JP2023053951A - 薬物組成物、バリヤー層及び薬物層を有している経口投与形態 - Google Patents

薬物組成物、バリヤー層及び薬物層を有している経口投与形態 Download PDF

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Abstract

【課題】医薬活性成分（ＡＰＩ）を制御放出的に送達するようにデザインされた製剤を提供する。【解決手段】製剤は、第１の薬理学的に活性な薬剤であるメチルフェニデートをカプセルの中に含んでいる薬物組成物、薬物組成物を含むカプセルの外表面の少なくとも一部分を被覆しているバリヤー層、及び、バリヤー層の少なくとも一部分を被覆している薬物層であって、薬物層が、メチルフェニデートである第２の薬理学的に活性な薬剤を含んでいる、薬物層、を含み、及び、当該製剤が、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、第１の薬理学的に活性な薬剤の最初の放出が、５分～１２０分の時間で生じるように構成されてなる、製剤である。【選択図】図１２

Description

本出願は、２０１６年７月６日に出願された米国特許仮出願第６２／３５９，１１１号の利益を主張するものであり、その米国特許仮出願の全内容は参照により本明細書に組み込まれる。
概して、制御放出薬物製剤と比較して、即時放出薬物製剤の薬物動態学的プロフィールには、２つの有意な差異が存在している。第１に、血漿中においてＣｍａｘを達成するための時間が、制御放出製剤においては、多くの場合、即時放出製剤に対して長い。制御放出製剤では、より遅いＴｍａｘは、緊急治療を必要とする患者にとっては、及び／又は、最小有効濃度（ＭＥＣ）レベルを維持することが必要な場合には、望ましくないことがあり得る。即時放出薬物製剤に対する制御放出薬物製剤の薬物動態学的プロフィールにおける第２の差異は、持続した血漿レベルの期間が制御放出製剤ではより長いということである。そのような持続した血漿レベルのより長い期間は、例えば、目標とするものが所望の生物学的効果を延長させることである場合には、有利であり得る。従って、制御放出製剤は、薬物又は活性な代謝物の血漿レベルを実質的に延長された期間にわたって維持することを容易なものとし得るが、制御放出製剤は、即時放出製剤と比較した場合、概して、Ｃｍａｘを達成するためにより長い期間が必要であるという不利点を有している。かくして、即時放出製剤と制御放出製剤の両方の１以上の望ましい特性を有する投与製剤を包含する、改善された制御放出製剤が依然として求められている。
多くの制御放出投与形態は、それらの制御放出投与形態が投与される対象者が摂食した状態にあるか又は空腹状態にあるかに応じて、有意なラグタイム（Ｔｌａｇ）を示す。例えば、Ｆｏｃａｌｉｎ ＸＲ（登録商標） Ｃａｐｓｕｌｅｓ、Ｒｉｔａｌｉｎ ＬＡ（登録商標） Ｃａｐｓｕｌｅｓ、及び、Ｍｅｔａｄａｔｅ ＣＤ（登録商標）は、それぞれ、空腹状態にある対象者と比較して、摂食した状態にある対象者において有意なラグタイムを示す。
持続放出医薬組成物は、その組成物の中の活性薬剤の所望される薬物動態学的パラメーターに寄与する薬学的に不活性なさまざまな成分を含有し得る。該組成物は、その組成物の１以上の乱用抑止特性に寄与する薬学的に不活性な成分も含有し得る。
本開示は、これらの問題に取り組み、そして、関連する有利点を提供する。
本開示の投与形態は、薬理学的に活性な薬剤を制御放出的に送達するようにデザインされている。例えば、本開示は、摂食した状態において適切な時間で作用が発現し且つラグタイムが低減されている投与形態を含んでいる。そのような投与形態は、薬理学的に活性な薬剤に関して迅速な作用の発現及びその後の持続放出相が望まれるさまざまな状態の治療において、例えば、注意欠陥過活動性障害（ＡＤＨＤ）、疼痛又は不安などの治療において、使用される。一部の実施形態では、本開示は、薬理学的に活性な薬剤を含んでいる薬物組成物、その薬物組成物の少なくとも一部分を被覆しているバリヤー層及びそのバリヤー層の少なくとも一部分を被覆している薬物層（ここで、該薬物層は、該薬理学的に活性な薬剤を含んでいる）を含んでいる投与形態を提供する。関連する方法も提供する。
示されている複数の非限定的な図面を参照し、本発明に関する下記記載において本発明についてさらに説明する。
図１Ａは、本明細書中に記載されている代表的な投与形態の調製に関連して、持続放出（ＥＲ）組成物を調製する代表的な方法のステップを示すフローダイヤグラムを示している。 図１Ｂは、本明細書中に記載されている代表的な投与形態の調製に関連して、バリヤー層を適用するために使用されるバリヤーコーティング溶液を調製する代表的な方法のステップを示すフローダイヤグラムを示している。 図２は、本明細書中に記載されている代表的な投与形態の調製に関連して、薬物層を適用するために使用される薬物コーティング溶液を調製する代表的な方法のステップを示すフローダイヤグラムを示している。 図３は、本明細書中に記載されている代表的な投与形態の調製に関連して、フィルムコーティング層を適用するために使用されるフィルムコーティング溶液を調製する代表的な方法のステップを示すフローダイヤグラムを示している。 図４は、実施例２に関連して、空腹条件下及び摂食した条件下における、Ｃｏｎｃｅｒｔａ（登録商標）と比較した製剤Ａに関する薬物動態学的プロフィールを示すグラフを示している。 図５（Ａ）は、実施例４に関連して、製剤Ａ及び製剤１－製剤４に関するインビトロ溶解プロフィールを示すグラフを示している。 図５（Ｂ）は、図５（Ａ）のグラフの０－２時間の期間に関する拡大された部分を示すグラフを示している。 図５（Ｃ）は、実施例４に関連して、製剤Ａ及び製剤１－製剤４の溶解プロフィールのＨｉｇｕｃｈｉ－Ｐｌｏｔを示している。 図６は、実施例５に関連して、製剤１、製剤２及び製剤２（ａ）に関する溶解プロフィールを示すグラフを示している。 図７は、図６のグラフの０－２時間の期間に関する拡大された部分を示すグラフを示している。 図８は、実施例６に関連して、処置Ａ（製剤１）及び処置Ｅ（Ｃｏｎｃｅｒｔａ（登録商標））に関するメチルフェニデートの平均血漿濃度を示すグラフを示している。 図９は、実施例６に関連して、処置Ｂ（製剤２）及び処置Ｅ（Ｃｏｎｃｅｒｔａ（登録商標））に関するメチルフェニデートの平均血漿濃度を示すグラフを示している。 図１０は、実施例６に関連して、処置Ｃ（製剤３）及び処置Ｅ（Ｃｏｎｃｅｒｔａ（登録商標））に関するメチルフェニデートの平均血漿濃度を示すグラフを示している。 図１１は、実施例６に関連して、処置Ｄ（製剤４）及び処置Ｅ（Ｃｏｎｃｅｒｔａ（登録商標））に関するメチルフェニデートの平均血漿濃度を示すグラフを示している。 図１２は、実施例６に関連して、処置Ａ－処置Ｄ（製剤１－製剤４）及び処置Ｅ（Ｃｏｎｃｅｒｔａ（登録商標））に関する平均血漿濃度を示すグラフを示している。 図１３は、実施例２及び実施例６に関連して、製剤Ａ（空腹条件及び摂食した条件）、製剤１－製剤４及びＣｏｎｃｅｒｔａ（登録商標）に関する平均血漿濃度を示すグラフを示している。 図１４は、製剤４のインビトロ溶解に対するバリヤー層の効果を実証するグラフを示している。左側（上及び下）の２つのグラフは、（ａ）製剤４；（ｂ）バリヤー層、薬物層及びフィルムコーティング層を加えることなくカプセル化された薬物組成物のみを含んでいる製剤４；及び（ｃ）バリヤー層を有するが薬物層及びフィルムコーティング層は有していないカプセル化された薬物組成物を含んでいる製剤４を表す計算されたプロットに関する、累積放出（％）を示している。右側（上及び下）の２つのグラフは、（ａ）製剤４；（ｂ）バリヤー層、薬物層及びフィルムコーティング層を加えることなくカプセル化された薬物組成物のみを含んでいる製剤４；及び（ｃ）カプセル化された薬物組成物及びバリヤー層を含んでいるが薬物層及びフィルムコーティング層は有していない製剤４に関する溶解プロフィールを表す計算されたプロットに関する、累積ＭＰＨ放出（ｍｇ）を示している。下の２つのグラフは、ｘ軸及びｙ軸の両方に関する拡大されたスケールを有している。 図１５は、実施例８に関連して、種々のバリヤー層コーティング製剤の溶解プロフィールを示すグラフを示している。 図１６は、バリヤー層に関する２４ｍｇの目標重量増加における経験に基づいた予測累積薬物放出値（％）を含んでいる種々のバリヤー層コーティング製剤の溶解プロフィールを示すグラフを示している。 図１７は、バリヤー層に関する３０ｍｇの目標重量増加における経験に基づいた予測累積薬物放出値（％）を含んでいる種々のバリヤー層コーティング製剤の溶解プロフィールを示すグラフを示している。 図１８は、バリヤー層に関する３６ｍｇの目標重量増加における経験に基づいた予測累積薬物放出値（％）を含んでいる種々のバリヤー層コーティング製剤の溶解プロフィールを示すグラフを示している。 図１９Ａは、製剤１０に関する安定性試験の結果を示す表を示している。 図１９Ｂは、製剤１０に関する安定性試験の結果を示す表を示している。 図２０Ａは、製剤１１に関する安定性試験の結果を示す表を示している。 図２０Ｂは、製剤１１に関する安定性試験の結果を示す表を示している。 図２１Ａは、製剤４に関する安定性試験の結果を示す表を示している。 図２１Ｂは、製剤４に関する安定性試験の結果を示す表を示している。
定義
本明細書中で交換可能に使用される場合、用語「活性薬剤」、「薬理学的に活性な薬剤」及び「有益な薬剤（ｂｅｎｅｆｉｃｉａｌ ａｇｅｎｔ）」は、疾患、障害若しくは状態の診断、治療（ｃｕｒｅ）、緩和、治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）若しくは予防において使用することが意図されている任意の物質、又は、身体の構造若しくは機能に影響を及ぼすことが意図されている食料以外の任意の物質を意味する。それは、生物学的に活性であるか又は動物の生理機能を変えることが意図されている任意の有益な薬剤又は物質を包含し得る。
本明細書中で使用される場合、用語「Ｔｌａｇ」又は「ラグタイム」は、薬理学的に活性な薬剤が血管外投与された後で全身循環内に出現するのに必要な有限の時間を意味する。Ｔｌａｇは、例えば、投与から最初に定量可能な血漿濃度に達するまでの時間として計算することができる。
本明細書中で使用される場合、用語「高粘性液体担体物質（ＨＶＬＣＭ）」は、何も加えない場合に２５℃及び１気圧で結晶化せず、３７℃で少なくとも５０００ｃｐの粘度を有する非高分子非水溶性の液体物質を意味する。
本明細書中で使用される場合、用語「レオロジー改質剤」は、疎水性部分と親水性部分の両方を有している物質を意味する。開示されている投与形態及び方法において使用するのに適しているレオロジー改質剤は、一般に、約－７～＋１５（例えば、－５～＋１０、例えば、－１～＋７）のオクタノール－水分配係数の対数（「ＬｏｇＰ」）を有する。
本明細書中で使用される場合、用語「網目形成成分（ｎｅｔｗｏｒｋ ｆｏｒｍｅｒ）」は、液体媒体（例えば、ＨＶＬＣＭ）の中に導入されたときに網目構造を形成する物質又は化合物を意味する。
本明細書中で使用される場合、用語「親水性剤（ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃ ａｇｅｎｔ）」は、水性系に対して自然親和性（ｎａｔｕｒａｌ ａｆｆｉｎｉｔｙ）を有する化合物又は物質を意味する。物質は、約１０～１００％（ｗ／ｗ）の水分吸着を示す場合、本開示の目的に関して、親水性剤とみなされ得る。親水性剤は、低ＬｏｇＰ値を有し、例えば、＋１未満のＬｏｇＰを有する。
本明細書中で使用される場合、用語「親水性溶媒」は、上記で記載した親水性剤の定義を満たす溶媒を意味する。
用語「溶媒」は、本明細書中で使用される場合、別の物質（溶質）を溶解させる任意の物質を意味する。
本明細書中で使用される場合、用語「治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」、「治療する（ｔｒｅａｔ）」及び「治療すること（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」は、臨床症状（ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｙｍｐｔｏｍ）又は臨床徴候（ｃｌｉｎｉｃａｌ ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎ）を、一時的に又は恒久的に、部分的に又は完全に、排除すること、低減させること、抑制すること又は改善させることを意味する。加えて、又は、代替え的に、用語「治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」、「治療する（ｔｒｅａｔ）」及び「治療すること（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」は、本明細書中に記載されている方法に関連して本明細書中で使用される場合、臨床症状（ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｙｍｐｔｏｍ）又は臨床徴候（ｃｌｉｎｉｃａｌ ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎ）を、一時的に又は恒久的に、部分的に又は完全に、阻害すること、遅延させること、抑制すること、低減させること、排除すること又は改善させることを意味する。「治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」、「治療する（ｔｒｅａｔ）」及び「治療すること（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」は、予防的な治療も包含する。一部の実施形態では、該治療することは、対象者における症状、徴候（ｓｉｇｎ）及び／又は状態を、当該治療の前にもたらされた症状、徴候及び／又は状態の基準となる測定と比較して、少なくとも約１０％（例えば、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は、１００％）低減させるのに有効である。一部の実施形態では、該治療することは、当該治療の前になされた基準となる評価と比較して、対象者における症状又は徴候を診断するために使用される評価を改善するのに有効である。本明細書中において提供されているそのような治療は、絶対に有効である必要はない。
用語「薬学的に許容される塩」は、本明細書中で使用される場合、中性の活性薬剤の生物学的な有効性及び特性を維持していて、薬学的用途に対して許容される塩を意味する。
本明細書中で使用される場合、用語「増粘剤（ｖｉｓｃｏｓｉｔｙ ｅｎｈａｎｃｉｎｇ ａｇｅｎｔ）」は、持続放出組成物に対してその組成物の粘度を上昇させるために加えることができる化合物又は物質を意味する。
本明細書中で使用される場合、用語「安定剤」は、その安定剤と混合される別の物質の劣化（例えば、物理的劣化又は化学的劣化）を阻害するために又は低減させるために使用される任意の物質を意味する。
本明細書中で使用される場合、用語「可溶性」は、特定されている温度（例えば、３７℃）で、溶媒中の溶質の溶解度が３３．３ｍｇ／ｍＬ以上であるレベルを意味する。
用語「重量％」、「％ ｗ／ｗ」及び「ｗ％」は、本明細書においては交換可能に使用されて、重量当たりの重量％を意味する。
本発明についてさらに記述する前に、記載されている特定の実施形態はもちろん変化し得るので、本発明がその特定の実施形態に限定されないということは理解されるべきである。本発明の範囲は添付されている「特許請求の範囲」のみによって制限されるので、本明細書中で使用されている専門用語が特定の実施形態について記述することのみを目的としていること、及び、そのような専門用語が限定的であることは意図されていないということも理解されるべきである。
値の範囲が与えられている場合、その範囲の上限と下限の間の各値（その文脈において異なるように明瞭に記載されていない限りその下限の単位の十分の一まで）、及び、その示されている範囲の中の任意の別の示されている値又は間の値は、本発明の範囲内に包含されるということは理解されるべきである。これらのより小さな範囲の上限及び下限は、独立して、そのより小さな範囲の中に包含されることができ、そして、本発明の範囲内にも包含され、本発明は、その示されている範囲の中で特定的に排除されている範囲によって制約される。示されている範囲が一方又は両方の限界を含んでいる場合、これらの含まれている限界の一方又は両方が排除されている範囲も、本発明に包含される。
異なるように定義されていない限り、本明細書中で使用されている全ての技術用語及び科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般に理解されている意味と同じ意味を有する。本発明の実施又は試験において、本明細書中に記載されているのと同様の又は同等の方法及び物質を使用することも可能であるが、代表的な方法及び物質について、新たに記載する。本明細書中に記載されている全ての刊行物は、その刊行物が引用されていることに関連する方法及び／又は物質について開示及び記述するために、参照によって本明細書中に組み込まれる。
本明細書中で使用されている場合、及び、添付されている「特許請求の範囲」において、その文脈において異なるように明瞭に記載されていない限り、単数形「ａ」、「ａｎｄ」及び「ｔｈｅ」が複数の指示対象物を包含していることは、留意しなければならない。かくして、例えば、「ａ ｄｏｓａｇｅ ｆｏｒｍ（投与形態）」についての言及は、複数のそのような「ｄｏｓａｇｅ ｆｏｒｍｓ（投与形態）」を包含し、並びに、例えば、「ｔｈｅ ｃａｐｓｕｌｅ（カプセル）」についての言及は、１以上の「ｃａｐｓｕｌｅｓ（カプセル）」及び当業者には知られているそれらの等価物への言及を包含する。さらに、「特許請求の範囲」が任意の要素（例えば、任意の場合による要素）を排除するように起草され得るということも留意される。従って、この記述は、請求項の要素の列挙に関連して、「単独で（ｓｏｌｅｌｙ）」、「のみ（ｏｎｌｙ）」などの排他的な用語を使用するための、又は、「否定的な」限定を使用するための、根拠として機能することが意図されている。
本明細書中の用語の定義又は使用法が参照によって本明細書に組み込まれる出願又は参考文献の中の用語の定義又は使用法と相容れない場合は、本出願が優先する。
本明細書中で論じられている刊行物は、本出願の出願日より前のそれらの開示内容のみに関して、提供されている。本明細書中に記載されているものは、全て、本発明がそのような刊行物に先行する権利がないということを容認するものとして解釈されるべきではない。さらに、記載されている公開日は、実際の公開日と異なっている可能性があり、これは、個別に確認する必要があり得る。
本開示を読んだ際に当業者には明らかなように、本明細書中において記載及び例証されている個々の実施形態は、それぞれ、本発明の範囲又は精神から逸脱することなく、別の幾つかの実施形態のいずれかの特徴から容易に分離させることが可能な個別の成分及び特徴又は別の幾つかの実施形態のいずれかの特徴と容易に組み合わせることが可能な個別の成分及び特徴を有している。記載されている任意の方法は、記載されているイベントの順番で実施することができるか、又は、論理的に可能な別の任意の順番で実施することができる。このことは、そのような全ての組み合わせをサポートするように意図されている。
詳細な説明
本開示の投与形態は、摂食した状態において適切な時間で作用が発現し且つ低減されたラグタイムで、薬理学的に活性な薬剤を制御放出的に送達するようにデザインされている。一部の実施形態では、本開示は、薬理学的に活性な薬剤を含んでいる薬物組成物（又は、持続放出（ＥＲ）組成物）、その薬物組成物の少なくとも一部分を被覆しているバリヤー層及びそのバリヤー層の少なくとも一部分を被覆している薬物層（ここで、該薬物層は、該薬理学的に活性な薬剤を含んでいる）を含んでいる投与形態を提供する。一部の実施形態では、本開示の投与形態は、投与後２時間以内における初期の増大する放出速度及びＡＰＩの血漿濃度、並びに、２－６時間の間における持続した血漿濃度をもたらすための２番目の上昇しない放出速度と、その後の、投与後約１０－１２時間を通して治療効果を維持するために有効な血漿濃度によって、特徴付けられ得る。
薬物組成物
本開示の投与形態の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）は、薬理学的に活性な薬剤を含んでいる。該薬物組成物は、薬物コアを含んでいることができるか、又は、該薬物組成物は、別の物質の表面上にコーティングされていてもよい。該薬物組成物は、さらに、単独で又は組み合わされて該投与形態からの該薬理学的に活性な薬剤の制御放出を促進する及び／又は乱用抑止特性をもたらす１種類以上の成分も含有することができる。そのような成分としては、例えば、高粘性液体担体物質（ＨＶＬＣＭ）、例えば、スクロース酢酸イソブチル（ｓｕｃｒｏｓｅ ａｃｅｔａｔｅ ｉｓｏｂｕｔｙｒａｔｅ）（ＳＡＩＢ）、有機溶媒、レオロジー改質剤、網目形成成分、増粘剤及びポリオキシルグリセリドなどを挙げることができる。これらの成分のそれぞれについて、以下でさらに詳細に記載する。
薬理学的に活性な薬剤
本開示の投与形態の中に含ませることができる薬理学的に活性な薬剤には、生物体（ヒト又は動物の対象者）に投与されたときに局所作用及び／又は全身作用によって所望の薬理学的及び／又は生理学的効果を誘発させる任意のタイプの生物学的に活性な化合物又は組成物が包含され得る。
開示されている投与形態の中において有用な生物学的に活性な化合物又は組成物の例としては、限定するものではないが、オピオイド類、ＣＮＳ抑制薬及びＣＮＳ興奮薬などを挙げることができる。
オピオイド類は、強力な麻酔薬のクラスであり、これは、例えば、モルヒネ、コデイン、オキシコドン及びフェンタニル並びに関連する薬物などを包含する。モルヒネは、多くの場合、激しい疼痛を緩和するために使用される。コデインは、強くない疼痛に対して使用される。疼痛を緩和するために処方することが可能なオピオイド類の別の例としては、オキシコドン（例えば、ＯｘｙＣｏｎｔｉｎ（登録商標） － 該薬物の経口制御放出形態）；プロポキシフェン（例えば、ＤａｒｖｏｎＴＭ）；ヒドロコドン（例えば、ＶｉｃｏｄｉｎＴＭ）；ヒドロモルフォン（例えば、ＤｉｌａｕｄｉｄＴＭ）；及び、メペリジン（例えば、ＤｅｍｅｒｏｌＴＭ）などがある。
オピオイド類は、疼痛を軽減することに加えて、多幸感の感覚を生じさせることも可能であり、そして、大量に摂取した場合、死に至り得る重篤な呼吸抑制を引き起こす可能性がある。
ＣＮＳ抑制薬は、ＧＡＢＡ活性を増大させることによって正常な脳機能を鈍化させ、それによって、誘眠効果又は鎮静効果をもたらす。比較的高い投与量の場合、一部のＣＮＳ抑制薬は、一般的な麻酔薬になることができ、そして、極めて高い投与量の場合は、呼吸不全及び死をもたらし得る。ＣＮＳ抑制薬は、頻繁に乱用され、そして、ＣＮＳ抑制薬の乱用は、多くの場合、別の物質又は薬物（例えば、アルコール又はコカイン）の乱用と併せて生じる。毎年、そのような薬物の乱用によって多くの死亡が発生している。ＣＮＳ抑制薬は、それらの化学及び薬理学に基づいて、２つのグループに分けることができる：（１）バルビツール酸系、例えば、メホバルビタール（例えば、ＭｅｂａｒａｌＴＭ）、及び、ペントバルビタールナトリウム（例えば、ＮｅｍｂｕｔａｌＴＭ）、これらは、不安、緊張及び睡眠障害を治療するために使用される；及び、（２）ベンゾジアゼピン系、例えば、ジアゼパム（例えば、ＶａｌｉｕｍＴＭ）、クロルジアゼポキシドＨＣｌ（例えば、ＬｉｂｒｉｕｍＴＭ）、及び、アルプラゾラム（例えば、ＸａｎａｘＴＭ）、これらは、不安、急性ストレス反応及びパニック発作を治療するために処方され得る。より強い鎮静効果を有するベンゾジアゼピン系、例えば、トリアゾラム（例えば、ＨａｌｃｉｏｎＴＭ）及びエスタゾラム（例えば、ＰｒｏＳｏｍＴＭ）は、睡眠障害を短期治療するために処方され得る。
興奮薬は、脳の活性を増強する薬物のクラスである － それらは、覚醒、注意集中及び活力の増強を引き起こし、これには、血圧、心拍数及び呼吸の上昇を伴う。興奮薬は、多くの場合、ナルコレプシー、注意欠陥過活動性障害（ＡＤＨＤ）及び鬱病を治療するために処方される。興奮薬は、さらに、肥満の短期治療のために使用することもでき、及び、喘息を患っている患者に対しても使用することができる。デキストロアンフェタミン（ＤｅｘｅｄｒｉｎｅＴＭ）及びメチルフェニデート（ＲｉｔａｌｉｎＴＭ）などの興奮薬は、モノアミン類と称される主要な脳内神経伝達物質（これは、ノルエピネフリン及びドーパミンを包含する）と類似した化学構造を有している。興奮薬は、脳内及び体内におけるこれらの化学物質のレベルを上昇させる。これが、次に、血圧及び心拍数を上昇させ、血管を収縮させ、血糖を上昇させ、及び、呼吸器系の経路を広げる。さらにドーパミンの上昇は、これらの薬物の使用を伴い得る多幸感の感覚と関連する。
高投与量の興奮薬を摂取すると、不整脈、危険なほど高い体温を引き起こすか、及び／又は、循環不全若しくは致死性の発作のおそれをもたらす。一部の興奮薬を短期間に繰り返し高投与量で摂取すると、一部の個人においては、敵意又は被害妄想を引き起こし得る。
本開示の投与形態の中に含ませることができる生物学的に活性な化合物の１つのクラスは、オピオイド類のクラスであり、これは、アルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレリジン、アポモルヒネ、アポコデイン、ベンジルモルヒネ、ベジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、クロニタゼン、コデイン、シクラゾシン、シクロルフェン（ｃｙｃｌｏｒｐｈｅｎ）、シプレノルフィン、デソモルヒネ、デキストロモラミド、デキストロメトルファン、デゾシン、ジアンプロミド、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、ジメノキサドール、ジメフェプタノール、ジメチルチアムブテン、ジオキシアフェチルブチレート、ジピパノン、エプタゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアムブテン、エチルモルヒネ、エトニタゼン、フェンタニル、ヘロイン、ヒドロコドン、ヒドロキシメチルモルフィナン、ヒドロモルホン、ヒドロキシペチジン、イソメタドン、ケトベミドン、レバロルファン、レボルファノール、レボフェナシルモルファン、レボメトルファン、ロフェンタニル、メペリジン、メプタジノール、メタゾシン、メタドン、メチルモルヒネ、メトポン、モルヒネ、ミロフィン、ナルブフィン、ナルセイン、ニコモルヒネ、ノルレボルファノール、ノルメタドン、ナロルフィン、ノルモルヒネ、ノルピパノン、オーメフェンタニル、アヘン、オキシコドン、オキシモルホン、パパベレタム、ペンタゾシン、フェナドキソン、フェノモルファン、フェナゾシン、フェノペリジン、フォルコジン、ピミノジン、ピリトラミド、プロフェプタジン、プロメドール、プロフェドール、プロペリジン、プロピラム、プロポキシフェン、レミフェンタニル、スフェンタニル、トラマドール、チリジン、ナルトレキソン、ナロキソン、ナルメフェン、メチルナルトレキソン、ナロキソンメチオジド、ナロルフィン、ナロキソナジン、ナリド（ｎａｌｉｄｅ）、ナルメキソン（ｎａｌｍｅｘｏｎｅ）、ナルブフィン、ナロルフィンジニコチネート、ナルトリンドール（ＮＴＩ）、ナルトリンドールイソチオシアネート（ＮＴＩＩ）、ナルトリベン（ＮＴＢ）、ノル－ビナルトルフィミン（ｎｏｒ－ＢＮＩ）、タペンタドール、ベータ－フナルトレキサミン（ｂ－ＦＮＡ）、７－ベンジリデンナルトレキソン（ＢＮＴＸ）、シプロダイム（ｃｙｐｒｏｄｉｍｅ）、Ｎ，Ｎ－ジアリル－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ａｉｂ－Ｐｈｅ－Ｌｅｕ（ＩＣＩ－１７４，８６４）、３－［１－（３－ヒドロキシ－３－フェニルプロピル）－３，４－ジメチルピペリジン－４－イル］フェノール（ＬＹ１１７４１３）、［（－）－（１Ｒ，５Ｒ，９Ｒ）－５，９－ジエチル－２－（３－フリルメチル）－２’－ヒドロキシ－６，７－ベンゾモルファン］（ＭＲ２２６６）、エトルフィン、［Ｄ－Ａｌａ２，ＮＭｅ－Ｐｈｅ４，Ｇｌｙ－ｏｌ５］－エンケファリン（ＤＡＭＧＯ）、ＣＴＯＰ（ＣＡＳ番号：１０３４２９－３１－８）、ジプレノルフィン、ナロキソンベンゾイルヒドラゾン、ブレマゾシン、エチルケトシクラゾシン、（Ｕ５０，４８８）、（Ｕ６９，５９３）、スピラドリン、［Ｄ－Ｐｅｎ２，５］エンケファリン（ＤＰＤＰＥ）、［Ｄ－Ａｌａ２，Ｇｌｕ４］デルトルフィン、［Ｄ－Ｓｅｒ２，Ｌｅｕ５，Ｔｈ
ｒ６］－エンケファリン（ＤＳＬＥＴ）、Ｍｅｔ－エンケファリン、Ｌｅｕ－エンケファリン、β－エンドルフィン、ダイノルフィンＡ、ダイノルフィンＢ、ａ－ネオエンドルフィン、又は、５員環核を有するオピオイド（これは、ナルメフェン、ナルトレキソン、ブプレノルフィン、レボルファノール、メプタジノール、ペンタゾシン、デゾシンと同じ５員環核を有している）、又は、それらの薬理学的に有効なエステル若しくは塩を包含する。
一部の実施形態では、本開示の投与形態における使用に関するオピオイド類は、モルヒネ、ヒドロコドン、オキシコドン、コデイン、フェンタニル（及びその関連物）、ヒドロモルフォン、メペリジン、メタドン、オキシモルホン、プロポキシフェン若しくはトラマドール又はそれらの混合物から選択される。一部の実施形態では、本開示の投与形態における使用に関するオピオイド類は、オキシコドン、オキシモルホン、ヒドロコドン及びヒドロモルフォンから選択される。一部の実施形態では、本開示の投与形態における使用に関するオピオイド類は、微粉化することができる。オピオイドオキシコドンに関して、低減されたレベルの過酸化物分解産物（例えば、アルファベータ不飽和ケトン類（ＡＢＵＫ））を有する投与形態を提供することが有益であり得る。そのような場合、本開示の投与形態を、既知方法に従う過酸化物混入物を低減及び／又は除去する技術に付すことができる。
開示されている投与形態において有用な別の薬理学的に活性な化合物又は組成物としては、プロクロルペラジンエジシレート、硫酸第一鉄、アミノカプロン酸、塩化カリウム、メカミラミン、プロカインアミド、アンフェタミン（デキサンフェタミン、デキストロアンフェタミン、ｄ－Ｓ－アンフェタミン及びレボアンフェタミンを包含する全ての形態）、ベンズフェタミン、イソプロテレノール（ｉｓｏｐｒｏｔｅｒｎｏｌ）、メタンフェタミン、デクスメタンフェタミン、フェンメトラジン、ベタネコール、メタコリン、ピロカルピン、アトロピン、メトスコポラミン、イソプロパミド、トリジヘキセチル、フェンホルミン、メチルフェニデート（デクスメチルフェニデート、ｄ－トレオメチルフェニデート及びｄｌ－トレオメチルフェニデートを包含する全ての形態）、オクスプレノロール、メトロプロロール、シメチジン、ジフェニドール、メクリジン、プロクロルペラジン、フェノキシベンザミン、チエチルペラジン、アニシンドン（ａｎｉｓｉｎｄｏｎｅ）、ジフェナジオンエリトリチル（ｄｉｐｈｅｎａｄｉｏｎｅ ｅｒｙｔｈｒｉｔｙｌ）、ジゴキシン、イソフロフェート（ｉｓｏｆｕｒｏｐｈａｔｅ）、レセルピン、アセタゾラミド、メタゾラミド、ベンドロフルメチアジド、クロルプロパミド、トラザミド、クロルマジノン、フェナグリコドール、アロプリノール、アスピリンアルミニウム、メトトレキセート、アセチルスルフィソキサゾール、エリスロマイシン、プロゲスチン、エストロゲニックプログレステーショナル（ｅｓｔｒｏｇｅｎｉｃ ｐｒｏｇｒｅｓｔａｔｉｏｎａｌ）、コルチコステロイド、ヒドロコルチゾン、ヒドロコルチコステロンアセテート、酢酸コルチゾン、トリアムシノロン、メチルテストステロン、１７ベータ－エストラジオール、エチニルエストラジオール、エチニルエストラジオール３－メチルエーテル、プレドニゾロン、１７－ヒドロキシプロゲステロンアセテート、１９－ノル－プロゲステロン、ノルゲストレル、オレチンドン（ｏｒｅｔｈｉｎｄｏｎｅ）、ノルエチデロン（ｎｏｒｅｔｈｉｄｅｒｏｎｅ）、プロゲステロン、ノルゲストロン、ノルエチノドレル、アスピリン、インドメタシン、ナプロキセン、フェノプロフェン、スリンダク、ジクロフェナク、インドプロフェン、ニトログリセリン、プロプラノロール、メトロプロロール（ｍｅｔｒｏｐｒｏｌｏｌ）、バルプロ酸ナトリウム、バルプロ酸、タキサン類、例えば、パクリタキセル、カンプトテシン類、例えば、９－アミノカンプトテシン、オクスプレノロール、チモロール、アテノロール、アルプレノロール、シメチジン、クロニジン、イミプラミン、レボドパ、クロロプロプマジン（ｃｈｌｏｒｏｐｒｏｐｍａｚｉｎｅ）、レスペリン（ｒｅｓｐｅｒｉｎｅ）、メチルドーパ、ジヒドロキシフェニルアラニン、α－メチルドーパ塩酸塩のピバロイルオキシエチルエステル、テオフィリン、グルコン酸カルシウム乳酸第一鉄
、ケトプロフェン、イブプロフェン、セファレキシン、ハロペリオドール（ｈａｌｏｐｅｒｉｏｄｏｌ）、ゾメピラク、ビンカミン、ジアゼパム、フェノキシベンザミン、β－遮断剤、カルシウムチャネル遮断薬、例えば、ニフェジピン、ジルチアゼン（ｄｉｌｔｉａｚｅｎ）、ベラパミル、リシノプリル、カプトプリル、ラミプリル、フォシモプリル（ｆｏｓｉｍｏｐｒｉｌ）、ベナゼプリル、リベンザプリル（ｌｉｂｅｎｚａｐｒｉｌ）、シラザプリル、シラザプリラット、ペリンドプリル、ゾフェノプリル、エナラプリル、インダラプリル（ｉｎｄａｌａｐｒｉｌ）、クマプリル（ｑｕｍａｐｒｉｌ）などがある。開示されている投与形態において有用な薬理学的に活性な化合物又は組成物には、上記で記載した薬理学的に活性な化合物又は組成物のうちの２種類以上の混合物も包含され得る。
該活性薬剤は、さまざまな形態で、例えば、中性形態で、遊離塩基形態で、又は、薬学的に許容される塩の形態で、本開示の投与形態の中に存在することができる。薬学的に許容される塩には、該活性薬剤中に存在し得る酸性基又は塩基性基の塩が包含される。本質的に塩基性である活性薬剤は、種々の無機酸及び有機酸と多種多様な塩を形成することができる。本発明における使用に適した塩基性活性薬剤の薬学的に許容される酸付加塩としては、酸付加塩、即ち、薬理学的に許容されるアニオンを含んでいる塩、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素塩、硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、酸性リン酸塩、イソニコチン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、パントテン酸塩、重酒石酸塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、ゲンチシン酸塩（ｇｅｎｔｉｓｉｎａｔｅ）、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルカロン酸塩（ｇｌｕｃａｒｏｎａｔｅ）、糖酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩、グルタミン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩及びパモ酸塩（即ち、１，１’－メチレン－ビス－（２－ヒドロキシ－３－ナフトエート））などがある。アミノ部分を含んでいる活性薬剤は、上記で記載した酸に加えて、さまざまなアミノ酸と薬学的に許容される塩を形成することができる。適切な塩基塩は、無毒性の塩（例えば、アルミニウム塩、カルシウム塩、リチウム塩、マグネシウム塩、カリウム塩、ナトリウム塩、亜鉛塩及びジエタノールアミン塩）を形成する塩基から形成され得る。例えば、「Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ． （１９７７） Ｊ． Ｐｈａｒｍ． Ｓｃｉ． ６６：１－１９」を参照されたい；その開示内容は参照により本明細書中に組み込まれる。
本開示の投与形態において、該薬理学的に活性な薬剤は、該投与形態の１以上の成分の中に（完全に又は部分的に）溶解されるか、又は、該投与形態の１以上の成分の中に分散される。表現「溶解されるか、又は、分散される」は、対象の投与形態の中の薬理学的に活性な薬剤の存在を確立するためのすべての手段を包含することが意図されており、そして、溶解、分散、部分的溶解及び部分的分散並びに／又は懸濁などを包含する。さらに、該薬理学的に活性な薬剤が該投与形態の１以上の別の成分の中に懸濁された固体粒子形態にある本開示の特定の実施形態では、その薬理学的に活性な薬剤の粒子は、そのバルクがミクロン（μｍ）の範囲内に収まる実質的に均質な粒径を有する粒子集団とするために、米国出願公開第２００９／０２１５８０８号（その開示内容は、参照により本明細書に組み込まれる）に記載されているプロセスなどの微粉化プロセスで前処理することができる。例えば、本開示は、２０μｍ以下又は１０μｍ以下のＤｖ９０粒子分布を有する粒子の調製を包含する、安定化された微粉化粒子を含んでいる投与形態を提供する。
該薬理学的に活性な薬剤（これは、１種類以上の適切な薬理学的に活性な薬剤を含んでいることが可能である）は、該活性薬剤の種類、該投与形態に関して必要とされる所望の用量及びその意図される用途に応じて、開示されている投与形態の中に、該投与形態の総重量に対して、約９０～約０．１重量％（ｗｔ％）の量で、例えば、約８０～約０．１ｗｔ％の量で、約７０～約０．１ｗｔ％の量で、約６０～約０．１ｗｔ％の量で、約５０～約０．１ｗｔ％の量で、約４０～約０．１ｗｔ％の量で、約３０～約０．１ｗｔ％の量で、約２０～約０．１ｗｔ％の量で、約１０～約０．１ｗｔ％の量で、約９～約０．１ｗｔ％の量で、約８～約０．１ｗｔ％の量で、約７～約０．１ｗｔ％の量で、約６～約０．１ｗｔ％の量で、約５～約０．１ｗｔ％の量で、約４～約０．１ｗｔ％の量で、約３～約０．１ｗｔ％の量で、約２～約０．１ｗｔ％の量で、又は、約１～約０．１ｗｔ％の量で、存在することができる。
一部の実施形態では、該薬理学的に活性な薬剤は、該薬理学的に活性な薬剤の種類、該投与形態に関して必要とされる所望の用量及びその意図される用途に応じて、開示されている投与形態の中に、約０．１～約５ｗ％の量で、約５～約１０ｗ％の量で、約１０～約２０ｗ％の量で、約２０～約３０ｗ％の量で、約３０～約４０ｗ％の量で、約４０～約５０ｗ％の量で、約５０～約６０ｗ％の量で、約６０～約７０ｗ％の量で、約７０～約８０ｗ％の量で、又は、約８０～約９０ｗ％の量で、存在することができる。
一部の実施形態では、該薬理学的に活性な薬剤を適切な投与形態の中に装入して、約０．０１ｍｇ～約１０００ｍｇ、又は、約０．１ｍｇ～約５００ｍｇ、又は、約２ｍｇ～約２５０ｍｇ、又は、約２ｍｇ～約２００ｍｇ、又は、約２ｍｇ～約１５０ｍｇ、又は、約５ｍｇ～約１００ｍｇ、又は、約５ｍｇ～約８０ｍｇの範囲の単一用量を提供する。一部の実施形態では、該薬理学的に活性な薬剤は、該投与形態の中に、約１ｗｔ％～約１０ｗｔ％、約２ｗｔ％～約９ｗｔ％、約３ｗｔ％～約８ｗｔ％、約４ｗｔ％～約７ｗｔ％、又は、約５ｗｔ％～約６ｗｔ％の量で、存在する。一部の実施形態では、該薬理学的に活性な薬剤は、該投与形態の中に、約１ｗｔ％、約２ｗｔ％、約３ｗｔ％、約４ｗｔ％、約５ｗｔ％、約６ｗｔ％、約７ｗｔ％、約８ｗｔ％、約９ｗｔ％、又は、約１０ｗｔ％の量で、存在する。
一部の実施形態では、メチルフェニデートは、該投与形態に関して必要とされる所望の用量及びその意図される用途に応じて、開示されている投与形態の中に、該投与形態の総重量に対して、約９０～約０．１重量％（ｗｔ％）の量で、例えば、約８０～約０．１ｗｔ％の量で、約７０～約０．１ｗｔ％の量で、約６０～約０．１ｗｔ％の量で、約５０～約０．１ｗｔ％の量で、約４０～約０．１ｗｔ％の量で、約３０～約０．１ｗｔ％の量で、約２０～約０．１ｗｔ％の量で、約１０～約０．１ｗｔ％の量で、約９～約０．１ｗｔ％の量で、約８～約０．１ｗｔ％の量で、約７～約０．１ｗｔ％の量で、約６～約０．１ｗｔ％の量で、約５～約０．１ｗｔ％の量で、約４～約０．１ｗｔ％の量で、約３～約０．１ｗｔ％の量で、約２～約０．１ｗｔ％の量で、又は、約１～約０．１ｗｔ％の量で、存在する。
一部の実施形態では、メチルフェニデートは、該投与形態に関して必要とされる所望の用量及びその意図される用途に応じて、開示されている投与形態の中に、約０．１～約５ｗ％の量で、約５～約１０ｗ％の量で、約１０～約２０ｗ％の量で、約２０～約３０ｗ％の量で、約３０～約４０ｗ％の量で、約４０～約５０ｗ％の量で、約５０～約６０ｗ％の量で、約６０～約７０ｗ％の量で、約７０～約８０ｗ％の量で、又は、約８０～約９０ｗ％の量で、存在する。
一部の実施形態では、メチルフェニデートを適切な投与形態の中に装入して、約０．０１ｍｇ～約１０００ｍｇ、又は、約０．１ｍｇ～約５００ｍｇ、又は、約２ｍｇ～約２５０ｍｇ、又は、約２ｍｇ～約２００ｍｇ、又は、約２ｍｇ～約１５０ｍｇ、又は、約５ｍｇ～約１００ｍｇ、又は、約５ｍｇ～約８０ｍｇの範囲の単一用量を提供する。一部の実施形態では、メチルフェニデートは、該投与形態の中に、約１ｗｔ％～約１０ｗｔ％、約２ｗｔ％～約９ｗｔ％、約３ｗｔ％～約８ｗｔ％、約４ｗｔ％～約７ｗｔ％、又は、約５ｗｔ％～約６ｗｔ％の量で、存在する。一部の実施形態では、メチルフェニデートは、該投与形態の中に、約１ｗｔ％、約２ｗｔ％、約３ｗｔ％、約４ｗｔ％、約５ｗｔ％、約６ｗｔ％、約７ｗｔ％、約８ｗｔ％、約９ｗｔ％、又は、約１０ｗｔ％の量で、存在する。
オピオイドの薬理学的に活性な薬剤を含んでいる一部の実施形態の場合、典型的な単一用量としては、限定するものではないが、約１ｍｇ、約２ｍｇ、約３ｍｇ、約４ｍｇ、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約３５ｍｇ、約４０ｍｇ、約４５ｍｇ、約５０ｍｇ、約５５ｍｇ、約６０ｍｇ、約６５ｍｇ、約７０ｍｇ、約７５ｍｇ、約８０ｍｇ、約８５ｍｇ、約９０ｍｇ、約９５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１５０ｍｇ及び約１６０ｍｇなどがある。
薬理学的に活性な薬剤としてＣＮＳ抑制薬又はＣＮＳ興奮薬を含んでいる別の実施形態では、典型的な単一用量としては、限定するものではないが、約５ｍｇ、約６ｍｇ、約７ｍｇ、約８ｍｇ、約９ｍｇ、約１０ｍｇ、約１１ｍｇ、約１２ｍｇ、約１３ｍｇ、約１４ｍｇ、約１５ｍｇ、約１６ｍｇ、約１７ｍｇ、約１８ｍｇ、約１９ｍｇ、約２０ｍｇ、約２１ｍｇ、約２２ｍｇ、約２３ｍｇ、約２４ｍｇ、約２５ｍｇ、約２６ｍｇ、約２７ｍｇ、約２８ｍｇ、約２９ｍｇ、約３０ｍｇ、約３１ｍｇ、約３２ｍｇ、約３３ｍｇ、約３４ｍｇ、約３５ｍｇ、約３６ｍｇ、約３７ｍｇ、約３８ｍｇ、約３９ｍｇ、約４０ｍｇ、約４１ｍｇ、約４２ｍｇ、約４３ｍｇ、約４４ｍｇ、約４５ｍｇ、約４６ｍｇ、約４７ｍｇ、約４８ｍｇ、約４９ｍｇ、約５０ｍｇ、約５１ｍｇ、約５２ｍｇ、約５３ｍｇ、約５４ｍｇ、約５５ｍｇ、約５６ｍｇ、約５７ｍｇ、約５８ｍｇ、約５９ｍｇ、約６０ｍｇ、約６１ｍｇ、約６２ｍｇ、約６３ｍｇ、約６４ｍｇ、約６５ｍｇ、約６６ｍｇ、約６７ｍｇ、約６８ｍｇ、約６９ｍｇ、約７０ｍｇ、約７１ｍｇ、約７２ｍｇ、約７３ｍｇ、約７４ｍｇ、約７５ｍｇ、約７６ｍｇ、約７７ｍｇ、約７８ｍｇ、約７９ｍｇ、約８０ｍｇ、約８１ｍｇ、約８２ｍｇ、約８３ｍｇ、約８４ｍｇ、約８５ｍｇ、約８６ｍｇ、約８７ｍｇ、約８８ｍｇ、約８９ｍｇ、約９０ｍｇ、約９１ｍｇ、約９２ｍｇ、約９３ｍｇ、約９４ｍｇ、約９５ｍｇ、約９６ｍｇ、約９７ｍｇ、約９８ｍｇ、約９９ｍｇ及び約１００ｍｇなどがある。
該薬理学的に活性な薬剤は、本明細書中に記載されている投与形態の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の中に、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の総重量に対して、約１０％～約５０％ｗ／ｗで、例えば、約１０％～約４０％、約１０％～約３０％、又は、約１０％～約２０％ｗ／ｗで、存在することができる。一部の実施形態では、該薬理学的に活性な薬剤は、本明細書中に記載されている投与形態の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の中に、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の総重量に対して、約１０％ｗ／ｗ、約１５％ｗ／ｗ、約２０％ｗ／ｗ、約２５％ｗ／ｗ、約３０％ｗ／ｗ、約３５％ｗ／ｗ、約４０％ｗ／ｗ、約４５％ｗ／ｗ、又は、約５０％ｗ／ｗで、存在することができる。
所望される薬理学的に活性な薬剤の正確な量は、既知方法で決定することが可能であり、そして、薬剤のタイプ、並びに、その薬剤の薬物動態学及び薬力学に依存する。
高粘性液体担体物質（ＨＶＬＣＭ）
本開示の投与形態の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）には、高粘性液体担体物質（ＨＶＬＣＭ）（例えば、スクロース酢酸イソブチル（ＳＡＩＢ））を含ませることができる。ＨＶＬＣＭは、何も加えない場合に２５℃及び１気圧で結晶化せず、３７℃で少なくとも５０００ｃｐの粘度を有する非高分子非水溶性の液体物質である。用語「非水溶性」は、２５℃及び１気圧で１重量パーセント未満の程度まで水に可溶性である物質を意味する。用語「非高分子」は、エステルの酸部分において本質的に反復単位を有していないエステル又は混合エステル、並びに、酸部分における官能性単位が少ない回数だけ繰り返される酸部分を有しているエステル又は混合エステル（即ち、オリゴマー）を意味する。一般に、エステルの酸部分において６以上の同一且つ隣接する反復単位又は単量体単位を有している物質は、本明細書中で使用される用語「非高分子」によって除外されるが、二量体、
三量体、四量体又は五量体を含んでいる物質は、該用語の範囲内に包含される。エステルが、乳酸又はグリコール酸などのさらにエステル化し得るヒドロキシ含有カルボン酸部分から形成される場合、反復単位の数は、乳酸部分又はグリコール酸部分の数ではなく、ラクチド部分又はグリコリド部分の数に基づいて計算し、ここで、ラクチド反復単位は、それらのそれぞれのヒドロキシ部分及びカルボキシ部分によってエステル化される２つの乳酸部分を含んでおり、並びに、グリコリド反復単位は、それらのそれぞれのヒドロキシ部分及びカルボキシ部分によってエステル化される２つのグリコール酸部分を含んでいる。そのアルコール部分に１～約２０のエーテル化ポリオールを有するか又はそのアルコール部分に１～約１０のグリセロール部分を有するエステルは、本明細書において使用される用語「非高分子」と見なされる。ＨＶＬＣＭは、炭水化物系であってもよく、そして、１以上のカルボン酸と化学的に結合している１以上の環状炭水化物を含んでもよい。ＨＶＬＣＭは、さらにまた、エステルがアルコール部分を含んでいる場合（例えば、グリセロール）、何も加えない状態では２５℃及び１気圧で結晶化せず、３７℃で少なくとも５，０００ｃＰの粘度を有する、１以上のカルボン酸の非高分子エステル又は混合エステルも包含する。該エステルは、例えば、約２～約２０のヒドロキシ酸部分を含んでいることができる。開示されている投与形態の中に含まれ得るさまざまなＨＶＬＣＭが、米国特許第５，７４７，０５８号、米国特許第５，９６８，５４２号及び米国特許第６，４１３，５３６号に記載されている；これらの特許のそれぞれの開示内容は、参照により本明細書に組み込まれる。開示されている本発明の投与形態は、これらの特許に記載されている任意のＨＶＬＣＭを用いることができるが、具体的に記載されている物質に限定されるものではない。
ＨＶＬＣＭは、本開示の投与形態の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の中に、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の総重量に基づいて、約３０重量％～約６０重量％で存在することができる。例えば、該ＨＶＬＣＭは、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の中に、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の総重量に対して、約３５重量％～約６０重量％、約４０重量％～約６０重量％、約４５重量％～約６０重量％、約５０重量％～約６０重量％、又は、約５５重量％～約６０重量％で、存在することができる。
一部の実施形態では、該ＨＶＬＣＭは、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の中に、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の総重量に対して、約３５重量％～約５５重量％、又は、約４０重量％～約５０重量％で、存在することができる。
一部の実施形態では、該ＨＶＬＣＭは、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の中に、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の総重量に対して、約３０重量％、約３１重量％、約３２重量％、約３３重量％、約３４重量％、約３５重量％、約３６重量％、約３７重量％、約３８重量％、約３９重量％、約４０重量％、約４１重量％、約４２重量％、約４３重量％、約４４重量％、約４５重量％、約４６重量％、約４７重量％、約４８重量％、約４９重量％、約５０重量％、約５１重量％、約５２重量％、約５３重量％、約５４重量％、約５５重量％、約５６重量％、約５７重量％、約５８重量％、約５９重量％、又は、約６０重量％で、存在することができる。
一部の実施形態では、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の中に存在しているＨＶＬＣＭの量は、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の中に存在している溶媒の量に関連して定められる。例えば、該ＨＶＬＣＭと該溶媒は、約２：１～約０．８：１、例えば、約１．９：１～約０．８：１、約１．８：１～約０．８：１、約１．７：１～約０．８：１、約１．６：１～約０．８：１、約１．５：１～約０．８：１、約１．４：１～約０．８：１、約１．３：１～約０．８：１、約１．２：１～約０．８：１、約１．１：１～約０．８：１、約１：１～約０．８：１、又は、約０．９：１～約０．８：１の重量比で、該組成物の中に与えることができる。例えば、一部の実施形態では、該ＨＶＬＣＭと該溶媒は、約２：１、約１．９：１、約１．８：１、約１．７：１、約１．６、約１．５：１、約１．４：１、約１．３：１、約１．２：１、約１：１、約０．９：１、又は、約０．８：１の重量比で、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の中に与えることができる。
一部の実施形態では、スクロース酢酸イソブチル（「ＳＡＩＢ」）を該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の中に含ませることができるか、又は、該ＨＶＬＣＭは、ＳＡＩＢを、例えば、上記で記載した重量％又は溶媒に対する比率のいずれかで、含有することができる。ＳＡＩＢは、－８０℃から１００℃を超える範囲の温度において非高分子高粘性液体であり、それは、６のイソブチレート対２のアセテートの公称比の、完全にエステル化されたスクロース誘導体である。ＳＡＩＢの化学構造は、米国出願公開第２００９／０２１５８０８号において与えられており、その開示内容は参照により本明細書に組み込まれる。ＳＡＩＢ物質は、Ｅａｓｔｍａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙを含むさまざまな商業的供給元から入手可能であり、その際、それは、結晶化しないが非常に高粘性の液体として存在する混合エステルとして入手可能である。それは、水不溶性で粘度が温度によって変化する、疎水性で非結晶性の低分子量分子である。例えば、純粋なＳＡＩＢは、周囲温度（ＲＴ）で約２，０００，０００センチポアズ（ｃＰ）の粘度を示し、及び、８０℃で約６００ｃＰの粘度を示す。ＳＡＩＢ物質は、多くの種類の有機溶媒の中で確立されたＳＡＩＢ溶液が純粋なＳＡＩＢ物質よりも有意に低い粘度値を有するという点で、特有の溶液－粘性関係を有しており、それによって、ＳＡＩＢ－有機溶媒溶液は、それら自体を、ミキサー、液体ポンプ及びカプセル製造機などの慣習的な設備を使用して加工することを可能にしている。ＳＡＩＢは、さらにまた、例えば、米国特許第５，７４７，０５８号、米国特許第５，９６８，５４２号、米国特許第６，４１３，５３６号及び米国特許第６，４９８，１５３号（ここで、これらの開示内容は、参照により本明細書に組み込まれる）に記載されているように、薬物の製剤及び送達における用途も有している。
一部の実施形態では、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）及び／又は該薬理学的に活性な薬剤の種々の成分の過酸化物に基づく分解を回避するために、過酸化物レベルが低い物質を含んでいるＳＡＩＢを提供することは有益であり得る。例えば、米国特許出願公開番号第ＵＳ ２００７／００２７１０５号、「Ｐｅｒｏｘｉｄｅ Ｒｅｍｏｖａｌ Ｆｒｏｍ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｖｅｈｉｃｌｅ」を参照されたい（これらの開示内容は、参照により本明細書に組み込まれる）。
溶媒
本開示の投与形態の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）は、１種類以上の溶媒を含有し得る。溶媒は、以下の構成成分のうちの１種類以上を溶解させるために、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）において使用することができる：ＨＶＬＣＭ類；活性薬剤；網目形成成分；レオロジー改質剤；増粘剤；及び、安定剤。一部の実施形態では、該溶媒は、ＨＶＬＣＭと網目形成成分の両方を溶解させることができる。本開示の投与形態の一部の実施形態では、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）は、親水性溶媒と疎水性溶媒の両方を含有することができる。本開示の投与形態の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）において使用するのに適している有機溶媒としては、限定するものではないが、以下のものなどがある：置換されているヘテロ環式化合物、例えば、Ｎ－メチル－２－ピロリドン（ＮＭＰ）及び２－ピロリドン（２－ピロール）；トリアセチン；炭酸とアルキルアルコールとのエステル、例えば、炭酸プロピレン、炭酸エチレン及び炭酸ジメチル；脂肪酸、例えば、酢酸、乳酸及びヘプタン酸；モノカルボン酸、ジカルボン酸及びトリカルボン酸のアルキルエステル、例えば、酢酸２－エチオキシエチル（ｅｔｈｙｏｘｙｅｔｈｙｌ）、酢酸エチル、酢酸メチル、乳酸エチル、酪酸エチル、マロン酸ジエチル、グルトン酸ジエチル（ｄｉｅｔｈｙｌ ｇｌｕｔｏｎａｔｅ）、クエン酸トリブチル、コハク酸ジエチル、トリブチリン、アジピン酸ジメチル、コハク酸ジメチル、シュウ酸ジメチル、クエン酸ジメチル、クエン酸トリエチル、アセチルクエン酸トリブチル、三酢酸グリセリル；アルキルケトン類、例えば、アセトン及びメチルエチルケトン；エーテルアルコール類、例えば、２－エトキシエタノール、エチレングリコールジメチルエーテル、グリコフロール及びグリセロールホルマール；アルコール類、例えば、ベンジルアルコール、エタノール及びプロパノール；ポリヒドロキシアルコール類、例えば、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、グリセリン（グリセロール）、１，３－ブチレングリコール及びイソプロピリデングリコール（２，２－ジメチル－１，３－ジオキソロン－４－メタノール）；ソルケタール；ジアルキルアミド類、例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセタミド；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）及びジメチルスルホン；テトラヒドロフラン；ラクトン類、例えば、ε－カプロラクトン及びブチロラクトン；環状アルキルアミド類、例えば、カプロラクタム；芳香族アミド類、例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチル－ｍ－トルアミド及び１－ドデシルアザシクロヘプタン－２－オン；など；並びに、それらの混合物及び組み合わせ。
一部の実施形態では、該溶媒は、トリアセチン、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、２－ピロリドン、ジメチルスルホキシド、乳酸エチル、炭酸プロピレン及びグリコフロールから選択される少なくとも１種類のメンバーを含んでいる（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）又は含んでいる（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）。一部の実施形態では、該溶媒は、親水性溶媒であるトリアセチンである。一部の実施形態では、該親水性トリアセチン溶媒を疎水性溶媒と組み合わせて、該組成物の中で疎水性／親水性溶媒系をもたらすことができる。
該溶媒（これは、１種類以上の適切な溶媒物質を含むことができる）は、本開示の投与形態の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の中に、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の総重量に基づいて、約０．１重量％～約４０重量％で存在することができる。例えば、該溶媒は、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の中に、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の総重量に対して、約１重量％～約４５重量％、約２重量％～約４５重量％、約３重量％～約４５重量％、約４重量％～約４５重量％、約５重量％～約４５重量％、約６重量％～約４５重量％、約７重量％～約４５重量％、約８重量％～約４５重量％、約９重量％～約４５重量％、約１０重量％～約４５重量％、約１１重量％～約４５重量％、約１２重量％～約４５重量％、約１３重量％～約４５重量％、約１４重量％～約４５重量％、約１５重量％～約４５重量％、約１６重量％～約４５重量％、約１７重量％～約４５重量％、約１８重量％～約４５重量％、約１９重量％～約４５重量％、約２０重量％～約４５重量％、約２１重量％～約４５重量％、約２２重量％～約４５重量％、約２３重量％～約４５重量％、約２４重量％～約４５重量％、約２５重量％～約４５重量％、約２６重量％～約４５重量％、約２７重量％～約４５重量％、約２８重量％～約４５重量％、約２９重量％～約４５重量％、約３０重量％～約４５重量％、約３１重量％～約４５重量％、約３２重量％～約４５重量％、約３３重量％～約４５重量％、約３４重量％～約４５重量％、約３５重量％～約４５重量％、約３６重量％～約４５重量％、約３７重量％～約４５重量％、約３８重量％～約４５重量％、約３９重量％～約４５重量％、約４０重量％～約４５重量％、約４１重量％～約４５重量％、約４２重量％～約４５重量％、約４３重量％～約４５重量％、又は、約４４重量％～約４５重量％で、存在することができる。
一部の実施形態では、該溶媒は、本開示の投与形態の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の中に、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の総重量に対して、約１０重量％～約３５重量％で、例えば、約１５重量％～約３０重量％、又は、約２０重量％～約２５重量％で、存在することができる。一部の実施形態では、該溶媒は、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の中に、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の総重量に対して、約１０重量％、約１１重量％、約１２重量％、約１３重量％、約１４重量％、約１５重量％、約１６重量％、約１７重量％、約１８重量％、約１９重量％、約２０重量％、約２１重量％、約２２重量％、約２３重量％、約２４重量％、約２５重量％、約２６重量％、約２７重量％、約２８重量％、約２９重量％、約３０重量％、約３１重量％、約３２重量％、約３３重量％、約３４重量％、又は、約３５重量％で、存在することができる。
レオロジー改質剤
本開示の投与形態の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）は、１種類以上のレオロジー改質剤を含むことができる。レオロジーは、変形の性質及び／又は液体の流動性を意味し、そして、レオロジー改質剤は、液体組成物の粘性及び流動性を改質するために使用される。本開示の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）において使用することができるレオロジー改質剤としては、例えば、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド（例えば、Ｍｉｇｌｙｏｌ（登録商標）８１０、又は、Ｍｉｇｌｙｏｌ（登録商標）８１２）、ミリスチン酸イソプロピル（ＩＭ、又は、ＩＰＭ）、オレイン酸エチル、クエン酸トリエチル、フタル酸ジメチル、Ｌａｂｒａｆｉｌ、Ｌａｂｒａｓｏｌ、ポリグリコール化グリセリド、安息香酸ベンジル及びそれらの混合物などを挙げることができる。
一部の実施形態では、本開示の投与形態の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）において使用するレオロジー改質剤は、ＩＰＭであるか、又は、ＩＰＭを含んでいる。
該レオロジー改質剤（これは、１種類以上の適切なレオロジー改質剤物質、例えば、本明細書中に記載されている１種類以上の適切なレオロジー改質剤を、含むことができる）は、本開示の投与形態の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の中に、該組成物の総重量に対して、約０．１～約２０重量％（ｗｔ％）で、例えば、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の総重量に対して、約１～約２０ｗｔ％で、約２～約２０ｗｔ％で、約３～約２０ｗｔ％で、約４～約２０ｗｔ％で、約５～約２０ｗｔ％で、約６～約２０ｗｔ％で、約７～約２０ｗｔ％で、約８～約２０ｗｔ％で、約９～約２０ｗｔ％で、約１０～約２０ｗｔ％で、約１１～約２０ｗｔ％で、約１２～約２０ｗｔ％で、約１３～約２０ｗｔ％で、約１４～約２０ｗｔ％で、約１５～約２０ｗｔ％で、約１６～約２０ｗｔ％で、約１７～約２０ｗｔ％で、約１８～約２０ｗｔ％で、又は、約１９～約２０ｗｔ％で、存在することができる。
一部の実施形態では、該レオロジー改質剤は、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の中に、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の総重量に対して、約１～約１５ｗｔ％で、例えば、約５～約１０ｗｔ％で、存在している。例えば、一部の実施形態では、該レオロジー改質剤（例えば、ＩＰＭ）は、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の中に、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の総重量に対して、約１ｗｔ％、約２ｗｔ％、約３ｗｔ％、約４ｗｔ％、約５ｗｔ％、約６ｗｔ％、約７ｗｔ％、約８ｗｔ％、約９ｗｔ％、約１０ｗｔ％、約１１ｗｔ％、約１２ｗｔ％、約１３ｗｔ％、又は、約１５ｗｔ％で、存在している。
網目形成成分
本開示の投与形態の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）は、１種類以上の網目形成成分を含むことができる。網目形成成分は、組成物に、それらが水性環境に晒された際に該組成物の中で三次元網目を形成するように、添加することができる。いかなる特定の理論にも拘束されることを意図するものではないが、網目形成成分は、水性環境に晒された際に、組成物内でミクロ網目の形成を可能にすると考えられる。このミクロ網目の形成は、少なくとも部分的には、網目形成成分の転相（例えば、ガラス転移温度Ｔｇの変化）に起因するものと思われる。この結果は、該組成物と該水性環境との間の界面における沈澱した網目形成成分の表面薄層又は表面層、及び、該組成物内の沈澱した網目形成成分の三次元ミクロ網目の形成であると考えられる。該網目形成成分は、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の中で使用される選択された溶媒の中で良好な溶解性（例えば、約０．１～２０ｗｔ％の溶解性）を有するように選択する。加えて、優れた網目形成成分は、典型的には、約－１～７のＬｏｇＰを有する。適切な網目形成成分としては、例えば、以下のものを挙げることができる：酢酸酪酸セルロース（「ＣＡＢ」）；炭水化物ポリマー；炭水化物ポリマー及び別のポリマーの有機酸；ヒドロゲル；酢酸フタル酸セルロース；エチルセルロース；トリブロックコポリマー、例えば、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）（非イオン性トリブロックコポリマー）；アクリルポリマー、例えば、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）（ポリメタクリレート）、又は、ＣａｒｂｏｍｅｒＴＭ（ポリアクリル酸）；ヒドロキシルプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、別の酢酸セルロース、例えば、三酢酸セルロース、ポリ（メタクリル酸メチル）（ＰＭＭＡ）、及び、水性環境において三次元網目を形成するように会合する、配置する又は凝固することができる任意の別の物質、並びに、それらの混合物。
一部の実施形態では、本開示の投与形態の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）において使用される網目形成成分は、約５０，０００ダルトン～約１００，０００ダルトン（例えば、約６０，０００ダルトン～約１００，０００ダルトン、約７０，０００ダルトン～約１００，０００ダルトン、約８０，０００ダルトン～約１００，０００ダルトン、又は、約９０，０００ダルトン～約１００，０００ダルトン）の範囲の数平均分子量を有するＣＡＢであるか、又は、そのようなＣＡＢを含んでいる。一部の実施形態では、本開示の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）において使用される網目形成成分は、約６０，０００ダルトン～約９０，０００ダルトン又は約７０，０００ダルトン～約８０，０００ダルトンの範囲の数平均分子量を有するＣＡＢであるか、又は、そのようなＣＡＢを含んでいる。一部の実施形態では、本開示の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）において使用される網目形成成分は、約５０，０００ダルトン、約５５，０００ダルトン、約６０，０００ダルトン、約６５，０００ダルトン、約７０，０００ダルトン、約７５，０００ダルトン、約８０，０００ダルトン、約８５，０００ダルトン、約９０，０００ダルトン、約９５，０００ダルトン又は約１００，０００ダルトンの数平均分子量を有するＣＡＢであるか、又は、そのようなＣＡＢを含んでいる。
一部の実施形態では、本開示の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）において使用される網目形成成分は、約１７％～約４１％の範囲のブチリル含有量、約１３％～約３０％の範囲のアセチル含有量及び約０．５％～約１．７％の範囲のヒドロキシル含有量から選択される少なくとも１つの特徴を有するＣＡＢであるか、又は、そのようなＣＡＢを含んでいる。一部のさらなる実施形態では、本開示の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）において使用される網目形成成分は、約１７％～約４１％の範囲のブチリル含有量、約１３％～約３０％の範囲のアセチル含有量及び約０．５％～約１．７％の範囲のヒドロキシル含有量のうちの少なくとも２つを含むＣＡＢであるか、又は、そのようなＣＡＢを含んでいる。さらなる実施形態では、本開示の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）において使用される網目形成成分は、約１７％～約４１％の範囲のブチリル含有量、約１３％～約３０％の範囲のアセチル含有量及び約０．５％～約１．７％の範囲のヒドロキシル含有量の３つ全てを含むＣＡＢであるか、又は、そのようなＣＡＢを含んでいる。
従って、一部の実施形態では、本開示の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）において使用される網目形成成分は、約１７％～約４１％の範囲のブチリル含有量を有するＣＡＢであるか、又は、そのようなＣＡＢを含んでいる。一部の実施形態では、本開示の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）において使用される網目形成成分は、約１３％～約３０％の範囲のアセチル含有量を有するＣＡＢであるか、又は、そのようなＣＡＢを含んでいる。一部の実施形態では、本開示の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）において使用される網目形成成分は、約０．５％～約１．７％の範囲のヒドロキシル含有量を有するＣＡＢであるか、又は、そのようなＣＡＢを含んでいる。一部の実施形態では、本開示の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）において使用される網目形成成分は、約１７％～約４１％の範囲のブチリル含有量及び約１３％～約３０％の範囲のアセチル含有量を有するＣＡＢであるか、又は、そのようなＣＡＢを含んでいる。一部の実施形態では、本開示の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）において使用される網目形成成分は、約１７％～約４１％の範囲のブチリル含有量及び約０．５％～約１．７％の範囲のヒドロキシル含有量を有するＣＡＢであるか、又は、そのようなＣＡＢを含んでいる。一部の実施形態では、本開示の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）において使用される網目形成成分は、約１３％～約３０％の範囲のアセチル含有量及び約０．５％～約１．７％の範囲のヒドロキシル含有量を有するＣＡＢであるか、又は、そのようなＣＡＢを含んでいる。さらに別の実施形態では、本開示の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）において使用される網目形成成分は、約１７％～約４１％の範囲のブチリル含有量、約１３％～約３０％の範囲のアセチル含有量及び約０．５％～約１．７％の範囲のヒドロキシル含有量を有するＣＡＢであるか、又は、そのようなＣＡＢを含んでいる。さらなる実施形態では、ブチリル含有量、アセチル含有量及び／又はヒドロキシル含有量に関する上記特徴のうちの少なくとも１に加えて、該ＣＡＢは、約５０，０００ダルトン～約１００，０００ダルトン（例えば、約６０，０００ダルトン～約１００，０００ダルトン、約７０，０００ダルトン～約１００，０００ダルトン、約８０，０００ダルトン～約１００，０００ダルトン、又は、約９０，０００ダルトン～約１００，０００ダルトン）の範囲の数平均分子量も有する。さらなる実施形態では、ブチリル含有量、アセチル含有量及び／又はヒドロキシル含有量に関する上記特徴のうちの少なくとも１に加えて、該ＣＡＢは、約６０，０００ダルトン～約９０，０００ダルトン又は約７０，０００ダルトン～約８０，０００ダルトンの範囲の数平均分子量も有する。さらなる実施形態では、ブチリル含有量、アセチル含有量及び／又はヒドロキシル含有量に関する上記特徴のうちの少なくとも１に加えて、該ＣＡＢは、約５０，０００ダルトン、約５５，０００ダルトン、約６０，０００ダルトン、約６５，０００ダルトン、約７０，０００ダルトン、約７５，０００ダルトン、約８０，０００ダルトン、約８５，０００ダルトン、約９０，０００ダルトン、約９５，０００ダルトン又は約１００，０００ダルトンの数平均分子量も有する。
一部の実施形態では、本開示の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）において使用される網目形成成分は、酢酸酪酸セルロースグレード３８１－２０ＢＰ（Ｅａｓｔｍａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓから入手可能な「ＣＡＢ ３８１－２０ＢＰ」）であるか、又は、酢酸酪酸セルロースグレード３８１－２０ＢＰを含んでいる。一部の実施形態では、本開示の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）において使用される網目形成成分は、ＣＡＢであるか又はＣＡＢを含んでおり、ここで、該ＣＡＢは、以下の化学的特性及び物理的特性を有する非生物分解性ポリマー物質である：約３６ｗｔ％のブチリル含有量、約１５．５ｗｔ％のアセチル含有量、約０．８％のヒドロキシル含有量、約１８５～１９６℃の融点、約１２８℃のガラス転移温度、及び、約６６，０００ダルトン～８３，０００ダルトン（例えば、約７０，０００ダルトン）の数平均分子量。一部の実施形態では、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）においてＣＡＢ物質を使用する場合、ＣＡＢ物質から潜在的な汚染物質を除去するために、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）への添加に先だって、ＣＡＢ物質をエタノール洗浄ステップ（及び、その後の乾燥ステップ）に付すことができる。
一部の実施形態では、本開示の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）において使用される網目形成成分は、特に、約２．０％のアセチル含有量、約４６．０％のブチリル含有量、４．８％のヒドロキシル含有量、約１５０～１６０℃の融点、約１３６℃のガラス転移温度及び約２０，０００ダルトンの数平均分子量を有する網目形成成分（例えば、Ｅａｓｔｍａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓから入手可能なＣＡＢ－５５３－０．４）を排除する。
一部の実施形態では、本開示の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）において使用される網目形成成分は、特に、エタノール中で溶解する網目形成成分（例えば、ＣＡＢ）を排除する。
該網目形成成分（これは、１種類以上の適切な網目形成成分物質を含むことができる）は、本開示の投与形態の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の中に、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の総重量に対して、約０．１～約２０重量％（ｗｔ％）で、例えば、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の総重量に対して、約１～約２０ｗｔ％、約２～約２０ｗｔ％、約３～約２０ｗｔ％、約４～約２０ｗｔ％、約５～約２０ｗｔ％、約６～約２０ｗｔ％、約７～約２０ｗｔ％、約８～約２０ｗｔ％、約９～約２０ｗｔ％、約１０～約２０ｗｔ％、約１１～約２０ｗｔ％、約１２～約２０ｗｔ％、約１３～約２０ｗｔ％、約１４～約２０ｗｔ％、約１５～約２０ｗｔ％、約１６～約２０ｗｔ％、約１７～約２０ｗｔ％、約１８～約２０ｗｔ％、又は、約１９～約２０ｗｔ％で、存在することができる。
一部の実施形態では、該網目形成成分は、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の中に、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の総重量に対して、約２～約１０ｗｔ％（例えば、約４～約８ｗｔ％、又は、約４～約６ｗｔ％）で、存在している。例えば、一部の実施形態では、該網目形成成分は、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の中に、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の総重量に対して、約２ｗｔ％、約３ｗｔ％、約４ｗｔ％、約５ｗｔ％、約６ｗｔ％、約７ｗｔ％、約８ｗｔ％、約９ｗｔ％、約１０ｗｔ％、約１１ｗｔ％、約１２ｗｔ％、約１３ｗｔ％、又は、約１５ｗｔ％で、存在している。
増粘剤
本開示の投与形態の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）は、１種類以上の増粘剤を含むことができる。増粘剤は、１分子当たり１以上の結合能力などの、良好な水素結合能力を有するように選択することができる。特定の場合では、該増粘剤は、該組成物中における溶解性が非常に低いものから溶解性を全く有しないものである。該増粘剤が可溶性である場合、一部の実施形態では、該溶解性は、５０ｗｔ％未満である。無機又は鉱物質の増粘剤の場合、該物質が約１００ｍ２／ｇ以上の比表面積を有すれば好ましい。適切な増粘剤には、生物分解性及び非生物分解性のポリマー物質が包含される。適切な生物分解性のポリマー及びオリゴマーの非限定的な例としては、以下のものを挙げることができる：ポリ（ラクチド）、ポリ（ラクチド－コ－グリコリド）、ポリ（グリコリド）、ポリ（カプロラクトン）、ポリアミド、ポリ無水物、ポリアミノ酸、ポリオルトエステル、ポリシアノアクリレート、ポリ（ホスファジン）、ポリ（ホスホエステル）、ポリエステルアミド、ポリジオキサノン、ポリアセタール、ポリケタール、ポリカーボネート、ポリオルトカーボネート、分解性ポリウレタン、ポリヒドロキシブチレート、ポリヒドロキシバレレート、ポリアルキレンオキサレート、ポリアルキレンスクシネート、ポリ（リンゴ酸）、キチン、キトサン、並びに、コポリマー、ターポリマー、酸化セルロース、ヒドロキシエチルセルロース、又は、上記で記載した物質の組み合わせ若しくは混合物。適切な非生物分解性ポリマーとしては、以下のものを挙げることができる：ポリアクリレート、エチレン－酢酸ビニルポリマー、セルロース及びセルロース誘導体、アシルで置換されている酢酸セルロース及びその誘導体（これは、本発明において網目形成成分としても使用される酢酸酪酸セルロース（ＣＡＢ）を包含する）、非浸食性ポリウレタン、ポリスチレン、ポリ塩化ビニル、ポリフッ化ビニル、ポリビニル（イミダゾール）、クロロスルホン化ポリオレフィン、ポリエチレンオキシド、ポリエチレン、及び、それらの混合物。
別の適切な増粘性物質としては、以下のものなどがある：鉱物粒子、例えば、粘土化合物、例えば、タルク、ベントナイト及びカオリン；金属酸化物、例えば、二酸化ケイ素、酸化亜鉛、酸化マグネシウム、酸化チタン酸化カルシウム；ヒュームドシリカ、試薬グレードの砂、沈降シリカ、非晶質シリカ、コロイド状二酸化ケイ素、溶融シリカ、シリカゲル及び石英；及び、それらの混合物。本開示の一部の実施形態では、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の中で、増粘剤として、コロイド状二酸化ケイ素、例えば、Ｃａｂ－Ｏ－Ｓｉｌ（登録商標）Ｍ－５Ｐ（米国薬局方／国民医薬品集における薬局方モノグラフ「Ｃｏｌｌｏｉｄａｌ Ｓｉｌｉｃｏｎ Ｄｉｏｘｉｄｅ」に従う、未処理ヒュームドシリカ）を使用する。
該増粘剤（例えば、鉱物質粒子）（これは、１種類以上の適切な増粘性物質を含むことができる）は、本開示の投与形態の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の中に、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の総重量に対して、約０．０１～約１０重量％（ｗｔ％）で、例えば、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の総重量に対して、約０．０５～約１．０ｗｔ％、約０．１～約１．０ｗｔ％、約１．０～約１．５ｗｔ％、約１．５～約２．０ｗｔ％、約２．０～約２．５ｗｔ％、約２．５～約３．０ｗｔ％、約３．０～約３．５ｗｔ％、約３．５～約４．０ｗｔ％、約４．０～約４．５ｗｔ％、約４．５～約５．０ｗｔ％、約５．０～約５．５ｗｔ％、約５．５～約６．０ｗｔ％、約６．０～約６．５ｗｔ％、約６．５～約７．０ｗｔ％、約７．０～約７．５ｗｔ％、約７．５～約８．０ｗｔ％、約８．０～約８．５ｗｔ％、約８．５～約９．０ｗｔ％、約９．０～約９．５ｗｔ％、又は、約９．５～約１０．０ｗｔ％で、存在することができる。
一部の実施形態では、本開示による薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）は、増粘剤（例えば、鉱物質粒子）を、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の総重量に対して、約０．５ｗｔ％～約１．５ｗｔ％で、例えば、約０．６ｗｔ％～約１．４ｗｔ％、約０．７ｗｔ％～約１．３ｗｔ％、約０．８ｗｔ％～約１．２ｗｔ％、又は、約０．９ｗｔ％～約１．０ｗｔ％で、含んでいる。
一部の実施形態では、本開示による薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）は、増粘剤（例えば、鉱物質粒子、例えば、二酸化ケイ素）を、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の総重量に対して、約０．１ｗｔ％、約０．２ｗｔ％、約０．３ｗｔ％、約０．４ｗｔ％、約０．５ｗｔ％、約０．６ｗｔ％、約０．７ｗｔ％、約０．８ｗｔ％、約０．９ｗｔ％、又は、約１．０ｗｔ％で、含んでいる。
安定剤
本開示の投与形態の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の中で安定剤として使用することが可能な物質には、その安定剤が混合されている該組成物の中の別の物質又は物質の分解（例えば、化学反応による分解）を抑制するか又は低減させることが可能な任意の物質（ｍａｔｅｒｉａｌ）又は物質（ｓｕｂｓｔａｎｃｅ）が包含される。代表的な安定剤は、典型的には、酸化的な損傷及び分解を防止する酸化防止剤、例えば、クエン酸ナトリウム、パルミチン酸アスコルビル、ビタミンＡ、没食子酸プロピル、還元剤及びそれらの混合物である。別の例としては、アスコルビン酸、ビタミンＥ、重亜硫酸ナトリウム、ブチルヒドロキシルトルエン（ＢＨＴ）、ＢＨＡ、アセチルシステイン、モノチオグリセロール、フェニル－アルファ－ナフチルアミン（ｎａｔｈｙｌａｍｉｎｅ）、レシチン、ＥＤＴＡ及びそれらの混合物などがある。それらの安定化物質（これは、１種類以上のそのような適切な物質を含むことができる）は、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の中に、該組成物の総重量に対して、約０．００１～約２重量％（ｗｔ％）で、例えば、約０．０１～約０．１ｗｔ％、又は、約０．０１～約０．０２ｗｔ％で、存在することができる。一部の実施形態では、本開示の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）は、特に、安定剤（例えば、上記で記載した安定剤）を排除する。
界面活性剤
一部の実施形態では、本開示による投与形態の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）は、１種類以上の界面活性剤を含むことができる。本開示の実施において界面活性剤として使用することができる物質には、中性及び／又はアニオン性／カチオン性の賦形剤が包含される。従って、適切な荷電脂質としては、限定するものではないが、ホスファチジルコリン（レシチン）などがある。洗浄剤は、典型的に、非イオン性、アニオン性、カチオン性又は両性の界面活性剤である。適切な界面活性剤の例としては、例えば、以下のものを挙げることができる：Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（登録商標）界面活性剤及びＴｒｉｔｏｎ（登録商標）界面活性剤（Ｕｎｉｏｎ Ｃａｒｂｉｄｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ ａｎｄ Ｐｌａｓｔｉｃｓ）；ポリオキシエチレンソルビタン、例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）界面活性剤（Ａｔｌａｓ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ）；ポリソルベート；ポリオキシエチレンエーテル、例えば、Ｂｒｉｊ；薬学的に許容される脂肪酸エステル、例えば、硫酸ラウリル及びその塩；両親媒性界面活性剤（グリセリドなど）；ポリオキシグリセリド、例えば、カプリロカプロイルポリオキシルグリセリド、ラウロイルポリオキシルグリセリド、リノレオイルポリオキシルグリセリド、オレオイルポリオキシルグリセリド（ｏｌｅｏｙｌ ｐｏｌｏｘｙｌｇｌｙｃｅｒｉｄｅ）、ステアロイルポリオキシルグリセリド、及び、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標）（飽和ポリグリコール化グリセリド（例えば、Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅブランド））；類似した物質；及び、それらの混合物。界面活性剤（これは、１種類以上の適切な界面活性物質を含むことができる）は、本開示の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の中に、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の総重量に対して、約０．０１～約５重量％（ｗｔ％）で、例えば、約０．１～約５ｗｔ％、約０．１～約４ｗｔ％、約０．１～約３ｗｔ％、約０．１～約２ｗｔ％、又は、約０．１～約１ｗｔ％で、存在することができる。一部の実施形態では、界面活性剤は、本開示の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の中に、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の総重量に対して、約０．１ｗｔ％、約０．５ｗｔ％、約１ｗｔ％、約２ｗｔ％、約３ｗｔ％、約４ｗｔ％、又は、約５ｗｔ％で、存在している。
一部の実施形態では、本開示の投与形態の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の中に組み込むのに適している界面活性剤としては、１種類以上のＧｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標）（飽和ポリグリコール化グリセリド）などがある。適切なＧｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標）としては、例えば、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標） ４４／１４（ラウロイルポリオキシルグリセリド）、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標） ４３／０１（硬質脂肪 ＥＰ／ＮＦ／ＪＰＥ）、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標） ３９／０１（脂肪酸のグリセロールエステル、例えば、飽和Ｃ１２－Ｃ１８脂肪酸のグリセロールエステル）、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標） ４８／１６（ステアリン酸ポリオキシル（Ｔｙｐｅ Ｉ）ＮＦ）、及び、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標） ５０／１３（ステアロイルポリオキシルグリセリド）などがある。従って、一部の実施形態では、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標）、例えば、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標） ４４／１４、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標） ４３／０１、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標） ３９／０１、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標） ４８／１６、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標） ５０／１３、又は、それらの組み合わせは、本開示の組成物の中に、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の総重量に対して、約０．０１～約５重量％（ｗｔ％）で、例えば、約０．１～約５ｗｔ％、約０．１～約４ｗｔ％、約０．１～約３ｗｔ％、約０．１～約２ｗｔ％、又は、約０．１～約１ｗｔ％で、存在している。一部の実施形態では、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標）、例えば、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標） ４４／１４、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標） ４３／０１、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標） ３９／０１、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標） ４８／１６、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標） ５０／１３、又は、それらの組合せは、本開示の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の中に、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の総重量に対して、約０．１ｗｔ％、約０．５ｗｔ％、約１ｗｔ％、約２ｗｔ％、約３ｗｔ％、約４ｗｔ％、又は、約５ｗｔ％で、存在している。
各Ｇｅｌｕｃｉｒｅは、スラッシュによって分離された２つの数字で指定され、ここで、最初の数字（二桁の数字）はその融点を示しており、そして、２番目の数字はＨＬＢ（親水親油バランス）を示している。
一部の実施形態では、本開示の投与形態の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の中に組み込むのに適している界面活性剤としては、約３９℃～約５０℃（例えば、約４０℃、約４１℃、約４２℃、約４３℃、約４４℃、約４５℃、約４６℃、約４７℃、約４８℃、又は、約４９℃）の融点、及び、約１～約１６（例えば、約２、約３、約４、約５、約６、約７、約８、約９、約１０、約１１、約１２、約１３、約１４、又は、約１５）のＨＬＢを有する飽和ポリグリコール化グリセリドなどがある。従って、一部の実施形態では、約３８℃～約５０℃（例えば、約３９℃、約４０℃、約４１℃、約４２℃、約４３℃、約４４℃、約４５℃、約４６℃、約４７℃、約４８℃、又は、約４９℃）の融点及び約１～約１６（例えば、約２、約３、約４、約５、約６、約７、約８、約９、約１０、約１１、約１２、約１３、約１４、又は、約１５）のＨＬＢを有する飽和ポリグリコール化グリセリドは、本開示の組成物の中に、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の総重量に対して、約０．０１～約５重量％（ｗｔ％）で、例えば、約０．１～約５ｗｔ％、約０．１～約４ｗｔ％、約０．１～約３ｗｔ％、約０．１～約２ｗｔ％、又は、約０．１～約１ｗｔ％で、存在している。一部の実施形態では、約３８℃～約５０℃（例えば、約３９℃、約４０℃、約４１℃、約４２℃、約４３℃、約４４℃、約４５℃、約４６℃、約４７℃、約４８℃、又は、約４９℃）の融点及び約１～約１６（例えば、約２、約３、約４、約５、約６、約７、約８、約９、約１０、約１１、約１２、約１３、約１４、又は、約１５）のＨＬＢを有する飽和ポリグリコール化グリセリドは、本開示の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の中に、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の総重量に対して、約０．１ｗｔ％、約０．５ｗｔ％、約１ｗｔ％、約２ｗｔ％、約３ｗｔ％、約４ｗｔ％、又は、約５ｗｔ％で、存在している。
薬物組成物の充填重量
本開示の投与形態の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）は、例えば、約５０ｍｇ～約８００ｍｇ、例えば、約１００ｍｇ～約７００ｍｇ、約１００ｍｇ～約６００ｍｇ、約１００ｍｇ～約５００ｍｇ、約１００ｍｇ～約４００ｍｇ、約１００ｍｇ～約３００ｍｇ、又は、約１００ｍｇ～約２００ｍｇの、充填重量を有することができる。一部の実施形態では、本開示の投与形態の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）は、約１００ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約２００ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００ｍｇ、約７００ｍｇ、又は、約８００ｍｇの、充填重量を有することができる。一部の実施形態では、本開示の投与形態の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）は、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、６５ｍｇ、７０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、１００ｍｇ、１０５ｍｇ、１１０ｍｇ、１１５ｍｇ、１２０ｍｇ、１２５ｍｇ、１３０ｍｇ、１３５ｍｇ、１４０ｍｇ、１４５ｍｇ、１５０ｍｇ、１５５ｍｇ、１６０ｍｇ、１６５ｍｇ、１７０ｍｇ、１７５ｍｇ、１８０ｍｇ、１８５ｍｇ、１９０ｍｇ、１９５ｍｇ、又は、２００ｍｇの、充填重量を有することができる。
バリヤー層
本開示の投与形態のバリヤー層（又は、第１の層）は、本開示の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の少なくとも一部分を被覆している層である。一部の実施形態では、該バリヤー層は、該薬理学的に活性な薬剤を含んでいない。該投与形態が、本開示の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）がその中にカプセル化されているカプセルを含んでいる場合、該バリヤー層（又は、第１の層）は、そのようなカプセルの少なくとも一部分を被覆することができる。例えば、一部の実施形態では、該バリヤー層（又は、第１の層）は、そのようなカプセルの外表面の少なくとも一部分を被覆することができる。一部の実施形態では、該バリヤー層（又は、第１の層）は、本開示の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）からの該薬理学的に活性な薬剤の放出を、そのようなバリヤー層（又は、第１の層）を欠いている投与形態と比較して、遅延させるのに充分な遅延層として、例えば、該バリヤー層の上に被覆される薬物層の完全な溶解を可能とするのに充分な時間遅延させるのに充分な遅延層として、機能する。一部の実施形態では、該バリヤー層（又は、第１の層）は、本明細書中に記載されているカプセル化された薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の溶解特性を制御する機能を有する。
一部の実施形態では、該バリヤー層（又は、第１の層）は、酢酸フタル酸セルロース、ＨＰＭＣフタレート、ＨＰＭＣアセテートスクシネート、ポリビニルアセテートフタレート、トリメリト酸酢酸セルロース（ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ ａｃｅｔａｔｅ ｔｒｉｍｅｌｉｔａｔｅ）、メタクリル酸コポリマー（ｍｅｔｈｙａｃｒｙｌｉｃ ａｃｉｄ ｃｏｐｏｌｙｍｅｒ）、セラック及びゼインのうちの１種類以上を含んでいる。一部の実施形態では、加えて、又は、代替え的に、該バリヤー層（又は、第１の層）は、疎水性セルロース、ポリアルコール、ステアリン酸マグネシウム及び二酸化ケイ素のうちの１種類以上を含んでいる。
一部の実施形態では、該バリヤー層（又は、第１の層）は、アクリルコーティング系、例えば、メタクリル酸コポリマー含有組成物を含んでいるアクリルコーティング系、例えば、Ａｃｒｙｌ－ＥＺＥ（登録商標） Ｗｈｉｔｅ（９３Ｏ１８５０９）、及び、水分バリヤーコーティング系、例えば、ポリビニルアルコール含有組成物を含んでいる水分バリヤーコーティング系、例えば、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標） ＡＭＢ Ｗｈｉｔｅ（８０Ｗ６８９１２）を含んでいる。該メタクリル酸コポリマー含有組成物は、該バリヤー層（又は、第１の層）の中に、該バリヤー層（又は、第１の層）の総重量に対して、約６０％～約９０％ｗ／ｗで、存在することができる。例えば、該メタクリル酸コポリマー含有組成物は、該バリヤー層（又は、第１の層）の中に、該バリヤー層（又は、第１の層）の総重量に対して、約７０％～約８０％ｗ／ｗで、例えば、約７５％ｗ／ｗで、存在することができる。一部の実施形態では、該メタクリル酸コポリマー含有組成物は、該バリヤー層（又は、第１の層）の中に、該バリヤー層（又は、第１の層）の総重量に対して、約６０％ｗ／ｗ、約６１％ｗ／ｗ、約６２％ｗ／ｗ、約６３％ｗ／ｗ、約６４％ｗ／ｗ、約６５％ｗ／ｗ、約６６％ｗ／ｗ、約６７％ｗ／ｗ、約６８％ｗ／ｗ、約６９％ｗ／ｗ、約７０％ｗ／ｗ、約７１％ｗ／ｗ、約７２％ｗ／ｗ、約７３％ｗ／ｗ、約７４％ｗ／ｗ、約７５％ｗ／ｗ、約７６％ｗ／ｗ、約７７％ｗ／ｗ、約７８％ｗ／ｗ、約７９％ｗ／ｗ、約８０％ｗ／ｗ、約８１％ｗ／ｗ、約８２％ｗ／ｗ、約８３％ｗ／ｗ、約８４％ｗ／ｗ、約８５％ｗ／ｗ、約８６％ｗ／ｗ、約８７％ｗ／ｗ、約８８％ｗ／ｗ、約８９％ｗ／ｗ、又は、約９０％ｗ／ｗで、存在することができる。
該ポリビニルアルコール含有組成物は、該バリヤー層（又は、第１の層）の中に、該バリヤー層（又は、第１の層）の総重量に対して、約１０％～約４０％ｗ／ｗで、存在することができる。例えば、該ポリビニルアルコール含有組成物は、該バリヤー層（又は、第１の層）の中に、該バリヤー層（又は、第１の層）の総重量に対して、約２０％～約３０％ｗ／ｗで、例えば、約２５％ｗ／ｗで、存在することができる。一部の実施形態では、該ポリビニルアルコール含有組成物は、該バリヤー層（又は、第１の層）の中に、該バリヤー層（又は、第１の層）の総重量に対して、約１０％ｗ／ｗ、約１１％ｗ／ｗ、約１２％ｗ／ｗ、約１３％ｗ／ｗ、約１４％ｗ／ｗ、約１５％ｗ／ｗ、約１６％ｗ／ｗ、約１７％ｗ／ｗ、約１８％ｗ／ｗ、約１９％ｗ／ｗ、約２０％ｗ／ｗ、約２１％ｗ／ｗ、約２２％ｗ／ｗ、約２３％ｗ／ｗ、約２４％ｗ／ｗ、約２５％ｗ／ｗ、約２６％ｗ／ｗ、約２７％ｗ／ｗ、約２８％ｗ／ｗ、約２９％ｗ／ｗ、約３０％ｗ／ｗ、約３１％ｗ／ｗ、約３２％ｗ／ｗ、約３３％ｗ／ｗ、約３４％ｗ／ｗ、約３５％ｗ／ｗ、約３６％ｗ／ｗ、約３７％ｗ／ｗ、約３８％ｗ／ｗ、約３９％ｗ／ｗ、又は、約４０％ｗ／ｗで、存在することができる。
一部の実施形態では、該バリヤー層（又は、第１の層）は、アクリルコーティング系〔例えば、メタクリル酸コポリマー含有組成物を含んでいるアクリルコーティング系、例えば、Ａｃｒｙｌ－ＥＺＥ（登録商標） Ｗｈｉｔｅ（９３Ｏ１８５０９）〕と水分バリヤーコーティング系〔例えば、ポリビニルアルコール含有組成物を含んでいる水分バリヤーコーティング系、例えば、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標） ＡＭＢ Ｗｈｉｔｅ（８０Ｗ６８９１２）〕を、約２：１～約１０：１の比率で、例えば、約３：１～約９：１、約４：１～約８：１、約５：１～約７：１、又は、約６：１の比率で、含んでいる。一部の実施形態では、そのようなバリヤー層（又は、第１の層）の重量は、約２０ｍｇ～約４０ｍｇ、例えば、約２５ｍｇ～約３５ｍｇ、又は、約３０ｍｇである。一部の実施形態では、そのようなバリヤー層（又は、第１の層）の重量は、約２０ｍｇ、約２１ｍｇ、約２２ｍｇ、約２３ｍｇ、約２４ｍｇ、約２５ｍｇ、約２６ｍｇ、約２７ｍｇ、約２８ｍｇ、約２９ｍｇ、約３０ｍｇ、約３１ｍｇ、約３２ｍｇ、約３３ｍｇ、約３４ｍｇ、約３５ｍｇ、約３６ｍｇ、約３７ｍｇ、約３８ｍｇ、約３９ｍｇ、又は、約４０ｍｇである。
一部の実施形態では、該バリヤー層（又は、第１の層）は、アクリルコーティング系〔例えば、メタクリル酸コポリマー含有組成物を含んでいるアクリルコーティング系、例えば、Ａｃｒｙｌ－ＥＺＥ（登録商標） Ｗｈｉｔｅ（９３Ｏ１８５０９）〕及び水分バリヤーコーティング系〔例えば、ポリビニルアルコール含有組成物を含んでいる水分バリヤーコーティング系例えば、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標） ＡＭＢ Ｗｈｉｔｅ（８０Ｗ６８９１２）〕を、約２：１、約３：１、約４：１、約５：１、約６：１、約７：１、約８：１、約９：１、又は、約１０：１の比率で、含んでいる。一部の実施形態では、該バリヤー層（又は、第１の層）の重量は、約２０ｍｇ～約４０ｍｇ、例えば、約２５ｍｇ～約３５ｍｇ、又は、約３０ｍｇである。一部の実施形態では、該バリヤー層（又は、第１の層）の重量は、約２０ｍｇ、約２１ｍｇ、約２２ｍｇ、約２３ｍｇ、約２４ｍｇ、約２５ｍｇ、約２６ｍｇ、約２７ｍｇ、約２８ｍｇ、約２９ｍｇ、約３０ｍｇ、約３１ｍｇ、約３２ｍｇ、約３３ｍｇ、約３４ｍｇ、約３５ｍｇ、約３６ｍｇ、約３７ｍｇ、約３８ｍｇ、約３９ｍｇ、又は、約４０ｍｇである。
該バリヤー層（又は、第１の層）は、約０．５ｍｇ～約５０ｍｇの、例えば、約５ｍｇ～約４０ｍｇ、又は、約１０ｍｇ～約３０ｍｇの、最終製品コーティング重量を有することができる。一部の実施形態では、該バリヤー層（又は、第１の層）は、約０．５ｍｇ～約１ｍｇ、約１ｍｇ～約５ｍｇ、約５ｍｇ～約１０ｍｇ、約１０ｍｇ～約１５ｍｇ、約１５ｍｇ～約２０ｍｇ、約２０ｍｇ～約２５ｍｇ、約２５ｍｇ～約３０ｍｇ、約３０ｍｇ～約３５ｍｇ、約３５ｍｇ～約４０ｍｇ、約４０ｍｇ～約４５ｍｇ、又は、約４５ｍｇ～約５０ｍｇの、最終製品コーティング重量を有する。一部の実施形態では、該バリヤー層（又は、第１の層）は、約０．５ｍｇ、約１ｍｇ、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１１ｍｇ、約１２ｍｇ、約１３ｍｇ、約１４ｍｇ、約１５ｍｇ、約１６ｍｇ、約１７ｍｇ、約１８ｍｇ、約１９ｍｇ、約２０ｍｇ、約２１ｍｇ、約２２ｍｇ、約２３ｍｇ、約２４ｍｇ、約２５ｍｇ、約２６ｍｇ、約２７ｍｇ、約２８ｍｇ、約２９ｍｇ、約３０ｍｇ、約３１ｍｇ、約３２ｍｇ、約３３ｍｇ、約３４ｍｇ、約３５ｍｇ、約３６ｍｇ、約３７ｍｇ、約３８ｍｇ、約３９ｍｇ、約４０ｍｇ、約４１ｍｇ、約４２ｍｇ、約４３ｍｇ、約４４ｍｇ、約４５ｍｇ、約４６ｍｇ、約４７ｍｇ、約４８ｍｇ、約４９ｍｇ、又は、約５０ｍｇの、最終製品コーティング重量を有する。
一部の実施形態では、該バリヤー層（又は、第１の層）は、特に、ゲル化剤を排除する。例えば、該バリヤー層（又は、第１の層）は、特に、以下のゲル化剤のうちの１種類以上を排除することができる：アラビアゴム、アルギン酸、ベントナイト、Ｃａｒｂｏｐｏｌｓ（登録商標）（カルボマーとしても知られている）、カルボキシメチルセルロース．エチルセルロース、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ケイ酸アルミニウムマグネシウム（Ｖｅｅｇｕｍ（登録商標））、メチルセルロース、ポロキサマー（Ｐｌｕｒｏｎｉｃｓ（登録商標））、ポリビニルアルコール、アルギン酸ナトリウム、トラガカントゴム、及び、キサンタンガム。
該バリヤー層において使用することができる物質の別の例としては、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標）Ｅｎｔｅｒｉｃコーティング系、Ｎｕｔｒａｔｅｒｉｃ（登録商標）コーティング系、及び、Ｓｕｒｅｔｅｒｉｃ（登録商標）コーティング系などを挙げることができる
。
一部の実施形態では、該バリヤー層（又は、第１の層）は、約２５℃又は約３７℃の温度で、約１．０～約４．０のｐＨで、例えば、約１．５～約３．５のｐＨ、又は、約２．０～約３．０のｐＨで、水性ＨＣｌの中で溶解する。一部の実施形態では、該バリヤー層（又は、第１の層）は、約２５℃又は約３７℃で、約１．０～約４．０のｐＨで、例えば、約１．５～約３．５のｐＨで、又は、約２．０～約３．０のｐＨで、約５分～約１０分の期間、約１０分～約２０分の期間、又は、約２０分～約３０分の期間、水性ＨＣｌに晒されると、溶解する。
従って、一部の実施形態では、該バリヤー層（又は、第１の層）は、胃の酸性環境に晒されると、溶解する。一部の実施形態では、該バリヤー層（又は、第１の層）は、５．０以上のｐＨでは、選択的に溶解しない。
一部の実施形態では、該バリヤー層（又は、第１の層）は、３７℃で０．１Ｎ ＨＣｌに可溶性の第１の物質、及び、３７℃（例えば、１気圧）で０．１Ｎ ＨＣｌに不溶性の第２の物質を含んでいる。例えば、一部の実施形態では、該バリヤー層（又は、第１の層）は、３７℃で０．１Ｎ ＨＣｌに可溶性の第１の物質〔ここで、該物質は、親水性セルロース（例えば、ＨＰＭＣ、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、又は、ＨＥＣ）及び／又は親水性ポリマー（例えば、ＰＥＧ、又は、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ））を含んでいる〕；及び、３７℃で０．１Ｎ ＨＣｌに不溶性の第２の物質〔ここで、該物質は、酢酸フタル酸セルロース、ＨＰＭＣフタレート、ＨＰＭＣアセテートスクシネート、ポリビニルアセテートフタレート、トリメリト酸酢酸セルロース、メタクリル酸コポリマー、セラック及びゼインのうちの１種類以上を含んでいる〕を含んでいる。
一部の実施形態では、第３の物質を、第１の物質と置き換えることができるか、又は、第１の物質と組み合わせて使用することが可能であり、ここで、該第３の物質は、３７℃で０．１Ｎ ＨＣｌに可溶性ではないが、それにもかかわらず、高い吸水性（ｗａｔｅｒ ｕｐｔａｋｅ）及び／又は高い透水性の特性を有している。そのような物質としては、例えば、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、デンプン、エチルセルロース（ＥＣ）、カルボキシルメチルセルロース（ＣＭＣ）、微結晶性セルロース及び二酸化ケイ素などがある。
一部の実施形態では、該第１の物質、該第３の物質又はそれらの組合せは、該バリヤー層（又は、第１の層）の中に、該バリヤー層（又は、第１の層）の総重量に対して、約１０％～約４０％ｗ／ｗで存在している。例えば、該第１の物質、該第３の物質又はそれらの組合せは、該バリヤー層（又は、第１の層）の中に、該バリヤー層（又は、第１の層）の総重量に対して、約３０％～約４０％ｗ／ｗで、例えば、約３５％ｗ／ｗで、存在することができる。一部の実施形態では、該第１の物質、該第３の物質又はそれらの組合せは、該バリヤー層（又は、第１の層）の中に、該バリヤー層（又は、第１の層）の総重量に対して、約１０％ｗ／ｗ、約２０％ｗ／ｗ、約２１％ｗ／ｗ、約２２％ｗ／ｗ、約２３％ｗ／ｗ、約２４％ｗ／ｗ、約２５％ｗ／ｗ、約２６％ｗ／ｗ、約２７％ｗ／ｗ、約２８％ｗ／ｗ、約２９％ｗ／ｗ、約３０％ｗ／ｗ、約３１％ｗ／ｗ、約３２％ｗ／ｗ、約３３％ｗ／ｗ、約３４％ｗ／ｗ、約３５％ｗ／ｗ、約３６％ｗ／ｗ、約３７％ｗ／ｗ、約３８％ｗ／ｗ、約３９％ｗ／ｗ、又は、約４０％ｗ／ｗで、存在することができる。
一部の実施形態では、該第２の物質は、該バリヤー層（又は、第１の層）の中に、該バリヤー層（又は、第１の層）の総重量に対して、約６０％～約９０％ｗ／ｗで存在している。例えば、該第２の物質は、該バリヤー層（又は、第１の層）の中に、該バリヤー層（又は、第１の層）の総重量に対して、約７０％～約８０％ｗ／ｗで、例えば、約７５％ｗ
／ｗで、存在することができる。一部の実施形態では、該第２の物質は、該バリヤー層（又は、第１の層）の中に、該バリヤー層（又は、第１の層）の総重量に対して、約６０％ｗ／ｗ、約６１％ｗ／ｗ、約６２％ｗ／ｗ、約６３％ｗ／ｗ、約６４％ｗ／ｗ、約６５％ｗ／ｗ、約６６％ｗ／ｗ、約６７％ｗ／ｗ、約６８％ｗ／ｗ、約６９％ｗ／ｗ、約７０％ｗ／ｗ、約７１％ｗ／ｗ、約７２％ｗ／ｗ、約７３％ｗ／ｗ、約７４％ｗ／ｗ、約７５％ｗ／ｗ、約７６％ｗ／ｗ、約７７％ｗ／ｗ、約７８％ｗ／ｗ、約７９％ｗ／ｗ、約８０％ｗ／ｗ、約８１％ｗ／ｗ、約８２％ｗ／ｗ、約８３％ｗ／ｗ、約８４％ｗ／ｗ、約８５％ｗ／ｗ、約８６％ｗ／ｗ、約８７％ｗ／ｗ、約８８％ｗ／ｗ、約８９％ｗ／ｗ、又は、約９０％ｗ／ｗで、存在することができる。
一部の実施形態では、該バリヤー層（又は、第１の層）における、該第２の物質に対する該第１の物質、該第３の物質又はそれらの組合せの比率は、０．２：１～０．８：１、例えば、０．３：１～０．７：１、０．４：１～０．６：１、又は、０．５：１である。
一部の実施形態では、該バリヤー層（又は、第１の層）は、第１の物質（これは、水溶性無機塩、水溶性有機塩又は糖を含んでいる）と第２の物質（これは、３７℃（例えば、１気圧）で０．１Ｎ ＨＣｌに不溶性である）を、例えば、０．２：１～０．８：１の比率で、例えば、０．３：１～０．７：１、０．４：１～０．６：１、又は、０．５：１の比率で、含んでいる。
薬物層
本開示の投与形態の薬物層（又は、第２の層）は、該バリヤー層（又は、第１の層）の少なくとも一部分を被覆し且つ薬理学的に活性な薬剤を含んでいる層である。一部の実施形態では、該薬物層（又は、第２の層）の中に含まれている薬理学的に活性な薬剤は、本開示の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の中に存在している薬理学的に活性な薬剤と同一である。別の実施形態では、該薬物層（又は、第２の層）の中に含まれている薬理学的に活性な薬剤は、本開示の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の中に存在している薬理学的に活性な薬剤とは異なっている。さらに別の実施形態では、該薬物層（又は、第２の層）は、本開示の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の中に存在している薬理学的に活性な薬剤と同一の第１の薬理学的に活性な薬剤、及び、本開示の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の中に存在している薬理学的に活性な薬剤とは異なっている少なくとも第２の薬理学的に活性な薬剤を、含んでいる。
該薬理学的に活性な薬剤、例えば、本明細書中に記載されている薬理学的に活性な薬剤は、本明細書中に記載されている投与形態の薬物層（又は、第２の層）の中に、該薬物層（又は、第２の層）の総重量に対して、約１％ｗ／ｗ～約５０％ｗ／ｗで、例えば、該薬物層（又は、第２の層）の総重量に対して、約５％ｗ／ｗ～約４０％ｗ／ｗ、約１０％ｗ／ｗ～約３０％ｗ／ｗ、又は、約１０％ｗ／ｗ～約２０％ｗ／ｗで、存在することができる。一部の実施形態では、該薬理学的に活性な薬剤は、本明細書中に記載されている投与形態の薬物層（又は、第２の層）の中に、該薬物層（又は、第２の層）の総重量に対して、約１％ｗ／ｗ、約５％ｗ／ｗ、約１０％ｗ／ｗ、約１５％ｗ／ｗ、約２０％ｗ／ｗ、約２５％ｗ／ｗ、約３０％ｗ／ｗ、約３５％ｗ／ｗ、約４０％ｗ／ｗ、約４５％ｗ／ｗ、又は、約５０％ｗ／ｗで、存在することができる。
一部の実施形態では、該薬物層の中に存在している薬理学的に活性な薬剤の量は、該投与形態の中の薬理学的に活性な薬剤の総量の、約５％～約４０％、例えば、該投与形態の中の薬理学的に活性な薬剤の総量の、約１５％～約３０％、又は、約２０％～２５％である。一部の実施形態では、該薬物層の中に存在している薬理学的に活性な薬剤の量は、該投与形態の中の薬理学的に活性な薬剤の総量の、約５％、約１０％、約１５％、約１６％、約１７％、約１８％、約１９％、約２０％、約２１％、約２２％、約２３％、約２４％、約２５％、約２６％、約２７％、約２８％、約２９％、約３０％、約３１％、約３２％、約３３％、約３４％、約３５％、約３６％、約３７％、約３８％、約３９％、又は、約４０％である。
該薬理学的に活性な薬剤に加えて、該薬物層（又は、第２の層）は、例えば、増量剤（ｂｕｌｋｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、マンニトール、ラクトース、スクロース、デキストロース、デンプン、セルロース及びそれらの混合物などを含むことができる。該増量剤は、該薬物層（又は、第２の層）の中に、該薬物層（又は、第２の層）の総重量に対して、約６０％～約９５％ｗ／ｗで、例えば、該薬物層（又は、第２の層）の総重量に対して、約６０％ｗ／ｗ、約６５％ｗ／ｗ、約６６％ｗ／ｗ、約６７％ｗ／ｗ、約６８％ｗ／ｗ、約６９％ｗ／ｗ、約７０％ｗ／ｗ、約７１％ｗ／ｗ、約７２％ｗ／ｗ、約７３％ｗ／ｗ、約７４％ｗ／ｗ、約７５％ｗ／ｗ、約７６％ｗ／ｗ、約７７％ｗ／ｗ、約７８％ｗ／ｗ、約７９％ｗ／ｗ、約８０％ｗ／ｗ、約８１％ｗ／ｗ、約８２％ｗ／ｗ、約８３％ｗ／ｗ、約８４％ｗ／ｗ、約８５％ｗ／ｗ、約８６％ｗ／ｗ、約８７％ｗ／ｗ、約８８％ｗ／ｗ、約８９％ｗ／ｗ、約９０％ｗ／ｗ、約９１％ｗ／ｗ、約９２％ｗ／ｗ、約９３％ｗ／ｗ、約９４％ｗ／ｗ、又は、約９５％ｗ／ｗで、存在することができる。該薬物層（又は、第２の層）は、約５ｍｇ～約７０ｍｇの、例えば、約１０ｍｇ～約６５ｍｇ、約１５ｍｇ～約６０ｍｇ、約２０ｍｇ～約５５ｍｇ、約２５ｍｇ～約５０ｍｇ、又は、約３０ｍｇ～約４５ｍｇの、最終製品コーティング重量を有することができる。一部の実施形態では、該薬物層（又は、第２の層）は、約５ｍｇ～約１０ｍｇ、約１０ｍｇ～約１５ｍｇ、約１５ｍｇ～約２０ｍｇ、約２０ｍｇ～約２５ｍｇ、約２５ｍｇ～約３０ｍｇ、約３０ｍｇ～約３５ｍｇ、約３５ｍｇ～約４０ｍｇ、約４０ｍｇ～約４５ｍｇ、又は、約４５ｍｇ～約５０ｍｇの、最終製品コーティング重量を有する。一部の実施形態では、該薬物層（又は、第２の層）は、５ｍｇ、６ｍｇ、７ｍｇ、８ｍｇ、９ｍｇ、１０ｍｇ、１１ｍｇ、１２ｍｇ、１３ｍｇ、１４ｍｇ、１５ｍｇ、１６ｍｇ、１７ｍｇ、１８ｍｇ、１９ｍｇ、２０ｍｇ、２１ｍｇ、２２ｍｇ、２３ｍｇ、２４ｍｇ、２５ｍｇ、２６ｍｇ、２７ｍｇ、２８ｍｇ、２９ｍｇ、３０ｍｇ、３１ｍｇ、３２ｍｇ、３３ｍｇ、３４ｍｇ、３５ｍｇ、３６ｍｇ、３７ｍｇ、３８ｍｇ、３９ｍｇ、４０ｍｇ、４１ｍｇ、４２ｍｇ、４３ｍｇ、４４ｍｇ、４５ｍｇ、４６ｍｇ、４７ｍｇ、４８ｍｇ、４９ｍｇ、５０ｍｇ、５１ｍｇ、５２ｍｇ、５３ｍｇ、５４ｍｇ、５５ｍｇ、５６ｍｇ、５７ｍｇ、５８ｍｇ、５９ｍｇ、６０ｍｇ、６１ｍｇ、６２ｍｇ、６３ｍｇ、６４ｍｇ、又は、６５ｍｇの、最終製品コーティング重量を有する。
該薬物層（又は、第２の層）は、例えば、フィルム形成剤（ｆｉｌｍ ｆｏｒｍｅｒ）、可塑剤、着色剤、溶媒、別の添加剤及びそれらの混合物を含むことができる。フィルム形成剤の例としては、限定するものではないが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＣ）、ヒドロキシルエチルセルロース（ＨＥＣ）、カルボキシルメチルセルロース（ＣＭＣ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）及び食品用加工デンプン（ｍｏｄｉｆｉｅｄ ｆｏｏｄ ｓｔａｒｃｈ）などを挙げることができる。可塑剤の例としては、限定するものではないが、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、プロピレングリコール（ＰＧ）、クエン酸トリブチル（ＴＢＣ）、アセチル化モノグリセリド（ＡＭＧ）、セバシン酸ジブチル（ＤＢＳ）、トリアセチン、オレイン酸及びヒマシ油などを挙げることができる。一実施形態では、該薬物層（又は、第２の層）は、ポリビニルアルコール含有組成物、例えば、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標） ＩＩ（８５Ｆ１８４２２）〔これは、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、タルク及びＴｉＯ２を含んでいると思われる〕を含んでいる。該薬物層に関する別の物質としては、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標）コーティング系、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標）２００コーティング系、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標）ａｍｂコーティング系、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標）ｆｘＴＭコーティング系及びＯｐａｌｕｘ（登録商標）コーティング系などがある。
一部の実施形態では、該薬物層（又は、第２の層）は、特に、ゲル化剤を排除する。例えば、該薬物層（又は、第２の層）は、特に、以下のゲル化剤のうちの１種類以上を排除する：アラビアゴム、アルギン酸、ベントナイト、Ｃａｒｂｏｐｏｌｓ（登録商標）（カルボマーとしても知られている）、カルボキシメチルセルロース．エチルセルロース、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ケイ酸アルミニウムマグネシウム（Ｖｅｅｇｕｍ（登録商標））、メチルセルロース、ポロキサマー（Ｐｌｕｒｏｎｉｃｓ（登録商標））、ポリビニルアルコール、アルギン酸ナトリウム、トラガカントゴム、及び、キサンタンガム。
フィルムコーティング層
一部の実施形態では、薬理学的に活性な薬剤を含んでいる薬物組成物（又は、持続放出（ＥＲ）組成物）、該薬物組成物の少なくとも一部分を被覆しているバリヤー層（又は、第１の層）及び該バリヤー層（又は、第１の層）の少なくとも一部分を被覆している薬物層（又は、第２の層）〔ここで、該薬物層（又は、第２の層）は、薬理学的に活性な薬剤（例えば、該薬物組成物（又は、持続放出（ＥＲ）組成物）の中に存在しているのと同一の薬理学的に活性な薬剤）を含んでいる〕に加えて、本開示の投与形態は、フィルムコーティング層（又は、第３の層）も含んでおり、これは、該薬物層（又は、第２の層）の少なくとも一部分を被覆している。該フィルムコーティング層（又は、第３の層）は、例えば、フィルム形成剤、可塑剤、着色剤、溶媒、別の添加剤及びそれらの混合物を含むことができる。フィルム形成剤の例としては、限定するものではないが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＣ）、ヒドロキシルエチルセルロース（ＨＥＣ）、カルボキシルメチルセルロース（ＣＭＣ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）及び食品用加工デンプンなどを挙げることができる。可塑剤の例としては、限定するものではないが、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、プロピレングリコール（ＰＧ）、クエン酸トリブチル（ＴＢＣ）、アセチル化モノグリセリド（ＡＭＧ）、セバシン酸ジブチル（ＤＢＳ）、トリアセチン、オレイン酸及びヒマシ油などを挙げることができる。一実施形態では、該フィルムコーティング層（又は、第３の層）は、ポリビニルアルコール含有組成物、例えば、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標） ＩＩ（例えば、８５Ｆ１８４２２、８５Ｆ１２３９８、及び／又は、８５Ｆ１７６４４）〔これは、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、タルク及びＴｉＯ２を含んでいると思われる〕を含んでいる。該フィルムコーティング層に関する別の物質としては、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標）コーティング系、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標）２００コーティング系、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標）ａｍｂコーティング系、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標）ｆｘＴＭコーティング系及びＯｐａｌｕｘ（登録商標）コーティング系などがある。
一部の実施形態では、該フィルムコーティング層（又は、第３の層）は、約５ｍｇ～約１０ｍｇの、例えば、約６ｍｇ～約９ｍｇ、又は、約７ｍｇ～約８ｍｇの、最終製品コーティング重量を有する。一部の実施形態では、該コーティング層（又は、第３の層）は、約５ｍｇ、約６ｍｇ、約７ｍｇ、約８ｍｇ、約９ｍｇ、又は、約１０ｍｇの、最終製品コーティング重量を有する。
一部の実施形態では、該バリヤー層と該薬物層（又は、第２の層）と該フィルムコーティング層（又は、第３の層）の合した厚さは、約０．１ｍｍ～約１ｍｍ、例えば、約０．２ｍｍ～約０．５ｍｍ、又は、約０．３ｍｍ～約０．４ｍｍである。
製造方法、カプセル化方法及び投与方法
本開示に従う薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）を製造するために成分を選択したら、例えば、ＨＶＬＣＭ、レオロジー改質剤、網目形成成分、薬理学的に活性な薬剤、溶媒及び任意の付加的な添加剤を、単純に混合させることによって、液体医薬組成物を調製することができる。本開示の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）は、最終的な組成物の中で溶解しているか又は懸濁しているか又は部分的に溶解している多くの種類の賦形剤成分を有する液体混合物として製造することができる。
該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）を配合又は製造する適切な方法では、典型的な製薬用／化学用の混合装置、混合技術、取り扱い装置及び取り扱い技術を使用する。本開示の液体混合物は多くの種類の高粘性液体及び固体から形成されるので、それらは、高い最終粘度を有し得る。従って、そのような組成物の製造において使用する特別な装置及び技術は、そのような物質が必要とすることに対応するように選択することができる。特に、さまざまな賦形剤（例えば、網目形成成分）は、当該組成物混合物に、固体状態又は半固体状態で添加することが可能であり、従って、それらは、組成物混合装置に添加する前に、篩にかけることができるか、又は、サイズを低減させることができる。
別の固形賦形剤は、当該液体混合物に添加する前に溶融させることが必要であり得る。該ＨＶＬＣＭ物質は、極めて高粘性の液体物質であるが、それらは、温度の上昇に伴って粘性の劇的な低減を示す傾向にあり、従って、該ＨＶＬＣＭ物質又は別の類似した物質の添加に適合させるために、混合装置を加熱することができる。しかしながら、その混合条件及び加工条件は、当該組成物の最終的な完全性を考慮すべきであり、従って、その混合条件は、当該組成物に対して低剪断効果を有するように、及び／又は、長時間にわたる又は顕著な高熱条件若しくは低熱条件を回避するように、選択することができる。
該組成物を適切に合したら、得られた液体混合物の適切な量を適切なカプセル（例えば、ゼラチンカプセル、又は、ＨＰＭＣカプセル）の中に入れて、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）のカプセル化された形態を提供することができる。代替え的な液体組成物は、当該混合物を水中で乳化させること及びそのエマルションをカプセルの中に入れることを包含し得る。
一部の実施形態では、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）を封入物（ｅｎｃｌｏｓｕｒｅ）又はカプセル（例えば、生物分解性の封入物又はカプセル、例えば、カプセル又はゼラチンカプセル（「ゲルキャップ（ｇｅｌｃａｐ）」））の中に含んでいる経口投与形態が提供され、ここで、該カプセルは、哺乳動物の胃腸管の中に存在している条件に晒された時に分解するか又は解離する物質で作られている。カプセル及びゲルキャップは、薬物送達技術においてよく知られており、そして、当業者は、特定の活性薬剤を送達するのに適しているカプセルを選択することができる。
開示されている組成物に関連して使用し得る適切なカプセルとしては、限定するものではないが、ハードシェルカプセル、ソフトシェルカプセル及びインターロックカプセル（ｉｎｔｅｒｌｏｃｋｉｎｇ ｃａｐｓｕｌｅ）などがある。カプセルの適切なサイズは、サイズ５カプセルからサイズ００カプセルまであり、これは、例えば、サイズ５、サイズ４、サイズ３、サイズ２、サイズ１、サイズ０及びサイズ００を包含する。
一部の実施形態では、適切なカプセルは、ゼラチン又は合成ポリマー（例えば、ヒドロキシルエチルセルロース、及び／又は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース）を含んでいる。ゲルキャップは、硬質系又は軟質系のゲルキャップであることができ、そして、例えば、多糖類又はヒプロメロース酢酸エステルコハク酸エステルに基づくキャップ（例えば、Ｃａｔａｌｅｎｔから入手可能な、Ｖｅｇｉｃａｐｓ商標）などを包含する。該カプセルは、該薬理学的に活性な薬剤の放出を遅延させるために、腸溶コーティング物質（例えば、ＡＱＩＡＴ（Ｓｈｉｎ－Ｅｔｓｕ））でコーティングすることも可能である。
本開示による薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）を製剤するための代表的な方法が図１Ａに表されており、ここで、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の成分を秤量して所望される成分重量とし、油浴中で例えば６０±５℃で、配合し、所望される充填重量で適切なカプセルに充填する。カプセルに充填した後、そのカプセルを、例えば、エタノールと水の中のＨＰＭＣの溶液を用いて、結合させる（ｂａｎｄ）ことができる。
本明細書中に記載されているようにして該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）を形成させ及び／又はカプセル化したら、本明細書中に記載されている付加的なコーティング層のうちの１種類以上を、例えば、実施例に記載されているようにして、例えば、１以上の段階的な（ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ）コーティング層の適用の間に硬化段階（ｃｕｒｉｎｇ ｓｔｅｐ）を含ませて、段階的に（ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅｌｙ）加えることができる。
一部の実施形態では、本開示の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）が利用し得る水の量を低減させるのが望ましいことがあり得る。例えば、ゼラチンカプセル（約１３－１６％ｗ／ｗの水）の代わりにＨＰＭＣカプセル（約２－６％ｗ／ｗの水、例えば、４－６％ｗ／ｗの水）を使用することによって、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）が利用し得る水の量を低減させることができる。従って、一部の実施形態では、本開示の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）は、特に、ゼラチンカプセルよりも含水量が低いカプセルの中に、例えば、含水量が約１５％ｗ／ｗ未満、約１４％ｗ／ｗ未満、約１３％ｗ／ｗ未満、約１２％ｗ／ｗ未満、約１１％ｗ／ｗ未満、１０％ｗ／ｗ未満、約９％ｗ／ｗ未満、約８％ｗ／ｗ未満、約７％ｗ／ｗ未満、約６％ｗ／ｗ未満、約５％ｗ／ｗ未満、約４％ｗ／ｗ未満、約３％ｗ／ｗ未満、約２％ｗ／ｗ未満又は約１％ｗ／ｗ未満のカプセルの中に、カプセル化する。一部の実施形態では、本開示の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）は、約１％ｗ／ｗ～約１０％ｗ／ｗの含水量、例えば、約１％ｗ／ｗ～約９％ｗ／ｗ、約１％ｗ／ｗ～約８％ｗ／ｗ、約１％ｗ／ｗ～約７％ｗ／ｗ、約１％ｗ／ｗ～約６％ｗ／ｗ、約１％ｗ／ｗ～約５％ｗ／ｗ、約１％ｗ／ｗ～約４％ｗ／ｗ、約１％ｗ／ｗ～約３％ｗ／ｗ又は約１％ｗ／ｗ～約２％ｗ／ｗの含水量を有するカプセルの中にカプセル化する。一部の実施形態では、本開示の薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）は、約１％ｗ／ｗ未満の含水量、例えば、約０．１％ｗ／ｗ～約１％ｗ／ｗ、約０．２％ｗ／ｗ～約０．８％ｗ／ｗ、約０．４％ｗ／ｗ～約０．８％ｗ／ｗ又は約０．６％ｗ／ｗ～約０．８％ｗ／ｗの含水量を有するカプセルの中にカプセル化する。適切なＨＰＭＣカプセルとしては、例えば、「Ｂａｏｔｏｕ Ｃａｐｓｔｅｃｈ Ｃｏ．， Ｌｔｄ．」及び「Ｚｈｅｊｉａｎｇ ＬｉｎＦｅｎｇ Ｃａｐｓｕｌｅｓ Ｃｏ． Ｌｔｄ．」から供給されるＶ－ｃａｐｓＴＭカプセル、Ｖ－ｃａｐｓ ｐｌｕｓＴＭカプセル、Ｑｕａｌｉ－ＶＴＭカプセル、ＶｅｇｉＣａｐｓＴＭカプセル、Ｅｍｂｏ Ｃａｐｓ－ＶｇＴＭカプセル、及び、ＨＭＰＣカプセルなどがある。
本開示に記載されているカプセルの範囲内において提供される場合、カプセルの含水量、組成物の含水量又は組成物とカプセルの組み合わせの含水量は、「ＵＳＰ ＜９２１＞ Ｍｅｔｈｏｄ １Ｃ」に記載されているカールフィッシャー滴定法によって測定することができる。一部の実施形態では、開示されている滴定法と関連して、「ＡｑｕａＳｔａｒ Ｃ３０００ Ｋａｒｌ Ｆｉｓｃｈｅｒ Ｃｏｕｌｏｍｅｔｒｉｃ Ｔｉｔｒａｔｏｒ」を使用することができる。
一部の実施形態では、本開示による薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）は、含水量が比較的低い薬物組成物である。例えば、一部の実施形態では、本開示による薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）は、該組成物の総重量に基づいて、約５重量％を超える水分は含んでいない。例えば、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）は、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の総重量に基づいて、約５重量％未満、約４重量％未満、約３重量％未満又は約２重量％未満の水分を含み得る。一部の実施形態では、本開示による薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）は、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の総重量に基づいて、約１．０～約５．０重量％の水分、例えば、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の総重量に基づいて、約１．０～約４．５重量％、約１．０～約３．０重量％、約１．０～約２．５重量％、約１．０～約２．０重量％又は約１．０～約１．５重量％の水分を含んでいる。一部の実施形態では、本開示による薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）は、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の総重量に基づいて、約１．０重量％、約１．５重量％、約２重量％、約２．５重量％、約３重量％、約３．５重量％、約４重量％、約４．５重量％又は約５重量％の水分を含んでいる。上記実施形態において、上記薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）は、それぞれ、約１５％ｗ／ｗ未満（例えば、約１０％ｗ／ｗ未満、又は、約５％ｗ／ｗ未満）の含水量を有するカプセル（例えば、ＨＰＭＣカプセル）の中にカプセル化された薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）であることができ、そして、２５℃及び６０％相対湿度（ＲＨ）で、又は、３０℃及び６５％ＲＨで、又は、４０℃及び７５％ＲＨで、特定の期間、例えば、１ヶ月間、２ヶ月間、３ヶ月間、４ヶ月間、５ヶ月間、６ヶ月間、７ヶ月間、８ヶ月間、９ヶ月間、１０ヶ月間、１１ヶ月間又は１２ヶ月間、保存することができる。
本開示に記載されている薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）の含水量は、「ＵＳＰ ＜９２１＞ Ｍｅｔｈｏｄ １Ｃ」に記載されているカールフィッシャー滴定法によって測定することができる。一部の実施形態では、開示されている滴定法と関連して、「ＡｑｕａＳｔａｒ Ｃ３０００ Ｋａｒｌ Ｆｉｓｃｈｅｒ Ｃｏｕｌｏｍｅｔｒｉｃ Ｔｉｔｒａｔｏｒ」を使用することができる。
一部の実施形態では、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）と該カプセルを合したものの含水量は、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）と該カプセルを合したものの総重量に基づいて、約５重量％未満、例えば、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）と該カプセルを合したものの総重量に基づいて、約４重量％未満、約３重量％未満、又は、約２重量％未満である。一部の実施形態では、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）と該カプセルを合したものの含水量は、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）と該カプセルを合したものの総重量に基づいて、約５重量％～約４重量％、約４重量％～約３重量％、約３重量％～約２重量％、又は、約２重量％～約１重量％である。一部の実施形態では、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）と該カプセルを合したものの含水量は、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）と該カプセルを合したものの総重量に基づいて、約１．０重量％、約１．５重量％、約２重量％、約２．５重量％、約３重量％、約３．５重量％、約４重量％、約４．５重量％、又は、約５重量％である。本開示に記載されている薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）とカプセルを合したものの含水量は、「ＵＳＰ ＜９２１＞ Ｍｅｔｈｏｄ １Ｃ」に記載されているカールフィッシャー滴定法によって測定することができる。一部の実施形態では、開示されている滴定法と関連して、「ＡｑｕａＳｔａｒ Ｃ３０００ Ｋａｒｌ Ｆｉｓｃｈｅｒ Ｃｏｕｌｏｍｅｔｒｉｃ Ｔｉｔｒａｔｏｒ」を使用することができる。
興味深い特定の薬理学的に活性な薬剤に関する投与計画は、標準的な慣習に従って医師が決定することができる。充分な臨床効果を維持するために、例えば、ＡＤＨＤの症状を軽減させるために、１日１回（ＱＤ）又は１日２回（ＢＩＤ）の投与を用いることができる。一部の実施形態では、本開示の投与形態は、例えば、ＱＤ又はＢＩＤで、経口投与する。
一部の実施形態では、本開示は、対象者における注意欠陥障害（ＡＤＤ）又は注意欠陥過活動性障害（ＡＤＨＤ）を治療する方法を提供し、ここで、該方法は、本明細書中に記載されている投与形態を投与すること（例えば、経口投与すること）を含んでおり、その際、当該薬理学的に活性な薬剤は、メチルフェニデートである。
インビトロ溶解及び薬物動態学
本開示の投与形態は、望ましいインビトロ溶解プロフィールによって特徴付けることができる。例えば、一部の実施形態では、本開示による経口投与形態からの該薬理学的に活
性な薬剤の累積放出（％）は、７５０ｍＬの１段階 ０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ、溶解媒体温度３７℃及びサンプリング体積１ｍＬを使用してＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、Ｔ＝１時間で、５％～４０％、例えば、１０％～３０％である。
一部の実施形態では、本開示による経口投与形態からの該薬理学的に活性な薬剤のインビトロ累積放出（％）は、２段階溶解プロトコル、パドル速度５０ｒｐｍ、溶解媒体温度３７℃及びサンプリング体積１ｍＬ（ここで、該２段階溶解プロトコルは、該経口投与形態を７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌにＴ＝０時間～Ｔ＝２時間晒すこと、２００ｍＬの０．１９Ｍ リン酸緩衝液を添加して最終溶解媒体体積を９５０ｍＬとすること、及び、該経口投与形態を該最終溶解媒体体積にＴ＝２時間～Ｔ＝２４時間晒すことを含んでいる）を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、Ｔ＝１２時間で、少なくとも８０％である。
一部の実施形態では、本開示の投与形態は、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）に含まれている薬理学的に活性な薬剤の該投与形態からの最初の放出が、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに５分～１２０分の時間で生じるように、構成されている。例えば、一部の実施形態では、本開示の投与形態は、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）に含まれている薬理学的に活性な薬剤の該投与形態からの最初の放出が、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに１０分～１２０分、１５分～１２０分、２０分～１２０分、２５分～１２０分、３０分～１２０分、３５分～１２０分、４０分～１２０分、４５分～１２０分、５０分～１２０分、５５分～１２０分、６０分～１２０分、６５分～１２０分、７０分～１２０分、７５分～１２０分、８０分～１２０分、８５分～１２０分、９０分～１２０分、９５分～１２０分、１００分～１２０分、１０５分～１２０分、１１０分～１２０分又は１１５分～１２０分の時間で生じるように、構成されている。
一部の実施形態では、本開示の投与形態は、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）に含まれている薬理学的に活性な薬剤の該投与形態からの最初の放出が、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに５分～１０分、１０分～２０分、２０分～３０分、３０分～４０分、４０分～５０分、５０分～６０分、６０分～７０分、７０分～８０分、８０分～９０分、９０分～１００分、１００分～１１０分又は１１０分～１２０分の時間で生じるように、構成されている。
一部の実施形態では、本開示の投与形態は、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）に含まれている薬理学的に活性な薬剤の該投与形態からの最初の放出が、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに１０分～１１０分、２０分～１００分、３０分～９０分、４０分～８０分又は５０分～７０分の時間で生じるように、構成されている。
本明細書中に記載されている薬物組成物の薬理学的に活性な薬剤（第１の薬理学的に活性な薬剤）が本明細書中に記載されている薬物層の薬理学的に活性な薬剤（第２の薬理学的に活性な薬剤）と同一である場合、本明細書中に記載されている投与形態からの、例えば、上記で論じたような、該第１の薬理学的に活性な薬剤の最初の放出は、該投与形態からの第１の薬理学的に活性な薬剤と第２の薬理学的に活性な薬剤の累積放出が該薬物層の中の第２の薬理学的に活性な薬剤の量を超える時点を測定することによって、確認するこ
とができる。
一部の実施形態では、本開示の投与形態は、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）に含まれている薬理学的に活性な薬剤の該投与形態からの最初の放出が、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに５分～１２０分の時間で生じるように、構成されており、ここで、該投与形態からの該薬理学的に活性な薬剤の最初の放出は、該薬物層の非存在下で確認する。例えば、一部の実施形態では、本開示の投与形態は、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）に含まれている薬理学的に活性な薬剤の該投与形態からの最初の放出が、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに１０分～１２０分、１５分～１２０分、２０分～１２０分、２５分～１２０分、３０分～１２０分、３５分～１２０分、４０分～１２０分、４５分～１２０分、５０分～１２０分、５５分～１２０分、６０分～１２０分、６５分～１２０分、７０分～１２０分、７５分～１２０分、８０分～１２０分、８５分～１２０分、９０分～１２０分、９５分～１２０分、１００分～１２０分、１０５分～１２０分、１１０分～１２０分又は１１５分～１２０分の時間で生じるように、構成されており、ここで、該投与形態からの該薬理学的に活性な薬剤の最初の放出は、該薬物層の非存在下で確認する。
一部の実施形態では、本開示の投与形態は、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）に含まれている薬理学的に活性な薬剤の該投与形態からの最初の放出が、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに５分～１０分、１０分～２０分、２０分～３０分、３０分～４０分、４０分～５０分、５０分～６０分、６０分～７０分、７０分～８０分、８０分～９０分、９０分～１００分、１００分～１１０分又は１１０分～１２０分の時間で生じるように、構成されており、ここで、該投与形態からの該薬理学的に活性な薬剤の最初の放出は、該薬物層の非存在下で確認する。
一部の実施形態では、本開示の投与形態は、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）に含まれている薬理学的に活性な薬剤の該投与形態からの最初の放出が、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに１０分～１１０分、２０分～１００分、３０分～９０分、４０分～８０分又は５０分～７０分の時間で生じるように、構成されており、ここで、該投与形態からの該薬理学的に活性な薬剤の最初の放出は、該薬物層の非存在下で確認する。
一部の実施形態では、本開示の投与形態は、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）に含まれている薬理学的に活性な薬剤の該投与形態からの放出を遅延させるように構成されており、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、６０分で、該薬理学的に活性な薬剤の１５％以下、例えば、１０％以下、例えば、以下５％、又は、２％以下が、該投与形態から放出される。
一部の実施形態では、本開示の投与形態は、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）に含まれている薬理学的に活性な薬剤の該投与形態からの放出を遅延させるように構成されており、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、６０分で、該薬理学的に活性な薬剤の０％～１５％、例えば、０％～１０％、０％～５％、又は、０％～２％が、該投与形態から放出される。
一部の実施形態では、本開示の投与形態は、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）に含まれている薬理学的に活性な薬剤の該投与形態からの放出を遅延させるように構成されており、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、６０分で、該薬理学的に活性な薬剤の約１％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、又は、約１４％が、該投与形態から放出される。
一部の実施形態では、本開示の投与形態は、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）に含まれている薬理学的に活性な薬剤の該投与形態からの放出を遅延させるように構成されており、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、９０分で、該薬理学的に活性な薬剤の２５％以下、２５％以下、１５％以下、１０％以下、５％以下、又は、２％以下が、該投与形態から放出される。
一部の実施形態では、本開示の投与形態は、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）に含まれている薬理学的に活性な薬剤の該投与形態からの放出を遅延させるように構成されており、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、９０分で、該薬理学的に活性な薬剤の０％～２５％、例えば、０％～２０％、０％～１５％、０％～１０％、０％～５％、又は、０％～２％が、該投与形態から放出される。
一部の実施形態では、本開示の投与形態は、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）に含まれている薬理学的に活性な薬剤の該投与形態からの放出を遅延させるように構成されており、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、９０分で、該薬理学的に活性な薬剤の１％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％、約１５％、約１６％、約１７％、約１８％、約１９％、約２０％、約２１％、約２２％、約２３％、又は、約２４％が、該投与形態から放出される。
一部の実施形態では、本開示の投与形態は、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、１２０分で、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）に含まれている薬理学的に活性な薬剤の５％以上、例えば、１０％以上、１５％以上又は２０％以上が累積放出されるように、構成されている。例えば、一部の実施形態では、本開示の投与形態は、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、１２０分で、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）に含まれている薬理学的に活性な薬剤の１０％～２０％が累積放出されるように、構成されている。
一部の実施形態では、本開示の投与形態は、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、１０分、１５分、２０分、２５分、３０分、３５分、４０分、４５分、５０分、５５分、６０分、６５分、７０分、７５分、８０分、８５分、９０分、９５分、１００分、１０５分、１１０分、１１５分又は１２０分の時間で、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）に含まれている薬理学的に活性な薬剤の５％以上、例えば、１０％以上、１５％以上又は２０％以上が累積放出されるように、構成されている。
例えば、一部の実施形態では、本開示の投与形態は、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、１０分、１５分、２０分、２５分、３０分、３５分、４０分、４５分、５０分、５５分、６０分、６５分、７０分、７５分、８０分、８５分、９０分、９５分、１００分、１０５分、１１０分、１１５分又は１２０分の時間で、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）に含まれている薬理学的に活性な薬剤の５％～２０％が累積放出されるように、構成されている。
本明細書中に記載されている薬物組成物の薬理学的に活性な薬剤（第１の薬理学的に活性な薬剤）が本明細書中に記載されている薬物層の薬理学的に活性な薬剤（第２の薬理学的に活性な薬剤）と同一である場合、本明細書中に記載されている投与形態からの、例えば、上記で論じたような、特定の時点における第１の薬理学的に活性な薬剤の放出（％）は、特定の時点において該薬物層の中の第２の薬理学的に活性な薬剤の量を超える、該投与形態からの第１の薬理学的に活性な薬剤と第２の薬理学的に活性な薬剤の累積放出（％）を測定することによって、確認することができる。
一部の実施形態では、本開示の投与形態は、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）に含まれている薬理学的に活性な薬剤の該投与形態からの放出を遅延させるように構成されており、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、６０分で、該薬理学的に活性な薬剤の１５％以下、例えば、１０％以下、例えば、５％以下、又は、２％以下が、該投与形態から放出され、ここで、該薬理学的に活性な薬剤の放出（％）は、該薬物層の非存在下で測定する。
一部の実施形態では、本開示の投与形態は、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）に含まれている薬理学的に活性な薬剤の該投与形態からの放出を遅延させるように構成されており、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、６０分で、該薬理学的に活性な薬剤の０％～１５％、例えば、０％～１０％、０％～５％、又は、０％～２％が、該投与形態から放出され、ここで、該薬理学的に活性な薬剤の放出（％）は、該薬物層の非存在下で測定する。
一部の実施形態では、本開示の投与形態は、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）に含まれている薬理学的に活性な薬剤の該投与形態からの放出を遅延させるように構成されており、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、６０分で、該薬理学的に活性な薬剤の約１％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、又は、約１４％が、該投与形態から放出され、ここで、該薬理学的に活性な薬剤の放出（％）は、該薬物層の非存在下で測定する。
一部の実施形態では、本開示の投与形態は、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）に含まれている薬理学的に活性な薬剤の該投与形態からの放出を遅延させるように構成されており、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、９０分で、該薬理学的に活性な薬剤の２５％以下、２５％以下、１５％以下、１０％以下、５％以下、又は、２％以下が、該投与形態から放出され、ここで、該薬理学的に活性な薬剤の放出（％）は、該薬物層の非存在下で測定する。
一部の実施形態では、本開示の投与形態は、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）に含まれている薬理学的に活性な薬剤の該投与形態からの放出を遅延させるように構成されてお
り、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、９０分で、該薬理学的に活性な薬剤の０％～２５％、例えば、０％～２０％、０％～１５％、０％～１０％、０％～５％、又は、０％～２％が、該投与形態から放出され、ここで、該薬理学的に活性な薬剤の放出（％）は、該薬物層の非存在下で測定する。
一部の実施形態では、本開示の投与形態は、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）に含まれている薬理学的に活性な薬剤の該投与形態からの放出を遅延させるように構成されており、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、９０分で、該薬理学的に活性な薬剤の１％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％、約１５％、約１６％、約１７％、約１８％、約１９％、約２０％、約２１％、約２２％、約２３％、又は、約２４％が、該投与形態から放出され、ここで、該薬理学的に活性な薬剤の放出（％）は、該薬物層の非存在下で測定する。
一部の実施形態では、本開示の投与形態は、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、１２０分で、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）に含まれている薬理学的に活性な薬剤の５％以上、例えば、１０％以上、１５％以上又は２０％以上が累積放出されるように、構成されており、ここで、該薬理学的に活性な薬剤の放出（％）は、該薬物層の非存在下で測定する。例えば、一部の実施形態では、本開示の投与形態は、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、１２０分で、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）に含まれている薬理学的に活性な薬剤の１０％～２０％が累積放出されるように、構成されており、ここで、該薬理学的に活性な薬剤の放出（％）は、該薬物層の非存在下で測定する。
一部の実施形態では、本開示の投与形態は、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、１０分、１５分、２０分、２５分、３０分、３５分、４０分、４５分、５０分、５５分、６０分、６５分、７０分、７５分、８０分、８５分、９０分、９５分、１００分、１０５分、１１０分、１１５分又は１２０分の時間で、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）に含まれている薬理学的に活性な薬剤の５％以上、例えば、１０％以上、１５％以上又は２０％以上が累積放出されるように、構成されており、ここで、該薬理学的に活性な薬剤の放出（％）は、該薬物層の非存在下で測定する。
例えば、一部の実施形態では、本開示の投与形態は、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、１０分、１５分、２０分、２５分、３０分、３５分、４０分、４５分、５０分、５５分、６０分、６５分、７０分、７５分、８０分、８５分、９０分、９５分、１００分、１０５分、１１０分、１１５分又は１２０分の時間で、該薬物組成物（又は、ＥＲ組成物）に含まれている薬理学的に活性な薬剤の５％～２０％が累積放出されるように、構成されており、ここで、該薬理学的に活性な薬剤の放出（％）は、該薬物層の非存在下で測定する。
特定の実施形態では、本開示の投与形態は、薬理学的に活性な薬剤の制御された特定の血漿レベルを特定の期間にわたって生じるように、例えば、対象者への投与後に適切な治療域の範囲内に血漿レベルを維持するように、製剤することができる。適切な治療域は、当該薬理学的に活性な薬剤に依存して変わるが、それは、所望の期間の間におけるフェムトグラム／ｍＬのレベルから最大でマイクログラム／ｍＬのレベルを超えるまでに及び得る。例えば、本明細書中に記載されている単一投与形態を投与することによって、８時間を超える期間にわたって５ｎｇ／ｍＬを超える血漿レベルを維持することができる。別の実施形態では、単回投与を用いて達成される血漿レベルは、約１０時間を超える期間、約１２時間を超える期間、約１４時間を超える期間、約１６時間を超える期間、約１８時間を超える期間、又は、約２０時間を超える期間にわたって、約５ｎｇ／ｍＬを超えることができる。さらに別の実施形態では、単回投与を用いて達成される血漿レベルは、約４時間、約８時間、約１０時間、約１２時間、約１４時間、約１６時間、約１８時間、約２０時間又は約２４時間の期間にわたって、約５ｎｇ／ｍＬを超えること、約１０ｎｇ／ｍＬを超えること、約１５ｎｇ／ｍＬを超えること、約２０ｎｇ／ｍＬを超えること、約３０ｎｇ／ｍＬを超えること、約４０ｎｇ／ｍＬを超えること、又は、約５０ｎｇ／ｍＬを超えることが、できる。薬理学的に活性な薬剤の最大血漿濃度には、投与後、約０．１時間～約２４時間、又は、約０．２５時間～約１０時間、又は、約０．２５時間～約８時間、又は、約０．５時間～約６時間、又は、約０．５時間～約４時間、又は、約０．５時間～約２時間、又は、約０．５時間～約１時間で、達することができる。最大血漿濃度に至るまでに時間は、本明細書中で教示されているように、該投与形態のさまざまな成分を調節することによって調節することができる。
一部の実施形態では、本開示による投与形態は、対象者に経口投与された後、約３時間～約６時間（例えば、約４時間～約５時間）のインビボでのＴｍａｘをもたらすのに充分である。
一部の実施形態では、本開示による投与形態は、対象者に経口投与された後、約５ｎｇ／ｍＬ～約１８ｎｇ／ｍＬ（例えば、約６ｎｇ／ｍＬ～約１７ｎｇ／ｍＬ、約７ｎｇ／ｍＬ～約１６ｎｇ／ｍＬ、約８ｎｇ／ｍＬ～約１５ｎｇ／ｍＬ、約９ｎｇ／ｍＬ～約１４ｎｇ／ｍＬ、約１０ｎｇ／ｍＬ～約１３ｎｇ／ｍＬ、又は、約１１ｎｇ／ｍＬ～約１２ｎｇ／ｍＬ）のインビボでのＣｍａｘをもたらすのに充分である。一部の実施形態では、本開示による投与形態は、対象者に経口投与された後、約５ｎｇ／ｍＬ、約６ｎｇ／ｍＬ、約７ｎｇ／ｍＬ、約８ｎｇ／ｍＬ、約９ｎｇ／ｍＬ、約１０ｎｇ／ｍＬ、約１１ｎｇ／ｍＬ、約１２ｎｇ／ｍＬ、約１３ｎｇ／ｍＬ、約１４ｎｇ／ｍＬ、約１５ｎｇ／ｍＬ、約１６ｎｇ／ｍＬ、約１７ｎｇ／ｍＬ又は約１８ｎｇ／ｍＬのインビボでのＣｍａｘをもたらすのに充分である。
得られる血漿レベルは、該薬理学的に活性な薬剤の用量を調節することによって、及び／又は、該投与形態の成分を調節することによって、調節することが可能であり、そして、望ましい血漿レベルは、特定の薬理学的に活性な薬剤に関する治療域又は治療指数に依存する。望ましい治療指数を決定することは、容易に、当業者の技術の範囲内である。
該組成物から薬理学的に活性な薬剤を放出する速度は、使用する薬剤及び必要とされる投与量に応じて、変えることができる。放出速度は、胃腸管の種々の部分において異なることができ、そして、放出速度は、胃腸管を通過する時間（約８～２４時間）にわたって平均することができる。典型的な平均放出速度は、実質的にさまざまであり得る。多くの種類の活性薬剤に関して、平均放出速度は、約０．０１～約５００ｍｇ／時間、例えば、約０．５～約２５０ｍｇ／時間、約０．７５～約１００ｍｇ／時間、約１～約１００ｍｇ／時間、約２～約１００ｍｇ／時間、約５～約１００ｍｇ／時間、約１０～約１００ｍｇ／時間、約１０～約８０ｍｇ／時間、約２０～約５０ｍｇ／時間、又は、約２０～約４０ｍｇ／時間の範囲であり得る。
本開示の代表的な非限定的な態様
上記で記載した本発明の対象の態様（これは、実施形態を包含する）は、単独で、又は、１以上の別の態様若しくは実施形態と組み合わせて、有益であり得る。上記記述を限定することなく、１－４４２の番号が付された本開示の特定の非限定的な態様について、以下に記載する。本開示を読んだ際に当業者には明らかなように、個別的に番号が付されている態様は、それぞれ、使用することができるか、又は、それに先行する又はそれ以降の個別的に番号が付されている態様と組み合わせることができる。これは、態様のそのような全ての組み合わせを支持することが意図されており、そして、下記において明示的に与えられている態様の組み合わせに限定されるものではない。
１． 投与形態であって、
第１の薬理学的に活性な薬剤を含んでいる薬物組成物；
該薬物組成物の少なくとも一部分を被覆しているバリヤー層；及び、
該バリヤー層の少なくとも一部分を被覆している薬物層（ここで、該薬物層は、第２の薬理学的に活性な薬剤を含んでいる）；
を含んでおり、及び、
ここで、該投与形態からの該第１の薬理学的に活性な薬剤の最初の放出は、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、５分～１２０分の時間で生じる、前記投与形態。
２． 前記第１の薬理学的に活性な薬剤と前記第２の薬理学的に活性な薬剤が同一であり、そして、該第１の薬理学的に活性な薬剤の最初の放出を、該第１の薬理学的に活性な薬剤と該第２の薬理学的に活性な薬剤の累積放出が該薬物層の中の該第２の薬理学的に活性な薬剤の量を超える時点を測定することによって確認する、１の投与形態。
３． 前記バリヤー層が、３７℃で０．１Ｎ ＨＣｌに可溶性である、１の投与形態。
４． 前記バリヤー層が、３７℃で０．１Ｎ ＨＣｌに可溶性の第１の物質、及び、３７℃で０．１Ｎ ＨＣｌに不溶性の第２の物質を含んでいる、１の投与形態。
５． 前記第１の薬理学的に活性な薬剤と前記第２の薬理学的に活性な薬剤が同一である、１－４のいずれか１項の投与形態。
６． 前記第１の薬理学的に活性な薬剤が、前記薬物組成物の中に該薬物組成物の総重量に対して約１０％～約５０％ｗ／ｗで存在している、１－５のいずれか１項の投与形態。
７． 前記薬物組成物がカプセルの中にカプセル化されており、及び、前記バリヤー層が該カプセルの少なくとも一部分を被覆している、１－６のいずれか１項の投与形態。
８． 前記カプセルが外表面及び内表面を含んでおり、そして、前記バリヤー層が該カプセルの外表面の少なくとも一部分を被覆している、７の投与形態。
９． 前記カプセルが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）及びゼラチンのうちの少なくとも１種類を含んでいる、７の投与形態。
１０． 前記薬物組成物が、高粘性液体担体物質（ＨＶＬＣＭ）を含んでいる、１－９のいずれか１項の投与形態。
１１． 前記ＨＶＬＣＭが、前記薬物組成物の総重量に対して約３０％～約６０％ｗ／ｗで存在している、１０の投与形態。
１２． 前記ＨＶＬＣＭが、前記薬物組成物の総重量に対して約３５％～約４５％ｗ／ｗで存在している、１１の投与形態。
１３． 前記ＨＶＬＣＭが、スクロース酢酸イソブチル（ＳＡＩＢ）である、１０－１２のいずれか１項の投与形態。
１４． 前記薬物組成物が、有機溶媒を含んでいる、１－１３のいずれか１項の投与形態。
１５． 前記有機溶媒が、前記薬物組成物の総重量に対して約０．１％～約４５％ｗ／ｗで存在している、１４の投与形態。
１６． 前記有機溶媒が、前記薬物組成物の総重量に対して約１０％～約３５％ｗ／ｗで存在している、１４又は１５の投与形態。
１７． 前記有機溶媒が、前記薬物組成物の総重量に対して約２０％～約３５％ｗ／ｗで存在している、１４－１６のいずれか１項の投与形態。
１８． 前記有機溶媒が、トリアセチン、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、２－ピロリドン、ジメチルスルホキシド、乳酸エチル、炭酸プロピレン及びグリコフロールから選択される少なくとも１種類のメンバーを含んでいる、１４－１７のいずれか１項の投与形態。
１９． 前記有機溶媒が、トリアセチンを含んでいる、１４－１８のいずれか１項の投与形態。
２０． 前記薬物組成物が、レオロジー改質剤を含んでいる、１－１９のいずれか１項の投与形態。
２１． 前記レオロジー改質剤が、前記薬物組成物の総重量に対して約０．１％～約２０％ｗ／ｗで存在している、２０の投与形態。
２２．前記レオロジー改質剤が、前記薬物組成物の総重量に対して約２％～約１５％ｗ／ｗで存在している、 ２０又は２１の投与形態。
２３． 前記レオロジー改質剤が、前記薬物組成物の総重量に対して約５％～約７％ｗ／ｗで存在している、２０－２２のいずれか１項の投与形態。
２４． 前記レオロジー改質剤が、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸エチル、クエン酸トリエチル、フタル酸ジメチル、Ｌａｂｒａｆｉｌ、Ｌａｂｒａｓｏｌ、ポリグリコール化グリセリド及び安息香酸ベンジルから選択される少なくとも１種類のメンバーを含んでいる、２０－２３のいずれか１項の投与形態。
２５． 前記レオロジー改質剤が、ミリスチン酸イソプロピルを含んでいる、２０－２４のいずれか１項の投与形態。
２６． 前記薬物組成物が、網目形成成分を含んでいる、１－２５のいずれか１項の投与形態。
２７． 前記網目形成成分が、前記薬物組成物の総重量に対して約０．１％～約２０％ｗ／ｗで存在している、２６の投与形態。
２８． 前記網目形成成分が、前記薬物組成物の総重量に対して約２％～約１０％ｗ／ｗで存在している、２６又は２７の投与形態。
２９． 前記網目形成成分が、前記薬物組成物の総重量に対して約４％～約６％ｗ／ｗで存在している、２６－２８のいずれか１項の投与形態。
３０． 前記網目形成成分が、酢酸酪酸セルロース、炭水化物ポリマー、炭水化物ポリマーの有機酸、ヒドロゲル、酢酸フタル酸セルロース、エチルセルロース、トリブロックコポリマー、アクリルポリマー、ヒドロキシルプロピルメチルセルロース、三酢酸セルロース及びポリ（メタクリル酸メチル）から選択される少なくとも１種類のメンバーを含んでいる、２６－２９のいずれか１項の投与形態。
３１． 前記網目形成成分が、酢酸酪酸セルロースを含んでいる、２６－３０のいずれか１項の投与形態。
３２． 前記薬物組成物が、増粘剤を含んでいる、１－３１のいずれか１項の投与形態。
３３． 前記増粘剤が、前記薬物組成物の総重量に対して約０．０１％～約１０％ｗ／ｗで存在している、３２の投与形態。
３４． 前記増粘剤が、前記薬物組成物の総重量に対して約０．１％～約６％ｗ／ｗで存在している、３２又は３３の投与形態。
３５． 前記増粘剤が、前記薬物組成物の総重量に対して約０．５％～約１．５％ｗ／ｗで存在している、３２－３４のいずれか１項の投与形態。
３６． 前記増粘剤が、二酸化ケイ素を含んでいる、３２－３５のいずれか１項の投与形態。
３７． 前記薬物組成物が、ポリオキシルグリセリドを含んでいる、１－３６のいずれか１項の投与形態。
３８． 前記ポリオキシルグリセリドが、前記薬物組成物の総重量に対して約０．１％～約５％ｗ／ｗで存在している、３７の投与形態。
３９． 前記ポリオキシルグリセリドが、前記薬物組成物の総重量に対して約０．５％～約１．５％ｗ／ｗで存在している、３７又は３８の投与形態。
４０． 前記薬物組成物の充填重量が、約１００ｍｇ～約８００ｍｇである、１－３９のいずれか１項の投与形態。
４１． 前記薬物組成物の充填重量が、約１５０ｍｇ～約２００ｍｇである、１－４０のいずれか１項の投与形態。
４２． 前記バリヤー層が、酢酸フタル酸セルロース、ＨＰＭＣフタレート、ＨＰＭＣアセテートスクシネート、ポリビニルアセテートフタレート、トリメリト酸酢酸セルロー
ス、メタクリル酸コポリマー、セラック及びゼインから選択される少なくとも１種類のメンバーを含んでいる、１－４１のいずれか１項の投与形態。
４３． 前記バリヤー層が、疎水性セルロース、ポリアルコール、ステアリン酸マグネシウム及び二酸化ケイ素から選択される少なくとも１種類のメンバーを含んでいる、１－４１のいずれか１項の投与形態。
４４． 前記バリヤー層が、メタクリル酸コポリマー及びポリビニルアルコールを含んでいる、１－４１のいずれか１項の投与形態。
４５． 前記メタクリル酸コポリマーと前記ポリビニルアルコールが、前記バリヤー層の中に約２：１～約１０：１の比率で存在している、４４の投与形態。
４６． 前記メタクリル酸コポリマーと前記ポリビニルアルコールが、前記バリヤー層の中に約４：１～約８：１の比率で存在している、４５の投与形態。
４７． 前記メタクリル酸コポリマーが、前記バリヤー層の総重量に対して約６０％～約９０％ｗ／ｗで存在している、４４の投与形態。
４８． 前記ポリビニルアルコールが、前記バリヤー層の総重量に対して約１０％～約４０％ｗ／ｗで存在している、４４又は４７の投与形態。
４９． 前記バリヤー層が、約５ｍｇ～約４０ｍｇの最終製品コーティング重量を有している、１－４８のいずれか１項の投与形態。
５０． 前記薬物層が、該薬物層の総重量に対して約１５％～約４０％ｗ／ｗの前記第２の薬理学的に活性な薬剤を含んでいる、１－４９のいずれか１項の投与形態。
５１． 前記薬物層が、増量剤を含んでいる、１－５０のいずれか１項の投与形態。
５２． 前記増量剤が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）を含んでいる、５１の投与形態。
５３． 前記増量剤が、前記薬物層の総重量に対して約６０％～約７５％ｗ／ｗで存在している、５１又は５２の投与形態。
５４． 前記薬物層が、約２０ｍｇ～約３５ｍｇの最終製品コーティング重量を有している、１－５３のいずれか１項の投与形態。
５５． 前記投与形態が、前記薬物層の少なくとも一部分を被覆しているコーティング層を含んでいる、１－５４のいずれか１項の投与形態。
５６． 前記コーティング層が、ポリビニルアルコールを含んでいる、５５の投与形態。
５７． 前記コーティング層が、約５ｍｇ～約１０ｍｇの最終製品コーティング重量を有している、５５又は５６の投与形態。
５８． 前記バリヤー層と前記薬物層と前記コーティング層の合した厚さが、約０．２ｍｍ～約０．５ｍｍである、５５－５７のいずれか１項の投与形態。
５９． 前記薬物層の中に存在している前記第２の薬理学的に活性な薬剤の量が、前記投与形態の中の前記第１の薬理学的に活性な薬剤と前記第２の薬理学的に活性な薬剤の総量の約１５％～約３０％である、１－５８のいずれか１項の投与形態。
６０． 前記薬物層の中に存在している前記第２の薬理学的に活性な薬剤の量が、前記投与形態の中の前記第１の薬理学的に活性な薬剤と前記第２の薬理学的に活性な薬剤の総量の約２０％～約２５％である、１－５９のいずれか１項の投与形態。
６１． 前記第１の薬理学的に活性な薬剤と前記第２の薬理学的に活性な薬剤が、メチルフェニデートである、１－６０のいずれか１項の投与形態。
６２． 前記経口投与形態からの前記第１の薬理学的に活性な薬剤と前記第２の薬理学的に活性な薬剤の合した累積放出（％）が、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、Ｔ＝１時間で５％～４０％である、１－６１のいずれか１項の投与形態。
６３． 前記経口投与形態からの前記第１の薬理学的に活性な薬剤と前記第２の薬理学的に活性な薬剤の合した累積放出（％）が、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、Ｔ＝１時間で１０％～３０％である、１－６２のいずれか１項の投与形態。
６４． 前記経口投与形態からの前記第１の薬理学的に活性な薬剤と前記第２の薬理学的に活性な薬剤の合した累積放出（％）が、２段階溶解プロトコル、パドル速度５０ｒｐｍ、溶解媒体温度３７℃、サンプリング体積１ｍＬ並びに０．３時間、０．５時間、１時間、１．５時間、２時間、３時間、６時間、９時間、１２時間及び２４時間のサンプリング時点（ここで、該２段階溶解プロトコルは、該経口投与形態を７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌにＴ＝０時間～Ｔ＝２時間晒すこと、２００ｍＬの０．１９Ｍ リン酸緩衝液を添加して最終溶解媒体体積を９５０ｍＬとすること、及び、該経口投与形態を該最終溶解媒体体積にＴ＝２時間～Ｔ＝２４時間晒すことを含んでいる）を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、Ｔ＝１２時間で少なくとも８０％である、１－６３のいずれか１項の投与形態。
６５． 前記投与形態が、ヒト成人対象者に経口投与された後、約３時間～約６時間のインビボでのＴｍａｘをもたらすのに充分である、１－６４のいずれか１項の投与形態。
６６． 前記投与形態が、ヒト成人対象者に経口投与された後、約４時間～約５時間のインビボでのＴｍａｘをもたらすのに充分である、１－６５のいずれか１項の投与形態。 ６７． 前記投与形態が、ヒト成人対象者に経口投与された後、約５ｎｇ／ｍＬ～約１８ｎｇ／ｍＬのインビボでのＣｍａｘをもたらすのに充分である、１－６６のいずれか１項の投与形態。
６８． 前記投与形態が、ヒト成人対象者に経口投与された後、約９ｎｇ／ｍＬ～約１３ｎｇ／ｍＬのインビボでのＣｍａｘをもたらすのに充分である、１－６７のいずれか１項の投与形態。
６９． 前記投与形態が、ヒト成人対象者に経口投与された後、約１０ｎｇ／ｍＬ～約１２ｎｇ／ｍＬのインビボでのＣｍａｘをもたらすのに充分である、１－６８のいずれか
１項の投与形態。
７０． 投与形態であって、
第１の薬理学的に活性な薬剤を含んでいる薬物組成物；
該薬物組成物の少なくとも一部分を被覆している第１の層（ここで、該第１の層は、３７℃で０．１Ｎ ＨＣｌに可溶性である第１の物質、並びに、酢酸フタル酸セルロース、ＨＰＭＣフタレート、ＨＰＭＣアセテートスクシネート、ポリビニルアセテートフタレート、トリメリト酸酢酸セルロース、メタクリル酸コポリマー、セラック及びゼインから選択される第２の物質を含んでいる）；及び、
該第１の層の少なくとも一部分を被覆している第２の層（ここで、該第２の層は、第２の薬理学的に活性な薬剤を含んでいる）；
を含んでいる、前記投与形態。
７１． 前記第１の薬理学的に活性な薬剤と前記第２の薬理学的に活性な薬剤が同一である、７０の投与形態。
７２． 前記第１の薬理学的に活性な薬剤が、前記薬物組成物の中に該薬物組成物の総重量に対して約１０％～約５０％ｗ／ｗで存在している、７０－７１のいずれか１項の投与形態。
７３． 前記薬物組成物がカプセルの中にカプセル化されており、及び、前記第１の層が該カプセルの少なくとも一部分を被覆している、７０－７２のいずれか１項の投与形態。
７４． 前記カプセルが外表面及び内表面を含んでおり、そして、前記バリヤー層が該カプセルの外表面の少なくとも一部分を被覆している、７３の投与形態。
７５． 前記カプセルが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）及びゼラチンのうちの少なくとも１種類を含んでいる、７３の投与形態。
７６． 前記薬物組成物が、高粘性液体担体物質（ＨＶＬＣＭ）を含んでいる、７０－７５のいずれか１項の投与形態。
７７． 前記ＨＶＬＣＭが、前記薬物組成物の総重量に対して約３０％～約６０％ｗ／ｗで存在している、７６の投与形態。
７８． 前記ＨＶＬＣＭが、前記薬物組成物の総重量に対して約３５％～約４５％ｗ／ｗで存在している、７７の投与形態。
７９． 前記ＨＶＬＣＭが、スクロース酢酸イソブチル（ＳＡＩＢ）である、７６－７８のいずれか１項の投与形態。
８０． 前記薬物組成物が、有機溶媒を含んでいる、７０－７９のいずれか１項の投与形態。
８１． 前記有機溶媒が、前記薬物組成物の総重量に対して約０．１％～約４５％ｗ／ｗで存在している、８０の投与形態。
８２． 前記有機溶媒が、前記薬物組成物の総重量に対して約１０％～約３５％ｗ／ｗで存在している、８０又は８１の投与形態。
８３． 前記有機溶媒が、前記薬物組成物の総重量に対して約２０％～約３５％ｗ／ｗで存在している、８０－８２のいずれか１項の投与形態。
８４． 前記有機溶媒が、トリアセチン、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、２－ピロリドン、ジメチルスルホキシド、乳酸エチル、炭酸プロピレン及びグリコフロールから選択される少なくとも１種類のメンバーを含んでいる、８０－８３のいずれか１項の投与形態。
８５． 前記有機溶媒が、トリアセチンを含んでいる、８０－８４のいずれか１項の投与形態。
８６． 前記薬物組成物が、レオロジー改質剤を含んでいる、７０－８５のいずれか１項の投与形態。
８７． 前記レオロジー改質剤が、前記薬物組成物の総重量に対して約０．１％～約２０％ｗ／ｗで存在している、８６の投与形態。
８８． 前記レオロジー改質剤が、前記薬物組成物の総重量に対して約２％～約１５％ｗ／ｗで存在している、８６又は８７の投与形態。
８９． 前記レオロジー改質剤が、前記薬物組成物の総重量に対して約５％～約７％ｗ／ｗで存在している、８６－８８のいずれか１項の投与形態。
９０． 前記レオロジー改質剤が、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸エチル、クエン酸トリエチル、フタル酸ジメチル、Ｌａｂｒａｆｉｌ、Ｌａｂｒａｓｏｌ、ポリグリコール化グリセリド及び安息香酸ベンジルから選択される少なくとも１種類のメンバーを含んでいる、８６－８９のいずれか１項の投与形態。
９１． 前記レオロジー改質剤が、ミリスチン酸イソプロピルを含んでいる、８６－９０のいずれか１項の投与形態。
９２． 前記薬物組成物が、網目形成成分を含んでいる、７０－９１のいずれか１項の投与形態。
９３． 前記網目形成成分が、前記薬物組成物の総重量に対して約０．１％～約２０％ｗ／ｗで存在している、９２の投与形態。
９４． 前記網目形成成分が、前記薬物組成物の総重量に対して約２％～約１０％ｗ／ｗで存在している、９２又は９３の投与形態。
９５． 前記網目形成成分が、前記薬物組成物の総重量に対して約４％～約６％ｗ／ｗで存在している、９２－９４のいずれか１項の投与形態。
９６． 前記網目形成成分が、酢酸酪酸セルロース、炭水化物ポリマー、炭水化物ポリマーの有機酸、ヒドロゲル、酢酸フタル酸セルロース、エチルセルロース、トリブロックコポリマー、アクリルポリマー、ヒドロキシルプロピルメチルセルロース、三酢酸セルロース及びポリ（メタクリル酸メチル）から選択される少なくとも１種類のメンバーを含んでいる、９２－９５のいずれか１項の投与形態。
９７． 前記網目形成成分が、酢酸酪酸セルロースを含んでいる、９２－９６のいずれか１項の投与形態。
９８． 前記薬物組成物が、増粘剤を含んでいる、７０－９７のいずれか１項の投与形態。
９９． 前記増粘剤が、前記薬物組成物の総重量に対して約０．０１％～約１０％ｗ／ｗで存在している、９８の投与形態。
１００． 前記増粘剤が、前記薬物組成物の総重量に対して約０．１％～約６％ｗ／ｗで存在している、９８又は９９の投与形態。
１０１． 前記増粘剤が、前記薬物組成物の総重量に対して約０．５％～約１．５％ｗ／ｗで存在している、９８－１００のいずれか１項の投与形態。
１０２． 前記増粘剤が、二酸化ケイ素を含んでいる、９８－１０１のいずれか１項の投与形態。
１０３． 前記薬物組成物が、ポリオキシルグリセリドを踏んでいる、７０－１０２のいずれか１項の投与形態。
１０４． 前記ポリオキシルグリセリドが、前記薬物組成物の総重量に対して約０．１％～約５％ｗ／ｗで存在している、１０３の投与形態。
１０５． 前記ポリオキシルグリセリドが、前記薬物組成物の総重量に対して約０．５％～約１．５％ｗ／ｗで存在している、１０３又は１０４の投与形態。
１０６． 前記薬物組成物の充填重量が、約１００ｍｇ～約８００ｍｇである、７０－１０５のいずれか１項の投与形態。
１０７． 前記薬物組成物の充填重量が、約１５０ｍｇ～約２００ｍｇである、７０－１０６のいずれか１項の投与形態。
１０８． 前記第１の層が、疎水性セルロース、ポリアルコール、ステアリン酸マグネシウム及び二酸化ケイ素から選択される少なくとも１種類のメンバーを含んでいる、７０－１０７のいずれか１項の投与形態。
１０９． 前記第１の層が、メタクリル酸コポリマー及びポリビニルアルコールを含んでいる、７０－１０８のいずれか１項の投与形態。
１１０． 前記メタクリル酸コポリマーが、前記第１の層の総重量に対して約６０％～約９０％ｗ／ｗで存在している、１０９の投与形態。
１１１． 前記ポリビニルアルコールが、前記第１の層の総重量に対して約１０％～約４０％ｗ／ｗで存在している、１０９又は１１０の投与形態。
１１２． 前記第１の層が、約１０ｍｇ～約４０ｍｇの最終製品コーティング重量を有している、７０－１１１のいずれか１項の投与形態。
１１３． 前記第２の層が、該第２の層の総重量に対して約２５％～約４０％ｗ／ｗの
前記第２の薬理学的に活性な薬剤を含んでいる、７０－１１２のいずれか１項の投与形態。
１１４． 第２の層が、増量剤を含んでいる、７０－１１３のいずれか１項の投与形態。
１１５． 前記増量剤が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）を含んでいる、１１４の投与形態。
１１６． 前記増量剤が、前記第２の層の総重量に対して約６０％～約７５％ｗ／ｗで存在している、１１４又は１１５の投与形態。
１１７． 前記第２の層が、約２０ｍｇ～約３５ｍｇの最終製品コーティング重量を有している、７０－１１６のいずれか１項の投与形態。
１１８． 前記投与形態が、前記第２の層の少なくとも一部分を被覆している第３の層を含んでいる、７０－１１７のいずれか１項の投与形態。
１１９． 前記第３の層が、ポリビニルアルコールを含んでいる、１１８の投与形態。
１２０． 前記第３の層が、約５ｍｇ～約１０ｍｇの最終製品コーティング重量を有している、１１８又は１１９の投与形態。
１２１． 前記第１の層と前記第２の層と前記第３の層の合した厚さが、約０．２ｍｍ～約０．５ｍｍである、１１８－１２０のいずれか１項の投与形態。
１２２． 前記第２の層の中に存在している前記第２の薬理学的に活性な薬剤の量が、前記投与形態の中の前記第１の薬理学的に活性な薬剤と前記第２の薬理学的に活性な薬剤の総量の約１５％～約３０％である、７０－１２１のいずれか１項の投与形態。
１２３． 前記第２の層の中に存在している前記第２の薬理学的に活性な薬剤の量が、前記投与形態の中の前記第１の薬理学的に活性な薬剤と前記第２の薬理学的に活性な薬剤の総量の約２０％～約２５％である、７０－１２２のいずれか１項の投与形態。
１２４． 前記第１の薬理学的に活性な薬剤と前記第２の薬理学的に活性な薬剤が、メチルフェニデートである、７０－１２３のいずれか１項の投与形態。
１２５． 前記経口投与形態からの前記第１の薬理学的に活性な薬剤と前記第２の薬理学的に活性な薬剤の合した累積放出（％）が、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、Ｔ＝１時間で５％～４０％である、７０－１２４のいずれか１項の投与形態。
１２６． 前記経口投与形態からの前記第１の薬理学的に活性な薬剤と前記第２の薬理学的に活性な薬剤の合した累積放出（％）が、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、Ｔ＝１時間で１０％～３０％である、７０－１２５のいずれか１項の投与形態。
１２７． 前記経口投与形態からの前記第１の薬理学的に活性な薬剤と前記第２の薬理学的に活性な薬剤の合した累積放出（％）が、２段階溶解プロトコル、パドル速度５０ｒｐｍ、溶解媒体温度３７℃、サンプリング体積１ｍＬ並びに０．３時間、０．５時間、１時間、１．５時間、２時間、３時間、６時間、９時間、１２時間及び２４時間のサンプリング時点（ここで、該２段階溶解プロトコルは、該経口投与形態を７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌにＴ＝０時間～Ｔ＝２時間晒すこと、２００ｍＬの０．１９Ｍ リン酸緩衝液を添加して最終溶解媒体体積を９５０ｍＬとすること、及び、該経口投与形態を該最終溶解媒体体積にＴ＝２時間～Ｔ＝２４時間晒すことを含んでいる）を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、Ｔ＝１２時間で少なくとも８０％である、７０－１２６のいずれか１項の投与形態。
１２８． 前記投与形態が、ヒト成人対象者に経口投与された後、約３時間～約６時間のインビボでのＴｍａｘをもたらすのに充分である、７０－１２７のいずれか１項の投与形態。
１２９． 前記投与形態が、ヒト成人対象者に経口投与された後、約４時間～約５時間のインビボでのＴｍａｘをもたらすのに充分である、７０－１２８のいずれか１項の投与形態。
１３０． 前記投与形態が、ヒト成人対象者に経口投与された後、約５ｎｇ／ｍＬ～約１８ｎｇ／ｍＬのインビボでのＣｍａｘをもたらすのに充分である、７０－１２９のいずれか１項の投与形態。
１３１． 前記投与形態が、ヒト成人対象者に経口投与された後、約９ｎｇ／ｍＬ～約１３ｎｇ／ｍＬのインビボでのＣｍａｘをもたらすのに充分である、７０－１３０のいずれか１項の投与形態。
１３２． 前記投与形態が、ヒト成人対象者に経口投与された後、約１０ｎｇ／ｍＬ～約１２ｎｇ／ｍＬのインビボでのＣｍａｘをもたらすのに充分である、７０－１３１のいずれか１項の投与形態。
１３３． 投与形態であって、
第１の薬理学的に活性な薬剤を含んでいる薬物組成物；
該薬物組成物の少なくとも一部分を被覆している第１の層（ここで、該第１の層は、疎水性セルロース、ポリアルコール、ステアリン酸マグネシウム及び二酸化ケイ素から選択される少なくとも１種類のメンバーを含んでいる）；及び、
該第１の層の少なくとも一部分を被覆している第２の層（ここで、該第２の層は、第２の薬理学的に活性な薬剤を含んでいる）；
を含んでいる、前記投与形態。
１３４． 前記第１の薬理学的に活性な薬剤と前記第２の薬理学的に活性な薬剤が同一である、１３３の投与形態。
１３５． 第１の薬理学的に活性な薬剤が、前記薬物組成物の中に該薬物組成物の総重量に対して約１０％～約５０％ｗ／ｗで存在している、１３３又は１３４の投与形態。
１３６． 前記薬物組成物がカプセルの中にカプセル化されており、及び、前記第１の層が該カプセルの少なくとも一部分を被覆している、１３３－１３５のいずれか１項の投与形態。
１３７． 前記カプセルが外表面及び内表面を含んでおり、そして、前記バリヤー層が
該カプセルの外表面の少なくとも一部分を被覆している、１３６の投与形態。
１３８． 前記カプセルが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）を含んでいる、１３６の投与形態。
１３９． 前記薬物組成物が、高粘性液体担体物質（ＨＶＬＣＭ）を含んでいる、１３３－１３８のいずれか１項の投与形態。
１４０． 前記ＨＶＬＣＭが、前記薬物組成物の総重量に対して約３０％～約６０％ｗ／ｗで存在している、１３９の投与形態。
１４１． 前記ＨＶＬＣＭが、前記薬物組成物の総重量に対して約３５％～約４５％ｗ／ｗで存在している、１４０の投与形態。
１４２． 前記ＨＶＬＣＭが、スクロース酢酸イソブチル（ＳＡＩＢ）である、１３９－１４１のいずれか１項の投与形態。
１４３． 前記薬物組成物が、有機溶媒を含んでいる、１３３－１４２のいずれか１項の投与形態。
１４４． 前記有機溶媒が、前記薬物組成物の総重量に対して約０．１％～約４５％ｗ／ｗで存在している、１４３の投与形態。
１４５． 前記有機溶媒が、前記薬物組成物の総重量に対して約１０％～約３５％ｗ／ｗで存在している、１４３又は１４４の投与形態。
１４６． 前記有機溶媒が、前記薬物組成物の総重量に対して約２０％～約３５％ｗ／ｗで存在している、１４３－１４５のいずれか１項の投与形態。
１４７． 前記有機溶媒が、トリアセチン、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、２－ピロリドン、ジメチルスルホキシド、乳酸エチル、炭酸プロピレン及びグリコフロールから選択される少なくとも１種類のメンバーを含んでいる、１４３－１４６のいずれか１項の投与形態。
１４８． 前記有機溶媒が、トリアセチンを含んでいる、１４３－１４７のいずれか１項の投与形態。
１４９． 前記薬物組成物が、レオロジー改質剤を含んでいる、１３３－１４８のいずれか１項の投与形態。
１５０． 前記レオロジー改質剤が、前記薬物組成物の総重量に対して約０．１％～約２０％ｗ／ｗで存在している、１４９の投与形態。
１５１． 前記レオロジー改質剤が、前記薬物組成物の総重量に対して約２％～約１５％ｗ／ｗで存在している、１４９又は１５０の投与形態。
１５２． 前記レオロジー改質剤が、前記薬物組成物の総重量に対して約５％～約７％ｗ／ｗで存在している、１４９－１５１のいずれか１項の投与形態。
１５３． 前記レオロジー改質剤が、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸エチル、クエン酸トリエチル、フタル酸ジメチル、Ｌａｂｒａｆｉｌ、Ｌａｂｒａｓｏｌ、ポリグリコール化グリセリド及び安息香酸ベンジルから選択される少なくとも１種類のメンバーを含んでいる、１４９－１５２のいずれか１項の投与形態。
１５４． 前記レオロジー改質剤が、ミリスチン酸イソプロピルを含んでいる、１４９－１５３のいずれか１項の投与形態。
１５５． 前記薬物組成物が、網目形成成分を含んでいる、１４９－１５４のいずれか１項の投与形態。
１５６． 前記網目形成成分が、前記薬物組成物の総重量に対して約０．１％～約２０％ｗ／ｗで存在している、１５５の投与形態。
１５７． 前記網目形成成分が、前記薬物組成物の総重量に対して約２％～約１０％ｗ／ｗで存在している、１５５又は１５６の投与形態。
１５８． 前記網目形成成分が、前記薬物組成物の総重量に対して約４％～約６％ｗ／ｗで存在している、１５５－１５７のいずれか１項の投与形態。
１５９． 前記網目形成成分が、酢酸酪酸セルロース、炭水化物ポリマー、炭水化物ポリマーの有機酸、ヒドロゲル、酢酸フタル酸セルロース、エチルセルロース、トリブロックコポリマー、アクリルポリマー、ヒドロキシルプロピルメチルセルロース、三酢酸セルロース及びポリ（メタクリル酸メチル）から選択される少なくとも１種類のメンバーを含んでいる、１５５－１５８のいずれか１項の投与形態。
１６０． 前記網目形成成分が、酢酸酪酸セルロースを含んでいる、１５５－１５９のいずれか１項の投与形態。
１６１． 前記薬物組成物が、増粘剤を含んでいる、１３３－１６０のいずれか１項の投与形態。
１６２． 前記増粘剤が、前記薬物組成物の総重量に対して約０．０１％～約１０％ｗ／ｗで存在している、１６１の投与形態。
１６３． 前記増粘剤が、前記薬物組成物の総重量に対して約０．１％～約６％ｗ／ｗで存在している、１６１又は１６２の投与形態。
１６４． 前記増粘剤が、前記薬物組成物の総重量に対して約０．５％～約１．５％ｗ／ｗで存在している、１６１－１６３のいずれか１項の投与形態。
１６５． 前記増粘剤が、二酸化ケイ素を含んでいる、１６１－１６４のいずれか１項の投与形態。
１６６． 前記薬物組成物が、ポリオキシルグリセリドを含んでいる、１３３－１６５のいずれか１項の投与形態。
１６７． 前記ポリオキシルグリセリドが、前記薬物組成物の総重量に対して約０．１％～約５％ｗ／ｗで存在している、１６６の投与形態。
１６８． 前記ポリオキシルグリセリドが、前記薬物組成物の総重量に対して約０．５％～約１．５％ｗ／ｗで存在している、１６６又は１６７の投与形態。
１６９． 前記薬物組成物の充填重量が、約１００ｍｇ～約８００ｍｇである、１３３－１６８のいずれか１項の投与形態。
１７０． 前記薬物組成物の充填重量が、約１５０ｍｇ～約２００ｍｇである、１３３－１６９のいずれか１項の投与形態。
１７１． 前記第１の層が、メタクリル酸コポリマー及びポリビニルアルコールを含んでいる、１３３－１７０のいずれか１項の投与形態。
１７２． 前記メタクリル酸コポリマーが、前記第１の層の総重量に対して約６０％～約９０％ｗ／ｗで存在している、１７１の投与形態。
１７３． 前記ポリビニルアルコールが、前記第１の層の総重量に対して約１０％～約４０％ｗ／ｗで存在している、１７１又は１７２の投与形態。
１７４． 前記第１の層が、約１０ｍｇ～約４０ｍｇの最終製品コーティング重量を有している、１３３－１７３のいずれか１項の投与形態。
１７５． 前記第２の層が、該第２の層の総重量に対して約２５％～約４０％ｗ／ｗの前記第２の薬理学的に活性な薬剤を含んでいる、１３３－１７４のいずれか１項の投与形態。
１７６． 第２の層が、増量剤を含んでいる、１３３－１７５のいずれか１項の投与形態。
１７７． 前記増量剤が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）を含んでいる、１７６の投与形態。
１７８． 前記増量剤が、前記第２の層の総重量に対して約６０％～約７５％ｗ／ｗで存在している、１７６又は１７７の投与形態。
１７９． 前記第２の層が、約２０ｍｇ～約３５ｍｇの最終製品コーティング重量を有している、１３３－１７８のいずれか１項の投与形態。
１８０． 前記投与形態が、前記第２の層の少なくとも一部分を被覆している第３の層を含んでいる、１３３－１７９のいずれか１項の投与形態。
１８１． 前記第３の層が、ポリビニルアルコールを含んでいる、１８０の投与形態。
１８２． 前記第３の層が、約５ｍｇ～約１０ｍｇの最終製品コーティング重量を有している、１８０又は１８１の投与形態。
１８３． 前記第１の層と前記第２の層と前記第３の層の合した厚さが、約０．２ｍｍ～約０．５ｍｍである、１８０－１８２のいずれか１項の投与形態。
１８４． 前記第２の層の中に存在している前記第２の薬理学的に活性な薬剤の量が、前記投与形態の中の前記第１の薬理学的に活性な薬剤と前記第２の薬理学的に活性な薬剤の総量の約１５％～約３０％である、１３３－１８３のいずれか１項の投与形態。
１８５． 前記第２の層の中に存在している前記第２の薬理学的に活性な薬剤の量が、前記投与形態の中の前記第１の薬理学的に活性な薬剤と前記第２の薬理学的に活性な薬剤の総量の約２０％～約２５％である、１３３－１８４のいずれか１項の投与形態。
１８６． 前記第１の薬理学的に活性な薬剤と前記第２の薬理学的に活性な薬剤が、メチルフェニデートである、１３３－１８５のいずれか１項の投与形態。
１８７． 前記投与形態からの前記第１の薬理学的に活性な薬剤と前記第２の薬理学的に活性な薬剤の合した累積放出（％）が、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、Ｔ＝１時間で５％～４０％である、１３３－１８６のいずれか１項の投与形態。
１８８． 前記投与形態からの前記第１の薬理学的に活性な薬剤と前記第２の薬理学的に活性な薬剤の合した累積放出（％）が、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、Ｔ＝１時間で１０％～３０％である、１３３－１８７のいずれか１項の投与形態。
１８９． 前記投与形態からの前記第１の薬理学的に活性な薬剤と前記第２の薬理学的に活性な薬剤の合した累積放出（％）が、２段階溶解プロトコル、パドル速度５０ｒｐｍ、溶解媒体温度３７℃、サンプリング体積１ｍＬ並びに０．３時間、０．５時間、１時間、１．５時間、２時間、３時間、６時間、９時間、１２時間及び２４時間のサンプリング時点（ここで、該２段階溶解プロトコルは、該投与形態を７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌにＴ＝０時間～Ｔ＝２時間晒すこと、２００ｍＬの０．１９Ｍ リン酸緩衝液を添加して最終溶解媒体体積を９５０ｍＬとすること、及び、該投与形態を該最終溶解媒体体積にＴ＝２時間～Ｔ＝２４時間晒すことを含んでいる）を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、Ｔ＝１２時間で少なくとも８０％である、１３３－１８８のいずれか１項の投与形態。
１９０． 前記投与形態が、ヒト成人対象者に経口投与された後、約３時間～約６時間のインビボでのＴｍａｘをもたらすのに充分である、１３３－１８９のいずれか１項の投与形態。
１９１． 前記投与形態が、ヒト成人対象者に経口投与された後、約４時間～約５時間のインビボでのＴｍａｘをもたらすのに充分である、１３３－１９０のいずれか１項の投与形態。
１９２． 前記投与形態が、ヒト成人対象者に経口投与された後、約５ｎｇ／ｍＬ～約１８ｎｇ／ｍＬのインビボでのＣｍａｘをもたらすのに充分である、１３３－１９１のいずれか１項の投与形態。
１９３． 前記投与形態が、ヒト成人対象者に経口投与された後、約９ｎｇ／ｍＬ～約１３ｎｇ／ｍＬのインビボでのＣｍａｘをもたらすのに充分である、１３３－１９２のいずれか１項の投与形態。
１９４． 前記投与形態が、ヒト成人対象者に経口投与された後、約１０ｎｇ／ｍＬ～約１２ｎｇ／ｍＬのインビボでのＣｍａｘをもたらすのに充分である、１３３－１９３の
いずれか１項の投与形態。
１９５． 投与形態であって、
第１の薬理学的に活性な薬剤を含んでいる薬物組成物；
該薬物組成物の少なくとも一部分を被覆している第１の層（ここで、該第１の層は、メタクリル酸コポリマー及びポリビニルアルコールを含んでいる）；及び、
該第１の層の少なくとも一部分を被覆している第２の層（ここで、該第２の層は、第２の薬理学的に活性な薬剤を含んでいる）；
を含んでいる、前記投与形態。
１９６． 該投与形態からの該第１の薬理学的に活性な薬剤の最初の放出が、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、５分～１２０分の時間で生じる、１９５の投与形態。
１９７． 前記第１の薬理学的に活性な薬剤と前記第２の薬理学的に活性な薬剤が同一であり、そして、該第１の薬理学的に活性な薬剤の最初の放出を、該第１の薬理学的に活性な薬剤と該第２の薬理学的に活性な薬剤の累積放出が該薬物層の中の該第２の薬理学的に活性な薬剤の量を超える時点を測定することによって確認する、１９６の投与形態。
１９８． 前記第１の薬理学的に活性な薬剤と前記第２の薬理学的に活性な薬剤が同一である、１９５又は１９６の投与形態。
１９９． 前記第１の薬理学的に活性な薬剤が、前記薬物組成物の中に該薬物組成物の総重量に対して約１０％～約５０％ｗ／ｗで存在している、１９５－１９８のいずれか１項の投与形態。
２００． 前記薬物組成物がカプセルの中にカプセル化されており、及び、前記第１の層が該カプセルの少なくとも一部分を被覆している、１９５－１９９のいずれか１項の投与形態。
２０１． 前記カプセルが外表面及び内表面を含んでおり、そして、前記バリヤー層が該カプセルの外表面の少なくとも一部分を被覆している、２００の投与形態。
２０２． 前記カプセルが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）を含んでいる、２００の投与形態。
２０３． 前記薬物組成物が、高粘性液体担体物質（ＨＶＬＣＭ）を含んでいる、１９５－２０２のいずれか１項の投与形態。
２０４． 前記ＨＶＬＣＭが、前記薬物組成物の総重量に対して約３０％～約６０％ｗ／ｗで存在している、２０３の投与形態。
２０５． 前記ＨＶＬＣＭが、前記薬物組成物の総重量に対して約３５％～約４５％ｗ／ｗで存在している、２０４の投与形態。
２０６． 前記ＨＶＬＣＭが、スクロース酢酸イソブチル（ＳＡＩＢ）である、２０３－２０５のいずれか１項の投与形態。
２０７． 前記薬物組成物が、有機溶媒を含んでいる、１９５－２０６のいずれか１項
の投与形態。
２０８． 前記有機溶媒が、前記薬物組成物の総重量に対して約０．１％～約４５％ｗ／ｗで存在している、２０７の投与形態。
２０９． 前記有機溶媒が、前記薬物組成物の総重量に対して約１０％～約３５％ｗ／ｗで存在している、２０７又は２０８の投与形態。
２１０． 前記有機溶媒が、前記薬物組成物の総重量に対して約２０％～約３５％ｗ／ｗで存在している、２０７－２０９のいずれか１項の投与形態。
２１１． 前記有機溶媒が、トリアセチン、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、２－ピロリドン、ジメチルスルホキシド、乳酸エチル、炭酸プロピレン及びグリコフロールから選択される少なくとも１種類のメンバーを含んでいる、２０７－２１０のいずれか１項の投与形態。
２１２． 前記有機溶媒が、トリアセチンを含んでいる、２０７－２１１のいずれか１項の投与形態。
２１３． 前記薬物組成物が、レオロジー改質剤を含んでいる、１９５－２１２のいずれか１項の投与形態。
２１４． 前記レオロジー改質剤が、前記薬物組成物の総重量に対して約０．１％～約２０％ｗ／ｗで存在している、２１３の投与形態。
２１５． 前記レオロジー改質剤が、前記薬物組成物の総重量に対して約２％～約１５％ｗ／ｗで存在している、２１３又は２１４の投与形態。
２１６． 前記レオロジー改質剤が、前記薬物組成物の総重量に対して約５％～約７％ｗ／ｗで存在している、２１３－２１５のいずれか１項の投与形態。
２１７． 前記レオロジー改質剤が、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸エチル、クエン酸トリエチル、フタル酸ジメチル、Ｌａｂｒａｆｉｌ、Ｌａｂｒａｓｏｌ、ポリグリコール化グリセリド及び安息香酸ベンジルから選択される少なくとも１種類のメンバーを含んでいる、２１３－２１６のいずれか１項の投与形態。
２１８． 前記レオロジー改質剤が、ミリスチン酸イソプロピルを含んでいる、２１３－２１７のいずれか１項の投与形態。
２１９． 前記薬物組成物が、網目形成成分を含んでいる、１９５－２１８のいずれか１項の投与形態。
２２０． 前記網目形成成分が、前記薬物組成物の総重量に対して約０．１％～約２０％ｗ／ｗで存在している、２１９の投与形態。
２２１． 前記網目形成成分が、前記薬物組成物の総重量に対して約２％～約１０％ｗ／ｗで存在している、２１９又は２２０の投与形態。
２２２． 前記網目形成成分が、前記薬物組成物の総重量に対して約４％～約６％ｗ／
ｗで存在している、２１９－２２１のいずれか１項の投与形態。
２２３． 前記網目形成成分が、酢酸酪酸セルロース、炭水化物ポリマー、炭水化物ポリマーの有機酸、ヒドロゲル、酢酸フタル酸セルロース、エチルセルロース、トリブロックコポリマー、アクリルポリマー、ヒドロキシルプロピルメチルセルロース、三酢酸セルロース及びポリ（メタクリル酸メチル）から選択される少なくとも１種類のメンバーを含んでいる、２１９－２２２のいずれか１項の投与形態。
２２４． 前記網目形成成分が、酢酸酪酸セルロースを含んでいる、２１９－２２３のいずれか１項の投与形態。
２２５． 前記薬物組成物が、増粘剤を含んでいる、１９５－２２４のいずれか１項の投与形態。
２２６． 前記増粘剤が、前記薬物組成物の総重量に対して約０．０１％～約１０％ｗ／ｗで存在している、２２５の投与形態。
２２７． 前記増粘剤が、前記薬物組成物の総重量に対して約０．１％～約６％ｗ／ｗで存在している、２２５又は２２６の投与形態。
２２８． 前記増粘剤が、前記薬物組成物の総重量に対して約０．５％～約１．５％ｗ／ｗで存在している、２２５－２２７のいずれか１項の投与形態。
２２９． 前記増粘剤が、二酸化ケイ素を含んでいる、２２５－２２８のいずれか１項の投与形態。
２３０． 前記薬物組成物が、ポリオキシルグリセリドを含んでいる、１９５－２２９のいずれか１項の投与形態。
２３１． 前記ポリオキシルグリセリドが、前記薬物組成物の総重量に対して約０．１％～約５％ｗ／ｗで存在している、２３０の投与形態。
２３２． 前記ポリオキシルグリセリドが、前記薬物組成物の総重量に対して約０．５％～約１．５％ｗ／ｗで存在している、２３０又は２３１の投与形態。
２３３． 前記薬物組成物の充填重量が、約１００ｍｇ～約８００ｍｇである、１９５－２３２のいずれか１項の投与形態。
２３４． 前記薬物組成物の充填重量が、約１５０ｍｇ～約２００ｍｇである、１９５－２３３のいずれか１項の投与形態。
２３５． 前記メタクリル酸コポリマーが、前記第１の層の総重量に対して約６０％～約９０％ｗ／ｗで存在している、１９５－２３４のいずれか１項の投与形態。
２３６． 前記ポリビニルアルコールが、前記第１の層の総重量に対して約１０％～約４０％ｗ／ｗで存在している、１９５－２３５のいずれか１項の投与形態。
２３７． 前記第１の層が、約１０ｍｇ～約４０ｍｇの最終製品コーティング重量を有している、１９５－２３６のいずれか１項の投与形態。
２３８． 前記第２の層が、該第２の層の総重量に対して約２５％～約３５％ｗ／ｗの前記第２の薬理学的に活性な薬剤を含んでいる、１９５－２３７のいずれか１項の投与形態。
２３９． 第２の層が、増量剤を含んでいる、１９５－２３８のいずれか１項の投与形態。
２４０． 前記増量剤が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）を含んでいる、２３９の投与形態。
２４１． 前記増量剤が、前記第２の層の総重量に対して約６０％～約７５％ｗ／ｗで存在している、２３９又は２４０の投与形態。
２４２． 前記第２の層が、約２０ｍｇ～約３５ｍｇの最終製品コーティング重量を有している、１９５－２４１のいずれか１項の投与形態。
２４３． 前記投与形態が、前記第２の層の少なくとも一部分を被覆している第３の層を含んでいる、１９５－２４２のいずれか１項の投与形態。
２４４． 前記第３の層が、ポリビニルアルコールを含んでいる、２４３の投与形態。
２４５． 前記第３の層が、約５ｍｇ～約１０ｍｇの最終製品コーティング重量を有している、２４３又は２４４の投与形態。
２４６． 前記第１の層と前記第２の層と前記第３の層の合した厚さが、約０．２ｍｍ～約０．５ｍｍである、２４３－２４５のいずれか１項の投与形態。
２４７． 前記第２の層の中に存在している前記第２の薬理学的に活性な薬剤の量が、前記投与形態の中の前記第１の薬理学的に活性な薬剤と前記第２の薬理学的に活性な薬剤の総量の約１５％～約３０％である、１９５－２４６のいずれか１項の投与形態。
２４８． 前記第２の層の中に存在している前記第２の薬理学的に活性な薬剤の量が、前記投与形態の中の前記第１の薬理学的に活性な薬剤と前記第２の薬理学的に活性な薬剤の総量の約２０％～約２５％である、１９５－２４７のいずれか１項の投与形態。
２４９． 前記第１の薬理学的に活性な薬剤と前記第２の薬理学的に活性な薬剤が、メチルフェニデートである、１９５－２４８のいずれか１項の投与形態。
２５０． 前記投与形態からの前記第１の薬理学的に活性な薬剤と前記第２の薬理学的に活性な薬剤の合した累積放出（％）が、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、Ｔ＝１時間で５％～４０％である、１９５－２４９のいずれか１項の投与形態。
２５１． 前記投与形態からの前記第１の薬理学的に活性な薬剤と前記第２の薬理学的に活性な薬剤の合した累積放出（％）が、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、Ｔ＝１時間で１０％～３０％である、１９５－２５０のいずれか１項の投与形態。
２５２． 前記投与形態からの前記第１の薬理学的に活性な薬剤と前記第２の薬理学的に活性な薬剤の合した累積放出（％）が、２段階溶解プロトコル、パドル速度５０ｒｐｍ、溶解媒体温度３７℃、サンプリング体積１ｍＬ並びに０．３時間、０．５時間、１時間、１．５時間、２時間、３時間、６時間、９時間、１２時間及び２４時間のサンプリング時点（ここで、該２段階溶解プロトコルは、該投与形態を７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌにＴ＝０時間～Ｔ＝２時間晒すこと、２００ｍＬの０．１９Ｍ リン酸緩衝液を添加して最終溶解媒体体積を９５０ｍＬとすること、及び、該投与形態を該最終溶解媒体体積にＴ＝２時間～Ｔ＝２４時間晒すことを含んでいる）を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、Ｔ＝１２時間で少なくとも８０％である、１９５－２５１のいずれか１項の投与形態。
２５３． 前記投与形態が、ヒト成人対象者に経口投与された後、約３時間～約６時間のインビボでのＴｍａｘをもたらすのに充分である、１９５－２５２のいずれか１項の投与形態。
２５４． 前記投与形態が、ヒト成人対象者に経口投与された後、約４時間～約５時間のインビボでのＴｍａｘをもたらすのに充分である、１９５－２５３のいずれか１項の投与形態。
２５５． 前記投与形態が、ヒト成人対象者に経口投与された後、約５ｎｇ／ｍＬ～約１８ｎｇ／ｍＬのインビボでのＣｍａｘをもたらすのに充分である、１９５－２５４のいずれか１項の投与形態。
２５６． 前記投与形態が、ヒト成人対象者に経口投与された後、約９ｎｇ／ｍＬ～約１３ｎｇ／ｍＬのインビボでのＣｍａｘをもたらすのに充分である、１９５－２５５のいずれか１項の投与形態。
２５７． 前記投与形態が、ヒト成人対象者に経口投与された後、約１０ｎｇ／ｍＬ～約１２ｎｇ／ｍＬのインビボでのＣｍａｘをもたらすのに充分である、１９５－２５６のいずれか１項の投与形態。
２５８． 投与形態であって、
カプセル〔ここで、該カプセルは、その中にカプセル化された持続放出（ＥＲ）組成物を含んでおり、そのＥＲ組成物は、該ＥＲ組成物の総重量に対して約１５％～約２５％ｗ／ｗのメチルフェニデート（ＭＰＨ）、該ＥＲ組成物の総重量に対して約３５％～約４５％ｗ／ｗの高粘性液体担体物質（ＨＶＬＣＭ）、該ＥＲ組成物の総重量に対して約２０％～約３５％ｗ／ｗの有機溶媒を含んでいる〕；
該カプセルの少なくとも一部分を被覆している第１の層〔ここで、該第１の層は、該第１の層の総重量に対して約６０％～約９０％ｗ／ｗのメタクリル酸コポリマー、及び、該第１の層の総重量に対して約４０％～約１０％ｗ／ｗのポリビニルアルコールを含んでいる〕；
該第１の層の少なくとも一部分を被覆している第２の層〔ここで、該第２の層は、該第２の層の総重量に対して約２５％～約４０％ｗ／ｗのＭＰＨ、及び、該第２の層の総重量に対して約７５％～約６０％ｗ／ｗの増量剤を含んでいる〕；
を含んでいる、前記投与形態。
２５９． 前記カプセルが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）を含んでいる、２５８の投与形態。
２６０． 前記ＨＶＬＣＭが、スクロース酢酸イソブチル（ＳＡＩＢ）である、２５８
又は２５９の投与形態。
２６１． 前記有機溶媒が、トリアセチンを含んでいる、２５８－２６０のいずれか１項の投与形態。
２６２． 前記ＥＲ組成物が、レオロジー改質剤を含んでいる、２５８－２６１のいずれか１項の投与形態。
２６３． 前記レオロジー改質剤が、前記ＥＲ組成物の総重量に対して約５％～約７％ｗ／ｗで存在している、２６２の投与形態。
２６４． 前記レオロジー改質剤が、ミリスチン酸イソプロピル（ＩＰＭ）を含んでいる、２６２又は２６３の投与形態。
２６５． 前記ＥＲ組成物が、網目形成成分を含んでいる、２５８－２６４のいずれか１項の投与形態。
２６６． 前記網目形成成分が、前記ＥＲ組成物の総重量に対して約４％～約６％ｗ／ｗで存在している、２６５の投与形態。
２６７． 前記網目形成成分が、酢酸酪酸セルロース（ＣＡＢ）を含んでいる、２６５又は２６６の投与形態。
２６８． 前記ＥＲ組成物が、増粘剤を含んでいる、２５８－２６７のいずれか１項の投与形態。
２６９． 前記増粘剤が、前記ＥＲ組成物の総重量に対して約０．５％～約１．５％ｗ／ｗで存在している、２６８の投与形態。
２７０． 前記増粘剤が、二酸化ケイ素を含んでいる、２６８又は２６９の投与形態。
２７１． 前記ＥＲ組成物が、ポリオキシルグリセリドを含んでいる、２５８－２７０のいずれか１項の投与形態。
２７２． 前記ポリオキシルグリセリドが、前記ＥＲ組成物の総重量に対して約０．５％～約１．５％ｗ／ｗで存在している、２７１の投与形態。
２７３． 前記ＥＲ組成物が、酸化防止剤を含んでいる、２５８－２７２のいずれか１項の投与形態。
２７４． 前記酸化防止剤が、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）である、２７３の投与形態。
２７５． 前記ＢＨＴが、前記ＥＲ組成物の中に、該ＥＲ組成物の総重量に対して約０．０１％～０．０５％ｗ／ｗで存在している、２７４の投与形態。
２７６． 前記ＥＲ組成物の充填重量が、約１５０ｍｇ～約２００ｍｇである、２５８－２７５のいずれか１項の投与形態。
２７７． 前記第１の層が、約１０ｍｇ～約４０ｍｇの最終製品コーティング重量を有
している、２５８－２７６のいずれか１項の投与形態。
２７８． 前記増量剤が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）を含んでいる、２５８－２７７のいずれか１項の投与形態。
２７９． 前記第２の層が、約２０ｍｇ～約３５ｍｇの最終製品コーティング重量を有している、２５８－２７８のいずれか１項の投与形態。
２８０． 前記投与形態が、前記第２の層の少なくとも一部分を被覆している第３の層を含んでいる、２５８－２７９のいずれか１項の投与形態。
２８１． 前記第３の層が、ポリビニルアルコールを含んでいる、２８０の投与形態。
２８２． 前記第３の層が、約５ｍｇ～約１０ｍｇの最終製品コーティング重量を有している、２８０又は２８１の投与形態。
２８３． 前記第１の層と前記第２の層と前記第３の層の合した厚さが、約０．２ｍｍ～約０．５ｍｍである、２８０－２８２のいずれか１項の投与形態。
２８４． 前記第２の層の中に存在しているＭＰＨの量が、前記投与形態の中のＭＰＨの総量の約１５％～約３０％である、２５８－２８３のいずれか１項の投与形態。
２８５． 前記第２の層の中に存在しているＭＰＨの量が、前記投与形態の中のＭＰＨの総量の約２０％～約２５％である、２５８－２８４のいずれか１項の投与形態。
２８６． 前記投与形態からのＭＰＨの累積放出（％）が、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、Ｔ＝１時間で５％～４０％である、２５８－２８５のいずれか１項の投与形態。
２８７． 前記投与形態からのＭＰＨの累積放出（％）が、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、Ｔ＝１時間で１０％～３０％である、２５８－２８６のいずれか１項の投与形態。
２８８． 前記投与形態からのＭＰＨの累積放出（％）が、２段階溶解プロトコル、パドル速度５０ｒｐｍ、溶解媒体温度３７℃、サンプリング体積１ｍＬ並びに０．３時間、０．５時間、１時間、１．５時間、２時間、３時間、６時間、９時間、１２時間及び２４時間のサンプリング時点（ここで、該２段階溶解プロトコルは、該投与形態を７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌにＴ＝０時間～Ｔ＝２時間晒すこと、２００ｍＬの０．１９Ｍ リン酸緩衝液を添加して最終溶解媒体体積を９５０ｍＬとすること、及び、該投与形態を該最終溶解媒体体積にＴ＝２時間～Ｔ＝２４時間晒すことを含んでいる）を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、Ｔ＝１２時間で少なくとも８０％である、２５８－２８７のいずれか１項の投与形態。
２８９． 前記投与形態が、ヒト成人対象者に経口投与された後、約３時間～約６時間のインビボでのＴｍａｘをもたらすのに充分である、２５８－２８８のいずれか１項の投与形態。
２９０． 前記投与形態が、ヒト成人対象者に経口投与された後、約４時間～約５時間
のインビボでのＴｍａｘをもたらすのに充分である、２５８－２８９のいずれか１項の投与形態。
２９１． 前記投与形態が、ヒト成人対象者に経口投与された後、約５ｎｇ／ｍＬ～約１８ｎｇ／ｍＬのインビボでのＣｍａｘをもたらすのに充分である、２５８－２９０のいずれか１項の投与形態。
２９２． 前記投与形態が、ヒト成人対象者に経口投与された後、約９ｎｇ／ｍＬ～約１３ｎｇ／ｍＬのインビボでのＣｍａｘをもたらすのに充分である、２５８－２９１のいずれか１項の投与形態。
２９３． 前記投与形態が、ヒト成人対象者に経口投与された後、約１０ｎｇ／ｍＬ～約１２ｎｇ／ｍＬのインビボでのＣｍａｘをもたらすのに充分である、２５８－２９２のいずれか１項の投与形態。
２９４． 経口投与形態であって、
カプセル〔ここで、該カプセルは、その中にカプセル化された持続放出（ＥＲ）組成物を含んでおり、そのＥＲ組成物は、該ＥＲ組成物の総重量に対して約１５％～約２５％ｗ／ｗのメチルフェニデート（ＭＰＨ）、該ＥＲ組成物の総重量に対して約２５％～約４０％ｗ／ｗのスクロース酢酸イソブチル（ＳＡＩＢ）、該ＥＲ組成物の総重量に対して約２５％～約３５％ｗ／ｗのトリアセチン、該ＥＲ組成物の総重量に対して約５％～約１０％ｗ／ｗのミリスチン酸イソプロピル（ＩＰＭ）、該ＥＲ組成物の総重量に対して約２％～約７％ｗ／ｗの酢酸酪酸セルロース（ＣＡＢ）、該ＥＲ組成物の総重量に対して約０．５％～約１％ｗ／ｗの二酸化ケイ素、及び、該ＥＲ組成物の総重量に対して約０．５％～２．５％ｗ／ｗのポリオキシルグリセリドを含んでいる〕；及び、
該カプセルを被覆している第１の層〔ここで、該第１の層は、該第１の層の総重量に対して約６５％～約７５％ｗ／ｗのメタクリル酸コポリマー、及び、該第１の層の総重量に対して約２５％～約３５％ｗ／ｗのポリビニルアルコール系水分バリヤー物質を含んでいる〕；
該第１の層を被覆している第２の層〔ここで、該第２の層は、該第２の層の総重量に対して約３０％～約４０％ｗ／ｗのＭＰＨ、及び、該第２の層の総重量に対して約７０％～約６０％ｗ／ｗのヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）を含んでいる〕；及び、
該第２の層を被覆している第３の層；
を含んでいる、前記経口投与形態。
２９５． 前記カプセルが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）を含んでいる、２９４の投与形態。
２９６． 前記ＥＲ組成物が、酸化防止剤を含んでいる、２９４又は２９５の投与形態。
２９７． 前記酸化防止剤が、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）である、２９６の投与形態。
２９８． 前記ＢＨＴが、前記ＥＲ組成物の中に、該ＥＲ組成物の総重量に対して約０．０２％ｗ／ｗで存在している、２９７の投与形態。
２９９． 前記ＥＲ組成物の充填重量が、約１５０ｍｇ～約２００ｍｇである、２９４－２９８のいずれか１項の投与形態。
３００． 前記第１の層が、約１０ｍｇ～約４０ｍｇの最終製品コーティング重量を有している、２９４－２９９のいずれか１項の投与形態。
３０１． 前記第２の層が、約２０ｍｇ～約３５ｍｇの最終製品コーティング重量を有している、２９４－３００のいずれか１項の投与形態。
３０２． 前記第３の層が、ポリビニルアルコールを含んでいる、２９４－３０１のいずれか１項の投与形態。
３０３． 前記第３の層が、約５ｍｇ～約１０ｍｇの最終製品コーティング重量を有している、２９４－３０２のいずれか１項の投与形態。
３０４． 前記第１の層と前記第２の層と前記第３の層の合した厚さが、約０．２ｍｍ～約０．５ｍｍである、２９４－３０３のいずれか１項の投与形態。
３０５． 前記第２の層の中に存在しているＭＰＨの量が、前記投与形態の中のＭＰＨの総量の約１５％～約３０％である、２９４－３０４のいずれか１項の投与形態。
３０６． 前記第２の層の中に存在しているＭＰＨの量が、前記投与形態の中のＭＰＨの総量の約２０％～約２５％である、２９４－３０５のいずれか１項の投与形態。
３０７． 前記投与形態からのＭＰＨの累積放出（％）が、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、Ｔ＝１時間で５％～４０％である、２９４－３０６のいずれか１項の投与形態。
３０８． 前記投与形態からのＭＰＨの累積放出（％）が、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、Ｔ＝１時間で１０％～３０％である、２９４－３０７のいずれか１項の投与形態。
３０９． 前記投与形態からのＭＰＨの累積放出（％）が、２段階溶解プロトコル、パドル速度５０ｒｐｍ、溶解媒体温度３７℃、サンプリング体積１ｍＬ並びに０．３時間、０．５時間、１時間、１．５時間、２時間、３時間、６時間、９時間、１２時間及び２４時間のサンプリング時点（ここで、該２段階溶解プロトコルは、該投与形態を７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌにＴ＝０時間～Ｔ＝２時間晒すこと、２００ｍＬの０．１９Ｍ リン酸緩衝液を添加して最終溶解媒体体積を９５０ｍＬとすること、及び、該投与形態を該最終溶解媒体体積にＴ＝２時間～Ｔ＝２４時間晒すことを含んでいる）を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、Ｔ＝１２時間で少なくとも８０％である、２９４－３０８のいずれか１項の投与形態。
３１０． 前記投与形態が、ヒト成人対象者に経口投与された後、約３時間～約６時間のインビボでのＴｍａｘをもたらすのに充分である、２９４－３０９のいずれか１項の投与形態。
３１１． 前記投与形態が、ヒト成人対象者に経口投与された後、約４時間～約５時間のインビボでのＴｍａｘをもたらすのに充分である、２９４－３１０のいずれか１項の投与形態。
３１２． 前記投与形態が、ヒト成人対象者に経口投与された後、約５ｎｇ／ｍＬ～約１８ｎｇ／ｍＬのインビボでのＣｍａｘをもたらすのに充分である、２９４－３１１のいずれか１項の投与形態。
３１３． 前記投与形態が、ヒト成人対象者に経口投与された後、約９ｎｇ／ｍＬ～約１３ｎｇ／ｍＬのインビボでのＣｍａｘをもたらすのに充分である、２９４－３１２のいずれか１項の投与形態。
３１４． 前記投与形態が、ヒト成人対象者に経口投与された後、約１０ｎｇ／ｍＬ～約１２ｎｇ／ｍＬのインビボでのＣｍａｘをもたらすのに充分である、２９４－３１３のいずれか１項の投与形態。
３１５． 投与形態であって、
カプセル〔ここで、該カプセルは、その中にカプセル化された持続放出（ＥＲ）組成物を含んでおり、そのＥＲ組成物は、メチルフェニデート（ＭＰＨ）、スクロース酢酸イソブチル（ＳＡＩＢ）、有機溶媒、ミリスチン酸イソプロピル（ＩＰＭ）、酢酸酪酸セルロース（ＣＡＢ）、ＳｉＯ２、及び、ポリオキシルグリセリドを含んでいる〕；
該カプセルの少なくとも一部分を被覆しているバリヤー層；
該バリヤー層の少なくとも一部分を被覆している薬物層（ここで、該薬物層は、ＭＰＨを含んでいる）；及び、
該薬物層の少なくとも一部分を被覆しているコーティング層；
を含んでおり；
ここで、該投与形態は、ヒト成人対象者に経口投与された後、約５ｎｇ／ｍＬ～約１８ｎｇ／ｍＬのＭＰＨのインビボでのＣｍａｘ、及び、約３～６時間のインビボでのＴｍａｘをもたらすのに充分である；
前記投与形態。
３１６． 前記メチルフェニデートが、前記ＥＲ組成物の中に、該ＥＲ組成物の総重量に対して約１０％～約５０％ｗ／ｗで存在している、３１５の投与形態。
３１７． 前記カプセルが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）及びゼラチンのうちの少なくとも１種類を含んでいる、３１５又は３１６の投与形態。
３１８． 前記有機溶媒が、トリアセチンを含んでいる、３１５－３１７のいずれか１項の投与形態。
３１９． 前記ＥＲ組成物が、酸化防止剤を含んでいる、３１５－３１８のいずれか１項の投与形態。
３２０． 前記酸化防止剤が、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）である、３１９の投与形態。
３２１． 前記ＢＨＴが、前記ＥＲ組成物の中に、該ＥＲ組成物の総重量に対して約０．０２％ｗ／ｗで存在している、３２０の投与形態。
３２２． 前記ＥＲ組成物の充填重量が、約１５０ｍｇ～約２００ｍｇである、３１５－３２１のいずれか１項の投与形態。
３２３． 前記バリヤー層が、該バリヤー層の総重量に対して約６０％～約９０％ｗ／ｗのメタクリル酸コポリマー、及び、該バリヤー層の総重量に対して約４０％～約１０％ｗ／ｗのポリビニルアルコールを含んでいる、３１５－３２２のいずれか１項の投与形態。
３２４． 前記バリヤー層が、約１０ｍｇ～約４０ｍｇの最終製品コーティング重量を有している、３１５－３２３のいずれか１項の投与形態。
３２５． 前記薬物層が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）を含んでいる、３１５－３２４のいずれか１項の投与形態。
３２６． 前記ＨＰＭＣが、前記薬物層の中に、該薬物層の総重量に対して約６０％～約７５％ｗ／ｗで存在している、３２５の投与形態。
３２７． 前記薬物層が、約２０ｍｇ～約３５ｍｇの最終製品コーティング重量を有している、３１５－３２６のいずれか１項の投与形態。
３２８． 前記コーティング層が、ポリビニルアルコールを含んでいる、３１５－３２７のいずれか１項の投与形態。
３２９． 前記コーティング層が、約５ｍｇ～約１０ｍｇの最終製品コーティング重量を有している、３１５－３２８のいずれか１項の投与形態。
３３０． 前記バリヤー層と前記薬物層と前記コーティング層の合した厚さが、約０．２ｍｍ～約０．５ｍｍである、３１５－３２９のいずれか１項の投与形態。
３３１． 前記薬物層の中に存在しているＭＰＨの量が、前記投与形態の中のＭＰＨの総量の約１５％～約３０％である、３１５－３３０のいずれか１項の投与形態。
３３２． 前記薬物層の中に存在しているＭＰＨの量が、前記投与形態の中のＭＰＨの総量の約２０％～約２５％である、３１５－３３１のいずれか１項の投与形態。
３３３． 前記投与形態からのＭＰＨの累積放出（％）が、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、Ｔ＝１時間で５％～４０％である、３１５－３３２のいずれか１項の投与形態。
３３４． 前記投与形態からのＭＰＨの累積放出（％）が、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、Ｔ＝１時間で１０％～３０％である、３１５－３３３のいずれか１項の投与形態。
３３５． 前記投与形態からのＭＰＨの累積放出（％）が、２段階溶解プロトコル、パドル速度５０ｒｐｍ、溶解媒体温度３７℃、サンプリング体積１ｍＬ並びに０．３時間、０．５時間、１時間、１．５時間、２時間、３時間、６時間、９時間、１２時間及び２４時間のサンプリング時点（ここで、該２段階溶解プロトコルは、該投与形態を７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌにＴ＝０時間～Ｔ＝２時間晒すこと、２００ｍＬの０．１９Ｍ リン酸緩衝液を添加して最終溶解媒体体積を９５０ｍＬとすること、及び、該投与形態を該最終溶解媒体体積にＴ＝２時間～Ｔ＝２４時間晒すことを含んでいる）を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、Ｔ＝１２時間で少なくとも８０％である、３１５－３３４のいずれか１項の投与形態。
３３６． 前記投与形態が、当該対象者に経口投与された後、約４時間～約５時間のインビボでのＴｍａｘをもたらすのに充分である、３１５－３３５のいずれか１項の投与形態。
３３７． 前記投与形態が、当該対象者に経口投与された後、約９ｎｇ／ｍＬ～約１３ｎｇ／ｍＬのインビボでのＣｍａｘをもたらすのに充分である、３１５－３３６のいずれか１項の投与形態。
３３８． 前記投与形態が、当該対象者に経口投与された後、約１０ｎｇ／ｍＬ～約１２ｎｇ／ｍＬのインビボでのＣｍａｘをもたらすのに充分である、３１５－３３７のいずれか１項の投与形態。
３３９． 対象者における注意欠陥障害（ＡＤＤ）又は注意欠陥過活動性障害（ＡＤＨＤ）を治療する方法であって、該対象者に１－３３８のいずれか１項の投与形態を１日１回（ＱＤ）に基づいて経口投与することを含む、前記方法。
３４０． 前記投与形態が、前記対象者に経口投与された後、約３時間～約６時間のインビボでのＴｍａｘをもたらす、３３９の方法。
３４１． 前記投与形態が、前記対象者に経口投与された後、約４時間～約５時間のインビボでのＴｍａｘをもたらす、３３９又は３４０の方法。
３４２． 前記投与形態が、前記対象者に経口投与された後、約５ｎｇ／ｍＬ～約１８ｎｇ／ｍＬのインビボでのＣｍａｘをもたらす、３３９－３４１のいずれか１項の方法。
３４３． 前記投与形態が、対象者に経口投与された後、約９ｎｇ／ｍＬ～約１３ｎｇ／ｍＬのインビボでのＣｍａｘをもたらす、３３９－３４２のいずれか１項の方法。
３４４． 前記投与形態が、前記対象者に経口投与された後、約１０ｎｇ／ｍＬ～約１２ｎｇ／ｍＬのインビボでのＣｍａｘをもたらす、３３９－３４３のいずれか１項の方法。
３４５． 投与形態を製造する方法であって、
第１の薬理学的に活性な薬剤を含んでいる薬物組成物をカプセルの中にカプセル化すること；
該カプセルの少なくとも一部分をバリヤー層で被覆すること；及び、
該バリヤー層の少なくとも一部分を薬物層（ここで、該薬物層は、第２の薬理学的に活性な薬剤を含んでいる）で被覆すること；
を含んでおり、及び、ここで、
該第１の薬理学的に活性な薬剤の該投与形態からの最初の放出は、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、５分～１２０分の時間で生じる；前記方法。
３４６． 前記第１の薬理学的に活性な薬剤と前記第２の薬理学的に活性な薬剤が同一であり、及び、該第１の薬理学的に活性な薬剤と該第２の薬理学的に活性な薬剤の累積放出が前記薬物層の中の該第２の薬理学的に活性な薬剤の量を超える時点を測定することによって該第１の薬理学的に活性な薬剤の最初の放出を確認する、３４５の方法。
３４７． 前記バリヤー層が、３７℃で０．１Ｎ ＨＣｌに可溶性である、３４５の方
法。
３４８． 前記バリヤー層が、３７℃で０．１Ｎ ＨＣｌに可溶性である第１の物質及び３７℃で０．１Ｎ ＨＣｌに不溶性である第２の物質を含んでいる、３４５の方法。
３４９． 前記カプセルが外表面及び内表面を含んでおり、そして、前記方法が、該カプセルの外表面の少なくとも一部分を前記バリヤー層で被覆することを含んでいる、３４５－３４８のいずれか１項の方法。
３５０． 前記第１の薬理学的に活性な薬剤と前記第２の薬理学的に活性な薬剤が同一である、３４５－３４９のいずれか１項の方法。
３５１． 前記第１の薬理学的に活性な薬剤が、前記薬物組成物の中に該薬物組成物の総重量に対して約１０％～約５０％ｗ／ｗで存在している、３４５－３５０のいずれか１項の方法。
３５２． 前記カプセルが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）及びゼラチン（ｇｅｌｅｔｉｎ）のうちの少なくとも１種類を含んでいる、３４５－３５１のいずれか１項の方法。
３５３． 前記薬物組成物が、高粘性液体担体物質（ＨＶＬＣＭ）を含んでいる、３４５－３５２のいずれか１項の方法。
３５４． 前記ＨＶＬＣＭが、前記薬物組成物の総重量に対して約３０％～約６０％ｗ／ｗで存在している、３５３の方法。
３５５． 前記ＨＶＬＣＭが、前記薬物組成物の総重量に対して約３５％～約４５％ｗ／ｗで存在している、３５３又は３５４の方法。
３５６． 前記ＨＶＬＣＭが、スクロース酢酸イソブチル（ＳＡＩＢ）である、３５３－３５５のいずれか１項の方法。
３５７． 前記薬物組成物が、有機溶媒を含んでいる、３４５－３５６のいずれか１項の方法。
３５８． 前記有機溶媒が、前記薬物組成物の総重量に対して約０．１％～約４５％ｗ／ｗで存在している、３５７の方法。
３５９． 前記有機溶媒が、前記薬物組成物の総重量に対して約１０％～約３５％ｗ／ｗで存在している、３５７又は３５８の方法。
３６０． 前記有機溶媒が、前記薬物組成物の総重量に対して約２０％～約３５％ｗ／ｗで存在している、３５７－３５９のいずれか１項の方法。
３６１． 前記有機溶媒が、トリアセチン、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、２－ピロリドン、ジメチルスルホキシド、乳酸エチル、炭酸プロピレン及びグリコフロールから選択される少なくとも１種類のメンバーを含んでいる、３５７－３６０のいずれか１項の方法。
３６２． 前記有機溶媒が、トリアセチンを含んでいる、３５７－３６１のいずれか１
項の方法。
３６３． 前記薬物組成物が、レオロジー改質剤を含んでいる、３４５－３６２のいずれか１項の方法。
３６４． 前記レオロジー改質剤が、前記薬物組成物の総重量に対して約０．１％～約２０％ｗ／ｗで存在している、３６３の方法。
３６５． 前記レオロジー改質剤が、前記薬物組成物の総重量に対して約２％～約１５％ｗ／ｗで存在している、３６３又は３６４の方法。
３６６． 前記レオロジー改質剤が、前記薬物組成物の総重量に対して約５％～約７％ｗ／ｗで存在している、３６３－３６５のいずれか１項の方法。
３６７． 前記レオロジー改質剤が、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸エチル、クエン酸トリエチル、フタル酸ジメチル、Ｌａｂｒａｆｉｌ、Ｌａｂｒａｓｏｌ、ポリグリコール化グリセリド及び安息香酸ベンジルから選択される少なくとも１種類のメンバーを含んでいる、１６５－３６６のいずれか１項の方法。
３６８． 前記レオロジー改質剤が、ミリスチン酸イソプロピルを含んでいる、３６３－３６７のいずれか１項の方法。
３６９． 前記薬物組成物が、網目形成成分を含んでいる、３４５－３６８のいずれか１項の方法。
３７０． 前記網目形成成分が、前記薬物組成物の総重量に対して約０．１％～約２０％ｗ／ｗで存在している、３６９の方法。
３７１． 前記網目形成成分が、前記薬物組成物の総重量に対して約２％～約１０％ｗ／ｗで存在している、３６９又は３７０の方法。
３７２． 前記網目形成成分が、前記薬物組成物の総重量に対して約４％～約６％ｗ／ｗで存在している、３６９－３７１のいずれか１項の方法。
３７３． 前記網目形成成分が、酢酸酪酸セルロース、炭水化物ポリマー、炭水化物ポリマーの有機酸、ヒドロゲル、酢酸フタル酸セルロース、エチルセルロース、トリブロックコポリマー、アクリルポリマー、ヒドロキシルプロピルメチルセルロース、三酢酸セルロース及びポリ（メタクリル酸メチル）から選択される少なくとも１種類のメンバーを含んでいる、３６９－３７２のいずれか１項の方法。
３７４． 前記網目形成成分が、酢酸酪酸セルロースを含んでいる、３６９－３７３のいずれか１項の方法。
３７５． 前記薬物組成物が、増粘剤を含んでいる、３４５－３７４のいずれか１項の方法。
３７６． 前記増粘剤が、前記薬物組成物の総重量に対して約０．０１％～約１０％ｗ／ｗで存在している、３７５の方法。
３７７． 前記増粘剤が、前記薬物組成物の総重量に対して約０．１％～約６％ｗ／ｗで存在している、３７５又は３７６の方法。
３７８． 前記増粘剤が、前記薬物組成物の総重量に対して約０．５％～約１．５％ｗ／ｗで存在している、３７５－３７７のいずれか１項の方法。
３７９． 前記増粘剤が、二酸化ケイ素を含んでいる、３７５－３７８のいずれか１項の方法。
３８０． 前記薬物組成物が、ポリオキシルグリセリドを含んでいる、３４５－３７９のいずれか１項の方法。
３８１． 前記ポリオキシルグリセリドが、前記薬物組成物の総重量に対して約０．１％～約５％ｗ／ｗで存在している、３８０の方法。
３８２． 前記ポリオキシルグリセリドが、前記薬物組成物の総重量に対して約０．５％～約１．５％ｗ／ｗで存在している、３８０又は３８１の方法。
３８３． 前記薬物組成物の充填重量が、約１００ｍｇ～約８００ｍｇである、３４５－３８２のいずれか１項の方法。
３８４． 前記薬物組成物の充填重量が、約１５０ｍｇ～約２００ｍｇである、３４５－３８３のいずれか１項の方法。
３８５． 前記バリヤー層が、酢酸フタル酸セルロース、ＨＰＭＣフタレート、ＨＰＭＣアセテートスクシネート、ポリビニルアセテートフタレート、トリメリト酸酢酸セルロース、メタクリル酸コポリマー、セラック及びゼインから選択される少なくとも１種類のメンバーを含んでいる、３４５－３８４のいずれか１項の方法（ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒｍ）。
３８６． 前記バリヤー層が、疎水性セルロース、ポリアルコール、ステアリン酸マグネシウム及び二酸化ケイ素から選択される少なくとも１種類のメンバーを含んでいる、３４５－３８５のいずれか１項の方法（ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒｍ）。
３８７． 前記バリヤー層が、メタクリル酸コポリマー及びポリビニルアルコールを含んでいる、３４５－３８６のいずれか１項の方法。
３８８． 前記メタクリル酸コポリマーが、前記バリヤー層の総重量に対して約６０％～約９０％ｗ／ｗで存在している、３８７の方法。
３８９． 前記ポリビニルアルコールが、前記バリヤー層の総重量に対して約１０％～約４０％ｗ／ｗで存在している、３８７又は３８８の方法。
３９０． 前記バリヤー層が、約１０ｍｇ～約４０ｍｇの最終製品コーティング重量を有している、３４５－３８９のいずれか１項の方法。
３９１． 前記薬物層が、該薬物層の総重量に対して約２５％～約３５％ｗ／ｗの前記第２の薬理学的に活性な薬剤を含んでいる、３４５－３９０のいずれか１項の方法。
３９２． 前記薬物層が、増量剤を含んでいる、３４５－３９１のいずれか１項の方法
。
３９３． 前記増量剤が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）を含んでいる、３９２の方法。
３９４． 前記増量剤が、前記薬物層の総重量に対して約６０％～約７５％ｗ／ｗで存在している、３９２又は３９３の方法。
３９５． 前記薬物層が、約２０ｍｇ～約３５ｍｇの最終製品コーティング重量を有している、３４５－３９４のいずれか１項の方法。
３９６． 前記薬物層の少なくとも一部分をコーティング層で被覆することを含む、３４５－３９５のいずれか１項の方法。
３９７． 前記コーティング層が、ポリビニルアルコールに基づく組成物を含んでいる、３９６の方法。
３９８． 前記コーティング層が、約５ｍｇ～約１０ｍｇの最終製品コーティング重量を有している、３９６又は３９７の方法。
３９９． 前記バリヤー層と前記薬物層と前記コーティング層の合した厚さが、約０．２ｍｍ～約０．５ｍｍである、３９６－３９８のいずれか１項の方法。
４００． 前記薬物層の中に存在している前記第２の薬理学的に活性な薬剤の量が、前記投与形態の中の前記第１の薬理学的に活性な薬剤と前記第２の薬理学的に活性な薬剤の総量の約１５％～約３０％である、３４５－３９９のいずれか１項の方法。
４０１． 前記薬物層の中に存在している前記第２の薬理学的に活性な薬剤の量が、前記投与形態の中の前記第１の薬理学的に活性な薬剤と前記第２の薬理学的に活性な薬剤の総量の約２０％～約２５％である、３４５－４００のいずれか１項の方法。
４０２． 前記第１の薬理学的に活性な薬剤と前記第２の薬理学的に活性な薬剤が、メチルフェニデートである、３４５－４０１のいずれか１項の方法。
４０３． 前記薬物組成物の少なくとも一部分をバリヤー層で被覆する段階、該バリヤー層の少なくとも一部分を薬物層で被覆する段階及び該薬物層の少なくとも一部分をコーティング層で被覆する段階のうちの１以上が、スプレーコーティングすることを含んでいる、３４５－４０２のいずれか１項の方法。
４０４． 前記投与形態からの前記第１の薬理学的に活性な薬剤と前記第２の薬理学的に活性な薬剤の合した累積放出（％）が、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、Ｔ＝１時間で５％～４０％である、３４５－４０３のいずれか１項の方法。
４０５． 前記投与形態からの前記第１の薬理学的に活性な薬剤と前記第２の薬理学的に活性な薬剤の合した累積放出（％）が、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、Ｔ＝１時間で１０％～３０％である、３４５－４０４のいずれか１項の方法。
４０６． 前記投与形態からの前記第１の薬理学的に活性な薬剤と前記第２の薬理学的に活性な薬剤の合した累積放出（％）が、２段階溶解プロトコル、パドル速度５０ｒｐｍ、溶解媒体温度３７℃、サンプリング体積１ｍＬ並びに０．３時間、０．５時間、１時間、１．５時間、２時間、３時間、６時間、９時間、１２時間及び２４時間のサンプリング時点（ここで、該２段階溶解プロトコルは、該投与形態を７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌにＴ＝０時間～Ｔ＝２時間晒すこと、２００ｍＬの０．１９Ｍ リン酸緩衝液を添加して最終溶解媒体体積を９５０ｍＬとすること、及び、該投与形態を該最終溶解媒体体積にＴ＝２時間～Ｔ＝２４時間晒すことを含んでいる）を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、Ｔ＝１２時間で少なくとも８０％である、３４５－４０５のいずれか１項の方法。
４０７． 前記投与形態が、ヒト成人対象者に経口投与された後、約３時間～約６時間のインビボでのＴｍａｘをもたらすのに充分である、３４５－４０６のいずれか１項の方法。
４０８． 前記投与形態が、ヒト成人対象者に経口投与された後、約４時間～約５時間のインビボでのＴｍａｘをもたらすのに充分である、３４５－４０７のいずれか１項の方法。
４０９． 前記投与形態が、ヒト成人対象者に経口投与された後、約５ｎｇ／ｍＬ～約１８ｎｇ／ｍＬのインビボでのＣｍａｘをもたらすのに充分である、３４５－４０８のいずれか１項の方法。
４１０． 前記投与形態が、ヒト成人対象者に経口投与された後、約９ｎｇ／ｍＬ～約１３ｎｇ／ｍＬのインビボでのＣｍａｘをもたらすのに充分である、３４５－４０９のいずれか１項の方法。
４１１． 前記投与形態が、ヒト成人対象者に経口投与された後、約１０ｎｇ／ｍＬ～約１２ｎｇ／ｍＬのインビボでのＣｍａｘをもたらすのに充分である、３４５－４１０のいずれか１項の方法。
４１２． 対象者に投与形態を投与する方法であって、該対象者に１－３３８のいずれか１項に記載の投与形態を投与することを含む、前記方法。
４１３． 前記投与形態を、１日１回（ＱＤ）に基づいて投与する、４１２の方法。
４１４． 前記投与形態を、経口投与する、４１２又は４１３の方法。
４１５． 前記投与形態が、前記対象者に経口投与された後、約３時間～約６時間のインビボでのＴｍａｘをもたらす、４１４の方法。
４１６． 前記投与形態が、前記対象者に経口投与された後、約４時間～約５時間のインビボでのＴｍａｘをもたらす、４１４又は４１５の方法。
４１７． 前記投与形態が、前記対象者に経口投与された後、約５ｎｇ／ｍＬ～約１８ｎｇ／ｍＬのインビボでのＣｍａｘをもたらす、４１４－４１６のいずれか１項の方法。
４１８． 前記投与形態が、前記対象者に経口投与された後、約９ｎｇ／ｍＬ～約１３ｎｇ／ｍＬのインビボでのＣｍａｘをもたらす、４１４－４１７のいずれか１項の方法。
４１９． 前記投与形態が、前記対象者に経口投与された後、約１０ｎｇ／ｍＬ～約１２ｎｇ／ｍＬのインビボでのＣｍａｘをもたらす、４１４－４１８のいずれか１項の方法。
４２０． 前記バリヤー層が、薬理学的に活性な薬剤を含んでいない、１～３３８のいずれか１項の投与形態。
４２１． 前記バリヤー層が、薬理学的に活性な薬剤を含んでいない、３３９～４１９のいずれか１項の方法。
４２２． 前記薬物組成物が、薬物コアを含んでいる、１～３３８及び４２０のいずれか１項の投与形態。
４２３． 前記薬物組成物が、薬物コアを含んでいる、３３９～４１９及び４２１のいずれか１項の方法。
４２４． 前記薬物組成物が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）を含んでいるカプセルの中にカプセル化されている、１～３３８、４２０及び４２２のいずれか１項の投与形態。
４２５． 前記薬物組成物が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）を含んでいるカプセルの中にカプセル化されている、３３９～４１９、４２１及び４２３のいずれか１項の方法。
４２６． 前記ポリオキシルグリセリドが、飽和ポリグリコール化グリセリドを含んでいる、３７～３９、１０３～１０５、１６６～１６８、２３０～２３２、２７１、２７２及び２９４～３３８のいずれか１項の投与形態。
４２７． 前記ポリオキシルグリセリドが、飽和ポリグリコール化グリセリドを含んでいる、３８０～３８２のいずれか１項の方法。
４２８． 投与形態であって、
第１の薬理学的に活性な薬剤を含んでいる薬物組成物；
該薬物組成物の少なくとも一部分を被覆しているバリヤー層；及び、
該バリヤー層の少なくとも一部分を被覆している薬物層（ここで、該薬物層は、第２の薬理学的に活性な薬剤を含んでいる）；
を含んでおり、
ここで、該薬物組成物は、外表面と内表面を含んでいるカプセルの中にカプセル化されており、及び、ここで、該バリヤー層は、該カプセルの該外表面の少なくとも一部分を被覆している、
前記投与形態。
４２９． 投与形態であって、
第１の薬理学的に活性な薬剤を含んでいる薬物組成物；
該薬物組成物の少なくとも一部分を被覆しているバリヤー層；及び、
該バリヤー層の少なくとも一部分を被覆している薬物層（ここで、該薬物層は、第２の薬理学的に活性な薬剤を含んでいる）；
を含んでおり、並びに、
ここで、該バリヤー層は、３７℃で０．１Ｎ ＨＣｌに可溶性である第１の物質及
び３７℃で０．１Ｎ ＨＣｌに不溶性である第２の物質を含んでいる、
前記投与形態。
４３０． 投与形態であって、
第１の薬理学的に活性な薬剤を含んでいる薬物組成物；
該薬物組成物の少なくとも一部分を被覆しているバリヤー層；及び、
該バリヤー層の少なくとも一部分を被覆している薬物層（ここで、該薬物層は、第２の薬理学的に活性な薬剤を含んでいる）；
を含んでおり、並びに、
ここで、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、６０分で、該第１の薬理学的に活性な薬剤の１５％以下が放出される、
前記投与形態。
４３１． 前記第１の薬理学的に活性な薬剤と前記第２の薬理学的に活性な薬剤が同一であり、及び、前記薬物層の中の該第２の薬理学的に活性な薬剤の量を超える該第１の薬理学的に活性な薬剤と該第２の薬理学的に活性な薬剤の累積放出（％）を測定することによって該第１の薬理学的に活性な薬剤の６０分における放出（％）を確認する、４３０の投与形態。
４３２． 投与形態であって、
第１の薬理学的に活性な薬剤を含んでいる薬物組成物；
該薬物組成物の少なくとも一部分を被覆しているバリヤー層；及び、
該バリヤー層の少なくとも一部分を被覆している薬物層（ここで、該薬物層は、第２の薬理学的に活性な薬剤を含んでいる）；
を含んでおり、並びに、
ここで、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、９０分で、該第１の薬理学的に活性な薬剤の２５％以下が放出される、
前記投与形態。
４３３． 前記第１の薬理学的に活性な薬剤と前記第２の薬理学的に活性な薬剤が同一であり、及び、前記薬物層の中の該第２の薬理学的に活性な薬剤の量を超える該第１の薬理学的に活性な薬剤と該第２の薬理学的に活性な薬剤の累積放出（％）を測定することによって該第１の薬理学的に活性な薬剤の９０分における放出（％）を確認する、４３３の投与形態。
４３４． 投与形態であって、
第１の薬理学的に活性な薬剤を含んでいる薬物組成物；
該薬物組成物の少なくとも一部分を被覆している第１の層（ここで、該第１の層は、メタクリル酸コポリマー及びポリビニルアルコールを含んでいる）；及び、
該第１の層の少なくとも一部分を被覆している第２の層（ここで、該第２の層は、第２の薬理学的に活性な薬剤を含んでいる）；
を含んでおり、ここで、該投与形態からの該第１の薬理学的に活性な薬剤の最初の放出は、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、５分～１２０分の時間で生じ、及び、ここで、該投与形態からの該第１の薬理学的に活性な薬剤の最初の放出は該薬物層の非存在下で確認する、
前記投与形態。
４３５． 投与形態であって、
第１の薬理学的に活性な薬剤を含んでいる薬物組成物；
該薬物組成物の少なくとも一部分を被覆しているバリヤー層；及び、
該バリヤー層の少なくとも一部分を被覆している薬物層（ここで、該薬物層は、第２の薬理学的に活性な薬剤を含んでいる）；
を含んでおり、並びに、
ここで、該投与形態からの該第１の薬理学的に活性な薬剤の最初の放出は、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、５分～１２０分の時間で生じ、ここで、該投与形態からの該第１の薬理学的に活性な薬剤の最初の放出は該薬物層の非存在下で確認する、
前記投与形態。
４３６． 投与形態であって、
第１の薬理学的に活性な薬剤を含んでいる薬物組成物；
該薬物組成物の少なくとも一部分を被覆しているバリヤー層；及び、
該バリヤー層の少なくとも一部分を被覆している薬物層（ここで、該薬物層は、第２の薬理学的に活性な薬剤を含んでいる）；
を含んでおり、並びに、
ここで、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、６０分で、該第１の薬理学的に活性な薬剤の１５％以下が放出され、及び、ここで、該投与形態からの該第１の薬理学的に活性な薬剤の放出（％）は該薬物層の非存在下で確認する、
前記投与形態。
４３７． 投与形態であって、
第１の薬理学的に活性な薬剤を含んでいる薬物組成物；
該薬物組成物の少なくとも一部分を被覆しているバリヤー層；及び、
該バリヤー層の少なくとも一部分を被覆している薬物層（ここで、該薬物層は、第２の薬理学的に活性な薬剤を含んでいる）；
を含んでおり、並びに、
ここで、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、９０分で、該第１の薬理学的に活性な薬剤の２５％以下が放出され、及び、ここで、該投与形態からの該第１の薬理学的に活性な薬剤の放出（％）は該薬物層の非存在下で確認する、
前記投与形態。
４３８． 経口投与形態であって、
カプセル〔ここで、該カプセルは、その中にカプセル化された持続放出（ＥＲ）組成物を含んでおり、そのＥＲ組成物は、該ＥＲ組成物の総重量に対して約２０％ｗ／ｗのメチルフェニデート（ＭＰＨ）、該ＥＲ組成物の総重量に対して約４１％ｗ／ｗのスクロース酢酸イソブチル（ＳＡＩＢ）、該ＥＲ組成物の総重量に対して約２６％ｗ／ｗのトリアセチン、該ＥＲ組成物の総重量に対して約６％ｗ／ｗのミリスチン酸イソプロピル（ＩＰＭ）、該ＥＲ組成物の総重量に対して約５％ｗ／ｗの酢酸酪酸セルロース（ＣＡＢ）３８１－２０ ＢＰ、該ＥＲ組成物の総重量に対して約１％ｗ／ｗの二酸化ケイ素、及び、該ＥＲ組成物の総重量に対して約１％ｗ／ｗのラウロイルポリオキシルグリセリドを含んでいる〕；及び、
該カプセルを被覆している第１の層〔ここで、該第１の層は、該第１の層の総重量
に対して約１００％ｗ／ｗのヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）を含んでいる〕；
該第１の層を被覆している第２の層〔ここで、該第２の層は、該第２の層の総重量に対して約３３％ｗ／ｗのＭＰＨ、及び、該第２の層の総重量に対して約６７％ｗ／ｗのＨＰＭＣを含んでいる〕；及び、
該第２の層を被覆しているフィルムコーティング層〔ここで、該フィルムコーティング層は、ポリビニルアルコールを含んでいる〕；
を含んでいる、前記経口投与形態。
４３９． 経口投与形態であって、
カプセル〔ここで、該カプセルは、その中にカプセル化された持続放出（ＥＲ）組成物を含んでおり、そのＥＲ組成物は、該ＥＲ組成物の総重量に対して約２０％ｗ／ｗのメチルフェニデート（ＭＰＨ）、該ＥＲ組成物の総重量に対して約４１％ｗ／ｗのスクロース酢酸イソブチル（ＳＡＩＢ）、該ＥＲ組成物の総重量に対して約２６％ｗ／ｗのトリアセチン、該ＥＲ組成物の総重量に対して約６％ｗ／ｗのミリスチン酸イソプロピル（ＩＰＭ）、該ＥＲ組成物の総重量に対して約５％ｗ／ｗの酢酸酪酸セルロース（ＣＡＢ）３８１－２０ ＢＰ、該ＥＲ組成物の総重量に対して約１％ｗ／ｗの二酸化ケイ素、及び、該ＥＲ組成物の総重量に対して約１％ｗ／ｗのラウロイルポリオキシルグリセリドを含んでいる〕；及び、
該カプセルを被覆している第１の層〔ここで、該第１の層は、該第１の層の総重量に対して約７０％ｗ／ｗのメタクリル酸コポリマー、及び、該第１の層の総重量に対して約３０％ｗ／ｗのポリビニルアルコール系水分バリヤー物質を含んでいる〕；
該第１の層を被覆している第２の層〔ここで、該第２の層は、該第２の層の総重量に対して約３３％のＭＰＨ、及び、該第２の層の総重量に対して約６７％～約のヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）を含んでいる〕；及び、
該第２の層を被覆しているフィルムコーティング層〔ここで、該フィルムコーティング層は、ポリビニルアルコールを含んでいる〕；
を含んでいる、前記経口投与形態。
４４０． 経口投与形態であって、
カプセル〔ここで、該カプセルは、その中にカプセル化された持続放出（ＥＲ）組成物を含んでおり、そのＥＲ組成物は、該ＥＲ組成物の総重量に対して約２０％ｗ／ｗのメチルフェニデート（ＭＰＨ）、該ＥＲ組成物の総重量に対して約３８％ｗ／ｗのスクロース酢酸イソブチル（ＳＡＩＢ）、該ＥＲ組成物の総重量に対して約２９％ｗ／ｗのトリアセチン、該ＥＲ組成物の総重量に対して約６％ｗ／ｗのミリスチン酸イソプロピル（ＩＰＭ）、該ＥＲ組成物の総重量に対して約５％ｗ／ｗの酢酸酪酸セルロース（ＣＡＢ）３８１－２０ ＢＰ、該ＥＲ組成物の総重量に対して約１％ｗ／ｗの二酸化ケイ素、及び、該ＥＲ組成物の総重量に対して約１％ｗ／ｗのラウロイルポリオキシルグリセリドを含んでいる〕；及び、
該カプセルを被覆している第１の層〔ここで、該第１の層は、該第１の層の総重量に対して約７０％ｗ／ｗのメタクリル酸コポリマー、及び、該第１の層の総重量に対して約３０％ｗ／ｗのポリビニルアルコール系水分バリヤー物質を含んでいる〕；
該第１の層を被覆している第２の層〔ここで、該第２の層は、該第２の層の総重量に対して約３３％のＭＰＨ、及び、該第２の層の総重量に対して約６７％～約のヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）を含んでいる〕；及び、
該第２の層を被覆しているフィルムコーティング層〔ここで、該フィルムコーティング層は、ポリビニルアルコールを含んでいる〕；
を含んでいる、前記経口投与形態。
４４１． 経口投与形態であって、
カプセル〔ここで、該カプセルは、その中にカプセル化された持続放出（ＥＲ）組成物を含んでおり、そのＥＲ組成物は、該ＥＲ組成物の総重量に対して約２０％ｗ／ｗのメチルフェニデート（ＭＰＨ）、該ＥＲ組成物の総重量に対して約３８％ｗ／ｗのスクロース酢酸イソブチル（ＳＡＩＢ）、該ＥＲ組成物の総重量に対して約２９％ｗ／ｗのトリアセチン、該ＥＲ組成物の総重量に対して約６％ｗ／ｗのミリスチン酸イソプロピル（ＩＰＭ）、該ＥＲ組成物の総重量に対して約５％ｗ／ｗの酢酸酪酸セルロース（ＣＡＢ）３８１－２０ ＢＰ、該ＥＲ組成物の総重量に対して約１％ｗ／ｗの二酸化ケイ素、及び、該ＥＲ組成物の総重量に対して約１％ｗ／ｗのラウロイルポリオキシルグリセリドを含んでいる〕；及び、
該カプセルを被覆している第１の層〔ここで、該第１の層は、該第１の層の総重量に対して約７０％ｗ／ｗのメタクリル酸コポリマー、及び、該第１の層の総重量に対して約３０％ｗ／ｗのポリビニルアルコール系水分バリヤー物質を含んでいる〕；
該第１の層を被覆している第２の層〔ここで、該第２の層は、該第２の層の総重量に対して約３３％のＭＰＨ、及び、該第２の層の総重量に対して約６７％～約のヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）を含んでいる〕；及び、
該第２の層を被覆しているフィルムコーティング層〔ここで、該フィルムコーティング層は、ポリビニルアルコールを含んでいる〕；
を含んでいる、前記経口投与形態。
４４２． 投与形態であって、
第１の薬理学的に活性な薬剤を含んでいる薬物組成物；
該薬物組成物の少なくとも一部分を被覆しているバリヤー層；及び、
該バリヤー層の少なくとも一部分を被覆している薬物層（ここで、該薬物層は、第２の薬理学的に活性な薬剤を含んでいる）；
を含んでおり、並びに、
ここで、前記経口投与形態からの前記第１の薬理学的に活性な薬剤と前記第２の薬理学的に活性な薬剤の合した累積放出（％）が、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、Ｔ＝１時間で５％～４０％である、
前記投与形態。
下記実施例は、本発明を製造する方法及び使用する方法に関する完全な開示及び説明を当業者に提供するために記載されており、そして、下記実施例は、本発明者らが自分たちの発明であるとみなしている範囲を限定することを意図しておらず、また、下記実施例は、下記実験が実施した全ての実験又は唯一の実験であることを表すことも意図していない。使用した数字（例えば、量、温度など）に関して正確さを保証するために尽力したが、多少の実験誤差及び偏差が存在することは考慮されるべきである。別途示されていない限り、「部」は重量部であり、「分子量」は重量平均分子量であり、「温度」は摂氏度であり、及び、「圧力」は１気圧又は約１気圧である。標準的な略語を使用することができる、例えば、「ｓ」又は「ｓｅｃ」、秒；「ｍｉｎ」、分；「ｈ」又は「ｈｒ」、時間；など。
実施例１： 製剤Ａの調製
製剤Ａは、透明なＨＰＭＣ（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）カプセル（サイズ３）に３０ｍｇのメチルフェニデートＨＣｌ（ＭＰＨ）を含んでいる薬物組成物を充填し、次いで、そのカプセルに第１（Ｉ）の層、第２（ＩＩ）の層及び第３（ＩＩＩ）の層（ここで、該第２の層は、１０ｍｇのＭＰＨを含んでいる）をコーティングすることによって、調製した。該薬物組成物の成分及び該カプセルにコーティングした層の成分は、下記表に示されている。別途示されていない限り、量は、「％ｗ／ｗ」である。
Figure 2023053951000002
Figure 2023053951000003
製剤Ａの薬物組成物は、概して、以下のようにして調製した： 表１の個々の成分を秤量して所望の成分重量とし、油浴中で、６０±５℃で配合した。次いで、その組成物を、サイズ３のＨＰＭＣカプセルの中に、示されている充填重量で充填した。カプセルに充填した後、そのカプセルをエタノールと水の中のＨＰＭＣの溶液を用いて、結合させた（ｂａｎｄ）。
製剤Ａの保護層は、概して、以下のようにして調製した： 蒸留水及びエタノールをステンレス鋼製ビーカーの中に供給した。次いで、Ｐｈａｒｍａｃｏａｔ（登録商標） ６０６を添加し、溶解するまで混合させた。
該保護層を適用する方法は、概して、以下のとおりであった： 該保護層の溶液を含んでいるビーカーをコーティング機の隣に配置し、そのコーティング機のスプレーガンと該溶液の間に管を連結した。当該コーティング機は、パンコーティング機であり、具体的には、「ＲＥＩ ＨＳＩＵＮＧ Ｃｏａｔｅｒ ＲＨ－Ｃｏａｔｅｒ－５」であった。該薬物組成物を含んでいるカプセルとそのカプセルと同様の重さ及びサイズを有するプラセボ錠剤を、当該コーティングパンの中に入れた。その注入口の空気温度を４３℃に設定し、送風機を始動させ、排気空気温度が目標範囲の４３±３℃に達するまで、注入口の空気加熱器を作動させた。
事前に設定した以下のコーティングパラメーターを用いて、初期スプレー速度（ｓｐｒａｙ ｒａｔｅ）５ｒｐｍでスプレーを開始させた： 注入口の空気圧：３．５ｋｇ／ｃｍ２±０．３ｋｇ／ｃｍ２； 噴霧流量（ＣＡＰ）：３５ＮＬ／分±３ＮＬ／分； パターン流量（ＣＹＬ）：２０ＮＬ／分±２ＮＬ／分； ノズルサイズ：１．０ｍｍ； スプレー速度（ｓｐｒａｙｉｎｇ ｒａｔｅ）： ２０分ごとに１ｒｐｍの増加量で１０ｒｐｍまで増大。１０ｒｐｍで維持、及び、排出口の温度を４０±５℃に調節； パン速度：１０±２ｒｐｍ。生成物の温度：３８±３℃に維持。
コーティングが完了したとき、該カプセルを、コーティング機の中で、注入口の温度４
３℃で３０分間熱処理に付した。次いで、そのカプセルを、排出口の温度が２８℃未満に達するまで、注入口の温度２５℃で冷却した。
該薬物層の溶液を調製する方法は、概して、以下のとおりであった：蒸留水及びエタノールをステンレス鋼製ビーカーの中に供給した。メチルフェニデートＨＣｌを添加し、溶解するまで混合させた。Ｐｈａｒｍａｃｏａｔ（登録商標） ６０６を添加し、溶解するまで混合させた。Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ（登録商標） １８８を添加し、溶解するまで混合させた。リン酸を添加してｐＨを２．８３に調節し、該薬物コーティング層溶液を生成させた。
該薬物層を適用する方法は、概して、以下のとおりであった：保護コーティングでコーティングしたカプセル及びプラセボ錠剤を、コーティングパンの中に入れた。その注入口の空気温度を４５℃に設定し、ファンを始動させ、排気空気温度が目標範囲の４５±３℃に達するまで、注入口の空気加熱器を作動させた。事前に設定した以下のコーティングパラメーターを用いて、初期スプレー速度（ｓｐｒａｙ ｒａｔｅ）５ｒｐｍでスプレーを開始させた：注入口の空気圧：３．５ｋｇ／ｃｍ２±０．３ｋｇ／ｃｍ２； 噴霧流量（ＣＡＰ）：３５ＮＬ／分±３ＮＬ／分； パターン流量（ＣＹＬ）：２０ＮＬ／分±２ＮＬ／分； ノズルサイズ：１．０ｍｍ； スプレー速度（ｓｐｒａｙｉｎｇ ｒａｔｅ）：６ｒｐｍで始動。２０分ごとに１ｒｐｍの増加量で８ｒｐｍまで増大。８ｒｐｍで維持； パン速度：１２±２．０ｒｐｍ。生成物の温度：３７±３℃で維持。該コーティング機は、「ＲＥＩ ＨＳＩＵＮＧ Ｃｏａｔｅｒ ＲＨ－Ｃｏａｔｅｒ－５」であった。
コーティングが完了したとき、該カプセルを、コーティング機の中で、注入口の温度４３℃で３０分間熱処理に付した。次いで、そのカプセルを、生成物の温度が２８℃未満に達するまで、注入口の温度２５℃で冷却した。
該フィルムコーティング溶液を調製する方法は、概して、以下のとおりであった：蒸留水をステンレス鋼製ビーカーの中に供給した。Ｏｐａｄｒｙ（登録商標） ＩＩ Ｗｈｉｔｅ ８５Ｆ１８４２２を添加し、均質になるまで混合させて、フィルムコーティング溶液を生成させた。
該フィルムコーティング層を適用する方法は、概して、以下のとおりであった：保護コーティング層及び薬物層でコーティングしたカプセル及びプラセボ錠剤を、コーティングパンの中に入れた。その注入口の空気温度を５０℃に設定し、ファンを始動させ、排気空気温度が目標範囲の５０±２℃に達するまで、注入口の空気加熱器を作動させた。事前に設定した以下のコーティングパラメーターを用いて、初期スプレー速度（ｓｐｒａｙ ｒａｔｅ）５ｒｐｍでスプレーを開始させた：注入口の空気圧：３．５ｋｇ／ｃｍ２±０．３ｋｇ／ｃｍ２； 噴霧流量（ＣＡＰ）：４０ＮＬ／分±３ＮＬ／分； パターン流量（ＣＹＬ）：２０ＮＬ／分±２ＮＬ／分； ノズルサイズ：１．０ｍｍ； スプレー速度（ｓｐｒａｙｉｎｇ ｒａｔｅ）：スプレー速度（ｓｐｒａｙｉｎｇ ｒａｔｅ）は、生成物の状況に応じて調節した； パン速度：１２±２．０ｒｐｍ。生成物の温度：４３±３℃で維持。該コーティング機は、「ＲＥＩ ＨＳＩＵＮＧ Ｃｏａｔｅｒ ＲＨ－Ｃｏａｔｅｒ－５」であった。コーティングが完了したとき、該カプセルを、コーティング機の中で、注入口の温度５０℃で３０分間熱処理に付した。次いで、そのカプセルを、排出口の温度が２８℃未満に達するまで、注入口の温度２５℃で冷却した。
実施例２： 製剤Ａの薬物動態学的プロフィール
製剤Ａについて、Ｃｏｎｃｅｒｔａ（登録商標）持続放出錠剤３６ｍｇを対照として使用して、空腹状態及び摂食した状態におけるヒトＰＫ試験において評価した。
材料及び方法
試験設計：健康な成人ボランティアにおける、単一施設、オープンラベル、無作為化、３処置、３期クロスオーバー（ｔｈｒｅｅ－ｗａｙ ｃｒｏｓｓｏｖｅｒ）、単回投与、第１相試験。処置条件は、下記表３に記載されている。
Figure 2023053951000004
結果
ＰＫの結果（図４）は、空腹条件下における速い作用の発現を示しているが、摂食した条件下では、スタートアップ時のラグタイムが観察された。下記に記載されている製剤１－製剤４は、このスタートアップ時のラグタイムに取り組む目的で調製した。
実施例３： メチルフェニデート投与形態の調製
製剤１は、不透明なＨＰＭＣ（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）カプセル（サイズ４）に３４ｍｇのメチルフェニデートＨＣｌ（ＭＰＨ）を含んでいる薬物組成物を充填し、次いで、そのカプセルに第１（Ｉ）の層、第２（ＩＩ）の層及び第３（ＩＩＩ）の層（ここで、該第２の層は、１０ｍｇのＭＰＨを含んでいる）をコーティングすることによって、調製した。該薬物組成物の成分及び該カプセルにコーティングした層の成分は、下記表に示されている。別途示されていない限り、量は、「％ｗ／ｗ」である。
Figure 2023053951000005
Figure 2023053951000006
製剤２は、不透明なＨＰＭＣ（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）カプセル（サイズ４）に３４ｍｇのメチルフェニデートＨＣｌ（ＭＰＨ）を含んでいる薬物組成物を充填し、次いで、そのカプセルに第１（Ｉ）の層、第２（ＩＩ）の層及び第３（ＩＩＩ）の層（ここで、該第２の層は、１０ｍｇのＭＰＨを含んでいる）をコーティングすることによって、調製した。該薬物組成物の成分及び該カプセルにコーティングした層の成分は、下記表に示されている。別途示されていない限り、量は、「％ｗ／ｗ」である。
Figure 2023053951000007
Figure 2023053951000008
製剤３は、不透明なＨＰＭＣ（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）カプセル（サイズ４）に３４ｍｇのメチルフェニデートＨＣｌ（ＭＰＨ）を含んでいる薬物組成物を充填し、次いで、そのカプセルに第１（Ｉ）の層、第２（ＩＩ）の層及び第３（ＩＩＩ）の層（ここで、該第２の層は、１０ｍｇのＭＰＨを含んでいる）をコーティングすることによって、調製した。該薬物組成物の成分及び該カプセルにコーティングした層の成分は、下記表に示されている。別途示されていない限り、量は、「％ｗ／ｗ」である。
Figure 2023053951000009
Figure 2023053951000010
製剤４は、不透明なＨＰＭＣ（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）カプセル（サイズ４）に３６ｍｇのメチルフェニデートＨＣｌ（ＭＰＨ）を含んでいる薬物組成物を充填し、次いで、そのカプセルに第１（Ｉ）の層、第２（ＩＩ）の層及び第３（ＩＩＩ）の層（ここで、該第２の層は、８ｍｇのＭＰＨを含んでいる）をコーティングすることによって、調製した。該薬物組成物の成分及び該カプセルにコーティングした層の成分は、下記表に示されている。別途示されていない限り、量は、「％ｗ／ｗ」である。
Figure 2023053951000011
Figure 2023053951000012
薬物組成物
製剤１、製剤２、製剤３及び製剤４の薬物組成物は、概して、以下のようにして、及び、図１Ａに示されているようにして、調製した：表４、表６、表８及び表１０の個々の成分を、それぞれ、秤量して所望の成分重量とし、油浴中で、６０±５℃で配合した。次いで、その組成物を、サイズ４のＨＰＭＣカプセルの中に、示されている充填重量で充填した。カプセルに充填した後、そのカプセルをエタノールと水の中のＨＰＭＣの溶液を用いて、結合させた（ｂａｎｄ）。
バリヤー層
上記製剤に対して該バリヤー層を適用するために使用するバリヤー層の溶液は、概して、図１Ｂに記載されているようにして、調製した。手短に言えば、精製水を２つのステンレス鋼製ビーカーの中に供給した。１番目のビーカーに、Ａｃｒｙｌ－Ｅｚｅ（登録商標） ９３Ｏ１８５０９を添加し、均質になるまで混合させた。２番目のビーカーに、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標） ＡＭＢ Ｗｈｉｔｅ ８０Ｗ６８９１２を添加し、均質になるまで混合させた。当該２つのビーカーの内容物を合し、次いで、均質になるまで混合させて、該バリヤーコーティング層の溶液を生成させた。
該バリヤー層の溶液を適用する方法は、概して、以下のとおりであった。
該バリヤー層コーティング溶液を含んでいるビーカーをコーティング機の隣に配置し、そのコーティング機のスプレーガンと該溶液の間に管を連結した。当該コーティング機は、「ＲＥＩ ＨＳＩＵＮＧ Ｃｏａｔｅｒ ＲＨ－Ｃｏａｔｅｒ－５」であった。プラセボ錠剤（約１０００個の錠剤、約５６０ｇ）を、コーティングプロセスの補助器具としてのコーティングパンの中に入れた。該コーティング機の空気ブロワを始動させ、加熱器を作動させた。当該コーティング機に関して以下のパラメーターを設定した：注入口の空気温度：４５℃；及び、パン速度：１．０±０．３ｒｐｍ。該プラセボ錠剤を３０分間予熱した。５０個のプラセボ錠剤をサンプリングし、個々の錠剤の重量を平均重量と一緒に記録した。
該薬物組成物を含んでいる約１０００個の不透明なＨＰＭＣカプセル（サイズ４）を該コーティングパンの中に入れ、１０分間予熱した。５０個のカプセルをサンプリングし、個々のカプセルの重量を平均重量と一緒に記録した。当該コーティング機に関して以下のパラメーターを設定した：注入口の空気圧：３．５±０．３ｋｇ／ｃｍ２； 噴霧流量（ＣＡＰ）：４０±３ＮＬ／分； パターン流量（ＣＹＬ）：２０±２ＮＬ／分； ノズルサイズ：１．３ｍｍ； 注入口の空気温度：４５℃； スプレー速度（ｓｐｒａｙ ｒａｔｅ）：５ｒｐｍで始動。該スプレー速度（ｓｐｒａｙ ｒａｔｅ）は、生成物の状態に応じて調節した。その生成物の温度は、３８±３℃に維持した； パン速度：１１．０±２．０ｒｐｍ。
上記コーティングパラメーターを１０分ごとに記録した。２０個のカプセルをサンプリングし、個々の重量を１０分ごとに記録した。この手順を、目標のコーティング重量が達成されるまで繰り返した。コーティングが終了したとき、パン速度を１．０±０．３ｒｐｍに設定し、そして、当該カプセルを、注入口の空気温度４５℃で３０分間熱処理に付した。次いで、該カプセルを、そのカプセルが≦２８℃に達するまで、注入口の空気温度２５℃で冷却した。
次いで、該コーティングされたプラセボ錠剤及び該コーティングされたカプセルを分離し、全カプセルの総重量を記録した。最後に、５０個のカプセルをサンプリングし、各カプセルの個々の重量を平均重量と一緒に記録した。
薬物層
上記製剤に対して該薬物層を適用するために使用する薬物層の溶液は、概して、図２に記載されているようにして、調製した。手短に言えば、精製水をステンレス鋼製ビーカーの中に供給し、それに、メチルフェニデートＨＣｌを添加し、溶解するまで混合させた。次いで、Ｐｈａｒｍａｃｏａｔ（登録商標） ６０６を添加し、溶解するまで混合させた。最後に、リン酸を添加して、ｐＨを約２．８に調節した。
該薬物コーティング層の溶液を適用する方法は、概して、以下のとおりであった。
その薬物層の溶液を含んでいるビーカーをコーティング機の隣に配置し、そのコーティング機のスプレーガンと該溶液の間に管を連結した。当該コーティング機は、「ＲＥＩ ＨＳＩＵＮＧ Ｃｏａｔｅｒ ＲＨ－Ｃｏａｔｅｒ－５」であった。プラセボ錠剤（約１０００個の錠剤、約５６０ｇ）を、コーティングの補助器具としてのコーティングパンの中に入れた。該コーティング機の空気取り入れブロワを始動させ、加熱器を作動させた。当該コーティング機を以下のパラメーターに設定した：注入口の空気温度：４５℃；及び、パン速度：１．０±０．３ｒｐｍ。該プラセボ錠剤を３０分間予熱した。５０個のプラセボ錠剤をサンプリングし、個々の錠剤の重量を平均重量と一緒に記録した。
該薬物組成物を含んでいて該バリヤー層でコーティングされた約１０００個の不透明なＨＰＭＣカプセル（サイズ４）を該コーティングパンの中に入れ、１０分間予熱した。
５０個のカプセルをサンプリングし、個々のカプセルの重量を平均重量と一緒に記録した。当該コーティング機に関して以下のパラメーターを設定した：注入口の空気圧：３．５±０．３ｋｇ／ｃｍ２； 噴霧流量（ＣＡＰ）：３５±３ＮＬ／分； パターン流量（ＣＹＬ）：２０±２ＮＬ／分； ノズルサイズ：１．３０ｍｍ； 注入口の空気温度：４５℃； スプレー速度（ｓｐｒａｙ ｒａｔｅ）：６ｒｐｍで始動。該スプレー速度（ｓｐｒａｙ ｒａｔｅ）は、生成物の状態に応じて調節した。その生成物の温度は、３８±３℃に維持した； パン速度：１１．０±２．０ｒｐｍ。
コーティングプロセスパラメーターを１０分ごとに記録した。２０個のカプセルをサンプリングし、個々の重量を２０分ごとに記録した。この手順を、目標のコーティング重量が達成されるまで繰り返した。コーティングが終了したとき、パン速度を１．０±０．３ｒｐｍに設定し、そして、当該カプセルを、注入口の空気温度４５℃で３０分間熱処理に付した。次いで、該カプセルを、そのカプセルが≦２８℃に達するまで、注入口の空気温度２５℃で冷却した。
次いで、該コーティングされたプラセボ錠剤及び該コーティングされたカプセルを分離し、全カプセルの総重量を記録した。最後に、５０個のカプセルをサンプリングし、各カプセルの個々の重量を平均重量と一緒に記録した。
フィルムコーティング層
上記製剤に対して該フィルムコーティング層を適用するために使用するフィルムコーティング層の溶液は、概して、図３に記載されているようにして、調製した。手短に言えば、精製水をステンレス鋼製ビーカーの中に供給した。Ｏｐａｄｒｙ（登録商標） ＩＩ Ｗｈｉｔｅ ８５Ｆ１８４２２を添加し、均質になるまで混合させて、該フィルムコーティング層の溶液を生成させた。
フィルムコーティング層の溶液を適用する方法は、概して、以下のとおりであった。
該フィルムコーティング層の溶液を含んでいるビーカーをコーティング機の隣に配置し、そのコーティング機のスプレーガンと該溶液の間に管を連結した。当該コーティング機は、「ＲＥＩ ＨＳＩＵＮＧ Ｃｏａｔｅｒ ＲＨ－Ｃｏａｔｅｒ－５」であった。プラセボ錠剤（約１０００個の錠剤、約５６０ｇ）を、コーティングの補助器具としてのコーティングパンの中に入れた。該コーティング機の送風機を始動させ、加熱器を作動させた。当該コーティング機は以下のパラメーターに設定した：注入口の空気温度：５０℃；及び、パン速度：１．０±０．３ｒｐｍ。該プラセボ錠剤を３０分間予熱した。５０個のプラセボ錠剤をサンプリングし、個々の錠剤の重量を平均重量と一緒に記録した。
該薬物組成物を含んでいて、該バリヤー層及び該薬物層で被覆された約１０００個のＨＰＭＣカプセル（サイズ４）を該コーティングパンの中に入れ、１０分間予熱した。
５０個のカプセルをサンプリングし、個々のカプセルの重量を平均重量と一緒に記録した。当該コーティング機に関して以下のパラメーターを設定した：注入口の空気圧：３．５±０．３ｋｇ／ｃｍ２； 噴霧流量（ＣＡＰ）：４０±３ＮＬ／分； パターン流量（ＣＹＬ）：２０±２ＮＬ／分； ノズルサイズ：１．３ｍｍ； 注入口の空気温度：５０℃； スプレー速度（ｓｐｒａｙ ｒａｔｅ）：５ｒｐｍで始動。該スプレー速度（ｓｐｒａｙ ｒａｔｅ）は、生成物の状態に応じて調節した。その生成物の温度は、３８±３℃に維持した； パン速度：１１．０±２．０ｒｐｍ。
パラメーターを１０分ごとに記録した。２０個のカプセルをサンプリングし、個々の重量を１０分ごとに記録した。この手順を、目標のコーティング重量が達成されるまで繰り返した。コーティングが終了したとき、パン速度を１．０±０．３ｒｐｍに設定し、そして、当該カプセルを、注入口の空気温度５０℃で３０分間熱処理に付した。次いで、該カプセルを、そのカプセルが≦２８℃に達するまで、注入口の空気温度２５℃で冷却した。
次いで、該コーティングされたプラセボ錠剤及び該コーティングされたカプセルを分離し、全カプセルの総重量を記録した。最後に、５０個のカプセルをサンプリングし、各カプセルの個々の重量を平均重量と一緒に記録した。
実施例４： 投与形態からのメチルフェニデートのインビトロにおける溶解
製剤１－製剤４及び製剤Ａを、以下に記載されているＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ２を用いて、溶解特性に関してインビトロで試験した。
材料及び方法
溶解試験パラメーターは、以下のとおりであった：
相１に関する溶解媒体：７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ（０－２時間）；
相２に関する溶解媒体：２００ｍＬの０．１９Ｍリン酸緩衝液；
１及び２を合した最終的な溶解媒体：体積及びｐＨ：９５０ｍＬ、ｐＨ６．０±０．２（２－２４時間）；
パドル速度：５０ｒｐｍ；
容器の温度：３７．０±０．５℃；
サンプリング時点：０．３時間、０．５時間、１時間、１．５時間、２時間、３時間、６時間、９時間、１２時間、及び、２４時間；
サンプリング体積：１ｍＬ；
ｎ＝６。
相２に関する溶解媒体は、３７．０±０．５℃の溶解媒体温度を維持するために、容器に添加する前に約３７℃の平衡状態にした。
ＨＰＬＣパラメーターは、以下のとおりであった：移動相Ａ：５ｍＭ １－デカンスルホン酸ナトリウム塩、５ｍＭ 一塩基性リン酸ナトリウム、ｐＨ２．５； 移動相Ｂ：１００％ アセトニトリル； 移動相：７１％移動相Ａ及び２９％移動相Ｂ； 波長２１０ｎｍ。
結果
該溶解実験の結果は、下記表１２及び表１３並びに図５Ａ－図５Ｃに与えられている。
Figure 2023053951000013
Figure 2023053951000014
上記（表１２）及び図５Ａ－図５Ｃに示されているように、該薬物層は、０．３時間以内（又は、約１５分）で溶解した。Ｐｈａｒｍａｃｏａｔ（登録商標） ６０６ ＨＰＭＣ Ｅ３（２９１０）を含有する第１の層を含んでいる製剤（製剤１、及び、対照製剤Ａ）は、薬物の放出を続けたが、Ａｃｒｙｌ－ＥＺＥ（登録商標） Ｗｈｉｔｅ（９３Ｏ１８５０９）及びＯｐａｄｒｙ（登録商標） ＡＭＢ Ｗｈｉｔｅ（８０Ｗ６８９１２）を含有する第１の層を有している製剤（製剤２－製剤４）は、薬物の放出においてラグを示した。製剤１を製剤２と比較することによって、製剤１は４４％放出に２時間で達したが、製剤２は４４％放出に３時間で達した。時間プロフィールの平方根は、第１の層の効果を実証している（図５Ｃ）。
実施例５： 投与形態からのメチルフェニデートのインビトロにおける溶解（続き）
上記製剤１、製剤２（実施例３）及び製剤２（ａ）を、上記実施例２に記載されているＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ２を用いて、溶解特性に関してインビトロで試験した。製剤２（ａ）は、該バリヤー層に関して製剤２における２４ｍｇのコーティング重量の代わりに１２ｍｇのコーティング重量を使用した以外は、製剤２と同様に調製した。該溶解実験の結果は、図６及び図７に与えられている。図７は、０～２時間の時間枠の拡大図を示している。図６及び図７に示されているように、製剤２は、製剤２（ａ）（該バリヤー層のコーティング重量が低減されている）及び該バリヤー層を有さない製剤１と比較してメチルフェニデートの遅延放出を示した。
実施例６： メチルフェニデート投与形態のインビボ薬物動態学的分析
製剤１、製剤２、製剤３及び製剤４をヒト被験者においてインビボで試験して、種々の投与形態から送達されたメチルフェニデートの薬物動態学を測定した。上記製剤を市販されているメチルフェニデート製品（Ｃｏｎｃｅｒｔａ（登録商標） 持続放出錠剤３６ｍｇ）と比較した。
材料及び方法
試験設計：摂食した状態にある１２人の健康な成人ボランティアにおける、単一施設、オープンラベル、無作為化、５処置、５期クロスオーバー（ｆｉｖｅ－ｗａｙ ｃｒｏｓｓｏｖｅｒ）、単回投与、第１相試験。合計で９人の男性被験者及び３人の女性被験者が当該試験をやり遂げた。処置条件は、下記表１４に記載されている。
Figure 2023053951000015
結果
該薬物動態学的試験の結果は、下記表１５－表２４及び図８－図１３に与えられている。
Figure 2023053951000016
Figure 2023053951000017
Figure 2023053951000018
Figure 2023053951000019
Figure 2023053951000020
Figure 2023053951000021
Figure 2023053951000022
Figure 2023053951000023
Figure 2023053951000024
Figure 2023053951000025
上記データ及び図８－図１３から明らかなように、製剤１－製剤４は、それぞれ、急速な作用の発現、Ｃｏｎｃｅｒｔａと比較して投与後２－５時間の期間における増大した血漿濃度、及び、Ｃｏｎｃｅｒｔａと比較して同様の持続期間を示した。加えて、製剤３及び製剤４は、Ｃｏｎｃｅｒｔａと比較して投与後２－６時間の期間における増大した血漿濃度を示した。
実施例７： 製剤４のインビトロ溶解に対するバリヤー層の効果の実証
製剤４の溶解に対する該バリヤー層の効果を実証するために、製剤４、及び、カプセル化された薬物組成物のみを含んでいる製剤４（バリヤー層、薬物層及びフィルムコーティング層は加えていない）を、以下に記載されているＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ２を用いて、溶解特性に関してインビトロで試験した。
材料及び方法
溶解試験パラメーターは、以下のとおりであった：
溶解媒体：９５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ；
パドル速度：５０ｒｐｍ；
容器の温度：３７．０±０．５℃；
サンプリング時点：０．２５時間、０．５時間、１時間、１．５時間、２時間、３時間、６時間、９時間、１２時間、及び、２４時間；
サンプリング体積：１ｍＬ；
（ａ）ではｎ＝１２、及び、（ｂ）ではｎ＝６。
結果
該溶解実験の結果は、図１４に与えられており、ここで、図１４は、製剤４のインビトロ溶解に対する該バリヤー層の効果を実証するグラフを提供している。左側の上段及び下段のグラフは、（ａ）製剤４；（ｂ）バリヤー層、薬物層及びフィルムコーティング層を加えることなくカプセル化された薬物組成物のみを含んでいる製剤４；及び（ｃ）バリヤー層を有するが薬物層及びフィルムコーティング層は有していないカプセル化された薬物組成物を含んでいる製剤４を表す計算されたプロットに関する、累積放出（％）を示している。右側の上段及び下段のグラフは、（ａ）製剤４；（ｂ）バリヤー層、薬物層及びフィルムコーティング層を加えることなくカプセル化された薬物組成物のみを含んでいる製剤４；及び（ｃ）バリヤー層を有するが薬物層及びフィルムコーティング層は有していないカプセル化された薬物組成物を含んでいる製剤４を表す計算されたプロットに関する、累積ＭＰＨ放出（ｍｇ）を示している。当該上段及び下段のグラフは、ｘ軸及びｙ軸のスケールに関して異なっている。
計算された（ｃ）曲線に関する値は、右側の上段及び下段のグラフの各時点における（ａ）値から８ｍｇ（目標とした薬物層コーティングの８ｍｇに基づいている）を減じることによって得た。左側の上段及び下段のグラフにおける（ｃ）曲線に関する累積薬物放出（％）は、右側の上段及び下段のグラフにおける計算された値に基づいて計算した。該グラフにおいて示されているように、製剤４の薬物層コーティングからのＭＰＨの放出は約１５分以内に起こり、製剤４のカプセル化された薬物組成物からの放出の開始は約３０分で起こる。
実施例８： 持続放出プロフィールを有する改質された製剤
製剤４と比較して持続放出プロフィールを有する製剤を提供するために、種々のバリヤー層を含んでいる製剤を、製剤４、及び、同じ薬物組成物を含んでいるがバリヤー層を欠いている製剤に対して、評価した。
材料及び方法
表２５に記載されている薬物組成物を製造し、製剤１－製剤４及び図１Ａに記載されているように、３６ｍｇメチルフェニデートＨＣｌ（ＭＰＨ）の用量強度でサイズ４のＨＰＭＣカプセルに充填した。
Figure 2023053951000026
次いで、評価することを目的として、薬物層及びフィルムコーティング層を加えることなく、カプセルに種々のバリヤー層をコーティングした。表２６は、当該バリヤー層の組成、目標とするコーティング重量及び測定された重量増加を示している。
Figure 2023053951000027
上記製剤に関してカプセルにバリヤー層をコーティングするのに使用したバリヤー層の溶液は、概して図１Ｂに記載されているようにして及び実施例３に記載されているのと同様にして、調製し、及び、適用した。
当該コーティングされたカプセルを、０．１Ｎ ＨＣｌの中で、最大で２時間まで、溶解試験に付した。その溶解パラメーターは、以下のとおりであった：
溶解媒体：９５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ；
パドル速度：５０ｒｐｍ；
容器の温度：３７．０±０．５℃；
サンプリング時点：５分、１０分、１５分、３０分、４５分、６０分、９０分、１２０分；
サンプリング体積：１ｍＬ。
結果
当該溶解実験の結果は、表２７－表３６に与えられている。
Figure 2023053951000028
Figure 2023053951000029
Figure 2023053951000030
Figure 2023053951000031
Figure 2023053951000032
Figure 2023053951000033
Figure 2023053951000034
Figure 2023053951000035
Figure 2023053951000036
Figure 2023053951000037
該製剤に関する溶解プロフィールは、図１５に示されている。「Ａｃｒｙｌ－ＥＺＥ」と「Ｏｐａｄｒｙ ＡＭＢ」の比率が当該製剤の薬物組成物からのメチルフェニデートの放出に影響することは明らかであり、比率が増大すると放出の遅延が大きくなっている。
統計分析を実施し、そして、実験モデルを確立した。追加製剤に関する溶解データは、当該モデルに基づいて予測し、表３７に与えられている。バリヤー層の組成（ａ）－（ｉ）に関する実際の溶解プロフィールが、Ｐ１－Ｐ１２に関する予測された溶解プロフィールと一緒に、図１６－図１８に示されている。
Figure 2023053951000038
実施例９（予測）： 改質された薬物組成物製剤
実施例６のインビボデータに基づいて、表３８に示されているように、処置Ｃ（製剤３）は処置Ｂ（製剤２）よりも高いＡＵＣを有していた。これら２種類の製剤は、当該製剤
の薬物組成物のみが異なっている。処置Ｂ（製剤２）は比較的徐放性の薬物組成物を有しており、それに対して、処置Ｃ（製剤３）は比較的速放性の薬物組成物を有している。いかなる特定の理論にも拘束されることを意図するものではないが、一部の薬物は処置Ｂ（製剤２）の薬物組成物のマトリックスの中に保持されて、胃の中で適切な時期に放出されないと考えられる。従って、より速放性の薬物組成物を含んでいる製剤が望まれ得る。表３９は、可能性を有するＥＲ製剤を示している。
Figure 2023053951000039
Figure 2023053951000040
実施例１０： 制御放出メチルフェニデートＨＣｌ投与形態の安全性及び効力を評価するための臨床試験
実施例６に記載されている試験において得られたＰＫの結果に基づいて、制御放出メチルフェニデートＨＣｌ製剤、製剤４（４４ｍｇメチルフェニデートＨＣｌ）及び合計で２２ｍｇ（製剤１０）又は３３ｍｇ（製剤１１）のメチルフェニデートＨＣｌを含んでいる製剤４の変形態様を、以下に記載されているように、ＡＤＨＤを患っている小児及び青年における効力に関して試験した。
材料及び方法
製剤： 製剤４の組成及びその調製に関しては、実施例３に記載されている。製剤１０（２２ｍｇのＭＰＨ）及び製剤１１（３３ｍｇのＭＰＨ）は、以下に示されているように、異なる充填重量及びコーティング重量を使用したこと、並びに、異なるＯｐａｄｒｙ（登録商標） ＩＩ フィルムコーティングを使用したことを除いて、製剤４に関して実施例３に記載されているように調製した。製剤１０及び製剤１１に関する薬物組成物の成分及び当該カプセルにコーティングした層の成分は、下記表に示してある。別途示されていない限り、量は、「％ｗ／ｗ」である。
Figure 2023053951000041
Figure 2023053951000042
Figure 2023053951000043
Figure 2023053951000044
試験方法： ＡＤＨＤを患っている６歳～１８歳の小児及び青年における制御放出メチルフェニデートＨＣｌの効力を観察するために、以下に記載されているように、相ＩＩＩ、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、２期クロスオーバー（ｔｗｏ－ｗａｙ ｃｒｏｓｓｏｖｅｒ）試験を設計し、そして、実施した。
その試験は、４つの主要な相で構成されていた： 約１４日続く予備選別期間、２～４週間続くオープンラベル増量期間（ｔｉｔｒａｔｉｏｎ ｐｅｒｉｏｄ）、４週間の二重盲検及びプラセボ対照の２期クロスオーバー試験期間（期間１に対して２週間、及び、期間２に対して２週間２）、次いで、２週間の追跡相。注意欠陥過活動性障害（ＡＤＨＤ）の文書化された診断を有し且つ「Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ＆ Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ Ｍａｎｕａｌ ｆｏｒ Ｍｅｎｔａｌ Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ－Ｆｉｆｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ（ＤＳＭ－５）」を用いて治験医師によって確認された被験者を、インフォームドコンセントを提供した後で適格性に関して選別した。ＡＤＨＤの治療を１年未満しか受けていない被験者及び予備選別ベースライン（第０日）の前の３０日間以内に別のＡＤＨＤ治療を受けていない被験者のみを登録した。本試験には１１０人の被験者が登録され、そのうちの９９人の評価可能な被験者が本試験をやり遂げた。制御放出メチルフェニデートＨＣｌによる処置に関する最適の用量を確認するために、当該患者を用量増量期間（ｄｏｓｅ ｔｉｔｒａｔｉｏｎ ｐｅｒｉｏｄ）に付した。
最初の１週間、全ての被験者に２２ｍｇの制御放出メチルフェニデートＨＣｌを投与した；用量の増量（ｄｏｓｅ ｔｉｔｒａｔｉｏｎ）は、臨床症状、安全性及び親による評価に基づいて、訪問３（第７日）で、治験医師が決定した。用量の調節を必要としない被験者に対しては、無作為化の前の１週間、２２ｍｇの制御放出メチルフェニデートＨＣｌを投与した；これらの被験者に対するクロスオーバー期間は、第１５日に開始した。
用量の増量が必要であると判断された場合、被験者に３３ｍｇの制御放出メチルフェニデートＨＣｌを１週間投与し、そして、訪問４（第１４日）で再度評価した。最適な用量が３３ｍｇであった被験者には、無作為化の前の１週間、３３ｍｇの制御放出メチルフェニデートＨＣｌを投与した；これらの被験者に対するクロスオーバー期間は、第２２日に開始した。用量のさらなる増量が必要であると判断された場合、被験者に４４ｍｇの制御放出メチルフェニデートＨＣｌを１週間投与し、そして、訪問５（第２１日）で再度評価した。最適な用量が４４ｍｇであった被験者には、無作為化の前の１週間、４４ｍｇの制御放出メチルフェニデートＨＣｌを投与した；これらの被験者に対するクロスオーバー期間は、第２９日に開始した。
増量期間（ｔｉｔｒａｔｉｏｎ ｐｅｒｉｏｄ）の最後の日に（２２ｍｇの場合は第１４日、３３ｍｇのグループの場合は第２１日、及び、４４ｍｇのグループの場合は第２８日）、被験者を、処置相の各試験期間（期間１、及び、期間２）にわたって、制御放出メチルフェニデートＨＣｌを最適な用量で投与されるか又はプラセボを投与されるように無作為化スキームに従って１：１の比率で無作為に割り当てた。
本試験の主目的は、プラセボを投与されたＡＤＨＤを患っている小児及び青年に対する制御放出メチルフェニデートＨＣｌを投与されたＡＤＨＤを患っている小児及び青年の「Ｓｗａｎｓｏｎ， Ｎｏｌａｎ， ａｎｄ Ｐｅｌｈａｍ－ＩＶ （ＳＮＡＰ－ＩＶ） ｔｅａｃｈｅｒ ｆｏｒｍ ｓｃｏｒｅ」（Ｇａｕ，Ｓ．Ｓ．， Ｃ．Ｈ．Ｌｉｎ， ｅｔ ａｌ． （２００９）． “Ｐｓｙｃｈｏｍｅｔｒｉｃ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｖｅｒｓｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｓｗａｎｓｏｎ， Ｎｏｌａｎ， ａｎｄ Ｐｅｌｈａｍ， Ｖｅｒｓｉｏｎ ＩＶ Ｓｃａｌｅ－Ｔｅａｃｈｅｒ Ｆｏｒｍ．” Ｊ Ｐｅｄｉａｔｒ Ｐｓｙｃｈｏｌ ３４（８）： ８５０－８６１）を求めることであった。
被験者全集団（ｉｎｔｅｎｔ－ｔｏ－ｔｒｅａｔ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ）（ＩＴＴ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ）は、無作為化され、少なくとも１用量の試験処置を受け、及び、少なくとも１回の主要効力評価項目の査定（ｐｒｉｍａｒｙ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｅｎｄｐｏｉｎｔ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ）を終えた、全ての被験者で構成された。
主要評価項目： 期間１及び期間２においてプラセボを投与されたＡＤＨＤを患っている小児及び青年に対する制御放出メチルフェニデートＨＣｌを投与されたＡＤＨＤを患っている小児及び青年の間の「ＳＮＡＰ－ＩＶ ｔｅａｃｈｅｒ ｆｏｒｍ ｓｃｏｒｅ」のベースラインからの変化を比較すること。
結果
制御放出メチルフェニデートＨＣｌによる処置は、プラセボと比較して、ＡＤＨＤ症状の制御において統計的に有意な改善を示した（被験者全集団（ｉｎｔｅｎｔ－ｔｏ－ｔｒｅａｔ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ）に関する「ＳＮＡＰ－ＩＶ ｔｅａｃｈｅｒ ｆｏｒｍ ｔｏｔａｌ ｓｃｏｒｅ」の変化に対して、ｐ＝０．００４４）。試験期間中、重篤な有害事象は全く報告されず、その有害事象プロフィールは、持続放出メチルフェニデート製品の確立された安全性プロフィールと一致していた。
実施例１１： 制御放出メチルフェニデートＨＣｌ投与形態に関する安定性試験
相ＩＩＩ試験における製剤４、製剤１０及び製剤１１に関して、安定性試験を実施した。
材料及び方法
該製剤からの薬物の経時的な放出を測定するために、以下の装置及び条件を使用した。
Figure 2023053951000045
メチルフェニデートＨＣｌの含有量をラベル強度の百分率（％ＬＳ）として計算するためのアッセイを、以下のように実施した。
５個のカプセルを秤量して、別々のメスフラスコの中に移し、各フラスコの容積の１０％の抽出溶液（１ｍＭ リン酸）を各フラスコに添加した。該カプセルを、１５分間、又は、カプセルの殻が溶解して製剤から分離するまで、３７℃で超音波処理した。各フラスコの容積の１５％のアセトニトリルを各フラスコに添加し、そして、３０－４５分間、又は、全ての製剤が小さくバラバラにされるまで、３００ｒｐｍで振盪した。次いで、フラスコの内容物を充分に混合させた。
各フラスコの容積の約４０％の抽出溶液を各フラスコの中に添加し、該サンプルを、３００ｒｐｍで１５－３０分間、メカニカルシェーカーの上に置いた。該サンプルを抽出溶液で規定の体積になるまで稀釈し、充分に混合させた。約１．５ｍＬの該溶液を、１０，
０００ｒｐｍで１０分間、又は、３５００ｒｐｍで少なくとも３０分間、遠心分離した。ＨＰＬＣ分析用に、透明な上清を集めた。上記で記載したようにＨＰＬＣ分析用に集めた上清を用いて、有機不純物試験も実施した。
含水量は、「ＵＳＰ ＜９２１＞ Ｍｅｔｈｏｄ １Ｃ」に記載されているカールフィッシャー滴定法を用いて確認した。
結果
安定性試験の結果は、図１９Ａ－図２１Ｂに与えられている。これらの結果は、溶解プロフィール、ラベル強度（％）、有機不純物、微生物数及び含水量が許容されることを示している。

Claims (28)

  1. 投与形態であって、
    第１の薬理学的に活性な薬剤を含んでいる薬物組成物；
    該薬物組成物の少なくとも一部分を被覆しているバリヤー層；及び、
    該バリヤー層の少なくとも一部分を被覆している薬物層（ここで、該薬物層は、第２の薬理学的に活性な薬剤を含んでいる）；
    を含んでおり、及び、
    ここで、該投与形態からの該第１の薬理学的に活性な薬剤の最初の放出は、７５０ｍＬの０．１Ｎ ＨＣｌ溶解媒体、パドル速度５０ｒｐｍ及び溶解媒体温度３７℃を用いてＵＳＰ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩによって評価したときに、５分～１２０分の時間で生じる、前記投与形態。
  2. 前記第１の薬理学的に活性な薬剤が、前記薬物組成物の中に該薬物組成物の総重量に対して約１０％～約５０％ｗ／ｗで存在している、請求項１の投与形態。
  3. 前記薬物組成物がカプセルの中にカプセル化されており、及び、前記バリヤー層が該カプセルの少なくとも一部分を被覆している、請求項１及び２のいずれか１項の投与形態。
  4. 前記薬物組成物が、高粘性液体担体物質（ＨＶＬＣＭ）を含んでいる、請求項１～３のいずれか１項の投与形態。
  5. 前記ＨＶＬＣＭが、前記薬物組成物の総重量に対して約３０％～約６０％ｗ／ｗで存在している、請求項４の投与形態。
  6. 前記ＨＶＬＣＭが、スクロース酢酸イソブチル（ＳＡＩＢ）である、請求項４及び５のいずれか１項の投与形態。
  7. 前記薬物組成物が、有機溶媒を含んでいる、請求項１～６のいずれか１項の投与形態。
  8. 前記有機溶媒が、前記薬物組成物の総重量に対して約０．１％～約４５％ｗ／ｗで存在している、請求項７の投与形態。
  9. 前記有機溶媒が、トリアセチン、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、２－ピロリドン、ジメチルスルホキシド、乳酸エチル、炭酸プロピレン及びグリコフロールから選択される少なくとも１種類のメンバーを含んでいる、請求項７及び８のいずれか１項の投与形態。
  10. 前記薬物組成物が、レオロジー改質剤を含んでいる、請求項１～９のいずれか１項の投与形態。
  11. 前記レオロジー改質剤が、前記薬物組成物の総重量に対して約０．１％～約２０％ｗ／ｗで存在している、請求項１０の投与形態。
  12. 前記レオロジー改質剤が、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸エチル、クエン酸トリエチル、フタル酸ジメチル、Ｌａｂｒａｆｉｌ、Ｌａｂｒａｓｏｌ、ポリグリコール化グリセリド及び安息香酸ベンジルから選択される少なくとも１種類のメンバーを含んでいる、請求項１０及び１１のいずれか１項の投与形態。
  13. 前記薬物組成物が、網目形成成分を含んでいる、請求項１～１２のいずれか１項の投与
    形態。
  14. 前記網目形成成分が、前記薬物組成物の総重量に対して約０．１％～約２０％ｗ／ｗで存在している、請求項１３の投与形態。
  15. 前記網目形成成分が、酢酸酪酸セルロース、炭水化物ポリマー、炭水化物ポリマーの有機酸、ヒドロゲル、酢酸フタル酸セルロース、エチルセルロース、トリブロックコポリマー、アクリルポリマー、ヒドロキシルプロピルメチルセルロース、三酢酸セルロース及びポリ（メタクリル酸メチル）から選択される少なくとも１種類のメンバーを含んでいる、請求項１３及び１４のいずれか１項の投与形態。
  16. 前記薬物組成物が、増粘剤を含んでいる、請求項１～１５のいずれか１項の投与形態。
  17. 前記増粘剤が、前記薬物組成物の総重量に対して約０．０１％～約１０％ｗ／ｗで存在している、請求項１６の投与形態。
  18. 前記薬物組成物が、ポリオキシルグリセリドを含んでいる、請求項１～１７のいずれか１項の投与形態。
  19. 前記ポリオキシルグリセリドが、前記薬物組成物の総重量に対して約０．１％～約５％ｗ／ｗで存在している、請求項１８の投与形態。
  20. 前記該バリヤー層が、酢酸フタル酸セルロース、ＨＰＭＣフタレート、ＨＰＭＣアセテートスクシネート、ポリビニルアセテートフタレート、トリメリト酸酢酸セルロース、メタクリル酸コポリマー、セラック及びゼインから選択される少なくとも１種類のメンバーを含んでいる、請求項１～１９のいずれか１項の投与形態。
  21. 前記バリヤー層が、疎水性セルロース、ポリアルコール、ステアリン酸マグネシウム及び二酸化ケイ素から選択される少なくとも１種類のメンバーを含んでいる、請求項１～２０のいずれか１項の投与形態。
  22. 前記バリヤー層が、メタクリル酸コポリマー及びポリビニルアルコールを含んでいる、請求項１～２１のいずれか１項の投与形態。
  23. 前記投与形態が、前記薬物層の少なくとも一部分を被覆しているコーティング層を含んでいる、請求項１～２２のいずれか１項の投与形態。
  24. 前記コーティング層が、ポリビニルアルコールを含んでいる、請求項２３の投与形態。
  25. 前記第１の薬理学的に活性な薬剤と前記第２の薬理学的に活性な薬剤が、メチルフェニデートである、請求項１～２４のいずれか１項の投与形態。
  26. 投与形態であって、
    カプセル〔ここで、該カプセルは、その中にカプセル化された持続放出（ＥＲ）組成物を含んでおり、そのＥＲ組成物は、該ＥＲ組成物の総重量に対して約１５％～約２５％ｗ／ｗのメチルフェニデート（ＭＰＨ）、該ＥＲ組成物の総重量に対して約３５％～約４５％ｗ／ｗの高粘性液体担体物質（ＨＶＬＣＭ）、該ＥＲ組成物の総重量に対して約２０％～約３５％ｗ／ｗの有機溶媒を含んでいる〕；
    該カプセルの少なくとも一部分を被覆している第１の層〔ここで、該第１の層は、該第１の層の総重量に対して約６０％～約９０％ｗ／ｗのメタクリル酸コポリマー、及び
    、該第１の層の総重量に対して約４０％～約１０％ｗ／ｗのポリビニルアルコールを含んでいる〕；
    該第１の層の少なくとも一部分を被覆している第２の層〔ここで、該第２の層は、該第２の層の総重量に対して約２５％～約４０％ｗ／ｗのＭＰＨ、及び、該第２の層の総重量に対して約７５％～約６０％ｗ／ｗの増量剤を含んでいる〕；
    を含んでいる、前記投与形態。
  27. 経口投与形態であって、
    カプセル〔ここで、該カプセルは、その中にカプセル化された持続放出（ＥＲ）組成物を含んでおり、そのＥＲ組成物は、該ＥＲ組成物の総重量に対して約１５％～約２５％ｗ／ｗのメチルフェニデート（ＭＰＨ）、該ＥＲ組成物の総重量に対して約２５％～約４０％ｗ／ｗのスクロース酢酸イソブチル（ＳＡＩＢ）、該ＥＲ組成物の総重量に対して約２５％～約３５％ｗ／ｗのトリアセチン、該ＥＲ組成物の総重量に対して約５％～約１０％ｗ／ｗのミリスチン酸イソプロピル（ＩＰＭ）、該ＥＲ組成物の総重量に対して約２％～約７％ｗ／ｗの酢酸酪酸セルロース（ＣＡＢ）、該ＥＲ組成物の総重量に対して約０．５％～約１％ｗ／ｗの二酸化ケイ素、及び、該ＥＲ組成物の総重量に対して約０．５％～２．５％ｗ／ｗのポリオキシルグリセリドを含んでいる〕；及び、
    該カプセルを被覆している第１の層〔ここで、該第１の層は、該第１の層の総重量に対して約６５％～約７５％ｗ／ｗのメタクリル酸コポリマー、及び、該第１の層の総重量に対して約２５％～約３５％ｗ／ｗのポリビニルアルコール系水分バリヤー物質を含んでいる〕；
    該第１の層を被覆している第２の層〔ここで、該第２の層は、該第２の層の総重量に対して約３０％～約４０％ｗ／ｗのＭＰＨ、及び、該第２の層の総重量に対して約７０％～約６０％ｗ／ｗのヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）を含んでいる〕；及び、
    該第２の層を被覆している第３の層；
    を含んでいる、前記経口投与形態。
  28. 対象者における注意欠陥障害（ＡＤＤ）又は注意欠陥過活動性障害（ＡＤＨＤ）を治療する方法であって、該対象者に請求項１～２７のいずれか１項の投与形態を１日１回（ＱＤ）に基づいて経口投与することを含む、前記方法。
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