JP2023067185A - 測定方法及び測定装置 - Google Patents

Abstract

【課題】血液中の測定対象物を測定する測定方法及び測定装置において、バイオセンサに血液が追い足し点着されても正しい測定値を得る。【解決手段】測定対象物を含む血液が導入される流路と、流路内に形成され、一方の電極に測定対象物と反応する試薬が載置された上流電極対と、上流電極対より流路の下流側に形成された下流電極対と、を有するバイオセンサを用いて、上流電極対で、上流電極対までの血液の導入である第１導入を検知する第１検知工程と、下流電極対で、下流電極対までの血液の導入である第２導入を検知する第２検知工程と、第１導入を検知した時間的な基準点から、第２導入を検知した時間的な基準点までの時間差を測定する時間測定工程と、第２導入を検知した後で、上流電極対及び下流電極対の電極のうちのいずれか２つの電極を用いて、測定対象物に関連する測定値を時間測定工程において測定した時間差に基づいて取得する測定工程と、を備える。【選択図】図４

Description

本発明は、血液中の測定対象物を測定する測定方法及び測定装置に関する。

点着された液体検体を毛細管作用により測定電極まで誘導する流路を有するバイオセンサにおいて、流路に検体が十分に満たされたかどうかを検知する必要がある。そのため、そのような検知には通常、流路において最下流に位置する電極が利用される。多くのバイオセンサにおいては、流路の最下流に検体を検知するための電極を備えており、この最下流の電極を検体検知の作用極とし、グルコース等の測定対象を測定するための電極を対極として兼用することが多い。

下記特許文献１には、液滴を毛細管作用により採取するマイクロチップにおいて、液滴より大きい注入幅を有し当該マイクロチップが装着される本体部より突起する突起部に凹部を有する注入口と、注入口に通じ採取された流体を保持する保持チャンバに連結される毛細管キャビティと、を備え、注入口に連通する毛細管キャビティは、当該突起部の側部も開口して外気に接するように構成して成るマイクロチップが開示されている。

下記特許文献２には、血糖値を測定する生体情報測定装置において、測定精度を高めることを目的として、第１の時間と第２の時間において、電圧印加部から第１の入力端子及び第２の入力端子の間に対して異なる電圧値を印加することで、生体情報の測定のバラツキに影響を与える複数の各種要因を、電流値の変化としてとらえ、この電流値の変化から生体情報補正値を算出し、測定された生体情報測定値を、生体情報補正値によって補正する構成が開示されている。

特開２００８－１５７７０８号公報 ＷＯ２０１３／１８３２１５

本開示の実施態様は、バイオセンサを用いて血液中の測定対象物を測定する測定方法及び測定装置において、バイオセンサに血液が追い足し点着されても正しい測定値を得ることを課題とする。

本開示の一態様は、測定対象物を含む血液が導入される流路と、流路内に形成され、少なくとも一方の電極に測定対象物と反応する試薬が載置された上流電極対と、上流電極対より流路の下流側に形成された下流電極対と、を有するバイオセンサを用いて、測定対象物の測定値を測定する測定方法である。この測定方法は、上流電極対で、上流電極対までの血液の導入である第１導入を検知する第１検知工程と、下流電極対で、下流電極対までの血液の導入である第２導入を検知する第２検知工程と、第１導入を検知した時間的な基準点から、第２導入を検知した時間的な基準点までの時間差を測定する時間測定工程と、第２導入を検知した後で、上流電極対のうち試薬が載置された電極と流路内に設けられる電極との２つの電極を用いて、測定対象物に関連する測定値を時間測定工程において測定した時間差に基づいて取得する測定工程と、を備える。

本開示の実施態様によれば、バイオセンサを用いて血液中の測定対象物を測定する測定方法及び測定装置において、バイオセンサに血液が追い足し点着されても正しい測定値を得ることが可能となる。

実施形態の測定装置の外観を示す斜視図である。 バイオセンサの概略構成を示す模式図である。 測定装置の機能を示すブロック図である。 実施形態の測定方法の一例を示すフローチャートである。 パルス電圧印加とそれに対応する応答電流の関係を示すグラフである。 追い足し点着の時間差とグルコース値の乖離度との関係を表したグラフである。 バイオセンサの変形例の概略構成を示す模式図である。

以下、本開示の実施形態に係る測定方法及び測定装置について説明する。なお、以下の説明では、バイオセンサに点着された血液が流路内で流動する方向に沿って、「上流側」及び「下流側」を定義している。

（１）測定方法
本実施形態に係る測定方法は、測定対象物を含む血液が導入される流路と、流路内に形成され、少なくとも一方の電極に測定対象物と反応する試薬が載置された上流電極対と、上流電極対より流路の下流側に形成された下流電極対と、を有するバイオセンサを用いて、測定対象物の測定値を測定する測定方法である。この測定方法は、上流電極対で、上流電極対までの血液の導入である第１導入を検知する第１検知工程と、下流電極対で、下流電極対までの血液の導入である第２導入を検知する第２検知工程と、第１導入を検知した時間的な基準点から、第２導入を検知した時間的な基準点までの時間差を測定する時間測定工程と、第２導入を検知した後で、前記上流電極対のうち前記試薬が載置された電極と前記流路内に設けられる電極との２つの電極を用いて、測定対象物に関連する測定値を時間測定工程において測定した時間差に基づいて取得する測定工程と、を備える。

測定対象物とは、血液中に含まれる化学的成分をいい、たとえば、グルコース（血糖）又はラクテート（乳酸）等である。上流電極対は、流路の上流側に位置する一対の電極であり、少なくとも一方の電極上に試薬が載置されている。なお、上流電極対は、電極対の全面が試薬に覆われていてもよいが、上流電極対のうち下流側の電極上にのみ試薬が載置されていることが望ましい。試薬は、測定対象物と反応する化学物質であって、たとえば、酵素及びメディエータを含むものであってもよい。下流電極対は、上流電極対の下流側に位置する一対の電極である。ここで、上流電極対と下流電極対とは、一部の電極を共有してもよいが、それぞれ別の電極から構成されることが望ましい。また、下流電極対にも試薬が載置されていてもよく、上流電極対に載置されている試薬から連続している形状であってもよい。

上流電極対の間が、流路に点着された血液を介して電気的に導通することで、この上流電極対までに血液が導入されたことを意味する第１導入が検知される。また、第一導入が検知したとする時間的な基準点も取得する。この第１導入を検知する工程が、第１検知工程である。

この第１検知工程は、上流電極対の間にパルス電圧を印加する工程と、印加したパルス電圧に対応する応答電流のピーク値を測定する工程と、測定したピーク値が所定の電流閾値を超えたか否かを判断し、超えた回数が所定回数以上の場合に第１導入を検知する工程と、を含んでなることが望ましい。すなわち、パルス電圧によるパルス波で応答電流のピーク値を測定する場合、同じ値の直流電圧を印加した場合に比べ高い値を得ることができる。たとえば、パルス波の周波数は、１～２０００Ｈｚ（周期は、０．５ｍ秒～１秒）、パルス波のベースからピークまでの電位差は５０～１０００ｍＶ、パルス波がベースからピークまで立ち上がる時間は３０μ秒以下であることが望ましい。この時間が３０μ秒以下であることで、応答信号のピーク値を高精度に発生させることができる。なお、上記所定回数は、１回であってもよいが、静電気のようなノイズ成分によって偶発的に得られた高いピーク値による誤判定を避けるために、複数回、さらには３回であることが望ましい。この第１検知工程における血液が導入されたことを検知したとする時間的な基準点は、測定したピーク値が検出された時点でもよいし、所定の電流閾値を超えた時点であってもよい、また、この時間的な基準点は、複数回検知する場合には、その最後の測定におけるピーク値が検出された時点でもよいし、所定の電流閾値を超えた時点であってもよい。

次に、下流電極対の間が血液を介して電気的に導通することで、下流電極対までに血液が導入されたことを意味する第２導入が検知される。この第２導入を検知する工程が、第２検知工程である。下流電極対のうちの一方の電極は流路の最下流に設けられていることが望ましく、その場合、下流電極対まで血液が導入されたことが検知されれば、流路全体に血液が満たされたと考えることができる。

この第２検知工程は、下流電極対の間に電圧を印加する工程と、印加した電圧に対応する応答電流値を測定する工程と、測定した応答電流値が所定の電流閾値を超えたか否かを判断し、超えていた場合に第２導入を検知する工程と、を含んでなることが望ましい。第一導入と同様に、第二導入が検知したとする時間的な基準点も取得している。第２検知工程で印加する電圧は直流電圧であって、測定した応答電流値が所定の電流閾値を超えたか否かを判断してもよい。この第２検知工程における血液が導入されたことを検知したとする時間的な基準点は、測定した応答電流値が所定の電流閾値を超えた時点であってもよいし、応答電流値の最も高い値が検出された時点でもよい。

時間測定工程では、第１導入の検知から、第２導入の検知までの時間差が測定される。具体的には、第２検知工程における血液が導入されたことを検知したとする時間的な基準点から、第１検知工程における血液が導入されたことを検知したとする時間的な基準点までの時間差を演算すればよい。なお、それぞれの時間的な基準点は、時刻で記憶しておき、その差分を時間差としてもよく、第１検知工程における時間的な基準点から第２検知工程における時間的な基準点が検知されるまでの時間をカウントした結果を時間差としてもよい。

そして、第２導入が検知された後で、上流電極対のうち試薬が載置された電極を少なくとも含む２つの電極を用いて、血液中の測定対象物に関連する測定値が取得される測定工程が実行される。この２つの電極のうちのもう一方の電極は、上流電極対及び下流電極対の電極のうちいずれかの電極であることが望ましく、下流電極対のうちの上流側に位置する電極であることがさらに望ましい。ただし、もう一方の電極は、上流電極対及び下流電極対以外の電極、たとえば、上流電極対の下流側の電極と下流電極対の上流側の電極との間に形成された電極であってもよい。この測定工程においては、時間測定工程で測定された時間差に基づいて測定値が取得される。

ここで、第１導入が検知された時点では、試薬が載置された電極を含む上流電極対までは検体が到達していることになる。そして、第２導入の検知までの時間差が正常値（たとえば、０．５秒未満）よりも長い場合は、流路への血液の点着が二度行われた、すなわち、追い足し点着されたと見なせる。このうち、第２導入の検知までの時間差が正常値より長い所定値（たとえば、５秒）よりも長い場合は電極上で測定対象物との反応に関与するはずの試薬の多くが溶解するため、二度目に点着された血液によって試薬が載置された位置から下流に押し流される。これによって、測定対象物の測定値を測定する際には、時間差が本来の極短時間の場合（すなわち、一度の点着で十分量の血液が点着された場合）と比較して、電極上で測定対象物との反応に関与するはずの試薬の量が少なくなり（枯渇した状態となり）、その結果、試薬と反応する測定対象物の量が低下し、その結果、応答電流値も低下する。一方、第２導入の検知までの時間差が上記正常値よりも長く所定値よりも短い場合（たとえば、０．５～５秒）は、一度目の点着で電極上の試薬が多少溶解するものの下流には押し流される量は少ないが、一度の点着で十分量の血液が点着された正常な場合（たとえば、時間差が０．５秒未満の正常値の場合）と比較して、一度目の点着から二度目の点着までに放置されている間に試薬が溶解して、測定対象物と試薬との反応が進むことになる。したがって、測定値を得るために電圧を印加する時点で、測定対象物と試薬との反応が、正常な場合より進行した状態になっている。言い換えると、反応速度が速くなっている状態の応答電流答値を測定することになるため、その結果として反応が増強され、応答電流値が高値化する。

そこで、測定工程では、まず、前記した２つの電極を用いて、測定対象物に関連するパラメータを取得する予備測定工程を実行した上で、このパラメータを時間差に基づいて補正することで測定値を取得する補正工程を実行することが望ましい。ここでいうパラメータとは、たとえば、電極間に電圧を印加して得られた応答電流値であってもよいし、また、既知の濃度の測定対象物を含む血液で測定した応答電流値により得られた検量線に、この応答電流値を適用して得られた測定対象物の仮の濃度であってもよい。なお、本実施形態でいう測定値とは、電極間に電圧を印加して得られた、真の濃度に対応できている応答電流値であってもよいし、また、既知の濃度の測定対象物を含む血液であらかじめ測定した応答電流値により得られた検量線に、この応答電流値を適用して得られた測定対象物の真の濃度であってもよい。

そして、補正工程では、前記時間差に対応して前記パラメータを補正演算するための補正情報を参照して、前記パラメータを前記時間差に基づいて補正して前記測定値を取得する。この補正情報は、前記した時間差が正常値より長く、所定値未満の場合、得られたパラメータの数値を低下させることで、電極での反応の増強により割り増しされたパラメータの数値を割り引く演算情報であり、これによって真の濃度の数値が推測される。また、この補正情報は、前記した時間差が所定値以上の場合、得られたパラメータの数値を上昇させることで、電極での反応の低下により割り引かれたパラメータを割り増す演算情報であり、これによって真の濃度の数値が推測される。ただし、時間差が限界値を超える（たとえば、１０秒より長い）場合には、エラー表示し、数値を推測しないこととしてもよい。ここで、補正情報とは、後述する補正係数であってもよいし、また、既知の濃度の測定対象物を含む血液を測定して得られた測定値に基づく検量線又は対比表であってもよい。

正常値は、たとえば、あらかじめ複数の血液について流路を満たすことができる十分量の血液をバイオセンサの流路に流した場合における、第１導入の時間的な基準点と第２導入の時間的な基準点の時間差（経過時間）を事前に測定しておき、これらの複数の時間差の平均値や中央値として設定すればよい。また、上述した血液に試薬の溶解の影響がパラメータには実質的に表れてこない、ごく短時間の時間差の場合を正常値とすることもできる。

所定値は、たとえば、あらかじめ複数の血液について種々の時間差で追い足し点着を行った場合のパラメータと、時間差が正常値の場合のパラメータとの比率を演算し、その演算結果が、１００％より高い値から１００％より低い値に変化する変曲点、つまり１００％となる時間差を所定値として設定すればよい。なお、所定値は時間差における閾値であることから、時間閾値と言い換えることができる。

ここで、補正工程における補正の方法としては、たとえば、あらかじめ複数の検体について種々の時間差で追い足し点着を行った場合のパラメータを測定しておく。時間差がゼロの場合に測定したパラメータに対するパラメータの乖離度の割合から算出された補正係数を種々の時間差ごとに求めてデータテーブル化しておいて、予備測定工程で取得されたパラメータに、測定された時間差に対応する補正係数を乗ずることで行うことができる。なお、時間差がゼロとは、正常値の時間差を指していてもよい。

たとえば、時間差ゼロの場合のパラメータをＰ_０とし、時間差ｔ（秒）の場合のパラメータをＰ_ｔとしたとき、乖離度Ｘ（％）は下記式（１）にて算出することができる。

Ｘ＝（Ｐ_０－Ｐ_ｔ）／Ｐ_０×１００ ・・・（１）

たとえば、ｔが所定値未満の場合はこの乖離度Ｘは正の値となり、また、ｔが所定値以上の場合はこの乖離度Ｘは負の値となる。そして、この乖離度Ｘから、補正係数Ｃは下記式（２）にて算出することができる。

Ｃ＝１００／（１００＋Ｘ） ・・・（２）

すなわち、ｔが所定値未満の場合は、乖離度Ｘは正の値であるから、補正係数Ｃは１未満の値となり、これを乗じられたパラメータの数値は低下する。一方、ｔが所定値以上の場合は、乖離度Ｘは負の値であるから、補正係数Ｃは１以上の値となり、これを乗じられたパラメータの数値は上昇する。

ここで、実際の血液検体を測定した際の時間差の値が、上記したデータテーブル中に該当するものがなかった場合、データテーブル中でその測定された時間差の値の前後に位置する時間差に対応する補正係数Ｃの値から線形補間することで補正係数Ｃを算出することができる。

なお、補正係数に基づきパラメータの補正を行う方法は一例であって、あらかじめ複数の検体について種々の時間差で追い足し点着を行った場合のパラメータを測定しておき、時間差がゼロの場合に測定したパラメータに対する乖離度の割合から算出された検量線や対比表のような、パラメータを補正演算するための補正情報を参照してパラメータを補正してもよい。

なお、測定工程では、上記のようなパラメータの補正を行わずに、第２導入を検知した後で時間差に基づいた測定条件を選択しこれに基づいて測定値を取得することとしてもよい。具体的には、電極間に印加する電圧を変更する、又は、応答電流値を測定するタイミングを変更するなどの、測定条件を変更する方法が挙げられる。たとえば、電極間に印加する電圧を、時間差が前記の所定値未満の場合は時間差ゼロの場合より弱めて取得される応答電流値を低下させる一方、時間差が前記の所定値以上の場合は時間差ゼロの場合より高めて応答電流値を上昇させることができる。この場合の印加電圧値は、たとえば、時間差ゼロの場合に適用される電圧値をＥ_０とすると、時間差ｔの場合に適用される電圧値Ｅ_ｔは、前記補正係数Ｃを用いて下記式（３）にて算出することができる。

Ｅ_ｔ＝Ｅ_０×Ｃ ・・・（３）

そして、上記電圧値Ｅ_ｔの電圧を電極間に印加して得られた応答電流値を、あらかじめ定めておいた検量線に当てはめることで、測定対象物に関する測定値を取得することができる。

なお、前記測定は、上流電極対及び下流電極対の電極を含む、バイオセンサの流路内に形成されるいずれかの２つの電極を用いて取得される測定対象物とは異なる別の項目の測定値に基づいて補正することとしてもよい。別の項目としては、たとえば、ヘマトクリット値が挙げられる。たとえば、前記した乖離度Ｘを種々のヘマトクリット値を有する血液で測定しておいてヘマトクリット値ごとに補正係数Ｃのデータテーブルをあらかじめ作成し、測定工程において測定されたヘマトクリット値に対応するデータテーブルを選択することで、ヘマトクリット値による補正を行うことができる。なお、実際に測定したヘマトクリット値に該当するデータテーブルがない場合は、その測定したヘマトクリット値の前後のヘマトクリット値に対応するデータテーブルから線形補間することで対応することができる。

（２）測定装置
上述の測定方法を実施する測定装置の一実施形態について、以下に述べる。図１は、本実施形態に係る測定装置１の外観を示す斜視図である。本実施形態は、一例として、測定装置１を、携帯型の血糖値計とした場合の例である。図１において、測定装置１としての携帯型の血糖値計と、この測定装置１に着脱可能に構成されたバイオセンサ２とが設けられている。このバイオセンサ２には、後述の流路２ａ内に試料としての患者の血液が導入されるように流路２ａの導入口としての血液供給口２ｄと、血液が導入されたことによる流路２ａ内の空気を排出するための空気孔２ｅが形成されており、血液中の血糖値（グルコース値）を検出するための機能を有するように構成されている。図１に示す測定装置１は、たとえば、携帯型の血糖測定器や血糖自己測定メータなどの血糖値計として使用することができる。

また、測定装置１は、本体１ａを備えており、この本体１ａには、短冊状のバイオセンサ２を挿入するための挿入口１ｂが設けられている。また、本体１ａには、たとえばマイクロプロセッサにて構成されるとともに、測定装置１の各部の制御を行う制御部１００が設けられている。また、本体１ａは、図３に示すように、バイオセンサ２に対して、所定の電圧信号を供給するとともに、バイオセンサ２から測定結果を示す電圧信号を受け取ってＡ／Ｄ変換する電圧印加器５０、及び、測定値を示す測定データを生成する測定器６０と、測定部で得られた測定データを記録する図示しない記録部とを有する制御部１００を備えている。この測定器６０で得られた測定データは、測定時間や患者ＩＤなどと関連付けて、記録部に記録されるようになっている。

また、本体１ａには、測定データを表示する表示画面１ｃと、外部機器とデータ通信するためのコネクタ１ｄとが設けられている。このコネクタ１ｄは、外部機器としてのスマートフォンなどの携帯機器やパーソナルコンピュータなどとの間で、測定データ、測定時間、患者ＩＤなどのデータを送受信するようになっている。すなわち、測定装置１では、コネクタ１ｄを介在させて、外部機器に測定データや測定時間を転送したり、外部機器から患者ＩＤ等を受信して測定データなどと関連付けたりすることができるように構成されている。

なお、上記の説明以外に、たとえば上記測定器６０をバイオセンサ２の端部に設けて、バイオセンサ２の側で測定データを生成する構成でもよい。また、測定装置１の本体１ａにおいて、患者などのユーザがデータを入力するためのボタン、タッチパネル等の入力部を含むユーザインタフェースを備えてもよい。また、表示画面１ｃや記録部などを本体１ａに設けずに、本体１ａと接続可能な外部装置に設ける構成であってもよい。

図２は、本実施形態の測定装置１で使用されるバイオセンサ２の模式図である。図中、上側が上流側であり、下側が下流側である。バイオセンサ２においては、たとえば、合成樹脂（プラスチック）を用いて形成された基板上に、たとえば、金（Ａｕ）のような金属材料、又はカーボンのような炭素材料を用いて形成された電極層が形成される。電極層の上に、被覆領域２ｂとして矩形状の切抜部を有する図示しないスペーサ、さらにその上に空気孔２ｅが形成された図示しない合成樹脂製のカバーが積層される。基板、スペーサ、及びカバーの積層により、スペーサの切抜部によって形成された血液供給口２ｄを有する空間が形成され、この空間が流路２ａとなる。空気孔２ｅは流路２ａの下流端付近に形成されている。

本実施形態において、電極層は、第１電極対１０としての第１作用極１１及び第１対極１２、第２電極対２０としての第２作用極２１及び第２対極２２、並びに血液検知極３０の５つの電極が流路２ａ内にバイオセンサ２の長手方向及び幅方向にそれぞれが平行して矩形状に露出するように形成されており、流路２ａに露出した第１電極対１０、第２電極対２０、血液検知極３０が導入された血液と接触し、測定領域として機能する。なお、隣接する各電極間は絶縁されている。たとえば、物理蒸着によって形成された金属材料によって電極層が形成されている場合には、レーザ光で所定の電極パターンを描くこと（トリミング）により各電極間が絶縁されている。また、炭素材料を用いて形成された電極層の場合では所定の間隔を空けてそれぞれの電極が形成される。本実施形態の電極層は、ニッケルバナジウム合金を用いて形成されている。

各電極は、バイオセンサ２の長手方向に沿って延設され、上流端側で幅方向に屈曲している。この屈曲部分は、上流側から、第２作用極２１、第２対極２２、第１作用極１１、第１対極１２及び血液検知極３０の順に、幅方向に並行に位置している。各電極は、バイオセンサ２の上流端から下流端近傍までの被覆領域２ｂで図示しない前記のカバーで被覆されているが、下流端部分は被覆されずに露出し、この部分が本体１ａの挿入口１ｂに挿入されるコネクタ領域２ｃとなっている。このコネクタ領域２ｃでは、第１作用極１１のリード部１１ａ、第１対極１２のリード部１２ａ、第２作用極２１のリード部２１ａ、第２対極２２のリード部２２ａ及び血液検知極３０のリード部３０ａがそれぞれ露出した接点となっている。

バイオセンサ２の上流部分の幅方向中央部分において、各電極と図示しないカバーとの間に間隙が形成されている。この間隙は、上述のとおり測定対象物を含む血液が導入され流動するキャピラリ状の流路２ａである。また、上流側から数えて２番目の電極である第２対極２２と、３番目の電極である第１作用極１１との間の間隙である非導電領域４５は、他の電極間の間隙よりも広くなっている。この非導電領域４５は、レーザ光で矩形状のパターンを電極層に描かれることによって他の電極と絶縁されて形成された領域である。さらに、第１作用極１１の上には試薬４０が載置されている。この試薬４０が載置されている領域は、下流側は第１対極１２の半ばまでに至り、上流側は非導電領域４５の半ばまでに至るが、第２対極２２までには及んでいない。換言すると、第１作用極１１と第２対極２２との間が非導電領域４５で隔てられているため、第１作用極１１に載置されている試薬４０と第２対極２２との接触が妨げられている。バイオセンサ２の血液供給口２ｄに血液が点着されると、流路２ａの中を、毛細管力によって第２作用極２１、第２対極２２、第１作用極１１、第１対極１２及び血液検知極３０の順に下流側に流動していく。このとき、血液が第１作用極１１に至ると、第１作用極１１に載置されている試薬４０が血液により溶解される。

図３は、本実施形態の測定装置１の機能を示すブロック図である。本実施形態の測定装置１は、上述のとおり、血液中の測定対象物を測定する第１作用極１１及び第１対極１２からなる第１電極対１０と、第１電極対１０の上流側に形成されるとともに第２作用極２１及び第２対極２２からなる第２電極対２０と、第１電極対１０の下流側に形成される血液検知極３０と、少なくとも第１作用極１１に接して載置されるとともに測定対象物と反応する試薬４０と、を有するバイオセンサ２を備える。そして、第２対極２２と第１作用極１１とで上流電極対１５が構成され、また、その下流側の第１対極１２と血液検知極３０とで下流電極対２５が構成される。上流電極対１５を構成する一方の電極である第１作用極１１には、前記したように試薬４０が載置されている。

バイオセンサ２の各電極のリード部１１ａ、１２ａ、２１ａ、２２ａ及び３０ａはそれぞれ並列に後述の電圧印加器５０及びグランドと接続回路２００によって接続している。接続回路２００には、電圧印加器５０とリード部１１ａとの間に第１作用極用スイッチ２１１、電圧印加器５０とリード部１２ａとの間に第１対極用スイッチ２１２、電圧印加器５０とリード部２１ａとの間に第２作用極用スイッチ２２１、電圧印加器５０とリード部２２ａとの間に第２対極用スイッチ２２２、及び電圧印加器５０とリード部３０ａとの間に血液検知極用スイッチ２３０がそれぞれ設けられている。

さらに、各電極のリード部１１ａ、１２ａ、２１ａ、２２ａ及び３０ａと、各々に対応するスイッチ２１１、２１２、２２１、２２２、２３０との間はそれぞれ分岐しており、グランドに並列に接続している。そして、それぞれの分岐点とグランドとの間の接続回路２００には第１作用極用グランドスイッチ３１１、第１対極用グランドスイッチ３１２、第２作用極用グランドスイッチ３２１、第２対極用グランドスイッチ３２２、血液検知極用グランドスイッチ３３０がそれぞれ設けられている。それぞれのスイッチは電子スイッチであり、後述のとおり、制御部１００によってオン・オフ制御されるようになっている。

測定装置１は、電源を備えた電圧印加器５０を備えている。電圧印加器５０は接続回路２００を通じて各電極と接続できるようになっている。また、電圧印加器５０には、電極間に流れる電流を電圧に変換して出力する電流／電圧変換回路５１、電流／電圧変換回路５１からの電圧値をパルスに変換するＡ／Ｄ変換回路５２を有している。制御部１００によって使用する電極に対応する所望のスイッチをオンし、グランドにおいて各電極間に印加する電圧を可変制御することで、電圧印加器５０は電極間に電圧を印加するとともに、電極間に流れる応答電流値を取得できる。

測定装置１はさらに、所定のプログラムを実行する中央制御装置である制御部１００を備える。制御部１００は、電圧印加器５０のＡ／Ｄ変換回路５２からのパルスに基づいて、測定対象物（たとえば、グルコース値）に関する第１情報、及び、測定対象物とは別の測定項目（たとえば、ヘマトクリット値）に関する第２情報に対応するパラメータを取得し、さらにパラメータを補正する測定器６０（第１情報を取得する場合は予備測定器６１と称され、第２情報を取得する場合は補助測定器６２と称され、また、パラメータの補正を行う場合は補正器６３と称される。）、第１導入及び第２導入を検知する導入検知器６５（第１導入を検知する場合は第１検知器６６と称され、また、第２導入を検知する場合は第２検知器６７と称される。）、第１導入の検知から第２導入の検知までの時間差を測定する時間測定器７０と、を有する。

測定装置１はさらに、時間測定器７０で測定された時間差が限界値以上の場合にエラー表示を行うエラー表示器９０と、を有する。

以下、各検知工程及び各測定工程について、各スイッチの開閉状態を示した下記表１を参照しつつ説明する。

前記（１）で説明した第１検知工程では、第２対極２２及び第１作用極１１で構成される上流電極対１５が使用される。第１検知工程では、まず、制御部１００が第２対極用スイッチ２２２と第１作用極用グランドスイッチ３１１とを接続状態（ＣＬＯＳＥ）とし、それ以外のスイッチは非接続状態（ＯＰＥＮ）となるように制御する（表１参照）。次に、電圧印加器５０が第２対極２２と第１作用極１１との間に定常電圧（たとえば、２００ｍＶ）を印加する。この際、制御部１００が第２対極用スイッチ２２２を所定周期で開閉するよう制御することで、これらの電極間に周期的にパルス電圧を印加することができる。第１作用極１１まで血液が導入されると、測定器６０は印加したパルス電圧に対応する応答電流のピーク値を測定することができる。導入検知器６５（第１検知器６６）は、測定器６０が測定した応答電流のピーク値が所定の電流閾値を超えたか否かを判断し、超えている場合に第１導入を検知する。

なお、上記の本実施形態では、第２対極２２を作用極としている。バイオセンサ２に点着した血液が不足している場合、上流側に位置する電極上には比較的多い血液量が存在するものの、下流側の電極上では血液量が少ない状況となる。そこで、上流側に位置する第２対極２２を作用極とすることで、電流の流れが発生しやすくなるため、血液の不足を検知する精度を高くすることができる。

一方、下流側に位置する第１作用極１１を作用極とした場合には、後述の予備測定工程における第１作用極１１と、作用極を共通にすることができる。これにより、電気回路の構成を簡便にすることができる。この場合、第１作用極用スイッチ２１１と第２対極用グランドスイッチ３２２とが接続状態となるように制御することが必要となる。

なお、図３においては、第２電極対２０のうち下流側に位置する第２対極２２を上流電極対１５の一部としているが、第２作用極２１を下流側に配置する場合には、第２作用極２１が上流電極対１５の一部となる。図３においてはまた、第１電極対１０のうち上流側に位置する第１作用極１１を上流電極対１５の一部としているが、第１対極１２を上流側に配置し、かつ、第１対極１２の上にも試薬４０が載置される場合には、第１対極１２が上流電極対１５の一部となる。印加されるパルス電圧の電圧値は、たとえば、５０～１０００ｍＶの範囲、より好ましくは１００～６００ｍＶの範囲で設定することが望ましい。また、応答電流のピーク値は、たとえば、０．３μＡ以上、より好ましくは０．７μＡ以上で設定することが望ましい。

前記（１）で説明した第２検知工程では、第１対極１２及び血液検知極３０で構成される下流電極対２５が使用される。第２検知工程では、まず、制御部１００が第１対極用スイッチ２１２と血液検知極用グランドスイッチ３３０とを接続状態とし、それ以外のスイッチは非接続状態となるように制御する（表１参照）。次に、電圧印加器５０が、第１対極１２と血液検知極３０との間に定常電圧（たとえば、２００ｍＶ）を印加する。この際、制御部１００が第１対極用スイッチ２１２を常時接続状態とすることで、これらの電極間に周期的に直流電圧を印加することができる。血液検知極３０まで血液が導入されると、測定器６０は印加した直流電圧に対応する応答電流のピーク値を測定することができる。導入検知器６５（第２検知器６７）は、測定器６０が測定した応答電流のピーク値が所定の電流閾値を超えたか否かを判断し、超えている場合に第２導入を検知する。

なお、本実施形態では、第１電極対１０のうち下流側に位置する第１対極１２を下流電極対２５の一部としているが、上流側に位置する第１作用極１１を下流電極対２５の一部としてもよい。印加される直流電圧の電圧値は、たとえば、５０～１０００ｍＶの範囲、より好ましくは１００～６００ｍＶの範囲で設定することが望ましい。また、応答電流のピーク値は、たとえば、０．１μＡ以上、より好ましくは０．１５μＡ以上で設定することが望ましい。また、本実施形態では直流電圧を印加したが、制御部１００が第１対極用スイッチ２１２を所定周期で開閉するよう制御することで、パルス電圧を印加することもできる。この場合、パルス電圧に応答する応答電流値のピーク値、又は初期応答から所定の時間経過後の電流値を測定器６０が測定し、この電流値が所定の電流閾値を超えたか否かを導入検知器６５（第２検知器６７）が判断することによって、第２導入を検知してもよい。

時間測定器７０は、前記（１）で説明した時間測定工程を実施する。時間測定器７０は、導入検知器６５で検知した第１導入を検知した時間的な基準点から、第２導入を検知した時間的な基準点までの時間差を測定する。時間測定器７０は、測定装置の制御部１００において、所定のプログラムを実行する中央制御装置（ＣＰＵ）をもって充てることができる。

前記（１）で説明した予備測定工程では、第１電極対１０、すなわち第１作用極１１及び第１対極１２が使用される。予備測定工程では、まず、制御部１００が第１作用極用スイッチ２１１と第１対極用グランドスイッチ３１２とを接続状態とし、それ以外のスイッチは非接続状態となるように制御する（表１参照）。次に、電圧印加器５０が、第１電極対１０に直流電圧（たとえば、２００ｍＶ）を印加すると、測定器６０（予備測定器６１）は、印加した直流電圧に対応する第１情報としての応答電流値を測定する。印加される直流電圧の電圧値は、たとえば、１００～１０００ｍＶの範囲、より好ましくは２００～５００ｍＶの範囲で設定することが望ましい。

予備測定器６１で測定された応答電流値は、そのままの値で第１情報としてもよい。また、あらかじめ既知の濃度の測定対象物で測定した応答電流値で作成した検量線又は対比表との参照により、測定対象物の濃度に換算された値を第１情報としてもよい。

また、第２情報を測定する補助測定工程では、第２電極対２０、すなわち第２作用極２１及び第２対極２２が使用される。補助測定工程では、まず、前記第１情報を測定する前又は後のいずれかで、制御部１００が第２作用極用スイッチ２２１と第２対極用グランドスイッチ３２２とを接続状態とし、それ以外のスイッチは非接続状態となるように制御する（表１参照）。次に、電圧印加器５０が、第２電極対２０に直流電圧（たとえば、３．５Ｖ）を印加すると、測定器６０（補助測定器６２）は、印加した直流電圧に対応する第２情報としての応答電流値を測定する。印加される直流電圧の電圧値は、たとえば、２～２０Ｖの範囲、より好ましくは３～１０Ｖの範囲で設定することが望ましい。

補助測定器６２で測定された応答電流値は、そのままの値で第２情報としてもよい。また、あらかじめ補助測定器６２の測定項目（たとえば、ヘマトクリット値）について既知である別の血液で測定した応答電流値で作成した検量線又は対比表との参照により、測定項目の数値に換算された値を第２情報としてもよい。

補正器６３は、前記（１）で説明した補正工程を実施する。すなわち、補正器６３は、時間測定器７０で測定した時間差及び第２情報を基に、パラメータとしての第１情報を補正し、測定値としての測定対象物の濃度を演算する。この補正器６３は、測定装置の制御部において、所定のプログラムを実行する中央制御装置（ＣＰＵ）をもって充てることができる。補正器６３におけるパラメータの補正については、前記（１）の補正工程での説明と同様である。

エラー表示器９０は、時間測定器７０が測定した時間差が所定の値を超えていた場合に、たとえば、エラーメッセージを表示したり、音声による警告音を発する装置として実現される。たとえば、図１の測定装置１における表示画面１ｃをエラー表示器９０として、これにエラーメッセージを表示させることができる。

（３）測定例
以下、本実施形態の測定方法の一例を、図４のフローチャートを参照しつつ説明する。この例では、第１情報としてグルコース値が、第２情報としてヘマトクリット値がそれぞれ測定される。なお、第１情報として取得されるグルコース値は、血液中のヘマトクリット値の影響を受けた値であり、第２情報として取得されるヘマトクリット値に基づいて補正する必要がある。

図２に示すバイオセンサ２は、たとえば、幅６ｍｍ、長さ３０ｍｍの基板上に各電極を設けることで形成される。流路２ａの幅は、たとえば、２ｍｍ、長さは４ｍｍである。

まず、第１作用極１１の上に載置される試薬４０の組成の一例は、以下のとおりである。
塩化ヘキサアンミンルテニウム（ＩＩＩ）：３８．９質量％
１－メトキシＰＥＳ（同仁化学研究所）：０．２質量％
ＳＮデフォーマー１３１５（サンノプコ）：０．１質量％
０．６Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７．０）：８．８質量％
ＣＨＡＰＳ（同仁化学研究所）：４．０質量％
グリシン：４．０質量％
蒸留水：４４．０質量％

この組成の試薬４０の０．１ｍｇを、第１作用極１１を中心とした、幅３ｍｍ、長さ１ｍｍの領域に塗布する。なお、この領域は、下流側は第１対極１２の半ばくらいまで、上流側は非導電領域４５の半ばくらいまでを覆うように調整される。また、この試薬４０が塗布された領域に、グルコース脱水素酵素（ＡＭＡＮＯ８、天野エンザイム）４．１ユニットが塗布される。

このバイオセンサ２を、測定装置１の本体１ａのコネクタ１ｄに装着する。そして、図４のＳ１００に示す第１検知工程において、まず、制御部１００が第２対極用スイッチ２２２と第１作用極用グランドスイッチ３１１とを接続状態とし、それ以外のスイッチは非接続状態となるように制御する（表１参照）。次に電圧印加器５０によって、上流電極対１５（第２対極２２及び第１作用極１１）の間に、２００ｍＶの定常電圧が印加される。続いて、流路２ａに血液が点着され、第２対極２２と第１作用極１１との上に血液が満たされると、測定器６０によって閾値電流である０．７μＡ以上の電流が測定される。これによって、電極間が電気的に接続されたことを検知する。１回目の０．７μＡ以上の電流の検知の後、制御部１００が第２対極用スイッチ２２２を２．５ｍ秒間の所定周期で開閉制御することで、電極間に２．５ｍ秒間の５００ｍＶの電圧印加と、２．５ｍ秒間の印加停止とが繰り返されるパルス電圧が印加されるように、電圧印加方法が変更される。

図５は、電圧印加と電流との関係を示すグラフである。上のグラフのように初期の定常電圧や２回目以降のパルス電圧が印加されると、下のグラフのように過渡応答を示すピークを有する電流が発生する。このピークの電流値であるピーク値が、０．７μＡの閾値電流以上になったのを所定回数、具体的には３回検知したかどうかが、Ｓ１１０に示す段階において、導入検知器６５（第１検知器６６）によって判断される。閾値以上のピーク値が３回検知されるまでは、電圧の印加が繰り返される。なお、初期の電圧印加方法は、２００ｍＶの定常電圧ではなく、２回目以降と同様に２．５ｍ秒間の５００ｍＶの電圧印加と、２．５ｍ秒間の印加停止とが繰り返されるパルス電圧（交流電圧）であってもよい。

なお、図５に示すように、１回目のピーク値はその後のピーク値と比較して低い値となる傾向がある。１回目のピークを有する電流が発生する時点では、第１作用極１１の全面には血液が到達しておらず、また試薬も血液によって完全には溶解されていないためと考えられる。そのため、１回目のピーク値における電流閾値（第１電流閾値）を、その後のピーク値の電流閾値（第２電流閾値）が上回ることが好ましい。その１回目のピーク値における電流閾値は、たとえば、０．２～０．５μＡ、より好ましくは０．３５μＡとすることができる。

Ｓ１１０に示す段階で閾値以上のピーク値が３回検知されて第１導入が検知されると、Ｓ１２０に示す第２検知工程において、まず、制御部１００が第１対極用スイッチ２１２と血液検知極用グランドスイッチ３３０とを接続状態とし、それ以外のスイッチは非接続状態となるように制御する（表１参照）。そして、電圧印加器５０によって、下流電極対２５（第１対極１２及び血液検知極３０）の間に、２００ｍＶの連続電圧を印加する。そして、測定器６０によって、図５と同様の電流のピーク値が検知される。このピーク値が、０．１５μＡの閾値電流以上で所定時間、具体的には１５ｍｓｅｃの持続を検知したかどうかが、Ｓ１３０に示す段階において、導入検知器６５（第２検知器６７）によって判断される。この検知がされなければ、Ｓ１４０に示す時間測定工程において、時間測定器７０が、第１導入が検知されてから上限時間、具体的には１０秒が経過したかどうかを判定する。経過しなければ再びＳ１２０に示す段階で電圧の印加が繰り返される。一方、上限時間が経過したと判定されると、Ｓ１６０に示すエラー処理工程において、エラー表示器９０によってエラー処理が行われ、以後の処理は停止される。

一方、Ｓ１３０に示す段階で閾値電流以上のピーク値が１５ｍｓｅｃ以上持続して第２導入が検知されると、Ｓ１５０に示す時間測定工程において、時間測定器７０が、第１導入が検知されてから第２導入の検知までの時間差を取得する。すなわち、第１導入を検知した時間的な基準点から、第２導入を検知した時間的な基準点までの時間差を測定する。

次いで、Ｓ１７０に示す予備測定工程において、測定器６０（予備測定器６１）によって第１情報が測定される。それと同時に、補助測定工程において、測定器６０（補助測定器６２）によって第２情報が測定される。

第１情報の測定においては、まず、制御部１００が第１作用極用スイッチ２１１と第１対極用グランドスイッチ３１２とを接続状態とし、それ以外のスイッチは非接続状態となるように制御する（表１参照）。次に、電圧印加器５０によって第１電極対１０で４．５秒間２００ｍＶの電圧が印加され、それに伴う応答電流値としての第１情報が、測定器６０（予備測定器６１）によって測定される。また、第２情報の測定においては、まず、制御部１００が第２作用極用スイッチ２２１と第２対極用グランドスイッチ３２２とを接続状態とし、それ以外のスイッチは非接続状態となるように制御する（表１参照）。次に、電圧印加器５０によって第２電極対２０で１秒間３．５Ｖの電圧が印加され、それに伴う応答電流値としての第２情報が、測定器６０（補助測定器６２）によって測定される。さらに、第１情報の応答電流値を、あらかじめ定めておいた検量線に当てはめて、パラメータとしてのグルコース値が算出される。

そして、Ｓ１８０に示す補正工程において、補正器６３によって、第２情報のヘマトクリット値及び時間差から、補正係数が取得される。ここで、第１検知から第２検知までの時間差、つまり、第１導入を検知した時間的な基準点から、第２導入を検知した時間的な基準点までの時間差と乖離度との関係を実際に測定した例を、図６に示す。図６は、グルコース値が一定で、ヘマトクリット値がそれぞれ１０％、４２％及び５５％であることが分かっている血液を、第一検知を検出する上流電極対を満たすように到達するが、第二検知を検出する下流電極対までには到達しない量で、バイオセンサ２に点着した後、１．５秒後、５秒後、１０秒後及び２０秒後に追い足し点着して、流路全体を満たした後に測定した応答電流値（すなわちグルコース測定値）の、追い足し点着をしなかった場合（つまり、一度の血液の点着で流路全体を満たした場合）の応答電流値（すなわちグルコース測定値）に対する乖離度（％）を、時間差との対応でプロットしたグラフである。各プロットは４５個の血液検体の平均値である。それぞれの乖離度（％）は式（１）にて算出した値である。なお、時間差０．５秒のプロットは、追い足し点着をしなかった場合の時間差を示している。つまり、０．５秒の乖離度（％）は追い足し点着をしなかった場合の応答電流値そのものであり、式（１）に基づき、Ｐ_０－Ｐ_ｔ＝０となり、前記式（１）のＸも０となり、前記式（２）の補正係数Ｃは１となる。この結果、いずれのヘマトクリット値でも、時間差１．５秒でプラスの乖離度のピークを示し、その後５秒までは乖離度はプラスとなって補正係数Ｃは１を下回ったが、５秒以降は時間差が大きくなるにつれてマイナスの乖離度が大きくなり補正係数Ｃは１以上となった。また、ヘマトクリット値が高いほど、乖離度の絶対値は大きくなった。これは、ヘマトクリット値が高い方が高粘度となるため、一度目の点着によって溶解した試薬が拡散しにくいためであると考えられる。加えて、高粘度であることで、測定対象物であるグルコースとの反応する試薬の拡散層の範囲が小さいため、電極表面の非常に近傍に位置する試薬拡散状態のわずかな変化が測定電流値に反映してしまうためであると考えられる。また、時間差が１０秒を超えると乖離度が大きくなっていき、有効な補正ができないと思われたため、追い足し点着の時間差は１０秒までを許容することとした。

そして、図６の乖離度から、前記式（２）にて算出した補正係数を下記表２に示す。

補正工程では、Ｓ１８０に示す段階で、第１情報から算出されたパラメータとしてのグルコース値に、表２に示すようなヘマトクリット値及び時間差に基づいて算出された補正係数を取得する。上記表にないヘマトクリット値及び時間差に対応する補正係数は、上記表の数値を線形補間することで算出することができる。そして、Ｓ１９０に示す段階で、パラメータとしてのグルコース値にこの補正係数を乗じて、測定値としてのグルコース値が算出される。なお、時間差０．５秒までは乖離度がゼロのため、パラメータとしてのグルコース値の補正は不要である。

以上の測定例では、時間差が０．５秒未満の場合、時間差に基づく補正を行わず（パラメータの数値を変化させず）、０．５秒以上５秒未満の場合、パラメータの数値を低下させる補正を行い、時間差が５秒以上１０秒以下の場合、パラメータの数値を上昇させる補正を行うようにしているが、使用するバイオセンサにおける試薬の特性（粘度や、酵素活性など）、上流電極対と下流電極対との距離や流路の長さ及び幅を含むバイオセンサの各種条件、第１導入及び第２導入の検知方法、または測定対象物の測定値を測定する方法によって、当該所定値として設定する時間や、補正係数の数値は、適宜、そのバイオセンサに応じて調整すればよい。ただし、乖離度に関して、時間差が所定値未満の場合にはプラスとなり、所定値以上の場合にはマイナスとなる傾向は、試薬の溶解の程度と、試薬と測定対象物との反応の程度に依存するため、どのようなバイオセンサを使用しても同じ傾向を取り得る。

また、以上の測定例では、第１電極対１０としての第１作用極１１及び第１対極１２、第２電極対２０としての第２作用極２１及び第２対極２２、並びに血液検知極３０の５つの電極を流路２ａ内に備えるバイオセンサ２が用いられるが、流路２ａ内に測定対象物と反応する試薬４０が載置された上流電極対１５と上流電極対１５より下流側に形成された下流電極対２５とが形成されたバイオセンサ２であれば、本発明を適応することができる。変形例のバイオセンサとして、変形例１と変形例２を以下に示す。

（４）変形例１
変形例１のバイオセンサ２は、前記（２）の構成における、図２及び図３に示すバイオセンサ２において、血液検知極３０を備えない構成を有する。すなわち、バイオセンサ２には、第１電極対１０及び第２電極対２０の４電極のみが設けられる。そして、第２電極対２０の第２対極２２と第１電極対１０の第１作用極１１とで上流電極対１５が構成されるのは前記（２）の構成と同様であるが、第１電極対１０がそのまま下流電極対２５として利用される点で前記（２）の構成と相違する。このような構成であっても、上記（３）と同様の測定例に準じた測定が可能である。

（５）変形例２
変形例２のバイオセンサ２は、図７に示すような概略構成を備える。すなわち、流路２ａの上流側から、ヘマトクリット値測定用の第２対極２２並びに第１電極対１０（第１作用極１１及び第１対極１２）の３電極のみが設けられている。このような構成であっても、上流側の２電極、すなわち第２対極２２及び第１作用極１１を上流電極対１５とし、また、下流側の２電極、すなわち第１作用極１１及び第１対極１２を下流電極対２５とすることで、上記（３）と同様の測定例に準じた測定が可能である。

本発明は、バイオセンサを利用した携帯型の血糖測定値又は血糖自己測定メータとして利用可能である。また、血糖以外の測定項目が測定可能な測定装置としても利用可能である。

１ 測定装置 １ａ 本体 １ｂ 挿入口
１ｃ 表示画面 １ｄ コネクタ
２ バイオセンサ ２ａ 流路 ２ｂ 被覆領域
２ｃ コネクタ領域 ２ｄ 血液供給口 ２ｅ 空気孔
１０ 第１電極対 １１ 第１作用極 １１ａ リード部
１２ 第１対極 １２ａ リード部
１５ 上流電極対
２０ 第２電極対 ２１ 第２作用極 ２１ａ リード部
２２ 第２対極 ２２ａ リード部
２５ 下流電極対
３０ 血液検知極 ３０ａ リード部
４０ 試薬 ４５ 非導電領域
５０ 電圧印加器 ５１ 電流／電圧変換回路 ５２ Ａ／Ｄ変換回路
６０ 測定器 ６１ 予備測定器 ６２ 補助測定器
６３ 補正器
６５ 導入検知器 ６６ 第１検知器 ６７ 第２検知器
７０ 時間測定機 ９０ エラー表示器
１００ 制御部
２００ 接続回路
２１１ 第１作用極用スイッチ ２１２ 第１対極用スイッチ
２２１ 第２作用極用スイッチ ２２２ 第２対極用スイッチ
２３０ 血液検知極用スイッチ
３１１ 第１作用極用グランドスイッチ ３１２ 第１対極用グランドスイッチ
３２１ 第２作用極用グランドスイッチ ３２２ 第２対極用グランドスイッチ
３３０ 血液検知極用グランドスイッチ

Claims (14)

1. 測定対象物を含む血液が導入される流路と、
   前記流路内に形成され、少なくとも一方の電極に前記測定対象物と反応する試薬が載置された上流電極対と、
   前記上流電極対より前記流路の下流側に形成された下流電極対と、
   を有するバイオセンサを用いて、前記測定対象物の測定値を測定する測定方法であって、
   前記上流電極対で、前記上流電極対までの血液の導入である第１導入を検知する第１検知工程と、
   前記下流電極対で、前記下流電極対までの血液の導入である第２導入を検知する第２検知工程と、
   前記第１導入を検知した時間的な基準点から、前記第２導入を検知した時間的な基準点までの時間差を測定する時間測定工程と、
   前記第２導入を検知した後で、前記上流電極対のうち前記試薬が載置された電極と前記流路内に設けられる電極との２つの電極を用いて、前記測定対象物に関連する前記測定値を前記時間測定工程において測定した前記時間差に基づいて取得する測定工程と、を備える測定方法。
2. 前記測定工程は、前記２つの電極を用いて、前記測定対象物に関連するパラメータを取得する予備測定工程と、前記パラメータを前記時間差に基づいて補正して前記測定値を取得する補正工程と、を有する請求項１に記載の測定方法。
3. 前記補正工程は、前記時間差に対応して前記パラメータを補正演算するための補正情報を参照して、前記パラメータを前記時間差に基づいて補正して前記測定値を取得する、請求項２に記載の測定方法。
4. 前記補正情報は、前記時間差が所定値未満の場合、前記パラメータの数値を低下させる一方、前記時間差が所定値以上の場合、前記パラメータの数値を上昇させる演算情報である、請求項３に記載の測定方法。
5. 前記測定工程は、前記２つの電極を用いて、前記時間差に基づいた測定条件で前記測定値を取得する、請求項１に記載の測定方法。
6. 前記２つの電極のうち、前記試薬が載置された電極とは別の電極は、前記上流電極対及び前記下流電極対を構成する電極のうちのいずれかの電極である、請求項１から５までのいずれか１項に記載の測定方法。
7. 前記上流電極対と、前記下流電極対とはそれぞれ別の電極から構成される、請求項１から６までのいずれか１項に記載の測定方法。
8. 測定対象物を含む血液が導入される流路と、
   前記流路内に形成され、少なくとも一方の電極に前記測定対象物と反応する試薬が載置された上流電極対と、
   前記上流電極対より前記流路の下流側に形成された下流電極対と、
   を有するバイオセンサと、
   前記上流電極対で、前記上流電極対までの血液の導入である第１導入を検知する第１検知器と、
   前記下流電極対で、前記下流電極対までの血液の導入である第２導入を検知する第２検知器と、
   前記第１導入の検知から、前記第２導入の検知までの時間差を測定する時間測定器と、
   前記第２導入を検知した後で、前記上流電極対のうち前記試薬が載置された電極と前記流路内に設けられる別の電極の２つの電極を用いて、前記測定対象物に関連する測定値を前記時間測定器が測定した前記時間差に基づいて取得する測定器と、を有する、測定装置。
9. 前記測定器は、前記２つの電極を用いて、前記測定対象物に関連するパラメータを取得する予備測定器と、前記パラメータを前記時間差に基づいて補正して前記測定値を取得する補正器と、を有する請求項８に記載の測定装置。
10. 前記補正器は、前記時間差に対応して前記パラメータを補正演算するための補正情報を参照して、前記パラメータを前記時間差に基づいて補正して前記測定値を取得する、請求項９に記載の測定装置。
11. 前記補正情報は、前記時間差が所定値未満の場合、前記パラメータの数値を低下させる一方、前記時間差が所定値以上の場合、前記パラメータの数値を上昇させる演算情報である、請求項１０に記載の測定装置。
12. 前記測定器は、前記２つの電極を用いて、前記時間差に基づいた測定条件で前記測定値を取得する、請求項８に記載の測定装置。
13. 前記２つの電極のうちの前記別の電極は、前記上流電極対及び前記下流電極対を構成する電極のうちのいずれかの電極である、請求項８から１２までのいずれか１項に記載の測定装置。
14. 前記上流電極対と、前記下流電極対とはそれぞれ別の電極から構成される、請求項８から１３までのいずれか１項に記載の測定装置。

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