトＴＧＦ－ベータＲＩ／ＡＬＫ－５ Ｆｃキメラタンパク質（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ、３４１－ＢＲ）、または３μｇ／ｍｌの組換えヒトＴＧＦ－ベータＲＩＩＩ（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ、２４２－Ｒ３－１００）を各ウェルに加えた。ＴＧＦ－ベータ受容体の組合せについて、同等の体積の３μｇ／ｍｌのタンパク質を混合し、ウェル当たり５０ｕｌのこの混合物を加えた。プレートを室温で穏やかなロッキングと共に１時間インキュベートした。その後、プレートをＰＢＳＴで３回洗浄した。Ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ ＡｆｆｉｎｉＰｕｒｅ Ｆ（ａｂ’）２ Ｆｒａｇｍｅｎｔ Ｇｏａｔ Ａｎｔｉ－Ｈｕｍａｎ ＩｇＧ（Ｈ＋Ｌ）ポリクローナル抗体（Ｊａｃｋｓｏｎ ＩｍｍｕｎｏＲｅｓｅａｒｃｈ、１０９－０３６－００３）を次にＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ中の１：４０００の希釈でウェルに加えた。プレートを室温で穏やかなロッキングと共に１時間インキュベートし、次にＰＢＳＴで３回洗浄した。ＴＭＢ基質（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、３４０２９）を次に各ウェルに加えた。反応を１Ｍ ＨＣｌ（ＪＴ Ｂａｋｅｒ、５６２０－０２）で停止させ、プレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）を使用して４５０ｎｍの吸光度で読み取った。
図４１Ａに描写されるように、ＧＡＬ３被覆なしのプレートに対するＴＧＦβ ＲＩ、ＴＧＦβ Ｒ２、またはＴＧＦβ Ｒ３の有意な結合は観察されず、同様に、ＴＧＦβ ＲＩおよびＴＧＦβ Ｒ２、ＴＧＦβ ＲＩおよびＴＧＦβ Ｒ３、ならびにＴＧＦβ Ｒ２およびＴＧＦβ Ｒ３の組合せは、非被覆のＥＬＩＳＡウェルに結合しなかった。対照的に、ＴＧＦβ ＲＩおよびＴＧＦβ Ｒ２はＧＡＬ３被覆ウェルに強く結合した一方、ＴＧＦβ Ｒ３は結合活性を示さなかった。ＴＧＦβ ＲＩおよびＴＧＦβ Ｒ２、ＴＧＦβ ＲＩおよびＴＧＦβ Ｒ３、ならびにＴＧＦβ Ｒ２およびＴＧＦβ Ｒ３の混合物はＧＡＬ３被覆ウェルに対する有意な結合を呈したが、追加の結合活性は単独でのＴＧＦβ ＲＩまたはＴＧＦβ Ｒ２と比べて観察されなかった。
この観察をさらに探索するために、ＴＧＦβ Ｒ１またはＴＧＦβ Ｒ２とのＧＡＬ３の集合および解体の動態を表面プラズモン共鳴により評価した。簡潔に述べれば、動態実験をＣａｔｅｒｒａ ＬＳＡ上で２５℃で行った。ＨＣ３０Ｍチップに組換えプロテインＡ／Ｇを固定化した。
リガンドタンパク質、組換えヒトＴＧＦ－ベータＲＩ／Ｆｃ（Ｒ＆Ｄ ｓｙｓｔｅｍｓ
＃ ３０２５－ＢＲ）および組換えヒトＴＧＦ－ベータｓＲＩＩ／Ｆｃ（Ｒ＆Ｄ ｓｙｓｔｅｍｓ ＃ ３４１－ＢＲ）の各５μｇ／ｍｌを３８４点アレイの異なるスポットにロードした。
０、２、４、８、１６、３２、６４および１２８ｎＭの濃度のアナライト組換えヒトＧａｌ３を１回に１つの濃度でアレイ全体に注入した。複合体をそれぞれ３００ｓおよび２４０ｓにわたり会合および解離させた。８サイクルの動態を希釈系列について逐次的に行った。動態定数をソフトウェアＮｅｘｔＧｅｎＫＩＴにより算出し、図４１Ｂに描写した。
実施例２２．Ｇａｌ３標的化モノクローナル抗体はＴＧＦＢＲ１へのＧａｌ３の結合を遮断する
Ｇａｌ３およびＴＧＦ－ベータＲ１の集合を遮断する能力を有するＧａｌ３結合性抗体を同定するために、精製されたＧａｌ３およびＴＧＦ－ベータＲ１タンパク質を、一連のＧａｌ３標的化モノクローナル抗体の存在下、非特異的な対照抗体あり、または抗体なしでインキュベートし、タンパク質相互作用をＥＬＩＳＡにより評価した。簡潔に述べれば、ヒトガレクチン－３タンパク質をＰＢＳ中に３μｇ／ｍｌの濃度に希釈し、９６ウェルＥＬＩＳＡプレートのウェルに加えた。プレートを４℃で終夜インキュベートした後に、プレートをＰＢＳＴで３回洗浄した。プレートを次にＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡを用いて室温で穏やかなロッキングと共に１時間ブロッキングした。その後、ＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡを廃棄し、２５ｕｌの２０μｇ／ｍｌの対照または抗ＧＡＬ３抗体を各ウェルに加え、続いて２５μｌの６μｇ／ｍｌの組換えヒトＴＧＦ－ベータＲＩ／ＡＬＫ－５ Ｆｃキメラタンパク質（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ、３０２５－ＢＲ）を各ウェルに加えた。プレートを室温で穏やかなロッキングと共に１時間インキュベートした。その後、プレートをＰＢＳＴで３回洗浄した。Ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ ＡｆｆｉｎｉＰｕｒｅ Ｆ（ａｂ’）２ Ｆｒａｇｍｅｎｔ Ｇｏａｔ Ａｎｔｉ－Ｈｕｍａｎ ＩｇＧ（Ｈ＋Ｌ）ポリクローナル抗体を次にＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ中の１：４０００の希釈でウェルに加えた。プレートを室温で穏やかなロッキングと共に１時間インキュベートし、次にＰＢＳＴで３回洗浄した。ＴＭＢ基質を次に各ウェルに加えた。反応を１Ｍ ＨＣｌで停止させ、プレートリーダーを使用して４５０ｎｍの吸光度で読み取った。
図４２に描写されるように、ＧＡＬ３標的化抗体は、ＴＧＦβ ＲＩへのＧＡＬ３の結合に対する阻害活性の範囲を呈した。いくつかの抗体は有意な阻害活性を呈さず、これには７Ｄ８．２Ｄ８、および２４Ｄ１２．２Ｈ９が含まれた。他のＧＡＬ３標的化抗体は、ＴＧＦβ ＲＩとのＧＡＬ３の集合を１０％～２５％阻害し、これには４Ｇ２．２Ｇ６および１５Ｆ１０．２Ｄ６が含まれた。他のＧＡＬ３標的化抗体は、ＴＧＦβ ＲＩとのＧＡＬ３の集合を２５％～５０％阻害し、これには３Ｂ１１．２Ｇ２、９Ｈ２．２Ｈ１０、１３Ａ１２．２Ｅ５、１３Ｇ４．２Ｆ８、１３Ｈ１２．２Ｆ８、および１４Ｈ１０．２Ｃ９が含まれた。他のＧＡＬ３標的化抗体は、ＴＧＦβ ＲＩとのＧＡＬ３の集合を５０％～７５％阻害し、これには４Ａ１１．２Ｂ５、１２Ｇ５．Ｄ７、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２３Ｈ９．２Ｅ４、およびｍＴＢ００１（ｍＩＭＴ００１、マウスＩＭＴ００１）が含まれた。さらに他のＧＡＬ３標的化抗体は、ＴＧＦβ
ＲＩとのＧＡＬ３の集合を８５％またはそれより大きく阻害し、これには２Ｄ１０．２
Ｂ２、６Ｈ６．２Ｄ６、および２０Ｈ５．Ａ３が含まれた。まとめると、ＴＧＦβ ＲＩとのＧＡＬ３の会合に干渉する異なる能力を有する別個のクラスのＧＡＬ３標的化抗体が存在することをこれらの観察は明らかにする。
実施例２３．Ｇａｌ３標的化モノクローナル抗体はＴＧＦＢＲ２へのＧａｌ３の結合を遮断する
ヒトガレクチン－３（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ、８２５９－ＧＡ）タンパク質をＰＢＳ中に４μｇ／ｍｌの濃度に希釈し、４０μｌを９６ウェルＥＬＩＳＡプレートのウェルに加えた。プレートを４℃で終夜インキュベートした後に、プレートを３００μｌのＰＢＳＴで３回洗浄した。プレートを次に２００μｌのＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡを用いて室温で穏やかなロッキングと共に１時間ブロッキングした。ブロッキングの間に、Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃの使用説明書にしたがってＳｕｌｆｏ－ＮＨＳ－ＬＣ－Ｂｉｏｔｉｎを用いてＴＧＦβＲ２（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ、３４１－ＢＲ、ＯＲ１６１９０１１）をビオチン化した。ビオチン化後に、Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃの使用説明書にしたがってＺｅｂａ Ｓｐｉｎ Ｄｅｓａｌｔｉｎｇ Ｃｏｌｕｍｎｓを使用してタンパク質を脱塩した。その後、ＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡを廃棄し、ＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ中の４Ａ１１．Ｈ３Ｌ１、ＴＢ００１（ＩＭＴ００１）、またはＳｙｎａｇｉｓ ｈＩｇＧ４（１８０μｇ／ｍｌで始まる３倍希釈液）をウェルに加えた。その後、ＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ中の４μｇ／ｍｌのＴＧＦβＲ２をウェル中の抗体に１：１の比（３０μｌ：３０μｌ）で加えた。プレートを室温で穏やかなロッキングと共に１時間インキュベートした。その後、プレートを３００μｌのＰＢＳＴで３回洗浄した。アビジンＨＲＰ（１：２０００）をＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ中に希釈し、次に４０μｌをウェルに加えた。プレートを室温で穏やかなロッキングと共に１時間インキュベートし、次に３００μｌのＰＢＳＴで３回洗浄した。ＴＭＢ基質（５０μｌ）を次に各ウェルに加えた。反応を１Ｎ ＨＣｌ（２５μｌ）で停止させ、プレートリーダーを使用して４５０ｎｍの吸光度で読み取った。ＧＡＬ３標的化抗体は、ＴＧＦβ Ｒ２へのＧＡＬ３の結合を効率的に阻害した。４Ａ１１．Ｈ３Ｌ１はＧａｌ３：：ＴＧＦＢＲ２相互作用を遮断し、１１．５ｎＭのＩＣ５０を示す。ＴＢ００１（ＩＭＴ００１）はＧａｌ３：：ＴＧＦＢＲ２相互作用を遮断し、１２．８ｎＭのＩＣ５０を示す。
実施例２４．ＴＧＦＢＲ遮断活性を有するＧａｌ３標的化モノクローナル抗体はＴＧＦ－ｂ標的遺伝子のＴＧＦ－ｂ誘導を阻害する
ＴＧＦβ ＲＩへのＧＡＬ３の結合の干渉の機能的な帰結を評価するために、ＴＧＦβ
ＲＩ発現ヒト肝星状ＬＸ２細胞を、ＧＡＬ３およびＴＧＦβ ＲＩの集合を遮断する精製されたＧＡＬ３標的化抗体、１９Ｂ５．２Ｅ６、ｍＩＭＴ００１、および４Ａ１１．２Ｂ５、またはＧＡＬ３およびＴＧＦβ ＲＩの集合を遮断しない精製されたＧＡＬ３標的化抗体、２４Ｄ１２．２Ｈ９、または精製された非標的化ＩｇＧ２ａアイソタイプ対照抗体とインキュベートし、細胞をＴＧＦβ標的遺伝子のＴＧＦβ誘導に対する応答性について評価した。簡潔に述べれば、ＬＸ２細胞（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、Ｃａｔ＃ ＳＣＣ０６４）を６０ｍｍの直径のディッシュにプレーティングし、７０％コンフルエンスまで培養し、２４時間にわたり血清飢餓させた後に、２ｎｇ／ｍｌのＴＧＦ－β（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ ２４０－Ｂ－００２）および様々な抗ガレクチン－３抗体または対照抗体処理（１０μｇ／ｍｌ）を２４時間加えた。製造者の使用説明書にしたがってＱｕｉｃｋ－ＲＮＡ ＭｉｎｉＰｒｅｐ ｋｉｔｓ（Ｚｙｍｏ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、Ｃａｔ＃ Ｒ１０５４）を用いて細胞からのトータルＲＮＡを抽出した。ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｎａｎｏｄｒｏｐ ８０００を使用して分光光度法を介してＲＮＡを定量化し、Ｉｓｃｒｉｐｔ
Ｒｅｖｅｒｓｅ Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ Ｓｕｐｅｒｍｉｘ ｋｉｔｓ（Ｂｉｏ－Ｒａｄ、Ｃａｔ＃ １７０８８４１）を使用して０．５ｕｇのトータルＲＮＡをｃＤＮＡに逆転写した。反応は、２５℃で５分のインキュベーション、続いて４６℃で２０分のインキュベーション、最後に９５℃で１分のインキュベーションを用いて行った。Ｒｏｃ
ｈｅ ＬｉｇｈｔＣｙｃｌｅｒ ９６システムを用いて定量的リアルタイムＰＣＲを行った。３ｕｌのｃＤＮＡを各ＰＣＲ反応において使用した。ハウスキーピング遺伝子ＡＴＰＦ１を正規化用の参照遺伝子として使用し、ブランクＨ２Ｏ試料を陰性対照として使用した。アルファ平滑筋アクチン（αＳＭＡ）用のプライマーペア配列：
５’－ＡＧＣＣＡＡＧＣＡＣＴＧＴＣＡＧＧＡＡＴＣ－３’（配列番号５７２）および
５’－ＧＧＧＣＡＡＣＡＣＧＡＡＧＣＴＣＡＴＴＧ－３’（配列番号５７３）；
コラーゲン１型アルファ１（ＣｏｌＡ１）用のプライマーペア配列：
５’ ＣＡＡＡＧＡＡＧＧＣＧＧＣＡＡＡＧＧＴＣ－３’（配列番号５７４）および
５’－ＣＣＣＴＣＡＣＧＴＣＣＡＧＡＴＴＣＡＣＣ－３’（配列番号５７５）；
結合組織増殖因子（ＣＴＧＦ）用のプライマーペア配列：
５’ ＴＣＣＡＣＣＣＧＧＧＴＴＡＣＣＡＡＴＧ－３’（配列番号５７６）および
５’－ＣＣＧＧＧＡＣＡＧＴＴＧＴＡＡＴＧＧＣＡ－３’（配列番号５７７）；
フィブロネクチン（ＦＮ）用のプライマーペア配列：
５’ ＣＡＣＣＴＣＴＧＴＧＣＡＧＡＣＣＡＣＡＴ－３’（配列番号５７８）および
５’－ＡＣＧＴＣＣＴＧＣＣＡＴＴＧＴＡＧＧＴＧ－３’（配列番号５７９）；
Ｇａｌ－３用のプライマーペア配列：
５’ ＡＣＡＡＴＴＣＴＧＧＧＣＡＣＧＧＴＧＡＡ－３’（配列番号５８０）および
５’－ＣＧＴＧＧＧＴＴＡＡＡＧＴＧＧＡＡＧＧＣ－３’（配列番号５８１）。
ＰＣＲ反応をＰｅｒｆｅＣＴａ ＳＹＢＲ Ｇｒｅｅｎ ＳｕｐｅｒＭｉｘ（Ｑｕａｎｔａ、Ｃａｔ＃ ９５０５４－１００）により触媒し、ＳＹＢＲ Ｇｒｅｅｎ蛍光シグナルを４０サイクルの各々の間に測定し、検出の閾値（Ｃｔ）を超えるために要求されるサイクルの数を数値化した。各特有の反応のＣｔをＡＴＰＦ１で得られたものに対して正規化し、正規化されたＣｔを対照処理試料に対してさらに比べて各遺伝子の相対発現レベルを確立した。
図４３Ａに描写されるように、ＴＧＦβで刺激されたＬＸ２細胞は、媒体またはアイソタイプ対照抗体で処理された場合にＴＧＦβ標的遺伝子アルファ平滑筋アクチン（ａ－ＳＭＡ）、コラーゲン１型アルファ１（ＣｏｌＡ１）、結合組織増殖因子（ＣＴＧＦ）、フィブロネクチン（ＦＮ）、およびＧＡＬ３の誘導を呈した。反対に、ａ－ＳＭＡのＴＧＦβ誘導は、ＧＡＬ３－ＴＧＦβ Ｒ遮断抗体１９Ｂ５．２Ｅ６、ｍＩＭＴ００１、および４Ａ１１．２Ｂ５により９２％、７８％、および７５％鈍麻した。顕著なことに、ＧＡＬ３－ＴＧＦβ Ｒ遮断活性を欠いたＧＡＬ３標的化抗体、２４Ｄ１２．２Ｈ９は、ａ－ＳＭＡのＴＧＦβ誘導に対するいかなる有意な阻害効果も示さなかった。類似した傾向がＣｏｌＡ１のＴＧＦβ誘導で観察され、１９Ｂ５．２Ｅ６、ｍＩＭＴ００１、および４Ａ１１．２Ｂ５による誘導におけるそれぞれ８５％、６３％、および５８％の低減があり、２
４Ｄ１２．２Ｈ９には有意な影響力がなかった。この効果はまたＣＴＧＦ、ＦＮ、およびＧＡＬ３で観察され、これらの全てはＧＡＬ３－ＴＧＦβ Ｒ１遮断抗体の存在下でＴＧＦβ誘導の有意な阻害を呈したが、アイソタイプ対照または非遮断ＧＡＬ３抗体では活性における低減はなかった。ＧＡＬ３標的化抗体はＴＧＦβ標的遺伝子のＴＧＦβ誘導を阻害する能力を有すること、およびこの活性は、ＧＡＬ３とＴＧＦβ Ｒとの結合を遮断する能力を有する抗体に限定されることをこれらのデータは指し示す。
ヒト治療剤としての潜在能力を有するＧＡＬ３標的化抗体の活性をさらに評価するために、４Ａ１１．２Ｂ５マウス抗体に由来する一連のヒト化抗体を、図４３Ｂに描写される、ＬＸ２においてＴＧＦβ標的遺伝子のＴＧＦβ誘導を阻害する能力について評価した。顕著なことに、ヒト化バリアントのうちの２つ、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１（ＩＭＴ００６ｂ、ＩＭＴ００６－１）、および４Ａ１１．Ｈ３Ｌ１（ＩＭＴ００６ａ、ＩＭＴ００６－５）は、ＴＧＦβ標的遺伝子α－ＳＭＡ、ＣｏｌＡ１、ＣＴＧＦ、ＦＮ、およびＧａｌ３のＴＧＦβ誘導を完全に阻害する能力を示した一方、ヒト化バリアント４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２（ＩＭＴ００６ｃ、ＩＭＴ００６－８）は、大きく低減された阻害活性を呈したか、または阻害活性を呈しなかった。ＧＡＬ３を標的化するヒト化抗体はＴＧＦβ標的遺伝子のＴＧＦβ誘導を有効に阻害できることをこれらの観察は指し示す。
実施例２５．腫瘍細胞表面受容体へのＧａｌ３結合の評価
ガレクチン－３が腫瘍細胞表面受容体と物理的に相互作用できる可能性を評価するために、精製されたＧＡＬ３および様々な腫瘍細胞表面受容体タンパク質を用いるＥＬＩＳＡ評価を実行した。簡潔に述べれば、ヒトガレクチン－３タンパク質（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ、８２５９－ＧＡまたはＡｃｒｏ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ、ＧＡ３－Ｈ５１２９）をＰＢＳ（Ｃｏｒｎｉｎｇ、２１－０３０－ＣＭ）中に２または３μｇ／ｍｌの濃度に希釈し、９６ウェルＥＬＩＳＡプレート（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ、４４－２４０４－２１）のウェルに加えた。プレートを４℃で終夜インキュベートした後に、プレートをＰＢＳＴ（０．０５％のＴｗｅｅｎ ２０［ＶＷＲ、０７７７］を含むＰＢＳ）で３回洗浄した。プレートを次にＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ（ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、１２６６０９）を用いて室温で穏やかなロッキングと共に１時間ブロッキングした。その後、ＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡを廃棄し、ＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ中の２または３μｇ／ｍｌの様々な組換えヒト腫瘍細胞表面タンパク質をウェルに加えた。使用されたヒト腫瘍細胞表面タンパク質は、組換えヒトＥＧＦＲ（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ、３４４－ＥＲ）、ＶＥＧＦＲ１（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ、３２１－ＦＬ／ＣＦ）、ＶＥＧＦＲ２（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ、３５７－ＫＤ／ＣＦ）、ＶＥＧＦＲ３（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ、３４９－Ｆ４）、ＰＤＧＦＲａ（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ、６７６５－ＰＲ）、ＰＤＧＦＲｂ（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ、３８５－ＰＲ／ＣＦ）、Ｈｅｒ２（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ、１１２９－ＥＲ）、ＦＧＦＲ１アルファＩＩＩｂ（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ、６５５－ＦＲ）、ＦＧＦＲ２アルファＩＩＩｂ（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ、６６３－ＦＲ）、ｈＦＧＦＲ１アルファＩＩＩｃ（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ、６５８－ＦＲ）、ｈＦＧＦＲ２アルファＩＩＩｃ（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ、７１２－ＦＲ）、ｈＦＧＦＲ３ ＩＩＩｃ（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ、７６６－ＦＲ）、ｈＦＧＦＲ４（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ、６８５－ＦＲ）、ＨＧＦＲ（ｃＭｅｔ）（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ、８６１４－ＭＴ）、ＴＮＦ ｓＲＩ（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ、３７２－ＲＩ／ＣＦ）、ｈＣＴＬＡ４（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ、７２６８－ＣＴ）、ｈＣＤ４７（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ、４６７０－ＣＤ）、ｈＰＤＬ１（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ １５６－Ｂ７）を含む。
プレートを室温で穏やかなロッキングと共に１時間インキュベートした。その後、プレートをＰＢＳＴで３回洗浄した。Ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ ＡｆｆｉｎｉＰｕｒｅ Ｆ（ａｂ’）２ Ｆｒａｇｍｅｎｔ Ｇｏａｔ Ａｎｔｉ－Ｈｕｍａｎ ＩｇＧ（Ｈ＋Ｌ）ポリクローナル抗体（Ｊａｃｋｓｏｎ ＩｍｍｕｎｏＲｅｓｅａｒｃｈ、１０９－０３６－０
０３）を次にＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ中の１：４０００の希釈でウェルに加えた。プレートを室温で穏やかなロッキングと共に１時間インキュベートし、次にＰＢＳＴで３回洗浄した。ＴＭＢ基質（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、３４０２９）を次に各ウェルに加えた。反応を１Ｍ ＨＣｌ（ＪＴ Ｂａｋｅｒ、５６２０－０２）で停止させ、プレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）を使用して４５０ｎｍの吸光度で読み取った。
図４４Ａ～Ｄに描写されるように、ＧＡＬ３被覆なしのプレートへの増殖因子受容体の有意な結合は観察されなかった。同様に、腫瘍細胞表面受容体は非被覆のＥＬＩＳＡウェルに結合しなかった。対照的に、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦ Ｒアルファ（ＰＤＧＦＲａ）、ＰＤＧＦ Ｒベータ（ＰＤＧＦＲｂ）、Ｈｅｒ２（ＥｒｂＢ２）、ＦＧＦＲ１アルファＩＩＩｂ、ＦＧＦＲ１アルファＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ３ ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ４、ＨＧＦＲ、ＴＮＦ ｓＲＩ、ＣＴＬＡ４、ＰＤＬ１およびＣＤ４７はＧＡＬ３被覆ウェルに強く結合した一方、ＶＥＧＦＲ１およびＦＧＦＲ２アルファＩＩＩｂは結合活性を示さなかった。
この観察をさらに探索するために、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、ＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲａ、ＰＤＧＦＲｂおよびＥｒｂＢ２とのＧＡＬ３の集合および解体の動態を表面プラズモン共鳴により評価した（図４４Ｅ－１～図４４Ｅ－３）。簡潔に述べれば、動態実験をＰｒｏｂｅ－Ｌｉｆｅ Ｇａｔｏｒ上で２５℃で行った。腫瘍表面受容体タンパク質の抗ヒトＦｃプローブを使用して細胞表面受容体／ｈｕＦｃ融合タンパク質（２．０ｍｇ／ｍＬ）を３００秒間ロードし、次にロードされたプローブをヒトガレクチン－３－Ｈｉｓの希釈系列（Ａｃｒｏ ＧＡ－Ｈ５１２９、１０００ｎＭから開始して、４点について１：４の希釈）に２００秒間浸漬し、続いて２４０秒間解離させた。動態センサーグラムを一価結合モデル（１：１結合）にフィッティングすることにより結合親和性を特徴付けた。
実施例２６．Ｇａｌ３のＮ末端ドメインまたはＴＲＤに標的化された抗体は腫瘍細胞表面受容体へのＧａｌ３の結合を遮断する
ＧＡＬ３および腫瘍細胞表面受容体の集合を遮断する能力を有するＧＡＬ３結合性抗体を同定するために、精製されたＧＡＬ３および腫瘍細胞表面受容体タンパク質（ＥＧＦＲ、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲアルファ、およびＰＤＧＦＲベータ）を一連のＧＡＬ３標的化モノクローナル抗体の存在下、非特異的な対照抗体あり、または抗体なしでインキュベートし、タンパク質相互作用をＥＬＩＳＡにより評価した。簡潔に述べれば、ヒトガレクチン－３タンパク質（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ、８２５９－ＧＡ）をＰＢＳ中に３μｇ／ｍｌの濃度に希釈し、９６ウェルＥＬＩＳＡプレートのウェルに加えた。プレートを４℃で終夜インキュベートした後に、プレートをＰＢＳＴで３回洗浄した。プレートを次にＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡを用いて室温で穏やかなロッキングと共に１時間ブロッキングした。その後、ＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡを廃棄し、３０μｌの２０μｇ／ｍｌの対照または抗ＧＡＬ３抗体を各ウェルに加え、続いて、組換えヒトＥＧＦＲ、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲアルファ、およびＰＤＧＦＲベータを含めて、３０μｌの６μｇ／ｍｌのいくつかの組換えヒト増殖因子受容体を加えた。各々のプレートを室温で穏やかなロッキングと共に１時間インキュベートした。その後、プレートをＰＢＳＴで３回洗浄した。Ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ ＡｆｆｉｎｉＰｕｒｅ Ｆ（ａｂ’）２ Ｆｒａｇｍｅｎｔ Ｇｏａｔ Ａｎｔｉ－Ｈｕｍａｎ ＩｇＧ（Ｈ＋Ｌ）ポリクローナル抗体を次にＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ中の１：４０００の希釈でウェルに加えた。プレートを室温で穏やかなロッキングと共に１時間インキュベートし、次にＰＢＳＴで３回洗浄した。ＴＭＢ基質を次に各ウェルに加えた。反応を１Ｍ ＨＣｌで停止させ、プレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ、ＳｐｅｃｔｒａＭａｘ Ｍ４）を使用して４５０ｎｍの吸光度で読み取った。
図４５Ａ～Ｅに描写されるように、ＧＡＬ３標的化抗体は、試験された増殖因子受容体へのＧＡＬ３の結合に対する阻害活性の範囲を呈した。１つの特定の抗体、２Ｄ１０．２Ｂ２は、試験された全ての細胞表面受容体とのＧＡＬ３の集合の７０％を上回る遮断を示した。３つの抗体は、試験された全ての腫瘍細胞表面受容体とのＧＡＬ３の集合の＜３０％の阻害活性を呈し、これには７Ｄ８．２Ｄ８、２４Ｄ１２．２Ｈ９、１３Ｇ４．２Ｆ８が含まれた。ＥＧＦＲとのＧＡＬ３の集合について、３つの抗体は＞７０％の遮断を呈し、これには６Ｈ６．２Ｄ６、２Ｄ１０．２Ｂ２、マウスＩＭＴ００１（ｍＩＭＴ００１）が含まれた。いくつかの他のものは３０～７０％の遮断を示し、これには１３Ａ１２．２Ｅ５、３Ｂ１１．２Ｇ２、１３Ｈ１２．２Ｆ８、２３Ｈ９．２Ｅ４、４Ａ１１．２Ｂ５、１９Ｂ５．２Ｅ６、４Ｇ２．２Ｇ６が含まれた。３つの他のものは＜３０％の遮断を示し、これには７Ｄ８．２Ｄ８、２４Ｄ１２．２Ｈ９、１３Ｇ４．２Ｆ８が含まれた。ＶＥＧＦＲ２とのＧＡＬ３の集合について、２Ｄ１０．２Ｂ２のみが７０％より高い遮断を示した。２つの抗体は３０～７０％の遮断を示し、これにはｍＩＭＴ００１および６Ｈ６．２Ｄ６が含まれた。いくつかは３０％より低い遮断を示し、これには７Ｄ８．２Ｄ８、２４Ｄ１２．２Ｈ９、１３Ｇ４．２Ｆ８、１３Ａ１２．２Ｅ５、３Ｂ１１．２Ｇ２、１３Ｈ１２．２Ｆ８、２３Ｈ９．２Ｅ４、４Ａ１１．２Ｂ５、および１９Ｂ５．２Ｅ６が含まれた。ＶＥＧＦＲ３とのＧＡＬ３の集合について、２Ｄ１０．２Ｂ２および６Ｈ６．２Ｄ６は＞７０％の遮断を示した。いくつかの他の抗体は３０～７０％の遮断を示し、これには１３Ａ１２．２Ｅ５、３Ｂ１１．２Ｇ２、１３Ｈ１２．２Ｆ８、２３Ｈ９．２Ｅ４、４Ａ１１．２Ｂ５、１９Ｂ５．２Ｅ６、およびｍＩＭＴ００１が含まれた。いくつかの他のものは＜３０％の遮断を示し、これには７Ｄ８．２Ｄ８、２４Ｄ１２．２Ｈ９、１３Ｇ４．２Ｆ８、および４Ｇ２．２Ｇ６が含まれた。
ＰＤＧＦＲアルファとのＧＡＬ３の集合について、６Ｈ６．２Ｄ６、２Ｄ１０．２Ｂ２、ｍＩＭＴ００１は＞７０％の遮断を示した。いくつかの他の抗体は３０～７０％の遮断を示し、これには１３Ａ１２．２Ｅ５、３Ｂ１１．２Ｇ２、１３Ｈ１２．２Ｆ８、２３Ｈ９．２Ｅ４、４Ａ１１．２Ｂ５、１９Ｂ５．２Ｅ６、および４Ｇ２．２Ｇ６が含まれた。いくつかの他のものは３０％より低い遮断を示し、これには７Ｄ８．２Ｄ８、２４Ｄ１２．２Ｈ９、および１３Ｇ４．２Ｆ８が含まれた。ＧＡＬ３およびＰＤＧＦＲベータの集合について、６Ｈ６．２Ｄ６、２Ｄ１０．２Ｂ２、およびｍＩＭＴ００１は＞７０％の遮断を示した。いくつかの他の抗体は３０～７０％の遮断を示し、これには３Ｂ１１．２Ｇ２、１３Ｈ１２．２Ｆ８、２３Ｈ９．２Ｅ４、４Ａ１１．２Ｂ５、１９Ｂ５．２Ｅ６、および４Ｇ２．２Ｇ６が含まれた。いくつかの他のものは＜３０％の遮断を示し、これには７Ｄ８．２Ｄ８、２４Ｄ１２．２Ｈ９、１３Ｇ４．２Ｆ８、および１３Ａ１２．２Ｅ５が含まれた。まとめると、様々な増殖因子受容体タンパク質とのＧＡＬ３の会合に干渉する異なる能力を有する別個のクラスのＧＡＬ３標的化抗体が存在することをこれらの観察は明らかにする。
実施例２７．腫瘍細胞表面受容体とのＧａｌ３の相互作用を遮断する抗体はＧａｌ３のＣ末端ドメインに結合しない
ＥＧＦＲ：ＧＡＬ３相互作用を遮断するＧＡＬ３結合性抗体はＧＡＬ３のＣ末端部分に結合しないかどうかを決定するために、組換え自社製全長ヒトｒｈガレクチン－３（ＧＡＬ３－Ｈｉｓタグ付加）またはｒｈＧａｌ－３ＣのＣ末端ドメイン（ＳｉｎｏＢｉｏ ＃ＭＥ１３ＳＥ２１０５ ＩＭ１－２、Ｃ末端アミノ酸１１２～２５０を含有する）を用いて動態的結合実験を行った。ｈＦｃプローブを使用して、精製された６Ｈ６ ｍＩｇＧ２ａ（５μｇ／ｍＬ）または２Ｄ１０ ｈＩｇＧ４（５μｇ／ｍＬ）をＧａｔｏｒバイオセンサー（Ｐｒｏｂｅ Ｌｉｆｅ、Ｐａｌｏ Ａｌｔｏ、ＣＡ）にそれぞれ３００秒間（６Ｈ６）または１８０秒間（２Ｄ１０）ロードし、次にロードされたプローブを３００ｎＭ（６Ｈ６クローン）または２００ｎＭ（２Ｄ１０クローン）から開始する組換え全長ヒトＧＡＬ３－ＨｉｓまたはｒｈＧａｌ－３Ｃの希釈系列に浸漬し、続いて３００秒間解離さ
せた。動態センサーグラムを一価結合モデル（１：１結合）にフィッティングすることにより結合親和性を特徴付けた。図４６Ａ－１～図４６Ｂ－２に描写されるように、６Ｈ６および２Ｄ１０の両方の抗ＧＡＬ３クローンは、それぞれＫＤ＝３．３９×１０－９およびＫＤ＝６．６３×１０－９で全長組換えヒトガレクチン－３への結合を呈したが、ガレクチン－３のＣ末端領域（ｒｈＧＡＬ３－Ｃ）に結合しなかった。
実施例２８．Ｇａｌ３のＮ末端ドメインおよびＴＲＤに標的化された抗体はインビトロで腫瘍細胞増殖を阻害する
ヒト肝細胞癌（ＨＣＣ）細胞における抗体の活性を評価するために、ＨｅｐＧ２（ＥＧＦＲを低発現する）およびＨｅｐ３Ｂ（ＥＧＦＲを高発現する）細胞株をＡＴＣＣ（登録商標）（Ｍａｎａｓｓａｓ、ＶＡ）から購入し、１０％の熱不活化ＦＢＳ、ペニシリンおよびストレプトマイシンを補充した細胞培養培地ＥＭＥＭ中で維持した。抗ＥＧＦＲ抗体（ＡｌｅｘａＦｌｕｏｒ４８８抗ヒトＥＧＦＲ、クローンＡＹ１３：Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ、３５２９０８、ｌｏｔ＃ Ｂ２６８３１６）を用いるフローサイトメトリー（ＭＡＣＳＱｕａｎｔ Ａｎａｌｙｚｅｒ １０）によりＥＧＦＲ発現レベルを自社で検証し、ＦｌｏｗＪｏ ｖ１０．６．２により分析した。ＨｅｐＧ２またはＨｅｐ３Ｂ細胞（５×１０４個の細胞／ウェル）を０ｎＭ～６７ｎＭの範囲内の濃度の抗体（２つの例示的なクローンを使用した － ２Ｄ１０および６Ｈ６）とインキュベートし、９６ウェルプレートを３７℃で少なくとも２４時間培養した。ＭＴＳ（３－（４，５－ジメチルチアゾール－２－イル）－５－（３－カルボキシメトキシフェニル）－２－（４－スルホフェニル）－２Ｈ－テトラゾリウム、分子内塩）テトラゾリウム／ホルマザンアッセイ（Ｐｒｏｍｅｇａ、Ｍａｄｉｓｏｎ、ＷＩ）を使用して細胞生存を評価した。図４７Ａに描写されるように、ＥＧＦＲ－ｈｉｇｈ Ｈｅｐ３ＢヒトＨＣＣ細胞は、ＥＧＦＲ－ｌｏｗ ＨｅｐＧ２細胞と比較して、細胞生存の低減により明らかなように、腫瘍細胞表面受容体とのガレクチン－３の相互作用を遮断する抗ＧＡＬ３抗体（２Ｄ１０および６Ｈ６クローン）での処理に対してより高い感受性を呈した。対照的に、ガレクチン－３結合を保持するが腫瘍細胞表面受容体とのこのレクチンの相互作用を遮断しない抗ガレクチン－３抗体（クローン２４Ｄ１２）はＨＣＣ腫瘍細胞を殺傷しなかった。非処理のウェルを参照対照として使用した。Ｈｅｐ３Ｂは４連で、ＨｅｐＧ２は２連で分析した。
ヒトがんの別のモデル、膠芽腫（ＧＢＭ）において抗体の活性をさらに評価するために、Ｕ１１８細胞株をＡＴＣＣ（登録商標）から購入し、１０％の熱不活化ＦＢＳ、ペニシリンおよびストレプトマイシンを補充した細胞培養培地ＤＭＥＭ中で維持した。Ｕ１１８細胞（１×１０４個の細胞／ウェル）をプレーティングし、翌日に１０μｇ／ｍｌの濃度の抗Ｇａｌ３抗体またはアイソタイプ対照で処理した。７２時間のインキュベーション後に、細胞生存をＣｅｌｌＴｉｔｅｒＢｌｕｅ ｖｉａｂｉｌｉｔｙ ａｓｓａｙ（Ｐｒｏｍｅｇａ、Ｇ８０８１）により、試薬との３時間のインキュベーション後にＳｐｅｃｔｒａＭａｘ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）により５６０ｎｍの吸光度において評価した。非処理のウェルを参照対照として使用した。図４７Ｂに描写されるように、ヒトＧＢＭ細胞株Ｕ１１８は、抗ガレクチン－３処理（ここでは、クローン６Ｈ６）に対して感受性を呈し、対照アイソタイプ処理群と比較した場合に細胞数の低減を結果としてもたらした。２つの独立した実験を実行し、各実験は４連で行った。
実施例２９．Ｇａｌ３のＮ末端ドメインまたはＴＲＤに標的化された抗体はインビトロで標準治療処置と組み合わせて脳腫瘍成長を阻害する
インビトロでの標準治療と組み合わせたヒトＧＢＭ細胞における抗体の活性を評価するために、Ｕ８７ＭＧ、ＬＮ２２９およびＵ１１８細胞株をＡＴＣＣ（登録商標）から購入し、１０％の熱不活化ＦＢＳ、ペニシリンおよびストレプトマイシンを補充した細胞培養培地ＤＭＥＭ中で維持した。ヒトＧＢＭ細胞（１×１０４個の細胞／ウェル）をプレーティングし、翌日に１０μｇ／ｍｌの濃度の抗体を用いて、単独でまたは１００μＭの濃度
のテモゾロミド（ＴＭＺ）（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ、７６８９９）と組み合わせて処理した。ＴＭＺはＤＭＳＯ中で再構成させた。７２時間のインキュベーション後に、細胞生存を製造者のプロトコールにしたがってＣｅｌｌＴｉｔｅｒＢｌｕｅ ｖｉａｂｉｌｉｔｙ ａｓｓａｙ（Ｐｒｏｍｅｇａ、Ｇ８０８１）により、試薬との３時間のインキュベーション後にＳｐｅｃｔｒａＭａｘ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）により５６０ｎｍの吸光度において評価した。非処理のウェルを参照対照として使用した。図４８に描写されるように、テモゾロミドとの抗ＧＡＬ３抗体（ここではクローン２Ｄ１０）による腫瘍細胞の組合せ処理は、アイソタイプ処理対照と比較した場合に神経膠腫細胞生存の低減を結果としてもたらした。ヒトＧＢＭ細胞株は、対照ＩｇＧで処理されたウェルと比較した場合にＴＭＺと組み合わせた抗ガレクチン－３処理に対して増加した感受性を呈した（＊ｐ＜０．０５、二元配置ＡＮＯＶＡ、または＊ｐ＝０．０２４７、対応のあるｔ検定）。結果を平均±ＳＥＭとして表した。実験を４連で実行した。
実施例３０．Ｇａｌ３のＮ末端ドメインまたはＴＲＤに標的化された抗体はインビボで標準治療処置と組み合わせて脳腫瘍成長を遅延させる
ＧＢＭ患者のための標準治療、テモゾロミドと組み合わせた抗ＧＡＬ３抗体の抗腫瘍有効性を検証するために、アルビノＣ５７Ｂｌ６マウス（Ｔｈｅ Ｊａｃｋｓｏｎ ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ）に、ホタルルシフェラーゼ遺伝子を安定的に発現するマウス神経膠腫細胞ＧＬ２６１（ＧＬ２６１－ＬＵＣ）を同所的に移植した。
ＧＬ２６１－ＬＵＣ細胞を生成するために、形質導入試薬（ＴｒａｎｓＤｕｘ ＭＡＸ
Ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ ｒｅａｇｅｎｔ、ＳＢＩ、カタログ番号ＬＶ８６０Ａ－１）を製造者の使用説明書にしたがって用い、ｐＬＬ－ＣＭＶ－Ｌｕｃｉｆｅｒａｓｅ－Ｔ２Ａ－Ｐｕｒｏ Ｌｅｎｔｉ－Ｌａｂｅｌｅｒ（商標） Ｐｒｅ－ｐａｃｋａｇｅｄ Ｖｉｒｕｓ（ＳＢＩ、カタログ番号ＬＬ１５０ＶＡ－１）を用いてＧＬ２６１マウス膠芽腫細胞株（ＤＳＭＺ、ｎｏ． ＡＣＣ ８０２）への形質導入を行った。形質導入された細胞を、５μｇ／ｍＬのピューロマイシンを含有する細胞培養培地（９０％のＤＭＥＭ、１０％のＦＢＳ、４ｍＭのグルタミン）中で２週の持続期間にわたり維持した。
ＧＬ２６１－ＬＵＣ（３×１０５）をレシピエント動物の前脳に移植した（ブレグマの１ｍｍ後方、正中の２ｍｍ外側および深さ３．５ｍｍ、定位フレーム（Ｓｔｏｅｌｔｉｎｇ、５１７２５Ｄ）を用いる）。移植の３日後に、動物を以下の処置に供した：群１：アイソタイプ対照（ｍＩｇＧ２ａ）、群２：テモゾロミド、群３：抗Ｇａｌ３抗体クローン２Ｄ１０、群４：抗Ｇａｌ３抗体クローン２Ｄ１０およびテモゾロミド。動物に２Ｄ１０（ｍＩｇＧ２ａアイソタイプ）または対照ｍＩｇＧ２ａ抗体を１０ｍｇ／ｋｇの濃度で３回、Ｑ３Ｄの処置レジームにおいて投薬した。テモゾロミド処置群について、動物を連続する５日間の経口胃管栄養法による５ｍｇ／ｋｇのＴＭＺまたは媒体対照（ＰＢＳ中の１０％のＤＭＳＯ）の処置に供した。
腫瘍進行を腫瘍発光のイメージングによりモニターした。ＩＶＩＳ－Ｓｐｅｃｔｒｕｍ
ＣＴ Ｉｍａｇｉｎｇ Ｓｙｓｔｅｍ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を使用してＸｅｎｏＬｉｇｈｔ Ｄ－Ｌｕｃｉｆｅｒｉｎ － Ｋ＋ Ｓａｌｔ Ｂｉｏｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ、カタログ＃１２２７９９、製造者のプロトコールにしたがって調製）の注射の１０分後に発光画像を得た。生物発光をフォトン／秒として測定し、経時的な倍数差異として報告し、処置開始時の最初の測定を１に設定した。結果を平均±ＳＥＭとして表した。統計分析をＩｇＧ対照群との比較で行った。図４９に描写されるように、抗Ｇａｌ３抗体（２Ｄ．１０、ｐ＜０．０１）または組合せ処置（ＴＭＺ＋２Ｄ．１０、ｐ＜０．０００１）に供された動物は、アイソタイプ対照処置群と比較した場合に腫瘍細胞移植後１７日目において対照マウスと比較して生物発光によりモニターされる腫瘍負担における有意な低減を実証した。
実施例３１：ＧＡＬ３結合活性を有する抗体の発見
ＧＡＬ３結合性抗体を以下のプロトコールで同定した。Ｂａｌｂ／Ｃ、ＦＶＢ、およびＣＤ－１Ｆマウスに７日間隔でリンカースペーサーを設けた６－ヒスチジンタグに融合したＧＡＬ３タンパク質、ＧＡＬ３－ＥＣＤ－Ｈｉｓ（Ａｃｒｏ ＧＡ３－Ｈ５１２９；Ｌｏｔ＃ ８１９－４３ＰＳ１－５Ｅ．）（５０ｕｇ）をＴＬＲアゴニストアジュバントミックス（５０μｇのＭＰＬ、２０μｇのＣｐＧ、１０μｇのポリ（Ｉ：Ｃ）および１０μｇのＲ８４８）と組み合わせて３回の反復で接種し、続いて鼠径部、頸背部および尾基部の皮下の他に、踵関節および腹腔内部位への投与で５０ｕｇのＧＡＬ３－Ｈｉｓを単独で接種した。動物をＩＡＣＵＣプロトコールにしたがって屠殺し、脾臓、大腿、およびリンパ節（腋窩、腋窩付属部（ａｃｃｅｓｓｏｒｙ ａｘｉｌｌａｒｙ）、縦隔、表在性鼠径部、腸骨、仙椎および膝窩）を収穫した。免疫化されたリンパ節（ＬＮ）、脾臓および骨髄細胞の単一細胞懸濁液を、１５ｍＬのＤＭＥＭを含む組織培養ペトリ皿中に２つの無菌フロストガラススライドを使用して得た。１８ゲージ針を装填した５ｍＬのシリンジを用いてエンドキャップのフラッシングを介して大腿から骨髄を抽出した。３匹の動物からの細胞を１２００ＲＰＭでの５分の遠心分離でペレット化し、１０ｍＬのＤＭＥＭ（ＧＩＢＣＯ １０５６４－０１１）に再懸濁し、有核細胞を血球計でのカウントにより計数した。細胞を１２００ＲＰＭでペレット化し、ＳＣ－Ｂｕｆｆｅｒ（ＰＢＳ、２％のＦＢＳおよび１ｍＭのＥＤＴＡ）に再懸濁し、製造者推奨のプロトコールでＥａｓｙＳｅｐ（商標） Ｍｏｕｓｅ ＣＤ１３８ Ｐｏｓｉｔｉｖｅ Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ Ｋｉｔ（ＳｔｅｍＣｅｌｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を用いて血漿細胞を単離した。富化されたＣＤ１３８陽性細胞を１２００ＲＰＭでの５分の遠心分離でペレット化し、５０ｍＬの電気融合緩衝液（ｅｌｅｃｔｒｏｆｕｓｉｏｎ ｂｕｆｆｅｒ）（Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ ９４０－００－２２０－６）に再懸濁し、計数した。
別々に、ＳＰ２／０－ｍＩＬ６骨髄腫細胞（ＡＴＣＣ（登録商標） ＣＲＬ２０１６）を１２００ＲＰＭでの５分の遠心分離でペレット化し、５０ｍＬの電気融合緩衝液に再懸濁し、計数した。骨髄腫細胞およびＣＤ１３８陽性血漿細胞を１：１の比で合わせ、電気融合緩衝液を用いて体積を５０ｍＬに拡大し、細胞を１２００ＲＰＭでの５分の遠心分離でペレット化し、上清を廃棄した。電気融合緩衝液中での洗浄およびペレット化の繰返しのステップ後に、細胞を電気融合緩衝液に１０×１０＾６個の細胞／ｍｌの濃度まで再懸濁し、最大９ｍＬの細胞懸濁液をＢＴＸ電気融合チャンバーに加え、細胞を８００Ｖの電気融合プロトコールで融合させた。融合した細胞を５分間静置し、４０ｍＬのＭＭ培地（ＤＭＥＭ、１５％のＦＢＳ、１％のｇｌｕｔａｍａｘおよび１％のＰｅｎ／Ｓｔｒｅｐ）を含有する組織培養皿に移し、３７Ｃ、８％のＣＯ２で１時間インキュベートし、ピペットで再懸濁し、１２００ＲＰＭでの５分の遠心分離でペレット化し、ＣｌｏｎａＣｅｌｌ
ＨＹ Ｌｉｑｕｉｄ ＨＡＴ Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ Ｍｅｄｉｕｍ（ＳｔｅｍＣｅｌｌ
Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）に再懸濁し、９６ウェル組織培養平底プレートにプレーティングした。１０日後に、上清をサンプリングし、ＥＬＩＳＡにより単離されたＧＡＬ３への結合について評価した。希釈剤（０．５％のＢＳＡを含むＰＢＳ）中に再懸濁された０．１μｇ／ｍＬのＧＡＬ３－ＥＣＤ－Ｈｉｓ（Ａｃｒｏ ＧＡ３－Ｈ５１２９；Ｌｏｔ＃ ８１９－４３ＰＳ１－５Ｅ）（５０ｕｌ）を各ウェルに４５分間加え、上清を廃棄し、０．０５％のＴｗｅｅｎ２０を含むリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）でプレートを洗浄した。希釈剤中の１：５希釈のハイブリドーマ上清５０ｕｌを各ウェルに１時間加え、続いてＰＢＳ／０．０５％のＴｗｅｅｎ２０を用いて５回の連続的な３００ｕｌの洗浄を行った後に、５０ｕｌの希釈剤中のホースラディッシュペルオキシダーゼにコンジュゲートされたヤギ抗マウスＦｃ特異的抗体（Ｎｏｖｅｘ Ａ１６０９０）の１：３０００の希釈液を各ウェルに１時間加え、続いてＰＢＳ／０．０５％のＴｗｅｅｎ２０を用いて５回の連続的な３００ｕｌの洗浄を行った。洗浄後に、５０ｕｌのＡＢＴＳ（Ｎｏｖｅｘ ＃００－２０２－４）を各ウェルに２０～３０分間加えた後に、分光光度計（Ｍｏｌｅｃｕｌ
ａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）で４０５ｎｍの吸光度において読み取った。
実施例３２．Ｇａｌ３標的化抗体はＧａｌ３の別個のエピトープに結合する
Ｇａｌ３抗体が結合するエピトープを同定するために、図１７に要約される、Ｇａｌ３の部分を表す２０アミノ酸ペプチドのライブラリーを製造し、Ｇａｌ３抗体に結合する能力をＥＬＩＳＡにより評価した。
５０μｌのＰＢＳ中の少なくとも２μｇ／ｍｌのｈＧａｌ３ペプチドまたは０．１μｇ／ｍｌの全長ヒトＧａｌ３タンパク質（ＧｅｎＳｃｒｉｐｔ）およびヒトガレクチン－３タンパク質（Ａｃｒｏ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ、ＧＡ３－Ｈ５１２９）をＰＢＳ（Ｃｏｒｎｉｎｇ、２１－０３０－ＣＭ）中にそれぞれ少なくとも２μｇ／ｍｌまたは０．１μｇ／ｍｌの濃度に希釈し、９６ウェルＥＬＩＳＡプレート（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ、４４－２４０４－２１）のウェルに加えた。プレートを４℃で終夜インキュベートした後に、プレートをＰＢＳＴ（０．０５％のＴｗｅｅｎ ２０［ＶＷＲ、０７７７］を含むＰＢＳ）で３回洗浄した。プレートを次にＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ（ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、１２６６０９）を用いて室温で穏やかなロッキングと共に１時間ブロッキングした。その後、ＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡを廃棄し、ヒトガレクチン－３ハイブリドーマ上清または抗体をＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ中に少なくとも０．１μｇ／ｍｌの濃度に希釈し、ウェルに加えた。プレートを室温で穏やかなロッキングと共に１時間インキュベートし、次にＰＢＳＴで３回洗浄した。その後、ＰＢＳＴ中の２％のＢＳＡ中に希釈（１：４０００）されたＧｏａｔ Ａｎｔｉ－Ｍｏｕｓｅ ＩｇＧ－ＨＲＰ（Ｊａｃｋｓｏｎ ＩｍｍｕｎｏＲｅｓｅａｒｃｈ、１１５－０３６－１４６１）またはＧｏａｔ Ａｎｔｉ－Ｒａｔ ＩｇＧ ＨＲＰ（ａｂｃａｍ、ａｂ２０５７２０）をウェルに加えた。プレートを室温で穏やかなロッキングと共に３０分～１時間インキュベートし、次にＰＢＳＴで３回洗浄した。ＴＭＢ基質（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、３４０２９）を次に各ウェルに加えた。反応を１Ｍ ＨＣｌ（ＪＴ Ｂａｋｅｒ、５６２０－０２）で停止させ、プレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）を使用して４５０ｎｍの吸光度で読み取った。
ペプチドアレイへのＧａｌ３結合性抗体の結合が複数の位置において観察され、結合の大部分はペプチド１～８において観察され、これは図１７に要約される。６つの別々のＧａｌ３結合性抗体（６Ｈ６．２Ｄ６、２０Ｈ５．Ａ３、２０Ｄ１１．２Ｃ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、１５Ｇ７．２Ａ７、２３Ｈ９．２Ｅ４）の全ては、Ｇａｌ３のアミノ酸１～２０、ＡＤＮＦＳＬＨＤＡＬＳＧＳＧＮＰＮＰＱＧ（配列番号３）に対応する、Ｇａｌ３のペプチド１に結合した。同様に、３つの別々のＧａｌ３結合性抗体（４Ｇ２．２Ｇ６、３Ｂ１１．２Ｇ２、および１３Ａ１２．２Ｅ５）は、Ｇａｌ３のアミノ酸３１～５０、ＧＡＧＧＹＰＧＡＳＹＰＧＡＹＰＧＱＡＰＰ（配列番号６）に対応する、Ｇａｌ３のペプチド４に結合した。さらに、１３個のＧａｌ３結合性抗体（ＩＭＴ００１、８４６Ｔ．１Ｈ２、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１９Ｄ９．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、２Ｄ１０．２Ｂ２、４Ａ１１．２Ｂ５、８４６．２Ｈ３、８４６．１Ｆ５、３Ｂ１１．２Ｄ２、および１３Ａ１２．２Ｅ５）の全ては、Ｇａｌ３のアミノ酸５１～７０、ＧＡＹＰＧＱＡＰＰＧＡＹＰＧＡＰＧＡＹＰ（配列番号８）に対応する、Ｇａｌ３のペプチド６に結合した。追加的に、１１個のＧａｌ３結合性抗体（６Ｈ６．２Ｄ６、２０Ｈ５．Ａ３、２０Ｄ１１．２Ｃ６、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１９Ｂ５．２Ｅ６、２３Ｈ９．２Ｅ４、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｄ９．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、７Ｄ８．２Ｄ８、１５Ｆ１０．２Ｄ６および８４６．１４Ａ２）の全ては、Ｇａｌ３のアミノ酸６１～８０、ＡＹＰＧＡＰＧＡＹＰＧＡＰＡＰＧＶＹＰＧ（配列番号９）に対応する、Ｇａｌ３のペプチド７に結合した。
図１７に図示されるように、ペプチド４、５、６、および７は、プロリン－グリシン（ＰＧ）およびチロシン－プロリン－グリシン（ＹＰＧ）から構成される繰返しのアミノ酸
配列を共有し、複数のＧａｌ３ペプチドに結合するＧａｌ３標的化抗体の能力を説明し得る共通の特色を指し示す。さらに、アミノ酸配列グリシン－ｘ－チロシン－プロリン－グリシン（ＧｘＹＰＧ）（ここで、ｘは、アミノ酸アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、またはバリン（Ｖ）であってもよい）は、ペプチド４、６、および７において共有され、これらの各々は、３アミノ酸により分離された２つのそのような配列を有する。よって、近接して並置された２つのＧｘＹＰＧ配列の存在は、Ｇａｌ３標的化抗体に結合する能力を予測するものである可能性がある。追加的に、アラニン、グリシン、およびバリンのＧｒａｎｔｈａｍ距離は、Ａｌａ－Ｖａｌ：６４、Ａｌａ－Ｇｌｙ：６０、Ｖａｌ－Ｇｌｙ：１０９であり、それにより、プロリンおよびスレオニンを含めて、同様に低いＧｒａｎｔｈａｍ距離を有するアミノ酸は、可変領域において置換が同様に可能であり得ることが予測される。
実施例３３．がんの標準治療処置用のサプリメントとしての使用のための抗Ｇａｌ３抗体
がんを有する患者が選択される。がんは、脳のがん、乳がん、結腸直腸がん、腎臓がん、肝臓がん、肺がん、膵臓がん、膀胱がん、胃がん、もしくは血液学的悪性腫瘍、またはここに列記されない別のがんであってもよい。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、６Ｈ６．２Ｄ６、２０Ｈ５．Ａ３、２０Ｄ１１．２Ｃ６、４Ｇ２．２Ｇ６、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１９Ｂ５．２Ｅ６、１５Ｇ７．２Ａ７、２３Ｈ９．２Ｅ４、１９Ｄ９．２Ｅ５、２Ｄ１０．２Ｂ２、４Ａ１１．２Ｂ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、３Ｂ１１．２Ｇ２、１３Ａ１２．２Ｅ５、７Ｄ８．２Ｄ８、１５Ｆ１０．２Ｄ６、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、１２Ｇ５．Ｄ７、２４Ｄ１２．２Ｈ９、６Ｂ３．２Ｄ３、１３Ｇ４．２Ｆ８、９Ｈ２．２Ｈ１０、８４６．１Ｆ５、８４６．２Ｈ３、８４６Ｔ．１Ｈ２、ＴＢ００１（ＩＭＴ００１）、ＴＢ００６（４Ａ１１．Ｈ３Ｌ１）、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、および４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される。抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、経腸的に、非経口的に、静脈内に、筋肉内に、動脈内に、皮内に、皮下に、腹腔内に、脳室内に、髄腔内に、または頭蓋内に投与される。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、１、１０、１００、１０００ｎｇ、もしくは１、１０、５０、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００μｇ、もしくは１、１０、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００ｍｇの量、または上述の量のうちの任意の２つにより定義される範囲内の任意の量、またはヒトにおける最適な有効性のために適切な任意の他の量の少なくとも１つの用量として投与される。用量は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、２４、３６、もしくは４８日もしくは週毎または上述の時間のうちの任意の２つにより定義される範囲内の任意の時間毎に投与される。
患者は、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片の投与後にがん負担（例えば腫瘍サイズおよび数）における低減または症状、例えば疼痛、不快感、もしくは炎症の症状の寛解を経験する。
一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片は、がんに対する標準治療療法のサプリメントとして投与される。一部の実施形態において、標準治療処置は、手術、放射線、化学療法、標的化療法、または免疫療法を含んでもよいがこれらに限定されない。例えば、膠芽腫または星状細胞腫に対して、テモゾロミドは標準治療化学療法である。一部の実施形態において、標準治療療法と抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片との組合せは、単独での標準治療療法と比較してがん負担の低減または症状の寛解においてより大きい正の効果を有する。一部の実施形態において、抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片は、標準治療療法が影響するものとは異なる症状（例えば炎症または他の免疫関連症状）に影響する。
実施例３４．抗Ｇａｌ３抗体の配列
様々なビンからのＧＡＬ３結合性抗体の相補性決定領域を、Ｃｌｕｓｔａｌ Ｏｍｅｇａを使用してアライメントした（図３５－１～図３５－５）。ビン１の抗体は、ＶＨ ＣＤＲ１およびＣＤＲ２の他にＶＬ ＣＤＲ１およびＣＤＲ３の領域において著しい相同性を共有した。ビン２の抗体は、調べた全てのＣＤＲにおいて著しい相同性を共有し、相対的に保存的なＡ／Ｓ、Ｖ／Ｔ、Ｈ／Ｄ、およびＬ／Ｆ置換が観察された。ビン３の抗体はいくぶんより多様であり、ＣＤＲ１において著しい配列相同性を有したが、他のＣＤＲ領域において相対的に多様であった。ビン４の抗体は、調べた全てのＣＤＲにおいて著しい相同性を共有し、相対的に保存的なＡ／Ｔ、Ｉ／Ｖ、Ｄ／Ｇ、Ｓ／Ｎ、ＱＫ、およびＶ／Ｌ置換が観察された。ビン５の抗体もまた全てのＣＤＲにおいて著しい相同性を共有し、相対的に保存的なＹ／Ｆ、Ｎ／Ｋ置換が、より低く保存的なＴ／Ｉ、Ｎ／Ｙ置換と共に観察された。最後に、ビン７の抗体のＣＤＲはほぼ同一であることが観察され、ＶＬ ＣＤＲ２における単一のＶ／Ｌ置換が３Ｂ１１．２Ｇ２を１３Ａ１２．２Ｅ５から区別した。図１８～２７において提供される他の任意の配列とのアライメントは、当該技術分野において公知の技術を用いて行うことができる。
実施例３５．ヒト化抗Ｇａｌ３抗体は異なる種のＧａｌ３に対して高い親和性を有する
マウスｍＡｂに由来する、ヒト化されたＴＢ００１（ＩＭＴ００１）およびＴＢ００６（４Ａ１１．Ｈ３Ｌ１、ＩＭＴ００６－５）の両方は、ヒト（ＩＭＴ００１：３．６ｎＭ、４Ａ１１．Ｈ３Ｌ１：８．９ｎＭ）およびカニクイザル（ＩＭＴ００１：８．９ｎＭ、４Ａ１１．Ｈ３Ｌ１：５．１ｎＭ）Ｇａｌ３に対して高い親和性を有する（図５０）。ＩＭＴ００１はまたマウスＧａｌ３に対して高い親和性を有する（ＩＭＴ００１：２．３ｎＭ、４Ａ１１．Ｈ３Ｌ１：４００００ｎＭ）。
実施例３６．ＴＧＦ－β誘導性プロコラーゲン産生はＧａｌ３遮断により阻害される
ＬＸ－２肝臓星状細胞（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、Ｃａｔ＃ ＳＣＣ０６４）を１０ｎｇ／ｍＬのＴＧＦ－βで２４時間刺激し、増加性濃度のｈＩｇＧ４アイソタイプ、ＩＭＴ００１、または４Ａ１１．Ｈ３Ｌ１（ＩＭＴ００６－５）で処理した。プロコラーゲン発現をＨｕｍａｎ ｐｒｏｃｏｌｌａｇｅｎ ｋｉｔ（Ａｂｃａｍ、Ｃａｔ＃ ａｂ２２９３８９）により測定した。プロコラーゲン産生における有意な低減が、アイソタイプ対照と比較してＩＭＴ００１または４Ａ１１．Ｈ３Ｌ１のいずれかで処理された細胞において観察され、１ｎＭの抗体においておおよその最大阻害であった（図５１）。ＩＭＴ００１のＩＣ５０は０．２５μｇ／ｍＬと算出され、４Ａ１１．Ｈ３Ｌ１のＩＣ５０は０．２３μｇ／ｍＬと算出された。
ＴＧＦ－βで刺激されたＬＸ－２細胞は、細胞表面上におよび可溶性形態として培養培地中に発現されるＧａｌ３における増加を呈した（図５２）。抗Ｇａｌ３抗体４Ａ１１．Ｈ３Ｌ１は、単独でのＴＧＦ－β刺激または外因性Ｇａｌ３と組み合わせたＴＧＦ－β刺激の後に細胞に加えられた場合にプロコラーゲンタンパク質の形成を低減させた。
ＬＸ－２細胞にＧａｌ３（ＬＸ２－ｓｈＧａｌ３）または対照（ＬＸ２－ｓｈＣｏｎ）短鎖ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）構築物をトランスフェクトした。Ｇａｌ３の発現は、ＴＧＦ－β処理とは独立してＬＸ２－ｓｈＣｏｎと比較してＬＸ２－ｓｈＧａｌ３細胞において著しく低減された。ＬＸ２－ｓｈＧａｌ３細胞の細胞表面上のＴＧＦＢＲ２およびＧａｌ３の両方の発現は、ＬＸ２－ｓｈＣｏｎ細胞と比較して低減された。ＴＧＦ－β処理で非トランスフェクト細胞におけるＴＧＦＢＲ１のレベルはＩＭＴ００１により低減された（図５３）。ｓｈＲＮＡ（ＬＸ２－３０４）構築物でのＧａｌ３のノックダウンはまた、ＴＧＦ－β誘導性プロコラーゲン分泌を低減させた（図５４）。ＬＸ２－３０４（Ｇａｌ３ノックダウン細胞）におけるプロコラーゲン産生の算出されたＴＧＦ－ｂ ＥＣ５
０は２．０４ｎｇ／ｍＬであった一方、ＬＸ２－スクランブル（対照細胞）におけるプロコラーゲン産生のＴＧＦ－ｂ ＥＣ５０は１．０１ｎｇ／ｍＬであった。
実施例３７．選択された抗Ｇａｌ３抗体は好都合な薬物動態を呈する
ラットに抗Ｇａｌ３抗体ＩＭＴ００１を投与した。ＩＭＴ００１の薬物動態はラットにおいて約２週の半減期と共に用量比例的である（図５５）。
マウスに単回注射用量において抗Ｇａｌ３抗体４Ａ１１．Ｈ３Ｌ１を投与した。０、０．５、１、４時間および１、３、７、１４、２１日の時点の後に、マウスを安楽死させ、血漿および臓器組織試料を採取した。４Ａ１１．Ｈ３Ｌ１の体内分布をＥＬＩＳＡにより測定し、線維症の高い発生率を有する臓器、例えば肝臓、腎臓、および肺は、相対的に高い抗体の分布を有する（図５６）。この抗体の使用は、線維性疾患、例えば肝臓線維症、腎臓線維症、および肺線維症の標的化において有効であることをこれらの結果は示唆する。
静脈内に与えられる合計１０用量の各々について１０ｍｇ／ｋｇの抗Ｇａｌ３抗体ＩＭＴ００１をラットに投与した。最初の２用量は週毎とし、その後の３～１０回目は隔週とした。血漿試料を最後の用量の３日後に採取した。ＥＬＩＳＡを使用して試料中のトータルおよび未結合（可溶性）Ｇａｌ３を測定した（図５７）。トータルおよび未結合Ｇａｌ３血漿レベルはほぼ同一であった。ＩＭＴ００１で処置された自発的高血圧（ＳＨＲ）ラットにおいて、トータルＧａｌ３における２．９７倍の増加が観察され、未結合Ｇａｌ３はトータルＧａｌ３よりも約８５％低かった。非処置のラットと比較して、３０ｍｇ／ｋｇのＩＭＴ００１で処置されたラットは、約５６％低い未結合Ｇａｌ３を呈した。抗Ｇａｌ３抗体投与後に未結合Ｇａｌ３の用量依存的な低減があることをこれは示す。
実施例３８．抗Ｇａｌ３抗体で処置されたＭＣＤマウスにおけるトランスクリプトミクス
メチオニン－コリン欠損（ＭＣＤ）マウスをマウスＩＭＴ００１または対照アイソタイプで処置した。肝臓試料をマウスから採取し、ＲＮＡ－ｓｅｑを行って、マウスＩＭＴ００１処置後に差次的に発現される遺伝子を決定した（図５８）。結果として得られたこれらの遺伝子を、ＮＡＳＨ線維症の間に上方調節される遺伝子と比較した。２２５個の遺伝子の発現はマウスＩＭＴ００１処置により低減された。これらのうち、大部分はＴＧＦ－βシグナル伝達に関与する遺伝子が同定された。Ｇａｌ３はＴＧＦ－β媒介性経路をモジュレートして線維症の効果を低減させることをこれは示唆する。
実施例３９．Ｇａｌ３およびＴＧＦＢＲ１発現は共局在し、抗Ｇａｌ３抗体投与後に低減される
免疫蛍光により分析されたＭＣＤマウスにおけるＧａｌ３、ＴＧＦＢＲ１、およびα－ＳＭＡの発現は、ＴＧＦＢＲ１およびα－ＳＭＡとのＧａｌ３の共局在を示し、これらの２つのタンパク質によるＧａｌ３相互作用を示唆する（図６０）。ＭＣＤマウスをマウスＩＭＴ００１または対照アイソタイプで処置し、肝臓試料を組織化学（図５９－１～図５９－２）により分析してＧａｌ３およびＴＧＦＢＲ１レベルを検出した。マウスＩＭＴ００１で処置されたマウスは、対照と比較してＧａｌ３、ＴＧＦＢＲ１、Ｆ４／８０（マクロファージ）、α－ＳＭＡ（筋線維芽細胞）、およびＣＫ１９（上皮腺管細胞）の発現における低減を呈した。マウスＩＭＴ００１処置は疾患の動物モデルにおいて肝臓線維症の病理学的な徴候を阻害することをこれは示唆する。
実施例４０．Ｇａｌ３はＴＧＦＢＲ１およびＴＧＦＢＲ２と相互作用する
Ｇａｌ３とＴＧＦＢＲ１およびＴＧＦＢＲとの直接的な相互作用を実証するために、ＨＥＫ ２９３Ｔ細胞にプラスミドをトランスフェクトして、ＴＧＦＢＲ１、ＴＧＦＢＲ２
、およびＧａｌ３－Ｆｌａｇを単独でまたは描写される組合せで発現させた（図６１）。細胞をトランスフェクションの２４時間後に収集し、溶解して抗Ｆｌａｇ免疫沈降により分析した。ＴＧＦＢＲ１およびＴＧＦＢＲ２の両方が免疫沈降試料中に高い特異性で検出され、それらはＧａｌ３と相互作用することを指し示した。グリコシル化ＴＧＦＢＲ２および非グリコシル化ＴＧＦＢＲ２の両方が検出された。
実施例４１．Ｓｍａｄ３リン酸化は抗Ｇａｌ３抗体により阻害される
ＴＧＦ－βの下流のシグナル伝達の発現に対するＩＭＴ００１およびＩＭＴ００６抗体の効果を探索するために、Ｓｍａｄ２およびＳｍａｄ３のリン酸化状態を分析した。Ｓｍａｄ３分析のために、ＬＸ－２細胞を２４時間飢餓状態とした。細胞を次に２ｎｇ／ｍＬのＴＧＦ－βに単独でまたは指し示される濃度の対照アイソタイプ抗体、ＩＭＴ００１、もしくはＩＭＴ００６と組み合わせて曝露した（図６２）。細胞溶解液をＳｍａｄ３発現レベルおよびリン酸化状態について分析した。ＧＡＰＤＨをローディングコントロールとして使用した。トータルＳｍａｄ３に対するリン酸化Ｓｍａｄ３の比における低減が１μｇ／ｍＬおよび１０μｇ／ｍＬのＩＭＴ００１の条件について観察される。
Ｓｍａｄ２分析のために、ＮＲＫ－４９Ｆ（ラット腎臓線維芽細胞）を２４時間飢餓状態とし、次にＴＧＦ－βに単独でまたは指し示される濃度の対照アイソタイプ抗体（ＨｕＩｇＧ４）、ＴＢ００１（ＩＭＴ００１）、もしくはＴＢ００６（ＩＭＴ００６）と組み合わせて曝露する。細胞を免疫蛍光により分析してリン酸化Ｓｍａｄ２（ｐＳｍａｄ２）のレベルおよび細胞内分布を検出する。ＩＭＴ００１処理およびＩＭＴ００６処理の両方は、アイソタイプ対照と比較した場合にリン酸化Ｓｍａｄ２の細胞核へのＴＧＦβ誘導性移行を阻害する。
実施例４２．ＡＰＰ６９５－Ｇａｌ３遮断活性を有するＧａｌ３抗体はＡβ－４２原線維／オリゴマーの形成を阻害する
Ａβ－４２オリゴマーの形成を誘導するＧａｌ３の活性を評価するために、１ｍｇの凍結乾燥されたＡβ４２ペプチド（ｒ－ペプチド）を９０μＬの１００ｍＭのＮａＯＨに再懸濁し、１０分間インキュベートした。この溶液を次に、１０ｍＭのリン酸ナトリウム緩衝液、ｐＨ ７．４を加えることにより０．１ｍｇ／ｍＬの最終濃度に希釈した。Ｇａｌ３とＡβとの直接的な相互作用を調べるために、合成Ａβ４２ペプチドを異なる量のヒト組換えＧａｌ３タンパク質と混合し、５時間インキュベートした。異なる量のｒｈＧａｌ３を加えた（１、３、１０、３０および１００μｇ／ｍＬ）。凝集期間の間に撹拌棒を使用して溶液を連続的に撹拌した。溶液を３７℃で５時間撹拌した。ドットブロットのために適切な時点（０～５時間の時点）において２μＬの試料をＷｈａｔｍａｎニトロセルロース膜にピペットで加え、各適切な時点の１５μＬをＳＤＳ－ＰＡＧＥのために凍結沈降させて低および高分子量Ａβ４２オリゴマーの形成を確認した。
ｒＧａｌ３とのインキュベーション後のＡβ－４２オリゴマーの確認を評価するために、０、１、および５時間の時点からの１５μＬの各試料（異なる濃度のｒｈＧａｌ３とインキュベートされたＡβ４２）を４×ローディングバッファー（１２５ｍＭのＴｒｉｓ、ｐＨ ６．８、４％のＳＤＳ、１６％のグリセロール、１０％の２－メルカプトエタノール、ブロモフェノールブルー）と混合し、結果として得られた２０μＬの混合物を４－１２％ Ｃｒｉｔｅｒｉｏｎ（商標） ＸＴ Ｂｉｓ－Ｔｒｉｓ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｇｅｌにロードした。ゲルを次にＳＤＳ－ＰＡＧＥ装置（Ｂｉｏｒａｄ）中１００Ｖで流し、分解されたタンパク質をニトロセルロース膜に３００ｍＡで６０分間転写した。ＴＢＳ－Ｔ中の１０％脱脂乾燥ミルク中室温で１時間膜をインキュベートすることにより非特異的結合を遮断した。ブロットを次に適切な二次抗体（ヤギ抗マウスＩｇＧ Ｈ＆Ｌ（ＨＲＰ））中、室温で１時間インキュベートした。ＴＢＳ－Ｔ中での３回の５分の洗浄後に、膜を化学発光検出試薬と１～５秒間インキュベートした。
アミロイド－β（Ａβ）オリゴマーは概してはカスケードをもたらし、アルツハイマー病（ＡＤ）の病理の基礎となる。Ｇａｌ３はオリゴマー（Ａβオリゴマー特異的抗体Ａ１１でプロービングされる）へのＡβ４２の凝集を促進する。Ａβ４２の存在を検出するために、膜をＡβ配列依存性モノクローナル抗体６Ｅ１０（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ）で再プロービングした（図６３Ａ）。
Ａβ４２オリゴマーの妨害における抗Ｇａｌ３抗体の役割を評価するために、異なる濃度のｍＴＢ００１をＧａｌ３誘導性Ａβ４２オリゴマーとインキュベートした。図６３Ｂに示されるようにＡβ４２オリゴマーがモノマーに分解されることが３０分以内に観察された。Ａβオリゴマー特異的抗体Ａ１１を用いたドットプロットの定量化は、Ｇａｌ３誘導性Ａβオリゴマー化の阻害におけるｍＴＢ００１の濃度依存性の能力を指し示す（図６３Ｃ）。
本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の大スケールスクリーニングを行って、Ａβ－４２オリゴマーを妨害するそれらの能力を試験した。抗Ｇａｌ３抗体をｈＧａｌ３－６５－２５０アイソフォーム誘導性Ａβ－４２オリゴマーとインキュベートした。Ａβ－４２オリゴマーはＡβオリゴマー特異的抗体Ａ１１を用いて検出され、トータルＡβ－４２は６Ｅ１０を用いて検出された。Ａβ－４２オリゴマーがモノマーに分解されることが１時間以内に観察された（図６３Ｄ－１～図６３Ｄ－２）。以下の抗体はＡβ－４２オリゴマー形成の有意な阻害を呈することが見出された：８４９．８Ｄ１０（１）、８４６．１Ｂ２（３）、８４９．４Ｂ２（１０）、８４６Ｔ．４Ｅ１１（１４）、８４９．１Ｄ２（１５）、８４９．２Ｆ１２（２０）、８４６Ｔ．１４Ａ２（２１）、８４６Ｔ．１４Ｅ４（２６）、８４９．２Ｄ７（２７）、８４９．４Ｆ２（２８）、８４７．２１Ｂ１１（４０）、１４Ｄ１１（４４）、２４Ｄ１２．２Ｈ９（４５）、１３Ａ１２．２Ｅ５（４６）、１５Ｆ１０．２Ｄ６（４７）、１４Ｈ１０．２Ｃ９（４８）、２３Ｈ９．２Ｅ４（４９）、７Ｄ８．２Ｄ８（５１）、１２Ｇ５．Ｄ７（５３）、２０Ｄ１１．２Ｃ６（５６）、８４７．１１Ｄ６（６０）、８４７．２０Ｈ７（６９）。抗体１４Ｄ１１はＰＣＴ国際公開第２０１９／１５２８９５号パンフレット（明示的に参照により全体が本明細書に組み込まれる）に記載されている。
要約すると、Ｇａｌ３は濃度依存性の方式でＡβ４２オリゴマーの形成を促し、抗Ｇａｌ３抗体（例えばｍＴＢ００１）は毒性Ａβ４２オリゴマーをモノマーに低減させる。
実施例４３．Ａβ－４２ペプチド／オリゴマーとの相互作用に関与するＧａｌ３領域の同定
Ａβ－４２オリゴマーとの相互作用に関与するＧａｌ３タンパク質領域を同定するために、１ｍｇの凍結乾燥されたペプチド（ｒ－ペプチド）を９０μＬの１００ｍＭのＮａＯＨに再懸濁し、１０分間インキュベートした。この溶液を次に、１０ｍＭのリン酸ナトリウム緩衝液、ｐＨ ７．４を加えることにより０．１ｍｇ／ｍＬの最終濃度に希釈した。Ａβ－４２ペプチドの凝集における異なる形態の組換えヒトＧａｌ３（ｒｈＧａｌ３）および切断されたｒｈＧａｌ３ペプチドとの間の直接的な相互作用を調べるために、合成Ａβ－４２ペプチドを異なる形態のｒｈＧａｌ３タンパク質または切断されたｒｈＧａｌ３ペプチドと混合し、５時間インキュベートした。異なる形態のｒｈＧａｌ３および切断されたｒｈＧａｌ３ペプチドを１００μｇ／ｍＬで加えた。凝集期間の間に撹拌棒を使用して溶液を連続的に撹拌した。溶液を３７℃で５時間撹拌した。ドットブロットのために適切な時点（０～５時間の時点）において２μＬの各試料をＷｈａｔｍａｎニトロセルロース膜にピペットで加え、オリゴマー特異的抗体Ａ１１を用いてプロービングされるＡβ－４２オリゴマーの形成を確認した。Ａβ－４２のレベルを確認するために、膜もまたＡβ－４２配列特異的抗体６Ｅ１０を用いてプロービングした。
簡潔に述べれば、適切な時点（０～５時間の時点）において２μＬの各試料をＷｈａｔｍａｎニトロセルロース膜にピペットで加えた。５時間後に、ドットブロット膜をＴＢＳ－Ｔ中の１０％脱脂乾燥ミルク中室温で１時間インキュベートして、非特異的結合を遮断した。ブロットを次に適切な一次抗体（６Ｅ１０およびＡ１１）と４℃で終夜インキュベートした。ＴＢＳ－Ｔ中での３回の５分の洗浄後に、膜を適切な二次抗体（ヤギ抗ウサギＩｇＧ Ｈ＆Ｌ（ＨＲＰ）およびヤギ抗マウスＩｇＧ Ｈ＆Ｌ（ＨＲＰ））と室温で１時間インキュベートした。ＴＢＳ－Ｔ中での３回の５分の洗浄後に、膜を化学発光検出試薬中で１～５秒間インキュベートした。結果のドットブロット画像はｉｍａｇｅｒ（Ａｚｕｒｅ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍ）を使用して得られ、ＬｉｃｏｒソフトウェアおよびＧｒａｐｈ ｐａｄ ｐｒｉｓｍ－８を使用して定量化した。
以下のＧａｌ３アイソフォームをアッセイにおいて試験した：全長Ｇａｌ３（大腸菌由来として標識される）、ｈＧａｌ３－Ｒ１８６Ｓ（糖非依存性のための点突然変異）、ｈＧａｌ３－Ｐ６４Ｈ（ＭＭＰ９切断部位中の点突然変異）、ｒｈＧａｌ３－６５－２５０（Ｇａｌ３のアミノ酸６５～２５０）、ｈＧａｌ３－ＣＲＤ－Ｈｉｓ（ヒスチジンタグを有するＧａｌ３のＣ末端ドメイン）。全ての試薬はＴｒｕｅＢｉｎｄｉｎｇ， Ｉｎｃ．において生成された。
図６５Ａに示されるように、様々な形態のｒｈＧａｌ３はオリゴマーへのＡβ－４２の凝集を促進することができた。［０］と標識されたレーンは、いかなるＧａｌ３アイソフォームもなしでインキュベートされたＡβ－４２ペプチドに対応する。ＬｉｃｏｒソフトウェアによるＡβオリゴマー特異的抗体Ａ１１を用いた異なる形態のｒｈＧａｌ３とインキュベートされたＡβペプチドの免疫反応性の定量化により、異なる形態のｒｈＧａｌ３はＡβ－４２ペプチドのオリゴマー化を促進することが確認された。ｒｈＧａｌ３なしでのＡβ－４２ペプチドでオリゴマー形成は観察されなかった。図６５Ｂに示されるように、全長Ｇａｌ３（大腸菌と標識される）およびｈＧａｌ３－６５－２５０は、Ａβ－４２オリゴマー化を促進する最も効率的なＧａｌ３形態であった。
Ａβ－４２ペプチドとの相互作用の原因となるＧａｌ３配列中の領域をさらに狭めるために、ｒｈＧａｌ３配列に由来する様々なペプチドをインキュベーションの時間経過の間にＡβ－４２オリゴマーとインキュベートした。図６５Ｃに示されるように、ｒｈＧａｌ３ペプチドＢ、Ｃ、Ｄ、およびＥ（配列番号５８３～５８６）はＡ１１免疫反応性における時間依存的な増加を示した。ｒｈＧａｌ３－６５－２５０を陽性対照として使用した。試験されたオーバーラップするｒｈＧａｌ３ペプチドのアミノ酸配列を図６５Ｃに示す。Ｇａｌ３のアミノ酸７１～１００（ＰＧＡＰＡＰＧＶＹＰＧＰＰＳＧＰＧＡＹＰＳＳＧＱＰＳＡＴＧＡ）に対応するＧａｌ３ペプチドは、時間依存的な方式でＡβ－４２オリゴマーの形成を促すために十分であった。
一部の実施形態において、ＧＡＬ３の上記の配列を遮断するかつ／またはそれに結合する任意の抗体は、オリゴマー化およびそれに関する態様を阻害しまたは緩慢化させるために使用され得る。そのため、一部の実施形態において、この配列に結合する、またはそれを少なくとも遮断する抗体は、オリゴマー化を遮断するために有用であり得る。
上記の実施形態の少なくとも一部において、実施形態において使用される１つまたは複数の要素は、そのような置換が技術的に実行可能でない場合を除いて、別の実施形態において交換可能に使用され得る。様々な他の省略、追加および修飾が、クレームされる主題の範囲から離れることなく上記の方法および構造に対して為され得ることが当業者により認められる。全てのそのような修飾および変更は、添付の請求項により定義される主題の範囲内に入ることが意図される。
本明細書における実質的に任意の複数および／または単数の用語の使用に関して、当業者は、文脈および／または応用に適するように、複数から単数へおよび／または単数から複数へ翻訳することができる。様々な単数／複数の順列組合せが、明確性のために本明細書において明示的に記載され得る。
一般に、本明細書、および特に添付の請求項（例えば、添付の請求項のボディ）において使用される用語は、「オープン」な用語として一般に意図されることが当業者に理解されるであろう（例えば、「含む」（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）という用語は、「含むがこれらに限定されない」として解釈されるべきであり、「有する」という用語は、「少なくとも～を有する」として解釈されるべきであり、「含む」（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）という用語は、「含むがこれらに限定されない」として解釈されるべきである、などである）。導入される請求項の記載事項の特有の数が意図される場合、そのような意図は請求項中に明示的に記載され、そのような記載がなければ、そのような意図は存在しないことが当業者によりさらに理解される。例えば、理解のための補助として、以下の添付の請求項は、請求項の記載事項を導入するために「少なくとも１つの」および「１つまたは複数の」という導入的な語句の使用を含有し得る。しかしながら、同じ請求項が「１つまたは複数の」または「少なくとも１つの」という導入的な語句および不定冠詞、例えば「ａ」または「ａｎ」を含む場合であったとしても、そのような語句の使用は、不定冠詞「ａ」または「ａｎ」による請求項の記載事項の導入が、そのような導入された請求項の記載事項を含有する任意の特定の請求項を、１つのみのそのような記載事項を含有する実施形態に限定することを含意すると解釈されるべきではなく（例えば、「ａ」および／または「ａｎ」は、「少なくとも１つの」または「１つまたは複数の」を意味すると解釈されるべきである）；
同じことが、請求項の記載事項を導入するために使用される定冠詞の使用にも当てはまる）。追加的に、導入される請求項の記載事項の特有の数が明示的に記載される場合であっても、そのような記載は、少なくとも記載される数を意味すると解釈されるべきであることを当業者は認識する（例えば、他の修飾語なしでの「２つの記載事項」の裸の記載は、少なくとも２つの記載事項、または２つもしくはそれより多くの記載事項を意味する）。さらには、「Ａ、Ｂ、およびＣなどのうちの少なくとも１つ」に類似した慣用表現が使用される事例において、一般にそのような構成は、当業者がその慣用表現を理解するであろう意味が意図される（例えば、「Ａ、Ｂ、およびＣのうちの少なくとも１つを有するシステム」は、Ａを単独で、Ｂを単独で、Ｃを単独で、ＡおよびＢを共に、ＡおよびＣを共に、ＢおよびＣを共に、ならびに／またはＡ、Ｂ、およびＣを共に有するシステムを含むがこれらに限定されない、などである）。「Ａ、Ｂ、またはＣなどのうちの少なくとも１つ」に類似した慣用表現が使用される事例において、一般にそのような構成は、当業者がその慣用表現を理解するであろう意味が意図される（例えば、「Ａ、Ｂ、またはＣのうちの少なくとも１つを有するシステム」は、Ａを単独で、Ｂを単独で、Ｃを単独で、ＡおよびＢを共に、ＡおよびＣを共に、ＢおよびＣを共に、ならびに／またはＡ、Ｂ、およびＣを共に有するシステムを含むがこれらに限定されない、などである）。２つまたはそれより多くの選択的な用語を示す実質的に任意の離接的な語および／または語句は、明細書、請求項、または図面のいずれにおけるものであれ、用語のうちの１つ、用語のいずれか、または両方の用語を含む可能性を想定することが理解されるべきであることが当業者によりさらに理解される。例えば、「ＡまたはＢ」という語句は、「Ａ」または「Ｂ」または「ＡおよびＢ」の可能性を含むことが理解される。
追加的に、本開示の特色または態様がマーカッシュ群の観点で記載される場合、本開示はまた、それにより、マーカッシュ群の任意の個々のメンバーまたはメンバーの部分群の観点で記載されていることを当業者は認識する。
当業者に理解されるように、例えば文書的な説明を提供するという観点での、任意および全ての目的のために、本明細書に開示される全ての範囲はまた、その任意および全ての可能な部分的範囲および部分的範囲の組合せを包含する。任意の列記される範囲は、少なくとも等しい半分、三分の一、四分の一、五分の一、十分の一などに分解される同じ範囲を十分に記載し、それを可能にするとして容易に認識され得る。非限定的な例として、本明細書において議論される各範囲は、下位三分の一、中位三分の一、上位三分の一などに容易に分解され得る。これもまた当業者に理解されるように、「最大～」（ｕｐ ｔｏ）、「少なくとも～」、「～より多い」、および「～より少ない」などの全ての表現は、記載される数を含み、上記に議論される部分的範囲にその後に分解され得る範囲を指す。最後に、当業者に理解されるように、範囲は各個々のメンバーを含む。そのため、例えば、１～３個の事項を有する群は、１、２、または３個の事項を有する群を指す。同様に、１～５個の事項を有する群は、１、２、３、４、または５個の事項を有する群を指す、などである。
様々な態様および実施形態が本明細書に開示されたが、他の態様および実施形態は当業者に明らかとなる。本明細書に開示される様々な態様および実施形態は、実例の目的のためであり、限定的であることは意図されず、真の範囲および精神は以下の請求項により指し示される。
刊行されたおよび未刊行の出願、特許、および参考文献が挙げられるがこれらに限定されない、本明細書において参照される全ての参考文献は、参照により全体が本明細書に組み込まれ、これにより本明細書の部分とされる。参照により組み込まれる刊行物および特許または特許出願が本明細書に含有される開示と矛盾する場合、本明細書が、任意のそのような矛盾する内容に取って代わりかつ／または優先されることが意図される。

Claims (283)

  1. （１）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに（２）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片であって；
    前記ＶＨ－ＣＤＲ１が、配列番号３６～４４、５８８～６１５から選択されるアミノ酸配列を含み、
    前記ＶＨ－ＣＤＲ２が、配列番号５４～６０、６１６～６４３から選択されるアミノ酸配列を含み、
    前記ＶＨ－ＣＤＲ３が、配列番号７０～８１、６４４～６７１から選択されるアミノ酸配列を含み、
    前記ＶＬ－ＣＤＲ１が、配列番号９２～１０１、６７２～６９９から選択されるアミノ酸配列を含み、
    前記ＶＬ－ＣＤＲ２が、配列番号１１１～１１６、７００～７２７から選択されるアミノ酸配列を含み、かつ
    前記ＶＬ－ＣＤＲ３が、配列番号１２７～１３５、７２８～７５５から選択されるアミノ酸配列を含む、
    抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
  2. 前記重鎖可変領域が、配列番号１４７～１６０、７５６～７８３に記載の任意の配列に対して少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
  3. 前記重鎖可変領域が、配列番号１４７～１６０、７５６～７８３からなる群から選択される、請求項１または２に記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
  4. 前記軽鎖可変領域が、配列番号１７３～１８７、７８４～８１１に記載の任意の配列に対して少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
  5. 前記軽鎖可変領域が、配列番号１７３～１８７、７８４～８１１からなる群から選択される、請求項１～４のいずれか一項に記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
  6. １）配列番号１４７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２）配列番号１４８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３）配列番号１４９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４）配列番号１５０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ５）配列番号１５１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ６）配列番号１５２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ７）配列番号１５３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ８）配列番号１５４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ９）配列番号１５５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １０）配列番号１５６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １１）配列番号１５７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １２）配列番号１５５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １３）配列番号１５８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １４）配列番号１５９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １５）配列番号１６０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １６）配列番号７５６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １７）配列番号７５７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １８）配列番号７５８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １９）配列番号７５９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２０）配列番号７６０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２１）配列番号７６１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２２）配列番号７６２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９０内のＶＬ－ＣＤＲ１、
    ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２３）配列番号７６３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２４）配列番号７６４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２５）配列番号７６５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２６）配列番号７６６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２７）配列番号７６７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２８）配列番号７６８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２９）配列番号７６９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３０）配列番号７７０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３１）配列番号７７１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３２）配列番号７７２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８００内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３３）配列番号７７３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３４）配列番号７７４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３５）配列番号７７５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３６）配列番号７７６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３７）配列番号７７７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３８）配列番号７７８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３９）配列番号７７９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－
    ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４０）配列番号７８０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４１）配列番号７８１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４２）配列番号７８２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８１０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；または
    ４３）配列番号７８３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８１１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３
    を含む、請求項１～５のいずれか一項に記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
  7. １）配列番号１４７の重鎖可変領域および配列番号１７３の軽鎖可変領域；
    ２）配列番号１４８の重鎖可変領域および配列番号１７４の軽鎖可変領域；
    ３）配列番号１４９の重鎖可変領域および配列番号１７５の軽鎖可変領域；
    ４）配列番号１５０の重鎖可変領域および配列番号１７６の軽鎖可変領域；
    ５）配列番号１５１の重鎖可変領域および配列番号１７７の軽鎖可変領域；
    ６）配列番号１５２の重鎖可変領域および配列番号１７８の軽鎖可変領域；
    ７）配列番号１５３の重鎖可変領域および配列番号１７９の軽鎖可変領域；
    ８）配列番号１５４の重鎖可変領域および配列番号１８０の軽鎖可変領域；
    ９）配列番号１５５の重鎖可変領域および配列番号１８１の軽鎖可変領域；
    １０）配列番号１５６の重鎖可変領域および配列番号１８２の軽鎖可変領域；
    １１）配列番号１５７の重鎖可変領域および配列番号１８３の軽鎖可変領域；
    １２）配列番号１５５の重鎖可変領域および配列番号１８４の軽鎖可変領域；
    １３）配列番号１５８の重鎖可変領域および配列番号１８５の軽鎖可変領域；
    １４）配列番号１５９の重鎖可変領域および配列番号１８６の軽鎖可変領域；
    １５）配列番号１６０の重鎖可変領域および配列番号１８７の軽鎖可変領域；
    １６）配列番号７５６の重鎖可変領域および配列番号７８４の軽鎖可変領域；
    １７）配列番号７５７の重鎖可変領域および配列番号７８５の軽鎖可変領域；
    １８）配列番号７５８の重鎖可変領域および配列番号７８６の軽鎖可変領域；
    １９）配列番号７５９の重鎖可変領域および配列番号７８７の軽鎖可変領域；
    ２０）配列番号７６０の重鎖可変領域および配列番号７８８の軽鎖可変領域；
    ２１）配列番号７６１の重鎖可変領域および配列番号７８９の軽鎖可変領域；
    ２２）配列番号７６２の重鎖可変領域および配列番号７９０の軽鎖可変領域；
    ２３）配列番号７６３の重鎖可変領域および配列番号７９１の軽鎖可変領域；
    ２４）配列番号７６４の重鎖可変領域および配列番号７９２の軽鎖可変領域；
    ２５）配列番号７６５の重鎖可変領域および配列番号７９３の軽鎖可変領域；
    ２６）配列番号７６６の重鎖可変領域および配列番号７９４の軽鎖可変領域；
    ２７）配列番号７６７の重鎖可変領域および配列番号７９５の軽鎖可変領域；
    ２８）配列番号７６８の重鎖可変領域および配列番号７９６の軽鎖可変領域；
    ２９）配列番号７６９の重鎖可変領域および配列番号７９７の軽鎖可変領域；
    ３０）配列番号７７０の重鎖可変領域および配列番号７９８の軽鎖可変領域；
    ３１）配列番号７７１の重鎖可変領域および配列番号７９９の軽鎖可変領域；
    ３２）配列番号７７２の重鎖可変領域および配列番号８００の軽鎖可変領域；
    ３３）配列番号７７３の重鎖可変領域および配列番号８０１の軽鎖可変領域；
    ３４）配列番号７７４の重鎖可変領域および配列番号８０２の軽鎖可変領域；
    ３５）配列番号７７５の重鎖可変領域および配列番号８０３の軽鎖可変領域；
    ３６）配列番号７７６の重鎖可変領域および配列番号８０４の軽鎖可変領域；
    ３７）配列番号７７７の重鎖可変領域および配列番号８０５の軽鎖可変領域；
    ３８）配列番号７７８の重鎖可変領域および配列番号８０６の軽鎖可変領域；
    ３９）配列番号７７９の重鎖可変領域および配列番号８０７の軽鎖可変領域；
    ４０）配列番号７８０の重鎖可変領域および配列番号８０８の軽鎖可変領域；
    ４１）配列番号７８１の重鎖可変領域および配列番号８０９の軽鎖可変領域；
    ４２）配列番号７８２の重鎖可変領域および配列番号８１０の軽鎖可変領域；または
    ４３）配列番号７８３の重鎖可変領域および配列番号８１１の軽鎖可変領域
    を含む、請求項１～６のいずれか一項に記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
  8. Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、請求項１～７のいずれか一項に記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
  9. Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、８４６．４Ｄ５、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、請求項１～８のいずれか一項に記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
  10. 配列番号３～２６の１つまたは複数のペプチドに結合する、請求項１～１０のいずれか一項に記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
  11. それを必要とする対象において神経学的障害を処置する方法であって、
    前記対象に有効量の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片を投与し、それにより、前記神経学的障害を処置することを含む、
    方法。
  12. 前記投与するステップの前に前記神経学的障害を有するまたは前記神経学的障害を罹患するリスクがあるとして前記対象を選択することをさらに含む、請求項１１に記載の方法。
  13. 前記投与するステップの後に前記神経学的障害と関連付けられる症状の寛解を検出することをさらに含む、請求項１１または１２に記載の方法。
  14. 前記神経学的障害が、炎症、脳炎、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、外傷性脳傷害、脊髄傷害、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、嗅覚機能障害、失語症、ベル麻痺、伝達性海綿状脳症、クロイツフェルト－ヤコブ病、致死性家族性不眠症、癲癇、発作、神経発達症、トゥレット症候群、神経感染性障害、髄膜炎、脳炎、ウシ海綿
    状脳症、ウエストナイルウイルス脳炎、Ｎｅｕｒｏ－ＡＩＤＳ、脆弱Ｘ症候群、ギラン－バレー症候群、脳への転移、脳のがん、またはこれらの任意の組合せを含む、請求項１１～１３のいずれか一項に記載の方法。
  15. 前記神経学的障害がアルツハイマー病であり、かつ前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、Ｇａｌ３とアミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）もしくはアミロイドベータ（Ａβ）、または両方との結合を妨害する、請求項１１～１４のいずれか一項に記載の方法。
  16. 前記ＡＰＰがＡＰＰ６９５の配列（配列番号２）を含む、請求項１５に記載の方法。
  17. 前記Ａβが、Ａβモノマー、Ａβオリゴマー、Ａβ原線維、またはこれらの任意の組合せを含む、請求項１５または１６に記載の方法。
  18. 前記ＡβがＡβ４２の配列（配列番号２４４）を含む、請求項１５～１７のいずれか一項に記載の方法。
  19. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、Ｇａｌ３とＡＰＰもしくはＡβ、または両方との前記結合を、少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％、または上述の任意の２つのパーセンテージにより定義される範囲内の任意のパーセンテージだけ低減させる、請求項１５～１８のいずれか一項に記載の方法。
  20. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、前記対象においてミクログリアの貪食機能を促進する、請求項１１～１９のいずれか一項に記載の方法。
  21. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、前記対象の脳においてホスホ－タウレベルもしくはＧａｌ３レベル、または両方を減少させる、請求項１１～２０のいずれか一項に記載の方法。
  22. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、前記対象においてミクログリアのＡβ媒介性活性化を阻害する、請求項１１～２１のいずれか一項に記載の方法。
  23. ミクログリアの前記Ａβ媒介性活性化が、少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％、または上述の任意の２つのパーセンテージにより定義される範囲内の任意のパーセンテージだけ阻害される、請求項２２に記載の方法。
  24. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、前記対象においてＡβ原線維またはオリゴマー形成を阻害する、請求項１１～２３のいずれか一項に記載の方法。
  25. 前記Ａβ原線維またはオリゴマー形成が、少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％、または上述の任意の２つのパーセンテージにより定義される範囲内の任意のパーセンテージだけ阻害される、請求項２４に記載の方法。
  26. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、前記対象においてニューロン再生を促進する、請求項１１～２５のいずれか一項に記載の方法。
  27. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、Ｇａｌ３とＴｏｌｌ様受容体４（ＴＬＲ
    ４）もしくは骨髄細胞上に発現されるトリガー受容体２（ＴＲＥＭ２）、または両方との結合を妨害する、請求項１１～２６のいずれか一項に記載の方法。
  28. Ｇａｌ３とＴＬＲ４もしくはＴＲＥＭ２、または両方との前記結合が、少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％、または上述の任意の２つのパーセンテージにより定義される範囲内の任意のパーセンテージだけ妨害される、請求項２７に記載の方法。
  29. １つより多くの抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が前記対象に投与される、請求項１１～２８のいずれか一項に記載の方法。
  30. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、１つまたは複数の追加の治療用組成物と共に投与される、請求項１１～２９のいずれか一項に記載の方法。
  31. 前記１つまたは複数の追加の治療用組成物が、コリンエステラーゼ阻害剤、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、または両方を含む、請求項３０に記載の方法。
  32. 前記コリンエステラーゼ阻害剤が、タクリン、リバスチグミン、ガランタミン、ドネペジル、またはこれらの任意の組合せを含む、請求項３１に記載の方法。
  33. 前記ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストがメマンチンを含む、請求項３１または３２に記載の方法。
  34. Ｇａｌ３とＡＰＰもしくはＡβ、または両方との結合を妨害する方法であって、
    前記ＡＰＰもしくはＡβ、または両方を抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片と接触させ、それにより、Ｇａｌ３とＡＰＰとの前記結合を妨害することを含む、
    方法。
  35. 前記ＡＰＰもしくはＡβ、または両方が、可溶性であるかまたは第１の細胞の部分である、請求項３４に記載の方法。
  36. 前記Ｇａｌ３が、可溶性であるかまたは第２の細胞の部分である、請求項３４または３５に記載の方法。
  37. 前記ＡＰＰがＡＰＰ６９５の配列（配列番号２）を含む、請求項３４～３６のいずれか一項に記載の方法。
  38. 前記Ａβが、Ａβモノマー、Ａβオリゴマー、Ａβ原線維、またはこれらの任意の組合せを含む、請求項３４～３７のいずれか一項に記載の方法。
  39. 前記ＡβがＡβ４２の配列（配列番号２４４）を含む、請求項３４～３８のいずれか一項に記載の方法。
  40. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、Ｇａｌ３とＡＰＰもしくはＡβ、または両方との前記結合を少なくとも８５％低減させる、請求項３４～３９のいずれか一項に記載の方法。
  41. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、Ｇａｌ３とＡＰＰもしくはＡβ、または両方との前記結合を少なくとも９０％低減させる、請求項３４～４０のいずれか一項に記載の方法。
  42. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、Ｇａｌ３とＡＰＰもしくはＡβ、または両方との前記結合を少なくとも９５％低減させる、請求項３４～４１のいずれか一項に記載の方法。
  43. 前記ＡＰＰが、１つより多くの抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片と接触させられる、請求項３４～４２のいずれか一項に記載の方法。
  44. それを必要とする対象においてプロテオパチーを処置する方法であって、
    前記対象に有効量の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片を投与し、それにより、前記対象において前記プロテオパチーを処置することを含む、
    方法。
  45. 前記投与するステップの前に前記プロテオパチーを有するまたは前記プロテオパチーを罹患するリスクがあるとして前記対象を選択することをさらに含む、請求項４４に記載の方法。
  46. 前記投与するステップの後に前記プロテオパチーと関連付けられる症状の寛解を検出することをさらに含む、請求項４４または４５に記載の方法。
  47. 前記プロテオパチーを処置することが、前記対象において活動性プロテオパチーを処置すること、もしくは予防的処置、または両方を含む、請求項４４～４６のいずれか一項に記載の方法。
  48. 前記プロテオパチーが、アルツハイマー病、脳β－アミロイド血管障害、緑内障における網膜神経節細胞変性症、パーキンソン病、レビー認知症、多系統萎縮症、シヌクレイン病、ピック病、大脳皮質基底核変性症、タウオパチー、前頭側頭葉変性症、ハンチントン病、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症、球脊髄性筋萎縮症、脊髄小脳運動失調症、脆弱Ｘ症候群、バラテラ－スコット症候群、フリードライヒ運動失調症、筋強直性ジストロフィー、アレキサンダー病、家族性英国型認知症、家族性デンマーク型認知症、ペリツェウス－メルツバッヘル病、セイピノパチー、ＡＡ（二次性）アミロイドーシス、ＩＩ型糖尿病、フィブリノーゲンアミロイドーシス、透析アミロイドーシス、封入体筋炎／ミオパチー、家族性アミロイドニューロパチー、老年性全身性アミロイドーシス、セルピノパチー、心房性アミロイドーシス、下垂体プロラクチノーマ、インスリンアミロイドーシス、角膜ラクトフェリンアミロイドーシス、肺胞蛋白症、精嚢アミロイド、皮膚苔癬アミロイドーシス、マロリー小体、もしくは歯原性（ピンドボルグ）腫瘍アミロイド、もしくはタンパク質のミスフォールディングもしくは凝集により引き起こされる任意の疾患、またはこれらの任意の組合せを含む、請求項４４～４７のいずれか一項に記載の方法。
  49. １つより多くの抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が前記対象に投与される、請求項４４～４８のいずれか一項に記載の方法。
  50. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、１つまたは複数の追加の治療用組成物と共に投与される、請求項４４～４９のいずれか一項に記載の方法。
  51. 前記１つまたは複数の追加の治療用組成物が、コリンエステラーゼ阻害剤、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、インスリン、またはこれらの任意の組合せを含む、請求項５０に記載の方法。
  52. 前記コリンエステラーゼ阻害剤が、タクリン、リバスチグミン、ガランタミン、ドネペ
    ジルまたはこれらの任意の組合せを含む、請求項５１に記載の方法。
  53. 前記ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストがメマンチンを含む、請求項５１または５２に記載の方法。
  54. 抗体を対象に投与する方法であって、
    前記対象に抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片を投与することを含む、
    方法。
  55. 前記投与するステップの前に神経学的疾患もしくはプロテオパチーを有するまたは前記神経学的疾患もしくは前記プロテオパチーを罹患するリスクがあるとして前記対象を選択することをさらに含む、請求項５４に記載の方法。
  56. 前記神経学的障害が、炎症、脳炎、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、外傷性脳傷害、脊髄傷害、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、嗅覚機能障害、失語症、ベル麻痺、伝達性海綿状脳症、クロイツフェルト－ヤコブ病、致死性家族性不眠症、癲癇、発作、神経発達症、トゥレット症候群、神経感染性障害、髄膜炎、脳炎、ウシ海綿状脳症、ウエストナイルウイルス脳炎、Ｎｅｕｒｏ－ＡＩＤＳ、脆弱Ｘ症候群、ギラン－バレー症候群、脳への転移、脳のがん、またはこれらの任意の組合せを含む、請求項５４または５５に記載の方法。
  57. 前記神経学的障害がアルツハイマー病である、請求項５４～５６のいずれか一項に記載の方法。
  58. 前記プロテオパチーが、アルツハイマー病、脳β－アミロイド血管障害、緑内障における網膜神経節細胞変性症、パーキンソン病、レビー認知症、多系統萎縮症、シヌクレイン病、ピック病、大脳皮質基底核変性症、タウオパチー、前頭側頭葉変性症、ハンチントン病、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症、球脊髄性筋萎縮症、脊髄小脳運動失調症、脆弱Ｘ症候群、バラテラ－スコット症候群、フリードライヒ運動失調症、筋強直性ジストロフィー、アレキサンダー病、家族性英国型認知症、家族性デンマーク型認知症、ペリツェウス－メルツバッヘル病、セイピノパチー、ＡＡ（二次性）アミロイドーシス、ＩＩ型糖尿病、フィブリノーゲンアミロイドーシス、透析アミロイドーシス、封入体筋炎／ミオパチー、家族性アミロイドニューロパチー、老年性全身性アミロイドーシス、セルピノパチー、心房性アミロイドーシス、下垂体プロラクチノーマ、インスリンアミロイドーシス、角膜ラクトフェリンアミロイドーシス、肺胞蛋白症、精嚢アミロイド、皮膚苔癬アミロイドーシス、マロリー小体、もしくは歯原性（ピンドボルグ）腫瘍アミロイド、もしくはタンパク質のミスフォールディングもしくは凝集により引き起こされる任意の疾患、またはこれらの任意の組合せを含む、請求項５４～５７のいずれか一項に記載の方法。
  59. １つより多くの抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が前記対象に投与される、請求項５４～５８のいずれか一項に記載の方法。
  60. それを必要とする対象においてニューロン再生を促進する方法であって、
    前記対象に有効量の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片を投与し、それにより、前記対象においてニューロン再生を促進することを含む、
    方法。
  61. 前記投与するステップの前にニューロン変性症を有するまたはニューロン変性症を有するリスクがあるとして前記対象を選択することをさらに含む、請求項６０に記載の方法。
  62. 前記投与するステップの後に前記対象において前記ニューロン再生を検出することをさらに含む、請求項６０または６１に記載の方法。
  63. 前記対象が、炎症、脳炎、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、外傷性脳傷害、脊髄傷害、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、嗅覚機能障害、失語症、ベル麻痺、伝達性海綿状脳症、クロイツフェルト－ヤコブ病、致死性家族性不眠症、癲癇、発作、神経発達症、トゥレット症候群、神経感染性障害、髄膜炎、脳炎、ウシ海綿状脳症、ウエストナイルウイルス脳炎、Ｎｅｕｒｏ－ＡＩＤＳ、脆弱Ｘ症候群、ギラン－バレー症候群、脳への転移、脳のがん、またはこれらの任意の組合せと関連付けられるニューロン変性症を含む、請求項６０または６２のいずれか一項に記載の方法。
  64. 前記ニューロン変性症がアルツハイマー病と関連付けられ、かつ前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、Ｇａｌ３とアミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）もしくはアミロイドベータ（Ａβ）、または両方との結合を妨害する、請求項６３に記載の方法。
  65. １つより多くの抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が前記対象に投与される、請求項６０～６４のいずれか一項に記載の方法。
  66. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、経腸的に、経口的に、鼻腔内に、非経口的に、頭蓋内に、皮下に、筋肉内に、皮内に、もしくは静脈内に、またはこれらの任意の組合せで投与される、請求項１１～６５のいずれか一項に記載の方法。
  67. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、配列番号３～２６の１つまたは複数のペプチドに結合する、請求項１１～６６のいずれか一項に記載の方法。
  68. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、Ｇａｌ３のＮ末端ドメイン、Ｇａｌ３のＮ末端、またはＧａｌ３のタンデムリピートドメイン（ＴＲＤ）に結合する、請求項１１～６７のいずれか一項に記載の方法。
  69. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、（１）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに（２）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み；
    前記ＶＨ－ＣＤＲ１が、配列番号２７～４４、２４５～２５６、５８８～６１５から選択されるアミノ酸配列を含み、
    前記ＶＨ－ＣＤＲ２が、配列番号４５～６０、２４７～２４８、６１６～６４３から選択されるアミノ酸配列を含み、
    前記ＶＨ－ＣＤＲ３が、配列番号６１～８１、２４９～２５０、６４４～６７１から選択されるアミノ酸配列を含み、
    前記ＶＬ－ＣＤＲ１が、配列番号８２～１０１、２５１～２５２、６７２～６９９から選択されるアミノ酸配列を含み、
    前記ＶＬ－ＣＤＲ２が、配列番号１０２～１１６、２５３、７００～７２７から選択されるアミノ酸配列を含み、かつ
    前記ＶＬ－ＣＤＲ３が、配列番号１１７～１３５、２５４～２５５、７２８～７５５から選択されるアミノ酸配列を含む、
    請求項１１～６８のいずれか一項に記載の方法。
  70. 重鎖可変領域が、配列番号１３６～１６０、２５６～２５７、７５６～７８３に記載の任意の配列に対して少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１１～６９のいずれか一項に記載の方法。
  71. 重鎖可変領域が、配列番号１３６～１６０、２５６～２５７、７５６～７８３からなる群から選択される、請求項１１～７０のいずれか一項に記載の方法。
  72. 軽鎖可変領域が、配列番号１６１～１８７、２５８～２５９、７８４～８１１に記載の任意の配列に対して少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１１～７１のいずれか一項に記載の方法。
  73. 軽鎖可変領域が、配列番号１６１～１８７、２５８～２５９、７８４～８１１からなる群から選択される、請求項１１～７２のいずれか一項に記載の方法。
  74. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、
    １）配列番号１３６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２）配列番号１３７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３）配列番号１３８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４）配列番号１３９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ５）配列番号１４０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ６）配列番号１４１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ７）配列番号１４２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ８）配列番号１４３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ９）配列番号１４４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １０）配列番号１４５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １１）配列番号１３９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １２）配列番号１４６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １３）配列番号１４７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－
    ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １４）配列番号１４８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １５）配列番号１４９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １６）配列番号１５０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １７）配列番号１５１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １８）配列番号１５２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １９）配列番号１５３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２０）配列番号１５４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２１）配列番号１５５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２２）配列番号１５６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２３）配列番号１５７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２４）配列番号１５５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２５）配列番号１５８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２６）配列番号１５９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２７）配列番号１６０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２８）配列番号２５６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号２５８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２９）配列番号２５７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号２５９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３０）配列番号７５６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３１）配列番号７５７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３２）配列番号７５８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３３）配列番号７５９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３４）配列番号７６０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３５）配列番号７６１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３６）配列番号７６２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３７）配列番号７６３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３８）配列番号７６４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３９）配列番号７６５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４０）配列番号７６６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４１）配列番号７６７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４２）配列番号７６８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４３）配列番号７６９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４４）配列番号７７０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４５）配列番号７７１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４６）配列番号７７２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８００内のＶＬ－ＣＤＲ１、
    ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４７）配列番号７７３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４８）配列番号７７４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４９）配列番号７７５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ５０）配列番号７７６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ５１）配列番号７７７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ５２）配列番号７７８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ５３）配列番号７７９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ５４）配列番号７８０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ５５）配列番号７８１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ５６）配列番号７８２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８１０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；または
    ５７）配列番号７８３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８１１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３
    を含む、請求項１１～７３のいずれか一項に記載の方法。
  75. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、
    １）配列番号１３６の重鎖可変領域および配列番号１６１の軽鎖可変領域；
    ２）配列番号１３７の重鎖可変領域および配列番号１６２の軽鎖可変領域；
    ３）配列番号１３８の重鎖可変領域および配列番号１６３の軽鎖可変領域；
    ４）配列番号１３９の重鎖可変領域および配列番号１６４の軽鎖可変領域；
    ５）配列番号１４０の重鎖可変領域および配列番号１６５の軽鎖可変領域；
    ６）配列番号１４１の重鎖可変領域および配列番号１６６の軽鎖可変領域；
    ７）配列番号１４２の重鎖可変領域および配列番号１６７の軽鎖可変領域；
    ８）配列番号１４３の重鎖可変領域および配列番号１６８の軽鎖可変領域；
    ９）配列番号１４４の重鎖可変領域および配列番号１６９の軽鎖可変領域；
    １０）配列番号１４５の重鎖可変領域および配列番号１７０の軽鎖可変領域；
    １１）配列番号１３９の重鎖可変領域および配列番号１７１の軽鎖可変領域；
    １２）配列番号１４６の重鎖可変領域および配列番号１７２の軽鎖可変領域；
    １３）配列番号１４７の重鎖可変領域および配列番号１７３の軽鎖可変領域；
    １４）配列番号１４８の重鎖可変領域および配列番号１７４の軽鎖可変領域；
    １５）配列番号１４９の重鎖可変領域および配列番号１７５の軽鎖可変領域；
    １６）配列番号１５０の重鎖可変領域および配列番号１７６の軽鎖可変領域；
    １７）配列番号１５１の重鎖可変領域および配列番号１７７の軽鎖可変領域；
    １８）配列番号１５２の重鎖可変領域および配列番号１７８の軽鎖可変領域；
    １９）配列番号１５３の重鎖可変領域および配列番号１７９の軽鎖可変領域；
    ２０）配列番号１５４の重鎖可変領域および配列番号１８０の軽鎖可変領域；
    ２１）配列番号１５５の重鎖可変領域および配列番号１８１の軽鎖可変領域；
    ２２）配列番号１５６の重鎖可変領域および配列番号１８２の軽鎖可変領域；
    ２３）配列番号１５７の重鎖可変領域および配列番号１８３の軽鎖可変領域；
    ２４）配列番号１５５の重鎖可変領域および配列番号１８４の軽鎖可変領域；
    ２５）配列番号１５８の重鎖可変領域および配列番号１８５の軽鎖可変領域；
    ２６）配列番号１５９の重鎖可変領域および配列番号１８６の軽鎖可変領域；
    ２７）配列番号１６０の重鎖可変領域および配列番号１８７の軽鎖可変領域
    ２８）配列番号２５６の重鎖可変領域および配列番号２５８の軽鎖可変領域；
    ２９）配列番号２５７の重鎖可変領域および配列番号２５９の軽鎖可変領域；
    ３０）配列番号７５６の重鎖可変領域および配列番号７８４の軽鎖可変領域；
    ３１）配列番号７５７の重鎖可変領域および配列番号７８５の軽鎖可変領域；
    ３２）配列番号７５８の重鎖可変領域および配列番号７８６の軽鎖可変領域；
    ３３）配列番号７５９の重鎖可変領域および配列番号７８７の軽鎖可変領域；
    ３４）配列番号７６０の重鎖可変領域および配列番号７８８の軽鎖可変領域；
    ３５）配列番号７６１の重鎖可変領域および配列番号７８９の軽鎖可変領域；
    ３６）配列番号７６２の重鎖可変領域および配列番号７９０の軽鎖可変領域；
    ３７）配列番号７６３の重鎖可変領域および配列番号７９１の軽鎖可変領域；
    ３８）配列番号７６４の重鎖可変領域および配列番号７９２の軽鎖可変領域；
    ３９）配列番号７６５の重鎖可変領域および配列番号７９３の軽鎖可変領域；
    ４０）配列番号７６６の重鎖可変領域および配列番号７９４の軽鎖可変領域；
    ４１）配列番号７６７の重鎖可変領域および配列番号７９５の軽鎖可変領域；
    ４２）配列番号７６８の重鎖可変領域および配列番号７９６の軽鎖可変領域；
    ４３）配列番号７６９の重鎖可変領域および配列番号７９７の軽鎖可変領域；
    ４４）配列番号７７０の重鎖可変領域および配列番号７９８の軽鎖可変領域；
    ４５）配列番号７７１の重鎖可変領域および配列番号７９９の軽鎖可変領域；
    ４６）配列番号７７２の重鎖可変領域および配列番号８００の軽鎖可変領域；
    ４７）配列番号７７３の重鎖可変領域および配列番号８０１の軽鎖可変領域；
    ４８）配列番号７７４の重鎖可変領域および配列番号８０２の軽鎖可変領域；
    ４９）配列番号７７５の重鎖可変領域および配列番号８０３の軽鎖可変領域；
    ５０）配列番号７７６の重鎖可変領域および配列番号８０４の軽鎖可変領域；
    ５１）配列番号７７７の重鎖可変領域および配列番号８０５の軽鎖可変領域；
    ５２）配列番号７７８の重鎖可変領域および配列番号８０６の軽鎖可変領域；
    ５３）配列番号７７９の重鎖可変領域および配列番号８０７の軽鎖可変領域；
    ５４）配列番号７８０の重鎖可変領域および配列番号８０８の軽鎖可変領域；
    ５５）配列番号７８１の重鎖可変領域および配列番号８０９の軽鎖可変領域；
    ５６）配列番号７８２の重鎖可変領域および配列番号８１０の軽鎖可変領域；または
    ５７）配列番号７８３の重鎖可変領域および配列番号８１１の軽鎖可変領域
    を含む、請求項１１～７４のいずれか一項に記載の方法。
  76. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１
    １．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４７．１４Ｈ４、８４６Ｔ．１Ｈ２、ｍＩＭＴ００１、４Ａ１１．２Ｂ５、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、４Ｇ２．２Ｇ６、６Ｂ３．２Ｄ３、６Ｈ６．２Ｄ６、９Ｈ２．２Ｈ１０、１３Ｇ４．２Ｆ８、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｄ９．２Ｅ５、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、２４Ｄ１２．２Ｈ９、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、請求項１１～７５のいずれか一項に記載の方法。
  77. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４７．１１Ｄ６、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ２、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、請求項１１～７６のいずれか一項に記載の方法。
  78. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１９Ｂ５．２Ｅ６、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、８４６．４Ｄ５、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４７．１１Ｄ６、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ２、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、請求項１１～７７のいずれか一項に記載の方法。
  79. それを必要とする対象における神経変性障害の処置における使用のための抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
  80. 前記神経変性障害が、炎症、脳炎、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、外傷性脳傷害、脊髄傷害、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、嗅覚機能障害、失語症、ベル麻痺、伝達性海綿状脳症、クロイツフェルト－ヤコブ病、致死性家族性不眠症、癲癇、発作、神経発達症、トゥレット症候群、神経感染性障害、髄膜炎、脳炎、ウシ海綿状脳症、ウエストナイルウイルス脳炎、Ｎｅｕｒｏ－ＡＩＤＳ、脆弱Ｘ症候群、ギラン－バレー症候群、脳への転移、脳のがん、またはこれらの任意の組合せを含む、請求項７９に記載の使用。
  81. 前記神経学的障害がアルツハイマー病であり、かつ前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、Ｇａｌ３とアミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）もしくはＡβ、または両方との結合を妨害する、請求項７９または８０に記載の使用。
  82. 前記ＡＰＰがＡＰＰ６９５の配列（配列番号２）を含む、請求項８１に記載の使用。
  83. 前記Ａβが、Ａβモノマー、Ａβオリゴマー、Ａβ原線維、またはこれらの任意の組合せを含む、請求項８１または８２に記載の使用。
  84. 前記ＡβがＡβ４２の配列（配列番号２４４）を含む、請求項８１～８３のいずれか一項に記載の使用。
  85. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、Ｇａｌ３とＡＰＰもしくはＡβ、または両方との前記結合を、少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％、または上述の任意の２つのパーセンテージにより定義される範囲内の任意のパーセンテージだけ低減させる、請求項８１～８４のいずれか一項に記載の使用。
  86. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、前記対象においてミクログリアの貪食機能を促進する、請求項７９～８５のいずれか一項に記載の使用。
  87. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、前記対象においてミクログリアのＡβ媒介性活性化を阻害する、請求項７９～８６のいずれか一項に記載の使用。
  88. ミクログリアの前記Ａβ媒介性活性化が、少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％、または上述の任意の２つのパーセンテージにより定義される範囲内の任意のパーセンテージだけ阻害される、請求項８７に記載の使用。
  89. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、前記対象においてＡβ原線維またはオリゴマー形成を阻害する、請求項７９～８８のいずれか一項に記載の使用。
  90. 前記Ａβ原線維またはオリゴマー形成が、少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％、または上述の任意の２つのパーセンテージにより定義される範囲内の任意のパーセンテージだけ阻害される、請求項８９に記載の使用。
  91. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、Ｇａｌ３とＴｏｌｌ様受容体４（ＴＬＲ４）もしくは骨髄細胞上に発現されるトリガー受容体２（ＴＲＥＭ２）、または両方との相互作用を妨害する、請求項７９～９０のいずれか一項に記載の使用。
  92. Ｇａｌ３とＴＬＲ４もしくはＴＲＥＭ２、または両方との前記相互作用が、少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％、または上述の任意の２つのパーセンテージにより定義される範囲内の任意のパーセンテージだけ妨害される、請求項９１に記載の使用。
  93. それを必要とする対象におけるプロテオパチーの処置における使用のための抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
  94. 前記プロテオパチーが、アルツハイマー病、脳β－アミロイド血管障害、緑内障における網膜神経節細胞変性症、パーキンソン病、レビー認知症、多系統萎縮症、シヌクレイン病、ピック病、大脳皮質基底核変性症、タウオパチー、前頭側頭葉変性症、ハンチントン病、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症、球脊髄性筋萎縮症、脊髄小脳運動失調症、脆弱Ｘ症候群、バラテラ－スコット症候群、フリードライヒ運動失調症、筋強直性ジストロフィー、アレキサンダー病、家族性英国型認知症、家族性デンマーク型認知症、ペリツェウス－メルツバッヘル病、セイピノパチー、ＡＡ（二次性）アミロイドーシス、ＩＩ型糖尿病、フィブリノーゲンアミロイドーシス、透析アミロイドーシス、封入体筋炎／ミオパチー、家族性アミロイドニューロパチー、老年性全身性アミロイドーシス、セルピノパチー、心房性アミロイドーシス、下垂体プロラクチノーマ、インスリンアミロイドーシス、角膜ラクトフェリンアミロイドーシス、肺胞蛋白症、精嚢アミロイド、皮膚苔癬アミロイドーシス、マロリー小体、もしくは歯原性（ピンドボルグ）腫瘍アミロイド、もしくはタンパク質のミスフォールディングもしくは凝集により引き起こされる任意の疾患、またはこれらの任意の組合せを含む、請求項９３に記載の使用。
  95. それを必要とする対象におけるニューロン再生の促進における使用のための抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
  96. 前記対象が、炎症、脳炎、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、外傷性脳傷害、脊髄傷害、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、嗅覚機能障害、失語症、ベル麻痺、伝達性海綿状脳症、クロイツフェルト－ヤコブ病、致死性家族性不眠症、癲癇、発作、神経発達症、トゥレット症候群、神経感染性障害、髄膜炎、脳炎、ウシ海綿状脳症、ウエストナイルウイルス脳炎、Ｎｅｕｒｏ－ＡＩＤＳ、脆弱Ｘ症候群、ギラン－バレー症候群、脳への転移、脳のがん、またはこれらの任意の組合せと関連付けられるニューロン変性症を含む、請求項９５に記載の使用。
  97. 前記ニューロン変性症がアルツハイマー病と関連付けられ、かつ前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、前記対象においてＧａｌ３とアミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）もしくはアミロイドベータ（Ａβ）、または両方との結合を妨害する、請求項９６に記載の使用。
  98. １つより多くの抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が前記対象に投与される、請求項９５～９７のいずれか一項に記載の使用。
  99. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、配列番号３～２６の１つまたは複数のペプチドに結合する、請求項７９～９８のいずれか一項に記載の使用。
  100. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、Ｇａｌ３のＮ末端ドメイン、Ｇａｌ３のＮ末端、またはＧａｌ３のタンデムリピートドメイン（ＴＲＤ）に結合する、請求項７９～９９のいずれか一項に記載の使用。
  101. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、（１）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに（２）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み；
    前記ＶＨ－ＣＤＲ１が、配列番号２７～４４、２４５～２４６、５８８～６１５から選択されるアミノ酸配列を含み、
    前記ＶＨ－ＣＤＲ２が、配列番号４５～６０、２４７～２４８、６１６～６４３から選択されるアミノ酸配列を含み、
    前記ＶＨ－ＣＤＲ３が、配列番号６１～８１、２４９～２５０、６４４～６７１から選
    択されるアミノ酸配列を含み、
    前記ＶＬ－ＣＤＲ１が、配列番号８２～１０１、２５１～２５２、６７２～６９９から選択されるアミノ酸配列を含み、
    前記ＶＬ－ＣＤＲ２が、配列番号１０２～１１６、２５３、７００～７２７から選択されるアミノ酸配列を含み、かつ
    前記ＶＬ－ＣＤＲ３が、配列番号１１７～１３５、２５４～２５５、７２８～７５５から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項７９～１００のいずれか一項に記載の使用。
  102. 重鎖可変領域が、配列番号１３６～１６０、２５６～２５７、７５６～７８３に記載の任意の配列に対して少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項７９～１０１のいずれか一項に記載の使用。
  103. 重鎖可変領域が、配列番号１３６～１６０、２５６～２５７、７５６～７８３からなる群から選択される、請求項７９～１０２のいずれか一項に記載の使用。
  104. 軽鎖可変領域が、配列番号１６１～１８７、２５８～２５９、７８４～８１１に記載の任意の配列に対して少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項７９～１０３のいずれか一項に記載の使用。
  105. 軽鎖可変領域が、配列番号１６１～１８７、２５８～２５９、７８４～８１１からなる群から選択される、請求項７９～１０４のいずれか一項に記載の使用。
  106. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、
    １）配列番号１３６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２）配列番号１３７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３）配列番号１３８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４）配列番号１３９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ５）配列番号１４０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ６）配列番号１４１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ７）配列番号１４２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ８）配列番号１４３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ９）配列番号１４４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－Ｃ
    ＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １０）配列番号１４５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １１）配列番号１３９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １２）配列番号１４６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １３）配列番号１４７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １４）配列番号１４８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １５）配列番号１４９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １６）配列番号１５０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １７）配列番号１５１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １８）配列番号１５２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １９）配列番号１５３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２０）配列番号１５４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２１）配列番号１５５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２２）配列番号１５６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２３）配列番号１５７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２４）配列番号１５５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２５）配列番号１５８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２６）配列番号１５９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２７）配列番号１６０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２８）配列番号２５６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号２５８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２９）配列番号２５７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号２５９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３０）配列番号７５６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３１）配列番号７５７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３２）配列番号７５８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３３）配列番号７５９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３４）配列番号７６０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３５）配列番号７６１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３６）配列番号７６２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３７）配列番号７６３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３８）配列番号７６４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３９）配列番号７６５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４０）配列番号７６６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４１）配列番号７６７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４２）配列番号７６８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９６内のＶＬ－ＣＤＲ１、
    ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４３）配列番号７６９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４４）配列番号７７０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４５）配列番号７７１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４６）配列番号７７２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８００内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４７）配列番号７７３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４８）配列番号７７４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４９）配列番号７７５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ５０）配列番号７７６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ５１）配列番号７７７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ５２）配列番号７７８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ５３）配列番号７７９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ５４）配列番号７８０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ５５）配列番号７８１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ５６）配列番号７８２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８１０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；または
    ５７）配列番号７８３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８１１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３
    を含む、請求項７９～１０５のいずれか一項に記載の使用。
  107. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、
    １）配列番号１３６の重鎖可変領域および配列番号１６１の軽鎖可変領域；
    ２）配列番号１３７の重鎖可変領域および配列番号１６２の軽鎖可変領域；
    ３）配列番号１３８の重鎖可変領域および配列番号１６３の軽鎖可変領域；
    ４）配列番号１３９の重鎖可変領域および配列番号１６４の軽鎖可変領域；
    ５）配列番号１４０の重鎖可変領域および配列番号１６５の軽鎖可変領域；
    ６）配列番号１４１の重鎖可変領域および配列番号１６６の軽鎖可変領域；
    ７）配列番号１４２の重鎖可変領域および配列番号１６７の軽鎖可変領域；
    ８）配列番号１４３の重鎖可変領域および配列番号１６８の軽鎖可変領域；
    ９）配列番号１４４の重鎖可変領域および配列番号１６９の軽鎖可変領域；
    １０）配列番号１４５の重鎖可変領域および配列番号１７０の軽鎖可変領域；
    １１）配列番号１３９の重鎖可変領域および配列番号１７１の軽鎖可変領域；
    １２）配列番号１４６の重鎖可変領域および配列番号１７２の軽鎖可変領域；
    １３）配列番号１４７の重鎖可変領域および配列番号１７３の軽鎖可変領域；
    １４）配列番号１４８の重鎖可変領域および配列番号１７４の軽鎖可変領域；
    １５）配列番号１４９の重鎖可変領域および配列番号１７５の軽鎖可変領域；
    １６）配列番号１５０の重鎖可変領域および配列番号１７６の軽鎖可変領域；
    １７）配列番号１５１の重鎖可変領域および配列番号１７７の軽鎖可変領域；
    １８）配列番号１５２の重鎖可変領域および配列番号１７８の軽鎖可変領域；
    １９）配列番号１５３の重鎖可変領域および配列番号１７９の軽鎖可変領域；
    ２０）配列番号１５４の重鎖可変領域および配列番号１８０の軽鎖可変領域；
    ２１）配列番号１５５の重鎖可変領域および配列番号１８１の軽鎖可変領域；
    ２２）配列番号１５６の重鎖可変領域および配列番号１８２の軽鎖可変領域；
    ２３）配列番号１５７の重鎖可変領域および配列番号１８３の軽鎖可変領域；
    ２４）配列番号１５５の重鎖可変領域および配列番号１８４の軽鎖可変領域；
    ２５）配列番号１５８の重鎖可変領域および配列番号１８５の軽鎖可変領域；
    ２６）配列番号１５９の重鎖可変領域および配列番号１８６の軽鎖可変領域；
    ２７）配列番号１６０の重鎖可変領域および配列番号１８７の軽鎖可変領域；
    ２８）配列番号２５６の重鎖可変領域および配列番号２５８の軽鎖可変領域；
    ２９）配列番号２５７の重鎖可変領域および配列番号２５９の軽鎖可変領域；
    ３０）配列番号７５６の重鎖可変領域および配列番号７８４の軽鎖可変領域；
    ３１）配列番号７５７の重鎖可変領域および配列番号７８５の軽鎖可変領域；
    ３２）配列番号７５８の重鎖可変領域および配列番号７８６の軽鎖可変領域；
    ３３）配列番号７５９の重鎖可変領域および配列番号７８７の軽鎖可変領域；
    ３４）配列番号７６０の重鎖可変領域および配列番号７８８の軽鎖可変領域；
    ３５）配列番号７６１の重鎖可変領域および配列番号７８９の軽鎖可変領域；
    ３６）配列番号７６２の重鎖可変領域および配列番号７９０の軽鎖可変領域；
    ３７）配列番号７６３の重鎖可変領域および配列番号７９１の軽鎖可変領域；
    ３８）配列番号７６４の重鎖可変領域および配列番号７９２の軽鎖可変領域；
    ３９）配列番号７６５の重鎖可変領域および配列番号７９３の軽鎖可変領域；
    ４０）配列番号７６６の重鎖可変領域および配列番号７９４の軽鎖可変領域；
    ４１）配列番号７６７の重鎖可変領域および配列番号７９５の軽鎖可変領域；
    ４２）配列番号７６８の重鎖可変領域および配列番号７９６の軽鎖可変領域；
    ４３）配列番号７６９の重鎖可変領域および配列番号７９７の軽鎖可変領域；
    ４４）配列番号７７０の重鎖可変領域および配列番号７９８の軽鎖可変領域；
    ４５）配列番号７７１の重鎖可変領域および配列番号７９９の軽鎖可変領域；
    ４６）配列番号７７２の重鎖可変領域および配列番号８００の軽鎖可変領域；
    ４７）配列番号７７３の重鎖可変領域および配列番号８０１の軽鎖可変領域；
    ４８）配列番号７７４の重鎖可変領域および配列番号８０２の軽鎖可変領域；
    ４９）配列番号７７５の重鎖可変領域および配列番号８０３の軽鎖可変領域；
    ５０）配列番号７７６の重鎖可変領域および配列番号８０４の軽鎖可変領域；
    ５１）配列番号７７７の重鎖可変領域および配列番号８０５の軽鎖可変領域；
    ５２）配列番号７７８の重鎖可変領域および配列番号８０６の軽鎖可変領域；
    ５３）配列番号７７９の重鎖可変領域および配列番号８０７の軽鎖可変領域；
    ５４）配列番号７８０の重鎖可変領域および配列番号８０８の軽鎖可変領域；
    ５５）配列番号７８１の重鎖可変領域および配列番号８０９の軽鎖可変領域；
    ５６）配列番号７８２の重鎖可変領域および配列番号８１０の軽鎖可変領域；または
    ５７）配列番号７８３の重鎖可変領域および配列番号８１１の軽鎖可変領域を含む、請求項７９～１０６のいずれか一項に記載の使用。
  108. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４７．１４Ｈ４、８４６Ｔ．１Ｈ２、ｍＩＭＴ００１、４Ａ１１．２Ｂ５、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、４Ｇ２．２Ｇ６、６Ｂ３．２Ｄ３、６Ｈ６．２Ｄ６、９Ｈ２．２Ｈ１０、１３Ｇ４．２Ｆ８、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｄ９．２Ｅ５、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、２４Ｄ１２．２Ｈ９、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、請求項７９～１０７のいずれか一項に記載の使用。
  109. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４７．１１Ｄ６、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ２、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、請求項７９～１０８のいずれか一項に記載の使用。
  110. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１９Ｂ５．２Ｅ６、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、８４６．４Ｄ５、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４７．１１Ｄ６、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ２、またはこれらの結
    合性断片からなる群から選択される、請求項７９～１０９のいずれか一項に記載の使用。
  111. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、経腸的に、経口的に、鼻腔内に、非経口的に、頭蓋内に、皮下に、筋肉内に、皮内に、もしくは静脈内に、またはこれらの任意の組合せで投与される、請求項７９～１１０のいずれか一項に記載の使用。
  112. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、血液脳関門を通過することができる、請求項１１～７８のいずれか一項に記載の方法。
  113. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、血液脳関門を通過することができる、請求項７９～１１１のいずれか一項に記載の使用。
  114. 抗体コンジュゲートであって、
    抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片；および
    前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片にコンジュゲートされたペイロードを含み、
    血液脳関門を通過することができる、
    抗体コンジュゲート。
  115. 前記ペイロードが、前記血液脳関門を通過する能力を独立して有さず、または前記抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性断片にコンジュゲートされない場合に前記血液脳関門を越える低い透過性を有する、請求項１１４に記載の抗体コンジュゲート。
  116. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片への前記ペイロードのコンジュゲーションが、前記血液脳関門を越える前記ペイロードの透過性を、コンジュゲートされていない前記ペイロードと比較して、少なくとも５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、２００％、３００％、４００％、もしくは５００％、または上述のパーセンテージの任意の２つにより定義される範囲内の任意の増加だけ増加させる、請求項１１４または１１５に記載の抗体コンジュゲート。
  117. 前記血液脳関門を越える前記ペイロードの透過性が、前記血液脳関門を越える前記抗体コンジュゲートの透過性の９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、２０％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、または１％より低い、請求項１１４～１１６のいずれか一項に記載の抗体コンジュゲート。
  118. 前記ペイロードもしくは前記抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性断片、または両方が、脳において処置される神経学的障害を処置するために使用される、請求項１１４～１１７のいずれか一項に記載の抗体コンジュゲート。
  119. 前記神経学的障害が、炎症、脳炎、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、外傷性脳傷害、脊髄傷害、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、嗅覚機能障害、失語症、ベル麻痺、伝達性海綿状脳症、クロイツフェルト－ヤコブ病、致死性家族性不眠症、癲癇、発作、神経発達症、トゥレット症候群、神経感染性障害、髄膜炎、脳炎、ウシ海綿状脳症、ウエストナイルウイルス脳炎、Ｎｅｕｒｏ－ＡＩＤＳ、脆弱Ｘ症候群、ギラン－バレー症候群、脳への転移、もしくは脳のがん、またはこれらの任意の組合せを含む、請求項１１４～１１８のいずれか一項に記載の抗体コンジュゲート。
  120. 前記ペイロードが、細胞傷害性ペイロード、微小管妨害剤、ＤＮＡ修飾剤、Ａｋｔ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、検出可能な部分、免疫調節剤、免疫モジュレーター、免疫毒素、核酸ポリマー、アプタマー、ペプチド、タンパク質、酵素、またはこれらの任意の組合せである、請求項１１４～１１９のいずれか一項に記載の抗体コンジュゲート。
  121. 前記ペイロードが第２の抗体である、請求項１１４～１２０のいずれか一項に記載の抗体コンジュゲート。
  122. 前記第２の抗体が、前記血液脳関門を通過する能力を独立して有さず、または前記抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性断片にコンジュゲートされない場合に前記血液脳関門を越える低い透過性を有する、請求項１２１に記載の抗体コンジュゲート。
  123. 前記血液脳関門が哺乳動物血液脳関門である、請求項１１４～１２２のいずれか一項に記載の抗体コンジュゲート。
  124. 前記血液脳関門がヒト血液脳関門である、請求項１１４～１２３のいずれか一項に記載の抗体コンジュゲート。
  125. 経腸的に、経口的に、鼻腔内に、非経口的に、頭蓋内に、皮下に、筋肉内に、皮内に、もしくは静脈内に、またはこれらの任意の組合せで投与されるために製剤化される、請求項１１４～１２４のいずれか一項に記載の抗体コンジュゲート。
  126. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、配列番号３～２６の１つまたは複数のペプチドに結合する、請求項１１４～１２５のいずれか一項に記載の抗体コンジュゲート。
  127. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、Ｇａｌ３のＮ末端ドメイン、Ｇａｌ３のＮ末端、またはＧａｌ３のタンデムリピートドメイン（ＴＲＤ）に結合する、請求項１１４～１２６のいずれか一項に記載の抗体コンジュゲート。
  128. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、ビン３、８、１７、または２４に属する、請求項１１４～１２７のいずれか一項に記載の抗体コンジュゲート。
  129. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、Ｇａｌ３と、ビン３、８、１７または２４に属する抗体との相互作用を妨害する、請求項１１４～１２８のいずれか一項に記載の抗体コンジュゲート。
  130. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、（１）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに（２）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み；
    前記ＶＨ－ＣＤＲ１が、配列番号２７～４４、２４５～２４６、５８８～６１５から選択されるアミノ酸配列を含み、
    前記ＶＨ－ＣＤＲ２が、配列番号４５～６０、２４７～２４８、６１６～６４３から選択されるアミノ酸配列を含み、
    前記ＶＨ－ＣＤＲ３が、配列番号６１～８１、２４９～２５０、６４４～６７１から選択されるアミノ酸配列を含み、
    前記ＶＬ－ＣＤＲ１が、配列番号８２～１０１、２５１～２５２、６７２～６９９から選択されるアミノ酸配列を含み、
    前記ＶＬ－ＣＤＲ２が、配列番号１０２～１１６、２５３、７００～７２７から選択されるアミノ酸配列を含み、かつ
    前記ＶＬ－ＣＤＲ３が、配列番号１１７～１３５、２５４～２５５、７２８～７５５から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１１４～１２９のいずれか一項に記載の抗体コンジュゲート。
  131. 重鎖可変領域が、配列番号１３６～１６０、２５６～２５７、７５６～７８３に記載の
    任意の配列に対して少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１１４～１３０のいずれか一項に記載の抗体コンジュゲート。
  132. 重鎖可変領域が、配列番号１３６～１６０、２５６～２５７、７５６～７８３からなる群から選択される、請求項１１４～１３１のいずれか一項に記載の抗体コンジュゲート。
  133. 軽鎖可変領域が、配列番号１６１～１８７、２５８～２５９、７８４～８１１に記載の任意の配列に対して少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１１４～１３２のいずれか一項に記載の抗体コンジュゲート。
  134. 軽鎖可変領域が、配列番号１６１～１８７、２５８～２５９、７８４～８１１からなる群から選択される、請求項１１４～１３３のいずれか一項に記載の抗体コンジュゲート。
  135. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、
    １）配列番号１３６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２）配列番号１３７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３）配列番号１３８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４）配列番号１３９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ５）配列番号１４０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ６）配列番号１４１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ７）配列番号１４２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ８）配列番号１４３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ９）配列番号１４４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １０）配列番号１４５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １１）配列番号１３９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １２）配列番号１４６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－
    ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １３）配列番号１４７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １４）配列番号１４８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １５）配列番号１４９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １６）配列番号１５０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １７）配列番号１５１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １８）配列番号１５２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １９）配列番号１５３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２０）配列番号１５４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２１）配列番号１５５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２２）配列番号１５６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２３）配列番号１５７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２４）配列番号１５５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２５）配列番号１５８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２６）配列番号１５９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２７）配列番号１６０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２８）配列番号２５６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号２５８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２９）配列番号２５７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号２５９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３０）配列番号７５６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３１）配列番号７５７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３２）配列番号７５８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３３）配列番号７５９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３４）配列番号７６０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３５）配列番号７６１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３６）配列番号７６２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３７）配列番号７６３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３８）配列番号７６４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３９）配列番号７６５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４０）配列番号７６６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４１）配列番号７６７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４２）配列番号７６８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４３）配列番号７６９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４４）配列番号７７０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４５）配列番号７７１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９９内のＶＬ－ＣＤＲ１、
    ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４６）配列番号７７２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８００内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４７）配列番号７７３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４８）配列番号７７４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４９）配列番号７７５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ５０）配列番号７７６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ５１）配列番号７７７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ５２）配列番号７７８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ５３）配列番号７７９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ５４）配列番号７８０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ５５）配列番号７８１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ５６）配列番号７８２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８１０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；または
    ５７）配列番号７８３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８１１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３を含む、請求項１１４～１３４のいずれか一項に記載の抗体コンジュゲート。
  136. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、
    １）配列番号１３６の重鎖可変領域および配列番号１６１の軽鎖可変領域；
    ２）配列番号１３７の重鎖可変領域および配列番号１６２の軽鎖可変領域；
    ３）配列番号１３８の重鎖可変領域および配列番号１６３の軽鎖可変領域；
    ４）配列番号１３９の重鎖可変領域および配列番号１６４の軽鎖可変領域；
    ５）配列番号１４０の重鎖可変領域および配列番号１６５の軽鎖可変領域；
    ６）配列番号１４１の重鎖可変領域および配列番号１６６の軽鎖可変領域；
    ７）配列番号１４２の重鎖可変領域および配列番号１６７の軽鎖可変領域；
    ８）配列番号１４３の重鎖可変領域および配列番号１６８の軽鎖可変領域；
    ９）配列番号１４４の重鎖可変領域および配列番号１６９の軽鎖可変領域；
    １０）配列番号１４５の重鎖可変領域および配列番号１７０の軽鎖可変領域；
    １１）配列番号１３９の重鎖可変領域および配列番号１７１の軽鎖可変領域；
    １２）配列番号１４６の重鎖可変領域および配列番号１７２の軽鎖可変領域；
    １３）配列番号１４７の重鎖可変領域および配列番号１７３の軽鎖可変領域；
    １４）配列番号１４８の重鎖可変領域および配列番号１７４の軽鎖可変領域；
    １５）配列番号１４９の重鎖可変領域および配列番号１７５の軽鎖可変領域；
    １６）配列番号１５０の重鎖可変領域および配列番号１７６の軽鎖可変領域；
    １７）配列番号１５１の重鎖可変領域および配列番号１７７の軽鎖可変領域；
    １８）配列番号１５２の重鎖可変領域および配列番号１７８の軽鎖可変領域；
    １９）配列番号１５３の重鎖可変領域および配列番号１７９の軽鎖可変領域；
    ２０）配列番号１５４の重鎖可変領域および配列番号１８０の軽鎖可変領域；
    ２１）配列番号１５５の重鎖可変領域および配列番号１８１の軽鎖可変領域；
    ２２）配列番号１５６の重鎖可変領域および配列番号１８２の軽鎖可変領域；
    ２３）配列番号１５７の重鎖可変領域および配列番号１８３の軽鎖可変領域；
    ２４）配列番号１５５の重鎖可変領域および配列番号１８４の軽鎖可変領域；
    ２５）配列番号１５８の重鎖可変領域および配列番号１８５の軽鎖可変領域；
    ２６）配列番号１５９の重鎖可変領域および配列番号１８６の軽鎖可変領域；
    ２７）配列番号１６０の重鎖可変領域および配列番号１８７の軽鎖可変領域
    ２８）配列番号２５６の重鎖可変領域および配列番号２５８の軽鎖可変領域；
    ２９）配列番号２５７の重鎖可変領域および配列番号２５９の軽鎖可変領域；
    ３０）配列番号７５６の重鎖可変領域および配列番号７８４の軽鎖可変領域；
    ３１）配列番号７５７の重鎖可変領域および配列番号７８５の軽鎖可変領域；
    ３２）配列番号７５８の重鎖可変領域および配列番号７８６の軽鎖可変領域；
    ３３）配列番号７５９の重鎖可変領域および配列番号７８７の軽鎖可変領域；
    ３４）配列番号７６０の重鎖可変領域および配列番号７８８の軽鎖可変領域；
    ３５）配列番号７６１の重鎖可変領域および配列番号７８９の軽鎖可変領域；
    ３６）配列番号７６２の重鎖可変領域および配列番号７９０の軽鎖可変領域；
    ３７）配列番号７６３の重鎖可変領域および配列番号７９１の軽鎖可変領域；
    ３８）配列番号７６４の重鎖可変領域および配列番号７９２の軽鎖可変領域；
    ３９）配列番号７６５の重鎖可変領域および配列番号７９３の軽鎖可変領域；
    ４０）配列番号７６６の重鎖可変領域および配列番号７９４の軽鎖可変領域；
    ４１）配列番号７６７の重鎖可変領域および配列番号７９５の軽鎖可変領域；
    ４２）配列番号７６８の重鎖可変領域および配列番号７９６の軽鎖可変領域；
    ４３）配列番号７６９の重鎖可変領域および配列番号７９７の軽鎖可変領域；
    ４４）配列番号７７０の重鎖可変領域および配列番号７９８の軽鎖可変領域；
    ４５）配列番号７７１の重鎖可変領域および配列番号７９９の軽鎖可変領域；
    ４６）配列番号７７２の重鎖可変領域および配列番号８００の軽鎖可変領域；
    ４７）配列番号７７３の重鎖可変領域および配列番号８０１の軽鎖可変領域；
    ４８）配列番号７７４の重鎖可変領域および配列番号８０２の軽鎖可変領域；
    ４９）配列番号７７５の重鎖可変領域および配列番号８０３の軽鎖可変領域；
    ５０）配列番号７７６の重鎖可変領域および配列番号８０４の軽鎖可変領域；
    ５１）配列番号７７７の重鎖可変領域および配列番号８０５の軽鎖可変領域；
    ５２）配列番号７７８の重鎖可変領域および配列番号８０６の軽鎖可変領域；
    ５３）配列番号７７９の重鎖可変領域および配列番号８０７の軽鎖可変領域；
    ５４）配列番号７８０の重鎖可変領域および配列番号８０８の軽鎖可変領域；
    ５５）配列番号７８１の重鎖可変領域および配列番号８０９の軽鎖可変領域；
    ５６）配列番号７８２の重鎖可変領域および配列番号８１０の軽鎖可変領域；または
    ５７）配列番号７８３の重鎖可変領域および配列番号８１１の軽鎖可変領域を含む、請求項１１４～１３５のいずれか一項に記載の抗体コンジュゲート。
  137. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４７．１４Ｈ４、８４６Ｔ．１Ｈ２、ｍＩＭＴ００１、４Ａ１１．２Ｂ５、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、４Ｇ２．２Ｇ６、６Ｂ３．２Ｄ３、６Ｈ６．２Ｄ６、９Ｈ２．２Ｈ１０、１３Ｇ４．２Ｆ８、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｄ９．２Ｅ５、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、２４Ｄ１２．２Ｈ９、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、請求項１１４～１３６のいずれか一項に記載の抗体コンジュゲート。
  138. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４７．１１Ｄ６、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ２、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、請求項１１４～１３７のいずれか一項に記載の抗体コンジュゲート。
  139. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１９Ｂ５．２Ｅ６、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、８４６．４Ｄ５、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４７．１１Ｄ６、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ２、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、請求項１１４～１３８のいずれか一項に記載の抗体コンジュゲート。
  140. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、Ｇａｌ３と、８４６．４Ｄ５、１５Ｆ１０．２Ｄ６、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、およびＦ８４６Ｃ．１Ｈ１２から選択される抗体との相互作用を妨害する、請求項１１４～１３９のいずれか一項に記載の抗体コンジュゲート。
  141. Ｇａｌ３に結合する第１の結合性ドメインおよび対象の脳に位置する治療標的分子に結
    合する第２の結合性ドメインを含む多特異性抗体。
  142. 前記第２の結合性ドメインが、血液脳関門を通過する能力を独立して有さず、または抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性断片にコンジュゲートされない場合に前記血液脳関門を越える低い透過性を有する、請求項１４１に記載の多特異性抗体。
  143. 血液脳関門を越える前記第２の結合性ドメインの透過性が、前記血液脳関門を越える前記多特異性抗体の透過性の９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、２０％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、または１％より低い、請求項１４１または１４２に記載の多特異性抗体。
  144. Ｇａｌ３に結合する前記第１の結合性ドメインが、ビン３、８、１７、または２４に属する、請求項１４１～１４３のいずれか一項に記載の多特異性抗体。
  145. Ｇａｌ３に結合する前記第１の結合性ドメインが、Ｇａｌ３と、ビン３、８、１７または２４に属する抗体との相互作用を妨害する、請求項１４１～１４４のいずれか一項に記載の多特異性抗体。
  146. Ｇａｌ３に結合する前記第１の結合性ドメインが、Ｇａｌ３への結合についてビン３、８、１７または２４に属する抗体と競合する、請求項１４１～１４５のいずれか一項に記載の多特異性抗体。
  147. Ｇａｌ３に結合する前記第１の結合性ドメインが、請求項１１４～１４０に記載の抗体コンジュゲートのいずれか１つの前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片の結合性ドメインである、請求項１４１～１４６のいずれか一項に記載の多特異性抗体。
  148. 請求項１１４～１４０のいずれか一項に記載の抗体コンジュゲートまたは請求項１４１～１４７のいずれか一項に記載の多特異性抗体および少なくとも１つの医薬的に許容される希釈剤、賦形剤、または担体を含む、医薬組成物。
  149. ペイロードをそれを必要とする対象の中枢神経系に送達する方法であって、
    前記対象に抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片および前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片にコンジュゲートされたペイロードを含む抗体コンジュゲートを投与することを含み、
    前記抗体コンジュゲートが血液脳関門を通過することができる、
    方法。
  150. それを必要とする対象の血液脳関門を越えるペイロードの透過性を増加させる方法であって、
    抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片を前記ペイロードにコンジュゲートして抗体コンジュゲートを形成させることを含む、
    方法。
  151. 前記対象に前記抗体コンジュゲートを投与することをさらに含む、請求項１５０に記載の方法。
  152. 前記ペイロードが、通常、前記血液脳関門を通過しない、請求項１４９～１５１のいずれか一項に記載の方法。
  153. 前記ペイロードを前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片にコンジュゲートすること
    が、前記血液脳関門を越える前記ペイロードの透過性を、コンジュゲートされていない前記ペイロードと比較して、少なくとも５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、２００％、３００％、４００％、もしくは５００％、または上述のパーセンテージの任意の２つにより定義される範囲内の任意の増加だけ増加させる、請求項１４９～１５２のいずれか一項に記載の方法。
  154. 前記血液脳関門を越える前記ペイロードの透過性が、前記血液脳関門を越える前記抗体コンジュゲートの透過性の９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、２０％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、または１％より低い、請求項１４９～１５３のいずれか一項に記載の方法。
  155. 前記ペイロード、もしくは前記抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性断片、または両方が、神経学的障害を処置するために使用される、請求項１４９～１５４のいずれか一項に記載の方法。
  156. 前記神経学的障害が、炎症、脳炎、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、外傷性脳傷害、脊髄傷害、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、嗅覚機能障害、失語症、ベル麻痺、伝達性海綿状脳症、クロイツフェルト－ヤコブ病、致死性家族性不眠症、癲癇、発作、神経発達症、トゥレット症候群、神経感染性障害、髄膜炎、脳炎、ウシ海綿状脳症、ウエストナイルウイルス脳炎、Ｎｅｕｒｏ－ＡＩＤＳ、脆弱Ｘ症候群、ギラン－バレー症候群、脳への転移、もしくは脳のがん、またはこれらの任意の組合せを含む、請求項１５５に記載の方法。
  157. 前記ペイロードが、細胞傷害性ペイロード、微小管妨害剤、ＤＮＡ修飾剤、Ａｋｔ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、検出可能な部分、免疫調節剤、免疫モジュレーター、免疫毒素、核酸ポリマー、アプタマー、ペプチド、タンパク質、酵素、またはこれらの任意の組合せである、請求項１４９～１５６のいずれか一項に記載の方法。
  158. 前記ペイロードが第２の抗体である、請求項１４９～１５７のいずれか一項に記載の方法。
  159. 前記第２の抗体が、前記血液脳関門を通過する能力を独立して有さず、または前記抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性断片にコンジュゲートされない場合に前記血液脳関門を越える低い透過性を有する、請求項１４９～１５８のいずれか一項に記載の方法。
  160. 前記対象が哺乳動物である、請求項１４９～１５９のいずれか一項に記載の方法。
  161. 前記対象がヒトである、請求項１４９～１６０のいずれか一項に記載の方法。
  162. 前記抗体コンジュゲートが、経腸的に、経口的に、鼻腔内に、非経口的に、頭蓋内に、皮下に、筋肉内に、皮内に、もしくは静脈内に、またはこれらの任意の組合せで投与される、請求項１４９～１６１のいずれか一項に記載の方法。
  163. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、配列番号３～２６の１つまたは複数のペプチドに結合する、請求項１４９～１６２のいずれか一項に記載の方法。
  164. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、Ｇａｌ３のＮ末端ドメイン、Ｇａｌ３のＮ末端、またはＧａｌ３のタンデムリピートドメイン（ＴＲＤ）に結合する、請求項１４９～１６３のいずれか一項に記載の方法。
  165. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、ビン３、８、１７、または２４に属する、請求項１４９～１６４のいずれか一項に記載の方法。
  166. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、Ｇａｌ３と、ビン３、８、１７または２４に属する抗体との相互作用を妨害する、請求項１４９～１６５のいずれか一項に記載の方法。
  167. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、Ｇａｌ３への結合についてビン３、８、１７または２４に属する抗体と競合する、請求項１４９～１６６のいずれか一項に記載の方法。
  168. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、（１）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに（２）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み；
    前記ＶＨ－ＣＤＲ１が、配列番号２７～４４、２４５～２４６、５８８～６１５から選択されるアミノ酸配列を含み、
    前記ＶＨ－ＣＤＲ２が、配列番号４５～６０、２４７～２４８、６１６～６４３から選択されるアミノ酸配列を含み、
    前記ＶＨ－ＣＤＲ３が、配列番号６１～８１、２４９～２５０、６４４～６７１から選択されるアミノ酸配列を含み、
    前記ＶＬ－ＣＤＲ１が、配列番号８２～１０１、２５１～２５２、６７２～６９９から選択されるアミノ酸配列を含み、
    前記ＶＬ－ＣＤＲ２が、配列番号１０２～１１６、２５３、７００～７２７から選択されるアミノ酸配列を含み、かつ
    前記ＶＬ－ＣＤＲ３が、配列番号１１７～１３５、２５４～２５５、７２８～７５５から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１４９～１６７のいずれか一項に記載の方法。
  169. 重鎖可変領域が、配列番号１３６～１６０、２５６～２５７、７５６～７８３に記載の任意の配列に対して少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１４９～１６８のいずれか一項に記載の方法。
  170. 重鎖可変領域が、配列番号１３６～１６０、２５６～２５７、７５６～７８３からなる群から選択される、請求項１４９～１６９のいずれか一項に記載の方法。
  171. 軽鎖可変領域が、配列番号１６１～１８７、２５８～２５９、７８４～８１１に記載の任意の配列に対して少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１４９～１７０のいずれか一項に記載の方法。
  172. 軽鎖可変領域が、配列番号１６１～１８７、２５８～２５９、７８４～８１１からなる群から選択される、請求項１４９～１７１のいずれか一項に記載の方法。
  173. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、
    １）配列番号１３６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２）配列番号１３７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３）配列番号１３８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４）配列番号１３９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ５）配列番号１４０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ６）配列番号１４１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ７）配列番号１４２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ８）配列番号１４３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ９）配列番号１４４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １０）配列番号１４５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １１）配列番号１３９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １２）配列番号１４６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １３）配列番号１４７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １４）配列番号１４８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １５）配列番号１４９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １６）配列番号１５０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １７）配列番号１５１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １８）配列番号１５２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １９）配列番号１５３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７９内のＶＬ－ＣＤＲ１、
    ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２０）配列番号１５４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２１）配列番号１５５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２２）配列番号１５６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２３）配列番号１５７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２４）配列番号１５５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２５）配列番号１５８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２６）配列番号１５９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２７）配列番号１６０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１８７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３
    ２８）配列番号２５６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号２５８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２９）配列番号２５７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号２５９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３０）配列番号７５６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３１）配列番号７５７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３２）配列番号７５８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３３）配列番号７５９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３４）配列番号７６０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３５）配列番号７６１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３６）配列番号７６２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－
    ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３７）配列番号７６３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３８）配列番号７６４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３９）配列番号７６５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４０）配列番号７６６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４１）配列番号７６７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４２）配列番号７６８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４３）配列番号７６９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４４）配列番号７７０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４５）配列番号７７１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４６）配列番号７７２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８００内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４７）配列番号７７３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４８）配列番号７７４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４９）配列番号７７５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ５０）配列番号７７６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ５１）配列番号７７７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ５２）配列番号７７８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ５３）配列番号７７９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ５４）配列番号７８０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ５５）配列番号７８１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ５６）配列番号７８２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８１０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；または
    ５７）配列番号７８３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８１１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３
    を含む、請求項１４９～１７２のいずれか一項に記載の方法。
  174. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、
    １）配列番号１３６の重鎖可変領域および配列番号１６１の軽鎖可変領域；
    ２）配列番号１３７の重鎖可変領域および配列番号１６２の軽鎖可変領域；
    ３）配列番号１３８の重鎖可変領域および配列番号１６３の軽鎖可変領域；
    ４）配列番号１３９の重鎖可変領域および配列番号１６４の軽鎖可変領域；
    ５）配列番号１４０の重鎖可変領域および配列番号１６５の軽鎖可変領域；
    ６）配列番号１４１の重鎖可変領域および配列番号１６６の軽鎖可変領域；
    ７）配列番号１４２の重鎖可変領域および配列番号１６７の軽鎖可変領域；
    ８）配列番号１４３の重鎖可変領域および配列番号１６８の軽鎖可変領域；
    ９）配列番号１４４の重鎖可変領域および配列番号１６９の軽鎖可変領域；
    １０）配列番号１４５の重鎖可変領域および配列番号１７０の軽鎖可変領域；
    １１）配列番号１３９の重鎖可変領域および配列番号１７１の軽鎖可変領域；
    １２）配列番号１４６の重鎖可変領域および配列番号１７２の軽鎖可変領域；
    １３）配列番号１４７の重鎖可変領域および配列番号１７３の軽鎖可変領域；
    １４）配列番号１４８の重鎖可変領域および配列番号１７４の軽鎖可変領域；
    １５）配列番号１４９の重鎖可変領域および配列番号１７５の軽鎖可変領域；
    １６）配列番号１５０の重鎖可変領域および配列番号１７６の軽鎖可変領域；
    １７）配列番号１５１の重鎖可変領域および配列番号１７７の軽鎖可変領域；
    １８）配列番号１５２の重鎖可変領域および配列番号１７８の軽鎖可変領域；
    １９）配列番号１５３の重鎖可変領域および配列番号１７９の軽鎖可変領域；
    ２０）配列番号１５４の重鎖可変領域および配列番号１８０の軽鎖可変領域；
    ２１）配列番号１５５の重鎖可変領域および配列番号１８１の軽鎖可変領域；
    ２２）配列番号１５６の重鎖可変領域および配列番号１８２の軽鎖可変領域；
    ２３）配列番号１５７の重鎖可変領域および配列番号１８３の軽鎖可変領域；
    ２４）配列番号１５５の重鎖可変領域および配列番号１８４の軽鎖可変領域；
    ２５）配列番号１５８の重鎖可変領域および配列番号１８５の軽鎖可変領域；
    ２６）配列番号１５９の重鎖可変領域および配列番号１８６の軽鎖可変領域；
    ２７）配列番号１６０の重鎖可変領域および配列番号１８７の軽鎖可変領域
    ２８）配列番号２５６の重鎖可変領域および配列番号２５８の軽鎖可変領域；
    ２９）配列番号２５７の重鎖可変領域および配列番号２５９の軽鎖可変領域；
    ３０）配列番号７５６の重鎖可変領域および配列番号７８４の軽鎖可変領域；
    ３１）配列番号７５７の重鎖可変領域および配列番号７８５の軽鎖可変領域；
    ３２）配列番号７５８の重鎖可変領域および配列番号７８６の軽鎖可変領域；
    ３３）配列番号７５９の重鎖可変領域および配列番号７８７の軽鎖可変領域；
    ３４）配列番号７６０の重鎖可変領域および配列番号７８８の軽鎖可変領域；
    ３５）配列番号７６１の重鎖可変領域および配列番号７８９の軽鎖可変領域；
    ３６）配列番号７６２の重鎖可変領域および配列番号７９０の軽鎖可変領域；
    ３７）配列番号７６３の重鎖可変領域および配列番号７９１の軽鎖可変領域；
    ３８）配列番号７６４の重鎖可変領域および配列番号７９２の軽鎖可変領域；
    ３９）配列番号７６５の重鎖可変領域および配列番号７９３の軽鎖可変領域；
    ４０）配列番号７６６の重鎖可変領域および配列番号７９４の軽鎖可変領域；
    ４１）配列番号７６７の重鎖可変領域および配列番号７９５の軽鎖可変領域；
    ４２）配列番号７６８の重鎖可変領域および配列番号７９６の軽鎖可変領域；
    ４３）配列番号７６９の重鎖可変領域および配列番号７９７の軽鎖可変領域；
    ４４）配列番号７７０の重鎖可変領域および配列番号７９８の軽鎖可変領域；
    ４５）配列番号７７１の重鎖可変領域および配列番号７９９の軽鎖可変領域；
    ４６）配列番号７７２の重鎖可変領域および配列番号８００の軽鎖可変領域；
    ４７）配列番号７７３の重鎖可変領域および配列番号８０１の軽鎖可変領域；
    ４８）配列番号７７４の重鎖可変領域および配列番号８０２の軽鎖可変領域；
    ４９）配列番号７７５の重鎖可変領域および配列番号８０３の軽鎖可変領域；
    ５０）配列番号７７６の重鎖可変領域および配列番号８０４の軽鎖可変領域；
    ５１）配列番号７７７の重鎖可変領域および配列番号８０５の軽鎖可変領域；
    ５２）配列番号７７８の重鎖可変領域および配列番号８０６の軽鎖可変領域；
    ５３）配列番号７７９の重鎖可変領域および配列番号８０７の軽鎖可変領域；
    ５４）配列番号７８０の重鎖可変領域および配列番号８０８の軽鎖可変領域；
    ５５）配列番号７８１の重鎖可変領域および配列番号８０９の軽鎖可変領域；
    ５６）配列番号７８２の重鎖可変領域および配列番号８１０の軽鎖可変領域；または
    ５７）配列番号７８３の重鎖可変領域および配列番号８１１の軽鎖可変領域を含む、請求項１４９～１７３のいずれか一項に記載の方法。
  175. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４７．１４Ｈ４、８４６Ｔ．１Ｈ２、ｍＩＭＴ００１、４Ａ１１．２Ｂ５、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、４Ｇ２．２Ｇ６、６Ｂ３．２Ｄ３、６Ｈ６．２Ｄ６、９Ｈ２．２Ｈ１０、１３Ｇ４．２Ｆ８、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｄ９．２Ｅ５、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、２４Ｄ１２．２Ｈ９、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、請求項１４９～１７４のいずれか一項に記載の方法。
  176. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ
    ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４７．１１Ｄ６、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ２、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、請求項１４９～１７５のいずれか一項に記載の方法。
  177. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１９Ｂ５．２Ｅ６、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、８４６．４Ｄ５、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４７．１１Ｄ６、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ２、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、請求項１４９～１７６のいずれか一項に記載の方法。
  178. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、Ｇａｌ３と、８４６．４Ｄ５、１５Ｆ１０．２Ｄ６、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、およびＦ８４６Ｃ．１Ｈ１２から選択される抗体との相互作用を妨害する、請求項１４９～１７７のいずれか一項に記載の方法。
  179. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、Ｇａｌ３への結合についてビン３、８、１７または２４に属する抗体と競合する、請求項１４９～１７８のいずれか一項に記載の方法。
  180. ガレクチン－３（Ｇａｌ３）とトランスフォーミング増殖因子ベータ（ＴＧＦ－ｂ）受容体との相互作用を妨害する方法であって、
    Ｇａｌ３と前記ＴＧＦ－ｂ受容体との相互作用を、Ｇａｌ３に選択的に結合し、Ｇａｌ３と前記ＴＧＦ－ｂ受容体との前記相互作用を妨害する抗体またはその結合性断片と接触させることを含む、
    方法。
  181. Ｇａｌ３が細胞により発現される、請求項１８０に記載の方法。
  182. Ｇａｌ３が細胞により分泌される、請求項１８０に記載の方法。
  183. 前記ＴＧＦ－ｂ受容体が細胞により発現される、請求項１８０～１８２のいずれか一項に記載の方法。
  184. それを必要とする対象において線維症を処置する方法であって、
    前記対象にＧａｌ３に選択的に結合し、Ｇａｌ３とＴＧＦ－ｂ受容体との相互作用を妨害する抗体またはその結合性断片を投与し、それにより、前記対象において線維症を処置することを含む、
    方法。
  185. 前記線維症が、肝臓線維症、腎臓線維症、心臓線維症、動脈線維症、静脈血栓症、または肺線維症である、請求項１８４に記載の方法。
  186. それを必要とする対象において非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）または非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を処置する方法であって、
    前記対象にＧａｌ３に選択的に結合し、Ｇａｌ３とＴＧＦ－ｂ受容体との相互作用を妨害する抗体またはその結合性断片を投与し、それにより、前記対象においてＮＡＦＬＤまたはＮＡＳＨを処置することを含む、
    方法。
  187. それを必要とする対象において免疫関連障害を処置する方法であって、
    前記対象にＧａｌ３に選択的に結合し、Ｇａｌ３とＴＧＦ－ｂ受容体との相互作用を妨害する抗体またはその結合性断片を投与し、それにより、前記対象において免疫関連障害を処置することを含む、
    方法。
  188. 前記免疫関連障害が、敗血症、アトピー性皮膚炎、または乾癬である、請求項１８７に記載の方法。
  189. 前記免疫関連障害ががんである、請求項１８７に記載の方法。
  190. 前記抗体または結合性断片が、ＰＤ１／ＰＤＬ１遮断療法および／またはＣＴＬＡ４遮断療法に対するサプリメントとして投与される、請求項１８９に記載の方法。
  191. 前記ＰＤ１／ＰＤＬ１遮断療法が、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、セミプリマブ、スパルタリズマブ、カムレリズマブ、シンチリマブ、チスレリズマブ、トリパリマブ、ＡＭＰ－２２４、ＡＭＰ－５１４、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、ＫＮ０３５、ＣＫ－３０１、ＡＵＮＰ１２、ＣＡ－１７０、および／またはＢＭＳ－９８６１８９を含む、請求項１９０に記載の方法。
  192. 前記ＣＴＬＡ４遮断療法がイピリムマブおよび／またはトレメリムマブを含む、請求項１９０に記載の方法。
  193. 前記抗体またはその結合性断片が、全身投与のために製剤化されている、請求項１８４～１９２のいずれか一項に記載の方法。
  194. 前記抗体またはその結合性断片が、非経口投与のために製剤化されている、請求項１８４～１９３のいずれか一項に記載の方法。
  195. 前記対象が哺乳動物である、請求項１８４～１９４のいずれか一項に記載の方法。
  196. 前記哺乳動物がヒトである、請求項１９５に記載の方法。
  197. 前記ＴＧＦ－ｂ受容体が、ＴＧＦ－ｂ受容体１、ＴＧＦ－ｂ受容体２、またはＴＧＦ－ｂ受容体３である、請求項１８０～１９６のいずれか一項に記載の方法。
  198. Ｇａｌ３と腫瘍細胞表面マーカーとの相互作用を妨害する方法であって、
    前記腫瘍細胞表面マーカーを、Ｇａｌ３のＮ末端ドメイン、Ｇａｌ３のＮ末端、またはＧａｌ３のＴＲＤに特異的な抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片と接触させることを含み；
    前記腫瘍細胞表面マーカーが、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、ＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲａ、ＰＤＧＦＲｂ、ＥｒｂＢ２、ＨＧＦＲ（ｃＭｅｔ）、ＴＮＦ ｓＲＩ、ＣＴＬＡ４、ＣＤ４７、ＰＤ－Ｌ１、ＦＧＦＲ１アルファ－ＩＩＩｂ、ＦＧＦＲ１アルファ－ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ２アルファ－ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ３ ＩＩＩｃ、およびＦＧＦＲ４からなる群から選択される、
    方法。
  199. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４７．１４Ｈ４、８４６Ｔ．１Ｈ２、ｍＩＭＴ００１、４Ａ１１．２Ｂ５、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、４Ｇ２．２Ｇ６、６Ｂ３．２Ｄ３、６Ｈ６．２Ｄ６、９Ｈ２．２Ｈ１０、１３Ｇ４．２Ｆ８、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｄ９．２Ｅ５、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、２４Ｄ１２．２Ｈ９、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、請求項１９８に記載の方法。
  200. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、６Ｈ６．２Ｄ６、２０Ｈ５．Ａ３、２０Ｄ１１．２Ｃ６、４Ｇ２．２Ｇ６、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１９Ｂ５．２Ｅ６、１５Ｇ７．２Ａ７、２３Ｈ９．２Ｅ４、１９Ｄ９．２Ｅ５、２Ｄ１０．２Ｂ２、４Ａ１１．２Ｂ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、３Ｂ１１．２Ｇ２、１３Ａ１２．２Ｅ５、７Ｄ８．２Ｄ８、１５Ｆ１０．２Ｄ６、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、１２Ｇ５．Ｄ７、２４Ｄ１２．２Ｈ９、６Ｂ３．２Ｄ３、１３Ｇ４．２Ｆ８、９Ｈ２．２Ｈ１０、８４６．１Ｆ５、８４６．２Ｈ３、８４６Ｔ．１Ｈ２、ＩＭＴ－００１、４Ａ１１．Ｈ３Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、および４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、請求項１８９または１９９に記載の方法。
  201. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、２Ｄ１０．２Ｂ２もしくは６Ｈ６．２Ｄ６、またはその結合性断片である、請求項１８９～２００のいずれか一項に記載の方法。
  202. それを必要とする対象においてがんを処置する方法であって、
    前記対象に、Ｇａｌ３のＮ末端ドメイン、Ｇａｌ３のＮ末端、またはＧａｌ３のＴＲＤに特異的な抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片を投与することを含み；
    前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、Ｇａｌ３と前記腫瘍細胞表面マーカーとの相互作用を妨害し；かつ
    前記腫瘍細胞表面マーカーが、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、ＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲａ、ＰＤＧＦＲｂ、ＥｒｂＢ２、ＨＧＦＲ（ｃＭｅｔ）、ＴＮＦ ｓＲＩ、ＣＴＬＡ４、ＣＤ４７、ＰＤ－Ｌ１、ＦＧＦＲ１アルファ－ＩＩＩｂ、ＦＧＦＲ１アルファ－ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ２アルファ－ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ３ ＩＩＩｃ、およびＦＧＦＲ
    ４からなる群から選択される、
    方法。
  203. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４７．１４Ｈ４、８４６Ｔ．１Ｈ２、ｍＩＭＴ００１、４Ａ１１．２Ｂ５、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、４Ｇ２．２Ｇ６、６Ｂ３．２Ｄ３、６Ｈ６．２Ｄ６、９Ｈ２．２Ｈ１０、１３Ｇ４．２Ｆ８、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｄ９．２Ｅ５、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、２４Ｄ１２．２Ｈ９、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、請求項２０２に記載の方法。
  204. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、６Ｈ６．２Ｄ６、２０Ｈ５．Ａ３、２０Ｄ１１．２Ｃ６、４Ｇ２．２Ｇ６、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１９Ｂ５．２Ｅ６、１５Ｇ７．２Ａ７、２３Ｈ９．２Ｅ４、１９Ｄ９．２Ｅ５、２Ｄ１０．２Ｂ２、４Ａ１１．２Ｂ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、３Ｂ１１．２Ｇ２、１３Ａ１２．２Ｅ５、７Ｄ８．２Ｄ８、１５Ｆ１０．２Ｄ６、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、１２Ｇ５．Ｄ７、２４Ｄ１２．２Ｈ９、６Ｂ３．２Ｄ３、１３Ｇ４．２Ｆ８、９Ｈ２．２Ｈ１０、８４６．１Ｆ５、８４６．２Ｈ３、８４６Ｔ．１Ｈ２、ＩＭＴ－００１、４Ａ１１．Ｈ３Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、および４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、請求項２０２または２０３に記載の方法。
  205. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、２Ｄ１０．２Ｂ２もしくは６Ｈ６．２Ｄ６、またはその結合性断片である、請求項２０２～２０４のいずれか一項に記載の方法。
  206. 前記がんが、脳のがん、乳がん、結腸直腸がん、腎臓がん、肝臓がん、肺がん、膵臓がん、膀胱がん、胃がん、または血液学的悪性腫瘍である、請求項２０２～２０５のいずれか一項に記載の方法。
  207. 標準治療処置を投与することをさらに含み、前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、前記標準治療処置に対するサプリメントとして使用される、請求項２０２～２０６のいずれか一項に記載の方法。
  208. 前記標準治療処置が、手術、放射線、化学療法、標的化療法、免疫療法、ＰＤ１／ＰＤＬ１遮断療法、ＣＴＬＡ４遮断療法、テモゾロミド、またはこれらの任意の組合せを含む、請求項２０７に記載の方法。
  209. 前記抗体またはその結合性断片がＧａｌ３のＮ末端ドメインに結合する、請求項１８０
    ～２０８のいずれか一項に記載の方法。
  210. 前記抗体またはその結合性断片が、
    （ａ）ペプチド１（ＡＤＮＦＳＬＨＤＡＬＳＧＳＧＮＰＮＰＱＧ；配列番号３）；
    （ｂ）ペプチド４（ＧＡＧＧＹＰＧＡＳＹＰＧＡＹＰＧＱＡＰＰ；配列番号６）；
    （ｃ）ペプチド６（ＧＡＹＰＧＱＡＰＰＧＡＹＰＧＡＰＧＡＹＰ；配列番号８）；
    （ｄ）ペプチド７（ＡＹＰＧＡＰＧＡＹＰＧＡＰＡＰＧＶＹＰＧ；配列番号９）、またはこれらの組合せにより定義されるＧａｌ３の領域内に存在するエピトープに結合する、請求項１８０～２０９のいずれか一項に記載の方法。
  211. 前記抗体またはその結合性断片が、ＧｘＹＰＧのアミノ酸配列を含むＧａｌ３のエピトープに結合し、ここでＸは、アラニン、グリシン、またはバリンである、請求項１８０～２１０のいずれか一項に記載の方法。
  212. 前記相互作用が、前記抗体またはその結合性断片の非存在下での相互作用の８０％より低く、７５％より低く、７０％より低く、６５％より低く、６０％より低く、５５％より低く、５０％より低く、４５％より低く、４０％より低く、３５％より低く、３０％より低く、２５％より低く、２０％より低く、１５％より低く、１０％より低く、５％より低く、または１％より低くまで低減される、請求項１８０～２１１のいずれか一項に記載の方法。
  213. 前記抗体またはその結合性断片が、１ｎＭより低い、１．２ｎＭより低い、２ｎＭより低い、５ｎＭより低い、１０ｎＭより低い、１３．５ｎＭより低い、１５ｎＭより低い、２０ｎＭより低い、２５ｎＭより低い、または３０ｎＭより低い解離定数（ＫＤ）でＧａｌ３に結合する、請求項１８０～２１２のいずれか一項に記載の方法。
  214. 前記抗体または結合性断片が、（１）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（２）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、
    前記ＶＨ－ＣＤＲ１が、配列番号２７～３６、３９７～３９９、５８８～６１５に記載の任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み；
    前記ＶＨ－ＣＤＲ２が、配列番号４５～５４、４００～４０６、６１６～６４３に記載の任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み；
    前記ＶＨ－ＣＤＲ３が、配列番号６１～６９、７１、４０８～４１６、６４４～６７１に記載の任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み；
    前記ＶＬ－ＣＤＲ１が、配列番号８２～９２、４１７～４２６、６７２～６９９に記載の任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み；
    前記ＶＬ－ＣＤＲ２が、配列番号１０２～１１１、４２７～４２８、７００～７２７に記載の任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み；かつ
    前記ＶＬ－ＣＤＲ３が、配列番号１１７～１２７、４２９～４３４、７２８～７５５に記載の任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１８０～２１３のいずれか一項に記載の方法。
  215. 前記抗体または結合性断片が、
    １）配列番号１３６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２）配列番号１３７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３）配列番号１３８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４）配列番号１３９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ５）配列番号１３９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ６）配列番号１４０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ７）配列番号１４１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ８）配列番号１４２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ９）配列番号１４３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １０）配列番号１４４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １１）配列番号１４５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １２）配列番号１４６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １３）配列番号１４８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １４）配列番号４３６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １５）配列番号４３８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １６）配列番号４３９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １７）配列番号４４０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－
    ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １８）配列番号４４１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １９）配列番号４４２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２０）配列番号４４３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２１）配列番号４４４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２２）配列番号４４５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２３）配列番号４４６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４６０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２４）配列番号４４７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４６１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２５）配列番号４４８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４６２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２６）配列番号４４９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４６３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２７）配列番号４５０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４６４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２８）配列番号７５６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２９）配列番号７５７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３０）配列番号７５８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３１）配列番号７５９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３２）配列番号７６０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３３）配列番号７６１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３４）配列番号７６２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３５）配列番号７６３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３６）配列番号７６４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３７）配列番号７６５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３８）配列番号７６６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３９）配列番号７６７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４０）配列番号７６８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４１）配列番号７６９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４２）配列番号７７０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４３）配列番号７７１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４４）配列番号７７２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８００内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４５）配列番号７７３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４６）配列番号７７４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４７）配列番号７７５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４８）配列番号７７６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４９）配列番号７７７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ５０）配列番号７７８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０６内のＶＬ－ＣＤＲ１、
    ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ５１）配列番号７７９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ５２）配列番号７８０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ５３）配列番号７８１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ５４）配列番号７８２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８１０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；または
    ５５）配列番号７８３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８１１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３
    を含む、請求項１８０～２１４のいずれか一項に記載の方法。
  216. 前記抗体または結合性断片が、
    １）配列番号１３６の重鎖可変領域および配列番号１６１の軽鎖可変領域；
    ２）配列番号１３７の重鎖可変領域および配列番号１６２の軽鎖可変領域；
    ３）配列番号１３８の重鎖可変領域および配列番号１６３の軽鎖可変領域；
    ４）配列番号１３９の重鎖可変領域および配列番号１６４の軽鎖可変領域；
    ５）配列番号１３９の重鎖可変領域および配列番号１７１の軽鎖可変領域；
    ６）配列番号１４０の重鎖可変領域および配列番号１６５の軽鎖可変領域；
    ７）配列番号１４１の重鎖可変領域および配列番号１６６の軽鎖可変領域；
    ８）配列番号１４２の重鎖可変領域および配列番号１６７の軽鎖可変領域；
    ９）配列番号１４３の重鎖可変領域および配列番号１６８の軽鎖可変領域；
    １０）配列番号１４４の重鎖可変領域および配列番号１６９の軽鎖可変領域；
    １１）配列番号１４５の重鎖可変領域および配列番号１７０の軽鎖可変領域；
    １２）配列番号１４６の重鎖可変領域および配列番号１７２の軽鎖可変領域；
    １３）配列番号１４８の重鎖可変領域および配列番号１７４の軽鎖可変領域；
    １４）配列番号４３６の重鎖可変領域および配列番号４５１の軽鎖可変領域；
    １５）配列番号４３８の重鎖可変領域および配列番号４５３の軽鎖可変領域；
    １６）配列番号４３９の重鎖可変領域および配列番号１６２の軽鎖可変領域；
    １７）配列番号４４０の重鎖可変領域および配列番号４５４の軽鎖可変領域；
    １８）配列番号４４１の重鎖可変領域および配列番号４５５の軽鎖可変領域；
    １９）配列番号４４２の重鎖可変領域および配列番号４５６の軽鎖可変領域；
    ２０）配列番号４４３の重鎖可変領域および配列番号４５７の軽鎖可変領域；
    ２１）配列番号４４４の重鎖可変領域および配列番号４５８の軽鎖可変領域；
    ２２）配列番号４４５の重鎖可変領域および配列番号４５９の軽鎖可変領域；
    ２３）配列番号４４６の重鎖可変領域および配列番号４６０の軽鎖可変領域；
    ２４）配列番号４４７の重鎖可変領域および配列番号４６１の軽鎖可変領域；
    ２５）配列番号４４８の重鎖可変領域および配列番号４６２の軽鎖可変領域；
    ２６）配列番号４４９の重鎖可変領域および配列番号４６３の軽鎖可変領域；
    ２７）配列番号４５０の重鎖可変領域および配列番号４６４の軽鎖可変領域；
    ２８）配列番号７５６の重鎖可変領域および配列番号７８４の軽鎖可変領域；
    ２９）配列番号７５７の重鎖可変領域および配列番号７８５の軽鎖可変領域；
    ３０）配列番号７５８の重鎖可変領域および配列番号７８６の軽鎖可変領域；
    ３１）配列番号７５９の重鎖可変領域および配列番号７８７の軽鎖可変領域；
    ３２）配列番号７６０の重鎖可変領域および配列番号７８８の軽鎖可変領域；
    ３３）配列番号７６１の重鎖可変領域および配列番号７８９の軽鎖可変領域；
    ３４）配列番号７６２の重鎖可変領域および配列番号７９０の軽鎖可変領域；
    ３５）配列番号７６３の重鎖可変領域および配列番号７９１の軽鎖可変領域；
    ３６）配列番号７６４の重鎖可変領域および配列番号７９２の軽鎖可変領域；
    ３７）配列番号７６５の重鎖可変領域および配列番号７９３の軽鎖可変領域；
    ３８）配列番号７６６の重鎖可変領域および配列番号７９４の軽鎖可変領域；
    ３９）配列番号７６７の重鎖可変領域および配列番号７９５の軽鎖可変領域；
    ４０）配列番号７６８の重鎖可変領域および配列番号７９６の軽鎖可変領域；
    ４１）配列番号７６９の重鎖可変領域および配列番号７９７の軽鎖可変領域；
    ４２）配列番号７７０の重鎖可変領域および配列番号７９８の軽鎖可変領域；
    ４３）配列番号７７１の重鎖可変領域および配列番号７９９の軽鎖可変領域；
    ４４）配列番号７７２の重鎖可変領域および配列番号８００の軽鎖可変領域；
    ４５）配列番号７７３の重鎖可変領域および配列番号８０１の軽鎖可変領域；
    ４６）配列番号７７４の重鎖可変領域および配列番号８０２の軽鎖可変領域；
    ４７）配列番号７７５の重鎖可変領域および配列番号８０３の軽鎖可変領域；
    ４８）配列番号７７６の重鎖可変領域および配列番号８０４の軽鎖可変領域；
    ４９）配列番号７７７の重鎖可変領域および配列番号８０５の軽鎖可変領域；
    ５０）配列番号７７８の重鎖可変領域および配列番号８０６の軽鎖可変領域；
    ５１）配列番号７７９の重鎖可変領域および配列番号８０７の軽鎖可変領域；
    ５２）配列番号７８０の重鎖可変領域および配列番号８０８の軽鎖可変領域；
    ５３）配列番号７８１の重鎖可変領域および配列番号８０９の軽鎖可変領域；
    ５４）配列番号７８２の重鎖可変領域および配列番号８１０の軽鎖可変領域；または
    ５５）配列番号７８３の重鎖可変領域および配列番号８１１の軽鎖可変領域を含む、請求項１８０～２１５のいずれか一項に記載の方法。
  217. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４７．１４Ｈ４、８４６Ｔ．１Ｈ２、ｍＩＭＴ００１、４Ａ１１．２Ｂ５、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、４Ｇ２．２Ｇ６、６Ｂ３．２Ｄ３、６Ｈ６．２Ｄ６、９Ｈ２．２Ｈ１０、１３Ｇ４．２Ｆ８、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｄ９．２Ｅ５、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、２４Ｄ１２．２Ｈ９、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、請求項１８０～２１６のいずれか一項に記載の方法。
  218. 前記抗体または結合性断片が、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１９Ｄ９．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、２Ｄ１０．２Ｂ２、４Ａ１１．２Ｂ５、６Ｈ６．２Ｄ６、２０Ｈ５．Ａ３、１９
    Ｂ５．２Ｅ６、２３Ｈ９．２Ｅ４、２０Ｄ１１．２Ｃ６、１５Ｇ７．２Ａ７、４Ｇ２．２Ｇ６、３Ｂ１１．２Ｇ２、１３Ａ１２．２Ｅ５、７Ｄ８．２Ｄ８、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１２Ｇ５．Ｄ７、２４Ｄ１２．２Ｈ９、１３Ｇ４．２Ｆ８、９Ｈ２．２Ｈ１０、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、６Ｂ３．２Ｄ３、８４６．１Ｆ５、８４６．２Ｈ３、８４６Ｔ．１Ｈ２、ＩＭＴ－００１、４Ａ１１．Ｈ３Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１および４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、請求項１８０～２１７のいずれか一項に記載の方法。
  219. 前記抗体またはその結合性断片がヒト化抗体または結合性断片を含む、請求項１８０～２１８のいずれか一項に記載の方法。
  220. 前記抗体またはその結合性断片が全長抗体またはその結合性断片を含む、請求項１８０～２１９のいずれか一項に記載の方法。
  221. 前記抗体またはその結合性断片が二特異性抗体またはその結合性断片を含む、請求項１８０～２２０のいずれか一項に記載の方法。
  222. 前記抗体またはその結合性断片が、一価Ｆａｂ’、二価Ｆａｂ２、一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）、ダイアボディ、ミニボディ、ナノボディ、単一ドメイン抗体（ｓｄＡｂ）、もしくはラクダ科動物抗体、またはその結合性断片を含む、請求項１８０～２２１のいずれか一項に記載の方法。
  223. 前記抗体またはその結合性断片がＩｇＧフレームワークを含む、請求項１８０～２２２のいずれか一項に記載の方法。
  224. 前記抗体またはその結合性断片が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、またはＩｇＧ４フレームワークを含む、請求項１８０～２２３のいずれか一項に記載の方法。
  225. （１）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（２）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片であって、
    前記ＶＨ－ＣＤＲ１が、配列番号２７～３６、３９７～３９９に記載の任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
    前記ＶＨ－ＣＤＲ２が、配列番号４５～５４、４００～４０６に記載の任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
    前記ＶＨ－ＣＤＲ３が、配列番号６１～６９、７１、４０８～４１６に記載の任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
    前記ＶＬ－ＣＤＲ１が、配列番号８２～９２、４１７～４２６に記載の任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
    前記ＶＬ－ＣＤＲ２が、配列番号１０２～１１１、４２７～４２８に記載の任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、かつ
    前記ＶＬ－ＣＤＲ３が、配列番号１１７～１２７、４２９～４３４に記載の任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、
    抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
  226. ａ）配列番号１３６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ｂ）配列番号１３７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ｃ）配列番号１３８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ｄ）配列番号１３９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ｅ）配列番号１３９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ｆ）配列番号１４０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ｇ）配列番号１４１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ｈ）配列番号１４２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ｉ）配列番号１４３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ｊ）配列番号１４４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ｋ）配列番号１４５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ｌ）配列番号１４６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ｍ）配列番号１４８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ｎ）配列番号４３６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ｏ）配列番号４３８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ｐ）配列番号４３９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ｑ）配列番号４４０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－Ｃ
    ＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ｒ）配列番号４４１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ｓ）配列番号４４２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ｔ）配列番号４４３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ｕ）配列番号４４４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ｖ）配列番号４４５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ｗ）配列番号４４６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４６０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ｘ）配列番号４４７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４６１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ｙ）配列番号４４８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４６２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ｚ）配列番号４４９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４６３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；または
    ａａ）配列番号４５０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４６４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３を含む、請求項２２５に記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
  227. ａ）配列番号１３６の重鎖可変領域および配列番号１６１の軽鎖可変領域；
    ｂ）配列番号１３７の重鎖可変領域および配列番号１６２の軽鎖可変領域；
    ｃ）配列番号１３８の重鎖可変領域および配列番号１６３の軽鎖可変領域；
    ｄ）配列番号１３９の重鎖可変領域および配列番号１６４の軽鎖可変領域；
    ｅ）配列番号１３９の重鎖可変領域および配列番号１７１の軽鎖可変領域；
    ｆ）配列番号１４０の重鎖可変領域および配列番号１６５の軽鎖可変領域；
    ｇ）配列番号１４１の重鎖可変領域および配列番号１６６の軽鎖可変領域；
    ｈ）配列番号１４２の重鎖可変領域および配列番号１６７の軽鎖可変領域；
    ｉ）配列番号１４３の重鎖可変領域および配列番号１６８の軽鎖可変領域；
    ｊ）配列番号１４４の重鎖可変領域および配列番号１６９の軽鎖可変領域；
    ｋ）配列番号１４５の重鎖可変領域および配列番号１７０の軽鎖可変領域；
    ｌ）配列番号１４６の重鎖可変領域および配列番号１７２の軽鎖可変領域；
    ｍ）配列番号１４８の重鎖可変領域および配列番号１７４の軽鎖可変領域；
    ｎ）配列番号４３６の重鎖可変領域および配列番号４５１の軽鎖可変領域；
    ｏ）配列番号４３８の重鎖可変領域および配列番号４５３の軽鎖可変領域；
    ｐ）配列番号４３９の重鎖可変領域および配列番号１６２の軽鎖可変領域；
    ｑ）配列番号４４０の重鎖可変領域および配列番号４５４の軽鎖可変領域；
    ｒ）配列番号４４１の重鎖可変領域および配列番号４５５の軽鎖可変領域；
    ｓ）配列番号４４２の重鎖可変領域および配列番号４５６の軽鎖可変領域；
    ｔ）配列番号４４３の重鎖可変領域および配列番号４５７の軽鎖可変領域；
    ｕ）配列番号４４４の重鎖可変領域および配列番号４５８の軽鎖可変領域；
    ｖ）配列番号４４５の重鎖可変領域および配列番号４５９の軽鎖可変領域；
    ｗ）配列番号４４６の重鎖可変領域および配列番号４６０の軽鎖可変領域；
    ｘ）配列番号４４７の重鎖可変領域および配列番号４６１の軽鎖可変領域；
    ｙ）配列番号４４８の重鎖可変領域および配列番号４６２の軽鎖可変領域；
    ｚ）配列番号４４９の重鎖可変領域および配列番号４６３の軽鎖可変領域；または
    ａａ）配列番号４５０の重鎖可変領域および配列番号４６４の軽鎖可変領域を含む、請求項２２５または２２６に記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
  228. ６Ｈ６．２Ｄ６、２０Ｈ５．Ａ３、２０Ｄ１１．２Ｃ６、４Ｇ２．２Ｇ６、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１９Ｂ５．２Ｅ６、１５Ｇ７．２Ａ７、２３Ｈ９．２Ｅ４、１９Ｄ９．２Ｅ５、２Ｄ１０．２Ｂ２、４Ａ１１．２Ｂ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、３Ｂ１１．２Ｇ２、１３Ａ１２．２Ｅ５、７Ｄ８．２Ｄ８、１５Ｆ１０．２Ｄ６、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、１２Ｇ５．Ｄ７、２４Ｄ１２．２Ｈ９、６Ｂ３．２Ｄ３、１３Ｇ４．２Ｆ８、９Ｈ２．２Ｈ１０、８４６．１Ｆ５、８４６．２Ｈ３、８４６Ｔ．１Ｈ２、ＩＭＴ－００１、４Ａ１１．Ｈ３Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、および４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、請求項２２５～２２７のいずれか一項に記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
  229. Ｇａｌ３のＣ末端に結合しない、請求項２２５～２２８のいずれか一項に記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
  230. Ｇａｌ３のＣ末端ドメインに結合しない、請求項２２５～２２９のいずれか一項に記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
  231. Ｃ末端炭水化物認識結合ドメインに結合しない、請求項２２５～２３０のいずれか一項に記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
  232. Ｇａｌ３のアミノ酸１１２～２５０にもその部分領域にも結合しない、請求項２２５～２３１のいずれか一項に記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
  233. Ｇａｌ３のＮ末端に結合する、請求項２２５～２３２のいずれか一項に記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
  234. Ｇａｌ３のＮ末端ドメインに結合する、請求項２２５～２３３のいずれか一項に記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
  235. Ｇａｌ３のアミノ酸１～１１１またはその部分領域に結合する、請求項２２５～２３４のいずれか一項に記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
  236. Ｇａｌ３のタンデムリピートドメインに結合する、請求項２２５～２３５のいずれか一項に記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
  237. ペプチド１（ＡＤＮＦＳＬＨＤＡＬＳＧＳＧＮＰＮＰＱＧ；配列番号３）に結合する、請求項２２５～２３６のいずれか一項に記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
  238. ペプチド６（ＧＡＹＰＧＱＡＰＰＧＡＹＰＧＡＰＧＡＹＰ；配列番号８）に結合する、請求項２２５～２３７のいずれか一項に記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
  239. ペプチド７（ＡＹＰＧＡＰＧＡＹＰＧＡＰＡＰＧＶＹＰＧ；配列番号９）に結合する、請求項２２５～２３８のいずれか一項に記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
  240. ２Ｄ１０．２Ｂ２もしくは６Ｈ６．２Ｄ６、またはその結合性断片である、請求項２２５～２３９のいずれか一項に記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
  241. ２Ｄ１０．２Ｂ２もしくは６Ｈ６．２Ｄ６、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、請求項２２５～２４０のいずれか一項に記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
  242. インビトロで腫瘍細胞増殖を阻害する、請求項２２５～２４１のいずれか一項に記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
  243. 脳腫瘍成長を遅延させる、請求項２２５～２４２のいずれか一項に記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
  244. 請求項２２５～２４３のいずれか一項に記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片および少なくとも１つの医薬的に許容される担体、賦形剤、希釈剤、またはアジュバントを含む、医薬組成物。
  245. ヒトＧａｌ３に結合し、かつヒトＧａｌ３への結合について抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片と競合する抗体であって、
    前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４７．１４Ｈ４、８４６Ｔ．１Ｈ２、ｍＩＭＴ００１、４Ａ１１．２Ｂ５、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、４Ｇ２．２Ｇ６、６Ｂ３．２Ｄ３、６Ｈ６．２Ｄ６、９Ｈ２．２Ｈ１０、１３Ｇ４．２Ｆ８、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｄ９．２Ｅ５、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、２４Ｄ１２．２Ｈ９、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、
    抗体。
  246. ヒトＧａｌ３に結合し、かつヒトＧａｌ３への結合について抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片と競合する抗体であって、
    前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、６Ｈ６．２Ｄ６、２０Ｈ５．Ａ３、２０
    Ｄ１１．２Ｃ６、４Ｇ２．２Ｇ６、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１９Ｂ５．２Ｅ６、１５Ｇ７．２Ａ７、２３Ｈ９．２Ｅ４、１９Ｄ９．２Ｅ５、２Ｄ１０．２Ｂ２、４Ａ１１．２Ｂ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、３Ｂ１１．２Ｇ２、１３Ａ１２．２Ｅ５、７Ｄ８．２Ｄ８、１５Ｆ１０．２Ｄ６、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、１２Ｇ５．Ｄ７、２４Ｄ１２．２Ｈ９、６Ｂ３．２Ｄ３、１３Ｇ４．２Ｆ８、９Ｈ２．２Ｈ１０、８４６．１Ｆ５、８４６．２Ｈ３、８４６Ｔ．１Ｈ２、ＩＭＴ００１、４Ａ１１．Ｈ３Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、および４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、
    抗体。
  247. Ｇａｌ３とＴＧＦ－ｂ受容体との相互作用を妨害する能力を有する抗体または結合性断片を同定する方法であって、
    （ａ）Ｇａｌ３タンパク質を、Ｇａｌ３に選択的に結合する抗体または結合性断片と接触させ、それにより、Ｇａｌ３－抗体複合体を形成させること；
    （ｂ）前記Ｇａｌ３－抗体複合体を前記ＴＧＦ－ｂ受容体タンパク質と接触させること；
    （ｃ）未結合のＴＧＦ－ｂ受容体タンパク質を除去すること；および
    （ｄ）前記Ｇａｌ３－抗体複合体に結合したＴＧＦ－ｂ受容体タンパク質を検出することを含み；
    前記抗体または結合性断片が、（ｄ）において前記ＴＧＦ－ｂ受容体タンパク質が検出されない場合に、Ｇａｌ３と前記ＴＧＦ－ｂ受容体との相互作用を妨害する能力を有する、
    方法。
  248. イムノアッセイを含む、請求項２４７に記載の方法。
  249. 前記イムノアッセイが酵素結合免疫吸着アッセイである、請求項２４８に記載の方法。
  250. 前記ＴＧＦ－ｂ受容体が、ＴＧＦ－ｂ受容体１、ＴＧＦ－ｂ受容体２、またはＴＧＦ－ｂ受容体３である、請求項２４７～２４９のいずれか一項に記載の方法。
  251. 線維症、肝臓線維症、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、腎臓線維症、心臓線維症、動脈線維症、静脈血栓症、または肺線維症の処置のための医薬または組成物の製造における抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片の使用。
  252. 免疫関連障害の処置のための医薬または組成物の製造における抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片の使用。
  253. 前記免疫関連障害が、敗血症、アトピー性皮膚炎、または乾癬である、請求項２５２に記載の使用。
  254. 前記免疫関連障害ががんである、請求項２５２に記載の使用。
  255. 前記医薬が、ＰＤ１／ＰＤＬ１遮断療法またはＣＴＬＡ４遮断療法に対するサプリメントとして使用される、請求項２５４に記載の使用。
  256. 前記ＰＤ１／ＰＤＬ１遮断療法が、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、セミプリマブ、スパルタリズマブ、カムレリズマブ、シンチリマブ、チスレリズマブ、トリパリマブ、ＡＭＰ－２２４、ＡＭＰ－５１４、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、ＫＮ０３５、ＣＫ－３０１、ＡＵＮＰ１２、ＣＡ－１７０、および／またはＢＭＳ－９８６１８９
    を含む、請求項２５５に記載の使用。
  257. 前記ＣＴＬＡ４遮断療法がイピリムマブおよび／またはトレメリムマブを含む、請求項２５５に記載の使用。
  258. 線維症、肝臓線維症、ＮＡＦＬＤ、ＮＡＳＨ、腎臓線維症、心臓線維症、動脈線維症、静脈血栓症、または肺線維症の処置のための抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片の使用。
  259. がんの処置のための抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片の使用。
  260. 前記がんが、脳のがん、乳がん、結腸直腸がん、腎臓がん、肝臓がん、肺がん、膵臓がん、膀胱がん、胃がん、または血液学的悪性腫瘍である、請求項２５９に記載の使用。
  261. インビトロでの腫瘍細胞増殖の阻害のための抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片の使用。
  262. 脳腫瘍成長の遅延のための抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片の使用。
  263. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、（１）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（２）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、
    前記ＶＨ－ＣＤＲ１が、配列番号２７～３６、３９７～３９９、５８８～６１５に記載の任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
    前記ＶＨ－ＣＤＲ２が、配列番号４５～５４、４００～４０６、６１６～６４３に記載の任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
    前記ＶＨ－ＣＤＲ３が、配列番号６１～６９、７１、４０８～４１６、６４４～６７１に記載の任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
    前記ＶＬ－ＣＤＲ１が、配列番号８２～９２、４１７～４２６、６７２～６９９に記載の任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
    前記ＶＬ－ＣＤＲ２が、配列番号１０２～１１１、４２７～４２８、７００～７２７に記載の任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、かつ
    前記ＶＬ－ＣＤＲ３が、配列番号１１７～１２７、４２９～４３４、７２８～７５５に記載の任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項２５２～２６２のいずれか一項に記載の使用。
  264. 前記抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片が、
    １）配列番号１３６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２）配列番号１３７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３）配列番号１３８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４）配列番号１３９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ５）配列番号１３９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ６）配列番号１４０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ７）配列番号１４１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ８）配列番号１４２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ９）配列番号１４３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １０）配列番号１４４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １１）配列番号１４５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １２）配列番号１４６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １３）配列番号１４８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１７４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １４）配列番号４３６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １５）配列番号４３８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １６）配列番号４３９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号１６２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １７）配列番号４４０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １８）配列番号４４１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    １９）配列番号４４２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５６内のＶＬ－ＣＤＲ１、
    ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２０）配列番号４４３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２１）配列番号４４４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２２）配列番号４４５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４５９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２３）配列番号４４６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４６０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２４）配列番号４４７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４６１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２５）配列番号４４８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４６２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２６）配列番号４４９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４６３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２７）配列番号４５０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号４６４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２８）配列番号７５６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ２９）配列番号７５７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３０）配列番号７５８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３１）配列番号７５９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３２）配列番号７６０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３３）配列番号７６１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７８９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３４）配列番号７６２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３５）配列番号７６３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３６）配列番号７６４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－
    ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３７）配列番号７６５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３８）配列番号７６６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ３９）配列番号７６７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４０）配列番号７６８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４１）配列番号７６９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４２）配列番号７７０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４３）配列番号７７１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号７９９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４４）配列番号７７２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８００内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４５）配列番号７７３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４６）配列番号７７４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４７）配列番号７７５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４８）配列番号７７６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ４９）配列番号７７７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ５０）配列番号７７８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ５１）配列番号７７９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ５２）配列番号７８０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ５３）配列番号７８１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８０９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；
    ５４）配列番号７８２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８１０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３；または
    ５５）配列番号７８３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３および配列番号８１１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３を含む、請求項２５２～２６３のいずれか一項に記載の使用。
  265. 前記抗体または結合性断片が、
    １）配列番号１３６の重鎖可変領域および配列番号１６１の軽鎖可変領域；
    ２）配列番号１３７の重鎖可変領域および配列番号１６２の軽鎖可変領域；
    ３）配列番号１３８の重鎖可変領域および配列番号１６３の軽鎖可変領域；
    ４）配列番号１３９の重鎖可変領域および配列番号１６４の軽鎖可変領域；
    ５）配列番号１３９の重鎖可変領域および配列番号１７１の軽鎖可変領域；
    ６）配列番号１４０の重鎖可変領域および配列番号１６５の軽鎖可変領域；
    ７）配列番号１４１の重鎖可変領域および配列番号１６６の軽鎖可変領域；
    ８）配列番号１４２の重鎖可変領域および配列番号１６７の軽鎖可変領域；
    ９）配列番号１４３の重鎖可変領域および配列番号１６８の軽鎖可変領域；
    １０）配列番号１４４の重鎖可変領域および配列番号１６９の軽鎖可変領域；
    １１）配列番号１４５の重鎖可変領域および配列番号１７０の軽鎖可変領域；
    １２）配列番号１４６の重鎖可変領域および配列番号１７２の軽鎖可変領域；
    １３）配列番号１４８の重鎖可変領域および配列番号１７４の軽鎖可変領域；
    １４）配列番号４３６の重鎖可変領域および配列番号４５１の軽鎖可変領域；
    １５）配列番号４３８の重鎖可変領域および配列番号４５３の軽鎖可変領域；
    １６）配列番号４３９の重鎖可変領域および配列番号１６２の軽鎖可変領域；
    １７）配列番号４４０の重鎖可変領域および配列番号４５４の軽鎖可変領域；
    １８）配列番号４４１の重鎖可変領域および配列番号４５５の軽鎖可変領域；
    １９）配列番号４４２の重鎖可変領域および配列番号４５６の軽鎖可変領域；
    ２０）配列番号４４３の重鎖可変領域および配列番号４５７の軽鎖可変領域；
    ２１）配列番号４４４の重鎖可変領域および配列番号４５８の軽鎖可変領域；
    ２２）配列番号４４５の重鎖可変領域および配列番号４５９の軽鎖可変領域；
    ２３）配列番号４４６の重鎖可変領域および配列番号４６０の軽鎖可変領域；
    ２４）配列番号４４７の重鎖可変領域および配列番号４６１の軽鎖可変領域；
    ２５）配列番号４４８の重鎖可変領域および配列番号４６２の軽鎖可変領域；
    ２６）配列番号４４９の重鎖可変領域および配列番号４６３の軽鎖可変領域；
    ２７）配列番号４５０の重鎖可変領域および配列番号４６４の軽鎖可変領域；
    ２８）配列番号７５６の重鎖可変領域および配列番号７８４の軽鎖可変領域；
    ２９）配列番号７５７の重鎖可変領域および配列番号７８５の軽鎖可変領域；
    ３０）配列番号７５８の重鎖可変領域および配列番号７８６の軽鎖可変領域；
    ３１）配列番号７５９の重鎖可変領域および配列番号７８７の軽鎖可変領域；
    ３２）配列番号７６０の重鎖可変領域および配列番号７８８の軽鎖可変領域；
    ３３）配列番号７６１の重鎖可変領域および配列番号７８９の軽鎖可変領域；
    ３４）配列番号７６２の重鎖可変領域および配列番号７９０の軽鎖可変領域；
    ３５）配列番号７６３の重鎖可変領域および配列番号７９１の軽鎖可変領域；
    ３６）配列番号７６４の重鎖可変領域および配列番号７９２の軽鎖可変領域；
    ３７）配列番号７６５の重鎖可変領域および配列番号７９３の軽鎖可変領域；
    ３８）配列番号７６６の重鎖可変領域および配列番号７９４の軽鎖可変領域；
    ３９）配列番号７６７の重鎖可変領域および配列番号７９５の軽鎖可変領域；
    ４０）配列番号７６８の重鎖可変領域および配列番号７９６の軽鎖可変領域；
    ４１）配列番号７６９の重鎖可変領域および配列番号７９７の軽鎖可変領域；
    ４２）配列番号７７０の重鎖可変領域および配列番号７９８の軽鎖可変領域；
    ４３）配列番号７７１の重鎖可変領域および配列番号７９９の軽鎖可変領域；
    ４４）配列番号７７２の重鎖可変領域および配列番号８００の軽鎖可変領域；
    ４５）配列番号７７３の重鎖可変領域および配列番号８０１の軽鎖可変領域；
    ４６）配列番号７７４の重鎖可変領域および配列番号８０２の軽鎖可変領域；
    ４７）配列番号７７５の重鎖可変領域および配列番号８０３の軽鎖可変領域；
    ４８）配列番号７７６の重鎖可変領域および配列番号８０４の軽鎖可変領域；
    ４９）配列番号７７７の重鎖可変領域および配列番号８０５の軽鎖可変領域；
    ５０）配列番号７７８の重鎖可変領域および配列番号８０６の軽鎖可変領域；
    ５１）配列番号７７９の重鎖可変領域および配列番号８０７の軽鎖可変領域；
    ５２）配列番号７８０の重鎖可変領域および配列番号８０８の軽鎖可変領域；
    ５３）配列番号７８１の重鎖可変領域および配列番号８０９の軽鎖可変領域；
    ５４）配列番号７８２の重鎖可変領域および配列番号８１０の軽鎖可変領域；または
    ５５）配列番号７８３の重鎖可変領域および配列番号８１１の軽鎖可変領域を含む、請求項２５２～２６４のいずれか一項に記載の使用。
  266. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片が、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４７．１４Ｈ４、８４６Ｔ．１Ｈ２、ｍＩＭＴ００１、４Ａ１１．２Ｂ５、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、４Ｇ２．２Ｇ６、６Ｂ３．２Ｄ３、６Ｈ６．２Ｄ６、９Ｈ２．２Ｈ１０、１３Ｇ４．２Ｆ８、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｄ９．２Ｅ５、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、２４Ｄ１２．２Ｈ９、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、請求項２５２～２６５のいずれか一項に記載の使用。
  267. 前記抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片が、６Ｈ６．２Ｄ６、２０Ｈ５．Ａ３、２０Ｄ１１．２Ｃ６、４Ｇ２．２Ｇ６、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１９Ｂ５．２Ｅ６、１５Ｇ７．２Ａ７、２３Ｈ９．２Ｅ４、１９Ｄ９．２Ｅ５、２Ｄ１０．２Ｂ２、４Ａ１１．２Ｂ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、３Ｂ１１．２Ｇ２、１３Ａ１２．２Ｅ５、７Ｄ８．２Ｄ８、１５Ｆ１０．２Ｄ６、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、１２Ｇ５．Ｄ７、２４Ｄ１２．２Ｈ９、６Ｂ３．２Ｄ３、１３Ｇ４．２Ｆ８、９Ｈ２．２Ｈ１０、８４６．１Ｆ５、８４６．２Ｈ３、８４６Ｔ．１Ｈ２、ＩＭＴ－００１、４Ａ１１．Ｈ３Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１および４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、請求項２５２～２６６のいずれか一項に記載の使用。
  268. 前記抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片が、２Ｄ１０．２Ｂ２もしくは６Ｈ６．２Ｄ６、またはその結合性断片である、請求項２５２～２６７のいずれか一項に記載の使用。
  269. 前記抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片が、２Ｄ１０．２Ｂ２および６Ｈ６．２Ｄ６、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、請求項２５２～２６８のいずれか一項に記載の使用。
  270. 前記抗Ｇａｌ３抗体または結合性断片が、標準治療処置に対するサプリメントとして使用される、請求項２５２～２６９のいずれか一項に記載の使用。
  271. 前記標準治療処置が、手術、放射線、化学療法、標的化療法、免疫療法、ＰＤ１／ＰＤＬ１遮断療法、ＣＴＬＡ４遮断療法、テモゾロミド、またはこれらの任意の組合せを含む、請求項２７０に記載の使用。
  272. Ｇａｌ３のＮ末端ドメインおよび／またはＴＲＤに結合する抗体またはその結合性断片。
  273. Ｇａｌ３の領域内に存在するエピトープに結合する抗体またはその結合性断片であって、
    前記エピトープが、
    （ａ）ペプチド１（ＡＤＮＦＳＬＨＤＡＬＳＧＳＧＮＰＮＰＱＧ；配列番号３）；
    （ｂ）ペプチド６（ＧＡＹＰＧＱＡＰＰＧＡＹＰＧＡＰＧＡＹＰ；配列番号８）；もしくは
    （ｃ）ペプチド７（ＡＹＰＧＡＰＧＡＹＰＧＡＰＡＰＧＶＹＰＧ；配列番号９）；
    またはこれらの任意の組合せを含む、
    抗体またはその結合性断片。
  274. ２Ｄ１０．２Ｂ２、６Ｈ６．２Ｄ６、またはその結合性断片である、請求項２７２または２７３に記載の抗体またはその結合性断片。
  275. ２Ｄ１０．２Ｂ２および６Ｈ６．２Ｄ６、またはこれらの結合性断片からなる群から選択される、請求項２７２または２７３に記載の抗体またはその結合性断片。
  276. ペイロードが対象の血液脳関門を通過することの補助における使用のための、先行する請求項のいずれか一項に記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性断片。
  277. 前記対象が神経学的障害を有する、請求項２７６に記載の使用。
  278. 図１８～２７のペプチド配列のうちの１つまたは複数に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、または１００％の相同性を有する１つまたは複数のペプチド配列を含むタンパク質。
  279. 抗体またはその結合性断片である、請求項２７８に記載のタンパク質。
  280. ａ）図１８のペプチド配列のうちの１つもしくは複数に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、もしくは１００％の相同性を有するＶＨ－ＣＤＲ１ペプチド配列；
    ｂ）図１９のペプチド配列のうちの１つもしくは複数に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、もしくは１００％の相同性を有するＶＨ－ＣＤＲ２ペプチ
    ド配列；
    ｃ）図２０のペプチド配列のうちの１つもしくは複数に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、もしくは１００％の相同性を有するＶＨ－ＣＤＲ３ペプチド配列；
    ｄ）図２１のペプチド配列のうちの１つもしくは複数に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、もしくは１００％の相同性を有するＶＬ－ＣＤＲ１ペプチド配列；
    ｅ）図２２のペプチド配列のうちの１つもしくは複数に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、もしくは１００％の相同性を有するＶＬ－ＣＤＲ２ペプチド配列；
    ｆ）図２３のペプチド配列のうちの１つもしくは複数に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、もしくは１００％の相同性を有するＶＬ－ＣＤＲ３ペプチド配列；
    ｇ）図２４－１～図２４－５のペプチド配列のうちの１つもしくは複数に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、もしくは１００％の相同性を有する重鎖可変領域ペプチド配列；
    ｈ）図２５－１～図２５－５のペプチド配列のうちの１つもしくは複数に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、もしくは１００％の相同性を有する軽鎖可変領域ペプチド配列；
    ｉ）図２６－１～図２６－８のペプチド配列のうちの１つもしくは複数に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、もしくは１００％の相同性を有する重鎖ペプチド配列；
    ｊ）図２７－１～図２７－４のペプチド配列のうちの１つもしくは複数に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、もしくは１００％の相同性を有する軽鎖ペプチド配列；
    またはこれらの任意の組合せを含む、請求項２７８または２７９に記載のタンパク質。
  281. 図３７－１～図４０－１２の核酸配列のうちの任意の１つまたは複数によりコードされるペプチド配列に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、または１００％の相同性を有するペプチド配列を含む、請求項２７８～２８０のいずれか一項に記載のタンパク質。
  282. Ｇａｌ３に結合する抗体またはその結合性断片である、請求項２７８～２８１のいずれか一項に記載のタンパク質。
  283. ＰＧＡＰＡＰＧＶＹＰ ＧＰＰＳＧＰＧＡＹＰ ＳＳＧＱＰＳＡＴＧＡに結合するまたはそれを遮断する抗体。
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