JP2022533703A - イムノアッセイにおけるポリハプテン試薬の不十分な送達に起因する異常な結果を検出する方法 - Google Patents
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Abstract
Description
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R2ポリハプテンの送達チェック結果監視の目的は、短期間の送達または気泡の崩壊を含み得るポリハプテンの送達の問題を検出することである。凝集は、反応混合物へのポリハプテンの送達時に開始し、送達直後に得られる測光読取りが存在しないため、その送達は、mAU(293nm-700nm)を用いて直接測定できない。したがって、送達時のmAU(293nm-700nm)(即ち、送達直後で凝集反応開始直前の0時間のmAU)を推定する手法を開発した。この手法は、時間に対する2つのその後の読取りの回帰を使用して、0時間のmAUを予測する(実施例2を参照のこと)。この手法は、時間に対する信号の変化が、使用した時間に対して線形であるため機能する。
・ アッセイパラメータにおいて、R2プローブはサイクル67でポリハプテン試薬を添加する。
・ R2ポリハプテン試薬は、サイクル67と68の間の時間(「サイクル67+」と称される)まで反応中に観察できない。
・ 「サイクル67+」の時間を[サイクル69-5.7秒]と推定した。
・ 各サイクルは3.6秒である。
・ R2ポリハプテン試薬は、293nmの波長および700nmのブランキング波長で検出できる。
・ サイクル67より前の293nmおよび700nmの良好な読取りは、サイクル52、57および64である。
・ サンプルを、サイクル6でLoci容器からキュベットに移すので、サンプルは、サイクル52、57および64で反応中に存在する。
・ サイクル67より後の293nmおよび700nmの良好な読取りは、サイクル69および71である。
・ 送達後のポリハプテン吸光度(0時間のmAU)を以下のように演算した:
勾配(サイクル69-71)*(サイクル67+での時間)+(Y-0時間の切片)
・ R2ポリハプテンの送達チェックを以下のように演算した:
(サイクル67+でのポリハプテン吸光度)-(サイクル52、57、64での平均吸光度)。
・ Rg21:ポリハプテン試薬の短期間の送達と反応量を一定に保つための追加の追跡量;
・ Rg22:ポリハプテン試薬の短期間の送達と追加の追跡量(反応量を一定に保つため)、および気泡の除去;
・ Rg23:ポリハプテン試薬の短期間の送達-追加の追跡なし(真の短期間の送達);
・ Rg24:A1Cパラメータ(28μL)による標準的な送達および気泡の除去;
・ Rg25:A1Cパラメータ(28μL)による標準的な送達、気泡の除去および水15μlから25μlへの追跡の増加;ならびに
・ Rg26:A1Cパラメータ(28μL)による標準的な送達、気泡の除去および水15μlから20μlへの追跡の増加。
・ より多くのHbA1cが反応中に存在する場合、より多くの抗体がHbA1cに結合し、したがって、より少ない抗体がポリハプテンとの凝集に利用可能である。抗体とポリハプテンとの間のより少ない凝集は、低いHbA1c信号をもたらし、高いHbA1c分析物結果をもたらす。
・ より少ないHbA1cが反応中に存在する場合、より少ない抗体がHbA1cに結合し、したがって、より多くの抗体がポリハプテンとの凝集に利用可能である。抗体とポリハプテンとの間のより多くの凝集は、高いHbA1c信号をもたらし、低いHbA1c分析物結果をもたらす。
Rg21パラメータについては、HbA1c%結果は、HbA1c約0.8%増加した。Rg25およびRg26パラメータについては、Rg26のHbA1c%結果は、追加5μLの追跡水(HbA1c%レベルに応じて)を含有していたRg25よりもHbA1c約0.5%低かった。Rg23と対照パラメータとの間のポリハプテン量の差は14μLである。これにより、HbA1c約1.4%のHbA1c%の減少が予想される。両方の影響がRg23パラメータに存在するため、結果は、HbA1c%の減少を示した。結果におけるこの減少は、分析物レベルに応じて異なった。
Claims (17)
- イムノアッセイにおいて用いられるポリハプテン試薬の不十分な送達に起因する異常な結果を検出する方法であって、
(A)反応キュベット内で、標的分析物を含有することが疑われる生体サンプルと標的分析物特異的結合パートナーとを反応させ、それにより可溶性の分析物/特異的結合パートナー複合体を形成する工程と、
(B)ポリハプテン試薬を前記反応キュベットに添加する工程であって、前記ポリハプテン試薬が過剰な標的分析物特異的結合パートナーと反応して、不溶性のポリハプテン/標的分析物特異的結合パートナー複合体を形成する、前記工程と、
(C)前記反応キュベットを光で照射する工程と、
(D)前記ポリハプテン試薬の添加後の複数の時点で少なくとも3つの波長で吸光度値を測定する工程であって、第1の波長が前記不溶性のポリハプテン/標的分析物特異的結合パートナー複合体を比濁法で検出し、第2の波長がタンパク質を検出し、第3の波長がブランクとして機能する、前記工程と、
(E)前記ポリハプテン試薬の添加後の2つの時点で前記第2および第3の波長で測定された吸光度値の回帰を用いて、前記ポリハプテン試薬の送達時のその吸光度値を推定する工程と、
(F)前記ポリハプテン試薬の送達時のその推定吸光度値が、その予測値と確立されたフラグ定数を超えて異なる場合、許容できないとして別のアルゴリズムで得られた前記標的分析物の濃度値にフラグを立てる工程と
を含む、前記方法。 - 標的分析物が、糖化ヘモグロビン(HbA1c)、アルブミン、ヒト絨毛性ゴナドトロピン(hCG)、フェリチン、成長ホルモン、プロラクチン、チログロブリン(Tg)、C-反応性タンパク質(CRP)、リウマチ因子(RF)、ゲンタマイシン、トブラマイシン、CRP、ジゴキシン、アミカシン、カフェイン、カルバマゼピン、ジギトキシン、ジソピラミド、エトスクサミド、リドカイン、リチウムメトトレキサート、NAPA、フェノバルビタール、フェニトイン、プリミドン、プロカインアミド、キニジン、テオフィリン、トブラマイシン、バルプロ酸およびバンコマイシンからなる群から選択される、請求項1に記載の方法。
- 標的分析物特異的結合パートナーが、標的分析物に対する抗体である、請求項1に記載の方法。
- 標的分析物が、糖化ヘモグロビン(HbA1c)であり、標的分析物特異的結合パートナーが、抗HbA1c抗体であり、ポリハプテン試薬が、複数のHbA1cエピトープを含む、請求項3に記載の方法。
- 第1の波長が約300nm~約650nmの範囲であり、第2の波長が約190nm~約300nmの範囲であり、第3の波長が約650nm~約850nmの範囲である、請求項1に記載の方法。
- 第1の波長が約340nmであり、第2の波長が約293nmであり、第3の波長が約700nmである、請求項5に記載の方法。
- 工程(E)において、ポリハプテン試薬の添加後の2つの時点のうちの第1の時点が、前記ポリハプテン試薬の添加の約7.2秒後であり、前記2つの時点のうちの第2の時点が、前記第1の時点の約7.2秒後である、請求項1に記載の方法。
- 生体サンプルが、尿、全血またはその任意の部分、全血細胞または溶解血液細胞、唾液、痰、脳脊髄液、腸液、腹腔内液、嚢胞液、汗、間質液、涙液、粘液、膀胱洗浄液、精液およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項1に記載の方法。
- 糖化ヘモグロビン(HbA1c)イムノアッセイにおいて用いられるポリハプテン試薬の不十分な送達に起因する異常な結果を検出する方法であって、
(A)反応キュベット内で、HbA1cを含む標的分析物を含有することが疑われる生体サンプルと標的分析物に対する抗HbA1c抗体とを反応させ、それにより可溶性のHbA1c-抗体複合体を形成する工程と、
(B)ポリハプテン試薬を前記反応キュベットに添加する工程であって、前記ポリハプテン試薬が過剰な抗HbA1c抗体と反応して、不溶性のポリハプテン/標的分析物特異的結合パートナー複合体を形成する、前記工程と、
(C)前記反応キュベットを光で照射する工程と、
(D)前記ポリハプテン試薬の添加後の複数の時点で少なくとも3つの波長で吸光度値を測定する工程であって、第1の波長が前記不溶性のポリハプテン/標的分析物特異的結合パートナー複合体を比濁法で検出し、第2の波長がタンパク質を検出し、第3の波長がブランクとして機能する、前記工程と、
(E)前記ポリハプテン試薬の添加後の2つの時点で前記第2および第3の波長で測定された吸光度値の回帰を用いて、前記ポリハプテン試薬の送達時のその吸光度値を推定する工程と、
(F)前記ポリハプテン試薬の送達時のその推定吸光度値が、その予測値と確立されたフラグ定数を超えて異なる場合、許容できないとして別のアルゴリズムで得られた前記標的分析物の濃度値にフラグを立てる工程
とを含む、前記方法。 - 第1の波長が約300nm~約650nmの範囲であり、第2の波長が約190nm~約300nmの範囲であり、第3の波長が約650nm~約850nmの範囲である、請求項9に記載の方法。
- 第1の波長が約340nmであり、第2の波長が約293nmであり、第3の波長が約700nmである、請求項10に記載の方法。
- 工程(E)において、ポリハプテン試薬の添加後の2つの時点のうちの第1の時点が、前記ポリハプテン試薬の添加の約7.2秒後であり、前記2つの時点のうちの第2の時点が、前記第1の時点の約7.2秒後である、請求項9に記載の方法。
- 生体サンプルが、尿、全血またはその任意の部分、全血細胞または溶解血液細胞、唾液、痰、脳脊髄液、腸液、腹腔内液、嚢胞液、汗、間質液、涙液、粘液、膀胱洗浄液、精液およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項9に記載の方法。
- 糖化ヘモグロビン(HbA1c)イムノアッセイにおいて用いられるポリハプテン試薬の不十分な送達に起因する異常な結果を検出する方法であって、
(A)反応キュベット内で、HbA1cを含む標的分析物を含有することが疑われる生体サンプルと標的分析物に対する抗HbA1c抗体とを反応させ、それにより可溶性のHbA1c-抗体複合体を形成する工程と、
(B)ポリハプテン試薬を前記反応キュベットに添加する工程であって、前記ポリハプテン試薬が過剰な抗HbA1c抗体と反応して、不溶性のポリハプテン/標的分析物特異的結合パートナー複合体を形成する、前記工程と、
(C)前記反応キュベットを光で照射する工程と、
(D)前記ポリハプテン試薬の添加後の複数の時点で少なくとも3つの波長で吸光度値を測定する工程であって、
(i)第1の波長が前記不溶性のポリハプテン/標的分析物特異的結合パートナー複合体を比濁法で検出し、約300nm~約650nmの範囲であり、
(ii)第2の波長がタンパク質を検出し、約190nm~約300nmの範囲であり、
(iii)第3の波長がブランクとして機能し、約650nm~約850nmの範囲である、
前記工程と、
(E)前記ポリハプテン試薬の添加後の2つの時点で前記第2および第3の波長で測定された吸光度値の回帰を用いて、前記ポリハプテン試薬の送達時のその吸光度値を推定する工程と、
(F)前記ポリハプテン試薬の送達時のその推定吸光度値が、その予測値と確立されたフラグ定数を超えて異なる場合、許容できないとして別のアルゴリズムで得られた前記標的分析物の濃度値にフラグを立てる工程
とを含む、前記方法。 - 第1の波長が約340nmであり、第2の波長が約293nmであり、第3の波長が約700nmである、請求項14に記載の方法。
- 工程(E)において、ポリハプテン試薬の添加後の2つの時点のうちの第1の時点が、前記ポリハプテン試薬の添加の約7.2秒後であり、前記2つの時点のうちの第2の時点が、前記第1の時点の約7.2秒後である、請求項14に記載の方法。
- 生体サンプルが、尿、全血またはその任意の部分、全血細胞または溶解血液細胞、唾液、痰、脳脊髄液、腸液、腹腔内液、嚢胞液、汗、間質液、涙液、粘液、膀胱洗浄液、精液およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項14に記載の方法。
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