JP2023024954A - ベータ－３アドレナリン作動性受容体に関連する障害の処置または予防に有用なベータ－３アドレナリン作動性受容体のモジュレーター - Google Patents

ベータ－３アドレナリン作動性受容体に関連する障害の処置または予防に有用なベータ－３アドレナリン作動性受容体のモジュレーター Download PDF

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Abstract

【課題】個体において心不全を処置する方法を提供すること。【解決手段】本発明は、ベータ－３アドレナリン作動性受容体の活性をモジュレートするある特定の化合物を投与することにより、心不全を処置する方法に関する。【選択図】図１

Description
心不全（ＨＦ）は、構造的および／または機能的心臓異常によって引き起こされる兆候（例えば、頸静脈圧の上昇、肺雑音および末梢浮腫）が付随しうる症状（例えば、息切れ、足首の腫れおよび倦怠感）によって特徴付けられる臨床症候群である。ＨＦは、冠動脈疾患、心筋梗塞、高血圧症、心臓弁の欠陥、心筋症、心筋炎、不整脈、または他の先天性および慢性状態を含む、心臓を損傷し、弱化させまたは硬化させて、心臓機能の低下につながる、いくつもの基礎状態から生じうる。
入院を必要とする生命を脅かす臨床状態である急性心不全（ＡＨＦ）は、ＨＦ患者において特に懸念されている。米国（ＵＳ）単独では、ＨＦは、毎年およそ百万回の入院の原因になっており、６５歳以上の人口における入院の主因である。ＨＦ症状および兆候の（急速または漸進的）悪化によって特徴付けられる慢性ＨＦの代償不全は、ＨＦ入院のおよそ８０％を占め、少数の残りの症例はデノボ（１５％）または末期（５％）ＨＦとして提示される。ＡＨＦのための入院は、心筋梗塞、異常な心拍リズムもしくは高血圧症等の病理学的心血管プロセスの発病もしくは悪化によって引き起こされうるか、または低い処置遵守もしくは併発疾病によって引き起こされうる。ＡＨＦのために入院した患者について院内死亡率は改善したが、退院後の死亡リスクは有意に高いままであり、加えて、３０日以内に患者の最大３０％が、最初の１年以内に最大７０％が再入院する。入院につながる代償不全の各事象に、疾患のさらなる進行につながり死亡リスクの実質的な増大をもたらす心筋および／または腎損傷が付随する。ＡＨＦのために入院した患者の５０％超が、収縮機能の低下（すなわち、左室駆出率［ＬＶＥＦ］＜４０％として定義される、駆出率が低下した心不全［ＨＦｒＥＦ］）を有し、これらの患者は、最初の１年に最大３０％の死亡率を呈する。
ＡＨＦのために入院した患者は、臨床所見が異なり、鬱血（湿または乾）および末梢循環不全（冷または温）の臨床兆候／症状ならびに収縮期血圧（ＳＢＰ）の差異を伴い、治療アプローチの指針になる。ＡＨＦにより入院した患者の現在の第一選択管理は、潜在的な併存する臨床状態および増悪因子の同定および処置、即時安定化、ならびに症状軽減に焦点を当てており、なぜなら、進行性心代償不全は、呼吸器および／もしくは腎臓不全、心原性ショック、または死亡につながりうるからである。ＨＦｒＥＦの代償不全から生じるＡＨＦのために入院した患者は、循環不全、ならびに／または肺および／もしくは末梢組織における流体の蓄積（鬱血）を引き起こす、心拍出量（ＣＯ）の減少を提示しうる。慢性ＨＦの管理における進歩にもかかわらず、急性非代償性ＨＦｒＥＦ患者の安定化のための選択肢は限定されている。利尿薬は、鬱血を含む容量過負荷を処置するための第一選択療法として使用され、血管拡張剤も、高血圧患者におけるおよび利尿薬に十分に応答できない非低血圧患者における症状軽減のための第一選択療法として使用される。死亡リスクが最も高い、低血圧を提示している患者では、処置選択肢は特に限定される。低血圧症を提示する収縮機能不全を持つ患者におけるＣＯの改善は、強心剤の使用を必要とする場合があり、細胞内カルシウムを変更する現在利用可能な強心剤は、不要な血行動態効果、不整脈および心毒性の有意なリスクに関連し、有害転帰および死亡率の増大につながる。それらの限定にもかかわらず、これらの作用物質は、多くの場合、これらの患者にとって唯一の利用可能な選択肢である。さらに、入院した患者の大部分は、利尿薬等の一般的な療法に十分に応答せず（すなわち、利尿薬耐性）、これがＨＦの院内悪化（ＷＨＦ）につながる場合があり、ＡＨＦエピソードから十分に回復するための追加の療法を必要とする。ＷＨＦの事象は、より長い入院期間ならびに有意により大きい退院後死亡率および再入院率に関連する。この状態の深刻さ、および心仕事量を改善し血行動態の安定化を提供するために使用されうる許容できる安全性プロファイルを持つ標的化療法の欠如を考慮すると、新たな処置選択肢の開発の重要性が高い。
米国特許第１０，４７９，７９７号 米国特許出願公開第２０２０－０３８５３９５号
Ｋ．Ｊ．Ｇｕｉｌｌｏｒｙ、「Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｓ，Ｈｙｄｒａｔｅｓ，Ｓｏｌｖａｔｅｓ，ａｎｄ Ａｍｏｒｐｈｏｕｓ Ｓｏｌｉｄｓ」、Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｏｌｉｄｓ、Ｈａｒｒｙ Ｇ．Ｂｒｉｔａｉｎ編、第９５巻、Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９９９の２０２～２０９頁 Ｇ．Ｐ．Ｓｔａｈｌｙ、Ｃｒｙｓｔａｌ Ｇｒｏｗｔｈ＆Ｄｅｓｉｇｎ（２００７）、７（６）、１００７～１０２６ Ｚｈｕ，Ｇ－Ｄ．および同僚ら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、２００２、６７、９４３～９４８ Ｃｏｌｌｉｅｒ，Ｔ．Ｌ．および同僚ら、Ｊ．Ｌａｂｅｌｌｅｄ Ｃｏｍｐｄ．Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍ．、１９９９、４２、Ｓ２６４～Ｓ２６６ Ｌｅ Ｂａｓ，Ｍ．－Ｄ．および同僚ら、Ｊ．Ｌａｂｅｌｌｅｄ Ｃｏｍｐｄ．Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍ．２００１、４４、Ｓ２８０～Ｓ２８２ Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ、Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ、第２０版、２０００、Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ（編集者：Ｇｅｎｎａｒｏら） Ｂｅｒｇｅら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、６６：１～１９（１９７７） Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ．Ｓｔｅｌｌａ、Ｐｒｏ－ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ、Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓの第１４巻 Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ、Ｅｄｗａｒｄ Ｂ．Ｒｏｃｈｅ編、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ、１９８７ Ｃｈｅｎｇら（２００１）Ｃｉｒｃ Ｒｅｓ．２００１；８９（７）：５９９～６０６ Ｃｈｅｎｇら（２０１８）Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ １３８：Ａ１０４７７ Ｎｇｕｙｅｎ ２０２０ Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ Ｃｏｎｇｒｅｓｓ、２０２０年８月２９日～９月１日；Ｖｉｒｔｕａｌ．２０２０
個体において心不全を処置する方法であって、それを必要とする個体に、治療有効量の式（Ｉａ）の化合物
Figure 2023024954000002
 ［式中、
Ｘは、－ＳＯ２－、－Ｃ（＝Ｏ）－または－ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）－であり、
Ｗは、存在しないかまたはＣ１～Ｃ３アルキレンであり、
Ｒ１は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、それぞれは、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、アミノ、シアノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソおよびスルファモイルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルおよびＣ３～Ｃ７シクロアルキルは、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、－Ｙ－Ｃ３～Ｃ７－シクロアルキル、－Ｙ－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－Ｚ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルアミノおよびヘテロシクリルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、
Ｙは、－Ｏ－、－ＮＨ－および－Ｎ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－から独立して選択され、
Ｚは、ヒドロキシル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノおよびＣ２～Ｃ６ジアルキルアミノから独立して選択され、
Ｒ２は、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびＣ１～Ｃ６ハロアルキルから選択され、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキレンヒドロキシル、アミノ、アリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、シアノ、Ｃ３～Ｃ７ハロシクロアルキル、ヒドロキシルおよびオキソから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、Ｈまたはハロゲンである］
を投与するステップを含む方法が提供される。
個体において心不全を処置する方法であって、それを必要とする個体に、治療有効量の式（ＩＩａ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物、水和物およびＮ－オキシドから選択される化合物：
Figure 2023024954000003
 ［式中、
Ｘ１は、－ＳＯ２－であるかまたは存在せず、
Ｒ１１は、アリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルホニル、アミノ、アリールオキシ、アリールスルホニル、カルボキサミド、カルバミミドイル、カルボキシ、シアノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルアミノ、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルスルファモイル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシカルバミミドイル、ヒドロキシル、オキソおよびスルファモイルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、アリールオキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルおよびＣ２～Ｃ８ジアルキルアミノは、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、カルボキシ、オキソで置換されていてもよい－Ｙ１－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－Ｚ１、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、シアノ、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、オキソおよびフェニルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、
Ｙ１は、－Ｏ－および－ＮＨ－から選択され、
Ｚ１は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、シアノ、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノ、ヒドロキシルおよびフェニルから選択され、
Ｒ１２ａは、Ｈであるか、または、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキレンヒドロキシル、アミノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、シアノ、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルアミノ、１つのオキソ基で置換されていてもよいヘテロシクリル、ハロゲン、ヒドロキシルおよびオキソから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、
Ｒ１２ｂは、ＨまたはＣ１～Ｃ６アルキルである］
を投与するステップを含む方法も提供される。
心不全を有する個体において血行動態の安定化を改善するための方法であって、それを必要とする個体に、治療有効量の本明細書において記述されている化合物、または薬学的に許容できるその塩、溶媒和物、水和物もしくはＮ－オキシドを投与するステップを含む方法も提供される。
心不全を有する個体において、院内死亡および入院期間を含む院内悪化事象を低減させるための方法であって、それを必要とする個体に、治療有効量の本明細書において記述されている化合物、または薬学的に許容できるその塩、溶媒和物、水和物もしくはＮ－オキシドを投与するステップを含む方法も提供される。
心不全を有する個体において、心仕事量を改善するための方法であって、それを必要とする個体に、治療有効量の本明細書において記述されている化合物、または薬学的に許容できるその塩、溶媒和物、水和物もしくはＮ－オキシドを投与するステップを含む方法も提供される。
本明細書において開示される発明のこれらのおよび他の態様を、特許開示が進むにつれてより詳細に明記する。
心不全の種類を描写する図である。ＬＶＥＦは、左室駆出率を指す。ＨＦｒＥＦは、駆出率が低下した心不全を指す。ＳＢＰは、収縮期血圧を指す。 化合物Ａである溶媒和物を含有する試料についての粉末Ｘ線回折（ＰＸＲＤ）パターンを描写する図である。
定義
明確にするためおよび一貫性のために、以下の定義を本特許文書の全体を通して使用する。
本明細書において使用される場合、「心不全」または「ＨＦ」は、全身に血液を送り出す心臓の能力が損なわれており、梗塞、心筋症、高血圧症、冠動脈疾患、弁疾患、先天性欠損症または感染症による心臓への損傷または動脈の狭窄によって引き起こされうる状態を指す。ＮＹＨＡ分類は、患者の機能的能力に基づく疾患の重症度を記述するものであり、参照により本明細書に組み込まれる。心不全は、駆出率が保たれたまたは駆出率が低下したものでありうる。さらに、心不全は、左心不全（収縮期心不全）または右心不全（拡張期心不全）を含むことができる。最後に、心不全の症状は、急速に（急性心不全）または数週間もしくは数か月にわたって徐々に（慢性心不全）発症しうる。図１は、心不全の種類を概説する。
本明細書において使用される場合、「急性心不全」または「ＡＨＦ」は、心臓が十分な量の血液を十分な灌流および酸素運搬とともに内臓器官へ送り出すことが不能になる突然の発病またはエピソードを指す。急性心不全には、肺の鬱血、息切れおよび／または浮腫が付随しうる。急性心不全は、「新」（別名デノボ）または「非代償性」として分類されうる。急性心不全症例のおよそ７０％は非代償性であり、残りの約３０％はデノボである。急性心不全は、個体の収縮期血圧に基づいてさらに分類されうる。概して、より低いＳＢＰ（すなわち、１２０ｍｍＨｇ未満）は、より悪い転帰と相関する。急性心不全は利尿薬耐性によって分類されてもよく、ＨＦｒＥＦを持つ個体の約８０％は利尿薬レスポンダーとして、残りは利尿薬耐性として分類される。概して、利尿薬に対する応答異常を持つ患者は、より長い病院滞在およびより悪い転帰を有する。
本明細書において使用される場合、「利尿薬耐性」は、ループ利尿薬に応答した応答の損失または低減を指す。これは、スポット尿中ナトリウム排泄を評価することによって同定されうる。
本明細書において使用される場合、「慢性心不全」は、心臓が全身に血液を送り出すことが困難である状態を指す。これは、長期間にわたって発症しうる。症状は、息切れ、運動の問題、倦怠感、ならびに足、足首および腹部の腫れを含む。慢性心不全は、冠動脈疾患、心臓発作または高い血圧によって引き起こされうる。これは、通常、６５歳以上の人々において発生する。慢性心不全は、鬱血性心不全とも称されうる。
本明細書において使用される場合、「非代償性心不全」または「非代償性急性心不全」は、心臓の構造的または機能的変化により、血液を生理的圧力レベル内で駆出するおよび／または収容することが不能になることにつながり、故に、機能的限定を引き起こし、即時治療介入を必要とする、臨床症候群を指す。
本明細書において使用される場合、「ＨＦｒＥＦ」または「駆出率が低下した心不全」は、心室拡張および駆出率の低下につながる心室壁のリモデリングによって特徴付けられる心不全を指す。ＨＦｒＥＦを収縮期心不全と称してもよい。
本明細書において使用される場合、「ＨＦｐＥＦ」または「駆出率が保たれた心不全」は、心室充満圧の増大につながる心室の硬化をもたらす弾性の損失によって特徴付けられる心不全を指す。ＨＦｐＥＦを拡張期心不全と称してもよい。
本明細書において使用される場合、「院内悪化心不全」または「悪化心不全」または「ＷＨＦ」は、個体が入院している間の、個体に追加の療法を必要とさせる心不全の悪化を指す。ＷＨＦの事象は、より長い入院期間ならびに有意により大きい退院後死亡率および再入院率に関連する。ＷＨＦは、肺水腫、心原性ショックもしくはＷＨＦの他の証拠の発症、または患者の心不全状態を処置により改善できず（処置失敗）、ＨＦのための静脈内療法の開始、再制定もしくは増大および／または機械的循環もしくは換気補助の実装および／または無作為化後７日以内の限外濾過、血液濾過もしくは血液透析の使用を必要とすることによって特徴付けられうる。
本明細書において使用される場合、「ニューヨーク心臓協会（ＮＹＨＡ）機能的分類」は、身体活動中にどの程度限定されるかに基づいて患者を４つのカテゴリーの１つに入れるシステムを指す。クラスＩにおいて、個体は、身体活動の限定を有さない。普通の身体活動は、過度の倦怠感、動悸、呼吸困難（息切れ）を引き起こさない。クラスＩＩにおいて、個体は、身体活動のわずかな限定を有し、安静時快適である。普通の身体活動は、倦怠感、動悸、呼吸困難（息切れ）をもたらす。クラスＩＩＩにおいて、個体は、身体活動の著しい限定を有するが、安静時快適である。普通未満の活動が、倦怠感、動悸または呼吸困難を引き起こす。クラスＩＶにおいて、個体は、不快感なしにいかなる身体活動も続行することができない。安静時心不全の症状。何らかの身体活動が行われた場合、不快感は増大する。
本明細書において使用される場合、「心係数」または「ＣＩ」は、患者の体格に基づく心拍出量値の評価である。心係数を見出すためには、心拍出量をその人物の体表面積（ＢＳＡ）で割る。
本明細書において使用される場合、「心拍出量」または「ＣＯ」は、毎分リットル（ｌ／分）で測定される、１分間に左心室が全身循環へ駆出する血液の量である。心拍出量は、１回拍出量に心拍数を乗じることによって算出される。１回拍出量は、前負荷、収縮性および後負荷によって決定される。心拍出量の正常範囲は約４から８Ｌ／分であるが、体の代謝ニーズに応じて変動することができる。
本明細書において使用される場合、「右心カテーテル法」または「ＲＨＣ」は、右心圧の直接測定および心拍出量の算出を可能にする、侵襲的血行動態手順を指す。
本明細書において使用される場合、「利尿薬」は、体から尿として排出される水および塩の量を増大させるように設計された薬剤であり、クロルタリドン、ヒドロクロロチアジン、メトラゾンおよびインダパミド等のチアジド系利尿薬；トルセミド、フロセミドおよびブメタニド等のループ利尿薬；ならびにアミロライド、トリアムテレン、スピロノラクトンおよびエプレレノン等のカリウム保持性利尿薬を含む。
本明細書において使用される場合、「ボーラス」は、比較的短期間、例えば、約６０分以下、約３０分以下、約２０分以下、約１０分以下、約５分以下、例えば、約３分以下にわたって持続する、単回注射での治療剤の投与を指す。ボーラスは、治療有効量の治療剤を血液中に迅速に送達しうる。
本明細書において使用される場合、「有害事象」または「ＡＥ」は、それが薬物関連とみなされるか否かにかかわらず、ヒトにおける薬物の使用に関連した任意の不都合な医学的な出来事を指す。ＡＥまたは有害反応疑いは、治験責任医師または出資者のいずれかの視点から、以下の転帰のいずれかをもたらす場合、「重篤な有害事象」または「ＳＡＥ」とみなされる：（１）死亡、（２）生命を脅かす：ＡＥは、治験責任医師または出資者のいずれかの視点から、その出来事が対象を差し迫った死亡のリスクにさらす場合、「生命を脅かす」とみなされる。これは、より重篤な形態で発生していれば死亡を引き起こしたかもしれないＡＥを含まない、（３）入院患者の入院または現行の入院の延長（ＳＡＥの定義のいずれも満たさず入院をもたらさない事象のための救急外来患者としての処置は適格ではない）、（４）通常の生活機能を行う能力の持続的なもしくは有意な無能力または実質的な崩壊、（５）先天性異常／先天性欠損症、（６）医薬品を介する任意の感染性病原体の伝播疑い、（７）死亡をもたらすことも、生命を脅かすことも、入院を必要とすることもないかもしれない重要な医学的事象は、適切な医学的判断に基づいて、患者または対象を危機にさらすことがあり、この定義に収載されている転帰の１つを予防するために医学的または外科的介入を必要としうる場合には、重篤とみなされうる。そのような医学的事象の例は、浸潤がん、緊急治療室もしくは自宅における集中処置を必要とするアレルギー性気管支けいれん、入院をもたらさない血液疾患もしくはけいれん、または薬物依存もしくは薬物乱用の発症を含む。これらの転帰のいずれももたらさないＡＥは、重篤ではないとみなされる。
本明細書において使用される場合、「投与すること」は、本発明の化合物または他の療法、医療または処置を、処置を必要とする個体に、錠剤、カプセル剤、シロップ剤、懸濁剤等の経口剤形；静脈、筋肉または腹腔内等の注射剤形；クリーム剤、ゼリー剤、散剤またはパッチ剤を含む経皮剤形；口腔内剤形；吸入用散剤、スプレー剤、懸濁剤等；ならびに直腸坐剤を含むがこれらに限定されない、治療的に有用な形態および治療的に有用な量で個体の体に導入されうる形態で、提供することを指す。ヘルスケア従事者は、化合物を個体に試料の形態で直接提供することができるか、または化合物についての口頭もしくは書面による処方箋を提供することによって化合物を個体に間接的に提供することができる。また、例えば、個体は、ヘルスケア従事者の関与なしに化合物を自ら入手することができる。化合物が個体に投与されると、体は化合物によって何らかの手法で転換される。本発明の化合物が１つまたは複数の他の作用物質と組み合わせて提供される場合、「投与」は、同時にまたは異なる時間に投与される化合物および他の作用物質を含むと理解される。組合せの作用物質が同時に投与される場合、それらは単一組成物で一緒に投与されうるか、または別個に投与されうる。
用語「アンタゴニスト」は、本明細書において使用される場合、アゴニスト（例えば、内在性リガンド）としてβ３－アドレナリン作動性受容体と競合的に結合することができるが、アゴニストと比較して細胞内応答を活性化することも実質的に低減させることもなく、それにより、アゴニストまたは部分アゴニストによる細胞内応答を阻害することができる、部分を指す。「アンタゴニスト」は、アゴニストまたは部分アゴニストの非存在下で、ベースライン細胞内応答を減らさないか、または無視できる程度まで減らす。
用語「組成物」は、合成、予備処方、工程内試験（すなわち、ＴＬＣ、ＨＰＬＣ、ＮＭＲ試料）等の間に取得／調製された組成物等の、少なくとも１つの追加の成分と組み合わせた本発明の化合物の塩、溶媒和物および水和物を含むがこれらに限定されない、化合物またはその結晶形態を指す。
用語「水和物」は、本明細書において使用される場合、非共有分子間力によって結合した化学量論または非化学量論量の水をさらに含む、本発明の化合物またはその塩を意味する。
用語「半水和物」は、本明細書において使用される場合、化合物の分子２個ごとに１個の水分子を含有する結晶性水和物を指す。
用語「処置を必要とする」および処置に言及する場合の用語「それを必要とする」は、個体または動物が処置を必要とするまたはそれによって利益を得るであろうという、介護者（例えば、ヒトの事例では医師、看護師、看護従事者等；非ヒト哺乳動物を含む動物の事例では獣医）によって為される判断を意味するために交換可能に使用される。この判断は、介護者の専門知識の領域内であるが、本発明の化合物によって処置可能である疾患、状態または障害の結果として、個体または動物が病気であるまたは病気になるであろうという知識を含む、様々な要因に基づいて為される。したがって、本発明の化合物は、保護もしくは予防的方式で使用されうるか、または、本発明の化合物は、疾患、状態もしくは障害を、緩和する、阻害するもしくは軽快させるために使用されうる。
用語「個体」は、マウス、ラット、他のげっ歯類、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマ、霊長類およびヒト等の哺乳動物を含む任意の動物を指す。一部の実施形態では、「個体」は、ヒトを指す。
用語「医薬組成物」は、本発明の化合物の塩、溶媒和物および水和物を含むがこれらに限定されない少なくとも１つの活性原料を含む具体的な組成物を指し、それにより、組成物は、哺乳動物（例えば、限定されないが、ヒト）における指定された効果的な転帰についての調査に適している。当業者ならば、技術者のニーズに基づいて、活性原料が所望の効果的な転帰を有するか否かを決定するために適切な技術を理解し認めるであろう。
「薬学的に許容できる塩」は、その生物学的特性を保持し、毒性でも別様に薬学的使用に望ましくないものでもない、本明細書で提供される化合物の任意の塩を指す。そのような塩は、当技術分野において周知である様々な有機および無機対イオンに由来しうる。そのような塩は、（１）塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、スルファミン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンチルプロピオン酸、グリコール酸、グルタル酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、ソルビン酸、アスコルビン酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、３－（４－ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、ピクリン酸、桂皮酸、マンデル酸、フタル酸、ラウリン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２－エタン－ジスルホン酸、２－ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４－クロロベンゼンスルホン酸、２－ナフタレンスルホン酸、４－トルエンスルホン酸、カンファー酸、カンファースルホン酸、４－メチルビシクロ［２．２．２］－オクタ－２－エン－１－カルボン酸、グルコヘプトン酸、３－フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、ｔｅｒｔ－ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、安息香酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、シクロヘキシルスルファミン酸、キナ酸、ムコン酸等の有機または無機酸と形成された酸付加塩、または（２）親化合物中に存在する酸性プロトンが、（ａ）例えば、アルカリ金属イオン、アルカリ土類イオンもしくはアルミニウムイオン等の金属イオン、またはナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アルミニウム、リチウム、亜鉛および水酸化バリウム、アンモニア等のアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属水酸化物によって置きかえられているか、または（ｂ）脂肪族、脂環式または芳香族有機アミン等の有機塩基、例を挙げると、アンモニア、メチルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、エチレンジアミン、リジン、アルギニン、オルニチン、コリン、Ｎ，Ｎ－ジベンジルエチレン－ジアミン、クロロプロカイン、ジエタノールアミン、プロカイン、Ｎ－ベンジルフェネチルアミン、Ｎ－メチルグルカミンピペラジン、トリス（ヒドロキシメチル）－アミノメタン、水酸化テトラメチルアンモニウム等と配位しているかのいずれかである場合に形成される塩を含むがこれらに限定されない。
薬学的に許容できる塩は、ほんの一例として、限定されないが、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム、テトラアルキルアンモニウム等、ならびに、化合物が塩基性官能基を含有する場合、非毒性の有機または無機酸の塩、例を挙げると、ハロゲン化水素酸塩、例えば、塩酸塩および臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、スルファミン酸塩、硝酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、トリクロロ酢酸塩、プロピオン酸塩、ヘキサン酸塩、シクロペンチルプロピオン酸塩、グリコール酸塩、グルタル酸塩、ピルビン酸塩、乳酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、ソテート（sothate）、アスコルビン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩（fumarase）、酒石酸塩（tartarate）、クエン酸塩、安息香酸塩、３－（４－ヒドロキシベンゾイル）ベンゾエート、ピクリン酸塩、桂皮酸塩、マンデル酸塩、フタル酸塩、ラウリン酸塩、メタンスルホン酸塩（メシル酸塩）、エタンスルホン酸塩、１，２－エタン－ジスルホネート、２－ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩（べシル酸塩）、４－クロロベンゼンスルホン酸塩（chlorobenzenesidfonate）、２－ナフタレンスルホン酸塩、４－トルエンスルホン酸塩、樟脳、カンファースルホン酸塩、４－メチルビシクロ［２．２．２］－オクタ－２－エン－１－カルボキシレート、グルコヘプトン酸塩、３－フェニルプロピオン酸塩、トリメチル酢酸塩、酢酸ｔｅｒｔ－ブチル、ラウリル硫酸塩、グルコン酸塩、安息香酸塩、グルタミン酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、シクロヘキシルスルファミン酸塩、キナ酸塩、メコン酸塩等をさらに含む。
語句「薬学的に許容できる塩、溶媒和物および水和物」は、本明細書において記述されている通りの化合物（単数または複数）に言及する場合、化合物（単数または複数）の薬学的に許容できる溶媒和物および／または水和物、化合物（単数または複数）の薬学的に許容できる塩、ならびに化合物（単数または複数）の薬学的に許容できる塩の薬学的に許容できる溶媒和物および／または水和物を内包する。語句「薬学的に許容できる溶媒和物および水和物」または語句「薬学的に許容できる溶媒和物または水和物」が、塩である本明細書において記述されている通りの化合物（単数または複数）に言及する際に使用される場合、これは、そのような塩の薬学的に許容できる溶媒和物および／または水和物を内包することも理解される。水和物が溶媒和物の亜属であることも、当業者によって理解される。
本明細書において記述されている剤形は、活性成分として、化合物１または薬学的に許容できるその塩または溶媒和物もしくは水和物のいずれかを含んでよいことが、当業者には明らかであろう。その上、化合物１およびそれらの塩の種々の水和物および溶媒和物は、医薬組成物の製造における中間体としての使用を見出すであろう。本明細書で言及されているもの以外の好適な水和物および溶媒和物を作製および同定するための典型的な手順は、当業者に周知である。例えば、Ｋ．Ｊ．Ｇｕｉｌｌｏｒｙ、「Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｓ，Ｈｙｄｒａｔｅｓ，Ｓｏｌｖａｔｅｓ，ａｎｄ Ａｍｏｒｐｈｏｕｓ Ｓｏｌｉｄｓ」、Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｏｌｉｄｓ、Ｈａｒｒｙ Ｇ．Ｂｒｉｔａｉｎ編、第９５巻、Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９９９の２０２～２０９頁を参照されたい。したがって、本開示の一態様は、熱重量分析（ＴＧＡ）、ＴＧＡ－質量分析、ＴＧＡ－赤外分光法、粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）、カール・フィッシャー（Fisher）滴定、高分解能Ｘ線回折等の当技術分野において公知の方法によって単離および特徴付けされうる、化合物１および／またはその薬学的に（pharmaceutical）許容できる塩の水和物および溶媒和物を処方するおよび／または投与する方法に関係する。
用語「処方すること」は、薬物または他の療法、医療もしくは処置の使用を、命令する、認可するまたは推奨することを指す。一部の実施形態では、ヘルスケア提供者は、化合物、投薬量レジメンまたは他の処置の使用を、個体に口頭で助言する、推奨するまたは認可する。ヘルスケア提供者は、化合物、投薬量レジメンまたは処置についての書面による処方箋を提供してもしなくてもよい。さらに、ヘルスケア提供者は、化合物または処置を個体に提供してもしなくてもよい。例えば、ヘルスケア提供者は、化合物を提供することなく化合物をどこで入手するかを個体に助言することができる。一部の実施形態では、ヘルスケア提供者は、化合物、投薬量レジメンまたは処置についての書面による処方箋を個体に提供することができる。処方箋は、紙に書かれても電子媒体に記録されてもよい。加えて、処方箋を、薬局または診療所に電話で伝える（口頭）またはファクスで送信する（書面）ことができる。一部の実施形態では、化合物または処置の試料が個体に与えられる。本明細書において使用される場合、化合物の試料を与えることにより、化合物についての暗黙の処方箋を構成する。世界中の異なるヘルスケアシステムは、化合物または処置を処方するおよび投与するための異なる方法を使用し、これらの方法は、本明細書における開示に包括される。
ヘルスケア提供者は、例えば、医師、看護師、看護従事者、または本明細書において開示される障害のための化合物（薬物）を処方するもしくは投与することができる他のヘルスケア専門家を含むことができる。加えて、ヘルスケア提供者は、例えば、保険会社を含む、個体に化合物または薬物を推奨する、処方する、投与するまたはそれを受けるのを防ぐことができる誰かを含むことができる。
用語「予防する」、「予防すること」および「予防」は、特定の障害に関連する１つまたは複数の症状の発生または発病の排除または低減を指す。例えば、用語「予防する」、「予防すること」および「予防」は、障害の少なくとも１つの症状を最終的には現しうるが未だそうなっていない個体への、防護または予防ベースでの療法の投与を指すことができる。そのような個体は、バイオマーカーの存在等のその後の疾患の発生と相関することが公知であるリスク因子に基づいて同定されうる。代替として、予防療法は、リスク因子の事前同定なしに防護的措置として投与されうる。障害の少なくとも１つのエピソードおよび／または症状の発病を遅延させることも、予防または防護とみなされうる。
用語「溶媒和物」は、本明細書において使用される場合、非共有分子間力によって結合した化学量論または非化学量論量の溶媒をさらに含む、本発明の化合物またはその塩を意味する。好ましい溶媒は、揮発性、非毒性、および／または微量でのヒトへの投与に許容できるものである。
用語「処置する」、「処置すること」および「処置」は、疾患、障害、状態、依存または挙動の少なくとも１つの症状を既に現わしているまたは以前に現した個体への、療法の投与を指す。例えば、「処置すること」は、疾患、障害、状態、依存または挙動に関して以下のいずれかを含むことができる：緩和すること、和らげること、軽快させること、改善すること、阻害すること（例えば、発症を停止させること）、軽減することまたは退縮を引き起こすこと。「処置すること」は、症状を処置すること、追加の症状を予防すること、症状の根底にある生理学的原因を予防すること、または疾患、障害、状態、依存もしくは挙動の症状を（防護的におよび／または治療的にのいずれかで）阻止することも含むことができる。例えば、障害に関する用語「処置すること」は、特定の障害に関連する１つまたは複数の症状の重症度の低減を意味する。したがって、障害を処置することは、必ずしも障害に関連するすべての症状の重症度の低減を意味するとは限らず、必ずしも障害に関連する１つまたは複数の症状の重症度の完全な低減を意味するとは限らない。
用語「治療有効量」は、以下の１つまたは複数を含みうる、個体、研究者、獣医、医者、または他の臨床医もしくは介護者が求める組織、システム、動物またはヒトにおける生物学的または医薬的応答を誘発する活性化合物または医薬作用物質の量を指す：
（１）障害を予防すること、例えば、疾患、状態または障害にかかりやすい素因を持っているかもしれないが関連する病理または症候を未だ経験も表示もしていない個体において、疾患、状態または障害を予防すること、
（２）障害を阻害すること、例えば、関連する病理または症候を経験しているまたは表示している個体において、疾患、状態または障害を阻害すること（すなわち、病理および／または症候のさらなる発症を停止させること）、ならびに
（３）障害を軽快させること、例えば、関連する病理または症候を経験しているまたは表示している個体において、疾患、状態または障害を軽快させること（すなわち、病理および／または症候を好転させること）。
化学基、部分またはラジカル
用語「Ｃ２～Ｃ６アルケニル」は、少なくとも１つの炭素－炭素二重結合が存在する、２から６個の炭素を含有するラジカルを表示する。一部の実施形態は、２から５個の炭素を含有する。一部の実施形態は、２から４個の炭素を含有する。一部の実施形態は、２から３個の炭素を含有する。一部の実施形態は、２個の炭素を含有する（すなわち、－ＣＨ＝ＣＨ２）。ＥおよびＺ異性体の両方が、用語「アルケニル」によって内包される。さらに、用語「アルケニル」は、ジ－およびトリ－アルケニルを含む。
用語「Ｃ１～Ｃ６アルキレン」および「Ｃ１～Ｃ４アルキレン」は、定義された数の炭素、１から６個の炭素原子または１から４個の炭素原子をそれぞれ有する、直鎖または分枝鎖状飽和脂肪族二価ラジカルを指す。一部の実施形態は、１から２個の炭素を含有する。一部の実施形態は、１から５個の炭素を含有する。一部の実施形態は、１から４個の炭素を含有する。一部の実施形態は、１から３個の炭素を含有する。一部の実施形態は、１または２個の炭素を含有する。一部の実施形態は、１個の炭素原子を含有する（すなわち、－ＣＨ２－）。例は、メチレン、エチレン、ｎ－プロピレン、イソプロピレン、ｎ－ブチレン、ｓ－ブチレン、イソブチレン、ｔ－ブチレン、ペンチレン、イソペンチレン、ｔ－ペンチレン、ネオペンチレン、１－メチルブチレン［すなわち、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３］、２－メチルブチレン［すなわち、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３］、ｎ－ヘキシレン等を含むがこれらに限定されない。
用語「アミノ」は、基－ＮＨ２を指す。
用語「アリール」は、単環、２つの縮合環、または単結合によって結合している２つの環（すなわち、ビフェニル）を含有してよく、ここで、少なくとも１つの環が芳香族である、６から１２個の炭素原子を含有する環系を指す。例は、フェニル、ビフェニル、インダニル、テトラヒドロナフタレニル、ナフタレニル等を含む。ビフェニルの例は、［１，１’－ビフェニル］－２－イル（すなわち、ビフェニル－２－イル）、［１，１’－ビフェニル］－３－イル（すなわち、ビフェニル－３－イル）または［１，１’－ビフェニル］－４－イル（すなわち、ビフェニル－４－イル）を含み、それぞれ以下の構造を持つ：
Figure 2023024954000004
 置換基がアリール環上に存在する場合、置換基は、任意の利用可能な環炭素で結合しうる。
用語「Ｃ１～Ｃ６アルコキシ」は、酸素原子に直接結合しているＣ１～Ｃ６アルキル基を含むラジカルを指し、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、本明細書で見られるのと同じ定義を有する。一部の実施形態は、１から５個の炭素を含有する（すなわち、Ｃ１～Ｃ５アルコキシ）。一部の実施形態は、１から４個の炭素を含有する（すなわち、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ）。一部の実施形態は、１から３個の炭素を含有する（すなわち、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ）。一部の実施形態は、１または２個の炭素を含有する。例は、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ－ブトキシ、ｔ－ブトキシ、イソブトキシ、ｓ－ブトキシ等を含むがこれらに限定されない。
用語「Ｃ１～Ｃ６アルキル」は、１から６個の炭素を含有する直鎖または分枝鎖状炭素ラジカルを指す。一部の実施形態は、１から５個の炭素（すなわち、Ｃ１～Ｃ５アルキル）であり、一部の実施形態は、１から４個の炭素（すなわち、Ｃ１～Ｃ４アルキル）であり、一部の実施形態は、１から３個の炭素（すなわち、Ｃ１～Ｃ３アルキル）であり、一部の実施形態は、１または２個の炭素である。アルキルの例は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、ネオ－ペンチル、１－メチルブチル［すなわち、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３］、２－メチルブチル［すなわち、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３］、ｎ－ヘキシル等を含むがこれらに限定されない。
用語「Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ」は、ＮＨ基に結合している１つのＣ１～Ｃ６アルキル基を含むラジカルを意味することを指し、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、本明細書において記述されているのと同じ意味を有する。一部の実施形態は、「Ｃ１～Ｃ２アルキルアミノ」である。一部の例は、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ－プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ｎ－ブチルアミノ、ｓ－ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｔ－ブチルアミノ等を含む。
用語「Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド」は、アミド基の炭素または窒素のいずれかに結合している単一のＣ１～Ｃ６アルキル基を意味することを指し、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、本明細書で見られるのと同じ定義を有する。Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド基は、以下によって表されうる：
Figure 2023024954000005
例は、Ｎ－メチルカルボキサミド、Ｎ－エチルカルボキサミド、Ｎ－ｎ－プロピルカルボキサミド、Ｎ－イソプロピルカルボキサミド、Ｎ－ｎ－ブチルカルボキサミド、Ｎ－ｓ－ブチルカルボキサミド、Ｎ－イソブチルカルボキサミド、Ｎ－ｔ－ブチルカルボキサミド等を含む。
用語「シアノ」は、基－ＣＮを指す。
用語「Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル」は、３から７個の炭素を含有する飽和環ラジカルを指す。一部の実施形態は、３から６個の炭素を含有する。一部の実施形態は、３から５個の炭素を含有する。一部の実施形態は、５から７個の炭素を含有する。一部の実施形態は、３から４個の炭素を含有する。例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等を含む。
用語「Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノ」は、２つのアルキル基で置換されているアミノ基を含むラジカルを指し、アルキル基は、同じであることも異なっていることもでき、ただし、２つのアルキル基は、２つのアルキル基の間の合計６個の炭素原子を超えない。一部の実施形態は、Ｃ２～Ｃ４ジアルキルアミノである。一部の例は、ジメチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルプロピルアミノ、メチルブチルアミノ、メチルペンチルアミノ、メチルイソプロピルアミノ、エチルプロピルアミノ、エチルイソプロピルアミノ、ジプロピルアミノ、プロピルイソプロピルアミノ等を含む。
用語「Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルアミノ」は、ＮＨ基に結合している１つのＣ１～Ｃ６ハロアルキル基を含むラジカルを指し、ここで、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルは、本明細書において記述されているのと同じ意味を有する。一部の実施形態は、「Ｃ１～Ｃ２ハロアルキルアミノ」である。一部の例は、２－フルオロエチルアミノ、２，２，２－トリフルオロエチルアミノ、（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）アミノ、３，３，３－トリフルオロプロピルアミノ、２，２，２－トリフルオロプロピルアミノ等を含む。
用語「Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル」は、１個または複数のハロゲンで置換されているＣ１～Ｃ６アルキル基を含むラジカルを指し、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、本明細書で見られるのと同じ定義を有する。Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルは、完全に置換されていてよく、この事例では、これは式ＣｎＬ２ｎ＋１によって表すことができ、式中、Ｌは、ハロゲンであり、「ｎ」は、１、２、３、４、５または６である。１個を超えるハロゲンが存在する場合、それらは同じであっても異なっていてもよく、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素から選択されうる。一部の実施形態では、ハロアルキルは、１から５個の炭素を含有する（すなわち、Ｃ１～Ｃ５ハロアルキル）。一部の実施形態では、ハロアルキルは、１から４個の炭素を含有する（すなわち、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル）。一部の実施形態では、ハロアルキルは、１から３個の炭素を含有する（すなわち、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル）。一部の実施形態では、ハロアルキルは、１または２個の炭素を含有する。ハロアルキル基の例は、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、１－フルオロエチル、２，２，２－トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、４，４，４－トリフルオロブチル等を含む。
用語「Ｃ３～Ｃ７ハロシクロアルキル」は、１個または複数のハロゲンで置換されているＣ３～Ｃ７シクロアルキル基を含むラジカルを指し、ここで、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルは、本明細書で見られるのと同じ定義を有する。ハロシクロアルキル基の例は、２，２－ジフルオロシクロプロピル、１－フルオロシクロプロピル、４，４－ジフルオロシクロヘキシル等を含む。
用語「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨード基を指す。一部の実施形態では、ハロゲンは、フルオロ、クロロまたはブロモである。一部の実施形態では、ハロゲンは、フルオロまたはクロロである。一部の実施形態では、ハロゲンは、フルオロである。
用語「ヘテロアリール」は、単環、２つの縮合環、単結合によって結合している２つの環、または３つの縮合環を含有しうる５から１４個の環原子を含有し、ここで、少なくとも１個の環原子が、Ｏ、ＳおよびＮ等のヘテロ原子であり、Ｎが、Ｈ、Ｃ１～Ｃ４アシルまたはＣ１～Ｃ４アルキルで置換されていてもよく、少なくとも１つの環が芳香族である、環系を指す。ヘテロアリール基がオキソ基で置換されている場合、該オキソ基は、任意の利用可能な環原子、例えば、カルボニル基を形成するように環炭素、Ｎ－オキシドを形成するように環窒素、およびスルホキシド（すなわち、－Ｓ（＝Ｏ）－）またはスルホン（すなわち、－Ｓ（＝Ｏ）２－）のいずれかを形成するように環硫黄上にあってもよい。一部の実施形態は、５から６個の環原子、例えば、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル等を含有する。一部の実施形態は、８から１４個の環原子、例えば、キノリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、トリアジニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリジニル、プリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１Ｈ－ベンズイミダゾリル、イミダゾピリジニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラン、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、４Ｈ－ベンゾ［１，３］ジオキシニル、３，４－ジヒドロ－１Ｈ－イソキノリニル、１，４，６，７－テトラヒドロ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジニル、７，８－ジヒドロ－５Ｈ－［１，６］ナフチリジニル、５，６－ジヒドロ－８Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジニル、１，２，３，４－テトラヒドロキノリニル等を含有する。「ヘテロアリール」が単結合によって結合している２つの環を含有する環系である場合、該２つの環は、任意の利用可能な環炭素または利用可能な窒素原子で結合しうることが理解される。一部の実施形態は、３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（ピリジン－４－イル）フェニル、３－（ピリジン－２－イル）フェニル、５－フェニルチオフェン－２－イル、３－（ピリジン－３－イル）フェニル、３－（ピリミジン－５－イル）フェニル、５－（フェニル）ピリジン－３－イル、５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－３－イル、４－（ピリジン－３－イル）フェニル、４－（ピリジン－４－イル）フェニル、４－（ピリジン－２－イル）フェニル（以下の化学構造に対応する）等を含む。
Figure 2023024954000006
一部の実施形態では、「ヘテロアリール」は、群：（１Ｈ－ピラゾリル）フェニル、（１Ｈ－ピラゾリル）ピリジニル、（ピリジニル）フェニル、（ピリミジニル）フェニル、１，２，３，４－テトラヒドロピリド［３，２－ｂ］ピラジニル、１，２－ジヒドロキノリニル、１，４－ジヒドロキノリニル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、１Ｈ－インダゾリル、１Ｈ－インドリル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾリル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジニル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、（フェニル）ピリジニル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリニル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、ベンゾフラニル、クロマニル、イソキノリニル、イソオキサゾリル、フェニルチオフェニル、ピリジニル、ピロロ［１，２－ａ］ピリミジニル、キノリニルおよびチアゾリルから選択される。一部の実施形態では、「ヘテロアリール」は、群：１，２，３，４－テトラヒドロピリド［３，２－ｂ］ピラジン－７－イル、１，２－ジヒドロキノリン－６－イル、１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル、１Ｈ－インダゾール－５－イル、１Ｈ－インドール－２－イル、１Ｈ－インドール－３－イル、１Ｈ－インドール－５－イル、１Ｈ－インドール－６－イル、１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジン－７－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル、３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（ピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－３－イル）フェニル、３－（ピリジン－４－イル）フェニル、３－（ピリミジン－５－イル）フェニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、４－（ピリジン－２－イル）フェニル、４－（ピリジン－３－イル）フェニル、４－（ピリジン－４－イル）フェニル、５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－３－イル、５－（フェニル）ピリジン－３－イル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－３－イル、５－フェニルチオフェン－２－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イル、ベンゾフラン－２－イル、ベンゾフラン－５－イル、クロマン－６－イル、クロマン－７－イル、イソキノリン－５－イル、イソオキサゾール－４－イル、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、ピロロ［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル、キノリン－３－イル、キノリン－６－イル、キノリン－７－イルおよびチアゾール－４－イルから選択される。ヘテロアリール基に言及する場合、チオフェニル、チオフェン－２－イル、チオフェン－３－イル等の用語は、以下のヘテロアリール基：
Figure 2023024954000007
 をそれぞれ指すことが理解される。
用語「ヘテロシクリル」は、３から８個の環原子を含有する非芳香族環ラジカルを指し、ここで、環原子の１、２または３個は、例えば、Ｏ、ＳおよびＮから選択され、ここで、Ｎが、Ｈ、Ｃ１～Ｃ４アシルまたはＣ１～Ｃ４アルキルで置換されていてもよい、ヘテロ原子である。一部の実施形態では、「ヘテロシクリル」は、３から８個の環原子を含有する非芳香族環ラジカルを指し、ここで、環原子の１または２個は、例えば、Ｏ、ＳおよびＮＨから選択されるヘテロ原子である。ヘテロシクリル基の例は、アジリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、モルホリニル、オキセタニル、イミダゾリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チオモルホリニル、［１，４］オキサゼパニル、アゼパニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル等を含む。
用語「ヒドロキシル」は、基－ＯＨを指す。
用語「Ｃ１～Ｃ６アルキレンヒドロキシル」は、Ｃ１～Ｃ６アルキレンラジカルと結合しているヒドロキシル基からなるラジカルを指し、ここで、ヒドロキシルおよびＣ１～Ｃ６アルキレンは、本明細書において記述されているのと同じ定義を有する。例は、ヒドロキシメチル、２－ヒドロキシエチル、１－ヒドロキシエチル等を含む。
用語「オキソ」は、ジラジカル＝Ｏを指す。
用語「スルファモイル」は、基－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２を指す。
本発明の化合物
本発明の一態様は、とりわけ、式（Ｉａ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
Figure 2023024954000008
 ［式中、Ｒ１（ならびにＲ１に両方関連するＹおよびＺ）、Ｘ、Ｗ、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、いずれも本明細書において上記および下記で記述されているのと同じ定義を有する］
から選択されるある特定の１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イル－アミノプロパニル－エーテル誘導体を包括する。
一部の実施形態では、本発明の化合物は、式（Ｉａ１）に示す通りの以下の定義された立体化学：
Figure 2023024954000009
 ［式中、Ｒ１、Ｘ、Ｗ、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、本明細書において上記および下記で記述されているのと同じ定義を有する］を有することができ、ここで、窒素と結合しているオキサ－アザスピロ［４．５］デカニル基のＣ（３）と指定される炭素は（Ｒ）立体化学を有し、ヒドロキシル基と結合しているプロピル基のＣ（２）と指定される炭素は（Ｓ）立体化学を有する。
一部の実施形態では、本発明の化合物は、式（Ｉａ２）に示す通りの以下の定義された立体化学：
Figure 2023024954000010
 ［式中、Ｒ１、Ｘ、Ｗ、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、本明細書において上記および下記で記述されているのと同じ定義を有する］を有することができ、ここで、窒素と結合しているオキサ－アザスピロ［４．５］デカニル基のＣ（３）と指定される炭素は（Ｒ）立体化学を有し、ヒドロキシル基と結合しているプロピル基のＣ（２）と指定される炭素は（Ｒ）立体化学を有する。
一部の実施形態では、本発明の化合物は、式（Ｉａ３）に示す通りの以下の定義された立体化学：
Figure 2023024954000011
 ［式中、Ｒ１、Ｘ、Ｗ、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、本明細書において上記および下記で記述されているのと同じ定義を有する］を有することができ、ここで、窒素と結合しているオキサ－アザスピロ［４．５］デカニル基のＣ（３）と指定される炭素は（Ｓ）立体化学を有し、ヒドロキシル基と結合しているプロピル基のＣ（２）と指定される炭素は（Ｓ）立体化学を有する。
一部の実施形態では、本発明の化合物は、式（Ｉａ４）に示す通りの以下の定義された立体化学：
Figure 2023024954000012
 ［式中、Ｒ１、Ｘ、Ｗ、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、本明細書において上記および下記で記述されているのと同じ定義を有する］を有することができ、ここで、窒素と結合しているオキサ－アザスピロ［４．５］デカニル基のＣ（３）と指定される炭素は（Ｓ）立体化学を有し、ヒドロキシル基と結合しているプロピル基のＣ（２）と指定される炭素は（Ｒ）立体化学を有する。
立体化学が具体的に示されていない本明細書において記述されている任意の式は、式（Ｉａ１）、（Ｉａ２）、（Ｉａ３）および（Ｉａ４）が上記で式（Ｉａ）についてそれぞれの立体化学を示すのと同様の様式で、Ｃ（３）およびＣ（２）について立体化学をそれぞれ（Ｒ）および（Ｓ）、（Ｒ）および（Ｒ）、（Ｓ）および（Ｓ）、または（Ｓ）および（Ｒ）として具体的に示すように書かれうることが理解される。同様に、立体化学が具体的に示されていない本明細書において記述されている任意の式は、代替として、立体化学をそれぞれ（Ｒ）および（Ｓ）、（Ｒ）および（Ｒ）、（Ｓ）および（Ｓ）、ならびに（Ｓ）および（Ｒ）として定義するために上記で式（Ｉａ１）、（Ｉａ２）、（Ｉａ３）および（Ｉａ４）について記述されている通りの言語を使用して定義することができる。
したがって、一部の実施形態では、窒素と結合しているオキサ－アザスピロ［４．５］デカニル基のＣ（３）炭素についての立体化学は（Ｒ）であり、ヒドロキシル基と結合しているプロピル基のＣ（２）炭素についての立体化学は（Ｓ）である。一部の実施形態では、窒素と結合しているオキサ－アザスピロ［４．５］デカニル基のＣ（３）炭素についての立体化学は（Ｒ）であり、ヒドロキシル基と結合しているプロピル基のＣ（２）炭素についての立体化学は（Ｒ）である。一部の実施形態では、窒素と結合しているオキサ－アザスピロ［４．５］デカニル基のＣ（３）炭素についての立体化学は（Ｓ）であり、ヒドロキシル基と結合しているプロピル基のＣ（２）炭素についての立体化学は（Ｓ）である。一部の実施形態では、窒素と結合しているオキサ－アザスピロ［４．５］デカニル基のＣ（３）炭素についての立体化学は（Ｓ）であり、ヒドロキシル基と結合しているプロピル基のＣ（２）炭素についての立体化学は（Ｒ）である。
式（Ｉａ）および本開示全体を通して使用される式の化合物は、具体的に別段の記載または図示がない限り、すべての個々のエナンチオマーおよびそれらの混合物を表すことが理解される。
Ｘ基
一部の実施形態では、Ｘは、－ＳＯ２－、－Ｃ（＝Ｏ）－または－ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）－である。
一部の実施形態では、Ｘは、－ＳＯ２－である。
一部の実施形態では、Ｘは、－Ｃ（＝Ｏ）－である。
一部の実施形態では、Ｘは、－ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）－である。
環Ｗ
一部の実施形態では、Ｗは、存在しないかまたはＣ１～Ｃ３アルキレンである。
一部の実施形態では、Ｗは、存在しない。
一部の実施形態では、Ｗは、Ｃ１～Ｃ３アルキレンである。
一部の実施形態では、Ｗは、－ＣＨ２－である。
ＹおよびＺ基
ＹおよびＺ基は、Ｒ１上のある特定の置換基に関連し、ここで、置換基は、Ｃ１～Ｃ６アルキルおよびＣ３～Ｃ７シクロアルキル基から選択され、それぞれ、Ｙ基またはＹおよびＺ基の両方のいずれかを含有する以下からなる群：－Ｙ－Ｃ３～Ｃ７－シクロアルキルおよび－Ｙ－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－Ｚから選択される１つまたは複数の置換基でさらに置換されていてもよい。
一部の実施形態では、Ｙは、－Ｏ－、－ＮＨ－および－Ｎ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－から独立して選択される。
一部の実施形態では、Ｚは、ヒドロキシル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノおよびＣ２～Ｃ６ジアルキルアミノから独立して選択される。
１つを超える－Ｙ－Ｃ３～Ｃ７－シクロアルキルおよび／または－Ｙ－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－Ｚ基が存在する場合、ＹおよびＺは同じであっても異なっていてもよいことが理解される。
一部の実施形態では、Ｙは、－Ｏ－である。
一部の実施形態では、Ｙは、－ＮＨ－である。
一部の実施形態では、Ｙは、－Ｎ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－である。
一部の実施形態では、Ｚは、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノおよびＣ１～Ｃ６アルキルアミノから独立して選択される。
一部の実施形態では、Ｚは、ヒドロキシルである。
一部の実施形態では、Ｚは、Ｃ１～Ｃ６アルコキシである。
一部の実施形態では、Ｚは、アミノである。
一部の実施形態では、Ｚは、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノである。
一部の実施形態では、Ｚは、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノである。
Ｒ１基（アリールおよびヘテロアリール）
一部の実施形態では、Ｒ１は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、それぞれは、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、アミノ、シアノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソおよびスルファモイルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルおよびＣ３～Ｃ７シクロアルキルは、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、－Ｙ－Ｃ３～Ｃ７－シクロアルキル、－Ｙ－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－Ｚ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルアミノおよびヘテロシクリルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよい。
一部の実施形態では、Ｒ１は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、それぞれは、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、アミノ、シアノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソおよびスルファモイルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルおよびＣ３～Ｃ７シクロアルキルは、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、－ＮＨ－Ｃ３～Ｃ７－シクロアルキル、－ＮＨ－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－Ｏ－Ｃ１～Ｃ６－アルキル、－ＮＨ－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－ＮＨ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルアミノおよびヘテロシクリルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよい。
一部の実施形態では、Ｒ１は、（１Ｈ－ピラゾリル）フェニル、（１Ｈ－ピラゾリル）ピリジニル、（ピリジニル）フェニル、（ピリミジニル）フェニル、１，２，３，４－テトラヒドロピリド［３，２－ｂ］ピラジニル、１，２－ジヒドロキノリニル、１，４－ジヒドロキノリニル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、１Ｈ－インダゾリル、１Ｈ－インドリル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾリル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジニル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、（フェニル）ピリジニル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレニル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリニル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、ベンゾフラニル、ビフェニル、クロマニル、イソキノリニル、イソオキサゾリル、ナフタレニル、フェニル、フェニルチオフェニル、ピリジニル、ピロロ［１，２－ａ］ピリミジニル、キノリニルおよびチアゾリルから選択され、ここで、それぞれは、２－メチルプロパン－２－イル、アミノ、ブロモ、クロロ、シクロプロピル、エトキシ、エチル、フルオロ、ヒドロキシ、イソプロポキシ、メトキシ、メチル、オキソ、プロパン－２－イル、プロパン－１－イル、スルファモイルおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記２－メチルプロパン－２－イル、シクロプロピル、エチル、メチルおよびプロパン－２－イルは、２，２，２－トリフルオロエチルアミノ、２－アミノエチルアミノ、２－メトキシエチルアミノ、３－アミノプロピルアミノ、アセトアミド、アミノ、アゼチジン－１－イル、ブチルアミノ、シクロブチルアミノ、エチルアミノ、イソブチルアミノ、イソプロピルアミノ、メトキシ、メチルアミノ、モルホリノ、プロピルアミノ、ｔｅｒｔ－ブチルアミノおよびｔｅｒｔ－ペンチルアミノから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよい。
一部の実施形態では、Ｒ１は、（１Ｈ－ピラゾリル）フェニル、（１Ｈ－ピラゾリル）ピリジニル、（ピリジニル）フェニル、（ピリミジニル）フェニル、１，２，３，４－テトラヒドロピリド［３，２－ｂ］ピラジニル、１，２－ジヒドロキノリニル、１，４－ジヒドロキノリニル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、１Ｈ－インダゾリル、１Ｈ－インドリル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾリル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジニル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、（フェニル）ピリジニル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレニル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリニル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、ベンゾフラニル、ビフェニル、クロマニル、イソキノリニル、イソオキサゾリル、ナフタレニル、フェニル、フェニルチオフェニル、ピリジニル、ピロロ［１，２－ａ］ピリミジニル、キノリニルおよびチアゾリルから選択され、ここで、それぞれは、（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）メチル、（２－アミノエチルアミノ）メチル、（２－メトキシエチルアミノ）メチル、（３－アミノプロピルアミノ）メチル、（ブチルアミノ）メチル、（シクロブチルアミノ）メチル、（エチルアミノ）メチル、（イソブチルアミノ）メチル、（イソプロピルアミノ）メチル、（メチルアミノ）メチル、（プロピルアミノ）メチル、（ｔｅｒｔ－ブチルアミノ）メチル、（ｔｅｒｔ－ペンチルアミノ）メチル、１－アミノ－２－メチルプロパン－２－イル、１－アミノシクロプロピル、２－アセトアミドエチル、２－アミノエチル、２－アミノプロパン－２－イル、２－メトキシエチル、アミノ、アミノメチル、アゼチジン－１－イルメチル、ブロモ、クロロ、シアノ、シクロプロピル、エトキシ、エチル、フルオロ、ヒドロキシ、イソプロポキシ、メトキシ、メチル、モルホリノメチル、オキソ、プロパン－１－イル、スルファモイルおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
一部の実施形態では、Ｒ１は、１，２，３，４－テトラヒドロピリド［３，２－ｂ］ピラジン－７－イル、１，２－ジヒドロキノリン－６－イル、１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル、１Ｈ－インダゾール－５－イル、１Ｈ－インドール－２－イル、１Ｈ－インドール－３－イル、１Ｈ－インドール－５－イル、１Ｈ－インドール－６－イル、１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジン－７－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル、３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（ピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－３－イル）フェニル、３－（ピリジン－４－イル）フェニル、３－（ピリミジン－５－イル）フェニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、４－（ピリジン－２－イル）フェニル、４－（ピリジン－３－イル）フェニル、４－（ピリジン－４－イル）フェニル、５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－３－イル、５－（フェニル）ピリジン－３－イル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－３－イル、５－フェニルチオフェン－２－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イル、ベンゾフラン－２－イル、ベンゾフラン－５－イル、ビフェニル－３－イル、ビフェニル－４－イル、クロマン－６－イル、クロマン－７－イル、イソキノリン－５－イル、イソオキサゾール－４－イル、ナフタレン－２－イル、フェニル、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、ピロロ［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル、キノリン－３－イル、キノリン－６－イル、キノリン－７－イルおよびチアゾール－４－イルから選択され、ここで、それぞれは、（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）メチル、（２－アミノエチルアミノ）メチル、（２－メトキシエチルアミノ）メチル、（３－アミノプロピルアミノ）メチル、（ブチルアミノ）メチル、（シクロブチルアミノ）メチル、（エチルアミノ）メチル、（イソブチルアミノ）メチル、（イソプロピルアミノ）メチル、（メチルアミノ）メチル、（プロピルアミノ）メチル、（ｔｅｒｔ－ブチルアミノ）メチル、（ｔｅｒｔ－ペンチルアミノ）メチル、１－アミノ－２－メチルプロパン－２－イル、１－アミノシクロプロピル、２－アセトアミドエチル、２－アミノエチル、２－アミノプロパン－２－イル、２－メトキシエチル、アミノ、アミノメチル、アゼチジン－１－イルメチル、ブロモ、クロロ、シアノ、シクロプロピル、エトキシ、エチル、フルオロ、ヒドロキシ、イソプロポキシ、メトキシ、メチル、モルホリノメチル、オキソ、プロパン－１－イル、スルファモイルおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
一部の実施形態では、Ｒ１は、（Ｒ）－１，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、（Ｓ）－１，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－（２－メトキシエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１，３，３－トリメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、１，４－ジメチル－１，２，３，４－テトラヒドロピリド［３，２－ｂ］ピラジン－７－イル、１，６－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１，８－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－エトキシナフタレン－２－イル、１－エチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－エチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－エチル－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－６－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－７－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－７－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－８－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－８－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル、１Ｈ－インダゾール－５－イル、１Ｈ－インドール－２－イル、１Ｈ－インドール－３－イル、１Ｈ－インドール－５－イル、１Ｈ－インドール－６－イル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル、１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジン－７－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル、２－アミノチアゾール－４－イル、２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（２－メチルピリジン－４－イル）フェニル、３－（３－フルオロピリジン－２－イル）フェニル、３－（４－メチルピリジン－２－イル）フェニル、３－（５－メチルピリジン－２－イル）フェニル、３－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）フェニル、３－（６－アミノピリジン－３－イル）フェニル、３－（６－フルオロピリジン－２－イル）フェニル、３－（６－メチルピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－３－イル）フェニル、３－（ピリジン－４－イル）フェニル、３－（ピリミジン－５－イル）フェニル、３－（トリフルオロメチル）フェニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル、３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル、３－ブロモ－２－メチルフェニル、３－ブロモ－４－メトキシフェニル、３－ブロモフェニル、３－クロロフェニル、３－シアノフェニル、３－フルオロフェニル、３－メトキシフェニル、３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル、３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、４’－（（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（２－アミノエチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（２－メトキシエチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（３－アミノプロピルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（ブチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（シクロブチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（エチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（イソブチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（イソプロピルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（メチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（プロピルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（ｔｅｒｔ－ブチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（ｔｅｒｔ－ペンチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（１－アミノ－２－メチルプロパン－２－イル）－４－エトキシビフェニル－３－イル、４’－（１－アミノ－２－メチルプロパン－２－イル）ビフェニル－３－イル、４’－（１－アミノシクロプロピル）－２－メチルビフェニル－３－イル、４’－（１－アミノシクロプロピル）－４－エトキシビフェニル－３－イル、４’－（１－アミノシクロプロピル）－６－フルオロビフェニル－３－イル、４’－（１－アミノシクロプロピル）－６－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（１－アミノシクロプロピル）ビフェニル－３－イル、４’－（２－アセトアミドエチル）－４－エトキシ－ビフェニル－３－イル、４’－（２－アセトアミドエチル）－ビフェニル－３－イル、４’－（２－アミノエチル）－４－エトキシビフェニル－３－イル、４’－（２－アミノエチル）－６－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（２－アミノエチル）ビフェニル－３－イル、４’－（２－アミノプロパン－２－イル）－４－エトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－２－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－２－メチルビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－３’－フルオロビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－４－エトキシ－３’－フルオロビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－４－エトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－４－フルオロビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－４－イソプロポキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－５－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－６－エトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－６－フルオロビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－６－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）ビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）ビフェニル－４－イル、４’－（アゼチジン－１－イルメチル）ビフェニル－３－イル、４’－（モルホリノメチル）ビフェニル－３－イル、４－（ピリジン－２－イル）フェニル、４－（ピリジン－３－イル）フェニル、４－（ピリジン－４－イル）フェニル、４’－（スルファモイル）ビフェニル－３－イル、４－ブロモ－３－メチルフェニル、４－エトキシ－４’－（（イソプロピルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４－ヒドロキシ－６－メチルキノリン－３－イル、４－ヒドロキシ－７－メチルキノリン－３－イル、４－ヒドロキシ－８－メチルキノリン－３－イル、４－ヒドロキシキノリン－３－イル、４－メトキシキノリン－３－イル、４－メチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリン－６－イル、４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、４’－メチルビフェニル－３－イル、４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－３－イル、５－（４－（アミノメチル）フェニル）ピリジン－３－イル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－３－イル、５－ブロモ－６－クロロピリジン－３－イル、５－ブロモピリジン－３－イル、５－クロロナフタレン－２－イル、５－オキソ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、５－フェニルチオフェン－２－イル、６－クロロナフタレン－２－イル、６－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イル、７－クロロベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イル、７－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イル、８－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イル、ベンゾフラン－２－イル、ベンゾフラン－５－イル、クロマン－６－イル、クロマン－７－イル、イソキノリン－５－イル、ｍ－トリル、ナフタレン－２－イル、フェニル、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、ピロロ［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル、キノリン－３－イル、キノリン－６－イルおよびキノリン－７－イルから選択される。
Ｒ１基（アリール）
一部の実施形態では、Ｒ１は、アリールであり、ここで、それぞれは、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、アミノ、シアノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソおよびスルファモイルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルおよびＣ３～Ｃ７シクロアルキルは、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、－Ｙ－Ｃ３～Ｃ７－シクロアルキル、－Ｙ－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－Ｚ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルアミノおよびヘテロシクリルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよい。
一部の実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、シアノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲンおよびスルファモイルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい、アリールであり、ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルおよびＣ３～Ｃ７シクロアルキルは、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、－ＮＨ－Ｃ３～Ｃ７－シクロアルキル、－ＮＨ－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－Ｏ－Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルアミノおよびヘテロシクリルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよい。
一部の実施形態では、Ｒ１は、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレニル、ビフェニル、ナフタレニルおよびフェニルから選択され、ここで、それぞれは、２－メチルプロパン－２－イル、ブロモ、クロロ、シアノ、シクロプロピル、エトキシ、エチル、フルオロ、イソプロポキシ、メトキシ、メチル、プロパン－２－イル、スルファモイルおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記２－メチルプロパン－２－イル、シクロプロピル、エチル、メチルおよびプロパン－２－イルは、２，２，２－トリフルオロエチルアミノ、２－アミノエチルアミノ、２－メトキシエチルアミノ、３－アミノプロピルアミノ、アセトアミド、アミノ、アゼチジン－１－イル、ブチルアミノ、シクロブチルアミノ、エチルアミノ、イソブチルアミノ、イソプロピルアミノ、メチルアミノ、モルホリノ、プロピルアミノ、ｔｅｒｔ－ブチルアミノおよびｔｅｒｔ－ペンチルアミノから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよい。
一部の実施形態では、Ｒ１は、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレニル、ビフェニル、ナフタレニルおよびフェニルから選択され、ここで、それぞれは、（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）メチル、（２－アミノエチルアミノ）メチル、（２－メトキシエチルアミノ）メチル、（３－アミノプロピルアミノ）メチル、（ブチルアミノ）メチル、（シクロブチルアミノ）メチル、（エチルアミノ）メチル、（イソブチルアミノ）メチル、（イソプロピルアミノ）メチル、（メチルアミノ）メチル、（プロピルアミノ）メチル、（ｔｅｒｔ－ブチルアミノ）メチル、（ｔｅｒｔ－ペンチルアミノ）メチル、１－アミノ－２－メチルプロパン－２－イル、１－アミノシクロプロピル、２－アセトアミドエチル、２－アミノエチル、２－アミノプロパン－２－イル、アミノメチル、アゼチジン－１－イルメチル、ブロモ、クロロ、シアノ、エトキシ、フルオロ、イソプロポキシ、メトキシ、メチル、モルホリノメチル、スルファモイルおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
一部の実施形態では、Ｒ１は、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル、ビフェニル－３－イル、ビフェニル－４－イル、ナフタレン－２－イルおよびフェニルから選択され、ここで、それぞれは、（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）メチル、（２－アミノエチルアミノ）メチル、（２－メトキシエチルアミノ）メチル、（３－アミノプロピルアミノ）メチル、（ブチルアミノ）メチル、（シクロブチルアミノ）メチル、（エチルアミノ）メチル、（イソブチルアミノ）メチル、（イソプロピルアミノ）メチル、（メチルアミノ）メチル、（プロピルアミノ）メチル、（ｔｅｒｔ－ブチルアミノ）メチル、（ｔｅｒｔ－ペンチルアミノ）メチル、１－アミノ－２－メチルプロパン－２－イル、１－アミノシクロプロピル、２－アセトアミドエチル、２－アミノエチル、２－アミノプロパン－２－イル、アミノメチル、アゼチジン－１－イルメチル、ブロモ、クロロ、シアノ、エトキシ、フルオロ、イソプロポキシ、メトキシ、メチル、モルホリノメチル、スルファモイルおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
一部の実施形態では、Ｒ１は、１－エトキシナフタレン－２－イル、３－（トリフルオロメチル）フェニル、３－ブロモ－２－メチルフェニル、３－ブロモ－４－メトキシフェニル、３－ブロモフェニル、３－クロロフェニル、３－シアノフェニル、３－フルオロフェニル、３－メトキシフェニル、４’－（（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（２－アミノエチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（２－メトキシエチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（３－アミノプロピルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（ブチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（シクロブチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（エチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（イソブチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（イソプロピルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（メチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（プロピルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（ｔｅｒｔ－ブチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（ｔｅｒｔ－ペンチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（１－アミノ－２－メチルプロパン－２－イル）－４－エトキシビフェニル－３－イル、４’－（１－アミノ－２－メチルプロパン－２－イル）ビフェニル－３－イル、４’－（１－アミノシクロプロピル）－２－メチルビフェニル－３－イル、４’－（１－アミノシクロプロピル）－４－エトキシビフェニル－３－イル、４’－（１－アミノシクロプロピル）－６－フルオロビフェニル－３－イル、４’－（１－アミノシクロプロピル）－６－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（１－アミノシクロプロピル）ビフェニル－３－イル、４’－（２－アセトアミドエチル）－４－エトキシ－ビフェニル－３－イル、４’－（２－アセトアミドエチル）－ビフェニル－３－イル、４’－（２－アミノエチル）－４－エトキシビフェニル－３－イル、４’－（２－アミノエチル）－６－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（２－アミノエチル）ビフェニル－３－イル、４’－（２－アミノプロパン－２－イル）－４－エトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－２－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－２－メチルビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－３’－フルオロビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－４－エトキシ－３’－フルオロビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－４－エトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－４－フルオロビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－４－イソプロポキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－５－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－６－エトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－６－フルオロビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－６－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）ビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）ビフェニル－４－イル、４’－（アゼチジン－１－イルメチル）ビフェニル－３－イル、４’－（モルホリノメチル）ビフェニル－３－イル、４’－（スルファモイル）ビフェニル－３－イル、４－ブロモ－３－メチルフェニル、４－エトキシ－４’－（（イソプロピルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－メチルビフェニル－３－イル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル、５－クロロナフタレン－２－イル、６－クロロナフタレン－２－イル、ｍ－トリル、ナフタレン－２－イルおよびフェニルから選択される。
Ｒ１基（ヘテロアリール）
一部の実施形態では、Ｒ１は、ヘテロアリールであり、ここで、それぞれは、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、アミノ、シアノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソおよびスルファモイルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルおよびＣ３～Ｃ７シクロアルキルは、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、－Ｙ－Ｃ３～Ｃ７－シクロアルキル、－Ｙ－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－Ｚ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルアミノおよびヘテロシクリルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよい。
一部の実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシルおよびオキソから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい、ヘテロアリールであり、ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルは、アミノおよびＣ１～Ｃ６アルコキシから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
一部の実施形態では、Ｒ１は、（１Ｈ－ピラゾリル）フェニル、（１Ｈ－ピラゾリル）ピリジニル、（ピリジニル）フェニル、（ピリミジニル）フェニル、１，２，３，４－テトラヒドロピリド［３，２－ｂ］ピラジニル、１，２－ジヒドロキノリニル、１，４－ジヒドロキノリニル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、１Ｈ－インダゾリル、１Ｈ－インドリル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾリル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジニル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、（フェニル）ピリジニル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリニル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、ベンゾフラニル、クロマニル、イソキノリニル、イソオキサゾリル、フェニルチオフェニル、ピリジニル、ピロロ［１，２－ａ］ピリミジニル、キノリニルおよびチアゾリルから選択され、ここで、それぞれは、アミノ、ブロモ、クロロ、シクロプロピル、エチル、フルオロ、ヒドロキシ、メトキシ、メチル、オキソ、プロパン－１－イルおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記エチルおよびメチルは、アミノおよびメトキシから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよい。
一部の実施形態では、Ｒ１は、（１Ｈ－ピラゾリル）フェニル、（１Ｈ－ピラゾリル）ピリジニル、（ピリジニル）フェニル、（ピリミジニル）フェニル、１，２，３，４－テトラヒドロピリド［３，２－ｂ］ピラジニル、１，２－ジヒドロキノリニル、１，４－ジヒドロキノリニル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、１Ｈ－インダゾリル、１Ｈ－インドリル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾリル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジニル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、（フェニル）ピリジニル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリニル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、ベンゾフラニル、クロマニル、イソキノリニル、イソオキサゾリル、フェニルチオフェニル、ピリジニル、ピロロ［１，２－ａ］ピリミジニル、キノリニルおよびチアゾリルから選択され、ここで、それぞれは、２－メトキシエチル、アミノ、アミノメチル、ブロモ、クロロ、シクロプロピル、エチル、フルオロ、ヒドロキシ、メトキシ、メチル、オキソ、プロパン－１－イルおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
一部の実施形態では、Ｒ１は、１，２，３，４－テトラヒドロピリド［３，２－ｂ］ピラジン－７－イル、１，２－ジヒドロキノリン－６－イル、１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル、１Ｈ－インダゾール－５－イル、１Ｈ－インドール－２－イル、１Ｈ－インドール－３－イル、１Ｈ－インドール－５－イル、１Ｈ－インドール－６－イル、１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジン－７－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル、３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（ピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－３－イル）フェニル、３－（ピリジン－４－イル）フェニル、３－（ピリミジン－５－イル）フェニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、４－（ピリジン－２－イル）フェニル、４－（ピリジン－３－イル）フェニル、４－（ピリジン－４－イル）フェニル、５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－３－イル、５－（フェニル）ピリジン－３－イル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－３－イル、５－フェニルチオフェン－２－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イル、ベンゾフラン－２－イル、ベンゾフラン－５－イル、クロマン－６－イル、クロマン－７－イル、イソキノリン－５－イル、イソオキサゾール－４－イル、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、ピロロ［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル、キノリン－３－イル、キノリン－６－イル、キノリン－７－イルおよびチアゾール－４－イルから選択され、ここで、それぞれは、２－メトキシエチル、アミノ、アミノメチル、ブロモ、クロロ、シクロプロピル、エチル、フルオロ、ヒドロキシ、メトキシ、メチル、オキソ、プロパン－１－イルおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
一部の実施形態では、Ｒ１は、（Ｒ）－１，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、（Ｓ）－１，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－（２－メトキシエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１，３，３－トリメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、１，４－ジメチル－１，２，３，４－テトラヒドロピリド［３，２－ｂ］ピラジン－７－イル、１，６－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１，８－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－エチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－エチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－エチル－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－６－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－７－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－７－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－８－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－８－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル、１Ｈ－インダゾール－５－イル、１Ｈ－インドール－２－イル、１Ｈ－インドール－３－イル、１Ｈ－インドール－５－イル、１Ｈ－インドール－６－イル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル、１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジン－７－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル、２－アミノチアゾール－４－イル、２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（２－メチルピリジン－４－イル）フェニル、３－（３－フルオロピリジン－２－イル）フェニル、３－（４－メチルピリジン－２－イル）フェニル、３－（５－メチルピリジン－２－イル）フェニル、３－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）フェニル、３－（６－アミノピリジン－３－イル）フェニル、３－（６－フルオロピリジン－２－イル）フェニル、３－（６－メチルピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－３－イル）フェニル、３－（ピリジン－４－イル）フェニル、３－（ピリミジン－５－イル）フェニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル、３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル、３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル、３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、４－（ピリジン－２－イル）フェニル、４－（ピリジン－３－イル）フェニル、４－（ピリジン－４－イル）フェニル、４－ヒドロキシ－６－メチルキノリン－３－イル、４－ヒドロキシ－７－メチルキノリン－３－イル、４－ヒドロキシ－８－メチルキノリン－３－イル、４－ヒドロキシキノリン－３－イル、４－メトキシキノリン－３－イル、４－メチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリン－６－イル、４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－３－イル、５－（４－（アミノメチル）フェニル）ピリジン－３－イル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－３－イル、５－ブロモ－６－クロロピリジン－３－イル、５－ブロモピリジン－３－イル、５－オキソ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、５－フェニルチオフェン－２－イル、６－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イル、７－クロロベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イル、７－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イル、８－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イル、ベンゾフラン－２－イル、ベンゾフラン－５－イル、クロマン－６－イル、クロマン－７－イル、イソキノリン－５－イル、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、ピロロ［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル、キノリン－３－イル、キノリン－６－イルおよびキノリン－７－イルから選択される。
Ｒ２基
一部の実施形態では、Ｒ２は、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびＣ１～Ｃ６ハロアルキルから選択され、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキレンヒドロキシル、アミノ、アリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、シアノ、Ｃ３～Ｃ７ハロシクロアルキル、ヒドロキシルおよびオキソから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよい。
一部の実施形態では、Ｒ２は、１，１－ジフルオロエチル、１－フルオロエチル、２－メチルプロパン－２－イル、３，３，３－トリフルオロプロピル、４，４，４－トリフルオロブチル、アゼチジン－３－イル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロプロピル、エチル、フルオロメチル、イソブチル、イソペンチル、イソプロピル、メチル、オキセタン－３－イル、プロパン－１－イル、ｓｅｃ－ブチルおよびビニルから選択され、２，２－ジフルオロシクロプロピル、アミノ、シアノ、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロプロピル、エトキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メトキシ、オキソおよびフェニルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよい。
一部の実施形態では、Ｒ２は、（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル、１－（ヒドロキシメチル）シクロブチル、１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル、１，１－ジフルオロ－２－ヒドロキシエチル、１－アミノ－２－メチル－１－オキソプロパン－２－イル、１－エトキシ－２－メチル－１－オキソプロパン－２－イル、１－フルオロエチル、１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル、２－アミノ－２－オキソエチル、２－アミノエチル、２－ヒドロキシエチル、３，３，３－トリフルオロプロピル、３－アミノ－３－オキソプロピル、３－ヒドロキシシクロブチル、３－ヒドロキシプロピル、３－メトキシプロピル、４，４，４－トリフルオロブチル、アゼチジン－３－イル、ベンジル、カルボキシメチル、シアノメチル、シクロブチル、シクロブチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、エチル、フルオロメチル、イソブチル、イソペンチル、イソプロピル、メトキシメチル、メチル、オキセタン－３－イル、プロパン－１－イル、ｓｅｃ－ブチルおよびビニルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ２は、１－（ヒドロキシメチル）シクロブチル、１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル、１，１－ジフルオロ－２－ヒドロキシエチル、１－フルオロエチル、１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル、２－アミノ－２－オキソエチル、２－ヒドロキシエチル、３－アミノ－３－オキソプロピル、３－ヒドロキシプロピル、３－メトキシプロピル、シクロブチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、エチル、イソブチル、イソプロピル、メトキシメチル、メチルおよびプロパン－１－イルから選択される。
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄ基
一部の実施形態では、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、Ｈまたはハロゲンである。
一部の実施形態では、Ｒ３ａは、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３ｂは、Ｈであり、Ｒ３ｃは、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３ｄは、Ｈである。
一部の実施形態では、Ｒ３ａは、ハロゲンであり、Ｒ３ｂは、Ｈであり、Ｒ３ｃは、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３ｄは、Ｈである。
一部の実施形態では、Ｒ３ａは、Ｈであり、Ｒ３ｂは、Ｈであり、Ｒ３ｃは、ハロゲンであり、Ｒ３ｄは、Ｈである。
一部の実施形態では、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、ＨまたはＦである。
一部の実施形態では、Ｒ３ａは、ＨまたはＦであり、Ｒ３ｂは、Ｈであり、Ｒ３ｃは、ＨまたはＦであり、Ｒ３ｄは、Ｈである。
一部の実施形態では、Ｒ３ａは、Ｆであり、Ｒ３ｂは、Ｈであり、Ｒ３ｃは、Ｈであり、Ｒ３ｄは、Ｈである。
一部の実施形態では、Ｒ３ａは、Ｈであり、Ｒ３ｂは、Ｈであり、Ｒ３ｃは、Ｆであり、Ｒ３ｄは、Ｈである。
一部の実施形態では、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれＨである。
一部の実施形態では、Ｒ３ａは、ハロゲンである。
一部の実施形態では、Ｒ３ｂは、ハロゲンである。
一部の実施形態では、Ｒ３ｃは、ハロゲンである。
一部の実施形態では、Ｒ３ｄは、ハロゲンである。
一部の実施形態では、Ｒ３ａは、Ｆである。
一部の実施形態では、Ｒ３ｂは、Ｆである。
一部の実施形態では、Ｒ３ｃは、Ｆである。
一部の実施形態では、Ｒ３ｄは、Ｆである。
一部の実施形態では、Ｒ３ａは、Ｈである。
一部の実施形態では、Ｒ３ｂは、Ｈである。
一部の実施形態では、Ｒ３ｃは、Ｈである。
一部の実施形態では、Ｒ３ｄは、Ｈである。
ある特定の組合せ
本発明の一態様は、式（Ｉｂ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
Figure 2023024954000013
 ［式中、Ｒ１（ならびにＲ１に両方関連するＹおよびＺ）、Ｘ、Ｗ、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、いずれも本明細書において上記および下記で記述されているのと同じ定義を有する］
に関係する。
本発明の一態様は、式（Ｉｃ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
Figure 2023024954000014
 ［式中、
Ｗは、存在しないかまたは－ＣＨ２－であり、
Ｒ１は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、それぞれは、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、アミノ、シアノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソおよびスルファモイルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルおよびＣ３～Ｃ７シクロアルキルは、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、－ＮＨ－Ｃ３～Ｃ７－シクロアルキル、－ＮＨ－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－Ｏ－Ｃ１～Ｃ６－アルキル、－ＮＨ－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－ＮＨ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルアミノおよびヘテロシクリルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、
Ｒ２は、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびＣ１～Ｃ６ハロアルキルから選択され、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキレンヒドロキシル、アミノ、アリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、シアノ、Ｃ３～Ｃ７ハロシクロアルキル、ヒドロキシルおよびオキソから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、Ｈまたはハロゲンである］
に関係する。
本発明の一態様は、式（Ｉｃ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
Figure 2023024954000015
 ［式中、
Ｗは、存在しないかまたは－ＣＨ２－であり、
Ｒ１は、（１Ｈ－ピラゾリル）フェニル、（１Ｈ－ピラゾリル）ピリジニル、（ピリジニル）フェニル、（ピリミジニル）フェニル、１，２，３，４－テトラヒドロピリド［３，２－ｂ］ピラジニル、１，２－ジヒドロキノリニル、１，４－ジヒドロキノリニル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、１Ｈ－インダゾリル、１Ｈ－インドリル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾリル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジニル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、（フェニル）ピリジニル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレニル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリニル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、ベンゾフラニル、ビフェニル、クロマニル、イソキノリニル、イソオキサゾリル、ナフタレニル、フェニル、フェニルチオフェニル、ピリジニル、ピロロ［１，２－ａ］ピリミジニル、キノリニルおよびチアゾリルから選択され、ここで、それぞれは、２－メチルプロパン－２－イル、アミノ、ブロモ、クロロ、シクロプロピル、エトキシ、エチル、フルオロ、ヒドロキシ、イソプロポキシ、メトキシ、メチル、オキソ、プロパン－２－イル、プロパン－１－イル、スルファモイルおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記２－メチルプロパン－２－イル、シクロプロピル、エチル、メチルおよびプロパン－２－イルは、２，２，２－トリフルオロエチルアミノ、２－アミノエチルアミノ、２－メトキシエチルアミノ、３－アミノプロピルアミノ、アセトアミド、アミノ、アゼチジン－１－イル、ブチルアミノ、シクロブチルアミノ、エチルアミノ、イソブチルアミノ、イソプロピルアミノ、メトキシ、メチルアミノ、モルホリノ、プロピルアミノ、ｔｅｒｔ－ブチルアミノおよびｔｅｒｔ－ペンチルアミノから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、
Ｒ２は、１，１－ジフルオロエチル、１－フルオロエチル、２－メチルプロパン－２－イル、３，３，３－トリフルオロプロピル、４，４，４－トリフルオロブチル、アゼチジン－３－イル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロプロピル、エチル、フルオロメチル、イソブチル、イソペンチル、イソプロピル、メチル、オキセタン－３－イル、プロパン－１－イル、ｓｅｃ－ブチルおよびビニルから選択され、２，２－ジフルオロシクロプロピル、アミノ、シアノ、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロプロピル、エトキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メトキシ、オキソおよびフェニルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、ＨまたはＦである］
に関係する。
本発明の一態様は、式（Ｉｃ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
Figure 2023024954000016
 ［式中、
Ｗは、存在しないかまたは－ＣＨ２－であり、
Ｒ１は、（Ｒ）－１，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、（Ｓ）－１，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－（２－メトキシエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１，３，３－トリメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、１，４－ジメチル－１，２，３，４－テトラヒドロピリド［３，２－ｂ］ピラジン－７－イル、１，６－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１，８－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－エチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－エチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－エチル－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－６－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－７－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－７－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－８－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－８－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル、１Ｈ－インダゾール－５－イル、１Ｈ－インドール－２－イル、１Ｈ－インドール－３－イル、１Ｈ－インドール－５－イル、１Ｈ－インドール－６－イル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル、１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジン－７－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル、２－アミノチアゾール－４－イル、２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（２－メチルピリジン－４－イル）フェニル、３－（３－フルオロピリジン－２－イル）フェニル、３－（４－メチルピリジン－２－イル）フェニル、３－（５－メチルピリジン－２－イル）フェニル、３－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）フェニル、３－（６－アミノピリジン－３－イル）フェニル、３－（６－フルオロピリジン－２－イル）フェニル、３－（６－メチルピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－３－イル）フェニル、３－（ピリジン－４－イル）フェニル、３－（ピリミジン－５－イル）フェニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル、３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル、３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル、３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、４－（ピリジン－２－イル）フェニル、４－（ピリジン－３－イル）フェニル、４－（ピリジン－４－イル）フェニル、４－ヒドロキシ－６－メチルキノリン－３－イル、４－ヒドロキシ－７－メチルキノリン－３－イル、４－ヒドロキシ－８－メチルキノリン－３－イル、４－ヒドロキシキノリン－３－イル、４－メトキシキノリン－３－イル、４－メチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリン－６－イル、４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－３－イル、５－（４－（アミノメチル）フェニル）ピリジン－３－イル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－３－イル、５－ブロモ－６－クロロピリジン－３－イル、５－ブロモピリジン－３－イル、５－オキソ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、５－フェニルチオフェン－２－イル、６－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イル、７－クロロベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イル、７－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イル、８－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イル、ベンゾフラン－２－イル、ベンゾフラン－５－イル、クロマン－６－イル、クロマン－７－イル、イソキノリン－５－イル、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、ピロロ［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル、キノリン－３－イル、キノリン－６－イルおよびキノリン－７－イルから選択され、
Ｒ２は、（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル、１－（ヒドロキシメチル）シクロブチル、１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル、１，１－ジフルオロ－２－ヒドロキシエチル、１－アミノ－２－メチル－１－オキソプロパン－２－イル、１－エトキシ－２－メチル－１－オキソプロパン－２－イル、１－フルオロエチル、１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル、２－アミノ－２－オキソエチル、２－アミノエチル、２－ヒドロキシエチル、３，３，３－トリフルオロプロピル、３－アミノ－３－オキソプロピル、３－ヒドロキシシクロブチル、３－ヒドロキシプロピル、３－メトキシプロピル、４，４，４－トリフルオロブチル、アゼチジン－３－イル、ベンジル、カルボキシメチル、シアノメチル、シクロブチル、シクロブチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、エチル、フルオロメチル、イソブチル、イソペンチル、イソプロピル、メトキシメチル、メチル、オキセタン－３－イル、プロパン－１－イル、ｓｅｃ－ブチルおよびビニルから選択され、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、ＨまたはＦである］
に関係する。
本発明の一態様は、式（Ｉｅ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
Figure 2023024954000017
 ［式中、
Ｒ１は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、それぞれは、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、アミノ、シアノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソおよびスルファモイルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルおよびＣ３～Ｃ７シクロアルキルは、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、－ＮＨ－Ｃ３～Ｃ７－シクロアルキル、－ＮＨ－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－Ｏ－Ｃ１～Ｃ６－アルキル、－ＮＨ－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－ＮＨ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルアミノおよびヘテロシクリルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、
Ｒ２は、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびＣ１～Ｃ６ハロアルキルから選択され、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキレンヒドロキシル、アミノ、アリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、シアノ、Ｃ３～Ｃ７ハロシクロアルキル、ヒドロキシルおよびオキソから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、
Ｒ３ａおよびＲ３ｃは、それぞれ独立して、Ｈまたはハロゲンである］
に関係する。
本発明の一態様は、式（Ｉｅ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
Figure 2023024954000018
 ［式中、
Ｒ１は、（１Ｈ－ピラゾリル）フェニル、（１Ｈ－ピラゾリル）ピリジニル、（ピリジニル）フェニル、（ピリミジニル）フェニル、１，２，３，４－テトラヒドロピリド［３，２－ｂ］ピラジニル、１，２－ジヒドロキノリニル、１，４－ジヒドロキノリニル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、１Ｈ－インダゾリル、１Ｈ－インドリル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾリル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジニル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、（フェニル）ピリジニル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレニル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリニル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、ベンゾフラニル、ビフェニル、クロマニル、イソキノリニル、イソオキサゾリル、ナフタレニル、フェニル、フェニルチオフェニル、ピリジニル、ピロロ［１，２－ａ］ピリミジニル、キノリニルおよびチアゾリルから選択され、ここで、それぞれは、２－メチルプロパン－２－イル、アミノ、ブロモ、クロロ、シクロプロピル、エトキシ、エチル、フルオロ、ヒドロキシ、イソプロポキシ、メトキシ、メチル、オキソ、プロパン－２－イル、プロパン－１－イル、スルファモイルおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記２－メチルプロパン－２－イル、シクロプロピル、エチル、メチルおよびプロパン－２－イルは、２，２，２－トリフルオロエチルアミノ、２－アミノエチルアミノ、２－メトキシエチルアミノ、３－アミノプロピルアミノ、アセトアミド、アミノ、アゼチジン－１－イル、ブチルアミノ、シクロブチルアミノ、エチルアミノ、イソブチルアミノ、イソプロピルアミノ、メトキシ、メチルアミノ、モルホリノ、プロピルアミノ、ｔｅｒｔ－ブチルアミノおよびｔｅｒｔ－ペンチルアミノから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、
Ｒ２は、１，１－ジフルオロエチル、１－フルオロエチル、２－メチルプロパン－２－イル、３，３，３－トリフルオロプロピル、４，４，４－トリフルオロブチル、アゼチジン－３－イル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロプロピル、エチル、フルオロメチル、イソブチル、イソペンチル、イソプロピル、メチル、オキセタン－３－イル、プロパン－１－イル、ｓｅｃ－ブチルおよびビニルから選択され、２，２－ジフルオロシクロプロピル、アミノ、シアノ、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロプロピル、エトキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メトキシ、オキソおよびフェニルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、
Ｒ３ａおよびＲ３ｃは、それぞれ独立して、ＨまたはＦである］
に関係する。
本発明の一態様は、式（Ｉｅ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
Figure 2023024954000019
 ［式中、
Ｒ１は、（Ｒ）－１，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、（Ｓ）－１，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－（２－メトキシエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１，３，３－トリメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、１，４－ジメチル－１，２，３，４－テトラヒドロピリド［３，２－ｂ］ピラジン－７－イル、１，６－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１，８－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－エチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－エチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－エチル－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－６－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－７－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－７－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－８－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－８－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル、１Ｈ－インダゾール－５－イル、１Ｈ－インドール－２－イル、１Ｈ－インドール－３－イル、１Ｈ－インドール－５－イル、１Ｈ－インドール－６－イル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル、１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジン－７－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル、２－アミノチアゾール－４－イル、２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（２－メチルピリジン－４－イル）フェニル、３－（３－フルオロピリジン－２－イル）フェニル、３－（４－メチルピリジン－２－イル）フェニル、３－（５－メチルピリジン－２－イル）フェニル、３－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）フェニル、３－（６－アミノピリジン－３－イル）フェニル、３－（６－フルオロピリジン－２－イル）フェニル、３－（６－メチルピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－３－イル）フェニル、３－（ピリジン－４－イル）フェニル、３－（ピリミジン－５－イル）フェニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル、３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル、３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル、３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、４－（ピリジン－２－イル）フェニル、４－（ピリジン－３－イル）フェニル、４－（ピリジン－４－イル）フェニル、４－ヒドロキシ－６－メチルキノリン－３－イル、４－ヒドロキシ－７－メチルキノリン－３－イル、４－ヒドロキシ－８－メチルキノリン－３－イル、４－ヒドロキシキノリン－３－イル、４－メトキシキノリン－３－イル、４－メチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリン－６－イル、４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－３－イル、５－（４－（アミノメチル）フェニル）ピリジン－３－イル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－３－イル、５－ブロモ－６－クロロピリジン－３－イル、５－ブロモピリジン－３－イル、５－オキソ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、５－フェニルチオフェン－２－イル、６－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イル、７－クロロベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イル、７－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イル、８－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イル、ベンゾフラン－２－イル、ベンゾフラン－５－イル、クロマン－６－イル、クロマン－７－イル、イソキノリン－５－イル、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、ピロロ［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル、キノリン－３－イル、キノリン－６－イルおよびキノリン－７－イルから選択され、
Ｒ２は、（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル、１－（ヒドロキシメチル）シクロブチル、１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル、１，１－ジフルオロ－２－ヒドロキシエチル、１－アミノ－２－メチル－１－オキソプロパン－２－イル、１－エトキシ－２－メチル－１－オキソプロパン－２－イル、１－フルオロエチル、１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル、２－アミノ－２－オキソエチル、２－アミノエチル、２－ヒドロキシエチル、３，３，３－トリフルオロプロピル、３－アミノ－３－オキソプロピル、３－ヒドロキシシクロブチル、３－ヒドロキシプロピル、３－メトキシプロピル、４，４，４－トリフルオロブチル、アゼチジン－３－イル、ベンジル、カルボキシメチル、シアノメチル、シクロブチル、シクロブチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、エチル、フルオロメチル、イソブチル、イソペンチル、イソプロピル、メトキシメチル、メチル、オキセタン－３－イル、プロパン－１－イル、ｓｅｃ－ブチルおよびビニルから選択され、
Ｒ３ａおよびＲ３ｃは、それぞれ独立して、ＨまたはＦである］
に関係する。
本発明の一態様は、式（Ｉｇ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
Figure 2023024954000020
 ［式中、
Ａｒ１およびＡｒ２は、独立して、１Ｈ－ピラゾリル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニルおよびチオフェニルであり、ここで、それぞれは、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲンおよびスルファモイルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルおよびＣ３～Ｃ７シクロアルキルは、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、－ＮＨ－Ｃ３～Ｃ７－シクロアルキル、－ＮＨ－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－Ｏ－Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルアミノおよびヘテロシクリルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、
Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルおよびＣ１～Ｃ６ハロアルキルから選択され、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキレンヒドロキシル、アミノ、ヒドロキシルおよびオキソから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、Ｈまたはハロゲンである］
に関係する。
本発明の一態様は、式（Ｉｇ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
Figure 2023024954000021
 ［式中、
Ａｒ１およびＡｒ２は、一緒になって、（１Ｈ－ピラゾリル）フェニル、（１Ｈ－ピラゾリル）ピリジニル、（フェニル）ピリジニル、（ピリジニル）フェニル、（ピリミジニル）フェニル、ビフェニルおよびフェニルチオフェニルから選択される基を形成し、ここで、それぞれは、２－メチルプロパン－２－イル、アミノ、シクロプロピル、エトキシ、エチル、フルオロ、イソプロポキシ、メトキシ、メチル、ｎ－プロピル、プロパン－２－イル、スルファモイルおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記２－メチルプロパン－２－イル、シクロプロピル、エチル、メチルおよびプロパン－２－イルは、２，２，２－トリフルオロエチルアミノ、２－アミノエチルアミノ、２－メトキシエチルアミノ、３－アミノプロピルアミノ、アセトアミド、アミノ、アゼチジン－１－イル、ブチルアミノ、シクロブチルアミノ、エチルアミノ、イソブチルアミノ、イソプロピルアミノ、イソプロピルアミノ、メチルアミノ、モルホリノ、プロピルアミノ、ｔｅｒｔ－ブチルアミノおよびｔｅｒｔ－ペンチルアミノでそれぞれ置換されていてもよく、
Ｒ２は、１，１－ジフルオロエチル、２－メチルプロパン－２－イル、シクロプロピル、エチル、イソプロピルおよびメチルから選択され、アミノ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メトキシおよびオキソから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれＨである］
に関係する。
本発明の一態様は、式（Ｉｇ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
Figure 2023024954000022
 ［式中、
Ａｒ１およびＡｒ２は、一緒になって、３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（ピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－３－イル）フェニル、３－（ピリジン－４－イル）フェニル、３－（ピリミジン－５－イル）フェニル、４－（ピリジン－２－イル）フェニル、４－（ピリジン－３－イル）フェニル、４－（ピリジン－４－イル）フェニル、５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－３－イル、５－（フェニル）ピリジン－３－イル、５－フェニルチオフェン－２－イル、ビフェニル－３－イルおよびビフェニル－４－イルから選択される基を形成し、ここで、それぞれは、（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）メチル、（２－アミノエチルアミノ）メチル、（２－メトキシエチルアミノ）メチル、（３－アミノプロピルアミノ）メチル、（ブチルアミノ）メチル、（シクロブチルアミノ）メチル、（エチルアミノ）メチル、（イソブチルアミノ）メチル、（イソプロピルアミノ）メチル、（メチルアミノ）メチル、（プロピルアミノ）メチル、（ｔｅｒｔ－ブチルアミノ）メチル、（ｔｅｒｔ－ペンチルアミノ）メチル、１－アミノ－２－メチルプロパン－２－イル、１－アミノシクロプロピル、２－アセトアミドエチル、２－アミノエチル、２－アミノプロパン－２－イル、アミノ、アミノメチル、アゼチジン－１－イルメチル、シクロプロピル、エトキシ、エチル、フルオロ、イソプロポキシ、メトキシ、メチル、モルホリノメチル、プロピル、スルファモイルおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ２は、１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル、１，１－ジフルオロ－２－ヒドロキシエチル、１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル、２－アミノ－２－オキソエチル、２－ヒドロキシエチル、シクロプロピル、エチル、イソプロピル、メトキシメチルおよびメチルから選択され、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれＨである］
に関係する。
本発明の一態様は、式（Ｉｇ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
Figure 2023024954000023
 ［式中、
Ａｒ１およびＡｒ２は、一緒になって、３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（２－メチルピリジン－４－イル）フェニル、３－（３－フルオロピリジン－２－イル）フェニル、３－（４－メチルピリジン－２－イル）フェニル、３－（５－メチルピリジン－２－イル）フェニル、３－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）フェニル、３－（６－アミノピリジン－３－イル）フェニル、３－（６－フルオロピリジン－２－イル）フェニル、３－（６－メチルピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－３－イル）フェニル、３－（ピリジン－４－イル）フェニル、３－（ピリミジン－５－イル）フェニル、４’－（（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（２－アミノエチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（２－メトキシエチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（３－アミノプロピルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（ブチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（シクロブチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（エチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（イソブチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（イソプロピルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（メチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（プロピルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（ｔｅｒｔ－ブチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（ｔｅｒｔ－ペンチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（１－アミノ－２－メチルプロパン－２－イル）－４－エトキシビフェニル－３－イル、４’－（１－アミノ－２－メチルプロパン－２－イル）ビフェニル－３－イル、４’－（１－アミノシクロプロピル）－２－メチルビフェニル－３－イル、４’－（１－アミノシクロプロピル）－４－エトキシビフェニル－３－イル、４’－（１－アミノシクロプロピル）－６－フルオロビフェニル－３－イル、４’－（１－アミノシクロプロピル）－６－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（１－アミノシクロプロピル）ビフェニル－３－イル、４’－（２－アセトアミドエチル）－４－エトキシ－ビフェニル－３－イル、４’－（２－アセトアミドエチル）－ビフェニル－３－イル、４’－（２－アミノエチル）－４－エトキシビフェニル－３－イル、４’－（２－アミノエチル）－６－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（２－アミノエチル）ビフェニル－３－イル、４’－（２－アミノプロパン－２－イル）－４－エトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－２－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－２－メチルビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－３’－フルオロビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－４－エトキシ－３’－フルオロビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－４－エトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－４－フルオロビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－４－イソプロポキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－５－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－６－エトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－６－フルオロビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－６－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）ビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）ビフェニル－４－イル、４’－（アゼチジン－１－イルメチル）ビフェニル－３－イル、４’－（モルホリノメチル）ビフェニル－３－イル、４－（ピリジン－２－イル）フェニル、４－（ピリジン－３－イル）フェニル、４－（ピリジン－４－イル）フェニル、４’－（スルファモイル）ビフェニル－３－イル、４－エトキシ－４’－（（イソプロピルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－メチルビフェニル－３－イル、５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－３－イル、５－（４－（アミノメチル）フェニル）ピリジン－３－イルおよび５－フェニルチオフェン－２－イルから選択される基を形成し、
Ｒ２は、１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル、１，１－ジフルオロ－２－ヒドロキシエチル、１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル、２－アミノ－２－オキソエチル、２－ヒドロキシエチル、シクロプロピル、エチル、イソプロピル、メトキシメチルおよびメチルから選択され、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれＨである］
に関する。
本発明の一態様は、式（Ｉｉ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
Figure 2023024954000024
 ［式中、
Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルおよびＣ１～Ｃ６ハロアルキルから選択され、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキレンヒドロキシルおよびヒドロキシルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、Ｈまたはハロゲンであり、
Ｒ４は、ＨまたはＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃおよびＲ５ｄは、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキルおよびハロゲンである］
に関係する。
本発明の一態様は、式（Ｉｉ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
Figure 2023024954000025
 ［式中、
Ｒ２は、１，１－ジフルオロエチル、２－メチルプロパン－２－イル、シクロプロピル、エチル、１－フルオロエチル、イソプロピルおよびメチルから選択され、ヒドロキシ、ヒドロキシメチルおよびメトキシから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれＨであり、
Ｒ４は、Ｈ、メチルおよびエチルから選択され、
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃおよびＲ５ｄは、独立して、Ｈ、メチルおよびフルオロである］
に関係する。
本発明の一態様は、式（Ｉｉ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
Figure 2023024954000026
 ［式中、
Ｒ２は、１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル、１，１－ジフルオロ－２－ヒドロキシエチル、１－フルオロエチル、１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル、シクロプロピル、イソプロピル、メトキシメチルおよびメチルから選択され、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれＨであり、
Ｒ４は、Ｈ、メチルおよびエチルから選択され、
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂおよびＲ５ｃは、独立して、Ｈ、メチルおよびフルオロであり、
Ｒ５ｄは、Ｈである］
に関係する。
本発明の一部の実施形態は、下記に示す以下の群から選択される１つまたは複数の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物のすべての組合せを含む。
Figure 2023024954000027
Figure 2023024954000028
Figure 2023024954000029
Figure 2023024954000030
Figure 2023024954000031
Figure 2023024954000032
Figure 2023024954000033
Figure 2023024954000034
Figure 2023024954000035
Figure 2023024954000036
Figure 2023024954000037
Figure 2023024954000038
Figure 2023024954000039
Figure 2023024954000040
Figure 2023024954000041
本発明の一部の実施形態は、１－エチル－３－（（Ｒ）－３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（メチルスルホニル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）キノリン－４（１Ｈ）－オン、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物から選択される化合物を含む。
本発明の一部の実施形態は、１－エチル－３－（（Ｒ）－３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（メチルスルホニル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）キノリン－４（１Ｈ）－オンの薬学的に許容できる塩、ならびにその溶媒和物および水和物から選択される化合物を含む。
本発明の一部の実施形態は、１－エチル－３－（（Ｒ）－３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（メチルスルホニル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）キノリン－４（１Ｈ）－オンメシレート（すなわち、化合物Ａ３１０のメシル酸塩）、ならびにその溶媒和物および水和物から選択される化合物を含む。
本発明の一態様は、とりわけ、式（ＩＩａ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物、水和物およびＮ－オキシド：
Figure 2023024954000042
 ［式中、Ｒ１１（ならびにＲ１１に両方関連するＹ１およびＺ１）、Ｘ１、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、いずれも本明細書において上記および下記で記述されているのと同じ定義を有する］
から選択されるある特定の１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イル－アミノプロパニル－エーテル誘導体を包括する。
一部の実施形態では、本発明の化合物は、式（ＩＩａ－１）に示す通りの以下の定義された立体化学：
Figure 2023024954000043
 ［式中、Ｒ１１、Ｘ１、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、本明細書において上記および下記で記述されているのと同じ定義を有する］を有することができ、ここで、窒素と結合しているオキサ－アザスピロ［４．５］デカニル基のＣ（３）と指定される炭素は（Ｒ）立体化学を有し、ヒドロキシル基と結合しているプロピル基のＣ（２）と指定される炭素は（Ｓ）立体化学を有する。
一部の実施形態では、本発明の化合物は、式（ＩＩａ－２）に示す通りの以下の定義された立体化学：
Figure 2023024954000044
 ［式中、Ｒ１１、Ｘ１、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、本明細書において上記および下記で記述されているのと同じ定義を有する］を有することができ、ここで、窒素と結合しているオキサ－アザスピロ［４．５］デカニル基のＣ（３）と指定される炭素は（Ｒ）立体化学を有し、ヒドロキシル基と結合しているプロピル基のＣ（２）と指定される炭素は（Ｒ）立体化学を有する。
一部の実施形態では、本発明の化合物は、式（ＩＩａ－３）に示す通りの以下の定義された立体化学：
Figure 2023024954000045
 ［式中、Ｒ１１、Ｘ１、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、本明細書において上記および下記で記述されているのと同じ定義を有する］を有することができ、ここで、窒素と結合しているオキサ－アザスピロ［４．５］デカニル基のＣ（３）と指定される炭素は（Ｓ）立体化学を有し、ヒドロキシル基と結合しているプロピル基のＣ（２）と指定される炭素は（Ｓ）立体化学を有する。
一部の実施形態では、本発明の化合物は、式（ＩＩａ－４）に示す通りの以下の定義された立体化学：
Figure 2023024954000046
 ［式中、Ｒ１１、Ｘ１、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、本明細書において上記および下記で記述されているのと同じ定義を有する］を有することができ、ここで、窒素と結合しているオキサ－アザスピロ［４．５］デカニル基のＣ（３）と指定される炭素は（Ｓ）立体化学を有し、ヒドロキシル基と結合しているプロピル基のＣ（２）と指定される炭素は（Ｒ）立体化学を有する。
立体化学が具体的に示されていない本明細書において記述されている任意の式は、式（ＩＩａ－１）、（ＩＩａ－２）、（ＩＩａ－３）および（ＩＩａ－４）が上記で式（ＩＩａ）についてそれぞれの立体化学を示すのと同様の様式で、Ｃ（３）およびＣ（２）について立体化学をそれぞれ（Ｒ）および（Ｓ）、（Ｒ）および（Ｒ）、（Ｓ）および（Ｓ）、または（Ｓ）および（Ｒ）として具体的に示すように書かれうることが理解される。同様に、立体化学が具体的に示されていない本明細書において記述されている任意の化学名は、代替として、化学名についての立体化学をそれぞれ（Ｒ）および（Ｓ）、（Ｒ）および（Ｒ）、（Ｓ）および（Ｓ）、ならびに／または（Ｓ）および（Ｒ）として定義するために上記で式（ＩＩａ－１）、（ＩＩａ－２）、（ＩＩａ－３）および（ＩＩａ－４）について記述されている通りの言語を使用して定義することができる。
したがって、一部の実施形態では、窒素と結合しているオキサ－アザスピロ［４．５］デカニル基のＣ（３）炭素についての立体化学は（Ｒ）である。一部の実施形態では、窒素と結合しているオキサ－アザスピロ［４．５］デカニル基のＣ（３）炭素についての立体化学は（Ｓ）である。一部の実施形態では、ヒドロキシル基と結合しているプロピル基のＣ（２）炭素についての立体化学は（Ｓ）である。一部の実施形態では、ヒドロキシル基と結合しているプロピル基のＣ（２）炭素についての立体化学は（Ｒ）である。一部の実施形態では、窒素と結合しているオキサ－アザスピロ［４．５］デカニル基のＣ（３）炭素についての立体化学は（Ｒ）であり、ヒドロキシル基と結合しているプロピル基のＣ（２）炭素についての立体化学は（Ｓ）である。一部の実施形態では、窒素と結合しているオキサ－アザスピロ［４．５］デカニル基のＣ（３）炭素についての立体化学は（Ｒ）であり、ヒドロキシル基と結合しているプロピル基のＣ（２）炭素についての立体化学は（Ｒ）である。一部の実施形態では、窒素と結合しているオキサ－アザスピロ［４．５］デカニル基のＣ（３）炭素についての立体化学は（Ｓ）であり、ヒドロキシル基と結合しているプロピル基のＣ（２）炭素についての立体化学は（Ｓ）である。一部の実施形態では、窒素と結合しているオキサ－アザスピロ［４．５］デカニル基のＣ（３）炭素についての立体化学は（Ｓ）であり、ヒドロキシル基と結合しているプロピル基のＣ（２）炭素についての立体化学は（Ｒ）である。
式（ＩＩａ）および本開示全体を通して使用される式の化合物は、具体的に別段の記載または図示がない限り、すべての個々のエナンチオマーおよびそれらの混合物を表すことが理解される。
Ｘ１基
一部の実施形態では、Ｘ１は、－ＳＯ２－であるかまたは存在しない。
一部の実施形態では、Ｘ１は、－ＳＯ２－である。
一部の実施形態では、本発明は、式（ＩＩｂ－１）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物、水和物およびＮ－オキシド：
Figure 2023024954000047
 ［式中、Ｒ１１、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、本明細書において上記および下記で記述されているのと同じ定義を有し、それぞれは、本明細書において上記および下記で記述されている通りの実施形態のいずれかから独立して選択されうる］
に関する。
一部の実施形態では、Ｘ１は、存在しない。
一部の実施形態では、本発明は、式（ＩＩｂ－２）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物、水和物およびＮ－オキシド：
Figure 2023024954000048
 ［式中、Ｒ１１、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、本明細書において上記および下記で記述されているのと同じ定義を有し、それぞれは、本明細書において上記および下記で記述されている通りの実施形態のいずれかから独立して選択されうる］
に関する。
Ｙ１およびＺ１基
Ｙ１およびＺ１基は、オキソで置換されていてもよい－Ｙ１－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－Ｚ１に関連する。
一部の実施形態では、Ｙ１は、－Ｏ－および－ＮＨ－から選択され、Ｚ１は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、シアノ、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノ、ヒドロキシルおよびフェニルから選択される。
一部の実施形態では、Ｙ１は、－ＮＨ－であり、Ｚ１は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ、シアノ、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノおよびヒドロキシルから選択される。
一部の実施形態では、Ｙ１は、－Ｏ－および－ＮＨ－から選択され、Ｚ１は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ、シアノ、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノ、ヒドロキシルおよびフェニルから選択される。
一部の実施形態では、Ｙ１は、－Ｏ－であり、Ｚ１は、フェニルである。
一部の実施形態では、Ｙ１は、－Ｏ－および－ＮＨ－から選択される。
一部の実施形態では、Ｙ１は、－Ｏ－である。
一部の実施形態では、Ｙ１は、－ＮＨ－である。
一部の実施形態では、Ｚ１は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、シアノ、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノ、ヒドロキシルおよびフェニルから選択される。一部の実施形態では、Ｚ１は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシである。一部の実施形態では、Ｚ１は、アミノである。一部の実施形態では、Ｚ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノである。一部の実施形態では、Ｚ１は、シアノである。一部の実施形態では、Ｚ１は、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノである。一部の実施形態では、Ｚ１は、ヒドロキシルである。一部の実施形態では、Ｚ１は、フェニルである。
Ｒ１１基
一部の実施形態では、Ｒ１１は、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、本明細書において記述されている通りの１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよい。
一部の実施形態では、Ｒ１１は、アリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルホニル、アミノ、アリールオキシ、アリールスルホニル、カルボキサミド、カルバミミドイル、カルボキシ、シアノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルアミノ、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルスルファモイル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシカルバミミドイル、ヒドロキシル、オキソおよびスルファモイルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、アリールオキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルおよびＣ２～Ｃ８ジアルキルアミノは、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、カルボキシ、オキソで置換されていてもよい－Ｙ１－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－Ｚ１、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、シアノ、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、オキソおよびフェニルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、
Ｙ１は、－Ｏ－および－ＮＨ－から選択され、
Ｚ１は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、シアノ、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノ、ヒドロキシルおよびフェニルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ１１は、アリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルホニル、アミノ、アリールオキシ、アリールスルホニル、カルボキサミド、カルバミミドイル、シアノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルアミノ、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルスルファモイル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシカルバミミドイル、ヒドロキシル、オキソおよびスルファモイルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、アリールオキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルおよびＣ２～Ｃ８ジアルキルアミノは、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、カルボキシ、オキソで置換されていてもよい－Ｙ１－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－Ｚ１、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、シアノ、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、オキソおよびフェニルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、
Ｙ１は、－Ｏ－および－ＮＨ－から選択され、
Ｚ１は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、シアノ、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノ、ヒドロキシルおよびフェニルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ１１は、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、（２－エチル）（メチル）アミノ、４－（トリフルオロメチル）フェノキシ、アセトアミド、アミノ、ブロモ、カルバミミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、クロロ、シアノ、シクロプロピル、ジメチルアミノ、ジメチルカルバモイル、エトキシ、エチル、エチルアミノ、フルオロ、ヘプチル、ヒドロキシカルバミミドイル、ヒドロキシル、イソブチル、イソプロポキシ、イソプロピル、イソプロピル（メチル）アミノ、メトキシ、メトキシカルボニル、メチル、メチル（プロピル）アミノ、メチルアミノ、メチルスルホンアミド、メチルスルホニル、モルホリノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル、オキソ、フェノキシ、フェニルスルホニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プロポキシ、プロピル、ｓｅｃ－ブチル、スルファモイル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、ここで、（２－エチル）（メチル）アミノ、シクロプロピル、エトキシ、エチル、エチルアミノ、イソプロピル（メチル）アミノ、メトキシ、メチル、メチル（プロピル）アミノ、フェノキシおよびプロポキシは、２－（ジメチルアミノ）エチルアミノ、２，２，２－トリフルオロエチルアミノ、２，２－ジフルオロエチルアミノ、２－アミノ－２－オキソアセトアミド、２－アミノアセトアミド、２－フルオロエチルアミノ、２－ヒドロキシエチルアミノ、２－メトキシエチルアミノ、アセトアミド、アミノ、アミノ、オキソ、アミノ、ベンジルオキシ、カルボキシ、シアノ、シアノメチルアミノ、シクロプロピル、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシル、オキソ、イソブチルアミノ、イソペンチルアミノ、イソプロピルアミノ、メトキシ、メチルアミノ、モルホリノ、オキソ、フェニル、ピロリジニル、チアゾリジニルおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよい。
一部の実施形態では、Ｒ１１は、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、（１－アミノ－３－ヒドロキシ－１－オキソプロパン－２－イル）（メチル）アミノ、（２－（ジメチルアミノ）エチルアミノ）メチル、（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）メチル、（２，２－ジフルオロエチルアミノ）メチル、（２－アセトアミドエチル）（メチル）アミノ、（２－アミノ－２－オキソアセトアミド）メチル、（２－アミノアセトアミド）メチル、（２－フルオロエチルアミノ）メチル、（２－ヒドロキシエチルアミノ）メチル、（２－メトキシエチルアミノ）メチル、（シアノメチルアミノ）メチル、（ジメチルアミノ）メチル、（エチルアミノ）メチル、（イソブチルアミノ）メチル、（イソペンチルアミノ）メチル、（イソプロピルアミノ）メチル、（メチルアミノ）メチル、１－アミノシクロプロピル、２－（ベンジルオキシ）エチル、２－（ピロリジン－１－イル）エトキシ、２－（トリフルオロメチル）フェノキシ、２－アミノエチルアミノ、２－カルボキシ－Ｎ－メチルアセトアミド、２－ヒドロキシエチル、２－ヒドロキシエチルアミノ、２－メトキシエチル、２－メトキシエチルアミノ、２－モルホリノエチルアミノ、３－（ジメチルアミノ）プロポキシ、４－（トリフルオロメチル）フェノキシ、アセトアミド、アセチル、アミノ、アミノメチル、ベンジル、ブロモ、カルバミミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、カルボキシメチル、クロロ、シアノ、シアノメトキシ、シアノメチル、シクロプロピルメチル、ジメチルアミノ、ジメチルカルバモイル、エトキシ、エチル、フルオロ、ヘプチル、ヒドロキシカルバミミドイル、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、イソブチル、イソプロポキシ、イソプロピル、メトキシ、メトキシカルボニル、メトキシメチル、メチル、メチルアミノ、メチルスルホンアミド、メチルスルホニル、モルホリノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル、オキソ、フェノキシ、フェニルスルホニル、ピペラジン－１－イル、ピペリジン－１－イル、プロピル、ｓｅｃ－ブチル、スルファモイル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、チアゾリジン－３－イルメチル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよい。
一部の実施形態では、Ｒ１１は、（１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）フェニル、（５－イソオキサゾール－３－イル）チオフェン－３－イル、（５－イソオキサゾール－３－イル）チオフェン－２－イル、（ピリジン－２－イル）フェニル、［３，３’－ビピリジン］イル、１，２，３，４－テトラヒドロピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピニル、１’，２’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，３’－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン］－７’－イル、１，４－ジヒドロピリジニル、１，４－ジヒドロキノリニル、１，５－ナフチリジニル、１，８－ナフチリジニル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－イミダゾリル、１Ｈ－インダゾリル、１Ｈ－インドリル、（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）チオフェン－３－イル、（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）チオフェン－２－イル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾリル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジニル、１－フェニル－１Ｈ－ピラゾリル、２－（ピリジン－４－イル）エチル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾリル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２，３－ジヒドロフロ［２，３－ｂ］ピリジニル、２－フェニルチアゾリル、３－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニル、３－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、３－（フラン－２－イル）フェニル、３－（イソオキサゾール－４－イル）フェニル、３－（ピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－３－イル）フェニル、３－（ピリジン－４－イル）フェニル、３－（ピリミジン－５－イル）フェニル、３－（チアゾール－５－イル）フェニル、３－（チオフェン－２－イル）フェニル、３－（チオフェン－３－イル）フェニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジニル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、４’－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ビフェニリル、４－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、４－（フェニル）ピリミジニル、４－（ピリジン－３－イル）フェニル、４－（ピリジン－４－イル）フェニル、４－フェニルピリミジニル、５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジニル、５－（フェニル）ピリジニル、５，６，７，８－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジニル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレニル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリニル、５－フェニル－２，３－ジヒドロベンゾフラニル、５－フェニルピリミジニル、５－フェニルチオフェン－３－イル、５－フェニルチオフェン－２－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジニル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジニル、６－フェニルピリミジニル、７，８－ジヒドロ－５Ｈ－ピラノ［４，３－ｂ］ピリジニル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンジル、ビフェニリル、クロマニル、シクロヘキシル、フラニル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾリル、インドリニル、イソオキサゾリル、ナフタレニル、フェニル、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、チオフェン－３－イルおよびチオフェン－２－イルから選択され、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルホニル、アミノ、アリールオキシ、アリールスルホニル、カルボキサミド、カルバミミドイル、カルボキシ、シアノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルアミノ、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルスルファモイル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシカルバミミドイル、ヒドロキシル、オキソおよびスルファモイルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、アリールオキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルおよびＣ２～Ｃ８ジアルキルアミノは、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、カルボキシ、オキソで置換されていてもよい－Ｙ１－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－Ｚ１、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、シアノ、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、オキソおよびフェニルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、
Ｙ１は、－Ｏ－および－ＮＨ－から選択され、
Ｚ１は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、シアノ、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノ、ヒドロキシルおよびフェニルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ１は、（１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）フェニル、（５－イソオキサゾール－３－イル）チオフェン－３－イル、（５－イソオキサゾール－３－イル）チオフェン－２－イル、（ピリジン－２－イル）フェニル、［３，３’－ビピリジン］イル、１，２，３，４－テトラヒドロピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピニル、１’，２’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，３’－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン］－７’－イル、１，４－ジヒドロピリジニル、１，４－ジヒドロキノリニル、１，５－ナフチリジニル、１，８－ナフチリジニル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－イミダゾリル、１Ｈ－インダゾリル、１Ｈ－インドリル、（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）チオフェン－３－イル、（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）チオフェン－２－イル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾリル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジニル、１－フェニル－１Ｈ－ピラゾリル、２－（ピリジン－４－イル）エチル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾリル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２，３－ジヒドロフロ［２，３－ｂ］ピリジニル、２－フェニルチアゾリル、３－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニル、３－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、３－（フラン－２－イル）フェニル、３－（イソオキサゾール－４－イル）フェニル、３－（ピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－３－イル）フェニル、３－（ピリジン－４－イル）フェニル、３－（ピリミジン－５－イル）フェニル、３－（チアゾール－５－イル）フェニル、３－（チオフェン－２－イル）フェニル、３－（チオフェン－３－イル）フェニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジニル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、４’－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ビフェニリル、４－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、４－（フェニル）ピリミジニル、４－（ピリジン－３－イル）フェニル、４－（ピリジン－４－イル）フェニル、４－フェニルピリミジニル、５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジニル、５－（フェニル）ピリジニル、５，６，７，８－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジニル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレニル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリニル、５－フェニル－２，３－ジヒドロベンゾフラニル、５－フェニルピリミジニル、５－フェニルチオフェン－３－イル、５－フェニルチオフェン－２－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジニル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジニル、６－フェニルピリミジニル、７，８－ジヒドロ－５Ｈ－ピラノ［４，３－ｂ］ピリジニル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンジル、ビフェニリル、クロマニル、シクロヘキシル、フラニル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾリル、インドリニル、イソオキサゾリル、ナフタレニル、フェニル、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、チオフェン－３－イルおよびチオフェン－２－イルから選択され、（２－エチル）（メチル）アミノ、４－（トリフルオロメチル）フェノキシ、アセトアミド、アミノ、ブロモ、カルバミミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、クロロ、シアノ、シクロプロピル、ジメチルアミノ、ジメチルカルバモイル、エトキシ、エチル、エチルアミノ、フルオロ、ヘプチル、ヒドロキシカルバミミドイル、ヒドロキシル、イソブチル、イソプロポキシ、イソプロピル、イソプロピル（メチル）アミノ、メトキシ、メトキシカルボニル、メチル、メチル（プロピル）アミノ、メチルアミノ、メチルスルホンアミド、メチルスルホニル、モルホリノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル、オキソ、フェノキシ、フェニルスルホニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プロポキシ、プロピル、ｓｅｃ－ブチル、スルファモイル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、ここで、（２－エチル）（メチル）アミノ、シクロプロピル、エトキシ、エチル、エチルアミノ、イソプロピル（メチル）アミノ、メトキシ、メチル、メチル（プロピル）アミノ、フェノキシおよびプロポキシは、２－（ジメチルアミノ）エチルアミノ、２，２，２－トリフルオロエチルアミノ、２，２－ジフルオロエチルアミノ、２－アミノ－２－オキソアセトアミド、２－アミノアセトアミド、２－フルオロエチルアミノ、２－ヒドロキシエチルアミノ、２－メトキシエチルアミノ、アセトアミド、アミノ、アミノ、オキソ、アミノ、ベンジルオキシ、カルボキシ、シアノ、シアノメチルアミノ、シクロプロピル、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシル、オキソ、イソブチルアミノ、イソペンチルアミノ、イソプロピルアミノ、メトキシ、メチルアミノ、モルホリノ、オキソ、フェニル、ピロリジニル、チアゾリジニルおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよい。
一部の実施形態では、Ｒ１１は、（１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）フェニル、（５－イソオキサゾール－３－イル）チオフェン－３－イル、（５－イソオキサゾール－３－イル）チオフェン－２－イル、（ピリジン－２－イル）フェニル、［３，３’－ビピリジン］イル、１，２，３，４－テトラヒドロピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピニル、１’，２’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，３’－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン］－７’－イル、１，４－ジヒドロピリジニル、１，４－ジヒドロキノリニル、１，５－ナフチリジニル、１，８－ナフチリジニル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－イミダゾリル、１Ｈ－インダゾリル、１Ｈ－インドリル、（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）チオフェン－３－イル、（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）チオフェン－２－イル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾリル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジニル、１－フェニル－１Ｈ－ピラゾリル、２－（ピリジン－４－イル）エチル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾリル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２，３－ジヒドロフロ［２，３－ｂ］ピリジニル、２－フェニルチアゾリル、３－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニル、３－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、３－（フラン－２－イル）フェニル、３－（イソオキサゾール－４－イル）フェニル、３－（ピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－３－イル）フェニル、３－（ピリジン－４－イル）フェニル、３－（ピリミジン－５－イル）フェニル、３－（チアゾール－５－イル）フェニル、３－（チオフェン－２－イル）フェニル、３－（チオフェン－３－イル）フェニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジニル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、４’－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ビフェニリル、４－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、４－（フェニル）ピリミジニル、４－（ピリジン－３－イル）フェニル、４－（ピリジン－４－イル）フェニル、４－フェニルピリミジニル、５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジニル、５－（フェニル）ピリジニル、５，６，７，８－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジニル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレニル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリニル、５－フェニル－２，３－ジヒドロベンゾフラニル、５－フェニルピリミジニル、５－フェニルチオフェン－３－イル、５－フェニルチオフェン－２－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジニル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジニル、６－フェニルピリミジニル、７，８－ジヒドロ－５Ｈ－ピラノ［４，３－ｂ］ピリジニル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンジル、ビフェニリル、クロマニル、シクロヘキシル、フラニル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾリル、インドリニル、イソオキサゾリル、ナフタレニル、フェニル、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、チオフェン－３－イルおよびチオフェン－２－イルから選択され、（１－アミノ－３－ヒドロキシ－１－オキソプロパン－２－イル）（メチル）アミノ、（２－（ジメチルアミノ）エチルアミノ）メチル、（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）メチル、（２，２－ジフルオロエチルアミノ）メチル、（２－アセトアミドエチル）（メチル）アミノ、（２－アミノ－２－オキソアセトアミド）メチル、（２－アミノアセトアミド）メチル、（２－フルオロエチルアミノ）メチル、（２－ヒドロキシエチルアミノ）メチル、（２－メトキシエチルアミノ）メチル、（シアノメチルアミノ）メチル、（ジメチルアミノ）メチル、（エチルアミノ）メチル、（イソブチルアミノ）メチル、（イソペンチルアミノ）メチル、（イソプロピルアミノ）メチル、（メチルアミノ）メチル、１－アミノシクロプロピル、２－（ベンジルオキシ）エチル、２－（ピロリジン－１－イル）エトキシ、２－（トリフルオロメチル）フェノキシ、２－アミノエチルアミノ、２－カルボキシ－Ｎ－メチルアセトアミド、２－ヒドロキシエチル、２－ヒドロキシエチルアミノ、２－メトキシエチル、２－メトキシエチルアミノ、２－モルホリノエチルアミノ、３－（ジメチルアミノ）プロポキシ、４－（トリフルオロメチル）フェノキシ、アセトアミド、アセチル、アミノ、アミノメチル、ベンジル、ブロモ、カルバミミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、カルボキシメチル、クロロ、シアノ、シアノメトキシ、シアノメチル、シクロプロピルメチル、ジメチルアミノ、ジメチルカルバモイル、エトキシ、エチル、フルオロ、ヘプチル、ヒドロキシカルバミミドイル、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、イソブチル、イソプロポキシ、イソプロピル、メトキシ、メトキシカルボニル、メトキシメチル、メチル、メチルアミノ、メチルスルホンアミド、メチルスルホニル、モルホリノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル、オキソ、フェノキシ、フェニルスルホニル、ピペラジン－１－イル、ピペリジン－１－イル、プロピル、ｓｅｃ－ブチル、スルファモイル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、チアゾリジン－３－イルメチル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよい。
一部の実施形態では、Ｒ１１は、（１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）フェニル、（５－イソオキサゾール－３－イル）チオフェン－２－イル、（ピリジン－２－イル）フェニル、［３，３’－ビピリジン］－５－イル、１，２，３，４－テトラヒドロピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピン－８－イル、１’，２’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，３’－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン］－７’－イル、１，４－ジヒドロピリジン－３－イル、１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１，５－ナフチリジン－３－イル、１，８－ナフチリジン－３－イル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－イミダゾール－４－イル、１Ｈ－インダゾール－５－イル、１Ｈ－インダゾール－６－イル、１Ｈ－インドール－５－イル、１Ｈ－ピラゾール－３－イル、１Ｈ－ピラゾール－４－イル、（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）チオフェン－２－イル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル、１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、２－（ピリジン－４－イル）エチル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジン－７－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル、２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル、２，３－ジヒドロベンゾフラン－７－イル、２，３－ジヒドロフロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、２－フェニルチアゾール－５－イル、３－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニル、３－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、３－（フラン－２－イル）フェニル、３－（イソオキサゾール－４－イル）フェニル、３－（ピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－３－イル）フェニル、３－（ピリジン－４－イル）フェニル、３－（ピリミジン－５－イル）フェニル、３－（チアゾール－５－イル）フェニル、３－（チオフェン－２－イル）フェニル、３－（チオフェン－３－イル）フェニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、４’－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ビフェニル－３－イル、４－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、４－（フェニル）ピリミジン－２－イル、４－（ピリジン－３－イル）フェニル、４－（ピリジン－４－イル）フェニル、４－フェニルピリミジン－２－イル、５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－３－イル、５－（フェニル）ピリジン－３－イル、５，６，７，８－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジン－３－イル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレニル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－３－イル、５－フェニル－２，３－ジヒドロベンゾフラン－７－イル、５－フェニルピリミジン－２－イル、５－フェニルチオフェン－２－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－３－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、６－フェニルピリミジン－２－イル、７，８－ジヒドロ－５Ｈ－ピラノ［４，３－ｂ］ピリジン－３－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－４－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－５－イル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－５－イル、ベンゾフラン－２－イル、ベンゾフラン－５－イル、ベンジル、ビフェニル－２－イル、ビフェニル－３－イル、ビフェニル－４－イル、クロマン－６－イル、シクロヘキシル、フラン－３－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル、イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－５－イル、インドリン－５－イル、イソオキサゾール－４－イル、ナフタレン－１－イル、ナフタレン－２－イル、フェニル、ピラジン－２－イル、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、ピリミジン－２－イル、ピリミジン－４－イル、ピリミジン－５－イル、キノリン－３－イル、キノリン－６－イル、キノリン－８－イル、チオフェン－２－イルおよびチオフェン－３－イルから選択され、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルホニル、アミノ、アリールオキシ、アリールスルホニル、カルボキサミド、カルバミミドイル、カルボキシ、シアノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルアミノ、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルスルファモイル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシカルバミミドイル、ヒドロキシル、オキソおよびスルファモイルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、アリールオキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルおよびＣ２～Ｃ８ジアルキルアミノは、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、カルボキシ、オキソで置換されていてもよい－Ｙ１－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－Ｚ１、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、シアノ、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、オキソおよびフェニルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、
Ｙ１は、－Ｏ－および－ＮＨ－から選択され、
Ｚ１は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、シアノ、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノ、ヒドロキシルおよびフェニルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ１１は、（１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）フェニル、（５－イソオキサゾール－３－イル）チオフェン－２－イル、（ピリジン－２－イル）フェニル、［３，３’－ビピリジン］－５－イル、１，２，３，４－テトラヒドロピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピン－８－イル、１’，２’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，３’－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン］－７’－イル、１，４－ジヒドロピリジン－３－イル、１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１，５－ナフチリジン－３－イル、１，８－ナフチリジン－３－イル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－イミダゾール－４－イル、１Ｈ－インダゾール－５－イル、１Ｈ－インダゾール－６－イル、１Ｈ－インドール－５－イル、１Ｈ－ピラゾール－３－イル、１Ｈ－ピラゾール－４－イル、（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）チオフェン－２－イル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル、１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、２－（ピリジン－４－イル）エチル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジン－７－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル、２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル、２，３－ジヒドロベンゾフラン－７－イル、２，３－ジヒドロフロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、２－フェニルチアゾール－５－イル、３－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニル、３－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、３－（フラン－２－イル）フェニル、３－（イソオキサゾール－４－イル）フェニル、３－（ピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－３－イル）フェニル、３－（ピリジン－４－イル）フェニル、３－（ピリミジン－５－イル）フェニル、３－（チアゾール－５－イル）フェニル、３－（チオフェン－２－イル）フェニル、３－（チオフェン－３－イル）フェニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、４’－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ビフェニル－３－イル、４－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、４－（フェニル）ピリミジン－２－イル、４－（ピリジン－３－イル）フェニル、４－（ピリジン－４－イル）フェニル、４－フェニルピリミジン－２－イル、５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－３－イル、５－（フェニル）ピリジン－３－イル、５，６，７，８－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジン－３－イル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレニル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－３－イル、５－フェニル－２，３－ジヒドロベンゾフラン－７－イル、５－フェニルピリミジン－２－イル、５－フェニルチオフェン－２－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－３－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、６－フェニルピリミジン－２－イル、７，８－ジヒドロ－５Ｈ－ピラノ［４，３－ｂ］ピリジン－３－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－４－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－５－イル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－５－イル、ベンゾフラン－２－イル、ベンゾフラン－５－イル、ベンジル、ビフェニル－２－イル、ビフェニル－３－イル、ビフェニル－４－イル、クロマン－６－イル、シクロヘキシル、フラン－３－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル、イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－５－イル、インドリン－５－イル、イソオキサゾール－４－イル、ナフタレン－１－イル、ナフタレン－２－イル、フェニル、ピラジン－２－イル、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、ピリミジン－２－イル、ピリミジン－４－イル、ピリミジン－５－イル、キノリン－３－イル、キノリン－６－イル、キノリン－８－イル、チオフェン－２－イルおよびチオフェン－３－イルから選択され、（２－エチル）（メチル）アミノ、４－（トリフルオロメチル）フェノキシ、アセトアミド、アミノ、ブロモ、カルバミミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、クロロ、シアノ、シクロプロピル、ジメチルアミノ、ジメチルカルバモイル、エトキシ、エチル、エチルアミノ、フルオロ、ヘプチル、ヒドロキシカルバミミドイル、ヒドロキシル、イソブチル、イソプロポキシ、イソプロピル、イソプロピル（メチル）アミノ、メトキシ、メトキシカルボニル、メチル、メチル（プロピル）アミノ、メチルアミノ、メチルスルホンアミド、メチルスルホニル、モルホリノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル、オキソ、フェノキシ、フェニルスルホニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プロポキシ、プロピル、ｓｅｃ－ブチル、スルファモイル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、ここで、（２－エチル）（メチル）アミノ、シクロプロピル、エトキシ、エチル、エチルアミノ、イソプロピル（メチル）アミノ、メトキシ、メチル、メチル（プロピル）アミノ、フェノキシおよびプロポキシは、２－（ジメチルアミノ）エチルアミノ、２，２，２－トリフルオロエチルアミノ、２，２－ジフルオロエチルアミノ、２－アミノ－２－オキソアセトアミド、２－アミノアセトアミド、２－フルオロエチルアミノ、２－ヒドロキシエチルアミノ、２－メトキシエチルアミノ、アセトアミド、アミノ、アミノ、オキソ、アミノ、ベンジルオキシ、カルボキシ、シアノ、シアノメチルアミノ、シクロプロピル、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシル、オキソ、イソブチルアミノ、イソペンチルアミノ、イソプロピルアミノ、メトキシ、メチルアミノ、モルホリノ、オキソ、フェニル、ピロリジニル、チアゾリジニルおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよい。
一部の実施形態では、Ｒ１１は、（１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）フェニル、（５－イソオキサゾール－３－イル）チオフェン－２－イル、（ピリジン－２－イル）フェニル、［３，３’－ビピリジン］－５－イル、１，２，３，４－テトラヒドロピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピン－８－イル、１’，２’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，３’－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン］－７’－イル、１，４－ジヒドロピリジン－３－イル、１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１，５－ナフチリジン－３－イル、１，８－ナフチリジン－３－イル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－イミダゾール－４－イル、１Ｈ－インダゾール－５－イル、１Ｈ－インダゾール－６－イル、１Ｈ－インドール－５－イル、１Ｈ－ピラゾール－３－イル、１Ｈ－ピラゾール－４－イル、（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）チオフェン－２－イル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル、１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、２－（ピリジン－４－イル）エチル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジン－７－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル、２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル、２，３－ジヒドロベンゾフラン－７－イル、２，３－ジヒドロフロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、２－フェニルチアゾール－５－イル、３－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニル、３－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、３－（フラン－２－イル）フェニル、３－（イソオキサゾール－４－イル）フェニル、３－（ピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－３－イル）フェニル、３－（ピリジン－４－イル）フェニル、３－（ピリミジン－５－イル）フェニル、３－（チアゾール－５－イル）フェニル、３－（チオフェン－２－イル）フェニル、３－（チオフェン－３－イル）フェニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、４’－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ビフェニル－３－イル、４－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、４－（フェニル）ピリミジン－２－イル、４－（ピリジン－３－イル）フェニル、４－（ピリジン－４－イル）フェニル、４－フェニルピリミジン－２－イル、５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－３－イル、５－（フェニル）ピリジン－３－イル、５，６，７，８－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジン－３－イル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレニル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－３－イル、５－フェニル－２，３－ジヒドロベンゾフラン－７－イル、５－フェニルピリミジン－２－イル、５－フェニルチオフェン－２－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－３－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、６－フェニルピリミジン－２－イル、７，８－ジヒドロ－５Ｈ－ピラノ［４，３－ｂ］ピリジン－３－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－４－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－５－イル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－５－イル、ベンゾフラン－２－イル、ベンゾフラン－５－イル、ベンジル、ビフェニル－２－イル、ビフェニル－３－イル、ビフェニル－４－イル、クロマン－６－イル、シクロヘキシル、フラン－３－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル、イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－５－イル、インドリン－５－イル、イソオキサゾール－４－イル、ナフタレン－１－イル、ナフタレン－２－イル、フェニル、ピラジン－２－イル、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、ピリミジン－２－イル、ピリミジン－４－イル、ピリミジン－５－イル、キノリン－３－イル、キノリン－６－イル、キノリン－８－イル、チオフェン－２－イルおよびチオフェン－３－イルから選択され、（１－アミノ－３－ヒドロキシ－１－オキソプロパン－２－イル）（メチル）アミノ、（２－（ジメチルアミノ）エチルアミノ）メチル、（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）メチル、（２，２－ジフルオロエチルアミノ）メチル、（２－アセトアミドエチル）（メチル）アミノ、（２－アミノ－２－オキソアセトアミド）メチル、（２－アミノアセトアミド）メチル、（２－フルオロエチルアミノ）メチル、（２－ヒドロキシエチルアミノ）メチル、（２－メトキシエチルアミノ）メチル、（シアノメチルアミノ）メチル、（ジメチルアミノ）メチル、（エチルアミノ）メチル、（イソブチルアミノ）メチル、（イソペンチルアミノ）メチル、（イソプロピルアミノ）メチル、（メチルアミノ）メチル、１－アミノシクロプロピル、２－（ベンジルオキシ）エチル、２－（ピロリジン－１－イル）エトキシ、２－（トリフルオロメチル）フェノキシ、２－アミノエチルアミノ、２－カルボキシ－Ｎ－メチルアセトアミド、２－ヒドロキシエチル、２－ヒドロキシエチルアミノ、２－メトキシエチル、２－メトキシエチルアミノ、２－モルホリノエチルアミノ、３－（ジメチルアミノ）プロポキシ、４－（トリフルオロメチル）フェノキシ、アセトアミド、アセチル、アミノ、アミノメチル、ベンジル、ブロモ、カルバミミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、カルボキシメチル、クロロ、シアノ、シアノメトキシ、シアノメチル、シクロプロピルメチル、ジメチルアミノ、ジメチルカルバモイル、エトキシ、エチル、フルオロ、ヘプチル、ヒドロキシカルバミミドイル、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、イソブチル、イソプロポキシ、イソプロピル、メトキシ、メトキシカルボニル、メトキシメチル、メチル、メチルアミノ、メチルスルホンアミド、メチルスルホニル、モルホリノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル、オキソ、フェノキシ、フェニルスルホニル、ピペラジン－１－イル、ピペリジン－１－イル、プロピル、ｓｅｃ－ブチル、スルファモイル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、チアゾリジン－３－イルメチル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよい。
一部の実施形態では、Ｒ１１は、（１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）フェニル、（５－イソオキサゾール－３－イル）チオフェン－２－イル、（５－イソオキサゾール－３－イル）チオフェン－３－イル、（ピリジン－２－イル）フェニル、［３，３’－ビピリジン］イル、１，２，３，４－テトラヒドロピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピニル、１’，２’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，３’－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン］－７’－イル、１，４－ジヒドロピリジニル、１，４－ジヒドロキノリニル、１，５－ナフチリジニル、１，８－ナフチリジニル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－イミダゾリル、１Ｈ－インダゾリル、１Ｈ－インドリル、（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）チオフェン－２－イル、（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）チオフェン－３－イル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾリル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジニル、１－フェニル－１Ｈ－ピラゾリル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾリル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２，３－ジヒドロフロ［２，３－ｂ］ピリジニル、２－フェニルチアゾリル、３－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニル、３－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、３－（フラン－２－イル）フェニル、３－（イソオキサゾール－４－イル）フェニル、３－（ピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－３－イル）フェニル、３－（ピリジン－４－イル）フェニル、３－（ピリミジン－５－イル）フェニル、３－（チアゾール－５－イル）フェニル、３－（チオフェン－２－イル）フェニル、３－（チオフェン－３－イル）フェニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジニル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、４’－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ビフェニリル、４－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、４－（ピリジン－３－イル）フェニル、４－（ピリジン－４－イル）フェニル、５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジニル、５－（フェニル）ピリジニル、５，６，７，８－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジニル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレニル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリニル、５－フェニル－２，３－ジヒドロベンゾフラニル、５－フェニルチオフェン－２－イル、５－フェニルチオフェン－３－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジニル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジニル、７，８－ジヒドロ－５Ｈ－ピラノ［４，３－ｂ］ピリジニル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ビフェニリル、クロマニル、フラニル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾリル、インドリニル、イソオキサゾリル、ナフタレニル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、チオフェン－２－イルおよびチオフェン－３－イルから選択され、（１－アミノ－３－ヒドロキシ－１－オキソプロパン－２－イル）（メチル）アミノ、（２－（ジメチルアミノ）エチルアミノ）メチル、（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）メチル、（２，２－ジフルオロエチルアミノ）メチル、（２－アセトアミドエチル）（メチル）アミノ、（２－アミノ－２－オキソアセトアミド）メチル、（２－アミノアセトアミド）メチル、（２－フルオロエチルアミノ）メチル、（２－ヒドロキシエチルアミノ）メチル、（２－メトキシエチルアミノ）メチル、（シアノメチルアミノ）メチル、（ジメチルアミノ）メチル、（エチルアミノ）メチル、（イソブチルアミノ）メチル、（イソペンチルアミノ）メチル、（イソプロピルアミノ）メチル、（メチルアミノ）メチル、１－アミノシクロプロピル、２－（ベンジルオキシ）エチル、２－（ピロリジン－１－イル）エトキシ、２－（トリフルオロメチル）フェノキシ、２－アミノエチルアミノ、２－カルボキシ－Ｎ－メチルアセトアミド、２－ヒドロキシエチル、２－ヒドロキシエチルアミノ、２－メトキシエチル、２－メトキシエチルアミノ、２－モルホリノエチルアミノ、３－（ジメチルアミノ）プロポキシ、４－（トリフルオロメチル）フェノキシ、アセトアミド、アセチル、アミノ、アミノメチル、ベンジル、ブロモ、カルバミミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、カルボキシメチル、クロロ、シアノ、シアノメトキシ、シアノメチル、シクロプロピルメチル、ジメチルアミノ、ジメチルカルバモイル、エトキシ、エチル、フルオロ、ヒドロキシカルバミミドイル、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、イソブチル、イソプロポキシ、イソプロピル、メトキシ、メトキシメチル、メチル、メチルアミノ、メチルスルホンアミド、メチルスルホニル、モルホリノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル、オキソ、フェノキシ、フェニルスルホニル、ピペラジン－１－イル、ピペリジン－１－イル、プロピル、ｓｅｃ－ブチル、スルファモイル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、チアゾリジン－３－イルメチル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよい。
一部の実施形態では、Ｒ１１は、（１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）フェニル、（５－イソオキサゾール－３－イル）チオフェン－２－イル、（ピリジン－２－イル）フェニル、［３，３’－ビピリジン］－５－イル、１，２，３，４－テトラヒドロピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピン－８－イル、１’，２’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，３’－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン］－７’－イル、１，４－ジヒドロピリジン－３－イル、１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１，５－ナフチリジン－３－イル、１，８－ナフチリジン－３－イル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－イミダゾール－４－イル、１Ｈ－インダゾール－５－イル、１Ｈ－インダゾール－６－イル、１Ｈ－インドール－５－イル、１Ｈ－ピラゾール－３－イル、１Ｈ－ピラゾール－４－イル、（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）チオフェン－２－イル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル、１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジン－７－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル、２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル、２，３－ジヒドロベンゾフラン－７－イル、２，３－ジヒドロフロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、２－フェニルチアゾール－５－イル、３－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニル、３－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、３－（フラン－２－イル）フェニル、３－（イソオキサゾール－４－イル）フェニル、３－（ピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－３－イル）フェニル、３－（ピリジン－４－イル）フェニル、３－（ピリミジン－５－イル）フェニル、３－（チアゾール－５－イル）フェニル、３－（チオフェン－２－イル）フェニル、３－（チオフェン－３－イル）フェニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、４’－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ビフェニル－３－イル、４－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、４－（ピリジン－３－イル）フェニル、４－（ピリジン－４－イル）フェニル、５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－３－イル、５－（フェニル）ピリジン－３－イル、５，６，７，８－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジン－３－イル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレニル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－３－イル、５－フェニル－２，３－ジヒドロベンゾフラン－７－イル、５－フェニルチオフェン－２－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－３－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、７，８－ジヒドロ－５Ｈ－ピラノ［４，３－ｂ］ピリジン－３－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－４－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－５－イル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－５－イル、ベンゾフラン－２－イル、ベンゾフラン－５－イル、ビフェニル－２－イル、ビフェニル－３－イル、ビフェニル－４－イル、クロマン－６－イル、フラン－３－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル、イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－５－イル、インドリン－５－イル、イソオキサゾール－４－イル、ナフタレン－１－イル、ナフタレン－２－イル、フェニル、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、ピリミジン－５－イル、キノリン－３－イル、キノリン－６－イル、キノリン－８－イル、チオフェン－２－イルおよびチオフェン－３－イルから選択され、（１－アミノ－３－ヒドロキシ－１－オキソプロパン－２－イル）（メチル）アミノ、（２－（ジメチルアミノ）エチルアミノ）メチル、（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）メチル、（２，２－ジフルオロエチルアミノ）メチル、（２－アセトアミドエチル）（メチル）アミノ、（２－アミノ－２－オキソアセトアミド）メチル、（２－アミノアセトアミド）メチル、（２－フルオロエチルアミノ）メチル、（２－ヒドロキシエチルアミノ）メチル、（２－メトキシエチルアミノ）メチル、（シアノメチルアミノ）メチル、（ジメチルアミノ）メチル、（エチルアミノ）メチル、（イソブチルアミノ）メチル、（イソペンチルアミノ）メチル、（イソプロピルアミノ）メチル、（メチルアミノ）メチル、１－アミノシクロプロピル、２－（ベンジルオキシ）エチル、２－（ピロリジン－１－イル）エトキシ、２－（トリフルオロメチル）フェノキシ、２－アミノエチルアミノ、２－カルボキシ－Ｎ－メチルアセトアミド、２－ヒドロキシエチル、２－ヒドロキシエチルアミノ、２－メトキシエチル、２－メトキシエチルアミノ、２－モルホリノエチルアミノ、３－（ジメチルアミノ）プロポキシ、４－（トリフルオロメチル）フェノキシ、アセトアミド、アセチル、アミノ、アミノメチル、ベンジル、ブロモ、カルバミミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、カルボキシメチル、クロロ、シアノ、シアノメトキシ、シアノメチル、シクロプロピルメチル、ジメチルアミノ、ジメチルカルバモイル、エトキシ、エチル、フルオロ、ヒドロキシカルバミミドイル、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、イソブチル、イソプロポキシ、イソプロピル、メトキシ、メトキシメチル、メチル、メチルアミノ、メチルスルホンアミド、メチルスルホニル、モルホリノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル、オキソ、フェノキシ、フェニルスルホニル、ピペラジン－１－イル、ピペリジン－１－イル、プロピル、ｓｅｃ－ブチル、スルファモイル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、チアゾリジン－３－イルメチル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよい。
一部の実施形態では、Ｒ１１は、（ジメチルカルバモイル）フェニル、１－（２－（ベンジルオキシ）エチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－（２－ヒドロキシエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－（２－メトキシエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－（カルボキシメチル）－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１，２－ジメチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル、１，３，３－トリメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１，５－ナフチリジン－３－イル、１，６－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１，８－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－エチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－エチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロピリジン－３－イル、１－エチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－エチル－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－６－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－７－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－７－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－８－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－８－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－インダゾール－５－イル、１Ｈ－インダゾール－６－イル、１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル、１－イソプロピル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピン－８－イル、１’－メチル－１’，２’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，３’－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン］－７’－イル、１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル、１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル、１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル、１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－メチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、１－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－メチル－６－（メチルアミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－プロピル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、２－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－イル、２－（メチルスルホニル）フェニル、２－（ピリジン－４－イル）エチル、２－（トリフルオロメトキシ）フェニル、２－（トリフルオロメチル）フェニル、２，２－ジメチルクロマン－６－イル、２，３－ジクロロフェニル、２，３－ジフルオロフェニル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジン－７－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル、２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル、２，３－ジヒドロフロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、２，３－ジメチルフェニル、２，３－ジオキソインドリン－５－イル、２，４－ジクロロフェニル、２，４－ジフルオロフェニル、２，５－ジクロロフェニル、２，５－ジフルオロフェニル、２，５－ジメチルフェニル、２，６－ジフルオロフェニル、２－ブロモフェニル、２－クロロ－３－フルオロフェニル、２－クロロ－４－シアノフェニル、２－クロロ－４－フルオロフェニル、２－クロロ－５－（メチルスルホニル）フェニル、２－クロロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル、２－クロロ－５－フルオロフェニル、２－クロロフェニル、２－シアノ－５－メトキシフェニル、２－シアノ－５－メチルフェニル、２－シアノフェニル、２－エチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、２－フルオロ－３－メチルフェニル、２－フルオロ－５－メトキシフェニル、２－フルオロ－５－メチルフェニル、２－フルオロフェニル、２－ヒドロキシピリミジン－５－イル、２－メトキシ－４－メチルフェニル、２－メトキシ－５－メチルフェニル、２－メトキシフェニル、２－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル、２－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、２－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、２－モルホリノピリジン－３－イル、２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル、２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル、２－オキソインドリン－５－イル、３’－（（ジメチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、３－（１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）フェニル、３－（１－ベンジル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニル、３－（１－イソブチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニル、３－（１－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（２－（トリフルオロメチル）フェノキシ）フェニル、３－（２，４－ジメチルチアゾール－５－イル）フェニル、３－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、３－（２－メトキシピリミジン－５－イル）フェニル、３－（２－メチルピリジン－４－イル）フェニル、３－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）フェニル、３－（３－メチルチオフェン－２－イル）フェニル、３－（４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）フェニル、３－（４－メチルチオフェン－３－イル）フェニル、３－（５－（アミノメチル）チオフェン－２－イル）フェニル、３－（５－シアノピリジン－３－イル）フェニル、３－（５－メチルピリジン－３－イル）フェニル、３－（６－（２－モルホリノエチルアミノ）ピリジン－３－イル）フェニル、３－（６－（３－（ジメチルアミノ）プロポキシ）ピリジン－３－イル）フェニル、３－（６－（アミノメチル）ピリジン－３－イル）フェニル、３－（６－アミノピリジン－３－イル）フェニル、３－（６－メチルピリジン－３－イル）フェニル、３’－（アミノメチル）ビフェニル－３－イル、３－（アミノメチル）フェニル、３’－（カルボキシ）ビフェニル－３－イル、３’－（ジメチルアミノ）ビフェニル－３－イル、３－（フラン－２－イル）フェニル、３’－（ヒドロキシメチル）ビフェニル－３－イル、３－（ヒドロキシメチル）フェニル、３’－（メトキシメチル）ビフェニル－３－イル、３’－（メチルスルホニル）ビフェニル－３－イル、３’－（Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル）ビフェニル－３－イル、３－（ピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－３－イル）フェニル、３－（ピリジン－４－イル）フェニル、３－（ピリミジン－５－イル）フェニル、３－（チオフェン－３－イル）フェニル、３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、３－（トリフルオロメチル）フェニル、３，４－ジフルオロフェニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、３，４－ジメトキシフェニル、３，４－ジメチルフェニル、３，５－ジクロロフェニル、３，５－ジメチル－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル、３，５－ジメチルフェニル、３－ブロモ－４－メチルフェニル、３－ブロモ－５－メチルフェニル、３－ブロモフェニル、３－カルボキシフェニル、３－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、３－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、３－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル、３－クロロ－２－フルオロフェニル、３－クロロ－２－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、３－クロロ－２－メチルフェニル、３－クロロ－４－シアノフェニル、３－クロロ－４－メトキシフェニル、３－クロロフェニル、３－シアノ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、３－シアノ－４－メチルフェニル、３’－シアノビフェニル－３－イル、３－シアノフェニル、３－エチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、３－フルオロ－４－メトキシフェニル、３－フルオロ－５－メチルフェニル、３－フルオロフェニル、３－メトキシフェニル、３－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル、３－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、３－メチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、３－フェノキシフェニル、４’－（（１－アミノ－３－ヒドロキシ－１－オキソプロパン－２－イル）（メチル）アミノ）ビフェニル－３－イル、４’－（（２－（ジメチルアミノ）エチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（２，２－ジフルオロエチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（２－アセトアミドエチル）（メチル）アミノ）ビフェニル－３－イル、４’－（（２－アミノ－２－オキソアセトアミド）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（２－アミノアセトアミド）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（２－フルオロエチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（２－ヒドロキシエチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（２－メトキ
シエチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（シアノメチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（ジメチルアミノ）メチル）ビフェニル－４－イル、４’－（（エチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（イソブチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（イソペンチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（イソプロピルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（メチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（１－アミノシクロプロピル）－６－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（１－アミノシクロプロピル）ビフェニル－３－イル、４’－（２－カルボキシ－Ｎ－メチルアセトアミド）ビフェニル－３－イル、４－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、４－（３－メトキシフェニル）ピリミジン－２－イル、４－カルボキシピリミジン－２－イル、４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－２－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－２－メチルビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－３－（トリフルオロメトキシ）ビフェニル－４－イル、４’－（アミノメチル）－４－（トリフルオロメトキシ）ビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－４－クロロビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－４－エトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－４－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－４－メチルビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－５－（トリフルオロメチル）ビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－５－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－５－メチルビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－６－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－６－メチルビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）ビフェニル－２－イル、４’－（アミノメチル）ビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）ビフェニル－４－イル、４－（アミノメチル）フェニル、４’－（カルボキシメチル）ビフェニル－３－イル、４’－（シアノメトキシ）ビフェニル－３－イル、４’－（シアノメチル）ビフェニル－３－イル、４－（ヒドロキシメチル）フェニル、４’－（メチルスルホンアミド）ビフェニル－３－イル、４－（メチルスルホニル）フェニル、４’－（Ｎ’－ヒドロキシカルバミミドイル）－ビフェニル－３－イル、４－（フェニルスルホニル）チオフェン－２－イル、４－（ピリジン－２－イル）フェニル、４－（ピリジン－３－イル）フェニル、４－（ピリジン－４－イル）フェニル、４’－（スルファモイル）ビフェニル－３－イル、４’－（チアゾリジン－３－イルメチル）ビフェニル－３－イル、４－（トリフルオロメトキシ）フェニル、４’－（トリフルオロメチル）ビフェニル－４－イル、４－（トリフルオロメチル）フェニル、４－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル、４，５－ジクロロチオフェン－２－イル、４，６－ジメトキシピリミジン－２－イル、４，６－ジメチルピリミジン－２－イル、４－アセトアミドフェニル、４－アセチルフェニル、４－アミノピリミジン－２－イル、４－ベンジルピリミジン－２－イル、４－ブロモ－３－クロロフェニル、４－ブロモ－３－メチルフェニル、４－ブロモフェニル、４’－カルバミミドイル－ビフェニル－３－イル、４’－カルバモイル－ビフェニル－３－イル、４－カルボキシフェニル、４－クロロ－３－メトキシフェニル、４－クロロ－３－メチルフェニル、４－クロロフェニル、４－クロロピリジン－２－イル、４－シアノフェニル、４－エトキシ－４’－（（イソプロピルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４－エトキシフェニル、４－エチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、４－フルオロ－３－メチルフェニル、４’－フルオロビフェニル－４－イル、４－フルオロフェニル、４－ヒドロキシ－６－メチルキノリン－３－イル、４－ヒドロキシ－６－メチルキノリン－８－イル、４－ヒドロキシ－７－メチルキノリン－３－イル、４－ヒドロキシ－８－メチルキノリン－３－イル、４－ヒドロキシキノリン－３－イル、４－イソブチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、４－イソプロポキシフェニル、４－イソプロピル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、４－メトキシ－１Ｈ－インダゾール－５－イル、４－メトキシ－２，３－ジメチルフェニル、４－メトキシ－２－メチルフェニル、４－メトキシ－３－メチルフェニル、４－メトキシ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル、４－メトキシナフタレン－１－イル、４－メトキシフェニル、４－メトキシピリミジン－２－イル、４－メチル－２－フェニルチアゾール－５－イル、４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、４－メチル－６－フェニルピリミジン－２－イル、４－メチルピリミジン－２－イル、４－オキソ－１－プロピル－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、４－フェニルピリミジン－２－イル、４－ｓｅｃ－ブチルフェニル、４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル、４－ｔｅｒｔ－ペンチルフェニル、５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－３－イル、５－（１－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）チオフェン－２－イル、５－（４－（アミノメチル）フェニル）－２，３－ジヒドロベンゾフラン－７－イル、５－（４－（アミノメチル）フェニル）ピリジン－３－イル、５－（５－（トリフルオロメチル）イソオキサゾール－３－イル）チオフェン－２－イル、５－（メトキシカルボニル）ピリミジン－２－イル、５－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル、５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル、５，６，７，８－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジン－３－イル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－３－イル、５－ベンジルピリミジン－２－イル、５－ブロモ－２－（２－（ピロリジン－１－イル）エトキシ）フェニル、５－ブロモ－２，３－ジヒドロベンゾフラン－７－イル、５－ブロモ－２－クロロフェニル、５－ブロモ－２－メトキシフェニル、５－ブロモ－２－メチルフェニル、５－ブロモピリジン－３－イル、５－クロロ－１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、５－クロロ－２－シアノフェニル、５－クロロ－２－フルオロフェニル、５－クロロ－２－メトキシフェニル、５－クロロ－２－メチルフェニル、５－クロロベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イル、５－クロロナフタレン－２－イル、５－クロロチオフェン－２－イル、５－シアノ－２－メチルフェニル、５－エチルピリミジン－２－イル、５－フルオロ－２－メトキシフェニル、５－フルオロ－２－メチルフェニル、５－ヘプチルピリミジン－２－イル、５－メトキシ－２－メチルピリジン－３－イル、５－メトキシピリジン－３－イル、５－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、５－メチル－２－（トリフルオロメチル）フラン－３－イル、５－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、５－メチルベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イル、５－オキソ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、５－フェニルピリミジン－２－イル、５－フェニルチオフェン－２－イル、５－プロピルピリミジン－２－イル、６－（２－アミノエチルアミノ）ピリジン－３－イル、６－（２－ヒドロキシエチルアミノ）ピリジン－３－イル、６－（２－メトキシエチルアミノ）ピリジン－３－イル、６’－（アミノメチル）－３，３’－ビピリジン－５－イル、６－（ジメチルアミノ）－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、６－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－イル、６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル、６－（ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－３－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、６－アミノ－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、６－クロロ－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、６－クロロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－５－イル、６－クロロナフタレン－２－イル、６－エトキシ－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、６－エトキシピリジン－３－イル、６－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イル、６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、６－ヒドロキシ－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、６－ヒドロキシピリジン－３－イル、６－メトキシ－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、６－メトキシナフタレン－２－イル、６－メトキシピリジン－３－イル、６－モルホリノピリジン－３－イル、６－フェノキシピリジン－３－イル、７，８－ジヒドロ－５Ｈ－ピラノ［４，３－ｂ］ピリジン－３－イル、７－アミノ－１，８－ナフチリジン－３－イル、７－クロロベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イル、７－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イル、７－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、７－メトキシベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イル、７－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、８－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イル、８－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、８－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－４－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－５－イル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－５－イル、ベンゾフラン－２－イル、ベンゾフラン－５－イル、ベンジル、ビフェニル－２－イル、ビフェニル－３－イル、ビフェニル－４－イル、クロマン－６－イル、シクロヘキシル、フラン－３－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル、ｍ－トリル、ナフタレン－１－イル、ナフタレン－２－イル、フェニル、ｐ－トリル、ピラジン－２－イル、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、ピリジン－３－イルＮ－オキシド、ピリミジン－２－イル、ピリミジン－４－イル、キノリン－３－イル、キノリン－６－イルおよびチオフェン－３－イルから選択される。
Ｒ１１基（アリール）
本発明の一態様は、Ｒ１１が、本明細書において記述されている通りの１つまたは複数の置換基で置換されていてもよいアリールである場合に関する。
一部の実施形態では、Ｒ１１は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルホニル、アリールオキシ、カルボキサミド、カルバミミドイル、カルボキシ、シアノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルアミノ、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルスルファモイル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシカルバミミドイルおよびスルファモイルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい、アリールであり、ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ７アルキル、アリールオキシおよびＣ２～Ｃ８ジアルキルアミノは、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、カルボキシ、オキソで置換されていてもよい－Ｙ１－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－Ｚ１、シアノ、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヒドロキシルおよびオキソから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、
Ｙ１は、－ＮＨ－であり、
Ｚ１は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ、シアノ、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノおよびヒドロキシルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ１１は、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレニル、ビフェニリル、ナフタレニルおよびフェニルから選択され、（２－エチル）（メチル）アミノ、４－（トリフルオロメチル）フェノキシ、アセトアミド、ブロモ、カルバミミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、クロロ、シアノ、シクロプロピル、ジメチルアミノ、ジメチルカルバモイル、エトキシ、エチル、フルオロ、ヒドロキシカルバミミドイル、イソプロポキシ、イソプロピル（メチル）アミノ、メトキシ、メチル、メチル（プロピル）アミノ、メチルスルホンアミド、メチルスルホニル、Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル、フェノキシ、ｓｅｃ－ブチル、スルファモイル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、ここで、（２－エチル）（メチル）アミノ、シクロプロピル、エトキシ、エチル、イソプロピル（メチル）アミノ、メトキシ、メチル、メチル（プロピル）アミノおよびフェノキシは、２－（ジメチルアミノ）エチルアミノ、２，２，２－トリフルオロエチルアミノ、２，２－ジフルオロエチルアミノ、２－アミノ－２－オキソアセトアミド、２－アミノアセトアミド、２－フルオロエチルアミノ、２－ヒドロキシエチルアミノ、２－メトキシエチルアミノ、アセトアミド、アミノ、カルボキシ、シアノ、シアノメチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ヒドロキシル、イソブチルアミノ、イソペンチルアミノ、イソプロピルアミノ、メトキシ、メチルアミノ、オキソ、ピロリジン－１－イル、チアゾリジン－３－イルおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよい。
一部の実施形態では、Ｒ１１は、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル、ビフェニル－２－イル、ビフェニル－３－イル、ビフェニル－４－イル、ナフタレン－１－イル、ナフタレン－２－イルおよびフェニルから選択され、（１－アミノ－３－ヒドロキシ－１－オキソプロパン－２－イル）（メチル）アミノ、（２－（ジメチルアミノ）エチルアミノ）メチル、（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）メチル、（２，２－ジフルオロエチルアミノ）メチル、（２－アセトアミドエチル）（メチル）アミノ、（２－アミノ－２－オキソアセトアミド）メチル、（２－アミノアセトアミド）メチル、（２－フルオロエチルアミノ）メチル、（２－ヒドロキシエチルアミノ）メチル、（２－メトキシエチルアミノ）メチル、（シアノメチルアミノ）メチル、（ジメチルアミノ）メチル、（エチルアミノ）メチル、（イソブチルアミノ）メチル、（イソペンチルアミノ）メチル、（イソプロピルアミノ）メチル、（メチルアミノ）メチル、１－アミノシクロプロピル、２－（ピロリジン－１－イル）エトキシ、２－（トリフルオロメチル）フェノキシ、２－カルボキシ－Ｎ－メチルアセトアミド、４－（トリフルオロメチル）フェノキシ、アセトアミド、アセチル、アミノメチル、ブロモ、カルバミミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、カルボキシメチル、クロロ、シアノ、シアノメトキシ、シアノメチル、ジメチルアミノ、ジメチルカルバモイル、エトキシ、フルオロ、ヒドロキシカルバミミドイル、ヒドロキシメチル、イソプロポキシ、メトキシ、メトキシメチル、メチル、メチルスルホンアミド、メチルスルホニル、Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル、フェノキシ、ｓｅｃ－ブチル、スルファモイル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、チアゾリジン－３－イルメチル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよい。
一部の実施形態では、Ｒ１１は、（ジメチルカルバモイル）フェニル、２－（メチルスルホニル）フェニル、２－（トリフルオロメトキシ）フェニル、２－（トリフルオロメチル）フェニル、２，３－ジクロロフェニル、２，３－ジフルオロフェニル、２，３－ジメチルフェニル、２，４－ジクロロフェニル、２，４－ジフルオロフェニル、２，５－ジクロロフェニル、２，５－ジフルオロフェニル、２，５－ジメチルフェニル、２，６－ジフルオロフェニル、２－ブロモフェニル、２－クロロ－３－フルオロフェニル、２－クロロ－４－シアノフェニル、２－クロロ－４－フルオロフェニル、２－クロロ－５－（メチルスルホニル）フェニル、２－クロロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル、２－クロロ－５－フルオロフェニル、２－クロロフェニル、２－シアノ－５－メトキシフェニル、２－シアノ－５－メチルフェニル、２－シアノフェニル、２－フルオロ－３－メチルフェニル、２－フルオロ－５－メトキシフェニル、２－フルオロ－５－メチルフェニル、２－フルオロフェニル、２－メトキシ－４－メチルフェニル、２－メトキシ－５－メチルフェニル、２－メトキシフェニル、３’－（（ジメチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、３－（２－（トリフルオロメチル）フェノキシ）フェニル、３－（４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）フェニル、３’－（アミノメチル）ビフェニル－３－イル、３－（アミノメチル）フェニル、３’－（カルボキシ）ビフェニル－３－イル、３’－（ジメチルアミノ）ビフェニル－３－イル、３’－（ヒドロキシメチル）ビフェニル－３－イル、３－（ヒドロキシメチル）フェニル、３’－（メトキシメチル）ビフェニル－３－イル、３’－（メチルスルホニル）ビフェニル－３－イル、３’－（Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル）ビフェニル－３－イル、３－（トリフルオロメチル）フェニル、３，４－ジフルオロフェニル、３，４－ジメトキシフェニル、３，４－ジメチルフェニル、３，５－ジクロロフェニル、３，５－ジメチルフェニル、３－ブロモ－４－メチルフェニル、３－ブロモ－５－メチルフェニル、３－ブロモフェニル、３－カルボキシフェニル、３－クロロ－２－フルオロフェニル、３－クロロ－２－メチルフェニル、３－クロロ－４－シアノフェニル、３－クロロ－４－メトキシフェニル、３－クロロフェニル、３－シアノ－４－メチルフェニル、３’－シアノビフェニル－３－イル、３－シアノフェニル、３－フルオロ－４－メトキシフェニル、３－フルオロ－５－メチルフェニル、３－フルオロフェニル、３－メトキシフェニル、３－フェノキシフェニル、４’－（（１－アミノ－３－ヒドロキシ－１－オキソプロパン－２－イル）（メチル）アミノ）ビフェニル－３－イル、４’－（（２－（ジメチルアミノ）エチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（２，２－ジフルオロエチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（２－アセトアミドエチル）（メチル）アミノ）ビフェニル－３－イル、４’－（（２－アミノ－２－オキソアセトアミド）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（２－アミノアセトアミド）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（２－フルオロエチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（２－ヒドロキシエチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（２－メトキシエチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（シアノメチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（ジメチルアミノ）メチル）ビフェニル－４－イル、４’－（（エチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（イソブチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（イソペンチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（イソプロピルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（メチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（１－アミノシクロプロピル）－６－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（１－アミノシクロプロピル）ビフェニル－３－イル、４’－（２－カルボキシ－Ｎ－メチルアセトアミド）ビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－２－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－２－メチルビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－３－（トリフルオロメトキシ）ビフェニル－４－イル、４’－（アミノメチル）－４－（トリフルオロメトキシ）ビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－４－クロロビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－４－エトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－４－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－４－メチルビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－５－（トリフルオロメチル）ビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－５－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－５－メチルビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－６－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－６－メチルビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）ビフェニル－２－イル、４’－（アミノメチル）ビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）ビフェニル－４－イル、４－（アミノメチル）フェニル、４’－（カルボキシメチル）ビフェニル－３－イル、４’－（シアノメトキシ）ビフェニル－３－イル、４’－（シアノメチル）ビフェニル－３－イル、４－（ヒドロキシメチル）フェニル、４’－（メチルスルホンアミド）ビフェニル－３－イル、４－（メチルスルホニル）フェニル、４’－（Ｎ’－ヒドロキシカルバミミドイル）－ビフェニル－３－イル、４’－（スルファモイル）ビフェニル－３－イル、４’－（チアゾリジン－３－イルメチル）ビフェニル－３－イル、４－（トリフルオロメトキシ）フェニル、４’－（トリフルオロメチル）ビフェニル－４－イル、４－（トリフルオロメチル）フェニル、４－アセトアミドフェニル、４－アセチルフェニル、４－ブロモ－３－クロロフェニル、４－ブロモ－３－メチルフェニル、４－ブロモフェニル、４’－カルバミミドイル－ビフェニル－３－イル、４’－カルバモイル－ビフェニル－３－イル、４－カルボキシフェニル、４－クロロ－３－メトキシフェニル、４－クロロ－３－メチルフェニル、４－クロロフェニル、４－シアノフェニル、４－エトキシ－４’－（（イソプロピルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４－エトキシフェニル、４－フルオロ－３－メチルフェニル、４’－フルオロビフェニル－４－イル、４－フルオロフェニル、４－イソプロポキシフェニル、４－メトキシ－２，３－ジメチルフェニル、４－メトキシ－２－メチルフェニル、４－メトキシ－３－メチルフェニル、４－メトキシ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル、４－メトキシナフタレン－１－イル、４－メトキシフェニル、４－ｓｅｃ－ブチルフェニル、４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル、４－ｔｅｒｔ－ペンチルフェニル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル、５－ブロモ－２－（２－（ピロリジン－１－イル）エトキシ）フェニル、５－ブロモ－２－クロロフェニル、５－ブロモ－２－メトキシフェニル、５－ブロモ－２－メチルフェニル、５－クロロ－２－シアノフェニル、５－クロロ－２－フルオロフェニル、５－クロロ－２－メトキシフェニル、５－クロロ－２－メチルフェニル、５－クロロナフタレン－２－イル、５－シアノ－２－メチルフェニル、５－フルオロ－２－メトキシフェニル、５－フルオロ－２－メチルフェニル、６－クロロナフタレン－２－イル、６－メトキシナフタレン－２－イル、ビフェニル－２－イル、ビフェニル－３－イル、ビフェニル－４－イル、ｍ－トリル、ナフタレン－１－イル、ナフタレン－２－イル、フェニルおよびｐ－トリルから選択される。
Ｒ１１基（ヘテロアリール）
本発明の一態様は、Ｒ１１が、本明細書において記述されている通りの１つまたは複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールである場合に関する。
一部の実施形態では、Ｒ１１は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、アミノ、アリールオキシ、アリールスルホニル、カルボキシ、シアノ、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシルおよびオキソから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい、ヘテロアリールであり、ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ７アルキルおよびＣ１～Ｃ６アルキルアミノは、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、カルボキシ、オキソで置換されていてもよい－Ｙ１－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－Ｚ１、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヒドロキシルおよびフェニルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、
Ｙ１は、－Ｏ－であり、
Ｚ１は、フェニルである。
一部の実施形態では、Ｒ１１は、（１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）フェニル、（５－イソオキサゾール－３－イル）チオフェン－２－イル、（５－イソオキサゾール－３－イル）チオフェン－３－イル、（ピリジン－２－イル）フェニル、［３，３’－ビピリジン］イル、１，２，３，４－テトラヒドロピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピニル、１’，２’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，３’－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン］－７’－イル、１，４－ジヒドロキノリニル、１，５－ナフチリジニル、１，８－ナフチリジニル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－イミダゾリル、１Ｈ－インダゾリル、１Ｈ－インドリル、（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）チオフェン－２－イル、（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）チオフェン－３－イル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾリル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジニル、１－フェニル－１Ｈ－ピラゾリル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾリル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２，３－ジヒドロフロ［２，３－ｂ］ピリジニル、２－フェニルチアゾリル、３－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニル、３－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、３－（フラン－２－イル）フェニル、３－（イソオキサゾール－４－イル）フェニル、３－（ピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－３－イル）フェニル、３－（ピリジン－４－イル）フェニル、３－（ピリミジン－５－イル）フェニル、３－（チアゾール－５－イル）フェニル、３－（チオフェン－２－イル）フェニル、３－（チオフェン－３－イル）フェニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジニル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、４’－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ビフェニリル、４－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、４－（フェニル）ピリミジニル、４－（ピリジン－３－イル）フェニル、４－（ピリジン－４－イル）フェニル、４－フェニルピリミジニル、５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジニル、５－（フェニル）ピリジニル、５，６，７，８－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジニル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリニル、５－フェニル－２，３－ジヒドロベンゾフラニル、５－フェニルピリミジニル、５－フェニルチオフェン－２－イル、５－フェニルチオフェン－３－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジニル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジニル、６－フェニルピリミジニル、７，８－ジヒドロ－５Ｈ－ピラノ［４，３－ｂ］ピリジニル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾフラニル、クロマニル、フラニル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾリル、インドリニル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、チオフェン－２－イルおよびチオフェン－３－イルから選択され、アミノ、ブロモ、カルボキシ、クロロ、シアノ、ジメチルアミノ、エトキシ、エチル、エチルアミノ、フルオロ、ヘプチル、ヒドロキシル、イソブチル、イソプロピル、メトキシ、メトキシカルボニル、メチル、メチルアミノ、モルホリノ、オキソ、フェノキシ、フェニルスルホニル、ピペラジン－１－イル、ピペリジン－１－イル、プロポキシ、プロピルおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、ここで、エチル、エチルアミノ、メチルおよびプロポキシは、アミノ、ベンジルオキシ、カルボキシ、シクロプロピル、ジメチルアミノ、ヒドロキシル、メトキシ、モルホリノおよびフェニルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよい。
一部の実施形態では、Ｒ１１は、（１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）フェニル、（５－イソオキサゾール－３－イル）チオフェン－２－イル、（ピリジン－２－イル）フェニル、［３，３’－ビピリジン］－５－イル、１，２，３，４－テトラヒドロピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピン－８－イル、１’，２’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，３’－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン］－７’－イル、１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１，５－ナフチリジン－３－イル、１，８－ナフチリジン－３－イル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－イミダゾール－４－イル、１Ｈ－インダゾール－５－イル、１Ｈ－インダゾール－６－イル、１Ｈ－インドール－５－イル、１Ｈ－ピラゾール－３－イル、１Ｈ－ピラゾール－４－イル、５－（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）チオフェン－２－イル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル、１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジン－７－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル、２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル、２，３－ジヒドロベンゾフラン－７－イル、２，３－ジヒドロフロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、２－フェニルチアゾール－５－イル、３－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニル、３－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、３－（フラン－２－イル）フェニル、３－（イソオキサゾール－４－イル）フェニル、３－（ピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－３－イル）フェニル、３－（ピリジン－４－イル）フェニル、３－（ピリミジン－５－イル）フェニル、３－（チアゾール－５－イル）フェニル、３－（チオフェン－２－イル）フェニル、３－（チオフェン－３－イル）フェニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、４’－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ビフェニル－３－イル、４－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、４－（フェニル）ピリミジン－２－イル、４－（ピリジン－３－イル）フェニル、４－（ピリジン－４－イル）フェニル、４－フェニルピリミジン－２－イル、５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－３－イル、５－（フェニル）ピリジン－３－イル、５，６，７，８－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジン－３－イル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－３－イル、５－フェニル－２，３－ジヒドロベンゾフラン－７－イル、５－フェニルピリミジン－２－イル、５－フェニルチオフェン－２－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－３－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、６－フェニルピリミジン－２－イル、７，８－ジヒドロ－５Ｈ－ピラノ［４，３－ｂ］ピリジン－３－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－４－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－５－イル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－５－イル、ベンゾフラン－２－イル、ベンゾフラン－５－イル、クロマン－６－イル、フラン－３－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル、イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－５－イル、インドリン－５－イル、イソオキサゾール－４－イル、ピラジン－２－イル、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、ピリミジン－２－イル、ピリミジン－４－イル、ピリミジン－５－イル、キノリン－３－イル、キノリン－６－イル、キノリン－８－イル、チオフェン－２－イルおよびチオフェン－３－イルから選択され、２－（ベンジルオキシ）エチル、２－アミノエチルアミノ、２－ヒドロキシエチル、２－ヒドロキシエチルアミノ、２－メトキシエチル、２－メトキシエチルアミノ、２－モルホリノエチルアミノ、３－（ジメチルアミノ）プロポキシ、アミノ、アミノメチル、ベンジル、ブロモ、カルボキシ、カルボキシメチル、クロロ、シアノ、シクロプロピルメチル、ジメチルアミノ、エトキシ、エチル、フルオロ、ヘプチル、ヒドロキシル、イソブチル、イソプロピル、メトキシ、メトキシカルボニル、メチル、メチルアミノ、モルホリノ、オキソ、フェノキシ、フェニルスルホニル、ピペラジン－１－イル、ピペリジン－１－イルおよびプロピル、トリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよい。
一部の実施形態では、Ｒ１１は、１－（２－（ベンジルオキシ）エチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－（２－ヒドロキシエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－（２－メトキシエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－（カルボキシメチル）－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１，２－ジメチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル、１，３，３－トリメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１，５－ナフチリジン－３－イル、１，６－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１，８－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－エチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－エチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－エチル－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－６－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－７－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－７－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－８－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－８－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－インダゾール－５－イル、１Ｈ－インダゾール－６－イル、１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル、１－イソプロピル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピン－８－イル、１’－メチル－１’，２’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，３’－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン］－７’－イル、１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル、１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル、１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル、１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－メチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、１－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－メチル－６－（メチルアミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－プロピル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、２－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－イル、２，２－ジメチルクロマン－６－イル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジン－７－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル、２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル、２，３－ジヒドロフロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、２，３－ジオキソインドリン－５－イル、２－エチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、２－ヒドロキシピリミジン－５－イル、２－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル、２－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、２－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、２－モルホリノピリジン－３－イル、２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル、２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル、２－オキソインドリン－５－イル、３－（１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）フェニル、３－（１－ベンジル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニル、３－（１－イソブチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニル、３－（１－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（２，４－ジメチルチアゾール－５－イル）フェニル、３－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、３－（２－メトキシピリミジン－５－イル）フェニル、３－（２－メチルピリジン－４－イル）フェニル、３－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）フェニル、３－（３－メチルチオフェン－２－イル）フェニル、３－（４－メチルチオフェン－３－イル）フェニル、３－（５－（アミノメチル）チオフェン－２－イル）フェニル、３－（５－シアノピリジン－３－イル）フェニル、３－（５－メチルピリジン－３－イル）フェニル、３－（６－（２－モルホリノエチルアミノ）ピリジン－３－イル）フェニル、３－（６－（３－（ジメチルアミノ）プロポキシ）ピリジン－３－イル）フェニル、３－（６－（アミノメチル）ピリジン－３－イル）フェニル、３－（６－アミノピリジン－３－イル）フェニル、３－（６－メチルピリジン－３－イル）フェニル、３－（フラン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－３－イル）フェニル、３－（ピリジン－４－イル）フェニル、３－（ピリミジン－５－イル）フェニル、３－（チオフェン－３－イル）フェニル、３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、３，５－ジメチル－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル、３－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、３－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、３－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル、３－クロロ－２－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、３－シアノ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、３－エチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、３－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル、３－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、３－メチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、４－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、４－（３－メトキシフェニル）ピリミジン－２－イル、４－カルボキシピリミジン－２－イル、４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ビフェニル－３－イル、４－（フェニルスルホニル）チオフェン－２－イル、４－（ピリジン－２－イル）フェニル、４－（ピリジン－３－イル）フェニル、４－（ピリジン－４－イル）フェニル、４－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル、４，５－ジクロロチオフェン－２－イル、４，６－ジメトキシピリミジン－２－イル、４，６－ジメチルピリミジン－２－イル、４－アミノピリミジン－２－イル、４－ベンジルピリミジン－２－イル、４－クロロピリジン－２－イル、４－エチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、４－ヒドロキシ－６－メチルキノリン－３－イル、４－ヒドロキシ－６－メチルキノリン－８－イル、４－ヒドロキシ－７－メチルキノリン－３－イル、４－ヒドロキシ－８－メチルキノリン－３－イル、４－ヒドロキシキノリン－３－イル、４－イソブチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、４－イソプロピル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、４－メトキシ－１Ｈ－インダゾール－５－イル、４－メトキシピリミジン－２－イル、４－メチル－２－フェニルチアゾール－５－イル、４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、４－メチル－６－フェニルピリミジン－２－イル、４－メチルピリミジン－２－イル、４－オキソ－１－プロピル－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、４－フェニルピリミジン－２－イル、５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－３－イル、５－（１－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）チオフェン－２－イル、５－（４－（アミノメチル）フェニル）－２，３－ジヒドロベンゾフラン－７－イル、５－（４－（アミノメチル）フェニル）ピリジン－３－イル、５－（５－（トリフルオロメチル）イソオキサゾール－３－イル）チオフェン－２－イル、５－（メトキシカルボニル）ピリミジン－２－イル、５－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル、５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル、５，６，７，８－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジン－３－イル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－３－イル、５－ベンジルピリミジン－２－イル、５－ブロモ－２，３－ジヒドロベンゾフラン－７－イル、５－ブロモピリジン－３－イル、５－クロロ－１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、５－クロロベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イル、５－クロロチオフェン－２－イル、５－エチルピリミジン－２－イル、５－ヘプチルピリミジン－２－イル、５－メトキシ－２－メチルピリジン－３－イル、５－メトキシピリジン－３－イル、５－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、５－メチル－２－（トリフルオロメチル）フラン－３－イル、５－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、５－メチルベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イル、５－オキソ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、５－フェニルピリミジン－２－イル、５－フェニルチオフ
ェン－２－イル、５－プロピルピリミジン－２－イル、６－（２－アミノエチルアミノ）ピリジン－３－イル、６－（２－ヒドロキシエチルアミノ）ピリジン－３－イル、６－（２－メトキシエチルアミノ）ピリジン－３－イル、６’－（アミノメチル）－３，３’－ビピリジン－５－イル、６－（ジメチルアミノ）－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、６－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－イル、６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル、６－（ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－３－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、６－アミノ－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、６－クロロ－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、６－クロロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－５－イル、６－エトキシ－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、６－エトキシピリジン－３－イル、６－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イル、６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、６－ヒドロキシ－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、６－ヒドロキシピリジン－３－イル、６－メトキシ－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、６－メトキシピリジン－３－イル、６－モルホリノピリジン－３－イル、６－フェノキシピリジン－３－イル、７，８－ジヒドロ－５Ｈ－ピラノ［４，３－ｂ］ピリジン－３－イル、７－アミノ－１，８－ナフチリジン－３－イル、７－クロロベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イル、７－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イル、７－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、７－メトキシベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イル、７－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、８－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イル、８－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、８－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－４－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－５－イル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－５－イル、ベンゾフラン－２－イル、ベンゾフラン－５－イル、クロマン－６－イル、フラン－３－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル、ピラジン－２－イル、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、ピリジン－３－イルＮオキシド、ピリミジン－２－イル、ピリミジン－４－イル、キノリン－３－イル、キノリン－６－イルおよびチオフェン－３－イルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ１１は、Ｃ１～Ｃ７アルキル、シアノ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシルおよびオキソから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい、ヘテロアリールである。
一部の実施形態では、Ｒ１１は、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジニル、キノリニル、１，４－ジヒドロキノリニル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニルおよび２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジニルから選択され、エチル、メチル、シアノ、トリフルオロメチル、フルオロ、ヒドロキシルおよびオキソから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよい。
一部の実施形態では、Ｒ１１は、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル、キノリン－３－イル、１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルおよび２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルから選択され、エチル、メチル、シアノ、トリフルオロメチル、フルオロ、ヒドロキシルおよびオキソから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよい。
一部の実施形態では、Ｒ１１は、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル、４－ヒドロキシキノリン－３－イル、１－エチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、３－シアノ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、１，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルおよび３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルから選択される。
Ｒ１２基（Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂ）
一部の実施形態では、Ｒ１２ａは、Ｈであるか、またはＣ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキレンヒドロキシル、アミノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、シアノ、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルアミノ、１つのオキソ基で置換されていてもよいヘテロシクリル、ハロゲン、ヒドロキシルおよびオキソから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよい。
一部の実施形態では、Ｒ１２ａは、Ｈであるか、または、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキレンヒドロキシル、アミノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、シアノ、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルアミノ、１つのオキソ基で置換されていてもよいヘテロシクリル、ハロゲン、ヒドロキシルおよびオキソから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ１２ａは、Ｈであるか、または、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、アミノ、シアノ、シクロプロピル、ジメチルアミノ、エトキシ、エチル、フルオロ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、メトキシ、メチルアミノ、オキソ、オキソピロリジニルおよびピペリジニルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよい。
一部の実施形態では、Ｒ１２ａは、Ｈであるか、または、２－メチルプロパニル、ブタニル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、ジメチルブタニル、エチル、エチルブチル、イソペンチル、イソプロピル、メトキシ、メチル、ペンチル、ピペリジニル、プロパニル、プロピル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチルおよびテトラヒドロ－２Ｈ－ピラニルから選択され、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキレンヒドロキシル、アミノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、シアノ、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルアミノ、１つのオキソ基で置換されていてもよいヘテロシクリル、ハロゲン、ヒドロキシルおよびオキソから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよい。
一部の実施形態では、Ｒ１２ａは、Ｈであるか、または、２－メチルプロパニル、ブタニル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、ジメチルブタニル、エチル、エチルブチル、イソペンチル、イソプロピル、メトキシ、メチル、ペンチル、ピペリジニル、プロパニル、プロピル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチルおよびテトラヒドロ－２Ｈ－ピラニルから選択され、アミノ、シアノ、シクロプロピル、ジメチルアミノ、エトキシ、エチル、フルオロ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、メトキシ、メチルアミノ、オキソ、オキソピロリジニルおよびピペリジニルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよい。
一部の実施形態では、Ｒ１２ａは、Ｈ、メチル、プロピル、ペンチル、（２，２，２－トリフルオロエチル）、イソプロピル、シクロプロピルメチル、２，２－ジフルオロエチル、ｓｅｃ－ブチル、メトキシ、２－ヒドロキシエチル、２－メトキシエチル、２－ヒドロキシプロピル、２－エトキシエチル、１－ヒドロキシプロパン－２－イル、１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル、３－ヒドロキシプロピル、シクロプロピル、３－メトキシプロピル、３，３－ジフルオロシクロブチル、２－アミノエチル、３－ヒドロキシ－１－（メチルアミノ）－１－オキソブタン－２－イル、１－シクロプロピルエチル、ｔｅｒｔ－ブチル、１，３－ジヒドロキシプロパン－２－イル、２－エチルブチル、イソペンチル、１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル、３，３－ジメチルブタン－２－イル、エチル、２－（２－オキソピロリジン－１－イル）エチル、１－エチルピペリジン－４－イル、２，３－ジヒドロキシプロピル、２－（ジメチルアミノ）エチル、ピペリジン－３－イルメチル、３－（ジメチルアミノ）プロピル、アセチル、２－フルオロエチル、２－ヒドロキシシクロペンチル、２－ヒドロキシシクロヘキシルおよびシアノメチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ１２ａは、ＨまたはＣ１～Ｃ６アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ１２ａは、Ｈ、エチルまたはメチルである。
一部の実施形態では、Ｒ１２ｂは、ＨまたはＣ１～Ｃ６アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ１２ｂは、Ｈ、エチル、イソプロピルおよびメチルから選択される。一部の実施形態では、Ｒ１２ｂは、Ｈおよびメチルから選択される。一部の実施形態では、Ｒ１２ｂは、Ｈである。
ある特定の組合せ
本発明の一態様は、式（Ｉｃ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
Figure 2023024954000049
 ［式中、Ｒ１１（ならびにＲ１１に両方関連するＹ１およびＺ１）、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、いずれも本明細書において上記および下記で記述されているのと同じ定義を有する］
に関係する。
本発明の一態様は、式（ＩＩｃ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
Figure 2023024954000050
 ［式中、
Ｒ１１は、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルホニル、アミノ、アリールオキシ、アリールスルホニル、カルボキサミド、カルバミミドイル、カルボキシ、シアノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルアミノ、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルスルファモイル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシカルバミミドイル、ヒドロキシル、オキソおよびスルファモイルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、アリールオキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルおよびＣ２～Ｃ８ジアルキルアミノは、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、カルボキシ、オキソで置換されていてもよい－Ｙ１－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－Ｚ１、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、シアノ、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、オキソおよびフェニルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、
Ｙ１は、－Ｏ－および－ＮＨ－から選択され、
Ｚ１は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ、シアノ、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノ、ヒドロキシルおよびフェニルから選択され、
Ｒ１２ａは、Ｈ、エチルまたはメチルである］
に関係する。
本発明の一態様は、式（Ｉｃ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
Figure 2023024954000051
 ［式中、
Ｒ１１は、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、（２－エチル）（メチル）アミノ、アセトアミド、アミノ、ブロモ、カルバミミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、クロロ、シアノ、シクロプロピル、ジメチルアミノ、ジメチルカルバモイル、エトキシ、エチル、エチルアミノ、フルオロ、ヒドロキシカルバミミドイル、ヒドロキシル、イソブチル、イソプロポキシ、イソプロピル、イソプロピル（メチル）アミノ、メトキシ、メチル、メチル（プロピル）アミノ、メチルアミノ、メチルスルホンアミド、メチルスルホニル、モルホリノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル、オキソ、フェノキシ、フェニルスルホニル、ピペラジン－１－イル、ピペリジン－１－イル、プロポキシ、プロピル、ｓｅｃ－ブチル、スルファモイル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、ここで、（２－エチル）（メチル）アミノ、シクロプロピル、エトキシ、エチル、エチルアミノ、イソプロピル（メチル）アミノ、メトキシ、メチル、メチル（プロピル）アミノ、フェノキシおよびプロポキシは、２－（ジメチルアミノ）エチルアミノ、２，２，２－トリフルオロエチルアミノ、２，２－ジフルオロエチルアミノ、２－アミノ－２－オキソアセトアミド、２－アミノアセトアミド、２－フルオロエチルアミノ、２－ヒドロキシエチルアミノ、２－メトキシエチルアミノ、アセトアミド、アミノ、ベンジルオキシ、カルボキシ、シアノ、シアノメチルアミノ、シクロプロピル、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ヒドロキシル、イソブチルアミノ、イソペンチルアミノ、イソプロピルアミノ、メトキシ、メチルアミノ、モルホリノ、オキソ、フェニル、ピロリジン－１－イル、チアゾリジン－３－イルおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、
Ｒ１２ａは、Ｈ、エチルまたはメチルである］
に関係する。
本発明の一態様は、式（ＩＩｃ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
Figure 2023024954000052
 ［式中、
Ｒ１１は、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、（１－アミノ－３－ヒドロキシ－１－オキソプロパン－２－イル）（メチル）アミノ、（２－（ジメチルアミノ）エチルアミノ）メチル、（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）メチル、（２，２－ジフルオロエチルアミノ）メチル、（２－アセトアミドエチル）（メチル）アミノ、（２－アミノ－２－オキソアセトアミド）メチル、（２－アミノアセトアミド）メチル、（２－フルオロエチルアミノ）メチル、（２－ヒドロキシエチルアミノ）メチル、（２－メトキシエチルアミノ）メチル、（シアノメチルアミノ）メチル、（ジメチルアミノ）メチル、（エチルアミノ）メチル、（イソブチルアミノ）メチル、（イソペンチルアミノ）メチル、（イソプロピルアミノ）メチル、（メチルアミノ）メチル、１－アミノシクロプロピル、２－（ベンジルオキシ）エチル、２－（ピロリジン－１－イル）エトキシ、２－（トリフルオロメチル）フェノキシ、２－アミノエチルアミノ、２－カルボキシ－Ｎ－メチルアセトアミド、２－ヒドロキシエチル、２－ヒドロキシエチルアミノ、２－メトキシエチル、２－メトキシエチルアミノ、２－モルホリノエチルアミノ、３－（ジメチルアミノ）プロポキシ、４－（トリフルオロメチル）フェノキシ、アセトアミド、アセチル、アミノ、アミノメチル、ベンジル、ブロモ、カルバミミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、カルボキシメチル、クロロ、シアノ、シアノメトキシ、シアノメチル、シクロプロピルメチル、ジメチルアミノ、ジメチルカルバモイル、エトキシ、エチル、フルオロ、ヒドロキシカルバミミドイル、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、イソブチル、イソプロポキシ、イソプロピル、メトキシ、メトキシメチル、メチル、メチルアミノ、メチルスルホンアミド、メチルスルホニル、モルホリノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル、オキソ、フェノキシ、フェニルスルホニル、ピペラジン－１－イル、ピペリジン－１－イル、プロピル、ｓｅｃ－ブチル、スルファモイル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、チアゾリジン－３－イルメチル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、
Ｒ１２ａは、Ｈ、エチルまたはメチルである］
に関係する。
本発明の一態様は、式（ＩＩｃ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
Figure 2023024954000053
 ［式中、
Ｒ１１は、（１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）フェニル、（５－イソオキサゾール－３－イル）チオフェン－２－イル、（５－イソオキサゾール－３－イル）チオフェン－３－イル、（ピリジン－２－イル）フェニル、［３，３’－ビピリジン］イル、１，２，３，４－テトラヒドロピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピニル、１’，２’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，３’－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン］－７’－イル、１，４－ジヒドロピリジニル、１，４－ジヒドロキノリニル、１，５－ナフチリジニル、１，８－ナフチリジニル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－イミダゾリル、１Ｈ－インダゾリル、１Ｈ－インドリル、（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）チオフェン－２－イル、（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）チオフェン－３－イル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾリル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジニル、１－フェニル－１Ｈ－ピラゾリル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾリル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２，３－ジヒドロフロ［２，３－ｂ］ピリジニル、２－フェニルチアゾリル、３－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニル、３－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、３－（フラン－２－イル）フェニル、３－（イソオキサゾール－４－イル）フェニル、３－（ピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－３－イル）フェニル、３－（ピリジン－４－イル）フェニル、３－（ピリミジン－５－イル）フェニル、３－（チアゾール－５－イル）フェニル、３－（チオフェン－２－イル）フェニル、３－（チオフェン－３－イル）フェニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジニル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、４’－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ビフェニリル、４－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、４－（ピリジン－３－イル）フェニル、４－（ピリジン－４－イル）フェニル、５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジニル、５－（フェニル）ピリジニル、５，６，７，８－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジニル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレニル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリニル、５－フェニル－２，３－ジヒドロベンゾフラニル、５－フェニルチオフェン－２－イル、５－フェニルチオフェン－３－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジニル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジニル、７，８－ジヒドロ－５Ｈ－ピラノ［４，３－ｂ］ピリジニル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ビフェニリル、クロマニル、フラニル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾリル、インドリニル、イソオキサゾリル、ナフタレニル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、チオフェン－２－イルおよびチオフェン－３－イルから選択され、Ｒ１は、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、（２－エチル）（メチル）アミノ、アセトアミド、アミノ、ブロモ、カルバミミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、クロロ、シアノ、シクロプロピル、ジメチルアミノ、ジメチルカルバモイル、エトキシ、エチル、エチルアミノ、フルオロ、ヒドロキシカルバミミドイル、ヒドロキシル、イソブチル、イソプロポキシ、イソプロピル、イソプロピル（メチル）アミノ、メトキシ、メチル、メチル（プロピル）アミノ、メチルアミノ、メチルスルホンアミド、メチルスルホニル、モルホリノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル、オキソ、フェノキシ、フェニルスルホニル、ピペラジン－１－イル、ピペリジン－１－イル、プロポキシ、プロピル、ｓｅｃ－ブチル、スルファモイル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、ここで、（２－エチル）（メチル）アミノ、シクロプロピル、エトキシ、エチル、エチルアミノ、イソプロピル（メチル）アミノ、メトキシ、メチル、メチル（プロピル）アミノ、フェノキシおよびプロポキシは、２－（ジメチルアミノ）エチルアミノ、２，２，２－トリフルオロエチルアミノ、２，２－ジフルオロエチルアミノ、２－アミノ－２－オキソアセトアミド、２－アミノアセトアミド、２－フルオロエチルアミノ、２－ヒドロキシエチルアミノ、２－メトキシエチルアミノ、アセトアミド、アミノ、ベンジルオキシ、カルボキシ、シアノ、シアノメチルアミノ、シクロプロピル、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ヒドロキシル、イソブチルアミノ、イソペンチルアミノ、イソプロピルアミノ、メトキシ、メチルアミノ、モルホリノ、オキソ、フェニル、ピロリジン－１－イル、チアゾリジン－３－イルおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、
Ｒ１２ａは、Ｈ、エチルまたはメチルである］
に関係する。
本発明の一態様は、式（ＩＩｃ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
Figure 2023024954000054
 ［式中、
Ｒ１１は、（１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）フェニル、（５－イソオキサゾール－３－イル）チオフェン－２－イル、（５－イソオキサゾール－３－イル）チオフェン－３－イル、（ピリジン－２－イル）フェニル、［３，３’－ビピリジン］イル、１，２，３，４－テトラヒドロピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピニル、１’，２’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，３’－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン］－７’－イル、１，４－ジヒドロピリジニル、１，４－ジヒドロキノリニル、１，５－ナフチリジニル、１，８－ナフチリジニル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－イミダゾリル、１Ｈ－インダゾリル、１Ｈ－インドリル、（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）チオフェン－２－イル、（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）チオフェン－３－イル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾリル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジニル、１－フェニル－１Ｈ－ピラゾリル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾリル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２，３－ジヒドロフロ［２，３－ｂ］ピリジニル、２－フェニルチアゾリル、３－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニル、３－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、３－（フラン－２－イル）フェニル、３－（イソオキサゾール－４－イル）フェニル、３－（ピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－３－イル）フェニル、３－（ピリジン－４－イル）フェニル、３－（ピリミジン－５－イル）フェニル、３－（チアゾール－５－イル）フェニル、３－（チオフェン－２－イル）フェニル、３－（チオフェン－３－イル）フェニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジニル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、４’－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ビフェニリル、４－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、４－（ピリジン－３－イル）フェニル、４－（ピリジン－４－イル）フェニル、５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジニル、５－（フェニル）ピリジニル、５，６，７，８－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジニル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレニル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリニル、５－フェニル－２，３－ジヒドロベンゾフラニル、５－フェニルチオフェン－２－イル、５－フェニルチオフェン－３－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジニル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジニル、７，８－ジヒドロ－５Ｈ－ピラノ［４，３－ｂ］ピリジニル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ビフェニリル、クロマニル、フラニル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾリル、インドリニル、イソオキサゾリル、ナフタレニル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、チオフェン－２－イルおよびチオフェン－３－イルから選択され、（１－アミノ－３－ヒドロキシ－１－オキソプロパン－２－イル）（メチル）アミノ、（２－（ジメチルアミノ）エチルアミノ）メチル、（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）メチル、（２，２－ジフルオロエチルアミノ）メチル、（２－アセトアミドエチル）（メチル）アミノ、（２－アミノ－２－オキソアセトアミド）メチル、（２－アミノアセトアミド）メチル、（２－フルオロエチルアミノ）メチル、（２－ヒドロキシエチルアミノ）メチル、（２－メトキシエチルアミノ）メチル、（シアノメチルアミノ）メチル、（ジメチルアミノ）メチル、（エチルアミノ）メチル、（イソブチルアミノ）メチル、（イソペンチルアミノ）メチル、（イソプロピルアミノ）メチル、（メチルアミノ）メチル、１－アミノシクロプロピル、２－（ベンジルオキシ）エチル、２－（ピロリジン－１－イル）エトキシ、２－（トリフルオロメチル）フェノキシ、２－アミノエチルアミノ、２－カルボキシ－Ｎ－メチルアセトアミド、２－ヒドロキシエチル、２－ヒドロキシエチルアミノ、２－メトキシエチル、２－メトキシエチルアミノ、２－モルホリノエチルアミノ、３－（ジメチルアミノ）プロポキシ、４－（トリフルオロメチル）フェノキシ、アセトアミド、アセチル、アミノ、アミノメチル、ベンジル、ブロモ、カルバミミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、カルボキシメチル、クロロ、シアノ、シアノメトキシ、シアノメチル、シクロプロピルメチル、ジメチルアミノ、ジメチルカルバモイル、エトキシ、エチル、フルオロ、ヒドロキシカルバミミドイル、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、イソブチル、イソプロポキシ、イソプロピル、メトキシ、メトキシメチル、メチル、メチルアミノ、メチルスルホンアミド、メチルスルホニル、モルホリノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル、オキソ、フェノキシ、フェニルスルホニル、ピペラジン－１－イル、ピペリジン－１－イル、プロピル、ｓｅｃ－ブチル、スルファモイル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、チアゾリジン－３－イルメチル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、
Ｒ１２ａは、Ｈ、エチルまたはメチルである］
に関係する。
本発明の一態様は、式（ＩＩｃ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
Figure 2023024954000055
 ［式中、
Ｒ１１は、（１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）フェニル、（５－イソオキサゾール－３－イル）チオフェン－２－イル、（ピリジン－２－イル）フェニル、［３，３’－ビピリジン］－５－イル、１，２，３，４－テトラヒドロピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピン－８－イル、１’，２’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，３’－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン］－７’－イル、１，４－ジヒドロピリジン－３－イル、１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１，５－ナフチリジン－３－イル、１，８－ナフチリジン－３－イル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－イミダゾール－４－イル、１Ｈ－インダゾール－５－イル、１Ｈ－インダゾール－６－イル、１Ｈ－インドール－５－イル、１Ｈ－ピラゾール－３－イル、１Ｈ－ピラゾール－４－イル、（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）チオフェン－２－イル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル、１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジン－７－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル、２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル、２，３－ジヒドロベンゾフラン－７－イル、２，３－ジヒドロフロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、２－フェニルチアゾール－５－イル、３－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニル、３－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、３－（フラン－２－イル）フェニル、３－（イソオキサゾール－４－イル）フェニル、３－（ピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－３－イル）フェニル、３－（ピリジン－４－イル）フェニル、３－（ピリミジン－５－イル）フェニル、３－（チアゾール－５－イル）フェニル、３－（チオフェン－２－イル）フェニル、３－（チオフェン－３－イル）フェニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、４’－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ビフェニル－３－イル、４－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、４－（ピリジン－３－イル）フェニル、４－（ピリジン－４－イル）フェニル、５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－３－イル、５－（フェニル）ピリジン－３－イル、５，６，７，８－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジン－３－イル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレニル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－３－イル、５－フェニル－２，３－ジヒドロベンゾフラン－７－イル、５－フェニルチオフェン－２－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－３－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、７，８－ジヒドロ－５Ｈ－ピラノ［４，３－ｂ］ピリジン－３－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－４－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－５－イル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－５－イル、ベンゾフラン－２－イル、ベンゾフラン－５－イル、ビフェニル－２－イル、ビフェニル－３－イル、ビフェニル－４－イル、クロマン－６－イル、フラン－３－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル、イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－５－イル、インドリン－５－イル、イソオキサゾール－４－イル、ナフタレン－１－イル、ナフタレン－２－イル、フェニル、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、ピリミジン－５－イル、キノリン－３－イル、キノリン－６－イル、キノリン－８－イル、チオフェン－２－イルおよびチオフェン－３－イルから選択され、（１－アミノ－３－ヒドロキシ－１－オキソプロパン－２－イル）（メチル）アミノ、（２－（ジメチルアミノ）エチルアミノ）メチル、（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）メチル、（２，２－ジフルオロエチルアミノ）メチル、（２－アセトアミドエチル）（メチル）アミノ、（２－アミノ－２－オキソアセトアミド）メチル、（２－アミノアセトアミド）メチル、（２－フルオロエチルアミノ）メチル、（２－ヒドロキシエチルアミノ）メチル、（２－メトキシエチルアミノ）メチル、（シアノメチルアミノ）メチル、（ジメチルアミノ）メチル、（エチルアミノ）メチル、（イソブチルアミノ）メチル、（イソペンチルアミノ）メチル、（イソプロピルアミノ）メチル、（メチルアミノ）メチル、１－アミノシクロプロピル、２－（ベンジルオキシ）エチル、２－（ピロリジン－１－イル）エトキシ、２－（トリフルオロメチル）フェノキシ、２－アミノエチルアミノ、２－カルボキシ－Ｎ－メチルアセトアミド、２－ヒドロキシエチル、２－ヒドロキシエチルアミノ、２－メトキシエチル、２－メトキシエチルアミノ、２－モルホリノエチルアミノ、３－（ジメチルアミノ）プロポキシ、４－（トリフルオロメチル）フェノキシ、アセトアミド、アセチル、アミノ、アミノメチル、ベンジル、ブロモ、カルバミミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、カルボキシメチル、クロロ、シアノ、シアノメトキシ、シアノメチル、シクロプロピルメチル、ジメチルアミノ、ジメチルカルバモイル、エトキシ、エチル、フルオロ、ヒドロキシカルバミミドイル、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、イソブチル、イソプロポキシ、イソプロピル、メトキシ、メトキシメチル、メチル、メチルアミノ、メチルスルホンアミド、メチルスルホニル、モルホリノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル、オキソ、フェノキシ、フェニルスルホニル、ピペラジン－１－イル、ピペリジン－１－イル、プロピル、ｓｅｃ－ブチル、スルファモイル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、チアゾリジン－３－イルメチル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、
Ｒ１２ａは、Ｈ、エチルまたはメチルである］
に関係する。
本発明の一態様は、式（ＩＩｃ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
Figure 2023024954000056
 ［式中、
Ｒ１１は、Ｃ１～Ｃ７アルキル、シアノ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシルおよびオキソから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい、ヘテロアリールであり、
Ｒ１２ａは、ＨまたはＣ１～Ｃ６アルキルである］
に関係する。
本発明の一態様は、式（ＩＩｃ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
Figure 2023024954000057
 ［式中、
Ｒ１１は、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジニル、キノリニル、１，４－ジヒドロキノリニル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニルおよび２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジニルから選択され、エチル、メチル、シアノ、トリフルオロメチル、フルオロ、ヒドロキシルおよびオキソから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、
Ｒ１２ａは、ＨまたはＣ１～Ｃ６アルキルである］
に関係する。
本発明の一態様は、式（ＩＩｃ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
Figure 2023024954000058
 ［式中、
Ｒ１１は、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル、キノリン－３－イル、１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルおよび２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルから選択され、エチル、メチル、シアノ、トリフルオロメチル、フルオロ、ヒドロキシルおよびオキソから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、
Ｒ１２ａは、Ｈ、エチルまたはメチルである］
に関係する。
本発明の一態様は、式（ＩＩｃ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
Figure 2023024954000059
 ［式中、
Ｒ１１は、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル、４－ヒドロキシキノリン－３－イル、１－エチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、３－シアノ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、１，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルおよび３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルから選択され、
Ｒ１２ａは、Ｈまたはメチルである］
に関係する。
本発明の一部の実施形態は、以下の群から選択される１つまたは複数の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物のすべての組合せを含み、ここで、化学名に直接先行する太字体の化合物番号は、本開示の他の箇所で使用される：化合物Ｂ１：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－プロピルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－ペンチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－イソプロピルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ７：Ｎ－エチル－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－イソプロピルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ８：Ｎ－（シクロプロピルメチル）－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ９：Ｎ－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１０：Ｎ－ｓｅｃ－ブチル－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１１：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メトキシベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１２：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１３：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（２－メトキシエチル）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１４：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１５：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－クロロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４－クロロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１８：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－メトキシフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３，４－ジメチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２０：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－ブロモフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２１：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ｍ－トリルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４－ｓｅｃ－ブチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３，５－ジメチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２４：４－（３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンズアミド、化合物Ｂ２５：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４－アセチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２６：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４－フルオロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２７：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－メトキシフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２８：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－フルオロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２９：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｓ）－８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３０：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３１：３－（（２Ｓ）－３－（８－（ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－シアノフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３３：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（２－（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３４：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２－フルオロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３５：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２－クロロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３６：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３７：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－（メチルスルホニル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３８：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２－シアノフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４０：４－（３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）安息香酸、化合物Ｂ４１：３－（（２Ｓ）－３－（８－（クロマン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４２：Ｎ－（４－（３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）フェニル）アセトアミド、化合物Ｂ４３：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（２－（メチルスルホニル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４４：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４－シアノフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４５：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（２－ヒドロキシプロピル）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４７：Ｎ－（２－エトキシエチル）－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４８：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（（Ｓ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４９：Ｎ－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－
３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５０：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５１：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（３－ヒドロキシプロピル）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４－ブロモフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５３：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－トシル－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５４：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２－ブロモフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５５：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－１－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５６：３－（３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）安息香酸、化合物Ｂ５７：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５８：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ６０：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（２－メトキシエチル）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ６１：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ６２：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（１－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ６３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ６４：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ６５：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３’－（メトキシメチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ６６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（チオフェン－３－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ６７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３’－（アミノメチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ６８：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ６９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ７０：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ７１：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３’－（メチルスルホニル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ７２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３’－シアノビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ７３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（２，４－ジメチルチアゾール－５－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ７４：Ｎ－シクロプロピル－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ７５：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（３－メトキシプロピル）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ７６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ７７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（１－ベンジル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ７８：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（フラン－２－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ７９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（アミノメチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ８０：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（１－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ８１：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（１－イソブチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ８２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ８３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３’－（ジメチルアミノ）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ８４：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ８５：３’－（３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）ビフェニル－４－スルホンアミド、化合物Ｂ８６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４’－（メチルスルホンアミド）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ８７：２－（３’－（３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）ビフェニル－４－イル）酢酸、化合物Ｂ８８：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（ピリジン－３－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ８９：Ｎ－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ９０：Ｎ－シクロプロピル－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ９１：Ｎ－（２－アミノエチル）－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ９２：（２Ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－２－（３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）フェニルスルホンアミド）－Ｎ－メチルブタンアミド、化合物Ｂ９３：Ｎ－（（Ｒ）－１－シクロプロピルエチル）－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ９４：Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ９５：Ｎ－（１，３－ジヒドロ
キシプロパン－２－イル）－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ９６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ９７：Ｎ－（２－エチルブチル）－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ９８：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－イソペンチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ９９：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１００：Ｎ－（（Ｒ）－３，３－ジメチルブタン－２－イル）－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１０１：Ｎ－エチル－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１０２：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（ピリジン－２－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１０３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（６－アミノピリジン－３－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１０４：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（ピリミジン－５－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１０５：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３’－（（ジメチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１０６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（ピリジン－４－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１０７：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（２－メチルピリジン－４－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１０８：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（２－メトキシピリミジン－５－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１０９：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（４－メチルチオフェン－３－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１１０：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（５－メチルピリジン－３－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１１１：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（６－メチルピリジン－３－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１１２：３’－（３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）ビフェニル－３－カルボン酸、化合物Ｂ１１３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１１４：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（シアノメトキシ）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１１５：３’－（３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルビフェニル－３－スルホンアミド、化合物Ｂ１１６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（３－メチルチオフェン－２－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１１７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（シアノメチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１１８：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３’－（ヒドロキシメチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１１９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（１，２－ジメチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１２０：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－ｔｅｒｔ－ペンチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１２１：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４’－（トリフルオロメチル）ビフェニル－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１２２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－フルオロビフェニル－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１２３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（ビフェニル－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１２４：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－フェノキシフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１２５：３－（（２Ｓ）－３－（８－（シクロヘキシルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１２６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１２７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２，２－ジメチルクロマン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１２８：３－（（２Ｓ）－３－（８－（ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１２９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（６－クロロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１３０：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（６－フェノキシピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１３１：３－（（２Ｓ）－３－（８－（１Ｈ－ピラゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１３２：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（５－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１３３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２－クロロ－５－（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１３４：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２，４－ジフルオロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１３５：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（２－メトキシ－４－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１３６：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４－エトキシフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１３７：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－イソプロポキシフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１３８：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３，５－ジクロロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１３９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－クロロ－２－フルオロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１４０：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２，５－ジクロロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１４１：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３，
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－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１８７：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（５－フェニルチオフェン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホン
アミド、化合物Ｂ１８８：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１８９：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１９０：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－（フェニルスルホニル）チオフェン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１９１：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（５－（１－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）チオフェン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１９２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（フラン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１９３：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１９４：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１９５：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－フルオロ－４－メトキシフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１９６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（チオフェン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１９７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－クロロベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１９８：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－シアノ－４－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ１９９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２－クロロ－３－フルオロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２００：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２－クロロ－４－フルオロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２０１：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２，３－ジフルオロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２０２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２－クロロ－５－フルオロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２０３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２－クロロ－５－（メチルスルホニル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２０４：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－フルオロ－２－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２０５：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２，５－ジフルオロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２０６：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４－クロロ－３－メトキシフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２０７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－クロロ－４－メトキシフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２０８：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（５－（５－（トリフルオロメチル）イソオキサゾール－３－イル）チオフェン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２０９：Ｎ－エチル－３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２１０：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（アミノメチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－エチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２１１：３’－（３－（（Ｓ）－３－（３－（Ｎ－エチルスルファモイル）フェノキシ）－２－ヒドロキシプロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）ビフェニル－４－スルホンアミド、化合物Ｂ２１２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（６－アミノピリジン－３－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－エチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２１３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（シアノメトキシ）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－エチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２１４：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（シアノメチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－エチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２１５：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２１６：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｓ）－８－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２１７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－シアノ－２－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２１８：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－ブロモ－４－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２１９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－ブロモ－５－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２２０：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－ブロモ－２－メトキシフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２２１：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２２２：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－メトキシ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２２３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－クロロナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２２４：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－クロロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－エチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２２５：Ｎ－エチル－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－メトキシ－３－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２２６：Ｎ－エチル－３－（（２Ｓ）－３－（８－（２－フルオロ－５－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２２７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４－ブロモ－３－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－エチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２２８：Ｎ－エチル－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２２９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－エチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２３０：Ｎ－エチル－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（５－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２３１：Ｎ－エチル－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２３２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－エチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２３３：Ｎ－エチル－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（５－フェニルチオフェン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－
３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２３４：Ｎ－エチル－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２３５：３－（（２Ｓ）－３－（８－（７－クロロベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－エチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２３６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－メトキシ－２－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２３７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－ブロモ－２－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２３８：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－フルオロ－２－メトキシフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２３９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－クロロ－４－シアノフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２４０：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－クロロ－２－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２４１：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２－フルオロ－５－メトキシフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２４２：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－メトキシ－２，３－ジメチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２４３：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２４４：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２４５：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２４６：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－クロロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２４７：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－メトキシ－３－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２４８：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２－フルオロ－５－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２４９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４－ブロモ－３－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２５０：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２５１：３－（（２Ｓ）－３－（８－（ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２５２：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（５－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２５３：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２５４：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２５５：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（５－フェニルチオフェン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２５６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２５７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（７－クロロベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２５８：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－メトキシナフタレン－１－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２５９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－ブロモ－２－クロロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２６０：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－ブロモ－２，３－ジヒドロベンゾフラン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２６１：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３，５－ジメチル－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２６２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－クロロベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２６３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２－シアノ－５－メトキシフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２６４：３－（（２Ｓ）－３－（８－（６－クロロナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２６５：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２，３－ジメチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２６６：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｓ）－８－（４－メトキシ－３－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２６７：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－メトキシ－３－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２６８：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（２－フルオロ－５－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２６９：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（２－フルオロ－５－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２７０：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（４－ブロモ－３－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２７１：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（４－ブロモ－３－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２７２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２７３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（アミノメチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２７４：３’－（３－（（Ｓ）－３－（３－（Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル）フェノキシ）－２－ヒドロキシプロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）ビフェニル－４－スルホンアミド、化合物Ｂ２７５：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（６－アミノピリジン－３－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２７６：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（シアノメトキシ）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２７７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（シアノメチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ２７８：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｓ）－８－（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デ
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ホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３２１：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４’－（（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）メチル）ビフェニ
ル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３２２：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ピリジン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３２３：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（キノリン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３２４：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３２５：３－（（２Ｓ）－３－（８－（１Ｈ－インダゾール－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３２６：３－（（２Ｓ）－３－（８－（ベンゾフラン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３２７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３２８：３－（（２Ｓ）－３－（８－（１Ｈ－インダゾール－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３２９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（１－エチル－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３３０：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３３１：３－（（２Ｓ）－３－（８－（ベンゾフラン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３３２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３３３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４－エチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３３４：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－イソプロピル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３３５：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｓ）－８－（キノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３３６：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（キノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３３７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－ブロモピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３３８：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（（シアノメチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３３９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（（２，２－ジフルオロエチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３４０：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４’－（（２－メトキシエチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３４１：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－（４－（アミノメチル）フェニル）ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３４２：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３４３：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｓ）－８－（キノリン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３４４：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（キノリン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３４５：（２Ｓ）－３－ヒドロキシ－２－（（３’－（３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）ビフェニル－４－イル）メチルアミノ）プロパンアミド、化合物Ｂ３４６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４’－（チアゾリジン－３－イルメチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３４７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（（２－フルオロエチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３４８：Ｎ－（２－（（３’－（３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）ビフェニル－４－イル）メチルアミノ）エチル）アセトアミド、化合物Ｂ３４９：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－イソブチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３５０：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（４－エチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３５１：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（４－エチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３５２：３－（（３’－（３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）ビフェニル－４－イル）メチルアミノ）－３－オキソプロパン酸、化合物Ｂ３５３：２－アミノ－Ｎ－（（３’－（３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）ビフェニル－４－イル）メチル）アセトアミド、化合物Ｂ３５４：Ｎ１－（（３’－（３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）ビフェニル－４－イル）メチル）オキサラミド、化合物Ｂ３５５：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３５６：Ｎ－（２－フルオロエチル）－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３５７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（アミノメチル）－４－メトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３５８：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－（４－（アミノメチル）フェニル）－２，３－ジヒドロベンゾフラン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３５９：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｓ）－８－（４’－（（イソプロピルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３６０：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｓ）－８－（４’－（（イソブチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３６１：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｓ）－８－（４’－（（イソペンチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３６２：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４’－（（イソプロピルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３６３：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４’－（（イソブチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３６４：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４’－（（イソペンチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンス
ルホンアミド、化合物Ｂ３６５：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（アミノメチル）－４－メチルビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３６６：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（アミノメチル）－６－メトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３６７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（アミノメチル）－５－（トリフルオロメチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３６８：３’－（３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）ビフェニル－４－カルボキサミド、化合物Ｂ３６９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（５－（アミノメチル）チオフェン－２－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３７０：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（５－シアノピリジン－３－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３７１：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（６－（２－モルホリノエチルアミノ）ピリジン－３－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３７２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（６－（３－（ジメチルアミノ）プロポキシ）ピリジン－３－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３７３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（アミノメチル）－５－メチルビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３７４：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（５－（４－（アミノメチル）フェニル）ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３７５：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（５－（４－（アミノメチル）フェニル）ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３７６：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（アミノメチル）－６－メチルビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３７７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（アミノメチル）－４－クロロビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３７８：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（２－（ピリジン－４－イル）エチルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３７９：（Ｚ）－Ｎ’－ヒドロキシ－３’－（３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）ビフェニル－４－カルボキシミドアミド、化合物Ｂ３８０：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３８１：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（アミノメチル）ビフェニル－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３８２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（アミノメチル）ビフェニル－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３８３：３’－（３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）ビフェニル－４－カルボキシミドアミド、化合物Ｂ３８４：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（４’－（アミノメチル）－４－メトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３８５：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（４’－（アミノメチル）－４－メトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３８６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（５－メトキシピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３８７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（６－（アミノメチル）ピリジン－３－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３８８：３－（（２Ｓ）－３－（８－（６’－（アミノメチル）－３，３’－ビピリジン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３８９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（アミノメチル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３９０：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（ヒドロキシメチル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３９１：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４－（アミノメチル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３９２：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－（ヒドロキシメチル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３９３：Ｎ－（２－フルオロエチル）－３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（キノリン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３９４：Ｎ－（２－フルオロエチル）－３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（キノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３９５：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（６－ヒドロキシピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３９６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（６－メトキシピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３９７：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（５－メトキシ－２－メチルピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３９８：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（２－メトキシフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ３９９：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４００：３－（（２Ｓ）－３－（８－（６－クロロ－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物４０１：３－（（２Ｓ）－３－（８－（６－エトキシ－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物４０２：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－（ピリジン－２－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４０３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（アミノメチル）－３－（トリフルオロメトキシ）ビフェニル－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４０４：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（アミノメチル）－４－エトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４０５：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（４’－（（ジメチルアミノ）メチル）ビフェニル－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４０６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（６－モルホリノピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４０７：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－（ピリジン－３－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキ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ルホンアミド、化合物Ｂ４０９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４１０：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４１１：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（アミノメチル）－４－（トリフルオロメトキシ）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４１２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－ブロモ－２－（２－（ピロリジン－１－イル）エトキシ）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４１３：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｓ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４１４：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４１５：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（４’－（アミノメチル）－４－（トリフルオロメトキシ）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４１６：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（４’－（アミノメチル）－４－（トリフルオロメトキシ）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４１７：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４１８：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４１９：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（４’－（アミノメチル）－４－エトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４２０：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（４’－（アミノメチル）－４－エトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４２１：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（６－（ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４２２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（６－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４２３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（１－エチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４２４：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（４’－（アミノメチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４２５：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（２－ヒドロキシピリミジン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４２６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（６－（２－メトキシエチルアミノ）ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４２７：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロペンチル）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４２８：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（６－（２－ヒドロキシエチルアミノ）ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４２９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（６－（２－アミノエチルアミノ）ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４３０：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４３１：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロヘキシル）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４３２：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（（Ｓ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４３３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４－クロロピリジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４３４：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４３５：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロヘキシル）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４３６：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４３７：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロペンチル）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４３８：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（４－エトキシ－４’－（（イソプロピルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４３９：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（４－エトキシ－４’－（（イソプロピルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４４０：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４’－（（イソプロピルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４４１：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４４２：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（２－モルホリノピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４４３：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４４４：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４４５：３－（（２Ｓ）－３－（８－（６－エトキシピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４４６：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（４’－（１－アミノシクロプロピル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４４７：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（４’－（アミノメチル）－２－メチルビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４４８：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（４’－（アミノメチル）－２－メトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒ
ドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４４９：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（４’－（アミノメチル）－５－メトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４５０：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（６－エトキシ－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４５１：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メトキシベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４５２：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－６－（メチルアミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４５３：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（６－（ジメチルアミノ）－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４５４：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（６－ヒドロキシ－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４５５：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（６－アミノ－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４５６：Ｎ－エチル－３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４５７：Ｎ－（２－フルオロエチル）－３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４５８：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４５９：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（２－メトキシエチル）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４６０：Ｎ－（シアノメチル）－３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４６１：Ｎ－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４６２：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１－（２－（ベンジルオキシ）エチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４６３：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（４’－（１－アミノシクロプロピル）－６－メトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４６４：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（４’－（１－アミノシクロプロピル）－６－メトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４６５：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－（２－ヒドロキシエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４６６：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１，６－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４６７：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１，８－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４６８：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（（Ｒ）－１，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４６９：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－イソプロピル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４７０：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－プロピル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４７１：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－（２－メトキシエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４７２：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（（Ｓ）－１，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４７３：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１，３，３－トリメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４７４：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１’－メチル－１’，２’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，３’－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン］－７’－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４７５：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４７６：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（６－メトキシ－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４７７：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４７８：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（５－オキソ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４７９：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４８０：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４８１：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４８２：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４８３：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４８４：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４８５：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１，５－ナフチリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４８６：３－（（Ｓ）－２－ヒド
ロキシ－３－（（Ｒ）－８－（２－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４８７：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピン－８－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４８８：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（７，８－ジヒドロ－５Ｈ－ピラノ［４，３－ｂ］ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４８９：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（７－アミノ－１，８－ナフチリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４９０：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４９１：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４９２：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１－エチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４９３：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（３－シアノ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４９４：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４９５：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４９６：３－（（Ｒ）－３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）ピリジン１－オキシド、化合物Ｂ４９７：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４９８：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（２，３－ジオキソインドリン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ４９９：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５００：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５０１：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（２－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５０２：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５０３：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５０４：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（２，３－ジヒドロフロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５０５：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５０６：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５０７：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５０８：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－メトキシ－１Ｈ－インダゾール－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５０９：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５１０：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（３－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５１１：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（３－エチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５１２：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（３－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５１３：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（３－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５１４：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５１５：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（２－エチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５１６：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（５－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５１７：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（３－クロロ－２－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５１８：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（３－メチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５１９：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（７－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５２０：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－エチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５２１：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５２２：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５２３：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５２４：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－オキソ－１－プロピル－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５２５：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１－エチル－８－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５２６：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５２７：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（３－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロ
ポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５２８：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－ヒドロキシ－８－メチルキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５２９：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５３０：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－（２－メトキシエチル）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５３１：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１－エチル－７－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５３２：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５３３：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－ヒドロキシ－６－メチルキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５３４：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（６－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５３５：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１－エチル－６－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５３６：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１－エチル－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５３７：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５３８：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－ヒドロキシ－７－メチルキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５３９：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（７－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５４０：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（８－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５４１：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－ヒドロキシキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５４２：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－ヒドロキシ－７－メチルキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５４３：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１－エチル－７－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５４４：２－（３－（（Ｒ）－３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）－４－オキソキノリン－１（４Ｈ）－イル）酢酸、化合物Ｂ５４５：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１－エチル－８－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５４６：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１－エチル－７－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５４７：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－ヒドロキシ－６－メチルキノリン－８－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５４８：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－ヒドロキシキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５４９：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５５０：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１－エチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５５１：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－オキソ－１－プロピル－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５５２：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５５３：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（８－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５５４：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（８－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５５５：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（７－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５５６：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５５７：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１－エチル－７－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５５８：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（３－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５５９：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（２－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５６０：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物５６１：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（ピリジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５６２：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（キノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５６３：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５６４：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５６５：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（クロマン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５６６：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（キノリン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５６７：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（４’－（アミノメチル）－４－エトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５６８：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－メトキシピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５６９：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（４－アミノピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５７０：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（５－ベンジルピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５７１：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（５－エチルピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５７２：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－フェニルピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［
４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５７３：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（４－ベンジルピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５７４：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５７５：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－メチルピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５７６：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（ピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５７７：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５７８：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（５－ヘプチルピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５７９：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（５－プロピルピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５８０：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（５－フェニルピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５８１：メチル２－（（Ｒ）－３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）ピリミジン－５－カルボキシレート、化合物Ｂ５８２：２－（（Ｒ）－３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）ピリミジン－４－カルボン酸、化合物Ｂ５８３：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５８４：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（４，６－ジメトキシピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５８５：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（５－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５８６：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（ピラジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５８７：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１－エチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５８８：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１－エチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５８９：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（ピリミジン－４－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５９０：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（４－ブロモ－３－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５９１：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（３－クロロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５９２：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（３－クロロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、化合物Ｂ５９３：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－（３－メトキシフェニル）ピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、および化合物Ｂ５９４：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－メチル－６－フェニルピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド。
本明細書において使用される場合、「置換されている」は、化学基の少なくとも１個の水素原子が非水素置換基または基によって置きかえられていることを指し示し、該非水素置換基または基は、一価または二価でありうる。置換基または基が二価である場合、この基は別の置換基または基でさらに置換されていることが理解される。本明細書における化学基が「置換されている」場合、該基は最大全原子価（valance）の置換を有してよく、例えば、メチル基は、１、２または３つの置換基によって置換することができ、メチレン基は、１または２つの置換基によって置換することができ、フェニル基は、１、２、３、４または５つの置換基によって置換することができ、ナフチル基は、１、２、３、４、５、６または７つの置換基によって置換することができる等である。同様に、「１つまたは複数の置換基で置換されている」は、１つの置換基から基によって物理的に許される最大総数の置換基で置換されている、基の置換を指す。さらに、基が１つを超える基で置換されている場合、それらは同一であっても、異なっていてもよい。
本発明の化合物は、ケト－エノール互変異性体等の互変異性形態も含みうる。互変異性形態は、平衡状態であるか、または適切な置換によって１つの形態に立体的に固定することができる。種々の互変異性形態は本発明の化合物の範囲内であることが理解される。一例は、化合物Ａ３２６等の４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルとして本明細書において記述されている基を含有する化合物に関する。ある化合物について１つの互変異性体が示されているとしても、化合物はすべてのそのような互変異性体を内包することが理解され、下記は４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルの２つの代表的な互変異性体である：
Figure 2023024954000060
式（Ｉａ）およびそれに関連する式の化合物は、１つまたは複数のキラル中心を有してよく、したがって、エナンチオマーおよび／またはジアステレオ異性体として存在しうることが理解され、認められる。本発明は、すべてのそのようなエナンチオマー、ジアステレオ異性体、およびラセミ体を含むがこれに限定されないそれらの混合物にまで及び、それらを内包することが理解される。
明確にするために別個の実施形態の文脈で記述されている本発明のある特定の特色は、単一の実施形態で組み合わせて提供されてもよいことが認められる。逆に、簡潔にするために単一の実施形態の文脈で記述されている本発明の種々の特色は、別個にまたは任意の好適なサブ組合せで提供されてもよい。本明細書において記述されている一般的な化学式内に含有される可変基によって表される化学基に関係する実施形態のすべての組合せは、あたかもありとあらゆる組合せが個々にかつ明示的に挙げられているかのように、そのような組合せが安定化合物をもたらす化合物を内包する程度まで（すなわち、単離し、特徴付け、および生物活性について試験することができる化合物）、本発明によって具体的に内包される。加えて、そのような可変基を記述している実施形態に収載されている化学基のすべてのサブ組合せならびに本明細書において記述されている使用および医学的適応のすべてのサブ組合せも、あたかもありとあらゆる化学基のサブ組合せならびに使用および医学的適応のサブ組合せが本明細書において個々にかつ明示的に挙げられているかのように、本発明によって具体的に内包される。
加えて、本発明の化学属および個々の化合物、例えば、そのジアステレオ異性体およびエナンチオマーを含む上記のリストおよび下記の表に見られる化合物は、すべての薬学的に許容できるその塩、溶媒和物、水和物およびＮ－オキシドを包括する。
本発明の化合物は、当業者によって使用される関連する公開文献の手順に従って調製されてよい。例えば、米国特許第１０，４７９，７９７号および米国特許出願公開第２０２０－０３８５３９５号を参照されたく、これらのそれぞれは、その全体が本明細書に組み込まれる。化合物Ａは、例えば、１－エチル－３－（（Ｒ）－３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（メチルスルホニル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）キノリン－４（１Ｈ）－オンメシレートをアセトニトリルと接触させ、化合物Ａである溶媒和物を単離することによって、調製されうる。
本発明は、本明細書において開示される各化合物および一般式の各異性体、各ジアステレオ異性体、各エナンチオマーおよびそれらの混合物を、あたかもそれらが各キラル炭素についての具体的な立体化学指定とともにそれぞれ個々に開示されているかのように、内包することが理解される。個々の異性体およびエナンチオマーは、エナンチオ選択的合成によって等、選択的合成によって調製されうるか、またはそれらは、ＨＰＬＣ（順相、逆相およびキラルを含む）、再結晶（すなわち、ジアステレオ異性混合物）および類似技術によって等、当技術分野の実務家に周知である分離技術を使用して取得されうる。
障害および処置の方法
本明細書において開示される化合物は、いくつかの疾患、障害、状態および／または適応症（本明細書では累積的に「障害」と称する）の処置または予防において有用である。当業者ならば、ある障害、または処置もしくは予防の方法が本明細書において開示される場合、そのような開示は、第２の医学的使用（例えば、障害の処置において使用するための化合物、障害の処置のための化合物の使用、および障害の処置のための医薬の製造における化合物の使用）を包括することを認識するであろう。
一部の実施形態では、本明細書において開示される化合物は、障害の処置または予防に有用である。一部の実施形態では、本明細書において開示される化合物は、障害のサブタイプの処置または予防に有用である。一部の実施形態では、本明細書において開示される化合物は、障害の症状の処置または予防に有用である。
本明細書では、ベータ－３アドレナリン作動性受容体媒介性障害を処置するまたは予防するための方法が提供される。一部の実施形態では、本明細書において開示される化合物は、ベータ－３アドレナリン作動性受容体媒介性障害の予防に有用である。一部の実施形態では、本明細書において開示される化合物は、ベータ－３アドレナリン作動性受容体媒介性障害の処置または予防に有用である。
より具体的には、ベータ－３アドレナリン作動性受容体の活性をモジュレートするある特定の化合物を投与することによって、腎嚢胞性疾患および／または心腎症候群を処置する方法が提供される。
個体において心不全を処置するための方法であって、それを必要とする個体に、治療有効量の本明細書において記述されている化合物、または薬学的に許容できるその塩、溶媒和物、水和物もしくはＮ－オキシドを投与するステップを含む方法も提供される。
心不全を有する個体において血行動態の安定化を改善するための方法であって、それを必要とする個体に、治療有効量の本明細書において記述されている化合物、または薬学的に許容できるその塩、溶媒和物、水和物もしくはＮ－オキシドを投与するステップを含む方法も提供される。一部の実施形態では、心拍出量、肺毛細血管楔入圧、右心房圧、収縮期／拡張期肺動脈圧、全身血管抵抗／全身血管抵抗指数および肺血管抵抗から選択される１つまたは複数の血行動態パラメーターが改善される。一部の実施形態では、血行動態パラメーターの変化は、ベースライン時におよび投与終了時に、例えば、静脈注入終了時に６時間で、測定される。一部の実施形態では、血行動態パラメーターは、右心カテーテル法によって測定される。一部の実施形態では、血行動態パラメーターは、超音波心拍出量モニタリングによって測定される。一部の実施形態では、血行動態パラメーターは、モデルフロー法によって測定される。一部の実施形態では、血行動態パラメーターは、非侵襲性心臓モニタリングによって測定される。
心不全を有する個体において、院内死亡および入院期間を含む院内悪化事象を低減させるための方法であって、それを必要とする個体に、治療有効量の本明細書において記述されている化合物、または薬学的に許容できるその塩、溶媒和物、水和物もしくはＮ－オキシドを投与するステップを含む方法も提供される。一部の実施形態では、院内悪化事象は、呼吸困難の悪化、前記心不全を処置するための追加の静脈内療法の必要性、機械的呼吸補助の必要性、および機械的血圧補助の必要性から選択される。
一部の実施形態では、方法は、本明細書で提供される化合物を用いない急性非代償性心不全の処置と比較して、個体の死亡または再入院の６０日リスクを低減させることをさらに含む。一部の実施形態では、死亡または再入院の６０日リスクは、少なくとも５０％だけ低減する。一部の実施形態では、対象は、胸部レントゲン写真における間質性浮腫の存在によって定義される通り、肺鬱血を有する。一部の実施形態では、方法は、本明細書で提供される化合物を用いない処置と比較して在院日数を少なくとも１日だけ低減させることをさらに含む。一部の実施形態では、在院日数は、本明細書で提供される化合物を用いない処置と比較して少なくとも２日だけ低減する。一部の実施形態では、方法は、本明細書で提供される化合物を用いない処置と比較して、対象の心不全または腎不全による再入院の６０日リスクを低減させることをさらに含む。一部の実施形態では、心不全または腎不全による再入院の６０日リスクは、少なくとも約５０％だけ低減する。一部の実施形態では、心不全または腎不全による再入院の６０日リスクは、少なくとも約７０％だけ低減する。一部の実施形態では、方法は、本明細書で提供される化合物を用いない処置と比較して、対象の心血管死亡の１８０日リスクを低減させることをさらに含む。別の実施形態では、心血管死亡の１８０日リスクは、少なくとも約５０％だけ低減する。別の実施形態では、心血管死亡の１８０日リスクは、少なくとも約７０％だけ低減する。一部の実施形態では、方法は、本明細書で提供される化合物を用いない処置と比較して、対象の全死因死亡の１８０日リスクを低減させることをさらに含む。一部の実施形態では、全死因死亡の１８０日リスクは、少なくとも約２５％だけ低減する。
心不全を有する個体において、心仕事量を改善するための方法であって、それを必要とする個体に、治療有効量の本明細書において記述されている化合物、または薬学的に許容できるその塩、溶媒和物、水和物もしくはＮ－オキシドを投与するステップを含む方法も提供される。一部の実施形態では、心仕事量は、心係数として測定される。
心不全を有する個体において収縮性を改善するための方法であって、それを必要とする個体に、治療有効量の本明細書において記述されている化合物、または薬学的に許容できるその塩、溶媒和物、水和物もしくはＮ－オキシドを投与するステップを含む方法も提供される。
個体において駆出率が低下した心不全（ＨＦｒＥＦ）を処置する方法であって、それを必要とする個体に、治療有効量の本明細書において記述されている化合物、または薬学的に許容できるその塩、溶媒和物、水和物もしくはＮ－オキシドを投与するステップを含む方法も提供される。一部の実施形態では、ＨＦｒＥＦは、慢性ＨＦｒＥＦである。一部の実施形態では、慢性ＨＦｒＥＦは、３５％以下の左室駆出率によって特徴付けられる。一部の実施形態では、個体は、少なくとも４か月間にわたってＨＦｒＥＦを有している。
個体において駆出率が保たれた心不全（ＨＦｐＥＦ）を処置する方法であって、それを必要とする個体に、治療有効量の本明細書において記述されている化合物、または薬学的に許容できるその塩、溶媒和物、水和物もしくはＮ－オキシドを投与するステップを含む方法も提供される。
一部の実施形態では、化合物は、静脈注入または静脈ボーラスとして投与される。一部の実施形態では、化合物は、静脈注入として投与される。一部の実施形態では、化合物は、静脈ボーラスとして投与される。一部の実施形態では、化合物は、静脈ボーラス、続いて、静脈注入、例えば負荷ボーラスとして投与される。
一部の実施形態では、心不全は、急性心不全である。一部の実施形態では、急性心不全は、非代償性急性心不全である。一部の実施形態では、急性心不全は、デノボ急性心不全である。
一部の実施形態では、個体は、駆出率が低下した心不全を有する。
一部の実施形態では、個体は、約８０ｍｍから約１３０ｍｍＨｇの収縮期血圧を有する。一部の実施形態では、個体は、約９０ｍｍから約１３０ｍｍＨｇの収縮期血圧を有する。一部の実施形態では、個体は、約９０ｍｍから約１２０ｍｍＨｇの収縮期血圧を有する。一部の実施形態では、個体は、約９０ｍｍから約１１０ｍｍＨｇの収縮期血圧を有する。一部の実施形態では、個体は、約９０ｍｍから約１００ｍｍＨｇの収縮期血圧を有する。一部の実施形態では、個体は、約９５ｍｍから約１２０ｍｍＨｇの収縮期血圧を有する。一部の実施形態では、個体は、約１００ｍｍから約１２０ｍｍＨｇの収縮期血圧を有する。
一部の実施形態では、個体は、ループ利尿薬に対する応答異常を有する。
一部の実施形態では、個体は、非代償性心不全、駆出率が低下した心不全、および約９０ｍｍから約１２０ｍｍＨｇの収縮期血圧を有する。
一部の実施形態では、個体は、院内死亡率のリスクの増大を有する。
一部の実施形態では、個体は、非代償性心不全、駆出率が低下した心不全、およびループ利尿薬に対する応答異常を有する。
一部の実施形態では、個体は、７０から７３歳である。
一部の実施形態では、個体は、心不全の病歴を有する。
一部の実施形態では、投与前に、個体は、ＮＹＨＡクラスＩＩ、クラスＩＩＩまたはクラスＩＶである。
一部の実施形態では、投与前に、個体は、３５％以下のＬＶＥＦを有する。
一部の実施形態では、投与前に、個体は、２．５Ｌ／分／ｍ２以下の心係数を有する。
一部の実施形態では、投与前に、個体は、１５ｍｍＨｇ以上の肺毛細血管楔入圧を有する。
一部の実施形態では、個体は、化合物の投与の１４日以内にカルベジロール（carvediol）を投与されていない。
一部の実施形態では、個体は、化合物の投与の１日以内に血管作用性または静脈内利尿薬療法で処置されていない。
一部の実施形態では、個体は、化合物の投与の７日以内に、ドブタミン、ドーパミンまたはミルリノン等の強心薬で処置されていない。
一部の実施形態では、個体は、化合物の投与の２１日内にレボシメンダンで処置されていない。
一部の実施形態では、個体は、化合物の投与の４日以内に、タダラフィル、シルデナフィルまたはアバナフィル等のホスホジエステラーゼ－５阻害剤で処置されていない。
一部の実施形態では、個体は、化合物の投与の１４日以内に、ミラベグロン等のベータ－アドレナリン作動性受容体（β－ＡｄｒＲ）に直接作用する療法で処置されていない。
一部の実施形態では、個体は、化合物の投与の５日以内に、メトホルミンを除いてＭＡＴＥ１基質で処置されていない。
一部の実施形態では、方法は、１つまたは複数の心臓バイオマーカーのレベルを決定するステップをさらに含む。一部の実施形態では、１つまたは複数の心臓バイオマーカーは、（Ｎ末端プロｂ型ナトリウム利尿ペプチド［ＮＴ－プロ－ＢＮＰ］および高感度心臓トロポニンＴ［ｈｓ－ｃＴｎＴ］）から選択される。
一部の実施形態では、方法は、１つまたは複数の腎機能バイオマーカーのレベルを決定するステップをさらに含む。一部の実施形態では、１つまたは複数の心臓マーカーは、推算糸球体濾過量（ｅＧＦＲ）、シスタチンＣ、血中尿素窒素（ＢＵＮ）、尿タンパク／クレアチニン比、および尿中ナトリウム排泄から選択される。一部の実施形態では、腎機能バイオマーカーの測定は、血液および／またはスポット尿サンプリングに基づくものとなる。
一部の実施形態では、化合物の投与は、ＲＨＣによって測定される心係数の改善をもたらす。一部の実施形態では、化合物の投与は、超音波心拍出量モニタリングによって測定される心係数の改善をもたらす。一部の実施形態では、化合物の投与は、モデルフロー法によって測定される心係数の改善をもたらす。一部の実施形態では、化合物の投与は、非侵襲性心臓モニタリングによって測定される心係数の改善をもたらす。
一部の実施形態では、化合物の投与は、心拍出量、肺毛細血管楔入圧、右心房圧、収縮期／拡張期肺動脈圧、肺動脈拍動指数、全身血管抵抗、全身血管抵抗指数および肺血管抵抗から選択される１つまたは複数の血行動態パラメーターの改善をもたらす。一部の実施形態では、化合物の投与は、収縮期血圧、拡張期血圧、平均動脈圧および心拍数から選択される１つまたは複数のバイタルサインパラメーターの改善をもたらす。一部の実施形態では、化合物の投与は、１回拍出量、１回拍出量係数、左室駆出率、短縮率、左室収縮終期容積／左室拡張終期容積および直径、左室長軸方向グローバルストレイン、ならびに左室円周方向グローバルストレインから選択される１つまたは複数の血行動態および収縮機能パラメーターの改善をもたらす。
多形および擬多形
多形性は、結晶格子において異なる分子の配列および／または立体配座を有する２つ以上の結晶相として存在する物質の能力である。多形は、液体または気体状態では同じ特性を示すが、固体状態では異なる挙動をする。
単一成分多形のほかに、薬物は、塩および他の多成分結晶相としても存在することができる。例えば、溶媒和物および水和物は、ＡＰＩホストおよび溶媒または水分子のいずれかをそれぞれゲストとして含有してよい。類似的に、ゲスト化合物が室温で固体である場合、結果として生じる形態は多くの場合、共結晶と呼ばれる。塩、溶媒和物、水和物および共結晶は、多形性も示しうる。同じＡＰＩホストを共有するがそれらのゲストに関しては異なる結晶相は、互いの擬多形と称されうる。
溶媒和物は、明確な結晶格子中に結晶化の溶媒の分子を含有する。結晶化の溶媒が水である溶媒和物は、水和物と称される。水は大気の構成要素であるため、薬物の水和物は相当に簡単に形成されうる。
例として、Ｓｔａｈｌｙは、それらの約９０％が複数の固体形態を呈することを明らかにした、「多種多様な構造型」からなる２４５の化合物の多形スクリーンを公開した。全体で、化合物のおよそ半分が多形的であり、多くの場合、１から３つの形態を有していた。化合物の約３分の１が水和物を形成し、約３分の１が溶媒和物を形成した。６４の化合物の共結晶スクリーンからのデータは、６０％が水和物または溶媒和物以外の共結晶を形成したことを示した（Ｇ．Ｐ．Ｓｔａｈｌｙ、Ｃｒｙｓｔａｌ Ｇｒｏｗｔｈ＆Ｄｅｓｉｇｎ（２００７）、７（６）、１００７～１０２６）。
一部の実施形態では、化合物は、半水和物等の水和物である。一部の実施形態では、化合物は、メシル酸塩等の薬学的に許容できる塩である。一部の実施形態では、化合物は、薬学的に許容できる塩の水和物である。一部の実施形態では、化合物は、薬学的に許容できる塩の半水和物である。一部の実施形態では、化合物は、メシル酸塩の半水和物である。
一部の実施形態では、化合物は、メシル酸塩の半水和物の形態２である（化合物Ａ）。一部の実施形態では、化合物Ａは、２θの観点から、１５．３°±０．２°、１９．１°±０．２°、１７．８°±０．２°および１８．９°±０．２°にピークを含むＸ線粉末回折パターンを表示する。一部の実施形態では、化合物Ａは、２θの観点から、１５．３°±０．２°、１９．１°±０．２°、１７．８°±０．２°、１８．９°±０．２°、２６．６°±０．２°、２２．９°±０．２°および８．８°±０．２°にピークを含むＸ線粉末回折パターンを表示する。一部の実施形態では、化合物Ａは、２θの観点から、１５．３°±０．２°、１９．１°±０．２°、１７．７９４°±０．２°、１８．９°±０．２°、２６．６°±０．２°、２２．９°±０．２°、８．８°±０．２°、１２．６°±０．２°、１１．４°±０．２°、１８．３°±０．２°および１９．９°±０．２°にピークを含むＸ線粉末回折パターンを表示する。一部の実施形態では、化合物Ａは、実質的に図２において描写される通りのＸ線粉末回折パターンを表示する。
同位体
本開示は、本明細書で提供される化合物中に発生する原子のすべての同位体を含む。同位体は、同じ原子番号を有するが質量数は異なる原子を含む。本発明のある特定の特色は、同じ原子番号を有するが質量数は異なる原子により置きかえられる、本明細書で提供される化合物中の１個または複数の原子のすべての組合せを含むことが認められる。１つのそのような例は、本明細書で提供される化合物の１つにおいて見られる１Ｈまたは１２Ｃ等の最も自然に豊富な同位体である原子の、２Ｈもしくは３Ｈ（１Ｈを置きかえる）、または１１Ｃ、１３Ｃもしくは１４Ｃ（１２Ｃを置きかえる）等の最も自然に豊富な同位体ではない異なる原子による置きかえである。そのような置きかえが行われた化合物を、一般的に同位体標識されていると称する。本発明の化合物の同位体標識は、当業者に公知である様々な異なる合成方法のいずれか１つを使用して遂行することができ、それらのおかげで、そのような同位体標識を行うために必要とされる合成方法および利用可能な試薬を容易に理解できる。一般的な例として、限定されないが、水素の同位体は、２Ｈ（重水素）および３Ｈ（トリチウム）を含む。炭素の同位体は、１１Ｃ、１３Ｃおよび１４Ｃを含む。窒素の同位体は、１３Ｎおよび１５Ｎを含む。酸素の同位体は、１５Ｏ、１７Ｏおよび１８Ｏを含む。フッ素の同位体は、１８Ｆを含む。硫黄の同位体は、３５Ｓを含む。塩素の同位体は、３６Ｃｌを含む。臭素の同位体は、７５Ｂｒ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒおよび８２Ｂｒを含む。ヨウ素の同位体は、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉおよび１３１Ｉを含む。合成、予備処方等の間に調製されるもの等の組成物、および、組成物中における同位体の自然に発生する分布が摂動されている本発明の化合物の１つまたは複数を含む、本明細書において記述されている障害の１つまたは複数の処置のために哺乳動物において使用する意図で調製されるもの等の医薬組成物も、提供される。本明細書において記述されている通りの本発明の化合物を含み、塩が１つまたは複数の位置において最も自然に豊富な同位体以外の同位体で富化されている、組成物および医薬組成物も、本明細書において提供される。そのような同位体摂動または富化を測定するために、質量分析等の方法が容易に利用可能であり、放射性同位体である同位体については、ＨＰＬＣまたはＧＣと関連付けて使用される無線検波器等の追加の方法が利用可能である。
薬物開発における１つの課題は、所望の薬理学的プロファイルを維持しながら、吸収、分布、代謝、排泄および毒性（ＡＤＭＥＴ）特性を改善することである。ＡＤＭＥＴ特性を改善するための構造的変化は、多くの場合、リード化合物の薬効薬理を改変する。ＡＤＭＥＴ特性に対する重水素置換の効果は予測不可能であるが、選択事例では、重水素は、化合物のＡＤＭＥＴ特性を、その薬効薬理の摂動を最小限に抑えて、改善することができる。重水素が治療実体の改善を可能にした２つの例は、ＣＴＰ－３４７およびＣＴＰ－３５４である。ＣＴＰ－３４７は、パロキセチンで臨床的に観察されるＣＹＰ２Ｄ６の機序に基づく不活性化に対する責任が低減された、パロキセチンの重水素化バージョンである。ＣＴＰ－３５４は、乏しい薬物動態（ＰＫ）特性により開発されなかった、有望な前臨床ガンマアミノ酪酸Ａ受容体（ＧＡＢＡＡ）モジュレーター（Ｌ－８３８４１７）の重水素化バージョンである。いずれの事例でも、重水素置換は、生化学的効力および全水素化合物に対する選択性を有意に改変することなく、安全性、効能および／または忍容性の改善の可能性を提供するＡＤＭＥＴプロファイルの改善をもたらした。改善されたＡＤＭＥＴプロファイルならびに実質的に同様の生化学的効力および対応する全水素化合物に対する選択性を持つ、本発明の重水素置換化合物が提供される。
他の有用性
本発明の別の目的は、放射線撮像においてだけではなく、ヒトを含む組織試料においてベータ－３アドレナリン作動性受容体を局在化および定量化するためならびに放射性標識化合物の阻害結合によってベータ－３アドレナリン作動性受容体リガンドを同定するための、インビトロおよびインビボの両方でのアッセイにおいても有用であろう、本発明の放射性標識化合物に関する。本発明のさらなる目的は、そのような放射性標識化合物を含む新規ベータ－３アドレナリン作動性受容体アッセイを開発することである。
本開示は、本発明の化合物、その中間体、塩および結晶形態中に発生する原子のすべての同位体を含む。同位体は、同じ原子番号を有するが質量数は異なる原子を含む。本発明の一態様は、同じ原子番号を有するが質量数は異なる原子により置きかえられる、本発明の化合物、その中間体、塩および結晶形態中の１個または複数の原子のすべての組合せを含む。１つのそのような例は、本発明の化合物、その中間体、塩および結晶形態の１つにおいて見られる１Ｈまたは１２Ｃ等の最も自然に豊富な同位体である原子の、２Ｈもしくは３Ｈ（１Ｈを置きかえる）、または１１Ｃ、１３Ｃもしくは１４Ｃ（１２Ｃを置きかえる）等の最も自然に豊富な同位体ではない異なる原子による置きかえである。そのような置きかえが行われた化合物を、一般的に同位体標識化合物であると称する。本発明の化合物、その中間体、塩および結晶形態の同位体標識は、当業者に公知である様々な異なる合成方法のいずれか１つを使用して遂行することができ、それらのおかげで、そのような同位体標識を行うために必要とされる合成方法および利用可能な試薬を容易に理解できる。一般的な例として、限定されないが、水素の同位体は、２Ｈ（重水素）および３Ｈ（トリチウム）を含む。炭素の同位体は、１１Ｃ、１３Ｃおよび１４Ｃを含む。窒素の同位体は、１３Ｎおよび１５Ｎを含む。酸素の同位体は、１５Ｏ、１７Ｏおよび１８Ｏを含む。フッ素の同位体は、１８Ｆを含む。硫黄の同位体は、３５Ｓを含む。塩素の同位体は、３６Ｃｌを含む。臭素の同位体は、７５Ｂｒ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒおよび８２Ｂｒを含む。ヨウ素の同位体は、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉおよび１３１Ｉを含む。本発明の別の態様は、合成、予備処方等の間に調製されるもの等の組成物、および、組成物中における同位体の自然に発生する分布が摂動されている、本発明の化合物、その中間体、塩および結晶形態の１つまたは複数を含む、本明細書において記述されている障害の１つまたは複数の処置のために哺乳動物において使用する意図で調製されるもの等の医薬組成物を含む。本発明の別の態様は、本明細書において記述されている通りの化合物を含み、該化合物が１つまたは複数の位置において最も自然に豊富な同位体以外の同位体で富化されている、組成物および医薬組成物を含む。そのような同位体摂動または富化を測定するために、質量分析等の方法が容易に利用可能であり、放射性同位体である同位体については、ＨＰＬＣまたはＧＣと関連付けて使用される無線検波器等の追加の方法が利用可能である。
本発明のある特定の同位体標識化合物は、化合物および／または基質組織分布アッセイにおいて有用である。一部の実施形態では、放射性核種３Ｈおよび／または１４Ｃ同位体は、これらの研究において有用である。さらに、重水素（すなわち、２Ｈ）等のより重い同位体による置換は、より優れた代謝安定性から生じるある特定の治療上の利点（例えば、インビボ半減期の増大または必要投薬量の低減）を生じさせることができ、故に、いくつかの状況において好ましい場合がある。本発明の同位体標識化合物は、概して、下記で図面および実施例において開示されているものに類似する手順に準拠することにより、非同位体標識試薬を同位体標識試薬で代用することによって調製されうる。有用な他の合成方法を下記で論じる。その上、本発明の化合物中に表される原子のすべては、そのような原子の最も一般的に発生する同位体またはより希少な放射性同位体もしくは非放射性同位体のいずれかでありうることが理解されるべきである。
放射性同位体を有機化合物に組み込むための合成方法は、本発明の化合物に適用可能であり、当技術分野において周知である。活性レベルのトリチウムを標的分子に組み込むための代表的な合成方法は、例えば、以下を含む：
Ａ．トリチウムガスによる触媒還元：この手順は、通常は高比活性度生成物を産出し、ハロゲン化または不飽和前駆体を必要とする。
Ｂ．水素化ホウ素ナトリウム［３Ｈ］による還元：この手順は、相当に安価であり、アルデヒド、ケトン、ラクトン、エステル等の還元可能な官能基を含有する前駆体を必要とする。
Ｃ．水素化アルミニウムリチウム［３Ｈ］による還元：この手順は、ほぼ理論上の比活性度で生成物を供与する。これも、アルデヒド、ケトン、ラクトン、エステル等の還元可能な官能基を含有する前駆体を必要とする。
Ｄ．トリチウムガス曝露標識：この手順は、好適な触媒の存在下、交換可能なプロトンを含有する前駆体をトリチウムガスに曝露することを伴う。
Ｅ．ヨウ化メチル［３Ｈ］を使用するＮ－メチル化：この手順は、通常、適切な前駆体を高比活性度ヨウ化メチル（３Ｈ）で処理することによって、Ｏ－メチルまたはＮ－メチル（３Ｈ）生成物を調製するために用いられる。この方法は、概して、例えば約７０～９０Ｃｉ／ｍｍｏｌ等のより高い比活性度を可能にする。
活性レベルの１２５Ｉを標的分子に組み込むための合成方法は、以下を含む：
Ａ．ザンドマイヤーおよび類似反応：この手順は、アリールアミンまたはヘテロアリールアミンをジアゾニウムテトラフルオロホウ酸塩等のジアゾニウム塩に、その後、Ｎａ１２５Ｉを使用して１２５Ｉ標識化合物に転換する。代表される手順は、Ｚｈｕ，Ｇ－Ｄ．および同僚ら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、２００２、６７、９４３～９４８によって報告された。
Ｂ．フェノールのオルト１２５ヨウ素化：この手順は、Ｃｏｌｌｉｅｒ，Ｔ．Ｌ．および同僚ら、Ｊ．Ｌａｂｅｌｌｅｄ Ｃｏｍｐｄ．Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍ．、１９９９、４２、Ｓ２６４～Ｓ２６６によって報告されている通り、フェノールのオルト位における１２５Ｉの組み込みを可能にする。
Ｃ．１２５Ｉによる臭化アリールおよびヘテロアリール交換：この方法は、概して、２ステッププロセスである。第１のステップは、例えばＰｄ触媒反応［すなわち、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４］を使用するまたはアリールもしくはヘテロアリールリチウムを経由する、ハロゲン化トリアルキルスズまたはヘキサアルキルジスズ［例えば、（ＣＨ３）３ＳｎＳｎ（ＣＨ３）３］の存在下での、臭化アリールまたはヘテロアリールの対応するトリアルキルスズ中間体への変換である。代表的な手順は、Ｌｅ Ｂａｓ，Ｍ．－Ｄ．および同僚ら、Ｊ．Ｌａｂｅｌｌｅｄ Ｃｏｍｐｄ．Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍ．２００１、４４、Ｓ２８０～Ｓ２８２によって報告された。
式（Ｉａ）の放射性標識ベータ－３アドレナリン作動性受容体化合物は、化合物を同定する／評価するためのスクリーニングアッセイにおいて使用されうる。一般論として、新たに合成されたまたは同定された化合物（すなわち、試験化合物）は、「式（Ｉａ）の放射性標識化合物」のベータ－３アドレナリン作動性受容体との結合を低減させるその能力について評価されうる。したがって、ベータ－３アドレナリン作動性受容体との結合について「式（Ｉａ）の放射性標識化合物」と競合する試験化合物の能力は、その結合親和性と直接相関する。
本発明のある特定の標識化合物は、ある特定のベータ－３アドレナリン作動性受容体と結合する。一実施形態では、標識化合物は、約５００μＭ未満のＩＣ５０を有し、別の実施形態では、標識化合物は、約１００μＭ未満のＩＣ５０を有し、さらに別の実施形態では、標識化合物は、約１０μＭ未満のＩＣ５０を有し、さらに別の実施形態では、標識化合物は、約１μＭ未満のＩＣ５０を有し、またさらに別の実施形態では、標識化合物は、約０．１μＭ未満のＩＣ５０を有する。
組成物および製剤
製剤は、任意の好適な方法によって、典型的には、活性化合物を液体もしくは微粉化した固体担体または両方と必要とされる割合で均一に混合し、次いで、必要ならば、得られた混合物を所望の形状に形成することによって調製されうる。
結合剤、充填剤、許容できる湿潤剤、錠剤化滑沢剤および崩壊剤等の従来の賦形剤を、経口投与のための錠剤およびカプセル剤において使用してよい。経口投与のための液体調製物は、液剤、乳剤、水性または油性懸濁剤およびシロップ剤の形態であってよい。代替として、経口調製物は、使用前に水または別の好適な液体ビヒクルで復元されうる乾燥粉末の形態であってよい。懸濁化または乳化剤、非水性ビヒクル（食用油を含む）、保存剤および香味剤および着色剤等の追加の添加物を液体調製物に添加してよい。非経口剤形は、本明細書で提供される化合物を好適な液体ビヒクルに溶解し、溶液を濾過滅菌した後、適切なバイアルまたはアンプルを充填および密閉することによって調製されうる。これらは、剤形を調製するための技術分野において周知である多くの適切な方法のうちのほんの数例である。
本発明の化合物は、当業者に周知の技術を使用して、医薬組成物に製剤化されうる。本明細書で言及されているもの以外の好適な薬学的に許容できる担体は、当技術分野において公知であり、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ、Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ、第２０版、２０００、Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ（編集者：Ｇｅｎｎａｒｏら）を参照されたい。
防護または処置において使用するために、本明細書で提供される化合物を代替使用にて生または純粋な化学物質として投与しうることが可能であるが、化合物または活性原料を、薬学的に許容できる担体をさらに含む医薬製剤または組成物として提示することが好ましい。
医薬製剤は、経口、直腸、経鼻、局所（口腔内および舌下を含む）、経膣もしくは非経口（筋肉内、皮下および静脈内を含む）投与に好適なもの、または吸入、吹送によるもしくは経皮パッチ剤による投与に好適な形態のものを含む。経皮パッチ剤は、薬物を効率的な方式での吸収のために薬物の分解を最小限に抑えて提示することによって、薬物を制御された速度で分注する。典型的には、経皮パッチ剤は、不浸透性のバッキング層、単一の感圧接着剤、および剥離ライナー付きの取り外し可能な保護層を含む。当業者ならば、技術者のニーズに基づいて所望の効果的な経皮パッチ剤を製造するために適切な技術を理解し認めるであろう。
故に、本明細書で提供される化合物は、従来のアジュバント、担体または希釈剤と一緒に、医薬製剤およびその単位投薬量の形態に入れられてよく、そのような形態で、錠剤もしくは充填カプセル剤等の固体、または液剤、懸濁剤、乳剤、エリキシル剤、ゲル剤等の液体、またはそれを充填したカプセルとしてすべて経口使用のために、直腸投与のための坐剤の形態で、または非経口（皮下を含む）使用のための滅菌注射用溶液の形態で、用いられうる。そのような医薬組成物およびその単位剤形は、従来の原料を従来の割合で、追加の活性化合物または成分を加えてまたは加えずに含んでよく、そのような単位剤形は、用いられるように意図された１日投薬量範囲に見合った任意の好適な有効量の活性原料を含有してよい。
経口投与では、医薬組成物は、例えば、錠剤、カプセル剤、懸濁剤または液体の形態であってよい。医薬組成物は、好ましくは、特定の量の活性原料を含有する投薬量単位の形態で作製される。そのような投薬量単位の例は、ラクトース、マンニトール、コーンスターチまたはバレイショデンプン等の従来の添加物を加えた、結晶性セルロース、セルロース誘導体、アカシア、コーンスターチまたはゼラチン等の結合剤を加えた、コーンスターチ、バレイショデンプンまたはカルボキシメチル－セルロースナトリウム等の崩壊剤を加えた、およびタルクまたはステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤を加えた、カプセル剤、錠剤、散剤、顆粒剤または懸濁剤である。活性原料は、組成物として注射によって投与されてもよく、ここで、例えば、生理食塩水、デキストロースまたはが好適な薬学的に許容できる担体として使用されうる。
本明細書で提供される通りの化合物、緩衝液、張性調整剤およびビヒクルを含む、液体製剤も提供される。
一部の実施形態では、製剤は、約５から約２５ｍｇ／ｍＬの濃度（strength）（調整された遊離塩基濃度）の化合物を含む。一部の実施形態では、製剤は、約１０から約２０ｍｇ／ｍＬの濃度（調整された遊離塩基濃度）の化合物を含む。一部の実施形態では、製剤は、約１５ｍｇ／ｍＬの濃度（調整された遊離塩基濃度）の化合物を含む。一部の実施形態では、製剤は、注入前に、例えば水中５％デキストロースで希釈される。
一部の実施形態では、緩衝液は、ヒスチジン緩衝液、メシレート緩衝液、アセテート緩衝液、グリシン緩衝液、リジン緩衝液、ＴＲＩＳ緩衝液、ビス－トリス緩衝液およびＭＯＰＳ緩衝液から選択される。一部の実施形態では、緩衝液は、アセテート緩衝液である。一部の実施形態では、アセテート緩衝液は、ｐＨ４．５±０．７を有する。一部の実施形態では、緩衝液は、約５から約１５ｍＭまで等の約５から約２０ｍＭまで、例えば約１０ｍＭの濃度で存在する。
一部の実施形態では、張性調整剤は、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、マンニトール、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、デキストロース、スクロースまたはそれらの組合せから選択され、ｐＨ調整剤は、塩酸、クエン酸、硫酸、酢酸、酒石酸、乳酸、トロメタミン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウムまたはそれらの組合せからなる群から選択される。一部の実施形態では、張性調整剤は、グリセリンである。
一部の実施形態では、ビヒクルは、塩化ナトリウムもしくは乳酸加リンゲル液もしくはデキストロース、注射用水、滅菌注射用水、静菌注射用水、ジオキソラン、ジメチルアセトアミド、Ｎ－（－ヒドロキシエチル）－ラクタミド、ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、エチルアルコールのような水混和性溶媒、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、安息香酸ベンジル、固定油、コムオイル（com oil）、綿実油、ピーナッツ油、ゴマ油のような水不混和性溶媒、またはそれらの組合せから選択される。一部の実施形態では、ビヒクルは、注射用水、滅菌注射用水、または静菌注射用水である。
本明細書で提供される化合物またはその塩、溶媒和物もしくは水和物は、医薬組成物における活性原料として、具体的にはベータ－３アドレナリン作動性受容体モジュレーターとして使用されうる。「医薬組成物」の文脈で定義される用語「活性原料」は、薬学的利益を提供しないものとして概して認識されているであろう「不活性原料」とは対照的に、一次薬理効果を提供する医薬組成物の成分を指す。
本明細書で提供される化合物を使用する場合の用量は、広い範囲内で恒例により変動することができ、医師または他の臨床医に公知であり、各個々の事例において個々の条件に合わせられるべきである。これは例えば、処置される疾病の性質および重症度、患者の状態、用いられる化合物、または急性もしくは慢性的な病状のいずれが処置されるか、または行われる防護、または本明細書で提供される化合物に加えてさらなる活性化合物が投与されるか否かによって決まる。代表的な用量は、約０．００１ｍｇから約５０００ｍｇ、約０．００１ｍｇから約２５００ｍｇ、約０．００１ｍｇから約１０００ｍｇ、約０．００１ｍｇから約５００ｍｇ、約０．００１ｍｇから約２５０ｍｇ、約０．００１ｍｇから１００ｍｇ、約０．００１ｍｇから約５０ｍｇおよび約０．００１ｍｇから約２５ｍｇを含むがこれらに限定されない。とりわけ比較的多量が必要とされると考えられる場合には、日中に複数回用量、例えば２、３または４回用量が投与されてよい。個体に応じておよびヘルスケア提供者が適切であると考える通りに、本明細書において記述されている用量から上へまたは下へ逸脱することが必要となる場合がある。
一部の実施形態では、用量は、約０．１ｍｇ／ｋｇ／時（１時間当たり１キログラム当たりのミリグラム）から約３．０ｍｇ／ｋｇ／時（調整された遊離塩基濃度）である。一部の実施形態では、用量は、約０．１５ｍｇ／ｋｇ／時から約２．５ｍｇ／ｋｇ／時（調整された遊離塩基濃度）である。一部の実施形態では、用量は、約０．１５ｍｇ／ｋｇ／時から約２ｍｇ／ｋｇ／時（調整された遊離塩基濃度）である。一部の実施形態では、用量は、約０．１７ｍｇ／ｋｇ／時から約２ｍｇ／ｋｇ／時（調整された遊離塩基濃度）である。
一部の実施形態では、用量は、約０．１７ｍｇ／ｋｇ／時（調整された遊離塩基濃度）である。一部の実施形態では、用量は、約０．５ｍｇ／ｋｇ／時（調整された遊離塩基濃度）である。一部の実施形態では、用量は、約１ｍｇ／ｋｇ／時（調整された遊離塩基濃度）である。一部の実施形態では、用量は、約１．５ｍｇ／ｋｇ／時である。一部の実施形態では、用量は、約２ｍｇ／ｋｇ／時（調整された遊離塩基濃度）である。
一部の実施形態では、用量は、約０．６から約１８ｍｇ／ｋｇ（調整された遊離塩基濃度）の総用量について６時間の持続時間にわたって静脈注入として投与される場合、約０．１ｍｇ／ｋｇ／時から約３．０ｍｇ／ｋｇ／時（調整された遊離塩基濃度）である。一部の実施形態では、用量は、約０．９から約１５ｍｇ／ｋｇ（調整された遊離塩基濃度）の総用量について６時間の持続時間にわたって静脈注入として投与される場合、約０．１５ｍｇ／ｋｇ／から約２．５ｍｇ／ｋｇ／時（調整された遊離塩基濃度）である。一部の実施形態では、用量は、約１ｍｇ／ｋｇ（調整された遊離塩基濃度）の総用量について６時間の持続時間にわたって静脈注入として投与される場合、約０．１７ｍｇ／ｋｇ／時（調整された遊離塩基濃度）である。一部の実施形態では、用量は、約３ｍｇ／ｋｇ（調整された遊離塩基濃度）の総用量について６時間の持続時間にわたって静脈注入として投与される場合、約０．５ｍｇ／ｋｇ／時（調整された遊離塩基濃度）である。一部の実施形態では、用量は、約６ｍｇ／ｋｇ（調整された遊離塩基濃度）の総用量について６時間の持続時間にわたって静脈注入として投与される場合、約１ｍｇ／ｋｇ／時（調整された遊離塩基濃度）である。一部の実施形態では、用量は、約９ｍｇ／ｋｇ（調整された遊離塩基濃度）の総用量について６時間の持続時間にわたって静脈注入として投与される場合、約１．５ｍｇ／ｋｇ／時（調整された遊離塩基濃度）である。一部の実施形態では、用量は、約１２ｍｇ／ｋｇ（調整された遊離塩基濃度）の総用量について６時間の持続時間にわたって静脈注入としてとして投与される場合、約２ｍｇ／ｋｇ／時（調整された遊離塩基濃度）である。
一部の実施形態では、用量は、約０．６から約１８ｍｇ／ｋｇ（調整された遊離塩基濃度）である。一部の実施形態では、用量は、約０．９から約１５ｍｇ／ｋｇ（調整された遊離塩基濃度）である。一部の実施形態では、用量は、約１ｍｇ／ｋｇ（調整された遊離塩基濃度）である。一部の実施形態では、用量は、約３ｍｇ／ｋｇ（調整された遊離塩基濃度）である。一部の実施形態では、用量は、約６ｍｇ／ｋｇ（調整された遊離塩基濃度）である。一部の実施形態では、用量は、約９ｍｇ／ｋｇ（調整された遊離塩基濃度）である。一部の実施形態では、用量は、約１２ｍｇ／ｋｇ（調整された遊離塩基濃度）である。
処置において使用するために必要とされる活性原料またはその活性塩もしくは誘導体の量は、選択される特定の塩だけでなく、投与ルート、処置される状態の性質ならびに患者の年齢および状態によっても変動することになり、最終的には、主治医または臨床医の裁量によることになる。概して、当業者ならば、モデルシステムにおいて、典型的には動物モデルにおいて取得されたインビボデータをどのようにしてヒト等の別のモデルに外挿するかを理解する。一部の状況では、これらの外挿は、哺乳動物、好ましくはヒト等の別のモデルと比較した動物モデルの重量に単に基づくものであってよいが、より多くの場合、これらの外挿は、単純に重量に基づくのではなく、むしろ様々な要因を組み込む。代表的な要因は、患者の種類、年齢、重量、性別、食習慣および医学的状態、疾患の重症度、投与ルート、用いられる特定の化合物の、活性、効能、薬物動態および毒物学プロファイル等の薬理学的考察、薬物送達システムが利用されるか否か、急性もしくは慢性的な病状のいずれか処置されているか、または行われる防護、または本明細書で提供される化合物に加えておよび薬物組合せの一部としてさらなる活性化合物が投与されるか否かを含む。本明細書で提供される化合物および／または組成物で病態を処置するための投薬量レジメンは、上記で列挙した通りの様々な要因に従って選択される。故に、用いられる実際の投薬量レジメンは、広く変動してよく、したがって、好ましい投薬量レジメンから逸脱してよく、当業者ならば、これらの典型的な範囲以外の投薬量および投薬量レジメンを試験することができ、適切な場合、本明細書で提供される方法において使用してよいことを認識するであろう。
所望の用量は、単回用量で、または、適切な間隔で投与される分割用量として、例えば１日当たり２、３、４回もしくはそれ以上のサブ用量として、好都合に提示されうる。サブ用量自体を、例えば数回の離散的なゆるく間隔をとった投与にさらに分割してよい。とりわけ比較的多量が適切と考えられる通りに投与される場合、日用量を、いくつかの、例えば２、３または４部投与に分割することができる。適切ならば、個体の挙動に応じて、指示された日用量から上へまたは下へ逸脱することが必要な場合がある。
本明細書で提供される化合物は、多種多様な経口および非経口剤形で投与されうる。剤形は、活性成分として、本明細書で提供される化合物または本明細書で提供される化合物の薬学的に許容できる塩、水和物もしくは溶媒和物のいずれかを含んでよいことが、当業者には明白であろう。
本明細書で提供される化合物から医薬組成物を調製するために、好適な薬学的に許容できる担体の選択は、固体、液体、または両方の混合物のいずれかでありうる。固体形態調製物は、散剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、カシェ剤、坐剤および分散性顆粒剤を含む。固体担体は、希釈剤、香味剤、可溶化剤、滑沢剤、懸濁化剤、結合剤、保存剤、錠剤崩壊剤または封入材料としても作用しうる１つまたは複数の物質でありうる。
散剤において、担体は、微粉化した活性成分との混合物である微粉化した固体である。
錠剤において、活性成分は、必要な結合能を有する担体と好適な割合で混和され、所望の形状およびサイズに圧縮される。
散剤および錠剤は、様々なパーセンテージの量の活性化合物を含有してよい。散剤または錠剤中における代表的な量は、０．５から約９０パーセントの活性化合物を含有しうるが、当業者は、この範囲以外の量が必要である場合を知っているであろう。散剤および錠剤に好適な担体は、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ワックス、ココアバター等である。用語「調製物」は、担体を加えたまたは加えない活性成分が担体で囲まれており、故にそれに付随しているカプセル剤を提供する担体としての封入材料を伴う活性化合物の製剤を指す。同様に、カシェ剤およびキャンディー剤が含まれる。錠剤、散剤、カプセル剤、丸剤、カシェ剤およびキャンディー剤は、経口投与に好適な固体形態として使用されうる。
坐剤を調製するためには、脂肪酸グリセリドの混和物またはココアバター等の低融点ワックスを最初に融解し、活性成分をその中に撹拌することによって均質に分散させる。次いで、融解した均質混合物を好都合なサイズの鋳型に注ぎ入れ、冷却させ、それにより、凝固させる。
経膣投与に好適な製剤は、活性原料に加えて、当業者に適切であると公知の担体等を含有する、ペッサリー剤、タンポン剤、クリーム剤、ゲル剤、ペースト剤、フォーム剤またはスプレー剤として提示されてよい。
液体形態調製物は、液剤、懸濁剤および乳剤、例えば、水または水－プロピレングリコール溶液を含む。例えば、非経口注射液調製物は、ポリエチレングリコール水溶液中の溶液として製剤化されうる。注射用調製物、例えば、滅菌注射用水性または油脂性懸濁剤は、公知の技術に従い、好適な分散化または湿潤剤および懸濁化剤を使用して製剤化されてよい。滅菌注射用調製物は、非毒性の非経口的に許容される希釈剤または溶媒中の滅菌注射用溶液または懸濁液、例えば、１，３－ブタンジオール中の溶液としてのものであってもよい。許容できるビヒクルおよび溶媒の中でも、用いられてよいのは、水、リンゲル液および等張塩化ナトリウム溶液である。加えて、無菌固定油は、溶媒または懸濁媒として慣例的に用いられる。この目的のために、合成モノ－またはジグリセリドを含む任意の無刺激性固定油を用いてよい。加えて、オレイン酸等の脂肪酸は、注射液の調製における使用を見出している。
故に、本明細書で提供される化合物は、（例えば、注射、例えばボーラス注射または持続注入による）非経口投与のために製剤化されてよく、保存剤が添加された、アンプル、予め充填されたシリンジ、小体積注入または複数回用量容器内の単位用量形態で提示されてよい。医薬組成物は、油性または水性ビヒクル中の懸濁液、溶液またはエマルションのような形態をとってよく、懸濁化、安定化および／または分散化剤等の配合剤を含有してよい。代替として、活性原料は、滅菌固体の無菌単離によってまたは溶液からの凍結乾燥によって取得される、使用前の好適なビヒクル、例えば滅菌パイロジェンフリー水による構成用の、粉末形態であってよい。
一部の実施形態では、本明細書で提供される化合物は、注入による投与のために製剤化される。一部の実施形態では、化合物は、注入によって、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０時間等、約１から１０時間かけて投与される。一部の実施形態では、化合物は、最大約２４、４８時間または７２時間にわたって投与される。一部の実施形態では、化合物は、少なくとも約２４、４８時間または７２時間にわたって投与される。一部の実施形態では、化合物は、約２４、４８時間または７２時間にわたって投与される。
経口使用に好適な水性製剤は、活性成分を水に溶解または懸濁し、好適な着色剤、香味剤、安定化および増粘剤を所望される通りに添加することによって、調製されうる。
経口使用に好適な水性懸濁剤は、微粉化した活性成分を、天然もしくは合成ガム、樹脂、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、または他の周知の懸濁化剤等の粘性材料を加えた水に分散させることによって作製されうる。
使用直前に経口投与のための液体形態調製物に変換されることが意図されている、固体形態調製物も含まれる。そのような液体形態は、液剤、懸濁剤および乳剤を含む。これらの調製物は、活性成分に加えて、着色剤、香味剤、安定化剤、緩衝剤、人工および天然甘味料、分散剤、増粘剤、可溶化剤等を含有してよい。
表皮への局所投与のために、本明細書で提供される化合物は、軟膏剤、クリーム剤もしくはローション剤として、または経皮パッチ剤として製剤化されてよい。
軟膏剤およびクリーム剤は、例えば、水性または油性基剤を用い、好適な増粘および／またはゲル化剤を添加して製剤化されてよい。ローション剤は、水性または油性基剤を用いて製剤化されてよく、概して、１つまたは複数の乳化剤、安定化剤、分散剤、懸濁化剤、増粘剤または着色剤も含有することになる。
口内への局所投与に好適な製剤は、香味基剤、通常スクロースおよびアカシアまたはトラガカント中に活性剤を含むキャンディー剤、ゼラチンおよびグリセリンまたはスクロースおよびアカシア等の不活性基剤中に活性原料を含むトローチ剤、ならびに好適な液体担体中に活性原料を含む口内洗浄剤を含む。
液剤または懸濁剤は、従来の手段によって、例えばスポイト、ピペットまたはスプレーを用いて、鼻腔に直接塗布される。製剤は、単回または複数回用量形態で提供されてよい。スポイトまたはピペットの後者の事例では、これは、患者が、適切な所定の体積の液剤または懸濁剤を投与することによって実現されうる。スプレーの事例では、これは、例えば、定量噴霧スプレーポンプを活用して、実現されうる。
気道への投与は、活性原料が好適な噴射剤を加えた加圧パック内に提供されるエアゾール製剤を活用して実現してもよい。本明細書で提供される化合物またはそれらを含む医薬組成物がエアゾールとして、例えば鼻エアゾールとしてまたは吸入によって投与される場合、これは、例えば、スプレー、ネブライザー、ポンプネブライザー、吸入装置、定量吸入器または乾燥粉末吸入器を使用して行われうる。本明細書で提供される化合物のエアゾールとしての投与のための医薬形態は、当業者に周知のプロセスによって調製されうる。それらの調製のために、例えば、水、水／アルコール混合物または好適な生理食塩溶液中の本明細書で提供される化合物の溶液または分散体を、慣習的な添加物、例えばベンジルアルコールまたは他の好適な保存剤、バイオアベイラビリティを増大させるための吸収エンハンサー、可溶化剤、分散剤およびその他を使用して用いることができ、適切ならば、慣習的な噴射剤は、例えば、二酸化炭素、ＣＦＣ、例を挙げると、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタンまたはジクロロテトラフルオロエタン等を含む。エアゾールは、レシチン等の界面活性剤も好都合に含有してよい。薬物の用量は、定量弁の設置によって制御されうる。
鼻腔内製剤を含む気道への投与が意図されている製剤では、化合物は、概して、例えば１０ミクロン以下のオーダーの小さい粒径を有することになる。そのような粒径は、当技術分野において公知の手段によって、例えば微粒子化によって取得されうる。所望される場合、活性原料の持続放出を与えるように適応している製剤を用いてよい。
代替として、活性原料は、乾燥粉末、例えば、好適な散剤基剤、例を挙げると、ラクトース、デンプン、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）等のデンプン誘導体中の化合物の混合粉体の形態で提供されてよい。好都合にも、粉末担体は、鼻腔内でゲルを形成することになる。粉末組成物は、単位用量形態で、例えばゼラチンの例えばカプセルもしくはカートリッジ、または散剤が吸入器を活用して投与されうるブリスターパックで提示されてよい。
医薬調製物は、好ましくは、単位剤形である。そのような形態において、調製物は、適切な分量の活性成分を含有する単位用量に細分される。単位剤形は、包装された調製物であってもよく、包装は、分包された錠剤、カプセル剤および散剤等の離散的な分量の調製物をバイアルまたはアンプル中に含有する。また、単位剤形は、カプセル剤、錠剤、カシェ剤またはキャンディー剤自体であることもでき、または包装された形態の適切な数のこれらのいずれかであることもできる。
経口投与のための錠剤またはカプセル剤および静脈内投与のための液体は、好ましい組成物である。
本明細書で提供される化合物は、無機および有機酸を含む薬学的に許容できる非毒性の酸から調製された薬学的に許容できる酸付加塩を含む、薬学的に許容できる塩として存在していてもよい。代表的な酸は、酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、クエン酸、エタンスルホン酸、ジクロロ酢酸、ギ酸、フマル酸、グルコン酸、グルタミン酸、馬尿酸、臭化水素酸、塩酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、硝酸、シュウ酸、パモン酸、パントテン酸、リン酸、コハク酸、硫酸（sulfiric）、酒石酸、シュウ酸、ｐ－トルエンスルホン酸等を含むがこれらに限定されない。カルボン酸官能基を含有する本明細書で提供されるある特定の化合物は、非毒性の薬学的に許容できる金属カチオンおよび有機塩基に由来するカチオンを含有する、薬学的に許容できる塩として存在していてもよい。代表的な金属は、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム、亜鉛等を含むがこれらに限定されない。一部の実施形態では、薬学的に許容できる金属は、ナトリウムである。代表的な有機塩基は、ベンザチン（Ｎ１，Ｎ２－ジベンジルエタン－１，２－ジアミン）、クロロプロカイン（２－（ジエチルアミノ）エチル４－（クロロアミノ）ベンゾエート）、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－６－（メチルアミノ）ヘキサン－１，２，３，４，５－ペンタオール）、プロカイン（２－（ジエチルアミノ）エチル４－アミノベンゾエート）等を含むがこれらに限定されない。ある特定の薬学的に許容できる塩は、Ｂｅｒｇｅら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、６６：１～１９（１９７７）に収載されている。
酸付加塩は、化合物合成の直接生成物として取得されうる。代替では、遊離塩基を、適切な酸を含有する好適な溶媒に溶解してよく、溶媒を蒸発させることまたは塩および溶媒を別様に分離することによって、塩を単離してよい。本明細書で提供される化合物は、標準的な低分子量溶媒を用い、当業者に公知の方法を使用して、溶媒和物を形成しうる。
本明細書で提供される化合物は、「プロドラッグ」に変換されうる。用語「プロドラッグ」は、当技術分野において公知である特異的な化学基により修飾されており、個体に投与されると、これらの基が生体内変換を受けて親化合物が得られる、化合物を指す。故に、プロドラッグは、化合物の特性を改変するためまたは排除するために一過性の方式で使用される１つまたは複数の特殊な非毒性の保護基を含有する、本明細書で提供される化合物とみなされうる。１つの一般的な態様では、「プロドラッグ」アプローチは、経口吸収を容易にするために利用される。徹底的な議論は、Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ．Ｓｔｅｌｌａ、Ｐｒｏ－ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ、Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓの第１４巻、ならびにＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ、Ｅｄｗａｒｄ Ｂ．Ｒｏｃｈｅ編、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ、１９８７において提供される。
一部の実施形態は、本明細書において開示される化合物実施形態のいずれかに従う少なくとも１つの化合物を、少なくとも１つの公知の医薬作用物質および薬学的に許容できる担体と一緒に混和するステップを含む、「組合せ療法」のための医薬組成物を生成する方法を含む。
ベータ－３アドレナリン作動性受容体モジュレーターが医薬組成物において活性原料として利用される場合、これらはヒトのみにおける使用が意図されているのではなく、非ヒト哺乳動物においても同様であることに留意されたい。動物ヘルスケアの領域における最近の進歩は、伴侶動物（例えば、ネコ、イヌ等）におけるおよび家畜（例えば、ウマ、雌ウシ等）におけるベータ－３アドレナリン作動性受容体関連疾患または障害の処置のための、ベータ－３アドレナリン作動性受容体モジュレーター等の活性剤の使用が考慮されることを要求する。当業者ならば、そのような設定におけるそのような化合物の有用性を容易に理解できる。
開示される受容体および方法の他の使用は、とりわけ、本開示の総説に基づき、当業者には明らかとなるであろう。
認識されるであろう通り、本発明の方法のステップは、任意の特定の回数または任意の特定のシーケンスで実施される必要がない。本発明の追加の目的、利点および新規特色は、例証的であることが意図されており、限定的であることは意図されていないその以下の例を検討すると、当業者には明らかとなるであろう。
（実施例１）
均一時間分解蛍光（ＨＴＲＦ（登録商標））ｃＡＭＰアンタゴニストアッセイにおけるＩＣ５０決定。
ＨＴＲＦ ｃＡＭＰアッセイは、製造業者の説明書に従って実施した（Ｃｉｓｂｉｏ、ｃＡＭＰダイナミック２アッセイキット、６２ＡＭ４ＰＥＪ番）。組換え受容体を安定に発現しているＣＨＯ－Ｋ１細胞を回収し、温ＰＢＳに懸濁して、３００，０００細胞／ｍＬのストックを作製した。この細胞懸濁液を３８４ウェルアッセイプレート（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒプロキシプレート、６００８２８０番）にウェル当たり５μＬ（１５００細胞／ウェル）でｃＡＭＰ標準曲線に沿って分注した。
化合物をＤＭＳＯ中で溶解および連続希釈（５倍）して、１０点用量応答ストックを生成した。次いで、ストックをアッセイ緩衝液（１ｍＭ ＩＢＭＸを含有するＰＢＳ）中で１００倍希釈した後、体積２．５μＬを細胞に添加した（用量応答における化合物の最終、最高濃度は、典型的には、１０または１００μＭである）。短時間のインキュベーション後、目的の受容体でそのＥＣ９０が４倍になる濃度で調製した２．５μＬのイソプロテレノールストックを、ウェルに添加した。ベータ－アドレナリン作動性アゴニストであるイソプロテレノールについてのＥＣ９０は、アゴニスト効力を測定するための標準的な方法を使用する別個の実験で決定した。
室温で１時間のインキュベーション後、溶解緩衝液中で希釈した５μＬのｃＡＭＰ－Ｄ２試薬、続いて、５μＬのクリプテート試薬を、各ウェルに添加した。プレートを室温で１時間にわたってさらにインキュベートした後、読み取った。時間分解蛍光測定を、好適なＨＴＲＦ可能プレートリーダーで収集した。
各ウェルにおけるｃＡＭＰ濃度を決定するために、プレートリーダーからのカウントをアッセイプレートにおけるｃＡＭＰ標準曲線に当てはめ、これらの値を使用して用量応答曲線を構築して、ＩＣ５０値を取得した。
Figure 2023024954000061
本明細書において具体的に記述されている化合物のそれぞれは、約３．０ｎＭから約２．０μＭの範囲内のベータ－３アドレナリン作動性受容体ＩＣ５０値を有することが観察された。
ある特定の化合物についての具体的なＩＣ５０値を下記に提供し、ここで、ＩＣ５０値に直接先行する（preceeding）数字は、化合物番号を指す（例えば、１：４．４２ｎＭは、４．４２ｎＭのＩＣ５０値を持つ化合物１を指す）：
Ａ１：４．４２ｎＭ、Ａ２：４４．７９ｎＭ、Ａ３：５．４７ｎＭ、Ａ４：４．４５ｎＭ、Ａ６：１６．４６ｎＭ、Ａ７：３４．２４ｎＭ、Ａ８：１２．０８ｎＭ、Ａ９：２４．２５ｎＭ、Ａ１０：２５．０５ｎＭ、Ａ１１：３５．５２ｎＭ、Ａ１２：１３０．５０ｎＭ、Ａ１３：９７．８５ｎＭ、Ａ１４：５６．７１ｎＭ、Ａ１５：５．７０ｎＭ、Ａ１６：１３２．７０ｎＭ、Ａ１７：３８．７６ｎＭ、Ａ１８：４８．９３ｎＭ、Ａ１９：６６．７４ｎＭ、Ａ２０：７６．２１ｎＭ、Ａ２１：２５２．３０ｎＭ、Ａ２２：３０２．００ｎＭ、Ａ２３：２４２．００ｎＭ、Ａ２４：２３．６３ｎＭ、Ａ２５：５４．５６ｎＭ、Ａ２６：５．２５ｎＭ、Ａ２７：１９．３３ｎＭ、Ａ２８：１８．５２ｎＭ、Ａ２９：１６．０９ｎＭ、Ａ３０：３４．２８ｎＭ、Ａ３１：４９．２６ｎＭ、Ａ３２：２１．０６ｎＭ、Ａ３３：１８９．２０ｎＭ、Ａ３４：３１．２４ｎＭ、Ａ３５：２０．２６ｎＭ、Ａ３６：２１．５１ｎＭ、Ａ３７：９．３７ｎＭ、Ａ３８：３．９９ｎＭ、Ａ３９：７０．８１ｎＭ、Ａ４０：２０．３３ｎＭ、Ａ４１：１３．６８ｎＭ、Ａ４２：１８．６８ｎＭ、Ａ４３：３２．４２ｎＭ、Ａ４４：２１．５１ｎＭ、Ａ４５：２３．６４ｎＭ、Ａ４６：８７．０３ｎＭ、Ａ４７：８２．０９ｎＭ、Ａ４８：４６．１１ｎＭ、Ａ４９：３３．１３ｎＭ、Ａ５０：４２．２３ｎＭ、Ａ５１：１７．３６ｎＭ、Ａ５２：６１．２０ｎＭ、Ａ５３：２３．９３ｎＭ、Ａ５４：４５．９４ｎＭ、Ａ５５：３０．５５ｎＭ、Ａ５６：１９８８．００ｎＭ、Ａ５７：４８６．９０ｎＭ、Ａ５８：１０９．３０ｎＭ、Ａ５９：１２．３０ｎＭ、Ａ６０：１７．３７ｎＭ、Ａ６１：２９．８１ｎＭ、Ａ６２：２４．４６ｎＭ、Ａ６３：１７．２０ｎＭ、Ａ６４：９２１．７０ｎＭ、Ａ６５：７１０．５０ｎＭ、Ａ６６：９８１．６０ｎＭ、Ａ６７：８２１．９０ｎＭ、Ａ６８：４９３．６０ｎＭ、Ａ６９：２１．２５ｎＭ、Ａ７０：２４．４３ｎＭ、Ａ７１：３８．９５ｎＭ、Ａ７２：３２８．７０ｎＭ、Ａ７３：２３．９５ｎＭ、Ａ７４：３７．９７ｎＭ、Ａ７５：２６．７０ｎＭ、Ａ７６：３５．９１ｎＭ、Ａ７７：３５．０８ｎＭ、Ａ７８：４１．９３ｎＭ、Ａ７９：４２．２０ｎＭ、Ａ８０：３８．１０ｎＭ、Ａ８１：２７．７９ｎＭ、Ａ８２：４３．２３ｎＭ、Ａ８３：５３．４７ｎＭ、Ａ８４：５４．６９ｎＭ、Ａ８５：１７．８４ｎＭ、Ａ８６：９．１０ｎＭ、Ａ８７：４１．１２ｎＭ、Ａ８９：１１０．１０ｎＭ、Ａ９０：３５４．３０ｎＭ、Ａ９１：３７．１４ｎＭ、Ａ９２：２６．９３ｎＭ、Ａ９３：７５．０４ｎＭ、Ａ９４：１１３．５０ｎＭ、Ａ９５：２１．０９ｎＭ、Ａ９６：４１０．６０ｎＭ、Ａ９７：２１２．１０ｎＭ、Ａ９８：８９．００ｎＭ、Ａ９９：２８７．３０ｎＭ、Ａ１００：９２．１６ｎＭ、Ａ１０１：４６６．２０ｎＭ、Ａ１０２：１１３．８０ｎＭ、Ａ１０３：１１９５．００ｎＭ、Ａ１０４：３６．５０ｎＭ、Ａ１０５：２７７．４０ｎＭ、Ａ１０６：３６．２４ｎＭ、Ａ１０７：２５．７３ｎＭ、Ａ１０８：３２５．３０ｎＭ、Ａ１０９：１４４．６０ｎＭ、Ａ１１０：６８．６５ｎＭ、Ａ１１１：３１．０７ｎＭ、Ａ１１２：３９．４７ｎＭ、Ａ１１３：２６．７９ｎＭ、Ａ１１４：５１．９６ｎＭ、Ａ１１５：１２０．５０ｎＭ、Ａ１１６：３１９．７０ｎＭ、Ａ１１７：１７１．６０ｎＭ、Ａ１１８：１０．４４ｎＭ、Ａ１１９：１１．６４ｎＭ、Ａ１２０：１７７．３０ｎＭ、Ａ１２１：５６２．４０ｎＭ、Ａ１２２：７．８１ｎＭ、Ａ１２４：７８．２０ｎＭ、Ａ１２５：４８．８１ｎＭ、Ａ１２６：１２６．５０ｎＭ、Ａ１２７：１５６．６０ｎＭ、Ａ１２８：１０８．５０ｎＭ、Ａ１２９：４８５．００ｎＭ、Ａ１３０：１２．００ｎＭ、Ａ１３１：２３．７２ｎＭ、Ａ１３２：７３９．３０ｎＭ、Ａ１３３：４４３．００ｎＭ、Ａ１３４：５５．１３ｎＭ、Ａ１３５：８８．７７ｎＭ、Ａ１３７：３４９．５０ｎＭ、Ａ１３８：２０．４１ｎＭ、Ａ１３９：３６．１８ｎＭ、Ａ１４０：４５．８９ｎＭ、Ａ１４１：１１．６３ｎＭ、Ａ１４２：１０６．００ｎＭ、Ａ１４３：１３．２３ｎＭ、Ａ１４４：７．７７ｎＭ、Ａ１４５：８１．８９ｎＭ、Ａ１４６：１０３．６０ｎＭ、Ａ１４７：５３．３２ｎＭ、Ａ１４８：２１．７６ｎＭ、Ａ１４９：９７．２６ｎＭ、Ａ１５０：２２６．６０ｎＭ、Ａ１５１：４０．８５ｎＭ、Ａ１５２：２４．６８ｎＭ、Ａ１５３：１８．８０ｎＭ、Ａ１５５：４８．２４ｎＭ、Ａ１５６：２４．７８ｎＭ、Ａ１５７：２５．７３ｎＭ、Ａ１５８：２７．２９ｎＭ、Ａ１５９：１７７．９０ｎＭ、Ａ１６０：１１．５８ｎＭ、Ａ１６２：２９．５１ｎＭ、Ａ１６４：２７．７３ｎＭ、Ａ１６５：６４．３８ｎＭ、Ａ１６６：５１．１８ｎＭ、Ａ１６７：１５．７９ｎＭ、Ａ１６８：１５．３８ｎＭ、Ａ１７０：４１６．４０ｎＭ、Ａ１７１：２５．０３ｎＭ、Ａ１７２：５０．３４ｎＭ、Ａ１７３：３１．２５ｎＭ、Ａ１７４：６９９．３０ｎＭ、Ａ１７５：７１５．６０ｎＭ、Ａ１７６：５８．４２ｎＭ、Ａ１７７：５０．５９ｎＭ、Ａ１７８：８４．６１ｎＭ、Ａ１７９：４９．１１ｎＭ、Ａ１８０：３０．６７ｎＭ、Ａ１８１：１７９．７０ｎＭ、Ａ１８２：２４．７４ｎＭ、Ａ１８３：１６００．００ｎＭ、Ａ１８４：２６．７２ｎＭ、Ａ１８５：２５７．８０ｎＭ、Ａ１８６：７８．６０ｎＭ、Ａ１８７：３３．４０ｎＭ、Ａ１８８：３５．０２ｎＭ、Ａ１８９：１０．３１ｎＭ、Ａ１９０：３１．２７ｎＭ、Ａ１９１：４３９．９０ｎＭ、Ａ１９２：２９８．３０ｎＭ、Ａ１９３：２６．９０ｎＭ、Ａ１９４：１３．６５ｎＭ、Ａ１９５：１５３０．００ｎＭ、Ａ１９６：３４．６１ｎＭ、Ａ１９７：８４．９９ｎＭ、Ａ１９８：６２．２３ｎＭ、Ａ２００：７２．３８ｎＭ、Ａ２０１：４１．８０ｎＭ、Ａ２０２：３４５．９０ｎＭ、Ａ２０３：１１１１．００ｎＭ、Ａ２０４：５０３．８０ｎＭ、Ａ２０５：９２．１９ｎＭ、Ａ２０６：４０２．８０ｎＭ、Ａ２０７：５１．１１ｎＭ、Ａ２０８：３４．７６ｎＭ、Ａ２０９：８．７９ｎＭ、Ａ２１２：２５．９６ｎＭ、Ａ２１３：１８．６２ｎＭ、Ａ２１４：３６．６６ｎＭ、Ａ２１５：３８．４２ｎＭ、Ａ２１６：２６．４２ｎＭ、Ａ２１８：２９．３２ｎＭ、Ａ２１９：２１．５９ｎＭ、Ａ２２０：２７．５０ｎＭ、Ａ２２１：２０．５７ｎＭ、Ａ２２２：４７．５７ｎＭ、Ａ２２３：８３．５９ｎＭ、Ａ２２４：７３．１６ｎＭ、Ａ２２６：１２．４６ｎＭ、Ａ２２８：２９．０７ｎＭ、Ａ２３１：１９．６１ｎＭ、Ａ２３３：９．７２ｎＭ、Ａ２３５：１４．９７ｎＭ、Ａ２３６：３６８．６０ｎＭ、Ａ２３７：８１．９７ｎＭ、Ａ２３８：２２．８４ｎＭ、Ａ２３９：３０．９４ｎＭ、Ａ２４２：３５．５０ｎＭ、Ａ２４６：４８．２９ｎＭ、Ａ２４８：７２．３９ｎＭ、Ａ２４９：２２４．４０ｎＭ、Ａ２５０：３３５．７０ｎＭ、Ａ２５１：５１．６２ｎＭ、Ａ２５２：２９．２６ｎＭ、Ａ２５３：２９．１５ｎＭ、Ａ２５４：４１．７７ｎＭ、Ａ２５５：２７．９４ｎＭ、Ａ２５６：３２．６４ｎＭ、Ａ２５７：３７．８４ｎＭ、Ａ２５８：２７．７３ｎＭ、Ａ２５９：１５８．３０ｎＭ、Ａ２６０：１７７．９０ｎＭ、Ａ２６１：３８．７７ｎＭ、Ａ２６２：９８１．９０ｎＭ、Ａ２６３：７５４．６０ｎＭ、Ａ２６４：９７９．７０ｎＭ、Ａ２６５：３７４．３０ｎＭ、Ａ２６６：１２９１．００ｎＭ、Ａ２６７：４４２．３０ｎＭ、Ａ２６８：１３８．３０ｎＭ、Ａ２６９：３９９．７０ｎＭ、Ａ２７０：９２．３１ｎＭ、Ａ２７１：２０５．５０ｎＭ、Ａ２７２：５６６．１０ｎＭ、Ａ２７３：２９．３５ｎＭ、Ａ２７４：３８．４３ｎＭ、Ａ２７５：６２．２９ｎＭ、Ａ２７６：１８０８．００ｎＭ、Ａ２７７：１６．４６ｎＭ、Ａ２７８：５８５．９０ｎＭ、Ａ２７９：３９．７５ｎＭ、Ａ２８０：９６．３９ｎＭ、Ａ２８１：５７．８７ｎＭ、Ａ２８２：２３．７４ｎＭ、Ａ２８３：６８．９３ｎＭ、Ａ２８４：１０６．４０ｎＭ、Ａ２８５：３０３．３０ｎＭ、Ａ２８６：５６．９４ｎＭ、Ａ２８７：１５０．５０ｎＭ、Ａ２８８：１７６．５０ｎＭ、Ａ２８９：６５．８２ｎＭ、Ａ２９０：３４．１８ｎＭ、Ａ２９１：６９．８０ｎＭ、Ａ２９２：９０．２５ｎＭ、Ａ２９３：１３０．２０ｎＭ、Ａ２９４：１０９．８０ｎＭ、Ａ２９５：１４３．２０ｎＭ、Ａ２９８：８２．５２ｎＭ、Ａ２９９：４４．３１ｎＭ、Ａ３０１：３５７．００ｎＭ、Ａ３０２：６９６．００ｎＭ、Ａ３０３：１７．１１ｎＭ、Ａ３０４：６９．０２ｎＭ、Ａ３０５：１７．１１ｎＭ、Ａ３０６：６２．９０ｎＭ、Ａ３０７：５９．１８ｎＭ、Ａ３０８：３４．５０ｎＭ、Ａ３１１：４３．５０ｎＭ、Ａ３１２：３１．５５ｎＭ、Ａ３１３：１４１．５０ｎＭ、Ａ３１４：２６９．７０ｎＭ、Ａ３１５：２３．９４ｎＭ、Ａ３１６：６３．７６ｎＭ、Ａ３１７：１０４．００ｎＭ、Ａ３１８：９５．１７ｎＭ、Ａ３１９：１６．５１ｎＭ、Ａ３２３：４９．５６ｎＭ、Ａ３２４：２２．４６ｎＭ、Ａ３２５：３４．０５ｎＭ、Ａ３２８：３５．３７ｎＭ、Ａ３３０：７０．０８ｎＭ、Ａ３３２：４２．２６ｎＭ、Ａ３３３：１６．２８ｎＭ、Ａ３３４：７９．９４ｎＭ、Ａ３３５：１４．４５ｎＭ、Ａ３３６：１０１．７０ｎＭ、Ａ３３７：１６８９．００ｎＭおよびＡ３３８：３２．１５ｎＭ。
Figure 2023024954000062
Figure 2023024954000063
Figure 2023024954000064
Figure 2023024954000065
Figure 2023024954000066
（実施例２）
放射性リガンド結合によるＫｉ決定。
放射性リガンド結合アッセイは、市販のアドレナリン作動性受容体アゴニスト［１２５Ｉ］シアノピンドロールを放射性リガンドとして使用して実施し、非特異的結合を、非標識Ｌ－７４８，３３７の存在下、１０μＭの飽和濃度で決定する。ベータ－３アドレナリン作動性受容体については、放射性リガンドをアッセイにおいて０．４ｎＭの最終濃度で使用する。組換えベータ－３アドレナリン作動性受容体を安定に発現しているＣＨＯ－Ｋ１細胞から調製された膜ペレットは、標準的な方法を使用して調製し、－８０℃で貯蔵する。膜を氷上で解凍し、アッセイ緩衝液（２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２）にダウンス均質化によって再懸濁する。競合実験は、１４５μＬの膜、５０μＬの放射性リガンドストック、およびＤＭＳＯ中で希釈した５μＬの試験化合物の、９６ウェルマイクロタイタープレートへの添加からなる。プレートを室温で１時間にわたってインキュベートし、Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ ＧＦ／Ｃ濾過に通す急速濾過によってアッセイを終了させ、プレートを、真空圧下、９６ウェルＰａｃｋａｒｄ濾過装置を使用して、０．５％ＰＥＩで前処理する。プレートを氷冷アッセイ緩衝液で数回迅速に洗浄し、次いで、４５℃で終夜乾燥させる。最後に、２５μＬのベータシントシンチレーションカクテルを各ウェルに添加し、プレートをＰａｃｋａｒｄトップカウントシンチレーションカウンターでカウントする。各競合研究において、試験化合物を、８から１０の濃度で適量に分け、各試験濃度にて三連で決定する。参照化合物、典型的にはイソプロテレノールは、品質管理を目的とするすべての実験に含まれる。
シンチレーションカウンターからの生カウントを、非線形最小二乗曲線当てはめプログラムに当てはめて、ＩＣ５０値を取得する。Ｋｉ値は、ＩＣ５０値から、チェン－プルソフ方程式および放射性リガンドＫｄを使用して決定する。平均Ｋｉ値および９５％信頼区間を平均対数（Ｋｉ）値から算出する。
（実施例３）
臨床試験
ＨＦｒＥＦを持つ対象における本明細書において記述されている調査中の医薬品の、血行動態効果、安全性、忍容性およびＰＫを評価する、第２相多施設無作為二重盲検プラセボ対照単回用量研究を２部で行うこととする。各部は、スクリーニング期間（Ａ部については最大２１日間およびＢ部については最大１４日間）、単回用量の無作為研究処置（調査中の医薬品またはプラセボ）を６時間の静脈注入として１日目に（投薬期間）、続いて、１８から２４時間の院内観察期間（投薬後期間）、および退院後のフォローアップの電話７日間（±２日間）からなる。Ａ部に参加している対象は、Ｂ部に参加することができない。
調査中の医薬品は、張性調整剤としてグリセリン（２．１重量体積％［ｗ／ｖ］）を加えた１０ｍＭ酢酸緩衝水溶液（ｐＨ４．５±０．７）中の１５ｍｇ／ｍＬ（調整された遊離塩基濃度）の活性医薬原料（メシレート半水和物としての化合物Ａ３１０、以後の実施例４を参照）を含む、最終滅菌濃縮溶液である。
１日目に、潜在的に適格な対象（初期スクリーニング基準による）は、投薬前期間中に追加の適格性評価を受けることになる。右心カテーテル法（ＲＨＣ）に基づく血行動態適格性基準を、適格性および無作為化の最終確認のためにベースラインで評価する。ＲＨＣに基づく血行動態パラメーターを、ベースラインの終わり（少なくとも２時間の安定化期間後）に、研究処置投与全体を通して投薬期間（６時間の静脈注入）中に、および研究処置投与の中止後に追加で１時間にわたって、評価する。
この研究は、アダプティブデザインを有し、Ａ部における用量増加がＢ部における用量拡大を通知することになる。Ａ部は、５つのコホートからなるように計画された単回漸増用量（ＳＡＤ）試験である。各コホートにおいて、対象を、調査中の医薬品：プラセボに５：２比で無作為化する。無作為化は、スクリーニングＬＶＥＦ（２５％超、２５％以下）によって階層化する。Ａ部におけるすべての計画されたコホートの完了後、Ａ部において研究した２つの調査中の医薬品用量を、Ｂ部における拡大のために選択する。Ｂ部は、追加の対象を１：１：１比で無作為化する（１５人の対象がプラセボ群および各調査中の医薬品処置群において計画される）ことによってプラセボ群および２つの調査中の医薬品処置群からなるように計画された並行処置群研究である。無作為化は、スクリーニングＬＶＥＦ（２５％超、２５％以下）およびベースラインカルベジロール使用（はい、いいえ）によって階層化する。
各対象に、単回用量の研究処置を６時間の持続時間にわたって静脈注入として受けさせる。Ａ部の第１のコホートにおいて研究される初期調査中の医薬品用量は、０．１７ｍｇ／ｋｇ／時（総用量１ｍｇ／ｋｇ）となる。Ａ部の各コホートにおいて７人の対象が処置を完了した後、安全性／忍容性およびＰＫデータの評価を行って、Ａ部において次の用量レベルへの用量増加が発生しうるか否かを決定する。Ａ部における後続の各コホートのための用量は、前のコホートの安全性、忍容性およびＰＫ結果に応じて調整されてよい。研究における最大用量は、プロトコール修正なしには２ｍｇ／ｋｇ／時（１２ｍｇ／ｋｇ）を超えない。Ａ部の終了時に、用量選択委員会は、安全性／忍容性およびＰＤデータ評価を実施して、Ｂ部において拡大させる２つの用量を同定することになる。
およそ８０人の対象（２５人プラセボ、５５人調査中の医薬品）が、研究に登録するように計画されている。Ａ部では、５つのコホートが計画され、７人の対象が各コホートに登録するように計画されている（コホート当たり５人調査中の医薬品：２人プラセボ、合計Ｎ＝３５）。Ｂ部では、Ａ部で評価した２つの用量が、４５人の追加の対象（１５人の対象がプラセボ群および各調査中の医薬品処置群において計画されている、合計Ｎ＝４５）を登録することによって拡大されることになる。
包含基準は、以下を含みうる：
・ スクリーニング前少なくとも４か月間にわたるＨＦｒＥＦの文書化された病歴（ＬＶＥＦ≦３５％）を含む、スクリーニングにおいて３５％以下の左室駆出率（ＬＶＥＦ）として定義される進行性慢性ＨＦｒＥＦ、
・ ニューヨーク心臓協会（ＮＹＨＡ）クラスＩＩ～ＩＶ、ならびに
・ １日目にＣＩ≦２．５Ｌ／分／ｍ２および肺毛細血管楔入圧（ＰＣＷＰ）≧１５ｍｍＨｇ。
除外基準は、以下を含みうる：
・ １日目に血行動態が不安定、
・ １日目の７日以内にドブタミン、ドーパミンもしくはミルリノンで、または１日目の２１日以内にレボシメンダンで処置された、または１日目から試験実施終了までの任意の時点でこれらの薬物による療法を必要とすることが予想される、
・ １日目の２４時間以内に血管作用性もしくは静脈利尿薬療法で処置された、または１日目から投薬後院内観察期間終了までの任意の時点で静脈療法を必要とすることが予想される、
・ Ａ部については：１日目から投薬後院内観察期間終了までの１４日間のうちの任意の時点でカルベジロールで処置された。Ｂ部については：１日目から投薬後院内観察期間終了までの１４日間のうちの任意の時点で１日当たり合計２５ｍｇよりも高い用量のカルベジロールで処置された、
・ １日目から院内観察終了までの１４日間のうちの任意の時点での、ベータ－３アドレナリン作動性受容体（β３－ＡｄｒＲ、例えば、ミラベグロン）に対して直接作用する任意の他の両方の使用、
・ １日目から投薬後院内観察期間終了までの４日間のうちの任意の時点での、ホスホジエステラーゼ－５（ＰＤＥ５）阻害剤（例えば、タダラフィル、シルデナフィル、アバナフィル）の投薬後期間使用、
・ スクリーニング時または１日目にいずれかの機械的（呼吸器または循環器）または腎支持療法を受けている、
・ スクリーニング時または１日目に収縮期血圧（ＳＢＰ）≦９０ｍｍＨｇまたは≧１６０ｍｍＨｇである、
・ スクリーニング時または１日目に心拍数（ＨＲ）＜５０拍毎分（ｂｐｍ）または＞１１０ｂｐｍである。
調査中の医薬品は、１５ｍｇ／ｍＬ（調整された遊離塩基濃度）濃度として提供される活性医薬原料を含有する静脈製剤である。希釈静脈溶液は、１８００ｍｇ未満の用量（総投薬体積１２０ｍＬ）に調製されることになる。
積極的処置に割り当てられた対象には、単回用量を６時間の持続時間にわたって静脈注入として受けさせる。Ａ部のコホート１において研究される初期用量は、０．１７ｍｇ／ｋｇ／時（１ｍｇ／ｋｇ）となる。Ａ部における残りの４つのコホートのための計画された用量は、それぞれ、０．５０、１．０、１．５および２．０ｍｇ／ｋｇ／時または３、６、９および１２ｍｇ／ｋｇである。Ａ部における後続の各コホートのための用量は、前のコホートの安全性、忍容性およびＰＫ結果に応じて調整されてよい。研究における最大用量は、プロトコール修正なしには２ｍｇ／ｋｇ／時（１２ｍｇ／ｋｇ）を超えない。Ａ部の終了時に、安全性／忍容性およびＰＤデータに基づき、２つの用量がＢ部における拡大のために選択されることになる。
一次エンドポイントは、ベースラインから６時間での静脈注入終了までのＲＨＣによって測定されたＣＩにおける変化となる。
二次エンドポイントは、以下を含みうる：
・ ベースラインから６時間での静脈注入終了までのＲＨＣによって測定された以下の血行動態パラメーターにおける変化：
〇 心拍出量（ＣＯ）、
〇 肺毛細血管楔入圧（ＰＣＷＰ）、
〇 右心房圧（ＲＡＰ）、
〇 収縮期／拡張期肺動脈圧（ＰＡＰ）、
〇 肺動脈拍動指数（ＰＡＰｉ）、
〇 全身血管抵抗／全身血管抵抗指数（ＳＶＲ／ＳＶＲＩ）、および
〇 肺血管抵抗（ＰＶＲ）、
・ ベースラインから６時間での静脈注入終了までの以下のバイタルサインパラメーターにおける変化：
〇 収縮期血圧（ＳＢＰ）、
〇 拡張期血圧（ＤＢＰ）、
〇 平均動脈圧（ＭＡＰ）、
〇 心拍数（ＨＲ）。
・ ベースラインから６時間での静脈注入終了までの心エコー図（ＥＣＨＯ）によって測定された以下の血行動態および収縮機能パラメーターにおける変化：
〇 １回拍出量（ＳＶ）
〇 ＳＶ指数（ＳＶＩ）
〇 左室駆出率（ＬＶＥＦ）
〇 短縮率（ＦＳ）
〇 左室収縮終期／左室拡張終期容積（ＬＶＥＳＶ／ＬＶＥＤＶ）および直径
〇 左室長軸方向グローバルストレイン（ＬＶＧＬＳ）
〇 左室円周方向ストレイン（ＬＶＧＣＳ）
・ ６時間の静脈注入中（投薬期間中）の中間時点における上記に収載されている血行動態（ＲＨＣによって測定される）およびバイタルサインパラメーターにおける変化
・ 各用量について評価された血漿および尿ＰＫパラメーター
・ すべての処置により発現した有害事象（ＴＥＡＥ）の発生率による安全性および忍容性
探索的エンドポイントは、以下を含みうる：
・ ６時間の静脈注入終了後１時間（投薬後期間中）における上記に収載されている血行動態パラメーター（ＲＨＣによって測定される）における変化
・ ６時間の静脈注入終了後１８時間（投薬後期間中）にわたる、上記に収載されているバイタルサイン、血行動態（ＥＣＨＯによって測定される）および心臓収縮機能（ＥＣＨＯによって測定される）パラメーターにおける変化
・ 選択血漿曝露測定値と選択ＰＤパラメーターにおける変化との間の関係
・ 選択対象／疾患の特徴（例えば、ベースラインＬＶＥＦ、ベースラインＣＩ、ベースラインＳＢＰ、ＨＦｒＥＦの持続時間、腎機能、併用薬）と選択ＰＤパラメーターにおける変化との間の関係
・ 腎機能のマーカー（推算糸球体濾過量［ｅＧＦＲ］、血中尿素窒素［ＢＵＮ］、シスタチンＣ、尿タンパク／クレアチニン比、尿中ナトリウム排泄）における変化
・ 心臓バイオマーカー（Ｎ末端プロｂ型ナトリウム利尿ペプチド［ＮＴ－プロ－ＢＮＰ、高感度心臓トロポニンＴ［ｈｓ－ｃＴｎＴ］）における変化
・ ＥＣＨＯによって測定される以下の追加の収縮および拡張機能パラメーターにおける変化：Ｅ、Ａ、Ｅ’、Ｓ’、拡張早期／終期血流速度［Ｅ／Ａ］比、早期僧帽弁充満速度（early mitral filling velocity）／拡張早期僧帽弁輪速度［Ｅ／Ｅ’］比）、三尖弁輪収縮期移動距離（ＴＡＰＳＥ）、三尖弁逆流（ＴＲ）速度、および左心房（ＬＡ）容積指数
・ 尿量における変化
・ 体重における変化
安全性評価は、有害事象（ＡＥ）、バイタルサイン、臨床検査所見（ｈｓ－ｃＴｎＴを含む）、心電図（ＥＣＧ）、身体検査および併用薬を含みうる。
薬力学的評価は、ＲＨＣおよびＥＣＨＯから取得された血行動態、バイタルサインおよび心臓機能パラメーター、心臓バイオマーカー（ＮＴ－プロ－ＢＮＰおよびｈｓ－ｃＴｎＴ）、腎機能のマーカー（ｅＧＦＲ、ＢＵＮ、シスタチンＣ、尿タンパク／クレアチニン比および尿中ナトリウム排泄）、ならびに尿量および体重における変化を含みうる。選択対象／疾患の特徴（例えば、ベースラインＬＶＥＦ、ベースラインＣＩ、ベースラインＳＢＰ、ＨＦｒＥＦの持続時間、腎機能、併用薬）と選択ＰＤ測定値（例えば、ＣＩにおける変化）との間の潜在的な関係が探索されてよい。
前臨床モデルにおいて、調査中の医薬品は、心筋酸素消費量を増大させることも血圧および心拍数に影響を与えることもなく、駆出率および心拍出量の改善、ならびにＨＦｒＥＦドナー由来のヒト心臓組織における収縮性機能の増大を実証した。具体的には、調査中の医薬品は、ペーシング誘発性心不全のイヌモデル、β３－ＡｄＲ発現の増大を呈することが示されたＨＦモデル（Ｃｈｅｎｇら（２００１）Ｃｉｒｃ Ｒｅｓ．２００１；８９（７）：５９９～６０６）において心仕事量を改善し、一方、ＨＦを誘発する前に最小限の効果が観察された（Ｃｈｅｎｇら（２０１８）Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ １３８：Ａ１０４７７）。加えて、調査中の医薬品は、ＨＦドナー由来のヒト心臓組織のカテコールアミン刺激に対する収縮性応答を増強したが、健常ドナー由来の心臓組織に対してはいかなる効果も有さなかった（Ｎｇｕｙｅｎ ２０２０ Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ Ｃｏｎｇｒｅｓｓ、２０２０年８月２９日～９月１日；Ｖｉｒｔｕａｌ．２０２０）。
調査中の（investigation）医薬品による処置は、ＲＨＣによって測定される心係数の改善、１つまたは複数の血行動態パラメーターの改善、１つまたは複数のバイタルサインパラメーターの改善、ならびに１つまたは複数の血行動態および収縮機能パラメーターの改善をもたらすことが予想される。
（実施例４）
化合物Ａ
化合物Ａは、１－エチル－３－（（Ｒ）－３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（メチルスルホニル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）キノリン－４（１Ｈ）－オンメシレートをアセトニトリルから再結晶させることによって調製した。Ｘ線回折分析は、ＰＡＮａｌｙｔｉｃａｌエキスパートプロＭＰＤ粉末Ｘ線回折計（ＥＱ０２３３）を使用して実施した。試料は、数ミリグラムの化合物を試料ホルダー上に置き、平らに伸ばすことによって調製した。図２は、化合物Ａを含有する試料についての粉末Ｘ線回折（ＰＸＲＤ）パターンを示す。
当業者ならば、本発明の趣旨から逸脱することなく、本明細書において明記されている例証的な例への種々の修正、追加、置換および変形が為されてよく、したがって、本発明の範囲内とみなされることを認識するであろう。

Claims (23)

  1. 心不全を有する個体において院内悪化事象を低減させるための方法であって、それを必要とする個体に、治療有効量の式（Ｉａ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物から選択される化合物：
    Figure 2023024954000067
     ［式中、
    Ｘは、－ＳＯ２－、－Ｃ（＝Ｏ）－または－ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）－であり、
    Ｗは、存在しないかまたはＣ１～Ｃ３アルキレンであり、
    Ｒ１は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、それぞれは、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、アミノ、シアノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソおよびスルファモイルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルおよびＣ３～Ｃ７シクロアルキルは、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、－Ｙ－Ｃ３～Ｃ７－シクロアルキル、－Ｙ－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－Ｚ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルアミノおよびヘテロシクリルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、
    Ｙは、－Ｏ－、－ＮＨ－および－Ｎ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－から独立して選択され、
    Ｚは、ヒドロキシル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノおよびＣ２～Ｃ６ジアルキルアミノから独立して選択され、
    Ｒ２は、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびＣ１～Ｃ６ハロアルキルから選択され、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキレンヒドロキシル、アミノ、アリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、シアノ、Ｃ３～Ｃ７ハロシクロアルキル、ヒドロキシルおよびオキソから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、
    Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、Ｈまたはハロゲンである］
    を投与するステップを含む方法。
  2. 個体において駆出率が低下した心不全（ＨＦｒＥＦ）を処置する方法であって、それを必要とする個体に、治療有効量の式（Ｉａ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物から選択される化合物：
    Figure 2023024954000068
     ［式中、
    Ｘは、－ＳＯ２－、－Ｃ（＝Ｏ）－または－ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）－であり、
    Ｗは、存在しないかまたはＣ１～Ｃ３アルキレンであり、
    Ｒ１は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、それぞれは、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、アミノ、シアノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソおよびスルファモイルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルおよびＣ３～Ｃ７シクロアルキルは、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、－Ｙ－Ｃ３～Ｃ７－シクロアルキル、－Ｙ－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－Ｚ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルアミノおよびヘテロシクリルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、
    Ｙは、－Ｏ－、－ＮＨ－および－Ｎ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－から独立して選択され、
    Ｚは、ヒドロキシル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノおよびＣ２～Ｃ６ジアルキルアミノから独立して選択され、
    Ｒ２は、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびＣ１～Ｃ６ハロアルキルから選択され、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキレンヒドロキシル、アミノ、アリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、シアノ、Ｃ３～Ｃ７ハロシクロアルキル、ヒドロキシルおよびオキソから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、
    Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、Ｈまたはハロゲンであり、
    Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃおよびＲ５ｄは、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキルおよびハロゲンである］
    を投与するステップを含む方法。
  3. 化合物が、式（Ｉｉ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
    Figure 2023024954000069
     ［式中、
    Ｒ２は、１，１－ジフルオロエチル、２－メチルプロパン－２－イル、シクロプロピル、エチル、１－フルオロエチル、イソプロピルおよびメチルから選択され、ヒドロキシ、ヒドロキシメチルおよびメトキシから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、
    Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれＨであり、
    Ｒ４は、Ｈ、メチルおよびエチルから選択され、
    Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃおよびＲ５ｄは、独立して、Ｈ、メチルおよびフルオロである］
    から選択される、請求項１または２に記載の方法。
  4. 化合物が、以下の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
    （２Ｓ）－１－（３－（２－ヒドロキシエチルスルホニル）フェノキシ）－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロパン－２－オール（化合物Ａ５）、
    （Ｓ）－１－（３－（２－ヒドロキシエチルスルホニル）フェノキシ）－３－（（Ｒ）－８－（キノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロパン－２－オール（化合物Ａ８８）、
    ２－（３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（キノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）フェニルスルホニル）アセトアミド（化合物Ａ１２３）、
    （Ｓ）－１－（３－（１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）－３－（（Ｒ）－８－（キノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロパン－２－オール（化合物Ａ１３６）、
    （Ｓ）－１－（３－（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロパン－２－オール（化合物Ａ１５４）、
    （Ｓ）－１－（（Ｒ）－８－（４’－（アミノメチル）－４－エトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－３－（３－（１，１－ジフルオロ－２－ヒドロキシエチルスルホニル）フェノキシ）プロパン－２－オール（化合物Ａ１６１）、
    （Ｓ）－１－（（Ｓ）－８－（４’－（アミノメチル）－４－エトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－３－（３－（１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）プロパン－２－オール（化合物Ａ１６３）、
    （Ｓ）－１－（（Ｒ）－８－（４’－（アミノメチル）－４－フルオロビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－３－（３－（１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）プロパン－２－オール（化合物Ａ１６９）、
    （Ｓ）－１－（（Ｒ）－８－（４’－（１－アミノシクロプロピル）－６－メトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－３－（３－（１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）プロパン－２－オール（化合物Ａ１９９）、
    （Ｓ）－１－（（Ｓ）－８－（４’－（２－アミノエチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－３－（３－（１，１－ジフルオロ－２－ヒドロキシエチルスルホニル）フェノキシ）プロパン－２－オール（化合物Ａ２１０）、
    （Ｓ）－１－（（Ｓ）－８－（４’－（２－アミノエチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－３－（３－（１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）プロパン－２－オール（化合物Ａ２１１）、
    （Ｓ）－１－（（Ｒ）－８－（４’－（１－アミノシクロプロピル）－６－フルオロビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－３－（３－（１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）プロパン－２－オール（化合物Ａ２１７）、
    （Ｓ）－１－（（Ｓ）－８－（４’－（アミノメチル）－４－エトキシ－３’－フルオロビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－３－（３－（１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）プロパン－２－オール（化合物Ａ２２０）、
    （Ｓ）－１－（（Ｓ）－８－（４’－（１－アミノシクロプロピル）－６－メトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－３－（３－（１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）プロパン－２－オール（化合物Ａ２２５）、
    （Ｓ）－１－（（Ｓ）－８－（４’－（アミノメチル）－６－メトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－３－（３－（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）プロパン－２－オール（化合物Ａ２２７）、
    （Ｓ）－１－（（Ｓ）－８－（４’－（アミノメチル）－５－メトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－３－（３－（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）プロパン－２－オール（化合物Ａ２２９）、
    （Ｓ）－１－（（Ｓ）－８－（４’－（アミノメチル）－４－エトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－３－（３－（メトキシメチルスルホニル）フェノキシ）プロパン－２－オール（化合物Ａ２３０）、
    （Ｓ）－１－（（Ｓ）－８－（４’－（アミノメチル）－４－エトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－３－（３－（イソプロピルスルホニル）フェノキシ）プロパン－２－オール（化合物Ａ２３２）、
    （２Ｓ）－１－（３－（１－フルオロエチルスルホニル）フェノキシ）－３－（（Ｒ）－８－（キノリン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロパン－２－オール（化合物Ａ２３４）、
    （Ｓ）－１－（（Ｓ）－８－（４’－（（ｔｅｒｔ－ブチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－３－（３－（１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）プロパン－２－オール（化合物Ａ２４０）、
    （Ｓ）－１－（３－（１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）－３－（（Ｓ）－８－（４’－（（ｔｅｒｔ－ペンチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロパン－２－オール（化合物Ａ２４１）、
    （Ｓ）－１－（（Ｓ）－８－（４’－（アゼチジン－１－イルメチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－３－（３－（１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）プロパン－２－オール（化合物Ａ２４３）、
    （Ｓ）－１－（３－（１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）－３－（（Ｓ）－８－（４’－（（プロピルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロパン－２－オール（化合物Ａ２４４）、
    （Ｓ）－１－（（Ｓ）－８－（４’－（（ブチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－３－（３－（１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）プロパン－２－オール（化合物Ａ２４５）、
    （Ｓ）－１－（３－（１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）－３－（（Ｓ）－８－（４’－（（２－メトキシエチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロパン－２－オール（化合物Ａ２４７）、
    ３－（（Ｒ）－３－（（Ｓ）－３－（３－（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）－２－ヒドロキシプロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）－１－エチルキノリン－４（１Ｈ）－オン（化合物Ａ２９７）、
    （Ｓ）－１－（３－（１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）－３－（（Ｒ）－８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロパン－２－オール（化合物Ａ３００）、
    （Ｓ）－１－（（Ｒ）－８－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－３－（３－（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）プロパン－２－オール（化合物Ａ３０９）、
    １－エチル－３－（（Ｒ）－３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（メチルスルホニル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）キノリン－４（１Ｈ）－オン（化合物Ａ３１０）、
    （Ｓ）－１－（（Ｒ）－８－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－３－（３－（メチルスルホニル）フェノキシ）プロパン－２－オール（化合物Ａ３２０）、
    （Ｓ）－１－（（Ｒ）－８－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－３－（３－（イソプロピルスルホニル）フェノキシ）プロパン－２－オール（化合物Ａ３２１）、
    １－エチル－８－フルオロ－３－（（Ｒ）－３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（メチルスルホニル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）キノリン－４（１Ｈ）－オン（化合物Ａ３２２）、
    ３－（（Ｒ）－３－（（Ｓ）－３－（３－（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）－２－ヒドロキシプロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）キノリン－４（１Ｈ）－オン（化合物Ａ３２６）、
    ３－（（Ｒ）－３－（（Ｓ）－３－（３－（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）－２－ヒドロキシプロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）－８－メチルキノリン－４－オール（化合物Ａ３２７）、
    ３－（（Ｒ）－３－（（Ｓ）－３－（３－（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）－２－ヒドロキシプロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）－７－フルオロキノリン－４－オール（化合物Ａ３２９）、および
    １－エチル－８－フルオロ－３－（（Ｒ）－３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（イソプロピルスルホニル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）キノリン－４（１Ｈ）－オン（化合物Ａ３３１）
    から選択される、請求項１または２に記載の方法。
  5. 化合物が、１－エチル－３－（（Ｒ）－３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（メチルスルホニル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）キノリン－４（１Ｈ）－オン（化合物Ａ３１０）、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物から選択される、請求項１または２に記載の方法。
  6. 化合物が、１－エチル－３－（（Ｒ）－３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（メチルスルホニル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）キノリン－４（１Ｈ）－オン（化合物Ａ３１０）の薬学的に許容できる塩、その溶媒和物および水和物から選択される、請求項１または２に記載の方法。
  7. 化合物が、１－エチル－３－（（Ｒ）－３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（メチルスルホニル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）キノリン－４（１Ｈ）－オン（化合物Ａ３１０）のメシル酸塩、その溶媒和物および水和物から選択される、請求項１または２に記載の方法。
  8. 心不全を有する個体において院内悪化事象を低減させるための方法であって、それを必要とする個体に、治療有効量の式（ＩＩａ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物、水和物およびＮ－オキシドから選択される化合物：
    Figure 2023024954000070
     ［式中、
    Ｘ１は、－ＳＯ２－であるかまたは存在せず、
    Ｒ１１は、アリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルホニル、アミノ、アリールオキシ、アリールスルホニル、カルボキサミド、カルバミミドイル、カルボキシ、シアノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルアミノ、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルスルファモイル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシカルバミミドイル、ヒドロキシル、オキソおよびスルファモイルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、アリールオキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルおよびＣ２～Ｃ８ジアルキルアミノは、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、カルボキシ、オキソで置換されていてもよい－Ｙ１－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－Ｚ１、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、シアノ、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、オキソおよびフェニルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、
    Ｙ１は、－Ｏ－および－ＮＨ－から選択され、
    Ｚ１は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、シアノ、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノ、ヒドロキシルおよびフェニルから選択され、
    Ｒ１２ａは、Ｈであるか、または、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキレンヒドロキシル、アミノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、シアノ、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルアミノ、１つのオキソ基で置換されていてもよいヘテロシクリル、ハロゲン、ヒドロキシルおよびオキソから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、
    Ｒ１２ｂは、ＨまたはＣ１～Ｃ６アルキルである］
    を投与するステップを含む方法。
  9. 個体において駆出率が低下した心不全（ＨＦｒＥＦ）を処置するための方法であって、それを必要とする個体に、治療有効量の式（ＩＩａ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物、水和物およびＮ－オキシドから選択される化合物：
    Figure 2023024954000071
     ［式中、
    Ｘ１は、－ＳＯ２－であるかまたは存在せず、
    Ｒ１１は、アリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルホニル、アミノ、アリールオキシ、アリールスルホニル、カルボキサミド、カルバミミドイル、カルボキシ、シアノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルアミノ、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルスルファモイル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシカルバミミドイル、ヒドロキシル、オキソおよびスルファモイルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、アリールオキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルおよびＣ２～Ｃ８ジアルキルアミノは、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、カルボキシ、オキソで置換されていてもよい－Ｙ１－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－Ｚ１、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、シアノ、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、オキソおよびフェニルから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、
    Ｙ１は、－Ｏ－および－ＮＨ－から選択され、
    Ｚ１は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、シアノ、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノ、ヒドロキシルおよびフェニルから選択され、
    Ｒ１２ａは、Ｈであるか、または、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキレンヒドロキシル、アミノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、シアノ、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルアミノ、１つのオキソ基で置換されていてもよいヘテロシクリル、ハロゲン、ヒドロキシルおよびオキソから選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、
    Ｒ１２ｂは、ＨまたはＣ１～Ｃ６アルキルである］
    を投与するステップを含む方法。
  10. 心不全が、急性心不全である、請求項１から９のいずれか一項に記載の方法。
  11. 急性心不全が、非代償性急性心不全である、請求項１０に記載の方法。
  12. 急性心不全が、デノボ急性心不全である、請求項１０に記載の方法。
  13. 個体が、駆出率が低下した心不全を有する、請求項１から１２のいずれか一項に記載の方法。
  14. 個体が、約９０ｍｍから約１２０ｍｍＨｇの収縮期血圧を有する、請求項１から１３のいずれか一項に記載の方法。
  15. 個体が、ループ利尿薬に対する応答異常を有する、請求項１から１４のいずれか一項に記載の方法。
  16. 個体が、心不全の病歴を有する、請求項１から１５のいずれか一項に記載の方法。
  17. 投与前に、個体が、ＮＹＨＡクラスＩＩ、クラスＩＩＩまたはクラスＩＶである、請求項１から１６のいずれか一項に記載の方法。
  18. 投与前に、個体が、３５％以下のＬＶＥＦを有する、請求項１から１７のいずれか一項に記載の方法。
  19. 投与前に、個体が、２．５Ｌ／分／ｍ２以下の心係数を有する、請求項１から１８のいずれか一項に記載の方法。
  20. 投与前に、個体が、１５ｍｍＨｇ以上の肺毛細血管楔入圧を有する、請求項１から１９のいずれか一項に記載の方法。
  21. 化合物が、約０．１ｍｇ／ｋｇ／時から約３．０ｍｇ／ｋｇ／時（調整された遊離塩基濃度）の用量で投与される、請求項１から２０のいずれか一項に記載の方法。
  22. 化合物が、静脈注入によって投与される、請求項１から２１のいずれか一項に記載の方法。
  23. 化合物が、静脈注入によって約１から１０時間かけて投与される、請求項２２に記載の方法。
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