JP2023064345A

JP2023064345A - Agent for preventing or improving blotches and screening method therefor

Info

Publication number: JP2023064345A
Application number: JP2021174578A
Authority: JP
Inventors: 麻衣子山田; Maiko Yamada; 茉希杉山; Maki Sugiyama; 和紀中山; Kazunori Nakayama; 貴優五味; Takamasa Gomi
Original assignee: Pola Chemical Industries Inc
Current assignee: Pola Orbis Holdings Inc
Priority date: 2021-10-26
Filing date: 2021-10-26
Publication date: 2023-05-11

Abstract

To provide a new agent for preventing or improving blotches, and a screening method for skin-whitening materials for use in the agent.SOLUTION: An agent for preventing or improving blotches comprises at least one extract selected from Ocimum tenuiflorum L. extract, Tamarindus indica L. extract, Geranium robertianum extract, Ginkgo biloba extract, Equisetum arvense extract, Rosa roxburghii extract, Phellodendron amurense extract, and Paeonia suffruticosa extract as an active ingredient. There is also provided a screening method for skin-whitening materials using RGMB as an index.SELECTED DRAWING: None

Description

本発明は、シミ予防または改善剤およびそのスクリーニング方法等に関する。 TECHNICAL FIELD The present invention relates to an agent for preventing or improving blemishes, a screening method thereof, and the like.

シミ等の皮膚の色素沈着症状は、顔の見た目に大きな影響を与えるため、その予防や改善に対する関心は高い。
従来、種々の作用機序による美白剤が開発されているが、より効果の高い美白剤への要望は高く、新たな美白用素材が求められている。新たな美白用素材を開発するため、美白用素材のスクリーニング等が試みられている（特許文献１）が、さらなる美白用素材の開発が求められている。 Skin pigmentation symptoms such as blemishes have a great effect on the appearance of the face, and there is a great deal of interest in their prevention and improvement.
Conventionally, whitening agents with various mechanisms of action have been developed. In order to develop new whitening materials, screening of whitening materials has been attempted (Patent Document 1), but further development of whitening materials is desired.

他方、神経細胞分泌因子であるRepulsive guidance molecule BMP co-receptor(RGM)は、神経反発因子として知られ、細胞の増殖や分化への関与も知られているタンパク質である。ヒトでのタンパク質発現も確認されており、脳や皮膚でのmRNA発現が確認されている。RGMファミリーには、RGMA、RGMBおよびRGMCと呼ばれる３種類のサブタイプが含まれる。しかしながら、RGMファミリーとシミとの関連性については知られていない。 On the other hand, the repulsive guidance molecule BMP co-receptor (RGM), a neuron-secreted factor, is a protein known as a neurorepulsive factor and known to be involved in cell proliferation and differentiation. Protein expression in humans has also been confirmed, and mRNA expression in the brain and skin has been confirmed. The RGM family includes three subtypes called RGMA, RGMB and RGMC. However, the relationship between the RGM family and age spots is unknown.

特開2015-130857号公報JP 2015-130857 A

本発明は、上記のような美白用素材の開発への要望に対応するためなされたものであり、新たなシミ予防または改善剤、および同剤に用いられる美白用素材のスクリーニング方法を提供することを課題とする。 The present invention has been made to meet the demand for the development of whitening materials as described above, and provides a new agent for preventing or improving age spots, and a screening method for whitening materials used in such agents. is the subject.

本発明者らは、新たなシミ予防または改善剤、および同剤に用いられる美白用素材を求めて検討を行ったところ、新たなシミの原因因子としてRGMBを同定し、RGMBを指標とする美白用素材のスクリーニング方法を見出した。また、同スクリーニング方法によって得られる美白用素材をシミ予防または改善剤とすることを見出した。このような知見に基づいて、本発明者らは本発明を完成した。
すなわち、本発明の要旨は以下に関する。 The inventors of the present invention conducted studies to find a new blemish preventive or improving agent and a whitening material used in the same agent, and identified RGMB as a new blemish causative factor. We found a method of screening materials for They also found that the whitening material obtained by the same screening method can be used as an agent for preventing or improving blemishes. Based on such findings, the present inventors completed the present invention.
That is, the gist of the present invention relates to the following.

［１］ホーリーバジルエキス、インディアンデーツエキス、ヒメフウロエキス、イチョウエキス、スギナエキス、イザヨイバラエキス、オウバクエキス、およびボタンエキスから選ばれる１種以上の抽出物を有効成分として含有する、RGMB分泌抑制剤。
［２］［１］に記載のRGMB分泌抑制剤を含有する、メラニン産生抑制剤。
［３］［１］に記載のRGMB分泌抑制剤を含有する、シミ予防または改善剤。
［４］［１］に記載のRGMB分泌抑制剤、［２］に記載のメラニン産生抑制剤、または［３］に記載のシミ予防または改善剤を含有する、美白用組成物。
［５］メラニン産生抑制による美白用である、［４］に記載の美白用組成物。
［６］シミの予防用または改善用である、［３］または［４］に記載の美白用組成物。［７］化粧料である、［４］～［６］のいずれかに記載の美白用組成物。
［８］飲食品である、［４］～［６］のいずれかに記載の美白用組成物。
［９］被験物質を添加した細胞におけるRGMB量が、被験物質を添加していない細胞にお
けるRGMB量と比較して低減する被験物質を選択するステップ、
を含む、美白用素材のスクリーニング方法。 [1] An RGMB secretion inhibitor containing, as an active ingredient, one or more extracts selected from among holy basil extract, Indian date extract, Himefuuro extract, ginkgo biloba extract, horsetail extract, rose rose extract, Phellodendron bark extract, and botan extract.
[2] A melanin production inhibitor containing the RGMB secretion inhibitor of [1].
[3] An agent for preventing or improving age spots, containing the RGMB secretion inhibitor of [1].
[4] A whitening composition containing the RGMB secretion inhibitor of [1], the melanin production inhibitor of [2], or the agent for preventing or improving age spots of [3].
[5] The whitening composition according to [4], which is for whitening by inhibiting melanin production.
[6] The whitening composition of [3] or [4], which is for preventing or improving dark spots. [7] The whitening composition according to any one of [4] to [6], which is a cosmetic.
[8] The whitening composition according to any one of [4] to [6], which is a food or drink.
[9] selecting a test substance that reduces the amount of RGMB in cells to which the test substance has been added compared to the amount of RGMB in cells to which the test substance has not been added;
A method of screening a whitening material comprising:

［１０］［９］に記載のスクリーニング方法を行う工程、および
前記工程により選択された物質を含有させる工程を含む、美白用組成物の設計方法。
［１１］［９］に記載のスクリーニング方法により得られた美白用素材を含む美白用組成物を調製するステップを含む、美白用組成物の製造方法。
［１２］［１１］に記載の美白用組成物の製造方法により製造された美白用組成物を必要な対象に投与するステップ、を含む美白方法（但し、医療行為を除く）。 [10] A method for designing a whitening composition, comprising the step of performing the screening method of [9], and the step of containing the substance selected in the above step.
[11] A method for producing a whitening composition, comprising the step of preparing a whitening composition containing the whitening material obtained by the screening method of [9].
[12] A whitening method (excluding medical practice) comprising the step of administering a whitening composition produced by the method for producing a whitening composition according to [11] to a subject in need thereof.

本発明によれば、新たなRGMB分泌抑制剤、メラニン産生抑制剤、およびシミ予防または改善剤、同剤を含有する美白用組成物、並びに同剤に用いられる美白用素材のスクリーニング方法を提供することができる。 INDUSTRIAL APPLICABILITY According to the present invention, there are provided novel RGMB secretion inhibitors, melanin production inhibitors, agents for preventing or improving age spots, whitening compositions containing these agents, and screening methods for whitening materials used in such agents. be able to.

図１は、RGMBによるメラニン産生促進効果を示す図である。FIG. 1 is a diagram showing the melanin production-promoting effect of RGMB. 図２は、スギナエキス、ヒメフウロエキス、イチョウエキス、イザヨイバラエキス、およびオウバクエキスによるRGMB分泌抑制効果を示す図である。FIG. 2 is a diagram showing the RGMB secretion inhibitory effects of equisetum extract, kerosene geranium extract, ginkgo biloba extract, rose rose extract, and Phellodendron bark extract. 図３は、ボタンエキスによるRGMB分泌抑制効果を示す図である。FIG. 3 is a graph showing the inhibitory effect of Botan extract on RGMB secretion. 図４は、インディアンデーツ、およびホーリーバジル抽出物によるRGMB分泌抑制効果を示す図である。FIG. 4 shows the effect of Indian date and holy basil extracts on RGMB secretion.

以下、本発明について説明する。
＜スクリーニング方法＞
本発明の一態様は、被験物質を添加した細胞におけるRGMB量が、被験物質を添加していない細胞におけるRGMB量と比較して低減する被験物質を選択するステップ、を含む、美白用素材のスクリーニング方法（以下、「本発明のスクリーニング方法」ということがある）に関する。 The present invention will be described below.
<Screening method>
One embodiment of the present invention screens whitening materials, including the step of selecting a test substance that reduces the amount of RGMB in cells to which the test substance has been added as compared to the amount of RGMB in cells to which the test substance has not been added. It relates to a method (hereinafter sometimes referred to as "the screening method of the present invention").

上記のとおり、本発明者らは、新たな美白用素材を求めて検討を行ったところ、神経細胞分泌因子であるRGMBをメラノサイトの色素形成促進因子として同定した。このような知見に基づき、RGMBを指標とする美白用素材のスクリーニング方法を見出した。また、同スクリーニング方法によって得られる美白用素材を、RGMB分泌抑制剤、メラニン産生抑制剤、およびシミ予防または改善剤とすることを見出した。このようにして、本発明を完成した。 As described above, the inventors of the present invention conducted studies in search of a new whitening material, and identified RGMB, a nerve cell-secreted factor, as a factor promoting melanocyte pigmentation. Based on these findings, a screening method for whitening materials using RGMB as an indicator was found. They also found that the whitening material obtained by the same screening method can be used as an RGMB secretion inhibitor, a melanin production inhibitor, and an agent for preventing or improving age spots. Thus, the present invention was completed.

≪RGMB≫
RGMBは、神経細胞分泌因子であり、神経反発因子として知られ、細胞の増殖や分化への関与が知られているタンパク質である。しかしながら、RGMとメラノサイトの色素形成促進やシミとの関連性については従来知られておらず、本発明者らにより新たに知見されたものである。このような知見に基づきなされた本発明により、RGMBを美白用素材のスクリーニング方法の指標として用いることができる。 ≪RGMB≫
RGMB is a nerve cell-secreted factor, known as nerve repulsion factor, and a protein known to be involved in cell proliferation and differentiation. However, the relationship between RGM and promotion of melanocyte pigmentation and blemishes has not been known in the past, and was newly discovered by the present inventors. According to the present invention based on such findings, RGMB can be used as an index for screening methods for whitening materials.

本発明のスクリーニング方法におけるRGMB量としては、例えば、RGMBタンパク質の発現または分泌量、RGMBタンパク質をコードする遺伝子の発現量等であってよい。 The amount of RGMB in the screening method of the present invention may be, for example, the expression or secretion amount of the RGMB protein, the expression amount of the gene encoding the RGMB protein, or the like.

以下に、本発明のスクリーニング方法における手順の一例を挙げるが、本発明の趣旨を逸脱しない限り以下の内容に限定されるものではなく、適宜変更して実施することができ
る。 An example of the procedure in the screening method of the present invention is given below, but the procedure is not limited to the following content as long as it does not deviate from the gist of the present invention, and can be carried out with appropriate modifications.

神経細胞に、被験物質を添加し、12～72時間インキュベーションする。その後、該細胞からmRNAを抽出し、指標とするRGMBをコードするRGMB遺伝子の発現量を、該遺伝子を特異的に検出するプライマーを用いてRT-PCRを行い、定量的に測定する。コントロールとして被験物質を添加しなかった細胞においても該遺伝子の発現量を測定する。被験物質を添加した細胞における該遺伝子の発現量が、被験物質を添加しなかった細胞における該遺伝子の発現量（コントロール）に対して低減した場合、前記被験物質は美白用素材であり、美白作用を有すると判定する。
あるいは、RGMB遺伝子によりコードされるRGMBタンパク質の細胞内存在量または細胞上清における分泌量を、常法により定量的に測定して、RGMB量として測定する。 A test substance is added to nerve cells and incubated for 12 to 72 hours. After that, mRNA is extracted from the cells, and the expression level of the RGMB gene that encodes the index RGMB is quantitatively measured by RT-PCR using primers that specifically detect the gene. As a control, the expression level of the gene is also measured in cells to which no test substance was added. When the expression level of the gene in the cells to which the test substance was added is reduced relative to the expression level of the gene in the cells to which the test substance was not added (control), the test substance is a whitening material and has a whitening effect. is determined to have
Alternatively, the intracellular abundance of the RGMB protein encoded by the RGMB gene or the secreted amount in the cell supernatant is quantitatively measured by a conventional method, and measured as the amount of RGMB.

あるいは、メラノサイトに、RGMBおよび被験物質を添加し、12～72時間インキュベーションする。その後、メラノサイトにおけるメラニン産生量を定量的に測定する。コントロールとして被験物質を添加しなかった細胞においてもメラニン産生量を測定する。被験物質を添加した細胞におけるメラニン産生量が、被験物質を添加しなかった細胞におけるメラニン産生量（コントロール）に対して低減した場合、前記被験物質は美白用素材であり、美白作用を有すると判定する。 Alternatively, melanocytes are added with RGMB and test article and incubated for 12-72 hours. After that, the amount of melanin produced in the melanocytes is quantitatively measured. As a control, melanin production is also measured in cells to which no test substance was added. If the amount of melanin produced in the cells to which the test substance was added decreased relative to the amount of melanin produced in the cells to which the test substance was not added (control), the test substance was determined to be a whitening material and to have a whitening effect. do.

ここで、RGMB量またはメラニン産生量の低減の程度は、被験物質を添加した細胞における量が、被験物質を添加していない細胞における量と比較して低ければよく、例えば、被験物質添加後12～72時間経過後に、被験物質を添加した細胞における量が、被験物質を添加していない細胞における量に対し、90％以下、80％以下、70％以下、60％以下、50％以下、40％以下、30％以下、20％以下、10％以下、または0％に低減されるものであってよい。 Here, the degree of reduction in the amount of RGMB or the amount of melanin production may be as long as the amount in cells to which the test substance is added is lower than the amount in cells to which the test substance is not added. After ~72 hours, the amount in the cells to which the test substance was added was 90% or less, 80% or less, 70% or less, 60% or less, 50% or less, or 40% of the amount in the cells to which the test substance was not added. % or less, 30% or less, 20% or less, 10% or less, or 0%.

≪細胞≫
本発明のスクリーニング方法に用いる細胞は、神経細胞、メラノサイト（メラニン細胞）等である。その由来は特に限定されず、ヒト、非ヒト哺乳動物（マウス、ヒト、ブタ、イヌ、ウサギ等）由来であってよく、iPS細胞、胚性幹細胞（ES細胞）、間葉系幹細胞、造血幹細胞、腸管幹細胞などの体性幹細胞等から誘導された細胞、確立された細胞株などを用いることができる。
細胞の培養方法は、本発明のスクリーニング方法の実行を妨げない培養条件であれば、特段の限定なく適用することができ、従来公知の細胞の培養方法を用いることができる。 ≪Cell≫
Cells used in the screening method of the present invention include nerve cells, melanocytes (melanocytes), and the like. The origin is not particularly limited, and may be derived from humans or non-human mammals (mouse, human, pig, dog, rabbit, etc.), iPS cells, embryonic stem cells (ES cells), mesenchymal stem cells, hematopoietic stem cells. , cells derived from somatic stem cells such as intestinal stem cells, and established cell lines can be used.
The cell culture method can be applied without particular limitation as long as the culture conditions do not interfere with the execution of the screening method of the present invention, and conventionally known cell culture methods can be used.

本発明のスクリーニング方法が対象とする被験物質は、その形態、由来等は限定されず、純物質、動植物由来の抽出物、またはそれらの混合物等であってもよい。
動植物由来の抽出物は、動物または植物由来の抽出物自体のみならず、抽出物の画分、精製した画分、抽出物、画分または精製物の溶媒除去物等をも含む。植物由来の抽出物は、自生もしくは生育された植物、漢方生薬原料等として販売されるものを用いた抽出物、市販されている抽出物等が挙げられる。 The test substance targeted by the screening method of the present invention is not limited in its form, origin, etc., and may be a pure substance, an extract derived from animals or plants, or a mixture thereof.
Animal and plant-derived extracts include not only animal- or plant-derived extracts per se, but also fractions of extracts, purified fractions, extracts, solvent-removed fractions or purified products, and the like. Plant-derived extracts include wild or grown plants, extracts using those sold as raw materials for herbal medicines, commercially available extracts, and the like.

＜RGMB分泌抑制剤、メラニン産生抑制剤、およびシミ予防または改善剤＞
本発明の別の一態様は、ホーリーバジルエキス、インディアンデーツエキス、ヒメフウロエキス、イチョウエキス、スギナエキス、イザヨイバラエキス、オウバクエキス、およびボタンエキスから選ばれる１種以上の抽出物を有効成分として含有する、RGMB分泌抑制剤（以下、「本発明のRGMB分泌抑制剤」ということがある）に関する。なお、これらの抽出物の１種または２種以上を組み合わせて、有効成分として使用することができる。 <RGMB secretion inhibitor, melanin production inhibitor, and agent for preventing or improving age spots>
Another aspect of the present invention contains, as an active ingredient, one or more extracts selected from holy basil extract, Indian date extract, Himefuuro extract, ginkgo biloba extract, horsetail extract, rose rose extract, Phellodendron bark extract, and botan extract. , RGMB secretion inhibitor (hereinafter sometimes referred to as "the RGMB secretion inhibitor of the present invention"). One or a combination of two or more of these extracts can be used as an active ingredient.

また、本発明の別の一態様は、本発明のRGMB分泌抑制剤を含有する、メラニン産生抑制
剤（以下、「本発明のメラニン産生抑制剤」ということがある）に関する。
本発明のさらなる一態様は、ホーリーバジルエキス、インディアンデーツエキス、ヒメフウロエキス、イチョウエキス、スギナエキス、イザヨイバラエキス、オウバクエキス、およびボタンエキスから選ばれる１種以上の抽出物を有効成分として含有する、メラニン産生抑制剤に関する。なお、これらの抽出物の１種または２種以上を組み合わせて、有効成分として使用することができる。 Another aspect of the present invention relates to a melanin production inhibitor (hereinafter sometimes referred to as "melanin production inhibitor of the present invention") containing the RGMB secretion inhibitor of the present invention.
A further aspect of the present invention contains, as an active ingredient, one or more extracts selected from holy basil extract, Indian date extract, Himefuuro extract, ginkgo biloba extract, horsetail extract, rose rose extract, Phellodendron bark extract, and botan extract, It relates to a melanin production inhibitor. One or a combination of two or more of these extracts can be used as an active ingredient.

また、本発明の別の一態様は、本発明のRGMB分泌抑制剤を含有する、シミ予防または改善剤（以下、「本発明のシミ予防または改善剤」ということがある）に関する。
本発明のさらなる一態様は、ホーリーバジルエキス、インディアンデーツエキス、ヒメフウロエキス、イチョウエキス、スギナエキス、イザヨイバラエキス、オウバクエキス、およびボタンエキスから選ばれる１種以上の抽出物を有効成分として含有する、シミ予防または改善剤に関する。なお、これらの抽出物の１種または２種以上を組み合わせて、有効成分として使用することができる。 Another aspect of the present invention relates to an agent for preventing or improving blemishes containing the RGMB secretion inhibitor of the present invention (hereinafter sometimes referred to as "preventing or improving agent for blemishes of the present invention").
A further aspect of the present invention contains, as an active ingredient, one or more extracts selected from holy basil extract, Indian date extract, Himefuuro extract, ginkgo biloba extract, horsetail extract, rose rose extract, Phellodendron bark extract, and botan extract, It relates to a blemish preventive or improving agent. One or a combination of two or more of these extracts can be used as an active ingredient.

本発明者らは、本発明のスクリーニング方法により、ホーリーバジルエキス、インディアンデーツエキス、ヒメフウロエキス、イチョウエキス、スギナエキス、イザヨイバラエキス、オウバクエキス、およびボタンエキスが、RGMB分泌抑制作用を有することから、メラニン産生抑制作用、シミ予防または改善作用を有することを知見した。このようにして、本発明のRGMB分泌抑制剤、メラニン産生抑制剤、およびシミ予防または改善剤は、見出されたものである。 The inventors of the present invention found that, according to the screening method of the present invention, holy basil extract, Indian date extract, Himefuuro extract, ginkgo biloba extract, horsetail extract, rose rose extract, Phellodendron bark extract, and botan extract have an RGMB secretion inhibitory effect. It was found that it has a melanin production inhibitory action and a dark spot prevention or amelioration action. Thus, the RGMB secretion inhibitor, the melanin production inhibitor, and the age spot preventive or ameliorating agent of the present invention were discovered.

本発明の発現促進剤として用いられる抽出物は、RGMB分泌抑制作用、メラニン産生抑制作用、およびシミ予防または改善作用を有するものであれば、限定されない。抽出物は、動物または植物由来の抽出物自体のみならず、抽出物の画分、精製した画分、抽出物、画分、または精製物の溶媒除去物等の総称を意味するものとし、植物由来の抽出物は、自生もしくは生育された植物、漢方生薬原料等として販売されるものを用いた抽出物、市販されている抽出物等が挙げられる。 The extract used as the expression promoter of the present invention is not limited as long as it has RGMB secretion-suppressing action, melanin production-suppressing action, and blemish-preventing or improving action. The extract shall mean not only the extract itself derived from animals or plants, but also a general term for fractions of extracts, purified fractions, extracts, fractions, and solvent-removed products of purified products. Examples of extracts derived from the plant include wild or grown plants, extracts using those sold as raw materials for herbal medicines, commercially available extracts, and the like.

抽出操作は、植物部位の全草を用いるほか、植物体、地上部、根茎部、木幹部、葉部、茎部、花穂、花蕾等の部位を使用することできるが、予めこれらを粉砕あるいは細切して抽出効率を向上させることが好ましい。抽出溶媒としては、水、エタノール、イソプロピルアルコール、ブタノールなどのアルコール類、１，３－ブタンジオール、ポリプロピレングリコールなどの多価アルコール類、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル類、ジメチルスルホキシド（DMSO）等の極性溶媒から選択される１種または２種以上を好適なものとして例示することができる。具体的な抽出方法としては、例えば、植物体等の抽出に用いる部位またはその乾燥物１質量に対して、溶媒を１～３０質量部加え、室温であれば数日間、沸点付近の温度であれば数時間浸漬し、室温まで冷却し後、所望により不溶物および／または溶媒除去し、カラムクロマトグラフィー等で分画精製する方法が挙げられる。 In the extraction operation, in addition to using the whole plant part, parts such as the plant body, the ground part, the rhizome part, the tree trunk, the leaf part, the stem part, the flower spike, and the flower bud can be used. It is preferable to cut to improve the extraction efficiency. Extraction solvents include water, alcohols such as ethanol, isopropyl alcohol and butanol, polyhydric alcohols such as 1,3-butanediol and polypropylene glycol, ketones such as acetone and methyl ethyl ketone, and ethers such as diethyl ether and tetrahydrofuran. , dimethyl sulfoxide (DMSO) and other polar solvents can be exemplified as suitable ones. As a specific extraction method, for example, 1 to 30 parts by mass of a solvent is added to 1 mass of the part used for extraction of the plant or the like or its dry matter, and if it is at room temperature, it is used for several days, even if it is at a temperature near the boiling point. For example, a method of immersing for several hours, cooling to room temperature, optionally removing insoluble matter and/or solvent, and fractionating and purifying by column chromatography or the like can be mentioned.

より具体的には、例えば、スギナエキスとしては、トクサ科トクサ属の植物スギナ（Equisetum arvense）の全草または葉、根、果実、種子、花の抽出物が挙げられる。
より具体的には、例えば、ヒメフウロエキスとしては、フウロソウ科フウロソウ属の植物ヒメフウロ（Geranium robertianum）の全草または葉、根、果実、種子、花の抽出物が挙げられる。
より具体的には、例えば、イチョウエキスとしては、イチョウ科イチョウ属の植物イチョウ（Ginkgo biloba）の全草または葉、根、果実、種子、花（好ましくは、葉）の抽出物が挙げられる。
より具体的には、例えば、イザヨイバラエキスとしては、バラ科バラ属の植物イザヨイ
バラ（Rosa roxburghii）の全草または葉、根、果実、種子、花の抽出物が挙げられる。
より具体的には、例えば、オウバクエキスとしては、ミカン科キハダ属の植物キハダ（Phellodendron amurense）の全草または葉、根、果実、種子、花の抽出物が挙げられる。
より具体的には、例えば、ボタンエキスとしては、ボタン科ボタン属の植物ボタン（Paeonia suffruticosa）の全草または葉、根、果実、種子、花の抽出物が挙げられる。
より具体的には、例えば、インディアンデーツエキス（成分名として、単に「インディアンデーツ」と呼ばれることがあるが、この場合も本発明に包含される）としては、マメ科タマリンド属の植物タリマンド（Tamarindus indica L.）の全草または葉、根、果実、種子、花の抽出物が挙げられる。
より具体的には、例えば、ホーリーバジルエキス（成分名として、「ホーリーバジル抽出物」と呼ばれることがあるが、この場合も本発明に包含される）としては、シソ科メボウキ属の植物カミメボウキ（Ocimum tenuiflorum L.）の全草または葉、根、果実、種子、花の抽出物が挙げられる。 More specifically, horsetail extracts include, for example, extracts of whole plants or leaves, roots, fruits, seeds, and flowers of horsetail (Equisetum arvense) belonging to the genus Horsetail of the family Horsetail family.
More specifically, for example, Geranium robertianum extracts include extracts of whole plants, leaves, roots, fruits, seeds, and flowers of Geranium robertianum, a plant belonging to the genus Geranium of the family Geranium.
More specifically, the ginkgo biloba extract includes, for example, extracts of whole plants or leaves, roots, fruits, seeds, and flowers (preferably leaves) of Ginkgo biloba, a plant belonging to the genus Ginkgo of the family Ginkgo biloba.
More specifically, for example, Rosa roxburghii extracts include whole plant, leaf, root, fruit, seed and flower extracts of Rosa roxburghii belonging to the family Rosaceae.
More specifically, for example, Phellodendron amurense, a plant belonging to the genus Phellodendron amurense of the family Rutaceae, is an extract of whole plant or leaves, roots, fruits, seeds, and flowers.
More specifically, for example, button extracts include extracts of whole plants or leaves, roots, fruits, seeds, and flowers of Paeonia suffruticosa, a plant belonging to the genus Paeonia of the family Peonies.
More specifically, for example, the Indian date extract (sometimes referred to simply as "Indian dates" as an ingredient name, but this case is also encompassed by the present invention) is Tamarindus indica L.) whole plant or leaf, root, fruit, seed, and flower extracts.
More specifically, for example, the holy basil extract (sometimes referred to as a "holy basil extract" as a component name, but this case is also encompassed by the present invention) includes a plant of the Labiatae family, the genus Argentinea ( Ocimum tenuiflorum L.) whole plant or extracts of leaves, roots, fruits, seeds and flowers.

RGMB分泌抑制作用、メラニン産生抑制作用、およびシミ予防または改善作用は、例えば、上記RGMB量、またはメラニン産生量の測定方法等、シミモデル、パネラーによる評価等に基づいて、確認できる。 The RGMB secretion inhibitory action, the melanin production inhibitory action, and the age spots prevention or amelioration action can be confirmed, for example, based on the method for measuring the amount of RGMB or the amount of melanin production described above, the blemish model, evaluation by panelists, and the like.

＜美白用組成物＞
本発明のスクリーニング方法によりスクリーニングされた美白用素材は、メラノサイトの色素形成促進因子であるRGMB発現、分泌低減または阻害作用を有し、メラニン産生抑制効果、シミ予防または防止効果を奏し、後述するように、医薬部外品を含む化粧料、飲食品、医薬等に配合され、美白効果を奏する。すなわち、美白用組成物として用いることができる。 <Composition for whitening>
The whitening material screened by the screening method of the present invention has an effect of reducing or inhibiting the expression and secretion of RGMB, which is a melanocyte pigment formation promoting factor, and has an effect of suppressing melanin production and an effect of preventing or preventing age spots, as described later. In addition, it is blended in cosmetics including quasi-drugs, foods and drinks, medicines, etc., and has a whitening effect. That is, it can be used as a whitening composition.

すなわち、本発明の一態様は、本発明のRGMB分泌抑制剤、本発明のメラニン産生抑制剤、または本発明のシミ予防もしくは改善剤を含有する、美白用組成物（以下、「本発明の美白用組成物」ということがある）に関する。なお、これらの剤の１種または２種以上を組み合わせて、有効成分として使用することができる。
また、本発明の美白用組成物の一態様は、メラニン産生抑制による美白用である美白用組成物に関する。
また、本発明の美白用組成物のさらなる一態様は、シミの予防用または改善用である美白用組成物に関する。
また、本発明の別の一態様は、本発明のスクリーニング方法を行う工程、および前記工程により選択された物質を含有させる工程を含む、本発明の美白用組成物の設計方法（以下、「本発明の設計方法」ということがある）に関する。 That is, one aspect of the present invention is a whitening composition (hereinafter referred to as "the whitening (sometimes referred to as "composition for use"). One or a combination of two or more of these agents can be used as an active ingredient.
Further, one aspect of the whitening composition of the present invention relates to a whitening composition for whitening by suppressing melanin production.
A further aspect of the whitening composition of the present invention relates to a whitening composition for preventing or improving dark spots.
Another aspect of the present invention is a method for designing a whitening composition of the present invention, comprising a step of performing a screening method of the present invention, and a step of containing a substance selected by the above steps (hereinafter referred to as "the present (sometimes referred to as "invention design method").

本発明の美白用組成物は、本発明のRGMB分泌抑制剤、本発明のメラニン産生抑制剤、または本発明のシミ予防もしくは改善剤を含み、その効果を妨げない限り、さらに医薬部外品を含む化粧料、飲食品、医薬等に使用される成分を含有させることができる。美白用組成物は、常法に基づいて、上記剤および医薬部外品を含む化粧料、飲食品、医薬等に使用される任意成分を配合し、製剤化することで製造することができる。 The whitening composition of the present invention contains the agent for suppressing RGMB secretion of the present invention, the agent for suppressing melanin production of the present invention, or the agent for preventing or improving age spots of the present invention, and further contains quasi-drugs as long as the effect is not impaired. Ingredients used in cosmetics, food and drink, pharmaceuticals, etc. can be contained. The whitening composition can be produced by blending the above-mentioned agents and optional ingredients used in cosmetics including quasi-drugs, foods and drinks, pharmaceuticals, etc., and formulating the composition.

本発明の美白用組成物は、医薬部外品を含む化粧料、飲食品、医薬等として適用され、医薬部外品を含む化粧料、医薬の場合には肌に組成物を塗布することで美白用組成物の摂取を行い、飲食品の場合には、経口により摂取する。 The whitening composition of the present invention is applied as cosmetics containing quasi-drugs, foods and drinks, medicines, etc. In the case of cosmetics containing quasi-drugs or medicines, the composition can be applied to the skin. The whitening composition is ingested, and in the case of food and drink, it is ingested orally.

美白用組成物中の本発明のRGMB分泌抑制剤、本発明のメラニン産生抑制剤、または本発明のシミ予防もしくは改善剤の含有量（配合量）は、限定されないが、通常0.00001質量％以上、好ましくは0.0001質量％以上、より好ましくは0.001質量％以上であり、通常10
質量％以下、好ましくは5質量％以下、より好ましくは1質量％以下である。上記範囲とすることで、好適に美白効果を奏する美白用組成物とすることができる。
また、美白用組成物に含有させる本発明のRGMB分泌抑制剤、本発明のメラニン産生抑制剤、または本発明のシミ予防もしくは改善剤の種類は、１種類のみでなく２種類以上であってもよい。 The content (compounding amount) of the RGMB secretion inhibitor of the present invention, the melanin production inhibitor of the present invention, or the agent for preventing or improving age spots of the present invention in the whitening composition is not limited, but is usually 0.00001% by mass or more. Preferably 0.0001% by mass or more, more preferably 0.001% by mass or more, usually 10
% by mass or less, preferably 5% by mass or less, more preferably 1% by mass or less. By setting it as the said range, it can be set as the whitening composition which exhibits a whitening effect suitably.
In addition, the type of the RGMB secretion inhibitor of the present invention, the melanin production inhibitor of the present invention, or the agent for preventing or improving age spots of the present invention to be contained in the whitening composition is not limited to one, but may be two or more. good.

美白用組成物は、特に化粧料、または飲食品に適用させることが好ましい。 The whitening composition is preferably applied to cosmetics or foods and drinks.

≪化粧料≫
以下、化粧料に適用される場合、化粧料中に含有させることができる成分について説明する。化粧料に適用される場合、通常化粧料に使用される成分を広く配合することが可能であり、また、その剤形や用途等についても、何ら限定されない。 ≪Cosmetics≫
Hereinafter, components that can be contained in cosmetics when applied to cosmetics will be described. When applied to cosmetics, it is possible to incorporate a wide range of ingredients that are commonly used in cosmetics, and there are no restrictions on the dosage form, use, and the like.

化粧料には、上記本発明のRGMB分泌抑制剤、本発明のメラニン産生抑制剤、または本発明のシミ予防もしくは改善剤以外に、さらに、同じまたは異なる機能を有する有効成分を配合してもよい。
有効成分としては、美白成分、シワ改善成分、抗炎症成分、本発明のRGMB分泌抑制剤、本発明のメラニン産生抑制剤、または本発明のシミ予防もしくは改善剤以外の動植物由来の抽出物等が挙げられる。 In addition to the RGMB secretion inhibitor of the present invention, the melanin production inhibitor of the present invention, or the blemish-preventing or improving agent of the present invention, the cosmetic may further contain active ingredients having the same or different functions. .
Active ingredients include a whitening ingredient, a wrinkle-improving ingredient, an anti-inflammatory ingredient, the RGMB secretion inhibitor of the present invention, the melanin production inhibitor of the present invention, or an animal or plant-derived extract other than the agent for preventing or improving age spots of the present invention. mentioned.

美白成分としては、一般的に化粧料に用いられているものであれば特に限定はない。例えば、4-n-ブチルレゾルシノール、アスコルビン酸グルコシド、3-О-エチルアスコルビン酸、トラネキサム酸、アルブチン、1-トリフェニルメチルピペリジン、1-トリフェニルメチルピロリジン、2-（トリフェニルメチルオキシ）エタノール、2-（トリフェニルメチルアミノ）エタノール、2-（トリフェニルメチルオキシ）エチルアミン、トリフェニルメチルアミン、トリフェニルメタノール、トリフェニルメタンおよびアミノジフェニルメタン、N-（p-トルイル）システイン酸、N-（p-メトキシベンゾイル）システイン酸等が挙げられる。さらにその他の美白成分として、N-ベンゾイル－セリン、N-（p-メチルベンゾイル）セリン、N-（p-エチルベンゾイル）セリン、N-（p-メトキシベンゾイル）セリン、N-（p-フルオロベンゾイル）セリン、N-（p-トリフルオロメチルベンゾイル）セリン、N-（2-ナフトイル）セリン、N-（4-フェニルベンゾイル）セリン、N-（p-メチルベンゾイル）セリンメチルエステル、N-（p-メチルベンゾイル）セリンエチルエステル、N-（2-ナフトイル）セリンメチルエステル、N-ベンゾイル-O-メチルセリン、N-（p-メチルベンゾイル）-O-メチルセリン、N-（p-メチルベンゾイル）-O-アセチルセリン、N-（2-ナフトイル）-O-メチルセリン等があげられる。 The whitening component is not particularly limited as long as it is commonly used in cosmetics. For example, 4-n-butylresorcinol, ascorbic acid glucoside, 3-O-ethylascorbic acid, tranexamic acid, arbutin, 1-triphenylmethylpiperidine, 1-triphenylmethylpyrrolidine, 2-(triphenylmethyloxy)ethanol, 2-(triphenylmethylamino)ethanol, 2-(triphenylmethyloxy)ethylamine, triphenylmethylamine, triphenylmethanol, triphenylmethane and aminodiphenylmethane, N-(p-toluyl)cysteic acid, N-(p -methoxybenzoyl)cysteic acid and the like. Other whitening ingredients include N-benzoyl-serine, N-(p-methylbenzoyl)serine, N-(p-ethylbenzoyl)serine, N-(p-methoxybenzoyl)serine, and N-(p-fluorobenzoyl). ) serine, N-(p-trifluoromethylbenzoyl)serine, N-(2-naphthoyl)serine, N-(4-phenylbenzoyl)serine, N-(p-methylbenzoyl)serine methyl ester, N-(p -methylbenzoyl)serine ethyl ester, N-(2-naphthoyl)serine methyl ester, N-benzoyl-O-methylserine, N-(p-methylbenzoyl)-O-methylserine, N-(p-methylbenzoyl)-O -acetylserine, N-(2-naphthoyl)-O-methylserine and the like.

これらの美白成分は、既に市販されているものもあれば、合成により入手することもできる。例えば、3-О-エチルアスコルビン酸は、特開平8-134055号公報に記載の公知の方法で合成することができる。市販品（日本精化製「VCエチル」）もあるので、これらを入手して使用することが可能である。1-トリフェニルメチルピペリジン、1-トリフェニルメチルピロリジン、2-（トリフェニルメチルオキシ）エタノール、2-（トリフェニルメチルアミノ）エタノール、2-（トリフェニルメチルオキシ）エチルアミン、トリフェニルメチルアミン、トリフェニルメタノール、トリフェニルメタン、アミノジフェニルメタンは特許文献WO/2010/074052号パンフレットに、N-（o-トルオイル）システイン酸、N-（m-トルオイル）システイン酸、N-（p-トルオイル）システイン酸、N-（p-メトキシベンゾイル）システイン酸、N-（4-フェニルベンゾイル）システイン酸、N-（p-トルオイル）ホモシステイン酸、はWO/2011/058730号パンフレットに、N-ベンゾイル－セリン、N-（p-メチルベンゾイル）セリン、N-（p-エチルベンゾイル）セリン、N-（p-メトキシベンゾイル）セリン、N-（p-フルオロベンゾイル）セリン、N-（p-トリフルオロメチルベンゾイル）セリン、N-（2-ナフトイル）セリン、N-（4-フェニルベンゾイル）セリン、N-（p-メチルベンゾイル）セリンメチルエステル、N-（p-メチルベンゾイル）セリンエチルエステル、N-（2-ナフトイル）セリンメチルエステル、N-ベンゾイル-O-メチルセリン、N-（p-メチルベンゾイル）-O-メチルセリン、N-（p-メチルベンゾイル）-O-アセチルセリン、N-（2-ナフトイル）-O-メチルセリン等はWO/2011/074643号パンフレットに、それぞれその合成方法が公開されているので、該開示に従い合成することができる。
化粧料における美白成分の含有量は、通常0.01～30質量％であり、0.1～10質量％が好ましく、1～5質量％がより好ましい。 Some of these whitening ingredients are already commercially available, and others can be obtained by synthesis. For example, 3-O-ethylascorbic acid can be synthesized by a known method described in JP-A-8-134055. There is also a commercially available product ("VC Ethyl" manufactured by Nippon Fine Chemical), so it is possible to obtain and use these. 1-triphenylmethylpiperidine, 1-triphenylmethylpyrrolidine, 2-(triphenylmethyloxy)ethanol, 2-(triphenylmethylamino)ethanol, 2-(triphenylmethyloxy)ethylamine, triphenylmethylamine, tri Phenylmethanol, triphenylmethane and aminodiphenylmethane are described in Patent Document WO/2010/074052 pamphlet as N-(o-toluoyl)cysteic acid, N-(m-toluoyl)cysteic acid and N-(p-toluoyl)cysteic acid. , N-(p-methoxybenzoyl)cysteic acid, N-(4-phenylbenzoyl)cysteic acid, N-(p-toluoyl)homocysteic acid, are described in WO/2011/058730, N-benzoyl-serine, N-(p-methylbenzoyl)serine, N-(p-ethylbenzoyl)serine, N-(p-methoxybenzoyl)serine, N-(p-fluorobenzoyl)serine, N-(p-trifluoromethylbenzoyl) Serine, N-(2-naphthoyl)serine, N-(4-phenylbenzoyl)serine, N-(p-methylbenzoyl)serine methyl ester, N-(p-methylbenzoyl)serine ethyl ester, N-(2- naphthoyl)serine methyl ester, N-benzoyl-O-methylserine, N-(p-methylbenzoyl)-O-methylserine, N-(p-methylbenzoyl)-O-acetylserine, N-(2-naphthoyl)-O -Methylserine and the like are disclosed in WO/2011/074643 pamphlet, and can be synthesized according to the disclosure.
The content of the whitening component in cosmetics is usually 0.01 to 30% by mass, preferably 0.1 to 10% by mass, more preferably 1 to 5% by mass.

シワ改善成分としては、一般的に化粧料に用いられているものであれば特に限定はない。例えば、ビタミンAまたはその誘導体が、レチノール、レチナール、レチノイン酸、トレチノイン、イソトレチノイン、レチノイン酸トコフェロール、パルミチン酸レチノール、酢酸レチノールやウルソール酸ベンジルエステル、ウルソール酸リン酸エステル、ベツリン酸ベンジルエステル、ベンジル酸リン酸エステル、グリコール酸、乳酸等のαグリコール酸等が挙げられる。
化粧料におけるシワ改善成分の含有量は、通常0.01～30質量％であり、0.1～10質量％が好ましく、1～5質量％がより好ましい。 The wrinkle-improving component is not particularly limited as long as it is commonly used in cosmetics. For example, vitamin A or its derivatives are retinol, retinal, retinoic acid, tretinoin, isotretinoin, tocopheryl retinoate, retinol palmitate, retinol acetate, benzyl ursolic acid, ursolic acid phosphate, benzyl betulinic acid, benzylic acid. α-glycolic acid such as phosphate ester, glycolic acid, and lactic acid, and the like.
The content of wrinkle-improving ingredients in cosmetics is usually 0.01 to 30% by mass, preferably 0.1 to 10% by mass, more preferably 1 to 5% by mass.

本発明のRGMB分泌抑制剤、本発明のメラニン産生抑制剤、または本発明のシミ予防もしくは改善剤以外の動植物由来の抽出物としては、一般的に医薬、化粧料、飲食品等に用いられているものであれば特に限定はない。例えば、アケビエキス、アスナロエキス、アスパラガスエキス、アボガドエキス、アマチャエキス、アーモンドエキス、アルニカエキス、アロエエキス、アロニアエキス、アンズエキス、インドキノエキス、ウイキョウエキス、ウドエキス、エイジツエキス、エゾウコギエキス、エンメイソウエキス、オウゴンエキス、オウレンエキス、オタネニンジンエキス、オトギリソウエキス、オドリコソウエキス、オレンジエキス、カキョクエキス、カッコンエキス、カモミラエキス、カロットエキス、カワラヨモギエキス、カンゾウエキス、キウイエキス、キューカンバーエキス、グアバエキス、クジンエキス、クチナシエキス、クマザサエキス、クララエキス、クルミエキス、グレープフルーツエキス、黒米エキス、クロレラエキス、クワエキス、ケイケットウエキス、ゲットウヨウエキス、ゲンチアナエキス、ゲンノショウコエキス、紅茶エキス、ゴボウエキス、コメエキス、コメ発酵エキス、コメヌカ発酵エキス、コメ胚芽油、コケモモエキス、サルビアエキス、サボンソウエキス、ササエキス、サンザシエキス、サンシャエキス、サンショウエキス、シイタケエキス、ジオウエキス、シコンエキス、シソエキス、シナノキエキス、シモツケソウエキス、シャクヤクエキス、ショウキョウエキス、ショウブ根エキス、シラカバエキス、ステビアエキス、ステビア発酵物、セイヨウキズタエキス、セイヨウサンザシエキス、セイヨウニワトコエキス、セイヨウノコギリソウエキス、セイヨウハッカエキス、セージエキス、ゼニアオイエキス、センキュウエキス、センブリエキス、ソウハクヒエキス、ダイオウエキス、ダイズエキス、タイソウエキス、タイムエキス、タンポポエキス、茶エキス、チョウジエキス、チンピエキス、甜茶エキス、トウガラシエキス、トウキエキス、トウキンセンカエキス、トウニンエキス、トウヒエキス、ドクダミエキス、トマトエキス、納豆エキス、ニンジンエキス、ニンニクエキス、ノバラエキス、ハイビスカスエキス、バクモンドウエキス、ハスエキス、パセリエキス、バーチエキス、ハマメリスエキス、ヒキオコシエキス、ヒノキエキス、ビワエキス、フキタンポポエキス、フキノトウエキス、ブクリョウエキス、ブッチャーブルームエキス、ブドウエキス、ブドウ種子エキス、ヘチマエキス、ベニバナエキス、ペパーミントエキス、ボダイジュエキス、ホップエキス、マツエキス、マロニエエキス、ミズバショウエキス、ムクロジエキス、メリッサエキス、モズクエキス、モモエキス、ヤグルマギクエキス、ユーカリエキス、ユキノシタエキス、ユズエキス、ユリエキス、ヨクイニンエキス、ヨモギエキス、ラベンダーエキス、緑茶エキス、リンゴエキス、ルイボス茶エキス、レイシエキス、レタスエキス、レモンエキス、レンギョウエキス、レンゲソウエキス、ローズエキス、ローズマリーエキス、ローマカミツレエキス、ローヤルゼリーエキス、ワレモコウエキス等のエキスが好ましいものとして挙げられる。
化粧料中における本発明のRGMB分泌抑制剤、本発明のメラニン産生抑制剤、または本発明のシミ予防もしくは改善剤以外の動植物由来エキスの含有量は、通常0.01～30質量％であり、0.1～10質量％が好ましく、1～5質量％がより好ましい。 The RGMB secretion inhibitor of the present invention, the melanin production inhibitor of the present invention, and the animal and plant-derived extracts other than the agent for preventing or improving age spots of the present invention are generally used in pharmaceuticals, cosmetics, food and drink, and the like. There is no particular limitation as long as it exists. For example, akebi extract, asunaro extract, asparagus extract, avocado extract, amacha extract, almond extract, arnica extract, aloe extract, aronia extract, apricot extract, Indian mushroom extract, fennel extract, udo extract, ageitsu extract, eleuthero extract, trillium extract Extract, Scutellaria root extract, Coptis extract, Panax ginseng extract, Hypericum extract, Dead nettle extract, Orange extract, Kakyoku extract, Kakon extract, Chamomilla extract, Carrot extract, Artemisia versicolor extract, Glycyrrhiza extract, Kiwi extract, Cucumber extract, Guava extract, Kujin extract, Gardenia extract, kumazasa extract, clara extract, walnut extract, grapefruit extract, black rice extract, chlorella extract, mulberry extract, turmeric extract, alpinia extract, gentian extract, gennoshoko extract, black tea extract, burdock extract, rice extract, fermented rice extract, fermented rice bran extract, rice germ oil, lingonberry extract, salvia extract, soapwort extract, sasa extract, hawthorn extract, sunshade extract, Japanese pepper extract, shiitake extract, rhubarb extract, lichen extract, perilla extract, linden extract, meadowsweet extract, peony extract, ginger extract, Calamus root extract, white birch extract, stevia extract, fermented stevia, ivy extract, hawthorn extract, elderberry extract, yarrow extract, mint extract, sage extract, mallow extract, neem extract, assembly extract, sowhakuhi extract, rhubarb Extract, soybean extract, sunflower extract, thyme extract, dandelion extract, tea extract, clove extract, chimp extract, sweet tea extract, red pepper extract, angelica root extract, calendula officinalis extract, tonin extract, spruce extract, dokudami extract, tomato extract, natto extract, carrot extract , garlic extract, wild rose extract, hibiscus extract, bakumondou extract, lotus extract, parsley extract, birch extract, hamamelis extract, hikiokoshi extract, cypress extract, loquat extract, coltsfoot extract, coltsfoot extract, bukuryo extract, butcher bloom extract, grape extract, grape Seed extract, loofah extract, safflower extract, peppermint extract, bodaiju extract, hop extract, pine extract, horse chestnut extract, skunk cabbage extract, soapberry extract, melissa extract, mozuku extract, peach extract, cornflower extract, eucalyptus extract, saxifrage extract, yuzu extract, lily extract, Coix seed extract, mugwort extract, lavender extract, green tea extract, apple extract, rooibos tea extract, litchi extract, lettuce extract, lemon extract, forsythia extract, astragalus extract, rose extract, rosemary extract, Roman chamomile extract, royal jelly extract, burnet extract and other extracts are preferred.
The content of the RGMB secretion inhibitor of the present invention, the melanin production inhibitor of the present invention, or the animal or plant-derived extract other than the agent for preventing or improving age spots of the present invention in the cosmetic is usually 0.01 to 30% by mass, and 0.1 to 0.1% by mass. 10% by mass is preferred, and 1 to 5% by mass is more preferred.

抗炎症成分としては、クラリノン、グラブリジン、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、パントテニルアルコール等が挙げられ、好ましくは、グリチルリチン酸およびその塩、グリチルレチン酸アルキルおよびその塩、並びに、グリチルレチン酸およびその塩である。
化粧料中における抗炎症成分の含有量は、通常0.01～30質量％であり、0.1～10質量％が好ましく、1～5質量％がより好ましい。 The anti-inflammatory component includes clarinone, glabridin, glycyrrhizic acid, glycyrrhetinic acid, pantothenyl alcohol and the like, preferably glycyrrhizic acid and its salts, alkyl glycyrrhetinate and its salts, and glycyrrhetinic acid and its salts.
The content of the anti-inflammatory component in the cosmetic is usually 0.01-30% by mass, preferably 0.1-10% by mass, more preferably 1-5% by mass.

化粧料中に含有させることができるその他の成分を、以下に例示する。
油性成分としては、極性油、揮発性炭化水素油等が挙げられる。
極性油としては、合成エステル油として、ミリスチン酸イソプロピル、オクタン酸セチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、オレイン酸デシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、酢酸ラノリン、ステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソセチル、12-ヒドロキシステアリル酸コレステリル、ジ-2-エチルヘキシル酸エチレングリコール、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、モノイソステアリン酸Ｎ－アルキルグリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ-2-ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ-2-エチルヘキシル酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ－２－エチルヘキシル酸ペンタンエリスリトール、トリ-2-エチルヘキシル酸グリセリン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパンを挙げることができる。
さらに、セチル2-エチルヘキサノエート、2-エチルヘキシルパルミテート、トリミリスチン酸グリセリン、トリ-2-ヘプチルウンデカン酸グリセライド、ヒマシ油脂肪酸メチルエステル、オレイン酸オイル、セトステアリルアルコール、アセトグリセライド、パルミチン酸２－ヘプチルウンデシル、アジピン酸ジイソブチル、N-ラウロイル-L-グルタミン酸-2-オクチルドデシルエステル、アジピン酸ジ-2-ヘプチルウンデシル、エチルラウレート、セバチン酸ジ-2-エチルヘキシル、ミリスチン酸2-ヘキシルデシル、パルミチン酸２－ヘキシルデシル、アジピン酸2-ヘキシルデシル、セバチン酸ジイソプロピル、コハク酸2-エチルヘキシル、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸アミル、クエン酸トリエチル、オクチルメトキシシンナメート等も挙げられる。
また、天然油として、アボガド油、ツバキ油、タートル油、マカデミアナッツ油、トウモロコシ油、ミンク油、オリーブ油、ナタネ油、卵黄油、ゴマ油、パーシック油、小麦胚芽油、サザンカ油、ヒマシ油、アマニ油、サフラワー油、綿実油、エノ油、大豆油、落花生油、茶実油、カヤ油、コメヌカ油、シナギリ油、日本キリ油、ホホバ油、胚芽油、トリグリセリン、トリオクタン酸グリセリン、トリイソパルミチン酸グリセリン等が挙げられる。 Other ingredients that can be contained in cosmetics are exemplified below.
Polar oil, volatile hydrocarbon oil, etc. are mentioned as an oily component.
Polar oils include synthetic ester oils such as isopropyl myristate, cetyl octanoate, octyldodecyl myristate, isopropyl palmitate, butyl stearate, hexyl laurate, myristyl myristate, decyl oleate, hexyldecyl dimethyloctanoate, and lactic acid. Cetyl, myristyl lactate, lanolin acetate, isocetyl stearate, isocetyl isostearate, cholesteryl 12-hydroxystearate, ethylene glycol di-2-ethylhexylate, dipentaerythritol fatty acid ester, N-alkyl glycol monoisostearate, neopentyl dicaprate Glycol, diisostearyl malate, glyceryl di-2-heptylundecanoate, trimethylolpropane tri-2-ethylhexylate, trimethylolpropane triisostearate, pentaneerythritol tetra-2-ethylhexylate, glyceryl tri-2-ethylhexylate , trimethylolpropane triisostearate.
In addition, cetyl 2-ethylhexanoate, 2-ethylhexyl palmitate, glyceryl trimyristate, tri-2-heptylundecanoic acid glyceride, castor oil fatty acid methyl ester, oleic oil, cetostearyl alcohol, acetoglyceride, palmitic acid 2 - heptylundecyl, diisobutyl adipate, N-lauroyl-L-glutamic acid 2-octyldodecyl ester, di-2-heptylundecyl adipate, ethyl laurate, di-2-ethylhexyl sebacate, 2-hexyl myristate Decyl, 2-hexyldecyl palmitate, 2-hexyldecyl adipate, diisopropyl sebacate, 2-ethylhexyl succinate, ethyl acetate, butyl acetate, amyl acetate, triethyl citrate, octyl methoxycinnamate and the like.
In addition, as natural oils, avocado oil, camellia oil, turtle oil, macadamia nut oil, corn oil, mink oil, olive oil, rapeseed oil, egg yolk oil, sesame oil, persic oil, wheat germ oil, sasanqua oil, castor oil, linseed oil, Safflower oil, cottonseed oil, perilla oil, soybean oil, peanut oil, teaseed oil, kaya oil, rice bran oil, sinagiri oil, Japanese paulownia oil, jojoba oil, germ oil, triglycerin, glyceryl trioctanoate, glyceryl triisopalmitate etc.

揮発性炭化水素油としては、イソドデカン、イソヘキサデカン等が挙げられる。 Volatile hydrocarbon oils include isododecane, isohexadecane, and the like.

界面活性剤としては、脂肪酸セッケン（ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）、ラウリル硫酸カリウム、アルキル硫酸トリエタノールアミンエーテル等のアニオン界面活性剤類、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド等のカチオン界面活性剤類、ベタイン系界面活性剤（アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）、イミダゾリン系両性界面活性剤（2-ココイル-2-イミダゾリニウムヒドロキサイド-1-カルボキシエチロキシ2ナトリウム塩等）、アシルメチルタウリン等の両性界面活性剤類、ソルビタン脂肪酸エステル類（ソルビタンモ
ノステアレート、セスキオレイン酸ソルビタン等）、グリセリン脂肪酸類（モノステアリン酸グリセリン等）、プロピレングリコール脂肪酸エステル類（モノステアリン酸プロピレングリコール等）、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル、POEソルビタン脂肪酸エステル類（POEソルビタンモノオレエート、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン等）、POEソルビット脂肪酸エステル類（POE-ソルビットモノラウレート等）、POEグリセリン脂肪酸エステル類（POE-グリセリンモノイソステアレート等）、POE脂肪酸エステル類（ポリエチレングリコールモノオレート、POEジステアレート等）、POEアルキルエーテル類（POE2-オクチルドデシルエーテル等）、POEアルキルフェニルエーテル類（POEノニルフェニルエーテル等）、プルロニック（登録商標）型類、POE・POPアルキルエーテル類（POE・POP2-デシルテトラデシルエーテル等）、テトロニック類、POEヒマシ油・硬化ヒマシ油誘導体（POEヒマシ油、POE硬化ヒマシ油等）、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルグルコシド等の非イオン界面活性剤類、等が挙げられる。 Surfactants include fatty acid soaps (sodium laurate, sodium palmitate, etc.), potassium lauryl sulfate, anionic surfactants such as alkyl sulfate triethanolamine ether, stearyltrimethylammonium chloride, benzalkonium chloride, laurylamine oxide. cationic surfactants, betaine surfactants (alkylbetaine, amidobetaine, sulfobetaine, etc.), imidazoline amphoteric surfactants (2-cocoyl-2-imidazolinium hydroxide-1-carboxyethyloxy-2 sodium salts, etc.), amphoteric surfactants such as acylmethyl taurine, sorbitan fatty acid esters (sorbitan monostearate, sorbitan sesquioleate, etc.), glycerin fatty acids (glyceryl monostearate, etc.), propylene glycol fatty acid esters ( Propylene glycol monostearate, etc.), hydrogenated castor oil derivatives, glycerin alkyl ether, POE sorbitan fatty acid esters (POE sorbitan monooleate, polyoxyethylene sorbitan monostearate, etc.), POE sorbitol fatty acid esters (POE-sorbit monolaue) POE glycerin fatty acid esters (POE-glycerin monoisostearate, etc.), POE fatty acid esters (polyethylene glycol monooleate, POE distearate, etc.), POE alkyl ethers (POE 2-octyldodecyl ether, etc.), POE alkyl Phenyl ethers (POE nonylphenyl ether, etc.), Pluronic (registered trademark) types, POE/POP alkyl ethers (POE/POP2-decyltetradecyl ether, etc.), tetronics, POE castor oil, hydrogenated castor oil derivatives ( POE castor oil, POE hydrogenated castor oil, etc.), sucrose fatty acid esters, nonionic surfactants such as alkyl glucosides, and the like.

多価アルコールとしては、ポリエチレングリコール、グリセリン、1,3-ブチレングリコール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ジグリセリン、イソプレングリコール、1,2-ペンタンジオール、2,4-ヘキシレングリコール、1,2-ヘキサンジオール、1,2-オクタンジオール等が挙げられる。 Polyhydric alcohols include polyethylene glycol, glycerin, 1,3-butylene glycol, erythritol, sorbitol, xylitol, maltitol, propylene glycol, dipropylene glycol, diglycerin, isoprene glycol, 1,2-pentanediol, 2,4 -hexylene glycol, 1,2-hexanediol, 1,2-octanediol and the like.

増粘剤としては、グアガム、クインスシード、カラギーナン、ガラクタン、アラビアガム、ペクチン、マンナン、デンプン、キサンタンガム、カードラン、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、グリコーゲン、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、トラガントガム、ケラタン硫酸、コンドロイチン、ムコイチン硫酸、ヒドロキシエチルグアガム、カルボキシメチルグアガム、デキストラン、ケラト硫酸、ローカストビーンガム、サクシノグルカン、カロニン酸，キチン、キトサン、カルボキシメチルキチン、寒天、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、アルキル変性カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、ベントナイト等が挙げられる。 Thickeners include guar gum, quince seed, carrageenan, galactan, gum arabic, pectin, mannan, starch, xanthan gum, curdlan, methylcellulose, hydroxyethylcellulose, carboxymethylcellulose, methylhydroxypropylcellulose, chondroitin sulfate, dermatan sulfate, glycogen, Heparan sulfate, hyaluronic acid, sodium hyaluronate, tragacanth gum, keratan sulfate, chondroitin, mucoitin sulfate, hydroxyethyl guar gum, carboxymethyl guar gum, dextran, kerato sulfate, locust bean gum, succinoglucan, caroninic acid, chitin, chitosan, carboxymethyl Chitin, agar, polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, carboxyvinyl polymer, alkyl-modified carboxyvinyl polymer, sodium polyacrylate, polyethylene glycol, bentonite and the like.

粉体類としては、表面を処理されていてもよい、マイカ、タルク、カオリン、合成雲母、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、無水ケイ酸（シリカ）、酸化アルミニウム、硫酸バリウム等の粉体類、表面を処理されていてもよい、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄、酸化コバルト、群青、紺青、酸化チタン、酸化亜鉛の無機顔料類、表面を処理されていてもよい、雲母チタン、魚燐箔、オキシ塩化ビスマス等のパール剤類、レーキ化されていてもよい赤色202号、赤色228号、赤色226号、黄色4号、青色404号、黄色5号、赤色505号、赤色230号、赤色223号、橙色201号、赤色213号、黄色204号、黄色203号、青色1号、緑色201号、紫色201号、赤色204号等の有機色素類、ポリエチレン末、ポリメタクリル酸メチル、ナイロン粉末、オルガノポリシロキサンエラストマー等の有機粉体類等が挙げられる。 As the powders, powders such as mica, talc, kaolin, synthetic mica, calcium carbonate, magnesium carbonate, anhydrous silicic acid (silica), aluminum oxide, and barium sulfate, which may be surface-treated, may be used. Inorganic pigments such as red iron oxide, yellow iron oxide, black iron oxide, cobalt oxide, ultramarine blue, Prussian blue, titanium oxide, and zinc oxide that may be treated, mica titanium that may be treated, fish phosphorus foil, Pearl agents such as bismuth oxychloride, optionally laked Red No. 202, Red No. 228, Red No. 226, Yellow No. 4, Blue No. 404, Yellow No. 5, Red No. 505, Red No. 230, Red No. 223 No., orange No. 201, red No. 213, yellow No. 204, yellow No. 203, blue No. 1, green No. 201, purple No. 201, red No. 204, etc., polyethylene powder, polymethyl methacrylate, nylon powder, Examples include organic powders such as organopolysiloxane elastomers.

紫外線吸収剤としては、パラアミノ安息香酸系紫外線吸収剤、アントラニル酸系紫外線吸収剤、サリチル酸系紫外線吸収剤、桂皮酸系紫外線吸収剤、ベンゾフェノン系紫外線吸収剤、糖系紫外線吸収剤、2-（2’-ヒドロキシ-5'-t-オクチルフェニル)ベンゾトリアゾール、4-メトキシ-4'-t-ブチルジベンゾイルメタン等の紫外線吸収剤類等が挙げられる。 UV absorbers include para-aminobenzoic acid UV absorbers, anthranilic acid UV absorbers, salicylic acid UV absorbers, cinnamic acid UV absorbers, benzophenone UV absorbers, sugar UV absorbers, 2-(2 UV absorbers such as '-hydroxy-5'-t-octylphenyl)benzotriazole, 4-methoxy-4'-t-butyldibenzoylmethane, and the like.

また、化粧料として適用される場合の剤型は、通常知られているローション剤形、乳液剤形、エッセンス剤形、クリーム剤形、粉体含有剤形等の何れをも取ることができる。
化粧料の態様としては、限定されないが、例えば、化粧水、乳液、美容液、クリーム、ジェル、サンケア品等が挙げられる。 When applied as a cosmetic, the dosage form can be any of commonly known lotion dosage forms, emulsion dosage forms, essence dosage forms, cream dosage forms, powder-containing dosage forms, and the like.
Examples of cosmetics include, but are not limited to, toners, milky lotions, serums, creams, gels, sun care products, and the like.

≪飲食品≫
以下、飲食品に適用される場合、飲食品中に含有させることができる成分について説明する。飲食品に適用される場合、通常飲食品に使用される成分を広く配合することが可能であり、また、その形態等についても、何ら限定されない。
また、本発明の飲食品の製造に際しては、食品製造において通常使用される成分を任意に配合することができる。
かかる任意成分としては例えば、タンパク質、炭水化物、脂肪、栄養素、調味料および香味料等を用いることができる。炭水化物としては、単糖類、例えば、ブドウ糖、果糖など；二糖類、例えば、マルトース、スクロース、オリゴ糖など；および多糖類、例えば、デキストリン、シクロデキストリンなどのような通常の糖および、キシリトール、ソルビトール、エリトリトールなどの糖アルコールが挙げられる。香味料としては、天然香味料（タウマチン、ステビア抽出物等）および合成香味料（サッカリン、アスパルテーム等）を使用することができる。その他、医薬組成物で用いられる添加物であって通常食品にも添加されるものを同様に用いてもよい。 ≪Food and drink≫
Hereinafter, components that can be contained in food and drink when applied to food and drink will be described. When applied to food and drink, it is possible to incorporate a wide range of ingredients that are usually used in food and drink, and the form and the like are not limited at all.
In addition, in the production of the food and drink of the present invention, ingredients that are commonly used in food production can be arbitrarily blended.
Such optional ingredients can include, for example, proteins, carbohydrates, fats, nutrients, seasonings and flavors. Carbohydrates include monosaccharides such as glucose, fructose, etc.; disaccharides such as maltose, sucrose, oligosaccharides, etc.; sugar alcohols such as erythritol; As flavoring agents, natural flavoring agents (thaumatin, stevia extract, etc.) and synthetic flavoring agents (saccharin, aspartame, etc.) can be used. In addition, additives that are used in pharmaceutical compositions and are usually added to foods may also be used.

飲食品の形態としては、液状、ペースト状、固体、粉末、顆粒等の形態を問わない。また、錠菓、流動食、飼料等も飲食品の態様に含まれる。 The form of food and drink may be liquid, paste, solid, powder, granules, or the like. In addition, tablets, liquid foods, feeds, etc. are also included in the mode of food and drink.

飲食品の態様としては、限定されないが、例えば、パン、マカロニ、スパゲッティ、めん類、ケーキミックス、から揚げ粉、パン粉の小麦粉製品；、即席めん、カップめん、レトルト・調理食品、調理缶詰め、電子レンジ食品、即席スープ・シチュー、即席みそ汁・吸い物、スープ缶詰め、フリーズ・ドライ食品等の即席食品；農産缶詰め、果実缶詰め、ジャム・マーマレード類、漬物、煮豆類、農産乾物類、シリアル（穀物加工品）等の農産加工品；水産缶詰め、魚肉ハム・ソーセージ、水産練り製品、水産珍味類、つくだ煮類等の水産加工品；畜産缶詰め・ペースト類、畜肉ハム・ソーセージ等の畜産加工品；加工乳、乳飲料、ヨーグルト類、乳酸菌飲料類、チーズ、アイスクリーム類、調製粉乳類、クリーム、その他の乳製品等の乳・乳製品；バター、マーガリン類、植物油等の油脂類；しょうゆ、みそ、ソース類、トマト加工調味料、みりん類、食酢類等の基礎調味料；調理ミックス、カレーの素類、たれ類、ドレッシング類、めんつゆ類、スパイス類、その他の複合調味料等の複合調味料・食品類；素材冷凍食品、半調理冷凍食品、調理済冷凍食品等の冷凍食品；キャラメル、キャンディー、チューインガム、チョコレート、クッキー、ビスケット、ケーキ、パイ、スナック、クラッカー、和菓子、米菓子、豆菓子、デザート菓子等の菓子類；炭酸飲料、天然果汁、果汁飲料、果汁入り清涼飲料、果肉飲料、果粒入り果実飲料、野菜系飲料、豆乳、豆乳飲料、コーヒー飲料、お茶飲料、粉末飲料、濃縮飲料、スポーツ飲料、栄養飲料、アルコール飲料等の飲料類；これら以外の食品等に、本発明のRGMB分泌抑制剤、本発明のメラニン産生抑制剤、または本発明のシミ予防もしくは改善剤を添加してもよい。 Examples of foods and drinks include, but are not limited to, bread, macaroni, spaghetti, noodles, cake mixes, fried chicken flour, bread crumb flour products; , Instant soup/stew, Instant miso soup/Soup, Canned soup, Freeze-dried food, etc.; Canned agricultural products, canned fruits, jams/marmalades, pickles, boiled beans, dried agricultural products, cereals (processed grain products), etc. Processed agricultural products; Processed marine products such as canned marine products, fish ham and sausages, fish paste products, marine delicacies, and tsukudani; Milk and dairy products such as yogurt, lactic acid beverages, cheese, ice cream, formulated milk powder, cream, and other dairy products; Butter, margarine, vegetable oils and other oils; Soy sauce, miso, sauces, tomato processing Basic seasonings such as seasonings, mirin, and vinegar; complex seasonings and foods such as cooking mixes, curry ingredients, sauces, dressings, noodle soups, spices, and other complex seasonings; frozen ingredients Frozen foods such as foods, half-cooked frozen foods, and cooked frozen foods; confectionery such as caramels, candies, chewing gums, chocolates, cookies, biscuits, cakes, pies, snacks, crackers, Japanese confectionery, rice confectionery, bean confectionery, and dessert confectionery Carbonated drinks, natural fruit juices, fruit juice drinks, soft drinks containing fruit juice, pulp drinks, fruit drinks containing fruit, vegetable drinks, soy milk, soy milk drinks, coffee drinks, tea drinks, powdered drinks, concentrated drinks, sports drinks, nutritional drinks , beverages such as alcoholic beverages; and foods other than these, the agent for suppressing RGMB secretion of the present invention, the agent for suppressing melanin production of the present invention, or the agent for preventing or improving age spots of the present invention may be added.

本発明のRGMB分泌抑制剤、本発明のメラニン産生抑制剤、または本発明のシミ予防もしくは改善剤を含有する飲食品の態様としては、通常の食品、飲料、機能性表示食品、特定保健用食品等の保健機能食品、サプリメント等が挙げられ、特に機能性表示食品が好ましい。
本発明の飲食品を美白用途とする場合、製品化の際にその有する有用性や機能性に関する表示を付してもよい。
かかる「表示」行為には、需要者に対して前記用途を知らしめるための全ての行為が含まれ、「美白用」「メラニン産生抑制用」「シミの予防または改善用」といった用途を想起・類推させうるような表現であれば、表示の目的、表示の内容、表示する対象物・媒体等の如何に拘わらず、全て本発明の「表示」行為に該当する。
また、「表示」は、需要者が上記用途を直接的に認識できるような表現により行われることが好ましい。具体的には、飲食品に係る商品または商品の包装、容器等に前記用途を
記載したものを譲渡し、引き渡し、譲渡若しくは引き渡しのために展示し、輸入する行為、商品に関する広告、価格表、カタログ、パンフレット、ＰＯＰ等の販売現場における宣伝材等、若しくは取引書類に上記用途を記載して展示し、若しくは頒布し、またはこれらを内容とする情報に上記用途を記載して電磁気的（インターネット等）方法により提供する行為等が挙げられる。なお、本発明の飲食品が保健機能食品等の行政が定める各種制度に基づいて認可を受けその認可のもとで実施される場合は、該認可に基づく態様で表示することが好ましい。 Embodiments of foods and drinks containing the RGMB secretion inhibitor of the present invention, the melanin production inhibitor of the present invention, or the agent for preventing or improving age spots of the present invention include ordinary foods, beverages, foods with function claims, and foods for specified health uses. Foods with health claims, supplements, etc., and functionally labeled foods are particularly preferred.
When the food and drink of the present invention are used for skin whitening, the usefulness and functionality of the food and drink may be indicated at the time of commercialization.
Such "indication" acts include all acts to inform consumers of the above uses, and recall and use such uses as "whitening", "melanin production suppression", and "prevention or improvement of age spots". Any expression that can be inferred falls under the "display" act of the present invention, regardless of the purpose of the display, the content of the display, the object or medium to be displayed, and the like.
In addition, it is preferable that the "display" be performed in an expression that allows the consumer to directly recognize the use. Specifically, the act of transferring, handing over, displaying for the purpose of transfer or delivery, importing products related to food and drink, or product packaging, containers, etc. that describe the above purpose, advertisements related to products, price lists, Display or distribute the above-mentioned use in advertising materials at sales sites such as catalogs, pamphlets, POP, etc., or transaction documents, or describe the above-mentioned use in information containing these and electromagnetically (Internet, etc.) ) act of providing by the method. In addition, when the food and drink of the present invention are approved based on various systems such as food with health claims and implemented under the approval, it is preferable to display in a manner based on the approval.

本発明の飲食品の好ましい摂取量は、成人が摂取する場合、本発明のRGMB分泌抑制剤、本発明のメラニン産生抑制剤、または本発明のシミ予防もしくは改善剤の固形物換算で１日当たり0.001～1000 mg／kgとすることが、十分に効果が発揮される観点から好ましく、更に0.01～100 mg／kg、特に0.1～10 mg／kgとすることが好ましい。この１日分の量を一度にまたは数回に分けて摂取することができる。また、単回摂取する他に、連続的にまたは断続的に数週間～数か月の間摂取することが好ましい。 The preferable intake of the food and drink of the present invention is 0.001 per day in terms of solid matter of the RGMB secretion inhibitor of the present invention, the melanin production inhibitor of the present invention, or the agent for preventing or improving dark spots of the present invention when ingested by adults. From the viewpoint of sufficiently exhibiting the effect, it is preferably from 0.01 to 100 mg/kg, more preferably from 0.1 to 10 mg/kg. This daily amount can be taken at once or divided into several times. In addition to single ingestion, continuous or intermittent ingestion for several weeks to several months is preferred.

以下、実施例によって本発明を具体的に説明するが、これらは本発明の例示であり、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。 EXAMPLES The present invention will be specifically described below with reference to examples, but these are examples of the present invention and the scope of the present invention is not limited to these.

＜試験例１＞メラノサイトのメラニン産生促進因子の同定
本発明者らは、ヒト神経細胞分泌因子によるメラノサイトの色素形成（メラニン産生）促進を確認した。そこで、ヒト感覚神経細胞の分泌タンパク質の網羅的解析を実施し、ヒト神経細胞分泌因子であるRGMBがメラノサイトのメラニン産生を有意に促進することを知見した。
また、以下のようにして、RGMB添加によるメラニン産生促進効果を確認した。 <Test Example 1> Identification of melanocyte melanogenesis-promoting factor The present inventors confirmed that a human nerve cell-secreted factor promotes melanocyte pigmentation (melanin production). Therefore, we performed a comprehensive analysis of proteins secreted by human sensory neurons and found that RGMB, a human neuron-secreted factor, significantly promotes melanin production in melanocytes.
In addition, the effect of promoting melanin production by adding RGMB was confirmed as follows.

（方法）
(1) ヒトメラノサイトを4.5×10⁴cells/ウェルずつ24ウェルプレートに播種し、37℃、5%CO₂環境下にて一晩培養
(2) 上清を吸引除去し、0.5 μCiの［¹⁴C］-2-Thiouracil およびRGMBを10、50、100 ng/mL含む培地を添加。メラニン産生亢進作用の陽性対照としてはα-MSHを1 μM添加
(3) 37℃、5%CO₂環境下にて72時間培養後、WST-8により「細胞数」を測定
(4) 上清を吸引除去し、PBS (-) にて洗浄後、100% TCA溶液を110 μL添加
(5) 氷冷水を添加し10～15% TCA溶液とし、チューブに回収
(6) 氷中にて15分間静置
(7) 遠心分離により上清を除去後、氷冷10% TCAを1 mL添加
(8) 遠心分離により上清を除去後、INSTA-GEL PLUSを1 mL添加し、攪拌
(9) シンチレーションカウンターにて¹⁴C活性を測定し、「メラニン産生」を測定
(10) (3)、(9)より1細胞当たりのメラニン産生量を算出（メラニン産生/細胞数）。コントロール平均を100%として、各添加群のメラニン産生を評価 (Method)
(1) Seed human melanocytes at 4.5×10 ⁴ cells/well in a 24-well plate and culture overnight at 37°C under 5% CO ₂ environment.
(2) The supernatant was removed by aspiration, and medium containing 0.5 μCi of [ ¹⁴ C]-2-Thiouracil and RGMB at 10, 50 and 100 ng/mL was added. 1 μM of α-MSH was added as a positive control for melanin production enhancement.
(3) After culturing for 72 hours at 37℃, 5% CO ₂ environment, "cell number" is measured by WST-8
(4) Aspirate the supernatant, wash with PBS (-), add 110 μL of 100% TCA solution
(5) Add ice-cold water to make 10-15% TCA solution and collect in a tube
(6) Set aside in ice for 15 minutes
(7) After removing the supernatant by centrifugation, add 1 mL of ice-cold 10% TCA.
(8) After removing the supernatant by centrifugation, add 1 mL of INSTA-GEL PLUS and stir.
(9) Measure ¹⁴ C activity with a scintillation counter to measure "melanin production"
(10) Calculate the amount of melanin production per cell from (3) and (9) (melanin production/number of cells). Evaluate melanin production in each additive group with the control average as 100%

（結果）
図１に示すように、RGMB 10 ng/mL、50 ng/mL添加群において有意にメラニン産生を亢進した。 (result)
As shown in FIG. 1, melanin production was significantly enhanced in the RGMB 10 ng/mL and 50 ng/mL addition groups.

＜実施例１＞ RGMBを指標とした美白用素材のスクリーニング
以下のようにして、RGMBを指標として美白用素材のスクリーニングを行った。 <Example 1> Screening of whitening materials using RGMB as an index Whitening materials were screened using RGMB as an index as follows.

（材料）
使用細胞：ヒトiPS細胞由来感覚神経前駆体細胞（AXOL Bioscience社）
使用培地：播種培地、維持培地（AXOL Bioscience社）
RGMBの定量方法：ELISA（ポリクローナルウサギ抗ヒトRGMB抗体（LifeSpan Biosciences社製）を使用)
試験対象であるエキスは、下記表に示す。 (material)
Cells used: Human iPS cell-derived sensory neuron precursor cells (AXOL Bioscience)
Medium used: seeding medium, maintenance medium (AXOL Bioscience)
RGMB quantification method: ELISA (using polyclonal rabbit anti-human RGMB antibody (manufactured by LifeSpan Biosciences))
The extracts to be tested are shown in the table below.

（方法）
(1) ヒトiPS細胞由来感覚神経前駆体細胞を1x10⁵ cells/ウェルずつ48ウェルプレートに播種し、メーカーのプロトコールに従ってDay24まで培養し、感覚神経細胞へ誘導
(2) Day25：培養上清を半量回収し、エキス含有培地（エキス添加群）または溶媒含有培地（溶媒対照群）を半量添加、3日間培養
(3) Day28：培養上清を半量回収、細胞毒性がないことを目視にて確認
(4) Day25およびDay28の培養上清中のRGMB量をELISAキットにて定量
(5) 感覚神経細胞の3日間のRGMB分泌量を解析し、エキスの影響を評価 (Method)
(1) Human iPS cell-derived sensory neuron progenitor cells were seeded in 48-well plates at 1x10 ⁵ cells/well, cultured until Day 24 according to the manufacturer's protocol, and induced into sensory neurons.
(2) Day 25: Collect half of the culture supernatant, add half the extract-containing medium (extract-added group) or solvent-containing medium (solvent control group), and culture for 3 days.
(3) Day28: Collect half of the culture supernatant and visually confirm that there is no cytotoxicity
(4) Quantify the amount of RGMB in the culture supernatant on Day 25 and Day 28 using an ELISA kit
(5) Analyze the amount of RGMB secreted by sensory neurons for 3 days and evaluate the effect of the extract

（結果）
図２および３に示すように、感覚神経細胞のRGMB分泌量を抑制する物質として、スギナエキス、ヒメフウロエキス、イチョウエキス、イザヨイバラエキス、オウバクエキスおよびボタンエキスを選択することができた。
また、図４に示すように、感覚神経細胞のRGMB分泌量を抑制する物質として、ホーリーバジル抽出物、およびインディアンデーツを選択することができた。 (result)
As shown in FIGS. 2 and 3, we were able to select Equisetum extract, Himefuuro extract, Ginkgo biloba extract, Rose rose extract, Phellodendron bark extract and Botan extract as substances that suppress the amount of RGMB secreted by sensory nerve cells.
Moreover, as shown in FIG. 4, it was possible to select holy basil extract and Indian dates as substances that suppress the amount of RGMB secreted by sensory nerve cells.

なお、エキス添加群のRGMB分泌量は、以下のように算出した。
エキス添加群のRGMB分泌量(%)＝エキス添加群のRGMB分泌量（Day28のRGMB分泌量-Day25のRGMB分泌量）/溶媒対照群のRGMB分泌量（Day28のRGMB分泌量-Day25のRGMB分泌量）x100 The amount of RGMB secretion in the extract-added group was calculated as follows.
Amount of RGMB secretion in the extract-added group (%) = RGMB secretion in the extract-added group (RGMB secretion on Day 28 - RGMB secretion on Day 25) / RGMB secretion in the solvent control group (RGMB secretion on Day 28 - RGMB secretion on Day 25) amount) x100

上記のとおり、RGMBは、メラノサイトのメラニン産生促進因子である。したがって、本発明のRGMB分泌抑制の作用を指標としたスクリーニング方法により、メラノサイトのメラニン産生抑制によるシミの治療用等の美白用素材のスクリーニングが可能である。 As mentioned above, RGMB is a melanogenesis-promoting factor of melanocytes. Therefore, the screening method of the present invention, which uses the inhibitory action of RGMB secretion as an indicator, enables the screening of whitening materials for the treatment of blemishes caused by the inhibition of melanin production by melanocytes.

本発明は、医薬部外品を含む化粧料、医薬、飲食品等に応用できる。 INDUSTRIAL APPLICABILITY The present invention can be applied to cosmetics including quasi-drugs, medicines, food and drink, and the like.

Claims

An RGMB secretion inhibitor containing, as an active ingredient, one or more extracts selected from among holy basil extract, Indian date extract, Ginkgo biloba extract, Ginkgo biloba extract, Horsetail extract, Rose rose extract, Phellodendron bark extract and Botan extract.

A melanin production inhibitor containing the RGMB secretion inhibitor according to claim 1 .

An agent for preventing or improving blemishes, containing the RGMB secretion inhibitor according to claim 1 .

A whitening composition comprising the RGMB secretion inhibitor according to claim 1, the melanin production inhibitor according to claim 2, or the agent for preventing or improving age spots according to claim 3.

5. The whitening composition according to claim 4, which is for whitening by suppressing melanin production.

5. The whitening composition according to claim 3, which is for preventing or improving dark spots.

The whitening composition according to any one of claims 4 to 6, which is a cosmetic.

The whitening composition according to any one of claims 4 to 6, which is a food or drink.

selecting a test substance that reduces the amount of RGMB in cells to which the test substance has been added compared to the amount of RGMB in cells to which the test substance has not been added;
A method of screening a whitening material comprising:

A method for designing a whitening composition, comprising the step of performing the screening method according to claim 9, and the step of containing the substance selected by the step.