JP2022523887A - 組織スキャフォールドおよびスキャフォールド組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
複数の中空ポリマーペレットは、連結し、硬化して固体スキャフォールドになることができる。
中空ポリマーペレットを含むスキャフォールド材料を提供することであって、各ペレットは、ペレットを通って延びる開口中空を含む、こと;および
硬化して中空ポリマーペレットの固体スキャフォールドになるように、スキャフォールド材料を硬化させること。
中空ポリマーペレットを提供すること;
粉末形態である作用物質を提供すること;
中空ポリマーペレットを粉末作用物質と混合すること;
混合物を液体担体中に懸濁させ、中空ポリマーペレット懸濁液であるスキャフォールド材料を形成させること;および任意で
硬化して中空ポリマーペレットの固体スキャフォールドになるように、スキャフォールド材料を硬化させることであって、粉末作用物質は中空ポリマーペレットのスキャフォールドの中で封入されること。
中空ポリマーペレットを提供すること;
粉末形態である作用物質を提供すること;
中空ポリマーペレットを作用物質と混合すること;
混合物を液体担体中に懸濁させ、中空ポリマーペレット懸濁液であるスキャフォールド材料を形成させること;および
硬化して中空ポリマーペレットの固体スキャフォールドになるように、スキャフォールド材料を硬化させることであって、粉末作用物質は中空ポリマーペレットのスキャフォールドの中で封入されること。
中空ポリマーペレットを提供すること;
中空ポリマーペレットを液体担体中に懸濁させ、中空ポリマーペレット懸濁液であるスキャフォールド材料を形成させることであって、液体担体は可塑剤を含むこと;および
任意で、硬化して中空ポリマーペレットの固体スキャフォールドになるように、中空ポリマーペレット懸濁液を硬化させること。
中空ポリマーペレットを提供すること;
中空ポリマーペレットを液体担体中に懸濁させ、中空ポリマーペレット懸濁液であるスキャフォールド材料を形成させることであって、液体担体は可塑剤を含むこと;ならびに
硬化して中空ポリマーペレットの固体スキャフォールドになるように、スキャフォールド材料を硬化させること。
中空ポリマーペレットを提供すること;
中空ポリマーペレットを液体担体中に懸濁させ、中空ポリマーペレット懸濁液であるスキャフォールド材料を形成させることであって、スキャフォールド材料は、中空ポリマーペレットおよび/または液体担体中の第1の可塑剤、および液体担体中の第2の可塑剤を含み、
第1の可塑剤は、TEC(クエン酸トリエチル)、エタノール、安息香酸、トリアセチン、NMP、DMSOおよびPEGのいずれか一つから選択され;第2の可塑剤はPEG、DMSO、NMP、TEC(クエン酸トリエチル)、エタノール、安息香酸、およびトリアセチン(TA)のいずれか一つから選択され、第1および第2の可塑剤は異なっている、こと;ならびに
任意で、硬化して中空ポリマーペレットの固体スキャフォールドになるように、中空ポリマーペレット懸濁液を硬化させること。
中空ポリマーペレットを提供すること;
中空ポリマーペレットを液体担体中に懸濁させ、中空ポリマーペレット懸濁液であるスキャフォールド材料を形成させることであって、スキャフォールド材料は、中空ポリマーペレットおよび/または液体担体中の第1の可塑剤、および液体担体中の第2の可塑剤を含み、
第1の可塑剤は、TEC(クエン酸トリエチル)、エタノール、安息香酸、トリアセチン、NMP、DMSOおよびPEGのいずれか一つから選択され;第2の可塑剤はPEG、DMSO、NMP、TEC(クエン酸トリエチル)、エタノール、安息香酸、およびトリアセチン(TA)のいずれか一つから選択され、第1および第2の可塑剤は異なっている、こと;ならびに
硬化して中空ポリマーペレットの固体スキャフォールドになるように、スキャフォールド材料を硬化させること。
ポリマーを押出機に通して押し出すことであって、押出機はポリマー押出物中に中空を形成させるダイを含むこと;
ポリマー押出物を切断してペレットにし、中空ポリマーペレットを形成させること;ならびに
任意で中空ポリマーペレットを液体担体中に懸濁させ、中空ポリマーペレット懸濁液を形成させること;ならびに
さらに任意で、硬化して中空ポリマーペレットの固体スキャフォールドになるように、中空ポリマーペレット、またはその懸濁液を硬化させることにより、スキャフォールドを形成させること。
ポリマーを天然ポリマーもしくは非ポリマー粒子とブレンドすること;
ブレンドから中空ポリマーペレットを形成させることであって、中空ポリマーペレットはその中に封入された天然ポリマーもしくは非ポリマー粒子を有すること;ならびに
任意で中空ポリマーペレットを液体担体中に懸濁させ、中空ポリマーペレット懸濁液を形成させること;ならびに
さらに任意で、硬化して中空ポリマーペレットの固体スキャフォールドになるように、中空ポリマーペレット懸濁液を硬化させること。
ポリマーを天然ポリマーもしくは非ポリマー粒子とブレンドすること;
ブレンドから中空ポリマーペレットを含むスキャフォールド材料を形成させることであって、中空ポリマーペレットはその中に封入された天然ポリマーもしくは非ポリマー粒子を有すること;ならびに
硬化して中空ポリマーペレットの固体スキャフォールドになるように、スキャフォールド材料を硬化させること。
その代わりに2つの可塑剤が提供され、少なくとも1つの可塑剤は担体中にあり、総可塑剤含量は4%または5%(w/v)を超える可能性はなく、1つの可塑剤はTAまたはTECであり、任意で、TAまたはTECは担体の2%までで提供される。
(a)所望のスキャフォールド硬化温度を選択し、適切なスキャフォールド硬化温度を提供するように手配された、本明細書の本発明によるスキャフォールド材料を形成する方法を実施すること;または
(b)所望のスキャフォールド硬化時間を選択し、適切なスキャフォールド硬化時間を提供するように手配された、本明細書の本発明によるスキャフォールド材料を形成する方法を実施すること;または
(c)スキャフォールドの硬化前に、所望のスキャフォールド材料ヤング率を選択し、適切なスキャフォールド材料ヤング率を提供するように手配された、本明細書の本発明によるスキャフォールド材料を形成する方法を実施すること。
中空ポリマーペレット;
粉末形態であり、中空ポリマーペレットの中または間に封入される作用物質;ならびに
中空ポリマーペレットを懸濁させる液体担体。
中空ポリマーペレット;
中空ポリマーペレット内に封入される、天然ポリマー粒子および/または非ポリマー粒子(例えば、セラミック);ならびに任意で
中空ポリマーペレットを懸濁させる液体担体。
中空ポリマーペレット;
中空ポリマーペレットを懸濁させる液体担体であって、可塑剤を含む液体担体;
任意で、第2の可塑剤が担体および/または中空ポリマーペレット中で提供される。
連結された中空ポリマーペレット;および
粉末形態であり、中空ポリマーペレットの中または間に封入される作用物質。
連結された中空ポリマーペレット;ならびに
中空ポリマーペレット内に封入される、天然ポリマー粒子および/または非ポリマー粒子(例えば、セラミック)。
中空ポリマーペレット;
粉末作用物質;ならびに
担体溶液;ならびに任意で
中空ポリマーペレット、粉末作用物質および担体を混合するための説明書。
中空ポリマーペレット;
天然ポリマー粒子および/または非ポリマー粒子;ならびに
担体溶液;ならびに任意で
中空ポリマーペレット、天然ポリマー粒子および/または非ポリマー粒子および担体を混合するための説明書。
中空ポリマーペレット;ならびに
可塑剤を含む担体溶液であって;任意で、中空ポリマーペレットおよび/または担体は第2の可塑剤を含む、担体溶液;ならびにさらに任意で
中空ポリマーペレットおよび担体を混合するための説明書。
「スキャフォールド材料」という用語は、スキャフォールドを形成することができる組成物、すなわちプレスキャフォールド材料を示すことが意図される。例えば、スキャフォールド材料は、硬化してスキャフォールドになることができる組成物を含み得る。スキャフォールド材料自体は、スキャフォールド材料が本明細書における方法に従いスキャフォールドを形成するまで、スキャフォールドの構造を有しても、有さなくてもよい。「スキャフォールドを形成することができる組成物」への言及は、さらなる介入/プロセス工程および/または成分なしで、スキャフォールドを形成する可能性を含み得る。他の実施形態では、「スキャフォールドを形成することができる組成物」への言及は、本明細書の本発明によるさらなる介入/プロセス工程に従い、および/または本明細書の本発明による成分の追加に従い、スキャフォールドを形成する可能性を含み得る。
複数の中空ポリマーペレットは連結し、硬化して固体スキャフォールドになることができる。
1つの実施形態では、スキャフォールド材料は担体を含み、例えば、中空ポリマーペレットは本明細書で記載される担体に懸濁される。
本発明の別の態様によれば、組織修復または置換のためのスキャフォールドを形成する方法が提供され、方法は下記を含む:
中空ポリマーペレットを含むスキャフォールド材料を提供することであって、各ペレットは、ペレットを通って延びる開口中空を含む、こと;ならびに
硬化して中空ポリマーペレットの固体スキャフォールドになるように、スキャフォールド材料を硬化させること。
中空ポリマーペレットを提供すること;
粉末形態である作用物質を提供すること;
中空ポリマーペレットを粉末作用物質と混合すること;
混合物を液体担体中に懸濁させ、中空ポリマーペレット懸濁液であるスキャフォールド材料を形成させること;ならびに任意で
硬化して中空ポリマーペレットの固体スキャフォールドになるように、スキャフォールド材料を硬化させることであって、粉末作用物質は中空ポリマーペレットのスキャフォールドの中で封入されること。
中空ポリマーペレットを提供すること;
粉末形態である作用物質を提供すること;
中空ポリマーペレットを作用物質と混合すること;
混合物を液体担体中に懸濁させ、中空ポリマーペレット懸濁液であるスキャフォールド材料を形成させること;ならびに
硬化して中空ポリマーペレットの固体スキャフォールドになるように、スキャフォールド材料を硬化させることであって、粉末作用物質は中空ポリマーペレットのスキャフォールドの中で封入されること。
1つの実施形態では、スキャフォールド材料は担体を含み得る。1つの実施形態では、担体は水性担体、例えば水である。担体は水溶液または懸濁液、例えば生理食塩水、血漿、骨髄液、緩衝液、例えばハンクス緩衝塩溶液(HBSS)、HEPES(4-(2-ヒドロキシエチル)-1-ピペラジンエタンスルホン酸)、リンゲル緩衝液、クレブス緩衝液、ダルベッコPBS、または標準PBS;模擬体液、血漿血小板濃縮物または組織培地としてもよい。
粉末形態の作用物質または粉末作用物質に関しては、粉末は乾燥粉末であってもよい。例えば、乾燥粉末は実質的含水量を有し得ない。あるいは乾燥という用語は、0.5Aw未満、または0.3Aw未満、または0.1Aw未満の水分活性であってもよい。
本明細書の本発明による中空ポリマーペレット組成物をバイオリアクターにおいて細胞と共にインキュベートすること;
細胞を中空ポリマーペレットに付着させ、細胞負荷中空ポリマーペレットを形成させること;ならびに
細胞負荷中空ポリマーペレットを回収すること;ならびに
任意で、細胞負荷中空ポリマーペレットを硬化させて固体スキャフォールドにすること。
本発明の別の態様によれば、スキャフォールド材料を形成する方法が提供され、方法は下記を含む:
中空ポリマーペレットを提供すること;
中空ポリマーペレットを液体担体中に懸濁させ、中空ポリマーペレット懸濁液であるスキャフォールド材料を形成させることであって、液体担体は可塑剤を含むこと;ならびに
任意で、硬化して中空ポリマーペレットの固体スキャフォールドになるように、中空ポリマーペレット懸濁液を硬化させること。
中空ポリマーペレットを提供すること;
中空ポリマーペレットを液体担体中に懸濁させ、中空ポリマーペレット懸濁液であるスキャフォールド材料を形成させることであって、スキャフォールド材料は、中空ポリマーペレットおよび/または液体担体中の第1の可塑剤、および液体担体中の第2の可塑剤を含み、
第1の可塑剤は、TEC(クエン酸トリエチル)、エタノール、安息香酸、トリアセチン、NMP、DMSOおよびPEGのいずれか一つから選択され;第2の可塑剤はPEG、DMSO、NMP、TEC(クエン酸トリエチル)、エタノール、安息香酸、およびトリアセチン(TA)のいずれか一つから選択され、第1および第2の可塑剤は異なっている、こと;ならびに
任意で、硬化して中空ポリマーペレットの固体スキャフォールドになるように、中空ポリマーペレット懸濁液を硬化させること。
ポリマーを押出機に通して押し出すことであって、押出機はポリマー押出物中に中空を形成させるダイを含むこと;
ポリマー押出物を切断してペレットにし、中空ポリマーペレットを形成させること。
ポリマーを天然ポリマーもしくは非ポリマー粒子とブレンドすること;
ブレンドから中空ポリマーペレットを形成させることであって、中空ポリマーペレットはその中に封入された天然ポリマーもしくは非ポリマー粒子を有すること;ならびに
任意で中空ポリマーペレットを液体担体中に懸濁させ、中空ポリマーペレット懸濁液を形成させること;ならびに
さらに任意で、硬化して中空ポリマーペレットの固体スキャフォールドになるように、中空ポリマーペレット懸濁液を硬化させること。
便宜的に、担体中でのある範囲の濃度での可塑剤の使用は本発明によるスキャフォールド材料のスキャフォールド硬化特性に対する制御を提供することができ、そのため、好ましい硬化温度または好ましい硬化時間が達成され得る。
その代わりに、2つの可塑剤が提供され、少なくとも1つの可塑剤は担体中にあり、総可塑剤含量は4%または5%w/vを超えず、1つの可塑剤はTAまたはTECであり、任意で、TAまたはTECは担体の2%w/vまでで提供される。
(a)所望のスキャフォールド硬化温度を選択し、適切なスキャフォールド硬化温度を提供するように手配された、本明細書の本発明によるスキャフォールド材料を形成する方法を実施すること;または
(b)所望のスキャフォールド硬化時間を選択し、適切なスキャフォールド硬化時間を提供するように手配された、本明細書の本発明によるスキャフォールド材料を形成する方法を実施すること;または
(c)スキャフォールドの硬化前に、所望のスキャフォールド材料ヤング率を選択し、適切なスキャフォールド材料ヤング率を提供するように手配された、本明細書の本発明によるスキャフォールド材料を形成する方法を実施すること。
さらに別の態様によれば、本発明は、本発明の任意の方法により生成されたスキャフォールド材料を提供する。
中空ポリマーペレット;
粉末形態であり、中空ポリマーペレットの中または間に封入される作用物質;ならびに
中空ポリマーペレットを懸濁させる液体担体。
中空ポリマーペレット;
中空ポリマーペレット内に封入される、天然ポリマー粒子および/または非ポリマー粒子(例えば、セラミック);ならびに任意で
中空ポリマーペレットを懸濁させる液体担体。
中空ポリマーペレット;
中空ポリマーペレットを懸濁させる液体担体であって、可塑剤を含む液体担体;ならびに任意で、第2の可塑剤が担体および/または中空ポリマーペレット中で提供される。
さらに別の態様によれば、本発明は、本発明の任意の方法により生成されたスキャフォールドを提供する。
連結された中空ポリマーペレット;ならびに
粉末形態であり、中空ポリマーペレットの中または間に封入される作用物質。
連結された中空ポリマーペレット;ならびに
中空ポリマーペレット内に封入される、天然ポリマー粒子および/または非ポリマー粒子(例えば、セラミック)。
中空ポリマーペレット;
粉末作用物質;ならびに
担体溶液;ならびに任意で
中空ポリマーペレット、粉末作用物質および担体を混合するための説明書。
中空ポリマーペレット;
天然ポリマー粒子および/または非ポリマー粒子;ならびに
担体溶液;ならびに任意で
中空ポリマーペレット、天然ポリマー粒子および/または非ポリマー粒子および担体を混合するための説明書。
中空ポリマーペレット;および
可塑剤を含む担体溶液;任意で、中空ポリマーペレットおよび/または担体は第2の可塑剤を含む;ならびに、さらに任意で
中空ポリマーペレットおよび担体を混合するための説明書。
この文書は、異なる時間および異なる温度で硬化し、単独で、または薬物、増殖因子、遺伝子もしくは細胞と組み合わせて使用することができる高性能ペーストの開発に関する研究について記載する。この実施例では、これらのペーストは、2つの主成分、PLGAまたはPLGA/セラミックペレットおよび液体担体から作製した。
ペレットを液体担体と混合することによりペーストを調製し、それらの硬化を「室内」凝集試験を用いて評価した。簡単に言うと、ペースト焼結後、ペーストを含むアルミ箔を篩メッシュ上に置き、約1cmの深さの水に1分間浸漬させた(図1)。その後、それらを注意深く篩から除去した。試料を凍結乾燥させ、質量損失を推定することができるように秤量した。
液体担体:
-0.5%w/vCMC、1%w/vプルロニックF127を含む0.9%w/v塩化ナトリウム。
-1%w/vTEC、0.5%w/vCMC、1%w/vプルロニックF127を含む0.9%w/v塩化ナトリウム。
-2.5%w/vTEC、0.5%w/vCMC、1%w/vプルロニックF127を含む0.9%w/v塩化ナトリウム。
-5%w/vTEC、0.5%w/vCMC、1%w/vプルロニックF127を含む0.9%w/v塩化ナトリウム。
-5%w/vEtOH、0.5%w/vCMC、1%w/vプルロニックF127を含む0.9%w/v塩化ナトリウム。
-10%w/vEtOH、0.5%w/vCMC、1%w/vプルロニックF127を含む0.9%w/v塩化ナトリウム。
-PLGA50:50(50~100μmペレット)。
-75.6%w/wPLGA50:50、5.2%w/wPEG400、20%w/wSIM(300~400μm HMEペレット)。
-46.75%w/wPLGA95:5、3.25%w/wPEG400、50%w/wCS(300~400μm HMEペレット)。
-46.75%w/wPLGA95:5、3.25%w/wPEG400、50%w/wβ-TCP(300~400μm HMEペレット)。
・355μm篩(Endecotts、BS410/1986)をその専用収集トレー上に置いた。
・2×100mgのペレットをアルミニウム箔内で(およそ4×4cm)、70μlの各液体担体と手作業により混合した。
・得られたペーストを密閉プラスチックバッグ中で、湿度>90%を用い、異なる時間の間焼結させた。
・RTまたは37℃で、加湿環境(>90%RH)において焼結させた後、ペーストを含むアルミ箔を篩メッシュ上に置いた。
・一定の穏やかな、およそ7ml/秒の流れの水(Millipore、Direct-Q(登録商標)3UV)を、試料がおよそ1cmの水中に浸漬されるまで、篩メッシュに適用した。
・浸漬後、試料を水頭におよそ1分間浸漬させ続けた。
・1分後、篩を篩トレーから除去し、試料を含むアルミ箔を篩から注意深く除去した。
・試料をアルミニウム箔と共に凍結乾燥させ、質量損失を推定することができるように秤量した。
・篩トレー(依然として水で満たされていた)を、その間に試料から失われた可能性があるペレットの存在について視覚的に検査した。
ペーストにより形成されたスキャフォールドの機械的特性を評価した。6×12mm円筒形のスキャフォールドのスキャフォールド強度(図7)を、15分、2および24時間焼結後に、「Stable Microsystems」テクスチャーアナライザーを使用して、Locate Therapeutics試験プロトコルに従い評価した。PLGAまたはPLGA/CSペレットを研究した。
液体担体:
-3%w/vTEC、0.5%w/vCMC、1%w/vプルロニックF127を含む0.9%w/v塩化ナトリウム。
-PLGA50:50(50~200μmペレット)。
-50%w/wPLGA50:50、50%w/wCS(50~200μmペレット)。
6×12mm円筒形のスキャフォールドをシリンジにより、PLGAまたはPLGA/CS(50~200μm)ペレットを3%w/vTEC担体と1.5:1比で混合し、PTFE型に注入し、32℃または37℃のいずれかで15分および2時間または24時間、PBSに浸漬して(湿性)または>90%湿潤雰囲気中に密閉して、37℃(図7)で焼結させて生成させた。機械的試験をISO標準に従い、テクスチャーアナライザーを使用することにより実施した。
材料
液体担体:
-2%w/vTEC、0.5%w/vCMC、1%w/vプルロニックF127を含む0.9%w/v塩化ナトリウム。
-3%w/vTEC、0.5%w/vCMC、1%w/vプルロニックF127を含む0.9%w/v塩化ナトリウム。
-4%w/vTEC、0.5%w/vCMC、1%w/vプルロニックF127を含む0.9%w/v塩化ナトリウム。
-10%w/vEtOH、0.5%w/vCMC、1%w/vプルロニックF127を含む0.9%w/v塩化ナトリウム。
-PLGA50:50(50~200μmペレット)。
-50%w/wPLGA50:50、50%w/wCS(50~200μmペレット)。
粘度を400μLの混合パテをアセテートシートセット上に45°の角度まで噴出させることにより決定した。パテを直接シリンジから定常速度で噴出させ、傾斜を60秒間流れさせ、その後、パテがどれだけ遠くまで流れたかを示す第2のマークをつけた。次いで、距離を計算し、平均値を得た。
β-TCP:β-リン酸三カルシウム、CMC:カルボキシメチルセルロース、CS:硫酸カルシウム、EtOH:エタノール、F127:プルロニック(登録商標)F127、HME:ホットメルト押出加工、PEG:ポリエテングリコール、PLGA:ポリ(乳酸-コ-グリコール酸)、TEC:クエン酸トリエチル
1-M. Artico, L. Ferrante, F. S. Pastore et al., “Bone autografting of the calvaria and craniofacial skeleton: historical background, surgical results in a series of 15 patients, and review of the literature,” Surgical Neurology, vol. 60, no. 1, pp. 71-79, 2003。
2-Y. T. Konttinen, D. Zhao, A. Beklen et al., “The microenvironment around total hip replacement prostheses,” Clinical Orthopaedics and Related Research, no. 430, pp. 28-38, 2005。
3-L. G. Mercuri and A. Giobbie-Hurder, “Long-term outcomes after total alloplastic temporomandibular joint reconstruction following exposure to failed materials,” Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, vol. 62, no. 9, pp. 1088-1096, 2004。
4-A. M. Pou, “Update on new biomaterials and their use in reconstructive surgery,” Current Opinion in Otolaryngology and Head and Neck Surgery, vol. 11, no. 4, pp. 240-244, 2003。
5-R. Langer and J. P. Vacanti, “Tissue engineering,” Science, vol. 260, no. 5110, pp. 920-926, 1993。
EtOHおよびTECを可塑剤として、液体担体中、それぞれ5%w/vおよび2.5%w/vの濃度で使用した。
概要
この実施例は、ホットメルト押出加工技術を使用することにより、TAOS(商標)ペレットを生成するための一般プロトコルを記載する。
-材料の乾燥予混合
-予混合材料のホットメルト押出加工
-押出物のペレット化
PLGA50:504.5A、Evonik、Lot No.LP1042
PLGA85:154A、Evonik、Lot No.LP717
PLGA95:56E、Evonik、Lot No.LP1075
プルロニックF127、Sigma、Lot no 121K0070
PEG400、Clariant、Lot No.DEG4242071
シンバスタチン、Teva、Lot No.86600300414
硫酸カルシウム(CS)、Sigma-Aldrich、Lot No.MKBR2597V
β-TCP、Plasma-Biotal、Lot No.XRD7065
乾燥予混合
混合を、少なくとも30gの3つ組のバッグ中試料において手により実施し、より大きな粒子をそれらが認識された時に破壊し、ブレンド中に再混合する。弱凝集体が破壊するのが難しくなったことを見いだすとすぐに、ブレンドを850ミクロンスクリーンに通過させ、このプロセスで破壊された粒子を分離させ、主材料供給原料と再結合させた。再結合させた供給原料を次いで、完全に混合させ、ホットメルト押出加工の準備を整わせる。このようにして、各材料の一貫した供給を、ホットメルト押出機中への二軸式ミニフィーダーを使用して達成する。
予混合材料を次いで、HME供給ゾーン中に二軸式ミニフィーダーを通して導入する。材料の押出機への送り速度を1.1から2.3g/分-1に変化させると、押出物直径を300~350ミクロンから800~900ミクロンに変化させることが可能である。
HMEダイゾーンから来た押出物を次いで、設定9L1を有するペレタイザーを用いてペレットに切断する。この設定を用いて、300~400ミクロンのペレットが得られる。
-1切断ホイール
-2押出物を切断ホイールに押し進める同心ホイール。
記載される方法を使用して、下記HMEバッチを生成させた:
-TAOS-TCP
-84.15%w/wPLGA95:5、5.85%PEG400、10%w/wβ-TCP
-74.8%w/wPLGA95:5、5.2%PEG400、20%w/wβ-TCP
-65.45%w/wPLGA95:5、4.55%PEG400、30%w/wβ-TCP
-56.1%w/wPLGA95:5、3.9%PEG400、40%w/wβ-TCP
-46.75%w/wPLGA95:5、3.25%PEG400、50%w/wβ-TCP
-TAOS-TCP/TAOS-CS/TAOS-プルロニック
バッチLOC01-46.75%w/wPLGA95:5、3.25%PEG400、50%w/wβ-TCP
バッチLOC02-46.75%w/wPLGA95:5、3.25%PEG400、50%w/wCS
バッチLOC03-84.15%w/wPLGA50:50、5.85%PEG400、10%w/wプルロニックF127
バッチLOC04-65.45%w/wPLGA50:50、4.55%PEG400、10%w/wプルロニックF127、20%w/wシンバスタチン
製造
1.序論
この研究の目的は、PLGAに基づく管の中空マイクロペレットを生成することであった。
-第1の工程:乾燥原料の二軸押し出しによる、標準ペレット(300μm直径、500μm長さ)の調製、続いて、ペレット化。(上記「実施例-HMEプロセスによるTAOS(商標)ペレット生成」を参照されたい)
-第2の工程:工程1で調製した標準ペレットの一軸押し出しによる中空管の調製。
-第3の工程:中空ペレット(450~500μm直径、500μm長さ)を得るための、工程2で調製した中空管のペレット化。
2バッチ(約200g)の材料を予配合し、提供した。PLGAマトリックスに基づき、1グレード(PLGA-PEG)は6.5%w/wポリエチレングリコール400を含み;第2のグレード(PLGA-CS-PEG)はまた、硫酸カルシウムフィラーの50%w/w負荷を含んだ。
PLGA-PEGバッチ:
PLGA95:5=93.5%w/w
PEG400=6.5%w/w
PLGA-CS-PEGバッチ:
PLGA95:5=46.75%w/w
PEG400=3.25%w/w
CS=50%w/w
PLGA-PEGを、PLGA-CS-PEGペレットを作製するために、一軸押出機に同じ設定プロセス条件で送り込んだ。
押出加工プロセスを、標的寸法で、水冷却なしで管をうまく生成させるために使用した。材料はこれらの条件での押出加工によく適することが見いだされ、プロセスは安定した様式で実行することができた。押し出された管を、典型的には医薬品コンパウンディングのために使用される市販のペレタイザーを使用して、標的ペレットサイズに切断した。押出機およびダイの完全パージ、ストリップおよび清浄化が材料の異なるバッチ間で推奨される。
標準TAOS-CSペレット(TAOS-CS)対中空TAOS-CSペレット(H-TAOS-CS)
範囲
今日までの研究により、硫酸カルシウム(CS)がTAOS(商標)系内に含められると、より良好な骨再生が達成されたことが証明された。この改善を示すデータはニュージーランドホワイト顆状突起ウサギモデル研究で得られ、使用されたTAOS-CSブレンドは50%w/wCSを有した。このブレンドは、HME二軸押し出し、続いて、ペレット化により生成させた。得られたペレットの寸法は300μm直径および400μm長さを有した。顆状突起研究では、これらのペレットを液体担体と混合してペーストを作製し、次いで、これをウサギ顆状突起内に埋め込んだ。
・TAOS(商標)-CSペレット(標準および中空)
・PLGA95:5DLG 6E 75KDa
・PEG400
・硫酸カルシウムバッチNo.MKBR2597V(Sigma-Aldrich)
・標準TAOS液体担体
・生理食塩水:0.9%w/v塩化ナトリウムを含む蒸留水
・プルロニックF127
・カルボキシメチルセルロース12M31P
・可塑剤
・トリアセチン
CMC:カルボキシメチルセルロース、CS:硫酸カルシウム、DMA:動的機械分析、F127:プルロニック(登録商標)F127、HME:ホットメルト押出加工、TAOS:Targeted Orchestrated Signalling、TAOS-CS:TAOS+硫酸カルシウムの標準ペレット、H-TAOS-CS:TAOS+硫酸カルシウムの中空ペレット、PEG:ポリエテングリコール、PLGA:ポリ(乳酸-コ-グリコール酸)、TA:トリアセチン
試験試料ペースト調製
ペースト調製のために、およそ100mgのTAOS-CSまたはH-TAOS-CSペレットをアルミニウム箔の一片(およそ4×4cm)内に秤量し、70μlのTAOS(商標)液体担体(標準または標準+2.5%w/vTA)と共に、小さなスパチュラを使用して手作業で混合し、山にした。混合後、ペーストを37℃で移動させ、PBS加湿密閉バッグ(>90%RH)において15分間焼結させた。
TAOS(商標)-セラミックペースト凝集/初期スキャフォールド完全性の評価のために、方法を下記の通りとした:
・355μm篩(Endecotts、BS410/1986)をその専用収集トレー上に置いた。
・加湿環境(>90%RH)における37℃での15分焼結後、初期スキャフォールドを含むアルミ箔を篩メッシュ上に置いた。
・一定の穏やかな、およそ7ml/秒の流れの水(Millipore、Direct-Q(登録商標)3UV)を、試料がおよそ1cmの水中に浸漬されるまで、篩メッシュに適用した。
・浸漬後、試料を水頭におよそ1分間浸漬させ続けた。
・1分後、篩を篩トレーから除去し、試料を含むアルミ箔を篩から注意深く除去した。
・試料をアルミニウム箔と共に凍結乾燥させ、質量損失を推定することができるように秤量した。
・篩トレー(依然として水で満たされていた)を、その間に試料から失われた可能性がある粒子の存在について視覚的に検査した。
スキャフォールド調製では、200mgのTAOS-CSまたはH-TAOS-CSペレットを秤量ボート中で秤量し、小さなスパチュラを使用して、140μlのTAOS(商標)液体担体(標準または標準+2.5%w/vTA)と手作業により混合した。混合後、ペーストを6×12mmPTFE型に移し、実験によって、37℃で2または24時間、PBS加湿密閉バッグ(湿度>90%)中で焼結させた。多孔度のためのスキャフォールドを乾燥焼結させ(液体担体なし)、凍結乾燥させ、焼結プロセス後に秤量した。
スキャフォールド多孔度を「密度法」により決定した。各凍結乾燥スキャフォールドの質量を体積(V=πr2h)と共に測定した。密度を、下記式を用いて計算した:
密度=質量/体積
その後、PLGA、CSの密度をそれぞれ1.3、2.96g/cm3と仮定して、多孔度を計算した。
二軸および一軸押し出しプロセスのPLGA95:5分子量への影響を評価した。二軸および一軸押出機を、それぞれ、標準ポリマーペレット(TAOS-CS)および中空ポリマーペレット(H-TAOS-CS)を製造するために使用した。
スキャフォールド強度を、2および24時間の焼結後、「Stable Microsystems」テクスチャーアナライザーを使用してチェックした。最大応力およびヤング率データを取得した。
TAOS-CSまたはH-TAOS-CSペレットのガラス転移温度(Tg)を「Anton-Paar」レオメータを使用してチェックした。およそ400mgの乾燥ペレットブレンドを25mmレオメータ平行平板に入れ、1Hzおよび0.1%ひずみで温度傾斜80~10℃を用い、振動試験に供した。動的機械分析(DMA)をTg計算のために使用した。DMAは材料の粘弾性率、貯蔵および損失弾性率および損失正接(ピーク位相角)を測定した。
TAOS(商標)ペースト凝集/初期スキャフォールド完全性評価
水中での1分浸漬後、試料を含むアルミ箔を注意深く篩から除去し、凍結乾燥させ、重量損失を推定した(図20)。
24時間の焼結後、凍結乾燥スキャフォールドの寸法および密度を測定し、スキャフォールド多孔度を計算した(図19)。中空ペレットから作製されたスキャフォールドは約11~12%の多孔度増加を示した。
GPC結果により、どちらの押出加工プロセスもPLGA95:5分子量には小さな影響しか有さなかったことが証明された。TAOS-CSおよびH-TAOS-CSは、開始PLGA95:5分子量を用いて比較した場合、同様の分子量を有した。二軸および一軸押し出しプロセス後に、たった5.5KDaの分子量降下が起きた(図17)。
テクスチャーアナライザーにより得られた応力対ひずみトレースから、最大強度およびヤング弾性率を計算した。破壊前の応力/ひずみ傾斜の勾配からヤング弾性率を決定した。データの概要は図21に示される。
レオメータソフトウェアから得られたデータをMicrosoft Excelファイルに移し(各ポリマー型についてのもの)、散布図を位相シフト角対温度(図22)、ならびに損失および貯蔵弾性率対温度(図23)を示すために描いた。グラフから、ピーク位相角およびピーク損失弾性率での温度をTgの表示として記録した(表1)。ペレットの型に対し、Tgの実質的な差は記録されなかった。
4000万個の細胞/mlの200μlのMSC懸濁液を、TAOS-CSまたはH-TAOS-CSから作製された400mgスキャフォールドに添加した。スキャフォールドおよびMSCを37℃で30分間インキュベートした。インキュベーション後、MSCをスキャフォールドからトリプシンを使用して脱離させ、血球計算器分析により定量した。死細胞をトリパンブルー排除アッセイにより定量した。
表2は、本発明において使用され得る水溶性可塑剤の例を提供する。本発明による担体中に可塑剤を含む実施形態では、可塑剤は表2から選択され得、またはそれらの組み合わせで使用され得る。担体中の可塑剤のパーセンテージは、表2により、医薬品中で使用される特定された最高濃度までとすることができる。
Claims (51)
- 固体組織スキャフォールドを形成するためのスキャフォールド材料組成物であって、前記組成物は複数の中空ポリマーペレットを含み、各ペレットは、前記ペレットを通って延びる開口中空を含み、
前記複数の中空ポリマーペレットは連結し、硬化して固体スキャフォールドになることができる、
スキャフォールド材料組成物。 - 前記中空ポリマーペレットは開口中空を含み;および/または
前記中空ポリマーペレットは管状構造を有し、前記中空はそれを通って延び;または
前記中空ポリマーペレットはペレット構造を突き通るチャネルの形態の中空を有し、これにより、前記チャネルは実質的にその長さに沿って開口している、
請求項1に記載のスキャフォールド材料組成物。 - 前記中空ポリマーペレットは中空ミクロスフェアを含まず、またはこれから構成されない、請求項1または2に記載のスキャフォールド材料組成物。
- 前記中空ポリマーペレットはそれらの最長寸法が約50~約700μmのサイズを有する、先行請求項のいずれかに記載のスキャフォールド材料組成物。
- 前記ポリマー(複数可)は合成ポリマー(複数可)である、先行請求項のいずれかに記載のスキャフォールド材料組成物。
- 前記中空ポリマーペレットはPLGAまたはPLGA/PEGブレンドを含む、先行請求項のいずれかに記載のスキャフォールド材料組成物。
- 前記スキャフォールド材料組成物は担体を含む、先行請求項のいずれかに記載のスキャフォールド材料組成物。
- 前記中空ポリマーペレットは可塑剤を含む、先行請求項のいずれかに記載のスキャフォールド材料組成物;または
前記担体は可塑剤を含む、先行請求項のいずれかに記載のスキャフォールド組成物;または
前記中空ポリマーペレットおよび前記担体は可塑剤を含む、先行請求項のいずれかに記載のスキャフォールド組成物。 - 前記スキャフォールド材料組成物はさらに、天然ポリマー粒子または非ポリマー粒子を含む、先行請求項のいずれかに記載のスキャフォールド材料組成物。
- 前記天然ポリマー粒子または非ポリマー粒子は前記中空ポリマーペレットに封入され;および/または
前記天然ポリマー粒子または非ポリマー粒子は、前記スキャフォールドの硬化前に、前記中空ポリマーペレット内に封入されず;および/または
前記天然ポリマー粒子または非ポリマー粒子は前記中空ポリマーペレットを懸濁させる担体中に存在する、
請求項9に記載のスキャフォールド材料組成物。 - 前記天然ポリマー粒子または非ポリマー粒子はセラミックおよび/または結晶化糖分子を含み、またはこれから構成される、請求項9または10に記載のスキャフォールド材料組成物。
- 前記スキャフォールド材料は1%~55%の天然ポリマーもしくは非ポリマー粒子を含む、請求項9~11のいずれかに記載のスキャフォールド材料組成物。
- 複数の中空ポリマーペレットを含む組織修復または置換のための固体スキャフォールドであって、前記中空ポリマーペレットは前記ポリマーペレットを通って延びる開口中空を有するポリマーペレットを含み、ここで記中空ポリマーペレットは互いに連結される、固体スキャフォールド。
- 前記中空ポリマーペレットは互いに対して不均一に配向される、請求項13に記載の固体スキャフォールド。
- 請求項1~12のいずれかに記載のスキャフォールド材料組成物から形成される、請求項13または14に記載の固体スキャフォールド。
- 活性剤をさらに含む、請求項1~12のいずれかに記載のスキャフォールド材料組成物または請求項13~15のいずれかに記載のスキャフォールド。
- 前記活性剤は前記中空ポリマーペレットの材料内に封入され、および/または、前記中空ポリマーペレットの間、例えば担体中で提供される、請求項1~12または16のいずれかに記載のスキャフォールド材料組成物、あるいは請求項13~15または16のいずれかに記載のスキャフォールド。
- 細胞をさらに含み、任意で、前記細胞は前記中空ポリマーペレットの表面に付着される、請求項1~12、16または17のいずれかに記載のスキャフォールド材料組成物、あるいは請求項13~15または16のいずれかに記載のスキャフォールド。
- 外科手術または療法による前記ヒトまたは動物身体の治療方法において;または前記ヒトまたは動物身体に対して実施される診断方法において使用するための;または美容外科において使用するための、請求項1~12または16~18のいずれかに記載のスキャフォールド材料組成物、あるいは請求項13~15または16~18のいずれかに記載のスキャフォールド。
- 中空ポリマーペレットを含むスキャフォールド材料を提供することであって、各ペレットは、前記ペレットを通って延びる開口中空を含む、提供すること;ならびに
硬化して中空ポリマーペレットの固体スキャフォールドになるように、前記スキャフォールド材料を硬化させること
を含む、組織修復または置換のためのスキャフォールドを形成する方法。 - 硬化前に前記中空ポリマーペレットを液体担体と混合することをさらに含む、請求項20に記載の方法。
- 中空ポリマーペレットを提供すること;
粉末形態である作用物質を提供すること;
前記中空ポリマーペレットを前記粉末作用物質と混合すること;
前記混合物を液体担体中に懸濁させ、中空ポリマーペレット懸濁液であるスキャフォールド材料を形成させること;ならびに任意で
硬化して中空ポリマーペレットの固体スキャフォールドになるように、前記スキャフォールド材料を硬化させることであって、前記粉末作用物質は中空ポリマーペレットの前記スキャフォールドの中で封入されること
を含む、インサイチューでの作用物質の放出を制御するためのスキャフォールド材料を形成する方法。 - 中空ポリマーペレットを提供すること;
粉末形態である作用物質を提供すること;
前記中空ポリマーペレットを前記作用物質と混合すること;
前記混合物を液体担体中に懸濁させ、中空ポリマーペレット懸濁液であるスキャフォールド材料を形成させること;ならびに
硬化して中空ポリマーペレットの固体スキャフォールドになるように、前記スキャフォールド材料を硬化させることであって、前記粉末作用物質は中空ポリマーペレットの前記スキャフォールドの中で封入されること
を含む、インサイチューでの作用物質の放出を制御するためのスキャフォールドを形成する方法。 - 前記作用物質または粉末作用物質の前記粉末形態は乾燥粉末である、請求項22または23に記載の方法。
- 前記粉末作用物質は中空ポリマーペレットの前記スキャフォールドの中で封入される、請求項22~24に記載の方法。
- 追加の活性剤は前記中空ポリマーペレット内に封入される、請求項22~25に記載の方法。
- 本明細書の本発明による中空ポリマーペレット組成物をバイオリアクターにおいて細胞と共にインキュベートすること;
前記細胞を前記中空ポリマーペレットに付着させ、細胞負荷中空ポリマーペレットを形成させること;ならびに
前記細胞負荷中空ポリマーペレットを回収すること;ならびに
任意で、前記細胞負荷中空ポリマーペレットを硬化させて固体スキャフォールドにすること
を含む、組織修復または置換のための細胞を含むスキャフォールドを形成する方法。 - 中空ポリマーペレットを提供すること;
前記中空ポリマーペレットを液体担体中に懸濁させ、中空ポリマーペレット懸濁液であるスキャフォールド材料を形成させることであって、前記液体担体は可塑剤を含むこと;ならびに
任意で、硬化して中空ポリマーペレットの固体スキャフォールドになるように、前記中空ポリマーペレット懸濁液を硬化させること
を含む、スキャフォールド材料を形成する方法。 - 中空ポリマーペレットを提供すること;
前記中空ポリマーペレットを液体担体中に懸濁させ、中空ポリマーペレット懸濁液であるスキャフォールド材料を形成させることであって、前記スキャフォールド材料は、前記中空ポリマーペレットおよび/または前記液体担体中の第1の可塑剤、および前記液体担体中の第2の可塑剤を含み、
前記第1の可塑剤は、TEC(クエン酸トリエチル)、エタノール、安息香酸、トリアセチン、NMP、DMSOおよびPEGのいずれか一つから選択され;前記第2の可塑剤はPEG、DMSO、NMP、TEC(クエン酸トリエチル)、エタノール、安息香酸、およびトリアセチン(TA)のいずれか一つから選択され、前記第1および第2の可塑剤は異なっている、懸濁させること;ならびに
任意で、硬化して中空ポリマーペレットの固体スキャフォールドになるように、前記中空ポリマーペレット懸濁液を硬化させること
を含む、スキャフォールド材料を形成する方法。 - ポリマーを押出機に通して押し出すことであって、前記押出機は前記ポリマー押出物中に中空を形成させるダイを含むこと;
前記ポリマー押出物を切断してペレットにし、中空ポリマーペレットを形成させること
を含む、中空ポリマーペレットを含むスキャフォールド材料を形成する方法。 - ポリマーを天然ポリマーもしくは非ポリマー粒子とブレンドすること;
前記ブレンドから中空ポリマーペレットを形成させることであって、前記中空ポリマーペレットはその中に封入された天然ポリマーもしくは非ポリマー粒子を有すること;ならびに
任意で、前記中空ポリマーペレットを液体担体中に懸濁させ、中空ポリマーペレット懸濁液を形成させること;ならびに
さらに任意で、硬化して中空ポリマーペレットの固体スキャフォールドになるように、前記中空ポリマーペレット懸濁液を硬化させること
を含む、天然ポリマーもしくは非ポリマー粒子内容物を含む、スキャフォールド材料を形成する方法。 - 5分足らずで硬化することができるスキャフォールド材料を形成する方法であって、前記スキャフォールド材料は請求項20~31のいずれかに従い提供され、前記可塑剤は前記担体中で約4%~約6%w/vの範囲で提供される、方法。
- 約5~約15分のスキャフォールド硬化時間を有するスキャフォールド材料を形成する方法であって、前記スキャフォールド材料は請求項20~31のいずれかに従い提供され、前記可塑剤は前記担体中で約2.5%~約3.5%w/vの範囲で提供される、方法。
- 60分を超えるスキャフォールド硬化時間を有するスキャフォールド材料を形成する方法であって、前記スキャフォールド材料は請求項20~31のいずれかに従い提供され、前記可塑剤はTAまたはTECであり、前記担体中で、約0.5%~約1%w/vの範囲で提供される、方法。
- 35℃未満のスキャフォールド硬化温度を有するスキャフォールド材料を形成する方法であって、前記スキャフォールド材料は請求項20~31のいずれかに従い提供され、前記可塑剤はTAまたはTECであり、前記担体中で、約3%~約5%w/vの範囲で提供され;または
その代わりに、2つの可塑剤が提供され、少なくとも1つの可塑剤は前記担体中にあり、総可塑剤含量は4%または5%w/vを超えず、1つの可塑剤はTAまたはTECであり、任意で、前記TAまたはTECは前記担体の2%w/vまでで提供される、
方法。 - 35℃を超える、例えば約37℃のスキャフォールド硬化温度を有するスキャフォールド材料を形成する方法であって、前記スキャフォールド材料は請求項20~31のいずれかに従い提供され、前記可塑剤はTAまたはTECであり、約0.5%~約1%w/vの範囲で提供される、方法。
- 1次作用物質放出動力学を有するスキャフォールドを形成するのに好適なスキャフォールド材料を形成する方法であって、前記スキャフォールド材料は請求項20~31のいずれかに従い提供され、前記作用物質は、前記スキャフォールド材料の前記中空ポリマーペレットを形成させるためにポリマーとブレンドする前に粉末として提供される、方法。
- 請求項20~37に記載の方法により生成されるスキャフォールド材料。
- 中空ポリマーペレット;
粉末形態であり、前記中空ポリマーペレットの中または間に封入される作用物質;ならびに
前記中空ポリマーペレットを懸濁させる液体担体
を含む、作用物質の放出を制御するためのスキャフォールドを形成させるためのスキャフォールド材料。 - 中空ポリマーペレット;
前記中空ポリマーペレット内に封入される、天然ポリマー粒子および/または非ポリマー粒子(例えば、セラミック);ならびに任意で
前記中空ポリマーペレットを懸濁させる液体担体
を含む、スキャフォールドを形成するためのスキャフォールド材料。 - 中空ポリマーペレット;
前記中空ポリマーペレットを懸濁させる液体担体であって、可塑剤を含む、液体担体
を含み;
任意で、第2の可塑剤が前記担体および/または前記中空ポリマーペレット中で提供される、
スキャフォールドを形成するためのスキャフォールド材料。 - 請求項20~31のいずれかに記載の方法により生成されるスキャフォールド。
- 連結された中空ポリマーペレット;ならびに
粉末形態であり、前記中空ポリマーペレットの中または間に封入される作用物質
を含む、作用物質の放出を制御するためのスキャフォールド。 - 連結された中空ポリマーペレット;ならびに
前記中空ポリマーペレット内に封入される、天然ポリマー粒子および/または非ポリマー粒子(例えば、セラミック)
を含む、骨修復のためのスキャフォールド。 - (a)所望のスキャフォールド硬化温度を選択し、前記適切なスキャフォールド硬化温度を提供するように手配された、本明細書の本発明によるスキャフォールド材料を形成する方法を実施すること;または
(b)所望のスキャフォールド硬化時間を選択し、前記適切なスキャフォールド硬化時間を提供するように手配された、本明細書の本発明によるスキャフォールド材料を形成する方法を実施すること;または
(c)スキャフォールドの硬化前に、所望のスキャフォールド材料ヤング率を選択し、前記適切なスキャフォールド材料ヤング率を提供するように手配された、本明細書の本発明によるスキャフォールド材料を形成する方法を実施すること
を含む、中空ポリマーペレットスキャフォールド形成特性を選択するためのシステム。 - 請求項1~12、38または41のいずれかに記載のスキャフォールド材料を提供することであって、前記作用物質は前記スキャフォールド材料内の中空ポリマーペレット内に位置すること;前記スキャフォールド材料を被検体に投与すること;前記スキャフォールド材料を前記被検体内で固化/自己組織化させ、スキャフォールドを形成させること;ならびに前記スキャフォールド材料内に含まれる前記作用物質を、前記投与部位で前記被検体内に放出させることを含む、作用物質を被検体に送達する方法。
- 請求項1~12、38または41のいずれかに記載のスキャフォールド材料をそのような治療を必要とする被検体内の部位に投与することを含む、所望の局所的な生理または薬理効果を得るために、被検体、例えば哺乳類を治療する方法。
- 組織再生におけるおよび/または組織損傷の治療における、請求項1~12、38または41のいずれかに記載のスキャフォールド材料の、注射可能なスキャフォールド材料としての使用。
- 中空ポリマーペレット;
粉末作用物質;ならびに
担体溶液;ならびに任意で
前記中空ポリマーペレット、粉末作用物質および担体を混合するための説明書
を含む、作用物質を標的に送達するのに使用するためのキット。 - 中空ポリマーペレット;
天然ポリマー粒子および/または非ポリマー粒子;ならびに
担体溶液;ならびに任意で
前記中空ポリマーペレット、天然ポリマー粒子および/または非ポリマー粒子および担体を混合するための説明書
を含む、スキャフォールドを形成するのに使用するためのキット。 - 中空ポリマーペレット;ならびに
可塑剤を含む担体溶液であって;任意で、前記中空ポリマーペレットおよび/または前記担体は第2の可塑剤を含む、担体溶液;ならびにさらに任意で
前記中空ポリマーペレットおよび担体を混合するための説明書
を含む、スキャフォールドを形成するために使用するためのキット。
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Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4837285A (en) * | 1984-03-27 | 1989-06-06 | Medimatrix | Collagen matrix beads for soft tissue repair |
WO2004084968A1 (en) * | 2003-03-27 | 2004-10-07 | Regentec Ltd | Porous matrix |
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ITMI20031302A1 (it) * | 2003-06-26 | 2004-12-27 | Mediolanum Pharmaceuticals Ltd | Uso di etanolo come plasticizzante per preparare impianti sottocutanei contenenti principi attivi termolabili dispersi in una matrice di plga. |
JP2007509220A (ja) * | 2003-10-23 | 2007-04-12 | ユニバーシテイ・オブ・ノツテインガム | 活性ポリマー押出物の調製 |
KR20080033335A (ko) * | 2005-07-01 | 2008-04-16 | 신벤션 아게 | 다공성 망상 복합 물질의 제조 방법 |
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WO2004084968A1 (en) * | 2003-03-27 | 2004-10-07 | Regentec Ltd | Porous matrix |
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