JP2023506285A - 複数の反復ハードウェア構成要素を有する少なくとも１つの分析装置を較正するための方法 - Google Patents

複数の反復ハードウェア構成要素を有する少なくとも１つの分析装置を較正するための方法 Download PDF

Info

Publication number
JP2023506285A
JP2023506285A JP2022537002A JP2022537002A JP2023506285A JP 2023506285 A JP2023506285 A JP 2023506285A JP 2022537002 A JP2022537002 A JP 2022537002A JP 2022537002 A JP2022537002 A JP 2022537002A JP 2023506285 A JP2023506285 A JP 2023506285A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
function
calibration
parameters
hardware components
analyte
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2022537002A
Other languages
English (en)
Inventor
アレンス，ナジャ
ガイスタンガー，アンドレア
ヒルガー，アントン
インテルマン，ダニエル
シャーリアリ，シリン
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
F Hoffmann La Roche AG
Original Assignee
F Hoffmann La Roche AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by F Hoffmann La Roche AG filed Critical F Hoffmann La Roche AG
Publication of JP2023506285A publication Critical patent/JP2023506285A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/86—Signal analysis
    • G01N30/8665—Signal analysis for calibrating the measuring apparatus
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/62—Detectors specially adapted therefor
    • G01N30/72—Mass spectrometers
    • G01N30/7233—Mass spectrometers interfaced to liquid or supercritical fluid chromatograph
    • H—ELECTRICITY
    • H01—ELECTRIC ELEMENTS
    • H01J—ELECTRIC DISCHARGE TUBES OR DISCHARGE LAMPS
    • H01J49/00—Particle spectrometers or separator tubes
    • H01J49/0009—Calibration of the apparatus
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/62—Detectors specially adapted therefor
    • G01N30/72—Mass spectrometers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)

Abstract

反復ハードウェア構成要素を有する少なくとも１つの分析装置（１１２）を較正するための方法が開示される。分析装置（１１２）は、複数のハードウェア構成要素（１１４）を備える。本方法は、以下のステップを含む：ａ）少なくとも１つの分析物の濃度の既知の目標値を有する少なくとも１つの較正器サンプルｉを提供するステップと、ｂ）少なくとも１つの測定ステップであって、測定ステップが、分析装置を使用して較正器サンプルに対して少なくとも１つの測定を実行することを含み、少なくとも１つの検出器信号ｓｉｊｋが取得され、ｉ＝１，．．．Ｉ、Ｉ≧２であり、ｉが較正器サンプルの数を指し、ｊ＝１，．．．Ｊ、Ｊ≧２であり、ｊがハードウェア構成要素の数を指し、ｋ＝１，．．．Ｋｉｊ、Ｋｉｊ≧１であり、ｋが測定ステップの反復回数を指す、少なくとも１つの測定ステップと、ｃ）少なくとも１つの較正ステップであって、検出器信号と分析物の濃度との間、および／または検出器信号と理論信号値との間の関係が決定され、較正ステップが、ｃ．１：少なくとも１つのパラメータ化された関数を提供することであって、パラメータ化された関数がパラメータのセットを有し、パラメータのセットが、パラメータ化された関数の分析物特有の部分を記述するパラメータを含み、パラメータのセットが、パラメータ化された関数をハードウェア構成要素（１１４）に調整するためのパラメータをさらに含む、提供することと、ｃ．２：パラメータ化された関数に基づいて較正を実行することによって較正値を決定することと、ｃ．３：パラメータ化された関数の逆関数および決定された較正値に基づいて分析関数を決定することとを含む、少なくとも１つの較正ステップとを含む。【選択図】図１

Description

発明の分野
本発明は、少なくとも１つの分析装置を較正するための方法、少なくとも１つの分析装置を較正するための装置、コンピュータまたはコンピュータネットワーク、およびコンピュータプログラムに関する。
関連技術
一般に、分析装置を較正するためのいくつかの方法が知られている。具体的には、分析装置から濃度値を取得するために、分析装置を較正する必要がある。特に、分析装置の生信号と濃度との間の関係が確立される必要がある。そうするために、「較正器」と呼ばれる既知の濃度値を有するサンプルが分析装置で測定され、得られたデータに関数が適合される。
ｆを較正関数とする：
ｆ：濃度→信号
ｆｐ（濃度）＝信号、
ここで、ｐ＝（ｐ１，ｐ２，．．．，ｐｎ）であり、ｎ≧ｌであり、ｎは較正モデル内のパラメータの数を指し、ｐは較正関数のパラメータを指す。一般に、較正モデルが複雑になるほど、完全較正モデルの確立にはより多くの較正器レベルが必要とされる。質量分析アッセイの較正曲線は、多くの場合、３から８つの較正器レベルに基づく。例えば、「Ｌｉｑｕｉｄ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ－Ｍａｓｓ Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ Ｍｅｔｈｏｄｓ」；Ａｐｐｒｏｖｅｄ Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ，Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｓｔａｎｄａｒｄｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＣＬＳＩ），ｄｏｃｕｍｅｎｔ Ｃ６２－Ａ，Ｖｏｌ．３４ Ｎｏ．１６ ２０１４が参照される。
一般に、新たな液体クロマトグラフィ－質量分析機器は、一部のハードウェア部品が機器上で反復されるハードウェア設定を有する場合がある。一例は、システムのスループットを高めるための高速液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）多重化の使用である。現在、較正には２つのオプションが知られており、（１）各高速液体クロマトグラフィ多重化ストリームに対して個別に適合された較正関数を使用するか、または（２）全てのストリームに対して単一の平均関数を使用する。ここで、特定のハードウェア部品が個々の較正関数（オプション（１））を必要とする場合、関数ｆは、一般に、各部品に個別に適合され、推定パラメータ値
Figure 2023506285000002
 の異なる値）、
Figure 2023506285000003
 が得られ、Ｊ≧１であり、Ｊはハードウェア構成要素の数を指す）。
双方のオプションには明確な欠点があり得る。高速液体クロマトグラフィ多重化ストリームが完全に比較可能でない場合、平均較正関数は、個々のストリームで得られた分析結果に対して常にバイアスを生成する。一方、個々のストリームごとの専用の較正は、非常に高い較正負荷をもたらし、実現不可能な場合さえある。
解決すべき課題
したがって、本発明の目的は、既知の方法、装置、コンピュータおよびコンピュータプログラムの上述した欠点を回避する、反復ハードウェア構成要素を有する少なくとも１つの分析装置を較正するための方法、反復ハードウェア構成要素を有する少なくとも１つの分析装置を較正するための装置、コンピュータまたはコンピュータネットワークおよびコンピュータプログラムを提供することである。特に、反復ハードウェア構成要素を有する少なくとも１つの分析装置を較正するための方法、反復ハードウェア構成要素を有する少なくとも１つの分析装置を較正するための装置、コンピュータまたはコンピュータネットワーク、およびコンピュータプログラムは、反復ハードウェア構成要素を有する分析装置の較正負荷を低減するものとする。
発明の概要
この課題は、独立請求項の特徴を有する、反復ハードウェア構成要素を有する少なくとも１つの分析装置を較正するための方法、反復ハードウェア構成要素を有する少なくとも１つの分析装置を較正するための装置、コンピュータまたはコンピュータネットワークおよびコンピュータプログラムによって解決される。単独で、または任意の組み合わせで実現されてもよい本発明の好ましい実施形態は、従属請求項に記載されている。
以下において使用される場合、用語「有する」、「備える」もしくは「含む」またはそれらの任意の文法上の変形は、非排他的な方法で使用される。したがって、これらの用語は、これらの用語によって導入される特徴に加えて、この文脈で説明されているエンティティにさらなる特徴が存在しない状況と、１つ以上の追加の特徴が存在する状況との双方を指す場合がある。例として、「ＡはＢを有する」、「ＡはＢを備える」および「ＡはＢを含む」という表現は、双方とも、Ｂ以外に、他の要素がＡに存在しない状況（すなわち、Ａが単独で且つ排他的にＢからなる状況）、および、Ｂ以外に、要素Ｃ、要素ＣおよびＤ、さらにはさらなる要素など、１つ以上のさらなる要素がエンティティＡに存在する状況を指す場合がある。
さらに、以下において使用される場合、用語「好ましくは」、「より好ましくは」、「特に」、「より特に」、「具体的に」、「より具体的に」または同様の用語は、代替の可能性を制限することなく、任意の特徴と併せて使用される。したがって、これらの用語によって導入される特徴は、任意の特徴であり、決して特許請求の範囲を制限することを意図したものではない。本発明は、当業者が認識するように、代替の特徴を使用することによって実施されてもよい。同様に、「本発明の実施形態では」または同様の表現によって導入される特徴は、本発明の代替の実施形態に関する制限がなく、本発明の範囲に関する制限がなく、およびそのような方法で導入された特徴を、本発明の他の任意または非任意の特徴と組み合わせる可能性に関する制限がない任意の特徴であることを意図する。
本発明の第１の態様では、分析装置が複数のハードウェア構成要素を備える、反復ハードウェア構成要素を有する少なくとも１つの分析装置を較正するための方法が開示される。
本明細書で使用される「分析装置」という用語は、広義の用語であり、当業者にとってその通常の慣習的な意味が与えられるべきであり、特別なまたはカスタマイズされた意味に限定されるべきではない。この用語は、具体的には、限定されないが、少なくとも１つの分析検出を実行するように構成された任意の装置を指すことができる。さらに本明細書で使用される場合、「検出」という用語は、サンプル中の少なくとも１つの分析物の存在および／または量および／または濃度を決定するプロセスを指す。したがって、検出は、少なくとも１つの分析物の存在または少なくとも１つの分析物の非存在を単に決定する定性的検出であってもよく、もしくはそれを含んでもよく、ならびに／あるいは少なくとも１つの分析物の量および／または濃度を決定する定量的検出であってもよく、もしくはそれを含んでもよい。
具体的には、分析装置は、流体中などのサンプル中の分析物の濃度を決定するための装置とすることができる。「分析物」という用語は、一般に、サンプル中に存在することがある任意の元素、成分または化合物を指し、その存在および／または濃度は、ユーザ、患者または医師などの医療スタッフにとって関心があり得る。特に、分析物は、少なくとも１つの代謝産物など、ユーザまたは患者の代謝に関与することがある任意の化学物質または化学化合物であってもよく、またはそれらを含んでもよい。少なくとも１つの分析物の検出は、具体的には、分析物特異的検出とすることができる。しかしながら、他の種類の分析物も可能とすることができる。
本明細書で使用される「濃度」という用語は、広義の用語であり、当業者にとってその通常の慣習的な意味が与えられるべきであり、特別なまたはカスタマイズされた意味に限定されるべきではない。この用語は、具体的には、限定されないが、溶液中の溶質および／または溶媒などの混合物の総体積で割った成分の存在量を指すことができる。濃度は、質量濃度、モル濃度、数濃度または体積濃度などの異なる種類の量によって記載されることができる。
具体的には、分析装置は、質量分析装置、具体的には液体クロマトグラフィ質量分析装置、免疫測定分析装置、測光測定装置、血液ガス分析装置、血液分析装置、ＤＮＡ分析装置からなる群から選択されることができる。しかしながら、他の種類の分析装置も可能とすることができる。
本明細書でさらに使用される場合、「質量分析（ＭＳ）装置」という用語は、広義の用語であり、当業者にとってその通常の慣習的な意味が与えられるべきであり、特別なまたはカスタマイズされた意味に限定されるべきではない。この用語は、具体的には、限定されないが、質量電荷比に基づいて少なくとも１つの分析物を検出するように構成された質量分析器を指すことができる。質量分析装置は、少なくとも１つの四重極質量分析装置とすることができ、またはそれを備えることができる。ＬＣ装置とＭＳとを結合する界面は、分子イオンを生成し、分子イオンを気相に移動させるように構成された少なくとも１つのイオン化源を備えることができる。
本明細書で使用される場合、「液体クロマトグラフィ（ＬＣ）装置」という用語は、広義の用語であり、当業者にとってその通常の慣習的な意味が与えられるべきであり、特別なまたはカスタマイズされた意味に限定されるべきではない。この用語は、具体的には、限定されないが、質量分析装置を用いて１つ以上の分析物を検出するために、サンプルの１つ以上の目的の分析物をサンプルの他の成分から分離するように構成された分析モジュールを指すことができる。ＬＣ装置は、少なくとも１つのＬＣカラムを備えることができる。例えば、ＬＣ装置は、シングルカラム型のＬＣ装置であってもよいし、複数のＬＣカラムを有するマルチカラム型のＬＣ装置であってもよい。ＬＣカラムは、目的の分析物を分離および／または溶出および／または移送するために移動相が圧送される固定相を有することができる。
本明細書で使用される場合、「液体クロマトグラフィ質量分析（ＬＣ－ＭＳ）装置」という用語は、広義の用語であり、当業者にとってその通常の慣習的な意味が与えられるべきであり、特別なまたはカスタマイズされた意味に限定されるべきではない。この用語は、具体的には、限定されないが、液体クロマトグラフィと質量分析との組み合わせを指すことができる。液体クロマトグラフィ質量分析装置は、少なくとも１つの高速液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）装置または少なくとも１つのマイクロ液体クロマトグラフィ（μＬＣ）装置とすることができるか、またはそれを備えることができる。液体クロマトグラフィ質量分析装置は、液体クロマトグラフィ（ＬＣ）装置および質量分析（ＭＳ）装置を備えることができ、ＬＣ装置およびＭＳは、少なくとも１つの界面を介して結合される。
分析装置は、具体的には、複数の反復ハードウェア構成要素などの反復ハードウェア構成要素を備える分析システムとして具現化されることができる。具体的には、分析装置は、複数のハードウェア構成要素を備えることができる。「構成要素」という用語は、広義の用語であり、当業者にとってその通常の慣習的な意味が与えられるべきであり、特別なまたはカスタマイズされた意味に限定されるべきではない。この用語は、具体的には、限定されないが、分析装置の一部、特に分析システムを指すことができる。構成要素は、例えば、システムの少なくとも１つの共通の機能を果たすために、別の構成要素と相互作用するように構成されてもよい。構成要素は、独立して処理されてもよく、または互いに結合、接続可能、もしくは統合可能であってもよい。「ハードウェア」という用語は、一般に、分析装置の物理的および／または有形の部分を指すことができる。「ハードウェア構成要素」という用語は、広義の用語であり、当業者にとってその通常の慣習的な意味が与えられるべきであり、特別なまたはカスタマイズされた意味に限定されるべきではない。この用語は、具体的には、限定されないが、分析装置の一部、具体的には物理的および／または有形の部分を指すことができる。ハードウェア構成要素は、ハードウェア部品とも呼ばれることがある。「反復ハードウェア構成要素」という用語は、広義の用語であり、当業者にとってその通常の慣習的な意味が与えられるべきであり、特別なまたはカスタマイズされた意味に限定されるべきではない。この用語は、具体的には、限定されないが、分析装置のハードウェア構成要素が少なくとも２回存在するという事実を指すことができる。例えば、分析装置は、ＨＰＬＣ多重化装置とすることができる。「多重化」という用語は、複数のＬＣシステムが単一の質量分析装置内で同時に実行されることを指すことができる。各ＬＣシステムは、個別であってもよく、および／または他のＬＣシステムから分離していてもよい。例えば、分析装置は、単一の質量分析装置を用いた複数の同時ＨＰＬＣ分離を含んでもよい。ハードウェア構成要素は、カラム、具体的には高速液体クロマトグラフィカラム、ストリーム、具体的には高速液体クロマトグラフィストリーム、サンプル注入装置、具体的には高速液体クロマトグラフィ注入装置、ポンプ、測定セル、検出器、具体的には質量分析検出器からなる群から選択されることができる。また、他の構成要素も可能とすることができる。
ハードウェア構成要素は、同等のハードウェア構成要素であってもよい。「同等」という用語は、実施形態および／または２つ以上の装置の機能における等価性を指すことができる。したがって、分析装置の第１のハードウェア構成要素および第２のハードウェア構成要素は、同じ機能を果たすことができ、および／またはその構造および／または構造において同一とすることができる。例示的には、第１のハードウェア構成要素は、高速液体クロマトグラフィカラムであってもよく、第２のハードウェア構成要素は、同様に高速液体クロマトグラフィカラムであってもよい。具体的には、較正器サンプルは、ハードウェア構成要素の一部または全部を通過してもよく、またはハードウェア構成要素の一部または全部を介して移送されてもよい。しかしながら、他の実施形態も可能とすることができる。
「較正」および「較正すること」という用語は、広義の用語であり、当業者にとってその通常の慣習的な意味が与えられるべきであり、特別なまたはカスタマイズされた意味に限定されるべきではない。これらの用語は、具体的には、限定されないが、質量分析装置などの分析装置によって決定された分析物の生信号と分析物の濃度との間の関係を決定するための操作または操作プロセスを指すことができる。具体的には、較正は、指定された条件下で、第１のステップにおいて、測定規格によって提供される測定の不確実性を有する量の値と、関連する測定の不確実性を有する対応する指示、具体的には較正された機器または二次標準の指示との間の関係を確立し、第２のステップにおいて、指示から測定結果を取得するための関係を確立するためにこの情報を使用する動作または動作プロセスとすることができるか、または動作または動作プロセスを含むことができる。具体的には、「較正」および「較正すること」という用語は、サンプルの測定信号に基づくサンプルの濃度の決定および／または測定信号とサンプルの濃度との間の関数相関の決定を含むことができる。反復ハードウェア構成要素、例えばＨＰＬＣ装置を有する分析装置を較正するための既知の方法では、各ハードウェア構成要素、例えば各ＨＰＬＣ多重化ストリームに対する個別に適合された較正関数、または全てのハードウェア構成要素、例えば全てのストリームに対する単一の平均関数が使用される。双方のオプションには明確な欠点があり得る。ＨＰＬＣ多重化ストリームが完全に比較可能でない場合、平均較正関数は、個々のストリームで得られる分析結果に対して常にバイアスを生成する。一方、個々のストリームごとの専用の較正は、非常に高い較正負荷をもたらし、実現不可能な場合さえある。本発明は、連結較正プロセスを提案する。この手法では、機器の較正負荷は、一般的な個々の流れの較正よりも低い。他方では、各ストリームの較正機能の調整が保証されることができる。本発明を簡略化して、ストリーム個別調整係数を有する全てのストリームにわたる平均較正関数を提案する。
本方法は、例として、所与の順序で実行されてもよい以下のステップを含む。しかしながら、異なる順序も可能であることに留意されたい。さらに、１つ以上の方法ステップを１回または繰り返し実行することも可能である。さらに、２つ以上の方法ステップを同時にまたは適時に重複して実行することが可能である。本方法は、記載されていないさらなる方法ステップを含むことができる。
本方法は、以下のステップ：
ａ）少なくとも１つの分析物の濃度の既知の目標値を有する少なくとも１つの較正器サンプルｉを提供するステップと、
ｂ）少なくとも１つの測定ステップであって、測定ステップが、分析装置を使用して較正器サンプルに対して少なくとも１つの測定を実行することを含み、少なくとも１つの検出器信号ｓｉｊｋが取得され、ｉ＝１，．．．Ｉ、Ｉ≧２であり、ｉが較正器サンプルの数を指し、ｊ＝１，．．．Ｊ、Ｊ≧２であり、ｊがハードウェア構成要素の数を指し、ｋ＝１，．．．Ｋｉｊ、Ｋｉｊ≧１であり、ｋが測定ステップの反復回数を指す、少なくとも１つの測定ステップと、
ｃ）少なくとも１つの較正ステップであって、検出器信号と分析物の濃度との間、および／または検出器信号と理論信号値との間の関係が決定され、較正ステップが、
ｃ．１：少なくとも１つのパラメータ化された関数を提供することであって、パラメータ化された関数がパラメータのセットを有し、パラメータのセットが、パラメータ化された関数の分析物特有の部分を記述するパラメータを含み、パラメータのセットが、パラメータ化された関数をハードウェア構成要素に調整するためのパラメータをさらに含む、提供することと、
ｃ．２：パラメータ化された関数に基づいて較正を実行することによって較正値を決定することと、
ｃ．３：パラメータ化された関数の逆関数および決定された較正値に基づいて分析関数を決定することと
を含む、少なくとも１つの較正ステップと
を含む。
本方法は、具体的には、コンピュータ実装方法とすることができる。本明細書で使用される「コンピュータに実装された方法」という用語は、広義の用語であり、当業者にとってその通常の慣習的な意味が与えられるべきであり、特別なまたはカスタマイズされた意味に限定されるべきではない。この用語は、具体的には、限定されないが、少なくとも１つのコンピュータおよび／または少なくとも１つのコンピュータネットワークを含む方法を指すことができる。コンピュータおよび／またはコンピュータネットワークは、本発明にかかる方法の方法ステップのうちの少なくとも１つを実行するように構成された少なくとも１つのプロセッサを備えることができる。好ましくは、方法ステップのそれぞれは、コンピュータおよび／またはコンピュータネットワークによって実行される。本方法は、完全に自動的に、具体的にはユーザ相互作用なしに実行されてもよい。本明細書で使用される「自動的に」という用語は、広義の用語であり、当業者にとってその通常の慣習的な意味が与えられるべきであり、特別なまたはカスタマイズされた意味に限定されるべきではない。この用語は、具体的には、限定されないが、少なくとも１つのコンピュータおよび／またはコンピュータネットワークおよび／または機械によって、特に手動の動作および／またはユーザとの相互作用なしに完全に実行されるプロセスを指すことができる。
方法ステップｂ）からｃ）は、全自動で実行されてもよい。例えば、方法ステップは、少なくとも１つのコンピュータ実行可能処理ラインによって実行されてもよい。
「ステップ」という用語は、一般に、作業ステップ、プロセスステップ、または動作もしくは手順の段階を指すことができる。したがって、「較正ステップ」という用語は、較正の実行を含む動作の段階を指すことができる。さらに、「測定ステップ」という用語は、測定の実行を含む動作の段階を指すことができる。
本明細書で使用される場合、「サンプル」という用語は、広義の用語であり、当業者にとってその通常の慣習的な意味が与えられるべきであり、特別なまたはカスタマイズされた意味に限定されるべきではない。この用語は、具体的には、限定されないが、試験サンプルとも呼ばれる生物学的サンプル、品質管理サンプルなどの任意のサンプルを指すことができる。サンプルは、１つ以上の目的の分析物を含むことができる。例えば、サンプルは、血液、血清、血漿、唾液、眼水晶体液、脳脊髄液、汗、尿、乳、腹水液、粘液、滑液、腹腔液、羊水、組織、細胞などを含む生理学的液からなる群から選択されてもよい。サンプルは、それぞれの供給源から得られたものとして直接使用されてもよく、または前処理および／またはサンプル調製ワークフローの対象であってもよい。例えば、内部標準を添加することによって、および／または別の溶液で希釈することによって、および／または試薬などと混合することによってサンプルが前処理されることができる。例えば、目的の分析物は、一般に、ビタミンＤ、依存性薬物、治療薬、ホルモン、および代謝産物とすることができる。
「較正器」とも呼ばれる「較正器サンプル」という用語は、広義の用語であり、当業者にとってその通常の慣習的な意味が与えられるべきであり、特別なまたはカスタマイズされた意味に限定されるべきではない。この用語は、具体的には、限定されないが、既知の濃度値を有する任意のサンプルを指すことができる。較正器サンプルは、既知の目標値を有する。本明細書で使用される場合、「既知の目標値」という用語は、広義の用語であり、当業者にとってその通常の慣習的な意味が与えられるべきであり、特別なまたはカスタマイズされた意味に限定されるべきではない。この用語は、具体的には、限定されないが、較正器サンプルの１つ以上のパラメータの既知の値、具体的には既知の物質濃度を指すことができる。物質は、目的の分析物と同一であってもよく、または反応もしくは誘導体化によって目的の分析物と同一の分析物を生成する分析物であってもよく、および／または濃度が既知の分析物であってもよく、および／または目的の分析物を模倣するか、そうでなければ目的の特定の分析物と相関があることができる物質であってもよい。
本方法は、少なくとも１つの分析物の濃度の既知の目標値と、少なくとも１つの較正器サンプルの理論信号が導出される平均較正曲線とを有する少なくとも１つの較正器サンプルｉを提供することを含むことができる。平均較正曲線は、分析装置の信号と機器固有ではない分析物の濃度との間の関係とすることができる。例えば、複数の基準分析装置で測定を行い、複数の較正曲線を決定することができる。較正曲線に基づいて、平均較正曲線を計算することができる。
分析装置を較正する方法は、少なくとも１つの測定ステップｂ）を含む。具体的には、ステップｂ）は、ハードウェア構成要素のそれぞれに対して行われてもよい。上記で概説したように、ステップｂ）は、少なくとも１つの検出器信号を取得することを含んでもよい。本明細書で使用される場合、「検出器」という用語は、広義の用語であり、当業者にとってその通常の慣習的な意味が与えられるべきであり、特別なまたはカスタマイズされた意味に限定されるべきではない。この用語は、具体的には、限定されないが、到来するイオンを検出するように構成された装置を指すことができる。検出器は、荷電粒子を検出するように構成されることができる。検出器は、少なくとも１つの電子増倍器とすることができ、またはこれを備えることができる。検出器は、検出されたイオンの少なくとも１つの質量スペクトルを決定するように構成されることができる。本明細書で使用される場合、「質量スペクトル」という用語は、広義の用語であり、当業者にとってその通常の慣習的な意味が与えられるべきであり、特別なまたはカスタマイズされた意味に限定されるべきではない。この用語は、具体的には、限定されないが、電荷対質量比ｍ／ｚに対する信号強度の二次元表現を指すことができ、信号強度は、それぞれのイオンの存在量に対応する。質量スペクトルは、ピクセル化画像とすることができる。質量スペクトルのピクセルの結果として生じる強度を決定するために、特定のｍ／ｚ範囲内で検出器によって検出された信号が積分されることができる。サンプル中の分析物は、少なくとも１つの評価装置によって識別されることができる。具体的には、評価装置は、既知の質量を識別された質量と相関させるように、または特徴的な断片化パターンによって構成されることができる。したがって、「検出器信号」という用語は、検出器によって取得された信号を指すことができる。検出器信号は、具体的には生信号と呼ぶことがある。検出器信号は、所望の較正器サンプルについて取得されることができる。したがって、較正器サンプルのそれぞれまたは少なくともいくつかについて、別個の検出器信号が取得されることができる。さらに、検出器信号は、所望のハードウェア構成要素上で取得および／または測定されることができる。上記で概説したように、分析装置は、複数のハードウェア構成要素を備える。検出器信号は、所望のハードウェア構成要素について取得されることができる。したがって、ハードウェア構成要素のそれぞれまたは少なくともいくつかについて、別個の検出器信号が取得されることができる。さらに、特に所望の較正器サンプルおよび／または所望のハードウェア構成要素に対する検出器信号の取得は、数回行われてもよく、例えば、検出器信号の取得は、繰り返し行われてもよい。
上記で概説したように、検出器信号は、ｓｉｊｋで表すことができる。ｉは、較正器サンプルの数を指す。具体的には、少なくとも１つの分析装置を較正するための方法は、数回行われてもよい。それにより、各手順について、新たな較正器サンプルが利用されることができる。具体的には、較正器サンプルの数は、処置の数に対応することができる。しかしながら、異なるアプローチも可能とすることができる。さらに、ｊはハードウェア構成要素の数を指す。ｊは、分析装置の全てのハードウェア構成要素の数を指すことができ、または分析装置の全てのハードウェア構成要素の一部の数を指すことができる。具体的には、ｊは、いくつかの同等のハードウェア構成要素を指すことができる。ｋは、測定ステップの反復回数を指す。測定ステップ、具体的にはステップｂ）は、数回繰り返されてもよい。具体的には、ステップｃ）が行われる前に、ステップｂ）が数回繰り返されてもよい。
ステップｃ．１では、パラメータ化された関数が提供される。「関数」という用語は、広義の用語であり、当業者にとってその通常の慣習的な意味が与えられるべきであり、特別なまたはカスタマイズされた意味に限定されるべきではない。この用語は、具体的には、限定されないが、数学的関数を指すことができる。関数は、１つ以上の変数、および任意に１つ以上のパラメータを含むことができる。具体的には、関数は、関数値に値を割り当てることができる。関数は、例示的に、一次関数または二次関数とすることができる。しかしながら、他の実施形態も可能とすることができる。「パラメータ」という用語は、一般に、数学的関数の出力または挙動に影響を及ぼすが一定に保持されているとみなされる任意の量を指す。したがって、パラメータは、数学的関数の挙動を決定するように構成されることができる。逆に、数学的関数の変数は、パラメータを変化させることが、典型的には変化しないか、またはよりゆっくりと変化するかのいずれかであるとみなされることができる。「パラメータのセット」という用語は、一般に、単一の数学的関数の複数のパラメータを指すことができる。「パラメータ化された関数」という用語は、広義の用語であり、当業者にとってその通常の慣習的な意味が与えられるべきであり、特別なまたはカスタマイズされた意味に限定されるべきではない。この用語は、具体的には、限定されないが、少なくとも１つのパラメータ、具体的には少なくとも２つのパラメータを有する任意の数学的関数を指すことができる。
パラメータのセットは、少なくとも２つのグループを含むことができる。パラメータのセットの第１のグループは、パラメータ化された関数の分析物特有の部分を記述するパラメータに対応することができる。パラメータのセットの第２のグループは、パラメータ化された関数をハードウェア構成要素に調整するためのパラメータに対応することができる。
したがって、パラメータ化された関数の分析物特有の部分を記述するパラメータ、およびパラメータ化された関数をハードウェア構成要素に調整するためのパラメータは、異なるパラメータによって表現されることができる。パラメータ化された関数の分析物特有の部分を記述するパラメータと、パラメータ化された関数をハードウェア構成要素に調整するためのパラメータとを含むパラメータの全セットは、以下によって表されることができる。
Figure 2023506285000004
 ここで、ｎおよびｒは正の整数であり、
Figure 2023506285000005
 は、パラメータ化された関数の分析物特有の部分を記述するパラメータに対応し、
Figure 2023506285000006
 は、パラメータ化された関数をハードウェア構成要素に調整するためのパラメータを記述するベクトルを指す。
Figure 2023506285000007
 は、パラメータベクトルに対応することができる。各パラメータベクトル
Figure 2023506285000008
 は、Ｌが正の整数であるＬ個のパラメータのセットとすることができる。より多くのパラメータが利用されるほど、データのより正確な適合が行われることができる。したがって、パラメータ化された関数の分析物特有の部分を記述するパラメータの第１のグループと、パラメータ化された関数の調整のためのパラメータの第２のグループとへのパラメータのセットの分離は、改善された適合結果をもたらすことができる。
パラメータのセットは、パラメータ化された関数の分析物特有の部分を記述するパラメータを含む。「分析物特異的部分を記述するパラメータ」という用語は、広義の用語であり、当業者にとってその通常の慣習的な意味が与えられるべきであり、特別なまたはカスタマイズされた意味に限定されるべきではない。この用語は、具体的には、限定されないが、分析物の生信号と濃度との間の関係を反映するパラメータを指すことができるが、特定のハードウェア設定に基づく調整を指すものではない。例えば、複数の化合物が分析されることができる場合、個々の化合物のパラメータは異なることができる。
「パラメータ化された関数をハードウェア構成要素に調整するためのパラメータ」という用語は、広義の用語であり、当業者にとってその通常の慣習的な意味が与えられるべきであり、特別なまたはカスタマイズされた意味に限定されるべきではない。この用語は、具体的には、限定されないが、特定のハードウェア設定に基づく調整を反映するパラメータを指すことができる。パラメータ化された関数をハードウェア構成要素に調整するためのパラメータは、分析装置の個々のハードウェア構成要素によって引き起こされる検出器信号への影響に関する。これらのパラメータを決定するために、較正器サンプルが個々のハードウェア構成要素ごとに測定されることができ、信号がどのハードウェア構成要素から到来するかの情報も適合プロセスに入力されることができる。全てのハードウェア構成要素が適合プロセスのために一緒に考慮されることができるため、各ハードウェア構成要素が個別に考慮される既知の手法と比較して、全てのハードウェア構成要素の信頼性の高い較正曲線を得るために、較正器を用いたより少ない測定が必要とされることができる。さらに、異なるハードウェア構成要素にわたる信号の品質チェックを行うことができ、これは、各ハードウェア構成要素の個別の較正の場合には不可能である。
上記で概説したように、ステップｃ．２は、パラメータ化された関数に基づいて較正を行うことによって較正値を決定することを含む。ステップｃ．２は、具体的には、パラメータのセットのパラメータの値の決定を含むことができる。また、具体的には、検出器信号の適合を行ってもよい。
本明細書でさらに使用される「値」という用語は、数学的関数のパラメータの値を指すことができる。本明細書でさらに使用される「較正値」という用語は、任意の較正関数のパラメータの値を指すことができる。具体的には、較正値は、パラメータ化された関数のパラメータのセットのパラメータのうちの１つの値を指すことができる。「パラメータ化された関数に基づいて較正を実行する」という用語は、パラメータ化された関数を使用して較正を実行することを指すことができる。具体的には、適合、例えば、一連のデータ点、具体的には検出器信号の数学的関数の構築を行うことができる。したがって、数学的関数のパラメータの値が取得されることができる。具体的には、較正値は、
Figure 2023506285000009
 によって表されることができる。
ステップｃ．３では、較正ステップは、パラメータ化された関数の逆関数および決定された較正値に基づいて分析関数を決定することをさらに含む。分析関数を介して、検出器信号から濃度が決定されることができる。「分析関数」という用語は、一般に、測定された検出器信号から濃度などのサンプルのパラメータを決定するように構成された任意の関数を指すことができる。したがって、分析関数は、濃度などのサンプルのパラメータと測定された検出器信号との間の関係を記述することができる。分析関数は、較正関数に基づいて決定されてもよい。具体的には、分析関数は、較正関数の逆関数によって形成されてもよい。
決定された較正値を有するパラメータ化された関数は、較正関数または信号濃度関数と呼ばれることがある。較正関数は、以下によって定義されることができる。
Figure 2023506285000010
較正関数は、具体的には、一次関数とすることができる。較正関数は、ハードウェア構成要素固有の切片、ハードウェア構成要素固有の傾きの一方または双方を含むことができる。
例えば、較正関数は、以下によって表されることができる。
Figure 2023506285000011
 ここで、
Figure 2023506285000012
 は、平均０および分散
Figure 2023506285000013
 で正規分布するランダム領域に対応する。
Figure 2023506285000014
 は、検出器信号に対応し、
Figure 2023506285000015
 は、ｉ番目の較正器サンプルの目標値に対応し、ｉ＝１，．．．Ｉ、Ｉ≧２であり、ｉは較正器サンプルの数を示し、ｊ＝１，．．．Ｊ、Ｊ≧２であり、ｊはハードウェア構成要素の数を示し、ｋ＝１，．．．Ｋｉｊ、Ｋｉｊ≧１であり、ｋは測定ステップの反復回数を示す。
さらに、例示的に、較正関数は、以下によって表されることができる。
Figure 2023506285000016
 ここで、
Figure 2023506285000017
 は、平均０および分散
Figure 2023506285000018
 で正規分布するランダム領域に対応する。
Figure 2023506285000019
 は、検出器信号に対応し、
Figure 2023506285000020
 は、ｉ番目の較正器サンプルの目標値に対応し、ｉ＝１，．．．Ｉ、Ｉ≧２であり、ｉは較正器サンプルの数を示し、ｊ＝１，．．．Ｊ、Ｊ≧２であり、ｊはハードウェア構成要素の数を示し、ｋ＝１，．．．Ｋｉｊ、Ｋｉｊ≧１であり、ｋは測定ステップの反復回数を示す。
さらに、例示的に、較正関数は、以下によって表されることができる。
Figure 2023506285000021
 ここで、
Figure 2023506285000022
 は、平均０および分散
Figure 2023506285000023
 で正規分布するランダム領域に対応する。
Figure 2023506285000024
 は、検出器信号に対応し、
Figure 2023506285000025
 は、ｉ番目の較正器サンプルの目標値に対応し、ｉ＝１，．．．Ｉ、Ｉ≧２であり、ｉは較正器サンプルの数を示し、ｊ＝１，．．．Ｊ、Ｊ≧２であり、ｊはハードウェア構成要素の数を示し、ｋ＝１，．．．Ｋｉｊ、Ｋｉｊ≧１であり、ｋは測定ステップの反復回数を示す。
さらに、例示的に、較正関数は、以下によって表されることができる。
Figure 2023506285000026
 ここで、
Figure 2023506285000027
 は、検出器信号に対応し、
Figure 2023506285000028
 は、ｉ番目の較正器サンプルの目標値に対応し、ｉ＝１，．．．Ｉ、Ｉ≧２であり、ｉは較正器サンプルの数を示し、ｊ＝１，．．．Ｊ、Ｊ≧２であり、ｊはハードウェア構成要素の数を示し、ｋ＝１，．．．Ｋｉｊ、Ｋｉｊ≧１であり、ｋは測定ステップの反復回数を示す。
Figure 2023506285000029
 は、分析物特有の較正パラメータを記述し、
Figure 2023506285000030
 は、ハードウェア部品固有の調整係数を記述する。
Figure 2023506285000031
 は、平均０および分散
Figure 2023506285000032
 で正規分布するランダム領域に対応する。
本発明にかかる方法は、分析装置の完全較正および再較正手法に関連することができる。
例えば、ステップｃ）は、分析装置の完全較正に対応することができる。完全較正は、検出器信号と分析物の濃度との間の関係の決定を含むことができる。完全較正は、例えば、分析装置の初期セットアップ中に実行されてもよい。完全校正は、繰り返し行われてもよい。
さらに、ステップｃ）は、分析装置の再較正に対応することができる。この場合、信号調整関数のみが分析装置上で決定される。信号調整関数は、以下によって定義されることができる。
Figure 2023506285000033
 したがって、追加的または代替的に、較正ステップ中に、検出器信号と理論信号との間の関係が決定されることができる。「理論信号値」および「理論信号」という用語は、一般に、基準分析装置などの１つ以上の異なる分析装置を介して１つ以上の測定を実行することによって、および１つ以上の測定に基づいて平均信号値を決定することによって決定される信号を指すことができる。例えば、較正プロセスは、第１のステップおよび第２のステップの少なくとも２つのステップを含むことができる。第１のステップは、分析装置の信号と機器固有ではない分析物の濃度との間の関係の決定を含むことができる。例えば、この目的のために、３つの基準分析装置で測定を行い、３つの異なる較正曲線を決定する。３つの異なる較正曲線に基づいて、平均較正曲線が計算されることができる。第２のステップは、較正される分析装置に対する調整を含むことができる。したがって、検出器信号の理論信号への調整が行われる。したがって、パラメータ化された関数は、信号調整関数とすることができる。例示的には、信号調整関数は、以下によって表されることができる。
Figure 2023506285000034
 ここで、
Figure 2023506285000035
 は、検出器信号に対応し、
Figure 2023506285000036
 は、ｉ番目の較正器サンプルの理論信号に対応し、ｉ＝１，．．．Ｉ、Ｉ≧２であり、ｉは較正器サンプルの数を示し、ｊ＝１，．．．Ｊ、Ｊ≧２であり、ｊはハードウェア構成要素の数を示し、ｋ＝１，．．．Ｋｉｊ、Ｋｉｊ≧１であり、ｋは測定ステップの反復回数を示す。
Figure 2023506285000037
 は、分析物特有の較正パラメータを記述し、
Figure 2023506285000038
 は、ハードウェア部品固有の調整係数を記述する。
Figure 2023506285000039
 は、平均０および分散
Figure 2023506285000040
 で正規分布するランダム領域に対応する。
上記で概説したように、検出器信号と分析物の濃度との間および／または検出器信号と理論信号値との間の関係は、ステップｃ）において決定される。分析装置の試運転中に、完全較正が実行されることができる。後の時点で、特に分析装置の使用中に、再較正が行われてもよい。任意に、分析装置の使用中などの後の時点で、完全較正が実行されてもよい。
本方法は、未知の濃度の少なくとも１つの分析物を有するサンプルの少なくとも１つの測定を行うことをさらに含むことができる。分析関数を使用することによって、サンプルの測定信号に基づいてサンプルの濃度が決定されてもよい。測定信号は、検出器信号とすることができる。具体的には、測定信号は、少なくとも１つの分析装置を較正するための方法のステップｂ）において得られた検出器信号に対応することができる。しかしながら、測定信号はまた、別個の測定ステップにおいて得られた検出器信号に対応してもよい。さらなるサンプルは、少なくとも１つの分析装置を較正するための方法のステップａ）において利用される較正器サンプルに対応することができる。しかしながら、さらなるサンプルはまた、少なくとも１つの分析装置を較正するための方法のステップａ）において利用される較正器サンプルとは異なるサンプルに対応する。
本発明のさらなる態様では、反復ハードウェア構成要素を有する少なくとも１つの分析装置を較正するための装置が開示される。装置は、複数のハードウェア構成要素を備える分析装置を備える。分析装置は、少なくとも１つの分析物の濃度の既知の目標値を有するｉによる較正器サンプルに対して少なくとも１つの測定を実行するように構成される。分析装置は、少なくとも１つの検出器信号ｓｉｊｋを取得するように構成され、ｉ＝１，．．．Ｉ、Ｉ≧２であり、ｉは較正器サンプルの数を指し、ｊ＝１，．．．Ｊ、Ｊ≧２であり、ｊはハードウェア構成要素の数を指し、ｋ＝１，．．．Ｋｉｊ、Ｋｉｊ≧１であり、ｋは測定ステップの反復回数を指す。
さらに、装置は、少なくとも１つの評価装置を備える。評価装置は、少なくとも１つの較正ステップを行うように構成され、検出器信号と分析物の濃度との間および／または検出器信号と理論信号値との間の関係が決定される。さらに、評価装置は、少なくとも１つのパラメータ化された関数を提供するように構成され、パラメータ化された関数は、パラメータのセットを有する。パラメータのセットは、パラメータ化された関数の分析物特有の部分を記述するパラメータを含む。パラメータのセットは、ハードウェア構成要素に対するパラメータ化された関数の調整のためのパラメータをさらに含む。評価装置は、パラメータ化された関数に基づいて較正を実行することによって較正値を決定するようにさらに構成される。評価装置は、パラメータ化された関数の逆関数および決定された較正値に基づいて分析関数を決定するようにさらに構成される。
装置は、上述したように、または以下にさらに詳細に説明するように、少なくとも１つの分析装置を較正するための方法を実行するように構成されてもよい。
「評価装置」という用語は、一般に、好ましくは少なくとも１つのデータ処理装置を使用することによって、より好ましくは少なくとも１つのプロセッサおよび／または少なくとも１つの特定用途向け集積回路を使用することによって、上述した方法ステップを実行するように適合された任意の装置を指す。したがって、一例として、少なくとも１つの評価装置は、いくつかのコンピュータコマンドを含むソフトウェアコードが記憶された少なくとも１つのデータ処理装置を備えることができる。評価装置は、名前付き操作のうちの１つ以上を実行するための１つ以上のハードウェア要素を提供することができ、および／または方法ステップのうちの１つ以上を実行するために実行されるソフトウェアを１つ以上のプロセッサに提供することができる。
さらなる態様では、コンピュータプログラムが開示される。コンピュータプログラムは、プログラムがコンピュータまたはコンピュータネットワーク、具体的にはプロセッサ上で実行されている間に、上述したように、または以下にさらに詳細に説明するように、少なくとも１つの分析装置を較正するための方法のステップｂ）からｃ）を実行するように適合される。コンピュータプログラムは、少なくとも１つの分析装置を較正するための方法を実行するための、具体的にはステップｂ）からｃ）を実行するためのコンピュータ実行可能命令を含むことができる。
したがって、一般的に言えば、プログラムがコンピュータまたはコンピュータネットワーク上で実行されると、本明細書に含まれる１つ以上の実施形態において、本発明にかかる方法を実行するためのコンピュータ実行可能命令を含むコンピュータプログラムがさらに開示および提案される。具体的には、コンピュータプログラムは、コンピュータ可読データ媒体に記憶されてもよい。したがって、具体的には、上述したような方法ステップの１つ、２つ以上、または全ては、コンピュータまたはコンピュータネットワークを使用して、好ましくはコンピュータプログラムを使用して実行されてもよい。コンピュータは、具体的には、質量分析装置に完全にまたは部分的に統合されてもよく、コンピュータプログラムは、具体的には、ソフトウェアとして具体化されてもよい。あるいは、しかしながら、コンピュータの少なくとも一部がまた、質量分析装置の外に配置されてもよい。
さらなる態様では、コンピュータプログラムがコンピュータまたはコンピュータネットワーク上で実行されている間に、上述したように、または以下にさらに詳細に説明するように、少なくとも１つの分析装置を較正するための方法のステップｂ）からｃ）を実行するためのプログラム手段を含むコンピュータプログラムが開示される。具体的には、プログラム手段は、コンピュータに読み取り可能な記憶媒体に記憶されてもよい。
さらなる態様では、プログラムコード手段を有するコンピュータプログラム製品が開示される。プログラムコード手段は、上述したように、またはプログラムコード手段がコンピュータまたはコンピュータネットワーク上で実行されると、以下にさらに詳細に説明するように、少なくとも１つの分析装置を較正するための方法のステップｂ）からｃ）を実行するために、記憶媒体に記憶されることができるか、または記憶媒体に記憶される。具体的には、プログラムコード手段は、コンピュータ可読データキャリアに記憶されることができる。本明細書で使用される場合、コンピュータプログラム製品は、取引可能な製品としてのプログラムを指す。製品は、一般に、紙のフォーマットなどの任意のフォーマットで、またはコンピュータ可読データキャリア上に存在することができる。具体的には、コンピュータプログラム製品は、データネットワークを介して配布されることができる。
さらなる態様では、少なくとも１つのプロセッサを備えるコンピュータまたはコンピュータネットワークが開示される。プロセッサは、上述したように、または以下にさらに詳細に説明するように、少なくとも１つの分析装置を較正するための方法のステップｂ）からｃ）を実行するように適合される。
さらなる態様では、データ構造がコンピュータ上で実行されている間に、上述したように、または以下にさらに詳細に説明するように、少なくとも１つの分析装置を較正するための方法のステップｂ）からｃ）を実行するように適合されたコンピュータロード可能データ構造が開示される。
さらなる態様では、データ構造が記憶媒体に記憶され、データ構造が、コンピュータもしくはコンピュータネットワークのメイン記憶装置および／またはワーキング記憶装置にロードされた後に、上述したようにまたは以下にさらに詳細に説明するように、少なくとも１つの分析装置を較正するための方法のステップｂ）からｃ）を実行するように適合された記憶媒体が開示される。記憶媒体は、具体的には、データキャリアを指すことができる。データ構造は、コンピュータまたはコンピュータネットワークのワーキングメモリまたはメインメモリなどのコンピュータまたはコンピュータネットワークにロードされることができ、本方法が実行されることができる。
本発明にかかる、少なくとも１つの分析装置を較正するための方法、少なくとも１つの分析装置を較正するための装置、コンピュータまたはコンピュータネットワークおよびコンピュータプログラムは、既知の方法、装置、コンピュータおよびコンピュータプログラムを超える多数の利点を提供することができる。
提案された手法では、分析装置の較正負荷は、一般的な個々のストリーム較正手法よりも低くなることができる。さらに、ストリームごとの較正関数の調整が保証されることができる。単純化すると、提案された手法は、ストリーム個別調整係数を有する全てのストリームにわたる平均較正関数としてみなされることができる。
パラメータ化された関数を適合させることができるようにするために、較正器サンプルは、個々のハードウェア構成要素ごとに測定されてもよく、信号がどのハードウェア構成要素から到来するかの情報も適合プロセスに入力されることができる。全てのハードウェア構成要素が適合プロセスのために一緒に考慮されることができるため、各ハードウェア構成要素が個別に考慮される一般的な従来技術の手法と比較して、全てのハードウェア構成要素の信頼性のある較正曲線を得るために必要な較正器測定値が少なくなることができる。さらに、異なるハードウェア構成要素にわたる信号の品質管理チェックを行うことができるが、これは、通常、各ハードウェア構成要素の個別の較正の場合には不可能である。
本発明にかかる方法は、検出器ユニットまたは試薬容器などの任意の多重化システム物品に適用されることができ、一般にほとんどの分析技術に適用されることもできる。
要約すると、さらなる可能な実施形態を除外することなく、以下の実施形態が想定されることができる。
実施形態１：反復ハードウェア構成要素を有する少なくとも１つの分析装置を較正するための方法であって、分析装置が複数のハードウェア構成要素を備え、方法が、
ａ）少なくとも１つの分析物の濃度の既知の目標値を有する少なくとも１つの較正器サンプルｉを提供するステップと、
ｂ）少なくとも１つの測定ステップであって、測定ステップが、分析装置を使用して較正器サンプルに対して少なくとも１つの測定を実行することを含み、少なくとも１つの検出器信号ｓｉｊｋが取得され、ｉ＝１，．．．Ｉ、Ｉ≧２であり、ｉが較正器サンプルの数を指し、ｊ＝１，．．．Ｊ、Ｊ≧２であり、ｊがハードウェア構成要素の数を指し、ｋ＝１，．．．Ｋｉｊ、Ｋｉｊ≧１であり、ｋが測定ステップの反復回数を指す、少なくとも１つの測定ステップと、
ｃ）少なくとも１つの較正ステップであって、検出器信号と分析物の濃度との間、および／または検出器信号と理論信号値との間の関係が決定され、較正ステップが、
ｃ．１：少なくとも１つのパラメータ化された関数を提供することであって、パラメータ化された関数がパラメータのセットを有し、パラメータのセットが、パラメータ化された関数の分析物特有の部分を記述するパラメータを含み、パラメータのセットが、パラメータ化された関数をハードウェア構成要素に調整するためのパラメータをさらに含む、提供することと、
ｃ．２：パラメータ化された関数に基づいて較正を実行することによって較正値を決定することと、
ｃ．３：パラメータ化された関数の逆関数および決定された較正値に基づいて分析関数を決定することと
を含む、少なくとも１つの較正ステップと
を含む、方法。
実施形態２：パラメータのセットが、
Figure 2023506285000041
 によって表され、ｎおよびｒが正の整数であり、
Figure 2023506285000042
 が、パラメータ化された関数の分析物特有の部分を記述するパラメータに対応し、
Figure 2023506285000043
 が、パラメータ化された関数をハードウェア構成要素に調整するためのパラメータを記述するベクトルを指し、較正値が、
Figure 2023506285000044
 によって表される、実施形態１に記載の方法。
実施形態３：検出器信号と理論信号値との間の関係が決定され、パラメータ化された関数が信号調整関数である、実施形態１から２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態４：信号調整関数が、
Figure 2023506285000045
 によって定義される、実施形態３に記載の方法。
実施形態５：検出器信号と分析物の濃度との間の関係が決定され、パラメータ化された関数が信号濃度関数である、実施形態１から４のいずれか１つに記載の方法。
実施形態６：信号濃度関数が、
Figure 2023506285000046
 によって定義される、実施形態５に記載の方法。
実施形態７：信号濃度関数が一次関数である、実施形態５から６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態８：信号濃度関数が、ハードウェア部品固有の切片、ハードウェア部品固有の傾きの一方または双方を含む、実施形態７に記載の方法。
実施形態９：信号濃度関数が、少なくとも１つのハードウェア部品固有の調整係数を有する一次関数である、実施形態６から８のいずれか１項に記載の方法。
実施形態１０：分析装置が、流体中の分析物の濃度を決定するための装置である、実施形態１から９のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１１：分析装置が、質量分析装置、具体的には液体クロマトグラフィ質量分析装置、免疫測定分析装置、測光測定装置、血液ガス分析装置、血液分析装置、ＤＮＡ分析装置からなる群から選択される、実施形態１から１０のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１２：ハードウェア構成要素が、同等のハードウェア構成要素である、実施形態１から１１のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１３：ハードウェア構成要素が、カラム、具体的には高速液体クロマトグラフィカラム、ストリーム、具体的には高速液体クロマトグラフィストリーム、サンプル注入装置、具体的には高速液体クロマトグラフィ注入装置、ポンプ、測定セル、検出器、具体的には質量分析検出器からなる群から選択される、実施形態１から１２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１４：較正器サンプルが、ハードウェア構成要素の一部もしくは全部を通過するか、またはハードウェア構成要素の一部もしくは全部を介して移送される、実施形態１から１３のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１５：ステップｂ）が、ハードウェア構成要素のそれぞれに対して行われる、実施形態１から１４のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１６：反復ハードウェア構成要素を有する少なくとも１つの分析装置を較正するための装置であって、
複数のハードウェア構成要素を備える少なくとも１つの分析装置であって、分析装置が、少なくとも１つの分析物の濃度の既知の目標値を有する較正器サンプルｉに対して少なくとも１つの測定を実行するように構成され、分析装置が、少なくとも１つの検出器信号ｓｉｊｋを取得するように構成され、ｉ＝１，．．．Ｉ、Ｉ≧２であり、ｉが較正器サンプルの数を指し、ｊ＝１，．．．Ｊ、Ｊ≧２であり、ｊがハードウェア構成要素の数を指し、ｋ＝１，．．．Ｋｉｊ、Ｋｉｊ≧１であり、ｋが測定ステップの反復回数を指す、少なくとも１つの分析装置と、
少なくとも１つの評価装置であって、評価装置が、少なくとも１つの較正ステップを実行するように構成され、検出器信号と分析物の濃度との間および／または検出器信号と理論信号値との間の関係が決定され、評価装置が、少なくとも１つのパラメータ化された関数を提供するように構成され、パラメータ化された関数がパラメータのセットを有し、パラメータのセットが、パラメータ化された関数の分析物特有の部分を記述するパラメータを含み、パラメータのセットが、パラメータ化された関数をハードウェア構成要素に調整するためのパラメータをさらに含み、評価装置が、パラメータ化された関数に基づいて較正を実行することによって較正値を決定するようにさらに構成され、評価装置が、パラメータ化された関数の逆関数および決定された較正値に基づいて分析関数を決定するようにさらに構成される、少なくとも１つの評価装置と、を備える、装置。
実施形態１７：前記装置が、少なくとも１つの分析装置を較正するための方法を参照する請求項１から１５のいずれか一項に記載の少なくとも１つの分析装置を較正するための方法を実行するように構成される、実施形態１６に記載の装置。
実施形態１８：少なくとも１つのプロセッサを備えるコンピュータまたはコンピュータネットワークであって、プロセッサが、少なくとも１つの分析装置を較正するための方法を参照する実施形態１から１５のいずれか１つに記載の少なくとも１つの分析装置を較正するための方法のステップｂ）からｃ）を実行するように適合される、コンピュータまたはコンピュータネットワーク。
実施形態１９：データ構造がコンピュータ上で実行されている間に少なくとも１つの分析装置を較正するための方法を参照する実施形態１から１５のいずれか１つに記載の少なくとも１つの分析装置を較正するための方法のステップｂ）からｃ）を実行するように適合される、コンピュータロード可能データ構造。
実施形態２０：コンピュータプログラムであって、プログラムがコンピュータ上で実行されている間に少なくとも１つの分析装置を較正するための方法を参照する実施形態１から１５のいずれか１つに記載の少なくとも１つの分析装置を較正するための方法のステップｂ）からｃ）を実行するように適合される、コンピュータプログラム。
実施形態２１：コンピュータプログラムがコンピュータまたはコンピュータネットワーク上で実行されている間に少なくとも１つの分析装置を較正するための方法を参照する実施形態１から１５のいずれか１つに記載の少なくとも１つの分析装置を較正するための方法のステップｂ）からｃ）を実行するためのプログラム手段を含むコンピュータプログラム。
実施形態２２：プログラム手段がコンピュータによって読み取り可能な記憶媒体上に記憶された、実施形態２１に記載のプログラム手段を備えるコンピュータプログラム。
実施形態２３：記憶媒体であって、データ構造が記憶媒体に記憶され、データ構造が、コンピュータまたはコンピュータネットワークのメイン記憶装置および／またはワーキング記憶装置にロードされた後に少なくとも１つの分析装置を較正するための方法を参照する実施形態１から１５のいずれか１つに記載の少なくとも１つの分析装置を較正するための方法のステップｂ）からｃ）を実行するように適合される、記憶媒体。
実施形態２４：プログラムコード手段を有するコンピュータプログラム製品であって、プログラムコード手段がコンピュータ上またはコンピュータネットワーク上で実行されると、少なくとも１つの分析装置を較正するための方法を参照する実施形態１から１５のいずれか１つに記載の少なくとも１つの分析装置を較正するための方法のステップｂ）からｃ）を実行するために、プログラムコード手段が記憶媒体に記憶されることができる、または記憶媒体に記憶される、コンピュータプログラム製品。
さらなる任意の特徴および実施形態は、好ましくは従属請求項と併せて、実施形態の後続の説明においてより詳細に開示される。その中で、それぞれの任意の特徴は、当業者が理解するように、独立した方法で、ならびに任意の実行可能な組み合わせで実現されてもよい。本発明の範囲は、好ましい実施形態に限定されない。実施形態は、図に概略的に示されている。実施形態では、これらの図における同一の参照符号は、同一または機能的に同等の要素を指す。
図では以下のとおりである：
図１は、少なくとも１つの分析装置を較正するための装置の例示的な実施形態を示している。 図２Ａは、様々な実験結果を示している。 図２Ｂは、様々な実験結果を示している。 図２Ｃは、様々な実験結果を示している。 図２Ｄは、様々な実験結果を示している。
特定の実施形態
図１は、少なくとも１つの分析装置１１２を較正するための装置１１０を示している。具体的には、分析装置１１２は、質量分析装置、具体的には液体クロマトグラフィ質量分析装置、免疫測定分析装置、測光測定装置、血液ガス分析装置、血液分析装置、ＤＮＡ分析装置からなる群から選択されることができる。しかしながら、他の種類の分析装置も可能とすることができる。
分析装置１１２は、複数のハードウェア構成要素１１４を備える。分析装置１１２は、具体的には、複数の反復ハードウェア構成要素１１４などの反復ハードウェア構成要素１１４を備える分析システムとして具現化されることができる。ハードウェア構成要素１１４は、独立して処理されてもよく、または互いに結合、接続可能、もしくは統合可能であってもよい。
分析装置１１２は、例示的に、質量分析装置１１６であってもよい。例えば、分析装置１１２は、ＨＰＬＣ多重化装置であってもよい。分析装置１１２は、単一の質量分析装置に同時に実行される複数のＬＣシステムであってもよく、またはそれを備えてもよい。各ＬＣシステムは、個別であってもよく、および／または他のＬＣシステムから分離していてもよい。例えば、分析装置１１２は、単一の質量分析装置を用いた複数の同時ＨＰＬＣ分離を含んでもよい。ハードウェア構成要素１１４は、カラム、具体的には高速液体クロマトグラフィカラム、ストリーム、具体的には高速液体クロマトグラフィストリーム、サンプル注入装置、具体的には高速液体クロマトグラフィ注入装置、ポンプ、測定セル、検出器、具体的には質量分析検出器からなる群から選択されることができる。また、他の構成要素も可能とすることができる。
図１では、例示的に、分析装置１１２は、第１のハードウェア構成要素１１８および第２のハードウェア構成要素１２０を備えるように示されている。第１のハードウェア構成要素１１８および第２のハードウェア構成要素１２０は、例示的に、カラム１２２とすることができる。さらに、分析装置１１２は、さらなるハードウェア構成要素１２４を備えることができる。さらなるハードウェア構成要素１２４は、ハードウェア構成要素１１８および第２のハードウェア構成要素１２０とは異なることができる。例示的に、さらなるハードウェア構成要素１２４は、質量分析検出器１２６とすることができる。
分析装置１１２は、少なくとも１つの分析物の濃度の既知の目標値を有する較正器サンプルｉに対して少なくとも１つの測定を実行するように構成される。分析装置１１２は、少なくとも１つの検出器信号ｓｉｊｋを取得するようにさらに構成され、ｉ＝１，．．．Ｉ、Ｉ≧２であり、ｉは較正器サンプルの数を指し、ｊ＝１，．．．Ｊ、Ｊ≧２であり、ｊはハードウェア構成要素の数を指し、ｋ＝１，．．．Ｋｉｊ、Ｋｉｊ≧１であり、ｋは測定ステップの反復回数を指す。
さらに、装置１１０は、少なくとも１つの評価装置１２８を備える。評価装置１２８は、少なくとも１つの較正ステップを行うように構成され、検出器信号と分析物の濃度との間および／または検出器信号と理論信号値との間の関係が決定される。さらに、評価装置１２８は、少なくとも１つのパラメータ化された関数を提供するように構成され、パラメータ化された関数は、パラメータのセットを有する。パラメータのセットは、パラメータ化された関数の分析物特有の部分を記述するパラメータを含む。パラメータのセットは、ハードウェア構成要素に対するパラメータ化された関数の調整のためのパラメータをさらに含む。評価装置１２８は、パラメータ化された関数に基づいて較正を実行することによって較正値を決定するようにさらに構成される。評価装置１２８は、パラメータ化された関数の逆関数および決定された較正値に基づいて分析関数を決定するようにさらに構成される。
図２Ａから図２Ｄは、様々な実験結果を示している。図２Ａでは、２つのＨＰＬＣポンプおよび２つの異なるＨＰＣＬカラムを備えた機器で取得された、ＣＡ００５、ＣＡ００６およびＣＡ００７と示される３つの異なるサンプルの検出器信号、特に面積比が示されている。計４つの異なるＨＰＬＣストリームが機器上に存在するように、２つのポンプおよびカラムが一緒に切り替えられることができる。各サンプルプロットについて左から右に進むと、第１のデータ点は、カラムＣ１およびポンプＰ１に対応するストリーム１で測定された検出器信号であり、第２のデータ点は、カラムＣ１およびポンプＰ２に対応するストリーム２で測定された検出器信号であり、第３のデータ点は、カラムＣ２およびポンプＰ１に対応するストリーム３で測定された検出器信号であり、第４のデータ点は、カラムＣ２およびポンプＰ２に対応するストリーム４で測定された検出器信号である。ストリーム２および４の検出器信号は、ストリーム１および３で取得された検出器信号よりも高いことが分かる。
図２Ｂは、検出器信号に基づく分散成分分析の結果を示している。ハードウェア構成要素の違いに起因する変動の主な原因を分析するために分散成分分析を行い、異なる濃度範囲の複数のサンプルＣＡ００１からＣＡ００７のシステムの再現性、すなわち誤差の構成要素に関して設定した。サンプル数が多いほど濃度が高くなる。図２Ｂでは、全変動性に対する各成分の割合が示されている。変動成分ポンプが存在すること、すなわち、２つの異なるポンプ間、したがって４つのＨＰＬＣストリーム間で検出器信号に有意な変動があることが分かる。
図２Ｃは、異なる分散ソースの変動係数ＣＶを％で示している。ＨＰＬＣストリームの一部である２つのポンプ間の検出器信号の変動に起因して、全てのサンプルについてＣＶに有意な寄与があることが分かる。本発明にかかる較正方法では、読み取り濃度のストリーム差を最小限に抑えることが可能であり得る。
図２Ｄは、以下の場合のサンプルＣＡ００５、ＣＡ００６およびＣＡ００７の総％のパーセンテージ（左列）ならびに変動係数ＣＶ（右列）を示している。
－ 個々の流れの較正を行った場合（図２Ｄにおいて「完全較正」と表記されている）。
－ 流れ固有のパラメータを用いない較正を行った場合（図２Ｄにおいて「システム較正」と表記されている）。
－ 流れ固有の傾きを用いた較正を行った場合（図２Ｄにおいて「傾き較正」と表記されている）。
－ 流れ固有係数を用いら較正を行った場合（図２Ｄにおいて「係数較正」と表記されている）
後の２つは本発明にかかる方法である。流れ固有の傾き較正を用いたモデルについて、流れと異なる傾きとの間の共通の切片を用いて、一次関数を適合した。流れ固有の傾き較正を用いたモデルについて、流れと異なる傾きとの間の共通の切片を用いて、一次関数を適合した。流れ固有の係数較正を用いたモデルについて、流れ固有の乗算調整係数とともに流れ間の共通の切片および傾きを用いて、一次関数を適合した。
本発明にかかる双方の方法が、個々の流れの較正と同程度またはさらに良好な結果をもたらし、濃度値の流れの差を最小化することを可能にすることが分かる。双方の方法により、濃度値のポンプ間変動を最小限に抑えることができる。
１１０ 装置
１１２ 分析装置
１１４ ハードウェア構成要素
１１６ 質量分析装置
１１８ 第１のハードウェア構成要素
１２０ 第２のハードウェア構成要素
１２２ カラム
１２４ さらなるハードウェア構成要素
１２６ 質量分析検出器
１２８ 評価装置

Claims (16)

  1. 反復ハードウェア構成要素を有する少なくとも１つの分析装置（１１２）を較正するための方法であって、前記分析装置（１１２）が、複数のハードウェア構成要素（１１４）を備え、ハードウェア構成要素が、前記分析装置（１１２）の物理的および／または有形の部分であり、前記方法が、以下：
    ａ）少なくとも１つの分析物の濃度の既知の目標値を有する少なくとも１つの較正器サンプルｉを提供するステップと、
    ｂ）少なくとも１つの測定ステップであって、前記測定ステップが、前記分析装置（１１２）を使用して前記較正器サンプルに対して少なくとも１つの測定を実行することを含み、少なくとも１つの検出器信号ｓｉｊｋが取得され、ｉ＝１，．．．Ｉ、Ｉ≧２であり、ｉが前記較正器サンプルの数を指し、ｊ＝１，．．．Ｊ、Ｊ≧２であり、ｊが前記ハードウェア構成要素の数を指し、ｋ＝１，．．．Ｋｉｊ、Ｋｉｊ≧１であり、ｋが前記測定ステップの反復回数を指す、少なくとも１つの測定ステップと、
    ｃ）少なくとも１つの較正ステップであって、前記検出器信号と前記分析物の前記濃度との間の関係が決定され、前記較正ステップが、
    ｃ．１：少なくとも１つのパラメータ化された関数を提供することであって、前記パラメータ化された関数がパラメータのセットを有し、前記パラメータのセットが、前記パラメータ化された関数の分析物特有の部分を記述するパラメータを含み、前記パラメータのセットが、前記パラメータ化された関数を前記ハードウェア構成要素（１１４）に調整するためのパラメータをさらに含む、パラメータ化された関数を提供することと、
    ｃ．２：前記パラメータ化された関数に基づいて較正を実行することによって較正値を決定することと、
    ｃ．３：前記パラメータ化された関数の逆関数および決定された前記較正値に基づいて分析関数を決定することと
    を含む、少なくとも１つの較正ステップと
    を含む、方法。
  2. 反復ハードウェア構成要素を有する少なくとも１つの分析装置（１１２）を較正するための方法であって、前記分析装置（１１２）が、複数のハードウェア構成要素（１１４）を備え、ハードウェア構成要素が、前記分析装置（１１２）の物理的および／または有形の部分であり、前記方法が、以下：
    Ａ）少なくとも１つの分析物の濃度の既知の目標値と、少なくとも１つの較正器サンプルの理論信号が導出される平均較正曲線とを有する前記少なくとも１つの較正器サンプルｉを提供するステップと、
    Ｂ）少なくとも１つの測定ステップであって、前記測定ステップが、前記分析装置（１１２）を使用して前記較正器サンプルに対して少なくとも１つの測定を実行することを含み、少なくとも１つの検出器信号ｓｉｊｋが取得され、ｉ＝１，．．．Ｉ、Ｉ≧１であり、ｉが前記較正器サンプルの数を指し、ｊ＝１，．．．Ｊ、Ｊ≧２であり、ｊが前記ハードウェア構成要素の数を指し、ｋ＝１，．．．Ｋｉｊ、Ｋｉｊ≧１であり、ｋが前記測定ステップの反復回数を指す、少なくとも１つの測定ステップと、
    Ｃ）少なくとも１つの較正ステップであって、前記検出器信号と理論信号値との間の関係が決定され、前記較正ステップが、
    － 少なくとも１つのパラメータ化された関数を提供することであって、前記パラメータ化された関数がパラメータのセットを有し、前記パラメータのセットが、前記パラメータ化された関数の分析物特有の部分を記述するパラメータを含み、前記パラメータのセットが、前記パラメータ化された関数を前記ハードウェア構成要素（１１４）に調整するためのパラメータをさらに含む、パラメータ化された関数を提供することと、
    － 前記パラメータ化された関数に基づいて較正を実行することによって較正値を決定することと、
    － 前記パラメータ化された関数の逆関数および前記決定された較正値に基づいて分析関数を決定することと
    を含む、少なくとも１つの較正ステップと
    を含む、方法。
  3. さらなるサンプルの少なくとも１つの測定を行うことをさらに含み、前記分析関数を使用することにより、前記さらなるサンプルの測定信号に基づいて前記さらなるサンプルの濃度が決定される、請求項１または２に記載の方法。
  4. 前記パラメータのセットが、
    Figure 2023506285000047
     によって表され、ｎおよびｒが正の整数であり、
    Figure 2023506285000048
     が、前記パラメータ化された関数の前記分析物特有の部分を記述する前記パラメータに対応し、
    Figure 2023506285000049
     が、前記パラメータ化された関数を前記ハードウェア構成要素（１１４）に調整するための前記パラメータを記述するベクトルを指し、前記較正値が、
    Figure 2023506285000050
     によって表される、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
  5. 前記検出器信号と前記理論信号値との間の前記関係が決定され、前記パラメータ化された関数が信号調整関数である、請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
  6. 前記検出器信号と前記分析物の前記濃度との間の前記関係が決定され、前記パラメータ化された関数が信号濃度関数である、請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
  7. 前記信号濃度関数が一次関数である、請求項５または６に記載の方法。
  8. 前記信号濃度関数が、ハードウェア部品固有の切片、ハードウェア部品固有の傾きの一方または双方を含む、請求項７に記載の方法。
  9. 前記信号濃度関数が、ハードウェア部品固有の調整係数を有する一次関数である、請求項７または８に記載の方法。
  10. 前記分析装置（１１２）が、質量分析装置（１１６）、具体的には液体クロマトグラフィ質量分析装置、免疫測定分析装置、測光測定装置、血液ガス分析装置、血液分析装置、ＤＮＡ分析装置からなる群から選択される、請求項１から９のいずれか一項に記載の方法。
  11. 前記ハードウェア構成要素（１１４）が、同等のハードウェア構成要素（１１４）である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の方法。
  12. 前記ハードウェア構成要素（１１４）が、カラム（１２２）、具体的には高速液体クロマトグラフィカラム、ストリーム、具体的には高速液体クロマトグラフィストリーム、サンプル注入装置、具体的には高速液体クロマトグラフィ注入装置、ポンプ、測定セル、検出器、具体的には質量分析検出器（１２６）からなる群から選択される、請求項１から１１のいずれか一項に記載の方法。
  13. 前記較正器サンプルが、前記ハードウェア構成要素（１１４）の一部もしくは全部を通過するか、または前記ハードウェア構成要素（１１４）の一部もしくは全部を介して移送される、請求項１から１２のいずれか一項に記載の方法。
  14. 反復ハードウェア構成要素を有する少なくとも１つの分析装置（１１２）を較正するための装置（１１０）であって、ハードウェア構成要素が、前記分析装置（１１２）の物理的および／または有形の部分であり、前記装置（１１０）が、
    複数のハードウェア構成要素（１１４）を備える少なくとも１つの分析装置（１１２）であって、前記分析装置（１１２）が、少なくとも１つの分析物の濃度の既知の目標値を有する較正器サンプルｉに対して少なくとも１つの測定を実行するように構成され、前記分析装置（１１２）が、少なくとも１つの検出器信号ｓｉｊｋを取得するように構成され、ｉ＝１，．．．Ｉ、Ｉ≧２であり、ｉが前記較正器サンプルの数を指し、ｊ＝１，．．．Ｊ、Ｊ≧２であり、ｊが前記ハードウェア構成要素の数を指し、ｋ＝１，．．．Ｋｉｊ、Ｋｉｊ≧１であり、ｋが測定ステップの反復回数を指す、少なくとも１つの分析装置（１１２）と、
    少なくとも１つの評価装置（１２８）であって、前記評価装置（１２８）が、少なくとも１つの較正ステップを実行するように構成され、前記検出器信号と前記分析物の前記濃度との間および／または前記検出器信号と理論信号値との間の関係が決定され、前記評価装置（１２８）が、少なくとも１つのパラメータ化された関数を提供するように構成され、前記パラメータ化された関数がパラメータのセットを有し、前記パラメータのセットが、前記パラメータ化された関数の分析物特有の部分を記述するパラメータを含み、前記パラメータのセットが、前記パラメータ化された関数を前記ハードウェア構成要素（１１４）に調整するためのパラメータをさらに含み、前記評価装置（１２８）が、前記パラメータ化された関数に基づいて較正を実行することによって較正値を決定するようにさらに構成され、前記評価装置（１２８）が、前記パラメータ化された関数の逆関数および前記決定された較正値に基づいて分析関数を決定するようにさらに構成される、少なくとも１つの評価装置（１２８）と
    を備える、装置（１１０）。
  15. 少なくとも１つのプロセッサを備えるコンピュータまたはコンピュータネットワークであって、前記プロセッサが、少なくとも１つの分析装置（１１２）を較正するための方法を参照する請求項１から１３のいずれか一項に記載の少なくとも１つの分析装置（１１２）を較正するための方法のステップｂ）からｃ）および／またはＢ）からＣ）を実行するように適合される、コンピュータまたはコンピュータネットワーク。
  16. コンピュータプログラムであって、前記コンピュータプログラムがコンピュータ上で実行されている間に、少なくとも１つの分析装置（１１２）を較正するための方法を参照する請求項１から１３のいずれか一項に記載の少なくとも１つの分析装置（１１２）を較正するための方法のステップｂ）からｃ）および／またはＢ）からＣ）を実行するように適合される、コンピュータプログラム。
JP2022537002A 2019-12-17 2020-12-16 複数の反復ハードウェア構成要素を有する少なくとも１つの分析装置を較正するための方法 Pending JP2023506285A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP19216960 2019-12-17
EP19216960.5 2019-12-17
PCT/EP2020/086409 WO2021122737A1 (en) 2019-12-17 2020-12-16 Method for calibrating at least one analytic device with multiple repeated hardware components

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2023506285A true JP2023506285A (ja) 2023-02-15

Family

ID=69156144

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2022537002A Pending JP2023506285A (ja) 2019-12-17 2020-12-16 複数の反復ハードウェア構成要素を有する少なくとも１つの分析装置を較正するための方法

Country Status (5)

Country Link
US (1) US11982657B2 (ja)
EP (1) EP4078168A1 (ja)
JP (1) JP2023506285A (ja)
CN (1) CN114846326A (ja)
WO (1) WO2021122737A1 (ja)

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6406632B1 (en) * 1998-04-03 2002-06-18 Symyx Technologies, Inc. Rapid characterization of polymers
JP4284167B2 (ja) * 2003-12-24 2009-06-24 株式会社日立ハイテクノロジーズ イオントラップ／飛行時間型質量分析計による精密質量測定方法
US20060255258A1 (en) * 2005-04-11 2006-11-16 Yongdong Wang Chromatographic and mass spectral date analysis
US7391016B2 (en) * 2005-05-12 2008-06-24 Analiza, Inc. Method for quantitative analysis of mixtures of compounds
EP1888207A4 (en) * 2005-06-02 2010-06-23 Cedars Sinai Medical Center METHOD FOR SIMULTANEOUS CALIBRATION OF MASS SPECTROS AND IDENTIFICATION OF PEPTIDES IN PROTEAM ANALYSIS
US8185318B2 (en) * 2006-01-19 2012-05-22 Novx Systems Canada Inc. Method of compensation of dose-response curve of an assay for sensitivity to perturbing variables
US7700912B2 (en) * 2006-05-26 2010-04-20 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Mass spectrometry calibration methods
US7499807B1 (en) * 2006-09-19 2009-03-03 Battelle Memorial Institute Methods for recalibration of mass spectrometry data
JP2012502263A (ja) * 2008-09-05 2012-01-26 コミッサリア ア レネルジー アトミーク エ オ ゼネルジ ザルタナテイヴ クロマトグラムを用いて分子種の濃度を測定する方法
US8871525B2 (en) * 2010-10-01 2014-10-28 Synthetic Genomics, Inc. Mass spectrometry method
CN108614063B (zh) * 2011-06-06 2020-10-30 沃特世科技公司 用于定量样品中目标分析物的组合物、方法和试剂盒
US8384022B1 (en) * 2011-10-31 2013-02-26 Thermo Finnigan Llc Methods and apparatus for calibrating ion trap mass spectrometers
US8759752B2 (en) * 2012-03-12 2014-06-24 Thermo Finnigan Llc Corrected mass analyte values in a mass spectrum
US10802000B2 (en) * 2013-03-15 2020-10-13 Dionex Corporation Method of calibrating a chromatography system
US20180342381A1 (en) * 2013-05-21 2018-11-29 University Of Utah Research Foundation Mass spectrometry analyte detection and related methods
EP2811300A1 (en) * 2013-06-07 2014-12-10 Roche Diagniostics GmbH Calibration for multi-component assays
JP6831337B2 (ja) * 2015-05-29 2021-02-17 ウオーターズ・テクノロジーズ・コーポレイシヨン 質量スペクトルデータを処理する技術
GB2563077A (en) * 2017-06-02 2018-12-05 Thermo Fisher Scient Bremen Gmbh Mass error correction due to thermal drift in a time of flight mass spectrometer
DK3422005T3 (da) * 2017-06-27 2020-07-27 Univ Graz Medizinische Bestemmelse af berigelser af glukosesporstoffer ved massespektrometri
ES2894840T3 (es) * 2017-07-04 2022-02-16 Hoffmann La Roche Sistema y procedimiento de diagnóstico clínico automatizado
US11646186B2 (en) * 2018-01-09 2023-05-09 Atonarp Inc. System and method for optimizing peak shapes
US10600632B2 (en) * 2018-08-23 2020-03-24 Thermo Finnigan Llc Methods for operating electrostatic trap mass analyzers

Also Published As

Publication number Publication date
WO2021122737A1 (en) 2021-06-24
US11982657B2 (en) 2024-05-14
CN114846326A (zh) 2022-08-02
EP4078168A1 (en) 2022-10-26
US20220308024A1 (en) 2022-09-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Cavalier et al. Evaluation of automated immunoassays for 25 (OH)-vitamin D determination in different critical populations before and after standardization of the assays
AU2017382744B2 (en) Mass spectrometry assay method for detection and quantitation of kidney function metabolites
JP7109374B2 (ja) 体液の試料中の標的分析物の濃度を決定するための方法
US20230079433A1 (en) Computer implemented method for calibrating a customer mass spectrometry instrument for quantifier-qualifier-ratio check
US20220155269A1 (en) Method and device for automatic peak integration
Kessler Mass spectrometry–a key technique for traceability in clinical chemistry
US20220293404A1 (en) Method for calibrating at least one mass spectrometry device
Meunier et al. Four years of LC–MS/MS method for quantification of 25-hydroxyvitamin D (D2+ D3) for clinical practice
van Winden et al. Serum testosterone by liquid chromatography tandem mass spectrometry for routine clinical diagnostics
JP2023506285A (ja) 複数の反復ハードウェア構成要素を有する少なくとも１つの分析装置を較正するための方法
Gu et al. Solving signal instability to maintain the second-order advantage in the resolution and determination of multi-analytes in complex systems by modeling liquid chromatography–mass spectrometry data using alternating trilinear decomposition method assisted with piecewise direct standardization
Rodrigues et al. Standard key steps in mass spectrometry-based plant metabolomics experiments: Instrument performance and analytical method validation
WO2021191421A1 (en) Computer implemented method for identifying at least one peak in a mass spectrometry response curve
Grant High throughput automated LC-MS/MS analysis of endogenous small molecule biomarkers
Lang et al. Quantitative analysis of cortisol and 6β‐hydroxycortisol in urine by fully automated SPE and ultra‐performance LC coupled with electrospray and atmospheric pressure chemical ionization (ESC i)‐TOF‐MS
Gavage et al. Multi-Allergen Quantification in Food Using Concatemer-Based Isotope Dilution Mass Spectrometry: An Interlaboratory Study
Schuster et al. Averaging of results derived from different, simultaneously acquired mass transitions in ID-LC-MS/MS–Potential impact on measurement imprecision
WO2023119072A1 (en) Natural isotopologues based-mass spectrometer calibration
Moreau et al. Development of the VIDAS® 25 OH Vitamin D Total assay
EP4260359A1 (en) Method for optimizing a parameter setting of at least one mass spectrometry device
Guo Development of analytical methods and bioinformatic programs for data acquisition and data processing in LC-MS-based untargeted metabolomics
WO2023213945A1 (en) Method for establishing metrological traceability for at least one in vitro diagnostic medical device
CN116917731A (zh) 用于提供经验证的分析物测量的干扰监测
Lomas et al. Optimized conditions for a quantitative SELDI TOF MS protein assay
Greaves et al. Establishment of a Common Calibrator for Mass Establishment of a Common Calibrator for Mass Spectrometry Analysis of Serum Testosterone

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20230719

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20240515

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20240517