JP2023509441A - トファシチニブおよびフィンゴリモドを含む局所組成物 - Google Patents

Abstract

本開示は、アトピー性皮膚炎、乾癬、および湿疹などの、皮膚疾患の治療に有用なトファシチニブおよび／またはフィンゴリモドを含む新規局所製剤に関する。【選択図】なし

Description

アトピー性皮膚炎（ＡＤ）は、成人および子供に影響を及ぼす世界的によく知られた炎症性の皮膚状態である。発症は通常、小児期に起こる。診断は、臨床的徴候、形態および皮膚病変の分布ならびに経時的特徴に基づいている。ＡＤは、高い社会経済上の負担が付随し、医療資源および患者の健康関連の生活の質（ＨＲＱｏＬ）に対する影響を伴う。そう痒は、ＡＤの共通の症状であり、ＨＲＱｏＬ、特に、精神的健康および睡眠品質に悪影響を与える。

皮膚軟化剤、副腎皮質ステロイド、およびカルシニューリン阻害剤（ＣＮＩ）を含む外用薬は、ＡＤ療法の中心的役割を担うものである。他の治療としては、精製コールタール、局所および経口抗生物質、光線療法、および全身性の免疫抑制剤が挙げられる。現在の治療法の起こり得る制約としては、非ステロイド性局所治療薬の不十分な効力、特定の身体の領域への適用、「ステロイドおよびＣＮＩ恐怖症」、および適用部位反応に対する制約が挙げられる。長期安全性への潜在的懸念としては、局所副腎皮質ステロイドによる全身副作用および皮膚萎縮（皮膚線条および他の萎縮型）ならびにＣＮＩ感染リスクの増大が挙げられる。

乾癬は、世界で少なくとも１億人の皮膚および関節に影響を与える別の慢性疾患である。治癒はなく、症状は、保湿およびストレスの管理などの生活習慣的基準により管理される。疾患は、顕著な病的状態をもたらす。その主要な特徴のいくつかは、炎症性、落屑性および美観をそこなうことが多い皮膚病変、および手および足の関節の関節炎である。通常、皮膚病変では、表皮の角化細胞の分化異常は、角化細胞過剰増殖を伴う。Ｔ細胞および好中球の顕著な浸潤は、乾癬皮膚の特徴であり、罹患組織の炎症状態に直接関与する。加えて、皮膚毛細管の明確な増大は、乾癬の典型的な現象である。

さらに、疾患は、非常にかゆい乾癬皮膚病変を引き起こし、それは、ひどい傷付きをもたらし美観を損なう場合がある。この疾患の種々の症状は、患者の多くの日常活動を妨害するので、この疾患を皮膚科学的な害にとどまらないものにする。結果として、この疾患はまた、多くの患者で、大きな心理的な病的状態を引き起こす。

乾癬の現在の療法剤としては、ステロイドなどの抗炎症剤、特定の抗炎症性サイトカインおよびケモカイン、ならびに抗自己免疫療法剤として作用する薬剤が挙げられる。これらの療法剤のいくつかは、軽減をもたらすが、多くは、望ましくない副作用があり、いずれも治癒をもたらさない。

湿疹は、ある種の皮膚炎または真皮の炎症である。用語の湿疹は、発赤、皮膚浮腫（腫脹）、そう痒および乾燥、痂皮形成、剥離、水疱形成、ひび割れ、滲出または出血の症状の１種または複数を特徴とする一連の持続性皮膚状態に広く適用される。

湿疹は、多くの主要な原因を有するので、治療薬は、種々変わり得る。湿疹の治癒はない。いくつかの限定的な治療薬の選択肢が存在し、これらは、例えば、保湿剤、局所副腎皮質ステロイド、光線療法および免疫療法薬を含む。しかし、局所副腎皮質ステロイドの長期間の使用は、副作用のりクスの可能性を高めると考えられ、強力なステロイドは、身体中に吸収される可能性がある。それらの免疫抑制作用は、二次的皮膜感染症に繋がる場合もある。

ＡＤは、遺伝的、環境的、および免疫学的因子間の相互作用から生じる。特に、Ｔ－ヘルパー細胞（Ｔｈ）２サイトカインインターロイキン（ＩＬ）－４、ＩＬ－５、ＩＬ－１３およびＩＬ－３１は、ＡＤの病因に結びつけられてきた。ヤヌスキナーゼ（ＪＡＫ）シグナル伝達物質および転写の活性化因子（ＳＴＡＴ）経路は、多くのサイトカインおよび成長因子によりシグナル伝達のために利用されている。

トファシチニブは、小分子ＪＡＫ阻害剤である。トファシチニブは、ＩＬ－４などのサイトカインを直接的に阻害し、角化細胞中のＪＡＫ－ＳＴＡＴシグナル伝達の急速な減弱化をもたらすことが示された。トファシチニブ軟膏はまた、軽度から中程度の慢性尋常性乾癬（Ｐｏｒｔｓ ｅｔ ａｌ．，２０１３）およびＡＤ（Ｂｉｓｓｏｎｅｔｔｅ ｅｔ ａｌ．，２０１６）の患者の第２相試験で治療効果があることが示された。

フィンゴリモドは、真菌代謝物ミリオシン由来の免疫調節性薬物である。フィンゴリモドは、リンパ節中のリンパ球を隔離し、それらが自己免疫反応に寄与するのを妨げる、スフィンゴシン－１－リン酸受容体調節物質である。フィンゴリモドは、再発型のＭＳ（例えば、再発寛解型ＭＳ－ＲＲＭＳ）の管理に使用されるいくつかの疾患修飾療法剤の１種である。フィンゴリモドは、インビボでスフィンゴシンキナーゼ２により迅速リン酸化を受けて、リン酸フィンゴリモドを生成し、これは、５個のＳ１Ｐ受容体内の４個（Ｓ１Ｐ１およびＳ１Ｐ３～５）に高親和性（０．３～３．１ｎＭ）で結合する。リン酸フィンゴリモドは、Ｓ１Ｐ１、Ｓ１Ｐ３、Ｓ１Ｐ４、およびＳ１Ｐ５受容体（Ｓ１Ｐ２に対しては活性を欠く）に対し非選択性アゴニストとして機能する。それは、Ｓ１Ｐ受容体の機能的アンタゴニストとして機能し、結合Ｓ１Ｐ受容体の不可逆的内部移行および分解を引き起こす（これにより、細胞表面へのそれらの還流を防ぐ）。フィンゴリモドはまた、スフィンゴシンキナーゼ１（ＳｐｈＫ１）の競合的阻害剤である。

マスト細胞は、アトピー性皮膚炎の病因に関与すると考えられている。ヒトマスト細胞は、アトピー性皮膚炎の患者における主要なインターロイキン２２（ＩＬ－２２）産生細胞である。皮膚マスト細胞は、インターロイキンを含み、放出し、それらの中には、ＴＮＦ－αが存在する。マスト細胞は、分解時に、それらの分泌顆粒の内容物をそれらの周囲に放出する。これらの顆粒メディエーターまたは新たに合成されたメディエーターは、そう痒の発生に関与する。乾癬およびアトピー性皮膚炎の皮膚病変部のマスト細胞と感覚性神経との間の形態学的接触の増大、ならびにマウスおよびラットの実験モデルは、結果としてのそう痒におけるマスト細胞－感覚性神経連絡の役割を裏付ける。前述のように、フィンゴリモドは、スフィンゴシンキナーゼ１（ＳｐｈＫ１）の競合的阻害剤であり、Ｓ１ＰＲ１、Ｓ１ＰＲ３、Ｓ１ＰＲ４、Ｓ１ＰＲ５の機能的アンタゴニストであるが、Ｓ１ＰＲ２の機能的アンタゴニストではない。それは、アトピー性皮膚炎においてマスト細胞浸潤および脱顆粒を下方制御する可能性を有し得る。

フィラグリン発現は、ＡＤの患者では下方制御される。Ｓ１Ｐは、表皮および角化細胞分化のための重要な過程であるＣａ２＋シグナル伝達を誘導することが報告された。ＥＲおよびゴルジ体貯蔵部からのＣａ２＋の調節放出、ならびにＣａ２＋透過性イオンチャネルを介したＣａ２＋－流入は、ケラチン１および１０、フィラグリン、およびロリクリンなどの角化細胞の分化に関連する遺伝子の転写を誘導する。Ｓ１Ｐの構造類似体であるフィンゴリモドは、従って、Ｃａ２＋シグナル伝達を介して、フィラグリン産生を上方制御する可能性を有し得る。フィンゴリモドは、真皮への炎症細胞浸潤の減少、および結果としてのケモカインの減少を介して、フィラグリンのケモカイン発現低下を防ぐ可能性がある。

いくつかの中心樹状細胞機能（遊走、サイトカイン分泌）は、インビトロでＳ１Ｐおよびフィンゴリモドにより調節され得ることが十分に報告されている。成熟樹状細胞は、Ｓ１Ｐに遊走することが明らかになっており、これは、成熟樹状細胞中のＳ１Ｐ１およびＳ１Ｐ３の発現上昇と相関した現象である。Ｓ１Ｐ１発現は、成熟樹状細胞中で大量に（３８倍）インビボ誘導された。Ｓ１Ｐの遊走－誘導効果は、Ｓ１Ｐ類似体フィンゴリモドの適用により、インビトロおよびインビボで著しく妨害され得る。フィンゴリモドは、従って、樹状細胞、およびＡＤ中のランゲルハンス細胞による低減した抗原捕捉により媒介される炎症を下方制御できる。

多くの場合、創傷の治癒は不完全であり、瘢痕の形成をもたらす。治癒過程を加速する試みは、瘢痕形成の発生率の上昇をもたらし得る。創傷が細菌に感染している場合は、治癒過程は、さらに難度の高いものになり、より長期間を要し得る。瘢痕は、その後の不適切な治療の原因になることが多い。

多くの他の局所障害は、炎症を伴い、炎症に対処し、かつ障害を治療または改善すると同時に全身および皮膚関連副作用を回避または最小限にする製剤は、好都合であり、患者の治療薬の服薬遵守を改善し得る。

安全であり、耐容性良好であり、ＡＤ、乾癬、湿疹誘導病変およびそう痒ならびに瘢痕の発生を防止し、および／またはそれらの重症度または発生率を低減し、一方で全身性のおよび皮膚関連の副作用を回避する、短い治療期間を必要とする製剤は、好都合であり、患者の治療薬の服薬遵守を改善し得る。

１つまたは複数の実施形態では、ヤヌスキナーゼ（ＪＡＫ）関連状態および／またはスフィンゴシン－１－リン酸受容体および／またはＣＢ１受容体関連状態または障害の症状を治療するまたは減らすための組成物を提供する。いくつかの実施形態では、組成物は、局所に、いくつかでの実施形態では経口で、いくつかの実施形態では局所および経口の両方で適用される。１つまたは複数の実施形態では、組成物は、担体および１種または複数の医薬有効成分（活性薬剤）を含む。いくつかの実施形態では、活性薬剤は、ＪＡＫ阻害剤を含む。いくつかの実施形態では、活性薬剤は、スフィンゴシン－１－リン酸受容体アゴニストおよび／またはＣＢ１受容体アンタゴニストを含む。いくつかの実施形態では、活性薬剤は、ＪＡＫ阻害剤（例えば、トファシチニブ）およびスフィンゴシン－１－リン酸受容体アゴニストおよび／またはＣＢ１受容体アンタゴニスト（例えば、フィンゴリモド）の組み合わせである。

１つまたは複数の実施形態では、トファシチニブまたは薬学的に許容可能なその塩および担体を含む局所組成物が提供され、その担体中には、アトピー性皮膚炎、乾癬、および湿疹などのヤヌスキナーゼ（ＪＡＫ）関連状態の症状を治療するまたは減らすためのトファシチニブが懸濁される。

１つまたは複数の実施形態では、トファシチニブを含む組成物の投与の効果は、トファシチニブを皮膚または粘膜または毛包上にまたはこれらの中に送達することにより達成される。１つまたは複数の実施形態では、皮膚、粘膜または毛包を通る全身性の浸透は、少ない。１つまたは複数の実施形態では、皮膚、粘膜または毛包を通る全身性浸透は、皮膚に適用されたトファシチニブの約１０％未満、約９％未満、約８％未満、約７％未満、約６％未満、約５％未満、約４％未満、約３％未満、約２％未満、約１．８％未満、約１．７％未満、約１．６％未満、約１．５％未満、約１．４％未満、約１．３％未満、約１．２％未満、約１．１％未満、約１％未満、約０．８％未満、約０．６％未満、約０．５％未満、約０．４％、または約０．１％未満である。１つまたは複数の実施形態では、皮膚、粘膜または毛包に適用された後のトファシチニブの平均最大血漿中濃度は、５ｎｇ／ｍＬ未満～約５ｎｇ／ｍＬである。１つまたは複数の実施形態では、皮膚、粘膜または毛包に適用された後のトファシチニブの最大血漿中濃度は、約１．５ｎｇ／ｍＬ未満～約６．２ｎｇ／ｍＬである。１つまたは複数の実施形態では、皮膚浸透は、約０．１μｇ／ｃｍ２～約８μｇ／ｃｍ２、または約０．１μｇ／ｃｍ２～約６μｇ／ｃｍ２、または約０．１μｇ／ｃｍ２～約５μｇ／ｃｍ２、または約０．１μｇ／ｃｍ２～約４μｇ／ｃｍ２、または約０．２μｇ／ｃｍ２～約４μｇ／ｃｍ２、または約０．３μｇ／ｃｍ２～約３．８μｇ／ｃｍ２、または約０．４μｇ／ｃｍ２～約３．６μｇ／ｃｍ２、または約０．５μｇ／ｃｍ２～約３．４μｇ／ｃｍ２、または約０．６μｇ／ｃｍ２～約３．２μｇ／ｃｍ２、または約０．７μｇ／ｃｍ２～約３μｇ／ｃｍ２、または約０．８μｇ／ｃｍ２～約２．８μｇ／ｃｍ２、または約０．９μｇ／ｃｍ２～約２．６μｇ／ｃｍ２、または約１μｇ／ｃｍ２～約２．５μｇ／ｃｍ２、または約０．２μｇ／ｃｍ２～約０．６μｇ／ｃｍ２、または約０．３μｇ／ｃｍ２～約０．７μｇ／ｃｍ２、または約０．４μｇ／ｃｍ２～約０．８μｇ／ｃｍ２、または約０．３μｇ／ｃｍ２～約１．５μｇ／ｃｍ２、または約０．３μｇ／ｃｍ２～約１μｇ／ｃｍ２、または約０．２μｇ／ｃｍ２、または約０．３μｇ／ｃｍ２、または約０．４μｇ／ｃｍ２、または約０．５μｇ／ｃｍ２、または約０．６μｇ／ｃｍ２、または約０．７μｇ／ｃｍ２、または約０．８μｇ／ｃｍ２、または約０．９μｇ／ｃｍ２、または約１μｇ／ｃｍ２、または約１．２μｇ／ｃｍ２、または約１．３μｇ／ｃｍ２、または約１．４μｇ／ｃｍ２、または約１．５μｇ／ｃｍ２、または約１．６μｇ／ｃｍ２、または約１．７μｇ／ｃｍ２、または約１．８μｇ／ｃｍ２、または約１．９μｇ／ｃｍ２、または約３μｇ／ｃｍ２、または約３．１μｇ／ｃｍ２、または約３．２μｇ／ｃｍ２、または約３．３μｇ／ｃｍ２、または約３．４μｇ／ｃｍ２、または約３．５μｇ／ｃｍ２、または約３．６μｇ／ｃｍ２、または約３．７μｇ／ｃｍ２、または約３．８μｇ／ｃｍ２、または約３．９μｇ／ｃｍ２、または約４μｇ／ｃｍ２、またはこれらの範囲内の任意の他の数値である。１つまたは複数の実施形態では、皮膚、粘膜または毛包に適用された後のトファシチニブの最大血漿中濃度は、適用投与量の約０．１重量％～約８重量％、または適用投与量の約０．１重量％～約６重量％、または適用投与量の約０．１重量％～約５重量％、または適用投与量の約０．１重量％～約４重量％、または約０．２重量％～約４重量％、または約０．３重量％～約３．８重量％、または約０．４重量％～約３．６重量％、または約０．５重量％～約３．４重量％、または約０．６重量％～約３．２重量％、または約０．７重量％～約３重量％、または約０．８重量％～約２．８重量％、または約０．９重量％～約２．６重量％、または約１重量％～約２．５重量％、または約０．２重量％～約０．６重量％、または約０．３重量％～約０．７重量％、または約０．４重量％～約０．８重量％、または約０．３重量％～約１．５重量％、または約０．３重量％～約１重量％、または約０．２重量％、または約０．３重量％、または約０．４重量％、または約０．５重量％、または約０．６重量％、または約０．７重量％、または約０．８重量％、または約０．９重量％、または約１重量％、または約１．２重量％、または約１．３重量％、または約１．４重量％、または約１．５重量％、または約１．６重量％、または約１．７重量％、または約１．８重量％、または約１．９重量％、または約３重量％、または約３．１重量％、または約３．２重量％、または約３．３重量％、または約３．４重量％、または約３．５重量％、または約３．６重量％、または約３．７重量％、または約３．８重量％、または約３．９重量％、または適用投与量の約４％またはこれらの範囲内の任意の他の数値である。１つまたは複数の実施形態では、皮膚、粘膜または毛包を通る全身送達または全身性の浸透は、皮膚、粘膜または毛包上へのおよびこれらの中への非全身送達によりもたらされる効果を補充できる。

１つまたは複数の実施形態では、トファシチニブまたは薬学的に許容可能なその塩は、微粒子化される。１つまたは複数の実施形態では、それは、カプセル封入される。 １つまたは複数の実施形態では、活性薬剤は、粒子、微粒子、ナノ粒子、マイクロカプセル、マイクロスフェア、ナノカプセル、ノスフェア、リポソーム、ニオソーム、ポリマーマトリックス、シリカゲル、黒鉛、ナノ結晶、またはマイクロスポンジ中に封入される。このような粒子は、種々の機能、例えば（１）薬物の分解からの保護；（２）組成物からの薬物放出速度の調節；（３）皮膚浸透プロファイルの制御；および（４）封入粒子からの活性薬剤の制御放出による有害作用の軽減、を有し得る。カプセル封入は、米国特許出願公開第２０１５／０２０９２９６号に記載され、この特許は参照により本明細書に組み込まれる。前述の１つまたは複数に関連する１つまたは複数の実施形態では、トファシチニブなどの有効成分は、それぞれが疎水性表面を有する固体の多孔性微細担体と結合される。１種または複数の追加の実施形態では、固体の多孔性微細担体は、疎水性表面改質二酸化ケイ素、多孔性ポリスチレン、多孔性ポリアミド、多孔性疎水性セルロース、および多孔性ポリテトラフルオロエチレンからなる群より選択される材料を含む。１つまたは複数の実施形態では、微細担体は、有効成分を保持するための多孔質構造、疎水性表面を有し、有効成分と化学的に非反応性である。１つまたは複数の追加の実施形態では、疎水性カプセル化用材料は、鉱物油、ペトロラタムゼリー、合成ワックス、天然ワックス、およびシリコーンオイルからなる群から選択される材料を含む。１つまたは複数の実施形態では、カプセル化用材料の平均粒径は、約９５ミクロン未満であり、約７５ミクロン未満であり、約５０ミクロン未満であり、または約２５ミクロン未満である。

１つまたは複数の実施形態では、トファシチニブの粒径はＤ５０で表される。Ｄ５０により、粒子のＤ５０より小さいサイズを有する粒子の部分は、５０％であることを意味する。いくつかの実施形態では、トファシチニブのＤ５０は、約２～７マイクロメートル、例えば、約２～３マイクロメートルである。

１つまたは複数の他の実施形態では、トファシチニブの粒径は、Ｄ９０として表される。Ｄ９０により、粒子のＤ９０より小さいサイズを有する粒子の部分は、９０％であることを意味する。いくつかの実施形態では、トファシチニブのＤ９０は、約３～２０マイクロメートル、例えば、約４～６マイクロメートルである。

いくつかの実施形態では、トファシチニブのＤ９０粒径は、約２２ミクロン未満、約２０ミクロン、約１８ミクロン、約１６ミクロン、約１４ミクロン、約１２ミクロン、約１０ミクロン、約８ミクロン、約７ミクロン、または約６ミクロンである。いくつかの実施形態では、トファシチニブのＤ９０粒径は、約１０ミクロン、約９ミクロン、約８ミクロン、約７ミクロン、約６ミクロン、約５ミクロン、約４ミクロン、約３ミクロン、または約２ミクロンである。

１つまたは複数の実施形態では、フィンゴリモドまたは薬学的に許容可能なその塩および担体を含む局所組成物が提供される。

１つまたは複数の実施形態では、フィンゴリモドを含む組成物の投与の効果は、フィンゴリモドを皮膚または粘膜または毛包上にまたはこれらの中に送達することにより達成される。１つまたは複数の実施形態では、皮膚、粘膜または毛包を通る全身性の浸透は、少ない。１つまたは複数の実施形態では、皮膚、粘膜または毛包を通る全身性浸透は、皮膚に適用されたフィンゴリモドの約２０％未満、約１５％未満、約１０％未満、約９％未満、約８％未満、約７％未満、約６％未満、約５％未満、約４％未満、約３％未満、約２％未満、約１．８％未満、約１．７％未満、約１．６％未満、約１．５％未満、約１．４％未満、約１．３％未満、約１．２％未満、約１．１％未満、約１％未満、約０．８％未満、約０．６％未満、約０．５％未満、約０．４％、または約０．１％未満である。

１つまたは複数の実施形態では、フィンゴリモドは、担体中に懸濁される。１つまたは複数の実施形態では、フィンゴリモドまたは薬学的に許容可能なその塩は、微粒子化されない。いくつかの実施形態では、フィンゴリモドまたはフィンゴリモド塩のＤ９０は、約７０～約２５ミクロン、例えば、約６０～約４０ミクロン、または約３５～約２５ミクロン、例えば、約５０、または約４０、または約３０ミクロンである。

１つまたは複数の実施形態では、フィンゴリモドまたは薬学的に許容可能なその塩は、微粒子化される。いくつかの実施形態では、フィンゴリモドまたは塩のＤ９０は、約３～２０マイクロメートル、例えば、約４～８マイクロメートルである。いくつかの実施形態では、フィンゴリモドまたはフィンゴリモド塩のＤ９０粒径は、約２２ミクロン未満、例えば、約２０ミクロン、約１８ミクロン、約１６ミクロン、約１４ミクロン、約１２ミクロンまたは約１０ミクロンである。いくつかの実施形態では、それは、約１０ミクロン未満、約９ミクロン、約８ミクロン、約７ミクロン、約６ミクロン、約５ミクロン、約４ミクロン、約３ミクロン、または約２ミクロンである。

１つまたは複数の実施形態では、フィンゴリモドおよび担体を含む組成物が提供され、その担体中で、フィンゴリモドが懸濁されるまたは実質的に懸濁される、

いくつかの実施形態では、フィンゴリモドは、ナノ粒子として懸濁される。いくつかの実施形態では、担体は、フィンゴリモドのナノ粒子を含む。

いくつかの実施形態では、少なくともフィンゴリモドの約９５％は、凝集塊として存在しない。いくつかの実施形態では、組成物の約５％、または４％、または３％、または２％、または１％未満が、フィンゴリモドの凝集塊を含む。１つまたは複数の実施形態では、担体組成物は、フィンゴリモド凝集塊を含まないか、または本質的に含まないか、または実質的に含まない。

１つまたは複数の実施形態では、フィンゴリモドは、カプセル封入される。

フィンゴリモドは、エタノール、ＤＭＳＯおよびジメチルホルムアミドなどの有機溶剤中に可溶であり、水中にやや溶けにくい。いくつかの実施形態では、フィンゴリモドは、組成物中に溶解するか、部分的に溶解する。いくつかの実施形態では、担体または組成物中に溶解するフィンゴリモドの量は、担体または組成物中のフィンゴリモドの総量の比率として、約０．００５％以下、または約０．０５％以下、または約０．１％、または約０．２％以下、または約０．３％以下、約０．４％以下、または約０．５％以下、または約０．６％以下、または約０．７％以下、または約０．８％以下、または約０．９％以下、または約１％以下、または約２％以下、または約３％以下、または約４％以下、または約５％以下、または約７．５％以下、または約１０％以下、または約１２．５％以下、または約１５％以下、または約２０％以下である。

１つまたは複数の実施形態では、フィンゴリモドは、例えば、少なくとも１か月間、または少なくとも２か月間、または少なくとも３か月間、または少なくとも６か月間、または少なくとも９か月間、または少なくとも１２か月間、または少なくとも１５か月間、または少なくとも１８か月間、または少なくとも２１か月間または少なくとも２４か月間、化学的に安定である。例えば、いくつかの実施形態では、フィンゴリモドは、２５℃で少なくとも３か月間、化学的に安定である。いくつかの実施形態では、２５℃で３か月間貯蔵する場合、少なくとも９０質量％のフィンゴリモドまたはその塩が、組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、２５℃で３か月間貯蔵する場合、少なくとも９５質量％のフィンゴリモドまたはその塩が、組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、２５℃で3か月間貯蔵する場合、少なくとも９８質量％のフィンゴリモドまたはその塩が、組成物中に存在する。

いくつかの実施形態では、局所に的に適用されたフィンゴリモドへの全身曝露は、同じ量が経口で適用される場合より、遙かに少ない。いくつかの実施形態では、全身曝露は、少なくとも約２０倍少ない。いくつかの実施形態では。いくつかの実施形態では、全身曝露は、少なくとも約７０倍少ない、少なくとも約１００倍少ない、少なくとも約２００倍少ない、少なくとも約４００倍少ない、または少なくとも約５００倍少ない。

１つまたは複数の実施形態では、組成物は、ゲル、ペースト剤、ローション、クリーム、セッケン、噴霧、マスク、パッチ、粉末、ポマード、軟膏、油、フオーム剤、またはムースである。１つまたは複数の実施形態では、組成物は、疎水性である。１つまたは複数の実施形態では、組成物は、疎水性油およびワックスを含む。１つまたは複数の実施形態では、組成物は脂肪アルコールを含む。１つまたは複数の実施形態では、組成物は、疎水性油およびワックスを含む。１つまたは複数の実施形態では、組成物は、脂肪酸を含む。１つまたは複数の実施形態では、組成物は、界面活性物質不含である。

１つまたは複数の実施形態では、組成物は、ＪＡＫ関連状態（障害）および／またはスフィンゴシン－１－リン酸受容体（Ｓ１ＰＲ）関連状態および／またはＣＢ１受容体（ＣＢ１Ｒ）関連状態（以降では、「ＪＡＫ／Ｓ１ＰＲ／ＣＢ１Ｒ関連状態」と記載）に関連する症状の発症の前に、予防的に投与される。１つまたは複数の実施形態では、組成物は、ＪＡＫ／Ｓ１ＰＲ／ＣＢ１Ｒ関連状態に関連する症状の始めに投与される。１つまたは複数の実施形態では、組成物は、ＪＡＫ／Ｓ１ＰＲ／ＣＢ１Ｒ関連状態に関連する症状の最初の１週、最初の２週、最初の３週、最初の１か月、最初の５週、最初の６週、最初の７週、最初の８週、最初の９週、最初の１０週、最初の１１週または最初の１２週の間、または類似の期間の間投与され、これは、１週の一部、例えば、１日、２日、３日、４日、５日、または６日を含み得る。１つまたは複数の実施形態では、組成物は、ＪＡＫ／Ｓ１ＰＲ／ＣＢ１Ｒ関連状態に関連する症状の開始の１、２、３、４、５、６、７、または８週前に投与される。いくつかの実施形態では、組成物は、毎日１回適用される。いくつかの実施形態では、組成物は、１日２回適用される。いくつかの実施形態では、組成物は、少なくとも１日１回、少なくとも７日間適用される。いくつかの実施形態では、組成物は、少なくとも１日１回、少なくとも１４日間適用される。いくつかの実施形態では、組成物は、少なくとも１日１回、少なくとも４週間適用される。いくつかの実施形態では、組成物は、少なくとも１日１回、少なくとも８週間適用される。いくつかの実施形態では、組成物は、少なくとも１日１回、少なくとも１２週間、少なくとも１６週間、少なくとも２０週間、少なくとも６か月間、少なくとも１２か月間、適用される。いくつかの実施形態では、組成物は、初期治療期間後に、維持用量として適用される。いくつかの実施形態では、維持用量は、非連続日に適用される。いくつかの実施形態では、維持用量は、隔日適用される。いくつかの実施形態では、維持用量は、週２回適用される。

１つまたは複数の実施形態では、ＪＡＫ関連状態は、自己免疫疾患、免疫系機能不全、ウィルス性疾患、アレルギー性疾患、皮膚疾患、ＩＬ－６経路関連疾患、免疫応答、過剰増殖性障害、または癌を含み得る。

１つまたは複数の実施形態では、ＪＡＫ関連状態の非限定的例は、脱毛症、全頭脱毛症、汎発性脱毛症、アトピー性皮膚炎、乾癬、白斑症、尋常性天疱瘡（ＰＶ）または水疱性類天疱瘡（ＢＰ）などの自己免疫性水疱性皮膚障害、発疹、皮膚刺激、皮膚感作（例えば、接触性皮膚炎またはアレルギー性接触皮膚炎）、脂肪異栄養症および発熱を伴う慢性非典型的好中球性皮膚疾患（ＣＡＮＤＬＥ）、手掌足底膿疱症、魚鱗癬（ｉｃｈｔｈｙｏｓｉｓ）、湿疹、日光角化症、そう痒、酒さおよびアクネである。

１つまたは複数の実施形態では、ＪＡＫ関連状態の非限定的例は、クローン病、潰瘍性大腸炎、アイカルディ・グティエール症候群、凍傷狼瘡、乳児発症型インターフェロン遺伝子関連脈管炎の刺激因子（ＳＡＶＩ）、シングレトン・マートン症候群、脳白質萎縮症を伴う網膜脈管障害、自己免疫性ブドウ膜炎、多発性硬化症、関節リウマチ、若年性関節炎、Ｉ型糖尿病、ループス、全身性硬化症、炎症性腸疾患、自己免疫性甲状腺疾患、同種移植片拒絶、移植片対宿主病、同種移植片拒絶反応、または移植片対宿主、エプスタイン・バールウィルス（ＥＢＶ）、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、ＨＩＶ、ＨＴＬＶ１、水疱、帯状疱疹ウィルス（ＶＺＶ）、またはヒトパピローマ（ＨＰＶ）疾患、骨髄増殖性新生物、真性多血症、アイカルディ・グティエール症候群、全身性エリテマトーデス、固形腫瘍、進行型悪性腫瘍、転移性癌、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、骨髄線維症、乳癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌、黒色腫、急性骨髄性白血病、急性骨髄性白血病、前立腺癌、腎臓癌、肝臓癌、膵臓癌、胃癌、肺癌、頭頸部癌、神経膠芽腫、白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫、喘息、食品アレルギー、鼻炎、キャッスルマン病およびカポジ肉腫である。

１つまたは複数の実施形態では、ＪＡＫ関連状態は、過剰増殖性障害または皮膚癌を含み得る。１つまたは複数の実施形態では、皮膚癌の非限定的例は、角化細胞癌腫、基底細胞癌、扁平上皮細胞癌、メルケル細胞癌黒色腫、皮膚性（皮膚）リンパ腫、カポジ肉腫、皮膚付属器腫瘍、および肉腫である。

１つまたは複数の実施形態では、対象のＪＡＫ関連状態に関連する症状を予防、治療または改善する方法を提供し、方法は、症状の前にＪＡＫ阻害剤を投与することを含む。いくつかの実施形態では、ＪＡＫ阻害剤の投与は、症状の間である。いくつかの実施形態では、投与は、１、２、３または４週間後などの症状の軽減後の一定期間にわたり継続される。いくつかの実施形態では、組成物は、担体およびＪＡＫ阻害剤、例えば、トファシチニブ（塩基または薬学的に許容可能なその塩として）を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、担体およびトファシチニブ（塩基または薬学的に許容可能なその塩として）および追加の活性薬剤を含む。いくつかの実施形態では、追加の活性薬剤は、フィンゴリモド、抗ヒスタミン剤、副腎皮質ステロイド、レチノイド、鎮痒薬、麻酔薬、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、抗生物質、抗ウィルス薬、抗真菌剤 抗真菌薬、ＪＡＫ阻害剤、抗掻痒剤、抗刺激物、またはこれらの組み合わせである。いくつかの実施形態では、追加の活性薬剤は、免疫抑制剤、プロドラッグ、抗腫瘍薬、スフィンゴシン－１－リン酸受容体アゴニスト、ＣＢ１受容体アンタゴニストまたはこれらの組み合わせである。

１つまたは複数の実施形態では、ＪＡＫ阻害剤、例えば、トファシチニブ（塩（例えば、トファシチニブクエン酸塩）または塩基として）は、毛包炎、フルンケル症、毛孔性角化症、化膿性汗腺炎（ｈｉｄｒａｄｅｎｉｔｉｓ ｓｕｐｐｕｒａｔｉｖａ）、壊疽性膿皮症、苔癬化障害、例えば、扁平苔癬、硬化性苔癬、慢性単純性苔癬、神経皮膚炎、扁平毛孔性苔癬および前頭部線維化性脱毛症などの原発性瘢痕性脱毛症、および蜂窩織炎などの障害を治療するまたは改善するために使用される。用語の苔癬化は、二次的皮膚病変として分類され、この場合、皮膚肥厚化、色素沈着過剰、および過剰皮膚線の特徴が認められる。苔癬化は、一次および二次型にさらに分類され得る。一次苔癬化は、慢性単純性苔癬を意味し、これは、限局性神経皮膚炎としても知られる。二次苔癬化は、アトピー性皮膚炎、感染性湿疹皮膚疾患、乾癬、乾燥症、毛孔性紅色粃糠疹、汗孔角化症、栄養生長、不安、および強迫性障害において発生する。１つまたは複数の実施形態では、ＪＡＫ阻害剤は、追加の活性薬剤と組み合わせて、いずれかのこれらの障害を治療するまたは改善するために使用される。

１つまたは複数の実施形態では、抗ヒスタミン剤は、例えば、アステミゾール、アザタジン、アゼラスチン、ブロモジフェンヒドラミン、ブロムフェニルアミン、カルビノキサミン、セチリジン、クロルシクリジン、クレマスチン、クロロテン、シクリジン、シプロヘプタジン、デスロラタジン、デクスブロムフェニラミン、ジメチンデン、ジフェニルピラリン、ドキシルアミン、フェキソフェナジン、ヒドロキシジン、イソチペンジル、ロラタジン、メタピリレン、モンテルカスト、フェニンダミン、フェニラミン、フェニルトロキサミン、プロフェンピリダミン、ピリラミン、テルフェナジン、テニールディアミン、トンジルアミン、トリメプラジン、トリプロリジンおよび薬学的に許容可能なその塩、例えば、マレイン酸アザタジン、フェキソフェナジン・ＨＣｌ、ハイドロキシン・ＨＣｌ、イソチペンジル・ＨＣｌ（テルヒスチン）、メタピリレン・ＨＣｌ、モンテルカストナトリウム、酒石酸塩、マレイン酸フェニラミン、クエン酸フェニルトロキサミン、マレイン酸プロフェンピリダミン、マレイン酸ピリラミン、テニールディアミン・ＨＣｌ、トリメプラジン、トリプロリジン・ＨＣｌ、ブクリジン、デスロラタジン（ｄｅｓｌｏｒａｔａｄｉｎｅ）、エバスチン、エメダスチン、エメダスチン、ケトチフェン、レボカバスチン、レボセチリジン、ロラタジン（ｌｏｒａｔａｄｉｎｅ）、メキタジン、ミゾラスチン、オロパタジン、オキサトミド、テルフェナジン（ｔｅｒｆｅｎａｄｉｎｅ）、その薬学的に許容可能な塩、異性体またはプロドラッグ、メピラミン、アンタゾリン、ジメンヒドリナート、メクリジン、テナルジン、アリメマジン、ケトチフェン、アクリバスチン、エンブラミン、デクスクロルフェニラミン、ジフェンヒドラミン（ｄｉｐｈｅｎｈｙｄｒａｍｉｎｅ）、ミゾラスチン（ｍｉｚｏｌａｓｔｉｎｅ）、フェニラミン（ｐｈｅｎｉｒａｍｉｎｅ）、ジフェンヒドラミン、ドキセピン、マレイン酸ピリラミン（ｐｙｒｉｌａｍｉｎｅ ｍａｌｅａｔｅ）、クロルフェニラミン、トリペレナミン、フェノチアジン、プロメタジン・塩酸塩、マレイン酸ジメチンデンまたはこれらのいずれか２種以上の混合物である。

１つまたは複数の実施形態では、副腎皮質ステロイドは、例えば、アセトニド、プロピオン酸アルクロメタゾン（ａｌｃｌｏｍｅｔａｓｏｎｅ ｄｉｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ）、アルドステロン、αメチルデキサメタゾン、アムシナフェル、アムシナフィド、アムシノニド、ベクロメタゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、β－メタゾン、ジプロピオン酸β－メタゾン、β－メタゾンリン酸ナトリウム、ベタメタゾン吉草酸エステル、気管支拡張薬（ｂｒｏｎｃｈｏｄｉｌａｔｏｒ）、ブデソニド、クロロプレドニゾン、酢酸クロルプレドニゾン、シクレソニド、クレスシノロン、プロピオン酸クロベタゾール、吉草酸クロベタゾール、吉草酸クロベタゾール、１７－プロピオン酸クロベタゾール、１７－酪酸クロベタゾン、クロコルトロン（Ｃｌｏｃｏｒｔｏｌｏｎｅ）、コルチゾール（ｃｏｒｔｉｓｏｌ）、コルチゾン、酢酸コルチゾン、コルチゾン、デキサメタゾン、コルトドキソン、デフラザコート、ジフルプレドナート（ｄｉｆｌｕｐｒｅｄｎａｔｅ）、酢酸デゾキシコルチコステロン、デスオキシメタゾン（ｄｅｓｏｘｉｍｅｔａｓｏｎｅ）、デキサメタゾン、デキサメタゾンリン酸エステルナトリウム、リン酸デキサメタゾン、ジクロリゾン、二酢酸ジフロラゾン、吉草酸ジフルコルトロン、ジフルプレドナート（ｄｉｆｌｕｐｒｅｄｎａｔｅ）、ジプロピオン酸ＨＦＡ、フルアドレノロン、フルセトニド、フルクロロロンアセトニド、フルクロロニド、フルコルチンブチルエステル、フルコルチンブチルエステル、フルコルトロン、フルオコルトロンカプリン酸（ｆｌｕｏｃｏｒｔｏｌｏｎｅ ｃａｐｒｏａｔｅ）、フルドロコルチゾン、ピバル酸フルメタゾン、フルニソリド、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオコルトロン、１７－吉草酸フルオコルトロンヒドロコルチゾン、カプロン酸フルオコルトロン、ピバル酸フルオコルトロン、フルオロメタロン、フルオシノロンアセトニド（ｆｌｕｏｃｉｎｏｌｏｎｅ ａｃｅｔｏｎｉｄｅ）、フルオシノロンアセトニド、フルペロロン、酢酸フルプレドニデン（フルオレニリデン（ｆｌｕｏｒｅｎｙｌｉｄｅｎｅ））、酢酸フルプレドニデン、フルプレドニソロン、ルラドレノロン、ルラドレノロンアセトニド、フルチカゾン、フロ酸フルチカゾン、プロピオン酸フルチカゾン、フォルモテロール、ハルシノニド、ヒドロコルチゾン、吉草酸ハイドロコルチゾン、プロピオン酸ハロベタゾール、ハロメタゾン、ヒドロコルタメート、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾンシクロペンチルプロピオネート、吉草酸ハイドロコルチゾン、ヒドロコルチゾン、ブデソニド、１７－アセポン酸ヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾン－１７－ブテプレート、１７－酪酸ヒドロコルチゾン、ヒドロキシルトリアムシノロン、メドリソン、メプレドニゾン、メチルプレドニゾロン、モメタゾン、フロ酸モメタゾン、パラメタゾン、プレドニカルベート、１７－酪酸クロベタゾン、プレドニゾロン、酢酸プレドニゾンヒドロコルチゾン、ロフレポニド、サルメテロール、チキソコルトール、ピバル酸チキソコルトール、チキソコルトールプレドニゾロン、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、トリアムシノロンアルコール、トリアムシノロンヘキサセトニド（ｔｒｉａｍｃｉｎｏｌｏｎｅ ｈｅｘａｃｅｔｏｎｉｄｅ）またはこれらのいずれか２種以上の混合物である。

１つまたは複数の実施形態では、レチノイドは、例えば、レチノール、網膜、全トランスレチノイン酸およびその誘導体、異性体および類似体、エトレチネート、アシトレチン（ａｃｉｔｒｅｔｉｎ）、イソトレチノイン、アダパレン、タザロテン、トレチノイン、アリトレチノイン、セレチノイドＧまたはこれらのいずれか２種以上の混合物である。

１つまたは複数の実施形態では、皮膚へまたは粘膜へまたは体腔表面へ局所的に活性薬剤の送達を可能にするのに好適な担体組成物が、提供される。いくつかの実施形態では、活性薬剤は、懸濁されるまたは実質的に懸濁される。いくつかの実施形態では、活性薬剤は、部分的に懸濁され、部分的に溶解される。１つまたは複数の実施形態では、活性薬剤は、薬学的有効量（「ＰＥＡ」）で提供される。ＰＥＡは、治療または予防される障害、活性薬剤、および対象などの複数の因子に依存する。いくつかの実施形態では、ＰＥＡは、僅か約０．０００１％または約０．００１％～約１８％に達する範囲であり得る。

１つまたは複数の実施形態では、活性薬剤は、ＪＡＫ（キナーゼ）阻害剤である。いくつかの実施形態では、ＪＡＫ阻害剤は、１種または複数の他の活性薬剤と組み合わせて提供され、他の活性薬剤は、例えば、第２のＪＡＫ阻害剤、またはＳ１ＰＲ調節物質もしくはアゴニストおよび／またはＣＢ１Ｒアンタゴニストであり得、または皮膚、粘膜または体腔の障害の治療に有用な活性薬剤、例えば、抗生物質、抗真菌薬、抗ヒスタミン剤、抗炎症剤、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤＳ）、ステロイド、レチノイド、鎮痒薬、麻酔薬、などの当業者により認識されるものであってよい。

ＪＡＫは、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３およびＴＹＫ２を含む。それらは、ＳＴＡＴを含む、其れ自体上（自己リン酸化）または隣接する分子上（トランスリン酸化）のチロシン残基をリン酸化できる細胞質チロシンキナーゼである。後者は、ＪＡＫの下流で作用する転写因子のファミリーである。いくつかの実施形態では、ＪＡＫ阻害剤は、ＪＡＫ３阻害剤である。いくつかの実施形態では、それは、ＪＡＫ１阻害剤である。いくつかの実施形態では、それは、ＪＡＫ２阻害剤である。いくつかの実施形態では、それは、ＴＹＫ２阻害剤である。いくつかの実施形態では、それは、ＪＡＫ３およびＪＡＫ１などの、いずれか２種以上のＪＡＫに対する阻害剤である。１つまたは複数の実施形態では、ＪＡＫ阻害剤は、トファシチニブである。いくつかの実施形態では、トファシチニブは、塩基として提供される。いくつかの実施形態では、トファシチニブは、塩として提供される。いくつかの実施形態では、それは、塩の組み合わせおよび塩基の組み合わせとして提供され得る。

１つまたは複数の実施形態では、トファシチニブおよび担体を含む組成物が提供され、その担体中でトファシチニブが懸濁されるか、または実質的に懸濁される、いくつかの実施形態では、少なくとも約９９．９％のトファシチニブが、組成物中で懸濁される。 いくつかの実施形態では、トファシチニブは、薬学的に許容可能な塩である。いくつかの実施形態では、トファシチニブ塩は、クエン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、シュウ酸塩、硝酸塩、硫酸塩、リン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、ベシル酸塩、トシル酸塩、パルミチン酸塩、酒石酸塩、アジピン酸塩、ラウリン酸塩およびミリスチン酸塩の１種または複数を含む。いくつかの実施形態では、トファシチニブ塩は、トファシチニブクエン酸塩である。いくつかの実施形態では、トファシチニブ塩は、トファシチニブアジピン酸塩である。いくつかの実施形態では、トファシチニブ塩は、トファシチニブラウリン酸塩である。いくつかの実施形態では、トファシチニブ塩は、トファシチニブミリスチン酸塩である。いくつかの実施形態では、トファシチニブは、２種以上の塩の組み合わせ、または１種または複数の塩とトファシチニブ塩基の組み合わせである。いくつかの実施形態では、トファシチニブは、均一に懸濁される。１つまたは複数の実施形態では、トファシチニブは、組成物の少なくとも約０．１重量％である。いくつかの実施形態では、それは、少なくとも０．２％である。いくつかの実施形態では、それは、少なくとも０．３％である。いくつかの実施形態では、それは、約０．１％～約１０％である。いくつかの実施形態では、それは、約０．２％～約５％である。いくつかの実施形態では、それは、約０．３％～約３．５％である。いくつかの実施形態では、それは、組成物の約０．３重量％～約３重量％であり、または約０．３重量％～約２重量％であり、または約０．３重量％～約１．２重量％であり、または約０．４重量％～約１．０重量％であり、または約０．４５重量％～約０．８重量％であり、または約０．５重量％～約０．７５重量％である。いくつかの実施形態では、それは、組成物の約０．１重量％、または約０．１５重量％、または約０．２重量％、または約０．２５重量％、または約０．３重量％、または約０．３５重量％、または約０．４重量％、または約０．４５重量％、または約０．５重量％、または約０．５５重量％、または約０．６重量％、または約０．６５重量％、または約０．７重量％、または約０．７５％または約０．８重量％、または約０．９重量％または約１．０重量％、または約１．１重量％、または約１．２重量％である。いくつかの実施形態では、それは、組成物の約１．３重量％、または約１．４重量％、または約１．５重量％、または約１．６重量％、または約１．７重量％、または約１．８重量％、または約１．９重量％、または約２．０重量％、または約２．２５重量％、または約２．５重量％、または約２．７５重量％、または約３．０重量％、または約３．５重量％、または約４．０重量％または約４．５重量％、または約５．０重量％、または約１０．０重量％である。いくつかの実施形態では、それは、組成物の約０．４重量％～約１．８重量％である。いくつかの実施形態では、それは、組成物の、約０．５重量％～約１．７５重量％、または約０．６重量％～約１．７重量％、または約０．７重量％～約１．７重量％、または約０．５重量％～約１．６重量％、または約０．５重量％～約１．５重量％、または約０．５重量％～約１．４重量％、または約０．５重量％～約１．３重量％、約０．５重量％～約１．２重量％である。いくつかの実施形態では、それは、組成物の約０．５重量％～約０．７重量％である。いくつかの実施形態では、それは、組成物の約０．５重量％、または約０．６重量％、または約０．７重量％である。いくつかの実施形態では、トファシチニブは、組成物の約０．６重量％である。例えば、トファシチニブがトファシチニブクエン酸塩である場合、約１．１重量％のクエン酸塩が、約０．６重量％のトファシチニブと等価な投与量を与えるはずである。１つまたは複数の実施形態では、活性薬剤は、本明細書で提供される範囲内のいずれかの数値の量で存在する。いくつかの実施形態では、トファシチニブは、前述のいずれかの量で、少なくとも１種の追加の活性物質、例えば、フィンゴリモドと一緒に局所に適用される。１つまたは複数の実施形態では、例えば、フィンゴリモドと組み合わせて使用される場合、前述の量のトファシチニブは、約０．１％だけ、０．２５％だけ、０．３％だけ、０．４％だけ、０．５％だけ、０．６％だけ、０．７％だけ、０．８％だけ、０．９％だけ、１％だけ、２％だけ、３％だけ、４％だけ、５％だけ、６％だけ、７％だけ、８％だけ、９％だけ、１０％だけ、１５％だけ、２０％だけ、２５％だけ、３０％だけ、３５％だけ、４０％だけ、４５％だけ、５０％だけ、５５％だけ、６０％だけ、７５％だけ、または８０％だけ、低減され得る。

１つまたは複数の実施形態では、担体は、局所使用に好適であり、例えば、ゲル、半固体、または流動性を有する半固体、または軟膏、または液体、またはフォーム剤、またはムース、またはクリーム、またはローションである。１つまたは複数の実施形態では、担体は、無水であり得る。１つまたは複数の実施形態では、担体は、水を含み得る。１つまたは複数の実施形態では、担体は、乳剤であり得る。いくつかの実施形態では、乳剤は水を含み、いくつかの実施形態では、水を含まない。他の実施形態では、担体は、乳剤ではない。１つまたは複数の実施形態では、担体は、ゲルである。いくつかの実施形態では、ゲルは、シリコーン増粘剤を含む。いくつかの実施形態では、シリコーン増粘剤は、クロスポリマーおよびシリコーンを含む。いくつかの実施形態では、ゲルは、エラストマーベース配合物である。いくつかの実施形態では、ゲルは、油または溶媒および高分子剤、例えば、ゲル化剤を含む。いくつかの実施形態では、ゲルは、エラストマーを含まないオレオゲル配合物である。いくつかの実施形態では、トファシチニブは、微粒子化される。いくつかの実施形態では、トファシチニブは、ナノ粒子として懸濁される。いくつかの実施形態では、担体は、トファシチニブのナノ粒子を含む。いくつかの実施形態では、サイズ範囲は、約２μｍ～約５０μｍのＤ９０として表される。いくつかの実施形態では、Ｄ９０は、約５μｍ～約５０μｍである。いくつかの実施形態では、Ｄ９０は、約２５μｍ未満である、または約２４μｍである、または約２２μｍである、または約２０μｍである、または約１８μｍである、または約１６μｍである、または約１４μｍである、または約１２μｍである、または約１１μｍである。いくつかの実施形態では、Ｄ９０は、約１０μｍ未満である、または約９μｍである、または約８μｍである、または約７．５μｍである、または約７μｍである、または約６μｍである、または約５μｍである、または約４μｍである、または約３μｍである。１つまたは複数の実施形態では、Ｄ９０として表される平均均一サイズ範囲は、約１μｍ未満である、または約０．７５μｍ未満、または約０．５μｍ未満、または約０．２５μｍ未満、または約０．２μｍ未満、または約０．９μｍである、または約０．８μｍ、または約０．７μｍ、または約０．６μｍ、または約０．５μｍ、または約０．４μｍ、または約０．３μｍ、または約０．２５μｍ、または約０．２μｍ、または約０．１５μｍ、または約０．１μｍである。

１つまたは複数の実施形態では、担体または担体成分は、懸濁されたトファシチニブ塩もしくは塩基またはフィンゴリモド塩もしくは塩基の凝集の可能性を低減できる。いくつかの実施形態では、凝集塊の数が低減される。いくつかの実施形態では、凝集塊のサイズが低減される。いくつかの実施形態では、凝集塊の頻度が低減される。１つまたは複数の実施形態では、その中のいずれの凝集塊の数およびサイズが顕著でないと見なされる担体組成物が提供される。例えば、いくつかの実施形態では、約４０μｍ～約１００μｍのサイズ範囲のトファシチニブ粒子の平均数は、ｍｇ当り、約５０個未満である。いくつかの実施形態では、約１００μｍ～約２００μｍのサイズ範囲の粒子の平均数は、ｍｇ当り、約１０個未満である。いくつかの実施形態では、２００μｍを越える粒子は全く、またはほとんど検出されない。いくつかの実施形態では、凝集塊の平均サイズは、約１７５μｍ未満である、または約１５０μｍ未満である、または約１２５μｍ未満である、または約１００μｍ未満である、または約７５μｍ未満である、または約５０μｍ未満である。 いくつかの実施形態では、トファシチニブまたはフィンゴリモドの少なくとも約９５％は、凝集塊として存在しない。いくつかの実施形態では、組成物の約５％未満は、凝集塊を含む。いくつかの実施形態では、組成物の約４％未満は、凝集塊を含む。いくつかの実施形態では、組成物の約３％未満は、凝集塊を含む。いくつかの実施形態では、組成物の約２％未満は、凝集塊を含む。いくつかの実施形態では、組成物の約１％未満は、凝集塊を含む。１つまたは複数の実施形態では、担体組成物は、凝集塊を含まないか、または本質的に含まないか、または実質的に含まない。

１つまたは複数の実施形態では、担体は、少なくとも１種のエラストマーおよび少なくとも１種の皮膚軟化剤を含む。皮膚軟化剤の詳細リストは以下で提供される。いくつかの実施形態では、皮膚軟化剤は、グリセリド油、分岐鎖エステル、および分岐炭化水素油の１種または複数を含む。いくつかの実施形態では、皮膚軟化剤は、トリグリセリド油、イソプロピルエステル、ならびに飽和および分岐炭化水素油の１種または複数を含む。

１つまたは複数の実施形態では、担体は、親水性ではない。いくつかの実施形態では、担体は、親水性化合物を含まないか、または実質的に含まない。いくつかの実施形態では、担体は、揮発性親水性化合物を含まないか、または実質的に含まず、これは、いくつかの実施形態では、揮発性親水性噴射剤を含む。いくつかの実施形態では、担体は、界面活性物質を含まないか、または実質的に含まない。いくつかの実施形態では、担体は、水を含まないか、または実質的に含まない。いくつかの実施形態では、担体は、防腐剤を含まないか、または実質的に含まない。いくつかの実施形態では、担体は、酸化防止剤を含まないか、または実質的に含まない。いくつかの実施形態では、担体は、除去剤を含まないか、または実質的に含まない。いくつかの実施形態では、担体は、追加の安定剤を含まないか、または実質的に含まない。いくつかの実施形態では、担体は、キレート化剤を含まないか、または実質的に含まない。

１つまたは複数の実施形態では、担体は、活性薬剤、例えば、フィンゴリモドまたはＪＡＫ阻害剤、例えば、トファシチニブクエン酸塩を溶解しない浸透増強剤を含む。１つまたは複数の実施形態では、担体は、活性薬剤のみを本質的に溶解する浸透増強剤を含む。１つまたは複数の実施形態では、担体は、活性薬剤のみを実質的に溶解する浸透増強剤を含む。１つまたは複数の他の実施形態では、担体は、活性薬剤の一部を溶解する浸透増強剤を含む。１つまたは複数の実施形態では、担体は、活性薬剤、例えば、フィンゴリモドまたはＪＡＫ阻害剤、例えば、トファシチニブクエン酸塩を溶解しない化合物を含む。１つまたは複数の実施形態では、担体は、活性薬剤のみを本質的に溶解する化合物を含む。１つまたは複数の実施形態では、担体は、活性薬剤のみを実質的に溶解する化合物を含む。１つまたは複数の他の実施形態では、担体は、活性薬剤の一部を溶解する化合物を含む。

１つまたは複数の実施形態では、担体は、活性薬剤、例えば、フィンゴリモドまたはＪＡＫ阻害剤、例えば、トファシチニブクエン酸塩の一部を溶解する浸透増強剤を含まないか、実質的に含まず、いくつかの実施形態では、担体は、ＪＡＫ阻害剤、例えば、トファシチニブの一部を本質的に溶解する化合物を含まないか、または実質的に含まない。いくつかの実施形態では、浸透増強剤または本化合物が溶解し得る総活性薬剤、例えば、フィンゴリモドまたはＪＡＫ阻害剤、例えば、トファシチニブの比率は、少なくとも約１５％である。いくつかの実施形態では、それは、少なくとも約１０％、または少なくとも約７．５％、または少なくとも約５％、または少なくとも約２．５％、または少なくとも約１％、または少なくとも約０．７％、または少なくとも約０．６％、または少なくとも約０．５％、または少なくとも約０．４％、または少なくとも約０．３％、または少なくとも約０．２％、または少なくとも約０．１％、または少なくとも約０．０５％、または少なくとも約０．０１％、または少なくとも約０．００５％、または少なくとも約０．００１％である。いくつかの実施形態では、それは、約０．１％以上である。いくつかの実施形態では、それは、約０．０１％以上である。いくつかの実施形態では、それは、約０．００１％以上である。

１つまたは複数の実施形態では、担体または組成物中に溶解するフィンゴリモド塩もしくは塩基またはトファシチニブ塩もしくは塩基の量は、担体または組成物中のフィンゴリモド塩もしくは塩基またはトファシチニブ塩もしくは塩基の総量の比率として、約０．００１％以下である。いくつかの実施形態では、担体または組成物中に溶解するトファシチニブの量は、担体または組成物中のトファシチニブの総量の比率として、約０．０１％以下である。いくつかの実施形態では、担体または組成物中に溶解するトファシチニブの量は、担体または組成物中のトファシチニブの総量の比率として、約０．０１２％以下である。いくつかの実施形態では、担体または組成物中に溶解するトファシチニブの量は、担体または組成物中のトファシチニブの総量の比率として、約０．０１５％以下である。いくつかの実施形態では、担体または組成物中に溶解するトファシチニブの量は、担体または組成物中のトファシチニブの総量の比率として、約０．０２％以下である。いくつかの実施形態では、担体または組成物中に溶解するトファシチニブの量は、担体または組成物中のトファシチニブの総量の比率として、約０．０３％以下である。 いくつかの実施形態では、担体または組成物中に溶解するトファシチニブの量は、担体または組成物中のトファシチニブの総量の比率として、約０．１％以下である。いくつかの実施形態では、担体または組成物中に溶解するトファシチニブの量は、担体または組成物中のトファシチニブの総量の比率として、約０．００５％以下、または約０．０５％以下、または約０．２％以下、または約０．３％以下、約０．４％以下、または約０．５％以下、または約０．６％以下、または約０．７％以下、または約０．８％以下、または約０．９％以下、または約１％以下、または約２％以下、または約３％以下、または約４％以下、または約５％以下、または約７．５％以下、または約１０％以下、または約１２．５％以下、または約１５％以下、または約２０％以下である。

１つまたは複数の実施形態では、担体または組成物中に溶解するトファシチニブの量は、総組成物の約１５重量％未満である。いくつかの実施形態では、担体または組成物中に溶解するトファシチニブの総量は、約１０％未満、または約７．５％未満、または約５％未満、または約２．５％未満、または約１％未満、または約０．７％未満、または約０．６％未満、または約０．５％未満、または約０．４％未満、または約０．３％未満、または約０．２％未満、または約０．１％未満、または約０．０５％未満、または約０．０１％未満、または約０．００５％未満、または約０．００１％未満、または約０．０００１％未満、または約０．０００１５％未満、または約０．０００２％未満、または約０．０００３％未満である。いくつかの実施形態では、それは、約０．１％～約０．０１％である。いくつかの実施形態では、それは、約０．０１％～約０．００１％である。いくつかの実施形態では、それは、約０．１％～約０．００１％である。いくつかの実施形態では、それは、約０．００１％～約０．０００２％である。

１つまたは複数の実施形態では、トファシチニブの一部を溶解できる化合物は、水、ＨＣｌ、トランスクトール、ジメチルイソソルビド、グリコール、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコール２００、ポリエチレングリコール４００、プロピレングリコール、グリセロール、スルホキシド、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、およびジメチルホルムアミドの１種または複数を含む。

１つまたは複数の実施形態では、組成物は、非閉塞性であるまたは実質的に非閉塞性である。１つまたは複数の実施形態では、組成物は、部分的に閉塞性である。いくつかの実施形態では、担体は、ペトロラタムなどの閉塞剤を含まないか、または実質的に含まない。１つまたは複数の実施形態では、担体は、約４５℃を越える融解温度を有する固体ワックスを含まないか、または実質的に含まない。１つまたは複数の実施形態では、担体は、トファシチニブが不活性ではない化合物を含まないか、または実質的に含まない。１つまたは複数の実施形態では、担体は、親油性である。１つまたは複数の実施形態では、親油性担体は、室温で液体である少なくとも１種の油を含む。１つまたは複数の実施形態では、親油性担体は、室温で固体である少なくとも１種の油を含む。１つまたは複数の実施形態では、親油性担体は、室温で液体である少なくとも１種の油および室温で固体である少なくとも１種の油を含む。１つまたは複数の実施形態では、担体は、高分子剤を含む。１つまたは複数の実施形態では、高分子剤は、ゲル化剤である。１つまたは複数の実施形態では、担体は、ゲル化剤および疎水性薬剤または油を含む。１つまたは複数の実施形態では、担体は、少なくとも１種のエラストマーを含む。１つまたは複数の実施形態では、少なくとも１種のエラストマーは、シクロペンタシロキサン（および）ポリシリコーン－１１（Ｇｒａｎｔ ＭＧＳ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １１００）、ジメチコン（および）ポリシリコーン－１１（Ｇｒａｎｓｉｌ ＤＭＧ－３）、シクロペンタシロキサン（および）ペトロラタム（および）ポリシリコーン－１１（ＭＧＳ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １１４８Ｐ）、シクロペンタシロキサンおよびジメチコンクロスポリマー（ＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １０）およびジメチコン（および）ジメチコンクロスポリマー（ＤＯＷＳＩＬ（商標）９０４１）の１種または複数を含む。いくつかの実施形態では、エラストマーは、ＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １０である。

１つまたは複数の実施形態では、ＪＡＫ阻害剤を塩として、例えば、トファシチニブ塩、例えば、トファシチニブクエン酸塩を含む組成物が提供され、塩は、塩基より安定である。

１つまたは複数の実施形態では、組成物の粘度が約８℃～約４０℃で安定であるか、または実質的に安定である組成物が提供される。いくつかの実施形態では、組成物の粘度は、約１０℃～約３５℃で安定であるか、または実質的に安定である。いくつかの実施形態では、組成物の粘度は、約１５℃～約３０℃で安定であるか、または実質的に安定である。いくつかの実施形態では、組成物の粘度は、約２０℃～約２５℃で安定であるか、または実質的に安定である。

いくつかの実施形態では、担体は、ゲル状油を含む。いくつかの実施形態では、担体は、ゲル状鉱物油を含む。いくつかの実施形態では、担体は、ゲル状鉱物油およびエラストマーを含む。いくつかの実施形態では、担体は、エラストマーおよび皮膚軟化剤を含む。いくつかの実施形態では、担体は、ゲル状油および皮膚軟化剤を含む。いくつかの実施形態では、担体は、エラストマー、ゲル状油および皮膚軟化剤を含む。いくつかの実施形態では、ゲル状油は、鉱物油を含む。いくつかの実施形態では、皮膚軟化剤は、グリセリド油、分岐アルキルエステル、および分岐炭化水素油の１種または複数である。いくつかの実施形態では、存在する場合、グリセリド油は、トリグリセリド油を含み、分岐アルキルエステルは、イソプロピルエステルを含み、分岐炭化水素油は飽和されている。いくつかの実施形態では、トリグリセリド油は、ＭＣＴ油を含む。

１つまたは複数の実施形態では、トファシチニブ、およびトファシチニブが懸濁されるまたは実質的に懸濁される担体を含む局所組成物が提供され、担体は、（ｉ）少なくとも１種のエラストマー、ゲル状鉱物油、少なくとも１種の親油性溶媒または油中の少なくとも１種のゲル化剤、およびこれらのいずれか２種以上の混合物を含む担体基剤；および（ｉｉ）少なくとも１種の皮膚軟化剤を含み、担体は、ＪＡＫ阻害剤、例えば、トファシチニブなどの活性薬剤の一部を溶解する浸透増強剤を含まないまたは実質的に含まない。

いくつかの実施形態では、少なくとも約９９．９％のトファシチニブが懸濁される。いくつかの実施形態では、少なくとも約９９％、約９８％、約９７％、約９６％、または約９５％の活性薬剤が懸濁される。

いくつかの実施形態では、ＪＡＫ阻害剤、例えば、トファシチニブなどの活性薬剤は、薬学的に許容可能な塩である。いくつかの実施形態では、塩は、クエン酸塩、アジピン酸塩、ラウリン酸塩、またはミリスチン酸塩の１種または複数を含む。いくつかの実施形態では、ＪＡＫ阻害剤は、トファシチニブであり、トファシチニブ塩は、トファシチニブクエン酸塩である。

いくつかの実施形態では、担体または担体基剤は、ゲルであるかまたはゲル状油を含む。いくつかの実施形態では、油はシリコーンオイルであり、ゲル化剤はクロスポリマーである。いくつかの実施形態では、油は鉱物油であり、ゲル化剤はコポリマー、例えば、エチレン／プロピレン／スチレンコポリマーまたはブチレン／エチレン／スチレンコポリマーである。いくつかの実施形態では、ゲル状鉱物油は、Ｖｅｒｓａｇｅｌ（登録商標）を含む。

いくつかの実施形態では、担体は、皮膚軟化剤を含む。いくつかの実施形態では、それは、２種以上の皮膚軟化剤の組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、皮膚軟化剤は、グリセリド、トリグリセリド、ジグリセリド、モノグリセリド、ＭＣＴ油、分岐炭化水素油、飽和および分岐炭化水素油、スクアレン、スクアラン、分岐アルキルエステル、イソステアリン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイルアルコール、鉱物油、植物油、液体油脂、液体脂肪アルコール、分岐液体脂肪酸、分岐液体脂肪アルコール、モノオレイン酸グリセリル、イソステアリン酸グリセリル、ジカプリン酸グリセリル、ポリプロピレングリセロールアルキルエーテル、ポリプロピレングリセロールステアリルエーテル、ポリプロピレングリセロール１５ステアリルエーテル、ポリプロピレングリセロール１１ステアリルエーテル、ベヘン酸塩グリセロール、アジピン酸ジイソプロピル、エチルヘキサン酸セテアリル、およびイソノナン酸セテアリルの１種または複数を含む。いくつかの実施形態では、皮膚軟化剤は、１種または複数のトリグリセリド油を含む。いくつかの実施形態では、トリグリセリド油は、ＭＣＴ油を含む。いくつかの実施形態では、唯一の皮膚軟化剤は、ＭＣＴ油である。他の実施形態では、それは、アルキルエステルと組み合わされる。いくつかの実施形態では、皮膚軟化剤は、分岐アルキルエステルを含む。いくつかの実施形態では、分岐アルキルエステルは、イソプロピルエステルまたはグリセロールイソエステルを含む。いくつかの実施形態では、イソプロピルエステルは、イソステアリン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピルまたはこれらの２種以上の混合物を含む。いくつかの実施形態では、イソプロピルエステルは、イソステアリン酸イソプロピルを含む。いくつかの実施形態では、トリグリセリド油は、炭化水素油と組み合わされる。いくつかの実施形態では、皮膚軟化剤は、分岐炭化水素油を含む。いくつかの実施形態では、分岐炭化水素油は、スクアレンおよび／またはスクアランを含むいくつかの実施形態では、皮膚軟化剤は、スクアランなどの分岐および飽和炭化水素油を含む。いくつかの実施形態では、皮膚軟化剤は、トリグリセリド油、イソプロピルエステル、ならびに飽和および分岐炭化水素油の少なくとも２種を含む。いくつかの実施形態では、皮膚軟化剤は、イソステアリン酸イソプロピル、スクアランおよびＭＣＴ油の少なくとも２種を含む。いくつかの実施形態では、皮膚軟化剤は、トリグリセリド油、イソプロピルエステル、ならびに飽和および分岐炭化水素油を含む。いくつかの実施形態では、皮膚軟化剤は、ＭＣＴ油、イソプロピルエステル、およびスクアランを含む。いくつかの実施形態では、イソプロピルエステルは、イソステアリン酸イソプロピルを含む。

１つまたは複数の実施形態では、イソステアリン酸イソプロピルなどの分岐アルキルエステルは、イソステアリン酸イソステアリル、オレイン酸オレイル、ステアリン酸イソセチル、ラウリン酸ヘキシル、ネオペンタン酸イソステアリル、ステアリン酸エチルヘキシル、ネオペンタン酸オクチルドデシル、オクタン酸セテアリル、ネオペンタン酸イソデシル、オレイン酸デシル、エチルヘキサン酸イソノニル、イソノナン酸イソノニル、エチルヘキサン酸ヘキシルデシル、イソノナン酸イソトリデシル、エチルヘキサン酸ヘキシルデシル、イソノナン酸イソトリデシル、エチルヘキサン酸セチル、ネオデカン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸オクチルドデシル、イソステアリン酸ヘキシルデシル、ヒドロキシステアリン酸エチルヘキシル、ステアロイルオキシステアリン酸オクチルドデシル、ジリノール酸ジイソプロピル、イソパルミチン酸オクチル、オレイン酸イソデシル、およびパルミチン酸オクチルの１種または複数を加えることにより置換または補完され得る。

１つまたは複数の実施形態では、スクアレンなどの分岐炭化水素油は、スクアレン、プリスタン、鉱物油、水素添加ポリイソブテン、イソヘキサデカン、イソデカン、またはイソドデカン、および分岐アルカンの１種または複数を加えることにより置換あるいは補完され得る。

１つまたは複数の実施形態では、トリオレインまたはロレンツォ油も使用してよい。

１つまたは複数の実施形態では、エラストマーおよび少なくとも１種の皮膚軟化剤を含む組成物は、次の特性の２つ、３つ、または４つを提供できる：ＪＡＫ阻害剤、例えば、トファシチニブ塩の化学的安定性の向上；丸まりの低減または除去；皮膚または粘膜への局所的適用時に、皮膚または粘膜中への送達の増大；皮膚または粘膜への局所的適用時に、皮膚または粘膜を通過する送達の低減；および皮膚への局所的適用時に、表皮中への送達の増大および皮膚を通過する送達の低減。

トファシチニブ塩がトファシチニブクエン酸塩である場合などの、いくつかの実施形態では、それは、前述の特性の３つ、４つまたは全てを提供できる。

１つまたは複数の実施形態では、エラストマーおよび少なくとも１種の皮膚軟化剤を含む組成物は、皮膚または粘膜に局所的に適用される場合、真皮中への送達の増大および皮膚または粘膜を通過する送達の低減を提供できる。

１つまたは複数の実施形態では、担体は、エラストマーに加えてシリコーンオイルを含む。いくつかの実施形態では、シリコーンオイルは、シクロメチコンまたはジメチコンである。

１つまたは複数の実施形態では、エラストマーは、組成物の約７５重量％～約９７重量％である。いくつかの実施形態では、エラストマーは、組成物の約８０重量％～約９３重量％である。いくつかの実施形態では、エラストマーは、組成物の約８６重量％～約８９重量％である。いくつかの実施形態では、皮膚軟化剤は、組成物の約３重量％～約２５重量％である。いくつかの実施形態では、皮膚軟化剤は、組成物の約７重量％～約２０重量％である。いくつかの実施形態では、皮膚軟化剤は、組成物の約１１重量％～約１４重量％である。いくつかの実施形態では、皮膚軟化剤は、組成物の約１２重量％、約１３重量％、または約１４重量％である。

いくつかの実施形態では、エラストマーは、組成物の約１５重量％～約７５重量％であり、皮膚軟化剤および／または他の成分は、約２５重量％～８５重量％である。

１つまたは複数の実施形態では、シリコーンオイルは、組成物の、約１重量％～約７５重量％、または約５重量％～約５０重量％、または約６重量％～約４０重量％、または約７重量％～約３０重量％、または約８重量％～約２０重量％、または約１０重量％～約１５重量％、または約５重量％～約１０重量％、または約１重量％～約５重量％である。

１つまたは複数の実施形態では、ゲル化剤は、組成物の、約０．５重量％～約１５重量％、または約１％～約１３重量％、または約５重量％～約１２重量％、または約８重量％～約１１重量％である。

１つまたは複数の実施形態では、担体は、エラストマー、および少なくとも１種の皮膚軟化剤または少なくとも２種の皮膚軟化剤を含み、エラストマーに対する皮膚軟化剤比率は、約１：３０～約１：３である。１つまたは複数の実施形態では、担体は、エラストマー、および少なくとも２種の皮膚軟化剤を含み、エラストマーに対する皮膚軟化剤比率は、約１：９～約１：６であり、または約１：８～約１：７であり、または約１：７、または約３：２２であり、または約１：８である。１つまたは複数の実施形態では、皮膚軟化剤は、室温で液体である。１つまたは複数の実施形態では、皮膚軟化剤は、２５℃で液体である。

１つまたは複数の実施形態では、ＪＡＫ阻害剤、例えば、トファシチニブは、哺乳動物の皮膚の適用領域中の真皮または表皮中でヤヌスキナーゼ（ＪＡＫ）受容体に結合するのに十分な有効濃度である。１つまたは複数の実施形態では、皮膚は、ヒト対象の皮膚である。いくつかの実施形態では、受容体は、ＪＡＫ３受容体である。いくつかの実施形態では、受容体は、ＪＡＫ１受容体である。いくつかの実施形態では、受容体は、ＪＡＫ２受容体である。いくつかの実施形態では、受容体は、ＴＹＫ２受容体である。いくつかの実施形態では、ＪＡＫ阻害剤、例えば、トファシチニブは、組成物中のＪＡＫ阻害剤、例えば、トファシチニブの重量％による濃度の顕著な追加の増加が障害の治療の有効性の有意な増加を生じない場合に示されるように、哺乳動物の適用領域中の真皮または表皮中のＪＡＫ受容体の見かけの最大阻害に達するのに十分な有効濃度である。いくつかの実施形態では、組成物中のＪＡＫ阻害剤、例えば、トファシチニブは、トファシチニブの重量％による濃度の顕著な追加の増加が障害の治療の有効性の有意な増加を生じない場合に示されるように、ヒト対象の適用領域中の真皮または表皮中のＪＡＫ受容体の見かけの最大阻害に達するのに十分な有効濃度である。いくつかの実施形態では、ＪＡＫ阻害剤、例えば、トファシチニブは、哺乳動物、例えば、ヒトの皮膚の領域の真皮または表皮中でプラトー効果に達するのに十分な有効濃度である。１つまたは複数の実施形態では、障害は、アトピー性皮膚炎であり、有効濃度は、約０．６重量％以上である。１つまたは複数の実施形態では、トファシチニブは、トファシチニブクエン酸塩である。１つまたは複数の実施形態では、有効濃度は、トファシチニブをＳ１ＰＲ受容体アゴニスト例えば、フィンゴリモドと共に投与することにより低減され得る。

いくつかの実施形態では、担体は、水、界面活性物質、親水性化合物、防腐剤、酸化防止剤、除去剤、キレート化剤および追加の安定剤の１種または複数を含まないか、または実質的に含まない。いくつかの実施形態では、組成物は無水であるか、または実質的に無水である。１つまたは複数の実施形態では、組成物は、０．９未満のＡｗ値を有する。いくつかの実施形態では、組成物は、０．８未満のＡｗ値を有する。いくつかの実施形態では、組成物は、０．７未満のＡｗ値を有する。いくつかの実施形態では、組成物は、０．６未満のＡｗ値を有する。いくつかの実施形態では、組成物は、０．５未満のＡｗ値を有する。いくつかの実施形態では、組成物は、０．４未満のＡｗ値を有する。いくつかの実施形態では、組成物は、０．３未満のＡｗ値を有する。

１つまたは複数の実施形態では、ＪＡＫ阻害剤、例えば、トファシチニブまたはＳ１ＰＲ調節物質もしくはアゴニスト、例えば、フィンゴリモドは、例えば、少なくとも１か月間、または少なくとも２か月間、または少なくとも３か月間、または少なくとも６か月間、または少なくとも９か月間、または少なくとも１２か月間、または少なくとも１５か月間、または少なくとも１８か月間、または少なくとも２１か月間または少なくとも２４か月間、化学的に安定である。例えば、いくつかの実施形態では、トファシチニブは、２５℃で少なくとも３か月間、化学的に安定である。いくつかの実施形態では、トファシチニブは、２５℃で少なくとも６か月間、化学的に安定である。いくつかの実施形態では、２５℃で３か月間貯蔵される場合、少なくとも９０質量％のトファシチニブまたはその塩が、組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、２５℃で６か月間貯蔵される場合、少なくとも約９０質量％のトファシチニブまたはその塩が、組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、２５℃で３か月間貯蔵される場合、少なくとも約９５質量％のトファシチニブまたはその塩が、組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、２５℃で６か月間貯蔵される場合、少なくとも約９５質量％のトファシチニブまたはその塩が、組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、２５℃で３か月間貯蔵される場合、少なくとも約９８質量％のトファシチニブまたはその塩が、組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、２５℃で６か月間貯蔵される場合、少なくとも約９８質量％のトファシチニブまたはその塩が、組成物中に存在する。 いくつかの実施形態では、２５℃で３か月間貯蔵される場合、少なくとも約９９質量％のトファシチニブまたはその塩が、組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、２５℃で６か月間貯蔵される場合、少なくとも約９９質量％のトファシチニブまたはその塩が、組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、組成物は、４０℃で貯蔵され、トファシチニブは、前述の期間の間、化学的に安定である。有効成分がトファシチニブを含むいくつかの実施形態では、組成物が２５℃で３か月間貯蔵される場合、時間０に比べて、約０．１質量％未満の不純物Ｂが測定される。いくつかの実施形態では、組成物が２５℃で６か月間貯蔵される場合、時間０に比べて、約０．１質量％未満の不純物Ｂが測定される。いくつかの実施形態では、組成物は、４０℃で貯蔵され、不純物Ｂの量は、前述の期間の間、約０．１％未満である。

スクアラン、および／またはイソステアリン酸イソプロピル、および／またはオレイルアルコールのような皮膚軟化剤が存在するなどの、いくつかの実施形態では、組成物の接着力、表面エネルギー、または界面張力のレベルは、低下される。いくつかの実施形態では、低下は、活性薬剤の金属表面への顕著な接着を防止するのに十分である。いくつかの実施形態では、低下は、動いている金属表面への活性薬剤の顕著な接着を防止するのに十分である。いくつかの実施形態では、金属は、ステンレス鋼である。いくつかの実施形態では、低下は、プラスチック表面への活性薬剤の顕著な接着を防止するのに十分である。いくつかの実施形態では、低下は、動いているプラスチック表面への活性薬剤の顕著な接着を防止するのに十分である。いくつかの実施形態では、低下は、担体の表面エネルギーを、金属との有活性薬剤の表面エネルギーまたはプラスチックの表面エネルギーより低くするのに十分である。いくつかの実施形態では、低下は、担体の界面エネルギーを、金属との活性薬剤の界面エネルギーまたはプラスチックの界面エネルギーより低くするのに十分である。１つまたは複数の実施形態では、活性薬剤は、トファシチニブである。いくつかの実施形態では、担体とトファシチニブの界面張力（ｍＮ／ｍ）は、トファシチニブと金属の界面張力より低い。いくつかの実施形態では、担体とトファシチニブの界面張力（ｍＮ／ｍ）は、トファシチニブと金属の界面張力より少なくとも約５％低い。いくつかの実施形態では、担体とトファシチニブの界面張力（ｍＮ／ｍ）は、トファシチニブと金属の界面張力より少なくとも約１０％低い。いくつかの実施形態では、担体とトファシチニブの界面張力（ｍＮ／ｍ）は、トファシチニブと金属の界面張力より少なくとも約１５％低い。いくつかの実施形態では、担体とトファシチニブの界面張力（ｍＮ／ｍ）は、トファシチニブと金属の界面張力より約８％～約２５％低い。いくつかの実施形態では、担体とトファシチニブの界面張力（ｍＮ／ｍ）は、トファシチニブと金属の界面張力より少なくとも約１２％低い。いくつかの実施形態では、担体とトファシチニブの界面張力（ｍＮ／ｍ）は、トファシチニブと金属の界面張力より少なくとも約２０％低い。いくつかの実施形態では、担体とトファシチニブの界面張力（ｍＮ／ｍ）は、トファシチニブと金属の界面張力より約１０％低い。いくつかの実施形態では、担体とトファシチニブの界面張力（ｍＮ／ｍ）は、トファシチニブと金属の界面張力より約１２％低い。いくつかの実施形態では、担体とトファシチニブの界面張力（ｍＮ／ｍ）は、トファシチニブと金属の界面張力より約１５％低い。いくつかの実施形態では、担体とトファシチニブの界面張力（ｍＮ／ｍ）は、トファシチニブと金属の界面張力より約２０％低い。いくつかの実施形態では、担体とトファシチニブの界面張力（ｍＮ／ｍ）は、トファシチニブと金属の界面張力より約２２％低い。いくつかの実施形態では、担体とトファシチニブの界面張力（ｍＮ／ｍ）は、トファシチニブと金属の界面張力より約２５％低い。いくつかの実施形態では、金属は、ステンレス鋼である。いくつかの実施形態では、担体とトファシチニブの表面エネルギーは、トファシチニブとプラスチックの表面エネルギーより低い。いくつかの実施形態では、担体とトファシチニブの界面張力（ｍＮ／ｍ）は、トファシチニブとプラスチックの界面張力より低い。いくつかの実施形態では、担体とトファシチニブの界面張力（ｍＮ／ｍ）は、トファシチニブとプラスチックの界面張力より少なくとも約５％低い。いくつかの実施形態では、担体とトファシチニブの界面張力（ｍＮ／ｍ）は、トファシチニブとプラスチックの界面張力より少なくとも約１０％低い。いくつかの実施形態では、担体とトファシチニブの界面張力（ｍＮ／ｍ）は、トファシチニブとプラスチックの界面張力より少なくとも約１５％低い。いくつかの実施形態では、担体とトファシチニブの界面張力（ｍＮ／ｍ）は、トファシチニブとプラスチックの界面張力より約８％～約２５％低い。いくつかの実施形態では、担体とトファシチニブの界面張力（ｍＮ／ｍ）は、トファシチニブとプラスチックの界面張力より少なくとも約１２％低い。いくつかの実施形態では、担体とトファシチニブの界面張力（ｍＮ／ｍ）は、トファシチニブとプラスチックの界面張力より少なくとも約２０％低い。いくつかの実施形態では、担体とトファシチニブの界面張力（ｍＮ／ｍ）は、トファシチニブとプラスチックの界面張力より約１０％低い。いくつかの実施形態では、担体とトファシチニブの界面張力（ｍＮ／ｍ）は、トファシチニブとプラスチックの界面張力より約１２％低い。いくつかの実施形態では、担体とトファシチニブの界面張力（ｍＮ／ｍ）は、トファシチニブとプラスチックの界面張力より約１５％低い。いくつかの実施形態では、担体とトファシチニブの界面張力（ｍＮ／ｍ）は、トファシチニブとプラスチックの界面張力より約２０％低い。いくつかの実施形態では、担体とトファシチニブの界面張力（ｍＮ／ｍ）は、トファシチニブとプラスチックの界面張力より約２２％低い。いくつかの実施形態では、担体とトファシチニブの界面張力（ｍＮ／ｍ）は、トファシチニブとプラスチックの界面張力より約２５％低い。いくつかの実施形態では、プラスチックはＰＴＦＥ（ポリテトラフルオロエチレン）である。いくつかの実施形態では、担体とトファシチニブの表面エネルギーは、トファシチニブと金属の表面エネルギーより低い。いくつかの実施形態では、非微粒子化トファシチニブと組成物の間の界面張力は、約１．６ｍＮ／ｍ未満、または約１．５ｍＮ／ｍ～約１．１Ｎｍ／ｍである。いくつかの実施形態では、微粒子化トファシチニブと組成物の間の界面張力は、約２．５ｍＮ／ｍ未満、または約１．８ｍＮ／ｍ～約２．３ｍＮ／ｍである。いくつかの実施形態では、組成物の表面張力は、トファシチニブのプ表面への接着を防止するのに十分である。いくつかの実施形態では、表面は、ステンレス鋼などの金属であり、他の実施形態では、それはプラスチックである。１つまたは複数の実施形態では、組成物の接着力、表面エネルギー、または界面張力の１種または複数の低下は、皮膚軟化剤の存在により促進され得る。いくつかの実施形態では、皮膚軟化剤は、分岐炭化水素油、分岐アルキルエステル、液体脂肪アルコール、および液体脂肪酸の１種または複数を含む。いくつかの実施形態では、皮膚軟化剤は、分岐および飽和炭化水素油、イソプロピルエステル、液体脂肪アルコール、および液体脂肪酸の１種または複数を含む。いくつかの実施形態では、皮膚軟化剤は、スクアラン、イソステアリン酸イソプロピル、およびオレイルアルコールの１種または複数を含む。いくつかの実施形態では、皮膚軟化剤に対する担体基剤の比率は、約９：１未満である。いくつかの実施形態では、皮膚軟化剤に対する担体基剤の比率は、約９：１～約６：１である。いくつかの実施形態では、皮膚軟化剤に対する担体基剤の比率は、約８：１～約７：１、または約８：１、または約２２：３、または約７：１である。いくつかの実施形態では、皮膚軟化剤に対する担体基剤の比率は、約３０：１未満である。いくつかの実施形態では、皮膚軟化剤に対する担体基剤の比率は、約３０：１～約２０：１である。いくつかの実施形態では、皮膚軟化剤に対する担体基剤の比率は、約２６：１～約２２：１、または約２３：１、または約２５：１である。

１つまたは複数の実施形態では、界面張力は、表面張力および表面極性の組み合わせに由来する。

いくつかの実施形態では、担体基剤は、組成物の約８３重量％～約９０重量％である。いくつかの実施形態では、担体基剤は、組成物の約８６重量％～約８８重量％である。いくつかの実施形態では、担体基剤は、組成物の約８７重量％である。いくつかの実施形態では、皮膚軟化剤は、組成物の約１０重量％～約１６重量％である。いくつかの実施形態では、皮膚軟化剤は、組成物の約１１重量％～約１４重量％である。いくつかの実施形態では、皮膚軟化剤は、組成物の約１２重量％である。

いくつかの実施形態では、活性薬剤は、組成物の約０．５重量％～約０．７重量％、または約０．５重量％、または約０．６重量％、または約０．７重量％のトファシチニブクエン酸塩であり、担体基剤は、エラストマーを含み、組成物の約８３重量％～約９０重量％であり、皮膚軟化剤は、組成物の約１０重量％～約１６重量％である。いくつかの実施形態では、担体基剤は、エラストマーを含み、組成物の約８６重量％～約８８重量％であり、皮膚軟化剤は、組成物の約１１重量％～約１４重量％である。

いくつかの実施形態では、皮膚軟化剤は、ＭＣＴ油、オリーブ油、ヤシ油、パーム油、ひまわり油、菜種油、大豆油、落花生油、ピーナッツオイル、トウモロコシ油、くるみ油、大豆油、魚油、タロー、前述のいずれかの一部、およびこれらのいずれか２種以上の混合物を含むトリグリセリド油を含む。

いくつかの実施形態では、トファシチニブは、組成物中の唯一の活性薬剤である。他の実施形態では、組成物は、第２の活性薬剤をさらに含む。非限定的例として、いくつかの実施形態では、第２の活性薬剤は、ＪＡＫ阻害剤を含む。いくつかの実施形態では、第２の活性薬剤は、Ｓ１ＰＲ調節物質またはアゴニスト、例えば、フィンゴリモドを含む。いくつかの実施形態では、第２の活性薬剤は、鎮痒薬を含む。いくつかの実施形態では、第２の活性薬剤は、麻酔薬を含む。いくつかの実施形態では、第２の活性薬剤は、抗生物質を含む。いくつかの実施形態では、第２の活性薬剤は、抗真菌薬を含む。いくつかの実施形態では、第２の活性薬剤は、抗ウィルス薬を含む。いくつかの実施形態では、第２の活性薬剤は、ステロイドを含む。いくつかの実施形態では、第２の活性薬剤は、ＮＳＡＩＤを含む。いくつかの実施形態では、第２の活性薬剤は、レチノイドを含む。いくつかの実施形態では、第２の活性薬剤は、ジカルボン酸を含む。いくつかの実施形態では、第２の活性薬剤は、抗ヒスタミン剤を含む。

１つまたは複数の実施形態では、担体または組成物は、ゲルである。いくつかの実施形態では、担体は、透明ゲルである。いくつかの実施形態では、担体は、半透明ゲルである。いくつかの実施形態では、透明ゲルは、半透明ゲルより高粘度を有する。いくつかの実施形態では、透過性は、賦形剤が担体中で相溶性がありかつ有効成分が組成物中で相溶性があるという指標である。いくつかの実施形態では、透過性の非存在（例えば、半透明性の存在）は、１種または複数の賦形剤が担体中で多少の不相溶性を有し得るという指標である。いくつかの実施形態では、透明ゲルは、半透明ゲルより高粘度を有する。いくつかの実施形態では、半透明ゲルは、透明ゲルより高粘度を有する。いくつかの実施形態では、半透明ゲルは、透明ゲルよりより高い流動能力を有する。いくつかの実施形態では、半透明組成物は、流動性であり得る。いくつかの実施形態では、半透明組成物は、流し込み可能であり得る。いくつかの実施形態では、有効成分の添加時に、それは、不透明ゲルである。いくつかの実施形態では、有効成分の添加時に、それは、濁ったゲルである。いくつかの実施形態では、濁ったまたは不透明組成物は、流動性であり得る。いくつかの実施形態では、濁ったまたは不透明組成物は、流し込み可能であり得る。いくつかの実施形態では、活性薬剤は、ゲルを着色する。いくつかの実施形態では、着色料が担体または組成物に添加される。

いくつかの実施形態では、担体または組成物は、室温で半固体であり、他の実施形態では、液体である。

いくつかの実施形態では、担体または組成物は、発泡性である。いくつかの実施形態では、担体または組成物は、発泡補助剤を含む。いくつかの実施形態では、担体または組成物は、発泡性ではない。油は、脱泡剤であり、シリコーンオイルは、良好な脱泡剤であり得る。エラストマーは、シリコーンオイルおよびシリコーンクロスポリマーの混合物を含み、エラストマーベース配合物は、脱泡剤である。１つまたは複数の実施形態では、エラストマー／シリコーンオイルおよび気泡を生成し得る他の油をベースにした発泡性担体または組成物を得ることは、難度が高い。いくつかの実施形態では、発泡性組成物は、低減された量のエラストマーおよび／またはシリコーンオイルならびに増大された量の発泡補助剤および界面活性物質および他の疎水性溶媒を含む。 １つまたは複数の実施形態では、界面活性物質は、複合乳化剤形成界面活性物質の組み合わせであり、および／または少なくとも２、または少なくとも３のＨＬＢ値の差異を有する。 １つまたは複数の実施形態では、界面活性特性を有するポロキサマーなどの高分子剤が、使用される。 １つまたは複数の実施形態では、界面活性物質は、シリコーン界面活性物質である。１つまたは複数の実施形態では、配合物は、エアロゾルキャニスターに充填し、これに、噴射剤が添加される。１つまたは複数の実施形態では、配合物は、エアロゾルキャニスター弁を閉塞させる可能性のある懸濁固体の量を減らすように、および閉塞を生じることなくキャニスターの使用を反復できるレベルまで、噴射剤を含むキャニスター内容物の震盪性を改善するように、調節される。

いくつかの実施形態では、担体または組成物は、噴射剤を含む。いくつかの実施形態では、噴射剤は、疎水性噴射剤である。いくつかの実施形態では、噴射剤は、液化または加圧ガス疎水性噴射剤である。いくつかの実施形態では、噴射剤は、プロパン、ブタンおよびイソブタンの１種または複数を含む。いくつかの実施形態では、噴射剤は、ＡＰ４６であり、他の実施形態では、ＡＰ７０である。いくつかの実施形態では、噴射剤は、組成物の約３重量％～約２５重量％、または約５重量％～約１８重量％、または約６％～約１５重量％である。いくつかの実施形態では、組成物に対する噴射剤の比率は、約３：１００～約２５：１００、または約５：１００～約１８：１００、または約６：１００～約１５：１００である。いくつかの実施形態では、発泡性組成物は、加圧キャニスターからの放出時に、気泡を形成する。いくつかの実施形態では、気泡は、急速に破壊する。いくつかの実施形態では、気泡は、壊れやすい気泡である。いくつかの実施形態では、気泡は、熱不安定性である。いくつかの実施形態では、気泡は、３７℃で熱不安定性ではない。いくつかの実施形態では、それは、３７℃で、少なくとも約３０秒の、または少なくとも約６０秒の、または少なくとも約９０秒の、または少なくとも約１２０秒の、または少なくとも約１５０秒の、または少なくとも約１８０秒の、または少なくとも約２４０秒の、または少なくとも約３００秒の崩壊時間を有する。

１つまたは複数の実施形態では、組成物は、表面に適用される場合、垂れない。いくつかの実施形態では、組成物は、液体ではない。いくつかの実施形態では、組成物は、流れやすい液体ではない。いくつかの実施形態では、組成物は、チキソトロピー性である。いくつかの実施形態では、それは、ずり流動化特性を有する。ずり流動化は、制限された開口部を通って押出または圧迫などの応力の適用時に、組成物がより低い粘度の組成物として作用することを意味する。そのため、例えば、ゲル組成物に剪断力を印加すると、組成物は、ずり流動化し、流動性または流体になり得る。

１つまたは複数の実施形態では、担体または組成物は、皮膚または粘膜表面に適用される場合、生体付着性または粘膜付着性を有する。１つまたは複数の実施形態では、組成物は、偽層を形成する。１つまたは複数の実施形態では、偽層は、トファシチニブなどの活性薬剤の皮膚の表皮および皮層への吸収を促進する。１つまたは複数の実施形態では、偽層は、トファシチニブなどの活性薬剤の粘膜中への吸収を促進する。１つまたは複数の実施形態では、偽層は、トファシチニブなどの活性薬剤の体腔内側への吸収を促進する。１つまたは複数の実施形態では、金属と、またはプラスチックとの活性薬剤の界面張力より低い、組成物および活性薬剤の界面張力を有することは、活性薬剤のより効率的な送達に繋がり得る。１つまたは複数の他の実施形態では、金属と、またはプラスチックとの活性薬剤の界面張力より高いまたはそれと類似の、組成物および活性薬剤の界面張力を有することは、活性薬剤のより効率的な送達に繋がり得る。

１つまたは複数の実施形態では、皮膚との、または粘膜表面、または体腔表面との活性薬剤の界面張力より低い、組成物および活性薬剤の界面張力を有することは、活性薬剤のより効率的な送達に繋がり得る。１つまたは複数の他の実施形態では、皮膚との、または粘膜表面、または体腔表面との活性薬剤の界面張力より高いまたはそれと類似の、組成物および活性薬剤の界面張力を有することは、活性薬剤のより効率的な送達に繋がり得る。

１つまたは複数の実施形態では、皮膚、粘膜のおよび体腔内側中のＪＡＫ阻害剤塩、例えば、トファシチニブ塩の送達は、ＪＡＫ阻害剤塩基、例えば、トファシチニブ塩基の場合より高い。１つまたは複数の実施形態では、皮膚、粘膜のおよび体腔内側中のＪＡＫ阻害剤塩、例えば、トファシチニブ塩の送達は、トファシチニブ塩基の場合より約５０％超、または約１００％超、または約２００％超高い。１つまたは複数の実施形態では、皮膚、粘膜のおよび体腔内側を通過するＪＡＫ阻害剤塩、例えば、トファシチニブ塩の送達は、トファシチニブ塩基の場合と同等であるか、またはそれより低い。１つまたは複数の実施形態では、担体基剤および皮膚軟化剤は、ＪＡＫ阻害剤、例えば、トファシチニブは担体基剤および皮膚軟化剤中に溶解しないか、または実質的に溶解しないにもかかわらず、相乗的に作用して、送達を高める。

いくつかの実施形態では、担体基剤は、ＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １０を含み、皮膚軟化剤は、ＭＣＴ油、またはスクアラン、またはイソステアリン酸イソプロピル、またはこれらのいずれか２種以上の混合物を含む。１つまたは複数の実施形態では、担体組成物は、芳香剤、マスキング剤、緩衝剤、ｐＨ剤、防腐剤、キレート化剤、抗酸化剤、除去剤、増粘剤、希釈剤、追加の安定化剤およびこれらのいずれか２種以上の混合物をさらに含む。いくつかの実施形態では、担体または組成物は、防腐剤、キレート化剤、抗酸化剤、除去剤、およびこれらのいずれか２種以上の混合物の少なくとも１種をさらに含む。他の実施形態では、組成物は、防腐剤、キレート化剤、抗酸化剤、除去剤、およびこれらのいずれか２種以上の混合物を含まないか、または実質的に含まない。

１つまたは複数の実施形態では、容器中の担体／組成物およびその容器に連結可能な使い捨て型の塗布装置を含むキットが提供される。いくつかの実施形態では、容器は、チューブである。いくつかの実施形態では、それは、ポンプを有するボトルである。いくつかの実施形態では、それは、エアゾールキャニスタである。いくつかの実施形態では、容器は、測定された単位用量の送達に好適する単位用量装置を含む。いくつかの実施形態では、単位用量は、約０．１ｇ、または約０．２ｇ、または約０．３ｇ、または約０．４ｇ、または約０．５ｇ、または約０．６ｇ、または約０．７ｇ、または約０．８ｇ、または約０．９ｇ、または約１．０ｇである。いくつかの実施形態では、使い捨て型の塗布装置は、組成物の体腔への送達に適合される。いくつかの実施形態では、使い捨て型の塗布装置は、組成物の皮膚表面への送達に適合される。いくつかの実施形態では、使い捨て型の塗布装置は、組成物の粘膜表面への送達に適合される。

１つまたは複数の実施形態では、本明細書で記載の組成物を対象の皮膚に適用することを含む、皮膚障害の治療方法が提供される。１つまたは複数の実施形態では、本明細書で記載の組成物を対象の粘膜に適用することを含む、粘膜障害の治療方法が提供される。１つまたは複数の実施形態では、本明細書で記載の組成物を対象の体腔／体腔表面に適用することを含む、体腔障害の治療方法が提供される。

１つまたは複数の実施形態では、方法は、ＪＡＫ応答性皮膚病、例えば、ＪＡＫ３またはＪＡＫ１応答性皮膚病を治療するまたは予防することを含む。１つまたは複数の実施形態では、方法で使用される組成物は、ＪＡＫ３および／またはＪＡＫ１阻害剤、例えば、トファシチニブ、例えば、トファシチニブクエン酸塩を含む。

１つまたは複数の実施形態では、皮膚障害は、湿疹、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、または乾癬を含む。

いくつかの実施形態では、障害は、白斑症である。いくつかの実施形態では、障害は、脱毛症である。いくつかの実施形態では、障害は、全頭脱毛症、汎発性脱毛症、アトピー性皮膚炎、乾癬、白斑症、尋常性天疱瘡（ＰＶ）または水疱性類天疱瘡（ＢＰ）などの自己免疫性水疱性皮膚障害、発疹、皮膚刺激、皮膚感作（例えば、接触性皮膚炎またはアレルギー性接触皮膚炎）、脂肪異栄養症および発熱を伴う慢性非典型的好中球性皮膚疾患（ＣＡＮＤＬＥ）、手掌足底膿疱症、手掌足底膿疱症、魚鱗癬、湿疹、日光角化症、そう痒、酒さ、エリテマトーデス、接触性皮膚炎、皮膚炎症、皮膚そう痒、皮膜感染症、アクネ、および尋常性挫瘡である。

１つまたは複数の実施形態では、障害は、粘膜障害である。

１つまたは複数の実施形態では、障害は、体腔障害である。

１つまたは複数の実施形態では、トファシチニブ塩およびトファシチニブ塩が懸濁されるかまたは実質的に懸濁される担体を含む局所組成物を対象の皮膚に適用することを含む皮膚病またはその悪化を治療するまたは予防する方法が提供され、担体は、（ｉ）少なくとも１種のエラストマー、ゲル状鉱物油、少なくとも１種の親油性の溶媒または油中の少なくとも１種のゲル化剤、およびこれらのいずれか２種以上の混合物を含む担体基剤；および（ｉｉ）少なくとも１種の皮膚軟化剤、を含み、担体は、トファシチニブ塩の一部を溶解する浸透増強剤を含まないかまたは実質的に含まず、少なくとも約９９．９％のトファシチニブ塩が、懸濁される。１つまたは複数の実施形態では、組成物は、フィンゴリモドをさらに含む。

１つまたは複数の実施形態では、トファシチニブ塩により治療可能な、または予防可能な障害は、ＪＡＫ応答性皮膚病、例えば、ＪＡＫ３またはＪＡＫ１応答性皮膚病である。１つまたは複数の実施形態では、トファシチニブ塩により治療可能な、または予防可能な障害は、皮膚病、粘膜の障害、または体腔障害である。いくつかの実施形態では、皮膚病は湿疹である。いくつかの実施形態では、湿疹は、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、汗疱状湿疹、貨幣状湿疹、脂漏性皮膚炎またはうっ滞性皮膚炎である。いくつかの実施形態では、トファシチニブ塩はトファシチニブクエン酸塩であり、皮膚病は皮膚炎、またはアトピー性皮膚炎、または乾癬、または酒さである。

１つまたは複数の実施形態では、トファシチニブは、表皮および真皮中に送達される。いくつかの実施形態では、表皮への送達は、真皮への送達より多い。いくつかの実施形態では、表皮への送達は、真皮への送達より少なくとも約２０％または、少なくとも約５０％または、少なくとも約１００％または、少なくとも約１５０％または、少なくとも約２００％または、少なくとも約２５０％または、少なくとも約３００％、または少なくとも約４００％、または少なくとも約５００％多い。いくつかの実施形態では、表皮への送達は、適用された投与量のパーセンテージとして表される。いくつかの実施形態では、適用された投与量のパーセンテージとしての表皮への送達は、真皮への送達より少なくとも約１００％多い。いくつかの実施形態では、トファシチニブの真皮および表皮への局所送達は、皮膚を通過するトファシチニブの送達の、約２倍、または３倍、または４倍、または５倍、または６倍、または７倍、または８倍、または９倍、または１０倍、または１５倍であるか、またはその倍数より多い。いくつかの実施形態では、トファシチニブの真皮および表皮への局所送達は、皮膚を通過するトファシチニブの送達の約２０倍であるか、または２０倍より多い。いくつかの実施形態では、トファシチニブの真皮および表皮への局所送達は、皮膚を通過するトファシチニブの送達の約３０倍、または約４０倍、または約５０倍であるか、またはその倍数より多い。換言すれば、担体および組成物による局所送達は、それが、皮膚を通過して血液中への低い浸透およびその結果の有効成分の同じ投与量が経口で投与される場合より低い全身曝露をもたらすので、好都合である。いくつかの実施形態では、トファシチニブは、障害を治療するヒト対象の真皮または表皮中でプラトー効果に達するのに十分な有効濃度である。いくつかの実施形態では、トファシチニブ塩の濃度は、組成物の約０．５重量％～約０．７重量％である。いくつかの実施形態では、トファシチニブ塩の濃度は、組成物の約０．５重量％、または約０．６重量％、または約０．７重量％である。いくつかの実施形態では、担体は、トファシチニブの一部を溶解する浸透増強剤を含まないか、または実質的に含まず、一部は、少なくとも０．１重量％である。いくつかの実施形態では、担体は、親水性溶媒を含まないか、または実質的に含まない。いくつかの実施形態では、担体基剤は、組成物の約８３重量％～約８９重量％であり、皮膚軟化剤は、組成物の約１０重量％～約１６重量％である。いくつかの実施形態では、担体基剤は、ＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １０を含み、皮膚軟化剤は、ＭＣＴ油を含む。いくつかの実施形態では、皮膚軟化剤は、スクアラン、イソプロピルエステル、およびオレイルアルコールの１種または複数をさらに含む。

１つまたは複数の実施形態では、組成物は、障害の領域に適用される。いくつかの実施形態では、組成物は、障害の領域の周囲の領域に適用される。いくつかの実施形態では、組成物は、障害の領域およびその障害の周囲の領域に適用される。いくつかの実施形態では、局所に提供されたトファシチニブへの全身曝露は、同じ量が経口で適用される場合より、遙かに少ない。いくつかの実施形態では、全身曝露は、少なくとも約２０倍少ない。いくつかの実施形態では。いくつかの実施形態では、全身曝露は、少なくとも約７０倍少ない。いくつかの実施形態では、全身曝露は、少なくとも約１００倍少ない。いくつかの実施形態では、全身曝露は、少なくとも約２００倍少ない。いくつかの実施形態では、全身曝露は、少なくとも約４００倍少ない。いくつかの実施形態では、全身曝露は、少なくとも約５００倍少ない。

１つまたは複数の実施形態では、組成物は、ＪＡＫ阻害剤、例えば、トファシチニブクエン酸塩を含み、治療後、アトピー性皮膚炎指数は、大きく減少する。いくつかの実施形態では、治療後に、アトピー性皮膚炎指数は、３未満である。いくつかの実施形態では、治療後に、アトピー性皮膚炎指数は、約２．５未満である。いくつかの実施形態では、担体は、水、界面活性物質、親水性化合物、防腐剤、酸化防止剤、除去剤、キレート化剤および追加の安定剤の一種または複数を含まないか、または実質的に含まない。いくつかの実施形態では、治療後に、指数は、３未満である。いくつかの実施形態では、治療後に、指数は、約２．５である。いくつかの実施形態では、指標の減少は、組成物が治療に有効な濃度のフィンゴリモドを含む場合、さらに改善される。

１つまたは複数の実施形態では、トファシチニブおよびトファシチニブの一部が懸濁される担体を含む組成物が提供され、担体は、（ｉ）少なくとも１種のエラストマー、ゲル状鉱物油、少なくとも１種の親油性の溶媒または油中の少なくとも１種のゲル化剤、およびこれらのいずれか２種以上の混合物を含む担体基剤；（ｉｉ）少なくとも１種の皮膚軟化剤；および（ｉｉｉ）トファシチニブが多少の溶解度を有する少なくとも１種の化合物；を含み、約９９．９％未満のトファシチニブ塩が懸濁される。１つまたは複数の実施形態では、組成物は、フィンゴリモドをさらに含む。

１つまたは複数の実施形態では、約９９．８％未満、または約９９．７％未満、または約９９．６％未満、または未満約９９．５％未満、または約９９．３％未満、または約９９％未満のトファシチニブ塩が、懸濁される。１つまたは複数の実施形態では、トファシチニブは、塩である。いくつかの実施形態では、トファシチニブは、組成物の約０．５重量％～約０．７重量％、または約０．５重量％、または約０．６重量％、または約０．７重量％である。１つまたは複数の実施形態では、本明細書の別の箇所で記載された量を含む、一部が溶解され、一部が懸濁される、トファシチニブ、例えば、トファシチニブクエン酸塩の局所組成物を対象の皮膚に適用することを含む、皮膚病またはその悪化の治療または予防方法が提供される。１つまたは複数の実施形態では、一部が溶解され、一部が懸濁される、トファシチニブ例えば、トファシチニブクエン酸塩の局所組成物による治療または予防に応答する障害は、湿疹、皮膚炎または乾癬が挙げられ、湿疹はアトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、汗疱状湿疹、貨幣状湿疹、脂漏性皮膚炎またはうっ滞性皮膚炎を含む。

１つまたは複数の実施形態では、ＪＡＫ阻害剤、およびＪＡＫ阻害剤が懸濁されるかまたは実質的に懸濁される担体を含む局所組成物が提供され、担体は、（ｉ）少なくとも１種のエラストマー、ゲル状鉱物油、少なくとも１種の親油性溶媒または油中の少なくとも１種のゲル化剤、およびこれらのいずれか２種以上の混合物を含む担体基剤；および（ｉｉ）少なくとも１種の皮膚軟化剤を含み、担体は、ＪＡＫ阻害剤の一部を溶解する浸透増強剤を含まないまたは実質的に含まず、少なくとも約９９．９％のＪＡＫ阻害剤が懸濁される。１つまたは複数の実施形態では、組成物は、Ｓ１ＰＲ調節物質またはアゴニスト、例えば、フィンゴリモドをさらに含む。

１つまたは複数の実施形態では、ＪＡＫ阻害剤は、塩、例えば、クエン酸塩である。いくつかの実施形態では、ＪＡＫ阻害剤は、組成物の約０．５重量％～約０．７重量％、または組成物の約０．５重量％、または約０．６重量％、または約０．７重量％である。いくつかの実施形態では、ＪＡＫ阻害剤は、組成物の約０．３重量％～約１．５重量％である。１つまたは複数の実施形態では、ＪＡＫ阻害剤、例えば、クエン酸塩の局所組成物を対象の皮膚に適用することを含む、皮膚病またはその悪化の治療または予防方法が提供され、ＪＡＫ阻害剤は、懸濁されるか、または実質的に懸濁され、本明細書の別の箇所で記載された量を含む。１つまたは複数の実施形態では、トファシチニブ、例えば、トファシチニブクエン酸塩の局所組成物による治療または予防に応答する障害としては、湿疹、皮膚炎または乾癬が挙げられ、湿疹は、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、汗疱状湿疹、貨幣状湿疹、脂漏性皮膚炎またはうっ滞性皮膚炎である。

１つまたは複数の実施形態では、ＪＡＫ阻害剤、およびＪＡＫ阻害剤の一部が懸濁される担体を含む組成物が提供され、担体は、（ｉ）少なくとも１種のエラストマー、ゲル状鉱物油、少なくとも１種の親油性の溶媒または油中の少なくとも１種のゲル化剤、およびこれらのいずれか２種以上の混合物を含む担体基剤；（ｉｉ）少なくとも１種の皮膚軟化剤；および（ｉｉｉ）ＪＡＫ阻害剤が多少の溶解度を有する少なくとも１種の化合物；を含み、約９９．９重量％未満のＪＡＫ阻害剤が懸濁される。換言すれば、一部は溶解され、一部は懸濁される。１つまたは複数の実施形態では、組成物は、Ｓ１ＰＲ調節物質またはアゴニスト、例えば、フィンゴリモドをさらに含む。いくつかの実施形態では、約９９．８重量％未満、または約９９．７重量％未満、または約９９．６重量％未満、または約９９．５重量％未満、または約９９．３重量％未満、または約９９重量％未満のＪＡＫ阻害剤が懸濁される。いくつかの実施形態では、ＪＡＫ阻害剤は、塩である。いくつかの実施形態では、ＪＡＫ阻害剤は、組成物の約０．５重量％～約０．７重量％、または組成物の約０．５重量％、または約０．６重量％、または約０．７重量％である。いくつかの実施形態では、ＪＡＫ阻害剤は、組成物の約０．３重量％～約１．５重量％である。１つまたは複数の実施形態では、ＪＡＫ阻害剤、例えば、クエン酸塩の局所組成物を対象の皮膚に適用することを含む、皮膚病またはその悪化の治療または予防方法が提供され、ＪＡＫ阻害剤は、一部が溶解され、一部が懸濁され、本明細書の別の箇所で記載された量を含む。１つまたは複数の実施形態では、一部が溶解され、一部が懸濁される、トファシチニブ、例えば、トファシチニブクエン酸塩の局所組成物による治療または予防に応答する障害としては、湿疹、皮膚炎または乾癬が挙げられ、湿疹は、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、汗疱状湿疹、貨幣状湿疹、脂漏性皮膚炎またはうっ滞性皮膚炎である。

１つまたは複数の実施形態では、薬学的有効量の活性薬剤、および活性薬剤が懸濁されるかまたは実質的に懸濁される担体を含む局所組成物が提供され、担体は、（ｉ）少なくとも１種のエラストマー、ゲル状鉱物油、少なくとも１種の親油性溶媒または油中の少なくとも１種のゲル化剤、およびこれらのいずれか２種以上の混合物を含む担体基剤；および（ｉｉ）少なくとも１種の皮膚軟化剤、を含み、担体は、活性薬剤の一部を溶解する浸透増強剤を含まないまたは実質的に含まず、少なくとも約９９．９重量％の活性薬剤が懸濁される。いくつかの実施形態では、活性剤は、塩、例えば、クエン酸塩である。いくつかの実施形態では、活性薬剤は、２種以上の活性薬剤の組み合わせである。１つまたは複数の実施形態では、活性薬剤、例えば、クエン酸塩の局所組成物を対象の皮膚に適用することを含む、皮膚病またはその悪化の治療または予防方法が提供され、活性薬剤は、懸濁されるか、または実質的に懸濁され、本明細書の別の箇所で記載された量を含む。１つまたは複数の実施形態では、懸濁または実質的に懸濁されるトファシチニブ、例えば、トファシチニブクエン酸塩の局所組成物による治療または予防に応答する障害としては、湿疹、皮膚炎または乾癬が挙げられ、湿疹は、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、汗疱状湿疹、貨幣状湿疹、脂漏性皮膚炎またはうっ滞性皮膚炎である。１つまたは複数の実施形態では、組成物は、Ｓ１ＰＲ調節物質またはアゴニスト、例えば、フィンゴリモドをさらに含む。

１つまたは複数の実施形態では、活性薬剤、および活性薬剤の一部が懸濁される担体を含む組成物が提供され、担体は、（ｉ）少なくとも１種のエラストマー、ゲル状鉱物油、少なくとも１種の親油性の溶媒または油中の少なくとも１種のゲル化剤、およびこれらのいずれか２種以上の混合物を含む担体基剤；（ｉｉ）少なくとも１種の皮膚軟化剤；および（ｉｉｉ）活性薬剤が多少の溶解度を有する少なくとも１種の化合物；を含み、約９９．９重量％未満の活性薬剤が懸濁される。換言すれば、一部は溶解され、一部は懸濁される。いくつかの実施形態では、活性薬剤は、２種以上の活性薬剤の組み合わせである。 いくつかの実施形態では、約９９．８重量％未満、または約９９．７重量％未満、または約９９．６重量％未満、または約９９．５重量％未満、または約９９．３重量％未満、または約９９重量％未満の活性薬剤が、懸濁される。いくつかの実施形態では、活性薬剤は、塩、例えば、クエン酸塩である。１つまたは複数の実施形態では、活性薬剤、例えば、クエン酸塩の局所組成物を対象の皮膚に適用することを含む、皮膚病またはその悪化の治療または予防方法が提供され、活性薬剤は、一部が溶解され、一部が懸濁され、本明細書の別の箇所で記載された量を含む。１つまたは複数の実施形態では、一部が溶解され、一部が懸濁される、トファシチニブ例えば、トファシチニブクエン酸塩の局所組成物による治療または予防に応答する障害としては、湿疹、皮膚炎または乾癬が挙げられ、湿疹は、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、汗疱状湿疹、貨幣状湿疹、脂漏性皮膚炎またはうっ滞性皮膚炎である。１つまたは複数の実施形態では、組成物は、Ｓ１ＰＲ調節物質またはアゴニスト、例えば、フィンゴリモドをさらに含む。

１つまたは複数の実施形態では、少なくとも約９９．９重量％の活性薬剤を懸濁または実質的に懸濁するための局所担体組成物が提供され、担体は、（ｉ）少なくとも１種のエラストマー、ゲル状鉱物油、少なくとも１種の親油性溶媒または油中の少なくとも１種のゲル化剤、およびこれらのいずれか２種以上の混合物を含む担体基剤；および（ｉｉ）少なくとも１種の皮膚軟化剤、を含み、担体は、活性薬剤の一部を溶解できる浸透増強剤を含まないまたは実質的に含まない。１つまたは複数の実施形態では、担体組成物は、活性薬剤をさらに含み、例えば、活性薬剤は、ＪＡＫ阻害剤を含み、例えば、ＪＡＫ阻害剤は、塩であり、例えば、ＪＡＫ阻害剤は、トファシチニブ、例えば、トファシチニブは塩であり、例えば、塩は、トファシチニブクエン酸塩であり、例えば、トファシチニブは、組成物の約０．５重量％～約０．７重量％、または組成物の約０．５重量％、または約０．６重量％、または約０．７重量％である。いくつかの実施形態では、ＪＡＫ阻害剤は、組成物の約０．３重量％～約１．５重量％である。１つまたは複数の実施形態では、少なくとも約９９．９重量％の活性薬剤を懸濁または実質的に懸濁するための局所担体組成物を対象の皮膚に適用することを含む、皮膚病またはその悪化の治療または予防方法が提供される。１つまたは複数の実施形態では、組成物は、Ｓ１ＰＲ調節物質またはアゴニスト、例えば、フィンゴリモドをさらに含む。

１つまたは複数の実施形態では、障害は、活性薬剤を含まない局所担体組成物による治療または予防に応答性または部分的応答性であり、担体は、（ｉ）少なくとも１種のエラストマー、ゲル状鉱物油、少なくとも１種の親油性溶媒または油中の少なくとも１種のゲル化剤、およびこれらのいずれか２種以上の混合物を含む担体基剤；および（ｉｉ）少なくとも１種の皮膚軟化剤、を含み、担体は、活性薬剤の一部を溶解できる浸透増強剤を含まないまたは実質的に含まず、障害は、湿疹、皮膚炎または乾癬を含み、湿疹は、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、汗疱状湿疹、貨幣状湿疹、脂漏性皮膚炎またはうっ滞性皮膚炎である。

１つまたは複数の実施形態では、活性薬剤の一部を懸濁し、一部を溶解するための局所担体が提供され、担体は、（ｉ）少なくとも１種のエラストマー、ゲル状鉱物油、少なくとも１種の親油性の溶媒または油中の少なくとも１種のゲル化剤、およびこれらのいずれか２種以上の混合物を含む担体基剤；（ｉｉ）少なくとも１種の皮膚軟化剤；および（ｉｉｉ）活性薬剤が多少の溶解度を有する少なくとも１種の化合物；を含み、担体は、約９９．９重量％未満の活性薬剤を懸濁でき、少なくとも約０．１重量％を溶解できる。いくつかの実施形態では、担体は、最大約１５重量％の活性薬剤を溶解する能力を有する。いくつかの実施形態では、担体は、約０．２重量％超、または約０．３重量％超、または約０．４重量％超、または約０．５重量％超、または約０．７重量％超、または約１重量％超の活性薬剤を溶解する能力を有する。いくつかの実施形態では、担体は、約０．１重量％～約０．２重量％、または約０．３重量％～約０．４重量％、または約０．４重量％～約０．５重量％、または約０．５重量％～約０．７重量％、または約０．７重量％～約１．０重量％、または約１．０重量％～約１５重量％の活性薬剤を溶解する能力を有し、例えば、活性薬剤は、塩である。１つまたは複数の実施形態では、活性薬剤の一部を溶解および一部を懸濁できる局所担体組成物を対象の皮膚に適用することを含む、皮膚病またはその悪化の治療または予防方法が提供される。 １つまたは複数の実施形態では、活性薬剤は、トファシチニブ、フィンゴリモドまたはこれらの組み合わせである。

１つまたは複数の実施形態では、障害は、活性薬剤を含まない局所担体組成物による治療または予防に応答性または部分的応答性であり、担体は、（ｉ）少なくとも１種のエラストマー、ゲル状鉱物油、少なくとも１種の親油性溶媒または油中の少なくとも１種のゲル化剤、およびこれらのいずれか２種以上の混合物を含む担体基剤；および（ｉｉ）少なくとも１種の皮膚軟化剤；および（ｉｉｉ）活性薬剤が多少の溶解度を有する少なくとも１種の化合物；を含み、担体は、約９９．９重量％未満の活性薬剤を懸濁でき、少なくとも約０．１％の活性薬剤を溶解でき、障害は、湿疹、皮膚炎または乾癬を含み、湿疹は、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、汗疱状湿疹、貨幣状湿疹、脂漏性皮膚炎またはうっ滞性皮膚炎である。１つまたは複数の実施形態では、活性薬剤は、トファシチニブ、フィンゴリモドまたはこれらの組み合わせである。

本明細書で開示の局所用組成物は、ゲルまたは半固体ゲルとして標的部位に適用できることに留意されたい。特定の他の実施形態では、それは、軟膏、または液体、またはフォーム剤、または壊れやすいフォーム剤として適用できる。

請求組成物の適用は、例えば、患者の状態に応じて、１時間毎、１２時間毎（例えば、１日２回）、毎日、１日置きまたは間欠的であり得る。服薬遵守の理由で、可能であれば、毎日１回適用などの少ない適用頻度が好ましい。特定の事例では、長引く、または長期の治療が必要な場合には、初期投与量が提供され、続いて、より少ない維持用量に徐々に減らされ、これは、後で急変が起こる場合には、増やすことができる。

１つまたは複数の実施形態では、トファシチニブの初期投与量は、組成物の約０．１重量％～約１．２重量％である。１つまたは複数の実施形態では、トファシチニブの初期投与量は、組成物の約０．５重量％～約０．７重量％である。１つまたは複数の実施形態では、トファシチニブの初期投与量は、組成物の約０．５重量％、または約０．６重量％、または約０．７重量％である。１つまたは複数の実施形態では、トファシチニブの初期投与量は、組成物の約０．６重量％のトファシチニブである。

１つまたは複数の実施形態では、局所組成物は、トファシチニブ塩を含む。トファシチニブのＤ９０粒径は、１つまたは複数の実施形態では、約２５ミクロン以下、または約２２ミクロン以下、または約１９ミクロン以下、または約１６ミクロン以下、または約１３ミクロン以下、または約１０ミクロン以下、または約９ミクロン以下、または約８ミクロン以下、または約７ミクロン以下、または約６ミクロン以下、または約５ミクロン以下である。１つまたは複数の特定の実施形態では、９０％のトファシチニブ粒子は、前述の１つの粒径値以下である。ある実施形態では、Ｄ９０粒径は、約６ミクロン～約１１ミクロン、または約７ミクロン～約９ミクロン、または約７．５ミクロン～約８．５ミクロンの範囲である。皮膚浸透は、より小さい粒径を有することにより高められ得る。

１つまたは複数の実施形態では、担体は、約４０重量％～約９５重量％の濃度である。１つまたは複数の実施形態では、担体は、約４２重量％～約９３重量％の濃度である。１つまたは複数の実施形態では、担体は、約４４重量％～約９１重量％の濃度である。１つまたは複数の実施形態では、担体は、約５０重量％～約９０重量％の濃度である。１つまたは複数の実施形態では、担体は、約５５重量％～約９０重量％の濃度である。１つまたは複数の実施形態では、担体は、約６０重量％～約９０重量％の濃度である。１つまたは複数の実施形態では、担体は、約６５重量％～約９０重量％の濃度である。１つまたは複数の実施形態では、担体は、約７０重量％～約９０重量％の濃度である。１つまたは複数の実施形態では、担体は、約７５重量％～約９０重量％の濃度である。１つまたは複数の実施形態では、担体は、少なくとも約４０重量％、または少なくとも約４５重量％、または少なくとも約５０重量％、または少なくとも約５５重量％、または少なくとも約６０重量％、または少なくとも約６５重量％、または少なくとも約７０重量％、または少なくとも約７５重量％、または少なくとも約８０重量％、または少なくとも約８５重量％、または少なくとも約９０重量％、または少なくとも約９２重量％、または少なくとも約９４重量％の濃度、および例えば、約５５重量％～約９４重量％の列挙された任意の２つの数値の間の任意の範囲の濃度である。いくつかの実施形態では、担体は、約９５重量％未満の濃度、または約９０重量％未満の濃度、または約８５重量％未満の濃度、または約８０重量％未満、または約７０重量％未満、または約６０重量％未満、または約５０重量％未満の濃度である。１つまたは複数の実施形態では、担体は、約７０重量％、または約７２重量％、または約７４重量％、または約７６重量％、または約７８重量％、または約８０重量％、または約８２重量％、または約８４重量％、または約８６重量％、または約８８重量％、または約９０重量％、または約９２重量％、または約９４重量％、または約９６重量％、または約９８重量％の濃度である。１つまたは複数の実施形態では、担体は、約７９．３重量％、または約８２．４重量％、または約８７重量％、または約８７．４重量％、または約８８重量％、または約８８．２４重量％、または約８８．６重量％の濃度である。

１つまたは複数の実施形態では、担体は、少なくとも１種の疎水性薬剤を含む。１つまたは複数の実施形態では、疎水性薬剤または少なくとも１種の疎水性薬剤は、油、鉱物油、炭化水素油、エステル油、ジカルボン酸のエステル、トリグリセリド油、植物起源の油、動物起源の油、不飽和のまたは多価不飽和油、ジグリセリド、ＰＰＧアルキルエーテル、精油、シリコーンオイル、流動パラフィン、イソパラフィン、ポリアルファオレフィン、ポリオレフィン、ポリイソブチレン、合成イソアルカン、イソヘキサデカン、イソドデカン、安息香酸アルキル、オクタン酸アルキル、安息香酸Ｃ１２－Ｃ１５アルキル、オクタン酸Ｃ１２－Ｃ１５アルキル、ベヘン酸塩アラキジル、ラウリン酸塩ベンジル、ミリスチン酸ベンジル、パルミチン酸ベンジル、ビス（オクチルドデシルステアロイル）ダイマージリノレエート、ミリスチン酸ブチル、ステアリン酸ブチル、エチルヘキサン酸セテアリル、イソノナン酸セテアリル、酢酸セチル、エチルヘキサン酸セチル、乳酸セチル、ミリスチン酸セチル、オクタン酸セチル、パルミチン酸セチル、リシノール酸セチル、オレイン酸デシル、ジエチルヘキサン酸ネオペンチルグリコール、ジオクタン酸ジエチレングリコール、ジイソノナン酸ジエチレングリコール、ジイソノナン酸ジエチレングリコール、ジエチルヘキサン酸、アジピン酸エチルヘキシル、リンゴ酸エチルヘキシル、コハク酸エチルヘキシル、アジピン酸ジイソプロピル、ダイマー酸ジイソプ ロピル、セバシン酸ジイソプロピル、ダイマージリノール酸ジイソステアリル、フマル酸ジイソステアリル、リンゴ酸ジオクチル、セバシン酸ジオクチル、オレイン酸ドデシル、パルミチン酸エチルヘキシル、ラノール酸のエステル誘導体、ヤシ脂肪酸エチルヘキシル、エチルヘキサン酸エチルヘキシル、ヒドロキシステアリン酸エチルヘキシル、イソノナン酸エチルヘキシル、パルミチン酸エチルヘキシル、ペラルゴン酸エチルヘキシル、ステアリン酸エチルヘキシル、ステアリン酸ヘキサデシル、ラウリン酸ヘキシル、ラウリン酸イソアミル、ベヘン酸イソセチル、ラノリン酸イソセチル、パルミン酸イソセチル、ステアリン酸イソセチル、サリチル酸イソセチル、ステアリン酸イソセチル、ステアロイルオキシステアリン酸イソセチル、オクタン酸イソステアリル、エチルヘキサン酸イソデシル、イソノナン酸イソデシル、オレイン酸イソデシル、イソノナン酸イソノニル、オレイン酸イソデシル、デカン酸イソヘキシル、オクタン酸イソノニル、イソステアリン酸イソプロピル、ラノリン酸イソプロピル、ラウリン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロピル、ベヘン酸イソステアリル、クエン酸イソステアリル、エルカ酸イソステアリル、グリコール酸イソステアリル、イソノナン酸イソステアリル、イソステアリン酸イソステアリル、乳酸イソステアリル、リノール酸イソステアリル、リノレン酸イソステアリル、リンゴ酸イソステアリル、ネオペンタン酸イソステアリル、パルミチン酸イソステアリル、サリチル酸イソステアリル、酒石酸イソステアリル、イソノナン酸イソトリデシル、イソノナン酸イソトリデシル、乳酸ラウリル、乳酸ミリスチル、ミリスチン酸ミリスチル、ネオペンタン酸ミリスチル、プロピオン酸ミリスチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、オクチルドデカノール、ステアリン酸オクチル、パルミチン酸オクチル、ベヘン酸オクチルドデシル、ヒドロキシステアリン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ステアロイルステアリン酸オクチルドデシル、エルカ酸オレイル、乳酸オレイル、オレイン酸オレイル、ミリスチン酸プロピル、酢酸プロピレングリコールミリスチルエーテル、ジカプリン酸プロピレングリコール、ジカプリル酸プロピレングリコール、ジカプリル酸プロピレングリコール、マレイン化大豆油、カプリン酸ステアリル、ヘプタン酸ステアリル、プロピオン酸ステアリル、酢酸トコフェリル、リノール酸トコフェリル、オレイン酸グリセリル、エチルヘキサン酸トリデシル、イソノナン酸トリデシル、クエン酸トリイソセチル、アレクサンドリアローレルオイル、アボカド油、アプリコットストーン油、大麦油、ルリヂサ種子油、ボラジ種子オイル、カレンデュラ油、キャンドルナットツリー油、キャノーラ油、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリドヒマシ油、ヤシ油、トウモロコシ油、綿油、綿実油、オオマツヨイグサ 月見草油、亜麻仁油、落花生油、ヘーゼルナッツ油、トリ酢酸グリセレス、トリヘプタン酸グリセロール、トリオクタン酸グリセリル、トリウンデカン酸グリセリル、麻実油、ホホバ油、ムラサキウマゴヤシ油、トウモロコシ胚芽油、骨髄油、マロー油、キビ油、ジカプリル酸／カプリン酸ネオペンチルグリコール、オリーブ油、パーム油、トケイソウ油、テトラステアリン酸ペンタエリスリチル、けし油、リシノール酸塩プロピレングリコール、菜種油、ライ麦油、サフラワー油、ゴマ油、シアバター、大豆油、大豆油（ｓｏｙａ ｏｉｌ）、大豆油（ｓｏｙｂｅａｎ ｏｉｌ）、甘扁桃油、ひまわり油、シシンブリウム油（ｓｉｓｙｍｂｒｉｕｍ ｏｉｌ）、シジギウムアロマチカム油（Ｓｙｚｙｇｉｕｍ Ａｒｏｍａｔｉｃｕｍ Ｏｉｌ）、茶木油、くるみ油、コムギ胚芽グリセリド、コムギ胚芽油、ＰＰＧ－２ブチルエーテル、ＰＰＧ－４ブチルエーテル、ＰＰＧ－５ブチルエーテル、ＰＰＧ－９ブチルエーテル、ＰＰＧ－１２ブチルエーテル、ＰＰＧ－１４ブチルエーテル、ＰＰＧ－１５ブチルエーテル、ＰＰＧ－１５ステアリルエーテル、ＰＰＧ－１６ブチルエーテル、ＰＰＧ－１７ブチルエーテル、ＰＰＧ－１８ブチルエーテル、ＰＰＧ－２０ブチルエーテル、ＰＰＧ－２２ブチルエーテル、ＰＰＧ－２４ブチルエーテル、ＰＰＧ－２６ブチルエーテル、ＰＰＧ－３０ブチルエーテル、ＰＰＧ－３３ブチルエーテル、ＰＰＧ－４０ブチルエーテル、ＰＰＧ－５２ブチルエーテル、ＰＰＧ－５３ブチルエーテル、ＰＰＧ－１０セチルエーテル、ＰＰＧ－２８セチルエーテル、ＰＰＧ－３０セチルエーテル、ＰＰＧ－５０セチルエーテル、ＰＰＧ－３０イソセチルエーテル、ＰＰＧ－４ラウリルエーテル、ＰＰＧ－７ラウリルエーテル、ＰＰＧ－２メチルエーテル、ＰＰＧ－３メチルエーテル、ＰＰＧ－３ミリスチルエーテル、ＰＰＧ－４ミリスチルエーテル、ＰＰＧ－１０オレイルエーテル、ＰＰＧ－２０オレイルエーテル、ＰＰＧ－２３オレイルエーテル、ＰＰＧ－３０オレイルエーテル、ＰＰＧ－３７オレイルエーテル、ＰＰＧ－４０ブチルエーテル、ＰＰＧ－５０オレイルエーテル、ＰＰＧ－１１ステアリルエーテル、ニシン油、タラ肝油、サケ油、シクロメチコン、ジメチルポリシロキサン、ジメチコン、エポキシ変性シリコーンオイル、脂肪酸酸変性シリコーンオイル、フルオロ基変性シリコーンオイル、メチルフェニルポリシロキサン、フェニルトリメチコン、ポリエーテル基変性シリコーンオイルおよびこれらのいずれか２種以上の混合物を含む、またはこれらからなる群より選択される。いくつかの実施形態では、疎水性薬剤は、大豆油、ヤシ油、シクロメチコン、軽油、重鉱油およびこれらの混合物を含む、またはこれらからなる群より選択される。１つまたは複数の実施形態では、溶媒は、トファシチニブなどの活性薬剤との相溶性について個別に試験され、下記の方法で示すように、相溶性試験に合格した場合にのみ使用される。

１つまたは複数の実施形態では、疎水性薬剤は、約７５重量％～約９０重量％の濃度である。１つまたは複数の実施形態では、疎水性薬剤は、約５５重量％～約９０重量％の濃度である。１つまたは複数の実施形態では、疎水性薬剤は、約５０重量％～約９０重量％の濃度である。１つまたは複数の実施形態では、疎水性薬剤は、少なくとも約４０重量％、少なくとも約４５重量％、少なくとも約５０重量％、少なくとも約５５重量％、少なくとも約６０重量％、少なくとも約６５重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約７５重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約８５重量％、少なくとも約９０重量％、少なくとも約９２重量％、または少なくとも約９４重量％の濃度、および、例えば、約５５重量％～約９４重量％の列挙された任意の２つの数値の間の任意の範囲の濃度である。いくつかの実施形態では、疎水性薬剤は、約９０重量％未満、約８０重量％未満、約７０重量％未満、約６０重量％未満、約５０重量％未満の濃度である。１つまたは複数の実施形態では、疎水性薬剤は、約７０重量％、または約７２重量％、または約７４重量％、または約７６重量％、または約７８重量％、または約８０重量％、または約８２重量％、または約８４重量％、または約８６重量％、または約８８重量％、または約９０重量％、または約９２重量％、または約９４重量％、または約９６重量％、または約９８重量％の濃度である。１つまたは複数の実施形態では、疎水性薬剤は、約７９．３重量％、または約８２．４重量％、または約８７重量％、または約８７．４重量％、または約８８重量％、または約８８．２４重量％、または約８８．６重量％の濃度である。

１つまたは複数の実施形態では、疎水性組成物は、ゲル状油を含む。１つまたは複数の実施形態では、ゲル状油は、ゲル状鉱物油を含む。１つまたは複数の実施形態では、ゲル状鉱物油は、ＶＥＲＳＡＧＥＬ（登録商標）である。ＶＥＲＳＡＧＥＬ（登録商標）は、例えば、ＶＥＲＳＡＧＥＬ（登録商標）ｍ、ＶＥＲＳＡＧＥＬ（登録商標）ｐ、ＶＥＲＳＡＧＥＬ（登録商標）ｒおよびＶＥＲＳＡＧＥＬ（登録商標）ｓシリーズを含む、異なる製品形態で販売されているゲル状油または皮膚軟化剤であり、種々の粘度グレードを提供する。イソヘキサデカン、またはイソドデカン、または水素添加ポリイソブテン、またはパルミチン酸イソプロピルを含有するＶＥＲＳＡＧＥＬ（登録商標）も存在する。ある実施形態では、それは、ＶＥＲＳＡＧＥＬ（登録商標）７５０ｍである。ある実施形態では、それは、ＶＥＲＳＡＧＥＬ（登録商標）２００ｍである。ある実施形態では、それは、ＶＥＲＳＡＧＥＬ（登録商標）５００ｍである。ある実施形態では、それは、ＶＥＲＳＡＧＥＬ（登録商標）１６００ｍである。ＶＥＲＳＡＧＥＬ（登録商標）ｍは、鉱物油＋１種または２種以上の、例えば、エチレン／プロピレン／スチレンコポリマー＋例えば、ブチレン／エチレン／スチレンコポリマー＋例えば、ブチル化ヒドロキシルトルエンまたは類似のゲル化剤の混合物を含む。１つまたは複数の実施形態では、ゲル状油は、約５５重量％～約８５重量％の濃度である。１つまたは複数の実施形態では、ゲル状油は、約６０重量％～約８０重量％の濃度である。１つまたは複数の実施形態では、ゲル状油は、約６５重量％～約７５重量％の濃度である。１つまたは複数の実施形態では、ゲル状油は、約５５重量％～約９５重量％の濃度である。１つまたは複数の実施形態では、疎水性薬剤は、約７５重量％～約９０重量％の濃度である。１つまたは複数の実施形態では、疎水性薬剤は、約２１重量％～約３９重量％の濃度である。１つまたは複数の実施形態では、疎水性薬剤は、約２６重量％～約３４重量％の濃度である。１つまたは複数の実施形態では、疎水性薬剤は、約９重量％～約２４重量％の濃度である。１つまたは複数の実施形態では、疎水性薬剤は、約９重量％～約２４重量％、または約２６重量％～約３４重量％または約２１重量％～約３９重量％、または約４５重量％、または約５０重量％または約５５重量％または約６０重量％の濃度のペトロラタムを含む。

１つまたは複数の実施形態では、皮膚軟化剤は、イソステアリン酸誘導体、パルミチン酸イソプロピル、ラノリン油、ダイマー酸ジイソプロピル、アジピン酸ジイソプロピル、ジメチルイソソルビド、マレイン化大豆油、パルミチン酸オクチル、イソステアリン酸イソプロピル、乳酸セチル、リシノール酸セチル、酢酸トコフェリル、アセチル化ラノリンアルコール、酢酸セチル、フェニルトリメチコン、オレイン酸グリセリル、リノール酸トコフェリル、コムギ胚芽グリセリド、プロピオン酸アラキジル、乳酸ミリスチル、オレイン酸デシル、リシノール酸プロピレングリコール、ラノリン酸イソプロピル、テトラステアリン酸ペンタエリスリチル、ジカプリル酸／カプリン酸ネオペンチルグリコール、水素添加ココグリセリド、イソノナン酸イソノニル、イソノナン酸イソトリデシル、ミリスチン酸ミリスチル、クエン酸トリイソセチル、オクチルドデカノール、ヒドロキシステアリン酸オクチル、およびこれらの混合物を含む、またはこれらからなる群より選択される。他の好適な皮膚軟化剤の他の例は、Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｂｅｎｃｈ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ，ｐｐ．１．１９－１．２２（１９９６）で見つけることができる．この文献は、皮膚軟化剤の参照により本明細書に組み込まれる。

１つまたは複数の実施形態では、脂肪アルコールおよび／または脂肪酸は、少なくとも約４０℃の融点を有する。

１つまたは複数の実施形態では、脂肪アルコールは、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、アラキジルアルコール、ベヘニルアルコール、テトラコサノール、ヘキサコサノール、オクタコサノール、トリアコンタノール、およびテトラトリアコンタノールを含む、またはこれらからなる群より選択される。１つまたは複数の実施形態では、脂肪酸は、ドデカン酸、テトラデカン酸、ヘキサデカン酸、ヘプタデカン酸、オクタデカン酸、エイコサン酸、ドコサン酸、テトラコサン酸、ヘキサコサン酸、ヘプタコサン酸、オクタコサン酸、トリアコンタン酸、ドトリアコンタン酸、トリトリアコンタン酸、テトラトリアコンタン酸、およびペンタトリアコンタン酸を含む、またはこれらからなる群より選択される。

１つまたは複数の実施形態では脂肪アルコールまたは脂肪酸は、約３重量％～約１０重量％である。例えば、約３重量％、または約４重量％、または約５重量％、または約６重量％、または約７重量％、または約８重量％、または約９重量％、または約１０重量％である。例えば、約４．１重量％、または約４．４重量％、または約４．５重量％、または約５重量％、または約５．６重量％、または約８．６重量％である。

１つまたは複数の実施形態では、脂肪アルコールは、約８重量％未満である。例えば、約７重量％未満、または約６重量％未満、または約５重量％未満、または約４重量％未満である。

１つまたは複数の実施形態では、脂肪アルコールまたは脂肪酸の炭素鎖は、ヒドロキシル基で置換される。

１つまたは複数の実施形態では、脂肪酸は、１２－ヒドロキシステアリン酸である。

１つまたは複数の実施形態では、組成物は、変性剤を含む。１つまたは複数の実施形態では、変性剤は、植物ワックス、カルナウバ蝋、カンデリラ蝋、オーリクリー蝋、サトウキビ蝋、レタモワックス、ホホバ油、動物蝋、蜜ろう、石油派生ワックス、パラフィンワックス、ポリエチレン、およびこれらの誘導体を含む、またはこれらからなる群より選択されるワックスである。

１つまたは複数の実施形態では、変性剤は、（ｉ）少なくとも１種の脂肪アルコールおよび少なくとも１種の脂肪酸；または（ｉｉ）少なくとも１種の脂肪アルコールおよび少なくとも１種のワックス；または（ｉｉｉ）少なくとも１種の脂肪酸および少なくとも１種のワックス；または（ｉｖ）少なくとも１種の脂肪アルコール、少なくとも１種の脂肪酸、および少なくとも１種のワックス、を含む組み合わせである。

１つまたは複数の実施形態では、少なくとも１種の変性剤は、脂肪アルコール、脂肪酸およびワックスを含み、またはこれらからなる群より選択され、脂肪アルコールおよび／または脂肪酸は、それらの炭素主鎖中に少なくとも１２個の炭素原子を有する。特定の実施形態では、変性剤は、脂肪アルコールおよび脂肪酸および／またはワックスの組み合わせである。

いくつかの実施形態では、脂肪アルコールおよび／または脂肪酸および／またはワックスは、周囲温度で固体である。特定の実施形態では、脂肪アルコールおよび／または脂肪酸および／またはワックスまたはこれらの混合物は、薬４０℃を超える融点を有する。

１つまたは複数の実施形態では、ワックスは、約０重量％～約６重量％である。例えば、約１重量％、または約２重量％、または約３重量％、または約４重量％、または約５重量％、または約６重量％である。１つまたは複数の実施形態では、ワックスは、約０．２重量％である。

１つまたは複数の実施形態では、ワックスは、約４重量％未満である。例えば、約３重量％未満、または約２重量％未満、または約１重量％未満、または約０．５重要％未満である。

１つまたは複数の実施形態では脂肪酸は、約１重量％～約１０重量％である。例えば、約１重量％、または約２重量％、または約３重量％、または約４重量％、または約５重量％、または約６重量％、または約７重量％、または約８重量％、または約９重量％、または約１０重量％である。例えば、約２．４重量％、または約２．５重量％、または約３重量％である。

１つまたは複数の実施形態では、脂肪酸、脂肪アルコールおよびワックス（存在する場合）の総量は、約１重量％～約１０重量％である。例えば、約１重量％、または約２重量％、または約３重量％、または約４重量％、または約５重量％、または約６重量％、または約７重量％、または約８重量％、または約９重量％、または約１０重量％である。例えば、約２．４重量％、または約２．５重量％、または約３重量％である。

本発明の実施形態が、製剤または組成物の投与を含む治療方法の観点から本明細書で考察される場合、本発明はまた、その方法で使用するための、ならびに、その方法で使用する薬物の製造における製剤、組成物またはその有効成分の使用のための製剤、組成物またはその有効成分も提供することが理解されよう。

乳剤ベース（図１Ａ）および軟膏（ペトロラタム）ベース（図１Ｂ）トファシチニブクエン酸塩製剤の皮膚投与の２４時間後の表皮、真皮およびレセプター液中のトファシチニブの量を示す。 ＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １０と組み合わせた、異なる比率での二成分ＭＣＴ油－代替油／皮膚軟化剤混合物のガラスびん像を示す。 エラストマーベーストファシチニブクエン酸塩製剤の皮膚投与の２４時間後の表皮、真皮およびレセプター液中の、トファシチニブ量（図３Ａ）または適用投与量中のパーセンテージ量（図３Ｂ）を示す。 ＭＣＴ油を含有するまたは含有しない場合のエラストマーベーストファシチニブクエン酸塩製剤（図４Ａ）、またはペトロラタムベース製剤（＋ＯＣＣ：閉塞剤としてペトロラタムを含む）の含有／非含有の場合について）（図４Ｂ）の皮膚投与の２４時間後の表皮、真皮およびレセプター液中のトファシチニブの量を示す。 ＭＣＴ油または代替皮膚軟化剤もしくはトファシチニブＰＥＧ軟膏ベース製剤と組み合わせたＭＣＴ油を含むエラストマーベーストファシチニブクエン酸塩製剤の皮膚投与の２４時間後の表皮、真皮およびレセプター液中の、トファシチニブ量（図５Ａ）または適用投与量のパーセンテージ量（図５Ｂ）を示す。 インビボアトピー性皮膚炎動物モデル試験からの結果を示す。図６Ａは、異なるトファシチニブ強度のＭＣＴ油、ＰＥＧ軟膏ベース製剤およびトリアムシノロン０．１％クリームを含むエラストマーベーストファシチニブクエン酸塩製剤を用いて治療した動物のアトピー性皮膚炎指数を示す。図６Ｂは、異なるトファシチニブ強度のエラストマーベース製剤のアトピー性皮膚炎指数を示す。試験した他のパラメーターは、視覚パラメーター（図６Ｃ）、行動パラメーター（図６Ｄ）、炎症性バイオマーカー（図６Ｅおよび図６Ｆ）および表皮厚み、マスト細胞数および顕微鏡的アトピー性皮膚炎スコア（図６Ｇ）である。図６Ｈは、３９日目（治療の最終日）の動物の平均体重を示す。図６Ｉ～６Ｐは、第２のインビボアトピー性皮膚炎動物モデル試験の結果を示し、動物は、異なる強度のトファシチニブクエン酸塩、ＰＥＧ軟膏ベース製剤およびトリアムシノロン０．１％クリームと共に、スクアランおよびイソステアリン酸イソプロピルを含む製剤で治療された。図６Ｉは、異なる製剤で治療された動物のアトピー性皮膚炎指数を示す。試験した他のパラメーターは、体重（図６Ｊ）、ＩｇＥ（図６Ｋ）、炎症性バイオマーカー（図６Ｌ、６ＮＰ）、ヒスタミン（図６Ｍ）である。 エラストマーベースおよび乳剤ベース製剤の細胞生存率（図７Ａ）および皮膚刺激（ＩＬ－１α放出；図７Ｂ）データを示す。 エラストマーベースおよびオレオゲルベース製剤の細胞生存率（図８Ａ）および皮膚刺激（ＩＬ－１α放出；図８Ｂ）を示す。 エラストマーベースおよび乳剤ベース製剤の刺激作用を測定するＨＥＴ－ＣＡＭアッセイ結果を示す。 製品の均一性の顕微鏡写真を示す。図１０Ａは、油相中に分散されたフィンゴリモドの顕微鏡写真を示す。 図１０Ｂは、油相中に分散されたフィンゴリモド＋トファシチニブの組み合わせの顕微鏡写真を示す。 図１０Ｃは、油相がＳＴ エラストマー１０に添加され１０分間混合された場合の、最終製剤中のフィンゴリモド＋トファシチニブの組み合わせの顕微鏡写真を示す。 製剤ＯＴ１．００１６Ａの製造工程中に金属表面に固着したトファシチニブクエン酸塩を示す。 微粒子化トファシチニブクエン酸塩を含むエラストマーベース製剤（ＯＴ１．００３１Ａ）の代表的顕微鏡像を示す。 インビボ乾癬動物モデル試験の結果を示す。図１３Ａは、３種の対照群と比較した異なるトファシチニブ強度での、ＭＣＴ油、イソステアリン酸イソプロピルおよびスクアランを含む種々のエラストマーベース製剤で治療した動物の、乾癬指標（ＰＡＳＩ）を示し、図１３Ｂは、その写真による視覚表現である。 異なる油を含むエラストマーベース製剤の皮膚浸透試験の結果を示す。図１４Ａは、全身送達に対する皮膚送達の比率を示す。図１４Ｂは、表皮、真皮および全身におけるトファシチニブ回復の平均量を示す。 ＳｔｒａｔｉＣＥＬＬ免疫蛍光法皮膚バリアー機能の結果を示す。 ＳｔｒａｔｉＣＥＬＬ皮膚組織学の結果を示す。 プラセボに対し、異なる濃度のフィンゴリモドを含むエラストマーベース製剤で治療したＡＤマウスのアトピー性皮膚炎指数を示す。

特に断らない限り、本明細書で使用される技術用語および科学用語はすべて、本開示が属する技術分野の当業者に一般的に理解されているものと同じ意味を有する。本明細書で開示される全ての範囲は、両端点を含む。特定の文脈が別義を示さない限り、用語「または」の使用は、「および／または」を意味すると解釈されるものとする。全ての特許、特許出願、出願公開、および他の刊行物は、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。本明細書の用語に対し複数の定義が存在する場合には、特に断らない限り、このセクションの定義が優先する。

全ての％値は、重量（ｗ／ｗ）基準で提供される。

種々の担体および組成物または製剤が、本明細書で記載される。それらは、方法で使用されるために記載される場合が多い。１つの方法で使用するための担体、組成物または製剤に対する参照、またはそれらの例は、担体、組成物または製剤をその方法のみでの使用に限定するものではなく、それは、任意の他の本明細書で記載の方法または実施形態で使用するためのものであり得る。本明細書で記載の担体、組成物または製剤は、１つまたは複数の実施形態では、担体、組成物または製剤として提供され、また、方法におけるそれらの使用に対してのみ記載される場合であっても、１つまたは複数の実施形態では、製品として提供される。

本明細書で使用される場合、「約（ａｂｏｕｔ）」という用語は、医薬品および化粧品製剤の場合その通常の意味を有し、同じ効果を達成できるの量における妥当な変化、通常±最大３０％の変化を可能とする。例えば、「約１」の量が与えられる場合、その量は、１．３までの、または０．７０からの量であり得る。「約Ｘ」が１００％を越える値に達する場合、この用語は、１つまたは複数の実施形態では、他の成分の最小量の合計より小さい、最大１００重量％を反映すると読み取ることができる。同様に、Ｘがその上方のレベルから減らされる程度に、他の成分の量が適切に増やされることは、当業者には理解されよう。当業者により理解されるように、１種または複数の成分が変化する場合、たとえ、ある量がわずかに範囲の外側に入る場合であっても、製剤が成功裡に作製されるように、組成物の処方における自由裁量のある程度の幅が存在する。従って、この可能性を許容するために、量は、約により修飾される。１つまたは複数の実施形態では、例として、例えば、製剤成分の量は、用語「約」の接頭辞が付加されているかのように読み取ることができる。１つまたは複数の他の実施形態では、例は、用語「約」の付加なしで読むことができる。１つまたは複数の実施形態では、数値は、用語「約」を付加して読むことができる。１つまたは複数の他の実施形態では、数値は、用語「約」の付加なしで読むことができる。

本明細書で使用される場合、「組成物（ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ）」および「製剤（ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ）」という用語は、当業者により理解されるように、それらが使用される文脈に応じて、同じ意味で用いられる。

本明細書で使用される場合、用語「室温」は、２０℃～２５℃を意味する。ある実施形態では、それは２０℃である。ある実施形態では、それは２１℃である。ある実施形態では、それは２２℃である。ある実施形態では、それは２３℃である。ある実施形態では、それは２４℃である。ある実施形態では、それは２５℃である。本明細書で使用する場合、用語「周囲条件」は、室温、室内圧力および室内湿度を意味する。周囲温度および室温は、本明細書では同じ意味で用いられる。

本明細書で使用される場合、用語「チキソトロピー」は、配合物が、剪断力の印加時に粘度の増加を示すことを意味する。配合物の構造は壊れ、粘度の低下をもたらす。配合物が剪断力なしに静置されると、粘度が回復される。

本明細書で使用される場合、「ゲル」という用語は、特に、室温で流動性を有しない、担体または製剤または組成物を意味し、それにより室温で標準重力に晒される場合、それはその形状を保持する。本明細書で使用される場合、「流動性半固体」という用語は、特に、室温で標準重力に晒されるとゆっくりと流動し、時間と共に容器の形状に順応し、その形状を取ることができる、基剤担体または製剤を意味する。用語「液体」は、特に、室温での基剤担体または製剤を意味し、これは、容易にまたはすぐに流動し、容器中に注ぎ込むことができ、容器の形状に順応し、実質上直ちにその形状を取ることができる。

本明細書で使用される場合、「フォーム剤」は、当業者に対するその通常の意味を有し、例えば、固体または液体内にガスポケットを閉じ込めることにより形成される物体または物質を指し得る。ガスポケットは、ガス、例えば、酸素、窒素、またはガスの混合物、例えば、ヘリウムおよびキセノン、または大気を含み得る。フォーム剤内のガスポケットは、相互に、例えば、 独立気泡もしくは離散形発泡体、または、例えば、連続気泡発泡体へと連結され得る。本明細書で使用される場合、「発泡性組成物」は、フォーム剤を形成する能力を有する任意の組成物を指す。いくつかの実施形態では、発泡性組成物は、担体が噴射剤と接触時にまたはエアポンプなどの機械的手段によりフォーム剤を形成する、液化または圧縮ガス噴射剤を含有するまたは非含有の担体を含む。いくつかの実施形態では、発泡性組成物は、エアゾール容器中に加圧噴射剤と一緒にパッケージ化される。いくつかの実施形態では、発泡性組成物は、バッグ・イン・カンシステムにおけるように、噴射剤から分離される。いくつかの実施形態では、エアゾール容器上の弁を作動させて、発泡性組成物を放出して、気泡を形成する。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示される製剤は、水を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で開示される製剤は、水を含まない。本明細書で使用される場合、「水分のない」または「水を含まない」、または「無水の」または「非水性の」という用語は、遊離水、または非結合水または吸収水を含まない組成物を指す。いくつかの実施形態では、水分のないまたは水を含まないまたは無水のまたは非水性の組成物は、０．０重量％の添加水を含む。このような組成物は、例えば、その高次結晶構造中の、閉じ込められた、結合された、会合されたまたはさもなければ自由のない水、を含み、いくつかの実施形態では、このような水は、約１％未満であり得る。用語「本質的に水分のない」または「本質的に水を含まない」または「本質的に無水の」または「本質的に非水性の」は、０．０５重量％未満の水を含む組成物を指す。いくつかの実施形態では、本質的に水を含まないまたは無水のまたは非水性の組成物は、０．０４重量％、０．０３重量％、０．０２重量％、または０．０１重量％の水を含む。用語「実質的に水を含まない」または「実質的に水分のない」または「実質的に無水の」または「実質的に非水性の」は、０．５重量％未満の水を含む組成物を意味する。いくつかの実施形態では、実質的に水を含まないまたは無水のまたは非水性の組成物は、０．４重量％、０．３重量％、０．２重量％、または０．１重量％の水を含む。本明細書で使用される場合、「低水分の」は、約１重量％未満の水を含む組成物を指す。いくつかの実施形態では、低水分の組成物は、０．９重量％、０．８重量％、０．７重量％、０．６重量％、または０．５重量％の水を含む。

本明細書で使用される場合、用語「単相」は、調製後、組成物のまたは担体の液体成分が完全に混和性であり、あるにしても、固体成分は、単相のみが目視可能なように、組成物中に溶解されているか、または均一に懸濁されていることを意味する。発泡性組成物の場合、「単相」は、噴射剤の組成物または担体への添加後、発泡性組成物または担体の液体成分が、完全に混和性であり、固体成分は、あるにしても、単相のみが目視可能なように、組成物中に溶解されているか、または均一に懸濁されていることを意味する。いくつかの実施形態では、組成物は、噴射剤の添加前に、単相を有する。いくつかの実施形態では、組成物は、噴射剤の添加後に、単相を有する。

用語「実質的に単相」により、組成物または担体は、上で説明されるように、調製後に、主に、または本質的に単相であるが、噴射剤の添加後に、組成物または担体の５重量％未満、例えば、組成物の約３重量％未満、または約１重量％未満に達する分離相を形成できる少量の材料が存在する場合もあることを意味する。発泡性組成物の場合、用語「実質的に単相」により、組成物または担体は、上で説明されるように、噴射剤の添加後に、主に、または本質的に単相であるが、噴射剤の添加後に、組成物または担体の５重量％未満、例えば、組成物の約３重量％未満、または約１重量％未満に達する分離相を形成できる少量の材料が存在する場合もあることを意味する。いくつかの実施形態では、組成物は、噴射剤の添加前に、単相を有し、噴射剤の添加後に単相を有し得る。いくつかの実施形態では、組成物は、噴射剤の添加前に、実質的に単相を有し、噴射剤の添加後に実質的に単相を有し得る。いくつかの実施形態では、組成物は、噴射剤の添加前に、実質的に単相を有し、噴射剤の添加後に単相を有し得る。いくつかの実施形態では、組成物は、噴射剤の添加前に、単相を有し、噴射剤の添加後に実質的に単相を有し得る。

用語「界面活性物質」、「界面活性剤」、および「乳化剤」は、本明細書で使用される場合、それら単独で、２つの物質間または相間の両方の表面張力を低減でき、かつ水および油の乳剤を安定化させることもできる化合物を指す。気泡技術における表面張力の低減は、小さく安定な気泡を生成する材料の能力を変える。界面活性物質は、非イオン性、イオン性、アニオン性、カチオン性、双性イオン性、両性および両親媒性界面活性物質を含む。界面活性物質は、脂肪アルコールまたは脂肪酸の誘導体、例えば、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）などの親水性部分を有するこのような脂肪アルコールまたは脂肪酸から形成されるエーテルまたはエステルであり得る。

本明細書で使用される場合、用語「界面活性物質」、「界面活性剤」、および「乳化剤」は、２つの物質間または相間の表面張力を低減しかつ水および油の乳剤を安定化させるように、それら単独では効果的に機能しない化合物を含まない。例えば、天然の（非誘導体化）脂肪アルコールまたは脂肪酸、ならびにワックスは通常、それ自体で、２つの物質間または相間の表面張力を低減せず、または水および油の乳剤を安定化せず、従って、本明細書で使われる場合、界面活性物質とは見なされない。同様に、プロポキシル化ラノリン油誘導体は、それ自体で界面活性物質または乳化剤ではない。これらの賦形剤は、本明細書で開示の製剤のいくつかの実施形態の界面活性物質と組み合わせて、またはその代わりに、使用され得る。いくつかの実施形態では、本明細書で開示の製剤中の発泡補助剤は、脂肪酸および／または脂肪アルコールを含む。いくつかの実施形態では、本明細書で開示の製剤は、プロポキシル化ラノリン油誘導体を含む皮膚軟化剤を含む。

本明細書で使用される場合、「皮膚軟化剤」という用語は、ヒト皮膚と接触して配置される場合、軟化させ、平滑にし、落屑およびそう痒を減らし、炎症を低減し、皮膚バリアー機能を改善し、および／または活性薬剤の担体として機能できる、物質または薬剤を指す。皮膚軟化剤の例としては、限定されないが、アボカド油、ミリスチン酸イソプロピル、鉱物油、カプリン酸トリグリセリド、カプリル酸トリグリセリド、パルミチン酸イソプロピル、イソステアリン酸イソプロピル、アジピン酸ジイソプロピル、ダイマー酸ジイソプロピル、マレイン化大豆油、パルミチン酸オクチル、乳酸セチル、リシノール酸セチル、酢酸トコフェリル、アセチル化ラノリンアルコール、酢酸セチル、フェニルトリメチコン、オレイン酸グリセリル、リノール酸トコフェリル、コムギ胚芽グリセリド、プロピオン酸アラキジル、乳酸ミリスチル、オレイン酸デシル、リシノレエート リシノール酸塩、ラノリン酸イソプロピル、テトラステアリン酸ペンタエリスリチル、ジカプリル酸／カプリン酸ネオペンチルグリコール、イソノナン酸イソノニル、イソノナン酸イソトリデシル、ミリスチン酸ミリスチル、クエン酸トリイソセチル、オクチルドデカノール、不飽和または多価不飽和油、オリーブ油、トウモロコシ油、大豆油、キャノーラ油、綿実油、ヤシ油、ゴマ油、ひまわり油、ボラジ種子オイル、シジギウムアロマチカム油（ｓｙｚｙｇｉｕｍ ａｒｏｍａｔｉｃｕｍ ｏｉｌ）、麻実油、ニシン油、タラ肝油、サケ油、亜麻仁油、コムギ胚芽油、オオマツヨイグサ油、精油、シリコーンオイル、ジメチコン、シクロメチコン、ポリアルキルシロキサン、ポリアリールシロキサン、ポリアルキルアリールシロキサン、ポリエーテルシロキサンコポリマー、およびポリ（ジメチルシロキサン）－（ジフェニルシロキサン）が挙げられる。

「標準界面活性物質」、「従来の界面活性物質」または「独立型界面活性物質」は、従来の非イオン性、アニオン性、カチオン性、双性イオン性、両性および両親媒性界面活性物質を指す。多くの標準的界面活性物質は、脂肪アルコールまたは脂肪酸の誘導体、例えば、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）などの親水性部分を有するこのような脂肪アルコールまたは脂肪酸から形成されたエーテルまたはエステルであり得る。しかし、天然の（非誘導体化）脂肪アルコールまたは脂肪酸、ならびに、ワックスは、標準的界面活性物質とは見なされない。

用語「補助界面活性剤」は、本明細書で使用される場合、それ自体では、良好に水中油型乳剤を形成および安定化できないが、本明細書で定義の界面活性物質と組み合わせて使われると、界面活性物質が乳剤を生成するのを支援でき、界面活性物質の安定化能力または効果を高めることができる性質を有する分子である。補助界面活性剤の例としては、セチルアルコールなどの脂肪アルコールまたはステアリン酸などの脂肪酸が挙げられる。セチルアルコールは、界面活性物質を用いて水と乳化できるワックス状疎水性物質である。いくつかの物質は、２種以上の機能を有し、例えば、脂肪アルコールは、いくつかの製剤では、共溶媒として作用できる。特定の状況では、補助界面活性剤は、例えば、ステアリン酸のような脂肪酸にトリエタノールアミンなどの塩基を添加することにより、それ自体、界面活性物質またはセッケンに変換され得る。

本明細書で使用される場合、用語「変性剤」は、疎水性油に添加されると、壊れやすいゲルまたは壊れやすいフォーム剤の形態の疎水性の壊れやすいビークルの生成を促進する薬剤である。１つまたは複数の実施形態では、それは、チキソトロピーゲルまたは弾性ゲルの形成を促進できる。

本明細書で使用される場合、発泡性組成物に関連する「フォーマー複合体」、「発泡安定剤」または「発泡補助剤」は、例えば、脂肪アルコール、脂肪酸および／またはワックスを含み得る。いくつかの実施形態では、発泡補助剤は、脂肪アルコールとワックスまたは脂肪酸とワックスである。いくつかの実施形態では、それは、ワックスである。いくつかの実施形態では、発泡補助剤または変性剤は、脂肪アルコール、ワックスまたは脂肪酸の少なくとも１種を含む。いくつかの実施形態では、発泡補助剤または変性剤は、脂肪アルコール、ワックスおよび脂肪酸からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、発泡補助剤は、脂肪アルコールである。いくつかの実施形態では、発泡補助剤は、脂肪酸である。いくつかの実施形態では、発泡補助剤は、ワックスである。いくつかの実施形態では、ワックスは発泡補助剤の特性を有する。いくつかの実施形態では、脂肪アルコール、および／または脂肪酸、および／またはワックスは、補助剤である。

本明細書で使用される場合、本明細書で開示の製剤は、１種のワックスまたはワックスの組み合わせをさらに含む。いくつかの実施形態では、ワックスは、約３６℃以上の融点温度を有し得る。いくつかの実施形態では、ワックスは、約４０℃以上の融点温度を有し得る。いくつかの実施形態では、ワックスは、約４９℃以上の融点温度を有し得る。いくつかの実施形態では、ワックスは、約８１℃以上の融点温度を有し得る。いくつかの実施形態では、ワックスは、約８３℃以上の融点温度を有し得る。いくつかの実施形態では、ワックスは、約８８℃以上の融点温度を有し得る。いくつかの実施形態では、ワックスは、約６１℃以上の融点温度を有し得る。いくつかの実施形態では、ワックスは、約６５℃以上の融点温度を有し得る。いくつかの実施形態では、ワックスは、約５０℃以上の融点温度を有し得る。いくつかの実施形態では、ワックスは、約５４℃以上の融点温度を有し得る。いくつかの実施形態では、ワックスは、約５７℃以上の融点温度を有し得る。いくつかの実施形態では、ワックスは、約６０℃以上の融点温度を有し得る。１つまたは複数の実施形態では、本明細書で提供される製剤は、ワックスを含み、製剤中のワックスは、６８～６９℃の融点を有する。１つまたは複数の実施形態では、本明細書で提供される製剤は、ワックスを含み、製剤中のワックスは、４２～４４℃の融点を有する。いくつかの実施形態では、ワックスは、８３～８８℃の融点温度を有し得る。いくつかの実施形態では、ワックスは、６１～６５℃の融点温度を有し得る。いくつかの実施形態では、ワックスは、５０～５４℃の融点温度を有し得る。いくつかの実施形態では、ワックスは、５７～６０℃の融点温度を有し得る。

用語「壊れやすい」は、ゲルまたはフォーム剤が容器から分注時には安定であるが、単純な機械的こすりなどの軽度の剪断力または機械的な力の適用時に破壊し、容易に広がる、ゲルまたはフォーム剤の特性を指す。

用語「水分活性」は、本明細書で使用される場合、物質の吸湿性、またはその周囲から水を吸収する物質の傾向を表す。微生物は、成長および繁殖に水を必要とし、このような水要求は、基質の水分活性という言葉で最もうまく定義される。溶液の水分活性は、Ａｗ＝Ｐ／Ｐｏとして表され、ここで、Ｐは溶液の水蒸気圧であり、Ｐｏは同じ温度での純水の蒸気圧である。全ての微生物は、限界Ａｗを有し、この値未満では、それは成長しない；例えば、連鎖球菌、クレブシエラ属菌種、大腸菌、ウェルシュ菌、およびシュードモナス属種の場合、Ａｗ値は０．９５である。黄色ブドウ球菌は、最も高い耐性であり、０．８６の低いＡｗで増殖でき、真菌は、少なくとも０．７のＡｗで生存できる。

「溶媒」の特定は、本明細書で使用される場合、任意の特定の活性薬剤または組成物の任意のその他の成分に対する溶媒の可溶化能力を特徴付けることを意図しない。むしろ、このような情報は、本明細書で記載の組成物または発泡性組成物の成分としての使用のために好適な材料の特定に役立つように提供される。

用語「疎水性ゲル組成物」または「疎水性流動性半固体組成物」または「疎水性液体組成物」または「疎水性発泡性組成物」または「疎水性発泡組成物」または「疎水性組成物」は、本明細書で使用される場合、水中で低溶解度を有する組成物を指す。いくつかの実施形態では、１００～１０００部の水が、１部の組成物を溶解するまたはそれに混和性を与えるために必要とされる。いくつかの実施形態では、１０００～１０，０００部の水が、１部の組成物を溶解するまたはそれに混和性を与えるために必要とされる。いくつかの実施形態では、１０，０００部を越える水が、１部の組成物を溶解するまたはそれに混和性を与えるために必要とされる。

本明細書で使用される成分を「実質的に含まない」という用語は、本明細書で使用される場合、特に別段の指示がない限り、組成物が約０．５重量％未満の成分を含むことを意味することに留意されたい。

本明細書で使用される場合、成分を「本質的に含まない」という用語は、特に別段の指示がない限り、組成物が約０．０５重量％未満の成分を含むことを意味することが意図される。

本明細書で使用される場合、本明細書で使用される成分を「含まない」という用語は、組成物が、特に別段の指示（例えば、成分は閉じ込められ、結合され、会合されまたはさもなければ自由のない状態で存在する）がない限り、どのような量の成分も含まないことを意味することが意図される。１つまたは複数の実施形態では、成分は、全て成分の純度グレードに応じて、閉じ込められ、結合され、会合され、またはさもなければ自由のない状態で存在することが通常認められる構成成分を含むと見なされる。

用語「界面活性物質を含まない」または「乳化剤を含まない」または「非界面活性物質」は、界面活性物質、乳化剤、または界面活性剤を含まないか、無視できるレベルのそれらを含む組成物を指す。製剤がほんのわずかなまたは最小限の量の界面活性物質、乳化剤、または界面活性剤を含む場合、それは、本質的に界面活性物質を含まないと見なされる。本明細書で使用される場合、「本質的に界面活性物質を含まない」は、約０．０５重量％未満の界面活性物質、例えば、非イオン性、イオン性、アニオン性、カチオン性、双性イオン性、両性および両性電解質界面活性物質からなる群より選択される界面活性物質を示す。用語「実質的に界面活性物質不含」は、合計約０．５重量％未満の界面活性物質、例えば、非イオン性、イオン性、アニオン性、カチオン性、双性イオン性、両性および両性電解質界面活性物質からなる群より選択される界面活性物質を含む組成物に関する。いくつかの実施形態では、組成物は、約０．２重量％未満；約０．１５重量％未満；約０．１重量％未満；約０．０５重量％未満；または約０．０１重量％未満の界面活性物質を含む。

本明細書で使用される場合、「予防」という用語は、障害または状態であるとまだ診断されていないが、その可能性がある対象において障害または状態の発症が起こるのを回避することを指す。

本明細書で使用される場合、用語「ポリオール」は、その分子構造中に少なくとも２つのヒドロキシ基を含む有機物質である。

本明細書で使用される場合、「治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」または「治療すること（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」という用語は、障害または状態を抑制、逆転、改善、または軽減すること、例えば、その発生を阻止すること；障害または状態を緩和すること、例えば、障害または状態を退行させること、または障害または状態の進行を逆転させること；進行を遅らせること、または障害または状態の１つまたは複数の症状を緩和または軽減すること、を指す。いくつかの実施形態では、それはまた、障害もしくは状態またはその１つまたは複数の症状を防止するまたは防止を助けることも意味し得る。

明細書全体を通して提供される用語「疾患または障害の予防または治療方法」は、用語「疾患の予防または治療のための薬物としての組成物の使用」と同義である。用語「疾患」は、「障害」と同義に使用されることに留意されたい。

「最小限の」により、それは、その効果が、無視できる、例えば、製剤または方法に対し機能的影響のないほどの軽度であることが意図される。

本明細書で使用される場合、「震盪性」は、発泡性組成物および噴射剤を充填した加圧型キャニスターが震盪される場合に、使用者が発泡性組成物の存在を感じるまたは体験することができる程度を指す。振盪は、激しいまたは過剰な力を用いることなく、軽度～通常の力で実施される。使用者が振盪中に含有物の動きを感じることができない場合、発泡性組成物は、非震盪性であると見なされる。使用者が振盪中に含有物の動きを中程度に感じることができる場合、発泡性組成物は、中程度に震盪性であると見なされる。振盪中に含有物が流動性である場合、生成物は、震盪性と見なされる。

本明細書で使用される場合、「ＲＲＴ」は、同一の条件下で得られる基準として用いられる別の分析物ピークに対する分析物ピークの保持時間の比率である、相対保持時間（ＲＲＴ）を指す。各ＲＲＴは、特異的不純物を表す。

本明細書で使用される場合、「丸まり効果（ｂａｌｌｉｎｇ ｅｆｆｅｃｔ）」は、局所製剤を皮膚上にこすり付けたときの、顆粒状感触または感覚経験を指す。「丸まり」が言及される全ての実施例では、製剤は、活性薬剤なしで調製される。

本明細書で使用される場合、「二成分混合物」は、ベース製剤に加えて２種の皮膚軟化剤または油の混合物を意味する。１つまたは複数の実施形態では、ベース製剤は、エラストマーを含む。１つまたは複数の実施形態では、ベース製剤は、油中のポリマーゲル化剤を含む。１つまたは複数の実施形態では、二成分混合物は、ベース製剤に加えてＭＣＴ油と別の油／皮膚軟化剤の組み合わせを指す。

本明細書で使用される場合、「三成分混合物」は、ベース製剤に加えて３種の皮膚軟化剤または油の混合物を指す。１つまたは複数の実施形態では、ベース製剤は、エラストマーを含む。１つまたは複数の実施形態では、ベース製剤は、油中のポリマーゲル化剤を含む。１つまたは複数の実施形態では、三成分混合物は、ベース製剤に加えてＭＣＴ油と２種の他の油／皮膚軟化剤の組み合わせを指す。

本明細書で使用される場合、「透明な」は、通常の昼光条件下で背後にある目的物が明確に見ることができるように、認識可能な程度まで散乱することなく、光が通過することを可能にする製剤を指す。

本明細書で使用される場合、「半透明の」は、通常の昼光条件下で、一部の光を通過させるが、もう一方の側の目的物を明確に見ることができない、製剤を指す。透明と対照的に、半透明の材料は、多少の認識できる光散乱を示し、濁った外観を有する。

本明細書で使用される場合、「不透明の」または「濁った」は、通常の昼光条件下で、明らかな光をほとんど通過させないか、または本質的に通過させない製剤を指す。

本明細書で使用される場合、「アトピー性皮膚炎指数（ＡＤＩ）」は、次の４つの因子：（１）皮膚上の紅斑／出血の存在、（２）皮膚の浮腫／肥厚化、（３）皮膚の表皮剥離／びらん、および（４）アトピー性皮膚炎の誘導領域での皮膚の乾燥／剥皮、からなるスコアの合計を指す。

紅斑／出血の存在は、次のスコアリンググリッドを基準にスコア化される：
０＝皮膚上に紅斑／出血がない、またはもはやない、
１＝皮膚上に弱い紅斑／出血、
２＝皮膚上に中等度の紅斑／出血、
３＝皮膚上に重大な紅斑／出血。

浮腫／肥厚化の存在は、次のスコアリンググリッドを基準にスコア化される：
０＝皮膚の浮腫／肥厚化がない、またはもはやない、
１＝皮膚の弱い浮腫／肥厚化、
２＝皮膚の中等度の浮腫／肥厚化、
３＝皮膚の重大な浮腫／肥厚化。

表皮剥離／びらんの存在は、次のスコアリンググリッドを基準にスコア化される：
０＝皮膚の表皮剥離／びらんがない、またはもはやない、
１＝皮膚の弱い表皮剥離／びらん、
２＝皮膚の中等度の表皮剥離／びらん、
３＝皮膚の重大な表皮剥離／びらん。

乾燥／剥皮の存在は、次のスコアリンググリッドを基準にスコア化される：
０＝皮膚の乾燥／剥皮がない、またはもはやない、
１＝皮膚の弱い乾燥／剥皮、
２＝皮膚の中等度の乾燥／剥皮、
３＝皮膚の重大な乾燥／剥皮。

これらの因子のスコアの合計は、０～１２のスケールで、合算されたＡＤＩを与える。１つまたは複数の実施形態では、合算されたＡＤＩスコアは、３未満である。

本明細書で使用される場合、「化学的に安定な」は、試験条件で、および試験期間中に、アッセイでの顕著な減少、および不純物の顕著な増加、および分解産物の顕著な外観が観察されない化合物（活性薬剤または賦形剤）または組成物を指す。アッセイでの不純物の減少または増加は、例えば、化合物または組成物が、周囲条件下、空気、光、皮膚、水、何らかの医薬賦形剤、またはいずれかの活性薬剤への曝露時に、酸化、分解、および／または反応する場合に起こり得る。アッセイでの顕著な減少により、初期アッセイ値の約２％またはそれを超える減少が意図される。アッセイでの実質的に顕著な減少により、初期アッセイの約５％またはそれを超える減少が意図される。不純物または分解産物の顕著な増加により、初期アッセイ値の約２％またはそれを超える減少が意図される。不純物または分解産物の実質的に顕著な増加により、初期アッセイ値の約５％またはそれを超える増加が意図される。アッセイでの顕著な減少がないことにより、初期アッセイ値の約１％未満の減少が意図される。アッセイでの関連化合物または分解不純物の顕著な増加がないことにより、初期アッセイ値の１％未満の増加が意図される。明確にするために記すと、初期アッセイ値が１００％であり、新規アッセイ値が９６％である場合、減少は４％である。同様に、不純物または分解産物の初期アッセイ値が０．１％であり、新規アッセイ値が１．１％である場合、増加は１％である。いくつかの実施形態では、上述の顕著なまたは実質的に顕著なアッセイの減少および／または顕著なまたは実質的に顕著な分解産物／不純物の増加は、２４時間未満で発生し得、これは、室温の周囲条件下で、例えば、空気、光、皮膚、水、または医薬賦形剤またはいずれかの活性薬剤への曝露時に、例えば、１６時間未満、１２時間未満、６時間未満、５時間未満、４時間未満、３時間未満、２時間未満、または１時間未満であり得る。用語の「化学的に不安定な」は、上記化学的に安定な定義の外側に入る化合物または組成物を指す。

本明細書で使用される場合、「物理的に安定な」という用語は、試験される期間と条件下で、その状態の顕著な変化が観察されない化合物または組成物を指す。例えば、物理的に安定な製剤は、５％以下の凝集塊を許容し、またはその同じ特性を保持し、その使用に好適な時間と条件下で丸まり効果の小さい変化を可能にする。

本明細書で使用される場合、「物理的に不安定な」という用語は、試験される期間と条件下で、その状態の顕著な変化が観察される化合物または組成物を指す。例えば、物理的に不安定な製剤は、経時的にまた％その使用に好適な条件で、明らかな相分離を生ずるものである。

本明細書で使用される場合、「表面エネルギー」は、境界の単位面積中に存在するエネルギーの量（ｍＪ／ｍ２）を指す。固体表面の表面エネルギーは、概念的には、液体の表面張力に相当する。固体の表面エネルギーは、０°の接触角で固体を完全に濡らす最大表面張力液体の表面張力に等しいと定義される。１つまたは複数の実施形態では、組成物または化合物の表面エネルギーは、約１５ｍＪ／ｍ２～約２５ｍＪ／ｍ２、または約１８ｍＪ／ｍ２～約２２ｍＪ／ｍ２、または約１９ｍＪ／ｍ２～約２２ｍＪ／ｍ２、または約２１．１ｍＪ／ｍ２～約２１．５ｍＪ／ｍ２、または約２１．２ｍＪ／ｍ２～約２１．５ｍＪ／ｍ２、または約２１．３ｍＪ／ｍ２～約２１．５ｍＪ／ｍ２、または約２１．４ｍＪ／ｍ２～約２１．５ｍＪ／ｍ２、またはこれらの範囲内のいずれかの値である。

本明細書で使用される場合、「表面張力」は、表面積を最小化する傾向がある大量の液体による表面層中の粒子の引力に起因する液体の表面膜の張力を指す。それは、単位面積の空気／液体界面を生成するのに必要な仕事の量に等しい（ｍＮ／ｍ＝ｍＪ／ｍ２＝ダイン／ｃｍ）。一実施形態では、組成物／化合物の表面張力は、約２５ｍＮ／ｍ～約４０ｍＮ／ｍ、または約２５ｍＮ／ｍ～約３５ｍＮ／ｍ、または約２７ｍＮ／ｍ～約３４ｍＮ／ｍ、または約２８ｍＮ／ｍ～約３４ｍＮ／ｍ、または約２９ｍＮ／ｍ～約３４ｍＮ／ｍ、または約２９ｍＮ／ｍ～約３２ｍＮ／ｍ、または約２９ｍＮ／ｍ～約３１ｍＮ／ｍ、またはこれらの範囲内のいずれかの値である。

本明細書で使用される場合、「界面張力」は、単位面積の液体／液体界面を生成するのに必要な仕事の量を指す（ｍＮ／ｍ＝ｍＪ／ｍ２＝ダイン／ｃｍ）。１つまたは複数の実施形態では、活性薬剤と表面／組成物との間の界面張力は、約１ｍＮ／ｍ～約３ｍＮ／ｍ、または約１．２ｍＮ／ｍ～約１．７ｍＮ／ｍ、または約１．２ｍＮ／ｍ～約１．５ｍＮ／ｍ、または約１．９ｍＮ／ｍ～約３ｍＮ／ｍ、または約１．９ｍＮ／ｍ～約２．２ｍＮ／ｍ、または約２．５ｍＮ／ｍ～約２．８ｍＮ／ｍ、またはこれらの範囲内のいずれかの値である。

本明細書で使用される場合、本明細書の文脈での「ＪＡＫ受容体」は、ＪＡＫ阻害剤が結合でき、特に、ＪＡＫ－ＳＴＡＴシグナル伝達経路と干渉できる、皮膚または粘膜中の部位を指す。

本明細書で使用される場合、「ＪＡＫ阻害剤応答性障害」および「ＪＡＫ関連障害」という用語は、当業者により理解されるように、それらが使用される文脈に応じて、同じ意味で用いられ、１種または複数のヤヌスキナーゼファミリーの酵素（ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、ＴＹＫ２など）の活性を阻害し、それにより、ＪＡＫ－ＳＴＡＴシグナル伝達経路と干渉することにより影響される障害を指す。

本明細書で使用される場合、「均質の」または「均質分布」は、粒子および／または活性薬剤および／または賦形剤が全体にわたり比例的に分布される、組成物の性質を指す。

本明細書で使用される場合、「微粒子化された」は、その粒子または結晶の直径がマイクロメートルで測定される微粉末へとサイズを小さくされた、物質を指す。組成物の懸濁液中の粒子または結晶のサイズの測定値は、Ｄ９０として表すことができる。例えば、懸濁液中の９０％の粒子または結晶が１５ミクロン未満である場合、Ｄ９０は１５ミクロンである。１つまたは複数の実施形態では、粒子のＤ９０は、約５０μｍ未満である。１つまたは複数の実施形態では、それは、４５μｍ未満、または４０μｍ未満、または３５μｍ未満、または３０μｍ未満、または２５μｍ未満、または２０μｍまたは１５μｍ未満、または１０μｍ未満である。１つまたは複数の実施形態では、Ｄ９０は、３０μｍ～２０μｍ、または２５μｍ～１５μｍ、または２０μｍ～１０μｍ、または１５μｍ～５μｍ、または１０μｍ～３μｍである。１つまたは複数の実施形態では、トファシチニブの微粒子化は、破壊された結晶を生ずる。

本明細書で使用される場合、「非閉塞性」は、健康な皮膚上の破損されていない層として局所に提供された場合、初期に顕著な経皮水分損失を可能にする局所製剤または物質を指す。顕著な、により、１つまたは複数の実施形態では、適用の２０分後に３０％超の水分損失が意図される。

本明細書で使用される場合、「閉塞性」は、健康な皮膚上の破損されていない層として局所に適用された場合、初期に、実質的に水分損失を遅らせるか、または経皮水分損失がないか、無視できる程度の水分損失を可能にする局所製剤または物質を指す。

本明細書で使用される場合、「部分的閉塞性」は、健康な皮膚上の破損されていない層として局所に適用された場合、中等度の経皮水分損失を可能にする局所製剤または物質を指す。

本明細書で使用される場合、「浸透増強剤」は、皮膚バリアーを通過する有効成分の浸透を増加させる、局所製剤の化合物または成分を指す。いくつかの実施形態では、浸透増強剤は、かなりの比率の活性薬剤を溶解する。いくつかの実施形態では、浸透増強剤は、かなりの比率の活性薬剤を溶解しない。いくつかの実施形態では、かなりの比率は、組成物の０．１重量％超である。

本明細書で使用される場合、「親水性」は、水と混合可能である化合物または組成物を指す。１つまたは複数の実施形態では、組成物は、多少の疎水性を有する化合物を含む場合であっても、特性において「親水性」であり得る。

本明細書で使用される場合、「非親水性」は、水と混合可能でない、および／または水をはじく化合物または組成物を指す。１つまたは複数の実施形態では、組成物は、多少の疎水性を有する化合物を含み得る場合であっても、特性において「非親水性」であり得る。

本明細書で使用される場合、「偽層」または「偽コーティング」は、ゲル、または流動性半固体、または液体担体／組成物を含む組成物または担体が皮膚または粘膜のその領域の表面に塗布される場合、皮膚または粘膜の領域の表面上に堆積される一般的構造を指する。偽層または偽コーティングは、場合によっては、動的構造である。いくつかの実施形態では、偽層または偽コーティングは、組成物変化が、通常は皮膚上の不揮発性の残基からなる層の形成をもたらすように、皮膚温度での製剤の成分の蒸発を可能にする。いくつかの実施形態では、偽層または偽コーティングは、製剤のいくつかの成分の皮膚または粘膜への吸収を可能にし、従って、皮膚を覆う非吸収残基からなる層の形成をもたらす。いくつかの実施形態では、残基は、不揮発性および非吸収残基の両方を含む。如何なる理論にも縛られるものではないが、いくつかの成分の蒸発および／または吸収は、活性薬剤の浸透を手助けし得る、または皮膚または粘膜表面上の活性薬剤のより高い濃度を提供し得る。

本明細書で使用される場合、「防腐剤を含まない」は、防腐剤を含まない、または無視できる程度の量の防腐剤を含む組成物を指す。本明細書で使用される場合、「本質的に防腐剤を含まない」は、０．０５重量％未満の防腐剤を含む組成物を指す。いくつかの実施形態では、本質的に防腐剤を含まない組成物は、０．０４重量％、０．０３重量％、０．０２重量％、または０．０１重量％の防腐剤を含む。用語「実質的に防腐剤を含まない」は、３重量％または３重量％未満の防腐剤を含む組成物を意味する。いくつかの実施形態では、組成物は、２重量％未満の防腐剤、または１重量％未満、または０．５重量％未満、または０．４重量％未満、または０．３重量％未満、または０．２重量％未満、または０．１重量％未満、または０．０９重量％未満、または０．０８重量％未満、または０．０７重量％未満または０．０６重量％未満の防腐剤を含む。

本明細書で使用される場合、「酸化防止剤」を含まないは、酸化防止剤を含まない、または無視できる程度の量の酸化防止剤を含む組成物を指す。本明細書で使用される場合、本質的に「酸化防止剤」を含まないは、０．０５重量％未満の酸化防止剤を含む組成物を意味する。いくつかの実施形態では、本質的に酸化防止剤を含まない組成物は、０．０４重量％、０．０３重量％、０．０２重量％、または０．０１重量％の酸化防止剤を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、０．０４重量％未満、または０．０３重量％未満、または０．０２重量％未満、または０．０１重量％未満、または０．００５重量％未満、または０．００１重量％未満の酸化防止剤を含む。本明細書で使用される場合、実質的に「酸化防止剤」を含まないは、２重量％または２重量％未満の酸化防止剤を含む組成物を意味する。いくつかの実施形態では、組成物は、１．５重量％未満、または１重量％未満、または０．５重量％未満、または０．４重量％未満、または０．３重量％未満、または０．２重量％未満、または０．１重量％未満の酸化防止剤を含む。

本明細書で使用される場合、「追加の安定剤」を含まないは、追加の安定剤を含まない、または無視できる程度の量の追加の安定剤を含む組成物を意味する。本明細書で使用される場合、本質的に「追加の安定剤」を含まないは、０．０５重量％未満の追加の安定剤を含む組成物を指す。いくつかの実施形態では、本質的に追加の安定化剤を含まない組成物は、０．０４重量％、０．０３重量％、０．０２重量％、または０．０１重量％の追加の安定化剤を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、０．０４重量％未満、または０．０３重量％未満、または０．０２重量％未満、または０．０１重量％未満、または０．００５重量％未満、または０．００１重量％未満の追加の安定化剤を含む。本明細書で使用される場合、実質的に「追加の安定剤」を含まないは、２重量％または２重量％未満の追加の安定剤を含む組成物を意味する。いくつかの実施形態では、組成物は、１．５重量％未満、または１重量％未満、または０．５重量％未満、または０．４重量％未満、または０．３重量％未満、または０．２重量％未満、または０．１重量％未満の追加の安定剤を含む。

本明細書で使用される場合、「ウォッシュバーン」、「ウォッシュバーン法」または「ウォッシュバーン測定」という用語は、混合散剤などの多孔性物質の接触角および表面自由エネルギーを測定するための方法を指す。

ウォッシュバーン測定では、粉末を充填したフィルターベースを有するガラスチューブを、試験液と接触させる。液体は、毛管現象の結果として吸い上げられる。測定中の時間に対して、力センサーから吊されたチューブの質量の増加が測定される。この測定は、粉末および試験液体の接触角の測定を可能にする。Ｆｏｗｋｅｓの式を使用して、液剤との接触角から固体の表面自由エネルギーを計算する。

本明細書で使用される場合、「懸濁される」という用語は、０．１重量％未満が組成物中に溶解されるように、活性薬剤粒子が組成物中に分散されることを指す。本明細書で使用される場合、「実質的に懸濁される」という用語は、５重量％未満が組成物中に溶解されるように、活性薬剤粒子が組成物中に分散されることを指す。本明細書で使用される場合、「部分的に懸濁される」は、一部の有効成分が溶解される組成物を指す。いくつかの実施形態では、溶解される部分は、少なくとも約０．１重量％である。いくつかの実施形態では、溶解される部分は、少なくとも約０．２重量％である。いくつかの実施形態では、溶解される部分は、少なくとも約０．３重量％である。いくつかの実施形態では、溶解される部分は、少なくとも約０．４重量％である。いくつかの実施形態では、溶解される部分は、少なくとも約０．５重量％である。いくつかの実施形態では、溶解される部分は、少なくとも約０．６重量％である。いくつかの実施形態では、溶解される部分は、少なくとも約０．７重量％である。いくつかの実施形態では、溶解される部分は、少なくとも約１重量％である。いくつかの実施形態では、溶解される部分は、少なくとも約５重量％である。いくつかの実施形態では、溶解される部分は、少なくとも約１０重量％である。いくつかの実施形態では、溶解される部分は、少なくとも約１５重量％である。明確にするために記すと、例えば、溶解された少なくとも０．６％の結果は、約９９．４％未満が懸濁されているということである。１つまたは複数の実施形態では、溶解された一部を有することは、浸透の速度および／または量および／または深度／領域に影響を与え得る。

本明細書で使用される場合、「活性薬剤を溶解する化合物」または「活性薬剤の一部を溶解する化合物」は、約１ｍｇ／ｇ超、すなわち、約０．１重量％超の活性薬剤溶解性を促進する化合物を指す。トファシチニブクエン酸塩を溶解する化合物の非限定例は、ジメチルスルホキシド、ポリエチレングリコール４００、ポリエチレングリコール２００、ＨＣｌ（例えば、０．０２％）、水、トランスクトール、プロピレングリコール、イソソルビン酸ジメチルおよびグリセリンである。局所適用のための１つまたは複数の実施形態では、化合物中の好適な溶解度は、約５ｍｇ／ｇ（すなわち、０．５％）以上である。例えば、トファシチニブに対しこのような溶解度を有する化合物は、ジメチルスルホキシド、ポリエチレングリコール４００、およびポリエチレングリコール２００を含む。明確にするために記すと、トファシチニブに対し０．６％の溶解度を有する化合物が組成物の２５％であり、トファシチニブの総量が溶解できる量より過剰にある場合、溶解されたトファシチニブの量は、０．１５％（０．６の１／４）と計算され得る。

本明細書で使用される場合、「活性薬剤を実質的に溶解する化合物」または「活性薬剤の一部を実質的に溶解する化合物」は、約０．１ｍｇ／ｇ～約１ｍｇ／ｇ、すなわち、約０．０１重量％～約０．１重量％の活性薬剤溶解性を促進する化合物を指す。トファシチニブクエン酸塩を実質的に溶解する化合物の非限定的例は、ベンジルアルコール、エタノール、ヘキシレングリコール、イソプロピルアルコールおよびオレイルアルコールである。

本明細書で使用される場合、「活性薬剤を本質的に溶解する化合物」または「活性薬剤の一部を本質的に溶解する化合物」は、約０．０１ｍｇ／ｇ～約０．１ｍｇ／ｇ、すなわち、約０．００１重量％～約０．０１重量％の活性薬剤溶解性を促進する化合物を指す。トファシチニブクエン酸塩を本質的に溶解する化合物の非限定的例は、ＰＰＧ－１１ステアリルエーテル、アジピン酸ジイソプロピルおよびミリスチン酸イソプロピルである。

本明細書で使用される場合、「活性薬剤を溶解しない化合物」または「活性薬剤の一部を溶解しない化合物」は、約０．０１ｍｇ／ｇ超、すなわち、約０．００１重量％未満の活性薬剤溶解度を可能にする化合物を指す。トファシチニブクエン酸塩を溶解しない化合物の非限定例は、ＭＣＴ油、パルミチン酸イソプロピル、エチルヘキサン酸セテアリル、スクアラン、イソステアリン酸イソプロピル、ジメチコンおよびシクロメチコンである。

粒子または結晶の大きさに対して本明細書で使用される場合、「平均均一サイズ」は、平均活性薬剤サイズを指す。平均は、全ての粒子の一部として表すことができる。懸濁液中の９０％の粒子または結晶がＹミクロン未満である場合、Ｄ９０は、Ｙミクロンである。換言すれば、粒子の大多数は、Ｙミクロンよい小さい。１つまたは複数の実施形態では、粒子のＤ９０は、約５μｍ～約５０μｍの範囲である。１つまたは複数の実施形態では、粒子のＤ９０は、約２５μｍ未満である。１つまたは複数の実施形態では、粒子のＤ９０は、約１０μｍ未満である。１つまたは複数の実施形態では、粒子のＤ９０は、約５μｍ未満である。１つまたは複数の実施形態では、粒子のＤ９０は、約７．５μｍ未満である。

本明細書で使用される場合、「凝集塊を含まない」は、少なくとも約９５％の活性薬剤が凝集塊として存在しない、および／またはクラスターを形成しない組成物を指す。「実質的に凝集塊を含まない」は、少なくとも約９０％の活性薬剤が凝集塊として存在しない、および／またはクラスターを形成しない組成物を指す。

本明細書で使用される場合、「接着性」は、物理的引力および異なる表面間の相互作用の特性を指す。それは、組成物と目的物の表面との引力および相互作用を指し得、またはそれは、化合物と目的物の表面との引力および相互作用を指し得、その化合物と、それが懸濁されている組成物との競合する引力および相互作用をそれと比較し得る。１つまたは複数の実施形態では、接着性は、例えば、活性薬剤と表面または組成物との間の界面張力に換算して表すことができる。活性薬剤の表面（例えば、ステンレス鋼の）の接着は、活性薬剤と表面の間の界面張力が、活性薬剤と組成物の間の界面張力より低い場合に、起こり得る。

本明細書で使用される場合、「除去剤」は、産物の分解を促進する分子を捕捉できる化合物を指す。除去剤は、例えば、限定されないが、遊離基除去剤、またはアルデヒド除去剤であり得る。本明細書で使用される場合、「不純物Ｂ」は、トファシチニブの分解生成物、すなわち、Ｎ－メチル－Ｎ－［（３Ｒ，４Ｒ）－４－メチルピペリジン－３－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（Ｃ１３Ｈ１９Ｎ５）を意味する。トファシチニブと共に特定できる他の不純物の非限定例は：３－｛（３Ｒ，４Ｒ）－３－［（６－アミノピリミジン－４－イル）（メチル）アミノ］－４－メチルピペリジン－１－イル｝－３－オキソプロパンニトリル；および３－［（３Ｒ，４Ｒ）－４－メチル－３－［メチル（｛７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル｝）アミノ］ピペリジン－１－イル］－３－オキソプロパンニトリル－Ｎ－オキシドである。

不純物Ｂに対しては、無視できる量は、約０．１３％ｗ／ｗ未満である。

本明細書で使用される場合、「維持適用」は、状態または障害の定常状態レベルの維持に、または状態または障害の悪化の可能性の低減すること、または再燃を防止すること、または状態または障害の回復に役立ち得る量の組成物の局所適用を指す。

本明細書で使用される場合、「エラストマー」は、弾性の特性を有する高分子およびそれが混和する溶媒を含む賦形剤または担体を指す。弾性の性質により、それは、通常、応力下で変形し、応力が除去されると、通常、その元の形状に戻る高分子であることが意図される。１つまたは複数の実施形態では、高分子は、柔軟なポリマー鎖間で架橋を有する。一般に、エラストマーは、架橋高分子の量とタイプに応じて、また、使用される溶媒の量とタイプに応じても変化し得る。１つまたは複数の実施形態では、より少量の高分子およびより多くの溶媒を有するエラストマーは、通常、低い粘度を有し、より高い拡散係数を与え得る。同様に、１つまたは複数の他の実施形態では、より多量の高分子を有するエラストマーは、通常、より高い粘度を有し、より低い拡散係数を与え得る。いくつかの実施形態では、使われるエラストマーは、チキソトロピー性である。いくつかの実施形態では、エラストマーは、架橋シリコーンと、それが混和するシリコーンオイルの混合物である。いくつかの実施形態では、エラストマーは、心地良く、 非常に滑らかな感覚、ならびに非粘着性および／または脂っこくない感触のような特性をもたらす。いくつかの実施形態では、エラストマーは、増粘剤として機能する。いくつかの実施形態では、エラストマーは、非閉塞性であり、適用領域で若干量の水分損失を許容する。いくつかの実施形態では、エラストマーは、閉塞性であり、適用領域での水分損失を物理的に防止するまたはそれを遅らせる。いくつかの実施形態では、エラストマーは、部分的に閉塞性であり、適用領域で一定量の水分損失を許容し得る。

本明細書で使用される場合、「不活性でない」は、高ｐＨでトファシチニブクエン酸塩と反応できる、水などの、トファシチニブと化学的に反応し、例えば、トファシチニブを分解させる、または新規化学物質を形成する化合物を指す。

１つまたは複数の実施形態では、トファシチニブは、室温、例えば、２５℃で、製剤中で製造から１か月の期間中に約９５％以下が分解する場合に、化学的に安定と見なされる。いくつかの実施形態では、期間は、２５℃で、２か月、３か月、４か月または５か月である。１つまたは複数の実施形態では、期間は、２５℃で６か月である。 １つまたは複数の他の実施形態では、トファシチニブは、４０℃にて製剤中で製造から１か月の期間中に約９５％以下が分解する場合に、化学的に安定と見なされる。いくつかの実施形態では、期間は、４０℃で、２か月、３か月、４か月または５か月である。１つまたは複数の実施形態では、期間は、４０℃で６か月である。

局所組成物
本明細書で開示の局所用組成物は、ゲル、流動性半固体ゲルまたは液体として標的部位に適用できることに留意されたい。特定の他の実施形態では、それは、乳剤として、軟膏として、クリームとして、オレオゲルとして、エアロゾルとして、噴霧剤としてまたはフォーム剤として適用できる。

１つまたは複数の実施形態では、組成物は、乳剤である。１つまたは複数の実施形態では、組成物は、油中水型乳剤である。１つまたは複数の実施形態では、組成物は、水中油型乳剤である。１つまたは複数の実施形態では、組成物は、疎水性薬剤、脂肪アルコール、界面活性物質、ゲル化剤、ポリオールおよび防腐剤を含む乳剤である。例えば、ＴＯＦ０１３、実施例１２を参照されたい。

１つまたは複数の実施形態では、組成物は、オレオゲルである。１つまたは複数の実施形態では、オレオゲル組成物は、疎水性組成物である。１つまたは複数の実施形態では、オレオゲル組成物は、疎水性薬剤、皮膚軟化剤、およびワックスを含む。例えば、ＯＴ３．０００５Ａ、実施例１３を参照されたい。

１つまたは複数の実施形態では、組成物は、通常の昼光条件下で背後にある目的物を明確に見ることができるように、認識可能に散乱されることなく、光が通過することを可能にする、透明ゲルとして適用できる。１つまたは複数の実施形態では、透明ゲルは、沈殿物、分解生成物または相分離のない、または実質的にそれらのない組成物である。１つまたは複数の実施形態では、組成物は、活性薬剤なしで透明ゲルとして適用できる。１つまたは複数の実施形態では、組成物は、活性薬剤と共に透明ゲルとして適用できる。

１つまたは複数の実施形態では、組成物は、通常の昼光条件下で、いくらかの光を通過させるが、もう一方の側の目的物を明確に見ることができない、半透明ゲルとして適用できる。１つまたは複数の実施形態では、組成物は、活性薬剤なしで半透明ゲルとして適用できる。１つまたは複数の実施形態では、組成物は、活性薬剤と共に、半透明ゲルとして適用できる。

１つまたは複数の実施形態では、組成物は、放射エネルギーおよび特に光の通過を遮断する不透明または濁ったゲルとして適用できる。１つまたは複数の実施形態では、組成物は、活性薬剤なしで、不透明または濁ったゲルとして適用できる。１つまたは複数の実施形態では、組成物は、活性薬剤と共に、不透明または濁ったゲルとして適用できる。１つまたは複数の実施形態では、組成物は、活性薬剤の添加後に、不透明または濁ったゲルになる。１つまたは複数の実施形態では、組成物は、活性薬剤の添加の前に、不透明または濁ったゲルになる。

請求組成物の適用は、例えば、患者の状態に応じて、１時間毎、１２時間毎（例えば、１日２回）、毎日、１日置きまたは間欠的であり得る。服薬遵守の理由で、可能であれば、毎日１回適用などの少ない適用頻度が好ましい。特定の事例では、延長された、または長期の治療が必要とされる場合には、初期投与量が提供され、続いて、より少ない維持用量へと徐々に減らされ、これは、後で急変が起こる場合、増やすことができる。

１つまたは複数の実施形態では、トファシチニブの初期投与量は、組成物の約０．１重量％～約１．２重量％である。１つまたは複数の実施形態では、トファシチニブの初期投与量は、組成物の約０．５重量％～約０．７重量％である。１つまたは複数の実施形態では、トファシチニブの初期投与量は、組成物の約０．５重量％、または約０．６重量％、または約０．７重量％である。１つまたは複数の実施形態では、トファシチニブの初期投与量は、組成物の約０．６重量％のトファシチニブである。

１つまたは複数の実施形態では、局所組成物は、トファシチニブ塩を含む。トファシチニブの具体的平均粒径は、１つまたは複数の実施形態では、約２５ミクロン以下、または約２２ミクロン以下、または約１９ミクロン以下、または約１６ミクロン以下、または約１３ミクロン以下、または約１０ミクロン以下、または約９ミクロン以下、または約８ミクロン以下、または約７ミクロン以下、または約６ミクロン以下、または約５ミクロン以下である。１つまたは複数の特定の実施形態では、９０％のトファシチニブ粒子は、前述の１つの粒径値以下である。ある実施形態では、平均粒径は、約６ミクロン～約１１ミクロン、または約７ミクロン～約９ミクロン、または約７．５ミクロン～約８．５ミクロンの範囲である。皮膚浸透は、より小さい粒径を有することにより支援され得る、または高められ得る。

１つまたは複数の実施形態では、担体は、約４０重量％～約９５重量％の濃度である。１つまたは複数の実施形態では、担体は、約４２重量％～約９３重量％の濃度である。１つまたは複数の実施形態では、担体は、約４４重量％～約９１重量％の濃度である。１つまたは複数の実施形態では、担体は、約５０重量％～約９０重量％の濃度である。１つまたは複数の実施形態では、担体は、約５５重量％～約９０重量％の濃度である。１つまたは複数の実施形態では、担体は、約６０重量％～約９０重量％の濃度である。１つまたは複数の実施形態では、担体は、約６５重量％～約９０重量％の濃度である。１つまたは複数の実施形態では、担体は、約７０重量％～約９０重量％の濃度である。１つまたは複数の実施形態では、担体は、約７５重量％～約９０重量％の濃度である。１つまたは複数の実施形態では、担体は、少なくとも約４０重量％、または少なくとも約４５重量％、または少なくとも約５０重量％、または少なくとも約５５重量％、または少なくとも約６０重量％、または少なくとも約６５重量％、または少なくとも約７０重量％、または少なくとも約７５重量％、または少なくとも約８０重量％、または少なくとも約８５重量％、または少なくとも約９０重量％、または少なくとまたは少なくとも約９２重量％、または少なくとも約９４重量％の濃度、および例えば、約５５重量％～約９４重量％の列挙された任意の２つの数値の間の任意の範囲の濃度である。いくつかの実施形態では、担体は、約９５重量％未満の濃度、または約９０重量％未満の濃度、または約８５重量％未満の濃度、または約８０重量％未満、または約７０重量％未満、または約６０重量％未満、または約５０重量％未満の濃度である。１つまたは複数の実施形態では、担体は、約７０重量％、または約７２重量％、または約７４重量％、または約７６重量％、または約７８重量％、または約８０重量％、または約８２重量％、または約８４重量％、または約８６重量％、または約８８重量％、または約９０重量％、または約９２重量％、または約９４重量％、または約９６重量％、または約９８重量％の濃度である。１つまたは複数の実施形態では、担体は、約７９．３重量％、または約８２．４重量％、または約８７重量％、または約８７．４重量％、または約８８重量％、または約８８．２４重量％、または約８８．６重量％の濃度である。

１つまたは複数の実施形態では、担体は、少なくとも１種の疎水性薬剤を含む。１つまたは複数の実施形態では、疎水性薬剤または担体または少なくとも１種の疎水性薬剤もしくは担体は、油、鉱物油、炭化水素油、エステル油、ジカルボン酸のエステル、トリグリセリド油、植物起源の油、動物起源の油、不飽和のまたは多価不飽和油、ジグリセリド、ＰＰＧアルキルエーテル、精油、シリコーンオイル、流動パラフィン、イソパラフィン、ポリアルファオレフィン、ポリオレフィン、ポリイソブチレン、合成イソアルカン、イソヘキサデカン、イソドデカン、安息香酸アルキル、オクタン酸アルキル、安息香酸Ｃ１２－Ｃ１５アルキル、オクタン酸Ｃ１２－Ｃ１５アルキル、ベヘン酸塩アラキジル、ラウリン酸塩ベンジル、ミリスチン酸ベンジル、パルミチン酸ベンジル、ビス（オクチルドデシルステアロイル）ダイマージリノレエート、ミリスチン酸ブチル、ステアリン酸ブチル、エチルヘキサン酸セテアリル、イソノナン酸セテアリル、酢酸セチル、エチルヘキサン酸セチル、乳酸セチル、ミリスチン酸セチル、オクタン酸セチル、パルミチン酸セチル、リシノール酸セチル、オレイン酸デシル、ジエチルヘキサン酸ネオペンチルグリコール、ジオクタン酸ジエチレングリコール、ジイソノナン酸ジエチレングリコール、ジイソノナン酸ジエチレングリコール、ジエチルヘキサン酸、アジピン酸エチルヘキシル、リンゴ酸エチルヘキシル、コハク酸エチルヘキシル、アジピン酸ジイソプロピル、ダイマー酸ジイソプロピル、セバシン酸ジイソプロピル、ダイマージリノール酸ジイソステアリル、フマル酸ジイソステアリル、リンゴ酸ジオクチル、セバシン酸ジオクチル、オレイン酸ドデシル、パルミチン酸エチルヘキシル、ラノール酸のエステル誘導体、ヤシ脂肪酸エチルヘキシル、エチルヘキサン酸エチルヘキシル、ヒドロキシステアリン酸エチルヘキシル、イソノナン酸エチルヘキシル、パルミチン酸エチルヘキシル、ペラルゴン酸エチルヘキシル、ステアリン酸エチルヘキシル、ステアリン酸ヘキサデシル、ラウリン酸ヘキシル、ラウリン酸イソアミル、ベヘン酸イソセチル、ラノリン酸イソセチル、パルミン酸イソセチル、ステアリン酸イソセチル、サリチル酸イソセチル、ステアリン酸イソセチル、ステアロイルオキシステアリン酸イソセチル、オクタン酸イソステアリル、エチルヘキサン酸イソデシル、イソノナン酸イソデシル、オレイン酸イソデシル、イソノナン酸イソノニル、オレイン酸イソデシル、デカン酸イソヘキシル、オクタン酸イソノニル、イソステアリン酸イソプロピル、ラノリン酸イソプロピル、ラウリン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロピル、ベヘン酸イソステアリル、クエン酸イソステアリル、エルカ酸イソステアリル、グリコール酸イソステアリル、イソノナン酸イソステアリル、イソステアリン酸イソステアリル、乳酸イソステアリル、リノール酸イソステアリル、リノレン酸イソステアリル、リンゴ酸イソステアリル、ネオペンタン酸イソステアリル、パルミチン酸イソステアリル、サリチル酸イソステアリル、酒石酸イソステアリル、イソノナン酸イソトリデシル、イソノナン酸イソトリデシル、乳酸ラウリル、乳酸ミリスチル、ミリスチン酸ミリスチル、ネオペンタン酸ミリスチル、プロピオン酸ミリスチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、オクチルドデカノール、ステアリン酸オクチル、パルミチン酸オクチル、ベヘン酸オクチルドデシル、ヒドロキシステアリン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ステアロイルステアリン酸オクチルドデシル、エルカ酸オレイル、乳酸オレイル、オレイン酸オレイル、ミリスチン酸プロピル、酢酸プロピレングリコールミリスチルエーテル、ジカプリン酸プロピレングリコール、ジカプリル酸プロピレングリコール、ジカプリル酸プロピレングリコール、マレイン化大豆油、カプリン酸ステアリル、ヘプタン酸ステアリル、プロピオン酸ステアリル、酢酸トコフェリル、リノール酸トコフェリル、オレイン酸グリセリル、エチルヘキサン酸トリデシル、イソノナン酸トリデシル、クエン酸トリイソセチル、アレクサンドリアローレルオイル、アボカド油、アプリコット ストーン油、大麦油、ルリヂサ種子油、ボラジ種子オイル、カレンデュラ油、キャンドルナットツリー油、キャノーラ油、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリドヒマシ油、ヤシ油、トウモロコシ油、綿油、綿実油、オオマツヨイグサ 月見草油、亜麻仁油、落花生油、ヘーゼルナッツ油、トリ酢酸グリセレス、トリヘプタン酸グリセロール、トリオクタン酸グリセリル、トリウンデカン酸グリセリル、麻実油、ホホバ油、ムラサキウマゴヤシ油、トウモロコシ胚芽油、骨髄油、マロー油、キビ油、ジカプリル酸／カプリン酸ネオペンチルグリコール、オリーブ油、パーム油、トケイソウ油、テトラステアリン酸ペンタエリスリチル、けし油、リシノール酸塩プロピレングリコール、菜種油、ライ麦油、サフラワー油、ゴマ油、シアバター、大豆油、大豆油（ｓｏｙａ ｏｉｌ）、大豆油（ｓｏｙｂｅａｎ ｏｉｌ）、甘扁桃油、ひまわり油、シシンブリウム油（ｓｉｓｙｍｂｒｉｕｍ ｏｉｌ）、シジギウムアロマチカム油（Ｓｙｚｙｇｉｕｍ Ａｒｏｍａｔｉｃｕｍ Ｏｉｌ）、茶木油、くるみ油、コムギ胚芽グリセリド、コムギ胚芽油、ＰＰＧ－２ブチルエーテル、ＰＰＧ－４ブチルエーテル、ＰＰＧ－５ブチルエーテル、ＰＰＧ－９ブチルエーテル、ＰＰＧ－１２ブチルエーテル、ＰＰＧ－１４ブチルエーテル、ＰＰＧ－１５ブチルエーテル、ＰＰＧ－１５ステアリルエーテル、ＰＰＧ－１６ブチルエーテル、ＰＰＧ－１７ブチルエーテル、ＰＰＧ－１８ブチルエーテル、ＰＰＧ－２０ブチルエーテル、ＰＰＧ－２２ブチルエーテル、ＰＰＧ－２４ブチルエーテル、ＰＰＧ－２６ブチルエーテル、ＰＰＧ－３０ブチルエーテル、ＰＰＧ－３３ブチルエーテル、ＰＰＧ－４０ブチルエーテル、ＰＰＧ－５２ブチルエーテル、ＰＰＧ－５３ブチルエーテル、ＰＰＧ－１０セチルエーテル、ＰＰＧ－２８セチルエーテル、ＰＰＧ－３０セチルエーテル、ＰＰＧ－５０セチルエーテル、ＰＰＧ－３０イソセチルエーテル、ＰＰＧ－４ラウリルエーテル、ＰＰＧ－７ラウリルエーテル、ＰＰＧ－２メチルエーテル、ＰＰＧ－３メチルエーテル、ＰＰＧ－３ミリスチルエーテル、ＰＰＧ－４ミリスチルエーテル、ＰＰＧ－１０オレイルエーテル、ＰＰＧ－２０オレイルエーテル、ＰＰＧ－２３オレイルエーテル、ＰＰＧ－３０オレイルエーテル、ＰＰＧ－３７オレイルエーテル、ＰＰＧ－４０ブチルエーテル、ＰＰＧ－５０オレイルエーテル、ＰＰＧ－１１ステアリルエーテル、ニシン油、タラ肝油、サケ油、シクロメチコン、ジメチルポリシロキサン、ジメチコン、エポキシ変性シリコーンオイル、脂肪酸酸変性シリコーンオイル、フルオロ基変性シリコーンオイル、メチルフェニルポリシロキサン、フェニルトリメチコン、ポリエーテル基変性シリコーンオイルおよびこれらのいずれか２種以上の混合物を含む、またはこれらからなる群より選択される。いくつかの実施形態では、疎水性薬剤または担体は、大豆油、ヤシ油、シクロメチコン、軽油、重鉱油およびこれらの混合物を含む、またはこれらからなる群より選択される。１つまたは複数の実施形態では、溶媒は、トファシチニブまたはフィンゴリモドなどの活性薬剤との相溶性について個別に試験され、下記の方法で示すように、相溶性試験に合格した場合にのみ使用される。

１つまたは複数の実施形態では、疎水性薬剤または担体は、約７５重量％～約９０重量％の濃度である。１つまたは複数の実施形態では、疎水性薬剤または担体は、約５５重量％～約９０重量％の濃度である。１つまたは複数の実施形態では、疎水性薬剤または担体は、約５０重量％～約９０重量％の濃度である。１つまたは複数の実施形態では、疎水性薬剤または担体は、少なくとも約４０重量％、少なくとも約４５重量％、少なくとも約５０重量％、少なくとも約５５重量％、少なくとも約６０重量％、少なくとも約６５重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約７５重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約８５重量％、少なくとも約９０重量％、少なくとも約９２重量％、または少なくとも約９４重量％の濃度、および、例えば、約５５重量％～約９４重量％の列挙された任意の２つの数値の間の任意の範囲の濃度である。いくつかの実施形態では、疎水性薬剤または担体は、約９０重量％未満、約８０重量％未満、約７０重量％未満、約６０重量％未満、約５０重量％未満の濃度である。１つまたは複数の実施形態では、疎水性薬剤または担体は、約７０重量％、または約７２重量％、または約７４重量％、または約７６重量％、または約７８重量％、または約８０重量％、または約８２重量％、または約８４重量％、または約８６重量％、または約８８重量％、または約９０重量％、または約９２重量％、または約９４重量％、または約９６重量％、または約９８重量％の濃度である。１つまたは複数の実施形態では、疎水性薬剤または担体は、約７９．３重量％、または約８２．４重量％、または約８７重量％、または約８７．４重量％、または約８８重量％、または約８８．２４重量％、または約８８．６重量％の濃度である。１つまたは複数の実施形態では、疎水性薬剤または担体は、約１０重量％～約５０重量％、例えば、約１２重量％～約４５重量％、または約１２重量％～約４０重量％、または約１２重量％～約３５重量％、または約１２重量％～約３０重量％、または約１２重量％～約２５重量％、または約１２重量％～約２０重量％、または約１２重量％～約１５重量％、または約１１重量％～約４５重量％、または約１５重量％～約４０重量％、または約１８重量％～約４５重量％、または約２０重量％～約４０重量％、または約２０重量％～約３０重量％、または約２０重量％～約２５重量％、または約１０重量％、または約１２重量％、または約１４重量％、または約１５重量％、または約１６重量％、または約１７重量％、または約１８重量％、または約２０重量％、または約２２重量％、または約２４重量％、または約２６重量％、または約２８重量％、または約３０重量％、または約３２重量％、または約３４重量％、または約３６重量％、または約３８重量％、または約４０重量％、または約４２重量％、または約４４重量％、または約４６重量％、または約４８重量％、または約５０重量％、またはこれらの範囲内のいずれか他の値である。

１つまたは複数の他の実施形態では、疎水性組成物は、ゲル状油を含む。１つまたは複数の実施形態では、ゲル状油は、ゲル状鉱物油を含む。１つまたは複数の実施形態では、ゲル状鉱物油は、ＶＥＲＳＡＧＥＬ（登録商標）である。ＶＥＲＳＡＧＥＬ（登録商標）は、例えば、ＶＥＲＳＡＧＥＬ（登録商標）ｍ、ＶＥＲＳＡＧＥＬ（登録商標）ｐ、ＶＥＲＳＡＧＥＬ（登録商標）ｒおよびＶＥＲＳＡＧＥＬ（登録商標）ｓシリーズを含む、異なる製品形態で販売されているゲル状油または皮膚軟化剤であり、種々の粘度グレードを提供する。イソヘキサデカン、またはイソドデカン、または水素添加ポリイソブテン、またはパルミチン酸イソプロピルを含有するＶＥＲＳＡＧＥＬ（登録商標）も存在する。ある実施形態では、それは、ＶＥＲＳＡＧＥＬ（登録商標）７５０ｍである。ある実施形態では、それは、ＶＥＲＳＡＧＥＬ（登録商標）２００ｍである。ある実施形態では、それは、ＶＥＲＳＡＧＥＬ（登録商標）５００ｍである。ある実施形態では、それは、ＶＥＲＳＡＧＥＬ（登録商標）１６００ｍである。ＶＥＲＳＡＧＥＬ（登録商標）ｍは、鉱物油＋１種または２種以上の、例えば、エチレン／プロピレン／スチレンコポリマー＋例えば、ブチレン／エチレン／スチレンコポリマー＋例えば、ブチル化ヒドロキシルトルエンまたは類似のゲル化剤の混合物を含む。１つまたは複数の実施形態では、ゲル状油は、約５５重量％～約８５重量％の濃度である。１つまたは複数の実施形態では、ゲル状油は、約６０重量％～約８０重量％の濃度である。１つまたは複数の実施形態では、ゲル状油は、約６５重量％～約７５重量％の濃度である。１つまたは複数の実施形態では、ゲル状油は、約５５重量％～約９５重量％の濃度である。１つまたは複数の実施形態では、疎水性薬剤または担体は、約７５重量％～約９０重量％の濃度である。１つまたは複数の実施形態では、疎水性薬剤または担体は、約２１重量％～約３９重量％の濃度である。１つまたは複数の実施形態では、疎水性薬剤または担体は、約２６重量％～約３４重量％の濃度である。１つまたは複数の実施形態では、疎水性薬剤または担体は、約９重量％～約２４重量％の濃度である。１つまたは複数の実施形態では、疎水性薬剤または担体は、約９重量％～約２４重量％、または約２６重量％～約３４重量％または約２１重量％～約３９重量％、または約４５重量％、または約５０重量％または約５５重量％または約６０重量％の濃度のペトロラタムを含む。

１つまたは複数の実施形態では、皮膚軟化剤は、グリセリド油、分枝鎖エステル、分岐炭化水素油、イソプロピル、イソステアリン酸誘導体、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイルアルコールオレイルアルコール、ＰＰＧ１５ステアリルエーテル、エチルヘキサン酸セテアリル、ＭＣＴ油、シクロメチコン、ジメチコン、イソノナン酸セテアリル、ラノリン油、ダイマー酸ジイソプロピル、アジピン酸ジイソプロピル、ジメチルイソソルビド、大豆油、モノオレイン酸グリセリル、イソステアリン酸グリセリル、ジカプリン酸グリセリル、オリーブ油、マレイン化大豆油、パルミチン酸オクチル、イソステアリン酸イソプロピル、乳酸セチル、リシノール酸セチル、酢酸トコフェリル、アセチル化ラノリンアルコール、酢酸セチル、フェニルトリメチコン、オレイン酸グリセリル、リノール酸トコフェリル、コムギ胚芽グリセリド、プロピオン酸アラキジル、乳酸ミリスチル、オレイン酸デシル、リシノール酸プロピレングリコール、ラノリン酸イソプロピル、テトラステアリン酸ペンタエリスリチル、ジカプリル酸／カプリン酸ネオペンチルグリコール、水素添加ココグリセリド、イソノナン酸イソノニル、イソノナン酸イソトリデシル、ミリスチン酸ミリスチル、クエン酸トリイソセチル、オクチルドデカノール、ヒドロキシステアリン酸オクチル、スクアレン、イソステアリン酸イソプロピル、魚油、タロー、パーム油、ひまわり油、菜種油、大豆油、落花生油、ヤシ油、ピーナッツオイル、トウモロコシ油、くるみ油、大豆油、およびこれらの混合物を含む、またはこれらからなる群より選択される。他の好適な皮膚軟化剤の他の例は、Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｂｅｎｃｈ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ，ｐｐ．１．１９－１．２２（１９９６）で見つけることができ、この文献は、皮膚軟化剤の参照により本明細書に組み込まれる。

１つまたは複数の実施形態では、スクアランに代わる皮膚軟化剤の非限定的例は、スクアレン、プリスタン、鉱物油、水素添加ポリイソブテン、イソヘキサデカン、イソデカン、イソドデカン、分岐アルカンおよびこれらの混合物である。

１つまたは複数の実施形態では、イソステアリン酸イソプロピルに代わる皮膚軟化剤の非限定的例は、イソステアリン酸イソステアリル、オレイン酸オレイル、ステアリン酸イソセチル、ラウリン酸ヘキシル、ネオペンタン酸イソステアリル、ステアリン酸エチルヘキシル、ネオペンタン酸オクチルドデシル、オクタン酸セテアリル、ネオペンタン酸イソデシル、オレイン酸デシル、エチルヘキサン酸イソノニル、イソノナン酸イソノニル、エチルヘキサン酸ヘキシルデシル、イソノナン酸イソトリデシル、エチルヘキサン酸セチル、ネオデカン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸オクチルドデシル、イソステアリン酸ヘキシルデシル、ヒドロキシステアリン酸エチルヘキシル、ステアロイルオキシステアリン酸オクチルドデシル、ジリノール酸ジイソプロピル、イソパルミチン酸オクチル、オレイン酸イソデシル、パルミチン酸オクチルおよびこれらの混合物である。

１つまたは複数の実施形態では、脂肪アルコールおよび／または脂肪酸は、少なくとも約４０℃の融点を有する。

１つまたは複数の実施形態では、脂肪アルコールは、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、アラキジルアルコール、ベヘニルアルコール、テトラコサノール、ヘキサコサノール、オクタコサノール、トリアコンタノール、およびテトラトリアコンタノールを含む、またはこれらからなる群より選択される。１つまたは複数の実施形態では、脂肪酸は、ドデカン酸、テトラデカン酸、ヘキサデカン酸、ヘプタデカン酸、オクタデカン酸、エイコサン酸、ドコサン酸、テトラコサン酸、ヘキサコサン酸、ヘプタコサン酸、オクタコサン酸、トリアコンタン酸、ドトリアコンタン酸、トリトリアコンタン酸、テトラトリアコンタン酸、およびペンタトリアコンタン酸を含む、またはこれらからなる群より選択される。

１つまたは複数の実施形態では、脂肪アルコールは、約３重量％～約１０重量％である。例えば、約３重量％、または約４重量％、または約５重量％、または約６重量％、または約７重量％、または約８重量％、または約９重量％、または約１０重量％である。例えば、約４．１重量％、または約４．４重量％、または約４．５重量％、または約５重量％、または約５．６重量％、または約８．６重量％である。

１つまたは複数の実施形態では、脂肪アルコールは、約８重量％未満である。例えば、約７重量％未満、または約６重量％未満、または約５重量％未満、または約４重量％未満である。

１つまたは複数の実施形態では、脂肪アルコールまたは脂肪酸の炭素鎖は、ヒドロキシル基で置換される。

１つまたは複数の実施形態では、脂肪酸は、１２－ヒドロキシステアリン酸である。

１つまたは複数の実施形態では、組成物は、脂肪酸を含む。脂肪酸は、直鎖脂肪酸、飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸、ヒドロキシル脂肪酸または分岐脂肪酸であり得る。ある実施形態では、脂肪酸は、治療的に活性な脂肪酸である。１つまたは複数の実施形態では、脂肪酸は、ステアリン酸である。ある実施形態では、脂肪酸は、治療的に活性なワックスである。

１つまたは複数の実施形態では、脂肪酸は、発泡補助剤として機能して、組成物の起泡性を発達させるおよび／またはフォーム剤を安定化する。１つまたは複数の実施形態では、脂肪酸は、ヘキサデカン酸（Ｃ１６）、ヘプタデカン酸、ステアリン酸（Ｃ１８）、アラキジン酸（Ｃ２０）、ベヘン酸（Ｃ２２）、テトラコサン酸（Ｃ２４）、ヘキサコサン酸（Ｃ２６）、ヘプタコサン酸（Ｃ２７）、オクタコサン酸（Ｃ２８）、トリアコンタン酸、ドトリアコンタン酸、トリトリアコンタン酸、テトラトリアコンタン酸およびペンタトリアコンタン酸、ならびにより長い炭素鎖（最大Ｃ５０）を有する脂肪酸、またはこれらの混合物などのその炭素鎖中に、１６個以上の炭素を有し得る。１つまたは複数の他の実施形態では、脂肪酸は、ドデカン酸、ミリスチン酸、およびラウリン酸などの、それらの炭素鎖中に１４個以下の炭素を有する脂肪アルコールからなる群より選択される。

任意選択で、脂肪酸の炭素原子鎖は、少なくとも１つの二重結合を有し得る、あるいは、脂肪酸は、分岐脂肪酸であり得る。脂肪酸の炭素鎖はまた、１２－ヒドロキシステアリン酸などの、ヒドロキシル基で置換できる。１つまたは複数の好ましい実施形態では、脂肪酸は、ステアリン酸である。

１つまたは複数の実施形態では、組成物は、例えば、脂肪アルコール、脂肪酸および／またはワックスを含む「発泡補助剤」を含む。いくつかの実施形態では、発泡補助剤は、脂肪アルコールとワックスまたは脂肪酸とワックスである。いくつかの実施形態では、それは、ワックスである。いくつかの実施形態では、発泡補助剤は、脂肪アルコール、ワックスまたは脂肪酸の少なくとも１種を含む。いくつかの実施形態では、発泡補助剤は、脂肪アルコール、ワックスおよび脂肪酸からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、発泡補助剤は、脂肪アルコールである。いくつかの実施形態では、発泡補助剤は、脂肪酸である。いくつかの実施形態では、発泡補助剤は、ワックスである。いくつかの実施形態では、ワックスは、発泡補助剤の特性を有する。いくつかの実施形態では、脂肪アルコール、および／または脂肪酸、および／またはワックスは、補助剤である。本開示の場合、ＪＡＫ阻害剤、特にトファシチニブと相溶性である脂肪アルコール、脂肪酸およびワックスは、相溶性がある補助剤である。

１つまたは複数の実施形態では、発泡補助剤は、両親媒性であり、小さい親水性領域を含み、本質的に疎水性である。乳剤の形成の目的のためには、これらの発泡補助剤は、「標準」または「従来の界面活性物質」とは異なり、乳剤組成物中の単独型の界面活性物質としては効果的ではない。理由は、それらの単独での極めて弱い乳化能力のためである。脂肪アルコールおよび脂肪酸は、それらが従来の界面活性物質が発泡品質を高めるのを支援し、起泡特性を発揮するのを助けることを理由に、かつそれらが、それらの増粘剤としての特性により部分的に発泡を安定化することを理由に、発泡性乳剤組成物における補助界面活性物質として大雑把に説明されてきた。

１つまたは複数の実施形態では、組成物は、高分子剤を含む。例示的高分子剤は、以下で非限定的に分類される。特定の事例では、所与の高分子は、以下で提供されるクラスの１種以上に属し得る。

１つまたは複数の実施形態では、本発明の組成物は、ゲル化剤を含む。ゲル化剤は、組成物の粘度を高め、それによりその部位からのその排出の速度を制限することにより、治療の標的部位での治療組成物の滞留を制御できる。粘膜付着性を有する多くのゲル化剤が、当技術分野において既知である。

ゲル化剤は、天然のゲル化剤、合成ゲル化剤および無機ゲル化剤であり得る。本発明の１つまたは複数の実施形態により使用できる例示的ゲル化剤としては、例えば、ローカストビーンガム、アルギン酸ナトリウム、カゼイン酸ナトリウム、卵アルブミン、ゼラチン寒天、カラゲニンゴム、アルギン酸ナトリウム、キサンタンゴム、マルメロ種子抽出物、トラガカントゴム、グアーガム、デンプン、加工デンプンなどの天然起源の高分子材料、セルロースエーテル（例えばヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルカルボキシセルロース、カルボキシメチルセルロースおよびカルボキシメチルヒドロキシエチルセルロース）、グアーガム、ヒドロキシプロピルグアーガム、可溶性デンプン、カチオン性セルロース、カチオン性グアー、などなどの半合成高分子材料、およびカルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ポリマー、ポリメタクリル酸ポリマー、ポリビニルアセテートポリマー、ポリ塩化ビニルポリマー、ポリ塩化ビニリデンポリマーなどの合成高分子材料が挙げられる。上記化合物の混合物も意図される。

さらなる例示的ゲル化剤としては、アクリル酸／アクリレートコポリマーおよびカルボキシビニルポリマーが挙げられる。非限定的例としては、カーボポール（登録商標）９３４、カーボポール（登録商標）９４０、カーボポール（登録商標）９５０、カーボポール（登録商標）９８０、カーボポール（登録商標）９５１、およびカーボポール（登録商標）９８１が挙げられる。

さらに、他の実施形態では、ゲル化剤としては、二酸化ケイ素（ヒュームドシリカ）などの無機ゲル化剤が挙げられる。

粘膜付着剤／生物接着剤は、生体組織に対する合成または生体高分子の接着剤として定義されている。粘膜付着剤は、ヒドロゲルの基本的特性、すなわち、吸収水による膨潤および上皮を覆う粘液との接着による相互作用を示すポリマー生体用材料のクラスである。本発明の組成物は、粘膜付着性巨大分子または高分子を、生体付着性を付与するのに十分な量で含み得る。生体付着性高分子は、生理活性物質を標的表面上への、またはそれを通した送達を高める。粘膜付着性高分子は、好ましくは、ポリ（アクリル）酸および／またはポリ（メタクリル）酸などの４個の反復または単量体サブユニット部分当り１個の酸性基を有する酸性の合成ポリマー（例えば、カーボポール（登録商標）、カルボマー（登録商標））、ポリ（メチルビニルエーテル／無水マレイン酸）コポリマー、およびそれらの混合物ならびにコポリマー；カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）などの酸性の合成による修飾天然高分子；（ヒドロキシプロピル）メチルセルロースなどの中性の合成による修飾天然高分子；キトサンなどの塩基性アミン含有高分子；アルギン酸、ヒアルロン酸、ペクチン、トラガカントゴム、およびカラヤゴムなどの天然源から得られる酸性の高分子；およびポリビニルアルコールなどの中性の合成ポリマーまたはそれらの混合物から選択され得る。追加の粘膜付着性高分子の群は、天然および化学的に改質されたシクロデキストリン、特にヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリンを含む。このようなポリマーは、遊離酸、塩基、または塩として存在し得る。ゲル化特性を有する多くの粘膜付着剤も、当技術分野において既知である。

１つまたは複数の実施形態では、高分子剤は、膜形成成分を含む。膜形成成分は、非水溶性アルキルセルロースまたはヒドロキシアルキルセルロースを含み得る。例示的アルキルセルロースまたはヒドロキシアルキルセルロース高分子は、エチルセルロース、プロピルセルロース、ブチルセルロース、セルロースアセテート、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシブチルセルロース、およびエチルヒドロキシエチルセルロースを単独でまたは組み合わせて含む。加えて、可塑剤または架橋剤を用いて、高分子特性を改質し得る。例えば、フタル酸ジブチルまたはフタル酸ジエチルなどのエステル、ジエチルジフェニル尿素などのアミド、植物油、オレイン酸およびミリスチル酸などの脂肪酸およびアルコールを、セルロース誘導体と組み合わせて使用し得る。

１つまたは複数の実施形態では、高分子剤は、相変化高分子を含み、これは、組成物の挙動を投与前の流体様から標的粘膜表面との接触時の固体様に変える。このような相変化は、温度またはｐＨ変化および特定のイオン（例えば、Ｃａ２＋）などの外部刺激物質からもたらされる。相変化高分子の非限定的例としては、ポリ（Ｎ－イソプロピルアミド）およびポロキサマー４０７（登録商標）が挙げられる。

１つまたは複数の実施形態では、組成物は、シリコーン系高分子を含む。１つまたは複数の実施形態では、非限定的例は、ジメチコンクロスポリマー、ポリシリコーン－１１、ポリメチルシルセスキオキサンおよびこれらの混合物を含む。

１つまたは複数の実施形態では、組成物は、エチレン／プロピレン／スチレンコポリマー、ブチレン／エチレン／スチレンコポリマー、ブチル化ヒドロキシルトルエンまたは類似のゲル化剤を含む群から選択されるポリマーを含む。

１つまたは複数の実施形態では、組成物は、安定剤を含む。１つまたは複数の実施形態では、非限定的例は、塩化ベンザルコニウム、ベンジルアルコール、ブチルパラベン、デヒドロ酢酸／デヒドロ酢酸塩、エチルパラベン、イミダゾリンジニル尿素、メチルパラベン、フェノキシエタノール、フェニルエチルアルコール、プロピルパラベン、ソルビン酸／ソルビン酸塩、酢酸／酢酸塩、安息香酸／安息香酸塩、ホウ酸／ホウ酸塩、クロロクレゾール、乳酸／乳酸塩、塩化ベンゼトニウム、キャプタン、塩化セチルピリジニウム、クロロブタノール、クロロキシレノール、ｍ－クレゾール、ジアゾジニル尿素、ＤＭＤＭヒダントイン、メチルイソチアゾリノン／メチルクロロイソチアゾリノン、フェノール、プロピオン酸／プロピオン酸塩、クオタニウム－１５、トラガントガム、キシリトールおよびこれらの混合物である。

１つまたは複数の実施形態では、組成物は、酸化防止剤を含む。１つまたは複数の実施形態では、非限定的例は、アスコルビン酸／アスコルビン酸塩、アスコルビン酸パルミテート、ブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエン、クエン酸／クエン酸ナトリウム、ＥＤＴＡ二ナトリウム、没食子酸プロピル、メタ重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、酒石酸／酒石酸ナトリウム、トコフェロール、トコフェルソランおよびこれらの混合物である。

１つまたは複数の実施形態では、変性剤は、植物ワックス、カルナウバ蝋、カンデリラ蝋、オーリクリー蝋、サトウキビ蝋、レタモワックス、ホホバ油、動物蝋、蜜ろう、石油派生ワックス、パラフィンワックス、ポリエチレン、およびこれらの誘導体を含む、またはこれらからなる群より選択されるワックスである。

１つまたは複数の実施形態では、変性剤は、（ｉ）少なくとも１種の脂肪アルコールおよび少なくとも１種の脂肪酸；または（ｉｉ）少なくとも１種の脂肪アルコールおよび少なくとも１種のワックス；または（ｉｉｉ）少なくとも１種の脂肪酸および少なくとも１種のワックス；または（ｉｖ）少なくとも１種の脂肪アルコール、少なくとも１種の脂肪酸、および少なくとも１種のワックス、を含む組み合わせである。

１つまたは複数の実施形態では、少なくとも１種の変性剤は、脂肪アルコール、脂肪酸およびワックスを含み、またはこれらからなる群より選択され、脂肪アルコールおよび／または脂肪酸は、それらの炭素主鎖中に少なくとも１２個の炭素原子を有する。特定の実施形態では、変性剤は、脂肪アルコールおよび脂肪酸および／またはワックスの組み合わせである。

いくつかの実施形態では、脂肪アルコールおよび／または脂肪酸および／またはワックスは、周囲温度で固体である。特定の実施形態では、脂肪アルコールおよび／または脂肪酸および／またはワックスまたはこれらの混合物は、薬４０℃を超える融点を有する。

１つまたは複数の実施形態では、ワックスは、約０重量％～約６重量％である。例えば、約１重量％、または約２重量％、または約３重量％、または約４重量％、または約５重量％、または約６重量％である。１つまたは複数の実施形態では、ワックスは、約０．２重量％である。

１つまたは複数の実施形態では、ワックスは、約４重量％未満である。例えば、約３重量％未満、または約２重量％未満、または約１重量％未満、または約０．５重要％未満である。

１つまたは複数の実施形態では脂肪酸は、約１重量％～約１０重量％である。例えば、約１重量％、または約２重量％、または約３重量％、または約４重量％、または約５重量％、または約６重量％、または約７重量％、または約８重量％、または約９重量％、または約１０重量％である。例えば、約２．４重量％、または約２．５重量％、または約３重量％である。

１つまたは複数の実施形態では、脂肪酸、脂肪アルコールおよびワックス（存在する場合）の総量は、約１重量％～約１０重量％である。例えば、約１重量％、または約２重量％、または約３重量％、または約４重量％、または約５重量％、または約６重量％、または約７重量％、または約８重量％、または約９重量％、または約１０重量％である。例えば、約２．４重量％、または約２．５重量％、または約３重量％である。

エラストマー
１つまたは複数の実施形態では、エラストマーは、当該技術分野において既知の化粧品または医薬品グレードエラストマーである。エラストマーは、シリコーンオイルおよびシリコーンクロスポリマーの混合物を含み、エラストマーベース配合物は、脱泡剤である。１つまたは複数の実施形態では、エラストマーは、ジメチコンおよびシリコーンクロスポリマーの混合物である。１つまたは複数の実施形態では、エラストマーは、シクロペンタシロキサンおよびシリコーンクロスポリマーの混合物である。１つまたは複数の実施形態では、エラストマーは、シリコーンオイルおよびジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマーの混合物である。１つまたは複数の実施形態では、エラストマーは、シリコーンオイルおよびペトロラタムおよびジメチコンクロスポリマーの混合物である。１つまたは複数の実施形態では、エラストマーは、シリコーンオイルおよびＰＥＧ－１２ジメチコンクロスポリマーの混合物である。１つまたは複数の実施形態では、エラストマーは、シリコーンオイルおよびＥＧ－１ジメチコン／ＰＰＧ－２０クロスポリマーの混合物である。１つまたは複数の実施形態では、少なくとも１種のエラストマーは、シクロペンタシロキサン（および）ポリシリコーン－１１（Ｇｒａｎｔ ＭＧＳ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １１００）、ジメチコン（および）ポリシリコーン－１１（Ｇｒａｎｓｉｌ ＤＭＧ－３）、シクロペンタシロキサン（および）ペトロラタム（および）ポリシリコーン－１１（ＭＧＳ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １１４８Ｐ）、シクロペンタシロキサンおよびジメチコンクロスポリマー（ＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １０）およびジメチコン（および）ジメチコンクロスポリマー（ＤＯＷＳＩＬ（商標）９０４１）の１種または複数を含む。いくつかの実施形態では、エラストマーは、ＳＴ－ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １０である。１つまたは複数の実施形態では、エラストマーの非限定的例は、“Ｅｌａｓｔｏｍｅｒｓ” Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ－ＳｐｅｃｉａｌＣｈｅｍ Ｗｅｂｓｉｔｅ（Ｄｅｃ．３０，２０１９）（ｈｔｔｐｓ：／／ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ．ｓｐｅｃｉａｌｃｈｅｍ．ｃｏｍ／ｓｅｌｅｃｔｏｒｓ？ｉｎｄｅｘｐａｇｅ＝１＆ｑ＝ｅｌａｓｔｏｍｅｒ）に記載され、これは、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。１つまたは複数の実施形態では、エラストマーは、シクロメチコン（ｃｙｃｌｏｍｅｔｈｉｃｏｎｅ）またはジメチコンの添加により希釈される。

シリコーン増粘剤
シリコーン増粘剤は、１種または複数のポリシロキサン由来成分を含む。このようなポリシロキサンは通常、架橋され、それらは、ゴム様特性を有し、それは、油、通常はシリコーンオイル中のそれらの可溶化を必要とする。このようなシリコーン増粘剤の例は、エラストマー、例えば、ＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １０（Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ）であり、これは、シクロペンタシロキサン（シクロメチコン、シリコーン溶媒）中の高分子量ジメチコンクロスポリマーの混合物（１２％）である。１つまたは複数の実施形態では、エラストマーは、担体の主成分である。１つまたは複数の実施形態では、シリコーン増粘剤は、基剤担体として機能できる。１つまたは複数の実施形態では、シリコーン増粘剤は、心地良く、非常に滑らかな感覚、ならびに非粘着性および／または脂っこくない感触のような特性をもたらす。１つまたは複数の実施形態では、シリコーン増粘剤は、浸透増強剤として機能する。

１つまたは複数の実施形態では、担体基剤は、シリコーン増粘剤を含む。１つまたは複数の実施形態では、担体基剤は、シリコーン増粘剤を含むシリコーンを含む。１つまたは複数の実施形態では、担体基剤は、シリコーン増粘剤およびシリコーンオイルを含むシリコーンを含む。

１つまたは複数の実施形態では、シリコーンは、組成物中に約７５重量％～約９５重量％で存在する。例えば、約７８重量％～約９３重量％、または約８０重量％～約９２重量％、または約８２重量％～約９０重量％、または約８５重量％～約８８重量％、または約７５重量％、または約７６重量％、または約７７重量％、または約７８重量％、または約７９重量％、または約８０重量％、または約８１重量％、または約８２重量％、または約８３重量％、または約８４重量％、または約８５重量％、または約８６重量％、または約８７重量％、または約８８重量％、または約８９重量％、または約９０重量％、または約９１重量％、または約９２重量％、または約９３重量％、または約９４重量％、または約９５重量％または前述のいずれか２つの間の範囲である。

１つまたは複数の実施形態では、シリコーンは、組成物中に約４５重量％～約７５重量％で存在する。例えば、約４８重量％～約７３重量％、または約５０重量％～約７０重量％、または約５２重量％～約６８重量％、または約５５重量％～約６５重量％、または約５８重量％～約６３重量％、または約４５重量％、または約４６重量％、または約４７重量％、または約４８重量％、または約４９重量％、または約５０重量％、または約５１重量％、または約５２重量％、または約５３重量％、または約５４重量％、または約５５重量％、または約５６重量％、または約５７重量％、または約５８重量％、または約５９重量％、または約６０重量％、または約６１重量％、または約６２重量％、または約６３重量％、または約６４重量％、または約６５重量％、または約６６重量％、または約６７重量％、または約６８重量％、または約６９重量％、または約７０重量％、または約７１重量％、または約７２重量％、または約７３重量％、または約７４重量％、または約７５重量％または前述のいずれか２つの間の範囲である。

１つまたは複数の実施形態では、シリコーンは、組成物中に、約４５重量％以下、または約４４重量％以下、または約４３重量％以下、または約４２重量％以下、または約４１重量％以下、または約４０重量％以下、または約３９重量％以下、または約３８重量％以下、または約３７重量％以下、または約３６重量％以下、または約３５重量％以下、または約３４重量％以下、または約３３重量％以下、または約３２重量％以下、または約３１重量％以下、または約３０重量％以下、または約２８重量％以下、または約２６重量％以下、または約２４重量％以下、または約２２重量％以下、または約２０重量％以下、または約１８重量％以下、または約１６重量％以下、または約１５重量％以下、または約１２重量％以下、または約１０重量％以下で存在する。１種または複数の他の特定の実施形態では、薬物担体は、約３０重量％未満のシリコーン、または約２５重量％未満のシリコーン、または約２０重量％未満のシリコーン、または約１５重量％未満のシリコーン、または約１０重量％未満のシリコーン、または約７．５重量％未満のシリコーン、または約５重量％未満のシリコーンまたは約２重量％未満のシリコーン、または約１重量％未満のシリコーン、または約０．５重量％未満のシリコーン、または約１重量％～約５重量％未満のシリコーンまたは前述のいずれか２つの間の範囲のシリコーンを用いて処方される。１つまたは複数の他の特定の実施形態では、薬物担体は、シクロメチコンまたはジメチコン以外のシリコーンを含まない。１つまたは複数の他の特定の実施形態では、薬物担体は、シクロメチコン以外のシリコーンを含まない。１つまたは複数の他の特定の実施形態では、薬物担体は、ジメチコン以外のシリコーンを含まない。

１つまたは複数の実施形態では、半固体疎水性油は、組成物中の補助成分であり、例えば、組成物の約４５重量％未満、約４０重量％未満、約３５重量％未満、約３０重量％未満、約２５重量％未満、約２０重量％未満、約１５重量％未満、約１０重量％未満、約７．５重量％未満、約５重量％未満、約２．５重量％未満、約１重量％未満、または約０．５重量％未満で存在する。１種または複数の代替実施形態では、半固体油は、使用されない。

いくつかの実施形態では、組成物は、疎水性油および１種または複数の変性剤を含み得る。いくつかの実施形態では、組成物は、このような油の粘度の増加を示し、これに対して小量の懸濁された有効成分が添加された場合でも、実質的な、または相乗的な組成物の粘度の増加が観察できる。

粘度
組成物の粘度は、半固体局所薬物製剤を処方する場合、考慮すべき重要事項である。一方では、粘度は、特に：（１）流れやすい液体を有することなく、患者の皮膚上への製剤の適切な分注、（ｉｉ）患者服薬遵守を確保するための適切な肌触り、（ｉｉｉ）有効成分が懸濁される場合、ＡＰＩ結晶の凝集を回避するための有効成分の均一分布、を可能にするのに十分高くなければならない。他方では、薬物製剤の粘度は、特に：（ｉ）容器（例えば、チューブまたはポンプ）からの製剤の適切な押し出し、（ｉｉ）患者の服薬遵守を改善するための良好な肌触り、（ｉｉｉ）工業的に適用可能な配合およびパッケージング製造工程、を可能にするために十分に低くする必要がある。

低濃度の有効成分を含む半固体薬物製剤の製造およびスケールアップは、難度が高い場合もある。低濃度有効成分が懸濁される場合、バルク製剤中の有効成分の均一分布を得ることは、特に、工業規模の場合、難しい場合がある。加えて、有効成分の濃度が実質的に低下する場合、賦形剤に対する活性成分の比率の変化に起因して、化学的安定性の問題が生ずる可能性がある。製造中の製剤の濃度は、１つまたは複数の実施形態では、成分の均一混合および懸濁物の均一分布を促進しなければならない。

１つまたは複数の実施形態では、粘度は、アントンパールレオメーターＭＣＲ３０２、プレート／プレート ５０ｍｍ形状（「アントンパール」）により測定される。１つまたは複数の実施形態では、剪断力は、異なる剪断速度、例えば、１００ｓｅｃ－１、１０ｓｅｃ－１、１ｓｅｃ－１、または０．１ｓｅｃ－１で測定できる。１つまたは複数の実施形態では、粘度は、ＴＡ ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓのＤＨＲ３レオメーターを用いて測定される。

１つまたは複数の実施形態では、アントンパールにより測定される場合、本明細書で記載の組成物は、１００ｓｅｃ－１の剪断速度で、約３０００ｍＰａ・ｓｅｃ～約９０００ｍＰａ・ｓｅｃの範囲の粘度を有する。例えば、３５００ｍＰａ・ｓｅｃ～約８５００ｍＰａ・ｓｅｃ－１、または約４０００ｍＰａ・ｓｅｃ～約８０００ｍＰａ・ｓｅｃ－１、または約４５００ｍＰａ・ｓｅｃ～約７５００ｍＰａ・ｓｅｃ－１、または約４７００ｍＰａ・ｓｅｃ～約７５００ｍＰａ・ｓｅｃ－１、または約４８００ｍＰａ・ｓｅｃ～約７５００ｍＰａ・ｓｅｃ－１、または約５０００ｍＰａ・ｓｅｃ～約７２００ｍＰａ・ｓｅｃ－１、または約５２００ｍＰａ・ｓｅｃ～約７０００ｍＰａ・ｓｅｃ－１、または約５４００ｍＰａ・ｓｅｃ～約６９００ｍＰａ・ｓｅｃ－１、または約５８００ｍＰａ・ｓｅｃ～約６７００ｍＰａ・ｓｅｃ－１、または約６０００ｍＰａ・ｓｅｃ～約８０００ｍＰａ・ｓｅｃ－１、または約６４００ｍＰａ・ｓｅｃ～約８０００ｍＰａ・ｓｅｃ－１、または約６８００ｍＰａ・ｓｅｃ～約８０００ｍＰａ・ｓｅｃ－１、またはこれらの範囲内のいずれか他の値である。

アントンパールにより測定される１つまたは複数の実施形態では、本明細書で記載の組成物は、１０ｓｅｃ－１の剪断速度で、約１５０００ｍＰａ・ｓｅｃ～約３５０００ｍＰａ・ｓｅｃの範囲の粘度を有する。例えば、１５５００ｍＰａ・ｓｅｃ～約３２０００ｍＰａ・ｓｅｃ－１、または約１５８００ｍＰａ・ｓｅｃ～約３００００ｍＰａ・ｓｅｃ－１、または約１６０００ｍＰａ・ｓｅｃ～約２９０００ｍＰａ・ｓｅｃ－１、または約１６５００ｍＰａ・ｓｅｃ～約２８５００ｍＰａ・ｓｅｃ－１、または約１６８００ｍＰａ・ｓｅｃ～約２８０００ｍＰａ・ｓｅｃ－１、または約１７０００ｍＰａ・ｓｅｃ～約２７８００ｍＰａ・ｓｅｃ－１、または約１７２００ｍＰａ・ｓｅｃ～約２７５００ｍＰａ・ｓｅｃ－１、または約１７４００ｍＰａ・ｓｅｃ～約２７０００ｍＰａ・ｓｅｃ－１、または約１７８００ｍＰａ・ｓｅｃ～約２６５００ｍＰａ・ｓｅｃ－１、または約１８０００ｍＰａ・ｓｅｃ～約２６０００ｍＰａ・ｓｅｃ－１、または約１８５００ｍＰａ・ｓｅｃ～約２５５００ｍＰａ・ｓｅｃ－１、または約１９０００ｍＰａ・ｓｅｃ～約２５０００ｍＰａ・ｓｅｃ－１、または約１９５００ｍＰａ・ｓｅｃ～約２４５００ｍＰａ・ｓｅｃ－１、または約２００００ｍＰａ・ｓｅｃ～約２４０００ｍＰａ・ｓｅｃ－１、または約２０５００ｍＰａ・ｓｅｃ～約２３５００ｍＰａ・ｓｅｃ－１、またはこれらの範囲内のいずれか他の値である。１つまたは複数の実施形態では、粘度は、アントンパールレオメーターＭＣＲ３０２、プレート／プレート ５０ｍｍ形状により測定される。

１つまたは複数の他の実施形態では、粘度は、ＤＶ ＩＩ ＣＰなどのブルックフィールド粘度計により測定される。当業者には理解されるように、測定は、特に、使われる粘度計、スピンドルおよび容器ならびに組成物の体積により変化し得る。

１つまたは複数の実施形態では、温度が上昇すると、粘度は増大する。

１つまたは複数の実施形態では、温度が上昇すると、粘度は低下する。

１つまたは複数の実施形態では、エラストマーベース製剤（例えば、約８７％のエラストマー）では、温度が上昇するとき、または温度が変化時に、粘度は概ね一定、または一定のままである。これは、例えば、温度の上昇と共に粘度が低下するペトロラタムベース製剤とは異なる。「概ね一定」により、１つまたは複数の実施形態では、約２０％までの粘度の変動が許容されることが意図される。一定により、１つまたは複数の実施形態では、約１０％までの小さい変動を許容する。いくつかの実施形態では、粘度は、約１５℃～約３７度で、概ね一定、または一定のままである。いくつかの実施形態では、粘度は、約１６℃～約３０℃、または約１８℃～約２７℃、または約２０℃～約２５℃で、概ね一定または一定のままである。１つまたは複数の実施形態では、エラストマーベース製剤では、粘度は、温度が変化する場合、振動測定を用いて、概ね一定、または一定のままである。

本明細書の場合、エラストマーベース製剤は、製剤の大部分がエラストマーを含むものである。本明細書の場合、エラストマーベース製剤は、製剤の大部分がペトロラタムを含むものである。

液体または流れやすい製剤ではなくゲルを形成するために、どのくらい多くのエラストマーが製剤中に存在する必要があるかは、当業者により理解されるように、エラストマーのタイプ、エラストマーの比率および他の成分を含む複数の因子により変化し得る。例えば、高レベル高分子を含むエラストマーは通常、より高粘性であり、より高粘性のエラストマーは、より多量の他の成分の存在を促進し、より少ない比率のエラストマーを可能にする。また、１種または複数の粘性油（例えば、ヤシ油）が、エラストマーに追加して与えられる場合、より低レベルのエラストマーがゲルを得るために必要とされ得、一方、１種または複数の液体の非または低粘性油（例えば、軽油）がエラストマーに追加して与えられる場合、高レベルのエラストマーがゲルを形成するのに好適であり得る。同様に、エラストマー製剤中の液体シリコーン（例えば、シクロペンタシロキサン）の比率を下方調節することは、ゲルを得るために必要なより低レベルのエラストマーに繋がり得、一方、液体シリコーン（例えば、シクロペンタシロキサン）の比率を高めることは、ゲルを得るために、より高レベルのエラストマーが必要とされるということに繋がり得る。

ポリオール
「ポリオール」の特定は、本明細書で使用される場合、その分子構造中に少なくとも２つのヒドロキシ基を含む有機物質を特定することである。１つまたは複数の実施形態では、ポリオールは、ジオール（その分子構造中に２つのヒドロキシ基を含む化合物）である。ジオールの例としては、プロピレングリコール（例えば、１，２－プロピレングリコールおよび１，３－プロピレングリコール）、ブタンジオール（例えば、１，２－ブタンジオール、１，３－ブタンジオール、２，３－ブタンジオールおよび１，４－ブタンジオール）、ブテンジオール（例えば、１，３－ブテンジオールおよび１，４－ブテンジオール）、ブチンジオール、ペンタンジオール（例えば、ペンタン－１，２－ジオール、ペンタン－１，３－ジオール、ペンタン－１，４－ジオール、ペンタン－１，５－ジオール、ペンタン－２，３－ジオールおよびペンタン－２，４－ジオール）、ヘキサンジオール（例えば、ヘキサン－１，６－ジオール ヘキサン－２，３－ジオールおよびヘキサン－２，５６－ジオール）、オクタンジオール（例えば、１，８－オクタンジオール）、ネオペンチルグリコール、２－メチル－ｌ，３－プロパンジオール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ジプロピレングリコールおよびジブチレングリコールが挙げられる。

１つまたは複数の実施形態では、ポリオールは、トリオール（その分子構造中に３つのヒドロキシ基を含む化合物）、例えば、グリセリン、ブタン－１，２，３－トリオール、ブタン－１，２，４－トリオールおよびヘキサン－１，２，６－トリオールである。

１つまたは複数の実施形態では、ポリオールは、サッカライドである。例示的糖類としては、単糖類、二糖類、オリゴ糖、および糖アルコールが挙げられるが、これらに限定されない。

単糖は、より小さい単位に加水分解できない単糖である。単糖の実験式は、（ＣＨ２Ｏ）ｎであり、三炭糖（ｎ＝３）～七炭糖（ｎ＝７）のサイズ範囲であり得る。例示的単糖化合物は、例えば、リボース、グルコース、フルクトース、およびガラクトースである。

二糖類は、一緒に結合された２つの単糖類から構成され、例えば、スクロース、マルトース、および／またはラクトースである。

１つまたは複数の実施形態では、ポリオールは、糖アルコール（ポリオール、多価アルコール（ｐｏｌｙｈｙｄｒｉｃ ａｌｃｏｈｏｌ）、または多価アルコール（ｐｏｌｙａｌｃｏｈｏｌ）としても知られる）または水素添加型のサッカライドであり、そのカルボニル基（アルデヒドまたはケトン、還元糖）は、一級または二級ヒドロキシル基に還元されている。それらは多くの場合、低い甘味に対処するために高強度人工甘味料と組み合わせて、食糧品中のスクロースを置き換えるためによく使用される。本発明による使用に適したいくつかの糖アルコールの例は、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、ラクチトールである。（マルチトールおよびラクチトールは、完全には水素添加されていない化合物である－それらは多価アルコールと組み合わされた単糖である）。（１）ジオールおよびトリオールを含む、またはそれらから選択される少なくとも１種のポリオール；および（２）サッカライドを含むポリオールの混合物は、本開示の範囲内にあることが意図される。

いくつかの実施形態では、組成物は、ポリオールを含まず、すなわち、組成物は、いずれの量のポリオールも含まない。

他の実施形態では、組成物は、実質的にポリオールを含まず、約５重量％未満、または約２重量％未満、または約１重量％未満のポリオールの最終濃度を含む。いくつかの実施形態では、組成物は最小限の量のポリオールを含む。製剤がほんのわずかなまたは最小限の量のポリオール、例えば、約０．１重量％未満、または約０．０５重量％未満、を含む場合、それは、本質的にポリオールを含まないと見なされる。

１つまたは複数の実施形態では、ポリオールは、部分的な溶解度を与えるために組成物中に存在する。１つまたは複数の実施形態では、ポリオールは、組成物中に約５重量％～約３０重量％で存在する。例えば、約７重量％～約２５重量％、または約８重量％～約２０重量％、または約８重量％～約１５重量％、または約５重量％、または約１０重量％、または約１５重量％、または約２０重量％、または約２５重量％、または約３０重量％、または前述のいずれか２つの間の範囲である。

１つまたは複数の実施形態では、ポリオールは、疎水性部分に結合される。本開示の場合、疎水性部分に結合されたポリオールは、その場合でも、それが２つ以上の遊離ヒドロキシル基を含む限り、「ポリオール」として定義される。

ある実施形態では、ポリオールは、親水性部分に結合される。本開示の場合、親水性部分に結合されたポリオールは、その場合でも、それが２つ以上の遊離ヒドロキシル基を含む限り、「ポリオール」として定義される。

１つまたは複数の実施形態では、組成物は、親水性ではない、または実質的に親水性ではない。

１つまたは複数の実施形態では、組成物は、疎水性である、または実質的に疎水性である。

１つまたは複数の実施形態では、組成物は、界面活性剤、ポリマーゲル化剤、ポリオール、プロトン性溶媒、極性非プロトン性溶媒および短鎖アルコールからなる群より選択される１種または複数を含まないか、または実質的に含まない。

１つまたは複数の実施形態では、組成物は、組成物の約０．４重量％未満、または組成物の約０．２重量％未満、または約０．１重量％未満、または界面活性剤、ポリマーゲル化剤、ポリオール、プロトン性溶媒、極性非プロトン性溶媒および短鎖アルコールの１種またはこれらのいずれか２種以上の組み合わせの組成物の約０．０５重量％未満を含む。

治療薬としての成分
１つまたは複数の実施形態では、組成物中の賦形剤は、ＪＡＫ阻害剤効果を完成させるおよび／または高めるおよび／または補完する治療効果を有し得る。
１つまたは複数の実施形態では、組成物中の賦形剤は、Ｓ１ＰＲ調節物質またはアゴニスト効果を完成させるおよび／または高めるおよび／または補完する治療効果を有し得る。いくつかの実施形態では、賦形剤は、活性薬剤と一緒に適用される場合、相乗的効果を有し得る。

特定の実施形態では、疎水性薬剤または担体は、治療的特性を有し得る。例えば、いくつかの油、例えば、いくつかの精油は、微生物を死滅させる、またはそれらの成長を遅らせることができ、および細菌、真菌およびウィルス疾患などの微生物感染症を伴う状態の治療または予防に有効であり、またはそれを支援し得る。さらに、疎水性薬剤は、乾癬またはアトピー性皮膚炎などの皮膚の損傷を伴う状態の治療に有用であり得る。疎水性薬剤または担体と、治療に効果的な脂肪アルコールまたは脂肪酸の組み合わせは、例えば、感染症および／または炎症を特徴とする状態に有益な効果を与え得る。

脂肪アルコールは、治療特性も有し得る。長鎖飽和およびモノ不飽和脂肪アルコール、例えば、ステアリルアルコール、エルシルアルコール、アラキジルアルコールおよびベヘニルアルコール（ドコサノール）は、抗ウィルス、抗感染薬、抗増殖および抗炎症特性を有することが報告されてきた（例えば、米国特許第４，８７４，７９４号参照）。より長鎖の脂肪アルコール、例えば、テトラコサノール、ヘキサコサノール、ヘプタコサノール、オクタコサノール、トリアコンタノール、なども、それらの代謝調節（ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｍｏｄｉｆｙｉｎｇ）特性および組織刺激特性が知られている。

１つまたは複数の実施形態では、活性薬剤は、プラセボまたは化粧品用薬剤であり得る。１つまたは複数の実施形態では、組成物は、プラセボまたは活性薬剤を含む薬物の製造での使用に好適である。

活性薬剤の組み合わせ
いくつかの障害は、２種以上の病因学的因子の組み合わせを含み、従って、２種以上の活性薬剤の使用が有利である。例えば、乾癬は、過剰細胞増殖および不適切な細胞分化ならびに炎症を伴う。アトピー性皮膚炎は、角化細胞異常増殖、皮膚乾燥および炎症を伴う。細菌性、真菌およびウィルス感染症は、患部での病原体コロニー形成および炎症を伴う。従って、多くの症例で、医薬組成物中に活性薬剤の組み合わせを含めることが望ましい。従って、１つまたは複数の実施形態では、組成物は、治療に有効な濃度で、少なくとも２種の活性薬剤を含む。

１つまたは複数の実施形態では、少なくとも２種の活性薬剤を含む組成物が提供され、活性薬剤は、ＪＡＫ阻害剤（例えば、トファシチニブ）、Ｓ１ＰＲ調節物質またはアゴニスト（例えば、フィンゴリモド）、抗生物質、ステロイド性抗炎症剤、免疫抑制剤、免疫調節剤（ｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒ）、免疫調節剤（ｉｍｍｕｎｏｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、ホルモン剤、アンドロゲン、エストロゲン、プロスタグランジン、抗アンドロゲン剤、テストステロン阻害剤、ジヒドロテストステロン阻害剤、セリンプロテアーゼ阻害剤、システインプロテアーゼ阻害剤、抗菌薬、抗真菌剤、抗ウィルス薬、抗寄生虫薬、抗菌剤、抗掻痒剤、抗瘢痕形成剤、鎮痒薬、抗ヒスタミン剤、レチノイド、ビタミンＡ、ビタミンＡ誘導体、ビタミンＢ、ビタミンＢ誘導体、ビタミンＣ、ビタミンＣ誘導体、ビタミンＤ、ビタミンＤ誘導体、ビタミンＥ、ビタミンＥ誘導体、ビタミンＦ、ビタミンＦ誘導体、ビタミンＫ、ビタミンＫ誘導体、創傷治癒剤、麻酔剤、抗アレルギー剤、角質溶解剤、尿素、尿素誘導体、ペプチド、神経ペプチド、アレルゲン、免疫原性物質、ジカルボン酸、アゼライン酸、セバシン酸、アジピン酸、フマル酸、レチノイド、抗増殖剤、抗癌剤、光線力学的治療薬、金属、銀、金属酸化物、二酸化チタン、酸化亜鉛、酸化ジルコニウム、酸化鉄、シリコーンオキサイド、有機金属化合物、および／または有機ホウ素化合物、有機ベリリウム化合物、テルル化合物、抗疣贅薬、およびコールタールを含む、またはこれらからなる群より選択される。いくつかの実施形態では、前述の分類のいずれかからの２種以上の薬剤の組み合わせ、例えば、２種以上のＪＡＫ阻害剤の組み合わせ、またはＪＡＫ阻害剤、例えば、トファシチニブまたは薬学的に許容可能なその塩およびＳ１ＰＲ調節物質またはアゴニスト、例えば、フィンゴリモドまたは薬学的に許容可能なその塩の組み合わせが、提供される

１つまたは複数の実施形態では、組成物は、ＪＡＫ阻害剤および１種または複数の活性薬剤を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、２種以上のＪＡＫ阻害剤を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、２種以上のＪＡＫ阻害剤および１種または複数の活性薬剤を含む。

１つまたは複数の実施形態では、組成物は、ＪＡＫ阻害剤と抗掻痒剤との組み合わせを含む。１つまたは複数の実施形態では、組成物は、ＪＡＫ阻害剤と鎮痒薬との組み合わせを含む。１つまたは複数の実施形態では、組成物は、ＪＡＫ阻害剤とレチノイドとの組み合わせを含む。１つまたは複数の実施形態では、組成物は、ＪＡＫ阻害剤と麻酔薬との組み合わせを含む。１つまたは複数の実施形態では、組成物は、ＪＡＫ阻害剤と抗生物質との組み合わせを含む。１つまたは複数の実施形態では、組成物は、ＪＡＫ阻害剤とステロイドとの組み合わせを含む。１つまたは複数の実施形態では、組成物は、ＪＡＫ阻害剤と抗ヒスタミン剤との組み合わせを含む。

１つまたは複数の実施形態では、抗ヒスタミン剤は、約０．５％～約２％で存在する。例えば、ジフェンヒドラミン塩酸塩は、約１重量％である。

１つまたは複数の実施形態では、ステロイドは、約０．００１％～約５％で存在する。例えば、トリアムシノロンアセトニドは、約０．０２５重量％である。

１つまたは複数の実施形態では、レチノイドは、約０．０１％～約３％で存在する。例えば、アダパレンは、約０．２５重量％、または約０．３重量％、または約０．３５重量％である。

１つまたは複数の実施形態では、抗生物質は、約０．５％～約１０％で存在する。例えば、ドキシサイクリンは、約１．５重量％、または約２．２５重量％、または約３重量％である。

１つまたは複数の実施形態では、組成物は、ＪＡＫ阻害剤とフィンゴリモドとの組み合わせを含む。

４種の既知の哺乳動物ＪＡＫ：ＪＡＫ１（ヤヌスキナーゼ－１）、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３（ヤヌスキナーゼ白血球：ＪＡＫＬ；およびＬ－ＪＡＫ；としても知られる）、およびＴＹＫ２（タンパク質チロシンキナーゼ２）が存在する。

非限定的ＪＡＫ阻害剤の例は：ピロロピリジンおよびピロロピリミジン、シクロブテン、チロホスチンＡＧ４９０、トファシチニブ、デセルノチニブ（ＶＸ－５０９）、ルクソリチニブ、バリシチニブ、ＣＹＴ３８７、ＧＬＰＧ０６３４、ＡＣ－４３０、フィルゴチニブ（ＧＬＰＧ０６３４）、ペフィシチニブ（ＡＳＰ０１５Ｋ）、ＡＢＴ－４９４、セルデュラチニブ、フェドラチニブ、フィルゴチニブおよびパクリチニブである。

１つまたは複数の実施形態では、抗菌薬、抗炎症薬、抗真菌剤、および抗ウィルス薬のいずれか２種以上の組み合わせが意図される。

１つまたは複数の実施形態では、疎水性組成物は、抗生物質、抗菌薬、抗真菌剤、酵母を制御する薬剤、抗ウィルス薬、および抗寄生虫薬からなる群から選択される抗感染薬をさらに含む。一実施形態では、抗感染薬は、三環式抗生物質を含む。疎水性組成物の抗感染薬効果を抗感染薬と組み合わせることにより、改善されたまたはいくつかの実施形態では、相乗的効果を生じ、その結果、治療のより高い成功率が得られるだけでなく、例えば、変性剤との組み合わせは、医薬有効成分が化学的に安定であり、製剤が物理的に安定である製剤も得ることもできる。さらに、疎水性ベース、水不含製剤の使用は、製剤の抗菌剤および抗ウィルス潜在能力を最大化できる。

局所送達は、１つまたは複数の実施形態では、疎水性ＡＰＩ含有疎水性担体の使用により改善できる。

１つまたは複数の実施形態では、密閉された、光および空気を通さない容器またはキャニスター中の貯蔵は、製剤の保存を支援できる。

１つまたは複数の実施形態では、少なくとも１種の追加の活性物質の添加は、オプションである。

いくつかの実施形態では、ＪＡＫ阻害剤（例えば、トファシチニブ）を含む局所組成物は、経口薬物（例えば、抗生物質、抗真菌薬、抗ウィルス薬、鎮痒薬、抗ヒスタミン剤またはステロイド）と共投与される。いくつかの実施形態では、ＪＡＫ阻害剤（例えば、トファシチニブ）およびフィンゴリモドを含む局所組成物は、治療有効量の経口薬物（例えば、抗生物質、抗真菌薬、抗ウィルス薬、鎮痒薬、抗ヒスタミン剤またはステロイド）と共投与される。いくつかの実施形態では、鎮痒薬は、セルロピタントである。例えば、いくつかの実施形態では、約５ｍｇ～１５ｍｇのセルロピタントが、初期経口投与量として投与される。いくつかの実施形態では、毎日の経口投与量は、約１ｍｇ～約２５ｍｇである。いくつかの実施形態では、毎日の経口投与量は、約３ｍｇ～約１２ｍｇである。いくつかの実施形態では、セルロピタントの一日量は、約３ｍｇ、約４ｍｇ、約５ｍｇ、約６ｍｇ、約７ｍｇ、約８ｍｇ、約９ｍｇ、約１０ｍｇ、約１１ｍｇ、または約１２ｍｇである。

特定の活性薬剤が本明細書で使用される場合はいつでも、それは、別の形態の同じ活性薬剤により置換できる。例えば、１つまたは複数の実施形態では、トファシチニブクエン酸塩は、別の形態のトファシチニブで置換でき、または、１つまたは複数の実施形態では、フィンゴリモド塩酸塩は、別の形態のフィンゴリモドで置換できる。用語「形態」は、例えば、塩、水和物、結晶、多形、鏡像異性体、異性体、イオン、錯体、などを含んでよい。１つまたは複数の実施形態では、活性薬剤は、塩、水和物、結晶、１種または複数の多形、１種または複数の鏡像異性体、異性体、イオン、錯体の形態、またはいずれか他の薬学的に許容可能な形態であり得る。１つまたは複数の実施形態では、形態は塩基、例えば、トファシチニブ塩基またはフィンゴリモド塩基である。用語「トファシチニブ」または「フィンゴリモド」が使用される場合はいつでも、それは、種々の形態を含む、または種々の形態の全てである。

１つまたは複数の実施形態では、追加の活性薬剤の濃度は、組成物の約０．１重量％～約１０重量％（例えば、約０．１重量％～約８重量％、または約０．１重量％～約５重量％、または約０．１重量％～約３重量％、または約０．１重量％～約２重量％、または約０．１重量％～約１重量％、または約０．１重量％～約０．７５重量％、または約０．１重量％～約０．５重量％、または約０．１重量％～約０．２５重量％、または約０．２５重量％～約１０重量％、または約０．５重量％～約１０重量％、または約１重量％～約１０重量％、または約２重量％～約１０重量％、または約４重量％～約１０重量％、または約６重量％～約１０重量％、または約７重量％～約１０重量％、または約８重量％～約１０重量％、または約０．５重量％～約２．０重量％、または約０．７５重量％～約１．５重量％、または約１重量％～約３重量％、または約１重量％～約４重量％、または約２重量％～約６重量％）の範囲である。いくつかの実施形態では、追加の活性薬剤の濃度は、少なくとも約０．０５重量％、または少なくとも約０．１重量％、または少なくとも約０．５重量％、または少なくとも約１重量％、または少なくとも約２重量％、または少なくとも約４重量％、または少なくとも約６重量％、または少なくとも約８重量％または少なくとも約１０重量％、または前述のいずれか２つの量の間である。１つまたは複数の実施形態では、追加の活性薬剤は、少ない量で治療的に有効であり、追加の活性薬剤の濃度は、組成物の約０．０００１重量％～約０．１重量％（例えば、約０．０００５重量％～約０．０５重量％、または約０．００１重量％～約０．０１重量％）の範囲である。

一実施形態では、組成物は、アトピー性皮膚炎の治療に有用である。

別の実施形態では、組成物は、乾癬の治療に有用である。

さらに別の実施形態では、組成物は、湿疹の治療に有用である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示の組成物で治療される患者は、アトピー性皮膚炎と診断されている。ＡＤの診断は、臨床的に実施され、皮膚病変の経時的特徴、形態および分布、ならびに関連臨床徴候に基づく。正式診断基準セットは、分類を支援するために、様々なグループにより開発されてきた。例えば、患者は、Ｅｉｃｈｅｎｆｉｅｌｄ ｅｔ ａｌ．（“Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｏｆ ｃａｒｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ａｔｏｐｉｃ ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ，” Ｊ．Ａｍ．Ａｃａｄ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．，７０（２）：３３８－３４６）に従い、次の診断基準：（ｉ）必須の特徴（存在しなければならない）；（ｉｉ）重要な特徴（診断に対し支援する）；（ｉｉｉ）関連特徴；および（ｉｖ）除外条件、を用いて診断され得る。時々の、皮膚生検検体または他の試験（例えば、血清免疫グロブリンＥ、水酸化カリウム製剤、パッチ試験、および／または遺伝子検査）は、他のまたは関連皮膚状態を除外するために有益であり得る。

例えば、アトピー性皮膚炎の対象を診断するための必須の特徴は、そう痒および湿疹（急性、亜急性、慢性）を含み得る。湿疹は、（ｉ）典型的形態および年齢特異的パターン、および（ｉｉ）慢性または再発性病歴、からなり得る。年齢特異的パターンには、（１）乳幼児および子供における顔面、ネック、および伸筋併発、（２）任意の年齢群における現在または以前の関節部屈側病変、および（３）鼠径部および腋窩部の罹患からの回避、を含み得る。

ほとんどのアトピー性皮膚炎症例で認められ、診断を支援するいくつかの重要な特徴は、（１）早期年齢の発症、（２）個人歴および／または家族歴および免疫グロブリンＥ反応性を含むアトピー、および（３）乾燥症、を含む。

アトピー性皮膚炎に関連する他の臨床的特徴が存在し、これは、アトピー性皮膚炎の診断に役立ち得るが、研究および疫学的な試験のために、アトピー性皮膚炎を規定または特定するために使用するには広範過ぎる場合がある。これらは、（１）非定型血管応答（例えば、顔面蒼白、白色皮膚描記症、遅延脱色応答）、（２）毛孔性角化症／白色粃糠疹／ハイパーリニアな手のひら（手のひらの異常に深いしわ）（ｈｙｐｅｒｌｉｎｅａｒ ｐａｌｍ）／魚鱗癬、（３）経眼／眼窩周囲変化、（４）他の限局性知見（例えば、口周囲変化／耳周囲病変）、および（５）ｐｅｒｉｆｏｌｌｉｃｕｌａｒ ａｃｃｅｎｔｕａｔｉｏｎ／苔癬化／痒疹病変、を含む。

アトピー性皮膚炎の診断はまた、疥癬、脂漏性皮膚炎、接触性皮膚炎（刺激物またはアレルギー性）、魚鱗癬、皮膚Ｔ細胞性リンパ腫、乾癬、光線過敏症皮膚病、免疫不全疾患、および他の原因による紅皮症、などの他の状態の排除に依存する。

想定上のアトピー性皮膚炎の患者の場合、疾患重症度の診断および／または評価のために推奨可能な特異的バイオマーカーは存在しない。免疫グロブリンＥレベルのモニターは、疾患重症度のルーチン評価のために推奨されない。臨床医が、そう痒、睡眠、日常活動に対する影響、疾患の残存に関する一般質問を行うこと、および現在利用できるスケールが実施時に主に使用されることが推奨される。

医師は、鼻炎／鼻結膜炎、喘息、食物アレルギー、睡眠障害、うつ、および他の神経精神状態などのアトピー性皮膚炎に関連する状態を意識し、それを評価すべきであり、医師は、治療／管理計画の一部として、該当する場合には、それらを患者と議論することが推奨される。ケアのための統合的な学際的手法は、有用であり、共通の関連性を呈するアトピー性皮膚炎の患者のために提案される。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示の組成物で治療される患者は、乾癬と診断されている。乾癬は、皮膚および多くの場合関節に現れる、十分に特徴付けられた病態を有する慢性炎症性の多臓器疾患である。疾患は、多くの特有の特徴、さらには病徴的特徴も有するが、皮膚性乾癬のための確証された診断基準は存在せず、疾患の臨床スペクトルのための統合された分類は存在しない。乾癬を分類するための採用された以前の手法は、発症年齢、疾患の重症度、および形態的評価を含む。後者は、乾癬のサブタイプとして、プラーク、滴状、膿疱性、および紅皮症を作成した。他の自己免疫疾患とは異なり、病理組織学的試験および血液検査は通常、乾癬の診断を行う上で有益な手段ではない。しかし、場合により、皮膚病理学的評価は、乾癬の診断の確定を支援し得る。従って、大抵の症例では、乾癬の診断は、皮膚病変および関節の形態的評価であるパターン認識にほとんど依存する。Ｋ．Ｓｍｒｉｔｉ ｅｔ ａｌ．，”Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｓｏｒｉａｓｉｓ，” Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ Ｒｅｖｉｅｗｓ，１３（４－５）：４９０－４９５。

皮膚乾癬の１つの診断判定基準は、臨床的所見に基づく（代表的画像については、ｗｗｗ．ｄｅｒｍｎｅｔｎｚ．ｏｒｇを参照）。最もよくある症状は、慢性尋常性乾癬（尋常性乾癬）であり、接着性銀白色鱗屑により覆われた十分に境界が画定された鮮赤色プラークを特徴とする。これらは、任意の身体部位に、多くの場合対称的に、特に頭皮および四肢の伸筋表面に影響を及ぼし得る。鑑別診断は、湿疹、白癬、扁平苔癬およびエリテマトーデスを含む。プラークの外観は、皮膚軟化剤および局所治療薬により変性され、これは、鱗屑を容易に除去する。落屑は、関節部屈側部位、生殖器皮膚および手掌足底疾患で低減される。

滴状乾癬は、身体の広い領域にわたる、複数の乾癬の小型丘疹の急速発生を特徴とする。鑑別診断は、ばら色粃糠疹、ウィルス性発疹および薬疹を含む。

全身性膿疱性乾癬は、希であり、乾癬のプラーク内、または赤色の柔らかい皮膚上の複数の無菌非濾胞性膿疱を特徴とする。これは、急性的に起こり、発熱と関連し得る。鑑別診断は、化膿性感染症、血管炎および薬疹を含む。Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｓｏｒｉａｓｉｓ ａｎｄ Ｐｓｏｒｉａｔｉｃ Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｉｎ Ａｄｕｌｔｓ，Ａ ｎａｔｉｏｎａｌ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ Ｓｃｏｔｔｉｓｈ Ｉｎｔｅｒｃｏｌｌｅｇｉａｔｅ Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ Ｎｅｔｗｏｒｋ，２０１０，ページ８、を参照されたい。

活性薬剤、例えば、トファシチニブまたはフィンゴリモドを含む組成物の安定性は、例えば、約５℃、２５℃、３０℃および４０℃でモニターでき、満足できる安定性の結果が得られる。

１つまたは複数の実施形態では、組成物が、消毒剤、αヒドロキシル酸、乳酸、グリコール酸、ベータヒドロキシ酸、プロテインＡ、ハプテン、酸化剤、抗酸化剤、ベンゾイルクロリド、次亜塩素酸カルシウム、次亜塩素酸マグネシウム、抗しわ剤、ラジカル捕捉剤、滑石、炭素、美白剤、皮膚保護剤、マスキング剤、再脂化剤、および潤滑剤の１種または複数を含む、追加の薬剤を含む組成物が提供される。

１つまたは複数の実施形態では、追加の薬剤の濃度は、追加の活性薬剤のための前述のいずれかに関する量、またはその前述範囲のいずれか１つまたは複数の間のいずれかに関する量である。

追加の実施形態
本開示の追加の実施形態は、第１の成分の配合物および第２の成分の配合物を含む二成分型製剤を含み、これは、患者への投与の前に、２種の成分の混合を必要とする。これは、厄介であり、実用的なまたは実現可能な価値がないか、ほとんどない。２種の成分配合物の混合は、活性薬剤の実質的可溶化をもたらし、従って、それを「局所送達に好適」にし、２つの部分の配合物のさらなる欠点は、第１の成分中で安定化された活性薬剤が、皮膚上に排出されるまたは排出後少しの間残される際に混合されると、第２の成分の存在下で分解を受けることである。

１つまたは複数の実施形態では、局所組成物は、第１の成分配合物および第２の成分配合物を含む二成分組成物である。第１の成分配合物および第２の成分配合物が使用前に混合される場合、１つまたは複数の実施形態では、不利である。１つまたは複数の実施形態では、二成分組成物の第１の成分は、活性薬剤安定化を目的とし、第２の成分は、活性薬剤可溶化を目的とする。１つまたは複数の実施形態では、二成分組成物の第１の成分配合物中で安定化された活性薬剤は、第２の成分と非相溶性であり、２つの成分の混合時に、またはその直後に、分解生成物を形成する。

１つまたは複数の実施形態では、少なくとも２種の成分または部分から構成される、および少なくとも２種の成分または部分が使用前に別々に貯蔵され、組み合わされる、または混合される、または投与時にまたは投与の直前に組み合わされる、または混合されることを目的とする組成物は、不利である。例えば、１つまたは複数の実施形態では、疎水性薬剤または担体およびエラストマーと共に活性薬剤を含む第１の成分または部分の配合物および第１の成分または部分の配合物中の活性薬剤または物質と非相溶性の浸透増強剤を含む第２の成分または部分の配合物を含む（または逆も同じ）組成物は、不利である。１つまたは複数の実施形態では、浸透増強剤が水、エタノール、短鎖アルコールまたはプロトン性溶媒を含む場合は、不利である。

１つまたは複数の実施形態では、界面活性物質および短鎖アルコールなどの皮膚刺激物を含む組成物は、不利である。１つまたは複数の実施形態では、組成物は、界面活性物質および短鎖アルコールなどの皮膚刺激物を含まない。１つまたは複数の実施形態では、組成物は、界面活性物質および短鎖アルコールなどの皮膚刺激物を本質的に含まない。１つまたは複数の実施形態では、組成物は、界面活性物質および短鎖アルコールなどの皮膚刺激物を実質的に含まない。

１つまたは複数の実施形態では、軟膏基剤ビークルは、油っこく、従って、患者服薬遵守を減らし、これは不利である。１つまたは複数の実施形態では、軟膏基剤ビークルは、ペトロラタムを含み、これは不利である。

いくつかの実施形態では、組成物は、約１５％未満の閉塞剤、例えば、ペトロラタムを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約１０％または１０％未満、または７．５％、または５％、または２．５％、または１％の閉塞剤を含む。１つまたは複数の実施形態では、組成物は、閉塞剤を含まない、または実質的に含まない。

一般用語における製剤の性質は、製剤の含量により決定され、発泡性組成物の場合はまた、噴射剤の含有（噴射剤のタイプおよび量）により決定される。噴射剤不含または３％未満の噴射剤が含まれる場合、製剤は、液体、または半固体、またはゲルである。含有物が、例えば、約３％～約５０％の噴射剤を含む場合、それは気泡として現れ得る。含有物が、５０％を超える噴射剤、例えば、最大９５％を含む場合には、それは噴霧として現れ得る。１つまたは複数の実施形態では、例えば、噴射剤が含有物から分離される場合、含有物は、ムース、クリーム、ゲル、ローションまたは任意の他の流動性物質として排出され得る。１つまたは複数の実施形態では、噴霧剤は、不利である。１つまたは複数の実施形態では、担体または組成物は、噴霧剤ではない。１つまたは複数の実施形態では、噴射剤は、５５％未満、または５０％未満、または４５％未満、または４０％未満、または３５％未満または３０％未満、または２０％未満、または１０％未満、または５％未満、または３％未満、または２％未満、または１％未満である。１つまたは複数の実施形態では、製剤は、フォーム剤ではない。１つまたは複数の実施形態では、担体または組成物は、液体ではない。１つまたは複数の実施形態では、担体または組成物は、半固体である。１つまたは複数の実施形態では、担体または組成物は、ゲルである。

１つまたは複数の実施形態では、担体または組成物は、親水性ではない、または実質的に親水性ではない。

１つまたは複数の実施形態では、担体または組成物は、疎水性担体である。１つまたは複数の実施形態では、疎水性担体は、親水性化合物を含まないか、または実質的に含まない。

１つまたは複数の実施形態では、担体または組成物は、水、親水性溶媒、界面活性剤、プロトン性溶媒、極性プロトン性溶媒、非プロトン性溶媒、ポリオール、短鎖アルコール、噴射剤およびアルデヒド除去剤の少なくとも１種または複数を含まないか、または実質的に含まない１つまたは複数の実施形態では、担体は、前述の１種または複数を本質的に含まない。１つまたは複数の実施形態では、担体は、前述の１種または複数の約０．４％未満、または約０．３％未満、または約０．２％未満、または約０．１％未満、または０．０５％未満を含む。

１つまたは複数の実施形態では、担体または組成物は、グリセリンおよび酸化防止剤を含むアルデヒド除去剤を含まない、本質的に含まない、または実質的に含まない。１つまたは複数の実施形態では、ビークルは、例えば、αトコフェロール、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）および没食子酸プロピルの１種または複数を含む酸化防止剤を含まない、本質的に含まない、または実質的に含まない。

１つまたは複数の他の実施形態では、担体または組成物は、液体脂肪アルコール、ミリスチン酸イソプロピル、ミノサイクリン、テトラサイクリン、アダパレン、レチノイド、およびアルデヒド除去剤の１種または複数を含まない、本質的に含まない、または実質的に含まない。

１つまたは複数の実施形態では、担体または組成物は、グジメチルイソソルビド、グリセリン、エタノール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、ＰＥＧ２００、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ６００、ＰＥＧ３３５０およびジエチレングリコールモノエチルエーテルの１種または複数を含まない、本質的に含まない、または実質的に含まない。

１つまたは複数の実施形態では、担体または組成物は、トファシチニブを溶解できる溶媒を含まない、本質的に含まない、または実質的に含まず、溶媒は、ジメチルスルホキシド、プロピレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコール、イソプロピルアルコール、メタノール、ナトリウムピロリドンカルボキシレート、２－ヒドロキシプロピル－γ－シクロデキストリン、アセトン、精製水、エタノール、１－プロパノール、ブタンジオール、２－（２－エトキシエトキシ）エタノール（トランスクトール）およびこれらの混合物の１種または複数を含む、またはこれらからなる群より選択される。

１つまたは複数の実施形態では、組成物は、疎水性担体および唯一の活性薬剤としてＪＡＫ阻害剤を含む。１つまたは複数の実施形態では、ＪＡＫ阻害剤は組成物中に懸濁される、または部分的に懸濁される。１つまたは複数の実施形態では、組成物は、ＪＡＫキナーゼ阻害剤からなる治療有効量の第１の活性薬剤を含み、ビークルは、第２の活性薬剤を含まない。１つまたは複数の実施形態では、ＪＡＫ阻害剤は、ＪＡＫ３阻害剤および／またはＪＡＫ１阻害剤である。いくつかの実施形態では、ＪＡＫ阻害剤は、トファシチニブ、例えば、トファシチニブ塩、例えば、トファシチニブクエン酸塩である。１つまたは複数の実施形態では、組成物は、Ｓ１ＰＲ調節物質またはアゴニスト、例えば、フィンゴリモドまたは薬学的に許容可能なその塩（例えば、フィンゴリモド・塩酸塩またはフィンゴリモド・リン酸塩）からなる治療有効量の第１の活性薬剤を含み、ビークルは、第２の活性薬剤を含まない。

１つまたは複数の実施形態では、担体または組成物は、約４５％未満、または約４０％未満、または約３５％未満、または約３０％未満、または約２５％未満、または約２０％未満、または約１５％未満、または約１０％未満、または約５％未満、または約４％未満、または約３％未満、または約２％未満、または約１％未満、または約０．９％未満、または約０．８％未満、または約０．７％未満、または約０．６％未満、または約０．５％未満、または約０．４％未満、または約０．３％未満、または約０．２％未満、または約０．１％未満、または約０．０５％未満の非プロトン性極性溶媒を含む。

１つまたは複数の実施形態では、担体または組成物は、約８０％未満、または約７５％未満、または約７０％未満、または約６５％未満、または約６０％未満、または約５５％未満、または約５０％未満の非プロトン性極性溶媒を含む。

１つまたは複数の実施形態では、担体または組成物は、約４５％未満、または約４０％未満、または約３５％未満、または約３０％未満、または約２５％未満、または約２０％未満、または約１５％未満、または約１０％未満、または約５％未満、または約４％未満、または約３％未満、または約２％未満、または約１％未満、または約０．９％未満、または約０．８％未満、または約０．７％未満、または約０．６％未満、または約０．５％未満、または約０．４％未満、または約０．３％未満、または約０．２％未満、または約０．１％未満、または約０．０５％未満のジメチルスルホキシドまたはプロピレングリコールを含む。

１つまたは複数の実施形態では、担体または組成物は、約８０％未満、または約７５％未満、または約７０％未満、または約６５％未満、または約６０％未満、または約５５％未満、または約５０％未満のジメチルスルホキシドまたはプロピレングリコールを含む。

１つまたは複数の実施形態では、溶媒は、プロピレングリコール、エタノール、および水の少なくとも１種を含み、またはジメチルスルホキシドと、これらの少なくとも１種の組み合わせであり、溶媒は、組成物の、約８０％未満、または約７５％未満、または約７０％未満、または約６５％未満、または約６０％未満、または約５５％未満、または約５０％未満、または約４５％未満、または約４０％未満、または約３５％未満、または約３０％未満、または約２５％未満、または約２０％未満、または約１５％未満、または約１０％未満、または約７．５％未満、または約５％未満、または約２％未満、または約１％未満である。

１つまたは複数の他の実施形態では、担体または組成物がエラストマーまたはＶｅｒｓｏｇｅｌ（登録商標）を含む場合、担体および組成物は、Ｖｅｒｓｏｇｅｌ（登録商標）の一部であるエラストマーまたは高分子の一部であるクロスポリマー以外の高分子剤またはゲル化剤を含まない、本質的に含まない、または実質的に含まない。

１つまたは複数の実施形態では、ＪＡＫ阻害剤は、疎水性薬剤により、溶媒和、実質的に溶媒和、または部分的に溶媒和される。１つまたは複数の実施形態では、ＪＡＫ阻害剤は、疎水性薬剤により溶媒和されない。

いくつかの実施形態では、組成物は、フィンゴリモドを含む。フィンゴリモドまたは２－アミノ－２－［２－（４－オクチルフェニル）エチル］プロパン－１，３－ジオールは、アミノおよび２－（４－オクチルフェニル）エチル置換基を２位置に有するプロパン－１，３－ジオールからなるアミノジオールである。それは、再発寛解型多発性硬化症の治療に使用されるスフィンゴシン１－リン酸受容体調節物質（Ｓ１ＰＲ１、Ｓ１Ｐ１）である。プロドラッグのフィンゴリモドは、スフィンゴシンキナーゼにより、スフィンゴシン１－リン酸の構造類似体である活性代謝物リン酸フィンゴリモドにリン酸化される。それは、免疫抑制剤、プロドラッグ、抗腫瘍薬、スフィンゴシン－１－リン酸受容体アゴニスト、およびＣＢ１受容体アンタゴニストとしての役割を有する。それは、アミノジオールであり、一級アミノ化合物である。フィンゴリモド塩酸塩は、フィンゴリモドの塩酸塩型である。フィンゴリモドがリンパ球上のＳ１ＰＲ１に結合し、一過性受容体活性化に続いて、Ｓ１ＰＲ１の内部移行および分解を引き起こすと、それは、リンパ節中のリンパ球を隔離し、次に、循環する末梢リンパ球の量およびリンパ球の標的組織への浸潤を減らすことができる。フィンゴリモドは、マクロファージ増殖およびサイトカイン放出を調節できる。

１つまたは複数の実施形態では、スフィンゴシン－１－リン酸受容体１（Ｓ１ＰＲ１、Ｓ１Ｐ１）調節物質（例えば、フィンゴリモド）は、炎症および／またはリンパ球作用を伴う皮膚病の治療に有効である可能性がある。いくつかの実施形態では、皮膚病は、乾癬、皮膚筋炎、湿疹、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、ざ瘡、酒さ、毛包脂腺系の障害、瘢痕、脱毛症および白斑症の１種または複数を含み得る。

１つまたは複数の実施形態では、皮膚病の治療におけるスフィンゴシン－１－リン酸受容体１（Ｓ１ＰＲ１、Ｓ１Ｐ１）調節物質の有効性は、それを、ＪＡＫ阻害剤（例えば、トファシチニブ）と組み合わせることにより改善され得る。１つまたは複数の実施形態では、スフィンゴシン－１－リン酸受容体１（Ｓ１ＰＲ１、Ｓ１Ｐ１）調節物質および／またはＪＡＫ阻害剤は、経口投与される。１つまたは複数の実施形態では、スフィンゴシン－１－リン酸受容体１（Ｓ１ＰＲ１、Ｓ１Ｐ１）調節物質および／またはＪＡＫ阻害剤は、障害の部位および周辺部位に局所的に適用される。いくつかの実施形態では、それらは、経口および局所の両方に投与される。活性薬剤を局所的に投与することにより、全身性の副作用の可能性を減らすことができる。これは、両クラスの薬物にとって特に有益であり得る。理由は、より低い投与量お呼びより低い全身レベルは、副作用を低減するためである。皮内浸透が限られるまたは最小限になるように、浸透増強剤を含まないまたはその含量が少ない、および／または浸透に対する影響が低い担体の開発により、１つまたは複数の実施形態では、顕著に低減された数の有害事象をもたらし、一過性の、重度ではなく、低または中等度に分類されるイベントをもたらす製剤が提供される。

１つまたは複数の実施形態では、活性薬剤は、スフィンゴシン１－リン酸（Ｓ１Ｐ）受容体を含むリゾリン脂質（ＬＰ）受容体分岐部を介して、治療標的として、ＬＰ受容体を調節する。１つまたは複数の実施形態では、リゾリン脂質調節物質は、皮膚病を治療できるまたは改善できる。１つまたは複数の実施形態では、皮膚病は、炎症を伴う。

いくつかの実施形態では、フィンゴリモドの治療に効果的な有効量が、単独でまたはＪＡＫ阻害剤（例えば、トファシチニブ（例えば、塩として（例えば、トファシチニブクエン酸塩）または塩基として）と組み合わせて、局所に（塩として（例えば、フィンゴリモド塩酸塩）または塩基として）適用されて、アトピー性皮膚炎、尋常性魚鱗癬、乾癬、皮膚炎、湿疹、白斑症、脱毛症、全頭脱毛症、汎発性脱毛症、自己免疫性水疱性皮膚障害、例えば、尋常性天疱瘡（ＰＶ）または水疱性類天疱瘡（ＢＰ）、発疹、皮膚刺激、皮膚感作（例えば、接触性皮膚炎またはアレルギー性接触皮膚炎）、脂肪異栄養症および発熱を伴う慢性非典型的好中球性皮膚疾患（ＣＡＮＤＬＥ）、手掌足底膿疱症、魚鱗癬、日光角化症、そう痒、酒さ、エリテマトーデス、皮膚炎症、皮膚そう痒、皮膜感染症、ざ瘡、および尋常性挫瘡などの皮膚病を治療するまたは改善する。１つまたは複数の他の実施形態では、フィンゴリモド（塩（例えば、フィンゴリモド塩酸塩）または塩基として）により、単独で、またはＪＡＫ阻害剤（例えば、トファシチニブ（塩（例えば、トファシチニブクエン酸塩）または塩基として））と組み合わせて、治療できるまたは改善できる障害は、毛包炎、フルンケル症、毛孔性角化症、化膿性汗腺炎（ｈｉｄｒａｄｅｎｉｔｉｓ ｓｕｐｐｕｒａｔｉｖａ）、壊疽性膿皮症、苔癬化障害、例えば、扁平苔癬、硬化性苔癬、慢性単純性苔癬、神経皮膚炎、扁平毛孔性苔癬および前頭部線維化性脱毛症などの原発性瘢痕性脱毛症、および蜂窩織炎でもあり得る。用語の苔癬化は、二次的皮膚病変として分類され、この場合、皮膚肥厚化、色素沈着過剰、および過剰皮膚線の特徴が認められる。苔癬化は、一次および二次型にさらに分類され得る。一次苔癬化は、慢性単純性苔癬を意味し、これは、限局性神経皮膚炎としても知られる。二次苔癬化は、アトピー性皮膚炎、感染性湿疹皮膚疾患、乾癬、乾燥症、毛孔性紅色粃糠疹、汗孔角化症、栄養生長、不安、および強迫性障害において発生する。

いくつかの実施形態では、フィンゴリモドは、塩（例えば、フィンゴリモド塩酸塩）であり、いくつかの実施形態では、それは、フィンゴリモド塩基である。いくつかの実施形態では、フィンゴリモド塩は、ＪＡＫ阻害剤と塩基として組み合わされ、いくつかの実施形態では、ＪＡＫ阻害剤と塩として組み合わされる。いくつかの実施形態では、フィンゴリモド塩基は、ＪＡＫ阻害剤と塩基として組み合わされ、いくつかの実施形態では、ＪＡＫ阻害剤と塩として組み合わされる。いくつかの実施形態では、ＪＡＫ阻害剤は、汎ＪＡＫ阻害剤である。いくつかの実施形態では、ＪＡＫ阻害剤は、ＪＡＫ１阻害剤であり、いくつかの実施形態では、ＪＡＫ２阻害剤であり、いくつかの実施形態では、ＪＡＫ３阻害剤であり、いくつかの実施形態では、２種（例えば、ＪＡＫ１阻害剤とＪＡＫ３阻害剤）以上の組み合わせである。

いくつかの実施形態では、ＪＡＫ阻害剤（トファシチニブ塩または塩基）と組み合わせて、局所に適用されるフィンゴリモドの治療に効果的な有効量は、皮膚バリアーを回復できる。いくつかの実施形態では、ＪＡＫ阻害剤（トファシチニブ塩または塩基）と組み合わせて、局所に適用されるフィンゴリモドの治療に効果的な有効量は、皮膚中のフィラグリンのレベルを増大させることができる。いくつかの実施形態では、ＪＡＫ阻害剤（例えば、Ｔ）と組み合わせて、局所に適用されるフィンゴリモドの治療に効果的な有効量は、感染（例えば、黄色ブドウ球菌）のレベルを低減させることができる。いくつかの実施形態では、感染の低減は、細菌性であり、いくつかの実施形態では、真菌性であり、いくつかの実施形態では、ウィルス性であり、いくつかの実施形態では、それらの２種以上である。いくつかの実施形態では、ＪＡＫ阻害剤（例えば、トファシチニブ塩または塩基）と組み合わせて、局所に適用されるフィンゴリモドの治療に効果的な有効量は、アレルギー反応のレベルを低減させることができる。いくつかの実施形態では、ＪＡＫ阻害剤（例えば、トファシチニブ塩または塩基）と組み合わせて、局所に適用されるフィンゴリモドの治療に効果的な有効量は、炎症のレベルを低減させることができる。いくつかの実施形態では、ＪＡＫ阻害剤（例えば、トファシチニブ塩または塩基）と組み合わせて、局所に適用されるフィンゴリモドの治療に効果的な有効量は、それぞれの個別の薬物によるよりも多いレベルで、レベル（例えば、感染、またはアレルギー反応または炎症の）を低減できるまたはレベル（例えば、皮膚回復またはフィラグリンの）を増大させることができる。いくつかの実施形態では、ＪＡＫ阻害剤（例えば、トファシチニブ塩または塩基）と組み合わせて、局所に適用されるフィンゴリモドの治療に効果的な有効量は、樹状細胞細胞遊走、サイトカイン産生、炎症に伴うリンパ球、マクロファージおよび単球などの細胞動員、の１種または複数のレベルを低減させることができる。いくつかの実施形態では、ＪＡＫ阻害剤（例えば、トファシチニブ塩または塩基）と組み合わせて、局所に適用されるフィンゴリモドの治療に効果的な有効量は、掻痒のレベルを低減させることができる。いくつかの実施形態では、ＪＡＫ阻害剤（例えば、トファシチニブ塩または塩基）と組み合わせて、局所に適用されるフィンゴリモドの治療に効果的な有効量は、真皮中へのマスト細胞浸潤のレベルを低減させることができる。いくつかの実施形態では、ＪＡＫ阻害剤（例えば、トファシチニブ塩または塩基）と組み合わせて、局所に適用されるフィンゴリモドの治療に効果的な有効量は、皮膚病（例えば、アトピー性皮膚炎、尋常性魚鱗癬、乾癬および瘢痕）のリスクのレベルを低減させることができる。１つまたは複数の実施形態では、フィンゴリモドの治療に効果的な有効量がＪＡＫ阻害剤（例えば、トファシチニブ塩または塩基）と組み合わせて局所に適用される場合、相乗効果が存在する。

皮膚創傷治癒は、３つの逐次段階：炎症、増殖、および再生、からなる過程である。炎症性カスケードの活性化の間に、多数の炎症細胞が、損傷領域に浸潤し、サイトカインを放出する。サイトカインは、角化細胞および線維芽細胞の創傷部位への遊走を刺激し、引き続きこれらの細胞の増殖が後（例えば、４～５日後）に開始される。線維芽細胞は、フィブロネクチン、コラーゲンおよびヒアルロン酸などの細胞外マトリックス（ＥＣＭ）タンパク質を分泌し、肉芽組織の形成をもたらす。増殖段階中に、大量の脈管化および血管新生が、随時の造粒マトリックスの形成のために、炎症細胞および線維芽細胞の供給において重要な役割を果たす。

ポリシロキサンを含むシリコーンゲルが、瘢痕形成のための治療薬として適用される。シリコーンの初期作用は、経皮水分損失（ＴＥＷＬ）を低減することにより、瘢痕を閉塞または密閉し、角質層のバリアー機能を回復することである。脱水は、角化細胞から皮膚線維芽細胞へのサイトカイン媒介シグナル伝達を生じ、これはコラーゲンの産生を増大する。しかし、コラーゲンの過剰産生は、厚い盛り上がった見苦しい瘢痕を生じ得る。閉塞は、瘢痕水和を保持し、それにより、より少ないシグナルが創傷に送信され、より少ない瘢痕組織が作成される。その閉塞特性にもかかわらず、シリコーンは、最適浸透性を提供し、皮膚表面を横切る酸素移送を最大化し、創傷治癒を強化する。シリコーンはまた、創傷の端からシリコーンへの張力を移送するのを助ける。通常は瘢痕を広めるこれらの張力は、シリコーンによる張力の吸収により低減される。シリコーンはまた、新規血管の形成を防ぐことにより、瘢痕の発赤を減らす。シリコーンはまた、負の静電場を生成し、それは、コラーゲン繊維をより均一なパターンに整列させ組織化する。負の場はまた、盛り上がった瘢痕を引っ込める、または退縮させる傾向がある。まとめると、シリコーン治療によるコラーゲンのより少ない産生、張力移送、毛細管活性の低減、およびコラーゲン整列をもたらす閉塞の潜在能力は、瘢痕治癒を高め得る。

エラストマーベース製剤は、瘢痕の治療および低減のための、代わりのより少ない閉塞性または非閉塞性プラットホームを提供し得る。１つまたは複数の実施形態では、本明細書で記載のエラストマーベース技術および製剤は、瘢痕の外観を改善し、異常なまたは過剰な瘢痕形成を防ぐために適用できる。１つまたは複数の実施形態では、エラストマーベース製剤は、肥大性瘢痕およびケロイドの外観を漸減させることができる。いくつかの実施形態では、エラストマーベース製剤は、盛り上がったおよび／または変色した外観の瘢痕およびケロイドを漸減させることができる。いくつかの実施形態では、エラストマーベース製剤は、盛り上がった瘢痕を軟化および平坦化できる。いくつかの実施形態では、エラストマーベース製剤は、瘢痕に関連する発赤を減らすことができる。いくつかの実施形態では、エラストマーベース製剤は、古いおよび新しいの瘢痕の両方に対し有効であり得る。１つまたは複数の実施形態では、エラストマーベース製剤は、成人、ティーンエージャー、青年、および子供における使用のために好適である。いくつかの実施形態では、エラストマーベース製剤は、高感受性皮膚の人に対する使用に好適であり得る。いくつかの実施形態では、エラストマーベース製剤は、手術、傷害、火傷、ざ瘡、酒さ、乾癬、皮膚炎、プラットホームおよびその他に起因する瘢痕に使用できる。種々のエラストマー（表１にリストしたエラストマーなど）を、基準として使用し得る。エラストマーは、揮発性シリコーン油（例えば、シクロメチコンまたはジメチコン）中に種々の比率で懸濁／分散され得る。より高レベルのシリコーン油のエラストマーに対する比率は、エラストマーの粘度を下げることができ、一方、より低レベルは、より高粘性のゲルを生成できる。１つまたは複数の実施形態では、エラストマーベース製剤は、ＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １０を用いて処方される。これは、ユニークなシリコーンエラストマーと、油中水型およびシリコーン中水型製剤およびシリコーン油のための膜形成剤および増粘剤とし作用する揮発性シリコーン油のブレンドである。現在商業的に入手できるシリコーン製品とは対照的に、それは、デカメチルシクロペンタシロキサン（シクロメチコン）中の高分子量架橋シリコーン（例えば、約１２％）の非閉塞性の混合物である。その代わりＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １０は、例えば、皮膚に対し、軽微な皮脂吸収、乾燥したおよびシルクのような滑らかさおよび油っこくなく、非粘着性の感触を提供する。

１つまたは複数の実施形態では、エラストマーベース製剤中への皮膚軟化剤の導入は、瘢痕の治療および低減をさらに支援し得る。いくつかの実施形態では、それらは、そう痒を低減することも助け得る。いくつかの実施形態では、それらは、皮膚気孔の邪魔を除くのを助け得る。毛包脂腺系の剥がしは、顔面瘢痕の場合特に、有益であり得る。１つまたは複数の実施形態では、有益な皮膚軟化剤は、イソプロピルエステル、例えば、イソステアリン酸イソプロピルおよび／または飽和または分岐炭化水素油、例えば、スクアランを含む。１つまたは複数の実施形態では、有益な皮膚軟化剤は、ＭＣＴ油、鉱物油、またはＩＰＰの１種または複数を含む。１つまたは複数の実施形態では、有益で皮膚軟化剤は、大豆油またはヤシ油などの植物系油を含む。このような油は、抗菌特性を有し得る。１つまたは複数の実施形態では、組成物の接着力、表面エネルギー、表面張力、または界面張力の１種または複数は、例えば、接着を防止または減らすために、低減される。如何なる理論にも縛られるものではないが、この手法は、ゲルの適用時に瘢痕の領域上に接着膜を形成することである上記のシリコーンゲルの一般的手法とは対照的である。

１つまたは複数の実施形態では、単独で、または炎症反応を調節して瘢痕の治療、低減および治癒を改善できる活性薬剤と一緒の低閉塞性エラストマーベース製剤または非閉塞性エラストマーベース製剤の瘢痕治療の可能性を提供する組成物は、有益であり、先行技術の閉塞性シロキサンに優る利点を提供し得る。

１つまたは複数の実施形態では、炎症反応を調節できる薬剤は、免疫抑制剤およびスフィンゴシン－１－リン酸受容体アゴニストである。１つまたは複数の実施形態では、活性薬剤は、免疫抑制剤および／またはスフィンゴシン－１－リン酸受容体アゴニスト（例えば、遊離塩基、塩、塩酸塩、またはリン酸塩などのフィンゴリモド）である。１つまたは複数の実施形態では、活性薬剤は、ＪＡＫ阻害剤（例えば、遊離塩基、塩、クエン酸塩など）である。いくつかの実施形態では、活性薬剤は、免疫抑制剤および／またはスフィンゴシン－１－リン酸受容体アゴニストおよびＪＡＫ阻害剤の組み合わせである。いくつかの実施形態では、組み合わせは、フィンゴリモドおよびトファシチニブである。

ケロイドおよび肥大性瘢痕は、慢性炎症および毛細血管の脈管形成を伴う過剰瘢痕形成である。肥大性瘢痕形成は、細胞外マトリックス合成と創傷治癒中の分解との間のアンバランスの結果と考えられている。フィンゴリモドは、スフィンゴシン－１－リン酸（Ｓ１Ｐ）の類似体である。Ｓ１Ｐは、脂質メディエーターであり、炎症細胞動員および血管新生に関与する。フィンゴリモドは、Ｓ１Ｐ受容体１（Ｓ１ＰＲ１）の機能性アゴニストであり、スフィンゴシンキナーゼ１（ＳｐｈＫ１）を阻害し、Ｓ１Ｐを産生する。トファシチニブは、小分子ＪＡＫ阻害剤であり、サイトカインを直接的に阻害し、角化細胞中のＪＡＫ－ＳＴＡＴシグナル伝達の急速な減弱化をもたらすことが示されている。

如何なる理論にも縛られるものではないが、担体および活性薬剤の両方が加速されたおよび改善された瘢痕治療および治癒に対し効果を有するので、フィンゴリモドを単独またはトファシチニブと組み合わせて含む局所シリコーンエラストマー組成物は、改善された抗瘢痕形成および治癒特性を提供できる。１つまたは複数の実施形態では、エラストマーベース担体および片方または両方の活性薬剤は、瘢痕の治療および低減に対し相乗的効果を有し、治療および治癒の促進に繋がり得る。この全ては、炎症を伴う皮膚病の改善および治療における片方または両方の活性薬剤の利点に対し付随的であり得る。フィンゴリモドは、炎症細胞の局所領域への動員を減らし、さらに血管新生を抑制することにより創傷治癒に関与する炎症反応を対象とし、トファシチニブは、角化細胞中のＪＡＫ－ＳＴＡＴシグナル伝達の減弱化に関与する。一方、シリコーンは、特に、創傷治癒の機械的な側面に関連する。加えて、ＳＴ－ｅｌａｓｔｏｍｅｒは、軽微な皮脂吸収を与えるので、それは、活性薬剤の標的化浸透を支援し、または活性薬剤の皮脂中のより高い局所濃度をもたらし得る。

いくつかの実施形態では、局所に適用されるフィンゴリモドの量は、組成物の約０．０００１重量％～約０．１重量％である。いくつかの実施形態では、局所に適用されるフィンゴリモドの量は、組成物の約０．０００２重量％～約０．１重量％である。いくつかの実施形態では、局所に適用されるフィンゴリモドの量は、組成物の約０．０００５重量％～約０．０５重量％である。いくつかの実施形態では、局所に適用されるフィンゴリモドの量は、組成物の約０．００１重量％～約０．０１重量％である。いくつかの実施形態では、局所に適用されるフィンゴリモドの量は、組成物の約０．００１重量％～約１重量％である。いくつかの実施形態では、局所に適用されるフィンゴリモドの量は、組成物の約０．００２重量％～約０．１重量％である。いくつかの実施形態では、局所に適用されるフィンゴリモドの量は、組成物の約０．００５重量％～約０．０１重量％である。いくつかの実施形態では、局所に適用されるフィンゴリモドの量は、組成物の約０．００１重量％～約０．０５重量％である。いくつかの実施形態では、局所に適用されるフィンゴリモドの量は、組成物の約０．０００１重量％～約１０重量％である。いくつかの実施形態では、局所に適用されるフィンゴリモドの量は、組成物の約０．００１重量％超である。いくつかの実施形態では、局所に適用されるフィンゴリモドの量は、組成物の約０．００５重量％超である。いくつかの実施形態では、局所に適用されるフィンゴリモドの量は、組成物の約０．０１重量％超である。いくつかの実施形態では、局所に適用されるフィンゴリモドの量は、組成物の、約０．００１重量％、約０．００２重量％、約０．００３重量％、約０．００４重量％、約０．００５重量％、約０．００６重量％、約０．００７重量％、約０．００８重量％、約０．００９重量％、約０．０１重量％、約０．０２重量％、約０．０３重量％、約０．０４重量％、約０．０５重量％、約０．０６重量％、約０．０７重量％、約０．０８重量％、約０．０９重量％、または約０．１重量％である。いくつかの実施形態では、局所に適用されるフィンゴリモドの量は、組成物の、約０．００１５重量％、約０．００２５重量％、約０．００３５重量％、約０．００４５重量％、約０．００５５重量％、約０．００６５重量％、約０．００７５重量％、約０．００８５重量％、約０．００９５重量％、約０．０１５重量％、約０．０２５重量％、約０．０３５重量％、約０．０４５重量％、約０．０５５重量％、約０．０６５重量％、約０．０７５重量％、約０．０８５重量％、約０．０９５重量％、約０．１重量％、約０．１１重量％、０．１２重量％、０．１３重量％、０．１４重量％、０．１５重量％、０．１６重量％、０．１７重量％、０．１８重量％、０．１９重量％および０．２重量％である。いくつかの実施形態では、フィンゴリモドは、少なくとも１種の追加の活性物質、例えば、ＪＡＫ阻害剤（例えば、トファシチニブ）と一緒に前述の量のいずれかで、局所に適用される。１つまたは複数の実施形態では、例えば、ＪＡＫ阻害剤（例えば、トファシチニブ）と組み合わせて使用される場合、フィンゴリモドの前述の量のいずれかは、約０．１％だけ、０．２５％だけ、０．３％だけ、０．４％だけ、０．５％だけ、０．６％だけ、０．７％だけ、０．８％だけ、０．９％だけ、１％だけ、２％だけ、３％だけ、４％だけ、５％だけ、６％だけ、７％だけ、８％だけ、９％だけ、１０％だけ、１５％だけ、２０％だけ、２５％だけ、３０％だけ、３５％だけ、４０％だけ、４５％だけ、５０％だけ、５５％だけ、６０％だけ、または７５％だけ低減され得る。

いくつかの実施形態では、局所に適用されるフィンゴリモドの量は、約０．００１％、約０．００２％、約０．００３％、約０．００４％、約０．００５％、約０．００６％、約０．００７％、約０．００８％、約０．００９％、約０．０１％約０．０２％、約０．０３％、約０．０４％、約０．０５％、約０．０６％、約０．０７％、約０．０８％、約０．０９％、または約０．１％である。いくつかの実施形態では、局所に適用されるフィンゴリモドの量は、組成物の、約０．１重量％、約０．１１重量％、約０．１２重量％、約０．１３重量％、約０．１４重量％、約０．１５重量％、約０．１６重量％、約０．１７重量％、約０．１８重量％、約０．１９重量％または約０．２重量％である。いくつかの実施形態では、局所に適用されるフィンゴリモドの量は、組成物の約０．００１５重量％～約０．０２重量％、または約０．００４重量％～約０．０１重量％である。いくつかの実施形態では、局所に適用されるフィンゴリモドの量は、組成物の約０．００１重量％～約０．０３重量％である。いくつかの実施形態では、局所に適用されるフィンゴリモドの量は、組成物の約０．００５重量％～約０．０２重量％である。いくつかの実施形態では、フィンゴリモドは、少なくとも１種の追加の活性物質、例えば、ＪＡＫ阻害剤（例えば、トファシチニブ）と一緒に前述の量のいずれかで、局所に適用される。

いくつかの実施形態では、局所に適用されるフィンゴリモドの量は、組成物の約０．００２重量％～約０．１重量％であり、トファシチニブの量は、組成物の約０．１重量％～約１重量％である。いくつかの実施形態では、局所に適用されるフィンゴリモドの量は、組成物の約０．００５重量％～約０．０１重量％であり、トファシチニブの量は、組成物の約０．３重量％～約０．６重量％である。

いくつかの実施形態では、局所に適用されるフィンゴリモドの量は、組成物の約０．００５重量％～約０．２重量％であり、トファシチニブの量は、組成物の約０．１重量％～約０．６重量％である。いくつかの実施形態では、局所に適用されるフィンゴリモドの量は、組成物の約０．００５重量であり、トファシチニブの量は、組成物の約０．６重量％である。いくつかの実施形態では、局所に適用されるフィンゴリモドの量は、組成物の約０．０１重量であり、トファシチニブの量は、組成物の約０．６重量％である。いくつかの実施形態では、局所に適用されるフィンゴリモドの量は、組成物の約０．０１重量であり、トファシチニブの量は、組成物の約０．３重量％である。いくつかの実施形態では、局所に適用されるフィンゴリモドの量は、組成物の約０．０１重量であり、トファシチニブの量は、組成物の約０．１重量％である。

いくつかの実施形態では、ＪＡＫ阻害剤（例えば、トファシチニブ塩または塩基）と組み合わせて局所に適用されるフィンゴリモドの治療に効果的な有効量は、皮膚ｐＨを正規化できる。いくつかの実施形態では、ＪＡＫ阻害剤（例えば、トファシチニブ塩または塩基）と組み合わせて局所に適用されるフィンゴリモドの治療に効果的な有効量は、皮膚のＮＭＦ（天然保湿因子）の濃度を高めることができる。いくつかの実施形態では、ＪＡＫ阻害剤（例えば、トファシチニブ塩または塩基）と組み合わせて局所に適用されるフィンゴリモドの治療に効果的な有効量は、皮膚のＰＣＡ（ピロリドンカルボン酸）およびＵＣＡ（ウロカニン酸）の濃度を高めることができる。いくつかの実施形態では、ＰＣＡおよび／またはＵＣＡの増大した濃度は、黄色ブドウ球菌に対する抑制効果を有し、皮膚障害、例えば、アトピー性皮膚炎の治療に有益である。いくつかの実施形態では、ＪＡＫ阻害剤（例えば、トファシチニブ塩または塩基）と組み合わせて局所に適用されるフィンゴリモドの治療に効果的な有効量は、経表皮水分喪失（ＴＥＷＬ）を低減させることができる。いくつかの実施形態では、ＪＡＫ阻害剤（例えば、トファシチニブ塩または塩基）と組み合わせて局所に適用されるフィンゴリモドの治療に効果的な有効量は、ランゲルハンス細胞による抗原捕捉を減らし、それにより皮膚炎症反応を低減させることができる。

いくつかの実施形態では、局所に適用されるフィンゴリモドの量は、組成物の約０．０００１重量％～約１０重量％であり、トファシチニブの量は、組成物の約０．０１重量％～約１０重量％である。いくつかの実施形態では、局所に適用されるフィンゴリモドの量は、組成物の約０．００１重量％～約１重量％であり、トファシチニブの量は、組成物の約０．０５重量％～約３．０５重量％である。いくつかの実施形態では、局所に適用されるフィンゴリモドの量は、組成物の約０．００２重量％～約０．１重量％であり、トファシチニブの量は、組成物の約０．１重量％～約１重量％である。いくつかの実施形態では、局所に適用されるフィンゴリモドの量は、組成物の約０．００５重量％～約０．０１重量％であり、トファシチニブの量は、組成物の約０．３重量％～約０．６重量％である。 いくつかの実施形態では、フィンゴリモドおよびトファシチニブの量は、本明細書および／または実施例中の別の場所で記載される通りである。

１つまたは複数の実施形態では、活性薬剤の組み合わせ（例えば、フィンゴリモドとトファシチニブ）を有することは、片方または両方の活性薬剤使用される量を減らすことを可能にし、同時に、障害の治療または改善における治療効果をもたらす。 いくつかの実施形態では、活性薬剤（例えば、フィンゴリモドまたはトファシチニブまたは両方）の量は、少なくとも１種の他の活性薬剤と組み合わせて使用される場合、組成物中で、約５重量％だけ、または約１０重量％だけ、または約１５重量％だけ、または約２０重量％だけ、または約２５重量％だけ、または約３０重量％だけ、減らすことができる。いくつかの実施形態では、活性薬剤の量は、少なくとも１種の他の活性薬剤と組み合わせて使用される場合、組成物中で、約３５重量％、または約４０重量％、または約４５重量％、または約５０重量％、または約５５重量％、または約６０重量％、または約７５重量％だけ、減らすことができる。いくつかの実施形態では、各活性薬剤は、類似の比率で減らすことができる。いくつかの実施形態では、組み合わせた２種以上の活性薬剤は、異なる比率で減らされ、例えば、治療効果を達成する間に、１種の活性薬剤の１重量％毎に、別の活性薬剤の量が、０．１重量％だけ、０．２５、０．３重量％だけ、０．４重量％だけ、０．５重量％だけ、０．６重量％だけ、０．７重量％だけ、０．８重量％だけ、０．９重量％だけ、１重量％だけ、２重量％だけ、３重量％だけ、４重量％だけ、５重量％だけ、６重量％だけ、７重量％だけ、８重量％だけ、９重量％だけ、または１０重量％だけ減らされ得る。障害の治療または改善のための組み合わせの利点は、改善された治療効果、および／またはより低い投与量または投与頻度での治療効果、および／または低減または最小化された潜在的副作用および有害事象をもたらすことができることを含む。

１つまたは複数の実施形態では、薬物の製造における使用のための組成物が提供され、組成物は、皮膚病の改善または治療効果を有するＪＡＫ阻害剤（例えば、トファシチニブ）および／またはＳ１ＰＲ調節物質またはアゴニスト（例えば、フィンゴリモド）を含む。１つまたは複数の実施形態では、薬物の製造における組成物の使用が提供され、組成物は、皮膚病の改善または治療効果を有するＪＡＫ阻害剤（例えば、トファシチニブ）および／またはＳ１ＰＲ調節物質またはアゴニスト（例えば、フィンゴリモド）を含む。１つまたは複数の実施形態では、皮膚病は、本明細書の別の場所で記載の障害または状態の１種または複数である。

１つまたは複数の実施形態では、トファシチニブまたは薬学的に活性なその塩を含む組成物はまた、フィンゴリモドまたは薬学的に活性なその塩を含むとして解釈可能である。 １つまたは複数の実施形態では、フィンゴリモドまたは薬学的に活性なその塩を含む組成物はまた、トファシチニブまたは薬学的に活性なその塩を含むとして解釈可能である。

実施例
材料
本明細書で開示の組成物の作製に好適な例示的成分を表１に記載する。いくつかの実施形態では、当業者により理解されるように、各成分は２種以上の機能を有し、その１種は、非限定的例としてこの表に示される。

方法
実験方法Ａ：皮膚浸透（ＩＶＰＴ）
美容縮小手術由来の５００μｍの採取したヒト皮膚が、約０．６ｃｍ２の曝露投与表面積を備えた垂直拡散セルのドナーおよびレセプターコンパートメントの間に取り付けられる。

皮膚に約６ｍｇの製剤を投与して、約１０ｍｇ／ｃｍ２の投与量を得る。レセプター溶液が、所定の間隔で２４時間にわたり収集され、タンデム型質量分析を備えた液体クロマトグラフィー（ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ）分析法を用いて分析される。

２４時間後に、残留製剤が皮膚表面から除去される。皮膚表面を最大で５回テープストリップして、残留製剤および最上部の皮膚表面層（角質層）を除去する。表皮がその後、真皮から加熱分離される。活性薬剤が皮膚層から抽出され、表皮および真皮に送達された活性薬剤の量がその後、ＬＣ－ＭＳ／ＭＳにより測定される。

実験方法Ｂ：インビトロ放出試験（ＩＶＲＴ）
放出試験がＦｒａｎｚセル装置を用いて実施される。試験製剤が好適な膜上に置かれ、好適なレセプター液がレセプターチャンバー中に置かれる。レセプター液中の活性薬剤の濃度が経時的に測定され、放出速度が計算される。

実験方法Ｃ：ＡＤマウスモデル
アトピー性皮膚炎が、０．５％の２，４－ジニトロクロロベンゼン（ＤＮＣＢ）溶液１００μｌのマウスの剪毛バックスキンへの１日１回、３８日間の適用により誘導される。３２日目に開始して、試験用製剤が、ＤＮＣＢに追加して剪毛マウスのバックスキンに１日１回投与される。いくつかの測定が、異なる時点で行われる：
３２日目から毎日：体重、死亡率、挙動（引っ掻き）、全身状態、ＡＤ指数。

３９日目：皮膚試料の組織的分析、ＡＤの顕微鏡によるスコア付け、血液アッセイ、炎症促進性サイトカインＩＬ－１β、ＩＬ－６、ＩＬ－１８、ＴＮＦ－α、ＩｇＥのアッセイ、およびヒスタミンアッセイ。

実験方法Ｄ：溶解度試験
種々の溶媒中のトファシチニブクエン酸塩の飽和溶液が、周囲条件下で対応する溶媒中にて過剰量の固体結晶質トファシチニブクエン酸塩をかき混ぜる（撹拌する）ことにより、生成される。固相と平衡状態にある、得られた溶液は、濾過され、少なくとも２４時間の撹拌後に、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により分析されて、溶解したトファシチニブクエン酸塩の濃度を測定する。追加の分析が、撹拌の４８時間後に実施されて、測定された飽和濃度を確認する。

実験方法Ｅ：相溶性試験
固体トファシチニブクエン酸塩が（１）ＭＣＴ油、（２）水に、および（３）それぞれの賦形剤と水の混合物に添加される。混合物は、しっかり密閉され、光から保護されて、６０℃に曝露される。高温に曝露後、混合物は、周囲条件と平衡化され、トファシチニブおよびその分解産物が、ＨＰＬＣにより分析される。

実験方法Ｆ：ＭＴＴ試験およびインターロイキン－１α放出試験
試験は、再構築ヒト表皮（ＲｈＥ）モデルの供試品への局所的曝露と、それに続く細胞生存率試験からなる。化学薬品への曝露後の細胞生存率の低下が、皮膚刺激の可能性を予測するために使用される。

細胞生存率は、５７０ｎｍでの吸収により組織からの抽出後に定量的に測定される、青色ホルマザン塩へのＭＴＴ［（３－４，５－ジメチルチアゾール ２－イル）２，５－ジフェニルテトラゾリウムブロミド］の脱水素酵素変換により測定される。

刺激性化学薬品は、一定の閾値未満に細胞生存率を減らすそれらの能力により特定される。試験試料は、生存率が、対照試料と比較して５０％である場合、刺激性であると見なされる。

試料露出期間中に培地中に放出されたヒトＩＬ－１αの濃度は、ヒトＩＬ－αイムノアッセイＱｕａｎｔｉｋｉｎｅ（登録商標）ＥＬＩＳＡキットを用いて、ＥｐｉＤｅｒｍ培地試料で測定される。シグナルは、４５０ｎｍで測定され、試料中のＩＬ－１α濃度は、線形検量線の生成に基づいて計算される。陰性対照と比べて、ＩＬ－１α濃度の２倍のまたはそれを超える増大は、陽性誘導応答と見なされる。

実験方法Ｇ：受精鶏卵漿尿膜試験法（Ｈｅｔ－Ｃａｍ－２）
受精鶏卵をインキュベーター中で９日間回転させ、その後、全ての欠陥卵を廃棄する。１０日目に、気室の周りの殻を除去し、卵殻膜を抽出して、漿尿膜（ＣＡＭ）を露呈させる。試験試料を膜に加え、少なくとも５０％のＣＡＭ表面積が覆われていることを確実にする。各試料を３個の卵に適用し、最大５分間接触のままにする。膜を血管損傷について検査し、傷害の発生に要した時間を記録する。刺激性を、損傷が発生する速度に応じてスコア化する。

実験方法Ｈ：化学的安定性
トファシチニブを含む局所製剤が、ガラスジャーまたは積層アルミニウムチューブに収容され、１、３または６か月間またはそれを超える期間、例えば、１２か月間、２５℃または４０℃に、および１か月間５０℃に曝露される。試料は、ＨＰＬＣによりトファシチニブおよびその分解生成物について分析される。製剤中にフィンゴリモドなどの別の活性薬剤が存在する場合、試料は、ＨＰＬＣによりその活性薬剤およびその分解生成物についても分析される。トファシチニブ（例えば、１．０％のトファシチニブに対応する０．６％のトファシチニブクエン酸塩、または０．３％のトファシチニブに対応する０．５重量％のトファシチニブクエン酸塩）およびフィンゴリモド（例えば、０．０１％のフィンゴリモドに対応する０．０１１２重量％のフィンゴリモド塩酸塩、または０．００１％のフィンゴリモドに対応する０．００１１２重量％のフィンゴリモド塩酸塩）を含む製剤の安定性が、３週間、２か月間またはそれより長い期間にわたり５℃、４０℃および５０℃で調査される。試料は、２５℃でも調査される。トファシチニブおよびフィンゴリモドは、ＬＵＮＡ Ｏｍｅｇａ ＰＳ Ｃ１８カラム（または同等品）およびフォトダイオードアレイ検出器を備えるＡｃｑｕｉｔｙ Ｈ－Ｃｌａｓｓ Ｗａｔｅｒｓ ＨＰＬＣ（または同等品）を用いて高速液体クロマトグラフィーにより分析される。勾配溶出が用いられる。トファシチニブの検出は、２８０ｎｍで、フィンゴリモドの検出は、２１５ｎｍで実施される。

実験方法Ｉ：物理的特性
活性薬剤を含まない局所製剤が、ガラスバイアルに収容され、透明、半透明または不透明外観に分類される。加えて、製剤流動性が評価され、製剤はその後、ゲル、流動性半固体、または液体として分類される。いくつかの製剤は、皮膚にすりこまれて、丸まり効果（すなわち、わずかに顆粒状／粒状の感触を皮膚に生じさせる小さい丸い玉の存在）を評価する。

実験方法Ｊ：界面張力予測
極性および分散成分に対する表面エネルギーに関するトファシチニブクエン酸塩試料のキャラクタリゼーションが、接触角に対するウォッシュバーン法および表面エネルギーを計算するためのＦｏｗｋｅｓ理論を用いて実施される。

トファシチニブクエン酸塩の接触角値が、ジイソメタンおよび水に対し得られる。接触角データに基づいて、表面エネルギーが計算され、表面エネルギーの極性および分散成分ならびに表面極性が推定される。

ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）表面に対する表面張力成分および接触角が、トファシチニブ製剤で使用される種々の油および油混合物について測定される。このデータに基づいて、表面張力および表面極性が、これらの油および油混合物について計算され、これらの油および油混合物を含むトファシチニブクエン酸塩についての界面張力が、測定される。

ステンレス鋼と、トファシチニブ塩、例えば、トファシチニブクエン酸塩との間の界面張力もまた、測定され、油混合物についての同種の値と比較されて、分散がステンレス鋼表面と接触して種々の油混合物中で行われる場合の、ステンレス鋼へのトファシチニブ結晶の接着の可能性を評価する。

実験方法Ｋ：フォーム剤品質
フォーム剤品質は、以下のように等級分類される：

グレードＥ（優秀）：極めてリッチでクリーミーな外観、気泡構造を全く示さないか、または極めて細かい（小さい）気泡構造を示す；急速につやがなくなることはなく；皮膚に塗布時に、フォーム剤はクリーム状特性を保持し、水っぽく見えない。

グレードＧ（良好）：リッチでクリーム状の外観、非常に小さい気泡サイズ、優秀フォーム剤より急速に「つやがなくなる」が、皮膚に塗布時にクリーム状特性を保持し、水っぽくならない。

グレードＦＧ（かなり良好）：中程度のクリーム状特性が感じ取れ、気泡構造が顕著；皮膚に塗布時に生成物のつやが急速になくなり、見かけ粘度が幾分低下する。

グレードＦ（まずまず良好）：ごくわずかのクリーム状特性が感じ取れ、「かなり良好」なフォーム剤よりより大きな気泡構造；皮膚に塗布時に、見掛けが薄く、水っぽくなる。

グレードＰ（不十分）：ごくわずかのクリーム状特性が感じ取れ、大きな気泡構造であり、皮膚に塗布時に、極めて薄く、水っぽい見掛けになる。

グレードＶＰ（極めて不十分）：乾燥フォーム剤、大きな極めてつやのない気泡、皮膚への塗布が困難。

実験方法Ｌ：崩壊時間
熱安定性の尺度である崩壊時間は、３６℃でインキュベートしながら、一定量のフォーム剤を分注し、経時的にその外観を、例えば、写真撮影により順次記録することにより測定される。崩壊時間は、フォーム剤高さがその初期高さの５０％に達する時の時間として定義される。しかし、フォーム剤が、その初期値の５０％を崩壊させるために、閾値時間、例えば、１８０秒より長い時間要する場合、崩壊時間は、＞１８０秒として記録され得る。例として、１種のフォーム剤は、その初期高さの１００％を３分間にわたり維持し、第２のフォーム剤は、その初期高さの９０％に３分間後に崩壊し、第３のフォーム剤は、その初期高さの７０％に３分間後に崩壊し、および第４のフォーム剤は、その初期高さの５１％に３分間後に崩壊し得る。それにもかかわらず、これらの４種のそれぞれの場合で、崩壊時間は、＞１８０秒と記録される。実際的な目的のために、フォーム剤は、フォーム剤のほとんどが、３６℃で妥当な時間、例えば、１００秒超、または１８０秒超の間そのまま維持される場合、より容易に適用される。例えば、フォーム剤が、１００秒後にその元の高さの５０％に縮小される場合、それは崩壊時間１００秒を有すると記録される。

実験方法Ｍ：粘度／レオロジー：代替法（Ａ、ＢおよびＣ）
Ａ－粘度の測定は、５０ｍｍサンドブラスト処理プレート－プレート形状を備えたＭＣＲ３０２レオメーター（または同等品）を利用して２５℃で実施される。測定は、５ｓｅｃ－１の一定剪断速度で６０秒間実施され、平均値が報告される。
Ｂ－粘度の測定は、ＤＨＲ３レオメーター（ＴＡ ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ）、または同等品を用いて実施される。使用される形状は、１０００μｍギャップを有する４０ｍｍプレート－プレートであり、ペルチェ底部プレートにより温度制御される。回転の測定は、３６ｓ－１での粘度を得るために行われる。
Ｃ－振動測定は、粘弾性パラメーターを得るために行われる。全ての測定は、線形粘弾性領域内で行われ、この領域では、貯蔵弾性率Ｇ’および損失弾性率Ｇ”は、周波数に依存しない。複素粘度は、５℃／分の加熱速度で、２５℃～９０℃の温度掃引中のＧ’およびＧ”に基づき決定される。

実験方法Ｎ：接着
接着または接着性が測定される。接着性は、接触している２つの表面間の引力に打ち勝つために必要な力と定義される。測定は、例えば、ＬＦＲＡブルックフィールド（ＤＶ ＩＩ ＣＰ）テキスチャー・アナライザーを用いて行い得る。２つの表面は、人工の切片、実際の組織または皮膚であってよく、寸法は約２ｘ２ｃｍである。測定中、１つの面は、ペトリ皿の中央に配置され、もう一方の面は、テクスチャ分析装置プローブのベースに付着される。試料は、ペトリ皿上の表面に均一に塗布される。プローブが上下に動かされ、最初に２つの切片を接触させた後、それらを分離させる。テキスチャー・アナライザーは、表面を分離する力を測定し、接着力が、ネガティブ力として表され、２つの切片を接触させる力がポジティブ力として表される。

実験方法Ｏ：ｐＫａ試験
ミニブタが１０％体表面積に対し、試験製剤を用いて、１日１回、１４日間にわたり局所治療される。投与前、投与の１、２、４、８、および２４時間後、１４日目に血液試料が収集され、血漿試料がトファシチニブ含量についてＬＣ－ＭＳ／ＭＳで分析される。

実験方法Ｐ：生成物の均一性
製剤バッチが、製造中の配合容器上部、中央部、底部の、または安定性試験中の包装容器の上部、中央部、底部中の活性薬剤含量について、各時間二通りに（Ｅ１、Ｅ２）試験される。

実験方法Ｑ：インビボ乾癬動物モデル
乾癬は、６５ｍｇのＡｌｄａｒａ（商標）クリームの毎日１回の６日間（１日目～６日目）のマウス剪毛バックスキンへの適用により誘導される。７日目に開始して１３日目まで、１００ｍｇの試験用製剤が、６５ｍｇのＡｌｄａｒａ（商標）クリームに追加して剪毛マウスのバックスキンに、１日１回投与される。いくつかの測定：乾癬指数（ＰＡＳＩ）、体重、死亡率、挙動、皮膚試料の組織学分析、バイオマーカーのための血液アッセイ、が７日目～１４日目の治療期間中に行われる。

ＰＡＳＩスコア付けは、次の３つのパラメーターを考慮する：
次のスコアリンググリッドによる乾癬誘導の領域での皮膚上の紅斑の存在：
－０＝皮膚上に紅斑がない、またはもはやない、
－１＝皮膚上に弱い紅斑、
－２＝皮膚上に中等度の紅斑、
－３＝皮膚上に重度の紅斑。

次のスコアリンググリッドによる乾癬誘導の領域での皮膚の硬化の存在：
－０＝皮膚の硬化がない、またはもはやない、
－１＝皮膚の弱い硬化、
－２＝中等度の皮膚の硬化、
－３＝重度の皮膚の硬化。

次のスコアリンググリッドによる乾癬誘導の領域での皮膚の剥皮の存在：
－０＝皮膚の乾燥／剥皮がない、またはもはやない、
－１＝皮膚の弱い乾燥／剥皮、
－２＝皮膚の中等度の乾燥／剥皮、
－３＝重度の皮膚の乾燥／剥皮。

これらの３つのパラメーターの合計が、ＰＡＳＩを与える。

実験方法Ｒ：ゲルまたはフォーム剤の製造の過程
次の手順を用いてゲルまたはフォーム剤試料を作製し、各製剤に関連する唯一のステップを、使用する成分のタイプと性質に応じて実施する。全てのステップは、別に定める場合を除き、室温で行われる。

製剤の油成分は、好適な容器中でトファシチニブクエン酸塩などの活性薬剤と組み合わされ、活性薬剤結晶が十分に分散され、顕微鏡下で凝集が観察されなくなるまで完全に混合およびホモジナイズされる。ＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １０が、均一混合物が生成されるまで混合しながら、活性薬剤を含む油画分中に３つの等部分に分けて添加される。

組み合わせ生成物の調製のために、製剤の油成分は、好適な容器中でトファシチニブまたはその塩（例えば、トファシチニブクエン酸塩）およびフィンゴリモドまたははその塩（例えば、フィンゴリモド・ＨＣｌ）などの活性薬剤との配合で組み合わされ、活性薬剤が十分に分散され、顕微鏡下で凝集が観察されなくなるまで完全に混合およびホモジナイズされる。ＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １０が、均一混合物が生成されるまで混合しながら、活性薬剤を含む油画分に３つの等部分に分けて添加される。

組み合わせ製剤の調製は、以下に提供されるステップを含み得る。
Ｓｔｅｐ－１－ＡＰＩ（例えば、フィンゴリモド・ＨＣｌおよびその後トファシチニブクエン酸塩）が、ＭＣＴ油、スクアレンおよびＩＰＩＳなどの１種または複数の油成分と、それらが湿るまで、順次混合される。いくつかの実施形態では、ＡＰＩは、別々に、または一緒に添加されてよい。いくつかの実施形態では、それぞれは、油に、例えば、フィンゴリモドは油成分Ａに添加され、混合される；トファシチニブは、油成分Ｂに添加され、混合される；およびＡとＢはその後、一緒に添加され、混合される。いくつかの実施形態では、油成分ＡおよびＢは、同じであってもよく（例えば、同じ比率のＭＣＴ油、スクアレンおよびＩＰＩＳ）または異なっていてもよい（ＡはＭＣＴ油であり、ＢはスクアレンおよびＩＰＩＳであり、または、逆も同様）。一実施形態では、フィンゴリモド・ＨＣｌは、１００ｍＬのビーカー中で、ＭＣＴ油（５％）、スクアレン（２％）およびＩＰＩＳ（２％）の油混合物と混合され、有効成分が湿るまで、スパチュラで撹拌される。得られたプレミックスは、超音波処理器（４０Ｍｈｚ）中に１０分間入れられ、同時に、スパチュラで撹拌を続ける。凝集塊の非存在は、顕微鏡検査により確認される。トファシチニブは、分散フィンゴリモド・ＨＣｌを含む油混合物に添加され、有効成分が湿るまで、スパチュラで撹拌される。得られたプレミックスは、超音波処理器（４０Ｍｈｚ）中に１０分間入れられ、同時に、スパチュラで撹拌される。ステップ１および２の結果は、「活性相」と呼ばれる。凝集塊の非存在は、顕微鏡検査により確認される。
ステップ２－ＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １０は、ビーカー中に入れられ、活性相が、撹拌下でそれに添加される。
ステップ３－活性相を含む容器が、３％ＭＣＴ油で濯がれ、濯ぎ水が、ステップ３のビーカーに加えられる。
ステップ４－撹拌が、活性相が完全に一体化されて均質のゲル組成物が形成されるまで、４００ｒｐｍの速度でＲａｙｎｅｒｉ解膠ブレードを利用して、約１０分間継続される。
ステップ５：ゲル組成物のために、製剤が、好適な容器中に収容される。
ステップ６：発泡性組成物のために、
ａ）界面活性物質および任意選択の脂肪アルコールおよび／または脂肪酸がステップ１の前に添加され、界面活性物質、脂肪アルコールおよび脂肪酸（もしあれば）が、油成分に添加され、加熱され（例えば、脂肪アルコールおよび酸の融解温度の僅かに高温に）、それらが均一に分散されるまで、撹拌される。混合物は、撹拌を加えながら、室温までそのまま放冷／冷却される。ＡＰＩはその後、ステップ１で示したように、界面活性物質などを含む油成分に添加できる；および
ｂ）組成物は、バルブでクリンプされ、噴射剤で加圧されフォーム剤分注に好適な駆動装置を備えた、エアゾールキャニスタ中に収容される。任意選択で、計量された投与単位が、所望のおよび／または繰り返し可能なフォーム剤の測定投与量の送達を行うために、利用できる。
ｃ）加圧が、炭化水素ガスまたはガス混合物を用いて実施される。キャニスターが充填され、次に、５０℃の温かい浴中で３０秒間温められ、その後直ちに、よく震盪される。
ステップ７：キャニスターまたは容器が標識される。

実験方法Ｓ：ＡＤ効力を得るための再構築されたヒト表皮モデル
再構築ヒト表皮（ＲＨＥ）組織が、生成され、ＳｔｒａｔｉＣＥＬＬにより増殖される。ＡＤの形態学的および機能的側面を生成するために、ＲＨＥ試料が、Ｔｈ２サイトカインＩＬ－４、ＩＬ－１３、ＩＬ－２５に曝露される。Ｔｈ２サイトカインが、表皮の培地中で４８時間適用される。試験製剤が、同じ４８時間中に、サイトカインと同時に表皮の角質層に適用される。組織形態が、組織学およびヘマラム／エオシン（Ｈ／Ｅ）染色－バリアー機能を評価するための表皮を通る蛍光染料（ビオチン）拡散の定量化－により評価される。

実施例１．種々の賦形剤および溶媒中のトファシチニブクエン酸塩の溶解度
トファシチニブクエン酸塩の溶解度を、方法セクションで記載のように、賦形剤および溶媒中で試験した。

表２からわかるように、かなりの量の薬物の溶解は、難度が高く、ほんのわずかの溶媒のみが、局所投与に十分であると考えられる局所濃度（約０．５％（５ｍｇ／ｇ）以上）にトファシチニブクエン酸塩を可溶化した。これらの溶媒は、ＤＭＳＯ（＞１５％）、ポリエチレングリコール４００（約０．７％）およびポリエチレングリコール２００（約０．５％）であり、これらは通常、アトピー性皮膚炎または乾癬の場合などの、炎症を起こしたまたは感受性が高い皮膚を治療するためには好ましくない。

トファシチニブクエン酸塩の溶解度はまた、純粋な賦形剤中でも試験された。完全な製剤を調製する場合、ＰＥＧなどの、わずかの可溶化能力しか有しない賦形剤は、希釈され、十分なトファシチニブ溶解性を提供しなくなる可能性がある。試験した追加の賦形剤は、ベンジルアルコール、シクロメチコン、イソソルビン酸ジメチル、エタノール、グリセリン、イソプロピルアルコール、プロピレングリコール、ヘキシレングリコール、トランスクトール、水、０．０２％ＨＣｌ、オレイルアルコール、ＰＰＧ－１１ステアリルエーテル、アジピン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、ＭＣＴ油、パルミチン酸イソプロピル、エチルヘキサン酸セテアリル、スクアラン、イソステアリン酸イソプロピル、ジメチコンを含み、これらは低いトファシチニブクエン酸塩溶解度を示した。トファシチニブクエン酸塩は、トファシチニブの分解のため０．０５％ＮａＯＨ中では検出されなかった。

実施例２．トファシチニブクエン酸塩の種々の賦形剤との相溶性および種々のｐＨでの水溶液中の安定性評価
種々の賦形剤を含むトファシチニブクエン酸塩混合物を、６０℃で１０週間インキュベートし、方法セクションに記載のように、トファシチニブアッセイおよび分解生成物により評価した。表３ａからわかるように、トファシチニブクエン酸塩は、水の存在下での、界面活性物質、高分子、極性溶媒を含む局所に適用可能な広範囲の賦形剤と相溶性がなかった。しかし、トファシチニブは意外にも、ＭＣＴ油と相溶性があり、また、水（非緩衝）により比較的わずかな程度にのみ分解されることが明らかになった。

ＲＲＴ－相対保持時間（ＲＲＴ）は、同一の条件下で得られる基準としてのトファシチニブの保持時間に対する分析物ピークの保持時間の比率である。各ＲＲＴは、特異的不純物を表す。

３～６の範囲で、種々のｐＨの５０ｍＭクエン酸緩衝液中のトファシチニブクエン酸塩溶液を、１または２週間、６０℃に曝露し、トファシチニブアッセイおよび分解生成物について評価した。表３ｂでわかるように、３のｐＨは、いくつかの不純物を生じた。４～４．５のｐＨは、無視できる量の不純物Ｂを生じた。それと反対に、ｐＨ５および６、ならびにｐＨ３は、不純物Ｂのレベルおよび追加の分解生成物の出現を増大させた。これらの結果は、約４～約４．５の狭い範囲のｐＨのみが、トファシチニブクエン酸塩と相溶性があり、これは局所の水性の生成物中での薬物の処方を難度の高いものにすることを示す。１つまたは複数の実施形態では、約４～５のｐＨは、トファシチニブクエン酸塩と相溶性がある。１つまたは複数の実施形態では、約４～４．５のｐＨは、トファシチニブクエン酸塩と相溶性がある。１つまたは複数の実施形態では、ｐＨは、約４、約４．１、約４．２、約４．３、約４．４、約４．５、約４．６、約４．７、約４．８、約４．９または約５である。

実施例３．乳剤ベースおよび軟膏ベース製剤における活性薬剤の皮膚浸透
乳剤ベース製剤および軟膏ベース（ペトロラタム）製剤（表４ａ）を、トファシチニブの皮膚浸透について試験した。皮膚浸透は、方法セクションで記載のように、垂直拡散システムで測定された。表４ａ、４ｂおよび図１Ａでわかるように、乳剤担体中で処方される場合、トファシチニブの皮膚浸透プロファイルは、レセプター液へのより高い送達を示した（より高い全身送達を表す）。乳剤ベース担体での総皮膚送達の全身送達に対する比率は、約１．５に過ぎなかった。乳剤ベース担体での真皮送達の全身送達に対する比率は、約０．４であり、トファシチニブの真皮への送達に比べて、皮膚を通るより高い送達を示している。

表４ａ、４ｂおよび図１Ｂでわかるように、軟膏（ペトロラタム）ベース担体中で処方される場合、トファシチニブの皮膚浸透プロファイルは、より高い全身送達を示した。軟膏（ペトロラタム）ベース担体での総皮膚送達の全身送達に対する比率は、約２．２に過ぎなかった。軟膏（ペトロラタム）ベース担体での真皮送達の全身送達に対する比率は、約０．５であり、トファシチニブの真皮への送達に比べて、皮膚を通るより高い送達を示している。如何なる理論にも縛られるものではないが、皮膚を通る増大した浸透は、乳剤担体の水相によるか、または軟膏担体中のペトロラタムの皮膚閉塞特性による、皮膚の増大した水和に起因する可能性がある。このような増大した水和は、活性薬剤の部分的な可溶化もたらし、皮膚を通るその増大した浸透を生ずる可能性がある。

従って、乳剤または軟膏製剤の場合、低い全身送達量を有する、表皮および真皮への薬物の集中的なまたは標的化送達を達成するのは難度が高いように思われる。

実施例４．異なる量のＭＣＴ油を含むエラストマーベース担体製剤
ＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １０中の種々の比率の中鎖トリグリセリド（ＭＣＴ油）を含む製剤の物理学的性質を、評価した。粘度を、実験方法ＭパートＡに従って測定した。表５でわかるように、ＭＣＴ油含量が増大するに伴い、製剤の粘度が低下し、液体のおよび／または流動性の製剤が得られた。低粘度のおよび／または液体の製剤は、より高い薬物凝集または沈殿リスクのために、薬物の懸濁液の場合にはあまり望ましくない。加えて、増大した量のＭＣＴ油は、半透明の外観を生じた。如何なる理論にも縛られるものではないが、このような半透明の外観は、将来の相分離を予測し得る。それと反対に、比較的少ない量のＭＣＴ油（約１０％）および多い量のＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １０（約９０％）を含む製剤は、明確な透明ゲルを生じた。しかし、この最後のゲルは、以下に示すように、皮膚にすり込んだときに、丸まり効果を示し、わずかに粒状の感触を呈した。

実施例５．パルミチン酸イソプロピルおよびミリスチン酸イソプロピルなどの、異なる量の代替油を含むエラストマーベース担体製剤の物理学的性質
ＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １０中の種々の比率のパルミチン酸イソプロピルまたはミリスチン酸イソプロピルを含む製剤の物理学的性質を、評価した。粘度を、実験方法ＭパートＡに従って測定した。表６ａおよび６ｂでわかるように、パルミチン酸イソプロピルまたはミリスチン酸イソプロピルの量が増大するに伴い、製剤の粘度が低下し、液体のおよび／または流動性の製剤が得られた。低粘度のおよび／または液体の製剤は、より高い薬物凝集または沈殿リスクのために、薬物の懸濁液の場合にはあまり望ましくない。パルミチン酸イソプロピルおよびミリスチン酸イソプロピルを含む製剤は、より高い透明性およびＭＣＴ油を含む製剤より、ＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １０を含む製剤でより広範な相溶性を示した。比較的少ない量のパルミチン酸イソプロピルおよびミリスチン酸イソプロピル（約１０％）ならびに多い量のＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １０（約９０％）を含む製剤は、明確な透明ゲルを生じた。しかし、これらのゲルは、１０％ＭＣＴ油、９０％エラストマーベース製剤と同様に（例５；ＯＴ１．００１２Ｐ参照）、皮膚にすり込んだときに、丸まり効果を示し、わずかに粒状の感触を呈した。それと反対に、製剤ＯＴ１．０００９Ｐ（１４％ミリスチン酸イソプロピル）、ＯＴ１．０００５Ｐ（１４％パルミチン酸イソプロピル）およびＯＴ１．００１６Ｐ（実施例５、１２％ＭＣＴ油）は、丸まり効果のない透明ゲルを生じた。従って、ＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒおよび種々の油の混合物を含む製剤は、皮膚にすり込んだ場合丸まり効果のないゲルを得るように処方できる。

実施例６．固定量のＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １０と組み合わせた種々の比率でのＭＣＴ油および代替油の二成分混合物
ＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １０中の、ＭＣＴ油および代替油の合計１２％を一緒に含む、製剤の物理学的性質を、評価した。粘度を、実験方法ＭパートＡに従って測定した。表７ａならびに図２Ａおよび２Ｂからわかるように、ＭＣＴ油と、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、アジピン酸ジイソプロピル、エチルヘキサン酸セテアリル、スクアランおよびイソステアリン酸イソプロピルの１：１比率の混合物は、エラストマーと相溶性があり、透明ゲルを生じた。ＭＣＴ油－オレイルアルコールの混合物は、わずかに半透明のゲルを生じ、一方、ＭＣＴ油－ＰＰＧ－１５ステアリルエーテルの混合物は、粘度の顕著な低下および半透明の外観を示した。

表７Ｂからわかるように、ＭＣＴおよび代替油を５：１の比率で、一緒に合計１２％を含む、全ての混合物は、ＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １０と相溶性があり、透明ゲルを生じた。オレイルアルコールの６％ｗ／ｗ（Ｍ３：表７ａ）から、２％ｗ／ｗ（Ｍ１５；表７ｂ）へのオレイルアルコールの低減は、１０％ｗ／ｗのＭＣＴと８８％ｗ／ｗのＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １０と相溶性があるブレンドをもたらした。

実施例７．ＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １０と組み合わされた（４：１：１；ＭＣＴ油：油Ａ：油Ｂ）などの三成分油ブレンド
ＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １０中の、ＭＣＴ油および代替油の三成分油ブレンドの合計１２％を一緒に含む製剤の物理学的性質を、評価した。表８で分かるように、ＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １０中の三成分油ブレンドは、透明ゲルをもたらした。

実施例８．ＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １０およびＭＣＴ油ベース製剤の皮膚浸透試験
ＭＣＴ油、ＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １０および種々の量のトファシチニブクエン酸塩（非微粒子化）を含む製剤が、方法セクションで記載のように、垂直拡散システムで皮膚浸透について試験された。

表９ならびに図３Ａおよび図３Ｂに示すように、皮膚へのトファシチニブ送達は、皮膚を通る送達（レセプター液中への）よりも高かった。さらに、Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ－ＭＣＴ油ベース製剤は、トファシチニブの皮膚層への用量依存性送達を示した。

実施例９．ＭＣＴ油含有または非含有のエラストマーベース製剤および代替ペトロラタムベース軟膏製剤の皮膚浸透試験
ＭＣＴ油含有および非含有のＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １０を含む製剤（それぞれ、ＴＯＦ０５５およびＴＯＦ０５７）およびエラストマーの代わりに閉塞剤（例えば、ペトロラタム）含有の製剤（ＴＯＦ０５８）が、方法セクションで記載のように、垂直拡散システムで皮膚浸透について試験された。表１０ａおよび図４Ａからわかるように、エラストマーベース製剤（シクロメチコン含有）は、真皮および表皮中への、および少ない程度に皮膚を通る、トファシチニブ浸透をもたらした。このような結果は、エラストマーそれ自体が皮膚浸透促進剤として役立つ可能性を示し得る。ＭＣＴ油含有エラストマーベース製剤は、ＭＣＴ油非含有の製剤に比べて、真皮および表皮へのトファシチニブの増大した浸透を示した。従って、エラストマーと組み合わせたＭＣＴ油は、真皮および表皮へのトファシチニブの浸透を増大させたということになる。

エラストマーの代わりに閉塞剤（ペトロラタム）を含む製剤は、ＭＣＴ油含有エラストマーベース製剤に比べて、トファシチニブの皮膚に対する浸透の低減および皮膚を通る（レセプター液中への）浸透の増大をもたらした（表１０ａおよび図４Ｂ）。如何なる理論にも縛られるものではないが、閉塞剤が、経皮の水損失を防止または低減し、皮膚中の含水量を増大させ、次に、トファシチニブの可溶化を支援して、皮膚を通る浸透を増大させるバリアーを生成したということであろう。

結果からわかるように、ＭＣＴ油は、エラストマーの存在下では、活性薬剤を皮膚中に運ぶのを助けるが、ペトロラタムの存在下では、そうではない（この場合、浸透はむしろ、皮膚を通る）ようである。これらの結果は、エラストマーとＭＣＴ油の組み合わせが浸透に対しユニークな相乗的に好ましい効果を与えることを示している。このような浸透結果は、活性薬剤は懸濁されるが溶解されず、このことは皮膚浸透に好ましくないと知られているという事実を考慮すると、なおさら意外である。

表１０ｂは、ＭＣＴ油含有および非含有エラストマーベース製剤（それぞれ、ＴＯＦ０５５およびＴＯＦ０５７）、ペトロラタムベース軟膏製剤（ＴＯＦ０５８）および乳剤製剤（ＴＯＦ０１３）のトファシチニブの、全身送達に対する皮膚送達の比率の差異をまとめたものである。表１０ｂからわかるように、ＭＣＴ油の存在は、ＭＣＴ油不含エラストマーベース製剤（ＴＯＦ０５７）、ペトロラタムベース製剤（ＴＯＦ０５８）および乳剤ベース製剤（ＴＯＦ０１３）のそれぞれに比べて、皮膚に対するトファシチニブ浸透の約＞２００％（２３５％）、＞８００％（８１４％）および１２００％（１２４０％）の増大をもたらした。同様に、ＭＣＴ油の存在は、ＭＣＴ油不含エラストマーベース製剤（ＴＯＦ０５７）、ペトロラタムベース製剤（ＴＯＦ０５８）および乳剤ベース製剤（ＴＯＦ０１３）に比べて、真皮に対するトファシチニブ浸透の約＞２００％（２０５％）、＞１０００％（１０６０％）および１３００％（１３５０％）の増大をもたらした。

実施例１０．比較例のＰＥＧ軟膏製剤と比較した、ＭＣＴ油またはＭＣＴ油と代替皮膚軟化剤との組み合わせを含有するエラストマーベース製剤の皮膚浸透試験
ＭＣＴ油または代替物皮膚軟化剤（例えば、スクアランおよびイソステアリン酸イソプロピル）と組み合わせたＭＣＴ油含有エラストマーベーストファシチニブクエン酸塩（微粒子化）製剤、およびトファシチニブベースＰＥＧ軟膏を、皮膚浸透について試験した。表１１ａならびに図５Ａおよび５Ｂからわかるように、同等の強度でのＭＣＴ油含有エラストマーベース製剤（ＯＴ１．００２５ＡおよびＯＴ１．００２９Ａ）と、ＭＣＴ油とスクアランおよびイソステアリン酸イソプロピルなどの代替皮膚軟化剤の組み合わせを含有するエラストマーベース製剤（ＯＴ１．００３０ＡおよびＯＴ１．００３１Ａ）の間の皮膚浸透において有意差はなかった。１．２％トファシチニブ強度でのエラストマーベース製剤（ＯＴ１．００２９ＡおよびＯＴ１．００３１Ａ）は、２％トファシチニブＰＥＧ軟膏（ＯＴ４．０００１Ａ）に比べて、表皮に対する有意に優れた浸透および真皮に対する類似の浸透を示した。このような優れた浸透結果は、ＰＥＧ軟膏がエラストマーベース製剤に比べてより高い強度のトファシチニブを含むので（２％ｖｓ１．２％）、意外である。さらに、ＰＥＧ軟膏ベース製剤は溶解された活性薬剤を含み、これは、懸濁された活性薬剤（エラストマーベース製剤におけるような）に比べて、改善された皮膚浸透をもたらすと予測される。ＰＥＧ軟膏は、疎水性であり荷電のない遊離塩基トファシチニブを含み、そのため、荷電化合物であるトファシチニブクエン酸塩に比べ皮膚に浸透する可能性がより高いので、この結果はさらに意外である。より低い強度の、懸濁された活性薬剤および塩型の活性薬剤にもかかわらず、エラストマーベース製剤は、ＰＥＧ軟膏ベース製剤に比べて、優れた浸透プロファイルを示す。

表１１ｂおよび図５Ｂからわかるように、エラストマーベース製剤における皮膚に送達された適用医薬有効成分（ＡＰＩ）の割合（総適用ＡＰＩ中の）は、ＰＥＧベース軟膏より有意により高かった。

実施例１１．インビボアトピー性皮膚炎動物モデル試験
パートＡ
異なるトファシチニブ強度のＭＣＴ油含有エラストマーベース製剤を、インビボアトピー性皮膚炎動物モデルで試験し、ＰＥＧ軟膏ベース製剤およびステロイド市販品（トリアムシノロンアセトニド０．１％クリーム）と比較した。表１２ａおよび図６Ａからわかるように、エラストマーベース製剤は、アトピー性皮膚炎指数（ＡＤＩ）を下げるのに効果的であった。図６Ｂに示されるように、最大有効性は、０．６％トファシチニブエラストマーベース製剤で達成された。トファシチニブ強度の１．２％への増大は、０．６％トファシチニブエラストマーベース製剤に比べて、ＡＤＩの有意な低下をもたらさなかった。このようなトファシチニブ強度の増大は皮膚浸透の増大を生じたので（実施例９参照）、この結果は、意外である。如何なる理論にも縛られるものではないが、これは、真皮および表皮中のＪＡＫ受容体が０．６％の濃度のトファシチニブで完全に飽和またはほとんど飽和され、従って、皮膚浸透は１．２％のトファシチニブで増大したが、ＡＤＩに対し有意な観察可能な効果がなかったということであろう。０．６％および１．２％のトファシチニブエラストマーベース製剤で治療された動物のＡＤＩは、２％のトファシチニブＰＥＧ軟膏ベース製剤で治療された動物のＡＤＩに比べて、同様であった。ＰＥＧ軟膏ベース製剤と比べて、エラストマーベース製剤のこの類似の効果は、ＰＥＧ軟膏ベース製剤がより高いトファシチニブ投与量を、薬物が溶解された状態で、トファシチニブの遊離塩基として含み、これはアトピー性皮膚炎の改善された治療をもたらすと予測されたので、意外であった。エラストマーベース製剤で治療された動物のＡＤＩは、トリアムシノロンアセトニドクリームで治療された動物の指数よりも有意に高かった（それぞれ、２．５および２．６ｖｓ１．３；＜０．００１）。しかし、表１２ｂおよび図６Ｈからわかるように、トリアムシノロンアセトニド治療は、動物の体重を有意に低減させた。エラストマーベーストファシチニブ製剤は、アトピー性皮膚炎指数を構成するいくつかのパラメーターで有益な効果を示した。このようなパラメーターとしては、限定されないが、皮膚乾燥、浮腫、紅斑およびびらんなどの視覚パラメーター（図６Ｃ）；足をなめる継続時間、引っ掻き継続時間、足をなめる回数、立ち上がり行動の回数および引っ掻き回数などの行動パラメーター（図６Ｄ）；ＩｇＥ、ＩＬ－１βおよびＴＮＦαなどの炎症関連バイオマーカーの低減（図６Ｅ）；ヒスタミン、ＩＬ－１８およびＩＬ－６（図６Ｆ）および表皮厚み、マスト細胞数および顕微鏡的アトピー性皮膚炎スコア（図６Ｇ）が挙げられる。

パートＢ
第２の試験は、ＭＣＴ油、スクアランおよびイソステアリン酸イソプロピル（ＩＰＩＳ）を種々の濃度のトファシチニブ強度で含むエラストマーベース製剤（表１２ｃ）を、ＰＥＧ軟膏製剤およびステロイド市販品（トリアムシノロンアセトニド０．１％クリーム）と比較して評価するために、アトピー性皮膚炎動物モデルにおいて、方法セクションで説明されたプロトコルに従って実施され、同じパラメーターを、第１の試験でのように評価した。第２の試験は、特に、表１２ｂに示される第１の試験結果と比較される場合の、スクアランおよびＩＰＩＳの添加の効果を調査し、追加の活性薬剤濃度の観点を含む、より包括的試験を提供した。

エラストマーベーストファシチニブ製剤は、皮膚乾燥、浮腫、紅斑およびびらんなどのアトピー性皮膚炎指数を構成するいくつかのパラメーターにおいて有益な効果を示した。血液試料を、３９日目（治療の最後の日）に収集し、バイオマーカーについて分析した。ＩｇＥ、ＩＬ－１βおよびＴＮＦα；ヒスタミン、ＩＬ－１８およびＩＬ－６などの炎症バイオマーカーのレベルの低下（表１２Ｃおよび図６Ｉ～６Ｐ）が観察された。第２の試験のトファシチニブ濃度の関数としてのバイオマーカーの低下傾向は、第１の試験のものと一致した。表皮厚み、マスト細胞数および顕微鏡的アトピー性皮膚炎スコアを調査した、３９日目（治療の最後の日）の動物の皮膚の組織学的評価もまた、類似の傾向を示した（表１２Ｆ）。

図６Ｉおよび表１２Ｃからわかるように、スクアランおよびＩＰＩＳ含有エラストマーベース製剤は、アトピー性皮膚炎指数（ＡＤＩ Ｄ３９）の低減を示した。プラセボによる治療に対するＡＤＩの減少で表される治療の有効性は、用量依存性であり、０．３％のトファシチニブの最少の試験投与量でも、顕著な有効性（ＡＤＩの減少）を示し、１．２％のトファシチニブの濃度で最大のＡＤＩ減少を示した。０．５％～１．２％の強度範囲のトファシチニブのエラストマーベース製剤のＡＤＩの低下は、相互から、および２％のトファシチニブ遊離塩基を含むＰＥＧ軟膏製剤により示されたＡＤＩの低下から、実験的変動（標準偏差）の範囲内であった（表１２Ｃ）。表１２Ｄからわかるように、この試験の結果は、第１のエラストマーおよび実施例１１パートＡで示されたトファシチニブのＭＣＴ油ベース製剤の第１の試験に対する観察と一致した（表１２Ａおよび図６Ａ）。

実施例１１パートＡで示される試験におけるように、エラストマーベース製剤で治療した動物のＡＤＩ低下は、トリアムシノロンアセトニドクリームで治療した動物より小さかった（図６Ｉおよび表１２Ｃ）。しかし、実施例１１パートＡの試験のように、トリアムシノロンアセトニドでの治療は、３２日目（治療の最初の日）と３９日目（治療の最後の日）の間で、動物体重の有意な低下を生じ、一方、トファシチニブ製剤で治療した動物では、体重の低下は観察されなかった（表１２Ｅ）。

結論として、トファシチニブ含有エラストマーベース局所組成物は、ＡＤマウス動物モデルで有効性および耐容性を示した。用量依存的関連性が認められ、０．３％トファシチニブでのＡＤＩの顕著な低下、および０．５～１．２％の範囲のトファシチニブでより高い有効性を示す用量依存有効性があった。結果はまた、投与量の増大は、より低い指数を示す可能性があることも示す。対照的に、ステロイド市販品は、動物体重の顕著な低下からも明らかなように、良好な耐容性を示さなかった。

実施例１２．細胞生存率および皮膚刺激についてＭＴＴ試験およびＩＬ－１α放出試験で試験されたエラストマー－ＭＣＴ油性ベース製剤および乳剤ベース製剤
プラセボおよびＭＣＴ油を含む活性エラストマーベース製剤ならびにプラセボおよび活性乳剤ベース製剤が、ＭＴＴ試験およびＩＬ－１α放出試験で試験された（表１３参照）。製剤は、陽性対照として濃縮セッケン（ＳＤＳ５％）および陰性対照として緩衝液（ＤＰＢＳ）と比較された。図７Ａからわかるように、結果は、試験した全ての製剤で細胞生存率に対し効果を示さなかった。試験品は、陰性対照と同等であった。加えて、図７Ｂからわかるように、結果は、陰性対照と同等であったエラストマーベース製剤では、刺激作用マーカーである、ＩＬ－１α放出に対し効果を示さなかった。それと反対に、乳剤ベース製剤は、陰性対照に比べて、ＩＬ－１α放出の増大を示した。従って、これらの結果は、エラストマーベース製剤が乳剤ベース製剤より良好な耐容性プロファイルを有し得ることを示す。

実施例１３．細胞生存率および皮膚刺激についてＭＴＴ試験およびＩＬ－１α放出試験で試験された代替皮膚軟化剤と組み合わせたＭＣＴ油を含むエラストマーベース製剤ならびにオレオゲルベース製剤
ＭＣＴ油および代替皮膚軟化剤（例えば、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、またはスクアランとイソステアリン酸イソプロピルの組み合わせ）を含むエラストマーベース製剤ならびにオレオゲルベース製剤が、ＭＴＴ試験およびＩＬ－１α放出試験で試験された（表１４参照）。製剤は、陽性対照として濃縮セッケン（ＳＤＳ５％）および陰性対照として緩衝液（ＤＰＢＳ）と比較された。図８Ａからわかるように、結果は、試験した全ての製剤において細胞生存率に対し効果を示さなかった。試験品は、陰性対照と同等であった。加えて、図８Ｂからわかるように、結果は、試験した全ての製剤で、刺激作用マーカーである、ＩＬ－１α放出に対し、効果を効果を示さなかった。試験品は、陰性対照と同等であった。従って、結果は、エラストマーベース製剤およびオレオゲルベース製剤が類似の耐容性プロファイルを有することを示した。

実施例１４．エラストマーベース製剤および乳剤ベース製剤のＨＥＴ－ＣＡＭアッセイ（受精鶏卵漿尿膜試験）
プラセボおよびＭＣＴ油含有活性エラストマーベース製剤、ならびにプラセボおよび活性乳剤ベース製剤（上記表１３参照）を、ＨＥＴ－ＣＡＭアッセイで試験した。製剤は、陽性対照としてＮａＯＨの０．１％溶液、および陰性対照として生理食塩水０．９％と比較された。図９からわかるように、エラストマーベース活性製剤は、刺激作用を示さず、非刺激性として分類された。それと反対に、乳剤ベース活性製剤は、わずかに刺激性を越えるとして分類された。従って、これらの結果は、エラストマーベース製剤が乳剤ベース製剤より良好な耐容性潜在力を有することを示す。

実施例１５．エラストマーベース製剤を適用されたミニブタにおける１４日目のトファシチニブ血漿中濃度
２匹のミニブタを、０．３％のトファシチニブ（クエン酸塩）を含むＴＯＦ０５５製剤で、１日１回、１４日間にわたり局所的に治療した（表１６ａ）。１４日目に、血液試料を、収集し、血漿を、方法セクションに記載のようにそれらのトファシチニブ含量について分析した。表１６ｂからわかるように、ミニブタの血漿中のトファシチニブの最高濃度は、約２．７１ｎｇ／ｍＬ（２７１０ｐｇ／ｍＬ）であった。

実施例１６．エラストマーベース製剤の安定性データ
エラストマーベース製剤を、２５℃、４０℃および５０℃で１～３か月間にわたり活性薬剤の化学的安定性について試験した。表１７ｂ～ｇからわかるように、製剤は、５０℃で少なくとも１か月間、２５℃および４０℃で少なくとも３か月間、化学的に安定であった。これらの結果は、トファシチニブクエン酸塩が、酸性または塩基性ｐＨで、界面活性物質、高分子、極性溶媒および水などの多くの賦形剤と非相溶性であることがわかっていたので、意外である。（実施例３参照）。例えば、ＰＥＧ軟膏の比較例製剤（実施例１１および１２）は、製剤を安定化するのに酸化防止剤およびアルデヒド除去剤を必要とする。それと反対に、エラストマーベース製剤は、化学的安定性を得るためにこのような安定剤を必要としない。さらに、製剤を、方法のセクションに記載されるようにバイアルの種々の部分中の活性薬剤分布（製剤の均一性）について試験した。０．６％のトファシチニブおよび０．５％のフィンゴリモドを含む製剤のバッチを、１０ｋｇスケールで試験した。サンプリングを、１０分の最終混合の終わりに、それぞれ、タンクの上部、中央部および底部から実施した。

表１７ｉからわかるように、エラストマーベース製剤は、収容容器の全体を通して、トファシチニブの均一分布を示した。表１７ｈからわかるように、エラストマーベース製剤は、収容容器の全体を通して、トファシチニブおよびフィンゴリモドの均一分布を示した。これはまた、図１０Ａ～Ｃでも示される。図１０Ａでは、フィンゴリモドは、油相のみに均一分散されていることが認められる。図１０Ｂでは、フィンゴリモドおよびトファシチニブは、両方とも油相に均一分散されている。図１０Ｃでは、トファシチニブおよびフィンゴリモドは、両方とも最終製剤中に均一分散されている。油相がＳＴ Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ－１０に添加され１０分間混合された後、試料が、タンクの中央部から採取された。これらの実験は、両方の医薬有効成分が担体中に均一に分布されていることを確証する。

実施例１７．ステンレス鋼との活性薬剤の界面張力
種々のエラストマーベース製剤（表１８ａ参照）を、製造し、観察した。特定の製剤（ＯＴ１．００１６Ａ、ＯＴ１．００１８Ａ、およびＯＴ１．００１９Ａ）は、活性薬剤（トファシチニブクエン酸塩）のステンレス混合プロペラ上に多少の蓄積を示し、ステンレス鋼プロペラブレード上に白色膜として表れる（図１１参照、製剤（ＯＴ１．００１６Ａ、微粒子化ＡＰＩ）。白色膜は、製剤賦形剤および活性薬剤結晶を含む混合物である。その膜では、活性薬剤結晶の濃度は、製剤の残りの部分中よりも高い。

他の製剤は、ステンレス鋼混合プロペラに対する物質の付着がないかまたは実質的により少なかった（ＯＴ１．００２１Ａ、ＯＴ１．００２２ＡおよびＯＴ１．００２０Ａ）。スクアラン含有エラストマーベース製剤は、ステンレス鋼プロペラ上への活性薬剤蓄積を示さなかった。

表面張力試験を実施して、極性および分散成分に対する表面エネルギーに関する活性薬剤試料、種々の油および特定の製剤のキャラクタリゼーションを行った。ウォッシュバーン法を用いて、接触角を測定し、Ｆｏｗｋｅｓ理論を用いて表面エネルギーを計算した。

２種のトファシチニブクエン酸塩試料：非微粒子化トファシチニブクエン酸塩および微粒子化トファシチニブクエン酸塩、を試験した。表面張力測定を、いくつかの油および次の製剤で実施した：ＯＴ１．００１６Ｐ（エラストマー－ＭＣＴ油ベース製剤）、ＯＴ１．００２１Ｐ（ＭＣＴ油、スクアランおよびイソステアリン酸イソプロピル含有エラストマーベース製剤）およびＯＴ１．００２２Ｐ（ＭＣＴ油、スクアランおよびオレイルアルコール含有エラストマーベース製剤）。表１８ｂからわかるように、両方のトファシチニブクエン酸塩試料とステンレス鋼の間の界面張力は、ＯＴ１．００１６Ｐとの界面張力より低かった。従って、如何なる理論にも縛られるものではないが、この界面張力の差異は、製剤ＯＴ１．００１６Ｐで観察され製剤ＯＴ１．００２１ＰおよびＯＴ１．００２２Ｐ（これらのトファシチニブクエン酸塩試料に対する界面張力はステンレス鋼に対するより低かった）で観察されなかった、活性薬剤のステンレス鋼への固着を説明し得る。

従って、結果は、オレイルアルコール、イソステアリン酸イソプロピルおよびスクアランが、トファシチニブクエン酸塩試料に対する界面張力を低下させるのを助け、ステンレス鋼への固着／接着を減らすことを示す。如何なる理論にも縛られるものではないが、これらの油は、油混合物の全表面張力を高め、それを（オレイルアルコールおよびイソステアリン酸イソプロピルの場合に）より極性にし、それにより、全表面エネルギーおよび表面極性をトファシチニブクエン酸塩試料に近づけるということであろう。このように、エラストマー／ＭＣＴ油ベース製剤への小量の特定の油の添加が、それが金属表面に対する固着を効果的に減らすまたは抑制できる程度に、ステンレス鋼についてトファシチニブの表面張力特性を変える能力を有することを見出したのは、意外であった。

いくつかの製剤が、作製されおよび測定された。種々の微粒子化製剤の界面張力値の変化が観察されたが、活性薬剤と、スクアランおよびイソステアリン酸イソプロピルを含む組成物との間の界面張力は、活性薬剤とステンレス鋼との間の界面張力よりも、一貫して低かった。同様に、スクアランおよびイソステアリン酸イソプロピルの非存在下では、活性薬剤と組成物の間の界面張力は、活性薬剤とステンレス鋼の間の界面張力よりも、一貫して高かった。１種の製剤およびその測定値が実例として上に提示される。

実施例１８．低減された量のエラストマーを含む代替製剤
活性薬剤を含まずに低減された量のエラストマー成分を含む製剤が、表１９に示すように調製された。

実施例１９．代替オレオゲルベース担体および活性製剤
トファシチニブを含むまたは含まないオレオゲルベース担体を含む製剤が、表２０に示すように調製された。１つまたは複数の実施形態では、表２０に例示された製剤は、０．０１％のフィンゴリモドを添加して調製される。

実施例２０．代替乳剤ベース担体製剤
活性薬剤不含の乳剤ベース担体を含む製剤が、表２１ａ～ｄに示すように調製された。

実施例２１．微粒子化トファシチニブクエン酸塩と共にＭＣＴ油および追加の皮膚軟化剤を含むエラストマーベース製剤の顕微鏡的評価
微粒子化トファシチニブクエン酸塩を含むエラストマーベース製剤（表２２）を、調製し、顕微鏡下で検査した。 図１２から分かるように、無凝集または少ない凝集が観察された。大部分のトファシチニブ粒子（＞９５％）は、２５μｍ未満の直径であった。粒径の減少は多くの場合に増大されたファンデルワールス相互作用および粒子間の静電引力をもたらし粒子凝集に繋がるので、この結果は意外である。従って、微粉化粒子は多くの場合、凝集する傾向があると考えられ、微粒子化により得られる表面積の増加を損なう。この実験の結果は、微粒子化トファシチニブクエン酸塩を含むエラストマーベース製剤が活性薬剤の顕著な凝集なしに処方可能であることを示す。

実施例２２．種々の強度の活性薬剤を含むエラストマーベース製剤の試験のためのインビボ乾癬動物モデル
乾癬動物モデルでの種々の製剤（表２３）の効果の調査を、方法セクションに記載のプロトコルに従って行った。調査は、特に、異なる活性薬剤濃度が乾癬動物モデルの種々のパラメーターに与える効果について検討した。異なるトファシチニブ強度で、ＭＣＴ油、イソステアリン酸イソプロピルおよびスクアランを含むエラストマーベース製剤を、インビボ乾癬動物モデルで試験し、３種の対照群（ｉ）ＰＥＧ軟膏ベース製剤、（ｉｉ）カルシポトリオール市販軟膏（ダイボネックス）および（ｉｉｉ）カルシポトリオール＋プロピオン酸ベタメタゾン市販軟膏（ダイボベット）と比較した。

測定値は、治療期間の７日目～１４日目の間に取得された。７日目～１４日目に、ＰＡＳＩスコアの漸進的減少が、観察された（図示せず）、結果は、１４日目現在で表される。表１３Ａおよび１３Ｂからわかるように、エラストマーベース製剤は、乾癬指数（ＰＡＳＩ）を下げるのに効果的であった。用量反応が、トファシチニブエラストマーベース製剤について観察され、１．２％強度でより高い効力が達成された。１．２％トファシチニブエラストマーベース製剤は、２．０％ＰＥＧ軟膏に類似のＰＡＳＩスコアを有した。エラストマーベース製剤で治療された動物のＰＡＳＩは、ダイボネックスまたはダイボベットで治療された動物の指数よりも高かった。しかし、図１３Ｃからわかるように、ダイボネックスおよびダイボベット治療は、トファシチニブ治療に比べて、動物の１日目に比べて１４日目の体重を低減させ、これは、トファシチニブ治療が、より良好な耐容性であったことを示す。加えて、図１３Ｂからわかるように、皮膚の菲薄化が、ダイボベットで治療したマウスで観察され、これは、局所適用ステロイドの既知の副作用である。

実施例２３．異なる油を含むエラストマーベース製剤についての皮膚浸透試験
種々の製剤（表２４ａ～ｃ）の皮膚浸透に対する効果の調査を、方法セクションに記載のプロトコルに従って行った。調査は、特に、異なる油が皮膚浸透に与える効果について検討した。表２４ａ～ｃおよび図１４Ａ～Ｂからわかるように、スクアランおよび／またはイソステアリン酸イソプロピルの添加は、トファシチニブクエン酸塩の真皮および表皮中への送達を改善し、全身送達に対する皮膚送達比率を改善した。

実施例２４．トファシチニブクエン酸塩ベース製剤および同等の遊離塩基トファシチニブベース製剤の皮膚浸透試験
トファシチニブクエン酸塩または遊離塩基トファシチニブを含む製剤の皮膚浸透を、方法セクションで記載のプロトコルに従って、比較した。

表２５からわかるように、遊離塩基トファシチニブを含む製剤は、トファシチニブクエン酸塩を含む製剤に比べて、活性薬剤の表皮へのより高い浸透をもたらした。

実施例２５．物理学的性質について試験された異なる皮膚軟化剤を含むエラストマーベース製剤
物理学的性質に与える異なる製剤（表２６）の効果の調査を、方法セクションに記載のプロトコルに従って行った。調査は、特に、異なる油が製剤の物理的性質に与える効果について検討した。粘度を、実験方法ＭパートＡに従って測定した。

ＭＣＴ油、パルミチン酸イソプロピル、鉱物油、スクアランまたはイソステアリン酸イソプロピルを含む製剤は、丸まり効果のない透明ゲルを生じた。オレイルアルコールまたは大豆油は、エラストマーと相溶性がより低く、半透明の流動性半固形製剤を生じた。低粘度のおよび／または流動性の製剤は、より高い薬物凝集または沈殿リスクの可能性があるために、薬物の懸濁のためにはあまり望ましくない。加えて、半透明の外観は、多相系を示すものであり、相分離の可能性を予測するための指標であり得る。従って、１つまたは複数の実施形態では、本明細書で提供される製剤は、ＭＣＴ油、パルミチン酸イソプロピル、鉱物油、スクアラン、イソステアリン酸イソプロピルまたはこれらの２種以上の混合物を含む。いくつかの実施形態では、オレイルアルコールのような不飽和の脂肪アルコールは、少ない量で、例えば、約０．１％～５％、または約０．１％～２％、または約１％未満、または約０．４％未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、大豆油のような高度に不飽和の植物油は、少ない量で、例えば、約０．１％～５％、または約０．１％～２％、または約１％未満、または約０．４％未満の量で存在する。１つまたは複数の実施形態では、本明細書で提供される製剤は、オレイルアルコールおよび／または大豆油を含まない、または実質的に含まない。

実施例２６．物理学的性質について試験される種々の濃度でＭＣＴ油と追加の皮膚軟化剤の組み合わせを含むエラストマーベース製剤
物理学的性質に対する異なる製剤（表２７）の効果の調査を、方法セクションに記載のプロトコルに従って行った。調査は、特に、製剤の物理的性質に対する異なる濃度での油の組み合わせの効果を検討した。油画分およびエラストマーの量は変化し、一方で油間の比率は、この実験では一定のままであり、すなわち、ＭＣＴ油：スクアラン：ＩＰＩＳの比率は、試験した全ての製剤で４：１：１のままであった。約８２％～約９４％のエラストマーを含む製剤が、試験された。約８５％～約９１％のＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒを含む製剤は、透明ゲルを生じ、丸まり効果を示さなかった。約８５％未満のＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒを含む製剤は、丸まり効果のない流動性半固形剤を生じた。約９１％超のＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒを含む製剤は、丸まり効果を示す透明ゲルを生じた。９０％のＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ、ＭＣＴ油（６．６７％）、スクアラン（１．６７％）およびイソステアリン酸イソプロピル（１．６７％）を含む製剤は、丸まり効果のない透明ゲルを生じ（表２７）、一方、１０％のＭＣＴ油と共に９０％のＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒを含む製剤は、丸まり効果のある透明ゲルを生じた。従って、如何なる理論にも縛られるものではないが、スクアランおよびイソステアリン酸イソプロピルは、使用され得る、かつ許容可能な製剤、すなわち丸まり効果のない透明ゲル製剤を生じ得る、エラストマーの範囲を広げることを支援し得ることが示唆されるであろう。１つまたは複数の実施形態では、本明細書で提供される製剤は、約８５重量％～約９１重量％のＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒを含む。例えば、約８５重量％、約８６重量％、約８７重量％、約８８重量％、約８９重量％、約９０重量％、または約９１重量％のＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒを含む。

実施例２７．代替エラストマーを含む製剤
種々の物理的パラメーターに対する異なる製剤（表２８）の効果の調査を、方法セクションに記載のプロトコルに従って行った。調査は、特に、製剤の物理的性質に対する種々のエラストマーの効果を検討した。表２８からわかるように、試験した全ての製剤は、ゲルを生成した。活性薬剤が製剤内に均一に分散されたので、全てのゲルは白色であったが、透明ではなかったことに留意されたい。１つまたは複数の実施形態では、本明細書で提供される製剤は、ＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １０、ＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １１４８、Ｇｒａｎｓｉｌ ＤＭＧ－６、Ｇｒａｎｓｉｌ ＤＭ－５ Ｅｌａｓｔｏｍｅｒまたはこれらの混合物を含む。

実施例２８．界面活性物質を含むエラストマーベース製剤
製剤（表２９）の化学的および物理的パラメーターの調査を、方法セクションに記載のプロトコルに従って行った。調査は、特に、製剤の化学的および物理学的性質に対する界面活性物質の添加の影響を検討した。表２９からわかるように、界面活性物質を含むエラストマーベーストファシチニブクエン酸塩製剤は、白色ゲルを生じ、これは、４０℃で３か月後に化学的に安定である。１つまたは複数の実施形態では、本明細書で提供される製剤は、界面活性物質を含む。１つまたは複数の実施形態では、本明細書で提供される界面活性物質を含む製剤は、４０℃で３か月後に化学的に安定である。

実施例２９．エラストマーベース製剤
種々のフォーム剤特性に関する発泡性製剤としてのエラストマーベース製剤（表３０）の評価を、方法セクションに記載のプロトコルに従って行った。表３０からわかるように、これらのエラストマーベース製剤－界面活性物質および／または飽和脂肪アルコール／飽和脂肪酸を含まない製剤－への噴射剤の添加は、不十分な気泡を生じた。例えば、７未満のＨＬＢおよび飽和脂肪アルコールを有する非イオン性界面活性剤を添加する発泡性組成物の実例に関して、実施例１を参照されたい。

実施例３０．異なる活性薬剤の組み合わせを含むエラストマーベース製剤
種々の物理的パラメーターに対する異なる製剤（表３１）の効果の調査を、方法セクションに記載のプロトコルに従って行った。調査は、特に、製剤の物理的性質に対する異なる活性薬剤の組み合わせの効果を検討した。表３１からわかるように、トファシチニブクエン酸塩およびドキシサイクリンヒクレートの組み合わせを含むエラストマーベース製剤は、ドキシサイクリンの黄色に起因して、黄色ゲルを生じた。トファシチニブクエン酸塩およびニコチンアミドを含むエラストマーベース製剤は、白色ゲルを生じた。しかし、この有効成分は微粒子化されなかったので、ニコチンアミド粒子が製剤中で目視できた。いくつかの実施形態では、本明細書で提供されるようなエラストマーベース製剤は、２種以上の活性薬剤の組み合わせを含む。１つまたは複数の実施形態では、本明細書で記載の組成物は、不溶性の活性薬剤の包含に好適である。１つまたは複数の実施形態では、不溶性または懸濁活性薬剤は、微粒子化される。

実施例３１．ＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １０、ＭＣＴ油、スクアレンおよびＩＰＩＳベース製剤中のトファシチニブの溶解度
トファシチニブクエン酸塩の溶解度を、ジメチコンクロスポリマーを含まないＯＴ１．００２１ベース製剤中で試験した（すなわち、ＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １０が、方法セクションで記載のプロトコルに従って、シクロメチコンにより置換される（下表３２参照））。この試験は、製剤ＯＴ１．００２１中のトファシチニブクエン酸塩の溶解度の推定値をもたらした。結果は、製剤Ｐ中のトファシチニブクエン酸塩の溶解度が、検出限界未満（＜０．０１ｐｐｍ）であったことを示した。従って、トファシチニブクエン酸塩は、製剤ＯＴ１．００２１中に不溶性であり、分散固体粒子として存在することが推定された。１つまたは複数の実施形態では、エラストマーベース製剤は、非可溶性活性薬剤を含む。１つまたは複数の実施形態では、エラストマーベース製剤は、懸濁された活性薬剤を含む。

実施例３２．水分活性
１．２％のトファシチニブ含有製剤ＯＴ１．００２１および対応するプラセボ（下表３３参照）についての水分活性を、米国薬局方＜１１１２＞に記載のプロトコルに従って測定した。水分活性は、活性製剤およびプラセボ製剤の両方で低いことが明らかになった。

実施例３３．溶解された（部分的にまたは完全に）トファシチニブを含む製剤
溶解された状態（部分的にまたは完全に）のトファシチニブクエン酸塩を含む製剤を、調製した。２０％のＤＭＳＯを含む製剤は、相分離を生じた。１０％のＤＭＳＯを含む製剤は、ほぼ透明なゲルを生じた（すなわち、トファシチニブは製剤中で可溶であった）。プロピレングリコールを含む製剤は、白色ゲルを生じた（すなわち、一部のトファシチニブは製剤中で可溶であり、不溶性部分は白色の外観を与えた）。１つまたは複数の実施形態では、活性薬剤は、製剤中で可溶である。１つまたは複数の実施形態では、活性薬剤は、製剤中で部分的に可溶である。１つまたは複数の実施形態では、活性薬剤は、製剤中で可溶でない。

いくつかの実施形態では、トファシチニブがいくらか溶解性を有する製剤が、提供される。いくつかの実施形態では、トファシチニブ塩は、ＤＭＳＯ中、または別の既知のトファシチニブ塩の溶媒中で可溶化される。いくつかの実施形態では、ＤＭＳＯは、組成物の５重量％～１５重量％、例えば、約５５重量％、約７．５重量％、約１０重量％、約１２．５重量％、または約１５重量％である。

実施例３４．代替皮膚軟化剤を含むエラストマーベース製剤
追加の膚軟化剤についてのエラストマーベース製剤（表３５）の評価を、方法セクションに記載のプロトコルに従って行った。ＰＰＧ１５ステアリルエーテルエラストマーベース製剤を、調製し、白色粘稠液体を生じた。

実施例３５．ゲル状油を含む製剤
異なる油の組み合わせを含むＶｅｒｓａｇｅｌベース製剤を、調製し、外観について評価した。表３６からわかるように、ＭＣＴ油、スクアランおよびイソステアリン酸イソプロピルと組み合わせて、またはシクロメチコンと組み合わせてＶｅｒｓａｇｅｌを含む製剤は、白色ゲルを生じた。９９％のＶｅｒｓａｇｅｌと、１％の活性薬剤を含む製剤は、白色ゲルを生じた。１つまたは複数の実施形態では、本明細書で提供される製剤は、ゲル状鉱物油を含む。１つまたは複数の実施形態では、本明細書で提供される製剤は、Ｖｅｒｓａｇｅｌを含む。

実施例３６．異なる活性薬剤（トファシチニブ以外）を含むエラストマーベース製剤
異なる活性薬剤を含むエラストマーベース製剤を、調製し、外観について評価した。表３７からわかるように、ミノサイクリン塩酸塩を含むエラストマーベース製剤は、黄色ゲルを生じた（活性薬剤の色による）。アダパレンを含むエラストマーベース製剤は、白色ゲルを生じた。ドキシサイクリンヒクレートを含むエラストマーベース製剤は、黄色ゲルを生じた（活性薬剤の色による）。非微粒子化ニコチンアミドを含むエラストマーベース製剤は、目視可能なニコチンアミド粒子を含むゲルを生じた。１つまたは複数の実施形態では、本明細書で提供される製剤は、ミノサイクリン塩酸塩を含むエラストマーベース製剤を含む。１つまたは複数の実施形態では、本明細書で提供される製剤は、アダパレンを含むエラストマーベース製剤を含む。１つまたは複数の実施形態では、本明細書で提供される製剤は、ドキシサイクリンヒクレートを含むエラストマーベース製剤を含む。１つまたは複数の実施形態では、活性薬剤は、微粒子化される。いくつかの実施形態では、それらは、ナノ粒子として提供される。

実施例３７．トファシチニブおよびフィンゴリモドを含むエラストマーベース製剤の化学的安定性
０．６％のトファシチニブ（１％のトファシチニブクエン酸塩）および０．０１％のフィンゴリモド塩酸塩（表３８）を含む製剤の化学的安定性の調査を、方法セクションに記載のプロトコルに従って行った。調査の初期には、製剤は、物理的に安定であり、結晶の均一な分布を示し、凝集は観察されなかった。表３８からわかるように、エラストマーベーストファシチニブクエン酸塩と、フィンゴリモド塩酸塩の組み合わせ製剤は、５℃で最大２か月間、および５０℃の高い温度で、化学的に安定であることが明らかになった。フィンゴリモド塩酸塩は、５℃、４０℃および５０℃で安定であることが観察された。トファシチニブの化学的安定性は、初期時点および４０℃で３週間では測定されなかったが、５℃および５０℃で３週間で採取された測定値は、それが安定であることを示唆している。これは、２５℃および４０℃で１～３か月にてトファシチニブ製剤で観察された化学的安定性を考慮して、さらに裏付けられる（実施例１６、表１７ｆのＯＴ１．００２１Ａ（０．３）参照）。１つまたは複数の実施形態では、トファシチニブ（例えば、トファシチニブクエン酸塩）およびフィンゴリモド（フィンゴリモド塩酸塩）を含む本明細書で提供される製剤は、相溶性がある。１つまたは複数の実施形態では、トファシチニブクエン酸塩およびフィンゴリモド塩酸塩を含む製剤は、例えば、５℃、４０℃または５０℃で３週間後、化学的に安定である。１つまたは複数の実施形態では、製剤は、例えば、５℃、４０℃または５０℃で２か月間後、物理的に安定である。

実施例３８．インビボアトピー性皮膚炎動物モデル試験
試験を、実験方法Ｃに記載のプロトコルに従いアトピー性皮膚炎動物モデルにおいて異なる強度でフィンゴリモド塩酸塩を含むエラストマーベース製剤を評価するために実施した。フィンゴリモド塩酸塩を含む製剤を、陰性対照としてのプラセボ製剤と比較した。評価した製剤を、表３９に示す。試験で評価された治療薬は、表３９ａに示され、試験の評価結果は、表３９ｂで提供され、かつ図１７に示される。

この試験で評価された試験結果は、表３９ｃに示される。表３９ｂによると、０．００１重量％および０．０１重量％での化合物による治療は、体重増加を生じ、一方で体重は、０．１重量％および１重量％での化合物による治療群では、より低く、プラセボ群と類似であった。この体重減少は、０．１重量％および１重量％は良好に許容されなかったことを示す。加えて、全てのフィンゴリモド群は、プラセボ群に比べて、ＡＤ指標を低下させた。投与量－効果の相関が、観察された。治療の６日後に、ＡＤ指標はなお、全てのフィンゴリモド群で減少傾向にあった。０．０１％群は、０．００１群に比べて、より急速な作用の発現があった。０．０１％のフィンゴリモド塩酸塩それ自体は、効果的であるように見え、例えば０．１％への濃度の増大は、アトピー性皮膚炎において追加のメリットを与えない可能性がある。しかし、第２の活性薬剤との組み合わせでは、フィンゴリモド塩酸塩強度の０．０１％を超える増大は依然として、第２の活性薬剤、例えば、トファシチニブの濃度の追加の低減を可能にし得る。他方で、第２の活性薬剤、例えば、トファシチニブクエン酸塩の存在は、フィンゴリモド塩酸塩のさらなる低減を促進し得る。ベネフィットリスク比の観点から、０．０１％の強度の領域での投与量は、ヒト対象でのＡＤの治療のために単独で使用される場合フィンゴリモドクエン酸塩の適切な投与量を確立するための良好な出発点であると思われる。最適強度範囲は、組み合わせ製剤として使用される場合には異なり、低減され得る。如何なる理論にも縛られるものではないが、担体と２種の有効成分の間の相乗的効果は、障害の治療または改善における各活性薬剤それぞれのより低い投与量および／またはより高い有効性を可能にできる。１つまたは複数の実施形態では、フィンゴリモド塩酸塩濃度は、例えば約０．６％のトファシチニブクエン酸塩と組み合わせる場合、０．０１％より小さくなり得る。１つまたは複数の実施形態では、トファシチニブクエン酸塩濃度は、フィンゴリモド塩酸塩と組み合わせることにより低減され、例えば、約０．０１％のフィンゴリモド塩酸塩と組み合わされる場合、例えば、約１．２％の濃度のトファシチニブクエン酸塩は、０．６％に低減され得る。１つまたは複数の実施形態では、トファシチニブクエン酸塩は、例えば、約０．０１％を超えて多い量、例えば、０．０２％、０．０３％、０．０４％、または０．０５％超えて多い量のフィンゴリモド塩酸塩と組み合わされる場合、０．６％未満、例えば、０．５％、０．４％または０．３％に低減され得る。これに関連して、１％の最大量以外の全ての試験されたフィンゴリモドの量は、体重減少を生じなかったこと（表３９ｂ参照）に留意されたい。

実施例３９．ゲル状油を含む製剤についての皮膚浸透試験
製剤（表４０）の皮膚浸透の調査、を方法セクションに記載のプロトコルに従って行った。調査は、皮膚浸透に対するゲル状油およびそのＭＣＴ油との組み合わせの効果を検討した。表４０から、およびＴＯＦ０５９との比較からわかるように、ゲル状油（例えば、Ｖｅｒｓａｇｅｌ）の添加は、真皮および表皮への皮膚浸透を低減した。

実施例４０． アトピー性皮膚炎のインビトロヒト皮膚モデル
フィンゴリモド含有製剤（上表３９参照）を、実験セクションの方法Ｓに記載のように、ＳｔｒａｔｉＣＥＬＬ，Ｉｓｎｅｓ，Ｂｅｌｇｉｕｍによる再構築ヒト表皮（Ｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｅｄ ｈｕｍａｎ Ｅｐｉｄｅｒｍｉｓ（ＲｈＥ））Ｔｈ２ ＡＤモデルにおいて評価した。図１５Ａおよび１５Ｂに示すように、ＲＨＥのＴｈ２インターロイキン刺激は、対照の非誘導皮膚（図１５Ａ上段行）に比べて、誘導され治療されていないＲＨＥ、および誘導されプラセボで治療されたＲＨＥ（それぞれ図１５Ａ中段、下段行）で、ビオチン免疫蛍光の顕著な増大を生じた。０．００１重量％および０．０１重量％の濃度でのフィンゴリモドによる治療は、Ｔｈ２誘導バリアー変化を低減した（それぞれ、図１５Ｂ上段、２段目）。増大したバリアー変化が、０．１％および１％の濃度のフィンゴリモドで観察された（図１５Ｂ、下２段）。図１６Ａおよび１６Ｂに示されるように、プラセボは、形態に対し観察可能な効果を有しなかった。Ｔｈ２インターロイキンで治療されたおよび非治療の、ならびにプラセボで治療されたＲＨＥは、表皮の過形成（アカントーシス）、細胞間浮腫（海綿状変化）および機能不全バリアー特性などのアトピー性皮膚と類似の形態学的変化を示し（それぞれ、図１６Ａ中段および下段）、これは、通常の非誘導皮膚（図１６Ａ上段）とは異なった。０．００１重量％および０．０１重量％の濃度でのフィンゴリモドは、Ｔｈ２誘導バリアー変化を低減し（それぞれ、図１６Ｂの１段および２段目）、一方で増大した脆弱化が、０．１重量％および１重量％の濃度のフィンゴリモドで接合／付着損失および細胞層の組織崩壊を伴い観察された（それぞれ、図１６Ｂの３段および４段目）。

如何なる理論にも縛られるものではないが、より高用量が使用される場合、時間と共に消滅する一過性副作用が存在し得ることが想定される。１つまたは複数の実施形態では、短い時間にわたり、より高い濃度は皮膚表面に損傷を与え得るが、より長い時間を過ぎて皮膚表面は回復し得る。

実施例Ａ．種々強度の活性薬剤および異なる活性薬剤の組み合わせを含むエラストマーベース製剤を試験するためのインビボ乾癬動物モデル
トファシチニブおよび／またはフィンゴリモドを含む種々の製剤（表ＡおよびＡ１）の効果の調査が、方法セクションに記載のプロトコルに従い乾癬動物モデルにおいて行われる。調査は、異なる活性薬剤濃度を含むより包括的な試験を提供する。

実施例Ｂ．ゲル状油を含む製剤のための単独でのまたはトファシチニブクエン酸塩と組み合わせたフィンゴリモド塩酸塩の皮膚浸透試験
単独で、またはトファシチニブクエン酸塩と組み合わせたフィンゴリモド塩酸塩を含む製剤（表Ｂ）の皮膚浸透の調査が、方法セクションに記載のプロトコルに従って行われる。調査は、フィンゴリモド塩酸塩単独またはトファシチニブクエン酸塩との組み合わせの皮膚浸透に対するゲル状油およびそのＭＣＴ油との組み合わせの効果を検討する。特に、表皮、真皮、およびレセプター液中の回収量μｇ／ｃｍ２；および適用投与量の回収量％が測定される。毛包脂腺付属肢中の量も測定され得る。

実施例Ｃ．異なる粒径の活性薬剤を含む製剤の皮膚浸透試験
皮膚浸透に対する種々の製剤（表Ｃ～Ｃ２）の効果の調査が、方法セクションに記載のプロトコルに従って行われる。調査は、特に、皮膚浸透に対する異なるトファシチニブおよび／またはフィンゴリモド粒径の効果を検討する。

実施例Ｄ．活性薬剤の界面張力
トファシチニブ遊離塩基およびトファシチニブ塩（アジピン酸塩、ミリスチン酸塩、ラウリン酸塩）の表面エネルギーの測定が、方法セクションで記載のプロトコルに従って実施されて、トファシチニブ塩基および塩のステンレス鋼、銅およびポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）との相互作用を予測する。

実施例Ｅ．ＩＶＲＴ－局所用組成物からのトファシチニブの放出
種々の製剤（表Ｅおよび表Ｅ１に記載のように）からのトファシチニブおよび／またはフィンゴリモドのインビトロ放出試験（ＩＶＲＴ）が、方法セクションで記載のプロトコルに従って実施される。

実施例Ｆ．トファシチニブを含むエラストマー中水型およびエラストマー中極性溶媒型製剤
エラストマー中水型およびエラストマー中極性溶媒型の製剤が、溶解された状態（部分的にまたは完全に）でトファシチニブクエン酸塩および／またはフィンゴリモドＨＣｌを含んで調製される。

１つまたは複数の実施形態では、エラストマーベース乳剤が、提供される。いくつかの実施形態では、乳剤は、油中水型（エラストマーベース）乳剤である。

実施例Ｇ．ＭＣＴ油と代替皮膚軟化剤の組み合わせを含むエラストマーベース製剤
ＭＣＴ油および種々の皮膚軟化剤と共にトファシチニブクエン酸塩および／またはフィンゴリモドＨＣｌを含むエラストマー製剤が、方法に記載されるプロトコルに従って、表Ｇ～Ｇ２に示すように調製される。

実施例Ｈ．異なるトファシチニブ塩を含む製剤の皮膚浸透試験
皮膚浸透に対する種々の製剤（表Ｈ）の効果の調査が、方法セクションに記載のプロトコルに従って行われる。調査は、特に、皮膚浸透に対する異なるトファシチニブ塩／遊離塩基の単独またはフィンゴリモドＨＣｌとの組み合わせの効果を検討する。

実施例Ｉ．エラストマーベース発泡性製剤
シリコーンオイルは、既知の脱泡剤であり、そのため、シリコーンオイル中に分散した多量のエラストマーを含むフォーム剤の調製は難度が高くなり得る。多量の界面活性物質および／または脂肪アルコールの添加は、エラストマーの消泡効果を克服し得るが、過度に粘着性の製剤をもたらし、弁の閉塞を生じる場合がある。いくつかの実施形態では、組成物は、約５重量％未満；約４．５重量％未満；約４重量％未満；約３．５重量％未満；または約３重量％未満または約２．５重量％未満、または約２重量％未満または約１重量％未満の界面活性物質を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、希釈剤が添加される場合、約５重量％超の界面活性物質を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、低減された量の実施例１８に記載のエラストマーを含み、界面活性物質および／または脂肪アルコールがそれに添加される。いくつかの実施形態では、低ＨＬＢの界面活性物質（親油性界面活性物質）と高いＨＬＢの界面活性物質（親水性界面活性物質）の組み合わせを使用してフォーム剤を生成する。いくつかの実施形態では、界面活性物質は、シリコーン界面活性物質を含む。エラストマーおよびシリコーンオイルは脱泡剤であるので、１つまたは複数の実施形態では、フォーム剤を生成するために、より高レベルの発泡補助剤および界面活性物質が必要とされる場合があり、および／または、製剤中のエラストマーおよび／またはシリコーンオイルの比率を同時に下げることが適切な場合がある（例えば、フォーム剤を生成するために、皮膚軟化剤または他の溶媒のレベルを高めることにより）。発泡性組成物の処方において、１つまたは複数の実施形態では、製剤中に懸濁される固体の量が、キャニスター弁中で閉塞を起こす可能性のないように、調節される必要がある。製剤はまた、噴射剤の添加後にそれがキャニスター中で震盪可能である、または適度に震盪できるように、調節される必要がある。

如何なる理論にも縛られるものではないが、油およびシリコーン可溶性基を含むシリコーン界面活性物質は、油の表面張力を下げ、それによりフォーム剤生成を可能にし得ることが想定される。１つまたは複数の実施形態では、発泡性エラストマー組成物は、シリコーン界面活性物質を含む。１つまたは複数の実施形態では、好適なシリコーン界面活性物質としては、一例として、 ＤＯＷＳＩＬ（商標）ＥＳ－５６００ Ｓｉｌｉｃｏｎｅ Ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒ（ＩＮＣＩ名：セチルジグリセリルトリス（トリメチルシロキシ）シリルエチルジメチコン）、ＤＯＷＳＩＬ（商標）ＢＹ ２５－３３７ Ｓｉｌｉｃｏｎｅ Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒ（ＩＮＣＩ名：ＰＥＧ／ＰＰＧ－１９／１９ジメチコン（および）Ｃ１３－１６イソパラフィン（および）Ｃ１０－１３イソパラフィン）、およびＤＯＷＳＩＬ ＢＹ ２２－００８Ｍ（ＩＮＣＩ名：シクロペンタシロキサン（および）ＰＥＧ／ＰＰＧ－１９／１９ジメチコン）が挙げられる。

種々のフォーム剤特性のためのエラストマーベース製剤（表Ｉ）の評価を、方法セクションに記載のプロトコルに従って行った。組成物は、トファシチニブクエン酸塩および／またはフィンゴリモドＨＣｌならびに脂肪アルコール含有または非含有の界面活性物質を含み、これは、気泡特性を改善し得る。

実施例Ｊ．代替皮膚軟化剤を含むエラストマーベース製剤
種々の皮膚軟化剤を含むトファシチニブクエン酸塩および／またはフィンゴリモドＨＣｌを含むエラストマーベース発泡性製剤（表Ｊ～Ｊ２）の物理学的性質の評価を、方法セクションに記載のプロトコルに従って行う。１つまたは複数の実施形態では、ＰＰＧステアリルエーテルを、モノオレイン酸グリセリル、イソステアリン酸グリセリル、ジカプリン酸グリセリルの１種または複数で置換することによる効果が、調査される。表Ｊ～Ｊ２を参照されたい。

実施例Ｋ．種々の濃度のニコチンアミドおよび／またはフィンゴリモドＨＣｌおよび／またはトファシチニブクエン酸塩の組み合わせを含むエラストマーベース製剤
種々の物理的パラメーターに対する種々の濃度のニコチンアミドおよび／またはトファシチニブクエン酸塩および／またはフィンゴリモドＨＣｌを含む異なる製剤（表Ｋ）の効果の調査を、方法セクションに記載のプロトコルに従って行なう。

実施例Ｌ．インビボアトピー性皮膚炎動物モデル試験
試験が、実験方法Ｃに記載のプロトコルに従いアトピー性皮膚炎動物モデルにおいて、異なる強度のトファシチニブクエン酸塩およびフィンゴリモド塩酸塩を含むエラストマーベース製剤を評価するために実施される。これらの二重活性製剤（製剤３、４、５、６）は、エラストマーベース製剤中のフィンゴリモド塩酸塩（製剤１、２）と比較される。個別に適用された場合のエラストマーベース製剤中のトファシチニブクエン酸塩の個別の製剤（製剤１、２）に関する実施例１１に記載の結果が、フィンゴリモド塩酸塩製剤（製剤１および２）および二重活性製剤（製剤３、４、５、６）と比較される。評価された製剤は、表Ｌ１に示される。この試験で評価された治療薬は、表Ｌ２に示される。

方法は、実験方法「Ｃ」で記載され、トファシチニブまたはフィンゴリモドエラストマーベース製剤などの単一活性の結果は、実施例１１（表１２ｃ参照）、および上記実施例３８に記載されることに留意されたい。いくつかの実施形態では、フィンゴリモド塩酸塩および／またはトファシチニブクエン酸塩を含むエラストマーベース製剤が、投与される。

いくつかの実施形態では、エラストマーベース製剤中のトファシチニブクエン酸塩のみ、および、それに続くペトロラタムベース製剤またはエラストマーベース製剤中のフィンゴリモド塩酸塩の連続的適用が投与される。

１つまたは複数の実施形態では、試験は、より広範なおよびより広い範囲の投与量変化で反復され得る。１つまたは複数の実施形態では、例えば、トファシチニブクエン酸塩の量は、０．２％ずつの増分による０．１％～１．１％であり、フィンゴリモド塩酸塩の量は、０．００５％ずつの増分による０．００１％～０．０３％である。

実施例Ｍ．トファシチニブクエン酸塩およびフィンゴリモド塩酸塩からなるエラストマーベース製剤
フィンゴリモド塩酸塩単独でまたは異なる比率のトファシチニブクエン酸塩とフィンゴリモド塩酸塩の組み合わせを含むエラストマーベース製剤（表Ｍ）の評価が、それらの物理学的性質、安定性、および皮膚浸透を評価するために実施される。

実施例Ｎ．トファシチニブクエン酸塩とフィンゴリモド塩酸塩またはフィンゴリモド塩酸塩単独からなるエラストマーベース製剤
異なる比率のＭＣＴ油、イソステアリン酸イソプロピルおよびスクアレンならびにトファシチニブクエン酸塩とフィンゴリモド塩酸塩との組み合わせ、またはフィンゴリモド塩酸塩単独を含むエラストマーベース製剤（それぞれ、表ＮおよびＮ１）の評価が、均一性／相分離、凝集、沈殿、粘度および外観（例えば、透明または半透明または濁った固体または流動性）、ＡＰＩ結晶の均一分布を含むそれらの物理学的性質、化学的安定性、および皮膚浸透を評価するために実施される。

実施例Ｏ．トファシチニブクエン酸塩とフィンゴリモド遊離塩基またはフィンゴリモド遊離塩基単独からなるエラストマーベース製剤
フィンゴリモド塩酸塩の代わりに、フィンゴリモドの遊離塩型も、単独で、またはトファシチニブクエン酸塩と組み合わせて評価される。

トファシチニブクエン酸塩とフィンゴリモド塩基の組み合わせ、または異なる比率のフィンゴリモド塩酸塩単独を含むエラストマーベース製剤（表Ｏ）の評価が、それらの物理学的性質、安定性、および皮膚浸透を評価するために実施される。

実施例Ｐ．異なる溶媒中のフィンゴリモド塩酸塩およびフィンゴリモド塩基
フィンゴリモドＨＣｌおよびフィンゴリモド塩基の溶解度が、実験方法Ｄに記載のように、異なる賦形剤（表Ｐ）中で試験される。

実施例Ｑ．ＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １０、ＭＣＴ油、スクアレンおよびＩＰＩＳベース製剤中の、単独での、または１種または複数の組み合わせでのフィンゴリモド塩酸塩もしくはフィンゴリモド塩基およびトファシチニブクエン酸塩もしくはトファシチニブ塩基の溶解度が評価される。
フィンゴリモド塩酸塩もしくはフィンゴリモド塩基とトファシチニブクエン酸塩またはトファシチニブ塩基の溶解度が、ＭＣＴ油、スクアレン、イソステアリン酸イソプロピルおよびＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １０からなる製剤について評価される。溶解度を評価するために、ＭＣＴ油、イソステアリン酸イソプロピルおよびスクアレンの混合物が、シクロメチコン（ＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒの液体代替品として利用される）と組み合わされて使用される（下表Ｑ参照）。混合物はその後、過剰量のトファシチニブクエン酸塩またはフィンゴリモド塩酸塩またはフィンゴリモド塩基と平衡化されて、実験方法Ｄに記載のプロトコルによる飽和溶液を得る。

実施例Ｒ．局所送達のための種々の溶媒中のトファシチニブクエン酸塩のフィンゴリモド塩酸塩との相溶性評価
種々の溶媒中でトファシチニブクエン酸塩（「ＴＯＦｃ」）とフィンゴリモド塩酸塩（「Ｆｉｎｇｈ」）との組み合わせ（表Ｒ）－分散されたまたは部分的に溶解されたまたは完全に溶解された－が、トファシチニブおよびフィンゴリモドの化学的安定性について評価される。混合物は、６０℃で５週間インキュベートされ、実験方法Ｅに記載のように、トファシチニブアッセイおよび分解生成物ならびにフィンゴリモドアッセイおよび分解生成物について、ＨＰＬＣにより評価される。

種々溶媒中のフィンゴリモド塩酸塩単独（表Ｒ１）（分散されたまたは部分的に溶解されたまたは完全に溶解された）が、化学的安定性について評価される。混合物は、６０℃で５週間インキュベートされ、実験方法Ｅに記載のように、フィンゴリモドアッセイおよび分解生成物について、ＨＰＬＣにより評価される。

方法は、実験方法「Ｅ」および「Ｈ」に記載され、異なる溶媒中でのトファシチニブクエン酸塩単独の化学的安定性結果（上記表１７ｂ～ｇ）（分散または部分的に溶解または完全に溶解）は、実施例１６に記載されていることに留意されたい。

実施例Ｒａ.局所送達のための種々の溶媒中のトファシチニブク塩基とフィンゴリモド塩基の相溶性評価
上記実施例Ｒは、組み合わせて、およびまたそれらの塩の代わりに別々に、トファシチニブ遊離塩基およびフィンゴリモド遊離塩基を用いて、反復される。

実施例Ｓ．異なる抗瘢痕剤と組み合わせてトファシチニブクエン酸塩およびフィンゴリモドＨＣｌを含むエラストマーベース製剤
トファシチニブクエン酸塩およびフィンゴリモド塩酸塩を含むシリコーンエラストマーベース製剤が、瘢痕（皮膚瘢痕、火傷、肥大性瘢痕、ケロイド瘢痕、術後瘢痕など）の予防または治療のために調製される。任意選択で、それらの抗瘢痕形成活性で既知の追加の薬剤、例えば、ヒアルロン酸、ペンタミジン、ニコチン酸、カフェインが、表Ｓに示すように、製剤に添加される。

実施例Ｔ．異なるプラットホーム中にトファシチニブクエン酸塩およびフィンゴリモド塩酸塩を含む製剤
トファシチニブクエン酸塩およびフィンゴリモド塩酸塩を含む製剤が、表Ｔに示されるように、乳剤、軟膏および油ゲルなどの種々の代替送達プラットホーム中で調製される。

実施例Ｕ．異なる量のＭＣＴ油を含むエラストマーベース担体製剤の物理学的性質
トファシチニブクエン酸塩および／またはフィンゴリモド塩酸塩中のＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １０中の種々の比率の中鎖トリグリセリド（ＭＣＴ油）を含む製剤が、表Ｕ～Ｕ２に示すように調製され、均一性／相分離、凝集、沈殿、粘度および外観（例えば、透明または半透明または濁った固体または流動性など）、ＡＰＩ結晶の均一分布などの、それらの物理学的性質について評価される。

実施例Ｖ．異なる量のパルミチン酸イソプロピルおよびミリスチン酸イソプロピルなどの代替油を含むエラストマーベース担体製剤の物理学的性質
トファシチニブクエン酸塩および／またはフィンゴリモド塩酸塩を含むＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １０中の種々の比率のパルミチン酸イソプロピルまたはミリスチン酸イソプロピルを含む製剤が、表Ｖａ１～Ｖａ３に示すように調製され、均一性／相分離、凝集、沈殿、粘度および外観（例えば、透明または半透明または濁った固体または流動性など）、ＡＰＩ結晶の均一分布などのそれらの物理学的性質について評価される。

実施例Ｗ．エラストマーベース製剤および乳剤ベース製剤のＨＥＴ－ＣＡＭアッセイ（受精鶏卵漿尿膜試験）
フィンゴリモド塩酸塩またはフィンゴリモド塩酸塩とトファシチニブクエン酸塩の組み合わせを含むＭＣＴ油含有活性エラストマーベース製剤ならびに乳剤ベース製剤（表Ｗ参照）が、ＨＥＴ－ＣＡＭアッセイで試験される。製剤は、陽性対照としてＮａＯＨの０．１％溶液、および陰性対照として生理食塩水０．９％と比較される。

方法はまた、実験方法「Ｇ」で記載され、ＭＣＴ油含有プラセボおよびトファシチニブエラストマーベース製剤ならびにプラセボおよび活性乳剤ベース製剤の結果は、上記実施例１４（表１３参照）で記載されていることに留意されたい。

いくつかの実施形態では、単独でフィンゴリモド塩酸塩をまたはフィンゴリモド塩酸塩とトファシチニブクエン酸塩の組み合わせを含むエラストマーベース製剤は、乳剤ベース製剤よりも優れた耐容性潜在能力を有する。

実施例Ｘ．フィンゴリモドを単独で含むまたはトファシチニブと組み合わせたフィンゴリモドを含むエラストマーベース製剤を適用されたミニブタにおける１４日目の血漿中濃度
２匹のミニブタは、０．０１％のフィンゴリモド単独で、または０．３％のトファシチニブ（クエン酸塩として）と組み合わせた０．０１％のフィンゴリモドを含む製剤（表Ｘ）で１日１回、１４日間局所治療される。１４日目に、血液試料を、収集し、血漿が、方法セクションに記載のように、それらのトファシチニブまたはフィンゴリモド含量について分析される。方法はまた、実験方法「Ｏ」で記載され、トファシチニブ単独の製剤を投与されたミニブタ中の血漿中濃度は、実施例１５および上記表１６ａおよびｂに記載されていることに留意されたい。

実施例Ｙ．ステンレス鋼との活性薬剤の界面張力
フィンゴリモドを単独で含むまたはトファシチニブクエン酸塩と組み合わせて含む、異なるエラストマーベース製剤が、ステンレス混合プロペラ上の活性薬剤の蓄積について評価される（表Ｙおよび表Ｙ１参照）。方法はまた、実験方法「Ｊ」で記載され、トファシチニブ単独の製剤に対する界面張力は、実施例１７および上記表１８ａおよびｂに記載されていることに留意されたい。

実施例Ｚ．微粒子化トファシチニブクエン酸塩もしくは遊離塩基またはフィンゴリモド塩もしくは遊離塩基と共にＭＣＴ油および追加の皮膚軟化剤を含むエラストマーベース製剤の顕微鏡的評価
微粒子化トファシチニブクエン遊離塩基またはフィンゴリモド遊離塩基もしくはフィンゴリモドＨＣｌを含むエラストマーベース製剤（表Ｚ）が、調製され、顕微鏡下で調査される。トファシチニブクエン酸塩エラストマーベース製剤の顕微鏡評価は、実施例２１で記載されている。

実施例ｉ．代替エラストマーを含む製剤
フィンゴリモド単独のまたはトファシチニブと組み合わせたフィンゴリモドの種々の物理的パラメーターに対する異なるエラストマー（表ｉおよびｉ１）の効果の調査が、方法セクションＩ、ＭおよびＰで記載のプロトコルに従って実施される。調査は、特に、均一性／相分離、凝集、沈殿、粘度および外観（例えば、透明または半透明または濁った固体または流動性など）、ＡＰＩ結晶の均一分布を含む、製剤の物理学的性質に対する異なるエラストマーの効果を、検討する。１つまたは複数の実施形態では、他のエラストマーは、シリコーンオイル中で膨潤または膨張する。１つまたは複数の実施形態では、他のエラストマーは、シリコーンオイル中に懸濁または分散される。

実施例ｉｉ．水分活性
０．０１％のフィンゴリモド含有製剤ＯＴ１．００２１および対応する１．２％のトファシチニブおよび０．０１％のフィンゴリモド製剤（下表ｉｉ参照）の水分活性が、米国薬局方＜１１１２＞に従って測定される。プラセボおよびトファシチニブエラストマーベース製剤の結果は、実施例３２に記載されていることに留意されたい。１つまたは複数の実施形態では、水分活性は、１種または複数の活性製剤中で低い。

実施例ｉｉｉ．溶解された（部分的にまたは完全に）フィンゴリモドＨＣｌを含む製剤
単独でまたはトファシチニブクエン酸塩と組み合わせてフィンゴリモドＨＣｌを、溶解された状態（部分的にまたは完全に）で含む製剤が、下表ｉｉｉおよびｉｉｉ１に示すように調製される。いくつかの実施形態では、トファシチニブおよび／またはフィンゴリモドがある程度の溶解度を有する製剤が提供される。いくつかの実施形態では、トファシチニブ塩は、ＤＭＳＯ中、または別の既知のトファシチニブ塩の溶媒中に可溶化される。いくつかの実施形態では、フィンゴリモド塩は、ＤＭＳＯ中、または水またはエタノールなどの、別の既知のフィンゴリモド塩の溶媒中に可溶化される。いくつかの実施形態では、ＤＭＳＯは、組成物の５重量％～１５重量％、例えば、約５重量％、約７．５重量％、約１０重量％、約１２．５重量％、または約１５重量％である。いくつかの実施形態では、エタノールは、組成物の５重量％～１５重量％、例えば、約５重量％、約７．５重量％、約１０重量％、約１２．５重量％、または約１５重量％である。いくつかの実施形態では、水は、組成物の５重量％～１５重量％、例えば、約５重量％、約７．５重量％、約１０重量％、約１２．５重量％、または約１５重量％である。

実施例ｉｖ．ゲル状油を含む製剤
異なる油の組み合わせを有するｖｅｒｓａｇｅｌを含む単独でまたはトファシチニブクエン酸塩と組み合わせてフィンゴリモドＨＣｌを含む製剤が、調製され、ｉｖおよびｉｖ１に示すように、外観について評価される。１つまたは複数の実施形態では、本明細書で提供される製剤は、ゲル状鉱物油を含む。１つまたは複数の実施形態では、本明細書で提供される製剤は、ｖｅｒｓａｇｅｌを含む。

実施例ｖ．種々の濃度のＡＰＩを含む製剤
ＡＰＩの量は、エラストマーの量を増大または低減することにより、変動する。種々の濃度でフィンゴリモドＨＣｌおよびトファシチニブクエン酸塩を含む製剤が、下表ｖおよびｖ１に示される。

実施例ｖｉ．低減された量のエラストマーを含む代替製剤
活性薬剤を含んでまたは含まずに低減された量のエラストマー成分を含む製剤を含む本開示のいくつかの実施例が、表ｖｉ１～ｖｉ３に示すように調製される。

実施例ｖｉｉ．代替オレオゲルベース担体および活性製剤
オレオゲルベース担体中に単独でまたはトファシチニブと組み合わせてフィンゴリモドを含む製剤が、下表ｖｉｉに示すように調製される。

実施例ｖｉｉｉ．トファシチニブクエン酸塩および／またはフィンゴリモド塩酸塩を含む製剤のためのアトピー性皮膚炎のインビトロヒト皮膚モデル
トファシチニブクエン酸塩および／またはフィンゴリモド塩酸塩エラストマーベース製剤（表ｖｉｉｉ）が、実験セクションの方法Ｓに記載のように、ＳｔｒａｔｉＣＥＬＬ，Ｉｓｎｅｓ，Ｂｅｌｇｉｕｍによる再構築ヒト表皮Ｔｈ２ ＡＤモデルにおいて評価される。

トファシチニブの実施形態：
１．１つまたは複数の実施形態では、トファシチニブ、およびトファシチニブが懸濁されるまたは実質的に懸濁される担体を含む局所組成物が提供される。
２．少なくとも約９９．９％のトファシチニブが懸濁される、実施形態１に記載の組成物。
３．トファシチニブが薬学的に許容可能な塩である、実施形態１または２に記載の組成物。
４．トファシチニブ塩が、クエン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、シュウ酸塩、硝酸塩、硫酸塩、リン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、ベシル酸塩、トシル酸塩、パルミチン酸塩、酒石酸塩、アジピン酸塩、ラウリン酸塩、またはミリスチン酸塩である、実施形態３に記載の組成物。
５．トファシチニブ塩がトファシチニブクエン酸塩である、実施形態３に記載の組成物。
６．トファシチニブ塩がトファシチニブアジピン酸塩である、実施形態３に記載の組成物。
７．トファシチニブ塩がトファシチニブラウリン酸塩である、実施形態３に記載の組成物。
８．トファシチニブ塩がトファシチニブミリスチン酸塩である、実施形態３に記載の組成物。
９．トファシチニブ塩がトファシチニブ塩基である、実施形態１に記載の組成物。
１０．トファシチニブが均一に懸濁されている、実施形態１～９のいずれかに記載の組成物。
１１．トファシチニブが、組成物の、約０．３重量％～約５重量％、例えば、約０．３重量％～約１．２重量％、または約０．６重量％～約２．２重量％、または約１重量％～約２重量％、または約１．２重量％～約１．８重量％である、実施形態１～１０のいずれかに記載の組成物。
１２．トファシチニブが、組成物の、約０．５重量％～約１．６重量％、例えば、約０．５重量％～約０．７重量％、または約０．８重量％～約１．６重量％である、実施形態１～１１のいずれかに記載の組成物。
１３．トファシチニブが、組成物の、約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．９重量％、約１重量％、約１．１重量％、約１．２重量％、約１．３重量％、約１．４重量％、約１．５重量％、約１．６重量％である、実施形態１～１２のいずれかに記載の組成物。
１４．トファシチニブが、組成物の、約０．３重量％～約５重量％、例えば、０．６重量、１．２重量％、または１．５重量％のトファシチニブを与える量のトファシチニブクエン酸塩である、実施形態１～１３のいずれかに記載の組成物。
１５．トファシチニブが微粒子化される、実施形態１～１４のいずれかに記載の組成物。
１６．トファシチニブがナノ粒子として懸濁される、実施形態１～１５のいずれかに記載の組成物。
１７．担体がトファシチニブのナノ粒子を含む、実施形態１～１６のいずれかに記載の組成物。
１８．トファシチニブが平均の均一サイズ範囲である、実施形態１～１７のいずれかに記載の組成物。
１９．平均の均一サイズ範囲が、約２μｍ～約５０μｍまたは約５μｍ～約５０μｍのＤ９０として表される、実施形態１８に記載の組成物。
２０．平均の均一サイズが、約２５μｍ未満、または約１０μｍ、または約９μｍ、または約８μｍ、または約７．５μｍ、または約７μｍ、または約６μｍ、または約５μｍ、または約４μｍ、または約３μｍのＤ９０として表される、実施形態１８に記載の組成物。
２１．平均の均一サイズ範囲が、約１μｍ未満、または約０．７５μｍ、または約０．５μｍ未満、または約０．２５μｍ未満、または約０．２μｍ未満、または約０．９μｍ、または約０．８μｍ、または約０．７μｍ、または約０．６μｍ、または約０．５μｍ、または約０．４μｍ、または約０．３μｍ、または約０．２５μｍ、または約０．２μｍ、または約０．１５μｍ、または約０．１μｍのＤ９０として表される、実施形態１８に記載の組成物。
２２．担体が、懸濁されたトファシチニブの凝集の可能性を減らす、実施形態１～２１のいずれかに記載の組成物。
２３．低減が、凝集塊の頻度、凝集塊の数、および／または凝集塊のサイズにおいてである、実施形態２２に記載の組成物。
２４．約４０μｍ～約１００μｍのサイズ範囲のトファシチニブ粒子の平均数が、ｍｇ当り、約５０個未満であり、約１００μｍ～２００μｍのサイズ範囲の平均数が、ｍｇ当り、約１０個未満であり、２００μｍより大きい粒子サイズが全くまたはほとんど検出されない、実施形態２２に記載の組成物。
２５．凝集塊の平均サイズが、約１７５μｍ未満、または約１５０μｍ未満、または約１２５μｍ未満、または約１００μｍ未満、または約７５μｍ未満、または約５０μｍ未満である、実施形態２２に記載の組成物。
２６．トファシチニブの少なくとも約９５％が凝集塊として存在しない、実施形態２２に記載の組成物。
２７．組成物の約３％未満が凝集塊を含む、実施形態２２に記載の組成物
２８．組成物の約１％未満が凝集塊を含む、実施形態２２に記載の組成物
２９．凝集塊を含まないまたは実質的に含まない、実施形態２２に記載の組成物。
３０．担体が、少なくとも１種のエラストマーおよび少なくとも１種の皮膚軟化剤を含む、実施形態２２～２９のいずれかに記載の組成物。
３１．皮膚軟化剤が、グリセリド油、分岐鎖エステル、および分岐炭化水素油の１種または複数を含む、実施形態３０に記載の組成物。
３２．皮膚軟化剤が、トリグリセリド油、イソプロピルエステル、または飽和もしくは分岐炭化水素油である、実施形態３０に記載の組成物。
３３．担体が、親水性ではない、実施形態１～３２のいずれかに記載の組成物。
３４．担体が、親水性化合物を含まないまたは実質的に含まない、実施形態１～３３のいずれかに記載の組成物。
３５．親水性化合物が揮発性である、実施形態１～３４のいずれかに記載の組成物。
３６．揮発性化合物が噴射剤である、実施形態１～３５のいずれかに記載の組成物。
３７．担体が、界面活性物質を含まないまたは実質的に含まない、実施形態１～３６のいずれかに記載の組成物。
３８．担体が、水を含まないまたは実質的に含まない、実施形態１～３７のいずれかに記載の組成物。
３９．担体が、防腐剤を含まないまたは実質的に含まない、実施形態１～３８のいずれかに記載の組成物。
４０．担体が、酸化防止剤を含まないまたは実質的に含まない、実施形態１～３９のいずれかに記載の組成物。
４１．担体が、除去剤を含まないまたは実質的に含まない、実施形態１～４０のいずれかに記載の組成物。
４２．担体が、追加の安定剤を含まないまたは実質的に含まない、実施形態３９～４１のいずれかに記載の組成物。
４３．担体が、トファシチニブの一部を溶解または実質的に溶解する浸透増強剤を含まないまたは実質的に含まない、実施形態１～４２のいずれかに記載の組成物。
４４．担体が、トファシチニブの一部を本質的に溶解する化合物を含まないまたは実質的に含まない、実施形態１～４３のいずれかに記載の組成物。
４５．担体が、トファシチニブの一部を溶解する化合物を含まないまたは本質的に含まない、または実質的に含まない、実施形態４３に記載の組成物。
４６．化合物が、水、ＨＣｌ、トランスクトール、イソソルビン酸ジメチル、グリコール、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコール２００、ポリエチレングリコール４００、プロピレングリコール、グリセロール、スルホキシド、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、およびジメチルホルムアミドである、実施形態４５に記載の組成物。
４７．担体が、トファシチニブの一部を溶解する浸透増強剤を含まないまたは実質的に含まず、一部が、少なくとも約０．１％である、実施形態１～４６のいずれかに記載の組成物。
４８．担体が、トファシチニブの一部を溶解する浸透増強剤を含まないまたは実質的に含まず、一部が、少なくとも約０．５％である、実施形態１～４７のいずれかに記載の組成物。
４９．担体が、トファシチニブの一部を溶解する浸透増強剤を含まないまたは実質的に含まず、一部が、少なくとも約１％である、実施形態１～４８のいずれかに記載の組成物。
５０．担体が、トファシチニブの一部を溶解する浸透増強剤を含まないまたは実質的に含まず、一部が、少なくとも約２％である、実施形態１～４９のいずれかに記載の組成物。
５１．担体が、トファシチニブの一部を溶解する浸透増強剤を含まないまたは実質的に含まず、一部が、少なくとも約５％である、実施形態１～５０のいずれかに記載の組成物。
５２．担体が、トファシチニブの一部を溶解する浸透増強剤を含まないまたは実質的に含まず、一部が、少なくとも約１０％である、実施形態１～５１のいずれかに記載の組成物。
５３．組成物中に存在するトファシチニブの約１％未満が溶解される、実施形態１～５２のいずれかに記載の組成物。
５４．組成物中に存在するトファシチニブの約０．５％未満が溶解される、実施形態１～５３のいずれかに記載の組成物。
５５．組成物中に存在するトファシチニブの約０．１％未満が溶解される、実施形態１～５４のいずれかに記載の組成物。
５６．非閉塞性または実質的に非閉塞性である、実施形態１～５５のいずれかに記載の組成物。
５７．部分的に閉鎖性である、実施形態１～５６のいずれかに記載の組成物。
５８．担体が、閉塞剤を含まないまたは実質的に含まない、実施形態１～５７のいずれかに記載の組成物。
５９．担体が、ペトロラタムを含まないまたは実質的に含まない、実施形態１～５８のいずれかに記載の組成物。
６０．担体が、約４５℃を越える融解温度を有する固体ワックスを含まない、または実質的に含まない、実施形態１～５９のいずれかに記載の組成物。
６１．担体が、それに対しトファシチニブが不活性ではない化合物を含まないまたは実質的に含まない、実施形態１～６０のいずれかに記載の組成物。
６２．担体が、親油性である、実施形態１～６１のいずれかに記載の組成物。
６３．親油性担体が、室温で液体である少なくとも１種の油を含む、実施形態６２に記載の組成物。
６４．親油性担体が、室温で固体である少なくとも１種の油を含む、実施形態６２に記載の組成物。
６５．親油性担体が、室温で液体である少なくとも１種の油、または室温で固体である少なくとも１種の油を含む、実施形態６２に記載の組成物。
６６．担体が、高分子剤を含む、実施形態１～６５のいずれかに記載の組成物。
６７．高分子剤がゲル化剤である、実施形態６６に記載の組成物。
６８．担体が、ゲル化剤および疎水性薬剤または油を含む、実施形態１～６７のいずれかに記載の組成物。
６９．担体が、少なくとも１種のエラストマーを含む、実施形態１～６８のいずれかに記載の組成物。
７０．少なくとも１種のエラストマーが、シクロペンタシロキサン（および）ポリシリコーン－１１（Ｇｒａｎｔ ＭＧＳ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ１１００）、ジメチコン（および）ポリシリコーン－１１（Ｇｒａｎｓｉｌ ＤＭＧ－３）、シクロペンタシロキサン（および）ペトロラタム（および）ポリシリコーン－１１（ＭＧＳ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １１４８Ｐ）、シクロペンタシロキサン（および）ジメチコンクロスポリマー（ＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １０）、またはジメチコン（および）ジメチコンクロスポリマー（ＤＯＷＳＩＬ（商標）９０４１）の１種または複数を含む、実施形態６９に記載の組成物。
７１．トファシチニブ塩がトファシチニブ塩基より安定である、トファシチニブ塩を含む実施形態６９または７０に記載の組成物。
７２．組成物の粘度が、約８℃～約４０℃で安定であるか、または実質的に安定である、実施形態６９または７０に記載の組成物。
７３．組成物の粘度が、約１０℃～約３５℃で安定であるか、または実質的に安定である、実施形態６９または７０に記載の組成物。
７４．組成物の粘度が、約１５℃～約３０℃で安定であるか、または実質的に安定である、実施形態６９または７０に記載の組成物。
７５．組成物の粘度が、約２０℃～約２５℃で安定であるか、または実質的に安定である、実施形態６９または７０に記載の組成物。
７６．担体が、ゲル状油を含む、実施形態１～７５のいずれかに記載の組成物。
７７．担体が、ゲル状鉱物油を含む、実施形態１～７６のいずれかに記載の組成物。
７８．担体が、ゲル状鉱物油およびエラストマーを含む、実施形態１～７７のいずれかに記載の組成物。
７９．担体が、エラストマーおよび皮膚軟化剤を含む、実施形態１～７８のいずれかに記載の組成物。
８０．担体が、ゲル状油および皮膚軟化剤を含む、実施形態１～７９のいずれかに記載の組成物。
８１．担体が、エラストマー、ゲル状油および皮膚軟化剤を含む、実施形態１～８０のいずれかに記載の組成物。
８２．ゲル状油が、鉱物油を含む、実施形態８０または８１に記載の組成物。
８３．皮膚軟化剤が、グリセリド油、分岐アルキルエステル、または分岐炭化水素油の１種または複数である、実施形態１～８２のいずれかに記載の組成物。
８４．存在する場合、グリセリド油が、トリグリセリド油、またはイソプロピルエステルを含む分岐アルキルエステルおよび飽和分岐炭化水素油含む、実施形態８３に記載の組成物。
８５．トリグリセリド油がＭＣＴ油を含む、実施形態８４に記載の組成物。
８６．１つまたは複数の実施形態では、トファシチニブおよび担体を含む組成物が提供され、その担体中でトファシチニブが懸濁されるか、または実質的に懸濁され、担体は、
（ｉ）少なくとも１種のエラストマー、ゲル状鉱物油、少なくとも１種の親油性溶媒または油中の少なくとも１種のゲル化剤、およびこれらのいずれか２種以上の混合物を含む担体基剤；および
（ｉｉ）少なくとも１種の皮膚軟化剤
を含み、および
担体は、トファシチニブの一部を溶解する浸透増強剤を含まないまたは実質的に含まない。
８７．少なくとも約９９．９％のトファシチニブが懸濁される、実施形態８６に記載の組成物。
８８．トファシチニブが薬学的に許容可能な塩である、実施形態８７に記載の組成物。
８９．トファシチニブ塩が、トファシチニブクエン酸塩、トファシチニブアジピン酸塩、トファシチニブラウリン酸塩、またはトファシチニブミリスチン酸塩の１種または複数を含む、実施形態８８に記載の組成物。
９０．トファシチニブ塩がトファシチニブクエン酸塩である、実施形態８９に記載の組成物。
９１．トファシチニブが、組成物の少なくとも約０．３重量％である、実施形態１～９０のいずれかに記載の組成物。
９２．トファシチニブが、組成物の、約０．３重量％～約５重量％、例えば、０．３重量％～約３重量％、約０．３重量％～約２重量％、約０．３重量％～約１．２重量％、約０．６重量％～約２．２重量％、約１重量％～約２重量％、約１．２重量％～約１．８重量％、約０．５重量％～約１．６重量％、約０．５重量％～約０．７重量％、約０．８重量％～約１．６重量％、約０．４重量％～約１．０重量％、約０．４５重量％～約０．８重量％、または約０．５重量％～約０．７重量％である、実施形態１～９１のいずれかに記載の組成物。
９３．トファシチニブが、組成物の、約０．４重量％、約０．４５重量％、約０．５重量％、約０．５５重量％、約０．６重量％、約０．６５重量％、約０．７重量％、約０．７５重量％、約０．８重量％、約０．８５重量％、約０．９重量％、約１重量％約１．１重量％、約１．２重量％、約１．３重量％、約１．４重量％、約１．５重量％、または約１．６重量％である、実施形態８７～９２のいずれかに記載の組成物。
９４．トファシチニブが、組成物の、約０．３重量％～約５重量％、例えば、０．６重量、１．２重量％、または１．５重量％のトファシチニブを与える量のトファシチニブクエン酸塩である、実施形態８７～９３のいずれかに記載の組成物。
９５．エラストマーが、シクロペンタシロキサン（および）ポリシリコーン－１１（Ｇｒａｎｔ ＭＧＳ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ１１００）、ジメチコンおよびポリシリコーン－１１（Ｇｒａｎｓｉｌ ＤＭＧ－３）、シクロペンタシロキサン（および）ペトロラタム（および）ポリシリコーン－１１（ＭＧＳ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １１４８Ｐ）、シクロペンタシロキサンおよびジメチコンクロスポリマー（ＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １０）、またはジメチコン（および）ジメチコンクロスポリマー（ＤＯＷＳＩＬ（商標）９０４１）の１種または複数を含む、実施形態８６に記載の組成物。
９６．エラストマーがＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １０を含む、実施形態９５に記載の組成物。
９７．ゲル状油が、鉱物油およびエチレン／プロピレン／スチレンコポリマーおよびブチレン／エチレン／スチレンコポリマーを含む、実施形態８６に記載の組成物。
９８．皮膚軟化剤が、グリセリド、トリグリセリド、ジグリセリド、モノグリセリド、ＭＣＴ油、分岐炭化水素油、飽和および分岐炭化水素油、スクアレン、スクアラン、分岐アルキルエステル、イソステアリン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイルアルコール、鉱物油、植物油、液体油脂、液体脂肪アルコール、分岐液体脂肪酸、分岐液体脂肪アルコール、モノオレイン酸グリセリル、イソステアリン酸グリセリル、ジカプリン酸グリセリル、ポリプロピレングリセロールアルキルエーテル、ポリプロピレングリセロールステアリルエーテル、ポリプロピレングリセロール１５ステアリルエーテル、ポリプロピレングリセロール１１ステアリルエーテル、ベヘン酸塩グリセロール、アジピン酸ジイソプロピル、エチルヘキサン酸セテアリル、またはイソノナン酸セテアリルの１種または複数を含む、実施形態８６に記載の組成物。
９９．皮膚軟化剤がトリグリセリド油を含む、実施形態９８に記載の組成物。
１００．トリグリセリド油がＭＣＴ油を含む、実施形態９９に記載の組成物。
１０１．皮膚軟化剤が分岐アルキルエステルを含む、実施形態９８に記載の組成物。
１０２．分岐アルキルエステルが、イソプロピルエステルまたはグリセロールイソエステルを含む、実施形態１０１に記載の組成物。
１０３．イソプロピルエステルが、イソステアリン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピルまたはこれらの２種以上の混合物を含む、実施形態１０２に記載の組成物。
１０４．イソプロピルエステルが、イソステアリン酸イソプロピルを含む、実施形態１０３に記載の組成物。
１０５．皮膚軟化剤が、分岐炭化水素油を含む、実施形態９８に記載の組成物。
１０６．分岐炭化水素油が、スクアランまたはスクアレンを含む、実施形態１０４に記載の組成物。
１０７．皮膚軟化剤が、分岐および飽和炭化水素油を含む、実施形態９８に記載の組成物。
１０８．皮膚軟化剤が、トリグリセリド油、イソプロピルエステル、および分岐炭化水素油の少なくとも２種を含む、実施形態８６～１０７のいずれかに記載の組成物。
１０９．皮膚軟化剤が、イソステアリン酸イソプロピル、スクアラン、スクアレン、またはＭＣＴ油の少なくとも２種を含む、実施形態１０８に記載の組成物。
１１０．皮膚軟化剤が、トリグリセリド油、イソプロピルエステル、または飽和および分岐炭化水素油を含む、実施形態８６～１０６のいずれかに記載の組成物。
１１１．皮膚軟化剤が、ＭＣＴ油、イソプロピルエステル、またはスクアランを含む、実施形態１０９に記載の組成物。
１１２．イソプロピルエステルが、イソステアリン酸イソプロピルを含む、実施形態１０８に記載の組成物。
１１３．次の特徴の少なくとも２つ、３つ、または４つを提供する、実施形態１００に記載の組成物：
トファシチニブ塩の化学的安定性の増大；
丸まりの低減または除去；
皮膚または粘膜に局所的に適用される場合、皮膚または粘膜中へのトファシチニブの送達の増大；
皮膚または粘膜に局所的に適用される場合、皮膚または粘膜を通るトファシチニブの送達の低減；および
皮膚に局所的に適用される場合、表皮へのトファシチニブの送達の増大および皮膚を通る送達の低減。
１１４．トファシチニブが、薬学的に許容可能な塩であり、塩はトファシチニブクエン酸塩である、実施形態１００に記載の組成物。
１１５．担体が、エラストマーに加えてシリコーンオイルを含む、実施形態８６～１１４のいずれかに記載の組成物。
１１６．シリコーンオイルが、シクロメチコンまたはジメチコンである、実施形態１１５に記載の組成物。
１１７．エラストマーが、組成物の約７５重量％～約９７重量％である、実施形態８６～１１６のいずれかに記載の組成物。
１１８．エラストマーが、組成物の約８０重量％～約９３重量％である、実施形態８６～１１６のいずれかに記載の組成物。
１１９．エラストマーが、組成物の約８６重量％～約８９重量％である、実施形態８６～１１６のいずれかに記載の組成物。
１２０．皮膚軟化剤が、組成物の約３重量％～約２５重量％である、実施形態８６～１１９のいずれかに記載の組成物。
１２１．皮膚軟化剤が、組成物の約７重量％～約２０重量％である、実施形態８６～１１９のいずれかに記載の組成物。
１２２．皮膚軟化剤が、組成物の約１１重量％～約１４重量％である、実施形態８６～１１９のいずれかに記載の組成物。
１２３．皮膚軟化剤が、組成物の約１２重量％、約１３重量％、または約１４重量％である、実施形態６～１２２のいずれかに記載の組成物。
１２４．シリコーンオイルが、組成物の、約１重量％～約７５重量％、または約５重量％～約５０重量％、または約７重量％～約３０重量％、または約１０重量％～約１５重量％である、実施形態１１５または１１６に記載の組成物。
１２５．ゲル化剤が、組成物の、約０．５重量％～約１５重量％、または約１％～約１３重量％、または約５重量％～約１２重量％、または約８重量％～約１１重量％である、実施形態８６～１２４のいずれかに記載の組成物。
１２６．担体が、エラストマー、および少なくとも２種の皮膚軟化剤を含み、エラストマーに対する皮膚軟化剤の比率が約１：３０～約１：３である、実施形態８６～１２５のいずれかに記載の組成物。
１２７．担体が、エラストマー、および少なくとも２種の皮膚軟化剤を含み、エラストマーに対する皮膚軟化剤の比率が約１：９～約１：６、約１：８～約１：７、約１：７、約３：２２、約１：８である、実施形態８６～１２５のいずれかに記載の組成物。
１２８．皮膚軟化剤が、室温で液体である、実施形態８６～１２７のいずれかに記載の組成物。
１２９．温度が約２５℃である、実施形態１２８に記載の組成物。
１３０．トファシチニブが、哺乳動物の皮膚の適用領域中の真皮または表皮中でヤヌスキナーゼ（ＪＡＫ）受容体に結合するのに十分な有効濃度である、実施形態１～１２９のいずれかに記載の組成物。
１３１．皮膚がヒト対象の皮膚である、実施形態１３０に記載の組成物。
１３２．受容体がＪＡＫ３受容体である、実施形態１３０に記載の組成物。
１３３．受容体がＪＡＫ１受容体である、実施形態１３０に記載の組成物。
１３４．受容体がＪＡＫ３受容体である、実施形態１３１に記載の組成物。
１３５．受容体がＪＡＫ１受容体である、実施形態１３１に記載の組成物。
１３６．トファシチニブが、組成物中のトファシチニブ濃度重量％の有意な追加の増大が、障害の治療における効果の有意な増大を生じない場合に示されるように、哺乳動物の適用領域中の真皮または表皮中のＪＡＫ受容体の見かけの最大阻害に達するのに十分な有効濃度である、実施形態１３０～１３５のいずれかに記載の組成物。
１３７．トファシチニブが、組成物中のトファシチニブ濃度重量％の有意な追加の増大が障害の治療における効果の有意な増大を生じない場合に示されるように、ヒト対象の適用領域中の真皮または表皮中のＪＡＫ受容体の見かけの最大阻害に達するのに十分な有効濃度である、実施形態１３０～１３５のいずれかに記載の組成物。
１３８．トファシチニブが、哺乳動物の皮膚の適用領域中の真皮または表皮中でプラトー効果に達するのに十分な有効濃度である、実施形態８６～１３５のいずれかに記載の組成物。
１３９．トファシチニブが、ヒト対象の適用領域中の真皮または表皮中でプラトー効果に達するのに十分な有効濃度である、実施形態１～１３８のいずれかに記載の組成物。
１４０．障害がアトピー性皮膚炎であり、有効濃度が、組成物の、約０．６重量％以上、例えば、０．８重量％、１．２重量％または１．５重量％である、実施形態１３６～１３９のいずれかに記載の組成物。
１４１．担体が、水、界面活性物質、親水性化合物、防腐剤、酸化防止剤、除去剤、キレート化剤および追加の安定剤の１種または複数を含まない、または実質的に含まない、実施形態８６～１４０のいずれかに記載の組成物。
１４２．無水または実質的に無水である、実施形態１４１に記載の組成物。
１４３．０．９未満のＡｗ値を有する、実施形態１４１に記載の組成物。
１４４．０．８未満のＡｗ値を有する、実施形態１４１に記載の組成物。
１４５．０．７未満のＡｗ値を有する、実施形態１４１に記載の組成物。
１４６．０．６未満のＡｗ値を有する、実施形態１４１に記載の組成物。
１４７．トファシチニブが化学的に安定である、実施形態８６～１４６のいずれかに記載の組成物。
１４８．トファシチニブが、２５℃で少なくとも３か月間、化学的に安定である、実施形態１４７に記載の組成物。
１４９．トファシチニブが、２５℃で少なくとも６か月間、化学的に安定である、実施形態１４７に記載の組成物。
１５０．２５℃で３か月間貯蔵される場合、少なくとも９０質量％のトファシチニブまたはその塩が組成物中に存在する、実施形態１４７に記載の組成物。
１５１．２５℃で６か月間貯蔵される場合、少なくとも９０質量％のトファシチニブまたはその塩が組成物中に存在する、実施形態１４７に記載の組成物。
１５２．２５℃で３か月間貯蔵される場合、少なくとも９５質量％のトファシチニブまたはその塩が組成物中に存在する、実施形態１４７に記載の組成物。
１５３．２５℃で６か月間貯蔵される場合、少なくとも９５質量％のトファシチニブまたはその塩が組成物中に存在する、実施形態１４７に記載の組成物。
１５４．２５℃で３か月間貯蔵される場合、少なくとも９８質量％のトファシチニブまたはその塩が組成物中に存在する、実施形態１４７に記載の組成物。
１５５．２５℃で６か月間貯蔵される場合、少なくとも９８質量％のトファシチニブまたはその塩が組成物中に存在する、実施形態１４７に記載の組成物。
１５６．２５℃で３か月間貯蔵される場合、少なくとも９９質量％のトファシチニブまたはその塩が組成物中に存在する、実施形態１４７に記載の組成物。
１５７．２５℃で６か月間貯蔵される場合、少なくとも９９質量％のトファシチニブまたはその塩が組成物中に存在する、実施形態１４７に記載の組成物。
１５８．組成物が４０℃で貯蔵される、実施形態１４７～１５７のいずれかに記載の組成物。
１５９．組成物が２５℃で３か月間貯蔵される場合、時間０に比べて、約０．１質量％未満の不純物Ｂが測定される、実施形態１４７～１５７のいずれかに記載の組成物。
１６０．組成物が２５℃で６か月間貯蔵される場合、時間０に比べて、約０．１質量％未満の不純物Ｂが測定される、実施形態１～１５９のいずれかに記載の組成物。
１６１．組成物が４０℃で貯蔵される、実施形態１５９または１６０に記載の組成物。
１６２．組成物の接着力、表面エネルギー、表面張力、または界面張力の１種または複数が、低減される、実施形態１０７～１１２のいずれかに記載の組成物。
１６３．低減が、金属表面への顕著な接着を防止するのに十分である、実施形態１６２に記載の組成物。
１６４．低減が、動いている金属表面への顕著な接着を防止するのに十分である、実施形態１６２に記載の組成物。
１６５．金属が、ステンレス鋼である、実施形態１６３または１６４に記載の組成物。
１６６．低減が、プラスチック表面への顕著な接着を防止するのに十分である、実施形態１６２に記載の組成物。
１６７．低減が、動いているプラスチック表面への顕著な接着を防止するのに十分である、実施形態１６２に記載の組成物。
１６８．担体とトファシチニブの表面エネルギーが、トファシチニブと金属の表面エネルギーより低い、実施形態１６２に記載の組成物。
１６９．担体とトファシチニブの界面張力（ｍＮ／ｍ）が、トファシチニブと金属の界面張力より低い、実施形態１６２に記載の組成物。
１７０．担体とトファシチニブの界面張力（ｍＮ／ｍ）が、トファシチニブと金属の界面張力より約５％低い、実施形態１６２に記載の組成物。
１７１．担体とトファシチニブの界面張力（ｍＮ／ｍ）が、トファシチニブと金属の界面張力より約１０％低い、実施形態１６２に記載の組成物。
１７２．担体とトファシチニブの界面張力（ｍＮ／ｍ）が、トファシチニブと金属の界面張力より約１５％低い、実施形態１６２に記載の組成物。
１７３．金属が、ステンレス鋼である、実施形態１６８～１７２のいずれかに記載の組成物。
１７４．担体とトファシチニブの表面エネルギーが、トファシチニブとプラスチックの表面エネルギーより低い、実施形態１６２に記載の組成物。
１７５．担体とトファシチニブの界面張力（ｍＮ／ｍ）が、トファシチニブとプラスチックの界面張力より低い、実施形態１６２に記載の組成物。
１７６．担体とトファシチニブの界面張力（ｍＮ／ｍ）が、トファシチニブとプラスチックの界面張力より約５％低い、実施形態１６２に記載の組成物。
１７７．担体とトファシチニブの界面張力（ｍＮ／ｍ）が、トファシチニブとプラスチックの界面張力より約１０％低い、実施形態１６２に記載の組成物。
１７８．担体とトファシチニブの界面張力（ｍＮ／ｍ）が、トファシチニブとプラスチックの界面張力より約１５％低い、実施形態１６２に記載の組成物。
１７９．プラスチックが、ＰＴＦＥ（ポリテトラフルオロエチレン）である、実施形態１６６、１６７、および１７４～１７８のいずれかに記載の組成物。
１８０．組成物の表面エネルギーが、トファシチニブと金属の表面エネルギーより低い、実施形態１６２に記載の組成物。
１８１．非微粒子化トファシチニブと組成物との間の界面張力が、約１．６ｍＮ／ｍ未満、または約１．５ｍＮ／ｍ～約１．１ｍＮ／ｍである、実施形態１６２に記載の組成物。
１８２．微粒子化トファシチニブと組成物との間の界面張力が、約２．５ｍＮ／ｍ未満、または約１．８ｍＮ／ｍ～約２．３ｍＮ／ｍである、実施形態１６２に記載の組成物。
１８３．組成物の表面張力が、トファシチニブの表面への接着を防止するのに十分である、実施形態１６２に記載の組成物。
１８４．表面が、金属、例えばステンレス鋼である、実施形態１８３に記載の組成物。
１８５．表面がプラスチックである、実施形態１８３に記載の組成物。
１８６．皮膚軟化剤が、分岐炭化水素油、分岐アルキルエステル、液体脂肪アルコール、および液体脂肪酸の１種または複数を含む、実施形態１６２～１８５のいずれかに記載の組成物。
１８７．皮膚軟化剤が、分岐および飽和炭化水素油、イソプロピルエステル、液体脂肪アルコール、または液体脂肪酸の１種または複数を含む、実施形態１６２～１８５のいずれかに記載の組成物。
１８８．皮膚軟化剤が、スクアラン、イソステアリン酸イソプロピル、またはオレイルアルコールの１種または複数を含む、実施形態１６２～１８５のいずれかに記載の組成物。
１８９．皮膚軟化剤に対する担体基剤の比率が、約９：１未満である、実施形態１０１～１１２のいずれかに記載の組成物。
１９０．皮膚軟化剤に対する担体基剤の比率が、約９：１～約６：１である、実施形態１０１～１１２のいずれかに記載の組成物。
１９１．皮膚軟化剤に対する担体基剤の比率が、約８：１～約７：１、または約８：１、または約２２：３、または約７：１である、実施形態１０１～１１２のいずれかに記載の組成物。
１９２．担体基剤が、組成物の約８３重量％～約９０重量％である、実施形態１０１～１１２のいずれかに記載の組成物。
１９３．担体基剤が、組成物の約８６重量％～約８８重量％である、実施形態１０１～１１２のいずれかに記載の組成物。
１９４．担体基剤が、組成物の約８７重量％である、実施形態１０１～１１２のいずれかに記載の組成物。
１９５．皮膚軟化剤が、組成物の約１０重量％～約１６重量％である、実施形態１０１～１１２のいずれかに記載の組成物。
１９６．皮膚軟化剤が、組成物の約１１重量％～約１４重量％である、実施形態１０１～１１２のいずれかに記載の組成物。
１９７．皮膚軟化剤が、組成物の約１２重量％である、実施形態１０１～１１２のいずれかに記載の組成物。
１９８．トファシチニブが、組成物の、約０．３重量％～約５重量％、例えば、０．３重量％～約３重量％、約０．３重量％～約２重量％、約０．３重量％～約１．２重量％、約０．６重量％～約２．２重量％、約１重量％～約２重量％、約１．２重量％～約１．８重量％、約０．５重量％～約１．６重量％、約０．５重量％～約０．７重量％、約０．８重量％～約１．６重量％、約０．４重量％～約１．０重量％、約０．４５重量％～約０．８重量％、または約０．５重量％～約０．７重量％；または約０．４重量％、約０．４５重量％、約０．５重量％、約０．５５重量％、約０．６重量％、約０．６５重量％、約０．７重量％、約０．７５重量％、約０．８重量％、約０．８５重量％、約０．９重量％、約１重量％約１．１重量％、約１．２重量％、約１．３重量％、約１．４重量％、約１．５重量％、または約１．６重量％である、実施形態１８９～１９７のいずれかに記載の組成物。
１９９．担体基剤が、エラストマーを含み、組成物の約８３重量％～約９０重量％であり、皮膚軟化剤が、組成物の約１０重量％～約１６重量％である、実施形態１９８に記載の組成物。
２００．担体基剤が、エラストマーを含み、組成物の約８６重量％～約８８重量％であり、皮膚軟化剤が、組成物の約１１重量％～約１４重量％である、実施形態１９８に記載の組成物。
２０１．皮膚軟化剤が、ＭＣＴ油、オリーブ油、ヤシ油、パーム油、ひまわり油、菜種油、大豆油、落花生油、ピーナッツオイル、トウモロコシ油、くるみ油、大豆油、魚油、タロー、前述のいずれかの一部、およびこれらのいずれか２種以上の混合物の１種または複数を含むトリグリセリド油を含む、実施形態３２、８４、９８、９９、１０８、および１１０のいずれかに記載の組成物。
２０２．トファシチニブが、組成物中の唯一の活性薬剤である、実施形態１～２０１のいずれかに記載の組成物。
２０３．第２の活性薬剤をさらに含む、実施形態２０２を除いて、実施形態１～２０１のいずれかに記載の組成物。
２０４．第２の活性薬剤がＪＡＫ阻害剤を含む、実施形態２０３に記載の組成物。
２０５．第２の活性薬剤が、鎮痒薬を含む、実施形態２０３に記載の組成物。
２０６．第２の活性薬剤が、麻酔薬を含む、実施形態２０３に記載の組成物。
２０７．第２の活性薬剤が、抗生物質を含む、実施形態２０３に記載の組成物。
２０８．第２の活性薬剤がステロイドを含む、実施形態２０３に記載の組成物。
２０９．第２の活性薬剤が非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）を含む、実施形態２０３に記載の組成物。
２１０．第２の活性薬剤がレチノイドを含む、実施形態２０３に記載の組成物。
２１１．第２の活性薬剤がジカルボン酸を含む、実施形態２０３に記載の組成物。
２１２．担体または組成物が、室温でゲルまたは半固体または液体である、実施形態１～２１１のいずれかに記載の組成物。
２１３．室温でゲルである、実施形態２１２に記載の組成物。
２１４．室温で半固体である、実施形態２１２に記載の組成物。
２１５．室温で液体である、実施形態２１２に記載の組成物。
２１６．発泡性である、実施形態１～２１５のいずれかに記載の組成物。
２１７．発泡性組成物が発泡補助剤を含む、実施形態１～２１６のいずれかに記載の組成物。
２１８．発泡性組成物が噴射剤を含む、実施形態１～２１７のいずれかに記載の組成物。
２１９．加圧型キャニスターから放出時に発泡性組成物が、気泡を形成する、実施形態１～２１８のいずれかに記載の組成物。
２２０．表面に適用時に垂れない、実施形態１～２１９のいずれかに記載の組成物。
２２１．皮膚または粘膜表面に適用時に生体付着性または粘膜付着性を有する、実施形態１～２２０のいずれかに記載の組成物。
２２２．偽層を形成する、実施形態１～２２１のいずれかに記載の組成物。
２２３．偽層が、トファシチニブの皮膚の表皮および皮層中への吸収を促進する、実施形態１～２２２のいずれかに記載の組成物。
２２４．偽層が、トファシチニブの粘膜中への吸収を促進する、実施形態１～２２３のいずれかに記載の組成物。
２２５．偽層が、トファシチニブの体腔の内側への吸収を促進する、実施形態１～２２４のいずれかに記載の組成物。
２２６．トファシチニブ塩の皮膚、粘膜または体腔内側への送達が、トファシチニブ塩基より高い、実施形態２２２～２２５のいずれかに記載の組成物。
２２７．皮膚、粘膜のおよび体腔内側中のトファシチニブ塩の送達が、トファシチニブ塩基の場合より、約５０％超、または約１００％超、または約２００％超高い、実施形態２２２～２２５のいずれかに記載の組成物。
２２８．トファシチニブ塩の皮膚、粘膜または体腔内側を通る送達が、トファシチニブ塩基と同等、またはそれより低い、実施形態２２２～２２５のいずれかに記載の組成物。
２２９．担体基剤および皮膚軟化剤は、トファシチニブが担体基剤および皮膚軟化剤中に溶解しないか、または実質的に溶解しないにもかかわらず、相乗的に作用して送達を高める、実施形態２２６～２２８のいずれかに記載の組成物。
２３０．担体基剤がＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １０を含み、皮膚軟化剤がＭＣＴ油を含む、実施形態２２９に記載の組成物。
２３１．芳香剤、マスキング剤、緩衝剤、ｐＨ剤、防腐剤、キレート化剤、抗酸化剤、除去剤、増粘剤、希釈剤、およびこれらのいずれか２種以上の混合物をさらに含む、実施形態１～２３０（組成物が次の１種または複数を含まないという条件の実施形態を別にして）のいずれかに記載の組成物。
２３２．防腐剤、キレート化剤、抗酸化剤、除去剤、およびこれらのいずれか２種以上の混合物をさらに含む、実施形態１～２３１（組成物が次の１種または複数を含まないという条件の実施形態を別にして）のいずれかに記載の組成物。
２３３．１つまたは複数の実施形態では、容器中の実施形態１～２３２のいずれかに記載の組成物およびその容器に連結可能な使い捨て型の塗布装置を含むキットが提供される。
２３４．容器が、測定された単位用量の送達に好適な単位用量装置を含む、実施形態１～２３３のいずれかに記載のキット。
２３５．単位用量が、約０．１ｇ、または約０．２ｇ、または約０．３ｇ、または約０．４ｇ、または約０．５ｇ、または約０．６ｇ、または約０．７ｇ、または約０．８ｇ、または約０．９ｇ、または約１．０ｇである、実施形態２３４に記載のキット。
２３６．使い捨て型の塗布装置が、組成物の体腔への送達に適合される、実施形態１～２３５のいずれかに記載のキット。
２３７．使い捨て型の塗布装置が、組成物の皮膚表面への送達に適合される、実施形態１～２３６のいずれかに記載のキット。
２３８．使い捨て型の塗布装置が、組成物の粘膜表面への送達に適合される、実施形態１～２３７のいずれかに記載のキット。
２３９．１つまたは複数の実施形態では、実施形態１～２３８のいずれかに記載の組成物を対象の皮膚に適用することを含む、皮膚障害の治療方法が提供される。
２４０．１つまたは複数の実施形態では、実施形態１～２３９のいずれかに記載の組成物を対象の粘膜に適用することを含む、粘膜障害の治療方法が提供される。
２４１．１つまたは複数の実施形態では、実施形態１～２４０のいずれかに記載の組成物を対象の体腔に適用することを含む、体腔障害の治療方法が提供される。
２４２．障害が、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、乾癬、または湿疹を含む、実施形態２３９に記載の方法。
２４３．１つまたは複数の実施形態では、その中にトファシチニブ塩、およびトファシチニブ塩が懸濁されるまたは実質的に懸濁される担体を含む局所組成物を対象の皮膚に適用することを含む、皮膚病またはその悪化の治療または予防方法が提供され、担体は：
（ｉ）少なくとも１種のエラストマー、ゲル状鉱物油、少なくとも１種の親油性溶媒または油中の少なくとも１種のゲル化剤、およびこれらのいずれか２種以上の混合物を含む担体基剤；および
（ｉｉ）少なくとも１種の皮膚軟化剤
を含み、および
担体が、トファシチニブ塩の一部を溶解する浸透増強剤を含まないまたは実質的に含まず、および
少なくとも約９９．９％のトファシチニブ塩が、懸濁される。
２４４．障害が、皮膚病、粘膜の障害、または体腔障害である、実施形態２４３に記載の方法。
２４５．皮膚病が湿疹である、実施形態２４４に記載の方法。
２４６．湿疹が、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、汗疱状湿疹、貨幣状湿疹、脂漏性皮膚炎またはうっ滞性皮膚炎である、実施形態２４５に記載の方法。
２４７．皮膚病が皮膚炎である、実施形態２４４に記載の方法。
２４８．皮膚病がアトピー性皮膚炎である、実施形態２４５に記載の方法。
２４９．皮膚病が乾癬である、実施形態２４４に記載の方法。
２５０．トファシチニブが表皮および真皮中に送達される、実施形態２４３～２４９のいずれかに記載の方法。
２５１．表皮への送達が、真皮への送達より多い、実施形態２５０に記載の方法。
２５２．表皮への送達が、真皮への送達より、少なくとも約２０％または、少なくとも約５０％または、少なくとも約１００％または、少なくとも約１５０％または、少なくとも約２００％または、少なくとも約２５０％または、または少なくとも約３００％多い、実施形態２５０に記載の方法。
２５３．表皮への送達が、適用投与量のパーセンテージとして表される、実施形態２５２に記載の方法。
２５４．適用された投与量のパーセンテージとしての表皮への送達が、真皮への送達より少なくとも約１００％多い、実施形態２５０に記載の方法。
２５５．トファシチニブの真皮および表皮への局所送達が、皮膚を通るトファシチニブの送達の約２０倍であるか、それより多い、実施形態２５０に記載の方法。
２５６．組成物中のトファシチニブの塩が、障害を治療するヒト対象の真皮または表皮中でプラトー効果に達するのに十分な有効濃度である、実施形態２４３～２５５のいずれかに記載の方法。
２５７．トファシチニブ塩の濃度が、組成物の約０．５重量％～約０．７重量％のトファシチニブに相当する、実施形態２５６に記載の方法。
２５８．トファシチニブ塩の濃度が、組成物の、約０．３重量％～約５重量％、例えば、０．３重量％～約３重量％、約０．３重量％～約２重量％、約０．３重量％～約１．２重量％、約０．６重量％～約２．２重量％、約１重量％～約２重量％、約１．２重量％～約１．８重量％、約０．５重量％～約１．６重量％、約０．５重量％～約０．７重量％、約０．８重量％～約１．６重量％、約０．４重量％～約１．０重量％、約０．４５重量％～約０．８重量％、または約０．５重量％～約０．７重量％；または約０．４重量％、約０．４５重量％、約０．５重量％、約０．５５重量％、約０．６重量％、約０．６５重量％、約０．７重量％、約０．７５重量％、約０．８重量％、約０．８５重量％、約０．９重量％、約１重量％約１．１重量％、約１．２重量％、約１．３重量％、約１．４重量％、約１．５重量％、または約１．６重量％のトファシチニブに相当する、実施形態２５７に記載の方法。
２５９．担体が、トファシチニブの一部を溶解する浸透増強剤を含まないまたは実質的に含まず、一部が、少なくとも０．１重量％である、実施形態２３９～２５８のいずれかに記載の方法。
２６０．担体が、親水性溶媒を含まないまたは実質的に含まない、実施形態２３９～２５９のいずれかに記載の方法。
２６１．担体基剤が、組成物の約８３重量％～約８９重量％であり、皮膚軟化剤が、組成物の約１０重量％～約１６重量％である、実施形態２３９～２５９のいずれかに記載の方法。
２６２．担体基剤がＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １０を含み、皮膚軟化剤がＭＣＴ油を含む、実施形態２６１に記載の方法。
２６３．皮膚軟化剤が、スクアラン、イソプロピルエステル、およびオレイルアルコールの１種または複数をさらに含む、実施形態２６２に記載の方法。
２６４．組成物が障害の領域に適用される、実施形態２３９～２６３のいずれかに記載の方法。
２６５．組成物が障害の領域の周囲に適用される、実施形態２３９～２６３のいずれかに記載の方法。
２６６．組成物が障害の領域およびその障害の周囲の領域に適用される、実施形態２３９～２６４のいずれかに記載の方法。
２６７．組成物が１日１回適用される、実施形態２３９～２６６のいずれかに記載の方法。
２６８．組成物が１日２回適用される、実施形態２３９～２６６のいずれかに記載の方法。
２６９．組成物が少なくとも１日１回、少なくとも７日間適用される、実施形態２３９～２６６のいずれかに記載の方法。
２７０．組成物が少なくとも１日１回、少なくとも１４日間適用される、実施形態２３９～２６６のいずれかに記載の方法。
２７１．組成物が少なくとも１日１回、少なくとも４週間適用される、実施形態２３９～２６６のいずれかに記載の方法。
２７２．組成物が少なくとも１日１回、少なくとも８週間適用される、実施形態２３９～２６６のいずれかに記載の方法。
２７３．組成物が少なくとも１日１回、少なくとも１２週間適用される、実施形態２３９～２６６のいずれかに記載の方法。
２７４．組成物が初期治療期間後に維持用量として適用される、実施形態２３９～２６６のいずれかに記載の方法。
２７５．維持用量が非連続の日に適用される、実施形態２３９～２６６のいずれかに記載の方法。
２７６．維持用量が隔日に適用される、実施形態２７５に記載の方法。
２７７．維持用量が週２回適用される、実施形態２７５に記載の方法。
２７８．局所に提供されたトファシチニブへの全身曝露が、同じ量が経口で適用される場合より、遙かに少ない、実施形態２３９～２７７のいずれかに記載の方法。
２７９．全身曝露が少なくとも２０倍少ない、実施形態２７８に記載の方法。
２８０．全身曝露が少なくとも５０倍少ない、実施形２７８に記載の方法。
２８１．全身曝露が少なくとも１００倍少ない、実施形２７８に記載の方法。
２８２．全身曝露が少なくとも２００倍少ない、実施形２７８に記載の方法。
２８３．全身曝露が少なくとも４００倍少ない、実施形２７８に記載の方法。
２８４．全身曝露が少なくとも５００倍少ない、実施形２７８に記載の方法。
２８５．アトピー性皮膚炎指数が、プラセボに比べて約２５％低減される、実施形態２４２、２４６、および２４８のいずれかに記載の方法。
２８６．指数が３未満である、実施形態２８５に記載の方法。
２８７．指数が２．５である、実施形態２８５に記載の方法。
２８８．担体が、水、界面活性物質、親水性化合物、防腐剤、酸化防止剤、除去剤、キレート化剤および追加の安定剤の一種または複数を含まない、または実質的に含まない、実施形態２３９～２８７のいずれかに記載の方法。
２８９．担体が、乳剤ではない、実施形態２３９～２８７のいずれかに記載の方法。
２９０．組成物がゲルである、実施形態２４３に記載の方法。
２９１．１つまたは複数の実施形態では、トファシチニブ、およびトファシチニブが懸濁されるまたは実質的に懸濁される担体を含む組成物が提供され、担体は、
（ｉ）少なくとも１種のエラストマー、ゲル状鉱物油、少なくとも１種の親油性溶媒または油中の少なくとも１種のゲル化剤、およびこれらのいずれか２種以上の混合物を含む担体基剤；および
（ｉｉ）少なくとも１種の皮膚軟化剤、および
（ｉｉｉ）トファシチニブが多少の溶解度を有する少なくとも１種の化合物、
を含み、
約９９．９％未満のトファシチニブ塩が、懸濁される。
２９２．約９９．８％未満、または約９９．７％未満、または約９９．６％未満、または未満約９９．５％未満、または約９９．３％未満、または約９９％未満のトファシチニブが懸濁される、実施形態２９１に記載の組成物。
２９３．トファシチニブが塩である、実施形態２９２に記載の組成物。
２９４．トファシチニブが、組成物の、約０．３重量％～約５重量％、例えば、０．３重量％～約３重量％、約０．３重量％～約２重量％、約０．３重量％～約１．２重量％、約０．６重量％～約２．２重量％、約１重量％～約２重量％、約１．２重量％～約１．８重量％、約０．５重量％～約１．６重量％、約０．５重量％～約０．７重量％、約０．８重量％～約１．６重量％、約０．４重量％～約１．０重量％、約０．４５重量％～約０．８重量％、または約０．５重量％～約０．７重量％；または約０．４重量％、約０．４５重量％、約０．５重量％、約０．５５重量％、約０．６重量％、約０．６５重量％、約０．７重量％、約０．７５重量％、約０．８重量％、約０．８５重量％、約０．９重量％、約１重量％約１．１重量％、約１．２重量％、約１．３重量％、約１．４重量％、約１．５重量％、または約１．６重量％である、実施形態２９１または２９２に記載の組成物。
２９５．１つまたは複数の実施形態では、実施形態２９３または２９４に記載の局所組成物を対象の皮膚に適用することを含む、皮膚病またはその悪化の治療または予防の方法が提供される。
２９６．障害が、湿疹、皮膚炎または乾癬を含み、湿疹がアトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、汗疱状湿疹、貨幣状湿疹、脂漏性皮膚炎、またはうっ滞性皮膚炎である、実施形態２９５に記載の方法。
２９７．１つまたは複数の実施形態では、ＪＡＫ阻害剤、およびＪＡＫ阻害剤が懸濁されるまたは実質的に懸濁される担体を含む局所組成物が提供され、担体が、
（ｉ）少なくとも１種のエラストマー、ゲル状鉱物油、少なくとも１種の親油性溶媒または油中の少なくとも１種のゲル化剤、およびこれらのいずれか２種以上の混合物を含む担体基剤；および
（ｉｉ）少なくとも１種の皮膚軟化剤、
を含み、
担体は、ＪＡＫ阻害剤の一部を溶解する浸透増強剤を含まないまたは実質的に含まない。
２９８．少なくとも約９９．９％のＪＡＫ阻害剤が懸濁される。
２９９．ＪＡＫ阻害剤が塩である、実施形態２９７に記載の組成物。
３００．ＪＡＫ阻害剤が、組成物の、約０．３％～約５％、例えば、０．３％～約３％、約０．３％～約２％、約０．３％～約１．２％、約０．６％～約２．２％、約１％～約２％、約１．２％～約１．８％、約０．５％～約１．６％、約０．５％～約０．７％、約０．８％～約１．６％、約０．４％～約１．０％、約０．４５％～約０．８％、または約０．５％～約０．７％；または約０．４％、約０．４５％、約０．５％、約０．５５％、約０．６％、約０．６５％、約０．７％、約０．７５％、約０．８％、約０．８５％、約０．９％、約１％約１．１％、約１．２％、約１．３％、約１．４％、約１．５％、または約１．６％である、実施形態２９７に記載の組成物。
３０１．実施形態２９７～２９９のいずれかに記載の局所組成物を対象の皮膚に適用することを含む、皮膚病またはその悪化の治療または予防の方法。
３０２．障害が、湿疹、皮膚炎または乾癬を含み、湿疹がアトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、汗疱状湿疹、貨幣状湿疹、脂漏性皮膚炎、またはうっ滞性皮膚炎である、実施形態３００に記載の方法。
３０３．１つまたは複数の実施形態では、ＪＡＫ阻害剤、およびＪＡＫ阻害剤が懸濁されるまたは実質的に懸濁される担体を含む組成物が提供され、担体が、
（ｉ）少なくとも１種のエラストマー、ゲル状鉱物油、少なくとも１種の親油性溶媒または油中の少なくとも１種のゲル化剤、およびこれらのいずれか２種以上の混合物を含む担体基剤；および
（ｉｉ）少なくとも１種の皮膚軟化剤；および
（ｉｉｉ）ＪＡＫ阻害剤が多少の溶解度を有する少なくとも１種の化合物、
を含み、
約９９．９％未満のＪＡＫ阻害剤が、懸濁される。
３０４．約９９．８％未満、または約９９．７％未満、または約９９．６％未満、または未満約９９．５％未満、または約９９．３％未満、または約９９％未満のＪＡＫ阻害剤が懸濁される、実施形態３０２に記載の組成物。
３０５．ＪＡＫ阻害剤が塩である、実施形態３０２に記載の組成物。
３０６．ＪＡＫ阻害剤が、組成物の、約０．３％～約５％、例えば、０．３％～約３％、約０．３％～約２％、約０．３％～約１．２％、約０．６％～約２．２％、約１％～約２％、約１．２％～約１．８％、約０．５％～約１．６％、約０．５％～約０．７％、約０．８％～約１．６％、約０．４％～約１．０％、約０．４５％～約０．８％、または約０．５％～約０．７％；または約０．４％、約０．４５％、約０．５％、約０．５５％、約０．６％、約０．６５％、約０．７％、約０．７５％、約０．８％、約０．８５％、約０．９％、約１％約１．１％、約１．２％、約１．３％、約１．４％、約１．５％、または約１．６％である、実施形態３０２に記載の組成物。
３０７．１つまたは複数の実施形態では、実施形態３０２～３０５のいずれかに記載の局所組成物を対象の皮膚に適用することを含む、皮膚病またはその悪化の治療または予防の方法が提供される。
３０８．障害が、湿疹、皮膚炎または乾癬を含み、湿疹がアトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、汗疱状湿疹、貨幣状湿疹、脂漏性皮膚炎、またはうっ滞性皮膚炎である、実施形態３０６に記載の方法。
３０９．１つまたは複数の実施形態では、薬学的有効量の活性薬剤、および活性薬剤が懸濁または実質的に懸濁される担体を含む局所組成物が提供され、担体が、
（ｉ）少なくとも１種のエラストマー、ゲル状鉱物油、少なくとも１種の親油性溶媒または油中の少なくとも１種のゲル化剤、およびこれらのいずれか２種以上の混合物を含む担体基剤；および
（ｉｉ）少なくとも１種の皮膚軟化剤；
を含み、
担体は、活性薬剤の一部を溶解する浸透増強剤を含まないまたは実質的に含まず、および
少なくとも約９９．９％の活性薬剤が、懸濁される。
３１０．活性薬剤が塩である、実施形態３０８に記載の組成物。
３１１．１つまたは複数の実施形態では、実施形態３０８または３０９に記載の局所組成物を対象の皮膚に適用することを含む、皮膚病またはその悪化の治療または予防の方法が提供される。
３１２．障害が、湿疹、皮膚炎または乾癬を含み、湿疹がアトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、汗疱状湿疹、貨幣状湿疹、脂漏性皮膚炎、またはうっ滞性皮膚炎である、実施形態３１０に記載の方法。
３１３．１つまたは複数の実施形態では、活性薬剤、および活性薬剤の一部が懸濁される担体を含む組成物が提供され、担体が、
（ｉ）少なくとも１種のエラストマー、ゲル状鉱物油、少なくとも１種の親油性溶媒または油中の少なくとも１種のゲル化剤、およびこれらのいずれか２種以上の混合物を含む担体基剤；および
（ｉｉ）少なくとも１種の皮膚軟化剤；および
（ｉｉｉ）活性薬剤が多少の溶解度を有する少なくとも１種の化合物、
を含み、
約９９．９％未満の活性薬剤が、懸濁される。
３１４．約９９．８％未満、または約９９．７％未満、または約９９．６％未満、または未満約９９．５％未満、または約９９．３％未満、または約９９％未満の活性薬剤が懸濁される、実施形態３１２に記載の組成物。
３１５．活性薬剤が塩である、実施形態３１２に記載の組成物。
３１６．１つまたは複数の実施形態では、実施形態３１２～３１４のいずれかに記載の局所組成物を対象の皮膚に適用することを含む、皮膚病またはその悪化の治療または予防の方法が提供される。
３１７．障害が、湿疹、皮膚炎または乾癬を含み、湿疹がアトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、汗疱状湿疹、貨幣状湿疹、脂漏性皮膚炎、またはうっ滞性皮膚炎である、実施形態３１５に記載の方法。
３１８．１つまたは複数の実施形態では、少なくとも約９９．９重量％の活性薬剤を懸濁または実質的に懸濁するための局所担体組成物が提供され、担体が、
（ｉ）少なくとも１種のエラストマー、ゲル状鉱物油、少なくとも１種の親油性溶媒または油中の少なくとも１種のゲル化剤、およびこれらのいずれか２種以上の混合物を含む担体基剤；および
（ｉｉ）少なくとも１種の皮膚軟化剤、
を含み、
担体は、活性薬剤の一部を溶解できる浸透増強剤を含まないまたは実質的に含まない。
３１９．第２の活性薬剤をさらに含み、第２の活性薬剤がＪＡＫ阻害剤を含む、実施形態３１７に記載の組成物。
３２０．ＪＡＫ阻害剤が塩である、実施形態３１８に記載の組成物。
３２１．ＪＡＫ阻害剤がトファシチニブである、実施形態３１８に記載の組成物。
３２２．トファシチニブが塩である、実施形態３２０に記載の組成物。
３２３．塩が、トファシチニブクエン酸塩である、実施形態３２１に記載の組成物。
３２４．トファシチニブが、組成物の、約０．３％～約５％、例えば、０．３％～約３％、約０．３％～約２％、約０．３％～約１．２％、約０．６％～約２．２％、約１％～約２％、約１．２％～約１．８％、約０．５％～約１．６％、約０．５％～約０．７％、約０．８％～約１．６％、約０．４％～約１．０％、約０．４５％～約０．８％、または約０．５％～約０．７％；または約０．４％、約０．４５％、約０．５％、約０．５５％、約０．６％、約０．６５％、約０．７％、約０．７５％、約０．８％、約０．８５％、約０．９％、約１％約１．１％、約１．２％、約１．３％、約１．４％、約１．５％、または約１．６％である、実施形態３２１に記載の組成物。
３２５．１つまたは複数の実施形態では、実施形態３１７～３２３のいずれかに記載の局所担体組成物を対象の皮膚に適用することを含む、皮膚病またはその悪化の治療または予防の方法が提供される。
３２６．障害が、湿疹、皮膚炎または乾癬を含み、湿疹がアトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、汗疱状湿疹、貨幣状湿疹、脂漏性皮膚炎、またはうっ滞性皮膚炎である、実施形態３２４に記載の方法。
３２７．１つまたは複数の実施形態では、活性薬剤の一部を懸濁し、一部を溶解するための担体組成物が提供され、担体が、
（ｉ）少なくとも１種のエラストマー、ゲル状鉱物油、少なくとも１種の親油性溶媒または油中の少なくとも１種のゲル化剤、およびこれらのいずれか２種以上の混合物を含む担体基剤；および
（ｉｉ）少なくとも１種の皮膚軟化剤；および
（ｉｉｉ）活性薬剤が多少の溶解度を有する少なくとも１種の化合物、
を含み、
懸濁される部分は、活性薬剤の約９９．９％未満である。
３２８．溶解される部分が、最大約１５％である、実施形態３２６に記載の組成物。
３２９．溶解される部分が、約０．２％超、約０．３％超、約０．４％超、約０．５％超、約０．７％超、または約１％超である、実施形態３２７に記載の組成物。
３３０．活性薬剤が塩である、実施形態３２７に記載の組成物。
３３１．１つまたは複数の実施形態では、実施形態３２６～３２９のいずれかに記載の局所組成物を対象の皮膚に適用することを含む、皮膚病またはその悪化の治療または予防の方法が提供される。
３３２．障害が、湿疹、皮膚炎または乾癬を含み、湿疹がアトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、汗疱状湿疹、貨幣状湿疹、脂漏性皮膚炎、またはうっ滞性皮膚炎である、実施形態３３０に記載の方法。
３３３．第２の活性薬剤がコールタールを含む、実施形態２０３に記載の組成物。
追加の実施形態
３３４．担体が、活性薬剤、例えば、ＪＡＫ阻害剤、例えば、トファシチニブクエン酸塩を溶解しない少なくとも１種の皮膚軟化剤を含み、上記少なくとも１種の皮膚軟化剤が、活性薬剤の皮膚中への浸透を改善する、実施形態１～３３３のいずれかに記載の組成物。
３３５．表皮への浸透が改善される、実施形態３３３に記載の組成物。
３３６．真皮への浸透が改善される、実施形態３３３に記載の組成物。
３３７．表皮および真皮への浸透が改善される、実施形態３３３に記載の組成物。
３３８．表皮への浸透が改善される、実施形態３３３に記載の組成物。
３３９．皮膚を通る浸透に対する皮膚中への浸透の比率が、少なくとも約５０：１、または少なくとも約７５：１、または少なくとも約１００：１、または少なくとも約１２５：１、または少なくとも約１５０：１、または少なくとも約１７５：１、または少なくとも約２００：１、または少なくとも約２２５：１、または少なくとも約２５０：１、または少なくとも約２７５：１、または少なくとも約３００：１、または少なくとも約３２５：１、または少なくとも約３５０：１、または少なくとも約３７５：１、または少なくとも約４００：１、または少なくとも約４２５：１、または少なくとも約４５０：１、または少なくとも約４７５：１、または少なくとも約５００：１である、実施形態３３３に記載の組成物。
３４０．皮膚を通る浸透に対する皮膚中への浸透の比率が、約５０：１～約５００：１、または約１００：１～約５００：１、または約１５０：１～約５００：１、または約２００：１～約５００：１、または約２５０：１～約５００：１、または約３００：１～約５００：１、または約３５０：１～約５００：１、または約４００：１～約５００：１、または約４５０：１～約５００：１、または約７５：１～約４５０：１、または約１００：１～約４２５：１、または約７５：１～約４００：１、または約７５：１～約３７５：１、または約７５：１～約３５０：１、または約１００：１～約４００：１、または約１００：１～約３７５：１、または約１００：１～約３５０：１、または約１２５：１～約４００：１、または約１２５：１～約３７５：１、または約１２５：１～約３５０：１、または約１５０：１～約３７５：１、または約５０：１～約５０：１００、または約５０：１～約５０：１００、または約５０：１～約５０：１５０、または約５０：１～約５０：２００、または約５０：１～約５０：２５０、または約５０：３００～約５０：３５０、または約５０：１～約４００：１、または約５０：１～約４５０：１、または約５０：１～約５００：１である、実施形態３３３に記載の組成物。
３４１．血液中の有効成分のｐＫが低い、実施形態３３３に記載の組成物。
３４２．少なくとも１種の皮膚軟化剤が、イソステアリン酸イソプロピルおよび／またはスクアレンを含む、実施形態３３３～３４０のいずれかに記載の組成物。
３４３．上記皮膚軟化剤の量を変えることにより、有効成分の皮膚への浸透が改善される、実施形態３３３～３４１のいずれかに記載の組成物。
３４４．上記皮膚軟化剤の量を変えることにより、有効成分の皮膚を通る浸透に対する皮膚中への浸透の比率が改善される、実施形態３３３～３４２のいずれかに記載の組成物。
３４５．皮膚軟化剤が、イソステアリン酸イソプロピルおよびスクアレンを含む、実施形態３３３～３４３のいずれかに記載の組成物。
３４６．皮膚軟化剤が、少なくともＭＣＴ油、鉱物油、またはＩＰＰをさらに含む、実施形態３４４に記載の組成物。
３４７．皮膚軟化剤が、ＭＣＴ油、鉱物油、またはＩＰＰの少なくとも２種以上をさらに含む、実施形態３４５に記載の組成物。
３４８．皮膚軟化剤が、組成物の、少なくとも約４重量％、または少なくとも約６重量％、または少なくとも約８重量％、または少なくとも約１０重量％、または少なくとも約１２重量％、または少なくとも約１４重量％、または少なくとも約１６重量％、または少なくとも約１８重量％、または少なくとも約２０重量％、または少なくとも約２２重量％、または少なくとも約２４重量％である、実施形態３３３～３４６のいずれかに記載の組成物。
３４９．皮膚軟化剤が、組成物の、約３０重量％未満、または約２８重量％未満、または約２６重量％未満、または約２４重量％未満、または約２２重量％未満、または約２０重量％未満、または約１８重量％未満、または約１６重量％未満、または約１４重量％未満である、実施形態３３３～３４７のいずれかに記載の組成物。
３５０．皮膚軟化剤が、組成物の、約４重量％～約３０重量％、または約５重量％～約２８重量％、または約６重量％～約２６重量％、または約７重量％～約２４重量％、または約８重量％～約２２重量％、または約８重量％～約２０重量％、または約８重量％～約１８重量％、または約８重量％～約１６重量％または約９重量％～約２０重量％、または約９重量％～約１９重量％、または約９重量％～約１７重量％、または約９重量％～約１５重量％、または約１０重量％～約１８重量％、または約１０重量％～約１６重量％、または約１０重量％～約１４重量％である、実施形態３３３～３４８のいずれかに記載の組成物。
３５１．皮膚軟化剤が、組成物の、約４重量％、または約５重量％、または約６重量％、または約７重量％、または約８重量％、または約９重量％、または約１０重量％、または約１１重量％、または約１２重量％、または約１３重量％、または約１４重量％、または約１５重量％、または約１６重量％、または約１７重量％、または約１８重量％、または約１９重量％、または約２０重量％、または約２１重量％、または約２２重量％、または約２３重量％、または約２４重量％、または約２５重量％である、実施形態３３３～３４９のいずれかに記載の組成物。
３５２．活性薬剤が、１種または複数のＪＡＫ受容体に作用するＪＡＫ阻害剤を含む、実施形態３３３～３５０のいずれかに記載の組成物。
３５３．ＪＡＫ阻害剤が、２種以上のＪＡＫ受容体に作用する、実施形態３３３～３５１のいずれかに記載の組成物。
３５４．ＪＡＫ阻害剤が、トファシチニブを含む、実施形態３３３～３５２のいずれかに記載の組成物。
３５５．ＪＡＫ阻害剤がトファシチニブクエン酸塩を含む、実施形態３５３に記載の組成物。
３５６．皮膚軟化剤が、組成物の約０．３重量％～約５重量％である、実施形態３５３または３５４に記載の組成物。
３５７．トファシチニブが、組成物の、約０．３重量％～約５重量％、または約０．４重量％～約４．５重量％、または約０．５重量％～約４重量％、または０．６重量％～約３．５重量％、または約０．６重量％～約３重量％、または０．６重量％～約３．５重量％、または約０．６重量％～約３重量％、または約０．６重量％～約２．５重量％、または約０．６重量％～約２重量％、または約０．６重量％～約２．５重量％、または約０．８重量％～約３．５重量％、または約０．８重量％～約３重量％、または約０．８重量％～約２．５重量％、または約０．８重量％～約２重量％、または約０．８重量％～約１．８重量％、または約０．８重量％～約１．５重量％、または約１重量％～約３．５重量％、または約１重量％～約３重量％、または約１重量％～約２．５重量％、または約１重量％～約２重量％、または約１重量％～約１．８重量％、または約１重量％～約１．５重量％である、実施形態３５３～３５５のいずれかに記載の組成物。
３５８．トファシチニブが、組成物の、約０．３重量％、または約０．４重量％、または約０．５重量％、または約０．６重量％、または約０．７重量％、または約０．８重量％、または約０．９重量％，、または約１重量％、または約１．１重量％、または約１．２重量％、または約１．３重量％、または約１．４重量％、または約１．５重量％、または約１．６重量％、または約１．７重量％、または約１．８重量％、または約１．９重量％、または約２．０重量％、または約２．１重量％、または約２．２重量％、または約２．３重量％、または約２．４重量％、または約２．５重量％、または約２．６重量％、または約２．７重量％、または約２．８重量％、または約２．９重量％、または約３重量％、または約３．１重量％、または約３．２重量％、または約３．３重量％、または約３．４重量％、または約３．５重量％、または約３．６重量％、または約３．７重量％、または約３．８重量％、または約３．９重量％、または約４重量％、または約４．１重量％、または約４．２重量％、または約４．３重量％、または約４．４重量％、または約４．５重量％、または約４．６重量％、または約４．７重量％、または約４．８重量％、または約４．９重量％、または約５重量％である、実施形態３５３～３５６のいずれかに記載の組成物。
３５９．トファシチニブが、組成物の、約１重量％、または約１．１重量％、または約１．２重量％、または約１．３重量％、または約１．４重量％、または約１．５重量％、または約１．６重量％、または約１．７重量％、または約１．８重量％である、実施形態３５３～３５７のいずれかに記載の組成物。
３６０．トファシチニブが、組成物の、約１．２重量％、または約１．３重量％、または約１．４重量％、または約１．５重量％である、実施形態３５３～３５８のいずれかに記載の組成物。
３６１．第２の活性薬剤をさらに含む、実施形態３５３～３５９のいずれかに記載の組成物。
３６２．第２の活性薬剤が、ＪＡＫ阻害剤、鎮痒薬、麻酔剤、抗生物質、抗アトピー性皮膚炎剤、抗脱毛症剤、抗ヒスタミン剤、抗線維素溶解剤、抗瘢痕形成剤、システインプロテアーゼ阻害剤、セリンプロテアーゼ阻害剤、白斑症剤、抗乾癬剤、ＭＥＫ阻害剤、免疫抑制剤、スフィンゴシン－１－リン酸受容体調節物質またはアゴニスト、ステロイド、ＮＳＡＩＤ、レチノイド、またはジカルボン酸の１種または複数を含む、実施形態３６０に記載の組成物。
３６３．第２の活性薬剤がセリフォラントおよび／またはフィンゴリモドを含む、実施形態３６０に記載の組成物。
３６４．第２の活性薬剤がアミノカプロン酸および／またはトラメチニブジメチルスルホキシドを含む、実施形態３６０に記載の組成物。
３６５．１つまたは複数の実施形態では、実施形態３３３～３６３のいずれかに記載の組成物を対象の皮膚または粘膜に適用することを含む、ＪＡＫ関連状態を治療する方法が提供される。
３６６．１つまたは複数の実施形態では、実施形態３３３～３６４のいずれかに記載の組成物を対象の皮膚または粘膜に適用することを含む、皮膚病またはその悪化の治療または予防の方法が提供される。
３６７．１つまたは複数の実施形態では、セルロピタントを経口投与すること、および実施形態１～３６６のいずれかに記載の組成物を局所投与することを含む、皮膚病またはその悪化の治療または予防の方法が提供され、組成物は、トファシチニブまたは薬学的に許容可能なその塩を含み、または組成物は、トファシチニブまたは薬学的に許容可能なその塩およびフィンゴリモドまたは薬学的に許容可能なその塩を含む。
水分活性の実施形態
３６８．１つまたは複数の実施形態では、実施形態１～３６７のいずれかに記載の組成物または方法が提供され、組成物は、約０．９以下のＡｗ値を有する。
３６９．組成物が、約０．７未満、または約０．６未満、または約０．５未満、または約０．４未満、または約０．３未満である、実施形態３６６に記載の組成物または方法。
３７０．組成物が、約０．７、または約０．６、または約０．５５、または約０．５、または約０．４５、または約０．４、または約０．３５、または約０．３、または約０．２５、または約２である、実施形態３６６または３６７に記載の組成物または方法。
診断および治療の実施形態
３７１．１つまたは複数の実施形態では、皮膚病またはその悪化の治療または予防の方法が提供され、方法は、前述のいずれかの組成物を投与することを含み、皮膚病を診断することをさらに含み、皮膚病はアトピー性皮膚炎または乾癬である。
３７２．いくつかの実施形態では、アトピー性皮膚炎の診断は、経時的特徴、形態および皮膚病変の分布、および関連臨床的徴候に基づき、他の実施形態では、アトピー性皮膚炎の診断は、（１）非定型血管応答（例えば、顔面蒼白、白色皮膚描記症、遅延脱色応答）、（２）毛孔性角化症／白色粃糠疹／ハイパーリニアな手のひら（手のひらの異常に深いしわ）（ｈｙｐｅｒｌｉｎｅａｒ ｐａｌｍ）／魚鱗癬、（３）経眼／眼窩周囲変化、（４）他の限局性知見（例えば、口周囲変化／耳周囲病変）、および（５）ｐｅｒｉｆｏｌｌｉｃｕｌａｒ ａｃｃｅｎｔｕａｔｉｏｎ／苔癬化／痒疹病変、および（６）毛包炎／毛孔性角化症、化膿性汗腺炎（ｈｉｄｒａｄｅｎｉｔｉｓ ｓｕｐｐｕｒａｔｉｖａ）、壊疽性膿皮症、苔癬化障害、例えば、扁平苔癬／硬化性苔癬、慢性単純性苔癬／神経皮膚炎、扁平毛孔性苔癬および前頭部線維化性脱毛症などの原発性瘢痕性脱毛症、ならびに蜂窩織炎の評価を含み得る。
３７３．いくつかの実施形態では、アトピー性皮膚炎の診断は、疥癬、脂漏性皮膚炎、接触性皮膚炎（刺激物またはアレルギー性）、魚鱗癬、皮膚Ｔ細胞性リンパ腫、乾癬、光線過敏性皮膚炎、免疫不全疾患、および他の原因による紅皮症を含む他の状態の排除に基づく。
３７４．いくつかの実施形態では、乾癬の診断は、皮膚病変および関節の形態的評価を伴うパターン認識に基づく。
３７５．特定の実施形態では、乾癬は、滴状乾癬または膿疱性乾癬である。
フィンゴリモドの実施形態
３７６．いくつかの実施形態では、前述のいずれかの組成物は、フィンゴリモドを、単独で、またはＪＡＫ阻害剤と組み合わせて含む。特定の実施形態では、ＪＡＫ阻害剤はトファシチニブである。いくつかの実施形態では、前述のいずれかの組成物は、トファシチニブおよびフィンゴリモドの組み合わせである。いくつかの実施形態では、フィンゴリモドは、フィンゴリモド塩酸塩であり、トファシチニブはトファシチニブクエン酸塩である。いくつかの実施形態では、フィンゴリモドは、フィンゴリモド遊離塩基であり、トファシチニブはトファシチニブ遊離塩基である。 いくつかの実施形態では、フィンゴリモドがフィンゴリモド遊離塩基である場合、トファシチニブは塩、例えば、トファシチニブクエン酸塩である。 いくつかの実施形態では、フィンゴリモドが塩、例えば、フィンゴリモド塩酸塩である場合、トファシチニブは遊離塩基である。いくつかの実施形態では、フィンゴリモドを含まずにトファシチニブを含む前述の組成物のいずれかはその代わり、トファシチニブの代わりにフィンゴリモドを有する。１つまたは複数の実施形態では、いずれかのこのようなフィンゴリモド製剤は、治療有効量のフィンゴリモドを有する。いくつかの実施形態では、治療有効量のフィンゴリモドは、組成物の約０．００１重量％～約１重量％であり得、例えば、フィンゴリモドは、組成物の約０．００１重量％～約０．０１重量％、または組成物の約０．００５重量％～約０．０１重量％、または組成物の約０．００５重量％～約０．０２重量％、または組成物の約０．０１重量％～約０．０２重量％、または約０．０１重量％～約０．１重量％、または組成物の約０．００１重量％～約０．１重量％、または本明細書の別の箇所で記載もしくは例示したこのような他の量もしくは範囲の濃度である。
３７７．１つまたは複数の実施形態では、治療有効量のフィンゴリモド、または薬学的に許容可能なその塩を含む組成物を投与することを含む皮膚病の治療または改善の方法が提供され、皮膚病は、アトピー性皮膚炎、尋常性魚鱗癬、乾癬、皮膚炎、湿疹、白斑症、脱毛症、全頭脱毛症、汎発性脱毛症、自己免疫性水疱性皮膚障害、例えば、尋常性天疱瘡（ＰＶ）または水疱性類天疱瘡（ＢＰ）、発疹、皮膚刺激、皮膚感作（例えば、接触性皮膚炎またはアレルギー性接触皮膚炎）、脂肪異栄養症および発熱を伴う慢性非典型的好中球性皮膚疾患（ＣＡＮＤＬＥ）、手掌足底膿疱症、魚鱗癬、日光角化症、そう痒、酒さ、エリテマトーデス、皮膚炎症、皮膚そう痒、皮膜感染症、皮膚瘢痕（例えば、肥大性瘢痕、ケロイド瘢痕、術後瘢痕）、ざ瘡または尋常性挫瘡である。１つまたは複数の実施形態では、フィンゴリモドは、１種または複数の他の活性薬剤と組み合わせて使用される。１つまたは複数の実施形態では、治療有効量のフィンゴリモド、または薬学的に許容可能なその塩を、別の活性薬剤と組み合わせて含む組成物を投与することを含む皮膚病の治療または改善の方法が提供され、皮膚病は、前述の障害のいずれかである。１つまたは複数の実施形態では、皮膚病は、その病因学的症状の１つとして炎症を伴う。１つまたは複数の実施形態では、フィンゴリモドは、炎症または炎症反応の治療または改善に寄与する。
３７８．いくつかの実施形態では、局所に適用されるフィンゴリモドの量は、組成物の約０．０００１重量％～約０．１重量％、組成物の約０．０００２重量％～約０．１重量％、組成物の約０．０００５重量％～約０．０５重量％、組成物の約０．００１重量％～約０．０１重量％、組成物の約０．００５重量％～約０．０１重量％、または組成物の約０．００１重量％～約０．０５重量％である。
３７９．１つまたは複数の実施形態では、治療有効量のフィンゴリモド、または薬学的に許容可能なその塩をトファシチニブ、または薬学的に許容可能なその塩と組み合わせて含む組成物を投与することを含む皮膚病の治療の方法が提供され、皮膚病は、アトピー性皮膚炎、尋常性魚鱗癬、乾癬、皮膚炎、湿疹、白斑症、脱毛症、全頭脱毛症、汎発性脱毛症、自己免疫性水疱性皮膚障害、例えば、尋常性天疱瘡（ＰＶ）または水疱性類天疱瘡（ＢＰ）、発疹、皮膚刺激、皮膚感作（例えば、接触性皮膚炎またはアレルギー性接触皮膚炎）、脂肪異栄養症および発熱を伴う慢性非典型的好中球性皮膚疾患（ＣＡＮＤＬＥ）、手掌足底膿疱症、魚鱗癬、日光角化症、そう痒、酒さ、エリテマトーデス、皮膚炎症、皮膚そう痒、皮膜感染症、皮膚瘢痕（例えば、肥大性瘢痕、ケロイド瘢痕、術後瘢痕）、ざ瘡または尋常性挫瘡である。１つまたは複数の実施形態では、治療有効量のフィンゴリモド、または薬学的に許容可能なその塩を、トファシチニブ、または薬学的に許容可能なその塩と組み合わせて含む組成物を投与することを含む皮膚病の治療の方法が提供され、皮膚病は、毛包炎、フルンケル症、毛孔性角化症、化膿性汗腺炎（ｈｉｄｒａｄｅｎｉｔｉｓ ｓｕｐｐｕｒａｔｉｖａ）、壊疽性膿皮症、苔癬化障害、例えば、扁平苔癬、硬化性苔癬、慢性単純性苔癬、神経皮膚炎、原発性瘢痕性脱毛症、例えば、扁平毛孔性苔癬および前頭部線維化性脱毛症、ならびに蜂窩織炎である。
３８０．いくつかの実施形態では、局所に適用されるフィンゴリモドの量は、組成物の約０．０００１重量％～約１０重量％でありおよびトファシチニブの量は、組成物の約０．０１重量％～約１０重量％であり、局所に適用されるフィンゴリモドの量は、組成物の約０．００１重量％～約１重量％でありおよびトファシチニブの量は、組成物の約０．０５重量％～約３．０５重量％であり、局所に適用されるフィンゴリモドの量は、組成物の約０．００２重量％～約０．１重量％でありおよびトファシチニブの量は、組成物の約０．１重量％～約１重量％であり、または局所に適用されるフィンゴリモドの量は、組成物の約０．００５重量％～約０．０１重量％でありおよびトファシチニブの量は、組成物の約０．３重量％～約０．６重量％である。
３８１．１つまたは複数の実施形態では、薬物の製造における使用のための組成物が提供され、組成物は、皮膚病の改善または治療効果を有するＪＡＫ阻害剤（例えば、トファシチニブ）および／またはＳ１ＰＲ調節物質またはアゴニスト（例えば、フィンゴリモド）を含む。１つまたは複数の実施形態では、薬物の製造における組成物の使用が提供され、組成物は、皮膚病の改善または治療効果を有するＪＡＫ阻害剤（例えば、トファシチニブ）および／またはＳ１ＰＲ調節物質またはアゴニスト（例えば、フィンゴリモド）を含む。１つまたは複数の実施形態では、皮膚病は、ＪＡＫ関連障害、Ｓ１ＰＲ調節物質またはアゴニスト関連障害、炎症性疾患、または本明細書の別の場所で記載の障害または状態の１種または複数である。
３８２．１つまたは複数の実施形態では、トファシチニブまたは薬学的に許容可能なその塩を含む組成物は、フィンゴリモドまたは薬学的に許容可能なその塩を含むとしても解釈されてもよい。１つまたは複数の実施形態では、フィンゴリモドまたは薬学的に許容可能なその塩を含む組成物は、トファシチニブまたは薬学的に許容可能なその塩を含むとして解釈されてもよい。

さらなる実施形態：
３８３．その中にトファシチニブおよびトファシチニブが懸濁されるまたは実質的に懸濁される担体を含む局所組成物。
３８４．担体基剤が、少なくとも１種のエラストマーおよび少なくとも１種の皮膚軟化剤を含む、実施形態３８２に記載の局所組成物。
３８５．担体が、トファシチニブの一部を溶解する浸透増強剤を含まないまたは実質的に含まない、実施形態３８２または３８３に記載の局所組成物。
３８６．少なくとも１種の皮膚軟化剤が、組成物が皮膚または粘膜に適用される場合にトファシチニブの浸透を高める、１種または複数の皮膚軟化剤を含む、実施形態１～３８５のいずれかに記載の局所組成物。
３８７．皮膚軟化剤が、イソプロピルエステル、例えば、イソステアリン酸イソプロピルおよび／または飽和または分岐炭化水素油、例えば、スクアランを含む、実施形態１～３８６のいずれかに記載の局所組成物。
３８８．皮膚軟化剤が、少なくともＭＣＴ油、鉱物油、またはＩＰＰをさらに含む、実施形態１～３８７のいずれかに記載の組成物。
３８９．皮膚軟化剤が、ＭＣＴ油、鉱物油、またはＩＰＰの少なくとも２種以上をさらに含む、実施形態１～３８８のいずれかに記載の組成物。
３９０．組成物の接着力、表面エネルギー、表面張力、または界面張力の１種または複数が低減される、例えば、接着が防止または低減される、実施形態３８６～３８８のいずれかに記載の組成物。
３９１．トファシチニブの浸透を高めることができる少なくとも１種の皮膚軟化剤が、イソステアリン酸イソプロピルおよび／またはスクアレンを含む、実施形態１～３９０のいずれかに記載の組成物。
３９２．上記皮膚軟化剤の量または比率を変えることにより、トファシチニブの皮膚への浸透が改善される、実施形態１～３９１のいずれかに記載の組成物。
３９３．上記皮膚軟化剤の量または比率を変えることにより、トファシチニブの皮膚を通る浸透に対する皮膚中への浸透の比率が改善される、実施形態１～３９２のいずれかに記載の組成物。
３９４．イソステアリン酸イソプロピルの他の皮膚軟化剤に対する比率が、約１２：１～約１：１２、例えば、約１０：１、約８：１、約６：１、約５：１、約４：１、約、３：１、約２：１、約１：１、約１：２、約１：３、約１：４、約１：５、約１：６、約、１：７、約１：８、または約１：１０である、実施形態３９１または３９２に記載の組成物。
３９５．スクアランの他の皮膚軟化剤に対する比率が、約１２：１～約１：１２、例えば、約１０：１、約８：１、約６：１、約５：１、約４：１、約、３：１、約２：１、約１：１、約１：２、約１：３、約１：４、約１：５、約１：６、約、１：７、約１：８、または約１：１０である、実施形態３９１または３９２に記載の組成物。
３９６．少なくとも１種の皮膚軟化剤が、３種の皮膚軟化剤を、約１：１：１、または約１：４：１、または約１：１：４、または約４：１：１の比率で含む、実施形態３９１または３９２に記載の組成物。
３９７．皮膚軟化剤の１種が、イソステアリン酸イソプロピルまたはスクアランである、実施形態３９５に記載の組成物。
３９８．皮膚軟化剤の２種が、イソステアリン酸イソプロピルまたはスクアランである、実施形態３９５に記載の組成物。
３９９．他の皮膚軟化剤（イソステアリン酸イソプロピルおよびスクアラン以外の）が、ＭＣＴ油、鉱物油、またはＩＰＰの１種または複数を含む、実施形態３９５～３９８のいずれかに記載の組成物。
４００．皮膚軟化剤が、グリセリド、トリグリセリド、ジグリセリド、モノグリセリド、ＭＣＴ油、分岐炭化水素油、飽和および分岐炭化水素油、スクアレン、スクアラン、分岐アルキルエステル、イソプロピルエステル、グリセロールイソエステル、イソステアリン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイルアルコール、鉱物油、植物油、液体油脂、液体脂肪アルコール、分岐液体脂肪酸、分岐液体脂肪アルコール、モノオレイン酸グリセリル、イソステアリン酸グリセリル、ジカプリン酸グリセリル、ポリプロピレングリセロールアルキルエーテル、ポリプロピレングリセロールステアリルエーテル、ポリプロピレングリセロール１５ステアリルエーテル、ポリプロピレングリセロール１１ステアリルエーテル、ベヘン酸塩グリセロール、アジピン酸ジイソプロピル、エチルヘキサン酸セテアリル、またはイソノナン酸セテアリルの１種または複数、またはこれらの２種以上の混合物を含む、実施形態１～３９９のいずれかに記載の組成物。
４０１．皮膚軟化剤が、グリセリド油、分岐鎖エステル、および分岐炭化水素油の１種または複数を含む、実施形態１～４００のいずれかに記載の局所組成物。
４０２．皮膚軟化剤が、トリグリセリド油、イソプロピルエステル、または飽和もしくは分岐炭化水素油である、実施形態１～４０１のいずれかに記載の組成物。
４０３．皮膚軟化剤が、担体の、少なくとも約４重量％、または少なくとも約６重量％、または少なくとも約８重量％、または少なくとも約１０重量％、または少なくとも約１２重量％、または少なくとも約１４重量％、または少なくとも約１６重量％、または少なくとも約１８重量％、または少なくとも約２０重量％、または少なくとも約２２重量％、または少なくとも約２４重量％である、実施形態１～４０２のいずれかに記載の組成物。
４０４．皮膚軟化剤が、担体の、約３０重量％未満、または約２８重量％未満、または約２６重量％未満、または約２４重量％未満、または約２２重量％未満、または約２０重量％未満、または約１８重量％未満、または約１６重量％未満、または約１４重量％未満である、実施形態１～４０３いずれかに記載の組成物。
４０５．皮膚軟化剤が、担体の、約４重量％～約３０重量％、または約５重量％～約２８重量％、または約６重量％～約２６重量％、または約７重量％～約２４重量％、または約８重量％～約２２重量％、または約８重量％～約２０重量％、または約８重量％～約１８重量％、または約８重量％～約１６重量％または約９重量％～約２０重量％、または約９重量％～約１９重量％、または約９重量％～約１７重量％、または約９重量％～約１５重量％、または約１０重量％～約１８重量％、または約１０重量％～約１６重量％、または約１０重量％～約１４重量％である、実施形態１～４０４のいずれかに記載の組成物。
４０６．皮膚軟化剤が、担体の、約４重量％、または約５重量％、または約６重量％、または約７重量％、または約８重量％、または約９重量％、または約１０重量％、または約１１重量％、または約１２重量％、または約１３重量％、または約１４重量％、または約１５重量％、または約１６重量％、または約１７重量％、または約１８重量％、または約１９重量％、または約２０重量％、または約２１重量％、または約２２重量％、または約２３重量％、または約２４重量％、または約２５重量％である、実施形態１～４０５のいずれかに記載の組成物。
４０７．皮膚軟化剤が、担体の約９重量％～約１５重量％、例えば、約９重量％、約１０重量％、約１１重量％、約１２重量％、約１３重量％、約１４重量％、または約１５重量％である、実施形態１～４０６のいずれかに記載の組成物。
４０８．トファシチニブの表皮への浸透が改善される、実施形態１～４０７のいずれかに記載の組成物。
４０９．トファシチニブの真皮への浸透が改善される、実施形態１～４０８のいずれかに記載の組成物。
４１０．トファシチニブの表皮および真皮への浸透が改善される、実施形態１～４０９のいずれかに記載の組成物。
４１１．皮膚を通る浸透に対する皮膚中への浸透の比率が、少なくとも約５０：１、または少なくとも約７５：１、または少なくとも約１００：１、または少なくとも約１２５：１、または少なくとも約１５０：１、または少なくとも約２００：１、または少なくとも約２２５：１、または少なくとも約２５０：１、または少なくとも約２７５：１、または少なくとも約３００：１、または少なくとも約３２５：１、または少なくとも約３５０：１、または少なくとも約３７５：１、または少なくとも約４００：１、または少なくとも約４２５：１、または少なくとも約４５０：１、または少なくとも約４７５：１、または少なくとも約５００：１である、実施形態１～４１０のいずれかに記載の組成物。
４１２．皮膚を通る浸透に対する皮膚中への浸透の比率が、約５０：１～約５００：１、または約７５：１～約４５０：１、または約１００：１～約４２５：１、または約７５：１～約４００：１、または約７５：１～約３７５：１、または約７５：１～約３５０：１、または約１００：１～約４００：１、または約１００：１～約３７５：１、または約１００：１～約３５０：１、または約１２５：１～約４００：１、または約１２５：１～約３７５：１、または約１２５：１～約３５０：１、または約１５０：１～約３７５：１である、実施形態１～４１１のいずれかに記載の組成物。
４１３．血液中のトファシチニブのｐＫが低い、実施形態１～４１２のいずれかに記載の組成物。
４１４．トファシチニブが、１種または複数のＪＡＫ受容体として作用するＪＡＫ阻害剤であり、哺乳動物、例えば、ヒト対象の皮膚の適用領域の真皮または表皮中で１種または複数のヤヌスキナーゼ（ＪＡＫ）受容体に結合するのに十分な濃度である、実施形態１～４１３のいずれかに記載の組成物。
４１５．トファシチニブが、対象の皮膚または粘膜に適用時に用量依存性効果をもたらす、実施形態１～４１４のいずれかに記載の組成物。
４１６．トファシチニブが薬学的に許容可能な塩である、実施形態１～４１５のいずれかに記載の組成物。
４１７．トファシチニブ塩が、クエン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、シュウ酸塩、硝酸塩、硫酸塩、リン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、ベシル酸塩、トシル酸塩、パルミチン酸塩、酒石酸塩、アジピン酸塩、ラウリン酸塩、またはミリスチン酸塩である、実施形態１～４１６のいずれかに記載の組成物。
４１８．トファシチニブがトファシチニブクエン酸塩を含む、実施形態１～４１７のいずれかに記載の組成物。
４１９．トファシチニブがトファシチニブ塩基を含む、実施形態１～４１８のいずれかに記載の組成物。
４２０．表皮中のトファシチニブ塩基の浸透が、対象の皮膚にトファシチニブの等価量が適用される場合、トファシチニブクエン酸塩の浸透より高い、実施形態４１７または４１８に記載の組成物。
４２１．トファシチニブが、組成物の約０．３重量％～約５重量％である、実施形態１～４２０のいずれかに記載の組成物。
４２２．トファシチニブが、組成物の、約０．３重量％～約５重量％、または０．４重量％～約４．５重量％、または０．５重量％～約４重量％、または０．６重量％～約３．５重量％、または約０．６重量％～約３重量％、または０．６重量％～約３．５重量％、または約０．６重量％～約３重量％、または約０．６重量％～約２．５重量％、または約０．６重量％～約２重量％、または約０．６重量％～約２．５重量％、または０．８重量％～約３．５重量％、または約０．８重量％～約３重量％、または約０．８重量％～約２．５重量％、または約０．８重量％～約２重量％、または約０．８重量％～約１．８重量％、または約０．８重量％～約１．５重量％、または約１重量％～約３．５重量％、または約１重量％～約３重量％、または約１重量％～約２．５重量％、または約１重量％～約２重量％、または約１重量％～約１．８重量％、または約１重量％～約１．５重量％である、実施形態１～４２１のいずれかに記載の組成物。
４２３．トファシチニブが、組成物の、約０．３重量％、または約０．４重量％、または約０．５重量％、または約０．６重量％、または約０．７重量％、または約０．８重量％、または約０．９重量％，、または約１重量％、または約１．１重量％、または約１．２重量％、または約１．３重量％、または約１．４重量％、または約１．５重量％、または約１．６重量％、または約１．７重量％、または約１．８重量％、または約１．９重量％、または約２．０重量％、または約２．１重量％、または約２．２重量％、または約２．３重量％、または約２．４重量％、または約２．５重量％、または約２．６重量％、または約２．７重量％、または約２．８重量％、または約２．９重量％、または約３重量％、または約３．１重量％、または約３．２重量％、または約３．３重量％、または約３．４重量％、または約３．５重量％、または約３．６重量％、または約３．７重量％、または約３．８重量％、または約３．９重量％、または約４重量％、または約４．１重量％、または約４．２重量％、または約４．３重量％、または約４．４重量％、または約４．５重量％、または約４．６重量％、または約４．７重量％、または約４．８重量％、または約４．９重量％、または約５重量％である、実施形態１～４２２いずれかに記載の組成物。
４２４．トファシチニブが、組成物の、約１重量％、または約１．１重量％、または約１．２重量％、または約１．３重量％、または約１．４重量％、または約１．５重量％、または約１．６重量％、または約１．７重量％、または約１．８重量％である、実施形態１～４２３のいずれかに記載の組成物。
４２５．トファシチニブが、組成物の、約１．２重量％、または約１．３重量％、または約１．４重量％、または約１．５重量％である、実施形態１～４２４のいずれかに記載の組成物。
４２６．第２の活性薬剤をさらに含む、実施形態１～４２５のいずれかに記載の組成物。
４２７．第２の活性薬剤が、ＪＡＫ阻害剤、鎮痒薬、麻酔剤、抗生物質、抗アトピー性皮膚炎剤、抗脱毛症剤、抗ヒスタミン剤、抗線維素溶解剤、抗瘢痕形成剤、セリンプロテアーゼ阻害剤、システインプロテアーゼ阻害剤、白斑症剤、抗乾癬剤、ＭＥＫ阻害剤、免疫抑制剤、スフィンゴシン－１－リン酸受容体調節物質またはアゴニスト、ステロイド、ＮＳＡＩＤ、レチノイド、またはジカルボン酸の１種または複数を含む、実施形態１～４２６のいずれかに記載の組成物。
４２８．第２の活性薬剤がセリフォラントおよび／またはフィンゴリモドを含む、実施形態４２５に記載の組成物。
４２９．第２の活性薬剤がアミノカプロン酸および／またはトラメチニブジメチルスルホキシドを含む、実施形態４２５に記載の組成物。
４３０．少なくとも約９９．９％のトファシチニブが懸濁される、実施形態１～４２９のいずれかに記載の組成物。
４３１．トファシチニブが均一に懸濁される、実施形態１～４３０のいずれかに記載の組成物。
４３２．トファシチニブが微粒子化される、実施形態１～４３１のいずれかに記載の組成物。
４３３．トファシチニブがナノ粒子として懸濁される、実施形態１～４３２のいずれかに記載の組成物。
４３４．担体がトファシチニブのナノ粒子を含む、実施形態１～４３３のいずれかに記載の組成物。
４３５．Ｄ９０が、約２μｍ～約５０μｍ、例えば、約２μｍ～約２０μｍである、実施形態４３１に記載の組成物。
４３６．Ｄ９０が、約２２μｍ未満、約１０μｍ未満、または約９μｍ、または約８μｍ、または約７．５μｍ、または約７μｍ、または約６μｍ、または約５μｍ、または約４μｍ、または約３μｍである、実施形態４３１に記載の組成物。
４３７．Ｄ９０が、約１μｍ未満、または約０．７５μｍ、または約０．５μｍ未満、または約０．２５μｍ未満、または約０．２μｍ未満、または約０．９μｍ、または約０．８μｍ、または約０．７μｍ、または約０．６μｍ、または約０．５μｍ、または約０．４μｍ、または約０．３μｍ、または約０．２５μｍ、または約０．２μｍ、または約０．１５μｍ、または約０．１μｍである、実施形態４３２または４３３に記載の組成物。
４３８．担体が、懸濁されたトファシチニブの凝集の可能性を減らす、実施形態１～４３７のいずれかに記載の組成物。
４３９．低減が、凝集塊の頻度、凝集塊の数、および／または凝集塊のサイズにおいてである、実施形態４３７に記載の組成物。
４４０．凝集塊の平均サイズが、約１７５μｍ未満、または約１５０μｍ未満、または約１２５μｍ未満、または約１００μｍ未満、または約７５μｍ未満、または約５０μｍ未満である、実施形態４３７に記載の組成物。
４４１．トファシチニブの少なくとも約９５％が凝集塊として存在しない、実施形態４３７に記載の組成物。
４４２．組成物の約３％未満が凝集塊を含む、実施形態４３７に記載の組成物
４４３．組成物の約１％未満が凝集塊を含む、実施形態４３７に記載の組成物
４４４．凝集塊を含まないまたは実質的に含まない、実施形態４３７に記載の組成物。
４４５．１種または複数の界面活性物質をさらに含む、実施形態１～４４４のいずれかに記載の組成物。
４４６．少なくとも１種の界面活性物質が非イオン性であり、約９未満のＨＬＢを有する、実施形態４４４に記載の組成物
４４７．少なくとも１種の界面活性物質が非イオン性であり、約７未満、例えば、約６～４のＨＬＢを有する、実施形態４４４に記載の組成物
４４８．界面活性物質が非イオン性であり、約９未満の平均ＨＬＢを有する、実施形態４４４に記載の組成物
４４９．界面活性物質が非イオン性であり、約７未満、例えば、６～４の平均ＨＬＢを有する、実施形態４４４に記載の組成物
４５０．担体が、親水性ではない、実施形態１～４４９のいずれかに記載の組成物。
４５１．担体が、親水性化合物を含まないまたは実質的に含まない、実施形態１～４５０のいずれかに記載の組成物。
４５２．親水性化合物が揮発性である、実施形態１～４５１のいずれかに記載の組成物。
４５３．揮発性親水性化合物が噴射剤である、実施形態１～４５２のいずれかに記載の組成物。
４５４．担体が、界面活性物質を含まないまたは実質的に含まない、実施形態１～４５３のいずれかに記載の組成物。
４５５．担体が、水を含まないまたは実質的に含まない、実施形態１～４５４のいずれかに記載の組成物。
４５６．担体が、防腐剤を含まないまたは実質的に含まない、実施形態１～４５５のいずれかに記載の組成物。
４５７．担体が、酸化防止剤を含まないまたは実質的に含まない、実施形態１～４５６のいずれかに記載の組成物。
４５８．担体が、除去剤を含まないまたは実質的に含まない、実施形態１～４５７のいずれかに記載の組成物。
４５９．担体が、追加の安定剤、例えば、キレート化剤を含まないまたは実質的に含まない、実施形態４５５～４５７のいずれかに記載の組成物。
４６０．担体が、トファシチニブの一部を本質的に溶解する化合物を含まないまたは実質的に含まない、実施形態１～４５９のいずれかに記載の組成物。
４６１．担体が、トファシチニブの一部を溶解する化合物を含まないまたは本質的に含まない、または実質的に含まない、実施形態４５９に記載の組成物。
４６２．化合物が、水、ＨＣｌ、トランスクトール、イソソルビン酸ジメチル、グリコール、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコール２００、ポリエチレングリコール４００、プロピレングリコール、グリセロール、スルホキシド、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、およびジメチルホルムアミドである、実施形態４６０に記載の組成物。
４６３．担体が、トファシチニブの一部を溶解する浸透増強剤を含まないまたは実質的に含まず、一部が少なくとも約０．１％、または約０．５％である、実施形態１～４６２のいずれかに記載の組成物。
４６４．担体が、トファシチニブの一部を溶解する浸透増強剤を含まないまたは実質的に含まず、一部が少なくとも約１％、約２％、約５％、または約１０％である、実施形態１～４６３のいずれかに記載の組成物。
４６５．組成物中に存在するトファシチニブの約１％未満、例えば、０．５％または０．１％が溶解される、実施形態１～４６４のいずれかに記載の組成物。
４６６．非閉塞性であるまたは実質的に非閉塞性である、実施形態１～４６５のいずれかに記載の組成物。
４６７．部分的に閉鎖性である、実施形態１～４６６のいずれかに記載の組成物。
４６８．担体が、閉塞剤を含まないまたは実質的に含まない、実施形態１～４６７のいずれかに記載の組成物。
４６９．担体が、ペトロラタムを含まないまたは実質的に含まない、実施形態１～４６８のいずれかに記載の組成物。
４７０．担体が、約４５℃を越える融解温度を有する固体ワックスを含まない、または実質的に含まない、実施形態１～４６９のいずれかに記載の組成物。
４７１．担体が、トファシチニブが不活性ではない化合物を含まないまたは実質的に含まない、実施形態１～４７０のいずれかに記載の組成物。
４７２．担体が、親油性である、実施形態１～４７１のいずれかに記載の組成物。
４７３．親油性担体が、室温で液体である少なくとも１種の油を含む、実施形態４７１に記載の組成物。
４７４．親油性担体が、室温で固体である少なくとも１種の油を含む、実施形態４７１に記載の組成物。
４７５．親油性担体が、室温で液体である少なくとも１種の油、または室温で固体である少なくとも１種の油を含む、実施形態４７１に記載の組成物。
４７６．担体が、高分子剤を含む、実施形態１～４７５のいずれかに記載の組成物。
４７７．高分子剤がゲル化剤である、実施形態４７５に記載の組成物。
４７８．担体が、ゲル化剤および疎水性薬剤または油を含む、実施形態１～４７７のいずれかに記載の組成物。
４７９．少なくとも１種のエラストマーが、シクロペンタシロキサン（および）ポリシリコーン－１１（Ｇｒａｎｔ ＭＧＳ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ１１００）、ジメチコン（および）ポリシリコーン－１１（Ｇｒａｎｓｉｌ ＤＭＧ－３）、シクロペンタシロキサン（および）ペトロラタム（および）ポリシリコーン－１１（ＭＧＳ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １１４８Ｐ）、シクロペンタシロキサン（および）ジメチコンクロスポリマー（ＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １０）、またはジメチコン（および）ジメチコンクロスポリマー（ＤＯＷＳＩＬ（商標）９０４１）の１種または複数を含む、実施形態１～４７８のいずれかに記載の組成物。
４８０．エラストマーがＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １０を含む、実施形態１～４７９のいずれかに記載の組成物。
４８１．トファシチニブ塩がトファシチニブ塩基より安定である、トファシチニブ塩を含む実施形態４７８または４７９に記載の組成物。
４８２．組成物の粘度が、約８℃～約４０℃で安定であるか、または実質的に安定である、実施形態４７８または４７９に記載の組成物。
４８３．組成物の粘度が、約１０℃～約３５℃で安定であるか、または実質的に安定である、実施形態４７８または４７９に記載の組成物。
４８４．組成物の粘度が、約１５℃～約３０℃で安定であるか、または実質的に安定である、実施形態４７８または４７９に記載の組成物。
４８５．組成物の粘度が、約２０℃～約２５℃で安定であるか、または実質的に安定である、実施形態４７８または４７９に記載の組成物。
４８６．担体がゲル状油をさらに含む、実施形態１～４８５のいずれかに記載の組成物。
４８７．ゲル状鉱物油が、鉱物油およびエチレン／プロピレン／スチレンコポリマーおよびブチレン／エチレン／スチレンコポリマーを含む、実施形態４８５に記載の組成物。
４８８．担体が、エラストマーに加えてシリコーンオイル、例えば、シクロメチコンまたはジメチコンを含む、実施形態１～４８７のいずれかに記載の組成物。
４８９．シリコーンオイルが、担体基剤の、約１重量％～約７５重量％、または約５重量％～約５０重量％、または約７重量％～約３０重量％、または約１０重量％～約１５重量％である、実施形態４８７に記載の組成物。
４９０．ゲル化剤が、組成物の、約０．４重量％～約１５重量％、例えば、約０．５重量％～約５重量％、または約１％～約１３重量％、または約５重量％～約１２重量％、または約８重量％～約１１重量％である、実施形態４７６または４７７に記載の組成物。
４９１．エラストマーに対する皮膚軟化剤の比率が約１：３０～約１：３である、実施形態１～４９０のいずれかに記載の組成物。
４９２．エラストマーに対する皮膚軟化剤の比率が約１：９～約１：６、約１：８～約１：７、約１：７、約３：２２、または約１：８である、実施形態１～４９１のいずれかに記載の組成物。
４９３．エラストマーに対する皮膚軟化剤の比率が約１：４、約２：９、約４：１８、約１：５、約４：２１、約２：１１、または約１：６である、実施形態４９１に記載の組成物。
４９４．無水、または実質的に無水である、実施形態１～４９３のいずれかに記載の組成物。
４９５．０．９未満のＡｗ値を有する、実施形態１～４９４のいずれかに記載の組成物。
４９６．約０．８、０．７、０．６、０．５、０．４または０．３以下のＡｗ値を有する、実施形態４９４に記載の組成物。
４９７．約０．３未満のＡｗ値を有する、実施形態４９５に記載の組成物。
４９８．トファシチニブが化学的に安定である、実施形態１～４９７のいずれかに記載の組成物。
４９９．トファシチニブが、２５℃で少なくとも３か月間、例えば、６か月間、化学的に安定である、実施形態１１６に記載の組成物。
５００．２５℃で３または６か月間貯蔵される場合、少なくとも９０質量％、例えば、約９５質量％、または約９８質量％、または約９９質量％のトファシチニブまたはその塩が組成物中に存在する、実施形態４９７または４９８に記載の組成物。
５０１．４０℃で貯蔵される、実施形態４９７～４９９のいずれかに記載の組成物。
５０２．組成物が２５℃で３または６か月間貯蔵される場合、時間０に比べて、約０．１質量％未満の不純物Ｂが測定される、実施形態４９７～４９９のいずれかに記載の組成物。
５０３．４０℃で貯蔵される、実施形態５０１に記載の組成物。
５０４．低減が、表面、例えば、金属表面、例えば、動いている金属表面への顕著な接着を防止するのに十分である、実施形態３８９～５０２のいずれかに記載の組成物。
５０５．金属が、ステンレス鋼である、実施形態５０３に記載の組成物。
５０６．担体とトファシチニブの表面エネルギーが、トファシチニブと金属の表面エネルギーより低い、実施形態３８９～５０４のいずれかに記載の組成物。
５０７．担体とトファシチニブの界面張力（ｍＮ／ｍ）が、トファシチニブと金属の界面張力より低い、実施形態３８９～５０５のいずれかに記載の組成物。
５０８．担体とトファシチニブの界面張力（ｍＮ／ｍ）が、トファシチニブと金属の界面張力より少なくとも約５％低い、例えば、１０％または１５％低い、実施形態３８９～５０６のいずれかに記載の組成物。
５０９．金属が、ステンレス鋼である、実施形態５０６または５０７に記載の組成物。
５１０．低減が、プラスチック表面、例えば、動いているプラスチック表面への顕著な接着を防止するのに十分である、実施形態３８９～５００のいずれかに記載の組成物。
５１１．担体とトファシチニブの表面エネルギーが、トファシチニブとプラスチックの表面エネルギーより低い、実施形態３８９～５００または５０９のいずれかに記載の組成物。
５１２．担体とトファシチニブの界面張力（ｍＮ／ｍ）が、トファシチニブとプラスチックの界面張力より低い、実施形態３８９～５００、５０９、または５１０のいずれかに記載の組成物。
５１３．担体とトファシチニブの界面張力（ｍＮ／ｍ）が、トファシチニブとプラスチックの界面張力より少なくとも約５％低い、例えば、１０％または１５％低い、実施形態３８９～５００、５０９、または５１０のいずれかに記載の組成物。
５１４．プラスチックが、ＰＴＦＥ（ポリテトラフルオロエチレン）である、実施形態３８９～５００、５１０、または５１２のいずれかに記載の組成物。
５１５．組成物の表面エネルギーが、トファシチニブと金属の表面エネルギーより低い、実施形態３８９～５０４のいずれかに記載の組成物。
５１６．非微粒子化トファシチニブと組成物の間の界面張力が、約１．６ｍＮ／ｍ未満、または約１．５ｍＮ／ｍ～約１．１ｍＮ／ｍである、実施形態３８９～５０５のいずれかに記載の組成物。
５１７．微粒子化トファシチニブと組成物の間の界面張力が、約２．５ｍＮ／ｍ未満、または約１．８ｍＮ／ｍ～約２．３ｍＮ／ｍである、実施形態３８９～５０３のいずれかに記載の組成物。
５１８．皮膚軟化剤に対する担体基剤の比率が、約９：１または９：１未満、例えば、約９：１～約６：１である、実施形態１～５１７のいずれかに記載の組成物。
５１９．皮膚軟化剤に対する担体基剤の比率が、約８：１～約７：１、または約８：１、または約２２：３、または約７：１である、実施形態１～５１８のいずれかに記載の組成物。
５２０．担体基剤が、組成物の約８３重量％～約９０重量％、例えば、約８６重量％～約８８重量％、例えば、約８７重量％である、実施形態１～５１９のいずれかに記載の組成物。
５２１．担体基剤が、エラストマーを含み、組成物の約８３重量％～約９０重量％であり、皮膚軟化剤が、組成物の約１０重量％～約１６重量％である、実施形態１～５２０のいずれかに記載の組成物。
５２２．担体基剤が、エラストマーを含み、組成物の約８６重量％～約８８重量％であり、皮膚軟化剤が、組成物の約１１重量％～約１４重量％である、実施形態５２０に記載の組成物。
５２３．皮膚軟化剤が、ＭＣＴ油、オリーブ油、ヤシ油、パーム油、ひまわり油、菜種油、大豆油、落花生油、ピーナッツオイル、トウモロコシ油、くるみ油、大豆油、魚油、タロー、前述のいずれかの一部、およびこれらのいずれか２種以上の混合物の１種または複数を含むトリグリセリド油を含む、実施形態１～５２２のいずれかに記載の組成物。
５２４．トファシチニブが、組成物中の唯一の活性薬剤である、実施形態１～５２３のいずれかに記載の組成物。
５２５．担体または組成物が、室温でゲルまたは半固体または液体である、実施形態１～５２４のいずれかに記載の組成物。
５２６．室温でゲルである、実施形態５２４に記載の組成物。
５２７．室温で半固体である、実施形態５２４に記載の組成物。
５２８．室温で液体である、実施形態５２４に記載の組成物。
５２９．発泡性であり、発泡補助剤および／または界面活性物質を含む、実施形態１～５２８のいずれかに記載の組成物。
５３０．発泡性組成物が噴射剤を含む、実施形態５２８に記載の組成物。
５３１．加圧型キャニスターから放出時に発泡性組成物が、気泡を形成する、実施形態５２９に記載の組成物。
５３２．表面に適用時に垂れない、実施形態１～５３１のいずれかに記載の組成物。
５３３．皮膚または粘膜表面に適用時に生体付着性または粘膜付着性を有する、実施形態１～５３２のいずれかに記載の組成物。
５３４．偽層を形成する、実施形態１～５３３のいずれかに記載の組成物。
５３５．偽層が、トファシチニブの皮膚の表皮および皮層中への吸収を促進する、実施形態１～５３４のいずれかに記載の組成物。
５３６．偽層が、トファシチニブの粘膜中への吸収を促進する、実施形態１～５３５のいずれかに記載の組成物。
５３７．偽層が、トファシチニブの体腔の内側への吸収を促進する、実施形態１～５３６のいずれかに記載の組成物。
５３８．担体基剤および皮膚軟化剤は、トファシチニブが担体基剤および皮膚軟化剤中に溶解しないか、または実質的に溶解しないにもかかわらず、相乗的に作用して、送達を高める、実施形態１～５３７のいずれかに記載の組成物。
５３９．次の特徴の少なくとも２つ、３つ、または４つを提供する、実施形態４７９に記載の組成物：
トファシチニブ塩の化学的安定性の増大；
丸まりの低減または除去；
皮膚または粘膜に局所的に適用される場合、皮膚または粘膜中へのトファシチニブの送達の増大；
皮膚または粘膜に局所的に適用される場合、皮膚または粘膜を通るトファシチニブの送達の低減；および
皮膚に局所的に適用される場合、表皮へのトファシチニブの送達の増大および皮膚を通る送達の低減。
５４０．トファシチニブが、薬学的に許容可能な塩であり、塩はトファシチニブクエン酸塩である、実施形態３８２に記載の組成物。
５４１．芳香剤、マスキング剤、緩衝剤、ｐＨ剤、防腐剤、キレート化剤、抗酸化剤、除去剤、増粘剤、希釈剤、およびこれらのいずれか２種以上の混合物をさらに含む、実施形態１～５４０（組成物が前述の薬剤を含まないという条件の実施形態を別にして）のいずれかに記載の組成物。
５４２．容器中の実施形態１～５４１のいずれかに記載の組成物およびその容器に連結可能な使い捨て型の塗布装置を含むキット。
５４３．容器が、測定された単位用量の送達に好適な単位用量装置を含む、実施形態５４１に記載のキット。
５４４．単位用量が、約０．１ｇ、または約０．２ｇ、または約０．３ｇ、または約０．４ｇ、または約０．５ｇ、または約０．６ｇ、または約０．７ｇ、または約０．８ｇ、または約０．９ｇ、または約１．０ｇである、実施形態５４２に記載のキット。
５４５．使い捨て型の塗布装置が、組成物の体腔への送達に適合される、実施形態５４１～５４３のいずれかに記載のキット。
５４６．使い捨て型の塗布装置が、組成物の皮膚表面への送達に適合される、実施形態５４１～５４４のいずれかに記載のキット。
５４７．使い捨て型の塗布装置が、組成物の粘膜表面への送達に適合される、実施形態５４１～５４５のいずれかに記載のキット。
５４８．実施形態１～５４７のいずれかに記載の組成物を対象の皮膚に適用することを含む、皮膚障害の治療の方法。
５４９．実施形態１～５４８のいずれかに記載の組成物を対象の粘膜に適用することを含む、粘膜障害の治療の方法。
５５０．実施形態１～５４９のいずれかに記載の組成物を対象の体腔に適用することを含む、体腔障害の治療の方法。
５５１．実施形態１～５５０のいずれかに記載の組成物を対象の皮膚または粘膜または体腔に適用することを含む、ＪＡＫ関連状態の治療の方法。
５５２．実施形態１～５５１に記載の局所組成物を対象の皮膚に適用することを含む、皮膚病またはその悪化の治療または予防の方法。
５５３．障害が、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、または乾癬を含む、実施形態５５１に記載の方法。
５５４．皮膚病が湿疹である、実施形態５５１に記載の方法。
５５５．湿疹が、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、汗疱状湿疹、貨幣状湿疹、脂漏性皮膚炎またはうっ滞性皮膚炎である、実施形態５５３に記載の方法。
５５６．皮膚病がアトピー性皮膚炎である、実施形態５５１に記載の方法。
５５７．皮膚病が乾癬である、実施形態５５１に記載の方法。
５５８．トファシチニブが表皮および真皮中に送達される、実施形態５５０～５５６のいずれかに記載の方法。
５５９．表皮への送達が、真皮への送達より多い、実施形態５５７に記載の方法。
５６０．表皮への送達が、真皮への送達より、少なくとも約２０％または、少なくとも約５０％または、少なくとも約１００％または、少なくとも約１５０％または、少なくとも約２００％または、少なくとも約２５０％または、または少なくとも約３００％多い、実施形態５５７に記載の方法。
５６１．表皮への送達が、適用投与量のパーセンテージとして表される、実施形態５５７に記載の方法。
５６２．適用された投与量のパーセンテージとしての表皮への送達が、真皮への送達より少なくとも約１００％多い、実施形態５５９に記載の方法。
５６３．トファシチニブの真皮および表皮への局所送達が、皮膚を通るトファシチニブの送達の約２０倍であるか、それより多い、実施形態５５９に記載の方法。
５６４．組成物が障害の領域に適用される、実施形態５５０～５６２のいずれかに記載の方法。
５６５．組成物が障害の領域の周囲に適用される、実施形態５５０～５６３のいずれかに記載の方法。
５６６．組成物が障害の領域およびその障害の周囲の領域に適用される、実施形態５５０～５６４のいずれかに記載の方法。
５６７．組成物が１日１回適用される、実施形態５５０～５６５のいずれかに記載の方法。
５６８．組成物が１日２回適用される、実施形態５５０～５６５のいずれかに記載の方法。
５６９．組成物が少なくとも１日１回、少なくとも７日間適用される、実施形態５５０～５６５のいずれかに記載の方法。
５７０．組成物が少なくとも１日１回、少なくとも１４日間適用される、実施形態５５０～５６５のいずれかに記載の方法。
５７１．組成物が少なくとも１日１回、少なくとも４週間適用される、実施形態５５０～５６５のいずれかに記載の方法。
５７２．組成物が少なくとも１日１回、少なくとも８週間適用される、実施形態５５０～５６５のいずれかに記載の方法。
５７３．組成物が少なくとも１日１回、少なくとも１２週間適用される、実施形態５５０～５６５のいずれかに記載の方法。
５７４．組成物が初期治療期間後に維持用量として適用される、実施形態５５０～５６５のいずれかに記載の方法。
５７５．維持用量が非連続の日に適用される、実施形態５５０～５６５のいずれかに記載の方法。
５７６．維持用量が隔日に適用される、実施形態５７４に記載の方法。
５７７．維持用量が週２回適用される、実施形態５７５に記載の方法。
５７８．局所に提供されるトファシチニブへの全身曝露が、同じ量が経口で適用される場合より、遙かに少ない、実施形態５５０～５７６のいずれかに記載の方法。
５７９．全身曝露が少なくとも２０倍少ない、実施形５７７に記載の方法。
５８０．全身曝露が少なくとも５０倍少ない、実施形５７７に記載の方法。
５８１．全身曝露が少なくとも１００倍少ない、実施形５７７に記載の方法。
５８２．全身曝露が少なくとも２００倍少ない、実施形５７７に記載の方法。
５８３．全身曝露が少なくとも４００倍少ない、実施形５７７に記載の方法。
５８４．全身曝露が少なくとも５００倍少ない、実施形５７７に記載の方法。
５８５．アトピー性皮膚炎指数が、プラセボに比べて約２０％、約２５％、または約３０％低減される、実施形態５５５に記載の方法。
５８６．指数が４未満である、実施形態５８４に記載の方法。
５８７．指数が約３である、実施形態５８４に記載の方法。
５８８．アトピー性皮膚炎指数が、プラセボに比べて約２０％、約２５％、または約３０％低減される、実施形態５５６に記載の方法。
５８９．指数が４未満である、実施形態５８７に記載の方法。
５９０．指数が３．４である、実施形態５８７に記載の方法。
５９１．担体が、乳剤ではない、実施形態１～５９０のいずれかに記載の方法。
５９２．ＪＡＫ関連状態または障害が、全頭脱毛症、汎発性脱毛症、白斑症、尋常性天疱瘡（ＰＶ）または水疱性類天疱瘡（ＢＰ）などの自己免疫性水疱性皮膚障害、発疹、皮膚刺激、皮膚感作（例えば、接触性皮膚炎またはアレルギー性接触皮膚炎）、脂肪異栄養症および発熱を伴う慢性非典型的好中球性皮膚疾患（ＣＡＮＤＬＥ）、手掌足底膿疱症、魚鱗癬（ｉｃｈｔｈｙｏｓｉｓ）、湿疹、日光角化症、そう痒、酒さおよびアクネを含む、実施形態５５０に記載の方法。
５９３．ＪＡＫ関連状態または障害が、白斑症を含み、組成物が、色素を欠く皮膚の領域およびその周りに局所的に適用される、実施形態５５０に記載の方法。
５９４．ＪＡＫ関連状態または障害が、脱毛症を含み、組成物が、皮膚および毛髪に局所的に適用される、実施形態５５０に記載の方法。
５９５．トファシチニブまたは薬学的に許容可能なその塩、およびフィンゴリモドまたは薬学的に許容可能なその塩、およびその中にフィンゴリモドおよびトファシチニブが懸濁されるまたは実質的に懸濁される担体を含む、局所組成物。
５９６．担体が担体基剤および少なくとも１種の皮膚軟化剤を含み、担体基剤が少なくとも１種のエラストマーを含む、実施形態５９４に記載の局所組成物。
５９７．担体が、トファシチニブまたはフィンゴリモドの一部を溶解する浸透増強剤を含まないまたは実質的に含まない、実施形態５９４または５９５に記載の局所組成物。
５９８．少なくとも１種の皮膚軟化剤が、組成物が皮膚または粘膜に適用される場合にトファシチニブの浸透を高める、１種または複数の皮膚軟化剤を含む、実施形態１～５９７のいずれかに記載の局所組成物。
５９９．皮膚軟化剤が、イソプロピルエステルおよび飽和または分岐炭化水素油を含む、実施形態１～５９８のいずれかに記載の局所組成物。
６００．イソプロピルエステルが、イソステアリン酸イソプロピルであり、飽和または分岐炭化水素油が、スクアランである、実施形態５９８に記載の局所組成物。
６０１．皮膚軟化剤が、ＭＣＴ油、鉱物油、またはパルミチン酸イソプロピルの１種または複数をさらに含む、実施形態１～６００のいずれかに記載の局所組成物。
６０２．皮膚軟化剤が、ＭＣＴ油、鉱物油、またはパルミチン酸イソプロピルの２種以上をさらに含む、実施形態１～６０１のいずれかに記載の局所組成物。
６０３．組成物の接着力、表面エネルギー、表面張力、または界面張力の１種または複数が低減されて組成物の表面への接着が低減される、実施形態５９８～６０２のいずれかに記載の局所組成物。
６０４．上記皮膚軟化剤の量および／または比率を変えることにより、トファシチニブの皮膚への浸透が改善される、実施形態１～６０３のいずれかに記載の局所組成物。
６０５．上記皮膚軟化剤の量および／または比率を変えることにより、トファシチニブの皮膚を通る浸透に対するトファシチニブの皮膚中への浸透の比率が改善される、実施形態１～６０４のいずれかに記載の局所組成物。
６０６．イソステアリン酸イソプロピルの他の皮膚軟化剤に対する比率が、約１２：１～約１：１２、例えば、約１０：１、約８：１、約６：１、約５：１、約４：１、約、３：１、約２：１、約１：１、約１：２、約１：３、約１：４、約１：５、約１：６、約、１：７、約１：８、または約１：１０である、実施形態６０３または６０４に記載の局所組成物。
６０７．スクアランの他の皮膚軟化剤に対する比率が、約１２：１～約１：１２、例えば、約１０：１、約８：１、約６：１、約５：１、約４：１、約、３：１、約２：１、約１：１、約１：２、約１：３、約１：４、約１：５、約１：６、約、１：７、約１：８、または約１：１０である、実施形態６０３または６０４に記載の局所組成物。
６０８．少なくとも１種の皮膚軟化剤が、３種の皮膚軟化剤を、約１：１：１、または約１：４：１、または約１：１：４、または約４：１：１の比率で含む、実施形態６０３または６０４に記載の局所組成物。
６０９．皮膚軟化剤の１種が、イソステアリン酸イソプロピルまたはスクアランである、実施形態６０７に記載の局所組成物。
６１０．皮膚軟化剤の２種が、イソステアリン酸イソプロピルまたはスクアランである、実施形態６０７に記載の局所組成物。
６１１．皮膚軟化剤が、イソステアリン酸イソプロピルおよびスクアランに加えて、ＭＣＴ油、鉱物油、またはパルミチン酸イソプロピルの１種または複数を含む、実施形態６０７～６０９のいずれかに記載の局所組成物。
６１２．皮膚軟化剤が、グリセリド、トリグリセリド、ジグリセリド、モノグリセリド、ＭＣＴ油、分岐炭化水素油、飽和および分岐炭化水素油、スクアレン、スクアラン、分岐アルキルエステル、イソプロピルエステル、グリセロールイソエステル、イソステアリン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイルアルコール、鉱物油、植物油、液体油脂、液体脂肪アルコール、分岐液体脂肪酸、分岐液体脂肪アルコール、モノオレイン酸グリセリル、イソステアリン酸グリセリル、ジカプリン酸グリセリル、ポリプロピレングリセロールアルキルエーテル、ポリプロピレングリセロールステアリルエーテル、ポリプロピレングリセロール１５ステアリルエーテル、ポリプロピレングリセロール１１ステアリルエーテル、ベヘン酸塩グリセロール、アジピン酸ジイソプロピル、エチルヘキサン酸セテアリル、またはイソノナン酸セテアリル、またはこれらの２種以上の混合物を含む、実施形態１～６１１のいずれかに記載の局所組成物。
６１３．皮膚軟化剤が、グリセリド油、分岐鎖エステル、および分岐炭化水素油の１種または複数を含む、実施形態１～６１２のいずれかに記載の局所組成物。
６１４．皮膚軟化剤が、トリグリセリド油、イソプロピルエステル、または飽和もしくは分岐炭化水素油である、実施形態１～６１３のいずれかに記載の局所組成物。
６１５．皮膚軟化剤が、組成物の、少なくとも約４重量％、または少なくとも約６重量％、または少なくとも約８重量％、または少なくとも約１０重量％、または少なくとも約１２重量％、または少なくとも約１４重量％、または少なくとも約１６重量％、または少なくとも約１８重量％、または少なくとも約２０重量％、または少なくとも約２２重量％、または少なくとも約２４重量％である、実施形態１～６１４のいずれかに記載の局所組成物。
６１６．皮膚軟化剤が、組成物の、約３０重量％未満、または約２８重量％未満、または約２６重量％未満、または約２４重量％未満、または約２２重量％未満、または約２０重量％未満、または約１８重量％未満、または約１６重量％未満、または約１４重量％未満、または約１２重量％未満である、実施形態１～６１５のいずれかに記載の局所組成物。
６１７．皮膚軟化剤が、組成物の、約４重量％～約３０重量％、または約５重量％～約２８重量％、または約６重量％～約２６重量％、または約７重量％～約２４重量％、または約８重量％～約２２重量％、または約８重量％～約２０重量％、または約８重量％～約１８重量％、または約８重量％～約１６重量％または約９重量％～約２０重量％、または約９重量％～約１９重量％、または約９重量％～約１７重量％、または約９重量％～約１５重量％、または約１０重量％～約１８重量％、または約１０重量％～約１６重量％、または約１０重量％～約１４重量％である、実施形態１～６１６のいずれかに記載の局所組成物。
６１８．皮膚軟化剤が、組成物の、約４重量％、または約５重量％、または約６重量％、または約７重量％、または約８重量％、または約９重量％、または約１０重量％、または約１１重量％、または約１２重量％、または約１３重量％、または約１４重量％、または約１５重量％、または約１６重量％、または約１７重量％、または約１８重量％、または約１９重量％、または約２０重量％、または約２１重量％、または約２２重量％、または約２３重量％、または約２４重量％、または約２５重量％である、実施形態１～６１７のいずれかに記載の局所組成物。
６１９．皮膚軟化剤が、組成物の約９重量％～約１５重量％、例えば、約９重量％、約１０重量％、約１１重量％、約１２重量％、約１３重量％、約１４重量％、または約１５重量％である、実施形態１～６１８のいずれかに記載の局所組成物。
６２０．トファシチニブの表皮への浸透が改善される、実施形態１～６１９のいずれかに記載の局所組成物。
６２１．トファシチニブの真皮への浸透が改善される、実施形態１～６２０のいずれかに記載の局所組成物。
６２２．トファシチニブの真皮および真皮への浸透が改善される、実施形態１～６２１のいずれかに記載の局所組成物。
６２３．皮膚を通る浸透に対する皮膚中への浸透の比率が、少なくとも約５０：１、または少なくとも約７５：１、または少なくとも約１００：１、または少なくとも約１２５：１、または少なくとも約１５０：１、または少なくとも約１７５：１、または少なくとも約２００：１、または少なくとも約２２５：１、または少なくとも約２５０：１、または少なくとも約２７５：１、または少なくとも約３００：１、または少なくとも約３２５：１、または少なくとも約３５０：１、または少なくとも約３７５：１、または少なくとも約４００：１、または少なくとも約４２５：１、または少なくとも約４５０：１、または少なくとも約４７５：１、または少なくとも約５００：１である、実施形態１～６２２のいずれかに記載の局所組成物。
６２４．皮膚を通る浸透に対する皮膚中への浸透の比率が、約５０：１～約５００：１、または約１００：１～約５００：１、または約１５０：１～約５００：１、または約２００：１～約５００：１、または約２５０：１～約５００：１、または約３００：１～約５００：１、または約３５０：１～約５００：１、または約４００：１～約５００：１、または約４５０：１～約５００：１、または約７５：１～約４５０：１、または約１００：１～約４２５：１、または約７５：１～約４００：１、または約７５：１～約３７５：１、または約７５：１～約３５０：１、または約１００：１～約４００：１、または約１００：１～約３７５：１、または約１００：１～約３５０：１、または約１２５：１～約４００：１、または約１２５：１～約３７５：１、または約１２５：１～約３５０：１、または約１５０：１～約３７５：１、または約５０：１～約５０：１００、または約５０：１～約５０：１００、または約５０：１～約５０：１５０、または約５０：１～約５０：２００、または約５０：１～約５０：２５０、または約５０：３００～約５０：３５０、または約５０：１～約４００：１、または約５０：１～約４５０：１、または約５０：１～約５００：１である、実施形態１～６２３のいずれかに記載の局所組成物。
６２５．血液中のトファシチニブのｐＫが低い、実施形態１～６２４のいずれかに記載の局所組成物。
６２６．トファシチニブが、１種または複数のＪＡＫ受容体に対し作用するＪＡＫ阻害剤であり、哺乳動物、例えば、ヒト対象の皮膚の適用領域の真皮または表皮中で１種または複数のヤヌスキナーゼ（ＪＡＫ）受容体に結合するのに十分な濃度である、実施形態１～６２５のいずれかに記載の局所組成物。
６２７．トファシチニブが、対象の皮膚または粘膜に適用時に用量依存性効果をもたらす、実施形態１～６２６のいずれかに記載の局所組成物。
６２８．トファシチニブが薬学的に許容可能な塩である、実施形態１～６２７のいずれかに記載の局所組成物。
６２９．トファシチニブ塩が、クエン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、シュウ酸塩、硝酸塩、硫酸塩、リン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、ベシル酸塩、トシル酸塩、パルミチン酸塩、酒石酸塩、アジピン酸塩、ラウリン酸塩、またはミリスチン酸塩である、実施形態１～６２８のいずれかに記載の局所組成物。
６３０．トファシチニブがトファシチニブクエン酸塩を含む、実施形態１～６２９のいずれかに記載の局所組成物。
６３１．トファシチニブがトファシチニブ塩基を含む、実施形態６２６に記載の局所組成物。
６３２．表皮中のトファシチニブ塩基の浸透が、それ以外は同じ組成物で対象の皮膚にトファシチニブの等価量が適用される場合、トファシチニブクエン酸塩の浸透より高い、実施形態６２６または６２７に記載の局所組成物。
６３３．トファシチニブが、組成物の約０．３重量％～約５重量％である、実施形態１～６３２のいずれかに記載の局所組成物。
６３４．トファシチニブが、組成物の、約０．３重量％～約５重量％、または０．４重量％～約４．５重量％、または０．５重量％～約４重量％、または０．６重量％～約３．５重量％、または約０．６重量％～約３重量％、または０．６重量％～約３．５重量％、または約０．６重量％～約３重量％、または約０．６重量％～約２．５重量％、または約０．６重量％～約２重量％、または約０．６重量％～約２．５重量％、または０．８重量％～約３．５重量％、または約０．８重量％～約３重量％、または約０．８重量％～約２．５重量％、または約０．８重量％～約２重量％、または約０．８重量％～約１．８重量％、または約０．８重量％～約１．５重量％、または約１重量％～約３．５重量％、または約１重量％～約３重量％、または約１重量％～約２．５重量％、または約１重量％～約２重量％、または約１重量％～約１．８重量％、または約１重量％～約１．５重量％である、実施形態１～６３３のいずれかに記載の局所組成物。
６３５．トファシチニブが、組成物の、約０．３重量％、または約０．４重量％、または約０．５重量％、または約０．６重量％、または約０．７重量％、または約０．８重量％、または約０．９重量％、または約１重量％、または約１．１重量％、または約１．２重量％、または約１．３重量％、または約１．４重量％、または約１．５重量％、または約１．６重量％、または約１．７重量％、または約１．８重量％、または約１．９重量％、または約２．０重量％、または約２．１重量％、または約２．２重量％、または約２．３重量％、または約２．４重量％、または約２．５重量％、または約２．６重量％、または約２．７重量％、または約２．８重量％、または約２．９重量％、または約３重量％、または約３．１重量％、または約３．２重量％、または約３．３重量％、または約３．４重量％、または約３．５重量％、または約３．６重量％、または約３．７重量％、または約３．８重量％、または約３．９重量％、または約４重量％、または約４．１重量％、または約４．２重量％、または約４．３重量％、または約４．４重量％、または約４．５重量％、または約４．６重量％、または約４．７重量％、または約４．８重量％、または約４．９重量％、または約５重量％である、実施形態１～６３４いずれかに記載の局所組成物。
６３６．トファシチニブが、組成物の、約１重量％、または約１．１重量％、または約１．２重量％、または約１．３重量％、または約１．４重量％、または約１．５重量％、または約１．６重量％、または約１．７重量％、または約１．８重量％である、実施形態１～６３５のいずれかに記載の局所組成物。
６３７．トファシチニブが、組成物の、約０．３重量％、または約０．３５重量％、または約０．４重量％、または約０．４５重量％、または約０．５重量％、または約０．５５重量％、または約０．６重量％、または約０．６５重量％、または約０．７重量％、または約０．７５重量％、または約０．８重量％、または約０．８５重量％、または約０．９重量％、または約０．９５重量％、または約１．０重量％、または約１．０５重量％、または約１．１重量％、または約１．１５重量％、または約１．２５重量％、または約１．３５重量％、または約１．４５重量％、または約１．５５重量％である、実施形態１～６３６のいずれかに記載の局所組成物。
６３８．第３の活性薬剤をさらに含む、実施形態１～６３７のいずれかに記載の局所組成物。
６３９．第３の活性薬剤が、ＪＡＫ阻害剤、鎮痒薬、麻酔剤、抗生物質、抗アトピー性皮膚炎剤、抗脱毛症剤、抗ヒスタミン剤、抗線維素溶解剤、抗瘢痕形成剤、セリンプロテアーゼ阻害剤、システインプロテアーゼ阻害剤、白斑症剤、抗乾癬剤、ＭＥＫ阻害剤、免疫抑制剤、スフィンゴシン－１－リン酸受容体調節物質またはアゴニスト、ステロイド、ＮＳＡＩＤ、レチノイド、またはジカルボン酸の１種または複数を含む、実施形態１～６３８のいずれかに記載の局所組成物。
６４０．第３の活性薬剤がセリフォラントである、実施形態６３７に記載の局所組成物。
６４１．第３の活性薬剤がアミノカプロン酸またはトラメチニブジメチルスルホキシドである、実施形態６３７に記載の局所組成物。
６４２．少なくとも約９９．９％のトファシチニブが懸濁される、実施形態１～６４１のいずれかに記載の局所組成物。
６４３．トファシチニブが均一に懸濁される、実施形態１～６４２のいずれかに記載の局所組成物。
６４４．トファシチニブが微粒子化される、実施形態１～６４３のいずれかに記載の局所組成物。
６４５．トファシチニブがナノ粒子として懸濁される、実施形態１～６４４のいずれかに記載の局所組成物。
６４６．フィンゴリモドが均一に懸濁され、任意選択で、フィンゴリモドが微粒子化されるか、またはナノ粒子として懸濁される、実施形態１～６４５のいずれかに記載の局所組成物。
６４７．Ｄ９０が、約２μｍ～約５０μｍ、例えば、約２μｍ～約２０μｍである、実施形態６４３に記載の局所組成物。
６４８．Ｄ９０が、約２２μｍ未満、約１０μｍ未満、または約９μｍ、または約８μｍ、または約７．５μｍ、または約７μｍ、または約６μｍ、または約５μｍ、または約４μｍ、または約３μｍである、実施形態６４３に記載の局所組成物。
６４９．Ｄ９０が、約１μｍ未満、または約０．７５μｍ、または約０．５μｍ未満、または約０．２５μｍ未満、または約０．２μｍ未満、または約０．９μｍ、または約０．８μｍ、または約０．７μｍ、または約０．６μｍ、または約０．５μｍ、または約０．４μｍ、または約０．３μｍ、または約０．２５μｍ、または約０．２μｍ、または約０．１５μｍ、または約０．１μｍである、実施形態６３３または６４５に記載の局所組成物。
６５０．担体が、懸濁されたトファシチニブまたはフィンゴリモドの凝集の可能性を減らす、実施形態１～６４９のいずれかに記載の局所組成物。
６５１．低減が、凝集塊の頻度、凝集塊の数、および／または凝集塊のサイズの１種または複数においてである、実施形態６４９に記載の局所組成物。
６５２．凝集塊の平均サイズが、約１７５μｍ未満、または約１５０μｍ未満、または約１２５μｍ未満、または約１００μｍ未満、または約７５μｍ未満、または約５０μｍ未満である、実施形態６４９に記載の局所組成物。
６５３．トファシチニブの少なくとも約９５％が凝集塊として存在しない、実施形態６４９に記載の局所組成物。
６５４．組成物の約３％未満が凝集塊を含む、実施形態６４９に記載の局所組成物
６５５．組成物の約１％未満が凝集塊を含む、実施形態６４９に記載の局所組成物
６５６．凝集塊を含まないまたは実質的に含まない、実施形態６４９に記載の局所組成物。
６５７．１種または複数の界面活性物質をさらに含む、実施形態１～６５６のいずれかに記載の局所組成物。
６５８．少なくとも１種の界面活性物質が非イオン性であり、約９未満のＨＬＢを有する、実施形態６５６に記載の局所組成物
６５９．少なくとも１種の界面活性物質が非イオン性であり、約７未満のＨＬＢを有する、実施形態６５６に記載の局所組成物
６６０．界面活性物質が非イオン性であり、約９未満の平均ＨＬＢを有する、実施形態６５６に記載の局所組成物
６６１．界面活性物質が非イオン性であり、約７未満の平均ＨＬＢを有する、実施形態６５６に記載の局所組成物
６６２．担体が、親水性ではない、実施形態１～６６１のいずれかに記載の局所組成物。
６６３．担体が、親水性化合物を含まないまたは実質的に含まない、実施形態１～６６２のいずれかに記載の局所組成物。
６６４．親水性化合物が揮発性である、実施形態１～６６３のいずれかに記載の局所組成物。
６６５．揮発性親水性化合物が噴射剤である、実施形態１～６６４のいずれかに記載の局所組成物。
６６６．担体が、界面活性物質を含まないまたは実質的に含まない、実施形態１～６６５のいずれかに記載の局所組成物。
６６７．担体が、水を含まないまたは実質的に含まない、実施形態１～６６６のいずれかに記載の局所組成物。
６６８．担体が、防腐剤を含まないまたは実質的に含まない、実施形態１～６６７のいずれかに記載の局所組成物。
６６９．担体が、酸化防止剤を含まないまたは実質的に含まない、実施形態１～６６８のいずれかに記載の局所組成物。
６７０．担体が、除去剤を含まないまたは実質的に含まない、実施形態１～６６９のいずれかに記載の局所組成物。
６７１．担体が、追加の安定剤を含まないまたは実質的に含まない、実施形態６６７～６６９のいずれかに記載の局所組成物。
６７２．担体が、トファシチニブの一部を本質的に溶解する化合物を含まないまたは実質的に含まない、実施形態１～６７１のいずれかに記載の局所組成物。
６７３．担体が、トファシチニブの一部を溶解する化合物を含まないまたは本質的に含まない、または実質的に含まない、実施形態６７１に記載の局所組成物。
６７４．化合物が、水、ＨＣｌ、トランスクトール、イソソルビン酸ジメチル、グリコール、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコール２００、ポリエチレングリコール４００、プロピレングリコール、グリセロール、スルホキシド、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、およびジメチルホルムアミドである、実施形態６７２に記載の局所組成物。
６７５．担体が、トファシチニブの一部を溶解する浸透増強剤を含まないまたは実質的に含まず、その一部が少なくとも約０．１％、または約０．５％である、実施形態１～６７４のいずれかに記載の局所組成物。
６７６．担体が、トファシチニブの一部を溶解する浸透増強剤を含まないまたは実質的に含まず、その一部が少なくとも約１％、約２％、約５％、または約１０％である、実施形態１～６７５のいずれかに記載の局所組成物。
６７７．組成物中に存在するトファシチニブの約１％未満、例えば、０．５％または０．１％が溶解される、実施形態１～６７６のいずれかに記載の局所組成物。
６７８．組成物が、非閉塞性であるまたは実質的に非閉塞性である、実施形態１～６７７のいずれかに記載の局所組成物。
６７９．組成物が部分的に閉鎖性である、実施形態１～６７８のいずれかに記載の局所組成物。
６８０．担体が、閉塞剤を含まないまたは実質的に含まない、実施形態１～６７９のいずれかに記載の局所組成物。
６８１．担体が、ペトロラタムを含まないまたは実質的に含まない、実施形態１～６８０のいずれかに記載の局所組成物。
６８２．担体が、約４５℃を越える融解温度を有する固体ワックスを含まない、または実質的に含まない、実施形態１～６８１のいずれかに記載の局所組成物。
６８３．担体が、トファシチニブまたはフィンゴリモドが不活性ではない化合物を含まないまたは実質的に含まない、実施形態１～６８２のいずれかに記載の局所組成物。
６８４．担体が、親油性である、実施形態１～６８３のいずれかに記載の局所組成物。
６８５．親油性担体が、室温で液体である少なくとも１種の油を含む、実施形態６８３に記載の局所組成物。
６８６．親油性担体が、室温で固体である少なくとも１種の油を含む、実施形態６８３に記載の局所組成物。
６８７．親油性担体が、室温で液体である少なくとも１種の油、または室温で固体である少なくとも１種の油を含む、実施形態６８３に記載の局所組成物。
６８８．担体が、高分子剤を含む、実施形態１～６８７のいずれかに記載の局所組成物。
６８９．高分子剤がゲル化剤である、実施形態６８７に記載の局所組成物。
６９０．担体が、ゲル化剤および疎水性薬剤または油を含む、実施形態１～６８９のいずれかに記載の局所組成物。
６９１．少なくとも１種のエラストマーが、シクロペンタシロキサン（および）ポリシリコーン－１１（Ｇｒａｎｔ ＭＧＳ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ１１００）、ジメチコン（および）ポリシリコーン－１１（Ｇｒａｎｓｉｌ ＤＭＧ－３）、シクロペンタシロキサン（および）ペトロラタム（および）ポリシリコーン－１１（ＭＧＳ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １１４８Ｐ）、シクロペンタシロキサン（および）ジメチコンクロスポリマー（ＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １０）、またはジメチコン（および）ジメチコンクロスポリマー（ＤＯＷＳＩＬ（商標）９０４１）の１種または複数を含む、実施形態１～６９０のいずれかに記載の局所組成物。
６９２．エラストマーがＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １０を含む、実施形態１～６９１のいずれかに記載の局所組成物。
６９３．トファシチニブ塩がトファシチニブ塩基より安定である、トファシチニブ塩を含む実施形態６９０または６９１に記載の局所組成物。
６９４．組成物の粘度が、約８℃～約４０℃で安定であるか、または実質的に安定である、実施形態６９０または６９１に記載の局所組成物。
６９５．組成物の粘度が、約１０℃～約３５℃で安定であるか、または実質的に安定である、実施形態６９０または６９１に記載の局所組成物。
６９６．組成物の粘度が、約１５℃～約３０℃で安定であるか、または実質的に安定である、実施形態６９０または６９１に記載の局所組成物。
６９７．組成物の粘度が、約２０℃～約２５℃で安定であるか、または実質的に安定である、実施形態６９０または６９１に記載の局所組成物。
６９８．担体がゲル状油をさらに含む、実施形態１～６９７のいずれかに記載の局所組成物。
６９９．ゲル状鉱物油が、鉱物油およびエチレン／プロピレン／スチレンコポリマーおよびブチレン／エチレン／スチレンコポリマーを含む、実施形態６９７に記載の局所組成物。
７００．担体基剤が、エラストマーに加えてシリコーンオイルを含む、実施形態１～６９９のいずれかに記載の局所組成物。
７０１．シリコーンオイルが、シクロメチコンまたはジメチコンである、実施形態６９９に記載の局所組成物。
７０２．シリコーンオイルが、担体基剤の、約１重量％～約７５重量％、または約５重量％～約５０重量％、または約７重量％～約３０重量％、または約１０重量％～約１５重量％である、実施形態７００に記載の局所組成物。
７０３．ゲル化剤が、組成物の、約０．４重量％～約１５重量％、例えば、約０．５重量％～約５重量％、または約１％～約１３重量％、または約５重量％～約１２重量％、または約８重量％～約１１重量％である、実施形態６８８または６８９に記載の局所組成物。
７０４．エラストマーに対する皮膚軟化剤の比率が約１：３０～約１：３である、実施形態１～７０３のいずれかに記載の局所組成物。
７０５．エラストマーに対する皮膚軟化剤の比率が約１：９～約１：６、約１：８～約１：７、約１：７、約３：２２、または約１：８である、実施形態１～７０４のいずれかに記載の局所組成物。
７０６．エラストマーに対する皮膚軟化剤の比率が約１：４、約２：９、約４：１８、約１：５、約４：２１、約２：１１、または約１：６である、実施形態７０３に記載の局所組成物。
７０７．組成物が、無水である、または実質的に無水である、実施形態１～７０６のいずれかに記載の局所組成物。
７０８．９未満のＡｗ値を有する、実施形態１～７０７のいずれかに記載の局所組成物。
７０９．組成物が、約０．８、０．７、または０．６以下のＡｗ値を有する、実施形態７０７に記載の局所組成物。
７１０．組成物が、約０．５、０．４、または０．３以下のＡｗ値を有する、実施形態７０７に記載の局所組成物。
７１１．トファシチニブが化学的に安定である、実施形態１～７１０のいずれかに記載の局所組成物。
７１２．トファシチニブが、２５℃で少なくとも３か月間、化学的に安定である、実施形態７１０に記載の局所組成物。
７１３．トファシチニブまたは薬学的に許容可能なその塩の少なくとも９０質量％、例えば、約９５質量％、または約９８質量％、または約９９質量％が、２５℃で３または６か月間貯蔵される場合、組成物中に存在する、実施形態７１０または７１１に記載の局所組成物。
７１４．組成物が４０℃で貯蔵される、実施形態７１０～７１２のいずれかに記載の局所組成物。
７１５．時間０に比べて、約０．１質量％未満の不純物Ｂが、組成物が２５℃で３または６か月間貯蔵される場合、測定される、実施形態７１０～７１２のいずれかに記載の局所組成物。
７１６．組成物が４０℃で貯蔵される、実施形態７１４に記載の局所組成物。
７１７．低減が、表面、金属表面、または動いている金属表面への顕著な接着を防止するのに十分である、実施形態６０１～７１４のいずれかに記載の局所組成物。
７１８．金属が、ステンレス鋼である、実施形態７１６に記載の局所組成物。
７１９．担体とトファシチニブの表面エネルギーが、トファシチニブと金属の表面エネルギーより低い、実施形態６０１～７１７のいずれかに記載の局所組成物。
７２０．担体とトファシチニブの界面張力（ｍＮ／ｍ）が、トファシチニブと金属の界面張力より低い、実施形態６０１～７１８のいずれかに記載の局所組成物。
７２１．担体とトファシチニブの界面張力（ｍＮ／ｍ）が、トファシチニブと金属の界面張力より少なくとも約５％低い、例えば、１０％または１５％低い、実施形態６０１～７１９のいずれかに記載の局所組成物。
７２２．金属が、ステンレス鋼である、実施形態７１９または７２０に記載の局所組成物。
７２３．低減が、プラスチック表面、例えば、動いているプラスチック表面への顕著な接着を防止するのに十分である、実施形態６０１～７１５のいずれかに記載の局所組成物。
７２４．担体とトファシチニブの表面エネルギーが、トファシチニブとプラスチックの表面エネルギーより低い、実施形態６０１～７１５または７２２のいずれかに記載の局所組成物。
７２５．担体とトファシチニブの界面張力（ｍＮ／ｍ）が、トファシチニブとプラスチックの界面張力より低い、実施形態６０１～７１５、７２２、または７２３のいずれかに記載の局所組成物。
７２６．担体とトファシチニブの界面張力（ｍＮ／ｍ）が、トファシチニブとプラスチックの界面張力より少なくとも約５％低い、例えば、１０％または１５％低い、実施形態６０１～７１５、７２２、または７２３のいずれかに記載の局所組成物。
７２７．プラスチックがＰＴＦＥ（ポリテトラフルオロエチレン）である、実施形態６０１～７１５または７２２～７２５のいずれかに記載の局所組成物。
７２８．組成物の表面エネルギーが、トファシチニブと金属の表面エネルギーより低い、実施形態６０１～７２１のいずれかに記載の局所組成物。
７２９．非微粒子化トファシチニブと組成物の間の界面張力が、約１．６ｍＮ／ｍ未満、または約１．５ｍＮ／ｍ～約１．１ｍＮ／ｍである、実施形態６０１～７１５のいずれかに記載の局所組成物。
７３０．非微粒子化トファシチニブと組成物の間の界面張力が、約２．５ｍＮ／ｍ未満、または約１．８ｍＮ／ｍ～約２．３ｍＮ／ｍである、実施形態６０１～７１５のいずれかに記載の局所組成物。
７３１．皮膚軟化剤に対する担体基剤の比率が、約９：１未満、または約９：１～約６：１である、実施形態１～７３０のいずれかに記載の局所組成物。
７３２．皮膚軟化剤に対する担体基剤の比率が、約８：１～約７：１、約８：１、約２２：３、または約７：１である、実施形態１～７３１のいずれかに記載の局所組成物。
７３３．担体基剤が、組成物の約８３重量％～約９０重量％、約８６重量％～約８８重量％、または約８７重量％である、実施形態１～７３２のいずれかに記載の局所組成物。
７３４．担体基剤が、エラストマーを含み、組成物の約８３重量％～約９０重量％であり、皮膚軟化剤が、組成物の約１０重量％～約１６重量％である、実施形態１～７３３のいずれかに記載の局所組成物。
７３５．担体基剤が、エラストマーを含み、組成物の約８６重量％～約８８重量％であり、皮膚軟化剤が、組成物の約１１重量％～約１４重量％である、実施形態７３３に記載の局所組成物。
７３６．皮膚軟化剤が、ＭＣＴ油、オリーブ油、ヤシ油、パーム油、ひまわり油、菜種油、大豆油、落花生油、ピーナッツオイル、トウモロコシ油、くるみ油、大豆油、魚油、タロー、前述のいずれかの一部、またはこれらのいずれか２種以上の混合物の１種または複数を含むトリグリセリド油を含む、実施形態１～７３５のいずれかに記載の局所組成物。
７３７．トファシチニブおよびフィンゴリモドが、組成物中の唯一の活性薬剤である、実施形態１～７３６のいずれかに記載の局所組成物。
７３８．担体または組成物が、室温でゲルまたは半固体または液体である、実施形態１～７３７のいずれかに記載の局所組成物。
７３９．組成物が室温でゲルである、実施形態７３７に記載の局所組成物。
７４０．組成物が室温で半固体である、実施形態７３７に記載の局所組成物。
７４１．組成物が室温で液体である、実施形態７３７に記載の局所組成物。
７４２．発泡性であり、発泡補助剤および／または界面活性物質を含む、実施形態１～７４１のいずれかに記載の局所組成物。
７４３．発泡性組成物が噴射剤を含む、実施形態７４１に記載の局所組成物。
７４４．加圧型キャニスターから放出時に発泡性組成物が、気泡を形成する、実施形態７４２に記載の局所組成物。
７４５．表面に適用時に組成物が垂れない、実施形態１～７４４のいずれかに記載の局所組成物。
７４６．皮膚または粘膜表面に適用時に組成物が、生体付着性または粘膜付着性を有する、実施形態１～７４５のいずれかに記載の局所組成物。
７４７．組成物が偽層を形成する、実施形態１～７４６のいずれかに記載の局所組成物。
７４８．偽層が、トファシチニブの皮膚の表皮および皮層中への吸収を促進する、実施形態１～７４７のいずれかに記載の局所組成物。
７４９．偽層が、トファシチニブの粘膜中への吸収を促進する、実施形態１～７４８のいずれかに記載の局所組成物。
７５０．偽層が、トファシチニブの体腔の内側への吸収を促進する、実施形態１～７４９のいずれかに記載の局所組成物。
７５１．担体基剤および皮膚軟化剤は、トファシチニブまたはフィンゴリモドが担体基剤および皮膚軟化剤中に溶解しないか、または実質的に溶解しないにもかかわらず、相乗的に作用して、送達を高める、実施形態１～７５０のいずれかに記載の局所組成物。
７５２．次の特徴の少なくとも２つ、３つ、または４つを提供する、実施形態６９１に記載の局所組成物：
トファシチニブ塩の化学的安定性の増大；
丸まりの低減または除去；
皮膚または粘膜に局所的に適用される場合、皮膚または粘膜中へのトファシチニブの送達の増大；
皮膚または粘膜に局所的に適用される場合、皮膚または粘膜を通るトファシチニブの送達の低減；および
皮膚に局所的に適用される場合、表皮へのトファシチニブの送達の増大および皮膚を通る送達の低減。
７５３．芳香剤、マスキング剤、緩衝剤、ｐＨ剤、防腐剤、キレート化剤、抗酸化剤、除去剤、増粘剤、希釈剤、またはこれらのいずれか２種以上の混合物の少なくとも１種をさらに含む、実施形態１～７５２のいずれかに記載の局所組成物。
７５４．フィンゴリモドが薬学的に許容可能な塩である、実施形態１～７５３のいずれかに記載の局所組成物。
７５５．フィンゴリモド塩が、クエン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、シュウ酸塩、硝酸塩、硫酸塩、リン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、ベシル酸塩、トシル酸塩、パルミチン酸塩、酒石酸塩、アジピン酸塩、ラウリン酸塩、またはミリスチン酸塩である、実施形態１～７５４のいずれかに記載の局所組成物。
７５６．フィンゴリモドが、フィンゴリモド塩酸塩を含む、実施形態１～７５５のいずれかに記載の局所組成物。
７５７．フィンゴリモドが、フィンゴリモド塩基を含む、実施形態１～７５６のいずれかに記載の局所組成物。
７５８．フィンゴリモドが、皮膚バリアーを回復するのに十分な量で存在する、実施形態１～７５７のいずれかに記載の局所組成物。
７５９．フィンゴリモドが、皮膚中のフィラグリンのレベルを高める、実施形態７５６に記載の局所組成物。
７６０．フィンゴリモドが、組成物の約０．０００１重量％～約１０重量％であり、およびトファシチニブが組成物の約０．０１重量％～約１０重量％である、フィンゴリモドが組成物の約０．００１重量％～約１重量％およびトファシチニブが組成物の約０．０５重量％～約３．０５重量％、フィンゴリモドが組成物の約０．００２重量％～約０．１重量％であり、およびトファシチニブが組成物の約０．１重量％～約１重量％である、またはフィンゴリモドが組成物の約０．００５重量％～約０．０１重量％であり、およびトファシチニブが組成物の約０．３重量％～約０．６重量％である、またはフィンゴリモドが組成物の約０．００１重量％～約０．０１重量％であり、およびトファシチニブが組成物の約０．３重量％～約０．６重量％である、またはフィンゴリモドが組成物の約０．００５重量％～約０．０１重量％であり、およびトファシチニブが組成物の約０．３重量％～約０．６重量％である、またはフィンゴリモドが組成物の約０．００５重量％～約０．０２重量％であり、およびトファシチニブが組成物の約０．３重量％～約０．６重量％である、またはフィンゴリモドが組成物の約０．０１重量％～約０．０２重量％であり、およびトファシチニブが組成物の約０．３重量％～約０．６重量％である、またはフィンゴリモドが組成物の約０．０１重量％～約０．１重量％であり、およびトファシチニブが組成物の約０．３重量％～約０．６重量％である、またはフィンゴリモドが組成物の約０．００１重量％～約０．１重量％の量であり、およびトファシチニブが組成物の約０．３重量％～約０．６重量％である、実施形態１～７５９のいずれかに記載の局所組成物。
７６１．フィンゴリモドが、組成物の約０．００１重量％～約０．０１重量％、または組成物の約０．００５重量％～約０．０１重量％、または組成物の約０．００５重量％～約０．０２重量％、または組成物の約０．０１重量％～約０．０２重量％、または組成物の約０．０１重量％～約０．１重量％、または組成物の約０．００１重量％～約０．１重量％の濃度である、実施形態１～７６０のいずれかに記載の局所組成物。
７６２．容器中の実施形態１～７６１のいずれかに記載の組成物およびその容器に連結可能な使い捨て型の塗布装置を含むキット。
７６３．容器が、トファシチニブおよびフィンゴリモドの測定された単位用量の送達に好適な単位用量装置を含む、実施形態７６１に記載のキット。
７６４．単位用量が、約０．１ｇ、約０．２ｇ、約０．３ｇ、約０．４ｇ、約０．５ｇ、約０．６ｇ、約０．７ｇ、約０．８ｇ、約０．９ｇ、または約１．０ｇの組成物である、実施形態７６２に記載のキット。
７６５．使い捨て型の塗布装置が、組成物の体腔への送達に適合される、実施形態７６１～７６３のいずれかに記載のキット。
７６６．使い捨て型の塗布装置が、組成物の皮膚表面への送達に適合される、実施形態７６１～７６４のいずれかに記載のキット。
７６７．使い捨て型の塗布装置が、組成物の粘膜表面への送達に適合される、実施形態７６１～７６５のいずれかに記載のキット。
７６８．実施形態５９４～７６０のいずれかに記載の組成物を対象の皮膚に適用することを含む、皮膚障害の治療または改善の方法。
７６９．実施形態５９４～７６０のいずれかに記載の組成物を対象の粘膜に適用することを含む、粘膜の障害の治療または改善の方法。
７７０．実施形態５９４～７６０のいずれかに記載の組成物を対象の体腔に適用することを含む、体腔障害の治療または改善の方法。
７７１．実施形態５９４～７６０のいずれかに記載の組成物を対象の皮膚または粘膜または体腔に適用することを含む、ＪＡＫ関連状態の治療の方法。
７７２．実施形態５９４～７６０のいずれかに記載の組成物を対象の皮膚に適用することを含む、皮膚病またはその悪化の治療または予防の方法。
７７３．障害が、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、乾癬、肥厚性瘢痕、ケロイド瘢痕、術後瘢痕、または湿疹である、実施形態７７１に記載の方法。
７７４．湿疹が、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、汗疱状湿疹、貨幣状湿疹、脂漏性皮膚炎またはうっ滞性皮膚炎である、実施形態７７２に記載の方法。
７７５．皮膚病がアトピー性皮膚炎である、実施形態７７２に記載の方法。
７７６．皮膚病が乾癬である、実施形態７７２に記載の方法。
７７７．皮膚病が瘢痕である、実施形態７７２に記載の方法。
７７８．トファシチニブが表皮および真皮中に送達される、実施形態７７１～７７６のいずれかに記載の方法。
７７９．表皮への送達が、真皮への送達より多い、実施形態７７７に記載の方法。
７８０．表皮への送達が、真皮への送達より、少なくとも約２０％、少なくとも約５０％、少なくとも約１００％、少なくとも約１５０％、少なくとも約２００％、少なくとも約２５０％、または少なくとも約３００％多い、実施形態７７７に記載の方法。
７８１．表皮への送達が、適用投与量のパーセンテージとして表される、実施形態７７７に記載の方法。
７８２．適用された投与量のパーセンテージとしての表皮への送達が、真皮への送達より少なくとも約１００％多い、実施形態７８０に記載の方法。
７８３．トファシチニブの真皮および表皮への局所送達が、皮膚を通るトファシチニブの送達の約２０倍であるか、それより多い、実施形態７８０に記載の方法。
７８４．組成物が障害の領域に適用される、実施形態７６７～７８２のいずれかに記載の方法。
７８５．組成物が障害の領域の周囲に適用される、実施形態７６７～７８２のいずれかに記載の方法。
７８６．組成物が障害の領域およびその障害の周囲の領域に適用される、実施形態７６７～７８２のいずれかに記載の方法。
７８７．組成物が１日１回適用される、実施形態７６７～７８２のいずれかに記載の方法。
７８８．組成物が１日２回適用される、実施形態７６７～７８２のいずれかに記載の方法。
７８９．組成物が少なくとも１日１回、少なくとも７日間適用される、実施形態７６７～７８２のいずれかに記載の方法。
７９０．組成物が少なくとも１日１回、少なくとも１４日間適用される、実施形態７６７～７８２のいずれかに記載の方法。
７９１．組成物が少なくとも１日１回、少なくとも４週間適用される、実施形態７６７～７８２のいずれかに記載の方法。
７９２．組成物が少なくとも１日１回、少なくとも８週間適用される、実施形態７６７～７８２のいずれかに記載の方法。
７９３．組成物が少なくとも１日１回、少なくとも１２週間適用される、実施形態７６７～７８２のいずれかに記載の方法。
７９４．組成物が初期治療期間後に維持用量として適用される、実施形態７６７～７８２のいずれかに記載の方法。
７９５．維持用量が非連続の日に適用される、実施形態７６７～７８２のいずれかに記載の方法。
７９６．維持用量が隔日に適用される、実施形態７９４に記載の方法。
７９７．維持用量が週２回適用される、実施形態７９４に記載の方法。
７９８．局所に提供されるトファシチニブへの全身曝露は、同じ量が経口で適用される場合より遙かに少ない、実施形態７６７～７９６のいずれかに記載の方法。
７９９．全身曝露が少なくとも２０倍少ない、実施形７９７に記載の方法。
８００．全身曝露が少なくとも５０倍少ない、実施形７９７に記載の方法。
８０１．全身曝露が少なくとも１００倍少ない、実施形７９７に記載の方法。
８０２．全身曝露が少なくとも２００倍少ない、実施形７９７に記載の方法。
８０３．全身曝露が少なくとも４００倍少ない、実施形７９７に記載の方法。
８０４．全身曝露が少なくとも５００倍少ない、実施形７９７に記載の方法。
８０５．アトピー性皮膚炎指数が、プラセボに比べて約２０％、約２５％、または約３０％低減される、実施形態７７４に記載の方法。
８０６．指数が４未満である、実施形態８０４に記載の方法。
８０７．指数が約３である、実施形態８０４に記載の方法。
８０８．乾癬指数が、プラセボに比べて約２０％、約２５％、または約３０％低減される、実施形態７７４に記載の方法。
８０９．指数が４未満である、実施形態８０７に記載の方法。
８１０．指数が約３．４である、実施形態８０７に記載の方法。
８１１．担体が、乳剤ではない、実施形態７６７～８０９のいずれかに記載の方法。
８１２．ＪＡＫ関連状態または障害が、全頭脱毛症、汎発性脱毛症、白斑症、自己免疫性水疱性皮膚障害、尋常性天疱瘡（ＰＶ）、水疱性類天疱瘡（ＢＰ）、発疹、皮膚刺激、皮膚感作、接触性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、脂肪異栄養症および発熱を伴う慢性非典型的好中球性皮膚疾患（ＣＡＮＤＬＥ）、手掌足底膿疱症、魚鱗癬（ｉｃｈｔｈｙｏｓｉｓ）、肥厚性瘢痕、ケロイド瘢痕、術後瘢痕、湿疹、日光角化症、そう痒、酒さまたはアクネを含む、実施形態７７０に記載の方法。
８１３．ＪＡＫ関連状態または障害が白斑症を含み、組成物が色素を欠く皮膚の領域おびその周りに局所的に適用される、実施形態７７０に記載の方法。
８１４．ＪＡＫ関連状態または障害が脱毛症を含み、組成物が皮膚および毛髪に局所的に適用される、実施形態７７０に記載の法。
８１５．障害が、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、皮膚筋炎、湿疹、乾癬、酒さ、ざ瘡、毛包脂腺系の障害、脱毛症、全頭脱毛症、汎発性脱毛症、白斑症、自己免疫性水疱性皮膚障害、発疹、皮膚刺激、皮膚感作、脂肪異栄養症および発熱を伴う慢性非典型的好中球性皮膚疾患（ＣＡＮＤＬＥ）、手掌足底膿疱症、魚鱗癬（ｉｃｈｔｈｙｏｓｉｓ）、日光角化症、そう痒、接触性皮膚炎、汗疱状湿疹、貨幣状湿疹、脂漏性皮膚炎、うっ滞性皮膚炎、エリテマトーデス、皮膚炎症、皮膚そう痒、皮膜感染症、皮膚瘢痕、毛包炎／毛孔性角化症、化膿性汗腺炎（Ｈｉｄｒａｄｅｎｉｔｉｓ ｓｕｐｐｕｒａｔｉｖａ）、壊疽性膿皮症、苔癬化障害、原発性瘢痕性脱毛症、または蜂窩織炎を含む、実施形態７７１に記載の方法。
８１６．フィンゴリモドが化学的に安定である、実施形態１～８１５のいずれかに記載の局所組成物。
８１７．フィンゴリモドが、５℃で少なくとも３週間、化学的に安定である、実施形態７７０に記載の局所組成物。
８１８．フィンゴリモドが、４０℃で少なくとも３週間、化学的に安定である、実施形態７７０に記載の局所組成物。
８１９．フィンゴリモドが、５０℃で少なくとも３週間、化学的に安定である、実施形態７７０に記載の局所組成物。
８２０．フィンゴリモドが、５℃で少なくとも２か月間、化学的に安定である、実施形態７７０に記載の局所組成物。
８２１．フィンゴリモドが、４０℃で少なくとも２か月間、化学的に安定である、実施形態７７０に記載の局所組成物。
８２２．フィンゴリモドが、５０℃で少なくとも２か月間、化学的に安定である、実施形態７７０に記載の局所組成物。
８２３．少なくとも９０質量％、約９５質量％、約９８質量％、または約９９質量％のフィンゴリモドが、５℃で３週間または２か月間貯蔵される場合、組成物中に存在する、実施形態８１５～８２１のいずれかに記載の局所組成物。
８２４．少なくとも９０質量％、約９５質量％、約９８質量％、または約９９質量％のフィンゴリモドが、２５℃で３週間または２か月間貯蔵される場合、組成物中に存在する、実施形態８１５～８２１のいずれかに記載の局所組成物。
８２５．トファシチニブおよびフィンゴリモドが、組成物中で化学的に安定である、実施形態１～８２４のいずれかに記載の局所組成物。
８２６．少なくとも約９０質量％、約９５質量％、約９８質量％、または約９９質量％のトファシチニブおよびフィンゴリモドが、５℃で３または６か月間貯蔵される場合、組成物中に存在する、実施形態８２２に記載の局所組成物。
８２７．少なくとも約９０質量％、約９５質量％、約９８質量％、または約９９質量％のトファシチニブおよびフィンゴリモドが、２５℃で３または６か月間貯蔵される場合、組成物中に存在する、実施形態８２３に記載の局所組成物。
８２８．局所組成物を対象の皮膚に適用することを含む、障害またはその悪化の予防、治療または改善のための薬物としての実施形態１～８２７のいずれかに記載の局所組成物の使用。
８２９．障害が、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、皮膚筋炎、湿疹、乾癬、酒さ、ざ瘡、毛包脂腺系の障害、脱毛症、全頭脱毛症、汎発性脱毛症、白斑症、自己免疫性水疱性皮膚障害、発疹、皮膚刺激、皮膚感作、脂肪異栄養症および発熱を伴う慢性非典型的好中球性皮膚疾患（ＣＡＮＤＬＥ）、手掌足底膿疱症、魚鱗癬（ｉｃｈｔｈｙｏｓｉｓ）、日光角化症、そう痒、接触性皮膚炎、汗疱状湿疹、貨幣状湿疹、脂漏性皮膚炎、うっ滞性皮膚炎、エリテマトーデス、皮膚炎症、皮膚そう痒、皮膜感染症、皮膚瘢痕、毛包炎／毛孔性角化症、フルンケル症、化膿性汗腺炎（ｈｉｄｒａｄｅｎｉｔｉｓ ｓｕｐｐｕｒａｔｉｖａ）、壊疽性膿皮症、苔癬化障害、原発性瘢痕性脱毛症、または蜂窩織炎を含む、実施形態８２７に記載の局所組成物の使用。
８３０．皮膚病が炎症を伴う、実施形態８２７に記載の局所組成物の使用。
８３１．２個の容器を含む二重チャンバーキットであって、第１の容器が、トファシチニブまたは薬学的に許容可能なその塩および第１の担体を含む第１の組成物を含み、第２の容器が、第２の担体およびフィンゴリモドまたは薬学的に許容可能なその塩を含む第２の組成物を含み、各組成物が別々に貯蔵され、組成物を分注時には、各容器に連結可能で、任意選択で、各容器から測定された単位用量を分注するための単位用量装置を含む混合機で混合される、二重チャンバーキット。

８３２．自己免疫性水疱性皮膚障害が尋常性天疱瘡（ＰＶ）または水疱性類天疱瘡（ＢＰ）である、実施形態８１４に記載の方法。
８３３．皮膚感作が接触性皮膚炎またはアレルギー性接触皮膚炎である、実施形態８１４に記載の方法。
８３４．皮膚瘢痕が、肥厚性瘢痕、ケロイド瘢痕、または術後瘢痕である、実施形態８１４に記載の方法。
８３５．苔癬化障害が、扁平苔癬／硬化性苔癬または慢性単純性苔癬／神経皮膚炎である、実施形態８１４に記載の方法。
８３６．原発性瘢痕性脱毛症が、扁平毛孔性苔癬または前頭部線維化性脱毛症である、実施形態８１４に記載の方法。
８３７．自己免疫性水疱性皮膚障害が、尋常性天疱瘡（ＰＶ）または水疱性類天疱瘡（ＢＰ）である、実施形態８２８に記載の使用。
８３８．皮膚感作が、接触性皮膚炎またはアレルギー性接触皮膚炎である、実施形態８２８に記載の使用。
８３９．皮膚瘢痕が、肥厚性瘢痕、ケロイド瘢痕、または術後瘢痕である、実施形態８２８に記載の使用。
８４０．苔癬化障害が、扁平苔癬／硬化性苔癬または慢性単純性苔癬／神経皮膚炎である、実施形態８２８に記載の使用。
８４１．原発性瘢痕性脱毛症が、扁平毛孔性苔癬または前頭部線維化性脱毛症である、実施形態８２８に記載の使用。
８４２．１つまたは複数の実施形態では、トファシチニブ塩基の表皮への浸透が、それ以外は同じエラストマーベース組成物中で対象の皮膚にトファシチニブの等価量が適用される場合のトファシチニブクエン酸塩の浸透より高い。１つまたは複数の実施形態では、等価量が対象の皮膚に適用される場合、ＰＥＧベース軟膏製剤中で送達される場合のトファシチニブ塩基の表皮中の浸透は、エラストマーベース製剤中で送達される場合のトファシチニブクエン酸塩の浸透より低い。従って、１つまたは複数の実施形態では、ＰＥＧベース担体は、エラストマーベース製剤より、トファシチニブの送達において効果が少ない。１つまたは複数の実施形態では、トファシチニブ塩基は、エラストマーベース担体に比べて、ＰＥＧベース担体中で同程度には、対照の皮膚中に送達されない。

Claims (246)

1. トファシチニブまたは薬学的に許容可能なその塩、およびフィンゴリモドまたは薬学的に許容可能なその塩、およびその中にフィンゴリモドおよびトファシチニブが懸濁されるまたは実質的に懸濁される担体を含む局所組成物。
2. 前記担体が、担体基剤および少なくとも１種の皮膚軟化剤を含み、前記担体基剤が、少なくとも１種のエラストマーを含む、請求項１に記載の局所組成物。
3. 前記担体が、前記トファシチニブまたは前記フィンゴリモドの一部を溶解する浸透増強剤を含まないまたは実質的に含まない、請求項１または２に記載の局所組成物。
4. 前記少なくとも１種の皮膚軟化剤が、前記組成物が皮膚または粘膜に適用される場合にトファシチニブの浸透を高める１種または複数の皮膚軟化剤を含む、請求項１～３のいずれかに記載の局所組成物。
5. 前記皮膚軟化剤が、イソプロピルエステルおよび飽和または分岐炭化水素油を含む、請求項１～４のいずれかに記載の局所組成物。
6. 前記イソプロピルエステルが、イソステアリン酸イソプロピルでありかつ前記飽和または分岐炭化水素油が、スクアランである、請求項５に記載の局所組成物。
7. 前記皮膚軟化剤が、ＭＣＴ油、鉱物油、またはパルミチン酸イソプロピルの１種または複数をさらに含む、請求項１～６のいずれかに記載の局所組成物。
8. 前記皮膚軟化剤が、ＭＣＴ油、鉱物油、またはパルミチン酸イソプロピルの２種以上をさらに含む、請求項１～７のいずれかに記載の局所組成物。
9. 前記組成物の接着力、表面エネルギー、表面張力、または界面張力の１種または複数が、低減されて表面への前記組成物の接着を低減する、請求項５～８のいずれかに記載の局所組成物。
10. 前記皮膚軟化剤の量および／または比率を変えることにより皮膚中への前記トファシチニブの浸透が改善される、請求項１～９のいずれかに記載の局所組成物。
11. 前記皮膚軟化剤の量および／または比率を変えることにより皮膚を通る前記トファシチニブの浸透に対する皮膚中への前記トファシチニブの浸透の比率が改善される、請求項１～１０のいずれかに記載の局所組成物。
12. 他の皮膚軟化剤に対するイソステアリン酸イソプロピルの比率が、約１２：１～約１：１２、例えば、約１０：１、約８：１、約６：１、約５：１、約４：１、約、３：１、約２：１、約１：１、約１：２、約１：３、約１：４、約１：５、約１：６、約、１：７、約１：８、または約１：１０である、請求項１０または１１に記載の局所組成物。
13. 他の皮膚軟化剤に対するスクアランの比率が、約１２：１～約１：１２、例えば、約１０：１、約８：１、約６：１、約５：１、約４：１、約、３：１、約２：１、約１：１、約１：２、約１：３、約１：４、約１：５、約１：６、約、１：７、約１：８、または約１：１０である、請求項１０または１１に記載の局所組成物。
14. 少なくとも１種の皮膚軟化剤が、約１：１：１、または約１：４：１、または約１：１：４、または約４：１：１の比率で３種の皮膚軟化剤を含む、請求項１０または１１に記載の局所組成物。
15. 前記皮膚軟化剤の１種が、イソステアリン酸イソプロピルまたはスクアランである、請求項１４に記載の局所組成物。
16. 前記皮膚軟化剤の２種が、イソステアリン酸イソプロピルまたはスクアランである、請求項１４に記載の局所組成物。
17. イソステアリン酸イソプロピルおよびスクアランに加えて前記皮膚軟化剤が、ＭＣＴ油、鉱物油、またはパルミチン酸イソプロピルの１種または複数を含む、請求項１４～１６のいずれかに記載の局所組成物。
18. 前記皮膚軟化剤が、グリセリド、トリグリセリド、ジグリセリド、モノグリセリド、ＭＣＴ油、分岐炭化水素油、飽和および分岐炭化水素油、スクアレン、スクアラン、分岐アルキルエステル、イソプロピルエステル、グリセロールイソエステル、イソステアリン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイルアルコール、鉱物油、植物油、液体油脂、液体脂肪アルコール、分岐液体脂肪酸、分岐液体脂肪アルコール、モノオレイン酸グリセリル、イソステアリン酸グリセリル、ジカプリン酸グリセリル、ポリプロピレングリセロールアルキルエーテル、ポリプロピレングリセロールステアリルエーテル、ポリプロピレングリセロール１５ステアリルエーテル、ポリプロピレングリセロール１１ステアリルエーテル、ベヘン酸塩グリセロール、アジピン酸ジイソプロピル、エチルヘキサン酸セテアリル、またはイソノナン酸セテアリル、またはこれらの２種以上の混合物を含む、請求項１～１７のいずれかに記載の局所組成物。
19. 前記皮膚軟化剤が、グリセリド油、分岐鎖エステル、および分岐炭化水素油の１種または複数を含む、請求項１～１８のいずれかに記載の局所組成物。
20. 前記皮膚軟化剤が、トリグリセリド油、イソプロピルエステル、または飽和もしくは分岐炭化水素油である、請求項１～１９のいずれかに記載の局所組成物。
21. 前記皮膚軟化剤が、前記組成物の少なくとも約４重量％、または少なくとも約６重量％、または少なくとも約８重量％、または少なくとも約１０重量％、または少なくとも約１２重量％、または少なくとも約１４重量％、または少なくとも約１６重量％、または少なくとも約１８重量％、または少なくとも約２０重量％、または少なくとも約２２重量％、または少なくとも約２４重量％である、請求項１～２０のいずれかに記載の局所組成物。
22. 前記皮膚軟化剤が、前記組成物の約３０重量％未満、または約２８重量％未満、または約２６重量％未満、または約２４重量％未満、または約２２重量％未満、または約２０重量％未満、または約１８重量％未満、または約１６重量％未満、または約１４重量％未満、または約１２重量％未満である、請求項１～２１のいずれかに記載の局所組成物。
23. 前記皮膚軟化剤が、前記組成物の約４重量％～約３０重量％、または約５重量％～約２８重量％、または約６重量％～約２６重量％、または約７重量％～約２４重量％、または約８重量％～約２２重量％、または約８重量％～約２０重量％、または約８重量％～約１８重量％、または約８重量％～約１６重量％または約９重量％～約２０重量％、または約９重量％～約１９重量％、または約９重量％～約１７重量％、または約９重量％～約１５重量％、または約１０重量％～約１８重量％、または約１０重量％～約１６重量％、または約１０重量％～約１４重量％である、請求項１～２２のいずれかに記載の局所組成物。
24. 前記皮膚軟化剤が、前記組成物の約４重量％、または約５重量％、または約６重量％、または約７重量％、または約８重量％、または約９重量％、または約１０重量％、または約１１重量％、または約１２重量％、または約１３重量％、または約１４重量％、または約１５重量％、または約１６重量％、または約１７重量％、または約１８重量％、または約１９重量％、または約２０重量％、または約２１重量％、または約２２重量％、または約２３重量％、または約２４重量％、または約２５重量％である、請求項１～２３のいずれかに記載の局所組成物。
25. 前記皮膚軟化剤が、組成物の約９重量％～約１５重量％、例えば、約９重量％、約１０重量％、約１１重量％、約１２重量％、約１３重量％、約１４重量％、または約１５重量％である、請求項１～２４のいずれかに記載の局所組成物。
26. 表皮中への前記トファシチニブの浸透が改善される、請求項１～２５のいずれかに記載の局所組成物。
27. 真皮中への前記トファシチニブの浸透が改善される、請求項１～２６のいずれかに記載の局所組成物。
28. 表皮および真皮中への前記トファシチニブの浸透が改善される、請求項１～２７のいずれかに記載の局所組成物。
29. 皮膚を通る浸透に対する皮膚中への浸透の比率が、少なくとも約５０：１、または少なくとも約７５：１、または少なくとも約１００：１、または少なくとも約１２５：１、または少なくとも約１５０：１、または少なくとも約１７５：１、または少なくとも約２００：１、または少なくとも約２２５：１、または少なくとも約２５０：１、または少なくとも約２７５：１、または少なくとも約３００：１、または少なくとも約３２５：１、または少なくとも約３５０：１、または少なくとも約３７５：１、または少なくとも約４００：１、または少なくとも約４２５：１、または少なくとも約４５０：１、または少なくとも約４７５：１、または少なくとも約５００：１である、請求項１～２８のいずれかに記載の局所組成物。
30. 皮膚を通る浸透に対する皮膚中への浸透の比率が、約５０：１～約５００：１、または約１００：１～約５００：１、または約１５０：１～約５００：１、または約２００：１～約５００：１、または約２５０：１～約５００：１、または約３００：１～約５００：１、または約３５０：１～約５００：１、または約４００：１～約５００：１、または約４５０：１～約５００：１、または約７５：１～約４５０：１、または約１００：１～約４２５：１、または約７５：１～約４００：１、または約７５：１～約３７５：１、または約７５：１～約３５０：１、または約１００：１～約４００：１、または約１００：１～約３７５：１、または約１００：１～約３５０：１、または約１２５：１～約４００：１、または約１２５：１～約３７５：１、または約１２５：１～約３５０：１、または約１５０：１～約３７５：１、または約５０：１～約５０：１００、または約５０：１～約５０：１００、または約５０：１～約５０：１５０、または約５０：１～約５０：２００、または約５０：１～約５０：２５０、または約５０：３００～約５０：３５０、または約５０：１～約４００：１、または約５０：１～約４５０：１、または約５０：１～約５００：１である、請求項１～２９のいずれかに記載の局所組成物。
31. 血液中の前記トファシチニブのｐＫが、低い、請求項１～３０のいずれかに記載の局所組成物。
32. 前記トファシチニブが、１種または複数のＪＡＫ受容体として作用するＪＡＫ阻害剤でありかつ哺乳動物、例えば、ヒト対象の皮膚の適用される領域において真皮または表皮中で１種または複数のヤヌスキナーゼ（ＪＡＫ）受容体に結合するのに十分な濃度である、請求項１～３１のいずれかに記載の局所組成物。
33. 前記トファシチニブが、対象の皮膚または粘膜に適用される時に用量依存性効果をもたらす、請求項１～３２のいずれかに記載の局所組成物。
34. 前記トファシチニブが、薬学的に許容可能な塩である、請求項１～３３のいずれかに記載の局所組成物。
35. 前記トファシチニブ塩が、クエン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、シュウ酸塩、硝酸塩、硫酸塩、リン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、ベシル酸塩、トシル酸塩、パルミチン酸塩、酒石酸塩、アジピン酸塩、ラウリン酸塩、またはミリスチン酸塩である、請求項１～３４のいずれかに記載の局所組成物。
36. 前記トファシチニブが、トファシチニブクエン酸塩を含む、請求項１～３５のいずれかに記載の局所組成物。
37. 前記トファシチニブが、トファシチニブ塩基を含む、請求項３３に記載の局所組成物。
38. 表皮中のトファシチニブ塩基の浸透が、等価量がそれ以外は同じ組成物中で対象の皮膚に適用される場合、トファシチニブクエン酸塩の浸透より高い、請求項３６または３７に記載の局所組成物。
39. 前記トファシチニブが、前記組成物の約０．３重量％～約５重量％である、請求項１～３８のいずれかに記載の局所組成物。
40. 前記トファシチニブが、前記組成物の約０．３重量％～約５重量％、または０．４重量％～約４．５重量％、または０．５重量％～約４重量％、または０．６重量％～約３．５重量％、または約０．６重量％～約３重量％、または０．６重量％～約３．５重量％、または約０．６重量％～約３重量％、または約０．６重量％～約２．５重量％、または約０．６重量％～約２重量％、または約０．６重量％～約２．５重量％、または０．８重量％～約３．５重量％、または約０．８重量％～約３重量％、または約０．８重量％～約２．５重量％、または約０．８重量％～約２重量％、または約０．８重量％～約１．８重量％、または約０．８重量％～約１．５重量％、または約１重量％～約３．５重量％、または約１重量％～約３重量％、または約１重量％～約２．５重量％、または約１重量％～約２重量％、または約１重量％～約１．８重量％、または約１重量％～約１．５重量％である、請求項１～３９のいずれかに記載の局所組成物。
41. 前記トファシチニブが、前記組成物の約０．３重量％、または約０．４重量％、または約０．５重量％、または約０．６重量％、または約０．７重量％、または約０．８重量％、または約０．９重量％，、または約１重量％、または約１．１重量％、または約１．２重量％、または約１．３重量％、または約１．４重量％、または約１．５重量％、または約１．６重量％、または約１．７重量％、または約１．８重量％、または約１．９重量％、または約２．０重量％、または約２．１重量％、または約２．２重量％、または約２．３重量％、または約２．４重量％、または約２．５重量％、または約２．６重量％、または約２．７重量％、または約２．８重量％、または約２．９重量％、または約３重量％、または約３．１重量％、または約３．２重量％、または約３．３重量％、または約３．４重量％、または約３．５重量％、または約３．６重量％、または約３．７重量％、または約３．８重量％、または約３．９重量％、または約４重量％、または約４．１重量％、または約４．２重量％、または約４．３重量％、または約４．４重量％、または約４．５重量％、または約４．６重量％、または約４．７重量％、または約４．８重量％、または約４．９重量％、または約５重量％である、請求項１～４０のいずれかに記載の局所組成物。
42. 前記トファシチニブが、前記組成物の約１重量％、または約１．１重量％、または約１．２重量％、または約１．３重量％、または約１．４重量％、または約１．５重量％、または約１．６重量％、または約１．７重量％、または約１．８重量％である、請求項１～４１のいずれかに記載の局所組成物。
43. 前記トファシチニブが、前記組成物の約０．３重量％、または約０．３５重量％、または約０．４重量％、または約０．４５重量％、または約０．５重量％、または約０．５５重量％、または約０．６重量％、または約０．６５重量％、または約０．７重量％、または約０．７５重量％、または約０．８重量％、または約０．８５重量％、または約０．９重量％、または約０．９５重量％、または約１．０重量％、または約１．０５重量％、または約１．１重量％、または約１．１５重量％、または約１．２５重量％、または約１．３５重量％、または約１．４５重量％、または約１．５５重量％である、請求項１～４２のいずれかに記載の局所組成物。
44. 第３の活性薬剤をさらに含む請求項１～４３のいずれかに記載の局所組成物。
45. 前記第３の活性薬剤が、ＪＡＫ阻害剤、鎮痒薬、麻酔剤、抗生物質、抗アトピー性皮膚炎剤、抗脱毛症剤、抗ヒスタミン剤、抗線維素溶解剤、抗瘢痕形成剤、セリンプロテアーゼ阻害剤、システインプロテアーゼ阻害剤、白斑症剤、抗乾癬剤、ＭＥＫ阻害剤、免疫抑制剤、スフィンゴシン－１－リン酸受容体調節物質またはアゴニスト、ステロイド、ＮＳＡＩＤ、レチノイド、またはジカルボン酸の１種または複数を含む、請求項１～４４のいずれかに記載の局所組成物。
46. 前記第３の活性薬剤が、セリフォラントである、請求項４４に記載の組成物。
47. 前記第３の活性薬剤が、アミノカプロン酸である、請求項４４に記載の組成物。
48. 少なくとも約９９．９％の前記トファシチニブが、懸濁される、請求項１～４７のいずれかに記載の局所組成物。
49. 前記トファシチニブが、均一に懸濁される、請求項１～４８のいずれかに記載の局所組成物。
50. 前記トファシチニブが、微粒子化される、請求項１～４９のいずれかに記載の局所組成物。
51. 前記トファシチニブが、ナノ粒子として懸濁される、請求項１～５０のいずれかに記載の局所組成物。
52. 前記フィンゴリモドが、均一に懸濁され、任意選択で前記フィンゴリモドが、微粒子化されるかまたはナノ粒子として懸濁される、請求項１～５１のいずれかに記載の局所組成物。
53. Ｄ９０が、約２μｍ～約５０μｍ、例えば、約２μｍ～約２０μｍである、請求項５０に記載の局所組成物。
54. 前記Ｄ９０が、約２２μｍ未満、約１０μｍ未満、または約９μｍ、または約８μｍ、または約７．５μｍ、または約７μｍ、または約６μｍ、または約５μｍ、または約４μｍ、または約３μｍである、請求項５０に記載の局所組成物。
55. 前記Ｄ９０が、約１μｍ未満、または約０．７５μｍ、または約０．５μｍ未満、または約０．２５μｍ未満、または約０．２μｍ未満、または約０．９μｍ、または約０．８μｍ、または約０．７μｍ、または約０．６μｍ、または約０．５μｍ、または約０．４μｍ、または約０．３μｍ、または約０．２５μｍ、または約０．２μｍ、または約０．１５μｍ、または約０．１μｍである、請求項５１または５２に記載の局所組成物。
56. 前記担体が、懸濁されたトファシチニブまたはフィンゴリモドの凝集の可能性を低減する、請求項１～５５のいずれかに記載の局所組成物。
57. 前記低減が、凝集塊の頻度、凝集塊の数、および／または凝集塊のサイズの１種または複数においてである、請求項５６に記載の局所組成物。
58. 前記凝集塊の平均サイズが、約１７５μｍ未満、または約１５０μｍ未満、または約１２５μｍ未満、または約１００μｍ未満、または約７５μｍ未満、または約５０μｍ未満である、請求項５６に記載の局所組成物。
59. 前記トファシチニブの少なくとも約９５％が、凝集塊として存在しない、請求項５６に記載の局所組成物。
60. 前記組成物の約３％未満が、凝集塊を含む、請求項５６に記載の局所組成物。
61. 前記組成物の約１％未満が、凝集塊を含む、請求項５６に記載の局所組成物。
62. 前記組成物が、凝集塊を含まないまたは実質的に含まない、請求項５６に記載の局所組成物。
63. １種または複数の界面活性物質をさらに含む請求項１～６２のいずれかに記載の局所組成物。
64. 少なくとも１種の界面活性物質が、非イオン性でありかつ約９未満のＨＬＢを有する、請求項６３に記載の局所組成物。
65. 少なくとも１種の界面活性物質が、非イオン性でありかつ約７未満のＨＬＢを有する、請求項６３に記載の局所組成物。
66. 前記界面活性物質が非イオン性でありかつ約９未満の平均ＨＬＢを有する、請求項６３に記載の局所組成物。
67. 前記界面活性物質が非イオン性でありかつ約７未満の平均ＨＬＢを有する、請求項６３に記載の局所組成物。
68. 前記担体が、親水性ではない、請求項１～６７のいずれかに記載の局所組成物。
69. 前記担体が、親水性化合物を含まないまたは実質的に含まない、請求項１～６８のいずれかに記載の局所組成物。
70. 前記親水性化合物が、揮発性である、請求項１～６９のいずれかに記載の局所組成物。
71. 前記揮発性親水性化合物が、噴射剤である、請求項１～７０のいずれかに記載の局所組成物。
72. 前記担体が、界面活性物質を含まないまたは実質的に含まない、請求項１～７１のいずれかに記載の局所組成物。
73. 前記担体が、水を含まないまたは実質的に含まない、請求項１～７２のいずれかに記載の局所組成物。
74. 前記担体が、防腐剤を含まないまたは実質的に含まない、請求項１～７３のいずれかに記載の局所組成物。
75. 前記担体が、酸化防止剤を含まないまたは実質的に含まない、請求項１～７４のいずれかに記載の局所組成物。
76. 前記担体が、除去剤を含まないまたは実質的に含まない、請求項１～７５のいずれかに記載の局所組成物。
77. 前記担体が、追加の安定剤を含まないまたは実質的に含まない、請求項７４～７６のいずれかに記載の局所組成物。
78. 前記担体が、前記トファシチニブの一部を本質的に溶解する化合物を含まないまたは実質的に含まない、請求項１～７７のいずれかに記載の局所組成物。
79. 前記担体が、前記トファシチニブの一部を溶解する化合物を含まない、または本質的に含まない、または実質的に含まない、請求項７８に記載の局所組成物。
80. 前記化合物が、水、ＨＣｌ、トランスクトール、イソソルビン酸ジメチル、グリコール、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコール２００、ポリエチレングリコール４００、プロピレングリコール、グリセロール、スルホキシド、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、およびジメチルホルムアミドである、請求項７９に記載の局所組成物。
81. 前記担体が、前記トファシチニブの一部を溶解する浸透増強剤を含まないまたは実質的に含まず、一部が、少なくとも約０．１％、または約０．５％である、請求項１～８０のいずれかに記載の局所組成物。
82. 前記担体が、前記トファシチニブの一部を溶解する浸透増強剤を含まないまたは実質的に含まず、一部が、少なくとも約１％、約２％、約５％、または約１０％である、請求項１～８１のいずれかに記載の局所組成物。
83. 前記組成物中に存在するトファシチニブの約１％未満、例えば、０．５％または０．１％が、溶解される、請求項１～８２のいずれかに記載の局所組成物。
84. 前記組成物が、非閉塞性または実質的に非閉塞性である、請求項１～８３のいずれかに記載の局所組成物。
85. 前記組成物が、部分的に閉鎖性である、請求項１～８４のいずれかに記載の局所組成物。
86. 前記担体が、閉塞剤を含まないまたは実質的に含まない、請求項１～８５のいずれかに記載の局所組成物。
87. 前記担体が、ペトロラタムを含まないまたは実質的に含まない、請求項１～８６のいずれかに記載の局所組成物。
88. 前記担体が、約４５℃を越える融解温度を有する固体ワックスを含まないまたは実質的に含まない、請求項１～８７のいずれかに記載の局所組成物。
89. 前記担体が、それに対しトファシチニブまたはフィンゴリモドが不活性でない化合物を含まないまたは実質的に含まない、請求項１～８８のいずれかに記載の局所組成物。
90. 前記担体が、親油性である、請求項１～８９のいずれかに記載の局所組成物。
91. 前記親油性担体が、室温で液体である少なくとも１種の油を含む、請求項９０に記載の局所組成物。
92. 前記親油性担体が、室温で固体である少なくとも１種の油を含む、請求項９０に記載の局所組成物。
93. 前記親油性担体が、室温で液体である少なくとも１種の油、または室温で固体である少なくとも１種の油を含む、請求項９０に記載の局所組成物。
94. 前記担体が、高分子剤を含む、請求項１～９３のいずれかに記載の局所組成物。
95. 前記高分子剤が、ゲル化剤である、請求項９４に記載の局所組成物。
96. 前記担体が、ゲル化剤および疎水性薬剤または油を含む、請求項１～９５のいずれかに記載の局所組成物。
97. 少なくとも１種のエラストマーが、シクロペンタシロキサン（および）ポリシリコーン－１１（Ｇｒａｎｔ ＭＧＳ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ１１００）、ジメチコン（および）ポリシリコーン－１１（Ｇｒａｎｓｉｌ ＤＭＧ－３）、シクロペンタシロキサン（および）ペトロラタム（および）ポリシリコーン－１１（ＭＧＳ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １１４８Ｐ）、シクロペンタシロキサン（および）ジメチコンクロスポリマー（ＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １０）、またはジメチコン（および）ジメチコンクロスポリマー（ＤＯＷＳＩＬ（商標）９０４１）の１種または複数を含む、請求項１～９６のいずれかに記載の局所組成物。
98. 前記エラストマーが、ＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １０を含む、請求項１～９７のいずれかに記載の局所組成物。
99. トファシチニブ塩が、トファシチニブ塩基より安定である、トファシチニブ塩を含む、請求項９７または９８に記載の局所組成物。
100. 前記組成物の粘度が、約８℃～約４０℃で安定であるかまたは実質的に安定である、請求項９７または９８に記載の局所組成物。
101. 前記組成物の粘度が、約１０℃～約３５℃で安定であるかまたは実質的に安定である、請求項９７または９８に記載の局所組成物。
102. 前記組成物の粘度が、約１５℃～約３０℃で安定であるかまたは実質的に安定である、請求項９７または９８に記載の局所組成物。
103. 前記組成物の粘度が、約２０℃～約２５℃で安定であるかまたは実質的に安定である、請求項９７または９８に記載の局所組成物。
104. 前記担体が、ゲル状油をさらに含む、請求項１～１０３のいずれかに記載の局所組成物。
105. 前記ゲル状鉱物油が、鉱物油およびエチレン／プロピレン／スチレンコポリマーおよびブチレン／エチレン／スチレンコポリマーを含む、請求項１０４に記載の局所組成物。
106. 前記担体基剤が、エラストマーに加えてシリコーンオイルを含む、請求項１～１０５のいずれかに記載の局所組成物。
107. 前記シリコーンオイルが、シクロメチコンまたはジメチコンである、請求項１０６に記載の局所組成物。
108. 前記シリコーンオイルが、前記担体基剤の約１重量％～約７５重量％、または約５重量％～約５０重量％、または約７重量％～約３０重量％、または約１０重量％～約１５重量％である、請求項１０７に記載の局所組成物。
109. 前記ゲル化剤が、組成物の約０．４重量％～約１５重量％、例えば、約０．５重量％～約５重量％、または約１％～約１３重量％、または約５重量％～約１２重量％、または約８重量％～約１１重量％である、請求項９５または９６に記載の局所組成物。
110. エラストマーに対する皮膚軟化剤の比率が、約１：３０～約１：３である、請求項１～１０９のいずれかに記載の局所組成物。
111. エラストマーに対する皮膚軟化剤の比率が、約１：９～約１：６、約１：８～約１：７、約１：７、約３：２２、または約１：８である、請求項１～１１０のいずれかに記載の局所組成物。
112. エラストマーに対する皮膚軟化剤の比率が、約１：４、約２：９、約４：１８、約１：５、約４：２１、約２：１１、または約１：６である、請求項１１０に記載の局所組成物。
113. 前記組成物が、無水または実質的に無水である、請求項１～１１２のいずれかに記載の局所組成物。
114. 前記組成物が、０．９未満のＡｗ値を有する、請求項１～１１３のいずれかに記載の局所組成物。
115. 前記組成物が、約０．８、０．７、または０．６以下のＡｗ値を有する、請求項１１４に記載の局所組成物。
116. 前記組成物が、約０．５、０．４、または０．３以下のＡｗ値を有する、請求項１１４に記載の局所組成物。
117. 前記トファシチニブが、化学的に安定である、請求項１～１１６のいずれかに記載の局所組成物。
118. 前記トファシチニブが、２５℃で少なくとも３か月間化学的に安定である、請求項１１７に記載の局所組成物。
119. 少なくとも９０質量％、約９５質量％、または約９８質量％、または約９９質量％のトファシチニブまたは薬学的に許容可能なその塩が、２５℃で３または６か月間貯蔵される場合に組成物中に存在する、請求項１１７または１１８に記載の局所組成物。
120. 前記組成物が、４０℃で貯蔵される、請求項１１７～１１９のいずれかに記載の局所組成物。
121. 約０．１質量％未満の不純物Ｂが、時間０に比べて前記組成物が２５℃で３または６か月間貯蔵される場合に測定される、請求項１１７～１１９のいずれかに記載の局所組成物。
122. 前記組成物が、４０℃で貯蔵される、請求項１２１に記載の局所組成物。
123. 前記低減が、表面、金属表面、または動いている金属表面への顕著な接着を防止するのに十分である、請求項８～１２１のいずれかに記載の局所組成物。
124. 前記金属が、ステンレス鋼である、請求項１２３に記載の局所組成物。
125. 前記担体とトファシチニブの表面エネルギーが、トファシチニブと金属のものより低い、請求項８～１２４のいずれかに記載の局所組成物。
126. 前記担体とトファシチニブの界面張力（ｍＮ／ｍ）が、トファシチニブと金属のものより低い、請求項８～１２５のいずれかに記載の局所組成物。
127. 前記担体とトファシチニブの界面張力（ｍＮ／ｍ）が、トファシチニブと金属のものより少なくとも約５％低い、例えば、１０％または１５％低い、請求項８～１２６のいずれかに記載の局所組成物。
128. 前記金属が、ステンレス鋼である、請求項１２６または１２７に記載の局所組成物。
129. 前記低減が、プラスチック表面、例えば、動いているプラスチック表面への顕著な接着を防止するのに十分である、請求項８～１２２のいずれかに記載の局所組成物。
130. 前記担体とトファシチニブの表面エネルギーが、トファシチニブとプラスチックのものより低い、請求項８～１２２または１２９のいずれかに記載の局所組成物。
131. 前記担体とトファシチニブの界面張力（ｍＮ／ｍ）が、トファシチニブとプラスチックのものより低い、請求項８～１２２、１２９、または１３０のいずれかに記載の局所組成物。
132. 前記担体とトファシチニブの界面張力（ｍＮ／ｍ）が、トファシチニブとプラスチックのものより少なくとも約５％低い、例えば、１０％または１５％低い、請求項８～１２２、１２９、または１３０のいずれかに記載の局所組成物。
133. 前記プラスチックが、ＰＴＦＥ（ポリテトラフルオロエチレン）である、請求項８～１２２または１２９～１３２のいずれかに記載の局所組成物。
134. 前記組成物の表面エネルギーが、前記トファシチニブと金属のものより低い、請求項８～１２８のいずれかに記載の局所組成物。
135. 非微粒子化トファシチニブと前記組成物の間の界面張力が、約１．６ｍＮ／ｍ未満、または約１．５ｍＮ／ｍ～約１．１ｍＮ／ｍである、請求項８～１２２のいずれかに記載の局所組成物。
136. 非微粒子化トファシチニブと前記組成物の間の界面張力が、約２．５ｍＮ／ｍ未満、または約１．８ｍＮ／ｍ～約２．３ｍＮ／ｍである、請求項８～１２２のいずれかに記載の局所組成物。
137. 皮膚軟化剤に対する担体基剤の比率が、約９：１未満、または約９：１～約６：１である、請求項１～１３６のいずれかに記載の局所組成物。
138. 皮膚軟化剤に対する担体基剤の比率が、約８：１～約７：１、約８：１、約２２：３、または約７：１である、請求項１～１３７のいずれかに記載の局所組成物。
139. 前記担体基剤が、前記組成物の約８３重量％～約９０重量％、約８６重量％～約８８重量％、または約８７重量％である、請求項１～１３８のいずれかに記載の局所組成物。
140. 前記担体基剤が、エラストマーを含みかつ前記組成物の約８３重量％～約９０重量％でありならびに皮膚軟化剤が、前記組成物の約１０重量％～約１６重量％である、請求項１～１３９のいずれかに記載の局所組成物。
141. 前記担体基剤が、エラストマーを含みかつ前記組成物の約８６重量％～約８８重量％でありならびに前記皮膚軟化剤が、前記組成物の約１１重量％～約１４重量％である、請求項１４０に記載の局所組成物。
142. 前記皮膚軟化剤が、ＭＣＴ油、オリーブ油、ヤシ油、パーム油、ひまわり油、菜種油、大豆油、落花生油、ピーナッツオイル、トウモロコシ油、くるみ油、大豆油、魚油、タロー、前述のいずれかの一部、またはこれらのいずれか２種以上の混合物の１種または複数を含むトリグリセリド油を含む、請求項１～１４１のいずれかに記載の局所組成物。
143. 前記トファシチニブおよび前記フィンゴリモドが、前記組成物中の唯一の活性薬剤である、請求項１～１４２のいずれかに記載の局所組成物。
144. 前記担体または組成物が、室温でゲル、または半固体、または液体である、請求項１～１４３のいずれかに記載の局所組成物。
145. 前記組成物が、室温でゲルである、請求項１４４に記載の局所組成物。
146. 前記組成物が、室温で半固体である、請求項１４４に記載の局所組成物。
147. 前記組成物が、室温で液体である、請求項１４４に記載の局所組成物。
148. 組成物が、発泡性でありかつ発泡補助剤および／または界面活性物質を含む、請求項１～１４７のいずれかに記載の局所組成物。
149. 発泡性組成物が、噴射剤を含む、請求項１４８に記載の局所組成物。
150. 加圧型キャニスターからの放出時に前記発泡性組成物が、気泡を形成する、請求項１４９に記載の局所組成物。
151. 表面に適用される時に前記組成物が、垂れない、請求項１～１５０のいずれかに記載の局所組成物。
152. 皮膚または粘膜表面に適用される時に前記組成物が、生体付着性または粘膜付着性を有する、請求項１～１５１のいずれかに記載の局所組成物。
153. 前記組成物が、偽層を形成する、請求項１～１５２のいずれかに記載の局所組成物。
154. 前記偽層が、皮膚の表皮および皮層中への前記トファシチニブの吸収を促進する、請求項１～１５３のいずれかに記載の局所組成物。
155. 前記偽層が、粘膜中へのトファシチニブの吸収を促進する、請求項１～１５４のいずれかに記載の局所組成物。
156. 前記偽層が、体腔の内側への前記トファシチニブの吸収を促進する、請求項１～１５５のいずれかに記載の局所組成物。
157. 前記担体基剤および皮膚軟化剤が、前記担体基剤および皮膚軟化剤中で前記トファシチニブまたは前記フィンゴリモドが可溶でないかまたは実質的に可溶でないにもかかわらず相乗的に作用して送達を高める、請求項１～１５６のいずれかに記載の局所組成物。
158. 前記組成物が、次の特徴の少なくとも２つ、３つ、または４つを提供する、請求項９８に記載の局所組成物：
     ａ．トファシチニブ塩の化学的安定性における増大；
     ｂ．丸まり効果の低減または除去；
     ｃ．皮膚または粘膜に局所的に適用される場合の前記皮膚または粘膜中へのトファシチニブの増大された送達；
     ｄ．皮膚または粘膜に局所的に適用される場合の前記皮膚または粘膜を通るトファシチニブの低減された送達；および
     ｅ．皮膚に局所的に適用される場合の前記表皮中へのトファシチニブの増大された送達および前記皮膚を通る低減された送達。
159. 芳香剤、マスキング剤、緩衝剤、ｐＨ剤、防腐剤、キレート化剤、抗酸化剤、除去剤、増粘剤、希釈剤、またはこれらのいずれか２種以上の混合物の少なくとも１種をさらに含む請求項１～１５８のいずれかに記載の局所組成物。
160. 前記フィンゴリモドが、薬学的に許容可能な塩である、請求項１～１５９のいずれかに記載の局所組成物。
161. 前記フィンゴリモド塩が、クエン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、シュウ酸塩、硝酸塩、硫酸塩、リン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、ベシル酸塩、トシル酸塩、パルミチン酸塩、酒石酸塩、アジピン酸塩、ラウリン酸塩、またはミリスチン酸塩である、請求項１～１６０のいずれかに記載の局所組成物。
162. 前記フィンゴリモドが、フィンゴリモド塩酸塩を含む、請求項１～１６１のいずれかに記載の局所組成物。
163. 前記フィンゴリモドが、フィンゴリモド塩基を含む、請求項１～１６２のいずれかに記載の局所組成物。
164. 前記フィンゴリモドが、皮膚バリアーを回復するのに十分な量で存在する、請求項１～１６３のいずれかに記載の局所組成物。
165. 前記フィンゴリモドが、前記皮膚中のフィラグリンのレベルを高める、請求項１６３に記載の局所組成物。
166. 前記フィンゴリモドが、前記組成物の約０．０００１重量％～約１０重量％で存在しおよびトファシチニブが、前記組成物の約０．０１重量％～約１０重量％で存在し、フィンゴリモドが、前記組成物の約０．００１重量％～約１重量％でありおよびトファシチニブが、前記組成物の約０．０５重量％～約３．０５重量％であり、フィンゴリモドが、前記組成物の約０．００２重量％～約０．１重量％でありおよびトファシチニブが、前記組成物の約０．１重量％～約１重量％であり、またはフィンゴリモドが、前記組成物の約０．００５重量％～約０．０１重量％でありおよびトファシチニブが、前記組成物の約０．３重量％～約０．６重量％であり、またはフィンゴリモドが、前記組成物の約０．００１重量％～約０．０１重量％でありおよびトファシチニブが、前記組成物の約０．３重量％～約０．６重量％であり、またはフィンゴリモドが、前記組成物の約０．００５重量％～約０．０１重量％でありおよびトファシチニブが、前記組成物の約０．３重量％～約０．６重量％であり、またはフィンゴリモドが、前記組成物の約０．００５重量％～約０．０２重量％でありおよびトファシチニブが、前記組成物の約０．３重量％～約０．６重量％であり、またはフィンゴリモドが、前記組成物の約０．０１重量％～約０．０２重量％でありおよびトファシチニブが、前記組成物の約０．３重量％～約０．６重量％であり、またはフィンゴリモドが、前記組成物の約０．０１重量％～約０．１重量％でありおよびトファシチニブが、前記組成物の約０．３重量％～約０．６重量％であり、またはフィンゴリモドが、前記組成物の約０．００１重量％～約０．１重量％の量で存在する、およびトファシチニブが前記組成物の約０．３重量％～約０．６重量％で存在する、請求項１～１６５のいずれかに記載の局所組成物。
167. 前記フィンゴリモドが、前記組成物の約０．００１重量％～約０．０１重量％、または前記組成物の約０．００５重量％～約０．０１重量％、または前記組成物の約０．００５重量％～約０．０２重量％、または前記組成物の約０．０１重量％～約０．０２重量％、または前記組成物の約０．０１重量％～約０．１重量％、または前記組成物の約０．００１重量％～約０．１重量％の濃度である、請求項１～１６６のいずれかに記載の局所組成物。
168. 容器中の請求項１～１６７のいずれかに記載の組成物および前記容器に連結可能な使い捨て型の塗布装置を含むキット。
169. 前記容器が、前記トファシチニブおよび前記フィンゴリモドの測定された単位用量の送達に好適な単位用量装置を含む、請求項１６８に記載のキット
170. 前記単位用量が、約０．１ｇ、約０．２ｇ、約０．３ｇ、約０．４ｇ、約０．５ｇ、約０．６ｇ、約０．７ｇ、約０．８ｇ、約０．９ｇ、または約１．０ｇの組成物である、請求項１６９に記載のキット。
171. 前記使い捨て型の塗布装置が、組成物の体腔への送達に適合される、請求項１６８～１７０のいずれかに記載のキット。
172. 前記使い捨て型の塗布装置が、組成物の皮膚表面への送達に適合される、請求項１６８～１７１のいずれかに記載のキット。
173. 前記使い捨て型の塗布装置が、組成物の粘膜表面への送達に適合される、請求項１６８～１７２のいずれかに記載のキット。
174. 請求項１～１６７のいずれかに記載の組成物を対象の皮膚に適用することを含む皮膚障害を治療するまたは改善する方法。
175. 請求項１～１６７のいずれかに記載の組成物を対象の粘膜に適用することを含む粘膜の障害を治療するまたは改善する方法。
176. 請求項１～１６７のいずれかに記載の組成物を対象の体腔に適用することを含む体腔障害を治療するまたは改善する方法。
177. 請求項１～１６７のいずれかに記載の組成物を対象の皮膚または粘膜または体腔に適用することを含むＪＡＫ関連状態を治療する方法。
178. 請求項１～１６７のいずれかに記載の組成物を対象の皮膚に適用することを含む、皮膚病またはその悪化を治療するまたは予防する方法。
179. 前記障害が、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、乾癬、肥厚性瘢痕、ケロイド瘢痕、術後瘢痕、または湿疹である、請求項１７８に記載の方法。
180. 前記湿疹が、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、汗疱状湿疹、貨幣状湿疹、脂漏性皮膚炎またはうっ滞性皮膚炎である、請求項１７９に記載の方法。
181. 前記皮膚病が、アトピー性皮膚炎である、請求項１７９に記載の方法。
182. 前記皮膚病が、乾癬である、請求項１７９に記載の方法。
183. 前記皮膚病が、瘢痕である、請求項１７９に記載の方法。
184. 前記トファシチニブが、表皮および真皮中に送達される、請求項１７８～１８３のいずれかに記載の方法。
185. 前記表皮への送達が、前記真皮への送達より多い、請求項１８４に記載の方法。
186. 前記表皮への送達が、前記真皮への送達より少なくとも約２０％、少なくとも約５０％、少なくとも約１００％、少なくとも約１５０％、少なくとも約２００％、少なくとも約２５０％、または少なくとも約３００％多い、請求項１８４に記載の方法。
187. 前記表皮への送達が、適用される投与量のパーセンテージとして表される、請求項１８４に記載の方法。
188. 適用される投与量のパーセンテージとしての前記表皮への送達が、前記真皮への送達より少なくとも約１００％多い、請求項１８７に記載の方法。
189. 前記真皮および表皮への前記トファシチニブの局所送達が、前記皮膚を通る前記トファシチニブの送達の約２０倍であるまたはそれより多い、請求項１８７に記載の方法。
190. 前記組成物が、前記障害の領域に適用される、請求項１７４～１８９のいずれかに記載の方法。
191. 前記組成物が、前記障害の領域を取り囲む領域に適用される、請求項１７４～１８９のいずれかに記載の方法。
192. 前記組成物が、前記障害の領域および前記障害を取り囲む領域に適用される、請求項１７４～１８９のいずれかに記載の方法。
193. 前記組成物が、１日１回適用される、請求項１７４～１９１のいずれかに記載の方法。
194. 前記組成物が、１日２回適用される、請求項１７４～１９１のいずれかに記載の方法。
195. 前記組成物が、少なくとも７日間少なくとも１日１回適用される、請求項１７４～１９１のいずれかに記載の方法。
196. 前記組成物が、少なくとも１４日間少なくとも１日１回適用される、請求項１７４～１９１のいずれかに記載の方法。
197. 前記組成物が、少なくとも４週間少なくとも１日１回適用される、請求項１７４～１９１のいずれかに記載の方法。
198. 前記組成物が、少なくとも８週間少なくとも１日１回適用される、請求項１７４～１９１のいずれかに記載の方法。
199. 前記組成物が、少なくとも１２週間少なくとも１日１回適用される、請求項１７４～１９１のいずれかに記載の方法。
200. 前記組成物が、初期治療期間後に維持用量として適用される、請求項１７４～１９１のいずれかに記載の方法。
201. 前記維持用量が、非連続の日に適用される、請求項１７４～１９１のいずれかに記載の方法。
202. 前記維持用量が、隔日に適用される、請求項２０１に記載の方法。
203. 前記維持用量が、週２回適用される、請求項２０１に記載の方法。
204. 局所に提供されるトファシチニブへの全身曝露は、同じ量が経口で適用される場合より遙かに少ない、請求項１７４～２０３のいずれかに記載の方法。
205. 前記全身曝露が、少なくとも２０倍少ない、請求項２０４に記載の方法。
206. 前記全身曝露が、少なくとも５０倍少ない、請求項２０４に記載の方法。
207. 前記全身曝露が、少なくとも１００倍少ない、請求項２０４に記載の方法。
208. 前記全身曝露が、少なくとも２００倍少ない、請求項２０４に記載の方法。
209. 前記全身曝露が、少なくとも４００倍少ない、請求項２０４に記載の方法。
210. 前記全身曝露が、少なくとも５００倍少ない、請求項２０４に記載の方法。
211. 前記アトピー性皮膚炎指数が、プラセボに比べて約２０％、約２５％、または約３０％低減される、請求項１８１に記載の方法。
212. 前記指数が、４未満である、請求項２１１に記載の方法。
213. 前記指数が、３未満である、請求項２１１に記載の方法。
214. 前記乾癬指数が、プラセボに比べて約２０％、約２５％、または約３０％低減される、請求項１８１に記載の方法。
215. 前記指数が、４未満である、請求項２１４に記載の方法。
216. 前記指数が、約３．４である、請求項２１４に記載の方法。
217. 前記担体が、乳剤でない、請求項１７４～２１６のいずれかに記載の方法。
218. 前記ＪＡＫ関連状態または障害が、全頭脱毛症、汎発性脱毛症、白斑症、自己免疫性水疱性皮膚障害、尋常性天疱瘡（ＰＶ）、水疱性類天疱瘡（ＢＰ）、発疹、皮膚刺激、皮膚感作、接触性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、脂肪異栄養症および発熱を伴う慢性非典型的好中球性皮膚疾患（ＣＡＮＤＬＥ）、手掌足底膿疱症、魚鱗癬（ｉｃｈｔｈｙｏｓｉｓ）、肥厚性瘢痕、ケロイド瘢痕、術後瘢痕、湿疹、日光角化症、そう痒、酒さまたはアクネを含む、請求項１７７に記載の方法。
219. 前記ＪＡＫ関連状態または障害が、白斑症を含みかつ前記組成物が、色素を欠く皮膚およびその周りの領域に局所的に適用される、請求項１７７に記載の方法。
220. 前記ＪＡＫ関連状態または障害が、脱毛症を含みかつ前記組成物が、皮膚および毛髪に局所的に適用される、請求項１７７に記載の方法。
221. 前記障害が、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、皮膚筋炎、湿疹、乾癬、酒さ、ざ瘡、毛包脂腺系の障害、脱毛症、全頭脱毛症、汎発性脱毛症、白斑症、自己免疫性水疱性皮膚障害、発疹、皮膚刺激、皮膚感作、脂肪異栄養症および発熱を伴う慢性非典型的好中球性皮膚疾患（ＣＡＮＤＬＥ）、手掌足底膿疱症、魚鱗癬（ｉｃｈｔｈｙｏｓｉｓ）、日光角化症、そう痒、接触性皮膚炎、汗疱状湿疹、貨幣状湿疹、脂漏性皮膚炎、うっ滞性皮膚炎、エリテマトーデス、皮膚炎症、皮膚そう痒、皮膜感染症、皮膚瘢痕、毛包炎／毛孔性角化症、化膿性汗腺炎（Ｈｉｄｒａｄｅｎｉｔｉｓ ｓｕｐｐｕｒａｔｉｖａ）、壊疽性膿皮症、苔癬化障害、原発性瘢痕性脱毛症、または蜂窩織炎を含む、請求項１７８に記載の方法。
222. 前記フィンゴリモドが、化学的に安定である、請求項１～２２１のいずれかに記載の局所組成物。
223. 前記フィンゴリモドが、５℃で少なくとも３週間化学的に安定である、請求項１１７に記載の局所組成物。
224. 前記フィンゴリモドが、４０℃で少なくとも３週間化学的に安定である、請求項１１７に記載の局所組成物。
225. 前記フィンゴリモドが、５０℃で少なくとも３週間化学的に安定である、請求項１１７に記載の局所組成物。
226. 前記フィンゴリモドが、５℃で少なくとも２か月間化学的に安定である、請求項１１７に記載の局所組成物。
227. 前記フィンゴリモドが、４０℃で少なくとも２か月間化学的に安定である、請求項１１７に記載の局所組成物。
228. 前記フィンゴリモドが、５０℃で少なくとも２か月間化学的に安定である、請求項１１７に記載の局所組成物。
229. 前記フィンゴリモドの少なくとも９０質量％、約９５質量％、約９８質量％、または約９９質量％が、５℃で３週間または２か月間貯蔵される場合組成物中に存在する、請求項２２２～２２８のいずれかに記載の局所組成物。
230. 前記フィンゴリモドの少なくとも９０質量％、約９５質量％、約９８質量％、または約９９質量％が、２５℃で３週間または２か月間貯蔵される場合組成物中に存在する、請求項２２２～２２８のいずれかに記載の局所組成物。
231. 前記トファシチニブおよび前記フィンゴリモドが、組成物中で化学的に安定である、請求項１～２３０のいずれかに記載の局所組成物。
232. 前記トファシチニブのおよび前記フィンゴリモドの少なくとも約９０質量％、約９５質量％、約９８質量％、または約９９質量％が、５℃で３または６か月間貯蔵される場合組成物中に存在する、請求項２２９に記載の局所組成物。
233. 前記トファシチニブのおよび前記フィンゴリモドの少なくとも約９０質量％、約９５質量％、約９８質量％、または約９９質量％が、２５℃で３または６か月間貯蔵される場合組成物中に存在する、請求項２３０に記載の局所組成物。
234. 前記局所組成物を対象の皮膚に適用することを含む障害またはその悪化を予防する、治療するまたは改善するための薬物としての請求項１～２３３のいずれかに記載の局所組成物の使用。
235. 前記障害が、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、皮膚筋炎、湿疹、乾癬、酒さ、ざ瘡、毛包脂腺系の障害、脱毛症、全頭脱毛症、汎発性脱毛症、白斑症、自己免疫性水疱性皮膚障害、発疹、皮膚刺激、皮膚感作、脂肪異栄養症および発熱を伴う慢性非典型的好中球性皮膚疾患（ＣＡＮＤＬＥ）、手掌足底膿疱症、魚鱗癬（ｉｃｈｔｈｙｏｓｉｓ）、日光角化症、そう痒、接触性皮膚炎、汗疱状湿疹、貨幣状湿疹、脂漏性皮膚炎、うっ滞性皮膚炎、エリテマトーデス、皮膚炎症、皮膚そう痒、皮膜感染症、皮膚瘢痕、毛包炎／毛孔性角化症、フルンケル症、化膿性汗腺炎（ｈｉｄｒａｄｅｎｉｔｉｓ ｓｕｐｐｕｒａｔｉｖａ）、壊疽性膿皮症、苔癬化障害、原発性瘢痕性脱毛症、または蜂窩織炎を含む、請求項２３４に記載の局所組成物の使用。
236. 前記皮膚病が、炎症を伴う、請求項２３４に記載の局所組成物の使用。２個の容器を含む二重チャンバーキットであって、第１の容器が、トファシチニブまたは薬学的に許容可能なその塩および第１の担体を含む第１の組成物を含み、第２の容器が、第２の担体およびフィンゴリモドまたは薬学的に許容可能なその塩を含む第２の組成物を含み、各組成物が、別々に貯蔵されかつ分注する際に前記組成物が、各容器に連結可能であり任意選択で各容器から測定された単位用量を分注するための単位用量装置を含む混合機で混合される、二重チャンバーキット。
     
237. 前記自己免疫性水疱性皮膚障害が、尋常性天疱瘡（ＰＶ）または水疱性類天疱瘡（ＢＰ）である、請求項２２１に記載の方法。
238. 前記皮膚感作が、接触性皮膚炎またはアレルギー性接触皮膚炎である、請求項２２１に記載の方法。
239. 前記皮膚瘢痕が、肥厚性瘢痕、ケロイド瘢痕、または術後瘢痕である、請求項２２１に記載の方法。
240. 前記苔癬化障害が、扁平苔癬／硬化性苔癬または慢性単純性苔癬／神経皮膚炎である、請求項２２１に記載の方法。
241. 前記原発性瘢痕性脱毛症が、扁平毛孔性苔癬または前頭部線維化性脱毛症である、請求項２２１に記載の方法。
242. 前記自己免疫性水疱性皮膚障害が、尋常性天疱瘡（ＰＶ）または水疱性類天疱瘡（ＢＰ）である、請求項２３５に記載の使用。
243. 前記皮膚感作が、接触性皮膚炎またはアレルギー性接触皮膚炎である、請求項２３５に記載の使用。
244. 前記皮膚瘢痕が、肥厚性瘢痕、ケロイド瘢痕、または術後瘢痕である、請求項２３５に記載の使用。
245. 前記苔癬化障害が、扁平苔癬／硬化性苔癬または慢性単純性苔癬／神経皮膚炎である、請求項２３５に記載の使用。
246. 前記原発性瘢痕性脱毛症が、扁平毛孔性苔癬または前頭部線維化性脱毛症である、請求項２３５に記載の使用。
     
     

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