JP2022521825A - アンドロゲン受容体モジュレーター及びタンパク質分解誘導キメラリガンドとして使用するための方法 - Google Patents

アンドロゲン受容体モジュレーター及びタンパク質分解誘導キメラリガンドとして使用するための方法 Download PDF

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Abstract

本発明は、リガーゼモジュレーター／結合剤及び目的のタンパク質標的に結合する分子を含む二機能性タンパク質分解誘導キメラリガンド（Ｐｒｏｔａｃ化合物）、ならびにＰｒｏｔａｃ化合物を用いて、アンドロゲン受容体と関連する疾患を含む、様々な疾患及び状態を処置する方法に関する。【選択図】なし

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０１９年３月２８日出願の米国仮特許出願第６２／８２５，３８７号に対する優先権を主張し、その開示全体が、あらゆる目的のために参照によって本明細書に組み込まれる。
本開示は一般に、リガーゼモジュレーター／結合剤及び目的のタンパク質標的に結合する分子を含む二機能性タンパク質分解誘導キメラリガンド（Ｐｒｏｔａｃ化合物）、ならびにＰｒｏｔａｃ化合物を用いて様々な疾患及び状態を処置する方法に関する。一般に、タンパク質標的に結合する分子は、アンドロゲン受容体モジュレーターである。
アンドロゲンは、アンドロゲン受容体（ＡＲ）を介してその効果を媒介する。アンドロゲンは、幅広い発達及び生理学的応答において役割を果たし、男性の性分化、精子形成の維持、及び男性のゴナドトロピン制御に関与している（Ｒ．Ｋ．Ｒｏｓｓ，Ｇ．Ａ．Ｃｏｅｔｚｅｅ，Ｃ．Ｌ．Ｐｅａｒｃｅ，Ｊ．Ｋ．Ｒｅｉｃｈａｒｄｔ，Ｐ．Ｂｒｅｔｓｋｙ，Ｌ．Ｎ．Ｋｏｌｏｎｅｌ，Ｂ．Ｅ．Ｈｅｎｄｅｒｓｏｎ，Ｅ．Ｌａｎｄｅｒ，Ｄ．Ａｌｔｓｈｕｌｅｒ＆Ｇ．Ｄａｌｅｙ，Ｅｕｒ Ｕｒｏｌ ３５，３５５－３６１（１９９９）、Ａ．Ａ．Ｔｈｏｍｓｏｎ，Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ １２１，１８７－１９５（２００１）、Ｎ．Ｔａｎｊｉ，Ｋ．Ａｏｋｉ＆Ｍ．Ｙｏｋｏｙａｍａ，Ａｒｃｈ Ａｎｄｒｏｌ ４７，１－７（２００１））。いくつかの証拠から、アンドロゲンが前立腺発癌の発生と関連することが示されている。第１に、アンドロゲンは、げっ歯類モデルにおいて前立腺発癌を誘導し（Ｒ．Ｌ．Ｎｏｂｌｅ，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ３７，１９２９－１９３３（１９７７）、Ｒ．Ｌ．Ｎｏｂｌｅ，Ｏｎｃｏｌｏｇｙ ３４，１３８－１４１（１９７７））、アナボリックステロイドの形態でアンドロゲン投与を受けている男性は、前立腺癌の発病率が高い（Ｊ．Ｔ．Ｒｏｂｅｒｔｓ＆Ｄ．Ｍ．Ｅｓｓｅｎｈｉｇｈ，Ｌａｎｃｅｔ ２，７４２（１９８６）、Ｊ．Ａ．Ｊａｃｋｓｏｎ，Ｊ．Ｗａｘｍａｎ＆Ａ．Ｍ．Ｓｐｉｅｋｅｒｍａｎ，Ａｒｃｈ Ｉｎｔｅｒｎ Ｍｅｄ １４９，２３６５－２３６６（１９８９）、Ｐ．Ｄ．Ｇｕｉｎａｎ，Ｗ．Ｓａｄｏｕｇｈｉ，Ｈ．Ａｌｓｈｅｉｋ，Ｒ．Ｊ．Ａｂｌｉｎ，Ｄ．Ａｌｒｅｎｇａ＆Ｉ．Ｍ．Ｂｕｓｈ，Ａｍ Ｊ Ｓｕｒｇ １３１，５９９－６００（１９７６））。第２に、前立腺癌は、ヒトまたはイヌが思春期前に去勢される場合、発生しない（Ｊ．Ｄ．Ｗｉｌｓｏｎ＆Ｃ．Ｒｏｅｈｒｂｏｒｎ，Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂ ８４，４３２４－４３３１（１９９９）、Ｇ．Ｗｉｌｄｉｎｇ，Ｃａｎｃｅｒ Ｓｕｒｖ １４，１１３－１３０（１９９２））。成人男性の去勢は、前立腺の退縮及び前立腺上皮のアポトーシスを引き起こすが、他の男性外性器に対して影響を及ぼすことは一切ない（Ｅ．Ｍ．Ｂｒｕｃｋｈｅｉｍｅｒ＆Ｎ．Ｋｙｐｒｉａｎｏｕ，Ｃｅｌｌ Ｔｉｓｓｕｅ Ｒｅｓ ３０１，１５３－１６２（２０００）、Ｊ．Ｔ．Ｉｓａａｃｓ，Ｐｒｏｓｔａｔｅ ５，５４５－５５７（１９８４））。アンドロゲンに対するこの依存性は、アンドロゲン除去療法（ＡＢＴ）またはアンドロゲン遮断療法（ＡＤＴ）としても知られる、化学的または外科的去勢（アンドロゲン除去）によって前立腺癌を処置するための基礎となる根拠を提供する。
アンドロゲンはまた、多嚢胞性卵巣症候群などの女性疾患に加えてがんにも関与している。その一例が卵巣癌であり、アンドロゲンのレベル上昇が、卵巣癌を発症するリスクの増加と関連する（Ｋ．Ｊ．Ｈｅｌｚｌｓｏｕｅｒ，Ａ．Ｊ．Ａｌｂｅｒｇ，Ｇ．Ｂ．Ｇｏｒｄｏｎ，Ｃ．Ｌｏｎｇｃｏｐｅ，Ｔ．Ｌ．Ｂｕｓｈ，Ｓ．Ｃ．Ｈｏｆｆｍａｎ＆Ｇ．Ｗ．Ｃｏｍｓｔｏｃｋ，ＪＡＭＡ ２７４，１９２６－１９３０（１９９５）、Ｒ．Ｊ．Ｅｄｍｏｎｄｓｏｎ，Ｊ．Ｍ．Ｍｏｎａｇｈａｎ＆Ｂ．Ｒ．Ｄａｖｉｅｓ，Ｂｒ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ ８６，８７９－８８５（２００２））。ＡＲが卵巣癌の大部分で検出されている（Ｈ．Ａ．Ｒｉｓｃｈ，Ｊ Ｎａｔｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ ９０，１７７４－１７８６（１９９８）、Ｂ．Ｒ．Ｒａｏ＆Ｂ．Ｊ．Ｓｌｏｔｍａｎ，Ｅｎｄｏｃｒ Ｒｅｖ １２，１４－２６（１９９１）、Ｇ．Ｍ．Ｃｌｉｎｔｏｎ＆Ｗ．Ｈｕａ，Ｃｒｉｔ Ｒｅｖ Ｏｎｃｏｌ Ｈｅｍａｔｏｌ ２５，１－９（１９９７））のに対して、エストロゲン受容体－アルファ（ＥＲａ）及びプロゲステロン受容体は、卵巣腫瘍の５０％未満で検出される。
進行性前立腺癌に利用可能な唯一の効果的処置は、前立腺内腔細胞の生存に不可欠なアンドロゲンの除去である。アンドロゲン除去療法では、血清前立腺特異抗原（ＰＳＡ）の低下に付随して、腫瘍量の一時的な減少が引き起こされる。残念なことに、前立腺癌は、精巣アンドロゲンが存在しなくとも、最終的には再び増殖し得る（去勢抵抗性疾患）（Ｈｕｂｅｒ ｅｔ ａｌ １９８７ Ｓｃａｎｄ Ｊ．Ｕｒｏｌ Ｎｅｐｈｒｏｌ．１０４，３３－３９）。依然としてＡＲによって促進される去勢抵抗性前立腺癌は、症状の発症前に血清ＰＳＡ価が上昇することによって生化学的に特性決定される（Ｍｉｌｌｅｒ ｅｔ ａｌ １９９２ Ｊ．Ｕｒｏｌ．１４７，９５６－９６１）。この疾患が去勢抵抗性になると、大半の患者はその疾患によって２年以内に死亡する。
ＡＲは異なる機能ドメインを有し、これらはカルボキシ末端リガンド結合ドメイン（ＬＢＤ）、２つのジンクフィンガーモチーフを含むＤＮＡ結合ドメイン（ＤＢＤ）、ならびに活性化機能－１（ＡＦ－１）内に２つの転写活性化ユニット（ｔａｕ１及びｔａｕ５）を含有するＮ末端ドメイン（ＮＴＤ）を含む。アンドロゲン（リガンド）とＡＲのＬＢＤとの結合によって、ＰＳＡなどの「通常は」アンドロゲンに制御される遺伝子のプロモーター及びエンハンサー領域上の、アンドロゲン応答エレメント（ＡＲＥ）と称されるその特異的ＤＮＡコンセンサス部位に、受容体が効率的に結合して転写を開始し得るように、その活性化が生じる。ＡＲは、アンドロゲンが存在しない場合でも、ｃＡＭＰ依存性プロテインキナーゼ（ＰＫＡ）経路の刺激によって、インターロイキン６（ＩＬ－６）によって、及び様々な成長因子によって活性化され得る（Ｃｕｌｉｇ ｅｔ ａｌ １９９４ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．５４，５４７４－５４７８、Ｎａｚａｒｅｔｈ ｅｔ ａｌ １９９６ Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７１，１９９００－１９９０７、Ｓａｄａｒ １９９９ Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７４，７７７７－７７８３、Ｕｅｄａ ｅｔ ａｌ ２００２ Ａ Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７７，７０７６－７０８５、及びＵｅｄａ ｅｔ ａｌ ２００２ Ｂ Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７７，３８０８７－３８０９４）。ＡＲのリガンド非依存的変化の機構は、１）核移行を示唆する核ＡＲタンパク質の増加、２）ＡＲ／ＡＲＥ複合体形成の増加、及び３）ＡＲ－ＮＴＤを伴うことが分かっている（Ｓａｄａｒ １９９９ Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７４，７７７７－７７８３、Ｕｅｄａ ｅｔ ａｌ ２００２ Ａ Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７７，７０７６－７０８５、及びＵｅｄａ ｅｔ ａｌ ２００２ Ｂ Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７７，３８０８７－３８０９４）。ＡＲは、精巣アンドロゲンが存在しない場合でも、去勢抵抗性疾患における代替シグナル伝達経路によって活性化され得、これは核ＡＲタンパク質が続発性前立腺癌腫瘍中に存在するという知見と一致する（Ｋｉｍ ｅｔ ａｌ ２００２ Ａｍ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．１６０，２１９－２２６、及びｖａｎ ｄｅｒ Ｋｗａｓｔ ｅｔ ａｌ １９９１ Ｉｎｔｅｒ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ ４８，１８９－１９３）。
臨床的に利用可能なＡＲの阻害剤としては、非ステロイド性抗アンドロゲン剤、例えば、ビカルタミド（Ｃａｓｏｄｅｘ（商標））、ニルタミド、フルタミド、及びエンザルタミドなどが挙げられる。ステロイド性抗アンドロゲン剤、例えば、酢酸シプロテロン及びスピロノラクトンなどの種類も存在している。ステロイド性及び非ステロイド性抗アンドロゲン剤の両方とも、ＡＲのＬＢＤを標的としているが、恐らくは親和性が低いこと、及びこれらの同じ抗アンドロゲン剤によってＡＲの活性化をもたらす変異（Ｔａｐｌｉｎ，Ｍ．Ｅ．，Ｂｕｂｌｅｙ，Ｇ．Ｊ．，Ｋｏｍ Ｙ．Ｊ．，Ｓｍａｌｌ Ｅ．Ｊ．，Ｕｐｔｏｎｍ Ｍ．，Ｒａｊｅｓｈｋｕｍａｒｍ Ｂ．，Ｂａｌｋｍ Ｓ．Ｐ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，５９，２５１１－２５１５（１９９９））、ならびに構成的活性化ＡＲスプライスバリアントを理由として大部分は機能しない。抗アンドロゲン剤は、構成的活性化ＡＲスプライスバリアントに対して全く効果がなく、これはリガンド結合ドメイン（ＬＢＤ）を欠き、去勢再発性前立腺癌と関連し（Ｄｅｈｍ ＳＭ，Ｓｃｈｍｉｄｔ ＬＪ，Ｈｅｅｍｅｒｓ ＨＶ，Ｖｅｓｓｅｌｌａ ＲＬ，Ｔｉｎｄａｌｌ ＤＪ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ６８，５４６９－７７，２００８、Ｇｕｏ Ｚ，Ｙａｎｇ Ｘ，Ｓｕｎ Ｆ，Ｊｉａｎｇ Ｒ，Ｌｉｎｎ ＤＥ，Ｃｈｅｎ Ｈ，Ｃｈｅｎ Ｈ，Ｋｏｎｇ Ｘ，Ｍｅｌａｍｅｄ Ｊ，Ｔｅｐｐｅｒ ＣＧ，Ｋｕｎｇ ＨＪ，Ｂｒｏｄｉｅ ＡＭ，Ｅｄｗａｒｄｓ Ｊ，Ｑｉｕ Ｙ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．６９，２３０５－１３，２００９、Ｈｕ ｅｔ ａｌ ２００９ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．６９，１６－２２、Ｓｕｎ ｅｔ ａｌ ２０１０ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ．２０１０ １２０，２７１５－３０）、ならびにアビラテロン及びエンザルタミドに耐性がある（Ａｎｔｏｎａｒａｋｉｓ ｅｔ ａｌ．，Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ．２０１４，３７１，１０２８－３８、Ｓｃｈｅｒ ｅｔ ａｌ ＪＡＭＡ Ｏｎｃｏｌ．２０１６ ｄｏｉ：１０．１００１）。従来の療法は、そのＣ末端ドメインを介するＡＲのアンドロゲン依存性活性化に注力していた。
これまでに報告された他の関連ＡＲアンタゴニスト（ＷＯ２０１０／００００６６、ＷＯ２０１１／０８２４８７、ＷＯ２０１１／０８２４８８、ＷＯ２０１２／１４５３３０、ＷＯ２０１５／０３１９８４、ＷＯ２０１６／０５８０８０、及びＷＯ２０１６／０５８０８２を参照のこと）のうち、現在開発中である全長ＡＲ及び／または切断型ＡＲスプライスバリアントに結合するものとしては、ＡＲ分解剤、例えば、ニクロサミド（Ｌｉｕ Ｃ ｅｔ ａｌ ２０１４）、ガレテロン（Ｎｊａｒ ｅｔ ａｌ ２０１５、Ｙｕ Ｚ ａｔ ａｌ ２０１４）、及びＡＲＶ－３３０／アンドロゲン受容体ＰＲＯＴＡＣ（Ｎｅｋｌｅｓａ ｅｔ ａｌ ２０１６ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ ３４ ｓｕｐｐｌ ２Ｓ、ａｂｓｔｒ ２６７）など、ＡＲ ＤＢＤ阻害剤ＶＰＣ－１４４４９（Ｄａｌａｌ Ｋ ｅｔ ａｌ ２０１４ Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ．２８９（３８）：２６４１７－２９、Ｌｉ Ｈ ｅｔ ａｌ ２０１４ Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．５７（１５）：６４５８－６７）、抗アンドロゲン剤アパルタミド（Ｃｌｅｇｇ ＮＪ ｅｔ ａｌ ２０１２）、ＯＤＭ－２０１（Ｍｏｉｌａｎｅｎ ＡＭ ｅｔ ａｌ ２０１５）、ＯＤＭ－２０４（Ｋａｌｌｉｏ ｅｔ ａｌ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ ２０１６ ｖｏｌ．３４ ｎｏ．２＿ｓｕｐｐｌ ２３０）、ＴＡＳ３６８１（Ｍｉｎａｍｉｇｕｃｈｉ ｅｔ ａｌ ２０１５ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ ３３，ｓｕｐｐｌ ７、ａｂｓｔｒ ２６６）、ならびにＡＲ ＮＴＤ阻害剤３Ｅ１０－ＡＲ４４１ｂｓＡｂ（Ｇｏｉｃｏｃｈｅａ ＮＬ ｅｔ ａｌ ２０１５）、及びシントカミド（Ｓａｄａｒ ｅｔ ａｌ ２００８、Ｂａｎｕｅｌｏｓ ｅｔ ａｌ ２０１６）が挙げられる。
ＡＲ－ＮＴＤも、ＮＴＤがＡＲ転写活性に必要な必須領域である活性化機能－１（ＡＦ－１）を含有している（Ｊｅｎｓｔｅｒ ｅｔ ａｌ １９９１．Ｍｏｌ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．５，１３９６－４０４）ため、薬剤開発の対象である（例えば、ＷＯ２０００／００１８１３、Ｍｙｕｎｇ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ ２０１３，１２３，２９４８）。ＡＲ－ＮＴＤは、アンドロゲンが存在しない場合でも、ＡＲの活性化に重要な役割を果たしている（Ｓａｄａｒ，Ｍ．Ｄ．１９９９ Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７４，７７７７－７７８３、Ｓａｄａｒ ＭＤ ｅｔ ａｌ １９９９ Ｅｎｄｏｃｒ Ｒｅｌａｔ Ｃａｎｃｅｒ．６，４８７－５０２、Ｕｅｄａ ｅｔ ａｌ ２００２ Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７７，７０７６－７０８５、Ｕｅｄａ ２００２ Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７７，３８０８７－３８０９４、Ｂｌａｓｚｃｚｙｋ ｅｔ ａｌ ２００４ Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．１０，１８６０－９、Ｄｅｈｍ ｅｔ ａｌ ２００６ Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ．２８，２７８８２－９３、Ｇｒｅｇｏｒｙ ｅｔ ａｌ ２００４ Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ．２７９，７１１９－３０）。ＡＲ－ＮＴＤは、デコイ分子の適用によって示されるように、ホルモンによる前立腺癌の進行に重要である（Ｑｕａｙｌｅ ｅｔ ａｌ ２００７，Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ．１０４，１３３１－１３３６）。
ＡＲのＣ末端ＬＢＤの結晶構造が解析されている一方で、溶液中でのその高度な柔軟性及び固有の無秩序性を理由としてＮＴＤについては解析がされておらず（Ｒｅｉｄ ｅｔ ａｌ ２００２ Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７７，２００７９－２００８６）、そのため、バーチャルドッキングによる創薬アプローチの妨げとなっている。ＮＴＤドメインとの相互作用によってＡＲを調節する可能性がある化合物としては、公開ＰＣＴ第ＷＯ２０１０／００００６６号、同第ＷＯ２０１１／０８２４８７号、同第ＷＯ２０１１／０８２４８８号、同第ＷＯ２０１２／１４５３３０号、同第ＷＯ２０１２／１３９０３９号、同第ＷＯ２０１２／１４５３２８号、同第ＷＯ２０１３／０２８５７２号、同第ＷＯ２０１３／０２８７９１号、同第ＷＯ２０１４／１７９８６７号、同第ＷＯ２０１５／０３１９８４号、同第ＷＯ２０１６／０５８０８０号、同第ＷＯ２０１６／０５８０８２号、同第ＷＯ２０１６／１１２４５５号、同第ＷＯ２０１６／１４１４５８号、同第ＷＯ２０１７／１７７３０７号、同第ＷＯ２０１７／２１０７７１号、及び同第ＷＯ２０１８／０４５４５０号（それら全体が参照によって本明細書に組み込まれる）に開示されるビスフェノール化合物が挙げられる。
転写的に活性なアンドロゲン受容体は、アンドロゲンの血中レベルが減少しているにもかかわらず、ＣＲＰＣにおいて主要な役割を果たしている（Ｋａｒａｎｔａｎｏｓ，Ｔ．ｅｔ ａｌ Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ２０１３，３２，５５０１－５５１１、Ｈａｒｒｉｓ，Ｗ．Ｐ．ｅｔ ａｌ Ｎａｔｕｒｅ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｒａｃｔｉｃｅ Ｕｒｏｌｏｇｙ，２００９，６，７６－８５）。ＡＤＴに対する抵抗性のＡＲ機構としては、ＡＲの過剰発現（Ｖｉｓａｋｏｒｐｉ，Ｔ．ｅｔ ａｌ Ｎａｔｕｒｅ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ １９９５，９，４０１－４０６、Ｋｏｉｖｉｓｔｏ，Ｐ．ｅｔ ａｌ Ｓｃａｎｄｉｎａｖｉａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｕｍ １９９６，２２６，５７－６３）、ＡＲ ＬＢＤの機能獲得変異（Ｃｕｌｉｇ Ｚ．ｅｔ ａｌ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ １９９３，７，１５４１－１５５０）、腫瘍内アンドロゲン合成（Ｃａｉ，Ｃ．ｅｔ ａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ２０１１，７１，６５０３－６５１３）、ＡＲコアクチベーターの発現及び機能の変化（Ｕｅｄａ，Ｔ．ｅｔ ａｌ Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２００２，２７７，３８０８７－３８０９４、Ｘｕ Ｊ．ｅｔ ａｌ Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｃａｎｃｅｒ ２００９，９，６１５－６３０）、ＡＲの翻訳後修飾異常（Ｇｉｏｅｌｉ Ｄ．ｅｔ ａｌ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ａｎｄ Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ ２０１２，３５２，７０－７８、ｖａｎ ｄｅｒ Ｓｔｅｅｎ Ｔ．ｅｔ ａｌ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ２０１３，１４，１４８３３－１４８５９）、ならびにリガンド結合ドメイン（ＬＢＤ）を欠いているＡＲスプライスバリアント（ＡＲ－Ｖ）の発現（Ｋａｒａｎｔａｎｏｓ，Ｔ．ｅｔ ａｌ Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ２０１３，３２，５５０１－５５１１、Ａｎｄｅｒｓｅｎ Ｒ．Ｊ．ｅｔ ａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ ２０１０，１７，５３５－５４６、Ｍｙｕｎｇ Ｊ．Ｋ．ｅｔ ａｌ Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ ２０１３，１２３，２９４８－２９６０、Ｓｕｎ Ｓ．ｅｔ ａｌ Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ ２０１０，１２０，２７１５－２７３０）が挙げられる。ビカルタミド及びエンザルタミドなどの抗アンドロゲン剤は、ＡＲ ＬＢＤを標的とするが、ＡＲ－Ｖ７などの切断型構成的活性化ＡＲ－Ｖに対しては全く効果がない（Ｌｉ Ｙ．ｅｔ ａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ２０１３，７３，４８３－４８９）。ＡＲ－Ｖ７の発現は、現在のホルモン療法に対する抵抗性と関連している（Ｌｉ Ｙ．ｅｔ ａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ２０１３，７３，４８３－４８９、Ａｎｔｏｎａｒａｋｉｓ Ｅ．Ｓ．ｅｔ ａｌ Ｔｈｅ Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２０１４，３７１，１０２８－１０３８）。
この分野では大きな進展があったが、前立腺癌、特に転移性去勢抵抗性前立腺癌を含む、ＡＲ媒介性障害の処置の改善が依然として必要である。ＡＲ ＮＴＤとの特有の相互作用を介して、細胞増殖を促進するＡＲ活性を阻害する、またはＡＲタンパク質を分解するように選択的に機能し得る化合物及び複合体の開発は、患者に別の選択肢及び新たな希望を提供することになる。
ユビキチン－プロテアソーム経路系（ＵＰＳ）は、主要な調節タンパク質を調節し、誤って折り畳まれたタンパク質または異常なタンパク質を分解する重要な経路である。ＵＰＳは複数の細胞プロセスの中心であり、欠陥または不均衡が存在する場合、それは様々な疾患の病因を招く。ユビキチンによるタンパク質の翻訳後修飾は、タンパク質の安定性及び活性を調節し、生物学のほぼ全ての側面から、多数の機能の基礎となる基本的な細胞機構である。特定のタンパク質基質に対するユビキチンの共有結合は、Ｅ３ユビキチンリガーゼの作用によって達成される。これらのリガーゼは、５００を超える異なるタンパク質を含み、それらのＥ３機能活性の構造要素によって定義される複数のクラスに分類される。
脱ユビキチン化タンパク質ならびにユビキチン特異的プロテアーゼ（ＤＵＢ及びＵＳＰ）ならびにＥ３リガーゼは、ＵＰＳにおいて極めて重要な役割を果たす。これらのタンパク質は、特殊な機能のためにユビキチン（Ｕｂ）の結合を安定させる柔軟なジンクフィンガー（ＺｎＦ）ドメインによって支持されている。
本発明は、ユビキチン化を誘導し、目的のタンパク質を分解するタンパク質分解誘導キメラ分子（Ｐｒｏｔａｃ）としても知られる、二機能性化合物に関する。Ｐｒｏｔａｃ化合物は通常、以下の３つの部分で設計される：１）ユビキチンリガーゼに結合する、及び／またはそれを調節するリガンド／分子、２）タンパク質分解の目的の標的タンパク質に結合する小分子、ならびに３）２つの分子と互いに連結するリンカー。したがって、Ｐｒｏｔａｃは、リガンド／分子がユビキチンリガーゼに結合することを可能にし、それによって、ユビキチン化ならびに最終的にはタンパク質分解（ｐｒｏｔｅｏｌｙｓｉｓ）及び分解（ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ）のために、目的のタンパク質標的をリガーゼに動員することによって機能する。
本発明は、がん、特に前立腺癌と関連するＡＲタンパク質を分解及び／または阻害することを目的としたＰｒｏｔａｃ化合物を開示する。
本開示の化合物は、アンドロゲン受容体タンパク質のユビキチン化及びそれに続く分解を改変するのに有用であり得る。本発明の一実施形態では、化合物は、Ｅ３リガーゼ結合基（「ＰＬＭ」）がリンカー（「ＬＩ」）の一端に共有結合し、アンドロゲン受容体モジュレーター（「ＰＴＣ」）がリンカー（ＬＩ）の他端に共有結合している二機能性化合物である。
一実施形態では、本開示の化合物は、式（Ｑ）：
ＰＬＭ－ＬＩ－ＰＴＣ
（Ｑ）
で表されるか、またはその薬学的に許容される塩であり、式中：
ＰＬＭが、Ｅ３リガーゼ結合基であり、
ＬＩがリンカーであり、
ＰＴＣが、式（ＩＩＩＡ）：
Figure 2022521825000001
で表されるアンドロゲン受容体モジュレーター、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグであり、式中：
Ａ及びＢが、フェニル、ピリジル、ピリミジル、またはチオフェンから各々独立して選択され、
Ｃが、３～１０員環であり、
Ｘが、結合、－（ＣＲ５Ｒ６）ｔ－、または－ＮＲ７であり、
Ｙが、結合、－（ＣＲ８Ｒ９）ｍ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－ＳＯ２－、－ＮＲ７－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－であり、
Ｗが、結合、－（ＣＲ８ａＲ９ａ）ｍ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ７）ＣＯ－、－ＣＯＮＲ７－、または－ＮＳＯ２Ｒ７－であり、
Ｚは、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－ＮＣＨ３－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－であり、
Ｖが－ＣＨ２－であり、Ｌが、ハロゲン、－ＮＨ２、－ＣＨＣｌ２、－ＣＣｌ３、もしくは－ＣＦ３であるか、または
Ｖが－ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｌが、ハロゲンもしくは－ＮＨ２であり、
Ｒ１及びＲ２が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－ＳＯ２Ｒ１６または場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２Ｒ１６であり、
Ｒ３が、ハロゲン、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ１６、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択され、
Ｒ５及びＲ６が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、もしくはＣ１～Ｃ３アルコキシであるか、またはＲ５及びＲ６が共に、場合により置換される３～６員カルボシクリルもしくはヘテロシクリルを形成し、
Ｒ７が、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、またはＣ２～Ｃ６アルキニルであり、
Ｒ８及びＲ９が、各々独立して水素、ハロゲン、またはＣ１～Ｃ３アルキルであり、
Ｒ８ａ及びＲ９ａが、各々独立して水素、－ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、もしくは－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５であるか、またはＲ８ａ及びＲ８ｂが共に、場合により置換される３～６員カルボシクリルもしくはヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５が、各々独立して水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、もしくはＣ２～Ｃ３アルキニルであるか、またはＲ１４及びＲ１５が共に３～６員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１６が、水素、場合により置換されるＣ１～Ｃ３アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ３アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、またはフェニルであり、
各ｍが、独立して０、１、または２であり、
ｎ１及びｎ２が、各々独立して０、１、または２であり、
ｎ３が、１、２、３、４または５であり、
ｔが、０、１または２であり、
式中、ＰＴＣの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。
式（Ｑ）の化合物のいくつかの実施形態では、リンカーＬＩは、式：
－ＬＩ－ＬＩＩ（ｑ）－
に対応し、式中：
ＬＩが、結合またはＰＬＭ、ＰＴＣもしくはそれらの組合せのうち少なくとも１つに結合した化学基であり、
ＬＩＩが、結合またはＰＬＭ、ＰＴＣのうち少なくとも１つに結合した化学基であり、
ｑが、０以上の整数であり、
式中、各ＬＩ及びＬＩＩが、結合、ＣＲＬ１ＲＬ２、－（ＣＨ２）ｉ－Ｏ－、－（ＣＨ２）ｉ－Ｏ－、－Ｏ－（ＣＨ２）ｉ－、－（ＣＨ２）ｉ－Ｓ－、－（ＣＨ２）ｉ－Ｎ－（ＣＨ２）ｉ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＯＰ（Ｏ）Ｏ－（ＣＨ２）ｉ－、－Ｓｉ－（ＣＨ２）ｉ－、ＮＲＬ３ＳＯ２ＮＲＬ３、ＳＯＮＲＬ３、ＣＯＮＲＬ３、ＮＲＬ３ＣＯＮＲＬ４、ＮＲＬ３ＳＯ２ＮＲＬ４、ＣＯ、ＣＲＬ１＝ＣＲＬ２、Ｃ≡Ｃ、ＳｉＲＬ１ＲＬ２、Ｐ（Ｏ）ＲＬ１、Ｐ（Ｏ）ＯＲＬ１、ＮＲＬ３Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲＬ４、ＮＲＬ３Ｃ（＝ＮＣＮ）、ＮＲＬ３Ｃ（＝ＣＮＯ２）ＮＲＬ４、０～６個のＲＬ１及び／またはＲＬ２基で場合により置換されるＣ３～１１シクロアルキル、０～６個のＲＬ１及び／またはＲＬ２基で場合により置換されるＣ３～１１ヘテロシクリル、０～６個のＲＬ１及び／またはＲＬ２基で場合により置換されるアリール、０～６個のＲＬ１及び／またはＲＬ２基で場合により置換されるヘテロアリールから独立して選択され、
式中、ｉが、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０であり、
式中、ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３、ＲＬ４及びＲＬ５が、各々独立して、Ｈ、ハロ、－Ｃ１～８アルキル、－ＯＣ１～８アルキル、－ＳＣ１～８アルキル、－ＮＨＣ１～８アルキル、－Ｎ（Ｃ１～８アルキル）２、－Ｃ３～１１シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、－Ｃ３～１１ヘテロシクリル、－ＯＣ１～８シクロアルキル、－ＳＣ１～８シクロアルキル、－ＮＨＣ１～８シクロアルキル、－Ｎ（Ｃ１～８シクロアルキル）２、－Ｎ（Ｃ１～８シクロアルキル）（Ｃ１～８アルキル）、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、－ＳＯ２Ｃ１～８アルキル、－Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１～８アルキル）（Ｃ１～８アルキル）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１～８アルキル）２、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ１～８アルキル、－ＣＣＨ、－ＣＨ＝ＣＨ（Ｃ１～８アルキル）、－Ｃ（Ｃ１～８アルキル）＝ＣＨ（Ｃ１～８アルキル）、－Ｃ（Ｃ１～８アルキル）＝Ｃ（Ｃ１～８アルキル）２、－Ｓｉ（ＯＨ）３、－Ｓｉ（Ｃ１～８アルキル）３、－Ｓｉ（ＯＨ）（Ｃ１～８アルキル）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～８アルキル、－ＣＯ２Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＮＯ２、－ＳＦ５、－ＳＯ２ＮＨＣ１～８アルキル、－ＳＯ２Ｎ（Ｃ１～８アルキル）２、－ＳＯＮＨＣ１～８アルキル、－ＳＯＮ（Ｃ１～８アルキル）２、－ＣＯＮＨＣ１～８アルキル、－ＣＯＮ（Ｃ１～８アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１～８アルキル）ＣＯＮＨ（Ｃ１～８アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～８アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１～８アルキル）２、－ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１～８アルキル）、－ＮＨＣＯＮ（Ｃ１～８アルキル）２、－ＮＨＣＯＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１～８アルキル）ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１～８アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～８アルキル）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１～８アルキル）２、－ＮＨＳＯ２ＮＨ（Ｃ１～８アルキル）、－ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１～８アルキル）２、または－ＮＨＳＯ２ＮＨ２である。
式（Ｑ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｑは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または２４から選択される。
式Ｑの化合物のいくつかの実施形態では、ＰＬＭは、フォン・ヒッペル・リンドウ（ＶＨＬ）結合基、Ｅ３リガーゼ基質受容体セレブロン（ＣＲＢＮ）、マウス二重微小染色体２ホモログ（ＭＤＭ２）、またはアポトーシス阻害因子（ＩＡＰ）である。いくつかの実施形態では、ＰＬＭは、フォン・ヒッペル・リンドウ（ＶＨＬ）結合基である。
式（Ｑ）の化合物のいくつかの実施形態では、ＰＬＭは、式（Ｅ３Ｂ）：

Figure 2022521825000002
を有し、式中、Ｇ１が、場合により置換されるアリール、場合により置換されるヘテロアリール、または－ＣＲ９Ｒ１０Ｒ１１であり、
各Ｒ９及びＲ１０が、独立して水素、場合により置換されるアルキル、場合により置換されるシクロアルキル、場合により置換されるヒドロキシアルキル、場合により置換されるヘテロアリール、もしくはハロアルキルであるか、またはＲ９及びＲ１０ならびにそれらが結合している炭素原子が、場合により置換されるシクロアルキルを形成し、
Ｒ１１が、場合により置換される複素環式、場合により置換されるアルコキシ、場合により置換されるヘテロアリール、場合により置換されるアリール、または－ＮＲ１２Ｒ１３、
Figure 2022521825000003
であり、
Ｒ１２が、Ｈまたは場合により置換されるアルキルであり、
Ｒ１３が、Ｈ、場合により置換されるアルキル、場合により置換されるアルキルカルボニル、場合により置換される（シクロアルキル）アルキルカルボニル、場合により置換されるアラルキルカルボニル、場合により置換されるアリールカルボニル、場合により置換される（ヘテロシクリル）カルボニル、または場合により置換されるアラルキルであり、
Ｒｃ及びＲｄが、各々独立してＨ、ハロアルキル、または場合により置換されるアルキルであり、
Ｇ２が、フェニルまたは５～１０員ヘテロアリールであり、
Ｒｅが、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃＲ、ＣＯＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣＯＲｄ、ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳＯ２Ｒｄ、場合により置換されるアルキル、場合により置換されるハロアルキル、場合により置換されるハロアルコキシ、場合により置換されるアリール、場合により置換されるヘテロアリール、場合により置換されるシクロアルキル、場合により置換されるシクロヘテロアルキルであり、
各Ｒｆが、独立してハロ、場合により置換されるアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、場合により置換されるアルコキシ、またはハロアルコキシであり、
Ｒｇが、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ１９であり、
ｐが、０、１、２、３、または４であり、
各Ｒ１８が、独立してハロ、場合により置換されるアルコキシ、シアノ、場合により置換されるアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシまたはリンカーであり、
各Ｒ１９が、独立してＨ、場合により置換されるアルキル、または場合により置換されるアリールであり、
ｑが、０、１、２、３、または４であり、
式中、ＰＬＭの水素原子のうちいずれか１個が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成し得る。
式（Ｑ）の化合物のいくつかの実施形態では、ＰＬＭは、式（Ｅ３Ｄ）：
Figure 2022521825000004
を有し、式中、ＰＬＭの水素原子のうちいずれか１個が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成し得る。
式（Ｑ）の化合物のいくつかの実施形態では、ＰＬＭは、式（Ｗ－ＩＩ）：

Figure 2022521825000005
で表され、式中、ＰＬＭが
Figure 2022521825000006
によってＬＩに共有結合される。
式（Ｑ）の化合物のいくつかの実施形態では、ＰＬＭは、式（Ｗ－ＩＩＩＡ）：
Figure 2022521825000007
で表されるか、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、もしくは薬学的に許容される塩であり、式中：
Ｙが、結合、－（ＣＨ２）１～６－、－（ＣＨ２）０～６－Ｏ－、－（ＣＨ２）０～６－Ｃ（Ｏ）ＮＲｇ－、－（ＣＨ２）０～６－ＮＲｇＣ（Ｏ）－、－（ＣＨ２）０～６－ＮＨ－もしくは－（ＣＨ２）０～６－ＮＲｆであるか、または
Ｘが、－Ｃ（Ｏ）－または－Ｃ（Ｒｂ）２－であり、
各Ｒａが、独立してハロゲン、ＯＨ、Ｃ１～６アルキル、またはＣ１～６アルコキシであり、
Ｒｆが、Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６アルキル）、または－Ｃ（Ｏ）（Ｃ３～６シクロアルキル）であり、
Ｒｇが、ＨまたはＣ１～６アルキルであり、
Ｒｂが、ＨまたはＣ１～３アルキルであり、
Ｒｃが、各々独立してＣ１～３アルキルであり、
Ｒｄが、各々独立してＨまたはＣ１～３アルキルであるか、あるいは２つのＲｄが、それらが結合している炭素原子と共にＣ（Ｏ）、Ｃ３～Ｃ６炭素環、またはＮもしくはＯから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を含む４～６員複素環を形成し、
Ｒｅが、Ｈ、重水素、Ｃ１～３アルキル、Ｆ、またはＣｌであり、
ｍが、０、１、２または３であり、
ｎが、０、１または２であり、
式中、ＰＬＭが、
Figure 2022521825000008
によってＬＩに共有結合される。
式（Ｑ）の化合物のいくつかの実施形態では、ＰＬＭは、式（Ｗ－ＩＩＩＢ）：
Figure 2022521825000009
で表されるか、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、もしくは薬学的に許容される塩であり、式中、ＰＬＭが
Figure 2022521825000010
によってＬＩに共有結合される。
式（Ｑ）の化合物のいくつかの実施形態では、ＰＴＣは、式（ＩＶＡ）：

Figure 2022521825000011
の構造を有するか、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグである。
式（Ｑ）の化合物のいくつかの実施形態では、ＰＴＣは、式（Ａ－Ｉ）
Figure 2022521825000012
の構造を有するか、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグである。
式（Ｑ）の化合物のいくつかの実施形態では、ＰＴＣは、式（Ｇ－ＩＩ）：
Figure 2022521825000013
の構造を有するか、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグである。
いくつかの実施形態では、式（Ｑ）の化合物は、式（Ｗ－ＩＶ）：
Figure 2022521825000014
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、式（Ｑ）の化合物は、式（Ｗ－ＩＶＡ）：
Figure 2022521825000015
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、式（Ｑ）の化合物は、式（Ｗ－Ｖ）：
Figure 2022521825000016
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、式（Ｑ）の化合物は、式（Ｗ－ＶＡ）：

Figure 2022521825000017
の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、式（Ｑ）の化合物は、式（Ｗ－ＶＩ）：
Figure 2022521825000018
の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、式（Ｑ）の化合物は、式（Ｗ－ＶＩＡ）：
Figure 2022521825000019
の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、式（Ｑ）の化合物は、式（Ｗ－ＶＩＩ）：

Figure 2022521825000020
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
本開示の一実施形態では、式（Ｑ）の化合物及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物が提供される。
本明細書に開示されるような医薬組成物の一実施形態では、組成物は、１つ以上の追加の治療剤をさらに含む。
一実施形態では、本開示は、アンドロゲン受容体活性を調節する方法に関し、本方法は式（Ｑ）の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む。
本明細書に開示されるような方法のうちいずれか１つの一実施形態では、アンドロゲン受容体活性の調節は、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、膀胱癌、膵臓癌、肝細胞癌、子宮内膜癌、唾液腺癌腫、脱毛症、ざ瘡、多毛症、卵巣嚢胞、多嚢胞性卵巣疾患、思春期早発症、球脊髄性筋萎縮症、または加齢黄斑変性症から選択される状態または疾患を処置するためのものである。
一実施形態では、本開示は、がんを処置する方法に関し、本方法は式（Ｑ）の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む。一実施形態では、がんは、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、膀胱癌、膵臓癌、肝細胞癌、子宮内膜癌、または唾液腺癌から選択される。一実施形態では、がんは前立腺癌である。
本明細書におけるいずれの図面及び付属書類も含む、全ての刊行物、特許及び特許出願は、個々の刊行物、特許もしくは特許出願、図面、または付属書類が、あらゆる目的のためにその全体が参照によって組み込まれると具体的かつ個別に示されている場合と同程度に、あらゆる目的のためにその全体が参照によって組み込まれる。
定義
以下の用語は、当業者であれば十分に理解されると考えられるが、以下の定義は、本明細書に開示される主題の説明を容易にするために記載される。
本明細書全体を通して、「約」及び／または「およそ」という用語は、数値及び／または範囲と関連して使用される場合がある。「約」という用語は、列挙される値に近いそれらの値を意味すると理解される。さらに、「約［値］未満」または「約［値］超」という語句は、本明細書で提供される「約」という用語の定義を考慮して理解されるべきである。「約」及び「およそ」という用語は、交換可能に使用されてよい。
本明細書全体を通して、ある特定の量に関しては数値範囲が提供される。これらの範囲は、その全ての部分範囲を含むと理解されるべきである。したがって、「５０～８０」という範囲は、その全ての可能な範囲（例えば、５１～７９、５２～７８、５３～７７、５４～７６、５５～７５、６０～７０など）を含む。さらに、所与の範囲内にある全ての値は、それに包含される範囲の終点であってよい（例えば、５０～８０という範囲は、５５～８０、５０～７５などの終点を有する範囲を含む）。
「ａ」または「ａｎ」という用語は、その実体のうち１つ以上を指し、例えば、「アンドロゲン受容体モジュレーター」は、１つ以上のアンドロゲン受容体モジュレーターまたは少なくとも１つのアンドロゲン受容体モジュレーターを指す。したがって、「ａ」（または「ａｎ」）、「１つ以上」及び「少なくとも１つ」という用語は、本明細書では交換可能に使用される。加えて、不定冠詞「ａ」または「ａｎ」による「阻害剤」への言及は、文脈上、阻害剤が１つだけであることが明確に必要でない限り、２つ以上の阻害剤が存在する可能性を除外しない。
本明細書で使用される場合、本記載及び特許請求の範囲に使用されるような「含む」という動詞ならびにその活用は、その単語の後に続く項目が含まれるが、特に言及されていない項目も除外されないことを意味する、その非限定的な意味で使用される。本発明は、好適には特許請求の範囲に記載されるステップ、要素、及び／または試薬を「含む」、それら「からなる」、またはそれら「から本質的になる」場合がある。
特許請求の範囲が、任意の随意的要素を除外するように記載されてもよいことにさらに留意されたい。したがって、本記述は、請求要素の列挙に関連して「単に」、「のみ」などのような排他的専門用語の使用、または「否定的な」制限の使用のための先行詞として機能することを意図する。
「薬学的に許容される塩」という用語は、酸付加塩及び塩基付加塩の両方を含む。薬学的に許容される塩としては、塩基として機能する活性化合物を無機または有機の酸と反応させて塩を形成することによって得られるもの、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、カンファースルホン酸、シュウ酸、マレイン酸、コハク酸、クエン酸、ギ酸、臭化水素酸、安息香酸、酒石酸、フマル酸、サリチル酸、マンデル酸、炭酸などの塩が挙げられる。当業者は、酸付加塩が、多数の既知の方法のいずれかにより、化合物と適切な無機または有機の酸との反応によって調製される場合があることをさらに認識することになる。
「処置する」という用語は、対象の状態に関する少なくとも１つの症状を軽減、緩和、遅延、減少、改善、または管理することのうち１つ以上を意味する。「処置する」という用語はまた、発症（すなわち、状態の臨床症状前の期間）を停止、遅延させること、または状態を発症もしくは悪化させるリスクを減少させることのうち１つ以上を意味する場合がある。
本発明の化合物、またはその薬学的に許容される塩は、１つ以上の不斉中心を含有し得、したがって、エナンチオマー、ジアステレオマー、及び絶対立体化学の観点から、（Ｒ）－もしくは（Ｓ）－として、またはアミノ酸では（Ｄ）－もしくは（Ｌ）－として定義され得る他の立体異性体形態を生じ得る。本開示は、そのような可能な全ての異性体に加えて、それらが本明細書に具体的に示されているか否かを問わず、それらのラセミ体及び光学的に純粋な形態を含むことを意味する。光学活性（＋）及び（－）、（Ｒ）－及び（Ｓ）－、または（Ｄ）－及び（Ｌ）－異性体は、キラルシントンもしくはキラル試薬を使用して調製され得るか、または従来の技術、例えば、クロマトグラフィー及び分別結晶を使用して分割され得る。個々のエナンチオマーの調製／単離に関する従来技術としては、好適な光学的に純粋な前駆体からのキラル合成、または例えば、キラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を使用するラセミ体（もしくは塩もしくは誘導体のラセミ体）の分割が挙げられる。本明細書に記載される化合物がオレフィン二重結合または他の幾何学的不斉中心を含有する場合、別段の指定がない限り、化合物は、Ｅ及びＺ幾何異性体の両方を含むことを意図する。同様に、全ての互変異性形態も含まれることを意図する。
「立体異性体」は、同じ結合によって結合された同じ原子で構成されているが、異なる三次元構造を有し、互いに置き換えできない化合物を指す。本開示は、様々な立体異性体及びその混合物を企図し、「エナンチオマー」を含み、これはその分子が互いに重ね合わせることのできない鏡像である２つの立体異性体を指す。
「互変異性体」は、ある分子の１つの原子から同じ分子の別の原子へのプロトン移動を指す。本開示は、任意の化合物の互変異性体を含む。
「プロドラッグ」は、本開示の化合物の誘導体であり、インビボでその化合物に変換されることになるものを指す。本開示の一実施形態では、プロドラッグは、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶＡ）、（Ｖ）、（ＶＡ）、（ＶＩ）、（Ａ）、（Ａ－Ｉ）、（Ｂ）～（Ｄ）、（Ｅ）、（Ｅ－Ｉ）～（Ｅ－ＶＩＩ）、（Ｆ）、（Ｇ）、（Ｇ－Ｉ）、（Ｇ－ＩＩ）、（Ｈ）、及び（Ｈ－Ｉ）（「式（Ｉ）～（ＶＩ）及び（Ａ）～（Ｈ－Ｉ）」）ならびに（ａ）のＰＴＣを含み、１つ以上の位置にアセチル化（－ＯＣＯＭｅ）されている遊離ヒドロキシル基（－ＯＨ）を有する。
「有効量」とは、ある状態（ｓｔａｔｅ）、障害または状態（ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ）を処置するために患者に投与される場合、そのような処置をもたらすのに十分な本発明による製剤の量を意味する。「有効量」は、活性成分、処置されるべき状態（ｓｔａｔｅ）、障害、または状態（ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ）及びその重症度、ならびに処置されるべき哺乳動物の年齢、体重、身体状態及び応答性に応じて変動することになる。
用量または量に適用される「治療上有効な」という用語は、それを必要とする患者に投与した後、所望の臨床的利点をもたらすのに十分な化合物または医薬製剤のその量を指す。
本明細書で使用される場合、「対象」は、ヒト、非ヒト霊長類、哺乳動物、ラット、マウス、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、イヌ、ネコなどであり得る。対象は、がん、例えば、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、唾液腺癌、もしくは子宮内膜癌などを有すると疑われ得るか、もしくはそれらを有するリスクがあり得るか、またはざ瘡、多毛症、脱毛症、前立腺肥大症、卵巣嚢胞、多嚢胞性卵巣疾患、思春期早発症、球脊髄性筋萎縮症、もしくは加齢黄斑変性症を有すると疑われ得るか、もしくはそれらを有するリスクがあり得る。様々ながん、例えば、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、膀胱癌、膵臓癌、肝細胞癌、唾液腺癌、または子宮内膜癌などの診断方法、及びざ瘡、多毛症、脱毛症、前立腺肥大症、卵巣嚢胞、多嚢胞性卵巣疾患、思春期早発症、球脊髄性筋萎縮症、または加齢黄斑変性症の診断方法ならびにがん、例えば、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、膀胱癌、膵臓癌、肝細胞癌、唾液腺癌、または子宮内膜癌などの臨床的描出、ざ瘡、多毛症、脱毛症、前立腺肥大症、卵巣嚢胞、多嚢胞性卵巣疾患、思春期早発症、球脊髄性筋萎縮症、または加齢黄斑変性症の診断及び臨床的描出が、当業者に既知である。
「哺乳動物」は、ヒトならびに飼育動物、例えば、実験動物（例えば、マウス、ラット、サル、イヌなど）及び家で飼育するペット（例えば、ネコ、イヌ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ウサギ）など、ならびに非飼育動物、例えば、野生動物などの両方を含む。
本明細書で言及される全ての重量パーセント（すなわち、「重量％」及び「ｗｔ．％」及びｗ／ｗ）は、別段の指示がない限り、医薬組成物の総重量に対して測定される。
本明細書で使用される場合、「実質的に」または「実質的な」は、作用、特徴、特性、状態、構造、項目、または結果の完全またはほぼ完全な範囲または程度を指す。例えば、「実質的に」密閉されている物体は、その物体が完全に密閉されているか、またはほぼ完全に密閉されているかのいずれかであることを意味することになる。絶対的完全性からの逸脱に関する厳密な許容度は、いくつかの場合には特定の文脈に依存する場合がある。しかしながら、一般的に言えば、完全性に対する近さとは、絶対的かつ完全な完全性が得られた場合と同じ全体的な結果が得られるようにすることになる。「実質的に」の使用は、作用、特徴、特性、状態、構造、項目、または結果が完全に、またはほぼ完全に欠如していることを指す否定的な含意で使用される場合にも同様に適用可能である。例えば、他の活性剤を「実質的に含まない」組成物は、他の活性剤を完全に欠いているか、または他の活性剤をほぼ完全に欠いているため、その効果が、他の活性剤を完全に欠いた場合と同じであるかのいずれかであることになる。言い換えれば、成分または要素または別の活性剤を「実質的に含まない」組成物は、測定可能なその効果が全くない限り、そのような項目を依然として含有する場合がある。
「ユビキチンプロテアソーム経路系（ＵＰＳ）」は、本明細書で使用される場合、酵母から哺乳動物にまで保存されているユビキチンプロテアソーム経路に関連し、真核細胞におけるほとんどの短命なタンパク質の標的分解に必要である。標的は細胞周期調節タンパク質を含み、その適時の破壊が細胞分裂の制御に不可欠であり、加えて小胞体内で適切に折り畳むことができないタンパク質も含む。ユビキチン修飾は、３つの酵素クラスによって実施されるＡＴＰ依存性プロセスである。「ユビキチン活性化酵素」（Ｅ１）は、高度に保存された７６アミノ酸のタンパク質であるユビキチンとチオ－エステル結合を形成する。この反応によって、次にユビキチンが「ユビキチン結合酵素」（Ｅ２）に結合するのを可能にし、続いてユビキチンのカルボキシ末端と基質タンパク質上のリジン残基との間にイソペプチド結合が形成される。後者の反応には「ユビキチンリガーゼ」（Ｅ３）が必要となる。Ｅ３リガーゼは、単一サブユニットまたは複数のサブユニットの酵素であり得る。いくつかの場合には、ユビキチン結合ドメイン及び基質結合ドメインは、アダプタータンパク質またはカリンによってまとめられた別個のポリペプチド上に存在する。多数のＥ３リガーゼは、各々が基質タンパク質のサブセットのみを修飾し得るという点で特異性を提供する。リン酸化を含むが、これに限定されない基質タンパク質の翻訳後修飾によってさらなる特異性が達成される。モノユビキチン化の効果は、細胞内局在化の変化を含む。しかしながら、分解を目的としてタンパク質をプロテアソームに標的化するには、ポリユビキチン鎖をもたらす複数回のユビキチン化サイクルが必要となる。マルチサブユニットの２６Ｓプロテアソームは、ポリユビキチン化基質を認識し、折り畳み構造をほどいて小ペプチドへと分解する。反応はプロテアソーム複合体の筒状のコア内で生じ、ペプチド結合の加水分解は、触媒求核剤としてコアスレオニン残基を用いる。マルチユビキチン鎖受容体の形態では、ポリユビキチン化ステップと分解ステップとの間はさらに複雑な可能性があることが示されている。これらの受容体は、ポリユビキチン化基質のサブセットと反応し、２６Ｓプロテアソームによるそれらの認識を助け、それによってそれらの分解を促進させる。この経路は細胞恒常性にだけでなく、ヒト疾患にも重要である。ユビキチン／プロテアソーム依存性分解は、多くの場合に細胞分裂周期及び細胞増殖の制御に用いられるため、研究者らは、プロテアソーム阻害剤には、有力ながん治療剤への開発をある程度期待できることを見出している。
ユビキチン－プロテアソーム系を介したタンパク質分解は、細胞内タンパク質の非リソソームタンパク質分解の主な経路である。これは、種々の基本的な細胞プロセス、例えば、細胞周期進行、分裂、発達及び分化、アポトーシス、細胞輸送の制御、ならびに免疫及び炎症応答の調節などにおいて重要な役割を果たす。この系の中心的な要素は、ユビキチンと標的タンパク質との共有結合であり、次いで、これはアデノシン三リン酸依存性の多触媒性プロテアーゼである２６Ｓプロテアソームによって認識される。損傷、酸化、または誤って折り畳まれたタンパク質に加えて、多くの重要な細胞機能を制御する調節タンパク質は、この分解プロセスの標的の１つである。この系の異常によって、細胞恒常性の調節不全及び複数の疾患の発症が引き起こされる（Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．Ｃｅｌｌ Ｍｏｌ Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００６ Ａｕｇ；３（４）：２５５－６１）。
「リガーゼ」は、本明細書で使用される場合、２つ以上の化合物または生体分子を新しい化学結合で共に結合することによって、それらの結合を触媒し得る酵素である。２つの「ライゲーション」は、通常、大きな化合物もしくは生体分子の１つに従属する小さな化学基の加水分解、または２つの化合物を共に連結させることを触媒する酵素、例えば、群Ｃ－Ｏ、Ｃ－Ｓ、Ｃ－Ｎの結合を触媒する酵素などを伴う。ユビキチン－タンパク質（Ｅ３）リガーゼは、ユビキチン化のためのタンパク質を選択する非常に多様な酵素の大きなファミリーである。
「Ｕｂリガーゼ」は、腫瘍学、炎症及び感染症の疾患病因に関与している。古典的ＲＩＮＧドメイン及び通常はＨＥＣＴ Ｅ３リガーゼに限定される触媒システイン残基の両方を含有するＥ３リガーゼのＲＩＮＧ－ｂｅｔｗｅｅｎ－ＲＩＮＧ（ＲＢＲ）ファミリーに属するＥ３リガーゼは、「ＲＩＮＧ／ＨＥＣＴハイブリッド」酵素と称される。パーキンの変異は、パーキンソン病、がん及びマイコバクテリア感染症に関連している。パーキンは、ミトコンドリアの完全性に関与する神経保護タンパク質として認識される。
「リガンド」は、本明細書で使用される場合、リガンド内の１個以上の原子を介して金属に結合し、多くの場合にキレートリガンドと称される。２つの部位を介して結合するリガンドは二座に分類され、３つの部位については三座に分類される。「配位挟角」は、二座キレートの２つの結合間における角度を指す。キレートリガンドは通常、有機リンカーを介して供与基を連結することによって形成される。古典的な二座リガンドはエチレンジアミンであり、これは２つのアンモニア基をエチレン（－ＣＨ２ＣＨ２－）リンカーで連結することによって得られる。多座リガンドの古典的な例は六座キレート剤ＥＤＴＡであり、これは６つの部位を介して結合でき、一部の金属を完全に包囲する。キレート系の結合親和性は、キレート角または配位挟角に依存する。通常、リガンドは２個以上の原子上に孤立電子対を有するため、多くのリガンドは、複数の部位を介して金属イオンと結合できる。一部のリガンドは、同じ原子を介して金属中心に結合し得るが、孤立電子対の数が異なっている。金属リガンド結合の結合次数は、金属リガンド結合角（Ｍ－Ｘ－Ｒ）によって部分的に区別され得る。この結合角は、角が屈曲する程度に関してさらに議論もあるが、多くの場合に直線形または屈曲形であると称される。例えば、イオン形態のイミドリガンドは、３つの孤立電子対を有する。１つの孤立電子対がシグマＸドナーとして使用され、他方の２つの孤立電子対は、Ｌタイプのパイドナーとして利用できる。両方の孤立電子対がパイ結合で使用される場合には、Ｍ－Ｎ－Ｒ形状は直線形である。しかしながら、これらの孤立電子対の一方または両方が非結合性の場合には、Ｍ－Ｎ－Ｒ結合は屈曲し、その屈曲の程度によって、パイ結合がそこにいくつ存在する可能性があるかを示している。亜鉛と相互作用するヘテロ原子、例えば、窒素原子、酸素原子、及び硫黄原子などはわずかであることが見出され、亜鉛とこれらのヘテロ原子との間の理想的な距離が特定された。カルボキシレートは単座及び二座の両方の相互作用を介して亜鉛に結合したのに対して、ヒドロキサメートは主に二座様式で結合した。これらの結果は、標的タンパク質の亜鉛と相互作用する可能性のある新しい阻害剤の設計に役立つ。実質的に、あらゆる分子及びあらゆるイオンは、金属のリガンドとして機能し得る（または金属「に配位結合」し得る）。単座リガンドは、実質的に全てのアニオン及び全ての単純なルイス塩基を含む。したがって、ハロゲン化物及び擬ハロゲン化物が重要なアニオン性リガンドであるのに対して、アンモニア、一酸化炭素、及び水は特に一般的な電荷中性リガンドである。単純な有機種も非常に一般的であり、それらはアニオン性（ＲＯ－及びＲＣＯ２ －）または中性（Ｒ２Ｏ、Ｒ２Ｓ、Ｒ３－ｘＮＨｘ、及びＲ３Ｐ）である。多座リガンドの錯体は、キレート錯体と呼ばれる。それらは、単座リガンドに由来する錯体よりも安定している傾向がある。この増強した安定性、すなわち、キレート効果は通常、エントロピーの効果に起因し、これは多くのリガンドを１つの多座リガンドによって置換するのに有利である。キレートリガンドが、中心原子を少なくとも部分的に包囲し、それに結合する大きな環を形成する場合、中心原子を大きな環の中心に残す。剛性が高く、かつ座数が高いほど、大環状錯体はより不活性となる。
「キレート剤」は、本明細書で使用される場合、キレート（金属原子またはイオンが、例えば、金属原子を含有する複素環を形成するように、リガンド上の２つ以上の箇所でリガンドに結合している配位化合物）を形成することによって化学的活性を抑制する結合剤に関する。
「キレート化」は、本明細書で使用される場合、イオン及び分子が金属イオンと結合する特定の方法に関する。国際純正・応用化学連合（ＩＵＰＡＣ）によると、キレート化は、多座（多重結合）リガンドと単一の中心原子との間における２つ以上の別個の配位結合の形成または存在を含む。通常、これらのリガンドは有機化合物であり、キレート剤（ｃｈｅｌａｎｔ）、キレート剤（ｃｈｅｌａｔｏｒ）、キレート剤（ｃｈｅｌａｔｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、または金属イオン封鎖剤と呼ばれる。
「求電子剤」は、本明細書で使用される場合、電子が豊富な中心に引き寄せられる種に関する。化学では、求電子剤は電子に引き寄せられる試薬である。求電子剤は、求核剤に結合するために電子対を受容することによって化学反応に関与する。求電子剤は電子を受容するため、それらはルイス酸である。ほとんどの求電子剤は正に帯電しているか、部分的に正電荷を保有する原子を有するか、または電子のオクテットを有しない原子を有する。
以下の用語は、本明細書で使用される場合、別段の指示がない限り、以下の意味を有する：
「アミノ」は、－ＮＨ２ラジカルを指す。
「シアノ」は、－ＣＮラジカルを指す。
「ハロ」または「ハロゲン」は、ブロモ、クロロ、フルオロまたはヨードラジカル、例えば、それらの放射性同位体を含むものを指す。「１２３Ｉ」は、原子質量１２３を有するヨウ素の放射性同位体を指す。式Ｉの化合物は、少なくとも１つの１２３Ｉ部分を含み得る。本出願全体を通して、構造体がある特定の位置に１２３Ｉ部分を示す場合、これはこの位置のＩ部分が１２３Ｉで富化されていることを意味する。言い換えれば、化合物は、示した位置（複数可）に天然存在度を超える１２３Ｉを含有している。化合物が、示した位置に１００％の１２３Ｉを含む必要はないが、ただし、１２３Ｉは天然存在度を超えて存在している。通常、１２３Ｉ同位体は、１２７Ｉと比較して５０％超、６０％超、７０％超、８０％超または９０％超に富化されている。「１８Ｆ」は、原子質量１８を有するフッ素の放射性同位体を指す。「Ｆ」または「１９Ｆ」は、原子質量１９を有する豊富な非放射性フッ素同位体を指す。式Ｉの化合物は、少なくとも１つの１８Ｆ部分を含み得る。本出願全体を通して、構造体がある特定の位置に１８Ｆ部分を示す場合、これはこの位置のＦ部分が１８Ｆで富化されていることを意味する。言い換えれば、化合物は、示した位置（複数可）に天然存在度を超える１８Ｆを含有している。化合物が、示した位置に１００％の１８Ｆを含む必要はないが、ただし、１８Ｆは天然存在度を超えて存在している。通常、１８Ｆ同位体は、１９Ｆと比較して５０％超、６０％超、７０％超、８０％超または９０％超に富化されている。
「ヒドロキシ」または「ヒドロキシル」は、－ＯＨラジカルを指す。
「イミノ」は、＝ＮＨ置換基を指す。
「ニトロ」は、－ＮＯ２ラジカルを指す。
「オキソ」は、＝Ｏ置換基を指す。
「チオキソ」は、＝Ｓ置換基を指す。
「アルキル」または「アルキル基」は、１～１２個の炭素原子を有する完全飽和直鎖または分岐鎖炭化水素鎖ラジカルを指し、これは単結合によって分子の残部に結合される。１～１２個の任意の数の炭素原子を含むアルキルが含まれる。最大１２個の炭素原子を含むアルキルはＣ１～Ｃ１２アルキルであり、最大１０個の炭素原子を含むアルキルはＣ１～Ｃ１０アルキルであり、最大６個の炭素原子を含むアルキルはＣ１～Ｃ６アルキルであり、最大５個の炭素原子を含むアルキルはＣ１～Ｃ５アルキルである。Ｃ１～Ｃ５アルキルは、Ｃ５アルキル、Ｃ４アルキル、Ｃ３アルキル、Ｃ２アルキル及びＣ１アルキル（すなわち、メチル）を含む。Ｃ１～Ｃ６アルキルは、Ｃ１～Ｃ５アルキルについて上に記載される全ての部分を含み、さらにＣ６アルキルも含む。Ｃ１～Ｃ１０アルキルは、Ｃ１～Ｃ５アルキル及びＣ１～Ｃ６アルキルについて上に記載される全ての部分を含み、さらにＣ７、Ｃ８、Ｃ９及びＣ１０アルキルも含む。同様に、Ｃ１～Ｃ１２アルキルは、前述した全ての部分を含むが、さらにＣ１１及びＣ１２アルキルも含む。Ｃ１～Ｃ１２アルキルの非限定的な例としては、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル、ｓｅｃ－プロピル、ｎ－ブチル、ｉ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、ｔ－アミル、ｎ－ヘキシル、ｎ－ヘプチル、ｎ－オクチル、ｎ－ノニル、ｎ－デシル、ｎ－ウンデシル、及びｎ－ドデシルが挙げられる。本明細書において別段の具体的な記載がない限り、アルキル基は場合により置換され得る。
「アルキレン」または「アルキレン鎖」は、完全飽和直鎖または分岐鎖二価炭化水素鎖ラジカルを指し、１～１２個の炭素原子を有する。Ｃ１～Ｃ１２アルキレンの非限定的な例としては、メチレン、エチレン、プロピレン、ｎ－ブチレン、エテニレン、プロペニレン、ｎ－ブテニレン、プロピニレン、ｎ－ブチニレンなどが挙げられる。アルキレン鎖は、単結合を介して分子の残部に、及び単結合を介してラジカル基に結合される。アルキレン鎖と分子の残部と、及びラジカル基との結合点は、鎖内の１個の炭素または任意の２個の炭素を介するものであり得る。本明細書において別段の具体的な記載がない限り、アルキレン鎖は場合により置換され得る。
「アルケニル」または「アルケニル基」は、２～１２個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖炭化水素鎖ラジカルを指し、１つ以上の炭素－炭素二重結合を有する。各アルケニル基は、単結合によって分子の残部に結合される。２～１２個の任意の数の炭素原子を含むアルケニル基が含まれる。最大１２個の炭素原子を含むアルケニル基はＣ２～Ｃ１２アルケニルであり、最大１０個の炭素原子を含むアルケニルはＣ２～Ｃ１０アルケニルであり、最大６個の炭素原子を含むアルケニル基はＣ２～Ｃ６アルケニルであり、最大５個の炭素原子を含むアルケニルはＣ２～Ｃ５アルケニルである。Ｃ２～Ｃ５アルケニルは、Ｃ５アルケニル、Ｃ４アルケニル、Ｃ３アルケニル、及びＣ２アルケニルを含む。Ｃ２～Ｃ６アルケニルは、Ｃ２～Ｃ５アルケニルについて上に記載される全ての部分を含み、さらにＣ６アルケニルも含む。Ｃ２～Ｃ１０アルケニルは、Ｃ２～Ｃ５アルケニル及びＣ２～Ｃ６アルケニルについて上に記載される全ての部分を含み、さらにＣ７、Ｃ８、Ｃ９及びＣ１０アルケニルも含む。同様に、Ｃ２～Ｃ１２アルケニルは、前述した全ての部分を含むが、さらにＣ１１及びＣ１２アルケニルも含む。Ｃ２～Ｃ１２アルケニルの非限定的な例としては、エテニル（ビニル）、１－プロペニル、２－プロペニル（アリル）、イソ－プロペニル、２－メチル－１－プロペニル、１－ブテニル、２－ブテニル、３－ブテニル、１－ペンテニル、２－ペンテニル、３－ペンテニル、４－ペンテニル、１－ヘキセニル、２－ヘキセニル、３－ヘキセニル、４－ヘキセニル、５－ヘキセニル、１－ヘプテニル、２－ヘプテニル、３－ヘプテニル、４－ヘプテニル、５－ヘプテニル、６－ヘプテニル、１－オクテニル、２－オクテニル、３－オクテニル、４－オクテニル、５－オクテニル、６－オクテニル、７－オクテニル、１－ノネニル、２－ノネニル、３－ノネニル、４－ノネニル、５－ノネニル、６－ノネニル、７－ノネニル、８－ノネニル、１－デセニル、２－デセニル、３－デセニル、４－デセニル、５－デセニル、６－デセニル、７－デセニル、８－デセニル、９－デセニル、１－ウンデセニル、２－ウンデセニル、３－ウンデセニル、４－ウンデセニル、５－ウンデセニル、６－ウンデセニル、７－ウンデセニル、８－ウンデセニル、９－ウンデセニル、１０－ウンデセニル、１－ドデセニル、２－ドデセニル、３－ドデセニル、４－ドデセニル、５－ドデセニル、６－ドデセニル、７－ドデセニル、８－ドデセニル、９－ドデセニル、１０－ドデセニル、及び１１－ドデセニルが挙げられる。本明細書において別段の具体的な記載がない限り、アルキル基は場合により置換され得る。
「アルケニレン」または「アルケニレン鎖」は、２～１２個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖二価炭化水素鎖ラジカルを指し、１つ以上の炭素－炭素二重結合を有する。Ｃ２～Ｃ１２アルケニレンの非限定的な例としては、エテン、プロペン、ブテンなどが挙げられる。アルケニレン鎖は、単結合を介して分子の残部に、及び単結合を介してラジカル基に結合される。アルケニレン鎖と分子の残部と、及びラジカル基との結合点は、鎖内の１個の炭素または任意の２個の炭素を介するものであり得る。本明細書において別段の具体的な記載がない限り、アルケニレン鎖は場合により置換され得る。
「アルキニル」または「アルキニル基」は、２～１２個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖炭化水素鎖ラジカルを指し、１つ以上の炭素－炭素三重結合を有する。各アルキニル基は、単結合によって分子の残部に結合される。２～１２個の任意の数の炭素原子を含むアルキニル基が含まれる。最大１２個の炭素原子を含むアルキニル基はＣ２～Ｃ１２アルキニルであり、最大１０個の炭素原子を含むアルキニルはＣ２～Ｃ１０アルキニルであり、最大６個の炭素原子を含むアルキニル基はＣ２～Ｃ６アルキニルであり、最大５個の炭素原子を含むアルキニルはＣ２～Ｃ５アルキニルである。Ｃ２～Ｃ５アルキニルは、Ｃ５アルキニル、Ｃ４アルキニル、Ｃ３アルキニル、及びＣ２アルキニルを含む。Ｃ２～Ｃ６アルキニルは、Ｃ２～Ｃ５アルキニルについて上に記載される全ての部分を含み、さらにＣ６アルキニルも含む。Ｃ２～Ｃ１０アルキニルは、Ｃ２～Ｃ５アルキニル及びＣ２～Ｃ６アルキニルについて上に記載される全ての部分を含み、さらにＣ７、Ｃ８、Ｃ９及びＣ１０アルキニルも含む。同様に、Ｃ２～Ｃ１２アルキニルは、前述した全ての部分を含むが、さらにＣ１１及びＣ１２アルキニルも含む。Ｃ２～Ｃ１２アルキニルの非限定的な例としては、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニルなどが挙げられる。本明細書において別段の具体的な記載がない限り、アルキル基は場合により置換され得る。
「アルキニレン」または「アルキニレン鎖」は、２～１２個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖二価炭化水素鎖ラジカルを指し、１つ以上の炭素－炭素三重結合を有する。Ｃ２～Ｃ１２アルキニレンの非限定的な例としては、エチニレン、プロパルギレンなどが挙げられる。アルキニレン鎖は、単結合を介して分子の残部に、及び単結合を介してラジカル基に結合される。アルキニレン鎖と分子の残部と、及びラジカル基との結合点は、鎖内の１個の炭素または任意の２個の炭素を介するものであり得る。本明細書において別段の具体的な記載がない限り、アルキニレン鎖は場合により置換され得る。
「アルコキシ」は式－ＯＲａのラジカルを指し、式中、Ｒａが１～１２個の炭素原子を含有する、上で定義されるようなアルキル、アルケニルまたはアルキニルラジカルである。本明細書において別段の具体的な記載がない限り、アルコキシ基は場合により置換され得る。
「アルキルアミノ」は式－ＮＨＲａまたは－ＮＲａＲａのラジカルを指し、式中、各Ｒａが独立して、１～１２個の炭素原子を含有する、上で定義されるようなアルキル、アルケニルまたはアルキニルラジカルである。本明細書において別段の具体的な記載がない限り、アルキルアミノ基は場合により置換され得る。
「アルキルカルボニル」は－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ部分を指し、式中、Ｒａが上で定義されるようなアルキル、アルケニルまたはアルキニルラジカルである。アルキルカルボニルの非限定的な例は、メチルカルボニル（「アセタール」）部分である。アルキルカルボニル基は、「Ｃｗ～Ｃｚアシル」とも称され得、式中、ｗ及びｚが、上で定義されるようなＲａの炭素数の範囲を示す。例えば、「Ｃ１～Ｃ１０アシル」は、上で定義されるようなアルキルカルボニル基を指し、式中、Ｒａが、上で定義されるようなＣ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ１～Ｃ１０アルケニル、またはＣ１～Ｃ１０アルキニルラジカルである。本明細書において別段の具体的な記載がない限り、アルキルカルボニル基は場合により置換され得る。
「アリール」は、水素、６～１８個の炭素原子及び少なくとも１つの芳香環を含む炭化水素環系ラジカルを指す。本発明の目的のために、アリールラジカルは単環式、二環式、三環式または四環式環系であり得、これは縮合または架橋環系を含み得る。アリールラジカルとしては、アセアントリレン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、フルオランテン、フルオレン、ａｓ－インダセン、ｓ－インダセン、インダン、インデン、ナフタレン、フェナレン、フェナントレン、プレイアデン、ピレン、及びトリフェニレンから誘導されるアリールラジカルが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書において別段の具体的な記載がない限り、「アリール」という用語は、場合により置換されているアリールラジカルを含むことを意味する。
「アラルキル」または「アリールアルキル」は、式－Ｒｂ－Ｒｃのラジカルを指し、式中、Ｒｂが上で定義されるようなアルキレン基であり、Ｒｃが、上で定義されるような１つ以上のアリールラジカル、例えば、ベンジル、ジフェニルメチルなどである。本明細書において別段の具体的な記載がない限り、アラルキル基は場合により置換され得る。
「アラルケニル」または「アリールアルケニル」は、式－Ｒｂ－Ｒｃのラジカルを指し、式中、Ｒｂが上で定義されるようなアルケニレン基であり、Ｒｃが、上で定義されるような１つ以上のアリールラジカルである。本明細書において別段の具体的な記載がない限り、アラルケニル基は場合により置換され得る。
「アラルキニル」または「アリールアルキニル」は、式－Ｒｂ－Ｒｃのラジカルを指し、式中、Ｒｂが上で定義されるようなアルキニレン基であり、Ｒｃが、上で定義されるような１つ以上のアリールラジカルである。本明細書において別段の具体的な記載がない限り、アラルキニル基は場合により置換され得る。
「カルボシクリル」、「炭素環式環」または「炭素環」は、環構造体を指し、環を形成する原子が各々炭素である。炭素環式環は、環内に３～２０個の炭素原子を含み得る。炭素環式環としては、本明細書で定義されるようなアリール及びシクロアルキル、シクロアルケニル及びシクロアルキニルが挙げられる。本明細書において別段の具体的な記載がない限り、カルボシクリル基は場合により置換され得る。
「シクロアルキル」は、炭素及び水素原子のみからなる安定した非芳香族単環式または多環式完全飽和炭化水素ラジカルを指し、３～２０個の炭素原子を有する、好ましくは３～１０個の炭素原子を有する縮合または架橋環系を含み得、これは単結合によって分子の残部に結合される。単環式シクロアルキルラジカルとしては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、及びシクロオクチルが挙げられる。多環式シクロアルキルラジカルとしては、例えば、アダマンチル、ノルボルニル、デカリニル、７，７－ジメチル－ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルなどが挙げられる。本明細書において別段の具体的な記載がない限り、シクロアルキル基は場合により置換され得る。
「シクロアルケニル」は、１つ以上の炭素－炭素二重結合を有する、炭素及び水素原子のみからなる安定した非芳香族単環式または多環式炭化水素ラジカルを指し、３～２０個の炭素原子を有する、好ましくは３～１０個の炭素原子を有する縮合または架橋環系を含み得、これは単結合によって分子の残部に結合される。単環式シクロアルケニルラジカルとしては、例えば、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニルなどが挙げられる。多環式シクロアルケニルラジカルとしては、例えば、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ－２－エニルなどが挙げられる。本明細書において別段の具体的な記載がない限り、シクロアルケニル基は場合により置換され得る。
「シクロアルキニル」は、１つ以上の炭素－炭素三重結合を有する、炭素及び水素原子のみからなる安定した非芳香族単環式または多環式炭化水素ラジカルを指し、３～２０個の炭素原子を有する、好ましくは３～１０個の炭素原子を有する縮合または架橋環系を含み得、これは単結合によって分子の残部に結合される。単環式シクロアルキニルラジカルとしては、例えば、シクロヘプチニル、シクロオクチニルなどが挙げられる。本明細書において別段の具体的な記載がない限り、シクロアルキニル基は場合により置換され得る。
「シクロアルキルアルキル」は、式－Ｒｂ－Ｒｄのラジカルを指し、式中、Ｒｂが、上で定義されるようなアルキレン、アルケニレン、またはアルキニレン基であり、Ｒｄが、上で定義されるようなシクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニルラジカルである。本明細書において別段の具体的な記載がない限り、シクロアルキルアルキル基は場合により置換され得る。
「ハロアルキル」は、上で定義されるような１つ以上のハロラジカルによって置換される、上で定義されるようなアルキルラジカルを指し、これは例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、２，２，２－トリフルオロエチル、１，２－ジフルオロエチル、３－ブロモ－２－フルオロプロピル、１，２－ジブロモエチルなどである。本明細書において別段の具体的な記載がない限り、ハロアルキル基は場合により置換され得る。
「ハロアルケニル」は、上で定義されるような１つ以上のハロラジカルによって置換される、上で定義されるようなアルケニルラジカルを指し、これは例えば、１－フルオロプロペニル、１，１－ジフルオロブテニルなどである。本明細書において別段の具体的な記載がない限り、ハロアルケニル基は場合により置換され得る。
「ハロアルキニル」は、上で定義されるような１つ以上のハロラジカルによって置換される、上で定義されるようなアルキニルラジカルを指し、これは例えば、１－フルオロプロピニル、１－フルオロブチニルなどである。本明細書において別段の具体的な記載がない限り、ハロアルケニル基は場合により置換され得る。
「ヘテロシクリル」、「複素環式環」または「複素環」は、２～１２個の炭素原子ならびに窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択される１～６個のヘテロ原子からなる、安定した３～２０員の非芳香環、部分的芳香環、または芳香環ラジカルを指す。ヘテロシクリルまたは複素環式環は、以下に定義されるようなヘテロアリールを含む。本明細書において別段の具体的な記載がない限り、ヘテロシクリルラジカルは単環式、二環式、三環式または四環式環系であり得、これは縮合または架橋環系を含み得、ヘテロシクリルラジカル中の窒素、炭素または硫黄原子は、場合により酸化され得、窒素原子は、場合により四級化され得、ヘテロシクリルラジカルは、部分飽和または完全飽和であり得る。そのようなヘテロシクリルラジカルの例としては、ジオキソラニル、チエニル［１，３］ジチアニル、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、２－オキソピペラジニル、２－オキソピペリジニル、２－オキソピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４－ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、キヌクリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフリル、トリチアニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、１－オキソ－チオモルホリニル、及び１，１－ジオキソ－チオモルホリニルが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書において別段の具体的な記載がない限り、ヘテロシクリル基は場合により置換され得る。
「ヘテロシクリルアルキル」は、式－Ｒｂ－Ｒｅのラジカルを指し、式中、Ｒｂが、上で定義されるようなアルキレン基であり、Ｒｅが、上で定義されるようなヘテロシクリルラジカルである。本明細書において別段の具体的な記載がない限り、ヘテロシクロアルキルアルキル基は場合により置換され得る。
「ヘテロシクリルアルケニル」は、式－Ｒｂ－Ｒｅのラジカルを指し、式中、Ｒｂが、上で定義されるようなアルケニレン基であり、Ｒｅが、上で定義されるようなヘテロシクリルラジカルである。本明細書において別段の具体的な記載がない限り、ヘテロシクロアルキルアルケニル基は場合により置換され得る。
「ヘテロシクリルアルキニル」は、式－Ｒｂ－Ｒｅのラジカルを指し、式中、Ｒｂが、上で定義されるようなアルキニレン基であり、Ｒｅが、上で定義されるようなヘテロシクリルラジカルである。本明細書において別段の具体的な記載がない限り、ヘテロシクロアルキルアルキニル基は場合により置換され得る。
「Ｎ－ヘテロシクリル」は、少なくとも１個の窒素を含有する、上で定義されるようなヘテロシクリルラジカルを指し、ヘテロシクリルラジカルと分子の残部との結合点は、ヘテロシクリルラジカル中の窒素原子を介するものである。本明細書において別段の具体的な記載がない限り、Ｎ－ヘテロシクリル基は場合により置換され得る。
「ヘテロアリール」は、水素原子、１～１３個の炭素原子、窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択される１～６個のヘテロ原子、ならびに少なくとも１つの芳香環を含む、５～２０員環系ラジカルを指す。本発明の目的のために、ヘテロアリールラジカルは単環式、二環式、三環式または四環式環系であり得、これは縮合または架橋環系を含み得、ヘテロアリールラジカル中の窒素、炭素または硫黄原子は、場合により酸化され得、窒素原子は、場合により四級化され得る。例としては、アゼピニル、アクリジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾインドリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、１，４－ベンゾジオキサニル、ベンゾナフトフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル、ベンゾチエニル（ベンゾチオフェン）、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［４，６］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル、カルバゾリル、シンノリニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェン、フラニル、フラノニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソキノリル、インドリジニル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、２－オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキシラニル、１－オキシドピリジニル、１－オキシドピリミジニル、１－オキシドピラジニル、１－オキシドピリダジニル、１－フェニル－１Ｈ－ピロリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、キヌクリジニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、及びチオフェン（すなわち、チエニル）が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書において別段の具体的な記載がない限り、ヘテロアリール基は場合により置換され得る。
「Ｎ－ヘテロアリール」は、少なくとも１個の窒素を含有する、上で定義されるようなヘテロアリールラジカルを指し、ヘテロアリールラジカルと分子の残部との結合点は、ヘテロアリールラジカル中の窒素原子を介するものである。本明細書において別段の具体的な記載がない限り、Ｎ－ヘテロアリール基は場合により置換され得る。
「ヘテロアリールアルキル」は、式－Ｒｂ－Ｒｆのラジカルを指し、式中、Ｒｂが、上で定義されるようなアルキレン鎖であり、Ｒｆが、上で定義されるようなヘテロアリールラジカルである。本明細書において別段の具体的な記載がない限り、ヘテロアリールアルキル基は場合により置換され得る。
「ヘテロアリールアルケニル」は、式－Ｒｂ－Ｒｆのラジカルを指し、式中、Ｒｂが、上で定義されるようなアルケニレン鎖であり、Ｒｆが、上で定義されるようなヘテロアリールラジカルである。本明細書において別段の具体的な記載がない限り、ヘテロアリールアルケニル基は場合により置換され得る。
「ヘテロアリールアルキニル」は、式－Ｒｂ－Ｒｆのラジカルを指し、式中、Ｒｂが、上で定義されるようなアルキニレン鎖であり、Ｒｆが、上で定義されるようなヘテロアリールラジカルである。本明細書において別段の具体的な記載がない限り、ヘテロアリールアルキニル基は場合により置換され得る。
「環」は、完全飽和、部分飽和、または完全不飽和であり得る環式基を指す。環は、単環式、二環式、三環式、または四環式であり得る。本明細書において別段の具体的な記載がない限り、環は場合により置換され得る。
「チオアルキル」は式－ＳＲａのラジカルを指し、式中、Ｒａが１～１２個の炭素原子を含有する、上で定義されるようなアルキル、アルケニル、またはアルキニルラジカルである。本明細書において別段の具体的な記載がない限り、チオアルキル基は場合により置換され得る。
本明細書で使用される「置換される」という用語は、上記の基（すなわち、アルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、アルキニレン、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、チオアルキル、アリール、アラルキル、カルボシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、Ｎ－ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、Ｎ－ヘテロアリール及び／またはヘテロアリールアルキル）のいずれかを意味し、少なくとも１個の水素原子が、非水素原子、例えば、これらに限定されないが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＩなどのハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基、及びエステル基などの基中の酸素原子、チオール基、チオアルキル基、スルホン基、スルホニル基、及びスルホキシド基などの基中の硫黄原子、アミン、アミド、アルキルアミン、ジアルキルアミン、アリールアミン、アルキルアリールアミン、ジアリールアミン、Ｎ－オキシド、イミド、及びエナミンなどの基中の窒素原子、トリアルキルシリル基、ジアルキルアリールシリル基、アルキルジアリールシリル基、及びトリアリールシリル基などの基中のケイ素原子、ならびに様々な他の基中における他のヘテロ原子などへの結合によって置き換えられる。
また「置換される」とは、上記の基のいずれかを意味し、その場合に１個以上の水素原子が、ヘテロ原子、例えば、オキソ、カルボニル、カルボキシル、及びエステル基中の酸素、ならびにイミン、オキシム、ヒドラゾン、及びニトリルなどの基中の窒素などへの高次結合（例えば、二重または三重結合）によって置き換えられる。例えば、「置換される」は、上記の基のいずれかを含み、その場合に１個以上の水素原子が、－ＮＲｇＲｈ、－ＮＲｇＣ（＝Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｇＣ（＝Ｏ）ＮＲｇＲｈ、－ＮＲｇＣ（＝Ｏ）ＯＲｈ、－ＮＲｇＳＯ２Ｒｈ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｇＲｈ、－ＯＲｇ、－ＳＲｇ、－ＳＯＲｇ、－ＳＯ２Ｒｇ、－ＯＳＯ２Ｒｇ、－ＳＯ２ＯＲｇ、＝ＮＳＯ２Ｒｇ、及び－ＳＯ２ＮＲｇＲｈで置き換えられる。また「置換される」とは、上記の基のいずれかを意味し、その場合に１個以上の水素原子が、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇＲｈ、－ＣＨ２ＳＯ２Ｒｇ、－ＣＨ２ＳＯ２ＮＲｇＲｈで置き換えられる。前述のものでは、Ｒｇ及びＲｈは、同じまたは異なるものであり、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルアミノ、チオアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヘテロシクリル、Ｎ－ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、Ｎ－ヘテロアリール及び／またはヘテロアリールアルキルである。さらに「置換される」とは、上記の基のいずれかを意味し、その場合に１個以上の水素原子が、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、イミノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルアミノ、チオアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヘテロシクリル、Ｎ－ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、Ｎ－ヘテロアリール及び／またはヘテロアリールアルキル基への結合によって置き換えられる。加えて、前述した置換基の各々はまた、上記の置換基のうち１つ以上で場合により置換され得る。
本明細書で使用される場合、「
Figure 2022521825000021
」という記号（以下、「結合点結合」と称され得る）は、２つの化学物質間の結合点である結合を示し、その一方が結合点結合に結合しているように示され、その他方が結合点結合に結合しているようには示されない。例えば、「
Figure 2022521825000022
」は、化学物質「ＸＹ」が結合点結合を介して別の化学物質に結合していることを示している。さらに、示されていない化学物質に対する特定の結合点は、推測によって特定され得る。例えば、化合物ＣＨ３－Ｒ３は、式中、Ｒ３がＨまたは「

Figure 2022521825000023
」であり、Ｒ３が「ＸＹ」である場合に、Ｒ３がＣＨ３と結合しているように示されている結合と、結合点結合が同じ結合であると推測する。
「縮合」は、本発明の化合物において既存の環構造に縮合される、本明細書に記載される任意の環構造を指す。縮合環がヘテロシクリル環またはヘテロアリール環である場合、縮合ヘテロシクリル環または縮合ヘテロアリール環の一部となる既存の環構造上における任意の炭素原子は、窒素原子で置き換えられ得る。
ユビキチン化は、多数の生理学的プロセス、例えば、細胞の生存及び分化ならびに自然免疫及び適応免疫を含むプロセスに非常に重要である。タンパク質は、細胞の構造的及び生化学的要件を満たすように構築され、それらはまた破壊及び空間管理だけでなく、より多くの目的にかなう高度に制御されたプロセスで分解される。タンパク質は異なる半減期を有し、それらのＮ末端に存在するアミノ酸の性質によって決定される。寿命が長いものもあれば、急速に分解されるものもある。タンパク質分解によって、細胞は誤って折り畳まれたタンパク質または損傷したタンパク質を廃棄できるだけでなく、細胞周期に関与するタンパク質などの、細胞内の必須タンパク質の濃度を微調整できる。この迅速で高度に特異的な分解は、１つから複数のユビキチン分子を標的タンパク質に付加することによって達成され得る。本プロセスはユビキチン化と呼ばれている。
近年では、シグナル伝達経路におけるユビキチンの分子作用及びユビキチン系の変化によって、別個のヒト疾患の発症がどのようにもたらされるかに関する理解についてかなりの進歩が見られている。ユビキチン化は、がん、メタボリックシンドローム、神経変性疾患、自己免疫、炎症性障害、感染症及び筋ジストロフィーの発症及び進行で役割を果たすと示されている（Ｐｏｐｏｖｉｃ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２０，１２４２－１２５３（２０１４））。
ユビキチン－タンパク質（Ｅ３）リガーゼは、ユビキチン化のための様々なタンパク質を選択する酵素の大きなファミリーである。「Ｕｂリガーゼ」と呼ばれるこれらのユビキチンリガーゼは、様々な疾患及び状態、例えば、がん、炎症及び感染症を含むが、これらに限定されない疾患及び状態で役割を有することが知られている。
さらに、当該技術分野において既知のリガーゼを制御する様々な既知の方法が存在する。多くのリガーゼ、特にユビキチン－プロテアソーム経路系（ＵＰＳ）に関与するリガーゼは、そのリガーゼの重要なタンパク質結合領域を安定させるジンクフィンガー（ＺｎＦ）ドメインを有することが知られている。ＺｎＦドメインは亜鉛イオンと配位結合し、この配位によってタンパク質の機能活性が安定する。ＺｎＦドメインを有するタンパク質によって提供される機能活性としては、ユビキチンの認識などの重要な細胞シグナル伝達経路の制御、転写及び修復などのＤＮＡの制御、ならびに細胞の酸化還元センサーとしての機能が挙げられ得る。亜鉛とＺｎＦドメインとの結合、または単に亜鉛がＺｎＦドメインと相互作用する方法の制御は、ＵＰＳに関与するリガーゼに不可欠である。
本発明は、Ｅ３リガーゼなどのリガーゼの使用によってユビキチン化を誘導し、目的のタンパク質を分解するタンパク質分解誘導キメラリガンド（Ｐｒｏｔａｃ化合物）としても知られる、二機能性化合物に関する。Ｐｒｏｔａｃ化合物は通常、以下の３つの部分で設計される：１）ユビキチンリガーゼに結合する、及び／またはそれを調節するリガンド／分子、２）タンパク質分解の目的の標的タンパク質に結合する小分子、ならびに３）２つの分子と互いに連結するリンカー。したがって、Ｐｒｏｔａｃは、リガンド／分子がユビキチンリガーゼに結合することを可能にし、それによって、ユビキチン化ならびに最終的にはタンパク質分解（ｐｒｏｔｅｏｌｙｓｉｓ）及び分解（ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ）のために、目的のタンパク質標的をリガーゼに動員することによって機能する。したがって、本発明は、前立腺癌などの疾患と関連する標的タンパク質の分解及び／または阻害を目的とした、医薬分野における幅広い用途を示す。
ある特定の実施形態では、本発明の化合物は、タンパク質／酵素の過剰発現及び／または制御不能な活性化と関連する疾患を処置するために使用され得る。特定の実施形態では、化合物は、阻害または分解のためにリガーゼ及び目的の標的タンパク質の両方に結合する点で二機能性であり、それによって、タンパク質標的の望ましくない過剰発現及び／または制御不能な活性化を減少及び／または阻害する。別の特定の実施形態では、本発明の化合物は、Ｅ３リガーゼなどのリガーゼへの結合において選択的である分子を含む。本発明はまた、ユビキチンリガーゼに結合する、及び／またはそれを調節するリガンド／分子を、目的の標的タンパク質に結合する小分子に連結させる様々な選択肢を提供する。具体的には、本発明の化合物は、標的タンパク質がリガーゼに十分に近接することで、アンドロゲン受容体タンパク質などの標的タンパク質の分解をもたらすような方法で連結されている。
以下の記載は、本発明の理解に有用な可能性がある情報を含む。本明細書で提供される情報のいずれかが、先行技術であること、もしくは現在特許請求されている発明に関連していること、または具体的もしくは暗黙的に参照されるいずれかの刊行物が先行技術であることを認めるものではない。
本開示の化合物
本開示の化合物は、アンドロゲン受容体タンパク質のユビキチン化及びそれに続く分解を改変するのに有用であり得る。本発明の一実施形態では、化合物は、Ｅ３リガーゼ結合基などのリガーゼモジュレーター（「ＰＬＭ」）がリンカー（「ＬＩ」）の一端に共有結合し、アンドロゲン受容体モジュレーター（「ＰＴＣ」）がリンカー（ＬＩ）の他端に共有結合している二機能性化合物である。一実施形態では、アンドロゲン受容体モジュレーターは、アンドロゲン受容体のＮ末端ドメイン阻害剤である。さらに、本開示の化合物は、がんを含むが、これに限定されない様々な疾患及び状態の処置に有用であり得る。
いくつかの実施形態では、リンカーは、例えば、アミド、エステル、チオエステル、ケト、カルバメート、炭素またはエーテルによって、ＰＬＭ及びＰＴＣに独立して共有結合され、連結位置は、ＰＬＭ及び／またはＰＴＣ上のいずれの箇所でもあり得る。いくつかの実施形態では、好適な連結位置は、ＰＬＭとＥ３リガーゼとの最大結合及びＰＴＣと分解されるアンドロゲン受容体タンパク質との最大結合に加えて、最大の標的ユビキチン化を提供する。
リンカー（ＬＩ）は、アンドロゲン受容体タンパク質及びＥ３リガーゼを引き寄せ、それによって目的のタンパク質のユビキチン化及びそれに続くプロテアソームでの分解を誘発するのに適した長さのものである。したがって、本開示のＬＩは、それらの各々の標的との結合が確実に生じるのに十分な程度まで、ＰＬＭ及びＰＴＣを物理的に分離するスペーサーとして機能することが理解される。いくつかの実施形態では、リンカーの長さは、ＰＴＣとアンドロゲン受容体タンパク質との間の結合親和性、及びＰＬＭとＥ３リガーゼとの間の結合親和性を最大化させるのに加えて、標的ユビキチン化を最大化させるように最適化される。
本開示の一実施形態では、本発明の化合物は、リガーゼモジュレーター部分、リンカー部分、及びタンパク質標的化合物部分を含む。
本開示の一実施形態では、本発明の化合物は、式（Ｑ）：
ＰＬＭ－ＬＩ－ＰＴＣ（Ｑ）
の構造を有するか、またはその薬学的に許容される塩であり、式中：
ＰＬＭが、パーキンリガーゼモジュレーターなどのリガーゼモジュレーターであり、
ＬＩがリンカーであり、
ＰＴＣが、タンパク質標的化合物、すなわち、目的のタンパク質標的に結合し、及び／またはそれを阻害／活性化する分子である。
いくつかの実施形態では、式（Ｑ）においてＰＬＭとＬＩまたはＬＩとＰＴＣとの間に示されるダッシュ「－」は、厳密にはＣ－Ｃ結合としてではなく、各成分の空間定位を表す。一実施形態では、ＰＬＭは、ＬＩに共有結合するのに必要な化学基を有するそれ自体の成分として説明され得る。一実施形態では、ＰＴＣは、ＬＩに共有結合するのに必要な化学基を有するそれ自体の成分として説明され得る。当業者は、別個に記載される各成分がどのように互いに共有結合して、式（Ｑ）の化合物を提供し得るかを容易に理解することになる。
一実施形態では、本開示の化合物は、式（Ｑ）：
ＰＬＭ－ＬＩ－ＰＴＣ（Ｑ）
で表されるか、またはその薬学的に許容される塩であり、式中：
ＰＬＭが、Ｅ３リガーゼ結合基であり、
ＬＩがリンカーであり、
ＰＴＣが、式（ＩＩＩＡ）：
Figure 2022521825000024
で表されるアンドロゲン受容体モジュレーター、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグであり、式中：
Ａ及びＢが、フェニル、ピリジル、ピリミジル、またはチオフェンから各々独立して選択され、
Ｃが、３～１０員環であり、
Ｘが、結合、－（ＣＲ５Ｒ６）ｔ－、または－ＮＲ７であり、
Ｙが、結合、－（ＣＲ８Ｒ９）ｍ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－ＳＯ２－、－ＮＲ７－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－であり、
Ｗが、結合、－（ＣＲ８ａＲ９ａ）ｍ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ７）ＣＯ－、－ＣＯＮＲ７－、または－ＮＳＯ２Ｒ７－であり、
Ｚは、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－ＮＣＨ３－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－であり、
Ｖが－ＣＨ２－であり、Ｌが、ハロゲン、－ＮＨ２、－ＣＨＣｌ２、－ＣＣｌ３、もしくは－ＣＦ３であるか、または
Ｖが－ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｌが、ハロゲンもしくは－ＮＨ２であり、
Ｒ１及びＲ２が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－ＳＯ２Ｒ１６または場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２Ｒ１６であり、
Ｒ３が、ハロゲン、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ１６、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択され、
Ｒ５及びＲ６が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、もしくはＣ１～Ｃ３アルコキシであるか、またはＲ５及びＲ６が共に、場合により置換される３～６員カルボシクリルもしくはヘテロシクリルを形成し、
Ｒ７が、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、またはＣ２～Ｃ６アルキニルであり、
Ｒ８及びＲ９が、各々独立して水素、ハロゲン、またはＣ１～Ｃ３アルキルであり、
Ｒ８ａ及びＲ９ａが、各々独立して水素、－ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、もしくは－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５であるか、またはＲ８ａ及びＲ８ｂが共に、場合により置換される３～６員カルボシクリルもしくはヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５が、各々独立して水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、もしくはＣ２～Ｃ３アルキニルであるか、またはＲ１４及びＲ１５が共に３～６員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１６が、水素、場合により置換されるＣ１～Ｃ３アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ３アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、またはフェニルであり、
各ｍが、独立して０、１、または２であり、
ｎ１及びｎ２が、各々独立して０、１、または２であり、
ｎ３が、１、２、３、４または５であり、
ｔが、０、１または２であり、
式中、ＰＴＣの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の原子が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。
一実施形態では、式ＱのＰＴＣは、式（ＩＩＩＡ）からＰＴＣ－ＬＩ結合の作製に関与した任意の官能基を除いた化合物である。
本開示のいくつかの実施形態では、ＰＬＭは、Ｅ３リガーゼモジュレーターである。
いくつかの実施形態では、式（Ｑ）においてＰＬＭとＬＩまたはＬＩとＰＴＣとの間に示されるダッシュ「－」は、厳密にはＣ－Ｃ結合としてではなく、各成分の空間定位を表す。一実施形態では、ＰＬＭは、ＬＩに共有結合するのに必要な化学基を有するそれ自体の成分として説明され得る。一実施形態では、ＰＴＣは、ＬＩに共有結合するのに必要な化学基を有するそれ自体の成分として説明され得る。当業者は、別個に記載される各成分がどのように互いに共有結合して、式（Ｑ）の化合物を提供し得るかを容易に理解することになる。
いくつかの実施形態では、式（Ｑ）の化合物は、式（Ｗ－ＩＶ）、（Ｗ－ＩＶＡ）、（Ｗ－Ｖ）、（Ｗ－ＶＡ）、（Ｗ－ＶＩ）、（Ｗ－ＶＩＡ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）もしくは（Ｘ）：
Figure 2022521825000025
Figure 2022521825000026
の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｚ、Ｖ、Ｌ、Ｙ、Ｗ、ＬＩ、ＰＬＭ、ｎ１、ｎ２、及びｎ３は、本明細書で定義される通りである。
いくつかの実施形態では、化合物は、表Ｐから選択される：
Figure 2022521825000027
Figure 2022521825000028
Figure 2022521825000029
Figure 2022521825000030
Figure 2022521825000031
Figure 2022521825000032
Figure 2022521825000033
リンカー（ＬＩ）
一実施形態では、本明細書に開示されるＬＩのいずれも、ＰＬＭに、及び／またはＰＴＣに共有結合したようなリンカーであり得る。ある特定の実施形態では、本明細書に開示されるＬＩのいずれも、それをＰＬＭに、及び／またはＰＴＣに共有結合させる前のリンカー部分について記載し得る。非限定的な例では、ＬＩは、共有結合、例えば、アミン結合、エーテル結合、アミド結合、エステル結合、トリアゾール（クリックケミストリー）を形成するために、ＰＬＭもしくはＰＴＣ上の別の化学基と反応し得るか、またはＰＬＭもしくはＰＴＣに結合され得る化学基（例えば、アルコール、アミン、アジド、－Ｃ≡ＣＨなど）を含み得る。一実施形態では、本明細書に記載されるようなＬＩ中にすでに存在する化学基が、ＬＩをＰＬＭに、及び／またはＰＴＣに共有結合させるために使用され得る。ＰＬＭをＬＩに、及びＬＩをＰＴＣに共有結合させるために使用される化学は、当業者によって容易に理解され得る。
一実施形態では、本明細書に開示されるＬＩのいずれも、ＬＩをＰＬＭに、及び／またはＰＴＣに共有結合させるのに有用な化学基をさらに含み得る。
式（Ｑ）の化合物のいくつかの実施形態では、リンカーＬＩは、式
－ＬＸＡ－（ＣＨ２）ｍ１－（ＣＨ２－ＣＨ２－ＬＸＢ）ｍ２－（ＣＨ２）ｍ３－ＬＸＣ－に対応し、式中：
－ＬＸＡがＰＴＣまたはＰＬＭに共有結合し、ＬＸＣ－がＰＬＭまたはＰＴＣに共有結合し、
各ｍ１及びｍ２が、独立して０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２であり、
ｍ３が、独立して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２であり、
ＬＸＡが存在しない（結合）か、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０－、または－ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＣＨ２－であり、
ＬＸＢ及びＬＸＣが、各々独立して存在しない（結合）か、－ＣＨ２－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２、または－Ｎ（Ｒ２０）－であり、
式中、各Ｒ２０が、水素、重水素、ハロゲン、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるアリール、場合により置換されるヘテロアリール、場合により置換されるＣ３～Ｃ８シクロアルキル、及び場合により置換されるＣ３～Ｃ８ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、
式中、リンカーの各－ＣＨ２－が場合により置換されている。
式（Ｑ）の化合物のいくつかの実施形態では、ＬＸＡは存在しない（結合）か、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０－、または－ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＣＨ２－であり、式中、Ｒ２０が水素またはＣ１～Ｃ３アルキルである。
式（Ｑ）の化合物のいくつかの実施形態では、ＬＸＡは存在しない（結合）か、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０－、または－ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＣＨ２－であり、式中、Ｒ２０が水素、重水素、ハロゲン、またはＣ１～Ｃ３アルキルである。
式（Ｑ）の化合物のいくつかの実施形態では、ＬＸＡは存在しない（結合）か、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２－である。
一実施形態では、ＬＸＢは存在しない（結合）か、－ＣＨ２－、－Ｏ－、または－Ｎ（Ｒ２０）－であり、式中、Ｒ２０が水素、重水素、ハロゲン、またはＣ１～Ｃ３アルキルである。
式（Ｑ）の化合物のいくつかの実施形態では、ＬＸＢは存在しない（結合）か、－ＣＨ２－、－Ｏ－または－Ｎ（Ｒ２０）－であり、式中、Ｒ２０が水素またはＣ１～Ｃ３アルキルである。
式（Ｑ）の化合物のいくつかの実施形態では、ＬＸＣは存在しない（結合）か、－ＣＨ２－、－Ｏ－、または－ＮＨ－である。
式（Ｑ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｍ１は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である。一実施形態では、ｍ２は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である。一実施形態では、ｍ３は、１、２、３、４、５、または６である。
一実施形態では、ｍ１、ｍ２、及びｍ３の合計は、２４以下である。一実施形態では、ｍ１、ｍ２、及びｍ３の合計は、２４以下、２３以下、２２以下、２１以下、２０以下、１９以下、１８以下、１７以下、１６以下、１５以下、１４以下、１３以下、または１２以下である。
一実施形態では、ｍ１、ｍ２、及びｍ３の合計は、１２以下である。一実施形態では、ｍ１、ｍ２、及びｍ３の合計は、１３以下である。一実施形態では、ｍ１、ｍ２、及びｍ３の合計は、１２以下である。一実施形態では、ｍ１、ｍ２、及びｍ３の合計は、１１以下である。一実施形態では、ｍ１、ｍ２、及びｍ３の合計は、１０以下である。一実施形態では、ｍ１、ｍ２、及びｍ３の合計は、９以下である。一実施形態では、ｍ１、ｍ２、及びｍ３の合計は、８以下である。一実施形態では、ｍ１、ｍ２、及びｍ３の合計は、７以下である。一実施形態では、ｍ１、ｍ２、及びｍ３の合計は、６以下である。一実施形態では、ｍ１、ｍ２、及びｍ３の合計は、５以下である。
一実施形態では、ＰＴＣとＰＬＭとの間の直鎖における原子の総数は２０個以下である。
式（Ｑ）の化合物のいくつかの実施形態では、リンカーＬＩは、式：
－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｍ２－ＣＨ２ＣＨ２－ＬＸＣ－、
－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２－ＣＨ２）ｍ２－ＣＨ２ＣＨ２－ＬＸＣ－、
－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｍ２－ＣＨ２－ＬＸＣ－、
－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｍ２－ＣＨ２ＣＨ２－ＬＸＣ－、または
－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ－ＣＨ２－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｍ２－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－ＬＸＣ－に対応し、式中、
－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｍ２または－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨが、ＰＴＣまたはＰＬＭに共有結合し、ＬＸＣ－がＰＬＭまたはＰＴＣに共有結合し、
ｍ２が、独立して１、２、３、４、５、または６であり、
ＬＸＣが、各々独立して存在しない（結合）か、－ＣＨ２－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２、または－Ｎ（Ｒ２０）－であり、
式中、各Ｒ２０が水素またはＣ１～Ｃ３アルキルであり、
式中、リンカーの各－ＣＨ２－が場合により置換されている。
式（Ｑ）の化合物のいくつかの実施形態では、リンカーＬＩは、式－（ＣＨ２）ｍ１－ＬＸ１－（ＣＨ２－ＣＨ２－ＬＸ２）ｍ２－（ＣＨ２）ｍ３－Ｃ（ＬＸ３）－に対応し、式中：
－（ＣＨ２）ｍ１がＰＴＣまたはＰＬＭに共有結合し、Ｃ（ＬＸ３）－がＰＬＭまたはＰＴＣに共有結合し、
各ｍ１、ｍ２、及びｍ３が、独立して０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０であり、
各ＬＸ１、ＬＸ２、及びＬＸ３が、独立して存在しない（結合）か、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、または－Ｎ（Ｒ２０）－であり、式中、各Ｒ２０が水素、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるアリール、場合により置換されるヘテロアリール、場合により置換されるＣ３～Ｃ８シクロアルキル、及び場合により置換されるＣ３～Ｃ８ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、
式中、リンカーの各－ＣＨ２－が場合により置換されている。一実施形態では、ｍ１、ｍ２、及びｍ３の合計は、２４以下である。一実施形態では、ｍ１、ｍ２、及びｍ３の合計は、２４以下、２３以下、２２以下、２１以下、２０以下、１９以下、１８以下、１７以下、１６以下、１５以下、１４以下、１３以下、または１２以下である。
式（Ｑ）の化合物のいくつかの実施形態では、ＬＸ１、ＬＸ２、及びＬＸ３は－Ｏ－である。
式（Ｑ）の化合物のいくつかの実施形態では、リンカーは、式
－（ＣＨ２）ｍ１－ＬＸＢ－（ＣＨ２）ｍ２－ＬＸＣ－（ＣＨ２）ｍ３－ＬＸＤ－（ＣＨ２）ｍ４－Ｃ（Ｏ）－に対応し、式中：
（ＣＨ２）ｍ１が、ＰＴＣまたはＰＬＭに共有結合し、Ｃ（Ｏ）が、ＰＬＭまたはＰＴＣに共有結合し、
各ｍ１、及びｍ２が、独立して０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２であり、
ｍ３が、独立して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２であり、
ｍ４が、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２であり、
ＬＸＢ、ＬＸＣ、及びＬＸＤが、各々独立して存在しない（結合）か、－ＣＨ２－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２、または－Ｎ（Ｒ２０）－であり、
式中、各Ｒ２０が、水素、重水素、ハロゲン、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるアリール、場合により置換されるヘテロアリール、場合により置換されるＣ３～Ｃ８シクロアルキル、及び場合により置換されるＣ３～Ｃ８ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、
式中、リンカーの各－ＣＨ２－が場合により置換されている。一実施形態では、ｍ１、ｍ２、ｍ３及びｍ４の合計は、２４以下である。一実施形態では、ｍ１、ｍ２、ｍ３、及びｍ４の合計は、２３以下、２２以下、２１以下、２０以下、１９以下、１８以下、１７以下、１６以下、１５以下、１４以下、１３以下、または１２以下である。
式（Ｑ）の化合物のいくつかの実施形態では、リンカーは、式
－（ＣＨ２）ｍ１－ＬＸＢ－（ＣＨ２）ｍ２－ＬＸＣ－（ＣＨ２）ｍ３－Ｏ－（ＣＨ２）ｍ４－Ｃ（Ｏ）－に対応し、式中：
（ＣＨ２）ｍ１がＰＴＣに共有結合し、Ｃ（Ｏ）がＰＬＭに共有結合し、
ｍ１が、０、１、２、または３であり、
ｍ２が、独立して０、１、２、３、４、または５であり、
ｍ３が、独立して１、２、３、４、または５であり、
ｍ４が、１、２、または３であり、
ＬＸＢ及びＬＸＣが、各々独立して存在しない（結合）か、－Ｏ－または－Ｎ（Ｒ２０）－であり、
式中、各Ｒ２０が、水素、重水素、及びＣ１～Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択される。
式（Ｑ）の化合物のいくつかの実施形態では、リンカーＬＩは、サイズが約１～約１２のエチレングリコール単位の範囲であるポリエチレングリコール鎖であり、ポリエチレングリコール中の各－ＣＨ２－が場合により置換されている。いくつかの実施形態では、リンカーＬＩは、サイズが約２～約１０のエチレングリコール単位の範囲であるポリエチレングリコール鎖であり、ポリエチレングリコール中の各－ＣＨ２－が場合により置換されている。いくつかの実施形態では、リンカーＬＩは、サイズが約３～約５のエチレングリコール単位の範囲であるポリエチレングリコール鎖であり、ポリエチレングリコール中の各－ＣＨ２－が場合により置換されている。
式（Ｑ）の化合物のいくつかの実施形態では、リンカーＬＩは、式：
－ＬＩ－ＬＩＩ（ｑ）－
に対応し、式中：
ＬＩが、結合またはＰＬＭ、ＰＴＣもしくはそれらの組合せのうち少なくとも１つに結合した化学基であり、
ＬＩＩが、結合またはＰＬＭ、ＰＴＣのうち少なくとも１つに結合した化学基であり、
ｑが、０以上の整数であり、
式中、各ＬＩ及びＬＩＩが、結合、ＣＲＬ１ＲＬ２、－（ＣＨ２）ｉ－Ｏ－、－（ＣＨ２）ｉ－Ｏ－、－Ｏ－（ＣＨ２）ｉ－、－（ＣＨ２）ｉ－Ｓ－、－（ＣＨ２）ｉ－Ｎ－（ＣＨ２）ｉ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＯＰ（Ｏ）Ｏ－（ＣＨ２）ｉ－、－Ｓｉ－（ＣＨ２）ｉ－、ＮＲＬ３ＳＯ２ＮＲＬ３、ＳＯＮＲＬ３、ＣＯＮＲＬ３、ＮＲＬ３ＣＯＮＲＬ４、ＮＲＬ３ＳＯ２ＮＲＬ４、ＣＯ、ＣＲＬ１＝ＣＲＬ２、Ｃ≡Ｃ、ＳｉＲＬ１ＲＬ２、Ｐ（Ｏ）ＲＬ１、Ｐ（Ｏ）ＯＲＬ１、ＮＲＬ３Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲＬ４、ＮＲＬ３Ｃ（＝ＮＣＮ）、ＮＲＬ３Ｃ（＝ＣＮＯ２）ＮＲＬ４、０～６個のＲＬ１及び／またはＲＬ２基で場合により置換されるＣ３～１１シクロアルキル、０～６個のＲＬ１及び／またはＲＬ２基で場合により置換されるＣ３～１１ヘテロシクリル、０～６個のＲＬ１及び／またはＲＬ２基で場合により置換されるアリール、０～６個のＲＬ１及び／またはＲＬ２基で場合により置換されるヘテロアリールから独立して選択され、
式中、ｉが、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０であり、
式中、ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３、ＲＬ４及びＲＬ５が、各々独立して、Ｈ、ハロ、－Ｃ１～８アルキル、－ＯＣ１～８アルキル、－ＳＣ１～８アルキル、－ＮＨＣ１～８アルキル、－Ｎ（Ｃ１～８アルキル）２、－Ｃ３～１１シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、－Ｃ３～１１ヘテロシクリル、－ＯＣ１～８シクロアルキル、－ＳＣ１～８シクロアルキル、－ＮＨＣ１～８シクロアルキル、－Ｎ（Ｃ１～８シクロアルキル）２、－Ｎ（Ｃ１～８シクロアルキル）（Ｃ１～８アルキル）、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、－ＳＯ２Ｃ１～８アルキル、－Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１～８アルキル）（Ｃ１～８アルキル）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１～８アルキル）２、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ１～８アルキル、－ＣＣＨ、－ＣＨ＝ＣＨ（Ｃ１～８アルキル）、－Ｃ（Ｃ１～８アルキル）＝ＣＨ（Ｃ１～８アルキル）、－Ｃ（Ｃ１～８アルキル）＝Ｃ（Ｃ１～８アルキル）２、－Ｓｉ（ＯＨ）３、－Ｓｉ（Ｃ１～８アルキル）３、－Ｓｉ（ＯＨ）（Ｃ１～８アルキル）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～８アルキル、－ＣＯ２Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＮＯ２、－ＳＦ５、－ＳＯ２ＮＨＣ１～８アルキル、－ＳＯ２Ｎ（Ｃ１～８アルキル）２、－ＳＯＮＨＣ１～８アルキル、－ＳＯＮ（Ｃ１～８アルキル）２、－ＣＯＮＨＣ１～８アルキル、－ＣＯＮ（Ｃ１～８アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１～８アルキル）ＣＯＮＨ（Ｃ１～８アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～８アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１～８アルキル）２、－ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１～８アルキル）、－ＮＨＣＯＮ（Ｃ１～８アルキル）２、－ＮＨＣＯＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１～８アルキル）ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１～８アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～８アルキル）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１～８アルキル）２、－ＮＨＳＯ２ＮＨ（Ｃ１～８アルキル）、－ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１～８アルキル）２、または－ＮＨＳＯ２ＮＨ２である。
式（Ｑ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｑは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または２４から選択される。
式（Ｑ）の化合物のいくつかの実施形態では、ＬＩ及びＬＩＩは、結合、－（ＣＨ２）ｉ－Ｏ－、－（ＣＨ２）ｉ－Ｏ－、－Ｏ－（ＣＨ２）ｉ－、－（ＣＨ２）ｉ－Ｓ－、－（ＣＨ２）ｉ－Ｎ－（ＣＨ２）ｉ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＯＰ（Ｏ）Ｏ－（ＣＨ２）ｉ－、－Ｓｉ－（ＣＨ２）ｉ－から独立して選択され、式中、ｉが１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０であり、ＬＩ及びＬＩＩのうち少なくとも１つが結合ではない。
式（Ｑ）の化合物のいくつかの実施形態では、リンカーＬＩは表Ｌ１から選択され、ここでＬＩが、ＬＩの水素をＰＬＭへの共有結合で置き換えることによってＰＬＭに共有結合され、ＬＩが、ＬＩの水素をＰＴＣへの共有結合で置き換えることによってＰＴＣに共有結合される。
Figure 2022521825000034
Figure 2022521825000035
式（Ｑ）の化合物のいくつかの実施形態では、リンカーＬＩは、表Ｌ２から選択される：
Figure 2022521825000036
Figure 2022521825000037
Figure 2022521825000038
式（Ｑ）の化合物のいくつかの実施形態では、リンカーＬＩは、表Ｌ３から選択される：
Figure 2022521825000039
タンパク質標的化合物（ＰＴＣ）
本開示のＰＴＣは、アンドロゲン受容体（ＡＲ）の調節に有用であり得る。さらに、本開示のＰＴＣは、がんを含むが、これに限定されない様々な疾患及び状態の処置に有用であり得る。いくつかの実施形態では、がんは前立腺癌または乳癌である。いくつかの実施形態では、本明細書に開示されるＰＴＣのいずれも、それをＬＩに共有結合させる前の化合物として示される化合物であり得る。
いくつかの実施形態では、本開示は、式（Ｉ）：
Figure 2022521825000040
の構造を含むＰＴＣまたはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグを提供し、式中：
Ａ及びＢが、各々独立してアリールまたはヘテロアリールであり、
Ｃが、３～１０員環であり、
Ｘが、結合、－（ＣＲ５Ｒ６）ｔ－、－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－ＳＯ２－、－ＮＲ７－、－Ｎ（Ｒ７）ＣＯ－、－ＣＯＮ（Ｒ７）－、または－ＮＳＯ２Ｒ７－であり、
Ｙ及びＺが、各々独立して結合、－（ＣＲ８Ｒ９）ｍ－、－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－ＳＯ２－、または－ＮＲ７－であり、
Ｗ及びＶが、各々独立して結合、－（ＣＲ８ａＲ９ａ）ｍ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ７）ＣＯ－、－ＣＯＮＲ７－、または－ＮＳＯ２Ｒ７－であり、
Ｌが、水素、ハロゲン、－ＣＦ２Ｒ１０、－ＣＦ３、－ＣＮ、－ＯＲ１０、－ＮＲ１１Ｒ１２、または－ＣＯＮＲ１１Ｒ１２であり、
Ｒ１及びＲ２が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、または場合により置換されるヘテロアリールであり、
Ｒ３が、水素、ハロゲン、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ１６、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＳＲ１６、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、または場合により置換されるヘテロアリールであり、
Ｒ５及びＲ６が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、もしくは場合により置換されるヘテロアリールであるか、またはＲ５及びＲ６が共に、場合により置換されるカルボシクリルもしくは場合により置換されるヘテロシクリルを形成し、
Ｒ８及びＲ９が、各々独立して水素、ハロゲン、またはＣ１～Ｃ３アルキルであり、
Ｒ８ａ及びＲ９ａが、各々独立して水素、－ＯＨ、ハロゲン、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、場合により置換される－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、もしくは場合により置換されるヘテロアリールであるか、またはＲ８ａ及びＲ８ｂが共に、場合により置換されるカルボシクリルもしくは場合により置換されるヘテロシクリルを形成し、
Ｒ７、Ｒ１０及びＲ１６が、各々独立して水素、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、もしくは場合により置換されるヘテロアリールであるか、またはＲ７及びＲ８ａが共に、場合により置換されるヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５が、各々独立して水素、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、もしくは場合により置換されるヘテロアリールであるか、または（Ｒ１１及びＲ１２）もしくは（Ｒ１４及びＲ１５）が共に、場合により置換されるヘテロシクリルを形成し、
各ｍが、独立して０、１または２であり、
ｎ１及びｎ２が、各々独立して０、１、２、３、または４であり、
ｎ３が、０、１、２、３、４または５であり、
各ｔが、独立して０、１または２であり、
式中、ＰＴＣの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の原子が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。
一実施形態では、本開示は、式（ＩＡ）：
Figure 2022521825000041
の構造を含むＰＴＣ、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグを提供し、式中：
Ａ及びＢが、各々独立してアリールまたはヘテロアリールであり、
Ｃが、３～１０員環であり、
Ｘが、結合、－（ＣＲ５Ｒ６）ｔ－、－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－ＳＯ２－、－ＮＲ７－、－Ｎ（Ｒ７）ＣＯ－、－ＣＯＮ（Ｒ７）－、または－ＮＳＯ２Ｒ７－であり、
Ｙ及びＺが、各々独立して結合、－（ＣＲ８Ｒ９）ｍ－、－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－ＳＯ２－、または－ＮＲ７－であり、
Ｗ及びＶが、各々独立して結合、－（ＣＲ８ａＲ９ａ）ｍ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ７）ＣＯ－、－ＣＯＮＲ７－、または－ＮＳＯ２Ｒ７－であり、
Ｌが、水素、ハロゲン、－ＣＦ２Ｒ１０、－ＣＦ３、－ＣＮ、－ＯＲ１０、－ＮＲ１１Ｒ１２、または－ＣＯＮＲ１１Ｒ１２であり、
Ｒ１及びＲ２が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、または場合により置換されるヘテロアリールであり、
Ｒ３が、水素、ハロゲン、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ１６、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＳＲ１６、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＯＲ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＮＲ１４ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、または場合により置換されるヘテロアリールであり、
Ｒ５及びＲ６が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、もしくは場合により置換されるヘテロアリールであるか、またはＲ５及びＲ６が共に、場合により置換されるカルボシクリルもしくは場合により置換されるヘテロシクリルを形成し、
Ｒ８及びＲ９が、各々独立して水素、ハロゲン、またはＣ１～Ｃ３アルキルであり、
Ｒ８ａ及びＲ９ａが、各々独立して水素、－ＯＨ、ハロゲン、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、場合により置換される－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、もしくは場合により置換されるヘテロアリールであるか、またはＲ８ａ及びＲ８ｂが共に、場合により置換されるカルボシクリルもしくは場合により置換されるヘテロシクリルを形成し、
Ｒ７、Ｒ１０及びＲ１６が、各々独立して水素、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２～Ｃ６ハロアルキニル、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換される－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－ＣＯ（場合により置換されるヘテロシクリル）、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、もしくは場合により置換されるヘテロアリールであるか、またはＲ７及びＲ８ａが共に、場合により置換されるヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５が、各々独立して水素、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換される－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、もしくは場合により置換されるヘテロアリールであるか、または（Ｒ１１及びＲ１２）もしくは（Ｒ１４及びＲ１５）が共に、場合により置換されるヘテロシクリルを形成し、
各ｍが、独立して０、１または２であり、
ｎ１及びｎ２が、各々独立して０、１、２、３、または４であり、
ｎ３が、０、１、２、３、４または５であり、
各ｔが、独立して０、１または２であり、
式中、ＰＴＣの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の原子が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。
一実施形態では、本開示は、式（ＩＢ）：
Figure 2022521825000042
の構造を含むＰＴＣ、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグを提供し、式中：
Ａ及びＢが、各々独立してアリールまたはヘテロアリールであり、
Ｃが、３～１０員環であり、
Ｘが、結合、－（ＣＲ５Ｒ６）ｔ－、－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－ＳＯ２－、－ＮＲ７－、－Ｎ（Ｒ７）ＣＯ－、－ＣＯＮ（Ｒ７）－、または－ＮＳＯ２Ｒ７－であり、
Ｙが、結合、－（ＣＲ８Ｒ９）ｍ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－ＳＯ２－、または－ＮＲ７－であり、
Ｗが、結合、－（ＣＲ８ａＲ９ａ）ｍ－、－Ｎ（Ｒ７）ＣＯ－、－ＣＯＮＲ７－、または－ＮＳＯ２Ｒ７－であり、
Ｚは、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－ＮＣＨ３－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－であり、
Ｖが、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、
Ｌが、水素、ハロゲン、－ＣＦ２Ｒ１０、－ＣＦ３、－ＣＮ、－ＯＲ１０、－ＮＲ１１Ｒ１２、または－ＣＯＮＲ１１Ｒ１２であり、
Ｒ１及びＲ２が、各々独立して水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、または場合により置換されるヘテロアリールであり、
Ｒ３が、水素、ハロゲン、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ１６、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＳＲ１６、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＯＲ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＮＲ１４ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、または場合により置換されるヘテロアリールであり、
Ｒ５及びＲ６が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、もしくは場合により置換されるヘテロアリールであるか、またはＲ５及びＲ６が共に、場合により置換されるカルボシクリルもしくは場合により置換されるヘテロシクリルを形成し、
Ｒ８及びＲ９が、各々独立して水素、ハロゲン、またはＣ１～Ｃ３アルキルであり、
Ｒ８ａ及びＲ９ａが、各々独立して水素、ハロゲン、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、もしくは場合により置換されるヘテロアリールであるか、またはＲ８ａ及びＲ８ｂが共に、場合により置換されるカルボシクリルもしくは場合により置換されるヘテロシクリルを形成し、
Ｒ７、Ｒ１０及びＲ１６が、各々独立して水素、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル－ＮＨ２、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２～Ｃ６ハロアルキニル、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換される－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－ＣＯ（場合により置換されるヘテロシクリル）、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、もしくは場合により置換されるヘテロアリールであるか、またはＲ７及びＲ８ａが共に、場合により置換されるヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５が、各々独立して水素、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換される－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、もしくは場合により置換されるヘテロアリールであるか、または（Ｒ１１及びＲ１２）もしくは（Ｒ１４及びＲ１５）もしくは（Ｒ１４及びＲ１６）が共に、場合により置換されるヘテロシクリルを形成し、
各ｍが、独立して０、１または２であり、
ｎ１及びｎ２が、各々独立して０、１、２、３、または４であり、
ｎ３が、０、１、２、３、４または５であり、
各ｔが、独立して０、１または２であり、
式中、ＰＴＣの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の原子が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。
一実施形態では、本開示は、式（ＩＣ）

Figure 2022521825000043
の構造を含むＰＴＣ、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグを提供し、式中：
Ａ及びＢが、各々独立してアリールまたはヘテロアリールであり、
Ｃが、３～１０員環であり、
Ｘが、結合、－（ＣＲ５Ｒ６）ｔ－、－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－ＳＯ２－、－ＮＲ７－、－Ｎ（Ｒ７）ＣＯ－、－ＣＯＮ（Ｒ７）－、または－ＮＳＯ２Ｒ７－であり、
Ｙが、結合、－（ＣＲ８Ｒ９）ｍ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－ＳＯ２－、または－ＮＲ７－であり、
Ｗが、結合、－（ＣＲ８ａＲ９ａ）ｍ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、Ｎ（Ｒ７）ＣＯ－、－ＣＯＮＲ７－、または－ＮＳＯ２Ｒ７－であり、
Ｚが、結合、－（ＣＲ８Ｒ９）ｍ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－ＳＯ２－、または－ＮＲ７－であり、
Ｖが、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、
Ｌが、水素、ハロゲン、－ＣＦ２Ｒ１０、－ＣＦ３、－ＣＣｌ２Ｒ１０、－ＣＣｌ３、－ＣＮ、－ＯＲ１０、－ＮＲ１１Ｒ１２、または－ＣＯＮＲ１１Ｒ１２であり、
Ｒ１及びＲ２が、各々独立して水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、または場合により置換されるヘテロアリールであり、
Ｒ３が、水素、ハロゲン、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ１６、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＳＲ１６、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＯＲ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＮＲ１４ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、または場合により置換されるヘテロアリールであり、
Ｒ５及びＲ６が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、もしくは場合により置換されるヘテロアリールであるか、またはＲ５及びＲ６が共に、場合により置換されるカルボシクリルもしくは場合により置換されるヘテロシクリルを形成し、
Ｒ８及びＲ９が、各々独立して水素、ハロゲン、またはＣ１～Ｃ３アルキルであり、
Ｒ８ａ及びＲ９ａが、各々独立して水素、－ＯＨ、ハロゲン、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、もしくは場合により置換されるヘテロアリールであるか、またはＲ８ａ及びＲ８ｂが共に、場合により置換されるカルボシクリルもしくは場合により置換されるヘテロシクリルを形成し、
Ｒ７、Ｒ１０及びＲ１６が、各々独立して水素、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル－ＮＨ２、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２～Ｃ６ハロアルキニル、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換される－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－ＣＯ（場合により置換されるヘテロシクリル）、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、もしくは場合により置換されるヘテロアリールであるか、またはＲ７及びＲ８ａが共に、場合により置換されるヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５が、各々独立して水素、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換される－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、もしくは場合により置換されるヘテロアリールであるか、または（Ｒ１１及びＲ１２）もしくは（Ｒ１４及びＲ１５）もしくは（Ｒ１４及びＲ１６）が共に、場合により置換されるヘテロシクリルを形成し、
各ｍが、独立して０、１または２であり、
ｎ１及びｎ２が、各々独立して０、１、２、３、または４であり、
ｎ３が、０、１、２、３、４または５であり、
各ｔが、独立して０、１または２であり、
式中、ＰＴＣの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の原子が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。
一実施形態では、本開示は、式（ＩＩ）：
Figure 2022521825000044
の構造を含むＰＴＣまたはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグを提供し、式中：
Ａ及びＢが、フェニル、ピリジル、ピリミジル、またはチオフェンから各々独立して選択され、
Ｃが、３～１０員環であり、
Ｘが、結合、－（ＣＲ５Ｒ６）ｔ－、または－ＮＲ７－であり、
Ｙが、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－ＮＣＨ３－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－であり、
Ｚが、結合、－（ＣＲ８Ｒ９）ｍ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－ＳＯ２－、または－ＮＲ７－であり、
Ｗが、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－ＮＨＣＯ－、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）ＣＯ－、または－ＣＯＮＨ－、または－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－であり、
Ｖが、結合、－（ＣＲ８ａＲ９ａ）ｍ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ７）ＣＯ－、－ＣＯＮＲ７－、または－ＮＳＯ２Ｒ７－であり、
Ｌが、水素、ハロゲン、－ＣＦ２Ｒ１０、－ＣＦ３、－ＣＮ、－ＯＲ１０、－ＮＲ１１Ｒ１２、または－ＣＯＮＲ１１Ｒ１２であり、
Ｒ１及びＲ２が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－ＳＯ２Ｒ１６または場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２Ｒ１６であり、
Ｒ３が、水素、ハロゲン、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ１６、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択され、
Ｒ５及びＲ６が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、もしくはＣ１～Ｃ３アルコキシであるか、またはＲ５及びＲ６が共に、場合により置換される３～６員カルボシクリルもしくはヘテロシクリルを形成し、
Ｒ８及びＲ９が、各々独立して水素、ハロゲン、またはＣ１～Ｃ３アルキルであり、
Ｒ８ａ及びＲ９ａが、各々独立して水素、－ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、もしくは－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５であるか、またはＲ８ａ及びＲ８ｂが共に、場合により置換される３～６員カルボシクリルもしくはヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５が、各々独立して水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、もしくはＣ２～Ｃ３アルキニルであるか、またはＲ１４及びＲ１５が共に３～６員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ７、Ｒ１０及びＲ１６が、各々独立して水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、またはＣ２～Ｃ６アルキニルであり、
各ｍが、独立して０、１または２であり、
ｎ１及びｎ２が、各々独立して０、１、または２であり、
ｎ３が、０、１、２、３、４または５であり、
ｔが、０、１または２であり、
式中、ＰＴＣの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の原子が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。
一実施形態では、本開示は、式（ＩＩＡ）：
Figure 2022521825000045
の構造を含むＰＴＣまたはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグを提供し、式中：
Ａ及びＢが、フェニル、ピリジル、ピリミジル、またはチオフェンから各々独立して選択され、
Ｃが、３～１０員環であり、
Ｘが、結合、－（ＣＲ５Ｒ６）ｔ－、または－ＮＲ７－であり、
Ｙが、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－ＮＣＨ３－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－であり、
Ｚが、結合、－（ＣＲ８Ｒ９）ｍ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－ＳＯ２－、または－ＮＲ７－であり、
Ｗが、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－ＮＨＣＯ－、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）ＣＯ－、または－ＣＯＮＨ－、または－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－であり、
Ｖが、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、
Ｌが、水素、ハロゲン、－ＣＦ２Ｒ１０、－ＣＦ３、－ＣＮ、－ＯＲ１０、－ＮＲ１１Ｒ１２、または－ＣＯＮＲ１１Ｒ１２であり、
Ｒ１及びＲ２が、各々独立して水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－ＳＯ２Ｒ１６または場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２Ｒ１６であり、
Ｒ３が、水素、ハロゲン、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ１６、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択され、
Ｒ５及びＲ６が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、もしくはＣ１～Ｃ３アルコキシであるか、またはＲ５及びＲ６が共に、場合により置換される３～６員カルボシクリルもしくはヘテロシクリルを形成し、
Ｒ８及びＲ９が、各々独立して水素、ハロゲン、またはＣ１～Ｃ３アルキルであり、
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５が、各々独立して水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、もしくはＣ２～Ｃ３アルキニルであるか、またはＲ１４及びＲ１５が共に３～６員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ７、Ｒ１０及びＲ１６が、各々独立して水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニルもしくはＣ１～Ｃ６アルキル－ＮＨ２であるか、またはＲ１４及びＲ１６が共に３～６員ヘテロシクリルを形成し、
各ｍが、独立して０、１または２であり、
ｎ１及びｎ２が、各々独立して０、１、または２であり、
ｎ３が、０、１、２、３、４または５であり、
ｔが、０、１または２であり、
式中、ＰＴＣの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の原子が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。
一実施形態では、本開示は、式（ＩＩＢ）：
Figure 2022521825000046
の構造を含むＰＴＣまたはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグを提供し、式中：
Ａ及びＢが、フェニル、ピリジル、ピリミジル、またはチオフェンから各々独立して選択され、
Ｃが、３～１０員環であり、
Ｘが、結合、－（ＣＲ５Ｒ６）ｔ－、または－ＮＲ７－であり、
Ｙが、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－ＮＣＨ３－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－であり、
Ｚが、結合、－（ＣＲ８Ｒ９）ｍ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－ＳＯ２－、または－ＮＲ７－であり、
Ｗが、結合、－ＣＨ２－、または－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－であり、
Ｖが、結合、－（ＣＲ８ａＲ９ａ）ｍ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ７）ＣＯ－、－ＣＯＮＲ７－、または－ＮＳＯ２Ｒ７－であり、
Ｌが、水素、ハロゲン、－ＣＦ２Ｒ１０、－ＣＦ３、－ＣＮ、－ＯＲ１０、－ＮＲ１１Ｒ１２、または－ＣＯＮＲ１１Ｒ１２であり、
Ｒ１及びＲ２が、各々独立して水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－ＳＯ２Ｒ１６または場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２Ｒ１６であり、
Ｒ３が、水素、ハロゲン、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ１６、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択され、
Ｒ５及びＲ６が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、もしくはＣ１～Ｃ３アルコキシであるか、またはＲ５及びＲ６が共に、場合により置換される３～６員カルボシクリルもしくはヘテロシクリルを形成し、
Ｒ８及びＲ９が、各々独立して水素、ハロゲン、またはＣ１～Ｃ３アルキルであり、
Ｒ８ａ及びＲ９ａが、各々独立して水素、－ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、もしくは－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５であるか、またはＲ８ａ及びＲ８ｂが共に、場合により置換される３～６員カルボシクリルもしくはヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５が、各々独立して水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、もしくはＣ２～Ｃ３アルキニルであるか、またはＲ１４及びＲ１５が共に３～６員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ７、Ｒ１０及びＲ１６が、各々独立して水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニルもしくはＣ１～Ｃ６アルキル－ＮＨ２であるか、またはＲ１４及びＲ１６が共に３～６員ヘテロシクリルを形成し、
各ｍが、独立して０、１または２であり、
ｎ１及びｎ２が、各々独立して０、１、または２であり、
ｎ３が、１、２、３、４または５であり、
ｔが、０、１または２であり、
式中、ＰＴＣの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の原子が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。
一実施形態では、本開示は、式（ＩＩＩ）：
Figure 2022521825000047
の構造を含むＰＴＣまたはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグを提供し、式中：
Ａ及びＢが、フェニル、ピリジル、ピリミジル、またはチオフェンから各々独立して選択され、
Ｃが、３～１０員環であり、
Ｘが、結合、－（ＣＲ５Ｒ６）ｔ－、または－ＮＲ７－であり、
Ｙが、結合、－（ＣＲ８Ｒ９）ｍ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－ＳＯ２－、または－ＮＲ７－であり、
Ｗが、結合、－（ＣＲ８ａＲ９ａ）ｍ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ７）ＣＯ－、－ＣＯＮＲ７－、または－ＮＳＯ２Ｒ７－であり、
Ｚは、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－ＮＣＨ３－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－であり、
Ｖが、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、
Ｌが、ハロゲン、－ＮＨ２、または－ＣＦ３であり、
Ｒ１及びＲ２が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－ＳＯ２Ｒ１６または場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２Ｒ１６であり、
Ｒ３が、水素、ハロゲン、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ１６、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択され、
Ｒ５及びＲ６が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、もしくはＣ１～Ｃ３アルコキシであるか、またはＲ５及びＲ６が共に、場合により置換される３～６員カルボシクリルもしくはヘテロシクリルを形成し、
Ｒ７が、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、またはＣ２～Ｃ６アルキニルであり、
Ｒ８及びＲ９が、各々独立して水素、ハロゲン、またはＣ１～Ｃ３アルキルであり、
Ｒ８ａ及びＲ９ａが、各々独立して水素、－ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、もしくは－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５であるか、またはＲ８ａ及びＲ８ｂが共に、場合により置換される３～６員カルボシクリルもしくはヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５が、各々独立して水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、もしくはＣ２～Ｃ３アルキニルであるか、またはＲ１４及びＲ１５が共に３～６員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１６が、水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、またはＣ２～Ｃ３アルキニルであり、
各ｍが、独立して０、１または２であり、
ｎ１及びｎ２が、各々独立して０、１、または２であり、
ｎ３が、０、１、２、３、４または５であり、
ｔが、０、１または２であり、
式中、ＰＴＣの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の原子が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。
一実施形態では、本開示は、式（ＩＩＩＡ）：
Figure 2022521825000048
の構造を含むＰＴＣまたはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグを提供し、式中：
Ａ及びＢが、フェニル、ピリジル、ピリミジル、またはチオフェンから各々独立して選択され、
Ｃが、３～１０員環であり、
Ｘが、結合、－（ＣＲ５Ｒ６）ｔ－、または－ＮＲ７であり、
Ｙが、結合、－（ＣＲ８Ｒ９）ｍ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－ＳＯ２－、－ＮＲ７－または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－であり、
Ｗが、結合、－（ＣＲ８ａＲ９ａ）ｍ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ７）ＣＯ－、－ＣＯＮＲ７－、または－ＮＳＯ２Ｒ７－であり、
Ｚは、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－ＮＣＨ３－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－であり、
Ｖが－ＣＨ２－であり、Ｌが、ハロゲン、－ＮＨ２、－ＣＨＣｌ２、－ＣＣｌ３、もしくは－ＣＦ３であるか、または
Ｖが－ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｌが、ハロゲンもしくは－ＮＨ２であり、
Ｒ１及びＲ２が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－ＳＯ２Ｒ１６または場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２Ｒ１６であり、
Ｒ３が、ハロゲン、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ１６、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択され、
Ｒ５及びＲ６が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、もしくはＣ１～Ｃ３アルコキシであるか、またはＲ５及びＲ６が共に、場合により置換される３～６員カルボシクリルもしくはヘテロシクリルを形成し、
Ｒ７が、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、またはＣ２～Ｃ６アルキニルであり、
Ｒ８及びＲ９が、各々独立して水素、ハロゲン、またはＣ１～Ｃ３アルキルであり、
Ｒ８ａ及びＲ９ａが、各々独立して水素、－ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、もしくは－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５であるか、またはＲ８ａ及びＲ８ｂが共に、場合により置換される３～６員カルボシクリルもしくはヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５が、各々独立して水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、もしくはＣ２～Ｃ３アルキニルであるか、またはＲ１４及びＲ１５が共に３～６員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１６が、水素、場合により置換されるＣ１～Ｃ３アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ３アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、またはフェニルであり、
各ｍが、独立して０、１または２であり、
ｎ１及びｎ２が、各々独立して０、１、または２であり、
ｎ３が、１、２、３、４または５であり、
ｔが、０、１または２であり、
式中、ＰＴＣの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の原子が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。
一実施形態では、本開示は、式（ＩＶ）：

Figure 2022521825000049
の構造を含むＰＴＣまたはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグを提供し、式中：
Ａ及びＢが、フェニル、ピリジル、ピリミジル、またはチオフェンから各々独立して選択され、
Ｃが、３～１０員環であり、
Ｘが、結合、－（ＣＲ５Ｒ６）ｔ－、または－ＮＲ７－であり、
Ｙ及びＺが、各々独立して結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－ＮＣＨ３－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－であり、
Ｗが、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ７）ＣＯ－、または－ＣＯＮＲ７－であり、
Ｖが、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、
Ｌが、ハロゲン、－ＮＨ２、または－ＣＦ３であり、
Ｒ１及びＲ２が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－ＳＯ２Ｒ１６または場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２Ｒ１６であり、
Ｒ３が、水素、ハロゲン、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ１６、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択され、
Ｒ５及びＲ６が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、もしくはＣ１～Ｃ３アルコキシであるか、またはＲ５及びＲ６が共に、場合により置換される３～６員カルボシクリルもしくはヘテロシクリルを形成し、
Ｒ７が、ＨまたはＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５が、各々独立して水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、もしくはＣ２～Ｃ３アルキニルであるか、またはＲ１４及びＲ１５が共に３～６員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１６が、水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、またはＣ２～Ｃ３アルキニルであり、
ｎ１及びｎ２が、各々独立して０、１、または２であり、
ｎ３が、０、１、２、３、４または５であり、
ｔが、０、１または２であり、
式中、ＰＴＣの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の原子が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。
一実施形態では、本開示は、式（Ｖ）：
Figure 2022521825000050
の構造を含むＰＴＣまたはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグを提供し、式中：
Ａ及びＢが、フェニル、ピリジル、ピリミジル、またはチオフェンから各々独立して選択され、
Ｃが、５～１０員ヘテロアリールまたはアリールであり、
Ｘが、結合、－（ＣＲ５Ｒ６）ｔ－、または－ＮＲ７－であり、
Ｙが、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－ＮＣＨ３－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－であり、
Ｚは、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－ＮＣＨ３－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－であり、
Ｗが、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ７）ＣＯ－、または－ＣＯＮＲ７－であり、
Ｖが、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、
Ｌが、ハロゲン、－ＮＨ２、または－ＣＦ３であり、
Ｒ１及びＲ２が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－ＳＯ２Ｒ１６または場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２Ｒ１６であり、
Ｒ３が、水素、ハロゲン、オキソ、＝Ｓ、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択され、
Ｒ５及びＲ６が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシであるか、またはＲ５及びＲ６が共に、場合により置換される３～６員カルボシクリルもしくはヘテロシクリルを形成し、
Ｒ７が、ＨまたはＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５が、各々独立して水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニルであるか、またはＲ１４及びＲ１５が共に３～６員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１６が、水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、またはＣ２～Ｃ３アルキニルであり、
ｎ１及びｎ２が、各々独立して０、１、または２であり、
ｎ３が、０、１、２、３、４または５であり、
ｔが、０、１または２であり、
式中、ＰＴＣの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の原子が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。
一実施形態では、本開示は、式（ＶＡ）：

Figure 2022521825000051
の構造を含むＰＴＣ、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグを提供し、式中：
Ａ及びＢが、フェニル、ピリジル、ピリミジル、またはチオフェンから各々独立して選択され、
Ｃが、５～１０員ヘテロアリールまたはアリールであり、
Ｘが、結合、－（ＣＲ５Ｒ６）ｔ－、または－ＮＲ７であり、
Ｙが、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－ＮＣＨ３－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－であり、
Ｚは、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－ＮＣＨ３－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－であり、
Ｗが、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ７）ＣＯ－、または－ＣＯＮＲ７－であり、
Ｖが、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、
Ｌが、水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２、または－ＣＦ３であり、
Ｒ１及びＲ２が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－ＳＯ２Ｒ１６または場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２Ｒ１６であり、
Ｒ３が、水素、ハロゲン、オキソ、＝Ｓ、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＮＲ１４ＣＯＯＲ１６、－ＮＲ１４ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択され、
Ｒ５及びＲ６が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、もしくはＣ１～Ｃ３アルコキシであるか、またはＲ５及びＲ６が共に、場合により置換される３～６員カルボシクリルもしくはヘテロシクリルを形成し、
Ｒ７が、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）であり、
Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５が、各々独立して水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、もしくは－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）であるか、またはＲ１４及びＲ１５が共に３～６員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１６が、水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、またはＣ２～Ｃ３アルキニルであり、
ｎ１及びｎ２が、各々独立して０、１、または２であり、
ｎ３が、０、１、２、３、４または５であり、
ｔが、０、１または２であり、
式中、ＰＴＣの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の原子が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。
一実施形態では、本開示は、式（ＶＩ）：
Figure 2022521825000052
の構造を含むＰＴＣまたはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグを提供し、式中：
Ａ及びＢが、フェニル、ピリジル、ピリミジル、またはチオフェンから各々独立して選択され、
Ｃが、５～１０員ヘテロシクリルであり、
Ｘが、結合、－（ＣＲ５Ｒ６）ｔ－、または－ＮＲ７－であり、
Ｙが、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－ＮＣＨ３－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－であり、
Ｚは、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－ＮＣＨ３－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－であり、
Ｗが、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ７）ＣＯ－、または－ＣＯＮＲ７－であり、
Ｖが、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、
Ｌが、ハロゲン、－ＮＨ２、または－ＣＦ３であり、
Ｒ１及びＲ２が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－ＳＯ２Ｒ１６または場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２Ｒ１６であり、
Ｒ３が、水素、ハロゲン、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ１６、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択され、
Ｒ５及びＲ６が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、もしくはＣ１～Ｃ３アルコキシであるか、またはＲ５及びＲ６が共に、場合により置換される３～６員カルボシクリルもしくはヘテロシクリルを形成し、
Ｒ７が、ＨまたはＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５が、各々独立して水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、もしくはＣ２～Ｃ３アルキニルであるか、またはＲ１４及びＲ１５が共に３～６員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１６が、水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、またはＣ２～Ｃ３アルキニルであり、
ｎ１及びｎ２が、各々独立して０、１、または２であり、
ｎ３が、０、１、２、３、４または５であり、
ｔが、０、１または２であり、
式中、ＰＴＣの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の原子が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。
一実施形態では、本開示は、式（Ａ）：

Figure 2022521825000053
の構造を含むＰＴＣまたはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグを提供し、式中：
Ｃが、フェニルまたは環員としてＯ、Ｓ、もしくはＮから選択される１個、２個、もしくは３個のヘテロ原子を含む５～７員単環式ヘテロアリールであり、
Ｘが、結合、－（ＣＲ５Ｒ６）ｔ－、または－ＮＲ７－であり、
Ｙが、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－ＮＣＨ３－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－であり、
Ｚが、結合、－ＣＨ２－、－Ｏ－、または－ＮＨ－であり、
Ｗが、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ７）ＣＯ－、または－ＣＯＮＲ７－であり、
Ｖが、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、
Ｌが、ハロゲン、－ＮＨ２、または－ＣＦ３であり、
Ｒ１及びＲ２が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、メチル、または－ＣＯＮＨ２であり、
Ｒ３が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、オキソ、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択され、
Ｒ５及びＲ６が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、またはＣ１～Ｃ３アルキルであり、
Ｒ７が、ＨまたはＣ１～Ｃ６アルキルであり、
ｎ１及びｎ２が、各々独立して０、１、または２であり、
ｎ３が、０、１、２、３、４または５であり、
ｔが、０、１または２であり、
式中、ＰＴＣの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の原子が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。
一実施形態では、本開示は、式（Ｂ）
Figure 2022521825000054
の構造を含むＰＴＣまたはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグを提供し、式中：
Ｃが、環員としてＯ、Ｓ、またはＮから選択される１個、２個、または３個のヘテロ原子を含む５～７員飽和または部分飽和単環式複素環であり、
Ｘが、結合、－（ＣＲ５Ｒ６）ｔ－、または－ＮＲ７－であり、
Ｙが、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－ＮＣＨ３－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－であり、
Ｚが、結合、－ＣＨ２－、－Ｏ－、または－ＮＨ－であり、
Ｗが、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ７）ＣＯ－、または－ＣＯＮＲ７－であり、
Ｖが、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、
Ｌが、ハロゲン、－ＮＨ２、または－ＣＦ３であり、
Ｒ１及びＲ２が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、メチル、または－ＣＯＮＨ２であり、
Ｒ３が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ１６、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択され、
Ｒ５及びＲ６が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、またはＣ１～Ｃ３アルキルであり、
Ｒ７が、ＨまたはＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１６が、水素またはＣ１～Ｃ３アルキルであり、
ｎ１及びｎ２が、各々独立して０、１、または２であり、
ｎ３が、０、１、２、３、４または５であり、
ｔが、０、１または２であり、
式中、ＰＴＣの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の原子が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。
式（Ｉ）、（ＩＣ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（Ａ）、または（Ｂ）のＰＴＣの一実施形態では、－Ｖ－Ｌは、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。
式（Ｉ）、（ＩＣ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（Ａ）、または（Ｂ）のＰＴＣの一実施形態では、－Ｙ－Ｗ－は、結合、－ＯＣＨ２－、－ＯＣＨ２ＣＨ２－、－ＯＣＨ（ＣＨ３）－、－ＮＨ－、－ＮＨＣＨ２－、－ＮＨＣ（＝Ｏ）－、または－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－である。
式（Ｉ）、（ＩＣ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（Ａ）、または（Ｂ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｘは、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｃ（ＣＨ３）２－、または－ＣＨ２ＣＨ２－である。
一実施形態では、本開示は、式（Ｃ）：
Figure 2022521825000055
の構造を含むＰＴＣまたはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグを提供し、式中：
Ａ及びＢが、フェニル、ピリジル、ピリミジル、またはチオフェンから各々独立して選択され、
Ｘが、結合、（ＣＲ５Ｒ６）ｔ－、または－ＮＲ７－であり、
Ｙが、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－ＮＣＨ３－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－であり、
Ｚは、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－ＮＣＨ３－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－であり、
Ｗが、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ７）ＣＯ－、または－ＣＯＮＲ７－であり、
Ｖが、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、
Ｌが、ハロゲン、－ＮＨ２、または－ＣＦ３であり、
Ｄが、－ＮＨまたは－ＮＲ３であり、
Ｕが、各々独立してＯ、Ｓ、またはＮＲ１６であり、
Ｒ１及びＲ２が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－ＳＯ２Ｒ１６または場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２Ｒ１６であり、
Ｒ３が、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択され、
Ｒ５及びＲ６が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、もしくはＣ１～Ｃ３アルコキシであるか、またはＲ５及びＲ６が共に、場合により置換される３～６員カルボシクリルもしくはヘテロシクリルを形成し、
Ｒ７が、ＨまたはＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５が、各々独立して水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、もしくはＣ２～Ｃ３アルキニルであるか、またはＲ１４及びＲ１５が共に３～６員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１６が、水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、またはＣ２～Ｃ３アルキニルであり、
ｎ１及びｎ２が、各々独立して０、１、または２であり、
ｎ３が、０、１、２、または３であり、
ｔが、０、１または２であり、
式中、ＰＴＣの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の原子が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。
一実施形態では、本開示は、式（Ｄ）：

Figure 2022521825000056
の構造を含むＰＴＣまたはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグを提供し、式中：
Ｃが、環員としてＯ、Ｓ、またはＮから選択される１個または２個のヘテロ原子を含む５～６員ヘテロアリールであり、
Ｘが、－（ＣＲ５Ｒ６）ｔ－または－ＮＲ７－であり、
Ｙが、結合、－ＣＨ２－、－Ｏ－、または－ＮＨ－であり、
Ｚが、結合、－ＣＨ２－、－Ｏ－、または－ＮＨ－であり、
Ｗが、結合、－ＣＨ２－、または－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－であり、
Ｖが、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、
Ｌが、水素、ハロゲン、－ＮＨ２、または－ＣＦ３であり、
Ｒ１及びＲ２が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、メチル、または－ＣＯＮＨ２であり、
Ｒ３が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、オキソ、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択され、
Ｒ５及びＲ６が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、またはＣ１～Ｃ３アルキルであり、
Ｒ７が、ＨまたはＣ１～Ｃ６アルキルであり、
ｎ１及びｎ２が、各々独立して０、１、または２であり、
ｎ３が、０、１、２、３、４または５であり、
ｔが、０、１または２であり、
式中、ＰＴＣの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の原子が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。
一実施形態では、本開示は、式（Ｅ）：

Figure 2022521825000057
の構造を含むＰＴＣまたはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグを提供し、式中：
Ｃが、
Figure 2022521825000058
であり、
Ｘが、－（ＣＲ５Ｒ６）ｔ－または－ＮＲ７－であり、
Ｙが、結合、－ＣＨ２－、－Ｏ－、または－ＮＨ－であり、
Ｚが、結合、－ＣＨ２－、－Ｏ－、または－ＮＨ－であり、
Ｗが、結合、－ＣＨ２－、または－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－であり、
Ｖが、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、
Ｌが、水素またはハロゲンであり、
Ｒ１及びＲ２が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、メチル、または－ＣＯＮＨ２であり、
Ｒ３が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、オキソ、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択され、
Ｒ５及びＲ６が、各々独立して水素またはＣ１～Ｃ３アルキルであり、
Ｒ７が、ＨまたはＣ１～Ｃ６アルキルであり、
ｎ１及びｎ２が、各々独立して０、１、または２であり、
ｎ３が、０、１、または２であり、
ｔが、１または２であり、
式中、ＰＴＣの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の原子が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。
一実施形態では、本開示は、式（Ｅ－Ｉ）：
Figure 2022521825000059
の構造を含むＰＴＣ、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグを提供し、式中：
Ｃが、
Figure 2022521825000060
であり、
Ｘが、－（ＣＲ５Ｒ６）ｔ－または－ＮＲ７－であり、
Ｙが、結合、－ＣＨ２－、－Ｏ－、または－ＮＨ－であり、
Ｚが、結合、－ＣＨ２－、－Ｏ－、または－ＮＨ－であり、
Ｗが、結合、－ＣＨ２－、または－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－であり、
Ｖが、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、または－ＣＨ２ＣＨＣｌＣＨ２－であり、
Ｌが、水素、－ＯＨ、またはハロゲンであり、
Ｒ１及びＲ２が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、メチル、または－ＣＯＮＨ２であり、
Ｒ３が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、オキソ、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＦ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択され、
Ｒ５及びＲ６が、各々独立して水素またはＣ１～Ｃ３アルキルであり、
Ｒ７が、ＨまたはＣ１～Ｃ６アルキルであり、
ｎ１及びｎ２が、各々独立して０、１、または２であり、
ｎ３が、０、１、または２であり、
ｔが、１または２であり、
式中、ＰＴＣの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の原子が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。
式（Ａ）～（Ｃ）または（Ｅ－１）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ３は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、メチル、メトキシ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＦ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択される。
一実施形態では、本開示は、式（Ｆ）：
Figure 2022521825000061
の構造を含むＰＴＣまたはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグを提供し、式中：
Ｃが、

Figure 2022521825000062
であり、
Ｘが、－（ＣＲ５Ｒ６）ｔ－または－ＮＲ７－であり、
Ｙが－Ｏ－であり、
Ｚが－Ｏ－であり、
Ｗが、－ＣＨ２－または－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－であり、
Ｖが、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、
Ｌが、水素またはハロゲンであり、
Ｒ１及びＲ２が、各々独立してハロゲンまたは－ＣＮであり、
Ｒ３が、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、または－ＳＯ２ＣＨ３から選択され、
Ｒ５及びＲ６が、各々独立して水素またはＣ１～Ｃ３アルキルであり、
Ｒ７が、ＨまたはＣ１～Ｃ６アルキルであり、
ｎ１及びｎ２が、各々独立して０、１、または２であり、
ｎ３が、０、１、または２であり、
ｔが、１または２であり、
式中、ＰＴＣの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の原子が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。
一実施形態では、本開示は、式（Ｇ）：
Figure 2022521825000063
の構造を含むＰＴＣまたはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグを提供し、式中：
Ｃが、
Figure 2022521825000064
であり、
Ｘが、－（ＣＲ５Ｒ６）ｔ－または－ＮＲ７－であり、
Ｙが－Ｏ－であり、
Ｚが－Ｏ－であり、
Ｗが、－ＣＨ２－または－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－であり、
Ｖが－ＣＨ２－であり、Ｌが水素であるか、
またはあるいは、Ｖが、－ＣＨ２ＣＨ２－もしくは－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｌがハロゲンであり、
Ｒ１及びＲ２が、各々独立してＣｌまたは－ＣＮであり、
Ｒ３が、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、または－ＳＯ２ＣＨ３から選択され、
Ｒ５及びＲ６が、各々独立して水素またはメチルであり、
Ｒ７が、ＨまたはＣ１～Ｃ６アルキルであり、
ｎ１及びｎ２が、各々独立して０、１、または２であり、
ｎ３が、１、または２であり、
ｔが１であり、
式中、ＰＴＣの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の原子が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。
一実施形態では、本開示は、（Ｇ－Ｉ）
Figure 2022521825000065
の構造を含むＰＴＣまたはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグを提供し、式中：
Ｃが、
Figure 2022521825000066
であり、
Ｘが、－（ＣＲ５Ｒ６）ｔ－であり、
Ｙが－Ｏ－であり、
Ｚが－Ｏ－であり、
Ｗが、－ＣＨ２－または－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－であり、
Ｖが、－ＣＨ２ＣＨ２－または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、
Ｌがハロゲンであり、
Ｒ１及びＲ２が、各々独立してＣｌまたは－ＣＮであり、
Ｒ３が、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、または－ＳＯ２ＣＨ３から選択され、
Ｒ５及びＲ６が、各々独立して水素またはメチルであり、
ｎ１及びｎ２が、各々独立して０、１、または２であり、
ｎ３が、１または２であり、
ｔが１であり、
式中、ＰＴＣの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の原子が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。
一実施形態では、本開示は、式（Ｇ－ＩＩ）

Figure 2022521825000067
の構造を含むＰＴＣまたはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグを提供し、式中：
Ｃが、
Figure 2022521825000068
であり、
Ｘが、－（ＣＲ５Ｒ６）ｔ－であり、
Ｙが－Ｏ－であり、
Ｚが－Ｏ－であり、
Ｗが、－ＣＨ２－または－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－であり、
Ｖが、－ＣＨ２ＣＨ２－であり、
Ｌがハロゲンであり、
Ｒ１及びＲ２が、各々独立してＣｌまたは－ＣＮであり、
少なくとも１つのＲ３が、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、または－ＳＯ２ＣＨ３から選択され、他のＲ３が、存在する場合、－ＣＮ、－ＣＦ３、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨ２、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＦ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択され、
Ｒ５及びＲ６が、各々独立して水素またはメチルであり、
ｎ１及びｎ２が、各々独立して０、１、または２であり、
ｎ３が、１または２であり、
ｔが１であり、
式中、ＰＴＣの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の原子が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。
一実施形態では、本開示は、式（Ｈ）：
Figure 2022521825000069
の構造を含むＰＴＣまたはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグを提供し、式中：
Ｃ－Ｉが、
Figure 2022521825000070
であり、
Ｘが、－（ＣＲ５Ｒ６）ｔ－または－ＮＲ７－であり、
Ｙが－Ｏ－であり、
Ｚが－Ｏ－であり、
Ｗが、－ＣＨ２－または－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－であり、
Ｖが、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、
Ｌがハロゲンであり、
Ｒ１及びＲ２が、各々独立してＣｌまたは－ＣＮであり、
Ｒ５及びＲ６が、各々独立して水素またはメチルであり、
Ｒ７が、ＨまたはＣ１～Ｃ６アルキルであり、
ｎ１及びｎ２が、各々独立して０、１、または２であり、
ｔが１であり、
式中、ＰＴＣの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の原子が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。
一実施形態では、本開示は、式（Ｈ－Ｉ）：
Figure 2022521825000071
の構造を含むＰＴＣ、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグを提供し、式中：
Ｃ－Ｉが、

Figure 2022521825000072
であり、
Ｘが、－（ＣＲ５Ｒ６）ｔ－であり、
Ｙが－Ｏ－であり、
Ｚが－Ｏ－であり、
Ｗが、－ＣＨ２－または－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－であり、
Ｖが、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、
Ｌがハロゲンであり、
Ｒ１及びＲ２が、各々独立してＣｌまたは－ＣＮであり、
Ｒ５及びＲ６が、各々独立して水素またはメチルであり、
Ｒ７が、ＨまたはＣ１～Ｃ６アルキルであり、
ｎ１及びｎ２が、各々独立して０、１、または２であり、
ｔが１であり、
式中、ＰＴＣの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の原子が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。
一実施形態では、本開示は、式（Ｅ－ＩＩ）：

Figure 2022521825000073
の構造を含むＰＴＣ、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグを提供し、式中：
Ｃが、
Figure 2022521825000074
であり、
Ｘが、－（ＣＲ５Ｒ６）－であり、
Ｙが、結合、－ＣＨ２－、－Ｏ－、または－ＮＨ－であり、
Ｚが、結合、－ＣＨ２－、－Ｏ－、または－ＮＨ－であり、
Ｗが、結合、－ＣＨ２－、または－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－であり、
Ｖが、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、
Ｌがハロゲンであり、
Ｒ１、Ｒ２Ａ及びＲ２Ｂが、各々独立して水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、メチル、または－ＣＯＮＨ２であり、
Ｒ３が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、オキソ、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＦ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択され、
Ｒ５及びＲ６が、各々独立して水素またはＣ１～Ｃ３アルキルであり、
ｎ１が、０、１、または２であり、
ｎ３が、１または２であり、
式中、Ｃ－Ｒ３が
Figure 2022521825000075
である場合、Ｒ２Ａ及びＲ２Ｂは両方ともＣｌではなく、
式中、ＰＴＣの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の原子が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。
一実施形態では、本開示は、式（Ｅ－ＩＩＩ）：
Figure 2022521825000076
の構造を含むＰＴＣ、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグを提供し、式中：
Ｃが、
Figure 2022521825000077
であり、
Ｘが、－（ＣＲ５Ｒ６）－であり、
Ｙが、結合、－ＣＨ２－、－Ｏ－、または－ＮＨ－であり、
Ｚが、結合、－ＣＨ２－、－Ｏ－、または－ＮＨ－であり、
Ｗが、結合、－ＣＨ２－、または－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－であり、
Ｖが、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、
Ｌがハロゲンであり、
Ｒ１、Ｒ２Ａ及びＲ２Ｂが、各々独立して水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、メチル、または－ＣＯＮＨ２であり、
Ｒ３が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、オキソ、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＦ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択され、
Ｒ５及びＲ６が、各々独立して水素またはＣ１～Ｃ３アルキルであり、
ｎ１が、０、１、または２であり、
ｎ３が、１または２であり、
式中、Ｃ－Ｒ３が
Figure 2022521825000078
であり、Ｒ２Ａ及びＲ２Ｂの一方がＣｌである場合には、Ｒ２Ａ及びＲ２Ｂの他方は－ＣＮではなく、
式中、ＰＴＣの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の原子が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。
一実施形態では、本開示は、式（Ｅ－ＩＶ）：
Figure 2022521825000079
の構造を含むＰＴＣ、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグを提供し、式中：
Ｃが、
Figure 2022521825000080
であり、
Ｘが、－（ＣＲ５Ｒ６）－であり、
Ｙが、結合、－ＣＨ２－、－Ｏ－、または－ＮＨ－であり、
Ｚが、結合、－ＣＨ２－、－Ｏ－、または－ＮＨ－であり、
Ｗが、結合、－ＣＨ２－、または－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－であり、
Ｖが、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、
Ｌがハロゲンであり、
Ｒ１、Ｒ２Ａ及びＲ２Ｂが、各々独立して水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、メチル、または－ＣＯＮＨ２であり、
Ｒ３が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、オキソ、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＦ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択され、
Ｒ５及びＲ６が、各々独立して水素またはＣ１～Ｃ３アルキルであり、
ｎ１が、０、１、または２であり、
ｎ３が、１または２であり、
式中、ＰＴＣの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の原子が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。
一実施形態では、本開示は、式（Ｅ－Ｖ）：

Figure 2022521825000081
の構造を含むＰＴＣ、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグを提供し、式中：
Ｃが、
Figure 2022521825000082
であり、
Ｘが、－（ＣＲ５Ｒ６）－であり、
Ｙが、結合、－ＣＨ２－、－Ｏ－、または－ＮＨ－であり、
Ｚが、結合、－ＣＨ２－、－Ｏ－、または－ＮＨ－であり、
Ｗが、結合、－ＣＨ２－、または－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－であり、
Ｖが、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、
Ｌがハロゲンであり、
Ｒ１、Ｒ２Ａ及びＲ２Ｂが、各々独立して水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、メチル、または－ＣＯＮＨ２であり、
Ｒ３が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、オキソ、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＦ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択され、
Ｒ５及びＲ６が、各々独立して水素またはＣ１～Ｃ３アルキルであり、
ｎ１が、０、１、または２であり、
ｎ３が、１または２であり、
式中、Ｃ－Ｒ３が
Figure 2022521825000083
である場合、Ｒ２Ａ及びＲ２Ｂは両方ともＣｌではなく、
式中、ＰＴＣの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の原子が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。
一実施形態では、本開示は、式（Ｅ－ＶＩ）：
Figure 2022521825000084
の構造を含むＰＴＣ、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグを提供し、式中：
Ｃが、
Figure 2022521825000085
であり、
Ｘが、－（ＣＲ５Ｒ６）－であり、
Ｙが、結合、－ＣＨ２－、－Ｏ－、または－ＮＨ－であり、
Ｚが、結合、－ＣＨ２－、－Ｏ－、または－ＮＨ－であり、
Ｗが、結合、－ＣＨ２－、または－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－であり、
Ｖが、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、
Ｌがハロゲンであり、
Ｒ１、Ｒ２Ａ及びＲ２Ｂが、各々独立して水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、メチル、または－ＣＯＮＨ２であり、
Ｒ３が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、オキソ、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＦ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択され、
Ｒ５及びＲ６が、各々独立して水素またはＣ１～Ｃ３アルキルであり、
ｎ１が、０、１、または２であり、
ｎ３が、１または２であり、
式中、Ｃ－Ｒ３が
Figure 2022521825000086
であり、Ｒ２Ａ及びＲ２Ｂの一方がＣｌである場合には、Ｒ２Ａ及びＲ２Ｂの他方は－ＣＮではなく、
式中、ＰＴＣの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の原子が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。
一実施形態では、本開示は、式（Ｅ－ＶＩＩ）：
Figure 2022521825000087
の構造を含むＰＴＣ、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグを提供し、式中：
Ｃが、
Figure 2022521825000088
であり、
Ｘが、－（ＣＲ５Ｒ６）－であり、
Ｙが、結合、－ＣＨ２－、－Ｏ－、または－ＮＨ－であり、
Ｚが、結合、－ＣＨ２－、－Ｏ－、または－ＮＨ－であり、
Ｗが、結合、－ＣＨ２－、または－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－であり、
Ｖが、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、
Ｌがハロゲンであり、
Ｒ１、Ｒ２Ａ及びＲ２Ｂが、各々独立して水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、メチル、または－ＣＯＮＨ２であり、
Ｒ３が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、オキソ、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＦ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択され、
Ｒ５及びＲ６が、各々独立して水素またはＣ１～Ｃ３アルキルであり、
ｎ１が、０、１、または２であり、
ｎ３が、１または２であり、
式中、ＰＴＣの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の原子が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＴＣの１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。
式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＡ）、または（ＶＩ）（式「（Ｉ）～（ＶＩ）」として示される）のＰＴＣの一実施形態では、Ａ及びＢは、各々独立して５または６員アリールまたはヘテロアリールである。一実施形態では、Ａ及びＢは、フェニル、ピリジル、ピリミジル、またはチオフェンから各々独立して選択される。一実施形態では、Ａ及びＢは、各々フェニルである。
別の実施形態では、Ａは、Ｘ及びＹとのメタまたはパラ結合性を有する。いくつかの実施形態では、Ｂは、Ｘ及びＺとのメタまたはパラ結合性を有する。
式（Ｉ）～（ＶＩ）のＰＴＣの一実施形態では、Ａ及びＢはフェニルであり、以下に示されるような結合性のうち１つを有する：
Figure 2022521825000089
式（Ｉ）～（ＶＡ）及び（Ａ）（例えば、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＡ）、及び（Ａ））のＰＴＣの一実施形態では、Ｃは、アリールまたはヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｃは、５～１０員アリールまたはヘテロアリールである。他の実施形態では、Ｃはアリールである。いくつかの実施形態では、Ｃは、フェニルまたはナフチルである。他の実施形態では、Ｃはアリールである。いくつかの実施形態では、Ｃはフェニルである。
式（Ｉ）～（ＶＡ）及び（Ａ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｃは、ヘテロアリールである。一実施形態では、Ｃは、単環式または二環式ヘテロアリールである。別の実施形態では、Ｃは、単環式ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｃは、５～１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｃは、５～６員ヘテロアリールであり、これは１つ、２つ、３つ、４つ、または５つのＲ３で場合により置換される。いくつかの実施形態では、Ｃは、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される１個、２個、または３個のヘテロ原子を含有する５～６員ヘテロアリールであり、ヘテロアリールは、１つ、２つ、３つ、４つ、または５つのＲ３で場合により置換される。いくつかの実施形態では、Ｃは、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される１個または２個のヘテロ原子を含有する５～６員ヘテロアリールであり、ヘテロアリールは、１つ、２つ、３つ、４つ、または５つのＲ３で場合により置換される。
式（Ｉ）～（ＶＡ）、（Ａ）、または（Ｄ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｃは、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、オキサゾロン、イソオキサゾール、チアゾール、ピリジル、またはピリミジルであり、これは各々、１つ、２つ、３つ、４つ、または５つのＲ３で場合により置換される。一実施形態では、Ｃは、（Ｒ３）ｎ３で置換されている、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、オキサゾロン、イソオキサゾール、チアゾール、ピリジル、ピラジン、フランまたはピリミジルである。一実施形態では、Ｃは、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、オキサゾロン、イソオキサゾール、チアゾール、ピリジル、ピラジン、フランまたはピリミジルであり、これは各々、１つ、２つ、３つ、４つ、または５つのＲ３で置換される。
式（Ｉ）～（ＶＡ）、（Ａ）、または（Ｄ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｃは、

Figure 2022521825000090
から選択され、式中、Ｒ３ａがＣ１～Ｃ３アルキルである。式（Ｉ）～（ＶＡ）、（Ａ）または（Ｄ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｃは、

Figure 2022521825000091
から選択され、式中、Ｒ３ａがＣ１～Ｃ３アルキルである。
式（Ｉ）～（ＶＡ）、（Ａ）、または（Ｄ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｃは、

Figure 2022521825000092
である。
一実施形態では、Ｃは、
Figure 2022521825000093
またはその互変異性形態
Figure 2022521825000094
である。一実施形態では、Ｃは、
Figure 2022521825000095
またはその互変異性形態
Figure 2022521825000096
である。
式（Ｉ）～（ＩＶ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｃはヘテロシクリルである。一実施形態では、Ｃは、飽和または部分飽和複素環である。いくつかの実施形態では、Ｃは、単環式または二環式である。いくつかの実施形態では、Ｃは、環員としてＯ、Ｓ、またはＮから選択される１個、２個、または３個のヘテロ原子を含む５～７員ヘテロシクリルである。
式（Ｉ）～（ＶＡ）、（Ｂ）及び（Ｃ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｃは、イミダゾリジン、イミダゾリジン－ジオン、またはジヒドロオキサゾールである。一実施形態では、Ｃは、
Figure 2022521825000097
から選択される。
式（Ｉ）～（ＶＡ）、（Ｂ）及び（Ｃ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｃは
Figure 2022521825000098
であり、Ｄは、－Ｏ－、－ＮＨ－または－ＮＲ３－であり、Ｕは、各々独立してＯ、Ｓ、またはＮＲ１６である。一実施形態では、Ｄは、－ＮＨ－または－ＮＲ３－である。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＵがＯである。他の実施形態では、各ＵがＯである。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲ３が、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＣＯＮＨ２、または－ＮＨＣＯＣＨ３である。
式（Ｉ）～（ＶＡ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｃはアリールである。いくつかの実施形態では、Ｃは、フェニルまたはナフチルである。式（Ｉ）～（ＶＡ）または（Ａ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｃはフェニルである。
式（Ｉ）～（ＶＩ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｃは、二環式ヘテロアリールまたはヘテロシクリルである。一実施形態では、Ｃは、

Figure 2022521825000099
である。
式（Ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｚは、結合、－（ＣＲ８Ｒ９）ｍ－、－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－ＳＯ２－、または－ＮＲ７－である。一実施形態では、Ｚは、－（ＣＲ８Ｒ９）ｍ－、－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－ＳＯ２－、または－ＮＲ７－である。いくつかの実施形態では、Ｚは－Ｃ（＝Ｏ）－である。
式（Ｉ）～（ＶＩ）、（Ａ）、（Ｂ）、及び（Ｃ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｚは、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－ＮＣＨ３－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－である。一実施形態では、Ｚは、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－ＮＣＨ３－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－である。いくつかの実施形態では、Ｚは、結合、－ＣＨ２－、－Ｏ－、または－ＮＣＨ３－である。いくつかの実施形態では、Ｚは、結合、－ＣＨ２－、－Ｏ－、または－ＮＨ－である。式（Ｉ）～（ＶＩ）及び（Ａ）～（Ｈ－Ｉ）のＰＴＣのいくつかの実施形態では、Ｚは－Ｏ－である。本明細書で使用される場合、「式（Ｉ）～（ＩＶ）及び（Ａ）～（Ｈ－Ｉ）のＰＴＣ」は、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶＡ）、（Ｖ）、（ＶＡ）、（ＶＩ）、（Ａ）、（Ａ－Ｉ）、（Ｂ）～（Ｄ）、（Ｅ）、（Ｅ－Ｉ）～（Ｅ－ＶＩＩ）、（Ｆ）、（Ｇ）、（Ｇ－Ｉ）、（Ｇ－ＩＩ）、（Ｈ）、及び（Ｈ－Ｉ）のＰＴＣを指す。
式（Ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｙは、結合、－（ＣＲ８Ｒ９）ｍ－、－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－ＳＯ２－、または－ＮＲ７－である。一実施形態では、Ｙは、－（ＣＲ８Ｒ９）ｍ－、－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－ＳＯ２－、または－ＮＲ７－である。いくつかの実施形態では、Ｙは－Ｃ（＝Ｏ）－である。
式（Ｉ）～（ＶＩ）、（Ａ）、（Ａ－Ｉ）、（Ｂ）、及び（Ｃ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｙは、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－ＮＣＨ３－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－である。一実施形態では、Ｙは、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－ＮＣＨ３－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－である。いくつかの実施形態では、Ｙは、結合、－ＣＨ２－、－Ｏ－、または－ＮＣＨ３－である。いくつかの実施形態では、Ｙは、結合、－ＣＨ２－、－Ｏ－、または－ＮＨ－である。式（Ｉ）～（ＶＩ）及び（Ａ）～（Ｈ－Ｉ）のＰＴＣのいくつかの実施形態では、Ｙは－Ｏ－である。
式（Ｉ）～（ＶＩ）、（Ａ）、（Ｂ）、及び（Ｃ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｖは、結合、－（ＣＲ８ａＲ９ａ）ｍ－、または－Ｃ（＝Ｏ）－である。いくつかの実施形態では、Ｖは、結合、または－（ＣＲ８ａＲ９ａ）ｍ－である。
式（Ｉ）～（ＶＩ）、（Ａ）、（Ａ－Ｉ）、（Ｂ）、及び（Ｃ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｖは－（ＣＲ８ａＲ９ａ）ｍ－であり、式中、ｍは１、２、または３である。式（Ｉ）～（ＶＩ）、（Ａ）、（Ｂ）、及び（Ｃ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｖは－（ＣＲ８ａＲ９ａ）ｍ－であり、式中、Ｒ８ａ及びＲ８ｂが、各々独立して水素、－ＯＨ、ハロゲン、場合により置換されるＣ１～Ｃ３アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ３アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、もしくは場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５であるか、またはＲ８ａ及びＲ８ｂが共に、場合により置換される３～６員カルボシクリルもしくはヘテロシクリルを形成する。一実施形態では、Ｖは－（ＣＲ８ａＲ９ａ）ｍ－であり、式中、Ｒ８ａ及びＲ８ｂが、各々独立して水素、－ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、もしくは－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５であるか、または同じ炭素原子上にある、もしくは異なる炭素原子上にあるＲ８ａ及びＲ８ｂが共に、場合により置換される３～６員カルボシクリルもしくはヘテロシクリルを形成する。
式（Ｉ）～（ＩＩＢ）及び（ＶＡ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｖは、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－である。
式（Ｉ）～（ＶＩ）、（Ａ）、（Ｂ）、及び（Ｃ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｖは、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、各々が－ＯＨ、ハロゲン、またはＣ１～Ｃ３アルキルのうち１つ以上で場合により置換される。他の実施形態では、Ｖは、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－である。式（Ｉ）～（ＶＩ）及び（Ａ）～（Ｈ－Ｉ）のＰＴＣのいくつかの実施形態では、Ｖは、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－である。式（Ｉ）～（ＶＩ）及び（Ａ）～（Ｈ－Ｉ）のＰＴＣのいくつかの実施形態では、Ｖは、－ＣＨ２－または－ＣＨ２ＣＨ２－である。
式（Ｉ）～（ＶＩ）及び（Ａ）～（Ｄ）のＰＴＣのいくつかの実施形態では、Ｖは－ＣＨ２－であり、Ｌは、ハロゲン、－ＮＨ２、もしくは－ＣＦ３であるか、Ｖは－ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｌは、ハロゲンもしくは－ＮＨ２である。
式（Ｉ）～（ＶＩ）、（Ａ）、（Ｂ）、及び（Ｃ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｌは、水素、ハロゲン、－ＣＦ２Ｈ、－ＣＦ３、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＲ１１Ｒ１２、または－ＣＯＮＲ１１Ｒ１２である。一実施形態では、Ｌは、水素、ハロゲン、－ＣＦ２Ｈ、－ＣＦ３、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）２である。いくつかの実施形態では、Ｌは、水素、ハロゲン、－ＣＦ３、または－ＮＨ２である。
式（ＩＣ）及び（ＩＩＩＡ）のＰＴＣのいくつかの実施形態では、Ｌは、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＣｌ２、－ＣＦ３、または－ＮＨ２である。式（Ｉ）～（ＶＩ）及び（Ａ）～（Ｈ－Ｉ）のＰＴＣのいくつかの実施形態では、Ｌは、ハロゲン、－ＣＦ３、または－ＮＨ２である。一実施形態では、Ｌは、水素またはハロゲンである。一実施形態では、Ｌはハロゲンである。他の実施形態では、Ｌは、Ｃｌ、またはＢｒである。一実施形態では、ＬはＣｌである。
式（Ｉ）～（ＶＩ）、（Ａ）、（Ｂ）、及び（Ｃ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｗは結合である。一実施形態では、Ｗは、－（ＣＲ８ａＲ９ａ）ｍ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ７）ＣＯ－、－ＣＯＮＲ７－、または－ＮＳＯ２Ｒ７－である。一実施形態では、Ｗは－（ＣＲ８ａＲ９ａ）ｍ－であり、式中、ｍは１、２、または３である。いくつかの実施形態では、Ｗは、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ７）ＣＯ－、または－ＣＯＮＲ７－であり、式中、Ｒ７は、ＨまたはＣ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｗは、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ７）ＣＯ－、または－ＣＯＮＲ７－であり、式中、Ｒ７は、ＨまたはＣ１～Ｃ３アルキルである。一実施形態では、Ｗは、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－ＮＨＣＯ－、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）ＣＯ－、－ＣＯＮＨ－、または－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－である。式（Ｉ）～（ＶＩ）及び（Ａ）～（Ｅ－ＶＩ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｗは、結合、－ＣＨ２－、または－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－である。式（Ｉ）～（ＶＩ）及び（Ａ）～（Ｈ－Ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｗは、－ＣＨ２－または－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－である。
式（Ｉ）～（ＶＩ）、（Ａ）、（Ｂ）、及び（Ｃ）のＰＴＣの一実施形態では、－Ｙ－Ｗ－は、結合、－ＯＣＨ２－、－ＯＣＨ２ＣＨ２－、－ＯＣＨ（ＣＨ３）－、－ＮＨ－、－ＮＨＣＨ２－、－ＮＨＣ（＝Ｏ）－、または－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－である。式（Ｉ）～（ＶＩ）及び（Ａ）～（Ｈ－Ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、－Ｙ－Ｗ－は、－ＯＣＨ２－、－ＯＣＨ２ＣＨ２－、または－ＯＣＨ（ＣＨ３）－である。
式（Ｉ）～（ＶＩ）、（Ａ）、（Ｂ）、及び（Ｃ）のＰＴＣの一実施形態では、
Ｚは、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－ＮＣＨ３－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－であり、
Ｖは、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－である。
式（Ｉ）～（ＶＩ）、（Ａ）、（Ｂ）、及び（Ｃ）のＰＴＣの一実施形態では、
Ｚは、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－ＮＣＨ３－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－であり、
Ｖは、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、
Ｌは、ハロゲン、－ＮＨ２、または－ＣＦ３である。
式（Ｉ）～（ＶＩ）、（Ａ）、（Ｂ）、及び（Ｃ）のＰＴＣの一実施形態では、－Ｚ－Ｖ－Ｌは、－Ｚ－ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、－Ｚ－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、－Ｚ－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、または－Ｚ－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、式中、Ｚは、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－である。一実施形態では、－Ｚ－Ｖ－Ｌは－ＯＣＨ３である。
式（Ｉ）～（ＶＩ）及び（Ａ）～（Ｈ－Ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、－Ｚ－Ｖ－Ｌは、－Ｏ－ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌまたは－Ｏ－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌである。
式（Ｉ）～（ＶＩ）、（Ａ）、（Ｂ）、及び（Ｃ）のＰＴＣの一実施形態では、－Ｖ－Ｌは、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。一実施形態では、－Ｖ－Ｌは－ＣＨ３である。
式（Ｉ）～（ＶＩ）、（Ａ）、（Ｂ）、及び（Ｃ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｘは、結合、－（ＣＲ５Ｒ６）ｔ－、－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－ＳＯ２－、または－ＮＲ７－である。一実施形態では、Ｘは、結合、－（ＣＲ５Ｒ６）ｔ－、－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－ＳＯ２－、または－ＮＲ７－であり、式中、Ｒ７は、ＨまたはＣ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｘは、結合、－（ＣＲ５Ｒ６）ｔ－、または－ＮＲ７－である。いくつかの実施形態では、Ｘは、結合または－（ＣＲ５Ｒ６）ｔ－である。いくつかの実施形態では、Ｘは、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＮＨ－、または－Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－である。いくつかの実施形態では、Ｘは、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＮＨ－、－Ｎ（ＣＨ３）－、－Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）－、－Ｎ（ｉＰｒ）－、または－Ｎ（ｔＢｕ）－である。いくつかの実施形態では、Ｘは、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｃ（ＣＨ３）２－、または－ＣＨ２ＣＨ２－である。
式（Ｉ）～（ＶＩ）及び（Ａ）～（Ｈ－Ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｘは、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、または－Ｃ（ＣＨ３）２－である。一実施形態では、Ｘは－Ｃ（ＣＨ３）２－である。
式（Ｉ）～（ＶＩ）、（Ａ）、（Ｂ）、及び（Ｃ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ１及びＲ２は、各々独立してハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－（Ｃ１～Ｃ３アルコキシ）、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２Ｒ１６、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＳＯ２Ｒ１６、３～７員カルボシクリル、３～７員ヘテロシクリル、フェニル、または５～６員ヘテロアリールである。
式（Ｉ）～（ＶＩ）、（Ａ）、（Ａ－Ｉ）、（Ｂ）、及び（Ｃ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ１及びＲ２は、各々独立して水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－ＳＯ２Ｒ１６、または場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２Ｒ１６である。一実施形態では、Ｒ１及びＲ２は、各々独立して水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、場合により置換されるＣ１～Ｃ３アルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－（Ｃ１～Ｃ３アルコキシ）、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２Ｒ１６、または場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＳＯ２Ｒ１６である。一実施形態では、Ｒ１及びＲ２は、各々独立して水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－（Ｃ１～Ｃ３アルコキシ）、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２Ｒ１６、または－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＳＯ２Ｒ１６である。
式（Ｉ）～（ＶＩ）、（Ａ）、（Ａ－Ｉ）、（Ｂ）、及び（Ｃ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ１及びＲ２は、各々独立して水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、または－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５である。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２は、各々独立して水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、メチル、メトキシ、または－ＣＯＮＨ２である。一実施形態では、Ｒ１及びＲ２は、各々独立して水素、Ｃｌ、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、メチル、メトキシ、または－ＣＯＮＨ２である。一実施形態では、Ｒ１及びＲ２は、各々独立して水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、またはメチルである。一実施形態では、Ｒ１及びＲ２は、各々独立してＣｌ、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、メチル、メトキシ、または－ＣＯＮＨ２である。式（Ｉ）～（ＶＩ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ１及びＲ２は、各々独立してハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、またはメチルである。
式（Ｉ）～（ＶＩ）及び（Ａ）～（Ｅ－Ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ１及びＲ２は、各々ハロゲン、メチル、－ＣＦ３、または－ＣＮである。式（Ｉ）～（ＶＩ）及び（Ａ）～（Ｆ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ１及びＲ２は、各々ハロゲンまたは－ＣＮである。式（Ｉ）～（ＶＩ）及び（Ａ）～（Ｈ－Ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ１及びＲ２のうち少なくとも１つが、Ｃｌまたは－ＣＮである。式（Ｉ）～（ＶＩ）及び（Ａ）～（Ｈ－Ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ１及びＲ２のうち少なくとも２つが、各々独立してＣｌまたは－ＣＮである。式（Ｉ）～（ＶＩ）及び（Ａ）～（Ｈ－Ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ１及びＲ２は、各々Ｃｌまたは－ＣＮである。
式（Ｉ）～（ＶＩ）、（Ａ）、（Ｂ）、及び（Ｃ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ１及びＲ２は、各々独立して場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、または場合により置換されるヘテロアリールである。一実施形態では、Ｒ１及びＲ２は、各々独立して３～７員カルボシクリル、３～７員ヘテロシクリル、フェニル、または５～６員ヘテロアリールである。
式（Ｉ）～（ＶＩ）、（Ａ）、（Ａ－Ｉ）、（Ｂ）、及び（Ｃ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ１は、Ｘ及びＹに関して以下に示されるような結合性のうち１つを有する：
Figure 2022521825000100
式（Ｉ）～（ＶＩ）、（Ａ）、（Ａ－Ｉ）、（Ｂ）、及び（Ｃ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ２は、Ｘ及びＺに関して以下に示されるような結合性のうち１つを有する：

Figure 2022521825000101
式（Ｉ）～（ＶＩ）、（Ａ）、（Ａ－Ｉ）、（Ｂ）、及び（Ｃ）のＰＴＣの一実施形態では、ｎ１は、０、１、または２である。いくつかの実施形態では、ｎ１は、０または１である。他の実施形態では、ｎ１は０である。いくつかの実施形態では、ｎ１は１である。一実施形態では、ｎ１及びｎ２の合計は、０、１、２、３、または４である。いくつかの実施形態では、ｎ１及びｎ２の合計は、１、２、３、または４である。一実施形態では、ｎ１及びｎ２の合計は、２である。
式（Ｉ）～（ＶＩ）、（Ａ）、（Ａ－Ｉ）、（Ｂ）、及び（Ｃ）のＰＴＣの一実施形態では、ｎ２は、０、１、または２である。いくつかの実施形態では、ｎ２は、１または２である。他の実施形態では、ｎ２は０である。いくつかの実施形態では、ｎ２は１である。いくつかの実施形態では、ｎ２は２である。
式（Ｉ）～（ＶＩ）、（Ａ）、（Ａ－Ｉ）、（Ｂ）、及び（Ｃ）のＰＴＣのいくつかの実施形態では、ｎ３は、１、２、３、４、または５である。いくつかの実施形態では、ｎ３は、１、２、３、または４である。一実施形態では、ｎ３は、１、２、または３である。一実施形態では、ｎ３は、１または２である。
式（Ｉ）～（ＶＩ）、（Ａ）、（Ａ－Ｉ）、（Ｂ）、及び（Ｃ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ３は、水素、ハロゲン、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ１６、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＳＲ１６、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、または場合により置換されるヘテロアリールから選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、水素、ハロゲン、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ１６、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＳＲ１６、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－ＳＯ２Ｒ１６、または場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２Ｒ１６から選択される。別の実施形態では、Ｒ３は、水素、ハロゲン、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ１６、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＳＲ１６、場合により置換されるＣ１～Ｃ３アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ３アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ３アルキニル、場合により置換されるＣ１～Ｃ３アルコキシ、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－（Ｃ１～Ｃ３アルコキシ）、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－ＳＯ２Ｒ１６、または場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＳＯ２Ｒ１６である。
式（Ｉ）～（ＶＩ）、（Ａ）、（Ａ－Ｉ）、（Ｂ）、及び（Ｃ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ３は、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、または場合により置換される－ＳＯ２Ｒ１６から選択され、式中、Ｒ１６は、水素、場合により置換されるＣ１～Ｃ３アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ３アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、またはフェニルである。一実施形態では、Ｒ３は、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、または－ＳＯ２Ｒ１６から選択され、式中、Ｒ１６は、水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＨ２、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、またはフェニルである。
式（Ｉ）～（ＶＩ）、（Ａ）、（Ａ－Ｉ）、（Ｂ）、及び（Ｃ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ３は、水素、ハロゲン、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ１６、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－（Ｃ１～Ｃ３アルコキシ）、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ１６、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＳＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ１６、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＳＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択される。一実施形態では、Ｒ３は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ１６、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、メチル、－ＳＣＨ３、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＣＯＮＨ２、または－ＮＨＣＯＣＨ３から選択される。一実施形態では、Ｒ３は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ１６、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、メチル、－ＳＣＨ３、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＣＯＮＨ２、または－ＮＨＣＯＣＨ３から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ１６、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＳＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ１６、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＳＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択される。一実施形態では、Ｒ３は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ１６、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、メチル、－ＳＣＨ３、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＣＯＮＨ２、または－ＮＨＣＯＣＨ３から選択される。別の実施形態では、Ｒ３は、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＣＯＮＨ２、または－ＮＨＣＯＣＨ３である。一実施形態では、Ｒ３は、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ１６、Ｃ１～Ｃ３アルキル、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－ＮＨＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）である。一実施形態では、Ｒ３のうち少なくとも１つは、オキソ、＝Ｓ、または＝ＮＲ１６である。一実施形態では、Ｒ３のうち少なくとも１つは、オキソ、＝Ｓ、または＝ＮＲ１６であり、式中、Ｒ１６はＨまたはＣ１～Ｃ３アルキルである。
式（Ｉ）～（ＶＩ）及び（Ａ）～（Ｅ－ＶＩＩ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ３は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、オキソ、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＦ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択される。式（Ｉ）～（ＶＩ）及び（Ａ）～（Ｅ－ＶＩＩ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ３は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、オキソ、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＦ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択される。
式（Ｉ）～（ＶＩ）、（Ａ）、（Ａ－Ｉ）、（Ｂ）、及び（Ｃ）のＰＴＣの一実施形態では、ｓｐ３炭素上のＲ３は各々、水素、ハロゲン、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ１６、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－（Ｃ１～Ｃ３アルコキシ）、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択される。ｓｐ３炭素上のＲ３が、オキソ、＝Ｓ、または＝ＮＲ１６である場合、炭素はｓｐ２となる。
式（Ｉ）～（ＶＩ）、（Ａ）、（Ａ－Ｉ）、（Ｂ）、及び（Ｃ）のＰＴＣの一実施形態では、ｓｐ２炭素上のＲ３は各々、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－（Ｃ１～Ｃ３アルコキシ）、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択される。
式（Ｉ）～（ＶＩ）、（Ａ）、（Ａ－Ｉ）、（Ｂ）、及び（Ｃ）のＰＴＣの一実施形態では、窒素原子上のＲ３は各々、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－（Ｃ１～Ｃ３アルコキシ）、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、または－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択される。
式（Ｉ）～（ＶＩ）及び（Ａ）～（Ｇ－ＩＩ）のＰＴＣの一実施形態では、少なくとも１つのＲ３が、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、または－ＳＯ２ＣＨ３から選択され、他のＲ３が、存在する場合、－ＣＮ、－ＣＦ３、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨ２、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＦ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択される。一実施形態では、少なくとも１つのＲ３が、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、または－ＳＯ２ＣＨ３から選択され、他のＲ３が、存在する場合、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨ２、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択される。
式（Ｉ）～（ＶＩ）及び（Ａ）～（Ｅ－ＩＩ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ３は水素ではない。
式（Ｉ）～（ＶＩ）及び（Ａ）～（Ｇ－ＩＩ）のＰＴＣの一実施形態では、少なくとも１つのＲ３が、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＮＣＨ３ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、または－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３である。式（Ｉ）～（ＶＩ）及び（Ａ）～（Ｇ－ＩＩ）のＰＴＣの一実施形態では、少なくとも１つのＲ３が、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、または－ＮＣＨ３ＳＯ２ＣＨ３である。
式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、または（ＩＣ）の化合物の一実施形態では、Ｒ３はヘテロシクリルである。一実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2022521825000102
から選択されるヘテロシクリルである。
式（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＩＡ）、または（ＩＩＢ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ３は－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６であり、式中、Ｒ１４及びＲ１６が共に、窒素及び硫黄原子を含む５または６員環を形成する。
式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、または（ＩＣ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ３は－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６であり、式中、Ｒ１６が場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。一実施形態では、Ｒ３は－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６であり、式中、Ｒ１６が、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）２、－ＳＣＨ３から選択される１つ以上の基で場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。一実施形態では、Ｒ３は－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６であり、式中、Ｒ１６が、－ＮＨ２で置換されるＣ１～Ｃ３アルキルである。
式（Ｉ）～（ＶＩ）、（Ａ）、（Ｂ）、及び（Ｃ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ５及びＲ６は、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、もしくはＣ１～Ｃ３アルコキシであるか、またはＲ５及びＲ６が共に、場合により置換される３～６員カルボシクリルもしくはヘテロシクリルを形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ５及びＲ６は、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニルである。一実施形態では、Ｒ５及びＲ６は、水素、ハロゲン、－ＯＨ、またはＣ１～Ｃ３アルキルである。一実施形態では、Ｒ５及びＲ６は、各々独立して水素、Ｆ、－ＯＨ、またはＣ１～Ｃ３アルキルである。一実施形態では、Ｒ５及びＲ６は、各々独立して水素、Ｆ、－ＯＨ、またはメチルである。一実施形態では、Ｒ５及びＲ６は各々Ｈである。一実施形態では、Ｒ５及びＲ６は各々メチルである。式（Ｉ）～（ＶＩ）及び（Ａ）～（Ｈ－Ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ５及びＲ６は、各々Ｈまたはメチルである。
式（Ｉ）～（ＶＩ）、（Ａ）、（Ｂ）、及び（Ｃ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ７は、水素、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、または場合により置換されるヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ７は、水素、場合により置換されるＣ１～Ｃ３アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ３アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ３アルキニル、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、または場合により置換されるヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ７は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ７は、水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ７は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、またはＣ２～Ｃ６アルキニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ７は、水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、またはＣ２～Ｃ３アルキニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ７は、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ７は、水素またはＣ１～Ｃ４アルキルである。式（Ｉ）～（ＶＩ）及び（Ａ）～（Ｈ－Ｉ）のＰＴＣのいくつかの実施形態では、Ｒ７は、水素またはＣ１～Ｃ３アルキルである。
式（Ｉ）～（ＶＩ）、（Ａ）、（Ｂ）、及び（Ｃ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ８ａ及びＲ９ａは、各々独立して水素、ハロゲン、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、もしくは場合により置換されるヘテロアリールであるか、またはＲ８ａ及びＲ９ａが共に、場合により置換されるカルボシクリルもしくは場合により置換されるヘテロシクリルを形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ８ａ及びＲ８ｂは、各々独立して水素、－ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、もしくは－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５であるか、またはＲ８ａ及びＲ８ｂが共に、場合により置換される３～６員カルボシクリルもしくはヘテロシクリルを形成する。一実施形態では、Ｒ８ａ及びＲ９ａは、各々独立して水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、または－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５である。式（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＩＩＡ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ８ａ及びＲ９ａは－ＯＨではない。一実施形態では、Ｒ８ａ及びＲ９ａは－ＯＨではない。
式（Ｉ）～（ＶＩ）、（Ａ）、（Ｂ）、及び（Ｃ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ７及びＲ８ａが共に、場合により置換されるヘテロシクリルを形成する。一実施形態では、Ｒ７及びＲ８ａが共に、場合により置換される３～７員複素環を形成する。
式（Ｉ）～（ＶＩ）、（Ａ）、（Ｂ）、及び（Ｃ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ８及びＲ９は、各々独立して水素、ハロゲン、またはＣ１～Ｃ３アルキルである。
式（Ｉ）～（ＩＩＢ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ１０は、水素、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、または場合により置換されるヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、水素、場合により置換されるＣ１～Ｃ３アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ３アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ３アルキニル、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、または場合により置換されるヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、水素またはＣ１～Ｃ３アルキルである。
式（Ｉ）～（ＩＩＢ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ１１及びＲ１２は、各々独立して水素、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、または場合により置換されるヘテロアリールである。一実施形態では、Ｒ１１及びＲ１２は、各々独立して水素、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、または場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１１及びＲ１２は、各々独立して水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、またはＣ２～Ｃ６アルキニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１１及びＲ１２は、各々独立して水素またはＣ１～Ｃ３アルキルである。
式（Ｉ）～（ＩＩＢ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ１１及びＲ１２が共に、場合により置換されるヘテロシクリルを形成する。一実施形態では、Ｒ１１及びＲ１２が共に、場合により置換される３～７員ヘテロシクリルを形成する。他の実施形態では、Ｒ１１及びＲ１２が共に、３～７員ヘテロシクリルを形成する。
式（Ｉ）～（ＶＩ）、（Ａ）、（Ｂ）、及び（Ｃ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ１３及びＲ１４は、各々独立して水素、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、または場合により置換されるヘテロアリールである。一実施形態では、Ｒ１３及びＲ１４は、各々独立して水素、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、または場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３及びＲ１４は、各々独立して水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、またはＣ２～Ｃ６アルキニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３及びＲ１４は、各々独立して水素またはＣ１～Ｃ３アルキルである。
式（Ｉ）～（ＶＩ）、（Ａ）、（Ｂ）、及び（Ｃ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ１５は、水素、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、または場合により置換されるヘテロアリールである。一実施形態では、Ｒ１５は、水素、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、または場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、またはＣ２～Ｃ６アルキニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５は、水素またはＣ１～Ｃ３アルキルである。
式（Ｉ）～（ＶＩ）、（Ａ）、（Ｂ）、及び（Ｃ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ１４及びＲ１５が共に、場合により置換されるヘテロシクリルを形成する。一実施形態では、Ｒ１４及びＲ１５が共に、場合により置換される３～７員ヘテロシクリルを形成する。他の実施形態では、Ｒ１４及びＲ１５が共に、３～７員ヘテロシクリルを形成する。
式（Ｉ）～（ＶＩ）、（Ａ）、（Ｂ）、及び（Ｃ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ１６は、水素、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、または場合により置換されるヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、水素、場合により置換されるＣ１～Ｃ３アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ３アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ３アルキニル、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、または場合により置換されるヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、またはＣ２～Ｃ３アルキニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、水素またはＣ１～Ｃ３アルキルである。
式（Ｉ）～（ＩＩＩＡ）のＰＴＣの一実施形態では、ｍは、１または２である。
式（Ｉ）～（ＶＩ）及び（Ａ）～（Ｆ）のＰＴＣの一実施形態では、ｔは、１または２である。式（Ｉ）～（ＶＩ）及び（Ａ）～（Ｈ－Ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、ｔは１である。
式（Ｉ）～（ＶＩ）、（Ａ）、（Ｂ）、及び（Ｃ）のＰＴＣの一実施形態では、任意の置換基が、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－（Ｃ１～Ｃ３アルコキシ）、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択される。別の実施形態では、任意の置換基が、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＮＨ２、－ＳＣＨ３、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＣＯＮＨ２、または－ＮＨＣＯＣＨ３から選択される。
式（Ｉ）～（ＶＩ）のＰＴＣの一実施形態では、Ａ及びＢは各々、単環式環である。
式（Ｉ）～（ＶＩ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｂは、フェニル、ピリジル、またはピリミジルである。
式（Ｉ）～（ＩＩＩＡ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｚ及びＶは、両方とも結合ではない。
式（Ｉ）～（ＶＩ）、（Ａ）～（Ｃ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｙ及びＷは、両方とも結合ではない。
式（Ｉ）～（ＶＩ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｃは４～１０員環である。
式（Ｄ）～（Ｈ－Ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｘは、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｃ（ＣＨ３）２－、または－ＣＨ２ＣＨ２－である。一実施形態では、Ｘは、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、または－Ｃ（ＣＨ３）２－である。いくつかの実施形態では、Ｘは－Ｃ（ＣＨ３）２－である。
式（Ｄ）～（Ｈ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｘは－ＮＲ７－である。一実施形態では、Ｘは、－ＮＨ－、－Ｎ（ＣＨ３）－、－Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）－、－Ｎ（ｉＰｒ）－、または－Ｎ（ｔＢｕ）－である。
式（Ｄ）～（Ｈ－Ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｙは－Ｏ－である。式（Ｄ）～（Ｈ－Ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｚは－Ｏ－である。式（Ｄ）～（Ｈ－Ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｙ及びＺは、両方とも－Ｏ－である。
式（Ｄ）～（Ｈ－Ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、－Ｖ－Ｌは、ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、または－ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、－Ｖ－Ｌは、ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌまたは－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌである。
式（Ｄ）～（Ｈ－Ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、ｎ１は０である。
式（Ｄ）～（Ｈ－Ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、ｎ２は、０、１、または２である。いくつかの実施形態では、ｎ２は２である。いくつかの実施形態では、ｎ２は２であり、Ｒ２は各々、Ｚに対してオルトである。他の実施形態では、ｎ２は２であり、Ｒ２は各々、Ｚに対してオルトであり、式中、Ｒ２はハロゲンまたは－ＣＮである。
式（Ｉ）～（ＶＩ）及び（Ａ）～（Ｈ－Ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、化合物は立体異性体であり得る。例えば、Ｘが－（ＣＲ５Ｒ６）－であり、Ｒ５及びＲ６が異なる場合、Ｒ５及びＲ６に結合した炭素は、Ｓ配置またはＲ配置であり得る。
式（Ｉ）～（ＶＩ）及び（Ａ）～（Ｈ－Ｉ）のＰＴＣのいくつかの実施形態では、水素原子は、重水素原子で置き換えられ得る。
式（Ｉ）～（ＶＡ）、（Ａ）、（Ａ－Ｉ）、または（Ｄ）～（Ｈ－Ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、ＰＴＣは、以下の表Ａ、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグから選択される。式（Ｉ）～（ＶＡ）、（Ａ）、または（Ｄ）～（Ｈ－Ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、ＰＴＣは、ＰＴＣ Ａ３、Ａ５、Ａ７、Ａ１３、Ａ１７、Ａ１８、Ａ２２、Ａ２３、Ａ２４、Ａ２５、Ａ２８、Ａ３０、Ａ３１、Ａ３２、Ａ３４、Ａ３５、Ａ３８、Ａ４０、Ａ４１、Ａ４２、Ａ４５、Ａ４９、Ａ５２、Ａ５３、Ａ５４、Ａ５６、Ａ５７、Ａ５８、Ａ６２、Ａ６３、Ａ６４、Ａ６５、Ａ６８、Ａ７３、Ａ７４、Ａ７５、もしくはＡ７６、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグから選択される。式（Ｉ）～（ＶＡ）、（Ａ）、（Ａ－Ｉ）、または（Ｄ）～（Ｈ－Ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、ＰＴＣは、ＰＴＣ Ａ１、Ａ２、Ａ４、Ａ６、Ａ８、Ａ９、Ａ１０、Ａ１１、Ａ１２、Ａ１４、Ａ１５、Ａ１６、Ａ１９、Ａ２０、Ａ２１、Ａ２６、Ａ２７、Ａ２９、Ａ３３、Ａ３６、Ａ３７、Ａ３９、Ａ４３、Ａ４４、Ａ４６、Ａ４７、Ａ４８、Ａ５０、Ａ５１、Ａ５５、Ａ５９、Ａ６０、Ａ６１、Ａ６６、Ａ６７、Ａ６９、Ａ７０、Ａ７１、Ａ７２、Ａ７７、Ａ７８、Ａ７９、Ａ８０、Ａ８１、Ａ８２、Ａ８３、Ａ８４、Ａ８５、Ａ８６、Ａ８７、Ａ８８、Ａ８９、Ａ９０、Ａ９１、Ａ９２、Ａ９３、Ａ９４、Ａ９５、Ａ９６、もしくはＡ９７、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグから選択される。式（Ｉ）～（ＶＡ）、（Ａ）、（Ａ－Ｉ）、または（Ｄ）～（Ｈ－Ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、ＰＴＣは、ＰＴＣ Ａ９８～Ａ１８６、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグから選択される。式（Ｉ）～（ＶＡ）、（Ａ）、（Ａ－Ｉ）、または（Ｄ）～（Ｈ－Ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、ＰＴＣは、ＰＴＣ Ａ１８７～Ａ２１１、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグから選択される。式（Ｉ）～（ＶＡ）、（Ａ）、（Ａ－Ｉ）、または（Ｄ）～（Ｈ－Ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、ＰＴＣは、ＰＴＣ Ａ１～Ａ２１１、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグから選択される。式（Ｉ）～（ＶＡ）、（Ａ）、（Ａ－Ｉ）、または（Ｄ）～（Ｈ－Ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、ＰＴＣは、ＰＴＣ Ａ２１２～Ａ２３４、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグから選択される。式（Ｉ）～（ＶＡ）、（Ａ）、（Ａ－Ｉ）、または（Ｄ）～（Ｈ－Ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、ＰＴＣは、ＰＴＣ Ａ１～Ａ２３４、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグから選択される。式（Ｉ）～（ＶＡ）、（Ａ）、（Ａ－Ｉ）、または（Ｄ）～（Ｈ－Ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、ＰＴＣは、ＰＴＣ Ａ１～Ａ９６、Ａ９８～Ａ１１６、Ａ１１８～Ａ１５９、Ａ１６１～Ａ１７５、及びＡ１７７～Ａ２３４、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグから選択される。
式（Ｉ）～（ＶＡ）、（Ａ）、（Ａ－Ｉ）、または（Ｄ）～（Ｈ－Ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、ＰＴＣは、Ａ１３、Ａ５７、Ａ７４、Ａ９３、Ａ１０９、Ａ１１２、Ａ１２２、Ａ１２６、Ａ１３１、Ａ１３４、Ａ１３６、Ａ１３７、Ａ１６４、Ａ１６８、Ａ１６９、Ａ１７０、Ａ１７１、Ａ１７２、Ａ１８４、Ａ１８５、Ａ１９５、及び／またはＡ２０４、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグから選択される。
一実施形態では、式ＱのＰＴＣは、式（Ｉ）～（ＶＡ）、（Ａ）、（Ａ－Ｉ）、または（Ｄ）～（Ｈ－Ｉ）からＰＴＣ－ＬＩ結合の作製に関与した任意の官能基を除いた化合物である。
Figure 2022521825000103
Figure 2022521825000104
Figure 2022521825000105
Figure 2022521825000106
Figure 2022521825000107
Figure 2022521825000108
Figure 2022521825000109
Figure 2022521825000110
Figure 2022521825000111
Figure 2022521825000112
Figure 2022521825000113
Figure 2022521825000114
Figure 2022521825000115
Figure 2022521825000116
Figure 2022521825000117
Figure 2022521825000118
Figure 2022521825000119
Figure 2022521825000120
Figure 2022521825000121
Figure 2022521825000122
Figure 2022521825000123
Figure 2022521825000124
Figure 2022521825000125
Figure 2022521825000126
Figure 2022521825000127
Figure 2022521825000128
Figure 2022521825000129
Figure 2022521825000130
Figure 2022521825000131
Figure 2022521825000132
Figure 2022521825000133
Figure 2022521825000134
式（Ｉ）～（ＩＶ）、（ＶＩ）、（Ｂ）または（Ｃ）のＰＴＣの一実施形態では、ＰＴＣは、以下の表Ｂ、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグから選択される。式（Ｉ）～（ＩＶ）、（ＶＩ）、（Ｂ）または（Ｃ）のＰＴＣの一実施形態では、ＰＴＣは、ＰＴＣ Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、もしくはＢ６またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグから選択される。式（Ｉ）～（ＩＶ）、（ＶＩ）、（Ｂ）または（Ｃ）のＰＴＣの一実施形態では、ＰＴＣは、ＰＴＣ Ｂ４、Ｂ５、Ｂ７、Ｂ８、Ｂ９、Ｂ１０、もしくはＢ１１またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグから選択される。式（Ｉ）～（ＩＶ）、（ＶＩ）、（Ｂ）または（Ｃ）のＰＴＣの一実施形態では、ＰＴＣは、ＰＴＣ Ｂ１～Ｂ１１またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグから選択される。

Figure 2022521825000135
Figure 2022521825000136
いくつかの実施形態では、ＰＴＣは、

Figure 2022521825000137
またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグから選択される。
一実施形態では、本開示は、式（ｉ）：
Figure 2022521825000138
の構造を含むＰＴＣまたはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグを提供し、式中：
Ａ及びＢが、各々独立してアリールまたはヘテロアリールであり、
Ｘが、結合、－（ＣＲ８Ｒ９）ｔ－、－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－、－ＮＲ１０－、－ＣＯＮＲ１０－、－ＮＲ１０ＣＯ－、－ＳＯ２ＮＲ１０－、または－ＮＲ１０ＳＯ２－であり、
Ｙ及びＺが、各々独立して結合、－（ＣＲ８Ｒ９）ｔ－、－Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－、－ＮＲ１０－、－ＣＯＮＲ１０－、－ＮＲ１０ＣＯ－、－ＳＯ２ＮＲ１０－、または－ＮＲ１０ＳＯ２－であり、
Ｖが、結合、場合により置換される－（ＣＲ１１Ｒ１２）ｍ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ－、－ＣＯＮＲ１０－、または－ＮＳＯ２Ｒ１０－であり、
Ｒが、－（ＣＲ４ａＲ４ｂ）－（ＣＲ５ａＲ５ｂ）－ＷまたはＷであり、
Ｗが、水素、ハロゲン、場合により置換されるアルキルスルホネート、場合により置換されるアリールスルホネート、－ＣＦ３、－ＣＦ２Ｒ１０、－ＣＮ、－ＯＲ１３、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、または場合により置換されるヘテロアリールであり、
Ｄが、－（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ－、－Ｏ－、または－ＮＲ１０－であり、
Ｌが、－（ＣＲ２ａＲ２ｂ）－Ｒ３または－Ｅ－Ｒ３であり、
Ｅが、－（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｇ－、－Ｏ－、－ＮＲ１０－、または－ＮＲ１０－（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｇ－であり、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、及びＲ２ｂが、各々独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、場合により置換されるＣ１～６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換されるＣ１～６アルコキシ、場合により置換される－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、もしくは場合により置換されるヘテロアリールであるか、
またはあるいは、Ｒ１ａ及びＲ１ｂが共に、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、もしくは場合により置換されるヘテロアリールを形成するか、
またはあるいは、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが共に、ＣＯ、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、もしくは場合により置換されるヘテロアリールを形成するか、
あるいは代わりに、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが共に、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、または場合により置換されるヘテロアリールを形成し、
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、及びＲ５ｂが、各々独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、場合により置換されるＣ１～６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換されるＣ１～６アルコキシ、場合により置換される－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、もしくは場合により置換されるヘテロアリールであるか、
またはあるいは、Ｒ４ａ及びＲ４ｂが共に、ＣＯ、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、もしくは場合により置換されるヘテロアリールを形成するか、
あるいは代わりに、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ及びＲ５ｂが共に、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、または場合により置換されるヘテロアリールを形成し、
Ｒ３が、存在しないか、水素、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換される－ＯＲ１５、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、－ＮＨ２、－ＮＲ１６Ｒ１７、－ＮＲ１６ＣＯＲ１８、－ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）ｐＲ１８、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－Ｓ（Ｏ）ｐＲ１８、－Ｎ３、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、または場合により置換されるヘテロアリールであり、
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ及びＲ３が共に、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、または場合により置換されるヘテロアリールを形成し、
Ｒ６及びＲ７が、各々独立してＨ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、または場合により置換されるヘテロアリールであり、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１及びＲ１２が、各々独立して水素、－ＯＨ、ハロゲン、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキルアミノ、場合により置換される－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、もしくは場合により置換されるヘテロアリールであるか、
またはあるいは、Ｒ８及びＲ９が共に、場合により置換されるカルボシクリルもしくは場合により置換されるヘテロシクリルを形成するか、
またはあるいは、同じ炭素原子上にある、もしくは異なる炭素原子上にあるＲ１１及びＲ１２が共に、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、もしくは場合により置換されるヘテロアリールを形成し、
Ｒ１０が、水素、ハロゲン、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキルアミノ、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、もしくは場合により置換されるヘテロアリールであるか、
またはあるいは、Ｒ２ａ及びＲ１０が共に、場合により置換されるヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７及びＲ１８が、各々独立して水素、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、もしくは場合により置換されるヘテロアリールであるか、
またはあるいは、Ｒ１４及びＲ１５が共に、場合により置換されるヘテロシクリル、もしくは場合により置換されるヘテロアリールを形成し、
またはあるいは、Ｒ１６及びＲ１７が共に、場合により置換されるヘテロシクリル、もしくは場合により置換されるヘテロアリールを形成し、
ｍが、０、１、２、３、または４であり、
各ｎが、独立して０、１または２であり、
各ｐが、独立して０、１または２であり、
ｑが、０、１または２であり、
各ｇが、独立して０、１、２、３、または４であり、
各ｔが、独立して１または２である。
式（ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、化合物は、式（ｉｉ）：
Figure 2022521825000139
の構造を有するか、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグであり、式中：
Ｘが、結合、－ＮＲ１０－、または－（ＣＲ８ａＲ９ａ）ｔ－であり、
Ｙ及びＺが、各々独立して結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－ＮＣＨ３－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－であり、
Ｖが、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、または－ＣＨ２Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）ＣＨ２－であり、
Ｗが、ハロゲン、場合により置換されるアルキルスルホネート、場合により置換されるアリールスルホネート、－ＮＨ２、または－ＣＦ３であり、
Ｄが－ＮＲ１０－であり、Ｅが－（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｇ－、－ＮＲ１０－、もしくは－ＮＲ１０－（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｇ－であるか、
またはあるいは、Ｅが、－ＮＲ１０－もしくは－ＮＲ１０－（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｇ－であり、Ｄが、－（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ－もしくは－ＮＲ１０－であり、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、及びＲ２ｂが、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＲ１３Ｒ１４、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、もしくは－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５であるか、または（Ｒ１ａ及びＲ１ｂ）もしくは（Ｒ２ａ及びＲ２ｂ）が共に、オキソ（＝Ｏ）、場合により置換されるカルボシクリル、もしくは場合により置換されるヘテロシクリルを形成し、
Ｒ３が、水素、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＲ１５、－ＳＲ１８、－Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、－ＮＲ１６Ｒ１７、－ＮＲ１６ＳＲ１８、－ＮＲ１６ＳＯＲ１８、－ＮＲ１６ＳＯ２Ｒ１８、－ＮＲ１６ＣＯＲ１８、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯＲ１８、または－ＳＯ２Ｒ１８から選択され、
Ｒ６及びＲ７が、各々独立してＨ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＮＨ２、またはＣ１～Ｃ３アルキルであり、
Ｒ８ａ及びＲ９ａが、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２、またはＣ１～Ｃ３アルキルであり、
Ｒ１０が、各々独立して水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）であり、
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７及びＲ１８が、各々独立して水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、もしくはＣ２～Ｃ３アルキニルであるか、またはＲ１４及びＲ１５が共に、場合により置換される５もしくは６員ヘテロシクリルを形成し、
各ｎが、独立して０、１または２であり、
ｑが、０、１または２であり、
各ｇが、独立して０、１、２、３、または４であり、
各ｔが、独立して１または２である。
式（ｉ）の化合物の一実施形態では、化合物は、式（ｉｉｉ）：
Figure 2022521825000140
の構造を有するか、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグであり、式中：
Ｘが、結合、－ＮＲ１０－、または－（ＣＲ８ａＲ９ａ）ｔ－であり、
Ｙ及びＺが、各々独立して結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－ＮＣＨ３－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－であり、
Ｖが、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、または－ＣＨ２Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）ＣＨ２－であり、
Ｗが、ハロゲン、場合により置換されるアルキルスルホネート、場合により置換されるアリールスルホネート、－ＮＨ２または－ＣＦ３であり、
Ｄが－ＮＲ１０－であり、Ｅが－（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｇｇであるか、
またはあるいは、Ｅが、－ＮＲ１０－もしくは－ＮＲ１０－（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｇ－であり、Ｄが－（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ－であり、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、及びＲ２ｂが、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＲ１３Ｒ１４、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、もしくは－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５であるか、または（Ｒ１ａ及びＲ１ｂ）もしくは（Ｒ２ａ及びＲ２ｂ）が共に、オキソ（＝Ｏ）、場合により置換されるカルボシクリル、もしくは場合により置換されるヘテロシクリルを形成し、
Ｒ３が、水素、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＲ１５、－ＳＲ１８、－Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、－ＮＲ１６Ｒ１７、－ＮＲ１６ＳＲ１８、－ＮＲ１６ＳＯＲ１８、－ＮＲ１６ＳＯ２Ｒ１８、－ＮＲ１６ＣＯＲ１８、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯＲ１８、または－ＳＯ２Ｒ１８から選択され、
Ｒ６及びＲ７が、各々独立してＨ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＮＨ２、またはＣ１～Ｃ３アルキルであり、
Ｒ８ａ及びＲ９ａが、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２、またはＣ１～Ｃ３アルキルであり、
Ｒ１０が、各々独立して水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、または－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）であり、
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７及びＲ１８が、各々独立して水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、もしくはＣ２～Ｃ３アルキニルであるか、またはＲ１４及びＲ１５が共に、場合により置換される５もしくは６員ヘテロシクリルを形成し、
ｍが、０、１、２、３、または４であり、
各ｎが、独立して０、１または２であり、
ｑが、１または２であり、
ｇが、０、１、２、３、または４であり、
ｇｇが、１、２、３、または４であり、
ｔが、１または２である。
式（ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、化合物は、式（ｉｖ）：

Figure 2022521825000141
の構造を有するか、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグであり、式中：
Ｘが、結合、－ＮＲ１０－、または－（ＣＲ８ａＲ９ａ）ｔ－であり、
Ｙ及びＺが、各々独立して結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－ＮＣＨ３－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－であり、
Ｖが、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、または－ＣＨ２Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）ＣＨ２－であり、
Ｗが、ハロゲン、場合により置換されるアルキルスルホネート、場合により置換されるアリールスルホネート、－ＣＦ２Ｒ１０、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、または場合により置換されるヘテロアリールであり、
Ｄが－（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ－であり、
Ｅが－（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｇ－であり、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、及びＲ２ｂが、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＲ１３Ｒ１４、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、もしくは－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５であるか、または（Ｒ１ａ及びＲ１ｂ）もしくは（Ｒ２ａ及びＲ２ｂ）が共に、オキソ（＝Ｏ）、場合により置換されるカルボシクリル、もしくは場合により置換されるヘテロシクリルを形成し、
Ｒ３が、水素、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＲ１５、－ＳＲ１８、－Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、－ＮＲ１６Ｒ１７、－ＮＲ１６ＳＲ１８、－ＮＲ１６ＳＯＲ１８、－ＮＲ１６ＳＯ２Ｒ１８、－ＮＲ１６ＣＯＲ１８、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯＲ１８、または－ＳＯ２Ｒ１８から選択され、
Ｒ６及びＲ７が、各々独立してＨ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＮＨ２、またはＣ１～Ｃ３アルキルであり、
Ｒ８ａ及びＲ９ａが、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２、もしくはＣ１～Ｃ３アルキルであるか、またはＲ８ａ及びＲ９ａが共に、場合により置換されるカルボシクリルもしくは場合により置換されるヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１０が、各々独立して水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、または－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）であり、
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７及びＲ１８が、各々独立して水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、もしくはＣ２～Ｃ３アルキニルであるか、またはＲ１４及びＲ１５が共に、場合により置換される５もしくは６員ヘテロシクリルを形成し、
ｍが、０、１、２、３、または４であり、
各ｎが、独立して０、１または２であり、
ｑが、０、１または２であり、
ｇが、０、１、２、３、または４であり、
ｔが、１または２である。
式（ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、ＲはＷである。
式（ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｗは、水素、ハロゲン、場合により置換されるアルキルスルホネート、場合により置換されるアリールスルホネート、－ＣＦ３、または－ＮＲ１３Ｒ１４である。式（ｉ）の化合物の一実施形態では、Ｗは、ハロゲン、場合により置換されるアルキルスルホネート、または場合により置換されるアリールスルホネートである。式（ｉ）の化合物の一実施形態では、Ｗは、ハロゲン、メシレート、またはトシレートである。
式（ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｗは、水素、ハロゲン、－ＣＦ３、または－ＮＲ１３Ｒ１４である。一実施形態では、Ｗは、水素、ハロゲン、－ＣＦ３、または－ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｗは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ３アルキル、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＮＲ１３Ｒ１４、または－ＳＯ２Ｒ１６で場合により置換されるアリールである。別の実施形態では、Ｗは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ３アルキル、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、またはＣ１～Ｃ３アルコキシで場合により置換されるフェニルである。
式（ｉ）～（ｉｉｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｗは、水素、ハロゲン、－ＣＦ３、または－ＮＨ２である。一実施形態では、Ｗはハロゲンである。一実施形態では、Ｗは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、またはＦである。他の実施形態では、ＷはＣｌである。
式（ｉ）～（ｉｉｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｗは、ハロゲン、場合により置換されるアルキルスルホネート、または場合により置換されるアリールスルホネートである。
式（ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｌは－Ｅ－Ｒ３である。
式（ｉ）～（ｉｖ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ３は、水素、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換される－ＯＲ１５、場合により置換される－ＳＲ１８、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、－ＮＲ１６Ｒ１７、－ＮＲ１６ＳＲ１８、－ＮＲ１６ＳＯＲ１８、－ＮＲ１６ＳＯ２Ｒ１８、－ＮＲ１６ＣＯＲ１８、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－ＳＯＲ１８、または場合により置換される－ＳＯ２Ｒ１８から選択される。一実施形態では、Ｒ３は、水素、－Ｃ１～Ｃ３アルキル、－ＮＲ１６ＳＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＲ１６ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＳＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯＲ１８、または－ＳＯ２Ｒ１８から選択される。他の実施形態では、Ｒ３は、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＣＨ３ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択される。
式（ｉ）～（ｉｖ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ３は、－ＮＲ１６Ｒ１７、－ＮＲ１６ＣＯＲ１８、－ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）ｐＲ１８、－Ｓ（Ｏ）ｐＲ１８、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、または場合により置換されるヘテロアリールである。他の実施形態では、Ｒ３は－ＮＲ１６Ｒ１７である。一実施形態では、Ｒ３は、－ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）ｐＲ１８または－Ｓ（Ｏ）ｐＲ１８である。
式（ｉ）～（ｉｖ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ３は、水素、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換される－ＯＲ１５、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、－ＮＨ２、－ＮＲ１６Ｒ１７、－ＮＲ１６ＣＯＲ１８、－ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）ｐＲ１８、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－Ｓ（Ｏ）ｐＲ１８、－Ｎ３、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、または場合により置換されるヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、水素、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、場合により置換されるＣ１～Ｃ３アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ３アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ３アルキニル、場合により置換される－ＯＲ１５、場合により置換されるＣ１～Ｃ３アルコキシ、－ＮＨ２、－ＮＲ１６Ｒ１７、－ＮＲ１６ＣＯＲ１８、－ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）ｐＲ１８、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－Ｓ（Ｏ）ｐＲ１８、－Ｎ３、場合により置換される３～７員カルボシクリル、場合により置換される３～７員ヘテロシクリル、場合により置換される６～１２員アリール、または場合により置換される５～１２員ヘテロアリールである。他の実施形態では、Ｒ３は、水素、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、場合により置換されるＣ１～Ｃ３アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ３アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ３アルキニル、場合により置換される－ＯＲ１５、場合により置換されるＣ１～Ｃ３アルコキシ、－ＮＨ２、－ＮＲ１６Ｒ１７、－ＮＲ１６ＣＯＲ１８、－ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）ｐＲ１８、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－Ｓ（Ｏ）ｐＲ１８、または－Ｎ３である。一実施形態では、Ｒ３は、場合により置換される３～７員カルボシクリル、場合により置換される３～７員ヘテロシクリル、場合により置換される６員アリール、または場合により置換される５～６員ヘテロアリールである。
式（ｉ）～（ｉｖ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ３は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－ＮＣＨ３ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、または－Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）ＣＯ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）から選択される。別の実施形態では、Ｒ３は、水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＣＨ３ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－Ｎ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）ＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）である。他の実施形態では、Ｒ３は、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＣＨ３ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択される。一実施形態では、Ｒ３は、水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＳＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択される。一実施形態では、Ｒ３は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、または－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３から選択される。一実施形態では、Ｒ３は、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、または－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３から選択される。
式（ｉ）～（ｉｖ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ３はＣ１～Ｃ６アルキルである。
式（ｉ）～（ｉｖ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ３は－ＮＲ１６Ｒ１７であり、式中、Ｒ１６及びＲ１７が共に、３～７員の場合により置換されるヘテロシクリルを形成する。一実施形態では、Ｒ３は－ＮＲ１６Ｒ１７であり、式中、Ｒ１６及びＲ１７が共に、６員の場合により置換される複素環を形成する。一実施形態では、Ｒ３は－ＮＲ１６Ｒ１７であり、式中、Ｒ１６及びＲ１７が共に、６員の場合により置換される複素環を形成する。一実施形態では、Ｒ３は－ＮＲ１６Ｒ１７であり、式中、Ｒ１６及びＲ１７が共に、場合により置換されるピペリジンを形成する。一実施形態では、Ｒ３は－ＮＲ１６Ｒ１７であり、式中、Ｒ１６及びＲ１７が共に、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、または－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３で場合により置換されるピペリジンを形成する。一実施形態では、Ｒ３は
Figure 2022521825000142
である。
式（ｉ）～（ｉｖ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｘは、結合、－ＮＲ１０－、または－（ＣＲ８ａＲ９ａ）ｔ－である。一実施形態では、Ｘは結合である。他の実施形態では、Ｘは、－（ＣＲ８Ｒ９）ｔ－または－ＮＲ１０－である。別の実施形態では、Ｘは－ＮＲ１０－である。
式（ｉ）～（ｉｖ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｘは－ＮＲ１０－であり、式中、Ｒ１０は、水素または場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。別の実施形態では、Ｒ１０は水素である。いくつかの実施形態では、Ｘは－ＮＲ１０－であり、式中、Ｒ１０はメチルである。一実施形態では、Ｘは－ＮＲ１０－であり、式中、Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、または－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）である。一実施形態では、Ｘは－ＮＲ１０－であり、式中、Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、または－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）である。一実施形態では、Ｘは－ＮＲ１０－であり、式中、Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、または－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）である。
式（ｉ）～（ｉｖ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｘは－（ＣＲ８Ｒ９）ｔ－である。一実施形態では、Ｘは－（ＣＲ８Ｒ９）－であり、式中、Ｒ８及びＲ９は各々、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、またはＣ１～Ｃ６アルキルから選択される。一実施形態では、Ｘは、結合または－（ＣＲ８ａＲ９ａ）ｔ－であり、式中、Ｒ８ａ及びＲ９ａは各々、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、またはＣ１～Ｃ６アルキルから選択され、ｔは１、または２である。いくつかの実施形態では、Ｘは－（ＣＲ８Ｒ９）ｔ－であり、式中、各Ｒ８及びＲ９は、独立して水素または場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｘは－（ＣＲ８Ｒ９）ｔ－であり、式中、各Ｒ８及びＲ９は水素である。いくつかの実施形態では、Ｘは－（ＣＲ８Ｒ９）ｔ－であり、式中、各Ｒ８及びＲ９はメチルである。いくつかの実施形態では、Ｘは－（ＣＲ８Ｒ９）ｔ－であり、式中、各Ｒ８及びＲ９は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、または－ＮＨ２である。
式（ｉ）～（ｉｖ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｘは、結合または－（ＣＲ８ａＲ９ａ）ｔ－であり、式中、ｔは１、または２である。
式（ｉ）～（ｉｖ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｘが－（ＣＲ８Ｒ９）ｔ－である場合のｔの例は、１である。他の実施形態では、Ｘが－（ＣＲ８Ｒ９）ｔ－である場合のｔの例は、２である。
式（ｉ）～（ｉｖ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｘは－（ＣＲ８ａＲ９ａ）ｔ－であり、式中、Ｒ８ａ及びＲ９ａが共に、場合により置換されるカルボシクリルまたは場合により置換されるヘテロシクリルを形成する。一実施形態では、Ｘは－（ＣＲ８ａＲ９ａ）ｔ－であり、式中、Ｒ８ａ及びＲ９ａが共に、場合により置換される３～６員カルボシクリルまたはＯ、Ｓ、もしくはＮから選択される１個のヘテロ原子を含有する、場合により置換される３～６員ヘテロシクリルを形成する。一実施形態では、Ｘは－（ＣＲ８ａＲ９ａ）ｔ－であり、式中、Ｒ８ａ及びＲ９ａが共に、３～６員カルボシクリルまたはＯ、Ｓ、もしくはＮから選択される１個のヘテロ原子を含有する３～６員ヘテロシクリルを形成する。一実施形態では、Ｘは－（ＣＲ８ａＲ９ａ）ｔ－であり、式中、Ｒ８ａ及びＲ９ａが共に、１個のＯを含有する４員ヘテロシクリルを形成する。
式（ｉ）～（ｉｖ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｘは、結合、－ＮＲ１０－、または－（ＣＲ８ａＲ９ａ）ｔ－である。一実施形態では、Ｘは、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＮＨ－、－Ｎ（ＣＨ３）－、－Ｎ（ｉＰｒ）－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－である。他の実施形態では、Ｘは、結合、－ＮＨ－、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－、または－ＣＨ２ＣＨ２－である。他の実施形態では、Ｘは、結合、－ＮＨ－、－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－、－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＯＨ）－、－ＣＨＦ－、または－ＣＨＦ２－である。他の実施形態では、Ｘは、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＮＨ－、－Ｎ（ＣＨ３）－、－Ｎ（ｉＰｒ）－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－である。
式（ｉ）～（ｉｉｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｘは、－（ＣＲ８ａＯＨ）－または（ＣＲ８ａＮＨ２）－である。
式（ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｙは－（ＣＲ８Ｒ９）ｔ－、－Ｏ－、または－ＮＲ１０－である。他の実施形態では、Ｙは－Ｏ－である。別の実施形態では、Ｙは－（ＣＲ８Ｒ９）ｔ－である。別の実施形態では、Ｙは－（ＣＲ８Ｒ９）ｔ－であり、式中、各Ｒ８及びＲ９は水素である。
式（ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｙが－（ＣＲ８Ｒ９）ｔ－である場合のｔの例は、１である。
式（ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｙは－ＮＲ１０－である。別の実施形態では、Ｙは－ＮＲ１０－であり、式中、Ｒ１０は、水素または場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。別の実施形態では、Ｙは－ＮＲ１０－であり、Ｒ１０は水素である。別の実施形態では、Ｙは－ＮＲ１０－であり、Ｒ１０はメチルである。
式（ｉ）～（ｉｖ）の化合物の一実施形態では、Ｙは、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－ＮＣＨ３－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－である。一実施形態では、Ｙは、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－ＮＣＨ３－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－である。一実施形態では、Ｙは、－ＣＨ２－、－Ｏ－、－ＮＨ－、または－ＮＣＨ３－である。いくつかの実施形態では、Ｙは、結合、－ＣＨ２－、－Ｏ－、または－ＮＣＨ３－である。いくつかの実施形態では、Ｙは、結合、－ＣＨ２－、－Ｏ－、または－ＮＨ－である。いくつかの実施形態では、Ｙは－Ｏ－である。
式（ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｚは、－（ＣＲ８Ｒ９）ｔ－、Ｏ、またはＮＲ１０である。一実施形態では、ＺはＯである。いくつかの実施形態では、Ｚは－（ＣＲ８Ｒ９）ｔ－である。別の実施形態では、Ｚは－（ＣＲ８Ｒ９）ｔ－であり、式中、各Ｒ８及びＲ９は水素である。
式（ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｚが－（ＣＲ８Ｒ９）ｔ－である場合のｔの例は、１である。
式（ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｚは－ＮＲ１０－である。いくつかの実施形態では、Ｚは－ＮＲ１０－であり、式中、Ｒ１０は、水素または場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｚは－ＮＲ１０－であり、式中、Ｒ１０は水素である。いくつかの実施形態では、Ｚは－ＮＲ１０－であり、式中、Ｒ１０はメチルである。
式（ｉ）～（ｉｉｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｚは、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－ＮＣＨ３－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－である。一実施形態では、Ｚは、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－ＮＣＨ３－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－である。一実施形態では、Ｚは、－ＣＨ２－、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＣＨ３－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－である。いくつかの実施形態では、Ｚは、結合、－ＣＨ２－、－Ｏ－、または－ＮＣＨ３－である。いくつかの実施形態では、Ｚは、結合、－ＣＨ２－、－Ｏ－、または－ＮＨ－である。いくつかの実施形態では、Ｚは－Ｏ－である。
式（ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｖは、結合、－（ＣＲ１１Ｒ１２）ｍ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ－、－ＣＯＮＲ１０－、または－ＮＳＯ２Ｒ１０－である。一実施形態では、Ｖは結合である。他の実施形態では、Ｖは、場合により置換される－Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２）ｍ－である。一実施形態では、Ｖは、場合により置換される－Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２）ｍ－であり、式中、各Ｒ１１及びＲ１２は水素である。いくつかの実施形態では、Ｖは－（ＣＲ１１Ｒ１２）ｍ－である。
式（ｉ）の化合物の一実施形態では、Ｖは－（ＣＲ１１Ｒ１２）ｍ－であり、式中、ｍは１、２、または３である。いくつかの実施形態では、Ｖは－（ＣＲ１１Ｒ１２）ｍ－であり、式中、Ｒ１１及びＲ１２は各々、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、またはＣ１～Ｃ６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、Ｖは－（ＣＲ１１Ｒ１２）ｍ－であり、式中、ｍは１、２、または３である。いくつかの実施形態では、Ｖは－（ＣＲ１１Ｒ１２）ｍ－であり、式中、Ｒ１１及びＲ１２は各々、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、またはＣ１～Ｃ３アルキルから選択される。
式（ｉ）～（ｉｖ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｖは、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、または－ＣＨ２Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）ＣＨ２－である。
式（ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｚは、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－ＮＣＨ３－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－であり、Ｖは－（ＣＲ１１Ｒ１２）ｍ－である。
式（ｉ）～（ｉｖ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｚは、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－ＮＣＨ３－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－であり、Ｖは、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、または－ＣＨ２Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）ＣＨ２－であり、Ｗは、ハロゲン、－ＮＨ２、または－ＣＦ３である。
式（ｉ）～（ｉｖ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｚは、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－ＮＣＨ３－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－であり、Ｖは、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、または－ＣＨ２Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）ＣＨ２－であり、Ｗは、ハロゲン、－ＮＨ２、または－ＣＦ３である。
式（ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、ｍは１または２である。いくつかの実施形態では、ｍは１である。
式（ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、各Ｒ８及びＲ９は、独立して水素または場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。一実施形態では、各Ｒ８及びＲ９は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、または－ＮＨ２である。
式（ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは各々、水素または場合により置換されるＣ１～６アルキルである。他の実施形態では、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは各々、水素である。
式（ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ２ｂは各々、水素または場合により置換されるＣ１～６アルキルである。他の実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ２ｂは各々、水素である。
式（ｉ）～（ｉｖ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ１６及びＲ１７は、介在する原子と共に場合により置換されるヘテロシクリル、または場合により置換されるヘテロアリールを形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１６及びＲ１７が共に、場合により置換されるヘテロシクリルを形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１６及びＲ１７が共に、３～７員の場合により置換されるヘテロシクリルを形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１６及びＲ１７が共に、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択される１個以上のヘテロ原子を含む、３～７員の場合により置換されるヘテロシクリルを形成する。
式（ｉ）～（ｉｖ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ１６は、水素、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、または場合により置換されるヘテロアリールである。一実施形態では、Ｒ１６は、水素または場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、水素またはＣ１～Ｃ３アルキルである。
式（ｉ）～（ｉｖ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ１７は、水素、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、または場合により置換されるヘテロアリールである。一実施形態では、Ｒ１７は、水素または場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、水素またはＣ１～Ｃ３アルキルである。
式（ｉ）～（ｉｖ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ１８は、水素、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、または場合により置換されるヘテロアリールである。一実施形態では、Ｒ１８は、水素または場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、水素またはＣ１～Ｃ３アルキルである。
式（ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ１８はＣ１～Ｃ６アルキルであり、ｐは２である。
式（ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ及びＲ３は、介在する原子と共に場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、または場合により置換されるヘテロアリールである。他の実施形態では、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ及びＲ３は、介在する原子と共に場合により置換されるヘテロアリールである。いくつかの実施形態ではＲ２ａ、Ｒ２ｂ及びＲ３は、介在する原子と共に場合により置換されるテトラゾリル、イミダゾリル、１，２，３－トリアゾリル、オキサゾール、ピラジニル、ピリミジニル、または１，３，５－トリアジニルである。
式（ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ４ａは、水素、ハロゲン、場合により置換されるＣ１～６アルキル、または場合により置換されるＣ１～６アルコキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、場合により置換されるＣ１～６アルキルまたは水素である。他の実施形態では、Ｒ４ａはヒドロキシである。
式（ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ４ｂは、水素、ハロゲン、場合により置換されるＣ１～６アルキル、または場合により置換されるＣ１～６アルコキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ｂは水素である。
式（ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ５ａは、水素、ハロゲン、場合により置換されるＣ１～６アルキル、または場合により置換されるＣ１～６アルコキシである。一実施形態では、Ｒ５ａは水素である。
式（ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ５ｂは、水素、ハロゲン、場合により置換されるＣ１～６アルキル、または場合により置換されるＣ１～６アルコキシである。一実施形態では、Ｒ５ｂは水素である。
式（ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、ｎは１である。他の実施形態では、ｎは２である。
式（ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ６及びＲ７の各出現は、独立してＨ、メチル、メトキシ、ＣＮ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、または－ＣＯＮＨ２である。式（ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ６及びＲ７の各出現は、独立してＨ、メチル、メトキシ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩである。他の実施形態では、Ｒ６及びＲ７の各出現は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩである。一実施形態では、Ｒ６及びＲ７の各出現は、Ｃｌである。
式（ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ａ及びＢは、各々独立して５または６員アリールまたはヘテロアリールである。他の実施形態では、Ａ及びＢは、フェニル、ピリジル、ピリミジル、またはチオフェンから各々独立して選択される。一実施形態では、Ａ及びＢは、各々フェニルである。
式（ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ａは、Ｘ及びＹとのメタまたはパラ結合性を有する。式（ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｂは、Ｘ及びＺとのメタまたはパラ結合性を有する。
式（ｉ）～（ｉｖ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｄは、－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２－、または－ＣＨ２ＣＨ２－である。一実施形態では、Ｄは－（ＣＨ２）２－である。
式（ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｄは－（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ－であり、Ｅは、－Ｏ－、－ＮＲ１０－、または－ＮＲ１０－（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｇ－であり、ｑは１または２である。
式（ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｄは、－Ｏ－または－ＮＲ１０－であり、Ｅは－（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｇ－であり、ｇは１、２、３、または４である。
式（ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｄは、－Ｏ－または－ＮＲ１０－であり、Ｅは、－Ｏ－、－ＮＲ１０－または－ＮＲ１０－（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｇ－である。
式（ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、各々独立してハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－ＳＯ２Ｒ１６、または場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２Ｒ１６である。一実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、各々独立してハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、場合により置換されるＣ１～Ｃ３アルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－（Ｃ１～Ｃ３アルコキシ）、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２Ｒ１６、または場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＳＯ２Ｒ１６である。一実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、各々独立してハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－（Ｃ１～Ｃ３アルコキシ）、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２Ｒ１６、または－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＳＯ２Ｒ１６である。一実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、各々独立してハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、または－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５である。いくつかの実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、各々独立してハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、メチル、メトキシ、または－ＣＯＮＨ２である。一実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、各々独立してＣｌ、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、メチル、メトキシ、または－ＣＯＮＨ２である。一実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＮ、－ＣＦ３、メチル、－ＣＯＯＨ、または－ＣＯＮＨ２である。
式（ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、各々独立して場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、または場合により置換されるヘテロアリールである。一実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、各々独立して３～７員カルボシクリル、３～７員ヘテロシクリル、フェニル、または５～６員ヘテロアリールである。
式（ｉ）～（ｉｖ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＮ、－ＣＦ３、メチル、－ＣＯＯＨ、または－ＣＯＮＨ２である。一実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、各々独立してハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、メチル、またはメトキシである。一実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、各々独立してハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、またはメチルである。一実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、各々独立してＨ、ハロゲン、－ＣＮ、またはメチルである。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、各々独立してＣｌ、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、メチル、またはメトキシである。一実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、独立してＨ、メチル、メトキシ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩである。式（ｉ）～（ｉｖ）の化合物の一実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、独立してＨ、メチル、メトキシ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、１２３ＩまたはＣＦ３である。他の実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩである。一実施形態では、Ｒ６及びＲ７の各出現は、Ｃｌである。
式（ｉ）～（ｉｖ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ６は、Ｘ及びＹに関して以下に示されるような結合性のうち１つを有する：
Figure 2022521825000143
式（ｉ）～（ｉｖ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ７は、Ｘ及びＺに関して以下に示されるような結合性のうち１つを有する：

Figure 2022521825000144
式（ｉ）～（ｉｖ）のＰＴＣの一実施形態では、－（Ｒ６）ｎのｎは、０、１、または２である。いくつかの実施形態では、ｎは０または１である。他の実施形態では、ｎは０である。いくつかの実施形態では、ｎは１である。
式（ｉ）～（ｉｖ）のＰＴＣの一実施形態では、－（Ｒ７）ｎのｎは、０、１、または２である。いくつかの実施形態では、ｎは０または１である。他の実施形態では、ｎは０である。いくつかの実施形態では、ｎは１である。
式（ｉ）～（ｉｖ）のＰＴＣの一実施形態では、－（Ｒ６）ｎ及び－（Ｒ７）ｎにおけるｎの合計は、０、１、２、３、または４である。いくつかの実施形態では、－（Ｒ６）ｎ及び－（Ｒ７）ｎにおけるｎの合計は、１、２、３、または４である。いくつかの実施形態では、－（Ｒ６）ｎ及び－（Ｒ７）ｎにおけるｎの合計は、２または４である。いくつかの実施形態では、－（Ｒ６）ｎ及び－（Ｒ７）ｎにおけるｎの合計は、２である。
式（ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ８ｂ及びＲ９ｂは、各々独立して水素、ハロゲン、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、または場合により置換されるヘテロアリールである。一実施形態では、Ｒ１１及びＲ１２は－ＯＨではない。
式（ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ１１及びＲ１２は、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、またはＣ１～Ｃ３アルキルである。
式（ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、ｇは、独立して０、１、２、または３である。
式（ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、及びＲ２ｂは、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＲ１３Ｒ１４、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、もしくは－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５であるか、または（Ｒ１ａ及びＲ１ｂ）もしくは（Ｒ２ａ及びＲ２ｂ）が共に、オキソ（＝Ｏ）、場合により置換されるカルボシクリル、もしくは場合により置換されるヘテロシクリルを形成する。
式（ｉ）～（ｉｉｉ）のＰＴＣの一実施形態では、ｑは０である。
式（ｉ）～（ｉｉｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｅは、－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－である。
式（ｉ）～（ｉｉｉ）のＰＴＣの一実施形態では、ｇは０である。
式（ｉ）～（ｉｉｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｚ及びＹのうち少なくとも１つは－Ｏ－である。
式（ｉ）または（ｉｖ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｙは－Ｏ－であり、Ｄは－（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ－であり、Ｌは－（ＣＲ２ａＲ２ｂ）－Ｒ３であり、Ｒ３は－ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）ｐＲ１８である。一実施形態では、Ｙは－Ｏ－であり、Ｄは－（ＣＲ１ａＲ１ｂ）－であり、Ｌは－（ＣＲ２ａＲ２ｂ）－Ｒ３であり、Ｒ３は－ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）である。一実施形態では、Ｙは－Ｏ－であり、Ｄは、－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－、または－Ｃ（ＣＨ３）２－であり、Ｌは－ＣＨ２－Ｒ３であり、Ｒ３は－ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３である。
式（ｉ）～（ｉｉｉ）の化合物の一実施形態では、Ｅが－Ｏ－である場合、Ｒ３は、水素、－ＣＦ３、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、または場合により置換されるヘテロアリールである。他の実施形態では、Ｅが－Ｏ－である場合、Ｒ３は、水素、－ＣＦ３、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。
式（ｉ）～（ｉｖ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｚ及びＹのうち少なくとも１つは－Ｏ－である。
式（ｉ）～（ｉｖ）のＰＴＣの一実施形態では、－Ｄ－Ｃ（Ｏ）－Ｅ－Ｒ３は、

Figure 2022521825000145
またはその互変異性形態
Figure 2022521825000146
である。式（ｉ）～（ｉｖ）のＰＴＣの一実施形態では、－Ｙ－Ｄ－Ｃ（Ｏ）－Ｅ－Ｒ３は、
Figure 2022521825000147
またはその互変異性形態
Figure 2022521825000148
である。
式（ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、－Ｄ－Ｃ（Ｏ）－Ｅ－Ｒ３は
Figure 2022521825000149
である。
式（ｉ）～（ｉｖ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ１ａ、及びＲ１ｂは、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＲ１３Ｒ１４、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５であるか、またはＲ１ａ及びＲ１ｂが共に、オキソ（＝Ｏ）、場合により置換されるカルボシクリル、もしくは場合により置換されるヘテロシクリルを形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１ａ、及びＲ１ｂは、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＲ１３Ｒ１４、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、または－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５である。一実施形態では、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、各々水素であるか、またはＲ１ａ及びＲ１ｂが共に、オキソ（＝Ｏ）を形成する。
式（ｉ）～（ｉｖ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＲ１３Ｒ１４、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、もしくは－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５であるか、またはＲ２ａ及びＲ２ｂが共に、オキソ（＝Ｏ）、場合により置換されるカルボシクリル、もしくは場合により置換されるヘテロシクリルを形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＲ１３Ｒ１４、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、または－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５である。一実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、各々水素であるか、またはＲ２ａ及びＲ２ｂが共に、オキソ（＝Ｏ）を形成する。
式（ｉｉ）～（ｉｉｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ８ａ及びＲ９ａは、各々独立して水素、ハロゲン、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、または場合により置換されるヘテロアリールである。一実施形態では、Ｒ８ａ及びＲ９ａは、各々独立して水素、ハロゲン、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、または場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５である。一実施形態では、Ｒ８ａ及びＲ９ａは、水素、ハロゲン、－ＯＨ、またはＣ１～Ｃ３アルキルである。一実施形態では、Ｒ８ａ及びＲ９ａは、水素、ハロゲン、－ＯＨ、またはメチルである。一実施形態では、Ｒ８ａ及びＲ９ａは、水素、Ｆ、－ＯＨ、またはメチルである。
式（ｉ）～（ｉｖ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ１０は、水素、ハロゲン、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、または場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、またはＣ１～Ｃ６アルコキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル、またはＣ１～Ｃ３アルコキシである。
式（ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ１０が共に、場合により置換されるヘテロシクリルを形成する。一実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ１０が共に、場合により置換される５または６員ヘテロシクリルを形成する。
式（ｉ）～（ｉｖ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ１３は、水素、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、または場合により置換されるヘテロアリールである。一実施形態では、Ｒ１３は、水素または場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は、水素またはＣ１～Ｃ３アルキルである。
式（ｉ）～（ｉｖ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ１４は、水素、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、または場合により置換されるヘテロアリールである。一実施形態では、Ｒ１４は、水素または場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４は、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４は、水素またはＣ１～Ｃ３アルキルである。
式（ｉ）～（ｉｖ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ１５は、水素、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、または場合により置換されるヘテロアリールである。一実施形態では、Ｒ１５は、水素または場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５は、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５は、水素またはＣ１～Ｃ３アルキルである。
式（ｉ）～（ｉｖ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ１４及びＲ１５が共に、場合により置換されるヘテロシクリル、または場合により置換されるヘテロアリールを形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１４及びＲ１５が共に、場合により置換されるヘテロシクリルを形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１４及びＲ１５が共に、３～７員の場合により置換されるヘテロシクリルを形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１４及びＲ１５が共に、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択される１個以上のヘテロ原子を含む、３～７員の場合により置換されるヘテロシクリルを形成する。
式（ｉ）～（ｉｖ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ１１及びＲ１２は、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、またはＣ１～Ｃ３アルキルである。一実施形態では、Ｒ１１及びＲ１２は、各々独立して水素、ハロゲン、またはＣ１～Ｃ３アルキルである。一実施形態では、Ｒ１１及びＲ１２は－ＯＨではない。
式（ｉ）～（ｉｖ）のＰＴＣの一実施形態では、ｇは、独立して０、１、２、または３である。一実施形態では、ｇは０である。別の実施形態では、ｇは、１、２、または３である。いくつかの実施形態では、ｇは１または２である。
式（ｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｓ（Ｏ）ｎのｎは２である。別の実施形態では、ｎは１または２である。いくつかの実施形態では、ｎは０である。
式（ｉ）～（ｉｖ）のＰＴＣの一実施形態では、ｐは２である。別の実施形態では、ｐは１または２である。いくつかの実施形態では、ｐは０である。
式（ｉ）～（ｉｖ）のＰＴＣの一実施形態では、ｑは０である。別の実施形態では、ｑは１である。一実施形態では、ｑは２である。
式（ｉ）～（ｉｖ）のＰＴＣの一実施形態では、ｔは１である。一実施形態では、ｔは２である。
式（ｉｉｉ）のＰＴＣの一実施形態では、ｇｇは、１、２、または３である。いくつかの実施形態では、ｇｇは１または２である。
式（ｉ）～（ｉｉｉ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｚ及びＶは、両方とも結合ではないか、または存在しない（例えば、－（ＣＲ１１Ｒ１２）ｍ－においてｍが０である）。
式（ｉ）～（ｉｖ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｗは、ハロゲン、場合により置換されるアルキルスルホネートまたは場合により置換されるアリールスルホネートであり得る。一実施形態では、Ｗは、ハロゲン、トシレートまたはメシレートである。
式（ｉ）～（ｉｖ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｘは、－（ＣＲ８Ｒ９）－または－（ＣＲ８ａＲ９ａ）－であり、式中、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ８ａ及びＲ９ａは、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２、または－Ｃ１～Ｃ３アルキルである。
式（ｉ）～（ｉｖ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＮ、－ＣＦ３、メチル、－ＣＯＯＨ、または－ＣＯＮＨ２である。
一実施形態では、本開示は、表Ｃに開示されるようなＰＴＣまたはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグを提供する。一実施形態では、本開示は、化合物ＡＡ１～ＡＡ９８から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグを提供する。
式（ｉ）～（ｉｖ）のＰＴＣの一実施形態では、ＰＴＣは、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、またはＲ１７を介してリンカーＬＩに連結される。式（ｉ）～（ｉｖ）のＰＴＣの一実施形態では、ＰＴＣは、標準的な有機化学プロトコール、例えば、置換反応及びアミノ酸カップリング反応などによってリンカーＬＩと共有結合を形成する。
式（ｉ）～（ｉｖ）のＰＴＣの一実施形態では、水素（例えば、Ｃ－Ｈ、Ｎ－Ｈ、Ｏ－Ｈ、Ｓ－Ｈ）、ハロゲン、スルホネート（例えば、トシレート、メシレート）、または式（ｉ）～（ｉｖ）で定義されるような任意の化学基が、ＰＴＣとリンカーＬＩとの間に共有結合を形成するために使用される。したがって、中性分子として本明細書に開示されるようなＰＴＣが、式（ｉ）～（ｉｖ）のＰＴＣから１個の原子または１個の化学基（例えば、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨ２、ＯＴｓ、ＯＭｓなど）を少なくとも置換して、ＬＩとの共有結合を形成することにより、リンカーＬＩに共有結合し、式（Ｑ）のｐｒｏｔａｃ分子を形成することを意図すると理解され得る。
一実施形態では、式ＱのＰＴＣは、式（ｉ）～（ｉｖ）からＰＴＣ－ＬＩ結合の作製に関与した任意の官能基を除いた化合物である。
ＷＯ２０１９／２２６９９１に開示される化合物は、本発明にとって有用なＰＴＣであり得る。ＷＯ２０１９／２２６９９１の開示は、あらゆる目的のためにその全体が参照によって組み込まれる。
Figure 2022521825000150
Figure 2022521825000151
Figure 2022521825000152
Figure 2022521825000153
Figure 2022521825000154
Figure 2022521825000155
Figure 2022521825000156
Figure 2022521825000157
Figure 2022521825000158
Figure 2022521825000159
Figure 2022521825000160
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Figure 2022521825000162
Figure 2022521825000163
一実施形態では、本発明は、式（ａ）：
Figure 2022521825000164
の構造を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、互変異性体もしくは立体異性体に関し、式中：
Ｘが、－Ｓ（Ｏ）ｎ－または－Ｃ（Ｒ８Ｒ９）－であり、
Ｌが、ハロゲン、場合により置換されるアルキルスルホネート、または場合により置換されるアリールスルホネートであり、
Ｒ１が、Ｈ、－ＯＨ、または－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３であり、
Ｒ２が、－ＯＨ、または－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３であり、
Ｒ３が、１つ以上のＲ６で場合により置換されるハロ、－ＯＨ、－ＯＲ４、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３、－ＮＨ２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１３、－Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３）２、－ＮＨＳ（Ｏ）ｎＲ５、－Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３）（Ｓ（Ｏ）ｎＲ５）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（Ｓ（Ｏ）ｎＲ５）、－Ｓ（Ｏ）ｎＲ５、－Ｎ３、アリール、カルボシクリル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
Ｒ４が、１つ以上のＲ６で場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、アリール、カルボシクリル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
Ｒ５が、各々独立して１つ以上のＲ６で場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキルまたはアリールであり、
Ｒ６が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、１２３Ｉ、－ＯＨ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１２アリールからなる群から各々独立して選択され、ここで各Ｒ６が、ハロゲン、１２３Ｉ、１８Ｆ、－ＯＨ、－ＯＳ（Ｏ）２－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、またはＣ２～Ｃ６アルキニルのうち１つ以上で場合により置換され、
Ｒ８及びＲ９が、各々独立してＨ、－ＯＨ、－ＮＨ２、またはＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ及びＲ１１ｄが、各々独立してＨ、メチル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、１２３Ｉ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＮ、－ＣＦ３、メチル、－ＣＯＯＨ、または－ＣＯＮＨ２であり、
Ｒ１３がＣ１～Ｃ６アルキルであり、
ｎが、０、１、または２であり、
ここでＲ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ及びＲ１１ｄのうち少なくとも１つが、メチル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、または１２３Ｉである。
式（ａ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｘは－Ｃ（Ｒ８Ｒ９）－である。一実施形態では、Ｘは－Ｃ（Ｒ８Ｒ９）－であり、式中、Ｒ８及びＲ９は、各々独立してＨまたはＣ１～Ｃ３アルキルである。別の実施形態では、Ｘは－Ｃ（Ｒ８Ｒ９）－であり、式中、Ｒ８及びＲ９は各々、Ｃ１アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｘは、－Ｓ（Ｏ）２－または－Ｃ（ＣＨ３）２－である。一実施形態では、Ｒ８及びＲ９は各々、水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２、またはＣ１～Ｃ３アルキルである。
式（ａ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｌは、ハロゲン、メシレート、またはトシレートである。
式（ａ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ１は－ＯＨである。別の実施形態では、Ｒ１は－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３であり、式中、Ｒ１３はＣ１～Ｃ４アルキルである。他の実施形態では、Ｒ１は－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３であり、式中、Ｒ１３はメチルである。一実施形態では、Ｒ１はＨである。
式（ａ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ２は－ＯＨである。別の実施形態では、Ｒ２は－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３であり、式中、Ｒ１３はＣ１～Ｃ４アルキルである。他の実施形態では、Ｒ２は－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３であり、式中、Ｒ１３はメチルである。
式（ａ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３のうち少なくとも１つが－ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３のうち少なくとも２つが各々、－ＯＨである。他の実施形態では、Ｒ１及びＲ２は各々、－ＯＨである。
式（ａ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３のうち少なくとも１つが－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３であり、式中、Ｒ１３がＣ１～Ｃ４アルキルである。別の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３のうち少なくとも１つが－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３であり、式中、Ｒ１３がメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３のうち少なくとも２つが各々、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３であり、式中、Ｒ１３がＣ１～Ｃ４アルキルである。別の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３のうち少なくとも２つが各々、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３であり、式中、Ｒ１３がメチルである。他の実施形態では、Ｒ１及びＲ２は各々、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３であり、式中、Ｒ１３はメチルである。
式（ａ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ３は、－ＮＨ２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１３、－Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３）２、－ＮＨＳ（Ｏ）ｎＲ５、－Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３）（Ｓ（Ｏ）ｎＲ５）、または－Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（Ｓ（Ｏ）ｎＲ５）である。一実施形態では、Ｒ３は－ＮＨ２である。一実施形態では、Ｒ３は－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１３である。一実施形態では、Ｒ３は－Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３）２である。別の実施形態では、Ｒ３は－ＮＨＳ（Ｏ）ｎＲ５である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５である。他の実施形態では、Ｒ３は－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５であり、式中、Ｒ５はＣ１～Ｃ３アルキルである。一実施形態では、Ｒ３は－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５であり、式中、Ｒ５はＣ１アルキルである。一実施形態では、Ｒ３は、－Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３）（Ｓ（Ｏ）ｎＲ５）である。一実施形態では、Ｒ３は、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（Ｓ（Ｏ）ｎＲ５）である。一実施形態では、Ｒ３は、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３である。
式（ａ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ３は、－ＮＨ２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ［（Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）］２、－ＮＨＳ（Ｏ）ｎ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－Ｎ［Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）］［（Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）］、または－Ｎ［Ｃ１～Ｃ６アルキル］［Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）］である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－ＮＨ（Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３）または－Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ３は、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、－Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３）（Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３）である。
式（ａ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ３は－Ｓ（Ｏ）ｎＲ５である。一実施形態では、Ｒ３は－Ｓ（Ｏ）２Ｒ５である。別の実施形態では、Ｒ３は、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）である。他の実施形態では、Ｒ３は－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ３である。
式（ａ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ３は、場合により置換される５もしくは６員ヘテロアリールまたは場合により置換される３～７員ヘテロシリルであり、ここでヘテロアリールまたはヘテロシクリルはそれぞれ、環内に少なくとも１個のＮ原子を含む。一実施形態では、Ｒ３は、ピロール、フラン、チオフェン、ピラゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、イミダゾール、チアゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、トリアゾール、イソチアゾール、オキサジン、トリアジン、アゼピン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ピペリジン、ジオキサン、モルホリン、ジチアン、チオモルホリン、ピペラジン、及びテトラジンからなる群から選択される。ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2022521825000165
である。
式（ａ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ３は－ＯＲ４である。一実施形態では、Ｒ３は－ＯＲ４であり、式中、Ｒ４はＣ１～Ｃ６アルキルである。別の実施形態では、Ｒ３は－ＯＲ４であり、式中、Ｒ４はＣ１～Ｃ３アルキルである。一実施形態では、Ｒ３は－ＯＲ４であり、式中、Ｒ４は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、またはｉ－プロピルである。一実施形態では、Ｒ３は－ＯＲ４であり、式中、Ｒ４はメチルである。別の実施形態では、Ｒ３は－ＯＲ４であり、式中、Ｒ４はｉ－プロピルである。
式（ａ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ３はハロゲンである。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩである。一実施形態では、Ｒ３はＦである。
式（ａ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ及びＲ１１ｄのうち少なくとも１つは、Ｃｌである。別の実施形態では、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ及びＲ１１ｄのうち少なくとも１つは、Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ及びＲ１１ｄのうち少なくとも１つは、メチルである。
式（ａ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ及びＲ１１ｄのうち少なくとも２つは、メチル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、または１２３Ｉである。別の実施形態では、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ及びＲ１１ｄのうち厳密には２つが、メチル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、または１２３Ｉである。
式（ａ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは各々Ｈであり、Ｒ１１ｃ及びＲ１１ｄは、各々独立してメチル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、または１２３Ｉである。一実施形態では、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは各々Ｈであり、Ｒ１１ｃ及びＲ１１ｄは各々Ｃｌである。一実施形態では、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは各々Ｈであり、Ｒ１１ｃ及びＲ１１ｄは各々Ｂｒである。一実施形態では、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは各々Ｈであり、Ｒ１１ｃ及びＲ１１ｄは各々メチルである。
式（ａ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｃは各々Ｈであり、Ｒ１１ｂ及びＲ１１ｄは、各々独立してメチル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、または１２３Ｉである。一実施形態では、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｃは各々Ｈであり、Ｒ１１ｂ及びＲ１１ｄは各々Ｃｌである。一実施形態では、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｃは各々Ｈであり、Ｒ１１ｂ及びＲ１１ｄは各々Ｂｒである。一実施形態では、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｃは各々Ｈであり、Ｒ１１ｂ及びＲ１１ｄは各々メチルである。
式（ａ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ及びＲ１１ｄは、各々独立してＨ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＮ、－ＣＦ３、メチル、－ＣＯＯＨ、または－ＣＯＮＨ２である。
式（ａ）のＰＴＣの一実施形態では、Ｒ１３はＣ１～Ｃ３アルキルである。他の実施形態では、Ｒ１３は、メチル、エチル、またはプロピルである。一実施形態では、Ｒ１３はメチルである。
式（ａ）のＰＴＣの一実施形態では、ｎは０である。別の実施形態では、ｎは１である。いくつかの実施形態では、ｎは２である。
式（ａ）のＰＴＣの一実施形態では、ＰＴＣは、Ｒ３のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたは１２３Ｉ置換のうち１つ以上を含む。一実施形態では、ＰＴＣは、Ｒ３のＩまたは１２３Ｉ置換のうち１つ以上を含む。
式（ａ）のＰＴＣの一実施形態では、ＰＴＣは、Ｒ３上に少なくとも１つのＲ６置換基を含み、少なくとも１つのＲ６が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたは１２３Ｉのうち少なくとも１つでさらに置換される。別の実施形態では、Ｒ３上のＲ６置換基は、Ｉまたは１２３Ｉのうち少なくとも１つでさらに置換される。
式（ａ）のＰＴＣのいくつかのより具体的な実施形態では、ＰＴＣは、表Ｄの以下の構造のうち１つ、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体もしくは立体異性体を有する。一実施形態では、式（ａ）のＰＴＣは、化合物１、１ａ、１Ａ、１ａＡ、５、５ａ、５Ａ、５ａＡ、７、７ａ、７Ａ、７ａＡ、８、８ａ、８Ａ、８ａＡ、９、９ａ、９Ａ、９ａＡ、１１、１１ａ、１１Ａ、１１ａＡ、１２、１２ａ、１３、１３ａ、１３Ａ、１３ａＡ、１４、１４ａ、１４Ａ、１４ａＡ、２２、もしくは２２ａ、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは立体異性体から選択される。
式（ａ）のＰＴＣの一実施形態では、ＰＴＣは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ、Ｒ１１ｄ及びＲ１３を介してリンカーＬＩに連結される。式（ａ）のＰＴＣの一実施形態では、ＰＴＣは、標準的な有機化学プロトコール、例えば、置換反応及びアミノ酸カップリング反応などによってリンカーＬＩと共有結合を形成する。
式（ａ）のＰＴＣの一実施形態では、水素（例えば、Ｃ－Ｈ、Ｎ－Ｈ、Ｏ－Ｈ、Ｓ－Ｈ）、ハロゲン、スルホネート（例えば、トシレート、メシレート）、または式（Ｉａ）で定義されるような任意の化学基が、ＰＴＣとリンカーＬＩとの間に共有結合を形成するために使用される。したがって、中性分子として本明細書に開示されるようなＰＴＣが、式（ａ）のＰＴＣから１個の原子または１個の化学基（例えば、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨ２、ＯＴｓ、ＯＭｓなど）を少なくとも置換して、ＬＩとの共有結合を形成することにより、リンカーＬＩに共有結合し、式（Ｑ）のｐｒｏｔａｃ分子を形成することを意図すると理解され得る。
一実施形態では、式ＱのＰＴＣは、式（ａ）からＰＴＣ－ＬＩ結合の作製に関与した任意の官能基を除いた化合物である。
ＷＯ２０１７／１７７３０７に開示される化合物は、本発明にとって有用なＰＴＣであり得る。ＷＯ２０１７／１７７３０７の開示は、あらゆる目的のためにその全体が参照によって組み込まれる。

Figure 2022521825000166
Figure 2022521825000167
Figure 2022521825000168
Figure 2022521825000169
一実施形態では、本明細書に開示されるＰＴＣのいずれも、ＰＴＣをＬＩに共有結合させるのに有用な化学基をさらに含み得る。一実施形態では、本明細書に開示されるＰＴＣのいずれも、ＰＴＣをＬＩに共有結合させるのに有用な化学基で誘導体化され得る。一実施形態では、本明細書に開示されるＰＴＣのいずれも、ＰＴＣをＬＩに共有結合させるのに有用な化学基で誘導体化され得る。一実施形態では、誘導体化は、ＬＩに共有結合し得る小さな連結基（例えば、－ＮＨ－、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ－、－ＯＣ（Ｏ）－など）を含んでよい。
一実施形態では、本明細書に開示されるようなＰＴＣは、アンドロゲン受容体モジュレーターである。一実施形態では、本明細書に開示されるようなＰＴＣは、アンドロゲン受容体に結合する。別の実施形態では、本明細書に開示されるようなＰＴＣは、アンドロゲン受容体のＮ末端ドメインに結合する。
一実施形態では、本開示は、薬学的に許容される担体または薬学的に許容される賦形剤ならびにＰＴＣが式（Ｉ）～（Ｖ）のうちいずれか１つから選択される化合物もしくは表Ａ及びＢの化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグを含む医薬組成物を提供する。一実施形態では、本開示は、薬学的に許容される担体または薬学的に許容される賦形剤及びＰＴＣが化合物Ａ１～Ａ１８６もしくはＢ１～Ｂ１１から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグを含む医薬組成物を提供する。一実施形態では、本開示は、薬学的に許容される担体または薬学的に許容される賦形剤及びＰＴＣが式（ｉ）～（ｉｖ）のうちいずれか１つから選択される化合物もしくは表Ｃの化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグを含む医薬組成物を提供する。一実施形態では、本開示は、薬学的に許容される担体または薬学的に許容される賦形剤及びＰＴＣが化合物ＡＡ１～ＡＡ９８から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグを含む医薬組成物を提供する。一実施形態では、本開示は、薬学的に許容される担体または薬学的に許容される賦形剤及びＰＴＣが式（ａ）から選択される化合物もしくは表Ｄの化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグを含む医薬組成物を提供する。一実施形態では、本開示は、薬学的に許容される担体または薬学的に許容される賦形剤及びＰＴＣが化合物１、１ａ、１Ａ、１ａＡ、５、５ａ、５Ａ、５ａＡ、７、７ａ、７Ａ、７ａＡ、８、８ａ、８Ａ、８ａＡ、９、９ａ、９Ａ、９ａＡ、１１、１１ａ、１１Ａ、１１ａＡ、１２、１２ａ、１３、１３ａ、１３Ａ、１３ａＡ、１４、１４ａ、１４Ａ、１４ａＡ、２２、もしくは２２ａから選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグを含む医薬組成物を提供する。
一実施形態では、本開示は、薬学的に許容される担体または薬学的に許容される賦形剤ならびにＰＴＣが式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶＡ）、（Ｖ）、（ＶＡ）、（ＶＩ）、（Ａ）、（Ａ－Ｉ）、（Ｂ）～（Ｄ）、（Ｅ）、（Ｅ－Ｉ）～（Ｅ－ＶＩＩ）、（Ｆ）、（Ｇ）、（Ｇ－Ｉ）、（Ｇ－ＩＩ）、（Ｈ）、及び（Ｈ－Ｉ）（「式（Ｉ）～（ＶＩ）及び（Ａ）～（Ｈ－Ｉ）」）のいずれか１つのＰＴＣから選択されるＰＴＣもしくは表Ａ及びＢのＰＴＣ、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグを含む医薬組成物を提供する。
官能基を含有するリンカー（ＬＩ）を有するタンパク質標的化合物（ＰＴＣ）
一実施形態では、本開示は、ＰＴＣ－ＬＩＡ化合物を含み、ＬＩＡが、リガーゼモジュレーター化合物と反応して式（Ｑ）の化合物を形成するのに有用な官能基（ＦＧ）を有するリンカー（ＬＩ）である。
ＰＴＣ－ＬＩＡの一実施形態では、ＰＴＣは、本明細書に開示されるいずれかのＰＴＣ、例えば、式（Ｉ）～（ＶＩ）、（Ａ）～（Ｈ－Ｉ）、（ｉ）～（ｉｖ）、及び（ａ）の化合物または表Ａ～Ｄのいずれかの化合物であり得る。
ＰＴＣ－ＬＩＡの一実施形態では、ＬＩＡは、カルボン酸、アルデヒド、ヒドロキシル、アルコキシル、アリールオキシ－、ハロゲン、アミン、アミド、アジド、アルキニル、またはスルホネート（例えば、トシレート、メシレート、トリフレートなど）から選択される官能基（ＦＧ）を含有する、本明細書に開示される任意のリンカー（ＬＩ）である。
ＰＴＣ－ＬＩＡの一実施形態では、ＬＩＡは、構造－ＬＩ－ＦＧを有する。一実施形態では、ＰＴＣ－ＬＩＡは、ＰＴＣ－ＬＩ－ＣＯＯＨ、ＰＴＣ－ＬＩ－ＣＯＨ、ＰＴＣ－ＬＩ－ＯＨ、ＰＴＣ－ＬＩ－Ｏ－アルキル、ＰＴＣ－ＬＩ－Ｏ－アリール、ＰＴＣ－ＬＩ－Ｉ（ヨウ素）、ＰＴＣ－ＬＩ－Ｂｒ、ＰＴＣ－ＬＩ－Ｃｌ、ＰＴＣ－ＬＩ－Ｆ、ＰＴＣ－ＬＩ－ＮＨ２、ＰＴＣ－ＬＩ－ＮＨ（アルキル）、ＰＴＣ－ＬＩ－ＮＨ（アリール）、ＰＴＣ－ＬＩ－ＮＨＣＯ（アルキル）、ＰＴＣ－ＬＩ－Ｎ（アルキル）ＣＯ（アルキル）、ＰＴＣ－ＬＩ－ＣＯＮＨ２、ＰＴＣ－ＬＩ－ＣＯＮＨ（アルキル）、ＰＴＣ－ＬＩ－ＣＯＮＨ（アリール）、ＰＴＣ－ＬＩ－Ｎ３、ＰＴＣ－ＬＩ－Ｃ≡ＣＨ、ＰＴＣ－ＬＩ－Ｃ≡Ｃ（アルキル）、ＰＴＣ－ＬＩ－ＯＳＯ２（アルキル）、ＰＴＣ－ＬＩ－ＯＳＯ２（ハロアルキル）、またはＰＴＣ－ＬＩ－ＯＳＯ２（アリール）から選択される構造を有し、ＰＴＣ及びＬＩは本明細書に開示される通りである。
いくつかの実施形態では、ＰＴＣ－ＬＩＡは、式（Ｙ－ＩＶ）、（Ｙ－ＩＶＡ）、（Ｙ－Ｖ）、（Ｙ－ＶＡ）、（Ｙ－ＶＩ）、（Ｙ－ＶＩＡ）、（Ｙ－ＶＩＩ）、（Ｙ－ＶＩＩＩ）、（Ｙ－ＩＸ）、もしくは（Ｙ－Ｘ）：
Figure 2022521825000170
Figure 2022521825000171
の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｚ、Ｖ、Ｌ、Ｙ、Ｗ、ＬＩ、ＦＧ、ｎ１、ｎ２、及びｎ３は、本明細書で定義される通りである。
いくつかの実施形態では、ＰＴＣ－ＬＩＡは、
Figure 2022521825000172
またはその薬学的に許容される塩から選択され、
式中、ａ、ｂ、ｃ、及びｄは、各々独立して１～１０の整数である。一実施形態では、ａは５であり、ｂは３であり、ｃは１である。一実施形態では、ａは２であり、ｂは５であり、ｃは１である。一実施形態では、ａは２であり、ｂは５であり、ｃは１であり、ｄは３である。一実施形態では、ａは５であり、ｃは１である。一実施形態では、ａは５である。一実施形態では、ａは３である。
リガーゼモジュレーター（ＰＬＭ）
一実施形態では、本明細書に開示されるＰＬＭのいずれも、ＬＩに共有結合したようなＰＬＭであり得る。いくつかの実施形態では、本明細書に開示されるＰＬＭのいずれも、それをＬＩに共有結合させる前のリガーゼモジュレーター部分であり得る。非限定的な例では、ＰＬＭは、共有結合、例えば、アミン結合、エーテル結合、アミド結合、エステル結合、トリアゾール（クリックケミストリー）を形成するために、ＬＩ上の別の化学基と反応し得るか、またはＬＩに結合され得る化学基（例えば、アルコール、アミン、アジド、－Ｃ≡ＣＨなど）を含み得る。一実施形態では、本明細書に記載されるようなＰＬＭ中にすでに存在する化学基が、ＰＬＭをＬＩに共有結合させるために使用され得る。ＬＩをＰＬＭに共有結合させるために使用される化学は、当業者によって容易に理解され得る。
一実施形態では、本明細書に開示されるＰＬＭのいずれも、ＰＬＭをＬＩに共有結合させるのに有用な化学基をさらに含み得る。一実施形態では、本明細書に開示されるＰＬＭのいずれも、ＰＬＭをＬＩに共有結合させるのに有用な化学基で誘導体化され得る。一実施形態では、本明細書に開示されるＰＬＭのいずれも、ＰＬＭをＬＩに共有結合させるのに有用な化学基で誘導体化され得る。一実施形態では、誘導体化は、ＬＩに共有結合し得る小さな連結基（例えば、－ＮＨ－、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ－、－ＯＣ（Ｏ）－など）を含んでよい。
一実施形態では、本開示のＰＬＭは、Ｅ３リガーゼであるか、またはＥ３リガーゼ認識ドメインを含む。
一実施形態では、ＰＬＭは、サリドマイド、ポマリドミド、もしくはレナリドミド、またはそれらの誘導体である。Ｅ．Ｓ．Ｆｉｓｃｈｅｒ，ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ ２０１４，５１２，４９－５３を参照のこと。
一実施形態では、ＰＬＭは、フォン・ヒッペル・リンドウ（ＶＨＬ）リガンド、セレブロン、マウス二重微小染色体２ホモログ（ＭＤＭ２）またはアポトーシス阻害因子（ＩＡＰ）である。
一実施形態では、ＰＬＭは、フォン・ヒッペル・リンドウ（ＶＨＬ）Ｅ３ユビキチンリガーゼに結合するＶＨＬリガンドであり、Ｃ．Ｍ．Ｃｒｅｗｓ，ｅｔ ａｌ．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ２００８，２７，７２０１、Ｃ．Ｍ．Ｃｒｅｗｓ，ｅｔ ａｌ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２０１２，５１，１１４６３、ＷＯ２０１３／１０６６４６、ＷＯ２０１６／１１８６６６、ＷＯ２０１６／１４９６６８、ＷＯ２０１７／０１１５９０、及び／またはＷＯ２０１９／０２３５５３に開示されるものを含むが、これらに限定されず、その各開示全体が、あらゆる目的のために参照によって本明細書に組み込まれる。
一実施形態では、ＰＬＭは、Ｅ３ユビキチンリガーゼに特異的な部分である。一実施形態では、ＰＬＭは、Ｅ３リガーゼ基質受容体セレブロン（ＣＲＢＮ）である。セレブロンリガンドの例は、ＵＳ９，７５０，８１６及びＷｕｓｔｒｏｗ，Ｄ．、Ｚｈｏｕ，Ｈ．－Ｊ．、Ｒｏｌｆｅ，Ｍ．，Ａｎｎｕ．Ｒｅｐ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０１３，４８，２０５－２２５に開示され、その開示全体があらゆる目的のために参照によって本明細書に組み込まれる。
一実施形態では、ＰＬＭは、マウス二重微小染色体２ホモログ（ＭＤＭ２）である。がん患者では、約５０％がｐ５３変異を有することが見出されたが（Ｍ．Ｈｏｌｌｓｔｅｉｎ，ｅｔ ａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ（１９９１），２３３，４９－５３）、野生型ｐ５３を有する患者では、ｐ５３及びＭＤＭ２のタンパク質間相互作用によってＭＤＭ２によるｐ５３下方制御が多くの場合に見出された（Ｐ．Ｃｈｅｎｅ，ｅｔ ａｌ．Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｃａｎｃｅｒ（２００３），３，１０２－１０９）。発がん性ストレスシグナルのない正常な細胞条件下では、ＭＤＭ２はｐ５３を低濃度に維持する。ＤＮＡ損傷または細胞ストレスに応答して、ｐ５３レベルが増加し、それはｐ５３／ＭＤＭ２自己調節システムからのフィードバックループによってＭＤＭ２の増加も引き起こす。言い換えれば、ｐ５３は転写レベルでＭＤＭ２を制御し、ＭＤＭ２はその活性レベルでｐ５３を制御する（Ａ．Ｊ．Ｌｅｖｉｎｅ，ｅｔ ａｌ．Ｇｅｎｅｓ Ｄｅｖ．（１９９３）７，１１２６－１１３２）。いくつかの機構によって、ＭＤＭ２によるｐ５３下方制御が説明され得る。第１に、ＭＤＭ２はｐ５３のＮ末端ドメインに結合し、ｐ５３応答遺伝子の発現をブロックする（Ｊ．Ｍｏｍａｎｄ，ｅｔ ａｌ．Ｃｅｌｌ（１９９２），６９，１２３７－１２４５）。第２に、ＭＤＭ２はｐ５３を核から細胞質に輸送し、タンパク質分解を促進する（Ｊ．Ｒｏｔｈ，ｅｔ ａｌ．ＥＭＢＯ Ｊ．（１９９８），１７，５５４－５６４）。最後に、ＭＤＭ２は、ユビキチン依存性２６ｓプロテアソーム系（ＵＰＳ）を介する分解のために、ユビキチンをｐ５３に複合化させる固有のＥ３リガーゼ活性を保持している（Ｙ．Ｈａｕｐｔ，ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ（１９９７）３８７，２９６－２９９）。したがって、ｐ５３／ＭＤＭ２自己調節を妨害すると、ｐ５３活性が回復され得、がんの処置に新しいアプローチがもたらされ得る。ＷＯ２０１７／０１１３７１及びＷｕｓｔｒｏｗ，Ｄ．ｅｔ ａｌ．，Ａｎｎｕ．Ｒｅｐ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０１３，４８，２０５－２２５を参照し、その全体が参照によって本明細書に組み込まれる。
一実施形態では、ＰＬＭは、ヒト二重微小染色体２ホモログ（ＨＤＭ２）である。Ｗｕｓｔｒｏｗ，Ｄ．ｅｔ ａｌ．，Ａｎｎｕ．Ｒｅｐ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０１３，４８，２０５－２２５を参照し、その全体が参照によって本明細書に組み込まれる。
一実施形態では、ＰＬＭは、アポトーシス阻害因子（ＩＡＰ）である。ＩＡＰは、アポトーシス、すなわち、細胞死の抑制に関与するタンパク質ファミリーである。ヒトＩＡＰファミリーは８つのメンバーを含み、多数の他の生物はＩＡＰホモログを含有する。ＩＡＰは、基質を認識し、それらのユビキチン化を促進するＥ３リガーゼ特異的ドメイン及びバキュロウイルスＩＡＰ反復（ＢＩＲ）ドメインを含有する。ＩＡＰはユビキチン化を促進し、カスパーゼに直接結合して阻害し得る。カスパーゼは、アポトーシスを実行するプロテアーゼ（例えば、カスパーゼ－３、カスパーゼ－７及びカスパーゼ－９）である。そのため、カスパーゼの結合によって、ＩＡＰは細胞死を阻害する。
一実施形態では、ＰＬＭは、式（Ｅ３Ａ）：
Figure 2022521825000173
の構造を有し、式中：
Ｖ１、Ｖ２が、各々独立して結合、Ｏ、ＮＲａ、ＣＲａＲｂ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２であり、
Ｒａ及びＲｂが、各々独立してＨ、１つ以上のハロによって場合により置換される直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１～６アルキル、または０～３つのＲで場合により置換されるＣ１～６アルコキシルであり、
Ｒが０、１つ、２つ、または３つの基であり、Ｈ、ハロ、－ＯＨ、Ｃ１～３アルキル、またはＣ＝Ｏから各々独立して選択され、
Ｇ１が、場合により置換される－Ｔ－Ｎ（Ｒ１ａＲ１ｂ）、－Ｔ－アリール、場合により置換される－Ｔ－ヘテロアリール、場合により置換される－Ｔ－複素環、場合により置換される－ＮＲ１－Ｔ－アリール、場合により置換される－ＮＲ１－Ｔ－ヘテロアリールまたは場合により置換される－ＮＲ１－Ｔ－複素環であり、式中、ＴはＶ１に共有結合し、
各Ｒ１、Ｒ１ａ及びＲ１ｂが、独立してＨ、Ｃ１～Ｃ６アルキル基（直鎖、分岐鎖、１つ以上のハロ、－ＯＨによって場合により置換される）、ＲａＣ＝Ｏ、ＲａＣ＝Ｓ、ＲａＳＯ、ＲａＳＯ２、Ｎ（ＲａＲｂ）Ｃ＝Ｏ、Ｎ（ＲａＲｂ）Ｃ＝Ｓ、Ｎ（ＲａＲｂ）ＳＯ、Ｎ（ＲａＲｂ）ＳＯ２であり、
Ｖ２が、場合により置換される－ＮＲ１－Ｔ－アリール、場合により置換される－ＮＲ１－Ｔ－ヘテロアリール基または場合により置換される－ＮＲ１－Ｔ－複素環であり、式中、－ＮＲ１はＸ２に共有結合し、Ｒ１はＨまたはＣＨ３、好ましくはＨであり、
Ｔが、場合により置換される－（ＣＨ２）ｎ－基であり、式中、個々のメチレン基が、１個または２個の置換基、好ましくはハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル基（直鎖、分岐鎖、１つ以上のハロ、－ＯＨによって場合により置換される）または本明細書に別途記載されるようなアミノ酸の側鎖、好ましくはメチル（これは場合により置換されてよい）から選択される置換基で場合により置換されてよく、ｎは０～６であり、式中、ＰＬＭの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＬＭの１個の原子が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＬＭの１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＬＭの水素原子のうちいずれか１個が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成し得る。
一実施形態では、ＰＬＭは、式（Ｅ３Ｂ）：
Figure 2022521825000174
の構造を有し、式中、Ｇ１が、場合により置換されるアリール、場合により置換されるヘテロアリール、または－ＣＲ９Ｒ１０Ｒ１１であり、
各Ｒ９及びＲ１０が、独立して水素、場合により置換されるアルキル、場合により置換されるシクロアルキル、場合により置換されるヒドロキシアルキル、場合により置換されるヘテロアリール、もしくはハロアルキルであるか、またはＲ９及びＲ１０ならびにそれらが結合している炭素原子が、場合により置換されるシクロアルキルを形成し、
Ｒ１１が、場合により置換される複素環式、場合により置換されるアルコキシ、場合により置換されるヘテロアリール、場合により置換されるアリール、または－ＮＲ１２Ｒ１３、
Figure 2022521825000175
であり、
Ｒ１２が、Ｈまたは場合により置換されるアルキルであり、
Ｒ１３が、Ｈ、場合により置換されるアルキル、場合により置換されるアルキルカルボニル、場合により置換される（シクロアルキル）アルキルカルボニル、場合により置換されるアラルキルカルボニル、場合により置換されるアリールカルボニル、場合により置換される（ヘテロシクリル）カルボニル、または場合により置換されるアラルキルであり、
Ｒｃ及びＲｄが、各々独立してＨ、ハロアルキル、または場合により置換されるアルキルであり、
Ｇ２が、フェニルまたは５～１０員ヘテロアリールであり、
Ｒｅが、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃＲ、ＣＯＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣＯＲｄ、ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳＯ２Ｒｄ、場合により置換されるアルキル、場合により置換されるハロアルキル、場合により置換されるハロアルコキシ、場合により置換されるアリール、場合により置換されるヘテロアリール、場合により置換されるシクロアルキル、場合により置換されるシクロヘテロアルキルであり、
各Ｒｆが、独立してハロ、場合により置換されるアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、場合により置換されるアルコキシ、またはハロアルコキシであり、
Ｒｇが、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ１９であり、
ｐが、０、１、２、３、または４であり、
各Ｒ１８が、独立してハロ、場合により置換されるアルコキシ、シアノ、場合により置換されるアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシまたはリンカーであり、
各Ｒ１９が、独立してＨ、場合により置換されるアルキル、または場合により置換されるアリールであり、
ｑが、０、１、２、３、または４であり、
式中、ＰＬＭの水素原子のうちいずれか１個が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成し得る。
一実施形態では、ＰＬＭは、式（Ｅ３Ｃ）：
Figure 2022521825000176
の構造を有し、式中、Ｒ９がＨであり、
Ｒ１０が、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルであり、
Ｒ１１が－ＮＲ１２Ｒ１３であり、
Ｒ１２がＨであり、
Ｒ１３が、Ｈ、場合により置換されるアルキル、場合により置換されるアルキルカルボニル、場合により置換される（シクロアルキル）アルキルカルボニル、場合により置換されるアラルキルカルボニル、場合により置換されるアリールカルボニル、場合により置換される（ヘテロシクリル）カルボニル、または場合により置換されるアラルキルであり、
Ｒｃが、Ｈ、ハロアルキル、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、またはＣ１～Ｃ６アルキル（直鎖、分岐鎖、場合により置換される）であり、各々が１つ以上のハロ、ヒドロキシル、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルキル（直鎖、分岐鎖、場合により置換される）、またはＣ１～Ｃ６アルコキシル（直鎖、分岐鎖、場合により置換される）で場合により置換され、
Ｒｅが
Figure 2022521825000177
であり、
式中、Ｒ１７が、Ｈ、ハロ、場合により置換されるＣ３～６シクロアルキル、場合により置換されるＣ１～６アルキル、場合により置換されるＣ１～６アルケニル、またはＣ１～６ハロアルキルであり、ＸａがＳまたはＯであり、式中、ＰＬＭの水素原子のうちいずれか１個が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成し得る。
一実施形態では、ＰＬＭは、式（Ｅ３Ｄ）：
Figure 2022521825000178
の構造を有し、式中、Ｒ９がＨであり、
Ｒ１０がＣ１～６アルキルであり、
Ｒ１１が－ＮＲ１２Ｒ１３であり、
Ｒ１２がＨであり、
Ｒ１３が、Ｈ、場合により置換されるアルキル、場合により置換されるアルキルカルボニル、場合により置換される（シクロアルキル）アルキルカルボニル、場合により置換されるアラルキルカルボニル、場合により置換されるアリールカルボニル、場合により置換される（ヘテロシクリル）カルボニル、または場合により置換されるアラルキルであり、
Ｒｃが、Ｈ、ハロアルキル、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、またはＣ１～Ｃ６アルキル（直鎖、分岐鎖、場合により置換される）であり、各々が１つ以上のハロ、ヒドロキシル、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルキル（直鎖、分岐鎖、場合により置換される）、またはＣ１～Ｃ６アルコキシル（直鎖、分岐鎖、場合により置換される）で場合により置換され、
Ｒｅが
Figure 2022521825000179
であり、
式中、Ｒ１７が、Ｈ、ハロ、場合により置換されるＣ３～６シクロアルキル、場合により置換されるＣ１～６アルキル、場合により置換されるＣ１～６アルケニル、またはＣ１～６ハロアルキルであり、ＸａがＳまたはＯであり、
Ｒ９が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ１９であり、
Ｒ１９が、独立してＨ、場合により置換されるアルキル、または場合により置換されるアリールであり、式中、ＰＬＭの水素原子のうちいずれか１個が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成し得る。
式（Ｅ３Ａ）～（Ｅ３Ｄ）のＰＬＭの一実施形態では、リンカーＬＩへの結合性は、Ｒ１３においてである。
式（Ｑ）の化合物のいくつかの実施形態では、ＰＬＭは、式（Ｗ－ＩＩ）：
Figure 2022521825000180
で表され、式中、ＰＬＭが
Figure 2022521825000181
によってＬＩに共有結合される。
一実施形態では、ＰＬＭは、
Figure 2022521825000182
から選択され、式中、
Figure 2022521825000183
は、ＰＬＭがリンカーＬＩに結合する箇所を示している。
式（Ｑ）の化合物のいくつかの実施形態では、ＰＬＭは、
Figure 2022521825000184
から選択され、式中、
Figure 2022521825000185
は、ＰＬＭがリンカーＬＩに結合する箇所を示している。
式（Ｑ）の化合物のいくつかの実施形態では、ＰＬＭは、
Figure 2022521825000186
から選択され、式中、ＰＬＭが、
Figure 2022521825000187
によってＬＩに共有結合される。
一実施形態では、ＰＬＭは、式（Ｅ３Ｄ２）
Figure 2022521825000188
の構造を有し、式中、ＸａがＯまたはＳであり、
Ｒｃが、Ｈ、メチルまたはエチルであり、
Ｒ１７が、Ｈ、メチル、エチル、ヒドロキシメチルまたはシクロプロピルであり、
Ｍが、場合により置換されるヘテロアリール、場合により置換されるアリールまたは－ＣＲ９Ｒ１０Ｒ１１であり、
Ｒ９がＨであり、
Ｒ１０が、Ｈ、場合により置換されるアルキル、場合により置換されるハロアルキル、場合により置換されるヘテロアリール、場合により置換されるアリール、場合により置換されるヒドロキシアルキル、場合により置換されるチオアルキルまたはシクロアルキルであり、
Ｒ１１が、場合により置換される複素芳香族、場合により置換される複素環式、場合により置換されるアリールまたは－ＮＲ１２Ｒ１３であり、
Ｒ１２が、Ｈまたは場合により置換されるアルキルであり、
Ｒ１３が、Ｈ、場合により置換されるアルキル、場合により置換されるアルキルカルボニル、場合により置換される（シクロアルキル）アルキルカルボニル、場合により置換されるアラルキルカルボニル、場合により置換されるアリールカルボニル、場合により置換される（ヘテロシクリル）カルボニル、または場合により置換されるアラルキル、場合により置換される（オキソアルキル）カルバメートであり、式中、ＰＬＭの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＬＭの１個の原子が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＬＭの１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。
いくつかの実施形態では、ＰＬＭの水素原子のうちいずれか１個が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成し得る。
一実施形態では、ＰＬＭは、

Figure 2022521825000189
Figure 2022521825000190
Figure 2022521825000191
Figure 2022521825000192
Figure 2022521825000193
Figure 2022521825000194
Figure 2022521825000195
Figure 2022521825000196
Figure 2022521825000197
Figure 2022521825000198
Figure 2022521825000199
Figure 2022521825000200
Figure 2022521825000201
Figure 2022521825000202
Figure 2022521825000203
Figure 2022521825000204
Figure 2022521825000205
Figure 2022521825000206
Figure 2022521825000207
から選択され、式中、ＰＬＭの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＬＭの１個の原子が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＬＭの１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、水素（例えば、Ｃ－Ｈ、Ｎ－Ｈ、Ｏ－Ｈ）、またはハロゲンが、ＰＬＭとリンカーＬＩとの間に共有結合を形成するために使用される。いくつかの実施形態では、Ｎ－Ｈ基の水素が置き換えられて、ＰＬＭとリンカーＬＩとの間に共有結合を形成する。
一実施形態では、ＰＬＭは、

Figure 2022521825000208
Figure 2022521825000209
から選択され、式中、ＰＬＭの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＬＭの１個の原子が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＬＭの１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、水素（例えば、Ｃ－Ｈ、Ｎ－Ｈ、Ｏ－Ｈ）、またはハロゲンが、ＰＬＭとリンカーＬＩとの間に共有結合を形成するために使用される。いくつかの実施形態では、Ｎ－Ｈ基の水素が置き換えられて、ＰＬＭとリンカーＬＩとの間に共有結合を形成する。
式（Ｑ）の化合物のいくつかの実施形態では、ＰＬＭは、式（Ｗ－ＩＩＩＡ）：
Figure 2022521825000210
で表されるか、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、もしくは薬学的に許容される塩であり、式中：
Ｙが、結合、－（ＣＨ２）１～６－、－（ＣＨ２）０～６－Ｏ－、－（ＣＨ２）０～６－Ｃ（Ｏ）ＮＲｇ－、－（ＣＨ２）０～６－ＮＲｇＣ（Ｏ）－、－（ＣＨ２）０～６－ＮＨ－もしくは－（ＣＨ２）０～６－ＮＲｆであるか、または
Ｘが、－Ｃ（Ｏ）－または－Ｃ（Ｒｂ）２－であり、
各Ｒａが、独立してハロゲン、ＯＨ、Ｃ１～６アルキル、またはＣ１～６アルコキシであり、
Ｒｆが、Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６アルキル）、または－Ｃ（Ｏ）（Ｃ３～６シクロアルキル）であり、
Ｒｇが、ＨまたはＣ１～６アルキルであり、
Ｒｂが、ＨまたはＣ１～３アルキルであり、
Ｒｃが、各々独立してＣ１～３アルキルであり、
Ｒｄが、各々独立してＨまたはＣ１～３アルキルであるか、あるいは２つのＲｄが、それらが結合している炭素原子と共にＣ（Ｏ）、Ｃ３～Ｃ６炭素環、またはＮもしくはＯから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を含む４～６員複素環を形成し、
Ｒｅが、Ｈ、重水素、Ｃ１～３アルキル、Ｆ、またはＣｌであり、
ｍが、０、１、２または３であり、
ｎが、０、１または２であり、
式中、ＰＬＭが
Figure 2022521825000211
によってＬＩに共有結合される。
式（Ｑ）の化合物のいくつかの実施形態では、ＰＬＭは、式（Ｗ－ＩＩＩＢ）：
Figure 2022521825000212
で表されるか、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、もしくは薬学的に許容される塩であり、式中：


Figure 2022521825000213
が、ＬＩへの結合を表し、
Ｙが、結合、－（ＣＨ２）１～６－、－（ＣＨ２）０～６－Ｏ－、－（ＣＨ２）０～６－Ｃ（Ｏ）ＮＲｇ－、－（ＣＨ２）０～６－ＮＲｇＣ（Ｏ）－、－（ＣＨ２）０～６－ＮＨ－もしくは－（ＣＨ２）０～６－ＮＲｆであるか、または
Ｘが、－Ｃ（Ｏ）－または－Ｃ（Ｒｂ）２－であり、
各Ｒａが、独立してＣ１～６アルコキシであり、
Ｒｆが、Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６アルキル）、または－Ｃ（Ｏ）（Ｃ３～６シクロアルキル）であり、
Ｒｇが、ＨまたはＣ１～６アルキルであり、
Ｒｂが、ＨまたはＣ１～３アルキルであり、
Ｒｃが、各々独立してＣ１～３アルキルであり、
Ｒｄが、各々独立してＨもしくはＣ１～３アルキルであるか、または２つのＲｄが、それらが結合している炭素原子と共にＣ（Ｏ）もしくはＣ３～Ｃ６炭素環を形成し、
Ｒｅが、Ｈ、重水素、Ｃ１～３アルキル、Ｆ、またはＣｌであり、
ｍが、０、１、２または３であり、
ｎが、０、１または２であり、
式中、ＰＬＭが
Figure 2022521825000214
によってＬＩに共有結合される。
式（Ｗ－ＩＩＩＡ）または式（Ｗ－ＩＩＩＢ）のＰＬＭのいくつかの実施形態では、Ｘは－Ｃ（Ｃ１～３アルキル）２である。
式（Ｑ）の化合物のいくつかの実施形態では、ＰＬＭは、
Figure 2022521825000215
からなる群から選択され、式中、ＰＬＭの水素原子のうちいずれか１個が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成し得る。
式（Ｑ）の化合物のいくつかの実施形態では、ＰＬＭは、
Figure 2022521825000216
である。
一実施形態では、ＰＬＭは、

Figure 2022521825000217
Figure 2022521825000218
Figure 2022521825000219
Figure 2022521825000220
Figure 2022521825000221
から選択され、式中、Ｒが官能基または原子であり、場合によりそのうちの１個が修飾されてリンカーＬＩに共有結合され得、ｎが１、２、３、または４である。
一実施形態では、ＰＬＭは、式（Ｅ３Ｇａ）～（Ｅ３Ｇｄ）：
Figure 2022521825000222
の構造を有し、式中、Ｒ１’及びＲ２’が、Ｆ、ＣＩ、Ｂｒ、Ｉ、アセチレン、ＣＮ、ＣＦ３及びＮＯ２からなる群から独立して選択され、
Ｒ３’が、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ２ＣＨ３、－ＯＣＨ２ＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、及び－ＯＣＨ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、
Ｒ４’が、Ｈ、ハロゲン、－ＣＨ３、－ＣＦ３、－ＯＣＨ３、－Ｃ（ＣＨ３）３、－ＣＨ（ＣＨ３）２、－シクロプロピル、－ＣＮ、－Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、－Ｃ（ＣＨ３）２ＯＣＨ２ＣＨ３、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＮ、－Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、－Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、－ＳＣＨ３、－ＳＣＨ２ＣＨ３、－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（Ｏ２）ＣＨ２ＣＨ３、－ＮＨＣ（ＣＨ３）３、－Ｎ（ＣＨ３）２、ピロリジニル、及び４－モルホリニルからなる群から選択され、
Ｒ５’が、ハロゲン、－シクロプロピル、－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ３、１－ピロリジニル、－ＮＨ２、－Ｎ（ＣＨ３）２、及び－ＮＨＣ（ＣＨ３）３からなる群から選択され、
Ｒ６’が以下に提示される構造から選択され、リンカーＬＩ結合点が＊で示される。
Figure 2022521825000223

ＰＬＭが式（Ｅ３Ｇａ）～（Ｅ３Ｇｄ）の構造を有する一実施形態では、リンカー結合点としてのＲ６’に加えて、Ｒ４’もリンカーの結合位置として機能し得る。Ｒ４’がリンカー結合部位である場合には、リンカーは、Ｒ４’基の末端原子に連結されることになる。
一実施形態では、ＰＬＭは、
Figure 2022521825000224
から選択され、式中、ＰＬＭの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＬＭの１個の原子が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＬＭの１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、水素（例えば、Ｃ－Ｈ、Ｎ－Ｈ、Ｏ－Ｈ）、またはハロゲンが、ＰＬＭとリンカーＬＩとの間に共有結合を形成するために使用される。いくつかの実施形態では、Ｎ－Ｈ基の水素が置き換えられて、ＰＬＭとリンカーＬＩとの間に共有結合を形成する。
一実施形態では、ＰＬＭは、

Figure 2022521825000225
から選択され、式中、ＰＬＭの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＬＭの１個の原子が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＬＭの１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、水素（例えば、Ｃ－Ｈ、Ｎ－Ｈ、Ｏ－Ｈ）、またはハロゲンが、ＰＬＭとリンカーＬＩとの間に共有結合を形成するために使用される。いくつかの実施形態では、Ｎ－Ｈ基の水素が置き換えられて、ＰＬＭとリンカーＬＩとの間に共有結合を形成する。
式（Ｑ）の化合物のいくつかの実施形態では、ＰＬＭは、

Figure 2022521825000226
である。
一実施形態では、ＰＬＭは、アラニン－バリン－プロリン－イソロイシンテトラペプチド断片またはその非天然模倣物を含む。
一実施形態では、ＰＬＭは、
Figure 2022521825000227
から選択され、式中、ＲがＨまたはメチルであり、ＰＬＭの水素原子のうちいずれか１個が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成し得る。いくつかの実施形態では、Ｎ－Ｈ基の水素が置き換えられて、ＰＬＭとリンカーＬＩとの間に共有結合を形成する。
一実施形態では、ＰＬＭは、

Figure 2022521825000228
から選択され、式中、ＰＬＭの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＬＭの１個の原子が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＬＭの１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、水素（例えば、Ｃ－Ｈ、Ｎ－Ｈ、Ｏ－Ｈ）、またはハロゲンが、ＰＬＭとリンカーＬＩとの間に共有結合を形成するために使用される。いくつかの実施形態では、Ｎ－Ｈ基の水素が置き換えられて、ＰＬＭとリンカーＬＩとの間に共有結合を形成する。
一実施形態では、ＰＬＭは、
Figure 2022521825000229
から選択され、式中、ＰＬＭの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＬＭの１個の原子が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＬＭの１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、水素（例えば、Ｃ－Ｈ、Ｎ－Ｈ）が、ＰＬＭとリンカーＬＩとの間に共有結合を形成するために使用される。いくつかの実施形態では、Ｎ－Ｈ基の水素が置き換えられて、ＰＬＭとリンカーＬＩとの間に共有結合を形成する。
一実施形態では、ＰＬＭは、

Figure 2022521825000230
であり、式中、ＰＬＭの水素原子のうちいずれか１個が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成し得る。いくつかの実施形態では、Ｎ－Ｈ基の水素が置き換えられて、ＰＬＭとリンカーＬＩとの間に共有結合を形成する。
一実施形態では、ＰＬＭは、
Figure 2022521825000231
から選択され、式中、ＰＬＭの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＬＭの１個の原子が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＬＭの１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、水素（例えば、Ｃ－Ｈ、Ｎ－Ｈ）、またはハロゲンが、ＰＬＭとリンカーＬＩとの間に共有結合を形成するために使用される。いくつかの実施形態では、Ｎ－Ｈ基の水素が置き換えられて、ＰＬＭとリンカーＬＩとの間に共有結合を形成する。
一実施形態では、ＰＬＭは、
Figure 2022521825000232
から選択され、式中、ＰＬＭの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＬＭの１個の原子が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＬＭの１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、水素（例えば、Ｃ－Ｈ、Ｎ－Ｈ）、またはハロゲンが、ＰＬＭとリンカーＬＩとの間に共有結合を形成するために使用される。いくつかの実施形態では、Ｎ－Ｈ基の水素が置き換えられて、ＰＬＭとリンカーＬＩとの間に共有結合を形成する。
一実施形態では、ＰＬＭは、
Figure 2022521825000233
から選択され、式中、ＰＬＭの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＬＭの１個の原子が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＬＭの１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、水素（例えば、Ｃ－Ｈ、Ｎ－Ｈ）、またはハロゲンが、ＰＬＭとリンカーＬＩとの間に共有結合を形成するために使用される。いくつかの実施形態では、Ｎ－Ｈ基の水素が置き換えられて、ＰＬＭとリンカーＬＩとの間に共有結合を形成する。
一実施形態では、ＰＬＭは、
Figure 2022521825000234
から選択され、式中、ＰＬＭの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＬＭの１個の原子が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＬＭの１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、水素（例えば、Ｃ－Ｈ、Ｎ－Ｈ）、またはハロゲンが、ＰＬＭとリンカーＬＩとの間に共有結合を形成するために使用される。いくつかの実施形態では、Ｎ－Ｈ基の水素が置き換えられて、ＰＬＭとリンカーＬＩとの間に共有結合を形成する。
一実施形態では、ＰＬＭは、
Figure 2022521825000235
から選択され、式中、ＰＬＭの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＬＭの１個の原子が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＬＭの１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、水素（例えば、Ｃ－Ｈ、Ｎ－Ｈ）、またはハロゲンが、ＰＬＭとリンカーＬＩとの間に共有結合を形成するために使用される。いくつかの実施形態では、Ｎ－Ｈ基の水素が置き換えられて、ＰＬＭとリンカーＬＩとの間に共有結合を形成する。
一実施形態では、ＰＬＭは、
Figure 2022521825000236
から選択され、式中、ＰＬＭの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＬＭの１個の原子が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＬＭの１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、水素（例えば、Ｃ－Ｈ、Ｎ－Ｈ）、またはハロゲンが、ＰＬＭとリンカーＬＩとの間に共有結合を形成するために使用される。いくつかの実施形態では、Ｎ－Ｈ基の水素が置き換えられて、ＰＬＭとリンカーＬＩとの間に共有結合を形成する。
一実施形態では、ＰＬＭは、
Figure 2022521825000237
から選択され、式中、ＰＬＭの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＬＭの１個の原子が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＰＬＭの１個の化学基が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、水素（例えば、Ｃ－Ｈ、Ｎ－Ｈ）、またはハロゲンが、ＰＬＭとリンカーＬＩとの間に共有結合を形成するために使用される。いくつかの実施形態では、Ｎ－Ｈ基の水素が置き換えられて、ＰＬＭとリンカーＬＩとの間に共有結合を形成する。
治療的使用
本化合物は、多数の方法に用途を見出す。例えば、いくつかの実施形態では、化合物は、アンドロゲン受容体（ＡＲ）を調節する方法に有用である。したがって、一実施形態では、本開示は、アンドロゲン受容体（ＡＲ）活性を調節するための、ＰＴＣが式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶＡ）、（Ｖ）、（ＶＡ）、（ＶＩ）、（Ａ）、（Ａ－Ｉ）、（Ｂ）～（Ｄ）、（Ｅ）、（Ｅ－Ｉ）～（Ｅ－ＶＩＩ）、（Ｆ）、（Ｇ）、（Ｇ－Ｉ）、（Ｇ－ＩＩ）、（Ｈ）、及び（Ｈ－Ｉ）（「式（Ｉ）～（ＶＩ）及び（Ａ）～（Ｈ－Ｉ）」）、（ｉ）～（ｉｖ）もしくは（ａ）の構造を有する式（Ｑ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグの使用を提供する。例えば、いくつかの実施形態では、アンドロゲン受容体（ＡＲ）活性の調節は、哺乳動物細胞中で行われる。アンドロゲン受容体（ＡＲ）の調節は、それを必要とする対象（例えば、哺乳動物対象）中で行われ、記載される状態または疾患のいずれかの処置を目的とし得る。
一実施形態では、ＡＲの調節はＡＲに結合することである。他の実施形態では、ＡＲの調節は、ＡＲを阻害することである。
一実施形態では、ＡＲの調節は、ＡＲ Ｎ末端ドメイン（ＮＴＤ）を調節することである。一実施形態では、ＡＲの調節は、ＡＲ ＮＴＤに結合することである。他の実施形態では、ＡＲの調節は、ＡＲ ＮＴＤを阻害することである。一実施形態では、ＡＲの調節は、ＡＲ Ｎ末端ドメイン（ＮＴＤ）を調節することである。いくつかの実施形態では、ＡＲの調節は、アンドロゲン受容体Ｎ末端ドメイン（ＮＴＤ）のトランス活性化を阻害することである。
他の実施形態では、アンドロゲン受容体（ＡＲ）活性の調節は、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、膀胱癌、膵臓癌、肝細胞癌、子宮内膜癌、唾液腺癌、脱毛症、ざ瘡、多毛症、卵巣嚢胞、多嚢胞性卵巣疾患、思春期早発症、球脊髄性筋萎縮症、加齢黄斑変性症、及びそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１つの適応症の処置を目的とする。例えば、いくつかの実施形態では、適応症は前立腺癌である。他の実施形態では、前立腺癌は、原発性／限局性前立腺癌、局所進行性前立腺癌、再発性前立腺癌、転移性前立腺癌、進行性前立腺癌、または転移性去勢抵抗性前立腺癌（ＣＲＰＣ）、またはホルモン感受性前立腺癌である。一方で他の実施形態では、前立腺癌は、アンドロゲン依存性前立腺癌である。他の実施形態では、球脊髄性筋萎縮症は、ケネディ病である。
本開示の一実施形態では、状態の処置を必要とする患者の細胞増殖と関連する状態を処置する方法が提供され、本方法は、ＰＴＣが式（Ｉ）～（ＶＩ）及び（Ａ）～（Ｈ－Ｉ）、（ｉ）～（ｉｖ）もしくは（ａ）の構造を有する式（Ｑ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグを、それを必要とする対象に投与することを含む。一実施形態では、本発明は、がんまたは腫瘍を処置する方法を提供する。別の実施形態では、本発明は、前立腺癌または乳癌を処置する方法を提供する。
別の実施形態では、本発明は、前立腺癌を処置する方法を提供する。一実施形態では、前立腺癌は、転移性去勢抵抗性前立腺癌である。
別の実施形態では、本発明は、乳癌を処置する方法を提供する。一実施形態では、乳癌はトリプルネガティブ乳癌である。
本開示の一実施形態では、増殖を減少、阻害、または改善する方法は、治療有効量の、ＰＴＣが式（Ｉ）～（ＶＩ）及び（Ａ）～（Ｈ－Ｉ）、（ｉ）～（ｉｖ）もしくは（ａ）の構造を有する式（Ｑ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体もしくは立体異性体を投与することを含むものが提供される。一実施形態では、本明細書に開示される方法における減少、阻害、または改善は、インビボである。別の実施形態では、減少、阻害、または改善は、インビトロである。
一実施形態では、本明細書に開示される方法における細胞は、がん細胞である。一実施形態では、がん細胞は、前立腺癌細胞である。一実施形態では、前立腺癌細胞は、原発性／限局性前立腺癌（新たに診断されたもの、もしくは早期）、局所進行性前立腺癌、再発性前立腺癌（例えば、第１療法に応答しなかった前立腺癌）、転移性前立腺癌、進行性前立腺癌（例えば、再発性前立腺癌のための去勢後）、転移性去勢抵抗性前立腺癌（ＣＲＰＣ）、またはホルモン感受性前立腺癌の細胞である。別の実施形態では、前立腺癌細胞は、転移性去勢抵抗性前立腺癌の細胞である。他の実施形態では、前立腺癌細胞は、アンドロゲン依存性前立腺癌細胞またはアンドロゲン非依存性前立腺癌細胞である。一実施形態では、がん細胞は乳癌細胞である。
一実施形態では、細胞増殖と関連する状態または疾患は、がんである。本明細書に開示される方法のうちいずれか１つの一実施形態では、がんは、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、唾液腺癌、脱毛症、ざ瘡、多毛症、卵巣嚢胞、多嚢胞性卵巣疾患、思春期早発症、球脊髄性筋萎縮症、及び加齢黄斑変性症からなる群から選択される。一実施形態では、状態または疾患は前立腺癌である。一実施形態では、前立腺癌は、原発性／限局性前立腺癌、局所進行性前立腺癌、再発性前立腺癌、転移性前立腺癌、進行性前立腺癌、転移性去勢抵抗性前立腺癌（ＣＲＰＣ）、またはホルモン感受性前立腺癌から選択される。別の実施形態では、前立腺癌は、転移性去勢抵抗性前立腺癌である。いくつかの実施形態では、前立腺癌は、アンドロゲン依存性前立腺癌細胞またはアンドロゲン非依存性前立腺癌である。一実施形態では、状態または疾患は乳癌である。
本開示の別の実施形態では、腫瘍成長を減少または予防する方法は、腫瘍細胞を治療有効量の、ＰＴＣが式（Ｉ）～（ＶＩ）及び（Ａ）～（Ｈ－Ｉ）、（ｉ）～（ｉｖ）もしくは（ａ）の構造を有する式（Ｑ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体もしくは立体異性体と接触させることを含むものが提供される。
一実施形態では、腫瘍成長の減少または予防は、腫瘍体積の減少を含む。一実施形態では、腫瘍成長の減少または予防は、腫瘍の完全除去を含む。一実施形態では、腫瘍成長の減少または予防は、既存の腫瘍が成長するのを止める、または停止させることを含む。一実施形態では、腫瘍成長の減少または予防は、腫瘍成長率の減少を含む。一実施形態では、腫瘍成長の減少または予防は、本明細書に開示される方法で患者を処置する前の腫瘍成長率（ｒ１）が、その処置後の腫瘍成長率（ｒ２）よりも速くなるような、すなわち、ｒ１＞ｒ２となるような腫瘍成長率の減少を含む。
一実施形態では、本明細書に開示される方法における減少または予防は、インビボである。別の実施形態では、処置はインビトロである。
一実施形態では、本明細書に開示される方法における腫瘍細胞は、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、または唾液腺癌から選択される。一実施形態では、腫瘍細胞は、前立腺癌腫瘍細胞である。一実施形態では、前立腺癌腫瘍細胞は、原発性／限局性前立腺癌、局所進行性前立腺癌、再発性前立腺癌、転移性前立腺癌、進行性前立腺癌、転移性去勢抵抗性前立腺癌（ＣＲＰＣ）、またはホルモン感受性前立腺癌の腫瘍細胞である。他の実施形態では、前立腺癌は、転移性去勢抵抗性前立腺癌である。いくつかの実施形態では、前立腺癌は、アンドロゲン依存性前立腺癌またはアンドロゲン非依存性前立腺癌である。別の実施形態では、腫瘍細胞は、乳癌腫瘍細胞である。
医薬組成物及び製剤
本開示は、対象においてアンドロゲン受容体（ＡＲ）を調節するための医薬組成物も含む。一実施形態では、医薬組成物は、ＰＴＣが式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶＡ）、（Ｖ）、（ＶＡ）、（ＶＩ）、（Ａ）、（Ａ－Ｉ）、（Ｂ）～（Ｄ）、（Ｅ）、（Ｅ－Ｉ）～（Ｅ－ＶＩＩ）、（Ｆ）、（Ｇ）、（Ｇ－Ｉ）、（Ｇ－ＩＩ）、（Ｈ）、及び（Ｈ－Ｉ）（「式（Ｉ）～（ＶＩ）及び（Ａ）～（Ｈ－Ｉ）」）、（ｉ）～（ｉｖ）もしくは（ａ）の構造を有する式（Ｑ）の１つ以上の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む。
本開示の一実施形態では、医薬組成物は、治療有効量の、ＰＴＣが式（Ｉ）～（ＶＩ）及び（Ａ）～（Ｈ－Ｉ）、（ｉ）～（ｉｖ）もしくは（ａ）の構造を有する式（Ｑ）の１つ以上の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む。
特定の実施形態では、本明細書に記載されるような医薬組成物は、ＰＴＣが表Ａから選択される式（Ｑ）の１つ以上の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む。一実施形態では、本明細書に記載されるような医薬組成物は、ＰＴＣが表Ｂから選択される構造を有する式（Ｑ）の１つ以上の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む。
特定の実施形態では、本明細書に記載されるような医薬組成物は、ＰＴＣがＡ１～Ａ２３４もしくはＢ１～Ｂ１１から選択される構造を有する式（Ｑ）の１つ以上の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む。
一実施形態では、本明細書に記載されるような医薬組成物は、ＰＴＣが式（Ｉ）～（ＶＩ）及び（Ａ）～（Ｈ－Ｉ）、（ｉ）～（ｉｖ）もしくは（ａ）の構造を有する式（Ｑ）の１つ以上の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含み、１つ以上の追加の治療的活性剤をさらに含む。一実施形態では、１つ以上の追加の治療的活性剤は、がん、神経疾患、α－シヌクレインの異常蓄積を特徴とする障害、老化過程の障害、心血管疾患、細菌感染、ウイルス感染、ミトコンドリア関連疾患、精神遅滞、聾、失明、糖尿病、肥満、自己免疫疾患、緑内障、レーバー遺伝性視神経症、及び関節リウマチを処置するのに有用な治療薬から選択される。
いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療剤は、ポリ（ＡＤＰ－リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害剤、例えば、オラパリブ、ニラパリブ、ルカパリブ、タラゾパリブを含むがこれらに限定されないもの、アンドロゲン受容体リガンド結合ドメイン阻害剤、例えば、エンザルタミド、アパルタミド、ダロルタミド、ビカルタミド、ニルタミド、フルタミド、ＯＤＭ－２０４、ＴＡＳ３６８１を含むがこれらに限定されないもの、ＣＹＰ１７の阻害剤、例えば、ガレテロン、アビラテロン、アビラテロン酢酸エステルを含むがこれらに限定されないもの、微小管阻害剤、例えば、ドセタキセル、パクリタキセル、カバジタキセル（ＸＲＰ－６２５８）を含むがこれらに限定されないもの、ＰＤ－１またはＰＤ－Ｌ１のモジュレーター、例えば、ペンブロリズマブ、デュルバルマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブを含むがこれらに限定されないもの、ゴナドトロピン放出ホルモンアゴニスト、例えば、酢酸シプロテロン、ロイプロリドを含むがこれらに限定されないもの、５－アルファレダクターゼ阻害剤、例えば、フィナステリド、デュタステリド、ツロステリド、ベキスロステリド、イゾンステリド、ＦＣＥ ２８２６０、ＳＫＦ１０５、１１１を含むがこれらに限定されないもの、血管内皮増殖因子阻害剤、例えば、ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ）を含むがこれに限定されないもの、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤、例えば、ＯＳＵ－ＨＤＡＣ４２を含むがこれに限定されないもの、インテグリンアルファ－ｖ－ベータ－３阻害剤、例えば、ＶＩＴＡＸＩＮを含むがこれに限定されないもの、受容体チロシンキナーゼ、例えば、スニチニブを含むがこれに限定されないもの、ホスホイノシチド３－キナーゼ阻害剤、例えば、アルペリシブ、ブパルリシブ、イデラリシブを含むがこれらに限定されないもの、未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）阻害剤、例えば、クリゾチニブ、アレクチニブを含むがこれらに限定されないもの、エンドセリン受容体Ａアンタゴニスト、例えば、ＺＤ－４０５４を含むがこれに限定されないもの、抗ＣＴＬＡ４阻害剤、例えば、ＭＤＸ－０１０（イピリムマブ）を含むがこれに限定されないもの、熱ショックタンパク質２７（ＨＳＰ２７）阻害剤、例えば、ＯＧＸ ４２７を含むがこれに限定されないもの、アンドロゲン受容体分解剤、例えば、ＡＲＶ－３３０、ＡＲＶ－１１０を含むがこれらに限定されないもの、アンドロゲン受容体ＤＮＡ結合ドメイン阻害剤、例えば、ＶＰＣ－１４４４９を含むがこれに限定されないもの、ブロモドメイン及び余剰末端モチーフ（ＢＥＴ）阻害剤、例えば、ＢＩ－８９４９９９、ＧＳＫ２５７６２、ＧＳ－５８２９を含むがこれらに限定されないもの、Ｎ末端ドメイン阻害剤、例えば、シントカミドを含むがこれに限定されないもの、アルファ粒子放出放射性治療剤、例えば、ラジウム２３３またはその塩を含むがこれらに限定されないもの、ニクロサミド、またはその関連化合物、選択的エストロゲン受容体モジュレーター（ＳＥＲＭ）、例えば、タモキシフェン、ラロキシフェン、トレミフェン、アルゾキシフェン、バゼドキシフェン、ピピンドキシフェン、ラソフォキシフェン、エンクロミフェンを含むがこれらに限定されないもの、選択的エストロゲン受容体分解剤（ＳＥＲＤ）、例えば、フルベストラント、ＺＢ７１６、ＯＰ－１０７４、エラセストラント、ＡＺＤ９４９６、ＧＤＣ０８１０、ＧＤＣ０９２７、ＧＷ５６３８、ＧＷ７６０４を含むがこれらに限定されないもの、アロマターゼ阻害剤、アナストラゾール、エキセメスタン、レトロゾールを含むがこれらに限定されないもの、選択的プロゲステロン受容体モジュレーター（ＳＰＲＭ）、例えば、ミフェプリストン、ロナプリソン、オナプリストン、アソプリスニル、ロナプリスニル、ウリプリスタル、テラプリストンを含むがこれらに限定されないもの、グルココルチコイド受容体阻害剤、例えば、ミフェプリストン、ＣＯＲ１０８２９７、ＣＯＲ１２５２８１、ＯＲＩＣ－１０１、ＰＴ１５０を含むがこれらに限定されないもの、ＣＤＫ４／６阻害剤、例えば、パルボシクリブ、アベマシクリブ、リボシクリブを含むもの、ＨＥＲ２受容体アンタゴニスト、例えば、トラスツズマブ、ネラチニブを含むがこれらに限定されないもの、哺乳類ラパマイシン標的タンパク質（ｍＴＯＲ）阻害剤、例えば、エベロリムス、テムシロリムスを含むがこれらに限定されないものである。
本開示のさらなる実施形態では、ＰＴＣが式（Ｉ）～（ＶＩ）及び（Ａ）～（Ｈ－Ｉ）、（ｉ）～（ｉｖ）もしくは（ａ）の構造を有する式（Ｑ）の１つ以上の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、ならびに薬学的に許容される賦形剤またはアジュバントを含む医薬組成物が提供される。薬学的に許容される賦形剤及びアジュバントは、様々な目的のために組成物または製剤に添加される。別の実施形態では、ＰＴＣが式（Ｉ）～（ＶＩ）及び（Ａ）～（Ｈ－Ｉ）、（ｉ）～（ｉｖ）もしくは（ａ）の構造を有する式（Ｑ）の１つ以上の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む医薬組成物は、薬学的に許容される担体をさらに含む。一実施形態では、薬学的に許容される担体は、薬学的に許容される賦形剤、結合剤、及び／または希釈剤を含む。一実施形態では、好適な薬学的に許容される賦形剤としては、水、食塩水、アルコール、ポリエチレングリコール、ゼラチン、ラクトース、アミラーゼ、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ケイ酸、粘性パラフィン、ヒドロキシメチルセルロース及びポリビニルピロリドンが挙げられるが、これらに限定されない。
ある特定の実施形態では、本開示の医薬組成物は、医薬組成物で通常見られる他の補助成分を、それらの技術分野において確立された使用レベルでさらに含有する場合がある。したがって、例えば、医薬組成物は、相溶性である追加の薬学的に活性な材料、例えば、鎮痒薬、収斂剤、局所麻酔薬もしくは抗炎症剤などを含有する場合があるか、または本発明の組成物の様々な剤形を物理的に製剤化するのに有用な追加の材料、例えば、色素、香味剤、防腐剤、酸化防止剤、乳白剤、増粘剤及び安定剤などを含有する場合がある。しかしながら、そのような材料は、添加される場合に、本発明の組成物における成分の生物活性に過度に干渉すべきではない。製剤は、滅菌され、所望により、製剤のオリゴヌクレオチド（複数可）と有害に相互作用しない補助剤、例えば、滑沢剤、防腐剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧に影響を与えるための塩、緩衝剤、着色剤、香味料及び／または芳香物質などと混合され得る。
本開示の目的のために、本開示の化合物は、薬学的に許容される担体、アジュバント及びビヒクルを含有する製剤において経口、非経口、吸入スプレーによる、局所、または経直腸を含む様々な手段による投与のために製剤化され得る。非経口という用語は、本明細書で使用される場合、様々な注入技術を用いる皮下、静脈内、筋肉内、及び動脈内注射を含む。動脈内及び静脈内注射は、本明細書で使用される場合、カテーテルを介する投与を含む。
本明細書で開示される化合物は、所望の投与経路に適した日常的な手順に従って製剤化され得る。したがって、本明細書で開示される化合物は、油性または水性ビヒクル中において懸濁液、溶液またはエマルジョンのような形態を取ることができ、製剤化剤、例えば、懸濁化剤、安定化剤及び／または分散剤などを含有し得る。本明細書で開示される化合物はまた、移植または注射用の調製物として製剤化され得る。したがって、例えば、化合物は、好適なポリマーもしくは疎水性材料（例えば、許容される油中のエマルジョンとして）もしくはイオン交換樹脂と、または難溶性誘導体として（例えば、難溶性塩として）製剤化され得る。あるいは、活性成分は、使用前に好適なビヒクル、例えば、滅菌発熱物質非含有水で構成される粉末形態であり得る。これらの投与方法の各々に関する好適な製剤は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ａ．Ｇｅｎｎａｒｏ，ｅｄ．，２０ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，ＰＡに見出され得る。
ある特定の実施形態では、本開示の医薬組成物は、混合、溶解、造粒、糖衣錠形成、研和、乳化、カプセル化、封入または錠剤化プロセスを含むが、これらに限定されない既知の技術を使用して調製される。
一実施形態では、本開示は、本明細書に開示されるような、ＰＴＣが式（Ｉ）～（ＶＩ）及び（Ａ）～（Ｈ－Ｉ）、（ｉ）～（ｉｖ）もしくは（ａ）の構造を有する式（Ｑ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を、薬学的に許容される担体と組み合わせて含む医薬組成物を提供する。一実施形態では、好適な薬学的に許容される担体としては、不活性固体充填剤または希釈剤及び滅菌水溶液または有機溶液が挙げられるが、これらに限定されない。薬学的に許容される担体は当業者に周知であり、これらとしては、約０．０１～約０．１Ｍ、好ましくは０．０５Ｍのリン酸緩衝液または０．８％の生理食塩水が挙げられるが、これらに限定されない。そのような薬学的に許容される担体は、水溶液または非水溶液、懸濁液及びエマルジョンであり得る。本出願における使用に好適な非水性溶媒の例としては、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油などの植物油、及びオレイン酸エチルなどの注射用有機エステルが挙げられるが、これらに限定されない。
本出願における使用に好適な水性担体としては、水、エタノール、アルコール／水溶液、グリセロール、エマルジョンまたは懸濁液が挙げられ、生理食塩水及び緩衝媒体を含むが、これらに限定されない。経口担体は、エリキシル剤、シロップ剤、カプセル剤、錠剤などであり得る。
本出願における使用に好適な液体担体は、溶液、懸濁液、エマルジョン、シロップ剤、エリキシル剤及び加圧化合物を調製するのに使用され得る。活性成分は、薬学的に許容される液体担体、例えば、水、有機溶媒、その両方の混合物または薬学的に許容される油もしくは脂肪などの中に溶解または懸濁され得る。液体担体は、他の好適な薬学的添加剤、例えば、可溶化剤、乳化剤、緩衝剤、防腐剤、甘味料、香味剤、懸濁化剤、増粘剤、色素、粘度調節剤、安定剤または浸透圧調節剤などを含有し得る。
本出願における使用に好適な液体担体としては、水（上記のような添加剤を部分的に含有するもの、例えば、セルロース誘導体、好ましくはカルボキシメチルセルロースナトリウム溶液）、アルコール（一価アルコール及び多価アルコールを含むもの、例えば、グリコール）ならびにそれらの誘導体、ならびに油（例えば、分留ヤシ油及び落花生油）が挙げられるが、これらに限定されない。非経口投与について、担体は、油性エステル、例えば、オレイン酸エチル及びミリスチン酸イソプロピルなども挙げられ得る。滅菌液体担体は、非経口投与のための化合物を含む滅菌液体形態に有用である。本明細書に開示される加圧化合物の液体担体は、ハロゲン化炭化水素または他の薬学的に許容される噴霧剤であり得る。
本出願における使用に好適な固体担体としては、不活性物質、例えば、ラクトース、デンプン、グルコース、メチル－セルロース、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウム、マンニトールなどが挙げられるが、これらに限定されない。固体担体としては、さらに香味剤、滑沢剤、可溶化剤、懸濁化剤、充填剤、流動化剤、圧縮補助剤、結合剤または錠剤崩壊剤として機能する１つ以上の物質が挙げられ得、また担体は封入材料でもあり得る。散剤では、担体は、微粉化活性化合物と混合される微粉化固体であり得る。錠剤では、活性化合物は、必要な圧縮特性を有する担体と好適な割合で混合され、所望の形状及びサイズに圧縮される。散剤及び錠剤は、好ましくは最大で９９％の活性化合物を含有する。好適な固体担体としては、例えば、リン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトース、デキストリン、デンプン、ゼラチン、セルロース、ポリビニルピロリジン、低融点ワックス及びイオン交換樹脂が挙げられる。錠剤は、圧縮または成形によって、場合により１つ以上の副成分と共に作製されてよい。圧縮錠剤は、好適な機械中において、場合により結合剤（例えば、ポビドン、ゼラチン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、滑沢剤、不活性希釈剤、防腐剤、崩壊剤（例えば、デンプングリコール酸ナトリウム、架橋ポビドン、架橋カルボキシルメチルセルロースナトリウム）、界面活性剤または分散剤と混合される、粉末または顆粒などの自由流動形態の活性成分を圧縮することによって調製されてよい。成形錠剤は、好適な機械中において、不活性液体希釈剤で湿らせた粉末化合物の混合物を成形することによって作製されてよい。錠剤は、場合によりコーティングまたは割線が入れられてよく、例えば、所望の放出プロファイルを提供するためにヒドロキシプロピルメチルセルロースを様々な割合で使用し、本明細書の活性成分の徐放または制御放出を提供するように製剤化されてよい。錠剤は、場合により胃以外の腸管の一部において放出を提供するために、腸溶コーティングが行われてよい。
本出願における使用に好適な非経口担体としては、塩化ナトリウム溶液、リンゲルデキストロース、デキストロース及び塩化ナトリウム、乳酸リンゲルならびに固定油が挙げられるが、これらに限定されない。静脈内担体としては、水分及び栄養補充剤、電解質補充剤、例えば、リンゲルデキストロースに基づくものなどが挙げられる。防腐剤及び他の添加剤、例えば、抗菌剤、酸化防止剤、キレート剤、不活性ガスなども存在し得る。
本出願における使用に好適な担体は、当該技術分野において既知の従来技術を使用し、必要に応じて崩壊剤、希釈剤、造粒剤、滑沢剤、結合剤などと混合され得る。担体はまた、一般に当該技術分野において既知であるような、化合物と有害に反応しない方法を使用して滅菌され得る。
希釈剤が、本発明の製剤に添加されてよい。希釈剤は、固体医薬組成物及び／または組合せの嵩を増加させることで、患者及び介護者が、組成物及び／または組合せを含有する医薬剤形を扱いやすくする場合がある。固体組成物及び／または組合せの希釈剤としては、例えば、微結晶セルロース（例えば、ＡＶＩＣＥＬ）、超微細セルロース、ラクトース、デンプン、アルファ化デンプン、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、糖、デキストレート、デキストリン、デキストロース、二塩基性リン酸カルシウム二水和物、三塩基性リン酸カルシウム、カオリン、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、マルトデキストリン、マンニトール、ポリメタクリレート（例えば、ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標））、塩化カリウム、粉末セルロース、塩化ナトリウム、ソルビトール、及びタルクが挙げられる。
追加の実施形態は、製剤が、固体、粉末、液体及びゲルからなる群から選択される医薬製剤に関する。ある特定の実施形態では、本発明の医薬組成物は、固体（例えば、粉末、錠剤、カプセル、顆粒、及び／または凝集体）である。そのような実施形態のいくつかでは、固体医薬組成物は、当該技術分野において既知の１つ以上の成分、例えば、デンプン、糖、希釈剤、造粒剤、滑沢剤、結合剤、及び崩壊剤を含むが、これらに限定されない成分を含む。
錠剤などの剤形に圧縮される固体医薬組成物は賦形剤を含む場合があり、その機能は、圧縮後に活性成分と他の賦形剤とを互いに結合させるのを助けることを含む。固体医薬組成物及び／または組合せの結合剤としては、アカシア、アルギン酸、カルボマー（例えば、ｃａｒｂｏｐｏｌ）、カルボキシメチルセルロースナトリウム、デキストリン、エチルセルロース、ゼラチン、グアーガム、トラガカントガム、硬化植物油、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース（例えば、ＫＬＵＣＥＬ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（例えば、ＭＥＴＨＯＣＥＬ）、液体グルコース、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、マルトデキストリン、メチルセルロース、ポリメタクリレート、ポビドン（例えば、ＫＯＬＬＩＤＯＮ、ＰＬＡＳＤＯＮＥ）、アルファ化デンプン、アルギン酸ナトリウム、及びデンプンが挙げられる。
患者の胃中における圧縮固体医薬組成物の溶解速度は、組成物及び／または組合せに崩壊剤を添加することによって上昇する場合がある。崩壊剤としては、アルギン酸、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム（例えば、ＡＣ－ＤＩ－ＳＯＬ及びＰＲＩＭＥＬＬＯＳＥ）、コロイド状二酸化ケイ素、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン（例えば、ＫＯＬＬＩＤＯＮ及びＰＯＬＹＰＬＡＳＤＯＮＥ）、グアーガム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、メチルセルロース、微結晶セルロース、ポラクリリンカリウム、粉末セルロース、アルファ化デンプン、アルギン酸ナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム（例えば、ＥＸＰＬＯＴＡＢ）、ジャガイモデンプン、ならびにデンプンが挙げられる。
流動化剤は、非圧縮固体組成物及び／または組合せの流動性を改善して、投薬の正確性を改善するために添加され得る。流動化剤として機能する場合がある賦形剤としては、コロイド状二酸化ケイ素、三ケイ酸マグネシウム、粉末セルロース、デンプン、タルク、及び三塩基性リン酸カルシウムが挙げられる。
錠剤などの剤形が粉末組成物の圧縮によって作製される場合、組成物は、パンチ及びダイからの圧力に供される。一部の賦形剤及び活性成分は、パンチ及びダイの表面に付着する傾向を有し、これによって生成物に孔食及び他の表面上の凹凸が引き起こされ得る。滑沢剤は、付着性を減少させ、ダイから生成物を取り外しやすくするために組成物及び／または組合せに添加され得る。滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、モノステアリン酸グリセリル、パルミトステアリン酸グリセリル、硬化ヒマシ油、硬化植物油、鉱油、ポリエチレングリコール、安息香酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、フマル酸ステアリルナトリウム、ステアリン酸、タルク、及びステアリン酸亜鉛が挙げられる。
香味剤及び風味増強剤は、患者にとって剤形をより口当たりの良いものにする。本発明の組成物及び／または組合せ中に含まれる場合がある医薬製品用の一般的な香味剤及び風味増強剤としては、マルトール、バニリン、エチルバニリン、メントール、クエン酸、フマル酸、エチルマルトール、及び酒石酸が挙げられる。
固体及び液体組成物はまた、それらの外観を改善するために、及び／または生成物及び単位投与量レベルの患者の識別を容易にするために、いずれかの薬学的に許容される着色剤を使用して着色されてよい。
ある特定の実施形態では、本発明の医薬組成物は、液体（例えば、懸濁液、エリキシル剤及び／または溶液）である。そのような実施形態のいくつかでは、液体医薬組成物は、当該技術分野において既知の成分、例えば、水、グリコール、油、アルコール、香味剤、防腐剤、及び着色剤を含むが、これらに限定されない成分を使用して調製される。
液体医薬組成物は、ＰＴＣが式（Ｉ）～（ＶＩ）及び（Ａ）～（Ｈ－Ｉ）、（ｉ）～（ｉｖ）もしくは（ａ）の構造を有する式（Ｑ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、ならびに任意の他の固体賦形剤を使用して調製され得、成分は液体担体、例えば、水、植物油、アルコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、またはグリセリンなどの中に溶解または懸濁される。
例えば、非経口投与用の製剤は、一般的な賦形剤として滅菌水または生理食塩水、ポリエチレングリコールなどのポリアルキレングリコール、植物性の油、水素化ナフタレンなどを含有し得る。特に、生体適合性の生分解性ラクチドポリマー、ラクチド／グリコリドコポリマー、またはポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンコポリマーが、活性化合物の放出を制御するのに有用な賦形剤であり得る。他の有用な可能性がある非経口送達システムとしては、エチレン－酢酸ビニルコポリマー粒子、浸透圧ポンプ、埋め込み型注入システム、及びリポソームが挙げられる。吸入投与用の製剤は、例えば、ラクトースを賦形剤として含有するか、または例えば、ポリオキシエチレン－９－ラウリルエーテル、グリココール酸塩及びデオキシコール酸塩を含有する水溶液、もしくは点鼻剤の形態で投与するための、もしくは鼻腔内に投与するためのゲルとしての油性溶液であり得る。非経口投与用の製剤としては、頬側投与用のグリココール酸塩、直腸投与用のメトキシサリチル酸塩、または膣内投与用のクエン酸も挙げられ得る。
液体医薬組成物は、液体担体中に溶解しない活性成分または他の賦形剤を、組成物及び／または組合せ全体に均一に分散させるために乳化剤を含有し得る。本発明の液体組成物及び／または組合せに有用な場合がある乳化剤としては、例えば、ゼラチン、卵黄、カゼイン、コレステロール、アカシア、トラガカント、ツノマタ属、ペクチン、メチルセルロース、カルボマー、セトステアリルアルコール、及びセチルアルコールが挙げられる。
液体医薬組成物はまた、生成物の口当たりを改善するために、及び／または胃腸管の内側をコーティングするために粘度増強剤を含有し得る。そのような剤としては、アカシア、アルギン酸ベントナイト、カルボマー、カルボキシメチルセルロースカルシウムまたはナトリウム、セトステアリルアルコール、メチルセルロース、エチルセルロース、ゼラチングアーガム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、マルトデキストリン、ポリビニルアルコール、ポビドン、炭酸プロピレン、アルギン酸プロピレングリコール、アルギン酸ナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、デンプン、トラガカント、及びキサンタンガムが挙げられる。
甘味剤、例えば、アスパルテーム、ラクトース、ソルビトール、サッカリン、サッカリンナトリウム、スクロース、アスパルテーム、フルクトース、マンニトール、及び転化糖などが、味を改善するために添加されてよい。
防腐剤及びキレート剤、例えば、アルコール、安息香酸ナトリウム、ブチル化ヒドロキシルトルエン、ブチル化ヒドロキシアニソール、及びエチレンジアミン四酢酸などが、保存安定性を改善するために、摂取しても安全なレベルで添加されてよい。
液体組成物はまた、緩衝液、例えば、グルコン酸、乳酸、クエン酸もしくは酢酸、グルコン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、または酢酸ナトリウムなどを含有し得る。賦形剤の選択及び使用される量は、当該技術分野における標準的な手順及び参考文献に関する経験及び考察に基づいて製剤科学者によって容易に決定されてよい。
一実施形態では、医薬組成物は、注射（例えば、静脈内、皮下、筋肉内など）による投与のために調製される。そのような実施形態のいくつかでは、医薬組成物は担体を含み、水溶液、例えば、水または生理学的に相溶性の緩衝液、例えば、ハンクス液、リンゲル液、もしくは生理食塩水緩衝液などの中で製剤化される。ある特定の実施形態では、他の成分（例えば、溶解に役立つか、または防腐剤として機能する成分）が含まれる。ある特定の実施形態では、注射用懸濁液は、適切な液体担体、懸濁化剤などを使用して調製される。注射用のある特定の医薬組成物は、単位剤形で、例えば、アンプルで提示されるか、または複数回用量容器で提示される。注射用のある特定の医薬組成物は、油性または水性ビヒクル中の懸濁液、溶液またはエマルジョンであり、製剤化剤、例えば、懸濁化剤、安定剤及び／または分散剤などを含有する場合がある。注射用の医薬組成物での使用に好適なある特定の溶媒としては、親油性溶媒及び脂肪油、例えば、ゴマ油、合成脂肪酸エステル、例えば、オレイン酸エチルまたはトリグリセリド、及びリポソームなどが挙げられるが、これらに限定されない。水性注射懸濁液は、懸濁液の粘度を増加させる物質、例えば、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、ソルビトール、またはデキストランなどを含有する場合がある。場合により、そのような懸濁液は、好適な安定剤または医薬品の溶解度を増加させて、高度に濃縮された溶液の調製を可能にする薬剤も含有する場合がある。
滅菌注射用調製物はまた、非毒性で非経口的に許容される希釈剤もしくは溶媒中における滅菌注射用溶液もしくは懸濁液、例えば、１，３－ブタン－ジオール中の溶液などであってよいか、または凍結乾燥粉末として調製されてもよい。用いられてよい許容されるビヒクル及び溶媒の中には、水、リンゲル液及び等張食塩水がある。加えて、減菌固定油が、溶媒または懸濁媒として慣習的に用いられてよい。この目的のために、合成モノまたはジグリセリドを含む、任意の無刺激性固定油が用いられてよい。加えて、オレイン酸などの脂肪酸も同様に注射剤の調製に使用されてよい。静脈内投与用の製剤は、滅菌等張水性緩衝液中の溶液を含み得る。必要に応じて、製剤はまた、可溶化剤及び注射部位の痛みを和らげるための局所麻酔剤も含み得る。一般に、成分は別個に、または単位剤形中で互いに混合させるかのいずれかで、例えば、活性剤の量を示すアンプルまたはサシェなどの密封された密閉容器中の乾燥凍結乾燥粉末または無水濃縮物として供給される。化合物が注入によって投与される場合、化合物は医薬グレードの滅菌水、生理食塩水またはデキストロース／水を含有する注入ボトルを用いて製剤に調剤され得る。化合物が注射によって投与される場合、注射用滅菌水または生理食塩水のアンプルが、投与前に成分を混合できるように提供され得る。
好適な製剤は、酸化防止剤、緩衝液、静菌薬、殺菌性抗生物質及び製剤を目的のレシピエントの体液と等張にする溶質を含有し得る水性及び非水性滅菌注射液、ならびに懸濁化剤及び増粘剤を含み得る、水性及び非水性滅菌懸濁液をさらに含む。
ある特定の実施形態では、本発明の医薬組成物は、デポー調製物として製剤化される。ある特定のそのようなデポー調製物は、典型的には非デポー調製物よりも長く作用する。ある特定の実施形態では、そのような調製物は、埋め込みによって（例えば、皮下もしくは筋肉内）または筋肉内注射によって投与される。ある特定の実施形態では、デポー調製物は、好適なポリマーもしくは疎水性材料（例えば、許容される油中のエマルジョンとして）もしくはイオン交換樹脂を使用して、または難溶性誘導体として、例えば、難溶性塩として調製される。
ある特定の実施形態では、本発明の医薬組成物は、送達システムを含む。送達システムの例としては、リポソーム及びエマルジョンが挙げられるが、これらに限定されない。ある特定の送達システムは、疎水性化合物を含む医薬組成物を含む、ある特定の医薬組成物を調製するのに有用である。ある特定の実施形態では、ジメチルスルホキシドなどのある特定の有機溶媒が使用される。
ある特定の実施形態では、本発明の医薬組成物は、共溶媒系を含む。そのような共溶媒系のいくつかは、例えば、ベンジルアルコール、非極性界面活性剤、水混和性有機ポリマー、及び水相を含む。ある特定の実施形態では、そのような共溶媒系は、疎水性化合物に使用される。そのような共溶媒系の非限定的な例はＶＰＤ共溶媒系であり、これは３ｗ／ｖ％のベンジルアルコール、８ｗ／ｖ％の非極性界面活性剤ポリソルベート８０及び６５ｗ／ｖ％のポリエチレングリコール３００を含む無水エタノール溶液である。そのような共溶媒系の割合は、それらの溶解度及び毒性特性を著しく変化させることなく大幅に変更される場合がある。さらに、共溶媒成分の同一性は変更される場合があり、例えば、他の界面活性剤が、ポリソルベート８０の代わりに使用されてよく、ポリエチレングリコールの画分サイズが変更されてよく、他の生体適合性ポリマーが、ポリエチレングリコール、例えば、ポリビニルピロリドンと置き換えられてよく、他の糖または多糖がデキストロースと置き換えられてよい。
ある特定の実施形態では、本発明の医薬組成物は、徐放性システムを含む。そのような徐放性システムの非限定的な例は、固体疎水性ポリマーの半透過性マトリックスである。ある特定の実施形態では、徐放性システムは、それらの化学的性質に応じて、数時間、数日間、数週間または数か月間にわたって医薬品を放出する場合がある。
本開示の適切な医薬組成物は、対象への組成物の臨床的に許容される任意の投与経路によって決定され得る。組成物が投与される手法は、部分的には原因及び／または位置に依存する。当業者は、ある特定の投与経路の利点を認識することになる。本方法は、所望の生物学的応答を達成するために有効量の薬剤もしくは化合物（または薬剤もしくは化合物を含む組成物）、例えば、処置されるべき状態、例えば、腫瘍学及び神経学的障害の症状を全体的または部分的に緩和、改善、または予防するのに有効な量を投与することを含む。様々な態様では、投与経路は、全身性、例えば、経口または注射によるものである。薬剤もしくは化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは誘導体は、経口的、経鼻的、経皮的、経肺的、吸入、頬側、舌下、腹腔内、皮下、筋肉内、静脈内、経直腸的、胸膜内、髄腔内、門脈内、及び非経口的に投与される。あるいはまたは加えて、投与経路は、局所、例えば、局所的、腫瘍内及び腫瘍周囲である。いくつかの実施形態では、化合物は経口投与される。
ある特定の実施形態では、本開示の医薬組成物は、経口投与用に調製される。そのような実施形態のいくつかでは、医薬組成物は、１つ以上の薬剤及び薬学的に許容される担体を組み合わせることによって製剤化される。そのような担体のいくつかは、対象による経口摂取用の錠剤、丸剤、糖衣錠、カプセル剤、液剤、ゲル剤、シロップ剤、スラリー、懸濁液などとしての医薬組成物の製剤化を可能にする。好適な賦形剤としては、充填剤、例えば、ラクトース、スクロース、マンニトール、またはソルビトールを含む糖など、セルロース調製物、例えば、トウモロコシデンプン、コムギデンプン、コメデンプン、ジャガイモデンプン、ゼラチン、トラガカントガム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル－セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、及び／またはポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）などが挙げられるが、これらに限定されない。ある特定の実施形態では、そのような混合物は場合により粉砕され、補助剤が場合により添加される。ある特定の実施形態では、医薬組成物は、錠剤または糖衣錠コアを得るために形成される。ある特定の実施形態では、崩壊剤（例えば、架橋ポリビニルピロリドン、寒天、またはアルギン酸もしくはその塩、例えば、アルギン酸ナトリウムなど）が添加される。
ある特定の実施形態では、糖衣錠コアにコーティングが施される。ある特定のそのような実施形態では、濃縮糖液が使用されてよく、これは場合によりアラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、ｃａｒｂｏｐｏｌゲル、ポリエチレングリコール、及び／または二酸化チタン、ラッカー溶液、ならびに好適な有機溶媒または溶媒混合液を含有する場合がある。染料または色素が、錠剤または糖衣錠コーティングに添加されてよい。
ある特定の実施形態では、経口投与用の医薬組成物は、ゼラチンから作られたプッシュフィットカプセル剤である。そのようなプッシュフィットカプセル剤のいくつかは、ラクトースなどの１つ以上の充填剤、デンプンなどの結合剤、及び／またはタルクもしくはステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤ならびに場合により、安定剤と混合して本発明の１つ以上の医薬品を含む。ある特定の実施形態では、経口投与用の医薬組成物は、ゼラチン及び可塑剤、例えば、グリセロールまたはソルビトールなどから作られた密封軟カプセル剤である。ある特定の軟カプセル剤では、本発明の１つ以上の医薬品は、好適な液体、例えば、脂肪油、流動パラフィン、または液体ポリエチレングリコールなどの中に溶解または懸濁される。加えて、安定剤が添加されてよい。
ある特定の実施形態では、医薬組成物は、頬側投与のために調製される。そのような医薬組成物のいくつかは、従来の手法で製剤化される錠剤またはロゼンジ剤である。
ある特定の実施形態では、医薬組成物は、経粘膜投与のために調製される。そのような実施形態のいくつかでは、浸透すべきバリアに適した浸透剤が製剤化に使用される。そのような浸透剤は、一般に当該技術分野において既知である。
ある特定の実施形態では、医薬組成物は、吸入による投与のために調製される。吸入用のそのような医薬組成物のいくつかは、加圧パックまたはネブライザーにおいてエアロゾルスプレーの形態で調製される。そのような医薬組成物のいくつかは、噴射剤、例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素または他の好適なガスを含む。加圧エアロゾルを使用するある特定の実施形態では、投与単位は、計量された量を送達するバルブで決定されてよい。ある特定の実施形態では、吸入器または気腹器に使用するためのカプセル剤及びカートリッジが製剤化されてよい。そのような製剤のいくつかは、本発明の医薬品と、ラクトースまたはデンプンなどの好適な粉末基剤との粉末混合物を含む。
他の実施形態では、本開示の化合物は、静脈内経路によって投与される。さらなる実施形態では、非経口投与はボーラスで、または点滴によって提供されてよい。
ある特定の実施形態では、医薬組成物は直腸投与のために調製され、例えば、坐剤または停留浣腸などである。そのような医薬組成物のいくつかは、既知の成分、例えば、カカオバター及び／または他のグリセリドなどを含む。
ある特定の実施形態では、医薬組成物は、局所投与のために調製される。そのような医薬組成物のいくつかは、無刺激性保湿基剤、例えば、軟膏剤またはクリームなどを含む。例示的で好適な軟膏基剤としては、ワセリン、揮発性シリコーンを添加したワセリン、ならびにラノリン及び油中水型エマルジョンが挙げられるが、これらに限定されない。例示的で好適なクリーム基剤としては、コールドクリーム及び親水軟膏が挙げられるが、これらに限定されない。
ある特定の実施形態では、治療有効量は、疾患の症状を予防、軽減もしくは改善するのに、または処置されている対象の生存を延長させるのに十分である。治療有効量の決定は、当業者の能力の範囲内で十分に行われる。
ある特定の実施形態では、ＰＴＣが式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶＡ）、（Ｖ）、（ＶＡ）、（ＶＩ）、（Ａ）、（Ａ－Ｉ）、（Ｂ）～（Ｄ）、（Ｅ）、（Ｅ－Ｉ）～（Ｅ－ＶＩＩ）、（Ｆ）、（Ｇ）、（Ｇ－Ｉ）、（Ｇ－ＩＩ）、（Ｈ）、及び（Ｈ－Ｉ）（「式（Ｉ）～（ＶＩ）及び（Ａ）～（Ｈ－Ｉ）」）、もしくは（ａ）の構造を有する式（Ｑ）の１つ以上の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物は、プロドラッグとして製剤化される。ある特定の実施形態では、インビボ投与時に、プロドラッグは生物学的に、薬学的に、または治療的により活性な形態に化学変換される。ある特定の実施形態では、プロドラッグは、対応する活性形態よりもそれらの投与が容易であるため、有用である。例えば、ある特定の場合では、プロドラッグは、対応する活性形態よりも生物学的に利用可能な場合がある（例えば、経口投与によって）。ある特定の場合では、プロドラッグは、対応する活性形態と比較して溶解度が改善している場合がある。ある特定の実施形態では、プロドラッグは、対応する活性形態よりも水溶性が低い。ある特定の場合では、そのようなプロドラッグは、水溶性が移動性に悪影響を及ぼす細胞膜にわたって優れた透過性を有する。ある特定の実施形態では、プロドラッグはエステルである。ある特定のそのような実施形態では、エステルは、投与時にカルボン酸へと代謝的に加水分解される。ある特定の場合では、カルボン酸含有化合物が対応する活性形態である。ある特定の実施形態では、プロドラッグは、酸性基に結合される短鎖ペプチド（ポリアミノ酸）を含む。そのような実施形態のいくつかでは、ペプチドは投与時に切断されて、対応する活性形態を形成する。
ある特定の実施形態では、プロドラッグは、活性化合物がインビボ投与時に再生されることになるように、薬学的に活性な化合物を改変することによって作製される。プロドラッグは、薬物の代謝安定性もしくは輸送特性を変化させるために、副作用もしくは毒性を遮断するために、薬物の風味を改善するために、または薬物の他の特性もしくは性質を変化させるために設計され得る。インビボでの薬力学的プロセス及び薬物代謝に関する知識によって、当業者は、薬学的に活性な化合物がひとたび知られると、その化合物のプロドラッグを設計することができる（例えば、Ｎｏｇｒａｄｙ（１９８５）Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ａ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｐｐｒｏａｃｈ，Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ｐａｇｅｓ ３８８－３９２を参照のこと）。
様々な態様では、ＰＴＣが式（Ｉ）～（ＶＩ）及び（Ａ）～（Ｈ－Ｉ）、（ｉ）～（ｉｖ）、もしくは（ａ）の構造を有する式（Ｑ）のＰＴＣ、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、あるいは表Ａ及びＢに開示される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の量は、約０．００１ｍｇ／ｋｇ～約１００ｍｇ／ｋｇ体重（例えば、約０．０１ｍｇ／ｋｇ～約１０ｍｇ／ｋｇまたは約０．１ｍｇ／ｋｇ～約５ｍｇ／ｋｇ）で投与され得る。
薬学的に許容される混合物中における開示される化合物の濃度は、いくつかの要因、例えば、投与される化合物の投与量、用いられる化合物（複数可）の薬物動態特性、及び投与経路を含む要因に依存して変動することになる。薬剤は単回用量で、または反復用量で投与されてよい。本発明の化合物を利用する投与量レジメンは、様々な要因、例えば、患者のタイプ、種、年齢、体重、性別及び健康状態、処置される状態の重症度、投与経路、患者の腎機能及び肝機能、ならびに用いられる特定の化合物またはその塩を含む要因に従って選択される。処置は、多数の要因、例えば、患者の全体的な健康状態、ならびに選択される化合物（複数可）の製剤及び投与経路を含む要因に応じて毎日またはより高い頻度で投与されてよい。通常の技術を有する医師または獣医であれば、状態の進行を予防する、それに対抗する、またはそれを停止させるのに必要な薬物の有効量を容易に決定し、処方することができる。
本開示の化合物または医薬組成物は、単回または複数回の単位用量形態で製造及び／または投与されてよい。
ここまで本発明を概説してきたが、以下の実施例を参照することによって本発明をより容易に理解することになり、実施例は実例として提供され、本発明の限定を意図するものではない。
ここまで本開示を概説してきたが、単に本発明のある特定の態様及び実施形態の例示を目的とするために含まれ、本発明の限定を意図するものではない、以下の実施例を参照することによって本開示をより容易に理解することになる。
合成的調製
本発明の新規化合物を、有機合成の当業者に既知の様々な方法で調製することができる。本発明の化合物を、当業者によって十分に理解されるような合成有機化学に関する当該技術分野において既知の合成方法またはその変更例と共に、以下に記載したような方法を使用して合成することができる。
化合物の調製は、様々な化学基の保護及び脱保護を伴い得る。保護及び脱保護の必要性、ならびに適切な保護基の選択は、当業者によって容易に決定され得る。保護基の化学は、例えば、Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，４４ｔｈ．Ｅｄ．，Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，２００６に加えて、Ｊｅｒｒｙ Ｍａｒｃｈ，Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，４ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ，ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９２に見出すことができ、その全体が参照によって本明細書に組み込まれる。
本発明の化合物を、以下の文章中に引用されている文献の方法によって調製することができる。以下のスキームは、これらの足場に関する確立された既知の合成を図示している。
本発明の化合物の基及び／または置換基を、以下の文章中に引用されている文献の方法によって合成し、これらの足場に結合することができる。以下のスキームは、この結合を達成するための既知の技術を図示している。
一般的合成
本発明の化合物を、以下の方法を使用して合成することができる。一般的な反応条件を示し、反応生成物を、一般的な既知の方法、例えば、結晶化、様々な有機溶媒、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、酢酸エチル、メタノールなどを使用するシリカゲルクロマトグラフィー、分取高圧液体クロマトグラフィーまたは分取逆相高圧液体クロマトグラフィーを含む方法によって精製することができる。
ＰＴＣの代表的な合成
表Ａ及びＢの化合物の合成については、ＰＣＴ／ＵＳ２０１９／０５７０３４の手順を参照のこと。ＰＣＴ／ＵＳ２０１９／０５７０３４の開示は、その全体が参照によって本明細書に組み込まれる。
実施例１：５－［［４－［１－［３，５－ジクロロ－４－（３－クロロプロポキシ）フェニル］－１－メチル－エチル］フェノキシ］メチル］－４－メチルスルホニル－オキサゾール（Ａ３）の合成
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の４－［１－［３，５－ジクロロ－４－（３－クロロプロポキシ）フェニル］－１－メチル－エチル］フェノール（７）（０．１３５ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（０．１９７ｇ、０．６ｍｍｏｌ）の懸濁液に、４－メチルベンゼンスルホン酸（４－メチルスルホニルオキサゾール－５－イル）メチル（２）（０．１ｇ、０．３ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。混合物を６０℃で６時間攪拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。得られた混合物をＨ２Ｏ（８ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（ＨＣｌ）によって精製し、５－［［４－［１－［３，５－ジクロロ－４－（３－クロロプロポキシ）フェニル］－１－メチル－エチル］フェノキシ］メチル］－４－メチルスルホニル－オキサゾール（Ａ１）（３７．９ｍｇ、収率：２３．６％）を黄色油として得た。ＨＰＬＣ純度（２２０ｎｍ）： ９６．２５％． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＨＣｌ３－ｄ） δ ７．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．１６－７．１０ （ｍ， ４Ｈ）， ６．９４ （ｄ， Ｊ＝８．８２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１５ （ｔ， Ｊ＝５．７３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８６ （ｔ， Ｊ＝６．５０ Ｈｚ， ２Ｈ） ３．１８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２８ （五重線， Ｊ＝６．１７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， １．６２ （ｓ， ６Ｈ）．ＬＣＭＳ （Ｍ ＋ ２３） ｍ／ｚ： 計算値 ５３３；実測値 ５５６．
実施例２：４－（（４－（２－（３，５－ジクロロ－４－（３－クロロプロポキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）メチル）－１－（メチルスルホニル）－１Ｈ－イミダゾール（Ａ５）の合成
ＤＣＭ（２ｍＬ）中の４－（（４－（２－（３，５－ジクロロ－４－（３－クロロプロポキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）メチル）－１Ｈ－イミダゾール（６）（８０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０．１ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）の混合物に、塩化メタンスルホニル（４１ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を０℃で滴下し、混合物を２５℃で２時間攪拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。混合物を水（２０ｍＬ）で希釈してＤＣＭ（５ｍＬ×３）で抽出し、組み合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄してＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（ＮＨ４ＨＣＯ３）によって精製し、４－（（４－（２－（３，５－ジクロロ－４－（３－クロロプロポキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）メチル）－１－（メチルスルホニル）－イミダゾール（Ａ５）（１６ｍｇ、収率：１６．６％）を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＨＣｌ３－ｄ） δ ＝ ７．９９ （ｄ， Ｊ＝１．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｓ， １Ｈ）， ７．１５－７．１２ （ｍ， ４Ｈ）， ６．９５－６．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ５．０５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１５ （ｔ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８６ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３１－２．２６ （ｍ， ２Ｈ）， １．６３ （ｓ， ６Ｈ）．ＬＣＭＳ （２２０ ｎｍ）： ９５．２％．ＬＣＭＳ （Ｍ ＋ １） ｍ／ｚ： 計算値 ５３０．１；実測値 ５３１．０．
実施例３：２－（（４－（２－（３，５－ジクロロ－４－（３－クロロプロポキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）メチル）－５－（メチルスルホニル）－１，３，４－オキサジアゾール（Ａ７）の合成
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の３－（１－（４－（２－（３，５－ジクロロ－４－（３－クロロプロポキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）エチル）－５－（メチルチオ）－４Ｈ－ピラゾール（５）（２２０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）の溶液に、ｍ－ＣＰＢＡ（８５％の純度、２２６ｍｇ、４．０３ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応物を２０℃で４時間攪拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（５ｍＬ）及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）でクエンチし、次いでＤＣＭ（１０ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ）によって精製し、２－（（４－（２－（３，５－ジクロロ－４－（３－クロロプロポキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）メチル）－５－（メチルスルホニル）－１，３，４－オキサジアゾール（Ａ７）（７４ｍｇ、収率：３１．６％）を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．１４ （ｄ， Ｊ＝８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．１１ （ｓ， ２ Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３５ （ｓ， ２ Ｈ）， ４．１５ （ｔ， Ｊ＝５．７３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．８６ （ｔ， Ｊ＝６．３９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．５０ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．２８ （ｔ， Ｊ＝６．０６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， １．６３ （ｓ， ６ Ｈ）．ＬＣＭＳ （２２０ ｎｍ）： ９７％．ＬＣＭＳ Ｍ＋Ｈ＋） ｍ／ｚ： 計算値 ５３２．０４， 実測値 ５３３．１．
実施例４：５－（（４－（２－（３，５－ジクロロ－４－（２－クロロエトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）メチル）－４－（メチルスルホニル）オキサゾール（Ａ１３）の合成
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の５－（クロロメチル）－４－メチルスルホニル－オキサゾール（６）（５００ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）、４－［１－［３，５－ジクロロ－４－（２－クロロエトキシ）フェニル］－１－メチル－エチル］フェノール（１１）（９１９ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（１．６７ｇ、５．１１ｍｍｏｌ）の溶液を、２５℃で２時間攪拌した。次いで、得られた溶液を４０℃で０．５時間攪拌した。反応が完了したことをＴＬＣによって検出した。反応物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。残留物をＭＰＬＣによって精製し、５－［［４－［１－［３，５－ジクロロ－４－（２－クロロエトキシ）フェニル］－１－メチル－エチル］フェノキシ］メチル］－４－メチルスルホニル－オキサゾール（５２８ｍｇ、収率：３９．８％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７．９２ （ｓ， １Ｈ）， ７．０９ － ７．０２ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８９ － ６．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ５．３４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１８ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７９ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１１ （ｓ， ３Ｈ）， １．５４ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋） ｍ／ｚ： 計算値５１７．０；実測値 ５１８．１， ５４０．０．
実施例５：Ｎ－（（３－（４－（２－（３，５－ジクロロ－４－（３－クロロプロポキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェニル）イソオキサゾール－５－イル）メチル）メタンスルホンアミド（Ａ２２）の合成
ＤＣＭ（３ｍＬ）中の［３－［４－［１－［３，５－ジクロロ－４－（３－クロロプロポキシ）フェニル］－１－メチル－エチル］フェニル］イソオキサゾール－５－イル］メタンアミン（７）（６０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ（４０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）及びＭｓＣｌ（１８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をＮ２雰囲気下において０℃で添加した。反応物を２０℃で５時間攪拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。混合物をＨ２Ｏ（５ｍＬ）中に注ぎ、ＤＣＭ（１０ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ）によって精製し、Ｎ－（（３－（４－（２－（３，５－ジクロロ－４－（３－クロロプロポキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェニル）イソオキサゾール－５－イル）メチル）メタンスルホンアミド（Ａ２２）（５ｍｇ、収率：７．１１％）を褐色油として得た。ＬＣＭＳ純度（２２０ｎｍ）： ８９．４％． １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＨＣｌ３－ｄ） δ ＝ ７．７３ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３１ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１４ （ｓ， ２Ｈ）， ６．６０ （ｓ， １Ｈ）， ４．８９－４．８０ （ｍ， １Ｈ）， ４．５４ （ｄ， Ｊ＝６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１６ （ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８６ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３３ － ２．２５ （ｍ， ２Ｈ）， １．６８ （ｓ， ６Ｈ）． ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋） ｍ／ｚ： 計算値 ５３０．０；実測値 ５３１．０．
実施例６：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－３，５－ジクロロ－４－（２－クロロエトキシ）－Ｎ－（４－（（４－（メチル－スルホニル）オキサゾール－５－イル）メトキシ）フェニル）アニリン（Ａ３１）の合成
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の４－［Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－３，５－ジクロロ－４－（２－クロロエトキシ）アニリノ］フェノール（９）（１１０ｍｇ、０．２８３ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（２７７ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）の混合物に、５－（クロロメチル）－４－メチルスルホニル－オキサゾール（１０）（８３ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、得られた混合物を４０℃で２時間攪拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物を冷却し、水（５ｍＬ）でクエンチしてＥｔＡＯｃ（５ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５ｍＬ×３）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ）によって精製し、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－３，５－ジクロロ－４－（２－クロロエトキシ）－Ｎ－［４－［（４－メチルスルホニル－オキサゾール－５－イル）－メトキシ］－フェニル］アニリン（Ａ３１）（３６．５ｍｇ、収率：２３．５％）を黄色固体として得た。ＨＰＬＣ純度（２２０ｎｍ）： ９１．７％． １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＨＣｌ３－ｄ） δ ８．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．０６－７．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９９－６．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７３ （ｓ， ２Ｈ）， ５．４１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１７ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８２ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２０ （ｓ， ３Ｈ）， １．３５ （ｓ， ９Ｈ）． ＬＣＭＳ （Ｍ ＋ Ｎａ＋） ｍ／ｚ： 計算値 ５４６．１；実測値 ５６９．１．
実施例７：４－（２－（３，５－ジクロロ－４－（２－クロロエトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）－Ｎ－（（４－（メチルスルホニル）オキサゾール－５－イル）メチル）アニリン塩酸塩（Ａ３２）の合成
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の５－（クロロメチル）－４－（メチルスルホニル）オキサゾール（５）（２００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）及びＡｇ２ＣＯ３（５６４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、４－（２－（３，５－ジクロロ－４－（２－クロロエトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）アニリン（４）（３８２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６５℃で２時間攪拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。得られた混合物を冷却し、Ｈ２Ｏ（６ｍＬ）中に注いでＥｔＯＡｃ（２ｍＬ×２）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（４ｍＬ×３）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（ＨＣｌ）によって精製し、４－（２－（３，５－ジクロロ－４－（２－クロロエトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）－Ｎ－（（４－（メチルスルホニル）オキサゾール－５－イル）メチル）アニリン塩酸塩（Ａ３２）（２０ｍｇ、収率：３．８％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＨＣｌ３－ｄ） δ ７．８５ （ｓ， １Ｈ）， ７．１６－７．０９ （ｍ， ４Ｈ）， ７．０４－６．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．８０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２６ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８６ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１６ （ｓ， ３Ｈ）， １．６１ （ｓ， ６Ｈ）．ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ＋） ｍ／ｚ： 計算値： ５１６．０；実測値 ５１７．０．
実施例８：５－（１－（４－（２－（３，５－ジクロロ－４－（２－クロロエトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）エチル）－４－（メチルスルホニル）オキサゾール（Ａ３５）の合成
５－（１－（４－（２－（３，５－ジクロロ－４－（２－クロロエトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）エチル）－４－（メチルチオ）オキサゾール（８）（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＣＭ（３ｍＬ）中のｍＣＰＢＡ（８０％の純度、６４ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、混合物を同じ温度で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。反応物をＨ２Ｏ（５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（６ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ）によって精製し、５－（１－（４－（２－（３，５－ジクロロ－４－（２－クロロエトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）エチル）－４－（メチルスルホニル）オキサゾール（２１．７ｍｇ、収率：４０．８％）を白色固体として得た。ＨＰＬＣ純度（２２０ｎｍ）： ９８．５％．１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＨＣｌ３－ｄ） δ ＝ ７．９４ （ｓ， １Ｈ）， ７．１４ － ７．０３ （ｍ， ４Ｈ）， ６．９２ （ｄ， Ｊ＝８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．１０ （ｑ， Ｊ＝６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２６ （ｔ， Ｊ＝６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８６ （ｔ， Ｊ＝６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０６ （ｓ， ３Ｈ）， １．７４ （ｄ， Ｊ＝６．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５９ （ｓ， ６Ｈ）．ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ＋） ｍ／ｚ： 計算値： ５３１．０；実測値 ５３２．０．
実施例９：Ｎ－（４－（（４－（２－（３，５－ジクロロ－４－（２－クロロエトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）メチル）オキサゾール－２－イル）メタンスルホンアミド（Ａ３８）の合成
１，４－ジオキサン（０．２ｍＬ）中の２－クロロ－４－［［４－［１－［３，５－ジクロロ－４－（２－クロロエトキシ）フェニル］－１－メチル－エチル］フェノキシ］メチル］オキサゾール（５）（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の溶液に、メタンスルホンアミド（２．４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、Ｂｒｅｔｔｐｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（２ｍｇ、ｗ２０％）及びｔ－ＢｕＯＮａ（３ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で１０時間、Ｎ２雰囲気下において攪拌した。ＬＣＭＳは、５％の所望のＭＳ及び９０％の出発物質を示した。得られた２０の反応混合物を冷却して組み合わせた。混合物を濾過して、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ）によって精製し、Ｎ－［［５－ブロモ－４－［４－［１－［３，５－ジクロロ－４－（３－クロロプロポキシ）フェニル］－１－メチル－エチル］フェニル］オキサゾール－２－イル］メチル］メタンスルホンアミド（２ｍｇ、収率：１．８％）を淡黄色固体として得た。ＬＣＭＳ （２２０ ｎｍ）： ８５．７９％． １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＨＣｌ３－ｄ） δ ７．１６ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．０８ （ｓ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．８６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２７ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８６ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０９ （ｓ， ３Ｈ）， １．６４ （ｓ， ６Ｈ）． ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ＋） ｍ／ｚ： 計算値： ５３２．０４；実測値 ５３３．０．
実施例１０：Ｎ－［３－［［４－［１－［３，５－ジクロロ－４－（２－クロロエトキシ）フェニル］－１－メチル－エチル］フェノキシ］メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メタンスルホンアミド（Ａ４０）の合成
ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（４Ｍ、２ｍＬ）中のＮ－［３－［［４－［１－［３，５－ジクロロ－４－（２－クロロエトキシ）フェニル］－１－メチル－エチル］フェノキシ］メチル］－１－テトラヒドロピラン－２－イル－ピラゾール－４－イル］メタンスルホンアミド（９）（７０ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）の溶液を２０℃で２時間攪拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物を減圧下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（ＦＡ）によって精製し、Ｎ－［３－［［４－［１－［３，５－ジクロロ－４－（２－クロロエトキシ）フェニル］－１－メチル－エチル］フェノキシ］メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メタンスルホンアミド（Ａ４０）（１１．６ｍｇ、収率：１８．２％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＨＣｌ３－ｄ） δ ｐ ｐｍ ７．７１ （ｓ， １ Ｈ）， ７．１０ － ７．１７ （ｍ， ４ Ｈ）， ６．８９ － ６．９４ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．２２ （ｓ， １ Ｈ）， ５．２１ （ｓ， ２ Ｈ）， ４．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．３９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．８６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．２８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．９０ （ｓ， ３ Ｈ）， １．６２ （ｓ， ６ Ｈ）．ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｎａ＋） ｍ／ｚ： 計算値： ５３１．０６；実測値 ５３２．１．
実施例１１：Ｎ－（４－（（４－（２－（３，５－ジクロロ－４－（２－クロロエトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）メチル）ピリミジン－５－イル）メタンスルホンアミド（Ａ４１）の合成：
ＤＣＭ（５．０ｍＬ）及びＴＦＡ（０．５ｍＬ）中のＮ－（４－（（４－（１－（３，５－ジクロロ－４－（２－クロロエトキシ）フェニル）－１－メチル－エチル）フェノキシ）メチル）ピリミジン－５－イル）－Ｎ－メチルスルホニル－カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（６）（５０ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）の混合物を、２０℃で１時間攪拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ）によって精製し、Ｎ－（４－（（４－（１－（３，５－ジクロロ－４－（２－クロロエトキシ）フェニル）－１－メチル－エチル）フェノキシ）メチル）ピリミジン－５－イル）にメタンスルホンアミド（Ａ４１）（８ｍｇ、収率：２３．７％）を黄色油として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＨＣｌ３－ｄ） δ ｐｐｍ ９．０１ （ｄ， Ｊ＝４．４０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．８１ （ｂｒ ｓ， １ Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ＝８．９３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．１０ （ｓ， ２ Ｈ）， ６．９３ （ｄ， Ｊ＝８．９３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３６ （ｓ， ２ Ｈ）， ４．２６ （ｔ， Ｊ＝６．３６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．８６ （ｔ， Ｊ＝６．３６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．０３ （ｓ， ３ Ｈ）， １．６２ （ｓ， ６ Ｈ）．ＬＣＭＳ （Ｍ ＋ Ｈ＋） ｍ／ｚ： ５４５．０５；実測値 ５４６．０．ＨＰＬＣ純度（２２０ｎｍ）： ８４．４％．
実施例１２：Ｎ－（４－（２－（３，５－ジクロロ－４－（２－クロロエトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェニル）－２－（メチルスルホンアミド）オキサゾール－４－カルボキサミド（Ａ４９）の合成
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の２－（メタン－スルホンアミド）オキサゾール－４－カルボン酸（３）（６０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の溶液に、４－［１－［３，５－ジクロロ－４－（２－クロロエトキシ）フェニル］－１－メチル－エチル］アニリン（４）（１０４ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１３３ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０．１２ｍＬ、０．９ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。混合物を同じ温度で３時間攪拌した。ＬＣＭＳは反応が完了したことを示し、混合物をＨ２Ｏ（１ｍＬ）でクエンチして分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ）によって直接精製し、Ｎ－［４－［１－［３，５－ジクロロ－４－（２－クロロエトキシ）フェニル］－１－メチル－エチル］フェニル］－２－（メタンスルホンアミド）オキサゾール－４－カルボキサミド（Ａ４９）（２３．２ｍｇ、収率：１４．６％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＨＣｌ３－ｄ） δ ８．４４ （ｓ， １Ｈ）， ７．９１ （ｓ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２７ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８６ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３２ （ｓ， ３Ｈ）， １．６５ （ｓ， ６Ｈ）． ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ＋） ｍ／ｚ： 計算値 ５４５．０３；実測値 ５４６．０．
実施例１３：５－（（４－（２－（３，５－ジクロロ－４－（３，３，３－トリフルオロプロポキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）メチル）－４－（メチルスルホニル）オキサゾール（Ａ５４）の合成
ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中の４－［１－［３，５－ジクロロ－４－（３，３，３－トリフルオロプロポキシ）フェニル］－１－メチル－エチル］フェノール（３）（４０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及び５－（クロロメチル）－４－メチルスルホニル－オキサゾール（４）（２４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｃｓ２ＣＯ３（６６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２５℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物を水（２ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５ｍＬ×３）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。残留物を分取ＴＬＣによって精製し、５－［［４－［１－［３，５－ジクロロ－４－（３，３，３－トリフルオロプロポキシ）フェニル］－１－メチル－エチル］フェノキシ］メチル］－４－メチルスルホニル－オキサゾール（Ａ５４）（１８ｍｇ、収率：２９．９％）を黄色油として得た。ＬＣＭＳ純度：（２２０ｎｍ）： ９３．３％． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＨＣｌ３－ｄ） δ ８．００ （ｓ， １Ｈ）， ７．１６－７．１２ （ｍ， ４Ｈ）， ６．９４ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２２ （ｔ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７８－２．６４ （ｍ， ２Ｈ）， １．６２ （ｓ， ６Ｈ）． ＬＣＭＳ （Ｍ ＋ ＮＨ４ ＋） ｍ／ｚ： 計算値 ５５１．１；実測値 ５６９．０．
実施例１４：２－（２－クロロエトキシ）－５－（２－（３－シアノ－４－（（４－（メチルスルホニル）オキサゾール－５－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）ベンゾニトリル（Ａ６３）の合成
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の２－（２－クロロエトキシ）－５－（２－（３－シアノ－４－ヒドロキシフェニル）プロパン－２－イル）ベンゾニトリル（７）（１３０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の溶液に、５－（クロロメチル）－４－（メチルスルホニル）オキサゾール（Ｇ）（７５ｍｇ、０．３８ｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（２４９ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）をＮ２雰囲気下において添加した。反応物を０℃で３時間攪拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（５ｍＬ）中に注いだ。水相をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×２）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５ｍＬ×４）で洗浄し、次いでＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ）によって精製し、２－（２－クロロエトキシ）－５－（２－（３－シアノ－４－（（４－（メチルスルホニル）オキサゾール－５－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）ベンゾニトリル（Ａ６３）（５３ｍｇ、収率：２７．８％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ純度（２２０ｎｍ）： ９１．１％． １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＨＣｌ３－ｄ） δ ＝ ８．０４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４１ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ７．３９ － ７．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１５ － ７．０４ （ｍ， １Ｈ）， ６．９４ － ６．８５ （ｄ， Ｊ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３３ （ｂｒ ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８７ （ｂｒ ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２５ （ｓ， ３Ｈ）， １．６４ （ｓ， ６Ｈ）． ＬＣＭＳ （Ｍ ＋ Ｈ＋） ｍ／ｚ： 計算値 ４９９．１；実測値 ５００．１．
実施例１５Ａ：Ｎ－（（２－（（４－（２－（３，５－ジクロロ－４－（２－クロロエトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェニル）アミノ）オキサゾール－５－イル）メチル）メタンスルホンアミド（Ａ７５）の合成
ＤＣＭ（２ｍＬ）及びＴＦＡ（０．２ｍＬ）中のＮ－［［２－［４－［１－［３，５－ジクロロ－４－（２－クロロエトキシ）フェニル］－１－メチル－エチル］アニリノ］オキサゾール－５－イル］メチル］－Ｎ－メチルスルホニル－カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（５）（２５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の溶液を、２５℃で３時間攪拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物を濃縮して分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ）によって精製し、Ｎ－［［２－［４－［１－［３，５－ジクロロ－４－（２－クロロエトキシ）フェニル］－１－メチル－エチル］アニリノ］オキサゾール－５－イル］メチル］メタンスルホンアミド（４．６ｍｇ、収率：２１．９％）を黄色油として得た。ＬＣＭＳ純度（２２０ｎｍ）： ８６％．１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＨＣｌ３－ｄ） δ ７．３６ － ７．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２５ － ７．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１１ （ｓ， ２Ｈ）， ７．０２ （ｓ， １Ｈ）， ５．１８ （ｓ， １Ｈ）， ４．３６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２７ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８７ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．００ （ｓ， ３Ｈ）， １．６４ （ｓ， ６Ｈ）．ＬＣＭＳ （Ｍ ＋ Ｈ＋） ｍ／ｚ： 計算値 ：５３１．０；実測値 ５３１．６．
実施例１５Ｂ：Ｎ－（４－（（４－（２－（３－クロロ－４－（２－クロロエトキシ）－５－シアノフェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）メチル）ピリミジン－２－イル）メタンスルホンアミドＮ－（４－（（４－（２－（３－クロロ－４－（２－クロロエトキシ）－５－シアノフェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）メチル）ピリミジン－２－イル）メタンスルホンアミド（Ａ１０９）の合成
２－クロロ－４－（クロロメチル）ピリミジン（２）：ＭｅＣＮ（２５０ｍＬ）中の２－クロロ－４－メチル－ピリミジン（５０．０ｇ、３９８ｍｍｏｌ）及びＮＣＳ（７７．９ｇ、５８３ｍｍｏｌ）の混合物に、ベンゾイルベンゼンカルボペルオキソアート（２８．３ｇ、１１７ｍｍｏｌ）を２０℃で数回に分けて添加し、混合物を１００℃で１６時間、Ｎ２雰囲気下において攪拌した。ＴＬＣは、出発物質の大部分が消費され、２つの新規スポットが現れたことを示した。混合物を室温まで冷却し、水（５００ｍＬ）中に注いでＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を組み合わせてブライン（２００ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、２－クロロ－４－（クロロメチル）ピリミジン（２２ｇ、収率：３１．２％）を黄色油として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ＝ ８．６９ （ｄ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６１ （ｓ， ２Ｈ）．
３－クロロ－２－（２－クロロエトキシ）－５－（２－（４－（（２－クロロピリミジン－４－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）ベンゾニトリル（４）：ＤＭＦ（１５０ｍＬ）中の３－クロロ－２－（２－クロロエトキシ）－５－（２－（４－ヒドロキシフェニル）プロパン－２－イル）ベンゾニトリル（１８．０ｇ、５１．４ｍｍｏｌ）及び２－クロロ－４－（クロロメチル）ピリミジン（１０．１ｇ、６１．７ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｃｓ２ＣＯ３（３３．５ｇ、１０３．４ｍｍｏｌ）を２０℃で添加し、混合物を同じ温度で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。反応混合物をＨ２Ｏ（３００ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（１５０ｍＬ×３）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、３－クロロ－２－（２－クロロエトキシ）－５－（２－（４－（（２－クロロピリミジン－４－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）ベンゾニトリル（１５．５ｇ、収率：６３．３％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ＝ ８．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ － ７．２９ （ｍ， １Ｈ）， ７．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６５ （ｓ， ６Ｈ）．
Ｎ－（４－（（４－（２－（３－クロロ－４－（２－クロロエトキシ）－５－シアノフェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）メチル）ピリミジン－２－イル）メタンスルホンアミド（Ａ１０９）：１，４－ジオキサン（４５０ｍＬ）中の３－クロロ－２－（２－クロロエトキシ）－５－（２－（４－（（２－クロロピリミジン－４－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）ベンゾニトリル（１５．５ｇ、３２．５ｍｍｏｌ）、メタンスルホンアミド（９．３ｇ、９７．５ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（２１．２ｇ、６５．０ｍｍｏｌ）及びＸａｎｔｐｈｏｓ（１．８８ｇ、３．２５ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（３．０ｇ、３．３ｍｍｏｌ）を２０℃で添加し、混合物を９０℃で６時間、Ｎ２雰囲気下において攪拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物を室温まで冷却し、水（３００ｍＬ）中に注いでＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３００ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、粗生成物を得て、次いで分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ）によってさらに精製し、Ｎ－（４－（（４－（２－（３－クロロ－４－（２－クロロエトキシ）－５－シアノフェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）メチル）ピリミジン－２－イル）メタンスルホンアミド（５．３０ｇ、収率：３０．１％）を黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ＝ １０．０２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ － ７．３１ （ｍ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４７ （ｓ， ３Ｈ）， １．６５ （ｓ， ６Ｈ）． ＬＣＭＳ （２２０ ｎｍ）： ９９．０％．精密質量： ５３４．０９；実測値 ５３５．１， ５３７．０．ＰＣＴ／ＵＳ２０１９／０５７０３４を参照のこと。
実施例１６：３－（４－（２－（３，５－ジクロロ－４－（２－クロロエトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）ベンジル）－１，５，５－トリメチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（Ｂ２）の合成
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の１，５，５－トリメチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（５）（２０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（７０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の混合物に、１，３－ジクロロ－２－（２－クロロエトキシ）－５－（２－（４－（クロロメチル）フェニル）プロパン－２－イル）ベンゼン（４）（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、混合物を同じ温度で２時間攪拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×２）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（ＨＣｌ）によって精製し、３－（４－（２－（３，５－ジクロロ－４－（２－クロロエトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）ベンジル）－１，５，５－トリメチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（Ｂ２）（２０ｍｇ、収率：３１．８％）を無色の油として得た。ＬＣＭＳ純度（２２０ｎｍ）： ９６．１％．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＨＣｌ３－ｄ） δ ＝ ７．３０ － ７．２５ （ｍ， １Ｈ）， ７．２８ － ７．２５ （ｍ， １Ｈ）， ７．３０ － ７．２５ （ｍ， １Ｈ）， ７．１５ － ７．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１０ － ７．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．６６ － ４．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８９ － ３．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８７ （ｓ， ３Ｈ）， １．６５ － １．５４ （ｍ， ６Ｈ）， １．４１ － １．３４ （ｍ， ６Ｈ）．ＬＣＭＳ （Ｍ ＋ Ｈ＋） ｍ／ｚ： 計算値 ：４９６．１；実測値 ４９７．１．
実施例１７：３－（４－（２－（３，５－ジクロロ－４－（２－クロロエトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）ベンジル）－５，５－ジメチル－１－（メチルスルホニル）イミダゾリジン－２，４－ジオン（Ｂ３）の合成
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の３－（４－（２－（３，５－ジクロロ－４－（２－クロロエトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）ベンジル）－５，５－ジメチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（６）（（４０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化メシル（０．１ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ）及びＮａＨ（６０．０％、６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を８０℃で１６時間攪拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｍＬ×２）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（ＨＣｌ）によって精製し、３－（４－（２－（３，５－ジクロロ－４－（２－クロロエトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）ベンジル）－５，５－ジメチル－１－（メチルスルホニル）イミダゾリジン－２，４－ジオン（５ｍｇ、収率：１０．８％）を黄色油として得た。ＬＣＭＳ純度（２２０ｎｍ）： ８１．８％． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＨＣｌ３－ｄ） δ ＝ ７．３１ － ７．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２０ － ７．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１４ － ７．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７１ － ４．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３８ （ｓ， ３Ｈ）， １．７６ － １．７１ （ｍ， ６Ｈ）， １．６４ （ｓ， ６Ｈ）． ＬＣＭＳ （Ｍ ＋ Ｈ＋） ｍ／ｚ： 計算値 ：５２６、実測値 ：５２７．
表Ｃの化合物の合成については、ＷＯ２０１９／２２６９９１の手順を参照のこと。ＷＯ２０１９／２２６９９１の開示は、その全体が参照によって本明細書に組み込まれる。
実施例１８：（Ｓ）－Ｎ－（３－（４－（２－（３，５－ジクロロ－４－（３－クロロ－２－ヒドロキシプロポキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）－２－オキソプロピル）メタンスルホンアミド（ＡＡ５１（Ｓ））：
ＭｅＣＮ（６ｍＬ）中の（Ｒ）－Ｎ－（３－（４－（２－（３，５－ジクロロ－４－（オキシラン－２－イルメトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）－２－オキソプロピル）メタンスルホンアミド（１ｇ）（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の溶液に、ＣｅＣｌ３・７Ｈ２Ｏ（３４ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）を添加し、この溶液を１６時間、加熱還流した。得られた白色ペーストを濾過によって収集し、酢酸エチルで洗浄して、透明な懸濁液を減圧下で濃縮した。得られた残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出：ヘキサン中の酢酸エチル）によって精製し、（Ｓ）－Ｎ－（３－（４－（２－（３，５－ジクロロ－４－（３－クロロ－２－ヒドロキシプロポキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）－２－オキソプロピル）メタンスルホンアミド（ＡＡ５１（Ｓ））：（１３．７ｍｇ、４２．４％）を無色の油として得た。ＬＲＭＳ （Ｍ ＋ Ｎａ＋） ｍ／ｚ： 計算値 ５６０．０５；実測値 ５６０．０． １ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ７．４４ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｓ， ２Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０１－４．１０ （ｍ， ３Ｈ）， ３．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８２ （ｄｄ， Ｊ ＝４．０， １１．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝４．０， １１．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９３ （ｓ， ３Ｈ）， １．６０ （ｓ， ６Ｈ）．
実施例１９：Ｎ－（３－（４－（２－（３，５－ジクロロ－４－（３－クロロプロポキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）－２－オキソプロピル）メタンスルホンアミド（ＡＡ３１）。無水ジクロロメタン（３ｍＬ）中の（Ｒ）－Ｎ－（３－（４－（２－（３，５－ジクロロ－４－（３－クロロプロポキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）－２－ヒドロキシプロピル）メタンスルホンアミド（２ａ）（２５．０ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の溶液に、デス－マーチンペルヨージナン（４１ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）によって０℃で１０分間処理した。次いで、その溶液を１６時間、室温まで加温した。反応物を、塩化アンモニウムの飽和溶液（２ｍｌ）を添加することによってクエンチし、混合物を酢酸エチル（２×３０ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機層を脱イオン水（２×３０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させて濾過して減圧下で濃縮した。得られた残留物をグラジエントフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出：ヘキサン中の酢酸）によって精製し、Ｎ－（３－（４－（２－（３，５－ジクロロ－４－（３－クロロプロポキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）－２－オキソプロピル）メタンスルホンアミド（ＡＡ３１）（３０ｍｇ、収率８８％）を無色の油として得た。ＬＲＭＳ （Ｍ ＋ Ｎａ＋） ｍ／ｚ： 計算値 ５４４．０６；実測値 ５４４．２． １ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ７．４４ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｓ， ２Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．９１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０１ （ｍ， ４Ｈ）， ３．８６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１９ （ｍ， ２Ｈ）， １．６０ （ｓ， ６Ｈ）．
実施例２０：１－（４－（２－（３，５－ジクロロ－４－（３－クロロプロポキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）－３－（メチルスルホニル）プロパン－２－オン（ＡＡ５５）。化合物（ＡＡ５５）を、化合物（ＡＡ３１）に従って、（Ｓ）－２，６－ジクロロ－４－（２－（４－（２－ヒドロキシ－３－（メチルスルホニル）プロポキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノール（３ｄ）を使用することによって合成した（収率（９４．１％））。ＬＲＭＳ （Ｍ ＋ Ｎａ＋） ｍ／ｚ： 計算値 ５２９．０６；実測値 ５２９．３． １ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ７．２４ （ｓ， ２Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．９６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１９ （ｍ， ２Ｈ）， １．６１ （ｓ， ６Ｈ）．
実施例２１：Ｎ－（３－（４－（３－（３，５－ジクロロ－４－（３－クロロプロポキシ）フェニル）オキセタン－３－イル）フェノキシ）－２－オキソプロピル）メタンスルホンアミド（ＡＡ４３）。ＤＣＭ（２ｍＬ）中のＮ－（３－（４－（３－（３，５－ジクロロ－４－（３－クロロプロポキシ）フェニル）オキセタン－３－イル）フェノキシ）－２－オキソ－プロピル）－Ｎ－メチルスルホニル－カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（６０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ギ酸（１ｍＬ）を添加し、溶液を２５℃で１５分間攪拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。反応物を減圧下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（ＨＣＯ２Ｈ）によって精製し、Ｎ－（３－（４－（３－（３，５－ジクロロ－４－（３－クロロプロポキシ）フェニル）オキセタン－３－イル）フェノキシ）－２－オキソプロピル）メタンスルホンアミド（６．７ｍｇ、収率：１３．２％）を無色の油として得た。ＬＣＭＳ純度（２２０ｎｍ）： ９４．５％． １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＨＣｌ３－ｄ） δ ７．１８－７．１０ （ｍ， ４Ｈ）， ６．９３ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．２０ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１２ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．０５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．６９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４１ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝４．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２１－４．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８７ （ｂｒ ｔ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３０ （ｂｒ ｔ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）． ％）． ＬＲＭＳ （Ｍ ＋ Ｈ＋） ｍ／ｚ： 計算値 ５３５．０；実測値 ５３５．
実施例２２：Ｎ－（４－（２－（３，５－ジクロロ－４－（３－クロロプロポキシ）フェニル）プロパン－２－イル）ベンジル）－２－（メチルスルホンアミド）アセトアミド（ＡＡ４６）の合成。ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２－ブロモ－Ｎ－［［４－［１－［３，５－ジクロロ－４－（３－クロロプロポキシ）フェニル］－１－メチル－エチル］フェニル］メチル］アセトアミド（５）（１００ｍｇ、０．２０ｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（３２１ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）の溶液に、メタンスルホンアミド（３７．５ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、得られた溶液を２５℃で２時間攪拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。溶液を水（５ｍＬ）中に注ぎ、有機層を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（３ｍＬ×４）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（４ｍＬ×３）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して濃縮した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ）によって精製し、Ｎ－［［４－［１－［３，５－ジクロロ－４－（３－クロロプロポキシ）フェニル］－１－メチル－エチル］フェニル］メチル］－２－（メタンスルホンアミド）アセトアミド（２４．１ｍｇ、収率：２３．４％）を黄色ガムとして得た。ＨＰＬＣ純度（２２０ｎｍ）： ９８．３％． １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＨＣｌ３－ｄ） δ ７．２６－７．１８ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１４ （ｓ， ２Ｈ）， ６．３４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．０２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．４９ （ｄ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１８ （ｔ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９２－３．８５ （ｍ， ４Ｈ）， ３．０３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３１ （五重線， Ｊ＝６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６６ （ｓ， ６Ｈ）．ＬＣＭＳ （Ｍ ＋ Ｈ＋） ｍ／ｚ： 計算値 ５２２．１；実測値 ５２３．０．
実施例２３：Ｎ－（３，５－ジクロロ－４－（３－クロロプロポキシ）フェニル）－Ｎ－（４－（３－（メチルスルホンアミド）－２－オキソプロポキシ）フェニル）アセトアミド（ＡＡ７１）の合成。ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（４Ｍ、４ｍＬ）中の（３－（４－（Ｎ－（３，５－ジクロロ－４－（３－クロロプロポキシ）フェニル）アセトアミド）フェノキシ）－２－オキソプロピル）（メチルスルホニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の溶液を２５℃で１５分間攪拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。反応物を減圧下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（ＨＣｌ）によって精製し、Ｎ－（３，５－ジクロロ－４－（３－クロロプロポキシ）フェニル）－Ｎ－（４－（３－（メチルスルホンアミド）－２－オキソプロポキシ）フェニル）アセトアミド（６９ｍｇ、収率：５９．０％）を黄色油として得た。ＨＰＬＣ純度（２２０ｎｍ）： ９３．５％． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＨＣｌ３－ｄ） δ ＝ ７．２６ － ７．２１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．０１ － ６．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ５．０５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．７０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１５ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．８５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２８ （五重線， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１０ － ２．０１ （ｍ， ３Ｈ）．ＬＣＭＳ （Ｍ ＋ Ｈ＋） ｍ／ｚ： 計算値： ５３８．０；実測値 ：５３９．０．
実施例２４：Ｎ－（３－（（３’，５’－ジクロロ－４’－（３－クロロプロポキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）オキシ）－２－オキソプロピル）メタンスルホンアミド（ＡＡ７３）の合成。ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）中の（３－（（３’，５’ジクロロ－４’－（３－クロロプロポキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）オキシ）－２－オキソプロピル）（メチルスルホニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（７）（７０．０％、０．１３ｇ、０．１５ｍｏｌ）の溶液を、２０℃で０．５時間攪拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。溶液を減圧下で濃縮した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（ＨＣｌ）によって精製し、Ｎ－（３－（（３’，５’－ジクロロ－４’－（３－クロロプロポキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）オキシ）－２－オキソプロピル）メタンスルホンアミド（２９ｍｇ、収率：２７．０％）を褐色油として得た。ＨＰＬＣ純度（２２０ｎｍ）： ９０．５％． １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＨＣｌ３－ｄ） δ ＝ ７．５１ － ７．４８ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ７．００ － ６．９６ （ｄ， Ｊ＝８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１２ － ４．９９ （ｍ， １Ｈ）， ４．７２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４６ － ４．３７ （ｄ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２５ － ４．１７ （ｔ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９６ － ３．８３ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３８ － ２．２５ （ｍ， ２Ｈ）．ＬＣＭＳ （Ｍ ＋ Ｈ＋） ｍ／ｚ： 計算値： ４８０．０；実測値 ４８０．０．
実施例２５：Ｎ－（３－（４－（３，５－ジクロロ－４－（３－クロロ－２－ヒドロキシプロポキシ）フェネチル）フェノキシ）－２－オキソプロピル）メタンスルホンアミド（ＡＡ７５）の合成。ＴＦＡ（２ｍＬ）及びＤＣＭ（１０ｍＬ）中のＮ－（３－（４－（２－（３，５－ジクロロ－４－（３－クロロ－２－（メトキシメトキシ）プロポキシ）フェニル）エチル）フェノキシ）－２－オキソ－プロピル）－Ｎ－メチルスルホニル－カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（９）（１８０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の溶液を、２０℃で３時間攪拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。得られた溶液を減圧下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（ＨＣｌ）によって精製し、Ｎ－（３－（４－（２－（３，５－ジクロロ－４－（３－クロロ－２－ヒドロキシ－プロポキシ）フェニル）エチル）フェノキシ）－２－オキソ－プロピル）メタンスルホンアミド（１３．９ｍｇ、収率：９．８４％）を白色固体として得た。ＨＰＬＣ純度（２２０ｎｍ）： ９２％． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＨＣｌ３－ｄ） δ ｐｐｍ ７．０６－７．１１ （ｍ， ４ Ｈ）， ６．８０－６．８６ （ｍ， ２ Ｈ）， ５．０２ （ｂｒ ｓ， １ Ｈ）， ４．６３－４．６９ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．４０ （ｄ， Ｊ＝５．１４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．２３ （ｂｒ ｓ， １ Ｈ）， ４．１２－４．２０ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．７４－３．９０ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．００ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．８３－２．８６ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．７９－２．８３ （ｍ， ２ Ｈ）．
実施例２６：Ｎ－（３－（（４－（２－（３，５－ジクロロ－４－（２－クロロエトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェニル）（メチル）アミノ）－２－オキソプロピル）メタンスルホンアミド塩酸塩（ＡＡ８１）の合成。ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）中の（３－（（４－（２－（３，５－ジクロロ－４－（２－クロロエトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェニル）（メチル）アミノ）－２－オキソプロピル）（メチルスルホニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の溶液を、２５℃で１５分間攪拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。反応物を減圧下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（ＨＣｌ）によって精製し、Ｎ－（３－（（４－（２－（３，５－ジクロロ－４－（２－クロロエトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェニル）（メチル）アミノ）－２－オキソプロピル）メタンスルホンアミド塩酸塩（７．６ｍｇ、収率：９．１％）を黄色油として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＨＣｌ３－ｄ） δ ７．１６ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ７．１２ （ｓ， ２Ｈ）， ６．９５ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．７０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．４９－４．２２ （ｍ， ４Ｈ）， ４．１５－３．８１ （ｍ， ４Ｈ）， ３．１８ （ｂｒ ｓ， ３Ｈ）， ２．９４ （ｂｒ ｓ， ３Ｈ）， １．６２ （ｓ， ６Ｈ）．ＬＣＭＳ （Ｍ ＋ Ｈ＋） ｍ／ｚ： 計算値： ５２０．１；実測値 ５２１．０．
表Ｄの化合物の合成については、ＷＯ２０１７／１７７３０７の手順を参照のこと。ＷＯ２０１７／１７７３０７の開示は、その全体が参照によって本明細書に組み込まれる。
実施例２７：（Ｒ）－３－（４－（２－（３，５－ジクロロ－４－（（Ｓ）－３－クロロ－２－ヒドロキシプロポキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）プロパン－１，２－ジオール（化合物１ａ）の合成。ＭｅＣＮ（１２ｍＬ）中の（Ｓ）－４－（（４－（２－（３，５－ジクロロ－４－（（（Ｒ）－オキシラン－２－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）メチル）－２，２－ジメチル－１，３－ジオキソラン（５６０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ＣｅＣｌ３・７Ｈ２Ｏ（１１１８ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ、２．５当量）を添加し、混合物を１６時間、加熱還流した。得られた白色ペーストを濾過によって収集し、酢酸エチルで洗浄して、透明な懸濁液を減圧下で濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（５１２ｍｇ、９２％）を粘着性の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ） ＝ ７．１５－７．１２ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２６－４．２３ （ｍ， １Ｈ）， ４．２１－４．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１５－４．１１ （ｍ， １Ｈ）， ４．０８－４．０３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １０．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １２．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６４ （ｓ， ６Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ （１５０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ） ＝ １５６．７６， １４９．３０， １４８．２６， １４１．８４， １２８．５２， １２７．８７， １２７．６７， １１４．３５， ７３．６９， ７０．４８， ６９．２６， ６３．７８， ４５．５５， ４２．３４， ３０．７９；［Ｍ ＋ Ｎａ］＋についてのＥＳＩ－ＬＲＭＳ計算値 ４８５．１， 実測値 ４８５．４．
実施例２８：（Ｒ）－３－（４－（２－（３，５－ジブロモ－４－（（Ｓ）－３－クロロ－２－ヒドロキシプロポキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）プロパン－１，２－ジオール（化合物３ａ）の合成。化合物３ａを、実施例２７の化合物１ａを調製するために使用した同様の手順によって合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－Ｄ６） δ （ｐｐｍ） ＝ ７．３９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， ３４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．５７－５．５４ （ｍ， １Ｈ）， ４．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６４ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１０－４．０８ （ｍ， １Ｈ）， ３．９８－３．９２ （ｍ， ３Ｈ）， ３．８６－３．８１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７９－３．７６ （ｍ， １Ｈ）， ３．７１ （ｄｄ， Ｊ ＝５．６ Ｈｚ， １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４５－３．４２ （ｍ， ２Ｈ）， １．６０ （ｓ， ６Ｈ）．
実施例２９：（Ｓ）－１－クロロ－３－（２，６－ジクロロ－４－（２－（４－（（Ｒ）－２－ヒドロキシ－３－メトキシプロポキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）プロパン－２－オール（化合物５ａ）の合成。無水メタノール（２ｍＬ）中の（Ｓ）－１－クロロ－３－（２，６－ジクロロ－４－（２－（４－（（（Ｒ）－オキシラン－２－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）プロパン－２－オール（１５ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸エルビウム（ＩＩＩ）（２．１ｍｇ、０．００３４ｍｍｏｌ、０．１当量）を添加し、混合物を室温で４０時間攪拌した。反応物を、塩化アンモニウムの飽和溶液（０．５ｍｌ）を添加することによってクエンチし、混合物を酢酸エチル（２×１０ｍｌ）で抽出した。有機層を脱イオン水（２×１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させて濾過して減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲル上でのグラジエントフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出：ヘキサン中、３０％酢酸エチル～ヘキサン中、５０％酢酸エチル）によって精製し、化合物５ａ（１２．５ｍｇ、７７．１％）を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ） ＝ ７．１４－７．１０ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２６－４．２２ （ｍ， １Ｈ）， ４．２１－４．１５ （ｍ， ３Ｈ）， ４．０６－４．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４４ （ｓ， ３Ｈ）， １．６４ （ｓ， ６Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ （１５０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ） ＝ １５６．３７， １４８．８１， １４７．６９， １４１．０４， １２７．９５， １２７．２５， １２７．０５， １１３．８１， ７３．１３， ７３．００， ６９．９３， ６８．５８， ６８．４４， ５８．８８， ４５．００， ４１．７８， ３０．２５．
実施例３０：（Ｓ）－１－クロロ－３－（２，６－ジクロロ－４－（２－（４－（（Ｒ）－２－ヒドロキシ－３－イソプロポキシプロポキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）プロパン－２－オール（化合物７ａ）の合成。化合物７ａを、実施例２８の化合物３ａを調製するために使用した同様の手順によって合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ） ＝ ７．１３－７．１０ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２５－４．１２ （ｍ， ４Ｈ）， ４．０３－３．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６７－３．５３ （ｍ， ３Ｈ）， ２．８３ （ｓ， １Ｈ）， ２．５７ （ｓ， １Ｈ）， １．６２ （ｓ， ６Ｈ）， １．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ６Ｈ）．
実施例３１：（Ｓ）－１－クロロ－３－（２，６－ジクロロ－４－（２－（４－（（Ｓ）－３－フルオロ－２－ヒドロキシプロポキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）プロパン－２－オール（化合物８ａ）の合成。ジクロロメタン中の化合物１ａ（１当量、実施例２７に従って合成した）の溶液に、トリエチルアミン三フッ化水素酸塩（２当量）及びＸｔａｌＦｌｕｏｒ－Ｍ（２当量）を順次添加した。３時間後、反応混合物を、５％重炭酸ナトリウム水溶液を用いて室温でクエンチし、１５分間攪拌して、得られた混合物をジクロロメタンで２回抽出した。有機相を組み合わせ、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させて濾過した。溶媒を蒸発させ、得られた粗物質をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、化合物８ａを得た。１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ） ＝ ７．１６－７．１４ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６９－４．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３０－４．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２２－４．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１０－４．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．６４ （ｓ， ６Ｈ）．
実施例３２：（Ｓ）－１－クロロ－３－（２，６－ジクロロ－４－（２－（４－（（Ｒ）－２－ヒドロキシ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）プロポキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）プロパン－２－オール（化合物９ａ）の合成。無水ＭｅＣＮ（２ｍＬ）中の（Ｓ）－１－クロロ－３－（２，６－ジクロロ－４－（２－（４－（（（Ｒ）－オキシラン－２－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）プロパン－２－オール（１２．６ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸ビスマス（ＩＩＩ）（１．８ｍｇ、０．００２８ｍｍｏｌ、０．１当量）を添加し、混合物を室温で４０時間攪拌した。反応物を、塩化アンモニウムの飽和溶液（０．５ｍｌ）を添加することによってクエンチし、混合物を酢酸エチル（２×１０ｍｌ）で抽出した。有機層を脱イオン水（２×１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させて濾過して減圧下で濃縮した。得られた残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、化合物９ａ（８．７ｍｇ、６０．４％）を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ） ＝ ７．５６ （ｓ， １Ｈ）， ７．１６－７．１４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．０４ （ｓ， １Ｈ）， ７．０１ （ｓ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２９－４．２３ （ｍ， ３Ｈ）， ４．２２－４．１３ （ｍ， ３Ｈ）， ３．９８－３．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．６５ （ｓ， ６Ｈ）．
実施例３３：（Ｓ）－１－クロロ－３－（２，６－ジクロロ－４－（２－（４－（（Ｒ）－２－ヒドロキシ－３－モルホリノプロポキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）プロパン－２－オール（化合物１１ａ）の合成。化合物１１ａを、実施例３２の化合物９ａを調製するために使用した同様の手順によって合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ） ＝ ７．１６－７．１１ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２７－４．１３ （ｍ， ４Ｈ）， ４．０７－３．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９０－３．７７ （ｍ， ６Ｈ）， ２．８４－２．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７３－２．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７１－２．６７ （ｍ， ２Ｈ）， １．６５ （ｓ， ６Ｈ）；［Ｍ ＋ Ｈ］＋についてのＥＳＩ－ＬＲＭＳ計算値 ５３２．１， 実測値 ５３４．６．
実施例３４：（Ｒ）－１－アミノ－３－（４－（２－（３，５－ジクロロ－４－（（Ｓ）－３－クロロ－２－ヒドロキシプロポキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）プロパン－２－オール（化合物１２ａ）及びＮ－（（Ｒ）－３－（４－（２－（３，５－ジクロロ－４－（（Ｓ）－３－クロロ－２－ヒドロキシプロポキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）－２－ヒドロキシプロピル）メタンスルホンアミド（化合物１３ａ）の合成
（Ｒ）－１－アミノ－３－（４－（２－（３，５－ジクロロ－４－（（Ｓ）－３－クロロ－２－ヒドロキシプロポキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）プロパン－２－オール（化合物１２ａ）の合成。ＭｅＣＮ（６ｍＬ）中の（Ｒ）－１－アジド－３－（４－（２－（３，５－ジクロロ－４－（（Ｓ）－３－クロロ－２－ヒドロキシプロポキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）プロパン－２－オール（５７ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、トリフェニルホスフィン（３６．７ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加し、混合物を１６時間、加熱還流した。反応物を脱イオン水（２ｍｌ）によってクエンチし、混合物を酢酸エチル（２×３０ｍｌ）で抽出した。有機層を脱イオン水（２×３０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させて濾過して減圧下で濃縮した。得られた残留物をＳｉゲル上でのグラジエントフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出：ジクロロメタン中、２％メタノール～ジクロロメタン中、３０％メタノール）によって精製し、化合物１２ａ（２４．３ｍｇ、４４．９％）を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ） ＝ ７．１２－７．０９ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２４－４．２１ （ｍ， １Ｈ）， ４．１７－４．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９７ （ｍ， ３Ｈ）， ３．８４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．００－２．８５ （ｍ， ２Ｈ）， １．６１ （ｓ， ６Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ） ＝ １５７．００， １４９．３５， １４８．３１， １４１．６０， １２８．５２， １２７．８１， １２７．６１， １１４．３７， ７３．７８， ７０．４７， ７０．４２， ７０．１４， ４５．６５， ４４．１１， ４２．３４， ３０．２５；［Ｍ ＋ Ｈ］＋についてのＥＳＩ－ＬＲＭＳ計算値 ４６２．１， 実測値 ４６３．９．
Ｎ－（（Ｒ）－３－（４－（２－（３，５－ジクロロ－４－（（Ｓ）－３－クロロ－２－ヒドロキシプロポキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）－２－ヒドロキシプロピル）メタンスルホンアミド（化合物１３ａ）の合成。無水ジクロロメタン（３ｍＬ）中の（Ｒ）－１－アジド－３－（４－（２－（３，５－ジクロロ－４－（（Ｓ）－３－クロロ－２－ヒドロキシプロポキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）プロパン－２－オール（１４．３ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、トリエチルアミン（１２．５ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ、４．０当量）及びメタンスルホニルクロリド（３．６ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ、１．０当量）によって０℃で１０分間、順次処理した。次いで、その溶液を１６時間、室温まで加温した。反応物を、塩化アンモニウムの飽和溶液（２ｍｌ）を添加することによってクエンチし、混合物を酢酸エチル（２×２０ｍｌ）で抽出した。有機層を脱イオン水（２×２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させて濾過して減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲル上でのグラジエントフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出：ヘキサン中、５０％酢酸エチル～ヘキサン中、７５％酢酸エチル）によって精製し、化合物１３ａ（９．７ｍｇ、５７．９％）を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ） ＝ ７．１５－７．１３ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．９３－４．９０ （ｍ， １Ｈ）， ４．２６－４．２３ （ｍ， １Ｈ）， ４．２１－４．１３ （ｍ， ３Ｈ）， ４．０６－４．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５０－３．４５ （ｍ， １Ｈ）， ３．２６－３．３１ （ｍ， １Ｈ）， ３．０３ （ｓ， ３Ｈ）， １．６４ （ｓ， ６Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ （１５０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ） ＝ １５５．９４， １４８．６９， １４７．７３， １４１．５７， １２７．９９， １２７．３９， １２７．０５， １１３．８１， ７３．１４， ６９．９２， ６８．８５， ６８．５４， ４５．１９， ４４．９９， ４１．８１， ３９．９８， ３０．２２．
実施例３５：（Ｓ）－１－クロロ－３－（２，６－ジクロロ－４－（２－（４－（（Ｓ）－３－（エチルスルホニル）－２－ヒドロキシプロポキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）プロパン－２－オール（化合物１４ａ）の合成。無水ジクロロメタン（３ｍＬ）中の（Ｓ）－１－クロロ－３－（２，６－ジクロロ－４－（２－（４－（（Ｓ）－３－（エチルチオ）－２－ヒドロキシプロポキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）プロパン－２－オール（１４．６ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、３－クロロ過安息香酸（１４．０ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ、２．８当量）によって０℃で１０分間処理した。次いで、その溶液を３時間、室温まで加温した。反応物を、塩化アンモニウムの飽和溶液（２ｍｌ）を添加することによってクエンチし、混合物を酢酸エチル（２×２０ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３（２０ｍｌ）、脱イオン水（２×２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させて濾過して減圧下で濃縮した。得られた残留物をＳｉゲル上でのグラジエントフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出：ヘキサン中、３０％酢酸エチル～ヘキサン中、７５％酢酸エチル）によって精製し、化合物１４ａ（４．７ｍｇ、３１．０％）を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ） ＝ ７．１８－７．１５ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６９－４．６７ （ｍ， １Ｈ）， ４．２７－４．１５ （ｍ， ３Ｈ）， ４．１０－４．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， Ｊ ＝ １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， Ｊ ＝ １０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３９－３．２０ （ｍ， ４Ｈ）， １．６６ （ｓ， ６Ｈ）， １．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）；［Ｍ ＋ Ｎａ］＋についてのＥＳＩ－ＬＲＭＳ計算値 ５６１．１， 実測値 ５６１．５．
実施例３６：（Ｒ）－３－（４－（２－（４－（（Ｓ）－３－クロロ－２－ヒドロキシプロポキシ）－３－メチルフェニル）プロパン－２－イル）－２－メチルフェノキシ）プロパン－１，２－ジオール（化合物２２ａ）の合成。化合物２２ａを、実施例２７の化合物１ａを調製するために使用した同様の手順によって合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－Ｄ６） δ （ｐｐｍ） ＝ ６．９７－６．９４ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８１－６．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ５．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８６ （ｓ， １Ｈ）， ４．６１ （ｓ， １Ｈ）， ４．０６－４．００ （ｍ， １Ｈ）， ３．９７－３．８９ （ｍ， ３Ｈ）， ３．８６－３．７６ （ｍ， ３ Ｈ）， ３．６９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５０－３．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１０ （ｓ， ６Ｈ）， １．５５ （ｓ， ６Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－Ｄ６） δ （ｐｐｍ） ＝ １５５．１４， １５４．７４， １４３．２３， １４２．７５， １２９．３２， １２９．２３， １２５．６６， １２５．６２， １２５．２２， １２５．１６， １１１．２８， １１１．１６， ７０．６７， ７０．０２， ６９．４８， ６９．３２， ６３．４３， ５５．５０， ４７．５３， ３１．４２， １６．８６， １６．７９．
実施例３７：（Ｒ）－１－（４－（２－（４－（（Ｒ）－２－アセトキシ－３－クロロプロポキシ）－３，５－ジクロロフェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）－３－メトキシプロパン－２－イルアセテート（化合物５ｄＡ）の合成。Ａｃ２Ｏ（１２８ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ、６．０当量）、Ｅｔ３Ｎ（１２７ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ、６．０当量）及びＤＭＡＰ（２６ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、１．０当量）を、無水ＤＣＭ（５ｍＬ）中の化合物５ａ（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、１．０当量、実施例２９を参照のこと）の溶液に室温で添加し、得られた混合物を同じ温度で一晩攪拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、有機層を水（１５ｍＬ）及びブライン（１５ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ４上でさらに乾燥させ、減圧下で蒸発させた。粗物質をシリカゲルカラム上に載せてヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１３／１～６／１）で溶出し、１１１ｍｇの表題化合物を無色の油として得た（収率：９５．０％）。１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ７．１１ － ７．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０９ － ７．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８２ － ６．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ５．３２ － ５．３５ （ｍ， １Ｈ）， ５．２８ － ５．３２ （ｍ， １Ｈ）， ４．１８ － ４．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０９ － ４．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．１４， １１．７４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．１４， １１．７４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．２０， ４．４０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１１ （ｓ， ３Ｈ）， １．６１ （ｓ， ６Ｈ）． １３Ｃ ＮＭＲ （１５１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ １７０．８， １７０．４， １５６．９， １４９．４， １４８．４， １４１．８， １２８．７， １２７．９， １２７．７， １１４．５， ７１．９， ７１．１， ７０．９， ６６．４， ５９．６， ４２．７， ４２．４， ３０．９， ２１．４， ２１．２．
実施例３８：（Ｒ）－１－（４－（２－（４－（（Ｓ）－２－アセトキシ－３－クロロプロポキシ）－３，５－ジクロロフェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）－３－メトキシプロパン－２－イルアセテート（化合物５ａＡ）の合成。無水酢酸（４．１ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、４．０当量）を、無水ジクロロメタン（１ｍＬ）中の化合物５ａ（５．０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、１．０当量、実施例２９を参照のこと）、ＤＭＡＰ（０．１ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ、０．１当量）及びＥｔ３Ｎ（４．１ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、４．０当量）の溶液に添加した。得られた溶液を室温で一晩攪拌した。ジクロロメタンを減圧下で除去し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を無色の油として得た（５．８ｍｇ、９８．６％）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ） ＝ ７．１１－７．０８ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ＝８．８， ２Ｈ）， ５．３５－５．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２６－４．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１６－４．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９６ （ｄｄ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８６ （ｄｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６６－３．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１０ （ｓ， ３Ｈ）， １．６０ （ｓ， ６Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ （１５０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ） ＝ １７０．８０， １７０．４５， １５６．９６， １４９．４１， １４８．３９， １４１．８０， １２８．６９， １２７．９０， １２７．７０， １１４．５４， ７１．９１， ７１．１２， ７０．５４， ６６．４４， ５９．６２， ４２．７３， ４２．４３， ３０．９０， ２１．３８， ２１．１８；［Ｍ ＋ Ｈ］＋についてのＥＳＩ－ＬＲＭＳ計算値 ５６１．１， 実測値 ５６１．１．
実施例３９：（Ｒ）－１－（４－（２－（４－（（Ｓ）－２－アセトキシ－３－クロロプロポキシ）－３，５－ジクロロフェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）－３－イソプロポキシプロパン－２－イルアセテート（化合物７ａＡ）の合成。化合物７ａＡを、実施例３０に従って調製した化合物７ａを使用することによって、実施例３８の化合物５ａＡを調製するために使用した同様の手順によって合成した。化合物７ａＡを無色の油として得た（６．４ｍｇ、９６．２％）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ） ＝ ７．１２－７．０８ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ＝８．８， ２Ｈ）， ５．３６－５．３０ （ｍ， １Ｈ）， ５．２８－５．２２ （ｍ， １Ｈ）， ４．２７－４．０９ （ｍ， ４Ｈ）， ３．９７ （ｄｄ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８７ （ｄｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７１－３．５７ （ｍ， ３Ｈ）， ２．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０９ （ｓ， ３Ｈ）， １．６１ （ｓ， ６Ｈ）， １．１５ （ｄｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， ６．０ Ｈｚ， ６Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ （１５０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ） ＝ １７０．１６， １６９．７８， １５６．４２， １４８．７７， １４７．７２， １４１．０３， １２８．０２， １２７．２０， １２７．０３， １１３．９１， ７１．９７， ７１．２５， ７０．９８， ７０．３０， ６６．０１， ６５．７２， ４２．０６， ４１．７６， ３０．２４， ２１．６０， ２１．５４， ２０．７４， ２０．５２；［Ｍ ＋ Ｎａ］＋についてのＥＳＩ－ＬＲＭＳ計算値 ６１１．１， 実測値 ６１１．１．
実施例４０：（Ｓ）－１－（４－（２－（４－（（Ｓ）－２－アセトキシ－３－（エチルスルホニル）プロポキシ）フェニル）プロパン－２－イル）－２，６－ジクロロフェノキシ）－３－クロロプロパン－２－イルアセテート（化合物１４ａＡ）の合成。化合物１４ａＡを、実施例３５に従って調製した化合物１４ａを使用することによって、実施例３８の化合物５ａＡを調製するために使用した同様の手順によって合成した。化合物１４ａＡを無色の油として得た（３．４ｍｇ、９７．３％）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ） ＝ ７．１３－７．０８ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８４ （ｄ， Ｊ＝８．８， ２Ｈ）， ５．６３－５．５７ （ｍ， １Ｈ）， ５．３６－５．３０ （ｍ， １Ｈ）， ４．２９－４．１８ （ｍ， ４Ｈ）， ３．９７ （ｄｄ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８７ （ｄｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５４－３．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１０ （ｑ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１２ （ｓ， ３Ｈ）， １．６１ （ｓ， ６Ｈ）， １．４４ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ （１５０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ） ＝ １７０．４１， １７０．１６， １５８．５０， １５４．９４， １４２．８６， １４２．３９， １２８．７０， １２８．０３， １２７．６６， １１４．４８， ７１．８７， ７１．４６， ６７．７９， ６７．０５， ５２．４８， ４８．８２， ４２．６９， ４２．４４， ３０．８６， ２１．１５， ２０．９０， ６．８０；［Ｍ ＋ Ｎａ］＋についてのＥＳＩ－ＬＲＭＳ計算値 ６４５．１， 実測値 ６４５．１．
実施例４１：（Ｒ）－１－（４－（２－（４－（（Ｓ）－２－アセトキシ－３－クロロプロポキシ）－３，５－ジクロロフェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）－３－モルホリノプロパン－２－イルアセテート（化合物１１ａＡ）の合成。化合物１１ａＡを、実施例３３に従って調製した化合物１１ａを使用することによって、実施例３８の化合物５ａＡを調製するために使用した同様の手順によって合成した。化合物１１ａＡを無色の油として得た（６．８ｍｇ、９７．６％）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ） ＝ ７．１４－７．０７ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ＝８．８， ２Ｈ）， ５．７２－５．７０ （ｍ， １Ｈ）， ５．３６－５．３０ （ｍ， １Ｈ）， ４．４７－４．４０ （ｍ， １Ｈ）， ４．３９－４．３２ （ｍ， １Ｈ）， ４．２９－４．１４ （ｍ， ４Ｈ）， ３．９９－３．９４ （ｍ， ３Ｈ）， ３．８７ （ｄｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５８－３．３７ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１４ （ｓ， ３Ｈ）， １．６１ （ｓ， ６Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ （１５０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ） ＝ １７０．５４， １７０．３７， １５６．０２， １４９．１２， １４８．３９， １４２．６１， １２８．６７， １２８．０６， １２７．６０， １１４．３４， ７１．８１， ７０．９０， ６７．２６， ６５．８９， ６３．６０， ５８．５２， ５３．１７， ５２．５８， ４２．６４， ４２．４０， ３０．７８， ２９．８７， ２１．５６， ２１．１１；［Ｍ ＋ Ｈ］＋についてのＥＳＩ－ＬＲＭＳ計算値 ６１６．１， 実測値 ６１６．１．
実施例４２：（Ｓ）－１－（４－（２－（４－（（Ｒ）－２－アセトキシ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）プロポキシ）フェニル）プロパン－２－イル）－２，６－ジクロロフェノキシ）－３－クロロプロパン－２－イルアセテート（化合物９ａＡ）の合成。化合物９ａＡを、実施例３２に従って調製した化合物９ａを使用することによって、実施例３８の化合物５ａＡを調製するために使用した同様の手順によって合成した。化合物９ａＡを無色の油として得た（５．６ｍｇ、９３．６％）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ） ＝ ９．４０ （ｓ， １Ｈ）， ７．３９ （ｓ， １Ｈ）， ７．２０ （ｓ， １Ｈ）， ７．１４－７．１０ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ＝８．４， ２Ｈ）， ５．５０ （ｍ， １Ｈ）， ５．３５－５．３１ （ｍ， １Ｈ）， ４．７８－４．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２７－４．１８ （ｍ， ４Ｈ）， ３．９６ （ｄｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８７ （ｄｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１１ （ｓ， ３Ｈ）， １．６１ （ｓ， ６Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ （１５０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ） ＝ １７０．２１， １６９．６７， １５５．７２， １４８．９３， １４２．６１， １３６．０２， １２８．５３， １２７．９７， １２７．４６， １２１．６２， １２０．１３， １１４．１９， ７１．６６， ７０．７６， ６９．７２， ６５．２７， ４９．７０， ４２．４９， ４２．２６， ３０．６５， ２０．９６， ２０．９１；［Ｍ ＋ Ｈ］＋についてのＥＳＩ－ＬＲＭＳ計算値 ５９７．１， 実測値 ５９７．１．
実施例４３：（Ｓ）－１－（４－（２－（４－（（Ｒ）－２－アセトキシ－３－（Ｎ－（メチルスルホニル）アセトアミド）プロポキシ）フェニル）プロパン－２－イル）－２，６－ジクロロフェノキシ）－３－クロロプロパン－２－イルアセテート（化合物１３ａＡ）の合成。化合物１３ａＡを、化合物１３ａを使用することによって、実施例３８に従って合成した。化合物１３ａＡを無色の油として得た（６．０ｍｇ、１００％）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ） ＝ ７．１３－７．０８ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ＝８．４， ２Ｈ）， ５．４７－５．４２ （ｍ， １Ｈ）， ５．３６－５．３０ （ｍ， １Ｈ）， ４．２９－４．０７ （ｍ， ６Ｈ）， ３．９７ （ｄｄ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８７ （ｄｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１０ （ｓ， ３Ｈ）， １．６１ （ｓ， ６Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ （１５０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ） ＝ １７１．３３， １７０．４７， １７０．２９， １５６．４２， １４９．１３， １４８．２９， １４２．１７， １２８．５８， １２７．８８， １２７．５４， １１４．３３， ７１．７４， ７０．８２， ７０．３６， ６７．１９， ４６．６９， ４２．６６， ４２．５７， ４２．３１， ３０．７３， ２４．４９， ２１．０７， ２０．０３；［Ｍ ＋ Ｈ］＋についてのＥＳＩ－ＬＲＭＳ計算値 ６６６．１， 実測値 ６６６．１．
実施例４４：（Ｓ）－１－（４－（２－（４－（（Ｓ）－２－アセトキシ－３－クロロプロポキシ）－３，５－ジクロロフェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）－３－フルオロプロパン－２－イルアセテート（化合物８ａＡ）の合成。化合物８ａＡを、実施例３１に従って調製した化合物８ａを使用することによって、実施例３８に従って合成した。化合物８ａＡを無色の油として得た（５．８ｍｇ、９５．９％）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ） ＝７．１３－７．１０ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８４ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．３９－５．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７９－４．７１ （ｍ， １Ｈ）， ４．６７－４．５９ （ｍ， １Ｈ）， ４．２７－４．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１６－４．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９７ （ｄｄ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８７ （ｄｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１３ （ｓ， ３Ｈ）， １．６１ （ｓ， ６Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ （１５０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ） ＝ １７０．５８， １７０．４６， １５６．６５， １４９．３３， １４８．４３， １４２．１４， １２８．７３， １２７．９９， １２７．７０， １１４．４８， ８２．１３， ８０．９９ （ｄ， Ｊ＝５１３．０ Ｈｚ）， ７１．９２， ７０．９８， ７０．７７， ７０．６４ （ｄ， Ｊ＝１９．５ Ｈｚ）， ６５．１９， ６５．１５ （ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ）， ４２．７３， ４２．４６， ３０．９１， ２１．２２， ２１．１９；［Ｍ ＋ Ｈ］＋についてのＥＳＩ－ＬＲＭＳ計算値 ５４９．１， 実測値 ５４９．１．
実施例４５：（Ｓ）－３－（４－（２－（４－（（Ｓ）－２－アセトキシ－３－クロロプロポキシ）－３，５－ジクロロフェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）プロパン－１，２－ジイルジアセテート（化合物１ａＡ）の合成。化合物１ａＡを、実施例２７に従って調製した化合物１ａを使用することによって、実施例３８に従って合成した。化合物１ａＡを無色の油として得た（６３．０ｍｇ、９７．１％）。１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ） ＝７．１４－７．１１ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ＝１２．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．３９－５．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｄｄ， Ｊ＝４．２ Ｈｚ， １２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３２ （ｄｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２６ （ｄｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， １０．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２２ （ｄｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， １０．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１３－４．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９８ （ｄｄ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， １２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８９ （ｄｄ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， １２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１０ （ｓ， ３Ｈ）， １．６３ （ｓ， ６Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ （１５０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ） ＝ １７０．２１， １６９．９０， １６９．７７， １５６．０７， １４８．６６， １４７．７６， １４１．４０， １２８．０４， １２７．２８， １２７．０２， １１３．８８， ７１．２４， ７０．３１， ６９．３０， ６５．５５， ６２．１０， ４２．０５， ４１．７７， ３０．２３， ２０．５６， ２０．５０， ２０．３５；［Ｍ ＋ Ｎａ］＋についてのＥＳＩ－ＬＲＭＳ計算値 ６１１．１， 実測値 ６１１．０．
Ｐｒｏｔａｃの一般的合成
式ＰＬＭ－ＬＩ－ＰＴＣのＰｒｏｔａｃ、またはそれらの薬学的に許容される塩は、有機化学の分野において既知の合成方法、または当業者に周知の修飾及び誘導体化と共に、本明細書に記載される一般的アプローチによって調製され得る。ＰＬＭとＬＩとの、及びＰＴＣとＬＩとの間の共有結合は、当業者にとって一般に既知の化学、例えば、アミド形成、エステル形成、カルバメート形成、尿素形成、エーテル形成、アミン形成ならびに様々なＣ－Ｃ及びＣ＝Ｃ結合形成を含むが、これらに限定されない化学によって形成され得る。
一実施形態では、ＰＴＣは脱離基として好適な化学基を有し得、リンカーＬＩは求核剤として好適な化学基を有する（スキーム１）。
スキーム１．ＰＴＣ－ＬＩ共有結合を形成する一般的な例
Figure 2022521825000238
スキーム１では、ＬＧは、当業者にとって一般に既知の任意の脱離基、例えば、ハロゲン及びスルホネート（例えば、トシレート、メシレート）を含むが、これらに限定されない脱離基であり得る。スキーム１では、Ｎｕ－Ｈは、当業者にとって一般に既知の任意の求核剤、例えば、－ＯＨ及び－ＮＨ２を含むが、これらに限定されない求核剤であり得る。スキーム１では、Ｒ３は、ＰＬＭとの共有結合を形成するのに有用な化学基であり得る。一実施形態では、Ｒ３は、それがＰＴＣとＬＩとの間に共有結合を形成する反応を妨害しないように、一般に既知の保護基によって保護される。
スキーム２．ＰＴＣ－ＬＩ共有結合を形成する一般的な例
Figure 2022521825000239
スキーム２では、ＬＧは、当業者にとって一般に既知の任意の脱離基、例えば、ハロゲン及びスルホネート（例えば、トシレート、メシレート）を含むが、これらに限定されない脱離基であり得る。スキーム２では、求電子剤は、当業者にとって一般に既知の任意の基、例えば、カルボン酸を含むが、これに限定されない基であり得る。スキーム２では、Ｎｕ－Ｈは、当業者にとって一般に既知の任意の求核剤、例えば、－ＯＨ及び－ＮＨ２を含むが、これらに限定されない求核剤であり得る。一実施形態では、Ｗが求電子剤である場合、アミドまたはエステル結合の形成などが実施され得る。スキーム２では、Ｒ３は、ＰＬＭとの共有結合を形成するのに有用な化学基であり得る。一実施形態では、Ｒ３は、それがＰＴＣとＬＩとの間に共有結合を形成する反応を妨害しないように、一般に既知の保護基によって保護される。
スキーム１及び２は、ＰＴＣとＬＩとの間の共有結合形成に関する手段及び位置の例を表すが、限定的な例を意図するものではない。さらに、本開示のｐｒｏｔａｃ分子の調製において、ＰＬＭとＬＩとの間の共有結合が最初に形成され、続いてＬＩとＰＴＣとの間の結合が形成され得る。
スキーム３．ＰＬＭ－ＬＩ共有結合を形成する一般的な例
Figure 2022521825000240
スキーム３は、リンカーＬＩとＰＬＭとの間に結合を形成する１つの方法を示している。スキーム３に示されるＰＬＭは、ＶＨＬの一例である。スキーム３では、脱離基は、当業者にとって一般に既知の任意の基、例えば、ハロゲン及びスルホネート（例えば、トシレート、メシレート）を含むが、これらに限定されない基であり得る。スキーム３では、求電子剤は、当業者にとって一般に既知の任意の基、例えば、カルボン酸を含むが、これに限定されない基であり得る。スキーム３では、一級アミン基が求核剤として機能し、リンカーとＰＬＭとの間に結合を形成する。一実施形態では、スキーム３では、ＰＴＣ－リンカー－Ｒ３は、スキーム１及び２からの例であり得る。
本発明の化合物の代表的な合成
実施例４６：（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（３－（（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（２－（４－（（２－（メチルスルホンアミド）ピリミジン－５－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）ペンチル）オキシ）プロポキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブタノイル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジメチルアミノ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボキサミドの合成
Figure 2022521825000241
Figure 2022521825000242
２－（３－（（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（２－（４－ヒドロキシフェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）ペンチル）オキシ）プロポキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（３）：ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の２－（３－（（５－ヒドロキシペンチル）オキシ）プロポキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（２．０ｇ、７．３ｍｍｏｌ）及び３－クロロ－２－ヒドロキシ－５－（２－（４－ヒドロキシフェニル）プロパン－２－イル）ベンゾニトリル（２．１ｇ、７．３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰＰｈ３（２．９ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）及びＤＩＡＤ（２．１ｍＬ、１０．９ｍｍｏｌ）を０℃でＮ２雰囲気下において添加した。混合物を２５℃で１時間攪拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。得られた混合物を水（１００ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、２－（３－（（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（２－（４－ヒドロキシフェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）ペンチル）オキシ）プロポキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（２．２ｇ、収率：５５．７％）を黄色油として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ＝ ７．４１ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ － ７．００ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８２ － ６．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１８ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６１ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５３ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４５ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８８ （ｓｘｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．６８ － １．５６ （ｍ， １０Ｈ）， １．４８ （ｓ， ９Ｈ）．
２－（３－（（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（２－（４－（（２－（メチルチオ）ピリミジン－５－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）ペンチル）オキシ）プロポキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（５）：ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の２－（３－（（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（２－（４－ヒドロキシフェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）ペンチル）オキシ）プロポキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（３．０ｇ、５．５ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（３．２ｇ、９．８ｍｍｏｌ）の溶液に、（２－（メチルチオ）ピリミジン－５－イル）メチルメタンスルホネート（１．５ｇ、６．６ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。混合物を同じ温度で１６時間攪拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。混合物を水（５０ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ×２）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ×３）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。残留物をＭＰＬＣによって精製し、２－（３－（（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（２－（４－（（２－（メチルチオ）ピリミジン－５－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）ペンチル）オキシ）プロポキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．５ｇ、収率：３９．９％）を黄色油として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ＝ ８．６１ （ｓ， ２Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ＝２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ＝２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１３ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９０ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．９９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１８ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６１ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５３ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４６ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５９ （ｓ， ３Ｈ）， １．９４ － １．８４ （ｍ， ４Ｈ）， １．７３ － １．５４ （ｍ， １０Ｈ）， １．４８ （ｓ， ９Ｈ）．
２－（３－（（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（２－（４－（（２－（メチルスルホニル）ピリミジン－５－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）ペンチル）オキシ）プロポキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（６）：ＴＨＦ（１０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）中の２－（３－（（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（２－（４－（（２－（メチルチオ）ピリミジン－５－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）ペンチル）オキシ）プロポキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．５ｇ、２．２ｍｍｏｌ）の溶液に、オキソン（４．０ｇ、６．６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で１６時間攪拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。反応混合物を飽和Ｎａ２ＳＯ３水溶液（４０ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×２）で抽出し、組み合わせた有機層をブライン（４０ｍＬ）で洗浄してＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。残留物を分取ＴＬＣによって精製し、２－（３－（（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（２－（４－（（２－（メチルスルホニル）ピリミジン－５－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）ペンチル）オキシ）プロポキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．５ｇ、収率：９５．５％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ＝ ９．０２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ＝２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ＝２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ＝８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９２ （ｄ， Ｊ＝８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．２１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２２ － ４．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６１ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５３ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４５ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３９ （ｓ， ３Ｈ）， １．９４ － １．８４ （ｍ， ４Ｈ）， １．７１ － １．５７ （ｍ， １０Ｈ）， １．４８ （ｓ， ９Ｈ）．
２－（３－（（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（２－（４－（（２－（メチルスルホンアミド）ピリミジン－５－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）ペンチル）オキシ）プロポキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（７）：ＭｅＣＮ（２０ｍＬ）中の２－（３－（（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（２－（４－（（２－（メチルスルホニル）ピリミジン－５－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）ペンチル）オキシ）プロポキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．５ｇ、２．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＭｓＮＨ２（５９７ｍｇ、６．３ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（２．１ｇ、６．３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。残留物をＨ２Ｏ（４０ｍＬ）中に注いでＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出し、組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄してＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮し、２－（３－（（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（２－（４－（（２－（メチルスルホンアミド）ピリミジン－５－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）ペンチル）オキシ）プロポキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．１０ｇ、収率：７１．８％）を黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ＝ ８．７０ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１３ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８９ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．９８ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．１８ （ｔ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６１ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５３ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４８ － ３．３７ （ｍ， ５Ｈ）， ３．１１ （ｓ， １Ｈ）， １．９３ － １．８６ （ｍ， ４Ｈ）， １．７１ － １．５８ （ｍ， １０Ｈ）， １．４８ （ｓ， ９Ｈ）．
２－（３－（（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（２－（４－（（２－（メチルスルホンアミド）ピリミジン－５－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）ペンチル）オキシ）プロポキシ）酢酸（８）：ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の２－（３－（（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（２－（４－（（２－（メチルスルホンアミド）ピリミジン－５－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）ペンチル）オキシ）プロポキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．０ｇ、１．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（２ｍＬ）を添加し、混合物を２５℃で４時間攪拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。残留物を減圧下で濃縮し、２－（３－（（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（２－（４－（（２－（メチルスルホンアミド）ピリミジン－５－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）ペンチル）オキシ）プロポキシ）酢酸（８００ｍｇ、収率：８７．３％）を黄色油として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ＝ ８．７２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９ （ｄ， Ｊ＝８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９７ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．０５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１２ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４８ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４１ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３８ － ３．３２ （ｍ， ５Ｈ）， ２．９１ （ｓ， １Ｈ）， １．８１ － １．６８ （ｍ， ４Ｈ）， １．６３ （ｓ， ６Ｈ）， １．５７ － １．４９ （ｍ， ４Ｈ）．
（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（３－（（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（２－（４－（（２－（メチルスルホンアミド）ピリミジン－５－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）ペンチル）オキシ）プロポキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブタノイル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジメチルアミノ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボキサミド：ＤＣＭ（２ｍＬ）中の２－（３－（（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（２－（４－（（２－（メチルスルホンアミド）ピリミジン－５－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）ペンチル）オキシ）プロポキシ）酢酸（２００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブタノイル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジメチルアミノ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボキサミド（１４４ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（６８ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）及びＨＯＢＴ（５４ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（０．１ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２５℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物をＨ２Ｏ（８ｍＬ）中に注いでＤＣＭ（４ｍＬ×２）で抽出し、組み合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄してＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（ＦＡ）によって精製し、（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（３－（（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（２－（４－（（２－（メチルスルホンアミド）ピリミジン－５－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）ペンチル）オキシ）プロポキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブタノイル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジメチルアミノ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボキサミド（１９．８ｍｇ、収率：５．８４％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ＝ ９．０４ （ｓ， １Ｈ）， ８．７３ （ｓ， ２Ｈ）， ８．３８ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ － ７．３９ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．０９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．９４ （ｑ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６０ （ｄ， Ｊ＝９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５３ （ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．１８ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６８ － ３．５６ （ｍ， ５Ｈ）， ３．５０ （ｂｒ ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．４７ － ３．４０ （ｍ， ７Ｈ）， ２．６６ － ２．５９ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ６Ｈ）， ２．１５ － ２．０５ （ｍ， １Ｈ）， １．９０ － １．７６ （ｍ， ６Ｈ）， １．６８ （ｓ， ６Ｈ）， １．６３ － １．５３ （ｍ， ４Ｈ）， ０．９９ （ｓ， ９Ｈ）． ＬＣＭＳ （２２０ｎｍ）： ９５．０％， 精密質量： １１４３．１；実測値： １１４４．３／１１４６．４．
実施例４７：（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（２－（４－（（２－（メチルスルホンアミド）ピリミジン－５－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブタノイル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジメチルアミノ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボキサミドの合成
Figure 2022521825000243
２－（（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（２－（４－ヒドロキシフェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）ペンチル）オキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（３）：ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の２－（（５－ヒドロキシペンチル）オキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（１）（１．５０ｇ、６．８７ｍｍｏｌ）及び３－クロロ－２－ヒドロキシ－５－（２－（４－ヒドロキシフェニル）プロパン－２－イル）ベンゾニトリル（２）（１．９８ｇ、６．８７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰＰｈ３（２．７１ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）及びＤＩＡＤ（２．０３ｍＬ、１０．３ｍｍｏｌ）を０℃でＮ２雰囲気下において添加した。混合物を２５℃で１６時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。反応混合物を水（１０ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ×３）で洗浄し、濾過して減圧下で濃縮した。残留物をシリカ－ゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、２－（（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（２－（４－ヒドロキシフェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）ペンチル）オキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（３）（純度８０．０％、４５０ｍｇ、収率：２８．６％）を黄色油として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２ Ｈ） ６．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２ Ｈ） ５．４２ （ｓ， １ Ｈ） ４．１８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．９６ （ｓ， ２ Ｈ） ３．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．４６ （ｍ， １ Ｈ） １．８６－１．９３ （ｍ， ２ Ｈ） １．６８－１．７３ （ｍ， ２ Ｈ） １．６３ （ｓ， ６ Ｈ） １．４８ （ｓ， ９ Ｈ）．
（２－（メチルチオ）ピリミジン－５－イル）メチルメタンスルホネート（４Ａ）：ＤＣＭ（４ｍＬ）中の（２－メチルスルファニルピリミジン－５－イル）メタノール（５００ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０．６６９ｍＬ、０．４８ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＭｓＣｌ（４４０ｍｇ、３．８４ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を同じ温度で１５分間攪拌した。ＴＬＣは反応が完了したことを示し、得られた混合物を水（１０ｍＬ）でクエンチしてＤＣＭ（１０ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させて濾過して減圧下で濃縮し、（２－（メチルチオ）ピリミジン－５－イル）メチルメタンスルホネート（４Ａ）（０．６ｇ、収率：８０．０％）を黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ９．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １ Ｈ） ５．９３ （ｓ， ２ Ｈ） ２．８３ （ｓ， ３ Ｈ） ２．２４ （ｓ， ３ Ｈ）．
２－（（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（２－（４－（（２－（メチルチオ）ピリミジン－５－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）ペンチル）オキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（５）：ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の２－（（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（２－（４－ヒドロキシフェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）ペンチル）オキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（３）（１．２５ｇ、２．５６ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（２．５０ｇ、７．６８ｍｍｏｌ）の溶液に、（２－（メチルチオ）ピリミジン－５－イル）メチルメタンスルホネート（４Ａ）（６００ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳは、出発物質が消費されたことを示した。溶液を水（１５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（１５ｍＬ×４）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲルカラムによって精製し、２－（（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（２－（４－（（２－（メチルチオ）ピリミジン－５－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）ペンチル）オキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（５）（１．０８ｇ、収率：６７．３％）を黄色油として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ８．６０ （ｓ， ２ Ｈ） ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２ Ｈ） ６．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２ Ｈ） ４．９９ （ｓ， ２ Ｈ） ４．１９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．５６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈ．ｚ， ２ Ｈ） ２．５９ （ｓ， ３ Ｈ） １．８７－１．９４ （ｍ， ２ Ｈ） １．６５－１．７４ （ｍ， ２ Ｈ） １．６３－１．６４ （ｍ， ８ Ｈ） １．４９ （ｓ， ９ Ｈ）．
２－（（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（２－（４－（（２－（メチルスルホニル）ピリミジン－５－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）ペンチル）オキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（６）：ＴＨＦ（１０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）中の２－（（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（２－（４－（（２－（メチルチオ）ピリミジン－５－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）ペンチル）オキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（５）（１．０８ｇ、１．７２ｍｍｏｌ）の溶液に、オキソン（２．６５ｇ、４．３１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。反応物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×３）で抽出して、組み合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させて濾過して減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲルカラムによって精製し、２－（（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（２－（４－（（２－（メチルスルホニル）ピリミジン－５－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）ペンチル）オキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（６）（０．４１０ｇ、収率：３６．１％）を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ９．０２ （ｓ， ２ Ｈ） ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２ Ｈ） ６．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， ２ Ｈ） ５．２１ （ｓ， ２ Ｈ） ４．１９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．９６ （ｓ， ２ Ｈ） ３．５６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．３９ （ｓ， ３ Ｈ） １．８８－１．９１ （ｍ， ２ Ｈ） １．７０－１．７４ （ｍ， ２ Ｈ） １．６０－１．６５ （ｍ， ８ Ｈ） １．４９ （ｓ， ９ Ｈ）．
２－（（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（２－（４－（（２－（メチルスルホンアミド）ピリミジン－５－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）ペンチル）オキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（７）：ＣＨ３ＣＮ（３ｍＬ）中の２－（（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（２－（４－（（２－（メチルスルホニル）ピリミジン－５－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）ペンチル）オキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（６）（１９０ｍｇ、２．８３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＭｓＮＨ２（８０．６ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（２７６ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）を２０℃で添加した。混合物を２０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳは反応が完了したことを示し、得られた混合物をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×２）でクエンチした。組み合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮し、２－（（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（２－（４－（（２－（メチルスルホンアミド）ピリミジン－５－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）ペンチル）オキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（７）（１６０ｍｇ、収率：８２．４％）を黄色油として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ８．６８ （ｓ， ２ Ｈ） ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２ Ｈ） ６．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２ Ｈ） ５．０２ （ｓ， ２ Ｈ） ４．１９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．９６ （ｓ， ２ Ｈ） ３．５６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．４９ （ｓ， ３ Ｈ） １．８８－１．９２ （ｍ， ２ Ｈ） １．７０－１．７２ （ｍ， ２ Ｈ） １．６９ （ｓ， ６ Ｈ） １．６０－１．６５ （ｍ， ２ Ｈ） １．４９ （ｓ， ９ Ｈ）．
２－（（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（２－（４－（（２－（メチルスルホンアミド）ピリミジン－５－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）ペンチル）オキシ）酢酸（８）：ＤＣＭ（３ｍＬ）中の２－（（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（２－（４－（（２－（メチルスルホンアミド）ピリミジン－５－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）ペンチル）オキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（７）（１５０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の混合物を、ＴＦＡ（０．５０ｍＬ）に添加して２０℃で２時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質の大部分が消費され、約５０％の所望の生成物を示した。混合物を減圧下で濃縮し、２－（（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（２－（４－（（２－（メチルスルホンアミド）ピリミジン－５－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）ペンチル）オキシ）酢酸（８）（１４０ｍｇ、収率：９９％）を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ８．７１ （ｓ， ２ Ｈ） ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２ Ｈ） ６．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２ Ｈ） ５．０３ （ｓ， ２ Ｈ） ４．２０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２ Ｈ） ４．１１ （ｓ， ２ Ｈ） ３．６３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．４８ （ｓ， ３ Ｈ） １．８８－１．９３ （ｍ， ２ Ｈ） １．６７－１．７５ （ｍ， ４ Ｈ） １．６５ （ｓ， ６ Ｈ）．
（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（２－（４－（（２－（メチルスルホンアミド）ピリミジン－５－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブタノイル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジメチルアミノ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボキサミド：ＤＣＭ（２ｍＬ）中の２－（（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（２－（４－（（２－（メチルスルホンアミド）ピリミジン－５－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）ペンチル）オキシ）酢酸（８）（１００ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブタノイル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジメチルアミノ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボキサミド（９）（１１４ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ ＨＣｌ（３１．１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及びＨＯＢＴ（２４．８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（０．１３９ｍＬ、０．８１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２５℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物をＨ２Ｏ（５ｍＬ）中に注いでＤＣＭ（５ｍＬ×３）で抽出し、組み合わせた有機層をブライン（５ｍＬ×２）で洗浄してＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して真空中で濃縮して粗物質を得た。粗物質を分取ＨＰＬＣ（ＦＡ）によって精製し、（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（２－（４－（（２－（メチルスルホンアミド）ピリミジン－５－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブタノイル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジメチルアミノ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボキサミド（５７．６ｍｇ、収率：２９．９％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ９．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．８７ （ｓ， １ Ｈ） ８．７２ （ｓ， ２ Ｈ） ７．４３－７．５１ （ｍ， ５ Ｈ） ７．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２ Ｈ） ６．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２ Ｈ） ５．５６－５．６１ （ｍ， １ Ｈ） ５．０２ （ｓ， ２ Ｈ） ４．５１－４．６８ （ｍ， ４ Ｈ） ４．１７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．９２－４．０３ （ｍ， ４ Ｈ） ３．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １ Ｈ） ３．４６－３．５３ （ｍ， ２ Ｈ） ３．１３ （ｓ， ３ Ｈ） ２．９９－３．０２ （ｍ， １ Ｈ） ２．９８ （ｓ， ６ Ｈ） ２．５３ （ｓ， ３ Ｈ） ２．２７－２．２９ （ｍ， １ Ｈ） １．８６－１．９７ （ｍ， ３ Ｈ） １．６９－１．７４ （ｍ， ２ Ｈ） １．６５ （ｓ， ６ Ｈ） １．０４ （ｓ， ９ Ｈ） ＬＣＭＳ （２２０ ｎｍ）： ９５．３６％， 精密質量： １０８５．４， 実測値： １０８６．４．
実施例４８：（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（３－（（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（２－（４－（（２－（メチルスルホンアミド）ピリミジン－５－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）ペンチル）オキシ）プロポキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブタノイル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）ベンジル）ピロリジン－２－カルボキサミドの合成

Figure 2022521825000244
ＤＣＭ（２ｍＬ）中の２－（３－（（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（２－（４－（（２－（メチルスルホンアミド）ピリミジン－５－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）ペンチル）オキシ）プロポキシ）酢酸（２００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブタノイル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）ベンジル）ピロリジン－２－カルボキサミド（１４４ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（６８ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）及びＨＯＢＴ（５５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（０．１ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２５℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物をＨ２Ｏ（８ｍＬ）中に注いでＤＣＭ（４ｍＬ×２）で抽出し、組み合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄してＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。粗物質を分取ＨＰＬＣ（ＦＡ）によって精製し、（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（３－（（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（２－（４－（（２－（メチルスルホンアミド）ピリミジン－５－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）ペンチル）オキシ）プロポキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブタノイル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）ベンジル）ピロリジン－２－カルボキサミド（１３．０ｍｇ、収率：４．０３％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ＝ ８．９９ － ８．９４ （ｍ， １Ｈ）， ８．６７ （ｓ， ２Ｈ）， ８．６０ （ｂｒ ｔ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ＝２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ＝２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ － ７．３１ （ｍ， ５Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９７ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．０３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５６ （ｄ， Ｊ＝９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４８ － ４．３２ （ｍ， ３Ｈ）， ４．３０ － ４．２２ （ｍ， １Ｈ）， ４．１０ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６９ － ３．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５４ （ｂｒ ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４５ （ｂｒ ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３７ （ｂｒ ｔ， Ｊ＝６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３１ （ｂｒ ｓ， ６Ｈ）， ２．４６ － ２．４３ （ｍ， ３Ｈ）， ２．１４ － ２．０２ （ｍ， １Ｈ）， １．９７ － １．８５ （ｍ， １Ｈ）， １．８２ － １．６８ （ｍ， ４Ｈ）， １．６３ （ｓ， ６Ｈ）， １．５７ － １．４４ （ｍ， ４Ｈ）， １．０２ － ０．８５ （ｍ， ９Ｈ）．ＬＣＭＳ （２２０ｎｍ）： ９６．２％， 精密質量： １０８６．４；実測値： １０８７．１／１０８９．２．
実施例４９：（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（３－（（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（２－（４－（（２－（メチルスルホンアミド）ピリミジン－４－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）ペンチル）オキシ）プロポキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブタノイル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジメチルアミノ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボキサミドの合成
Figure 2022521825000245
２－（３－（５－ヒドロキシペントキシ）プロポキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｂ）：ＭｅＯＨ（１０８ｍＬ）中の２－（３－（５－ベンジルオキシペントキシ）プロポキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（２Ａ）（３．６０ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（純度１０％、１．５０ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）を２０℃で添加した。混合物を、Ｈ２バルーン（約１５ｐｓｉ）下において４０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物をＣｅｌｉｔｅによって濾過して濾液を減圧下で濃縮し、２－（３－（５－ヒドロキシペントキシ）プロポキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｂ）（３．２０ｇ、収率：８６．７％）を白色油として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ３．９６ （ｓ， ２ Ｈ） ３．６３ － ３．６８ （ｍ， ２ Ｈ） ３．６１ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．５３ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．４４ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２ Ｈ） １．８９ （五重線， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２ Ｈ） １．５５ － １．６５ （ｍ， ５ Ｈ） １．４９ （ｓ， ９ Ｈ） １．４３ － １．４６ （ｍ， １ Ｈ）．
２－（３－（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（１－（４－ヒドロキシフェニル）－１－メチル－エチル）フェノキシ）ペントキシ）プロポキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（３）：ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の２－（３－（５－ヒドロキシペントキシ）プロポキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｂ）（２．０ｇ、９．１６ｍｍｏｌ）及び３－クロロ－２－ヒドロキシ－５－（１－（４－ヒドロキシフェニル）－１－メチル－エチル）ベンゾニトリル（１）（２．６４ｇ、９．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰＰｈ３（３．６２ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）及びＤＩＡＤ（２．７１ｍＬ、１３．７ｍｍｏｌ）を０℃でＮ２雰囲気下において添加した。混合物を２５℃で１６時間、Ｎ２下において攪拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。溶液を水（４０ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。残留物をシリカ－ゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝６：１～２：１）によって精製し、２－（３－（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（１－（４－ヒドロキシフェニル）－１－メチル－エチル）フェノキシ）ペントキシ）プロポキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（３）（５．５ｇ、収率：９５％）を黄色油として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ７．４１ （ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．７８ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．７０ （ｓ， １ Ｈ）， ４．１７ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．９６ （ｓ， ２ Ｈ）， ３．６０ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．５３ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．４５ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， １．８８ （ｓｘｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ４ Ｈ） １．５６ － １．６７ （ｍ， １０ Ｈ）， １．４８ （ｓ， ９ Ｈ）．
２－（３－（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（１－メチル－１－（４－（（２－メチルスルファニルピリミジン－５－イル）メトキシ）フェニル）エチル）フェノキシ）ペントキシ）プロポキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（５）：ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の２－（３－（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（１－（４－ヒドロキシフェニル）－１－メチル－エチル）フェノキシ）ペントキシ）プロポキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（３）（２．０ｇ、３．６６ｍｍｏｌ）の溶液に、５－（クロロメチル）－２－メチルスルファニル－ピリミジン塩酸塩（７７４ｍｇ、３．７６ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（４．７７ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）を２０℃でＮ２下において添加した。混合物を２０℃で１６時間、Ｎ２下において攪拌した。ＬＣＭＳは、出発物質が消費されたことを示した。反応混合物を水（２０ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ×３）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラム（石油エーテル：酢酸エチル＝６：１～２：１）によって精製し、２－（３－（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（１－メチル－１－（４－（（２－メチルスルファニルピリミジン－５－イル）メトキシ）フェニル）エチル）フェノキシ）ペントキシ）プロポキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（５）（１．２８ｇ、収率：４６．０％）を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ８．５４ （ｄ， Ｊ＝４．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２２ （ｄ， Ｊ＝４．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．８９ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．０９ （ｓ， ２ Ｈ）， ４．１７ （ｔ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．９６ （ｓ， ２ Ｈ）， ３．６１ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．５３ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．４５ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．５９ （ｓ， ３ Ｈ）， １．８３ － １．９３ （ｍ， ４ Ｈ）， １．５７ － １．７２ （ｍ， １０ Ｈ）， １．４８ （ｓ， ９ Ｈ）．
２－（３－（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（１－メチル－１－（４－（（２－メチルスルファニルピリミジン－４－イル）メトキシ）フェニル）エチル）フェノキシ）ペントキシ）プロポキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（６）：ＴＨＦ（１３ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１３ｍＬ）中の２－（３－（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（１－メチル－１－（４－（（２－メチルスルファニルピリミジン－４－イル）メトキシ）フェニル）エチル）フェノキシ）ペントキシ）プロポキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（５）（１．２８ｇ、１．８７ｍｍｏｌ）の溶液に、オキソン（３．４５ｇ、５．６１ｍｍｏｌ）を２０℃で添加した。混合物を２０℃で１６時間、Ｎ２下において攪拌した。ＬＣＭＳは、出発物質が消費されたことを示した。反応混合物を水（２０ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮し、２－（３－（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（１－メチル－１－（４－（（２－メチルスルファニルピリミジン－４－イル）メトキシ）フェニル）エチル）フェノキシ）ペントキシ）プロポキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（６）（１．２２ｇ、収率：７３．３％）を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ８．９４ （ｄ， Ｊ＝４．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８６ （ｄ， Ｊ＝４．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．９１ （ｄ， Ｊ＝９．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３０ （ｓ， ２ Ｈ）， ４．１８ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．９６ （ｓ， ２ Ｈ）， ３．６１ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．５３ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．４５ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．４０ （ｓ， ３ Ｈ）， １．８３ － １．９３ （ｍ， ４ Ｈ）， １．５７ － １．６９ （ｍ， １０ Ｈ）， １．４８ （ｓ， ９ Ｈ）．
２－（３－（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（１－（４－（（２－（メタンスルホンアミド）ピリミジン－４－イル）メトキシ）フェニル）－１－メチル－エチル）フェノキシ）ペントキシ）プロポキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（７）：ＤＭＦ（１３ｍＬ）中の２－（３－（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（１－メチル－１－（４－（（２－メチルスルホニルピリミジン－４－イル）メトキシ）フェニル）エチル）フェノキシ）ペントキシ）プロポキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（６）（１．２２ｇ、１．７０ｍｍｏｌ）の溶液に、メタンスルホンアミド（５６７ｍｇ、５．９６ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（１．９４ｇ、５．９６ｍｍｏｌ）を２０℃で添加した。混合物を２０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。溶液を水（２０ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ×３）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮し、２－（３－（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（１－（４－（（２－（メタンスルホンアミド）ピリミジン－４－イル）メトキシ）フェニル）－１－メチル－エチル）フェノキシ）ペントキシ）プロポキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（７）（８２０ｍｇ、収率：６５．８％）を黄色油として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ８．６４ （ｄ， Ｊ＝４．２ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．４２ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．２８ － ７．３０ （ｍ， ２ Ｈ） ７．１２ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２ Ｈ） ６．９０ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２ Ｈ） ５．１１ （ｓ， ２ Ｈ） ４．１８ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．９６ （ｓ， ２ Ｈ） ３．６１ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．５３ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．４０ － ３．４８ （ｍ， ４ Ｈ） ２．０５ （ｓ， ３ Ｈ） １．８２ － １．９５ （ｍ， ４ Ｈ） １．５６ － １．６８ （ｍ， １０ Ｈ） １．４８ （ｓ， ９ Ｈ）．
２－（３－（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（１－（４－（（２－（メタンスルホンアミド）ピリミジン－４－イル）メトキシ）フェニル）－１－メチル－エチル）フェノキシ）ペントキシ）酢酸（８）：ＤＣＭ（５ｍＬ）中の２－（３－（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（１－（４－（（２－（メタンスルホンアミド）ピリミジン－４－イル）メトキシ）フェニル）－１－メチル－エチル）フェノキシ）ペントキシ）プロポキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（７）（５００ｍｇ、０．６８４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（２．５ｍＬ）を２０℃で添加し、混合物を２５℃で２時間攪拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。溶液を減圧下で濃縮した。残留物をＤＣＭ（５ｍＬ）で溶解し、水（２ｍＬ）を添加した。水層をＤＣＭ（２ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮し、２－（３－（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（１－（４－（（２－（メタンスルホンアミド）ピリミジン－４－イル）メトキシ）フェニル）－１－メチル－エチル）フェノキシ）ペントキシ）酢酸（８）（３５０ｍｇ、収率：７５．８％）を黄色油として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ８．６２ （ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２８ － ７．３０ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．８９ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．１１ （ｓ， ２ Ｈ）， ４．１９ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．０９ （ｓ， ２ Ｈ）， ３．７０ （ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．６２ （ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．５１ （ｂｒ ｔ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．４７ （ｓ， ３ Ｈ）， １．８３ － １．９５ （ｍ， ６ Ｈ） ， １．６６ （ｍ， ９ Ｈ）．
（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（３－（（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（２－（４－（（２－（メチルスルホンアミド）ピリミジン－４－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）ペンチル）オキシ）プロポキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブタノイル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジメチルアミノ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボキサミド：ＤＣＭ（１．５ｍＬ）中の２－（３－（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（１－（４－（（２－（メタンスルホンアミド）ピリミジン－４－イル）メトキシ）フェニル）－１－メチル－エチル）フェノキシ）ペントキシ）プロポキシ）酢酸（８）（１００ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）、（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（２Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチル－ブタノイル）－Ｎ－（（１Ｒ）－２－（ジメチルアミノ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）－４－ヒドロキシ－ピロリジン－２－カルボキサミド（７２．２ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ ＨＣｌ（３４．１ｍｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）及びＨＯＢＴ（２７．２ｍｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（０．０５０７ｍＬ、０．２９６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２５℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳは、出発物質が消費され、所望のを観察したことを示した。混合物をＨ２Ｏ（３ｍＬ）中に注いでＤＣＭ（２ｍＬ×２）で抽出し、組み合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄してＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。粗物質を分取ＨＰＬＣ（ＮＨ４ＨＣＯ３）によって精製し、（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（３－（（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（２－（４－（（２－（メチルスルホンアミド）ピリミジン－４－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）ペンチル）オキシ）プロポキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブタノイル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジメチルアミノ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボキサミド（１８．１ｍｇ、収率：１０．１％）を黄色油として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ８．６８ （ｓ， １ Ｈ）， ８．６０ （ｄ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７０ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２５ （ｄ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２２ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．８９ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．０９ （ｓ， ２ Ｈ）， ４．９０ （ｄｔ， Ｊ＝１０．４， ４．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．７８ （ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．５４ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．５０ （ｂｒ ｓ， １ Ｈ）， ４．１１ － ４．２２ （ｍ， ３ Ｈ）， ３．９６ （ｓ， ２ Ｈ）， ３．６２ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ３ Ｈ）， ３．５２ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．３９ － ３．４９ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．５９ － ２．７０ （ｍ， １ Ｈ）， ２．５３ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．３６ － ２．４９ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ６ Ｈ）， ２．０６ － ２．１９ （ｍ， １ Ｈ）， １．８０ － １．９５ （ｍ， ４ Ｈ）， １．５０ － １．７３ （ｍ， １１ Ｈ）， １．０９ （ｓ， ９ Ｈ） ＬＣＭＳ （２２０ ｎｍ）： ９５．４％， 精密質量： １１４３．５；実測値： １１４４．４／１１４５．４．
実施例５０：（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（２－（４－（（２－（メチルスルホンアミド）ピリミジン－４－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブタノイル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジメチルアミノ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボキサミドの合成

Figure 2022521825000246
２－（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（１－（４－ヒドロキシフェニル）－１－メチル－エチル）フェノキシ）ペントキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（３）：ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の２－（５－ヒドロキシペントキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（１）（２．０ｇ、９．１６ｍｍｏｌ）及び３－クロロ－２－ヒドロキシ－５－（１－（４－ヒドロキシフェニル）－１－メチル－エチル）ベンゾニトリル（２）（２．６４ｇ、９．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰＰｈ３（３．６２ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）及びＤＩＡＤ（２．７１ｍＬ、１３．７ｍｍｏｌ）を０℃でＮ２雰囲気下において添加した。混合物を２５℃で１６時間攪拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。溶液を水（４０ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ×２）で洗浄し、濾過して減圧下で濃縮した。残留物をシリカ－ゲルカラムクロマトグラフィー（２０：１～３：１）によって精製し、２－（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（１－（４－ヒドロキシフェニル）－１－メチル－エチル）フェノキシ）ペントキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（３）（４．５ｇ、収率：８０．５％）を黄色油として得た。
２－（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（１－メチル－１－（４－（（２－メチルスルファニルピリミジン－４－イル）メトキシ）フェニル）エチル）フェノキシ）ペントキシ）アセテート（５）：ＤＭＦ（４０ｍＬ）中の２－（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（１－（４－ヒドロキシフェニル）－１－メチル－エチル）フェノキシ）ペントキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（３）（４．０ｇ、８．２０ｍｍｏｌ）及び４－（クロロメチル）－２－メチルスルファニル－ピリミジン塩酸塩（４）（１．９０ｇ、９．０２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（６．６８ｇ、２０．５ｍｍｏｌ）を２０℃で添加した。混合物を２０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。溶液を水（４０ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（６０ｍＬ×３）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。粗物質をＥＸＰ－１９－ＨＲ０３１１の別のバッチと組み合わせて、シリカゲルカラムによって精製し、２－（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（１－メチル－１－（４－（（２－メチルスルファニルピリミジン－４－イル）メトキシ）フェニル）エチル）フェノキシ）ペントキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（５）（２．７４ｇ、収率：５３．４％）を黄色油として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ８．５３ （ｄ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．４１ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．２９ （ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．２１ （ｄ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．１０ （ｄｄ， Ｊ＝６．８， ２．０ Ｈｚ， ２ Ｈ） ６．８９ （ｄｄ， Ｊ＝６．８， ２．０ Ｈｚ， ２ Ｈ） ５．０９ （ｓ， ２ Ｈ） ４．１８ （ｔ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．９６ （ｓ， ２ Ｈ） ３．５６ （ｔ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ２ Ｈ） ２．５９ （ｓ， ３ Ｈ） １．９０ （五重線， Ｊ＝７．００ Ｈｚ， ２ Ｈ） １．６７ － １．７７ （ｍ， ２ Ｈ） １．５７ － １．６６ （ｍ， ８ Ｈ） １．４９ （ｓ， ９ Ｈ）．
２－（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（１－メチル－１－（４－（（２－メチルスルホニルピリミジン－４－イル）メトキシ）フェニル）エチル）フェノキシ）ペントキシ）アセテート（６）：ＴＨＦ（３０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（３０ｍＬ）中の２－（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（１－メチル－１－（４－（（２－メチルスルファニルピリミジン－４－イル）メトキシ）フェニル）エチル）フェノキシ）ペントキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（５）（２．７０ｇ、４．３１ｍｍｏｌ）の混合物に、オキソン（７．９５ｇ、１２．９ｍｍｏＬ）を２０℃で添加し、混合物を３０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。溶液を水（４０ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（９０ｍＬ×３）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮し、２－（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（１－メチル－１－（４－（（２－メチルスルホニルピリミジン－４－イル）メトキシ）フェニル）エチル）フェノキシ）ペントキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（６）（２．５５ｇ、収率：８９．９％）を黄色油として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ８．９４ （ｄ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．８５ （ｄ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．４２ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．２９ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．１５ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２ Ｈ） ６．９１ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２ Ｈ） ５．３０ （ｓ， ２ Ｈ） ４．１９ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．９６ （ｓ， ２ Ｈ） ３．５６ （ｔ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．３９ （ｓ， ３ Ｈ） １．９０ （五重線， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２ Ｈ） １．６８ － １．７７ （ｍ， ２ Ｈ） １．５９ － １．６７ （ｍ， ８ Ｈ） １．４９ （ｓ， ９ Ｈ）．
２－（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（１－（４－（（２－（メタンスルホンアミド）ピリミジン－４－イル）メトキシ）フェニル）－１－メチル－エチル）フェノキシ）ペントキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（７）：ＣＨ３ＣＮ（３０ｍＬ）中の２－（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（１－メチル－１－（４－（（２－メチルスルホニルピリミジン－４－イル）メトキシ）フェニル）エチル）フェノキシ）ペントキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（６）（２．５５ｇ、３．８７ｍｍｏｌ）及びメタンスルホンアミド（１．１１ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（３．７９ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）を２０℃で添加した。混合物を２０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。溶液を水（３０ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムによって精製し、２－（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（１－（４－（（２－（メタンスルホンアミド）ピリミジン－４－イル）メトキシ）フェニル）－１－メチル－エチル）フェノキシ）ペントキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（７）（１．３９ｇ、収率：５３．３％）を黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ９．０ （ｂｒ ｓ， １ Ｈ） ８．６５ （ｄ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．４２ （ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．２８ － ７．３２ （ｍ， ２ Ｈ） ７．１３ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２ Ｈ） ６．９０ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２ Ｈ） ５．１１ （ｓ， ２ Ｈ） ４．１８ （ｔ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．９６ （ｓ， ２ Ｈ） ３．５６ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．４８ （ｓ， ３ Ｈ） １．８４ － １．９５ （ｍ， ２ Ｈ） １．６７ － １．７７ （ｍ， ２ Ｈ） １．５９ － １．６７ （ｍ， ８ Ｈ） １．４９ （ｓ， ９ Ｈ）．
２－（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（１－（４－（（２－（メタンスルホンアミド）ピリミジン－４－イル）メトキシ）フェニル）－１－メチル－エチル）フェノキシ）ペントキシ）酢酸（８）：ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の２－（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（１－（４－（（２－（メタンスルホンアミド）ピリミジン－４－イル）メトキシ）フェニル）－１－メチル－エチル）フェノキシ）ペントキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（７）（１．０ｇ、１．４９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（２ｍＬ）を添加し、混合物を２５℃で６時間攪拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物を減圧下で濃縮した。次いで、粗物質を分取ＨＰＬＣ（ＮＨ４ＨＣＯ３）によって精製し、２－（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（１－（４－（（２－（メタンスルホンアミド）ピリミジン－４－イル）メトキシ）フェニル）－１－メチル－エチル）フェノキシ）ペントキシ）酢酸（８）（０．２６ｇ、収率：２４．１％）を黄色油として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ８．６２ （ｄ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．４２ （ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．２７ － ７．３０ （ｍ， ３ Ｈ） ７．１２ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２ Ｈ） ６．８９ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２ Ｈ） ５．１１ （ｓ， ２ Ｈ） ４．１９ （ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２ Ｈ） ４．１１ （ｓ， ２ Ｈ） ３．６３ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．４７ （ｓ， ３ Ｈ） １．８９ （五重線， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ２ Ｈ） １．６７ － １．７９ （ｍ， ４ Ｈ） １．６２ － １．６６ （ｍ， ７ Ｈ）
（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（２－（４－（（２－（メチルスルホンアミド）ピリミジン－４－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブタノイル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジメチルアミノ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボキサミド：ＤＣＭ（２ｍＬ）中の２－（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（１－（４－（（２－（メタンスルホンアミド）ピリミジン－４－イル）メトキシ）フェニル）－１－メチル－エチル）フェノキシ）ペントキシ）酢酸（８）（１００ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ）、（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブタノイル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジメチルアミノ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボキサミド（７９．０ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（２４．８ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（０．１３９ｍＬ、０．８１０ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ ＨＣｌ（０．０３１１ｇ、０．１６２ｍｍｏｌ）を２０℃で添加し、次いで混合物を２５℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物をＨ２Ｏ（５ｍＬ）中に注いでＤＣＭ（２ｍＬ×３）で抽出し、組み合わせた有機層をブライン（２ｍＬ×２）で洗浄してＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して真空中で濃縮して粗物質を得た。粗物質を分取ＨＰＬＣ（ＨＣｌ）によって精製し、（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（２－クロロ－６－シアノ－４－（２－（４－（（２－（メチルスルホンアミド）ピリミジン－４－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブタノイル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジメチルアミノ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボキサミド（純度９７．０％、２１．３ｍｇ、収率：１１．７％）を黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １０．１０ （ｂｒ ｓ， １ Ｈ） ９．２９ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １ Ｈ） ９．０６ （ｓ， １ Ｈ） ８．６３ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．４６ － ７．６６ （ｍ， ６ Ｈ） ７．３４ （ｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．１０ － ７．２４ （ｍ， ３ Ｈ） ６．９７ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２ Ｈ） ６．５８ （ｓ， １ Ｈ） ５．３５ － ５．５１ （ｍ， １ Ｈ） ５．１３ （ｓ， ２ Ｈ） ４．４８ － ４．６１ （ｍ， ５ Ｈ） ４．３３ （ｂｒ ｓ， ２ Ｈ） ４．１３ （ｂｒ ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．９４ （ｓ， ２ Ｈ） ３．５８ － ３．７４ （ｍ， ２ Ｈ） ３．４１ － ３．５６ （ｍ， ４ Ｈ） ３．３５ （ｓ， ３ Ｈ） ２．８３ － ３．０４ （ｍ， ６ Ｈ） ２．４７ （ｓ， ３ Ｈ） ２．０１ － ２．１７ （ｍ， １ Ｈ） １．７４ － １．９０ （ｍ， ３ Ｈ） １．４６ － １．６９ （ｍ， ９ Ｈ） ０．９４ （ｓ， ９ Ｈ） ＬＣＭＳ（２２０ ｎｍ）：９７．０％．精密質量： １０８５．４；実測値： １０８６．４／ １０８７．４．
実施例５１：Ｎ－（４－（（４－（２－（３－クロロ－５－シアノ－４－（３－（４－（（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－４－イル）アミノ）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）プロポキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）メチル）ピリミジン－２－イル）メタンスルホンアミド
Figure 2022521825000247
３－クロロ－２－（３－クロロプロポキシ）－５－（２－（４－ヒドロキシフェニル）プロパン－２－イル）ベンゾニトリル（２）：ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の３－クロロ－２－ヒドロキシ－５－［１－（４－ヒドロキシフェニル）－１－メチル－エチル］ベンゾニトリル（２．００ｇ、６．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、３－クロロプロパン－１－オール（０．５９１ｇ、６．２６ｍｍｏｌ）、（Ｅ）－２－イソプロピルジアゼン－１，２－ジカルボン酸１－ｔｅｒｔ－ブチル（１．８５ｍＬ、９．３８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応物を２０℃で４時間、Ｎ２下において攪拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。粗物質をＭＰＬＣによって精製し、３－クロロ－２－（３－クロロプロポキシ）－５－（２－（４－ヒドロキシフェニル）プロパン－２－イル）ベンゾニトリル（２．２０ｇ、収率：８６．９％）を褐色油として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ＝ ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３２－２．２９ （ｍ， ２Ｈ）， １．６４ （ｓ， ６Ｈ）．
３－クロロ－２－（３－クロロプロポキシ）－５－（２－（４－ヒドロキシフェニル）プロパン－２－イル）ベンゾニトリル（３）：ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の３－クロロ－２－（３－クロロプロポキシ）－５－［１－（４－ヒドロキシフェニル）－１－メチル－エチル］ベンゾニトリル（１．１０ｇ、２．７２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（１．７７ｇ、５．４４ｍｍｏｌ）、４－（クロロメチル）－２－メチルスルファニル－ピリミジン（０．８２８ｇ、４．７４ｍｍｏｌ）を２０℃で添加した。反応物を２０℃で１６時間、Ｎ２下において攪拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲルカラム（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝２０：１～３：１）によって精製し、３－クロロ－２－（３－クロロプロポキシ）－５－（２－（４－（（２－（メチルチオ）ピリミジン－４－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）ベンゾニトリル（純度９０．０％、１．１０ｇ、収率：７２．５％）を褐色油として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ＝ ８．５４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．０９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３４ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３２－２．２９ （ｍ， ２Ｈ）， １．６５（ｓ， ６Ｈ）．
３－クロロ－２－（３－クロロプロポキシ）－５－（２－（４－（（２－（メチルスルホニル）ピリミジン－４－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）ベンゾニトリル（４）：ＴＨＦ（１０ｍＬ）／水（１０ｍＬ）中の３－クロロ－２－（３－クロロプロポキシ）－５－［１－メチル－１－［４－［（２－メチルスルファニルピリミジン－４－イル）メトキシ］フェニル］エチル］ベンゾニトリル（９０．０％、１．１０ｇ、１．９７ｍｍｏｌ）の溶液に、オキソン（３．０３ｇ、４．９３ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応物を２０℃で１６時間、Ｎ２下において攪拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物をＮａ２ＳＯ３水溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮し、３－クロロ－２－（３－クロロプロポキシ）－５－（２－（４－（（２－（メチルスルホニル）ピリミジン－４－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）ベンゾニトリル（純度９０．０％、１．１０ｇ、収率：９４．０％）を褐色油として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ＝ ８．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．２９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３４ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３２－２．２９ （ｍ， ２Ｈ）， １．６５ （ｓ， ６Ｈ）．
Ｎ－（４－（（４－（２－（３－クロロ－４－（３－クロロプロポキシ）－５－シアノフェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）メチル）ピリミジン－２－イル）メタンスルホンアミド（５）：ＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中の３－クロロ－２－（３－クロロプロポキシ）－５－［１－メチル－１－［４－［（２－メチルスルホニルピリミジン－４－イル）メトキシ］フェニル］エチル］ベンゾニトリル（純度９０．０％、１．１０ｇ、０．１８５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（１．８１ｇ、０．５５６ｍｍｏｌ）及びメタンスルホンアミド（０．５２９ｇ、０．５５６ｍｍｏｌ）を２０℃で反応物中に添加した。反応物を２０℃で１６時間、Ｎ２下において攪拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲルカラム（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝２０：１～１：１）によって精製し、Ｎ－（４－（（４－（２－（３－クロロ－４－（３－クロロプロポキシ）－５－シアノフェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）メチル）ピリミジン－２－イル）メタンスルホンアミド（純度９０．０％、２．１０ｇ、収率：７４．６％）を褐色油として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ＝ ８．３８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ４．９１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３１－２．２５ （ｍ， ２Ｈ）， １．５９（ｓ， ６Ｈ）．
Ｎ－（４－（（４－（２－（４－（３－アジドプロポキシ）－３－クロロ－５－シアノフェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）メチル）ピリミジン－２－イル）メタンスルホンアミド（６）：ＤＭＦ（２ｍＬ）中のＮ－［４－［［４－［１－［３－クロロ－４－（３－クロロプロポキシ）－５－シアノ－フェニル］－１－メチル－エチル］フェノキシ］メチル］ピリミジン－２－イル］メタンスルホンアミド（純度９９．３％、０．２００ｇ、０．３６１ｍｍｏｌ）の溶液に、１８－クラウン－６（０．０２８７ｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）、ＮａＮ３（０．０７０５ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を２０℃で添加した。反応物を８０℃で４時間、Ｎ２下において攪拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡＣ（５ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層を水（２０ｍＬ×４）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮し、Ｎ－（４－（（４－（２－（４－（３－アジドプロポキシ）－３－クロロ－５－シアノフェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）メチル）ピリミジン－２－イル）メタンスルホンアミド（純度９０．０％、０．１７０ｇ、０．２７５ｍｍｏｌ、収率：７６．１％）を褐色油として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ＝ ９．３４ （ｓ， １Ｈ）， ８．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１４－２．０７ （ｍ， ２Ｈ）， １．６４（ｓ， ６Ｈ）．
Ｎ－（４－（（４－（２－（３－クロロ－５－シアノ－４－（３－（４－（（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－４－イル）アミノ）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）プロポキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）メチル）ピリミジン－２－イル）メタンスルホンアミド：ＴＨＦ（２ｍＬ）中の２－（２，６－ジオキソ－３－ピペリジル）－４－（プロパ－２－イニルアミノ）イソインドリン－１，３－ジオン（０．１４３ｇ、０．４５９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ－［４－［［４－［１－［４－（３－アジドプロポキシ）－３－クロロ－５－シアノ－フェニル］－１－メチル－エチル］フェノキシ］メチル］ピリミジン－２－イル］メタンスルホンアミド（０．１７０ｇ、０．３０６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．０２９１ｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．１０５ｍＬ、０．６１１ｍｍｏｌ）を２０℃で添加した。反応物を２０℃で４時間、Ｎ２下において攪拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。粗物質を分取ＨＰＬＣ（ＮＨ４ＨＣＯ３）によって精製し、Ｎ－（４－（（４－（２－（３－クロロ－５－シアノ－４－（３－（４－（（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－４－イル）アミノ）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）プロポキシ）フェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）メチル）ピリミジン－２－イル）メタンスルホンアミド（純度９６．０％、０．０１７２ｇ、収率６．２３％）を褐色油として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ＝ ９．３１ （ｓ， １Ｈ）， ８．６１ （ｄ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０ （ｓ， １Ｈ）， ７．２８（ｄ， Ｊ ＝１０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．０７－７．０４ （ｍ， １Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７２（ｓ， １Ｈ）， ５．１２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．９４－４．７０（ｍ， １Ｈ）， ４．６５（ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１４－４．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９３ （ｄ， Ｊ＝１５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８２－２．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４８ （ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１５ （ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６５ （ｓ， ６Ｈ）．ＬＣＭＳ： （２２０ ｎｍ）： ９６．２％．精密質量： ８６６．２；実測値 ８６７．２／８６９．２．
実施例５２：（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－［２－（｛５－［２－（｛４－［（４－｛２－［３－クロロ－４－（２－クロロエトキシ）－５－シアノフェニル］プロパン－２－イル｝フェノキシ）メチル］ピリミジン－２－イル｝スルファモイル）エトキシ］ペンチル｝オキシ）アセトアミド］－３，３－ジメチルブタノイル］－Ｎ－［（１Ｒ）－２－（ジメチルアミノ）－１－［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］エチル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボキサミドの合成
Figure 2022521825000248
表題化合物を、上に示したスキームに従って合成する。
実施例５３：（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－［２－（｛５－［２－（｛４－［（４－｛２－［３－クロロ－４－（２－クロロエトキシ）－５－シアノフェニル］プロパン－２－イル｝フェノキシ）メチル］ピリミジン－２－イル｝スルファモイル）エトキシ］ペンチル｝オキシ）アセトアミド］－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシ－Ｎ－｛［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル｝ピロリジン－２－カルボキサミドの合成
表題化合物を、以下の通りに最終ステップを変更して、実施例５２に従って合成する：
Figure 2022521825000249
実施例５４：（２Ｓ，４Ｓ）－１－［（２Ｓ）－２－［２－（｛５－［２－（｛４－［（４－｛２－［３－クロロ－４－（２－クロロエトキシ）－５－シアノフェニル］プロパン－２－イル｝フェノキシ）メチル］ピリミジン－２－イル｝スルファモイル）エトキシ］ペンチル｝オキシ）アセトアミド］－３，３－ジメチルブタノイル］－Ｎ－［（１Ｒ）－２－（ジメチルアミノ）－１－［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］エチル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボキサミドの合成
表題化合物を、以下の通りに最終ステップを変更して、実施例５２に従って合成する：
Figure 2022521825000250
実施例５５：（２Ｓ，４Ｓ）－１－［（２Ｓ）－２－［２－（｛５－［２－（｛４－［（４－｛２－［３－クロロ－４－（２－クロロエトキシ）－５－シアノフェニル］プロパン－２－イル｝フェノキシ）メチル］ピリミジン－２－イル｝スルファモイル）エトキシ］ペンチル｝オキシ）アセトアミド］－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシ－Ｎ－｛［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル｝ピロリジン－２－カルボキサミドの合成
表題化合物を、以下の通りに最終ステップを変更して、実施例５２に従って合成する：

Figure 2022521825000251
実施例５６：（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－［２－（｛５－［２－（｛５－［（４－｛２－［３－クロロ－４－（２－クロロエトキシ）－５－シアノフェニル］プロパン－２－イル｝フェノキシ）メチル］ピリミジン－２－イル｝スルファモイル）エトキシ］ペンチル｝オキシ）アセトアミド］－３，３－ジメチルブタノイル］－Ｎ－［（１Ｒ）－２－（ジメチルアミノ）－１－［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］エチル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボキサミドの合成
Figure 2022521825000252
表題化合物を、上に示したスキームに従って合成する。
実施例５７：（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－｛２－［（５－｛［２－（｛４－［（４－｛２－［３－クロロ－４－（２－クロロエトキシ）－５－シアノフェニル］プロパン－２－イル｝フェノキシ）メチル］ピリミジン－２－イル｝スルファモイル）エチル］アミノ｝ペンチル）オキシ］アセトアミド｝－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシ－Ｎ－｛［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル｝ピロリジン－２－カルボキサミドの合成
Figure 2022521825000253
表題化合物を、上に示したスキームに従って合成する。
実施例５８：（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－（２－｛［５－（５－｛２－［３－クロロ－４－（２－クロロエトキシ）－５－シアノフェニル］プロパン－２－イル｝－２－［（２－メタンスルホンアミドピリミジン－４－イル）メトキシ］フェノキシ）ペンチル］オキシ｝アセトアミド）－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシ－Ｎ－｛［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル｝ピロリジン－２－カルボキサミドの合成

Figure 2022521825000254
表題化合物を、上に示したスキームに従って合成する。
実施例５９：（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－（２－｛３－［（５－｛［２－クロロ－６－シアノ－４－（２－｛４－［（２－メタンスルホンアミドピリミジン－４－イル）メトキシ］フェニル｝プロパン－２－イル）フェニル］アミノ｝ペンチル）オキシ］プロポキシ｝アセトアミド）－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシ－Ｎ－｛［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル｝ピロリジン－２－カルボキサミドの合成

Figure 2022521825000255
表題化合物を、上に示したスキームに従って合成する。
実施例６０：２－アジド－Ｎ－（４－（（４－（２－（３－クロロ－４－（２－クロロエトキシ）－５－シアノフェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）メチル）ピリミジン－２－イル）エタンスルホンアミド

Figure 2022521825000256
５－（２－（４－（（２－アミノピリミジン－４－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）－３－クロロ－２－（２－クロロエトキシ）ベンゾニトリル（２）：ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の３－クロロ－２－（２－クロロエトキシ）－５－（２－（４－（（２－（メチルスルホニル）ピリミジン－４－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）ベンゾニトリル（１）（１０ｇ、１９．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＨ３・Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）を２０℃で添加した。混合物を５０℃でＮ２下において１６時間攪拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物を水（４００ｍＬ）中に注ぎ（多くの固体が現れた）、次いで濾過して濾過ケーキを減圧下で濃縮し、５－（２－（４－（（２－アミノピリミジン－４－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）－３－クロロ－２－（２－クロロエトキシ）ベンゾニトリル（２）（８．７ｇ、収率：９７．３％）を黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ＝ ８．３２ （ｄ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９３ － ６．８２ （ｍ， ３Ｈ）， ５．０８ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．９６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４２ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８８ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６４ （ｓ， ６Ｈ）．
Ｎ－（４－（（４－（２－（３－クロロ－４－（２－クロロエトキシ）－５－シアノフェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）メチル）ピリミジン－２－イル）エテンスルホンアミド（４）：ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の５－（２－（４－（（２－アミノピリミジン－４－イル）メトキシ）フェニル）プロパン－２－イル）－３－クロロ－２－（２－クロロエトキシ）ベンゾニトリル（２）（５．０ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）及びピリジン（１．７３ｇ、２１．９ｍｍｏｌ）の溶液に、２－クロロエタンスルホニルクロリド（３）（２．６７ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、同じ温度で３時間攪拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。混合物を水（２００ｍＬ）中に注いでＤＣＭ（１００ｍＬ×３）で抽出し、組み合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ×２）で洗浄してＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムによって精製し、Ｎ－（４－（（４－（２－（３－クロロ－４－（２－クロロエトキシ）－５－シアノフェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）メチル）ピリミジン－２－イル）エテンスルホンアミド（４）（１．０ｇ、収率：１５．７％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ＝ １０．４９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．６９ （ｄ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１５ － ７．１１ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１１ － ７．０３ （ｍ， １Ｈ）， ６．９０ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５５ （ｄ， Ｊ＝１６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１０ （ｄ， Ｊ＝１０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４２ （ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８８ （ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６５ （ｓ， ６Ｈ）．
２－アジド－Ｎ－（４－（（４－（２－（３－クロロ－４－（２－クロロエトキシ）－５－シアノフェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）メチル）ピリミジン－２－イル）エタンスルホンアミド（５）：ＤＭＦ（２．５ｍＬ）及びＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）中のＮ－（４－（（４－（２－（３－クロロ－４－（２－クロロエトキシ）－５－シアノフェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）メチル）ピリミジン－２－イル）エテンスルホンアミド（４）（９００ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）の溶液に、アジド（トリメチル）シラン（２．５ｍＬ）を添加し、１００℃で６時間、Ｎ２下において攪拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物を水（１０ｍＬ）中に注いでＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×３）で抽出し、組み合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ×４）で洗浄してＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムによって精製し、２－アジド－Ｎ－（４－（（４－（２－（３－クロロ－４－（２－クロロエトキシ）－５－シアノフェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）メチル）ピリミジン－２－イル）エタンスルホンアミド（５）（３５０ｍｇ、収率：３４．３％）を黄色油として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ＝ ９．０３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．５７ （ｄ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ － ７．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．０４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３５ （ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８６ － ３．７３ （ｍ， ６Ｈ）， １．５７ （ｓ， ６Ｈ）．
２－アジド－Ｎ－（４－（（４－（２－（３－クロロ－４－（２－クロロエトキシ）－５－シアノフェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）メチル）ピリミジン－２－イル）エタンスルホンアミド：ＴＨＦ（３ｍＬ）中の２－アジド－Ｎ－（４－（（４－（２－（３－クロロ－４－（２－クロロエトキシ）－５－シアノフェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）メチル）ピリミジン－２－イル）エタンスルホンアミド（５）（１５０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、２－（２，６－ジオキソ－３－ピペリジル）－４－（プロパ－２－イニルアミノ）イソインドリン－１，３－ジオン（６）（７９．１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（０．０８７０ｍＬ、０．５１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣｕＩ（２４．３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加し、２５℃で３時間、Ｎ２下において攪拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物を水（５ｍＬ）中に注いでＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×３）で抽出し、組み合わせた有機層をブライン（５ｍＬ×２）で洗浄してＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（ＦＡ）によって精製し、２－アジド－Ｎ－（４－（（４－（２－（３－クロロ－４－（２－クロロエトキシ）－５－シアノフェニル）プロパン－２－イル）フェノキシ）メチル）ピリミジン－２－イル）エタンスルホンアミド（純度：９５％、６７．５ｍｇ、収率：２８．０％）を黄色固体として得た。３２．５ｍｇを提供した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ＝ ９．２６ － ８．９６ （ｍ， １Ｈ）， ８．５３ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ － ７．３７ （ｍ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ＝２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０６ （ｂｒ ｔ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６ － ６．８６ （ｍ， ３Ｈ）， ６．６２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．０６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．９７ － ４．９０ （ｍ， １Ｈ）， ４．８５ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．５０ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．４２ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２６ （ｓ ， ２Ｈ）， ３．８７ （ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８９ － ２．６６ （ｍ， ３Ｈ）， ２．１０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １．６４ （ｓ， ６Ｈ）．ＬＣＭＳ （２２０ ｎｍ）： ９５．３５％， 精密質量： ９００．２０， 実測値： ９０１．２／９０３．２．
生物学的アッセイ
実施例６１：細胞アッセイにおける例示的な化合物の活性
ＬＮＣａＰ細胞を、ＰＳＡ（６．１ｋｂ）－ルシフェラーゼレポーターによって２４時間で一過性トランスフェクトし、次いで、合成アンドロゲンのＲ１８８１（１ｎＭ）と共に、表示濃度の代表的な化合物で２４時間処理した。Ｒ１８８１と共に２４時間インキュベートした後、細胞を採取し、相対的ルシフェラーゼ活性を決定した。ＩＣ５０を決定するために、アンドロゲン誘導（試験化合物が存在せず、ビヒクルのみの場合）による最大活性を基準として処理を正規化した（表１）。
ルシフェラーゼアッセイ：溶解物を氷上で解凍し、次いでＶ底９６ウェル組織培養プレート中に収集した。溶解物を４℃で５分間、４０００ｒｐｍで遠心分離した。ＬＮＣａＰ細胞溶解物の発光を測定するために、Ｆｉｒｅｆｌｙ Ｌｕｃｉｆｅｒａｓｅ Ａｓｓａｙ Ｓｙｓｔｅｍ（Ｐｒｏｍｅｇａ）を製造業者のプロトコールに従って用いた。
統計分析を、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ（Ｗｉｎｄｏｗｓ用のバージョン６．０１、Ｌａ Ｊｏｌｌａ，ＣＡ，ＵＳＡ）を使用して実施した。処置群と対照群との比較を、二元配置ＡＮＯＶＡに事後Ｄｕｎｎｅｔｔ及びＴｕｋｅｙの検定を追加で使用して比較した。０．０５未満のＰ値を統計的に有意な差であると見なした。相対的ＡＲレベルのデンシトメトリー定量を、Ｉｍａｇｅによって決定した。
表１は、アンドロゲン誘導性ＰＳＡ－ルシフェラーゼアッセイからの、表Ａ～Ｄの代表的な化合物のＩＣ５０を示す。ＥＰＩ－００２は、以下の構造：
Figure 2022521825000257
を有する。
Figure 2022521825000258
本明細書で述べられる刊行物は、本出願の出願日前の、それらの開示のためにのみ提供される。本明細書におけるいかなる内容も、本発明が、先行発明によってそのような刊行物に先行する権利が付与されないことを認めるものと解釈されるべきではない。
本発明は、その提案される特定の実施形態に関連して記載されてきたが、さらなる修正が可能であり、本出願が、一般に本発明の原理に従い、本発明が属する当該技術分野内において既知の、または慣行に含まれるような、及び前述される本質的特徴に適合する可能性があるような、及び添付の特許請求の範囲に従うような本開示からのそのような逸脱を含む、本発明の任意の変更、使用、または適合を網羅することを意図すると理解されることになる。

番号付けされた実施形態
実施形態１．式（Ｑ）：
ＰＬＭ－ＬＩ－ＰＴＣ
（Ｑ）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、式中：
ＰＬＭが、Ｅ３リガーゼ結合基であり、
ＬＩがリンカーであり、
ＰＴＣが、式（ＩＩＩＡ）：
Figure 2022521825000259
で表されるアンドロゲン受容体モジュレーター、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグであり、式中：
Ａ及びＢが、フェニル、ピリジル、ピリミジル、またはチオフェンから各々独立して選択され、
Ｃが、３～１０員環であり、
Ｘが、結合、－（ＣＲ５Ｒ６）ｔ－、または－ＮＲ７であり、
Ｙが、結合、－（ＣＲ８Ｒ９）ｍ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－ＳＯ２－、－ＮＲ７－または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－であり、
Ｗが、結合、－（ＣＲ８ａＲ９ａ）ｍ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ７）ＣＯ－、－ＣＯＮＲ７－、または－ＮＳＯ２Ｒ７－であり、
Ｚが、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－ＮＣＨ３－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－であり、
Ｖが－ＣＨ２－であり、Ｌが、ハロゲン、－ＮＨ２、－ＣＨＣｌ２、－ＣＣｌ３、もしくは－ＣＦ３であるか、または
Ｖが－ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｌが、ハロゲンもしくは－ＮＨ２であり、
Ｒ１及びＲ２が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－ＳＯ２Ｒ１６、または場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２Ｒ１６であり、
Ｒ３が、ハロゲン、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ１６、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択され、
Ｒ５及びＲ６が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、もしくはＣ１～Ｃ３アルコキシであるか、またはＲ５及びＲ６が共に、場合により置換される３～６員カルボシクリルもしくはヘテロシクリルを形成し、
Ｒ７が、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、またはＣ２～Ｃ６アルキニルであり、
Ｒ８及びＲ９が、各々独立して水素、ハロゲン、またはＣ１～Ｃ３アルキルであり、
Ｒ８ａ及びＲ９ａが、各々独立して水素、－ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、もしくは－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５であるか、またはＲ８ａ及びＲ８ｂが共に、場合により置換される３～６員カルボシクリルもしくはヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５が、各々独立して水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、もしくはＣ２～Ｃ３アルキニルであるか、またはＲ１４及びＲ１５が共に３～６員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１６が、水素、場合により置換されるＣ１～Ｃ３アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ３アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、またはフェニルであり、
各ｍが、独立して０、１、または２であり、
ｎ１及びｎ２が、各々独立して０、１、または２であり、
ｎ３が、１、２、３、４または５であり、
ｔが、０、１または２であり、
式中、前記ＰＴＣの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、前記ＬＩへの共有結合を形成する、前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
実施形態２．前記リンカーＬＩが、式
－ＬＸＡ－（ＣＨ２）ｍ１－（ＣＨ２－ＣＨ２－ＬＸＢ）ｍ２－（ＣＨ２）ｍ３－ＬＸＣ－に対応し、式中：
－ＬＸＡが、前記ＰＴＣまたは前記ＰＬＭに共有結合し、ＬＸＣ－が、前記ＰＬＭまたは前記ＰＴＣに共有結合し、
各ｍ１及びｍ２が、独立して０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２であり、
ｍ３が、独立して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２であり、
ＬＸＡが存在しない（結合）か、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０－、または－ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＣＨ２－であり、
ＬＸＢ及びＬＸＣが、各々独立して存在しない（結合）か、－ＣＨ２－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、または－Ｎ（Ｒ２０）－であり、
式中、各Ｒ２０が、水素、重水素、ハロゲン、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるアリール、場合により置換されるヘテロアリール、場合により置換されるＣ３～Ｃ８シクロアルキル、及び場合により置換されるＣ３～Ｃ８ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、
式中、前記リンカーの各－ＣＨ２－が場合により置換されている、実施形態１に記載の化合物。
実施形態３．ＬＸＡが、存在しない（結合）か、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０－、または－ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＣＨ２－であり、式中、Ｒ２０が水素またはＣ１～Ｃ３アルキルである、実施形態２に記載の化合物。
実施形態４．ＬＸＢが、存在しない（結合）か、－ＣＨ２－、－Ｏ－または－Ｎ（Ｒ２０）－であり、式中、Ｒ２０が水素またはＣ１～Ｃ３アルキルである、実施形態２または３に記載の化合物。
実施形態５．ＬＸＣが、存在しない（結合）か、－ＣＨ２－、－Ｏ－、または－ＮＨ－である、実施形態２～４のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態６．
ｍ１が、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０であり、
ｍ２が、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０であり、
ｍ３が、１、２、３、４、５、または６である、実施形態２～５のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態７．前記リンカーＬＩが、式：
－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｍ２－ＣＨ２ＣＨ２－ＬＸＣ－、
－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２－ＣＨ２）ｍ２－ＣＨ２ＣＨ２－ＬＸＣ－、
－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｍ２－ＣＨ２－ＬＸＣ－、
－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｍ２－ＣＨ２ＣＨ２－ＬＸＣ－、または
－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ－ＣＨ２－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｍ２－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－ＬＸＣ－に対応し、式中
－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｍ２または－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨが、前記ＰＴＣまたは前記ＰＬＭに共有結合し、ＬＸＣ－が、前記ＰＬＭまたは前記ＰＴＣに共有結合し、
ｍ２が、独立して１、２、３、４、５、または６であり、
ＬＸＣが、各々独立して存在しない（結合）か、－ＣＨ２－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２、または－Ｎ（Ｒ２０）－であり、
式中、各Ｒ２０が水素またはＣ１～Ｃ３アルキルであり、
式中、前記リンカーの各－ＣＨ２－が場合により置換されている、実施形態２に記載の化合物。
実施形態８．前記リンカーＬＩが、式
－（ＣＨ２）ｍ１－ＬＸ１－（ＣＨ２－ＣＨ２－ＬＸ２）ｍ２－（ＣＨ２）ｍ３－Ｃ（ＬＸ３）－に対応し、式中：
－（ＣＨ２）ｍ１が、前記ＰＴＣまたは前記ＰＬＭに共有結合し、Ｃ（ＬＸ３）－が、前記ＰＬＭまたは前記ＰＴＣに共有結合し、
各ｍ１、ｍ２、及びｍ３が、独立して０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０であり、
各ＬＸ１、ＬＸ２、及びＬＸ３が、独立して存在しない（結合）か、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、または－Ｎ（Ｒ２０）－であり、式中、各Ｒ２０が水素、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるアリール、場合により置換されるヘテロアリール、場合により置換されるＣ３～Ｃ８シクロアルキル、及び場合により置換されるＣ３～Ｃ８ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、
式中、前記リンカーの各－ＣＨ２－が場合により置換されている、実施形態１に記載の化合物。
実施形態９．ＬＸ１、ＬＸ２、及びＬＸ３が－Ｏ－である、実施形態８に記載の化合物。
実施形態１０．前記リンカーが、式
－（ＣＨ２）ｍ１－ＬＸＢ－（ＣＨ２）ｍ２－ＬＸＣ－（ＣＨ２）ｍ３－ＬＸＤ－（ＣＨ２）ｍ４－Ｃ（Ｏ）－に対応し、式中：
（ＣＨ２）ｍ１が、前記ＰＴＣまたは前記ＰＬＭに共有結合し、Ｃ（Ｏ）が、前記ＰＬＭまたは前記ＰＴＣに共有結合し、
各ｍ１、及びｍ２が、独立して０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２であり、
ｍ３が、独立して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２であり、
ｍ４が、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２であり、
ＬＸＢ、ＬＸＣ、及びＬＸＤが、各々独立して存在しない（結合）か、－ＣＨ２－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２、または－Ｎ（Ｒ２０）－であり、
式中、各Ｒ２０が、水素、重水素、ハロゲン、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるアリール、場合により置換されるヘテロアリール、場合により置換されるＣ３～Ｃ８シクロアルキル、及び場合により置換されるＣ３～Ｃ８ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、
式中、前記リンカーの各－ＣＨ２－が場合により置換されている、実施形態１に記載の化合物。
実施形態１１．前記リンカーが、式
－（ＣＨ２）ｍ１－ＬＸＢ－（ＣＨ２）ｍ２－ＬＸＣ－（ＣＨ２）ｍ３－Ｏ－（ＣＨ２）ｍ４－Ｃ（Ｏ）－に対応し、式中：
（ＣＨ２）ｍ１が前記ＰＴＣに共有結合し、Ｃ（Ｏ）が前記ＰＬＭに共有結合し、
ｍ１が、０、１、２、または３であり、
ｍ２が、独立して０、１、２、３、４、または５であり、
ｍ３が、独立して１、２、３、４、または５であり、
ｍ４が、１、２、または３であり、
ＬＸＢ及びＬＸＣが、各々独立して存在しない（結合）か、－Ｏ－または－Ｎ（Ｒ２０）－であり、
式中、各Ｒ２０が、水素、重水素、及びＣ１～Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択される、実施形態１０に記載の化合物。
実施形態１２．ｍ１、ｍ２、及びｍ３の合計が２４以下である、実施形態２～１１のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１３．ｍ１、ｍ２、及びｍ３の前記合計が１２以下である、実施形態２～１２のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１４．前記リンカーＬＩが、サイズが約１～約１２のエチレングリコール単位の範囲であるポリエチレングリコール鎖であり、前記ポリエチレングリコール中の各－ＣＨ２－が場合により置換されている、実施形態１に記載の化合物。
実施形態１５．前記リンカーＬＩが、サイズが約２～約１０のエチレングリコール単位の範囲であるポリエチレングリコール鎖であり、前記ポリエチレングリコール中の各－ＣＨ２－が場合により置換されている、実施形態１４に記載の化合物。
実施形態１６．前記リンカーＬＩが、サイズが約３～約５のエチレングリコール単位の範囲であるポリエチレングリコール鎖であり、前記ポリエチレングリコール中の各－ＣＨ２－が場合により置換されている、実施形態１４に記載の化合物。
実施形態１７．ＰＴＣ及びＰＬＭを連結させるＬＩの直鎖における原子の総数が、２０個以下である、実施形態２～１６のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１８．前記リンカーＬＩが、式：
－ＬＩ－ＬＩＩ（ｑ）－
に対応し、式中：
ＬＩが、結合またはＰＬＭ、ＰＴＣもしくはそれらの組合せのうち少なくとも１つに結合した化学基であり、
ＬＩＩが、結合またはＰＬＭ、ＰＴＣのうち少なくとも１つに結合した化学基であり、
ｑが、０以上の整数であり、
式中、各ＬＩ及びＬＩＩが、結合、ＣＲＬ１ＲＬ２、－（ＣＨ２）ｉ－Ｏ－、－（ＣＨ２）ｉ－Ｏ－、－Ｏ－（ＣＨ２）ｉ－、－（ＣＨ２）ｉ－Ｓ－、－（ＣＨ２）ｉ－Ｎ－（ＣＨ２）ｉ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＯＰ（Ｏ）Ｏ－（ＣＨ２）ｉ－、－Ｓｉ－（ＣＨ２）ｉ－、ＮＲＬ３ＳＯ２ＮＲＬ３、ＳＯＮＲＬ３、ＣＯＮＲＬ３、ＮＲＬ３ＣＯＮＲＬ４、ＮＲＬ３ＳＯ２ＮＲＬ４、ＣＯ、ＣＲＬ１＝ＣＲＬ２、Ｃ≡Ｃ、ＳｉＲＬ１ＲＬ２、Ｐ（Ｏ）ＲＬ１、Ｐ（Ｏ）ＯＲＬ１、ＮＲＬ３Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲＬ４、ＮＲＬ３Ｃ（＝ＮＣＮ）、ＮＲＬ３Ｃ（＝ＣＮＯ２）ＮＲＬ４、０～６個のＲＬ１及び／またはＲＬ２基で場合により置換されるＣ３～１１シクロアルキル、０～６個のＲＬ１及び／またはＲＬ２基で場合により置換されるＣ３～１１ヘテロシクリル、０～６個のＲＬ１及び／またはＲＬ２基で場合により置換されるアリール、０～６個のＲＬ１及び／またはＲＬ２基で場合により置換されるヘテロアリールから独立して選択され、
式中、ｉが、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０であり、
式中、ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３、ＲＬ４及びＲＬ５が、各々独立して、Ｈ、ハロ、－Ｃ１～８アルキル、－ＯＣ１～８アルキル、－ＳＣ１～８アルキル、－ＮＨＣ１～８アルキル、－Ｎ（Ｃ１～８アルキル）２、－Ｃ３～１１シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、－Ｃ３～１１ヘテロシクリル、－ＯＣ１～８シクロアルキル、－ＳＣ１～８シクロアルキル、－ＮＨＣ１～８シクロアルキル、－Ｎ（Ｃ１～８シクロアルキル）２、－Ｎ（Ｃ１～８シクロアルキル）（Ｃ１～８アルキル）、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、－ＳＯ２Ｃ１～８アルキル、－Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１～８アルキル）（Ｃ１～８アルキル）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１～８アルキル）２、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ１～８アルキル、－ＣＣＨ、－ＣＨ＝ＣＨ（Ｃ１～８アルキル）、－Ｃ（Ｃ１～８アルキル）＝ＣＨ（Ｃ１～８アルキル）、－Ｃ（Ｃ１～８アルキル）＝Ｃ（Ｃ１～８アルキル）２、－Ｓｉ（ＯＨ）３、－Ｓｉ（Ｃ１～８アルキル）３、－Ｓｉ（ＯＨ）（Ｃ１～８アルキル）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～８アルキル、－ＣＯ２Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＮＯ２、－ＳＦ５、－ＳＯ２ＮＨＣ１～８アルキル、－ＳＯ２Ｎ（Ｃ１～８アルキル）２、－ＳＯＮＨＣ１～８アルキル、－ＳＯＮ（Ｃ１～８アルキル）２、－ＣＯＮＨＣ１～８アルキル、－ＣＯＮ（Ｃ１～８アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１～８アルキル）ＣＯＮＨ（Ｃ１～８アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～８アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１～８アルキル）２、－ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１～８アルキル）、－ＮＨＣＯＮ（Ｃ１～８アルキル）２、－ＮＨＣＯＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１～８アルキル）ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１～８アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～８アルキル）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１～８アルキル）２、－ＮＨＳＯ２ＮＨ（Ｃ１～８アルキル）、－ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１～８アルキル）２、または－ＮＨＳＯ２ＮＨ２である、実施形態１に記載の化合物。
実施形態１９．ｑが、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または２４から選択される、実施形態１８に記載の化合物。
実施形態２０．ＬＩ及びＬＩＩが、結合、－（ＣＨ２）ｉ－Ｏ－、－（ＣＨ２）ｉ－Ｏ－、－Ｏ－（ＣＨ２）ｉ－、－（ＣＨ２）ｉ－Ｓ－、－（ＣＨ２）ｉ－Ｎ－（ＣＨ２）ｉ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＯＰ（Ｏ）Ｏ－（ＣＨ２）ｉ－、－Ｓｉ－（ＣＨ２）ｉ－から独立して選択され、式中、ｉが１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０であり、ＬＩ及びＬＩＩのうち少なくとも１つが結合ではない、実施形態１８または１９に記載の化合物。
実施形態２１．前記リンカーＬＩが表Ｌ１から選択され、ここでＬＩが、ＬＩの水素をＰＬＭへの共有結合で置き換えることによって前記ＰＬＭに共有結合され、ＬＩが、ＬＩの水素をＰＴＣへの共有結合で置き換えることによって前記ＰＴＣに共有結合される、実施形態１に記載の化合物。
実施形態２２．前記リンカーＬＩが表Ｌ２から選択される、実施形態１に記載の化合物。
実施形態２３．前記リンカーＬＩが表Ｌ３から選択される、実施形態１に記載の化合物。
実施形態２４．前記ＰＬＭが、フォン・ヒッペル・リンドウ（ＶＨＬ）結合基、Ｅ３リガーゼ基質受容体セレブロン（ＣＲＢＮ）、マウス二重微小染色体２ホモログ（ＭＤＭ２）、またはアポトーシス阻害因子（ＩＡＰ）である、実施形態１～２３のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２５．前記ＰＬＭが、フォン・ヒッペル・リンドウ（ＶＨＬ）結合基である、実施形態１～２４のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２６．前記ＰＬＭが、式（Ｅ３Ｂ）：

Figure 2022521825000260
を有し、式中、Ｇ１が、場合により置換されるアリール、場合により置換されるヘテロアリール、または－ＣＲ９Ｒ１０Ｒ１１であり、
各Ｒ９及びＲ１０が、独立して水素、場合により置換されるアルキル、場合により置換されるシクロアルキル、場合により置換されるヒドロキシアルキル、場合により置換されるヘテロアリール、もしくはハロアルキルであるか、またはＲ９及びＲ１０ならびにそれらが結合している炭素原子が、場合により置換されるシクロアルキルを形成し、
Ｒ１１が、場合により置換される複素環式、場合により置換されるアルコキシ、場合により置換されるヘテロアリール、場合により置換されるアリール、または－ＮＲ１２Ｒ１３、
Figure 2022521825000261
であり、
Ｒ１２が、Ｈまたは場合により置換されるアルキルであり、
Ｒ１３が、Ｈ、場合により置換されるアルキル、場合により置換されるアルキルカルボニル、場合により置換される（シクロアルキル）アルキルカルボニル、場合により置換されるアラルキルカルボニル、場合により置換されるアリールカルボニル、場合により置換される（ヘテロシクリル）カルボニル、または場合により置換されるアラルキルであり、
Ｒｃ及びＲｄが、各々独立してＨ、ハロアルキル、または場合により置換されるアルキルであり、
Ｇ２が、フェニルまたは５～１０員ヘテロアリールであり、
Ｒｅが、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃＲ、ＣＯＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣＯＲｄ、ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳＯ２Ｒｄ、場合により置換されるアルキル、場合により置換されるハロアルキル、場合により置換されるハロアルコキシ、場合により置換されるアリール、場合により置換されるヘテロアリール、場合により置換されるシクロアルキル、場合により置換されるシクロヘテロアルキルであり、
各Ｒｆが、独立してハロ、場合により置換されるアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、場合により置換されるアルコキシ、またはハロアルコキシであり、
Ｒｇが、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ１９であり、
ｐが、０、１、２、３、または４であり、
各Ｒ１８が、独立してハロ、場合により置換されるアルコキシ、シアノ、場合により置換されるアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシまたはリンカーであり、
各Ｒ１９が、独立してＨ、場合により置換されるアルキル、または場合により置換されるアリールであり、
ｑが、０、１、２、３、または４であり、
式中、前記ＰＬＭの前記水素原子のうちいずれか１個が置き換えられて、前記ＬＩへの共有結合を形成し得る、実施形態１～２５のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２７．前記ＰＬＭが、式（Ｅ３Ｄ）：
Figure 2022521825000262
を有し、式中、Ｒ９がＨであり、
Ｒ１０がＣ１～６アルキルであり、
Ｒ１１が－ＮＲ１２Ｒ１３であり、
Ｒ１２がＨであり、
Ｒ１３が、Ｈ、場合により置換されるアルキル、場合により置換されるアルキルカルボニル、場合により置換される（シクロアルキル）アルキルカルボニル、場合により置換されるアラルキルカルボニル、場合により置換されるアリールカルボニル、場合により置換される（ヘテロシクリル）カルボニル、または場合により置換されるアラルキルであり、
Ｒｃが、Ｈ、ハロアルキル、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、またはＣ１～Ｃ６アルキル（直鎖、分岐鎖、場合により置換される）であり、各々が１つ以上のハロ、ヒドロキシル、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルキル（直鎖、分岐鎖、場合により置換される）、またはＣ１～Ｃ６アルコキシル（直鎖、分岐鎖、場合により置換される）で場合により置換され、
Ｒｅが
Figure 2022521825000263
であり、
式中、Ｒ１７が、Ｈ、ハロ、場合により置換されるＣ３～６シクロアルキル、場合により置換されるＣ１～６アルキル、場合により置換されるＣ１～６アルケニル、またはＣ１～６ハロアルキルであり、ＸａがＳまたはＯであり、
Ｒｇが、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ１９であり、
Ｒ１９が、独立してＨ、場合により置換されるアルキル、または場合により置換されるアリールであり、
式中、前記ＰＬＭの前記水素原子のうちいずれか１個が置き換えられて、前記ＬＩへの共有結合を形成し得る、実施形態１～２６のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２８．前記ＰＬＭが、式（Ｗ－ＩＩ）：
Figure 2022521825000264
で表され、式中、前記ＰＬＭが
Figure 2022521825000265
によって前記ＬＩに共有結合される、実施形態２７に記載の化合物。
実施形態２９．前記ＰＬＭが、

Figure 2022521825000266
であり、式中、前記ＰＬＭが
Figure 2022521825000267
によって前記ＬＩに共有結合される、実施形態２８に記載の化合物。
実施形態３０．前記ＰＬＭが、式（Ｗ－ＩＩＩＡ）：
Figure 2022521825000268
で表されるか、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、もしくは薬学的に許容される塩であり、式中：
Ｙが、結合、－（ＣＨ２）１～６－、－（ＣＨ２）０～６－Ｏ－、－（ＣＨ２）０～６－Ｃ（Ｏ）ＮＲｇ－、－（ＣＨ２）０～６－ＮＲｇＣ（Ｏ）－、－（ＣＨ２）０～６－ＮＨ－もしくは－（ＣＨ２）０～６－ＮＲｆであるか、または
Ｘが、－Ｃ（Ｏ）－または－Ｃ（Ｒｂ）２－であり、
各Ｒａが、独立してハロゲン、ＯＨ、Ｃ１～６アルキル、またはＣ１～６アルコキシであり、
Ｒｆが、Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６アルキル）、または－Ｃ（Ｏ）（Ｃ３～６シクロアルキル）であり、
Ｒｇが、ＨまたはＣ１～６アルキルであり、
Ｒｂが、ＨまたはＣ１～３アルキルであり、
Ｒｃが、各々独立してＣ１～３アルキルであり、
Ｒｄが、各々独立してＨまたはＣ１～３アルキルであるか、あるいは２つのＲｄが、それらが結合している炭素原子と共にＣ（Ｏ）、Ｃ３～Ｃ６炭素環、またはＮもしくはＯから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を含む４～６員複素環を形成し、
Ｒｅが、Ｈ、重水素、Ｃ１～３アルキル、Ｆ、またはＣｌであり、
ｍが、０、１、２または３であり、
ｎが、０、１または２であり、
式中、前記ＰＬＭが
Figure 2022521825000269
によって前記ＬＩに共有結合される、実施形態１～２５のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態３１．前記ＰＬＭが、式（Ｗ－ＩＩＩＢ）：
Figure 2022521825000270
で表されるか、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、もしくは薬学的に許容される塩であり、式中：
Figure 2022521825000271
が、前記ＬＩへの結合を表し、
Ｙが、結合、－（ＣＨ２）１～６－、－（ＣＨ２）０～６－Ｏ－、－（ＣＨ２）０～６－Ｃ（Ｏ）ＮＲｇ－、－（ＣＨ２）０～６－ＮＲｇＣ（Ｏ）－、－（ＣＨ２）０～６－ＮＨ－もしくは－（ＣＨ２）０～６－ＮＲｆであるか、または
Ｘが、－Ｃ（Ｏ）－または－Ｃ（Ｒｂ）２－であり、
各Ｒａが、独立してＣ１～６アルコキシであり、
Ｒｆが、Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６アルキル）、または－Ｃ（Ｏ）（Ｃ３～６シクロアルキル）であり、
Ｒｇが、ＨまたはＣ１～６アルキルであり、
Ｒｂが、ＨまたはＣ１～３アルキルであり、
Ｒｃが、各々独立してＣ１～３アルキルであり、
Ｒｄが、各々独立してＨもしくはＣ１～３アルキルであるか、または２つのＲｄが、それらが結合している炭素原子と共にＣ（Ｏ）もしくはＣ３～Ｃ６炭素環を形成し、
Ｒｅが、Ｈ、重水素、Ｃ１～３アルキル、Ｆ、またはＣｌであり、
ｍが、０、１、２または３であり、
ｎが、０、１または２であり、
式中、前記ＰＬＭが
Figure 2022521825000272
によって前記ＬＩに共有結合される、実施形態３０に記載の化合物。
実施形態３２．Ｘが－Ｃ（Ｃ１～３アルキル）２である、実施形態３０または３１に記載の化合物。
実施形態３３．前記ＰＬＭが、
Figure 2022521825000273
からなる群から選択され、式中、前記ＰＬＭの前記水素原子のうちいずれか１個が置き換えられて、前記ＬＩへの共有結合を形成し得る、実施形態３０～３２のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態３４．前記ＰＬＭが、
Figure 2022521825000274
である、実施形態３０～３４のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態３５．前記ＰＬＭが、
Figure 2022521825000275
で表され、式中、前記ＰＬＭの前記水素原子のうちいずれか１個が置き換えられて、前記ＬＩへの共有結合を形成し得る、実施形態１～２５のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態３６．前記ＰＬＭが、

Figure 2022521825000276
で表され、
式中、前記ＰＬＭの前記水素原子のうちいずれか１個が置き換えられて、前記ＬＩへの共有結合を形成し得る、実施形態１～２５のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態３７．前記ＰＬＭが、
Figure 2022521825000277
である、実施形態１～２５のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態３８．前記ＰＴＣが、式（ＩＶＡ）：
Figure 2022521825000278
の構造を有するか、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグであり、式中：
Ａ及びＢが、フェニル、ピリジル、ピリミジル、またはチオフェンから各々独立して選択され、
Ｃが、３～１０員環であり、
Ｘが、結合、－（ＣＲ５Ｒ６）ｔ－、または－ＮＲ７であり、
Ｙ及びＺが、各々独立して結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－ＮＣＨ３－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－であり、
Ｗが、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ７）ＣＯ－、または－ＣＯＮＲ７－であり、
Ｖが－ＣＨ２－であり、Ｌが、ハロゲン、－ＮＨ２、もしくは－ＣＦ３であるか、または
Ｖが－ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｌが、ハロゲンもしくは－ＮＨ２であり、
Ｒ１及びＲ２が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－ＳＯ２Ｒ１６、または場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２Ｒ１６であり、
Ｒ３が、ハロゲン、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ１６、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択され、
Ｒ５及びＲ６が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、もしくはＣ１～Ｃ３アルコキシであるか、またはＲ５及びＲ６が共に、場合により置換される３～６員カルボシクリルもしくはヘテロシクリルを形成し、
Ｒ７が、ＨまたはＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５が、各々独立して水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、もしくはＣ２～Ｃ３アルキニルであるか、またはＲ１４及びＲ１５が共に３～６員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１６が、水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、またはＣ２～Ｃ３アルキニルであり、
ｎ１及びｎ２が、各々独立して０、１、または２であり、
ｎ３が、１、２、３、４または５であり、
ｔが、０、１または２であり、
式中、前記ＰＴＣの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、前記ＬＩへの共有結合を形成する、実施形態１～３７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態３９．Ｃが、５～１０員ヘテロアリールまたはアリールである、実施形態３８に記載の化合物。
実施形態４０．Ｃが、環員としてＯ、Ｓ、またはＮから選択される１個、２個、または３個のヘテロ原子を含む５～７員ヘテロアリールである、実施形態３８または３９に記載の化合物。
実施形態４１．Ｃが、（Ｒ３）ｎ３で置換されている、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、オキサゾロン、イソオキサゾール、チアゾール、ピリジル、ピラジン、フランまたはピリミジルである、実施形態３８～４０のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態４２．Ｃが、（Ｒ３）ｎ３で置換されている、
Figure 2022521825000279
Figure 2022521825000280
からなる群から選択され、式中、Ｒ３ａがＣ１～Ｃ３アルキルである、実施形態３８～４０のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態４３．Ｒ１及びＲ２が、各々独立してＣｌ、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、メチル、メトキシ、または－ＣＯＮＨ２である、実施形態３８～４２のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態４４．
Ａ及びＢがフェニルであり、
Ｘが、－（ＣＲ５Ｒ６）ｔ－であり、
Ｙ及びＺが、各々－Ｏ－であり、
Ｖが、－ＣＨ２－または－ＣＨ２ＣＨ２－であり、
Ｌがハロゲンであり、
Ｒ１及びＲ２が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、または場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｒ５及びＲ６が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、またはＣ１～Ｃ３アルキルであり、
Ｒ１６が、水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、またはＣ２～Ｃ３アルキニルである、実施形態３８～４３のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態４５．
Ｒ５及びＲ６が、各々独立して水素、またはＣ１～Ｃ３アルキルであり、
Ｗが、－ＣＨ２－または－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－であり、
Ｖが、－ＣＨ２ＣＨ２－であり、
Ｒ１及びＲ２が、各々独立して水素、ハロゲン、または－ＣＮである、実施形態４４に記載の化合物。
実施形態４６．前記ＰＴＣが、式（Ａ－Ｉ）

Figure 2022521825000281
の構造を有するか、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグであり、式中：
Ｃが、環員としてＯ、Ｓ、またはＮから選択される１個、２個、または３個のヘテロ原子を含む５～７員単環式ヘテロアリールであり、
Ｘが、結合、－（ＣＲ５Ｒ６）ｔ－、または－ＮＲ７であり、
Ｙが、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－ＮＣＨ３－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－であり、
Ｚが、結合、－ＣＨ２－、－Ｏ－、または－ＮＨ－であり、
Ｗが、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ７）ＣＯ－、または－ＣＯＮＲ７－であり、
Ｖが－ＣＨ２－であり、Ｌが、ハロゲン、－ＮＨ２、もしくは－ＣＦ３であるか、または
Ｖが－ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｌが、ハロゲンもしくは－ＮＨ２であり、
Ｒ１及びＲ２が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、メチル、または－ＣＯＮＨ２であり、
Ｒ３が、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＣＦ３、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨ２、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＦ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択され、
Ｒ５及びＲ６が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、またはＣ１～Ｃ３アルキルであり、
Ｒ７が、ＨまたはＣ１～Ｃ６アルキルであり、
ｎ１及びｎ２が、各々独立して０、１、または２であり、
ｎ３が、１、２、３、４または５であり、
ｔが、０、１または２であり、
式中、前記ＰＴＣの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、前記ＬＩへの共有結合を形成する、実施形態３８に記載の化合物。
実施形態４７．少なくとも１つのＲ３が、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、または－ＳＯ２ＣＨ３からなる群から選択され、他のＲ３が、存在する場合、－ＣＮ、－ＣＦ３、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨ２、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＦ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、及び－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択される、実施形態３８～４６のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態４８．
Ｘが、結合または－（ＣＲ５Ｒ６）ｔであり、
Ｗが、結合、－ＣＨ２－、または－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－であり、
Ｙが－Ｏ－であり、
Ｚが－Ｏ－であり、
Ｖが、－ＣＨ２－または－ＣＨ２ＣＨ２－であり、
Ｌがハロゲンである、実施形態４６に記載の化合物。
実施形態４９．前記ＰＴＣが、式（Ｇ－ＩＩ）：
Figure 2022521825000282
の構造を有するか、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグであり、式中：
Ｃが、

Figure 2022521825000283
であり、
Ｘが、－（ＣＲ５Ｒ６）ｔ－であり、
Ｙが－Ｏ－であり、
Ｚが－Ｏ－であり、
Ｗが、－ＣＨ２－または－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－であり、
Ｖが、－ＣＨ２ＣＨ２－であり、
Ｌがハロゲンであり、
Ｒ１及びＲ２が、各々独立してＣｌまたは－ＣＮであり、
少なくとも１つのＲ３が、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、または－ＳＯ２ＣＨ３から選択され、他のＲ３が、存在する場合、－ＣＮ、－ＣＦ３、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨ２、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＦ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択され、
Ｒ５及びＲ６が、各々独立して水素またはメチルであり、
ｎ１及びｎ２が、各々独立して０、１、または２であり、
ｎ３が、１または２であり、
ｔが１であり、
式中、前記ＰＴＣの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、前記ＬＩへの共有結合を形成する、実施形態１に記載の化合物。
実施形態５０．少なくとも１つのＲ３が、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、または－ＳＯ２ＣＨ３からなる群から選択され、他のＲ３が、存在する場合、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨ２、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、及び－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択される、実施形態４９に記載の化合物。
実施形態５１．Ｌの原子が前記ＬＩへの共有結合で置き換えられている、実施形態１～５０のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態５２．ハロゲンが、前記ＬＩへの共有結合で置き換えられている、実施形態５１に記載の化合物。
実施形態５３．環Ｃ、Ｒ１、またはＲ３の原子が、前記ＬＩへの共有結合で置き換えられている、実施形態１～５０のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態５４．水素原子が、前記ＬＩへの共有結合で置き換えられている、実施形態５３に記載の化合物。
実施形態５５．前記ＰＴＣが、表Ａまたはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグから選択され、式中、前記ＰＴＣの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、前記ＬＩへの共有結合を形成する、実施形態１に記載の化合物。
実施形態５６．前記ＰＴＣが、
Figure 2022521825000284
Figure 2022521825000285
Figure 2022521825000286
からなる群から選択されるか、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグであり、式中、前記ＰＴＣの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、前記ＬＩへの共有結合を形成する、実施形態５５に記載の化合物。
実施形態５７．Ｃｌ原子が、前記ＬＩへの共有結合で置き換えられている、実施形態５５または５６に記載の化合物。
実施形態５８．水素原子が、前記ＬＩへの共有結合で置き換えられている、実施形態５５または５６に記載の化合物。
実施形態５９．前記ＰＴＣが、
Figure 2022521825000287
Figure 2022521825000288
から選択される、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態６０．前記化合物が、式（Ｗ－ＩＶ）：
Figure 2022521825000289
の化合物またはその薬学的に許容される塩である、実施形態１～５９のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態６１．前記化合物が、式（Ｗ－ＩＶＡ）
Figure 2022521825000290
の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、実施形態６０に記載の化合物。
実施形態６２．前記化合物が、式（Ｗ－Ｖ）：

Figure 2022521825000291
の化合物またはその薬学的に許容される塩である、実施形態１～５９のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態６３．前記化合物が、式（Ｗ－ＶＡ）：
Figure 2022521825000292
の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、実施形態６２に記載の化合物。
実施形態６４．前記化合物が、式（Ｗ－ＶＩ）：
Figure 2022521825000293
の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、実施形態１～５９のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態６５．前記化合物が、式（Ｗ－ＶＩＡ）：

Figure 2022521825000294
の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、実施形態６４に記載の化合物。
実施形態６６．前記化合物が、式（Ｗ－ＶＩＩ）：
Figure 2022521825000295
の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、実施形態１～５９のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態６７．表Ｐから選択される化合物またはその薬学的に許容される塩。
実施形態６８．実施形態１～６７のいずれか１つに記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
実施形態６９．１つ以上の追加の治療剤をさらに含む、実施形態６８に記載の医薬組成物。
実施形態７０．前記１つ以上の追加の治療剤が、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、膀胱癌、膵臓癌、肝細胞癌、子宮内膜癌、唾液腺癌腫、脱毛症、ざ瘡、多毛症、卵巣嚢胞、多嚢胞性卵巣疾患、思春期早発症、球脊髄性筋萎縮症、または加齢黄斑変性症を処置するためのものである、実施形態６８に記載の医薬組成物。
実施形態７１．前記１つ以上の追加の治療剤が、ポリ（ＡＤＰ－リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害剤、例えば、オラパリブ、ニラパリブ、ルカパリブ、タラゾパリブを含むがこれらに限定されないもの、アンドロゲン受容体リガンド結合ドメイン阻害剤、例えば、エンザルタミド、アパルタミド、ダロルタミド、ビカルタミド、ニルタミド、フルタミド、ＯＤＭ－２０４、ＴＡＳ３６８１を含むがこれらに限定されないもの、ＣＹＰ１７の阻害剤、例えば、ガレテロン、アビラテロン、アビラテロン酢酸エステルを含むがこれらに限定されないもの、微小管阻害剤、例えば、ドセタキセル、パクリタキセル、カバジタキセル（ＸＲＰ－６２５８）を含むがこれらに限定されないもの、ＰＤ－１もしくはＰＤ－Ｌ１のモジュレーター、例えば、ペンブロリズマブ、デュルバルマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブを含むがこれらに限定されないもの、ゴナドトロピン放出ホルモンアゴニスト、例えば、酢酸シプロテロン、ロイプロリドを含むがこれらに限定されないもの、５－アルファレダクターゼ阻害剤、例えば、フィナステリド、デュタステリド、ツロステリド、ベキスロステリド、イゾンステリド、ＦＣＥ ２８２６０、ＳＫＦ１０５、１１１を含むがこれらに限定されないもの、血管内皮増殖因子阻害剤、例えば、ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ）を含むがこれに限定されないもの、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤、例えば、ＯＳＵ－ＨＤＡＣ４２を含むがこれに限定されないもの、インテグリンα－ｖ－β－３阻害剤、例えば、ＶＩＴＡＸＩＮを含むがこれに限定されないもの、受容体チロシンキナーゼ、例えば、スニチニブを含むがこれに限定されないもの、ホスホイノシチド３－キナーゼ阻害剤、例えば、アルペリシブ、ブパルリシブ、イデラリシブを含むがこれらに限定されないもの、未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）阻害剤、例えば、クリゾチニブ、アレクチニブを含むがこれらに限定されないもの、エンドセリン受容体Ａアンタゴニスト、例えば、ＺＤ－４０５４を含むがこれに限定されないもの、抗ＣＴＬＡ４阻害剤、例えば、ＭＤＸ－０１０（イピリムマブ）を含むがこれに限定されないもの、熱ショックタンパク質２７（ＨＳＰ２７）阻害剤、例えば、ＯＧＸ ４２７を含むがこれに限定されないもの、アンドロゲン受容体分解剤、例えば、ＡＲＶ－３３０、ＡＲＶ－１１０を含むがこれらに限定されないもの、アンドロゲン受容体ＤＮＡ結合ドメイン阻害剤、例えば、ＶＰＣ－１４４４９を含むがこれに限定されないもの、ブロモドメイン及び余剰末端モチーフ（ＢＥＴ）阻害剤、例えば、ＢＩ－８９４９９９、ＧＳＫ２５７６２、ＧＳ－５８２９を含むがこれらに限定されないもの、Ｎ末端ドメイン阻害剤、例えば、シントカミドを含むがこれに限定されないもの、アルファ粒子放出放射性治療剤、例えば、ラジウム２３３またはその塩を含むがこれらに限定されないもの、ニクロサミド、またはその関連化合物、選択的エストロゲン受容体モジュレーター（ＳＥＲＭ）、例えば、タモキシフェン、ラロキシフェン、トレミフェン、アルゾキシフェン、バゼドキシフェン、ピピンドキシフェン、ラソフォキシフェン、エンクロミフェンを含むがこれらに限定されないもの、選択的エストロゲン受容体分解剤（ＳＥＲＤ）、例えば、フルベストラント、ＺＢ７１６、ＯＰ－１０７４、エラセストラント、ＡＺＤ９４９６、ＧＤＣ０８１０、ＧＤＣ０９２７、ＧＷ５６３８、ＧＷ７６０４を含むがこれらに限定されないもの、アロマターゼ阻害剤、アナストラゾール、エキセメスタン、レトロゾールを含むがこれらに限定されないもの、選択的プロゲステロン受容体モジュレーター（ＳＰＲＭ）、例えば、ミフェプリストン、ロナプリソン、オナプリストン、アソプリスニル、ロナプリスニル、ウリプリスタル、テラプリストンを含むがこれらに限定されないもの、グルココルチコイド受容体阻害剤、例えば、ミフェプリストン、ＣＯＲ１０８２９７、ＣＯＲ１２５２８１、ＯＲＩＣ－１０１、ＰＴ１５０を含むがこれらに限定されないもの、ＣＤＫ４／６阻害剤、例えば、パルボシクリブ、アベマシクリブ、リボシクリブを含むもの、ＨＥＲ２受容体アンタゴニスト、例えば、トラスツズマブ、ネラチニブを含むがこれらに限定されないもの、または哺乳類ラパマイシン標的タンパク質（ｍＴＯＲ）阻害剤、例えば、エベロリムス、テムシロリムスを含むがこれらに限定されないものである、実施形態６８に記載の医薬組成物。
実施形態７２．アンドロゲン受容体活性の調節方法であって、実施形態１～６７のいずれか１つに記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
実施形態７３．前記アンドロゲン受容体活性の調節が、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、膀胱癌、膵臓癌、肝細胞癌、子宮内膜癌、唾液腺癌腫、脱毛症、ざ瘡、多毛症、卵巣嚢胞、多嚢胞性卵巣疾患、思春期早発症、球脊髄性筋萎縮症、または加齢黄斑変性症から選択される状態または疾患を処置するためのものである、実施形態７１に記載の方法。
実施形態７４．がんの処置方法であって、実施形態１～６７のいずれか１つに記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
実施形態７５．式（Ｑ）：
ＰＬＭ－ＬＩ－ＰＴＣ
（Ｑ）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、式中：
ＰＬＭが、Ｅ３リガーゼ結合基であり、
ＬＩがリンカーであり、
ＰＴＣがアンドロゲン受容体モジュレーターである、前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
実施形態７６．前記リンカーＬＩが、式
－ＬＸＡ－（ＣＨ２）ｍ１－（ＣＨ２－ＣＨ２－ＬＸＢ）ｍ２－（ＣＨ２）ｍ３－ＬＸＣ－に対応し、式中：
－ＬＸＡが、前記ＰＴＣまたは前記ＰＬＭに共有結合し、ＬＸＣ－が、前記ＰＬＭまたは前記ＰＴＣに共有結合し、
各ｍ１及びｍ２が、独立して０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２であり、
ｍ３が、独立して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２であり、
ＬＸＡが存在しない（結合）か、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０－、または－ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＣＨ２－であり、
ＬＸＢ及びＬＸＣが、各々独立して存在しない（結合）か、－ＣＨ２－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、または－Ｎ（Ｒ２０）－であり、
式中、各Ｒ２０が、水素、重水素、ハロゲン、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるアリール、場合により置換されるヘテロアリール、場合により置換されるＣ３～Ｃ８シクロアルキル、及び場合により置換されるＣ３～Ｃ８ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、
式中、前記リンカーの各－ＣＨ２－が場合により置換されている、実施形態７５に記載の化合物。
実施形態７７．ＬＸＡが、存在しない（結合）か、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０－、または－ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＣＨ２－であり、式中、Ｒ２０が水素またはＣ１～Ｃ３アルキルである、実施形態７６に記載の化合物。
実施形態７８．ＬＸＢが、存在しない（結合）か、－ＣＨ２－、－Ｏ－または－Ｎ（Ｒ２０）－であり、式中、Ｒ２０が水素またはＣ１～Ｃ３アルキルである、実施形態７６または７７に記載の化合物。
実施形態７９．ＬＸＣが、存在しない（結合）か、－ＣＨ２－、－Ｏ－、または－ＮＨ－である、実施形態７６～７８のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態８０．
ｍ１が、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０であり、
ｍ２が、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０であり、
ｍ３が、１、２、３、４、５、または６である、実施形態７６～７９のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態８１．ｍ１、ｍ２、及びｍ３の合計が２４以下である、実施形態７６～８０のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態８２．ｍ１、ｍ２、及びｍ３の合計が１２以下である、実施形態７６～８０のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態８３．前記リンカーＬＩが、式：
－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｍ２－ＣＨ２ＣＨ２－ＬＸＣ－、
－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２－ＣＨ２）ｍ２－ＣＨ２ＣＨ２－ＬＸＣ－、
－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｍ２－ＣＨ２－ＬＸＣ－、
－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｍ２－ＣＨ２ＣＨ２－ＬＸＣ－、または
－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ－ＣＨ２－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｍ２－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－ＬＸＣ－に対応し、式中
－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｍ２または－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨが、前記ＰＴＣまたは前記ＰＬＭに共有結合し、ＬＸＣ－が、前記ＰＬＭまたは前記ＰＴＣに共有結合し、
ｍ２が、独立して１、２、３、４、５、または６であり、
ＬＸＣが、各々独立して存在しない（結合）か、－ＣＨ２－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２、または－Ｎ（Ｒ２０）－であり、
式中、各Ｒ２０が水素またはＣ１～Ｃ３アルキルであり、
式中、前記リンカーの各－ＣＨ２－が場合により置換されている、実施形態７６に記載の化合物。
実施形態８４．ＰＴＣ及びＰＬＭを連結させるＬＩの直鎖における原子の総数が、２０個以下である、実施形態７６～８３のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態８５．前記リンカーＬＩが、式
－（ＣＨ２）ｍ１－ＬＸ１－（ＣＨ２－ＣＨ２－ＬＸ２）ｍ２－（ＣＨ２）ｍ３－Ｃ（ＬＸ３）－に対応し、式中：
－（ＣＨ２）ｍ１が、前記ＰＴＣまたは前記ＰＬＭに共有結合し、Ｃ（ＬＸ３）－が、前記ＰＬＭまたは前記ＰＴＣに共有結合し、
各ｍ１、ｍ２、及びｍ３が、独立して０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０であり、
各ＬＸ１、ＬＸ２、及びＬＸ３が、独立して存在しない（結合）か、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、または－Ｎ（Ｒ２０）－であり、式中、各Ｒ２０が水素、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるアリール、場合により置換されるヘテロアリール、場合により置換されるＣ３～Ｃ８シクロアルキル、及び場合により置換されるＣ３～Ｃ８ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、
式中、前記リンカーの各－ＣＨ２－が場合により置換されている、実施形態７５に記載の化合物。
実施形態８６．ＬＸ１、ＬＸ２、及びＬＸ３が－Ｏ－である、実施形態８５に記載の化合物。
実施形態８７．ｍ１、ｍ２、及びｍ３の合計が２４以下である、実施形態８５に記載の化合物。
実施形態８８．前記リンカーＬＩが、サイズが約１～約１２のエチレングリコール単位の範囲であるポリエチレングリコール鎖であり、前記ポリエチレングリコール中の各－ＣＨ２－が場合により置換されている、実施形態７５に記載の化合物。
実施形態８９．前記リンカーＬＩが、サイズが約２～約１０のエチレングリコール単位の範囲であるポリエチレングリコール鎖であり、前記ポリエチレングリコール中の各－ＣＨ２－が場合により置換されている、実施形態８８に記載の化合物。
実施形態９０．前記リンカーＬＩが、サイズが約３～約５のエチレングリコール単位の範囲であるポリエチレングリコール鎖であり、前記ポリエチレングリコール中の各－ＣＨ２－が場合により置換されている、実施形態８８に記載の化合物。
実施形態９１．前記リンカーＬＩが、式：
－ＬＩ－ＬＩＩ（ｑ）－
に対応し、式中：
ＬＩが、結合またはＰＬＭ、ＰＴＣもしくはそれらの組合せのうち少なくとも１つに結合した化学基であり、
ＬＩＩが、結合またはＰＬＭ、ＰＴＣのうち少なくとも１つに結合した化学基であり、
ｑが、０以上の整数であり、
式中、各ＬＩ及びＬＩＩが、結合、ＣＲＬ１ＲＬ２、－（ＣＨ２）ｉ－Ｏ－、－（ＣＨ２）ｉ－Ｏ－、－Ｏ－（ＣＨ２）ｉ－、－（ＣＨ２）ｉ－Ｓ－、－（ＣＨ２）ｉ－Ｎ－（ＣＨ２）ｉ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＯＰ（Ｏ）Ｏ－（ＣＨ２）ｉ－、－Ｓｉ－（ＣＨ２）ｉ－、ＮＲＬ３ＳＯ２ＮＲＬ３、ＳＯＮＲＬ３、ＣＯＮＲＬ３、ＮＲＬ３ＣＯＮＲＬ４、ＮＲＬ３ＳＯ２ＮＲＬ４、ＣＯ、ＣＲＬ１＝ＣＲＬ２、Ｃ≡Ｃ、ＳｉＲＬ１ＲＬ２、Ｐ（Ｏ）ＲＬ１、Ｐ（Ｏ）ＯＲＬ１、ＮＲＬ３Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲＬ４、ＮＲＬ３Ｃ（＝ＮＣＮ）、ＮＲＬ３Ｃ（＝ＣＮＯ２）ＮＲＬ４、０～６個のＲＬ１及び／またはＲＬ２基で場合により置換されるＣ３～１１シクロアルキル、０～６個のＲＬ１及び／またはＲＬ２基で場合により置換されるＣ３～１１ヘテロシクリル、０～６個のＲＬ１及び／またはＲＬ２基で場合により置換されるアリール、０～６個のＲＬ１及び／またはＲＬ２基で場合により置換されるヘテロアリールから独立して選択され、
式中、ｉが、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０であり、
式中、ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３、ＲＬ４及びＲＬ５が、各々独立して、Ｈ、ハロ、－Ｃ１～８アルキル、－ＯＣ１～８アルキル、－ＳＣ１～８アルキル、－ＮＨＣ１～８アルキル、－Ｎ（Ｃ１～８アルキル）２、－Ｃ３～１１シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、－Ｃ３～１１ヘテロシクリル、－ＯＣ１～８シクロアルキル、－ＳＣ１～８シクロアルキル、－ＮＨＣ１～８シクロアルキル、－Ｎ（Ｃ１～８シクロアルキル）２、－Ｎ（Ｃ１～８シクロアルキル）（Ｃ１～８アルキル）、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、－ＳＯ２Ｃ１～８アルキル、－Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１～８アルキル）（Ｃ１～８アルキル）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１～８アルキル）２、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ１～８アルキル、－ＣＣＨ、－ＣＨ＝ＣＨ（Ｃ１～８アルキル）、－Ｃ（Ｃ１～８アルキル）＝ＣＨ（Ｃ１～８アルキル）、－Ｃ（Ｃ１～８アルキル）＝Ｃ（Ｃ１～８アルキル）２、－Ｓｉ（ＯＨ）３、－Ｓｉ（Ｃ１～８アルキル）３、－Ｓｉ（ＯＨ）（Ｃ１～８アルキル）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～８アルキル、－ＣＯ２Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＮＯ２、－ＳＦ５、－ＳＯ２ＮＨＣ１～８アルキル、－ＳＯ２Ｎ（Ｃ１～８アルキル）２、－ＳＯＮＨＣ１～８アルキル、－ＳＯＮ（Ｃ１～８アルキル）２、－ＣＯＮＨＣ１～８アルキル、－ＣＯＮ（Ｃ１～８アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１～８アルキル）ＣＯＮＨ（Ｃ１～８アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～８アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１～８アルキル）２、－ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１～８アルキル）、－ＮＨＣＯＮ（Ｃ１～８アルキル）２、－ＮＨＣＯＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１～８アルキル）ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１～８アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～８アルキル）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１～８アルキル）２、－ＮＨＳＯ２ＮＨ（Ｃ１～８アルキル）、－ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１～８アルキル）２、または－ＮＨＳＯ２ＮＨ２である、実施形態７５に記載の化合物。
実施形態９２．ｑが、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または２４から選択される、実施形態９１に記載の化合物。
実施形態９３．ＬＩ及びＬＩＩが、結合、－（ＣＨ２）ｉ－Ｏ－、－（ＣＨ２）ｉ－Ｏ－、－Ｏ－（ＣＨ２）ｉ－、－（ＣＨ２）ｉ－Ｓ－、－（ＣＨ２）ｉ－Ｎ－（ＣＨ２）ｉ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＯＰ（Ｏ）Ｏ－（ＣＨ２）ｉ－、－Ｓｉ－（ＣＨ２）ｉ－から独立して選択され、式中、ｉが１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０であり、ＬＩ及びＬＩＩのうち少なくとも１つが結合ではない、実施形態９１または９２に記載の化合物。
実施形態９４．前記リンカーＬＩが表Ｌ１から選択され、ここでＬＩが、ＬＩの水素を共有結合で置き換えることによってＰＬＭに共有結合され、ＬＩが、ＬＩの水素を共有結合で置き換えることによってＰＴＣに共有結合される、実施形態７５に記載の化合物。
実施形態９５．前記リンカーＬＩが表Ｌ２から選択される、実施形態７５に記載の化合物。
実施形態９６．前記ＰＬＭが、フォン・ヒッペル・リンドウ（ＶＨＬ）結合基、Ｅ３リガーゼ基質受容体セレブロン（ＣＲＢＮ）、マウス二重微小染色体２ホモログ（ＭＤＭ２）、またはアポトーシス阻害因子（ＩＡＰ）である、実施形態７５～９５のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態９７．前記ＰＬＭが、フォン・ヒッペル・リンドウ（ＶＨＬ）結合基である、実施形態７５～９５のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態９８．前記ＰＬＭが、式（Ｅ３Ｂ）：
Figure 2022521825000296
を有し、式中、Ｇ１が、場合により置換されるアリール、場合により置換されるヘテロアリール、または－ＣＲ９Ｒ１０Ｒ１１であり、
各Ｒ９及びＲ１０が、独立して水素、場合により置換されるアルキル、場合により置換されるシクロアルキル、場合により置換されるヒドロキシアルキル、場合により置換されるヘテロアリール、もしくはハロアルキルであるか、またはＲ９及びＲ１０ならびにそれらが結合している炭素原子が、場合により置換されるシクロアルキルを形成し、
Ｒ１１が、場合により置換される複素環式、場合により置換されるアルコキシ、場合により置換されるヘテロアリール、場合により置換されるアリール、または－ＮＲ１２Ｒ１３、
Figure 2022521825000297
であり、
Ｒ１２が、Ｈまたは場合により置換されるアルキルであり、
Ｒ１３が、Ｈ、場合により置換されるアルキル、場合により置換されるアルキルカルボニル、場合により置換される（シクロアルキル）アルキルカルボニル、場合により置換されるアラルキルカルボニル、場合により置換されるアリールカルボニル、場合により置換される（ヘテロシクリル）カルボニル、または場合により置換されるアラルキルであり、
Ｒｃ及びＲｄが、各々独立してＨ、ハロアルキル、または場合により置換されるアルキルであり、
Ｇ２が、フェニルまたは５～１０員ヘテロアリールであり、
Ｒｅが、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃＲ、ＣＯＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣＯＲｄ、ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳＯ２Ｒｄ、場合により置換されるアルキル、場合により置換されるハロアルキル、場合により置換されるハロアルコキシ、場合により置換されるアリール、場合により置換されるヘテロアリール、場合により置換されるシクロアルキル、場合により置換されるシクロヘテロアルキルであり、
各Ｒｆが、独立してハロ、場合により置換されるアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、場合により置換されるアルコキシ、またはハロアルコキシであり、
Ｒｇが、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ１９であり、
ｐが、０、１、２、３、または４であり、
各Ｒ１８が、独立してハロ、場合により置換されるアルコキシ、シアノ、場合により置換されるアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシまたはリンカーであり、
各Ｒ１９が、独立してＨ、場合により置換されるアルキル、または場合により置換されるアリールであり、
ｑが、０、１、２、３、または４であり、
式中、前記ＰＬＭの前記水素原子のうちいずれか１個が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成し得る、実施形態７５～９７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態９９．前記ＰＬＭが、式（Ｅ３Ｄ）：

Figure 2022521825000298
を有し、式中、Ｒ９がＨであり、
Ｒ１０がＣ１～６アルキルであり、
Ｒ１１が－ＮＲ１２Ｒ１３であり、
Ｒ１２がＨであり、
Ｒ１３が、Ｈ、場合により置換されるアルキル、場合により置換されるアルキルカルボニル、場合により置換される（シクロアルキル）アルキルカルボニル、場合により置換されるアラルキルカルボニル、場合により置換されるアリールカルボニル、場合により置換される（ヘテロシクリル）カルボニル、または場合により置換されるアラルキルであり、
Ｒｃが、Ｈ、ハロアルキル、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、またはＣ１～Ｃ６アルキル（直鎖、分岐鎖、場合により置換される）であり、各々が１つ以上のハロ、ヒドロキシル、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルキル（直鎖、分岐鎖、場合により置換される）、またはＣ１～Ｃ６アルコキシル（直鎖、分岐鎖、場合により置換される）で場合により置換され、
Ｒｅが
Figure 2022521825000299
であり、
式中、Ｒ１７が、Ｈ、ハロ、場合により置換されるＣ３～６シクロアルキル、場合により置換されるＣ１～６アルキル、場合により置換されるＣ１～６アルケニル、またはＣ１～６ハロアルキルであり、ＸａがＳまたはＯであり、
Ｒｇが、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ１９であり、
Ｒ１９が、独立してＨ、場合により置換されるアルキル、または場合により置換されるアリールであり、
式中、前記ＰＬＭの前記水素原子のうちいずれか１個が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成し得る、実施形態７５～９７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１００．前記ＰＬＭが、前記リンカーＬＩに対して以下の結合性：

Figure 2022521825000300
を有する、実施形態９９に記載の化合物。
実施形態１０１．前記ＰＬＭが、式（Ｅ３Ｅ）：
Figure 2022521825000301
を有するか、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、もしくは薬学的に許容される塩であり、式中：
Ｙが、結合、－（ＣＨ２）１～６－、－（ＣＨ２）０～６－Ｏ－、－（ＣＨ２）０～６－Ｃ（Ｏ）ＮＲｇ－、－（ＣＨ２）０～６－ＮＲｇＣ（Ｏ）－、－（ＣＨ２）０～６－ＮＨ－もしくは－（ＣＨ２）０～６－ＮＲｆであるか、または
Ｘが、－Ｃ（Ｏ）－または－Ｃ（Ｒｂ）２－であり、
各Ｒａが、独立してハロゲン、ＯＨ、Ｃ１～６アルキル、またはＣ１～６アルコキシであり、
Ｒｆが、Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６アルキル）、または－Ｃ（Ｏ）（Ｃ３～６シクロアルキル）であり、
Ｒｇが、ＨまたはＣ１～６アルキルであり、
Ｒｂが、ＨまたはＣ１～３アルキルであり、
Ｒｃが、各々独立してＣ１～３アルキルであり、
Ｒｄが、各々独立してＨまたはＣ１～３アルキルであるか、あるいは２つのＲｄが、それらが結合している炭素原子と共にＣ（Ｏ）、Ｃ３～Ｃ６炭素環、またはＮもしくはＯから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を含む４～６員複素環を形成し、
Ｒｅが、Ｈ、重水素、Ｃ１～３アルキル、Ｆ、またはＣｌであり、
ｍが、０、１、２または３であり、
ｎが、０、１または２であり、
式中、前記ＰＬＭの前記水素原子のうちいずれか１個が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成し得る、実施形態７５～９７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１０２．前記ＰＬＭが、式（Ｅ３Ｆ）：

Figure 2022521825000302
を有するか、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、もしくは薬学的に許容される塩であり、式中：
Ｙが、結合、－（ＣＨ２）１～６－、－（ＣＨ２）０～６－Ｏ－、－（ＣＨ２）０～６－Ｃ（Ｏ）ＮＲｇ－、－（ＣＨ２）０～６－ＮＲｇＣ（Ｏ）－、－（ＣＨ２）０～６－ＮＨ－もしくは－（ＣＨ２）０～６－ＮＲｆであるか、または
Ｘが、－Ｃ（Ｏ）－または－Ｃ（Ｒｂ）２－であり、
各Ｒａが、独立してＣ１～６アルコキシであり、
Ｒｆが、Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６アルキル）、または－Ｃ（Ｏ）（Ｃ３～６シクロアルキル）であり、
Ｒｇが、ＨまたはＣ１～６アルキルであり、
Ｒｂが、ＨまたはＣ１～３アルキルであり、
Ｒｃが、各々独立してＣ１～３アルキルであり、
Ｒｄが、各々独立してＨもしくはＣ１～３アルキルであるか、または２つのＲｄが、それらが結合している炭素原子と共にＣ（Ｏ）もしくはＣ３～Ｃ６炭素環を形成し、
Ｒｅが、Ｈ、重水素、Ｃ１～３アルキル、Ｆ、またはＣｌであり、
ｍが、０、１、２または３であり、
ｎが、０、１または２であり、
式中、前記ＰＬＭの前記水素原子のうちいずれか１個が置き換えられて、ＬＩへの共有結合を形成し得る、実施形態７５～９７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１０３．Ｘが－Ｃ（Ｃ１～３アルキル）２である、実施形態１０１または１０２に記載の化合物。
実施形態１０４．前記ＰＬＭが、
Figure 2022521825000303
から選択される、実施形態７５～９７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１０５．前記ＰＬＭが、
Figure 2022521825000304
から選択される、実施形態７５～９７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１０６．前記ＰＬＭが、
Figure 2022521825000305
である、実施形態７５～９５のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１０７．前記ＰＴＣが、式
Figure 2022521825000306
を有するか、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグであり、式中：
Ａ及びＢが、各々独立してアリールまたはヘテロアリールであり、
Ｃが、３～１０員環であり、
Ｘが、結合、－（ＣＲ５Ｒ６）ｔ－、－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－ＳＯ２－、－ＮＲ７－、－Ｎ（Ｒ７）ＣＯ－、－ＣＯＮ（Ｒ７）－、または－ＮＳＯ２Ｒ７－であり、
Ｙ及びＺが、各々独立して結合、－（ＣＲ８Ｒ９）ｍ－、－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－ＳＯ２－、または－ＮＲ７－であり、
Ｗ及びＶが、各々独立して結合、－（ＣＲ８ａＲ９ａ）ｍ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ７）ＣＯ－、－ＣＯＮＲ７－、または－ＮＳＯ２Ｒ７－であり、
Ｌが、水素、ハロゲン、場合により置換されるアルキルスルホネート、場合により置換されるアリールスルホネート、－ＣＦ２Ｒ１０、－ＣＦ３、－ＣＮ、－ＯＲ１０、－ＮＲ１１Ｒ１２、または－ＣＯＮＲ１１Ｒ１２であり、
Ｒ１及びＲ２が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、または場合により置換されるヘテロアリールであり、
Ｒ３が、水素、ハロゲン、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ１６、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＳＲ１６、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＯＲ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＮＲ１４ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、または場合により置換されるヘテロアリールであり、
Ｒ５及びＲ６が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、もしくは場合により置換されるヘテロアリールであるか、またはＲ５及びＲ６が共に、場合により置換されるカルボシクリルもしくは場合により置換されるヘテロシクリルを形成し、
Ｒ８及びＲ９が、各々独立して水素、ハロゲン、またはＣ１～Ｃ３アルキルであり、
Ｒ８ａ及びＲ９ａが、各々独立して水素、－ＯＨ、ハロゲン、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、場合により置換される－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、もしくは場合により置換されるヘテロアリールであるか、またはＲ８ａ及びＲ８ｂが共に、場合により置換されるカルボシクリルもしくは場合により置換されるヘテロシクリルを形成し、
Ｒ７、Ｒ１０及びＲ１６が、各々独立して水素、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２～Ｃ６ハロアルキニル、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換される－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－ＣＯ（場合により置換されるヘテロシクリル）、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、もしくは場合により置換されるヘテロアリールであるか、またはＲ７及びＲ８ａが共に、場合により置換されるヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５が、各々独立して水素、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換される－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、もしくは場合により置換されるヘテロアリールであるか、または（Ｒ１１及びＲ１２）もしくは（Ｒ１４及びＲ１５）が共に、場合により置換されるヘテロシクリルを形成し、
各ｍが、独立して０、１または２であり、
ｎ１及びｎ２が、各々独立して０、１、２、３、または４であり、
ｎ３が、０、１、２、３、４または５であり、
各ｔが、独立して０、１または２である、実施形態７５～１０６のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１０８．Ｃが、環員としてＯ、Ｓ、またはＮから選択される１個、２個、または３個のヘテロ原子を含む５～７員ヘテロアリールである、実施形態１０７に記載の化合物。
実施形態１０９．Ｃが、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、オキサゾロン、イソオキサゾール、チアゾール、ピリジル、またはピリミジルである、実施形態１０７または１０８に記載の化合物。
実施形態１１０．Ｃが、Ｒ３で場合により置換されていて、
Figure 2022521825000307
Figure 2022521825000308
から選択され、式中、Ｒ３ａがＣ１～Ｃ３アルキルである、実施形態１０７～１０９のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１１１．
Ｚが、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－ＮＣＨ３－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－であり、
Ｖが、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、
Ｌが、ハロゲン、－ＮＨ２、または－ＣＦ３である、実施形態１０７～１１０のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１１２．Ｘが、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｃ（ＣＨ３）２－、または－ＣＨ２ＣＨ２－である、実施形態１０７～１１１のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１１３．Ｒ１及びＲ２が、各々独立してハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、メチル、メトキシ、または－ＣＯＮＨ２である、実施形態１０７～１１２のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１１４．Ｒ３が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ１６、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＳＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択される、実施形態１０７～１１３のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１１５．Ｒ３のうち少なくとも１つが、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＣＯＮＨ２、または－ＮＨＣＯＣＨ３である、実施形態１０７～１１４のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１１６．前記ＰＴＣが、式（ＩＩ）：
Figure 2022521825000309
の構造を有するか、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグであり、式中：
Ａ及びＢが、フェニル、ピリジル、ピリミジル、またはチオフェンから各々独立して選択され、
Ｃが、５～１０員ヘテロアリールまたはアリールであり、
Ｘが、結合、－（ＣＲ５Ｒ６）ｔ－、または－ＮＲ７であり、
Ｙが、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－ＮＣＨ３－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－であり、
Ｚが、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－ＮＣＨ３－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－であり、
Ｗが、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ７）ＣＯ－、または－ＣＯＮＲ７－であり、
Ｖが、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、
Ｌが、水素、ハロゲン、場合により置換されるアルキルスルホネート、場合により置換されるアリールスルホネート、－ＯＨ、－ＮＨ２、または－ＣＦ３であり、
Ｒ１及びＲ２が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－ＳＯ２Ｒ１６または場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２Ｒ１６であり、
Ｒ３が、水素、ハロゲン、オキソ、＝Ｓ、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＮＲ１４ＣＯＯＲ１６、－ＮＲ１４ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択され、
Ｒ５及びＲ６が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、もしくはＣ１～Ｃ３アルコキシであるか、またはＲ５及びＲ６が共に、場合により置換される３～６員カルボシクリルもしくはヘテロシクリルを形成し、
Ｒ７が、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）であり、
Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５が、各々独立して水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、もしくは－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）であるか、またはＲ１４及びＲ１５が共に３～６員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１６が、水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、またはＣ２～Ｃ３アルキニルであり、
ｎ１及びｎ２が、各々独立して０、１、または２であり、
ｎ３が、０、１、２、３、４または５であり、
ｔが、０、１または２である、実施形態１０７に記載の化合物。
実施形態１１７．Ｃが、環員としてＯ、Ｓ、またはＮから選択される１個、２個、または３個のヘテロ原子を含む５～７員ヘテロアリールである、実施形態１１６に記載の化合物。
実施形態１１８．Ｃが、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、オキサゾロン、イソオキサゾール、チアゾール、ピリジル、またはピリミジルである、実施形態１１６または１１７に記載の化合物。
実施形態１１９．Ｃが、Ｒ３で場合により置換されていて、

Figure 2022521825000310
から選択され、式中、Ｒ３ａがＣ１～Ｃ３アルキルである、実施形態１１６に記載の化合物。
実施形態１２０．Ａが、Ｘ及びＹとのメタまたはパラ結合性を有する、実施形態１１６～１１９のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１２１．Ｂが、Ｘ及びＺとのメタまたはパラ結合性を有する、実施形態１１６～１２０のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１２２．Ａ及びＢが、各々フェニルである、実施形態１１６～１２１のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１２３．－Ｚ－Ｖ－Ｌが、－Ｚ－ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、－Ｚ－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、－Ｚ－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、または－Ｚ－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、式中、Ｚが、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－である、実施形態１１６～１２２のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１２４．－Ｙ－Ｗ－が、結合、－ＯＣＨ２－、－ＯＣＨ２ＣＨ２－、－ＯＣＨ（ＣＨ３）－、－ＮＨ－、－ＮＨＣＨ２－、－ＮＨＣ（＝Ｏ）－、または－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－である、実施形態１１６～１２３のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１２５．Ｘが、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｃ（ＣＨ３）２－、または－ＣＨ２ＣＨ２－である、実施形態１１６～１２４のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１２６．前記ＰＴＣが、式（ＩＩＩ）
Figure 2022521825000311
の構造を有するか、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグであり、式中：
Ｃが、フェニルまたは環員としてＯ、Ｓ、もしくはＮから選択される１個、２個、もしくは３個のヘテロ原子を含む５～７員単環式ヘテロアリールであり、
Ｘが、結合、－（ＣＲ５Ｒ６）ｔ－、または－ＮＲ７であり、
Ｙが、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－ＮＣＨ３－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－であり、
Ｚが、結合、－ＣＨ２－、－Ｏ－、または－ＮＨ－であり、
Ｗが、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ７）ＣＯ－、または－ＣＯＮＲ７－であり、
Ｖが、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、
Ｌが、ハロゲン、場合により置換されるアルキルスルホネート、場合により置換されるアリールスルホネート、－ＮＨ２、または－ＣＦ３であり、
Ｒ１及びＲ２が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＮ、－ＣＦ３、メチル、または－ＣＯＮＨ２であり、
Ｒ３が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、オキソ、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＣＨ２ＮＨＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択され、
Ｒ５及びＲ６が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２、またはＣ１～Ｃ３アルキルであり、
Ｒ７が、ＨまたはＣ１～Ｃ６アルキルであり、
ｎ１及びｎ２が、各々独立して０、１、または２であり、
ｎ３が、０、１、２、３、４または５であり、
ｔが、０、１または２である、実施形態１０７に記載の化合物。
実施形態１２７．Ｃが、環員としてＯ、Ｓ、またはＮから選択される１個、２個、または３個のヘテロ原子を含む５～７員単環式ヘテロアリールである、実施形態１２６に記載の化合物。
実施形態１２８．－Ｖ－Ｌが、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、実施形態１２６または１２７に記載の化合物。
実施形態１２９．－Ｙ－Ｗ－が、結合、－ＯＣＨ２－、－ＯＣＨ２ＣＨ２－、－ＯＣＨ（ＣＨ３）－、－ＮＨ－、－ＮＨＣＨ２－、－ＮＨＣ（＝Ｏ）－、または－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－である、実施形態１２６～１２８のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１３０．Ｘが、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｃ（ＣＨ３）２－、または－ＣＨ２ＣＨ２－である、実施形態１２６～１２９のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１３１．前記ＰＴＣが、式（ＩＶ）
Figure 2022521825000312
の構造を有するか、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグであり、式中：
Ｃが、

Figure 2022521825000313
であり、
Ｘが、－（ＣＲ５Ｒ６）ｔ－または－ＮＲ７－であり、
Ｙが、結合、－ＣＨ２－、－Ｏ－、または－ＮＨ－であり、
Ｚが、結合、－ＣＨ２－、－Ｏ－、または－ＮＨ－であり、
Ｗが、結合、－ＣＨ２－、または－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－であり、
Ｖが、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、または－ＣＨ２ＣＨＣｌＣＨ２－であり、
Ｌが、水素、－ＯＨ、ハロゲン、場合により置換されるアルキルスルホネート、または場合により置換されるアリールスルホネートであり、
Ｒ１及びＲ２が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、メチル、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、または－ＣＯＮＨ２であり、
Ｒ３が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、オキソ、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＳＯ２ＣＦ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＣＨ２ＮＨＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択され、
Ｒ５及びＲ６が、各々独立して水素、－ＯＨ、－ＮＨ２、またはＣ１～Ｃ３アルキルであり、
Ｒ７が、ＨまたはＣ１～Ｃ６アルキルであり、
ｎ１及びｎ２が、各々独立して０、１、または２であり、
ｎ３が、０、１、または２であり、
ｔが、１または２である、実施形態１０７に記載の化合物。
実施形態１３２．Ｒ３が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、メチル、メトキシ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＦ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択される、実施形態１３１に記載の化合物。
実施形態１３３．前記化合物が、式（Ｖ）：
Figure 2022521825000314
の構造を有するか、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグであり、式中：
Ｃ－Ｉが、
Figure 2022521825000315
であり、
Ｘが、－（ＣＲ５Ｒ６）ｔ－であり、
Ｙが－Ｏ－であり、
Ｚが－Ｏ－であり、
Ｗが、－ＣＨ２－または－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－であり、
Ｖが、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、
Ｌが、ハロゲン、場合により置換されるアルキルスルホネート、または場合により置換されるアリールスルホネートであり、
Ｒ１及びＲ２が、各々独立してハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２、または－ＣＮであり、
Ｒ５及びＲ６が、各々独立して水素、メチル、－ＯＨ、－ＮＨ２であり、
Ｒ７が、ＨまたはＣ１～Ｃ６アルキルであり、
ｎ１及びｎ２が、各々独立して０、１、または２であり、
ｔが１である、実施形態１０６に記載の化合物。
実施形態１３４．前記ＰＴＣが表Ａから選択される、実施形態７５～１０５のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１３５．前記ＰＴＣが表Ｂから選択される、実施形態７５～１０５のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１３６．前記ＰＴＣが、式（ｉ）：
Figure 2022521825000316
の構造を有するか、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグであり、式中：
Ａ及びＢが、各々独立してアリールまたはヘテロアリールであり、
Ｘが、結合、－（ＣＲ８Ｒ９）ｔ－、－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－、－ＮＲ１０－、－ＣＯＮＲ１０－、－ＮＲ１０ＣＯ－、－ＳＯ２ＮＲ１０－、または－ＮＲ１０ＳＯ２－であり、
Ｙ及びＺが、各々独立して結合、－（ＣＲ８Ｒ９）ｔ－、－Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－、－ＮＲ１０－、－ＣＯＮＲ１０－、－ＮＲ１０ＣＯ－、－ＳＯ２ＮＲ１０－、または－ＮＲ１０ＳＯ２－であり、
Ｖが、結合、場合により置換される－（ＣＲ１１Ｒ１２）ｍ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ－、－ＣＯＮＲ１０－、または－ＮＳＯ２Ｒ１０－であり、
Ｒが、－（ＣＲ４ａＲ４ｂ）－（ＣＲ５ａＲ５ｂ）－ＷまたはＷであり、
Ｗが、水素、ハロゲン、場合により置換されるアルキルスルホネート、場合により置換されるアリールスルホネート、－ＣＦ３、－ＣＦ２Ｒ１０、－ＣＮ、－ＯＲ１３、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、または場合により置換されるヘテロアリールであり、
Ｄが、－（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ－、－Ｏ－、または－ＮＲ１０－であり、
Ｌが、－（ＣＲ２ａＲ２ｂ）－Ｒ３または－Ｅ－Ｒ３であり、
Ｅが、－（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｇ－、－Ｏ－、－ＮＲ１０－、または－ＮＲ１０－（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｇ－であり、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、及びＲ２ｂが、各々独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、場合により置換されるＣ１～６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換されるＣ１～６アルコキシ、場合により置換される－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、もしくは場合により置換されるヘテロアリールであるか、
またはあるいは、Ｒ１ａ及びＲ１ｂが共に、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、もしくは場合により置換されるヘテロアリールを形成するか、
またはあるいは、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが共に、ＣＯ、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、もしくは場合により置換されるヘテロアリールを形成するか、
あるいは代わりに、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが共に、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、または場合により置換されるヘテロアリールを形成し、
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、及びＲ５ｂが、各々独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、場合により置換されるＣ１～６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換されるＣ１～６アルコキシ、場合により置換される－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、もしくは場合により置換されるヘテロアリールであるか、
またはあるいは、Ｒ４ａ及びＲ４ｂが共に、ＣＯ、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、もしくは場合により置換されるヘテロアリールを形成するか、
あるいは代わりに、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ及びＲ５ｂが共に、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、または場合により置換されるヘテロアリールを形成し、
Ｒ３が、存在しないか、水素、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換される－ＯＲ１５、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、－ＮＨ２、－ＮＲ１６Ｒ１７、－ＮＲ１６ＣＯＲ１８、－ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）ｐＲ１８、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－Ｓ（Ｏ）ｐＲ１８、－Ｎ３、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、もしくは場合により置換されるヘテロアリールであるか、
またはあるいは、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ及びＲ３が共に、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、もしくは場合により置換されるヘテロアリールを形成するか、
またはあるいは、Ｒ２ａ及びＲ１０が共に、場合により置換されるヘテロシクリルを形成し、
Ｒ６及びＲ７が、各々独立してＨ、メチル、メトキシ、－ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、１２３Ｉ、－ＣＦ３、－ＯＨ、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－ＳＯ２Ｒ１６、もしくは場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、または場合により置換されるヘテロアリールであり、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１及びＲ１２が、各々独立して水素、－ＯＨ、ハロゲン、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキルアミノ、場合により置換される－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、もしくは場合により置換されるヘテロアリールであるか、
またはあるいは、Ｒ８及びＲ９が共に、場合により置換されるカルボシクリルもしくは場合により置換されるヘテロシクリルを形成するか、
またはあるいは、同じ炭素原子上にある、もしくは異なる炭素原子上にあるＲ１１及びＲ１２が共に、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、もしくは場合により置換されるヘテロアリールを形成し、
Ｒ１０が、水素、ハロゲン、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキルアミノ、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、または場合により置換されるヘテロアリールであり、
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７及びＲ１８が、各々独立して水素、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、もしくは場合により置換されるヘテロアリールであるか、
またはあるいは、Ｒ１４及びＲ１５が共に、場合により置換されるヘテロシクリル、もしくは場合により置換されるヘテロアリールを形成し、
またはあるいは、Ｒ１６及びＲ１７が共に、場合により置換されるヘテロシクリル、もしくは場合により置換されるヘテロアリールを形成し、
ｍが、０、１、２、３、または４であり、
各ｎが、独立して０、１または２であり、
各ｐが、独立して０、１または２であり、
ｑが、０、１または２であり、
各ｇが、独立して０、１、２、３、または４であり、
各ｔが、独立して１または２である、実施形態７５～１０５のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１３７．ＲがＷである、実施形態１３６に記載の化合物。
実施形態１３８．Ｗが、水素、ハロゲン、－ＣＦ３、または－ＮＲ１３Ｒ１４である、実施形態１３６または１３７に記載の化合物。
実施形態１３９．Ｌが－Ｅ－Ｒ３である、実施形態１３６～１３８のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１４０．Ｒ３が、水素、－Ｃ１～Ｃ３アルキル、－ＮＲ１６ＳＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＲ１６ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＳＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯＲ１８、または－ＳＯ２Ｒ１８から選択される、実施形態１３６～１３９のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１４１．Ｒ３が、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＣＨ３ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択される、実施形態１３６～１４０のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１４２．前記ＰＴＣが、式（ｉｉ）：
Figure 2022521825000317
の構造を有するか、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグであり、式中：
Ｘが、結合、－ＮＲ１０－、または－（ＣＲ８ａＲ９ａ）ｔ－であり、
Ｙ及びＺが、各々独立して結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－ＮＣＨ３－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－であり、
Ｖが、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、または－ＣＨ２Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）ＣＨ２－であり、
Ｗが、ハロゲン、場合により置換されるアルキルスルホネート、場合により置換されるアリールスルホネート、－ＮＨ２、または－ＣＦ３であり、
Ｄが－ＮＲ１０－であり、Ｅが－（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｇ－、－ＮＲ１０－、もしくは－ＮＲ１０－（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｇ－であるか、
またはあるいは、Ｅが、－ＮＲ１０－もしくは－ＮＲ１０－（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｇ－であり、Ｄが、－（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ－もしくは－ＮＲ１０－であり、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、及びＲ２ｂが、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＲ１３Ｒ１４、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、もしくは－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５であるか、または（Ｒ１ａ及びＲ１ｂ）もしくは（Ｒ２ａ及びＲ２ｂ）が共に、オキソ（＝Ｏ）、場合により置換されるカルボシクリル、もしくは場合により置換されるヘテロシクリルを形成し、
Ｒ３が、水素、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＲ１５、－ＳＲ１８、－Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、－ＮＲ１６Ｒ１７、－ＮＲ１６ＳＲ１８、－ＮＲ１６ＳＯＲ１８、－ＮＲ１６ＳＯ２Ｒ１８、－ＮＲ１６ＣＯＲ１８、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯＲ１８、または－ＳＯ２Ｒ１８から選択され、
Ｒ６及びＲ７が、各々独立してＨ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＮＨ２、またはＣ１～Ｃ３アルキルであり、
Ｒ８ａ及びＲ９ａが、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２、もしくはＣ１～Ｃ３アルキルであるか、またはＲ８ａ及びＲ９ａが共に、３～６員カルボシクリルもしくはヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１０が、各々独立して水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、または－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）であり、
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７及びＲ１８が、各々独立して水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、もしくはＣ２～Ｃ３アルキニルであるか、またはＲ１４及びＲ１５が共に、場合により置換される５もしくは６員ヘテロシクリルを形成し、
各ｎが、独立して０、１または２であり、
ｑが、０、１または２であり、
各ｇが、独立して０、１、２、３、または４であり、
各ｔが、独立して１または２である、実施形態１３６に記載の化合物。
実施形態１４３．前記ＰＴＣが、式（ｉｉｉ）：

Figure 2022521825000318
の構造を有するか、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグであり、式中：
Ｘが、結合、－ＮＲ１０－、または－（ＣＲ８ａＲ９ａ）ｔ－であり、
Ｙ及びＺが、各々独立して結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－ＮＣＨ３－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－であり、
Ｖが、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、または－ＣＨ２Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）ＣＨ２－であり、
Ｗが、ハロゲン、場合により置換されるアルキルスルホネート、場合により置換されるアリールスルホネート、－ＮＨ２または－ＣＦ３であり、
Ｄが、－Ｏ－もしくは－ＮＲ１０－であり、Ｅが－（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｇｇであるか、
またはあるいは、Ｅが、－Ｏ－、－ＮＲ１０－もしくは－ＮＲ１０－（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｇ－であり、Ｄが－（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ－であり、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、及びＲ２ｂが、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＲ１３Ｒ１４、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、もしくは－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５であるか、または（Ｒ１ａ及びＲ１ｂ）もしくは（Ｒ２ａ及びＲ２ｂ）が共に、オキソ（＝Ｏ）、場合により置換されるカルボシクリル、もしくは場合により置換されるヘテロシクリルを形成し、
Ｒ３が、水素、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＲ１５、－ＳＲ１８、－Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、－ＮＲ１６Ｒ１７、－ＮＲ１６ＳＲ１８、－ＮＲ１６ＳＯＲ１８、－ＮＲ１６ＳＯ２Ｒ１８、－ＮＲ１６ＣＯＲ１８、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯＲ１８、または－ＳＯ２Ｒ１８から選択され、
Ｒ６及びＲ７が、各々独立してＨ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＮＨ２、またはＣ１～Ｃ３アルキルであり、
Ｒ８ａ及びＲ９ａが、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２、もしくはＣ１～Ｃ３アルキルであるか、またはＲ８ａ及びＲ９ａが共に、３～６員カルボシクリルもしくはヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１０が、各々独立して水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、または－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）であり、
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７及びＲ１８が、各々独立して水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、もしくはＣ２～Ｃ３アルキニルであるか、またはＲ１４及びＲ１５が共に、場合により置換される５もしくは６員ヘテロシクリルを形成し、
ｍが、０、１、２、３、または４であり、
各ｎが、独立して０、１または２であり、
ｑが、１または２であり、
ｇが、０、１、２、３、または４であり、
ｇｇが、１、２、３、または４であり、
ｔが、１または２である、実施形態１３６に記載の化合物。
実施形態１４４．Ｗが、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、またはＦである、実施形態１４２または１４３に記載の化合物。
実施形態１４５．Ｄが、－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２－、または－ＣＨ２ＣＨ２－である、実施形態１４２～１４４のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１４６．ｑが０である、実施形態１４２に記載の化合物。
実施形態１４７．Ｅが、－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－である、実施形態１４２～１４６のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１４８．ｇが０である、実施形態１４２～１４７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１４９．Ｒ３が、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＣＨ３ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択される、実施形態１４２～１４８のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１５０．Ｒ６及びＲ７が、各々独立してＨ、ハロゲン、－ＣＮ、またはメチルである、実施形態１４２～１４９のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１５１．Ｘが、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＮＨ－、－Ｎ（ＣＨ３）－、－Ｎ（ｉＰｒ）－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－である、実施形態１４２～１５０のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１５２．Ｚが、－ＣＨ２－、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＣＨ３－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－である、実施形態１４２～１５１のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１５３．Ｙが、－ＣＨ２－、－Ｏ－、－ＮＨ－、または－ＮＣＨ３－である、実施形態１４２～１５２のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１５４．Ｚ及びＹのうち少なくとも１つが－Ｏ－である、実施形態１４２～１５３のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１５５．前記ＰＴＣが、式（ｉｖ）：

Figure 2022521825000319
の構造を有するか、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグであり、式中：
Ｘが、結合、－ＮＲ１０－、または－（ＣＲ８ａＲ９ａ）ｔ－であり、
Ｙ及びＺが、各々独立して結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－ＮＣＨ３－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－であり、
Ｖが、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２－、または－ＣＨ２Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）ＣＨ２－であり、
Ｗが、ハロゲン、場合により置換されるアルキルスルホネート、場合により置換されるアリールスルホネート、－ＣＦ２Ｒ１０、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換されるカルボシクリル、場合により置換されるヘテロシクリル、場合により置換されるアリール、または場合により置換されるヘテロアリールであり、
Ｄが－（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ－であり、
Ｅが－（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｇ－であり、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、及びＲ２ｂが、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＲ１３Ｒ１４、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、もしくは－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５であるか、または（Ｒ１ａ及びＲ１ｂ）もしくは（Ｒ２ａ及びＲ２ｂ）が共に、オキソ（＝Ｏ）、場合により置換されるカルボシクリル、もしくは場合により置換されるヘテロシクリルを形成し、
Ｒ３が、水素、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＲ１５、－ＳＲ１８、－Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、－ＮＲ１６Ｒ１７、－ＮＲ１６ＳＲ１８、－ＮＲ１６ＳＯＲ１８、－ＮＲ１６ＳＯ２Ｒ１８、－ＮＲ１６ＣＯＲ１８、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯＲ１８、または－ＳＯ２Ｒ１８から選択され、
Ｒ６及びＲ７が、各々独立してＨ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＮＨ２、またはＣ１～Ｃ３アルキルであり、
Ｒ８ａ及びＲ９ａが、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２、もしくはＣ１～Ｃ３アルキルであるか、またはＲ８ａ及びＲ９ａが共に、場合により置換されるカルボシクリルもしくは場合により置換されるヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１０が、各々独立して水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、または－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）であり、
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７及びＲ１８が、各々独立して水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、もしくはＣ２～Ｃ３アルキニルであるか、またはＲ１４及びＲ１５が共に、場合により置換される５もしくは６員ヘテロシクリルを形成し、
ｍが、０、１、２、３、または４であり、
各ｎが、独立して０、１または２であり、
ｑが、０、１または２であり、
ｇが、０、１、２、３、または４であり、
ｔが、１または２である、実施形態１３２に記載の化合物。
実施形態１５６．前記ＰＴＣが表Ｃから選択される、実施形態７５～１０６のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１５７．前記ＰＴＣが、式（ａ）：
Figure 2022521825000320
の構造を有し、式中：
Ｘが－Ｓ（Ｏ）ｎ－または－Ｃ（Ｒ８Ｒ９）－であり、Ｌが、ハロゲン、場合により置換されるアルキルスルホネート、または場合により置換されるアリールスルホネートであり、
Ｒ１が、Ｈ、ヒドロキシルまたは－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３であり、
Ｒ２が、ヒドロキシルまたは－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３であり、
Ｒ３が、１つ以上のＲ６で場合により置換されるハロ、－ＯＨ、－ＯＲ４、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３、－ＮＨ２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１３、－Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３）２、－ＮＨＳ（Ｏ）ｎＲ５、－Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３）（Ｓ（Ｏ）ｎＲ５）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（Ｓ（Ｏ）ｎＲ５）、－Ｓ（Ｏ）ｎＲ５、－Ｎ３、アリール、カルボシクリル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
Ｒ４が、１つ以上のＲ６で場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、アリール、カルボシクリル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
Ｒ５が、各々独立して１つ以上のＲ６で場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキルまたはアリールであり、
Ｒ６が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、１２３Ｉ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１２アリールからなる群から各々独立して選択され、ここで各Ｒ６が、ハロゲン、１２３Ｉ、１８Ｆ、ヒドロキシル、－ＯＳ（Ｏ）２－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、またはＣ２～Ｃ６アルキニルのうち１つ以上で場合により置換され、
Ｒ８及びＲ９が、各々独立してＨ、－ＯＨ、－ＮＨ２、またはＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ及びＲ１１ｄが、各々独立してＨ、メチル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、１２３Ｉ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＮ、－ＣＦ３、メチル、－ＣＯＯＨ、または－ＣＯＮＨ２であり、
Ｒ１３がＣ１～Ｃ６アルキルであり、
ｎが、０、１、または２であり、
ここでＲ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ及びＲ１１ｄのうち少なくとも１つが、メチル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、または１２３Ｉである、実施形態７５～１０６のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１５８．Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ及びＲ１１ｄのうち少なくとも２つが、メチル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、または１２３Ｉである、実施形態１５７に記載の化合物。
実施形態１５９．Ｒ１１ｃ及びＲ１１ｄが、各々独立してメチル、Ｃｌ、またはＢｒである、実施形態１５７に記載の化合物。
実施形態１６０．Ｒ１１ｃ及びＲ１１ｄが、各々Ｃｌである、実施形態１５７に記載の化合物。
実施形態１６１．Ｘが－Ｃ（Ｒ８Ｒ９）－であり、Ｒ８及びＲ９が、各々独立してＣ１～Ｃ３アルキルである、実施形態１５７～１６０のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１６２．Ｒ８及びＲ９が、各々メチルである、実施形態１６１に記載の化合物。
実施形態１６３．Ｒ１及びＲ２が両方ともヒドロキシルである、実施形態１５７～１６２のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１６４．Ｒ３が、場合により置換される５もしくは６員ヘテロアリールまたは場合により置換される３～７員ヘテロシリルであり、ここで前記ヘテロアリールまたは前記ヘテロシクリルがそれぞれ、少なくとも１個のＮ原子を含む、実施形態１５７～１６３のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１６５．Ｒ３が、ピロール、フラン、チオフェン、ピラゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、イミダゾール、チアゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、トリアゾール、イソチアゾール、オキサジン、トリアジン、アゼピン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ピペリジン、ジオキサン、モルホリン、ジチアン、チオモルホリン、ピペラジン、及びテトラジンからなる群から選択される、実施形態１５７～１６３のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１６６．Ｒ３が、－ＮＨ２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１３、－Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３）２、－ＮＨＳ（Ｏ）ｎＲ５、－Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３）（Ｓ（Ｏ）ｎＲ５）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（Ｓ（Ｏ）ｎＲ５）または－Ｓ（Ｏ）ｎＲ５である、実施形態１５７～１６３のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１６７．Ｒ３が、－ＮＨ２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ［（Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）］２、－ＮＨＳ（Ｏ）ｎ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－Ｎ［Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）］［（Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）］、－Ｎ［Ｃ１～Ｃ６アルキル］［Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）］、または－Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）である、実施形態１５７～１６３のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１６８．前記ＰＴＣが表Ｄから選択される、実施形態７５～１０６のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１６９．実施形態７５～１６８のいずれか１つに記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
実施形態１７０．１つ以上の追加の治療剤をさらに含む、実施形態１６９に記載の医薬組成物。
実施形態１７１．前記１つ以上の追加の治療剤が、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、膀胱癌、膵臓癌、肝細胞癌、子宮内膜癌、唾液腺癌腫、脱毛症、ざ瘡、多毛症、卵巣嚢胞、多嚢胞性卵巣疾患、思春期早発症、球脊髄性筋萎縮症、または加齢黄斑変性症を処置するためのものである、実施形態１７０に記載の医薬組成物。
実施形態１７２．前記１つ以上の追加の治療剤が、ポリ（ＡＤＰ－リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害剤、例えば、オラパリブ、ニラパリブ、ルカパリブ、タラゾパリブを含むがこれらに限定されないもの、アンドロゲン受容体リガンド結合ドメイン阻害剤、例えば、エンザルタミド、アパルタミド、ダロルタミド、ビカルタミド、ニルタミド、フルタミド、ＯＤＭ－２０４、ＴＡＳ３６８１を含むがこれらに限定されないもの、ＣＹＰ１７の阻害剤、例えば、ガレテロン、アビラテロン、アビラテロン酢酸エステルを含むがこれらに限定されないもの、微小管阻害剤、例えば、ドセタキセル、パクリタキセル、カバジタキセル（ＸＲＰ－６２５８）を含むがこれらに限定されないもの、ＰＤ－１もしくはＰＤ－Ｌ１のモジュレーター、例えば、ペンブロリズマブ、デュルバルマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブを含むがこれらに限定されないもの、ゴナドトロピン放出ホルモンアゴニスト、例えば、酢酸シプロテロン、ロイプロリドを含むがこれらに限定されないもの、５－アルファレダクターゼ阻害剤、例えば、フィナステリド、デュタステリド、ツロステリド、ベキスロステリド、イゾンステリド、ＦＣＥ ２８２６０、ＳＫＦ１０５、１１１を含むがこれらに限定されないもの、血管内皮増殖因子阻害剤、例えば、ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ）を含むがこれに限定されないもの、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤、例えば、ＯＳＵ－ＨＤＡＣ４２を含むがこれに限定されないもの、インテグリンα－ｖ－β－３阻害剤、例えば、ＶＩＴＡＸＩＮを含むがこれに限定されないもの、受容体チロシンキナーゼ、例えば、スニチニブを含むがこれに限定されないもの、ホスホイノシチド３－キナーゼ阻害剤、例えば、アルペリシブ、ブパルリシブ、イデラリシブを含むがこれらに限定されないもの、未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）阻害剤、例えば、クリゾチニブ、アレクチニブを含むがこれらに限定されないもの、エンドセリン受容体Ａアンタゴニスト、例えば、ＺＤ－４０５４を含むがこれに限定されないもの、抗ＣＴＬＡ４阻害剤、例えば、ＭＤＸ－０１０（イピリムマブ）を含むがこれに限定されないもの、熱ショックタンパク質２７（ＨＳＰ２７）阻害剤、例えば、ＯＧＸ ４２７を含むがこれに限定されないもの、アンドロゲン受容体分解剤、例えば、ＡＲＶ－３３０、ＡＲＶ－１１０を含むがこれらに限定されないもの、アンドロゲン受容体ＤＮＡ結合ドメイン阻害剤、例えば、ＶＰＣ－１４４４９を含むがこれに限定されないもの、ブロモドメイン及び余剰末端モチーフ（ＢＥＴ）阻害剤、例えば、ＢＩ－８９４９９９、ＧＳＫ２５７６２、ＧＳ－５８２９を含むがこれらに限定されないもの、Ｎ末端ドメイン阻害剤、例えば、シントカミドを含むがこれに限定されないもの、アルファ粒子放出放射性治療剤、例えば、ラジウム２３３またはその塩を含むがこれらに限定されないもの、ニクロサミド、またはその関連化合物、選択的エストロゲン受容体モジュレーター（ＳＥＲＭ）、例えば、タモキシフェン、ラロキシフェン、トレミフェン、アルゾキシフェン、バゼドキシフェン、ピピンドキシフェン、ラソフォキシフェン、エンクロミフェンを含むがこれらに限定されないもの、選択的エストロゲン受容体分解剤（ＳＥＲＤ）、例えば、フルベストラント、ＺＢ７１６、ＯＰ－１０７４、エラセストラント、ＡＺＤ９４９６、ＧＤＣ０８１０、ＧＤＣ０９２７、ＧＷ５６３８、ＧＷ７６０４を含むがこれらに限定されないもの、アロマターゼ阻害剤、アナストラゾール、エキセメスタン、レトロゾールを含むがこれらに限定されないもの、選択的プロゲステロン受容体モジュレーター（ＳＰＲＭ）、例えば、ミフェプリストン、ロナプリソン、オナプリストン、アソプリスニル、ロナプリスニル、ウリプリスタル、テラプリストンを含むがこれらに限定されないもの、グルココルチコイド受容体阻害剤、例えば、ミフェプリストン、ＣＯＲ１０８２９７、ＣＯＲ１２５２８１、ＯＲＩＣ－１０１、ＰＴ１５０を含むがこれらに限定されないもの、ＣＤＫ４／６阻害剤、例えば、パルボシクリブ、アベマシクリブ、リボシクリブを含むもの、ＨＥＲ２受容体アンタゴニスト、例えば、トラスツズマブ、ネラチニブを含むがこれらに限定されないもの、または哺乳類ラパマイシン標的タンパク質（ｍＴＯＲ）阻害剤、例えば、エベロリムス、テムシロリムスを含むがこれらに限定されないものである、実施形態１７０に記載の医薬組成物。
実施形態１７３．アンドロゲン受容体活性の調節方法であって、実施形態１５７～１６８のいずれか１つに記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
実施形態１７４．前記アンドロゲン受容体活性の調節が、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、膀胱癌、膵臓癌、肝細胞癌、子宮内膜癌、唾液腺癌腫、脱毛症、ざ瘡、多毛症、卵巣嚢胞、多嚢胞性卵巣疾患、思春期早発症、球脊髄性筋萎縮症、または加齢黄斑変性症から選択される状態または疾患を処置するためのものである、実施形態１７３のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１７５．がんの処置方法であって、実施形態１５７～１６８のいずれか１つに記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
実施形態１７６．前記がんが、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、膀胱癌、膵臓癌、肝細胞癌、子宮内膜癌、または唾液腺癌から選択される、実施形態１７５に記載の方法。
実施形態１７７．前記がんが前立腺癌である、実施形態１７５に記載の方法。
実施形態１７８．前記前立腺癌が、原発性または限局性前立腺癌、局所進行性前立腺癌、再発性前立腺癌、進行性前立腺癌、転移性前立腺癌、転移性去勢抵抗性前立腺癌、及びホルモン感受性前立腺癌である、実施形態１７７に記載の方法。
実施形態１７９．前記前立腺癌が、転移性去勢抵抗性前立腺癌である、実施形態１７７に記載の方法。
実施形態１８０．前記前立腺癌が、全長アンドロゲン受容体または切断型アンドロゲン受容体スプライスバリアントを発現する、実施形態１７７に記載の方法。
実施形態１８１．式（Ｙ－ＩＶ）、（Ｙ－ＩＶＡ）、（Ｙ－Ｖ）、（Ｙ－ＶＡ）、（Ｙ－ＶＩ）、（Ｙ－ＶＩＡ）、（Ｙ－ＶＩＩ）、（Ｙ－ＶＩＩＩ）、（Ｙ－ＩＸ）、もしくは（Ｙ－Ｘ）：

Figure 2022521825000321
の化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｚ、Ｖ、Ｌ、Ｙ、Ｗ、ＬＩ、ＦＧ、ｎ１、ｎ２、及びｎ３が、実施形態１～１８０のいずれか１つに定義される通りである、前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
実施形態１８２．
Figure 2022521825000322
から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、ａ、ｂ、ｃ、及びｄが、各々独立して１～１０の整数である、前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
実施形態１８３．ａが５であり、ｂが３であり、ｃが１である、実施形態１８２に記載の化合物。
実施形態１８４．ａが２であり、ｂが５であり、ｃが１である、実施形態１８２に記載の化合物。
実施形態１８５．ａが２であり、ｂが５であり、ｃが１であり、ｄが３である、実施形態１８２に記載の化合物。
実施形態１８６．ａが５であり、ｃが１である、実施形態１８２に記載の化合物。
実施形態１８７．ａが５である、実施形態１８２に記載の化合物。
実施形態１８８．ａが３である、実施形態１８２に記載の化合物。

Claims (55)

  1. 式（Ｑ）：
    ＰＬＭ－ＬＩ－ＰＴＣ
    （Ｑ）
    の化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、式中：
    ＰＬＭが、Ｅ３リガーゼ結合基であり、
    ＬＩがリンカーであり、
    ＰＴＣが、式（ＩＩＩＡ）：
    Figure 2022521825000323
    で表されるアンドロゲン受容体モジュレーター、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグであり、式中：
    Ａ及びＢが、フェニル、ピリジル、ピリミジル、またはチオフェンから各々独立して選択され、
    Ｃが、３～１０員環であり、
    Ｘが、結合、－（ＣＲ５Ｒ６）ｔ－、または－ＮＲ７であり、
    Ｙが、結合、－（ＣＲ８Ｒ９）ｍ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－ＳＯ２－、－ＮＲ７－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－であり、
    Ｗが、結合、－（ＣＲ８ａＲ９ａ）ｍ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ７）ＣＯ－、－ＣＯＮＲ７－、または－ＮＳＯ２Ｒ７－であり、
    Ｚが、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－ＮＣＨ３－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－であり、
    Ｖが－ＣＨ２－であり、Ｌが、ハロゲン、－ＮＨ２、－ＣＨＣｌ２、－ＣＣｌ３、もしくは－ＣＦ３であるか、または
    Ｖが－ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｌが、ハロゲンもしくは－ＮＨ２であり、
    Ｒ１及びＲ２が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－ＳＯ２Ｒ１６、または場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２Ｒ１６であり、
    Ｒ３が、ハロゲン、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ１６、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択され、
    Ｒ５及びＲ６が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、もしくはＣ１～Ｃ３アルコキシであるか、またはＲ５及びＲ６が共に、場合により置換される３～６員カルボシクリルもしくはヘテロシクリルを形成し、
    Ｒ７が、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、またはＣ２～Ｃ６アルキニルであり、
    Ｒ８及びＲ９が、各々独立して水素、ハロゲン、またはＣ１～Ｃ３アルキルであり、
    Ｒ８ａ及びＲ９ａが、各々独立して水素、－ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、もしくは－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５であるか、またはＲ８ａ及びＲ８ｂが共に、場合により置換される３～６員カルボシクリルもしくはヘテロシクリルを形成し、
    Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５が、各々独立して水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、もしくはＣ２～Ｃ３アルキニルであるか、またはＲ１４及びＲ１５が共に３～６員ヘテロシクリルを形成し、
    Ｒ１６が、水素、場合により置換されるＣ１～Ｃ３アルキル、場合により置換されるＣ２～Ｃ３アルケニル、場合により置換されるＣ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、またはフェニルであり、
    各ｍが、独立して０、１、または２であり、
    ｎ１及びｎ２が、各々独立して０、１、または２であり、
    ｎ３が、１、２、３、４または５であり、
    ｔが、０、１または２であり、
    式中、前記ＰＴＣの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、前記ＬＩへの共有結合を形成する、前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  2. 前記リンカーＬＩが、式
    －ＬＸＡ－（ＣＨ２）ｍ１－（ＣＨ２－ＣＨ２－ＬＸＢ）ｍ２－（ＣＨ２）ｍ３－ＬＸＣ－に対応し、式中：
    －ＬＸＡが、前記ＰＴＣまたは前記ＰＬＭに共有結合し、ＬＸＣ－が、前記ＰＬＭまたは前記ＰＴＣに共有結合し、
    各ｍ１及びｍ２が、独立して０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２であり、
    ｍ３が、独立して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２であり、
    ＬＸＡが存在しない（結合）か、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０－、または－ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＣＨ２－であり、
    ＬＸＢ及びＬＸＣが、各々独立して存在しない（結合）か、－ＣＨ２－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、または－Ｎ（Ｒ２０）－であり、
    式中、各Ｒ２０が、水素、重水素、ハロゲン、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるアリール、場合により置換されるヘテロアリール、場合により置換されるＣ３～Ｃ８シクロアルキル、及び場合により置換されるＣ３～Ｃ８ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、
    式中、前記リンカーの各－ＣＨ２－が場合により置換されている、請求項１に記載の化合物。
  3. 前記リンカーＬＩが、式：
    －（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｍ２－ＣＨ２ＣＨ２－ＬＸＣ－、
    －ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２－ＣＨ２）ｍ２－ＣＨ２ＣＨ２－ＬＸＣ－、
    －ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｍ２－ＣＨ２－ＬＸＣ－、
    －ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｍ２－ＣＨ２ＣＨ２－ＬＸＣ－、または
    －ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ－ＣＨ２－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｍ２－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－ＬＸＣ－に対応し、式中、
    －（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｍ２または－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨが、前記ＰＴＣまたは前記ＰＬＭに共有結合し、ＬＸＣ－が、前記ＰＬＭまたは前記ＰＴＣに共有結合し、
    ｍ２が、独立して１、２、３、４、５、または６であり、
    ＬＸＣが、各々独立して存在しない（結合）か、－ＣＨ２－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２、または－Ｎ（Ｒ２０）－であり、
    式中、各Ｒ２０が水素またはＣ１～Ｃ３アルキルであり、
    式中、前記リンカーの各－ＣＨ２－が場合により置換されている、請求項２に記載の化合物。
  4. 前記リンカーＬＩが、式
    －（ＣＨ２）ｍ１－ＬＸ１－（ＣＨ２－ＣＨ２－ＬＸ２）ｍ２－（ＣＨ２）ｍ３－Ｃ（ＬＸ３）－に対応し、式中：
    －（ＣＨ２）ｍ１が、前記ＰＴＣまたは前記ＰＬＭに共有結合し、Ｃ（ＬＸ３）－が、前記ＰＬＭまたは前記ＰＴＣに共有結合し、
    各ｍ１、ｍ２、及びｍ３が、独立して０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０であり、
    各ＬＸ１、ＬＸ２、及びＬＸ３が、独立して存在しない（結合）か、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、または－Ｎ（Ｒ２０）－であり、式中、各Ｒ２０が水素、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるアリール、場合により置換されるヘテロアリール、場合により置換されるＣ３～Ｃ８シクロアルキル、及び場合により置換されるＣ３～Ｃ８ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、
    式中、前記リンカーの各－ＣＨ２－が場合により置換されている、請求項１に記載の化合物。
  5. 前記リンカーＬＩが、式
    －（ＣＨ２）ｍ１－ＬＸＢ－（ＣＨ２）ｍ２－ＬＸＣ－（ＣＨ２）ｍ３－ＬＸＤ－（ＣＨ２）ｍ４－Ｃ（Ｏ）－に対応し、式中：
    （ＣＨ２）ｍ１が、前記ＰＴＣまたは前記ＰＬＭに共有結合し、Ｃ（Ｏ）が、前記ＰＬＭまたは前記ＰＴＣに共有結合し、
    各ｍ１、及びｍ２が、独立して０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２であり、
    ｍ３が、独立して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２であり、
    ｍ４が、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２であり、
    ＬＸＢ、ＬＸＣ、及びＬＸＤが、各々独立して存在しない（結合）か、－ＣＨ２－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２、または－Ｎ（Ｒ２０）－であり、
    式中、各Ｒ２０が、水素、重水素、ハロゲン、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるアリール、場合により置換されるヘテロアリール、場合により置換されるＣ３～Ｃ８シクロアルキル、及び場合により置換されるＣ３～Ｃ８ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、
    式中、前記リンカーの各－ＣＨ２－が場合により置換されている、請求項１に記載の化合物。
  6. 前記リンカーが、式
    －（ＣＨ２）ｍ１－ＬＸＢ－（ＣＨ２）ｍ２－ＬＸＣ－（ＣＨ２）ｍ３－Ｏ－（ＣＨ２）ｍ４－Ｃ（Ｏ）－に対応し、式中：
    （ＣＨ２）ｍ１が前記ＰＴＣに共有結合し、Ｃ（Ｏ）が前記ＰＬＭに共有結合し、
    ｍ１が、０、１、２、または３であり、
    ｍ２が、独立して０、１、２、３、４、または５であり、
    ｍ３が、独立して１、２、３、４、または５であり、
    ｍ４が、１、２、または３であり、
    ＬＸＢ及びＬＸＣが、各々独立して存在しない（結合）か、－Ｏ－または－Ｎ（Ｒ２０）－であり、
    式中、各Ｒ２０が、水素、重水素、及びＣ１～Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択される、請求項５に記載の化合物。
  7. ｍ１、ｍ２、及びｍ３の合計が２４以下である、請求項２～６のいずれか１項に記載の化合物。
  8. ｍ１、ｍ２、及びｍ３の前記合計が１２以下である、請求項２～７のいずれか１項に記載の化合物。
  9. 前記リンカーＬＩが、サイズが約１～約１２のエチレングリコール単位の範囲であるポリエチレングリコール鎖であり、前記ポリエチレングリコール中の各－ＣＨ２－が場合により置換されている、請求項１に記載の化合物。
  10. ＰＴＣ及びＰＬＭを連結させるＬＩの直鎖における原子の総数が、２０個以下である、請求項２～９のいずれか１項に記載の化合物。
  11. 前記リンカーＬＩが、式：
    －ＬＩ－ＬＩＩ（ｑ）－
    に対応し、式中：
    ＬＩが、結合またはＰＬＭ、ＰＴＣもしくはそれらの組合せのうち少なくとも１つに結合した化学基であり、
    ＬＩＩが、結合またはＰＬＭ、ＰＴＣのうち少なくとも１つに結合した化学基であり、
    ｑが、０以上の整数であり、
    式中、各ＬＩ及びＬＩＩが、結合、ＣＲＬ１ＲＬ２、－（ＣＨ２）ｉ－Ｏ－、－（ＣＨ２）ｉ－Ｏ－、－Ｏ－（ＣＨ２）ｉ－、－（ＣＨ２）ｉ－Ｓ－、－（ＣＨ２）ｉ－Ｎ－（ＣＨ２）ｉ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＯＰ（Ｏ）Ｏ－（ＣＨ２）ｉ－、－Ｓｉ－（ＣＨ２）ｉ－、ＮＲＬ３ＳＯ２ＮＲＬ３、ＳＯＮＲＬ３、ＣＯＮＲＬ３、ＮＲＬ３ＣＯＮＲＬ４、ＮＲＬ３ＳＯ２ＮＲＬ４、ＣＯ、ＣＲＬ１＝ＣＲＬ２、Ｃ≡Ｃ、ＳｉＲＬ１ＲＬ２、Ｐ（Ｏ）ＲＬ１、Ｐ（Ｏ）ＯＲＬ１、ＮＲＬ３Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲＬ４、ＮＲＬ３Ｃ（＝ＮＣＮ）、ＮＲＬ３Ｃ（＝ＣＮＯ２）ＮＲＬ４、０～６個のＲＬ１及び／またはＲＬ２基で場合により置換されるＣ３～１１シクロアルキル、０～６個のＲＬ１及び／またはＲＬ２基で場合により置換されるＣ３～１１ヘテロシクリル、０～６個のＲＬ１及び／またはＲＬ２基で場合により置換されるアリール、０～６個のＲＬ１及び／またはＲＬ２基で場合により置換されるヘテロアリールから独立して選択され、
    式中、ｉが、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０であり、
    式中、ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３、ＲＬ４及びＲＬ５が、各々独立して、Ｈ、ハロ、－Ｃ１～８アルキル、－ＯＣ１～８アルキル、－ＳＣ１～８アルキル、－ＮＨＣ１～８アルキル、－Ｎ（Ｃ１～８アルキル）２、－Ｃ３～１１シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、－Ｃ３～１１ヘテロシクリル、－ＯＣ１～８シクロアルキル、－ＳＣ１～８シクロアルキル、－ＮＨＣ１～８シクロアルキル、－Ｎ（Ｃ１～８シクロアルキル）２、－Ｎ（Ｃ１～８シクロアルキル）（Ｃ１～８アルキル）、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、－ＳＯ２Ｃ１～８アルキル、－Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１～８アルキル）（Ｃ１～８アルキル）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＣ１～８アルキル）２、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ１～８アルキル、－ＣＣＨ、－ＣＨ＝ＣＨ（Ｃ１～８アルキル）、－Ｃ（Ｃ１～８アルキル）＝ＣＨ（Ｃ１～８アルキル）、－Ｃ（Ｃ１～８アルキル）＝Ｃ（Ｃ１～８アルキル）２、－Ｓｉ（ＯＨ）３、－Ｓｉ（Ｃ１～８アルキル）３、－Ｓｉ（ＯＨ）（Ｃ１～８アルキル）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～８アルキル、－ＣＯ２Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＮＯ２、－ＳＦ５、－ＳＯ２ＮＨＣ１～８アルキル、－ＳＯ２Ｎ（Ｃ１～８アルキル）２、－ＳＯＮＨＣ１～８アルキル、－ＳＯＮ（Ｃ１～８アルキル）２、－ＣＯＮＨＣ１～８アルキル、－ＣＯＮ（Ｃ１～８アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１～８アルキル）ＣＯＮＨ（Ｃ１～８アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～８アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１～８アルキル）２、－ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１～８アルキル）、－ＮＨＣＯＮ（Ｃ１～８アルキル）２、－ＮＨＣＯＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１～８アルキル）ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１～８アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～８アルキル）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１～８アルキル）２、－ＮＨＳＯ２ＮＨ（Ｃ１～８アルキル）、－ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１～８アルキル）２、または－ＮＨＳＯ２ＮＨ２である、請求項１に記載の化合物。
  12. 前記リンカーＬＩが、
    ２－（３－（５－（トシルオキシ）ペンチルオキシ）プロポキシ）酢酸、
    ２－（３－（３，３－ジメチル－５－（トシルオキシ）ペンチルオキシ）プロポキシ）酢酸、
    ２－（３－（３－ヒドロキシ－５－（トシルオキシ）ペンチルオキシ）プロポキシ）酢酸、
    ２－（２－（２－（２－（トシルオキシ）エトキシ）エトキシ）エトキシ）酢酸、
    ２－（２－（（２Ｒ，３Ｒ）－３－（２－（トシルオキシ）エトキシ）ブタン－２－イルオキシ）エトキシ）酢酸、
    ２－（２－（（２Ｓ，３Ｓ）－３－（２－（トシルオキシ）エトキシ）ブタン－２－イルオキシ）エトキシ）酢酸、
    ２－（４－（４－（トシルオキシ）ブトキシ）ブトキシ）酢酸、
    ２－（３－（４－（トシルオキシ）ブトキシ）プロポキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル、
    ２－（４－（３－（トシルオキシ）プロポキシ）ブトキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル、
    ２－（６－（トシルオキシ）ヘキサ－２，４－ジイニルオキシ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル、
    ３－（６－（トシルオキシ）ヘキサ－２，４－ジイニルオキシ）プロパン酸ｔｅｒｔ－ブチル、
    ４－（６－（トシルオキシ）ヘキサ－２，４－ジイニルオキシ）ブタン酸ｔｅｒｔ－ブチル、
    ２－（２－（２－アミノエトキシ）エトキシ）酢酸エチル塩酸塩、
    ２－（５－アミノペンチルオキシ）酢酸エチル、
    ２－（２－（２－（メチルアミノ）エトキシ）エトキシ）酢酸メチル、
    ２－（５－（メチルアミノ）ペンチルオキシ）酢酸エチル、
    ２－（３－（２－（トシルオキシ）エトキシ）プロポキシ）酢酸、
    ４－メチルベンゼンスルホン酸２－（２－ヒドロキシエトキシ）エチル、
    ２－（２－（２－（トシルオキシ）エトキシ）エトキシ）酢酸エチル、
    ３－（２－（２－（トシルオキシ）エトキシ）エトキシ）プロパン酸エチル、
    ５－（トシルオキシ）ペンタン酸エチル、
    ３－（２－（トシルオキシ）エトキシ）プロパン酸エチル、
    ２－（５－（トシルオキシ）ペンチルオキシ）酢酸エチル、３－（５－（トシルオキシ）ペンチルオキシ）プロパン酸エチル、
    ４－メチルベンゼンスルホン酸５－ヒドロキシペンチル、
    ２－（５－（トシルオキシ）ペンチルオキシ）酢酸エチル、
    ２－（３－（トシルオキシ）プロポキシ）酢酸エチル、
    ２－（２－（トシルオキシ）エトキシ）酢酸エチル、
    ２－（４－（２－（トシルオキシ）エトキシ）ブトキシ）酢酸エチル、
    ４－メチルベンゼンスルホン酸２－（２－（２－ヒドロキシエトキシ）エトキシ）エチル、
    ４－メチルベンゼンスルホン酸２－（（２Ｒ，３Ｒ）－３－（２－ヒドロキシエトキシ）ブタン－２－イルオキシ）エチル、
    ２－（２－ピペラジン－１－イル）－エトキシ－酢酸、または
    ６－（４－（２－（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－２－オキソエトキシ）エチル）ピペラジン－１－イル）ニコチン酸メチル
    からなる群から選択され、
    ここでＬＩが、ＬＩの水素をＰＬＭへの共有結合で置き換えることによって前記ＰＬＭに共有結合され、ＬＩが、ＬＩの水素をＰＴＣへの共有結合で置き換えることによって前記ＰＴＣに共有結合される、請求項１に記載の化合物。
  13. 前記リンカーＬＩが、
    Figure 2022521825000324
    Figure 2022521825000325
    Figure 2022521825000326
    である、請求項１に記載の化合物。
  14. 前記リンカーＬＩが、

    Figure 2022521825000327
    から選択される、請求項１に記載の化合物。
  15. 前記ＰＬＭが、フォン・ヒッペル・リンドウ（ＶＨＬ）結合基、Ｅ３リガーゼ基質受容体セレブロン（ＣＲＢＮ）、マウス二重微小染色体２ホモログ（ＭＤＭ２）、またはアポトーシス阻害因子（ＩＡＰ）である、請求項１～１４のいずれか１項に記載の化合物。
  16. 前記ＰＬＭが、フォン・ヒッペル・リンドウ（ＶＨＬ）結合基である、請求項１～１５のいずれか１項に記載の化合物。
  17. 前記ＰＬＭが、式（Ｅ３Ｂ）：

    Figure 2022521825000328
    を有し、式中、Ｇ１が、場合により置換されるアリール、場合により置換されるヘテロアリール、または－ＣＲ９Ｒ１０Ｒ１１であり、
    各Ｒ９及びＲ１０が、独立して水素、場合により置換されるアルキル、場合により置換されるシクロアルキル、場合により置換されるヒドロキシアルキル、場合により置換されるヘテロアリール、もしくはハロアルキルであるか、またはＲ９及びＲ１０ならびにそれらが結合している炭素原子が、場合により置換されるシクロアルキルを形成し、
    Ｒ１１が、場合により置換される複素環式、場合により置換されるアルコキシ、場合により置換されるヘテロアリール、場合により置換されるアリール、または－ＮＲ１２Ｒ１３、
    Figure 2022521825000329
    であり、
    Ｒ１２が、Ｈまたは場合により置換されるアルキルであり、
    Ｒ１３が、Ｈ、場合により置換されるアルキル、場合により置換されるアルキルカルボニル、場合により置換される（シクロアルキル）アルキルカルボニル、場合により置換されるアラルキルカルボニル、場合により置換されるアリールカルボニル、場合により置換される（ヘテロシクリル）カルボニル、または場合により置換されるアラルキルであり、
    Ｒｃ及びＲｄが、各々独立してＨ、ハロアルキル、または場合により置換されるアルキルであり、
    Ｇ２が、フェニルまたは５～１０員ヘテロアリールであり、
    Ｒｅが、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃＲ、ＣＯＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣＯＲｄ、ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳＯ２Ｒｄ、場合により置換されるアルキル、場合により置換されるハロアルキル、場合により置換されるハロアルコキシ、場合により置換されるアリール、場合により置換されるヘテロアリール、場合により置換されるシクロアルキル、場合により置換されるシクロヘテロアルキルであり、
    各Ｒｆが、独立してハロ、場合により置換されるアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、場合により置換されるアルコキシ、またはハロアルコキシであり、
    Ｒｇが、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ１９であり、
    ｐが、０、１、２、３、または４であり、
    各Ｒ１８が、独立してハロ、場合により置換されるアルコキシ、シアノ、場合により置換されるアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシまたはリンカーであり、
    各Ｒ１９が、独立してＨ、場合により置換されるアルキル、または場合により置換されるアリールであり、
    ｑが、０、１、２、３、または４であり、
    式中、前記ＰＬＭの前記水素原子のうちいずれか１個が置き換えられて、前記ＬＩへの共有結合を形成し得る、請求項１～１６のいずれか１項に記載の化合物。
  18. 前記ＰＬＭが、式（Ｅ３Ｄ）：
    Figure 2022521825000330
    を有し、式中、Ｒ９がＨであり、
    Ｒ１０がＣ１～６アルキルであり、
    Ｒ１１が－ＮＲ１２Ｒ１３であり、
    Ｒ１２がＨであり、
    Ｒ１３が、Ｈ、場合により置換されるアルキル、場合により置換されるアルキルカルボニル、場合により置換される（シクロアルキル）アルキルカルボニル、場合により置換されるアラルキルカルボニル、場合により置換されるアリールカルボニル、場合により置換される（ヘテロシクリル）カルボニル、または場合により置換されるアラルキルであり、
    Ｒｃが、Ｈ、ハロアルキル、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、またはＣ１～Ｃ６アルキル（直鎖、分岐鎖、場合により置換される）であり、各々が１つ以上のハロ、ヒドロキシル、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルキル（直鎖、分岐鎖、場合により置換される）、またはＣ１～Ｃ６アルコキシル（直鎖、分岐鎖、場合により置換される）で場合により置換され、
    Ｒｅが
    Figure 2022521825000331
    であり、
    式中、Ｒ１７が、Ｈ、ハロ、場合により置換されるＣ３～６シクロアルキル、場合により置換されるＣ１～６アルキル、場合により置換されるＣ１～６アルケニル、またはＣ１～６ハロアルキルであり、ＸａがＳまたはＯであり、
    Ｒｇが、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ１９であり、
    Ｒ１９が、独立してＨ、場合により置換されるアルキル、または場合により置換されるアリールであり、
    式中、前記ＰＬＭの前記水素原子のうちいずれか１個が置き換えられて、前記ＬＩへの共有結合を形成し得る、請求項１～１７のいずれか１項に記載の化合物。
  19. 前記ＰＬＭが、式（Ｗ－ＩＩ）：
    Figure 2022521825000332
    で表され、式中、前記ＰＬＭが
    Figure 2022521825000333
    によって前記ＬＩに共有結合される、請求項１８に記載の化合物。
  20. 前記ＰＬＭが、

    Figure 2022521825000334
    であり、式中、前記ＰＬＭが
    Figure 2022521825000335
    によって前記ＬＩに共有結合される、請求項１９に記載の化合物。
  21. 前記ＰＬＭが、式（Ｗ－ＩＩＩＡ）：
    Figure 2022521825000336
    で表されるか、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、もしくは薬学的に許容される塩であり、式中：
    Ｙが、結合、－（ＣＨ２）１～６－、－（ＣＨ２）０～６－Ｏ－、－（ＣＨ２）０～６－Ｃ（Ｏ）ＮＲｇ－、－（ＣＨ２）０～６－ＮＲｇＣ（Ｏ）－、－（ＣＨ２）０～６－ＮＨ－もしくは－（ＣＨ２）０～６－ＮＲｆであるか、または
    Ｘが、－Ｃ（Ｏ）－または－Ｃ（Ｒｂ）２－であり、
    各Ｒａが、独立してハロゲン、ＯＨ、Ｃ１～６アルキル、またはＣ１～６アルコキシであり、
    Ｒｆが、Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６アルキル）、または－Ｃ（Ｏ）（Ｃ３～６シクロアルキル）であり、
    Ｒｇが、ＨまたはＣ１～６アルキルであり、
    Ｒｂが、ＨまたはＣ１～３アルキルであり、
    Ｒｃが、各々独立してＣ１～３アルキルであり、
    Ｒｄが、各々独立してＨまたはＣ１～３アルキルであるか、あるいは２つのＲｄが、それらが結合している炭素原子と共にＣ（Ｏ）、Ｃ３～Ｃ６炭素環、またはＮもしくはＯから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を含む４～６員複素環を形成し、
    Ｒｅが、Ｈ、重水素、Ｃ１～３アルキル、Ｆ、またはＣｌであり、
    ｍが、０、１、２または３であり、
    ｎが、０、１または２であり、
    式中、前記ＰＬＭが
    Figure 2022521825000337
    によって前記ＬＩに共有結合される、請求項１～１６のいずれか１項に記載の化合物。
  22. 前記ＰＬＭが、式（Ｗ－ＩＩＩＢ）：
    Figure 2022521825000338
    で表されるか、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、もしくは薬学的に許容される塩であり、式中：
    Figure 2022521825000339
    が、前記ＬＩへの結合を表し、
    Ｙが、結合、－（ＣＨ２）１～６－、－（ＣＨ２）０～６－Ｏ－、－（ＣＨ２）０～６－Ｃ（Ｏ）ＮＲｇ－、－（ＣＨ２）０～６－ＮＲｇＣ（Ｏ）－、－（ＣＨ２）０～６－ＮＨ－もしくは－（ＣＨ２）０～６－ＮＲｆであるか、または
    Ｘが、－Ｃ（Ｏ）－または－Ｃ（Ｒｂ）２－であり、
    各Ｒａが、独立してＣ１～６アルコキシであり、
    Ｒｆが、Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６アルキル）、または－Ｃ（Ｏ）（Ｃ３～６シクロアルキル）であり、
    Ｒｇが、ＨまたはＣ１～６アルキルであり、
    Ｒｂが、ＨまたはＣ１～３アルキルであり、
    Ｒｃが、各々独立してＣ１～３アルキルであり、
    Ｒｄが、各々独立してＨもしくはＣ１～３アルキルであるか、または２つのＲｄが、それらが結合している炭素原子と共にＣ（Ｏ）もしくはＣ３～Ｃ６炭素環を形成し、
    Ｒｅが、Ｈ、重水素、Ｃ１～３アルキル、Ｆ、またはＣｌであり、
    ｍが、０、１、２または３であり、
    ｎが、０、１または２であり、
    式中、前記ＰＬＭが
    Figure 2022521825000340
    によって前記ＬＩに共有結合される、請求項２１に記載の化合物。
  23. Ｘが－Ｃ（Ｃ１～３アルキル）２である、請求項２１または２２に記載の化合物。
  24. 前記ＰＬＭが、
    Figure 2022521825000341
    からなる群から選択され、式中、前記ＰＬＭの前記水素原子のうちいずれか１個が置き換えられて、前記ＬＩへの共有結合を形成し得る、請求項２１～２３のいずれか１項に記載の化合物。
  25. 前記ＰＬＭが、

    Figure 2022521825000342
    である、請求項２１～２３のいずれか１項に記載の化合物。
  26. 前記ＰＬＭが、
    Figure 2022521825000343
    で表され、式中、前記ＰＬＭの前記水素原子のうちいずれか１個が置き換えられて、前記ＬＩへの共有結合を形成し得る、請求項１～１６のいずれか１項に記載の化合物。
  27. 前記ＰＬＭが、
    Figure 2022521825000344
    である、請求項１～１６のいずれか１項に記載の化合物。
  28. 前記ＰＴＣが、式（ＩＶＡ）：
    Figure 2022521825000345
    の構造を有するか、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグであり、式中：
    Ａ及びＢが、フェニル、ピリジル、ピリミジル、またはチオフェンから各々独立して選択され、
    Ｃが、３～１０員環であり、
    Ｘが、結合、－（ＣＲ５Ｒ６）ｔ－、または－ＮＲ７であり、
    Ｙ及びＺが、各々独立して結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－ＮＣＨ３－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－であり、
    Ｗが、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ７）ＣＯ－、または－ＣＯＮＲ７－であり、
    Ｖが－ＣＨ２－であり、Ｌが、ハロゲン、－ＮＨ２、もしくは－ＣＦ３であるか、または
    Ｖが－ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｌが、ハロゲンもしくは－ＮＨ２であり、
    Ｒ１及びＲ２が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、場合により置換される－ＳＯ２Ｒ１６、または場合により置換される－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２Ｒ１６であり、
    Ｒ３が、ハロゲン、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ１６、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＮＲ１３Ｒ１４、－ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＮＲ１４ＣＯＲ１６、－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）－ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択され、
    Ｒ５及びＲ６が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、もしくはＣ１～Ｃ３アルコキシであるか、またはＲ５及びＲ６が共に、場合により置換される３～６員カルボシクリルもしくはヘテロシクリルを形成し、
    Ｒ７が、ＨまたはＣ１～Ｃ６アルキルであり、
    Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５が、各々独立して水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、もしくはＣ２～Ｃ３アルキニルであるか、またはＲ１４及びＲ１５が共に３～６員ヘテロシクリルを形成し、
    Ｒ１６が、水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、またはＣ２～Ｃ３アルキニルであり、
    ｎ１及びｎ２が、各々独立して０、１、または２であり、
    ｎ３が、１、２、３、４または５であり、
    ｔが、０、１または２であり、
    式中、前記ＰＴＣの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、前記ＬＩへの共有結合を形成する、請求項１～２７のいずれか１項に記載の化合物。
  29. Ｃが、５～１０員ヘテロアリールまたはアリールである、請求項２８に記載の化合物。
  30. Ｃが、環員としてＯ、Ｓ、またはＮから選択される１個、２個、または３個のヘテロ原子を含む５～７員ヘテロアリールである、請求項２８または２９に記載の化合物。
  31. Ｃが、（Ｒ３）ｎ３で置換されている、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、オキサゾロン、イソオキサゾール、チアゾール、ピリジル、ピラジン、フランまたはピリミジルである、請求項２８～３０のいずれか１項に記載の化合物。
  32. Ｃが、（Ｒ３）ｎ３で置換されている、
    Figure 2022521825000346
    からなる群から選択され、式中、Ｒ３ａがＣ１～Ｃ３アルキルである、請求項２８～３０のいずれか１項に記載の化合物。
  33. Ｒ１及びＲ２が、各々独立してＣｌ、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、メチル、メトキシ、または－ＣＯＮＨ２である、請求項２８～３２のいずれか１項に記載の化合物。
  34. Ａ及びＢがフェニルであり、
    Ｘが、－（ＣＲ５Ｒ６）ｔ－であり、
    Ｙ及びＺが、各々－Ｏ－であり、
    Ｖが、－ＣＨ２－または－ＣＨ２ＣＨ２－であり、
    Ｌがハロゲンであり、
    Ｒ１及びＲ２が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、または場合により置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、
    Ｒ５及びＲ６が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、またはＣ１～Ｃ３アルキルであり、
    Ｒ１６が、水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、またはＣ２～Ｃ３アルキニルである、請求項２８～３３のいずれか１項に記載の化合物。
  35. Ｒ５及びＲ６が、各々独立して水素、またはＣ１～Ｃ３アルキルであり、
    Ｗが、－ＣＨ２－または－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－であり、
    Ｖが、－ＣＨ２ＣＨ２－であり、
    Ｒ１及びＲ２が、各々独立して水素、ハロゲン、または－ＣＮである、請求項３４に記載の化合物。
  36. 前記ＰＴＣが、式（Ａ－Ｉ）：
    Figure 2022521825000347
    の構造を有するか、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグであり、式中：
    Ｃが、環員としてＯ、Ｓ、またはＮから選択される１個、２個、または３個のヘテロ原子を含む５～７員単環式ヘテロアリールであり、
    Ｘが、結合、－（ＣＲ５Ｒ６）ｔ－、または－ＮＲ７であり、
    Ｙが、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－ＮＣＨ３－、または－Ｎ（ＣＯＣＨ３）－であり、
    Ｚが、結合、－ＣＨ２－、－Ｏ－、または－ＮＨ－であり、
    Ｗが、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ７）ＣＯ－、または－ＣＯＮＲ７－であり、
    Ｖが－ＣＨ２－であり、Ｌが、ハロゲン、－ＮＨ２、もしくは－ＣＦ３であるか、または
    Ｖが－ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｌが、ハロゲンもしくは－ＮＨ２であり、
    Ｒ１及びＲ２が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、メチル、または－ＣＯＮＨ２であり、
    Ｒ３が、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＣＦ３、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨ２、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＦ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択され、
    Ｒ５及びＲ６が、各々独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、またはＣ１～Ｃ３アルキルであり、
    Ｒ７が、ＨまたはＣ１～Ｃ６アルキルであり、
    ｎ１及びｎ２が、各々独立して０、１、または２であり、
    ｎ３が、１、２、３、４または５であり、
    ｔが、０、１または２であり、
    式中、前記ＰＴＣの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、前記ＬＩへの共有結合を形成する、請求項２８に記載の化合物。
  37. 少なくとも１つのＲ３が、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、または－ＳＯ２ＣＨ３からなる群から選択され、他のＲ３が、存在する場合、－ＣＮ、－ＣＦ３、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨ２、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＦ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、及び－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択される、請求項２８～３６のいずれか１項に記載の化合物。
  38. Ｘが、結合または－（ＣＲ５Ｒ６）ｔであり、
    Ｗが、結合、－ＣＨ２－、または－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－であり、
    Ｙが－Ｏ－であり、
    Ｚが－Ｏ－であり、
    Ｖが、－ＣＨ２－または－ＣＨ２ＣＨ２－であり、
    Ｌがハロゲンである、請求項３６に記載の化合物。
  39. 前記ＰＴＣが、式（Ｇ－ＩＩ）

    Figure 2022521825000348
    の構造を有するか、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグであり、式中：
    Ｃが、
    Figure 2022521825000349
    であり、
    Ｘが、－（ＣＲ５Ｒ６）ｔ－であり、
    Ｙが－Ｏ－であり、
    Ｚが－Ｏ－であり、
    Ｗが、－ＣＨ２－または－Ｃ（ＣＨ３）Ｈ－であり、
    Ｖが、－ＣＨ２ＣＨ２－であり、
    Ｌがハロゲンであり、
    Ｒ１及びＲ２が、各々独立してＣｌまたは－ＣＮであり、
    少なくとも１つのＲ３が、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、または－ＳＯ２ＣＨ３から選択され、他のＲ３が、存在する場合、－ＣＮ、－ＣＦ３、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨ２、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＦ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、または－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択され、
    Ｒ５及びＲ６が、各々独立して水素またはメチルであり、
    ｎ１及びｎ２が、各々独立して０、１、または２であり、
    ｎ３が、１または２であり、
    ｔが１であり、
    式中、前記ＰＴＣの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、前記ＬＩへの共有結合を形成する、請求項２８に記載の化合物。
  40. 少なくとも１つのＲ３が、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、または－ＳＯ２ＣＨ３からなる群から選択され、他のＲ３が、存在する場合、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨ２、－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、及び－Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から選択される、請求項３９に記載の化合物。
  41. Ｌの原子が前記ＬＩへの共有結合で置き換えられている、請求項１～４０のいずれか１項に記載の化合物。
  42. ハロゲンが、前記ＬＩへの共有結合で置き換えられている、請求項４に記載の化合物。
  43. 環Ｃ、Ｒ１、またはＲ３の原子が、前記ＬＩへの共有結合で置き換えられている、請求項１～４０のいずれか１項に記載の化合物。
  44. 水素原子が、前記ＬＩへの共有結合で置き換えられている、請求項４に記載の化合物。
  45. 前記ＰＴＣが、

    Figure 2022521825000350
    Figure 2022521825000351
    Figure 2022521825000352
    Figure 2022521825000353
    Figure 2022521825000354
    Figure 2022521825000355
    Figure 2022521825000356
    Figure 2022521825000357
    Figure 2022521825000358
    Figure 2022521825000359
    Figure 2022521825000360
    Figure 2022521825000361
    Figure 2022521825000362
    Figure 2022521825000363
    Figure 2022521825000364
    Figure 2022521825000365
    からなる群から選択されるか、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグであり、式中、前記ＰＴＣの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、前記ＬＩへの共有結合を形成する、請求項１に記載の化合物。
  46. 前記ＰＴＣが、

    Figure 2022521825000366
    Figure 2022521825000367
    からなる群から選択されるか、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体もしくはプロドラッグであり、式中、前記ＰＴＣの１個の原子または１個の化学基が置き換えられて、前記ＬＩへの共有結合を形成する、請求項４５に記載の化合物。
  47. ａ）Ｃｌ原子が前記ＬＩへの共有結合で置き換えられているか、またはｂ）水素原子が前記ＬＩへの共有結合で置き換えられている、請求項４５または４６に記載の化合物。
  48. 前記ＰＴＣが、

    Figure 2022521825000368
    から選択される、先行請求項のいずれか１項に記載の化合物。
  49. 前記化合物が、式（Ｗ－ＩＶ）、（Ｗ－ＩＶＡ）、（Ｗ－Ｖ）、（Ｗ－ＶＡ）、（Ｗ－ＶＩ）、（Ｗ－ＶＩＡ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）もしくは（Ｘ）：

    Figure 2022521825000369
    Figure 2022521825000370
    の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１～４４のいずれか１項に記載の化合物。
  50. 化合物であって、
    Figure 2022521825000371
    Figure 2022521825000372
    Figure 2022521825000373
    Figure 2022521825000374
    Figure 2022521825000375
    Figure 2022521825000376
    からなる群から選択される、前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  51. 請求項１～５０のいずれか１項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
  52. アンドロゲン受容体活性の調節方法であって、請求項１～５０のいずれか１項に記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
  53. 前記アンドロゲン受容体活性の調節が、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、膀胱癌、膵臓癌、肝細胞癌、子宮内膜癌、唾液腺癌腫、脱毛症、ざ瘡、多毛症、卵巣嚢胞、多嚢胞性卵巣疾患、思春期早発症、球脊髄性筋萎縮症、または加齢黄斑変性症から選択される状態または疾患を処置するためのものである、請求項５２に記載の方法。
  54. がんの処置方法であって、請求項１～５０のいずれか１項に記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
  55. Figure 2022521825000377
    から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、
    式中、ａ、ｂ、ｃ、及びｄが、各々独立して１～１０の整数である、前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
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