JP2023501221A - バダデュスタットを使用する治療方法 - Google Patents
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Abstract
本発明は、バダデュスタット（化合物１）を使用する慢性腎臓疾患（ＣＫＤ）を有する患者における貧血の治療のための方法を提供し、患者の変換、補正、および維持療法に好適な方法を含む。例えば、本明細書に記載される方法は耐久性があり、有効性は２４～５２週間観察された。本明細書に記載される方法は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）などのエリスロポエチン刺激因子製剤（ＥＳＡ）の投与を含む以前の貧血治療から変換する患者、透析（例えば、腹膜透析または血液透析）中のＣＫＤ患者、またはある特定のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルを有するＣＫＤ患者に特に有益であり得る。【選択図】なし
Description
関連出願の相互参照
本出願は、２０１９年１０月３１日に出願された米国仮特許出願第６２／９２８，９９４号、２０１９年１１月６日に出願された米国仮特許出願第６２／９３１，４５８号、２０１９年１１月８日に出願された米国仮特許出願第６２／９３３，０７７号、および２０２０年９月２日に出願された米国仮特許出願第６３／０７３，６１２号の利益を主張するものであり、その内容はそれぞれ、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
本出願は、２０１９年１０月３１日に出願された米国仮特許出願第６２／９２８，９９４号、２０１９年１１月６日に出願された米国仮特許出願第６２／９３１，４５８号、２０１９年１１月８日に出願された米国仮特許出願第６２／９３３，０７７号、および２０２０年９月２日に出願された米国仮特許出願第６３／０７３，６１２号の利益を主張するものであり、その内容はそれぞれ、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
エポエチンアルファ、エポエチンベータ、ダルベポエチン、またはペギネサチドなどの赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）を使用する慢性腎臓疾患（ＣＫＤ）に関連する貧血の治療は、しばしば、高血圧および血栓塞栓症の事象を含む望ましくない心血管系副作用の増加に関与する、長期間の生理学的なエリスロポエチン（ＥＰＯ）レベルをもたらす。したがって、長期間の生理学的なエリスロポエチン（ＥＰＯ）レベルを伴わない、慢性腎臓疾患（ＣＫＤ）に関連する貧血の治療に対するニーズが存在する。
本発明は、慢性腎臓疾患（ＣＫＤ）に関連する貧血を有する患者の治療のための効果的な方法を提供し、患者の変換、補正、および維持療法に好適な方法を含む。例えば、本明細書に記載される方法は耐久性があり、有効性は少なくとも約２４～５２週間または少なくとも約２６０週間観察された。本明細書に記載される方法は、概して有用であり得るが、エリスロポエチン刺激因子製剤（ＥＳＡ）の投与を含む以前の貧血治療から転換する患者（例えば、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）、エポエチンアルファ、またはエポエチンベータ）、以前にＥＳＡへの曝露がほとんどもしくは全くない患者、透析依存性ＣＫＤ患者（ＤＤ－ＣＫＤ患者）、非透析依存性ＣＫＤ患者（ＮＤＤ－ＣＫＤ患者）、またはある特定のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルを有するＣＫＤ患者に特に有益であり得る。
本発明の方法は、貧血を治療する方法を含む。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を提供し、方法は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間経口投与することを含む。
実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約２４週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約２８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約３２週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約３６週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約４０週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約４４週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約４８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約５２週間、患者に投与される。
実施形態では、患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する。実施形態では、患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する。
実施形態では、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、化合物１の用量を投与する前のスクリーニング期間の前またはその間、約８週間以内に赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、化合物１の用量を投与する前のスクリーニング期間の前またはその間、約６週間以内に赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。実施形態では、スクリーニング期間は、最大約８週間である。実施形態では、スクリーニング期間は、最大約６週間である。実施形態では、スクリーニング期間は、最大約４週間である。
実施形態では、赤血球造血刺激剤は、エポエチン、ダルベポエチンアルファ、メトキシポリエチレングリコール－エポエチンベータ（エポエチンベータペゴル）、またはそれらの組み合わせである。実施形態では、赤血球造血刺激因子製剤は、エポエチンである。実施形態では、赤血球造血刺激因子製剤は、ダルベポエチンアルファである。実施形態では、赤血球造血刺激因子製剤は、メトキシポリエチレングリコール－エポエチンベータ（エポエチンベータペゴル）である。
実施形態では、エポエチンは、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンガンマ、エポエチンカッパ、またはそれらの組み合わせである。
実施形態では、患者は、本明細書に記載されるＥＳＡ投与量のうちのいずれかで、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。
実施形態では、患者は、週３回、約１０Ｕ／ｋｇ～約５００Ｕ／ｋｇの量で、エポエチンアルファで以前に治療されている。実施形態では、患者は、週３回、約１０Ｕ／ｋｇ～約３００Ｕ／ｋｇの量で、エポエチンアルファで以前に治療されている。実施形態では、患者は、週３回、約５０Ｕ／ｋｇ～約３００Ｕ／ｋｇの量で、エポエチンアルファで以前に治療されている。実施形態では、患者は、週３回、約５０Ｕ／ｋｇ～約１００Ｕ／ｋｇの量で、エポエチンアルファで以前に治療されている。実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータで以前に治療されている。実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約１．２ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、毎週約≧４５００ＩＵの用量で、エポエチンで以前に治療されている。実施形態では、患者は、約＜４５００ＩＵの用量で、エポエチンで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、４週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファで以前に治療されている。実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、週１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、週に約≧１５μｇの投与量で、ダルベポエチンアルファで以前に治療されている。実施形態では、患者は、週に約＜１５μｇの投与量で、ダルベポエチンアルファで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇ～約１．２０ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータペゴルで以前に治療されている。実施形態では、患者は、１ヶ月に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇ～約１．２０ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータペゴルで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されていない。
実施形態では、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含む。
実施形態では、用量は、約１５０ｍｇの化合物１を含む。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１を含む。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１を含む。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１を含む。
実施形態では、化合物１の用量は、１日１回投与される。実施形態では、化合物１の用量は、週１回投与される。実施形態では、化合物１の用量は、週３回投与される。
実施形態では、用量は、約１５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。
実施形態では、用量は、約１５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。
実施形態では、患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１２．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１１．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約９．０ｇ／ｄＬ～約１２．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約９．５ｇ／ｄＬ～約１２．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有し、患者は、約９．０ｇ／ｄＬ～約１２．５ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。
実施形態では、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび約≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。実施形態では、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルを有する。実施形態では、患者は、約≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。実施形態では、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび約≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。
実施形態では、患者は、ベースラインレベルに対する総鉄結合能（ＴＩＢＣ）の増加を有する。ベースラインレベルは、化合物１の投与前の患者のＴＩＢＣレベルである。
実施形態では、患者は、ベースラインレベルに対するヘプシジンレベルの減少を有する。ベースラインレベルは、化合物１の投与前の患者のヘプシジンレベルである。
実施形態では、患者は、ベースラインレベルに対する血清フェリチンレベルの減少を有する。ベースラインレベルは、化合物１の投与前の患者の血清フェリチンレベルである。
実施形態では、患者は、成人である。実施形態では、患者は、≧１８歳である。実施形態では、患者は、≧２０歳である。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を提供し、方法は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を、少なくとも約５２週間経口投与することを含む。
別の態様では、本発明は、貧血を治療する方法を提供し、方法は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を、少なくとも約５２週間経口投与することを含み、
用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。
用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を提供し、方法は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を、少なくとも約５２週間経口投与することを含み、
用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週１回投与される。
用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週１回投与される。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を提供し、方法は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を、少なくとも約５２週間経口投与することを含み、
用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。
用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を提供し、方法は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間経口投与することを含み、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を提供し、方法は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間経口投与することを含み、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週１回投与される。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を提供し、方法は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間経口投与することを含み、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を提供し、方法は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を、少なくとも約５３～２６０週間経口投与することを含む。
実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約５３週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約６４週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約７６週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約８８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１０４週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１１６週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１２８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１４０週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１５６週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１６８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１８０週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１９２週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約２０８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約２６０週間、患者に投与される。
実施形態では、患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する。実施形態では、患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する。
実施形態では、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、化合物１の用量を投与する前のスクリーニング期間の前またはその間、約８週間以内に赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、化合物１の用量を投与する前のスクリーニング期間の前またはその間、約６週間以内に赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。実施形態では、スクリーニング期間は、最大約８週間である。実施形態では、スクリーニング期間は、最大約６週間である。実施形態では、スクリーニング期間は、最大約４週間である。
実施形態では、赤血球造血刺激剤は、エポエチン、ダルベポエチンアルファ、メトキシポリエチレングリコール－エポエチンベータ（エポエチンベータペゴル）、またはそれらの組み合わせである。実施形態では、赤血球造血刺激因子製剤は、エポエチンである。実施形態では、赤血球造血刺激因子製剤は、ダルベポエチンアルファである。実施形態では、赤血球造血刺激因子製剤は、メトキシポリエチレングリコール－エポエチンベータ（エポエチンベータペゴル）である。
実施形態では、エポエチンは、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンガンマ、エポエチンカッパ、またはそれらの組み合わせである。
実施形態では、患者は、本明細書に記載されるＥＳＡ投与量のうちのいずれかで、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。
実施形態では、患者は、週３回、約５０Ｕ／ｋｇ～約３００Ｕ／ｋｇの量で、エポエチンアルファで以前に治療されている。実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータで以前に治療されている。実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約１．２ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、毎週約≧４５００ＩＵの用量で、エポエチンで以前に治療されている。実施形態では、患者は、約＜４５００ＩＵの用量で、エポエチンで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、４週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファで以前に治療されている。実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、週１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、週に約≧１５μｇの投与量で、ダルベポエチンアルファで以前に治療されている。実施形態では、患者は、週に約＜１５μｇの投与量で、ダルベポエチンアルファで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータペゴルで以前に治療されている。実施形態では、患者は、１ヶ月に１回、約１．２０ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータペゴルで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されていない。
実施形態では、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含む。
実施形態では、用量は、約１５０ｍｇの化合物１を含む。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１を含む。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１を含む。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１を含む。
実施形態では、化合物１の用量は、１日１回投与される。実施形態では、化合物１の用量は、週１回投与される。実施形態では、化合物１の用量は、週３回投与される。
実施形態では、用量は、約１５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。
実施形態では、用量は、約１５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。
実施形態では、患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１２．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１１．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約９．０ｇ／ｄＬ～約１２．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約９．５ｇ／ｄＬ～約１２．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有し、患者は、約９．０ｇ／ｄＬ～約１２．５ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。
実施形態では、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび約≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。実施形態では、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルを有する。実施形態では、患者は、約≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。実施形態では、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび約≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。
実施形態では、患者は、ベースラインレベルに対する総鉄結合能（ＴＩＢＣ）の増加を有する。ベースラインレベルは、化合物１の投与前の患者のＴＩＢＣレベルである。
実施形態では、患者は、ベースラインレベルに対するヘプシジンレベルの減少を有する。ベースラインレベルは、化合物１の投与前の患者のヘプシジンレベルである。
実施形態では、患者は、ベースラインレベルに対する血清フェリチンレベルの減少を有する。ベースラインレベルは、化合物１の投与前の患者の血清フェリチンレベルである。
実施形態では、患者は、成人である。実施形態では、患者は、≧１８歳である。実施形態では、患者は、≧２０歳である。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を提供し、方法は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を、少なくとも約５３～２６０週間経口投与することを含み、
用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。
用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を提供し、方法は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を、少なくとも約５３～２６０週間経口投与することを含み、
用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週１回投与される。
用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週１回投与される。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を提供し、方法は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を、少なくとも約５３～２６０週間経口投与することを含み、
用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。
用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を提供し、方法は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を経口投与することを含み、
患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。
患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。
実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約２４週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約２８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約３２週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約３６週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約４０週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約４４週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約４８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約５２週間、患者に投与される。
実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約５３週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約６４週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約７６週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約８８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１０４週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１１６週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１２８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１４０週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１５６週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１６８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１８０週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１９２週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約２０８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約２６０週間、患者に投与される。
実施形態では、患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する。実施形態では、患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する。
実施形態では、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、化合物１の用量を投与する前のスクリーニング期間の前またはその間、約８週間以内に赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、化合物１の用量を投与する前のスクリーニング期間の前またはその間、約６週間以内に赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。実施形態では、スクリーニング期間は、最大約８週間である。実施形態では、スクリーニング期間は、最大約６週間である。実施形態では、スクリーニング期間は、最大約４週間である。
実施形態では、赤血球造血刺激剤は、エポエチン、ダルベポエチンアルファ、メトキシポリエチレングリコール－エポエチンベータ（エポエチンベータペゴル）、またはそれらの組み合わせである。実施形態では、赤血球造血刺激因子製剤は、エポエチンである。実施形態では、赤血球造血刺激因子製剤は、ダルベポエチンアルファである。実施形態では、赤血球造血刺激因子製剤は、メトキシポリエチレングリコール－エポエチンベータ（エポエチンベータペゴル）である。
実施形態では、エポエチンは、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンガンマ、エポエチンカッパ、またはそれらの組み合わせである。
実施形態では、患者は、本明細書に記載されるＥＳＡ投与量のうちのいずれかで、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。
実施形態では、患者は、週３回、約５０Ｕ／ｋｇ～約３００Ｕ／ｋｇの量で、エポエチンアルファで以前に治療されている。実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータで以前に治療されている。実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約１．２ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、毎週約≧４５００ＩＵの用量で、エポエチンで以前に治療されている。実施形態では、患者は、約＜４５００ＩＵの用量で、エポエチンで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、４週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファで以前に治療されている。実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、週１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、週に約≧１５μｇの投与量で、ダルベポエチンアルファで以前に治療されている。実施形態では、患者は、週に約＜１５μｇの投与量で、ダルベポエチンアルファで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータペゴルで以前に治療されている。実施形態では、患者は、１ヶ月に１回、約１．２０ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータペゴルで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されていない。
実施形態では、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含む。
実施形態では、用量は、約１５０ｍｇの化合物１を含む。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１を含む。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１を含む。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１を含む。
実施形態では、化合物１の用量は、１日１回投与される。実施形態では、化合物１の用量は、週１回投与される。実施形態では、化合物１の用量は、週３回投与される。
実施形態では、用量は、約１５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。
実施形態では、用量は、約１５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。
実施形態では、患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１２．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１１．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約９．０ｇ／ｄＬ～約１２．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約９．５ｇ／ｄＬ～約１２．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有し、患者は、約９．０ｇ／ｄＬ～約１２．５ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。
実施形態では、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび約≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。実施形態では、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルを有する。実施形態では、患者は、約≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。実施形態では、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび約≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。
実施形態では、患者は、ベースラインレベルに対する総鉄結合能（ＴＩＢＣ）の増加を有する。ベースラインレベルは、化合物１の投与前の患者のＴＩＢＣレベルである。
実施形態では、患者は、ベースラインレベルに対するヘプシジンレベルの減少を有する。ベースラインレベルは、化合物１の投与前の患者のヘプシジンレベルである。
実施形態では、患者は、ベースラインレベルに対する血清フェリチンレベルの減少を有する。ベースラインレベルは、化合物１の投与前の患者の血清フェリチンレベルである。
実施形態では、患者は、成人である。実施形態では、患者は、≧１８歳である。実施形態では、患者は、≧２０歳である。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を提供し、方法は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を経口投与することを含み、
患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有し、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。
患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有し、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。
別の態様では、本発明は、貧血を治療する方法を提供し、方法は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を、少なくとも約５２週間経口投与することを含み、患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有し、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を提供し、方法は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を経口投与することを含み、
患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有し、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週１回投与される。
患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有し、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週１回投与される。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を提供し、方法は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を経口投与することを含み、
患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有し、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。
患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有し、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を提供し、方法は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を経口投与することを含み、
患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有し、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび／または≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。
患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有し、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび／または≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を提供し、方法は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を経口投与することを含み、
患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有し、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび／または≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有し、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。
患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有し、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび／または≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有し、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を提供し、方法は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を経口投与することを含み、
患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有し、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび／または≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有し、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週１回投与される。
患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有し、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび／または≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有し、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週１回投与される。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を提供し、方法は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を経口投与することを含み、
患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有し、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび／または≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有し、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。
患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有し、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび／または≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有し、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を提供し、方法は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を経口投与することと、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルを取得することと、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルが＜１１．０ｇ／ｄＬまたは＞１１．５ｇ／ｄＬである場合に、約１５０ｍｇの化合物１だけ用量を調節することと、を含む。
実施形態では、患者は、約＜１１．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約＞１１．５ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約≧９．５ｇ／ｄＬ～約＜１１．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約≧８．０ｇ／ｄＬ～約＜１１．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約≧１２．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約≧１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。
実施形態では、方法は、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルが＜１０．０ｇ／ｄＬまたは＞１１．５ｇ／ｄＬである場合に、約１５０ｍｇの化合物１だけ用量を調節することを含む。実施形態では、方法は、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルが＜１０．０ｇ／ｄＬまたは＞１２．５ｇ／ｄＬである場合に、約１５０ｍｇの化合物１だけ用量を調節することを含む。実施形態では、方法は、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルが＜１０．０ｇ／ｄＬである場合に、約１５０ｍｇの化合物１だけ用量を調節することを含む。実施形態では、方法は、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルが＞１１．５ｇ／ｄＬである場合に、約１５０ｍｇの化合物１だけ用量を調節することを含む。
実施形態では、用量を調節することは、少なくとも２週間毎に１回以下発生する。実施形態では、用量を調節することは、少なくとも４週間毎に１回以下発生する。実施形態では、用量を調節することは、少なくとも６週間毎に１回以下発生する。
実施形態では、患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する。実施形態では、患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する。
実施形態では、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、化合物１の用量を投与する前のスクリーニング期間の前またはその間、約８週間以内に赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、化合物１の用量を投与する前のスクリーニング期間の前またはその間、約６週間以内に赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。実施形態では、スクリーニング期間は、最大約８週間である。実施形態では、スクリーニング期間は、最大約６週間である。実施形態では、スクリーニング期間は、最大約４週間である。
実施形態では、赤血球造血刺激剤は、エポエチン、ダルベポエチンアルファ、メトキシポリエチレングリコール－エポエチンベータ（エポエチンベータペゴル）、またはそれらの組み合わせである。実施形態では、赤血球造血刺激因子製剤は、エポエチンである。実施形態では、赤血球造血刺激因子製剤は、ダルベポエチンアルファである。実施形態では、赤血球造血刺激因子製剤は、メトキシポリエチレングリコール－エポエチンベータ（エポエチンベータペゴル）である。
実施形態では、エポエチンは、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンガンマ、エポエチンカッパ、またはそれらの組み合わせである。
実施形態では、患者は、本明細書に記載されるＥＳＡ投与量のうちのいずれかで、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。
実施形態では、患者は、週３回、約５０Ｕ／ｋｇ～約３００Ｕ／ｋｇの量で、エポエチンアルファで以前に治療されている。実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータで以前に治療されている。実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約１．２ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、毎週約≧４５００ＩＵの用量で、エポエチンで以前に治療されている。実施形態では、患者は、約＜４５００ＩＵの用量で、エポエチンで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、４週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファで以前に治療されている。実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、週１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、週に約≧１５μｇの投与量で、ダルベポエチンアルファで以前に治療されている。実施形態では、患者は、週に約＜１５μｇの投与量で、ダルベポエチンアルファで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータペゴルで以前に治療されている。実施形態では、患者は、１ヶ月に１回、約１．２０ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータペゴルで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されていない。
実施形態では、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含む。
実施形態では、用量は、約１５０ｍｇの化合物１を含む。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１を含む。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１を含む。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１を含む。
実施形態では、化合物１の用量は、１日１回投与される。実施形態では、化合物１の用量は、週１回投与される。実施形態では、化合物１の用量は、週３回投与される。
実施形態では、用量は、約１５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。
実施形態では、用量は、約１５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。
実施形態では、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび約≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。実施形態では、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルを有する。実施形態では、患者は、約≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。実施形態では、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび約≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。
実施形態では、患者は、ベースラインレベルに対する総鉄結合能（ＴＩＢＣ）の増加を有する。ベースラインレベルは、化合物１の投与前の患者のＴＩＢＣレベルである。
実施形態では、患者は、ベースラインレベルに対するヘプシジンレベルの減少を有する。ベースラインレベルは、化合物１の投与前の患者のヘプシジンレベルである。
実施形態では、患者は、ベースラインレベルに対する血清フェリチンレベルの減少を有する。ベースラインレベルは、化合物１の投与前の患者の血清フェリチンレベルである。
実施形態では、患者は、成人である。実施形態では、患者は、≧１８歳である。実施形態では、患者は、≧２０歳である。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を提供し、方法は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を経口投与することと、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルを取得することと、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルが＜１０．０ｇ／ｄＬまたは＞１１．５ｇ／ｄＬである場合に、約１５０ｍｇの化合物１だけ用量を調節することと、を含む。
実施形態では、患者は、約＜１０．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約＞１１．５ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約９．５ｇ／ｄＬ～約＜１０．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約＜１０．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約＞１２．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約＞１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を提供し、方法は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を経口投与することと、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルを取得することと、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルが＜１０．０ｇ／ｄＬまたは＞１２．５ｇ／ｄＬである場合に、約１５０ｍｇの化合物１だけ用量を調節することと、を含む。
実施形態では、患者は、約＜１０．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約＞１２．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約９．５ｇ／ｄＬ～約＜１０．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約＜１０．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約＞１２．５ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約＞１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を提供し、方法は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を経口投与することと、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルを取得することと、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルが２週間の期間で＞１．０ｇ／ｄＬまたは４週間の期間で＞２．０ｇ／ｄＬ増加する場合に、約１５０ｍｇの化合物１だけ用量を減少させることと、を含む。
実施形態では、用量を減少させることは、少なくとも２週間毎に１回以下発生する。
実施形態では、患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する。実施形態では、患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する。
実施形態では、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、化合物１の用量を投与する前のスクリーニング期間の前またはその間、約８週間以内に赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、化合物１の用量を投与する前のスクリーニング期間の前またはその間、約６週間以内に赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。実施形態では、スクリーニング期間は、最大約８週間である。実施形態では、スクリーニング期間は、最大約６週間である。実施形態では、スクリーニング期間は、最大約４週間である。
実施形態では、赤血球造血刺激剤は、エポエチン、ダルベポエチンアルファ、メトキシポリエチレングリコール－エポエチンベータ（エポエチンベータペゴル）、またはそれらの組み合わせである。実施形態では、赤血球造血刺激因子製剤は、エポエチンである。実施形態では、赤血球造血刺激因子製剤は、ダルベポエチンアルファである。実施形態では、赤血球造血刺激因子製剤は、メトキシポリエチレングリコール－エポエチンベータ（エポエチンベータペゴル）である。
実施形態では、エポエチンは、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンガンマ、エポエチンカッパ、またはそれらの組み合わせである。
実施形態では、患者は、本明細書に記載されるＥＳＡ投与量のうちのいずれかで、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。
実施形態では、患者は、週３回、約５０Ｕ／ｋｇ～約３００Ｕ／ｋｇの量で、エポエチンアルファで以前に治療されている。実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータで以前に治療されている。実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約１．２ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、毎週約≧４５００ＩＵの用量で、エポエチンで以前に治療されている。実施形態では、患者は、約＜４５００ＩＵの用量で、エポエチンで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、４週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファで以前に治療されている。実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、週１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、週に約≧１５μｇの投与量で、ダルベポエチンアルファで以前に治療されている。実施形態では、患者は、週に約＜１５μｇの投与量で、ダルベポエチンアルファで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータペゴルで以前に治療されている。実施形態では、患者は、１ヶ月に１回、約１．２０ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータペゴルで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されていない。
実施形態では、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含む。
実施形態では、用量は、約１５０ｍｇの化合物１を含む。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１を含む。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１を含む。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１を含む。
実施形態では、化合物１の用量は、１日１回投与される。実施形態では、化合物１の用量は、週１回投与される。実施形態では、化合物１の用量は、週３回投与される。
実施形態では、用量は、約１５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。
実施形態では、用量は、約１５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。
実施形態では、患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１２．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１１．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約９．０ｇ／ｄＬ～約１２．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約９．５ｇ／ｄＬ～約１２．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有し、患者は、約９．０ｇ／ｄＬ～約１２．５ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。
実施形態では、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび約≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。実施形態では、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルを有する。実施形態では、患者は、約≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。実施形態では、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび約≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。
実施形態では、患者は、ベースラインレベルに対する総鉄結合能（ＴＩＢＣ）の増加を有する。ベースラインレベルは、化合物１の投与前の患者のＴＩＢＣレベルである。
実施形態では、患者は、ベースラインレベルに対するヘプシジンレベルの減少を有する。ベースラインレベルは、化合物１の投与前の患者のヘプシジンレベルである。
実施形態では、患者は、ベースラインレベルに対する血清フェリチンレベルの減少を有する。ベースラインレベルは、化合物１の投与前の患者の血清フェリチンレベルである。
実施形態では、患者は、成人である。実施形態では、患者は、≧１８歳である。実施形態では、患者は、≧２０歳である。
一態様では、本発明は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを増加させる方法を提供し、方法は、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間患者に経口投与することを含み、ヘモグロビンレベルは、患者におけるベースラインヘモグロビンレベルから約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬに増加される。
実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約２４週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約２８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約３２週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約３６週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約４０週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約４４週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約４８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約５２週間、患者に投与される。
実施形態では、患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する。実施形態では、患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する。
実施形態では、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、化合物１の用量を投与する前のスクリーニング期間の前またはその間、約８週間以内に赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、化合物１の用量を投与する前のスクリーニング期間の前またはその間、約６週間以内に赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。実施形態では、スクリーニング期間は、最大約８週間である。実施形態では、スクリーニング期間は、最大約６週間である。実施形態では、スクリーニング期間は、最大約４週間である。
実施形態では、赤血球造血刺激剤は、エポエチン、ダルベポエチンアルファ、メトキシポリエチレングリコール－エポエチンベータ（エポエチンベータペゴル）、またはそれらの組み合わせである。実施形態では、赤血球造血刺激因子製剤は、エポエチンである。実施形態では、赤血球造血刺激因子製剤は、ダルベポエチンアルファである。実施形態では、赤血球造血刺激因子製剤は、メトキシポリエチレングリコール－エポエチンベータ（エポエチンベータペゴル）である。
実施形態では、エポエチンは、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンガンマ、エポエチンカッパ、またはそれらの組み合わせである。
実施形態では、患者は、本明細書に記載されるＥＳＡ投与量のうちのいずれかで、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。
実施形態では、患者は、週３回、約５０Ｕ／ｋｇ～約３００Ｕ／ｋｇの量で、エポエチンアルファで以前に治療されている。実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータで以前に治療されている。実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約１．２ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、毎週約≧４５００ＩＵの用量で、エポエチンで以前に治療されている。実施形態では、患者は、約＜４５００ＩＵの用量で、エポエチンで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、４週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファで以前に治療されている。実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、週１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、週に約≧１５μｇの投与量で、ダルベポエチンアルファで以前に治療されている。実施形態では、患者は、週に約＜１５μｇの投与量で、ダルベポエチンアルファで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータペゴルで以前に治療されている。実施形態では、患者は、１ヶ月に１回、約１．２０ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータペゴルで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されていない。
実施形態では、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含む。
実施形態では、用量は、約１５０ｍｇの化合物１を含む。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１を含む。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１を含む。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１を含む。
実施形態では、化合物１の用量は、１日１回投与される。実施形態では、化合物１の用量は、週１回投与される。実施形態では、化合物１の用量は、週３回投与される。
実施形態では、用量は、約１５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。
実施形態では、用量は、約１５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。
実施形態では、患者におけるベースラインヘモグロビンレベルは、約＜１０ｇ／ｄＬである。実施形態では、患者におけるベースラインヘモグロビンレベルは、約≦９ｇ／ｄＬである。またはその薬学的に許容される塩の用量を、少なくとも約５２週間患者に経口投与することを含み、ヘモグロビンレベルは、患者におけるベースラインヘモグロビンレベルから約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬに増加される。
実施形態では、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１２．０ｇ／ｄＬまで増加される。実施形態では、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１１．０ｇ／ｄＬまで増加される。実施形態では、ヘモグロビンレベルは、約１１．０～１３．０ｇ／ｄＬまで増加される。
実施形態では、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび約≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。実施形態では、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルを有する。実施形態では、患者は、約≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。実施形態では、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび約≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。
実施形態では、患者は、ベースラインレベルに対する総鉄結合能（ＴＩＢＣ）の増加を有する。ベースラインレベルは、化合物１の投与前の患者のＴＩＢＣレベルである。
実施形態では、患者は、ベースラインレベルに対するヘプシジンレベルの減少を有する。ベースラインレベルは、化合物１の投与前の患者のヘプシジンレベルである。
実施形態では、患者は、ベースラインレベルに対する血清フェリチンレベルの減少を有する。ベースラインレベルは、化合物１の投与前の患者の血清フェリチンレベルである。
実施形態では、患者は、成人である。実施形態では、患者は、≧１８歳である。実施形態では、患者は、≧２０歳である。
一態様では、本発明は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを増加させる方法を提供し、方法は、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を、少なくとも約５２週間患者に経口投与することを含み、ヘモグロビンレベルは、患者におけるベースラインヘモグロビンレベルから約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬに増加される。
一態様では、本発明は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを増加させる方法を提供し、方法は、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を、少なくとも約５２週間患者に経口投与することを含み、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与され、ヘモグロビンレベルは、患者におけるベースラインヘモグロビンレベルから約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬに増加される。
一態様では、本発明は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを増加させる方法を提供し、方法は、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を、少なくとも約５２週間患者に経口投与することを含み、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週１回投与され、ヘモグロビンレベルは、患者におけるベースラインヘモグロビンレベルから約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬに増加される。
一態様では、本発明は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを増加させる方法を提供し、方法は、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を、少なくとも約５２週間患者に経口投与することを含み、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与され、ヘモグロビンレベルは、患者におけるベースラインヘモグロビンレベルから約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬに増加される。
一態様では、本発明は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを増加させる方法を提供し、方法は、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間患者に経口投与することを含み、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与され、ヘモグロビンレベルは、患者におけるベースラインヘモグロビンレベルから約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬに増加される。
一態様では、本発明は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるレベルを増加させる方法を提供し、方法は、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間患者に経口投与することを含み、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週１回投与され、ヘモグロビンレベルは、患者におけるベースラインヘモグロビンレベルから約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬに増加される。
一態様では、本発明は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを増加させる方法を提供し、方法は、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間患者に経口投与することを含み、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与され、ヘモグロビンレベルは、患者におけるベースラインヘモグロビンレベルから約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬに増加される。
一態様では、本発明は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを増加させる方法を提供し、方法は、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を、少なくとも約５３～２６０週間患者に経口投与することを含み、ヘモグロビンレベルは、患者におけるベースラインヘモグロビンレベルから約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬに増加される。
実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約５３週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約６４週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約７６週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約８８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１０４週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１１６週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１２８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１４０週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１５６週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１６８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１８０週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１９２週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約２０８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約２６０週間、患者に投与される。
実施形態では、患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する。実施形態では、患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する。
実施形態では、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、化合物１の用量を投与する前のスクリーニング期間の前またはその間、約８週間以内に赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、化合物１の用量を投与する前のスクリーニング期間の前またはその間、約６週間以内に赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。実施形態では、スクリーニング期間は、最大約８週間である。実施形態では、スクリーニング期間は、最大約６週間である。実施形態では、スクリーニング期間は、最大約４週間である。
実施形態では、赤血球造血刺激剤は、エポエチン、ダルベポエチンアルファ、メトキシポリエチレングリコール－エポエチンベータ（エポエチンベータペゴル）、またはそれらの組み合わせである。実施形態では、赤血球造血刺激因子製剤は、エポエチンである。実施形態では、赤血球造血刺激因子製剤は、ダルベポエチンアルファである。実施形態では、赤血球造血刺激因子製剤は、メトキシポリエチレングリコール－エポエチンベータ（エポエチンベータペゴル）である。
実施形態では、エポエチンは、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンガンマ、エポエチンカッパ、またはそれらの組み合わせである。
実施形態では、患者は、本明細書に記載されるＥＳＡ投与量のうちのいずれかで、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。
実施形態では、患者は、週３回、約５０Ｕ／ｋｇ～約３００Ｕ／ｋｇの量で、エポエチンアルファで以前に治療されている。実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータで以前に治療されている。実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約１．２ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、毎週約≧４５００ＩＵの用量で、エポエチンで以前に治療されている。実施形態では、患者は、約＜４５００ＩＵの用量で、エポエチンで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、４週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファで以前に治療されている。実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、週１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、週に約≧１５μｇの投与量で、ダルベポエチンアルファで以前に治療されている。実施形態では、患者は、週に約＜１５μｇの投与量で、ダルベポエチンアルファで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータペゴルで以前に治療されている。実施形態では、患者は、１ヶ月に１回、約１．２０ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータペゴルで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されていない。
実施形態では、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含む。
実施形態では、用量は、約１５０ｍｇの化合物１を含む。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１を含む。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１を含む。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１を含む。
実施形態では、化合物１の用量は、１日１回投与される。実施形態では、化合物１の用量は、週１回投与される。実施形態では、化合物１の用量は、週３回投与される。
実施形態では、用量は、約１５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。
実施形態では、用量は、約１５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。
実施形態では、患者におけるベースラインヘモグロビンレベルは、約＜１０ｇ／ｄＬである。実施形態では、患者におけるベースラインヘモグロビンレベルは、約≦９ｇ／ｄＬである。実施形態では、患者におけるベースラインヘモグロビンレベルは、約≦８ｇ／ｄＬである。
実施形態では、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１２．０ｇ／ｄＬまで増加される。実施形態では、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１１．０ｇ／ｄＬまで増加される。実施形態では、ヘモグロビンレベルは、約１１．０～１３．０ｇ／ｄＬまで増加される。
実施形態では、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび約≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。実施形態では、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルを有する。実施形態では、患者は、約≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。実施形態では、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび約≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。
実施形態では、患者は、ベースラインレベルに対する総鉄結合能（ＴＩＢＣ）の増加を有する。ベースラインレベルは、化合物１の投与前の患者のＴＩＢＣレベルである。
実施形態では、患者は、ベースラインレベルに対するヘプシジンレベルの減少を有する。ベースラインレベルは、化合物１の投与前の患者のヘプシジンレベルである。
実施形態では、患者は、ベースラインレベルに対する血清フェリチンレベルの減少を有する。ベースラインレベルは、化合物１の投与前の患者の血清フェリチンレベルである。
実施形態では、患者は、成人である。実施形態では、患者は、≧１８歳である。実施形態では、患者は、≧２０歳である。
一態様では、本発明は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを増加させる方法を提供し、方法は、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を、少なくとも約５３～２５０週間患者に経口投与することを含み、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与され、ヘモグロビンレベルは、患者におけるベースラインヘモグロビンレベルから約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬに増加される。
一態様では、本発明は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを増加させる方法を提供し、方法は、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を、少なくとも約５３～２６０週間患者に経口投与することを含み、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週１回投与され、ヘモグロビンレベルは、患者におけるベースラインヘモグロビンレベルから約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬに増加される。
一態様では、本発明は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを増加させる方法を提供し、方法は、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を、少なくとも約５３～２６０週間患者に経口投与することを含み、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与され、ヘモグロビンレベルは、患者におけるベースラインヘモグロビンレベルから約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬに増加される。
一態様では、本発明は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを増加させる方法を提供し、方法は、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を患者に経口投与することを含み、
患者は、約＜１０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有し、ヘモグロビンレベルは、患者におけるベースラインヘモグロビンレベルから約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬまで増加される。ベースラインヘモグロビンレベルは、化合物１を投与する前の患者のヘモグロビンレベルである。
患者は、約＜１０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有し、ヘモグロビンレベルは、患者におけるベースラインヘモグロビンレベルから約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬまで増加される。ベースラインヘモグロビンレベルは、化合物１を投与する前の患者のヘモグロビンレベルである。
実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約２４週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約２８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約３２週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約３６週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約４０週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約４４週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約４８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約５２週間、患者に投与される。
実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約５３週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約６４週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約７６週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約８８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１０４週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１１６週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１２８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１４０週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１５６週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１６８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１８０週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１９２週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約２０８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約２６０週間、患者に投与される。
実施形態では、患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する。実施形態では、患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する。
実施形態では、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、化合物１の用量を投与する前のスクリーニング期間の前またはその間、約８週間以内に赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、化合物１の用量を投与する前のスクリーニング期間の前またはその間、約６週間以内に赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。実施形態では、スクリーニング期間は、最大約８週間である。実施形態では、スクリーニング期間は、最大約６週間である。実施形態では、スクリーニング期間は、最大約４週間である。
実施形態では、赤血球造血刺激剤は、エポエチン、ダルベポエチンアルファ、メトキシポリエチレングリコール－エポエチンベータ（エポエチンベータペゴル）、またはそれらの組み合わせである。実施形態では、赤血球造血刺激因子製剤は、エポエチンである。実施形態では、赤血球造血刺激因子製剤は、ダルベポエチンアルファである。実施形態では、赤血球造血刺激因子製剤は、メトキシポリエチレングリコール－エポエチンベータ（エポエチンベータペゴル）である。
実施形態では、エポエチンは、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンガンマ、エポエチンカッパ、またはそれらの組み合わせである。
実施形態では、患者は、本明細書に記載されるＥＳＡ投与量のうちのいずれかで、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。
実施形態では、患者は、週３回、約５０Ｕ／ｋｇ～約３００Ｕ／ｋｇの量で、エポエチンアルファで以前に治療されている。実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータで以前に治療されている。実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約１．２ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、毎週約≧４５００ＩＵの用量で、エポエチンで以前に治療されている。実施形態では、患者は、約＜４５００ＩＵの用量で、エポエチンで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、４週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファで以前に治療されている。実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、週１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、週に約≧１５μｇの投与量で、ダルベポエチンアルファで以前に治療されている。実施形態では、患者は、週に約＜１５μｇの投与量で、ダルベポエチンアルファで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータペゴルで以前に治療されている。実施形態では、患者は、１ヶ月に１回、約１．２０ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータペゴルで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されていない。
実施形態では、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含む。
実施形態では、用量は、約１５０ｍｇの化合物１を含む。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１を含む。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１を含む。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１を含む。
実施形態では、化合物１の用量は、１日１回投与される。実施形態では、化合物１の用量は、週１回投与される。実施形態では、化合物１の用量は、週３回投与される。
実施形態では、用量は、約１５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。
実施形態では、用量は、約１５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。
実施形態では、患者は、化合物１の用量を投与する前に、約≧８．０～約＜１０．０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約≧８．０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約＜１０．０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約≧８．０～９．５ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約≧９．０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約≧９．０～約＜１０．０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有する。
実施形態では、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１２．０ｇ／ｄＬまで増加される。実施形態では、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１１．０ｇ／ｄＬまで増加される。実施形態では、ヘモグロビンレベルは、約１１．０～１３．０ｇ／ｄＬまで増加される。
実施形態では、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび約≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。実施形態では、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルを有する。実施形態では、患者は、約≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。実施形態では、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび約≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。
実施形態では、患者は、ベースラインレベルに対する総鉄結合能（ＴＩＢＣ）の増加を有する。ベースラインレベルは、化合物１の投与前の患者のＴＩＢＣレベルである。
実施形態では、患者は、ベースラインレベルに対するヘプシジンレベルの減少を有する。ベースラインレベルは、化合物１の投与前の患者のヘプシジンレベルである。
実施形態では、患者は、ベースラインレベルに対する血清フェリチンレベルの減少を有する。ベースラインレベルは、化合物１の投与前の患者の血清フェリチンレベルである。
実施形態では、患者は、成人である。実施形態では、患者は、≧１８歳である。実施形態では、患者は、≧２０歳である。
一態様では、本発明は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを増加させる方法を提供し、方法は、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を患者に経口投与することを含み、
患者は、約＜１０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有し、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬまで増加され、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。ベースラインヘモグロビンレベルは、化合物１を投与する前の患者のヘモグロビンレベルである。
患者は、約＜１０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有し、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬまで増加され、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。ベースラインヘモグロビンレベルは、化合物１を投与する前の患者のヘモグロビンレベルである。
一態様では、本発明は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを増加させる方法を提供し、方法は、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を患者に経口投与することを含み、
患者は、約＜１０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有し、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬまで増加され、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週１回投与される。ベースラインヘモグロビンレベルは、化合物１を投与する前の患者のヘモグロビンレベルである。
患者は、約＜１０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有し、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬまで増加され、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週１回投与される。ベースラインヘモグロビンレベルは、化合物１を投与する前の患者のヘモグロビンレベルである。
一態様では、本発明は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを増加させる方法を提供し、方法は、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を患者に経口投与することを含み、
患者は、約＜１０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有し、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬまで増加され、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。ベースラインヘモグロビンレベルは、化合物１を投与する前の患者のヘモグロビンレベルである。
患者は、約＜１０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有し、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬまで増加され、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。ベースラインヘモグロビンレベルは、化合物１を投与する前の患者のヘモグロビンレベルである。
一態様では、本発明は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを増加させる方法を提供し、方法は、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を患者に経口投与することを含み、
患者は、約＜１０ｇ／ｄＬのベースヘモグロビンレベルを有し、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬまで増加され、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび／または≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。ベースラインヘモグロビンレベルは、化合物１を投与する前の患者のヘモグロビンレベルである。
患者は、約＜１０ｇ／ｄＬのベースヘモグロビンレベルを有し、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬまで増加され、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび／または≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。ベースラインヘモグロビンレベルは、化合物１を投与する前の患者のヘモグロビンレベルである。
一態様では、本発明は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを増加させる方法を提供し、方法は、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を患者に経口投与することを含み、
患者は、約＜１０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有し、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬまで増加され、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび／または≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有し、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。ベースラインヘモグロビンレベルは、化合物１を投与する前の患者のヘモグロビンレベルである。
患者は、約＜１０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有し、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬまで増加され、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび／または≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有し、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。ベースラインヘモグロビンレベルは、化合物１を投与する前の患者のヘモグロビンレベルである。
一態様では、本発明は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを増加させる方法を提供し、方法は、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を患者に経口投与することを含み、
患者は、約＜１０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有し、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬまで増加され、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび／または≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有し、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週１回投与される。ベースラインヘモグロビンレベルは、化合物１を投与する前の患者のヘモグロビンレベルである。
患者は、約＜１０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有し、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬまで増加され、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび／または≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有し、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週１回投与される。ベースラインヘモグロビンレベルは、化合物１を投与する前の患者のヘモグロビンレベルである。
一態様では、本発明は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを増加させる方法を提供し、方法は、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を患者に経口投与することを含み、
患者は、約＜１０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有し、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬまで増加され、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび／または≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有し、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。ベースラインヘモグロビンレベルは、化合物１を投与する前の患者のヘモグロビンレベルである。
患者は、約＜１０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有し、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬまで増加され、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび／または≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有し、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。ベースラインヘモグロビンレベルは、化合物１を投与する前の患者のヘモグロビンレベルである。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を提供し、方法は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間経口投与することを含み、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。
実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約２４週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約２８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約３２週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約３６週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約４０週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約４４週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約４８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約５２週間、患者に投与される。
実施形態では、患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する。実施形態では、患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する。
実施形態では、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、化合物１の用量を投与する前のスクリーニング期間の前またはその間、約８週間以内に赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、化合物１の用量を投与する前のスクリーニング期間の前またはその間、約６週間以内に赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。実施形態では、スクリーニング期間は、最大約８週間である。実施形態では、スクリーニング期間は、最大約６週間である。実施形態では、スクリーニング期間は、最大約４週間である。
実施形態では、赤血球造血刺激剤は、エポエチン、ダルベポエチンアルファ、メトキシポリエチレングリコール－エポエチンベータ（エポエチンベータペゴル）、またはそれらの組み合わせである。実施形態では、赤血球造血刺激因子製剤は、エポエチンである。実施形態では、赤血球造血刺激因子製剤は、ダルベポエチンアルファである。実施形態では、赤血球造血刺激因子製剤は、メトキシポリエチレングリコール－エポエチンベータ（エポエチンベータペゴル）である。
実施形態では、エポエチンは、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンガンマ、エポエチンカッパ、またはそれらの組み合わせである。
実施形態では、患者は、本明細書に記載されるＥＳＡ投与量のうちのいずれかで、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。
実施形態では、患者は、週３回、約５０Ｕ／ｋｇ～約３００Ｕ／ｋｇの量で、エポエチンアルファで以前に治療されている。実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータで以前に治療されている。実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約１．２ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、毎週約≧４５００ＩＵの用量で、エポエチンで以前に治療されている。実施形態では、患者は、約＜４５００ＩＵの用量で、エポエチンで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、４週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファで以前に治療されている。実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、週１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、週に約≧１５μｇの投与量で、ダルベポエチンアルファで以前に治療されている。実施形態では、患者は、週に約＜１５μｇの投与量で、ダルベポエチンアルファで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータペゴルで以前に治療されている。実施形態では、患者は、１ヶ月に１回、約１．２０ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータペゴルで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されていない。
実施形態では、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含む。
実施形態では、用量は、約１５０ｍｇの化合物１を含む。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１を含む。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１を含む。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１を含む。
実施形態では、化合物１の用量は、１日１回投与される。実施形態では、化合物１の用量は、週１回投与される。実施形態では、化合物１の用量は、週３回投与される。実施形態では、用量は、約１５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。
実施形態では、用量は、約１５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。
実施形態では、患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１２．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１１．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約９．０ｇ／ｄＬ～約１２．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約９．５ｇ／ｄＬ～約１２．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有し、患者は、約９．０ｇ／ｄＬ～約１２．５ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。
実施形態では、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび約≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。実施形態では、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルを有する。実施形態では、患者は、約≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。実施形態では、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび約≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。
実施形態では、患者は、ベースラインレベルに対する総鉄結合能（ＴＩＢＣ）の増加を有する。ベースラインレベルは、化合物１の投与前の患者のＴＩＢＣレベルである。
実施形態では、患者は、ベースラインレベルに対するヘプシジンレベルの減少を有する。ベースラインレベルは、化合物１の投与前の患者のヘプシジンレベルである。
実施形態では、患者は、ベースラインレベルに対する血清フェリチンレベルの減少を有する。ベースラインレベルは、化合物１の投与前の患者の血清フェリチンレベルである。
実施形態では、患者は、成人である。実施形態では、患者は、≧１８歳である。実施形態では、患者は、≧２０歳である。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を提供し、方法は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を、少なくとも約５２週間経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を提供し、方法は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を、少なくとも約５２週間経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、用量は、約１５０～６００ｍｇを含み、用量は、１日１回投与される。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、用量は、約１５０～６００ｍｇを含み、用量は、１日１回投与される。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を提供し、方法は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を、少なくとも約５２週間経口投与することを含み、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週１回投与される。
用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週１回投与される。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を提供し、方法は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を、少なくとも約５２週間経口投与することを含み、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。
用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を提供し、方法は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間経口投与することを含み、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を提供し、方法は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間経口投与することを含み、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週１回投与される。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を提供し、方法は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間経口投与することを含み、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を提供し、方法は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を、少なくとも約５３～２６０週間経口投与することを含み、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。
実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約５３週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約６４週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約７６週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約８８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１０４週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１１６週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１２８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１４０週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１５６週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１６８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１８０週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１９２週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約２０８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約２６０週間、患者に投与される。
実施形態では、患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する。実施形態では、患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する。
実施形態では、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、化合物１の用量を投与する前のスクリーニング期間の前またはその間、約８週間以内に赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、化合物１の用量を投与する前のスクリーニング期間の前またはその間、約６週間以内に赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。実施形態では、スクリーニング期間は、最大約８週間である。実施形態では、スクリーニング期間は、最大約６週間である。実施形態では、スクリーニング期間は、最大約４週間である。
実施形態では、赤血球造血刺激剤は、エポエチン、ダルベポエチンアルファ、メトキシポリエチレングリコール－エポエチンベータ（エポエチンベータペゴル）、またはそれらの組み合わせである。実施形態では、赤血球造血刺激因子製剤は、エポエチンである。実施形態では、赤血球造血刺激因子製剤は、ダルベポエチンアルファである。実施形態では、赤血球造血刺激因子製剤は、メトキシポリエチレングリコール－エポエチンベータ（エポエチンベータペゴル）である。
実施形態では、エポエチンは、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンガンマ、エポエチンカッパ、またはそれらの組み合わせである。
実施形態では、患者は、本明細書に記載されるＥＳＡ投与量のうちのいずれかで、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。
実施形態では、患者は、週３回、約５０Ｕ／ｋｇ～約３００Ｕ／ｋｇの量で、エポエチンアルファで以前に治療されている。実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータで以前に治療されている。実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約１．２ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、毎週約≧４５００ＩＵの用量で、エポエチンで以前に治療されている。実施形態では、患者は、約＜４５００ＩＵの用量で、エポエチンで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、４週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファで以前に治療されている。実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、週１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、週に約≧１５μｇの投与量で、ダルベポエチンアルファで以前に治療されている。実施形態では、患者は、週に約＜１５μｇの投与量で、ダルベポエチンアルファで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータペゴルで以前に治療されている。実施形態では、患者は、１ヶ月に１回、約１．２０ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータペゴルで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されていない。
実施形態では、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含む。
実施形態では、用量は、約１５０ｍｇの化合物１を含む。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１を含む。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１を含む。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１を含む。
実施形態では、化合物１の用量は、１日１回投与される。実施形態では、化合物１の用量は、週１回投与される。実施形態では、化合物１の用量は、週３回投与される。
実施形態では、用量は、約１５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。
実施形態では、用量は、約１５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。
実施形態では、患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１２．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１１．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約９．０ｇ／ｄＬ～約１２．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約９．５ｇ／ｄＬ～約１２．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有し、患者は、約９．０ｇ／ｄＬ～約１２．５ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。
実施形態では、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび約≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。実施形態では、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルを有する。実施形態では、患者は、約≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。実施形態では、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび約≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。
実施形態では、患者は、ベースラインレベルに対する総鉄結合能（ＴＩＢＣ）の増加を有する。ベースラインレベルは、化合物１の投与前の患者のＴＩＢＣレベルである。
実施形態では、患者は、ベースラインレベルに対するヘプシジンレベルの減少を有する。ベースラインレベルは、化合物１の投与前の患者のヘプシジンレベルである。
実施形態では、患者は、ベースラインレベルに対する血清フェリチンレベルの減少を有する。ベースラインレベルは、化合物１の投与前の患者の血清フェリチンレベルである。
実施形態では、患者は、成人である。実施形態では、患者は、≧１８歳である。実施形態では、患者は、≧２０歳である。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を提供し、方法は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を、少なくとも約５３～２６０週間経口投与することを含み、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。
用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を提供し、方法は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を、少なくとも約５３～２６０週間経口投与することを含み、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週１回投与される。
用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週１回投与される。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を提供し、方法は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を、少なくとも約５３～２６０週間経口投与することを含み、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。
用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を提供し、方法は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を経口投与することを含み、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。
患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。
実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約２４週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約２８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約３２週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約３６週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約４０週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約４４週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約４８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約５２週間、患者に投与される。
実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約５３～２６０週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約５３週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約６４週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約７６週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約８８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１０４週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１１６週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１２８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１４０週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１５６週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１６８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１８０週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１９２週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約２０８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約２６０週間、患者に投与される。
実施形態では、患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する。実施形態では、患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する。
実施形態では、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、化合物１の用量を投与する前のスクリーニング期間の前またはその間、約８週間以内に赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、化合物１の用量を投与する前のスクリーニング期間の前またはその間、約６週間以内に赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。実施形態では、スクリーニング期間は、最大約８週間である。実施形態では、スクリーニング期間は、最大約６週間である。実施形態では、スクリーニング期間は、最大約４週間である。
実施形態では、赤血球造血刺激剤は、エポエチン、ダルベポエチンアルファ、メトキシポリエチレングリコール－エポエチンベータ（エポエチンベータペゴル）、またはそれらの組み合わせである。実施形態では、赤血球造血刺激因子製剤は、エポエチンである。実施形態では、赤血球造血刺激因子製剤は、ダルベポエチンアルファである。実施形態では、赤血球造血刺激因子製剤は、メトキシポリエチレングリコール－エポエチンベータ（エポエチンベータペゴル）である。
実施形態では、エポエチンは、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンガンマ、エポエチンカッパ、またはそれらの組み合わせである。
実施形態では、患者は、本明細書に記載されるＥＳＡ投与量のうちのいずれかで、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。
実施形態では、患者は、週３回、約５０Ｕ／ｋｇ～約３００Ｕ／ｋｇの量で、エポエチンアルファで以前に治療されている。実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータで以前に治療されている。実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約１．２ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、毎週約≧４５００ＩＵの用量で、エポエチンで以前に治療されている。実施形態では、患者は、約＜４５００ＩＵの用量で、エポエチンで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、４週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファで以前に治療されている。実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、週１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、週に約≧１５μｇの投与量で、ダルベポエチンアルファで以前に治療されている。実施形態では、患者は、週に約＜１５μｇの投与量で、ダルベポエチンアルファで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータペゴルで以前に治療されている。実施形態では、患者は、１ヶ月に１回、約１．２０ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータペゴルで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されていない。
実施形態では、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含む。
実施形態では、用量は、約１５０ｍｇの化合物１を含む。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１を含む。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１を含む。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１を含む。
実施形態では、化合物１の用量は、１日１回投与される。実施形態では、化合物１の用量は、週１回投与される。実施形態では、化合物１の用量は、週３回投与される。
実施形態では、用量は、約１５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。
実施形態では、用量は、約１５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。
実施形態では、患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１２．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１１．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約９．０ｇ／ｄＬ～約１２．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約９．５ｇ／ｄＬ～約１２．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有し、患者は、約９．０ｇ／ｄＬ～約１２．５ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。
実施形態では、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび約≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。実施形態では、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルを有する。実施形態では、患者は、約≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。実施形態では、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび約≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。
実施形態では、患者は、ベースラインレベルに対する総鉄結合能（ＴＩＢＣ）の増加を有する。ベースラインレベルは、化合物１の投与前の患者のＴＩＢＣレベルである。
実施形態では、患者は、ベースラインレベルに対するヘプシジンレベルの減少を有する。ベースラインレベルは、化合物１の投与前の患者のヘプシジンレベルである。
実施形態では、患者は、ベースラインレベルに対する血清フェリチンレベルの減少を有する。ベースラインレベルは、化合物１の投与前の患者の血清フェリチンレベルである。
実施形態では、患者は、成人である。実施形態では、患者は、≧１８歳である。実施形態では、患者は、≧２０歳である。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を提供し、方法は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を経口投与することを含み、
患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有し、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。
患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有し、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を提供し、方法は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を経口投与することを含み、
患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有し、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週１回投与される。
患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有し、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週１回投与される。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を提供し、方法は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を経口投与することを含み、
患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有し、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。
患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有し、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を提供し、方法は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を経口投与することを含み、
患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有し、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび／または≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。
患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有し、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび／または≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を提供し、方法は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を経口投与することを含み、
患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有し、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび／または≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有し、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。
患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有し、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび／または≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有し、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を提供し、方法は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を経口投与することを含み、
前記患者が、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有し、前記患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、前記患者が、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび／または≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有し、前記用量が、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、前記用量が、週１回投与される、方法。
前記患者が、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有し、前記患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、前記患者が、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび／または≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有し、前記用量が、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、前記用量が、週１回投与される、方法。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を提供し、方法は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を経口投与することを含み、
患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有し、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび／または≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有し、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。
患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有し、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび／または≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有し、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。
一態様では、本発明は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を提供し、方法は、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間患者に経口投与することを含み、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬで維持または制御される。
実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約２４週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約２８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約３２週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約３６週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約４０週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約４４週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約４８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約５２週間、患者に投与される。
実施形態では、患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する。実施形態では、患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する。
実施形態では、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、化合物１の用量を投与する前のスクリーニング期間の前またはその間、約８週間以内に赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、化合物１の用量を投与する前のスクリーニング期間の前またはその間、約６週間以内に赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。実施形態では、スクリーニング期間は、最大約８週間である。実施形態では、スクリーニング期間は、最大約６週間である。実施形態では、スクリーニング期間は、最大約４週間である。
実施形態では、赤血球造血刺激剤は、エポエチン、ダルベポエチンアルファ、メトキシポリエチレングリコール－エポエチンベータ（エポエチンベータペゴル）、またはそれらの組み合わせである。実施形態では、赤血球造血刺激因子製剤は、エポエチンである。実施形態では、赤血球造血刺激因子製剤は、ダルベポエチンアルファである。実施形態では、赤血球造血刺激因子製剤は、メトキシポリエチレングリコール－エポエチンベータ（エポエチンベータペゴル）である。
実施形態では、エポエチンは、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンガンマ、エポエチンカッパ、またはそれらの組み合わせである。
実施形態では、患者は、本明細書に記載されるＥＳＡ投与量のうちのいずれかで、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。
実施形態では、患者は、週３回、約５０Ｕ／ｋｇ～約３００Ｕ／ｋｇの量で、エポエチンアルファで以前に治療されている。実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータで以前に治療されている。実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約１．２ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、毎週約≧４５００ＩＵの用量で、エポエチンで以前に治療されている。実施形態では、患者は、約＜４５００ＩＵの用量で、エポエチンで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、４週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファで以前に治療されている。実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、週１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、週に約≧１５μｇの投与量で、ダルベポエチンアルファで以前に治療されている。実施形態では、患者は、週に約＜１５μｇの投与量で、ダルベポエチンアルファで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータペゴルで以前に治療されている。実施形態では、患者は、１ヶ月に１回、約１．２０ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータペゴルで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されていない。
実施形態では、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含む。
実施形態では、用量は、約１５０ｍｇの化合物１を含む。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１を含む。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１を含む。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１を含む。
実施形態では、化合物１の用量は、１日１回投与される。実施形態では、化合物１の用量は、週１回投与される。実施形態では、化合物１の用量は、週３回投与される。
実施形態では、用量は、約１５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。
実施形態では、用量は、約１５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。
実施形態では、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬで維持または制御される。実施形態では、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１２．０ｇ／ｄＬで維持または制御される。実施形態では、ヘモグロビンレベルは、約１１．０～１３．０ｇ／ｄＬで維持または制御される。実施形態では、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１１．０ｇ／ｄＬで維持または制御される。
実施形態では、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび約≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。実施形態では、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルを有する。実施形態では、患者は、約≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。実施形態では、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび約≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。
実施形態では、患者は、ベースラインレベルに対する総鉄結合能（ＴＩＢＣ）の増加を有する。ベースラインレベルは、化合物１の投与前の患者のＴＩＢＣレベルである。
実施形態では、患者は、ベースラインレベルに対するヘプシジンレベルの減少を有する。ベースラインレベルは、化合物１の投与前の患者のヘプシジンレベルである。
実施形態では、患者は、ベースラインレベルに対する血清フェリチンレベルの減少を有する。ベースラインレベルは、化合物１の投与前の患者の血清フェリチンレベルである。
実施形態では、患者は、成人である。実施形態では、患者は、≧１８歳である。実施形態では、患者は、≧２０歳である。
一態様では、本発明は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を提供し、方法は、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を、少なくとも約５２週間患者に経口投与することを含み、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬで維持または制御される。
一態様では、本発明は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を提供し、方法は、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を、少なくとも約５２週間患者に経口投与することを含み、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与され、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬで維持または制御される。
一態様では、本発明は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を提供し、方法は、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を、少なくとも約５２週間患者に経口投与することを含み、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週１回投与され、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬで維持または制御される。
一態様では、本発明は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を提供し、方法は、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を、少なくとも約５２週間患者に経口投与することを含み、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与され、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬで維持または制御される。
一態様では、本発明は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を提供し、方法は、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間患者に経口投与することを含み、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与され、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬで維持または制御される。
一態様では、本発明は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を提供し、方法は、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間患者に経口投与することを含み、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週１回投与され、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬで維持または制御される。
一態様では、本発明は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を提供し、方法は、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間患者に経口投与することを含み、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与され、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬで維持または制御される。
一態様では、本発明は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を提供し、方法は、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を、少なくとも約５３～２６０週間患者に経口投与することを含み、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬで維持または制御される。
実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約５３週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約６４週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約７６週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約８８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１０４週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１１６週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１２８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１４０週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１５６週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１６８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１８０週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１９２週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約２０８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約２６０週間、患者に投与される。
実施形態では、患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する。実施形態では、患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する。
実施形態では、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、化合物１の用量を投与する前のスクリーニング期間の前またはその間、約８週間以内に赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、化合物１の用量を投与する前のスクリーニング期間の前またはその間、約６週間以内に赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。実施形態では、スクリーニング期間は、最大約８週間である。実施形態では、スクリーニング期間は、最大約６週間である。実施形態では、スクリーニング期間は、最大約４週間である。
実施形態では、赤血球造血刺激剤は、エポエチン、ダルベポエチンアルファ、メトキシポリエチレングリコール－エポエチンベータ（エポエチンベータペゴル）、またはそれらの組み合わせである。実施形態では、赤血球造血刺激因子製剤は、エポエチンである。実施形態では、赤血球造血刺激因子製剤は、ダルベポエチンアルファである。実施形態では、赤血球造血刺激因子製剤は、メトキシポリエチレングリコール－エポエチンベータ（エポエチンベータペゴル）である。
実施形態では、エポエチンは、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンガンマ、エポエチンカッパ、またはそれらの組み合わせである。
実施形態では、患者は、本明細書に記載されるＥＳＡ投与量のうちのいずれかで、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。
実施形態では、患者は、週３回、約５０Ｕ／ｋｇ～約３００Ｕ／ｋｇの量で、エポエチンアルファで以前に治療されている。実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータで以前に治療されている。実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約１．２ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、毎週約≧４５００ＩＵの用量で、エポエチンで以前に治療されている。実施形態では、患者は、約＜４５００ＩＵの用量で、エポエチンで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、４週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファで以前に治療されている。実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、週１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、週に約≧１５μｇの投与量で、ダルベポエチンアルファで以前に治療されている。実施形態では、患者は、週に約＜１５μｇの投与量で、ダルベポエチンアルファで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータペゴルで以前に治療されている。実施形態では、患者は、１ヶ月に１回、約１．２０ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータペゴルで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されていない。
実施形態では、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含む。
実施形態では、用量は、約１５０ｍｇの化合物１を含む。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１を含む。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１を含む。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１を含む。
実施形態では、化合物１の用量は、１日１回投与される。実施形態では、化合物１の用量は、週１回投与される。実施形態では、化合物１の用量は、週３回投与される。
実施形態では、用量は、約１５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。
実施形態では、用量は、約１５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。
実施形態では、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬで維持または制御される。実施形態では、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１２．０ｇ／ｄＬで維持または制御される。実施形態では、ヘモグロビンレベルは、約１１．０～１３．０ｇ／ｄＬで維持または制御される。実施形態では、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１１．０ｇ／ｄＬで維持または制御される。
実施形態では、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび約≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。実施形態では、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルを有する。実施形態では、患者は、約≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。実施形態では、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび約≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。
実施形態では、患者は、ベースラインレベルに対する総鉄結合能（ＴＩＢＣ）の増加を有する。ベースラインレベルは、化合物１の投与前の患者のＴＩＢＣレベルである。
実施形態では、患者は、ベースラインレベルに対するヘプシジンレベルの減少を有する。ベースラインレベルは、化合物１の投与前の患者のヘプシジンレベルである。
実施形態では、患者は、ベースラインレベルに対する血清フェリチンレベルの減少を有する。ベースラインレベルは、化合物１の投与前の患者の血清フェリチンレベルである。
実施形態では、患者は、成人である。実施形態では、患者は、≧１８歳である。実施形態では、患者は、≧２０歳である。
一態様では、本発明は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を提供し、方法は、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を、少なくとも約５３～２６０週間患者に経口投与することを含み、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与され、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬで維持または制御される。
一態様では、本発明は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を提供し、方法は、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を、少なくとも約５３～２６０週間患者に経口投与することを含み、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週１回投与され、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬで維持または制御される。
一態様では、本発明は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を提供し、方法は、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を、少なくとも約５３～２６０週間患者に経口投与することを含み、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与され、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬで維持または制御される。
一態様では、本発明は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を提供し、方法は、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を患者に経口投与することを含み、
患者は、約＜１０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有し、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬで維持または制御される。ベースラインヘモグロビンレベルは、化合物１を投与する前の患者のヘモグロビンレベルである。
患者は、約＜１０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有し、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬで維持または制御される。ベースラインヘモグロビンレベルは、化合物１を投与する前の患者のヘモグロビンレベルである。
実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約２４週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約２８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約３２週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約３６週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約４０週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約４４週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約４８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約５２週間、患者に投与される。
実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約５３週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約６４週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約７６週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約８８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１０４週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１１６週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１２８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１４０週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１５６週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１６８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１８０週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１９２週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約２０８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約２６０週間、患者に投与される。
実施形態では、患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する。実施形態では、患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する。
実施形態では、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、化合物１の用量を投与する前のスクリーニング期間の前またはその間、約８週間以内に赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、化合物１の用量を投与する前のスクリーニング期間の前またはその間、約６週間以内に赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。実施形態では、スクリーニング期間は、最大約８週間である。実施形態では、スクリーニング期間は、最大約６週間である。実施形態では、スクリーニング期間は、最大約４週間である。
実施形態では、赤血球造血刺激剤は、エポエチン、ダルベポエチンアルファ、メトキシポリエチレングリコール－エポエチンベータ（エポエチンベータペゴル）、またはそれらの組み合わせである。実施形態では、赤血球造血刺激因子製剤は、エポエチンである。実施形態では、赤血球造血刺激因子製剤は、ダルベポエチンアルファである。実施形態では、赤血球造血刺激因子製剤は、メトキシポリエチレングリコール－エポエチンベータ（エポエチンベータペゴル）である。
実施形態では、エポエチンは、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンガンマ、エポエチンカッパ、またはそれらの組み合わせである。
実施形態では、患者は、本明細書に記載されるＥＳＡ投与量のうちのいずれかで、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている。
実施形態では、患者は、週３回、約５０Ｕ／ｋｇ～約３００Ｕ／ｋｇの量で、エポエチンアルファで以前に治療されている。実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータで以前に治療されている。実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約１．２ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、毎週約≧４５００ＩＵの用量で、エポエチンで以前に治療されている。実施形態では、患者は、約＜４５００ＩＵの用量で、エポエチンで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、４週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファで以前に治療されている。実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、１週間に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、週に約≧１５μｇの投与量で、ダルベポエチンアルファで以前に治療されている。実施形態では、患者は、週に約＜１５μｇの投与量で、ダルベポエチンアルファで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータペゴルで以前に治療されている。実施形態では、患者は、１ヶ月に１回、約１．２０ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータペゴルで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されていない。
実施形態では、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含む。
実施形態では、用量は、約１５０ｍｇの化合物１を含む。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１を含む。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１を含む。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１を含む。
実施形態では、化合物１の用量は、１日１回投与される。実施形態では、化合物１の用量は、週１回投与される。実施形態では、化合物１の用量は、週３回投与される。
実施形態では、用量は、約１５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。
実施形態では、用量は、約１５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。
実施形態では、患者は、化合物１の用量を投与する前に、約≧８～約＜１０．０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約≧８．０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約＜１０．０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約≧８．０～９．５ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約≧９．０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約≧９．０～約＜１０．０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有する。
実施形態では、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬで維持または制御される。実施形態では、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１２．０ｇ／ｄＬで維持または制御される。実施形態では、ヘモグロビンレベルは、約１１．０～１３．０ｇ／ｄＬで維持または制御される。実施形態では、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１１．０ｇ／ｄＬで維持または制御される。
実施形態では、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび約≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。実施形態では、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルを有する。実施形態では、患者は、約≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。実施形態では、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび約≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。
実施形態では、患者は、ベースラインレベルに対する総鉄結合能（ＴＩＢＣ）の増加を有する。ベースラインレベルは、化合物１の投与前の患者のＴＩＢＣレベルである。
実施形態では、患者は、ベースラインレベルに対するヘプシジンレベルの減少を有する。ベースラインレベルは、化合物１の投与前の患者のヘプシジンレベルである。
実施形態では、患者は、ベースラインレベルに対する血清フェリチンレベルの減少を有する。ベースラインレベルは、化合物１の投与前の患者の血清フェリチンレベルである。
実施形態では、患者は、成人である。実施形態では、患者は、≧１８歳である。実施形態では、患者は、≧２０歳である。
一態様では、本発明は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を提供し、方法は、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を患者に経口投与することを含み、
患者は、約＜１０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有し、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬで維持または制御され、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。ベースラインヘモグロビンレベルは、化合物１を投与する前の患者のヘモグロビンレベルである。
患者は、約＜１０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有し、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬで維持または制御され、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。ベースラインヘモグロビンレベルは、化合物１を投与する前の患者のヘモグロビンレベルである。
一態様では、本発明は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を提供し、方法は、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を患者に経口投与することを含み、
患者は、約＜１０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有し、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬで維持または制御され、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週１回投与される。ベースラインヘモグロビンレベルは、化合物１を投与する前の患者のヘモグロビンレベルである。
患者は、約＜１０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有し、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬで維持または制御され、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週１回投与される。ベースラインヘモグロビンレベルは、化合物１を投与する前の患者のヘモグロビンレベルである。
一態様では、本発明は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を提供し、方法は、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を患者に経口投与することを含み、
患者は、約＜１０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有し、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬで維持または制御され、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。ベースラインヘモグロビンレベルは、化合物１を投与する前の患者のヘモグロビンレベルである。
患者は、約＜１０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有し、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬで維持または制御され、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。ベースラインヘモグロビンレベルは、化合物１を投与する前の患者のヘモグロビンレベルである。
一態様では、本発明は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を提供し、方法は、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を患者に経口投与することを含み、
患者は、約＜１０ｇ／ｄＬのベースヘモグロビンレベルを有し、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬで維持または制御され、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび／または≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。ベースラインヘモグロビンレベルは、化合物１を投与する前の患者のヘモグロビンレベルである。
患者は、約＜１０ｇ／ｄＬのベースヘモグロビンレベルを有し、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬで維持または制御され、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび／または≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。ベースラインヘモグロビンレベルは、化合物１を投与する前の患者のヘモグロビンレベルである。
一態様では、本発明は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を提供し、方法は、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を患者に経口投与することを含み、
患者は、約＜１０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有し、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬで維持または制御され、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび／または≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有し、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。ベースラインヘモグロビンレベルは、化合物１を投与する前の患者のヘモグロビンレベルである。
患者は、約＜１０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有し、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬで維持または制御され、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび／または≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有し、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、１日１回投与される。ベースラインヘモグロビンレベルは、化合物１を投与する前の患者のヘモグロビンレベルである。
一態様では、本発明は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を提供し、方法は、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を患者に経口投与することを含み、
患者は、約＜１０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有し、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬで維持または制御され、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび／または≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有し、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週１回投与される。ベースラインヘモグロビンレベルは、化合物１を投与する前の患者のヘモグロビンレベルである。
患者は、約＜１０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有し、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬで維持または制御され、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび／または≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有し、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週１回投与される。ベースラインヘモグロビンレベルは、化合物１を投与する前の患者のヘモグロビンレベルである。
一態様では、本発明は、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を提供し、方法は、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の用量を患者に経口投与することを含み、
患者は、約＜１０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有し、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬで維持または制御され、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび／または≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有し、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。ベースラインヘモグロビンレベルは、化合物１を投与する前の患者のヘモグロビンレベルである。
患者は、約＜１０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有し、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬで維持または制御され、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび／または≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有し、用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、用量は、週３回投与される。ベースラインヘモグロビンレベルは、化合物１を投与する前の患者のヘモグロビンレベルである。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、約１５０～６００ｍｇの化合物１の１日用量を受け、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、約１５０～６００ｍｇの化合物１の１日用量を受け、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
実施形態では、患者は、４週間毎１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。
実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。
実施形態では、患者は、週１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。
実施形態では、患者は、毎週約≧１５μｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。
実施形態では、患者は、毎週約＜１５μｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、約１５０～６００ｍｇの化合物１の１日用量を受け、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、約１５０～６００ｍｇの化合物１の１日用量を受け、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、約１５０～６００ｍｇの化合物１の１日用量を受け、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、約１５０～６００ｍｇの化合物１の１日用量を受け、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、約１５０～６００ｍｇの化合物１の１日用量を受け、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、約１５０～６００ｍｇの化合物１の１日用量を受け、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
実施形態では、患者は、週３回、約５０Ｕ／ｋｇ～約３００Ｕ／ｋｇの投与量で、エポエチンアルファであったエポエチンで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータであったエポエチンで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約１．２ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータであったエポエチンで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、毎週≧約４５００ＩＵの投与量で、エポエチンで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、毎週＜約４５００ＩＵの投与量で、エポエチンで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、約１５０ｍｇである化合物１の用量を受ける。
実施形態では、患者は、約３００ｍｇである化合物１の用量を受ける。
実施形態では、患者は、約４５０ｍｇである化合物１の用量を受ける。
実施形態では、患者は、約６００ｍｇである化合物１の用量を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、約１５０～６００ｍｇの化合物１の１日用量を受け、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、約１５０～６００ｍｇの化合物１の１日用量を受け、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、約１５０～６００ｍｇの化合物１の１日用量を受け、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、約１５０～６００ｍｇの化合物１の１日用量を受け、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、約１５０～６００ｍｇの化合物１の１日用量を受け、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、約１５０～６００ｍｇの化合物１の１日用量を受け、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、約１５０～６００ｍｇの化合物１の１日用量を受け、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、約１５０～６００ｍｇの化合物１の１日用量を受け、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
実施形態では、化合物１の用量は、約１５０ｍｇである。
実施形態では、化合物１の用量は、約３００ｍｇである。
実施形態では、化合物１の用量は、約４５０ｍｇである。
実施形態では、化合物１の用量は、約６００ｍｇである。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および／または患者の透析状態に基づいて選択される。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および／または患者の透析状態に基づいて選択される。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者が以前に受けたＥＳＡおよび／または患者が以前に受けたＥＳＡの投与量に基づいて選択される。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者が以前に受けたＥＳＡおよび／または患者が以前に受けたＥＳＡの投与量に基づいて選択される。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期投与量は、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルに基づいて選択される。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期投与量は、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルに基づいて選択される。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期投与量は、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルに基づいて選択される。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期投与量は、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルに基づいて選択される。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者の透析状態に基づいて選択される。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者の透析状態に基づいて選択される。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルに基づいて選択される。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルに基づいて選択される。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルに基づいて選択される。一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および患者の透析状態に基づいて選択される。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および患者の透析状態に基づいて選択される。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および患者の透析状態に基づいて選択される。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および患者の透析状態に基づいて選択される。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および患者の透析状態に基づいて選択される。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および患者の透析状態に基づいて選択される。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される。
実施形態では、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）は、ダルベポエチンアルファである。
実施形態では、患者は、４週間毎１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。
実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。
実施形態では、患者は、週１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。
実施形態では、患者は、≧約１５μｇのダルベポエチンアルファの毎週用量で以前に治療されている。
実施形態では、患者は、＜約１５μｇのダルベポエチンアルファの毎週用量で以前に治療されている。
実施形態では、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）は、エポエチンである。
実施形態では、エポエチンは、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンガンマ、エポエチンカッパ、またはそれらの組み合わせである。
実施形態では、患者は、週３回、約５０Ｕ／ｋｇ～約３００Ｕ／ｋｇの投与量で、エポエチンアルファであったエポエチンで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータであったエポエチンで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約１．２ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータであったエポエチンで以前に治療されている。
実施形態では、エポエチンの毎週用量は、≧約４５００ＩＵである。
実施形態では、エポエチンの毎週用量は、＜約４５００ＩＵである。
実施形態では、初期用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１である。
実施形態では、初期用量は、約１５０ｍｇの化合物１である。
実施形態では、初期用量は、約３００ｍｇの化合物１である。
実施形態では、初期用量は、約４５０ｍｇの化合物１である。
実施形態では、初期用量は、約６００ｍｇの化合物１である。
実施形態では、方法は、毎日化合物１の用量を投与することを含む。
実施形態では、方法は、約週１回、化合物１の用量を投与することを含む。
実施形態では、方法は、約週３回、化合物１の用量を投与することを含む。
実施形態では、化合物１の用量は、約１５０ｍｇである。
実施形態では、化合物１の用量は、約３００ｍｇである。
実施形態では、化合物１の用量は、約４５０ｍｇである。
実施形態では、化合物１の用量は、約６００ｍｇである。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および／または患者の透析状態に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および／または患者の透析状態に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者が以前に受けたＥＳＡおよび／または患者が以前に受けたＥＳＡの投与量に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者が以前に受けたＥＳＡおよび／または患者が以前に受けたＥＳＡの投与量に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルに基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に、化合物１の用量の増加を受ける。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルに基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に、化合物１の用量の増加を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルに基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に、化合物１の用量の増加を受ける。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルに基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に、化合物１の用量の増加を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者の透析状態に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に、化合物１の用量の増加を受ける。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者の透析状態に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に、化合物１の用量の増加を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に、化合物１の用量の増加を受ける。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に、化合物１の用量の増加を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に、化合物１の用量の増加を受ける。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に、化合物１の用量の増加を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルに基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルに基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および＜約１１ｇ／ｄＬ患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルに基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および＜約１１ｇ／ｄＬ患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルに基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および患者の透析状態に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および患者の透析状態に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および患者の透析状態に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および患者の透析状態に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および患者の透析状態に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および患者の透析状態に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける。
一態様では、本発明は、貧血を治療する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける。
実施形態では、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）は、ダルベポエチンアルファである。
実施形態では、患者は、４週間毎１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。
実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。
実施形態では、患者は、週１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。
実施形態では、患者は、≧約１５μｇのダルベポエチンアルファの毎週用量で以前に治療されている。
実施形態では、患者は、＜約１５μｇのダルベポエチンアルファの毎週用量で以前に治療されている。
実施形態では、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）は、エポエチンである。
実施形態では、エポエチンは、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンガンマ、エポエチンカッパ、またはそれらの組み合わせである。
実施形態では、患者は、週３回、約５０Ｕ／ｋｇ～約３００Ｕ／ｋｇの投与量で、エポエチンアルファであったエポエチンで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータであったエポエチンで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約１．２ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータであったエポエチンで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、≧約４５００ＩＵのエポエチンの毎週用量で以前に治療されている。
実施形態では、患者は、＜約４５００ＩＵのエポエチンの毎週用量で以前に治療されている。
実施形態では、初期用量は、約１５０ｍｇの化合物１である。
実施形態では、初期用量は、約３００ｍｇの化合物１である。
実施形態では、用量の増加は、約４５０ｍｇの化合物１の用量をもたらす。
実施形態では、用量の増加は、約６００ｍｇの化合物１の用量をもたらす。
実施形態では、方法は、毎日化合物１の用量を投与することをさらに含む。
実施形態では、方法は、約週１回、化合物１の用量を投与することをさらに含む。
実施形態では、方法は、約週３回、化合物１の用量を投与することをさらに含む。
実施形態では、患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
実施形態では、患者は、少なくとも約４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
実施形態では、患者は、化合物１による治療開始または化合物１による治療開始前の初期スクリーニング期間の開始から約８週間以内に、ＥＳＡ療法で以前に治療されている。
実施形態では、初期スクリーニング期間は、約４週間以下である。
実施形態では、患者は、成人である。
実施形態では、方法は、患者のヘモグロビンレベルを週１回試験することをさらに含む。
実施形態では、方法は、患者のヘモグロビンレベルを２週間毎に１回試験することをさらに含む。
実施形態では、方法は、患者のヘモグロビンレベルを月１回試験することをさらに含む。
実施形態では、患者のヘモグロビンレベルは、約１０．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬの範囲で維持される。
実施形態では、患者のヘモグロビンレベルは、約１０．０ｇ／ｄＬ～約１２．０ｇ／ｄＬの範囲で維持され、患者は、透析依存性慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する。
実施形態では、患者のヘモグロビンレベルは、約１１．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬの範囲で維持され、患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する。
実施形態では、方法は、患者のヘモグロビンレベルが１０．０ｇ／ｄＬ未満または１３．０ｇ／ｄＬ超である場合に、化合物の用量を調節することをさらに含む。
実施形態では、化合物の用量を調節することは、患者のヘモグロビンレベルが１３．０ｇ／ｄＬ超である場合に、約１５０ｍｇだけ用量を低減すること、または患者のヘモグロビンレベルが１１．０ｇ／ｄＬ未満である場合に、約１５０ｍｇだけ用量を増量させることを含み、患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する。
実施形態では、化合物の用量を調節することは、患者のヘモグロビンレベルが１２．０ｇ／ｄＬ超である場合に、約１５０ｍｇだけ用量を低減すること、または患者のヘモグロビンレベルが１０．０ｇ／ｄＬ未満である場合に、約１５０ｍｇだけ用量を増量させることを含み、患者は、透析依存性慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する。
本発明はまた、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とする。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、約１５０～６００ｍｇの化合物１の１日用量を受け、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、約１５０～６００ｍｇの化合物１の１日用量を受け、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、約１５０～６００ｍｇの化合物１の１日用量を受け、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、約１５０～６００ｍｇの化合物１の１日用量を受け、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、約１５０～６００ｍｇの化合物１の１日用量を受け、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、約１５０～６００ｍｇの化合物１の１日用量を受け、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、約１５０～６００ｍｇの化合物１の１日用量を受け、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、約１５０～６００ｍｇの化合物１の１日用量を受け、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、約１５０～６００ｍｇの化合物１の１日用量を受け、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、約１５０～６００ｍｇの化合物１の１日用量を受け、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、約１５０～６００ｍｇの化合物１の１日用量を受け、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、約１５０～６００ｍｇの化合物１の１日用量を受け、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
実施形態では、患者は、４週間毎１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。
実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。
実施形態では、患者は、週１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。
実施形態では、患者は、毎週約≧１５μｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。
実施形態では、患者は、毎週約＜１５μｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、約１５０～６００ｍｇの化合物１の１日用量を受け、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、約１５０～６００ｍｇの化合物１の１日用量を受け、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、約１５０～６００ｍｇの化合物１の１日用量を受け、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、約１５０～６００ｍｇの化合物１の１日用量を受け、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、約１５０～６００ｍｇの化合物１の１日用量を受け、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、約１５０～６００ｍｇの化合物１の１日用量を受け、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
患者は、週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約５２週間化合物１を受ける。
実施形態では、患者は、週３回、約５０Ｕ／ｋｇ～約３００Ｕ／ｋｇの投与量で、エポエチンアルファであったエポエチンで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータであったエポエチンで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約１．２ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータであったエポエチンで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、毎週≧約４５００ＩＵの投与量で、エポエチンで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、毎週＜約４５００ＩＵの投与量で、エポエチンで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、約１５０ｍｇである化合物１の用量を受ける。
実施形態では、患者は、約３００ｍｇである化合物１の用量を受ける。
実施形態では、患者は、約４５０ｍｇである化合物１の用量を受ける。
実施形態では、患者は、約６００ｍｇである化合物１の用量を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、約１５０～６００ｍｇの化合物１の１日用量を受け、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、約１５０～６００ｍｇの化合物１の１日用量を受け、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、約１５０～６００ｍｇの化合物１の１日用量を受け、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、約１５０～６００ｍｇの化合物１の１日用量を受け、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、約１５０～６００ｍｇの化合物１の１日用量を受け、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、約１５０～６００ｍｇの化合物１の１日用量を受け、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、約１５０～６００ｍｇの化合物１の１日用量を受け、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、約１５０～６００ｍｇの化合物１の１日用量を受け、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者は、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
実施形態では、化合物１の用量は、約１５０ｍｇである。
実施形態では、化合物１の用量は、約３００ｍｇである。
実施形態では、化合物１の用量は、約４５０ｍｇである。
実施形態では、化合物１の用量は、約６００ｍｇである。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および／または患者の透析状態に基づいて選択される。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および／または患者の透析状態に基づいて選択される。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者が以前に受けたＥＳＡおよび／または患者が以前に受けたＥＳＡの投与量に基づいて選択される。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者が以前に受けたＥＳＡおよび／または患者が以前に受けたＥＳＡの投与量に基づいて選択される。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期投与量は、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルに基づいて選択される。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期投与量は、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルに基づいて選択される。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期投与量は、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルに基づいて選択される。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期投与量は、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルに基づいて選択される。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者の透析状態に基づいて選択される。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者の透析状態に基づいて選択される。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルに基づいて選択される。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルに基づいて選択される。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルに基づいて選択される。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルに基づいて選択される。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および患者の透析状態に基づいて選択される。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および患者の透析状態に基づいて選択される。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および患者の透析状態に基づいて選択される。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および患者の透析状態に基づいて選択される。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および患者の透析状態に基づいて選択される。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および患者の透析状態に基づいて選択される。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される。
実施形態では、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）は、ダルベポエチンアルファである。
実施形態では、患者は、４週間毎１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。
実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。
実施形態では、患者は、週１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。
実施形態では、患者は、≧約１５μｇのダルベポエチンアルファの毎週用量で以前に治療されている。
実施形態では、患者は、＜約１５μｇのダルベポエチンアルファの毎週用量で以前に治療されている。
実施形態では、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）は、エポエチンである。
実施形態では、エポエチンは、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンガンマ、エポエチンカッパ、またはそれらの組み合わせである。
実施形態では、患者は、週３回、約５０Ｕ／ｋｇ～約３００Ｕ／ｋｇの投与量で、エポエチンアルファであったエポエチンで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータであったエポエチンで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約１．２ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータであったエポエチンで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、≧約４５００ＩＵのエポエチンの毎週用量で以前に治療されている。
実施形態では、患者は、＜約４５００ＩＵのエポエチンの毎週用量で以前に治療されている。
実施形態では、初期用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１である。
実施形態では、初期用量は、約１５０ｍｇの化合物１である。
実施形態では、初期用量は、約３００ｍｇの化合物１である。
実施形態では、初期用量は、約４５０ｍｇの化合物１である。
実施形態では、初期用量は、約６００ｍｇの化合物１である。
実施形態では、方法は、毎日化合物１の用量を投与することを含む。
実施形態では、方法は、約週１回、化合物１の用量を投与することを含む。
実施形態では、方法は、約週３回、化合物１の用量を投与することを含む。
実施形態では、化合物１の用量は、約１５０ｍｇである。
実施形態では、化合物１の用量は、約３００ｍｇである。
実施形態では、化合物１の用量は、約４５０ｍｇである。
実施形態では、化合物１の用量は、約６００ｍｇである。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および／または患者の透析状態に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および／または患者の透析状態に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者が以前に受けたＥＳＡおよび／または患者が以前に受けたＥＳＡの投与量に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者が以前に受けたＥＳＡおよび／または患者が以前に受けたＥＳＡの投与量に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルに基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に、化合物１の用量の増加を受ける。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルに基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に、化合物１の用量の増加を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルに基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に、化合物１の用量の増加を受ける。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルに基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に、化合物１の用量の増加を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者の透析状態に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に、化合物１の用量の増加を受ける。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者の透析状態に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に、化合物１の用量の増加を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に、化合物１の用量の増加を受ける。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に、化合物１の用量の増加を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に、化合物１の用量の増加を受ける。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に、化合物１の用量の増加を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルに基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルに基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および＜約１１ｇ／ｄＬ患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルに基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および＜約１１ｇ／ｄＬ患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルに基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および患者の透析状態に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および患者の透析状態に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および患者の透析状態に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および患者の透析状態に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および患者の透析状態に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および患者の透析状態に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける。
一態様では、本発明は、患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法を特徴とし、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける。
患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者は、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける。
実施形態では、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）は、ダルベポエチンアルファである。
実施形態では、患者は、４週間毎１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。
実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。
実施形態では、患者は、週１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。
実施形態では、患者は、≧約１５μｇのダルベポエチンアルファの毎週用量で以前に治療されている。
実施形態では、患者は、＜約１５μｇのダルベポエチンアルファの毎週用量で以前に治療されている。
実施形態では、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）は、エポエチンである。
実施形態では、エポエチンは、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンガンマ、エポエチンカッパ、またはそれらの組み合わせである。
実施形態では、患者は、週３回、約５０Ｕ／ｋｇ～約３００Ｕ／ｋｇの投与量で、エポエチンアルファであったエポエチンで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータであったエポエチンで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約１．２ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータであったエポエチンで以前に治療されている。
実施形態では、患者は、≧約４５００ＩＵのエポエチンの毎週用量で以前に治療されている。
実施形態では、患者は、＜約４５００ＩＵのエポエチンの毎週用量で以前に治療されている。
実施形態では、初期用量は、約１５０ｍｇの化合物１である。
実施形態では、初期用量は、約３００ｍｇの化合物１である。
実施形態では、用量の増加は、約４５０ｍｇの化合物１の用量をもたらす。
実施形態では、用量の増加は、約６００ｍｇの化合物１の用量をもたらす。
実施形態では、方法は、毎日化合物１の用量を投与することをさらに含む。
実施形態では、方法は、約週１回、化合物１の用量を投与することをさらに含む。
実施形態では、方法は、約週３回、化合物１の用量を投与することをさらに含む。
実施形態では、患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
実施形態では、患者は、少なくとも約４４、４８、または５２週間化合物１を受ける。
実施形態では、患者は、化合物１による治療開始または化合物１による治療開始前の初期スクリーニング期間の開始から約８週間以内に、ＥＳＡ療法で以前に治療されている。
実施形態では、初期スクリーニング期間は、約４週間以下である。
実施形態では、患者は、成人である。
実施形態では、方法は、患者のヘモグロビンレベルを週１回試験することをさらに含む。
実施形態では、方法は、患者のヘモグロビンレベルを２週間毎に１回試験することをさらに含む。
実施形態では、方法は、患者のヘモグロビンレベルを月１回試験することをさらに含む。
実施形態では、患者のヘモグロビンレベルは、約１０．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬの範囲で維持される。
実施形態では、患者のヘモグロビンレベルは、約１０．０ｇ／ｄＬ～約１２．０ｇ／ｄＬの範囲で維持され、患者は、透析依存性慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する。
実施形態では、患者のヘモグロビンレベルは、約１１．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬの範囲で維持され、患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する。
実施形態では、方法は、患者のヘモグロビンレベルが１０．０ｇ／ｄＬ未満または１３．０ｇ／ｄＬ超である場合に、化合物の用量を調節することをさらに含む。
実施形態では、化合物の用量を調節することは、患者のヘモグロビンレベルが１３．０ｇ／ｄＬ超である場合に、約１５０ｍｇだけ用量を低減すること、または患者のヘモグロビンレベルが１１．０ｇ／ｄＬ未満である場合に、約１５０ｍｇだけ用量を増量させることを含み、患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する。
実施形態では、化合物の用量を調節することは、患者のヘモグロビンレベルが１２．０ｇ／ｄＬ超である場合に、約１５０ｍｇだけ用量を低減すること、または患者のヘモグロビンレベルが１０．０ｇ／ｄＬ未満である場合に、約１５０ｍｇだけ用量を増量させることを含み、患者は、透析依存性慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する。
慢性腎臓疾患（ＣＫＤ）に関連する貧血を有する患者の治療のための効果的で耐久性のある方法が本明細書に記載され、患者の変換、補正、および維持療法に好適な方法を含む。例えば、本明細書に記載される方法によって達成される治療的利益は、耐久性があり、有効性は、約６ヶ月もしくは少なくとも６ヶ月（２４週間）、約１年もしくは少なくとも１年（５２週間）、約５年もしくは少なくとも５年（２６０週間）などの長い治療期間にわたって観察される。本明細書に記載される方法は、概して、非透析依存性患者（ＮＤＤ－ＣＫＤ）、ならびに透析を受けている患者（ＤＤ－ＣＫＤ）に有用であり得る。さらに、本明細書に記載される方法は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）などのエリスロポエチン刺激因子製剤（ＥＳＡ）の投与を含む、以前の貧血治療から変換する患者、および以前にＥＳＡへの曝露がほとんどまたは全くない患者に特に有益であり得る。本明細書に記載される方法はまた、標的ヘモグロビン（Ｈｂ）レベルを増加ならびに維持するために特に効果的であり得る。
定義
本発明がより容易に理解されるように、ある特定の用語が以下で最初に定義される。以下の用語および他の用語の追加の定義は、本明細書全体に記載される。本発明の背景を説明し、かつその実施に関するさらなる詳細を提供するために本明細書で参照される刊行物および他の参考資料は、全ての目的のために参照により本明細書に組み込まれる。
本発明がより容易に理解されるように、ある特定の用語が以下で最初に定義される。以下の用語および他の用語の追加の定義は、本明細書全体に記載される。本発明の背景を説明し、かつその実施に関するさらなる詳細を提供するために本明細書で参照される刊行物および他の参考資料は、全ての目的のために参照により本明細書に組み込まれる。
動物：本明細書で使用される場合、「動物」という用語は、動物界の任意のメンバーを指す。いくつかの実施形態では、「動物」とは、任意の発育段階のヒトを指す。いくつかの実施形態では、「動物」とは、任意の発育段階の非ヒト動物を指す。実施形態では、非ヒト動物は、哺乳動物（例えば、齧歯類、マウス、ラット、ウサギ、サル、イヌ、ネコ、ヒツジ、ウシ、霊長類、および／またはブタ）である。いくつかの実施形態では、動物には、哺乳動物、鳥、爬虫類、両生類、魚、昆虫、および／または寄生虫が含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、動物は、トランスジェニック動物、遺伝子操作された動物、および／またはクローンであり得る。
およそまたは約：本明細書で使用される場合、目的とする１つ以上の値に適用される「およそ」または「約」という用語は、明記された参照値と同様の値を指す。実施形態では、「およそ」または「約」という用語は、別途明記されない限り、または別途文脈から明らかでない限り、明記された参照値のいずれかの方向（より大きいかまたは小さい）に、２５％、２０％、１９％、１８％、１７％、１６％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、またはそれ未満に含まれる値の範囲（かかる数が可能な値の１００％を超える場合を除く）を指す。
用量：本明細書で使用される場合、「用量」という用語は、一度に投与される化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物の量を意味する。用量は、単一の単位剤形を含んでもよく、または代替的に、単一の単位剤形よりも多いもの（例えば、単一の用量は、２つの錠剤を含んでもよい）、または単一の単位剤形よりも少ないもの（例えば、単一の用量は、錠剤の半分を含んでもよい）を含んでもよい。本明細書に記載される用量は、様々な間隔で投与されてもよい。例えば、患者は、毎日または毎週（例えば、週１回または週３回）、本明細書に記載される用量を受けることができる。
１日用量：本明細書で使用される場合、「１日用量」という用語は、２４時間の期間に投与される化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物の量を意味する。したがって、１日用量は、一度に全て投与されてもよく（すなわち、１日１回投与）、または代替的に、化合物の投与が１日２回、１日３回、もしくはさらに１日４回となるように、１日用量は分割されてもよい。
改善する、増加する、または低減する：本明細書で使用される場合、「改善する」、「増加する」、もしくは「低減する」という用語、または文法的等価物は、本明細書に記載される治療の開始前の同じ個体における測定値、または本明細書に記載される治療の不在下での対照試料もしくは対象（または複数の対照試料もしくは対象）における測定値などの、ベースライン測定値に対する値を指す。「対照対象」は、治療されている対象と同じ疾患形態に罹患しており、治療されている対象とほぼ同じ年齢である対象である。
インビトロ：本明細書で使用される場合、「インビトロ」という用語は、多細胞生物内ではなく、人工環境下で、例えば、試験管または反応容器内、細胞培養下などで生じる事象を指す。
インビボ：本明細書で使用される場合、「インビボ」という用語は、ヒトおよび非ヒト動物などの多細胞生物内で生じる事象を指す。細胞ベースの系の文脈において、この用語は、（例えば、インビトロ系とは対照的に）生細胞内で生じる事象を指すために使用され得る。
患者：本明細書で使用される場合、「患者」または「対象」という用語は、例えば、実験、診断、予防、美容、および／または治療目的のために、提供される組成物が投与され得る任意の生物を指す。典型的な患者には、動物（例えば、マウス、ラット、ウサギ、非ヒト霊長類、および／またはヒトなどの哺乳動物）が含まれる。いくつかの実施形態では、患者は、ヒトである。ヒトには、出生前形態および出生後形態が含まれる。
薬学的に許容される：「薬学的に許容される」という用語は、本明細書で使用される場合、正しい医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー応答、または他の問題もしくは合併症を伴うことなくヒトおよび動物の組織と接触した状態での使用に好適であり、合理的な利益／リスク比に見合う物質を指す。
薬学的に許容される塩：薬学的に許容される塩は、当該技術分野で周知である。例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅらは、薬学的に許容される塩についてＪ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９７７）６６：１－１９で説明している。本発明の化合物の薬学的に許容される塩には、好適な無機酸および有機酸ならびに無機塩基および有機塩基に由来するものが含まれる。医薬的に許容される非毒性の酸付加塩の例は、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、および過塩素酸などの無機酸を用いて、または酢酸、トリフルオロ酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、もしくはマロン酸などの有機酸を用いて、またはイオン交換などの当該技術分野で使用される他の方法を用いることによって、形成されたアミノ基の塩である。他の薬学的に許容される塩には、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２－ヒドロキシ－エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２－ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３－フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩などが挙げられる。適切な塩基に由来する塩には、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、およびＮ＋（Ｃ１－４－アルキル）４塩が挙げられる。代表的なアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩は、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどを含む。さらなる薬学的に許容される塩には、適切な場合、ハロゲン化物、水酸化物、カルボン酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、スルホン酸塩、およびアリールスルホン酸塩等の対イオンを使用して形成された非毒性アンモニウムカチオン、四級アンモニウムカチオン、およびアミンカチオンが挙げられる。さらなる薬学的に許容される塩には、適切な求電子剤、例えば、ハロゲン化アルキルを使用して四級化アルキル化アミノ塩を形成する、アミンの四級化から形成された塩が挙げられる。
予防すること：本明細書で使用される場合、「予防する」、「予防すること」、または「予防」という用語は、望ましくない効果、例えば、望ましくない薬物間相互作用または薬物－鉄キレートの形成を軽減する効果を指す。予防は、事象の可能性の１００％排除を必要としない。むしろ、事象の発生の可能性が化合物または方法によって低減されたことを示す。
対象：本明細書で使用される場合、「対象」という用語は、ヒトまたは任意の非ヒト動物（例えば、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ブタ、ヒツジ、ウマ、または霊長類）を指す。ヒトは、出生前形態および出生後形態を含む。多くの実施形態では、対象は、ヒトである。対象は、患者であり得、疾患の診断または治療のために医療提供者を受診するヒトを指す。「対象」という用語は、本明細書で「個体」または「患者」と互換的に使用される。対象は、疾患または障害に罹患し得るか、またはそれに罹り易いが、疾患または障害の症状を呈する場合も呈さない場合もある。
実質的に：本明細書で使用される場合、「実質的に」という用語は、目的とする特徴または特性の全またはほぼ全範囲または程度を呈する質的状態を指す。生物学分野の当業者であれば、生物学的および化学的現象が、完了すること、および／または完了に至ること、または絶対的結果を達成もしくは回避することが、仮にあったとしてもめったにないことを理解するであろう。したがって、「実質的に」という用語は本明細書において、多くの生物学的および化学的現象に固有の完了の潜在的な欠如を捉えるために使用される。
治療有効量：本明細書で使用される場合、治療薬の「治療有効量」という用語は、疾患、障害、および／または状態に罹患しているか、またはそれに罹り易い対象に投与されたときに、その疾患、障害、および／または状態の症状を治療する、診断する、予防する、および／またはその発症を遅延させるのに十分な量を意味する。当業者であれば、治療有効量が、典型的には、少なくとも１つの単位用量を含む投与レジメンにより投与されることを理解する。
治療すること：本明細書で使用される場合、「治療する」、「治療」、または「治療すること」という用語は、特定の疾患、障害、および／もしくは状態の１つ以上の症状もしくは特徴を部分的にまたは完全に緩和する、改善する、軽減する、抑制する、その発症を遅延させる、その重症度を低減する、および／またはその発生率を低減するために使用される任意の方法を指す。治療は、疾患の兆候を呈せず、かつ／または疾患の初期の兆候のみを呈する対象に、その疾患に関連する病態を発症させるリスクを減少させる目的のために投与され得る。
本明細書で使用される場合、「ＨＩＦプロリルヒドロキシラーゼ」という用語は、当該技術分野において認識されており、「ＰＨＤ」と省略され得る。ＨＩＦプロリルヒドロキシラーゼはまた、「ＰＨＤ」と省略されうる「プロリルヒドロキシラーゼドメイン含有タンパク質」としても知られている。これに関して、３つの異なるＰＨＤアイソフォーム、ＰＨＤ１、ＰＨＤ２、およびＰＨＤ３があり、それぞれ、ＥＧＬＮ２、ＥＧＬＮ１、およびＥＧＬＮ３、またはＨＰＨ３、ＨＰＨ２、およびＨＰＨ１とも呼称される。
本明細書で使用される場合、「単位剤形」という用語は、錠剤；カプレット；軟質弾性ゼラチンカプセルなどのカプセル；サシェ；カシェ；トローチ（ｔｒｏｃｈｅ）；トローチ（ｌｏｚｅｎｇｅ）；分散体；粉末；溶液；ゲル；懸濁液（例えば、水性または非水性液体懸濁液）、エマルジョン（例えば、水中油型エマルジョン、または油中水型液体エマルジョン）、溶液、およびエリキシルを含む、患者への経口または粘膜投与に好適な液体剤形；および患者への経口または非経口投与に好適な液体剤形を提供するように再構成され得る滅菌固体（例えば、結晶性または非結晶性固体）を含む。単位剤形は、必ずしも単回投与として投与される必要はなく、単一の単位剤形も、必ずしも全用量を構成する必要はない。
さらなる略語および頭字語が以下に提供される。
慢性腎臓疾患（ＣＫＤ）に関連する貧血
貧血は、一般的に、腎臓機能の永久的な部分的喪失である、ＣＫＤを有する人に起こる。貧血は、２０～５０パーセントの正常な腎臓機能があるときに、ＣＫＤの早期に発症し始める場合がある。貧血は、ＣＫＤが進行するにつれて悪化する傾向がある。腎臓機能の完全な喪失、または腎臓不全を有する大半の人々は、貧血を有する。生きるために腎臓移植または透析（例えば、血液透析または腹膜透析）を必要とする人は、腎臓不全を有する。腎臓に疾患または損傷がある場合、十分なＥＰＯを産生しない。その結果、骨髄はより少ない赤血球を作り、貧血を引き起こす。血液の赤血球がより少ない場合、それが必要とする酸素を身体から奪う。腎臓疾患を有する人々の貧血の原因には、血液透析による失血、ならびに鉄、ビタミンＢ１２、および葉酸などの食物に見出される以下の栄養素の低レベルが含まれる。ＣＫＤ患者の貧血の他の原因には、骨髄の問題、身体の免疫系が身体の細胞および器官を攻撃する関節炎、ループス、または炎症性腸疾患などの炎症性の問題、糖尿病性潰瘍などの慢性感染症、ならびに栄養不良が含まれる。
貧血は、一般的に、腎臓機能の永久的な部分的喪失である、ＣＫＤを有する人に起こる。貧血は、２０～５０パーセントの正常な腎臓機能があるときに、ＣＫＤの早期に発症し始める場合がある。貧血は、ＣＫＤが進行するにつれて悪化する傾向がある。腎臓機能の完全な喪失、または腎臓不全を有する大半の人々は、貧血を有する。生きるために腎臓移植または透析（例えば、血液透析または腹膜透析）を必要とする人は、腎臓不全を有する。腎臓に疾患または損傷がある場合、十分なＥＰＯを産生しない。その結果、骨髄はより少ない赤血球を作り、貧血を引き起こす。血液の赤血球がより少ない場合、それが必要とする酸素を身体から奪う。腎臓疾患を有する人々の貧血の原因には、血液透析による失血、ならびに鉄、ビタミンＢ１２、および葉酸などの食物に見出される以下の栄養素の低レベルが含まれる。ＣＫＤ患者の貧血の他の原因には、骨髄の問題、身体の免疫系が身体の細胞および器官を攻撃する関節炎、ループス、または炎症性腸疾患などの炎症性の問題、糖尿病性潰瘍などの慢性感染症、ならびに栄養不良が含まれる。
バダデュスタット（｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸；（化合物１またはＶＤＴまたはＭＴ－６５４８）は、低酸素誘導因子プロリルヒドロキシラーゼ阻害剤（ＨＩＦ－ＰＨ阻害剤）である。
化合物１は、長期の超生理学的エリスロポエチン（ＥＰＯ）レベルなしで、慢性腎臓疾患に二次的または関連する貧血を治療または予防するのに非常に有用な新薬として浮上している。
治療および予防方法
本明細書に記載されるように、化合物１は、ＣＫＤを有する患者における貧血の効果的で耐久性のある治療をもたらし得る。例えば、本明細書に記載される方法は、化合物１による療法を受けている患者における標的ヘモグロビン（Ｈｂ）レベルを達成および維持するのに効果的であり得る。
本明細書に記載されるように、化合物１は、ＣＫＤを有する患者における貧血の効果的で耐久性のある治療をもたらし得る。例えば、本明細書に記載される方法は、化合物１による療法を受けている患者における標的ヘモグロビン（Ｈｂ）レベルを達成および維持するのに効果的であり得る。
実施形態では、ＣＫＤを有する患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）による治療を以前に受けている。ＥＳＡには、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンベータペゴル、およびダルベポエチンアルファ（ＤＡ）が含まれる。実施形態では、化合物１および／または患者の有効用量を用いた療法から利益を得るであろう患者は、ＥＳＡの同一性および／または以前に受けた用量に基づいて選択され得る。
実施形態では、ＣＫＤを有する患者は、非透析依存性（すなわち、ＮＤＤ－ＣＫＤを有する患者）である。
実施形態では、ＣＫＤを有する患者は、透析依存性（すなわち、ＤＤ－ＣＫＤを有する患者）である。
実施形態では、ＣＫＤを有する患者は、透析を受けるか、または以前に透析を受けている。実施形態では、透析は、血液透析（例えば、ＨＤ－ＣＫＤを有する患者）である。実施形態では、透析は、腹膜透析（例えば、ＰＤ－ＣＫＤを有する患者）である。実施形態では、ＣＫＤを有する患者は、透析（例えば、血液透析または腹膜透析）を受ける。実施形態では、ＣＫＤを有する患者は、透析（例えば、血液透析または腹膜透析）を以前に受けた。
実施形態では、化合物１を用いた療法を受けている患者は、少なくとも約２４～５２週間（例えば、少なくとも約２４週間または少なくとも約５２週間）の治療期間にわたって、持続的な治療利益を経験するであろう。
エリスロポエチン刺激因子製剤（ＥＳＡ）
実施形態では、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されていない。
実施形態では、患者は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されていない。
本明細書に記載される方法はまた、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）による治療を以前に受けた患者に有益であり得る。本明細書に記載される方法は、ＥＳＡ療法に関連する有害作用を回避または低減しながら、所望の治療転帰を達成するのに特に有益であり得る。例示的な有害作用としては、心血管事象、腎臓機能の急速な悪化、透析の早期要求、および血管アクセス不全が挙げられ得る。
ダルベポエチンアルファ．実施形態では、患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）による治療を以前に受けた（例えば、本明細書に記載されるように）。いくつかの実施形態では、ＤＤ－ＣＫＤ患者は、静脈内または皮下に毎週、０．４５ｍｃｇ／ｋｇのダルベポエチンアルファで以前に治療された。他の実施形態では、ＤＤ－ＣＫＤ患者は、静脈内または皮下に、２週間毎に、少なくとも０．７５ｍｃｇ／ｋｇのダルベポエチンアルファで以前に治療された。他の実施形態では、ＮＤＤ－ＣＫＤ患者は、静脈内または皮下に、４週間間隔で、少なくとも０．４５ｍｃｇ／ｋｇのダルベポエチンアルファで以前に治療された。ダルベポエチンアルファは、２５、４０、６０、１００、２００、３００、および５００ｍｃｇ／１ｍＬ、ならびに１５０ｍｃｇ／０．７５ｍＬとして単回用量バイアルで利用可能である。ダルベポエチンアルファは、２５ｍｃｇ／０．４２ｍＬ、４０ｍｃｇ／０．４ｍＬ、６０ｍｃｇ／０．３ｍＬ、１００ｍｃｇ／０．５ｍＬ、１５０ｍｃｇ／０．３ｍＬ、２００ｍｃｇ／０．４ｍＬ、３００ｍｃｇ／０．６ｍＬ、および５００ｍｃｇ／１ｍＬとして単回用量事前充填シリンジとしても利用可能である。実施形態では、患者は、４週間毎１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、週１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている。実施形態では、患者は、週に約≧１５μｇの投与量で、ダルベポエチンアルファで以前に治療されている。実施形態では、患者は、週に約＜１５μｇの投与量で、ダルベポエチンアルファで以前に治療されている。
エポエチンアルファ．実施形態では、患者は、エポエチンアルファによる治療を以前に受けた（例えば、本明細書に記載されるように）。いくつかの実施形態では、ＤＤ－ＣＫＤ患者またはＮＤＤ－ＣＫＤ患者は、週３回、少なくとも５０～１００単位／ｋｇのエポエチンアルファで以前に治療された。好ましくは、血液透析中の患者には、静脈内経路が推奨される。エポエチンアルファは、注射可能な形態として、単回用量バイアル中２，０００単位／ｍＬ、３，０００単位／ｍＬ、４，０００単位／ｍＬ、および１０，０００単位／ｍＬとして、ならびにベンジルアルコールを含む複数回用量バイアル中２０，０００単位／２ｍＬ（１０，０００単位／ｍＬ）および２０，０００単位／ｍＬとして入手可能である。実施形態では、患者は、週３回、約１０Ｕ／ｋｇ～約５００Ｕ／ｋｇの量で、エポエチンアルファで以前に治療されている。実施形態では、患者は、週３回、約１０Ｕ／ｋｇ～約３００Ｕ／ｋｇの量で、エポエチンアルファで以前に治療されている。実施形態では、患者は、週３回、約５０Ｕ／ｋｇ～約３００Ｕ／ｋｇの量で、エポエチンアルファで以前に治療されている。実施形態では、患者は、週３回、約５０Ｕ／ｋｇ～約１００Ｕ／ｋｇの量で、エポエチンアルファで以前に治療されている。
エポエチンベータ．実施形態では、患者は、エポエチンベータによる治療を以前に受けた（例えば、本明細書に記載されるように）。いくつかの実施形態では、ＤＤ－ＣＫＤ患者またはＮＤＤ－ＣＫＤ患者は、週３回、２０ＩＵ／ｋｇのエポエチンベータで以前に治療された。いくつかの実施形態では、ＤＤ－ＣＫＤ患者またはＮＤＤ－ＣＫＤ患者は、週３回、少なくとも８０ＩＵ／ｋｇのエポエチンベータである。好ましい投与経路は、静脈内である。エポエチンベータは、５００ＩＵ、２０００ＩＵ、３０００ＩＵ、４０００ＩＵ、５０００ＩＵ、６０００ＩＵ、１０，０００ＩＵ、２０，０００ＩＵ、および３０，０００ＩＵの溶液として、単回用量プレフィルドシリンジとして注射用に入手可能である。
エポエチンベータペゴル．実施形態では、患者は、エポエチンベータによる治療を以前に受けた（例えば、本明細書に記載されるように）。いくつかの実施形態では、ＤＤ－ＣＫＤ患者またはＮＤＤ－ＣＫＤ患者は、２週間毎に１回、０．６ｍｃｇ／ｋｇのエポエチンベータペゴルで以前に治療された。好ましい投与経路は、静脈内である。エポエチンベータペゴルは、０．３ｍＬのエポエチンベータペゴル溶液中、５０、７５、１００、１５０、２００、または２５０ｍｃｇのプレフィルドシリンジとして注射用に入手可能である。実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇ～約１．２０ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータペゴルで以前に治療されている。実施形態では、患者は、１ヶ月に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇ～約１．２０ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータペゴルで以前に治療されている。実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータペゴルで以前に治療されている。実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約１．２ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータペゴルで以前に治療されている。
エポエチン．実施形態では、患者は、エポエチンによる治療を以前に受けた（例えば、本明細書に記載されるように）。実施形態では、患者は、毎週約≧４５００ＩＵの用量で、エポエチンで以前に治療されている。実施形態では、患者は、約＜４５００ＩＵの用量で、エポエチンで以前に治療されている。
透析状態
本明細書に記載される方法は、異なる透析状態の患者に有益であり得る。
本明細書に記載される方法は、異なる透析状態の患者に有益であり得る。
実施形態では、患者の透析状態を使用して、化合物１の初期用量を選択することができる。実施形態では、患者の透析状態を使用して、化合物１の用量を変更することができる（例えば、化合物１による治療開始後約６週間または８週間以内の用量増加）。
実施形態では、患者は、非透析依存性である。例えば、いくつかの実施形態では、慢性腎臓疾患を有する患者は、非透析依存性である（ＮＤＤ－ＣＫＤ患者）。
実施形態では、患者は、透析依存性である。例えば、実施形態では、慢性腎臓疾患を有する患者は、透析依存性である（ＤＤ－ＣＫＤ患者）。
実施形態では、患者は、透析を受けるか、または以前に受けている。実施形態では、患者は、透析を受ける。実施形態では、患者は、透析を以前に受けた。
実施形態では、透析は、血液透析（ＨＤ）である。実施形態では、慢性腎臓疾患を有する患者は、血液透析を受けるか、または以前に受けた。実施形態では、慢性腎臓疾患を有する患者は、血液透析を受ける。実施形態では、慢性腎臓疾患を有する患者は、血液透析を以前に受けた。
実施形態では、透析は、腹膜透析（ＰＤ）である。実施形態では、慢性腎臓疾患を有する患者は、腹膜透析を受けるか、または以前に受けた。実施形態では、慢性腎臓疾患を有する患者は、腹膜透析を受ける。実施形態では、慢性腎臓疾患を有する患者は、腹膜透析を以前に受けた。
補正および維持
一態様では、本明細書に記載される方法は、補正治療および維持レジメンに好適である。実施形態では、本明細書に記載される方法は、慢性腎臓疾患（ＣＫＤ）に関連するまたは二次的な貧血の治療に好適である。実施形態では、本明細書に記載される方法は、標的範囲内でヘモグロビン（Ｈｂ）レベルを達成、制御、および／または維持するのに好適である。
一態様では、本明細書に記載される方法は、補正治療および維持レジメンに好適である。実施形態では、本明細書に記載される方法は、慢性腎臓疾患（ＣＫＤ）に関連するまたは二次的な貧血の治療に好適である。実施形態では、本明細書に記載される方法は、標的範囲内でヘモグロビン（Ｈｂ）レベルを達成、制御、および／または維持するのに好適である。
実施形態では、補正レジメンは、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）による治療を以前に受けていない患者、または赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）による治療を以前に受けているが、スクリーニング期間（例えば、約４週間以内続くスクリーニング期間）および／または化合物１の初期用量を受けてから８週間以内にＥＳＡ治療を受けていない患者に、化合物１を投与することを含む。実施形態では、化合物１は、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）による治療を以前に受けたが、スクリーニングおよび／または化合物１の初期用量を受けてから８週間以内にＥＳＡ治療を受けていない患者に投与される。実施形態では、患者は、化合物１の投与の少なくとも８週間前に、ＥＳＡによる治療を中止した。
実施形態では、患者は、エポエチンアルファ（例えば、２週間毎に≦約１２，０００ＩＵの量のエポエチンアルファ）、エポエチンベータ（例えば、２週間毎に≦約１２，０００ＩＵの量のエポエチンベータ）、エポエチンベータペゴル（例えば、４週間毎に≦約２５０μｇの量のエポエチンベータペゴル）、またはダルベポエチンアルファ（ＤＡ）（例えば、２週間毎に≦約１２０μｇの量のダルベポエチンアルファ）を以前に受けた。
実施形態では、対象は、≧約８．０ｇ／ｄＬおよび＜約１１．０ｇ／ｄＬである初期平均ヘモグロビンレベルを有する。
実施形態では、患者は、非透析依存性ＣＫＤ（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する。
実施形態では、患者は、透析依存性ＣＫＤ（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する。
実施形態では、ＣＫＤを有する患者は、透析を受けるか、または以前に透析を受けている。実施形態では、透析は、血液透析（ＨＤ－ＣＫＤ）である。実施形態では、透析は、腹膜透析（ＰＤ－ＣＫＤ）である。実施形態では、ＣＫＤを有する患者は、透析（例えば、血液透析または腹膜透析）を受ける。実施形態では、ＣＫＤを有する患者は、透析（例えば、血液透析または腹膜透析）を以前に受けた。
実施形態では、患者は、化合物１による治療開始前の少なくとも約８週間、透析を受けていない。実施形態では、患者は、化合物１による治療中に透析を受けることは予期されない。
実施形態では、本明細書に記載される方法は、標的範囲内でヘモグロビン（Ｈｂ）レベルを達成、制御、および／または維持するのに好適である。実施形態では、Ｈｂ範囲は、約１１～１３ｇ／ｄＬである（例えば、非透析依存性ＣＫＤ患者の場合）。
実施形態では、患者は、約１５０～６００ｍｇの化合物１の１日用量を受ける。実施形態では、化合物１は、患者に経口投与される。実施形態では、化合物１は、単位剤形（例えば、錠剤またはカプセルなどの経口投与のために製剤化された単位剤形）である。実施形態では、単位剤形は、約１５０ｍｇまたは約３００ｍｇの化合物１を含む。実施形態では、用量は、約１５０ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１である。
実施形態では、患者は、約週１回、約１５０～６００ｍｇの化合物１の用量を受ける。実施形態では、化合物１は、患者に経口投与される。実施形態では、化合物１は、単位剤形（例えば、錠剤またはカプセルなどの経口投与のために製剤化された単位剤形）である。実施形態では、単位剤形は、約１５０ｍｇまたは約３００ｍｇの化合物１を含む。実施形態では、用量は、約１５０ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１である。
実施形態では、患者は、約週３回、約１５０～６００ｍｇの化合物１の用量を受ける。実施形態では、化合物１は、患者に経口投与される。実施形態では、化合物１は、単位剤形（例えば、錠剤またはカプセルなどの経口投与のために製剤化された単位剤形）である。実施形態では、単位剤形は、約１５０ｍｇまたは約３００ｍｇの化合物１を含む。実施形態では、用量は、約１５０ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１である。
実施形態では、患者は、少なくとも約２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８、または６０週間、化合物１を用いた療法を受ける。実施形態では、患者は、少なくとも約６～２４、６～１２、または１２～２４ヶ月間、化合物１を用いた療法を受ける。実施形態では、患者は、少なくとも約６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または２４ヶ月間、化合物１を用いた療法を受ける。実施形態では、患者は、少なくとも約２４週間または約６ヶ月間、化合物１を用いた療法を受ける。実施形態では、患者は、少なくとも約５２週間または約１２ヶ月間、化合物１を用いた療法を受ける。
実施形態では、患者は、約３００ｍｇの化合物１の初期用量を受ける。実施形態では、患者は、少なくとも約３００ｍｇ（例えば、約３００ｍｇの化合物１、約４５０ｍｇの化合物１、または約６００ｍｇの化合物１）の化合物１の初期用量を受ける。実施形態では、患者は、化合物１を用いた療法開始から約４週間以内に、約４５０ｍｇまたは約６００ｍｇの用量まで用量調節を受ける。実施形態では、患者は、化合物１を用いた療法開始から約６週間以内に、約４５０ｍｇまたは約６００ｍｇの用量まで用量調節を受ける。実施形態では、患者は、化合物１を用いた療法開始から約８週間以内に、約４５０ｍｇまたは約６００ｍｇの用量まで用量調節を受ける。実施形態では、患者は、化合物１を用いた療法開始から約１０週間以内に、約４５０ｍｇまたは約６００ｍｇの用量まで用量調節を受ける。実施形態では、患者は、化合物１を用いた療法開始から約１２週間以内に、約４５０ｍｇまたは約６００ｍｇの用量まで用量調節を受ける。実施形態では、患者は、約１日１回用量（１日用量）を受ける。実施形態では、患者は、約週１回用量を受ける。実施形態では、患者は、約週３回用量を受ける。
実施形態では、患者は、約３００ｍｇの化合物１の初期１日用量を受ける。実施形態では、患者は、少なくとも約３００ｍｇ（例えば、約３００ｍｇの化合物１、約４５０ｍｇの化合物１、または約６００ｍｇの化合物１）の化合物１の初期１日用量を受ける。実施形態では、患者は、約３００ｍｇの化合物１の初期１日用量を受ける。実施形態では、患者は、化合物１を用いた療法開始から約４週間以内に、約４５０ｍｇまたは約６００ｍｇの１日用量まで用量調節を受ける。実施形態では、患者は、化合物１を用いた療法開始から約６週間以内に、約４５０ｍｇまたは約６００ｍｇの１日用量まで用量調節を受ける。実施形態では、患者は、化合物１を用いた療法開始から約８週間以内に、約４５０ｍｇまたは約６００ｍｇの１日用量まで用量調節を受ける。実施形態では、患者は、化合物１を用いた療法開始から約１０週間以内に、約４５０ｍｇまたは約６００ｍｇの１日用量まで用量調節を受ける。実施形態では、患者は、化合物１を用いた療法開始から約１２週間以内に、約４５０ｍｇまたは約６００ｍｇの１日用量まで用量調節を受ける。
実施形態では、患者は、約１５０ｍｇの化合物１の初期用量を受ける。実施形態では、患者は、約１５０ｍｇの化合物１の初期１日用量を受ける。
実施形態では、患者は、約３００ｍｇの化合物１の初期用量を受ける。実施形態では、患者は、約３００ｍｇの化合物１の初期１日用量を受ける。
実施形態では、患者は、約４５０ｍｇの化合物１の初期用量を受ける。実施形態では、患者は、約４５０ｍｇの化合物１の初期１日用量を受ける。
実施形態では、患者は、約６００ｍｇの化合物１の初期用量を受ける。実施形態では、患者は、約６００ｍｇの化合物１の初期１日用量を受ける。
実施形態では、患者は、少なくとも約４週間連続で、少なくとも約３００ｍｇ（例えば、約３００ｍｇの化合物１、約４５０ｍｇの化合物１、または約６００ｍｇの化合物１）の化合物１の用量を受ける。実施形態では、患者は、少なくとも約６週間連続で、少なくとも約３００ｍｇ（例えば、約３００ｍｇの化合物１、約４５０ｍｇの化合物１、または約６００ｍｇの化合物１）の化合物１の用量を受ける。実施形態では、患者は、少なくとも約８週間連続で、少なくとも約３００ｍｇ（例えば、約３００ｍｇの化合物１、約４５０ｍｇの化合物１、または約６００ｍｇの化合物１）の化合物１の用量を受ける。実施形態では、患者は、約１０週間連続で、少なくとも約３００ｍｇ（例えば、約３００ｍｇの化合物１、約４５０ｍｇの化合物１、または約６００ｍｇの化合物１）の化合物１の用量を受ける。実施形態では、患者は、少なくとも約１２週間連続で、少なくとも約３００ｍｇ（例えば、約３００ｍｇの化合物１、約４５０ｍｇの化合物１、または約６００ｍｇの化合物１）の化合物１の用量を受ける。実施形態では、連続する週の期間は、化合物１による療法開始から約４週間以内に開始する。実施形態では、連続する週の期間は、化合物１による療法開始から約６週間以内に開始する。実施形態では、連続する週の期間は、化合物１による療法開始から約８週間以内に開始する。実施形態では、連続する週の期間は、化合物１による療法開始から約１０週間以内に開始する。実施形態では、連続する週の期間は、化合物１による療法開始から約１２週間以内に開始する。実施形態では、患者は、約１日１回用量（１日用量）を受ける。実施形態では、患者は、約週１回用量を受ける。実施形態では、患者は、約週３回用量を受ける。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１である。
実施形態では、患者は、少なくとも約４週間連続で、少なくとも約３００ｍｇ（例えば、約３００ｍｇの化合物１、約４５０ｍｇの化合物１、または約６００ｍｇの化合物１）の化合物１の１日用量を受ける。実施形態では、患者は、少なくとも約６週間連続で、少なくとも約３００ｍｇ（例えば、約３００ｍｇの化合物１、約４５０ｍｇの化合物１、または約６００ｍｇの化合物１）の化合物１の１日用量を受ける。実施形態では、患者は、少なくとも約８週間連続で、少なくとも約３００ｍｇ（例えば、約３００ｍｇの化合物１、約４５０ｍｇの化合物１、または約６００ｍｇの化合物１）の化合物１の１日用量を受ける。実施形態では、患者は、約１０週間連続で、少なくとも約３００ｍｇ（例えば、約３００ｍｇの化合物１、約４５０ｍｇの化合物１、または約６００ｍｇの化合物１）の化合物１の１日用量を受ける。実施形態では、患者は、少なくとも約１２週間連続で、少なくとも約３００ｍｇ（例えば、約３００ｍｇの化合物１、約４５０ｍｇの化合物１、または約６００ｍｇの化合物１）の化合物１の１日用量を受ける。実施形態では、連続する週の期間は、化合物１による療法開始から約４週間以内に開始する。実施形態では、連続する週の期間は、化合物１による療法開始から約６週間以内に開始する。実施形態では、連続する週の期間は、化合物１による療法開始から約８週間以内に開始する。実施形態では、連続する週の期間は、化合物１による療法開始から約１０週間以内に開始する。実施形態では、連続する週の期間は、化合物１による療法開始から約１２週間以内に開始する。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１である。
別の態様では、本発明の方法はまた、化合物１を用いた療法から特に利益を得ることができる治療のための患者を選択および／または治療する方法を含む。別の態様では、本発明の方法はまた、より高い用量の化合物１（例えば、約４５０ｍｇまたは約６００ｍｇの化合物１の１日用量など、約４５０ｍｇまたは約６００ｍｇの化合物１の用量を用いた療法）から特に利益を得ることができる治療のために患者を選択および／または治療する方法を含む。
例えば、選択および／または治療は、患者が受けた以前のＥＳＡ療法（以前のＥＳＡ療法の用量を含む）および／または患者のヘモグロビンレベルに基づき得る。
実施形態では、方法は、患者に化合物１の用量を投与することを含み、用量は、患者の初期ヘモグロビン（Ｈｂ）レベルに基づいて選択される。実施形態では、方法は、患者の初期ヘモグロビン（Ｈｂ）レベルに基づいて患者を選択することと、当該初期ヘモグロビン（Ｈｂ）レベルに基づいて化合物１の用量を患者に投与することとを含む。実施形態では、患者は、約１日１回用量（１日用量）を受ける。実施形態では、患者は、約週１回用量を受ける。実施形態では、患者は、約週３回用量を受ける。実施形態では、用量（例えば、１日用量）は、約３００ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量（例えば、１日用量）は、約４５０ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量（例えば、１日用量）は、約６００ｍｇの化合物１である。
実施形態では、方法は、患者に化合物１の１日用量を投与することを含み、１日用量は、患者の初期ヘモグロビン（Ｈｂ）レベルに基づいて選択される。実施形態では、方法は、患者の初期ヘモグロビン（Ｈｂ）レベルに基づいて患者を選択することと、当該初期ヘモグロビン（Ｈｂ）レベルに基づいて化合物１の１日用量を患者に投与することとを含む。実施形態では、１日用量は、約３００ｍｇの化合物１である。実施形態では、１日用量は、約４５０ｍｇの化合物１である。実施形態では、１日用量は、約６００ｍｇの化合物１である。
実施形態では、患者は、≦約１１ｇ／ｄＬの初期ヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、方法は、本明細書に記載されるように、化合物１による治療開始の時点、または化合物１による治療から約４、６、８、１０、もしくは１２週間以内に、少なくとも約３００ｍｇ（例えば、約３００ｍｇの化合物１、約４５０ｍｇの化合物１、または約６００ｍｇの化合物１）である化合物１の用量を患者に投与することを含む。実施形態では、方法は、本明細書に記載されるように、少なくとも約６、８、１０、１２、１４、１６、１８、または２０週間連続で、少なくとも約３００ｍｇ（例えば、約３００ｍｇの化合物１、約４５０ｍｇの化合物１、または約６００ｍｇの化合物１）である化合物１の用量を患者に投与することを含む。実施形態では、患者は、本明細書に記載されるように、少なくとも約２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８、もしくは６０週間、少なくとも約６～２４、６～１２、もしくは１２～２４ヶ月間、または少なくとも約６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、もしくは２４ヶ月間、化合物１による治療を受ける。実施形態では、患者は、本明細書に記載されるように、少なくとも約２４週間（約６ヶ月）または少なくとも約５２週間（約１２ヶ月）、化合物１を用いた療法を受ける。実施形態では、患者は、約１日１回用量（１日用量）を受ける。実施形態では、患者は、約週１回用量を受ける。実施形態では、患者は、約週３回用量を受ける。実施形態では、用量（例えば、１日用量）は、約３００ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量（例えば、１日用量）は、約４５０ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量（例えば、１日用量）は、約６００ｍｇの化合物１である。
実施形態では、患者は、≦約１１ｇ／ｄＬの初期ヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、方法は、本明細書に記載されるように、化合物１による治療開始の時点、または化合物１による治療から約４、６、８、１０、もしくは１２週間以内に、少なくとも約３００ｍｇ（例えば、約３００ｍｇの化合物１、約４５０ｍｇの化合物１、または約６００ｍｇの化合物１）である化合物１の１日用量を患者に投与することを含む。実施形態では、方法は、本明細書に記載されるように、少なくとも約６、８、１０、１２、１４、１６、１８、または２０週間連続で、少なくとも約３００ｍｇ（例えば、約３００ｍｇの化合物１、約４５０ｍｇの化合物１、または約６００ｍｇの化合物１）である化合物１の１日用量を患者に投与することを含む。実施形態では、患者は、本明細書に記載されるように、少なくとも約２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８、もしくは６０週間、少なくとも約６～２４、６～１２、もしくは１２～２４ヶ月間、または少なくとも約６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、もしくは２４ヶ月間、化合物１による治療を受ける。実施形態では、患者は、本明細書に記載されるように、少なくとも約２４週間（約６ヶ月）または少なくとも約５２週間（約１２ヶ月）、化合物１を用いた療法を受ける。実施形態では、１日用量は、約３００ｍｇの化合物１である。実施形態では、１日用量は、約４５０ｍｇの化合物１である。実施形態では、１日用量は、約６００ｍｇの化合物１である。
実施形態では、方法は、患者に化合物１の用量を投与することを含み、用量は、患者が受けた以前のＥＳＡ療法に基づいて選択される。実施形態では、方法は、患者に化合物１の用量を投与することを含み、用量は、患者が受けた以前のＥＳＡ療法の用量に基づいて選択される。実施形態では、患者は、約１日１回用量（１日用量）を受ける。実施形態では、患者は、約週１回用量を受ける。実施形態では、患者は、約週３回用量を受ける。
実施形態では、方法は、患者に化合物１の１日用量を投与することを含み、１日用量は、患者が受けた以前のＥＳＡ療法に基づいて選択される。実施形態では、方法は、患者に化合物１の１日用量を投与することを含み、１日用量は、患者が受けた以前のＥＳＡ療法の用量に基づいて選択される。
実施形態では、方法は、患者が受けた以前のＥＳＡ療法に基づいて患者を選択することと、患者が受けた以前のＥＳＡ療法に基づいて化合物１の１日用量を患者に投与することとを含む。実施形態では、方法は、患者が受けた以前のＥＳＡ療法に基づいて患者を選択することと、患者が受けた以前のＥＳＡ療法の用量に基づいて化合物１の１日用量を患者に投与することとを含む。
実施形態では、患者は、エポエチンアルファ（例えば、２週間毎に≦約１２，０００ＩＵの量のエポエチンアルファ）、エポエチンベータ（例えば、２週間毎に≦約１２，０００ＩＵの量のエポエチンベータ）、エポエチンベータペゴル（例えば、４週間毎に≦約２５０μｇの量のエポエチンベータペゴル）、またはダルベポエチンアルファ（ＤＡ）（例えば、２週間毎に≦約１２０μｇの量のダルベポエチンアルファ）を以前に受けている。
実施形態では、患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）を以前に受けている。実施形態では、患者は、≧約１５μｇ（例えば、毎週）の用量レベルでＤＡを以前に受けている。実施形態では、方法は、本明細書に記載されるように、化合物１による治療開始の時点、または化合物１による治療から約４、６、８、１０、もしくは１２週間以内に、少なくとも約３００ｍｇ（例えば、約３００ｍｇの化合物１、約４５０ｍｇの化合物１、または約６００ｍｇの化合物１）である化合物１の用量を患者に投与することを含む。実施形態では、方法は、本明細書に記載されるように、少なくとも約６、８、１０、１２、１４、１６、１８、または２０週間連続で、少なくとも約３００ｍｇ（例えば、約３００ｍｇの化合物１、約４５０ｍｇの化合物１、または約６００ｍｇの化合物１）である化合物１の用量を患者に投与することを含む。実施形態では、患者は、本明細書に記載されるように、少なくとも約２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８、もしくは６０週間、少なくとも約６～２４、６～１２、もしくは１２～２４ヶ月間、または少なくとも約６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、もしくは２４ヶ月間、化合物１による治療を受ける。実施形態では、患者は、本明細書に記載されるように、少なくとも約２４週間（約６ヶ月）または少なくとも約５２週間（約１２ヶ月）、化合物１を用いた療法を受ける。実施形態では、患者は、ＮＤＤ－ＣＫＤを有する。実施形態では、患者は、ＤＤ－ＣＫＤを有する。実施形態では、患者は、約１日１回用量（１日用量）を受ける。実施形態では、患者は、約週１回用量を受ける。実施形態では、患者は、約週３回用量を受ける。実施形態では、用量（例えば、１日用量）は、約３００ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量（例えば、１日用量）は、約４５０ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量（例えば、１日用量）は、約６００ｍｇの化合物１である。
実施形態では、患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）を以前に受けている。実施形態では、患者は、≧約１５μｇ（例えば、毎週）の用量レベルでＤＡを以前に受けている。実施形態では、方法は、本明細書に記載されるように、化合物１による治療開始の時点、または化合物１による治療から約４、６、８、１０、もしくは１２週間以内に、少なくとも約３００ｍｇ（例えば、約３００ｍｇの化合物１、約４５０ｍｇの化合物１、または約６００ｍｇの化合物１）である化合物１の１日用量を患者に投与することを含む。実施形態では、方法は、本明細書に記載されるように、少なくとも約６、８、１０、１２、１４、１６、１８、または２０週間連続で、少なくとも約３００ｍｇ（例えば、約３００ｍｇの化合物１、約４５０ｍｇの化合物１、または約６００ｍｇの化合物１）である化合物１の１日用量を患者に投与することを含む。実施形態では、患者は、本明細書に記載されるように、少なくとも約２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８、もしくは６０週間、少なくとも約６～２４、６～１２、もしくは１２～２４ヶ月間、または少なくとも約６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、もしくは２４ヶ月間、化合物１による治療を受ける。実施形態では、患者は、本明細書に記載されるように、少なくとも約２４週間（約６ヶ月）または少なくとも約５２週間（約１２ヶ月）、化合物１を用いた療法を受ける。実施形態では、患者は、ＮＤＤ－ＣＫＤを有する。実施形態では、患者は、ＤＤ－ＣＫＤを有する。実施形態では、１日用量は、約３００ｍｇの化合物１である。実施形態では、１日用量は、約４５０ｍｇの化合物１である。実施形態では、１日用量は、約６００ｍｇの化合物１である。
実施形態では、患者は、エポエチン（例えば、エポエチンアルファまたはエポエチンベータ）を以前に受けている。実施形態では、患者は、≧約４，５００ＩＵの用量レベルで（例えば、毎週）、エポエチン（例えば、エポエチンアルファまたはエポエチンベータ）を以前に受けている。実施形態では、方法は、本明細書に記載されるように、化合物１による治療開始の時点、または化合物１による治療から約４、６、８、１０、もしくは１２週間以内に、少なくとも約３００ｍｇ（例えば、約３００ｍｇの化合物１、約４５０ｍｇの化合物１、または約６００ｍｇの化合物１）である化合物１の用量を患者に投与することを含む。実施形態では、方法は、本明細書に記載されるように、少なくとも約６、８、１０、１２、１４、１６、１８、または２０週間連続で、少なくとも約３００ｍｇ（例えば、約３００ｍｇの化合物１、約４５０ｍｇの化合物１、または約６００ｍｇの化合物１）である化合物１の１日用量を患者に投与することを含む。実施形態では、患者は、本明細書に記載されるように、少なくとも約２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８、もしくは６０週間、少なくとも約６～２４、６～１２、もしくは１２～２４ヶ月間、または少なくとも約６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、もしくは２４ヶ月間、化合物１による治療を受ける。実施形態では、患者は、本明細書に記載されるように、少なくとも約２４週間（約６ヶ月）または少なくとも約５２週間（約１２ヶ月）、化合物１を用いた療法を受ける。実施形態では、患者は、ＮＤＤ－ＣＫＤを有する。実施形態では、患者は、ＤＤ－ＣＫＤを有する。実施形態では、患者は、約１日１回用量（１日用量）を受ける。実施形態では、患者は、約週１回用量を受ける。実施形態では、患者は、約週３回用量を受ける。実施形態では、用量（例えば、１日用量）は、約３００ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量（例えば、１日用量）は、約４５０ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量（例えば、１日用量）は、約６００ｍｇの化合物１である。
実施形態では、患者は、エポエチン（例えば、エポエチンアルファまたはエポエチンベータ）を以前に受けている。実施形態では、患者は、≧約４，５００ＩＵの用量レベルで（例えば、毎週）、エポエチン（例えば、エポエチンアルファまたはエポエチンベータ）を以前に受けている。実施形態では、方法は、本明細書に記載されるように、化合物１による治療開始の時点、または化合物１による治療から約４、６、８、１０、もしくは１２週間以内に、少なくとも約４５０ｍｇ（例えば、約４５０ｍｇまたは約６００ｍｇ）である化合物１の１日用量を患者に投与することを含む。実施形態では、方法は、本明細書に記載されるように、少なくとも約６、８、１０、１２、１４、１６、１８、または２０週間連続で、少なくとも約４５０ｍｇ（例えば、約４５０ｍｇまたは約６００ｍｇ）である化合物１の１日用量を患者に投与することを含む。実施形態では、患者は、本明細書に記載されるように、少なくとも約２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８、もしくは６０週間、少なくとも約６～２４、６～１２、もしくは１２～２４ヶ月間、または少なくとも約６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、もしくは２４ヶ月間、化合物１による治療を受ける。実施形態では、患者は、本明細書に記載されるように、少なくとも約２４週間（約６ヶ月）または少なくとも約５２週間（約１２ヶ月）、化合物１を用いた療法を受ける。実施形態では、患者は、ＮＤＤ－ＣＫＤを有する。実施形態では、患者は、ＤＤ－ＣＫＤを有する。実施形態では、１日用量は、約３００ｍｇの化合物１である。実施形態では、１日用量は、約４５０ｍｇの化合物１である。実施形態では、１日用量は、約６００ｍｇの化合物１である。
変換および維持
実施形態では、本明細書に記載される方法は、変換治療および維持レジメンに好適である。実施形態では、本明細書に記載される方法は、慢性腎臓疾患（ＣＫＤ）に関連するまたは二次的な貧血の治療に好適である。実施形態では、本明細書に記載される方法は、標的範囲内でヘモグロビン（Ｈｂ）レベルを達成、制御、および／または維持するのに好適である。
実施形態では、本明細書に記載される方法は、変換治療および維持レジメンに好適である。実施形態では、本明細書に記載される方法は、慢性腎臓疾患（ＣＫＤ）に関連するまたは二次的な貧血の治療に好適である。実施形態では、本明細書に記載される方法は、標的範囲内でヘモグロビン（Ｈｂ）レベルを達成、制御、および／または維持するのに好適である。
実施形態では、変換レジメンは、スクリーニングおよび／または化合物１の初期用量を受けてから８週間以内に、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）による治療を以前に受けた患者に化合物１を投与することを含む。実施形態では、化合物１は、スクリーニングおよび／または化合物１の初期用量を受けてから８週間以内に、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）による治療を以前に受けた患者に投与される。
実施形態では、患者は、エポエチンアルファ（例えば、ＮＤＤ－ＣＫＤ患者の場合、２週間毎に≦約１２，０００ＩＵ、またはＤＤ－ＣＫＤ患者の場合、毎週≦約９，０００ＩＵの量のエポエチンアルファ）、エポエチンベータ（例えば、ＮＤＤ－ＣＫＤ患者の場合、２週間毎に≦約１２，０００ＩＵ、またはＤＤ－ＣＫＤ患者の場合、毎週≦約９，０００ＩＵの量のエポエチンベータ）、エポエチンベータペゴル（例えば、ＮＤＤ－ＣＫＤ患者またはＤＤ－ＣＫＤ患者の場合、４週間毎に≦約２５０μｇの量のエポエチンベータペゴル）、またはダルベポエチンアルファ（ＤＡ）（例えば、ＮＤＤ－ＣＫＤ患者の場合、２週間毎に≦約１２０μｇ、またはＤＤ－ＣＫＤ患者の場合、毎週≦約６０μｇの量のダルベポエチンアルファ）を以前に受けている。実施形態では、患者は、ダルベポエチンアルファで以前に治療された。
実施形態では、患者は、週３回、約５０Ｕ／ｋｇ～約３００Ｕ／ｋｇの投与量で、エポエチンアルファで以前に治療された。実施形態では、患者は、４週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファで以前に治療された。実施形態では、患者は、２週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファで以前に治療された。実施形態では、患者は、週１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファで以前に治療された。
実施形態では、患者は、非透析依存性ＣＫＤ（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する。実施形態では、対象は、≧約８．０ｇ／ｄＬおよび＜約１１．０ｇ／ｄＬである初期平均ヘモグロビンレベルを有する。
実施形態では、患者は、透析依存性ＣＫＤ（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する。実施形態では、患者は、≧約８．５ｇ／ｄＬおよび＜約１２．０ｇ／ｄＬである初期平均ヘモグロビンレベルを有する。
実施形態では、患者は、ＣＫＤを有し、透析を受けるか、または以前に透析を受けている。実施形態では、患者は、透析を受ける。実施形態では、患者は、透析を以前に受けている。
実施形態では、透析は、血液透析（ＨＤ）である。実施形態では、患者は、血液透析（ＨＤ）を受ける。実施形態では、患者は、血液透析（ＨＤ）を以前に受けている。
実施形態では、透析は、腹膜透析（ＰＤ）である。実施形態では、患者は、腹膜透析（ＰＤ）を受ける。実施形態では、患者は、腹膜透析（ＰＤ）を以前に受けている。
実施形態では、患者は、ＣＫＤを有し、透析を受けるか、または以前に受けている。実施形態では、患者は、≧約８．５ｇ／ｄＬおよび＜約１２．０ｇ／ｄＬである初期平均ヘモグロビンレベルを有する。
実施形態では、患者は、ＣＫＤを有し、血液透析（ＨＤ－ＣＫＤ）を受けるか、または以前に受けている。実施形態では、患者は、≧約８．５ｇ／ｄＬおよび＜約１２．０ｇ／ｄＬである初期平均ヘモグロビンレベルを有する。
実施形態では、患者は、ＣＫＤを有し、腹膜透析（ＰＤ－ＣＫＤ）を受けるか、または以前に受けている。実施形態では、患者は、≧約８．５ｇ／ｄＬおよび＜約１２．０ｇ／ｄＬである初期平均ヘモグロビンレベルを有する。
実施形態では、患者は、化合物１による治療開始する前に、または化合物１による治療開始前のスクリーニング期間（例えば、約４週間以内続くスクリーニング期間）の前に、少なくとも約８週間、透析を受けていない。実施形態では、患者は、化合物１による治療中に透析を受けることは予期されない。
実施形態では、本明細書に記載される方法は、標的範囲内でヘモグロビン（Ｈｂ）レベルを達成、制御、および／または維持するのに好適である。実施形態では、Ｈｂ範囲は、約１１～１３ｇ／ｄＬである（例えば、非透析依存性ＣＫＤ患者の場合）。実施形態では、Ｈｂ範囲は、約１０～１２ｇ／ｄＬである（例えば、ＤＤ－ＣＫＤ患者の場合）。実施形態では、Ｈｂ範囲は、約１０～１２ｇ／ｄＬである（例えば、血液透析または腹膜透析などの透析を受けているＣＫＤ患者の場合）。
実施形態では、患者は、約１５０～６００ｍｇの化合物１の１日用量を受ける。実施形態では、化合物１は、患者に経口投与される。実施形態では、化合物１は、単位剤形（例えば、錠剤またはカプセルなどの経口投与のために製剤化された単位剤形）である。実施形態では、単位剤形は、約１５０ｍｇまたは約３００ｍｇの化合物１を含む。実施形態では、用量は、約１５０ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１である。
実施形態では、患者は、約週１回、約１５０～６００ｍｇの化合物１の用量を受ける。実施形態では、化合物１は、患者に経口投与される。実施形態では、化合物１は、単位剤形（例えば、錠剤またはカプセルなどの経口投与のために製剤化された単位剤形）である。実施形態では、単位剤形は、約１５０ｍｇまたは約３００ｍｇの化合物１を含む。実施形態では、用量は、約１５０ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１である。
実施形態では、患者は、約週３回、約１５０～６００ｍｇの化合物１の用量を受ける。実施形態では、化合物１は、患者に経口投与される。実施形態では、化合物１は、単位剤形（例えば、錠剤またはカプセルなどの経口投与のために製剤化された単位剤形）である。実施形態では、単位剤形は、約１５０ｍｇまたは約３００ｍｇの化合物１を含む。実施形態では、用量は、約１５０ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１である。
実施形態では、患者は、少なくとも約２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８、または６０週間、化合物１を用いた療法を受ける。実施形態では、患者は、少なくとも約６～２４、６～１２、または１２～２４ヶ月間、化合物１を用いた療法を受ける。実施形態では、患者は、少なくとも約６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または２４ヶ月間、化合物１を用いた療法を受ける。実施形態では、患者は、少なくとも約２４週間または約６ヶ月間、化合物１を用いた療法を受ける。実施形態では、患者は、少なくとも約５２週間または約１２ヶ月間、化合物１を用いた療法を受ける。
実施形態では、患者は、約３００ｍｇの化合物１の初期用量を受ける。実施形態では、患者は、少なくとも約３００ｍｇ（例えば、約３００ｍｇの化合物１、約４５０ｍｇの化合物１、または約６００ｍｇの化合物１）の化合物１の初期用量を受ける。実施形態では、患者は、化合物１を用いた療法開始から約４週間以内に、約４５０ｍｇまたは約６００ｍｇの用量まで用量調節を受ける。実施形態では、患者は、化合物１を用いた療法開始から約６週間以内に、約４５０ｍｇまたは約６００ｍｇの用量まで用量調節を受ける。実施形態では、患者は、化合物１を用いた療法開始から約８週間以内に、約４５０ｍｇまたは約６００ｍｇの用量まで用量調節を受ける。実施形態では、患者は、化合物１を用いた療法開始から約１０週間以内に、約４５０ｍｇまたは約６００ｍｇの用量まで用量調節を受ける。実施形態では、患者は、化合物１を用いた療法開始から約１２週間以内に、約４５０ｍｇまたは約６００ｍｇの用量まで用量調節を受ける。実施形態では、患者は、約１日１回用量（１日用量）を受ける。実施形態では、患者は、約週１回用量を受ける。実施形態では、患者は、約週３回用量を受ける。
実施形態では、患者は、約３００ｍｇの化合物１の初期１日用量を受ける。実施形態では、患者は、少なくとも約３００ｍｇ（例えば、約３００ｍｇの化合物１、約４５０ｍｇの化合物１、または約６００ｍｇの化合物１）の化合物１の初期１日用量を受ける。実施形態では、患者は、約３００ｍｇの化合物１の初期１日用量を受ける。実施形態では、患者は、化合物１を用いた療法開始から約４週間以内に、約４５０ｍｇまたは約６００ｍｇの１日用量まで用量調節を受ける。実施形態では、患者は、化合物１を用いた療法開始から約６週間以内に、約４５０ｍｇまたは約６００ｍｇの１日用量まで用量調節を受ける。実施形態では、患者は、化合物１を用いた療法開始から約８週間以内に、約４５０ｍｇまたは約６００ｍｇの１日用量まで用量調節を受ける。実施形態では、患者は、化合物１を用いた療法開始から約１０週間以内に、約４５０ｍｇまたは約６００ｍｇの１日用量まで用量調節を受ける。実施形態では、患者は、化合物１を用いた療法開始から約１２週間以内に、約４５０ｍｇまたは約６００ｍｇの１日用量まで用量調節を受ける。
実施形態では、患者は、約１５０ｍｇの化合物１の初期用量を受ける。実施形態では、患者は、約１５０ｍｇの化合物１の初期１日用量を受ける。
実施形態では、患者は、約３００ｍｇの化合物１の初期用量を受ける。実施形態では、患者は、約３００ｍｇの化合物１の初期１日用量を受ける。
実施形態では、患者は、約４５０ｍｇの化合物１の初期用量を受ける。実施形態では、患者は、約４５０ｍｇの化合物１の初期１日用量を受ける。
実施形態では、患者は、約６００ｍｇの化合物１の初期用量を受ける。実施形態では、患者は、約６００ｍｇの化合物１の初期１日用量を受ける。
実施形態では、患者は、少なくとも約４週間連続で、少なくとも約３００ｍｇ（例えば、約３００ｍｇの化合物１、約４５０ｍｇの化合物１、または約６００ｍｇの化合物１）の化合物１の用量を受ける。実施形態では、患者は、少なくとも約６週間連続で、少なくとも約３００ｍｇ（例えば、約３００ｍｇの化合物１、約４５０ｍｇの化合物１、または約６００ｍｇの化合物１）の化合物１の用量を受ける。実施形態では、患者は、少なくとも約８週間連続で、少なくとも約３００ｍｇ（例えば、約３００ｍｇの化合物１、約４５０ｍｇの化合物１、または約６００ｍｇの化合物１）の化合物１の用量を受ける。実施形態では、患者は、約１０週間連続で、少なくとも約３００ｍｇ（例えば、約３００ｍｇの化合物１、約４５０ｍｇの化合物１、または約６００ｍｇの化合物１）の化合物１の用量を受ける。実施形態では、患者は、少なくとも約１２週間連続で、少なくとも約３００ｍｇ（例えば、約３００ｍｇの化合物１、約４５０ｍｇの化合物１、または約６００ｍｇの化合物１）の化合物１の用量を受ける。実施形態では、連続する週の期間は、化合物１による療法開始から約４週間以内に開始する。実施形態では、連続する週の期間は、化合物１による療法開始から約６週間以内に開始する。実施形態では、連続する週の期間は、化合物１による療法開始から約８週間以内に開始する。実施形態では、連続する週の期間は、化合物１による療法開始から約１０週間以内に開始する。実施形態では、連続する週の期間は、化合物１による療法開始から約１２週間以内に開始する。実施形態では、患者は、約１日１回用量（１日用量）を受ける。実施形態では、患者は、約週１回用量を受ける。実施形態では、患者は、約週３回用量を受ける。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１である。
実施形態では、患者は、少なくとも約４週間連続で、少なくとも約３００ｍｇ（例えば、約３００ｍｇの化合物１、約４５０ｍｇの化合物１、または約６００ｍｇの化合物１）の化合物１の１日用量を受ける。実施形態では、患者は、少なくとも約６週間連続で、少なくとも約３００ｍｇ（例えば、約３００ｍｇの化合物１、約４５０ｍｇの化合物１、または約６００ｍｇの化合物１）の化合物１の１日用量を受ける。実施形態では、患者は、少なくとも約８週間連続で、少なくとも約３００ｍｇ（例えば、約３００ｍｇの化合物１、約４５０ｍｇの化合物１、または約６００ｍｇの化合物１）の化合物１の１日用量を受ける。実施形態では、患者は、約１０週間連続で、少なくとも約３００ｍｇ（例えば、約３００ｍｇの化合物１、約４５０ｍｇの化合物１、または約６００ｍｇの化合物１）の化合物１の１日用量を受ける。実施形態では、患者は、少なくとも約１２週間連続で、少なくとも約３００ｍｇ（例えば、約３００ｍｇの化合物１、約４５０ｍｇの化合物１、または約６００ｍｇの化合物１）の化合物１の１日用量を受ける。実施形態では、連続する週の期間は、化合物１による療法開始から約４週間以内に開始する。実施形態では、連続する週の期間は、化合物１による療法開始から約６週間以内に開始する。実施形態では、連続する週の期間は、化合物１による療法開始から約８週間以内に開始する。実施形態では、連続する週の期間は、化合物１による療法開始から約１０週間以内に開始する。実施形態では、連続する週の期間は、化合物１による療法開始から約１２週間以内に開始する。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１である。
別の態様では、本発明の方法はまた、化合物１を用いた療法から特に利益を得ることができる治療のための患者を選択および／または治療する方法を含む。別の態様では、本発明の方法はまた、より高い用量の化合物１（例えば、約４５０ｍｇまたは約６００ｍｇの化合物１の１日用量など、約４５０ｍｇまたは約６００ｍｇの化合物１の用量を用いた療法）から特に利益を得ることができる治療のために患者を選択および／または治療する方法を含む。
例えば、選択および／または治療は、患者が受けた以前のＥＳＡ療法（以前のＥＳＡ療法の用量を含む）および／または患者のヘモグロビンレベルに基づき得る。
実施形態では、方法は、患者に化合物１の用量を投与することを含み、用量は、患者の初期ヘモグロビン（Ｈｂ）レベルに基づいて選択される。実施形態では、方法は、患者の初期ヘモグロビン（Ｈｂ）レベルに基づいて患者を選択することと、当該初期ヘモグロビン（Ｈｂ）レベルに基づいて化合物１の用量を患者に投与することとを含む。実施形態では、患者は、約１日１回用量（１日用量）を受ける。実施形態では、患者は、約週１回用量を受ける。実施形態では、患者は、約週３回用量を受ける。実施形態では、用量（例えば、１日用量）は、約３００ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量（例えば、１日用量）は、約４５０ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量（例えば、１日用量）は、約６００ｍｇの化合物１である。
実施形態では、方法は、患者に化合物１の１日用量を投与することを含み、１日用量は、患者の初期ヘモグロビン（Ｈｂ）レベルに基づいて選択される。実施形態では、方法は、患者の初期ヘモグロビン（Ｈｂ）レベルに基づいて患者を選択することと、当該初期ヘモグロビン（Ｈｂ）レベルに基づいて化合物１の１日用量を患者に投与することとを含む。実施形態では、１日用量は、約３００ｍｇの化合物１である。実施形態では、１日用量は、約４５０ｍｇの化合物１である。実施形態では、１日用量は、約６００ｍｇの化合物１である。
実施形態では、患者は、≦約１１ｇ／ｄＬの初期ヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、方法は、本明細書に記載されるように、化合物１による治療開始の時点、または化合物１による治療から約４、６、８、１０、もしくは１２週間以内に、少なくとも約３００ｍｇ（例えば、約３００ｍｇの化合物１、約４５０ｍｇの化合物１、または約６００ｍｇの化合物１）である化合物１の用量を患者に投与することを含む。実施形態では、方法は、本明細書に記載されるように、少なくとも約６、８、１０、１２、１４、１６、１８、または２０週間連続で、少なくとも約３００ｍｇ（例えば、約３００ｍｇの化合物１、約４５０ｍｇの化合物１、または約６００ｍｇの化合物１）である化合物１の用量を患者に投与することを含む。実施形態では、患者は、本明細書に記載されるように、少なくとも約２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８、もしくは６０週間、少なくとも約６～２４、６～１２、もしくは１２～２４ヶ月間、または少なくとも約６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、もしくは２４ヶ月間、化合物１による治療を受ける。実施形態では、患者は、本明細書に記載されるように、少なくとも約２４週間（約６ヶ月）または少なくとも約５２週間（約１２ヶ月）、化合物１を用いた療法を受ける。実施形態では、患者は、約１日１回用量（１日用量）を受ける。実施形態では、患者は、約週１回用量を受ける。実施形態では、患者は、約週３回用量を受ける。実施形態では、用量（例えば、１日用量）は、約３００ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量（例えば、１日用量）は、約４５０ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量（例えば、１日用量）は、約６００ｍｇの化合物１である。
実施形態では、患者は、≦約１１ｇ／ｄＬの初期ヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、方法は、本明細書に記載されるように、化合物１による治療開始の時点、または化合物１による治療から約４、６、８、１０、もしくは１２週間以内に、少なくとも約３００ｍｇ（例えば、約３００ｍｇの化合物１、約４５０ｍｇの化合物１、または約６００ｍｇの化合物１）である化合物１の１日用量を患者に投与することを含む。実施形態では、方法は、本明細書に記載されるように、少なくとも約６、８、１０、１２、１４、１６、１８、または２０週間連続で、少なくとも約３００ｍｇ（例えば、約３００ｍｇの化合物１、約４５０ｍｇの化合物１、または約６００ｍｇの化合物１）である化合物１の１日用量を患者に投与することを含む。実施形態では、患者は、本明細書に記載されるように、少なくとも約２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８、もしくは６０週間、少なくとも約６～２４、６～１２、もしくは１２～２４ヶ月間、または少なくとも約６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、もしくは２４ヶ月間、化合物１による治療を受ける。実施形態では、患者は、本明細書に記載されるように、少なくとも約２４週間（約６ヶ月）または少なくとも約５２週間（約１２ヶ月）、化合物１を用いた療法を受ける。実施形態では、１日用量は、約３００ｍｇの化合物１である。実施形態では、１日用量は、約４５０ｍｇの化合物１である。実施形態では、１日用量は、約６００ｍｇの化合物１である。
実施形態では、方法は、患者に化合物１の用量を投与することを含み、１日用量は、患者が受けた以前のＥＳＡ療法に基づいて選択される。実施形態では、方法は、患者に化合物１の用量を投与することを含み、用量は、患者が受けた以前のＥＳＡ療法の用量に基づいて選択される。実施形態では、患者は、約１日１回、化合物１を投与される。実施形態では、患者は、約週１回、化合物１を投与される。実施形態では、患者は、約週３回、化合物１を投与される。
実施形態では、方法は、患者に化合物１の１日用量を投与することを含み、１日用量は、患者が受けた以前のＥＳＡ療法に基づいて選択される。実施形態では、方法は、患者に化合物１の１日用量を投与することを含み、１日用量は、患者が受けた以前のＥＳＡ療法の用量に基づいて選択される。
実施形態では、方法は、患者が受けた以前のＥＳＡ療法に基づいて患者を選択することと、患者が受けた以前のＥＳＡ療法に基づいて化合物１の用量を患者に投与することとを含む。実施形態では、方法は、患者が受けた以前のＥＳＡ療法に基づいて患者を選択することと、患者が受けた以前のＥＳＡ療法の用量に基づいて化合物１の用量を患者に投与することとを含む。実施形態では、患者は、約１日１回、化合物１を投与される。実施形態では、患者は、約週１回、化合物１を投与される。実施形態では、患者は、約週３回、化合物１を投与される。
実施形態では、方法は、患者が受けた以前のＥＳＡ療法に基づいて患者を選択することと、患者が受けた以前のＥＳＡ療法に基づいて化合物１の１日用量を患者に投与することとを含む。実施形態では、方法は、患者が受けた以前のＥＳＡ療法に基づいて患者を選択することと、患者が受けた以前のＥＳＡ療法の用量に基づいて化合物１の１日用量を患者に投与することとを含む。
実施形態では、患者は、エポエチンアルファ（例えば、ＮＤＤ－ＣＫＤ患者の場合、２週間毎に≦約１２，０００ＩＵ、またはＤＤ－ＣＫＤ患者の場合、毎週≦約９，０００ＩＵの量のエポエチンアルファ）、エポエチンベータ（例えば、ＮＤＤ－ＣＫＤ患者の場合、２週間毎に≦約１２，０００ＩＵ、またはＤＤ－ＣＫＤ患者の場合、毎週≦約９，０００ＩＵの量のエポエチンベータ）、エポエチンベータペゴル（例えば、ＮＤＤ－ＣＫＤ患者またはＤＤ－ＣＫＤ患者の場合、４週間毎に≦約２５０μｇの量のエポエチンベータペゴル）、またはダルベポエチンアルファ（ＤＡ）（例えば、ＮＤＤ－ＣＫＤ患者の場合、２週間毎に≦約１２０μｇ、またはＤＤ－ＣＫＤ患者の場合、毎週≦約６０μｇの量のダルベポエチンアルファ）を以前に受けている。
実施形態では、患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）を以前に受けている。実施形態では、患者は、≧約１５μｇ（例えば、毎週）の用量レベルでＤＡを以前に受けている。実施形態では、方法は、本明細書に記載されるように、化合物１による治療開始の時点、または化合物１による治療から約４、６、８、１０、もしくは１２週間以内に、少なくとも約３００ｍｇ（例えば、約３００ｍｇの化合物１、約４５０ｍｇの化合物１、または約６００ｍｇの化合物１）である化合物１の用量を患者に投与することを含む。実施形態では、方法は、本明細書に記載されるように、少なくとも約６、８、１０、１２、１４、１６、１８、または２０週間連続で、少なくとも約３００ｍｇ（例えば、約３００ｍｇの化合物１、約４５０ｍｇの化合物１、または約６００ｍｇの化合物１）である化合物１の用量を患者に投与することを含む。実施形態では、患者は、本明細書に記載されるように、少なくとも約２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８、もしくは６０週間、少なくとも約６～２４、６～１２、もしくは１２～２４ヶ月間、または少なくとも約６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、もしくは２４ヶ月間、化合物１による治療を受ける。実施形態では、患者は、本明細書に記載されるように、少なくとも約２４週間（約６ヶ月）または少なくとも約５２週間（約１２ヶ月）、化合物１を用いた療法を受ける。実施形態では、患者は、ＮＤＤ－ＣＫＤを有する。実施形態では、患者は、ＤＤ－ＣＫＤを有する。実施形態では、患者は、約１日１回用量（１日用量）を受ける。実施形態では、患者は、約週１回用量を受ける。実施形態では、患者は、約週３回用量を受ける。実施形態では、用量（例えば、１日用量）は、約３００ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量（例えば、１日用量）は、約４５０ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量（例えば、１日用量）は、約６００ｍｇの化合物１である。
実施形態では、患者は、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）を以前に受けている。実施形態では、患者は、≧約１５μｇ（例えば、毎週）の用量レベルでＤＡを以前に受けている。実施形態では、方法は、本明細書に記載されるように、化合物１による治療開始の時点、または化合物１による治療から約４、６、８、１０、もしくは１２週間以内に、少なくとも約３００ｍｇ（例えば、約３００ｍｇの化合物１、約４５０ｍｇの化合物１、または約６００ｍｇの化合物１）である化合物１の１日用量を患者に投与することを含む。実施形態では、方法は、本明細書に記載されるように、少なくとも約６、８、１０、１２、１４、１６、１８、または２０週間連続で、少なくとも約３００ｍｇ（例えば、約３００ｍｇの化合物１、約４５０ｍｇの化合物１、または約６００ｍｇの化合物１）である化合物１の１日用量を患者に投与することを含む。実施形態では、患者は、本明細書に記載されるように、少なくとも約２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８、もしくは６０週間、少なくとも約６～２４、６～１２、もしくは１２～２４ヶ月間、または少なくとも約６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、もしくは２４ヶ月間、化合物１による治療を受ける。実施形態では、患者は、本明細書に記載されるように、少なくとも約２４週間（約６ヶ月）または少なくとも約５２週間（約１２ヶ月）、化合物１を用いた療法を受ける。実施形態では、患者は、ＮＤＤ－ＣＫＤを有する。実施形態では、患者は、ＤＤ－ＣＫＤを有する。実施形態では、１日用量は、約３００ｍｇの化合物１である。実施形態では、１日用量は、約４５０ｍｇの化合物１である。実施形態では、１日用量は、約６００ｍｇの化合物１である。
実施形態では、患者は、エポエチンベータペゴルを以前に受けている。実施形態では、患者は、≧約１５μｇの用量レベル（例えば、毎週）でエポエチンベータペゴルを以前に受けている。実施形態では、方法は、本明細書に記載されるように、化合物１による治療開始の時点、または化合物１による治療から約４、６、８、１０、もしくは１２週間以内に、少なくとも約３００ｍｇ（例えば、約３００ｍｇの化合物１、約４５０ｍｇの化合物１、または約６００ｍｇの化合物１）である化合物１の用量を患者に投与することを含む。実施形態では、方法は、本明細書に記載されるように、少なくとも約６、８、１０、１２、１４、１６、１８、または２０週間連続で、少なくとも約３００ｍｇ（例えば、約３００ｍｇの化合物１、約４５０ｍｇの化合物１、または約６００ｍｇの化合物１）である化合物１の用量を患者に投与することを含む。実施形態では、患者は、本明細書に記載されるように、少なくとも約２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８、もしくは６０週間、少なくとも約６～２４、６～１２、もしくは１２～２４ヶ月間、または少なくとも約６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、もしくは２４ヶ月間、化合物１による治療を受ける。実施形態では、患者は、本明細書に記載されるように、少なくとも約２４週間（約６ヶ月）または少なくとも約５２週間（約１２ヶ月）、化合物１を用いた療法を受ける。実施形態では、患者は、ＮＤＤ－ＣＫＤを有する。実施形態では、患者は、ＤＤ－ＣＫＤを有する。実施形態では、患者は、約１日１回用量（１日用量）を受ける。実施形態では、患者は、約週１回用量を受ける。実施形態では、患者は、約週３回用量を受ける。実施形態では、用量（例えば、１日用量）は、約３００ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量（例えば、１日用量）は、約４５０ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量（例えば、１日用量）は、約６００ｍｇの化合物１である。
実施形態では、患者は、エポエチンベータペゴルを以前に受けている。実施形態では、患者は、≧約１５μｇの用量レベル（例えば、毎週）でエポエチンベータペゴルを以前に受けている。実施形態では、方法は、本明細書に記載されるように、化合物１による治療開始の時点、または化合物１による治療から約４、６、８、１０、もしくは１２週間以内に、少なくとも約３００ｍｇ（例えば、約３００ｍｇの化合物１、約４５０ｍｇの化合物１、または約６００ｍｇの化合物１）である化合物１の１日用量を患者に投与することを含む。実施形態では、方法は、本明細書に記載されるように、少なくとも約６、８、１０、１２、１４、１６、１８、または２０週間連続で、少なくとも約３００ｍｇ（例えば、約３００ｍｇの化合物１、約４５０ｍｇの化合物１、または約６００ｍｇの化合物１）である化合物１の１日用量を患者に投与することを含む。実施形態では、患者は、本明細書に記載されるように、少なくとも約２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８、もしくは６０週間、少なくとも約６～２４、６～１２、もしくは１２～２４ヶ月間、または少なくとも約６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、もしくは２４ヶ月間、化合物１による治療を受ける。実施形態では、患者は、本明細書に記載されるように、少なくとも約２４週間（約６ヶ月）または少なくとも約５２週間（約１２ヶ月）、化合物１を用いた療法を受ける。実施形態では、患者は、ＮＤＤ－ＣＫＤを有する。実施形態では、患者は、ＤＤ－ＣＫＤを有する。実施形態では、１日用量は、約３００ｍｇの化合物１である。実施形態では、１日用量は、約４５０ｍｇの化合物１である。実施形態では、１日用量は、約６００ｍｇの化合物１である。
実施形態では、患者は、エポエチン（例えば、エポエチンアルファまたはエポエチンベータ）を以前に受けている。実施形態では、患者は、≧約４，５００ＩＵの用量レベルで（例えば、毎週）、エポエチン（例えば、エポエチンアルファまたはエポエチンベータ）を以前に受けている。実施形態では、方法は、本明細書に記載されるように、化合物１による治療開始の時点、または化合物１による治療から約４、６、８、１０、もしくは１２週間以内に、少なくとも約３００ｍｇ（例えば、約３００ｍｇの化合物１、約４５０ｍｇの化合物１、または約６００ｍｇの化合物１）である化合物１の用量を患者に投与することを含む。実施形態では、方法は、本明細書に記載されるように、少なくとも約６、８、１０、１２、１４、１６、１８、または２０週間連続で、少なくとも約３００ｍｇ（例えば、約３００ｍｇの化合物１、約４５０ｍｇの化合物１、または約６００ｍｇの化合物１）である化合物１の１日用量を患者に投与することを含む。実施形態では、患者は、本明細書に記載されるように、少なくとも約２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８、もしくは６０週間、少なくとも約６～２４、６～１２、もしくは１２～２４ヶ月間、または少なくとも約６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、もしくは２４ヶ月間、化合物１による治療を受ける。実施形態では、患者は、本明細書に記載されるように、少なくとも約２４週間（約６ヶ月）または少なくとも約５２週間（約１２ヶ月）、化合物１を用いた療法を受ける。実施形態では、患者は、ＮＤＤ－ＣＫＤを有する。実施形態では、患者は、ＤＤ－ＣＫＤを有する。実施形態では、患者は、約１日１回用量（１日用量）を受ける。実施形態では、患者は、約週１回用量を受ける。実施形態では、患者は、約週３回用量を受ける。実施形態では、用量（例えば、１日用量）は、約３００ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量（例えば、１日用量）は、約４５０ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量（例えば、１日用量）は、約６００ｍｇの化合物１である。
実施形態では、患者は、エポエチン（例えば、エポエチンアルファまたはエポエチンベータ）を以前に受けている。実施形態では、患者は、≧約４，５００ＩＵの用量レベルで（例えば、毎週）、エポエチン（例えば、エポエチンアルファまたはエポエチンベータ）を以前に受けている。実施形態では、方法は、本明細書に記載されるように、化合物１による治療開始の時点、または化合物１による治療から約４、６、８、１０、もしくは１２週間以内に、少なくとも約４５０ｍｇ（例えば、約４５０ｍｇまたは約６００ｍｇ）である化合物１の１日用量を患者に投与することを含む。実施形態では、方法は、本明細書に記載されるように、少なくとも約６、８、１０、１２、１４、１６、１８、または２０週間連続で、少なくとも約４５０ｍｇ（例えば、約４５０ｍｇまたは約６００ｍｇ）である化合物１の１日用量を患者に投与することを含む。実施形態では、患者は、本明細書に記載されるように、少なくとも約２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８、もしくは６０週間、少なくとも約６～２４、６～１２、もしくは１２～２４ヶ月間、または少なくとも約６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、もしくは２４ヶ月間、化合物１による治療を受ける。実施形態では、患者は、本明細書に記載されるように、少なくとも約２４週間（約６ヶ月）または少なくとも約５２週間（約１２ヶ月）、化合物１を用いた療法を受ける。実施形態では、患者は、ＮＤＤ－ＣＫＤを有する。実施形態では、患者は、ＤＤ－ＣＫＤを有する。実施形態では、１日用量は、約３００ｍｇの化合物１である。実施形態では、１日用量は、約４５０ｍｇの化合物１である。実施形態では、１日用量は、約６００ｍｇの化合物１である。
ある特定の実施形態では、患者は、内因性ＥＰＯの概日循環発現パターンを有さない。ある特定の実施形態では、化合物１は、ＥＰＯの正常および内因性概日パターン（すなわち、健康な人の）を模倣するために投与され、その結果、ＥＰＯ発現のピークは、午後６時から深夜０時の間に発生する。ある特定の実施形態では、化合物は、ＥＰＯピークがコルチゾールピークよりも早くなるような時間に、具体的には、ＥＰＯピークがコルチゾールピークの約１時間、約２時間、約３時間、約４時間、約５時間、約６時間、約７時間、または約８時間先に起こるように投与される。ある特定の実施形態では、コルチゾールピークは、朝である。ある特定の実施形態では、化合物は、午前８時、午前９時、午前１０時、午前１１時、午後１２時、午後１時、または午後２時に投与される。ある特定の実施形態では、化合物１は、朝食後に投与される。ある特定の実施形態では、化合物１は、朝食から午前８時、午前９時、午前１０時、午前１１時、午後１２時、午後１時、または午後２時の間に投与される。ある特定の実施形態では、化合物１は、昼食前に投与される。ある特定の実施形態では、化合物１は、朝食から昼食の間に投与される。ある特定の実施形態では、化合物１は、昼食後に投与される。ある特定の実施形態では、化合物１は、昼食から午後２時の間に投与される。ある特定の実施形態では、化合物１は、毎日、同じまたはほぼ同じ時間に投与される。
安全性評価
本明細書に記載される方法はまた、典型的にはＥＳＡ療法に関連するものを含む、有害事象および／または薬物有害反応を回避または低減することができる。例えば、本明細書に記載される方法は、心血管事象、網膜障害、および／または悪性腫瘍に関連する有害事象を回避または低減することができる。
本明細書に記載される方法はまた、典型的にはＥＳＡ療法に関連するものを含む、有害事象および／または薬物有害反応を回避または低減することができる。例えば、本明細書に記載される方法は、心血管事象、網膜障害、および／または悪性腫瘍に関連する有害事象を回避または低減することができる。
実施形態では、本明細書に記載される方法は、血栓症のリスクを回避または低減する。いくつかのそのような実施形態では、血栓症は、血栓塞栓症である。「血栓塞栓症」という用語は、凝血塊（血栓）の血管内での形成を指し、それは飛び出して、血流によって運ばれ、別の血管を塞ぐ。凝血塊は、肺、脳、消化管、腎臓、または脚の血管を塞ぎ得る。血栓塞栓症は致死的であり得る。そのような血栓塞栓性状態には、これらに限定されないが、脳梗塞、心筋梗塞、および肺塞栓症が含まれる。したがって、本明細書に記載される方法は、脳梗塞、心筋梗塞、および／または肺塞栓症などの血栓塞栓症に関連する有害事象を回避または低減することができる。
鉄関連パラメータおよび赤血球指数
本明細書に記載される方法はまた、鉄関連パラメータ（例えば、血清フェリチン、トランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）、総鉄結合能（ＴＩＢＣ）、ヘプシジン、血清鉄、および／または任意の投与経路による毎月の鉄の用量）および／または赤血球指数（例えば、平均赤血球体積（ＭＣＶ）、平均赤血球ヘモグロビン（ＭＣＨ）、平均赤血球ヘモグロビン濃度（ＭＣＨＣ）、および／または赤血球分布幅（ＲＤＷ））において好ましい結果を達成することができる。例えば、本明細書に記載される方法は、ＥＳＡ療法を含む貧血を治療する他の方法と比較して、これらのパラメータおよび指数において好ましい結果を達成することができる。
本明細書に記載される方法はまた、鉄関連パラメータ（例えば、血清フェリチン、トランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）、総鉄結合能（ＴＩＢＣ）、ヘプシジン、血清鉄、および／または任意の投与経路による毎月の鉄の用量）および／または赤血球指数（例えば、平均赤血球体積（ＭＣＶ）、平均赤血球ヘモグロビン（ＭＣＨ）、平均赤血球ヘモグロビン濃度（ＭＣＨＣ）、および／または赤血球分布幅（ＲＤＷ））において好ましい結果を達成することができる。例えば、本明細書に記載される方法は、ＥＳＡ療法を含む貧血を治療する他の方法と比較して、これらのパラメータおよび指数において好ましい結果を達成することができる。
総鉄結合能（ＴＩＢＣ）
総鉄結合能（ＴＩＢＣ）は、鉄をトランスフェリンと結合する血液の能力の尺度であり、血液を採血し、血液が運ぶことができる鉄の最大量を測定することによって行われる。したがって、ＴＩＢＣは、鉄貯蔵部位から赤芽球前駆細胞に鉄を輸送するための２つの結合部位を含む循環トランスフェリンの量を表す。
総鉄結合能（ＴＩＢＣ）は、鉄をトランスフェリンと結合する血液の能力の尺度であり、血液を採血し、血液が運ぶことができる鉄の最大量を測定することによって行われる。したがって、ＴＩＢＣは、鉄貯蔵部位から赤芽球前駆細胞に鉄を輸送するための２つの結合部位を含む循環トランスフェリンの量を表す。
第２ａ相臨床試験は、ステージ３、４、または５のＣＫＤ患者において、化合物１が、プラセボで治療した患者と比較して、投与後６週間で総鉄結合能（ＴＩＢＣ）レベルを増加させることができたことを示した。予想外のことに、ＴＩＢＣレベルの増加は、血清鉄レベルの増加と関連しなかった。さらに、化合物１が、ＴＩＢＣの用量関連の増加およびトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）の減少をもたらし、化合物１の投与が鉄動員の増加をもたらすことを示唆することも発見された。
実施形態では、患者は、ベースラインレベルに対して、総鉄結合能（ＴＩＢＣ）の増加を有する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法は、ベースラインに対して血清鉄レベルを著しく上昇させることなく、患者のベースラインＴＩＢＣに対してＴＩＢＣを上昇させる。
ある特定の実施形態では、ＴＩＢＣは、ベースラインＴＩＢＣに対して、約１０μｇ／ｄＬ、約２０μｇ／ｄＬ、約３０μｇ／ｄＬ、約４０μｇ／ｄＬ、約５０μｇ／ｄＬ、約６０μｇ／ｄＬ、約７０μｇ／ｄＬ、約８０μｇ／ｄＬ、約９０μｇ／ｄＬ、または約１００μｇ／ｄＬ増加する。ある特定の実施形態では、ＴＩＢＣは、少なくとも約１０μｇ／ｄＬ、少なくとも約２０μｇ／ｄＬ、少なくとも約３０μｇ／ｄＬ、少なくとも約４０μｇ／ｄＬ、少なくとも約５０μｇ／ｄＬ、少なくとも約６０μｇ／ｄＬ、少なくとも約７０μｇ／ｄＬ、少なくとも約８０μｇ／ｄＬ、少なくとも約９０μｇ／ｄＬ、または少なくとも約１００μｇ／ｄＬ増加する。ある特定の実施形態では、ＴＩＢＣは、約１０μｇ／ｄＬ～約６０μｇ／ｄＬ、約１０μｇ／ｄＬ～約５０μｇ／ｄＬ、約１０μｇ／ｄＬ～約４０μｇ／ｄＬ、約１０μｇ／ｄＬ～約３０μｇ／ｄＬ、または約１０μｇ／ｄＬ～約２０μｇ／ｄＬ増加する。ある特定の実施形態では、ＴＩＢＣは、２０μｇ／ｄＬ～約６０μｇ／ｄＬ、約３０μｇ／ｄＬ～約６０μｇ／ｄＬ、４０μｇ／ｄＬ～約６０μｇ／ｄＬ、または約５０μｇ／ｄＬ～約６０μｇ／ｄＬ増加する。
ある特定のそのような実施形態では、ＴＩＢＣの増加は、ベースラインＴＩＢＣに対して、約１週間、約２週間、約３週間、約４週間、約５週間、約６週間、約７週間、約８週間、約９週間、約１０週間、約１１週間、約１２週間、約１３週間、約１４週間、約１５週間、約１６週間、約１７週間、約１８週間、約１９週間、約２０週間、約２１週間、約２２週間、約２３週間、または約２４週間にわたって生じる。
ある特定の実施形態では、化合物１の投与は、患者における総鉄結合能を少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、または少なくとも５０％増加させるのに好適である。より具体的な実施形態では、薬学的に有効な量は、患者における総鉄結合能を少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、または少なくとも５０％増加させるのに好適であるが、一方で、総血清鉄レベルは、増加されないか、または最大で１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１５％、２０％、もしくは最大で２５％増加される。
ある特定の実施形態では、不飽和鉄結合能（ＵＩＢＣ）は、既知の濃度の鉄を含むアルカリ緩衝液／還元剤溶液に血清を添加することによって決定され、トランスフェリン上で利用可能な結合部位を飽和させ得る。フェロジン色源体は、Ｆｅ２＋とのみ反応し、したがって、鉄還元剤を添加して、第一鉄の状態ですべての鉄が存在することを保証する。過剰な非結合二価鉄は、フェロジン色源体と反応して、マゼンタ複合体を形成し、これは分光光度的に測定する。不飽和鉄結合能（ＵＩＢＣ）は、添加された鉄溶液および過剰な非結合鉄の濃度で測定された差と等しい。血清ＴＩＢＣは、総血清鉄＋ＵＩＢＣと等しく、したがって、ＵＩＢＣおよび血清鉄の測定の結果を使用して計算され得る。
血清鉄
血清鉄
ある特定の実施形態では、血清鉄は、脱タンパク質化を伴わないフェロジン法に基づく試験を使用して決定され得る。検体は、Ｒｏｃｈｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ Ｒｅａｇｅｎｔｓを使用してＲｏｃｈｅ Ｍｏｄｕｌａｒ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔで分析される。酸性条件下で、鉄はトランスフェリンから遊離される。洗剤は、脂肪血試料を精製する。アスコルビン酸塩は、放出されたＦｅ３＋イオンをＦｅ２＋イオンに還元し、次いで、フェロジンと反応して、着色された複合体を形成する。色強度は、鉄濃度に正比例し、光度測定的に測定することができる。
血清鉄レベルの測定値は、血漿中にどのくらい鉄があるかを決定する。血清中に見出される鉄の量は、細胞内に貯蔵される鉄を動員する能力に依存する。鉄の動員のこのプロセスは、フェロポルチンおよびヘプシジンによって制御され、それらは、協力して、血漿に輸出される鉄の量を調節する。フェロポルチンは、細胞内外で鉄を移動させるが、一方で、ヘプシジンは、フェロポルチンの作用を調節し、それによって鉄が血漿中に放出されるか、または細胞内に保持されるかを決定する。したがって、フェロポルチンおよびヘプシジンの活性に応じて、細胞に貯蔵された大量の鉄であるが、比較的低いレベルの血清鉄を有することが可能である。
ある特定の実施形態では、血清鉄レベルは、ベースライン血清鉄レベルに対して、約２０μｇ／ｄＬ未満、約１５μｇ／ｄＬ未満、約１０μｇ／ｄＬ未満、または約５μｇ／ｄＬ未満増加する。ある特定の実施形態では、血清鉄レベルは、約０μｇ／ｄＬ～約２０μｇ／ｄＬ、約０μｇ／ｄＬ～約１５μｇ／ｄＬ、約０μｇ／ｄＬ～約１０μｇ／ｄＬ、または約０μｇ／ｄＬ～約５μｇ／ｄＬ増加する。
ヘプシジンレベル
実施形態では、患者は、ベースラインレベルに対するヘプシジンレベルの減少を有する。
実施形態では、患者は、ベースラインレベルに対するヘプシジンレベルの減少を有する。
ある特定の実施形態では、ヘプシジンレベルは、ベースラインヘプシジンレベルに対して、約２０％未満、約１５％未満、約１０％未満、約５％未満、約４％未満、約３％未満、約２％未満、または約１％未満減少する。ある特定の実施形態では、ヘプシジンレベルは、ベースラインヘプシジン発現レベルに対して、約０％～約２０％、約０％～約１５％、約０％～約１０％、または約０％～約５％、約０％～約４％、約０％～約３％、約０％～約２％、または約０％～約１％減少する。ある特定の実施形態では、ヘプシジンレベルは、ベースラインヘプシジンレベルに対して、約２０％、約１５％、約１０％、約５％、約４％、約３％、約２％、または約１％減少する。
実施形態では、本明細書に記載される方法は、化合物１の投与前のヘプシジンレベルに対して、ヘプシジンの血清レベルを１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、または２０％超減少させることなく、血清ＥＰＯのトラフレベルに対して、概日サイクル中の血清ＥＰＯのピークレベルを少なくとも１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、１００％、１１０％、１２０％、１３０％、１４０％、または１５０％増加し得る。
実施形態では、本明細書に記載される方法は、化合物１の投与前のヘプシジンレベルに対して、ヘプシジンの血清レベルを１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、または２０％超減少させることなく、治療前のヘプシジンレベルに対して、ヘモグロビンレベルのピークレベルを少なくとも２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、または２０％超増加させるのに好適であり得る。
ある特定の実施形態では、ヘプシジンレベルは、Ｇａｎｚ，Ｔ．ｅｔ ａｌ．，“Ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ ｆｏｒ ｈｕｍａｎ ｓｅｒｕｍ ｈｅｐｃｉｄｉｎ”Ｂｌｏｏｄ １１２：４２９２－９７（２００８）に記載されるように決定され得る。簡潔に述べると、ヒトヘプシジンに対する抗体は、製造業者のプロトコルに従ってｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃａｌプロテインＡカラムで精製され、９６ウェルプレートを抗体でコーティングし、１０ｎｇ／ｍＬのビオチン化ペプシジン－２５をトレーサーとして添加した、０．０５％Ｔｗｅｅｎ－２０を含むトリス緩衝生理食塩水（ＴＢＳ－Ｔｗｅｅｎ２０）中、１００μＬ（標準試料）または２００μＬ（非常に低い濃度のヘプシジンを含む試料）の１：２０希釈の血清または１：１０希釈の尿のとともにインキュベートした。標準曲線を、トレーサーを含むＴＢＳ－Ｔｗｅｅｎ２０緩衝液中の合成ヘプシジン４０００ｎｇ／ｍＬの連続２倍希釈により調製した。合成ヘプシジンおよびビオチン化ヘプシジンの完全性および生物活性を、質量分析によって、およびＨＥＫ－２９３細胞を発現するフェロポルチン緑色蛍光タンパク質を用いたバイオアッセイによって検証した。洗浄後、アッセイはストレプトアビジン－ペルオキシダーゼおよびテトラメチルベンジジンを用いて開発された。酵素反応を硫酸によって停止し、プレートをＤＴＸ ８８０マイクロプレートリーダー上で、４５０ｎｍで読み取った。ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍソフトウェアを使用して、標準曲線を１２ポイントフィットに適合させた。次いで、適合した曲線を使用して、試料吸光度読み取り値をヘプシジン濃度に変換した。
血清ヘモグロビン
ある特定の実施形態では、ヘモグロビン値は、患者の高度、性別、および年齢に対して調節される。
ある特定の実施形態では、ヘモグロビン値は、患者の高度、性別、および年齢に対して調節される。
実施形態では、患者は、約＜１０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約≦９ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約≦８ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有する。
実施形態では、本明細書に記載される方法は、標的範囲内のヘモグロビンレベルを維持する。
実施形態では、標的範囲は、約１１．０～１３．０ｇ／ｄＬである（例えば、ＮＤＤ－ＣＫＤ患者の場合）。実施形態では、標的範囲は、約１０．０～１２．０ｇ／ｄＬである（例えば、ＤＤ－ＣＫＤ患者の場合）。
実施形態では、患者のヘモグロビンレベルは、８．０ｇ／ｄＬおよび約１３．０ｇ／ｄＬ以下で、少なくとも約８．５ｇ／ｄＬまたは１３．０ｇ／ｄＬ以下で、少なくとも約９．０ｇ／ｄＬおよび１３．０ｇ／ｄＬ以下で、少なくとも約９．５ｇ／ｄＬおよび１３．０ｇ／ｄＬ以下で、または少なくとも約１０．０ｇ／ｄＬおよび約１３．０ｇ／ｄＬ以下のレベルで維持または制御される。ある特定のそのような実施形態では、ヘモグロビンレベルは、少なくとも約１１．０ｇ／ｄＬおよび約１３．０ｇ／ｄＬ以下のレベルで維持または制御される。ある特定のそのような実施形態では、ヘモグロビンレベルは、少なくとも約１１．０ｇ／ｄＬおよび約１２．０ｇ／ｄＬ以下のレベルで維持または制御される。実施形態では、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬで維持または制御される。実施形態では、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１２．０ｇ／ｄＬで維持または制御される。実施形態では、ヘモグロビンレベルは、約１１．０～１３．０ｇ／ｄＬで維持または制御される。実施形態では、ヘモグロビンレベルは、約１１．０～１２．０ｇ／ｄＬで維持または制御される。
実施形態では、患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１２．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約８．０ｇ／ｄＬ～約１１．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約９．０ｇ／ｄＬ～約１２．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約９．５ｇ／ｄＬ～約１２．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約９．０ｇ／ｄＬ～約１２．５ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約＜１１．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約＞１１．５ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約≧９．５ｇ／ｄＬ～約＜１１．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約≧８．０ｇ／ｄＬ～約＜１１．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約≧１２．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。実施形態では、患者は、約≧１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する。
実施形態では、本明細書に記載される方法は、患者におけるベースラインヘモグロビンレベルに対して、ヘモグロビンのレベルを少なくとも約０．２ｇ／ｄＬ、少なくとも約０．３ｇ／ｄＬ、少なくとも約０．４ｇ／ｄＬ、少なくとも約０．５ｇ／ｄＬ、少なくとも約０．６ｇ／ｄＬ、少なくとも約０．７ｇ／ｄＬ、少なくとも約０．８ｇ／ｄＬ、少なくとも約０．９ｇ／ｄＬ、少なくとも約１．０ｇ／ｄＬ、少なくとも約１．２ｇ／ｄＬ、または少なくとも約１．５ｇ／ｄＬ増加させる。
実施形態では、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１２．０ｇ／ｄＬまで増加される。実施形態では、ヘモグロビンレベルは、約１０．０～１１．０ｇ／ｄＬまで増加される。実施形態では、ヘモグロビンレベルは、約１１．０～１３．０ｇ／ｄＬまで増加される。
ある特定の実施形態では、血清ヘモグロビンのレベルは、ベースラインヘモグロビンレベルに対して、約１週間、約２週間、約３週間、約４週間、約５週間、または約６週間など、ある期間にわたって、約０．１～約１．０ｇ／ｄＬ、約０．１～約０．９ｇ／ｄＬ、約０．１～約０．８ｇ／ｄＬ、約０．１～約０．７ｇ／ｄＬ、約０．１～約０．６ｇ／ｄＬ、または約０．１～約０．５ｇ／ｄＬ上昇する。ある特定の実施形態では、ヘモグロビンのレベルは、ベースラインヘモグロビンレベルに対して、約１週間、約２週間、約３週間、約４週間、約５週間、または約６週間など、ある期間にわたって、少なくとも約０．１ｇ／ｄＬ、約０．２ｇ／ｄＬ、約０．３ｇ／ｄＬ、約０．４ｇ／ｄＬ、約０．５ｇ／ｄＬ、約０．６ｇ／ｄＬ、約０．７ｇ／ｄＬ、約０．８ｇ／ｄＬ、約０．９、または約１．０ｇ／ｄＬ上昇する。
ある特定の実施形態では、ヘモグロビンのレベルは、ベースラインヘモグロビンレベルに対して、１週間の期間にわたって約０．１ｇ／ｄＬ上昇する。ある特定の実施形態では、ヘモグロビンのレベルは、ベースラインヘモグロビンレベルに対して、２週間の期間にわたって約０．１ｇ／ｄＬ上昇する。ある特定の実施形態では、ヘモグロビンのレベルは、ベースラインヘモグロビンレベルに対して、３週間の期間にわたって約０．５ｇ／ｄＬ上昇する。ある特定の実施形態では、ヘモグロビンのレベルは、ベースラインヘモグロビンレベルに対して、４週間の期間にわたって約０．６ｇ／ｄＬ上昇する。ある特定の実施形態では、ヘモグロビンのレベルは、ベースラインヘモグロビンレベルに対して、５週間の期間にわたって約０．６ｇ／ｄＬ上昇する。ある特定の実施形態では、ヘモグロビンのレベルは、ベースラインヘモグロビンレベルに対して、６週間の期間にわたって約０．６ｇ／ｄＬ上昇する。
血清ヘモグロビンレベルは、例えば、赤血球が溶解され、フェリシアン化カリウムがヘモグロビンをメトヘモグロビンに酸化し、シアンメトヘモグロビンを形成するシアン化カリウムと組み合わせる、標準的なアプローチＣＢＣを使用して決定され得る。茶色は分光光度的に測定され、対応するヘモグロビンが報告される。
血清フェリチンおよびトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）
実施形態では、患者は、ベースラインレベルに対する血清フェリチンレベルの減少を有する。
実施形態では、患者は、ベースラインレベルに対する血清フェリチンレベルの減少を有する。
実施形態では、患者は、少なくとも約５０ｎｇ／ｍＬまたはさらに少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬのフェリチンレベルを有する。実施形態では、血清フェリチンは、約５０ｎｇ／ｍＬ～約３００ｎｇ／ｍＬのレベルで維持される。実施形態では、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルを有する。
実施形態では、トランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）は、ベースラインＴＳＡＴに対して減少する。実施形態では、患者は、少なくとも約１５％、少なくとも約１８％、またはさらに少なくとも約２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。実施形態では、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび約≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。
実施形態では、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび約≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。実施形態では、患者は、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび約≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する。
患者集団
本明細書に記載される用量および投与レジメンは、有効量の化合物１、またはその薬学的に許容される塩を貧血を有する患者に投与することを含む、ＣＫＤに二次的な貧血を治療するための方法に使用され得る。
本明細書に記載される用量および投与レジメンは、有効量の化合物１、またはその薬学的に許容される塩を貧血を有する患者に投与することを含む、ＣＫＤに二次的な貧血を治療するための方法に使用され得る。
本明細書に記載されるように、方法は、様々な透析状態（例えば、本明細書に記載される透析状態）を有する患者の治療に有用であり得る。
ある特定の実施形態では、患者は、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する。ＮＤＤ－ＣＫＤ患者には、腎臓補充療法（ＲＲＴ、維持透析または腎臓移植を含む）など、腎不全に対する生命維持治療をまだ必要としないＣＫＤ患者が含まれる。
他の実施形態では、患者は、透析依存性ＣＫＤ患者（ＤＤ－ＣＫＤ）である。ＤＤ－ＣＫＤ患者は、末期の腎臓疾患がある。ＥＳＫＤは、典型的には、ＮＤＤ－ＣＫＤの不可逆的な結論である。ＮＤＤ－ＣＫＤの状態は、早期のＣＫＤ（ステージ１～４）の人の状態を指すが、腎臓補充療法をまだ開始していない、進行したステージのＣＫＤ（ステージ５）の人々は、ＮＤＤ－ＣＫＤとも呼ばれる。したがって、いくつかの実施形態では、ＮＤＤ－ＣＫＤ患者は、化合物１の投与中に透析を必要とするか、または開始することになる。実施形態では、透析は、血液透析（ＨＤ）である。実施形態では、透析は、腹膜透析（ＰＤ）である。
いくつかの実施形態では、患者は、エリスロポエチン模倣体などのＥＳＡにより以前に治療されている。ある特定の実施形態では、ＥＳＡは、これらに限定されないが、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、ダルベポエチン、またはペギネサチド（例えば、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、ダルベポエチン、またはペギネサチド）を含む、ｒｈＥＰＯ産物である。いくつかの実施形態では、化合物１を投与される少なくとも８週間前に、患者は、ＥＳＡの使用を中止した。ある特定の実施形態では、患者は、ＥＳＡによる治療に対して難治性または抵抗性である。
いくつかの実施形態では、患者は、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬのフェリチンレベルを有する。他の実施形態では、患者は、少なくとも約２０％のトランスフェリチン飽和を有する。
いくつかの実施形態では、患者は、約３０ｋｇ／ｍ２未満の体格指数（ＢＭＩ）を有する。
いくつかの実施形態では、患者は、成人である。実施形態では、患者は、≧１８歳である。実施形態では、患者は、≧２０歳である。ある特定の実施形態では、患者は、約２０歳～約９０歳の年齢、例えば、約２５歳～約９０歳の年齢、約３０歳～約９０歳の年齢、約３５歳～約９０歳の年齢、約４０歳～約９０歳の年齢、約４５歳～約９０歳の年齢、約５０歳～約９０歳の年齢、約５５歳～約９０歳の年齢、約６０歳～約９０歳の年齢、約６０歳～約８５歳の年齢、または約６０歳～約８０歳の年齢である。ある特定の実施形態では、患者は、約６０歳～約８０歳の年齢である。ある特定の実施形態では、患者は、約７０歳である。
いくつかの実施形態では、患者は、少なくとも２０歳、少なくとも２５歳、少なくとも３０歳、少なくとも３５歳、少なくとも４０歳、少なくとも４５歳、少なくとも５０歳、少なくとも５５歳、少なくとも６０歳、少なくとも６５歳、少なくとも７０歳、少なくとも７５歳、少なくとも８０歳、少なくとも８５歳、または少なくとも９０歳である。いくつかの実施形態では、患者は、約２０歳、約２１歳、２２歳、約２３歳、約２４歳、約２５歳、約２６歳、約２７歳、約２８歳、約２９歳、約３０歳、約３１歳、約３２歳、約３３歳、約３４歳、約３５歳、約３６歳、約３７歳、約３８歳、約３９歳、約４０歳、約４１歳、約４２歳、約４３歳、約４４歳、約４５歳、約４６歳、約４７歳、約４８歳、約４９歳、約５０歳、約５１歳、約５２歳、約５３歳、約５４歳、約５５歳、約５６歳、約５７歳、約５８歳、約５９歳、約６０歳、約６１歳、約６２歳、約６３歳、約６４歳、約６５歳、約６６歳、約６７歳、約６８歳、約６９歳、約７０歳、約７１歳、約７２歳、約７３歳、約７４歳、約７５歳、約７６歳、約７７歳、約７８歳、約７９歳、約８０歳、約８１歳、約８２歳、約８３歳、約８４歳、約８５歳、約８６歳、約８７歳、約８８歳、約８９歳、または約９０歳である。
患者は、白人、黒人、ヒスパニック、およびアジア人を含む、任意の人種または民族亜集団のメンバーであり得る。患者はまた、男性または女性であり得る。
糸球体濾過量
≧６０ｍｌ／分／１．７３ｍ２の糸球体濾過量（ＧＦＲ）は、腎臓損傷が存在しない場合、慢性腎臓疾患なしで正常とみなされる。
≧６０ｍｌ／分／１．７３ｍ２の糸球体濾過量（ＧＦＲ）は、腎臓損傷が存在しない場合、慢性腎臓疾患なしで正常とみなされる。
腎臓損傷は、≧３０の臨床アルブミン／クレアチニン比（ＡＣＲ）を含む、血液、尿、または画像研究でみられる損傷の定義された兆候である。３ヶ月間＜６０ｍｌ／分／１．７３ｍ２のＧＦＲを有する全て人々は、慢性腎臓疾患を有すると定義される。
尿中のタンパク質は、腎臓機能および心血管疾患の悪化に対する独立したマーカーとしてみなされる。
表１に示されるように、ＣＫＤには５つの段階が存在する。
ステージ１：わずかな機能低下；正常なまたは比較的高いＧＦＲ（≧９０ｍＬ／分／１．７３ｍ２）および持続性のアルブミン尿を伴う腎臓損傷。腎臓損傷は、血液もしくは尿検査または画像研究における異常を含む、病理学的異常または損傷のマーカーとして定義される。
ステージ２：腎臓損傷を伴うＧＦＲの軽度の低減（６０～８９ｍＬ／分／１．７３ｍ２）。腎臓損傷は、血液もしくは尿検査または画像研究における異常を含む、病理学的異常または損傷のマーカーとして定義される。
ステージ３：ＧＦＲの中程度の低減（３０～５９ｍＬ／分／１．７３ｍ２）。英国のガイドラインでは、スクリーニングおよび参照の目的のために、ステージ３Ａ（ＧＦＲ ４５～５９）とステージ３Ｂ（ＧＦＲ ３０～４４）とを区別している。
ステージ４：ＧＦＲの重度の低減（１５～２９ｍＬ／分／１．７３ｍ２）。腎臓補充療法のための準備。
ステージ５：確立した腎不全（１５ｍＬ／分／１．７３ｍ２のＧＦＲ）永久的腎臓補充療法、または末期腎臓疾患。
ＧＦＲは、血清クレアチニンレベルに基づいて推定され得る。クレアチニンは、腎臓によって血液から濾過され、かつ比較的安定した速度で尿中に放出される筋肉の老廃物である。腎臓機能が減少すると、より少ないクレアチニンが排除され、血液中の濃度が増加する。クレアチニン検査では、実際のＧＦＲの合理的な推定値を決定することができる。異なる方程式を使用して、ｅＧＦＲを計算してもよい。いくつかの実施形態では、ｅＧＦＲは、慢性腎臓病疫学共同研究（ＣＫＤ－ＥＰＩ）のクレアチニン方程式（２００９年）に基づいて計算される。他の実施形態では、ｅＧＦＲは、方程式１（式１）によって計算される。
ｅＧＦＲ（ｍＬ／分／１．７３ｍ２）＝１９４×血清クレアチニン－１．０９４×年齢－０．２８７（女性：×０．７３９）（式１）
ｅＧＦＲ（ｍＬ／分／１．７３ｍ２）＝１９４×血清クレアチニン－１．０９４×年齢－０．２８７（女性：×０．７３９）（式１）
いくつかの実施形態では、患者は、約６０ｍＬ／分／１．７３ｍ２未満、約４５ｍＬ／分／１．７３ｍ２未満、約３０ｍＬ／分／１．７３ｍ２未満、約１５ｍＬ／分／１．７３ｍ２未満、または約１５ｍＬ／分／１．７３ｍ２未満のｅＧＦＲを有する。
ある特定の実施形態では、ＣＫＤは、ステージ１、２、３、４、または５の慢性腎臓疾患である。ある特定のそのような実施形態では、ＣＫＤは、ステージ３、４、または５の慢性腎臓疾患である。ある特定の実施形態では、ＣＫＤは、ステージ１の慢性腎臓疾患である。ある特定の実施形態では、ＣＫＤは、ステージ２の慢性腎臓疾患である。ある特定の実施形態では、ＣＫＤは、ステージ３の慢性腎臓疾患である。ある特定の実施形態では、ＣＫＤは、ステージ４の慢性腎臓疾患である。ある特定の実施形態では、ＣＫＤは、ステージ５の慢性腎臓疾患である。ある特定の実施形態では、慢性腎臓疾患は、透析前慢性腎臓疾患である。ある特定の実施形態では、患者は透析患者であり、これらの患者は末期腎臓疾患（ＥＳＲＤ）を有するとみなされ得る。
用量および投与レジメン
化合物１の使用のための特定の用量は、当業者に公知の任意の様式で投与され得る。例示的な用量は、実施例を含む本明細書に提供される。
化合物１の使用のための特定の用量は、当業者に公知の任意の様式で投与され得る。例示的な用量は、実施例を含む本明細書に提供される。
化合物１の例示的な用量は、約１５０～６００ｍｇの化合物１の用量を含む。実施形態では、化合物１の用量は、約１５０ｍｇである。実施形態では、化合物１の用量は、約３００ｍｇである。実施形態では、化合物１の用量は、約４５０ｍｇである。実施形態では、化合物１の用量は、約６００ｍｇである。
実施形態では、本明細書に記載される任意の例示的な用量（例えば、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４５０ｍｇ、または約６００ｍｇである化合物１の用量）は、約１日１回患者に投与される。実施形態では、用量は、１日１回投与される約１５０ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量は、１日１回投与される約３００ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量は、１日１回投与される約４５０ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量は、１日１回投与される約６００ｍｇの化合物１である。
実施形態では、本明細書に記載される任意の例示的な用量（例えば、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４５０ｍｇ、または約６００ｍｇである化合物１の用量）は、約週１回患者に投与される。実施形態では、用量は、週１回投与される約１５０ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量は、週１回投与される約３００ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量は、週１回投与される約４５０ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量は、週１回投与される約６００ｍｇの化合物１である。
実施形態では、本明細書に記載される任意の例示的な用量（例えば、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４５０ｍｇ、または約６００ｍｇである化合物１の用量）は、約週３回患者に投与される。実施形態では、用量は、週３回投与される約１５０ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量は、週３回投与される約３００ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量は、週３回投与される約４５０ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量は、週３回投与される約６００ｍｇの化合物１である。
患者は、任意の例示的な投与頻度による任意の例示的な用量を、一定数の連続した週にわたって受けることができる。
本明細書に記載される任意の方法の実施形態では、当該患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間（例えば、少なくとも約５２週間である期間）の期間、化合物１の用量（例えば、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４５０ｍｇ、または約６００ｍｇ）を受ける。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約２４週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約２８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約３２週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約３６週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約４０週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約４４週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約４８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約５２週間、患者に投与される。実施形態では、用量は、約１５０ｍｇである（例えば、１日１回、週１回、または週３回投与される）。実施形態では、用量は、約３００ｍｇである（例えば、１日１回、週１回、または週３回投与される）。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇである（例えば、１日１回、週１回、または週３回投与される）。実施形態では、用量は、約６００ｍｇである（例えば、１日１回、週１回、または週３回投与される）。
本明細書に記載される任意の方法の実施形態では、当該患者は、少なくとも約５３～２６０週間の期間、化合物１の用量（例えば、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４５０ｍｇ、または約６００ｍｇ）を受ける。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約５３週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約６４週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約７６週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約８８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１０４週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１１６週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１２８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１４０週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１５６週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１６８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１８０週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約１９２週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約２０８週間、患者に投与される。実施形態では、化合物１の用量は、少なくとも約２６０週間、患者に投与される。実施形態では、用量は、約１５０ｍｇである（例えば、１日１回、週１回、または週３回投与される）。実施形態では、用量は、約３００ｍｇである（例えば、１日１回、週１回、または週３回投与される）。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇである（例えば、１日１回、週１回、または週３回投与される）。実施形態では、用量は、約６００ｍｇである（例えば、１日１回、週１回、または週３回投与される）。
本明細書に記載される任意の方法の実施形態では、当該患者は、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５３、６４、７６、８８、１０４、１１６、１２８、１４０、１５６、１６８、１８０、１９２、２０８、または２６０週間、少なくとも約３００ｍｇである化合物１の用量を受ける。本明細書に記載される任意の方法の実施形態では、当該患者は、少なくとも約５３～２６０週間、少なくとも約３００ｍｇである化合物１の用量を受ける。本明細書に記載される任意の方法の実施形態では、当該患者は、少なくとも約５３、６４、７６、８８、１０４、１１６、１２８、１４０、１５６、１６８、１８０、１９２、２０８、または２６０週間、少なくとも約３００ｍｇである化合物１の用量を受ける。本明細書に記載される任意の方法の実施形態では、当該患者は、少なくとも約６～５２、６～４８、６～４２、６～３６、６～３０、６～２４、６～１８、または６～１２週間連続で、少なくとも約３００ｍｇである化合物１の用量を受ける。実施形態では、当該患者は、少なくとも約８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、または２４週間連続で、少なくとも約３００ｍｇである化合物１の用量を受ける。実施形態では、当該患者は、少なくとも約２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、または５２週間連続で、少なくとも約３００ｍｇである化合物１の用量を受ける。実施形態では、当該患者は、少なくとも約８週間連続で、少なくとも約３００ｍｇである化合物１の用量を受ける。実施形態では、当該患者は、少なくとも約１２週間連続で、少なくとも約３００ｍｇである化合物１の用量を受ける。実施形態では、当該患者は、少なくとも約２４週間連続で、少なくとも約３００ｍｇである化合物１の用量を受ける。実施形態では、当該患者は、少なくとも約３６週間連続で、少なくとも約３００ｍｇである化合物１の用量を受ける。実施形態では、当該患者は、少なくとも約５２週間連続で、少なくとも約３００ｍｇである化合物１の用量を受ける。実施形態では、当該患者は、少なくとも約５３週間連続で、少なくとも約３００ｍｇである化合物１の用量を受ける。実施形態では、当該患者は、少なくとも約６４週間連続で、少なくとも約３００ｍｇである化合物１の用量を受ける。実施形態では、当該患者は、少なくとも約７６週間連続で、少なくとも約３００ｍｇである化合物１の用量を受ける。実施形態では、当該患者は、少なくとも約８８週間連続で、少なくとも約３００ｍｇである化合物１の用量を受ける。実施形態では、当該患者は、少なくとも約１０４週間連続で、少なくとも約３００ｍｇである化合物１の用量を受ける。実施形態では、当該患者は、少なくとも約１１６週間連続で、少なくとも約３００ｍｇである化合物１の用量を受ける。実施形態では、当該患者は、少なくとも約１２８週間連続で、少なくとも約３００ｍｇである化合物１の用量を受ける。実施形態では、当該患者は、少なくとも約１４０週間連続で、少なくとも約３００ｍｇである化合物１の用量を受ける。実施形態では、当該患者は、少なくとも約１５６週間連続で、少なくとも約３００ｍｇである化合物１の用量を受ける。実施形態では、当該患者は、少なくとも約１６８週間連続で、少なくとも約３００ｍｇである化合物１の用量を受ける。実施形態では、当該患者は、少なくとも約１８０週間連続で、少なくとも約３００ｍｇである化合物１の用量を受ける。実施形態では、当該患者は、少なくとも約１９２週間連続で、少なくとも約３００ｍｇである化合物１の用量を受ける。実施形態では、当該患者は、少なくとも約２０８週間連続で、少なくとも約３００ｍｇである化合物１の用量を受ける。実施形態では、当該患者は、少なくとも約２６０週間連続で、少なくとも約３００ｍｇである化合物１の用量を受ける。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１である。
患者は、閾値治療期間の間、任意の例示的な投与頻度による任意の例示的な用量を受けることができる。実施形態では、治療期間は、化合物１による中断のない治療を含む。実施形態では、治療期間は、中断を含む（例えば、患者は、１～７日間、約１週間、または約２週間の期間、化合物１を受けない）。
本明細書に記載される任意の方法の実施形態では、患者は、治療期間の約１～１２、１～６、２４～３２、２４～４０、または２４～５２週目のうちのいずれかまで、少なくとも約３００ｍｇである化合物１の用量を受ける。本明細書に記載される任意の方法の実施形態では、患者は、化合物１による治療の約２４週目、２８週目、または３２週目まで、少なくとも約３００ｍｇである化合物１の用量を受ける。本明細書に記載される任意の方法の実施形態では、患者は、化合物１による治療の約４６週目、４８週目、５０週目、または５２週目まで、少なくとも約３００ｍｇである化合物１の用量を受ける。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１である。
実施形態では、好適な投与レジメンは、対象が以前に受けたエリスロポエチン刺激因子製剤（ＥＳＡ）療法の同一性、ＥＳＡの投与量、および／または透析（例えば、血液透析または腹膜透析）に基づく。
実施形態では、好適な投与レジメン（例えば、本明細書に記載される）は、対象が以前に受けたＥＳＡ療法（例えば、ダルベポエチンアルファ）の同一性に基づいて選択される。
実施形態では、好適な投与レジメン（例えば、本明細書に記載される）は、対象が以前に受けたＥＳＡ療法の投与量（例えば、毎週用量のダルベポエチンアルファ）の同一性に基づいて選択される。
実施形態では、好適な投与レジメン（例えば、本明細書に記載される）は、対象の透析状態（例えば、血液透析または腹膜透析などの透析を受ける、または以前に受けた患者）に基づいて選択される。実施形態では、患者は、ＤＤ－ＣＫＤを有する。実施形態では、患者は、ＮＤＤ－ＣＫＤを有する。
実施形態では、投与レジメンは、本明細書に記載されるように、少なくとも約３００ｍｇ（例えば、約４５０ｍｇまたは約６００ｍｇである用量）である化合物１の用量を患者に投与することを含む。実施形態では、投与レジメンは、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）を以前に受けている患者に対して決定される（例えば、化合物１による治療開始または化合物１による治療のためのスクリーニングから約８週間以内）。実施形態では、患者は、≧約１５μｇであるダルベポエチンアルファの用量を以前に受けている。実施形態では、患者は、透析依存性（ＤＤ－ＣＫＤ患者）である。実施形態では、患者は、血液透析（ＨＤ－ＣＫＤ患者）または腹膜透析（ＰＤ－ＣＫＤ）などの透析を受ける。実施形態では、患者は、非透析依存性（ＮＤＤ－ＣＫＤ患者）である。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１である。実施形態では、化合物１は、毎日投与される。実施形態では、化合物１は、週１回投与される。実施形態では、化合物１は、週３回投与される。
実施形態では、投与レジメンは、本明細書に記載されるように、少なくとも約３００ｍｇ（例えば、約４５０ｍｇまたは約６００ｍｇである用量）である化合物１の用量を患者に投与することを含む。実施形態では、投与レジメンは、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）を以前に受けている患者に対して決定される（例えば、化合物１による治療開始または化合物１による治療のためのスクリーニングから約８週間以内）。実施形態では、患者は、≧約１５μｇであるダルベポエチンアルファの用量を以前に受けている。実施形態では、患者は、透析依存性（ＤＤ－ＣＫＤ患者）である。実施形態では、患者は、血液透析（ＨＤ－ＣＫＤ患者）または腹膜透析（ＰＤ－ＣＫＤ）などの透析を受ける。実施形態では、患者は、非透析依存性（ＮＤＤ－ＣＫＤ患者）である。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１である。実施形態では、化合物１は、毎日投与される。実施形態では、化合物１は、週１回投与される。実施形態では、化合物１は、週３回投与される。
実施形態では、投与レジメンは、本明細書に記載されるように、少なくとも約３００ｍｇ（例えば、約４５０ｍｇまたは約６００ｍｇである用量）である化合物１の用量を患者に投与することを含む。実施形態では、投与レジメンは、エポエチンアルファまたはポエチンベータなどのエポエチンを以前に受けている患者に対して決定される（例えば、化合物１による治療開始または化合物１による治療のためのスクリーニングから約８週間以内）。実施形態では、患者は、≧約４，５００ＩＵであるエポエチンアルファまたはエポエチンベータなどのエポエチンの用量を以前に受けている。実施形態では、患者は、透析依存性（ＤＤ－ＣＫＤ患者）である。実施形態では、患者は、血液透析（ＨＤ－ＣＫＤ患者）または腹膜透析（ＰＤ－ＣＫＤ患者）などの透析を受ける。実施形態では、用量は、約３００ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量は、約４５０ｍｇの化合物１である。実施形態では、用量は、約６００ｍｇの化合物１である。実施形態では、化合物１は、毎日投与される。実施形態では、化合物１は、週１回投与される。実施形態では、化合物１は、週３回投与される。
化合物１の用量は、経口摂取される。化合物１の用量は、絶食中、水分と一緒に、またはあらゆる種類の食物と一緒に摂取され得る。特定の実施形態では、化合物１の用量は、食事の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、もしくは１２時間後、または食事の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、もしくは１２時間前に摂取され得る。化合物１の用量は、１日の任意の時間に摂取され得る。ある特定の実施形態では、反復用量は、１日の間の同じ時間に投与される。ある特定の実施形態では、投与用量は、朝、正午頃、または夕方に投与される。ある特定の実施形態では、用量は、午前４：００～午後２：００に投与される。ある特定の実施形態では、用量は、午前５：００～午後１：００に投与される。ある特定の実施形態では、用量は、午前６：００～正午１２：００に投与される。ある特定の実施形態では、用量は、午前７：００～午前１１：００に投与される。ある特定の実施形態では、用量は、午前８：００～午前１０：００に投与される。ある特定の実施形態では、用量は、朝食前、朝食中、または朝食後に投与される。投与および投与レジメンは、本明細書に記載されるように調節され得る。
特定の実施形態では、患者は、最初に約３００ｍｇの用量の化合物１で治療される。化合物の用量レベルは、約１５０、３００、４５０、および６００ｍｇを含む。その後、治療過程の間、１日１回薬剤が服用される。初期用量の後、患者は、１日当たり約１５０ｍｇ～６００ｍｇである化合物１の維持用量を受ける。患者は、食物摂取量に関係なく、４オンスの水または他の経口飲料とともに治験薬を服用するべきである。用量は、各日にほぼ同じ時間に、好ましくは午前７時～午後２時に服用される。
このセクションでは、化合物１のいくつかの例示的な用量を提供する。ある特定の実施形態では、そのような用量は、治療開始時の初期用量である。他の実施形態では、そのような用量は、治療過程中の後の時間における調節された用量である。
本明細書に記載される任意の方法の実施形態では、化合物１の用量は、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルに基づいて調節または維持され得る。実施形態では、化合物１の用量は、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルが＜１１．０ｇ／ｄＬまたは＞１１．５ｇ／ｄＬである場合に調節される（例えば、約１５０ｍｇの化合物１だけ）。実施形態では、用量は、増加される。実施形態では、用量は、減少される。実施形態では、方法は、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルが＜１０．０ｇ／ｄＬまたは＞１１．５ｇ／ｄＬである場合に、約１５０ｍｇの化合物１だけ用量を調節することを含む。実施形態では、方法は、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルが＜１０．０ｇ／ｄＬまたは＞１２．５ｇ／ｄＬである場合に、約１５０ｍｇの化合物１だけ用量を調節することを含む。実施形態では、方法は、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルが＜１０．０ｇ／ｄＬである場合に、約１５０ｍｇの化合物１だけ用量を調節することを含む。実施形態では、方法は、用量を調節することを含み、用量を約１５０ｍｇの化合物１だけ増加させることを含む。実施形態では、方法は、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルが＞１１．５ｇ／ｄＬである場合に、約１５０ｍｇの化合物１だけ用量を調節することを含む。実施形態では、方法は、用量を調節することを含み、用量を約１５０ｍｇの化合物１だけ減少させることを含む。実施形態では、方法は、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルが＜１０．０ｇ／ｄＬである場合に、約１５０ｍｇの化合物１だけ用量を調節することを含む。実施形態では、方法は、用量を調節することを含み、用量を約１５０ｍｇの化合物１だけ増加させることを含む。実施形態では、方法は、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルが＞１１．５ｇ／ｄＬである場合に、約１５０ｍｇの化合物１だけ用量を調節することを含む。実施形態では、方法は、用量を調節することを含み、用量を約１５０ｍｇの化合物１だけ減少させることを含む。
本明細書に記載される任意の方法の実施形態では、化合物１の用量は、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルの変化に基づいて調節または維持され得る。実施形態では、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルが２週間の期間で＞１．０ｇ／ｄＬ、または約４週間の期間で＞２．０ｇ／ｄＬ増加すると、用量は約１５０ｍｇの化合物１だけ減少される。
本明細書に記載される任意の方法の実施形態では、用量を調節することは、少なくとも２週間毎に１回以下発生する。本明細書に記載される任意の方法の実施形態では、用量を調節することは、少なくとも４週間毎に１回以下発生する。本明細書に記載される任意の方法の実施形態では、用量を調節することは、少なくとも６週間毎に１回以下発生する。本明細書に記載される任意の方法の実施形態では、用量を減少させることは、少なくとも２週間毎に１回以下発生する。
化合物１の製剤（薬学的組成物）
ある特定の実施形態では、化合物１は、製剤（薬学的組成物）として提供され得る。実施形態では、製剤は、経口剤形（例えば、錠剤またはカプセル）である。
ある特定の実施形態では、化合物１は、製剤（薬学的組成物）として提供され得る。実施形態では、製剤は、経口剤形（例えば、錠剤またはカプセル）である。
化合物１の例示的な製剤は、ＷＯ２０１４／２００７７３およびＷＯ２０１６／１６１０９４に記載されており、それらは参照によりそれらの全体が組み込まれる。さらにさらなる例示的な製剤が本明細書に記載される。
水は一部の化合物の分解を容易にすることができるため、無水薬学的組成物および剤形も提供される。例えば、水（例えば、５％）の添加は、長期保存をシミュレートする手段として、経時的な製剤の保存可能期間および安定性などの特性を決定するために、医薬分野で広く受け入れられる。例えば、Ｊｅｎｓ Ｔ．Ｃａｒｓｔｅｎｓｅｎ，Ｄｒｕｇ Ｓｔａｂｉｌｉｔｙ：Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ＆Ｐｒａｃｔｉｃｅ，２ｄ．Ｅｄ．，Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，ＮＹ，ＮＹ，１９９５，ｐｐ．３７９－８０を参照されたい。事実上、水および熱は、一部の化合物の分解を加速する。したがって、水分および／または湿度は、製剤の製造、取り扱い、パッケージング、保管、出荷、および使用中に一般的に生じるため、製剤に対する水の影響は、非常に重要なものであり得る。
無水薬学的組成物は、その無水の性質が維持されるように調製され、保管されるべきである。したがって、無水組成物は、一実施形態では、好適な処方キットに含まれ得るように、水への曝露を防止することが知られている材料を使用してパッケージングされる。好適なパッケージングの例としては、これらに限定されないが、気密封止されたホイル、プラスチック、単位用量容器（例えば、バイアル）、ブリスターパック、およびストリップパックが挙げられる。
活性成分が分解する速度を低減する１つ以上の化合物を含む薬学的組成物および剤形も提供される。本明細書では「安定化剤」と呼ばれるそのような化合物には、これらに限定されないが、アスコルビン酸、ｐＨ緩衝剤、または塩緩衝剤などの抗酸化物質が含まれる。
賦形剤の量および種類と同様に、剤形における活性成分の量および特定の種類は、これらに限定されないが、患者に投与される経路などの要因に応じて異なっていてもよい。
賦形剤
化合物１を含む製剤は、１つ以上の賦形剤を含み得る。
化合物１を含む製剤は、１つ以上の賦形剤を含み得る。
ある特定の実施形態では、薬学的組成物および剤形は、１つ以上の賦形剤を含む。好適な賦形剤は、薬局の分野において当業者に周知であり、好適な賦形剤の非限定的な例が本明細書に提供される。特定の賦形剤が薬学的組成物または剤形への組み込みに好適であるかどうかは、これらに限定されないが、剤形が患者に投与される方法を含む、当該技術分野で周知の様々な要因に依存する。例えば、錠剤などの経口剤形は、非経口剤形での使用に適さない賦形剤を含み得る。特定の賦形剤の適合性はまた、剤形中の特定の活性成分に依存し得る。例えば、いくつかの活性成分の分解は、ラクトースなどのいくつかの賦形剤によって、または水に曝露された場合に加速され得る。一級アミンまたは二級アミンを含む活性成分は、そのような加速した分解に対して特に感受性である。したがって、存在する場合、ラクトースの他の単糖または二糖をほとんど含まない薬学的組成物および剤形が提供される。本明細書で使用される場合、「ラクトース不含」という用語は、存在する場合、存在するラクトースの量が、活性成分の分解速度を実質的に増加させるのに不十分であることを意味する。
ラクトース不含組成物は、当該技術分野で周知であり、かつ例えば、米国薬局方（ＵＳＰ）２５ ＮＦ２０（２００２）に列挙されている賦形剤を含み得る。一般に、ラクトース不含組成物は、薬学的に適合性および薬学的に許容される量の活性成分、結合剤／充填剤、ならびに潤滑剤を含む。一実施形態では、ラクトース不含剤形は、活性成分、微結晶セルロース、プレゼラチン化デンプン、およびステアリン酸マグネシウムを含む。
本明細書に記載される製剤に使用され得る賦形剤の例としては、これらに限定されないが、不溶性希釈剤、結合剤、充填剤、崩壊剤、滑剤、担体、および潤滑剤が挙げられる。
実施形態では、化合物１の製剤は、１つ以上の希釈剤および／もしくは充填剤、１つ以上の崩壊剤、１つ以上の潤滑剤、ならびに／または１つ以上の滑剤を含む。
薬学的組成物および剤形での使用に好適な結合剤には、これらに限定されないが、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、または他のデンプン、ゼラチン、アカシアなどの天然および合成ガム、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸、他のアルギネート、粉末トラガカント、グアーガム、セルロースおよびその誘導体（例えば、エチルセルロース、酢酸セルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ナトリウムカルボキシメチルセルロース）、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、プレゼラチン化デンプン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（例えば、番号２２０８、２９０６、２９１０）、微結晶性セルロース、ならびにそれらの混合物が含まれる。
本明細書に提供される薬学的組成物および剤形での使用に好適な不溶性希釈剤および担体の例としては、これ限定されないが、二塩基性リン酸カルシウムおよび微結晶セルロースが挙げられる。微結晶セルロースの好適な形態には、これらに限定されないが、ＡＶＩＣＥＬ－ＰＨ－１０１、ＡＶＩＣＥＬ－ＰＨ－１０３ ＡＶＩＣＥＬ ＲＣ－５８１、ＡＶＩＣＥＬ－ＰＨ－１０５（ＦＭＣ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｖｉｓｃｏｎ Ｄｉｖｉｓｉｏｎ，Ａｖｉｃｅｌ Ｓａｌｅｓ、Ｍａｒｃｕｓ Ｈｏｏｋ，ＰＡから入手可能）として販売される材料およびその混合物が含まれる。特定の結合剤は、ＡＶＩＣＥＬ ＲＣ－５８１として販売される微結晶性セルロースおよびナトリウムカルボキシメチルセルロースの混合物である。好適な無水または低水分賦形剤または添加剤には、ＡＶＩＣＥＬ－ＰＨ－１０３（商標）およびＳｔａｒｃｈ １５００ ＬＭが含まれる。微結晶セルロースの他の好適な形態には、これらに限定されないが、ＰＲＯＳＯＬＶ ５０、ＰＲＯＳＯＬＶ ９０、ＰＲＯＳＯＬＶ ＨＤ９０、ＰＲＯＳＯＬＶ ９０ ＬＭ、およびそれらの混合物として販売される材料など、ケイ化微結晶性セルロースが含まれる。
本明細書に提供される薬学的組成物および剤形での使用に好適な希釈剤／充填剤の例には、これらに限定されないが、タルク、炭酸カルシウム（例えば、顆粒または粉末）、微結晶セルロース、粉末セルロース、デキストレート、カオリン、マンニトール、ケイ酸、ソルビトール、デンプン、プレゼラチン化デンプン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣまたはヒプロメロースＥ５）（例えば、Ｍｅｔｈｏｃｅｌ Ｅ５ Ｐｒｅｍｉｕｍ ＬＶ）、およびそれらの混合物が挙げられる。ある特定の実施形態では、充填剤は、これらに限定されないが、エチレンオキシドおよびプロピレンオキシドのブロックコポリマーを含み得る。そのようなブロックコポリマーは、ＰＯＬＯＸＡＭＥＲまたはＰＬＵＲＯＮＩＣとして販売されてもよく、これらに限定されないが、ＰＯＬＯＸＡＭＥＲ １８８ ＮＦ、ＰＯＬＯＸＡＭＥＲ ２３７ ＮＦ、ＰＯＬＯＸＡＭＥＲ ３３８ ＮＦ、ＰＯＬＯＸＡＭＥＲ ４３７ ＮＦ、およびそれらの混合物を含む。ある特定の実施形態では、充填剤には、これらに限定されないが、イソマルト、ラクトース、ラクチトール、マンニトール、ソルビトールキシリトール、エリスリトール、およびそれらの混合物が含まれ得る。
崩壊剤は、組成物中で使用され、水性環境に曝露されたときに崩壊する錠剤を提供することができる。崩壊剤を過剰に含む錠剤は、貯蔵中に崩壊し得るが、一方で、それをあまりにも少なく含む錠剤は、所望の速度で、または所望の条件下で崩壊しない場合がある。したがって、活性成分の放出を有害に変更するには多すぎず、少なすぎでもない十分な量の崩壊剤を使用して、固体経口剤形を形成することができる。使用される崩壊剤の量は、製剤の種類に基づいて異なり、当業者が容易に認識できる。
薬学的組成物および剤形に使用され得る崩壊剤には、これらに限定されないが、寒天、アルギン酸、炭酸カルシウム、微結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、ポビドン、クロスポビドン、ポラクリリンカリウム、デンプングリコール酸ナトリウム（例えば、Ｅｘｐｌｏｔａｂ（登録商標））、ジャガイモまたはタピオカデンプン、他のデンプン、プレゼラチン化デンプン、他のデンプン、粘土、他のアルギン、他のセルロース、ガム、およびそれらの混合物が含まれる。
薬学的組成物および剤形に使用され得る滑剤には、これらに限定されないが、ヒュームドシリカ、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、コロイド状二酸化ケイ素（例えば、Ａｅｒｏｓｉｌ、Ｃａｂ－Ｏ－Ｓｉｌ）、デンプン、およびタルクが含まれる。
薬学的組成物および剤形に使用され得る潤滑剤には、これらに限定されないが、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム（例えば、Ｈｙｑｕａｌ（登録商標）５７１２）、鉱油、軽鉱油、グリセリン、ソルビトール、マンニトール、ポリエチレングリコール、他のグリコール、ステアリン酸、フマル酸ステアリルナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、タルク、水素化植物油（例えば、ピーナッツ油、綿実油、ヒマワリ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油、および大豆油）、ステアリン酸亜鉛、オレイン酸エチル、ラウレートエチル、寒天、およびそれらの混合物が含まれる。追加の潤滑剤には、例えば、シロイドシリカゲル（ｓｙｌｏｉｄ ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ）（ＡＥＲＯＳＩＬ２００、Ｗ．Ｒ．Ｇｒａｃｅ Ｃｏ．（Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ，ＭＤ）により製造）、合成シリカの凝固エアロゾル（Ｄｅｇｕｓｓａ Ｃｏ．（Ｐｌａｎｏ，ＴＸ）が販売）、ＣＡＢ－Ｏ－ＳＩＬ（Ｃａｂｏｔ Ｃｏ．（Ｂｏｓｔｏｎ，ＭＡ）が販売する発熱性コロイド状二酸化ケイ素製品）、およびそれらの混合物が含まれる。
実施形態では、化合物１の製剤は、顆粒内成分、顆粒外成分、およびフィルムコーティング成分を含むことができ、顆粒内成分は、化合物１、不溶性希釈剤または担体、崩壊剤、ならびに希釈剤または充填剤を含み、顆粒外成分は、崩壊剤、滑剤、および／または潤滑剤を含み、フィルムコーティング成分は、錠剤コーティングを含む。
ある特定の実施形態では、約１０重量％、約１５重量％、約２０重量％、約２５重量％、約３０重量％、約３５重量％、約４０重量％、約４５重量％、約５０重量％、約５５重量％、約６０重量％、約６５重量％、約７０重量％、約７５重量％、約８０重量％、約８５重量％、または約９０重量％の化合物１を含む化合物１の製剤が提供され、重量は、錠剤の全ての顆粒内および顆粒外成分の合計重量である。
ある特定の実施形態では、約５重量％、約１０重量％、約１５重量％、約２０重量％、約２５重量％、約３０重量％、約３５重量％、約４０重量％、約４５重量％、または約５０重量％の不溶性希釈剤または担体を含む化合物１の製剤が提供され、重量は、錠剤の全ての顆粒内および顆粒外成分の合計重量である。
ある特定の実施形態では、約１重量％、約１．５重量％、約２．０重量％、約２．５重量％、約３重量％、約３．５重量％、約４重量％、約４．５重量％、約５．０重量％、約５．５重量％、約６．０重量％、約６．５重量％、約７重量％、約７．５重量％、約８重量％、約８．５重量％、約９．０重量％、約９．５重量％、または約１０％の崩壊剤を含む化合物１の製剤が提供され、重量は、錠剤の全ての顆粒内および顆粒外成分の合計重量である。
ある特定の実施形態では、約０．０５重量％、約０．１重量％、約０．１５重量％、約０．２重量％、約０．２５重量％、約０．３重量％、約０．３５重量％、約０．４重量％、約０．４５重量％、約０．５重量％、約０．５５重量％、約０．６重量％、約０．６５重量％、約０．７重量％、約０．７５重量％、または約０．８重量％の滑剤を含む化合物１の製剤が提供され、重量は、錠剤の全ての顆粒内および顆粒外成分の合計重量である。
ある特定の実施形態では、約０．１重量％、約０．１５重量％、約０．２重量％、約０．２５重量％、約０．３重量％、約０．３５重量％、約０．４重量％、約０．４５重量％、約０．５重量％、約０．５５重量％、約０．６重量％、約０．６５重量％、約０．７重量％、約０．７５重量％、または約０．８重量％、約０．８５重量％、約０．９重量％、約０．９５重量％、または約１．０重量％、約１．０５重量％、約１．１重量％、約１．１５重量％、約１．２重量％、約１．２重量％、約１．２５重量％、約１．３重量％、約１．３５重量％、約１．４重量％、約１．４５重量％、または約１．５重量％の潤滑剤を含む化合物１の製剤が提供され、重量は、錠剤の全ての顆粒内および顆粒外成分の合計重量である。
ある特定の実施形態では、顆粒内成分、顆粒外成分、およびフィルムコーティング成分を含む化合物１の製剤が本明細書に提供され、顆粒内成分は、約５０重量％～約８０重量％の化合物１、約１０重量％～約４０重量％の不溶性希釈剤または担体、約１．５重量％～約４．５重量％の崩壊剤、および約１重量％～約５重量％の希釈剤または充填剤を含み、顆粒外成分は、約１．５重量％～約４．５重量％の崩壊剤、約０．１重量％～約０．４重量％の滑剤、および約０．１５重量％～約１．３５重量％の潤滑剤を含み、フィルムコーティング成分は、約１．０重量％～約８重量％の錠剤コーティングを含み、重量は、全ての顆粒内および顆粒外成分の合計重量である。
ある特定の実施形態では、顆粒内成分、顆粒外成分、およびフィルムコーティング成分を含む化合物１の製剤が本明細書に提供され、顆粒内成分は、約５５重量％～約７５重量％の化合物１、約１５重量％～約３５重量％の不溶性希釈剤または担体、約２．０重量％～約４．０重量％の崩壊剤、および約１．８重量％～約３．８重量％の希釈剤または充填剤を含み、顆粒外成分は、約２．０重量％～約４．０重量％の崩壊剤、約０．１５重量％～約０．３５重量％の滑剤、および約０．３５重量％～約１．１５重量％の潤滑剤を含み、フィルムコーティング成分は、約１．０重量％～約８重量％の錠剤コーティングを含み、重量は、全ての顆粒内および顆粒外成分の合計重量である。
ある特定の実施形態では、顆粒内成分、顆粒外成分、およびフィルムコーティング成分を含む化合物１の製剤が本明細書に提供され、顆粒内成分は、約６０重量％～約７０重量％の化合物１、約２０重量％～約３０重量％の不溶性希釈剤または担体、約２．５重量％～約３．５重量％の崩壊剤、および約２．３重量％～約３．３重量％の希釈剤または充填剤を含み、顆粒外成分は、約２．５重量％～約３．５重量％の崩壊剤、約０．２重量％～約０．３重量％の滑剤、約０．５５重量％～約０．９５重量％の潤滑剤を含み、フィルムコーティング成分は、約１．０重量％～約８重量％の錠剤コーティングを含み、重量は、全ての顆粒内および顆粒外成分の合計重量である。
ある特定の実施形態では、顆粒内成分、顆粒外成分、およびフィルムコーティング成分を含む化合物１の製剤が本明細書に提供され、顆粒内成分は、約６５重量％の化合物１、約２５重量％の不溶性希釈剤または担体、約３重量％の崩壊剤、および約２．８重量％の希釈剤または充填剤を含み、顆粒外成分は、約３重量％の崩壊剤、約０．２５重量％の滑剤、約０．７５重量％の潤滑剤を含み、フィルムコーティング成分は、約２．０重量％～約６．０重量％の錠剤コーティングを含み、重量は、全ての顆粒内および顆粒外成分の合計重量である。
実施形態では、化合物１の製剤は、１つ以上の希釈剤／充填剤（例えば、微結晶セルロースおよび／またはＨＰＭＣ（ヒプロメロース））および崩壊剤（例えば、デンプングリコール酸ナトリウム）を含む。実施形態では、製剤は、１つ以上の滑剤（例えば、コロイド状二酸化ケイ素および／またはステアリン酸マグネシウム）をさらに含む。
実施形態では、化合物１の製剤は、１つ以上の希釈剤／充填剤（例えば、微結晶セルロースおよび／またはイソマルト）、１つ以上の崩壊剤（例えば、デンプングリコール酸ナトリウムおよび／またはポビドン）、および１つ以上の潤滑剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）を含む。実施形態では、製剤は、１つ以上の滑剤（例えば、コロイド状二酸化ケイ素および／またはステアリン酸マグネシウム）をさらに含む。実施形態では、製剤は、微結晶性セルロース、デンプングリコール酸ナトリウム、およびＨＰＭＣ（ヒプロメロース）からなる群から選択される１つ以上の賦形剤を含む。実施形態では、製剤は、微結晶性セルロース、デンプングリコール酸ナトリウム、およびＨＰＭＣ（ヒプロメロース）を含む。
実施形態では、化合物１の製剤は、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標）を含むフィルムコーティング成分を含む。Ｏｐａｄｒｙ（登録商標）は、Ｃｏｌｏｒｃｏｎが提供する製剤化された粉末ブレンドである、市販のフィルムコーティングである。Ｏｐａｄｒｙ（登録商標）は、ポリマー、可塑剤、および色素を乾燥濃縮物に組み合わせる。本発明で有用なＯｐａｄｒｙ（登録商標）の実施形態には、これらに限定されないが、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標）Ｉ（ＨＰＣ／ＨＰＭＣ）、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標）２０Ａ１８３３４、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標）ＩＩ、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標）ＨＰ（ＰＶＡ－ＰＥＧ）、または別の好適なＯｐａｄｒｙ（登録商標）懸濁液（着色剤を含むまたは含まない、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、二酸化チタン、およびタルクなど）が含まれる。
ある特定の実施形態では、顆粒内成分、顆粒外成分、およびフィルムコーティング成分を含む化合物１の製剤が本明細書に提供され、顆粒内成分は、化合物１、微結晶セルロース、デンプングリコール酸ナトリウム、およびヒドロキシプロピルメチルセルロースを含み、顆粒外成分は、デンプングリコール酸ナトリウム、コロイド状二酸化ケイ素、およびステアリン酸マグネシウムを含み、フィルムコーティング成分は、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標）を含む。
ある特定の実施形態では、顆粒内成分、顆粒外成分、およびフィルムコーティング成分を含む化合物１の製剤が本明細書に提供され、顆粒内成分は、約５０重量％～約８０重量％の化合物１、約１０重量％～約４０重量％の微結晶セルロース、約１．５重量％～約４．５重量％のデンプングリコール酸ナトリウム、および約１重量％～約５重量％のヒドロキシプロピルメチルセルロースを含み、顆粒外成分は、約１．５重量％～約４．５重量％のデンプングリコール酸ナトリウム、約０．１重量％～約０．４重量％のコロイド状二酸化ケイ素、および約０．１５重量％～約１．３５重量％のステアリン酸マグネシウムを含み、フィルムコーティング成分は、約１．０重量％～約８重量％のＯｐａｄｒｙ（登録商標）を含み、重量は、全ての顆粒内および顆粒外成分の合計重量である。
ある特定の実施形態では、顆粒内成分、顆粒外成分、およびフィルムコーティング成分を含む化合物１の製剤が本明細書に提供され、顆粒内成分は、約５５重量％～約７５重量％の化合物１、約１５重量％～約３５重量％の微結晶セルロース、約２．０重量％～約４．０重量％のデンプングリコール酸ナトリウム、および約１．８重量％～約３．８重量％のヒドロキシプロピルメチルセルロースを含み、顆粒外成分は、約２．０重量％～約４．０重量％のデンプングリコール酸ナトリウム、約０．１５重量％～約０．３５重量％のコロイド状二酸化ケイ素、および約０．３５重量％～約１．１５重量％のステアリン酸マグネシウムを含み、フィルムコーティング成分は、約１．０重量％～約８重量％のＯｐａｄｒｙ（登録商標）を含み、重量は、全ての顆粒内および顆粒外成分の合計重量である。
ある特定の実施形態では、顆粒内成分、顆粒外成分、およびフィルムコーティング成分を含む化合物１の製剤が本明細書に提供され、顆粒内成分は、約６０重量％～約７０重量％の化合物１、約２０重量％～約３０重量％の微結晶セルロース、約２．５重量％～約３．５重量％のデンプングリコール酸ナトリウム、および約２．３重量％～約３．３重量％のヒドロキシプロピルメチルセルロースを含み、顆粒外成分は、約２．５重量％～約３．５重量％のデンプングリコール酸ナトリウム、約０．２重量％～約０．３重量％のコロイド状二酸化ケイ素、および約０．５５重量％～約０．９５重量％のステアリン酸マグネシウムを含み、フィルムコーティング成分は、約１．０重量％～約８重量％のＯｐａｄｒｙ（登録商標）を含み、重量は、全ての顆粒内および顆粒外成分の合計重量である。
ある特定の実施形態では、顆粒内成分、顆粒外成分、およびフィルムコーティング成分を含む化合物１の製剤が本明細書に提供され、顆粒内成分は、約６０重量％の化合物１、約３０重量％の微結晶セルロース、約３重量％のデンプングリコール酸ナトリウム、および約２．８重量％のヒドロキシプロピルメチルセルロースを含み、顆粒外成分は、約３重量％のデンプングリコール酸ナトリウム、約０．２５重量％のコロイド状二酸化ケイ素、および約０．７５重量％のステアリン酸マグネシウムを含み、フィルムコーティング成分は、約２．０重量％～約６．０重量％のＯｐａｄｒｙ（登録商標）を含み、重量は、全ての顆粒内および顆粒外成分の合計重量である。
ある特定の実施形態では、顆粒内成分、顆粒外成分、およびフィルムコーティング成分を含む化合物１の製剤が本明細書に提供され、顆粒内成分は、約６５重量％の化合物１、約２５重量％の微結晶セルロース、約３重量％のデンプングリコール酸ナトリウム、および約２．８重量％のヒドロキシプロピルメチルセルロースを含み、顆粒外成分は、約３重量％のデンプングリコール酸ナトリウム、約０．２５重量％のコロイド状二酸化ケイ素、および約０．７５重量％のステアリン酸マグネシウムを含み、フィルムコーティング成分は、約２．０重量％～約６．０重量％のＯｐａｄｒｙ（登録商標）を含み、重量は、全ての顆粒内および顆粒外成分の合計重量である。
ある特定の実施形態では、顆粒内成分、顆粒外成分、およびフィルムコーティング成分を含む化合物１の製剤が本明細書に提供され、顆粒内成分は、約７０重量％の化合物１、約２０重量％の微結晶セルロース、約３重量％のデンプングリコール酸ナトリウム、および約２．８重量％のヒドロキシプロピルメチルセルロースを含み、顆粒外成分は、約３重量％のデンプングリコール酸ナトリウム、約０．２５重量％のコロイド状二酸化ケイ素、および約０．７５重量％のステアリン酸マグネシウムを含み、フィルムコーティング成分は、約２．０重量％～約６．０重量％のＯｐａｄｒｙ（登録商標）を含み、重量は、全ての顆粒内および顆粒外成分の合計重量である。
ある特定の実施形態では、顆粒内成分、顆粒外成分、およびフィルムコーティング成分を含む化合物１の製剤が本明細書に提供され、顆粒内成分は、約７５重量％の化合物１、約１５重量％の微結晶セルロース、約３重量％のデンプングリコール酸ナトリウム、および約２．８重量％のヒドロキシプロピルメチルセルロースを含み、顆粒外成分は、約３重量％のデンプングリコール酸ナトリウム、約０．２５重量％のコロイド状二酸化ケイ素、および約０．７５重量％のステアリン酸マグネシウムを含み、フィルムコーティング成分は、約２．０重量％～約６．０重量％のＯｐａｄｒｙ（登録商標）を含み、重量は、全ての顆粒内および顆粒外成分の合計重量である。
ある特定の実施形態では、顆粒内成分、顆粒外成分、およびフィルムコーティング成分を含む化合物１の製剤が本明細書に提供され、顆粒内成分は、約８０重量％の化合物１、約１０重量％の微結晶セルロース、約３重量％のデンプングリコール酸ナトリウム、および約２．８重量％のヒドロキシプロピルメチルセルロースを含み、顆粒外成分は、約３重量％のデンプングリコール酸ナトリウム、約０．２５重量％のコロイド状二酸化ケイ素、および約０．７５重量％のステアリン酸マグネシウムを含み、フィルムコーティング成分は、約２．０重量％～約６．０重量％のＯｐａｄｒｙ（登録商標）を含み、重量は、全ての顆粒内および顆粒外成分の合計重量である。
経口剤形
経口投与に好適な薬学的組成物は、これらに限定されないが、錠剤（例えば、チュアブル錠剤）、カプレット、カプセル、および液体（例えば、風味付きシロップ）などの個別の剤形として提供され得る。そのような剤形は、所定量の活性成分を含み、当業者に周知の薬局の方法によって調製され得る。概して、ＲｅｍｉｎｇｔｏｎのＴｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２１ｓｔ Ｅｄ．，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ（２００５）を参照されたい。
経口投与に好適な薬学的組成物は、これらに限定されないが、錠剤（例えば、チュアブル錠剤）、カプレット、カプセル、および液体（例えば、風味付きシロップ）などの個別の剤形として提供され得る。そのような剤形は、所定量の活性成分を含み、当業者に周知の薬局の方法によって調製され得る。概して、ＲｅｍｉｎｇｔｏｎのＴｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２１ｓｔ Ｅｄ．，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ（２００５）を参照されたい。
本明細書に提供される経口剤形は、従来の医薬品配合技術に従って、活性成分を、少なくとも１つの賦形剤と密な混合物中で組み合わせることによって調製される。賦形剤は、投与に望ましい調製形態に応じて、多種多様な形態を取ることができる。例えば、経口液体またはエアロゾル剤形での使用に好適な賦形剤には、これらに限定されないが、水、グリコール、油、アルコール、香味剤、防腐剤、および着色剤が含まれる。固体経口剤形（例えば、粉末、錠剤、カプセル、およびカプレット）での使用に好適な賦形剤の例としては、これらに限定されないが、デンプン、糖、微結晶セルロース、希釈剤、造粒剤、潤滑剤、結合剤、および崩壊剤が挙げられる。
一実施形態では、経口剤形は、錠剤またはカプセルであり、その場合、固体賦形剤が用いられる。別の実施形態では、錠剤は、標準的な水性技術または非水性技術によってコーティングされ得る。そのような剤形は、薬局の方法のうちのいずれかによって調製され得る。概して、薬学的組成物および剤形は、活性成分を、液状担体、微細に分割された固体担体、またはその両方を、均質かつ密に混合し、次いで、必要な場合、生成物を所望の体裁に成形することによって調製される。
例えば、錠剤は、圧縮または成形によって調製され得る。圧縮錠剤は、粉末または顆粒などのフリーフロー形態の活性成分を、任意選択で賦形剤と混合して、好適な機器中で圧縮することによって調製され得る。成形された錠剤は、不活性液状希釈剤で湿らされた粉末化化合物の混合物を好適な機器中で成形することにより調製され得る。
液体剤形
経口投与のための化合物１の液体剤形には、薬学的に許容されるエマルジョン、マイクロエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップ、およびエリキシルが含まれる。活性成分に加えて、液体剤形は、例えば、水または他の溶媒、可溶化剤、ならびにエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、油（特に、綿実、落花生、トウモロコシ、胚芽、オリーブ、ヒマシ、およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフリルアルコール、ポリエチレングリコール、およびソルビタン脂肪酸エステルなどの乳化剤、ならびにそれらの混合物など、当該技術分野で一般的に使用される不活性希釈剤を含んでもよい。
経口投与のための化合物１の液体剤形には、薬学的に許容されるエマルジョン、マイクロエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップ、およびエリキシルが含まれる。活性成分に加えて、液体剤形は、例えば、水または他の溶媒、可溶化剤、ならびにエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、油（特に、綿実、落花生、トウモロコシ、胚芽、オリーブ、ヒマシ、およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフリルアルコール、ポリエチレングリコール、およびソルビタン脂肪酸エステルなどの乳化剤、ならびにそれらの混合物など、当該技術分野で一般的に使用される不活性希釈剤を含んでもよい。
不活性希釈剤に加えて、経口組成物はまた、湿潤剤、乳化剤および懸濁剤、甘味剤、香味剤、着色剤、芳香剤、ならびに防腐剤などのアジュバントも含み得る。
活性阻害剤に加えて、懸濁液は、例えば、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル、微結晶セルロース、メタヒドロキシドアルミニウム、ベントナイト、寒天およびトラガカント、ならびにそれらの混合物などの懸濁剤を含み得る。
化合物１の量
ある特定の他の実施形態では、化合物１の構造を有する約１５０ｍｇ～約６００ｍｇの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物を含む、化合物１の単位剤形が本明細書に提供される。
ある特定の他の実施形態では、化合物１の構造を有する約１５０ｍｇ～約６００ｍｇの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物を含む、化合物１の単位剤形が本明細書に提供される。
ある特定の他の実施形態では、化合物１の構造を有する約１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、４００ｍｇ、４５０ｍｇ、５００ｍｇ、５５０ｍｇ、またはさらに６００ｍｇの化合物を含む、化合物１の単位剤形が本明細書に提供される。ある特定の実施形態では、単位剤形は、化合物１の構造を有する約１５０ｍｇ、約１８５ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、またはさらに３１５ｍｇの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物を含む。ある特定のそのような実施形態では、単位剤形は、約１８５ｍｇ、約２００ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、またはさらに約３００ｍｇの化合物を含むカプセルである。
実施形態では、単位剤形は、約１５０ｍｇの化合物１を含む。実施形態では、単位剤形は、錠剤（例えば、フィルムコーティングされた錠剤）である。実施形態では、単位剤形は、カプセルである。実施形態では、単位剤形は、微結晶セルロース、デンプングリコール酸ナトリウム、および／またはヒドロキシプロピルメチルセルロースである賦形剤を含む。実施形態では、単位剤形は、デンプングリコール酸ナトリウム、コロイド状二酸化ケイ素、および／またはステアリン酸マグネシウムである賦形剤を含む。
実施形態では、単位剤形は、約３００ｍｇの化合物１を含む。実施形態では、単位剤形は、錠剤（例えば、フィルムコーティングされた錠剤）である。実施形態では、単位剤形は、カプセルである。実施形態では、単位剤形は、微結晶セルロース、デンプングリコール酸ナトリウム、および／またはヒドロキシプロピルメチルセルロースである賦形剤を含む。実施形態では、単位剤形は、デンプングリコール酸ナトリウム、コロイド状二酸化ケイ素、および／またはステアリン酸マグネシウムである賦形剤を含む。
本明細書で本発明の実施形態が示され、説明されてきたが、そのような実施形態が例として提供されるに過ぎないことは、当業者には明白であろう。当業者には、本発明から逸脱することなしに多数の変形、変化、および置換えが想到されよう。本発明を実施する際には、本明細書に記載される本発明の実施形態に対する様々な代替物が用いられ得ることを理解されたい。以下の請求項が本発明の範囲を定義し、それにより、これらの請求項の範囲内の方法および構造ならびにそれらの等価物が網羅されることが意図されている。
実施例１：非透析依存性慢性腎臓疾患を有する対象における貧血の治療のためのバダデュスタット（化合物１）．
この実施例は、５２週間までにわたる、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する対象における貧血の治療のための、化合物１（バダデュスタットまたはＶＤＴまたはＭＴ－６５４８）の最初の非盲検、実薬対照、第３相試験について記載する。ＮＤＤ－ＣＫＤを有する対象における貧血の治療について、化合物１の有効性および安全性を、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）と比較した。対象のサブセットを、ＥＳＡ療法から化合物１による治療に切り替えた。これらの研究は、化合物１が、（１）バダデュスタット療法開始前の８週間以内にエリスロポエチン刺激因子製剤（ＥＳＡ）療法を受けなかった患者群（「補正患者群」）、および（２）バダデュスタット療法開始から８週間以内にＥＳＡ療法を受けた患者群（「変換患者群」）に対して、ヘモグロビン（Ｈｂ）レベル（標的範囲内を含む）の制御に効果的であることを示した。これらの所見は、ＮＤＤ－ＣＫＤを有する患者において、貧血に対して耐久性があり効果的な療法としてのバダデュスタットの使用を支持する。
この実施例は、５２週間までにわたる、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する対象における貧血の治療のための、化合物１（バダデュスタットまたはＶＤＴまたはＭＴ－６５４８）の最初の非盲検、実薬対照、第３相試験について記載する。ＮＤＤ－ＣＫＤを有する対象における貧血の治療について、化合物１の有効性および安全性を、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）と比較した。対象のサブセットを、ＥＳＡ療法から化合物１による治療に切り替えた。これらの研究は、化合物１が、（１）バダデュスタット療法開始前の８週間以内にエリスロポエチン刺激因子製剤（ＥＳＡ）療法を受けなかった患者群（「補正患者群」）、および（２）バダデュスタット療法開始から８週間以内にＥＳＡ療法を受けた患者群（「変換患者群」）に対して、ヘモグロビン（Ｈｂ）レベル（標的範囲内を含む）の制御に効果的であることを示した。これらの所見は、ＮＤＤ－ＣＫＤを有する患者において、貧血に対して耐久性があり効果的な療法としてのバダデュスタットの使用を支持する。
研究集団は、ＮＤＤ－ＣＫＤを有する≧２０歳であり、＜６０ｍＬ／分／１．７３ｍ２の推算糸球体濾過量（ｅＧＦＲ）、ならびに８．０ｇ／ｄＬ以上および１１．０ｇ／ｄＬ未満（補正群）または９．０ｇ／ｄＬ以上および１２．５ｇ／ｄＬ未満（変換群）のヘモグロビン（Ｈｂ）値を有し、最近、貧血のために赤血球刺激因子製剤（ＥＳＡ）により治療された対象から構成された。
図１に示されるように、最大６週間のスクリーニング期間後、以下に記載される全ての選択基準を満たし、かつ除外基準に抵触しない対象を、化合物１またはダルベポエチンアルファに１：１で無作為化した。無作為化後、患者は、最大５２週間の期間治療された。次いで、患者は、治療後２週間の期間（「追跡」期間）観察された。
対象の選択および中止
対象は、以下の選択基準および除外基準に基づいて研究のために選択される。
対象は、以下の選択基準および除外基準に基づいて研究のために選択される。
主要な選択基準
この研究に適格となるために、患者は以下の選択基準を全て満たす必要があった。
・少なくとも２０歳（２０歳を含む）の年齢であること；
・スクリーニング時に、推算糸球体濾過量（ｅＧＦＲ）＜６０ｍＬ／分／１．７３ｍ２［ｅＧＦＲ（ｍＬ／分／１．７３ｍ２）＝１９４×（血清クレアチニン）－１．０９４×（年齢）－０．２８７（女性：×０．７３９）］で、慢性腎臓疾患の診断を有する；
・スクリーニング期間前の８週間以内に透析を受けておらず、治療期間中に透析を開始することは予期されない；
・ＥＳＡ治療
ｏ補正群：スクリーニング直前に少なくとも８週間、ＥＳＡを受けていない；
ｏ変換群：スクリーニング直前に少なくとも８週間に、同じ投与経路および同じ投与間隔（投与間隔は、ＥＳＡ製剤の添付文書に記載されるものであるべきである）を用いて、以下に記載される投与量を使用して、同じＥＳＡ製剤を受けている：
エポエチンアルファおよびエポエチンベータ：２週間毎に≦１２，０００ＩＵ
ダルベポエチンアルファ：２週間毎に≦１２０μｇ
エポエチンベータペゴル：４週間毎に≦２５０μｇ
・ベースラインＨｂ：
補正群：≧８．０～＜１１．０ｇ／ｄＬ
変換群：≧９．０～≦１２．０ｇ／ｄＬ
・スクリーニング期間の最後の２回の検査で、Ｈｂにおいて＜１．５ｇ／ｄＬの差を有する；
・スクリーニング期間中、≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンまたは≧２０％のトランスフェリン飽和を有する；ならびに
・スクリーニング期間中、標準最小値を上回る葉酸およびビタミンＢ１２値を有する。
この研究に適格となるために、患者は以下の選択基準を全て満たす必要があった。
・少なくとも２０歳（２０歳を含む）の年齢であること；
・スクリーニング時に、推算糸球体濾過量（ｅＧＦＲ）＜６０ｍＬ／分／１．７３ｍ２［ｅＧＦＲ（ｍＬ／分／１．７３ｍ２）＝１９４×（血清クレアチニン）－１．０９４×（年齢）－０．２８７（女性：×０．７３９）］で、慢性腎臓疾患の診断を有する；
・スクリーニング期間前の８週間以内に透析を受けておらず、治療期間中に透析を開始することは予期されない；
・ＥＳＡ治療
ｏ補正群：スクリーニング直前に少なくとも８週間、ＥＳＡを受けていない；
ｏ変換群：スクリーニング直前に少なくとも８週間に、同じ投与経路および同じ投与間隔（投与間隔は、ＥＳＡ製剤の添付文書に記載されるものであるべきである）を用いて、以下に記載される投与量を使用して、同じＥＳＡ製剤を受けている：
エポエチンアルファおよびエポエチンベータ：２週間毎に≦１２，０００ＩＵ
ダルベポエチンアルファ：２週間毎に≦１２０μｇ
エポエチンベータペゴル：４週間毎に≦２５０μｇ
・ベースラインＨｂ：
補正群：≧８．０～＜１１．０ｇ／ｄＬ
変換群：≧９．０～≦１２．０ｇ／ｄＬ
・スクリーニング期間の最後の２回の検査で、Ｈｂにおいて＜１．５ｇ／ｄＬの差を有する；
・スクリーニング期間中、≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンまたは≧２０％のトランスフェリン飽和を有する；ならびに
・スクリーニング期間中、標準最小値を上回る葉酸およびビタミンＢ１２値を有する。
主要な除外基準
研究に不適格であるとみなされる対象には、以下の者が含まれた。
・ＣＫＤ以外の原因に起因する貧血を有する者；
・スクリーニングの直前の８週間の間に、活動性出血または失血を有する者；
・スクリーニングの直前の８週間の間に、赤血球輸血を受けている；
・制御不能な高血圧を有する者；
・活動性眼底疾患を有するか、または眼底検査を受けることができない者；
・心血管疾患、悪性腫瘍、またはヘモジデリン沈着症と診断されている者；
・薬物有害反応または薬物アレルギーの既往歴を有する者；ならびに
・化合物１を以前に受けている者。
研究に不適格であるとみなされる対象には、以下の者が含まれた。
・ＣＫＤ以外の原因に起因する貧血を有する者；
・スクリーニングの直前の８週間の間に、活動性出血または失血を有する者；
・スクリーニングの直前の８週間の間に、赤血球輸血を受けている；
・制御不能な高血圧を有する者；
・活動性眼底疾患を有するか、または眼底検査を受けることができない者；
・心血管疾患、悪性腫瘍、またはヘモジデリン沈着症と診断されている者；
・薬物有害反応または薬物アレルギーの既往歴を有する者；ならびに
・化合物１を以前に受けている者。
主要な有効性評価項目
この研究の有効性評価項目を以下の通りに定義した。
主要
・治療期間の２０週目および２４週目の平均Ｈｂレベル。
副次
・各治療訪問でのＨｂレベル；および
・標的Ｈｂ範囲（１１．０～１３．０ｇ／ｄＬ）内の患者の割合。
この研究の有効性評価項目を以下の通りに定義した。
主要
・治療期間の２０週目および２４週目の平均Ｈｂレベル。
副次
・各治療訪問でのＨｂレベル；および
・標的Ｈｂ範囲（１１．０～１３．０ｇ／ｄＬ）内の患者の割合。
主要な安全性評価項目
この研究の安全性評価項目を以下の通りに定義した。
・有害事象（ＡＥ）；
・薬物有害反応；および
この研究の安全性評価項目を以下の通りに定義した。
・有害事象（ＡＥ）；
・薬物有害反応；および
他の有効性評価項目
この研究の他の評価項目を以下の通りに定義した。
・鉄関連パラメータ：血清フェリチン、トランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）、総鉄結合能（ＴＩＢＣ）、ヘプシジン、血清鉄、および任意の投与経路（経口および静脈内）による毎月の鉄の用量；ならびに
・赤血球指数。
統計分析
この研究の他の評価項目を以下の通りに定義した。
・鉄関連パラメータ：血清フェリチン、トランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）、総鉄結合能（ＴＩＢＣ）、ヘプシジン、血清鉄、および任意の投与経路（経口および静脈内）による毎月の鉄の用量；ならびに
・赤血球指数。
統計分析
主要有効性評価項目
非劣性：化合物１は、２０週目および２４週目の平均Ｈｂの最小二乗（ＬＳ）平均における化合物１とダルベポエチンアルファとの間の差の９５％信頼区間（ＣＩ）下限が、－０．７５ｇ／ｄＬの所定の非劣性マージン以上であった場合、ダルベポエチンアルファに対して非非劣性とみなされた。ＬＳ平均の差は、患者内の非構造化共分散行列を有する混合モデル反復測定（ＭＭＲＭ）を指す。
非劣性：化合物１は、２０週目および２４週目の平均Ｈｂの最小二乗（ＬＳ）平均における化合物１とダルベポエチンアルファとの間の差の９５％信頼区間（ＣＩ）下限が、－０．７５ｇ／ｄＬの所定の非劣性マージン以上であった場合、ダルベポエチンアルファに対して非非劣性とみなされた。ＬＳ平均の差は、患者内の非構造化共分散行列を有する混合モデル反復測定（ＭＭＲＭ）を指す。
対象の治療
対象を、以下のいずれかに１：１に無作為化した。
・３００ｍｇ／日の初期用量の化合物１、または
・以下の通りの初期用量のダルベポエチンアルファ（皮下）：
対象を、以下のいずれかに１：１に無作為化した。
・３００ｍｇ／日の初期用量の化合物１、または
・以下の通りの初期用量のダルベポエチンアルファ（皮下）：
全ての対象の投与情報を図１に示す。
既にダルベポエチンを受けている対象について、研究における初期投与レジメンは、以前の投与レジメンに基づくものであった。
補正群の対象について、初期投与レジメンは、２週間毎に１回、３０μｇのダルベポエチンであった。
他のＥＳＡを受けている対象について、ダルベポエチンの初期用量は、承認されたローカル製品ラベルに基づいていた。
全ての対象について、スクリーニング訪問２（ＳＶ２）後、および無作為化訪問前に、追加のＥＳＡ用量は投与されなかった。
用量調節ガイドライン
投与は、ベースライン訪問で開始され、治験薬（化合物１またはダルベポエチンアルファ）の初回用量は、他のベースライン手順が完了した後に、治験実施施設で投与された。全ての対象について、ＳＶ２後、および無作為化訪問前に、追加のＥＳＡ用量は投与されなかった。研究中、ＨｅｍｏＣｕｅ（登録商標）ポイントオブケアデバイスを介してヘモグロビンをモニタリングし、治験薬（化合物１またはダルベポエチンアルファ）の用量が調節または中断される必要があるかどうかを決定した。
投与は、ベースライン訪問で開始され、治験薬（化合物１またはダルベポエチンアルファ）の初回用量は、他のベースライン手順が完了した後に、治験実施施設で投与された。全ての対象について、ＳＶ２後、および無作為化訪問前に、追加のＥＳＡ用量は投与されなかった。研究中、ＨｅｍｏＣｕｅ（登録商標）ポイントオブケアデバイスを介してヘモグロビンをモニタリングし、治験薬（化合物１またはダルベポエチンアルファ）の用量が調節または中断される必要があるかどうかを決定した。
目的は、研究全体を通して１１．０～１３．０ｇ／ｄＬのＨｂレベルを維持することである。
化合物１およびダルベポエチンアルファの用量調節アルゴリズムは以下の通りである（以下を参照されたい）。
療法を調節するとき、Ｈｂ上昇率、低下率、および変動性、ならびに対象の臨床状態（すなわち、最近の疾患、体液減少、体液過剰など）を考慮した。
主要な用量調節アルゴリズム：
・用量の増加は、４週間毎に１回よりも頻繁には発生させなかった。用量の減少は、より頻繁に発生させた。頻繁な用量調節は避けた。
・Ｈｂが急速に上昇した場合、用量を低減した。
・Ｈｂが１１．０ｇ／ｄＬを下回った場合、用量を増加させた。
・Ｈｂレベルが１３．０ｇ／ｄＬを超えた場合、用量を低減した。
主要な用量調節アルゴリズム：
・用量の増加は、４週間毎に１回よりも頻繁には発生させなかった。用量の減少は、より頻繁に発生させた。頻繁な用量調節は避けた。
・Ｈｂが急速に上昇した場合、用量を低減した。
・Ｈｂが１１．０ｇ／ｄＬを下回った場合、用量を増加させた。
・Ｈｂレベルが１３．０ｇ／ｄＬを超えた場合、用量を低減した。
ダルベポエチンアルファに無作為化された対象について、初期用量は以下の通りに決定される。
・既にダルベポエチンを受けている対象について、研究における初期投与レジメンは、以前の投与レジメンに基づくものであった。
・他のＥＳＡを受けている対象について、ダルベポエチンの初期用量は、承認されたローカル製品ラベルに基づいていた。
・既にダルベポエチンを受けている対象について、研究における初期投与レジメンは、以前の投与レジメンに基づくものであった。
・他のＥＳＡを受けている対象について、ダルベポエチンの初期用量は、承認されたローカル製品ラベルに基づいていた。
投与指示
化合物１
全ての対象は、ベースライン訪問で、３００ｍｇの初期用量で開始する。化合物１の用量レベルは、１５０、３００、４５０、および６００ｍｇを含む。各対象は、ベースライン訪問で、治験実施施設で治験薬の初回用量を服用した。その後、治験薬は外来で服用された。対象は、食物の有無にかかわらず化合物１を受けた。用量は、毎日ほぼ同じ時間に服用された。対象に、化合物１の用量の少なくとも２時間前または２時間後に、任意の経口鉄サプリメントを摂取するよう指示した。
化合物１
全ての対象は、ベースライン訪問で、３００ｍｇの初期用量で開始する。化合物１の用量レベルは、１５０、３００、４５０、および６００ｍｇを含む。各対象は、ベースライン訪問で、治験実施施設で治験薬の初回用量を服用した。その後、治験薬は外来で服用された。対象は、食物の有無にかかわらず化合物１を受けた。用量は、毎日ほぼ同じ時間に服用された。対象に、化合物１の用量の少なくとも２時間前または２時間後に、任意の経口鉄サプリメントを摂取するよう指示した。
ダルベポエチンアルファ
承認されたローカル製品ラベルに従って、ダルベポエチンアルファを投与し、保管し、分注した。
承認されたローカル製品ラベルに従って、ダルベポエチンアルファを投与し、保管し、分注した。
鉄補給
治験責任医師は、≧１００ｎｇ／ｍＬのフェリチンまたは≧２０％のＴＳＡＴを維持するために、研究中必要に応じて鉄補給を処方した。重要：経口鉄が化合物１の生物学的利用能を低減する可能性があるため、治験薬は経口鉄サプリメントと同時には投与されなかった。対象に、化合物１の用量の少なくとも２時間前または２時間後に、任意の経口鉄サプリメントを摂取するよう指示した。
治験責任医師は、≧１００ｎｇ／ｍＬのフェリチンまたは≧２０％のＴＳＡＴを維持するために、研究中必要に応じて鉄補給を処方した。重要：経口鉄が化合物１の生物学的利用能を低減する可能性があるため、治験薬は経口鉄サプリメントと同時には投与されなかった。対象に、化合物１の用量の少なくとも２時間前または２時間後に、任意の経口鉄サプリメントを摂取するよう指示した。
結果
３０４人の患者を、バダデュスタット（化合物１）療法およびダルベポエチンアルファ（ＤＡ）療法を受ける群に１：１で無作為化した。バダデュスタット群の患者１５１人のうち、１３０人が治療期間１を完了した。ＤＡ群の患者１５３人のうち、１４１人が治療期間１を完了した。
３０４人の患者を、バダデュスタット（化合物１）療法およびダルベポエチンアルファ（ＤＡ）療法を受ける群に１：１で無作為化した。バダデュスタット群の患者１５１人のうち、１３０人が治療期間１を完了した。ＤＡ群の患者１５３人のうち、１４１人が治療期間１を完了した。
ベースラインでの補正集団の患者特性を表２に示す。
全集団
全患者集団の人口統計学的およびベースライン特性の説明を、図１８に提供する。
全患者集団の人口統計学的およびベースライン特性の説明を、図１８に提供する。
化合物１群全体において、平均Ｈｂはベースラインから増加し、８週目で標的範囲に到達し、その後は標的内のままであり、５２週目まで有効性の持続性が確認された。
実際に、主要有効性評価項目は、２０週目および２４週目の平均Ｈｂによって測定された通りであった。表３を参照されたい。化合物１群およびダルベポエチンアルファ群の両方について、２０週目および２４週目の平均Ｈｂの９５％信頼区間（ＣＩ）は、１１．０～１３．０ｇ／ｄＬの標的範囲内であった。群間差の９５％ＣＩの下限（ＶＤＴ－ＤＡ）は、－０．７５ｇ／ｄＬの所定の非劣性マージンを超えていた。すなわち、２４週目に主要評価項目が満たされた。平均ヘモグロビン（Ｈｂ）の差は、－０．２６ｇ／ｄＬ（９５％ＣＩ－０．５０、－０．０２ｇ／ｄＬ）であり、したがって、－０．７５ｇ／ｄＬの事前指定の非劣性基準が達成された。
（化合物１）バダデュスタット群において、平均Ｈｂは、ベースラインから増加し、８週目で標的範囲に到達し、５２週目まで標的範囲内に維持された（図２Ａ）。ＥＳＡ非使用者では、平均Ｈｂは、ベースラインから増加し、バダデュスタットおよびダルベポエチンアルファで、それぞれ８週目および６週目で標的範囲に到達し、次いで、その後は標的範囲内のままであった（図２Ｂ）。標的範囲内のＨｂレベルを有する患者の割合は、バダデュスタットではベースラインで１５．５％であり、５２週目で７１．４％に増加し、ダルベポエチンアルファＨｂではベースラインで９．９％であり、５２週目で８４．５％に増加し、これは化合物１による治療の有効性の持続性を確認する（図２）。具体的には、５２週目の平均Ｈｂレベルは、ダルベポエチンアルファで治療した対象での１１．５８ｇ／ｄＬ（９５％ＣＩ １１．４３、１１．７４ｇ／ｄＬ）と比較して、化合物１で治療した対象では１１．５１ｇ／ｄＬ（９５％ＣＩ １１．３５、１１．６７ｇ／ｄＬ）であった（図２）。全集団における化合物１の平均用量を、図３Ａ（２４週間）および図３Ｂ（５２週間）に示す。４８週目から５２週目まで、平均用量は、化合物１では３３５．６５ｍｇ／日（９５％ＣＩ、２８６．７２～３８４．５８）、およびダルベポエチンアルファでは１６．３７μｇ／週（９５％ＣＩ、１３．０９～１９．６５）であった（図３Ｃ）。
ＥＳＡ使用者では、両群とも、以前のＥＳＡからの変換後の平均Ｈｂレベルはほぼ安定していた。平均Ｈｂ値は、それぞれ、バダデュスタットおよびダルベポエチンアルファの８週目および６週目で標的範囲に到達し、その後は標的範囲内のままであった（図２Ｃ）。標的範囲内のＨｂレベルを有する患者の割合は、それぞれ、バダデュスタットではベースラインで４５．０％であり、５２週目で７９．２％に増加し、ダルベポエチンアルファＨｂではベースラインで５２．４％であり、５２週目で７６．６％に増加した。４８週目から５２週目まで、平均用量は、化合物１では４０３．６７ｍｇ／日（９５％ＣＩ、３５５．８４～４５１．５０）、およびダルベポエチンアルファでは２３．１５μｇ／週（９５％ＣＩ、１８．２９～２８．００）であった（図３Ｄ）。
化合物１群において、ＥＳＡ使用者を、スクリーニング期間中の平均Ｈｂレベル（＜１１．０ｇ／ｄｌ、Ｈｂ≧１１．０ｇ／ｄｌ）によって分析した。Ｈｂ≧１１．０ｇ／ｄｌの下位群について、治療期間を通してＨｂレベルは標的範囲内に維持された（図２Ｄ）。Ｈｂ＜１１．０ｇ／ｄｌの下位群について、平均Ｈｂはベースラインから増加し、１２週目で標的範囲に到達し、その後は標的範囲内のままであった（図２Ｅ）。ベースラインおよび５２週目で標的範囲内のＨｂレベルを有する患者の割合は、Ｈｂ≧１１．０ｇ／ｄｌの下位群でそれぞれ９１．９％および８０．０％であり、Ｈｂ＜１１．０ｇ／ｄｌの下位群でそれぞれ４．７％および７８．３％であった。
図４は、血清フェリチン（ｎｇ／ｍＬ）、ＴＳＡＴ％、ＴＩＢＣ（μｇ／ｄＬ）、ヘプシジン（ｎｇ／ｍＬ）、血清鉄（μｇ／ｄＬ）、および任意の経路による鉄の毎月用量（ｍｇ）の差を含む、化合物１による療法を受けている集団全体、およびダルベポエチンアルファ（ＤＡ）による治療を受けている集団全体の様々な鉄関連パラメータを比較する。
ベースラインと比較して５２週ＬＯＣＦでは、バダデュスタットで血清フェリチンおよびヘピシジンに有意な減少があり、ダルベポエチンアルファで血清フェリチンの差はなく、ヘピシジンに有意な増加はなかった（図４Ａ、４Ｄ）。ＴＳＡＴについて、ベースラインと比較して５２週ＬＯＣＦでバダデュスタットに有意差はなかったが、ダルベポエチンアルファで有意な増加があった（図４Ｂ）。ＴＩＢＣについて、バダデュスタットのベースラインと比較して５２週ＬＯＣＦで有意な増加、およびダルベポエチンアルファで有意な減少があった（図４Ｃ）。スクリーニング期間中および４８～５２週目に経口鉄を受けている患者の割合は、化合物１群でそれぞれ２３．８％および３３．６％であり、ダルベポエチンアルファ群でそれぞれ１８．３％および２９．０％であった。
図５は、５２週までの化合物１およびＤＡ患者の、赤血球指数であるＭＣＨ（平均赤血球ヘモグロビン）、ＭＣＨＣ（平均赤血球ヘモグロビン濃度）、ＭＣＶ（平均赤血球体積）、およびＲＤＷ（赤血球分布幅）を比較する。化合物１群において、ＭＣＶ、ＭＣＨ、およびＭＣＨＣは、ベースライン（図５Ａ、５Ｂ、５Ｃ）と比較して５２週ＬＯＣＦで有意に増加し、ＲＤＷに有意差はなかった（図５Ｄ）。ダルベポエチンアルファ群において、ＲＤＷを除いて、ベースラインから差はなかったが、これはベースラインよりもわずかにだが有意に高かった（図５Ｄ）。
安全性評価ＡＥおよび重篤なＡＥを報告している患者の割合は、治療群間で類似していた。５２週目まで、少なくとも１つのＡＥが、ＶＤＴ群およびＤＡ群のそれぞれ９０．１％および９２．２％の患者によって報告された（表４）。ＡＥおよび重篤なＡＥを報告している患者の割合は、群間で類似していた。重篤なＡＥのいずれも、治験薬と関連があるとはみなされなかった。ＶＤＴで最も一般的に報告されたＡＥは、鼻咽頭炎、下痢、および便秘であった。下痢はＶＤＴ群でより頻繁に報告されたが、ＡＥの大部分は重症度が軽度として報告された。ＶＤＴ群で死亡は報告されなかった。特に関心のあるＡＥには、心血管事象、網膜障害、悪性腫瘍、高カリウム血症、肺高血圧症、および心不全が含まれる。
表４に示されるように、有害事象（ＡＥ）の発現率は、ダルベポエチンアルファ治療群での９２．２％と比較して、バダデュスタット治療群で９０．１％であった。バダデュスタットで治療された対象で報告された最も一般的なＡＥの上位３つは、鼻咽頭炎（２４．５％）、下痢（１１．９％）、および便秘（９．３％）であった。重篤な有害事象（ＳＡＥ）の発現率は、ダルベポエチンアルファ治療群での３２．０％と比較して、化合物１治療群で２７．８％であり、治験薬と関連があるとみなされたＳＡＥはなかった。
化合物１は、補正および変換患者の両方について、標的Ｈｂ範囲内のＨｂを制御するのに有効であると特定され、新たな安全性に関する懸念は特定されなかった。化合物１による治療は耐久性があり、有効性は５２週目まで確認された。さらに、化合物１による治療は、ＴＩＢＣ、ＭＣＶ、およびＭＣＨの有意な増加、ならびにヘプシジンの減少と関連し、鉄代謝の改善を示唆した。
補正群
補正群について、平均Ｈｂは、ベースラインから増加し、８週目で標的範囲に到達し、その後は標的範囲内のままであった（図６Ａ）。補正群について、化合物１は、補正患者において、２４週目でベースラインからの平均Ｈｂを１０．１７から１１．８５ｇ／ｄＬに改善した。
補正群について、平均Ｈｂは、ベースラインから増加し、８週目で標的範囲に到達し、その後は標的範囲内のままであった（図６Ａ）。補正群について、化合物１は、補正患者において、２４週目でベースラインからの平均Ｈｂを１０．１７から１１．８５ｇ／ｄＬに改善した。
２４週目では、１１．０～１３．０ｇ／ｄＬの標的Ｈｂ範囲内の患者の割合は、それぞれ、化合物１およびダルベポエチンアルファ群の補正患者で、６９．７％および７２．３％であった（図６Ｂ）。図６Ｄは、研究の５２週目までの患者の平均ヘモグロブリンレベルを示す。
図６Ｃは、研究の２４週目までの化合物１（ＶＤＴ）の平均用量を示す。図６Ｅは、研究の５２週目までの化合物１（ＶＤＴ）の平均用量を示す。
変換群
変換群について、両群とも、以前のＥＳＡからの変換後の平均Ｈｂレベルはほぼ安定していた。平均Ｈｂ値は、８週目で標的範囲に到達し、その後は標的範囲内のままであった（図７Ａ、７Ｄ）。具体的には、化合物１は、変換患者において、２４週目でベースラインから平均Ｈｂを１０．６８から１１．２７ｇ／ｄＬに改善した。２４週目で、標的Ｈｂ範囲を有する変換群の患者の割合は、化合物１群については６６．７％であり、ＤＡ群については８２．７％であった（図７Ｂ）。図７Ｃは、研究の２４週目までの化合物１（ＶＤＴ）の平均用量を示す。図７Ｄは、研究の５２週目までの変換群における平均ヘモグロビン（Ｈｂ）レベルを示し、図７Ｅは、研究の５２週目までの化合物１（ＶＤＴ）の平均用量を示す。
変換群について、両群とも、以前のＥＳＡからの変換後の平均Ｈｂレベルはほぼ安定していた。平均Ｈｂ値は、８週目で標的範囲に到達し、その後は標的範囲内のままであった（図７Ａ、７Ｄ）。具体的には、化合物１は、変換患者において、２４週目でベースラインから平均Ｈｂを１０．６８から１１．２７ｇ／ｄＬに改善した。２４週目で、標的Ｈｂ範囲を有する変換群の患者の割合は、化合物１群については６６．７％であり、ＤＡ群については８２．７％であった（図７Ｂ）。図７Ｃは、研究の２４週目までの化合物１（ＶＤＴ）の平均用量を示す。図７Ｄは、研究の５２週目までの変換群における平均ヘモグロビン（Ｈｂ）レベルを示し、図７Ｅは、研究の５２週目までの化合物１（ＶＤＴ）の平均用量を示す。
補正群と比較して、変換群は、より高い平均用量の化合物１を有した。平均用量の差もまた、変換群のさらなる下位集団において観察された。例えば、＜１１ｇ／ｄＬであったヘモグロビン（Ｈｂ）レベルを有する患者は、≧１１ｇ／ｄＬのであったヘモグロビン（Ｈｂ）レベルを有する患者よりも高い平均１日用量の化合物１を受けた（図８Ａおよび８Ｂ）。
図９は、受けたエリスロポエチン刺激因子製剤（ＥＳＡ）療法の量が、５２週間の期間にわたって化合物１の１日用量にも影響し得ることを示す。例えば、化合物１の平均用量は、＜１５μｇのダルベポエチンアルファの毎週用量を受けた患者と比較して、≧１５μｇのダルベポエチンアルファの毎週用量を受けた患者の方が高かった。
化合物１は、ＮＤＤ－ＣＫＤ患者の補正および変換コホートにおける貧血の治療に有効である。さらに、より高い用量の化合物１は、より低いＨｂレベルを有し、かつ／またはより高い用量のダルベポエチンアルファ（ＤＡ）を以前に受けているＮＤＤ－ＣＫＤ変換患者に特に有益であり得、例えば、そのような患者は、例えば、４５０または６００ｍｇの化合物１のより高い用量から利益を得ることができる。さらに、化合物１を使用する療法は、５２週間の研究期間の過程にわたって、効果的（例えば、標的Ｈｂレベルを維持する）かつ耐久性があることが示されている。
議論
これは、ＮＤＤ－ＣＫＤ患者において貧血の治療のために皮下注射により投与されたダルベポエチンアルファに対する１日１回、経口バダデュスタットの非劣性を示す、最初の第３相、無作為化比較試験である。化合物１では、患者がＥＳＡにより以前に治療されたかどうかに関わらず、平均Ｈｂは１１．０～１３．０ｇ／ｄｌの所定の標的まで増加し、５２週間まで標的範囲内に維持された。全体として、化合物１は、ダルベポエチンアルファと同等に安全であり、５２週間の治療期間中に安全性に関する大きな懸念は観察されなかった。
これは、ＮＤＤ－ＣＫＤ患者において貧血の治療のために皮下注射により投与されたダルベポエチンアルファに対する１日１回、経口バダデュスタットの非劣性を示す、最初の第３相、無作為化比較試験である。化合物１では、患者がＥＳＡにより以前に治療されたかどうかに関わらず、平均Ｈｂは１１．０～１３．０ｇ／ｄｌの所定の標的まで増加し、５２週間まで標的範囲内に維持された。全体として、化合物１は、ダルベポエチンアルファと同等に安全であり、５２週間の治療期間中に安全性に関する大きな懸念は観察されなかった。
全体として、この研究からの所見は、３００ｍｇの用量で開始され、かつＨｂを標的範囲内に維持するために患者のＨｂレベルに従って調節された化合物１は、透析前段階にある、ＣＫＤを有する患者における貧血を治療するために、効果的かつ安全に使用することができることを示唆している。この研究に組み入れられた患者のベースライン特性は、ダルベポエチンアルファまたはエポエチンベータペゴル１、２による治療を開始したＮＤＤ－ＣＫＤにおける貧血を有する患者での大規模な市販後研究のものと同様であったため、これらの所見は、臨床診療におけるＮＤＤ－ＣＫＤを有する患者における貧血の治療に一般化することができる。臨床診療では、透析前段階にある多くの患者は、貧血の治療をまだ開始しておらず、ＥＳＡにより治療された患者では、Ｈｂレベルは良好に制御されているが、多くはガイドラインによって推奨される標的を下回っている。３、４、５したがって、申請者は、ＥＳＡ非使用者およびＥＳＡ使用者の両方において化合物１の有効性を評価したため、これらの所見は臨床診療とさらに関連性がある。この研究において、化合物１は、ガイドライン貧血治療を開始することを推奨するレベルである、ベースラインで平均Ｈｂが８．０～１１．０ｇ／ｄｌであったＥＳＡ非使用者において、Ｈｂを標的範囲内に維持するのに有効であった。５さらに、ＥＳＡ使用者について、化合物１による治療は、スクリーニングでＨｂ＜１１．０ｇ／ｄｌを有した患者においてＨｂレベルを改善し、Ｈｂ≧１１．０ｇ／ｄｌを有した患者においてＨｂレベルを維持した。
ＣＫＤを有する患者におけるエリスロポエチンの減少に加えて、ある程度までヘプシジンのレベル増加による影響を受ける非効率な鉄の利用は、貧血の発症の寄与因子でもある。６ＨＩＦの安定化は、ヘプシジン産生を減少させ、十二指腸チトクロームｂ、およびトランスフェリンを含む、鉄輸送１および吸収に関与する複数の遺伝子の発現を増加させる。７さらに、ダルベポエチンアルファではみられなかったこの研究での鉄関連パラメータに有益な変化があった。特に、化合物１で観察されたＴＩＢＣの有意な増加、ならびに血清フェリチンおよびヘプシジンの有意な減少は、鉄の取り込みおよび利用が治療中に改善されたことを示唆している。赤血球関連パラメータは、両方の治療群で研究期間中、正常範囲内であったが、ＭＣＶ、ＭＣＨ、およびＭＣＨＣのベースラインからの有意な増加が化合物１で観察され、これはバダデュスタットによる治療中の鉄利用における改善を反映し得る。両方の治療群で、鉄補給の有意な増加があり、これは、血清フェリチンおよびＴＳＡＴがそれぞれ≧１００ｎｇ／ｍｌおよび≧２０％で維持されたことを確実にするためのプロトコルの結果であった可能性が最も高い。
この研究におけるＡＥおよびＳＡＥ率は治療群間で同様であり、バダデュスタットまたはダルベポエチンアルファに起因するＳＡＥはなかった。最も頻繁に報告されたＡＥは胃腸障害であり、ダルベポエチンアルファと比較して、バダデュスタットでの高頻度の患者により報告された下痢があったが、下痢のほとんどの事象の重症度は軽度または中等度であった。高血圧は、ＥＳＡ治療に関連する既知の有害作用であるが１２、この研究では、高血圧の頻度は両方の治療群で低く、重要なことに、ダルベポエチンアルファと比較して、バダデュスタットでの高血圧の頻度の数値的増加はなかった。
この研究で評価された化合物１での特に関心のあるＡＥは、ＨＩＦ－ＰＨＩの作用機序に関連することが知られているもの、またはＨＩＦ－ＰＨＩクラスに以前に関連することが知られているものであった。１３全体的に、特に関心のあるＡＥは報告ほとんどされず、治療群間で臨床的に関連する差はなかった。１人の患者が、化合物１に関連する可能性があった網膜出血の症例を報告したが、事象は軽度であり、患者は、いかなる臨床的に関連する血清ＶＥＧＦの変化も有するようにはみえなかった。高カリウム血症の発現率の増加は、透析中ではない患者および透析を受けている患者における貧血に対する他のＨＩＦ－ＰＨＩの臨床試験で報告されている。１４、１５しかしながら、この研究では、化合物１群において１例のみの高カリウム血症の症例があり、これは化合物１と関連するとは考えられなかった。
結論として、この研究は、ＮＤＤ－ＣＫＤを有する患者において、化合物１のダルベポエチンアルファに対する非劣性、および貧血の最大５２週間の治療に対する化合物１の有効性の持続性を示す最初の研究である。重要なことに、この研究におけるバダデュスタットの安全性は、白人８、１０、１１および日本人９の患者の両方の以前の報告と一致しており、新たな安全性に関する懸念は特定されなかった。全体として、これらの所見は、透析前段階の患者における貧血の治療のためのバダデュスタットを支持することができる。
参考文献
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１０．Ｍａｒｔｉｎ ＥＲ，Ｓｍｉｔｈ ＭＴ，Ｍａｒｏｎｉ ＢＪ，Ｚｕｒａｗ ＱＣ，ｄｅＧｏｍａ ＥＭ：Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌ ｏｆ ｖａｄａｄｕｓｔａｔ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｎｅｍｉａ ｓｅｃｏｎｄａｒｙ ｔｏ ｓｔａｇｅ ３ ｏｒ ４ ｃｈｒｏｎｉｃ ｋｉｄｎｅｙ ｄｉｓｅａｓｅ．Ａｍ Ｊ Ｎｅｐｈｒｏｌ ４５：３８０－３８８，２０１７．
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１５．Ｃｈｅｎ Ｎ，Ｈａｏ Ｃ，Ｐｅｎｇ Ｘ，Ｌｉｎ Ｈ，Ｙｉｎ Ａ，Ｈａｏ Ｌ，ｅｔ ａｌ．：Ｒｏｘａｄｕｓｔａｔ ｆｏｒ ａｎｅｍｉａ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｋｉｄｎｅｙ ｄｉｓｅａｓｅ ｎｏｔ ｒｅｃｅｉｖｉｎｇ ｄｉａｌｙｓｉｓ．Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ ３８１：１００１－１０１０，２０１９．
実施例２：血液透析依存性慢性腎臓疾患を有する対象における貧血の維持治療のためのバダデュスタット（化合物１）．
この実施例は、約３００人の対象における、血液透析依存性慢性腎臓疾患（ＨＤ－ＣＫＤ）を有する対象における貧血の維持治療のための経口化合物１の有効性および安全性を評価する、第３相無作為化二重盲検、実薬対照試験を記載する。現在のＥＳＡ療法から変換後のＤＤ－ＣＫＤを有する対象における貧血の維持治療について、化合物１の有効性および安全性を、ダルベポエチンアルファと比較した。
この実施例は、約３００人の対象における、血液透析依存性慢性腎臓疾患（ＨＤ－ＣＫＤ）を有する対象における貧血の維持治療のための経口化合物１の有効性および安全性を評価する、第３相無作為化二重盲検、実薬対照試験を記載する。現在のＥＳＡ療法から変換後のＤＤ－ＣＫＤを有する対象における貧血の維持治療について、化合物１の有効性および安全性を、ダルベポエチンアルファと比較した。
研究集団は、ＤＤ－ＣＫＤを有する≧２０歳であり、ＣＫＤと診断され、週３回、少なくとも１２週間、血液透析または血液濾過のいずれかを受け、少なくとも８週間、同じＥＳＡ療法（エポエチンアルファ、エポエチンベータ、もしくはエポエチンカッパ［≦９０００ＩＵ／週］；ＤＡ［≦６０μｇ／週］；またはエポエチンベータペゴル［≦２５０μｇ／４週間］）を受けており、≧９．５～≦１２．０ｇ／ｄＬの平均Ｈｂ値を有し、≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルまたは≧２０％Ｈｂのトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有した対象から構成された。
対象の選択および中止
対象は、以下の選択基準および除外基準に基づいて研究のために選択される。
対象は、以下の選択基準および除外基準に基づいて研究のために選択される。
選択基準
研究に適格であるとみなされる対象には、以下の者が含まれた。
・少なくとも２０歳（２０歳を含む）の年齢である；
・慢性腎臓疾患の診断を有する；
・スクリーニング前に≧１２週間、少なくとも週３回、血液透析または血液透析濾過を受けている；
・スクリーニング期間の初日の前の少なくとも８週間以内に、同じ投与経路および同じ投与間隔（投与間隔は、ＥＳＡ製剤の添付文書に記載されるものであるべきである）を用いて、以下に記載される投与量を使用して、同じＥＳＡ製剤を受けている：
エポエチンアルファおよびエポエチンベータおよびカッパ：毎週≦９，０００ＩＵ
ダルベポエチンアルファ：毎週≦６０μｇ
エポエチンベータペゴル：４週間毎に≦２５０μｇ
・≧９．５～≦１２．０ｇ／ｄＬの範囲のスクリーニング時の最新のＨｂ値レベルの平均値を有する。
・スクリーニング期間の最後の２回の検査で、Ｈｂにおいて＜１．５ｇ／ｄＬの差を有する；
・スクリーニング期間中、≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンまたは≧２０％のトランスフェリン飽和を有する；ならびに
・スクリーニング期間中、標準最小値を上回る葉酸およびビタミンＢ１２値を有する。
研究に適格であるとみなされる対象には、以下の者が含まれた。
・少なくとも２０歳（２０歳を含む）の年齢である；
・慢性腎臓疾患の診断を有する；
・スクリーニング前に≧１２週間、少なくとも週３回、血液透析または血液透析濾過を受けている；
・スクリーニング期間の初日の前の少なくとも８週間以内に、同じ投与経路および同じ投与間隔（投与間隔は、ＥＳＡ製剤の添付文書に記載されるものであるべきである）を用いて、以下に記載される投与量を使用して、同じＥＳＡ製剤を受けている：
エポエチンアルファおよびエポエチンベータおよびカッパ：毎週≦９，０００ＩＵ
ダルベポエチンアルファ：毎週≦６０μｇ
エポエチンベータペゴル：４週間毎に≦２５０μｇ
・≧９．５～≦１２．０ｇ／ｄＬの範囲のスクリーニング時の最新のＨｂ値レベルの平均値を有する。
・スクリーニング期間の最後の２回の検査で、Ｈｂにおいて＜１．５ｇ／ｄＬの差を有する；
・スクリーニング期間中、≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンまたは≧２０％のトランスフェリン飽和を有する；ならびに
・スクリーニング期間中、標準最小値を上回る葉酸およびビタミンＢ１２値を有する。
主要な除外基準
研究で選択に不適格であるとみなされる対象には、以下の者が含まれた。
・ＣＫＤ以外の原因に起因する貧血を有する者；
・活動性出血または失血を有する者；
・赤血球輸血を受けている者；
・制御不能な高血圧を有する者；
・活動性眼底疾患を有するか、または眼底検査を受けることができない者；
・心血管疾患、悪性腫瘍、またはヘモジデリン沈着症と診断されている者；
研究で選択に不適格であるとみなされる対象には、以下の者が含まれた。
・ＣＫＤ以外の原因に起因する貧血を有する者；
・活動性出血または失血を有する者；
・赤血球輸血を受けている者；
・制御不能な高血圧を有する者；
・活動性眼底疾患を有するか、または眼底検査を受けることができない者；
・心血管疾患、悪性腫瘍、またはヘモジデリン沈着症と診断されている者；
主要な有効性評価項目
この研究の有効性評価項目を以下の通りに定義した。
この研究の有効性評価項目を以下の通りに定義した。
主要
治療期間の２０週目および２４週目の平均Ｈｂレベル。
治療期間の２０週目および２４週目の平均Ｈｂレベル。
副次
各治療訪問でのＨｂレベル；および
各治療訪問でのＨｂレベル；および
標的Ｈｂ範囲（≧１２．０ｇ／ｄＬ超、１０．０～１２．０ｇ／ｄＬ以内、＜１０．０ｇ／ｄＬ未満）内の患者の割合。
安全性評価項目
この研究の安全性評価項目を以下の通りに定義した。
・有害事象（ＡＥ）；
・薬物有害反応；および
この研究の安全性評価項目を以下の通りに定義した。
・有害事象（ＡＥ）；
・薬物有害反応；および
他の有効性評価項目
この研究の他の評価項目を以下の通りに定義した。
・鉄関連パラメータ：血清フェリチン、トランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）、総鉄結合能（ＴＩＢＣ）、ヘプシジン、血清鉄、および任意の投与経路（経口および静脈内）による毎月の鉄の用量；ならびに
・赤血球指数。
この研究の他の評価項目を以下の通りに定義した。
・鉄関連パラメータ：血清フェリチン、トランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）、総鉄結合能（ＴＩＢＣ）、ヘプシジン、血清鉄、および任意の投与経路（経口および静脈内）による毎月の鉄の用量；ならびに
・赤血球指数。
統計分析
主要有効性評価項目
非劣性：化合物１は、２０週目および２４週目の平均Ｈｂの最小二乗（ＬＳ）平均における化合物１とダルベポエチンアルファとの間の差の９５％信頼区間（ＣＩ）下限が、－０．７５ｇ／ｄＬの所定の非劣性マージン以上であった場合、ダルベポエチンアルファに対して非非劣性とみなされた。ＬＳ平均の差は、患者内の非構造化共分散行列を有する混合モデル反復測定（ＭＭＲＭ）を指す。
主要有効性評価項目
非劣性：化合物１は、２０週目および２４週目の平均Ｈｂの最小二乗（ＬＳ）平均における化合物１とダルベポエチンアルファとの間の差の９５％信頼区間（ＣＩ）下限が、－０．７５ｇ／ｄＬの所定の非劣性マージン以上であった場合、ダルベポエチンアルファに対して非非劣性とみなされた。ＬＳ平均の差は、患者内の非構造化共分散行列を有する混合モデル反復測定（ＭＭＲＭ）を指す。
対象の治療
対象を、以下のいずれかに１：１に無作為化した。
・３００ｍｇ／１日１回の初期用量、および１５０～６００ｍｇ／１日１回に調節された化合物１；または
・以下の通りの初期用量のダルベポエチンアルファ（ＩＶ）：
対象を、以下のいずれかに１：１に無作為化した。
・３００ｍｇ／１日１回の初期用量、および１５０～６００ｍｇ／１日１回に調節された化合物１；または
・以下の通りの初期用量のダルベポエチンアルファ（ＩＶ）：
全ての対象の投与情報を図１に示す。
既にダルベポエチンを受けている対象について、研究における初期投与レジメンは、以前の投与レジメンに基づくものであった。
他のＥＳＡを受けている対象について、ダルベポエチンの初期用量は、承認されたローカル製品ラベルに基づいていた。
全ての対象について、スクリーニング訪問２（ＳＶ２）後、および無作為化訪問前に、追加のＥＳＡ用量は投与されなかった。
用量調節ガイドライン
投与は、ベースライン訪問で開始され、治験薬（化合物１またはダルベポエチンアルファ）の初回用量は、他のベースライン手順が完了した後に、治験実施施設で投与された。全ての対象について、ＳＶ２後、および無作為化訪問前に、追加のＥＳＡ用量は投与されなかった。研究中、ＨｅｍｏＣｕｅ（登録商標）ポイントオブケアデバイスを介してヘモグロビンをモニタリングし、治験薬（化合物１またはダルベポエチンアルファ）の用量が調節または中断される必要があるかどうかを決定した。
投与は、ベースライン訪問で開始され、治験薬（化合物１またはダルベポエチンアルファ）の初回用量は、他のベースライン手順が完了した後に、治験実施施設で投与された。全ての対象について、ＳＶ２後、および無作為化訪問前に、追加のＥＳＡ用量は投与されなかった。研究中、ＨｅｍｏＣｕｅ（登録商標）ポイントオブケアデバイスを介してヘモグロビンをモニタリングし、治験薬（化合物１またはダルベポエチンアルファ）の用量が調節または中断される必要があるかどうかを決定した。
目的は、研究全体を通して１０．０～１２．０ｇ／ｄＬのＨｂレベルを維持することである。
化合物１およびダルベポエチンアルファの用量調節アルゴリズムは以下の通りである（以下を参照されたい）。
療法を調節するとき、Ｈｂ上昇率、低下率、および変動性、ならびに対象の臨床状態（すなわち、最近の疾患、体液減少、体液過剰など）を考慮した。
用量調節アルゴリズム：
・用量の増加は、４週間毎に１回よりも頻繁には発生させなかった。用量の減少は、より頻繁に発生させた。頻繁な用量調節は避けた。
・Ｈｂが急速に上昇した場合、用量を低減した。
・Ｈｂが１０．０ｇ／ｄＬを下回った場合、用量を増加させた。
・Ｈｂレベルが１２．０ｇ／ｄＬを超えた場合、用量を低減した。
・用量の増加は、４週間毎に１回よりも頻繁には発生させなかった。用量の減少は、より頻繁に発生させた。頻繁な用量調節は避けた。
・Ｈｂが急速に上昇した場合、用量を低減した。
・Ｈｂが１０．０ｇ／ｄＬを下回った場合、用量を増加させた。
・Ｈｂレベルが１２．０ｇ／ｄＬを超えた場合、用量を低減した。
ダルベポエチンアルファに無作為化された対象について、初期用量は以下の通りに決定される。
・既にダルベポエチンを受けている対象について、研究における初期投与レジメンは、以前の投与レジメンに基づくものであった。
・他のＥＳＡを受けている対象について、ダルベポエチンの初期用量は、承認されたローカル製品ラベルに基づいていた。
・既にダルベポエチンを受けている対象について、研究における初期投与レジメンは、以前の投与レジメンに基づくものであった。
・他のＥＳＡを受けている対象について、ダルベポエチンの初期用量は、承認されたローカル製品ラベルに基づいていた。
投与指示
化合物１
全ての対象は、ベースライン訪問で、３００ｍｇ／日の初期用量で開始する。化合物１の用量レベルは、１５０、３００、４５０、および６００ｍｇを含む。各対象は、ベースライン訪問で、治験実施施設で治験薬の初回用量を服用した。その後、治験薬は外来で１日１回服用された。対象は、食物の有無にかかわらず化合物１を受けた。用量は、毎日ほぼ同じ時間に服用された。対象に、化合物１の用量の少なくとも２時間前または２時間後に、任意の経口鉄サプリメントを摂取するよう指示した。
化合物１
全ての対象は、ベースライン訪問で、３００ｍｇ／日の初期用量で開始する。化合物１の用量レベルは、１５０、３００、４５０、および６００ｍｇを含む。各対象は、ベースライン訪問で、治験実施施設で治験薬の初回用量を服用した。その後、治験薬は外来で１日１回服用された。対象は、食物の有無にかかわらず化合物１を受けた。用量は、毎日ほぼ同じ時間に服用された。対象に、化合物１の用量の少なくとも２時間前または２時間後に、任意の経口鉄サプリメントを摂取するよう指示した。
ダルベポエチンアルファ
承認されたローカル製品ラベルに従って、ダルベポエチンアルファを投与し、保管し、分注した。
承認されたローカル製品ラベルに従って、ダルベポエチンアルファを投与し、保管し、分注した。
鉄補給
治験責任医師は、≧１００ｎｇ／ｍＬのフェリチンまたは≧２０％のＴＳＡＴを維持するために、研究中必要に応じて鉄補給を処方した。重要：経口鉄が化合物１の生物学的利用能を低減する可能性があるため、治験薬は経口鉄サプリメント（鉄を含むマルチビタミンを含む）と同時には投与されなかった。対象に、化合物１の用量の少なくとも２時間前または２時間後に、任意の経口鉄サプリメントを摂取するよう指示した。
治験責任医師は、≧１００ｎｇ／ｍＬのフェリチンまたは≧２０％のＴＳＡＴを維持するために、研究中必要に応じて鉄補給を処方した。重要：経口鉄が化合物１の生物学的利用能を低減する可能性があるため、治験薬は経口鉄サプリメント（鉄を含むマルチビタミンを含む）と同時には投与されなかった。対象に、化合物１の用量の少なくとも２時間前または２時間後に、任意の経口鉄サプリメントを摂取するよう指示した。
結果
ベースラインでの患者特性を表５に示す。
ベースラインでの患者特性を表５に示す。
結果
化合物１は、標的Ｈｂ範囲内のＨｂレベルを維持するのに効果的であることが示され、新たな安全性に関する懸念は特定されなかった。所見は、ＥＳＡ療法から変換するＤＤ－ＣＫＤ患者における貧血の治療のための化合物１の使用を支持するものである。
化合物１は、標的Ｈｂ範囲内のＨｂレベルを維持するのに効果的であることが示され、新たな安全性に関する懸念は特定されなかった。所見は、ＥＳＡ療法から変換するＤＤ－ＣＫＤ患者における貧血の治療のための化合物１の使用を支持するものである。
平均Ｈｂレベルの平均は、両群ともベースラインから５２週目まで維持された（図１０Ａ）。実際に、主要有効性評価項目は、２０週目および２４週目の平均Ｈｂによって測定された通りであった。（表６）を参照されたい。２０週目～２４週目でのＶＤＴ群およびＤＡ群の両方の９５％ＣＩは、１０．０～１２．０ｇ／ｄＬ（それぞれ、化合物１およびダルベポエチンアルファについて、１０．６１および１０．６５ｇ／ｄＬ）の標的Ｈｂ範囲内であった。ＦＡＳにおいて、９５％ＣＩの下限は、－０．７５ｇ／ｄＬの所定の非劣性マージンを超えており、ＶＤＴのＤＡに対する非劣性が確認された。すなわち、２４週目に主要評価項目が満たされた。平均Ｈｂの差は、－０．０５ｇ／ｄＬ（９５％ＣＩ－０．２６、０．１７ｇ／ｄＬ）であり、－０．７５ｇ／ｄＬの事前規定の非劣性基準が達成された。
表６に示されるように、２０週目および２４週目での平均Ｈｂレベルは、ダルベポエチンアルファで治療した対象での１０．６５ｇ／ｄＬ（９５％ＣＩ １０．５０、１０．８０ｇ／ｄＬ）と比較して、化合物１で治療した対象では１０．６１ｇ／ｄＬ（９５％ＣＩ １０．４５、１０．７６ｇ／ｄＬ）であった。
ベースラインならびに２４週目および５２週目での１０．０～１２．０ｇ／ｄＬの標的範囲内のＨｂレベルを呈した患者の割合は、それぞれ、化合物１群で８１．５％、７５．４％、および７５．７％であり、ＤＡ群で７８．９％、７５．７％、および８６．５％であった（図１０Ｄ）。≧１２および≧１３ｇ／ｄＬのＨｂ逸脱を呈した患者の割合は、それぞれ、化合物１群で２５．３％および３．７％であり、それぞれ、ＤＡ群で２９．８％および３．１％であった。いずれの群の患者も、５２週間の治療期間中、Ｈｂレベルの急速な上昇（＞２ｇ／ｄＬ／４週間）を呈さなかった。
図１０Ａは、化合物１（ＶＤＴ）またはダルベポエチンアルファ（ＤＡ）による療法を受けたＨＤ－ＣＫＤ患者の５２週間にわたる経時的な平均Ｈｂを示す。図１０Ｂは、研究の５２週目までのＨＤ－ＣＫＤ患者の化合物１（ＶＤＴ）の平均用量を示す。化合物１は、３００ｍｇ／日で開始され、化合物１の平均１日用量（９５％ＣＩ）は、２０～２４週目で３７５．３４（３４３．４５～４０７．２３）ｍｇ、および４８～５２週目で３６７．６５（３３１．９１～４０３．３９）ｍｇであった。図１０Ｃは、研究の５２週目までのＨＤ－ＣＫＤ患者のダルベポエチンアルファ（ＤＡ）の平均用量を示す。ＤＡの平均毎週用量（９５％ＣＩ）は、ベースラインおよび２週目で１９．３１（１７．４３～２１．１９）μｇ、２０～２４週目で１８．６７（１５．４３～２１．９１）μｇ、ならびに４８～５２週目で２４．１５（１９．１２～２９．１８）μｇであった。
図１２Ａは、化合物１（ＶＤＴ）により治療されたＨＤ－ＣＫＤ患者のベースラインＨｂ毎の平均Ｈｂを示す。図１２Ｂは、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）により治療されたＨＤ－ＣＫＤ患者の平均Ｈｂを示す。図１２Ｃは、この療法を受けているＨＤ－ＣＫＤ患者における化合物１（ＶＤＴ）の平均用量を示す。図１２Ｄは、５２週間の研究にわたるＨＤ－ＣＫＤ患者の平均Ｈｂ値を示す。具体的には、５２週目の平均Ｈｂレベルは、ダルベポエチンアルファで治療した対象での１０．６２ｇ／ｄＬ（９５％ＣＩ １０．４８、１０．７６ｇ／ｄＬ）と比較して、バダデュスタット１で治療した対象では１０．３９ｇ／ｄＬ（９５％ＣＩ １０．２４、１０．５４ｇ／ｄＬ）であった（図１２Ｄ）。
図１３Ａは、エポエチン、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）、またはエポエチンベータペゴル（ＥＢＰ）による以前の治療に基づく、化合物１（ＶＤＴ）を受けているＨＤ－ＣＫＤ患者における平均Ｈｂを示す。図１３Ｂは、エポエチン、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）、またはエポエチンベータペゴル（ＥＢＰ）による以前の治療に基づく、ＨＤ－ＣＫＤ患者の化合物１（ＶＤＴ）の平均用量を示す。図１３Ｃは、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）の変換前用量に基づく、化合物１（ＶＤＴ）を受けているＨＤ－ＣＫＤ患者における平均Ｈｂを示す。図１３Ｄは、２４週までのダルベポエチンアルファ（ＤＡ）の変換前用量に基づく、ＨＤ－ＣＫＤ患者における化合物１（ＶＤＴ）の平均用量を示す。図１３Ｅは、５２週までのダルベポエチンアルファ（ＤＡ）の変換前用量に基づく、ＨＤ－ＣＫＤ患者における化合物１（ＶＤＴ、ＭＴ－６５４８）の平均用量を示す。図１９は、エポエチンベータペゴルの変換前用量に基づく、ＨＤ－ＣＫＤ患者における化合物１（ＭＴ－６５４８）の平均用量を示す。図２０は、エポエチンの変換前用量に基づく、ＨＤ－ＣＫＤ患者における化合物１（ＶＤＴ）の平均用量を示す。図２１は、エポエチンの変換前用量に基づく、化合物１（ＶＤＴ）を受けているＨＤ－ＣＫＤ患者における平均Ｈｂを示す。図２２は、エポエチンベータペゴルの変換前用量に基づく、化合物１（ＶＤＴ）を受けているＨＤ－ＣＫＤ患者における平均Ｈｂを示す。
図１４は、血清フェリチン（ｎｇ／ｍＬ）、ＴＳＡＴ％、ＴＩＢＣ（μｇ／ｄＬ）、ヘプシジン（ｎｇ／ｍＬ）、血清鉄（μｇ／ｄＬ）、および任意の経路による鉄の毎月用量（ｍｇ）の差を含む、化合物１による療法を受けているＨＤ－ＣＫＤ集団全体、およびダルベポエチンアルファ（ＤＡ）による治療を受けている集団全体の様々な鉄関連パラメータを比較する。両群においてベースラインと比較して、５２週目（ＬＯＣＦ）での血清フェリチンおよびＴＳＡＴに有意差はなかった（図１４Ａ、１４Ｂ）。化合物１群において、平均総鉄結合能（ＴＩＢＣ）は、ベースラインから５２週目（ＬＯＣＦ）まで有意に増加されたが、ＤＡ群ではほぼ安定したままであった（図１４Ｃ）。化合物１群において、平均ヘプシジンレベルは、５２週目（ＬＯＣＦ）でベースラインから有意に減少したが、ＤＡ群では変化しないままであった（図１４Ｄ）。両群において、スクリーニング期間から４８～５２週目まで、静脈内鉄の平均毎月用量に有意差は確認されなかった（図１４Ｅ）。スクリーニング期間中および４８～５２週目に静脈内鉄を受けている患者の割合は、化合物１群でそれぞれ２６．５％および３０．９％であり、ＤＡ群でそれぞれ３０．４％および３３．３％であった。スクリーニング期間中および４８～５２週目に経口鉄を受けている患者の割合は、ＶＤＴ群でそれぞれ４．３％および３．３％であり、ＤＡ群でそれぞれ１．２％および２．２％であった。
図１５は、５２週までの化合物１およびＤＡ患者の、赤血球指数であるＭＣＨ（平均赤血球ヘモグロビン）、ＭＣＨＣ（平均赤血球ヘモグロビン濃度）、ＭＣＶ（平均赤血球体積）、およびＲＤＷ（赤血球分布幅）を比較する。赤血球パラメータの変化を、図１５Ａ～Ｄに示す。平均ＭＣＶおよびＭＣＨレベルは、化合物１群のみにおいて、５２週目（ＬＯＣＦ）でベースラインから有意に増加したが（図１５Ａ、１５Ｂ）、平均ＭＣＨＣレベルは、両群において、５２週目でベースラインから有意に増加した（図１５Ｃ）。平均ＲＤＷについては、化合物１群の５２週目（ＬＯＣＦ）でベースラインから有意に減少したが、それはＤＡ群の５２週目で有意に増加した（図１５Ｄ）。
図１６は、患者が以前に受けたエポエチンの毎週用量に基づく、ＨＤ－ＣＫＤ変換下位群における化合物１の平均用量を示す。
図１７は、患者が以前に受けたダルベポエチンアルファ（ＤＡ）の毎週用量に基づく、ＨＤ－ＣＫＤ変換下位群における化合物１の平均用量を示す。５２週間の研究の過程を通して、ＤＡ≧１５μｇの毎週用量を受けた患者は、より高い平均用量の化合物１を受けた（例えば、研究の２週目の後）。
これらのデータは、化合物１が、ＥＳＡ療法を以前に受けたＨＤ－ＣＫＤ患者の変換における貧血の治療に効果的であることを示す。さらに、より高い用量の化合物１は、より高い用量のダルベポエチンアルファ（ＤＡ）またはエポエチン（例えば、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、またはエポエチンガンマ）を受けているＨＤ－ＣＫＤ変換患者に特に有益であり得、例えば、そのような患者は、例えば、４５０または６００ｍｇの化合物１の用量から利益を得ることができる。さらに、化合物１を使用する療法は、５２週間の研究期間の過程にわたって、効果的（例えば、標的Ｈｂレベルを維持する）かつ耐久性があることが示されている。
安全性評価５２週での安全性結果を表７に提供する。５２週間までの治療期間中、脳梗塞、心筋梗塞、および肺塞栓症などの血栓塞栓症の有害事象は、化合物１群および対照群（ダルベポエチンアルファ群）の間で同様であり、血栓塞栓症の薬物有害反応は観察されなかった。さらに、特に関心のあるＡＥ（心血管事象、心不全、網膜障害、悪性腫瘍、高カリウム血症、肺高血圧症）を報告した患者の割合において、群間の意味のある不均衡は観察されなかった。
表７に示されるように、ＡＥの発現率は、ダルベポエチンアルファ治療群での９８．１％と比較して、化合物１治療群で９５．１％であった。バダデュスタットで治療された対象で報告された最も一般的なＡＥの上位３つは、鼻咽頭炎（４５．７％）、下痢（１５．４％）、およびシャント狭窄（１４．２％）であった。重篤なＡＥの発現率は、ダルベポエチンアルファ治療群での２７．３％と比較して、化合物１治療群で２５．３％であり、治験薬と関連があるとみなされた重篤なＡＥはなかった。化合物１治療群で２件の死亡が報告され、ダルベポエチンアルファ治療群で１件の死亡があり、３件全てが化合物１またはダルベポエチンアルファのいずれかと関連していないと評価された。
下位群分析
患者のバックグラウンド（例えば、ＣＫＤの病因、併存疾患、貧血の期間、透析の期間、以前のＥＳＡ療法、およびベースラインＣ反応性タンパク質レベル）に基づく下位群分析により、５２週目でのＬＳＭｅａｎ Ｈｂレベルが、化合物１の用量調節（１５０～６００ｍｇ／日）によって、患者のバックグラウンドにかかわらず、１０．０～１２．０ｇ／ｄＬの標的範囲内に維持されたことが明らかになった。
患者のバックグラウンド（例えば、ＣＫＤの病因、併存疾患、貧血の期間、透析の期間、以前のＥＳＡ療法、およびベースラインＣ反応性タンパク質レベル）に基づく下位群分析により、５２週目でのＬＳＭｅａｎ Ｈｂレベルが、化合物１の用量調節（１５０～６００ｍｇ／日）によって、患者のバックグラウンドにかかわらず、１０．０～１２．０ｇ／ｄＬの標的範囲内に維持されたことが明らかになった。
議論
この５２週間の第３相試験は、血液透析中の貧血を有するＥＳＡ変換患者において、Ｈｂレベルを標的範囲内に維持することにおける化合物１（ＶＤＴ）の有効性を確認し、これらの患者における貧血の治療に対する経口ＶＤＴのＤＡに対する非劣性を示した。ＶＤＴ群において、Ｈｂレベルは、ＥＳＡから切り替えた後、治療期間の早期に一時的に減少した。これは、初期ＶＤＴ用量が、ＥＳＡ変換患者におけるＨｂレベルのオーバーシュートを回避するように設定されていたこと、および≧４週間の間隔でＶＤＴ用量を増加させるためにＨｂレベルが＜１０．０ｇ／ｄＬであるべきことを必要とする用量調節アルゴリズムに起因し得る。しかしながら、用量調節アルゴリズムに従ってＶＤＴ用量を調節した場合、２４週目および５２週目では、患者の約８０％がベースライン時と同様に標的Ｈｂ範囲内に維持され得る。程度は、ＤＡで観察されたものと同様であった。
この５２週間の第３相試験は、血液透析中の貧血を有するＥＳＡ変換患者において、Ｈｂレベルを標的範囲内に維持することにおける化合物１（ＶＤＴ）の有効性を確認し、これらの患者における貧血の治療に対する経口ＶＤＴのＤＡに対する非劣性を示した。ＶＤＴ群において、Ｈｂレベルは、ＥＳＡから切り替えた後、治療期間の早期に一時的に減少した。これは、初期ＶＤＴ用量が、ＥＳＡ変換患者におけるＨｂレベルのオーバーシュートを回避するように設定されていたこと、および≧４週間の間隔でＶＤＴ用量を増加させるためにＨｂレベルが＜１０．０ｇ／ｄＬであるべきことを必要とする用量調節アルゴリズムに起因し得る。しかしながら、用量調節アルゴリズムに従ってＶＤＴ用量を調節した場合、２４週目および５２週目では、患者の約８０％がベースライン時と同様に標的Ｈｂ範囲内に維持され得る。程度は、ＤＡで観察されたものと同様であった。
ＤＡ群ではみられなかった、この研究における血液透析を受けている患者におけるＴＩＢＣの増加および血清ヘプシジンレベルの減少を含む鉄パラメータに対する化合物１（ＶＤＴ）の効果は、血液透析を受けている貧血患者におけるＶＤＴの以前の研究で観察されたものと一致していた（１）。
化合物１（ＶＤＴ）群で最も一般的なＡＥは、鼻咽頭炎、下痢、およびシャント狭窄であり、これはＤＡ群に観察されたものと同様であった。心血管事象／心不全、網膜障害、悪性腫瘍、高カリウム血症、および血栓塞栓事象を含む特に関心のあるＡＥもまた、ＶＤＴおよびＤＡ群で同様に発生した。網膜出血は、ＶＤＴ群においてＤＡ群よりも頻繁に報告された（それぞれ、９．９％対６．２％）が、しかしながら、これらの事象は全て軽度であり、治験薬との因果関係は合理的とはみなされなかった。さらに、網膜出血を有する患者では、血中ＶＥＧＦレベルの有意な変化は観察されなかった。これらの患者の眼底検査では、スクリーニング期間と比較して進行速度の差異は示されなかった。高カリウム血症および動静脈瘻血栓症は、対照（エポエチンアルファ）よりも他のＨＩＦ－ＰＨＩでより頻繁に発生していたが（２）、しかしながら、ＨＩＦ－ＰＨＩがこれらの事象を引き起こし得る病態生理学的機序は不明であり、本研究ではこれらのより高いリスクは確認されていない。それにもかかわらず、特に関心のあるＡＥは、ＨＩＦ－ＰＨＩクラス全体でさらに調査される必要がある。
ＨＩＦ－ＰＨＩの有効性に影響し得る患者のバックグラウンドを含む要因は理解されていない。本研究は、表８に示されるように、患者のバックグラウンドにかかわらず、化合物１（ＶＤＴ）を１５０～６００ｍｇ／日の用量で調節することにより、Ｈｂレベルを標的範囲内に維持できたことを示した。
結論として、ＥＳＡを以前に受けていた血液透析中の貧血を有する患者における第３相試験では、経口化合物１（ＶＤＴ）は、２０週目および２４週目でＨｂレベルを維持する上でＤＡに対して非劣性であった。平均Ｈｂレベルは、両群で最大５２週間、標的範囲内に維持された。化合物１（ＶＤＴ）は忍容性良好であり、新たな安全性に関する懸念は特定されなかった。これらの所見は、ＶＤＴが、ＥＳＡ療法から変換している血液透析中の患者における貧血の治療に有用であることを示唆している。
参考文献
１．Ｎａｎｇａｋｕ Ｍ，Ｙｏｕｓｓｅｆ Ｆ，ｄｅＧｏｍａ Ｅ，ｅｔ ａｌ．：Ｖａｄａｄｕｓｔａｔ，ａｎ ｏｒａｌ ｈｙｐｏｘｉａ－ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ｆａｃｔｏｒ ｐｒｏｌｙｌ ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ａｎｅｍｉａ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｋｉｄｎｅｙ ｄｉｓｅａｓｅ：Ｔｗｏ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｐｈａｓｅ ２ ｔｒｉａｌ ｉｎ Ｊａｐａｎｅｓｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｎｅｐｈｒｏｌ Ｄｉａｌ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ，２０２０，ｉｎ ｐｒｅｓｓ．
１．Ｎａｎｇａｋｕ Ｍ，Ｙｏｕｓｓｅｆ Ｆ，ｄｅＧｏｍａ Ｅ，ｅｔ ａｌ．：Ｖａｄａｄｕｓｔａｔ，ａｎ ｏｒａｌ ｈｙｐｏｘｉａ－ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ｆａｃｔｏｒ ｐｒｏｌｙｌ ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ａｎｅｍｉａ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｋｉｄｎｅｙ ｄｉｓｅａｓｅ：Ｔｗｏ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｐｈａｓｅ ２ ｔｒｉａｌ ｉｎ Ｊａｐａｎｅｓｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｎｅｐｈｒｏｌ Ｄｉａｌ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ，２０２０，ｉｎ ｐｒｅｓｓ．
２．Ｃｈｅｎ Ｎ，Ｈａｏ Ｃ，Ｌｉｕ ＢＣ，Ｌｉｎ Ｈ，Ｗａｎｇ Ｃ，Ｘｉｎｇ Ｃ，Ｌｉａｎｇ Ｘ，Ｊｉａｎｇ Ｇ，Ｌｉｕ Ｚ，Ｌｉ Ｘ，Ｚｕｏ Ｌ，Ｌｕｏ Ｌ，Ｗａｎｇ Ｊ，Ｚｈａｏ ＭＨ，Ｌｉｕ Ｚ，Ｃａｉ ＧＹ，Ｈａｏ Ｌ，Ｌｅｏｎｇ Ｒ，Ｗａｎｇ Ｃ，Ｌｉｕ Ｃ，Ｎｅｆｆ Ｔ，Ｓｚｃｚｅｃｈ Ｌ，Ｙｕ ＫＨＰ：Ｒｏｘａｄｕｓｔａｔ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆｏｒ Ａｎｅｍｉａ ｉｎ Ｐａｔｉｅｎｔｓ Ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ Ｌｏｎｇ－Ｔｅｒｍ Ｄｉａｌｙｓｉｓ．Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ ３８１：１０１１－１０２２，２０１９．
実施例３：赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療された血液透析を受けている患者における、評価化合物１（バダデュスタット）に対する第２相臨床試験
この非盲検第２相試験では、エポエチンアルファで以前に維持されていた血液透析を受けている対象９４人において化合物１を評価した。対象を、３００ｍｇを１日１回（ＱＤ）、４５０ｍｇをＱＤ、または４５０ｍｇを週３回（ＴＩＷ）の用量を開始することにより、３つの化合物１用量コホートのうちの１つに逐次的に割り当てた。主要評価項目は、ベースライン前の平均から試験中間期（７週目～８週目）および試験終了期（１５週目～１６週目）までの平均ヘモグロビン（Ｈｂ）変化であり、利用可能なデータ（代入（なし）を使用して分析した。
この非盲検第２相試験では、エポエチンアルファで以前に維持されていた血液透析を受けている対象９４人において化合物１を評価した。対象を、３００ｍｇを１日１回（ＱＤ）、４５０ｍｇをＱＤ、または４５０ｍｇを週３回（ＴＩＷ）の用量を開始することにより、３つの化合物１用量コホートのうちの１つに逐次的に割り当てた。主要評価項目は、ベースライン前の平均から試験中間期（７週目～８週目）および試験終了期（１５週目～１６週目）までの平均ヘモグロビン（Ｈｂ）変化であり、利用可能なデータ（代入（なし）を使用して分析した。
結果．全体として、それぞれ、３００ｍｇ ＱＤ、４５０ｍｇ ＱＤ、および４５０ｍｇ ＴＩＷの用量コホートの対象の８０％、７３％、および６８％が研究を完了した。全ての用量コホートについて、ベースライン前の平均からのＨｂの統計的に有意な平均変化は観察されず（図２３）、利用可能なデータを用いて分析した平均Ｈｂ濃度は、試験中間期および試験終了期でも安定したままであった。Ｈｂ逸脱＞１３ｇ／ｄＬがあった対象が１人存在した。全体として、対象の８３％は、有害事象（ＡＥ）を経験し、少なくとも１つのＡＥを経験した対象の割合は、３つの用量コホート間で同様であった。最も頻繁に報告されたＡＥは、悪心（１１．７％）、下痢（１０．６％）、および嘔吐（９．６％）であった。研究中に死亡は発生しなかった。バダデュスタットに起因する重篤なＡＥはなかった。
結論．化合物は、エポエチンを以前に受けていた血液透析中の対象において、平均Ｈｂ濃度を維持した。これらのデータは、血液透析中の対象におけるその長期的な安全性および有効性を評価するためのバダデュスタットのさらなる調査を支持する。
実施例４：透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者における貧血の治療のための化合物１（バダデュスタットまたはＶＤＴまたはＶＡＤＡ）を評価する第３相臨床試験
２つの無作為化第３相、非盲検、治験依頼者盲検、実薬対照非劣性（ＮＩ）試験を、新規透析および限定的なＥＳＡ曝露（補正／変換試験）ならびに既存透析および確立されたＥＳＡ治療（変換試験）を有する貧血ＤＤ－ＣＫＤ患者において実施した。主要安全性評価項目は、２つの試験にわたってプールされた最初の主要有害心血管事象（ＭＡＣＥ）（全死因死亡率、非致死的ＭＩ、または非致死的脳卒中）までの時間として事前規定された。主要および主要な副次有効性評価項目は、それぞれ、２つの治療群間で、ベースライン［ＢＬ］から２４～３６週目および４０～５２週目までのＨｂの平均変化であった。
２つの無作為化第３相、非盲検、治験依頼者盲検、実薬対照非劣性（ＮＩ）試験を、新規透析および限定的なＥＳＡ曝露（補正／変換試験）ならびに既存透析および確立されたＥＳＡ治療（変換試験）を有する貧血ＤＤ－ＣＫＤ患者において実施した。主要安全性評価項目は、２つの試験にわたってプールされた最初の主要有害心血管事象（ＭＡＣＥ）（全死因死亡率、非致死的ＭＩ、または非致死的脳卒中）までの時間として事前規定された。主要および主要な副次有効性評価項目は、それぞれ、２つの治療群間で、ベースライン［ＢＬ］から２４～３６週目および４０～５２週目までのＨｂの平均変化であった。
新規ＤＤ－ＣＫＤ／補正／変換（補正／変換）試験の研究デザインの概要（図２４）：
ＤＤ－ＣＫＤの透析治療を最近開始した対象における、ヘモグロビン（Ｈｂ）の補正後または現在のＥＳＡ療法からの変換後の貧血の維持治療に対するバダデュスタット対ダルベポエチンアルファの有効性および安全性の、第３相、無作為化、非盲検、実薬対照試験．最大８週間（５６日間）のスクリーニング期間後、全ての選択基準を満たし、除外基準のいずれにも満たさなかった対象を、バダデュスタットまたはダルベポエチンアルファに１：１で無作為化した。
ＤＤ－ＣＫＤの透析治療を最近開始した対象における、ヘモグロビン（Ｈｂ）の補正後または現在のＥＳＡ療法からの変換後の貧血の維持治療に対するバダデュスタット対ダルベポエチンアルファの有効性および安全性の、第３相、無作為化、非盲検、実薬対照試験．最大８週間（５６日間）のスクリーニング期間後、全ての選択基準を満たし、除外基準のいずれにも満たさなかった対象を、バダデュスタットまたはダルベポエチンアルファに１：１で無作為化した。
無作為化は、以下によって階層化された：
・地理的地域（米国〔ＵＳ〕対欧州連合［ＥＵ］対その他の地域［ＲＯＷ］）。
・ニューヨーク心臓協会のうっ血性心不全（ＣＨＦ）クラス０（ＣＨＦなし）またはＩ対ＩＩもしくはＩＩＩ。
・治験登録ヘモグロビン（Ｈｂ）レベル（＜９．５または≧９．５ｇ／ｄＬ）。
・地理的地域（米国〔ＵＳ〕対欧州連合［ＥＵ］対その他の地域［ＲＯＷ］）。
・ニューヨーク心臓協会のうっ血性心不全（ＣＨＦ）クラス０（ＣＨＦなし）またはＩ対ＩＩもしくはＩＩＩ。
・治験登録ヘモグロビン（Ｈｂ）レベル（＜９．５または≧９．５ｇ／ｄＬ）。
無作為化後、研究中に４つの期間があった：
・補正／変換期間（０～２３週目）：治験薬の初期期間。
・維持期間（２４～５２週目）：有効性が評価された治験薬の期間（一次評価期間：２４～３６週、二次評価期間：４０～５２週目）。
・長期治療期間（５３週目～治療終了［ＥＯＴ］）：長期的な安全性を評価するために治験薬を継続した。
・追跡（ＥＯＴ＋４週間）：安全性のための治療後訪問（対面または電話でのいずれか）。
・補正／変換期間（０～２３週目）：治験薬の初期期間。
・維持期間（２４～５２週目）：有効性が評価された治験薬の期間（一次評価期間：２４～３６週、二次評価期間：４０～５２週目）。
・長期治療期間（５３週目～治療終了［ＥＯＴ］）：長期的な安全性を評価するために治験薬を継続した。
・追跡（ＥＯＴ＋４週間）：安全性のための治療後訪問（対面または電話でのいずれか）。
選択基準：対象は以下の基準を満たした：
・≧１８歳の年齢。
・スクリーニング前の１６週間以内に末期の腎臓疾患に対する慢性維持透析（腹膜または血液透析のいずれか）を開始した。
・スクリーニング中に中央研究所が測定した２つのＨｂ値の平均によって決定される、８．０～１１．０ｇ／ｄＬ（境界値を含む）の平均スクリーニングヘモグロビン（Ｈｂ）。
・スクリーニング時で血清フェリチン≧１００ｎｇ／ｍＬおよびトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）≧２０％。
・スクリーニング時で葉酸およびビタミンＢ１２の測定値が≧基準値の下限。
・研究の手順および要件を理解し、書面によるインフォームドコンセントおよび保護対象保健情報の開示許可を提供する。
・≧１８歳の年齢。
・スクリーニング前の１６週間以内に末期の腎臓疾患に対する慢性維持透析（腹膜または血液透析のいずれか）を開始した。
・スクリーニング中に中央研究所が測定した２つのＨｂ値の平均によって決定される、８．０～１１．０ｇ／ｄＬ（境界値を含む）の平均スクリーニングヘモグロビン（Ｈｂ）。
・スクリーニング時で血清フェリチン≧１００ｎｇ／ｍＬおよびトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）≧２０％。
・スクリーニング時で葉酸およびビタミンＢ１２の測定値が≧基準値の下限。
・研究の手順および要件を理解し、書面によるインフォームドコンセントおよび保護対象保健情報の開示許可を提供する。
除外基準：以下の基準のうちのいずれかを満たす場合、対象は除外された：
・ＣＫＤ以外の原因に起因する貧血、または活動性出血もしくは最近の失血を有する対象。
・鎌状赤血球症、骨髄異形成症候群、骨髄線維症、血液悪性腫瘍、骨髄腫、溶血性貧血、サラセミア、または赤芽球癆を有する対象。
・無作為化前の８週間以内の赤血球（ＲＢＣ）輸血。
・透析をそれ以上必要としなくなるまでの十分な腎臓機能の回復が予測される。
・スクリーニング時またはスクリーニング中に、＞２．０×正常上限値（ＵＬＮ）のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）／血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（ＳＧＯＴ）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）／血清グルタミン酸ピルビントランスアミナーゼ（ＳＧＰＴ）、または総ビリルビン。ジルベール症候群の既往歴を有する対象は除外されない。
・スクリーニング時またはスクリーニング中の制御不能な高血圧（安静時で、確認された透析前の収縮期血圧［ＢＰ］＞１９０ｍｍＨｇまたは拡張期血圧＞１１０ｍｍＨｇとして定義される）。
・スクリーニング時またはスクリーニング中の重度の心不全（ニューヨーク心臓協会のクラスＩＶ）。
・スクリーニング前の１２週間以内もしくはスクリーニング中の急性冠症候群（不安定狭心症、心筋梗塞による入院）、冠動脈、脳血管、もしくは末梢動脈疾患（大動脈または下肢）に対する外科的もしくは経皮的インターベンション、外科的もしくは経皮的弁置換術または修復、持続性心室頻拍、ＣＨＦによる入院、または脳卒中。
・治療された皮膚の基底細胞がん、治癒的に切除された皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんを除く、スクリーニング前の２年以内またはスクリーニング中の活動性悪性腫瘍の既往歴。
・無作為化前の１２週間以内の深部静脈血栓症（ＤＶＴ）または肺塞栓症（ＰＥ）の既往歴。
・ヘモジデリン沈着症またはヘモクロマトーシスの既往歴。
・以前の臓器移植歴もしくは予定された臓器移植（腎臓移植の待機リストにある、または腎臓移植の失敗歴のある対象は除外されない）、または以前の造血幹細胞もしくは骨髄移植歴（膝関節炎の角膜移植および幹細胞療法は除外されない）。
・バダデュスタット、ダルベポエチンアルファ、またはそれらの賦形剤のうちのいずれかに対する過敏症。
・スクリーニング前またはスクリーニング中の、治験薬の使用または３０日以内もしくは治験薬の半減期の５倍以内（いずれか長い方）の治験への参加。
・この研究への過去の参加、またはバダデュスタット以外の別の低酸素誘導因子プロリル－ヒドロキシラーゼ阻害剤（ＨＩＦ－ＰＨＩ）を用いた研究への過去の参加。
・妊娠中または授乳中の女性。許容される避妊方法を使用することができない、または使用することを望まない、妊娠可能な女性。
・許容される避妊方法を使用することができない、または使用することを望まない、精管結紮術を受けていない男性対象。
・治験責任医師の意見により、対象が研究に参加するのに好適でないと考えられるあらゆる他の理由。
・スクリーニング前の８週間以内またはスクリーニング中に、以下のＥＳＡに満たしている対象：
ｏエポエチン＞７７００単位／用量を週３回または＞２３，０００単位を毎週；
ｏダルベポエチンアルファ：＞１００ｍｃｇ／週；
ｏメトキシポリエチレングリコール－エポエチンベータ：＞１００ｍｃｇを隔週または＞２００ｍｃｇ／月。
・ＣＫＤ以外の原因に起因する貧血、または活動性出血もしくは最近の失血を有する対象。
・鎌状赤血球症、骨髄異形成症候群、骨髄線維症、血液悪性腫瘍、骨髄腫、溶血性貧血、サラセミア、または赤芽球癆を有する対象。
・無作為化前の８週間以内の赤血球（ＲＢＣ）輸血。
・透析をそれ以上必要としなくなるまでの十分な腎臓機能の回復が予測される。
・スクリーニング時またはスクリーニング中に、＞２．０×正常上限値（ＵＬＮ）のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）／血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（ＳＧＯＴ）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）／血清グルタミン酸ピルビントランスアミナーゼ（ＳＧＰＴ）、または総ビリルビン。ジルベール症候群の既往歴を有する対象は除外されない。
・スクリーニング時またはスクリーニング中の制御不能な高血圧（安静時で、確認された透析前の収縮期血圧［ＢＰ］＞１９０ｍｍＨｇまたは拡張期血圧＞１１０ｍｍＨｇとして定義される）。
・スクリーニング時またはスクリーニング中の重度の心不全（ニューヨーク心臓協会のクラスＩＶ）。
・スクリーニング前の１２週間以内もしくはスクリーニング中の急性冠症候群（不安定狭心症、心筋梗塞による入院）、冠動脈、脳血管、もしくは末梢動脈疾患（大動脈または下肢）に対する外科的もしくは経皮的インターベンション、外科的もしくは経皮的弁置換術または修復、持続性心室頻拍、ＣＨＦによる入院、または脳卒中。
・治療された皮膚の基底細胞がん、治癒的に切除された皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんを除く、スクリーニング前の２年以内またはスクリーニング中の活動性悪性腫瘍の既往歴。
・無作為化前の１２週間以内の深部静脈血栓症（ＤＶＴ）または肺塞栓症（ＰＥ）の既往歴。
・ヘモジデリン沈着症またはヘモクロマトーシスの既往歴。
・以前の臓器移植歴もしくは予定された臓器移植（腎臓移植の待機リストにある、または腎臓移植の失敗歴のある対象は除外されない）、または以前の造血幹細胞もしくは骨髄移植歴（膝関節炎の角膜移植および幹細胞療法は除外されない）。
・バダデュスタット、ダルベポエチンアルファ、またはそれらの賦形剤のうちのいずれかに対する過敏症。
・スクリーニング前またはスクリーニング中の、治験薬の使用または３０日以内もしくは治験薬の半減期の５倍以内（いずれか長い方）の治験への参加。
・この研究への過去の参加、またはバダデュスタット以外の別の低酸素誘導因子プロリル－ヒドロキシラーゼ阻害剤（ＨＩＦ－ＰＨＩ）を用いた研究への過去の参加。
・妊娠中または授乳中の女性。許容される避妊方法を使用することができない、または使用することを望まない、妊娠可能な女性。
・許容される避妊方法を使用することができない、または使用することを望まない、精管結紮術を受けていない男性対象。
・治験責任医師の意見により、対象が研究に参加するのに好適でないと考えられるあらゆる他の理由。
・スクリーニング前の８週間以内またはスクリーニング中に、以下のＥＳＡに満たしている対象：
ｏエポエチン＞７７００単位／用量を週３回または＞２３，０００単位を毎週；
ｏダルベポエチンアルファ：＞１００ｍｃｇ／週；
ｏメトキシポリエチレングリコール－エポエチンベータ：＞１００ｍｃｇを隔週または＞２００ｍｃｇ／月。
既存ＤＤ－ＣＫＤ／変換（変換）試験の研究デザインの概要（図２４）：
ＥＳＡ療法からの変換後の貧血の維持治療に対するバダデュスタット対ダルベポエチンアルファの、第３相、無作為化、非盲検、実薬対照試験。
ＥＳＡ療法からの変換後の貧血の維持治療に対するバダデュスタット対ダルベポエチンアルファの、第３相、無作為化、非盲検、実薬対照試験。
最大８週間（５６日間）のスクリーニング期間後、全ての選択基準を満たし、除外基準のいずれにも満たさなかった対象を、バダデュスタットまたはダルベポエチンアルファに１：１で無作為化した。
無作為化は、以下によって階層化された：
・地理的地域（米国〔ＵＳ〕対欧州連合［ＥＵ］対その他の地域［ＲＯＷ］）
・ニューヨーク心臓協会のうっ血性心不全（ＣＨＦ）クラス０（ＣＨＦなし）またはＩ対ＩＩもしくはＩＩＩ。
・研究登録Ｈｂ（＜１０．０対≧１０．０ｇ／ｄＬ）。
・地理的地域（米国〔ＵＳ〕対欧州連合［ＥＵ］対その他の地域［ＲＯＷ］）
・ニューヨーク心臓協会のうっ血性心不全（ＣＨＦ）クラス０（ＣＨＦなし）またはＩ対ＩＩもしくはＩＩＩ。
・研究登録Ｈｂ（＜１０．０対≧１０．０ｇ／ｄＬ）。
無作為化後、研究中に３つの期間があった：
・変換および維持期間（０～５２週目）：Ｈｂを維持するための治験薬への変換（０～２３週目）、一時有効性評価（２４～３６週目）、および二次有効性評価（４０～５２週目）。
・長期治療期間（５３週目～治療終了［ＥＯＴ］）：長期的な安全性を評価するために治験薬を継続した。
・フォローアップ（ＥＯＴ＋４週間）：安全性のための治療後ビジット（対面または電話）。
・変換および維持期間（０～５２週目）：Ｈｂを維持するための治験薬への変換（０～２３週目）、一時有効性評価（２４～３６週目）、および二次有効性評価（４０～５２週目）。
・長期治療期間（５３週目～治療終了［ＥＯＴ］）：長期的な安全性を評価するために治験薬を継続した。
・フォローアップ（ＥＯＴ＋４週間）：安全性のための治療後ビジット（対面または電話）。
選択基準：
・≧１８歳の年齢。
・スクリーニング前の少なくとも１２週間以内に末期の腎臓疾患に対する慢性維持透析（腹膜または血液透析のいずれか）を受けている。
・スクリーニング前の６週間以内またはスクリーニング中に受けた用量で、現在はＥＳＡ療法を維持している。
・スクリーニング中に中央研究所が測定した２つのＨｂ値の平均によって決定される、米国で８．０～１１．０ｇ／ｄＬ（境界値を含む）および米国外で９．０～１２．０ｇ／ｄＬ（境界値を含む）の平均スクリーニングＨｂ。
・スクリーニング中の血清フェリチン≧１００ｎｇ／ｍＬおよびトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）≧２０％。
・スクリーニング中の葉酸およびビタミンＢ１２の測定値が≧基準値の下限。
・研究の手順および要件を理解し、書面によるインフォームドコンセントおよび保護対象保健情報の開示許可を提供する。
・≧１８歳の年齢。
・スクリーニング前の少なくとも１２週間以内に末期の腎臓疾患に対する慢性維持透析（腹膜または血液透析のいずれか）を受けている。
・スクリーニング前の６週間以内またはスクリーニング中に受けた用量で、現在はＥＳＡ療法を維持している。
・スクリーニング中に中央研究所が測定した２つのＨｂ値の平均によって決定される、米国で８．０～１１．０ｇ／ｄＬ（境界値を含む）および米国外で９．０～１２．０ｇ／ｄＬ（境界値を含む）の平均スクリーニングＨｂ。
・スクリーニング中の血清フェリチン≧１００ｎｇ／ｍＬおよびトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）≧２０％。
・スクリーニング中の葉酸およびビタミンＢ１２の測定値が≧基準値の下限。
・研究の手順および要件を理解し、書面によるインフォームドコンセントおよび保護対象保健情報の開示許可を提供する。
除外基準：
・ＣＫＤ以外の原因に起因する貧血、または活動性出血もしくは最近の失血を有する対象。
・鎌状赤血球症、骨髄異形成症候群、骨髄線維症、血液悪性腫瘍、骨髄腫、溶血性貧血、サラセミア、または赤芽球癆の既往歴。
・無作為化前の８週間以内の赤血球（ＲＢＣ）輸血。
・透析をそれ以上必要としなくなるまでの十分な腎臓機能の回復が予測される。
・スクリーニング中に、＞２．０×正常上限値（ＵＬＮ）のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）／血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（ＳＧＯＴ）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）／血清グルタミン酸ピルビントランスアミナーゼ（ＳＧＰＴ）、または総ビリルビン。ジルベール症候群の既往歴を有する対象は除外されない。
・スクリーニング中の制御不能な高血圧（安静時で、確認された透析前の収縮期血圧［ＢＰ］＞１９０ｍｍＨｇまたは拡張期血圧＞１１０ｍｍＨｇとして定義される）。
・スクリーニング中の重度の心不全（ＨＦ）（ニューヨーク心臓協会のクラスＩＶ）。
・スクリーニング前の１２週間以内もしくはスクリーニング中の急性冠症候群（不安定狭心症または心筋梗塞による入院）、冠動脈、脳血管、もしくは末梢動脈疾患（大動脈または下肢）に対する外科的もしくは経皮的インターベンション、外科的もしくは経皮的弁置換術または修復、持続性心室頻拍、ＨＦによる入院、または脳卒中。
・治療された皮膚の基底細胞がん、治癒的に切除された皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんを除く、スクリーニング前の２年以内またはスクリーニング中の活動性悪性腫瘍の既往歴。
・無作為化前の１２週間以内の深部静脈血栓症（ＤＶＴ）または肺塞栓症（ＰＥ）の既往歴。
・ヘモジデリン沈着症またはヘモクロマトーシスの既往歴。
・以前の臓器移植歴もしくは予定された臓器移植（腎臓移植の待機リストにある、または腎臓移植の失敗歴のある対象は除外されない）、または以前の造血幹細胞もしくは骨髄移植歴（膝関節炎の角膜移植および幹細胞療法は除外されない）。
・バダデュスタット、ダルベポエチンアルファ、またはそれらの賦形剤のうちのいずれかに対する過敏症。
・スクリーニング前に、治験薬の使用または３０日以内もしくは治験薬の半減期の５倍以内（いずれか長い方）の治験への参加。
・この研究への過去の参加、またはバダデュスタット以外の別の低酸素誘導因子プロリル－ヒドロキシラーゼ阻害剤（ＨＩＦ－ＰＨＩ）を用いた研究への過去の参加。
・妊娠中または授乳中の女性。許容される避妊方法を使用することができない、または使用することを望まない、妊娠可能な女性。
・許容される避妊方法を使用することができない、または使用することを望まない、精管結紮術を受けていない男性対象。
・治験責任医師の意見により、対象が研究に参加するのに好適でないと考えられるあらゆる他の理由。
・ＣＫＤ以外の原因に起因する貧血、または活動性出血もしくは最近の失血を有する対象。
・鎌状赤血球症、骨髄異形成症候群、骨髄線維症、血液悪性腫瘍、骨髄腫、溶血性貧血、サラセミア、または赤芽球癆の既往歴。
・無作為化前の８週間以内の赤血球（ＲＢＣ）輸血。
・透析をそれ以上必要としなくなるまでの十分な腎臓機能の回復が予測される。
・スクリーニング中に、＞２．０×正常上限値（ＵＬＮ）のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）／血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（ＳＧＯＴ）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）／血清グルタミン酸ピルビントランスアミナーゼ（ＳＧＰＴ）、または総ビリルビン。ジルベール症候群の既往歴を有する対象は除外されない。
・スクリーニング中の制御不能な高血圧（安静時で、確認された透析前の収縮期血圧［ＢＰ］＞１９０ｍｍＨｇまたは拡張期血圧＞１１０ｍｍＨｇとして定義される）。
・スクリーニング中の重度の心不全（ＨＦ）（ニューヨーク心臓協会のクラスＩＶ）。
・スクリーニング前の１２週間以内もしくはスクリーニング中の急性冠症候群（不安定狭心症または心筋梗塞による入院）、冠動脈、脳血管、もしくは末梢動脈疾患（大動脈または下肢）に対する外科的もしくは経皮的インターベンション、外科的もしくは経皮的弁置換術または修復、持続性心室頻拍、ＨＦによる入院、または脳卒中。
・治療された皮膚の基底細胞がん、治癒的に切除された皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんを除く、スクリーニング前の２年以内またはスクリーニング中の活動性悪性腫瘍の既往歴。
・無作為化前の１２週間以内の深部静脈血栓症（ＤＶＴ）または肺塞栓症（ＰＥ）の既往歴。
・ヘモジデリン沈着症またはヘモクロマトーシスの既往歴。
・以前の臓器移植歴もしくは予定された臓器移植（腎臓移植の待機リストにある、または腎臓移植の失敗歴のある対象は除外されない）、または以前の造血幹細胞もしくは骨髄移植歴（膝関節炎の角膜移植および幹細胞療法は除外されない）。
・バダデュスタット、ダルベポエチンアルファ、またはそれらの賦形剤のうちのいずれかに対する過敏症。
・スクリーニング前に、治験薬の使用または３０日以内もしくは治験薬の半減期の５倍以内（いずれか長い方）の治験への参加。
・この研究への過去の参加、またはバダデュスタット以外の別の低酸素誘導因子プロリル－ヒドロキシラーゼ阻害剤（ＨＩＦ－ＰＨＩ）を用いた研究への過去の参加。
・妊娠中または授乳中の女性。許容される避妊方法を使用することができない、または使用することを望まない、妊娠可能な女性。
・許容される避妊方法を使用することができない、または使用することを望まない、精管結紮術を受けていない男性対象。
・治験責任医師の意見により、対象が研究に参加するのに好適でないと考えられるあらゆる他の理由。
有効性評価項目
主要有効性評価項目：
・ベースライン（平均治療前Ｈｂ）と一次評価期間（２４週目～３６週目の平均Ｈｂ値）との間のＨｂの平均変化。
主要有効性評価項目：
・ベースライン（平均治療前Ｈｂ）と一次評価期間（２４週目～３６週目の平均Ｈｂ値）との間のＨｂの平均変化。
主要有効性評価項目分析：主要分析は、無作為化層によって階層化され、ベースラインＨｂを共変量として使用する、多重代入法を伴う共分散分析（ＡＮＣＯＶＡ）を使用した。バダデュスタット群と対照群との間の差について、両側９５％信頼区間（ＣＩ）を計算した。このＣＩの下限値が≧－０．７５ｇ／ｄＬである場合、バダデュスタットの非劣性が確立された。
主要な副次有効性評価項目：
・ベースライン（平均治療前Ｈｂ）と二次評価期間（４０～５２週目）との間のＨｂ値の平均変化。
・一次評価期間（２４週目～３６週目）中の標的範囲内のＨｂ値を有する対象の割合。
・二次評価期間（４０週目～５２週目）中の標的範囲内のＨｂ値を有する対象の割合。
・ベースライン（平均治療前Ｈｂ）と二次評価期間（４０～５２週目）との間のＨｂ値の平均変化。
・一次評価期間（２４週目～３６週目）中の標的範囲内のＨｂ値を有する対象の割合。
・二次評価期間（４０週目～５２週目）中の標的範囲内のＨｂ値を有する対象の割合。
他の副次有効性評価項目：
・一次評価期間（２４週目～３６週目）中の標的範囲内のＨｂ値を有する時間の割合。
・二次評価期間（４０週目～５２週目）中の標的範囲内のＨｂ値を有する時間の割合。
・ベースラインから＞１．０ｇ／ｄＬのＨｂ増加を有する対象の割合。
・ベースラインから＞１．０ｇ／ｄＬのＨｂ増加を達成するまでの時間。
・ベースライン前のＥＳＡ曝露によって階層化された、ベースライン（平均治療前Ｈｂ）と一次評価期間（２４週目～３６週目の平均Ｈｂ値）との間のＨｂの平均変化。
・ベースラインから５２週目までの、ＩＶ鉄療法を受けている対象の割合。
・ＩＶ鉄を受けている対象における、ベースラインから５２週目までの投与されたＩＶ元素鉄の平均毎月用量。
・ベースラインから５２週目までの、ＲＢＣ輸血を受けている対象の割合。
・ＥＳＡレスキュー。
・ベースラインから５２週目までの用量調節。
安全性評価項目：
・全死因死亡率、非致死性心筋梗塞（ＭＩ）、または非致死性脳卒中として定義されるＭＡＣＥ。ＭＡＣＥの個々の構成要素：
ｏ全死因死亡率
ｏ非致死的心筋梗塞
ｏ非致死性脳卒中。
・血栓塞栓事象：動脈血栓症、ＤＶＴ、ＰＥ、または血管アクセス血栓症。
・心不全（ＨＦ）による入院。
・拡大されたＭＡＣＥは、全死因死亡率、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中、ＨＦによる入院、または血栓塞栓事象として定義される。
・致死性／非致死性ＭＩ。
・致死性／非致死性脳卒中。
・突然死。
・心血管死。
・非心血管死。
・入院。
・Ｈｂ＞１２．０ｇ／ｄＬ、＞１３．０ｇ／ｄＬ、または＞１４．０ｇ／ｄＬ。
・Ｈｂ＜８．０ｇ／ｄＬ。
・Ｈｂは、任意の２週間間隔で＞１．０ｇ／ｄＬ、または任意の４週間間隔で＞２．０ｇ／ｄＬ増加する。
・有害事象（ＡＥ）および重篤なＡＥ（ＳＡＥ）。
・バイタルサインの測定値および臨床検査値。
・標的範囲内の安定したＨｂ値を達成するまでの時間。
・鉄過剰のエビデンスのない、標的範囲のＨｂ値を有する対象の割合。
・一次評価期間（２４週目～３６週目）中の標的範囲内のＨｂ値を有する時間の割合。
・二次評価期間（４０週目～５２週目）中の標的範囲内のＨｂ値を有する時間の割合。
・ベースラインから＞１．０ｇ／ｄＬのＨｂ増加を有する対象の割合。
・ベースラインから＞１．０ｇ／ｄＬのＨｂ増加を達成するまでの時間。
・ベースライン前のＥＳＡ曝露によって階層化された、ベースライン（平均治療前Ｈｂ）と一次評価期間（２４週目～３６週目の平均Ｈｂ値）との間のＨｂの平均変化。
・ベースラインから５２週目までの、ＩＶ鉄療法を受けている対象の割合。
・ＩＶ鉄を受けている対象における、ベースラインから５２週目までの投与されたＩＶ元素鉄の平均毎月用量。
・ベースラインから５２週目までの、ＲＢＣ輸血を受けている対象の割合。
・ＥＳＡレスキュー。
・ベースラインから５２週目までの用量調節。
安全性評価項目：
・全死因死亡率、非致死性心筋梗塞（ＭＩ）、または非致死性脳卒中として定義されるＭＡＣＥ。ＭＡＣＥの個々の構成要素：
ｏ全死因死亡率
ｏ非致死的心筋梗塞
ｏ非致死性脳卒中。
・血栓塞栓事象：動脈血栓症、ＤＶＴ、ＰＥ、または血管アクセス血栓症。
・心不全（ＨＦ）による入院。
・拡大されたＭＡＣＥは、全死因死亡率、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中、ＨＦによる入院、または血栓塞栓事象として定義される。
・致死性／非致死性ＭＩ。
・致死性／非致死性脳卒中。
・突然死。
・心血管死。
・非心血管死。
・入院。
・Ｈｂ＞１２．０ｇ／ｄＬ、＞１３．０ｇ／ｄＬ、または＞１４．０ｇ／ｄＬ。
・Ｈｂ＜８．０ｇ／ｄＬ。
・Ｈｂは、任意の２週間間隔で＞１．０ｇ／ｄＬ、または任意の４週間間隔で＞２．０ｇ／ｄＬ増加する。
・有害事象（ＡＥ）および重篤なＡＥ（ＳＡＥ）。
・バイタルサインの測定値および臨床検査値。
・標的範囲内の安定したＨｂ値を達成するまでの時間。
・鉄過剰のエビデンスのない、標的範囲のＨｂ値を有する対象の割合。
投与レジメン
対象を以下のいずれかに１：１で無作為化した：
・化合物１（バダデュスタット）開始用量：２錠を１日１回（３００ｍｇ／日）。ダルベポエチンアルファＩＶ／ＳＣ開始用量：透析中のＣＫＤを有する成人患者に対して、米国の治験実施施設の場合は現在の添付文書（ＰＩ）、および他の全ての治験実施施設（米国以外）の場合は欧州製品概要（ＳｍＰＣ）に基づく。
ｏ既にダルベポエチンアルファを受けている対象について、研究における初期投与レジメンは、以前の投与レジメンに基づくものであった。
対象を以下のいずれかに１：１で無作為化した：
・化合物１（バダデュスタット）開始用量：２錠を１日１回（３００ｍｇ／日）。ダルベポエチンアルファＩＶ／ＳＣ開始用量：透析中のＣＫＤを有する成人患者に対して、米国の治験実施施設の場合は現在の添付文書（ＰＩ）、および他の全ての治験実施施設（米国以外）の場合は欧州製品概要（ＳｍＰＣ）に基づく。
ｏ既にダルベポエチンアルファを受けている対象について、研究における初期投与レジメンは、以前の投与レジメンに基づくものであった。
全ての対象について、スクリーニング訪問２（ＳＶ２）後、および無作為化訪問前に、追加のＥＳＡ用量は投与されないことが推奨された。
これらの研究における開始用量および提案される投与アルゴリズムは、Ｈｂレベルの急激な増加または過度の上昇を最小化しながら、予測可能かつ制御された様式でＨｂを増加または維持するように設計された。バダデュスタットを用いた以前に実施された臨床研究からの血漿濃度およびＰＤ測定値に基づいて、集団ＰＫ／ＰＤモデルが開発された。このモデルおよび用量提案の投与アルゴリズムを使用して、異なる開始用量の効果および結果として生じるＨｂ応答を評価するためにシミュレーションを実施して、投与の論理的根拠を支持した。シミュレーションの結果は、提案された投与アルゴリズムによる３００ｍｇで１日１回の開始用量レジメンが、過剰な上昇を最小化しながら、米国で１０．０～１１．０ｇ／ｄＬ、および米国外で１０．０～１２．０ｇ／ｄＬのＨｂレベルに増加させるか、またはそれを維持するように、任意に選択することができたことを示した。
用量調節ガイドライン：投与は、ベースライン訪問で開始され、治験薬（化合物１またはダルベポエチンアルファ）の初回用量は、他のベースライン手順が完了した後に、治験実施施設で投与された。治験責任医師は、ベースライン訪問で評価した対象のＨｂレベルもしくはＨｂ軌道に基づいて、またはスクリーニング中に与えられた最後のＥＳＡ用量のタイミングに基づいて、その後の訪問まで治験薬の初期用量を延期することを選択してもよい。
研究中、ＨｅｍｏＣｕｅ（登録商標）ポイントオブケアデバイスを介してヘモグロビンをモニタリングし、治験薬（バダデュスタットまたはダルベポエチンアルファ）の用量が調節、中断、または維持されるべきであるかどうかを決定した。
１～４年目の治療期間訪問：０週目から１２週目まで、用量調節のモニタリングのため、ＨｅｍｏＣｕｅを介して２週間毎にＨｂを測定した。１２週目から５２週目まで、用量変更に基づいてより頻繁なモニタリングが臨床的に示唆されるかまたは必要とされない限り、ＨｅｍｏＣｕｅを介したＨｂを４週間毎にモニタリングした。５３週目から研究終了まで、Ｈｂは、ＨｅｍｏＣｕｅを介してモニタリングされ続け、治験薬の用量を調節、中断、または維持すべきかどうかを決定した。有効性および安全性の評価のため、中央研究所を通して全血球計算値（ＣＢＣ）を用いてヘモグロビンを評価したが、しかしながら、用量調節は、局所的なＨｅｍｏＣｕｅ Ｈｂ値に基づくべきである。治験責任医師が、対象のＨｅｍｏＣｕｅ値について直ちに臨床的懸念を有する場合、治験責任医師は、臨床的判断を用いてＨｅｍｏＣｕｅ Ｈｂを繰り返すか、局所臨床検査値を使用するか、または中央研究所の結果を待ってもよい。治療決定の通知に利用される検査方法は、適切なＣＲＦおよび対象の情報源に記録されなければならない。
２～４年目の毎月のＨｂモニタリング：さらに、５２週目の後は、現地の標準治療研究所の一部として採取されたＨｂは、投与監査のために毎月モニタリングされなければならない。バダデュスタットまたはダルベポエチンアルファの投与アルゴリズムによると、Ｈｂ値から用量調節が必要であることが示唆される場合、予定外訪問を行わなければならない。毎月の標準治療研究所が利用できない場合、研究の予定外訪問を行わなければならない。この訪問には、少なくとも、ＨｅｍｏＣｕｅを介したＨｂ測定、用量調節評価、および有害事象評価が含まれる。毎月のＨｂモニタリング方法は、対象にとって不必要な移動または冗長な採血を最小限にするために、５２週目の後の研究訪問の間で融通が利く。
目的は、研究全体を通して、米国で１０．０～１１．０ｇ／ｄＬ、および米国以外で１０．０～１２．０ｇ／ｄＬのＨｂレベルに増加またはそれを維持することであった。
用量調節は、Ｈｂ濃度および用量調節アルゴリズムによって導かれた。ダルベポエチンアルファの用量調節アルゴリズムは、透析中のＣＫＤを有する成人患者について、米国の治験実施施設の場合は添付文書（ＰＩ）に従い、他の全ての治験実施施設（非米国）の場合は欧州製品概要（ＳｍＰＣ）に従う。
このプロトコルは、標的Ｈｂ範囲内でＨｂレベルを達成および維持するために、ＣＫＤに関連する貧血を有する対象の治療のための指針を提供する。用量調節は、治験責任医師の臨床的裁量に基づくべきであり、プロトコルの指針を組み込み、対象の臨床状態、Ｈｂ上昇率、Ｈｂ低下率、Ｈｂ変動性、およびＥＳＡ応答性を考慮するべきである。
化合物１の投与：化合物１（バダデュスタット）を、図２５Ａおよび２５Ｂ、２６Ａおよび２６Ｂの用量調節アルゴリズムに従って投与した。全ての対象は、１日２錠（３００ｍｇ／日）で開始した。バダデュスタットの用量レベルには、１５０、３００、４５０、および６００ｍｇ（利用可能な錠剤強度は１５０ｍｇ）が含まれた（図２７Ａおよび２７Ｂ）。各対象は、ベースライン訪問で、治験実施施設でバダデュスタットの初回用量を服用した。その後、バダデュスタットを外来で１日１回服用した。バダデュスタットは、食物の有無にかかわらず服用された。完全な用量は、毎日ほぼ同じ時間に服用されるべきである。対象は、任意の経口鉄サプリメント（鉄を含むマルチビタミンを含む）、リン酸塩結合剤を含む鉄、またはバダデュスタットの用量の少なくとも２時間前もしくは２時間後に鉄を含む任意の薬剤を服用するよう指示された。
ダルベポエチンアルファ投与：ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）を、図２５Ｃおよび２５Ｄ、２６Ｃおよび２６Ｄの用量調節アルゴリズムに従って投与した。ダルベポエチンアルファのその後の投与は、クリニック／治験実施施設で行われてもよく、または地域の標準治療に従って、および／もしくは透析モダリティ（血液透析または腹膜透析）に基づいて、自宅で自己投与されてもよい。ダルベポエチンアルファの投与は、訪問スケジュールとは無関係であり、投与スケジュールは、現地の標準治療、患者の透析スケジュール、および治験責任医師の裁量により変動し得る。ダルベポエチンアルファは、透析中のＣＫＤを有する成人患者のために、投与アルゴリズム、ならびに米国の治験実施施設の場合は添付文書（ＰＩ）、および他の全ての治験実施施設（非米国）の場合は欧州製品概要（ＳｍＰＣ）に従って、投与、保管、および分注された。
鉄補給：鉄補充（ＩＶ、経口、または透析内）は、フェリチン≧１００ｎｇ／ｍＬまたはＴＳＡＴ≧２０％を維持するために、研究中に処方された。治療レジメンの一部として経口鉄補給を既に受けている対象は、現在の治療レジメンを継続した。腹膜透析を受けていた対象について、現地のガイドラインおよび日常的な慣行に従い、経口鉄補給が許可された。経口鉄がバダデュスタットの生物学的利用能を低減する可能性があるため、治験薬は経口鉄サプリメント（鉄を含むマルチビタミンを含む）、リン酸塩結合剤を含む鉄、または鉄を含む任意の薬剤と同時には投与されなかった。対象は、バダデュスタットの用量の少なくとも２時間前または２時間後に、これらの薬剤を服用するよう指示された。
結果：
３９２３人の患者を、化合物１（ＶＡＤＡ）またはダルベポエチンアルファ（ＤＡ）に１：１で無作為化した（補正／変換、Ｎ＝３６９；変換、Ｎ＝３５５４）。ベースラインの人口統計学については、表９を参照されたい。
３９２３人の患者を、化合物１（ＶＡＤＡ）またはダルベポエチンアルファ（ＤＡ）に１：１で無作為化した（補正／変換、Ｎ＝３６９；変換、Ｎ＝３５５４）。ベースラインの人口統計学については、表９を参照されたい。
有効性評価項目．
新規ＤＤ－ＣＫＤ試験（補正／変換）。図２８Ａおよび２８Ｂは、両方の治療群におけるヘモグロビンのベースラインからの変化を示す。２４週目から３６週目の間、ヘモグロビンのベースラインからの平均（ＳＥＭ）変化は、それぞれ、バダデュスタット群およびダルベポエチンアルファ群で１．２６（０．１１）ｇ／ｄＬおよび１．５８（０．１１）ｇ／ｄＬであり、群間の対応する平均差は－０．３１（０．１１）ｇ／ｄＬ（９５％ＣＩ、－０．５３～－０．１０）であった。４０週目から５２週目の間、ヘモグロビンのベースラインからの平均（ＳＥＭ）変化は、それぞれ、バダデュスタット群およびダルベポエチンアルファ群で１．４２（０．１３２）および１．５０（０．１３６）ｇ／ｄＬであり、群間の対応する平均差は－０．０７（０．１３）ｇ／ｄＬ（９５％ＣＩ、－０．３４～０．１９）であった。
２４～３６週目および４０～５２週目の間の地理的特異的標的範囲内の平均ヘモグロビン値を有する患者の割合は、それぞれ、バダデュスタット群およびダルベポエチンアルファ群において、４３．６％対５６．９％および３９．８％対４１．０％であった。
２４～３６週目および４０～５２週目の間にＲＢＣ輸血を必要としている患者の割合は、それぞれ、バダデュスタット群およびダルベポエチンアルファ群において、１．３％対１．８％および２．４％対０．７％であった。
既存ＤＤ－ＣＫＤ試験（変換）図２８Ｂに示されるように、２４週目から３６週目の間のヘモグロビンのベースラインからの平均（ＳＥＭ）変化は、それぞれ、バダデュスタット群およびダルベポエチンアルファ群で０．１９（０．０３２）ｇ／ｄＬおよび０．３６（０．０３２）ｇ／ｄＬであり、群間の対応する平均差は－０．１７（０．０３３）ｇ／ｄＬ（９５％ＣＩ、－０．２３～－０．１０）であった。４０週目から５２週目の間、ヘモグロビンのベースラインからの平均変化は、それぞれ、バダデュスタット群およびダルベポエチンアルファ群で０．２３（０．０３５）および０．４１（０．０３３）ｇ／ｄＬであり、群間の対応する平均差は－０．１８（０．０３５）ｇ／ｄＬ（９５％ＣＩ、－０．２５～－０．１２）であった。２４～３６週目および４０～５２週目の間の地理的特異的標的範囲内の平均ヘモグロビン値を有する患者の割合は、それぞれ、バダデュスタット群およびダルベポエチンアルファ群において、４９．２％対５３．２％および４４．３％対５０．９％であった。
２４～３６週目および４０～５２週目の間にＲＢＣ輸血を必要としている患者の割合は、それぞれ、バダデュスタット群およびダルベポエチンアルファ群において、２．０％対１．９％および３．７％対３．１％であった。
鉄パラメータ．ヘプシジンおよびフェリチンならびにＴＳＡＴ値の平均濃度は、新規ＣＣ－ＣＫＤおよび既存ＤＤ－ＣＫＤ試験における一次および二次評価期間の間、バダデュスタット群およびダルベポエチンアルファ群で同様であった（表１０）。
議論
腎臓不全および貧血を有する患者の維持療法のためのダルベポエチンアルファと比較して、１日１回の経口バダデュスタットの安全性および有効性を評価することを目的とした、これら２つのグローバル第ＩＩＩ相臨床試験は、心血管の安全性および血液学的有効性について、事前規定の、規制当局が承認した、非劣性マージンを満たした。バダデュスタットは、一次評価期間（２４～３６週目）の間に透析を初めて受けた、または透析が確立した貧血患者の間のヘモグロビン濃度を維持する上で、ダルベポエチンアルファに対して非劣性であった。二次評価期間（４０～５２週目）全体および研究の全過程の間、同様の有効性が持続した。これらの所見は、事前規定された全ての下位群分析にわたって一貫しており、頑健であった。
腎臓不全および貧血を有する患者の維持療法のためのダルベポエチンアルファと比較して、１日１回の経口バダデュスタットの安全性および有効性を評価することを目的とした、これら２つのグローバル第ＩＩＩ相臨床試験は、心血管の安全性および血液学的有効性について、事前規定の、規制当局が承認した、非劣性マージンを満たした。バダデュスタットは、一次評価期間（２４～３６週目）の間に透析を初めて受けた、または透析が確立した貧血患者の間のヘモグロビン濃度を維持する上で、ダルベポエチンアルファに対して非劣性であった。二次評価期間（４０～５２週目）全体および研究の全過程の間、同様の有効性が持続した。これらの所見は、事前規定された全ての下位群分析にわたって一貫しており、頑健であった。
ダルベポエチンアルファは、注射可能な高グリコシル化組換えエリスロポエチン分子であり、エリスロポエチン受容体の持続的活性化のために開発されたが１、２、バダデュスタットは、経口活性であり、小分子ＨＩＦプロリル－ヒドロキシラーゼ阻害剤は、ＨＩＦを安定化し、それによって細胞低酸素状態を模倣するために開発された。３ＤＤ－ＣＫＤを有する患者の貧血は多因子性であるが、腎臓不全の貧血の治療における組換えヒトエリスロポエチンの成功は、罹患した腎臓による内因性エリスロポエチンの産生が不十分に低いこと、および肝臓エリスロポエチン産生の代償性増加の欠如が、主な原因であるという強力な証拠を提供した。４ＣＫＤにおける内因性エリスロポエチン産生を弱める機序は解決されていないが、ＨＩＦ経路を標的とすることによって、現在の研究が持続的な脱阻害を示し、これにより、バダデュスタットおよび他のＨＩＦプロリル－ヒドロキシラーゼ阻害剤の以前の第ＩＩ相試験の結果を拡大する。５～８
既存ＤＤ－ＣＫＤ試験における研究開始後、ダルベポエチンアルファと比較して、バダデュスタットに無作為化された患者において一時的な低下およびヘモグロビン濃度のより急速でない上昇が観察されたが、これは研究デザインの結果として解釈されるものである。バダデュスタットに無作為化された全ての患者は、同じバダデュスタット用量（すなわち、３００ｍｇ／日）で開始されたが、ダルベポエチンアルファに無作為化された患者は、個々のニーズに以前に調節されていた用量でダルベポエチンアルファを継続したか、または以前に確立された用量に対して許容される変換因子を使用して別のＥＳＡから切り替えられた。したがって、２４週間を超えるヘモグロビン濃度曲線の仮想オーバーレイは、バダデュスタットの有効性だけでなく、バダデュスタットの用量滴定をオーバーシュートすることなく標的ヘモグロビン範囲を達成する能力も示している。一次および二次有効性評価期間中のバダデュスタットの平均維持用量は、ほとんどの患者における用量要件が、現在の試験で使用された開始用量を上回ることを示唆している。
結論として、バダデュスタットは、ＤＤ－ＣＫＤおよび貧血を有する患者におけるヘモグロビン濃度の補正／維持において、ダルベポエチンアルファに劣ることはなかった。
参考文献
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８．Ｈａａｓｅ ＶＨ．ＨＩＦ－ｐｒｏｌｙｌ ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅｓ ａｓ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｔａｒｇｅｔｓ ｉｎ ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｓｉｓ ａｎｄ ｉｒｏｎ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ．Ｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ ｏｎ Ｈｏｍｅ Ｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ．２０１７；２１ Ｓｕｐｐｌ １（Ｓｕｐｐｌ １）：Ｓ１１０－ｓ１２４．
実施例５：非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する対象における貧血の維持治療のためのバダデュスタット（化合物１）
ＮＤＤ－ＣＫＤおよび貧血を有する成人患者において、バダデュスタット（化合物１）対ＥＳＡダルベポエチンアルファの安全性および有効性を評価するために、２つのグローバル第３相、無作為化、非盲検、実薬対照、治験依頼者盲検臨床試験が実施された。ＥＳＡで治療されていないＮＤＤ－ＣＫＤ試験に組み入れられた患者（Ｎ＝１７６１）は、ヘモグロビン＜１０ｇ／ｄＬを有し、ＥＳＡで以前に治療されていなかった。ＥＳＡで治療したＮＤＤ－ＣＫＤ試験に組み入れられた患者（Ｎ＝１７５０）は、８～１１ｇ／ｄＬ（米国）または９～１２ｇ／ｄＬ（非米国）のヘモグロビン範囲を有し、ＣＫＤに関連する貧血に対してＥＳＡにより積極的に治療された。両方の試験における試験期間は、１）補正／変換（０～２３週目）、２）維持（２４～５２週目）、３）長期治療（５３週目から治療終了）、および４）安全性追跡（治療終了から４週間後）を含んだ。主要安全性評価項目は、両方の試験にわたってプールされた全死因死亡率、非致死性心筋梗塞、または非致死性脳卒中として定義される、最初に判定された主要な有害心血管事象までの時間であった。各試験の主要有効性評価項目は、ベースラインから一次評価期間（２４～３６週目）までのヘモグロビンの平均変化であり、バダデュスタットとダルベポエチンアルファ治療群を比較した。人口統計学的およびベースライン特性は、両方の試験で患者間で類似しており、ＮＤＤ－ＣＫＤ集団の大部分で典型的であった。これらの試験は、ＮＤＤ－ＣＫＤに関連する貧血の管理のための経口低酸素誘導因子プロリルヒドロキシラーゼ阻害剤であるバダデュスタットの安全性および有効性の定義に役立った。
ＮＤＤ－ＣＫＤおよび貧血を有する成人患者において、バダデュスタット（化合物１）対ＥＳＡダルベポエチンアルファの安全性および有効性を評価するために、２つのグローバル第３相、無作為化、非盲検、実薬対照、治験依頼者盲検臨床試験が実施された。ＥＳＡで治療されていないＮＤＤ－ＣＫＤ試験に組み入れられた患者（Ｎ＝１７６１）は、ヘモグロビン＜１０ｇ／ｄＬを有し、ＥＳＡで以前に治療されていなかった。ＥＳＡで治療したＮＤＤ－ＣＫＤ試験に組み入れられた患者（Ｎ＝１７５０）は、８～１１ｇ／ｄＬ（米国）または９～１２ｇ／ｄＬ（非米国）のヘモグロビン範囲を有し、ＣＫＤに関連する貧血に対してＥＳＡにより積極的に治療された。両方の試験における試験期間は、１）補正／変換（０～２３週目）、２）維持（２４～５２週目）、３）長期治療（５３週目から治療終了）、および４）安全性追跡（治療終了から４週間後）を含んだ。主要安全性評価項目は、両方の試験にわたってプールされた全死因死亡率、非致死性心筋梗塞、または非致死性脳卒中として定義される、最初に判定された主要な有害心血管事象までの時間であった。各試験の主要有効性評価項目は、ベースラインから一次評価期間（２４～３６週目）までのヘモグロビンの平均変化であり、バダデュスタットとダルベポエチンアルファ治療群を比較した。人口統計学的およびベースライン特性は、両方の試験で患者間で類似しており、ＮＤＤ－ＣＫＤ集団の大部分で典型的であった。これらの試験は、ＮＤＤ－ＣＫＤに関連する貧血の管理のための経口低酸素誘導因子プロリルヒドロキシラーゼ阻害剤であるバダデュスタットの安全性および有効性の定義に役立った。
方法
経口バダデュスタット対注射可能なダルベポエチンアルファの安全性および有効性を評価するために、２つの無作為化、第３相、非盲検、実薬対照臨床試験を実施した：補正（以前にＥＳＡで治療されていない）および変換（以前にＥＳＡで治療された）。各々の標的登録数は、ＥＳＡ未治療ＮＤＤ－ＣＫＤ試験およびＥＳＡ治療ＮＤＤ－ＣＫＤ試験に対して、それぞれ、北米、中南米、欧州、およびアジア太平洋の約３９０および４８０の施設で募集された約１８５０人の患者であった。
経口バダデュスタット対注射可能なダルベポエチンアルファの安全性および有効性を評価するために、２つの無作為化、第３相、非盲検、実薬対照臨床試験を実施した：補正（以前にＥＳＡで治療されていない）および変換（以前にＥＳＡで治療された）。各々の標的登録数は、ＥＳＡ未治療ＮＤＤ－ＣＫＤ試験およびＥＳＡ治療ＮＤＤ－ＣＫＤ試験に対して、それぞれ、北米、中南米、欧州、およびアジア太平洋の約３９０および４８０の施設で募集された約１８５０人の患者であった。
試験集団．各試験において、ＮＤＤ－ＣＫＤを有する成人（＞１８歳の年齢）を募集した（推算糸球体濾過量≦６０ｍＬ／分／１．７３ｍ２）。ＥＳＡ未治療ＮＤＤ－ＣＫＤ試験に募集された患者は、＜１０ｇ／ｄＬのスクリーニングヘモグロビンを有し、ＥＳＡ治療ＮＤＤ－ＣＫＤ試験の患者は、８．０～１１ｇ／ｄＬ（米国）または９．０～１２ｇ／ｄＬ（非米国）のスクリーニングヘモグロビンを有していた。ヘモグロビン登録基準に加えて、全ての患者は、無作為化するために、スクリーニング時に血清フェリチン≧１００ｎｇ／ｍＬおよびトランスフェリン飽和≧２０％を有することを必要とした。ＥＳＡ未治療ＮＤＤ－ＣＫＤ試験では、標準治療に従ってスクリーニング中にＥＳＡの使用が許可されたが、しかしながら、患者は、無作為化から８週間以内に任意のＥＳＡを受けた場合には除外された。ＥＳＡ治療ＮＤＤ－ＣＫＤ試験では、患者は、スクリーニング前の６週間以内またはスクリーニング中に受ける少なくとも１回の用量で、ＥＳＡ療法を積極的に維持した。患者は、貧血が活動性出血もしくは最近の失血を含むＣＫＤ以外の状態に起因していた場合、またはそれらが制御不能な高血圧もしくは最近の心血管事象を有していた場合、いずれの試験からも除外された。各試験の包括的選択基準および除外基準を表１１に示す。
合計で、５４５７人の患者を、ＥＳＡ未治療ＮＤＤ－ＣＫＤ試験のためにスクリーニングし、１７６１人を無作為化した。大多数（Ｎ＝１０７０）は米国であり、残りは欧州または非米国／非欧州であった。合計３４２２人の患者を、ＥＳＡ治療ＮＤＤ－ＣＫＤ試験のためにスクリーニングし、そのうち１７５０人を無作為化した。大多数（Ｎ＝１０６３）は、欧州または非米国／非欧州の国々からであり、残りは米国からであった。両方の試験でのスクリーニング失敗の最も一般的な理由は、範囲外のヘモグロビン濃度であった。
表１２は、ＥＳＡ未治療およびＥＳＡ治療のＮＤＤ－ＣＫＤ試験に無作為化された患者のベースライン人口統計学的特性および臨床特性を示す。患者の平均年齢は、ＥＳＡ未治療ＮＤＤ－ＣＫＤ試験では６５．０歳、およびＥＳＡ未治療ＮＤＤ－ＣＫＤ試験では６６．８歳であった。両方の試験において、患者の大多数は白人（それぞれ、６３．８％および７１．５％）および女性（それぞれ、５６．１％および５５．４％）であった。両方の試験集団は、民族的に多様性であり、黒人／アフリカ系アメリカ人（それぞれ、２０．６％および１３．２％）、アジア人（それぞれ、４．８％および６．７％）、ハワイ先住民または他の太平洋諸島民（それぞれ、０．７％および０．２％）、アメリカインディアンまたはアラスカ先住民（それぞれ、２．６％および３．３％）、ならびに他の人種（それぞれ、６．０％および３．３％）を募集した。
ＥＳＡ未治療ＮＤＤ－ＣＫＤ試験およびＥＳＡ治療ＮＤＤ－ＣＫＤ試験の患者の４０％超が、ベースラインで心血管疾患（ＣＶＤ）の既往歴を有していた（それぞれ、４６％および４３％）。表１３は、ＣＶＤの有無別のベースライン特性を示す。予期される通り、ＣＶＤの既往歴を有する患者は、高齢であり、より頻繁に男性であり、より頻繁に白人であり、あまり頻繁に非喫煙者ではなく、より頻繁に糖尿病を有していた。臨床検査値を含む他のベースライン特性は、ＣＶＤの既往歴に関係なく、両方の試験で患者は同様であった。併用薬に関して、ＣＶＤの既往歴を有する両方の試験の患者は、利尿剤、β遮断薬、アルドステロン拮抗薬、ＨＭＧ－ＣｏＡ還元酵素阻害剤、および他の脂質修飾剤、アスピリン、ビタミンＫ拮抗薬、およびインスリンを、より頻繁に処方された。
研究デザインおよび倫理．試験は、人を対象とする医学研究の倫理原則に関するヘルシンキ宣言、医薬品の臨床試験の実施の基準に関する日米ＥＵ医薬品規制調和国際会議のガイドライン、ならびに適用可能な現地の規制要件および法律に従って実施されている。
治療プロトコル．８週間のスクリーニング期間があり、全ての選択基準を満たしている患者を、ベースライン訪問で、バダデュスタット（化合物１）またはダルベポエチンアルファに１：１で無作為化し、地理的領域（米国対欧州対その他）、ニューヨーク心臓協会のうっ血性心不全クラス（０／Ｉ対ＩＩ／ＩＩＩ）、および登録時のヘモグロビンレベル（ＥＳＡ未処置ＮＤＤ－ＣＫＤ：＜９．５対≧９．５ｇ／ｄＬ、ＥＳＡ治療ＮＤＤ－ＣＫＤ：＜１０対≧１０ｇ／ｄＬ）別に階層化した。
両方の試験で、患者は、治療ならびに安全性および有効性の評価のために４つの連続した期間に入った（図２９）。これらには、補正または変換期間（０～２３週目）、一次および二次有効性評価期間（それぞれ、２４～３６週目および４０～５２週目）、ならびに長期的安全性期間（５３週目～治療終了）を包含した維持期間（２３～５２週目）が含まれる。治療終了後、安全性をさらに評価するために、４週間で治療後訪問（対面またはビデオもしくは音声による遠隔）がなされるであろう。
患者は、両方の試験でプールされた約６３１のＭＡＣＥの発生に基づいて試験が完了するまで、治験薬の服用を継続し、登録された患者は全て訪問１３を完了した。
治験薬．ベースライン訪問でのバダデュスタット（化合物１）の開始用量は、３００ｍｇを１日１回（１５０ｍｇを２錠）であり、試験で利用可能な用量レベルには、１日当たり１５０ｍｇ、３００ｍｇ、４５０ｍｇ、および６００ｍｇが含まれる。ダルベポエチンアルファの皮下投与は、米国では現在の添付文書、または非米国の全ての治験実施施設の場合は製品概要に基づいていた。投与戦略は、試験全体を通して、米国では１０～１１ｇ／ｄＬおよび米国外では１０～１２ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを増加および維持することを目標とした。バダデュスタットの用量調節は、ヘモグロビン濃度および用量調節アルゴリズムによって導かれた。両方の薬剤の用量調節には、ＨｅｍｏＣｕｅ（ポイントオブケアデバイス）を介して得られたヘモグロビン濃度が組み込まれたが、安全性および有効性分析については、全血球計算値についてプロトコルに規定された採血後に中央研究所のヘモグロビン値を使用した。試験全体を通して、患者は、血清フェリチン≧１００ｎｇ／ｍＬまたはトランスフェリン飽和≧２０％を維持するために鉄補給を処方され、継続的な経口鉄補給レジメンを継続し得る。赤血球輸血は、治験責任医師の裁量で許可された。６週目から開始して、ベースラインと比較して貧血の症状の悪化（例えば、疲労、筋力低下、息切れ、胸痛、錯乱、またはめまい）を経験したヘモグロビン＜９．０ｇ／ｄＬを有する患者に対して、ＥＳＡ療法が許可された。ＥＳＡ療法を受けている間、治験薬は一時的に中止された。ヘモグロビン濃度が９．５ｇ／ｄＬ以上に増加したとき、ＥＳＡ療法を停止し、その時点で治験薬を再開した。バダデュスタットの再開は、ヘモグロビン濃度の回復に使用される特定のＥＳＡの最終用量の投与のタイミングに基づいて、プロトコルに規定された間隔に従った（エポエチンアルファ：２日、ダルベポエチンアルファ：７日、メトキシポリエチレングリコール－エポエチンベータ：１４日）。
試験評価項目．
安全性および有効性主要評価項目、ならびに主要な副次安全性および有効性評価項目を表１４に列挙する。
安全性および有効性主要評価項目、ならびに主要な副次安全性および有効性評価項目を表１４に列挙する。
データ収集．研究訪問は、ベースラインおよび１２週目まで２週間毎、その後は５２週目まで４週間毎に発生した。バイタルサインを測定し、全ての研究訪問で全血球計算を行い、鉄指数、血清化学測定値、肝酵素、および推算糸球体濾過量を、他の全ての研究訪問で評価した。脂質パネルをベースラインならびに２８週目および５２週目に行い、バイオマーカーの決定をベースラインならびに１２週目、２８週目、および５２週目に行った。患者は、２年目以降の間、１２週間毎に研究訪問を継続し、プロトコルに規定された訪問でデータを収集した。安全性パラメータ（ＭＡＣＥ評価項目の質問票、ＡＥ、輸血、およびＥＳＡレスキュー評価）、併用薬の使用、および薬剤調剤の記録に関する情報を、全ての研究訪問で収集した。患者は、死亡、同意の取り消し、または追跡不能を理由に試験から離脱してもよいが、しかしながら、活動スケジュールおよび安全性評価は５２週目まで継続され、５２週目の後は安全性のみの評価のために患者を追跡した。
検出力およびサンプルサイズの計算．最初に判定されたＭＡＣＥまでの時間である一次安全性分析は、両方の試験にわたって発生する全ての事象に基づいていた。ＭＡＣＥ評価項目について、出願人らは、ハザード比（バダデュスタット対ダルベポエチンアルファ）および予想される事象率について、両側９５％ＣＩの非劣性を示すために必要とされる事象の数に基づいて、計画されたサンプルサイズを決定した。出願人らは、６３１の事象は、１．２５のマージンで非劣性を確立するために８０％の検出力、および１．３のマージンで非劣性を確立するために＞９０％の検出力を得ることが必要とされると計算し、治療群間で差がないと仮定した。ハザード比がバダデュスタットに有利に０．９５である場合、事前規定の、規制当局が合意した、１．２５の非劣性マージンを確立するための検出力は、＞９０％である。
主要有効性分析では、バダデュスタットのヘモグロビンの平均変化はダルベポエチンアルファと同じであったと仮定し、ベースラインからの平均変化の共通の標準偏差（ＳＤ）は１．５ｇ／ｄＬとなると仮定した。－０．７５ｇ／ｄＬの非劣性マージンを用いて、バダデュスタット群とダルベポエチンアルファ群との間の差の両側９５％ＣＩに基づいて、非劣性を確立した。このアプローチを使用して、各試験は、有効性の非劣性評価に＞９０％の検出力を得るために、治療群当たり約９２５人の対象を必要とした。バダデュスタット群の平均とダルベポエチンアルファ群の平均との間の差の両側９５％ＣＩの下限値がゼロを超える場合、バダデュスタットの優越性が確立されているであろう。
統計分析．両方の試験は、４つの分析集団を有する：無作為化された集団；少なくとも１回の用量の治験薬を受け、かつ少なくとも１回の用量後ヘモグロビン測定を受けた患者から構成される、最大の解析対象集団；少なくとも１回の用量の治験薬を受けた無作為化された全患者から構成される安全性集団；および治験薬を受け、一次有効性期間中に少なくとも１回のヘモグロビン測定を受け、かつ重大なプロトコル逸脱を有さなかった全患者から構成されるプロトコル遵守集団。
主要および副次有効性評価項目の主要分析は、ベースラインヘモグロビンを共変量として使用する、無作為化層によって階層化された多重代入法を伴う共分散分析を使用する。治療群間の差（バダデュスタットからダルベポエチンアルファを減算）について、両側９５％ＣＩが計算される。このＣＩの下限値が－０．７５ｇ／ｄＬ以上である場合、バダデュスタットの非劣性が確立される。
有効性評価項目の結果
バダデュスタットは、透析中の成人患者において、ダルベポエチンアルファと比較して、ベースラインと主要評価期間（２４～３６週目の平均Ｈｂ）との間のＨｂの平均変化の、研究の主要有効性評価項目の各々を達成し、－０．７５ｇ／ｄＬの非劣性マージンの使用に基づいてダルベポエチンアルファに対する非劣性を示した。補正研究では、Ｈｂの最小二乗平均差は、０．０５ｇ／ｄＬ（９５％ＣＩ：－０．０４、０．１５）であり、－０．７５ｇ／ｄＬの事前規定の非劣性基準が達成された。２４週目から３６週目の平均（ＳＤ）Ｈｂレベルは、ダルベポエチンアルファで治療した患者の１０．３５（１．０３）ｇ／ｄＬと比較して、バダデュスタットで治療した患者で１０．３９（０．９９）ｇ／ｄＬであった。さらに、バダデュスタットは、ダルベポエチンアルファと比較して、４０～５２週目に標的Ｈｂ有効性応答を維持し、非劣性を達成した。Ｈｂの最小二乗平均差は、０．０４ｇ／ｄＬ（９５％ＣＩ：－０．０６、０．１４）であった。４０週目から５２週目の平均（ＳＤ）Ｈｂレベルは、ダルベポエチンアルファで治療した患者の１０．４５（１．０１）ｇ／ｄＬと比較して、バダデュスタットで治療した患者で１０．４８（１．０５）ｇ／ｄＬであった。変換研究では、Ｈｂの最小二乗平均差は、－０．０１ｇ／ｄＬ（９５％ＣＩ：－０．０９、０．０７）であり、－０．７５ｇ／ｄＬの事前規定の非劣性基準が達成された。２４週目から３６週目の平均（ＳＤ）Ｈｂレベルは、ダルベポエチンアルファで治療した患者の１０．７７（０．９９）ｇ／ｄＬと比較して、バダデュスタットで治療した患者で１０．７７（０．９８）ｇ／ｄＬであった。バダデュスタットは、Ｈｂの最小二乗平均差が０．００ｇ／ｄＬ（９５％ＣＩ：－０．１０、０．０９）で、ダルベポエチンに対する非劣性を示す、変換試験でも有効性が持続した。４０週目から５２週目の平均（ＳＤ）Ｈｂレベルは、ダルベポエチンアルファで治療した患者の１０．７９（１．０５）ｇ／ｄＬと比較して、バダデュスタットで治療した患者で１０．８０（１．０４）ｇ／ｄＬであった。
バダデュスタットは、透析中の成人患者において、ダルベポエチンアルファと比較して、ベースラインと主要評価期間（２４～３６週目の平均Ｈｂ）との間のＨｂの平均変化の、研究の主要有効性評価項目の各々を達成し、－０．７５ｇ／ｄＬの非劣性マージンの使用に基づいてダルベポエチンアルファに対する非劣性を示した。補正研究では、Ｈｂの最小二乗平均差は、０．０５ｇ／ｄＬ（９５％ＣＩ：－０．０４、０．１５）であり、－０．７５ｇ／ｄＬの事前規定の非劣性基準が達成された。２４週目から３６週目の平均（ＳＤ）Ｈｂレベルは、ダルベポエチンアルファで治療した患者の１０．３５（１．０３）ｇ／ｄＬと比較して、バダデュスタットで治療した患者で１０．３９（０．９９）ｇ／ｄＬであった。さらに、バダデュスタットは、ダルベポエチンアルファと比較して、４０～５２週目に標的Ｈｂ有効性応答を維持し、非劣性を達成した。Ｈｂの最小二乗平均差は、０．０４ｇ／ｄＬ（９５％ＣＩ：－０．０６、０．１４）であった。４０週目から５２週目の平均（ＳＤ）Ｈｂレベルは、ダルベポエチンアルファで治療した患者の１０．４５（１．０１）ｇ／ｄＬと比較して、バダデュスタットで治療した患者で１０．４８（１．０５）ｇ／ｄＬであった。変換研究では、Ｈｂの最小二乗平均差は、－０．０１ｇ／ｄＬ（９５％ＣＩ：－０．０９、０．０７）であり、－０．７５ｇ／ｄＬの事前規定の非劣性基準が達成された。２４週目から３６週目の平均（ＳＤ）Ｈｂレベルは、ダルベポエチンアルファで治療した患者の１０．７７（０．９９）ｇ／ｄＬと比較して、バダデュスタットで治療した患者で１０．７７（０．９８）ｇ／ｄＬであった。バダデュスタットは、Ｈｂの最小二乗平均差が０．００ｇ／ｄＬ（９５％ＣＩ：－０．１０、０．０９）で、ダルベポエチンに対する非劣性を示す、変換試験でも有効性が持続した。４０週目から５２週目の平均（ＳＤ）Ｈｂレベルは、ダルベポエチンアルファで治療した患者の１０．７９（１．０５）ｇ／ｄＬと比較して、バダデュスタットで治療した患者で１０．８０（１．０４）ｇ／ｄＬであった。
ある特定の例示的な実施形態
さらに、本発明の例示的な実施形態は、以下の番号付きの段落１～３２１にさらに記載される。
１．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
２．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
３．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
４．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
５．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
６．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
７．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
８．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
９．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１０．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１１．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１２．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１３．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１４．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１５．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１６．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１７．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１８．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１９．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
２０．患者が、４週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）を受けた、段落１１～１９のいずれか１つの方法。
２１．患者が、２週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）を受けた、段落１１～１９のいずれか１つの方法。
２２．患者が、週１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）を受けた、段落１１～１９のいずれか１つの方法。
２３．患者が、毎週≧約１５μｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）を受けた、段落１１～１９のいずれか１つの方法。
２４．患者が、毎週＜約１５μｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）を受けた、段落１１～１９のいずれか１つの方法。
２５．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
２６．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
２７．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
２８．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
２９．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
３０．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
３１．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
３２．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
３３．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
３４．患者が、週３回、約５０Ｕ／ｋｇ～約３００Ｕ／ｋｇの量で、エポエチンアルファであったエポエチンを受けた、段落２５～３３のいずれか１つの方法。
３５．患者が、２週間毎に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータであったエポエチンを受けた、段落２５～３３のいずれか１つの方法。
３６．患者が、２週間毎に１回、約１．２ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータであったエポエチンを受けた、段落２５～３３のいずれか１つの方法。
３７．患者が、毎週≧約４５００ＩＵの量で、エポエチンを受けた、段落２５～３３のいずれか１つの方法。
３８．患者が、毎週＜約４５００ＩＵの量で、エポエチンを受けた、段落２５～３３のいずれか１つの方法。
３９．患者が、約１５０ｍｇである化合物１の用量を受ける、段落１～３８のいずれか１つの方法。
４０．患者が、約３００ｍｇである化合物１の用量を受ける、段落１～３８のいずれか１つの方法。
４１．患者が、約４５０ｍｇである化合物１の用量を受ける、段落１～３８のいずれか１つの方法。
４２．患者が、約６００ｍｇである化合物１の用量を受ける、段落１～３８のいずれか１つの方法。
４３．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
４４．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
４５．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
４６．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
４７．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
４８．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、約週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
４９．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、約週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
５０．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、約週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
５１．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、約週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
５２．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
５３．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
５４．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
５５．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
５６．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
５７．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、約週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
５８．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、約週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
５９．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、約週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
６０．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、約週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
６１．化合物１の用量が、約１５０ｍｇである、段落４３～６０のいずれか１つの方法。
６２．化合物１の用量が、約３００ｍｇである、段落４３～６０のいずれか１つの方法。
６３．化合物１の用量が、約４５０ｍｇである、段落４３～６０のいずれか１つの方法。
６４．化合物１の用量が、約６００ｍｇである、段落４３～６０のいずれか１つの方法。
６５．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベル、および／または患者の透析状態に基づいて選択される、方法。
６６．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者が以前に受けたＥＳＡおよび／または患者が以前に受けたＥＳＡの投与量に基づいて選択される、方法。
６７．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期投与量が、患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベルに基づいて選択される、方法。
６８．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期投与量が、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベルに基づいて選択される、方法。
６９．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者の透析状態に基づいて選択される、方法。
７０．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される、方法。
７１．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される、方法。
７２．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベルに基づいて選択される、方法。
７３．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベルに基づいて選択される、方法。
７４．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および患者の透析状態に基づいて選択される、方法。
７５．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される、方法。
７６．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される、方法。
７７．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベル、および患者の透析状態に基づいて選択される、方法。
７８．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベル、および患者の透析状態に基づいて選択される、方法。
７９．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベル、および非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される、方法。
８０．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される、方法。
８１．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベル、および非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される、方法。
８２．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベル、および透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される、方法。
８３．赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）が、ダルベポエチンアルファである、段落６５～８２のいずれか１つの方法。
８４．患者が、４週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）を受けた、段落８３の方法。
８５．患者が、２週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）を受けた、段落８３の方法。
８６．患者が、週１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）を受けた、段落８３の方法。
８７．患者が、≧約１５μｇであるダルベポエチンアルファの毎週用量を受けた、段落８３の方法。
８８．患者が、＜約１５μｇであるダルベポエチンアルファの毎週用量を受けた、段落８３の方法。
８９．赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）が、エポエチンである、段落６５～８２のいずれか１つの方法。
９０．エポエチンが、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンガンマ、エポエチンカッパ、またはそれらの任意の組み合わせである、段落８９の方法。
９１．患者が、週３回、約５０Ｕ／ｋｇ～約３００Ｕ／ｋｇの量で、エポエチンアルファであったエポエチンを受けた、段落８９の方法。
９２．患者が、２週間毎に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータであったエポエチンを受けた、段落８９の方法。
９３．患者が、２週間毎に１回、約１．２ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータであったエポエチンを受けた、段落８９の方法。
９４．エポエチンの毎週用量が、≧約４５００ＩＵである、段落８９または９０の方法。
９５．エポエチンの毎週用量が、＜約４５００ＩＵである、段落８９または９０の方法。
９６．初期用量が、約１５０～６００ｍｇの化合物１である、段落６５～９５のいずれか１つの方法。
９７．初期用量が、約１５０ｍｇの化合物１である、段落９６の方法。
９８．初期用量が、約３００ｍｇの化合物１である、段落９６の方法。
９９．初期用量が、約４５０ｍｇの化合物１である、段落９６の方法。
１００．初期用量が、約６００ｍｇの化合物１である、段落９６の方法。
１０１．化合物１の用量を毎日投与することを含む、段落６５～１００のいずれか１つの方法。
１０２．約週１回、化合物１の用量を投与することを含む、段落６５～１００のいずれか１つの方法。
１０３．化合物１の用量を週３回投与することを含む、段落６５～１００のいずれか１つの方法。
１０４．化合物１の用量が、約１５０ｍｇである、段落１０１～１０３のいずれか１つの方法。
１０５．化合物１の用量が、約３００ｍｇである、段落１０１～１０３のいずれか１つの方法。
１０６．化合物１の用量が、約４５０ｍｇである、段落１０１～１０３のいずれか１つの方法。
１０７．化合物１の用量が、約６００ｍｇである、段落１０１～１０３のいずれか１つの方法。
１０８．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者が以前に受けた前記ＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベル、および／または患者の透析状態に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける、方法。
１０９．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者が以前に受けたＥＳＡおよび／または患者が以前に受けたＥＳＡの投与量に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける、方法。
１１０．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベルに基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に、化合物１の用量の増加を受ける、方法。
１１１．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベルに基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に、化合物１の用量の増加を受ける、方法。
１１２．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者の透析状態に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に、化合物１の用量の増加を受ける、方法。
１１３．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に、化合物１の用量の増加を受ける、方法。
１１４．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に、化合物１の用量の増加を受ける、方法。
１１５．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベルに基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける、方法。
１１６．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および＜約１１ｇ／ｄＬ患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベルに基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける、方法。
１１７．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および患者の透析状態に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける、方法。
１１８．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける、方法。
１１９．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける、方法。
１２０．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベル、および患者の透析状態に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける、方法。
１２１．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベル、および患者の透析状態に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける、方法。
１２２．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベル、および非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける、方法。
１２３．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける、方法。
１２４．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベル、および非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける、方法。
１２５．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベル、および透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける、方法。
１２６．赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）が、ダルベポエチンアルファである、段落１０８～１２５のいずれか１つの方法。
１２７．患者が、４週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）を受けた、段落１２６の方法。
１２８．患者が、２週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）を受けた、段落１２６の方法。
１２９．患者が、週１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）を受けた、段落１２６の方法。
１３０．患者が、≧約１５μｇであるダルベポエチンアルファの毎週用量を受けた、段落１２６の方法。
１３１．患者が、＜約１５μｇであるダルベポエチンアルファの毎週用量を受けた、段落１２６の方法。
１３２．赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）が、エポエチンである、段落１０８～１２５のいずれか１つの方法。
１３３．エポエチンが、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンガンマ、エポエチンカッパ、またはそれらの任意の組み合わせである、段落１３２の方法。
１３４．患者が、週３回、約５０Ｕ／ｋｇ～約３００Ｕ／ｋｇの量で、エポエチンアルファであったエポエチンを受けた、段落１３２の方法。
１３５．患者が、２週間毎に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータであったエポエチンを受けた、段落１３２の方法。
１３６．患者が、２週間毎に１回、約１．２ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータであったエポエチンを受けた、段落１３２の方法。
１３７．エポエチンの毎週用量が、≧約４５００ＩＵである、段落１３２または１３４の方法。
１３８．エポエチンの毎週用量が、＜約４５００ＩＵである、段落１３２または１３４の方法。
１３９．初期用量が、約１５０ｍｇの化合物１である、段落１０８～１３８のいずれか１つの方法。
１４０．初期用量が、約３００ｍｇの化合物１である、段落１０８～１３８のいずれか１つの方法。
１４１．用量の増加が、約４５０ｍｇの化合物１の用量をもたらす、段落１０８～１４０のいずれか１つの方法。
１４２．用量の増加が、約６００ｍｇの化合物１の用量をもたらす、段落１０８～１４０のいずれか１つの方法。
１４３．化合物１の用量を毎日投与することを含む、段落１０８～１４２のいずれか１つの方法。
１４４．約週１回、化合物１の用量を投与することを含む、段落１０８～１４２のいずれか１つの方法。
１４５．化合物１の用量を週３回投与することを含む、段落１０８～１４２のいずれか１つの方法。
１４６．患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、段落６５～１４５のいずれか１つの方法。
１４７．患者が、少なくとも約４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、段落６５～１４６のいずれか１つの方法。
１４８．当該患者が、化合物１による治療開始または化合物１による治療開始前の初期スクリーニング期間から約８週間以内に、ＥＳＡ療法を受けた、段落１～１４７のいずれか１つの方法。
１４９．初期スクリーニング期間が、約４週間以下である、段落１４８の方法。
１５０．当該患者が、成人である、段落１～１４９のいずれか１つの方法。
１５１．当該慢性腎臓疾患が、ステージ３、４、または５である、段落１～１５０のいずれか１つの方法。
１５２．患者のヘモグロビンレベルを週１回試験することをさらに含む、段落１～１５１のいずれか１つの方法。
１５３．患者のヘモグロビンレベルを２週間毎に１回試験することをさらに含む、段落１～１５１のいずれか１つの方法。
１５４．患者のヘモグロビンレベルを月１回試験することをさらに含む、段落１～１５１のいずれか１つの方法。
１５５．患者のヘモグロビンレベルが、約１０．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬの範囲で維持される、段落１～１５４のいずれか１つの方法。
１５６．患者のヘモグロビンレベルが、約１０．０ｇ／ｄＬ～約１２．０ｇ／ｄＬの範囲で維持され、患者が、透析依存性慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する、段落１５５の方法。
１５７．患者のヘモグロビンレベルが、約１１．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬの範囲で維持され、患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する、段落１５５の方法。
１５８．患者のヘモグロビンレベルが１０．０ｇ／ｄＬ未満または１３．０ｇ／ｄＬ超である場合に、化合物の用量を調節することをさらに含む、段落１５２～１５７のいずれか１つの方法。
１５９．化合物の用量を調節することが、患者のヘモグロビンレベルが１３．０ｇ／ｄＬ超である場合に、約１５０ｍｇだけ用量を低減すること、または患者のヘモグロビンレベルが１１．０ｇ／ｄＬ未満である場合に、約１５０ｍｇだけ用量を増量させることを含み、患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する、段落１５８の方法。
１６０．化合物の用量を調節することが、患者のヘモグロビンレベルが１２．０ｇ／ｄＬ超である場合に、約１５０ｍｇだけ用量を低減すること、または患者のヘモグロビンレベルが１０．０ｇ／ｄＬ未満である場合に、約１５０ｍｇだけ用量を増量させることを含み、患者が、透析依存性慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する、段落１５８の方法。
１６１．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１６２．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１６３．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１６４．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１６５．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１６６．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１６７．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１６８．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１６９．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１７０．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１７１．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１７２．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１７３．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１７４．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１７５．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１７６．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１７７．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１７８．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１７９．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１８０．患者が、４週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）を受けた、段落１７１～１７９のいずれか１つの方法。
１８１．患者が、２週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）を受けた、段落１７１～１７９のいずれか１つの方法。
１８２．患者が、週１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）を受けた、段落１７１～１７９のいずれか１つの方法。
１８３．患者が、毎週≧約１５μｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）を受けた、段落１７１～１７９のいずれか１つの方法。
１８４．患者が、毎週＜約１５μｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）を受けた、段落１７１～１７９のいずれか１つの方法。
１８５．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１８６．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１８７．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１８８．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１８９．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１９０．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１９１．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１９２．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１９３．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、約週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１９４．患者が、週３回、約５０Ｕ／ｋｇ～約３００Ｕ／ｋｇの量で、エポエチンアルファであったエポエチンを受けた、段落１８５～１９３のいずれか１つの方法。
１９５．患者が、２週間毎に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータであったエポエチンを受けた、段落１８５～１９３のいずれか１つの方法。
１９６．患者が、２週間毎に１回、約１．２ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータであったエポエチンを受けた、段落１８５～１９３のいずれか１つの方法。
１９７．患者が、毎週≧約４５００ＩＵの量で、エポエチンを受けた、段落１８５～１９３のいずれか１つの方法。
１９８．患者が、毎週＜約４５００ＩＵの量で、エポエチンを受けた、段落１８５～１９３のいずれか１つの方法。
１９９．患者が、約１５０ｍｇである化合物１の用量を受ける、段落１６１～１９８のいずれか１つの方法。
２００．患者が、約３００ｍｇである化合物１の用量を受ける、段落１６１～１９８のいずれか１つの方法。
２０１．患者が、約４５０ｍｇである化合物１の用量を受ける、段落１６１～１９８のいずれか１つの方法。
２０２．患者が、約６００ｍｇである化合物１の用量を受ける、段落１６１～１９８のいずれか１つの方法。
２０３．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
２０４．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
２０５．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
２０６．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
２０７．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
２０８．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、約週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
２０９．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、約週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
２１０．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、約週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
２１１．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、約週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
２１２．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
２１３．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
２１４．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
２１５．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
２１６．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
２１７．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、約週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
２１８．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、約週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
２１９．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、約週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
２２０．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、約週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
２２１．化合物１の用量が、約１５０ｍｇである、段落２０３～２２０のいずれか１つの方法。
２２２．化合物１の用量が、約３００ｍｇである、段落２０３～２２０のいずれか１つの方法。
２２３．化合物１の用量が、約４５０ｍｇである、段落２０３～２２０のいずれか１つの方法。
２２４．化合物１の用量が、約６００ｍｇである、段落２０３～２２０のいずれか１つの方法。
２２５．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベル、および／または患者の透析状態に基づいて選択される、方法。
２２６．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者が以前に受けたＥＳＡおよび／または患者が以前に受けたＥＳＡの投与量に基づいて選択される、方法。
２２７．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期投与量が、患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベルに基づいて選択される、方法。
２２８．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期投与量が、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベルに基づいて選択される、方法。
２２９．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者の透析状態に基づいて選択される、方法。
２３０．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される、方法。
２３１．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される、方法。
２３２．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベルに基づいて選択される、方法。
２３３．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベルに基づいて選択される、方法。
２３４．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および患者の透析状態に基づいて選択される、方法。
２３５．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される、方法。
２３６．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される、方法。
２３７．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベル、および患者の透析状態に基づいて選択される、方法。
２３８．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベル、および患者の透析状態に基づいて選択される、方法。
２３９．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベル、および非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される、方法。
２４０．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される、方法。
２４１．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベル、および非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される、方法。
２４２．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩の初期用量を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベル、および透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される、方法。
２４３．赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）が、ダルベポエチンアルファである、段落２０３～２４２のいずれか１つの方法。
２４４．患者が、４週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）を受けた、段落２４３の方法。
２４５．患者が、２週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）を受けた、段落２４３の方法。
２４６．患者が、週１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）を受けた、段落２４３の方法。
２４７．患者が、≧約１５μｇであるダルベポエチンアルファの毎週用量を受けた、段落２４３の方法。
２４８．患者が、＜約１５μｇであるダルベポエチンアルファの毎週用量を受けた、段落２４３の方法。
２４９．赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）が、エポエチンである、段落２０３～２４２のいずれか１つの方法。
２５０．エポエチンが、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンガンマ、エポエチンカッパ、またはそれらの任意の組み合わせである、段落２４９の方法。
２５１．患者が、週３回、約５０Ｕ／ｋｇ～約３００Ｕ／ｋｇの量で、エポエチンアルファであったエポエチンを受けた、段落２４９の方法。
２５２．患者が、２週間毎に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータであったエポエチンを受けた、段落２４９の方法。
２５３．患者が、２週間毎に１回、約１．２ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータであったエポエチンを受けた、段落２４９の方法。
２５４．エポエチンの毎週用量が、≧約４５００ＩＵである、段落２４９または２５２の方法。
２５５．エポエチンの毎週用量が、＜約４５００ＩＵである、段落２４９または２５２の方法。
２５６．初期用量が、約１５０～６００ｍｇの化合物１である、段落２０３～２５５のいずれか１つの方法。
２５７．初期用量が、約１５０ｍｇの化合物１である、段落２５６の方法。
２５８．初期用量が、約３００ｍｇの化合物１である、段落２５６の方法。
２５９．初期用量が、約４５０ｍｇの化合物１である、段落２５６の方法。
２６０．初期用量が、約６００ｍｇの化合物１である、段落２５６の方法。
２６１．化合物１の用量を毎日投与することを含む、段落２０３～２６０のいずれか１つの方法。
２６２．約週１回、化合物１の用量を投与することを含む、段落２０３～２６０のいずれか１つの方法。
２６３．化合物１の用量を週３回投与することを含む、段落２０３～２６０のいずれか１つの方法。
２６４．化合物１の用量が、約１５０ｍｇである、段落２６１～２６３のいずれか１つの方法。
２６５．化合物１の用量が、約３００ｍｇである、段落２６１～２６３のいずれか１つの方法。
２６６．化合物１の用量が、約４５０ｍｇである、段落２６１～２６３のいずれか１つの方法。
２６７．化合物１の用量が、約６００ｍｇである、段落２６１～２６３のいずれか１つの方法。
２６８．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者が以前に受けた前記ＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベル、および／または患者の透析状態に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける、方法。
２６９．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者が以前に受けたＥＳＡおよび／または患者が以前に受けたＥＳＡの投与量に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける、方法。
２７０．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベルに基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に、化合物１の用量の増加を受ける、方法。
２７１．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベルに基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に、化合物１の用量の増加を受ける、方法。
２７２．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者の透析状態に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に、化合物１の用量の増加を受ける、方法。
２７３．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に、化合物１の用量の増加を受ける、方法。
２７４．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に、化合物１の用量の増加を受ける、方法。
２７５．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベルに基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける、方法。
２７６．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および＜約１１ｇ／ｄＬ患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベルに基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける、方法。
２７７．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および患者の透析状態に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける、方法。
２７８．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける、方法。
２７９．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける、方法。
２８０．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベル、および患者の透析状態に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける、方法。
２８１．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベル、および患者の透析状態に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける、方法。
２８２．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベル、および非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける、方法。
２８３．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける、方法。
２８４．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベル、および非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける、方法。
２８５．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
またはその薬学的に許容される塩を経口投与することを含み、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベル、および透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける、方法。
２８６．赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）が、ダルベポエチンアルファである、段落２６８～２８５のいずれか１つの方法。
２８７．患者が、４週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）を受けた、段落２８６の方法。
２８８．患者が、２週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）を受けた、段落２８６の方法。
２８９．患者が、週１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）を受けた、段落２８６の方法。
２９０．患者が、≧約１５μｇであるダルベポエチンアルファの毎週用量を受けた、段落２８６の方法。
２９１．患者が、＜約１５μｇであるダルベポエチンアルファの毎週用量を受けた、段落２８６の方法。
２９２．赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）が、エポエチンである、段落２６８～２８５のいずれか１つの方法。
２９３．エポエチンが、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、またはエポエチンガンマ、エポエチンカッパ、またはそれらの任意の組み合わせである、段落２９２の方法。
２９４．エポエチンが、エポエチンアルファである、段落２９３の方法。
２９５．患者が、週３回、約５０Ｕ／ｋｇ～約３００Ｕ／ｋｇの量で、エポエチンアルファであったエポエチンを受けた、段落２９２または２９３の方法。
２９６．患者が、２週間毎に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータであったエポエチンを受けた、段落２９２または２９３の方法。
２９７．患者が、２週間毎に１回、約１．２ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータであったエポエチンを受けた、段落２９２または２９３の方法。
２９８．エポエチンの毎週用量が、≧約４５００ＩＵである、段落２９２～２９４のいずれか１つの方法。
２９９．エポエチンの毎週用量が、＜約４５００ＩＵである、段落２９２～２９４のいずれか１つの方法。
３００．初期用量が、約１５０ｍｇの化合物１である、段落２６８～２９９のいずれか１つの方法。
３０１．初期用量が、約３００ｍｇの化合物１である、段落２６８～２９９のいずれか１つの方法。
３０２．用量の増加が、約４５０ｍｇの化合物１の用量をもたらす、段落２６８～３０１のいずれか１つの方法。
３０３．用量の増加が、約６００ｍｇの化合物１の用量をもたらす、段落２６８～３０１のいずれか１つの方法。
３０４．化合物１の用量を毎日投与することを含む、段落２６８～３０３のいずれか１つの方法。
３０５．約週１回、化合物１の用量を投与することを含む、段落２６８～３０３のいずれか１つの方法。
３０６．化合物１の用量を週３回投与することを含む、段落２６８～３０３のいずれか１つの方法。
３０７．患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、段落２０３～３０６のいずれか１つの方法。
３０８．患者が、少なくとも約４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、段落２０３～３０６のいずれか１つの方法。
３０９．当該患者が、化合物１による治療開始または化合物１による治療開始前の初期スクリーニング期間から約８週間以内に、ＥＳＡ療法を受けた、段落１６１～３０８のいずれか１つの方法。
３１０．初期スクリーニング期間が、約４週間以下である、段落３０９の方法。
３１１．当該患者が、成人である、段落１６１～３１０のいずれか１つの方法。
３１２．当該慢性腎臓疾患が、ステージ３、４、または５である、段落１６１～３１１のいずれか１つの方法。
３１３．患者のヘモグロビンレベルを週１回試験することをさらに含む、段落１６１～３１２のいずれか１つの方法。
３１４．患者のヘモグロビンレベルを２週間毎に１回試験することをさらに含む、段落１６１～３１２のいずれか１つの方法。
３１５．患者のヘモグロビンレベルを月１回試験することをさらに含む、段落１６１～３１２のいずれか１つの方法。
３１６．患者のヘモグロビンレベルが、約１０．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬの範囲で維持される、段落１６１～３１５のいずれか１つの方法。
３１７．患者のヘモグロビンレベルが、約１０．０ｇ／ｄＬ～約１２．０ｇ／ｄＬの範囲で維持され、患者が、透析依存性慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する、段落３１６の方法。
３１８．患者のヘモグロビンレベルが、約１１．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬの範囲で維持され、患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する、段落３１６の方法。
３１９．患者のヘモグロビンレベルが１０．０ｇ／ｄＬ未満または１３．０ｇ／ｄＬ超である場合に、化合物の用量を調節することをさらに含む、段落３１３～３１８のいずれか１つの方法。
３２０．化合物の用量を調節することが、患者のヘモグロビンレベルが１３．０ｇ／ｄＬ超である場合に、約１５０ｍｇだけ用量を低減すること、または患者のヘモグロビンレベルが１１．０ｇ／ｄＬ未満である場合に、約１５０ｍｇだけ用量を増量させることを含み、患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する、段落３１９の方法。
３２１．化合物の用量を調節することが、患者のヘモグロビンレベルが１２．０ｇ／ｄＬ超である場合に、約１５０ｍｇだけ用量を低減すること、または患者のヘモグロビンレベルが１０．０ｇ／ｄＬ未満である場合に、約１５０ｍｇだけ用量を増量させることを含み、患者が、透析依存性慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する、段落３１９の方法。
さらに、本発明の例示的な実施形態は、以下の番号付きの段落１～３２１にさらに記載される。
１．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
２．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
３．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
４．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
５．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
６．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
７．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
８．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
９．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１０．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１１．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１２．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１３．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１４．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１５．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１６．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１７．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１８．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１９．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
２０．患者が、４週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）を受けた、段落１１～１９のいずれか１つの方法。
２１．患者が、２週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）を受けた、段落１１～１９のいずれか１つの方法。
２２．患者が、週１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）を受けた、段落１１～１９のいずれか１つの方法。
２３．患者が、毎週≧約１５μｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）を受けた、段落１１～１９のいずれか１つの方法。
２４．患者が、毎週＜約１５μｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）を受けた、段落１１～１９のいずれか１つの方法。
２５．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
２６．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
２７．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
２８．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
２９．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
３０．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
３１．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
３２．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
３３．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
３４．患者が、週３回、約５０Ｕ／ｋｇ～約３００Ｕ／ｋｇの量で、エポエチンアルファであったエポエチンを受けた、段落２５～３３のいずれか１つの方法。
３５．患者が、２週間毎に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータであったエポエチンを受けた、段落２５～３３のいずれか１つの方法。
３６．患者が、２週間毎に１回、約１．２ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータであったエポエチンを受けた、段落２５～３３のいずれか１つの方法。
３７．患者が、毎週≧約４５００ＩＵの量で、エポエチンを受けた、段落２５～３３のいずれか１つの方法。
３８．患者が、毎週＜約４５００ＩＵの量で、エポエチンを受けた、段落２５～３３のいずれか１つの方法。
３９．患者が、約１５０ｍｇである化合物１の用量を受ける、段落１～３８のいずれか１つの方法。
４０．患者が、約３００ｍｇである化合物１の用量を受ける、段落１～３８のいずれか１つの方法。
４１．患者が、約４５０ｍｇである化合物１の用量を受ける、段落１～３８のいずれか１つの方法。
４２．患者が、約６００ｍｇである化合物１の用量を受ける、段落１～３８のいずれか１つの方法。
４３．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
４４．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
４５．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
４６．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
４７．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
４８．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、約週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
４９．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、約週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
５０．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、約週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
５１．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、約週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
５２．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
５３．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
５４．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
５５．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
５６．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
５７．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、約週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
５８．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、約週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
５９．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、約週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
６０．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、約週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
６１．化合物１の用量が、約１５０ｍｇである、段落４３～６０のいずれか１つの方法。
６２．化合物１の用量が、約３００ｍｇである、段落４３～６０のいずれか１つの方法。
６３．化合物１の用量が、約４５０ｍｇである、段落４３～６０のいずれか１つの方法。
６４．化合物１の用量が、約６００ｍｇである、段落４３～６０のいずれか１つの方法。
６５．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベル、および／または患者の透析状態に基づいて選択される、方法。
６６．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者が以前に受けたＥＳＡおよび／または患者が以前に受けたＥＳＡの投与量に基づいて選択される、方法。
６７．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期投与量が、患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベルに基づいて選択される、方法。
６８．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期投与量が、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベルに基づいて選択される、方法。
６９．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者の透析状態に基づいて選択される、方法。
７０．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される、方法。
７１．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される、方法。
７２．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベルに基づいて選択される、方法。
７３．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベルに基づいて選択される、方法。
７４．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および患者の透析状態に基づいて選択される、方法。
７５．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される、方法。
７６．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される、方法。
７７．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベル、および患者の透析状態に基づいて選択される、方法。
７８．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベル、および患者の透析状態に基づいて選択される、方法。
７９．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベル、および非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される、方法。
８０．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される、方法。
８１．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベル、および非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される、方法。
８２．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベル、および透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される、方法。
８３．赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）が、ダルベポエチンアルファである、段落６５～８２のいずれか１つの方法。
８４．患者が、４週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）を受けた、段落８３の方法。
８５．患者が、２週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）を受けた、段落８３の方法。
８６．患者が、週１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）を受けた、段落８３の方法。
８７．患者が、≧約１５μｇであるダルベポエチンアルファの毎週用量を受けた、段落８３の方法。
８８．患者が、＜約１５μｇであるダルベポエチンアルファの毎週用量を受けた、段落８３の方法。
８９．赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）が、エポエチンである、段落６５～８２のいずれか１つの方法。
９０．エポエチンが、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンガンマ、エポエチンカッパ、またはそれらの任意の組み合わせである、段落８９の方法。
９１．患者が、週３回、約５０Ｕ／ｋｇ～約３００Ｕ／ｋｇの量で、エポエチンアルファであったエポエチンを受けた、段落８９の方法。
９２．患者が、２週間毎に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータであったエポエチンを受けた、段落８９の方法。
９３．患者が、２週間毎に１回、約１．２ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータであったエポエチンを受けた、段落８９の方法。
９４．エポエチンの毎週用量が、≧約４５００ＩＵである、段落８９または９０の方法。
９５．エポエチンの毎週用量が、＜約４５００ＩＵである、段落８９または９０の方法。
９６．初期用量が、約１５０～６００ｍｇの化合物１である、段落６５～９５のいずれか１つの方法。
９７．初期用量が、約１５０ｍｇの化合物１である、段落９６の方法。
９８．初期用量が、約３００ｍｇの化合物１である、段落９６の方法。
９９．初期用量が、約４５０ｍｇの化合物１である、段落９６の方法。
１００．初期用量が、約６００ｍｇの化合物１である、段落９６の方法。
１０１．化合物１の用量を毎日投与することを含む、段落６５～１００のいずれか１つの方法。
１０２．約週１回、化合物１の用量を投与することを含む、段落６５～１００のいずれか１つの方法。
１０３．化合物１の用量を週３回投与することを含む、段落６５～１００のいずれか１つの方法。
１０４．化合物１の用量が、約１５０ｍｇである、段落１０１～１０３のいずれか１つの方法。
１０５．化合物１の用量が、約３００ｍｇである、段落１０１～１０３のいずれか１つの方法。
１０６．化合物１の用量が、約４５０ｍｇである、段落１０１～１０３のいずれか１つの方法。
１０７．化合物１の用量が、約６００ｍｇである、段落１０１～１０３のいずれか１つの方法。
１０８．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者が以前に受けた前記ＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベル、および／または患者の透析状態に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける、方法。
１０９．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者が以前に受けたＥＳＡおよび／または患者が以前に受けたＥＳＡの投与量に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける、方法。
１１０．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベルに基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に、化合物１の用量の増加を受ける、方法。
１１１．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベルに基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に、化合物１の用量の増加を受ける、方法。
１１２．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者の透析状態に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に、化合物１の用量の増加を受ける、方法。
１１３．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に、化合物１の用量の増加を受ける、方法。
１１４．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に、化合物１の用量の増加を受ける、方法。
１１５．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベルに基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける、方法。
１１６．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および＜約１１ｇ／ｄＬ患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベルに基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける、方法。
１１７．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および患者の透析状態に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける、方法。
１１８．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける、方法。
１１９．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける、方法。
１２０．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベル、および患者の透析状態に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける、方法。
１２１．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベル、および患者の透析状態に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける、方法。
１２２．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベル、および非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける、方法。
１２３．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける、方法。
１２４．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベル、および非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける、方法。
１２５．貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベル、および透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける、方法。
１２６．赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）が、ダルベポエチンアルファである、段落１０８～１２５のいずれか１つの方法。
１２７．患者が、４週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）を受けた、段落１２６の方法。
１２８．患者が、２週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）を受けた、段落１２６の方法。
１２９．患者が、週１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）を受けた、段落１２６の方法。
１３０．患者が、≧約１５μｇであるダルベポエチンアルファの毎週用量を受けた、段落１２６の方法。
１３１．患者が、＜約１５μｇであるダルベポエチンアルファの毎週用量を受けた、段落１２６の方法。
１３２．赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）が、エポエチンである、段落１０８～１２５のいずれか１つの方法。
１３３．エポエチンが、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンガンマ、エポエチンカッパ、またはそれらの任意の組み合わせである、段落１３２の方法。
１３４．患者が、週３回、約５０Ｕ／ｋｇ～約３００Ｕ／ｋｇの量で、エポエチンアルファであったエポエチンを受けた、段落１３２の方法。
１３５．患者が、２週間毎に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータであったエポエチンを受けた、段落１３２の方法。
１３６．患者が、２週間毎に１回、約１．２ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータであったエポエチンを受けた、段落１３２の方法。
１３７．エポエチンの毎週用量が、≧約４５００ＩＵである、段落１３２または１３４の方法。
１３８．エポエチンの毎週用量が、＜約４５００ＩＵである、段落１３２または１３４の方法。
１３９．初期用量が、約１５０ｍｇの化合物１である、段落１０８～１３８のいずれか１つの方法。
１４０．初期用量が、約３００ｍｇの化合物１である、段落１０８～１３８のいずれか１つの方法。
１４１．用量の増加が、約４５０ｍｇの化合物１の用量をもたらす、段落１０８～１４０のいずれか１つの方法。
１４２．用量の増加が、約６００ｍｇの化合物１の用量をもたらす、段落１０８～１４０のいずれか１つの方法。
１４３．化合物１の用量を毎日投与することを含む、段落１０８～１４２のいずれか１つの方法。
１４４．約週１回、化合物１の用量を投与することを含む、段落１０８～１４２のいずれか１つの方法。
１４５．化合物１の用量を週３回投与することを含む、段落１０８～１４２のいずれか１つの方法。
１４６．患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、段落６５～１４５のいずれか１つの方法。
１４７．患者が、少なくとも約４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、段落６５～１４６のいずれか１つの方法。
１４８．当該患者が、化合物１による治療開始または化合物１による治療開始前の初期スクリーニング期間から約８週間以内に、ＥＳＡ療法を受けた、段落１～１４７のいずれか１つの方法。
１４９．初期スクリーニング期間が、約４週間以下である、段落１４８の方法。
１５０．当該患者が、成人である、段落１～１４９のいずれか１つの方法。
１５１．当該慢性腎臓疾患が、ステージ３、４、または５である、段落１～１５０のいずれか１つの方法。
１５２．患者のヘモグロビンレベルを週１回試験することをさらに含む、段落１～１５１のいずれか１つの方法。
１５３．患者のヘモグロビンレベルを２週間毎に１回試験することをさらに含む、段落１～１５１のいずれか１つの方法。
１５４．患者のヘモグロビンレベルを月１回試験することをさらに含む、段落１～１５１のいずれか１つの方法。
１５５．患者のヘモグロビンレベルが、約１０．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬの範囲で維持される、段落１～１５４のいずれか１つの方法。
１５６．患者のヘモグロビンレベルが、約１０．０ｇ／ｄＬ～約１２．０ｇ／ｄＬの範囲で維持され、患者が、透析依存性慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する、段落１５５の方法。
１５７．患者のヘモグロビンレベルが、約１１．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬの範囲で維持され、患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する、段落１５５の方法。
１５８．患者のヘモグロビンレベルが１０．０ｇ／ｄＬ未満または１３．０ｇ／ｄＬ超である場合に、化合物の用量を調節することをさらに含む、段落１５２～１５７のいずれか１つの方法。
１５９．化合物の用量を調節することが、患者のヘモグロビンレベルが１３．０ｇ／ｄＬ超である場合に、約１５０ｍｇだけ用量を低減すること、または患者のヘモグロビンレベルが１１．０ｇ／ｄＬ未満である場合に、約１５０ｍｇだけ用量を増量させることを含み、患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する、段落１５８の方法。
１６０．化合物の用量を調節することが、患者のヘモグロビンレベルが１２．０ｇ／ｄＬ超である場合に、約１５０ｍｇだけ用量を低減すること、または患者のヘモグロビンレベルが１０．０ｇ／ｄＬ未満である場合に、約１５０ｍｇだけ用量を増量させることを含み、患者が、透析依存性慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する、段落１５８の方法。
１６１．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１６２．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１６３．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１６４．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１６５．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１６６．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１６７．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１６８．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１６９．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１７０．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１７１．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１７２．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１７３．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１７４．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１７５．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１７６．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１７７．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１７８．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１７９．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１８０．患者が、４週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）を受けた、段落１７１～１７９のいずれか１つの方法。
１８１．患者が、２週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）を受けた、段落１７１～１７９のいずれか１つの方法。
１８２．患者が、週１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）を受けた、段落１７１～１７９のいずれか１つの方法。
１８３．患者が、毎週≧約１５μｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）を受けた、段落１７１～１７９のいずれか１つの方法。
１８４．患者が、毎週＜約１５μｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）を受けた、段落１７１～１７９のいずれか１つの方法。
１８５．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１８６．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１８７．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１８８．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１８９．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１９０．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１９１．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１９２．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１９３．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、約週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約５２週間化合物１を受ける、方法。
１９４．患者が、週３回、約５０Ｕ／ｋｇ～約３００Ｕ／ｋｇの量で、エポエチンアルファであったエポエチンを受けた、段落１８５～１９３のいずれか１つの方法。
１９５．患者が、２週間毎に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータであったエポエチンを受けた、段落１８５～１９３のいずれか１つの方法。
１９６．患者が、２週間毎に１回、約１．２ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータであったエポエチンを受けた、段落１８５～１９３のいずれか１つの方法。
１９７．患者が、毎週≧約４５００ＩＵの量で、エポエチンを受けた、段落１８５～１９３のいずれか１つの方法。
１９８．患者が、毎週＜約４５００ＩＵの量で、エポエチンを受けた、段落１８５～１９３のいずれか１つの方法。
１９９．患者が、約１５０ｍｇである化合物１の用量を受ける、段落１６１～１９８のいずれか１つの方法。
２００．患者が、約３００ｍｇである化合物１の用量を受ける、段落１６１～１９８のいずれか１つの方法。
２０１．患者が、約４５０ｍｇである化合物１の用量を受ける、段落１６１～１９８のいずれか１つの方法。
２０２．患者が、約６００ｍｇである化合物１の用量を受ける、段落１６１～１９８のいずれか１つの方法。
２０３．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
２０４．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
２０５．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
２０６．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
２０７．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
２０８．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、約週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
２０９．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、約週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
２１０．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者は、約週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
２１１．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、約週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
２１２．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
２１３．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
２１４．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
２１５．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
２１６．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、約１５０～６００ｍｇである化合物１の１日用量を受け、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
２１７．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、約週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
２１８．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、約週１回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
２１９．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、約週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）である赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
２２０．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有し、
患者が、約週３回、約１５０～６００ｍｇである化合物１の用量を受け、
患者が、エポエチンである赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、方法。
２２１．化合物１の用量が、約１５０ｍｇである、段落２０３～２２０のいずれか１つの方法。
２２２．化合物１の用量が、約３００ｍｇである、段落２０３～２２０のいずれか１つの方法。
２２３．化合物１の用量が、約４５０ｍｇである、段落２０３～２２０のいずれか１つの方法。
２２４．化合物１の用量が、約６００ｍｇである、段落２０３～２２０のいずれか１つの方法。
２２５．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベル、および／または患者の透析状態に基づいて選択される、方法。
２２６．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者が以前に受けたＥＳＡおよび／または患者が以前に受けたＥＳＡの投与量に基づいて選択される、方法。
２２７．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期投与量が、患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベルに基づいて選択される、方法。
２２８．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期投与量が、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベルに基づいて選択される、方法。
２２９．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者の透析状態に基づいて選択される、方法。
２３０．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される、方法。
２３１．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される、方法。
２３２．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベルに基づいて選択される、方法。
２３３．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベルに基づいて選択される、方法。
２３４．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および患者の透析状態に基づいて選択される、方法。
２３５．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される、方法。
２３６．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される、方法。
２３７．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベル、および患者の透析状態に基づいて選択される、方法。
２３８．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベル、および患者の透析状態に基づいて選択される、方法。
２３９．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベル、および非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される、方法。
２４０．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される、方法。
２４１．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベル、および非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される、方法。
２４２．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の初期用量が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベル、および透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて選択される、方法。
２４３．赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）が、ダルベポエチンアルファである、段落２０３～２４２のいずれか１つの方法。
２４４．患者が、４週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）を受けた、段落２４３の方法。
２４５．患者が、２週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）を受けた、段落２４３の方法。
２４６．患者が、週１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）を受けた、段落２４３の方法。
２４７．患者が、≧約１５μｇであるダルベポエチンアルファの毎週用量を受けた、段落２４３の方法。
２４８．患者が、＜約１５μｇであるダルベポエチンアルファの毎週用量を受けた、段落２４３の方法。
２４９．赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）が、エポエチンである、段落２０３～２４２のいずれか１つの方法。
２５０．エポエチンが、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンガンマ、エポエチンカッパ、またはそれらの任意の組み合わせである、段落２４９の方法。
２５１．患者が、週３回、約５０Ｕ／ｋｇ～約３００Ｕ／ｋｇの量で、エポエチンアルファであったエポエチンを受けた、段落２４９の方法。
２５２．患者が、２週間毎に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータであったエポエチンを受けた、段落２４９の方法。
２５３．患者が、２週間毎に１回、約１．２ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータであったエポエチンを受けた、段落２４９の方法。
２５４．エポエチンの毎週用量が、≧約４５００ＩＵである、段落２４９または２５２の方法。
２５５．エポエチンの毎週用量が、＜約４５００ＩＵである、段落２４９または２５２の方法。
２５６．初期用量が、約１５０～６００ｍｇの化合物１である、段落２０３～２５５のいずれか１つの方法。
２５７．初期用量が、約１５０ｍｇの化合物１である、段落２５６の方法。
２５８．初期用量が、約３００ｍｇの化合物１である、段落２５６の方法。
２５９．初期用量が、約４５０ｍｇの化合物１である、段落２５６の方法。
２６０．初期用量が、約６００ｍｇの化合物１である、段落２５６の方法。
２６１．化合物１の用量を毎日投与することを含む、段落２０３～２６０のいずれか１つの方法。
２６２．約週１回、化合物１の用量を投与することを含む、段落２０３～２６０のいずれか１つの方法。
２６３．化合物１の用量を週３回投与することを含む、段落２０３～２６０のいずれか１つの方法。
２６４．化合物１の用量が、約１５０ｍｇである、段落２６１～２６３のいずれか１つの方法。
２６５．化合物１の用量が、約３００ｍｇである、段落２６１～２６３のいずれか１つの方法。
２６６．化合物１の用量が、約４５０ｍｇである、段落２６１～２６３のいずれか１つの方法。
２６７．化合物１の用量が、約６００ｍｇである、段落２６１～２６３のいずれか１つの方法。
２６８．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者が以前に受けた前記ＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベル、および／または患者の透析状態に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける、方法。
２６９．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者が以前に受けたＥＳＡおよび／または患者が以前に受けたＥＳＡの投与量に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける、方法。
２７０．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベルに基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に、化合物１の用量の増加を受ける、方法。
２７１．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベルに基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に、化合物１の用量の増加を受ける、方法。
２７２．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者の透析状態に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に、化合物１の用量の増加を受ける、方法。
２７３．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に、化合物１の用量の増加を受ける、方法。
２７４．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に、化合物１の用量の増加を受ける、方法。
２７５．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベルに基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける、方法。
２７６．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および＜約１１ｇ／ｄＬ患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベルに基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける、方法。
２７７．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および患者の透析状態に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける、方法。
２７８．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける、方法。
２７９．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、および透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける、方法。
２８０．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベル、および患者の透析状態に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける、方法。
２８１．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベル、および患者の透析状態に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける、方法。
２８２．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベル、および非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける、方法。
２８３．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベル、および透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける、方法。
２８４．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、＜約１１ｇ／ｄＬの患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベル、および非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける、方法。
２８５．患者のヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
患者が、患者が以前に受けたＥＳＡ、患者が以前に受けたＥＳＡの投与量、患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベル、および透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する患者に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の用量の増加を受ける、方法。
２８６．赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）が、ダルベポエチンアルファである、段落２６８～２８５のいずれか１つの方法。
２８７．患者が、４週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）を受けた、段落２８６の方法。
２８８．患者が、２週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）を受けた、段落２８６の方法。
２８９．患者が、週１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）を受けた、段落２８６の方法。
２９０．患者が、≧約１５μｇであるダルベポエチンアルファの毎週用量を受けた、段落２８６の方法。
２９１．患者が、＜約１５μｇであるダルベポエチンアルファの毎週用量を受けた、段落２８６の方法。
２９２．赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）が、エポエチンである、段落２６８～２８５のいずれか１つの方法。
２９３．エポエチンが、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、またはエポエチンガンマ、エポエチンカッパ、またはそれらの任意の組み合わせである、段落２９２の方法。
２９４．エポエチンが、エポエチンアルファである、段落２９３の方法。
２９５．患者が、週３回、約５０Ｕ／ｋｇ～約３００Ｕ／ｋｇの量で、エポエチンアルファであったエポエチンを受けた、段落２９２または２９３の方法。
２９６．患者が、２週間毎に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータであったエポエチンを受けた、段落２９２または２９３の方法。
２９７．患者が、２週間毎に１回、約１．２ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータであったエポエチンを受けた、段落２９２または２９３の方法。
２９８．エポエチンの毎週用量が、≧約４５００ＩＵである、段落２９２～２９４のいずれか１つの方法。
２９９．エポエチンの毎週用量が、＜約４５００ＩＵである、段落２９２～２９４のいずれか１つの方法。
３００．初期用量が、約１５０ｍｇの化合物１である、段落２６８～２９９のいずれか１つの方法。
３０１．初期用量が、約３００ｍｇの化合物１である、段落２６８～２９９のいずれか１つの方法。
３０２．用量の増加が、約４５０ｍｇの化合物１の用量をもたらす、段落２６８～３０１のいずれか１つの方法。
３０３．用量の増加が、約６００ｍｇの化合物１の用量をもたらす、段落２６８～３０１のいずれか１つの方法。
３０４．化合物１の用量を毎日投与することを含む、段落２６８～３０３のいずれか１つの方法。
３０５．約週１回、化合物１の用量を投与することを含む、段落２６８～３０３のいずれか１つの方法。
３０６．化合物１の用量を週３回投与することを含む、段落２６８～３０３のいずれか１つの方法。
３０７．患者が、少なくとも約２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、段落２０３～３０６のいずれか１つの方法。
３０８．患者が、少なくとも約４４、４８、または５２週間化合物１を受ける、段落２０３～３０６のいずれか１つの方法。
３０９．当該患者が、化合物１による治療開始または化合物１による治療開始前の初期スクリーニング期間から約８週間以内に、ＥＳＡ療法を受けた、段落１６１～３０８のいずれか１つの方法。
３１０．初期スクリーニング期間が、約４週間以下である、段落３０９の方法。
３１１．当該患者が、成人である、段落１６１～３１０のいずれか１つの方法。
３１２．当該慢性腎臓疾患が、ステージ３、４、または５である、段落１６１～３１１のいずれか１つの方法。
３１３．患者のヘモグロビンレベルを週１回試験することをさらに含む、段落１６１～３１２のいずれか１つの方法。
３１４．患者のヘモグロビンレベルを２週間毎に１回試験することをさらに含む、段落１６１～３１２のいずれか１つの方法。
３１５．患者のヘモグロビンレベルを月１回試験することをさらに含む、段落１６１～３１２のいずれか１つの方法。
３１６．患者のヘモグロビンレベルが、約１０．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬの範囲で維持される、段落１６１～３１５のいずれか１つの方法。
３１７．患者のヘモグロビンレベルが、約１０．０ｇ／ｄＬ～約１２．０ｇ／ｄＬの範囲で維持され、患者が、透析依存性慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する、段落３１６の方法。
３１８．患者のヘモグロビンレベルが、約１１．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬの範囲で維持され、患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する、段落３１６の方法。
３１９．患者のヘモグロビンレベルが１０．０ｇ／ｄＬ未満または１３．０ｇ／ｄＬ超である場合に、化合物の用量を調節することをさらに含む、段落３１３～３１８のいずれか１つの方法。
３２０．化合物の用量を調節することが、患者のヘモグロビンレベルが１３．０ｇ／ｄＬ超である場合に、約１５０ｍｇだけ用量を低減すること、または患者のヘモグロビンレベルが１１．０ｇ／ｄＬ未満である場合に、約１５０ｍｇだけ用量を増量させることを含み、患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する、段落３１９の方法。
３２１．化合物の用量を調節することが、患者のヘモグロビンレベルが１２．０ｇ／ｄＬ超である場合に、約１５０ｍｇだけ用量を低減すること、または患者のヘモグロビンレベルが１０．０ｇ／ｄＬ未満である場合に、約１５０ｍｇだけ用量を増量させることを含み、患者が、透析依存性慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する、段落３１９の方法。
Claims (187)
- 貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
- 慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを増加させる方法であって、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
- 慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
- 貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
- 慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを増加させる方法であって、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
- 慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
- 貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
- 貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
- 化合物１の前記用量が、少なくとも約２４週間前記患者に投与される、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
- 化合物１の前記用量が、少なくとも約２８週間前記患者に投与される、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
- 化合物１の前記用量が、少なくとも約３２週間前記患者に投与される、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
- 化合物１の前記用量が、少なくとも約３６週間前記患者に投与される、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
- 化合物１の前記用量が、少なくとも約４０週間前記患者に投与される、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
- 化合物１の前記用量が、少なくとも約４４週間前記患者に投与される、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
- 化合物１の前記用量が、少なくとも約４８週間前記患者に投与される、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
- 化合物１の前記用量が、少なくとも約５２週間前記患者に投与される、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
- 化合物１の前記用量が、少なくとも約５３週間前記患者に投与される、請求項４～６のいずれか一項に記載の方法。
- 化合物１の前記用量が、少なくとも約６４週間前記患者に投与される、請求項４～６のいずれか一項に記載の方法。
- 化合物１の前記用量が、少なくとも約７６週間前記患者に投与される、請求項４～６のいずれか一項に記載の方法。
- 化合物１の前記用量が、少なくとも約８８週間前記患者に投与される、請求項４～６のいずれか一項に記載の方法。
- 化合物１の前記用量が、少なくとも約１０４週間前記患者に投与される、請求項４～６のいずれか一項に記載の方法。
- 化合物１の前記用量が、少なくとも約１１６週間前記患者に投与される、請求項４～６のいずれか一項に記載の方法。
- 化合物１の前記用量が、少なくとも約１２８週間前記患者に投与される、請求項４～６のいずれか一項に記載の方法。
- 化合物１の前記用量が、少なくとも約１４０週間前記患者に投与される、請求項４～６のいずれか一項に記載の方法。
- 化合物１の前記用量が、少なくとも約１５６週間前記患者に投与される、請求項４～６のいずれか一項に記載の方法。
- 化合物１の前記用量が、少なくとも約１６８週間前記患者に投与される、請求項４～６のいずれか一項に記載の方法。
- 化合物１の前記用量が、少なくとも約１８０週間前記患者に投与される、請求項４～６のいずれか一項に記載の方法。
- 化合物１の前記用量が、少なくとも約１９２週間前記患者に投与される、請求項４～６のいずれか一項に記載の方法。
- 化合物１の前記用量が、少なくとも約２０８週間前記患者に投与される、請求項４～６のいずれか一項に記載の方法。
- 化合物１の前記用量が、少なくとも約２６０週間前記患者に投与される、請求項４～６のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が、非透析依存性慢性腎臓疾患（ＮＤＤ－ＣＫＤ）を有する、請求項１～３０のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が、透析依存性慢性腎臓疾患（ＤＤ－ＣＫＤ）を有する、請求項１～３０のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている、請求項１～３２のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が、化合物１の用量を投与する前のスクリーニング期間の前またはその間、約８週間以内に赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている、請求項３３に記載の方法。
- 前記患者が、化合物１の用量を投与する前のスクリーニング期間の前またはその間、約６週間以内に赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている、請求項３３に記載の方法。
- 前記スクリーニング期間が、最大約８週間である、請求項３４または３５に記載の方法。
- 前記スクリーニング期間が、最大約６週間である、請求項３４または３５に記載の方法。
- 前記スクリーニング期間が、最大約４週間である、請求項３４または３５に記載の方法。
- 前記赤血球造血刺激剤が、エポエチン、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）、またはメトキシポリエチレングリコール－エポエチンベータ（エポエチンベータペゴル）である、請求項３３～３８のいずれか一項に記載の方法。
- 前記エポエチンが、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンガンマ、エポエチンカッパ、またはそれらの組み合わせである、請求項３９に記載の方法。
- 前記赤血球造血刺激因子製剤が、ダルベポエチンアルファである、請求項３９に記載の方法。
- 前記赤血球造血刺激因子製剤が、メトキシポリエチレングリコール－エポエチンベータ（エポエチンベータペゴル）である、請求項３９に記載の方法。
- 前記患者が、週３回、約１０Ｕ／ｋｇ～約５００Ｕ／ｋｇの量で、エポエチンアルファで以前に治療されている、請求項４０に記載の方法。
- 前記患者が、週３回、約１０Ｕ／ｋｇ～約３００Ｕ／ｋｇの量で、エポエチンアルファで以前に治療されている、請求項４０に記載の方法。
- 前記患者が、週３回、約５０Ｕ／ｋｇ～約３００Ｕ／ｋｇの量で、エポエチンアルファで以前に治療されている、請求項４０に記載の方法。
- 前記患者が、週３回、約５０Ｕ／ｋｇ～約１００Ｕ／ｋｇの量で、エポエチンアルファで以前に治療されている、請求項４０に記載の方法。
- 前記患者が、２週間毎に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇ～約１．２０ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータペゴルで以前に治療されている、請求項４２に記載の方法。
- 前記患者が、月に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇ～約１．２０ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータペゴルで以前に治療されている、請求項４２に記載の方法。
- 前記患者が、２週間毎に１回、約０．６ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータペゴルで以前に治療されている、請求項４２に記載の方法。
- 前記患者が、２週間毎に１回、約１．２ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、エポエチンベータペゴルで以前に治療されている、請求項４２に記載の方法。
- 前記患者が、毎週約≧４５００ＩＵの用量で、エポエチンで以前に治療されている、請求項３９に記載の方法。
- 前記患者が、約＜４５００ＩＵの用量で、エポエチンで以前に治療されている、請求項３９に記載の方法。
- 前記患者が、４週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている、請求項４１に記載の方法。
- 前記患者が、２週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている、請求項４１に記載の方法。
- 前記患者が、１週間毎に１回、約０．４５ｍｃｇ／ｋｇ～約０．７５ｍｃｇ／ｋｇの投与量で、ダルベポエチンアルファ（ＤＡ）で以前に治療されている、請求項４１に記載の方法。
- 前記患者が、週に約≧１５μｇの投与量で、ダルベポエチンアルファで以前に治療されている、請求項４１に記載の方法。
- 前記患者が、週に約＜１５μｇの投与量で、ダルベポエチンアルファで以前に治療されている、請求項４１に記載の方法。
- 前記患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されていない、請求項１～３２のいずれか一項に記載の方法。
- 前記用量が、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含む、請求項１～５８のいずれか一項に記載の方法。
- 前記用量が、約１５０ｍｇの化合物１を含む、請求項１～５９のいずれか一項に記載の方法。
- 前記用量が、約３００ｍｇの化合物１を含む、請求項１～５９のいずれか一項に記載の方法。
- 前記用量が、約４５０ｍｇの化合物１を含む、請求項１～５９のいずれか一項に記載の方法。
- 前記用量が、約６００ｍｇの化合物１を含む、請求項１～５９のいずれか一項に記載の方法。
- 化合物１の前記用量が、１日１回投与される、請求項１～６３のいずれか一項に記載の方法。
- 化合物１の前記用量が、週１回投与される、請求項１～６３のいずれか一項に記載の方法。
- 化合物１の前記用量が、週３回投与される、請求項１～６３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記用量が、約３００ｍｇの化合物１を含み、前記用量が、１日１回投与される、請求項１～５９のいずれか一項に記載の方法。
- 前記用量が、約４５０ｍｇの化合物１を含み、前記用量が、週３回投与される、請求項１～５９のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する、請求項１、４、および９～６８のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が、約８．０ｇ／ｄＬ～約１２．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する、請求項１、４、および９～６８のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が、約８．０ｇ／ｄＬ～約１１．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する、請求項１、４、および９～６８のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が、約９．０ｇ／ｄＬ～約１２．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する、請求項１、４、および９～６８のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が、約９．５ｇ／ｄＬ～約１２．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する、請求項１、４、および９～６８のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が、約９．０ｇ／ｄＬ～約１２．５ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する、請求項１、４、および９～６８のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が、約＜１１．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する、請求項７および９～６８のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が、約＞１１．５ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する、請求項７および９～６８のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が、約≧９．５ｇ／ｄＬ～約＜１１．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する、請求項７および９～６８のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が、約≧８．０ｇ／ｄＬ～約＜１１．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する、請求項７および９～６８のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が、約≧１２．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する、請求項７および９～６８のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が、約≧１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する、請求項７および９～６８のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が、約＜１０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有する、請求項１～８０のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が、約≦９ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有する、請求項１～８０のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が、約≦８ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有する、請求項１～８０のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ヘモグロビンレベルが、約１０．０～１２．０ｇ／ｄＬまで増加される、請求項２、５、９～６８、および８１～８３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ヘモグロビンレベルが、約１０．０～１１．０ｇ／ｄＬまで増加される、請求項２、５、９～６８、および８１～８３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ヘモグロビンレベルが、約１１．０～１３．０ｇ／ｄＬまで増加される、請求項２、５、９～６８、および８１～８３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記方法が、前記患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルが＜１０．０ｇ／ｄＬまたは＞１１．５ｇ／ｄＬである場合に、約１５０ｍｇの化合物１だけ前記用量を調節することを含む、請求項７、９～６８、および８１～８３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記方法が、前記患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルが＜１０．０ｇ／ｄＬまたは＞１２．５ｇ／ｄＬである場合に、約１５０ｍｇの化合物１だけ前記用量を調節することを含む、請求項７、９～６８、および８１～８３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記方法が、前記患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルが＜１０．０ｇ／ｄＬである場合に、約１５０ｍｇの化合物１だけ前記用量を調節することを含む、請求項７、９～６８、および８１～８３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記用量を調節することが、前記用量を、約１５０ｍｇの化合物１だけ増加させることを含む、請求項８９に記載の方法。
- 前記方法が、前記患者のヘモグロビン（Ｈｂ）レベルが＞１１．５ｇ／ｄＬである場合に、約１５０ｍｇの化合物１だけ前記用量を調節することを含む、請求項７、９～６８、および８１～８３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記用量を調節することが、前記用量を、約１５０ｍｇの化合物１だけ減少させることを含む、請求項９１に記載の方法。
- 前記用量を調節することが、少なくとも２週間毎に１回以下発生する、請求項７、９～６８、８１～８３、および８７～９２のいずれか一項に記載の方法。
- 前記用量を調節することが、少なくとも４週間毎に１回以下発生する、請求項７、９～６８、８１～８３、および８７～９２のいずれか一項に記載の方法。
- 前記用量を調節することが、少なくとも６週間毎に１回以下発生する、請求項７、９～６８、８１～８３、および８７～９２のいずれか一項に記載の方法。
- 前記用量を減少させることが、少なくとも２週間毎に１回以下発生する、請求項８、９～６８、および８１～８３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ヘモグロビンレベルが、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬで維持または制御される、請求項３、６、９～６８、および８１～８３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ヘモグロビンレベルが、約１０．０～１２．０ｇ／ｄＬで維持または制御される、請求項３、６、９～６８、および８１～８３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ヘモグロビンレベルが、約１１．０～１３．０ｇ／ｄＬで維持または制御される、請求項３、６、９～６８、および８１～８３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ヘモグロビンレベルが、約１０．０～１１．０ｇ／ｄＬで維持または制御される、請求項３、６、９～６８、および８１～８３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび／または≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する、請求項１～１００のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルを有する、請求項１０１に記載の方法。
- 前記患者が、約≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する、請求項１０１に記載の方法。
- 前記患者が、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび約≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する、請求項１０１に記載の方法。
- 前記患者が、ベースラインレベルに対する血清フェリチンレベルの減少を有する、請求項１～１０４のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が、成人である、請求項１～１０５のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が、≧１８歳である、請求項１～１０６のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が、≧２０歳である、請求項１～１０６のいずれか一項に記載の方法。
- 貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
- 貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
前記用量が、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、前記用量が、１日１回投与される、方法。 - 貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
前記用量が、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、前記用量が、週１回投与される、方法。 - 貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
前記用量が、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、前記用量が、週３回投与される、方法。 - 貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
- 貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
- 貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
- 貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
前記用量が、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、前記用量が、１日１回投与される、方法。 - 貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
前記用量が、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、前記用量が、週１回投与される、方法。 - 貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
前記用量が、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、前記用量が、週３回投与される、方法。 - 貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
前記患者が、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する、方法。 - 貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
前記患者が、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有し、前記用量が、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、前記用量が、１日１回投与される、方法。 - 貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
- 貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
前記患者が、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有し、前記用量が、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、前記用量が、週１回投与される、方法。 - 貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
前記患者が、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有し、前記用量が、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、前記用量が、週３回投与される、方法。 - 貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
前記患者が、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有し、前記患者が、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび／または≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する、方法。 - 貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
前記患者が、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有し、前記患者が、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび／または≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有し、前記用量が、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、前記用量が、１日１回投与される、方法。 - 貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
前記患者が、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有し、前記患者が、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび／または≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有し、前記用量が、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、前記用量が、週１回投与される、方法。 - 貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
前記患者が、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有し、前記患者が、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび／または≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有し、前記用量が、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、前記用量が、週３回投与される、方法。 - 貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
- 貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
- 慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを増加させる方法であって、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
- 慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを増加させる方法であって、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
- 慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを増加させる方法であって、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
- 慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを増加させる方法であって、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
- 慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを増加させる方法であって、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
- 慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるレベルを増加させる方法であって、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
- 慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを増加させる方法であって、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
- 慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを増加させる方法であって、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
- 慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを増加させる方法であって、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
- 慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを増加させる方法であって、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
- 慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを増加させる方法であって、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
前記患者が、約＜１０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有し、前記ヘモグロビンレベルが、前記患者における前記ベースラインヘモグロビンレベルから約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬまで増加される、方法。 - 慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを増加させる方法であって、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
前記患者が、約＜１０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有し、前記ヘモグロビンレベルが、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬまで増加され、前記用量が、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、前記用量が、１日１回投与される、方法。 - 慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを増加させる方法であって、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
前記患者が、約＜１０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有し、前記ヘモグロビンレベルが、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬまで増加され、前記用量が、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、前記用量が、週１回投与される、方法。 - 慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを増加させる方法であって、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
前記患者が、約＜１０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有し、前記ヘモグロビンレベルが、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬまで増加され、前記用量が、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、前記用量が、週３回投与される、方法。 - 慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを増加させる方法であって、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
前記患者が、約＜１０ｇ／ｄＬのベースヘモグロビンレベルを有し、前記ヘモグロビンレベルが、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬまで増加され、前記患者が、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび／または≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する、方法。 - 慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを増加させる方法であって、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
前記患者が、約＜１０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有し、前記ヘモグロビンレベルが、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬまで増加され、前記患者が、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび／または≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有し、前記用量が、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、前記用量が、１日１回投与される、方法。 - 慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを増加させる方法であって、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
前記患者が、約＜１０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有し、前記ヘモグロビンレベルが、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬまで増加され、前記患者が、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび／または≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有し、前記用量が、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、前記用量が、週１回投与される、方法。 - 慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを増加させる方法であって、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
前記患者が、約＜１０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有し、前記ヘモグロビンレベルが、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬまで増加され、前記患者が、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび／または≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有し、前記用量が、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、前記用量が、週３回投与される、方法。 - 貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
- 貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
前記患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されている、方法。 - 貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
前記患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、前記用量が、約１５０～６００ｍｇを含み、前記用量が、１日１回投与される、方法。 - 貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
前記用量が、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、前記用量が、週１回投与される、方法。 - 貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
前記用量が、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、前記用量が、週３回投与される、方法。 - 貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
- 貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
- 貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
- 貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
- 貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
前記用量が、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、前記用量が、１日１回投与される、方法。 - 貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
前記用量が、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、前記用量が、週１回投与される、方法。 - 貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
前記用量が、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、前記用量が、週３回投与される、方法。 - 貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
前記患者が、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有する、方法。 - 貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
前記患者が、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有し、前記患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、前記用量が、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、前記用量が、１日１回投与される、方法。 - 貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
前記患者が、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有し、前記患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、前記用量が、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、前記用量が、週１回投与される、方法。 - 貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
前記患者が、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有し、前記患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、前記用量が、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、前記用量が、週３回投与される、方法。 - 貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
前記患者が、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有し、前記患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、前記患者が、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび／または≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する、方法。 - 貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
前記患者が、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有し、前記患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、前記患者が、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび／または≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有し、前記用量が、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、前記用量が、１日１回投与される、方法。 - 貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
前記患者が、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有し、前記患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、前記患者が、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび／または≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有し、前記用量が、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、前記用量が、週１回投与される、方法。 - 貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
前記患者が、約８．０ｇ／ｄＬ～約１３．０ｇ／ｄＬのヘモグロビンレベルを有し、前記患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、前記患者が、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび／または≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有し、前記用量が、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、前記用量が、週３回投与される、方法。 - 慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
- 慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
- 慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
- 慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
- 慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
- 慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
- 慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
- 慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
- 慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
- 慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
- 慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
前記患者が、約＜１０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有し、前記ヘモグロビンレベルが、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬで維持または制御される、方法。 - 慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
前記患者が、約＜１０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有し、前記ヘモグロビンレベルが、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬで維持または制御され、前記用量が、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、前記用量が、１日１回投与される、方法。 - 慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
前記患者が、約＜１０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有し、前記ヘモグロビンレベルが、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬで維持または制御され、前記用量が、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、前記用量が、週１回投与される、方法。 - 慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
前記患者が、約＜１０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有し、前記ヘモグロビンレベルが、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬで維持または制御され、前記用量が、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、前記用量が、週３回投与される、方法。 - 慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
前記患者が、約＜１０ｇ／ｄＬのベースヘモグロビンレベルを有し、前記ヘモグロビンレベルが、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬで維持または制御され、前記患者が、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび／または≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有する、方法。 - 慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
前記患者が、約＜１０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有し、前記ヘモグロビンレベルが、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬで維持または制御され、前記患者が、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび／または≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有し、前記用量が、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、前記用量が、１日１回投与される、方法。 - 慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
前記患者が、約＜１０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有し、前記ヘモグロビンレベルが、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬで維持または制御され、前記患者が、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび／または≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有し、前記用量が、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、前記用量が、週１回投与される、方法。 - 慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者におけるヘモグロビンレベルを維持または制御する方法であって、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
前記患者が、約＜１０ｇ／ｄＬのベースラインヘモグロビンレベルを有し、前記ヘモグロビンレベルが、約１０．０～１３．０ｇ／ｄＬで維持または制御され、前記患者が、約≧１００ｎｇ／ｍＬの血清フェリチンレベルおよび／または≧２０％のトランスフェリン飽和（ＴＳＡＴ）を有し、前記用量が、約１５０～６００ｍｇの化合物１を含み、前記用量が、週３回投与される、方法。 - 貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
前記患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
化合物１の前記初期用量が、前記患者が以前に受けた前記ＥＳＡ、前記患者が以前に受けたＥＳＡの前記投与量、前記患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベル、および／または前記患者の透析状態に基づいて選択される、方法。 - 貧血を治療する方法であって、慢性腎臓疾患に関連するまたは二次的な貧血を有する患者に、化合物１の構造を有する｛［５－（３－クロロフェニル）－３－ヒドロキシピリジン－２－カルボニル］アミノ｝酢酸である化合物、
前記患者が、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）で以前に治療されており、
前記患者が、前記患者が以前に受けた前記ＥＳＡ、前記患者が以前に受けたＥＳＡの前記投与量、前記患者のヘモグロビン（Ｈｇｂ）レベル、および／または前記患者の透析状態に基づいて、化合物１による治療開始後約６週間以内に化合物１の前記用量の増加を受ける、方法。
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