JP2023017841A5

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Publication number: JP2023017841A5
Application number: JP2022172333A
Authority: JP
Filing date: 2022-10-27
Publication date: 2023-05-16
Anticipated expiration: 2035-03-27

Claims

対象者から得られた前立腺組織生検が検出可能な前立腺がんを含む確率を決定する方法であって、前記方法は、
ｉ）試料中の総前立腺特異抗原（ｔＰＳＡ）、ヒトカリクレイン２（ｈＫ２）、無傷前立腺特異抗原（ｉＰＳＡ）、および遊離前立腺特異抗原（ｆＰＳＡ）のレベルを測定する１つまたは複数の免疫測定法に試料をかけるステップと、
ｉｉ）ｔＰＳＡ、ｆＰＳＡ、ｉＰＳＡ、およびｈＫ２の測定されたレベルを重み付けすることによって、前立腺組織生検が検出可能な前立腺がんを含む確率を決定するステップと、
を含み、
前立腺組織生検が検出可能な前立腺がんを含む確率が、

ここで、
Ｘβ＝β _０＋β _１年齢＋β _２ｔｐｓａ＋β _３ｓｐｔｐｓａ１＋β _４ｓｐｔｐｓａ２＋β _５ｆｐｓａ＋β _６ｓｐｆｐｓａ１＋β _７ｓｐｆｐｓａ２＋β _８ｉｐｓａ＋β _９ｈＫ２＋β _１０ｄｒｅ _ｎｅｇ＋β _１１ｄｒｅ _ｐｏｓ＋β _１２以前のｂｘ
である方法。
重み付け係数が、次の範囲内にある、請求項１に記載の方法。
対象者から得られた前立腺組織生検が検出可能な前立腺がんを含む確率を決定する方法であって、前記方法は、
ｉ）血液試料中の総前立腺特異抗原（ｔＰＳＡ）のレベルを測定する免疫測定法に対象者の血液試料をかけるステップと、
ｉｉ）ｔＰＳＡレベルが閾値レベルを超えている場合、ｔＰＳＡの測定されたレベルを重み付けすることによって、前立腺組織生検が検出可能な前立腺がんを含む確率を決定するステップと、
前立腺組織生検が検出可能な前立腺がんを含む確率が、

ここで、
Ｘβ＝β _０＋β _１ｔｐｓａ＋β _２ｄｒｅ _ｎｅｇ＋β _３ｄｒｅ _ｐｏｓ＋β _４以前のｂｘ
であり、
ｉｉｉ）ｔＰＳＡレベルが閾値レベル以下である場合は、血液試料を、血液試料中の遊離前立腺特異抗原（ｆＰＳＡ）、無傷前立腺特異抗原（ｉＰＳＡ）およびヒトカリクレイン２（ｈＫ２）のレベルを測定する免疫測定法にかけ、ｔＰＳＡ、ｆＰＳＡ、ｉＰＳＡおよびｈＫ２の測定されたレベルを重み付けすることによって、前立腺組織生検が検出可能な前立腺がんを含む確率を決定するステップと、
前立腺組織生検が検出可能な前立腺がんを含む確率が、

ここで、
Ｘβ＝β _０＋β _１年齢＋β _２ｔｐｓａ＋β _３ｓｐｔｐｓａ１＋β _４ｓｐｔｐｓａ２＋β _５ｆｐｓａ＋β _６ｓｐｆｐｓａ１＋β _７ｓｐｆｐｓａ２＋β _８ｉｐｓａ＋β _９ｈＫ２＋β _１０ｄｒｅ _ｎｅｇ＋β _１１ｄｒｅ _ｐｏｓ＋β _１２以前のｂｘ
である、
を含む方法。
ステップｉｉ）の重み付け係数が、次の範囲内にあり、

かつ、ステップｉｉｉ）の重み付け係数が、次の範囲内にある、請求項３に記載の方法。
閾値レベルが、５ｎｇ／ｍＬ、１０ｎｇ／ｍＬ、１５ｎｇ／ｍＬ、２０ｎｇ／ｍＬ、２５ｎｇ／ｍＬ、３０ｎｇ／ｍＬ、３５ｎｇ／ｍＬまたは４０ｎｇ／ｍＬｔＰＳＡである、請求項３～４のいずれか一項に記載の方法。
閾値レベルが、２５ｎｇ／ｍＬｔＰＳＡである、請求項３～５のいずれか一項に記載の方法。
変数が、次のように定義される、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。
ｓｐｔｐｓａ１とｓｐｆｐｓａ１が、次の式によって決定され、

ｓｐｔｐｓａ２とｓｐｆｐｓａ２が、次の式によって決定される、請求項１～７のいずれか一項に記載の方法。
ノットが、次の範囲内にある、請求項８に記載の方法。
試料中の無傷前立腺特異抗原（ｉＰＳＡ）のレベルを測定する免疫測定法であって、方法は、
捕捉抗体が少なくともｉＰＳＡと結合し、それにより、捕捉抗体ｉＰＳＡ複合体が生成されるという条件の下で、試料中に存在するｉＰＳＡを、ｉＰＳＡおよび切断ＰＳＡに特異的な捕捉抗体と接触させるステップと、
トレーサーが捕捉抗体ｉＰＳＡ複合体と結合するように、６．５から７．０未満の範囲のｐＨを有する緩衝液中で捕捉抗体ｉＰＳＡ複合体を適切なトレーサーと混合するステップと、
捕捉抗体ｉＰＳＡ複合体と結合したトレーサーを検出するステップと、
を含む、請求項１～９のいずれか一項に記載の方法。
捕捉抗体が、Ｆａｂである、請求項１０に記載の方法。
Ｆａｂが、５Ａ１０Ｆａｂである、請求項１１に記載の方法。
トレーサーが、４Ｄ４トレーサー抗体またはそのフラグメントを含む、請求項１０～１２のいずれか一項に記載の方法。
試料が、血漿試料を含む、請求項１～１３のいずれか一項に記載の方法。
トレーサーが、ユーロピウム標識を含む、請求項１０～１４のいずれか一項に記載の方法。
検出可能な前立腺がんが、検出可能な高悪性度の前立腺がんである、請求項１～１５のいずれか一項に記載の方法。
高悪性度の前立腺がんが、グリーソンスコアが７．０以上の前立腺がんである、請求項１６に記載の方法。
ｈＫ２のレベルを測定する免疫測定法が、試料中のＰＳＡを遮断抗体と接触させること、試料中に存在するｈＫ２を第２の捕捉抗体と接触させて捕捉抗体ｈＫ２複合体を生成すること、および捕捉抗体ｈＫ２複合体を第２のトレーサー抗体で検出することを含む、請求項１～１７のいずれか一項に記載の方法。
ｔＰＳＡのレベルを測定する免疫測定法が、
第３の捕捉抗体がｔＰＳＡに結合し、それにより、捕捉抗体ｔＰＳＡ複合体が生成されるという条件下で、試料中に存在するｔＰＳＡをｔＰＳＡに特異的な第３の捕捉抗体と接触させるステップと、
第３のトレーサーを使用して捕捉抗体ｔＰＳＡ複合体を検出するステップと、
を含む、請求項１～１８のいずれか一項に記載の方法。
第２のトレーサーおよび／または第３のトレーサーが、ユーロピウム標識を含む、請求項１８～１９のいずれか一項に記載の方法。
ｆＰＳＡのレベルを測定する免疫測定法が、捕捉抗体ｆＰＳＡ複合体を生成するために試料中に存在するｆＰＳＡをＨ１１７捕捉抗体と接触させることを含み、および／または
ｔＰＳＡのレベルを測定する免疫測定法が、捕捉抗体ｔＰＳＡ複合体を生成するために試料中に存在するｔＰＳＡをＨ１１７捕捉抗体と接触させること、およびＨ５０トレーサー抗体で捕捉抗体ｔＰＳＡ複合体を検出することを含む、請求項１～２０のいずれか一項に記載の方法。
免疫測定法の各々またはいずれかが、マイクロ流体デバイスを使用して実行される、請求項１～２１のいずれか一項に記載の方法。
捕捉抗体の各々またはいずれかが、固相担体と結合される、請求項１０～２２のいずれか一項に記載の方法。
トレーサー抗体の各々またはいずれかが、ユーロピウム標識を含む、請求項１０～２３のいずれか一項に記載の方法。
遮断抗体が、５Ｆ７抗体、５Ｈ６抗体および２Ｅ９抗体を含む、請求項１８～２４のいずれか一項に記載の方法。