JP2022537403A - Ｄｃｎ１／２媒介性キュリンネディレーションの薬学的に活性なピラゾロ－ピリドンモジュレーター - Google Patents

Ｄｃｎ１／２媒介性キュリンネディレーションの薬学的に活性なピラゾロ－ピリドンモジュレーター Download PDF

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Abstract

Figure 2022537403000001
ＤＣＮ１／２媒介性キュリンネディレーションモジュレーター、機能不全ＤＣＮ１及び／若しくはＵＢＣ１２に関連する障害、アルツハイマー病、他の神経変性疾患、細菌感染症、又はウイルス感染症を治療するための方法、並びに癌を治療するための方法が提供される。ＤＣＮ１／２媒介性キュリンネディレーションモジュレーターには、本明細書に開示される式Ｉによる化合物が含まれる。本方法は、治療有効量の式Ｉによる化合物を哺乳動物に投与することを含む。本明細書には、治療有効量の式Ｉによる化合物又はその薬学的に許容される塩及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物も提供される。
【選択図】なし

Description

本出願は、２０１９年６月２０日に出願された米国仮出願シリアル第６２／８６４，３３１号の利益を主張し、その開示全体はこの参照により本明細書に組み込まれる。
本開示は、ＤＣＮ１／２媒介性キュリンネディレーションのモジュレーター及びその使用方法に関する。特に、本開示は、ＤＣＮ１／２媒介性キュリンネディレーションの薬学的に活性なピラゾロ－ピリドンモジュレーター及びその使用方法に関する。
神経前駆体細胞発現発生的ダウンレギュレートタンパク質８（Neural precursor cell expressed developmentally down-regulated protein 8（ＮＥＤＤ８））は、ネディレーション（neddylation）と呼ばれるプロセスにおいて翻訳後に真核生物タンパク質に付加されるユビキチン様タンパク質（ＵＢＬ）である。３つのステップの酵素カスケードによってネディレーションを行われる。第１のステップは、ＡＴＰ依存性の、Ｅ１－ＮＥＤＤ８チオエステル中間体の形成である。次に、ＮＥＤＤ８は、トランスチオエステル化反応によって、Ｅ１からＥ２上のＣｙｓへと移行する。次いで、Ｅ３は、Ｅ２－ＮＥＤＤ８複合体と一緒になり、特定の標的タンパク質を動員する。次いで、Ｅ３複合体は、ＮＥＤＤ８のＣ末端を標的タンパク質のリジン側鎖のγ－アミノ基に接続する、イソペプチド結合の形成を触媒する。
ユビキチン化のキュリンファミリーＥ３は、最もよく特性評価されているネディレーションの基質である。ネディレーションの際、キュリンは、約３００個のメンバーを有するキュリン－ＲＩＮＧ Ｅ３ ＵＢリガーゼファミリー（ＣＲＬ）を招集する。ＣＲＬは、細胞周期、シグナル伝達、ＤＮＡ複製、及びウイルス調節などの多様な生物学的プロセスを調節する。ＣＲＬの機能不全は、癌を含む多くのヒトの疾患に関係している。ＣＲＬ及び関連するプロテアソームタンパク質分解機構を標的化した創薬の取り組みは広範囲に及び、拡大を続けている。ネディレーション経路は、基質へのＮＥＤＤ８の結合を完全に妨げるＮＥＤＤ８のＥ１酵素の阻害剤であるＭＬＮ４９２４（ペボネディスタット（Ｐｅｖｏｎｅｄｉｓｔａｔ））による標的化に成功している。ＭＬＮ４９２４は現在、腫瘍学の臨床試験で試験されている。ＣＲＬの脱ネディレーションに関与するＣＯＰ９シグナロソームの阻害剤が報告されており、抗腫瘍活性も示す。
更に、ディフェクティブ・イン・キュリンネディレーション１（defective in cullin neddylation 1(DCN1)）媒介性ネディレーションの阻害剤の発見が報告されている。ＤＣＮ１はまた、ＤＣＵＮ１Ｄ１、ＤＣＮＬ１、又は扁平上皮癌関連癌遺伝子（ＳＣＣＲＯ）として既知であるが、以後、「ＤＣＮ１」という用語を使用する。ヒトはＤＣＮの５つのアイソフォームを発現する。インビトロにおいて、５つのＤＣＮは、ＲＢＸ１と協調してＵＢＥ２Ｍ又はＵＢＥ２ＦからＣＵＬ１～５へのＮＥＤＤ８結合を促進するか、又はＲＢＸ２と協調してＵＢＥ２ＦからＣＵＬ１～５へのＮＥＤＤ８結合を促進する。哺乳動物では、ＤＣＮ１は明らかに必須ではないが、遺伝子重複は現在不明である。ＤＣＮ１のみがすべての組織で広く発現している。ＤＣＮ１及びＤＣＮ２は、８０％超の配列相同性（ＵＢＥ２Ｍ結合ポケットでは１００％の保存）を有し、細胞質ゾル及び核の両方で発現する唯一のアイソフォームである。ＤＣＮ３、ＤＣＮ４、及びＤＣＮ５は、ＤＣＮ１と３５％未満の配列相同性を有し、より異なる組織及び細胞分布を有するようである。高い配列相同性、重複発現パターン、及び類似の細胞内分布は、ＤＣＮ１及びＤＣＮ２が重複的であり得ることを示唆しているが、ＤＣＮ３、ＤＣＮ４、及びＤＣＮ５はおそらく固有の役割を有する。
ＤＣＮ１は、扁平上皮癌（ＳＣＣ）及び他の腫瘍における大きな３ｑ２６．３アンプリコンの一部として一般的に起こる増幅のために、最もよく特性評価されたアイソフォームである。ＳＣＣにおけるＤＣＮ１増幅は、補正生存率と負の相関があり、ＤＣＮ１を標的化することが臨床的に有用であり得ることを示唆している。他の重要な癌遺伝子がアンプリコン内に存在し得るが、いくつかの研究により、ＤＣＮ１が腫瘍の進行及び転移に重要な役割を果たし、ＳＣＣにおける３ｑ増幅の選択を推進することが示されている。最近、ＤＣＮ１が前立腺癌の推進的役割を果たしていることが報告されており、ＬＮＣａＰ細胞におけるＤＣＮ１の枯渇は、それらの増殖、遊走、及び浸潤能力を大幅に低下させた。子宮頸癌でも同様の結果が報告されている。これらの疾患におけるＤＣＮ１の新たな役割は、ＤＣＮ１が新しい腫瘍学創薬標的を提供し得ることを示唆している。
ＤＣＮ１は、ＲＢＸ１とともに共Ｅ３として作用し、Ｅ２（ＵＢＥ２Ｍ）からキュリンタンパク質へのＮＥＤＤ８の移行を刺激する。ＮＥＤＤ８経路のＤＣＮ１の活性化には、ＵＢＥ２Ｍへの結合が必要である。この相互作用は、ＵＢＥ２ＭのＮ末端アセチルメチオニン及びすぐ近位のアミノ酸側鎖がＤＣＮ１の約３５０Å3の疎水性ポケットに結合することによって推進される。この相互作用は、ＵＢＥ２ＭのＮ末端アセチル化によってスイッチ様の方式で制御され、Ｎ末端アセチル化タンパク質の平衡解離定数は非アセチル化タンパク質と比較して１００倍強い。この理解の上で、ＤＣＮ１のＵＢＥ２Ｍポケットに結合する一連のＮ－ベンジルピペリジンが最近報告されたのと同様に、ＤＣＮ１－ＵＢＥ２Ｍ相互作用のペプチドベースの阻害剤も最近報告された。ＮＡｃＭ－ＯＰＴ（図１）で表されるこの一連の化合物は、ＤＣＮ１の最初に報告された小分子阻害剤であったが、以下のいくつかの制限があった：１）それらは、天然基質の結合を制御するＮ－アセチルポケットにアクセスしないこと、２）それらは、１つの立体中心しか有さないため、結合ポケット内の利用可能なサブポケットへのアクセスを可能とする３次元の特徴を欠いていること、３）それらは、中程度のマウス半減期を有し、これにより、マウスモデルにおいて関連する濃度を維持するために比較的高用量かつ頻繁な投与が必要となること。
従って、有効なＤＣＮ１阻害剤の必要性が依然として存在する。
本開示の主題は、本文書で提供される情報を検討した後に当業者に明らかになるように、上記で特定された必要性のいくつか又はすべてを満たす。
本概要は、本在開の主題のいくつかの実施形態を説明し、多くの場合においてこれらの実施形態の変形及び変更を列挙している。本概要は、多数の様々な実施形態の単なる例示である。所与の実施形態の１つ以上の代表的な特徴の言及も同様に例示である。そのような実施形態は、典型的には、言及された特徴の有無に関わらず存在することができる。同様に、それらの特徴は、本概要に記載されているかどうかに関わらず、本開示の主題の他の実施形態に適用することができる。過度な繰り返しを避けるために、本概要は、そのような特徴のすべての可能な組み合わせを列挙又は示唆していない。
いくつかの実施形態では、本開示の主題は、式Ｉによる化合物：
Figure 2022537403000002
を含むＤＣＮ１／２媒介性キュリンネディレーションのモジュレーターを含み、式中、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4の各々は、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、ハロアリール、アルキルエステル、アルキルカルボン酸、アルキルアミド、又はシアノメチルから独立して選択され、Ｒ3は、－ＮＨＣ（＝Ｏ）－Ｒ6、－ＮＨＣ（＝Ｏ）－ＮＨ－Ｒ6、－ＮＨＳＯ2－Ｒ6、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－Ｒ6、又は－ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ6から選択され、Ｒ4は、アルキル、アシル、アリール、又はヘテロアリールから選択され、Ｒ5は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボン酸、ニトリル、又は－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7から選択され、Ｒ6は、アルキル、アルケニル、アシル、アリール、又はヘテロアリールから選択され、Ｒ7は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アルキルエステル、アルキルカルボン酸、アルキルアミド、又はシアノメチルから選択され、Ｘは、Ｏ、Ｎ、Ｓ、又はリンカーから選択され、リンカーは、－（ＯＣＨ2ＣＨ2）n－（ＰＥＧ）、アルキルリンカー、又はアミノアルキルリンカーから選択され、ｎは、０～２０である。いくつかの実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4は同じではない。いくつかの実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4のうちの少なくとも２つは同じである。いくつかの実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4の各々は同じである。いくつかの実施形態では、Ｒ1はアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ2はアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ4はハロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ3及びＲ4は、シス配置を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1はアリールであり、Ｒ4はハロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ1はアリールであり、Ｒ2はアルキルであり、Ｒ4はハロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ｒ5は、－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7である。いくつかの実施形態では、式Ｉによるモジュレーターは、式ＩＩによる化合物：
Figure 2022537403000003
 を含み、式中、各Ｙは、ＣＨ2、Ｎ、Ｏ、又はＳから独立して選択され、Ｒ8は、生体直交型反応のための官能基、ビオチン、ＪＱ１、又はＥ３リガンドから選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ3及びＲ4はシス配置を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1はアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ2はアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ4はハロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ1はアリールであり、Ｒ2はアルキルであり、Ｒ4はハロアリールである。
いくつかの実施形態では、治療有効量の式Ｉによる化合物又はその薬学的に許容される塩及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物も本明細書で提供される。
いくつかの実施形態では、機能不全ＤＣＮ１及び／若しくはＵＢＣ１２に関連する障害、アルツハイマー病、他の神経変性疾患、細菌感染症、又はウイルス感染症を治療するための方法であって、治療有効量の式Ｉによる化合物を哺乳動物に投与するステップを含む方法が本明細書で更に提供される。
いくつかの実施形態では、癌を治療するための方法であって、治療有効量の式Ｉによる化合物を哺乳動物に投与するステップを含む方法が本明細書でなお更に提供される。
本開示の主題の更なる特徴及び利点は、本文書の説明、図面、及び非限定的な実施例を検討した後に当業者に明らかになるであろう。
以下の詳細な説明を考慮したとき、本開示の主題がよりよく理解され、上記のもの以外の特徴、態様、及び利点が明らかになるであろう。そのような詳細な説明は、以下の図面を参照する。
図１は、ＮＡｃＭ－ＯＰＴの構造を示すイメージを示す。 図２は、効力及び／又は経口バイオアベイラビリティを改善するピラゾロ－ピリドン化合物への様々な修正を示す概略図を示す。 図３は、化合物１及びＮＡｃＭ－ＯＰＴの化学構造のイメージ、並びにこれらの構造とＤＣＮ１とのオーバーレイを示している。左：１（橙色）：ＤＣＮ１（灰色）及びＮＡｃＭ－ＯＰＴ（青色）：ＤＣＮ１のＸ線結晶共構造（ＰＤＢ ＸＸＸ及び５Ｖ８６）のオーバーレイであり、１がＮ－アセチルポケットをより効率的に占有していることを強調表示している（黄色の強調表示）。橙色の破線は、１のアミドとＧｌｎ１１４の骨格アミドとの間の潜在的な水素結合相互作用を表している。右：化合物１及びＮＡｃＭ－ＯＰＴの２次元化学構造である。 図４は、化合物１のパルスチェイスデータを示すイメージを示す。 図５は、化合物１とＤＣＮ１との相互作用を示すイメージを示す。左：化合物１の設計戦略。右：化合物１：ＤＣＮ１（ＰＤＢ ＸＸＸ）及びＵＢＥ２Ｍ：ＤＣＮ１（ＰＤＢ ５Ｖ８３）のＸ線共構造のオーバーレイであり、最適化のために標的化される重要な領域を強調表示している。 図６は、ピラゾロ－ピリドンの一般的な合成を示す概略図を示す。試薬及び条件：（ａ）ＮａＯＡｃ、Ａｃ2Ｏ、８５～９０℃、１～２時間、（ｂ）ｉ）ＥＤＣＩ・ＨＣｌ、ＤＣＭ、室温、１６時間、ｉｉ）Ａｌ2Ｏ3、４ÅのＭＳ、ＤＣＭ、室温、１６時間；（ｃ）ＳｎＣｌ2、クロロベンゼン、還流、１６時間、（ｄ）Ｃｓ2ＣＯ3、Ｒ－Ｘ（Ｘ＝Ｂｒ、Ｉ）、ＤＭＦ、室温、１～１６時間、（ｅ）ＡｃＣｌ、ピリジン、ＤＣＭ、室温、１時間。 図７Ａ～Ｆは、化合物２７及び１２３のＮ／Ｏアルキル化の特性評価を示すイメージを示す。（Ａ）化合物２７の1Ｈ－ＮＭＲ。 図７Ａ～Ｆは、化合物２７及び１２３のＮ／Ｏアルキル化の特性評価を示すイメージを示す。（Ｂ）化合物２７の13Ｃ－ＮＭＲ。 図７Ａ～Ｆは、化合物２７及び１２３のＮ／Ｏアルキル化の特性評価を示すイメージを示す。（Ｃ）化合物２７のＨＭＢＣ。 図７Ａ～Ｆは、化合物２７及び１２３のＮ／Ｏアルキル化の特性評価を示すイメージを示す。（Ｄ）化合物１２３の1Ｈ－ＮＭＲ。 図７Ａ～Ｆは、化合物２７及び１２３のＮ／Ｏアルキル化の特性評価を示すイメージを示す。（Ｅ）化合物１２３の13Ｃ－ＮＭＲ。 図７Ａ～Ｆは、化合物２７及び１２３のＮ／Ｏアルキル化の特性評価を示すイメージを示す。（Ｆ）化合物１２３のＨＭＢＣ。 図８は、逆アミド（reverse amide）合成の概略図を示す。試薬及び条件：（ａ）ｐ－フルオロベンズアルデヒド、ピペリジン、酢酸、トルエン、還流、１６時間、（ｂ）クロロベンゼン、還流、１６時間、（ｃ）クロロベンゼン、還流、１６時間。 図９Ａ～Ｇは、ピラゾール異性体の特性評価を示すイメージを示す。（Ａ）化合物３１の1Ｈ－ＮＭＲ。 図９Ａ～Ｇは、ピラゾール異性体の特性評価を示すイメージを示す。（Ｂ）化合物３１の13Ｃ－ＮＭＲ。 図９Ａ～Ｇは、ピラゾール異性体の特性評価を示すイメージを示す。（Ｃ）化合物３１のＨＭＢＣ。 図９Ａ～Ｇは、ピラゾール異性体の特性評価を示すイメージを示す。（Ｄ）化合物８０の1Ｈ－ＮＭＲ。 図９Ａ～Ｇは、ピラゾール異性体の特性評価を示すイメージを示す。（Ｅ）化合物１４１の1Ｈ－ＮＭＲ。 図９Ａ～Ｇは、ピラゾール異性体の特性評価を示すイメージを示す。（Ｆ）化合物１４１の13Ｃ－ＮＭＲ。 図９Ａ～Ｇは、ピラゾール異性体の特性評価を示すイメージを示す。（Ｇ）化合物１４１のＨＭＢＣ。 図１０は、化合物２７とＤＣＮ１との相互作用を示すイメージを示す。左：ＳＡＲの要約 化合物２７。右：化合物２７（黄色）：ＤＣＮ１（灰色）（ＰＤＢ ＹＹＹ）のＸ線結晶構造。エチル置換基は、空間を満たす球として表されており、効力の重要な推進物を強調表示している。橙色の破線は、化合物のヒンジアミドとＤＣＮ１ Ｇｌｎ１１４の骨格アミドとの間の２．６Åの水素結合相互作用を表す。ＤＣＮ１ Ｔｙｒ１８１は、疎水性相互作用及び潜在的な静電相互作用を強調表示するために棒で示されている。 図１１は、化合物２７及び既知のＤＣＮ１／２選択的阻害剤であるＮＡｃＭ－ＯＴＰ（陽性対照）のＤＣＮアイソフォーム選択性を示すイメージを示す。ＤＣＮファミリーメンバーの５つすべてに対して試験した、１０μＭ阻害剤又はＤＭＳＯの存在下でのＵＢＥ２ＭからＣＵＬ２へのＮＥＤＤ８の移行をモニタリングするパルスチェイスアッセイである。 図１２は、ＤＭＳＯ、ＭＬＮ４９２４（陽性対照、１μＭ）、ＮＡｃＭ－ＯＴＰ（１０μＭ）、及び化合物２７（１０μＭ）による２４時間での細胞ネディレーションの阻害についてのウエスタンブロットを示すイメージを示す。 図１３は、化合物２７及びＮＡｃＭ－ＯＴＰ（陽性対照）によるＤＣＮ１熱安定性の増強を示すイメージを示しているが、ＤＭＳＯ（陰性対照）によっては増強されないことを示している。ＨＣＣ９５細胞をＤＭＳＯ又は１０μＭの示された化合物のいずれかで１時間処理し、示された温度で３分間加熱し、溶解し、示された抗体でブロッティングした。 図１４は、化合物２７（ＲＧ－０００７４１３）のＰＫデータを示すグラフ及びイメージを示す。 図１５は、化合物１７４（ＲＧ－０００８８７５）のＰＫデータを示すグラフ及びイメージを示している。 図１６は、化合物１７５（ＲＧ－００１３０５６）のＰＫデータを示すグラフ及びイメージを示している。
本開示は、様々な修正及び代替形態が許容されるが、その特定の実施形態は、例として図面に示され、本明細書で以下に詳細に説明される。しかしながら、特定の実施形態の説明は、添付の特許請求の範囲によって定義される開示の真意及び範囲内にあるすべての修正物、同等物、及び代替物を包含するために、本開示を限定することを意図するものではないことを理解されたい。
定義
別段で定義しない限り、本明細書で使用されるすべての技術用語及び科学用語は、本開示が属する技術分野の当業者によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書に記載されるものと同様又は同等の任意の方法及び材料を、以下に記載される方法及び材料を含めて、本開示の実施又は試験に使用することができる。
長期にわたる特許法慣例に従い、「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」という用語は、特許請求の範囲を含めて本出願で使用される場合、「１つ以上」を指す。従って、例えば、「細胞」への言及には、複数の細胞などが含まれる。
「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、及び「有する（ｈａｖｉｎｇ）」という用語は、包括的であることを意図しており、列挙された要素以外の追加の要素があり得ることを意味する。
特段で明記しない限り、本明細書及び特許請求の範囲で使用される成分の量、反応条件などの特性などを表す全ての数字は、すべての場合において、「約」という用語によって修飾されると理解されるべきである。従って、反意が示されない限り、本明細書及び特許請求の範囲に記載された数値パラメータは、本開示の主題によって得ようとする所望の特性に応じて変動し得る近似値である。
本明細書で使用する場合、「約」という用語は、質量、重量、時間、体積、濃度、パーセンテージなどの値又は量を指す場合、そのような変動が本開示の方法を実施するのに適切であるように、いくつかの実施形態では±５０％、いくつかの実施形態では±４０％、いくつかの実施形態では±３０％、いくつかの実施形態では±２０％、いくつかの実施形態では±１０％、いくつかの実施形態では±５％、いくつかの実施形態では±１％、いくつかの実施形態では±０．５％、いくつかの実施形態では±０．１％の、指定された量からの変動を包含することを意味する。
本明細書で使用する場合、範囲は、ある特定の値の「約」から及び／又は別の特定の値の「約」までとして表すことができる。また、本明細書には多くの値が開示されており、各値は、値自体に加えて、その特定の値の「約」としても本明細書に開示されていると理解される。例えば、「１０」という値が開示されている場合、「約１０」も開示されている。２つの特定の単位間の各単位も開示されていることも理解される。例えば、１０及び１５が開示されている場合、１１、１２、１３、及び１４も開示されている。
本明細書で使用する場合、「半合成」という用語は、オーロン天然生成物に見出される骨格並びにオーロン天然物に見出されない官能基及び／又は追加の環を有するオーロンを指す。
本明細書で使用される方法又はプロセスステップのすべての組み合わせは、別段で特定されない限り、又は参照される組み合わせが行われる文脈によって反意が明確に示されない限り、任意の順序で実施することができる。
本明細書で使用する場合、有機化合物を含む化合物の命名法は、一般名、ＩＵＰＡＣ、ＩＵＢＭＢ、又はＣＡＳの命名法の推奨事項を使用して付与することができる。１つ以上の立体化学的特徴が存在する場合、立体化学についてのＣａｈｎ－Ｉｎｇｏｌｄ－Ｐｒｅｌｏｇ規則を使用して、立体化学の優先順位、ＥｌＺ仕様などを指定することができる。当業者は、名称が付与されている場合、命名規則を使用した化合物構造の体系的な短縮により、又はＣＨＥＭＤＲＡＷ（商標）（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅｓｏｆｔ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｕ．Ｓ．Ａ．）などの市販のソフトウェアにより、化合物の構造を容易に確かめることができる。
本明細書で使用する場合、「任意選択」又は「任意選択で」という用語は、その後に記載される事象又は状況が発生してもよいし、又は発生しなくてもよいことを意味し、この記載には、上記事象又は状況が発生する場合及び発生しない場合が含まれる。
本明細書で使用する場合、「対象」という用語は、哺乳動物、魚、鳥、爬虫類、又は両生類などの脊椎動物であり得る。従って、本明細書に開示される方法の主題は、ヒト、非ヒト霊長類、ウマ、ブタ、ウサギ、イヌ、ヒツジ、ヤギ、ウシ、ネコ、モルモット、又は齧歯類であり得る。この用語は、特定の年齢又は性別を示すものではない。従って、成人及び新生児の対象、並びに男性又は女性を問わず、胎児が対象となることが意図されている。一態様では、対象は哺乳動物である。患者とは、疾患又は障害を患っている対象を指す。「患者」という用語には、ヒト及び獣医学的対象が含まれる。本開示方法のいくつかの態様では、対象は、投与ステップの前に、１つ以上の障害、例えば、ＤＣＮ１－ＵＢＣ１２相互作用に関連する、神経変性疾患又は制御できない細胞増殖の疾患の治療が必要であると診断されている。本開示方法のいくつかの態様では、対象は、投与ステップの前に、ＤＣＮ１媒介性キュリン－ＲＩＮＧリガーゼ活性の阻害が必要であると診断されている。本開示方法のいくつかの態様では、対象は、投与ステップの前に、制御できない細胞増殖の障害、例えば、癌を有すると診断されている。本開示方法のいくつかの態様では、対象は、投与ステップの前に、神経変性障害を有すると診断されている。本開示方法のいくつかの態様では、対象は、投与ステップの前に、ＤＣＮ１－ＵＢＣ１２相互作用を阻害することによって治療可能な障害を有すると同定されている。本開示方法のいくつかの態様では、対象は、投与ステップの前に、ＤＣＮ１媒介性キュリン－ＲＩＮＧリガーゼ活性を阻害することによって治療可能な障害を有すると同定されている。本開示方法のいくつかの態様では、対象は、投与ステップの前に、細菌又はウイルス感染症を有すると同定されている。一態様では、対象は、本明細書の他の箇所で論じるように、本明細書に開示される化合物又は組成物で予防的に治療することができる。
本明細書で使用する場合、「治療」という用語は、疾患、病的状態、又は障害を治癒、改善、安定化、又は予防することを目的とした患者の医学的管理を指す。この用語には、積極的治療、すなわち、特に疾患、病的状態、又は障害の改善に向けられた治療を含み、原因治療、すなわち、関連する疾患、病的状態、又は障害の原因を除去することに向けられた治療も含まれる。更に、この用語には、緩和治療、すなわち、疾患、病的状態、又は障害の治癒ではなく、症状の緩和のために設計された治療、予防的治療、すなわち、関連する疾患、病的状態、又は障害の発症を最小限に抑えるか又は部分的若しくは完全に阻害することに向けられた治療、及び支持療法、すなわち、関連する疾患、病的状態、又は障害の改善に向けられた別の特定の療法を補充するために用いられる治療が含まれる。様々な態様では、この用語は、哺乳動物（例えば、ヒト）を含む対象の任意の治療を包含し、（ｉ）疾患の素因を有し得るが、まだ疾患を有すると診断されていない対象において、疾患が起こるのを予防すること、（ｉｉ）疾患を阻害すること、すなわち、その発症を阻止すること、又は（ｉｉｉ）疾患を和らげること、すなわち、疾患の退行を引き起こすことを含む。一態様では、対象は、霊長類などの哺乳動物であり、更なる態様では、対象はヒトである。「対象」という用語にはまた、飼い慣らされた動物（例えば、ネコ、イヌなど）、家畜（例えば、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、ヤギなど）、及び実験動物（例えば、マウス、ウサギ、ラット、モルモット、ミバエなど）が含まれる。
本明細書で使用する場合、「予防する（ｐｒｅｖｅｎｔ）」又は「予防する（ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ）」という用語は、何かが起こるのを特に事前の行動によって排除する、回避する、防ぐ、未然に防ぐ、停止させる、又は妨害することを指す。軽減する、阻害する、又は予防することが本明細書で使用される場合、別段で特に示していない限り、他の２つの語の使用も明示的に開示されていると理解される。
本明細書で使用する場合、「診断された」という用語は、当業者、例えば、医師による身体検査を受け、本明細書に開示される化合物、組成物、又は方法によって診断又は治療することができる状態を有することが見出されたことを意味する。例えば、「ＤＣＮ１－ＵＢＣ１２相互作用を阻害することにより治療可能な障害と診断された」とは、当業者、例えば、医師による身体検査を受け、ＤＣＮ１－ＵＢＣ１２の相互作用を阻害することができる化合物又は組成物によって診断又は治療することができる状態を有することが見出されたことを意味する。更なる例として、「ＤＣＮ１－ＵＢＣ１２相互作用を阻害する必要があると診断された」とは、当業者、例えば、医師による身体検査を受け、ＤＣＮ１－ＵＢＣ１２相互作用機能不全を特徴とする状態を有することが見出されたことを指す。そのような診断は、本明細書で論じられる神経変性疾患などの障害に関するものであり得る。例えば、「制御できない細胞増殖の障害を治療することが必要であると診断された」という用語は、当業者、例えば、医師による身体検査を受け、本開示の化合物及び／又は本開示の製造方法による生成物を含むがこれらに限定されない、様々な治療剤又は方法によって治療することができる制御できない細胞増殖の状態、例えば、癌を有することが見出されたことを指す。例えば、「ＤＣＮ１－ＵＢＣ１２相互作用機能不全に関連する制御できない細胞増殖の１つ以上の障害を治療することが必要であると診断された」とは、当業者、例えば、医師による身体検査を受け、ＤＣＮ１－ＵＢＣ１２相互作用機能不全に関連する制御できない細胞増殖の１つ以上の障害、例えば、癌を有することが見出されたことを指す。
本明細書で使用する場合、「障害の治療の必要性があると同定された」などの句は、障害の治療の必要性に基づいた対象の選択を指す。例えば、対象は、当業者による早期の診断に基づいて障害（例えば、ＤＣＮ１－ＵＢＣ１２相互作用機能不全に関連する障害）の治療の必要性があると同定され、その後、障害の治療を受けることができる。同定は、一態様では、診断を行う者とは異なる人によって行うことができることが企図される。更なる態様では、投与は、その後に投与を行う者によって行うことができることも企図される。
本明細書で使用する場合、「投与する（ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｉｎｇ）」及び「投与する（ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）」という用語は、対象に医薬調製物を提供する任意の方法を指す。そのような方法は当業者に周知であり、経口投与、経皮投与、吸入による投与、経鼻投与、局所投与、膣内投与、眼内投与、経口投与、脳内投与、直腸投与、舌下投与、口腔投与、並びに静脈内投与、動脈内投与、筋肉内投与、及び皮下投与などの注射剤を含む非経口投与が含まれるが、これらに限定されない。投与は、継続的又は断続的であり得る。様々な態様では、調製物は治療的に投与する、すなわち、存在する疾患又は状態を治療するために投与することができる。更に様々な態様では、調製物は、予防的に投与する、すなわち、疾患又は状態の予防のために投与することができる。
本明細書で使用される「接触する」という用語は、化合物が、直接的に、例えば、標的タンパク質自体と相互作用することによって、又は間接的に、すなわち、標的の活性が依存する別の分子、共因子、因子、若しくはタンパク質と相互作用することによって標的の活性に影響を与えることができる形式で、本開示の化合物と、細胞、標的タンパク質（例えば、ＤＣＮ１－ＵＢＣ１２タンパク質）、又は他の生物学的実体とを引き合わせることを指す。
本明細書で使用する場合、「有効量（ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ａｍｏｕｎｔ）」及び「有効量（ａｍｏｕｎｔ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ）」という用語は、所望の結果を達成するために、又は望ましくない状態に影響を与えるために十分な量を指す。例えば、「治療有効量」とは、所望の治療結果を達成するため、又は望ましくない症状に影響を与えるために十分であるが、有害な副作用を引き起こすには一般には不十分である量を指す。任意の特定の患者に対する特定の治療有効用量レベルは、治療される障害及び障害の重症度、使用される特定の組成物、患者の年齢、体重、全身の健康状態、性別、及び食事、投与時期、投与経路、使用される特定の化合物の排泄率、治療期間、使用される特定の化合物と組み合わせて又は同時に使用される薬物、並びに医療分野で周知の同様の要因を含む様々な要因に依存するであろう。例えば、所望の治療効果を達成するために必要とされるレベルよりも低いレベルで化合物の用量を開始し、所望の効果が達成されるまで用量を徐々に増加させることは、十分に当業者の範囲内である。必要に応じて、有効な１日用量を投与目的で複数回に分割することができる。結果として、単回投与組成物は、そのような量又は１日用量を構成する分割複数回用量（ｓｕｂｍｕｌｔｉｐｌｅｓ）を含むことができる。任意の禁忌の場合において、投与量は、個々の医師によって調整することができる。投与量は変動することができ、毎日１回以上の投与で１日又は数日間投与することができる。指針は、所与のクラスの医薬品の適切な投与量に関する文献に記載されている。更に様々な態様では、調製物は、「予防有効量」、すなわち、疾患又は状態の予防に有効な量で投与することができる。
本明細書で使用する場合、「キット」は、キットを構成する少なくとも２つの構成要素の集合を意味する。併せて、構成要素は、所与の目的のための機能的単位を構成する。個々のメンバー構成要素は、物理的に一緒に又は別々にパッケージングし得る。例えば、キットの使用説明書を含むキットは、他の個々のメンバー構成要素とともに、説明書を物理的に含んでもよいし、又は含まなくてもよい。代わりに、説明書は、紙の形式又はコンピュータ読み取り可能なメモリデバイスで提供されるか若しくはインターネットＷｅｂサイトからダウンロードされ得る電子形式のいずれかで別々のメンバー構成要素として、或いは記録された提示物として提供される。
本明細書で使用する場合、「説明書」は、キットに関連する任意の関連する材料又は方法論を説明する文書を意味する。これらの資料には、以下の背景情報、構成要素の列挙及びその入手可能性情報（購入情報など）、キットを使用するための簡単又は詳細なプロトコル、トラブルシューティング、参照事項、技術サポート、及び他の関連する文書の任意の組み合わせが含まれ得る。説明書は、キットとともに提供されるか、或いは紙のフォーム又はコンピュータで読み取り可能なメモリデバイスで提供されるか若しくはインターネットＷｅｂサイトからダウンロードされ得る電子フォームのいずれかで別々のメンバー構成要素として、或いは記録された提示物として提供される。指示書は、１つ又は複数の文書を含むことができ、将来のアップロードを含むことを意図している。
本明細書で使用する場合、「治療剤」という用語には、生物（ヒト又は非ヒト動物）に投与されたときに、局所的及び／若しくは全身的作用による所望の薬理学的効果、免疫原性効果、並びに／又は生理学的効果を誘発する、合成の又は天然に存在する生物学的に活性な化合物又は組成物が含まれる。従って、この用語は、タンパク質、ペプチド、ホルモン、核酸、遺伝子構築物などの分子を含む、薬物、ワクチン、及び生物学的製剤と従来みなされている化合物又は化学物質を包含する。治療剤の例は、Ｍｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ（第１４版）、Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ’Ｄｅｓｋ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ（第６４版）、Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（第１２版）などの周知の参考文献に記載されており、治療剤には、医薬品、ビタミン、ミネラルサプリメント、疾患若しくは病気の治療、予防、診断、治癒、若しくは緩和に使用される物質、身体の構造若しくは機能に影響を与える物質、又は生理学的環境に置かれた後に生物学的に活性になるか若しくはより活性になるプロドラッグが含まれるが、これらに限定されない。例えば、「治療剤」という用語には、補助剤、抗生物質又は抗ウイルス剤などの抗感染症剤、鎮痛剤及び鎮痛剤の組み合わせ、食欲不振剤、抗炎症剤、抗てんかん剤、局所及び全身麻酔剤、催眠剤、鎮静剤、抗精神病剤、神経弛緩剤、抗うつ剤、抗不安剤、拮抗剤、ニューロン遮断剤、抗コリン作用剤及びコリン様作用剤、抗ムスカリン剤及びムスカリン剤、抗アドレナリン剤、抗不整脈剤、降圧剤、ホルモン、及び栄養素、抗関節炎剤、抗喘息剤、抗けいれん剤、抗ヒスタミン剤、抗嘔吐剤、抗新生物剤、抗掻痒剤、解熱剤、鎮痙剤、心血管調製物（カルシウムチャネル遮断剤、ベータ遮断剤、ベータ作動剤、及び抗不整脈剤を含む）、降圧剤、利尿剤、血管拡張剤、中枢神経系刺激剤、感冒剤、充血除去剤、診断剤、ホルモン、骨成長刺激剤及び骨吸収阻害剤、免疫抑制剤、筋弛緩剤、精神刺激剤、鎮静剤、精神安定剤、タンパク質、ペプチド、及びそれらの断片（天然に存在する、化学的に合成されるか、又は組換えによって生成されるかどうかに関わらない）、及び核酸分子（二本鎖及び一本鎖分子の両方、遺伝子構築物、発現ベクター、アンチセンス分子などを含む、リボヌクレオチド（ＲＮＡ）又はデオキシリボヌクレオチド（ＤＮＡ）のいずれかである２つ以上のヌクレオチドのポリマー形態）、小分子（例えば、ドキソルビシン）並びに他の生物学的に活性な高分子、例えば、タンパク質及び酵素を含むがこれらに限定されない、主な治療分野のすべてで使用するための化合物又は組成物が含まれる。薬剤は、獣医を含む医療、用途、及び植物などの農業、並びに他の分野で使用される生物学的に活性な薬剤であり得る。治療剤という用語にはまた、医薬、ビタミン、ミネラルサプリメント、疾患若しくは病気の治療、予防、診断、治癒、若しくは緩和に使用される物質、若しくは身体の構造若しくは機能に影響を与える物質、又は所定の生理学的環境に置かれた後に生物学的に活性若しくはより活性になるプロドラッグが含まれるが、これに限定されない。
本明細書で使用する場合、「ＩＣ50」は、生物学的プロセス又はタンパク質、サブユニット、細胞小器官、リボヌクレオプロテインなどを含むプロセスの構成成分の５０％阻害に必要とされる物質（例えば、化合物又は薬物）の濃度を指すことを意図している。例えば、ＩＣ50は、好適なアッセイで決定される、物質の半数（５０％）阻害濃度（ＩＣ）を指す。例えば、ＤＣＮ１－ＵＢＣ１２相互作用を阻害するためのＩＣ50は、インビトロアッセイシステムで決定することができる。
「薬学的に許容される」という用語は、生物学的に又はその他で望ましくないものではない物質、すなわち、許容できないレベルの望ましくない生物学的効果を引き起こさないか、又は有害な形式で相互作用しない物質を表す。
本明細書で使用する場合、「誘導体」という用語は、親化合物（例えば、本明細書に開示される化合物）の構造から誘導される構造を有し、かつ、その構造が、本明細書に開示されるものと十分に類似し、その類似性に基づいて、特許請求の範囲に記載の化合物と同じ若しくは類似の活性及び有用性を示すか、又は前駆体として特許請求の範囲に記載の化合物と同じ若しくは類似の活性及び有用性を誘発することが当業者によって予測される化合物を指す。例示的な誘導体には、親化合物の塩、エステル、アミド、エステル又はアミドの塩、及びＮ－オキシドが含まれる。
本明細書で使用する場合、「薬学的に許容される担体」という用語は、滅菌水溶液又は非水溶液、分散液、懸濁液、又は乳濁液、並びに使用直前に滅菌注射可能溶液又は分散液に再構成するための滅菌粉末を指す。好適な水性及び非水性担体、希釈剤、溶媒、又はビヒクルの例には、水、エタノール、ポリオール（グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど）、カルボキシメチルセルロース及びそれらの好適な混合物、植物油（オリーブ油など）、並びにオレイン酸エチルなどの注射可能な有機エステルが含まれる。適切な流動性は、例えば、レシチンなどのコーティング材料の使用、分散液の場合には必要な粒子サイズの維持、及び界面活性剤の使用によって維持することができる。これらの組成物はまた、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、及び分散剤などの補助剤を含むことができる。微生物の作用の防止は、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸などの様々な抗菌剤及び抗真菌剤を含めることによって確実にすることができる。糖、塩化ナトリウムなどの等張剤を含めることも望ましいものであり得る。注射可能な医薬形態の長期吸収は、吸収を遅らせるモノステアリン酸アルミニウム及びゼラチンなどの薬剤を含めることによって得ることができる。注射可能なデポー形態は、ポリラクチド－ポリグリコリド、ポリ（オルトエステル）、ポリ（無水物）などの生分解性ポリマー中で薬物のマイクロカプセルマトリックスを形成することによって作製される。薬物とポリマーとの比率及び使用される特定のポリマーの性質に応じて、薬物放出の速度を制御することができる。注射可能なデポー製剤はまた、体組織と適合性のあるリポソーム又はマイクロエマルジョンに薬物を閉じ込めることによって調製される。注射可能な製剤は、例えば、細菌保持フィルターを通して濾過することによって、又は使用直前に滅菌水若しくは他の滅菌注射可能媒体に溶解若しくは分散することができる滅菌固体組成物の形態の滅菌剤を組み込むことによって滅菌することができる。好適な不活性担体には、ラクトースなどの糖が含まれ得る。望ましくは、活性成分の粒子の少なくとも９５質量％が、０．０１～１０マイクロメートルの範囲の有効粒子サイズを有する。
化学種の残基は、明細書及び結論の特許請求の範囲で使用される場合、部分が実際に化学種から得られるかどうかに関わらず、特定の反応スキーム若しくはその後の製剤化又は化学生成物における化学種の得られた生成物である部分を指す。従って、ポリエステル中のエチレングリコール残基は、エチレングリコールがポリエステルの調製に使用されるかどうかに関わらず、ポリエステル中の１つ以上の－ＯＣＨ2ＣＨ2Ｏ－単位を指す。同様に、ポリエステル中のセバシン酸残基は、残基がセバシン酸又はそのエステルを反応させてポリエステルを得ることによって得られるかどうかに関わらず、ポリエステル中の１つ以上の－ＣＯ（ＣＨ2）8ＣＯ－部分を指す。
本明細書で使用する場合、「置換された」という用語は、有機化合物のすべての許容される置換基を含むことが企図される。広い態様では、許容される置換基には、有機化合物の非環式及び環式、分枝及び非分枝、炭素環式及び複素環式、並びに芳香族及び非芳香族置換基が含まれる。例示的な置換基には、例えば、以下に記載されるものが含まれる。許容される置換基は、適切な有機化合物について、１つ以上であり、同じでも又は異なっていてもよい。本開示の目的のために、窒素などのヘテロ原子は、水素置換基、及び／又はヘテロ原子の原子価を満たす本明細書に記載の有機化合物の任意の許容される置換基を有することができる。本開示は、いかなる形式でも有機化合物の許容される置換基によって制限されることを意図するものではない。「置換」又は「置換された」という用語はまた、そのような置換が置換原子及び置換基の許容される原子価に従い、かつ、置換が、安定した化合物、例えば、転位、環化、除去などによる自発的な変換を受けない化合物をもたらすという暗黙の但し書きを含む。特定の態様では、反意が明示されない限り、個々の置換基を更に任意選択で置換する（すなわち、更に置換する又は非置換とする）ことができることも企図される。
様々な用語を定義する際に、「Ａ1」、「Ａ2」、「Ａ3」、及び「Ａ4」は、様々な特定の置換基を表すための一般的な記号として本明細書で使用される。これらの記号は、本明細書に開示されるものに限定されない任意の置換基であり得、ある場合において特定の置換基であると定義されている場合、別の場合においていくつかの他の置換基として定義され得る。
本明細書で使用される「脂肪族」又は「脂肪族基」という用語は、直鎖状（すなわち、非分枝状）、分枝状、又は環状（融合、架橋、及びスピロ融合多環式を含む）であり得る炭化水素部分を意味し、完全に飽和していてもよいし、又は１つ以上の不飽和単位が含まれてもよいが、該不飽和単位は芳香族ではない。別段で特定されない限り、脂肪族基には１～２０個の炭素原子が含まれる。脂肪族基には、直鎖状又は分枝状のアルキル、アルケニル、及びアルキニル基、並びに（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキル又は（シクロアルキル）アルケニルなどのそれらの混成物が含まれるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される「アルキル」という用語は、１から２４個の炭素原子の分枝状又は非分枝状飽和炭化水素基、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ－ブチル、ｉ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｓ－ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル、テトラデシル、ヘキサデシル、エイコシル、テトラコシルなどである。アルキル基は、非環式である。アルキル基は、分枝状又は非分枝状であり得る。アルキル基はまた、置換又は非置換であり得る。例えば、アルキル基は、本明細書に記載のアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アミノ、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ニトロ、シリル、スルホオキソ、又はチオールを含むがこれらに限定されない１つ以上の基で置換することができる。「低級アルキル」基は、１～６個（例えば、１～４個）の炭素原子を含むアルキル基である。
本明細書全体を通して、「アルキル」は、一般に、非置換アルキル基及び置換アルキル基の両方を指すために使用されるが、置換アルキル基はまた、アルキル基上の特定の置換基を同定することによって本明細書において具体的に言及される。例えば、「ハロゲン化アルキル」又は「ハロアルキル」という用語は、具体的には、１つ以上のハロゲン化物、例えば、フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素で置換されたアルキル基を指す。「アルコキシアルキル」という用語は、具体的には、以下に記載する１つ以上のアルコキシ基で置換されたアルキル基を指す。「アルキルアミノ」という用語は、具体的には、以下に記載する１つ以上のアミノ基で置換されたアルキル基などを指す。ある場合に「アルキル」が使用され、別の場合に「アルキルアルコール」などの特定の用語が使用される場合、「アルキル」という用語がまた「アルキルアルコール」などの特定の用語を指さないことを示すことを意味していない。
このプラクティスは、本明細書に記載の他の群にも使用される。すなわち、「シクロアルキル」などの用語は、非置換及び置換シクロアルキル部分の両方を指すが、置換部分は、更に本明細書で具体的に同定することができる。例えば、特定の置換シクロアルキルは、例えば、「アルキルシクロアルキル」を指すことができる。同様に、置換アルコキシは、例えば、「ハロゲン化アルコキシ」を具体的に指すことができ、特定の置換アルケニルは、例えば、「アルケニルアルコール」などであり得る。この場合も、「シクロアルキル」などの一般用語及び「アルキルシクロアルキル」などの特定の用語を使用するプラクティスは、一般用語がまた特定の用語を含まないことを示すことを意味していない。
本明細書で使用される「シクロアルキル」という用語は、少なくとも３つの炭素原子から構成される非芳香族炭素系環である。シクロアルキル基の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ノルボルニルなどが含まれるが、これらに限定されない。「ヘテロシクロアルキル」という用語は、上記で定義されたシクロアルキル基の一種であり、環の炭素原子の少なくとも１つが窒素、酸素、硫黄、又はリンなどであるがこれらに限定されないヘテロ原子で置き換えられた「シクロアルキル」という用語の意味に含まれる。シクロアルキル基及びヘテロシクロアルキル基は、置換又は非置換であり得る。シクロアルキル基及びヘテロシクロアルキル基は、本明細書に記載のアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アミノ、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ニトロ、シリル、スルホオキソ、又はチオールを含むがこれらに限定されない１つ以上の基で置換することができる。
本明細書で使用される「ポリアルキレン基」という用語は、互いに連結された２つ以上のＣＨ2基を有する基である。ポリアルキレン基は、式－（ＣＨ2）a－で表すことができ、式中、「ａ」は、２～５００までの整数である。
本明細書で使用される「アルコキシ」及び「アルコキシル」という用語は、エーテル結合を介して結合したアルキル又はシクロアルキル基を指す。すなわち、「アルコキシ」基は、－ＯＡ1として定義することができ、式中、Ａ1は、上記で定義したアルキル又はシクロアルキルである。「アルコキシ」にはまた、今説明したアルコキシ基のポリマーが含まれる。すなわち、アルコキシは、－ＯＡ1－ＯＡ2又は－ＯＡ1－（ＯＡ2）a－ＯＡ3などのポリエーテルであり得、式中、「ａ」は、１～２００の整数であり、Ａ1、Ａ2、及びＡ3は、アルキル及び／又はシクロアルキル基である。
本明細書で使用される「アルケニル」という用語は、少なくとも１つの炭素－炭素二重結合を含む構造式を有する２～２４個の炭素原子の炭化水素基である。（Ａ1Ａ2）Ｃ＝Ｃ（Ａ3Ａ4）などの不斉構造は、Ｅ異性体及びＺ異性体の両方を含むことが意図されている。これは本明細書の構造式において不斉アルケンが存在すると推定することができ、又はそれを結合記号Ｃ＝Ｃによって明示することができる。アルケニル基は、本明細書に記載のアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルデヒド、アミノ、カルボン酸、エステル、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ケトン、アジド、ニトロ、シリル、スルホ－オキソ、又はチオールを含むがこれらに限定されない１つ以上の基で置換することができる。
本明細書で使用される「シクロアルケニル」という用語は、少なくとも３個の炭素原子から構成され、少なくとも１つの炭素－炭素二重結合、すなわちＣ＝Ｃを含む、非芳香族炭素系環である。シクロアルケニル基の例には、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、ノルボルネニルなどが含まれるが、これらに限定されない。「ヘテロシクロアルケニル」という用語は、上記で定義したシクロアルケニル基の一種であり、環の炭素原子の少なくとも１個が窒素、酸素、硫黄、又はリンなどであるがこれらに限定されないヘテロ原子で置き換えられた「シクロアルケニル」という用語の意味に含まれる。シクロアルケニル基及びヘテロシクロアルケニル基は、置換又は非置換であり得る。シクロアルケニル基及びヘテロシクロアルケニル基は、本明細書に記載のアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルデヒド、アミノ、カルボン酸、エステル、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ケトン、アジド、ニトロ、シリル、スルホ－オキソ、又はチオールを含むがこれらに限定されない1つ以上の基で置換することができる。
本明細書で使用される「アルキニル」という用語は、少なくとも１つの炭素－炭素三重結合を含む構造式を有する２～２４個の炭素原子の炭化水素基である。アルキニル基は、非置換であるか、又は本明細書に記載のアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルデヒド、アミノ、カルボン酸、エステル、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ケトン、アジド、ニトロ、シリル、スルホ－オキソ、若しくはチオールを含むがこれらに限定されない１つ以上の基で置換することができる。
本明細書で使用される「シクロアルキニル」という用語は、少なくとも７個の炭素原子から構成され、少なくとも１つの炭素－炭素三重結合を含む、非芳香族炭素系環である。シクロアルキニル基の例には、シクロヘプチニル、シクロオクチニル、シクロノニニルなどが含まれるが、これらに限定されない。「ヘテロシクロアルキニル」という用語は、上記で定義されたシクロアルケニル基の一種であり、環の炭素原子の少なくとも１個が窒素、酸素、硫黄、又はリンなどであるがこれらに限定されないヘテロ原子で置き換えられた「シクロアルキニル」という用語の意味に含まれる。シクロアルキニル基及びヘテロシクロアルキニル基は、置換又は非置換であり得る。シクロアルキニル基及びヘテロシクロアルキニル基は、本明細書に記載のアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルデヒド、アミノ、カルボン酸、エステル、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ケトン、アジド、ニトロ、シリル、スルホ－オキソ、又はチオールを含むがこれらに限定されない１つ以上の基で置換することができる。
本明細書で使用される「芳香族基」という用語は、分子の平面の上下に、環状の非局在化したπ電子雲を有する環構造を指し、π電子雲は（４ｎ＋２）π電子を含む。芳香族性の更なる議論は、参照により本明細書に組み込まれる、「Ａｒｏｍａｔｉｃｉｔｙ」という表題のＭｏｒｒｉｓｏｎ ａｎｄ Ｂｏｙｄ，Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，（第５版、１９８７），第１３章に見出される。「芳香族基」という用語は、アリール基及びヘテロアリール基の両方を含む。
本明細書で使用される「アリール」という用語は、ベンゼン、ナフタレン、フェニル、ビフェニル、アントラセンなどを含むがこれらに限定されない、任意の炭素系芳香族基を含む基である。アリール基は、置換又は非置換であり得る。アリール基は、本明細書に記載のアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルデヒド、アミノ、カルボン酸、エステル、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ケトン、アジド、ニトロ、シリル、スルホ－オキソ、又はチオールを含むがこれらに限定されない１つ以上の基で置換することができる。「ビアリール」という用語は、特定の種類のアリール基であり、「アリール」の定義に含まれる。ビアリールとは、ナフタレンのように縮合環構造を介して結合しているか、又はビフェニルのように１つ以上の炭素－炭素結合を介して結合している、２つのアリール基を指す。
本明細書で使用される「アルデヒド」という用語は、式－Ｃ（Ｏ）Ｈによって表される。本明細書全体を通して、「Ｃ（Ｏ）」は、カルボニル基、すなわち、Ｃ＝Ｏの省略表記である。
本明細書で使用される「アミン」又は「アミノ」という用語は、式－ＮＡ1Ａ2によって表され、式中、Ａ1及びＡ2は、独立して、水素又は本明細書に記載のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、若しくはヘテロアリールであり得る。アミノの特定の例は－ＮＨ2である。
本明細書で使用される「アルキルアミノ」という用語は、式－ＮＨ（－アルキル）によって表され、式中、アルキルは本明細書に記載されている。代表的な例には、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、（ｓｅｃ－ブチル）アミノ基、（ｔｅｒｔ－ブチル）アミノ基、ペンチルアミノ基、イソペンチルアミノ基、（ｔｅｒｔ－ペンチル）アミノ基、ヘキシルアミノ基などが含まれるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される「ジアルキルアミノ」という用語は、式－Ｎ（－アルキル）２によって表され、式中、アルキルは本明細書に記載されている。代表的な例には、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基、ジイソブチルアミノ基、ジ（ｓｅｃ－ブチル）アミノ基、ジ（ｔｅｒｔ－ブチル）アミノ基、ジペンチルアミノ基、ジイソペンチルアミノ基、ジ（ｔｅｒｔ－ペンチル）アミノ基、ジヘキシルアミノ基、Ｎ－エチル－Ｎ－メチルアミノ基、Ｎ－メチル－Ｎ－プロピルアミノ基、Ｎ－エチル－Ｎ－プロピルアミノ基などが含まれるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される「カルボン酸」という用語は、式－Ｃ（Ｏ）ＯＨによって表される。
本明細書で使用される「エステル」という用語は、式－ＯＣ（Ｏ）Ａ1又は－Ｃ（Ｏ）ＯＡ1によって表され、式中、Ａ1は、本明細書に記載のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、又はヘテロアリール基であり得る。本明細書で使用される「ポリエステル」という用語は、式－（Ａ1Ｏ（Ｏ）Ｃ－Ａ2－Ｃ（Ｏ）Ｏ）a－又は－（Ａ1Ｏ（Ｏ）Ｃ－Ａ2－ＯＣ（Ｏ））a－によって表され、式中、Ａ1及びＡ2は、独立して、本明細書に記載のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、又はヘテロアリール基であり得、「ａ」は、１～５００の整数である。「ポリエステル」は、少なくとも２つのカルボン酸基を有する化合物と少なくとも２つのヒドロキシル基を有する化合物との間の反応によって生成される基を説明するために使用される用語として使用される。
本明細書で使用される「エーテル」という用語は、式Ａ1ＯＡ2によって表され、式中、Ａ1及びＡ2は、独立して、本明細書に記載のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、又はヘテロアリール基であり得る。本明細書で使用される「ポリエーテル」という用語は、式－（Ａ1Ｏ－Ａ2Ｏ）a－によって表され、式中、Ａ1及びＡ2は、独立して、本明細書に記載のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、又はヘテロアリール基であり得、「ａ」は、１～５００の整数である。ポリエーテル基の例には、ポリエチレンオキシド、ポリプロピレンオキシド、及びポリブチレンオキシドが含まれる。
本明細書で使用される「ハロ」、「ハロゲン」、又は「ハロゲン化物」という用語は、互換的に使用することができ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩを指す。
本明細書で使用される「擬ハロゲン化物」、「擬ハロゲン」、又は「擬ハロゲン」という用語は、互換的に使用することができ、ハロゲン化物と実質的に同様に挙動する官能基を指す。そのような官能基には、例示として、シアノ、チオシアナト、アジド、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、パーフルオロアルキル、及びパーフルオロアルコキシ基が含まれる。
本明細書で使用される「ヘテロアルキル」という用語は、少なくとも１個のヘテロ原子を含むアルキル基を指す。好適なヘテロ原子には、Ｏ、Ｎ、Ｓｉ、Ｐ、及びＳが含まれるがこれらに限定されず、窒素、リン、及び硫黄原子は、任意選択で酸化され、窒素ヘテロ原子は、任意選択で四級化される。ヘテロアルキルは、アルキル基について上記で定義したように置換することができる。
本明細書で使用される「ヘテロアリール」という用語は、芳香族基の環内に組み込まれた少なくとも１個のヘテロ原子を有する芳香族基を指す。ヘテロ原子の例には、窒素、酸素、硫黄、及びリンが含まれるがこれらに限定されず、式中、Ｎ酸化物、硫黄酸化物、及び二酸化物は、許容されるヘテロ原子置換である。ヘテロアリール基は、置換又は非置換であり得る。ヘテロアリール基は、本明細書に記載のアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アミノ、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ニトロ、シリル、スルホ－オキソ、又はチオールを含むがこれらに限定されない１つ以上の基で置換することができる。ヘテロアリール基は、単環式環系又は縮合環系であり得る。ヘテロアリール基には、フリル、イミダゾリル、ピリミジニル、テトラゾリル、チエニル、ピリジニル、ピロリル、Ｎ－メチルピロリル、キノリニル、イソキノリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、イミダゾピリジニル、ピラゾロピリジニル、ピラゾロピリミジニル、１，２－オキサゾール－４－イル、１，２－オキサゾール－５－イル、１，３－オキサゾリル、１，２，４－オキサジアゾール－５－イル、１，２，３－トリアゾリル、１，３－チアゾール－４－イル、ピリジニル、及びピリミジン－５－イルが含まれるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される「複素環」又は「ヘテロシクリル」という用語は、互換的に使用することができ、環メンバーのうちの少なくとも１つが炭素以外である単環式及び多環式芳香族又は非芳香族環系を指す。従って、この用語には、「ヘテロシクロアルキル」、「ヘテロアリール」、「二環式複素環」、及び「多環式複素環」が含まれるが、これらに限定されない。複素環には、ピリジン、ピリミジン、フラン、チオフェン、ピロール、イソキサゾール、イソチアゾール、ピラゾール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、１，２，３－オキサジアゾール、１，２，５－オキサジアゾール、及び１，３，４－オキサジアゾールを含むオキサゾール、１，２，３－チアジアゾール、１，２，５－チアジアゾール、及び１，３，４－トリアゾールを含むチアジアゾール、１，２，３－トリアゾール、１，３，４－トリアゾールを含むトリアゾール、１，２，３，４－テトラゾール及び１，２，４，５－テトラゾールを含むテトラゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、１，２，４－トリアジン及び１，３，５－トリアジンを含むトリアジン、１，２，４，５－テトラジンを含むテトラジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、アゼチジン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどが含まれるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される「三環式複素環」又は「二環式複素環」という用語は、環メンバーのうちの少なくとも１つが炭素以外である環系を指す。二環式ヘテロシクリルは、芳香族環が別の芳香族環と融合しているか、又は芳香族環が非芳香族環と融合している環系を包含する。二環式ヘテロシクリルは、ベンゼン環が１、２、若しくは３個の環ヘテロ原子を含む５若しくは６員環に融合しているか、又はピリジン環が１、２、若しくは３個の環ヘテロ原子を含む５若しくは６員環に融合している環系を包含する。二環式複素環式基には、インドリル、インダゾリル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジニル、ベンゾフラニル、キノリニル、キノキサリニル、１，３－ベンゾジオキソリル、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメニル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イル、及び１Ｈ－ピラゾロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イルが含まれるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される「ヘテロシクロアルキル」という用語は、３～８個の原子の単環式環系並びに二環式及び三環式環系を含む、脂肪族の部分的不飽和又は完全飽和の３～１４員環系を指す。ヘテロシクロアルキル環系は、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を含み、窒素及び硫黄ヘテロ原子は、酸化されていてもよく、窒素ヘテロ原子は置換されてもよい。代表的なヘテロシクロアルキル基には、ピロリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、及びテトラヒドロフリルが含まれるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される「ヒドロキシル」という用語は、式－ＯＨによって表される。
本明細書で使用される「ケトン」という用語は、式Ａ1Ｃ（Ｏ）Ａ2によって表され、式中、Ａ1及びＡ2は、独立して、本明細書に記載のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、又はヘテロアリール基であり得る。
本明細書で使用される「アジド」という用語は、式－Ｎ３によって表される。
本明細書で使用される「ニトロ」という用語は、式－ＮＯ２によって表される。
本明細書で使用される「ニトリル」という用語は、式－ＣＮによって表される。
本明細書で使用される「シリル」という用語は、式－ＳｉＡ1Ａ2Ａ3によって表され、式中、Ａ1、Ａ2、及びＡ3は、独立して、水素又は本明細書に記載のアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、又はヘテロアリール基であり得る。
本明細書で使用される「スルホ－オキソ」という用語は、式－Ｓ（Ｏ）Ａ1、－Ｓ（Ｏ）2Ａ1、－ＯＳ（Ｏ）2Ａ1、又は－ＯＳ（Ｏ）2ＯＡ1によって表され、式中、Ａ1は、水素又は本明細書に記載のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、若しくはヘテロアリール基であり得る。本明細書全体を通して、「Ｓ（Ｏ）」はＳ＝Ｏの省略表記である。「スルホニル」という用語は、本明細書では、式－Ｓ（Ｏ）2Ａ1によって表されるスルホ－オキソ基を指すために使用され、式中、Ａ1は、水素又は本明細書に記載のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、若しくはヘテロアリール基であり得る。本明細書で使用される「スルホン」という用語は、式Ａ1Ｓ（Ｏ）2Ａ2によって表され、式中、Ａ1及びＡ2は、独立して、本明細書に記載のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、又はヘテロアリール基であり得る。本明細書で使用される「スルホキシド」という用語は、式Ａ1Ｓ（Ｏ）Ａ2によって表され、式中、Ａ1及びＡ2は、独立して、本明細書に記載のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、又はヘテロアリール基であり得る。
本明細書で使用される「チオール」という用語は、式－ＳＨによって表される。
本明細書で使用される「Ｒ1」、「Ｒ2」、「Ｒ3」、「Ｒｎ」（式中、ｎは整数である）は、独立して、上記の基のうちの１つ以上を有することができる。例えば、Ｒ1が直鎖アルキル基である場合、アルキル基の水素原子のうちの１つをヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキル基、ハロゲン化物などで置換してもよい。選択された基に応じて、第１の基を第２の基内に組み込むことができ、或いは、第１の基を第２の基に対してペンダントにする（すなわち、結合させる）ことができる。例えば、「アミノ基を含むアルキル基」という句では、アミノ基をアルキル基の骨格内に組み込むことができる。或いは、アミノ基をアルキル基の骨格に結合させることができる。選択される基の性質によって、第１の基が第２の基に組み込まれているか、又は結合されているかが決まる。
本明細書に記載するように、本発明の化合物は、「任意選択で置換された」部分を含み得る。一般に、「置換された」という用語は、「任意選択で」という用語が先行するかどうかに関わらず、指定された部分の１つ以上の水素が好適な置換基で置き換えられることを意味する。別段で示さない限り、「任意選択で置換された」基は、基の各置換可能位置において好適な置換基を有し得、任意の所与の構造中の２つ以上の位置が特定の基から選択される２つ以上の置換基で置換され得る場合、置換基は、すべての位置で同じか又は異なり得る。本発明によって企図される置換基の組み合わせは、好ましくは、安定な又は化学的に実現可能な化合物の形成をもたらすものである。特定の態様では、反意が明示されない限り、個々の置換基を更に任意選択で置換する（すなわち、更に置換するか又は非置換とする）ことができることも企図される。
本明細書で使用される「安定な」という用語は、本明細書に開示される目的の１つ以上のために、それらの生成、検出、並びに特定の態様では、それらの回収、精製、及び使用を可能にする条件に供されたときに、実質的に変化しない化合物を指す。
本明細書に記載の化合物は、１つ以上の二重結合を含むことができ、従って、シス／トランス（Ｅ／Ｚ）異性体、並びに他の立体配座異性体を潜在的に生じさせることができる。反意が述べられない限り、本発明は、そのようなすべての可能な異性体、並びにそのような異性体の混合物を含む。
反意が述べられない限り、実線としてのみ示され、くさび又は破線として示されない化学結合を有する式は、可能な各異性体、例えば、各エナンチオマー及びジアステレオマー、並びにラセミ又はスケールミック混合物などの異性体の混合物を企図する。本明細書に記載の化合物は、１つ以上の不斉中心を含むことができ、従って、ジアステレオマー及び光学異性体を潜在的に生じさせる。反意が述べられない限り、本発明は、すべてのそのような可能なジアステレオマー及びそれらのラセミ混合物、それらの実質的に純粋に分解されるエナンチオマー、すべての可能な幾何異性体、並びにそれらの薬学的に許容される塩を含む。立体異性体の混合物及び単離された特定の立体異性体も含まれる。そのような化合物を調製するために使用される合成手順の過程の間、又は当業者に既知のラセミ化若しくはエピマー化手順を使用する際に、そのような手順の生成物は立体異性体の混合物であり得る。
多くの有機化合物は、平面偏光の平面を回転させる能力を有する光学活性形態で存在する。光学活性化合物を説明する際に、接頭語Ｄ及びＬ又はＲ及びＳは、キラル中心に対する分子の絶対配置を示すために使用される。接頭語ｄ及び１又は（＋）及び（－）は、化合物による平面偏光の回転の記号を指定するために使用され、（－）又はｌは化合物が左旋性であることを意味する。接頭辞（＋）又はｄの接頭語を有する化合物は右旋性である。所与の化学構造に対して、立体異性体と呼ばれるこれらの化合物は、それらが互いに重ね合わせることができない鏡像であることを除いて同一である。特定の立体異性体はまた、エナンチオマーと称してもよく、そのような異性体の混合物は、しばしばエナンチオマー混合物と呼ばれる。エナンチオマーの５０：５０混合物は、ラセミ混合物と称される。本明細書に記載の化合物の多くは、１つ以上のキラル中心を有することができ、従って、異なるエナンチオマー形態で存在することができる。所望する場合、キラル炭素はアスタリスク（＊）で表すことができる。キラル炭素への結合が開示された式中で直線として示される場合、キラル炭素の（Ｒ）及び（Ｓ）配置の両方、従って、エナンチオマー及びそれらの混合物の両方が式内に含まれることが理解される。当該技術分野で使用されているように、キラル炭素に関する絶対配置を特定することが所望される場合、キラル炭素への結合のうちの一方はくさび（平面の上の原子への結合）として表すことができ、他方は短い平行線の一続き又はくさび（平面の下の原子への結合）として表すことができる。Ｃａｈｎ－Ｉｎｇｌｏｄ－Ｐｒｅｌｏｇシステムは、（Ｒ）又は（Ｓ）配置をキラル炭素に割り当てるために使用することができる。
本明細書に記載の化合物は、その天然同位体存在比及び非天然存在比の両方の原子を含む。本開示の化合物は、１つ以上の原子が天然で典型的に見られる原子量又は質量数とは異なる原子量又は質量数を有する原子に置き換えられているという事実を除いて、記載されたものと同一の同位体標識又は同位体置換化合物であり得る。本発明の化合物に組み込むことができる同位体の例には、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、及び塩素の同位体、例えば、それぞれ、2Ｈ、3Ｈ、13Ｃ、14Ｃ、15Ｎ、18Ｏ、17Ｏ、35Ｓ、18Ｆ、及び36Ｃｌが含まれる。化合物は、更にそのプロドラッグを含み、前述の同位体及び／又は他の原子の他の同位体を含む該化合物又は該プロドラッグの薬学的に許容される塩は、本発明の範囲内である。本発明の特定の同位体標識化合物、例えば、3Ｈ及び14Ｃなどの放射性同位体が組み込まれているものは、薬物及び／又は基質組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム化、すなわち3Ｈ同位体、及び炭素１４、すなわち14Ｃ同位体は、調製の容易さ及び検出能のために特に好ましい。更に、重水素、すなわち2Ｈなどのより重い同位体による置換は、より大きい代謝安定性から生じる特定の治療上の利点、例えば、インビボ半減期の増加又は必要な投与量の減少をもたらすことができ、従って、いくつかの状況において好ましいものであり得る。本発明の同位体標識化合物及びそのプロドラッグは、一般に、容易に入手可能な同位体標識試薬を非同位体標識試薬に置き換えることにより、以下の手順を行うことによって調製することができる。
詳細な説明
本開示の主題の１つ以上の実施形態の詳細は、本文書に記載されている。本文書に記載されている実施形態及び他の実施形態に対する修正は、本文書に提供されている情報を検討した後に当業者に明らかである。本文書で提供される情報、特に、記載された例示的な実施形態の特定の詳細は、主として理解を明確にするために提供され、そこから不必要な制限が理解されるべきではない。矛盾する場合は、定義を含む本文書の明細書が優先される。
本開示の主題は、ＤＣＮ１／２媒介性キュリンネディレーションのモジュレーター及びその使用方法に関する。いくつかの実施形態では、モジュレーターには、阻害剤が含まれる。いくつかの実施形態では、阻害剤は、ピラゾロ－ピリドンコアを含む。いくつかの実施形態では、モジュレーターは、以下の式Ｉ：
Figure 2022537403000004
による一般的なピラゾロ－ピリドン構造を含み、式中、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4の各々は、独立して、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、ハロアリール、アルキルエステル、アルキルカルボン酸、アルキルアミド、又はシアノメチルを含み、Ｒ3は、－ＮＨＣ（＝Ｏ）－Ｒ6、－ＮＨＣ（＝Ｏ）－ＮＨ－Ｒ6、－ＮＨＳＯ2－Ｒ6、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－Ｒ6、又は－ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ6を含み、Ｒ5は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボン酸、ニトリル、又は－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7を含み、Ｒ6は、アルキル、アルケニル、アシル、アリール、又はヘテロアリールを含み、Ｒ7は、Ｈ、複素環、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アルキルエステル、アルキルカルボン酸、アルキルアミド、シアノメチル、又は－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8を含み、Ｒ8は、Ｈ、生体直交型反応のための官能基、ビオチン、ＪＱ１、又はＥ３リガンドを含み、Ｘは、Ｏ、Ｎ、Ｓ、結合、又はそれらの組み合わせを含み、各Ｙは、独立して、ＣＨ2、Ｎ、Ｏ、Ｓ、結合、又はそれらの組み合わせを含み、Ｚは、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ；－（ＯＣＨ2ＣＨ2）n－）、アルキルリンカー、アミノアルキルリンカー、又は他の好適なリンカーなどであるがこれらに限定されないリンカーを含み、各ｎは、独立して、０～２０である。好適な官能基には、アジド、アリル、シクロオクチン（例えば、ＯＣＴ、ＤＩＢＡＣ、ＤＩＢＯ）、ニトリルオキシド、ニトリルイミン、ジアゾ、オキサノボランジエン、ボロン酸、テトラジンが含まれるが、これらに限定されない。好適なＥ３リガンドには、セレブロンリガンド又はＶＨＬリガンドが含まれるが、これらに限定されない。 いくつかの実施形態では、Ｒ1及びＲ2は、それらが結合している窒素原子と一緒に環を形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4はすべて異なる。例えば、一実施形態では、Ｒ1はアリールであり、Ｒ2はアルキルであり、Ｒ4はハロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4のうちの少なくとも２つは同じである。例えば、一実施形態では、Ｒ1及びＲ2はアルキルであり、Ｒ4はハロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4の各々は同じである。例えば、一実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4の各々はアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4のうちの少なくとも１つはアルキルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4のうちの少なくとも１つはハロアルキルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4のうちの少なくとも１つはヘテロアルキルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4のうちの少なくとも１つはシクロアルキルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4のうちの少なくとも１つはヘテロシクロアルキルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4のうちの少なくとも１つはアルケニルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4のうちの少なくとも１つはアシルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4のうちの少なくとも１つはアリールであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4のうちの少なくとも１つはヘテロアリールであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4のうちの少なくとも１つはハロアリールであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4のうちの少なくとも１つはアルキルエステルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4のうちの少なくとも１つはアルキルカルボン酸であり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4のうちの少なくとも１つはアルキルアミドであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4のうちの少なくとも１つはシアノメチルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。
いくつかの実施形態では、Ｒ1はアルキルであり、残りの置換基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1はハロアルキルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1はヘテロアルキルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1はシクロアルキルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1はヘテロシクロアルキルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1はアルケニルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1はアシルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1はアリールであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1はヘテロアリールであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1はハロアリールであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1はアルキルエステルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1はアルキルカルボン酸であり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、アルキルアミドであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1はシアノメチルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1及びＲ2は、それらが結合している窒素原子と一緒に環を形成し、Ｒ3～Ｒ5は、本明細書に開示される任意の置換基を含む。
いくつかの実施形態では、Ｒ2はアルキルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ2はハロアルキルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ2はヘテロアルキルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ2はシクロアルキルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ2はヘテロシクロアルキルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、アルケニルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ2はアシルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ2はアリールであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ2はヘテロアリールであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ2はハロアリールであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ2はアルキルエステルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、アルキルカルボン酸であり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、アルキルアミドであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ2はシアノメチルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1及びＲ2は、それらが結合している窒素原子と一緒に環を形成し、Ｒ3～Ｒ5は、本明細書に開示される任意の置換基を含む。
いくつかの実施形態では、Ｒ4はアルキルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ4はハロアルキルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ4はヘテロアルキルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ4はシクロアルキルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ4はヘテロシクロアルキルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ4はアルケニルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ4はアシルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ4はアリールであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ4はヘテロアリールであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ4はハロアリールであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ4はアルキルエステルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ4はアルキルカルボン酸であり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ4はアルキルアミドであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ4はシアノメチルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。
いくつかの実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4のうちの２つ（すなわち、Ｒ1及びＲ2、Ｒ1及びＲ4、又はＲ2及びＲ4）はアルキルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4のうちの２つはハロアルキルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4のうちの２つはヘテロアルキルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4のうちの２つはシクロアルキルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4のうちの２つはヘテロシクロアルキルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4のうちの２つはアルケニルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4のうちの２つはアシルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4のうちの２つはアリールであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4のうちの２つはヘテロアリールであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4のうちの２つはアルキルエステルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4のうちの２つはアルキルカルボン酸であり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4のうちの２つはアルキルアミドであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4のうちの２つはシアノメチルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。
いくつかの実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4の各々はアルキルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4の各々はハロアルキルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4の各々はヘテロアルキルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4の各々はシクロアルキルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4の各々はヘテロシクロアルキルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4の各々はアルケニルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4の各々はアシルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4の各々はアリールであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4の各々はヘテロアリールであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4の各々はアルキルエステルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4の各々はアルキルカルボン酸であり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4の各々はアルキルアミドであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4の各々はシアノメチルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。
いくつかの実施形態では、Ｒ3は－ＮＨＣ（＝Ｏ）－Ｒ6であり、Ｒ6はアルキルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ3は－ＮＨＣ（＝Ｏ）－Ｒ6であり、Ｒ6はアルケニルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ3は－ＮＨＣ（＝Ｏ）－Ｒ6であり、Ｒ6はアシルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ3は－ＮＨＣ（＝Ｏ）－Ｒ6であり、Ｒ6はアリールであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ3は－ＮＨＣ（＝Ｏ）－Ｒ6であり、Ｒ6はヘテロアリールであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ3は－ＮＨＣ（＝Ｏ）－ＮＨ－Ｒ6であり、Ｒ6はアルキルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ3は－ＮＨＣ（＝Ｏ）－ＮＨ－Ｒ6であり、Ｒ6はアルケニルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ3は－ＮＨＣ（＝Ｏ）－ＮＨ－Ｒ6であり、Ｒ6はアシルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ3は－ＮＨＣ（＝Ｏ）－ＮＨ－Ｒ6であり、Ｒ6はアリールであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ3は－ＮＨＣ（＝Ｏ）－ＮＨ－Ｒ6であり、Ｒ6はヘテロアリールであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ3は－ＮＨＳＯ2－Ｒ6であり、Ｒ6はアルキルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ3は－ＮＨＳＯ2－Ｒ6であり、Ｒ6はアルケニルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ3は－ＮＨＳＯ2－Ｒ6であり、Ｒ6はアシルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ3は－ＮＨＳＯ2－Ｒ6であり、Ｒ6はアリールであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ3は－ＮＨＳＯ2－Ｒ6であり、Ｒ6はヘテロアリールであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ3は－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－Ｒ6であり、Ｒ6はアルキルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ3は－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－Ｒ6であり、Ｒ6はアルケニルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ3は－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－Ｒ6であり、Ｒ6はアシルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ3は－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－Ｒ6であり、Ｒ6はアリールであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ3は－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－Ｒ6であり、Ｒ6はヘテロアリールであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ3は－ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ6であり、Ｒ6はアルキルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ3は－ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ6であり、Ｒ6はアルケニルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ3は－ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ6であり、Ｒ6はアシルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ3は－ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ6であり、Ｒ6はアリールであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ3は－ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ6であり、Ｒ6はヘテロアリールであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。
いくつかの実施形態では、Ｒ5はＨであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ5はアルキルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ5はシクロアルキルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ5はヘテロシクロアルキルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ5はアリールであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ5はヘテロアリールであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ5はカルボン酸であり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ5はニトリルであり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。いくつかの実施形態ではＲ5は－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、残りの可変基は本明細書に開示される任意の置換基を含む。
Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＯであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＯであり、Ｒ7はＨであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＯであり、Ｒ7は複素環であり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＯであり、Ｒ7はアルキルであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＯであり、Ｒ7はハロアルキルであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＯであり、Ｒ7はヘテロアルキルであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＯであり、Ｒ7はシクロアルキルであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＯであり、Ｒ7はヘテロシクロアルキルであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＯであり、Ｒ7はアルケニルであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＯであり、Ｒ7はアルキニルであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＯであり、Ｒ7はアシルであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＯであり、Ｒ7はアリールであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＯであり、Ｒ7はヘテロアリールであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＯであり、Ｒ7はアルキルエステルであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＯであり、Ｒ7はアルキルカルボン酸であり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸがＯであり、Ｒ7がアルキルアミドであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＯであり、Ｒ7はシアノメチルであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＯであり、Ｒ7は－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。
Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＮであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＮであり、Ｒ7はＨであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＮであり、Ｒ7が複素環であり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＮであり、Ｒ7はアルキルであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＮであり、Ｒ7はハロアルキルであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＮであり、Ｒ7はヘテロアルキルであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＮであり、Ｒ7はシクロアルキルであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＮであり、Ｒ7はヘテロシクロアルキルであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＮであり、Ｒ7はアルケニルであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＮであり、Ｒ7はアルキニルであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＮであり、Ｒ7はアシルであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＮであり、Ｒ7はアリールであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＮであり、Ｒ7はヘテロアリールであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＮであり、Ｒ7はアルキルエステルであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＮであり、Ｒ7はアルキルカルボン酸であり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＮであり、Ｒ7はアルキルアミドであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＮであり、Ｒ7はシアノメチルであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＮであり、Ｒ7は－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。
Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＳであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＳであり、Ｒ7はＨであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＳであり、Ｒ7は複素環であり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＳであり、Ｒ7はアルキルであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＳであり、Ｒ7はハロアルキルであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＳであり、Ｒ7はヘテロアルキルであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＳであり、Ｒ7はシクロアルキルであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＳであり、Ｒ7はヘテロシクロアルキルであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＳであり、Ｒ7はアルケニルであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＳであり、Ｒ7はアルキニルであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＳであり、Ｒ7はアシルであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＳであり、Ｒ7はアリールであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＳであり、Ｒ7はヘテロアリールであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＳであり、Ｒ7はアルキルエステルであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＳであり、Ｒ7はアルキルカルボン酸であり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＳであり、Ｒ7はアルキルアミドであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＳであり、Ｒ7はシアノメチルであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、ＸはＳであり、Ｒ7は－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。
Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、Ｘは結合であり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、Ｘは結合であり、Ｒ7はＨであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、Ｘは結合であり、Ｒ7は複素環であり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、Ｘは結合であり、Ｒ7はアルキルであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、Ｘは結合であり、Ｒ7はハロアルキルであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、Ｘは結合であり、Ｒ7はヘテロアルキルであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、Ｘは結合であり、Ｒ7はシクロアルキルであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、Ｘは結合であり、Ｒ7はヘテロシクロアルキルであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、Ｘは結合であり、Ｒ7はアルケニルであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、Ｘは結合であり、Ｒ7はアルキニルであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、Ｘは結合であり、Ｒ7はアシルであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、Ｘは結合であり、Ｒ7はアリールであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、Ｘは結合であり、Ｒ7はヘテロアリールであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、Ｘは結合であり、Ｒ7はアルキルエステルであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、Ｘは結合であり、Ｒ7はアルキルカルボン酸であり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、Ｘは結合であり、Ｒ7はアルキルアミドであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、Ｘは結合であり、Ｒ7はシアノメチルであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、Ｘは結合であり、Ｒ7は－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。
Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、Ｘは、１つ以上のＯ、Ｎ、Ｓ、及び結合の組み合わせであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、Ｘは、Ｏ、Ｎ、Ｓ、及び結合のうちの１つ以上の組み合わせであり、Ｒ7はＨであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、Ｘは、Ｏ、Ｎ、Ｓ、及び結合のうちの１つ以上の組み合わせであり、Ｒ7は複素環であり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、Ｘは、Ｏ、Ｎ、Ｓ及び結合のうちの１つ以上の組み合わせであり、Ｒ7はアルキルであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、Ｘは、Ｏ、Ｎ、Ｓ、及び結合のうちの１つ以上の組み合わせであり、Ｒ7はハロアルキルであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、Ｘは、Ｏ、Ｎ、Ｓ、及び結合のうちの１つ以上の組み合わせであり、Ｒ7はヘテロアルキルであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、Ｘは、Ｏ、Ｎ、Ｓ及び結合のうちの１つ以上の組み合わせであり、Ｒ7はシクロアルキルであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、Ｘは、Ｏ、Ｎ、Ｓ、及び結合のうちの１つ以上の組み合わせであり、Ｒ7は、ヘテロシクロアルキルであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、Ｘは、Ｏ、Ｎ、Ｓ、及び結合のうちの１つ以上の組み合わせであり、Ｒ7はアルケニルであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、Ｘは、Ｏ、Ｎ、Ｓ、及び結合のうちの１つ以上の組み合わせであり、Ｒ7はアルキニルであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、Ｘは、Ｏ、Ｎ、Ｓ、及び結合のうちの１つ以上の組み合わせであり、Ｒ7はアシルであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、Ｘは、Ｏ、Ｎ、Ｓ、及び結合のうちの１つ以上の組み合わせであり、Ｒ7はアリールであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、Ｘは、Ｏ、Ｎ、Ｓ、及び結合のうちの１つ以上の組み合わせであり、Ｒ7はヘテロアリールであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、Ｘは、Ｏ、Ｎ、Ｓ、及び結合のうちの１つ以上の組み合わせであり、Ｒ7はアルキルエステルであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、Ｘは、Ｏ、Ｎ、Ｓ、及び結合のうちの１つ以上の組み合わせであり、Ｒ7はアルキルカルボン酸であり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、Ｘは、Ｏ、Ｎ、Ｓ、及び結合のうちの１つ以上の組み合わせであり、Ｒ7はアルキルアミドであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、Ｘは、Ｏ、Ｎ、Ｓ、及び結合のうちの１つ以上の組み合わせであり、Ｒ7はシアノメチルであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であるいくつかの実施形態では、Ｘは、Ｏ、Ｎ、Ｓ、及び結合のうちの１つ以上の組み合わせであり、Ｒ7は－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。
Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、１つのＹはＣＨ2であり、他のＹはＮであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、１つのＹはＣＨ2であり、他のＹはＯであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、１つのＹはＣＨ2であり、他のＹはＳであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、１つのＹはＣＨ2であり、他のＹは結合であり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、両方のＹはＣＨ2であり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、１つのＹはＮであり、他のＹはＯであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、１つのＹはＮであり、他のＹはＳであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、１つのＹはＮであり、他のＹは結合であり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、両方のＹはＮであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、１つのＹはＯであり、他のＹはＳであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、１つのＹはＯであり、他のＹは結合であり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、両方のＹはＯであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、１つのＹはＳであり、他のＹは結合であり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、両方のＹはＳであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、両方のＹは結合であり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。
Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、Ｚはポリエチレングリコールであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、１つのＹはＣＨ2であり、他のＹはＮであり、Ｚはポリエチレングリコールであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、１つのＹはＣＨ2であり、他のＹはＯであり、Ｚはポリエチレングリコールであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、１つのＹはＣＨ2であり、他のＹはＳであり、Ｚはポリエチレングリコールであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、１つのＹはＣＨ2であり、他のＹは結合であり、Ｚはポリエチレングリコールであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、両方のＹはＣＨ2であり、Ｚはポリエチレングリコールであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、１つのＹはＮであり、他のＹはＯであり、Ｚはポリエチレングリコールであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、１つのＹはＮであり、他のＹはＳであり、Ｚはポリエチレングリコールであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、１つのＹはＮであり、他のＹは結合であり、Ｚはポリエチレングリコールであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、両方のＹはＮであり、Ｚはポリエチレングリコールであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、１つのＹはＯであり、他のＹはＳであり、Ｚはポリエチレングリコールであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、１つのＹはＯであり、他のＹは結合であり、Ｚはポリエチレングリコールであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、両方のＹはＯであり、Ｚはポリエチレングリコールであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、１つのＹはＳであり、他のＹは結合であり、Ｚはポリエチレングリコールであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、両方のＹはＳであり、Ｚはポリエチレングリコールであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、両方のＹは結合であり、Ｚはポリエチレングリコールであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。
Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、Ｚはアルキルリンカーであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、１つのＹはＣＨ2であり、他のＹはＮであり、Ｚはアルキルリンカーであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、１つのＹはＣＨ2であり、他のＹはＯであり、Ｚはアルキルリンカーであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、１つのＹはＣＨ2であり、他のＹはＳであり、Ｚはアルキルリンカーであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、１つのＹはＣＨ2であり、他のＹは結合であり、Ｚはアルキルリンカーであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、両方のＹはＣＨ2であり、Ｚはアルキルリンカーであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、１つのＹはＮであり、他のＹはＯであり、Ｚはアルキルリンカーであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、１つのＹはＮであり、他のＹはＳであり、Ｚはアルキルリンカーであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）nＸ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、１つのＹはＮであり、他のＹは結合であり、Ｚはアルキルリンカーであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、両方のＹはＮであり、Ｚはアルキルリンカーであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、１つのＹはＯであり、他のＹはＳであり、Ｚはアルキルリンカーであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、１つのＹはＯであり、他のＹは結合であり、Ｚはアルキルリンカーであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、両方のＹはＯであり、Ｚはアルキルリンカーであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、１つのＹはＳであり、他のＹは結合であり、Ｚはアルキルリンカーであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、両方のＹはＳであり、Ｚはアルキルリンカーであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、両方のＹは結合であり、Ｚはアルキルリンカーであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。
Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、Ｚはアミノアルキルリンカーであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、１つのＹはＣＨ2であり、他のＹはＮであり、Ｚはアミノアルキルリンカーであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、１つのＹはＣＨ2であり、他のＹはＯであり、Ｚはアミノアルキルリンカーであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、１つのＹはＣＨ2であり、他のＹはＳであり、Ｚはアミノアルキルリンカーであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、１つのＹはＣＨ2であり、他のＹは結合であり、Ｚはアミノアルキルリンカーであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、両方のＹはＣＨ2であり、Ｚはアミノアルキルリンカーであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、１つのＹはＮであり、他のＹはＯであり、Ｚはアミノアルキルリンカーであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、１つのＹはＮであり、他のＹはＳであり、Ｚはアミノアルキルリンカーであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、１つのＹはＮであり、他のＹは結合であり、Ｚはアミノアルキルリンカーであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、両方のＹはＮであり、Ｚはアミノアルキルリンカーであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、１つのＹはＯであり、他のＹはＳであり、Ｚはアミノアルキルリンカーであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、１つのＹはＯであり、他のＹは結合であり、Ｚはアミノアルキルリンカーであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、両方のＹはＯであり、Ｚはアミノアルキルリンカーであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、１つのＹはＳであり、他のＹは結合であり、Ｚはアミノアルキルリンカーであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、両方のＹはＳであり、Ｚはアミノアルキルリンカーであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、両方のＹは結合であり、Ｚはアミノアルキルリンカーであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。
Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、Ｒ8はＨであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、Ｒ8は生体直交型反応のための官能基であり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、Ｒ8はビオチンであり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、Ｒ8はＪＱ１であり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、かつ、Ｒ7が－Ｙ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8であるいくつかの実施形態では、Ｒ8はＥ３であり、残りの可変基は本明細書で論じられる任意の置換基を含む。
いくつかの実施形態では、モジュレーターは、以下の式ＩＩ：
Figure 2022537403000005

による一般構造を含み、式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ8、Ｘ、Ｙ、Ｚ、及びｎは、上記の式Ｉで定義した通りであり、Ｒ5は－（ＣＨ2）n－Ｘを含む。当業者によって理解されるように、式ＩＩの一般構造は、Ｒ5は－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7であり、Ｒ7はＹ－Ｚ－Ｙ－Ｒ8である場合の式Ｉの一般構造に対応する。
当業者によってまた理解されるように、「ｎ」個の数の反復単位を含む式Ｉ及び／又はＩＩ中の任意の基は、ｎが０に等しい場合には存在しない。例えば、一実施形態では、ｎが０に等しい場合、Ｒ5の－（ＣＨ2）nＸ－Ｒ7基は－Ｘ－Ｒ7になる。当業者によって更に理解されるように、Ｘ及びＹの両方が結合である場合、それらは、Ｚと－（ＣＨ2）nとの間に単結合を形成するか、又はｎが０に等しい場合には一般構造のピラゾールを形成する。当業者によって更に理解されるように、可変基のすべての組み合わせは、別個に開示されているかどうかに関わらず、本明細書において個別かつ明確に企図されている。例えば、Ｒ1～Ｒ5における置換基の特定の組み合わせが別個に記載されていないことがあり得るが、それにも関わらず、そのような組み合わせは本明細書において明確に企図されている。
式Ｉによる化合物の例には、以下の表１に示される化合物のうちの１つ以上が含まれるが、これらに限定されない。
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いくつかの実施形態では、式Ｉによる化合物は、既存の化合物と比較して増加した効力を有する。例えば、一実施形態では、式Ｉによる化合物は、一般的なピラゾロ－ピリドン構造のピリジン環を横切るシス配置を含む（すなわち、Ｒ3及びＲ4は、Ｓ，Ｓ又はＲ，Ｒ配置である）。特定の構造がＳ，Ｓ又はＲ，Ｒのいずれかとして本明細書では示され得るが、Ｓ，Ｓ及びＲ，Ｒ配置の両方が本明細書で明確に企図されていることが当業者によって理解されるべきである。すなわち、別段で示さない限り、Ｓ，Ｓ又はＲ，Ｒ配置は、エナンチオマー及びそれらのエナンチオマーのラセミ混合物の両方を表すと理解されるべきである。トランス配置を有する既存の化合物とは対照的に、シス配置は実質的により強力であることが見出された。別の実施形態では、式Ｉによる化合物のＲ2基は、予想外に、この位置にプロトンを含む既存の化合物と比較して実質的に改善された効力を提供する（図２）。
更に又は或いは、いくつかの実施形態では、式Ｉによる化合物は、既存の化合物と比較して、改善された経口バイオアベイラビリティを含む、改善されたバイオアベイラビリティを有する。例えば、一実施形態では、式Ｉによる化合物は、Ｒ5位に極性置換基を含む（図２）。別の実施形態では、この極性置換基は、予想外に、この位置に極性置換基を欠く化合物と比較して著しく改善された経口バイオアベイラビリティを提供する。更なる実施形態では、この極性置換基は、予想外に、この位置に極性置換基を欠く化合物と比較して著しく改善された効力を提供する。
いくつかの実施形態では、式Ｉによる化合物は、Ｒ6基に１つ以上の置換を含む（図２）。例えば、Ｒ6基は、１つ以上の置換を有するアリール又はヘテロアリールを含み得る。一実施形態では、そのような置換には、１つ以上のハロゲン、擬ハロゲン化物、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、スルホ－オキソ、－ＣＦ3、－ＣＮ、－ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、－Ｓ（Ｏ2）ＣＨ3、又はそれらの組み合わせが含まれるが、これらに限定されない。別の実施形態では、そのような置換は、予想外に、この位置で置換を欠く化合物と比較して改善された経口バイオアベイラビリティを提供する。
本明細書に開示される１つ以上の実施形態による化合物は、結合力の増加、標的選択性、及び溶解度の改善の機会を与える、より高度な三次元構造を付与する２つのキラル中心を有する。本明細書に開示される化合物の改善された効力及び／又はインビボ代謝安定性は、既存の化合物と比較して、改善された治療指数を提供し、及び／又は投与スケジュールを短縮する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物は、細胞におけるＤＣＮ１に関与し、並びに／又は癌細胞におけるＣｕｌ１及びＣｕｌ３ネディレーションの定常状態レベルを選択的に低下させる。更に又は或いは、本明細書に開示される化合物は、標的検証の研究のための代替的な化学的分子骨格を提供する。
本明細書に開示される化合物を投与する方法も本明細書において提供される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物は、ＤＣＮ１－ＵＢＣ１２相互作用の阻害剤及び／又はＤＣＮ１媒介性キュリン－ＲＩＮＧリガーゼ活性の阻害剤である。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物は、抗菌性、抗癌性、及び／又は抗ウイルス性である。従って、いくつかの実施形態では、これらの化合物は、機能不全ＤＣＮ１及び／若しくはＵＢＣ１２に関連する障害、神経変性疾患（例えば、アルツハイマー病）、細菌感染症、ウイルス感染症、並びに／又は癌の治療のために投与され得る。更に又は或いは、いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物は、化学プローブとして、及び／又は化学ツールとして、幹細胞研究のために投与され得る。
本明細書で開示される化合物を製造する方法も本明細書において更に提供される。いくつかの実施形態では、方法は、オキサゾロン中間体の調製、ピラゾロ－ピリドン環形成、及びアルキル化又はアシル化を用いた置換を含む、３つのステップの手順を含む。一実施形態では、コアのピラゾロ－ピリドン環の形成は、シス及びトランスジアステレオマーの分離可能な混合物を提供する。別の実施形態では、シス及びトランス異性体は、1Ｈ ＮＭＲによって区別可能であり、及び／又はピラゾロ－ピリドン環のＣ４若しくはＣ５プロトンについて3ＪH-Hビシナルプロトン－プロトン結合に対してカープラス式を適用することに基づいて割り当てられる（シス＝７～８Ｈｚ、トランス＝９～１１Ｈｚ）。更なる実施形態では、不活性なトランス異性体は、還流クロロベンゼン中で触媒量のルイス酸（ＳｎＣｌ2）とともに撹拌することによって、活性なシス生成物に変換される。特定の実施形態では、１０当量超の使用はピラゾロ－ピリドン環形成よりも脱水副生成物の形成に有利になり得るので、トランス異性体をシス異性体に変換することは、１０当量未満のルイス酸とともに撹拌することを含む。
いくつかの実施形態では、ピラゾロ－ピリドン環形成又はアンヌレーション反応は、クロロベンゼン、ＤＭＦ、又はＮＭＰなどの非極性又は極性非プロトン性溶媒を含む。一実施形態では、これらの溶媒は、エチレングリコール及び酢酸などの求核性極性プロトン性溶媒と比較して、改善された収率及び抑制された副産物形成を提供する。更に又は或いは、いくつかの実施形態では、本方法は、触媒量の塩化スズ（ＩＩ）の添加とそれに続くクロロベンゼン中での還流を含む。一実施形態では、塩化スズ（ＩＩ）の添加とそれに続く還流は、シス－ジアステレオマーの形成に有利である。別の実施形態では、塩化スズ（ＩＩ）の添加とそれに続く還流は、３：１のシス対トランス比及び／又は純粋なシス生成物の単離収率を与える。
本開示の主題は、以下の特定の、しかし非限定的な実施例によって更に例示される。以下の例には、本開示の主題に関連する開発及び実験の過程の間の様々な時点で収集されたデータを表すデータの編集物が含まれ得る。当業者は、日常的なものにすぎない実験を使用して、本明細書に記載の特定の物質及び手順と等価のものを多数認識するか、又は確認することができるであろう。
＜実施例＞
キュリンネディレーションの化学的制御は、ＮＥＤＤ８活性化酵素（Ｅ１）阻害剤であるペボネジスタット（Ｐｅｖｏｎｅｄｉｓｔａｔ）の成功に主に基づいて、ますます関心を集めている。最近報告された化学プローブにより、共Ｅ３、ＤＣＮ１を含む、ネディレーションの３つの酵素カスケードの下流メンバーの選択的かつ時間依存的な阻害が可能である。新しいクラスの阻害剤の開発の一般的な特徴は、阻害剤のコア構造によって推進される選択性を、標的自体によって推進される選択性から導き出すことが困難であり得ることである。ＤＣＮ１－ＵＢＥ２Ｍ相互作用を妨げる複数のクラスの阻害剤を保有することによって、ネットワークの下位部分の機能調査が可能になり、これによりタンパク質恒常性調節の基本原理が明らかとなる可能性が増加する。それらを考慮して、本発明者らは、ピペリジンクラスの固有の障害を克服し得る構造的に無関係なクラスの小分子阻害剤を探求した。
本実施例は、ＤＣＮ１－ＵＢＥ２Ｍ相互作用の新規なクラスの小分子阻害剤の発見及び最適化を説明する。より具体的には、本実施例は、ピラゾロ－ピリドンコアを含む第２のクラスの阻害剤に焦点を当てている。このクラスは２つのキラル中心を有し、従って、より高度な３次元構造が付与され、結合力の増加、標的選択性、及び溶解性の改善の機会が得られる。全体的な戦略は、最初にこのクラスの最小ファーマコフォアを同定し、次にＤＣＮ１に結合するための効力の構造的推進物を規定し、次に第１世代阻害剤から最適な置換基について収集したデータを使用して結合を最適化することであった。研究の過程で、経験的に導き出されたＳＡＲとＸ線共構造の検査との組み合わせから生じた仮説に基づいて、新しい化合物を設計した。以前に報告されているＴＲ－ＦＲＥＴアッセイを使用して、新しい類似体を効力について試験した。ＤＣＮ１発現が増幅された肺癌細胞株（ＨＣＣ９５）を使用し、定常状態レベルのキュリンネディレーションをイムノブロッティングすることにより、細胞標的の関与及びネディレーション活性について重要な化合物を評価した。
Ｘ線共構造に基づく合理的な設計を利用することによって最適化が可能になり、最初のスクリーニングヒットに対して効力が２５倍改善された。効力の増加は、ＤＣＮ１へのＵＢＥ２Ｍの結合を推進するＮ末端アセチル基を模倣した追加の疎水性相互作用に主に起因する。これらの化合物は、タンパク質－タンパク質相互作用を阻害し、生化学的アッセイにおけるＮＥＤＤ８の移行を妨げ、細胞におけるＤＣＮ１に関与し、ＤＣＮ１増幅を有する扁平上皮癌細胞株におけるＣｕｌ１及びＣｕｌ３の定常状態のネディレーションを選択的に低減する。
Figure 2022537403000070
結果
テルビウム結合ストレプトアビジンによって認識されるビオチン化ＤＣＮ１タンパク質と、Ｃ末端にＡｌｅｘａＦｌｕｏｒ４８８を有するＮ末端アセチル化ＵＢＥ２Ｍに由来するヘリックスステープルペプチドとの間のＴＲ－ＦＲＥＴシグナルに基づく結合アッセイを使用した、約６００，０００個の化合物のハイスループットスクリーニングの結果を報告する。この作業により、１～３０マイクロモルの範囲の効力（ＩＣ50）を有する、構造的に異なる、標的化結合事象のいくつかの阻害剤が同定された。
いくつかの類似体の再合成により、ピラゾロ－ピリドンスクリーニング試料（図３、化合物１）の効力を検証した。化合物１はまた、パルスチェイスアッセイにおいて、活性化されたＥ２からそのキュリン基質へのＮＥＤＤ８の移行を阻害した（図４）。最後に、化合物１とＤＣＮ１とのＸ線共構造は、それが標的化ＵＢＥ２Ｍ結合ポケットに結合することを示した（図３）。
設計及び合成
スクリーニングヒットの検証に基づいて、ＮＡｃＭ－ＯＰＴによって具体化された我々の第１世代阻害剤に関連する課題を克服した初期のリード化合物を得ることを目的としたヒットツーリード（ｈｉｔ－ｔｏ－ｌｅａｄ）の取り組みを行った。最初の化合物設計は、１：ＤＣＮ１（ＰＤＢ ６Ｐ５Ｗ）、ＵＢＥ２ＭNAc：ＤＣＮ１（ＰＤＢ ３ＴＤＵ）、及びＮＡｃＭ－ＯＰＴ：ＤＣＮ１（ＰＤＢ ５Ｖ８６）のＸ線共構造をオーバーレイすることから得られた洞察に基づいたものであり（図３）、図５に要約されている。化合物１は、３つの結合サブポケット：Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、及びヒンジポケットに対処する際に、ＮＡｃＭ－ＯＰＴと良好にアラインする。従って、これらのポケットにおける最初の置換は、第１世代リードＮＡｃＭ－ＯＰＴの最適化の際に導出された構造活性相関（ＳＡＲ）によって情報が与えられた。ＮＡｃＭ－ＯＰＴは、Ｎ－アセチルポケットを直接的に占有しない（黄色の強調表示、図３）。しかしながら、そのピペリジン環は、Ｎ－アセチルポケット内の結合水分子との水素結合ネットワークに関与しており、このポケットを満たすことによって結合が強くなり得ることを強く示唆している。この仮説は、天然結合ペプチドの類似体の特性評価によって更に裏付けられ、小さな疎水性基（アセチル対ホルミル）による占有でさえ親和性を１０倍増強することができることが示された。
１：ＤＣＮ１のＸ線共構造は、化合物１が中央のピラゾロ－ピリドン環をＮ－アセチルポケットの近くに明確に配置することを示している（図３）。従って、ピリドンの窒素上の置換が、間接的な水媒介結合ではなく、直接的な疎水性パッキングによってより緊密な結合を誘導することができるかどうかを試験するために、類似体を設計した（図５）。更に、ヒンジポケットにおいて逆アミドを利用して、化合物１のアミドとＤＣＮ１のＧｌｎ１１４との間の予測される水素結合の重要性を決定することにより、ピラゾロ－ピリドン系列についての基本ファーマコフォアを調べた（図３及び５）。化合物１は、４つの芳香環を有し、これらはその物理化学的特性に悪影響を及ぼし、キュリンネディレーションの研究のためのプローブとしての有用性を低下し得る。この問題に対処するために、これらのアリール環を、より小さく、より柔軟な置換基に置き換えることができるかどうかを決定するための試験を行った。追加の電子的又は疎水性相互作用を導入するために、様々な置換基修飾もアリール環に対して試みられた（図５）。全体的な目標は、重要度の低い環又は置換基を除去することによって総分子量を減らしつつ、１つの環の標的化置換によって効力を増加又は維持することであった。
オキサゾロン中間体の調製、ピラゾロ－ピリドン環形成、及びアルキル化又はアシル化を使用した置換からなる、短くて効率的な３つのステップの手順によって化合物を合成した（図６）。試験前に、すべての化合物を８５％超の純度に精製した（ＨＰＬＣ／ＭＳ及びプロトンＮＭＲで判断する）。コアピラゾロ－ピリドン環の形成により、シス及びトランスジアステレオマーの分離可能な混合物が得られた。典型的には、シス生成物は、ＴＬＣ（ヘキサン／酢酸エチル）による極性の低いスポットとして現れた。シス及びトランス異性体は、1Ｈ ＮＭＲによって区別され、ピラゾロ－ピリドン環のＣ４又はＣ５プロトンについて3ＪH-Hビシナルプロトン－プロトンカップリングに対してカープラス式を適用することに基づいて割り当てた（シス＝７～８Ｈｚ、トランス＝９～１１Ｈｚ）。不活性なトランス異性体は、還流クロロベンゼン中で触媒量のルイス酸（ＳｎＣｌ2）と撹拌することにより、活性なシス生成物に変換することができた。しかしながら、大過剰のルイス酸（１０当量超）を使用すると、ピラゾロ－ピリドン環の形成よりも脱水副生成物の形成が有利となる。
ピラゾロ－ピリドンアミドのアルキル置換は、おそらくアミドの酸性度を増加させる隣接する電子求引基の存在に起因して、比較的穏やかな条件下で進行する。ほとんどのアルキル化では、２Ｄ ＨＭＢＣ ＮＭＲ分析によって決定した際に、Ｎ－アルキル化対Ｏ－アルキル化の５：１混合物が得られた（図７）。最後に、一連の逆アミドを、代替経路：縮合、加水分解、及びアミドカップリングによって、マロン酸ジメチルから合成した（図８）。
溶媒としてエチレングリコール及び酢酸の混合物を使用した重要な環化反応（図６、ステップｃ）が以前に報告されているが、これらの条件は、低収率及び複雑な混合物を生じ、特に、望ましくないエチレングリコール付加物を形成した。求核性極性プロトン性溶媒から非極性又は極性非プロトン性溶媒、例えば、クロロベンゼン、ＤＭＦ、又はＮＭＰに切り替えると収率が改善し、副産物の形成が抑制された。以下で説明するように、最初のＳＡＲにより、シス－ジアステレオマーが活性であり、トランス－ジアステレオマーが不活性であることが示された。従って、シス－ジアステレオマーの形成に有利であるように、反応を最適化した。触媒量の塩化スズ（ＩＩ）を添加し、続いてクロロベンゼン中で一晩還流することにより最も選択的となり、３：１のシス対トランス比をもたらし、かつ、純粋なシス生成物の中程度の単離収率（３０～４０％）を与えた。
構造－活性相関
作業の第１段階の主な目標は、重要な環及び官能基に対する要件を試験することによってコアファーマコフォアを規定及び最適化することであった。二次的な目標は、重要なサブポケットを占有するペンダント置換基の最適な範囲を規定することであった。全体的な最適化戦略は、一連の仮説に基づいた類似体セット設計の標準的再帰プロセスを用い、かつ、複雑性を増加したモデルにおいてそれらのセットを試験して、更なる類似体設計を推進する可能な構造活性相関（ＳＡＲ）を規定することを用いた。すべての新規類似体をラセミ体として調製及び試験した。ＴＲ－ＦＲＥＴ結合アッセイを使用して、効力を評価した。ＳＡＲを体系的に描写するために、リガンド結合ポケット内で置き換わるペプチドリガンドの特徴に従って命名した、化合物の４つの領域を標的化した：Ｉｌｅポケット、Ｎ－アセチルポケット、Ｌｅｕポケット、及びヒンジポケット（図５）。本研究では、１４０個超の類似体を調製し、試験した。しかしながら、明確性及び読みやすさを向上させるために、ＳＡＲを明確に説明する重要な化合物のみを報告する。
最初に、約３０個の化合物を調製し、コアピラゾロ－ピリドン環のシス及びトランスジアステレオマーの阻害効果を試験した。一般に、シスジアステレオマーのみが、１５μＭ以下の最大試験濃度でＤＣＮ１－ＵＢＥ２Ｍ結合を阻害した。すべてのトランス異性体は、１５μＭの最大試験濃度で不活性であった（表２）。これらの結果は、２つの芳香環の３次元配向が活性に重要であることを示している。従って、その後の作業では、精製されたシスジアステレオマーのみを使用し、以下に報告するすべてのデータはその化合物セットを表す。
表２：トランス異性体
Figure 2022537403000071
表２：トランス異性体（続き）
Figure 2022537403000072
次に、Ｌｅｕポケットの立体的及び電子的要件を調べた（表３）。ｐ－フッ素（３）の導入により、非置換ベンゼン環（２）と比較して効力が増加した。他のｐ－ハロゲン置換（Ｃｌ又はＢｒ）又はｐ－メチル置換（１）を調べたところ、それらがｐ－フッ素（３）類似体よりも効力が低いことが明らかになった（表４）。ｐ－シアノ（４２）又はｐ－メトキシ基（４３）のいずれかを導入することにより、活性が完全に失われた（表４）。フッ素をフェニル環のｍ位にシフトする（４）ことにより、効力が５分の１に減少した。しかしながら、ｍ－ジフルオロ類似体、ｐ－ジフルオロ類似体（３８）は、(３)の活性を保持した。纏めると、これらの結果は、ｐ－フッ素置換は結合に重要であり、シアノなどの他の小さな電子求引性置換基は有望な置換ではないことを示唆している。この傾向は、等配電子（ｉｓｏｓｔｅｒｉｃ）のピリジン（１５μＭでは不活性であった）による置換（６）で更に補強されたが、ピリジンにｐ－フルオロ置換基を付加する（５）ことによってその活性を部分的に救済することができた。このことは、厳密かつ狭い構造活性相関を表している。
表３：Ｌｅｕ及びヒンジポケットのＳＡＲ
Figure 2022537403000073
ＩＣ50値は、ＴＲ－ＦＲＥＴ結合アッセイを使用して得られ、３回の反復の平均値として表され、誤差は標準偏差として報告する。
表４：Ｌｅｕポケット
Figure 2022537403000074
よりフレキシブルな置換基の効果も調べた。これらの発見は、フェニル環で見られる発見に幾らか拘束される。フェニル環をベンジル基で置き換える（７）ことにより、非置換フェニル類似体（２）の効力が維持された。アリール環を様々な直鎖状（プロピル又はブチル）又は環状（シクロヘキシル及びシクロペンチル）アルキル基で置き換えることは、十分に許容された（８、９、及び４４～４６、表４）。しかしながら、より短いイソプロピル置換基を導入する（４７）ことにより、活性が失われた。全体として、データは、疎水性Ｌｅｕポケットを占有することが効力の重要な推進物であるが、ポケットは、固定された立体的バルクの制約内で正確な置換に関して比較的許容され、阻害剤の物理化学的特性を調節するように操作し得る部位を提供することを示唆している。その優れた効力及び不活性な化学的性質により、ＳＡＲ研究の残りでは、Ｌｅｕポケットを標的化する置換基をｐ－Ｆ－フェニルとして固定した。
ヒンジポケットについて可能なフェニル環置換基を調べることにより（表３及び５）、フェニル環のｍ置換が効力に重要であることが明らかになった。フェニル環からｍ－メチルを除去する（１０）ことにより、効力が１０分の１に減少した。更に、メチルの位置をｐ－（１４）又はｏ－（１５）のいずれかの位置に変更することにより、活性が完全に無くなった。ｔｅｒｔ－ブチル（１７）などの嵩高いｍ－置換基の導入は好ましいものではなかった。ｍ－ＣＨ3を代謝的安定性が潜在的により低いｍ－ＣＦ3基に置き換える（１１）ことにより、効力が２分の１に減少した。より小さなハロゲン（Ｆ（５３）、Ｃｌ（５４））による置換は許容されなかったが、より大きく、ほぼ等立体的なハロゲン（Ｂｒ（５５）及びＩ（１２））はある程度の活性を保持した（表５）。ヒンジポケットに関するこの鋭敏なＳＡＲは、ＮＡｃＭ－ＯＰＴのＳＡＲ研究と一致している。１：ＤＣＮ１のＸ線共構造により、ＮＡｃＭ－ＯＰＴの結合と同様に、ヒンジポケットが構造的再配列を受けて、フェニル環と緊密に相互作用するアルキル残基及び芳香族残基（Ｉｌｅ８６、Ｐｈｅ８９、Ｖａｌ１０２、Ｉｌｅ１０５、Ａｌａ１０６、Ｐｈｅ１０９、Ａｌａ１１１、Ｐｈｅ１１７、Ｐｈｅ１２２、Ｐｈｅ１６４）から構成される深くて狭い疎水性空洞を生成することが明らかになった。
表５：ヒンジポケット
Figure 2022537403000075
むしろ予想外に、ＮＡｃＭ－ＯＰＴを模倣する３，４－ジクロロフェニル類似体（１３）は活性を完全に欠如していた。この結果は、ピラゾロ－ピリドン類似体が、ＮＡｃＭ－ＯＰＴが行うのと同じように、アリール環を誘導されたヒンジポケットに提示しないことを示唆している。この違いの潜在的な推進物は、化合物を特定の配向に固定する、ＤＣＮ１のＧｌｎ１１４のアミド骨格への両方のシリーズの重要な水素結合である。Ｘ線共構造を調べることにより、両方のシリーズが同じ残基への水素結合を有することを明らかになった。しかしながら、ＮＡｃＭ－ＯＰＴはその尿素を介してＨ結合ドナーとして関与するが、化合物１はそのアミドの酸素を介してＨ結合アクセプターとして相互作用する。このポケットの高度に制限的な立体的及び電子的要件は、ｍ－Ｆ－フェニル（５７）又はピリジン置換（１６）のいずれかにおける効力の完全な喪失により更に例証される。フェニル基を脂肪族ブチル鎖（６０）に変換することによっても、活性が失われる（表５）。纏めると、ＳＡＲは、ヒンジポケットが小さな疎水性置換基を有するフェニル環を必要とし、ｍ－メチル置換フェニル環によって最も効率的に満たされることを明らかにしている。
最後に、Ｌｅｕポケットに関して、ＮＡｃＭ－ＯＰＴで観察されるように、逆アミドが、Ｇｌｎ１１４との重要な水素結合相互作用を維持することができるどうか、又は化合物１についての相互作用様式をＨ結合アクセプターからＨ結合ドナーに潜在的に切り替えることができるかどうかを試験した。ｍ－メチル（１２８）及びｍ－、ｐ－ジクロロフェニル（１３１）誘導体を含む５つの類似体を調べたところ、逆アミドは許容されないことが見出された（表６）。更なる最適化研究では、Ｌｅｕポケットを標的化する置換基をｐ－Ｆ－フェニルとして固定し、ヒンジポケットを標的化する置換基をｍ－トリルとして固定した。
表６：逆アミド
Figure 2022537403000076
次に、Ｉｌｅポケットに到達する置換基のＳＡＲ（表７～８）を調べた。フェニル環とピラゾール環との間にメチレンを導入する（１８）ことにより、活性が１０分の１に減少した。従って、このポケットを標的化する置換基のサイズには制限がある。ｏ位（６１）又はｐ位（６２）のいずれかにフルオロ置換を導入することによっては、効力にほとんど影響を与えなかった（表８）。設計目標の１つはアリール環の数を減らすことであったので、フェニル環の置き換えを調べた。アリール環を脂肪族鎖に置き換えることは多くの場合で成功した（２２～２５）。長さが３個（２１）又は２個（６５）の炭素の直鎖アルキル鎖は、フェニル誘導体（３）とほぼ同等の効力を示したが、４個の炭素鎖（６３）では効力が３分の１に低下した。非置換（２０）及びメチル化（６６）ピラゾールは不活性であった（表８）。Ｉｌｅ残基を模倣するように設計された置換アルキル鎖（２２、２３、及び２４）の導入は、フェニル誘導体（３）よりも２～５倍良好な効力を示した。ピラゾールへのメチル基アルファの導入により、追加のキラル中心が付与され、得られたジアステレオマーは、シリカゲルクロマトグラフィーによって分離可能であった。２－ブチル誘導体の場合、ジアステレオマーはほぼ同等の効力があることが示された（２２ａ、ｂ）。しかしながら、１－シクロプロピル－２－プロパン（７０ａ、ｂ）及び１，１，１－トリフルオロ－２－プロパン（７１ａ、ｂ）誘導体の場合、一方の異性体は２～３倍の効力があった。シクロプロピル化合物（２５）はフェニル（３）とほぼ同等の効力であった。しかしながら、シクロペンチル（２４）及びシクロヘキシル（７２）は、それぞれ２倍及び３倍の効力であった。フェニル環を極性ピリジン（１９）で置き換えるか、又は極性原子を直鎖（２６）に付加することにより、効力が大幅に低下したが、このことは、疎水性置換基が非常に好ましいことを示している。
Figure 2022537403000077
ＩＣ50値は、ＴＲ－ＦＲＥＴ結合アッセイを使用して得られ、３回の反復の平均値として表され、誤差は標準偏差として報告する。
Figure 2022537403000078
他のピラゾール窒素の置換の効果も調べた（表９；図９）。このような類似体はすべて、１５μＭの最大試験濃度で不活性であった。従って、ピラゾロ－ピリドン分子骨格のアミド結合のアラインメント及びピラゾールの置換基は両方とも、結合に重要である。
表９：ピラゾール位置異性体
Figure 2022537403000079
Ｎ－アセチルポケットへの結合の要件を理解するために、ピリドン環窒素の置換（表７及び１０）が、天然ＵＢＥ２Ｍ基質のＮ末端アセチルを模倣することができるかどうかを調べた。アルキル置換は、置換基なし＜プロピル＜メチル＜エチルの相対的な順序で、効力を大幅に増加させた（表１０）。Ｎ－アセチルポケットを効率的に占有することに加えて、ピリドンのアルキル置換は、ｐ－Ｆ－フェニル置換基をＬｅｕ疎水性ポケットにより深く押し込むことによって、Ｌｅｕポケットでの疎水性相互作用を改善する（図１０）。興味深いことに、ＵＢＥ２ＭのＮ末端アセチルを直接的に模倣するアシル基（２９、３０）の導入により、効力の低い化合物が得られた。観察された効力の改善の大きさは、アセチルによるＵＢＥ２ＭのＮ末端のキャッピングがホルミル基によるキャッピングと比較して親和性を１０倍増強することを示した、天然基質の以前の結合研究と一致する。
Figure 2022537403000080
ピリドンを置換することによって誘導される化合物の再配向は、Ｉｌｅポケットの周りのＳＡＲに微妙に影響を及ぼした。直鎖アルキル及びアリールＩｌｅ置換基は、ほぼ同等の効力を維持した。しかしながら、立体障害のあるアルキルＩｌｅ置換基（３２～３４）は、未修飾のピリドンと比較して効力の低下を示した。これらの結果は、Ｉｌｅにおける２つの隣接する置換基とＮ－アセチルポケットとの間の立体的相互作用が、それらの配向に好ましくない変化を誘発することを意味する。興味深いことに、シクロプロピル基（３５）はこの傾向の例外であり、その親部分から効力が約１０倍増加した。Ｏ－アルキル化異性体も調製したが、１５μＭの最大試験濃度で不活性であることが示された（表１１）。
表１１：Ｏ－アルキル化異性体
Figure 2022537403000081
化合物２７の生化学的及び細胞プロファイリング
上記のように、ＤＣＮ１は、高い構造的類似性を示す５つのヒトパラログ（ＤＣＮ１～５）のうちの１つである。生化学的アッセイでは、５つのアイソフォームすべてがキュリンネディレーションを刺激することができる。選択性を評価するために、パルスチェイスアッセイを使用して、５つのＤＣＮアイソフォームの各々によって刺激したＮＥＤＤ８の移行に対する最も効力の高い化合物（２７）の効果を試験した。細胞研究に使用される濃度（１０μＭ）では、化合物２７は非常に選択的であり、ＤＣＮ１及びＤＣＮ２を阻害し、これは、Ｎ－Ａｃ－Ｍｅｔ結合ポケットにおいて１００％同一であったが、ＤＣＮ３、ＤＣＮ４、又はＤＣＮ５は、キュリンネディレーションを刺激しなかった（図１１）。観察された選択性は、ＤＣＮ１／２及びＤＣＮ３～５の結合ポケット間の微妙な違いによって説明することができる。ＮＡｃＭ－ＯＰＴで示されているように、相同性の高い酵素ファミリーの中で２７が高い特異性を示すことは、他の関連性の低い結合ポケットに対して選択的である可能性が高いことを意味している。
キュリンネディレーションに対する細胞効果を確認するために、ＨＣＣ９５細胞における免疫ブロットアッセイを使用して、最も効力が高い化合物（２７）及び不活性なトランス異性体（８７）を定常状態のキュリンネディレーションの阻害について試験した（図１２）。他のＤＣＮ１／２選択的阻害剤について以前に観察されたように、化合物２７及びＮＡｃＭ－ＯＰＴは、ＨＣＣ９５細胞において定常状態のＣｕｌ１及びＣｕｌ３のネディレーションを選択的に阻害するが、陰性対照（８７）又はＤＭＳＯは阻害しない。ＮＡｃＭ－ＯＰＴで以前に見られたように、ＤＣＮ１阻害によるネディレーションの阻害の最大効果は、ＭＬＮ４９２４によるＥ１の阻害で見られるものよりも小さい。残りの活性はＤＣＮ１非依存性のネディレーションによるものであることが以前に示された。代わりに、残りのネディレーションは、ＤＣＮ１とともに機能する他の共Ｅ３酵素であるＲＢＸ１の基礎活性を表している可能性が高い。
考察及び結論
結論として、ＤＣＮ１－ＵＢＥ２Ｍ相互作用及びキュリンネディレーションの新規阻害剤として、一連のピラゾロ－ピリドン類似体を調べた。図６に概説される効率的な合成経路により、ＳＡＲを規定するための類似体への迅速なアクセスが可能になり、類似体２７のグラムスケールの調製も可能になった。複数のＸ線共結晶構造の比較分析により、Ｎ－アセチルポケットにアクセスし、末梢相互作用を精緻化して、効力を１０倍高めるための合理的な薬物設計が可能になった。構造活性相関についての実験に基づく体系的調査により、ヒット化合物（１）よりも２５倍良好な効力を有する化合物（２７）が得られた。纏めると、データにより、最小のファーマコフォアを規定することも可能になった。ＳＡＲは、効力の３つの重要な推進要因を明らかにした（図１０）：（１）ピラゾロ－ピリドンの立体化学（シス異性体はトランス異性体よりもはるかに活性が高い）、（２）Ｎ－アセチル結合ポケットを満たすこと（ピラゾロ－ピリドン環上のエチル置換により効力が５～１０倍増加する）、（３）Ｉｌｅポケットを充填するための小さな分枝状アルキル鎖の利用。最後に、ＤＣＮ１に結合した化合物２７の高解像度Ｘ線共結晶構造を取得して、結合形式、並びにピラゾロ－ピリドン環上のエチル基がＮ－アセチルポケットを効率的に満たし、かつ、化合物をＬｅｕポケットにより深く押し込むというＳＡＲ仮説が確認された（図１０）。
化合物２７は、ＤＣＮ１上の標的ポケットに結合し（図１０）、ＤＣＮ１媒介性キュリンネディレーションを妨げ（図１１）、ＨＣＣ９５細胞において定常状態のＣｕｌ１及びＣｕｌ３ネディレーションのレベルを選択的に低下させ（図１２）、細胞のＤＣＮ１に関与する（図１３）。化合物２７は、第１世代の阻害剤ＮＡｃＭ－ＯＰＴよりも強力に細胞のネディレーションを阻害するが、このことは、Ｎ－アセチルポケットを満たすという当初の設計目標によって、より強力な阻害剤を提供することに成功したことを示している。化合物の細胞活性は、動物モデルにおけるＤＣＮ１の薬理学的検証を可能にする強力かつ選択的なＤＣＮ１阻害剤を送達する強い可能性を示唆している。
実験セクション
ＴＲ－ＦＲＥＴアッセイ
ＴＲ－ＦＲＥＴアッセイを、黒色３８４ウェルマイクロタイタープレート中で、ウェルあたり２０μＭの最終体積で行った。ライブラリー化合物をスクリーニングするために、アッセイ緩衝液（２５ｍＭ ＨＥＰＥＳ、１００ｍＭ ＮａＣｌ、０．１％Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ－１００、０．５ｍＭ ＤＴＴ、ｐＨ７．５）中の５０ｎＭビオチン－ＤＣＮ１、２０ｎＭ Ａｃ－ＵＢＥ２Ｍ１２－ＡｌｅｘａＦｌｕｏｒ４８８、２．５ｎＭ Ｔｂストレプトアビジン（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ）の混合物として、アッセイカクテルを調製した。次いで、アッセイカクテルを室温で１時間インキュベートし、ＷｅｌｌＭａｔｅ機器（Ｍａｔｒｉｘ）を使用して分配した。スクリーニングする化合物を、５０ＳＳピン（Ｖ＆Ｐ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を使用したピントランスファーにより、ＤＭＳＯストック溶液からアッセイプレートに添加した。アッセイ混合物を室温で１時間インキュベートした後、３３７ｎｍの励起モジュール及び４９０及び５２０ｎｍの放射光モジュールを備えたＰＨＥＲＡｓｔａｒ又はＣｌａｒｉｏｓｔａｒプレートリーダー（ＢＭＧ Ｌａｂｔｅｃｈ）でＴＲ－ＦＲＥＴシグナルを測定した。積分開始を１００μｓに設定し、積分時間を２００μｓに設定した。フラッシュ数は１００回に設定した。計算では、ＴＲ－ＦＲＥＴシグナルとして５２０：４９０の比率を使用した。アッセイのエンドポイントを、ヒット選択及び曲線フィッティングのために０％（ＤＭＳＯのみ）から１００％阻害（非標識競合ペプチド）まで正規化した。すべての化合物を３回以上試験した。
細胞熱シフトアッセイ
細胞熱シフトアッセイ（ＣＥＴＳＡ）を従前に公開されている手順に従って行った。簡潔には、５００，０００個のＨＣＣ９５細胞を１００μＬのＰＢＳ中で小分けし、ＤＭＳＯ又は示された化合物（１０μＭ）を添加した（０．１％最終ＤＭＳＯ）。混合物を氷上で１時間インキュベートし、細胞をＰＢＳ緩衝液で３回洗浄した。細胞ペレットを５０μＬのＰＢＳに再懸濁し、サーモサイクラーで示された温度で３分間加熱した。液体窒素中で３回、凍結して氷上で解凍することにより、細胞を溶解した。４℃で２０，０００ｒｐｍで２０分間ペレット化した後、等量の上清を除去し、示された抗体でブロッティングした。
化学実験
一般。すべてのＮＭＲデータは、４００又は５００ＭＨｚのＢｒｕｋｅｒ又はＡｇｉｌｅｎｔ機器において、ＣＤＣｌ3又は（ＣＤ3）2ＳＯ中、室温で収集した。化学シフト（δ）は、内部ＣＨＣｌ3（1Ｈの場合はδ７．２６ｐｐｍ及び13Ｃの場合は７７．００ｐｐｍ）、内部ＤＭＳＯ（1Ｈの場合はδ２．５０ｐｐｍ及び13Ｃの場合は３９．５２ｐｐｍ）、又は内部ＴＭＳ（1Ｈの場合はδ０．０ｐｐｍ及び13Ｃの場合は０．０ｐｐｍ）を参照として用いて、百万分率（ｐｐｍ）として報告する。1Ｈ ＮＭＲデータは、次のように報告する：化学シフト、多重項（ｓ＝シングレット、ｂｓ＝ブロードシングレット、ｄ＝ダブレット、ｔ＝トリプレット、ｑ＝カルテット、ｐ＝ペンテット、六重項＝セクテット、ｓｅｐ＝セプテット、ｍ＝マルチプレット、ｄｄ＝ダブレットのダブレット、ｄｔ＝トリプレットのダブレット、ｔｄ＝ダブレットのトリプレット、ｑｄ＝ダブレットのカルテット）、ヘルツ（Ｈｚ）での結合定数（Ｊ）、及び積分。フラッシュカラムクロマトグラフィーは、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ Ｏｎｅ及びＢｉｏｔａｇｅ ＫＰ－ＳＩＬ ＳＮＡＰカートリッジを使用して行った。純度は、Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ－ＭＳを使用したＬＣ／ＭＳ／ＵＶ及びＮＭＲ分光法によって評価した。試験前に、すべての化合物の純度が８５％以上であることを確認した。1ＨＮＭＲ及びＨＲＭＳ／ＬＲＭＳを使用して、ＳＡＲ分析に重要であることが示された化合物を更に特性評価した。
一般的手順
Ａ．重要なオキサゾロン中間体の環化
窒素雰囲気下で、酢酸ナトリウム（１．０ミリモル）及びアルデヒド（１．０ミリモル）を、無水酢酸（３．０ミリモル）中のカルボン酸（１．０ミリモル）の溶液に添加した。得られた混合物を８５℃で２時間撹拌し、室温に冷却し、エタノール中の氷でクエンチし、室温で一晩撹拌した。得られた固体を濾過し、水及びジエチルエーテルで洗浄し、減圧下で乾燥させた。
Ｂ．脂肪族鎖を有する重要なオキサゾロン中間体
Ｂ．１．グリシンカップリング
塩化カルボニル（１．０ミリモル）を、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ）中のグリシン（１．０ミリモル）の撹拌溶液に滴下して添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、混合物のｐＨを１Ｎ ＨＣｌ水溶液で１～２に調整した。得られた溶液をＣＨ2Ｃｌ2で抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
Ｂ．２．ＥＤＣ－環化
窒素雰囲気下で、アミン（１．０ミリモル）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１．３ミリモル）、及びＤＩＰＥＡ（１．３ミリモル）を、ＣＨ2Ｃｌ2（３ｍｌ）中のカルボン酸（１．０ミリモル）の溶液に添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。得られた溶液をＣＨ2Ｃｌ2で抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
Ｂ．３．Ａｌ2Ｏ3－縮合
窒素雰囲気下で、アルデヒド（０．５ミリモル）を、無水ＣＨ2Ｃｌ2（３ｍｌ）中のオキサゾロン（０．１ミリモル）、活性化モレキュラーシーブ４Å（１．０ｇ）、及び活性化酸化アルミニウム（１．０ミリモル）の懸濁液に滴下して添加した。反応混合物を室温で６時間撹拌した。得られた固体を濾過し、セライト（登録商標）のパッドを通して濾過して、モレキュラーシーブ及びＡｌ2Ｏ3を除去した。濾液を減圧下で乾燥させ、次いでフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
Ｃ．ジヒドロピリジノン－環化
窒素雰囲気下で、オキサゾロン（０．５ミリモル）及び塩化スズ（ＩＩ）（０．０５ミリモル）を、クロロベンゼン（１．０ｍｌ）中のアミン（０．５ミリモル）の溶液に添加した。反応混合物を一晩還流した。室温まで冷却した後、混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
注：化合物２０（Ｉｌｅ－Ｒ1＝Ｈ）は、クロロベンゼン／ＴＦＡ（１：１、０．３Ｍ）に溶解され、２時間還流された化合物２３（Ｉｌｅ－Ｒ1＝ｔ－ブチル）から誘導される。出発物質が消費されたとき、混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で中和し、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製した。
Ｄ．ジヒドロピリジノン－アミドアルキル化
窒素雰囲気下で、炭酸セシウム（１．１ミリモル）及びハロゲン化アルキル（１．１ミリモル）を、ＤＭＦ（１ｍｌ）中のジヒドロピリジノン（０．１ミリモル）の溶液に添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌するか、又は１００℃で３時間加熱した。次いで、混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
Ｅ．ジヒドロピリジノン－アミドアシル化
窒素雰囲気下で、ピリジン（０．０７５ミリモル）及び塩化アシル（０．０７５ミリモル）を、ＣＨ2Ｃｌ2（１．０ｍＬ）中のジヒドロピリジノン（０．０５ミリモル）の溶液に添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
Ｆ．マロン酸－縮合
窒素雰囲気下で、４－フルオロベンズアルデヒド（１．０ミリモル）、酢酸（０．１ミリモル）及びピペリジン（０．１ミリモル）を、トルエン（２．０ｍｌ）中のマロン酸ジメチル（１．０ミリモル）の溶液に添加した。反応混合物を一晩還流した。粗混合物を減圧下で濃縮してトルエンを除去し、ＥｔＯＡｃで希釈し、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
Ｇ．アミドカップリング（逆アミド）
アミン（０．１ミリモル）を、クロロベンゼン（０．３ｍｌ）中のエステル（０．１ミリモル）の溶液に添加した。反応混合物を一晩還流した。次いで、混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
重要な化合物のスペクトル特性。
３－メチル－Ｎ－（ｒｅｌ－（４Ｓ，５Ｓ）－３－メチル－６－オキソ－１－フェニル－４－（ｐ－トリル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル）ベンズアミド（化合物１）
化合物１を、４－メチルベンズアルデヒド、（３－メチルベンゾイル）グリシン、及び３－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－アミンから出発して、一般的手順Ａ、Ｃ、及びＤによって合成した。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ９．３３（ｓ，１Ｈ），７．５２－７．４４（ｍ，３Ｈ），７．４２－７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３５－７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３２－７．２３（ｍ，３Ｈ），７．０７－６．９６（ｍ，３Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ１６９．３，１６７．５，１４７．２，１３８．６，１３７．５，１３７．５，１３６．０，１３４．３，１３３．９，１３２．７，１２９．６（２Ｃ），１２９．５（２Ｃ），１２８．６，１２８．１（２Ｃ），１２７．９，１２７．６，１２４．２，１２２．８（２Ｃ），１０４．１，５５．２，３８．０，２１．５，２１．１，１２．１。ＬＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ27Ｎ4Ｏ2 + ［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４５１．２、実測値４５１．５。
Ｎ－（ｒｅｌ－（４Ｓ，５Ｓ）－７－エチル－４－（４－フルオロフェニル）－３－メチル－６－オキソ－１－フェニル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－ ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル）－３－メチルベンズアミド（化合物２７）
化合物２７を、４－フルオロベンズアルデヒド、（３－メチルベンゾイル）グリシン、及び３－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－アミンから出発して、一般的手順Ａ、Ｃ、及びＤによって合成した。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．５７（ｓ，１Ｈ），７．５５－７．４２（ｍ，６Ｈ），７．３５－７．２８（ｍ，２Ｈ），７．０１－６．８７（ｍ，５Ｈ），５．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．１，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０５－３．８２（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｄｑ，Ｊ＝１４．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ１６８．０，１６７．３，１６１．０（ｄ，Ｊ＝２４６．８Ｈｚ），１４７．０，１３９．１，１３９．０，１３８．６，１３３．７，１３２．７，１３２．５，１３２．４，１３０．０，１２９．９，１２９．６（２Ｃ），１２８．８，１２８．６，１２７．７，１２５．３，１２４．０，１１５．５，１１５．３，１０５．９，５５．７，３９．２，３６．７，２１．３，１２．７，１１．９。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ28ＦＮ4Ｏ2 + ［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４８３．２１９１、実測値４８３．２１９３。
４－（４－フルオロベンジリデン）－２－（ｍ－トリル）オキサゾール－５（４Ｈ）－オン（化合物１４４）
化合物１４４を、４－フルオロベンズアルデヒド及び（３－メチルベンゾイル）グリシンから出発して、一般的手順Ａによって合成した。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．２１－８．１２（ｍ，２Ｈ），７．９８－７．８８（ｍ，２Ｈ），７．４０－７．３２（ｍ，２Ｈ），７．１６－７．０６（ｍ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）。ＬＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ17Ｈ13ＦＮＯ2 + ［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４７７．２、実測値４７７．１。
化学実験
一般。すべてのＮＭＲデータは、４００又は５００ＭＨｚのＢｒｕｋｅｒ又はＡｇｉｌｅｎｔ機器において、ＣＤＣｌ3又は（ＣＤ3）2ＳＯ中、室温で収集した。化学シフト（δ）は、内部ＣＨＣｌ3（1Ｈの場合はδ７．２６ｐｐｍ及び13Ｃの場合は７７．００ｐｐｍ）、内部ＤＭＳＯ（1Ｈの場合はδ２．５０ｐｐｍ及び13Ｃの場合は３９．５２ｐｐｍ）、又は内部ＴＭＳ（1Ｈの場合はδ０．０ｐｐｍ及び13Ｃの場合は０．０ｐｐｍ）を参照として用いて、百万分率（ｐｐｍ）として報告する。1Ｈ ＮＭＲデータは、次のように報告する：化学シフト、多重項（ｓ＝シングレット、ｂｓ＝ブロードシングレット、ｄ＝ダブレット、ｔ＝トリプレット、ｑ＝カルテット、ｐ＝ペンテット、六重項＝セクテット、ｓｅｐ＝セプテット、ｍ＝マルチプレット、ｄｄ＝ダブレットのダブレット、ｄｔ＝トリプレットのダブレット、ｔｄ＝ダブレットのトリプレット、ｑｄ＝ダブレットのカルテット）、ヘルツ（Ｈｚ）での結合定数（Ｊ）、及び積分。フラッシュカラムクロマトグラフィーは、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ Ｏｎｅ及びＢｉｏｔａｇｅ ＫＰ－ＳＩＬ ＳＮＡＰカートリッジを使用して行った。純度は、Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ－ＭＳを使用したＬＣ／ＭＳ／ＵＶ及びＮＭＲ分光法によって評価した。試験前に、すべての化合物の純度が８５％以上であることを確認した。1ＨＮＭＲ及びＨＲＭＳ／ＬＲＭＳを使用して、ＳＡＲ分析に重要であることが示された化合物を更に特性評価した。
一般的手順
Ａ．重要なオキサゾロン中間体の環化
窒素雰囲気下で、酢酸ナトリウム（１．０ミリモル）及びアルデヒド（１．０ミリモル）を、無水酢酸（３．０ミリモル）中のカルボン酸（１．０ミリモル）の溶液に添加した。得られた混合物を８５℃で２時間撹拌し、室温に冷却し、エタノール中の氷でクエンチし、室温で一晩撹拌した。得られた固体を濾過し、水及びジエチルエーテルで洗浄し、減圧下で乾燥させた。
Ｂ．脂肪族鎖を有する重要なオキサゾロン中間体
Ｂ．１．グリシンカップリング
塩化カルボニル（１．０ミリモル）を、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ）中のグリシン（１．０ミリモル）の撹拌溶液に滴下して添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。翌朝、混合物のｐＨを１Ｎ ＨＣｌ水溶液で１～２に調整した。得られた溶液をＣＨ2Ｃｌ2で抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
Ｂ．２．ＥＤＣ－環化
窒素雰囲気下で、アミン（１．０ミリモル）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１．３ミリモル）、及びＤＩＰＥＡ（１．３ミリモル）を、ＣＨ2Ｃｌ2（３ｍｌ）中のカルボン酸（１．０ミリモル）の溶液に添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。得られた溶液をＣＨ2Ｃｌ2で抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
３．Ａｌ2Ｏ3－縮合
窒素雰囲気下で、アルデヒド（０．５ミリモル）を、無水ＣＨ2Ｃｌ2（３ｍｌ）中のオキサゾロン（０．１ミリモル）、活性化モレキュラーシーブ４Å（１．０ｇ）、及び活性化酸化アルミニウム（１．０ミリモル）の懸濁液に滴下して添加した。反応混合物を室温で６時間撹拌した。得られた固体を濾過し、セライト（登録商標）のパッドで洗浄してモレキュラーシーブ及びＡｌ2Ｏ3を除去した。濾液を減圧下で乾燥させ、次いでフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
Ｃ．ジヒドロピリジノン－環化
窒素雰囲気下で、オキサゾロン（０．５ミリモル）及び塩化スズ（ＩＩ）（０．０５ミリモル）を、クロロベンゼン（１．０ｍｌ）中のアミン（０．５ミリモル）の溶液に添加した。反応混合物を一晩還流した。室温まで冷却した後、混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
注：化合物２０（Ｉｌｅ－Ｒ1＝Ｈ）は、クロロベンゼン／ＴＦＡ（１：１、０．３Ｍ）に溶解され、２時間還流された化合物２３（Ｉｌｅ－Ｒ1＝ｔ－ブチル）から誘導される。出発物質が消費されたとき、混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で中和し、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製した。
Ｄ．ジヒドロピリジノン－アミドアルキル化
窒素雰囲気下で、炭酸セシウム（１．１ミリモル）及びハロゲン化アルキル（１．１ミリモル）を、ＤＭＦ（１ｍｌ）中のジヒドロピリジノン（０．１ミリモル）の溶液に添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌するか、又は１００℃で３時間加熱した。次いで、混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
Ｅ．ジヒドロピリジノン－アミドアシル化
窒素雰囲気下で、ピリジン（０．０７５ミリモル）及び塩化アシル（０．０７５ミリモル）を、ＣＨ2Ｃｌ2（１．０ｍＬ）中のジヒドロピリジノン（０．０５ミリモル）の溶液に添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
Ｆ．マロン酸－縮合
窒素雰囲気下で、４－フルオロベンズアルデヒド（１．０ミリモル）、酢酸（０．１ミリモル）、及びピペリジン（０．１ミリモル）を、トルエン（２．０ｍｌ）中のマロン酸ジメチル（１．０ミリモル）の溶液に添加した。反応混合物を一晩還流した。トルエンを蒸発させた後、混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製した。アミドカップリング（逆アミド）
アミン（０．１ミリモル）を、クロロベンゼン（０．３ｍｌ）中のエステル（０．１ミリモル）の溶液に添加した。反応混合物を一晩還流した。混合物を減圧下で濃縮し、次いでフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
本実施例は、本明細書に開示される化合物を、本発明者らによって以前に開示された化合物シリーズと比較する。２０１７ Ｎａｔｕｒｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ（ＮＣＢ）の論文（（Ｎａｔ． Ｃｈｅｍ． Ｂｉｏｌ． ２０１７，１３（８），８５０－８５７）において、本発明者らは、ＮＡｃＭ－ＯＰＴによって表されるピペリジニル尿素の異なる分子骨格を報告した。ＮＣＢ論文の本文では、ピラゾロ－ピリドンについて言及しなかったが、補足データセット１には、約８６０の化合物のＳＭＩＬＥＳコード及びＴＲ－ＦＲＥＴ ＩＣ50の効力の値が列記されており、そのうち７つはピラゾロ－ピリドンであった。とはいえ、これらの市販の化合物（元々は２００８年にＥｎａｍｉｎｅから購入）はすべて、中心のピリドン環の周りにトランスジアステレオマーを含んでいた。
このピペリジニル尿素分子骨格は、ＷＯ第２０１７／０４９２９５、並びにＪ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ ２０１８，６１（７），２６９４－２７０６；Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ ２０１８，６１（７），２６８０－２６９３でも論じられている。既存の特許（ＷＯ２０１７／０４９２９５）も同様に、ＮＡｃＭ－ＯＰＴに表されるピペリジニル尿素分子骨格に焦点を当てている。これには、この無関係な分子骨格の物質クレームの詳細な組成、及び以下の表１２に示す３３個の市販のピラゾロ－ピリドン類似体が含まれている。本明細書に開示される化合物とは対照的に、表１２における従前に開示された化合物はすべて、効力の予想外の増強をもたらしたコア分子骨格のピリドンアミドの置換を欠いている。更に、ＷＯ２０１７／０４９２９５号明細書は、シスジアステレオマーが実際に活性なジアステレオマーであり、トランスジアステレオマーは活性ではないことを認識も開示もしていない。
Figure 2022537403000082
Figure 2022537403000083
Figure 2022537403000084
Figure 2022537403000085
Figure 2022537403000086
Figure 2022537403000087
Figure 2022537403000088
Figure 2022537403000089
従って、上記の実施例１で論じたように、新規化合物は、以前に開示されていないコア分子骨格のピリドンアミドの置換又はメチルピラゾールの置換を含む場合、効力の予想外の増加を示す。新規化合物はまた、以前に開示されたトランス配置ではなく、シス配置を保有する場合に効力の増加を示す。これは、他の同様の報告された化学物質との明らかな構造上の違いを証明している。新規化合物はまた、インビボでの使用の有用性を高める特定の置換に関連する経口バイオアベイラビリティの予期しない改善を示している。
スペクトル特性評価
化合物１
Figure 2022537403000090
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ９．３３（ｓ，１Ｈ），７．５２－７．４４（ｍ，３Ｈ），７．４２－７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３５－７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３２－７．２３（ｍ，３Ｈ），７．０７－６．９６（ｍ，３Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）． 13Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ１６９．３，１６７．５，１４７．１，１３８．６，１３７．５，１３７．５，１３６．０，１３４．３，１３３．９，１３２．７，１２９．６（２Ｃ），１２９．５（２Ｃ），１２８．６，１２８．１（２Ｃ），１２７．９，１２７．６，１２４．２，１２２．８（２Ｃ），１０４．１，５５．２，３８．０，２１．５，２１．１，１２．１。ＬＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ27Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+ 計算値４５１．２、実測値４５１．５。
化合物２
Figure 2022537403000091
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．２２（ｓ，１Ｈ），７．５７－７．４６（ｍ，３Ｈ），７．４７－７．３６（ｍ，３Ｈ），７．３４－７．１９（ｍ，６Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝６．７，２．９Ｈｚ，２Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），５．３９－５．２７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ25Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+ 計算値４３７．１９７２、実測値４３７．１９６８。
化合物３
Figure 2022537403000092
 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５０－７．４１（ｍ，５Ｈ），７．４１－７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３２－７．２２（ｍ，３Ｈ），６．９６－６．８９（ｍ，２Ｈ），６．９０－６．８２（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ24ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４５５．１８７８、実測値４５５．１８６０。
化合物４
Figure 2022537403000093
 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．９４（ｓ，１Ｈ），７．５２－７．３９（ｍ，５Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３１－７．２２（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｔｄ，Ｊ＝８．０，５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄｔ，Ｊ＝７．７，２．１Ｈｚ，２Ｈ），５．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ24ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４５５．１８７８、実測値４５５．１８７１。
化合物５
Figure 2022537403000094
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．１４（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄｄｔ，Ｊ＝１３．８，９．３，４．６Ｈｚ，６Ｈ），７．４２－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９５－６．７１（ｍ，２Ｈ），５．２５－５．１９（ｍ，１Ｈ），４．９９（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ23ＦＮ5Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４５６．１８３０、実測値４５６．１８２３。
化合物６
Figure 2022537403000095
 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．８５（ｓ，１Ｈ），８．３３－８．２５（ｍ，１Ｈ），８．２４－８．１９（ｍ，１Ｈ），７．５４－７．２８（ｍ，７Ｈ），７．３４－７．２０（ｍ，３Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ24Ｎ5Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４３８．１９２５、実測値４３８．１９６０。
化合物７
Figure 2022537403000096
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．７０（ｓ，２Ｈ），７．６０－７．２７（ｍ，１０Ｈ），７．２１－７．１３（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），５．００（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９９－３．９１（ｍ，１Ｈ），３．０１－２．８９（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），１．５６（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ27Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４５１．２１２９、実測値４５１．２１３４。
化合物８
Figure 2022537403000097
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．９６（ｓ，１Ｈ），７．７０－７．５６（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｍ，４Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３２－７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．６６－１．４９（ｍ，１Ｈ），１．３９－１．０９（ｍ，３Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ24Ｈ27Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４０３．２１２９、実測値４０３．２１１２。
化合物９
Figure 2022537403000098
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．７２－７．５９（ｍ，３Ｈ），７．５２－７．４２（ｍ，４Ｈ），７．４０－７．３２（ｍ，３Ｈ），７．２２－７．１５（ｍ，１Ｈ），４．８９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．７７－１．５７（ｍ，５Ｈ），１．２６－１．０６（ｍ，４Ｈ），１．０４－０．７９（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ31Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４４３．２４４２、実測値４４３．２４４４。
化合物１０
Figure 2022537403000099
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７１－７．６４（ｍ，２Ｈ），７．５５－７．３７（ｍ，７Ｈ），７．３６－７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０３－６．８５（ｍ，４Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），５．３０－５．２３（ｍ，１Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ22ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４４１．１７２１、実測値４４１．１７０８。
化合物１１
Figure 2022537403000100
 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．９１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．７７－７．６９（ｍ，２Ｈ），７．５４－７．４１（ｍ，５Ｈ），７．３３（ｑｔ，Ｊ＝５．６，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９６－６．８４（ｍ，４Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ21Ｆ4Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５０９．１５９５、実測値５０９．１６０２。
化合物１２
Figure 2022537403000101
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０－７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５４－７．４５（ｍ，４Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００－６．８８（ｍ，４Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ21ＦＩＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５６７．０６８８、実測値５６７．０６９５。
化合物１３
Figure 2022537403000102
 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．４０（ｍ，６Ｈ），７．３１（ｔｔ，Ｊ＝６．１，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９３－６．８３（ｍ，４Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ20Ｃｌ2ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５０９．０９４２、実測値５０９．０９３４。
化合物１４
Figure 2022537403000103
 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ１１．０８（ｓ，１Ｈ），７．７０－７．５９（ｍ，５Ｈ），７．５７－７．１７（ｍ，５Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．６Ｈｚ，２Ｈ），５．２５（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ24ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４５５．１８７８、実測値４５５．１８３５。
化合物１５
Figure 2022537403000104
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．９２（ｓ，１Ｈ），７．５３－７．４３（ｍ，４Ｈ），７．３６－７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２３－７．１２（ｍ，３Ｈ），７．０８－７．０１（ｍ，２Ｈ），６．９９－６．９２（ｍ，２Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ24ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４５５．１８７８、実測値４５５．１８９４。
化合物１６
Figure 2022537403000105
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．６２（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．５８－７．４２（ｍ，４Ｈ），７．４２－７．３１（ｍ，１Ｈ），７．０１－６．８５（ｍ，４Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．０，６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ23ＦＮ5Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４５６．１８３０、実測値４５６．１８３２。
化合物１７
Figure 2022537403000106
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．８１（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．５７－７．４７（ｍ，５Ｈ），７．３９－７．２８（ｍ，３Ｈ），７．０１－６．８９（ｍ，４Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），５．３２－５．２４（ｍ，１Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ30ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４９７．２３４７、実測値４９７．２３４５。
化合物１８
Figure 2022537403000107
 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０４（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７－７．２０（ｍ，６Ｈ），７．１６－７．０９（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，４Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．４，５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ26ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４６９．２０３４、実測値４６９．２０７７。
化合物１９
Figure 2022537403000108
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ１０．４８（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６－７．８８（ｍ，１Ｈ），７．８９－７．７８（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．４７－７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３３－７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２１－５．１３（ｍ，１Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ23ＦＮ5Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４５６．１８３０、実測値４５６．１８３５。
化合物２０
Figure 2022537403000109
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ１０．７２（ｓ，１Ｈ），１０．０４（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９５－６．８３（ｍ，３Ｈ），５．１２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ21Ｈ20ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値３７９．１５６５、実測値３７９．１５６７。
化合物２１
Figure 2022537403000110
 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．６４（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｔ，Ｊ＝７．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０－７．１９（ｍ，２Ｈ），６．９２－６．８２（ｍ，４Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｔｄ，Ｊ＝７．０，１．８Ｈｚ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），１．７８（ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），０．８３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ24Ｈ26ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４２１．２０３４、実測値４２１．２０２９。
化合物２２－ａ
Figure 2022537403000111
 ジヒドロピリジンコア環についての純粋なシスジアステレオマー、分枝状アルキル基についての一方のジアステレオマー。（ＴＬＣ－アップ）
1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．４９（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｔ，Ｊ＝７．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２９－７．２２（ｍ，２Ｈ），６．９０－６．８３（ｍ，４Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．４，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９５－３．８６（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．８９（ｍ，１Ｈ），１．７６－１．６４（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．７４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ25Ｈ28ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４３５．２１９１、実測値４３５．２１８４。
化合物２２－ｂ
Figure 2022537403000112
 ジヒドロピリジンコア環についての純粋なシスジアステレオマー、分枝状アルキル基についての一方のジアステレオマー。（ＴＬＣ－ダウン）
1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．６３（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．４２－７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｍ，４Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝６．１，２．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｔｄ，Ｊ＝７．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄｄ，Ｊ＝７．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．９５－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．６４（ｍ，１Ｈ），１．４８－１．４２（ｍ，３Ｈ），０．８１－０．７５（ｍ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ25Ｈ28ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４３５．２１９１、実測値４３５．２１８４。
化合物２３
Figure 2022537403000113
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．０６－６．８５（ｍ，４Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｓ，９Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ25Ｈ28ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４３５．２１９１、実測値４３５．２２１０。
化合物２４
Figure 2022537403000114
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．３２（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．４５－７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３５－７．２５（ｍ，２Ｈ），６．９８－６．８５（ｍ，４Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｄｄ，Ｊ＝６．５，５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｐ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．１３－２．０５（ｍ，４Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．９８－１．８１（ｍ，２Ｈ），１．６９－１．５６（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ28ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４４７．２１９１、実測値４４７．２２０６。
化合物２５
Figure 2022537403000115
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．９２（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．３５－７．２５（ｍ，２Ｈ），６．９８－６．８４（ｍ，４Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２３－５．０６（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３５－３．２０（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．２８－１．０６（ｍ，４Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ24Ｈ24ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４１９．１８７８、実測値４１９．１８９８。
化合物２６
Figure 2022537403000116
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．７２（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３３－７．２５（ｍ，２Ｈ），７．００－６．８４（ｍ，４Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．４，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３５－４．２３（ｍ，１Ｈ），４．２２－３．９９（ｍ，３Ｈ），２．４１－２．３８（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ23Ｈ24ＦＮ4Ｏ3 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４２３．１８２７、実測値４２３．１８３２。
化合物２７
Figure 2022537403000117
 化合物２７を、４－フルオロベンズアルデヒド、（３－メチルベンゾイル）グリシン、及び３－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－アミンから出発して、一般的手順Ａ、Ｃ、及びＤによって合成した。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．５７（ｓ，１Ｈ），７．５５－７．４２（ｍ，６Ｈ），７．３５－７．２８（ｍ，２Ｈ），７．０１－６．８７（ｍ，５Ｈ），５．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．１，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０５－３．８２（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｄｑ，Ｊ＝１４．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ１６８．０，１６７．３，１６１．０（ｄ，Ｊ＝２４６．８Ｈｚ），１４７．０，１３９．１，１３９．０，１３８．６，１３３．７，１３２．７，１３２．５，１３２．４，１３０．０，１２９．９，１２９．６（２Ｃ），１２８．８，１２８．６，１２７．７，１２５．３，１２４．１，１１５．５，１１５．３，１０５．９，５５．７，３９．２，３６．７，２１．３，１２．７，１１．９。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ28ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４８３．２１９１、実測値４８３．２１９３。
化合物２７のＰＫデータを図１４に示す。
化合物２８
Figure 2022537403000118
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．５９（ｓ，１Ｈ），７．５５－７．３８（ｍ，７Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），６．９５－６．８４（ｍ，２Ｈ），５．１１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７６－３．６１（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ30ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４９７．２３４７、実測値４９７．２３３６。
化合物２９
Figure 2022537403000119
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．６０－７．２６（ｍ，９Ｈ），７．２３－７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０２－６．８７（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），５．４１－５．３１（ｍ，１Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝１８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝１８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．７４（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ28ＦＮ4Ｏ3 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５１１．２１４０、実測値５１１．２１４４。
化合物３０
Figure 2022537403000120
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．５９（ｓ，１Ｈ），７．５６－７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４９－７．３８（ｍ，４Ｈ），７．３８－７．３１（ｍ，４Ｈ），７．０１－６．８６（ｍ，４Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｔ，Ｊ＝６．５，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝６．６，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ26ＦＮ4Ｏ3 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４９７．１９８３、実測値４９７．１９９４。
化合物３１
Figure 2022537403000121
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．５５（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３４－７．２９（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，４Ｈ），５．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．０，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２９－４．１０（ｍ，２Ｈ），４．１２－３．９９（ｍ，１Ｈ），３．８５－３．７０（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．８６（ｑｔ，Ｊ＝１５．８，８．２Ｈｚ，２Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．０１－０．８１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ30ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４４９．２３４７、実測値４４９．２３５３。
化合物３２－ａ
Figure 2022537403000122
 ジヒドロピリジンコア環についての純粋なシスジアステレオマー、分枝状アルキル基についての一方のジアステレオマー。（ＴＬＣ－アップ）
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．５４（ｓ，１Ｈ），７．５２－７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３７－７．２９（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８９－６．８５（ｍ，４Ｈ），５．０２－４．９３（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２２－４．０６（ｍ，１Ｈ），４．０３－３．８４（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．０１－１．８８（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．６８（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），０．６６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ32ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４６３．２５０４、実測値４６３．２４９４。
化合物３２－ｂ
Figure 2022537403000123
 ジヒドロピリジンコア環についての純粋なシスジアステレオマー、分枝状アルキル基についての一方のジアステレオマー。（ＴＬＣ－ダウン）
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．５５（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），７．００－６．９３（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，４Ｈ），５．０３－４．９８（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２２－４．１４（ｍ，１Ｈ），４．０３－３．８８（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．２９－２．１９（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．０１－１．９０（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．３１（ｍ，６Ｈ），１．０６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ32ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４６３．２５０４、実測値４６３．２５０９。
化合物３３
Figure 2022537403000124
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．５７（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．３５－７．２８（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９４－６．８０（ｍ，４Ｈ），５．００（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．６９（ｓ，９Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ30ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４４９．２３４７、実測値４４９．２３４２。
化合物３４
Figure 2022537403000125
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．５５（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６－７．２５（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２－６．８３（ｍ，４Ｈ），５．００（ｄｄ，Ｊ＝６．９，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６６－４．５１（ｍ，２Ｈ），４．１０－３．８６（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．３７－２．３０（ｍ，１Ｈ），２．２２－２．０８（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．０４－１．８４（ｍ，４Ｈ），１．７４－７．５９（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ32ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４７５．２５０４、実測値４７５．２５０８。
化合物３５
Figure 2022537403000126
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．５４（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３４－７．２７（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，４Ｈ），５．００（ｄｄ，Ｊ＝７．０，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｄｑ，Ｊ＝１４．４，７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄｑ，Ｊ＝１４．２，７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５５－３．４２（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．４２－１．３６（ｍ，１Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２７－１．１６（ｍ，２Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ28ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４４７．２１９１、実測値４４７．２２１５。
化合物３６
Figure 2022537403000127
 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．９６（ｓ，１Ｈ），７．４８－７．４５（ｍ，３Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄｔ，Ｊ＝７．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３１－７．２２（ｍ，３Ｈ），７．１６－７．１２（ｍ，２Ｈ），６．９１－６．８６（ｍ，２Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ24ＣｌＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４７１．１５８２、実測値４７１．１５８９。
化合物３７
Figure 2022537403000128
 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．８８（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｍ，３Ｈ），７．５１－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．４２－７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３３－７．２０（ｍ，６Ｈ），６．８６－６．７９（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ24ＢｒＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５１５．１０７７、実測値５１５．１０７７。
化合物３８
Figure 2022537403000129
 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．８９（ｓ，１Ｈ），７．４９－７．３５（ｍ，７Ｈ），７．３６－７．２０（ｍ，３Ｈ），６．９６（ｄｔ，Ｊ＝１０．０，８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７９－６．６７（ｍ，２Ｈ），５．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ23Ｆ2Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４７３．１７８４、実測値４７３．１７６８。
化合物３９
Figure 2022537403000130
 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０８（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４５－７．３４（ｍ，４Ｈ），７．３１－７．２０（ｍ，３Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７８－６．７２（ｍ，２Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ27Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４５１．２１２９、実測値４５１．２１２４。
化合物４０
Figure 2022537403000131
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．４４（ｓ，２Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），７．５９－７．３９（ｍ，６Ｈ），７．３１（ｍ，３Ｈ），６．９３（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｍ，１Ｈ），５．２７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ24Ｎ5Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４３８．１９２５、実測値４３８．１９１４。
化合物４１
Figure 2022537403000132
 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．４９－７．４１（ｍ，７Ｈ），７．４１－７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３３－７．２２（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ24Ｆ3Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５０５．１８４６、実測値５０５．１８２５。
化合物４２
Figure 2022537403000133
 市販品を購入した。
化合物４３
Figure 2022537403000134
 市販品を購入した。
化合物４４
Figure 2022537403000135
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．８５（ｓ，１Ｈ），７．７０－７．５９（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｍ，４Ｈ），７．４１－７．２９（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），４．９６（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．４１－１．０１（ｍ，６Ｈ），０．８２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ25Ｈ29Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４１７．２２８５、実測値４１７．２３０１。
化合物４５
Figure 2022537403000136
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．６７（ｓ，３Ｈ），７．４６（ｍ，５Ｈ），７．３４（ｍ，３Ｈ），４．９５（ｄｄ，Ｊ＝７．０，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．０５－１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．７０（ｍ，１Ｈ），１．４８－１．３５（ｍ，３Ｈ），１．３３－１．１６（ｍ，２Ｈ），１．０７－０．８９（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ29Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４２９．２２８５、実測値４２９．２２８６。
化合物４６
Figure 2022537403000137
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．７１－７．６４（ｍ，２Ｈ），７．５８－７．３３（ｍ，８Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），４．９１－４．８４（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．１６－１．９０（ｍ，３Ｈ），１．８２－１．５７（ｍ，４Ｈ），１．５３－１．３７（ｍ，１Ｈ），１．３０－１．１５（ｍ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ29Ｆ2Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４７９．２２５３、実測値４７９．２２５９。
化合物４７
Figure 2022537403000138
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．７１－７．５８（ｍ，３Ｈ），７．５２－７．４０（ｍ，５Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，３Ｈ），４．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．１，５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．４，３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．７３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ24Ｈ27Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４０３．２１２９、実測値４０３．２１３４。
化合物４８
Figure 2022537403000139
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．７３－７．５７（ｍ，３Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４３（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．６９－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｓ，９Ｈ），１．３４－１．０４（ｍ，４Ｈ），０．７９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ23Ｈ33Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値３９７．２５９８、実測値３９７．２５９７。
化合物４９
Figure 2022537403000140
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．６８（ｓ，１Ｈ），７．６８－７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．４０－７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｄ，Ｊ＝７．３，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．７２－１．４０（ｍ，７Ｈ），１．６０（ｓ，９Ｈ），１．２８－１．０１（ｍ，２Ｈ），１．０１－０．７３（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ25Ｈ35Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４２３．２７５５、実測値４２３．２７５７。
化合物５０
Figure 2022537403000141
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．２０（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．６７－７．６２（ｍ，１Ｈ），７．３９－７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｄｄ，Ｊ＝７．４，６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．８９－１．７６（ｍ，２Ｈ），１．７２－１．６０（ｍ，３Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），１．２７－０．９３（ｍ，６Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８４－０．７４（ｍ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ24Ｈ33Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４０９．２５９８、実測値４０９．２６０２。
化合物５１
Figure 2022537403000142
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．７２－７．６５（ｍ，１Ｈ），７．４９－７．３１（ｍ，８Ｈ），３．９９－３．８５（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．５３（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｑｄ，Ｊ＝１４．３，７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．００－１．８９（ｍ，１Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．６９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ31Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４３１．２４４２、実測値４３１．２４４４。
化合物５２
Figure 2022537403000143
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．８５（ｓ，１Ｈ），７．６１－７．４３（ｍ，７Ｈ），７．４２－７．３０（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８７－６．７６（ｍ，１Ｈ），５．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．０，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄｑ，Ｊ＝１４．０，７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２３－３．１２（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ27ＦＮ5Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４８４．２１４３、実測値４８４．２１５７。
化合物５３
Figure 2022537403000144
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０７（ｓ，１Ｈ），７．５６－７．２９（ｍ，８Ｈ），７．２３－７．１７（ｍ，１Ｈ），７．００－６．８９（ｍ，４Ｈ），６．７７－６．６７（ｍ，１Ｈ），５．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ21Ｆ2Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４５９．１６２７、実測値４５９．１６２６。
化合物５４
Figure 2022537403000145
 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．３９（ｍ，６Ｈ），７．３５－７．２２（ｍ，２Ｈ），６．９５－６．８３（ｍ，４Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ21ＣｌＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４７５．１３３２、実測値４７５．１２７９。
化合物５５
Figure 2022537403000146
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．９８（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５６－７．４６（ｍ，５Ｈ），７．４２－７．２６（ｍ，２Ｈ），６．９９－６．８８（ｍ，４Ｈ），６．７３－６．６５（ｍ，１Ｈ），５．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ21ＢｒＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５１９．０８２６、実測値５１９．０８３２。
化合物５６
Figure 2022537403000147
 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．７８－７．６９（ｍ，３Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５０－７．４１（ｍ，４Ｈ），７．３８－７．２９（ｍ，１Ｈ），６．９６－６．８２（ｍ，４Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ21Ｆ4Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５０９．１５９５、実測値５０９．１５８０。
化合物５７
Figure 2022537403000148
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０４（ｓ，１Ｈ），７．５９－７．３９（ｍ，４Ｈ），７．３８－７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２２－７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９９－６．８８（ｍ，４Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），５．２５－５．１９（ｍ，１Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ23Ｆ2Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４７３．１７８４、実測値４７３．１７８１。
化合物５８
Figure 2022537403000149
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．１８（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．９１－７．８４（ｍ，３Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｍ，６Ｈ），７．３８－７．３０（ｍ，１Ｈ），７．０５－６．９７（ｍ，２Ｈ），６．９５－６．８７（ｍ，３Ｈ），５．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．７，５．５ １Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ24ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４９１．１８７８、実測値４９１．１８８４。
化合物５９
Figure 2022537403000150
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９６－７．７６（ｍ，３Ｈ），７．５７－７．３６（ｍ，８Ｈ），７．３４－７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１４－７．０３（ｍ，２Ｈ），６．９９－６．９０（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），５．３６（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｄ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ24ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４９１．１８７８、実測値４９１．１８８３。
化合物６０
Figure 2022537403000151
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．６９（ｓ，１Ｈ），７．５６－７．４６（ｍ，４Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０１－６．８５（ｍ，４Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．４，６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２５－２．１２（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．６１－１．５５（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ ３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ24Ｈ26ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４２１．２０３４、実測値４２１．２０４１。
化合物６１
Figure 2022537403000152
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．８６（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１－７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３４－７．２６（ｍ，４Ｈ），７．０５－６．９７（ｍ，２Ｈ），６．９７－６．９０（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２４－５．１７（ｍ，１Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ23Ｆ2Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４７３．１７８４、実測値４７３．１７６８。
化合物６２
Figure 2022537403000153
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５７－７．４４（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５－７．２６（ｍ，２Ｈ），７．２３－７．１６（ｍ，２Ｈ），７．００－６．８８（ｍ，４Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ23Ｆ2Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４７３．１７８４、実測値４７３．１７６７。
化合物６３
Figure 2022537403000154
 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．６５（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．４０－７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２９－７．２２（ｍ，２Ｈ），６．９２－６．８２（ｍ，４Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．４，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），１．７３（ｐｔ，Ｊ＝８．１，４．２Ｈｚ，２Ｈ），１．２４（ｄｑｄ，Ｊ＝１４．５，７．３，１．９Ｈｚ，２Ｈ），０．８２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ25Ｈ28ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４３５．２１９１、実測値４３５．２１８５。
化合物６４
Figure 2022537403000155
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．９７（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３５－７．２５（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，４Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），５．２５－５．１３（ｍ，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７３－４．６２（ｍ，１Ｈ），４．５９－４．４３（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ23Ｈ21Ｆ4Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４６１．１５９５、実測値４６１．１６０４。
化合物６５
Figure 2022537403000156
 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．７５（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０－７．２２（ｍ，２Ｈ），６．９２－６．８２（ｍ，４Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．４，６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ23Ｈ24ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４０７．１８７８、実測値４０７．１８７８。
化合物６６
Figure 2022537403000157
 市販品を購入した。
化合物６７
Figure 2022537403000158
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．７９（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０１－６．８４（ｍ，４Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．４，６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３６－４．１４（ｍ，２Ｈ），３．０６－２．９１（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｄｔ，Ｊ＝１６．９，５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ24Ｈ23ＦＮ5Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４３２．１８４０、実測値４３２．１８４３。
化合物６８
Figure 2022537403000159
 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．９３（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４１－７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２８－７．２２（ｍ，２Ｈ），６．９２－６．８３（ｍ，４Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．４，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６９（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｈｅｐｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），０．８３（ｄ，６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８１（ｄ，６．７Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ25Ｈ28ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４３５．２１９１、実測値４３５．２１９５。
化合物６９
Figure 2022537403000160
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．５２（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．４６－７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３６－７．２６（ｍ，２Ｈ），６．９９－６．８４（ｍ，４Ｈ），６．７３－６．６２（ｍ，１Ｈ），５．１９（ｍ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，６Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ24Ｈ26ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４２１．２０３４、実測値４２１．２０５３。
化合物７０－ａ
Figure 2022537403000161
 ジヒドロピリジンコア環についての純粋なシスジアステレオマー、分枝状アルキル基についての一方のジアステレオマー。（ＴＬＣ－アップ）
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．２４－８．０７（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．４６－７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５７－３．４２（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．５７（ｍ，３Ｈ），１．４２－１．２５（ｍ，１Ｈ），０．７５－０．６４（ｍ，１Ｈ），０．６４－０．５２（ｍ，１Ｈ），０．４０－０．２２（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ28ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４４７．２１９１、実測値４４７．２２０２。
化合物７０－ｂ
Figure 2022537403000162
 ジヒドロピリジンコア環についての純粋なシスジアステレオマー、分枝状アルキル基についての一方のジアステレオマー。（ＴＬＣ－ダウン）
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．５５（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６－７．２５（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５３－３．３６（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｓ，３Ｈ），１．４０－１．２７（ｍ，１Ｈ），０．６６－０．５８（ｍ，１Ｈ），０．５６－０．４７（ｍ，１Ｈ），０．３８－０．２６（ｍ，１Ｈ），０．２４－０．１３（ｍ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ28ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４４７．２１９１、実測値４４７．２２０７。
化合物７１－ａ
Figure 2022537403000163
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．６８（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３５－７．２６（ｍ，２Ｈ），６．９６－６．８９（ｍ，４Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｐ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．７５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ24Ｈ23Ｆ4Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４７５．１７５２、実測値４７５．１７５３。
化合物７１－ｂ
Figure 2022537403000164
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．７２（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０１－６．８５（ｍ，４Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２８－５．０９（ｍ，１Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｐ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．８３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ24Ｈ23Ｆ4Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４７５．１７５２、実測値４７５．１７５５。
化合物７２
Figure 2022537403000165
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．７５（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３４－７．２５（ｍ，２Ｈ），６．９６－６．８３（ｍ，３Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８７－３．６３（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．００－１．７３（ｍ，６Ｈ），１．３２－１．１４（ｍ，４Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ30ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４６１．２３４７、実測値４６１．２３５３。
化合物７３
Figure 2022537403000166
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．５５（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｍ，４Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），６．９７－６．８５（ｍ，６Ｈ），５．２２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝７．１，１Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ26ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４６９．２０３４、実測値４６９．２０５３。
化合物７４
Figure 2022537403000167
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．５６（ｓ，１Ｈ），７．５４－７．４４（ｍ，６Ｈ），７．３４－７．２６（ｍ，２Ｈ），７．００－６．８５（ｍ，５Ｈ），５．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．３，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），３．０４－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），１．５０－１．２７（ｍ，２Ｈ），０．５７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ30ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４９７．２３４７、実測値４９７．２３５９。
化合物７５
Figure 2022537403000168
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．６６－７．４０（ｍ，７Ｈ），７．３８－７．２９（ｍ，２Ｈ），７．０２－６．８９（ｍ，４Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），５．３７－５．３１（ｍ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７５－４．６３（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．４６（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ25Ｆ4Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５３７．１９０８、実測値５３７．１９０１。
化合物７６
Figure 2022537403000169
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．５５（ｓ，１Ｈ），７．５４－７．３９（ｍ，６Ｈ），７．３６－７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１１－７．０１（ｍ，２Ｈ），６．９８－６．８５（ｍ，３Ｈ），５．３２－５．１８（ｍ，２Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ28ＦＮ4Ｏ3 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４９９．２１４０、実測値４９９．２１４２。
化合物７７
Figure 2022537403000170
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．７４（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．５２－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３９－７．２３（ｍ，４Ｈ），７．０３－６．８４（ｍ，５Ｈ），５．２５－５．１２（ｍ，１Ｈ），４．７７（ｄ，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０６－３．８３（ｍ，１Ｈ），３．２１－３．０７（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ27Ｆ2Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５０１．２０９７、実測値５０１．２１３３。
化合物７８
Figure 2022537403000171
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．５６（ｓ，１Ｈ），７．５４－７．４２（ｍ，３Ｈ），７．３５－７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２３－７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０２－６．８４（ｍ，５Ｈ），５．２４－５．１３（ｍ，１Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０５－３．８８（ｍ，１Ｈ），３．２１－３．０５（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ27Ｆ2Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５０１．２０９７、実測値５０１．２０８６。
化合物７９
Figure 2022537403000172
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．５３（ｓ，１Ｈ），７．５１－７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３５－７．２８（ｍ，２Ｈ），６．９６－６．７７（ｍ，５Ｈ），５．０５－４．９９（ｍ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２４－４．０６（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．９５－１．７６（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ25Ｈ28ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４３５．２１９１、実測値４３５．２２０２。
化合物８０
Figure 2022537403000173
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．５４（ｓ，１Ｈ），７．５３－７．４７（ｍ，１Ｈ），７．３５－７．２６（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ），５．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．２，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２２－４．１２（ｍ，１Ｈ），４．１１－３．９７（ｍ，２Ｈ），３．６８－３．５５（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．８６（ｑｔ，Ｊ＝２０．５，７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．７３－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ32ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４６３．２５０４、実測値４６３．２５０９。
化合物８１
Figure 2022537403000174
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．５５（ｓ，１Ｈ），７．５２－７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３５－７．２６（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，４Ｈ），５．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．０，５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３７－４．０７（ｍ，３Ｈ），３．８２（ｄｑ，Ｊ＝１４．２，７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ25Ｈ28ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４３５．２１９１、実測値４３５．２２１３。
化合物８２
Figure 2022537403000175
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．５４（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３５－７．２７（ｍ，２Ｈ），６．９８－６．８１（ｍ，５Ｈ），５．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．２，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｄｑ，Ｊ＝１６．４，８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６９－４．５６（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｄｑ，Ｊ＝１４．８，７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｄｑ，Ｊ＝１４．４，７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ25Ｈ25Ｆ4Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４８９．１９０８、実測値４８９．１９４３。
化合物８３
Figure 2022537403000176
 ジヒドロピリジンコア環についての純粋なトランスジアステレオマーであるが、分岐状アルキル基についてのジアステレオマー混合物。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．５７（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），６．９５－６．８４（ｍ，４Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），５．１１－４．９９（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．９３－１．７７（ｍ，１Ｈ），１．７０－１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５９（ｄｔ，Ｊ＝６．４，２．７Ｈｚ，３Ｈ），０．６４－０．５３（ｔ，Ｊ＝６．４，３Ｈ）。ＬＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ30ＦＮ4Ｏ3 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４７７．２、実測値４７７．０。
化合物８４
Figure 2022537403000177
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．５５（ｓ，１Ｈ），７．５２－７．４８（ｍ，１Ｈ），７．３４－７．２８（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，４Ｈ），５．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．０，５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｐ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０５－３．８９（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ30ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４４９．２３４７、実測値４４９．２３３５。
化合物８５
Figure 2022537403000178
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．５４（ｓ，１Ｈ），７．５１－７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３５－７．２６（ｍ，２Ｈ），６．９６－６．８２（ｍ，５Ｈ），５．０２（ｄ，Ｊ＝７．１，６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７６－４．６１（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｑｄ，Ｊ＝１４．４，８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．９４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ27Ｆ4Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５０３．２０６５、実測値５０３．２０５８。
化合物８６
Figure 2022537403000179
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．５５（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０３－６．７８（ｍ，５Ｈ），５．００（ｄｄ，Ｊ＝６．９，６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０５－３．８７（ｍ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．１８－２．２０（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．０４－１．６５（ｍ，６Ｈ），１．４１－１．３４（ｍ，３Ｈ），１．３５－１．２１（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ34ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４８９．２６６０、実測値４８９．２６６８。
化合物８７
Figure 2022537403000180
 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．７５（ｓ，１Ｈ），７．４７－７．３８（ｍ，５Ｈ），７．３９－７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，３Ｈ），７．２５－７．１６（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．５８（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ24ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４５５．１８７８、実測値４５５．１８８３。
化合物８８
Figure 2022537403000181
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．７４（ｓ，１Ｈ），７．６１－７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．４３－７．２５（ｍ，８Ｈ），７．１０－６．９１（ｍ，２Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２２－５．０２（ｍ，１Ｈ），４．３３（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．６３（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ23Ｆ2Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４７３．１７８４、実測値４７３．１７６６。
化合物８９
Figure 2022537403000182
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．７５（ｓ，１Ｈ），７．５１－７．３７（ｍ，４Ｈ），７．３７－７．３１（ｍ，２Ｈ），７．３２－７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２０－７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２２－５．０１（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ23Ｆ2Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４７３．１７８４、実測値４７３．１７６７。
化合物９０
Figure 2022537403000183
 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．７２（ｂｒ－ｓ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２８－７．０５（ｍ，９Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），５．１７（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ26ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４６９．２０３４、実測値４６９．２０７６。
化合物９１
Figure 2022537403000184
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ１０．５８（ｓ，１Ｈ），８．３９－８．２８（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８４－７．７７（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３７－７．２９（ｍ，２Ｈ），７．３０－７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ23ＦＮ5Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４５６．１８３０、実測値４５６．１８３５。
化合物９２
Figure 2022537403000185
 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ９．３０（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｔ，Ｊ＝７．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６－７．１８（ｍ，４Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｔｄ，Ｊ＝７．１，１．９Ｈｚ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．６８（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ），０．７５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ24Ｈ26ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４２１．２０３４、実測値４２１．２０３３。
化合物９３
Figure 2022537403000186
 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ９．４１（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｔ，Ｊ＝７．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．２，５．３，２．６Ｈｚ，４Ｈ），６．９９－６．９１（ｍ，２Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｔｄ，Ｊ＝７．１，２．７Ｈｚ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．６３（ｄｔ，Ｊ＝８．５，６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｄｔｔ，Ｊ＝１５．５，７．７，３．６Ｈｚ，２Ｈ），０．７５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ25Ｈ28ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４３５．２１９１、実測値４３５．２１９２。
化合物９４
Figure 2022537403000187
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ９．０６（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．４３－７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３２－７．２５（ｍ，４Ｈ），７．０５－６．９５（ｍ，２Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．５６（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ24Ｈ26ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４２１．２０３４、実測値４２１．２０３６。
化合物９５
Figure 2022537403000188
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．８８（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．４１－７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３２－７．２５（ｍ，４Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｓ，９Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ25Ｈ28ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４３５．２１９１、実測値４３５．２１８５。
化合物９６
Figure 2022537403000189
 ジヒドロピリジンコア環についての純粋なトランスジアステレオマーであるが、分岐状アルキル基についてのジアステレオマー混合物。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ９．５６－９．４７（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３５－７．２５（ｍ，４Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．３１（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．４，８．８，３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３１－４．１７（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．９４－１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３６（ｄｄ，Ｊ＝２２．７，６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．７２（ｄｔ，Ｊ＝２３．６，７．４Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ25Ｈ28ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４３５．２１９１、実測値４３５．２１８４。
化合物９７
Figure 2022537403000190
 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ９．５９（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６－７．１６（ｍ，４Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６８－３．５５（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ），０．７３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．７１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ25Ｈ28ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４３５．２１９１、実測値４３５．２１８４。
化合物９８
Figure 2022537403000191
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ１０．３７（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１５－４．９２（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｍ，２Ｈ），２．９２－２．７５（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｄｔ，Ｊ＝１６．８，５．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．５６（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ24Ｈ23ＦＮ5Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４３２．１８４０、実測値４３２．１８３６。
化合物９９
Figure 2022537403000192
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ９．５６（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．４３－７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３２－７．２６（ｍ，４Ｈ），７．０３－６．９５（ｍ，２Ｈ），６．３８－６．２４（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．９７－１．６８（ｍ，５Ｈ），１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５６（ｓ。３Ｈ），１．２８（ｍ，１Ｈ），１．１２（ｍ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ30ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４６１．２３４７、実測値４６１．２３５４。
化合物１００
Figure 2022537403000193
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ９．０８（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３４－７．２６（ｍ，４Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｐ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．１４－１．９０（ｍ，４Ｈ），１．８８－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｓ，３Ｈ），１．５２－１．３５（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ28ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４４７．２１９１、実測値４４７．２２０５。
化合物１０１
Figure 2022537403000194
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．１７（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．４４－７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３１－７．２５（ｍ，４Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０５－４．９４（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．２２－３．１５（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ），１．２０－０．９８（ｍ，４Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ24Ｈ24ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４１９．１８７８、実測値４１９．１８９５。
化合物１０２
Figure 2022537403000195
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ4）δ７．４７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４６－７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３９－７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．６０－１．５０（ｍ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ21Ｈ20ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値３７９．１５６５、実測値３７９．１５６７。
化合物１０３
Figure 2022537403000196
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．９４（ｍ，１Ｈ），７．５５－７．１８（ｍ，１４Ｈ），６．４５－６．３４（ｍ，１Ｈ），５．１３（ｄ，Ｊ＝１２．２，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ25Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４３７．１９７２、実測値４３７．１９７３。
化合物１０４
Figure 2022537403000197
 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．８０－７．７６（ｍ，１Ｈ），７．５０－７．１４（ｍ，１０Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝９．７，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ24ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４５５．１８７８、実測値４５５．１８７５。
化合物１０５
Figure 2022537403000198
 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．７９（ｓ，１Ｈ），７．４９－７．３４（ｍ，６Ｈ），７．３３－７．２１（ｍ，３Ｈ），７．１６－７．０３（ｍ，３Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．６３（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ23Ｆ2Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４７３．１７８４、実測値４７３．１７４２。
化合物１０６
Figure 2022537403000199
 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．７５（ｓ，１Ｈ），７．４６－７．４１（ｍ，５Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｓ，５Ｈ），７．２５－７．２０（ｍ，２Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ24ＣｌＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４７１．１５８２、実測値４７１．１５８３。
化合物１０７
Figure 2022537403000200
 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．７５（ｓ，１Ｈ），７．４８－７．２８（ｍ，１０Ｈ），７．２２（ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，３Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ24ＢｒＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５１５．１０７７、実測値５１５．１０６９。
化合物１０８
Figure 2022537403000201
 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．８４（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４９－７．２８（ｍ，９Ｈ），７．２５－７．２０（ｍ，２Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ24Ｆ3Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５０５．１８４６、実測値５０５．１８２６。
化合物１０９
Figure 2022537403000202
 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．７９（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，５Ｈ），７．４０－７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２６－７．１２（ｍ，３Ｈ），７．１３－７．０１（ｍ，３Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．５８（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ27Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４５１．２１２９、実測値４５１．２１２８。
化合物１１０
Figure 2022537403000203
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ4）δ８．５３－８．４９（ｍ，２Ｈ），７．６１－７．３９（ｍ，９Ｈ），７．３６－７．２２（ｍ，２Ｈ），５．１８（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ24Ｎ5Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４３８．１９２５、実測値４３８．１９１７。
化合物１１１
Figure 2022537403000204
 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．５５（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），７．５０－７．２４（ｍ，８Ｈ），７．１９（ｍ，５Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），５．１６（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．５７（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ24Ｎ5Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４３８．１９２５、実測値４３８．１９６５。
化合物１１２
Figure 2022537403000205
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．１４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｔｄ，Ｊ＝８．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．５５－７．３０（ｍ，７Ｈ），７．３１－７．２５（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ23ＦＮ5Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４５６．１８３０、実測値４５６．１８２７。
化合物１１３
Figure 2022537403000206
 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．３３（ｍ，６Ｈ），７．３３－７．２１（ｍ，４Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．５７（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ21ＣｌＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４７５．１３３２、実測値４７５．１２８０。
化合物１１４
Figure 2022537403000207
 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．７８（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．４８－７．３７（ｍ，６Ｈ），７．３６－７．２９（ｍ，１Ｈ），７．３２－７．２４（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．５７（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ20Ｃｌ2ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５０９．０９４２、実測値５０９．０９３８。
化合物１１５
Figure 2022537403000208
 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．８４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８０－７．７３（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．３９（ｍ，５Ｈ），７．３５－７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．５８（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ21Ｆ4Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５０９．１５９５、実測値５０９．１５９５。
化合物１１６
Figure 2022537403000209
 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．７３（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４９－７．３６（ｍ，４Ｈ），７．３８－７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．５９（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ21Ｆ4Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５０９．１５９５、実測値５０９．１５８１。
化合物１１７
Figure 2022537403000210
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．７８（ｓ，１Ｈ），７．６８－７．６１（ｍ，２Ｈ），７．５３－７．４２（ｍ，５Ｈ），７．４２－７．３１（ｍ，５Ｈ），７．０９－７．００（ｍ，２Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２０－５．０８（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），１．６３（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ22ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４４１．１７２１、実測値４４１．１７２７。
化合物１１８
Figure 2022537403000211
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．６７（ｓ，１Ｈ），７．５６－７．４４（ｍ，４Ｈ），７．４１－７．３０（ｍ，４Ｈ），７．３０－７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１７－７．０３（ｍ，４Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．６３（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ24ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４５５．１８７８、実測値４５５．１８８７。
化合物１１９
Figure 2022537403000212
 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ１０．７９（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６８－７．４６（ｍ，６Ｈ），７．４５－７．３２（ｍ，３Ｈ），７．２９－７．０７（ｍ，４Ｈ），５．００（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ24ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４５５．１８７８、実測値４５５．１８４３。
化合物１２０
Figure 2022537403000213
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．８３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．５６－７．３４（ｍ，１１Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ），１．６５（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ24ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４９１．１８７８、実測値４９１．１８８３。
化合物１２１
Figure 2022537403000214
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．６３（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．５１－７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３３－７．２７（ｍ，２Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．６９－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｓ，９Ｈ），１．３９－１．２１（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ23Ｈ33Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値３９７．２５９８、実測値３９７．２５９５。
化合物１２２
Figure 2022537403000215
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．５８（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３０－７．１６（ｍ，２Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．８７（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），１．７２（ｔ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，２Ｈ），１．６０（ｓ，９Ｈ），１．６３－１．３５（ｍ，３Ｈ），１．２２－０．９８ｍ，５Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ25Ｈ35Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４２３．２７５５、実測値４２３．２７７３。
化合物１２３
Figure 2022537403000216
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．９３（ｄ，Ｊ＝７．６，２Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．４６－７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３８－７．２５（ｍ，４Ｈ），７．０３－６．８２（ｍ，４Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．４７（ｔｄ，Ｊ＝８．０，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４７－４．２８（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ28ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４８３．２１９１、実測値４８３．２２１３。
化合物１２４
Figure 2022537403000217
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．００－７．８８（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３７－７．２７（ｍ，４Ｈ），７．００－６．８７（ｍ，４Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．４７（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３６－４．２０（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．７２（ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ30ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４９７．２３４７、実測値４９７．２３６９。
化合物１２５
Figure 2022537403000218
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．９２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．４５－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｍ，４Ｈ），７．０２－６．８６（ｍ，４Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．３６－５．２５（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ30ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４９７．２３４７、実測値４９７．２３３９。
化合物１２６
Figure 2022537403000219
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．９４－７．８５（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．３９－７．２５（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．００－６．８７（ｍ，４Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．５１－５．４０（ｍ，１Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４５－４．２４（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ30ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４９７．２３４７、実測値４９７．２３３９。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ27Ｆ2Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５０１．２０９７、実測値５０１．２０８０。
化合物１２７
Figure 2022537403000220
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．４６（ｓ，１Ｈ），７．３７－７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９４－６．８４（ｍ，４Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），１．７０（ｓ，９Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ30ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４４９．２３４７、実測値４４９．２３４７。
化合物１２８
Figure 2022537403000221
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．５４－７．３０（ｍ，７Ｈ），７．２３－７．１２（ｍ，３Ｈ），７．０５－６．９５（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ24ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４５５．１８７８、実測値４５５．１８８９。
化合物１２９
Figure 2022537403000222
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．３２（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ。１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５－７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４７－７．３４（ｍ，５Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．２，５．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．０３（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ21Ｆ4Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５０９．１５９５、実測値５０９．１６０８。
化合物１３０
Figure 2022537403000223
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．１８（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．５５－７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４６－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１－７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．５Ｈｚ，３Ｈ），７．１１－７．０４（ｍ，１Ｈ），７．０５－６．９８（ｍ，２Ｈ），５．０１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ21ＣｌＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４７５．１３３２、実測値４７５．１３３６。
化合物１３１
Figure 2022537403000224
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．２２（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．６３－７．２５（ｍ，７Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７７－３．６８（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ20Ｃｌ2ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５０９．０９４２、実測値５０９．０９４４。
化合物１３２
Figure 2022537403000225
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．１５（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．５５－７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４７－７．３１（ｍ，７Ｈ），７．２１－７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０７－６．９５（ｍ，２Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ21ＢｒＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５１９．０８２６、実測値５１９．０８３２。
化合物１３３
Figure 2022537403000226
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ９．２２（ｓ，１Ｈ），７．５３－７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．３２－７．２６（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．９１－６．７４（ｍ，４Ｈ），４．９７（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ22Ｈ22ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値３９３．１７２１、実測値３９３．１７２６。
化合物１３４
Figure 2022537403000227
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ９．５７（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｍ，１Ｈ），７．３５－７．１８（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），６．９４－６．７５（ｍ，４Ｈ），４．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．１，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０４－３．７７（ｍ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），１．７８（ｐ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ24Ｈ26ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４２１．２０３４、実測値４２１．２０５０。
化合物１３５
Figure 2022537403000228
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ９．２２（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９３－６．８２（ｍ，４Ｈ），５．０１（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．０，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．６２－１．４４（ｍ，６Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ24Ｈ26ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４２１．２０３４、実測値４２１．２０３４。
化合物１３６
Figure 2022537403000229
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ９．１６（ｓ，１Ｈ），７．６３－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．１５－７．１０（ｍ，１Ｈ），６．９８－６．９０（ｍ，２Ｈ），６．９０－６．８２（ｍ，２Ｈ），４．９９（ｄｄ，Ｊ＝６．３，４．８，１Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６５－４．４２（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．２８－２．１７（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．１３－２．００（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｄｑ，Ｊ＝１４．１，７．１Ｈｚ，２Ｈ），０．９６－０．７６（ｍ，６Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ30ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４４９．２３４７、実測値４４９．２３６０。
化合物１３７
Figure 2022537403000230
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．５３（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．４６－７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３２－７．２５（ｍ，２Ｈ），６．９９－６．７９（ｍ，５Ｈ），５．３７－５．２２（ｍ，２Ｈ），５．１０－４．９７（ｍ，１Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．３８－３．２４（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ23Ｈ24ＦＮ4Ｏ3 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４２３．１８２７、実測値４２３．１８２６。
化合物１３８
Figure 2022537403000231
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ９．１８（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．４７－７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３２－７．２５（ｍ，２Ｈ），７．０３－６．９２（ｍ，３Ｈ），６．８５（ｔ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），４．９９（ｄｄ，Ｊ＝６．９，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ24Ｈ26ＦＮ4Ｏ3 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４３７．１９８３、実測値４３７．１９６１。
化合物１３９
Figure 2022537403000232
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ９．２２（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．５０－７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３３－７．２６（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ Ｊ＝７．０Ｈｚ，４Ｈ），５．０９（ｑ，Ｊ＝９．２，８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．０２－１．８５（ｍ，４Ｈ），１．６０（ｍ，４Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ28ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４４７．２１９１、実測値４４７．２２１０。
化合物１４０
Figure 2022537403000233
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ９．２３（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．４９－７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３２－７．２５（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８９－６．８０（ｍ，４Ｈ），５．１６（ｐ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｄｄ，Ｊ＝６．９，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｔｄ，Ｊ＝１０．７，１０．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０２－２．８８（ｔｄ，Ｊ＝１０．７，１０．１Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．８８－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８３－１．６９（ｍ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ25Ｈ26ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４３３．２０３４、実測値４３３．２０３６。
化合物１４１
Figure 2022537403000234
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．５１（ｓ，１Ｈ），７．４８－７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３２－７．２５（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２－６．８０（ｍ，４Ｈ），４．９６（ｔ，Ｊ＝７．２，５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０２－３．８２（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．７９（ｐ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，４Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ32ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４６３．２５０４、実測値４６３．２５１２。
化合物１４２
Figure 2022537403000235
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．５５－７．４８（ｍ，２Ｈ），７．３２－７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｍ，２Ｈ），５．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｔｔ，Ｊ＝９．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．３１－２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１８－２．０７（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．９３－１．７８（ｍ，３Ｈ），１．７７－１．６７（ｍ，３Ｈ），０．９０（ｔｔ，Ｊ＝１２．６，７．４Ｈｚ，６Ｈ），０．７７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），０．６９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ31Ｈ40ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５１９．３１３０、実測値５１９．３１５９。
化合物１４３
Figure 2022537403000236
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．５１（ｓ，１Ｈ），７．５０－７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３１－７．２６（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９４－６．７７（ｍ，４Ｈ），５．０３（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｄｄ，Ｊ＝６．５，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．５７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ） １．４３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ32ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４６３．２５０４、実測値４６３．２５１２。
中間体のＮＭＲ
化合物１４４
Figure 2022537403000237
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．２１－８．１２（ｍ，２Ｈ），７．９８－７．８８（ｍ，２Ｈ），７．４０－７．３２（ｍ，２Ｈ），７．１６－７．０６（ｍ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）。ＬＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ17Ｈ13ＦＮＯ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４７７．２、実測値４７７．１。
化合物１４５
Figure 2022537403000238
 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．４３（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２６－８．１４（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．２３－７．１８（ｍ，２Ｈ）。ＬＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ17Ｈ10Ｆ4ＮＯ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値３６６．１、実測値３６６．２。
化合物１４６
Figure 2022537403000239
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．１９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８－８．１１（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．１６－７．０９（ｍ，２Ｈ）。ＬＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ16Ｈ9Ｃl2ＦＮＯ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値３３６．０、実測値３３６．０。
化合物１４７
Figure 2022537403000240
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．９６－７．８７（ｍ，２Ｈ），７．４３－７．３２（ｍ，４Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）。ＬＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ17Ｈ13ＣｌＮＯ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値２９８．１、実測値２９８．１。
化合物１４８
Figure 2022537403000241
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０５－７．９７（ｍ，２Ｈ），７．９５－７．８８（ｍ，２Ｈ），７．５８－７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４１－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）。ＬＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ16Ｈ10ＢｒＦＮＯ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値３４６．０、実測値３４６．１。
化合物１４９
Figure 2022537403000242
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．２，２．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９８－７．８９（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３－７．３２（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．１１－７．０６（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）。ＬＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ17Ｈ13ＦＮＯ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値２８２．１、実測値２８２．０。
化合物１５０
Figure 2022537403000243
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９６－７．９０（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３４－７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２４－７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）。ＬＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ18Ｈ16ＮＯ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値２７８．１、実測値２７８．２。
化合物１５１
Figure 2022537403000244
 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．２４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．９４－７．９０（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４１－７．３３（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）。ＬＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ18Ｈ13Ｆ3ＮＯ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値３３２．１、実測値３３２．３。
化合物１５２
Figure 2022537403000245
 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．２６（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．６，７．９，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９５－７．８９（ｍ，２Ｈ），７．７２－７．６６（ｍ，１Ｈ），７．４２－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２３－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）。ＬＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ17Ｈ12Ｆ2ＮＯ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値３００．１、実測値３００．３。
化合物１５３
Figure 2022537403000246
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．２３（ｄ，Ｊ＝７．７，２Ｈ），８．２０－８．１３（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．１６－７．１０（ｍ，２Ｈ）。ＬＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ17Ｈ10Ｆ4ＮＯ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値３３６．１、実測値３３６．４。
化合物１５４
Figure 2022537403000247
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ９．１５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄｔ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．９４－７．８９（ｍ，１Ｈ），７．４４－７．３２（ｍ，３Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）。ＬＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ16Ｈ13Ｎ2Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値２６５．１、実測値２６５．１。
化合物１５５
Figure 2022537403000248
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．２０－８．１２（ｍ，２Ｈ），８．１２－８．０８（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６－７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４５－７．３８（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．１６－７．０８（ｍ，２Ｈ）。ＬＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ16Ｈ10ＣｌＦＮＯ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値３０２．０、実測値３０２．１。
化合物１５６
Figure 2022537403000249
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．２３－８．１２（ｍ，２Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３１－７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１３－７．０７（ｍ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）。ＬＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ17Ｈ13ＦＮＯ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値２８２．１、実測値２８２．１。
化合物１５７
Figure 2022537403000250
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．２８－８．１４（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５５－７．３６（ｍ，５Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）。ＬＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ17Ｈ14ＮＯ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値２６４．３、実測値２６４．１。
化合物１５８
Figure 2022537403000251
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．９６－７．８３（ｍ，１Ｈ），７．５６－６．９９（ｍ，８Ｈ），６．８１－６．６９（ｍ，１Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），２．５０－２．３３（ｓ，３Ｈ）。ＬＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ18Ｈ16ＮＯ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値２７８．３、実測値２７８．１。
化合物１５９
Figure 2022537403000252
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．７８－８．６９（ｍ，２Ｈ），８．０４－７．９７（ｍ，４Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ）。ＬＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ16Ｈ13Ｎ2Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値２６５．３、実測値２６５．１。
化合物１６０
Figure 2022537403000253
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．８７－７．８２（ｍ，１Ｈ），７．４２－７．３２（ｍ，２Ｈ），６．７２－６．６２（ｍ，１Ｈ），２．７３－２．６３（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．５９－１．４９（ｍ，２Ｈ），１．４７－１．３６（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ15Ｈ18ＮＯ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値２４４．３、実測値２４４．２。
化合物１６１
Figure 2022537403000254
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３－７．３１（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６５（ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｑｄ，Ｊ＝７．４，２．１Ｈｚ，２Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ14Ｈ16ＮＯ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値２３０．３、実測値２３０．０。
化合物１６２
Figure 2022537403000255
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８７－７．８２（ｍ，１Ｈ），７．４０－７．３３（ｍ，２Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４９－３．３３（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．０４－１．９１（ｍ，２Ｈ），１．８４－１．６４（ｍ，４Ｈ），１．５１－１．３５（ｍ，２Ｈ）。ＬＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ16Ｈ18ＮＯ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値２５６．３、実測値２５６．１。
化合物１６３
Figure 2022537403000256
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．８８－７．８３（ｍ，１Ｈ），７．４１－７．３４（ｍ，２Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０１（ｐ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．８９－１．６７（ｍ，４Ｈ），１．４８－１．３３（ｍ，２Ｈ），１．３３－１．１６（ｍ，４Ｈ）。ＬＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ17Ｈ20ＮＯ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値２７０．２、実測値２７０．１。
化合物１６４
Figure 2022537403000257
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ９．４５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄｔ，Ｊ＝７．４，１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３０－８．２１（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７８－７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６７－７．５３（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．２４－７．１６（ｍ，２Ｈ）。ＬＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ20Ｈ13ＦＮＯ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値３１８．１、実測値３１８．１。
化合物１６５
Figure 2022537403000258
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．６５（ｓ，１Ｈ），８．３１－８．１７（ｍ，４Ｈ），７．９７（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６７－７．５１（ｍ，２Ｈ），７．２２－７．１２（ｍ，２Ｈ）。ＬＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ20Ｈ13ＦＮＯ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値３１８．１、実測値３１８．２。
化合物１６６
Figure 2022537403000259
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．５Ｈｚ，２Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５２－７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄｔ，Ｊ＝９．７，４．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ）。ＬＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ17Ｈ13ＦＮＯ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値２８２．１、実測値２８２．３。
化合物１６７
Figure 2022537403000260
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．９１－８．７６（ｍ，２Ｈ），８．００－７．９０（ｍ，２Ｈ），７．４６－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．０９－７．０３（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）。ＬＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ16Ｈ12ＦＮ2Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値２８３．１、実測値２８３．１。
化合物１６８
Figure 2022537403000261
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．２６－８．０９（ｍ，４Ｈ），７．６５－７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５７－７．４７（ｍ，２Ｈ），７．２１－７．１０（ｍ，３Ｈ）。ＬＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ16Ｈ11ＦＮＯ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値２６８．１、実測値２６８．１。
化合物１６９
Figure 2022537403000262
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ９．１６（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．２８－８．１２（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．２１－７．１３（ｍ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）。ＬＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ16Ｈ12ＦＮ2Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値２８３．１、実測値２８３．３。
化合物１７０
Figure 2022537403000263
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，５．５Ｈｚ，２Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．０５－７．９９（ｍ，１Ｈ），７．６９－７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４９－７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．１１（ｍ，３Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ）。ＬＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ20Ｈ19ＦＮＯ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値３２４．１、実測値３２４．３。
化合物１７１
Figure 2022537403000264
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．１８－７．９０（ｍ，２Ｈ），７．１７－６．９８（ｍ，３Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．７７（ｐ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．４７－１．３３（ｍ，２Ｈ），１．０８－０．９０（ｍ，３Ｈ）。ＬＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ14Ｈ15ＦＮＯ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値２４８．１、実測値２４８．１。
化合物１７２
Figure 2022537403000265
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．７３（ｓ，１Ｈ），７．５４－７．３５（ｍ，５Ｈ），７．２３－７．１７（ｍ，２Ｈ），７．０８－６．９４（ｍ，２Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８５－３．７７（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ）。ＬＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ21Ｈ19ＦＮ3Ｏ3 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値３８０．１、実測値３８０．１。
化合物１７３
Figure 2022537403000266
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．７０（ｓ，１Ｈ），７．４３－７．３７（ｍ，２Ｈ），７．０８－７．０１（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，６Ｈ）。ＬＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ12Ｈ12ＦＯ4 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値２３９．１、実測値２３９．２。
化合物１７４
Figure 2022537403000267
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９１－７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４－７．４１（ｍ，４Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９６－６．８８（ｍ，４Ｈ），５．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．３，５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄｑ，Ｊ＝１４．３，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｄｑ，Ｊ＝１４．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ１７０．３，１６８．４，１６６．０，１６４．０，１４９．７，１４１．８，１４１．５，１３７．３，１３５．０（２Ｃ），１３４．０（ｄ，Ｊ＝３３．２Ｈｚ），１３２．７，１３２．５，１３２．４，１３２．３，１３２．０，１３１．６，１３１．２（ｑ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），１２８．０１，１２７．０（ｑ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），１２６．３（ｑ，Ｊ＝２７２．４Ｈｚ），１１８．３，１１８．１，１０８．４，５８．５，４２．０，３９．４，１５．４，１４．６。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ25Ｆ4Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５３７．１９０８、実測値５３７．１９１７。
化合物１７４のＰＫデータを図１５に示す。
化合物１７５
Figure 2022537403000268
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０－７．７６（ｍ，１Ｈ），７．６１－７．４３（ｍ，６Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９９－６．８８（ｍ，４Ｈ），５．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．３，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄｑ，Ｊ＝１４．４，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｄｑ，Ｊ＝１３．９，６．９Ｈｚ，１Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
13Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ１６７．７，１６５．７，１６３．６，１６１．１，１５１．４，１３９．２，１３９．１，１３４．５，１３２．４（２Ｃ），１３１．４（ｑ，Ｊ＝３２．９Ｈｚ），１３０．１，１２９．８，１２９．７，１２９．６，１２９．３，１２９．１，１２８．６（ｑ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），１２５．４，１２４．３（ｑ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），１２２．２（ｑ，Ｊ＝２７５．４Ｈｚ），１１５．８，１１５．６，１０４．７，５５．８，３９．３，３８．７，３６．６，１２．７。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ26Ｆ4Ｎ5Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５５２．２０１７、実測値５５２．２０２８。
化合物１７５のＰＫデータを図１６に示す。
化合物１７６（ＲＧ－０００８８６７（ＫＨＳ＿ＮＢ５＿０６９））
Figure 2022537403000269
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．７４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５８－７．３４（ｍ，８Ｈ），７．０８－６．８１（ｍ，５Ｈ），５．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．３，５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄｑ，Ｊ＝１４．３，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１７（ｄｑ，Ｊ＝１３．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ26ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４６９．２０３４、実測値４６９．２００８。
化合物１７７（ＲＧ－００１３０６２（ＫＨＳ＿ＮＢ７＿０１１））
Figure 2022537403000270
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．６２－７．３３（ｍ，８Ｈ），７．２３－７．１６（ｍ，１Ｈ），７．０７－６．８４（ｍ，５Ｈ），５．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．３，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄｑ，Ｊ＝１３．７，６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｄｑ，Ｊ＝１４．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ25Ｆ2Ｎ4Ｏ2 +[Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４８７．１９４０、実測値４８７．１９４０。
化合物１７８（ＲＧ－００１３０６１（ＫＨＳ＿ＮＢ７＿００７））
Figure 2022537403000271
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．９４－７．８７（ｍ，１Ｈ），７．６７－７．６０（ｍ，２Ｈ），７．５５－７．４１（ｍ，５Ｈ），７．３４－７．２７（ｍ，１Ｈ），７．０４－６．８８（ｍ，５Ｈ），５．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．１，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０２－３．８９（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｄｑ，Ｊ＝１４．３，７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ25ＢｒＦＮ4Ｏ2 +[Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５４７．１１３９、実測値５４７．１１４５。
化合物１７９（ＲＧ－００１３０４７（ＫＨＳ＿ＮＢ６＿０６７））
Figure 2022537403000272
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．８０－７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６１－７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５４－７．４１（ｍ，６Ｈ），７．４１－７．３３（ｍ，１Ｈ），７．０２－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．９５－６．８８（ｍ，４Ｈ），５．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０４－３．８６（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｄｑ，Ｊ＝１３．４，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ25ＣｌＦＮ4Ｏ2 +[Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５０３．１６４５、実測値５０３．１６３７。
化合物１８０（ＲＧ－００１３０６０（ＫＨＳ＿ＮＢ７＿００６））
Figure 2022537403000273
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．１３－８．０６（ｍ，１Ｈ），７．８９－７．７９（ｍ，１Ｈ），７．６９－７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５５－７．４１（ｍ，５Ｈ），７．２１－７．１２（ｍ，１Ｈ），７．００－６．８７（ｍ，５Ｈ），５．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．１，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄｑ，Ｊ＝１４．１，７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１７（ｄｑ，Ｊ＝１４．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ25ＦＩＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５９５．１００１、実測値５９５．０９８７。
化合物１８１（ＲＧ－０００９５１５（ＫＨＳ＿ＮＢ６＿０６４））
Figure 2022537403000274
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．８９－７．８２（ｍ，１Ｈ），７．５４－７．４３（ｍ，７Ｈ），６．９９－６．８９（ｍ，５Ｈ），５．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝７．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０１－３．９１（ｍ，１Ｈ），３．２３－３．１３（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ24Ｃｌ2ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５３７．１２５５、実測値５３７．１２６９。
化合物１８２（ＲＧ－００１３０５３（ＫＨＳ＿ＮＢ６＿０８７））
Figure 2022537403000275
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．５５－７．４２（ｍ，５Ｈ），７．３４－７．２６（ｍ，２Ｈ），７．０７－６．９９（ｍ，１Ｈ），６．９９－６．８５（ｍ，５Ｈ），５．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．１，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０１－３．９１（ｍ，１Ｈ），３．２３－３．１１（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ27Ｆ2Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５０１．２０９７、実測値５０１．２０９９。
化合物１８３（ＲＧ－００１４１６５（ＫＨＳ＿ＮＢ１０＿０３３））
Figure 2022537403000276
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．９３－７．８３（ｍ，１Ｈ），７．６４－７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５４－７．４０（ｍ，５Ｈ），７．３６－７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１９－７．１１（ｍ，１Ｈ），７．０１－６．８５（ｍ，４Ｈ），５．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．４，５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄｑ，Ｊ＝１４．４，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１７（ｄｑ，Ｊ＝１４．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ27Ｆ2Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５０１．２０９７、実測値５０１．２１０６。
化合物１８４（ＲＧ－００１４１６８（ＫＨＳ＿ＮＢ１０＿０３７））
Figure 2022537403000277
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．６１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５７－７．４１（ｍ，６Ｈ），７．０４（ｔ，１Ｈ），６．９８－６．８６（ｍ，５Ｈ），５．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．３，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄｑ，Ｊ＝１４．３，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１７（ｄｑ，Ｊ＝１３．９，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．３０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ27Ｆ2Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５０１．２０９７、実測値５０１．２１１１。
化合物１８５（ＲＧ－００１３９７９（ＫＨＳ＿ＮＢ８＿０６９））
Figure 2022537403000278
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．５６－７．４０（ｍ，５Ｈ），７．３４－７．２６（ｍ，２Ｈ），７．０９－６．８２（ｍ，７Ｈ），５．２８－５．１１（ｍ，１Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｄｑ，Ｊ＝１４．３，７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．１６（ｄｑ，Ｊ＝１４．１，７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ28ＦＮ4Ｏ3 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４９９．２１４０、実測値４９９．２１３５。
化合物１８６（ＲＧ－００１４１６６（ＫＨＳ＿ＮＢ１０＿０３４））
Figure 2022537403000279
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．６５－７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５６－７．４１（ｍ，６Ｈ），７．４１－７．３１（ｍ，２Ｈ），７．０２－６．８６（ｍ，５Ｈ），５．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．３，５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄｑ，Ｊ＝１４．４，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１７（ｄｑ，Ｊ＝１４．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ31Ｈ32ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５１１．２５０４、実測値５１１．２５０６。
化合物１８７（ＲＧ－００１４１５３（ＫＨＳ＿ＮＢ１０＿０２４））
Figure 2022537403000280
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．８３－７．７８（ｍ，１Ｈ），７．６１－７．３９（ｍ，７Ｈ），７．３９－７．３１（ｍ，１Ｈ），７．０３－６．８６（ｍ，５Ｈ），５．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．３，５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄｑ，Ｊ＝１４．２，７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１７（ｄｑ，Ｊ＝１３．９，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ32Ｈ34ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５２５．２６６０、実測値５２５．２６７３。
化合物１８８（ＲＧ－００１３８４４（ＫＨＳ＿ＮＢ８＿０５８））
Figure 2022537403000281
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．６３－８．５６（ｍ，１Ｈ），８．４３－８．３３（ｍ，１Ｈ），８．０５－７．９９（ｍ，１Ｈ），７．６８－７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５４－７．４２（ｍ，５Ｈ），７．１２－７．０５（ｍ，１Ｈ），６．９８－６．８８（ｍ，４Ｈ），５．２４－５．１６（ｍ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０３－３．９１（ｍ，１Ｈ），３．２７－３．１１（ｍ，１Ｈ），２．１８－２．１０（ｍ，３Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ25ＦＮ5Ｏ4 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５１４．１８８５、実測値５１４．１８８０。
化合物１８９（ＲＧ－００１３９８０（ＫＨＳ＿ＮＢ８＿０７４））
Figure 2022537403000282
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．５４－７．４１（ｍ，５Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．０２（ｍ，１Ｈ），６．９９－６．８６（ｍ，５Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．２，５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄｑ，Ｊ＝１４．３，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），３．１６（ｄｑ，Ｊ＝１３．９，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ27ＦＮ5Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４８４．２１４３、実測値４８４．２１３７。
化合物１９０（ＲＧ－００１３８４５（ＫＨＳ＿ＮＢ８＿０５９））
Figure 2022537403000283
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０８－８．０３（ｍ，１Ｈ），７．９３－７．８７（ｍ，１Ｈ），７．８３－７．７７（ｍ，１Ｈ），７．６０－７．４１（ｍ，６Ｈ），７．０６－７．００（ｍ，１Ｈ），６．９７－６．８５（ｍ，４Ｈ），５．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．４，５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０２－３．８７（ｍ，１Ｈ），３．３４－３．０９（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ25ＦＮ5Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４９４．１９８７、実測値４９４．１９８７。
化合物１９１（ＲＧ－００１３９７７（ＫＨＳ＿ＮＢ８＿０６５））
Figure 2022537403000284
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．３０（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６７－７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５５－７．３８（ｍ，５Ｈ），７．０６－７．０１（ｍ，１Ｈ），６．９８－６．８５（ｍ，４Ｈ），５．２３－５．１３（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０４－３．８７（ｍ，１Ｈ），３．２３－３．１１（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ28ＦＮ4Ｏ4Ｓ+［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５４７．１８１０、実測値５４７．１８０２。
化合物１９２（ＲＧ－００１３９７６（ＫＨＳ＿ＮＢ８＿０６４））
Figure 2022537403000285
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．５３－７．３０（ｍ，１０Ｈ），７．１７－７．０８（ｍ，２Ｈ），７．０５－６．９５（ｍ，２Ｈ），６．９５－６．８０（ｍ，５Ｈ），５．２２－５．０８（ｍ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０４－３．８８（ｍ，１Ｈ），３．２３－３．０３（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ34Ｈ30ＦＮ4Ｏ3 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５６１．２２９６、実測値５６１．２２８６。
化合物１９３（ＲＧ－００１３９７８（ＫＨＳ＿ＮＢ８＿０６８））
Figure 2022537403000286
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．９６（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝１８．３Ｈｚ，８Ｈ），７．４０－７．３２（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．００－６．８８（ｍ，４Ｈ），５．３０－５．１７（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０１－３．９１（ｍ，１Ｈ），３．２２－３．１１（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ34Ｈ30ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５４５．２３４７、実測値５４５．２３３９。
化合物１９４（ＲＧ－００１３８４８（ＫＨＳ＿ＮＢ８＿０６２））
Figure 2022537403000287
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．５３－７．３８（ｍ，５Ｈ），７．３７－７．２５（ｍ，３Ｈ），７．２３－７．１８（ｍ，２Ｈ），６．８３－６．７４（ｍ，２Ｈ），６．７５－６．６６（ｍ，２Ｈ），６．２８－６．２０（ｍ，１Ｈ），５．０４－４．９６（ｍ，１Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９４－３．８３（ｍ，１Ｈ），３．６４－３．５２（ｍ，２Ｈ），３．１５－３．０３（ｍ，１Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ28ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４８３．２１９１、実測値４８３．２１９４。
化合物１９５（ＲＧ－００１４０６１（ＫＨＳ＿ＮＢ９＿０７７））
Figure 2022537403000288
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．４９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３－８．０２（ｍ，１Ｈ），７．８９－７．７７（ｍ，１Ｈ），７．５５－７．３９（ｍ，５Ｈ），７．０１－６．８７（ｍ，４Ｈ），５．３０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｄｑ，Ｊ＝１４．４，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１６（ｄｑ，Ｊ＝１４．０，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ24Ｆ4Ｎ5Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５３８．１８６１、実測値５３８．１８５２。
化合物１９６（ＲＧ－００１４１５８（ＫＨＳ＿ＮＢ１０＿０３９））
Figure 2022537403000289
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ９．１２（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９６－７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６１－７．３６（ｍ，５Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０４－６．７８（ｍ，４Ｈ），５．３２－５．１５（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｄｑ，Ｊ＝１４．３，７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｄｑ，Ｊ＝１３．９，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ25ＦＮ5Ｏ2Ｓ+［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５２６．１７０８、実測値５２６．１７１１。
化合物１９７（ＲＧ－００１４１５６（ＫＨＳ＿ＮＢ１０＿０３０））
Figure 2022537403000290
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．２０（ｓ，１Ｈ），８．０８－８．０２（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７６－７．７０（ｍ，１Ｈ），７．５８－７．３７（ｍ，５Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．００－６．８５（ｍ，４Ｈ），５．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．３，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｄｑ，Ｊ＝１４．４，７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｄｑ，Ｊ＝１４．０，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ25ＦＮ5Ｏ3 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５１０．１９３６、実測値５１０．１９４１。
化合物１９８（ＲＧ－００１４１５１（ＫＨＳ＿ＮＢ１０＿０２０））
Figure 2022537403000291
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０８（ｓ，１Ｈ），７．７０－７．６５（ｍ，１Ｈ），７．５４－７．４８（ｍ，５Ｈ），７．４７－７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３６－７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８－７．０３（ｍ，１Ｈ），７．００－６．９４（ｍ，２Ｈ），６．９３－６．８５（ｍ，２Ｈ），６．５７－６．５４（ｍ，１Ｈ），５．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．２，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｄｑ，Ｊ＝１４．３，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｄｑ，Ｊ＝１３．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ31Ｈ29ＦＮ5Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５２２．２３００、実測値５２２．２３１１。
化合物１９９（ＲＧ－００１３９８６（ＫＨＳ＿ＮＢ８＿０９２））
Figure 2022537403000292
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．５４－７．３７（ｍ，５Ｈ），７．０１－６．８３（ｍ，４Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．３，５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｄｑ，Ｊ＝１４．３，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｄｑ，Ｊ＝１４．０，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１８－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ） １．８９－１．７４（ｍ，４Ｈ），１．６９－１．６０（ｍ，１Ｈ），１．４８－１．３６（ｍ，２Ｈ），１．３１－１．１７（ｍ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ32ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４７５．２５０４、実測値４７５．２５０８。
化合物２００（ＲＧ－００１４０６３（ＫＨＳ＿ＮＢ９＿０７９））
Figure 2022537403000293
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．５２－７．４０（ｍ，５Ｈ），６．９６－６．８６（ｍ，４Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０２－４．８３（ｍ，２Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｄｑ，Ｊ＝１４．２，７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．１５（ｄｑ，Ｊ＝１４．０，７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｓ，９Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ30ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４４９．２３４７、実測値４４９．２３３４。
化合物２０１（ＲＧ－００１４１５７（ＫＨＳ＿ＮＢ１０＿０３８））
Figure 2022537403000294
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．５６－７．３７（ｍ，５Ｈ），７．０１－６．８２（ｍ，５Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），５．８１（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１３－５．０４（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｄｑ，Ｊ＝１４．３，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｄｑ，Ｊ＝１４．１，７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．２２（ｑｄ，Ｊ＝７．９，７．４，４．１Ｈｚ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ28ＦＮ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４４７．２１９１、実測値４４７．２１８８。
化合物２０２（ＲＧ－００１３９８５（ＫＨＳ＿ＮＢ８＿０９１））
Figure 2022537403000295
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．５４－７．３７（ｍ，５Ｈ），７．０１－６．８２（ｍ，４Ｈ），５．３０－５．１６（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄｑ，Ｊ＝１４．４，７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１５（ｄｑ，Ｊ＝１３．９，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ25ＦＮ5Ｏ2Ｓ+［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４９０．１７０８、実測値４９０．１７０５。
化合物２０３（ＲＧ－００１４０５５（ＫＨＳ＿ＮＢ９＿０６９））
Figure 2022537403000296
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．３９（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５８－７．３９（ｍ，５Ｈ），７．０２－６．７９（ｍ，４Ｈ），５．２４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｄｑ，Ｊ＝１４．４，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１６（ｄｑ，Ｊ＝１４．０，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ22Ｆ4Ｎ5Ｏ2Ｓ+［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５４４．１４２５、実測値５４４．１４２１。
化合物２０４（ＲＧ－００１４０６２（ＫＨＳ＿ＮＢ９＿０７８））
Figure 2022537403000297
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．５９－７．３９（ｍ，５Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９９－６．８３（ｍ，４Ｈ），６．７７－６．６６（ｍ，２Ｈ），５．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．２，５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｄｑ，Ｊ＝１４．３，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１５（ｄｑ，Ｊ＝１４．０，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ26ＦＮ4Ｏ2Ｓ+［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４８９．１７５５、実測値４８９．１７３３。
化合物２０５（ＲＧ－００１４０４４（ＫＨＳ＿ＮＢ８＿０７９））
Figure 2022537403000298
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．５７－７．４０（ｍ，５Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．００－６．８８（ｍ，４Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２４－５．０９（ｍ，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｄｑ，Ｊ＝１４．３，７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１６（ｄｑ，Ｊ＝１３．８，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ26ＦＮ4Ｏ2Ｓ+［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４８９．１７５５、実測値４８９．１７５２。
化合物２０６（ＲＧ－００１４１６７（ＫＨＳ＿ＮＢ１０＿０３５））
Figure 2022537403000299
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．６１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５４－７．４２（ｍ，６Ｈ），７．３７－７．３１（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，４Ｈ），５．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．３，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄｑ，Ｊ＝１４．４，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｄｑ，Ｊ＝１３．９，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ27ＦＮ5Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４８４．２１４３、実測値４８４．２１６３。
化合物２０７（ＲＧ－０００８８８５（ＫＨＳ＿ＮＢ６＿０２２－１））
Figure 2022537403000300
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．００（ｓ，１Ｈ），７．８６－７．７２（ｍ，２Ｈ），７．６６－７．４７（ｍ，５Ｈ），７．４５－７．３９（ｍ，１Ｈ），７．０１－６．８３（ｍ，５Ｈ），５．２９－５．１４（ｍ，１Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ23Ｆ4Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５２３．１７５２、実測値５２３．１７５４。
化合物２０８（ＲＧ－００１３０４８（ＫＨＳ＿ＮＢ６＿０７７））
Figure 2022537403000301
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６０－７．４３（ｍ，６Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９６－６．８６（ｍ，４Ｈ），５．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．３，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９１－３．７３（ｍ，１Ｈ），３．０２－２．９１（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），１．５０－１．３３（ｍ，２Ｈ），０．５７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ27Ｆ4Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５５１．２０６５、実測値５５１．２０５４。
化合物２０９（ＲＧ－００１４００７（ＫＨＳ＿ＮＢ９＿０２９））
Figure 2022537403000302
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６５－７．４０（ｍ，６Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９９－６．８６（ｍ，４Ｈ），５．６９－５．５２（ｍ，１Ｈ），５．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．２，５．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６４－４．５４（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｄｄ，Ｊ＝１５．１，７．７Ｈｚ，１Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ25Ｆ4Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５４９．１９０８、実測値５４９．１９１８。
化合物２１０（ＲＧ－００１３０５４（ＫＨＳ＿ＮＢ６＿０９１））
Figure 2022537403000303
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６１－７．４２（ｍ，６Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９７－６．８４（ｍ，４Ｈ），５．６８－５．５５（ｍ，１Ｈ），５．２８－５．２０（ｍ，１Ｈ），５．１４（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９２－４．８３（ｍ，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄｄ，Ｊ＝１５．４，５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７３－３．６６（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ25Ｆ4Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５４９．１９０８、実測値５４９．１９２４。
化合物２１１（ＲＧ－００１３０５０（ＫＨＳ＿ＮＢ６＿０７９））
Figure 2022537403000304
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０４（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６２－７．３８（ｍ，６Ｈ），７．１８－７．０６（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９８－６．８５（ｍ，２Ｈ），５．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９８－３．８５（ｍ，１Ｈ），３．０２－２．８２（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），０．９９－０．８４（ｍ，１Ｈ），０．５４－０．３３（ｍ，２Ｈ），０．２４－０．０３（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ31Ｈ27Ｆ4Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５６３．２０６５、実測値５６３．２０６４。
化合物２１２（ＲＧ－００１３０４９（ＫＨＳ＿ＮＢ６＿０７８））
Figure 2022537403000305
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．８６－７．８１（ｍ，１Ｈ），７．８０－７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５９－７．４７（ｍ，６Ｈ），７．０９－７．０４（ｍ，２Ｈ），６．９５－６．９０（ｍ，３Ｈ），５．３１－５．１４（ｍ，２Ｈ），４．７６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ25Ｆ4Ｎ4Ｏ3 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５５３．１８５７、実測値５５３．１８５１。
化合物２１３（ＲＧ－００１３９８１（ＫＨＳ＿ＮＢ８＿０７７））
Figure 2022537403000306
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．５７－７．４５（ｍ，６Ｈ），７．４１－７．３４（ｍ，１Ｈ），７．０９－７．０１（ｍ，２Ｈ），６．９２－６．８１（ｍ，２Ｈ），５．１４（ｓ，１Ｈ），４．３９－４．２８（ｍ，２Ｈ），４．１１－４．０２（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ23Ｆ4Ｎ4Ｏ3 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５３９．１７０１、実測値５３９．１６９９。
化合物２１４（ＲＧ－００１３８４１（ＫＨＳ＿ＮＢ８＿０４３））
Figure 2022537403000307
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．９７（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７－７．４０（ｍ，６Ｈ），７．２１－７．１２（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ25Ｆ4Ｎ4Ｏ4 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５８１．１８０６、実測値５８１．１７９６。
化合物２１５（ＲＧ－００１３８４０（ＫＨＳ＿ＮＢ８＿０４１））
Figure 2022537403000308
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３－７．４０（ｍ，６Ｈ），６．９６－６．８４（ｍ，４Ｈ），６．４６－６．３５（ｍ，１Ｈ），５．３０－５．１９（ｍ，１Ｈ），５．０５－４．９６（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ26Ｆ4Ｎ5Ｏ3 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５８０．１９６６、実測値５８０．１９６６。
化合物２１６（ＲＧ－００１３８０９（ＫＨＳ＿ＮＢ８＿０３２））
Figure 2022537403000309
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝１６．７，７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｍ，Ｊ＝１４．５，７．７Ｈｚ，６Ｈ），７．０２－６．８９（ｍ，４Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８４－４．７３（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ22Ｆ4Ｎ5Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５４８．１７０４、実測値５４８．１６９８。
化合物２１７（ＲＧ－００１３８０７（ＫＨＳ＿ＮＢ７＿０４６））
Figure 2022537403000310
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．９８－６．７６（ｍ，４Ｈ），５．０８－４．９７（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２９－４．１３（ｍ，２Ｈ），４．１３－４．０１（ｍ，１Ｈ），３．８６－３．７４（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．９５－１．７５（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ27Ｆ4Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５０３．２０６５、実測値５０３．２０６７。
化合物２１８（ＲＧ－０００９５１４（ＫＨＳ＿ＮＢ６＿０６３））
Figure 2022537403000311
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．００（ｓ，１Ｈ），７．８７－７．７４（ｍ，２Ｈ），７．５９－７．５２（ｍ，１Ｈ），７．０２－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．９５－６．８２（ｍ，４Ｈ），５．０９－４．９９（ｍ，１Ｈ），４．９１－４．８０（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６８－４．５９（ｍ，１Ｈ），４．３２－４．２０（ｍ，１Ｈ），３．８５－３．７３（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ25Ｈ22Ｆ7Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５４３．１６２５、実測値５４３．１６２５。
化合物２１９（ＲＧ－００１３８４７（ＫＨＳ＿ＮＢ８＿０６１））
Figure 2022537403000312
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．８７－７．７１（ｍ，２Ｈ），７．６２－７．４９（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），６．９５－６．７８（ｍ，４Ｈ），５．０５－４．８９（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４７－４．３４（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１４（ｍ，１Ｈ），３．５４－３．３９（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．３８－１．３０（ｍ，２Ｈ），１．２９－１．１５（ｍ，１Ｈ），１．１１－１．０２（ｍ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ25Ｆ4Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５０１．１９０８、実測値５０１．１９１２。
化合物２２０（ＲＧ－００１４０００（ＫＨＳ＿ＮＢ９＿０１３））
Figure 2022537403000313
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１－７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４４－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３１－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０４－６．９７（ｍ，１Ｈ），６．９７－６．９０（ｍ，４Ｈ），５．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．３，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｄｑ，Ｊ＝１４．４，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．０２（ｄｑ，Ｊ＝１４．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ27Ｆ4Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５５１．２０６５、実測値５５１．２０５６。
化合物２２１（ＲＧ－００１４００１（ＫＨＳ＿ＮＢ９＿０１４））
Figure 2022537403000314
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．９９（ｓ，１Ｈ），７．８９－７．７４（ｍ，４Ｈ），７．７４－７．６２（ｍ，２Ｈ），７．６０－７．５０（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９９－６．８６（ｍ，４Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．３，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｄｑ，Ｊ＝１４．４，７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８６（ｄｑ，Ｊ＝１４．０，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ24Ｆ7Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値６０５．１７８２、実測値６０５．１７９１。
化合物２２２（ＲＧ－００１４１６９（ＫＨＳ＿ＮＢ１０＿０４５，ＫＨＳ＿ＮＢ１１＿０３２））
Figure 2022537403000315
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６１－７．３９（ｍ，６Ｈ），７．１４－７．０４（ｍ，２Ｈ），７．０１－６．８８（ｍ，３Ｈ），５．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．４，５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１２－４．００（ｍ，１Ｈ），３．６６－３．４９（ｍ，２Ｈ），３．４６－３．３５（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．７７－１．６７（ｍ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ25Ｆ4Ｎ4Ｏ3 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５５３．１８５７、実測値５５３．１８７４。
化合物２２３（ＲＧ－００１４１５２（ＫＨＳ＿ＮＢ１０＿０２２））
Figure 2022537403000316
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６３－７．４０（ｍ，６Ｈ），７．０８－６．８７（ｍ，５Ｈ），５．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．４，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９４－３．８２（ｍ，１Ｈ），３．２９－３．１５（ｍ，１Ｈ），２．８０－２．６１（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ26Ｆ4Ｎ5Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５５２．２０１７、実測値５５２．２０３６。
化合物２２４（ＲＧ－００１４１６４（ＫＨＳ＿ＮＢ１０＿０３２））
Figure 2022537403000317
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３－７．３８（ｍ，５Ｈ），７．１２－７．０３（ｍ，２Ｈ），６．９９－６．８４（ｍ，３Ｈ），５．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．４，５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．００－３．９１（ｍ，１Ｈ），３．７７－３．６８（ｍ，１Ｈ），３．５６－３．４７（ｍ，１Ｈ），３．４０－３．３０（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），０．７８（ｓ，９Ｈ），－０．０８（ｓ，３Ｈ），－０．０８（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ35Ｈ39Ｆ4Ｎ4Ｏ3Ｓｉ+［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値６６７．２７２２、実測値６６７．２７３０。
化合物２２５（ＲＧ－００１４１６２（ＫＨＳ＿ＮＢ１０＿０１７））
Figure 2022537403000318
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６２－７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５５－７．４４（ｍ，５Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９７－６．９２（ｍ，４Ｈ），５．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．３，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，１Ｈ），３．９４－３．８４（ｍ，１Ｈ），３．３８－３．２９（ｍ，１Ｈ），３．１８－３．０３（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ34Ｈ34Ｆ4Ｎ5Ｏ4 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値６５２．２５４１、実測値６５２．２５３４。
化合物２２６（ＲＧ－００１３９８７（ＫＨＳ＿ＮＢ８＿０９３））
Figure 2022537403000319
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０９（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３－７．５６（ｍ，１Ｈ），７．５５－７．４１（ｍ，５Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７６－６．７２（ｍ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），５．１８（ｄｄ，Ｊ＝６．７，５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｄｑ，Ｊ＝１４．３，７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１１（ｄｑ，Ｊ＝１３．９，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ26Ｆ3Ｎ4Ｏ2Ｓ+［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５３９．１７２３、実測値５３９．１７２５。
化合物２２７（ＲＧ－００１４００４（ＫＨＳ＿ＮＢ９＿０２５））
Figure 2022537403000320
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．１１（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５－７．３９（ｍ，５Ｈ），７．２４－７．２１（ｍ，１Ｈ），６．５５－６．５０（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｄｄ，Ｊ＝６．７，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄｑ，Ｊ＝１４．３，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１３（ｄｑ，Ｊ＝１４．２，７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ26Ｆ3Ｎ4Ｏ2Ｓ+［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５３９．１７２３、実測値５３９．１７２８。
化合物２２８（ＲＧ－００１３９８８（ＫＨＳ＿ＮＢ８＿０９４））
Figure 2022537403000321
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３－７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５５－７．４１（ｍ，５Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．２０－７．１４（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｄｄ，Ｊ＝６．６，５．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｄｑ，Ｊ＝１４．４，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１１（ｄｑ，Ｊ＝１４．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ24Ｆ3Ｎ4Ｏ2Ｓ+［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５２５．１５６７、実測値５２５．１５６４。
化合物２２９（ＲＧ－００１４００５（ＫＨＳ＿ＮＢ９＿０２６））
Figure 2022537403000322
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．７０（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６５－７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５５－７．４２（ｍ，６Ｈ），７．３７－７．３２（ｍ，１Ｈ），５．２１－５．１２（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｄｑ，Ｊ＝１４．４，７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１０（ｄｑ，Ｊ＝１４．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ23Ｆ3Ｎ5Ｏ2Ｓ+［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５２６．１５１９、実測値５２６．１５２３。
化合物２３０（ＲＧ－００１４０４２（ＫＨＳ＿ＮＢ９＿０４９））
Figure 2022537403000323
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４－７．３８（ｍ，５Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８７－６．８２（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２２－５．１２（ｍ，１Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｄｑ，Ｊ＝１４．３，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｄｑ，Ｊ＝１４．１，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ24Ｆ3Ｎ4Ｏ2Ｓ+［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５２５．１５６７、実測値５２５．１５５７。
化合物２３１（ＲＧ－００１３９９７（ＫＨＳ＿ＮＢ９＿００８））
Figure 2022537403000324
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．９５（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９－７．５１（ｍ，１Ｈ），７．５１－７．４２（ｍ，５Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．１，６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｄｑ，Ｊ＝１４．４，７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２６（ｄｑ，Ｊ＝１４．０，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．０３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ26Ｆ3Ｎ4Ｏ2Ｓ+［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５３９．１７２３、実測値５３９．１７２９。
化合物２３２（ＲＧ－００１４０５０（ＫＨＳ＿ＮＢ９＿０５８））
Figure 2022537403000325
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．１６（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，２Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４－７．４３（ｍ，５Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｄｑ，Ｊ＝１４．４，７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｄｑ，Ｊ＝１３．９，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ23Ｆ3Ｎ5Ｏ2Ｓ+［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５２６．１５１９、実測値５２６．１５０４。
化合物２３３（ＲＧ－００１４０４３（ＫＨＳ＿ＮＢ９＿０５０））
Figure 2022537403000326
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．７５（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２－７．３４（ｍ，５Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），５．２６（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１５－３．９８（ｍ，１Ｈ），３．１３－２．９６（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ23Ｆ3Ｎ5Ｏ2Ｓ+［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５２６．１５１９、実測値５２６．１５０９。
化合物２３４（ＲＧ－００１３９９１（ＫＨＳ＿ＮＢ８＿０９８））
Figure 2022537403000327
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．００（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６１－７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５４－７．４２（ｍ，５Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８－６．８３（ｍ，１Ｈ），６．８０－６．７１（ｍ，２Ｈ），５．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．３，５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｄｑ，Ｊ＝１４．４，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１６（ｄｑ，Ｊ＝１４．０，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ27Ｆ4Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５５１．２０６５、実測値５５１．２０６７。
化合物２３５（ＲＧ－００１３９９０（ＫＨＳ＿ＮＢ８＿０９７））
Figure 2022537403000328
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０４（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６３－７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５５－７．４３（ｍ，５Ｈ），７．２１－７．１３（ｍ，２Ｈ），７．１３－７．０２（ｍ，２Ｈ），５．２２－５．１５（ｍ，１Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄｑ，Ｊ＝１４．３，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｄｑ，Ｊ＝１４．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ24Ｆ7Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値６０５．１７８２、実測値６０５．１７８０。
化合物２３６（ＲＧ－００１３９９６（ＫＨＳ＿ＮＢ９＿００７））
Figure 2022537403000329
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０７（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１－７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５４－７．４１（ｍ，５Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９７－６．８９（ｍ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５１－６．４１（ｍ，１Ｈ），５．２５－５．１３（ｍ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄｑ，Ｊ＝１４．４，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｄｑ，Ｊ＝１４．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ27Ｆ4Ｎ4Ｏ3 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５６７．２０１４、実測値５６７．２０２５。
化合物２３７（ＲＧ－００１３９９５（ＫＨＳ＿ＮＢ９＿００６））
Figure 2022537403000330
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６－７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６－７．４４（ｍ，５Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２－７．１２（ｍ，２Ｈ），５．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｄｑ，Ｊ＝１４．５，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１６（ｄｑ，Ｊ＝１３．９，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．０３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ24Ｆ4Ｎ5Ｏ4 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５８２．１７５９、実測値５８２．１７７３。
化合物２３８（ＲＧ－００１４０４８（ＫＨＳ＿ＮＢ９＿０５７－１））
Figure 2022537403000331
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３－７．４０（ｍ，７Ｈ），７．１７－７．１０（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．３，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３２－４．２０（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｄｑ，Ｊ＝１４．５，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１６（ｄｑ，Ｊ＝１４．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．０３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ32Ｈ29Ｆ4Ｎ4Ｏ4 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値６０９．２１１９、実測値６０９．２１２０。
化合物２３９（ＲＧ－００１３８０６（ＫＨＳ＿ＮＢ７＿０４５））
Figure 2022537403000332
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９３－７．８７（ｍ，１Ｈ），７．８６－７．８３（ｍ，１Ｈ），７．８２－７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５－７．４１（ｍ，５Ｈ），７．４１－７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，３．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０４－３．９２（ｍ，１Ｈ），３．２３－３．１２（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ24Ｆ4Ｎ5Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５３８．１８６１、実測値５３８．１８６１。
化合物２４０（ＲＧ－００１４０３９（ＫＨＳ＿ＮＢ９＿０４３））
Figure 2022537403000333
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４－７．４１（ｍ，５Ｈ），７．４０－７．３０（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８７－６．７８（ｍ，２Ｈ），５．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．４，５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０９－３．８７（ｍ，１Ｈ），３．２６－３．０６（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ25ＢｒＦ3Ｎ4Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５９７．１１０７、実測値５９７．１０８２。
化合物２４１（ＲＧ－０００８８８０（ＫＨＳ＿ＮＢ６＿０４１，００５））
Figure 2022537403000334
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．５８－７．４５（ｍ，７Ｈ），７．３５－７．２７（ｍ，２Ｈ），６．９９－６．８７（ｍ，５Ｈ），５．２４（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ｄｑ，Ｊ＝１４．３，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１６（ｄｑ，Ｊ＝１３．９，６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），１．８４－１．７４（ｍ，１Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ28ＦＮ4Ｏ3 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４９９．２１４０、実測値４９９．２１３７。
化合物２４２（ＲＧ－００１３０５５（ＫＨＳ＿ＮＢ６＿０９４））
Figure 2022537403000335
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．５８－７．４３（ｍ，７Ｈ），７．３５－７．２８（ｍ，２Ｈ），６．９９－６．８５（ｍ，５Ｈ），５．２８－５．２０（ｍ，１Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６２－４．５５（ｍ，１Ｈ），４．５４－４．４７（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．９１（ｍ，３Ｈ），３．２４－３．１０（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．３６－２．３２（ｍ，１Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ32Ｈ30ＦＮ4Ｏ3 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５３７．２２９６、実測値５３７．２２９３。
化合物２４３（ＲＧ－０００９５１２（ＫＨＳ＿ＮＢ６＿０５４））
Figure 2022537403000336
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．５７－７．４３（ｍ，７Ｈ），７．３５－７．２７（ｍ，２Ｈ），７．０１－６．８７（ｍ，５Ｈ），５．２７－５．１８（ｍ，１Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０３－３．９１（ｍ，１Ｈ），３．８７－３．７３（ｍ，２Ｈ），３．２４－３．０９（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ29ＦＮ5Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値４９８．２３００、実測値４９８．２２９２。
化合物２４４（ＲＧ－００１３０６３（ＫＨＳ＿ＮＢ７＿０１３））
Figure 2022537403000337
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．６９－７．４２（ｍ，７Ｈ），７．３９－７．２６（ｍ，２Ｈ），７．０１－６．７９（ｍ，５Ｈ），６．１７－６．０２（ｍ，１Ｈ），５．９３－５．７３（ｍ，２Ｈ），５．５３－５．４４（ｍ，１Ｈ），５．２９－５．２１（ｍ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５５－４．３６（ｍ，２Ｈ），４．０４－３．８６（ｍ，１Ｈ），３．２０－３．０６（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ32Ｈ31ＦＮ5Ｏ3 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５５２．２４０５、実測値５５２．２４１２。
化合物２４５（ＲＧ－００１３０５２（ＫＨＳ＿ＮＢ６＿０８５））
Figure 2022537403000338
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．６０－７．４６（ｍ，５Ｈ），７．２９－７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０１－６．８９（ｍ，４Ｈ），５．２４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６５－４．５８（ｍ，２Ｈ），４．０２－３．９２（ｍ，１Ｈ），３．２０－３．１５（ｍ，１Ｈ），１．８２－１．７３（ｍ，１Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ25Ｆ4Ｎ4Ｏ3 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５５３．１８５７、実測値５５３．１８８１。
化合物２４６（ＲＧ－００１３８３８（ＫＨＳ＿ＮＢ８＿０３９－ｕｐ－１））
Figure 2022537403000339
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０４（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，
１Ｈ），７．５９－７．４３（ｍ，６Ｈ），６．９８－６．８６（ｍ，５Ｈ），５．２３（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｄｑ，Ｊ＝１４．４，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｄｑ，Ｊ＝１４．１，７．３Ｈｚ，１Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．７２（ｓ，９Ｈ），－０．１０（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ35Ｈ39Ｆ4Ｎ4Ｏ3Ｓｉ+［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値６６７．２７２２、実測値６６７．２６９４。
化合物２４７（ＲＧ－００１３８３９（ＫＨＳ＿ＮＢ８＿０３９－ｕｐ－２））
Figure 2022537403000340
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６１－７．４４（ｍ，６Ｈ），７．００－６．８８（ｍ，５Ｈ），５．２８－５．１４（ｍ，２Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄｑ，Ｊ＝１４．４，７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｄｑ，Ｊ＝１４．３，６．９Ｈｚ，１Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ31Ｈ27Ｆ4Ｎ4Ｏ4 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５９５．１９６３、実測値５９５．１９６０。
化合物２４８（ＲＧ－００１３９９２（ＫＨＳ＿ＮＢ８＿０９９））
Figure 2022537403000341
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０６（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８６－７．８３（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４－７．４４（ｍ，６Ｈ），７．４５－７．３４（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，３．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄｄ，Ｊ＝５．８，２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９８（ｄｑ，Ｊ＝１４．４，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｄｑ，Ｊ＝１３．９，７．０Ｈｚ，１Ｈ），１．８２（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ24Ｆ4Ｎ5Ｏ3 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５５４．１８１０、実測値５５４．１８１６。
化合物２４９（ＲＧ－００１４００６（ＫＨＳ＿ＮＢ９＿０２７））
Figure 2022537403000342
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０７（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８７－７．８４（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６３－７．４５（ｍ，６Ｈ），７．３９（ｔｄ，Ｊ＝８．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．１，４．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｄｑ，Ｊ＝１４．３，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８８－３．７３（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｄｔ，Ｊ＝１３．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ１６７．２，１６５．８，１６４．４，１６２．１，１４７．５，１４７．３，１４１．０，１４０．９，１３９．１，１３８．９，１３４．１，１３１．５（ｑ，Ｊ＝３２．８Ｈｚ），１３０．０，１２９．７，１２９．４，１２９．３，１２８．８（ｑ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），１２５．５，１２４．４（ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），１２３．６（ｑ，Ｊ＝２７３．０Ｈｚ），１０９．７，１０９．４，１０３．６，５５．７，３９．３，３８．７，３４．１，１２．８。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ25Ｆ4Ｎ6Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５５３．１９７０、実測値５５３．１９６７。
化合物２５０（ＲＧ－００１４０６０（ＫＨＳ＿ＮＢ９＿０７５））
Figure 2022537403000343
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６０－７．４１（ｍ，６Ｈ），６．９９－６．８６（ｍ，５Ｈ），５．２５－５．１７（ｍ，１Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｄｑ，Ｊ＝１４．３，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３１（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２１（ｄｑ，Ｊ＝１４．０，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．３４－２．１０（ｍ，４Ｈ），１．３３－１．１８（ｍ，４Ｈ），１．１３－１．０４（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ１７０．７，１６８．４，１６５．８，１６３．９，１５１．５，１４７．６，１４１．９，１４１．８，１３７．５，１３５．８（ｑ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），１３４．０（ｑ，Ｊ＝３３．４Ｈｚ），１３２．７，１３２．５，１３２．４，１３２．２，１３２．０，１３１．７，１３１．１（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），１２８．２，１２８．４（ｑ，Ｊ＝２７３．５Ｈｚ），１２７．０（ｑ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），１１８．０，１１７．９，１０８．９，５８．８，５８．５（２Ｃ），５７．３，４２．１，３９．７，２８．１（２Ｃ），２６．７，１５．４。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ34Ｈ34Ｆ4Ｎ5Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値６２０．２６４３、実測値６２０．２６３７。
化合物２５１（ＲＧ－００１４０５９（ＫＨＳ＿ＮＢ９＿０７４））
Figure 2022537403000344
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５８－７．４５（ｍ，６Ｈ），７．００－６．８８（ｍ，５Ｈ），５．２４－５．１４（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｄｑ，Ｊ＝１４．３，７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．３９－３．３２（ｍ，１Ｈ），３．２７－３．１９（ｍ，１Ｈ），３．１７－３．０４（ｍ，２Ｈ），２．９４－２．８２（ｍ，２Ｈ），２．３０－２．２３（ｍ，２Ｈ），２．２３－２．１３（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ38Ｈ41Ｆ4Ｎ6Ｏ4 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値７２１．３１２０、実測値７２１．３１０８。
化合物２５２（ＲＧ－００１４０５８（ＫＨＳ＿ＮＢ９＿０７３））
Figure 2022537403000345
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１－７．３７（ｍ，６Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９５－６．８５（ｍ，４Ｈ），５．２２－５．１３（ｍ，１Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｄｑ，Ｊ＝１４．３，７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４４（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２２（ｄｑ，Ｊ＝１３．９，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７６－２．０６（ｍ，８Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ34Ｈ35Ｆ4Ｎ6Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値６３５．２７５２、実測値６３５．２７４７。
化合物２５３（ＲＧ－００１４０５７（ＫＨＳ＿ＮＢ９＿０７２））
Figure 2022537403000346
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６１－７．４３（ｍ，６Ｈ），７．０１－６．８７（ｍ，５Ｈ），５．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．１，５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｄｑ，Ｊ＝１４．４，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４０－３．３４（ｍ，３Ｈ），３．２７－３．０７（ｍ，３Ｈ），２．３８－２．１９（ｍ，４Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ33Ｈ32Ｆ4Ｎ5Ｏ3 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値６２２．２４３６、実測値６２２．２４２８。
化合物２５４（ＲＧ－００１４０５６（ＫＨＳ＿ＮＢ９＿０７１））
Figure 2022537403000347
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．００（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５９－７．４１（ｍ，６Ｈ），７．０３－６．８７（ｍ，５Ｈ），５．２８－５．２１（ｍ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０２－３．９１（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｄｑ，Ｊ＝１３．７，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ28Ｆ4Ｎ5Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５６６．２１７４、実測値５６６．２１５８。
化合物２５５（ＲＧ－００１４０５３（ＫＨＳ＿ＮＢ９＿０６４））
Figure 2022537403000348
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１－７．４２（ｍ，６Ｈ），７．００－６．８７（ｍ，５Ｈ），５．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．２，５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｄｑ，Ｊ＝１４．３，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｓ，２Ｈ），３．２２（ｄｑ，Ｊ＝１３．８，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１０（ｓ，６Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ31Ｈ30Ｆ4Ｎ5Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５８０．２３３０、実測値５８０．２３２６。
化合物２５６（ＲＧ－００１４０５４（ＫＨＳ＿ＮＢ９＿０６５））
Figure 2022537403000349
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６４－７．４０（ｍ，６Ｈ），７．０１－６．７７（ｍ，５Ｈ），５．２５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｓ，１Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４３－４．２１（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｄｑ，Ｊ＝１４．４，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｄｑ，Ｊ＝１３．９，６．９Ｈｚ，１Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ31Ｈ28Ｆ4Ｎ5Ｏ4 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値６１０．２０７２、実測値６１０．２０６２。
化合物２５７（ＲＧ－００１４０５２（ＫＨＳ＿ＮＢ９＿０６１））
Figure 2022537403000350
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６０－７．４７（ｍ，６Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７３（ｓ，１Ｈ），５．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．３，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４４－４．３１（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｄｑ，Ｊ＝１４．３，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１７（ｄｑ，Ｊ＝１３．９，７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．０２－１．９０（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．２Ｈｚ，２Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ34Ｈ34Ｆ4Ｎ5Ｏ3 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値６３６．２５９２、実測値６３６．２５８０。
化合物２５８（ＲＧ－００１４０５１（ＫＨＳ＿ＮＢ９＿０５９））
Figure 2022537403000351
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６５－７．４１（ｍ，６Ｈ），７．０２－６．８５（ｍ，５Ｈ），６．４０（ｄｄ，Ｊ＝１６．５，９．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．８９（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８５－４．６９（ｍ，２Ｈ），４．２１－４．０１（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｄｑ，Ｊ＝１４．３，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｄｑ，Ｊ＝１３．８，６．９Ｈｚ，１Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ31Ｈ28Ｆ4Ｎ5Ｏ4Ｓ+［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値６４２．１７９３、実測値６４２．１７８９。
化合物２５９（ＲＧ－００１４０４７（ＫＨＳ＿ＮＢ９＿０５６））
Figure 2022537403000352
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６１－７．４６（ｍ，６Ｈ），６．９６－６．８３（ｍ，５Ｈ），６．１０（ｄｄ，Ｊ＝１６．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），５．８８－５．７６（ｍ，２Ｈ），５．５０（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．３，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄｄ，Ｊ＝１５．９，５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｄｄ，Ｊ＝１５．８，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄｑ，Ｊ＝１４．４，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１７（ｄｑ，Ｊ＝１３．９，６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ32Ｈ28Ｆ4Ｎ5Ｏ3 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値６０６．２１２３、実測値６０６．２１０９。
化合物２６０（ＲＧ－００１４１４４（ＫＨＳ＿ＮＢ９＿０９９））
Figure 2022537403000353
 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３－７．５６（ｍ，１Ｈ），７．５６－７．４８（ｍ，５Ｈ），７．０２－６．９１（ｍ，５Ｈ），５．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．３，５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄｑ，Ｊ＝１４．３，７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２１（ｄｑ，Ｊ＝１４．３，７．０Ｈｚ，１Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
化合物２６１（ＲＧ－００１４１４５（ＫＨＳ＿ＮＢ１０＿００２））
Figure 2022537403000354
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３－７．３４（ｍ，６Ｈ），７．０３－６．８２（ｍ，５Ｈ），５．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．３，５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄｑ，Ｊ＝１４．３，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），３．２０（ｄｑ，Ｊ＝１４．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１４－２．９４（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ31Ｈ27Ｆ7Ｎ5Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値６３４．２０４７、実測値６３４．２０６０。
化合物２６２（ＲＧ－００１４１４３（ＫＨＳ＿ＮＢ９＿０９８））
Figure 2022537403000355
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６１－７．４１（ｍ，６Ｈ），６．９９－６．８６（ｍ，５Ｈ），５．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｄｑ，Ｊ＝１４．４，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．３１（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２２（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７８（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４６（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），１．８９（ｔ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），１．７３（ｔ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），１．２７－１．０８（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．９８－０．９２（ｍ，１Ｈ），０．７３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），０．３７－０．１６（ｍ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ35Ｈ36Ｆ4Ｎ5Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値６３４．２８１０、実測値６３４．２８１８。
化合物２６３（ＲＧ－００１４１４７（ＫＨＳ＿ＮＢ１０＿００４））
Figure 2022537403000356
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９－７．４２（ｍ，６Ｈ），７．１１－６．８０（ｍ，５Ｈ），５．２７－５．１２（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５８－４．３３（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｑｄ，Ｊ＝１２．７，７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３６（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２２（ｑｄ，Ｊ＝１２．１，６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５３－２．０２（ｍ，５Ｈ），１．４４－１．１４（ｍ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ34Ｈ33Ｆ5Ｎ5Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値６３８．２５４９、実測値６３８．２５６４。
化合物２６４（ＲＧ－００１４１４６（ＫＨＳ＿ＮＢ１０＿００３））
Figure 2022537403000357
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３－７．４４（ｍ，６Ｈ），７．０３－６．８６（ｍ，５Ｈ），５．２６－５．１３（ｍ，１Ｈ），４．９３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９９－３．８７（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３０－３．１４（ｍ，１Ｈ），２．４９－２．２９（ｍ，４Ｈ），１．７１－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．４５－１．２２（ｍ，２Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ34Ｈ32Ｆ6Ｎ5Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値６５６．２４５５、実測値６５６．２４６７。
化合物２６５（ＲＧ－００１４１４２（ＫＨＳ＿ＮＢ９＿０９５））
Figure 2022537403000358
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０４（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６５－７．３８（ｍ，６Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９９－６．８６（ｍ，４Ｈ），５．２２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０２－４．９４（ｍ，１Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄｑ，Ｊ＝１４．４，７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），３．１９（ｄｑ，Ｊ＝１４．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１３－２．９６（ｍ，２Ｈ），２．７２－２．５４（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ36Ｈ39Ｆ4Ｎ6Ｏ4 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値６９５．２９６３、実測値６９５．２９５７。
化合物２６６（ＲＧ－００１４１４９（ＫＨＳ＿ＮＢ１０＿００６））
Figure 2022537403000359
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．９７（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６２－７．４１（ｍ，６Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，４Ｈ），５．２９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９７－３．８７（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２１－３．１１（ｍ，１Ｈ），２．９３－２．７９（ｍ，４Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ31Ｈ31Ｆ4Ｎ6Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５９５．２４３９、実測値５９５．２４６０。
化合物２６７（ＲＧ－００１４１６３（ＫＨＳ＿ＮＢ１０＿０２３））
Figure 2022537403000360
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４－７．３８（ｍ，６Ｈ），７．０４－６．８２（ｍ，５Ｈ），５．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．３，５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８８－４．７７（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｄｑ，Ｊ＝１４．１，６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８２－３．６８（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｄｑ，Ｊ＝１３．９，６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１２－２．９４（ｍ，２Ｈ），２．６４－２．４６（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ37Ｈ41Ｆ4Ｎ6Ｏ4 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値７０９．３１２０、実測値７０９．３１１６。
化合物２６８（ＲＧ－００１４１５４（ＫＨＳ＿ＮＢ１０＿０２５））
Figure 2022537403000361
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６３－７．４１（ｍ，６Ｈ），７．０４－６．８０（ｍ，５Ｈ），５．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｄｑ，Ｊ＝１４．２，７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７７－３．４１（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｄｑ，Ｊ＝１３．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６８－２．０８（ｍ，４Ｈ），１．５２－１．３６（ｍ，４Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ33Ｈ32Ｆ4Ｎ5Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値６０６．２４８７、実測値６０６．２５１２。
化合物２６９（ＲＧ－００１４１４１（ＫＨＳ＿ＮＢ９＿０８４））
Figure 2022537403000362
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３－７．３９（ｍ，６Ｈ），７．０２－６．８３（ｍ，５Ｈ），５．１７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｄｑ，Ｊ＝１４．３，７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７９－３．７３（ｍ，１Ｈ），３．７０－３．５８（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２２（ｄｑ，Ｊ＝１４．４，７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９１－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．６４－２．４４（ｍ，５Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ33Ｈ33Ｆ4Ｎ6Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値６２１．２５９６、実測値６２１．２６０６。
化合物２７０（ＲＧ－００１４１５０（ＫＨＳ＿ＮＢ１０＿０１８））
Figure 2022537403000363
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６２－７．４１（ｍ，６Ｈ），７．０３－６．８３（ｍ，５Ｈ），５．１９（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｄｑ，Ｊ＝１４．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．３６（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．２２（ｄｑ，Ｊ＝１３．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８３－２．７０（ｍ，２Ｈ），２．４８－２．２１（ｍ，６Ｈ），２．１８－２．０４（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ35Ｈ34Ｆ7Ｎ6Ｏ2 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値７０３．２６２６、実測値７０３．２６４４。
化合物２７１（ＲＧ－００１４１４０（ＫＨＳ＿ＮＢ９＿０８２））
Figure 2022537403000364
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３－７．４１（ｍ，６Ｈ），７．０５－６．８７（ｍ，５Ｈ），５．２８－５．１７（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｓ，１Ｈ），４．３７－４．２４（ｍ，１Ｈ），４．２３－４．１２（ｍ，１Ｈ），４．０３－３．９１（ｍ，１Ｈ），３．２６－３．１５（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ28Ｆ4Ｎ5Ｏ4Ｓ+［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値６３０．１７９３、実測値６３０．１７８５。
化合物２７２（ＲＧ－００１４１３９（ＫＨＳ＿ＮＢ９＿０８１））
Figure 2022537403000365
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６－７．４０（ｍ，６Ｈ），７．０６－６．８０（ｍ，５Ｈ），５．７５（ｓ，１Ｈ），５．２５（ｔ，Ｊ＝７．５，６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５６－４．３７（ｍ，１Ｈ），４．３７－４．２５（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．９１（ｍ，１Ｈ），３．２６－３．０１（ｍ，１Ｈ），１．７１（ｓ，３Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ31Ｈ28Ｆ4Ｎ5Ｏ3 +［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値５９４．２１２３、実測値５９４．２１３６。
化合物２７３（ＲＧ－００１４１６１（ＫＨＳ＿ＮＢ１０＿０４６））
Figure 2022537403000366
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．００（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６４－７．４５（ｍ，６Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９９－６．８９（ｍ，４Ｈ），５．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．２，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９９－４．８１（ｍ，４Ｈ），４．３５－４．１２（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｄｑ，Ｊ＝１４．３，７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｄｑ，Ｊ＝１３．９，６．８Ｈｚ，１Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ27Ｆ4Ｎ6Ｏ4Ｓ+［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値６３１．１７４５、実測値６３１．１７５０。
化合物２７４（ＲＧ－００１４１６０（ＫＨＳ＿ＮＢ１０＿０４４））
Figure 2022537403000367
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．９６（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６４－７．３５（ｍ，６Ｈ），７．１９－７．０８（ｍ，１Ｈ），７．０１－６．８１（ｍ，４Ｈ），５．４３（ｓ，１Ｈ），５．２８－５．１８（ｍ，１Ｈ），５．１１－４．９５（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｄｑ，Ｊ＝１４．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．２１（ｄｑ，Ｊ＝１４．０，７．１Ｈｚ，１Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ34Ｈ35Ｆ4Ｎ6Ｏ6Ｓ+［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値７３１．２２６９、実測値７３１．２２６４。
化合物２７５（ＲＧ－００１３８３７（ＫＨＳ＿ＮＢ８＿０３８））
Figure 2022537403000368
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．５６－７．３３（ｍ，５Ｈ），７．１２－６．９８（ｍ，２Ｈ），６．９９－６．８８（ｍ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０７－３．８７（ｍ，２Ｈ），３．１９－３．００（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ21Ｈ22ＦＮ4Ｏ＋［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値３６５．４、実測値３６５．４。
化合物２７６（ＲＧ－００１４１５５（ＫＨＳ＿ＮＢ１０＿０２９））
Figure 2022537403000369
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．００（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６３－７．４６（ｍ，６Ｈ），７．００－６．８２（ｍ，５Ｈ），６．８１－６．５６（ｍ，１Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝５７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３４－５．２０（ｍ，２Ｈ），４．８７（ｄｄ，Ｊ＝３０．７，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄｄ，Ｊ＝１５．８，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３６－４．２６（ｍ，１Ｈ），４．２５－４．１１（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｄｑ，Ｊ＝１４．２，７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１５（ｄｑ，Ｊ＝１３．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．０７－２．９７（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｄｔ，Ｊ＝１２．８，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４８（ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．０８－１．９０（ｍ，２Ｈ），１．５８－１．４４（ｍ，４Ｈ），１．３５（ｐ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ39Ｈ40Ｆ4Ｎ7Ｏ4Ｓ+［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値７７８．２７９３、実測値７７８．２８０５。
化合物２７７（ＲＧ－００１４１５９（ＫＨＳ＿ＮＢ１０＿０４２））
Figure 2022537403000370
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．００（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６１－７．４５（ｍ，６Ｈ），７．１４－７．０４（ｍ，１Ｈ），７．００－６．８７（ｍ，５Ｈ），６．８０－６．５９（ｍ，１Ｈ），５．５５（ｄ，Ｊ＝６４．３Ｈｚ，１Ｈ），５．３４－５．２０（ｍ，１Ｈ），４．９８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０－４．２８（ｍ，３Ｈ），４．２７－４．１８（ｍ，１Ｈ），４．００－３．８８（ｍ，１Ｈ），３．６８－３．４１（ｍ，８Ｈ），３．４０－３．２７（ｍ，２Ｈ），３．２３－２．９９（ｍ，３Ｈ），２．８８－２．７７（ｍ，１Ｈ），２．７３－２．５１（ｍ，２Ｈ），２．３２－２．１８（ｍ，２Ｈ），２．１８－２．０１（ｍ，３Ｈ），１．４８－１．３１（ｍ，３Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ46Ｈ53Ｆ4Ｎ8Ｏ7Ｓ+［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値９３７．３６８９、実測値９３７．３６９９。
化合物２７８（ＲＧ－００１４１４８（ＫＨＳ＿ＮＢ１０＿００５））
Figure 2022537403000371
 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６１－７．４３（ｍ，６Ｈ），７．２３－７．１０（ｍ，１Ｈ），７．０３－６．８９（ｍ，４Ｈ），６．７０－６．５１（ｍ，１Ｈ），５．６２－５．４７（ｍ，１Ｈ），５．２７（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１３－５．００（ｍ，１Ｈ），４．８７（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９－４．３３（ｍ，３Ｈ），４．３０－４．１９（ｍ，１Ｈ），３．９９－３．８８（ｍ，１Ｈ），３．８１－３．７２（ｍ，１Ｈ），３．６４－３．４８（ｍ，１４Ｈ），３．４４－３．３５（ｍ，２Ｈ），３．２５－３．０４（ｍ，３Ｈ），２．８９－２．７７（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｄｄ，Ｊ＝６２．２，１２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．３５－１．９３（ｍ，６Ｈ），１．５５－１．３０（ｍ，４Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ Ｃ50Ｈ61Ｆ4Ｎ8Ｏ9Ｓ+［Ｍ＋Ｈ］+に対する計算値１０２５．４２１３、実測値１０２５．４２６１。
以下の列挙に示されている参照を含む、本明細書で言及されるすべての刊行物、特許、及び特許出願は、個々の刊行物、特許、又は特許出願が参照により組み込まれるように具体的かつ個別に示された場合と同程度に、参照により本明細書に組み込まれる：
参考文献
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本開示は、様々な修正及び代替形態が許容されるが、その特定の実施形態は、例として図面に示され、本明細書で以下に詳細に説明される。しかしながら、特定の実施形態の説明は、添付の特許請求の範囲によって定義される開示の真意及び範囲内にあるすべての修正物、同等物、及び代替物を包含するために、本開示を限定することを意図するものではないことを理解されたい。

Claims (20)

  1. 式Ｉによる化合物：
    Figure 2022537403000372

    を含むＤＣＮ１／２媒介性キュリンネディレーションモジュレーター
    （式中、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4の各々は、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、ハロアリール、アルキルエステル、アルキルカルボン酸、アルキルアミド、又はシアノメチルから独立して選択され、
    Ｒ3は、ＮＨＣ（＝Ｏ）－Ｒ6、－ＮＨＣ（＝Ｏ）－ＮＨ－Ｒ6、－ＮＨＳＯ2－Ｒ6、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－Ｒ6、又は－ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ6から選択され、
    Ｒ4は、アルキル、アシル、アリール、又はヘテロアリールから選択され、
    Ｒ5は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボン酸、ニトリル、又は－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7から選択され、
    Ｒ6は、アルキル、アルケニル、アシル、アリール、又はヘテロアリールから選択され、
    Ｒ7は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アルキルエステル、アルキルカルボン酸、アルキルアミド、又はシアノメチルから選択され、
    Ｘは、Ｏ、Ｎ、Ｓ、又はリンカーから選択され、
    リンカーは、－（ＯＣＨ2ＣＨ2）n－（ＰＥＧ）、アルキルリンカー、又はアミノアルキルリンカーから選択され、
    ｎは、０～２０である）。
  2. Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4が同じではない、請求項１に記載のモジュレーター。
  3. Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4のうちの少なくとも２つが同じである、請求項１に記載のモジュレーター。
  4. 前記Ｒ1、Ｒ2、及びＲ4の各々が同じである、請求項１に記載のモジュレーター。
  5. Ｒ1がアリールである、請求項１～４のいずれか一項に記載のモジュレーター。
  6. Ｒ2がアルキルである、請求項１～４のいずれか一項に記載のモジュレーター。
  7. Ｒ4がハロアリールである、請求項１～４のいずれか一項に記載のモジュレーター。
  8. Ｒ3及びＲ4がシス配置を含む、請求項１～４のいずれか一項に記載のモジュレーター。
  9. Ｒ1がアリールであり、Ｒ4がハロアリールである、請求項１に記載のモジュレーター。
  10. Ｒ1がアリールであり、Ｒ2がアルキルであり、Ｒ4がハロアリールである、請求項１に記載のモジュレーター。
  11. Ｒ5が－（ＣＨ2）n－Ｘ－Ｒ7である、請求項１又は１０に記載のモジュレーター。
  12. 式ＩＩによる化合物：
    Figure 2022537403000373
     を含み、
    式中、各Ｙは、ＣＨ2、Ｎ、Ｏ、又はＳから独立して選択され、
    Ｒ8は、生体直交型反応のための官能基、ビオチン、ＪＱ１、又はＥ３リガンドから選択される、請求項１に記載のモジュレーター。
  13. Ｒ3及びＲ4がシス配置を含む、請求項１２に記載のモジュレーター。
  14. Ｒ1がアリールである、請求項１２又は１３に記載のモジュレーター。
  15. Ｒ2がアルキルである、請求項１２又は１３に記載のモジュレーター。
  16. Ｒ4がハロアリールである、請求項１２又は１３に記載のモジュレーター。
  17. Ｒ1がアリールであり、Ｒ2がアルキルであり、Ｒ4がハロアリールである、請求項１２又は１３に記載のモジュレーター。
  18. 治療有効量の請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
  19. 機能不全ＤＣＮ１及び／若しくはＵＢＣ１２に関連する障害、アルツハイマー病、他の神経変性疾患、細菌感染症、又はウイルス感染症を治療するための方法であって、治療有効量の請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物を哺乳動物に投与するステップを含む、前記方法。
  20. 癌を治療するための方法であって、治療有効量の請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物を哺乳動物に投与するステップを含む、前記方法。
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