JP2022539401A

JP2022539401A - カンナビノイド誘導体

Info

Publication number: JP2022539401A
Application number: JP2021578069A
Authority: JP
Inventors: アランオメーラ，ジェフリー; フィト，クアン
Original assignee: キャノピーグロウスコーポレイション
Priority date: 2019-07-04
Filing date: 2020-07-03
Publication date: 2022-09-08
Also published as: US20220242844A1; EP3994129A4; WO2021000054A1; EP3994129A1

Abstract

本開示は、カルマビノイド誘導体、それを含む薬学的組成物、ならびに急性疼痛、ＡＤＨＤ／ＡＤＤ、アルコール使用障害、アレルギー性喘息、ＡＬＳ、アルツハイマー病、拒食症などの、カルマビノイド受容体に関連する疾患の治療および予防を必要とする対象において、それを行う際のその使用に関する。カルマビノイド誘導体は、以下の式を有する。【化１】TIFF2022539401000099.tif46170

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０１９年７月４日に出願された米国仮特許出願第６２／８７０，７４４号、２０１９年１０月３１日に出願された米国仮特許出願第６２／９２８，８３８号、および２０２０年１月２７日に出願された米国仮特許出願第６２／９６６，４１１号の優先権および利益を主張し、これらの各々が、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。

本開示は、一般に、カンナビノイド誘導体、それらを含む薬学的組成物、およびカンナビノイド誘導体を使用する方法に関する。

すべての個体は、例えば、カンナビノイド１（ＣＢ１）受容体およびカンナビノイド２（ＣＢ２）受容体を含む、脳内、免疫系、および中枢神経系の化学受容体からなるエンドカンナビノイドシステムを有する。エンドカンナビノイドシステムは、多くの重要な生理学的プロセスを調節し、エンドカンナビノイドシステムのいくつかの構成要素、例えば、エンドカンナビノイドの合成および分解に関与する受容体、トランスポーター、エンドカンナビノイドおよび酵素は、多種多様な適応症を治療する標的として能動的に調査されている。

ＣＢ１およびＣＢ２受容体は、Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）スーパーファミリーに属する細胞膜受容体のクラスである。ＣＢ１およびＣＢ２受容体は、それらのアミノ酸配列、組織分布、シグナル伝達機序、およびサブタイプ特異的リガンドに結合する能力によって互いに区別される。ＣＢ１受容体は主に中枢神経系（ＣＮＳ）、肺、肝臓、脂肪組織、および腎臓で発現し、ＣＢ２受容体は主に免疫細胞（例えば、マクロファージおよびＴ細胞）、骨形成および骨損失に関与する細胞、ならびに消化管系に局在する。これらの受容体は、とりわけ、肥満、糖尿病、線維症、肝疾患、心血管疾患、がん、疼痛、炎症、ＭＳ痙攣、および緑内障を含む多くのヒト疾患と関連している。

カンナビノイドは、ヒトにおけるカンナビノイド受容体上で活性な化合物であり、上記の疾患に対する多くの薬理学的利益に関係づけられる。フィトカンナビノイドとしても知られる植物由来のカンナビノイドは、大麻に大量に存在する。大麻および関連するフィトカンナビノイドの医学的使用は、医療の代替形態として米国を含む多くの国で広く受け入れられつつある。多くの州では、慢性疼痛、てんかん、睡眠障害、不安、がん、緑内障、吐き気、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、アルツハイマー病、クローン病、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、関節炎、線維筋痛症などの適格な医学的状態に対する使用が合法化されている。

ＣＢ１およびＣＢ２受容体に加えて、他の受容体も、ヒトおよび／または動物体内のカンナビノイドの活性の調節に関係づけられる。例えば、５ＨＴ１Ａおよび５ＨＴ２Ａなどのセロトニン受容体は、同様に、カンナビノイド標的として特定されているＧＰＣＲである。セロトニン受容体は、グルタミン酸塩、ＧＡＢＡ、ドーパミン、エピネフリン／ノルエピネフリン、およびアセチルコリン、ならびに多くのホルモンを含む多くの神経伝達物質の放出を調節する。ＣＢ１およびＣＢ２受容体と同様に、セロトニン受容体は、とりわけ、不安、食欲、認知、および気分などの様々な生物学的および神経学的プロセスに影響する。カンナビノイドまたはカンナビノイド様化合物によって影響されると特定された他の受容体としては、ＧＰＲ１８、ＧＰＲ５５、ＧＰＲ１１９、ＴＲＰＶ１、ＴＰＲＶ２、ＰＰＡＲ（例えば、ＰＰＡＲγ）、およびμ－オピオイド受容体が挙げられる。実際、これらの受容体の結合は、カンナビノイドのオフターゲット効果の原因である。

多くの国で医薬品使用にカンナビノイドを使用する最も一般的な方法のうちの１つは、大麻の喫煙を介するものである。特定の適応症では有益であることが証明されているが、医療用大麻の喫煙には欠点がある。例えば、植物質からの煙は、所望のカンナビノイドに加えて、発がん性物質および他の毒素を含む。喫煙を介する大麻の重度の使用は、肺性の減少、肺損傷、および肺気腫の加速とも関連している。喫煙医療用大麻の別の欠点は、活性成分の変動（例えば、活性成分の量は、植物の品種に存在する差異、ならびに変動内の変動をもたらす成長条件の変化に応じて異なる場合がある）に起因する医薬品大麻の適切な投与に対する制御を維持することが困難であることである。最後に、喫煙を介する消費は、他の送達方法と比較して、標的化合物のバイオアベイラビリティが比較的低い。

医学的使用に大麻を利用するあまり一般的ではない方法は、大麻から有益なカンナビノイドを抽出することである。天然カンナビノイドの単離および精製のために、多くの抽出プロセスが開発されてきたが、医薬品および製品製造に使用するための活性成分、ならびに／または研究および開発に使用するための基準の両方について、高い純度で個々のカンナビノイドを単離することは困難であった。

したがって、治療的利益の可能性を有するカンナビノイド受容体の新規のリガンドの必要性が存在する。

本開示の一態様は、式（Ｉ）の化合物：

またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、もしくは代謝産物、あるいは化合物、鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、もしくは代謝産物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、または水和物に関し、式中、

部分が、

であり、
Ｒ^１が、水素、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、Ｃ_２－Ｃ_８アルケニルまたはＣ_２－Ｃ_８アルキニルであり、
Ｒ^２が、水素、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、ヒドロキシ、－ＣＯ_２Ｈ、－ＣＯ_２（Ｃ_１－Ｃ_８アルキル）、または適切な飽和の環に結合する場合、オキソであり、
Ｒ^３が、水素、Ｃ_１－Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２－Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_１２アルキニル、－（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_０－６Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_８アルキル）、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ＮＲ^３ａＲ^３ｂ、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－アリール、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－シクロアルキルまたは－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが、各々独立して、水素またはＣ_１－Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ^４が、水素、－ＣＯ_２Ｈ、または－ＣＯ_２（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）であり、
Ｒ^５ａおよびＲ^５ｂが、独立して、
水素、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、Ｃ_２－Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_８アルキニル、ヒドロキシ、ハロ、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、－（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_１－８（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１－Ｃ_８アルキル）、－ＣＯ_２Ｈ、－ＣＯ_２（Ｃ_１－Ｃ_８アルキル）、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－アリール、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－シクロアルキル、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロシクロアルキル、または－ＮＲ^５ｃＲ^５ｄであり、
Ｒ^５ｃおよびＲ^５ｄが、独立して、水素、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、もしくは－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）Ｃ（Ｏ）_１－２（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）であるか、
またはＲ^５ａおよびＲ^５ｂが、それらが結合する炭素原子と一緒にシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｑ^５が、Ｏ、ＳまたはＮＲ^５ｅであり、
Ｒ^５ｅが、水素、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、Ｃ_２－Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_８アルキニル、－（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_１－８（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^５ｆ、－ＣＯ_２Ｒ^５ｆ、－（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）－アリール、－（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）－シクロアルキル、または－（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）－ヘテロシクロアルキルであり、各Ｒ^５ｆが、水素、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、Ｃ_２－Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_８アルキニル、または－（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_１－６（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）であり、
Ｒ^６が、水素、ヒドロキシまたは

であり、式中、
Ｒ^６ａおよびＲ^６ｂが、各々独立して、
水素、Ｃ_１－Ｃ_４アルキル、Ｃ_２－Ｃ_４アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_４アルキニル、ヒドロキシ、ハロ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）、－ＣＯ_２Ｈ、－ＣＯ_２（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－アリール、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－シクロアルキル、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロシクロアルキルまたは－ＮＲ^６ｃＲ^６ｄであり、
Ｒ^６ｃおよびＲ^６ｄが、独立して、水素、Ｃ_１－Ｃ_４アルキル、もしくは－Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）であるか、またはＲ^６ｃおよびＲ^６ｄが、それらが結合する炭素原子と一緒にヘテロシクロアルキル環を形成し、
あるいはＲ^６ａおよびＲ^６ｂが、それらが結合する炭素原子と一緒にシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｑ^６が、－Ｙ^６Ｒ^６ｅまたは－ＮＲ^６ｆＲ^６ｇであり、
Ｙ^６が、ＯまたはＳであり、
Ｒ^６ｅ、Ｒ^６ｆおよびＲ^６ｇが、独立して、水素、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、－（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_１－８（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^６ｈ、－ＣＯ_２Ｒ^６ｈ、Ｃ_２－Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_８アルキニル、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－アリール、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－シクロアルキルもしくは－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロシクロアルキルであるか、またはＲ^６ｆおよびＲ^６ｇが、それらが結合する窒素と一緒に複素環を形成し、各Ｒ^６ｈが、水素、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、Ｃ_２－Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_８アルキニル、－（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_１－６（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）であり、
式中、
各アルキル、アルケニルおよびアルキニルが、非置換、フッ素化、塩素化、１個もしくは２個のヒドロキシルもしくはＣ_１－Ｃ_６アルコキシ基で置換、または１個もしくは２個のオキソ基で置換され、
各シクロアルキルが、３～１０個の環炭素を有し、飽和または部分的に不飽和であり、任意選択的に１個または２個の縮合シクロアルキル環を含み、各縮合環は、３～８個の環員を有し、０～６個のＲ^７で置換され、
各ヘテロシクロアルキルが、３～１０個の環員、および各々が、独立して、窒素、酸素または硫黄である１～３個のヘテロ原子を有し、飽和または部分的に不飽和であり、任意選択的に１個または２個の縮合シクロアルキル環を含み、各々が、３～８個の環員を有し、０～６個のＲ^７で置換され、
各アリールが、フェニルまたはナフチルであり、任意選択的に１個または２個の縮合シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を含み、各縮合シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環が、４～８個の環員を有し、０～５個のＲ^８で置換され、
各ヘテロアリールが、各々が、独立して、窒素、酸素もしくは硫黄である１～４個のヘテロ原子を有する５～６員単環式ヘテロアリール環であるか、または各々が、独立して、窒素、酸素もしくは硫黄である１～５個のヘテロ原子を有する８～１０員二環式ヘテロアリールであり、任意選択的に１個または２個の縮合シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を含み、各縮合シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環が、４～８個の環員を有し、０～５個のＲ^８で置換され、
式中、
各Ｒ^７が、独立して、オキソ、Ｃ_１－Ｃ_４アルキル（例えば、－ＣＨ_３、－ＣＨ（ＣＨ_３）_２、－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２）、－Ｃｌ、－Ｆ、－Ｂｒ、－ＣＮ、－ＳＦ_５、－Ｎ_３、ニトロ、－ＳＲ^Ａ、－Ｓ（Ｏ）_１－２Ｒ^Ａ、－ＯＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＲ^Ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ＢＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＣ（Ｏ）Ｒ^Ａ、－Ｃ（Ｓ）ＮＲ^ＢＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＣ（Ｓ）Ｒ^Ａ、－ＣＯ_２Ｒ^Ａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＳＲ^Ａ、－ＳＣ（Ｏ）Ｒ^Ａ、－Ｃ（Ｓ）ＯＲ^Ａ、－ＯＣ（Ｓ）Ｒ^Ａ、－Ｃ（Ｓ）ＳＲ^Ａ、－ＳＣ（Ｓ）Ｒ^Ａ、－Ｓ（Ｏ）_１－２ＯＲ^Ａ、－ＯＳ（Ｏ）_１－２Ｒ^Ａ、－Ｓ（Ｏ）_１－２ＮＲ^ＢＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＳ（Ｏ）_１－２Ｒ^Ａ、－ＯＣＯ_２Ｒ^Ａ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ＢＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＣＯ_２Ｒ^Ａ、－ＮＲ^ＢＣ（Ｏ）ＮＲ^ＢＲ^Ａ、－ＳＣＯ_２Ｒ^Ａ、－ＯＣ（Ｏ）ＳＲ^Ａ、－ＳＣ（Ｏ）ＳＲ^Ａ、－ＳＣ（Ｏ）ＮＲ^ＢＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＣ（Ｏ）ＳＲ^Ａ、－ＯＣ（Ｓ）ＯＲ^Ａ、－ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^ＢＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＣ（Ｓ）ＯＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＣ（Ｓ）ＮＲ^ＢＲ^Ａ、－ＳＣ（Ｓ）ＯＲ^Ａ、－ＯＣ（Ｓ）ＳＲ^Ａ、－ＳＣ（Ｓ）ＳＲ^Ａ、－ＳＣ（Ｓ）ＮＲ^ＢＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＣ（Ｓ）ＳＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＣ（ＮＲ^Ｂ）ＮＲ^ＢＲ^Ａ、または－ＮＲ^ＢＳ（Ｏ）_１－２ＮＲ^ＢＲ^Ａであり、
各Ｒ^８が、独立して、任意選択的に置換されたＣ_１－Ｃ_４アルキル（例えば、－ＣＨ_３、－ＣＨ（ＣＨ_３）_２、－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２）、－Ｃｌ、－Ｆ、－Ｂｒ、－ＣＮ、－ＳＦ_５、－Ｎ_３、ニトロ、－ＳＲ^Ａ、－Ｓ（Ｏ）_１－２Ｒ^Ａ、－ＯＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＲ^Ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ＢＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＣ（Ｏ）Ｒ^Ａ、－Ｃ（Ｓ）ＮＲ^ＢＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＣ（Ｓ）Ｒ^Ａ、－ＣＯ_２Ｒ^Ａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＳＲ^Ａ、－ＳＣ（Ｏ）Ｒ^Ａ、－Ｃ（Ｓ）ＯＲ^Ａ、－ＯＣ（Ｓ）Ｒ^Ａ、－Ｃ（Ｓ）ＳＲ^Ａ、－ＳＣ（Ｓ）Ｒ^Ａ、－Ｓ（Ｏ）_１－２ＯＲ^Ａ、－ＯＳ（Ｏ）_１－２Ｒ^Ａ、－Ｓ（Ｏ）_１－２ＮＲ^ＢＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＳ（Ｏ）_１－２Ｒ^Ａ、－ＯＣＯ_２Ｒ^Ａ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ＢＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＣＯ_２Ｒ^Ａ、－ＮＲ^ＢＣ（Ｏ）ＮＲ^ＢＲ^Ａ、－ＳＣＯ_２Ｒ^Ａ、－ＯＣ（Ｏ）ＳＲ^Ａ、－ＳＣ（Ｏ）ＳＲ^Ａ、－ＳＣ（Ｏ）ＮＲ^ＢＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＣ（Ｏ）ＳＲ^Ａ、－ＯＣ（Ｓ）ＯＲ^Ａ、－ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^ＢＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＣ（Ｓ）ＯＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＣ（Ｓ）ＮＲ^ＢＲ^Ａ、－ＳＣ（Ｓ）ＯＲ^Ａ、－ＯＣ（Ｓ）ＳＲ^Ａ、－ＳＣ（Ｓ）ＳＲ^Ａ、－ＳＣ（Ｓ）ＮＲ^ＢＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＣ（Ｓ）ＳＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＣ（ＮＲ^Ｂ）ＮＲ^ＢＲ^Ａ、または－ＮＲ^ＢＳ（Ｏ）_１－２ＮＲ^ＢＲ^Ａであり、
各Ｒ^Ａが、独立して、ＨまたはＣ_１－Ｃ_３アルキルであり、各Ｒ^Ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_３アルキル、Ｃ_１－Ｃ_３フルオロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_３ヒドロキシアルキル、－Ｓ（Ｏ）_１－２（Ｃ_１－Ｃ_３アルキル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１－Ｃ_３アルキル）もしくは－ＣＯ_２（Ｃ_１－Ｃ_３アルキル）であるか、またはＲ^ＡおよびＲ^Ｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に、一緒になって、３～６個の環員からなる非置換ヘテロシクロアルキル環を形成する。

別の態様では、本開示は、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物）、またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、もしくは代謝産物、あるいは化合物、鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、もしくは代謝産物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、または水和物を含む薬学的組成物に関する。一実施形態では、薬学的組成物は、薬学的に許容される賦形剤、希釈剤、または担体を含む。

別の態様では、本開示は、カンナビノイド受容体（例えば、ＣＢ１、ＣＢ２、５ＨＴ１Ａ、５ＨＴ２Ａ、ＧＰＲ１８、ＧＰＲ５５、ＧＰＲ１１９、ＴＲＰＶ１、ＴＰＲＶ２、ＰＰＡＲγ、またはμ－オピオイド受容体）に関連する疾患などの疾患を治療または予防することを必要とする対象において、それを行う方法に関する。一実施形態では、方法は、対象に、治療有効量の本明細書に記載の化合物、またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、もしくは代謝産物、あるいは化合物、鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、もしくは代謝産物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、または水和物を投与することを含む。一実施形態では、方法は、対象に、本明細書に記載の薬学的組成物を投与することを含む。

ある特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物または組成物で治療または予防され得る疾患としては、注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）／注意欠陥障害（ＡＤＤ）、アルコール使用障害、アレルギー性喘息、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、アルツハイマー病、拒食症（例えば、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）関連悪液質）、不安障害（例えば、社会的不安障害、特異的恐怖症、試験不安、全般性不安障害）、関節炎、アテローム性動脈硬化症、自閉症、双極性障害、火傷、がん、がん性疼痛、シャルコーマリートゥース病、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、慢性移植腎症、コカイン使用障害、複合性局所疼痛症候群、慢性移植腎症、うつ病、線維筋痛症、脆弱Ｘ症候群／脆弱なＸ関連振戦および運動失調症候群（ＦＸＴＡＳ）、前頭側頭型認知症（行動変異型）、歯肉炎発熱、緑内障、膠芽腫、糸球体腎症、ハンチントン病、肥厚性瘢痕、炎症性大腸疾患（ＩＢＤ）／過敏性大腸症候群（ＩＢＳ）、炎症、炎症性筋疾患、虚血、腎線維症、ケロイド、白質ジストロフィー、肝線維症、肝硬変、肺線維症、片頭痛、多発性硬化症、心筋梗塞、吐き気（例えば、化学療法誘発性吐き気および嘔吐（ＣＩＮＶ）、乗り物酔い）、神経障害性疼痛（例えば、ヘルペス後神経痛、有痛性糖尿病性ニューロパチー）、夜間障害、非アルコール性脂肪性肝疾患、肥満、強迫性障害、オピオイド節約、オピオイド使用障害、変形性関節症、骨粗しょう症、疼痛（例えば、急性または慢性疼痛）、パーキンソン病、脳振盪後症候群／外傷性脳損傷、精神病／統合失調症、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、骨量の調節、急速眼球運動（ＲＥＭ）睡眠行動障害、再灌流障害、レット症候群、関節リウマチ、皮膚症状（例えば、ニキビ、乾癬性関節炎）、睡眠障害（例えば、不眠症、下肢静止不能症候群（ＲＬＳ））、脊髄小脳失調症、全身性線維症、全身性硬化症、熱損傷、タバコ使用障害／ニコチン依存、トゥーレット症、腫瘍、ならびに三叉神経痛が挙げられるが、これらに限定されない。

別の態様では、本開示は、カンナビノイド受容体（例えば、ＣＢ１、ＣＢ２、５ＨＴ１Ａ、５ＨＴ２Ａ、ＧＰＲ１８、ＧＰＲ５５、ＧＰＲ１１９、ＴＲＰＶ１、ＴＰＲＶ２、ＰＰＡＲγ、またはμ－オピオイド受容体）に関連する疾患の治療または予防のための、本明細書に記載の化合物、またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、もしくは代謝産物、あるいは化合物、鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、もしくは代謝産物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、または水和物の使用に関する。

別の態様では、本開示は、カンナビノイド受容体（例えば、ＣＢ１、ＣＢ２、５ＨＴ１Ａ、５ＨＴ２Ａ、ＧＰＲ１８、ＧＰＲ５５、ＧＰＲ１１９、ＴＲＰＶ１、ＴＰＲＶ２、ＰＰＡＲγ、またはμ－オピオイド受容体）に関連する疾患の治療または予防のための、本明細書に記載の薬学的組成物の使用に関する。

別の態様では、本開示は、ＣＢ１またはＣＢ２受容体の活性を選択的に調節するための、本明細書に記載の化合物、またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、もしくは代謝産物、あるいは化合物、鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、もしくは代謝産物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、または水和物の使用に関する。

別の態様では、本開示は、ＣＢ１またはＣＢ２受容体の活性を選択的に調節するための、本明細書に記載の薬学的組成物の使用に関する。

本開示の他の態様および実施形態は、本明細書に提供される詳細な説明を考慮して明らかである。

本開示は、１つ以上のカンナビノイド受容体および／またはそのプロドラッグのリガンドとして機能することができる化合物を提供する。本明細書で使用される場合、「カンナビノイド受容体」は、カンナビノイドまたはカンナビノイド様化合物に結合し、相互作用し、かつ／または機能的に影響される広範なクラスの受容体を指す。限定するものではないが、カンナビノイド受容体は、ＣＢ１、ＣＢ２、５ＨＴ１Ａ、５ＨＴ２Ａ、ＧＰＲ１８、ＧＰＲ５５、ＧＰＲ１１９、ＴＲＰＶ１、ＴＰＲＶ２、ＰＰＡＲ（例えば、ＰＰＡＲγ）またはμ－オピオイド受容体を含み得る。一実施形態では、本開示は、さらに、カンナビノイド受容体に関連する１つ以上の疾患を治療または予防する可能性を有する化合物、薬学的組成物、方法および用途に関する。

化合物は、式（Ｉ）

に関して、あるいは構造式（Ｉ）内の様々な亜属化合物に関して、一般的に定義することができ、

部分、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５ａおよびＲ^５ｂ、Ｑ^５、Ｒ^６、Ｒ^６ａおよびＲ^６ｂ、ならびにＱ^６は、任意選択的に、本明細書の以下に定義される、（Ｉａ）～（Ｉｇ）、（１ａ）～（１ｆ）、（２ａ）～（２ｅ）、（３ａ）～（３ｋ）、（４ａ）～（４ｐ）、（５ａ）～（５ｅ）、（６ａ）～（６ｘ）、（７ａ）～（７ｅ）、（８ａ）～（８ｆ）、（９ａ）～（９ｉ）、および（１０ａ）～（１０ｏｏ）の基から独立して選択される（例えば、ここで化合物は、以下の実施形態の任意の組み合わせで定義されるような構造式のものである）。

本明細書で別段に記載の化合物のある特定の実施形態では、

部分は、以下の基（１ａ）～（１ｆ）：

から選択される。

本明細書で別段に記載の化合物のある特定の実施形態では、Ｒ^１は、以下の基（２ａ）～（２ｅ）：
（２ａ）水素、Ｃ_１－Ｃ_４アルキルまたはＣ_２－Ｃ_４アルケニル、
（２ｂ）水素、
（２ｃ）Ｃ_２－Ｃ_４アルケニル、
（２ｄ）イソプロペニル、
（２ｅ）ヒドロキシで置換されたＣ_１－Ｃ_４アルキル、のうちの１つから選択される。

本明細書で別段に記載の化合物のある特定の実施形態では、Ｒ^２は、以下の基（３ａ）～（３ｋ）：
（３ａ）水素、Ｃ_１－Ｃ_４アルキル、ヒドロキシ、－ＣＯ_２Ｈ、－ＣＯ_２（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）、またはオキソ、
（３ｂ）水素、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、ヒドロキシ、－ＣＯ_２Ｈ、またはオキソ、
（３ｃ）水素またはＣ_１－Ｃ_６アルキル、
（３ｄ）水素、
（３ｅ）Ｃ_１－Ｃ_４アルキル（例えば、メチル）、
（３ｆ）メチル、エチル、またはプロピル（例えばイソプロピルまたはｎ－プロピル）、
（３ｇ）ヒドロキシ、オキソまたはＣＯ_２Ｈ、
（３ｈ）ヒドロキシ、
（３ｉ）オキソ、
（３ｊ）－ＣＨ_２ＯＨ、
（３ｋ）－ＣＯ_２Ｈ、のうちの１つから選択される。

本明細書で別段に記載の化合物のある特定の実施形態では、Ｒ^３は、以下の基（４ａ）～（４ｐ）：
（４ａ）水素、Ｃ_１－Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２－Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_１２アルキニル、－（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_０－６ＯＣＨ_３、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－アリール、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－シクロアルキルまたは－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロシクロアルキル、
（４ｂ）水素、Ｃ_１－Ｃ_１２アルキル、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－シクロアルキルまたは－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロシクロアルキル、
（４ｃ）水素、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、－（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）－ヘテロアリールまたは－（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）－ヘテロシクロアルキル、
（４ｄ）水素、Ｃ_４－Ｃ_９アルキル、－（Ｃ_１－Ｃ_２アルキル）－ヘテロアリールまたは－（Ｃ_１－Ｃ_２アルキル）－ヘテロシクロアルキル、
（４ｅ）水素またはＣ_１－Ｃ_１０アルキル、
（４ｆ）水素、
（４ｇ）Ｃ_２－Ｃ_９アルキル、例えば、非置換ｎ－Ｃ_２－Ｃ_９アルキル、
（４ｈ）Ｃ_４－Ｃ_６アルキル、例えば、非置換ｎ－Ｃ_４－Ｃ_６アルキル、
（４ｉ）ｎ－ペンチル、
（４ｊ）１，１－ジメチルヘプチル、
（４ｋ）ｎ－プロピル
（４ｌ）－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－アリール、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－シクロアルキルまたは－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロシクロアルキル、
（４ｍ）－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロシクロアルキルであって、ヘテロシクロアルキルが、３～８個の環員、および窒素、酸素または硫黄である１～３個のヘテロ原子を有し、０～４個のＲ^７で置換されている、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロシクロアルキル、
（４ｎ）－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロシクロアルキルであって、ヘテロシクロアルキルが、３～８個の環員、および窒素、酸素または硫黄である１～３個のヘテロ原子を有し、０～４個のＲ^７で置換され、ヘテロシクロアルキルが、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニルまたはアジリジニルである、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロシクロアルキル、
（４ｏ）－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロシクロアルキルであって、ヘテロシクロアルキルが、３～８個の環員、および窒素、酸素または硫黄である１～３個のヘテロ原子を有し、０～４個のＲ^７で置換され、ヘテロシクロアルキルが、アゼチジニルであり、独立して、オキソ、Ｃ_１－Ｃ_４アルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、または－ＣＯ_２Ｒ^Ａである１～２個のＲ^７で置換され、Ｒ^Ａが、ＨまたはＣ_１－Ｃ_３アルキルである、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロシクロアルキル、
（４ｐ）－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロシクロアルキルであって、ヘテロシクロアルキルが、３～８個の環員、および窒素、酸素または硫黄である１～３個のヘテロ原子を有し、０～４個のＲ^７で置換され、Ｒ^７が、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３である、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロシクロアルキル、のうちの１つから選択される。

本明細書で別段に記載の化合物のある特定の実施形態では、Ｒ^４は、以下の基（５ａ）～（５ｅ）：
（５ａ）水素、－ＣＯ_２Ｈまたは－ＣＯ_２（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）、
（５ｂ）水素、－ＣＯ_２Ｈ、－ＣＯ_２ＣＨ_３または－ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、
（５ｃ）水素、
（５ｄ）－ＣＯ_２Ｈ、
（５ｅ）－ＣＯ_２（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、のうちの１つから選択される。

本明細書で別段に記載の化合物のある特定の実施形態では、化合物は、以下の構造式（Ｉａ）～（Ｉｇ）：

のうちの１つを有する。

本明細書で別段に記載の化合物のある特定の実施形態では、Ｒ^５ａおよびＲ^５ｂは、独立して、以下の基（６ａ）～（６ｘ）：
（６ａ）水素、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、ヒドロキシ、ハロ、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、－（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_１－８（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、－ＣＯ_２Ｈ、－ＣＯ_２（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－アリール、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－シクロアルキル、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロシクロアルキル、もしくは－ＮＲ^５ｃＲ^５ｄであるか、またはＲ^５ａおよびＲ^５ｂが、炭素原子と一緒に、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル環を形成し、
（６ｂ）水素、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、－ＣＯ_２Ｈ、－ＣＯ_２（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－アリール、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－シクロアルキル、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロシクロアルキルであるか、またはＲ^５ａおよびＲ^５ｂが、炭素原子と一緒に、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル環を形成し、
（６ｃ）Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、－ＣＯ_２Ｈ、－ＣＯ_２（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－アリール、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－シクロアルキル、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロシクロアルキルであるか、またはＲ^５ａおよびＲ^５ｂが、炭素原子と一緒に、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル環を形成し、
（６ｄ）水素、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、－ＣＯ_２Ｈ、または－ＣＯ_２（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）であり、
（６ｅ）Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、－ＣＯ_２Ｈ、または－ＣＯ_２（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）であり、
（６ｆ）水素、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、またはＣ_２－Ｃ_６アルケニル、
（６ｇ）水素またはＣ_１－Ｃ_４アルキル、
（６ｈ）Ｃ_１－Ｃ_４アルキル（例えば、メチル）、
（６ｉ）水素またはメチル、
（６ｊ）水素、Ｃ_１－Ｃ_４アルキル、－ＣＨ_２Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、－ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、－ＣＯ_２Ｈ、または－ＣＯ_２（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、
（６ｋ）Ｒ^５ａが、－ＮＨＲ^５ｃＲ^５ｄであり、Ｒ^５ｃが、水素、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）であり、Ｒ^５ｂが、水素であり、
（６ｌ）Ｒ^５ａが、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－アリール、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－シクロアルキルまたは－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ^５ｂが、本明細書で定義されるとおりであり、
（６ｍ）Ｒ^５ａが、非置換または置換フェニルであり、Ｒ^５ｂが、本明細書で定義されるとおりであり、
（６ｎ）Ｒ^５ａが、非置換フェニルであり、Ｒ^５ｂが、本明細書で定義されるとおりであり、
（６ｏ）Ｒ^５ａが、置換フェニル、例えば、４－フルオロフェニルまたは４－トリフルオロメチルフェニルであり、Ｒ^５ｂが、本明細書で定義されるとおりであり、
（６ｐ）（６ａ）～（６ｏ）に定義されるとおりであり、Ｒ^５ｂが、水素、Ｃ_１－Ｃ_４アルキル、－ＣＨ_２ＯＣＨ_３、－ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、－ＣＯ_２Ｈ、または－ＣＯ_２（Ｃ_１－Ｃ_２アルキル）であり、
（６ｑ）（６ａ）～（６ｏ）に定義されるとおりであり、Ｒ^５ｂが、メチルであり、
（６ｒ）（６ａ）～（６ｏ）に定義されるとおりであり、Ｒ^５ｂが、水素であり、
（６ｓ）Ｒ^５ｂが、メチルであり、Ｒ^５ａが、メチル、－ＣＨ_２Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、－ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、－ＣＯ_２Ｈ、または－ＣＯ_２（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）であり、
（６ｔ）Ｒ^５ａおよびＲ^５ｂが、炭素原子と一緒に３～６個の炭素員からなるＣ_３－Ｃ_６シクロアルキル（例えば、シクロペンチル）またはヘテロシクロアルキル環を形成し
（６ｕ）Ｒ^５ａが、Ｃ_１－Ｃ_４アルキル（例えば、メチルまたはクロロプロピル）、－ＣＨ_２ＯＣＨ_３、－ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、－ＣＯ_２Ｈ、または－ＣＯ_２（Ｃ_１－Ｃ_２アルキル）であり、Ｒ^５ｂが、水素またはメチルであり、
（６ｖ）Ｒ^５ａが、－ＣＨ_２ＯＣＨ_３、－ＣＯ_２Ｈ、または－ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３であり、Ｒ^５ｂが、メチルであり、
（６ｗ）Ｒ^５ａが、－ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３であり、Ｒ^５ｂが、水素またはメチルであり、
（６ｘ）水素、メチル、フェニル、４－トリフルオロメチルフェニル、４－フルオロフェニル、カルボキシ、エトキシカルボニル、アセチル、２－メチルプロパ－１－エン－１－イル、プロピル、３－クロロプロピル、メトキシメチル、またはＲ^５ａおよびＲ^５ｂが、それらが結合する炭素と一緒にシクロペンチルを形成する、のうちの１つから選択される。

本明細書で別段に記載の化合物のある特定の実施形態では、Ｑ^５は、以下の基（７ａ）～（７ｅ）：
（７ａ）酸素または硫黄、
（７ｂ）酸素、
（７ｃ）硫黄、
（７ｄ）ＮＲ^５ｅ
（７ｅ）（７ｄ）に定義されるとおりであり、Ｒ^５ｅが、水素、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^５ｆ、または－ＣＯ_２Ｒ^５ｆであり、各Ｒ^５ｆが、水素またはＣ_１－Ｃ_６アルキルである、のうちの１から選択される。

本明細書で別段に記載の化合物のある特定の実施形態では、Ｒ^６は、以下の基（８ａ）～（８ｆ）：
（８ａ）水素またはヒドロキシ、
（８ｂ）水素、
（８ｃ）ヒドロキシまたは

（８ｄ）ヒドロキシ、
（８ｅ）

（８ｆ）（メトキシ）メトキシ、（２－メトキシエトキシ）メトキシ、（２－メトキシ）プロパン－２－イルオキシ、（２，５，８，１１，１４－ペンタオキサ）ヘキサデカン－１５－イルオキシ、（（エトキシカルボニル）オキシ）メトキシ、（（エトキシカルボニル）オキシ）エチル－１－イルオキシ、（（２－メトキシエトキシカルボニル）オキシ）エチル－１－イルオキシ、（（ｔｅｒｔ－ブチルカルボニル）オキシ）メトキシ、（（２－エチルブチルカルボニル）オキシ）メトキシ、（（アセチル）オキシ）メトキシ、（（メトキシカルボニル）（メチル）アミノ）メトキシ、（（（（２－メトキシエチル）オキシ）カルボニル）（メチル）アミノ）メトキシ、（（（（２，５，８，１１－テトラオキサトリデカン－１３－イル）オキシ）カルボニル）（メチル）アミノ）メトキシ、（（メトキシカルボニル）（フェニル）アミノ）メトキシ、（（メトキシカルボニル）（４－ニトロフェニル）アミノ）メトキシまたは（１－メトキシ）シクロペントキシ、のうちの１つから選択される。

本明細書で別段に記載の化合物のある特定の実施形態では、Ｒ^６ａおよびＲ^６ｂは、以下の基（９ａ）～（９ｉ）：
（９ａ）各々独立して、水素、Ｃ_１－Ｃ_４アルキル、Ｃ_２－Ｃ_４アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_４アルキニル、ヒドロキシ、ハロ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）、－ＣＯ_２（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－アリール、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－シクロアルキル、または－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロシクロアルキル、
（９ｂ）各々独立して、水素、Ｃ_１－Ｃ_４アルキル、ヒドロキシ、または－ＣＯ_２（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）であり、
（９ｃ）各々独立して、水素またはＣ_１－Ｃ_４アルキルであり、
（９ｄ）どちらも水素であり、
（９ｅ）Ｒ^６ａが、メチルであり、Ｒ^６ｂが、水素であり、
（９ｆ）Ｒ^６ａおよびＲ^６ｂが、どちらもメチルであり、
（９ｇ）各々独立して、水素または－ＮＲ^６ｄＲ^６ｃであり、Ｒ^６ｄおよびＲ^６ｃが、各々独立して、水素、Ｃ_１－Ｃ_４アルキルまたは－Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）であり得るか、あるいはＲ^６ｄおよびＲ^６ｃが、炭素原子と一緒に、３～５個の炭素環員からなるヘテロシクロアルキル環を形成し、
（９ｈ）Ｒ^６ａおよびＲ^６ｂが、炭素原子と一緒に、３～６個の炭素環員を含むシクロアルキル環（例えば、飽和シクロアルキル環）を形成し、
（９ｉ）Ｒ^６ａおよびＲ^６ｂが、炭素原子と一緒に、シクロペンチルを形成する、のうちの１つから選択される。

本明細書で別段に記載の化合物のある特定の実施形態では、Ｑ^６は、以下の基（１０ａ）～（１０ｏｏ）：
（１０ａ）－Ｙ^６Ｒ^６ｅであり、Ｙ^６が、ＯまたはＳであり、
（１０ｂ）（１０ａ）に定義されるとおりであり、Ｒ^６ｅが、水素、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、－（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_１－８（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^６ｈ、－ＣＯ_２Ｒ^６ｈ、Ｃ_２－Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_８アルキニル、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－アリール、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－シクロアルキルまたは－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロシクロアルキルであり、各Ｒ^６ｈが、水素、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、Ｃ_２－Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_８アルキニル、－（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_１－６（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）であり、
（１０ｃ）（１０ａ）に定義されるとおりであり、Ｒ^６ｅが、水素、Ｃ_１－Ｃ_４アルキル、－（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_１－４ＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^６ｈまたは－ＣＯ_２Ｒ^６ｈであり、Ｒ^６ｈが、水素、Ｃ_１－Ｃ_８アルキルまたは－（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_１－６（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）であり、
（１０ｄ）（１０ａ）に定義されるとおりであり、Ｒ^６ｅが、水素であり、
（１０ｅ）（１０ａ）に定義されるとおりであり、Ｒ^６ｅが、重水素であり、
（１０ｆ）（１０ａ）に定義されるとおりであり、Ｒ^６ｅが、Ｃ_１－Ｃ_４アルキル、例えば、メチルであり、
（１０ｇ）（１０ａ）に定義されるとおりであり、Ｒ^６ｅが、－（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_１－４ＣＨ_３であり、
（１０ｈ）（１０ａ）に定義されるとおりであり、Ｒ^６ｅが、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３であり、
（１０ｉ）（１０ａ）に定義されるとおりであり、Ｒ^６ｅが、－（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_４ＣＨ_３であり、
（１０ｊ）（１０ａ）に定義されるとおりであり、Ｒ^６ｅが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^６ｈであり、Ｒ^６ｈが、水素、－Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、または－（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_１－６（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）であり、
（１０ｋ）（１０ａ）に定義されるとおりであり、Ｒ^６ｅが、－ＣＯ_２Ｒ^６ｈであり、Ｒ^６ｈが、水素、－Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、または－（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_１－６（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）であり、
（１０ｌ）（１０ａ）に定義されるとおりであり、Ｒ^６ｅが、－ＣＯ_２Ｈ（例えば、Ｒ^６ｈが、水素である）であり、
（１０ｍ）（１０ａ）に定義されるとおりであり、Ｒ^６ｅが、－ＣＯ_２（Ｃ_１－Ｃ_５アルキル）（例えば、Ｒ^６ｈが、Ｃ_１－Ｃ_５アルキル、例えば、メチル、エチル、ｔ－ブチルなどのブチルまたはペンタン－３－イルなどのペンチルである）であり、
（１０ｎ）（１０ａ）に定義されるとおりであり、Ｒ^６ｅが、－ＣＯ_２－（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_１－４ＣＨ_３（例えば、Ｒ^６ｈが、－（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_１－４ＣＨ_３である）であり、
（１０ｏ）（１０ａ）に定義されるとおりであり、Ｒ^６ｅが、－ＣＯ_２（Ｃ_２－Ｃ_８アルケニル）または－ＣＯ_２（Ｃ_２－Ｃ_８アルキニル）（例えば、Ｒ^６ｈが、Ｒ^６ｈが、Ｃ_２－Ｃ_８はアルケニルまたはＣ_２－Ｃ_８アルキニルである）であり、
（１０ｐ）（１０ｂ）～（１１ｏ）に定義されるとおりであり、Ｙ^６が、Ｏであり、
（１０ｑ）（１０ｂ）～（１１ｏ）に定義されるとおりであり、Ｙ^６が、Ｓであり、
（１０ｒ）－ＮＲ^６ｆＲ^６ｇ、
（１０ｓ）（１０ｒ）に定義されるとおりであり、Ｒ^６ｆおよびＲ^６ｇが、独立して、水素、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、－（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_１－８（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^６ｈ、－ＣＯ_２Ｒ^６ｈ、Ｃ_２－Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_８アルキニル、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－アリール、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－シクロアルキルもしくは－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロシクロアルキルであるか、またはＲ^６ｆおよびＲ^６ｇが、それらが結合する窒素と一緒に複素環を形成し、各Ｒ^６ｈが、水素、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、Ｃ_２－Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_８アルキニル、－（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_１－６（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－アリール、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－シクロアルキルまたは－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロシクロアルキルであり、
（１０ｔ）（１０ｒ）に定義されるとおりであり、Ｒ^６ｆが、水素、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^６ｈ、－ＣＯ_２Ｒ^６ｈ、または－（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_１－４ＣＨ_３であり、Ｒ^６ｈが、水素、Ｃ_１－Ｃ_８アルキルまたは－（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_１－６（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）であり、
（１０ｕ）（１０ｒ）に定義されるとおりであり、Ｒ^６ｆが、水素であり、
（１０ｖ）（１０ｒ）に定義されるとおりであり、Ｒ^６ｆが、重水素であり、
（１０ｗ）（１０ｒ）に定義されるとおりであり、Ｒ^６ｆが、Ｃ_１－Ｃ_４アルキル、例えば、メチルであり、
（１０ｘ）（１０ｒ）に定義されるとおりであり、Ｒ^６ｆが、－（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_１－４ＣＨ_３であり、
（１０ｙ）（１０ｒ）に定義されるとおりであり、Ｒ^６ｆが、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３であり、
（１０ｚ）（１０ｒ）に定義されるとおりであり、Ｒ^６ｆが、－（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_４ＣＨ_３であり、
（１０ａａ）（１０ｒ）に定義されるとおりであり、Ｒ^６ｆが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^６ｈであり、Ｒ^６ｈが、水素、－Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、または－（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_１－６（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）であり、Ｒ^６ｇが、水素、Ｃ_１－Ｃ_４アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ_１－Ｃ_４アルキル、または－ＣＯ_２（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）であり、
（１０ｂｂ）（１０ｒ）に定義されるとおりであり、Ｒ^６ｆが、－ＣＯ_２Ｒ^６ｈであり、Ｒ^６ｈが、水素、－Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、または－（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_１－６（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）であり、Ｒ^６ｇが、水素、Ｃ_１－Ｃ_４アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ_１－Ｃ_４アルキル、または－ＣＯ_２（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）であり、
（１０ｃｃ）（１０ｒ）に定義されるとおりであり、Ｒ^６ｆが、－ＣＯ_２Ｈ（例えば、Ｒ^６ｈが、水素である）であり、
（１０ｄｄ）（１０ｒ）に定義されるとおりであり、Ｒ^６ｆが、－ＣＯ_２（Ｃ_１－Ｃ_５アルキル）（例えば、Ｒ^６ｈが、Ｃ_１－Ｃ_５アルキル、例えば、メチル、エチル、ｔ－ブチルなどのブチルまたはペンタン－３－イルなどのペンチルである）であり、
（１０ｅｅ）（１０ｒ）に定義されるとおりであり、Ｒ^６ｆが、－ＣＯ_２－（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_１－４ＣＨ_３（例えば、Ｒ^６ｈが、－（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_１－４ＣＨ_３である）であり、
（１０ｆｆ）（１０ｒ）に定義されるとおりであり、Ｒ^６ｆが、－ＣＯ_２（Ｃ_２－Ｃ_８アルケニル）または－ＣＯ_２（Ｃ_２－Ｃ_８アルキニル）（例えば、Ｒ^６ｈが、Ｒ^６ｈが、Ｃ_２－Ｃ_８はアルケニルまたはＣ_２－Ｃ_８アルキニルである）であり、
（１０ｇｇ）（１０ｒ）～（１０ｆｆ）に定義されるとおりであり、Ｒ^６ｇが、水素であり、
（１０ｈｈ）（１０ｒ）～（１０ｆｆ）に定義されるとおりであり、Ｒ^６ｇが、－Ｃ_１－Ｃ_４アルキル（例えば、メチル）であり、
（１０ｉｉ）（１０ｒ）～（１０ｆｆ）に定義されるとおりであり、Ｒ^６ｇが、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－アリール、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－シクロアルキルまたは－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロシクロアルキルであり、
（１０ｊｊ）（１０ｒ）～（１０ｆｆ）に定義されるとおりであり、Ｒ^６ｇが、０～２個のＲ^８で置換されたフェニルまたは単環式ヘテロアリール、例えば、非置換フェニルまたはｐ－ニトロフェニルであり、
（１０ｋｋ）（１０ｒ）～（１０ｆｆ）に定義されるとおりであり、Ｒ^６ｇが、－Ｃ（Ｏ）Ｃ_１－Ｃ_４アルキルであり、
（１０ｌｌ）（１０ｒ）～（１０ｆｆ）に定義されるとおりであり、Ｒ^６ｇが、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３であり、
（１０ｍｍ）（１０ｒ）～（１０ｆｆ）に定義されるとおりであり、Ｒ^６ｇが、－ＣＯ_２（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）であり、
（１０ｎｎ）（１０ｒ）～（１０ｆｆ）に定義されるとおりであり、Ｒ^６ｇが、－ＣＯ_２ＣＨ_３であり、
（１０ｏｏ）（１０ｒ）に定義されるとおりであり、Ｒ^６ｆおよびＲ^６ｇが、それらが結合する窒素と一緒に複素環を形成する、のうちの１つから選択される。

様々な特定の実施形態番号本開示の化合物の１～５４４は、各々が以下の各列で定義されるとおりである式（Ｉ）の化合物（またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、もしくは代謝産物、あるいは化合物、鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、もしくは代謝産物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、または水和物）を含み、各エントリは、先に定義される基数である。

式（Ｉ）および（Ｉａ）～（Ｉｇ）を参照して記載される実施形態ならびに上記の実施形態１～５４４のいずれかを含む、ある特定の追加の実施形態では、前述の実施形態のうちのいずれか１つにおいて列挙される任意選択的に置換されたアルキル、アルケニル、およびアルキニルは各々、非置換である。式（Ｉ）および（Ｉａ）～（Ｉｇ）を参照して記載される実施形態ならびに上記の実施形態１～５４４のいずれかを含む、代替的な追加の実施形態では、前述の実施形態のうちのいずれか１つにおいて列挙される任意選択的に置換されたアルキル、アルケニル、およびアルキニルは各々、独立して、置換または非置換である。式（Ｉ）および（Ｉａ）～（Ｉｇ）を参照して記載される実施形態ならびに上記の実施形態１～５４４のいずれかを含む、さらなる代替的な追加の実施形態では、前述の実施形態のうちのいずれか１つにおいて列挙される任意選択的に置換されたアルキル、アルケニル、およびアルキニルは各々、置換である。

式（Ｉ）および（Ｉａ）～（Ｉｇ）を参照して記載される実施形態および上記の実施形態１～５４４のいずれか、ならびに上記の直前の段落において記載される実施形態を含む、ある特定の追加の実施形態では、前述の実施形態のうちのいずれか１つにおいて列挙される各シクロアルキルは、３～７員単環式シクロアルキルである。例えば、式（Ｉ）および（Ｉａ）～（Ｉｇ）を参照して記載される実施形態および上記の実施形態１～５４４のいずれか、ならびに上記の直前の段落において記載される実施形態を含む、ある特定の、特定の実施形態では、前述の実施形態のうちのいずれか１つにおいて列挙される各シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、またはシクロヘキセニルである。

式（Ｉ）および（Ｉａ）～（Ｉｇ）を参照して記載される実施形態および上記の実施形態１～５４４のいずれか、ならびに上記の直前の２段落において記載される任意の実施形態を含む、ある特定の追加の実施形態では、前述の実施形態のうちのいずれか１つにおいて列挙される各ヘテロシクロアルキルは、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員単環式ヘテロシクロアルキルである。例えば、式（Ｉ）および（Ｉａ）～（Ｉｇ）を参照して記載される実施形態および上記の実施形態１～５４４のいずれか、ならびに上記の直前の２段落において記載される任意の実施形態を含む、ある特定の、特定の実施形態では、前述の実施形態のうちのいずれか１つにおいて列挙される各ヘテロシクロアルキルは、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラニル、またはテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラニルである。式（Ｉ）および（Ｉａ）～（Ｉｇ）を参照して記載される実施形態および上記の実施形態１～５４４のいずれか、ならびに上記の直前の２段落において記載される任意の実施形態を含む、ある特定の、特定の実施形態では、前述の実施形態のうちのいずれか１つにおいて列挙される各ヘテロシクロアルキルは、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロフラン、（１Ｈ）ジヒドロピラン、またはモルホリン（例えば、各非置換）である。

式（Ｉ）および（Ｉａ）～（Ｉｇ）を参照して記載される実施形態および上記の実施形態１～５４４のいずれか、ならびに上記の直前の３段落において記載される任意の実施形態を含む、ある特定の追加の実施形態では、各アリールは、フェニルである。

式（Ｉ）および（Ｉａ）～（Ｉｇ）を参照して記載される実施形態および上記の実施形態１～５４４のいずれか、ならびに上記の直前の４段落において記載される任意の実施形態を含む、ある特定の追加の実施形態では、各ヘテロアリールは、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員単環式ヘテロアリールである。例えば、式（Ｉ）および（Ｉａ）～（Ｉｇ）を参照して記載される実施形態および上記の実施形態１～５４４のいずれか、ならびに上記の直前の４段落において記載される任意の実施形態を含む、ある特定の、特定の実施形態では、各ヘテロアリールは、０～３個のＲ^８で置換された、例えば、非置換、１個のＲ^８で置換された、または２個のＲ^８で置換された、単環式ヘテロアリールである。式（Ｉ）および（Ｉａ）～（Ｉｇ）を参照して記載される実施形態および上記の実施形態１～５４４のいずれか、ならびに上記の直前の４段落において記載される任意の実施形態を含む、ある特定の、特定の実施形態では、各ヘテロアリールは、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、またはチアゾリルである。

式（Ｉ）および（Ｉａ）～（Ｉｇ）を参照して記載される実施形態および上記の実施形態１～５４４のいずれか、ならびに上記の直前の段落において記載される任意の実施形態を含む、ある特定の追加の実施形態では、各Ｒ^７は、独立して、オキソ、Ｃ_１－Ｃ_４アルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、－ＣＮ、－ＳＦ_５、－Ｎ_３、ニトロ、－ＳＲ^Ａ、－Ｓ（Ｏ）_１－２Ｒ^Ａ、－ＯＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＲ^Ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ＢＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＣ（Ｏ）Ｒ^Ａ、－Ｃ（Ｓ）ＮＲ^ＢＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＣ（Ｓ）Ｒ^Ａ、－ＣＯ_２Ｒ^Ａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＳＲ^Ａ、－ＳＣ（Ｏ）Ｒ^Ａ、－Ｃ（Ｓ）ＯＲ^Ａ、－ＯＣ（Ｓ）Ｒ^Ａ、－Ｃ（Ｓ）ＳＲ^Ａ、－ＳＣ（Ｓ）Ｒ^Ａ、－Ｓ（Ｏ）_１－２ＯＲ^Ａ、－ＯＳ（Ｏ）_１－２Ｒ^Ａ、－Ｓ（Ｏ）_１－２ＮＲ^ＢＲ^Ａ、または－ＮＲ^ＢＳ（Ｏ）_１－２Ｒ^Ａである。例えば式（Ｉ）および（Ｉａ）～（Ｉｇ）を参照して記載される実施形態および上記の実施形態１～５４４のいずれか、ならびに上記の直前の段落において記載される任意の実施形態を含む、ある特定の追加の実施形態では、各Ｒ^７は、独立して、オキソ、Ｃ_１－Ｃ_４アルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、－ＣＮ、－ＳＦ_５、－Ｎ_３、ニトロ、－ＳＲ^Ａ、－Ｓ（Ｏ）_１－２Ｒ^Ａ、－ＯＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＲ^Ａ、または－Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａである。

式（Ｉ）および（Ｉａ）～（Ｉｇ）を参照して記載される実施形態および上記の実施形態１～５４４のいずれか、ならびに上記の直前の段落において記載される任意の実施形態を含む、ある特定の追加の実施形態では、各Ｒ^８は、独立して、Ｃ_１－Ｃ_４アルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、－ＣＮ、－ＳＦ_５、－Ｎ_３、ニトロ、－ＳＲ^Ａ、－Ｓ（Ｏ）_１－２Ｒ^Ａ、－ＯＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＲ^Ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ＢＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＣ（Ｏ）Ｒ^Ａ、－Ｃ（Ｓ）ＮＲ^ＢＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＣ（Ｓ）Ｒ^Ａ、－ＣＯ_２Ｒ^Ａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＳＲ^Ａ、－ＳＣ（Ｏ）Ｒ^Ａ、－Ｃ（Ｓ）ＯＲ^Ａ、－ＯＣ（Ｓ）Ｒ^Ａ、－Ｃ（Ｓ）ＳＲ^Ａ、－ＳＣ（Ｓ）Ｒ^Ａ、－Ｓ（Ｏ）_１－２ＯＲ^Ａ、－ＯＳ（Ｏ）_１－２Ｒ^Ａ、－Ｓ（Ｏ）_１－２ＮＲ^ＢＲ^Ａ、または－ＮＲ^ＢＳ（Ｏ）_１－２Ｒ^Ａである。式（Ｉ）および（Ｉａ）～（Ｉｇ）を参照して記載される実施形態および上記の実施形態１～５４４のいずれか、ならびに上記の直前の段落において記載される任意の実施形態を含む、ある特定の追加の実施形態では、各Ｒ^８は、独立して、Ｃ_１－Ｃ_４アルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、－ＣＮ、－ＳＦ_５、－Ｎ_３、ニトロ、－ＳＲ^Ａ、－Ｓ（Ｏ）_１－２Ｒ^Ａ、－ＯＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＲ^Ａ、または－Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａである。

いくつかの実施形態では、本開示は特に、
７－ヒドロキシ－５－ペンチル－８－（ｍ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－８－（ｍ－トリル）－５－ペンチル－１，３－ベンゾジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－５－ペンチル－２－フェニル－８－（ｍ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－メチル－５－ペンチル－８－（ｍ－トリル）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－メチル－４－オキソ－５－ペンチル－８－（ｍ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－２－カルボン酸、
エチル７－ヒドロキシ－２－メチル－４－オキソ－５－ペンチル－８－（ｍ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－２－カルボキシレート、
７－ヒドロキシ－２－メチル－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－８－（ｍ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－メチル－２－（２－メチルプロパ－１－エン－１－イル）－５－ペンチル－８－（ｍ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－５－ペンチル－８－（ｍ－トリル）－４Ｈ－スピロ［ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－２，１’－シクロペンタン］－４－オン、
２－（３－クロロプロピル）－７－ヒドロキシ－２－メチル－５－ペンチル－８－（ｍ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－（メトキシメチル）－２－メチル－５－ペンチル－８－（ｍ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
２－アセトニル－７－ヒドロキシ－８－（ｍ－トリル）－５－ペンチル－２－フェニル－１，３－ベンゾジオキシン－４－オン、
２－（４－フルオロフェニル）－７－ヒドロキシ－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－８－（ｍ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－８－（ｍ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
２－ブチル－７－ヒドロキシ－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－８－（ｍ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－メチル－５－ペンチル－８－（ｍ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
２－エチル－７－ヒドロキシ－５－ペンチル－８－（ｍ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－５－ペンチル－２，２－ジフェニル－８－（ｍ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－８－（ｍ－トリル）－２－（ｐ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－（４－ニトロフェニル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－８－（ｍ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－（４－メトキシフェニル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－８－（ｍ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
メチル４－（７－ヒドロキシ－４－オキソ－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－８－（ｍ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－２－イル）ベンゾエート、
７－ヒドロキシ－５－プロピル－８－（ｍ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－（２－オキソプロピル）－２－フェニル－５－プロピル－８－（ｍ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－５－ペンチル－２－フェニル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－５－ペンチル－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－４－オキソ－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－２－カルボン酸、
エチル７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－４－オキソ－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－２－カルボキシレート、
７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－２－（２－メチルプロパ－１－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－５－ペンチル－４Ｈ－スピロ［ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－２，１’－シクロペンタン］－４－オン、
２－（３－クロロプロピル）－７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－（メトキシメチル）－２－メチル－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－２－フェニル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
２－（４－フルオロフェニル）－７－ヒドロキシ－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
２－ブチル－７－ヒドロキシ－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
２－エチル－７－ヒドロキシ－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－５－ペンチル－２，２－ジフェニル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－２－（ｐ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－２－（４－ニトロフェニル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－（４－メトキシフェニル）－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
メチル４－（７－ヒドロキシ－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－４－オキソ－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－２－イル）ベンゾエート、
７－ヒドロキシ－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－５－プロピル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－２－（２－オキソプロピル）－２－フェニル－５－プロピル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－２－フェニル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－４－オキソ－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－２－カルボン酸、
エチル７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－４－オキソ－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－２－カルボキシレート、
７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－メチルプロパ－１－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－スピロ［１，３－ベンゾジオキシン－２，１’－シクロペンタン］－４－オン、
２－（３－クロロプロピル）－７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－（メトキシメチル）－２－メチル－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－２－フェニル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
２－（４－フルオロフェニル）－７－ヒドロキシ－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
２－ブチル－７－ヒドロキシ－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
２－エチル－７－ヒドロキシ－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－２，２－ジフェニル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－２－（ｐ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（４－ニトロフェニル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－（４－メトキシフェニル）－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
メチル４－（７－ヒドロキシ－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－４－オキソ－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－２－イル）ベンゾエート、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－プロピル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－２－フェニル－５－プロピル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－２－フェニル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－２－フェニル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－４－オキソ－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－２－カルボン酸、
エチル７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－４－オキソ－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－２－カルボキシレート、
７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－メチルプロパ－１－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－スピロ［ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－２，１’－シクロペンタン］－４－オン、
２－（３－クロロプロピル）－７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－（メトキシメチル）－２－メチル－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－２－フェニル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
２－（４－フルオロフェニル）－７－ヒドロキシ－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
２－ブチル－７－ヒドロキシ－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
２－エチル－７－ヒドロキシ－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－２，２－ジフェニル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－２－（ｐ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（４－ニトロフェニル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－（４－メトキシフェニル）－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、および
メチル４－（７－ヒドロキシ－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－４－オキソ－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－２－イル）ベンゾエートから選択される化合物に関する。

いくつかの実施形態では、本開示は、特に、
７－ヒドロキシ－５－ペンチル－８－（ｍ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－８－（ｍ－トリル）－５－ペンチル－１，３－ベンゾジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－５－ペンチル－２－フェニル－８－（ｍ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－メチル－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－８－（ｍ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－５－ペンチル－８－（ｍ－トリル）－４Ｈ－スピロ［ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－２，１’－シクロペンタン］－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－（メトキシメチル）－２－メチル－５－ペンチル－８－（ｍ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
２－アセトニル－７－ヒドロキシ－８－（ｍ－トリル）－５－ペンチル－２－フェニル－１，３－ベンゾジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－８－（ｍ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－メチル－５－ペンチル－８－（ｍ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
２－エチル－７－ヒドロキシ－５－ペンチル－８－（ｍ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－５－プロピル－８－（ｍ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－（２－オキソプロピル）－２－フェニル－５－プロピル－８－（ｍ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－５－ペンチル－２－フェニル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－５－ペンチル－４Ｈ－スピロ［ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－２，１’－シクロペンタン］－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－（メトキシメチル）－２－メチル－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－２－フェニル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
２－エチル－７－ヒドロキシ－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－５－プロピル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－２－（２－オキソプロピル）－２－フェニル－５－プロピル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－２－フェニル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－スピロ［１，３－ベンゾジオキシン－２，１’－シクロペンタン］－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－（メトキシメチル）－２－メチル－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－２－フェニル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
２－エチル－７－ヒドロキシ－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－プロピル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－２－フェニル－５－プロピル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－２－フェニル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－スピロ［ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－２，１’－シクロペンタン］－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－（メトキシメチル）－２－メチル－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－２－フェニル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
２－エチル－７－ヒドロキシ－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－プロピル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、および
７－ヒドロキシ－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－２－フェニル－５－プロピル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オンから選択される化合物にさらに関する。

いくつかの実施形態では、本開示は、特に、
７－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－８－（ｍ－トリル）－５－ペンチル－１，３－ベンゾジオキシン－４－オン、
２－アセトニル－７－ヒドロキシ－８－（ｍ－トリル）－５－ペンチル－２－フェニル－１，３－ベンゾジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－スピロ［１，３－ベンゾジオキシン－２，１’－シクロペンタン］－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－２－フェニル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－２－フェニル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－（メトキシメチル）－２－メチル－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－２－フェニル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
２－エチル－７－ヒドロキシ－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－プロピル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、および
７－ヒドロキシ－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－２－フェニル－５－プロピル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オンから選択される化合物にさらに関する。

本開示の化合物は、実施形態１～５４４および上記の３段落に列挙される化合物を含む、式（Ｉ）を参照して本明細書に記載されるが、ただし、本開示は、化合物：７－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－８－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オンを含まない。

本明細書で別段に記載の化合物のある特定の実施形態では、化合物は、本明細書に記載の化合物、またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、もしくは代謝産物の薬学的に許容される塩の形態である。当業者は、様々な薬学的に許容される塩が、例えば、以下にさらなる詳細に記載されるように、提供され得ることを理解するであろう。

本明細書で別段に記載の化合物のある特定の実施形態では、化合物は、本明細書に記載の化合物、またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、もしくは代謝産物の溶媒和物（例えば、水和物）の形態である。当業者は、様々な溶媒和物および／または水和物が形成され得ることを理解するであろう。

当業者は、「またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、もしくは代謝産物、あるいは化合物、鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、もしくは代謝産物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、または水和物」という語句が、塩基化合物の塩、溶媒和物、水和物（その鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、もしくは互変異性体を含む）、または塩基化合物の代謝産物の形態の化合物を含むことを理解するであろう。しかし、上記に記載のある特定の実施形態では、化合物は、塩、溶媒和物または水和物の形態ではない。

治療法の適用
いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、少なくとも１つのカンナビノイド受容体（例えば、ＣＢ１、ＣＢ２、５ＨＴ１Ａ、５ＨＴ２Ａ、ＧＰＲ１８、ＧＰＲ５５、ＧＰＲ１１９、ＴＲＰＶ１、ＴＰＲＶ２、ＰＰＡＲ（例えば、ＰＰＡＲγ）、またはμ－オピオイド受容体）に対する親和性を有する。したがって、別の態様では、本開示は、カンナビノイド受容体に結合および／または相互作用するための本開示の化合物のうちの少なくとも１つの使用に関する。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、ＣＢ１受容体およびＣＢ２受容体の一方または両方に対する親和性を有し得る。特定の実施形態では、本開示の化合物は、ＣＢ１受容体に対する親和性を有し得るが、ＣＢ２受容体に対する親和性を有し得ない。特定の実施形態では、本開示の化合物は、ＣＢ２受容体に対する親和性を有し得るが、ＣＢ１受容体に対する親和性を有し得ない。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、別の受容体よりも１つの受容体に対する選択性を示し得る。本明細書で使用される場合、「選択性」とは、化合物が、別の受容体よりも１つの受容体に結合し、相互作用するか、または優先的に調節することを意味する。一実施形態では、１つの受容体に対するその親和性が、別の受容体よりも少なくとも１．２５倍、少なくとも１．５倍、少なくとも２倍、少なくとも５倍、少なくとも１０倍、少なくとも２５倍、少なくとも５０倍、または少なくとも１００倍大きい場合、化合物は、別の受容体よりも１つの受容体に対して選択的である。一実施形態では、本明細書に開示される化合物の受容体に対する親和性は、例えば、本明細書の実施例に記載されるような放射性リガンド競合結合アッセイによって決定され得る。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、ＣＢ２受容体よりもＣＢ１受容体に対する選択性を有する、ＣＢ１受容体に対する親和性を有し得る。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、ＣＢ１受容体よりもＣＢ２受容体に対する選択性を有する、ＣＢ２受容体に対する親和性を有し得る。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、少なくとも１つのカンナビノイド受容体（例えば、ＣＢ１、ＣＢ２、５ＨＴ１Ａ、５ＨＴ２Ａ、ＧＰＲ１８、ＧＰＲ５５、ＧＰＲ１１９、ＴＲＰＶ１、ＴＰＲＶ２、ＰＰＡＲ（例えば、ＰＰＡＲγ）、またはμ－オピオイド受容体）に対するアゴニスト、部分アゴニスト、間接アゴニスト、アンタゴニスト、逆アゴニスト、中性アゴニスト、またはアロステリック調節因子として機能し得る。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、ＣＢ１および／またはＣＢ２受容体に対するアゴニスト、部分アゴニスト、間接アゴニスト、アンタゴニスト、逆アゴニスト、中性アゴニスト、またはアロステリック調節因子として機能し得る。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、ＣＢ１および／またはＣＢ２受容体に対するアゴニストとして機能し得る。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、ＣＢ１および／またはＣＢ２受容体に対するアンタゴニストとして機能し得る。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、５ＨＴ１Ａ受容体に対する間接アゴニストとして機能し得る。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、カンナビノイド受容体（例えば、ＣＢ１、ＣＢ２、５ＨＴ１Ａ、５ＨＴ２Ａ、ＧＰＲ１８、ＧＰＲ５５、ＧＰＲ１１９、ＴＲＰＶ１、ＴＰＲＶ２、ＰＰＡＲ（例えば、ＰＰＡＲγ）、またはμ－オピオイド受容体）のうちの少なくとも１つに対するアゴニスト、部分アゴニスト、間接アゴニスト、アンタゴニスト、逆アゴニスト、または中性アゴニストとして機能する化合物（例えば、代謝産物）へのプロドラッグとして作用し得る。

本開示は、さらに、治療活性物質として、または治療活性物質に対するプロドラッグとして、本明細書に開示される化合物の使用に関する。

一実施形態では、本開示は、カンナビノイド受容体（例えば、ＣＢ１、ＣＢ２、５ＨＴ１Ａ、５ＨＴ２Ａ、ＧＰＲ１８、ＧＰＲ５５、ＧＰＲ１１９、ＴＲＰＶ１、ＴＰＲＶ２、ＰＰＡＲ（例えば、ＰＰＡＲγ）、またはμ－オピオイド受容体）に関連する疾患の治療または予防のための本明細書に開示される化合物の使用に関する。一実施形態では、「カンナビノイドに関連する疾患」とは、カンナビノイド受容体（例えば、ＣＢ１、ＣＢ２、５ＨＴ１Ａ、５ＨＴ２Ａ、ＧＰＲ１８、ＧＰＲ５５、ＧＰＲ１１９、ＴＲＰＶ１、ＴＰＲＶ２、ＰＰＡＲ（例えば、ＰＰＡＲγ）、またはμ－オピオイド受容体）に作用することによって治療可能または予防可能である疾患、障害、または状態を指すことを意味する。一実施形態では、本開示の化合物は、カンナビノイド受容体に対するアゴニスト、部分アゴニスト、アンタゴニスト、逆アゴニスト、中性アゴニスト、もしくはアロステリック調節因子として作用することによって、またはカンナビノイド受容体に対するアゴニスト、部分アゴニスト、アンタゴニスト、逆アゴニスト、中性アゴニスト、もしくはアロステリック調節因子として作用する化合物（例えば、代謝産物）のプロドラッグとして作用することによって、状態を治療または予防し得る。選択的な実施形態では、カンナビノイド受容体は、ＣＢ１またはＣＢ２である。

一実施形態では、本開示は、別の受容体よりも１つの受容体の活性を選択的に調節するための、本明細書に開示される化合物の使用に関する。一実施形態では、受容体のうちの少なくとも１つは、カンナビノイド受容体である。一実施形態では、両方の受容体は、カンナビノイド受容体である。一実施形態では、受容体は、ＣＢ１およびＣＢ２である。選択的な実施形態では、本開示は、ＣＢ１またはＣＢ２受容体の活性を選択的に調節するための、本明細書に開示される化合物の使用に関する。

本明細書で使用される場合、「選択的に調節する」ことによって、本開示の化合物の受容体の活性に任意の変化を引き起こす能力を指すことが意図される。一実施形態では、「選択的に調節する」とは、直接的または間接的に、受容体の活性を刺激または阻害することを意味する。

本開示はまた、カンナビノイド受容体（例えば、ＣＢ１および／またはＣＢ２）に関連する疾患などの疾患を治療または予防する方法に関する。これらの方法は、このような治療または予防を必要とする対象に、治療有効量の本明細書に記載の１つ以上の本開示の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物）または本明細書に記載の本開示の薬学的組成物を投与することを含む。

ある特定の実施形態では、本開示の疾患としては、ＡＤＨＤ／ＡＤＤ、アルコール使用障害、アレルギー性喘息、ＡＬＳ、アルツハイマー病、拒食症（例えば、ＨＩＶ関連悪液質）、不安障害（例えば、社会的不安障害、特異的恐怖症、試験不安、全般性不安障害）、関節炎、アテローム性動脈硬化症、自閉症、双極性障害、火傷、がん、がん性疼痛、シャルコーマリートゥース病、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、慢性移植腎症、コカイン使用障害、複合性局所疼痛症候群、うっ血性心不全、うつ病、線維筋痛症、脆弱Ｘ症候群／ＦＸＴＡＳ、前頭側頭型認知症（行動変異型）、歯肉炎発熱、緑内障、膠芽腫、糸球体腎症、ハンチントン病、肥厚性瘢痕、ＩＢＤ／ＩＢＳ、炎症、炎症性筋疾患、虚血、腎線維症、ケロイド、白質ジストロフィー、肝線維症、肝硬変、肺線維症、片頭痛、多発性硬化症、心筋梗塞、吐き気（例えば、ＣＩＮＶ、乗り物酔い）、神経障害性疼痛（例えば、ヘルペス後神経痛、有痛性糖尿病性ニューロパチー）、夜間障害、非アルコール性脂肪性肝疾患、肥満、強迫性障害、オピオイド節約、オピオイド使用障害、変形性関節症、骨粗しょう症、疼痛（例えば、急性もしくは慢性疼痛）、パーキンソン病、脳振盪後症候群／外傷性脳損傷、精神病／統合失調症、ＰＴＳＤ、骨量の調節、ＲＥＭ睡眠行動障害、再灌流障害、レット症候群、関節リウマチ、皮膚症状（例えば、ニキビ、乾癬性関節炎）、睡眠障害（例えば、不眠症、ＲＬＳ）、脊髄小脳失調症、全身性線維症、全身性硬化症、熱損傷、タバコ使用障害／ニコチン依存、トゥーレット症、腫瘍、または三叉神経痛が挙げられるが、これらに限定されない。

本明細書に記載の本開示の化合物および組成物はまた、１つ以上の二次治療薬と組み合わせて投与され得る。したがって、ある特定の実施形態では、方法はまた、このような治療または予防を必要とする対象に、治療有効量の本明細書に記載の１つ以上の本開示の化合物または本明細書に記載の本開示の薬学的組成物および１つ以上の二次治療薬を投与することを含む。好適な二次治療薬の例としては、テモゾロミド、カンプトテシン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、ビンクリスチン、パクリタキセル、ネオカルチノスタチン、カリチアマイシン、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、サトラプラチン、ピコプラチン、ルルトテカン、アンナマイシン、ドセタキセル、タモキシフェン、エピルビシン、メトトレキセート、ビンブラスチン、ビンクリスチン、トポテカン、プレドニゾン、プレドニゾロン、クロロキン、ヒドロキシクロロキン、オートファジー阻害剤、ａｂｔ－７３７、ロイコボリン、プシロシビン、プシロシン、シロアセチン、ネツピタント、パロノセトロン、アプレピタント、３，４－メチレンジオキシメタンフェタミン、ニコチン、ケタミン、リチウム塩（例えば、クエン酸リチウム）、バルプロン酸、ベバシズマブ、ボルテゾミブ、フルオロウラシル、ゲムシタビン、イリノテカン、オキサリプラチン、アダリムマブ、アザチオプリン、インフリキシマブ、シタロプラム、ミルタザピン、セルトラリン、エスケタミン、フルオキセチン、パロキセチン、ベンラファキシン、フェンフルラミン、ビガバトリン、ブプロピオン、アトモキセチン、メマンチン、クロバザム、スチリペントール、シクロスポリン、タクロリムス、メチルプレドニゾロン、酢酸メゲストロール、ビグアニド（例えば、メトホルミン）、スルホニル尿素（例えば、グリピジド、トルブタミド）、ガバペンチン、バクロフェン、クロナゼパム、ダントロレン、ジアゼパム、チザニジン、ブプレノルフィン、ナルトレキソン、オピオイド（例えば、コデイン、オキシコドン、モルフィン）、アミスルプリド、アリピプラゾール、オランザピン、クエチアピン、リスペリドン、クロニジン、ロマゼニル、ベンゾジアゼピン、ベンズアミド、デキサメタゾン、ゲムシタビン、およびパルミトイルエタノールアミドが挙げられるが、これらに限定されない。組み合わせとして投与する場合、本明細書に記載の本開示の化合物および組成物ならびに二次治療薬は、同時にまたは逐次的に投与される別個の組成物として製剤化することができるか、または治療薬を単一の組成物として投与することができる。ある特定の実施形態では、二次治療薬は、その確立された半分の最大阻害濃度（ＩＣ_５０）を下回る量で投与され得る。例えば、二次治療薬は、例えば、阻害濃度（ＩＣ_５０）の１％未満、例えば、１０％未満、または２５％未満、または５０％未満、または７５％未満、またはさらに９０％未満の量で投与され得る。

プロドラッグ
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物はそれ自体がプロドラッグであり得るか、またはプロドラッグを提供するようにさらに修飾され得る。

本開示によるプロドラッグは、例えば、式（Ｉ）および（Ｉａ）～（Ｉｇ）を参照して記載される実施形態ならびに上記の実施形態１～５４４のいずれかなど、本明細書に開示される化合物に存在する適切な官能基を、ＤｅｓｉｇｎｏｆＰｒｏｄｒｕｇｓｂｙＨ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５）およびＹ．Ｍ．Ｃｈｏｉ－ＳｌｅｄｅｓｋｉａｎｄＣ．Ｇ．Ｗｅｒｍｕｔｈ，ＤｅｓｉｇｎｉｎｇＰｒｏｄｒｕｇｓａｎｄＢｉｏｐｒｅｃｕｒｓｏｒｓｉｎＰｒａｃｔｉｃｅｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，（ＦｏｕｒｔｈＥｄｉｔｉｏｎ），Ｃｈａｐｔｅｒ２８，６５７－６９６（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，２０１５）に記載されているように、「プロ部分（ｐｒｏ－ｍｏｉｅｔｉｅｓ）」として当業者に既知のある特定の部分と置き換えることによって製造され得る。

例示的な実施形態では、本開示によるプロドラッグは、（ａ）本明細書に開示される化合物中のカルボン酸のエステルもしくはアミド誘導体、（ｂ）本明細書に開示される化合物中のヒドロキシル基のエステル、カーボネート、カルバメート、アセタール、アミナール、ホスファートもしくはエーテル誘導体、（ｃ）本明細書に開示される化合物中のアミノ基のアミド、イミン、カルバメートもしくはアミン誘導体、（ｄ）本明細書に開示される化合物中のカルボニル基のオキシムもしくはイミン誘導体、または（ｅ）本明細書に開示される化合物中のカルボン酸に代謝的に酸化され得るメチル、一級アルコール、もしくはアルデヒド基である。

例えば、式（Ｉ）および（Ｉａ）～（Ｉｇ）を参照して記載される実施形態および上記の実施形態１～５４４のいずれかなどの本開示のある特定の化合物は、それ自体がプロドラッグとして作用し得る。一実施形態では、例えば、式（Ｉ）および（Ｉａ）～（Ｉｇ）を参照して記載される実施形態ならびに上記の実施形態１～５４４のいずれかなどの本開示の化合物は、例えば、天然カンナビノイド（例えば、ＣＢＤまたはＣＢＤＡ）などのカンナビノイドのプロドラッグとして作用し得る。

本明細書に開示される化合物への言及は、化合物自体およびそのプロドラッグを含むとみなされる。本開示は、このようなプロドラッグ化合物、ならびにこのようなプロドラッグ化合物の任意の薬学的に許容される塩、および／またはこのようなプロドラッグ化合物およびその塩の任意の溶媒和物、水和物、鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、もしくは代謝産物を含む。

いくつかの実施形態では、本開示のプロドラッグ化合物は、改善された薬物動態（ＰＫ）、改善された生体分布、および／または改善された製剤能力（例えば、製剤における安定性）を示し得る。例えば、一実施形態では、これらの特徴は、天然カンナビノイド（例えば、ＣＢＤまたはＣＢＤＡ）よりも改善され得る。

いくつかの実施形態では、本開示のプロドラッグ化合物は、独自のまたは改善された生物学的活性を示し得る。例えば、一実施形態では、これらの特徴は、天然カンナビノイド（例えば、ＣＢＤまたはＣＢＤＡ）よりも独自であり得るか、または改善され得る。

薬学的組成物および剤形
本明細書に記載の化合物は、薬学的組成物の形態で有用に提供することができる。このような組成物は、薬学的に許容される賦形剤、希釈剤、または担体と一緒に、本明細書に記載の前述の態様または実施形態のうちのいずれか１つに記載の化合物を含む。

化合物は、前述のように、薬学的組成物自体で、または水和物、溶媒和物、もしくは薬学的に許容される塩の形態で製剤化され得る。典型的には、このような塩は、対応する遊離酸および塩基よりも水溶液中でより可溶性であるが、対応する遊離酸および塩基よりも低い溶解度を有する塩も形成され得る。

薬学的組成物は、例えば、錠剤、カプセル、または非経口製剤の形態であり得るが、当業者は、化合物が多種多様な薬学的組成物で提供され得ることを理解するであろう。

本開示の化合物は、例えば、１つ以上の薬学的に許容される担体、希釈剤もしくは賦形剤を含有する投与単位製剤で、経口、局所、非経口、吸入もしくは噴霧によって、または直腸投与され得る。本明細書で使用される場合、非経口という用語には、経皮、皮下、血管内（例えば、静脈内）、筋肉内、もしくは髄腔内注射または注入技術などが含まれる。本開示の化合物を含む医薬品は、例えば、本明細書に記載の製剤および剤形のいずれかで提供することができる。

薬学的組成物は、本開示の化合物を使用して作製することができる。例えば、一実施形態では、薬学的組成物は、薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤、および構造式のうちのいずれか１つを参照して上記に記載の化合物を含む。

本明細書に開示される薬学的組成物において、本開示の１つ以上の化合物は、１つ以上の薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤、および所望であれば他の活性成分と会合して存在し得る。本開示の化合物を含有する薬学的組成物は、経口使用に好適な形態であり得、例えば、錠剤、トローチ、ロゼンジ、水性もしくは油性懸濁液、分散性粉末もしくは顆粒、エマルション、硬質もしくは軟質カプセル、またはシロップもしくはエリキシル剤としてであり得る。

経口使用を意図する組成物は、薬学的組成物を製造するための任意の好適な方法に従って調製することができ、このような組成物は、薬学的に優雅で口当たりのよい調製物を提供するために、甘味剤、香味剤、着色剤、および防腐剤からなる群から選択される１つ以上の薬剤を含有し得る。錠剤は、錠剤の製造に適する非毒性の薬学的に許容される賦形剤との混合物中の活性成分を含有する。これらの賦形剤は、例えば、不活性希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウム、造粒剤および崩壊剤、例えば、トウモロコシデンプンまたはアルギン酸、結合剤、例えば、デンプン、ゼラチンまたはアカシア、ならびに平滑剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクであり得る。錠剤は、コーティングされていないか、または既知の技術によってコーティングされ得る。場合によっては、このようなコーティングは、消化管内の崩壊および吸収を遅延させ、それによってより長い期間にわたって持続的活性を提供するための適切な技術によって調製することができる。例えば、モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルなどの時間遅延材料を使用することができる。

経口使用のための製剤はまた、硬質ゼラチンカプセルとして提示することもでき、活性成分は、不活性固体希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウムもしくはカオリンと混合されるか、または軟質ゼラチンカプセルとして提示され、活性成分は、水もしくは油媒体、例えば、ピーナッツ油、流動パラフィンもしくはオリーブ油と混合される。

経口使用のための製剤は、ロゼンジとして提示することもできる。

経口使用のための製剤は、飲料または食用として提示することもできる。例えば、一実施形態では、本開示の化合物は、乳化剤およびグリセリン系担体界面活性剤を含む、ＰＣＴ／ＣＡ２０１９／０５１６９８に開示されるような水溶性製剤に提示され得る。他の実施形態では、本開示の化合物は、イヌリンおよびペクチンを含む、ＰＣＴ／ＣＡ２０１９／０５１７０４に開示されるような組成物に提示され得る。

水性懸濁液は、水性懸濁液の製造に好適な賦形剤との混合物中に活性物質を含有する。このような賦形剤は、懸濁化剤、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴムおよびアカシアゴム、天然に存在するホスファチドなどの分散剤もしくは湿潤剤、例えば、レシチン、またはアルキレンオキシドと脂肪酸との縮合生成物、例えば、ポリオキシエチレンステアレート、またはエチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物、例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール、またはポリオキシエチレンソルビトールモノオレエートなどの、エチレンオキシドと脂肪酸およびヘキシトールに由来する部分エステルとの縮合生成物、またはエチレンオキシドと脂肪酸およびヘキシトール無水物に由来する部分エステルとの縮合生成物、例えば、ポリエチレンソルビタンモノオレアートであり得る。水性懸濁液はまた、１つ以上の防腐剤、例えばエチル、またはｎ－プロピルｐ－ヒドロキシ安息香酸、１つ以上の着色剤、１つ以上の香味剤、および１つ以上の甘味剤、例えばスクロースまたはサッカリンを含有し得る。

油性懸濁液は、植物油、例えば、ラッカセイ油、オリーブ油、ゴマ油もしくはココナッツ油、または流動パラフィンなどの鉱物油中に活性成分を懸濁することによって製剤化することができる。油性懸濁液は、増粘剤、例えば、ミツロウ、硬質パラフィン、またはセチルアルコールを含有し得る。甘味剤および香味剤を添加して、口当たりのよい経口調製物を提供し得る。これらの組成物は、アスコルビン酸などの抗酸化剤の添加によって保存され得る。

水の添加による水性懸濁液の調製に好適な分散性粉末および顆粒は、分散剤または湿潤剤、懸濁剤、および１つ以上の防腐剤との混合物中の活性成分を提供する。好適な分散剤もしくは湿潤剤、または懸濁剤は、上記で既に述べたものによって例示される。追加の賦形剤、例えば、甘味剤、香味剤、および着色剤もまた、存在することができる。

薬学的組成物はまた、水中油型エマルションの形態であり得る。油性相は、植物油もしくは鉱物油またはこれらの混合物であり得る。好適な乳化剤は、天然に存在するゴム、例えば、アカシアゴムまたはトラガカントゴム、天然に存在するホスファチド、例えば、大豆、レシチン、ならびに脂肪酸およびヘキシトールに由来するエステルまたは部分エステル、無水物、例えば、ソルビタンモノオレエート、ならびに上記の部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物、例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートであり得る。エマルションはまた、甘味剤および香味剤を含有することができる。

いくつかの実施形態では、薬学的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤は、水ではない。他の実施形態では、水は、組成物の５０％未満を含む。いくつかの実施形態では、５０％未満の水を含む組成物は、少なくとも１％、２％、３％、４％または５％の水を有する。他の実施形態では、水含有量は、組成物中に微量で存在する。

いくつかの実施形態では、薬学的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤は、アルコールではない。他の実施形態では、アルコールは、組成物の５０％未満を含む。いくつかの実施形態では、５０％未満のアルコールを含む組成物は、少なくとも１％、２％、３％、４％または５％のアルコールを有する。他の実施形態では、アルコール含有量は、組成物中に微量で存在する。

シロップおよびエリキシル剤は、甘味剤、例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ソルビトール、グルコースまたはスクロースで製剤化することができる。このような製剤はまた、緩和剤、防腐剤、香味剤、および着色剤を含有することができる。薬学的組成物は、滅菌注射水性または油性懸濁液の形態であり得る。この懸濁液は、上述した好適な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を使用して、既知の技術に従って製剤化することができる。滅菌注射用調製物は、例えば、１，３－ブタンジオール中の溶液として、非毒性の親に許容される希釈剤または溶媒中の滅菌注射用溶液または懸濁液でもあり得る。使用することができる許容可能なビヒクルおよび溶媒の中には、水、リンガー溶液および等張塩化ナトリウム溶液がある。加えて、滅菌した、固定油は、溶媒または懸濁媒体として使用することができる。この目的のために、合成モノグリセリドまたはジグリセリドを含む任意の平滑固定油を使用することができる。加えて、オレイン酸などの脂肪酸は、注射剤の調製に有用である。

本開示の化合物は、例えば、薬物の直腸投与のために、座薬の形態で投与することもできる。これらの組成物は、化合物を、通常の温度では固体であるが、直腸温度では液体である好適な非刺激性賦形剤と混合することによって調製することができ、したがって、直腸内で融解して薬物を放出する。このような材料としては、ココアバターおよびポリエチレングリコールが挙げられる。

本開示の化合物は、滅菌培地中で非経口的に投与することもできる。薬物は、使用するビヒクルおよび濃度に応じて、ビヒクル中に懸濁させるか、または溶解させることができる。有利には、局所麻酔薬、防腐剤、および緩衝剤などのアジュバントをビヒクルに溶解することができる。

組成物は、活性成分の単位剤形で製剤化することができる。「単位剤形」という用語は、ヒト対象および他の哺乳動物のための単位として適した投薬量として物理的に別個の単位を指し、各単位が、好適な薬学的賦形剤と関連して、所望の治療効果がもたらされるように計算された所定量の活性物質を含有する。

化合物は、広い用量範囲にわたって有効であり得、一般に、治療有効量で投与される。しかしながら、実際に投与される化合物の量は、通常、治療または予防される状態、選択される投与経路、実際に投与される化合物、個々の患者の年齢、体重、および反応、患者の症状の重症度などを含む関連する状況に従って、医師によって決定されることが理解されるであろう。

錠剤などの固体組成物を調製するために、主な活性成分を薬学的賦形剤と混合して、本明細書に記載の化合物の均質な混合物を含有する固体予備処方組成物を形成する。これらの予備処方組成物を均質と称する場合、活性成分は、典型的には組成物全体に均一に分散され、組成物は、錠剤、丸剤、およびカプセルなどの等しく有効な単位剤形に容易に細分化することができる。次いで、この固体予備処方を、例えば、０．１～約５００ｍｇの本明細書に記載の化合物の活性成分を含有する上述のタイプの単位剤形に細分化する。

錠剤または丸剤は、コーティングされるか、または他の方法で配合されて、持続性作用の利点を提供する剤形を提供することができる。例えば、錠剤または丸剤は、内側投与成分および外側投与成分を構成し得、外側投与成分は、内側投与成分の上にエンベロープの形態である。２つの成分は、腸溶性層によって分離され、それによって、胃内の崩壊に抵抗し、内側成分が十二指腸内に無傷で通過するか、または放出を遅延させる役割を果たすことができる。多くの高分子酸ならびに高分子酸とセラック、セチルアルコール、およびセルロースアセテートなどの材料との混合物を含む、様々な材料を、このような腸溶性層またはコーティングに使用することができる。

患者に投与される化合物または組成物の量は、投与されるもの、予防または療法などの投与目的、患者の状態、投与方法などに応じて変化する。治療用途において、組成物は、疾患およびその合併症の症状を治癒または少なくとも部分的に停止するのに十分な量で、疾患に既に罹患している患者に投与することができる。有効用量は、治療または予防される疾患状態、ならびに疾患の重症度、患者の年齢、体重および一般的な健康状態などの要因に応じて、主治医の判断に依存するであろう。

患者に投与される組成物は、上記に記載の薬学的組成物の形態であり得る。これらの組成物は、従来の滅菌技術によって滅菌され得るか、または滅菌濾過され得る。水溶液は、そのまま使用できるように包装することもでき、凍結乾燥し、凍結乾燥調製物を投与前に滅菌水性担体と組み合わせて使用することもできる。化合物調製物のｐＨは、典型的には、３～１１、より好ましくは５～９、最も好ましくは７～８である。前述の賦形剤、担体、または安定剤のある特定の使用は、薬学的塩の形成をもたらすことが理解されるであろう。

化合物の治療用量は、例えば、治療が行われる特定の用途、化合物の投与方法、患者の健康および状態、ならびに処方医の判断に従って変化し得る。薬学的組成物中の本明細書に記載の化合物の割合または濃度は、投与量、化学的特徴（例えば、疎水性）、および投与経路を含む多くの要因に応じて変化し得る。例えば、本明細書に記載の化合物は、非経口投与用の化合物を約０．１～約１０％ｗ／ｖ含有する生理学的緩衝液中に提供することができる。いくつかの典型的な用量範囲は、１日当たり約１μｇ／ｋｇ～約１ｇ／ｋｇの体重である。いくつかの実施形態では、用量範囲は、１日当たり約０．０１ｍｇ／ｋｇ～約１００ｍｇ／ｋｇの体重である。用量は、疾患または障害の進行の種類および程度、特定の患者の全体的な健康状態、選択された化合物の相対的な生物学的有効性、賦形剤の製剤、ならびにその投与経路などの変数に依存する可能性が高い。有効用量は、インビトロまたは動物モデル試験系に由来する用量反応曲線から推定することができる。

本明細書に記載の化合物はまた、抗ウイルス剤、ワクチン、抗体、免疫増強剤、免疫抑制剤、抗炎症剤などの任意の薬学的薬剤を含むことができる１つ以上の追加の活性成分と組み合わせて製剤化することもできる。

当業者は、本明細書に記載の化合物を薬学的製剤に製剤化する。例えば、化合物の物理化学的特性、治療有効量に必要な化合物の量、および所望の投与経路に基づく。

定義
本明細書で使用される用語は、名前付き置換基とその親部分との間の結合の結合順序を示すために、単一のダッシュ「－」、またはダブルダッシュ「＝」が先行および／または後続し得、単一のダッシュは単一結合を示し、ダブルダッシュはスピロ置換基の場合に二重結合または一対の単一結合を示す。単一またはダブルダッシュの不在下では、単一結合が置換基とその親部分との間で形成されることが理解され、さらに、置換基は、ダッシュが別途示さない限り、参照される化学構造に関して「左から右」と読まれることが意図される。例えば、アリールアルキル、アリールアルキル－、および－アルキルアリールは、同一の官能基を示す。

簡潔にするために、化学部分を定義し、全体を通して主に一価の化学部分（例えば、アルキル、アリールなど）と称される。それにもかかわらず、このような用語はまた、当業者に明白な適切な構造的状況下で対応する多価部分を伝えるために使用される。例えば、「アルキル」部分は一価のラジカル（例えば、ＣＨ_３－ＣＨ_２－）を指すことができるが、いくつかの状況では、二価の連結部分は「アルキル」であり得、この場合、当業者は、アルキルを「アルキレン」という用語に相当する二価のラジカル（例えば、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－）であると理解するであろう。（同様に、二価部分が必要であり、「アリール」であると記載されている状況では、当業者は、「アリール」という用語が対応する二価部分、アリーレンを指すことを理解するであろう）。すべての原子は、結合形成のためのそれらの通常の原子価数を有することが理解される（すなわち、Ｓの酸化状態に応じて、炭素について４、Ｎについて３、Ｏについて２、Ｓについて２、４、または６）。本開示の化合物中の窒素は、超原子価、例えば、Ｎ－オキシドまたは四置換アンモニウム塩であることができる。場合によっては、部分は、例えば、－Ｂ－（Ａ）_ａとして定義されてもよく、式中、ａは、０または１である。このような場合、ａが０の場合、部分は－Ｂであり、ａが１の場合、部分は－Ｂ－Ａである。

本明細書で使用する場合、「アルキル」という用語は、１～１０個の炭素（すなわち、１および１０を含む）、１～８個の炭素、１～６個の炭素、１～３個の炭素、または１、２、３、４、５、もしくは６個の炭素原子の指定された数を有する、飽和炭化水素を含む。アルキル基は、直鎖または分枝鎖であり得、文脈に応じて、一価のラジカルまたは二価のラジカル（すなわち、アルキレン基）であり得る。例えば、「－（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）－Ｏ－」という部分は、１～６個の炭素を有するアルキレン架橋を介した酸素の結合を意味し、Ｃ_１－Ｃ_３アルキルは、メチル、エチル、およびプロピル部分を表す。「アルキル」の例として、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ－、ｓｅｃ－およびｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、ならびにヘキシルが挙げられる。

「アルコキシ」という用語は、「アルキル」という用語が以前に与えられた定義を有する、アルキル－Ｏ－などの、酸素架橋を介して親分子部分に結合された示された数の炭素原子のアルキル基を表す。「アルコキシ」の例として、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびイソプロポキシが挙げられる。

「アルケニル」という用語は、本明細書で使用する場合、別途指定されない限り、２～１０個の炭素（すなわち、２および１０を含む）、２～８個の炭素、２～６個の炭素、または２、３、４、５もしくは６個の炭素を含有する不飽和炭化水素を表し、少なくとも１個の炭素－炭素二重結合を含有する。アルケニル基は、直鎖または分枝鎖であり得、文脈に応じて、一価のラジカルまたは二価のラジカル（すなわち、アルケニレン基）であり得る。例えば、「－（Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル）－Ｏ－」という部分は、２～６個の炭素を有するアルケニレン架橋を介した酸素の結合を意味する。アルケニルの代表的な例としては、エテニル、２－プロペニル、２－メチル－２－プロペニル、３－ブテニル、４－ペンテニル、５－ヘキセニル、２－ヘプテニル、２－メチル－１－ヘプテニル、３－デセニル、および３，７－ジメチルオクタ－２，６－ジエニルが挙げられるが、これらに限定されない。

「アルキニル」という用語は、本明細書で使用する場合、別途指定されない限り、２～１０個の炭素（すなわち、２および１０を含む）、２～８個の炭素、２～６個の炭素、または２、３、４、５もしくは６個の炭素などの指定された数の炭素原子を有する不飽和炭化水素を表し、少なくとも１個の炭素－炭素三重結合を含有する。アルキニル基は、直鎖または分枝鎖であり得、文脈に応じて、一価のラジカルまたは二価のラジカル（すなわち、アルキニレン基）であり得る。例えば、「－（Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル）－Ｏ－」という部分は、２～６個の炭素を有するアルケニレン架橋を介した酸素の結合を意味する。アルキニルの代表的な例としては、アセチレニル、１－プロピニル、２－プロピニル、３－ブチニル、２－ペンチニル、および１－ブチニルが挙げられるが、これらに限定されない。

「アリール」という用語は、他の芳香族炭化水素環または非芳香族炭化水素環もしくは複素環に任意選択的に縮合される単環（例えば、フェニル）を有する芳香族環系を表す。「アリール」は、複数の縮合環を有し、少なくとも１個が炭素環式および芳香族である環系（例えば、１，２，３，４－テトラヒドロナフチル、ナフチル）を含む。アリール基の例として、フェニル、１－ナフチル、２－ナフチル、インダニル、インデニル、ジヒドロナフチル、フルオレニル、テトラリニル、および６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［ａ］シクロヘプテニルが挙げられる。「アリール」はまた、非芳香族複素環、例えば、１Ｈ－２，３－ジヒドロベンゾフラニルおよびテトラヒドロイソキノリニルに縮合した第１の炭素環式芳香族環を有する環系を含む。本明細書のアリール基は、非置換であるか、または「任意選択的に置換されている」と指定される場合、別段の定めがない限り、示されるように様々な基と１個以上の置換可能な位置で置換され得る。

「ハロゲン」または「ハロ」という用語は、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素を示す。本明細書で別段に記載の各およびすべての実施形態のある特定の実施形態では、「ハロゲン」または「ハロ」という用語は、フッ素または塩素を指す。本明細書に記載の各およびすべての実施形態のある特定の実施形態では、「ハロゲン」または「ハロ」という用語は、フッ素を指す。「フルオロアルキル」という用語は、少なくとも１個のフッ素で置換されたアルキル基（すなわち、本明細書で別段に記載の）を示す。「フルオロアルキル」は、ペルフルオロアルキル基などの複数のフッ素で置換されたアルキル基を含む。フルオロアルキル基の例としては、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、２，２，２－トリフルオロエチル、１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパ－２－イルおよび２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロパ－１－イルが挙げられる。

「ヘテロアリール」という用語は、芳香族環中に窒素、酸素、および硫黄から選択される少なくとも１個の芳香族ヘテロ原子を含有する芳香族環系を指す。最も一般的に、ヘテロアリール基は、１、２、３、または４個のヘテロ原子を有する。ヘテロアリールは、１個以上の非芳香族環、例えば、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環に縮合し得、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル環は本明細書に記載される。本発明の化合物の一実施形態では、ヘテロアリール基は、ヘテロアリール基芳香族環中の原子を介して構造の残りの部分に結合される。別の実施形態では、ヘテロアリール基は、非芳香環原子を介して構造の残りの部分に結合される。ヘテロアリール基の例としては、例えば、ピリジル、ピリミジニル、キノリニル、ベンゾチエニル、インドリル、インドリニル、ピリダジニル、ピラジニル、イソインドリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、インドリジニル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾ［１，４］オキサジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、イソクロマニル、クロマニル、イソインドリニル、イソベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ピリドピリジニル、プリニル、ベンゾジオキソリル、トリアジニル、プテリジニル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリジニル、イミドアゾチアゾリル、ベンジソキサジニル、ベンゾオキサジニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、クロモニル、クロマノニル、ピリジニル－Ｎ－オキシド、イソインドリノニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾオキサゾリノニル、ピロリルＮ－オキシド、ピリミジニルＮ－オキシド、ピリダジニルＮ－オキシド、ピラジニルＮ－オキシド、キノリニルＮ－オキシド、インドリルＮ－オキシド、インドリニルＮ－オキシド、イソキノリルＮ－オキシド、キナゾリニルＮ－オキシド、キノキサリニルＮ－オキシド、フタラジニルＮ－オキシド、イミダゾリルＮ－オキシド、イソオキサゾリルＮ－オキシド、オキサゾリルＮ－オキシド、チアゾリルＮ－オキシド、インドリジニルＮ－オキシド、インダゾリルＮ－オキシド、ベンゾチアゾリルＮ－オキシド、ベンズイミダゾリルＮ－オキシド、ピロリルＮ－オキシド、オキサジアゾリルＮ－オキシド、チアジアゾリルＮ－オキシド、トリアゾリルＮ－オキシド、テトラゾリルＮ－オキシド、ベンゾチオピラニルＳ－オキシド、ベンゾチオピラニルＳ，Ｓ－ジオキシドが挙げられる。好ましいヘテロアリール基としては、ピリジル、ピリミジル、キノリニル、インドリル、ピロリル、フラニル、チエニルおよびイミダゾリル、ピラゾリル、インダゾリル、チアゾリルおよびベンゾチアゾリルが挙げられる。ある特定の実施形態では、各ヘテロアリールは、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル－Ｎ－オキシド、ピロリルＮ－オキシド、ピリミジニルＮ－オキシド、ピリダジニルＮ－オキシド、ピラジニルＮ－オキシド、イミダゾリルＮ－オキシド、イソオキサゾリルＮ－オキシド、オキサゾリルＮ－オキシド、チアゾリルＮ－オキシド、ピロリルＮ－オキシド、オキサジアゾリルＮ－オキシド、チアジアゾリルＮ－オキシド、トリアゾリルＮ－オキシド、およびテトラゾリルＮ－オキシドから選択される。好ましいヘテロアリール基としては、ピリジル、ピリミジル、キノリニル、インドリル、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、インダゾリル、チアゾリルおよびベンゾチアゾリルが挙げられる。本明細書のヘテロアリール基は、非置換であるか、または「任意選択的に置換されている」と指定される場合、別段の定めがない限り、示されるように様々な基と１個以上の置換可能な位置で置換され得る。

「ヘテロシクロアルキル」という用語は、好ましくは窒素、酸素、および硫黄から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する非芳香族環または環系を指し、上記のヘテロ原子は、非芳香族環内にある。ヘテロシクロアルキルは、１、２、３、または４個のヘテロ原子を有し得る。ヘテロシクロアルキルは、飽和（すなわち、ヘテロシクロアルキル）であり、部分的に不飽和（すなわち、ヘテロシクロアルケニル）であり得る。ヘテロシクロアルキルは、３～８個の環構成原子の単環式基、ならびに架橋および融合系を含む二環式および多環式環系を含み、各環は、３～８個の環構成原子を含む。ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に、他のヘテロシクロアルキル環および／または非芳香族炭化水素環に縮合される。ある特定の実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、単環中に３～７員を有する。他の実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、単環中に５または６員を有する。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、単環中に３、４、５、６または７員を有する。ヘテロシクロアルキル基の例としては、例えば、アザビシクロ［２．２．２］オクチル（各場合において、「キヌクリジニル」またはキヌクリジン誘導体でもある）、アザビシクロ［３．２．１］オクチル、２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルＳ－オキシド、チオモルホリニルＳ，Ｓ－ジオキシド、２－オキサゾリドニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペラジノニル、ピロリジニル、アゼパニル、アゼチジニル、ピロリニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル、イソインドリジオニル、ホモピペリジニル、ホモモルホリニル、ホモチオモルホリニル、ホモチオモルホリニルＳ，Ｓ－ジオキシド、オキサゾリジノニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピロリル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロフリル、ジヒドロピラニル、イミダゾリドニル、テトラヒドロチエニルＳ－オキシド、テトラヒドロチエニルＳ，Ｓ－ジオキシド、およびホモチオモルホリニルＳ－オキシドが挙げられるが、これらに限定されない。特に望ましいヘテロシクロアルキル基としては、モルホリニル、３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、アザ－ビシクロ〔２．２．２〕オクチル、γ－ブチロラクトニル（すなわち、オキソ置換テトラヒドロフラニル）、γ－ブトリオラクタミル（すなわち、オキソ置換ピロリジン）、ピロリジニル、ピペラジニル、アゼパニル、アゼチジニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルＳ，Ｓ－ジオキシド、２－オキサゾリドニル、イミダゾリドニル、イソインドリジオニル、ピペラジノニルが挙げられる。本明細書のヘテロシクロアルキル基は、非置換であるか、または「任意選択的に置換されている」と指定される場合、別段の定めがない限り、示されるように様々な基と１個以上の置換可能な位置で置換され得る。

「シクロアルキル」という用語は、飽和（すなわち、シクロアルキル）または部分的に不飽和（すなわち、シクロアルケニル）であり得る非芳香族炭素環式環または環系を指す。シクロアルキル環は、任意選択的に、他のシクロアルキル環に縮合し得るか、またはそうでなければ他のシクロアルキル環に結合し得る（例えば、架橋系）。本開示のシクロアルキル基のある特定の例は、単環中に３～７員を有し、例えば、単環に５または６員を有する。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、単環中に３、４、５、６または７員を有する。シクロアルキル基の例として、例えば、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロプロピル、テトラヒドロナフチルおよびビシクロ〔２．２．１〕ヘプタンが挙げられる。本明細書のシクロアルキル基は、非置換であるか、または「任意選択的に置換されている」と指定される場合、示されるように様々な基と１個以上の置換可能な位置で置換され得る。

「環系」という用語は、単環、ならびに融合および／または架橋された多環を包含する。

「アミノ」という用語は、文脈に応じて、一級アミノ基、二級アミノ基、または三級アミノ基を意味する。

「カルボニル」という用語は、－Ｃ（Ｏ）－基を意味する。

「ヒドロキシ」および「ヒドロキシル」という用語は、－ＯＨ基を意味する。

「オキソ」という用語は、二重結合酸素を意味し、＝Ｏとして指定されることもあれば、例えば、カルボニル「Ｃ（Ｏ）」を説明する際に、オキソ置換炭素を示すために使用され得る。

「オキシ」という用語は、－Ｏ－基を意味する。

「スルホニル」という用語は、－ＳＯ_２－基を意味する。

「置換された」という用語は、特定の基またはラジカルを修飾するために使用される場合、別途指定されない限り、特定の基またはラジカルの１個以上の水素原子が、互いに独立して、以下に定義される同じまたは異なる置換基で置換されることを意味する。

本明細書で使用される場合、「代謝産物」という用語は、式（Ｉ）～（ＩＩＩ）および（Ｉａ）～（Ｉｇ）を参照して記載される実施形態ならびに上記の実施形態１～５４４のいずれかを含む、本開示の化合物の代謝から生じる化合物を意味する。一実施形態では、代謝産物は、生理活性化合物であることを意味する活性代謝産物である。一実施形態では、代謝産物は、本明細書に記載のプロドラッグの代謝から得られる活性化合物である。

「薬学的に許容される」という用語は、一般に安全であり、非毒性、かつ生物学的に許容される化合物、物質、または組成物を指すものとして意味する。

本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される塩」という語句は、薬学的に許容される酸および塩基付加塩の両方を指す。このような薬学的に許容される塩には、塩酸、リン酸、臭化水素酸、硫酸、スルフィン酸、ギ酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、硝酸、安息香酸、クエン酸、酒石酸、マレイン酸、ヨウ化水素酸、酢酸などのアルカン酸、ｎが０～４であるＨＯＯＣ－（ＣＨ_２）_ｎ－ＣＯＯＨなどの塩が含まれる。非毒性の薬学的塩基付加塩には、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウムなどの塩基の塩が含まれる。当業者は、多種多様な非毒性の薬学的に許容される付加塩を認識するであろう。

医薬品化学の当業者は、開示される構造が、本発明の化合物の同位体濃縮形態を含むことが意図されていることも理解するであろう。本明細書で使用される場合、「同位体」は、同じ原子番号であるが異なる質量数を有する原子を含む。当業者に既知であるように、水素などのある特定の原子は、異なる同位体形態で生じる。例えば、水素は、３つの同位体形態、プロチウム、重水素、およびトリチウムを含む。本発明の化合物を考慮すると、当業者には明白であろうように、ある特定の化合物は、所与の位置で、原子の特定の同位体をその位置で濃縮することができる。例えば、フッ素原子を有する化合物は、放射性フッ素同位体^１８Ｆを濃縮した形態で合成され得る。同様に、化合物は、水素の重い同位体、重水素およびトリチウムで濃縮されてもよく、同様に、^１３Ｃなどの炭素の放射性同位体で濃縮され得る。このような同位体バリアント化合物は、異なる代謝経路を受け、例えば、ユビキチン化経路および疾患におけるその役割の研究において有用であり得る。もちろん、ある特定の実施形態では、化合物は、天然に存在する材料と実質的に同じ同位体特性を有する。

本開示の化合物は、（Ｒ）または（Ｓ）構成のいずれかであり得るか、またはそれらの混合物を含み得るキラル中心を含有し得る。したがって、本発明はまた、適用可能な場合、個別にまたは任意の割合で混合された本明細書に記載の化合物の立体異性体を含む。立体異性体としては、鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ混合物（ラセミ体）、およびそれらの組み合わせが挙げられ得るが、これらに限定されない。このような立体異性体は、鏡像異性出発物質を反応させるか、または本発明の化合物の異性体を分離するかのいずれかによって、従来の技法を使用して調製および分離され得る。

異性体は、互変異性体および幾何異性体をさらに含み得る。幾何異性体の例としては、二重結合にわたるシス異性体またはトランス異性体が挙げられるが、これらに限定されない。他の異性体は、本開示の化合物の中に企図される。異性体は、純粋な形態で、または本明細書に開示される化合物の他の異性体との混合物のいずれかで使用され得る。

化学分野の当業者は、別段の指示がない限り、開示される構造は、ある特定のまたはすべての立体異性体の混合物を含む、特許請求される分子のすべての可能な立体異性体を含むことが意図されることも理解するであろう。しかしながら、１個以上の立体中心においてある特定の立体化学で描画される化合物は、指示された立体化学を有するその特定の実施形態における化合物を示す。曖昧な立体化学で描かれた化合物および立体中心は、任意の立体異性体またはその混合物、例えば、化合物のラセミ混合物または立体異性体の精製されたサブセットを伝達することを意味する。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、以下に示すように、天然のＣＢＤ型立体化学を有し得る：

本明細書で使用される場合、「個体」、「患者」、または「対象」という用語は、互換的に使用される場合、哺乳動物、好ましくはヒトを含む任意の動物を指す。

本明細書で使用される場合、「治療有効量」または「有効量」という語句は、研究者、獣医、医師または他の臨床医によって細胞、組織、系、動物、個人またはヒトにおいて求められている生物学的または医薬品反応を誘発する活性化合物または薬学的薬剤の量を指す。

ある特定の実施形態では、有効量は、
（ｉ）疾患の進行を阻害することと、
（ｉｉ）予防的使用、例えば、疾患、状態もしくは障害にかかりやすいか、またはそうでなければその疾患、状態もしくは障害に対して危険性があり得るが、その疾患の病理もしくは総体症状をまだ経験していないか、または示していない個体において、疾患、状態または障害の発症を予防または制限することと、
（ｉｉｉ）疾患を阻害すること、例えば、疾患、状態もしくは障害の病理もしくは総体症状を経験しているかまたは示している個体において、疾患、状態または障害を阻害すること、
（ｉｖ）参照される疾患状態を改善すること、例えば、疾患の重症度を低下させることなどの、疾患、状態もしくは障害の病理もしくは総体症状を経験しているかまたは示している個体において、疾患、状態または障害を改善すること（すなわち、病理および／または総体症状を回復させるかまたは改善すること）と、あるいは
（ｖ）参照される生物学的効果を誘発することと、にとって好適な量であり得る。

本明細書で使用される場合、「治療」および「治療すること」という用語は、（ｉ）参照される疾患状態、状態または障害（またはその症状）を改善すること、例えば、疾患、またはその症状の重症度を低下させることなどの、疾患、状態もしくは障害の病理学的もしくは総体症状を経験しているかまたは示している個体において、疾患、状態または障害を改善すること（すなわち、病理および／または総体症状を回復させるかまたは改善すること）、あるいは（ｉｉ）参照される生物学的効果を誘発すること（例えば、アポトーシスを誘発するか、またはグルタチオン合成を阻害すること）を意味する。

本明細書で使用される場合、「予防すること」または「予防する」という用語は、参照される疾患状態、状態、もしくは障害（またはその症状）の対象において、発症を完全にもしくは部分的に排除または遅延させることを意味する。

調製の方法
開示される化合物を合成するのに有用な一般的に知られている化学合成スキームおよび条件を提供する多くの一般的な参照が利用可能である（例えば、ＳｍｉｔｈａｎｄＭａｒｃｈ，Ｍａｒｃｈ’ｓＡｄｖａｎｃｅｄＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄＳｔｒｕｃｔｕｒｅ，ＦｉｆｔｈＥｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ－Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，２００１、またはＶｏｇｅｌ，ＡＴｅｘｔｂｏｏｋｏｆＰｒａｃｔｉｃａｌＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，ＩｎｃｌｕｄｉｎｇＱｕａｌｉｔａｔｉｖｅＯｒｇａｎｉｃＡｎａｌｙｓｉｓ，ＦｏｕｒｔｈＥｄｉｔｉｏｎ，ＮｅｗＹｏｒｋ：Ｌｏｎｇｍａｎ，１９７８を参照されたい）。

本明細書に記載の化合物は、ＨＰＬＣ、分取薄層クロマトグラフィー、フラッシュカラムクロマトグラフィー、およびイオン交換クロマトグラフィーなどのクロマトグラフィー手段を含む、当該技術分野で既知の手段のいずれかによって精製することができる。通常相および逆相ならびにイオン性樹脂を含む任意の好適な固定相を使用することができる。最も典型的には、開示される化合物は、シリカゲルおよび／またはアルミナクロマトグラフィーを介して精製される。例えば、ＩｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎｔｏＭｏｄｅｒｎＬｉｑｕｉｄＣｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，２ｎｄＥｄｉｔｉｏｎ，ｅｄ．Ｌ．Ｒ．ＳｎｙｄｅｒａｎｄＪ．Ｊ．Ｋｉｒｋｌａｎｄ，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙａｎｄＳｏｎｓ，１９７９、およびＴｈｉｎＬａｙｅｒＣｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，ｅｄＥ．Ｓｔａｈｌ，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ－Ｖｅｒｌａｇ，ＮｅｗＹｏｒｋ，１９６９を参照されたい。さらなる実施形態では、化合物は、分取ＨＰＬＣによって精製され得る。

対象化合物の調製のためのプロセスのいずれかの間、関連する分子のいずれかの感受性基または反応性基を保護することが必要であり、かつ／または望ましい場合がある。これは、Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ，”ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，”ＰｌｅｎｕｍＰｒｅｓｓ，ＬｏｎｄｏｎａｎｄＮｅｗＹｏｒｋ１９７３，ｉｎＴ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅａｎｄＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，”ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，”Ｔｈｉｒｄｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ，ＮｅｗＹｏｒｋ１９９９，ｉｎ ”ＴｈｅＰｅｐｔｉｄｅｓ”；Ｖｏｌｕｍｅ３（ｅｄｉｔｏｒｓ：Ｅ．ＧｒｏｓｓａｎｄＪ．Ｍｅｉｅｎｈｏｆｅｒ），ＡｃａｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓ，ＬｏｎｄｏｎａｎｄＮｅｗＹｏｒｋ１９８１，ｉｎ ”ＭｅｔｈｏｄｅｎｄｅｒｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎＣｈｅｍｉｅ，”Ｈｏｕｂｅｎ－Ｗｅｙｌ，４．ｓｕｐ．ｔｈｅｄｉｔｉｏｎ，Ｖｏｌ．１５／ｌ，ＧｅｏｒｇＴｈｉｅｍｅＶｅｒｌａｇ，Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ１９７４，ｉｎＨ．－Ｄ．ＪａｋｕｂｋｅａｎｄＨ．Ｊｅｓｃｈｅｉｔ，”Ａｍｉｎｏｓａｕｒｅｎ，Ｐｅｐｔｉｄｅ，Ｐｒｏｔｅｉｎｅ，”ＶｅｒｌａｇＣｈｅｍｉｅ，Ｗｅｉｎｈｅｉｍ，ＤｅｅｒｆｉｅｌｄＢｅａｃｈ，ａｎｄＢａｓｅｌ１９８２，ａｎｄ／ｏｒｉｎＪｏｃｈｅｎＬｅｈｍａｎｎ，”ＣｈｅｍｉｅｄｅｒＫｏｈｌｅｎｈｙｄｒａｔｅ：ＭｏｎｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅａｎｄＤｅｒｉｖａｔｅ，”ＧｅｏｒｇＴｈｉｅｍｅＶｅｒｌａｇ，Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ１９７４など標準書中に記載される従来の保護基により達成され得る。保護基は、当該技術分野で既知の方法を使用して、好都合なその後の段階で除去され得る。

本明細書で使用される「脱離基」（例えば、ＬＧとして好適である）は、化学反応において第１の反応物から置換される反応物質（例えば、本開示のアルキルハロゲン化物）の部分を指す。好適な脱離基の包括的および非限定的なリストは、Ｊ．Ｍａｒｃｈ，ＡｄｖａｎｃｅｄＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙａｎｄＳｏｎｓ，Ｎ．Ｙ．（２０１３）に見出すことができる。好適な脱離基の例としては、ハロゲン（ＣｌまたはＢｒなど）、アセトキシ、およびスルホニルオキシ基（メチルスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ（「トリフレート」）、ｐ－トルエンスルホニルオキシ（「トシレート」）など）が挙げられるが、これに限定されない。

本明細書に開示される化合物は、当業者によく知られている手順を使用して、例えば、以下のスキーム１、スキーム２、スキーム３またはスキーム４に記載されているように、作製することができる（例えば、Ｈｅ，Ｘ．，ｅｔａｌ．，Ｏｒｇ．Ｂｉｏｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．，１６：５５３３－５５３８，２０１８、Ｌｉｎ，Ｆ．，ｅｔａｌ．，ＲＳＣＡｄｖ．，４：１９８５６－１９８６０，２０１４、およびＷａｕｇｈ，Ｔ．Ｍ．，ｅｔａｌ．，ＣｈｅｍＭｅｄＣｈｅｍ，１５：１１４－１２４；２０２０を参照されたい）。当業者は、本明細書に提供されるスキームおよび実施例の反応配列を所望の標的分子に適合させることができる。もちろん、ある特定の状況では、当業者は、個々のステップのうちの１つ以上に影響を与えるために、または置換基のうちのある特定の保護されたバージョンを使用するために、異なる試薬を使用するであろう。さらに、当業者は、本開示の化合物が、異なる経路を使用して完全に合成され得ることを認識するであろう。例えば、当業者は、本明細書に記載の手順および／または当業者にとってよく知られている他の手順を適合させて、本明細書に記載の化合物を作製し得る。

式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５ａ、およびＲ^５ｂは式（Ｉ）に定義されるとおりである。

式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５ａ、およびＲ^６は式（Ｉ）に定義されるとおりである。

式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^６、およびＲ^８は式（Ｉ）に定義されるとおりである。

式中、Ｒ^５ａは、式（Ｉ）に定義されるとおりである。

式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５ａ、Ｒ^５ｂ、およびＲ^６は、式（Ｉ）に定義されるとおりである。

式中、Ｒ^５ａおよびＲ^５ｂは、式（Ｉ）に定義されるとおりである。

本開示の化合物の調製は、以下の実施例によってさらに例示され、これは、範囲または精神において本開示を、それらに記載される特定の手順および化合物に限定するものとしていかなる形でも解釈されるべきではない。これらの実施例は、本発明を例示するために提供される。

実施例１：２，４－ジヒドロキシ－３－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－６－ペンチル安息香酸の調製

密封バイアル中の２－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－ベンゼン－１，３－ジオール（１００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）および炭酸マグネシウムメチル（ＭＭＣ）溶液（ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中に２．０Ｍ、１．８２ｍＬ）の混合物を、窒素下、１１０℃で２時間撹拌した。混合物を冷却し、ＨＣｌ１Ｎで酸性化し、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）で抽出した。有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲル（酢酸エチル－ヘキサン）上のカラムクロマトグラフィーによって精製して、２，４－ジヒドロキシ－３－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－６－ペンチル安息香酸（６４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、５５％収率）を赤色の油として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１２．０（１Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｂｒ），６．２８（１Ｈ，ｓ），５．６５（１Ｈ，ｂｒ），４．０７－４．０２（１Ｈ，ｂｒ），２．９５－２．８２（２Ｈ，ｍ），２．１９－１．８３（４Ｈ，ｍ），１．８１（３Ｈ，ｓ），１．７６－１．４７（４Ｈ，ｍ），１．３９－１．３０（４Ｈ，ｍ），０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］^－：３１７．３４。

実施例２：７－ヒドロキシ－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－２－フェニル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン（１２ｃ）

ジクロロメタン（ＤＣＭ、０．５ｍＬ）中の２，４－ジヒドロキシ－３－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－６－ペンチル安息香酸（２２ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）および４－フェニルブタ－３－イン－２－オン（１０μＬ、０．０６９ｍｍｏｌ）の溶液に、室温でモルホリン（１μＬ、０．０１４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２４時間撹拌し、濃縮した。粗混合物をシリカゲル（酢酸エチル－ヘキサン）上のカラムクロマトグラフィーによって精製して、７－ヒドロキシ－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－２－フェニル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン（４７％収率）を黄色の油として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．４７－７．２６（５Ｈ，ｍ），６．７６，６．６０（１Ｈ，ｓ），６．３２，６．２９（１Ｈ，ｓ），５．５７，５．５３（１Ｈ，ｓ），４．０７－４．０４（１Ｈ，ｍ），３．２６－３．１７（２Ｈ，ｍ），３．０８－２．９９（１Ｈ，ｍ），２．７５－２．６２（１Ｈ，ｍ），２．３０，２．２６（３Ｈ，ｓ），２．２０－１．８８（４Ｈ，ｍ），１．８４－１．７３（４Ｈ，ｍ），１．６２－１．５１（１Ｈ，ｍ），１．４５－１．３１（２Ｈ，ｍ），１．２７－１．０４（４Ｈ，ｍ），０．８４－０．７９（３Ｈ，ｍ）。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｎａ］＋：４８５．３５。

実施例３：７－ヒドロキシ－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン（１４ｃ）

ＤＣＭ（０．５ｍＬ）中の２，４－ジヒドロキシ－３－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－６－ペンチル安息香酸（３０ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）および３－ブチン－２－オン（７μＬ、０．０９４ｍｍｏｌ）の溶液に、室温でモルホリン（２μＬ、０．０１４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２４時間撹拌し、濃縮した。粗混合物をシリカゲル（酢酸エチル－ヘキサン）上のカラムクロマトグラフィーによって精製して、７－ヒドロキシ－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン（３３％収率）を黄色の油として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ６．８９および６．８８（１Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｓ），５．９０－５．８４（１Ｈ，ｍ），５．６０および５．５８（１Ｈ，ｓ），３．７７－３．７４（１Ｈ，ｍ），３．２３－３．０５（３Ｈ，ｍ），２．８８－２．７７（１Ｈ，ｍ），２．２８および２．２７（３Ｈ，ｓ），２．１７－２．０１（２Ｈ，ｍ），１．９１－１．８０（５Ｈ，ｍ），１．６７－１．４８（４Ｈ，ｍ），１．３７－１．３３（４Ｈ，ｍ），０．９１－０．８７（３Ｈ，ｍ）。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｎａ］＋：４０９．３０。

実施例４：７－ヒドロキシ－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン（１ｃ）

ＤＭＦ（０．７５ｍＬ）中の２，４－ジヒドロキシ－３－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－６－ペンチル安息香酸（３０ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）、三塩基性リン酸カリウム（４０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（２７３μＬ、４．２７ｍｍｏｌ）の混合物を、密封バイアル中で１００℃で２時間撹拌した。混合物をブラインで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲル（ＤＣＭ－ヘキサン、次いで酢酸エチル－ヘキサン）上のカラムクロマトグラフィーによって精製して、７－ヒドロキシ－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン（１３％収率）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ６．８６（１Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｓ），５．６（１Ｈ，ｂｒ），５．５３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．０Ｈｚ），３．８８－３．８２（１Ｈ，ｍ），３．０５－２．９２（２Ｈ，ｍ），２．１８－１．８４（４Ｈ，ｍ），１．８１（３Ｈ，ｓ），１．７３－１．４５（４Ｈ，ｍ），１．４０－１．３２（４Ｈ，ｍ），０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］：３３１．３８、［Ｍ＋Ｎａ］：３５３．４１、［Ｍ－Ｈ］：３２９．３３。

実施例５：７－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン（２ｃ）

ステップ１：アセトン（１５ｍＬ）中のエチル２，４－ジヒドロキシ－６－ペンチル－ベンゾエート（５００ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（８２２ｍｇ、５．９５ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（７０６μＬ、５．９５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１８時間還流させ、室温に冷却した。混合物をブラインで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、エチル２，４－ジベンジルオキシ－６－ペンチル－ベンゾエート（８５０ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）を得た。

ステップ２：ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ、１０ｍＬ）および水（１ｍＬ）中のエチル２，４－ジベンジルオキシ－６－ペンチル－ベンゾエート（８５０ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）、水酸化カリウム（４００ｍｇ、７．１３ｍｍｏｌ）の混合物を、９０℃で１８時間撹拌した。混合物をＨＣｌ１Ｎで希釈し、ＤＣＭで抽出した。有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲル（酢酸エチル－ヘキサン）上のカラムクロマトグラフィーによって精製して、２，４－ジベンジルオキシ－６－ペンチル－安息香酸（６３０ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ、７８％収率、２ステップにわたって）を得た。

ステップ３：Ｐｄ／Ｃ（３１２ｍｇ、２．９３ｍｍｏｌ）を含有する丸底フラスコに、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）を添加した。この混合物に、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）中の２，４－ジベンジルオキシ－６－ペンチル－安息香酸（６２５ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。フラスコを窒素で再充填し、水素バルーン下で１８時間撹拌した。混合物をセライトで濾過し、濾液を濃縮して、２，４－ジヒドロキシ－６－ペンチル－安息香酸（３０５ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ、８８％）を得た。

ステップ４：ジメトキシエタン（ＤＭＥ、０．５ｍＬ）中の２，４－ジヒドロキシ－６－ペンチル－安息香酸（１００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、４－ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ、３ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）およびアセトン（４９μＬ、０．６７ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＤＭＥ（０．２ｍＬ）中の塩化チオニル（４９μＬ、０．６７ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。混合物を室温で２時間撹拌し、ＮａＨＣＯ_３で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲル（酢酸エチル－ヘキサン）上のカラムクロマトグラフィーによって精製して、７－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－５－ペンチル－１，３－ベンゾジオキシン－４－オン（１１５ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、９８％）を得た。

ステップ５：クロロホルム（３ｍＬ）中の７－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－５－ペンチル－１，３－ベンゾジオキシン－４－オン（５０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）およびｐ－トルエンスルホン酸－水和物（４ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で２分間にわたってクロロホルム（１．５ｍＬ）中の１－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－オール（２３ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。室温で４８時間撹拌した後、ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液を添加し、混合物をクロロホルムで抽出した。有機抽出物を濃縮し、シリカゲル（酢酸エチル－ヘキサン）上のカラムクロマトグラフィーによって精製して、７－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－］－１，３－ベンゾジオキシン－４－オン（１３％収率）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ６．７６（１Ｈ，ｓ），６．４１（１Ｈ，ｓ），５．５９（１Ｈ，ｓ），３．８６－３．８０（１Ｈ，ｍ），３．０１－２．９６（２Ｈ，ｍ），２．１７－１．８４（４Ｈ，ｍ），１．８０（３Ｈ，ｓ），１．６９（３Ｈ，ｓ），１．６６（３Ｈ，ｓ），１．６３－１．４６（４Ｈ，ｍ），１．３９－１．２９（４Ｈ，ｍ），０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｎａ］：３８１．４６、［Ｍ－Ｈ］：３５７．４４。

実施例６：２，４－ジヒドロキシ－３－（ｍ－トリル）－６－ペンチル－安息香酸の調製

炭酸メチルマグネシウム溶液（ＤＭＦ中２Ｍ、２．７７ｍＬ）中の２－（ｍ－トリル）－５－ペンチル－ベンゼン－１，３－ジオール（１５０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の溶液を、９５℃で４５分間撹拌した。室温まで冷却した後、混合物をＨＣｌ１Ｎで酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲル（酢酸エチル－ヘキサン）上のカラムクロマトグラフィーによって精製して、４－ジヒドロキシ－３－（ｍ－トリル）－６－ペンチル－安息香酸（７０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、４０％収率）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１１．９（１Ｈ，ｂｒ），７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２６－７．１７（３Ｈ，ｍ），６．４８（１Ｈ，ｓ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），２．４１（３Ｈ，ｓ），１．６７－１．５９（２Ｈ，ｍ），１．３９－１．３３（４Ｈ，ｍ），０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３１５．１。

実施例７：２－アセトニル－７－ヒドロキシ－８－（ｍ－トリル）－５－ペンチル－２－フェニル－１，３－ベンゾジオキシン－４－オン（１２ａ）

ＤＣＭ（０．５ｍＬ）中の２，４－ジヒドロキシ－３－（ｍ－トリル）－６－ペンチル－安息香酸（１５ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）および４－フェニルブタ－３－イン－２－オン（７μＬ、０．０４８ｍｍｏｌ）の溶液に、室温でモルホリン（１μＬ、０．０１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２４時間撹拌し、濃縮した。粗混合物をシリカゲル（酢酸エチル－ヘキサン）上のカラムクロマトグラフィーによって精製して、２－アセトニル－７－ヒドロキシ－８－（ｍ－トリル）－５－ペンチル－２－フェニル－１，３－ベンゾジオキシン－４－オン（１７％収率）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２６－７．１８（７Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｓ），５．５３（１Ｈ，ｓ），３．１４－３．０５（１Ｈ，ｍ），３．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），２．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），２．８３－２．７４（１Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｓ），２．１６（３Ｈ，ｓ），１．５１－１．１３（６Ｈ，ｍ），０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｎａ］＋：４８１．２９。

実施例８：７－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－８－（ｍ－トリル）－５－ペンチル－１，３－ベンゾジオキシン－４－オン（２ａ）

トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ、８４ｕＬ、１．０９ｍｍｏｌ）中の２，４－ジヒドロキシ－３－（ｍ－トリル）－６－ペンチル－安息香酸（１６ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、トリフルオロ酢酸無水物（ＴＦＡＡ；４２ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）およびアセトン（１８μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１８時間撹拌した後、ＮａＨＣＯ_３水溶液を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲル（酢酸エチル－ヘキサン）上のカラムクロマトグラフィーによって精製して、７－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－８－（ｍ－トリル）－５－ペンチル－１，３－ベンゾジオキシン－４－オン（１２％収率）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１２－７．０９（２Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｓ），５．５１（１Ｈ，ｓ），３．１０－３．０６（２Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），１．６２（６Ｈ，ｓ），１．５５－１．３６（６Ｈ，ｍ），０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｎａ］^＋：３７７．２４、［Ｍ＋Ｈ］^＋：３５５．２３。

実施例９：７－ヒドロキシ－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－スピロ［１，３－ベンゾジオキシン－２，１’－シクロペンタン］－４－オン（９ｃ）

ジメトキシエタン（０．５ｍＬ）中の２，４－ジヒドロキシ－６－ペンチル－安息香酸（５０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１．４ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、およびシクロペンタノン（２８ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でジメトキシエタン（０．２ｍＬ）中の塩化チオニル（２４μＬ、０．３３ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。混合物を室温で２時間撹拌し、ＮａＨＣＯ_３水溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲル（酢酸エチル－ヘキサン）上のカラムクロマトグラフィーによって精製して、７－ヒドロキシ－５－ペンチル－スピロ［１，３－ベンゾジオキシン－２，１’－シクロペンタン］－４－オン（３０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、４６％）を得た。

クロロホルム（２ｍＬ）中の７－ヒドロキシ－５－ペンチル－スピロ［１，３－ベンゾジオキシン－２，１’－シクロペンタン］－４－オン（３０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびｐ－トルエンスルホン酸－水和物（９．８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で２分間にわたってクロロホルム（１ｍＬ）中の１－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－オール（１４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。室温で１８時間撹拌した後、ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液を添加し、混合物をクロロホルムで抽出した。有機抽出物を濃縮し、シリカゲル（酢酸エチル－ヘキサン）上のカラムクロマトグラフィーによって精製して、７－ヒドロキシ－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－スピロ［１，３－ベンゾジオキシン－２，１’－シクロペンタン］－４－オン（２３％収率）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ６．７４（１Ｈ，ｓ），６．４１（１Ｈ，ｓ），５．５８（１Ｈ，ｓ），３．８７－３．８０（１Ｈ，ｓ），２．９８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．５Ｈｚ），２．１７－２．０１（６Ｈ，ｍ），１．９０－１．４７（１０Ｈ，ｍ），１．８０（３Ｈ，ｓ），１．３７－１．３３（４Ｈ，ｍ），０．９０－０．８７（３Ｈ，ｍ）。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｎａ］＋：４０７．４６。

実施例１０：７－ヒドロキシ－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン（１ｄ）

ＤＭＦ（１ｍＬ）中のカンナビジオール酸（ＣＢＤＡ；７２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（８５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（０．５０ｍＬ）の混合物を、密封バイアル中で１００℃で１．５時間撹拌した。混合物をブラインで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲル（酢酸エチル－ヘキサン）上のカラムクロマトグラフィーによって精製し、続いて逆相Ｃ１８（ＣＨ_３ＣＮ－Ｈ_２Ｏ）で７－ヒドロキシ－８－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン（１３％収率）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ６．６３（１Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｓ），５．５６（１Ｈ，ｓ），５．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），５．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．５４－４．５２（１Ｈ，ｍ），４．２７（１Ｈ，ｓ），３．８７－３．８３（１Ｈ，ｍ），３．０３－２．９２（２Ｈ，ｍ），２．３２－２．１３（３Ｈ，ｍ），１．８２－１．４８（１０Ｈ，ｍ），１．３８－１．２９（４Ｈ，ｍ），０．９０－０．８７（３Ｈ，ｍ）。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３７１．２４。

実施例１１：７－ヒドロキシ－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－２－フェニル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン（１２ｄ）

ＤＣＭ（１．５ｍＬ）中のＣＢＤＡ（７３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）および４－フェニルブタ－３－イン－２－オン（３０μＬ、０．２０ｍｍｏｌ）の溶液に、室温でモルホリン（４μＬ、０．０４１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２４時間撹拌し、濃縮した。粗混合物をシリカゲル（酢酸エチル－ヘキサン）上のカラムクロマトグラフィーによって精製し、続いて逆相Ｃ１８（ＣＨ_３ＣＮ－Ｈ_２Ｏ）で７－ヒドロキシ－８－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－２－フェニル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン（２７％収率）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１０．５３（１Ｈ，ｂｒ），７．４５－７．３１（５Ｈ，ｍ），６．３０および６．２５（１Ｈ，ｓ），５．１１（１Ｈ，ｓ），４．５６－４．４４（２Ｈ，ｍ），３．９６－３．９５（１Ｈ，ｍ），３．３８－２．９３（４Ｈ，ｍ），２．５１－１．９８（５Ｈ，ｍ），１．８０－１．５９（８Ｈ），１．３０－０．９８（７Ｈ），０．７７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：５０３．３０。

実施例１２：７－ヒドロキシ－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン（１４ｄ）

ＤＣＭ（２ｍＬ）中のＣＢＤＡ（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）および３－ブチン－２－オン（２２μＬ、０．２８ｍｍｏｌ）の溶液に、室温でモルホリン（５μＬ、０．０５６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２４時間撹拌し、濃縮した。粗混合物をシリカゲル（酢酸エチル－ヘキサン、続いてＤＣＭ）上のカラムクロマトグラフィーによって精製して、７－ヒドロキシ－８－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン（１９％収率）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ６．６９および６．６１（１Ｈ，ｓ），６．４９および６．４８（１Ｈ，ｓ），５．８５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）および５．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，３．０Ｈｚ），５．５４（１Ｈ，ｓ），４．５８－４．５４（１Ｈ，ｍ），４．３４および４．２６（１Ｈ，ｓ），３．７９－３．７６（１Ｈ，ｍ），３．２３－２．７４（５Ｈ，ｍ），２．３４－２．０８（５Ｈ，ｍ），１．８４－１．６０（１０，ｍ）１．３６－１．３３（４Ｈ，ｍ），０．９１－０．８７（３Ｈ，ｍ）。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４２７．２０。

実施例１３：７－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン（２ｄ）

乾燥ＤＣＭ（２ｍＬ）中の７－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－５－ペンチル－１，３－ベンゾジオキシン－４－オン（７０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、ＭｇＳＯ_４（２０ｍｇ）およびカンファー－１０－スルホン酸（β）（１２ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、室温でＤＣＭ（２ｍＬ）中の１－メチル－４－（１－メチルエテニル）－２－シクロヘキセン－１－オール（４４ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の溶液を１時間にわたって滴下した。混合物を室温で１８時間撹拌し、ＮａＨＣＯ_３水溶液で希釈し、ＤＣＭで抽出した。有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲル（酢酸エチル－ヘキサン）上のカラムクロマトグラフィーによって精製し、続いて逆相Ｃ１８（ＣＨ_３ＣＮ－Ｈ_２Ｏ）で７－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－８－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン（７％収率）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ６．４５（１Ｈ，ｓ），６．４１（１Ｈ，ｓ），５．４９（１Ｈ，ｓ），４．５３（１Ｈ，ｓ），４．４０（１Ｈ，ｓ），３．８６－３．８２（１Ｈ，ｍ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．４３－２．０９（３Ｈ，ｍ），１．８４－１．７２（５Ｈ，ｍ），１．６７（３Ｈ，ｓ），１．６６（３Ｈ，ｓ），１．６１（３Ｈ，ｓ），１．６０－１．５１（２Ｈ，ｍ），１．３６－１．３２（４Ｈ，ｍ），０．９０－０．８６（３Ｈ，ｍ）。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３９９．２０。

実施例１４：７－ヒドロキシ－２－（メトキシメチル）－２－メチル－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン（１１ｄ）

ＤＭＥ（１ｍＬ）中のオリベトリン酸（２００ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（５ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）およびメトキシアセトン（１１８ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）の溶液に０℃でＤＭＥ（０．５ｍＬ）中の塩化チオニル（９８μＬ、１．３４ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。混合物を室温で３時間撹拌し、ＮａＨＣＯ_３水溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲル（酢酸エチル－ヘキサン）上のカラムクロマトグラフィーによって精製して、７－ヒドロキシ－２－（メトキシメチル）－２－メチル－５－ペンチル－１，３－ベンゾジオキシン－４－オン（１２０ｍｇ、４６％収率）を得た。

乾燥ＤＣＭ（２ｍＬ）中の７－ヒドロキシ－２－（メトキシメチル）－２－メチル－５－ペンチル－１，３－ベンゾジオキシン－４－オン（７０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、カンファー－１０－スルホン酸（β）（５．５ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、室温でＤＣＭ（２ｍＬ）中の１－メチル－４－（１－メチルエテニル）－２－シクロヘキセン－１－オール（５４ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の溶液を１時間にわたって添加した。混合物を室温で３時間撹拌し、ＮａＨＣＯ_３で希釈し、ＤＣＭで抽出した。有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲル（酢酸エチル－ヘキサン）上のカラムクロマトグラフィーによって精製し、続いて逆相Ｃ１８（ＣＨ_３ＣＮ－Ｈ_２Ｏ）で７－ヒドロキシ－２－（メトキシメチル）－２－メチル－８－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン（２％収率）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ６．５１（１Ｈ，ｂｒ），６．４５－６．４４（１Ｈ，ｓ），５．５１（１Ｈ，ｂｒ），４．５８－４．５６（１Ｈ，ｓ），４．４２（１Ｈ，ｂｒ），３．８９（１Ｈ，ｍ），３．６８－３．５６（２Ｈ，ｍ），３．４５－３．４４（３Ｈ，ｓ），３．１１－２．９２（２Ｈ，ｍ），２．４２－２．１１（３Ｈ，ｍ），１．８４－１．７７（５Ｈ，ｍ），１．７０（３Ｈ，ｓ），１．６５－１．６４（３Ｈ，ｓ），１．５８（２Ｈ，ｍ），１．３８－１．３３（４Ｈ，ｍ），０．９３－０．８９（３Ｈ，ｍ）。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｎａ］＋：４５１．４０。

実施例１５：７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン（１６ｄ）

ＤＭＦ（１．０ｍＬ）中のＣＢＤＡ（１００ｍｇ、２７８．９６μｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（１１８ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、１，１－ジクロロエタン（０．５ｍＬ）の混合物を、密封バイアル中で１３０℃で１８時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄した（３回）。有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲル（酢酸エチル－ヘキサン）上のカラムクロマトグラフィーによって精製し、続いて逆相Ｃ１８（ＣＨ_３ＣＮ－Ｈ_２Ｏ）で７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン（２１％収率）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ６．６３－６．４０（２Ｈ，ｍ），５．５６－５．３４（２Ｈ，ｍ），４．６６－４．２３（２Ｈ，ｍ），３．８８－３．８２（１Ｈ，ｍ），３．２４－３．７５（２Ｈ，ｍ），２．５１－２．０９（３Ｈ，ｍ），１．８１－１．７３（５Ｈ，ｍ），１．６７－１．５４（８Ｈ，ｍ），１．３６－１．３０（４Ｈ，ｍ），０．９０－０．８７（３Ｈ，ｍ）。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３８４．９０。

実施例１６：２－エチル－７－ヒドロキシ－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン（１７ｄ）

ＤＭＦ（０．６０ｍＬ）中のＣＢＤＡ（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（５９ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、１，１－ジクロロプロパン（０．３０ｍＬ）の混合物を、密封バイアル中で１３０℃で４時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄した。有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、逆相Ｃ１８カラムクロマトグラフィー（ＣＨ_３ＣＮ－Ｈ_２Ｏ）を使用して精製し、２－エチル－７－ヒドロキシ－８－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン（２３％収率）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ６．６３（ｓ），６．５５（１Ｈ，ｓ），６．４６（ｓ），６．４５（ｓ，１Ｈ），５．５６（ｓ），５．５３（１Ｈ，ｓ），５．３７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），５．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），４．５５－４．５２（１Ｈ，ｍ），４．３４（ｓ），４．２６（１Ｈ，ｓ），３．８７－３．８２（１Ｈ，ｍ），３．２４－２．７５（２Ｈ，ｍ），２．４０－２．０８（３Ｈ，ｍ），２．０２－１．８８（２Ｈ，ｍ），１．８５－１．７５（５Ｈ，ｍ），１．６７－１．５２（５Ｈ，ｍ），１．３６－１．３１（４Ｈ，ｍ），１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），０．９０－０．８７（３Ｈ，ｍ）。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３９８．９０。

実施例１７：７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン（７ｄ）

ジメトキシエタン（１ｍＬ）中のオリベトリン酸（２００ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（５ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）および２，４－ペンタンジオン（１３４ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でジメトキシエタン（０．５ｍＬ）中の塩化チオニル（９８μＬ、１．３４ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。混合物を室温で３時間撹拌し、ＮａＨＣＯ_３水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲル（酢酸エチル－ヘキサン）上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、２－アセトニル－７－ヒドロキシ－２－メチル－５－ペンチル－１，３－ベンゾジオキシン－４－オン（１１０ｍｇ、４０％収率）を得た。

乾燥ＤＣＭ（２ｍＬ）中の２－アセトニル－７－ヒドロキシ－２－メチル－５－ペンチル－１，３－ベンゾジオキシン－４－オン（８５ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、カンファー－１０－スルホン酸（β）（６．５ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、室温でＤＣＭ（２ｍＬ）中の（１Ｓ，４Ｒ）－４－イソプロペニル－１－メチル－シクロヘキセ－２－エン－１－オール（６３ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の溶液を１時間にわたって添加した。混合物を室温で３時間撹拌し、ＮａＨＣＯ_３水溶液で希釈し、ＤＣＭで抽出した。有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲル（酢酸エチル－ヘキサン）上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、続いて逆相Ｃ１８（ＣＨ_３ＣＮ－Ｈ_２Ｏ）で７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン（１％収率）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ６．５５（１Ｈ，ｓ），６．４５（１Ｈ，ｓ），５．４７（１Ｈ，ｓ），４．５３（１Ｈ，ｓ），４．３８（１Ｈ，ｓ），３．８２－３．８０（１Ｈ，ｍ），３．１８－２．８５（４Ｈ，ｍ），２．３８－２．０９（６Ｈ，ｍ），１．８０－１．５５（１３Ｈ，ｍ），１．３７－１．３１（４Ｈ，ｍ），０．９０－０．８７（３Ｈ，ｍ）。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｎａ］＋：４６３．４１。

実施例１８：７－ヒドロキシ－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－２－フェニル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン（３ｄ）

ＤＭＦ（０．６ｍＬ）中のＣＢＤＡ（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（５９ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、α、α－ジクロロトルエン（０．２ｍＬ）の混合物を、密封バイアル中で１２０℃で１８時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄した。有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲル（酢酸エチル－ヘキサン）上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、続いて逆相Ｃ１８（ＣＨ_３ＣＮ－Ｈ_２Ｏ）で７－ヒドロキシ－８－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－２－フェニル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン（２１％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．６２－７．４４（５Ｈ，ｍ），６．６８－６．５２（２Ｈ，ｍ），６．３１（ｓ），６．１４（１Ｈ，ｓ），５．５７（ｓ），５．５４（１Ｈ，ｓ），４．５８（ｓ），４．５５（１Ｈ，ｓ），４．３６（ｓ），４．２６（１Ｈ，ｓ），３．９０－３．８４（１Ｈ，ｍ），３．２８－２．８１（２Ｈ，ｍ），２．３９－２．２０（３Ｈ，ｍ），１．８０－１．６５（９Ｈ，ｍ），１．４１－１．３４（５Ｈ，ｍ），０．９２－０．８８（３Ｈ，ｍ）。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４４６．９０。

実施例１９：カンナビジバリン酸の調製

炭酸マグネシウムメチル（ＭＭＣ）溶液（１０．８２ｍＬ、ＤＭＦの２．０Ｍ）のカンナビジバリン（６２０ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）の懸濁液を、１１０℃で１．５時間撹拌した。室温まで冷却した後、混合物をＨＣｌ１Ｎで酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。粗混合物をＥｔ_２Ｏに溶解し、ＮａＯＨ（２Ｎ）水溶液で抽出した。沈殿物が現れるまで、水溶性抽出物をHＣｌ１Ｎで酸性化し、混合物をＥｔ_２Ｏで抽出した。有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、カンナビジバリン酸（２９８ｍｇ、４２％収率）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１１．８９（１Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｓ），５．５６（１Ｈ，ｓ），４．５４（１Ｈ，ｓ），４．３９（１Ｈ，ｓ），４．１１－４．０８（１Ｈ，ｍ），２．９４－２．７６（２Ｈ，ｍ），２．３９－２．０４（４Ｈ，ｍ），１．８０（３Ｈ，ｓ），１．７２（３Ｈ，ｓ），１．６１－１．５９（４Ｈ，ｍ），０．９７－０．９２（３Ｈ，ｍ）。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］－：３２８．９０。

実施例２０：７－ヒドロキシ－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－プロピル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン（２３ｄ）

ＤＭＦ（１．０ｍＬ）中のカンナビジバリン（１００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（１２８ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（０．５０ｍＬ）の混合物を、密封バイアル中で１００℃で１．５時間撹拌した。混合物をブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、逆相カラムクロマトグラフィーＣ１８（ＣＨ_３ＣＮ－Ｈ_２Ｏ）によって精製し、７－ヒドロキシ－８－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－プロピル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン（１１％収率）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ６．６４（１Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｓ），５．５６（１Ｈ，ｓ），５．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），５．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．５３－４．５２（１Ｈ，ｍ），４．２７（１Ｈ，ｓ），３．８７－３．８３（１Ｈ，ｍ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．３４－２．０９（３Ｈ，ｍ），１．８２（３Ｈ，ｓ），１．８２－１．７３（２Ｈ，ｍ），１．６５（３Ｈ，ｓ），１．６５－１．５４（２Ｈ，ｍ），０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３４２．９０。

実施例２１：７－ヒドロキシ－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－２－フェニル－５－プロピル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン（２４ｄ）

ＤＣＭ（２ｍＬ）中のカンナビジバリン酸（１００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）および４－フェニルブタ－３－イン－２－オン（４４μＬ、０．３０ｍｍｏｌ）の溶液に、室温でモルホリン（５μＬ、０．０６０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２４時間撹拌し、濃縮した。粗製をシリカゲル（酢酸エチル－ヘキサン）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、続いて逆相Ｃ１８（ＣＨ_３ＣＮ－Ｈ_２Ｏ）で７－ヒドロキシ－８－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－２－フェニル－５－プロピル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン（３８％収率）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．５８－７．２６（５Ｈ，ｍ），６．６７（ｓ），６．３７（１Ｈ，ｓ），６．４０（ｓ），６．２８（１Ｈ，ｓ），５．５２（ｓ），５．４５（１Ｈ，ｓ），４．６８（ｓ），４．３９（１Ｈ，ｓ），４．６０（１Ｈ，ｓ），４．０６－４．０４（１Ｈ，ｍ），３．２２－２．３７（５Ｈ，ｍ），２．２８－１．９９（５Ｈ，ｍ），１．８６－１．８３（５Ｈ，ｍ），１．７０（ｓ），１．６７（３Ｈ，ｓ），１．４９－１．３５（２Ｈ，ｍ），０．８６－０．７２（３Ｈ，ｍ）。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４７４．９０。

実施例２２：
以下の化合物は、例えば、スキーム１および／またはスキーム２ａ～２ｃおよび／またはスキーム３ａ～３ｂおよび／またはスキーム４ａ～４ｂならびに実施例１～２１を考慮して、当業者に既知の手順に従って調製され得る。

本開示はまた、フェノールアルコールが、

で置換されている、化合物１ａ～２４ａ、１ｂ～２４ｂ、１ｃ～２４ｃおよび１ｄ～２４ｄの類似を提供する。ある特定の実施形態では、置換基

は、（メトキシ）メチル、（２－メトキシエトキシ）メチル、（２－メトキシ）プロパン－２－イル、（２，５，８，１１，１４－ペンタオキサ）ヘキサデカン－１５－イル、（（エトキシカルボニル）オキシ）メチル、（（エトキシカルボニル）オキシ）エチル－１－イル、（（２－メトキシエトキシカルボニル）オキシ）エチル－１－イル、（（ｔｅｒｔ－ブチルカルボニル）オキシ）メチル、（（２－エチルブチルカルボニル）オキシ）メチル、（（アセチル）オキシ）メチル、（（メトキシカルボニル）（メチル）アミノ）メチル、（（（（２－メトキシエチル）オキシ）カルボニル）（メチル）アミノ）メチル、（（（（２，５，８，１１－テトラオキサトリデカン－１３－イル）オキシ）カルボニル）（メチル）アミノ）メチル、（（メトキシカルボニル）（フェニル）アミノ）メチル、（（メトキシカルボニル）（４－ニトロフェニル）アミノ）メチル、または（１－メトキシ）シクロペンチルであり得る。例えば、（メトキシ）メチル置換基で置換される場合、そのような化合物１ａの類似体は、７－メトキシメトキシ）－５－ペンチル－８－（ｍ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オンであり、そのような表の他のすべての化合物の類似体が具体的に企図される。

放射性リガンド競合結合アッセイ－ＣＢ１およびＣＢ２
実施例２３：
本開示の化合物を、ＣＢ１受容体結合親和性およびＣＢ２受容体結合親和性について試験した。本明細書で使用される場合、「結合親和性」は、本明細書に記載されるように実験的に決定されたＩＣ_５０値によって表される。ＩＣ_５０値が低いほど、結合親和性が高い。本開示の化合物は、一方の受容体に対して他方よりも高い結合親和性を有する場合、「結合選択性」を有すると言える。例えば、ＣＢ１に対して１μＭおよびＣＢ２に対して０．１μＭのＩＣ_５０を有する化合物は、ＣＢ２受容体に対して１０倍の選択性がある。

ＣＢ１膜の調製
ヒトＣＢ１受容体（カタログ番号ＥＳ－１１０－Ｃ、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ、Ｂｏｓｔｏｎ，ＭＡ）で安定にトランスフェクトしたＣＨＯ－Ｋ１（チャイニーズハムスター卵巣）細胞から膜を調製した。細胞を接着的に成長させ、製造業者の指示に従って５％ＣＯ_２の湿潤雰囲気中で３７℃で１０％ウシ胎仔血清（ＦＢＳ）、ペニシリン、ストレプトマイシンおよびゲネチシン（Ｇ４１８）を含有するＨＡＭのＦ１２培地中で維持した。

膜調製のため、細胞をＰＢＳで洗浄し、プロテアーゼ阻害剤カクテルを含有する低温均質化緩衝液（２５ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４）、２ｍＭのＥＤＴＡ）中でプレートを削り取った（Ｓｉｇｍａカタログ番号Ｐ８３４０）。細胞懸濁液をＰｒｏ－ＰＫ－０１２００Ｄポリトロンホモジナイザー（ＰｒｏＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）で均質化した後、１２０，０００×ｇで３０分間遠心分離した。上清を廃棄し、ペレットを均質化緩衝液中に再懸濁し、使用時まで－８０℃で保管した。

ＣＢ１放射性リガンド結合アッセイ：
ＣＰ５５，９４０は、天然に存在するＴＨＣの効果を模倣する合成カンナビノイドである。ＣＰ５５，９４０は、カンナビノイドＣＢ１およびＣＢ２受容体の両方でフルアゴニストとして作用する。放射性標識リガンドは、受容体結合生物学をプローブするための最も感受性の高い方法の１つを表す。この実験では、３Ｈ放射性標識ＣＰ５５，９４０、すなわち［３Ｈ］ＣＰ５５，９４０（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ、Ｂｏｓｔｏｎ，ＭＡ）を、ＣＢ１受容体の放射性リガンドとして使用した。

［３Ｈ］ＣＰ５５，９４０置換アッセイを使用して、ＣＢ１受容体に対する化合物の結合親和性を決定した（スキーム５、以下）。

０．８ｎＭの［３Ｈ］ＣＰ５５，９４０（比活性１０１Ｃｉ／ｍｍｏｌ、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）および異なる濃度の本明細書に開示される化合物を、ヒトＣＢ１受容体（６μｇのタンパク質／ウェル）を発現するＣＨＯ－Ｋ１細胞、５０ｍＭのＴｒｉｓ－ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、５ｍＭのＭｇＣｌ２、１ｍＭのＣａＣｌ２および２ｍｇ／ｍＬのＢＳＡから上記のように調製した膜でインキュベートすることによって、競争結合実験（単回用量および用量反応）を実施した。

単回用量の実験のために、化合物ストック（通常、ＤＭＳＯ中で１０ｍＭ）を結合緩衝液中のワーキングストックに希釈し、最終化合物濃度の１０μＭおよび１μＭを得た。用量反応実験のために、試験化合物を順次希釈して、ＩＣ_５０決定のための所望の濃度範囲を得た。各場合において、化合物を２０分間膜でプレインキュベートした後、放射性リガンドを添加した。

３７℃で６０分間放射性リガンドでインキュベーションした後、０．３３％のポリエチレンイミン（ＰＥＩ）を含有する５０ｍＭのＴｒｉｓ－ＨＣｌ（ｐＨ７．４）で６０分間予め浸したＭｕｌｔｉＳｃｒｅｅｎ（登録商標）_ＨＴＳ ^＋９６ウェルフィルタープレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、カタログ番号ＭＳＦＣＮＸＢ）を通してアッセイ混合物を急速に濾過することにより、インキュベーションを終了した。非特異的結合（ＮＳＢ）を、１０μＭの非標識ＣＰ５５，９４０の存在下で決定した。フィルタープレートを５０℃で少なくとも６０分間乾燥させた後、１４５０ＭｉｃｒｏＢｅｔａプレートカウンタ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ、Ｂｏｓｔｏｎ，ＭＡ）を用いたシンチレーション分光法により、フィルター結合放射能を決定した。用量反応実験から、ＩＣ_５０値を決定した（表１、ＣＢ１ＩＣ_５０を参照されたい）。

本開示のいくつかの化合物は、ＣＢ２受容体よりもＣＢ１受容体に対する選択性を示した（例えば、表１を参照されたい）。以下の表１において、ＣＢ１とＣＢ２との間の選択性の倍率差異が示され、より高い結合親和性（すなわち、ＣＢ１またはＣＢ２）を示した受容体のカラムに倍率差異が提示される。試験化合物が両方の受容体に対してほぼ同じ親和性を有する場合、これは両方の受容体についてのカラム内の１．００の値によって表される。

ＣＢ２膜の調製
ヒトＣＢ２受容体（カタログ番号ＥＳ－１１１－Ｃ、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ、Ｂｏｓｔｏｎ，ＭＡ）で安定にトランスフェクトしたＣＨＯ－Ｋ１（チャイニーズハムスター卵巣）細胞から膜を調製した。細胞を接着的に成長させ、製造業者の指示に従って５％ＣＯ_２の湿潤雰囲気中で３７℃で１０％ウシ胎仔血清（ＦＢＳ）、ペニシリン、ストレプトマイシンおよびゲネチシン（Ｇ４１８）を含有するＨＡＭのＦ１２培地中で維持した。

ＣＢ２放射性リガンド結合アッセイ
この実験では、３Ｈ放射性標識ＣＰ５５，９４０、すなわち［３Ｈ］ＣＰ５５，９４０（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ、Ｂｏｓｔｏｎ，ＭＡ）を、ＣＢ２受容体の放射性リガンドとして使用して、ＣＢ２受容体に対する化合物の結合親和性を決定した（スキーム５、上記）。

０．６ｎＭの［３Ｈ］ＣＰ５５，９４０（比活性１０１Ｃｉ／ｍｍｏｌ、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）および異なる濃度の本明細書に開示される化合物を、ヒトＣＢ２受容体（１μｇのタンパク質／ウェル）を発現するＣＨＯ－Ｋ１細胞、５０ｍＭのＴｒｉｓ－ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、５ｍＭのＭｇＣｌ２、１ｍＭのＣａＣｌ２および２ｍｇ／ｍＬのＢＳＡから上記のように調製した膜でインキュベートすることによって、競争結合実験（単回用量および用量反応）を実施した。

３７℃で６０分間放射性リガンドでインキュベーションした後、０．３３％のポリエチレンイミン（ＰＥＩ）を含有する５０ｍＭのＴｒｉｓ－ＨＣｌ（ｐＨ７．４）で６０分間予め浸したＭｕｌｔｉＳｃｒｅｅｎ（登録商標）_ＨＴＳ ^＋９６ウェルフィルタープレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、カタログ番号ＭＳＦＣＮＸＢ）を通してアッセイ混合物を急速に濾過することにより、インキュベーションを終了した。非特異的結合（ＮＳＢ）を、１０μＭの非標識ＣＰ５５，９４０の存在下で決定した。フィルタープレートを５０℃で少なくとも６０分間乾燥させた後、１４５０ＭｉｃｒｏＢｅｔａプレートカウンタ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ、Ｂｏｓｔｏｎ，ＭＡ）を用いたシンチレーション分光法により、フィルター結合放射能を決定した。用量反応実験から、ＩＣ_５０値を決定した（表１、ＣＢ２ＩＣ_５０を参照されたい）。

本開示のいくつかの化合物は、ＣＢ１受容体よりもＣＢ２受容体に対する選択性を示した（例えば、表１を参照されたい）。再度、以下の表１において、ＣＢ１とＣＢ２との間の選択性の倍率差異が示され、より高い結合親和性（すなわち、ＣＢ１またはＣＢ２）を示した受容体のカラムに倍率差異が提示される。試験化合物が両方の受容体に対してほぼ同じ親和性を有する場合、これは両方の受容体についてのカラム内の１．００の値によって表される。

放射性リガンド競合結合アッセイ－５ＨＴ１Ａ
実施例２４：
８－ＯＨ－ＤＰＡＴは、５ＨＴ１Ａ受容体の機能を研究するために広く使用されるアミノテトラリン化学クラスの化学物質である。８－ＯＨ－ＤＰＡＴは、最初に発見された主要な５ＨＴ１Ａ受容体完全アゴニストの１つであった。放射性標識リガンドは、受容体結合生物学をプローブするための最も感受性の高い方法の１つを表す。この実験では、３Ｈ放射性標識８－ＯＨ－ＤＰＡＴ、すなわち［３Ｈ］８－ＯＨ－ＤＰＡＴ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ、Ｂｏｓｔｏｎ，ＭＡ）を、５ＨＴ１Ａ受容体の放射性リガンドとして使用した。

５ＨＴ１Ａ膜の調製
ヒト５ＨＴ１Ａ受容体（カタログ番号ＥＳ－３１０－Ｃ、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ、Ｂｏｓｔｏｎ，ＭＡ）で安定にトランスフェクトしたＣＨＯ－Ｋ１（チャイニーズハムスター卵巣）細胞から膜を調製した。細胞を接着的に成長させ、製造業者の指示に従って５％ＣＯ_２の湿潤雰囲気中で３７℃で２．５％透析したＦＢＳ、ペニシリン、ストレプトマイシンおよびゲネチシン（Ｇ４１８）を含有するａｄｖａｎｃｅｄＤＭＥＭ／Ｆ１２中で維持した。

５ＨＴ１Ａ放射性リガンド結合アッセイ
［３Ｈ］８－ＯＨ－ＤＰＡＴ置換アッセイを使用して、５ＨＴ１Ａ受容体に対する化合物の結合親和性を決定した（スキーム６、以下）。

０．８ｎＭの［３Ｈ］８－ＯＨ－ＤＰＡＴ（比活性２００Ｃｉ／ｍｍｏｌ、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）および異なる濃度の本明細書に開示される化合物を、ヒト５ＨＴ１Ａ受容体（２０μｇのタンパク質／ウェル）を発現するＣＨＯ－Ｋ１細胞、５０ｍＭのＴｒｉｓ－ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、１０ｍＭのＭｇＳＯ_４、０．５ｍＭのＥＤＴＡおよび０．１％のアスコルビン酸から上記のように調製した膜でインキュベートすることによって、競争結合実験（単回用量および用量反応）を実施した。

２７℃で６０分間放射性リガンドでインキュベーションした後、０．３３％のポリエチレンイミン（ＰＥＩ）を含有する５０ｍＭのＴｒｉｓ－ＨＣｌ（ｐＨ７．４）で６０分間予め浸したＭｕｌｔｉＳｃｒｅｅｎ（登録商標）_ＨＴＳ ^＋９６ウェルフィルタープレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、カタログ番号ＭＳＦＣＮＸＢ）を通してアッセイ混合物を急速に濾過することにより、インキュベーションを終了した。非特異的結合（ＮＳＢ）を、１０μＭの非標識８－ＯＨ－ＤＰＡＴの存在下で決定した。フィルタープレートを５０℃で少なくとも６０分間乾燥させた後、１４５０ＭｉｃｒｏＢｅｔａプレートカウンタ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ、Ｂｏｓｔｏｎ，ＭＡ）を用いたシンチレーション分光法により、フィルター結合放射能を決定した。

本開示の化合物は、約２．１～約５．０μＭの範囲のヒト５ＨＴ１Ａ受容体に対するＩＣ５０を示した。

模擬胃液（ＳＧＦ）アッセイ
実施例２５：
マイクロ遠心チューブ内で、１．１×アッセイ緩衝液（３７．６ｍＭのＮａＣｌ、ｐＨ１．２～１．５）を含有する６２６．５μＬの溶液を、７０μＬの１０×ペプシン溶液（Ｓｉｇｍａ－ＡｌｄｒｉｃｈＣｏ．カタログ番号：Ｐ７０１２、ｍｉｌｌｉＱ水中８０，０００Ｕ／ｍＬ）で希釈した。得られた溶液を、３．５μＬの試験化合物（２ｍＭ、ＤＭＳＯ）を添加する前に、３７℃および１，２００ｒｐｍで５分間軌道ミキサー内でインキュベートした。必要とされる限り、試料を同じ条件下でインキュベートした。

指定された時点で、１５０μＬの試料アリコートを、２４μＬの酸クエンチ溶液（０．５ＭのＮａＨＣＯ_３）を含有するマイクロ遠心チューブに移した。チューブを５秒間ボルテックスした後、内部標準物質（２５μＭのグリブリド、ＡＣＮ）を含有する３４８μＬのタンパク質沈殿溶液を添加した。チューブを２０秒間再びボルテックスし、氷中に保管した。

最後に、チューブを５，０００×ｇおよび４℃で１５分間遠心分離した。時間０と比較した試験化合物の残りの割合を、上清中でＨＰＬＣ／ＬＣ－ＭＳまたはＬＣ－ＭＳ／ＭＳによって定量化した。

ＳＧＦアッセイにおいて試験した本開示の化合物は、約４分～５６分の範囲の半減期を示した。半減期は、化合物の置換基修飾に基づいて調節可能（かつ調整可能）であることを見出した。

さらなる生物学的実施例
実施例２６：ＴＲＰ活性化：細胞内カルシウム検出によるカチオンフラックスの測定
一過性受容体電位イオンチャネル（ＴＲＰ）は、様々な物理的および化学的刺激を統合する非選択的リガンドゲートカチオンチャネルである。活性化されると、これらのチャネルはＣａ^２＋を含むカチオンのゲーティングにつながるため、細胞内カルシウム濃度の変化を生成する。単一波長蛍光インジケータＦｌｕｏ－４アセトキシメチル（ＡＭ）は、ＴＲＰを発現し、カンナビノイドで刺激された細胞における細胞内カルシウムフラックスおよび濃度を測定するために使用される。Ｆｌｕｏ－４Ｄｉｒｅｃｔ（商標）カルシウムアッセイキット（ＭｏｌｅｃｕｌａｒＰｒｏｂｅｓ，Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ，ＵＳＡ）は、培地除去または洗浄ステップを必要とせずに、培養細胞を含有するマイクロプレートウェルに試薬を直接添加することを可能にし、したがって、標的スクリーニングのプロセスを容易にする。

Ｍｏｒｉｅｌｌｏｅｔａｌ．（参照により本明細書に組み込まれる、「ＡｓｓａｙｏｆＴＲＰＶ１ＲｅｃｅｐｔｏｒＳｉｇｎａｌｉｎｇ」ＭｅｔｈｏｄｓＩｎＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙ（２０１６）１４１２：６５－７６）から適合させるように、ヒト胚性腎（ＨＥＫ－２９３）細胞を使用して、ＴＲＰＶ１およびＴＲＰＶ２を含む異なるＴＲＰを発現する。細胞を、１０％ウシ胎仔血清（ＦＢＳ）、１％のペニシリンおよびストレプトマイシン（ｐｅｎ／ｓｔｒｅｐ）を補充したイーグルの最小必須培地で増殖させ、５％ＣＯ_２中３７℃でインキュベーター中で維持する。細胞を、目的のＴＲＰのオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）を含有する発現ベクターでＨＥＫ－２９３細胞を一過性にトランスフェクトするために使用される９６ウェルプレートおよびポリエチレンイミン（ＰＥＩ）に播種する。陰性対照として、空の発現ベクターを使用するトランスフェクションを実施する。

トランスフェクションの２４～４８時間後、細胞をＦｌｕｏ－４Ｄｉｒｅｃｔ（商標）（ＭｏｌｅｃｕｌａｒＰｒｏｂｅｓ）で３０～６０分間処理し、続いて異なる期間にわたってカンナビノイドおよびベンチマーク化合物に曝露する。インキュベーション後、マイクロプレートリーダー（４９４ｎｍで励起および５１６ｎｍで発光）を使用して蛍光を測定する。

データの解析は、非線形回帰曲線と、バックグラウンド蛍光および陰性対照について補正されたすべてのデータポイントとを生成することによって行われる。アゴニストの反応を参照アゴニストの効果に対して正規化し、アンタゴニストの反応を参照アゴニストのＥＣ_８０に対して正規化した。

実施例２７：ＰＰＡＲγ活性化：核ホルモン受容体活性化アッセイ
ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）は、核ホルモン受容体（ＮＨＲ）のリガンド活性化転写因子である。Ｐａｔｈｈｕｎｔｅｒ（登録商標）ＰＰＡＲγタンパク質相互作用アッセイ（ＤｉｓｃｏｖｅｒＸ，Ｆｒｅｍｏｎｔ、ＣＡ，ＵＳＡ）は、β－ガラクトシダーゼの酵素相補性に基づくＮＨＲの活性化を報告し、化学発光シグナルをレンダリングする。

標的受容体を安定して発現するＣＨＯ－Ｋ１ＰＰＡＲγ細胞株（ＤｉｓｃｏｖｅｒＸ）を使用する。細胞を、製造業者（ＤｉｓｃｏｖｅｒＸ）によって提供される試薬を使用して増殖させ、５％ＣＯ_２中３７℃でインキュベーター中で維持する。細胞を採取し、ブラックスカート、透明底部９６ウェルプレートに播種し、一晩付着させ、回収する。続いて、細胞を、カンナビノイドおよび／またはトログリタゾンおよびロシグリタゾンなどのベンチマーク化合物で、５％ＣＯ_２中３７℃で３０～９０分間インキュベートする。次いで、製造業者によって提供される検出試薬（ＤｉｓｃｏｖｅｒＸ）をウェルに添加し、プレートを暗所で１時間インキュベートし、続いてマイクロプレートリーダーを使用して化学発光検出を行う。データの解析は、非線形回帰曲線と、バックグラウンド発光および陰性対照について補正されたすべてのデータポイントとを生成することによって行われる。アゴニストの反応を参照アゴニストの効果に対して正規化し、アンタゴニストの反応を参照アゴニストのＥＣ_８０に対して正規化した。細胞の基底活性は、０％に設定される。

本明細書全体を通じて、特許および印刷された刊行物が多数参照されている。引用文献および印刷された刊行物の各々は、参照によりそれらの全体が本明細書に個別に組み込まれる。

最後に、本明細書に開示される本発明の実施形態は、本発明の原理を例示するものであることが理解されるべきである。使用され得る他の修正は、本発明の範囲内にある。したがって、限定ではなく例として、本発明の代替の構成は、本明細書の教示に従って利用され得る。したがって、本発明は、正確に示され説明されるものに限定されない。

Claims

構造式：

を有する化合物であって、式中、

部分が、

であり、
Ｒ^１が、水素、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、Ｃ_２－Ｃ_８アルケニルまたはＣ_２－Ｃ_８アルキニルであり、
Ｒ^２が、水素、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、ヒドロキシ、－ＣＯ_２Ｈ、－ＣＯ_２（Ｃ_１－Ｃ_８アルキル）、または適切な飽和の環に結合する場合、オキソであり、
Ｒ^３が、水素、Ｃ_１－Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２－Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_１２アルキニル、－（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_０－６Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_８アルキル）、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ＮＲ^３ａＲ^３ｂ、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－アリール、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－シクロアルキルまたは－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが、各々独立して、水素またはＣ_１－Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ^４が、水素、－ＣＯ_２Ｈ、または－ＣＯ_２（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）であり、
Ｒ^５ａおよびＲ^５ｂが、独立して、
水素、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、Ｃ_２－Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_８アルキニル、ヒドロキシ、ハロ、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、－（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_１－８（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１－Ｃ_８アルキル）、－ＣＯ_２Ｈ、－ＣＯ_２（Ｃ_１－Ｃ_８アルキル）、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－アリール、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－シクロアルキル、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロシクロアルキル、または－ＮＲ^５ｃＲ^５ｄであり、
Ｒ^５ｃおよびＲ^５ｄが、独立して、水素、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、もしくは－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）Ｃ（Ｏ）_１－２（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）であるか、
またはＲ^５ａおよびＲ^５ｂが、それらが結合する炭素原子と一緒にシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｑ^５が、Ｏ、ＳまたはＮＲ^５ｅであり、
Ｒ^５ｅが、水素、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、Ｃ_２－Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_８アルキニル、－（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_１－８（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^５ｆ、－ＣＯ_２Ｒ^５ｆ、－（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）－アリール、－（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）－シクロアルキル、または－（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）－ヘテロシクロアルキルであり、各Ｒ^５ｆが、水素、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、Ｃ_２－Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_８アルキニル、または－（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_１－６（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）であり、
Ｒ^６が、水素、ヒドロキシまたは

であり、式中、
Ｒ^６ａおよびＲ^６ｂが、各々独立して、
水素、Ｃ_１－Ｃ_４アルキル、Ｃ_２－Ｃ_４アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_４アルキニル、ヒドロキシ、ハロ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）、－ＣＯ_２Ｈ、－ＣＯ_２（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－アリール、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－シクロアルキル、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロシクロアルキルまたは－ＮＲ^６ｃＲ^６ｄであり、
Ｒ^６ｃおよびＲ^６ｄが、独立して、水素、Ｃ_１－Ｃ_４アルキル、もしくは－Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）であるか、またはＲ^６ｃおよびＲ^６ｄが、それらが結合する窒素原子と一緒にヘテロシクロアルキル環を形成するか、
あるいはＲ^６ａおよびＲ^６ｂが、それらが結合する炭素原子と一緒にシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｑ^６が、－Ｙ^６Ｒ^６ｅまたは－ＮＲ^６ｆＲ^６ｇであり、
Ｙ^６が、ＯまたはＳであり、
Ｒ^６ｅ、Ｒ^６ｆおよびＲ^６ｇが、独立して、水素、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、－（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_１－８（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^６ｈ、－ＣＯ_２Ｒ^６ｈ、Ｃ_２－Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_８アルキニル、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－アリール、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－シクロアルキルもしくは－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロシクロアルキルであるか、またはＲ^６ｆおよびＲ^６ｇが、それらが結合する窒素と一緒に複素環を形成し、各Ｒ^６ｈが、水素、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、Ｃ_２－Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_８アルキニル、－（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_１－６（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）であり、
式中、
各アルキル、アルケニルおよびアルキニルが、非置換、フッ素化、塩素化、１個もしくは２個のヒドロキシルもしくはＣ_１－Ｃ_６アルコキシ基で置換、または１個もしくは２個のオキソ基で置換され、
各シクロアルキルが、３～１０個の環炭素を有し、不飽和または部分的に不飽和であり、任意選択的に１個または２個の縮合シクロアルキル環を含み、各縮合環は、３～８個の環員を有し、０～６個のＲ^７で置換され、
各ヘテロシクロアルキルが、３～１０個の環員、および各々が、独立して、窒素、酸素または硫黄である１～３個のヘテロ原子を有し、不飽和または部分的に不飽和であり、任意選択的に１個または２個の縮合シクロアルキル環を含み、各々が、３～８個の環員を有し、０～６個のＲ^７で置換され、
各アリールが、フェニルまたはナフチルであり、任意選択的に１個または２個の縮合シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を含み、各縮合シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環が、４～８個の環員を有し、０～５個のＲ^８で置換され、
各ヘテロアリールが、各々が、独立して、窒素、酸素もしくは硫黄である１～４個のヘテロ原子を有する５～６員単環式ヘテロアリール環であるか、または各々が、独立して、窒素、酸素もしくは硫黄である１～５個のヘテロ原子を有する８～１０員二環式ヘテロアリールであり、任意選択的に１個または２個の縮合シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を含み、各縮合シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環が、４～８個の環員を有し、０～５個のＲ^８で置換され、
式中、
各Ｒ^７が、独立して、オキソ、Ｃ_１－Ｃ_４アルキル（例えば、－ＣＨ_３、－ＣＨ（ＣＨ_３）_２、－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２）、－Ｃｌ、－Ｆ、－Ｂｒ、－ＣＮ、－ＳＦ_５、－Ｎ_３、ニトロ、－ＳＲ^Ａ、－Ｓ（Ｏ）_１－２Ｒ^Ａ、－ＯＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＲ^Ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ＢＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＣ（Ｏ）Ｒ^Ａ、－Ｃ（Ｓ）ＮＲ^ＢＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＣ（Ｓ）Ｒ^Ａ、－ＣＯ_２Ｒ^Ａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＳＲ^Ａ、－ＳＣ（Ｏ）Ｒ^Ａ、－Ｃ（Ｓ）ＯＲ^Ａ、－ＯＣ（Ｓ）Ｒ^Ａ、－Ｃ（Ｓ）ＳＲ^Ａ、－ＳＣ（Ｓ）Ｒ^Ａ、－Ｓ（Ｏ）_１－２ＯＲ^Ａ、－ＯＳ（Ｏ）_１－２Ｒ^Ａ、－Ｓ（Ｏ）_１－２ＮＲ^ＢＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＳ（Ｏ）_１－２Ｒ^Ａ、－ＯＣＯ_２Ｒ^Ａ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ＢＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＣＯ_２Ｒ^Ａ、－ＮＲ^ＢＣ（Ｏ）ＮＲ^ＢＲ^Ａ、－ＳＣＯ_２Ｒ^Ａ、－ＯＣ（Ｏ）ＳＲ^Ａ、－ＳＣ（Ｏ）ＳＲ^Ａ、－ＳＣ（Ｏ）ＮＲ^ＢＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＣ（Ｏ）ＳＲ^Ａ、－ＯＣ（Ｓ）ＯＲ^Ａ、－ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^ＢＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＣ（Ｓ）ＯＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＣ（Ｓ）ＮＲ^ＢＲ^Ａ、－ＳＣ（Ｓ）ＯＲ^Ａ、－ＯＣ（Ｓ）ＳＲ^Ａ、－ＳＣ（Ｓ）ＳＲ^Ａ、－ＳＣ（Ｓ）ＮＲ^ＢＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＣ（Ｓ）ＳＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＣ（ＮＲ^Ｂ）ＮＲ^ＢＲ^Ａ、または－ＮＲ^ＢＳ（Ｏ）_１－２ＮＲ^ＢＲ^Ａであり、
各Ｒ^８が、独立して、任意選択的に置換されたＣ_１－Ｃ_４アルキル（例えば、－ＣＨ_３、－ＣＨ（ＣＨ_３）_２、－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２）、－Ｃｌ、－Ｆ、－Ｂｒ、－ＣＮ、－ＳＦ_５、－Ｎ_３、ニトロ、－ＳＲ^Ａ、－Ｓ（Ｏ）_１－２Ｒ^Ａ、－ＯＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＲ^Ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ＢＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＣ（Ｏ）Ｒ^Ａ、－Ｃ（Ｓ）ＮＲ^ＢＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＣ（Ｓ）Ｒ^Ａ、－ＣＯ_２Ｒ^Ａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＳＲ^Ａ、－ＳＣ（Ｏ）Ｒ^Ａ、－Ｃ（Ｓ）ＯＲ^Ａ、－ＯＣ（Ｓ）Ｒ^Ａ、－Ｃ（Ｓ）ＳＲ^Ａ、－ＳＣ（Ｓ）Ｒ^Ａ、－Ｓ（Ｏ）_１－２ＯＲ^Ａ、－ＯＳ（Ｏ）_１－２Ｒ^Ａ、－Ｓ（Ｏ）_１－２ＮＲ^ＢＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＳ（Ｏ）_１－２Ｒ^Ａ、－ＯＣＯ_２Ｒ^Ａ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ＢＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＣＯ_２Ｒ^Ａ、－ＮＲ^ＢＣ（Ｏ）ＮＲ^ＢＲ^Ａ、－ＳＣＯ_２Ｒ^Ａ、－ＯＣ（Ｏ）ＳＲ^Ａ、－ＳＣ（Ｏ）ＳＲ^Ａ、－ＳＣ（Ｏ）ＮＲ^ＢＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＣ（Ｏ）ＳＲ^Ａ、－ＯＣ（Ｓ）ＯＲ^Ａ、－ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^ＢＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＣ（Ｓ）ＯＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＣ（Ｓ）ＮＲ^ＢＲ^Ａ、－ＳＣ（Ｓ）ＯＲ^Ａ、－ＯＣ（Ｓ）ＳＲ^Ａ、－ＳＣ（Ｓ）ＳＲ^Ａ、－ＳＣ（Ｓ）ＮＲ^ＢＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＣ（Ｓ）ＳＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＣ（ＮＲ^Ｂ）ＮＲ^ＢＲ^Ａ、または－ＮＲ^ＢＳ（Ｏ）_１－２ＮＲ^ＢＲ^Ａであり、
各Ｒ^Ａが、独立して、ＨまたはＣ_１－Ｃ_３アルキルであり、各Ｒ^Ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_３アルキル、Ｃ_１－Ｃ_３フルオロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_３ヒドロキシアルキル、－Ｓ（Ｏ）_１－２（Ｃ_１－Ｃ_３アルキル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１－Ｃ_３アルキル）もしくは－ＣＯ_２（Ｃ_１－Ｃ_３アルキル）であるか、またはＲ^ＡおよびＲ^Ｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に、一緒になって、３～６個の環員からなる非置換ヘテロシクロアルキル環を形成する、化合物、またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、もしくは代謝産物、あるいは前記化合物、鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、もしくは代謝産物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、または水和物。
前記部分

が、

である、請求項１に記載の化合物。
前記部分

が、

である、請求項１に記載の化合物。
前記部分

が、

である、請求項１に記載の化合物。
前記部分

が、

である、請求項１に記載の化合物。
前記部分

が、

である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１が、水素または置換もしくは非置換Ｃ_１－Ｃ_４アルキルもしくはＣ_２－Ｃ_４アルケニルである、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^１が、水素である、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^１が、イソプロペニルである、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^２が、水素、Ｃ_１－Ｃ_４アルキル、ヒドロキシ、－ＣＨ_２ＯＨ、－ＣＯ_２Ｈ、－ＣＯ_２（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）、またはオキソである、請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^２が、水素またはＣ_１－Ｃ_６アルキルである、請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^２が、メチルである、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^３が、水素、Ｃ_１－Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２－Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_１２アルキニル、－（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_０－６ＯＣＨ_３、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－アリール、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－シクロアルキルまたは－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロシクロアルキルである、請求項１～１２のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^３が、水素、Ｃ_３－Ｃ_９アルキル、－（Ｃ_１－Ｃ_２アルキル）－ヘテロアリールまたは－（Ｃ_１－Ｃ_２アルキル）－ヘテロシクロアルキルである、請求項１～１２のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^３が、水素である、請求項１～１２のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^３が、Ｃ_３－Ｃ_９アルキルである、請求項１～１２のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^３が、ｎ－ペンチルである、請求項１～１２のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^３が、１，１－ジメチルヘプチルである、請求項１～１２のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^３が、ｎ－プロピルである、請求項１～１２のいずれか一項に記載の化合物。
前記ヘテロシクロアルキルが、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニルまたはアジリジニルである、請求項１３に記載の化合物。
前記ヘテロシクロアルキルが、アゼチジニルであり、独立して、オキソ、Ｃ_１－Ｃ_４アルキル、－Ｃｌ、－Ｆ、－Ｂｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、または－ＣＯ_２Ｒ^Ａである１～２個のＲ^７で置換され、Ｒ^Ａが、ＨまたはＣ_１－Ｃ_３アルキルである、請求項１３に記載の化合物。
Ｒ^７が、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３である、請求項２１に記載の化合物。
Ｒ^４が、水素、－ＣＯ_２Ｈ、または－ＣＯ_２（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）である、請求項１～２２のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^４が、水素である、請求項１～２２のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^４が、－ＣＯ_２Ｈである、請求項１～２２のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^４が、－ＣＯ_２（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）である、請求項１～２２のいずれか一項に記載の化合物。
前記化合物が、式：

のものである、請求項１に記載の化合物。
前記化合物が、式：

のものである、請求項１に記載の化合物。
前記化合物が、式：

のものである、請求項１に記載の化合物。
前記化合物が、式：

のものである、請求項１に記載の化合物。
前記化合物が、式：

のものである、請求項１に記載の化合物。
前記化合物が、式：

のものである、請求項１に記載の化合物。
前記化合物が、式：

のものである、請求項１に記載の化合物。
前記化合物が、式：

のものである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^５ａおよびＲ^５ｂが、独立して、水素、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、－ＣＯ_２Ｈ、－ＣＯ_２（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－アリール、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－シクロアルキル、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロシクロアルキルであるか、またはＲ^５ａおよびＲ^５ｂが、炭素原子と一緒に、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル環を形成する、請求項１～３４のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^５ａおよびＲ^５ｂが、独立して、水素、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、－ＣＯ_２Ｈ、または－ＣＯ_２（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）である、請求項１～３４のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^５ａおよびＲ^５ｂが、独立して、水素またはＣ_１－Ｃ_４アルキルである、請求項１～３４のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^５ａが、－ＮＨＲ^５ｃＲ^５ｄであり、Ｒ^５ｃが、水素、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）であり、Ｒ^５ｂが、水素である、請求項１～３４のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^５ａが、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－アリール、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－シクロアルキル、または－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロシクロアルキルである、請求項１～３４のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^５ａが、非置換または置換フェニルである、請求項１～３４のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^５ｂが、水素、Ｃ_１－Ｃ_４アルキル、－ＣＨ_２ＯＣＨ_３、－ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、－ＣＯ_２Ｈ、または－ＣＯ_２（Ｃ_１－Ｃ_２アルキル）である、請求項１～４０のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^５ｂが、メチルである、請求項１～４０のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^５ｂが、水素である、請求項１～４０のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^５ｂが、メチルであり、Ｒ^５ａが、メチル、－ＣＨ_２Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、－ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、－ＣＯ_２Ｈ、または－ＣＯ_２（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）である、請求項１～４０のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^５ａおよびＲ^５ｂが、炭素原子と一緒に３～６個の炭素員からなるＣ_３－Ｃ_６シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成する、請求項１～３４のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^５ａおよびＲ^５ｂが、一緒になって、シクロペンチルを形成する、請求項１～３４のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^５ａが、Ｃ_１－Ｃ_４アルキル、－ＣＨ_２ＯＣＨ_３、－ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、－ＣＯ_２Ｈ、または－ＣＯ_２（Ｃ_１－Ｃ_２アルキル）であり、Ｒ^５ｂが、水素またはメチルである、請求項１～３４のいずれか一項に記載の化合物。
Ｑ^５が、酸素である、請求項１～４７のいずれか一項に記載の化合物。
Ｑ^５が、硫黄である、請求項１～４７のいずれか一項に記載の化合物。
Ｑ^５が、ＮＲ^５ｅである、請求項１～４７のいずれか一項に記載の化合物。
Ｑ^５が、ＮＲ^５ｅであり、Ｒ^５ｅが、水素、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^５ｆ、または－ＣＯ_２Ｒ^５ｆであり、各Ｒ^５ｆが、水素またはＣ_１－Ｃ_６アルキルである、請求項１～４７のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^６が、水素である、請求項１～５１のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^６が、ヒドロキシである、請求項１～５１のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^６が、

である、請求項１～５１のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^６ａおよびＲ^６ｂが、各々独立して、水素、Ｃ_１－Ｃ_４アルキル、ヒドロキシ、または－ＣＯ_２（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）である、請求項５４に記載の化合物。
Ｒ^６ａおよびＲ^６ｂが、どちらも水素である、請求項５４または５５に記載の化合物。
Ｒ^６ａが、メチルであり、Ｒ^６ｂが、水素である、請求項５４または５５に記載の化合物。
Ｒ^６ａおよびＲ^６ｂが、どちらもメチルである、請求項５４または５５に記載の化合物。
Ｒ^６ａおよびＲ^６ｂが、各々独立して、水素または－ＮＲ^６ｃＲ^６ｄであり、Ｒ^６ａおよびＲ^６ｂのうちの少なくとも１つが、－ＮＲ^６ｃＲ^６ｄであり、Ｒ^６ｃおよびＲ^６ｄが、各々独立して、水素、Ｃ_１－Ｃ_４アルキル、もしくは－Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_０－４ＣＨ_３であり得るか、またはＲ^６ｃおよびＲ^６ｄが、窒素原子と一緒にヘテロシクロアルキル環を形成する、請求項５４または５５に記載の化合物。
Ｒ^６ａおよびＲ^６ｂが、炭素原子と一緒に３～６個の炭素環員を含むシクロアルキル環を形成する、請求項５４または５５に記載の化合物。
Ｒ^６ａおよびＲ^６ｂが、炭素原子と一緒にシクロペンチルを形成する、請求項５４または５５に記載の化合物。
Ｑ^６が、Ｙ^６Ｒ^６ｅであり、Ｙ^６が、ＯまたはＳであり、Ｒ^６ｅが、水素、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、Ｃ_２－Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_８アルキニル、－（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_１－８（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^６ｈ、－ＣＯ_２Ｒ^６ｈ、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－アリール、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－シクロアルキルまたは－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロシクロアルキルであり、各Ｒ^６ｈが、水素、－Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、または－（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_１－６（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）である、請求項５４～６１のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^６ｅが、水素、Ｃ_１－Ｃ_４アルキル、－（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_１－４ＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^６ｈまたは－ＣＯ_２Ｒ^６ｈであり、Ｒ^６ｈが、水素、Ｃ_１－Ｃ_８アルキルまたは－（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_１－６（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）である、請求項６２に記載の化合物。
Ｒ^６ｅが、水素または重水素である、請求項６３に記載の化合物。
Ｒ^６ｅが、メチル、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、または－（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_４ＣＨ_３である、請求項６３に記載の化合物。
Ｒ^６ｅが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^６ｈであり、Ｒ^６ｈが、水素、Ｃ_１－Ｃ_５アルキル、または－（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_１－４ＣＨ_３である、請求項６３に記載の化合物。
Ｒ^６ｅが、－ＣＯ_２Ｒ^６ｈであり、Ｒ^６ｈが、水素、Ｃ_１－Ｃ_５アルキル、または－（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_１－４ＣＨ_３である、請求項６３に記載の化合物。
Ｙ^６が、Ｏである、請求項６２～６７のいずれか一項に記載の化合物。
Ｙ^６が、Ｓである、請求項６２～６７のいずれか一項に記載の化合物。
Ｑ^６が、－ＮＲ^６ｆＲ^６ｇであり、Ｒ^６ｆおよびＲ^６ｇが、独立して、水素、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、－（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_１－８（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^６ｈ、－ＣＯ_２Ｒ^６ｈ、Ｃ_２－Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_８アルキニル、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－アリール、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－シクロアルキルもしくは－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロシクロアルキルであるか、またはＲ^６ｆおよびＲ^６ｇが、それらが結合する窒素と一緒に複素環を形成し、各Ｒ^６ｈが、水素、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、Ｃ_２－Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_８アルキニル、－（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_１－６（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）である、請求項５４～６１のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^６ｆが、水素、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^６ｈ、－ＣＯ_２Ｒ^６ｈ、または－（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_１－４ＣＨ_３であり、Ｒ^６ｈが、水素、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、または－（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_１－６（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）である、請求項７０に記載の化合物。
Ｒ^６ｆが、水素または重水素である、請求項７０に記載の化合物。
Ｒ^６ｆが、メチル、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、または－（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_４ＣＨ_３である、請求項７０に記載の化合物。
Ｒ^６ｆが、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^６ｈであり、Ｒ^６ｈが、水素、Ｃ_１－Ｃ_５アルキル、または－（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_１－４ＣＨ_３である、請求項７１に記載の化合物。
Ｒ^６ｆが、－ＣＯ_２Ｒ^６ｈであり、Ｒ^６ｈが、水素、Ｃ_１－Ｃ_５アルキル、または－（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_１－４ＣＨ_３である、請求項７１に記載の化合物。
Ｒ^６ｇが、水素、－Ｃ_１－Ｃ_４アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ_１－Ｃ_４アルキル、－ＣＯ_２（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－アリール、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－シクロアルキルまたは－（Ｃ_０－Ｃ_４アルキル）－ヘテロシクロアルキルである、請求項７０～７５のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^６ｇが、０～２個のＲ^８で置換されたフェニルまたは単環式ヘテロアリールである、請求項７６に記載の化合物。
各アルキルが、非置換である、請求項１～７７のいずれか一項に記載の化合物。
各シクロアルキルが、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタンまたはシクロヘキサンである、請求項１～７８のいずれか一項に記載の化合物。
各ヘテロシクロアルキルが、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロフラン、（１Ｈ）ジヒドロピラン、またはモルホリンである、請求項１～７９のいずれか一項に記載の化合物。
各アリールが、フェニルである、請求項１～８０のいずれか一項に記載の化合物。
前記フェニルが、０～３個のＲ^８で置換されている、請求項８１に記載の化合物。
各ヘテロアリールが、単環式ヘテロアリールである、請求項１～８２のいずれか一項に記載の化合物。
前記単環式ヘテロアリールが、０～３個のＲ^８で置換されている、請求項８３に記載の化合物。
各Ｒ^７が、独立して、オキソ、Ｃ_１－Ｃ_４アルキル、－Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、－ＣＮ、－ＳＦ_５、－Ｎ_３、ニトロ、－ＳＲ^Ａ、－Ｓ（Ｏ）_１－２Ｒ^Ａ、－ＯＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＲ^Ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ＢＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＣ（Ｏ）Ｒ^Ａ、－Ｃ（Ｓ）ＮＲ^ＢＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＣ（Ｓ）Ｒ^Ａ、－ＣＯ_２Ｒ^Ａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＳＲ^Ａ、－ＳＣ（Ｏ）Ｒ^Ａ、－Ｃ（Ｓ）ＯＲ^Ａ、－ＯＣ（Ｓ）Ｒ^Ａ、－Ｃ（Ｓ）ＳＲ^Ａ、－ＳＣ（Ｓ）Ｒ^Ａ、－Ｓ（Ｏ）_１－２ＯＲ^Ａ、－ＯＳ（Ｏ）_１－２Ｒ^Ａ、－Ｓ（Ｏ）_１－２ＮＲ^ＢＲ^Ａ、または－ＮＲ^ＢＳ（Ｏ）_１－２Ｒ^Ａである、請求項１～８４のいずれか一項に記載の化合物。
各Ｒ^７が、独立して、オキソ、Ｃ_１－Ｃ_４アルキル、－Ｃｌ、－Ｆ、－Ｂｒ、－ＣＮ、－ＳＦ_５、－Ｎ_３、ニトロ、－ＳＲ^Ａ、－Ｓ（Ｏ）_１－２Ｒ^Ａ、－ＯＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＲ^Ａ、または－Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａである、請求項１～８５のいずれか一項に記載の化合物。
各Ｒ^８が、独立して、Ｃ_１－Ｃ_４アルキル、－Ｃｌ、－Ｆ、－Ｂｒ、－ＣＮ、－ＳＦ_５、－Ｎ_３、ニトロ、－ＳＲ^Ａ、－Ｓ（Ｏ）_１－２Ｒ^Ａ、－ＯＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＲ^Ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ＢＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＣ（Ｏ）Ｒ^Ａ、－Ｃ（Ｓ）ＮＲ^ＢＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＣ（Ｓ）Ｒ^Ａ、－ＣＯ_２Ｒ^Ａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＳＲ^Ａ、－ＳＣ（Ｏ）Ｒ^Ａ、－Ｃ（Ｓ）ＯＲ^Ａ、－ＯＣ（Ｓ）Ｒ^Ａ、－Ｃ（Ｓ）ＳＲ^Ａ、－ＳＣ（Ｓ）Ｒ^Ａ、－Ｓ（Ｏ）_１－２ＯＲ^Ａ、－ＯＳ（Ｏ）_１－２Ｒ^Ａ、－Ｓ（Ｏ）_１－２ＮＲ^ＢＲ^Ａ、または－ＮＲ^ＢＳ（Ｏ）_１－２Ｒ^Ａである、請求項１～８６のいずれか一項に記載の化合物。
各Ｒ^８が、独立して、Ｃ_１－Ｃ_４アルキル、－Ｃｌ、－Ｆ、－Ｂｒ、－ＣＮ、－ＳＦ_５、－Ｎ_３、ニトロ、－ＳＲ^Ａ、－Ｓ（Ｏ）_１－２Ｒ^Ａ、－ＯＲ^Ａ、－ＮＲ^ＢＲ^Ａ、または－Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａである、請求項１～８７のいずれか一項に記載の化合物。
７－ヒドロキシ－５－ペンチル－８－（ｍ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－８－（ｍ－トリル）－５－ペンチル－１，３－ベンゾジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－５－ペンチル－２－フェニル－８－（ｍ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－メチル－５－ペンチル－８－（ｍ－トリル）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－メチル－４－オキソ－５－ペンチル－８－（ｍ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－２－カルボン酸、
エチル７－ヒドロキシ－２－メチル－４－オキソ－５－ペンチル－８－（ｍ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－２－カルボキシレート、
７－ヒドロキシ－２－メチル－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－８－（ｍ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－メチル－２－（２－メチルプロパ－１－エン－１－イル）－５－ペンチル－８－（ｍ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－５－ペンチル－８－（ｍ－トリル）－４Ｈ－スピロ［ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－２，１’－シクロペンタン］－４－オン、
２－（３－クロロプロピル）－７－ヒドロキシ－２－メチル－５－ペンチル－８－（ｍ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－（メトキシメチル）－２－メチル－５－ペンチル－８－（ｍ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
２－アセトニル－７－ヒドロキシ－８－（ｍ－トリル）－５－ペンチル－２－フェニル－１，３－ベンゾジオキシン－４－オン、
２－（４－フルオロフェニル）－７－ヒドロキシ－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－８－（ｍ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－８－（ｍ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
２－ブチル－７－ヒドロキシ－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－８－（ｍ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－メチル－５－ペンチル－８－（ｍ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
２－エチル－７－ヒドロキシ－５－ペンチル－８－（ｍ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－５－ペンチル－２，２－ジフェニル－８－（ｍ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－８－（ｍ－トリル）－２－（ｐ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－（４－ニトロフェニル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－８－（ｍ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－（４－メトキシフェニル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－８－（ｍ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
メチル４－（７－ヒドロキシ－４－オキソ－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－８－（ｍ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－２－イル）ベンゾエート、
７－ヒドロキシ－５－プロピル－８－（ｍ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－（２－オキソプロピル）－２－フェニル－５－プロピル－８－（ｍ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－５－ペンチル－２－フェニル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－５－ペンチル－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－４－オキソ－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－２－カルボン酸、
エチル７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－４－オキソ－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－２－カルボキシレート、
７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－２－（２－メチルプロパ－１－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－５－ペンチル－４Ｈ－スピロ［ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－２，１’－シクロペンタン］－４－オン、
２－（３－クロロプロピル）－７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－（メトキシメチル）－２－メチル－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－２－フェニル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
２－（４－フルオロフェニル）－７－ヒドロキシ－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
２－ブチル－７－ヒドロキシ－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
２－エチル－７－ヒドロキシ－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－５－ペンチル－２，２－ジフェニル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－２－（ｐ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－２－（４－ニトロフェニル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－（４－メトキシフェニル）－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
メチル４－（７－ヒドロキシ－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－４－オキソ－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－２－イル）ベンゾエート、
７－ヒドロキシ－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－５－プロピル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）フェニル）－２－（２－オキソプロピル）－２－フェニル－５－プロピル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－２－フェニル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－４－オキソ－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－２－カルボン酸、
エチル７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－４－オキソ－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－２－カルボキシレート、
７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－メチルプロパ－１－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－スピロ［１，３－ベンゾジオキシン－２，１’－シクロペンタン］－４－オン、
２－（３－クロロプロピル）－７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－（メトキシメチル）－２－メチル－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－２－フェニル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
２－（４－フルオロフェニル）－７－ヒドロキシ－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
２－ブチル－７－ヒドロキシ－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
２－エチル－７－ヒドロキシ－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－２，２－ジフェニル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－２－（ｐ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（４－ニトロフェニル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－（４－メトキシフェニル）－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
メチル４－（７－ヒドロキシ－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－４－オキソ－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－２－イル）ベンゾエート、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－プロピル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－２－フェニル－５－プロピル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－２－フェニル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－２－フェニル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－４－オキソ－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－２－カルボン酸、
エチル７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－４－オキソ－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－２－カルボキシレート、
７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－メチルプロパ－１－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－スピロ［ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－２，１’－シクロペンタン］－４－オン、
２－（３－クロロプロピル）－７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－（メトキシメチル）－２－メチル－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－２－フェニル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
２－（４－フルオロフェニル）－７－ヒドロキシ－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
２－ブチル－７－ヒドロキシ－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－メチル－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
２－エチル－７－ヒドロキシ－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－２，２－ジフェニル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－２－（ｐ－トリル）－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（４－ニトロフェニル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、
７－ヒドロキシ－２－（４－メトキシフェニル）－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－４－オン、および
メチル４－（７－ヒドロキシ－８－（３－メチル－６－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－４－オキソ－２－（２－オキソプロピル）－５－ペンチル－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－２－イル）ベンゾエートである、請求項１に記載の化合物。
請求項１～８９のいずれか一項に記載の化合物、またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、もしくは代謝産物、あるいは前記化合物、鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、もしくは代謝産物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、または水和物、ならびに薬学的に許容される賦形剤、希釈剤、もしくは担体を含む、薬学的組成物。
カンナビノイド受容体に関連する疾患を治療または予防することを必要とする対象において、それを行う方法であって、前記方法が、治療有効量の請求項１～８９のいずれか一項に記載の化合物または請求項９０に記載の組成物を前記対象に投与することを含む、方法。
前記カンナビノイド受容体が、ＣＢ１、ＣＢ２、５ＨＴ１Ａ、５ＨＴ２Ａ、ＧＰＲ１８、ＧＰＲ５５、ＧＰＲ１１９、ＴＲＰＶ１、ＴＰＲＶ２、ＰＰＡＲγ、またはμ－オピオイド受容体のうちの１つ以上である、請求項９１に記載の方法。
前記カンナビノイド受容体が、ＣＢ１またはＣＢ２である、請求項９１または９２に記載の方法。
疾患を治療または予防することを必要とする対象において、それを行う方法であって、前記方法が、治療有効量の請求項１～８９のいずれか一項に記載の化合物または請求項９０に記載の組成物を前記対象に投与することを含み、前記疾患が、急性疼痛、ＡＤＨＤ／ＡＤＤ、アルコール使用障害、アレルギー性喘息、ＡＬＳ、アルツハイマー病、拒食症（例えば、ＨＩＶ関連悪液質）、不安障害（例えば、社会的不安障害、特異的恐怖症、試験不安、全般性不安障害）、関節炎、アテローム性動脈硬化症、自閉症、双極性障害、火傷、がん、がん性疼痛、シャルコーマリートゥース病、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、慢性疼痛、慢性移植腎症、コカイン使用障害、複合性局所疼痛症候群、うっ血性心不全、うつ病、線維筋痛症、脆弱Ｘ症候群／ＦＸＴＡＳ、前頭側頭型認知症（行動変異型）、歯肉炎発熱、緑内障、膠芽腫、糸球体腎症、ハンチントン病、肥厚性瘢痕、ＩＢＤ／ＩＢＳ、炎症、炎症性筋疾患、虚血、腎線維症、ケロイド、白質ジストロフィー、肝線維症、肝硬変、肺線維症、片頭痛、多発性硬化症、心筋梗塞、吐き気（例えば、ＣＩＮＶ、乗り物酔い）、神経障害性疼痛（例えば、ヘルペス後神経痛、有痛性糖尿病性ニューロパチー）、夜間障害、非アルコール性脂肪性肝疾患、肥満、強迫性障害、オピオイド節約、オピオイド使用障害、変形性関節症、骨粗しょう症、パーキンソン病、脳振盪後症候群／外傷性脳損傷、精神病／統合失調症、ＰＴＳＤ、骨量の調節、ＲＥＭ睡眠行動障害、再灌流障害、レット症候群、関節リウマチ、皮膚症状（例えば、ニキビ、乾癬性関節炎）、睡眠障害（例えば、不眠症、ＲＬＳ）、脊髄小脳失調症、全身性線維症、全身性硬化症、熱損傷、タバコ使用障害／ニコチン依存、トゥーレット症、腫瘍、または三叉神経痛である、方法。
カンナビノイド受容体に関連する疾患の治療または予防のための、請求項１～８９のいずれか一項に記載の化合物または請求項９０に記載の組成物の使用。
前記カンナビノイド受容体が、ＣＢ１、ＣＢ２、５ＨＴ１Ａ、５ＨＴ２Ａ、ＧＰＲ１８、ＧＰＲ５５、ＧＰＲ１１９、ＴＲＰＶ１、ＴＰＲＶ２、ＰＰＡＲγ、またはμ－オピオイド受容体のうちの１つ以上である、請求項９５に記載の使用。
前記カンナビノイド受容体が、ＣＢ１またはＣＢ２である、請求項９５または９６に記載の使用。
ＣＢ１またはＣＢ２受容体の活性を選択的に調節するための、請求項１～８９のいずれか一項に記載の化合物または請求項９０に記載の組成物の使用。