JP2022511813A - Ｃｄ３に対する結合分子及びその使用 - Google Patents

Abstract

本開示は、ＣＤ３に特異的に結合するＣＤ３結合分子、例えばＣＤ３に特異的に結合する単一特異性結合分子並びにＣＤ３及び腫瘍関連抗原に特異的に結合する多重特異性結合分子（ＭＢＭ）、ＣＤ３結合分子を含むコンジュゲート並びにＣＤ３結合分子及びコンジュゲートを含む医薬組成物を提供する。本開示は、対象、例えば癌又は自己免疫疾患を有する対象において、ＣＤ３結合分子、コンジュゲート及び医薬組成物を使用してＴ細胞を活性化する方法をさらに提供する。本開示は、ＣＤ３結合分子を発現するように改変された組み換え宿主細胞及びＣＤ３結合分子が発現される条件下で宿主細胞を培養することにより、ＣＤ３結合分子を生成する方法をまたさらに提供する。

Description

１．関連出願の相互参照
本出願は、２０１８年１２月４日に出願されたＰＣＴ出願ＰＣＴ／中国特許出願公開第２０１８／１１９０７４号明細書の優先権の利益を主張するものであり、この特許出願の内容全体は、参照により本明細書に援用される。

２．配列表
本出願は、ＡＳＣＩＩ形式で電子的に提出された配列表を含み、この配列表は、全体が参照により本明細書に援用される。ＡＳＣＩＩコピーは、２０１９年１２月３日に作成され、ＮＯＶ－０１０ＷＯ＿ＳＬ．ｔｘｔと命名され、７８２，９２０バイトのサイズである。

３．参照による援用
本出願において引用される全ての刊行物、特許、特許出願及び他の文献は、それぞれの個々の刊行物、特許、特許出願又は他の文献があらゆる目的のために参照により援用されることが個別に示されているのと同程度に、あらゆる目的のためにその全体が参照により本明細書に援用される。本明細書に援用される参照文献の１つ以上と本開示の教示との間に矛盾がある場合、本明細書の教示が意図される。

二重特異性及び多重特異性抗体の概念は、疾患は通常多因子性であり、複数の疾患因子に対処するが、単一の抗体で有効性を高めることができるという考えから生じた。分化抗原群３（ＣＤ３）は、Ｔ細胞受容体複合体（ＴＣＲ）に関連してＴ細胞に発現するホモ二量体又はヘテロ二量体の抗原であり、Ｔ細胞の活性化に必要である。ＣＤ３に対する抗体は、Ｔ細胞上でＣＤ３をクラスター化し、それにより、ペプチドをロードしたＭＨＣ分子によるＴＣＲの関与と同様の方法でＴ細胞の活性化を引き起こすことが示されている。抗ＣＤ３抗体は、Ｔ細胞の活性化に関与する治療法として提案されている。抗ＣＤ３抗体は、癌などの増殖性障害の治療及び自己免疫疾患の治療に使用されてきた。さらに、ＣＤ３及び標的抗原に結合することができる二重特異性及び多重特異性抗体は、標的抗原を発現する組織及び細胞に対するＴ細胞免疫応答を標的とすることを含む治療用途につき提案されてきた。ＣＤ１９／ＣＤ３ ＢｉＴＥ、ブリナツモマブなどの、現在承認されている二重特異性抗体が市販されている。しかしながら、二重特異性及び多重特異性抗体は、生体内分布、阻害性微小環境及び抗原喪失という課題に依然として直面している。したがって、当技術分野では、優れた二重特異性及び多重特異性抗体が必要とされている。ＣＤ３及び標的抗原の両方に結合する二重特異性及び多重特異性抗原結合分子は、標的抗原を発現する細胞の特異的標的化及びＴ細胞媒介性死滅が望まれる治療環境において有用であろう。

新しいＣＤ３結合分子、例えば、ＣＤ３に結合する抗体及び多重特異性結合分子が必要とされている。

本開示は、ヒトＣＤ３に特異的に結合するＣＤ３結合分子、例えば、ヒトＣＤ３に特異的に結合する抗体、その抗原結合フラグメント及び多重特異性分子を提供する。

一態様において、本開示は、ＣＤ３抗原結合ドメイン又は抗原結合モジュール（「ＡＢＭ」）を含む単一特異性ＣＤ３結合分子（例えば、抗体及びその抗原結合フラグメント）を提供する。単一特異性であり得る例示的なＣＤ３結合分子は、以下の７．２節及び特定の実施形態１～４５６に記載されている。

別の態様において、本開示は、ＣＤ３ ＡＢＭを含む多重特異性結合分子（「ＭＢＭ」）、例えば、二重特異性及び多重特異性抗体を提供する。したがって、一態様において、本開示は、少なくとも２つの別個の抗原結合ドメイン又はＡＢＭを含む、二重特異性及び多重特異性抗体に関する。いくつかの態様において、本開示は、腫瘍関連抗原（「ＴＡＡ」）及びＣＤ３及び／又はＣＤ２又はＴ細胞上のＴＣＲ複合体の他の成分に関与する、二重特異性及び多重特異性結合分子を提供する。

特定の実施形態において、ＭＢＭは、二重特異性結合分子（「ＢＢＭ」）である。ＢＢＭは、ヒトＣＤ３に特異的に結合する第１のＡＢＭ（「ＡＢＭ１」又は「ＣＤ３ ＡＢＭ」）及び第２の抗原（「ＡＢＭ２」）に特異的に結合する第２のＡＢＭ、例えば、ヒトＴＡＡ（本明細書では「ＴＡＡ ＡＢＭ」と呼ばれることもある）を含む。ＡＢＭ１、ＡＢＭ２、ＣＤ３ ＡＢＭ及びＴＡＡ ＡＢＭという用語は、便宜上使用されるに過ぎず、ＢＢＭの任意の特定の形態を示すことを意図されていない。このような多重特異性分子を使用して、ＣＤ３＋エフェクターＴ細胞をＴＡＡ＋部位に誘導し、それによってＣＤ３＋エフェクターＴ細胞にＴＡＡ＋細胞及び腫瘍を攻撃及び溶解させることができる。例示的なＭＢＭの特徴は、以下の７．５～７．７節及び特定の実施形態４５７～５３６に記載されている。

特定の実施形態において、ＭＢＭは、三重特異性結合分子（「ＴＢＭ」）である。ＴＢＭは、ヒトＣＤ３に特異的に結合する、第１のＡＢＭ（「ＡＢＭ１」又は「ＣＤ３ ＡＢＭ」）、第２の抗原、例えばヒトＴＡＡに特異的に結合する、第２のＡＢＭ（「ＡＢＭ２」）及び第３の抗原、例えば第２のヒトＴＡＡ又はヒトＣＤ２に特異的に結合する、第３のＡＢＭ（「ＡＢＭ３」）を含む。（１）ヒトＣＤ３、（２）ＴＡＡ、及び（３）ＣＤ２に結合するＴＢＭは、便宜上、本明細書では「１型ＴＢＭ」と呼ばれる。（１）ヒトＣＤ３、（２）第１のＴＡＡ（「ＴＡＡ１」と呼ばれることもある）、及び（３）第２のＴＡＡ（「ＴＡＡ２」と呼ばれることもある）に結合するＴＢＭは、便宜上、本明細書において「２型ＴＢＭ」と呼ばれる。ＴＡＡ１及びＴＡＡ２の両方は、腫瘍関連抗原であるため、ＴＡＡ１及びＴＡＡ２としての本開示の腫瘍関連抗原の表記は、任意であり、したがって文脈上他の意味に解すべき場合を除き、ＴＡＡ１に関するいずれの開示もＴＡＡ２に適用可能であり、逆も同様である。

ある実施形態において、ＭＢＭの各抗原結合モジュールは、１つ以上のさらなる抗原結合モジュールのそれぞれがそのそれぞれの標的に結合されるのと同時にそのそれぞれの標的に結合することが可能である。

ＭＢＭにおいて、各ＡＢＭ（免疫グロブリンベースであるＡＢＭ１以外）は、免疫グロブリンベース又は非免疫グロブリンベースであり得、したがって、ＭＢＭは、免疫グロブリンベースのＡＢＭ、非免疫グロブリンベースのＡＢＭ又はそれらの組合せを含み得る。ＭＢＭにおいて使用され得る免疫グロブリンベースのＡＢＭは、以下の第７．３．１節及び特定の実施形態１～４６９に記載されている。ＭＢＭにおいて使用され得る非免疫グロブリンベースのＡＢＭは、以下の第７．３．２節及び特定の実施形態７４７～７７７に記載されている。ＴＣＲ複合体の構成要素に結合する例示的なＡＢＭのさらなる特徴は、以下の第７．８節に記載されている。ＣＤ２に結合する例示的なＡＢＭのさらなる特徴は、以下の第７．９節及び特定の実施形態７４６～７８９に記載されている。ＴＡＡに結合する例示的なＡＢＭのさらなる特徴は、以下の第７．１０節並びに特定の実施形態５９２～７４５及び７９０～９４６に記載されている。

ＭＢＭ（又はその部分）のＡＢＭは、例えば、短鎖ペプチドリンカー又はＦｃドメインによって互いに連結され得る。ＡＢＭを連結して、ＭＢＭを形成するための方法及び構成要素は、以下の第７．４節並びに特定の実施形態９４７～１１５５に記載されている。

ＭＢＭは少なくとも２つのＡＢＭを有する（すなわち、ＭＢＭは少なくとも２価である）が、３つ以上のＡＢＭを有することもできる。例えば、ＭＢＭは、３つのＡＢＭ（すなわち３価である）、４つのＡＢＭ（すなわち４価である）、５つのＡＢＭ（すなわち５価である）又は６つのＡＢＭ（すなわち６価である）を有することができる。ある実施形態において、ＭＢＭは、ＴＡＡに結合することができる少なくとも１つのＡＢＭ、ＣＤ３に結合することができる少なくとも１つのＡＢＭ及び別の抗原に結合することができる少なくとも１つのＡＢＭを有する。例示的な２価、３価、４価、５価及び６価ＭＢＭ形態は、以下の第７．５～７．７節及び特定の実施形態４７７～５３６及び５５４～５９０に記載されている。

本開示は、ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）（単一の核酸又は複数の核酸のいずれかにおける）をコードする核酸並びに核酸及びＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）を発現するように改変された組み換え宿主細胞及び細胞株をさらに提供する。例示的な核酸、宿主細胞及び細胞株は、以下の第７．１１節及び特定の実施形態１４３９～１４４１に記載されている。

本開示は、ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）を含む薬物コンジュゲートをさらに提供する。このようなコンジュゲートは、ＡＢＭの一部が非免疫グロブリンドメインであり得るにもかかわらず、便宜上、本明細書において「抗体薬物コンジュゲート」又は「ＡＤＣ」と呼ばれる。ＡＤＣの例は、以下の第７．１２節及び特定の実施形態１２２５～１２６２に記載されている。

ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）及びＡＤＣを含む医薬組成物も提供される。医薬組成物の例は、以下の第７．１４節及び特定の実施形態１２６３に記載されている。

例えばＴＡＡが発現される増殖状態（例えば、癌）を治療するための、ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）、ＡＤＣ及び医薬組成物を使用する方法が本明細書でさらに提供される。例示的な方法は、以下の第７．１５節並びに特定の実施形態１２６４～１４３７に記載されている。

本開示は、ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）、ＡＤＣ及び医薬組成物を他の薬剤及び治療法と組み合わせて使用する方法をさらに提供する。例示的な薬剤、治療法及び組合せ治療の方法は、以下の第７．１６節及び特定の実施形態１４３８に記載されている。

図１：例示的なＢＢＭ形態を示す。図１Ａは、図１Ｂ～１ＡＨに示される例示的なＢＢＭ形態の構成要素を示す。各鎖の異なるドメインを連結する全ての領域が示されているわけではない（例えば、ｓｃＦｖのＶＨ及びＶＬドメインを連結するリンカー、ＦｃドメインのＣＨ２及びＣＨ３ドメインを連結するヒンジなどが省略されている）。図１Ｂ～１Ｆは、２価ＢＢＭを示し；図１Ｇ～１Ｚは、３価ＢＢＭを示し；図１ＡＡ～１ＡＨは、４価ＢＢＭを示す。ＢＢＭでは、変異体ＣＤ５８ドメインは、示される形態のいずれかにおいてＦａｂ及び／又はｓｃＦｖを置換できる。 （上記のとおり。） （上記のとおり。） （上記のとおり。） （上記のとおり。） （上記のとおり。） （上記のとおり。） 図２：図２Ａ～２Ｖは、例示的なＴＢＭ形態である。図２Ａは、図２Ｂ～２Ｖに示される例示的なＴＢＭ形態の構成要素を示す。各鎖の異なるドメインを連結する全ての領域が示されているわけではない（例えば、ｓｃＦｖのＶＨ及びＶＬドメインを連結するリンカー、ＦｃのＣＨ２及びＣＨ３ドメインを連結するヒンジなどが省略されている）。図２Ｂ～２Ｐは、３価ＴＢＭを示し、図２Ｑ～２Ｓは、４価ＴＢＭを示し、図２Ｔは、５価ＴＢＭを示し、図２Ｕ～２Ｖは、６価ＴＢＭを示す。ＴＢＭでは、変異体ＣＤ５８ドメインは、示される形態のいずれかにおいてＦａｂ及び／又はｓｃＦｖを置換できる。 （上記のとおり。） （上記のとおり。） （上記のとおり。） （上記のとおり。） （上記のとおり。） 図３：例示的なＭＢＭ形態を示す。図３Ａは、通常のＩｇＧ形式を示し、図３Ｂは、ＢＩＴＥ形態を示し、図３Ｃは、二重特異性形態であり、図３Ｄは、三重特異性形態であり、図３Ｅは、四重特異性形態である。 （上記のとおり。） （上記のとおり。） （上記のとおり。） （上記のとおり。） 図４：図４Ａ～４Ｄは、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ／Ｂｉａｃｏｒｅ）測定であり、ＣＤ３のＫｄを示す。図４Ａ：ＮＯＶ２９２；図４Ｂ：ｓｐ３４；図４Ｃ：ＮＯＶ１２３；図４Ｄ：ｓｐ１ｃ。 （上記のとおり。） （上記のとおり。） （上記のとおり。） ヒトＣＤ３でトランスフェクトされた細胞への抗ＣＤ３抗体の結合を示す。 ヒトＣＤ３でトランスフェクトされた細胞への抗ＣＤ３抗体の結合を示す。 ヒトＣＤ３でトランスフェクトされた細胞への抗ＣＤ３抗体の結合を示す。 カニクイザル（ｃｙｎｏ）ＣＤ３でトランスフェクトされた細胞への抗ＣＤ３抗体の結合を示す。 カニクイザル（ｃｙｎｏ）ＣＤ３でトランスフェクトされた細胞への抗ＣＤ３抗体の結合を示す。 カニクイザル（ｃｙｎｏ）ＣＤ３でトランスフェクトされた細胞への抗ＣＤ３抗体の結合を示す。 ＪＮＬ細胞モデルにおける二重特異性抗体によるＣＤ３のアゴニスト活性化を示す。 ＪＮＬ細胞モデルにおける二重特異性抗体によるＣＤ３のアゴニスト活性化を示す。 ＪＮＬ細胞モデルにおける二重特異性抗体によるＣＤ３のアゴニスト活性化を示す。 ＪＮＬ細胞モデルにおける二重特異性抗体によるＣＤ３のアゴニスト活性化を示す。 ＪＮＬ細胞モデルにおける二重特異性抗体によるＣＤ３のアゴニスト活性化を示す。 リダイレクトＴ細胞細胞傷害性（ＲＴＣＣ）アッセイにおいて標的細胞を溶解する抗ＣＤ１９／抗ＣＤ３二重特異性抗体の能力を示す。 リダイレクトＴ細胞細胞傷害性（ＲＴＣＣ）アッセイにおいて標的細胞を溶解する抗ＣＤ１９／抗ＣＤ３二重特異性抗体の能力を示す。 ＲＴＣＣアッセイにおいて標的細胞を溶解する抗ＣＤ１９／抗ＣＤ３二重特異性抗体の能力を示す。「ＯＫＴ３」及び「ｓｐ３４」は、陽性対照二重特異性抗体を指す。 ＣＤ３＋Ｔ細胞に対する抗ＣＤ１９／抗ＣＤ３二重特異性抗体の親和性を示す。「ＯＫＴ３」及び「ｓｐ３４」は、陽性対照二重特異性抗体を指す。 ＲＴＣＣアッセイにおいて標的細胞を溶解する抗ＣＤ１９／抗ＣＤ３二重特異性抗体の能力を示す。「ＯＫＴ３」、「ｓｐ３４」及び「Ｈ２Ｃ」は、陽性対照二重特異性抗体を指す。 ＲＴＣＣアッセイにおいて標的細胞を溶解する抗ＣＤ１９／抗ＣＤ３二重特異性抗体の能力を示す。「ＯＫＴ３」、「ｓｐ３４」及び「Ｈ２Ｃ」は、陽性対照二重特異性抗体を指す。 ＲＴＣＣアッセイにおいて標的細胞を溶解する抗ＣＤ１９／抗ＣＤ３二重特異性抗体の能力を示す。「ＯＫＴ３」及び「ｓｐ３４」は、陽性対照二重特異性抗体を指す。 ＣＤ３＋Ｔ細胞に対する抗ＣＤ１９／抗ＣＤ３二重特異性抗体の親和性を示す。「ＯＫＴ３」及び「ｓｐ３４」は、陽性対照二重特異性抗体を指す。

７．１．定義
本明細書において使用される際、以下の用語は、以下の意味を有することが意図される。

抗原結合モジュール：本明細書において使用される際の「抗原結合モジュール」又は「ＡＢＭ」という用語は、非共有結合的に、可逆的に及び特異的に抗原に結合する能力を有する本開示のＭＢＭの部分を指す。ＡＢＭは、免疫グロブリンベース又は非免疫グロブリンベースであり得る。本明細書において使用される際、「ＡＢＭ１」及び「ＣＤ３ ＡＢＭ」（など）という用語は、ＣＤ３に特異的に結合するＡＢＭを指し、「ＡＢＭ２」及び「ＴＡＡ ＡＢＭ」（など）という用語は、腫瘍関連抗原に特異的に結合するＡＢＭを指す。ＡＢＭ１及びＡＢＭ２などの用語は、便宜上使用されるに過ぎず、ＭＢＭの任意の特定の形態を示すことを意図されていない。

抗体：本明細書において使用される際の「抗体」という用語は、非共有結合的に、可逆的に及び特異的に抗原に結合することが可能な免疫グロブリンファミリーのポリペプチド（又はポリペプチドのセット）を指す。例えば、ＩｇＧ型の天然「抗体」は、ジスルフィド結合によって相互接続される少なくとも２つの重（Ｈ）鎖及び２つの軽（Ｌ）鎖を含む四量体である。各重鎖は、重鎖可変領域（本明細書においてＶＨと略記される）及び重鎖定常領域から構成される。重鎖定常領域は、３つのドメイン、ＣＨ１、ＣＨ２及びＣＨ３から構成される。各軽鎖は、軽鎖可変領域（本明細書においてＶＬと略記される）及び軽鎖定常領域から構成される。軽鎖定常領域は、１つのドメイン（本明細書においてＣＬと略記される）から構成される。ＶＨ及びＶＬ領域は、フレームワーク領域（ＦＲ）と呼ばれるより保存的な領域がその間に散在する、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる超可変領域にさらに細分され得る。各ＶＨ及びＶＬは、以下の順序：ＦＲ１、ＣＤＲ１、ＦＲ２、ＣＤＲ２、ＦＲ３、ＣＤＲ３、ＦＲ４でアミノ末端からカルボキシ末端まで配置された３つのＣＤＲ及び４つのＦＲから構成される。重鎖及び軽鎖の可変領域は、抗原と相互作用する結合ドメインを含有する。抗体の定常領域は、免疫系の様々な細胞（例えば、エフェクター細胞）及び古典補体系の第１の構成要素（Ｃｌｑ）を含む、宿主組織又は因子への免疫グロブリンの結合を媒介し得る。「抗体」という用語は、限定はされないが、モノクローナル抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、ラクダ化抗体、キメラ抗体、二重特異性又は多重特異性抗体及び抗イディオタイプ（抗Ｉｄ）抗体（例えば、本開示の抗体に対する抗Ｉｄ抗体を含む）を含む。抗体は、任意のアイソタイプ／クラス（例えば、ＩｇＧ、ＩｇＥ、ＩｇＭ、ＩｇＤ、ＩｇＡ及びＩｇＹ）又はサブクラス（例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１及びＩｇＡ２）のものであり得る。

軽鎖及び重鎖は、両方とも構造的及び機能的相同性の領域に分けられる。「定常」及び「可変」という用語は、機能的に使用される。これに関して、軽（ＶＬ）及び重（ＶＨ）鎖部分の両方の可変ドメインが抗原認識及び特異性を決定することが理解されるであろう。逆に、軽鎖（ＣＬ）及び重鎖（ＣＨ１、ＣＨ２又はＣＨ３）の定常ドメインは、分泌、経胎盤移動性、Ｆｃ受容体結合、補体結合などの重要な生物学的特性を付与する。慣例により、定常領域ドメインの番号付けは、抗体の抗原結合部位又はアミノ末端からより遠位になるにつれて数が増加する。Ｎ末端は、可変領域であり、Ｃ末端は、定常領域であり；ＣＨ３及びＣＬドメインは、実際にそれぞれ重鎖及び軽鎖のカルボキシ末端を含む。

抗体フラグメント：本明細書において使用される際の抗体の「抗体フラグメント」という用語は、抗体の１つ以上の部分を指す。ある実施形態において、これらの部分は、抗体の接触ドメインの一部である。ある他の実施形態において、これらの部分は、本明細書において「抗原結合フラグメント」、「その抗原結合フラグメント」、「抗原結合部分」などと呼ばれることもある、非共有結合的に、可逆的に及び特異的に抗原に結合する能力を保持する抗原結合フラグメントである。結合フラグメントの例としては、限定はされないが、一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、Ｆａｂフラグメント、ＶＬ、ＶＨ、ＣＬ及びＣＨ１ドメインからなる１価フラグメント；Ｆ（ａｂ）２フラグメント、ヒンジ領域においてジスルフィド架橋によって連結される２つのＦａｂフラグメントを含む２価フラグメント；ＶＨ及びＣＨ１ドメインからなるＦｄフラグメント；抗体の単一アームのＶＬ及びＶＨドメインからなるＦｖフラグメント；ＶＨドメインからなるｄＡｂフラグメント（Ｗａｒｄ ｅｔ ａｌ．，（１９８９）Ｎａｔｕｒｅ ３４１：５４４－５４６）；及び単離された相補性決定領域（ＣＤＲ）が挙げられる。したがって、「抗体フラグメント」という用語は、抗体のタンパク質分解フラグメント（例えば、Ｆａｂ及びＦ（ａｂ）２フラグメント）並びに抗体の１つ以上の部分（例えば、ｓｃＦｖ）を含む改変タンパク質を包含する。

抗体フラグメントは、単一ドメイン抗体、マキシボディ、ミニボディ、細胞内抗体、二重特異性抗体、三重特異性抗体、四重特異性抗体、ｖ－ＮＡＲ及びビス－ｓｃＦｖ中にも組み込まれ得る（例えば、Ｈｏｌｌｉｎｇｅｒ ａｎｄ Ｈｕｄｓｏｎ，２００５，Ｎａｔｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ２３：１１２６－１１３６を参照されたい）。抗体フラグメントは、フィブロネクチンＩＩＩ型（Ｆｎ３）などのポリペプチドに基づいて足場中にグラフトされ得る（フィブロネクチンポリペプチドモノボディを説明する米国特許第６，７０３，１９９号明細書を参照されたい）。

抗体フラグメントは、相補的軽鎖ポリペプチド（例えば、ＶＬ－ＶＣ－ＶＬ－ＶＣ）と一緒になって抗原結合領域の対を形成する、タンデムＦｖセグメントの対（例えば、ＶＨ－ＣＨ１－ＶＨ－ＣＨ１）を含む一本鎖分子中に組み込まれ得る（Ｚａｐａｔａ ｅｔ ａｌ．，１９９５，Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｎｇ．８：１０５７－１０６２；及び米国特許第５，６４１，８７０号明細書）。

抗原結合ドメイン：「抗原結合ドメイン」という用語は、非共有結合的に、可逆的に及び特異的に抗原に結合する能力を有する分子の部分を指す。例示的な抗原結合ドメインは、非共有結合的に、可逆的に及び特異的に抗原に結合する能力を保持する、抗原結合フラグメント並びに免疫グロブリン及び非免疫グロブリンの両方に基づく足場の部分を含む。本明細書において使用される際、「抗原結合ドメイン」という用語は、非共有結合的に、可逆的に及び特異的に抗原に結合する能力を保持する抗体フラグメントを包含する。

半抗体：「半抗体」という用語は、少なくとも１つのＡＢＭ又はＡＢＭ鎖を含み、例えばジスルフィド架橋又は分子相互作用（例えば、Ｆｃヘテロ二量体間のノブ・イン・ホール（ｋｎｏｂ－ｉｎ－ｈｏｌｅ）相互作用）により、ＡＢＭ又はＡＢＭ鎖を含む別の分子と会合し得る分子を指す。半抗体は、１つのポリペプチド鎖又は２つ以上のポリペプチド鎖（例えば、Ｆａｂの２つのポリペプチド鎖）から構成され得る。好ましい実施形態において、半抗体は、Ｆｃ領域を含む。

半抗体の例は、抗体（例えば、ＩｇＧ抗体）の重鎖及び軽鎖を含む分子である。半抗体の別の例は、ＶＬドメイン及びＣＬドメインを含む第１のポリペプチドと、ＶＨドメイン、ＣＨ１ドメイン、ヒンジ領域、ＣＨ２ドメイン及びＣＨ３ドメインを含む第２のポリペプチドとを含む分子であり、ここで、前記ＶＬ及びＶＨドメインは、ＡＢＭを形成する。半抗体のさらに別の例は、ｓｃＦｖドメイン、ＣＨ２ドメイン及びＣＨ３ドメインを含むポリペプチドである。

半抗体は、２つ以上のＡＢＭを含み得、例えば、半抗体は、（Ｎ末端からＣ末端への順に）ｓｃＦｖドメイン、ＣＨ２ドメイン、ＣＨ３ドメイン及び別のｓｃＦｖドメインを含む。

半抗体は、別の半抗体中の別のＡＢＭ鎖と会合されたときに完全なＡＢＭを形成するＡＢＭ鎖も含み得る。

したがって、ＭＢＭは、１つ、より典型的に２つ又はさらに３つ以上の半抗体を含み得、半抗体は、１つ以上のＡＢＭ又はＡＢＭ鎖を含み得る。

一部のＭＢＭにおいて、第１の半抗体は、第２の半抗体と会合し、例えばそれとともにヘテロ二量体化する。他のＭＢＭにおいて、第１の半抗体は、例えば、ジスルフィド架橋又は化学的架橋によって第２の半抗体に共有結合される。さらに他のＭＢＭにおいて、第１の半抗体は、共有結合及び非共有相互作用の両方、例えばジスルフィド架橋及びノブ・イン・ホール相互作用によって第２の半抗体と会合する。

「半抗体」という用語は、説明の目的のために意図されるに過ぎず、特定の形態又は製造の方法を暗示していない。「第１の」半抗体、「第２の」半抗体、「左側」半抗体、「右側」半抗体などの半抗体の説明は、便宜上及び説明の目的のために過ぎない。

相補性決定領域：本明細書において使用される際の「相補性決定領域」又は「ＣＤＲ」という用語は、抗原特異性及び結合親和性を付与する、抗体可変領域内のアミノ酸の配列を指す。例えば、一般に、各重鎖可変領域中に３つのＣＤＲ（例えば、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２及びＣＤＲ－Ｈ３）並びに各軽鎖可変領域中に３つのＣＤＲ（ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３）がある。所与のＣＤＲの正確なアミノ酸配列境界は、Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．，１９９１，“Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ”，５ｔｈ Ｅｄ．Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｅｒｖｉｃｅ，Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ，Ｂｅｔｈｅｓｄａ，ＭＤ（「Ｋａｂａｔ」番号付けスキーム）、Ａｌ－Ｌａｚｉｋａｎｉ ｅｔ ａｌ．，１９９７，ＪＭＢ ２７３：９２７－９４８（「Ｃｈｏｔｈｉａ」番号付けスキーム）及びＩｍＭｕｎｏＧｅｎＴｉｃｓ（ＩＭＧＴ）番号付け（Ｌｅｆｒａｎｃ，１９９９，Ｔｈｅ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｓｔ ７：１３２－１３６（１９９９）；Ｌｅｆｒａｎｃ ｅｔ ａｌ．，２００３，Ｄｅｖ．Ｃｏｍｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２７：５５－７７（「ＩＭＧＴ」番号付けスキーム）によって記載されるものを含む、いくつかの周知のスキームのいずれかを用いて決定され得る。例えば、古典的な形式では、Ｋａｂａｔ法により、重鎖可変ドメイン（ＶＨ）中のＣＤＲアミノ酸残基が３１～３５（ＣＤＲ－Ｈ１）、５０～６５（ＣＤＲ－Ｈ２）及び９５～１０２（ＣＤＲ－Ｈ３）と番号付けられ；軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）中のＣＤＲアミノ酸残基が２４～３４（ＣＤＲ－Ｌ１）、５０～５６（ＣＤＲ－Ｌ２）及び８９～９７（ＣＤＲ－Ｌ３）と番号付けられる。Ｃｈｏｔｈｉａ法により、ＶＨ中のＣＤＲアミノ酸が２６～３２（ＣＤＲ－Ｈ１）、５２～５６（ＣＤＲ－Ｈ２）及び９５～１０２（ＣＤＲ－Ｈ３）と番号付けられ；ＶＬ中のアミノ酸残基が２６～３２（ＣＤＲ－Ｌ１）、５０～５２（ＣＤＲ－Ｌ２）及び９１～９６（ＣＤＲ－Ｌ３）と番号付けられる。Ｋａｂａｔ及びＣｈｏｔｈｉａの両方のＣＤＲ定義を組み合わせることにより、ＣＤＲは、ヒトＶＨ中のアミノ酸残基２６～３５（ＣＤＲ－Ｈ１）、５０～６５（ＣＤＲ－Ｈ２）及び９５～１０２（ＣＤＲ－Ｈ３）並びにヒトＶＬ中のアミノ酸残基２４～３４（ＣＤＲ－Ｌ１）、５０～５６（ＣＤＲ－Ｌ２）及び８９～９７（ＣＤＲ－Ｌ３）からなる。ＩＭＧＴ法により、ＶＨ中のＣＤＲアミノ酸残基が約２６～３５（ＣＤＲ－Ｈ１）、５１～５７（ＣＤＲ－Ｈ２）及び９３～１０２（ＣＤＲ－Ｈ３）と番号付けられ、ＶＬ中のＣＤＲアミノ酸残基が約２７～３２（ＣＤＲ－Ｌ１）、５０～５２（ＣＤＲ－Ｌ２）及び８９～９７（ＣＤＲ－Ｌ３）と番号付けられる（「Ｋａｂａｔ」に従う番号付け）。ＩＭＧＴ法により、抗体のＣＤＲ領域は、プログラムＩＭＧＴ／ドメインＧａｐ Ａｌｉｇｎを用いて決定され得る。

一本鎖Ｆｖ又はｓｃＦｖ：本明細書において使用される際の「一本鎖Ｆｖ」又は「ｓｃＦｖ」という用語は、抗体のＶＨ及びＶＬドメインを含む抗体フラグメントを指し、ここで、これらのドメインは、単一のポリペプチド鎖中に存在する。好ましくは、Ｆｖポリペプチドは、ｓｃＦｖが抗原結合のための所望の構造を形成することを可能にする、ＶＨ及びＶＬドメイン間のポリペプチドリンカーをさらに含む。ｓｃＦｖの概要については、Ｐｌｕｅｃｋｔｈｕｎ ｉｎ Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，ｖｏｌ．１１３、Ｒｏｓｅｎｂｕｒｇ ａｎｄ Ｍｏｏｒｅ ｅｄｓ．，（１９９４）Ｓｐｒｉｎｇｅｒ－Ｖｅｒｌａｇ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ｐｐ．２６９－３１５を参照されたい。

二重特異性抗体：本明細書において使用される際の「二重特異性抗体」という用語は、典型的に、ｓｃＦｖ鎖の対合によって形成される、２つの抗原結合部位を有する小型の抗体フラグメントを指す。各ｓｃＦｖは、同じポリペプチド鎖中に軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）に連結された重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む（ＶＨ－ＶＬ、ここで、ＶＨは、ＶＬに対してＮ末端又はＣ末端のいずれかである）。ＶＨ及びＶＬが、同じポリペプチド鎖上のＶＨ及びＶＬが対合して抗原結合ドメインを形成することを可能にするリンカーによって隔てられる典型的なｓｃＦｖと異なり、二重特異性抗体は、典型的に、同じ鎖上のＶＨ及びＶＬドメイン間の対合を可能にするには短過ぎるリンカーを含み、それにより、ＶＨ及びＶＬドメインが別の鎖の相補的ドメインと対合され、２つの抗原結合部位が形成される。二重特異性抗体は、例えば、欧州特許第４０４，０９７号明細書；国際公開第９３／１１１６１号パンフレット；及びＨｏｌｌｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ．，１９９３，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９０：６４４４－６４４８にさらに十分に記載されている。

Ｆｖ：「Ｆｖ」という用語は、完全な標的認識及び結合部位を含む、免疫グロブリンに由来し得る最小抗体フラグメントを指す。この領域は、強固に非共有結合された１つの重鎖及び１つの軽鎖可変ドメインの二量体からなる（ＶＨ－ＶＬ二量体）。この形態において、各可変ドメインの３つのＣＤＲが相互作用して、ＶＨ－ＶＬ二量体の表面上に標的結合部位が規定される。多くの場合、６つのＣＤＲが抗体に標的結合特異性を付与する。しかしながら、ある場合には、単一の可変ドメイン（又は標的に特異的な３つのみのＣＤＲを含むＦｖの半分）でも、標的を認識し、標的に結合する能力を有し得る。本明細書におけるＶＨ－ＶＬ二量体への言及は、任意の特定の形態を示すことを意図されていない。例として、限定はされずに、ＶＨ及びＶＬは、本明細書に記載される任意の形態で一緒になって半抗体を形成することができるか、又はそれぞれ別個の半抗体上に存在し、別個の半抗体が会合するときに一緒になって抗原結合ドメインを形成し、例えば本開示のＭＢＭを形成することができる。単一のポリペプチド鎖（例えば、ｓｃＦｖ）上に存在するとき、ＶＨは、ＶＬに対してＮ末端又はＣ末端にあり得る。

多重特異性結合分子：「多重特異性結合分子」又は「ＭＢＭ」という用語は、少なくとも２つの抗原結合ドメインを含む分子を指し、ここで、抗原結合ドメインの少なくとも１つはＣＤ３であり、少なくとも１つの抗原結合ドメインはＴＡＡに特異的である。抗原結合ドメインは、それぞれ独立して、抗体フラグメント（例えば、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、ナノボディ）、リガンド又は非抗体由来の結合剤（例えば、フィブロネクチン、フィノマー、ＤＡＲＰｉｎ）であり得る。代表的なＭＢＭが図３Ａ～３Ｅに示される。ＭＢＭは、１つ、２つ、３つ、４つ又はさらにそれを超えるポリペプチド鎖を含み得る。

ＶＨ：「ＶＨ」という用語は、限定されないが、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、ｄｓＦｖ又はＦａｂの重鎖を含む、抗体の免疫グロブリン重鎖の可変領域を指す。

ＶＬ：「ＶＬ」という用語は、限定されないが、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、ｄｓＦｖ又はＦａｂの軽鎖を含む、免疫グロブリン軽鎖の可変領域を指す。

作動可能に連結された：「作動可能に連結された」という用語は、２つ以上のペプチド又はポリペプチドドメイン又は核酸（例えば、ＤＮＡ）セグメント間に機能的関係を指す。融合タンパク質又は他のポリペプチドに関連して、「作動可能に連結された」という用語は、２つ以上のアミノ酸セグメントが機能的ポリペプチドを生成するように連結されることを意味する。例えば、本開示のＭＢＭに関連して、別個のＡＢＭ（又はＡＢＭの鎖）がペプチドリンカー配列を介し得る。本開示のＭＢＭのポリペプチド鎖など、融合タンパク質をコードする核酸に関連して、「作動可能に連結された」は、２つの核酸が、２つの核酸によってコードされたアミノ酸配列がインフレームのままであるように結合されることを意味する。転写調節に関連して、この用語は、転写配列に対する転写調節配列の機能的関係を指す。例えば、プロモーター又はエンハンサー配列は、それが適切な宿主細胞又は他の発現系におけるコード配列の転写を刺激又は調節する場合、コード配列に作動可能に連結される。

会合された：ＭＢＭに関連して、「会合された」という用語は、２つ以上のポリペプチド鎖間の機能的関係を指す。特に、「会合された」という用語は、２つ以上のポリペプチドが、ＡＢＭ１、ＡＢＭ２などがそれらのそれぞれの標的に結合し得る機能的ＭＢＭを生成するように、例えば分子相互作用によって非共有結合的に又は１つ以上のジスルフィド架橋若しくは化学的架橋によって共有結合的に互いに会合されることを意味する。本開示のＭＢＭ中に存在し得る会合の例としては、（限定はされないが）Ｆｃドメイン中のＦｃ領域間の会合（ホモ二量体会合又はより好ましくは第７．４．１．５節に記載されるようにヘテロ二量体会合）、Ｆａｂ又はＦｖ中のＶＨ及びＶＬ領域間の会合並びにＦａｂ中のＣＨ１及びＣＬ間の会合が挙げられる。

ＡＢＭ鎖：個々のＡＢＭは、１つの（例えば、ｓｃＦｖの場合）ポリペプチド鎖として存在し得るか、又は２つ以上のポリペプチド鎖（例えば、Ｆａｂの場合）の会合によって形成され得る。本明細書において使用される際、「ＡＢＭ鎖」という用語は、単一のポリペプチド鎖上に存在するＡＢＭの全て又は一部を指す。「ＡＢＭ鎖」という用語の使用は、便宜上及び説明の目的のために意図されるに過ぎず、特定の形態又は製造の方法を暗示していない。

宿主細胞又は組み換え宿主細胞：「宿主細胞」又は「組み換え宿主細胞」という用語は、例えば、異種核酸の導入によって遺伝子組み換えされた細胞を指す。このような用語は、特定の対象の細胞だけでなく、このような細胞の子孫を指すことが意図されることが理解されるべきである。突然変異又は環境の影響のいずれかのため、ある修飾が後の世代において存在し得るため、このような子孫は、親細胞と同一であることもないこともあり得るが、本明細書において使用される際の「宿主細胞」という用語の範囲内に依然として含まれる。宿主細胞は、例えば、染色体外異種発現ベクター上で一時的に又は例えば宿主細胞ゲノムへの異種核酸の統合によって安定的に異種核酸を保有し得る。本開示のＭＢＭを発現する目的のために、宿主細胞は、好ましくは、サル腎臓細胞（ＣＯＳ、例えばＣＯＳ－１、ＣＯＳ－７）、ＨＥＫ２９３、ベビーハムスター腎臓（ＢＨＫ、例えばＢＨＫ２１）、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）、ＮＳＯ、ＰｅｒＣ６、ＢＳＣ－１、ヒト肝細胞癌細胞（例えば、Ｈｅｐ Ｇ２）、ＳＰ２／０、ＨｅＬａ、メイディン・ダービー・ウシ腎臓（ＭＤＢＫ）、骨髄腫及びリンパ腫細胞又はそれらの誘導体及び／若しくは改変変異体など、哺乳動物由来又は哺乳動物様特性の細胞株である。改変変異体としては、例えば、グリカンプロファイル修飾された及び／又は部位特異的統合部位誘導体が挙げられる。

配列同一性：パーセント「同一性」という用語は、２つ以上の核酸又はポリペプチド配列に関連して、同じである２つ以上の配列を指す。２つの配列が、以下の配列比較アルゴリズムの１つを用いて若しくは手動のアライメント及び視覚的検査によって測定される際、比較ウインドウ上又は指定される領域上の最大一致について比較及びアライメントされる場合、同じであるアミノ酸残基又はヌクレオチドの規定のパーセンテージ（例えば、規定の領域にわたって又は規定されない場合には全配列にわたって６０％の同一性、任意選択的に７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％の同一性）を有する場合、２つの配列は、「実質的に同一である」。任意選択的に、同一性は、少なくとも約５０個のヌクレオチド（又はペプチド若しくはポリペプチドの場合、少なくとも約１０個のアミノ酸）の長さの領域にわたって又はより好ましくは１００～５００若しくは１０００個又はそれを超えるヌクレオチド（若しくは２０、５０、２００個又はそれを超えるアミノ酸）の長さの領域にわたって存在する。

配列比較について、典型的に、１つの配列が参照配列としての役割を果たし、それと試験配列が比較される。配列比較アルゴリズムを用いる場合、試験配列及び参照配列がコンピュータ中に入力され、部分配列の座標が指定され、必要に応じて配列アルゴリズムプログラムパラメータが指定される。デフォルトプログラムパラメータが使用され得るか、又は代替パラメータが指定され得る。次に、配列比較アルゴリズムは、プログラムパラメータに基づいて、参照配列と比べた試験配列の配列同一性パーセントを計算する。比較のための配列のアライメントの方法は、当技術分野において周知である。比較のための配列の最適なアライメントは、例えば、Ｓｍｉｔｈ ａｎｄ Ｗａｔｅｒｍａｎ，１９７０，Ａｄｖ．Ａｐｐｌ．Ｍａｔｈ．２：４８２ｃの局地的相同性アルゴリズムにより、Ｎｅｅｄｌｅｍａｎ ａｎｄ Ｗｕｎｓｃｈ，１９７０，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．４８：４４３の相同性アライメントアルゴリズムにより、Ｐｅａｒｓｏｎ ａｎｄ Ｌｉｐｍａｎ，１９８８，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８５：２４４４の類似性の探索方法により、これらのアルゴリズム（ｔｈｅ Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ Ｓｏｆｔｗａｒｅ Ｐａｃｋａｇｅ中のＧＡＰ、ＢＥＳＴＦＩＴ、ＦＡＳＴＡ及びＴＦＡＳＴＡ（Ｇｅｎｅｔｉｃｓ Ｃｏｍｐｕｔｅｒ Ｇｒｏｕｐ，５７５ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｄｒ．，Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩ））のコンピュータによる実行により、又は手動のアライメント及び視覚的検査（例えば、Ｂｒｅｎｔ ｅｔ ａｌ．，２００３，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙを参照されたい）により行われ得る。

配列同一性及び配列類似性パーセントを決定するのに好適なアルゴリズムの２つの例は、ＢＬＡＳＴ及びＢＬＡＳＴ ２．０アルゴリズムであり、これらは、それぞれＡｌｔｓｃｈｕｌ ｅｔ ａｌ．，１９７７，Ｎｕｃ．Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．２５：３３８９－３４０２；及びＡｌｔｓｃｈｕｌ ｅｔ ａｌ．，１９９０，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２１５：４０３－４１０に記載されている。ＢＬＡＳＴ分析を行うためのソフトウェアは、アメリカ国立生物工学情報センター（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏｒ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ）によって公的に入手可能である。

２つのアミノ酸配列間の同一性パーセントは、Ｍｅｙｅｒｓ ａｎｄ Ｍｉｌｌｅｒ，１９８８，Ｃｏｍｐｕｔ．Ａｐｐｌ．Ｂｉｏｓｃｉ．４：１１－１７のアルゴリズムを用いて決定することもでき、このアルゴリズムは、ＰＡＭ１２０残基重量表、１２のギャップ長さペナルティ及び４のギャップペナルティを用いてＡＬＩＧＮプログラム（ｖｅｒｓｉｏｎ ２．０）に組み込まれている。さらに、２つのアミノ酸配列間の同一性パーセントは、Ｎｅｅｄｌｅｍａｎ ａｎｄ Ｗｕｎｓｃｈ，１９７０，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．４８：４４４－４５３）アルゴリズムを用いて決定することができ、このアルゴリズムは、Ｂｌｏｓｓｏｍ ６２マトリックス又はＰＡＭ２５０マトリックスのいずれか並びに１６、１４、１２、１０、８、６又は４のギャップ重み及び１、２、３、４、５又は６の長さ重みを用いてＧＣＧソフトウェアパッケージ中のＧＡＰプログラムに組み込まれている。

保存的配列修飾：「保存配列修飾」という用語は、ＭＢＭ又はその構成要素（例えば、ＡＢＭ又はＦｃ領域）の結合特性に実質的に影響を与えないか又は変化させないアミノ酸修飾を指す。このような保存的修飾は、アミノ酸置換、付加及び欠失を含む。修飾は、部位特異的突然変異誘発及びＰＣＲ媒介突然変異誘発など、当技術分野において公知の標準的な技術によって本開示のＭＢＭに導入され得る。保存的アミノ酸置換は、アミノ酸残基が同様の側鎖を有するアミノ酸残基で置換されるものである。同様の側鎖を有するアミノ酸残基のファミリーは、当技術分野において規定されている。これらのファミリーとしては、塩基性側鎖を有するアミノ酸（例えば、リジン、アルギニン、ヒスチジン）、酸性側鎖を有するアミノ酸（例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸）、非荷電極性側鎖を有するアミノ酸（例えば、グリシン、アスパラギン、グルタミン、セリン、トレオニン、チロシン、システイン、トリプトファン）、非極性側鎖を有するアミノ酸（例えば、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、プロリン、フェニルアラニン、メチオニン）、β－分岐側鎖を有するアミノ酸（例えば、トレオニン、バリン、イソロイシン）及び芳香族側鎖を有するアミノ酸（例えば、チロシン、フェニルアラニン、トリプトファン、ヒスチジン）が挙げられる。したがって、本開示のＭＢＭ内の１つ以上のアミノ酸残基は、同じ側鎖ファミリーからの他のアミノ酸残基で置換され得、改変されたＭＢＭは、例えば、標的分子への結合及び／又は有効なヘテロ二量体化及び／又はエフェクター機能について試験され得る。

突然変異又は修飾：本明細書において使用される際のポリペプチドに関連して、「突然変異」及び「修飾」という用語は、１つ以上のアミノ酸の置換、付加又は欠失を含み得る。

抗体番号付け方式：本明細書において、抗体ドメイン中の番号付けされたアミノ酸残基への言及は、特に規定されない限り、ＥＵ番号付け方式に基づいている。この方式は、Ｅｄｅｌｍａｎ ｅｔ ａｌ．，１９６９，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ６３：７８－８５によって最初に考案され、Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．，１９９１，ｉｎ Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，ＵＳ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ Ｈｕｍａｎ Ｓｅｒｖｉｃｅｓ，ＮＩＨ，ＵＳＡに詳細に記載されている。

ｄｓＦｖ：「ｄｓＦｖ」という用語は、ジスルフィド安定化Ｆｖフラグメントを指す。ｄｓＦｖにおいて、ＶＨ及びＶＬがドメイン間ジスルフィド結合によって連結される。このような分子を生成するために、ＶＨ及びＶＬのフレームワーク領域中の１つのアミノ酸がそれぞれシステインに突然変異され、それが次に安定した鎖間ジスルフィド結合を形成する。典型的に、ＶＨ中の４４位及びＶＬ中の１００位がシステインに突然変異される。Ｂｒｉｎｋｍａｎｎ，２０１０，Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ １８１－１８９，ＤＯＩ：１０．１００７／９７８－３－６４２－０１１４７－４＿１４を参照されたい。ｄｓＦｖという用語は、当技術分野において公知のものであるｄｓＦｖ（ＶＨ及びＶＬが、リンカーペプチドではなく鎖間ジスルフィド結合によって連結された分子）又はｓｃｄｓＦｖ（ＶＨ及びＶＬが、リンカー並びに鎖間ジスルフィド結合によって連結された分子）の両方を包含する。

ＶＨドメインのタンデム：本明細書において使用される際の「ＶＨドメイン（又はＶＨ）のタンデム」という用語は、抗体の倍数の同一のＶＨドメインからなる一連のＶＨドメインを指す。ＶＨドメインのそれぞれは、タンデムの末端の最後の１つを除いて、リンカーあり又はなしで別のＶＨドメインのＮ末端に連結されたそのＣ末端を有する。タンデムは、少なくとも２つのＶＨドメインを有し、本開示のＭＢＭの特定の実施形態において３、４、５、６、７、８、９又は１０個のＶＨドメインを有する。ＶＨのタンデムは、それらが単一のポリペプチド鎖として作製されることを可能にするリンカーあり又はなしの組み換え方法（例えば、第７．４．３節に記載されるように）を用いて、所望の順序で各ＶＨドメインのコード核酸を結合することによって生成され得る。タンデムの最初のＶＨドメインのＮ末端は、タンデムのＮ末端として定義される一方、タンデムの最後のＶＨドメインのＣ末端は、タンデムのＣ末端として定義される。

ＶＬドメインのタンデム：本明細書において使用される際の「ＶＬドメイン（又はＶＬ）のタンデム」という用語は、抗体の倍数の同一のＶＬドメインからなる一連のＶＬドメインを指す。ＶＬドメインのそれぞれは、タンデムの末端の最後の１つを除いて、リンカーあり又はなしで別のＶＬのＮ末端に連結されたそのＣ末端を有する。タンデムは、少なくとも２つのＶＬドメインを有し、本開示のＭＢＭの特定の実施形態において３、４、５、６、７、８、９又は１０個のＶＬドメインを有する。ＶＬのタンデムは、それらが単一のポリペプチド鎖として作製されることを可能にするリンカーあり又はなしの組み換え方法（例えば、第７．４．３節に記載されるように）を用いて、所望の順序で各ＶＬドメインのコード核酸を結合することによって生成され得る。タンデムの最初のＶＬドメインのＮ末端は、タンデムのＮ末端として定義される一方、タンデムの最後のＶＬドメインのＣ末端は、タンデムのＣ末端として定義される。

１価：抗原結合分子に関連して本明細書において使用される際の「１価」という用語は、単一の抗原結合ドメインを有する抗原結合分子を指す。

２価：抗原結合分子に関連して本明細書において使用される際の「２価」という用語は、２つの抗原結合ドメインを有するＭＢＭを指し、ここで、１つの抗原結合ドメインはＣＤ３である。抗原結合ドメインは同じであるか又は異なり得る。したがって、２価抗原結合分子は、単一特異性又は二重特異性であり得る。本開示の２価ＭＢＭの例は、図３Ｃに概略的に示される。

３価：抗原結合分子に関連して本明細書において使用される際の「３価」という用語は、３つの抗原結合ドメインを有する抗原結合分子を指す。３価ＭＢＭは、ＣＤ３、ＴＡＡ及び別の抗原に特異的に結合する。本開示の３価ＭＢＭは、異なる抗原にそれぞれ結合する少なくとも３つの抗原結合ドメインを有する。本開示の３価ＭＢＭの例は、図３Ｄに概略的に示される。

４価：ＭＢＭに関連して本明細書において使用される際の「４価」という用語は、４つの抗原結合ドメインを有する抗原結合分子を指す。本開示のＭＢＭは４価であり、ＣＤ３、ＴＡＡ及び少なくとも１つの他の抗原に特異的に結合する。本開示の４価ＭＢＭは、一般に、同じ抗原（好ましくはＴＡＡ）に結合する２つの抗原結合ドメイン及びＣＤ３に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを有する。本開示の４価ＭＢＭの例は、図３Ｅに概略的に示される。

５価：ＭＢＭに関連して本明細書において使用される際の「５価」という用語は、５つの抗原結合ドメインを有する抗原結合分子を指す。本開示のＭＢＭは、五重特異性であり、ＣＤ３、ＴＡＡ及び３つの他の抗原に特異的に結合する。したがって、本開示の５価ＭＢＭは、一般に、（ａ）同じ抗原にそれぞれ結合する２対の抗原結合ドメイン及び第３の抗原に結合する単一の抗原結合ドメイン、又は（ｂ）同じ抗原に結合する３つの抗原結合ドメイン及び別の抗原にそれぞれ結合する２つの抗原結合ドメインのいずれかを有する。

６価：ＭＢＭに関連して本明細書において使用される際の「６価」という用語は、６つの抗原結合ドメインを有する抗原結合分子を指す。本開示のＭＢＭは、ＣＤ３、ＴＡＡ及び少なくとも１つの他の抗原に特異的に結合する。本開示の６価ＭＢＭは、一般に、それぞれが同じ抗原に結合する３対の抗原結合ドメインを有するが、異なる形態（例えば、ＴＡＡに結合する３つの抗原結合ドメイン及びＣＤ３に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメイン又はＴＡＡに結合する３つの抗原結合ドメイン及びＣＤ３に結合する少なくとも２つの抗原結合ドメイン）は本開示の範囲内である。

特異的に（又は選択的に）結合する：抗原又はエピトープに「特異的に（又は選択的に）結合する」という用語は、タンパク質及び他の生体物質の異種集団中の同種抗原又はエピトープの存在を決定する結合反応を指す。結合反応は、抗体又は抗体フラグメントによって媒介され得るが、媒介される必要はなく、例えばリガンド、ＤＡＲＰｉｎなど、第７．３節に記載される任意のタイプのＡＢＭによって媒介され得る。本開示のＡＢＭはまた、典型的に、５×１０^－２Ｍ未満、１０^－２Ｍ未満、５×１０^－３Ｍ未満、１０^－３Ｍ未満、５×１０^－４Ｍ未満、１０^－４Ｍ未満、５×１０^－５Ｍ未満、１０^－５Ｍ未満、５×１０^－６Ｍ未満、１０^－６Ｍ未満、５×１０^－７Ｍ未満、１０^－７Ｍ未満、５×１０^－８Ｍ未満、１０^－８Ｍ未満、５×１０^－９Ｍ未満又は１０^－９Ｍ未満の解離速度定数（ＫＤ）（ｋｏｆｆ／ｋｏｎ）を有し、非特異的抗原（例えば、ＨＳＡ）に結合するためのその親和性より少なくとも２回高い親和性で標的抗原に結合する。「特異的に結合する」という用語は、異種間交差性を排除しない。例えば、１つの種からの抗原に「特異的に結合する」抗原結合モジュール（例えば、抗体の抗原結合フラグメント）は、１つ以上の他の種における該当する抗原にも「特異的に結合」し得る。したがって、このような異種間交差性自体は、「特異的な」結合剤として抗原結合モジュールの分類を変化させない。特定の実施形態において、ヒト抗原に特異的に結合する本開示の抗原結合モジュール（例えば、ＡＢＭ１、ＡＢＭ２など）は、１つ以上の非ヒト哺乳動物種、例えば霊長類種（カニクイザル（Ｍａｃａｃａ ｆａｓｃｉｃｕｌａｒｉｓ）、アカゲザル（Ｍａｃａｃａ ｍｕｌａｔｔａ）及びブタオザル（Ｍａｃａｃａ ｎｅｍｅｓｔｒｉｎａ）の１つ以上を含むが、これらに限定されない）又はげっ歯類種、例えばハツカネズミ（Ｍｕｓ ｍｕｓｃｕｌｕｓ）との異種間交差性を有する。他の実施形態において、本開示の抗原結合モジュール（例えば、ＡＢＭ１、ＡＢＭ２など）は、異種間交差性を有さない。

モノクローナル抗体：本明細書において使用される際の「モノクローナル抗体」という用語は、同じ遺伝源に由来する、抗体、抗体フラグメント、分子（ＭＢＭを含む）などを含むポリペプチドを指す。

ヒト化：非ヒト（例えば、マウス）抗体の「ヒト化」形態という用語は、非ヒト免疫グロブリンに由来する最小配列を含むキメラ抗体である。ほとんどの場合、ヒト化抗体は、レシピエントの超可変領域に由来する残基が、所望の特異性、親和性及び能力を有するマウス、ラット、ウサギ又は非ヒト霊長類などの非ヒト種（ドナー抗体）の超可変領域に由来する残基で置換されたヒト免疫グロブリン（レシピエント抗体）である。ある場合には、ヒト免疫グロブリンのフレームワーク領域（ＦＲ）残基は、対応する非ヒト残基で置換される。さらに、ヒト化抗体は、レシピエント抗体又はドナー抗体に見られない残基を含み得る。これらの修飾は、抗体の性能をさらに改善するために行われる。一般に、ヒト化抗体は、少なくとも１つ、典型的に２つの可変ドメインの実質的に全てを含み、ここで、超可変ループの全て又は実質的に全ては、非ヒト免疫グロブリンのものに対応し、ＦＲの全て又は実質的に全ては、ヒト免疫グロブリンｌｏ配列のものである。ヒト化抗体は、任意選択的に、免疫グロブリン定常領域（Ｆｃ）の少なくとも一部、典型的にヒト免疫グロブリンのものも含む。さらなる詳細については、Ｊｏｎｅｓ ｅｔ ａｌ．，１９８６，Ｎａｔｕｒｅ ３２１：５２２－５２５；Ｒｉｅｃｈｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．，１９８８，Ｎａｔｕｒｅ ３３２：３２３－３２９；及びＰｒｅｓｔａ，１９９２、Ｃｕｒｒ．Ｏｐ．Ｓｔｒｕｃｔ．Ｂｉｏｌ．２：５９３－５９６を参照されたい。以下の総説及びその中で引用される参考文献：Ｖａｓｗａｎｉ ａｎｄ Ｈａｍｉｌｔｏｎ，１９９８，Ａｎｎ．Ａｌｌｅｒｇｙ，Ａｓｔｈｍａ＆Ｉｍｍｕｎｏｌ．１：１０５－１１５；Ｈａｒｒｉｓ，１９９５，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎｓ ２３：１０３５－１０３８；Ｈｕｒｌｅ ａｎｄ Ｇｒｏｓｓ，１９９４，Ｃｕｒｒ．Ｏｐ．Ｂｉｏｔｅｃｈ．５：４２８－４３３も参照されたい。

ヒト抗体：本明細書において使用される際の「ヒト抗体」という用語は、フレームワーク及びＣＤＲ領域の両方が、ヒト由来の配列に由来する可変領域を有する抗体を含む。さらに、抗体が定常領域を含む場合、定常領域は、このようなヒト配列、例えばヒト生殖系列配列若しくは突然変異体のヒト生殖系列配列又は例えばＫｎａｐｐｉｋ ｅｔ ａｌ．，２０００，Ｊ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ ２９６，５７－８６に記載されているように、ヒトフレームワーク配列分析に由来する抗体含有コンセンサスフレームワーク配列にも由来する。免疫グロブリン可変ドメイン、例えばＣＤＲの構造及び位置は、周知の番号付けスキーム、例えばＫａｂａｔ番号付けスキーム、Ｃｈｏｔｈｉａ番号付けスキーム又はＫａｂａｔ及びＣｈｏｔｈｉａの組合せを用いて定義され得る（例えば、Ｌａｚｉｋａｎｉ ｅｔ ａｌ．，１９９７，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏ．２７３：９２７ ９４８；Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．，１９９１，Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，５ｔｈ ｅｄｉｔ．，ＮＩＨ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ ｎｏ．９１－３２４２ Ｕ．Ｓ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ Ｈｕｍａｎ Ｓｅｒｖｉｃｅｓ；Ｃｈｏｔｈｉａ ｅｔ ａｌ．，１９８７，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１９６：９０１－９１７；Ｃｈｏｔｈｉａ ｅｔ ａｌ．，１９８９，Ｎａｔｕｒｅ ３４２：８７７－８８３を参照されたい）。

ヒト抗体は、ヒト配列によってコードされないアミノ酸残基（例えば、インビトロでのランダム若しくは部位特異的突然変異又はインビボでの体細胞突然変異によって導入される突然変異又は安定性若しくは製造を促進するための保存的置換）を含み得る。しかしながら、本明細書において使用される際の「ヒト抗体」という用語は、マウスなどの別の哺乳動物種の生殖系列に由来するＣＤＲ配列が、ヒトフレームワーク配列上にグラフトされた抗体を含むことを意図されていない。

キメラ抗体：「キメラ抗体」という用語（又はその抗原結合フラグメント）は、（ａ）定常領域又はその部分が、抗原結合部位（可変領域）が、異なる若しくは改変されたクラス、エフェクター機能及び／又は種の定常領域又はキメラ抗体に新しい特性を付与する全く異なる分子、例えば酵素、毒素、ホルモン、成長因子、薬物などに連結されるように改変、置換又は交換されたか；又は（ｂ）可変領域又はその部分が、異なる又は改変された抗原特異性を有する可変領域により改変、置換又は交換された抗体分子（又はその抗原結合フラグメント）である。例えば、マウス抗体は、その定常領域をヒト免疫グロブリンからの定常領域で置換することによって修飾され得る。ヒト定常領域による置換により、キメラ抗体は、元のマウス抗体と比較して、ヒトにおいて低下した抗原性を有しながら、抗原を認識する際にその特異性を保持することができる。

エフェクター機能：「エフェクター機能」という用語は、通常、エフェクター分子の結合によって媒介される、抗原結合ドメイン以外の抗体のドメインを介した結合によって媒介される抗体分子の活性を指す。エフェクター機能は、例えば、抗体への補体のＣ１構成要素の結合によって媒介される補体媒介性エフェクター機能を含む。補体の活性化は、細胞病原体のオプソニン化及び溶解において重要である。補体の活性化は、炎症反応も刺激し、自己免疫過敏性にも関与し得る。エフェクター機能は、Ｆｃ受容体（ＦｃＲ）媒介性エフェクター機能も含み、これは、Ｆｃ受容体（ＦｃＲ）への抗体の定常ドメインの結合時に引き起こされ得る。細胞表面におけるＦｃ受容体への抗体の結合は、抗体で被覆された粒子の貪食及び破壊、免疫複合体のクリアランス、キラー細胞による抗体で被覆された標的細胞の溶解（抗体依存性細胞媒介細胞傷害性又はＡＤＣＣと呼ばれる）、炎症性メディエータの放出、胎盤通過及び免疫グロブリン産生の制御を含む、多くの重要及び多様な生物学的応答を引き起こす。抗体のエフェクター機能は、Ｆｃ受容体又は補体成分などのエフェクター分子に対する抗体の親和性を改変、例えば増強又は低減することによって改変され得る。結合親和性は、一般に、エフェクター分子結合部位を修飾することによって変化され、この場合、対象とする部位を位置特定し、この部位の少なくとも一部を好適な方法で修飾することが適切である。エフェクター分子のための抗体における結合部位の改変が全体的な結合親和性を実質的に改変する必要はないが、エフェクター機構を非生産的結合におけるように無効にするように、相互作用の幾何学的性質を改変し得ることも考えられる。エフェクター機能はまた、エフェクター分子結合に直接関与しないが、エフェクター機能の性能に他の方法で関与する部位を修飾することによって改変され得ることがさらに考えられる。

認識する：本明細書において使用される際の「認識する」という用語は、そのエピトープを見つけ、それと相互作用する（例えば、結合する）ＡＢＭを指す。

エピトープ：エピトープ又は抗原決定基は、抗体又は本明細書に記載される他の抗原結合ドメインによって認識される抗原の部分である。エピトープは、線形又は立体構造であり得る。

核酸：「核酸」という用語は、「ポリヌクレオチド」という用語と同義的に本明細書において使用され、一本鎖又は二本鎖形態のいずれかのデオキシリボヌクレオチド又はリボヌクレオチド及びそれらのポリマーを指す。この用語は、合成、天然及び非天然であり、参照核酸と同様の結合特性を有し、参照ヌクレオチドと同様に代謝される、公知のヌクレオチド類似体又は修飾された骨格残基又は連結を含む核酸を包含する。このような類似体の例としては、限定はされないが、ホスホロチオエート、ホスホロアミダート、メチルホスホネート、キラル－メチルホスホネート、２－Ｏ－メチルリボヌクレオチド、ペプチド－核酸（ＰＮＡ）が挙げられる。

特に示されない限り、特定の核酸配列は、明示的に示された配列だけでなく、その核酸配列の保存的に修飾された変異体（例えば、縮重コドン置換）及び相補配列も暗に包含する。具体的には、以下に詳述されるように、縮重コドン置換は、１つ以上の選択された（又は全ての）コドンの第３位が、混合塩基及び／又はデオキシイノシン残基で置換された配列を生成することによって達成され得る（Ｂａｔｚｅｒ ｅｔ ａｌ．，（１９９１）Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄ Ｒｅｓ．１９：５０８１；Ｏｈｔｓｕｋａ ｅｔ ａｌ．，（１９８５）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６０：２６０５－２６０８；及びＲｏｓｓｏｌｉｎｉ ｅｔ ａｌ．，（１９９４）Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｐｒｏｂｅｓ ８：９１－９８）。

ベクター：「ベクター」という用語は、それに連結された別のポリヌクレオチドを輸送することが可能なポリヌクレオチド分子を指すことが意図される。１つのタイプのベクターは、「プラスミド」であり、これは、さらなるＤＮＡセグメントがその中にライゲートされ得る環状二本鎖ＤＮＡループを指す。別のタイプのベクターは、ウイルスベクターであり、ここで、さらなるＤＮＡセグメントがウイルスゲノム中にライゲートされ得る。特定のベクターは、それらが導入される宿主細胞内で自己複製が可能である（例えば、細菌複製起点及びエピソーム哺乳動物ベクターを有する細菌ベクター）。他のベクター（例えば、非エピソーム哺乳動物ベクター）は、宿主細胞中への導入時、宿主細胞のゲノムに組み込まれ得、それにより宿主ゲノムに沿って複製される。さらに、特定のベクターは、それらが作動可能に連結される遺伝子の発現を誘導することが可能である。このようなベクターは、本明細書において「組み換え発現ベクター」（又は単に「発現ベクター」）と呼ばれる。一般に、組み換えＤＮＡ技術において有用な発現ベクターは、プラスミドの形態であることが多い。プラスミドがベクターの最も一般的に使用される形態であるため、本明細書において、「プラスミド」及び「ベクター」は、同義的に使用され得る。しかしながら、本開示は、同等の機能を果たすウイルスベクター（例えば、複製欠損レトロウイルス、アデノウイルス及びアデノ随伴ウイルス）などのこのような他の形態の発現ベクターを含むことが意図される。

結合配列：表（その下位部分を含む）を参照して、「結合配列」という用語は、該当する表に記載されるＣＤＲ一式、ＶＨ－ＶＬ対又はｓｃＦｖを有するＡＢＭを意味する。

ＶＨ－ＶＬ又はＶＨ－ＶＬ対：ＶＨ－ＶＬ対を参照して、同じポリペプチド鎖上又は異なるポリペプチド鎖上にかかわらず、「ＶＨ－ＶＬ」及び「ＶＨ－ＶＬ対」という用語は、便宜上、使用され、文脈上他の意味に解すべき場合を除き、任意の特定の配向を示すことを意図されていない。したがって、「ＶＨ－ＶＬ」又は「ＶＨ－ＶＬ対」を含むｓｃＦｖは、例えば、ＶＨ Ｎ末端からＶＬ又はＶＬ Ｎ末端からＶＨへの任意の配向でＶＨ及びＶＬドメインを有し得る。

ポリペプチド及びタンパク質：「ポリペプチド」及び「タンパク質」という用語は、アミノ酸残基のポリマーを指すように本明細書において同義的に使用される。この語句は、１つ以上のアミノ酸残基が対応する天然アミノ酸の人工的な化学的模倣体であるアミノ酸ポリマー並びに天然アミノ酸ポリマー及び非天然アミノ酸ポリマーにも適用される。特に示されない限り、特定のポリペプチド配列は、その保存的に修飾された変異体も暗に包含する。

対象：「対象」という用語は、ヒト及び非ヒト動物を含む。非ヒト動物は、全ての脊椎動物、例えば非ヒト霊長類、ヒツジ、イヌ、ウシ、ニワトリ、両生類及びは虫類などの哺乳動物及び非哺乳動物を含む。特記されない限り、「患者」又は「対象」という用語は、本明細書において同義的に使用される。

癌：「癌」という用語は、異常細胞の制御されない（多くの場合に急速な）成長によって特徴付けられる疾患を指す。癌細胞は、局所的に又は血流及びリンパ系を介して身体の他の部位に広がり得る。様々な癌の例は、本明細書に記載されており、限定はされないが、乳癌、前立腺癌、卵巣癌、子宮頸癌、皮膚癌、膵臓癌、結腸直腸癌、腎癌、肝臓癌、脳癌、副腎癌、自律神経節癌、胆道癌、骨癌、子宮内膜癌、眼癌、卵管癌、生殖器癌、大腸癌、髄膜の癌、食道癌、腹膜癌、下垂体癌、陰茎癌、胎盤癌、胸膜癌、唾液腺癌、小腸癌、胃癌、精巣癌、胸腺癌、甲状腺癌、上気道消化器癌、尿路癌、膣癌、外陰癌、リンパ腫、白血病、肺癌など、例えば、前述のタイプのいずれかの任意のＴＡＡ陽性癌が挙げられる。

腫瘍：「腫瘍」という用語は、本明細書において「癌」という用語と同義的に使用され、例えば、両方の用語は、固体及び液体、例えばびまん性又は循環腫瘍を包含する。本明細書において使用される際、「癌」又は「腫瘍」という用語は、前悪性並びに悪性の癌及び腫瘍を含む。

腫瘍関連抗原：「腫瘍関連抗原」又は「ＴＡＡ」という用語は、癌細胞の表面において全体的に又はフラグメント（例えば、ＭＨＣ／ペプチド）として発現され、癌細胞に対する薬剤の優先的な標的化のために有用である分子（典型的にタンパク質、炭水化物、脂質又はそれらのいくつかの組合せ）を指す。ある実施形態において、ＴＡＡは、正常細胞及び癌細胞の両方によって発現されるマーカー、例えば細胞系マーカー、例えばＢ細胞におけるＣＤ１９である。ある実施形態において、ＴＡＡは、正常細胞と比較して癌細胞内で過剰発現される（例えば、正常細胞と比較して１倍の過剰発現、２倍の過剰発現、３倍以上の過剰発現）細胞表面分子である。ある実施形態において、ＴＡＡは、癌細胞、例えば正常細胞において発現される分子と比較して欠失、付加又は突然変異を含む分子内で不適切に合成される細胞表面分子である。ある実施形態において、ＴＡＡは、癌細胞の細胞表面のみにおいて全体的に又はフラグメント（例えば、ＭＨＣ／ペプチド）として発現され、正常細胞の表面において合成又は発現されない。したがって、「ＴＡＡ」という用語は、当技術分野において場合により腫瘍特異的抗原（「ＴＳＡ」）として知られている、癌細胞に特異的な抗原を包含する。

治療する、治療、治療すること：本明細書において使用される際、「治療する」、「治療」及び「治療すること」という用語は、本開示の１つ以上のＭＢＭの投与から得られる、増殖性疾患の進行、重症度及び／若しくは期間の減少若しくは改善又は増殖性疾患の１つ以上の症状（好ましくは１つ以上の識別可能な症状）の改善を指す。特定の実施形態において、「治療する」、「治療」及び「治療すること」という用語は、必ずしも患者によって識別されない、腫瘍の成長などの増殖性疾患の少なくとも１つの測定可能な物理的パラメータの改善を指す。他の実施形態において、「治療する」、「治療」及び「治療すること」という用語は、例えば、識別可能な症状の安定化によって物理的に、例えば物理的パラメータの安定化によって生理学的に又はその両方のいずれかの増殖性疾患の進行の阻害を指す。他の実施形態において、「治療する」、「治療」及び「治療すること」という用語は、腫瘍サイズ又は癌性細胞数の減少又は安定化を指す。

７．２．ＣＤ３結合分子
一態様において、本開示は、ヒトＣＤ３に結合する単一特異性及び多重特異性分子を含む、ＣＤ３結合分子を提供する。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、単一特異性結合分子である。例えば、単一特異性結合分子は、抗体又はその抗原結合フラグメント（例えば、抗体フラグメント、ｓｃＦｖ、ｄｓＦｖ、Ｆｖ、Ｆａｂ、ｓｃＦａｂ、（Ｆａｂ’）２又は単一ドメイン抗体（ＳＤＡＢ））であり得る。他の実施形態において、ＣＤ３結合分子は、多重特異性（例えば、二重特異性）ＣＤ３結合分子（例えば、二重特異性抗体）である。

ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、キメラ又はヒト化モノクローナル抗体である。キメラ及び／又はヒト化抗体は、非ヒト対象で産生された抗体又は非ヒト抗体遺伝子の発現に由来する抗体に対する、ヒト患者による免疫応答を最小化するように改変することができる。キメラ抗体は、非ヒト動物抗体可変領域及びヒト抗体定常領域を含む。このような抗体は、元のモノクローナル抗体のエピトープ結合特異性を保持するが、ヒトに投与した場合に免疫原性がより低くなり得るため、患者が許容できる可能性がより高くなる。例えば、マウス抗体（例えば、マウスモノクローナル抗体）の軽鎖の可変領域の１つ又は全て（例えば、１つ、２つ又は３つ）及び／又は重鎖の可変領域の１つ又は全て（例えば、１つ、２つ又は３つ）は、それぞれ、ＩｇＧ１ヒト定常領域などであるがこれに限定されないヒト定常領域に結合することができる。キメラモノクローナル抗体は、既知の組換えＤＮＡ技術によって産生することができる。例えば、非ヒト抗体分子の定常領域をコードする遺伝子は、ヒト定常領域をコードする遺伝子で置換することができる（Ｒｏｂｉｎｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，ＰＣＴ／ＵＳ８６／０２２６９号明細書；Ａｋｉｒａ，ｅｔ ａｌ．，欧州特許出願第１８４，１８７号明細書；又はＴａｎｉｇｕｃｈｉ，Ｍ．，欧州特許出願第１７１，４９６号明細書を参照されたい）。さらに、キメラ抗体を生成するために使用することができる他の適切な技術は、例えば、米国特許第４，８１６，５６７号明細書、同第４，９７８，７７５号明細書；同第４，９７５，３６９号明細書；及び同第４，８１６，３９７号明細書に記載されている。

本開示のキメラ又はヒト化抗体及びその抗原結合フラグメントは、マウスモノクローナル抗体の配列に基づいて調製することができる。重鎖及び軽鎖免疫グロブリンをコードするＤＮＡは、目的のマウスハイブリドーマから取得し、標準的な分子生物学技術を使用して非マウス（例えば、ヒト）免疫グロブリン配列を含有するように改変することができる。例えば、キメラ抗体を産生するために、ネズミ可変領域を、公知の方法を使用してヒト定常領域に連結することができる（例えば、Ｃａｂｉｌｌｙ ｅｔ ａｌ．の米国特許第４，８１６，５６７号明細書を参照されたい）。ヒト化抗体を生成するために、公知の方法を使用してマウスＣＤＲ領域をヒトフレームワークに挿入することができる。例えば、米国特許第５，２２５，５３９号明細書のＷｉｎｔｅｒ及び米国特許第５，５３０，１０１号明細書；同第５，５８５，０８９号明細書；同第５，６９３，７６２号明細書及び同第６１８０３７０号明細書のＱｕｅｅｎ ｅｔ ａｌを参照されたい。

ヒト化抗体は、限定はされないが、ＣＤＲ移植（例えば、欧州特許第２３９，４００号明細書；国際公開第９１／０９９６７号パンフレット；米国特許第５，２２５，５３９号明細書、同第５，５３０，１０１号明細書及び同第５，５８５，０８９号明細書を参照されたい）、ベニアリング又はリサーフェシング（例えば、欧州特許第５９２，１０６号明細書及び同第５１９，５９６号明細書；Ｐａｄｌａｎ，１９９１，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２８（４／５）：４８９－４９８；Ｓｔｕｄｎｉｃｋａ ｅｔ ａｌ．，１９９４，Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，７（６）：８０５－８１４；及びＲｏｇｕｓｋａ ｅｔ ａｌ．，１９９４，ＰＮＡＳ，９１：９６９－９７３を参照されたい）、チェーンシャッフリング（例えば、米国特許第５，５６５，３３２号明細書を参照されたい）並びに例えば米国特許出願公開第２００５／００４２６６４号明細書、米国特許出願公開第２００５／００４８６１７号明細書、米国特許第６，４０７，２１３号明細書、米国特許第５，７６６，８８６号明細書、国際公開第９３１７１０５号パンフレット、Ｔａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１６９：１１１９－２５（２００２）、Ｃａｌｄａｓ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｎｇ．，１３（５）：３５３－６０（２０００）、Ｍｏｒｅａ ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ，２０（３）：２６７－７９（２０００）、Ｂａｃａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７２（１６）：１０６７８－８４（１９９７）、Ｒｏｇｕｓｋａ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｎｇ．，９（１０）：８９５－９０４（１９９６）、Ｃｏｕｔｏ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，５５（２３ Ｓｕｐｐ）：５９７３ｓ－５９７７ｓ（１９９５）、Ｃｏｕｔｏ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，５５（８）：１７１７－２２（１９９５）、Ｓａｎｄｈｕ Ｊ Ｓ，Ｇｅｎｅ，１５０（２）：４０９－１０（１９９４）及びＰｅｄｅｒｓｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，２３５（３）：９５９－７３（１９９４）に開示される技術を含む、様々な既知の技術を使用して産生することができる。しばしば、フレームワーク領域におけるフレームワーク残基を、抗原結合を変える、例えば改善するために、ＣＤＲドナー抗体からの対応する残基で置換する。これらのフレームワーク置換、例えば、保存的置換は、公知の方法、例えば、抗原結合に重要なフレームワーク残基を同定するためのＣＤＲとフレームワーク残基の相互作用のモデリング及び特定の位置での異常なフレームワーク残基を同定するための配列比較によって同定される。（例えば、Ｑｕｅｅｎ ｅｔ ａｌ．，米国特許第５，５８５，０８９号明細書；及びＲｉｅｃｈｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．，１９８８，Ｎａｔｕｒｅ，３３２：３２３を参照されたい）。

本明細書に提供されるように、ヒト化抗体又は抗体フラグメントは、フレームワークが完全に又は大部分ヒト生殖細胞系に由来する、非ヒト免疫グロブリン分子及びフレームワーク領域からの１つ以上のＣＤＲを含み得る。抗体又は抗体フラグメントのヒト化のための複数の技術は周知であり、げっ歯類のＣＤＲ又はＣＤＲ配列をヒト抗体の対応する配列に置き換えること、すなわち、ＣＤＲ移植（欧州特許第２３９，４００号明細書；国際公開第９１／０９９６７号パンフレット；及び米国特許第４，８１６，５６７号明細書；同第６，３３１，４１５号明細書；同第５，２２５，５３９号明細書；同第５，５３０，１０１号明細書；同第５，５８５，０８９号明細書；同第６，５４８，６４０号明細書）により、Ｗｉｎｔｅｒ及び共同研究者らの方法（Ｊｏｎｅｓ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，３２１：５２２－５２５（１９８６）；Ｒｉｅｃｈｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，３３２：３２３－３２７（１９８８）；Ｖｅｒｈｏｅｙｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２３９：１５３４－１５３６（１９８８））に従って本質的に実行することができる。このようなヒト化抗体及び抗体フラグメントにおいて、実質的に１つより少ない無傷のヒト可変ドメインが、非ヒト種からの対応する配列により置換されている。ヒト化抗体は、しばしば、あるＣＤＲ残基及びおそらくあるフレームワーク（ＦＲ）残基が、齧歯類抗体における類似部位からの残基により置換される、ヒト抗体である。抗体及び抗体フラグメントのヒト化は、ベニアリング又はリサーフェシング（欧州特許第５９２，１０６号明細書；欧州特許第５１９，５９６号明細書；Ｐａｄｌａｎ，１９９１，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２８（４／５）：４８９－４９８；Ｓｔｕｄｎｉｃｋａ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，７（６）：８０５－８１４（１９９４）；及びＲｏｇｕｓｋａ ｅｔ ａｌ．，ＰＮＡＳ，９１：９６９－９７３（１９９４））又はチェーンシャッフリング（米国特許第５，５６５，３３２号明細書）によっても達成できる。

ヒト化抗体を製造するために使用する軽及び重両者のヒト可変ドメインの選択は、抗原性を減少するためである。いわゆる「ベストフィット」法により、齧歯類抗体の可変ドメインの配列を、既知ヒト可変ドメイン配列のライブラリー全体に対してスクリーニングする。次に、げっ歯類の配列に最も近いヒト配列は、ヒト化抗体のヒトフレームワーク（ＦＲ）として認められる（Ｓｉｍｓ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１５１：２２９６（１９９３）；Ｃｈｏｔｈｉａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，１９６：９０１（１９８７））。別の方法は、特定のサブグループの軽鎖又は重鎖の全抗体のコンセンサス配列由来の特定のフレームワークを使用する。同じフレームワークはいくつかの異なるヒト化抗体に使用できる（例えば、Ｎｉｃｈｏｌｓｏｎ ｅｔ ａｌ．Ｍｏｌ．Ｉｍｍｕｎ．３４（１６－１７）：１１５７－１１６５（１９９７）；Ｃａｒｔｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，８９：４２８５（１９９２）；Ｐｒｅｓｔａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１５１：２６２３（１９９３）を参照されたい）。ある実施形態において、重鎖可変領域のフレームワーク領域、例えば、４つ全てのフレームワーク領域は、ＶＨ４＿４－５９生殖細胞系配列由来である。ある実施形態において、フレームワーク領域は、例えば、対応するマウス配列のアミノ酸からの、１つ、２つ、３つ、４つ又は５つの修飾、例えば、置換、例えば、保存的置換を含み得る。一実施形態において、軽鎖可変領域のフレームワーク領域、例えば、全４フレームワーク領域は、ＶＫ３＿１．２５生殖細胞系配列由来である。ある実施形態において、フレームワーク領域は、例えば、対応するマウス配列のアミノ酸からの、１つ、２つ、３つ、４つ又は５つの修飾、例えば、置換、例えば、保存的置換を含み得る。

特定の実施形態において、ＣＤ３結合分子は、特定の生殖細胞系重鎖免疫グロブリン遺伝子からの重鎖可変領域及び／又は特定の生殖細胞系軽鎖免疫グロブリン遺伝子からの軽鎖可変領域を含む。例えば、そのような抗体は、特定の生殖細胞系配列の「産物」であるか又はそれに「由来」する重鎖又は軽鎖可変領域を含むヒト抗体を含むか又はそれらからなり得る。ヒト生殖細胞系免疫グロブリン配列の「産物」であるか又はそれに「由来」するヒト抗体は、ヒト抗体のアミノ酸配列をヒト生殖細胞系免疫グロブリンのアミノ酸配列と比較し、（本明細書に概説される方法を使用して）ヒト抗体の配列に配列が最も近い（すなわち最大の％同一性）ヒト生殖系列免疫グロブリン配列を選択することにより、そのように同定することができる。特定のヒト生殖細胞系免疫グロブリン配列の「産物」であるか又はそれに「由来」するヒト抗体は、例えば、自然発生する体細胞変異又は意図的な部位特異的変異の導入のために、生殖細胞系列配列に対するアミノ酸の差異を含有し得る。しかしながら、ヒト化抗体は、典型的には、アミノ酸配列において、ヒト生殖細胞免疫グロブリン遺伝子によってコードされるアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であり、他の種の生殖細胞系免疫グロブリンアミノ酸配列（例えば、マウス生殖細胞系配列）と比較した場合、抗体がヒト配列に由来するものとして同定するアミノ酸残基を含有する。特定の場合、ヒト化抗体は、アミノ酸配列において、生殖細胞系免疫グロブリン遺伝子によってコードされるアミノ酸配列と少なくとも９５、９６、９７、９８若しくは９９％又は少なくとも９６％、９７％、９８％若しくは９９％同一であり得る。典型的には、特定のヒト生殖細胞系配列に由来するヒト化抗体は、ヒト生殖細胞系免疫グロブリン遺伝子によってコードされるアミノ酸配列から１０～２０アミノ酸以下の差異を示す（本明細書における任意の歪曲（ｓｋｅｗ）、ｐＩ及びアブレーション変異体の導入前；すなわち、本開示の変異体の導入前は、変異体の数は一般に少ない）。特定の場合、ヒト化抗体は、生殖細胞系免疫グロブリン遺伝子によってコードされるアミノ酸配列から５アミノ酸以下又は４、３、２若しくは１アミノ酸以下のアミノ酸の差異を示し得る（ここでも、本明細書における任意の歪曲、ｐＩ及びアブレーション変異体の導入前；すなわち、本開示の変異体の導入前は、変異体の数は一般に少ない）。

一実施形態において、親抗体は、親和性成熟されている。構造ベースの方法は、例えば、ＵＳＳＮ １１／００４，５９０に記載されるように、ヒト化及び親和性成熟に使用することができる。限定はされないが、Ｗｕ ｅｔ ａｌ．，１９９９，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２９４：１５１－１６２；Ｂａｃａ ｅｔ ａｌ．，１９９７，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７２（１６）：１０６７８－１０６８４；Ｒｏｓｏｋ ｅｔ ａｌ．，１９９６，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７１（３７）：２２６１１－２２６１８；Ｒａｄｅｒ ｅｔ ａｌ．，１９９８，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９５：８９１０－８９１５；Ｋｒａｕｓｓ ｅｔ ａｌ．，２００３，Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ １６（１０）：７５３－７５９に記載される方法を含む、選択ベースの方法を使用して、抗体可変領域をヒト化及び／又は親和性成熟することができる。他のヒト化方法は、限定はされないが、ＵＳＳＮ ０９／８１０，５１０；Ｔａｎ ｅｔ ａｌ．，２００２，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６９：１１１９－１１２５；Ｄｅ Ｐａｓｃａｌｉｓ ｅｔ ａｌ．，２００２，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６９：３０７６－３０８４に記載される方法を含む、ＣＤＲの一部のみの移植を含み得る。

ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＦａｂであるＡＢＭを含む。Ｆａｂドメインは、パパインなどの酵素を用いた免疫グロブリン分子のタンパク質分解的切断又は組み換え発現によって生成され得る。Ｆａｂドメインは、典型的に、ＶＬドメインに結合されたＣＬドメインと対合するＶＨドメインに結合されたＣＨ１ドメインを含む。野生型免疫グロブリンにおいて、ＶＨドメインは、ＶＬドメインと対合されてＦｖ領域を構成し、ＣＨ１ドメインは、ＣＬドメインと対合されて結合モジュールをさらに安定させる。２つの定常ドメイン間のジスルフィド結合は、Ｆａｂドメインをさらに安定させ得る。

ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ｓｃＦａｂであるＡＢＭを含む。一実施形態において、ｓｃＦａｂフラグメント中の抗体ドメイン及びリンカーは、Ｎ末端からＣ末端への方向に以下の順序の１つ：ａ）ＶＨ－ＣＨ１－リンカー－ＶＬ－ＣＬ又はｂ）ＶＬ－ＣＬ－リンカー－ＶＨ－ＣＨ１を有する。ある場合には、ＶＬ－ＣＬ－リンカー－ＶＨ－ＣＨ１が使用される。

別の実施形態において、ｓｃＦａｂフラグメント中の抗体ドメイン及びリンカーは、Ｎ末端からＣ末端への方向に以下の順序の１つ：ａ）ＶＨ－ＣＬ－リンカー－ＶＬ－ＣＨ１又はｂ）ＶＬ－ＣＨ１－リンカー－ＶＨ－ＣＬを有する。

任意選択的に、ｓｃＦａｂフラグメントにおいて、ＣＬ－ドメインとＣＨ１ドメインとの間の天然ジスルフィド結合に加えて、抗体重鎖可変ドメイン（ＶＨ）及び抗体軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）は、以下の位置：ｉ）重鎖可変ドメイン４４位及び軽鎖可変ドメイン１００位、ｉｉ）重鎖可変ドメイン１０５位及び軽鎖可変ドメイン４３位、又はｉｉｉ）重鎖可変ドメイン１０１位及び軽鎖可変ドメイン１００位（ＫａｂａｔのＥＵインデックスによる番号付け）間のジスルフィド結合の導入によってもジスルフィド安定化される。

ｓｃＦａｂフラグメントのこのようなさらなるジスルフィド安定化は、一本鎖Ｆａｂフラグメントの可変ドメインＶＨ及びＶＬ間のジスルフィド結合の導入によって達成される。一本鎖Ｆｖの安定化のための非天然ジスルフィド架橋を導入するための技術は、例えば、国際公開第９４／０２９３５０号パンフレット、Ｒａｊａｇｏｐａｌ ｅｔ ａｌ．，１９９７，Ｐｒｏｔ．Ｅｎｇｉｎ．１０：１４５３－５９；Ｋｏｂａｙａｓｈｉ ｅｔ ａｌ．，１９９８，Ｎｕｃｌｅａｒ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ＆Ｂｉｏｌｏｇｙ，２５：３８７－３９３；及びＳｃｈｍｉｄｔ，ｅｔ ａｌ．，１９９９，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ １８：１７１１－１７２１に記載されている。一実施形態において、ｓｃＦａｂフラグメントの可変ドメイン間の任意選択のジスルフィド結合は、重鎖可変ドメイン４４位と軽鎖可変ドメイン１００位との間にある。一実施形態において、ｓｃＦａｂフラグメントの可変ドメイン間の任意選択のジスルフィド結合は、重鎖可変ドメイン１０５位と軽鎖可変ドメイン４３位との間にある（ＫａｂａｔのＥＵインデックスによる番号付け）。

ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ｓｃＦｖであるＡＢＭを含む。一本鎖Ｆｖ抗体フラグメントは、単一のポリペプチド鎖中の抗体のＶＨ及びＶＬドメインを含み、一本鎖ポリペプチドとして発現されることが可能であり、それが由来する無傷の抗体の特異性を保持する。一般に、ｓｃＦｖポリペプチドは、ｓｃＦｖが標的結合のための所望の構造を形成することを可能にするＶＨ及びＶＬドメイン間のポリペプチドリンカーをさらに含む。ｓｃＦＶのＶＨ及びＶＬ鎖を連結するのに好適なリンカーの例は、第７．４．３節において特定されるＡＢＭリンカー、例えばＬ１～Ｌ５８として示されるリンカーのいずれかである。

特に規定されない限り、本明細書において使用される際、ｓｃＦｖは、例えば、ポリペプチドのＮ末端及びＣ末端に関して、いずれかの順序でＶＬ及びＶＨ可変領域を有し得、ｓｃＦｖは、ＶＬ－リンカー－ＶＨを含み得るか又はＶＨ－リンカー－ＶＬを含み得る。

ｓｃＦｖコード核酸を生成するために、ＶＨ及びＶＬコードＤＮＡフラグメントは、リンカーをコードする、例えば第７．４．３節に記載されるリンカーのいずれか（アミノ酸配列（Ｇｌｙ４～Ｓｅｒ）３（配列番号４７）など）をコードする別のフラグメントに作動可能に連結され、ＶＬ及びＶＨ領域が可撓性リンカーによって結合された状態で、ＶＨ及びＶＬ配列が、連続した一本鎖タンパク質として発現され得るようになっている（例えば、Ｂｉｒｄ ｅｔ ａｌ．，１９８８，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４２：４２３－４２６；Ｈｕｓｔｏｎ ｅｔ ａｌ．，１９８８，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８５：５８７９－５８８３；ＭｃＣａｆｆｅｒｔｙ ｅｔ ａｌ．，１９９０，Ｎａｔｕｒｅ ３４８：５５２－５５４を参照されたい）。

ＣＤ３結合分子は、Ｆｖ、ｄｓＦｖ、（Ｆａｂ’）２、単一ドメイン抗体（ＳＤＡＢ）、ＶＨ若しくはＶＬドメイン又はラクダ科動物ＶＨＨドメイン（ナノボディとも呼ばれる）であるＡＢＭも含み得る。

ＣＤ３結合分子は、ＣＤ３に対する十分な親和性を示す単一のＶＨ又はＶＬドメインから構成される単一ドメイン抗体を含み得る。一実施形態において、単一ドメイン抗体は、ラクダ科ＶＨＨドメインである（例えば、Ｒｉｅｃｈｍａｎｎ，１９９９，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｍｅｔｈｏｄｓ ２３１：２５－３８；国際公開第９４／０４６７８号パンフレットを参照されたい）。

表１Ａ～１Ｊ－２（総称して「表１」）は、ＣＤ３結合分子に含まれ得る例示的なＣＤ３結合配列の配列を列挙する。

表１Ａ～１Ｃは、本明細書に記載の例示的なＣＤ３結合分子のＣＤＲ配列に基づくＣＤＲコンセンサス配列を列挙する。表１ＡのグループＣ１ ＣＤＲ配列は、例示的なＣＤ３結合分子ＮＯＶ２９２、ＮＯＶ５８９、ＮＯＶ５６７及び結合剤名に「ｓｐ１１ａ」を含む例示的なＣＤ３結合分子のＫａｂａｔ ＣＤＲ配列、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ配列、ＩＭＧＴ ＣＤＲ配列及びそれらの組合せに基づいている。表１ＢのグループＣ２ ＣＤＲ配列は、例示的なＣＤ３結合分子ＮＯＶ４５３、ＮＯＶ２２９、ＮＯＶ５８０、ＮＯＶ２２１及び結合剤名に「ｓｐ９ａ」を含む例示的なＣＤ３結合分子のＫａｂａｔ ＣＤＲ配列、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ配列、ＩＭＧＴ ＣＤＲ配列及びそれらの組合せに基づいている。表１ＣのグループＣ３ ＣＤＲ配列は、例示的なＣＤ３結合分子ＮＯＶ１２３、ｓｐ１０ｂ、ＮＯＶ１１０及びＮＯＶ８３２のＫａｂａｔ ＣＤＲ配列、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ配列、ＩＭＧＴ ＣＤＲ配列及びそれらの組合せに基づいている。

実施例に記載される例示的なＣＤ３結合分子の特定のＣＤＲ配列は、表１Ｂ－１～１Ｈ－２に記載されている。例示的なＶＨ及びＶＬ配列は、それぞれ表１Ｊ－１及び１Ｊ－２に列挙されている。

ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、表１Ａ、表１Ｂ又は表１Ｃに列挙されたＣＤＲコンセンサス配列のいずれか１つのアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲを含む。特定の実施形態において、本開示は、表１Ａ、表１Ｂ又は表１Ｃに記載される重鎖ＣＤＲから選択される１つ、２つ、３つ又はそれを超える数の重鎖ＣＤＲを含む（又は代わりにそれからなる）ＣＤ３結合分子を提供する。

ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、表１Ａ、表１Ｂ又は表１Ｃに列挙されたＣＤＲコンセンサス配列のいずれか１つのアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲを含む。特定の実施形態において、本開示は、表１Ａ、表１Ｂ又は表１Ｃに記載される軽鎖ＣＤＲから選択される１つ、２つ、３つ又はそれを超える数の軽鎖ＣＤＲを含む（又は代わりにそれからなる）ＣＤ３結合分子を提供する。

ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、表１Ａに記載されるＣＤＲ－Ｈ１配列、ＣＤＲ－Ｈ２配列、ＣＤＲ－Ｈ３配列、ＣＤＲ－Ｌ１配列、ＣＤＲ－Ｌ２配列及びＣＤＲ－Ｌ３配列を含む。

ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_１と示されるアミノ酸は、Ｔである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_１と示されるアミノ酸は、Ａである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_２と示されるアミノ酸は、Ｓである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_２と示されるアミノ酸は、Ｒである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_３と示されるアミノ酸は、Ｎである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_３と示されるアミノ酸は、Ｙである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_３と示されるアミノ酸は、Ｑである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_４と示されるアミノ酸は、Ｈである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_４と示されるアミノ酸は、Ｓである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_５と示されるアミノ酸は、Ｍである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_５と示されるアミノ酸は、Ｌである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_６と示されるアミノ酸は、Ｋである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_６と示されるアミノ酸は、Ｒである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_７と示されるアミノ酸は、Ｓである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_７と示されるアミノ酸は、Ｋである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_５５と示されるアミノ酸は、Ｆである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_５５と示されるアミノ酸は、Ｙである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_５５と示されるアミノ酸は、Ｓである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_８と示されるアミノ酸は、Ｗである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_８と示されるアミノ酸は、Ｙである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_８と示されるアミノ酸は、Ｓである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_８と示されるアミノ酸は、Ｔである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_９と示されるアミノ酸は、Ｗである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_９と示されるアミノ酸は、Ｙである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_９と示されるアミノ酸は、Ｓである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_９と示されるアミノ酸は、Ｔである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_１０と示されるアミノ酸は、Ｈである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_１０と示されるアミノ酸は、Ｙである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_１１と示されるアミノ酸は、Ｓである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_１１と示されるアミノ酸は、Ｇである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_１２と示されるアミノ酸は、Ｉである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_１２と示されるアミノ酸は、Ｌである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_１３と示されるアミノ酸は、Ｖである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_１３と示されるアミノ酸は、Ｇである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_１４と示されるアミノ酸は、Ｒである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_１４と示されるアミノ酸は、Ｎである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_１５と示されるアミノ酸は、Ｄである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_１５と示されるアミノ酸は、Ｅである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_１５と示されるアミノ酸は、Ｌである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_１６と示されるアミノ酸は、Ｇである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_１６と示されるアミノ酸は、Ｎである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_１６と示されるアミノ酸は、Ｅである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_１７と示されるアミノ酸は、Ｒである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_１７と示されるアミノ酸は、Ｓである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_１８と示されるアミノ酸は、Ｖである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_１８と示されるアミノ酸は、Ｔである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_１９と示されるアミノ酸は、Ｎである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_１９と示されるアミノ酸は、Ｔである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_２０と示されるアミノ酸は、Ｒである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_２０と示されるアミノ酸は、Ｌである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_２１と示されるアミノ酸は、Ｆである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_２１と示されるアミノ酸は、Ｅである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_２２と示されるアミノ酸は、Ｓである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_２２と示されるアミノ酸は、Ｙである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_２３と示されるアミノ酸は、Ｓである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_２３と示されるアミノ酸は、Ｙである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_２４と示されるアミノ酸は、Ｓである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_２４と示されるアミノ酸は、Ａである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_２５と示されるアミノ酸は、Ｈである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_２５と示されるアミノ酸は、Ｔである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_２６と示されるアミノ酸は、Ｆである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_２６と示されるアミノ酸は、Ｙである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_２７と示されるアミノ酸は、Ｗである。ある実施形態において、表１ＡにおいてＸ_２７と示されるアミノ酸は、Ｙである。

ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｈ１配列Ｃ１－１を含む。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｈ１配列Ｃ１－２を含む。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｈ１配列Ｃ１－３を含む。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｈ１配列Ｃ１－４を含む。

ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｈ２配列Ｃ１－５を含む。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｈ２配列Ｃ１－６を含む。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｈ２配列Ｃ１－７を含む。

ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｈ３配列Ｃ１－８を含む。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｈ３配列Ｃ１－９を含む。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｈ３配列Ｃ１－１０を含む。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｈ３配列Ｃ１－１１を含む。

ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｌ１配列Ｃ１－１２を含む。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｌ１配列Ｃ１－１３を含む。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｌ１配列Ｃ１－１４を含む。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｌ１配列Ｃ１－１５を含む。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｌ１配列Ｃ１－１６を含む。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｌ１配列Ｃ１－１７を含む。

ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｌ２配列Ｃ１－１８を含む。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｌ２配列Ｃ１－１９を含む。

ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｌ３配列Ｃ１－２０を含む。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｌ３配列Ｃ１－２１を含む。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｌ３配列Ｃ１－２２を含む。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｌ３配列Ｃ１－２３を含む。

ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、表１Ｂに記載されるＣＤＲ－Ｈ１配列、ＣＤＲ－Ｈ２配列、ＣＤＲ－Ｈ３配列、ＣＤＲ－Ｌ１配列、ＣＤＲ－Ｌ２配列及びＣＤＲ－Ｌ３配列を含む。

ある実施形態において、表１ＢにおいてＸ_２８と示されるアミノ酸は、Ｖである。ある実施形態において、表１ＢにおいてＸ_２８と示されるアミノ酸は、Ｉである。ある実施形態において、表１ＢにおいてＸ_２９と示されるアミノ酸は、Ｆである。ある実施形態において、表１ＢにおいてＸ_２９と示されるアミノ酸は、Ｙである。ある実施形態において、表１ＢにおいてＸ_３０と示されるアミノ酸は、Ｎである。ある実施形態において、表１ＢにおいてＸ_３０と示されるアミノ酸は、Ｓである。ある実施形態において、表１ＢにおいてＸ_３１と示されるアミノ酸は、Ａである。ある実施形態において、表１ＢにおいてＸ_３１と示されるアミノ酸は、Ｓである。ある実施形態において、表１ＢにおいてＸ_３２と示されるアミノ酸は、Ｔである。ある実施形態において、表１ＢにおいてＸ_３２と示されるアミノ酸は、Ｋである。ある実施形態において、表１ＢにおいてＸ_３３と示されるアミノ酸は、Ｔである。ある実施形態において、表１ＢにおいてＸ_３３と示されるアミノ酸は、Ａである。ある実施形態において、表１ＢにおいてＸ_３４と示されるアミノ酸は、Ｓである。ある実施形態において、表１ＢにおいてＸ_３４と示されるアミノ酸は、Ｒである。ある実施形態において、表１ＢにおいてＸ_３５と示されるアミノ酸は、Ｎである。ある実施形態において、表１ＢにおいてＸ_３５と示されるアミノ酸は、Ｇである。ある実施形態において、表１ＢにおいてＸ_３６と示されるアミノ酸は、Ｓである。ある実施形態において、表１ＢにおいてＸ_３６と示されるアミノ酸は、Ａである。ある実施形態において、表１ＢにおいてＸ_３７と示されるアミノ酸は、Ａである。ある実施形態において、表１ＢにおいてＸ_３７と示されるアミノ酸は、Ｔである。ある実施形態において、表１ＢにおいてＸ_３７と示されるアミノ酸は、Ｓである。ある実施形態において、表１ＢにおいてＸ_３８と示されるアミノ酸は、Ｎである。ある実施形態において、表１ＢにおいてＸ_３８と示されるアミノ酸は、Ｄである。ある実施形態において、表１ＢにおいてＸ_３９と示されるアミノ酸は、Ｎである。ある実施形態において、表１ＢにおいてＸ_３９と示されるアミノ酸は、Ｋである。ある実施形態において、表１ＢにおいてＸ_４０と示されるアミノ酸は、Ｄである。ある実施形態において、表１ＢにおいてＸ_４０と示されるアミノ酸は、Ｎである。ある実施形態において、表１ＢにおいてＸ_４１と示されるアミノ酸は、Ｈである。ある実施形態において、表１ＢにおいてＸ_４１と示されるアミノ酸は、Ｎである。ある実施形態において、表１ＢにおいてＸ_４２と示されるアミノ酸は、Ｑである。ある実施形態において、表１ＢにおいてＸ_４２と示されるアミノ酸は、Ｅである。ある実施形態において、表１ＢにおいてＸ_４３と示されるアミノ酸は、Ｒである。ある実施形態において、表１ＢにおいてＸ_４３と示されるアミノ酸は、Ｓである。ある実施形態において、表１ＢにおいてＸ_４３と示されるアミノ酸は、Ｇである。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｈ１配列Ｃ２－１を含む。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｈ１配列Ｃ２－２を含む。

ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｈ１配列Ｃ２－３を含む。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｈ１配列Ｃ２－４を含む。

ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｈ２配列Ｃ２－５を含む。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｈ２配列Ｃ２－６を含む。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｈ２配列Ｃ２－７を含む。

ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｈ３配列Ｃ２－８を含む。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｈ３配列Ｃ２－９を含む。

ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｌ１配列Ｃ２－１０を含む。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｌ１配列Ｃ２－１１を含む。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｌ１配列Ｃ２－１２を含む。

ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｌ２配列Ｃ２－１３を含む。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｌ２配列Ｃ２－１４を含む。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｌ２配列Ｃ２－１５を含む。

ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｌ３配列Ｃ２－１６を含む。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｌ３配列Ｃ２－１７を含む。

ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、表１Ｃに記載されるＣＤＲ－Ｈ１配列、ＣＤＲ－Ｈ２配列、ＣＤＲ－Ｈ３配列、ＣＤＲ－Ｌ１配列、ＣＤＲ－Ｌ２配列及びＣＤＲ－Ｌ３配列を含む。

ある実施形態において、表１ＣにおいてＸ_４４と示されるアミノ酸は、Ｇである。ある実施形態において、表１ＣにおいてＸ_４４と示されるアミノ酸は、Ａである。ある実施形態において、表１ＣにおいてＸ_４５と示されるアミノ酸は、Ｈである。ある実施形態において、表１ＣにおいてＸ_４５と示されるアミノ酸は、Ｎである。ある実施形態において、表１ＣにおいてＸ_４６と示されるアミノ酸は、Ｄである。ある実施形態において、表１ＣにおいてＸ_４６と示されるアミノ酸は、Ｇである。ある実施形態において、表１ＣにおいてＸ_４７と示されるアミノ酸は、Ａである。ある実施形態において、表１ＣにおいてＸ_４７と示されるアミノ酸は、Ｇである。ある実施形態において、表１ＣにおいてＸ_４８と示されるアミノ酸は、Ｎである。ある実施形態において、表１ＣにおいてＸ_４８と示されるアミノ酸は、Ｋである。ある実施形態において、表１ＣにおいてＸ_４９と示されるアミノ酸は、Ｖである。ある実施形態において、表１ＣにおいてＸ_４９と示されるアミノ酸は、Ａである。ある実施形態において、表１ＣにおいてＸ_５０と示されるアミノ酸は、Ｎである。ある実施形態において、表１ＣにおいてＸ_５０と示されるアミノ酸は、Ｖである。ある実施形態において、表１ＣにおいてＸ_５１と示されるアミノ酸は、Ａである。ある実施形態において、表１ＣにおいてＸ_５１と示されるアミノ酸は、Ｖである。ある実施形態において、表１ＣにおいてＸ_５２と示されるアミノ酸は、Ｙである。ある実施形態において、表１ＣにおいてＸ_５２と示されるアミノ酸は、Ｆである。ある実施形態において、表１ＣにおいてＸ_５３と示されるアミノ酸は、Ｉである。ある実施形態において、表１ＣにおいてＸ_５３と示されるアミノ酸は、Ｖである。ある実施形態において、表１ＣにおいてＸ_５４と示されるアミノ酸は、Ｉである。ある実施形態において、表１ＣにおいてＸ_５４と示されるアミノ酸は、Ｈである。

ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｈ１配列Ｃ３－１を含む。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｈ１配列Ｃ３－２を含む。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｈ１配列Ｃ３－３を含む。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｈ１配列Ｃ３－４を含む。

ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｈ２配列Ｃ３－５を含む。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｈ２配列Ｃ３－６を含む。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｈ２配列Ｃ３－７を含む。

ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｈ３配列Ｃ３－８を含む。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｈ３配列Ｃ３－９を含む。

ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｌ１配列Ｃ３－１０を含む。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｌ１配列Ｃ３－１１を含む。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｌ１配列Ｃ３－１２を含む。

ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｌ２配列Ｃ３－１３を含む。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｌ２配列Ｃ３－１４を含む。

ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｌ３配列Ｃ３－１５を含む。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ＣＤＲ－Ｌ３配列Ｃ３－１６を含む。

ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、表１Ｄ－１に記載されるＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２及びＣＤＲ－Ｈ３配列並びに表１Ｄ－２に記載される対応するＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列を含む。

ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、表１Ｅ－１に記載されるＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２及びＣＤＲ－Ｈ３配列並びに表１Ｅ－２に記載される対応するＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列を含む。

ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、表１Ｆ－１に記載されるＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２及びＣＤＲ－Ｈ３配列並びに表１Ｆ－２に記載される対応するＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列を含む。

ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、表１Ｇ－１に記載されるＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２及びＣＤＲ－Ｈ３配列並びに表１Ｇ－２に記載される対応するＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列を含む。

ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、表１Ｈ－１に記載されるＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２及びＣＤＲ－Ｈ３配列並びに表１Ｈ－２に記載される対応するＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列を含む。

ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、表１Ｉ－１に記載されるＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２及びＣＤＲ－Ｈ３配列並びに表１Ｉ－２に記載される対応するＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列を含む。

ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、表１Ｂ－１、表１Ｃ－１、表１Ｄ－１、表１Ｅ－１、表１Ｆ－１、表１Ｇ－１、表１Ｈ－１又は表１Ｉ－１に列挙されたＣＤＲのいずれか１つのアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲを含む。特定の実施形態において、本開示は、表１Ｂ－１、表１Ｃ－１、表１Ｄ－１、表１Ｅ－１、表１Ｆ－１、表１Ｇ－１、表１Ｈ－１及び表１Ｉ－１に記載される重鎖ＣＤＲから選択される１つ、２つ、３つ又はそれを超える数の重鎖ＣＤＲを含む（又は代わりにそれからなる）ＣＤ３結合分子を提供する。

ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、表１Ｂ－２、表１Ｃ－２、表１Ｄ－２、表１Ｅ－２、表１Ｆ－２、表１Ｇ－２、表１Ｈ－２又は表１Ｉ－２に列挙されたＣＤＲのいずれか１つのアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲを含む。特定の実施形態において、本開示は、表１Ｂ－２、表１Ｃ－２、表１Ｄ－２、表１Ｅ－２、表１Ｆ－２、表１Ｇ－２、表１Ｈ－２及び表１Ｉ－２に記載される軽鎖ＣＤＲから選択される１つ、２つ、３つ又はそれを超える数の軽鎖ＣＤＲを含む（又は代わりにそれからなる）ＣＤ３結合分子を提供する。

他のＣＤ３結合分子には、変異しているが、依然として表１に記載のＣＤＲ配列とＣＤＲ領域で少なくとも８０、８５、９０、９５、９６、９７、９８又は９９パーセントの同一性を有するアミノ酸が含まれる。ある実施形態において、そのようなＣＤ３結合分子は、表１に記載されるＣＤＲ配列と比較した場合、ＣＤＲ領域において、１、２、３、４又は５個以下のアミノ酸が変異している変異型アミノ酸配列を含む。

ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、表１に記載される任意のＶＨ及び／又はＶＬドメインのアミノ酸配列を有するＶＨ及び／又はＶＬドメインを含む。他のＣＤ３結合分子には、表１に記載されるＶＨ及び／又はＶＬ配列と少なくとも８０、８５、９０、９５、９６、９７、９８又は９９パーセントの同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨ及び／又はＶＬドメインが含まれる。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、表１に記載の配列に示されるＶＨ及び／又はＶＬドメインと比較した場合、実質的に同じ治療活性を保持しながら、１、２、３、４又は５個以下のアミノ酸が変異している、ＶＨ及び／又はＶＬドメインを含む。

ＶＨ及びＶＬ配列（アミノ酸配列及びアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列）を「ミックス・アンド・マッチ」させて、他のＣＤ３結合分子を生成することができる。そのような「ミックス・アンド・マッチされた」ＣＤ３結合分子は、当技術分野で公知の結合アッセイ（例えば、実施例に記載のＦＡＣＳアッセイ）を使用して試験することができる。鎖がミックス・アンド・マッチされる場合、特定のＶＨ／ＶＬ対合からのＶＨ配列は、構造的に類似したＶＨ配列に置換されるべきである。特定のＶＨ／ＶＬ対合からのＶＬ配列は、構造的に類似したＶＬ配列に置き換えられるべきである。

したがって、一実施形態において、本開示は、表１－Ｊ１に記載されるＶＨ配列のいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）及び表１－Ｊ２に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）を有する、ＣＤ３結合分子を提供する。

ＣＤ３結合分子は、異種タンパク質又はポリペプチド（又はそのフラグメント、例えば、少なくとも１０、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも６０、少なくとも７０、少なくとも８０、少なくとも９０又は少なくとも１００アミノ酸のポリペプチド）に融合又は化学的にコンジュゲート（共有結合及び非共有結合の両方を含む）することができる。例えば、ＣＤ３結合分子は、検出可能なタンパク質、例えば、酵素又は蛍光タンパク質に、直接的又は間接的に融合させることができる。タンパク質、ポリペプチド又はペプチドを抗体又は抗体フラグメントに融合又は結合するための方法は公知であり、タンパク質又はポリペプチドを本開示のＣＤ３結合分子に融合又はコンジュゲートするために使用することができる。例えば、米国特許第５，３３６，６０３号明細書、同第５，６２２，９２９号明細書、同第５，３５９，０４６号明細書、同第５，３４９，０５３号明細書、同第５，４４７，８５１号明細書及び同第５，１１２，９４６号明細書；欧州特許第３０７，４３４号及び同第３６７，１６６号明細書；国際公開第９６／０４３８８号パンフレット及び同第９１／０６５７０号パンフレット；Ａｓｈｋｅｎａｚｉ ｅｔ ａｌ．，１９９１，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８８：１０５３５－１０５３９；Ｚｈｅｎｇ ｅｔ ａｌ．，１９９５，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５４：５５９０－５６００；及びＶｉｌ ｅｔ ａｌ．，１９９２，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８９：１１３３７－１１３４１を参照されたい。

追加のＣＤ３結合分子は、遺伝子シャッフリング、モチーフシャッフリング、エキソンシャッフリング及び／又はコドンシャッフリング（総称して「ＤＮＡシャッフリング」と呼ばれる）の技術によって生成することができる。ＤＮＡシャッフリングを使用して、本開示の分子又はそのフラグメント（例えば、より高い親和性及びより低い解離速度を有する分子又はそのフラグメント）の活性を変更することができる。一般的に、米国特許第５，６０５，７９３号明細書、同第５，８１１，２３８号明細書、同第５，８３０，７２１号明細書、同第５，８３４，２５２号明細書及び同第５，８３７，４５８号明細書；Ｐａｔｔｅｎ ｅｔ ａｌ．，１９９７，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎｉｏｎ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．８：７２４－３３；Ｈａｒａｙａｍａ，１９９８，Ｔｒｅｎｄｓ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．１６（２）：７６－８２；Ｈａｎｓｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，１９９９，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２８７：２６５－７６；及びＬｏｒｅｎｚｏ ａｎｄ Ｂｌａｓｃｏ，１９９８，Ｂｉｏｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ ２４（２）：３０８－３１３を参照されたい。本明細書に記載のＣＤ３結合分子又はそのフラグメントは、組換えの前に、エラーが発生しやすいＰＣＲ、ランダムヌクレオチド挿入又は他の方法によるランダム突然変異誘発に供することによって変更することができる。本明細書に記載のＣＤ３結合分子のフラグメントをコードするポリヌクレオチドは、１つ以上の異種分子の１つ以上の成分、モチーフ、セクション、部分、ドメイン、フラグメントなどで組換えることができる。

さらに、ＣＤ３結合分子をペプチドなどのマーカー配列に融合させて精製を容易にすることができる。ある実施形態において、マーカーアミノ酸配列は、とりわけ、ｐＱＥベクター（ＱＩＡＧＥＮ，Ｉｎｃ．，９２５９ Ｅｔｏｎ Ａｖｅｎｕｅ，Ｃｈａｔｓｗｏｒｔｈ，ＣＡ，９１３１１）で提供されるタグなどのヘキサヒスチジンペプチドであり、その多くは市販されている。例えば、Ｇｅｎｔｚ ｅｔ ａｌ．，１９８９，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８６：８２１－８２４に記載されるように、ヘキサヒスチジンは、融合タンパク質の簡便な精製を提供する。精製に有用な他のペプチドタグには、限定はされないが、インフルエンザ血球凝集素タンパク質に由来するエピトープに対応する血球凝集素（「ＨＡ」）タグ（Ｗｉｌｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，１９８４ Ｃｅｌｌ ３７：７６７）及び「フラグ」タグが含まれる。

７．３．抗原結合モジュール
典型的に、ＭＢＭの１つ以上のＡＢＭは、免疫グロブリンベースの抗原結合ドメイン、例えば抗体フラグメント又は誘導体の配列を含む。これらの抗体フラグメント及び誘導体は、典型的に、抗体のＣＤＲを含み、より大きいフラグメント及びその誘導体、例えばＦａｂ、ｓｃＦａｂ、Ｆｖ及びｓｃＦｖを含み得る。

免疫グロブリンベースのＡＢＭは、例えば、ＡＢＭを含むＭＢＭの特性を改善するために、ＶＨ及び／又はＶＬ内のフレームワーク残基に対する修飾を含み得る。例えば、フレームワーク修飾は、ＭＢＭの免疫原性を低下させるように行われ得る。このようなフレームワーク修飾を行うための一手法は、ＡＢＭの１つ以上のフレームワーク残基を、対応する生殖細胞系列配列に「逆突然変異させる」ことである。このような残基は、フレームワーク配列を、ＡＢＭが由来する生殖細胞系列配列と比較することによって同定され得る。フレームワーク領域配列を、所望の生殖細胞系列配置に「一致させる」ために、残基は、例えば、部位特異的突然変異誘発により、対応する生殖細胞系列配列に「逆突然変異され」得る。このような「逆突然変異された」ＡＢＭを有するＭＢＭは、本開示によって包含されることが意図される。

別のタイプのフレームワーク修飾は、フレームワーク領域内又はさらに１つ以上のＣＤＲ領域内の１つ以上の残基を突然変異させて、Ｔ細胞エピトープを除去して、それによりＭＢＭの潜在的免疫原性を低下させることを含む。この手法は、「脱免疫化」とも呼ばれ、Ｃａｒｒらによる米国特許出願公開第２００３０１５３０４３号明細書にさらに詳細に記載されている。

ＡＢＭは、改変されたグリコシル化を有するようにも修飾され得、これは、例えば、その抗原の１つ以上に対するＭＢＭの親和性を高めるのに有用であり得る。このような炭水化物修飾は、例えば、ＡＢＭ配列内のグリコシル化の１つ以上の部位を改変することによって行われ得る。例えば、１つ以上の可変領域フレームワークグリコシル化部位の除去をもたらして、それにより、その部位におけるグリコシル化をなくす１つ以上のアミノ酸置換が行われ得る。このような脱グリコシル化（ａｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｉｏｎ）は、抗原に対するＭＢＭの親和性を高め得る。このような手法は、例えば、Ｃｏらによる米国特許第５，７１４，３５０号明細書及び同第６，３５０，８６１号明細書に記載されている。

７．３．１．免疫グロブリンベースのモジュール
７．３．１．１．Ｆａｂ
特定の態様において、ＡＢＭは、Ｆａｂドメインである。Ｆａｂドメインは、パパインなどの酵素を用いた免疫グロブリン分子のタンパク質分解的切断又は組み換え発現によって生成され得る。Ｆａｂドメインは、典型的に、ＶＬドメインに結合されたＣＬドメインと対合するＶＨドメインに結合されたＣＨ１ドメインを含む。

野生型免疫グロブリンにおいて、ＶＨドメインは、ＶＬドメインと対合されてＦｖ領域を構成し、ＣＨ１ドメインは、ＣＬドメインと対合されて結合モジュールをさらに安定させる。２つの定常ドメイン間のジスルフィド結合は、Ｆａｂドメインをさらに安定させ得る。

ＭＢＭでは、Ｆａｂヘテロ二量体化手法を用いて、同じＡＢＭに属するＦａｂドメインの適切な会合を可能にし、異なるＡＢＭに属するＦａｂドメインの異常な対合を最小限に抑えることが有利である。例えば、以下の表２に示されるＦａｂヘテロ二量体化手法が使用され得る。

したがって、特定の実施形態において、Ｆａｂの２つのポリペプチド間の適切な会合は、例えば、国際公開第２００９／０８０２５１号パンフレットに記載されるようにＦａｂのＶＬ及びＶＨドメインを互いに交換することにより、又はＣＨ１及びＣＬドメインを互いに交換することにより促進される。

適切なＦａｂ対合は、１つ以上のアミノ酸修飾をＣＨ１ドメイン中に及び１つ以上のアミノ酸修飾をＦａｂのＣＬドメイン中に導入し、且つ／又は１つ以上のアミノ酸修飾をＶＨドメイン中に及び１つ以上のアミノ酸修飾をＶＬドメイン中に導入することによっても促進され得る。Ｆａｂ構成要素が他のＦａｂの構成要素とよりも互いと優先的に対合するように、修飾されるアミノ酸は、典型的に、ＶＨ：ＶＬ及びＣＨ１：ＣＬ境界の一部である。

一実施形態において、１つ又はアミノ酸修飾は、残基のＫａｂａｔ番号付けによって示されるように、可変（ＶＨ、ＶＬ）及び定常（ＣＨ１、ＣＬ）ドメインの保存されたフレームワーク残基に限定される。Ａｌｍａｇｒｏ，２００８，Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ Ｉｎ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ １３：１６１９－１６３３には、Ｋａｂａｔ、Ｃｈｏｔｈｉａ及びＩＭＧＴ番号付けスキームに基づいたフレームワーク残基の定義が提供される。

一実施形態において、ＶＨ及びＣＨ１及び／又はＶＬ及びＣＬドメイン中に導入される修飾は、互いに相補的である。重鎖及び軽鎖境界における相補性は、立体及び疎水性接触、静電／電荷相互作用又は様々な相互作用の組合せに基づいて達成され得る。タンパク質表面間の相補性は、ロック・アンド・キー嵌合、ノブ・イントゥ・ホール、突起及び空洞、ドナー及びアクセプターなどに関して文献に広く記載されており、これらは、全て２つの相互作用する表面間の構造的及び化学的マッチの性質を示唆している。

一実施形態において、１つ以上の導入される修飾は、Ｆａｂ構成要素の境界にわたる新たな水素結合を導入する。一実施形態において、１つ以上の導入される修飾は、Ｆａｂ構成要素の境界にわたる新たな塩架橋を導入する。例示的な置換は、国際公開第２０１４／１５０９７３号パンフレット及び国際公開第２０１４／０８２１７９号パンフレットに記載されている。

ある実施形態において、Ｆａｂドメインは、ＣＨ１ドメイン中の１９２Ｅ置換並びにＣＬドメイン中の１１４Ａ及び１３７Ｋ置換を含み、これは、ＣＨ１及びＣＬドメイン間に塩架橋を導入する（Ｇｏｌａｙ ｅｔ ａｌ．，２０１６，Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ １９６：３１９９－２１１を参照されたい）。

ある実施形態において、Ｆａｂドメインは、ＣＨ１ドメイン中の１４３Ｑ及び１８８Ｖ置換並びにＣＬドメイン中の１１３Ｔ及び１７６Ｖ置換を含み、これは、ＣＨ１及びＣＬドメイン間の疎水性及び極性接触領域を入れ替える役割を果たす（Ｇｏｌａｙ ｅｔ ａｌ．，２０１６，Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ １９６：３１９９－２１１を参照されたい）。

ある実施形態において、Ｆａｂドメインは、Ｆａｂドメインの適切な集合を促進する直交Ｆａｂ境界を導入するためにＶＨ、ＣＨ１、ＶＬ、ＣＬドメインのいくつか又は全てにおける修飾を含み得る（Ｌｅｗｉｓ ｅｔ ａｌ．，２０１４ Ｎａｔｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ３２：１９１－１９８）。一実施形態において、３９Ｋ、６２Ｅ修飾がＶＨドメイン中に導入され、Ｈ１７２Ａ、Ｆ１７４Ｇ修飾がＣＨ１ドメイン中に導入され、１Ｒ、３８Ｄ、（３６Ｆ）修飾がＶＬドメイン中に導入され、Ｌ１３５Ｙ、Ｓ１７６Ｗ修飾がＣＬドメイン中に導入される。別の実施形態において、３９Ｙ修飾がＶＨドメイン中に導入され、３８Ｒ修飾がＶＬドメイン中に導入される。

Ｆａｂドメインは、天然ＣＨ１：ＣＬジスルフィド結合を改変ジスルフィド結合で置換するようにも修飾されて、それによりＦａｂ構成要素対合の効率を高め得る。例えば、改変ジスルフィド結合は、１２６ＣをＣＨ１ドメイン中に且つ１２１ＣをＣＬドメイン中に導入することによって導入され得る（Ｍａｚｏｒ ｅｔ ａｌ．，２０１５，ＭＡｂｓ ７：３７７－８９を参照されたい）。

Ｆａｂドメインは、ＣＨ１ドメイン及びＣＬドメインを、適切な集合を促進する別のドメインで置換することによっても修飾され得る。例えば、Ｗｕ ｅｔ ａｌ．，２０１５，ＭＡｂｓ ７：３６４－７６には、α Ｔ細胞受容体のＣＨ１ドメインを定常ドメインで置換すること及びＴ細胞受容体のＣＬドメインをβドメインで置換すること並びに３８Ｄ修飾をＶＬドメイン中に及び３９Ｋ修飾をＶＨドメイン中に導入することにより、ＶＬ及びＶＨドメイン間のさらなる電荷間相互作用とこれらのドメイン置換とを組み合わせることが記載されている。

ＡＢＭは、一本鎖Ｆａｂフラグメントを含むことができ、これは、抗体重鎖可変ドメイン（ＶＨ）、抗体定常ドメイン１（ＣＨ１）、抗体軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）、抗体軽鎖定常ドメイン（ＣＬ）及びリンカーからなるポリペプチドである。ある実施形態において、抗体ドメイン及びリンカーは、Ｎ末端からＣ末端への方向に以下の順序の１つ：ａ）ＶＨ－ＣＨ１－リンカー－ＶＬ－ＣＬ、ｂ）ＶＬ－ＣＬ－リンカー－ＶＨ－ＣＨ１、ｃ）ＶＨ－ＣＬ－リンカー－ＶＬ－ＣＨ１又はｄ）ＶＬ－ＣＨ１－リンカー－ＶＨ－ＣＬを有する。リンカーは、少なくとも３０個のアミノ酸、好ましくは３２～５０個のアミノ酸のポリペプチドであり得る。一本鎖Ｆａｂドメインは、ＣＬドメインとＣＨ１ドメインとの間の天然ジスルフィド結合によって安定化される。

一実施形態において、一本鎖Ｆａｂフラグメント中の抗体ドメイン及びリンカーは、Ｎ末端からＣ末端への方向に以下の順序の１つ：ａ）ＶＨ－ＣＨ１－リンカー－ＶＬ－ＣＬ又はｂ）ＶＬ－ＣＬ－リンカー－ＶＨ－ＣＨ１、より好ましくはＶＬ－ＣＬ－リンカー－ＶＨ－ＣＨ１を有する。

別の実施形態において、一本鎖Ｆａｂフラグメント中の抗体ドメイン及びリンカーは、Ｎ末端からＣ末端への方向に以下の順序の１つ：ａ）ＶＨ－ＣＬ－リンカー－ＶＬ－ＣＨ１又はｂ）ＶＬ－ＣＨ１－リンカー－ＶＨ－ＣＬを有する。

任意選択的に、一本鎖Ｆａｂフラグメントにおいて、ＣＬ－ドメインとＣＨ１ドメインとの間の天然ジスルフィド結合に加えて、抗体重鎖可変ドメイン（ＶＨ）及び抗体軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）は、以下の位置：ｉ）重鎖可変ドメイン４４位及び軽鎖可変ドメイン１００位、ｉｉ）重鎖可変ドメイン１０５位及び軽鎖可変ドメイン４３位、又はｉｉｉ）重鎖可変ドメイン１０１位及び軽鎖可変ドメイン１００位（ＫａｂａｔのＥＵインデックスによる番号付け）間のジスルフィド結合の導入によってもジスルフィド安定化される。

一本鎖Ｆａｂフラグメントのこのようなさらなるジスルフィド安定化は、一本鎖Ｆａｂフラグメントの可変ドメインＶＨ及びＶＬ間のジスルフィド結合の導入によって達成される。一本鎖Ｆｖの安定化のための非天然ジスルフィド架橋を導入するための技術は、例えば、国際公開第９４／０２９３５０号パンフレット、Ｒａｊａｇｏｐａｌ ｅｔ ａｌ．，１９９７，Ｐｒｏｔ．Ｅｎｇｉｎ．１０：１４５３－５９；Ｋｏｂａｙａｓｈｉ ｅｔ ａｌ．，１９９８，Ｎｕｃｌｅａｒ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ＆Ｂｉｏｌｏｇｙ，２５：３８７－３９３；及びＳｃｈｍｉｄｔ，ｅｔ ａｌ．，１９９９，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ １８：１７１１－１７２１に記載されている。一実施形態において、一本鎖Ｆａｂフラグメントの可変ドメイン間の任意選択のジスルフィド結合は、重鎖可変ドメイン４４位と軽鎖可変ドメイン１００位との間にある。一実施形態において、一本鎖Ｆａｂフラグメントの可変ドメイン間の任意選択のジスルフィド結合は、重鎖可変ドメイン１０５位と軽鎖可変ドメイン４３位との間にある（ＫａｂａｔのＥＵインデックスによる番号付け）。

７．３．１．２．ｓｃＦｖ
一本鎖Ｆｖ又は「ｓｃＦｖ」抗体フラグメントは、単一のポリペプチド鎖中の抗体のＶＨ及びＶＬドメインを含み、一本鎖ポリペプチドとして発現されることが可能であり、それが由来する無傷の抗体の特異性を保持する。一般に、ｓｃＦｖポリペプチドは、ｓｃＦｖが標的結合のための所望の構造を形成することを可能にするＶＨ及びＶＬドメイン間のポリペプチドリンカーをさらに含む。ｓｃＦＶのＶＨ及びＶＬ鎖を連結するのに好適なリンカーの例は、第７．４．３節において特定されるＡＢＭリンカー、例えばＬ１～Ｌ５４として示されるリンカーのいずれかである。

特に規定されない限り、本明細書において使用される際、ｓｃＦｖは、例えば、ポリペプチドのＮ末端及びＣ末端に関して、いずれかの順序でＶＬ及びＶＨ可変領域を有し得、ｓｃＦｖは、ＶＬ－リンカー－ＶＨを含み得るか又はＶＨ－リンカー－ＶＬを含み得る。

ｓｃＦｖコード核酸を生成するために、ＶＨ及びＶＬコードＤＮＡフラグメントは、リンカーをコードする、例えば第７．４．３節に記載されるＡＢＭリンカーのいずれか（アミノ酸配列（Ｇｌｙ４～Ｓｅｒ）３など）をコードする別のフラグメントに作動可能に連結され、ＶＬ及びＶＨ領域が可撓性リンカーによって結合された状態で、ＶＨ及びＶＬ配列が、連続した一本鎖タンパク質として発現され得るようになっている（例えば、Ｂｉｒｄ ｅｔ ａｌ．，１９８８，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４２：４２３－４２６；Ｈｕｓｔｏｎ ｅｔ ａｌ．，１９８８，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８５：５８７９－５８８３；ＭｃＣａｆｆｅｒｔｙ ｅｔ ａｌ．，１９９０，Ｎａｔｕｒｅ ３４８：５５２－５５４を参照されたい）。

７．３．１．３．他の免疫グロブリンベースのモジュール
ＭＢＭは、Ｆａｂ又はｓｃＦｖ、例えばＦｖ、ｄｓＦｖ、（Ｆａｂ’）２、単一ドメイン抗体（ＳＤＡＢ）、ＶＨ若しくはＶＬドメイン又はラクダ科（ｃａｍｅｌｉｄ）ＶＨＨドメイン（ナノボディとも呼ばれる）以外の免疫グロブリン形式を有するＡＢＭも含み得る。

ＡＢＭは、標的に対する十分な親和性を示す単一のＶＨ又はＶＬドメインから構成される単一ドメイン抗体であり得る。特定の実施形態において、単一ドメイン抗体は、ラクダ科ＶＨＨドメインである（例えば、Ｒｉｅｃｈｍａｎｎ，１９９９，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｍｅｔｈｏｄｓ ２３１：２５－３８；国際公開第９４／０４６７８号パンフレットを参照されたい）。

７．３．２．非免疫グロブリンベースのモジュール
特定の実施形態において、ＡＢＭの１つ以上は、非抗体足場タンパク質（設計されたアンキリンリピートタンパク質（ＤＡＲＰｉｎ）、アビマー（アビディティ多量体の省略形）、アンチカリン／リポカリン、センチリン、クニッツドメイン、アドネキシン、アフィリン、アフィチン（ノンフィチンとしても知られている）、ノッチン、プロネクチン、バーサボディ、デュオカリン及びフィノマーを含むが、これらに限定されない）、リガンド、受容体、サイトカイン又はケモカインに由来する。

ＭＢＭにおいて使用され得る非免疫グロブリン足場としては、Ｍｉｎｔｚ ａｎｄ Ｃｒｅａ，２０１３，Ｂｉｏｐｒｏｃｅｓｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ １１（２）：４０－４８の表３及び４；Ｖａｚｑｕｅｚ－Ｌｏｍｂａｒｄｉ ｅｔ ａｌ．，２０１５，Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｏｄａｙ ２０（１０）：１２７１－８３の図１、表１及び図Ｉ；Ｓｋｒｌｅｃ ｅｔ ａｌ．，２０１５，Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ３３（７）：４０８－１８の表１及びＢｏｘ ２に列挙されるものが挙げられる。Ｍｉｎｔｚ ａｎｄ Ｃｒｅａ，２０１３，Ｂｉｏｐｒｏｃｅｓｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ １１（２）：４０－４８の表３及び４；Ｖａｚｑｕｅｚ－Ｌｏｍｂａｒｄｉ ｅｔ ａｌ．，２０１５，Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｏｄａｙ ２０（１０）：１２７１－８３の図１、表１及び図Ｉ；Ｓｋｒｌｅｃ ｅｔ ａｌ．，２０１５，Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ３３（７）：４０８－１８の表１及びＢｏｘ ２の内容（まとめて「足場の開示」）が参照により本明細書に援用される。特定の実施形態において、足場の開示は、それらがアドネキシンに関して開示するものについて参照により援用される。別の実施形態において、足場の開示は、それらがアビマーに関して開示するものについて参照により援用される。別の実施形態において、足場の開示は、それらがアフィボディに関して開示するものについて参照により援用される。さらに別の実施形態において、足場の開示は、それらがアンチカリンに関して開示するものについて参照により援用される。さらに別の実施形態において、足場の開示は、それらがＤＡＲＰｉｎに関して開示するものについて参照により援用される。さらに別の実施形態において、足場の開示は、それらがクニッツドメインに関して開示するものについて参照により援用される。さらに別の実施形態において、足場の開示は、それらがノッチンに関して開示するものについて参照により援用される。さらに別の実施形態において、足場の開示は、それらがプロネクチンに関して開示するものについて参照により援用される。さらに別の実施形態において、足場の開示は、それらがナノフィチンに関して開示するものについて参照により援用される。さらに別の実施形態において、足場の開示は、それらがアフィリンに関して開示するものについて参照により援用される。さらに別の実施形態において、足場の開示は、それらがアドネクチンに関して開示するものについて参照により援用される。さらに別の実施形態において、足場の開示は、それらがＡＢＭに関して開示するものについて参照により援用される。さらに別の実施形態において、足場の開示は、それらがアドヒロンに関して開示するものについて参照により援用される。さらに別の実施形態において、足場の開示は、それらがアフィマーに関して開示するものについて参照により援用される。さらに別の実施形態において、足場の開示は、それらがアルファボディに関して開示するものについて参照により援用される。さらに別の実施形態において、足場の開示は、それらがアルマジロリピートタンパク質に関して開示するものについて参照により援用される。さらに別の実施形態において、足場の開示は、それらがアトリマー／テトラネクチンに関して開示するものについて参照により援用される。さらに別の実施形態において、足場の開示は、それらがオーボディ／ＯＢ－フォールドに関して開示するものについて参照により援用される。さらに別の実施形態において、足場の開示は、それらがセンチリンに関して開示するものについて参照により援用される。さらに別の実施形態において、足場の開示は、それらがレペボディに関して開示するものについて参照により援用される。さらに別の実施形態において、足場の開示は、それらがアンチカリンに関して開示するものについて参照により援用される。さらに別の実施形態において、足場の開示は、それらがアトリマーに関して開示するものについて参照により援用される。さらに別の実施形態において、足場の開示は、それらが二環式ペプチドに関して開示するものについて参照により援用される。さらに別の実施形態において、足場の開示は、それらがｃｙｓ－ノットに関して開示するものについて参照により援用される。さらに別の実施形態において、足場の開示は、それらがＦｎ３足場（アドネクチン、セントリリン、プロネクチン及びＴｎ３を含む）に関して開示するものについて参照により援用される。

一実施形態において、ＡＢＭは、設計されたアンキリンリピートタンパク質（「ＤＡＲＰｉｎ」）であり得る。ＤＡＲＰｉｎは、高度に特異的及び高親和性標的タンパク質結合を典型的に示す抗体ミメティックタンパク質である。それらは、典型的に、遺伝子組み換えされ、天然アンキリンタンパク質に由来し、これらのタンパク質の少なくとも３つ、通常、４つ又は５つの反復モチーフからなる。それらの分子量は、４つ又は５つの反復ＤＡＲＰｉｎでそれぞれ約１４又は１８ｋＤａ（キロダルトン）である。ＤＡＲＰｉｎの例は、例えば、米国特許第７，４１７，１３０号明細書に見られる。ＤＡＲＰｉｎ結合モジュール及び免疫グロブリンベースの結合モジュールを含む多重特異性結合分子は、例えば、米国特許出願公開第２０１５／００３０５９６ Ａ１号明細書に開示されている。

別の実施形態において、ＡＢＭは、アフィボディであり得る。アフィボディは、当技術分野において周知であり、ブドウ球菌（ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃａｌ）プロテインＡのＩｇＧ結合ドメインの１つに由来する、５８アミノ酸残基タンパク質ドメインをベースとする親和性タンパク質を指す。

別の実施形態において、ＡＢＭは、アンチカリンであり得る。アンチカリンは、当技術分野において周知であり、別の抗体ミメティック技術を指し、ここで、結合特異性は、リポカリンに由来する。アンチカリンは、デュオカリンと呼ばれる二重標的化タンパク質としてもフォーマットされ得る。

別の実施形態において、ＡＢＭは、バーサボディであり得る。バーサボディは、当技術分野において周知であり、別の抗体ミメティック技術を指す。それらは、典型的なタンパク質が有する疎水性コアを置き換える、高ジスルフィド密度足場を形成する、１５％を超えるシステインを有する３～５ｋＤａの低分子タンパク質である。

他の非免疫グロブリンＡＢＭとしては、「Ａ」ドメインオリゴマー（アビマーとしても知られている）（例えば、米国特許出願公開第２００５／０１６４３０１号明細書、同第２００５／００４８５１２号明細書及び同第２００４／０１７５７６号明細書を参照されたい）、Ｆｎ３ベースのタンパク質足場（例えば、米国特許出願公開第２００３／０１７０７５３号明細書を参照されたい）、ＶＡＳＰポリペプチド、トリ膵臓ポリペプチド（ａＰＰ）、テトラネクチン（ＣＴＬＤ３をベースとする）、アフィリリン（γＢ－クリスタリン／ユビキチンをベースとする）、ノッチン、ＳＨ３ドメイン、ＰＤＺドメイン、テンダミスタット、ネオカルジノスタチン、プロテインＡドメイン、リポカリン、トランスフェリン及びクニッツドメインが挙げられる。一態様において、ＭＢＭの構築に有用なＡＢＭは、国際公開第２０１１／１３０３２４号パンフレットに例示されるフィブロネクチンベースの足場を含む。

さらに、特定の態様において、ＡＢＭは、受容体のリガンド結合ドメイン又はリガンドの受容体結合ドメインを含む。例えば、ＴＡＡがＥＧＦ受容体である場合、ＡＢＭ３は、ＥＧＦＲに結合するＥＧＦの一部を含むことができ、ＴＡＡがＰＤＧＦ受容体である場合、ＡＢＭ３は、ＰＤＧＦに結合するＰＤＧＦ受容体の一部を含み得る、などである。特定の実施形態において、ＡＢＭ１は、ＣＤ２リガンド、特に７．９．２節に記載されるようなＣＤ５８部分である。多数のリガンド／受容体ペアのそれぞれの結合ドメインは当技術分野で周知であり、したがって、ＭＢＭにおける使用に容易に選択し適合させることができる。

７．４．コネクタ
ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）は、ある場合には、例えばリンカーなしで融合タンパク質として、互いに直接連結されたＡＢＭ又はＡＢＭ鎖の対（例えば、ＦａｂのＶＨ－ＣＨ１又はＶＬ－ＣＬ構成要素）を含み得ることが考えられる。例えば、ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）は、個々のＡＢＭ又はＡＢＭ鎖を連結するコネクタ部分を含む。コネクタ部分の使用は、例えば、ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）内のＡＢＭの柔軟性を高め、それにより立体障害を低減することによって標的結合を改善し得る。ＡＢＭは、例えば、Ｆｃドメイン（各Ｆｃドメインは、会合されたＦｃ領域の対を表す）及び／又はＡＢＭリンカーを介して互いに連結され得る。Ｆｃドメインの使用は、典型的に、最適な抗原結合のために、ＡＢＭ又はＡＢＭ鎖のコネクタとしてのヒンジ領域の使用を必要とする。したがって、「コネクタ」という用語は、限定はされないが、Ｆｃ領域、Ｆｃドメイン、ヒンジ領域及びＡＢＭリンカーを包含する。

Ｆｃドメイン（２つのＦｃ領域の対合によって形成される）、ヒンジ領域及びＡＢＭリンカーの例がそれぞれ第７．４．１、７．４．２及び７．４．３節に記載されている。

７．４．１．Ｆｃドメイン
ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）は、任意の好適な種に由来するＦｃドメインを含み得る。一実施形態において、Ｆｃドメインは、ヒトＦｃドメインに由来する。

Ｆｃドメインは、ＩｇＡ（サブクラスＩｇＡ１及びＩｇＡ２を含む）、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ（サブクラスＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３及びＩｇＧ４を含む）及びＩｇＭを含む、任意の好適なクラスの抗体に由来し得る。一実施形態において、Ｆｃドメインは、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３又はＩｇＧ４に由来する。一実施形態において、Ｆｃドメインは、ＩｇＧ１に由来する。一実施形態において、Ｆｃドメインは、ＩｇＧ４に由来する。

Ｆｃドメインは、それぞれ重鎖Ｆｃ領域と呼ばれる２つのポリペプチド鎖を含む。２つの重鎖Ｆｃ領域は、Ｆｃドメインを生成するように二量体化する。Ｆｃドメイン内の２つのＦｃ領域は、互いに同じであるか又は異なり得る。天然抗体において、Ｆｃ領域は、典型的に同一であるが、多重特異性結合分子、例えばＭＢＭを生成する目的のために、Ｆｃ領域は、以下の第７．４．１．５節に記載されるように、ヘテロ二量体化を可能にするために有利には異なり得る。

典型的に、各重鎖Ｆｃ領域は、２つ又は３つの重鎖定常ドメインを含むか又はそれからなる。

天然抗体において、ＩｇＡ、ＩｇＤ及びＩｇＧの重鎖Ｆｃ領域は、２つの重鎖定常ドメイン（ＣＨ２及びＣＨ３）から構成され、ＩｇＥ及びＩｇＭの重鎖Ｆｃ領域は、３つの重鎖定常ドメイン（ＣＨ２、ＣＨ３及びＣＨ４）から構成される。これらは、Ｆｃドメインを生成するように二量体化する。

本開示において、重鎖Ｆｃ領域は、１つ以上の異なるクラスの抗体、例えば１つ、２つ又は３つの異なるクラスに由来する重鎖定常ドメインを含み得る。

一実施形態において、重鎖Ｆｃ領域は、ＩｇＧ１に由来するＣＨ２及びＣＨ３ドメインを含む。

一実施形態において、重鎖Ｆｃ領域は、ＩｇＧ２に由来するＣＨ２及びＣＨ３ドメインを含む。

一実施形態において、重鎖Ｆｃ領域は、ＩｇＧ３に由来するＣＨ２及びＣＨ３ドメインを含む。

一実施形態において、重鎖Ｆｃ領域は、ＩｇＧ４に由来するＣＨ２及びＣＨ３ドメインを含む。

一実施形態において、重鎖Ｆｃ領域は、ＩｇＭに由来するＣＨ４ドメインを含む。ＩｇＭ ＣＨ４ドメインは、典型的に、ＣＨ３ドメインのＣ末端に位置する。

一実施形態において、重鎖Ｆｃ領域は、ＩｇＧに由来するＣＨ２及びＣＨ３ドメイン及びＩｇＭに由来するＣＨ４ドメインを含む。

本開示のＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）のための重鎖Ｆｃ領域を生成するのに使用するための重鎖定常ドメインは、上述される天然定常ドメインの変異型を含み得ることが理解されるであろう。このような変異型は、野生型定常ドメインと比較して１つ以上のアミノ酸変化を含み得る。一例において、本開示の重鎖Ｆｃ領域は、野生型定常ドメインと配列が異なる少なくとも１つの定常ドメインを含む。変異型定常ドメインは、野生型定常ドメインより長いか又は短いことがあることが理解されるであろう。好ましくは、変異型定常ドメインは、野生型定常ドメインと少なくとも６０％同一であるか又は類似している。別の例において、変異型定常ドメインは、少なくとも７０％同一であるか又は類似している。別の例において、変異型定常ドメインは、少なくとも７５％同一であるか又は類似している。別の例において、変異型定常ドメインは、少なくとも８０％同一であるか又は類似している。別の例において、変異型定常ドメインは、少なくとも９０％同一であるか又は類似している。別の例において、変異型定常ドメインは、少なくとも９５％同一であるか又は類似している。例示的なＦｃ変異型は、第７．４．１．１～７．４．１．５節に記載されている。

ＩｇＭ及びＩｇＡは、共通のＨ２Ｌ２抗体単位の共有結合多量体としてヒトにおいて天然に存在する。ＩｇＭは、Ｊ鎖を組み込んだ場合に五量体として存在するか、又はＪ鎖を欠いている場合に六量体として存在する。ＩｇＡは、モノマー及び二量体形態として存在する。ＩｇＭ及びＩｇＡの重鎖は、尾部として知られている、Ｃ末端定常ドメインへの１８アミノ酸伸長を有する。尾部は、ポリマーにおいて重鎖間にジスルフィド結合を形成するシステイン残基を含み、重合において重要な役割を果たすものと考えられる。尾部は、グリコシル化部位も含有する。特定の実施形態において、本開示のＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）は、尾部を含まない。

本開示のＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）に組み込まれるＦｃドメインは、タンパク質の機能的特性、例えば血清半減期、補体結合、Ｆｃ受容体結合及び／又は抗原依存性細胞傷害性を変化させる１つ以上の修飾を含み得る。さらに、ＣＤ３結合分子は、化学修飾されるか（例えば、１つ以上の化学部分がＣＤ３結合分子に結合され得る）又はそのグリコシル化を変化させるために、また、ＣＤ３結合分子の１つ以上の機能的特性を変化させるために改変され得る。

抗体分子のエフェクター機能は、例えば、抗体への補体のＣ１構成要素の結合によって媒介される補体媒介性エフェクター機能を含む。補体の活性化は、病原体のオプソニン化及び直接溶解において重要である。さらに、それは、補体の活性化の部位に食細胞を動員し、それを活性化することによって炎症反応を刺激する。エフェクター機能は、Ｆｃ受容体（ＦｃＲ）媒介性エフェクター機能を含み、これは、Ｆｃ受容体（ＦｃＲ）への抗体の定常ドメインの結合時に引き起こされ得る。エフェクター細胞表面におけるＦｃ受容体の抗原抗体複合体媒介性架橋は、抗体で被覆された粒子の貪食及び破壊、免疫複合体のクリアランス、キラー細胞による抗体で被覆された標的細胞の溶解（抗体依存性細胞媒介細胞傷害性又はＡＤＣＣと呼ばれる）、炎症性メディエータの放出、胎盤通過及び免疫グロブリン産生の制御を含む、多くの重要及び多様な生物学的応答を引き起こす。

Ｆｃ領域は、エフェクター機能を変化させるために、少なくとも１つのアミノ酸残基を異なるアミノ酸残基で置換することによって改変され得る。例えば、１つ以上のアミノ酸は、Ｆｃ領域がエフェクターリガンドに対する改変された親和性を有するように、異なるアミノ酸残基で置換され得る。それに対する親和性が改変されるエフェクターリガンドは、例えば、Ｆｃ受容体又は補体のＣ１構成要素であり得る。この手法は、例えば、いずれもＷｉｎｔｅｒらによる米国特許第５，６２４，８２１号明細書及び同第５，６４８，２６０号明細書に記載されている。修飾Ｆｃ領域はまた、Ｃ１ｑ結合を改変し、且つ／又は補体依存性細胞傷害性（ＣＤＣ）を低下させるか若しくはなくし得る。この手法は、例えば、Ｉｄｕｓｏｇｉｅらによる米国特許第６，１９４，５５１号明細書に記載されている。修飾Ｆｃ領域は、補体を結合するＦｃ領域の能力も改変し得る。この手法は、例えば、ＢｏｄｍｅｒらによるＰＣＴ公報国際公開第９４／２９３５１号パンフレットに記載されている。Ｊｅｆｆｅｒｉｓ ｅｔ ａｌ．，２００９，ＭＡｂｓ，１：３３２－３３８によって記載されているように、アロタイプアミノ酸残基としては、限定はされないが、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２及びＩｇＧ３サブクラスの重鎖の定常領域並びにκアイソタイプの軽鎖の定常領域が挙げられる。

Ｆｃ領域は、エフェクター機能を「サイレンシングする」ように、例えば、抗体依存性細胞傷害性（ＡＤＣＣ）及び／又は抗体依存性細胞食作用（ＡＤＣＰ）を媒介するＣＤ３結合分子の能力を低下させるか又はなくすようにも修飾され得る。これは、例えば、Ｆｃ領域における突然変異を導入することによって達成され得る。このような突然変異は、当技術分野において記載されている：ＬＡＬＡ及びＮ２９７Ａ（Ｓｔｒｏｈｌ，２００９，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２０（６）：６８５－６９１）；及びＤ２６５Ａ（Ｂａｕｄｉｎｏ ｅｔ ａｌ．，２００８，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１８１：６６６４－６９；Ｓｔｒｏｈｌ、上記）。サイレントＦｃ ＩｇＧ１抗体の例は、ＩｇＧ１ Ｆｃアミノ酸配列におけるＬ２３４Ａ及びＬ２３５Ａ突然変異を含むいわゆるＬＡＬＡ変異型を含む。サイレントＩｇＧ１抗体の別の例は、Ｄ２６５Ａ突然変異を含む。別のサイレントＩｇＧ１抗体は、ＩｇＧ１ Ｆｃアミノ酸配列におけるＤ２６５Ａ及びＰ３２９Ａ突然変異を含むいわゆるＤＡＰＡ変異型を含む。別のサイレントＩｇＧ１抗体は、Ｎ２９７Ａ突然変異を含み、これは、脱グリコシル化（ａｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｅｄ）／非グリコシル化抗体をもたらす。

Ｆｃ領域は、例えば、活性化Ｆｃγ受容体に対するＣＤ３結合分子の親和性を増大するように又は阻害性Ｆｃγ受容体に対するＣＤ３結合分子の親和性を低下させるように、１つ以上のアミノ酸残基を修飾することにより、抗体依存性細胞傷害性（ＡＤＣＣ）及び／又は抗体依存性細胞食作用（ＡＤＣＰ）を媒介するＦｃ領域を含むＣＤ３結合分子の能力を向上させるように修飾され得る。ヒト活性化Ｆｃγ受容体としては、ＦｃγＲＩａ、ＦｃγＲＩＩａ、ＦｃγＲＩＩＩａ及びＦｃγＲＩＩＩｂが挙げられ、ヒト阻害性Ｆｃγ受容体としては、ＦｃγＲＩＩｂが挙げられる。この手法は、例えば、ＰｒｅｓｔａによるＰＣＴ公報国際公開第００／４２０７２号パンフレットに記載されている。さらに、ＦｃγＲｌ、ＦｃγＲＩＩ、ＦｃγＲＩＩＩ及びＦｃＲｎのためのヒトＩｇＧ１における結合部位が、マッピングされており、向上した結合を有する変異型が、記載されている（Ｓｈｉｅｌｄｓ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７６：６５９１－６６０４，２００１を参照されたい）。ＡＤＣＣ／ＡＤＣＰ機能の向上などのモノクローナル抗体のＦｃ媒介性エフェクター機能の最適化が、記載されている（Ｓｔｒｏｈｌ，２００９，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｉｎ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ２０：６８５－６９１を参照されたい）。ＡＤＣＣ／ＡＤＣＰ機能を向上させ得る突然変異としては、Ｇ２３６Ａ、Ｓ２３９Ｄ、Ｆ２４３Ｌ、Ｐ２４７Ｉ、Ｄ２８０Ｈ、Ｋ２９０Ｓ、Ｒ２９２Ｐ、Ｓ２９８Ａ、Ｓ２９８Ｄ、Ｓ２９８Ｖ、Ｙ３００Ｌ、Ｖ３０５Ｉ、Ａ３３０Ｌ、Ｉ３３２Ｅ、Ｅ３３３Ａ、Ｋ３３４Ａ、Ａ３３９Ｄ、Ａ３３９Ｑ、Ａ３３９Ｔ及びＰ３９６Ｌ（全ての位置はＥＵ番号付けによる）から選択される１つ以上の突然変異が挙げられる。

Ｆｃ領域は、例えば、典型的に、ＦｃαＲＩなどの親ＣＤ３結合分子を認識しない、活性化受容体に対するＣＤ３結合分子の親和性を増大するように１つ以上のアミノ酸を修飾することにより、ＡＤＣＣ及び／又はＡＤＣＰを媒介するＣＤ３結合分子の能力を向上させるようにも修飾され得る。この手法は、例えば、Ｂｏｒｒｏｋ ｅｔ ａｌ．，２０１５，ｍＡｂｓ．７（４）：７４３－７５１に記載されている。

したがって、特定の態様において、本開示のＣＤ３結合分子は、限定はされないが、ＦｃＲｎ若しくは白血球受容体などのＦｃ－受容体への結合（例えば、第７．４．１．１節に記載されるように）、補体への結合（例えば、第７．４．１．２節に記載されるように）、修飾ジスルフィド結合構造（例えば、第７．４．１．３節に記載されるように）又は改変グリコシル化パターン（例えば、第７．４．１．４節に記載されるように）などの改変されたエフェクター機能を有するＦｃドメインを含み得る。Ｆｃドメインは、例えば、同一のＦｃ領域より非同一のＦｃ領域の優先的な対合であるヘテロ二量体化を可能にすることにより、非対称ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）の製造可能性を向上させる修飾を含むようにも改変され得る。ヘテロ二量体化は、異なるＡＢＭが、配列が異なるＦｃ領域を含有するＦｃドメインによって互いに連結されたＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）の生成を可能にする。ヘテロ二量体化手法の例が第７．４．１．５節（及びそのサブセクション）に例示されている。

第７．４．１．１～７．４．１．５節に記載される修飾のいずれかは、任意の好適な方法で組み合わされて、所望の機能的特性を達成し得、且つ／又は他の修飾と組み合わされて、ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）の特性を改変し得ることが理解されるであろう。

７．４．１．１．改変されたＦｃＲ結合を有するＦｃドメイン
ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）のＦｃドメインは、対応する天然免疫グロブリンと比較して、１つ以上のＦｃ－受容体（ＦｃＲｓ）への改変された結合を示し得る。任意の特定のＦｃ－受容体への結合は、増加又は減少され得る。一実施形態において、Ｆｃドメインは、そのＦｃ－受容体結合プロファイルを改変する１つ以上の修飾を含む。

ヒト細胞は、ＦｃαＲ、ＦｃεＲ、ＦｃγＲ、ＦｃＲｎ及びグリカン受容体から選択されるいくつかの膜結合性ＦｃＲを発現し得る。一部の細胞は、可溶性（細胞外ドメイン）ＦｃＲを発現することも可能である（検討のためとして、Ｆｒｉｄｍａｎ ｅｔ ａｌ．，１９９３，Ｊ Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ Ｂｉｏｌｏｇｙ ５４：５０４－５１２）。ＦｃγＲは、ＩｇＧ結合の親和性（高／低）及び生物学的影響（活性化／阻害）によってさらに分けられ得る。ヒトＦｃγＲＩは、唯一の「高親和性」受容体であると広く考えられている一方、他の全ては、中程度～低親和性であると考えられる。ＦｃγＲＩＩｂは、その細胞内ＩＴＩＭモチーフにより「阻害」機能性を有する唯一の受容体である一方、他の全ては、ＩＴＡＭモチーフにより「活性化」するか、又は共通のＦｃγＲ－－γ鎖と対合すると考えられる。ＦｃγＲＩＩＩｂは、活性であるが、それがＧＰＩアンカーを介して細胞と会合する点でも独特である。全体的に、ヒトは、６つの「標準的な」ＦｃγＲｓ：ＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩａ、ＦｃγＲＩＩｂ、ＦｃγＲＩＩｃ、ＦｃγＲＩＩＩａ、ＦｃγＲＩＩＩｂを発現する。これらの配列に加えて、これらのファミリーにわたって広がる多数の配列又はアロタイプ変異体が存在する。これらのいくつかは、重要な機能的結果を有することが分かっており、したがってそれ自体の受容体サブタイプであると考えられることがある。例としては、ＦｃγＲＩＩａ^{Ｈ１３４Ｒ}、ＦｃγＲＩＩｂ^{Ｉ１９０Ｔ}、ＦｃγＲＩＩＩａ^{Ｆ１５８Ｖ}及びＦｃγＲＩＩＩｂ^ＮＡ１、ＦｃγＲＩＩＩｂ^ＮＡ２、ＦｃγＲＩＩＩ^ＳＨが挙げられる。各受容体配列は、ＩｇＧ：ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３及びＩｇＧ４の４つのサブクラスに対する異なる親和性を有することが示された（Ｂｒｕｈｎｓ，１９９３，Ｂｌｏｏｄ １１３：３７１６－３７２５）。他の種は、ＦｃγＲのいくらか異なる数及び機能性を有し、マウス系がこれまで最も良く試験され、４つのＦｃγＲ、ＦｃγＲＩ ＦｃγＲＩＩｂ ＦｃγＲＩＩＩ ＦｃγＲＩＶを含む（Ｂｒｕｈｎｓ，２０１２，Ｂｌｏｏｄ １１９：５６４０－５６４９）。細胞上のヒトＦｃγＲＩは、通常、ＩｇＧ１／ＩｇＧ３／ＩｇＧ４に対するその親和性（約１０^－８Ｍ）及び血清中のこれらのＩｇＧの濃度（約１０ｍｇ／ｍｌ）のため、正常な血清条件でモノマーＩｇＧによって「占有される」ものと考えられる。したがって、それらの表面上にＦｃγＲＩを保有する細胞は、結合された多重特異性ＩｇＧによって代理的にそれらの抗原環境の「スクリーニング」又は「サンプリング」が可能であると考えられる。ＩｇＧサブクラスに対するより低い親和性（約１０^－５～１０^－７Ｍの範囲内）を有する他の受容体は、通常、「占有されない」ものと考えられる。したがって、低親和性受容体は、抗体が関与する免疫複合体の検出及びそれによる活性化に対して本質的に感受性である。抗体免疫複合体中の増加したＦｃ密度は、低親和性ＦｃγＲへの結合アビディティの増加した機能的親和力をもたらす。これは、いくつかの方法を用いてインビトロで実証された（Ｓｈｉｅｌｄｓ ｅｔ ａｌ．，２００１，Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ ２７６（９）：６５９１－６６０４；Ｌｕｘ ｅｔ ａｌ．，２０１３，Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ １９０：４３１５－４３２３）。それは、ヒトにおけるＩＴＰを治療するための抗ＲｈＤの使用における主要な作用モードの１つであることも示唆された（Ｃｒｏｗ，２００８，Ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ ２２：１０３－１１６）。

多くの細胞型が複数のタイプのＦｃγＲを発現し、したがって、ＦｃγＲを保有する細胞へのＩｇＧ又は抗体免疫複合体の結合は、生物学的状況に応じて複数の及び複雑な結果を有し得る。最も簡潔には、細胞は、活性、阻害又は混合シグナルのいずれかを受け取り得る。これは、食作用（例えば、マクロファージ及び好中球）、抗原プロセシング（例えば、樹枝状細胞）、減少したＩｇＧ産生（例えば、Ｂ細胞）又は脱顆粒（例えば、好中球、肥満細胞）などの事象をもたらし得る。ＦｃγＲＩＩｂからの阻害シグナルが活性シグナルのものより優位であり得ることを裏付けるデータがある（Ｐｒｏｕｌｘ，２０１０，Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ １３５：４２２－４２９）。

ＦｃＲｎは、成人及び小児の血清中のＩｇＧの長い半減期を維持するのに重要な役割を果たす。受容体は、酸性化された小胞（ｐＨ＜６．５）中のＩｇＧに結合して、ＩｇＧ分子を分解から保護し、次に血液中７．４のより高いｐＨでそれを放出する。

ＦｃＲｎは、白血球Ｆｃ受容体と異なり、代わりにＭＨＣクラスＩ分子との構造的類似性を有する。それは、３つの細胞外ドメインを含む膜結合性鎖に非共有結合されたβ_２－ミクログロブリン鎖から構成されるヘテロ二量体である。炭水化物鎖を含む、これらのドメインの１つは、β_２－ミクログロブリンと一緒に、ＦｃのＣＨ２及びＣＨ３ドメイン間の部位と相互作用する。相互作用は、ｐＨ＜６．５で正に荷電したＩｇＧ上のヒスチジン残基になされた塩架橋を含む。より高いｐＨにおいて、Ｈｉｓ残基は、それらの正電荷を喪失し、ＦｃＲｎ－ＩｇＧ相互作用が弱められ、ＩｇＧが解離する。

一実施形態において、ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）は、ヒトＦｃＲｎに結合するＦｃドメインを含む。

一実施形態において、Ｆｃドメインは、３１０位、好ましくは４３５位にもヒスチジン残基を含む１つ（例えば、１つ又は２つ）のＦｃ領域を有する。これらのヒスチジン残基は、ヒトＦｃＲｎ結合のために重要である。一実施形態において、３１０及び４３５位におけるヒスチジン残基は、天然残基であり、すなわち３１０及び４３５位が修飾されていない。代わりに、これらのヒスチジン残基の１つ又は両方が修飾の結果として存在し得る。

ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）は、ＦｃＲｎへのＦｃ結合を改変する１つ以上のＦｃ領域を含み得る。改変された結合は、増加した結合又は減少した結合であり得る。

一実施形態において、ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）は、少なくとも１つ（任意選択的に両方）のＦｃ領域が、それが対応する天然免疫グロブリンより高い親和性及びアビディティでＦｃＲｎに結合するように１つ以上の修飾を含むＦｃドメインを含む。

一実施形態において、Ｆｃ領域は、２５０位におけるトレオニン残基をグルタミン残基（Ｔ２５０Ｑ）で置換することによって修飾される。

一実施形態において、Ｆｃ領域は、２５２位におけるメチオニン残基をチロシン残基（Ｍ２５２Ｙ）で置換することによって修飾される。

一実施形態において、Ｆｃ領域は、２５４位におけるセリン残基をトレオニン残基（Ｓ２５４Ｔ）で置換することによって修飾される。

一実施形態において、Ｆｃ領域は、２５６位におけるトレオニン残基をグルタミン酸残基（Ｔ２５６Ｅ）で置換することによって修飾される。

一実施形態において、Ｆｃ領域は、３０７位におけるトレオニン残基をアラニン残基（Ｔ３０７Ａ）で置換することによって修飾される。

一実施形態において、Ｆｃ領域は、３０７位におけるトレオニン残基をプロリン残基（Ｔ３０７Ｐ）で置換することによって修飾される。

一実施形態において、Ｆｃ領域は、３０８位におけるバリン残基をシステイン残基（Ｖ３０８Ｃ）で置換することによって修飾される。

一実施形態において、Ｆｃ領域は、３０８位におけるバリン残基をフェニルアラニン残基（Ｖ３０８Ｆ）で置換することによって修飾される。

一実施形態において、Ｆｃ領域は、３０８位におけるバリン残基をプロリン残基（Ｖ３０８Ｐ）で置換することによって修飾される。

一実施形態において、Ｆｃ領域は、３１１位におけるグルタミン残基をアラニン残基（Ｑ３１１Ａ）で置換することによって修飾される。

一実施形態において、Ｆｃ領域は、３１１位におけるグルタミン残基をアルギニン残基（Ｑ３１１Ｒ）で置換することによって修飾される。

一実施形態において、Ｆｃ領域は、４２８位におけるメチオニン残基をロイシン残基（Ｍ４２８Ｌ）で置換することによって修飾される。

一実施形態において、Ｆｃ領域は、４３３位におけるヒスチジン残基をリジン残基（Ｈ４３３Ｋ）で置換することによって修飾される。

一実施形態において、Ｆｃ領域は、４３４位におけるアスパラギン残基をフェニルアラニン残基（Ｎ４３４Ｆ）で置換することによって修飾される。

一実施形態において、Ｆｃ領域は、４３４位におけるアスパラギン残基をチロシン残基（Ｎ４３４Ｙ）で置換することによって修飾される。

一実施形態において、Ｆｃ領域は、２５２位におけるメチオニン残基をチロシン残基で、２５４位におけるセリン残基をトレオニン残基で、且つ２５６位におけるトレオニン残基をグルタミン酸残基（Ｍ２５２Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５６Ｅ）で置換することによって修飾される。

一実施形態において、Ｆｃ領域は、３０８位におけるバリン残基をプロリン残基で、且つ４３４位におけるアスパラギン残基をチロシン残基（Ｖ３０８Ｐ／Ｎ４３４Ｙ）で置換することによって修飾される。

一実施形態において、Ｆｃ領域は、２５２位におけるメチオニン残基をチロシン残基で、２５４位におけるセリン残基をトレオニン残基で、２５６位におけるトレオニン残基をグルタミン酸残基で、４３３位におけるヒスチジン残基をリジン残基で、且つ４３４位におけるアスパラギン残基をフェニルアラニン残基（Ｍ２５２Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５６Ｅ／Ｈ４３３Ｋ／Ｎ４３４Ｆ）で置換することによって修飾される。

上に列挙される修飾のいずれかが組み合わされて、ＦｃＲｎ結合を改変し得ることが理解されるであろう。

一実施形態において、ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）は、１つ又は両方のＦｃ領域が、Ｆｃドメインが対応する天然免疫グロブリンより低い親和性及びアビディティでＦｃＲｎに結合するように１つ以上の修飾を含むＦｃドメインを含む。

一実施形態において、Ｆｃ領域は、３１０位及び／又は４３５位において、ヒスチジン以外の任意のアミノ酸残基を含む。

ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）は、１つ又は両方のＦｃ領域が、ＦｃγＲＩＩｂへのその結合を増加させる１つ以上の修飾を含むＦｃドメインを含み得る。ＦｃγＲＩＩｂは、ヒトにおける唯一の阻害性受容体及びＢ細胞に見られる唯一のＦｃ受容体である。

一実施形態において、Ｆｃ領域は、２３８位におけるプロリン残基をアスパラギン酸残基（Ｐ２３８Ｄ）で置換することによって修飾される。

一実施形態において、Ｆｃ領域は、２５８位におけるグルタミン酸残基をアラニン残基（Ｅ２５８Ａ）で置換することによって修飾される。

一実施形態において、Ｆｃ領域は、２６７位におけるセリン残基をアラニン残基（Ｓ２６７Ａ）で置換することによって修飾される。

一実施形態において、Ｆｃ領域は、２６７位におけるセリン残基をグルタミン酸残基（Ｓ２６７Ｅ）で置換することによって修飾される。

一実施形態において、Ｆｃ領域は、３２８位におけるロイシン残基をフェニルアラニン残基（Ｌ３２８Ｆ）で置換することによって修飾される。

一実施形態において、Ｆｃ領域は、２５８位におけるグルタミン酸残基をアラニン残基で、且つ２６７位におけるセリン残基をアラニン残基（Ｅ２５８Ａ／Ｓ２６７Ａ）で置換することによって修飾される。

一実施形態において、Ｆｃ領域は、２６７位におけるセリン残基をグルタミン酸残基で、且つ３２８位におけるロイシン残基をフェニルアラニン残基（Ｓ２６７Ｅ／Ｌ３２８Ｆ）で置換することによって修飾される。

上に列挙される修飾のいずれかが組み合わされて、ＦｃγＲＩＩｂ結合を増加させ得ることが理解されるであろう。

一実施形態において、ＦｃγＲへの減少した結合を示すＦｃドメインを含むＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）が提供される。

一実施形態において、ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）は、１つ又は両方のＦｃ領域が、ＦｃγＲへのＦｃ結合を減少させる１つ以上の修飾を含むＦｃドメインを含む。

Ｆｃドメインは、ＩｇＧ１に由来し得る。

一実施形態において、Ｆｃ領域は、２３４位におけるロイシン残基をアラニン残基（Ｌ２３４Ａ）で置換することによって修飾される。

一実施形態において、Ｆｃ領域は、２３５位におけるロイシン残基をアラニン残基（Ｌ２３５Ａ）で置換することによって修飾される。

一実施形態において、Ｆｃ領域は、２３６位におけるグリシン残基をアルギニン残基（Ｇ２３６Ｒ）で置換することによって修飾される。

一実施形態において、Ｆｃ領域は、２９７位におけるアスパラギン残基をアラニン残基（Ｎ２９７Ａ）又はグルタミン残基（Ｎ２９７Ｑ）で置換することによって修飾される。

一実施形態において、Ｆｃ領域は、２９８位におけるセリン残基をアラニン残基（Ｓ２９８Ａ）で置換することによって修飾される。

一実施形態において、Ｆｃ領域は、３２８位におけるロイシン残基をアルギニン残基（Ｌ３２８Ｒ）で置換することによって修飾される。

一実施形態において、Ｆｃ領域は、２３４位におけるロイシン残基をアラニン残基で、且つ２３５位におけるロイシン残基をアラニン残基（Ｌ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ）で置換することによって修飾される。

実施形態において、Ｆｃ領域は、２３４位におけるフェニルアラニン残基をアラニン残基で、且つ２３５位におけるロイシン残基をアラニン残基（Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ）で置換することによって修飾される。

一実施形態において、Ｆｃ領域は、２３６位におけるグリシン残基をアルギニン残基で、且つ３２８位におけるロイシン残基をアルギニン残基（Ｇ２３６Ｒ／Ｌ３２８Ｒ）で置換することによって修飾される。

上に列挙される修飾のいずれかが組み合わされて、ＦｃγＲ結合を減少させ得ることが理解されるであろう。

一実施形態において、本開示のＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）は、１つ又は両方のＦｃ領域が、ＦｃγＲＩＩへのＦｃの結合に影響を与えずにＦｃγＲＩＩＩａへのＦｃ結合を減少させる１つ以上の修飾を含むＦｃドメインを含む。

一実施形態において、Ｆｃ領域は、２３９位におけるセリン残基をアラニン残基（Ｓ２３９Ａ）で置換することによって修飾される。

一実施形態において、Ｆｃ領域は、２６９位におけるグルタミン酸残基をアラニン残基（Ｅ２６９Ａ）で置換することによって修飾される。

一実施形態において、Ｆｃ領域は、２９３位におけるグルタミン酸残基をアラニン残基（Ｅ２９３Ａ）で置換することによって修飾される。

一実施形態において、Ｆｃ領域は、２９６位におけるチロシン残基をフェニルアラニン残基（Ｙ２９６Ｆ）で置換することによって修飾される。

一実施形態において、Ｆｃ領域は、３０３位におけるバリン残基をアラニン残基（Ｖ３０３Ａ）で置換することによって修飾される。

一実施形態において、Ｆｃ領域は、３２７位におけるアラニン残基をグリシン残基（Ａ３２７Ｇ）で置換することによって修飾される。

一実施形態において、Ｆｃ領域は、３３８位におけるリジン残基をアラニン残基（Ｋ３３８Ａ）で置換することによって修飾される。

一実施形態において、Ｆｃ領域は、３７６位におけるアスパラギン酸残基をアラニン残基（Ｄ３７６Ａ）で置換することによって修飾される。

上に列挙される修飾のいずれかが組み合わされて、ＦｃγＲＩＩＩａ結合を減少させ得ることが理解されるであろう。

ＦｃＲ結合が減少したＦｃ領域変異体は、「ＦｃγＲアブレーション変異体」、「ＦｃγＲサイレンシング変異体」又は「Ｆｃノックアウト（ＦｃＫＯ又はＫＯ）」変異体と呼ばれ得る。いくつかの治療用途については、さらなる作用機構を回避するために、１つ以上の又は全てのＦｃγ受容体（例えば、ＦｃγＲ１、ＦｃγＲＩＩａ、ＦｃγＲＩＩｂ、ＦｃγＲＩＩＩａ）へのＦｃドメインの通常の結合を低減又は除去することが望ましい。すなわち、例えば、多くの実施形態において、特にＣＤ３に１価的に結合するＭＢＭの使用において、ＡＤＣＣ活性を排除又は有意に減少させるために、ＦｃγＲＩＩＩａ結合を切断することが一般に望ましい。ある実施形態において、本明細書に記載のＭＢＭのＦｃ領域の少なくとも１つは、１つ以上のＦｃγ受容体アブレーション変異体を含む。ある実施形態において、Ｆｃ領域の両方は、１つ以上のＦｃγ受容体アブレーション変異体を含む。これらのアブレーション変異体は、表３に示され、それぞれ独立して任意選択的に、Ｇ２３６Ｒ／Ｌ３２８Ｒ、Ｅ２３３Ｐ／Ｌ２３４Ｖ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３６ｄｅｌ／Ｓ２３９Ｋ、Ｅ２３３Ｐ／Ｌ２３４Ｖ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３６ｄｅｌ／Ｓ２６７Ｋ、Ｅ２３３Ｐ／Ｌ２３４Ｖ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３６ｄｅｌ／Ｓ２３９Ｋ／Ａ３２７Ｇ、Ｅ２３３Ｐ／Ｌ２３４Ｖ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３６ｄｅｌ／Ｓ２６７Ｋ／Ａ３２７Ｇ及びＥ２３３Ｐ／Ｌ２３４Ｖ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３６ｄｅｌ（「ｄｅｌ」は欠失を意味し、例えば、Ｇ２３６ｄｅｌは２３６位のグリシンの欠失を指す）からなる群から選択されるアブレーション変異体を利用するいくつかの態様に含めるか又は除外することができる。本明細書で参照されるアブレーション変異体は、ＦｃγＲ結合を切断するが、一般にＦｃＲｎ結合を切断しないことに留意されたい。

ある実施形態において、本開示のＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）は、第１のＦｃ領域及び第２のＦｃ領域を含む。ある実施形態において、第１のＦｃ領域及び／又は第２のＦｃ領域は、以下の突然変異：Ｅ２３３Ｐ、Ｌ２３４Ｖ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３６ｄｅｌ及びＳ２６７Ｋを含み得る。

ヒトＩｇＧ１のＦｃドメインは、Ｆｃγ受容体への結合が最も高いため、ヘテロ二量体抗体の骨格における定常ドメイン（又はＦｃドメイン）がＩｇＧ１の場合、アブレーション変異体を使用できる。

代替的に又はＩｇＧ１バックグラウンドのアブレーション変異体に加えて、グリコシル化２９７位での変異、例えば、２９７位のアスパラギン残基のアラニン残基（Ｎ２９７Ａ）又はグルタミン残基（Ｎ２９７Ｑ）による置換は、例えば、ＦｃγＲＩＩＩａへの結合が有意に切断される。ヒトＩｇＧ２及びＩｇＧ４は、Ｆｃγ受容体への結合が天然に減少しているため、これらの骨格は、アブレーション変異体あり又はなしで使用できる。

７．４．１．２．改変された補体結合を有するＦｃドメイン
ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）は、１つ又は両方のＦｃ領域が、補体へのＦｃ結合を改変する１つ以上の修飾を含むＦｃドメインを含み得る。改変された補体結合は、増加した結合又は減少した結合であり得る。

一実施形態において、Ｆｃ領域は、Ｃ１ｑへのその結合を減少させる１つ以上の修飾を含む。古典的補体経路の開始は、抗原結合ＩｇＧ及びＩｇＭのＣＨ２ドメインへの六量体Ｃ１ｑタンパク質の結合から開始する。

一実施形態において、ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）は、１つ又は両方のＦｃ領域が、Ｃ１ｑへのＦｃ結合を減少させる１つ以上の修飾を含むＦｃドメインを含む。

一実施形態において、Ｆｃ領域は、２３４位におけるロイシン残基をアラニン残基（Ｌ２３４Ａ）で置換することによって修飾される。

一実施形態において、Ｆｃ領域は、２３５位におけるロイシン残基をアラニン残基（Ｌ２３５Ａ）で置換することによって修飾される。

一実施形態において、Ｆｃ領域は、２３５位におけるロイシン残基をグルタミン酸残基（Ｌ２３５Ｅ）で置換することによって修飾される。

一実施形態において、Ｆｃ領域は、２３７位におけるグリシン残基をアラニン残基（Ｇ２３７Ａ）で置換することによって修飾される。

一実施形態において、Ｆｃ領域は、３２２位におけるリジン残基をアラニン残基（Ｋ３２２Ａ）で置換することによって修飾される。

一実施形態において、Ｆｃ領域は、３３１位におけるプロリン残基をアラニン残基（Ｐ３３１Ａ）で置換することによって修飾される。

一実施形態において、Ｆｃ領域は、３３１位におけるプロリン残基をセリン残基（Ｐ３３１Ｓ）で置換することによって修飾される。

一実施形態において、ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）は、ＩｇＧ４に由来するＦｃドメインを含む。ＩｇＧ４は、元々、ＩｇＧ１より低い補体活性化プロファイルを有するだけでなく、ＦｃγＲのより弱い結合も有する。したがって、一実施形態において、ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）は、ＩｇＧ４ Ｆｃドメインを含み、ＦｃγＲ結合を増加させる１つ以上の修飾を含む。

上に列挙される修飾のいずれかが組み合わされて、Ｃ１ｑ結合を減少させ得ることが理解されるであろう。

７．４．１．３．改変されたジスルフィド構造を有するＦｃドメイン
ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）は、システイン残基を生成及び／又は除去するための１つ以上の修飾を含むＦｃドメインを含み得る。システイン残基は、ポリペプチドモノマーの個々の対間にジスルフィド架橋を形成することにより、Ｆｃベースの多重特異性結合分子の自発的集合において重要な役割を果たす。したがって、システイン残基の数及び／又は位置を改変することにより、ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）の構造を修飾して、向上した治療特性を有するタンパク質を産生することが可能である。

本開示のＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）は、１つ又は両方のＦｃ領域、好ましくは両方のＦｃ領域が、３０９位にシステイン残基を含むＦｃドメインを含み得る。一実施形態において、３０９位におけるシステイン残基は、修飾によって生成され、例えばＩｇＧ１に由来するＦｃドメインの場合、３０９位におけるロイシン残基がシステイン残基（Ｌ３０９Ｃ）で置換され、ＩｇＧ２に由来するＦｃドメインの場合、３０９位におけるバリン残基がシステイン残基（Ｖ３０９Ｃ）で置換される。

一実施形態において、Ｆｃ領域は、３０８位におけるバリン残基をシステイン残基（Ｖ３０８Ｃ）で置換することによって修飾される。

一実施形態において、ヒンジ領域における２つのジスルフィド結合が、コアヒンジ配列ＣＰＰＣ（配列番号９）をＳＰＰＳ（配列番号１４）に突然変異させることによって除去される。

７．４．１．４．改変されたグリコシル化を有するＦｃドメイン
特定の態様において、対応する免疫グロブリンより少ないグリコシル化部位を含む、向上した製造可能性を有するＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）が提供される。これらのタンパク質は、より単純な翻訳後グリコシル化パターンを有し、したがってより単純であり、製造するのにより安価である。

一実施形態において、ＣＨ２ドメインにおけるグリコシル化部位は、２９７位におけるアスパラギン残基をアラニン残基（Ｎ２９７Ａ）又はグルタミン残基（Ｎ２９７Ｑ）で置換することによって除去される。向上した製造可能性に加えて、これらのグリコシル突然変異体は、本明細書において上述されるＦｃγＲ結合も減少させる。

ある実施形態において、減少した量のフコシル残基を有する低フコシル化された抗体又は増加した二分ＧｌｃＮａｃ構造を有する抗体などの、改変されたタイプのグリコシル化を有するＣＤ３結合分子が作製され得る。このような改変されたグリコシル化パターンは、抗体のＡＤＣＣ能力を向上させることが実証されている。このような炭水化物修飾は、例えば、改変されたグリコシル化機構を有する宿主細胞内でＣＤ３結合分子を発現することによって達成され得る。改変されたグリコシル化機構を有する細胞は、当技術分野において記載されており、ＣＤ３結合分子を内部で発現して、それによって改変されたグリコシル化を有するＣＤ３結合分子を産生する宿主細胞として使用され得る。例えば、Ｈａｎｇらによる欧州特許第１，１７６，１９５号明細書には、フコシルトランスフェラーゼをコードする機能的に破壊されたＦＵＴ８遺伝子を有する細胞株が記載されており、このような細胞株において発現される抗体は、低フコシル化を示すようになっている。ＰｒｅｓｔａによるＰＣＴ公報国際公開第０３／０３５８３５号パンフレットには、フコースをＡｓｎ（２９７）連結炭水化物に結合する低下した能力を有し、該当する宿主細胞において発現される抗体の低フコシル化ももたらす、変異型ＣＨＯ細胞株、Ｌｅｃｌ３細胞が記載されている（Ｓｈｉｅｌｄｓ ｅｔ ａｌ．，２００２，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７７：２６７３３－２６７４０を参照されたい）。ＵｍａｎａらによるＰＣＴ公報国際公開第９９／５４３４２パンフレットには、糖タンパク質修飾グリコシルトランスフェラーゼ（例えば、β（１，４）－ＮアセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＩＩＩ（ＧｎＴＩＩＩ））を発現するように改変された細胞株が記載されており、改変された細胞株において発現される抗体は、抗体の増大したＡＤＣＣ活性をもたらす増加した二分ＧｌｃＮａｃ構造を示すようになっている（Ｕｍａｎａ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈ．１７：１７６－１８０，１９９９も参照されたい）。

７．４．１．５．Ｆｃヘテロ二量体化
多くの多重特異性分子形式は、天然免疫グロブリンと異なり、非同一抗原結合ドメイン（又はその部分、例えばＦａｂのＶＨ又はＶＨ－ＣＨ１）に作動可能に連結される、２つのＦｃ領域間の二量体化を伴う。Ｆｃドメインを形成するための２つのＦｃ領域の不十分なヘテロ二量体化は、常に所望の多重特異性分子の収率を増加させることの障害になっており、精製にとって難しい問題である。当技術分野において利用可能な様々な手法は、例えば、欧州特許出願公開第１８７０４５９Ａ１号明細書；米国特許第５，５８２，９９６号明細書；米国特許第５，７３１，１６８号明細書；米国特許第５，９１０，５７３号明細書；米国特許第５，９３２，４４８号明細書；米国特許第６，８３３，４４１号明細書；米国特許第７，１８３，０７６号明細書；米国特許出願公開第２００６２０４４９３Ａ１号明細書；及びＰＣＴ公開番号国際公開第２００９／０８９００４Ａ１号パンフレットに開示されるように、本開示のＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）中に存在し得るＦｃ領域の二量体化を促進するのに使用され得る。

本開示は、Ｆｃヘテロ二量体、すなわち異種の非同一Ｆｃ領域を含むＦｃドメインを含むＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）を提供する。ヘテロ二量体化手法を用いて、異なるＡＢＭ（又はその部分、例えばＦａｂのＶＨ又はＶＨ－ＣＨ１）に作動可能に連結されるＦｃ領域の二量体化を促進し、同じＡＢＭ又はその部分に作動可能に連結されるＦｃ領域の二量体化を低減する。典型的に、Ｆｃヘテロ二量体中の各Ｆｃ領域は、抗体のＣＨ３ドメインを含む。ＣＨ３ドメインは、前の節に記載されるように、任意のアイソタイプ、クラス又はサブクラス、好ましくはＩｇＧ（ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３及びＩｇＧ４）クラスの抗体の定常領域に由来する。

典型的に、ＭＢＭは、ＣＨ３ドメインに加えて、ＣＨ１ドメイン、ＣＨ２ドメイン、ヒンジ領域、ＶＨドメイン、ＶＬドメイン、ＣＤＲ及び／又は本明細書に記載される抗原結合フラグメントなどの他の抗体フラグメントを含む。ある実施形態において、２つのヘテロポリペプチドは、二重特異性又は多重特異性分子を形成する２つの重鎖である。ＣＨ３ドメインにおける２つの異なる重鎖のヘテロ二量体化は、所望の抗体又は抗体様分子を生じさせる一方、同一の重鎖のホモ二量体化は、所望の抗体又は分子の収率を低下させる。例示的な実施形態において、２つ以上のヘテロポリペプチド鎖は、ＣＨ３ドメインを含み、且つ本開示の上述される多重特異性分子形式のいずれかの分子を形成する２つの鎖を含む。一実施形態において、ＣＨ３ドメインを含む２つのヘテロポリペプチド鎖は、非修飾鎖と比べて、ポリペプチドのヘテロ二量体会合に有利に作用する修飾を含む。修飾手法の様々な例が以下の表４及び第７．４．１．５．１～７．４．１．５．８節に示されている。

７．４．１．５．１．立体変異体
ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）は、Ｆｃドメインの定常ドメインの１つ以上に対する、例えばＣＨ３ドメインに対する１つ以上、例えば複数の修飾を含み得る。一例において、本開示のＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）は、抗体の重鎖定常ドメイン、例えばＣＨ２又はＣＨ３ドメインをそれぞれ含む２つのポリペプチドを含む。一例において、ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）の２つの重鎖定常ドメイン、例えばＣＨ２又はＣＨ３ドメインは、２つの鎖間のヘテロ二量体会合を可能にする１つ以上の修飾を含む。一態様において、１つ以上の修飾は、２つの重鎖のＣＨ２ドメイン上に配置される。一態様において、１つ以上の修飾は、ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）の少なくとも２つのポリペプチドのＣＨ３ドメイン上に配置される。

Ｆｃヘテロ二量体化の１つの機構は、一般に「ノブ及びホール」又は「ノブ・イントゥ・ホール」と呼ばれる。これらの用語は、例えば、Ｒｉｄｇｗａｙ ｅｔ ａｌ．，１９９６，Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ ９（７）：６１７；Ａｔｗｅｌｌ ｅｔ ａｌ．，１９９７，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２７０：２６；米国特許第８，２１６，８０５号明細書に記載されるような、Ｆｃホモ二量体よりもＦｃヘテロ二量体の形成に有利な立体的影響を生じるアミノ酸変異を指す。ノブ・イン・ホール変異は、ヘテロ二量体化を改善するために他の手法と組み合わせることができる。

一態様において、重鎖定常ドメインを含むＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）の第１のポリペプチドに対する１つ以上の修飾は、「ノブ」を生成することができ、ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）の第２のポリペプチドに対する１つ以上の修飾は、「ホール」を生成し、重鎖定常ドメインを含むＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）のポリペプチドのヘテロ二量体化が「ノブ」を「ホール」と結び付けさせる（例えば、相互作用させる、例えば第１のポリペプチドのＣＨ２ドメインが第２のポリペプチドのＣＨ２ドメインと相互作用するか、又は第１のポリペプチドのＣＨ３ドメインが第２のポリペプチドのＣＨ３ドメインと相互作用する）ようになっている。この用語が本明細書において使用される際、「ノブ」は、重鎖定常ドメインを含むＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）の第１のポリペプチドの境界から突出し、したがってヘテロ多量体を安定させ、それにより例えばホモ多量体形成よりヘテロ多量体形成に有利に作用するように、重鎖定常ドメインを含むＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）の第２のポリペプチドとの境界における相補的な「ホール」に位置決め可能である少なくとも１つのアミノ酸側鎖を指す。ノブは、元の境界に存在し得るか、又は（例えば、境界をコードする核酸を改変することによって）合成的に導入され得る。ノブの形成のための好ましいインポート残基は、一般に、天然アミノ酸残基であり、好ましくはアルギニン（Ｒ）、フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）及びトリプトファン（Ｗ）から選択される。最も好ましいのは、トリプトファン及びチロシンである。好ましい実施形態において、突起の形成のための元の残基は、小さい側鎖容量を有し、例えばアラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グリシン、セリン、トレオニン又はバリンである。

「ホール」は、重鎖定常ドメインを含むＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）の第２のポリペプチドの境界から陥凹しており、したがって重鎖定常ドメインを含むＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）の第１のポリペプチドの隣接する相互作用表面上の対応するノブに適合する少なくとも１つのアミノ酸側鎖を指す。ホールは、元の境界に存在し得るか、又は（例えば、境界をコードする核酸を改変することによって）合成的に導入され得る。ホールの形成のための好ましいインポート残基は、通常、天然アミノ酸残基であり、好ましくはアラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）及びバリン（Ｖ）から選択される。最も好ましいのは、セリン、アラニン又はトレオニンである。好ましい実施形態において、ホールの形成のための元の残基は、大きい側鎖容量を有し、例えばチロシン、アルギニン、フェニルアラニン又はトリプトファンである。

好ましい実施形態において、第１のＣＨ３ドメインは、残基３６６、４０５又は４０７において修飾されて、「ノブ」又は「ホール」（上述されるような）のいずれかを生成し、第１のＣＨ３ドメインとともにヘテロ二量体する第２のＣＨ３ドメインは、残基３６６が第１のＣＨ３ドメインにおいて修飾される場合、残基４０７、残基４０５が第１のＣＨ３ドメインにおいて修飾される場合、残基３９４又は残基４０７が第１のＣＨ３ドメインにおいて修飾されて、第１のＣＨ３ドメインの「ノブ」又は「ホール」に相補的な「ホール」又は「ノブ」を生成する場合、残基３６６において修飾される。

別の好ましい実施形態において、第１のＣＨ３ドメインは、残基３６６において修飾され、第１のＣＨ３ドメインとともにヘテロ二量体化する第２のＣＨ３ドメインは、残基３６６、３６８及び／又は４０７において修飾されて、第１のＣＨ３ドメインの「ノブ」又は「ホール」に相補的な「ホール」又は「ノブ」を生成する。一実施形態において、第１のＣＨ３ドメインに対する修飾は、３６６位におけるチロシン（Ｙ）残基を導入する。一実施形態において、第１のＣＨ３に対する修飾は、Ｔ３６６Ｙである。一実施形態において、第１のＣＨ３ドメインに対する修飾は、３６６位におけるトリプトファン（Ｗ）残基を導入する。一実施形態において、第１のＣＨ３に対する修飾は、Ｔ３６６Ｗである。ある実施形態において、３６６位において修飾された第１のＣＨ３ドメインとともにヘテロ二量体化する、第２のＣＨ３ドメインに対する修飾（例えば、３６６位において導入されたチロシン（Ｙ）又はトリプトファン（Ｗ）を有する、例えば修飾Ｔ３６６Ｙ又はＴ３６６Ｗを含む）は、３６６位における修飾、３６８位における修飾及び４０７位における修飾を含む。ある実施形態において、３６６位における修飾は、セリン（Ｓ）残基を導入し、３６８位における修飾は、アラニン（Ａ）を導入し、４０７位における修飾は、バリン（Ｖ）を導入する。ある実施形態において、修飾は、Ｔ３６６Ｓ、Ｌ３６８Ａ及びＹ４０７Ｖを含む。一実施形態において、多重特異性分子の第１のＣＨ３ドメインは、修飾Ｔ３６６Ｙを含み、第１のＣＨ３ドメインとともにヘテロ二量体化する第２のＣＨ３ドメインは、修飾Ｔ３６６Ｓ、Ｌ３６８Ａ及びＹ４０７Ｖを含むか又は逆も同様である。一実施形態において、多重特異性分子の第１のＣＨ３ドメインは、修飾Ｔ３６６Ｗを含み、第１のＣＨ３ドメインとともにヘテロ二量体化する第２のＣＨ３ドメインは、修飾Ｔ３６６Ｓ、Ｌ３６８Ａ及びＹ４０７Ｖを含むか又は逆も同様である。

さらなる立体又は「歪曲」（例えば、ノブ・イン・ホール）修飾は、ＰＣＴ公開番号国際公開第２０１４／１４５８０６号パンフレット（例えば、国際公開第２０１４／１４５８０６号パンフレットの図３、図４及び図１２）、ＰＣＴ公開番号国際公開第２０１４／１１０６０１号パンフレット及びＰＣＴ公開番号国際公開第２０１６／０８６１８６号パンフレット、国際公開第２０１６／０８６１８９号パンフレット、国際公開第２０１６／０８６１９６号パンフレット及び国際公開第２０１６／１８２７５１号パンフレットに記載されており、これらの内容は、その全体が本明細書に援用される。ＫＩＨ変異体の例は、Ｓ３６４Ｋ及びＥ３５７Ｑ修飾を含む第２の定常鎖と対合された、Ｌ３６８Ｄ及びＫ３７０Ｓ修飾を含む第１の定常鎖を含む。

本開示のＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）のいずれかにおいて使用するのに好適なさらなるノブ・イン・ホール修飾対は、例えば、国際公開第１９９６／０２７０１１号パンフレット及びＭｅｒｃｈａｎｔ ｅｔ ａｌ．，１９９８，Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．，１６：６７７－６８１にさらに記載されている。

さらなる実施形態において、ＣＨ３ドメインは、システイン残基の対を導入するようにさらに修飾され得る。理論によって拘束されるものではないが、ジスルフィド結合を形成することが可能なシステイン残基の対の導入は、対合したＣＨ３ドメインを含むヘテロ二量体化ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）に安定性を与えるものと考えられる。ある実施形態において、第１のＣＨ３ドメインは、３５４位におけるシステインを含み、第１のＣＨ３ドメインとともにヘテロ二量体化する第２のＣＨ３ドメインは、３４９位におけるシステインを含む。ある実施形態において、第１のＣＨ３ドメインは、３５４位におけるシステイン（例えば、修飾Ｓ３５４Ｃを含む）及び３６６位におけるチロシン（Ｙ）（例えば、修飾Ｔ３６６Ｙを含む）を含み、第１のＣＨ３ドメインとともにヘテロ二量体化する第２のＣＨ３ドメインは、３４９位におけるシステイン（例えば、修飾Ｙ３４９Ｃを含む）、３６６位におけるセリン（例えば、修飾Ｔ３６６Ｓを含む）、３６８位におけるアラニン（例えば、修飾Ｌ３６８Ａを含む）及び４０７位におけるバリン（例えば、修飾Ｙ４０７Ｖを含む）を含む。ある実施形態において、第１のＣＨ３ドメインは、３５４位におけるシステイン（例えば、修飾Ｓ３５４Ｃを含む）及び３６６位におけるトリプトファン（Ｗ）（例えば、修飾Ｔ３６６Ｗを含む）を含み、第１のＣＨ３ドメインとともにヘテロ二量体化する第２のＣＨ３ドメインは、３４９位におけるシステイン（例えば、修飾Ｙ３４９Ｃを含む）、３６６位におけるセリン（例えば、修飾Ｔ３６６Ｓを含む）、３６８位におけるアラニン（例えば、修飾Ｌ３６８Ａを含む）及び４０７位におけるバリン（例えば、修飾Ｙ４０７Ｖを含む）を含む。

ヘテロ二量体の生成における使用が見出されるさらなる機構は、Ｇｕｎａｓｅｋａｒａｎ ｅｔ ａｌ．，２０１０，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２８５（２５）：１９６３７に記載されるように、「静電ステアリング」と呼ばれることもある。これは、本明細書において「電荷対」と呼ばれることもある。この実施形態において、形成をヘテロ二量体化に向けて歪曲するために、静電気が使用される。当業者によって理解されるように、これらは、ｐＩ、ひいては精製に影響を与えることもでき、したがって場合によりｐＩ変異体と見なすこともできる。しかしながら、これらはヘテロ二量体化を強制するために生成され、精製ツールとして使用されなかったため、「立体変異体」として分類される。これらには、限定はされないが、Ｄ２２１Ｒ／Ｐ２２８Ｒ／Ｋ４０９Ｒと対合されるＤ２２１Ｅ／Ｐ２２８Ｅ／Ｌ３６８Ｅ及びＣ２２０Ｒ／Ｅ２２４Ｒ／Ｐ２２８Ｒ／Ｋ４０９Ｒと対合されるＣ２２０Ｅ／Ｐ２２８Ｅ／３６８Ｅが含まれる。

さらなる変異体は、本明細書に概説されるｐＩ変異体又は米国特許出願公開第２０１２／０１４９８７６号明細書の図３７に示される他の立体変異体などの他の変異体と、任意選択的に、且つ独立して組み合わせることができる。

ある実施形態において、本明細書に概説される立体変異体は、任意のｐＩ変異体（又はＦｃ変異体、ＦｃＲｎ変異体などの他の変異体）と共に、一方又は両方のＦｃ領域に任意選択的に、且つ独立して組み込むことができ、独立して又は任意選択的に、ＣＤ３結合分子に含めるか除外することができる。

適切な歪曲変異体のリストが表５に見られ、多くの実施形態において特定の有用性を有するいくつかの対を示す。多くの実施形態において、限定はされないが、Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑ：Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ；Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ；Ｌ３６８Ｅ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ；Ｔ４１１Ｔ／Ｅ３６０Ｅ／Ｑ３６２Ｅ：Ｄ４０１Ｋ；Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｌ；ａｎｄＫ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑを含むセットの対が特定の用法を有する。命名法に関して、「Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑ：Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ」の対は、Ｆｃ領域の一方に二重変異体のセットＳ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑを有し、もう一方に二重変異体のセットＬ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓを有することを意味する。

ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、第１のＦｃ領域及び第２のＦｃ領域を含む。ある実施形態において、第１のＦｃ領域は、以下の変異：Ｌ３６８Ｄ及びＫ３７０Ｓを含み、第２のＦｃ領域は、以下の変異：Ｓ３６４Ｋ及びＥ３５７Ｑを含む。ある実施形態において、第１のＦｃ領域は、以下の変異：Ｓ３６４Ｋ及びＥ３５７Ｑを含み、第２のＦｃ領域は、以下の変異：Ｌ３６８Ｄ及びＫ３７０Ｓを含む。

７．４．１．５．２．代替的なノブ及びホール：ＩｇＧヘテロ二量体化
対合したＣＨ３ドメインを含むＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）のポリペプチド鎖のヘテロ二量体化は、ＩｇＧ１抗体クラスに由来するＣＨ３ドメイン中に１つ以上の修飾を導入することによって増加され得る。一実施形態において、修飾は、第２のＣＨ３ドメイン中のＦ４０５Ｌ修飾と対合された１つのＣＨ３ドメインに対するＫ４０９Ｒ修飾を含む。さらなる修飾は、さらに又は代わりに、３６６、３６８、３７０、３９９、４０５、４０７及び４０９位にあり得る。好ましくは、このような修飾を含むポリペプチドのヘテロ二量体化は、還元条件下、例えば２５～３７℃、例えば２５℃又は３７℃で１～１０時間、例えば１．５～５時間、例えば５時間にわたって１０～１００ｍＭの２－ＭＥＡ（例えば、２５、５０又は１００ｍＭの２－ＭＥＡ）で行われる。

本明細書に記載されるアミノ酸置換は、当技術分野において周知の技術を用いてＣＨ３ドメイン中に導入され得る（例えば、ＭｃＰｈｅｒｓｏｎ，ｅｄ．，１９９１、Ｄｉｒｅｃｔｅｄ Ｍｕｔａｇｅｎｅｓｉｓ：ａ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ａｐｐｒｏａｃｈ；Ａｄｅｌｍａｎ ｅｔ ａｌ．，１９８３，ＤＮＡ，２：１８３を参照されたい）。

ＩｇＧヘテロ二量体化手法は、例えば、国際公開第２００８／１１９３５３号パンフレット、国際公開第２０１１／１３１７４６号パンフレット及び国際公開第２０１３／０６０８６７号パンフレットにさらに記載されている。

この節に記載される実施形態のいずれかにおいて、ＣＨ３ドメインは、第７．４．１．５．１節に記載されるように、システイン残基の対を導入するようにさらに修飾され得る。

７．４．１．５．３．ｐＩ（等電点）変異体
一般に、当業者によって理解されるように、ｐＩ変異体には、２つの一般的なカテゴリー：タンパク質のｐＩを増加させるもの（塩基性変化）及びタンパク質のｐＩを減少させるもの（酸性変化）がある。本明細書に記載されるように、これらの変異体の全ての組合せを行うことができる：一方のＦｃ領域は野生型又は野生型と有意に異なるｐＩを示さない変異体であり得、他方はより塩基性又はより酸性であり得る。代わりに、各Ｆｃ領域が、１つはより塩基性に、１つはより酸性に、変更される。

ｐＩ変異体の例示的な組合せが表６に示される。本明細書に概説され、表６に示されるように、これらの変化は、ＩｇＧ１と比較して示されるが、全てのアイソタイプは、アイソタイプハイブリッドと同様に、この方法で変更することができる。重鎖定常ドメインがＩｇＧ２－４由来である場合、Ｒ１３３Ｅ及びＲ１３３Ｑも使用することができる。

一実施形態において、例えば、図１Ｂ～１Ｗ、図１Ｙ～１ＡＨ、図２Ｂ～２Ｌ及び図２Ｎ～２Ｖの形式において、ｐＩ変異体の組合せは、２０８Ｄ／２９５Ｅ／３８４Ｄ／４１８Ｅ／４２１Ｄ変異体（ヒトＩｇＧ１に対する場合にはＮ２０８Ｄ／Ｑ２９５Ｅ／Ｎ３８４Ｄ／Ｑ４１８Ｅ／Ｎ４２１Ｄ）を含む１つのＦｃ領域（陰性Ｆａｂ側）及び正に帯電したｓｃＦｖリンカー、例えば、Ｌ３６（７．４．３節に記載）を含む第２のＦｃ領域（陽性ｓｃＦｖ側）を有する。しかしながら、当業者によって理解されるように、第１のＦｃ領域は、２０８位を含むＣＨ１ドメインを含む。したがって、ＣＨ１ドメインを含まない構築物（例えば、図２Ｋに示される形式において、例えば、ドメインの１つとしてＣＨ１ドメインを利用しないＭＢＭの場合）において、陰性ｐＩ変異体Ｆｃセットは、２９５Ｅ／３８４Ｄ／４１８Ｅ／４２１Ｄ変異体（ヒトＩｇＧ１に対する場合にはＱ２９５Ｅ／Ｎ３８４Ｄ／Ｑ４１８Ｅ／Ｎ４２１Ｄ）を含み得る。

ある実施形態において、第１のＦｃ領域は、表６からの置換のセットを有し、第２のＦｃ領域は、荷電リンカー（例えば、７．４．３節に記載されるものから選択される）に接続される。

ある実施形態において、本開示のＣＤ３結合分子は、第１のＦｃ領域及び第２のＦｃ領域を含む。ある実施形態において、第１のＦｃ領域は、以下の突然変異：Ｎ２０８Ｄ、Ｑ２９５Ｅ、Ｎ３８４Ｄ、Ｑ４１８Ｅ及びＮ４２１Ｄを含む。ある実施形態において、第２のＦｃ領域は、以下の突然変異：Ｎ２０８Ｄ、Ｑ２９５Ｅ、Ｎ３８４Ｄ、Ｑ４１８Ｅ及びＮ４２１Ｄを含む。

７．４．１．５．４．同位体変異体
さらに、本開示の多くの実施形態は、あるＩｇＧアイソタイプから別のアイソタイプへの、特定の位置でのｐＩアミノ酸の「インポート」に依存し、したがって、望ましくない免疫原性が変異体に導入される可能性を低減又は排除する。これらの多くは米国特許出願公開第２０１４／０３７００１３号明細書の図２１に示されている。すなわち、ＩｇＧ１は、高いエフェクター機能を含む、様々な理由から、治療用抗体の一般的なアイソタイプである。しかしながら、ＩｇＧ１の重鎖定常領域は、ＩｇＧ２のものよりも高いｐＩを有する（８．１０対７．３１）。ＩｇＧ２残基を特定の位置でＩｇＧ１骨格に導入することにより、結果として生じるＦｃ領域のｐＩが低下（又は増加）し、さらに長い血清半減期を示す。例えば、ＩｇＧ１は１３７位にグリシン（ｐＩ ５．９７）を有し、ＩｇＧ２はグルタミン酸（ｐＩ ３．２２）を有し；グルタミン酸をインポートすると、結果として得られるタンパク質のｐＩに影響する。以下に説明するように、変異体抗体のｐＩに有意に影響を与えるには、一般に多くのアミノ酸置換が必要である。しかしながら、以下で説明されるように、ＩｇＧ２分子の変化でも血清半減期の延長を可能にすることに留意されたい。

他の実施形態において、以下でさらに説明するように、結果として生じるタンパク質の全体的な電荷状態を低減するために（例えば、より高いｐＩのアミノ酸をより低いｐＩのアミノ酸に変更することによって）、又は安定性のための構造の調節を可能にするために、非アイソタイプアミノ酸の変更が行われる。

さらに、２つの半抗体を含むＣＤ３結合分子の重鎖及び軽鎖定常ドメインの両方をｐＩ改変することにより、各半抗体に有意な変化を見ることができる。２つの半抗体のｐＩが少なくとも０．５異なると、イオン交換クロマトグラフィー若しくは等電点電気泳動又は等電点に感受性の他の方法による分離が可能になる。

７．４．１．５．５．ｐＩの計算
Ｆｃ領域及びＡＢＭ又はＡＢＭ鎖を含む半抗体のｐＩは、変異体重鎖定常ドメインのｐＩと、変異体重鎖定常ドメイン及びＡＢＭ又はＡＢＭ鎖を含む全半抗体のｐＩとに依存し得る。したがって、ある実施形態において、ｐＩの変化は、米国特許出願公開第２０１４／０３７００１３号明細書の図１９のチャートを使用して、変異体重鎖定常ドメインに基づいて計算される。本明細書で説明されるように、改変される半抗体は、一般に、半抗体の固有のｐＩによって決定される。代わりに、各半抗体のｐＩを比較することができる。

７．４．１．５．６．より良いＦｃＲｎインビボ結合も付与するｐＩ変異体
ｐＩ変異体がＦｃ領域のｐＩを減少させる場合、インビボでの血清保持を改善するというさらなる利点を有し得る。

エンドソームにおいてｐＨ６でＦｃＲｎに結合するとＦｃが隔離されるため、ｐＩ変異体Ｆｃ領域は、インビボで抗原結合分子により長い半減期をもたらすと考えられている（Ｇｈｅｔｉｅ ａｎｄ Ｗａｒｄ，１９９７，Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｔｏｄａｙ．１８（１２）：５９２－５９８）。次に、エンドソームコンパートメントはＦｃを細胞表面にリサイクルする。コンパートメントが細胞外空間に開くと、ｐＨが約７．４になり、Ｆｃの血中への放出が誘導される。マウスにおいて、Ｄａｌｌ’ Ａｃｑｕａ ｅｔ ａｌ．は、ｐＨ６及びｐＨ７．４でＦｃＲｎ結合が増加したＦｃ変異型が、実際には血清濃度が低下し、野生型Ｆｃと同じ半減期を有することを示した（Ｄａｌｌ’ Ａｃｑｕａ ｅｔ ａｌ，．２００２，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６９：５１７１－５１８０）。ｐＨ７．４でのＦｃＲｎに対するＦｃの親和性の増加は、Ｆｃの血中への放出を妨げると考えられている。したがって、インビボでのＦｃの半減期を増加させるＦｃ変異は、理想的には、より高いｐＨでのＦｃの放出を依然として可能にしながら、より低いｐＨでのＦｃＲｎ結合を増加させる。アミノ酸のヒスチジンは、６．０～７．４のｐＨ範囲でその電荷状態を変化させる。したがって、Ｆｃ／ＦｃＲｎ複合体の重要な位置にＨｉｓ残基が見られることは、驚くべきことでない。

より低い等電点を有する可変領域を持つ抗体は、より長い血清半減期も有し得ることが示唆されている（Ｉｇａｗａ ｅｔ ａｌ．，２０１０，ＰＥＤＳ．２３（５）：３８５－３９２）。しかしながら、この機構は未だ十分に理解されていない。さらに、可変領域は抗体ごとに異なる。本明細書に記載されるように、ｐＩが低下し、半減期が延長された定常領域変異体は、ＣＤ３結合分子の薬物動態特性を改善するための、よりモジュール化されたアプローチを提供するであろう。

７．４．１．５．７．極性架橋
Ｆｃドメインを含むＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）のポリペプチド鎖のヘテロ二量体化は、「極性架橋」の原理に基づいて修飾を導入することによって増加され得、「極性架橋」の原理は、２つのポリペプチド鎖の結合境界における残基をヘテロ二量体形態において同様の（又は補完的な）物理的特性の残基と相互作用させる一方、ホモ二量体形態において異なる物理的特性の残基と相互作用させる。特に、これらの修飾は、ヘテロ二量体形成において、極性残基が極性残基と相互作用する一方、疎水性残基が疎水性残基と相互作用するように設計される。対照的に、ホモ二量体形成において、残基は、極性残基が疎水性残基と相互作用するように修飾される。ヘテロ二量体形態における好ましい相互作用及びホモ二量体形態における好ましくない相互作用は、連携して、Ｆｃ領域が、ホモ二量体を形成するよりもヘテロ二量体を形成する傾向が高くなるようにする。

例示的な実施形態において、上記の修飾は、ＣＨ３ドメインの残基３６４、３６８、３９９、４０５、４０９及び４１１の１つ以上の位置において生成される。

ある実施形態において、Ｓ３６４Ｌ、Ｔ３６６Ｖ、Ｌ３６８Ｑ、Ｎ３９９Ｋ、Ｆ４０５Ｓ、Ｋ４０９Ｆ及びＲ４１１Ｋから選択される１つ以上の修飾が２つのＣＨ３ドメインの１つに導入される。Ｙ４０７Ｆ、Ｋ４０９Ｑ及びＴ４１１Ｎから選択される１つ以上の修飾が第２のＣＨ３ドメイン中に導入され得る。

別の実施形態において、Ｓ３６４Ｌ、Ｔ３６６Ｖ、Ｌ３６８Ｑ、Ｄ３９９Ｋ、Ｆ４０５Ｓ、Ｋ４０９Ｆ及びＴ４１１Ｋからなる群から選択される１つ以上の修飾が１つのＣＨ３ドメイン中に導入される一方、Ｙ４０７Ｆ、Ｋ４０９Ｑ及びＴ４１１Ｄから選択される１つ以上の修飾が第２のＣＨ３ドメイン中に導入される。

例示的な一実施形態において、１つのＣＨ３ドメインの３６６位におけるトレオニンの元の残基がバリンで置換される一方、他方のＣＨ３ドメインの４０７位におけるチロシンの元の残基がフェニルアラニンで置換される。

別の例示的な実施形態において、１つのＣＨ３ドメインの３６４位におけるセリンの元の残基がロイシンで置換される一方、同じＣＨ３ドメインの３６８位におけるロイシンの元の残基がグルタミンで置換される。

さらに別の例示的な実施形態において、１つのＣＨ３ドメインの４０５位におけるフェニルアラニンの元の残基がセリンで置換され、このＣＨ３ドメインの４０９位におけるリジンの元の残基がフェニルアラニンで置換される一方、他方のＣＨ３ドメインの４０９位におけるリジンの元の残基がグルタミンで置換される。

さらに別の例示的な実施形態において、１つのＣＨ３ドメインの３９９位におけるアスパラギン酸の元の残基がリジンで置換され、同じＣＨ３ドメインの４１１位におけるトレオニンの元の残基がリジンで置換される一方、他方のＣＨ３ドメインの４１１位におけるトレオニンの元の残基がアスパラギン酸で置換される。

本明細書に記載されるアミノ酸置換は、当技術分野において周知の技術を用いてＣＨ３ドメイン中に導入され得る（例えば、ＭｃＰｈｅｒｓｏｎ，ｅｄ．，１９９１、Ｄｉｒｅｃｔｅｄ Ｍｕｔａｇｅｎｅｓｉｓ：ａ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ａｐｐｒｏａｃｈ；Ａｄｅｌｍａｎ ｅｔ ａｌ．，１９８３，ＤＮＡ，２：１８３を参照されたい）。極性架橋手法は、例えば、国際公開第２００６／１０６９０５号パンフレット、国際公開第２００９／０８９００４号パンフレット及びＫ．Ｇｕｎａｓｅｋａｒａｎ，ｅｔ ａｌ．（２０１０）Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２８５：１９６３７－１９６４６に記載されている。

さらなる極性架橋修飾は、例えば、ＰＣＴ公開番号国際公開第２０１４／１４５８０６号パンフレット（例えば、国際公開第２０１４／１４５８０６号パンフレットの図６）、ＰＣＴ公開番号国際公開第２０１４／１１０６０１号パンフレット及びＰＣＴ公開番号国際公開第２０１６／０８６１８６号パンフレット、国際公開第２０１６／０８６１８９号パンフレット、国際公開第２０１６／０８６１９６号パンフレット及び国際公開第２０１６／１８２７５１号パンフレットに記載されており、これらの内容は、その全体が本明細書に援用される。極性架橋変異体の例は、Ｎ２０８Ｄ、Ｑ２９５Ｅ、Ｎ３８４Ｄ、Ｑ４１８Ｅ及びＮ４２１Ｄ修飾を含む定常鎖を含む。

本明細書に記載される実施形態のいずれかにおいて、ＣＨ３ドメインは、第７．４．１．５．１節に記載されるように、システイン残基の対を導入するようにさらに修飾され得る。

ヘテロ二量体化を促進するためのさらなる手法は、例えば、国際公開第２０１６／１０５４５０号パンフレット、国際公開第２０１６／０８６１８６号パンフレット、国際公開第２０１６／０８６１８９号パンフレット、国際公開第２０１６／０８６１９６号パンフレット、国際公開第２０１６／１４１３７８号パンフレット、及び国際公開第２０１４／１４５８０６号パンフレット、及び国際公開第２０１４／１１０６０１号パンフレットに記載されている。前記手法のいずれかは、本明細書に記載されるＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）に用いられ得る。

７．４．１．５．８．ヘテロ二量体化変異体と他のＦｃ変異体の組合せ
当業者によって理解されるように、記載されたヘテロ二量体化変異体（歪曲及び／又はｐＩ変異体を含む）の全ては、ＦｃドメインのＦｃ領域が二量体化する能力を保持する限り、任意の方法で、任意選択的に且つ独立して組み合わせることができる。さらに、これらの変異体は全て、任意のヘテロ二量体化形式に組み合わせることができる。

ｐＩ変異体の場合、特定の用途を見出す実施形態が表６に示されるが、精製を容易にするためにＦｃヘテロ二量体の２つのＦｃ領域間のｐＩ差を変更するという基本的な法則に従って、他の組合せを生成できる。

さらに、ヘテロ二量体化変異体、歪曲及びｐＩのいずれも、本明細書において一般的に概説されるように、独立して、且つ任意選択的に、Ｆｃアブレーション変異体、Ｆｃ変異体、ＦｃＲｎ変異体と組み合わされる。

ある実施形態において、本開示において用途が見出される歪曲及びｐＩ変異体の特定の組合せは、Ｔ３６６Ｓ／Ｌ３６８Ａ／Ｙ４０７Ｖ：Ｔ３６６Ｗ（任意選択的に架橋ジスルフィドを含む、Ｔ３６６Ｓ／Ｌ３６８Ａ／Ｙ４０７Ｖ／Ｙ３４９Ｃ：Ｔ３６６Ｗ／Ｓ３５４Ｃ）であり、１つのＦｃ領域はＱ２９５Ｅ／Ｎ３８４Ｄ／Ｑ４１８Ｅ／Ｎ４８１Ｄを含み、他のＦｃ領域は正に帯電したｓｃＦｖリンカー（形式がｓｃＦｖドメインを含む場合）を含む。当業者によって理解されるように、「ノブ・イン・ホール」変異体は、ｐＩを変化させないため、Ｆｃヘテロ二量体のＦｃ領域のいずれか１つで使用することができる。

ある実施形態において、本開示の用途が見出される第１及び第２のＦｃ領域は、アミノ酸置換Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑ：Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓを含み、ここで、第１及び／又は第２のＦｃ領域は、アブレーション変異体置換２３３Ｐ／Ｌ２３４Ｖ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３６ｄｅｌ／Ｓ２６７Ｋを含み、第１及び／又は第２のＦｃ領域は、ｐＩ変異体置換Ｎ２０８Ｄ／Ｑ２９５Ｅ／Ｎ３８４Ｄ／Ｑ４１８Ｅ／Ｎ４２１Ｄ（ｐｌ＿（－）＿ｉｓｏｓｔｅｒｉｃ＿Ａ）を含む。

７．４．２．ヒンジ領域
ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）は、例えば、抗原結合モジュールをＦｃ領域に連結するヒンジ領域も含み得る。ヒンジ領域は、天然又は修飾ヒンジ領域であり得る。ヒンジ領域は、典型的に、Ｆｃ領域のＮ末端において見られる。

天然ヒンジ領域は、天然抗体中のＦａｂ及びＦｃドメイン間に通常見られ得るヒンジ領域である。修飾ヒンジ領域は、天然ヒンジ領域と長さ及び／又は組成が異なる任意のヒンジである。このようなヒンジは、ヒト、マウス、ラット、ウサギ、サメ、ブタ、ハムスター、ラクダ、ラマ又はヤギヒンジ領域など、他の種に由来するヒンジ領域を含み得る。他の修飾ヒンジ領域は、重鎖Ｆｃ領域のものと異なるクラス又はサブクラスの抗体に由来する完全なヒンジ領域を含み得る。代わりに、修飾ヒンジ領域は、天然ヒンジの部分又は繰返し中の各単位が天然ヒンジ領域に由来する繰返し単位を含み得る。さらなる代替例において、天然ヒンジ領域は、１つ以上のシステイン又は他の残基をセリン又はアラニンなどの中性残基に転化することにより、又は好適に配置された残基をシステイン残基に転化することにより改変され得る。このような手段により、ヒンジ領域中のシステイン残基の数が増加又は減少され得る。この手法は、Ｂｏｄｍｅｒらによる米国特許第５，６７７，４２５号明細書にさらに記載されている。ヒンジ領域中のシステイン残基の数の変更により、例えば、軽鎖及び重鎖の組み立てを容易にするか、又はＣＤ３結合分子の安定性を増大若しくは低下させることができる。他の修飾ヒンジ領域は、全体的に合成であり得、長さ、システイン組成物及び柔軟性など、所望の特性を有するように設計され得る。

いくつかの修飾ヒンジ領域は、例えば、米国特許第５，６７７，４２５号明細書、国際公開第９９１５５４９号パンフレット、国際公開第２００５００３１７０号パンフレット、国際公開第２００５００３１６９号パンフレット、国際公開第２００５００３１７０号パンフレット、国際公開第９８２５９７１号パンフレット及び国際公開第２００５００３１７１号パンフレットに既に記載されている。

好適なヒンジ配列の例が表７に示される。

一実施形態において、重鎖Ｆｃ領域は、そのＮ末端において無傷のヒンジ領域を有する。

一実施形態において、重鎖Ｆｃ領域及びヒンジ領域は、ＩｇＧ４に由来し、ヒンジ領域は、修飾配列ＣＰＰＣ（配列番号９）を含む。ヒトＩｇＧ４のコアヒンジ領域は、配列ＣＰＰＣ（配列番号９）を含有するＩｇＧ１と比較して配列ＣＰＳＣ（配列番号１０）を含有する。ＩｇＧ４配列中に存在するセリン残基は、この領域における増加した柔軟性をもたらし、したがって、分子の一部は、鎖間ジスルフィドを形成するためのＩｇＧ分子における他の重鎖への架橋ではなく、同じタンパク質鎖内のジスルフィド結合（鎖内ジスルフィド）を形成する。（Ａｎｇｅｌ ｅｔ ａｌ．，１９９３，Ｍｏｌ ｌｍｍｕｎｏｌ ３０（１）：１０５－１０８）。セリン残基をプロリンに変化させて、ＩｇＧ１と同じコア配列を得ることは、ＩｇＧ４ヒンジ領域における鎖間ジスルフィドの完全な形成を可能にし、したがって精製された産物の異質性を低減する。この改変されたアイソタイプは、ＩｇＧ４Ｐと呼ばれる。

７．３．３．ＡＢＭリンカー
特定の態様において、本開示は、少なくとも３つのＡＢＭを含むＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）を提供し、ここで、ＡＢＭの２つ以上の構成要素（例えば、ｓｃＦｖのＶＨ及びＶＬ）、２つ以上のＡＢＭ又はＡＢＭ及び非ＡＢＭドメイン（例えば、Ｆｃ領域などの二量体化ドメイン）がペプチドリンカーによって互いに連結される。このようなリンカーは、例えば、第７．１３．２節に記載されるように、薬物をＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）に結合するのに使用されるＡＤＣリンカーと対照的に、本明細書において「ＡＢＭリンカー」と呼ばれる。

ペプチドリンカーは、２個のアミノ酸～６０個以上のアミノ酸の範囲であり得、特定の態様において、ペプチドリンカーは、３個のアミノ酸～５０個のアミノ酸、４～３０個のアミノ酸、５～２５個のアミノ酸、１０～２５個のアミノ酸又は１２～２０個のアミノ酸の範囲である。特定の実施形態において、ペプチドリンカーは、２個のアミノ酸、３個のアミノ酸、４個のアミノ酸、５個のアミノ酸、６個のアミノ酸、７個のアミノ酸、８個のアミノ酸、９個のアミノ酸、１０個のアミノ酸、１１個のアミノ酸、１２個のアミノ酸、１３個のアミノ酸、１４個のアミノ酸、１５個のアミノ酸、１６個のアミノ酸、１７個のアミノ酸、１８個のアミノ酸、１９個のアミノ酸、２０個のアミノ酸、２１個のアミノ酸、２２個のアミノ酸、２３個のアミノ酸、２４個のアミノ酸、２５個のアミノ酸、２６個のアミノ酸、２７個のアミノ酸、２８個のアミノ酸、２９個のアミノ酸、３０個のアミノ酸、３１個のアミノ酸、３２個のアミノ酸、３３個のアミノ酸、３４個のアミノ酸、３５個のアミノ酸、３６個のアミノ酸、３７個のアミノ酸、３８個のアミノ酸、３９個のアミノ酸、４０個のアミノ酸、４１個のアミノ酸、４２個のアミノ酸、４３個のアミノ酸、４４個のアミノ酸、４５個のアミノ酸、４６個のアミノ酸、４７個のアミノ酸、４８個のアミノ酸、４９個のアミノ酸又は５０個のアミノ酸長である。

荷電及び／又は可撓性リンカーが特に好ましい。

ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）に使用され得る可撓性ＡＢＭリンカーの例としては、Ｃｈｅｎ ｅｔ ａｌ．，２０１３，Ａｄｖ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖ Ｒｅｖ．６５（１０）：１３５７－１３６９及びＫｌｅｉｎ ｅｔ ａｌ．，２０１４，Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｄｅｓｉｇｎ＆Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ２７（１０）：３２５－３３０によって開示されるものが挙げられる。特に有用な可撓性リンカーは、（ＧＧＧＧＳ）ｎ（配列番号２４）（（Ｇ４Ｓ）ｎ（配列番号２４）とも呼ばれる）である。ある実施形態において、ｎは、１～１０の任意の数、すなわち１、２、３、４、５、６、７、８、９及び１０又は上記の数のいずれか２つによって境界付けられる任意の範囲、例えば１～５、２～５、３～６、２～４、１～４など及びその他である。

本開示のＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）に使用するのに好適なＡＢＭリンカーの他の例が以下の表８に示される。

様々な態様において、本開示は、１つ以上のＡＢＭリンカーを含むＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）を提供する。ＡＢＭリンカーのそれぞれは、任意選択的に上の表８から選択される２個のアミノ酸～６０個のアミノ酸長、好ましくは４～３０個のアミノ酸、５～２５個のアミノ酸、１０～２５個のアミノ酸又は１２～２０個のアミノ酸長の範囲であり得る。特定の実施形態において、ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）は、２つ、３つ、４つ、５つ又は６つのＡＢＭリンカーを含む。ＡＢＭリンカーは、ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）の１つ、２つ、３つ、４つ又はさらにそれを超えるポリペプチド鎖上にあり得る。

７．５．ニ重特異性結合分子形態
例示的なＢＢＭ形態が図１に示される。図１Ａは、図１Ｂ～１ＡＨに示されるＢＢＭ形態の構成要素を示す。ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、ｓｃＦａｂ、非免疫グロブリンベースのＡＢＭ及びＦｃドメインは、それぞれ第７．３及び７．４節においてこれらの構成要素について記載される特性を有し得る。図１に示されるＢＢＭ形態の構成要素は、第７．３及び７．４節に記載される手段のいずれかによって（例えば、直接結合、ＡＢＭリンカー、ジスルフィド結合、ノブ・イン・ホール相互作用で修飾されたＦｃドメインなどによって）互いに会合され得る。図１に示される様々な構成要素の配向及び会合は、例示的なものであるに過ぎず；当業者によって理解されるように、他の配向及び会合が好適であり得る（例えば、第７．３及び７．４節に記載されるように）。

ＢＢＭは、図１に示される形態に限定されない。使用され得る他の形態が当業者に公知である。例えば、国際公開第２０１４／１４５８０６号パンフレット；国際公開第２０１７／１２４００２号パンフレット；Ｌｉｕ ｅｔ ａｌ．，２０１７，Ｆｒｏｎｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ．８：３８；Ｂｒｉｎｋｍａｎｎ＆Ｋｏｎｔｅｒｍａｎｎ，２０１７，ｍＡｂｓ ９：２，１８２－２１２；米国特許出願公開第２０１６／０３５５６００号明細書；Ｋｌｅｉｎ ｅｔ ａｌ．，２０１６，ＭＡｂｓ ８（６）：１０１０－２０；及び米国特許出願公開第２０１７／０１４５１１６号明細書を参照されたい。

７．５．１．例示的な２価ＢＢＭ
ＢＢＭは２価であり得、すなわち、それらは、２つの抗原結合ドメインを有し、そのうちの１つ又は２つはＣＤ３（ＡＢＭ１）に結合し、そのうちの１つは第２の標的抗原（ＡＢＭ２）、例えば、ＣＤ２又はＴＡＡに結合する。

例示的な２価ＢＢＭ形態が図１Ｂ～１Ｆに示される。

図１Ｂ～１Ｄに示されるように、ＢＢＭは、２つの半抗体を含み得、一方が１つのＡＢＭを含み、他方が１つのＡＢＭを含み、２つの半抗体は、Ｆｃドメインを介して対合されている。

図１Ｂの実施形態において、第１の（又は左側）半抗体は、Ｆａｂ及びＦｃ領域を含み、第２の（又は右側）半抗体は、Ｆａｂ及びＦｃ領域を含む。第１及び第２の半抗体は、Ｆｃ領域を介して会合されてＦｃドメインを形成する。

図１Ｃの実施形態において、第１の（又は左側）半抗体は、Ｆａｂ及びＦｃ領域を含み、第２の（又は右側）半抗体は、ｓｃＦｖ及びＦｃ領域を含む。第１及び第２の半抗体は、Ｆｃ領域を介して会合されてＦｃドメインを形成する。

図１Ｄの実施形態において、第１の（又は左側）半抗体は、ｓｃＦｖ及びＦｃ領域を含み、第２の（又は右側）半抗体は、ｓｃＦｖ及びＦｃ領域を含む。第１及び第２の半抗体は、Ｆｃ領域を介して会合されてＦｃドメインを形成する。

図１Ｅ～１Ｆに示されるように、２価のＢＢＭは、Ｆｃドメインの１つのＦｃ領域に結合した２つのＡＢＭを含み得る。

図１Ｅの実施形態において、ＢＢＭは、Ｆａｂ、ｓｃＦｖ及びＦｃドメインを含み、ここで、ｓｃＦｖは、ＦａｂとＦｃドメインの間に位置する。

図１Ｆの実施形態において、（「ワンアームｓｃＦｖ－ｍＡｂ」形態）ＢＢＭは、Ｆａｂ、ｓｃＦｖ及びＦｃドメインを含み、ここで、Ｆａｂは、ｓｃＦｖとＦｃドメインの間に位置する。

図１Ｂ～１Ｆに示される形態において、Ｘ及びＹのそれぞれは、ＡＢＭ１又はＡＢＭ２のいずれかを表し、ただし、ＢＢＭは、１つのＡＢＭ１及び１つのＡＢＭ２を含む。したがって、本開示は、図１Ｂ～１Ｆのいずれか１つに示されるような２価ＢＢＭを提供し、ここで、ＸがＡＢＭ１であり、ＹがＡＢＭ２である（ＡＢＭのこの形態は、便宜上、「Ｂ１」として示される）。したがって、本開示は、図１Ｂ～１Ｆのいずれか１つに示されるような２価ＢＢＭも提供し、ここで、ＸがＡＢＭ２であり、ＹがＡＢＭ１である（ＡＢＭのこの形態は、便宜上、「Ｂ２」として示される）。

７．５．２．例示的な３価ＢＢＭ
ＢＢＭは３価であり得、すなわち、それらは、３つの抗原結合ドメインを有し、そのうちの１つ又は２つはＣＤ３（ＡＢＭ１）に結合し、そのうちの１つ又は２つは第２の標的抗原（ＡＢＭ２）、例えば、ＣＤ２又はＴＡＡに結合する。

例示的な３価ＢＢＭ形態が図１Ｇ～１Ｚに示される。

図１Ｇ～１Ｎ、１Ｑ～１Ｗ、１Ｙ～１Ｚに示されるように、ＢＢＭは、２つの半抗体を含み得、一方が２つのＡＢＭを含み、他方が１つのＡＢＭを含み、２つの半抗体は、Ｆｃドメインを介して対合されている。

図１Ｇの実施形態において、第１の（又は左側）半抗体は、Ｆａｂ及びＦｃ領域を含み、第２の（又は右側）半抗体は、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ及びＦｃ領域を含む。第１及び第２の半抗体は、Ｆｃ領域を介して会合されてＦｃドメインを形成する。

図１Ｈの実施形態において、第１の（又は左側）半抗体は、Ｆａｂ及びＦｃ領域を含み、第２の（又は右側）半抗体は、Ｆａｂ、ｓｃＦｖ及びＦｃ領域を含む。第１及び第２の半抗体は、Ｆｃ領域を介して会合されてＦｃドメインを形成する。

図１Ｉの実施形態において、第１の（又は左側）半抗体は、ｓｃＦｖ及びＦｃ領域を含み、第２の（又は右側）半抗体は、２つのＦａｂ及びＦｃ領域を含む。第１及び第２の半抗体は、Ｆｃ領域を介して会合されてＦｃドメインを形成する。

図１Ｊの実施形態において、第１の（又は左側）半抗体は、２つのＦａｖ及びＦｃ領域を含み、第２の（又は右側）半抗体は、Ｆａｂ及びＦｃ領域を含む。第１及び第２の半抗体は、Ｆｃ領域を介して会合されてＦｃドメインを形成する。

図１Ｋの実施形態において、第１の（又は左側）半抗体は、ｓｃＦｖ及びＦｃ領域を含み、第２の（又は右側）半抗体は、２つのｓｃＦｖ及びＦｃ領域を含む。第１及び第２の半抗体は、Ｆｃ領域を介して会合されてＦｃドメインを形成する。

図１Ｌの実施形態において、第１の（又は左側）半抗体は、ｓｃＦｖ及びＦｃ領域を含み、第２の（又は右側）半抗体は、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ及びＦｃ領域を含む。第１及び第２の半抗体は、Ｆｃ領域を介して会合されてＦｃドメインを形成する。

図１Ｍの実施形態において、第１の（又は左側）半抗体は、ｓｃＦｖ及びＦｃ領域を含み、第２の（又は右側）半抗体は、Ｆａｂ、ｓｃＦｖ及びＦｃ領域を含む。第１及び第２の半抗体は、Ｆｃ領域を介して会合されてＦｃドメインを形成する。

図１Ｎの実施形態において、第１の（又は左側）半抗体は、二重特異性抗体型結合ドメイン及びＦｃ領域を含み、第２の（又は右側）半抗体は、Ｆａｂ及びＦｃ領域を含む。第１及び第２の半抗体は、Ｆｃ領域を介して会合されてＦｃドメインを形成する。

図１Ｑの実施形態において、第１の（又は左側）半抗体は、Ｆａｂ及びＦｃ領域を含み、第２の（又は右側）半抗体は、Ｆａｂ、Ｆｃ領域及びｓｃＦｖを含む。第１及び第２の半抗体は、Ｆｃ領域を介して会合されてＦｃドメインを形成する。

図１Ｒの実施形態において、第１の（又は左側）半抗体は、ｓｃＦｖ及びＦｃ領域を含み、第２の（又は右側）半抗体は、Ｆａｂ、Ｆｃ領域及びｓｃＦｖを含む。第１及び第２の半抗体は、Ｆｃ領域を介して会合されてＦｃドメインを形成する。

図１Ｓの実施形態において、第１の（又は左側）半抗体は、ｓｃＦｖ及びＦｃ領域を含み、第２の（又は右側）半抗体は、ｓｃＦｖ、Ｆｃ領域及び第２のｓｃＦｖを含む。第１及び第２の半抗体は、Ｆｃ領域を介して会合されてＦｃドメインを形成する。

図１Ｔの実施形態において、第１の（又は左側）半抗体は、ｓｃＦｖ、Ｆｃ領域及びＦａｂを含み、第２の（又は右側）半抗体は、Ｆａｂ及びＦｃ領域を含む。第１及び第２の半抗体は、Ｆｃ領域を介して会合されてＦｃドメインを形成する。

図１Ｕの実施形態において、第１の（又は左側）半抗体は、２つのＦａｂ及びＦｃ領域を含み、第２の（又は右側）半抗体は、非免疫グロブリンベースのＡＢＭ及びＦｃ領域を含む。第１及び第２の半抗体は、Ｆｃ領域を介して会合されてＦｃドメインを形成する。

図１Ｖの実施形態において、第１の（又は左側）半抗体は、Ｆａｂ、ｓｃＦｖ及びＦｃ領域を含み、第２の（又は右側）半抗体は、非免疫グロブリンベースのＡＢＭ及びＦｃ領域を含む。第１及び第２の半抗体は、Ｆｃ領域を介して会合されてＦｃドメインを形成する。

図１Ｗの実施形態において、第１の（又は左側）半抗体は、Ｆａｂ及びＦｃ領域を含み、第２の（又は右側）半抗体は、ｓｃＦｖ、非免疫グロブリンベースのＡＢＭ及びＦｃ領域を含む。第１及び第２の半抗体は、Ｆｃ領域を介して会合されてＦｃドメインを形成する。

図１Ｙの実施形態において、第１の（又は左側）半抗体は、ｓｃＦｖ及びＦｃ領域を含み、第２の（又は右側）半抗体は、Ｆａｂ、ｓｃＦｖ及びＦｃ領域を含む。第１及び第２の半抗体は、Ｆｃ領域を介して会合されてＦｃドメインを形成する。

図１Ｚの実施形態において、第１の（又は左側）半抗体は、Ｆａｂ、Ｆｃ領域及びｓｃＦａｂを含み、第２の（又は右側）半抗体は、Ｆａｂ及びＦｃ領域を含む。第１及び第２の半抗体は、Ｆｃ領域を介して会合されてＦｃドメインを形成する。

代わりに、図１Ｏ及び１Ｐに示されるように、３価ＢＢＭは、２つの半抗体を含み得、１つの完全なＡＢＭ（図１Ｏ及び１ＰのＦａｂ）及び別のＡＢＭの一部を含む（一方がＶＨである、他方がＶＬである）。２つの半抗体がＦｃドメインを介して対合されると直ちに、ＶＨ及びＶＬが会合して、完全な抗原結合Ｆｖドメインを形成する。

図１Ｘに示されるように、ＢＢＭは、一本鎖であり得る。図１ＸのＢＢＭは、リンカーを介して連結された３つのｓｃＦｖドメインを含む。

図１Ｇ～１Ｚに示される形態において、Ｘ、Ｙ及びＡのそれぞれは、ＡＢＭ１又はＡＢＭ２のいずれかを表し、ただし、ＢＢＭは、少なくともＡＢＭ１及び少なくとも１つのＡＢＭ２を含む。したがって、３価ＭＢＭは、１つ又は２つのＡＢＭ１及び１つ又は２つのＡＢＭ２を含む。ある実施形態において、３価ＢＢＭは、２つのＡＢＭ１及び１つのＡＢＭ２を含む。他の実施形態において、３価ＢＢＭは、１つのＡＢＭ１及び２つのＡＢＭ２を含む。

したがって、本開示では、図１Ｇ～１Ｚのいずれか１つに示されるような３価ＢＢＭを提供し、ここで、ＸがＡＢＭ１であり、ＹがＡＢＭ１であり、ＡがＡＢＭ２である（ＡＢＭのこの形態は、便宜上、「Ｔ１」として示される）。

本開示は、図１Ｇ～１Ｚのいずれか１つに示されるような３価ＢＢＭをさらに提供し、ここで、ＸがＡＢＭ１であり、ＹがＡＢＭ２であり、ＡがＡＢＭ１である（ＡＢＭのこの形態は、便宜上、「Ｔ２」として示される）。

本開示は、図１Ｇ～１Ｚのいずれか１つに示されるような３価ＢＢＭをさらに提供し、ここで、ＸがＡＢＭ２であり、ＹがＡＢＭ１であり、ＡがＡＢＭ１である（ＡＢＭのこの形態は、便宜上、「Ｔ３」として示される）。

本開示は、図１Ｇ～１Ｚのいずれか１つに示されるような３価ＢＢＭをさらに提供し、ここで、ＸがＡＢＭ１であり、ＹがＡＢＭ２であり、ＡがＡＢＭ２である（ＡＢＭのこの形態は、便宜上、「Ｔ４」として示される）。

本開示は、図１Ｇ～１Ｚのいずれか１つに示されるような３価ＢＢＭをさらに提供し、ここで、ＸがＡＢＭ２であり、ＹがＡＢＭ１であり、ＡがＡＢＭ２である（ＡＢＭのこの形態は、便宜上、「Ｔ５」として示される）。

本開示は、図１Ｇ～１Ｚのいずれか１つに示されるような３価ＢＢＭをさらに提供し、ここで、ＸがＡＢＭ２であり、ＹがＡＢＭ２であり、ＡがＡＢＭ１である（ＡＢＭのこの形態は、便宜上、「Ｔ６」として示される）。

７．５．３．例示的な４価ＢＢＭ
ＢＢＭは４価であり得、すなわち、それらは、４つの抗原結合ドメインを有し、そのうちの１つ、２つ又は３つはＣＤ２（ＡＢＭ１）に結合し、そのうちの１つ、２つ又は３つは第２の標的抗原（ＡＢＭ２）、例えば、ＣＤ２又はＴＡＡに結合する。

例示的な４価ＢＢＭ形態が図１ＡＡ～１ＡＨに示される。

図１ＡＡ～１ＡＨに示されるように、４価ＢＢＭは、２つの半抗体を含み得、それぞれが２つの完全なＡＢＭを含み、２つの半抗体は、Ｆｃドメインを介して対合される。

図１ＡＡの実施形態において、第１の（又は左側）半抗体は、Ｆａｂ、Ｆｃ領域及びｓｃＦｖを含み、第２の（又は右側）半抗体は、Ｆａｂ、Ｆｃ領域及びｓｃＦｖを含む。第１及び第２の半抗体は、Ｆｃ領域を介して会合されてＦｃドメインを形成する。

図１ＡＢの実施形態において、第１の（又は左側）半抗体は、Ｆａｂ、ｓｃＦｖ及びＦｃ領域を含み、第２の（又は右側）半抗体は、Ｆａｂ、ｓｃＦｖ及びＦｃ領域を含む。第１及び第２の半抗体は、Ｆｃ領域を介して会合されてＦｃドメインを形成する。

図１ＡＣの実施形態において、第１の（又は左側）半抗体は、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ及びＦｃ領域を含み、第２の（又は右側）半抗体は、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ及びＦｃ領域を含む。第１及び第２の半抗体は、Ｆｃ領域を介して会合されてＦｃドメインを形成する。

図１ＡＤの実施形態において、第１の（又は左側）半抗体は、Ｆａｂ、Ｆｃ領域及び第２のＦａｂを含み、第２の（又は右側）半抗体は、Ｆａｂ、Ｆｃ領域及び第２のＦａｂを含む。第１及び第２の半抗体は、Ｆｃ領域を介して会合されてＦｃドメインを形成する。

図１ＡＥの実施形態において、第１の（又は左側）半抗体は、ｓｃＦｖ、第２のｓｃＦｖ及びＦｃ領域を含み、第２の（又は右側）半抗体は、ｓｃＦｖ、第２のｓｃＦｖ及びＦｃ領域を含む。第１及び第２の半抗体は、Ｆｃ領域を介して会合されてＦｃドメインを形成する。

図１ＡＦの実施形態において、第１の（又は左側）半抗体は、Ｆａｂ、ｓｃＦｖ及びＦｃ領域を含み、第２の（又は右側）半抗体は、Ｆａｂ、ｓｃＦｖ及びＦｃ領域を含む。第１及び第２の半抗体は、Ｆｃ領域を介して会合されてＦｃドメインを形成する。

図１ＡＧの実施形態において、第１の（又は左側）半抗体は、Ｆａｂ、Ｆｃ領域及びｓｃＦｖを含み、第２の（又は右側）半抗体は、ｓｃＦｖ、Ｆｃ領域及びＦａｂを含む。第１及び第２の半抗体は、Ｆｃ領域を介して会合されてＦｃドメインを形成する。

図１ＡＨの実施形態において、第１の（又は左側）半抗体は、ｓｃＦｖ、Ｆｃ領域及びＦａｂを含み、第２の（又は右側）半抗体は、ｓｃＦｖ、Ｆｃ領域及びＦａｂを含む。第１及び第２の半抗体は、Ｆｃ領域を介して会合されてＦｃドメインを形成する。

図１ＡＡ～１ＡＨに示される形態において、Ｘ、Ｙ、Ａ及びＢのそれぞれは、必ずしもその順序であるとは限らないが、ＡＢＭ１又はＡＢＭ２を表し、ただし、ＢＢＭは、少なくとも１つのＡＢＭ１及び少なくとも１つのＡＢＭ２を含む。したがって、４価ＡＢＭは、１つ、２つ又は３つのＡＢＭ１及び１つ、２つ又はＡＢＭ２を含む。ある実施形態において、４価ＢＢＭは、３つのＡＢＭ１及び１つのＡＢＭ２を含む。他の実施形態において、４価ＢＢＭは、２つのＡＢＭ１及び２つのＡＢＭ２を含む。さらに他の実施形態において、４価ＢＢＭは、１つのＡＢＭ１及び３つのＡＢＭ２を含む。

したがって、本開示では、図１ＡＡ～１ＡＨのいずれか１つに示されるような４価ＢＢＭを提供し、ここで、ＸがＡＢＭ１であり、Ｙ、Ａ及びＢのそれぞれがＡＢＭ２である（ＡＢＭのこの形態は、便宜上、「Ｔｖ １」として示される）。

本開示は、図１ＡＡ～１ＡＨのいずれか１つに示されるような４価ＢＢＭをさらに提供し、ここで、ＹがＡＢＭ１であり、Ｘ、Ａ及びＢのそれぞれがＡＢＭ２である（ＡＢＭのこの形態は、便宜上、「Ｔｖ ２」として示される）。

本開示は、図１ＡＡ～１ＡＨのいずれか１つに示されるような４価ＢＢＭをさらに提供し、ここで、ＡがＡＢＭ１であり、Ｘ、Ｙ及びＢのそれぞれがＡＢＭ２である（ＡＢＭのこの形態は、便宜上、「Ｔｖ ３」として示される）。

本開示は、図１ＡＡ～１ＡＨのいずれか１つに示されるような４価ＢＢＭをさらに提供し、ここで、ＢがＡＢＭ１であり、Ｘ、Ｙ及びＡのそれぞれがＡＢＭ２である（ＡＢＭのこの形態は、便宜上、「Ｔｖ ４」として示される）。

本開示は、図１ＡＡ～１ＡＨのいずれか１つに示されるような４価ＢＢＭをさらに提供し、ここで、Ｘ及びＹがどちらもＡＢＭ１であり、Ａ及びＢがどちらもＡＢＭ２である（ＡＢＭのこの形態は、便宜上、「Ｔｖ ５」として示される）。

本開示は、図１ＡＡ～１ＡＨのいずれか１つに示されるような４価ＢＢＭをさらに提供し、ここで、Ｘ及びＡがどちらもＡＢＭ１であり、Ｙ及びＢがどちらもＡＢＭ２である（ＡＢＭのこの形態は、便宜上、「Ｔｖ ６」として示される）。

本開示は、図１ＡＡ～１ＡＨのいずれか１つに示されるような４価ＢＢＭをさらに提供し、ここで、Ｘ及びＢがどちらもＡＢＭ１であり、Ｙ及びＡがどちらもＡＢＭ２である（ＡＢＭのこの形態は、便宜上、「Ｔｖ ７」として示される）。

本開示は、図１ＡＡ～１ＡＨのいずれか１つに示されるような４価ＢＢＭをさらに提供し、ここで、Ｙ及びＡがどちらもＡＢＭ１であり、Ｘ及びＢがどちらもＡＢＭ２である（ＡＢＭのこの形態は、便宜上、「Ｔｖ ８」として示される）。

本開示は、図１ＡＡ～１ＡＨのいずれか１つに示されるような４価ＢＢＭをさらに提供し、ここで、Ｙ及びＢがどちらもＡＢＭ１であり、Ｘ及びＡがどちらもＡＢＭ２である（ＡＢＭのこの形態は、便宜上、「Ｔｖ ９」として示される）。

本開示は、図１ＡＡ～１ＡＨのいずれか１つに示されるような４価ＢＢＭをさらに提供し、ここで、Ａ及びＢがどちらもＡＢＭ１であり、Ｘ及びＹがどちらもＡＢＭ２である（ＡＢＭのこの形態は、便宜上、「Ｔｖ １０」として示される）。

本開示は、図１ＡＡ～１ＡＨのいずれか１つに示されるような４価ＢＢＭをさらに提供し、ここで、Ｘ、Ｙ及びＡのそれぞれがＡＢＭ１であり、ＢがＡＢＭ２である（ＡＢＭのこの形態は、便宜上、「Ｔｖ １１」として示される）。

本開示は、図１ＡＡ～１ＡＨのいずれか１つに示されるような４価ＢＢＭをさらに提供し、ここで、Ｘ、Ｙ及びＢのそれぞれがＡＢＭ１であり、ＡがＡＢＭ２である（ＡＢＭのこの形態は、便宜上、「Ｔｖ １２」として示される）。

本開示は、図１ＡＡ～１ＡＨのいずれか１つに示されるような４価ＢＢＭをさらに提供し、ここで、Ｘ、Ａ及びＢのそれぞれがＡＢＭ１であり、ＹがＡＢＭ２である（ＡＢＭのこの形態は、便宜上、「Ｔｖ １３」として示される）。

本開示は、図１ＡＡ～１ＡＨのいずれか１つに示されるような４価ＢＢＭをさらに提供し、ここで、Ｙ、Ａ及びＢのそれぞれがＡＢＭ１であり、ＸがＡＢＭ２である（ＡＢＭのこの形態は、便宜上、「Ｔｖ １４」として示される）。

７．６．三重特異性結合分子形態
例示的なＴＢＭ形態が図２に示される。図２Ａは、図２Ｂ～２Ｖに示されるＴＢＭ形態の構成要素を示す。ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、非免疫グロブリンベースのＡＢＭ及びＦｃは、それぞれ第７．３及び７．４節においてこれらの構成要素について記載される特性を有し得る。図２に示されるＴＢＭ形態の構成要素は、第７．３及び７．４節に記載される手段のいずれかによって（例えば、直接結合、ＡＢＭリンカー、ジスルフィド結合、ノブ・イン・ホール相互作用で修飾されたＦｃドメインなどによって）互いに会合され得る。図２に示される様々な構成要素の配向及び会合は、例示的なものであるに過ぎず；当業者によって理解されるように、他の配向及び会合が好適であり得る（例えば、第７．３及び７．４節に記載されるように）。

ＴＢＭは、図２に示される形態に限定されない。使用することのできる他の形態が当業者に公知である。例えば、国際公開第２０１４／１４５８０６号パンフレット；国際公開第２０１７／１２４００２号パンフレット；Ｌｉｕ ｅｔ ａｌ．，２０１７，Ｆｒｏｎｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ．８：３８；Ｂｒｉｎｋｍａｎｎ＆Ｋｏｎｔｅｒｍａｎｎ，２０１７，ｍＡｂｓ ９：２，１８２－２１２；米国特許出願公開第２０１６／０３５５６００号明細書；Ｋｌｅｉｎ ｅｔ ａｌ．，２０１６，ＭＡｂｓ ８（６）：１０１０－２０；及び米国特許出願公開第２０１７／０１４５１１６号明細書を参照されたい。

７．６．１．例示的な３価ＴＢＭ
ＴＢＭは３価であり得、すなわち、それらは、３つの抗原結合ドメインを有し、そのうちの１つはＣＤ３に結合し、そのうちの１つはＴＡＡに結合し、そのうちの１つはＣＤ２又は第２のＴＡＡに結合する。

例示的な３価ＴＢＭ形態が図２Ｂ～２Ｐに示される。

図２Ｂ～２Ｋ及び２Ｎ～２Ｐに示されるように、ＴＢＭは、２つの半抗体を含み得、一方が２つのＡＢＭを含み、他方が１つのＡＢＭを含み、２つの半抗体は、Ｆｃドメインを介して対合されている。

図２Ｂの実施形態において、第１の（又は左側）半抗体は、ｓｃＦｖ及びＦｃ領域を含み、第２の（又は右側）半抗体は、Ｆａｂ、ｓｃＦｖ及びＦｃ領域を含む。第１及び第２の半抗体は、Ｆｃ領域を介して会合されてＦｃドメインを形成する。

図２Ｃの実施形態において、第１の（又は左側）半抗体は、２つのＦａｂ及びＦｃ領域を含み、第２の（又は右側）半抗体は、Ｆａｂ及びＦｃ領域を含む。第１及び第２の半抗体は、Ｆｃ領域を介して会合されてＦｃドメインを形成する。

図２Ｄの実施形態において、第１の（又は左側）半抗体は、Ｆａｂ、ｓｃＦｖ及びＦｃ領域を含み、第２の（又は右側）半抗体は、Ｆａｂ及びＦｃ領域を含む。第１及び第２の半抗体は、Ｆｃ領域を介して会合されてＦｃドメインを形成する。

図２Ｅの実施形態において、第１の（又は左側）半抗体は、ｓｃＦｖ及びＦｃ領域を含み、第２の（又は右側）半抗体は、２つのＦａｂ及びＦｃ領域を含む。第１及び第２の半抗体は、Ｆｃ領域を介して会合されてＦｃドメインを形成する。

図２Ｆの実施形態において、第１の（又は左側）半抗体は、ｓｃＦｖ、Ｆｃ領域及びＦａｂを含み、第２の（又は右側）半抗体は、Ｆａｂ及びＦｃ領域を含む。第１及び第２の半抗体は、Ｆｃ領域を介して会合されてＦｃドメインを形成する。

図２Ｇの実施形態において、第１の（又は左側）半抗体は、ｓｃＦｖ及びＦｃ領域を含み、第２の（又は右側）半抗体は、Ｆａｂ、Ｆｃ領域及びｓｃＦＶを含む。第１及び第２の半抗体は、Ｆｃ領域を介して会合されてＦｃドメインを形成する。

図２Ｈの実施形態において、第１の（又は左側）半抗体は、２つのＦａｂ及びＦｃ領域を含み、第２の（又は右側）半抗体は、非免疫グロブリンベースのＡＢＭ及びＦｃ領域を含む。第１及び第２の半抗体は、Ｆｃ領域を介して会合されてＦｃドメインを形成する。

図２Ｉの実施形態において、第１の（又は左側）半抗体は、Ｆａｂ、ｓｃＦｖ及びＦｃ領域を含み、第２の（又は右側）半抗体は、非免疫グロブリンベースのＡＢＭ及びＦｃ領域を含む。第１及び第２の半抗体は、Ｆｃ領域を介して会合されてＦｃドメインを形成する。

図２Ｊの実施形態において、第１の（又は左側）半抗体は、Ｆａｂ及びＦｃ領域を含み、第２の（又は右側）半抗体は、ｓｃＦｖ、非免疫グロブリンベースのＡＢＭ及びＦｃ領域を含む。第１及び第２の半抗体は、Ｆｃ領域を介して会合されてＦｃドメインを形成する。

図２Ｋの実施形態において、第１の（又は左側）半抗体は、ｓｃＦｖ及びＦｃ領域を含み、第２の（又は右側）半抗体は、ｓｃＦｖ、Ｆｃ領域及び第２のｓｃＦｖを含む。第１及び第２の半抗体は、Ｆｃ領域を介して会合されてＦｃドメインを形成する。

図２Ｎの実施形態において、第１の（又は左側）半抗体は、Ｆａｂ、Ｆｃ領域及びｓｃＦｖを含み、第２の（又は右側）半抗体は、Ｆａｂ及びＦｃ領域を含む。第１及び第２の半抗体は、Ｆｃ領域を介して会合されてＦｃドメインを形成する。

図２Ｏの実施形態において、第１の（又は左側）半抗体は、Ｆａｂ、Ｆｃ領域及びｓｃＦａｂを含み、第２の（又は右側）半抗体は、Ｆａｂ及びＦｃ領域を含む。第１及び第２の半抗体は、Ｆｃ領域を介して会合されてＦｃドメインを形成する。

図２Ｐの実施形態において、第１の（又は左側）半抗体は、Ｆａｂ、非免疫グロブリンベースのＡＢＭ及びＦｃ領域を含み、第２の（又は右側）半抗体は、ｓｃＦｖ及びＦｃ領域を含む。第１及び第２の半抗体は、Ｆｃ領域を介して会合されてＦｃドメインを形成する。

代わりに、図２Ｌに示されるように、３価ＴＢＭは、２つの半抗体を含み得、１つの完全なＡＢＭ及び別のＡＢＭの一部を含む（一方がＶＨである、他方がＶＬである）。２つの半抗体がＦｃドメインを介して対合されると直ちに、ＶＨ及びＶＬが会合して、完全な抗原結合Ｆｖドメインを形成する。

図２Ｍに示されるように、ＴＢＭは、一本鎖であり得る。図１ＭのＴＢＭは、リンカーを介して連結された３つのｓｃＦｖドメインを含む。

図２Ｂ～２Ｐに示される形態のそれぞれにおいて、Ｘ、Ｙ及びＺとして示されるドメインのそれぞれは、必ずしもその順序であるとは限らないが、ＡＢＭ１、ＡＢＭ２又はＡＢＭ３を表す。換言すると、ＸがＡＢＭ１、ＡＢＭ２又はＡＢＭ３であり得、ＹがＡＢＭ１、ＡＢＭ２又はＡＢＭ３であり得、ＺがＡＢＭ１、ＡＢＭ２又はＡＢＭ３であり得るが、ただし、ＴＢＭは、１つのＡＢＭ１、１つのＡＢＭ２及び１つのＡＢＭ３を含む。

したがって、本開示において、図２Ｂ～２Ｐのいずれか１つに示されるような３価ＴＢＭを提供し、ここで、ＸがＡＢＭ１であり、ＹがＡＢＭ３であり、ＺがＡＢＭ２である（ＡＢＭのこの形態は、便宜上、「Ｔ１」として示される）。

本開示は、図２Ｂ～２Ｐのいずれか１つに示されるような３価ＴＢＭも提供し、ここで、ＸがＡＢＭ１であり、ＹがＡＢＭ２であり、ＺがＡＢＭ３である（ＡＢＭのこの形態は、便宜上、「Ｔ２」として示される）。

本開示は、図２Ｂ～２Ｐのいずれか１つに示されるような３価ＴＢＭをさらに提供し、ここで、ＸがＡＢＭ３であり、ＹがＡＢＭ１であり、ＺがＡＢＭ２である（ＡＢＭのこの形態は、便宜上、「Ｔ３」として示される）。

本開示は、図２Ｂ～２Ｐのいずれか１つに示されるような３価ＴＢＭをさらにまた提供し、ここで、ＸがＡＢＭ３であり、ＹがＡＢＭ２であり、ＺがＡＢＭ１である（ＡＢＭのこの形態は、便宜上、「Ｔ４」として示される）。

本開示は、図２Ｂ～２Ｐのいずれか１つに示されるような３価ＴＢＭをさらにまた提供し、ここで、ＸがＡＢＭ２であり、ＹがＡＢＭ１であり、ＺがＡＢＭ３である（ＡＢＭのこの形態は、便宜上、「Ｔ５」として示される）。

本開示は、図２Ｂ～２Ｐのいずれか１つに示されるような３価ＴＢＭをさらにまた提供し、ここで、ＸがＡＢＭ２であり、ＹがＡＢＭ３であり、ＺがＡＢＭ１である（ＡＢＭのこの形態は、便宜上、「Ｔ６」として示される）。

７．６．２．例示的な４価ＴＢＭ
ＴＢＭは、４価であり得、すなわち、それらは、４つの抗原結合ドメインを有し、そのうちの１つ又は２つがＣＤ３に結合し、そのうちの１つ又は２つがＴＡＡに結合し、そのうちの１つ又は２つがＣＤ２又は第２のＴＡＡに結合する。

例示的な４価ＴＢＭ形態が図２Ｑ～２Ｓに示される。

図２Ｑ～２Ｓに示されるように、４価ＴＢＭは、２つの半抗体を含み得、それぞれが２つの完全なＡＢＭを含み、２つの半抗体は、Ｆｃドメインを介して対合される。

図２Ｑの実施形態において、第１の（又は左側）半抗体は、Ｆａｂ、Ｆｃ領域及び第２のＦａｂを含み、第２の（又は右側）半抗体は、Ｆａｂ、Ｆｃ領域及び第２のＦａｂを含む。第１及び第２の半抗体は、Ｆｃ領域を介して会合されてＦｃドメインを形成する。

図２Ｑの実施形態において、第１の（又は左側）半抗体は、Ｆａｂ、Ｆｃ領域及びｓｃＦｖを含み、第２の（又は右側）半抗体は、Ｆａｂ、Ｆｃ領域及びｓｃＦｖを含む。第１及び第２の半抗体は、Ｆｃ領域を介して会合されてＦｃドメインを形成する。

図２Ｓの実施形態において、第１の（又は左側）半抗体は、Ｆａｂ、Ｆｃ領域及びｓｃＦｖを含み、第２の（又は右側）半抗体は、ｓｃＦｖ、Ｆｃ領域及びＦａｂを含む。第１及び第２の半抗体は、Ｆｃ領域を介して会合されてＦｃドメインを形成する。

図２Ｑ～２Ｓに示される形態において、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びＡのそれぞれは、必ずしもその順序であるとは限らないが、ＡＢＭ１、ＡＢＭ２又はＡＢＭ３を表し、ただし、ＴＢＭは、少なくとも１つのＡＢＭ１、少なくとも１つのＡＢＭ２及び少なくとも１つのＡＢＭ３を含む。したがって、４価ＡＢＭは、ＣＤ３、ＣＤ２又は第２のＴＡＡの１つに対する２つのＡＢＭを含む。ある場合には、４価ＴＢＭは、２つのＣＤ３ ＡＢＭを有する。

したがって、本開示は、図２Ｑ～２Ｓのいずれか１つに示されるような４価ＴＢＭを提供し、ここで、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びＡが、表９に示されるように、ＣＤ３、ＣＤ２又は第２のＴＡＡに対するＡＢＭである。

７．６．３．例示的な５価ＴＢＭ
ＴＢＭは、５価であり得、すなわち、それらは、５つの抗原結合ドメインを有し、そのうちの１つ、２つ又は３つがＣＤ３に結合し、そのうちの１つ、２つ又は３つがＴＡＡに結合し、そのうちの１つ、２つ又は３つがＣＤ２又は第２のＴＡＡに結合する。

例示的な５価ＴＢＭ形態が図２Ｔに示される。

図２Ｔに示されるように、５価ＴＢＭは、２つの半抗体を含み得、一方が２つの完全なＡＢＭを含み、他方が１つの完全なＡＢＭを含み、２つの半抗体は、Ｆｃドメインを介して対合される。

図２Ｔの実施形態において、第１の（又は左側）半抗体は、Ｆａｂ、ｓｃＦｖ及びＦｃ領域を含み、第２の（又は右側）半抗体は、Ｆａｂ、Ｆｃ領域及びｓｃＦｖを含む。第１及び第２の半抗体は、Ｆｃ領域を介して会合されてＦｃドメインを形成する。

図２Ｔに示される形態において、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ａ及びＢのそれぞれは、必ずしもその順序であるとは限らないが、ＡＢＭ１、ＡＢＭ２又はＡＢＭ３を表し、ただし、ＴＢＭは、少なくとも１つのＡＢＭ１、１つのＡＢＭ２及び１つのＡＢＭ３を含む。したがって、５価ＴＢＭは、ＣＤ３、ＴＡＡ及びＣＤ２若しくは第２のＴＡＡのうち２つに対する２つのＡＢＭ又はＣＤ３、ＴＡＡ及びＣＤ２若しくは第２のＴＡＡのうち１つに対する３つのＡＢＭを含み得る。ある場合には、５価ＴＢＭは、２つ又は３つのＣＤ３ ＡＢＭを有する。ある実施形態において、５価ＴＢＭは、３つのＡＢＭ１、１つのＡＢＭ２及び１つのＡＢＭ３を有する。

したがって、本開示は、図２Ｔに示されるような５価ＴＢＭを提供し、ここで、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ａ及びＢは、表１０に示されるように、ＣＤ３、ＴＡＡ及びＣＤ２又は第２のＴＡＡに対するＡＢＭである。

７．６．４．例示的な６価ＴＢＭ
ＴＢＭは、６価であり得、すなわち、それらは、６つの抗原結合ドメインを有し、そのうちの１つ、２つ、３つ又は４つがＣＤ３に結合し、そのうちの１つ、２つ、３つ又は４つがＴＡＡに結合し、そのうちの１つ、２つ、３つ又は４つがＣＤ２又は第２のＴＡＡに結合する。

例示的な６価ＴＢＭ形態が図２Ｕ～２Ｖに示される。

図２Ｕ～２Ｖに示されるように、５価ＴＢＭは、２つの半抗体を含み得、一方が２つの完全なＡＢＭを含み、他方が１つの完全なＡＢＭを含み、２つの半抗体は、Ｆｃドメインを介して対合される。

図２Ｕの実施形態において、第１の（又は左側）半抗体は、Ｆａｂ、第２のＦａｂ、Ｆｃ領域及びｓｃＦｖを含み、第２の（又は右側）半抗体は、Ｆａｂ、第２のＦａｂ、Ｆｃ領域及びｓｃＦｖを含む。第１及び第２の半抗体は、Ｆｃ領域を介して会合されてＦｃドメインを形成する。

図２Ｖの実施形態において、第１の（又は左側）半抗体は、第１のＦｖ、第２のＦｖ、第３のＦｖ及びＦｃ領域を含み、第２の（又は右側）半抗体は、第１のＦｖ、第２のＦｖ、第３のＦｖ及びＦｃ領域を含む。第１及び第２の半抗体は、Ｆｃ領域を介して会合されてＦｃドメインを形成する。

図２Ｕ～２Ｖに示される形態において、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ａ、Ｂ及びＣのそれぞれは、必ずしもその順序であるとは限らないが、ＡＢＭ１、ＡＢＭ２又はＡＢＭ３を表し、ただし、ＴＢＭは、少なくとも１つのＡＢＭ１、１つのＡＢＭ２及び１つのＡＢＭ３を含む。したがって、六価ＴＢＭは、（ｉ）ＣＤ３、ＴＡＡ及びＣＤ２若しくは第２のＴＡＡのそれぞれに対する２つのＡＢＭ、（ｉｉ）ＣＤ３、ＴＡＡ及びＣＤ２若しくは第２のＴＡＡの１つに対する３つのＡＢＭ、又は（ｉｉｉ）ＣＤ３、ＴＡＡ及びＣＤ２若しくは第２のＴＡＡの１つに対する４つのＡＢＭを含み得る。例えば、６価ＡＢＭは、ＣＤ３に対する３つのＡＢＭ、ＴＡＡに対する２つのＡＢＭ及びＣＤ２又は第２のＴＡＡに対する１つのＡＢＭを含み得る。別の例として、６価ＡＢＭは、ＣＤ３に対する３つのＡＢＭ、ＴＡＡに対する１つのＡＢＭ及びＣＤ２又は第２のＴＡＡに対する２つのＡＢＭを含み得る。ある場合には、６価ＴＢＭは、２つ、３つ又は４つのＣＤ３ ＡＢＭを有する。ある実施形態において、６価ＴＢＭは、３つのＣＤ３ ＡＢＭを有する。他の実施形態において、６価ＴＢＭは、４つのＣＤ３ ＡＢＭを有する。

したがって、本開示において、図２Ｕ～２Ｖのいずれか１つに示されるような６価ＴＢＭを提供し、ここで、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ａ、Ｂ及びＣが、表１１に示されるように、ＣＤ３、ＴＡＡ及びＣＤ２又は第２のＴＡＡに対するＡＢＭである。

７．７．例示的な多重特異性結合分子
例示的なＭＢＭ形態が図３Ａ～３Ｅに示される。ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、非免疫グロブリンベースのＡＢＭ及びＦｃは、それぞれ第７．２～７．４節においてこれらの構成要素について記載される特性を有し得る。ＭＢＭ形態の構成要素は、第７．３及び７．４節に記載される手段のいずれかによって（例えば、直接結合、ＡＢＭリンカー、ジスルフィド結合、ノブ・イン・ホール相互作用で修飾されたＦｃドメインなどによって）互いに会合され得る。図３Ａ～３Ｅに示される様々な構成要素の配向及び会合は、例示的なものであるに過ぎず；当業者によって理解されるように、他の配向及び会合が好適であり得る（例えば、第７．３及び７．４節に記載されるように）。

ＭＢＭは、図３Ａ～３Ｅに示される形態に限定されない。使用することのできる他の形態が当業者に公知である。例えば、国際公開第２０１４／１４５８０６号パンフレット；国際公開第２０１７／１２４００２号パンフレット；Ｌｉｕ ｅｔ ａｌ．，２０１７，Ｆｒｏｎｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ．８：３８；Ｂｒｉｎｋｍａｎｎ＆Ｋｏｎｔｅｒｍａｎｎ，２０１７，ｍＡｂｓ ９：２，１８２－２１２；米国特許出願公開第２０１６／０３５５６００号明細書；Ｋｌｅｉｎ ｅｔ ａｌ．，２０１６，ＭＡｂｓ ８（６）：１０１０－２０；及び米国特許出願公開第２０１７／０１４５１１６号明細書を参照されたい。

７．７．１．例示的なＭＢＭ
ＭＢＭは二重特異性であり得、例えば、それらは２つの抗原結合ドメインを有し、ここで、１つの抗原結合ドメインはＣＤ３に結合し、１つの抗原結合ドメインはＴＡＡに結合する。

７．７．２．例示的な３価ＭＢＭ
ＭＢＭは３価であり得、例えば、それらは３つの抗原結合ドメインを有し、ここで、３つの抗原結合ドメインの少なくとも１つはＣＤ３に結合し、３つの抗原結合ドメインの０～１つはＣＤ２に結合し、３つの抗原結合ドメインの少なくとも１つはＴＡＡに結合する。

７．７．３．例示的な４価ＭＢＭ
ＭＢＭは４価であり得、例えば、それらは４つの抗原結合ドメインを有し、ここで、４つの抗原結合ドメインの少なくとも１つはＣＤ３に結合し、４つの抗原結合ドメインの０～２つはＣＤ２に結合し、４つの抗原結合ドメインの少なくとも１つはＴＡＡに結合する。

７．８．ＴＣＲ ＡＢＭ
ＭＢＭは、ＴＣＲ複合体の構成要素に特異的に結合するＡＢＭを含有する。ＴＣＲは、通常、非変異ＣＤ３鎖分子との複合体の一部として発現される高度に可変のアルファ（α）及びベータ（β）鎖からなる、ジスルフィド連結された膜に固定されたヘテロ二量体タンパク質である。この受容体を発現するＴ細胞は、α：β（又はαβ）Ｔ細胞と呼ばれるが、少数のＴ細胞は、別の受容体を発現し、可変ガンマ（γ）及びデルタ（δ）鎖によって形成され、γδ Ｔ細胞と呼ばれる。

好ましい実施形態において、ＭＢＭは、ＣＤ３、例えば、表１又は表１９に見られるＣＤ３抗原結合ドメインに、特異的に結合するＡＢＭを含む。

７．８．１．ＣＤ３ ＡＢＭ
ＭＢＭは、ＣＤ３に特異的に結合するＡＢＭを含有し得る。「ＣＤ３」という用語は、Ｔ細胞受容体の分化した３つの共受容体（又は共受容体複合体又は共受容体複合体のポリペプチド鎖）の群を指す。ＣＤ３タンパク質は、変異体も含み得る。ＣＤ３タンパク質は、フラグメントも含み得る。ＣＤ３タンパク質は、ＣＤ３アミノ酸配列の翻訳後修飾も含み得る。翻訳後修飾としては、限定はされないが、Ｎ連結及びＯ連結グリコシル化が挙げられる。

ある実施形態において、ＭＢＭは、抗ＣＤ３抗体又はその抗原結合ドメインであるＡＢＭを含み得る。ＭＢＭにおいて使用され得る例示的な抗ＣＤ３ ＶＨ、ＶＬ及びｓｃＦＶ配列が表１及び表１９に示される。

ある実施形態において、ＣＤ３ ＡＢＭは、ＮＯＶ２９２のＣＤＲ配列を含む。ある実施形態において、ＣＤ３ ＡＢＭは、ＮＯＶ１２３のＣＤＲ配列を含む。ある実施形態において、ＣＤ３ ＡＢＭは、ＮＯＶ４５３のＣＤＲ配列を含む。ある実施形態において、ＣＤ３ ＡＢＭは、ＮＯＶ２２９のＣＤＲ配列を含む。ある実施形態において、ＣＤ３ ＡＢＭは、ＮＯＶ１１０のＣＤＲ配列を含む。ある実施形態において、ＣＤ３ ＡＢＭは、ＮＯＶ８３２のＣＤＲ配列を含む。ある実施形態において、ＣＤ３ ＡＢＭは、ＮＯＶ５８９のＣＤＲ配列を含む。ある実施形態において、ＣＤ３ ＡＢＭは、ＮＯＶ５８０のＣＤＲ配列を含む。ある実施形態において、ＣＤ３ ＡＢＭは、ＮＯＶ５６７のＣＤＲ配列を含む。ある実施形態において、ＣＤ３ ＡＢＭは、ＮＯＶ２２１のＣＤＲ配列を含む。

ＭＢＭは、表１又は表１９に見られるＣＤ３配列のいずれかの完全な重鎖及び軽鎖可変配列を含み得る。ある実施形態において、ＭＢＭは、ＮＯＶ２９２のＶＨ及びＶＬ配列を含むＣＤ３ ＡＢＭを含む。ある実施形態において、ＭＢＭは、ＮＯＶ１２３のＶＨ及びＶＬ配列を含むＣＤ３ ＡＢＭを含む。ある実施形態において、ＭＢＭは、ＮＯＶ４５３のＶＨ及びＶＬ配列を含むＣＤ３ ＡＢＭを含む。ある実施形態において、ＭＢＭは、ＮＯＶ２２９のＶＨ及びＶＬ配列を含むＣＤ３ ＡＢＭを含む。ある実施形態において、ＭＢＭは、ＮＯＶ１１０のＶＨ及びＶＬ配列を含むＣＤ３ ＡＢＭを含む。ある実施形態において、ＭＢＭは、ＮＯＶ８３２のＶＨ及びＶＬ配列を含むＣＤ３ ＡＢＭを含む。ある実施形態において、ＭＢＭは、ＮＯＶ５８９のＶＨ及びＶＬ配列を含むＣＤ３ ＡＢＭを含む。ある実施形態において、ＭＢＭは、ＮＯＶ５８０のＶＨ及びＶＬ配列を含むＣＤ３ ＡＢＭを含む。ある実施形態において、ＭＢＭは、ＮＯＶ５６７のＶＨ及びＶＬ配列を含むＣＤ３ ＡＢＭを含む。ある実施形態において、ＭＢＭは、ＮＯＶ２２１のＶＨ及びＶＬ配列を含むＣＤ３ ＡＢＭを含む。

７．８．２．ＴＣＲ－α／β ＡＢＭ
ＭＢＭは、ＴＣＲ－α鎖、ＴＣＲ－β鎖又はＴＣＲ－αβ二量体に特異的に結合するＡＢＭを含有し得る。例示的な抗ＴＣＲ－α／β抗体は、当技術分野において公知である（例えば、米国特許出願公開第２０１２／００３４２２１号明細書；Ｂｏｒｓｔ ｅｔ ａｌ．，１９９０，Ｈｕｍ Ｉｍｍｕｎｏｌ．２９（３）：１７５－８８（抗体ＢＭＡ０３１を記載している）を参照されたい）。抗体ＢＭＡ０３１のＶＨ、ＶＬ及びＫａｂａｔ ＣＤＲ配列が表１２に示される。

一実施形態において、ＴＣＲ ＡＢＭは、抗体ＢＭＡ０３１のＣＤＲ配列を含み得る。他の実施形態において、ＴＣＲ ＡＢＭは、抗体 ＢＭＡ０３１のＶＨ及びＶＬ配列を含み得る。

７．８．３．ＴＣＲ－γ／δ ＡＢＭ
ＭＢＭは、ＴＣＲ－γ鎖、ＴＣＲ－δ鎖又はＴＣＲ－γδ二量体に特異的に結合するＡＢＭを含有し得る。例示的な抗ＴＣＲ－γ／δ抗体は、当技術分野において公知である（例えば、米国特許第５，９８０，８９２号明細書（受託番号ＨＢ ９５７８としてＡＴＣＣにより寄託されたハイブリドーマによって産生されるδＴＣＳ１を記載している）を参照されたい）。

７．９．ＣＤ２ ＡＢＭ
７．９．１．免疫グロブリンベースのＣＤ２ ＡＢＭ
ある実施形態において、ＭＢＭは、抗ＣＤ２抗体又はその抗原結合ドメインであるＡＢＭを含み得る。例示的な抗ＣＤ２抗体は、当技術分野で公知である（例えば、米国特許第６，８４９，２５８号明細書、中国特許出願公開第１０２８２７２８１Ａ号明細書、米国特許出願公開第２００３／０１３９５７９ Ａ１号明細書及び米国特許第５，７９５，５７２号明細書を参照されたい）。表１３は、ＭＢＭで使用するために、抗ＣＤ２抗体又はその抗原結合フラグメントに含まれ得る例示的なＣＤＲ、ＶＨ及びＶＬ配列を提供する。

ある実施形態において、ＣＤ２ ＡＢＭは、ＣＤ２－１のＣＤＲ配列（配列番号８７～９２）を含む。ある実施形態において、ＣＤ２ ＡＢＭは、ＣＤ２－１の重鎖及び軽鎖可変配列（配列番号９３～９４）を含む。ある実施形態において、ＣＤ２ ＡＢＭは、ｈｕ１ＣＤ２－１の重鎖及び軽鎖可変配列（配列番号９５～９６）を含む。ある実施形態において、ＣＤ２ ＡＢＭは、ｈｕ２ＣＤ２－１の重鎖及び軽鎖可変配列（配列番号９７～９８）を含む。

他の実施形態において、ＣＤ２ ＡＢＭは、２０１２年５月１６日にＣｈｉｎｅｓｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ Ｃｅｎｔｅｒに受託番号ＣＧＭＣＣ ６１３２で寄託されたハイブリドーマによって産生された抗体９Ｄ１のＣＤＲ配列を含み得、これは、中国特許出願公開第１０２８２７２８１Ａ号明細書に記載されている。他の実施形態において、ＣＤ２ ＡＢＭは、１９９９年６月２２日にＡｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎに受託番号ＰＴＡ－８０２で寄託されたハイブリドーマによって産生された抗体ＬＯ－ＣＤ２ｂのＣＤＲ配列を含み得、これは、米国特許出願公開第２００３／０１３９５７９ Ａ１号明細書に記載されている。さらに他の実施形態において、ＣＤ２ ＡＢＭは、１９９３年４月９日に受託番号６９２７７でＡＴＣＣに寄託され、米国特許第５，７９５，５７２号明細書に記載されている、組換え大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）にクローン化された構築物の発現によって産生されるＣＤ２ ＳＦｖ－ＩｇのＣＤＲ配列を含み得る。

他の実施形態において、ＣＤ２ ＡＢＭは、抗体９Ｄ１のＶＨ及びＶＬ配列を含み得る。他の実施形態において、ＣＤ２ ＡＢＭは、抗体ＬＯ－ＣＤ２ｂのＶＨ及びＶＬ配列を含み得る。さらに他の実施形態において、ＣＤ２ ＡＢＭは、ＡＴＣＣ受託番号６９２７７を有する組換え大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）にクローン化された構築物の発現によって産生されるＣＤ２ ＳＦｖ－ＩｇのＶＨ及びＶＬ配列を含み得る。

７．９．２．ＣＤ５８ベースのＣＤ２ ＡＢＭ
特定の態様において、本開示は、リガンドであるＣＤ２ ＡＢＭを含むＭＢＭを提供する。ＣＤ２ ＡＢＭは、ＬＦＡ－３としても知られるＣＤ５８を天然リガンドとするヒトＣＤ２に特異的に結合する。ＣＤ５８／ＬＦＡ－３タンパク質は、様々な細胞型の表面に発現する糖タンパク質であり（Ｄｕｓｔｉｎ ｅｔ ａｌ．，１９９１，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．９：２７）、抗原依存的及び抗原非依存的方法の両方で、ＡＰＣとのＴ細胞相互作用を媒介する役割を果たす（Ｗａｌｌｎｅｒ ｅｔ ａｌ．，１９８７，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１６６：９２３）。したがって、特定の態様において、ＣＤ２ ＡＢＭは、ＣＤ５８部分である。本明細書において使用される際、ＣＤ５８部分は、ＣＤ５８のＣＤ２結合部分に対して少なくとも７０％の配列同一性、例えば、ＣＤ５８のＣＤ２結合部分に対して少なくとも７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％の同一性、を含むアミノ酸配列を含む。ヒトＣＤ５８の配列は、Ｕｎｉｐｒｏｔ識別子Ｐ１９２５６を有する。完全長ＣＤ５８のアミノ酸残基３０～１２３（すなわち、以下の表１４でＣＤ５８－４として示される配列）を含有するＣＤ５８フラグメントがＣＤ２への結合に十分であることが確立されている。Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．，１９９９，Ｃｅｌｌ ９７：７９１－８０３。したがって、特定の態様において、ＣＤ５８部分は、ＣＤ５８のアミノ酸３０～１２３に対して少なくとも７０％の配列同一性、例えば、ＣＤ５８－４と示されるアミノ酸配列に対して少なくとも７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％の同一性、を含むアミノ酸配列を含む。

ＣＤ５８とＣＤ２の間の相互作用は、Ｘ線結晶学及び分子モデリングによってマッピングされている。残基Ｅ２５、Ｋ２９、Ｋ３０、Ｋ３２、Ｄ３３、Ｋ３４、Ｅ３７、Ｄ８４及びＫ８７（番号付けは成熟ポリペプチドを指す）の置換により、ＣＤ２への結合が減少する。Ｉｋｅｍｉｚｕ ｅｔ ａｌ．，１９９９，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９６：４２８９－９４。したがって、好ましい実施形態において、ＣＤ５８部分は、Ｅ２５、Ｋ２９、Ｋ３０、Ｋ３２、Ｄ３３、Ｋ３４、Ｅ３７、Ｄ８４及びＫ８７に野生型残基を保持する。

対照的に、以下の置換（完全長ポリペプチドを指す番号付けによる）は、ＣＤ２への結合に影響を与えなかった：Ｆ２９Ｓ；Ｖ３７Ｋ；Ｖ４９Ｑ；Ｖ８６Ｋ；Ｔ１１３Ｓ；及びＬ１２１Ｇ。したがって、ＣＤ５８部分は、前述の置換の１つ、２つ、３つ、４つ、５つ又は６つ全てを含み得る。

例示的なＣＤ５８部分が、以下の表１４に示される。

７．９．１．ＣＤ４８ベースのＣＤ２ ＡＢＭ
特定の態様において、本開示は、ＣＤ４８部分であるＣＤ２ ＡＢＭを含むＭＢＭを提供する。本明細書において使用される際、ＣＤ４８部分は、ＣＤ４８のＣＤ２結合部分に対して少なくとも７０％の配列同一性、例えば、ＣＤ４８のＣＤ２結合部分に対して少なくとも７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％の同一性、を含むアミノ酸配列を含む。ヒトＣＤ４８の配列は、シグナルペプチド（アミノ酸１～２６）及びＧＰＩアンカー（アミノ酸２２１～２４３）を含む、Ｕｎｉｐｒｏｔ識別子Ｐ０９３２６（ｗｗｗ．ｕｎｉｐｒｏｔ．ｏｒｇ／ｕｎｉｐｒｏｔ／Ｐ０９３２６）を有する。特定の態様において、ＣＤ４８部分は、Ｕｎｉｐｒｏｔ識別子Ｐ０９３２６のアミノ酸２７～２２０からなるアミノ酸配列に対して、少なくとも７０％の配列同一性（例えば、少なくとも７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％の同一性）を含むアミノ酸配列を含む。ヒトＣＤ４８は、Ｉｇ様Ｃ２ Ｉ型ドメイン（Ｕｎｉｐｒｏｔ識別子Ｐ０９３２６のアミノ酸２９～１２７）及びＩｇ様Ｃ２ ２型ドメイン（Ｕｎｉｐｒｏｔ識別子Ｐ０９３２６のアミノ酸１３２～２１２）を有する。したがって、ある実施形態において、ＣＤ４８部分は、Ｕｎｉｐｒｏｔ識別子Ｐ０９３２６のアミノ酸２９～２１２からなるアミノ酸配列に対して、Ｃ２－Ｉ型ドメイン（Ｕｎｉｐｒｏｔ識別子Ｐ０９３２６のアミノ酸２９～１２７）に対して且つ／又はＩｇ様Ｃ２ ２型ドメイン（Ｕｎｉｐｒｏｔ識別子Ｐ０９３２６のアミノ酸１３２～２１２）に対して、少なくとも７０％の配列同一性（例えば、少なくとも７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％の同一性）を含むアミノ酸配列を含む。ＣＤ４８部分は、ある実施形態において、Ｕｎｉｐｒｏｔ識別子Ｐ０９３２６の配列に関連する１つ以上の天然変異体を含み得る。例えば、ＣＤ４８部分はＥ１０２Ｑ置換を含み得る。別の例として、ＣＤ４８部分は、ＣＤ－４８アイソフォーム又はそのＣＤ２結合部分、例えば、Ｕｎｉｐｒｏｔ識別子Ｐ０９３２６－２を有するアイソフォーム又はそのＣＤ２結合部分に対応するアミノ酸配列を含み得る。

７．１０．腫瘍関連抗原ＡＢＭ
ＭＢＭは、腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）に特異的に結合する少なくとも１つのＡＢＭを含み得る。例えば、ＢＢＭは、ＴＡＡに特異的に結合するＡＢＭ２を含み得、ＴＢＭは、ＴＡＡに特異的に結合するＡＢＭ２（「ＴＡＡ１」）及び異なるＴＡＡに特異的に結合するＡＭＢ３（「ＴＡＡ２」）を含み得る。好ましくは、ＴＡＡ（又はＴＡＡ１及びＴＡＡ２の場合には各ＴＡＡ）は、ヒトＴＡＡである。抗原は、正常細胞において存在することも又はしないこともある。特定の実施形態において、ＴＡＡは、正常細胞と比較して腫瘍細胞において優先的に発現又は上方制御される。他の実施形態において、ＴＡＡは、細胞系マーカーである。

任意のタイプの腫瘍及び任意のタイプのＴＡＡが、ＭＢＭによって標的にされ得ることが予測される。標的とすることができる癌の例示的なタイプとしては、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、胆管癌、Ｂ細胞白血病、Ｂ細胞リンパ腫、胆管癌、骨癌、脳癌、乳癌、トリプルネガティブ乳癌、子宮頸癌、バーキットリンパ腫、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、結腸直腸癌、子宮内膜癌、食道癌、胆嚢癌、胃癌、消化管癌、神経膠腫、有毛細胞白血病、頭頸部癌、ホジキンリンパ腫、肝臓癌、肺癌、甲状腺髄様癌、メラノーマ、多発性骨髄腫、卵巣癌、非ホジキンリンパ腫、膵臓癌、前立腺癌、肺管癌、腎癌、肉腫、皮膚癌、精巣癌、尿路上皮癌及びその他の膀胱癌が挙げられる。しかしながら、当業者は、ＴＡＡが実質的にあらゆるタイプの癌で知られていることを理解するであろう。

標的にされ得るＢ細胞悪性腫瘍の例示的なタイプとしては、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）及び多発性骨髄腫が挙げられる。ＮＨＬの例としては、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、濾胞性リンパ腫、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）／小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、辺縁帯リンパ腫、バーキットリンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫（ワルデンストレームマクログロブリン血症）、有毛細胞白血病、原発性中枢神経系（ＣＮＳ）リンパ腫、原発性縦隔大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、縦隔灰色帯リンパ腫（ＭＧＺＬ）、脾性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、ＭＡＬＴ型節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫及び原発性滲出液リンパ腫が挙げられる。

ＭＢＭを生成できる（例えば、ＡＢＭ２及び／又はＡＢＭ３によって標的とされる）例示的なＴＡＡとしては、ＡＢＣＦ１；ＡＣＶＲ１；ＡＣＶＲ１Ｂ；ＡＣＶＲ２；ＡＣＶＲ２Ｂ；ＡＣＶＲＬ１；ＡＤＯＲＡ２Ａ；ＡＤＲＢ３；アグリカン；ＡＧＲ２；ＡＩＣＤＡ；ＡＩＦ１；ＡＩＧ１；ＡＫＡＰ１；ＡＫＡＰ２；ＡＬＫ；ＡＭＨ；ＡＭＨＲ２；ＡＮＧＰＴ１；ＡＮＧＰＴ２；ＡＮＧＰＴＬ３；ＡＮＧＰＴＬ４；ＡＮＰＥＰ；ＡＰＣ；ＡＰＯＣ１；ＡＲ；ＡＺＧＰ１（亜鉛－ａ－糖タンパク質）；Ｂ７．１；Ｂ７．２；ＢＡＤ；ＢＡＦＦ；ＢＡＧ１；ＢＡＩ１；ＢＣＬ２；ＢＣＬ６；ＢＤＮＦ；ＢＬＮＫ；ＢＬＲ１（ＭＤＲ１５）；ＢｌｙＳ；ＢＭＰ１；ＢＭＰ２；ＢＭＰ３Ｂ（ＧＤＦ１０）；ＢＭＰ４；ＢＭＰ６；ＢＭＰ８；ＢＭＰＲ１Ａ；ＢＭＰＲ１Ｂ；ＢＭＰＲ２；ＢＰＡＧ１（プレクチン）；ＢＲＣＡ１；Ｃ１９ｏｒｆ１０（ＩＬ２７ｗ）；Ｃ３；Ｃ４Ａ；Ｃ５；Ｃ５Ｒ１；カドヘリン１７；ＣＡＮＴ１；ＣＡＳＰ１；ＣＡＳＰ４；ＣＡＶ１；ＣＣＢＰ２（Ｄ６／ＪＡＢ６１）；ＣＣＬ１（１－３０９）；ＣＣＬ１１（エオタキシン）；ＣＣＬ１３（ＭＣＰ－４）；ＣＣＬ１５（ＭＩＰ－１ｄ）；ＣＣＬ１６（ＨＣＣ－４）；ＣＣＬ１７（ＴＡＲＣ）；ＣＣＬ１８（ＰＡＲＣ）；ＣＣＬ１９（ＭＩＰ－３ｂ）；ＣＣＬ２（ＭＣＰ－１）；ＭＣＡＦ；ＣＣＬ２０（ＭＩＰ－３ａ）；ＣＣＬ２１（ＭＩＰ－２）；ＳＬＣ；ｅｘｏｄｕｓ－２；ＣＣＬ２２（ＭＤＣ／ＳＴＣ－１）；ＣＣＬ２３（ＭＰＩＦ－１）；ＣＣＬ２４（ＭＰＩＦ－２／エオタキシン－２）；ＣＣＬ２５（ＴＥＣＫ）；ＣＣＬ２６（エオタキシン－３）；ＣＣＬ２７（ＣＴＡＣＫ／ＩＬＣ）；ＣＣＬ２８；ＣＣＬ３（ＭＩＰ－１ａ）；ＣＣＬ４（ＭＩＰ－１ｂ）；ＣＣＬ５（ＲＡＮＴＥＳ）；ＣＣＬ７（ＭＣＰ－３）；ＣＣＬ８（ｍｃｐ－２）；ＣＣＮＡ１；ＣＣＮＡ２；ＣＣＮＤ１；ＣＣＮＥ１；ＣＣＮＥ２；ＣＣＲ１（ＣＫＲ１／ＨＭ１４５）；ＣＣＲ２（ｍｃｐ－１ＲＢ／ＲＡ）；ＣＣＲ３（ＣＫＲ３／ＣＭＫＢＲ３）；ＣＣＲ４；ＣＣＲ５（ＣＭＫＢＲ５／ＣｈｅｍＲ１３）；ＣＣＲ６（ＣＭＫＢＲ６／ＣＫＲ－Ｌ３／ＳＴＲＬ２２／ＤＲＹ６）；ＣＣＲ７（ＣＫＲ７／ＥＢＩ１）；ＣＣＲ８（ＣＭＫＢＲ８／ＴＥＲ１／ＣＫＲ－Ｌ１）；ＣＣＲ９（ＧＰＲ－９－６）；ＣＣＲＬ１（ＶＳＨＫ１）；ＣＣＲＬ２（Ｌ－ＣＣＲ）；ＣＤ１６４；ＣＤ１９；ＣＤ１Ｃ；ＣＤ２０；ＣＤ２００；ＣＤ－２２；ＣＤ２４；ＣＤ２８；ＣＤ３；ＣＤ３７；ＣＤ３８；ＣＤ３Ｅ；ＣＤ３Ｇ；ＣＤ３Ｚ；ＣＤ４；ＣＤ３２ｂ；ＣＤ４０；ＣＤ４０Ｌ；ＣＤ４４；ＣＤ４５ＲＢ；ＣＤ５２；ＣＤ６９；ＣＤ７２；ＣＤ７４；ＣＤ７９Ａ；ＣＤ７９Ｂ；ＣＤ８；ＣＤ８０；ＣＤ８１；ＣＤ８３；ＣＤ８６；ＣＤ９７；ＣＤ１７９ａ；ＣＤＨ１（Ｅ－カドヘリン）；ＣＤＨ１０；ＣＤＨ１２；ＣＤＨ１３；ＣＤＨ１８；ＣＤＨ１９；ＣＤＨ２０；ＣＤＨ５；ＣＤＨ７；ＣＤＨ８；ＣＤＨ９；ＣＤＫ２；ＣＤＫ３；ＣＤＫ４；ＣＤＫ５；ＣＤＫ６；ＣＤＫ７；ＣＤＫ９；ＣＤＫＮ１Ａ（ｐ２１Ｗａｐ１／Ｃｉｐ１）；ＣＤＫＮ１Ｂ（ｐ２７Ｋｉｐ１）；ＣＤＫＮ１Ｃ；ＣＤＫＮ２Ａ（ｐ１６ＩＮＫ４ａ）；ＣＤＫＮ２Ｂ；ＣＤＫＮ２Ｃ；ＣＤＫＮ３；ＣＥＢＰＢ；ＣＥＲ１；ＣＨＧＡ；ＣＨＧＢ；キチナーゼ；ＣＨＳＴ１０；ＣＫＬＦＳＦ２；ＣＫＬＦＳＦ３；ＣＫＬＦＳＦ４；ＣＫＬＦＳＦ５；ＣＫＬＦＳＦ６；ＣＫＬＦＳＦ７；ＣＫＬＦＳＦ８；ＣＬＤＮ３；ＣＬＤＮ６；ＣＬＤＮ７（クローディン－７）；ＣＬＮ３；ＣＬＵ（クラステリン）；ＣＭＫＬＲ１；ＣＭＫＯＲ１（ＲＤＣ１）；ＣＮＲ１；ＣＯＬ１８Ａ１；ＣＯＬ１Ａ１；ＣＯＬ４Ａ３；ＣＯＬ６Ａ１；ＣＲ２；ＣＲＰ；ＣＳＦ１（Ｍ－ＣＳＦ）；ＣＳＦ２（ＧＭ－ＣＳＦ）；ＣＳＦ３（ＧＣＳＦ）；ＣＴＬＡ４；ＣＴＮＮＢ１（ｂ－カテニン）；ＣＴＳＢ（カテプシンＢ）；ＣＸ３ＣＬ１（ＳＣＹＤ１）；ＣＸ３ＣＲ１（Ｖ２８）；ＣＸＣＬ１（ＧＲＯ１）；ＣＸＣＬ１０（ＩＰ－１０）；ＣＸＣＬ１１（１－ＴＡＣ／ＩＰ－９）；ＣＸＣＬ１２（ＳＤＦ１）；ＣＸＣＬ１３；ＣＸＣＬ１４；ＣＸＣＬ１６；ＣＸＣＬ２（ＧＲＯ２）；ＣＸＣＬ３（ＧＲＯ３）；ＣＸＣＬ５（ＥＮＡ－７８／ＬＩＸ）；ＣＸＣＬ６（ＧＣＰ－２）；ＣＸＣＬ９（ＭＩＧ）；ＣＸＣＲ３（ＧＰＲ９／ＣＫＲ－Ｌ２）；ＣＸＣＲ４；ＣＸＣＲ６（ＴＹＭＳＴＲ／ＳＴＲＬ３３／Ｂｏｎｚｏ）；ＣＹＢ５；ＣＹＣ１；ＣＹＳＬＴＲ１；ＣＧＲＰ；Ｃ１ｑ；Ｃ１ｒ；Ｃ１；Ｃ４ａ；Ｃ４ｂ；Ｃ２ａ；Ｃ２ｂ；Ｃ３ａ；Ｃ３ｂ；ＤＡＢ２ＩＰ；ＤＥＳ；ＤＫＦＺｐ４５１Ｊ０１１８；ＤＮＣＬ１；ＤＰＰ４；Ｅ－セレクチン；Ｅ２Ｆ１；ＥＣＧＦ１；ＥＤＧ１；ＥＦＮＡ１；ＥＦＮＡ３；ＥＦＮＢ２；ＥＧＦ；ＥＧＦＲ；ＥＧＦＲｖＩＩＩ；ＥＬＡＣ２；ＥＮＧ；ＥＮＯ１；ＥＮＯ２；ＥＮＯ３；ＥＰＨＢ４；ＥＰＯ；ＥＲＢＢ２（Ｈｅｒ－２）；ＥＲＥＧ；ＥＲＫ８；ＥＳＲ１；ＥＳＲ２；Ｆ３（ＴＦ）；第ＶＩＩ因子；第ＩＸ因子；第Ｖ因子；第ＶＩＩａ因子；第Ｘ因子；第ＸＩＩ因子；第ＸＩＩＩ因子；ＦＡＤＤ；ＦａｓＬ；ＦＡＳＮ；ＦＣＥＲ１Ａ；ＦＣＥＲ２；Ｆｃガンマ受容体；ＦＣＧＲ３Ａ；ＦＣＲＬ５；ＦＧＦ；ＦＧＦ１（ａＦＧＦ）；ＦＧＦ１０；ＦＧＦ１１；ＦＧＦ１２；ＦＧＦ１２Ｂ；ＦＧＦ１３；ＦＧＦ１４；ＦＧＦ１６；ＦＧＦ１７；ＦＧＦ１８；ＦＧＦ１９；ＦＧＦ２（ｂＦＧＦ）；ＦＧＦ２０；ＦＧＦ２１；ＦＧＦ２２；ＦＧＦ２３；ＦＧＦ３（ｉｎｔ－２）；ＦＧＦ４（ＨＳＴ）；ＦＧＦ５；ＦＧＦ６（ＨＳＴ－２）；ＦＧＦ７（ＫＧＦ）；ＦＧＦ８；ＦＧＦ９；ＦＧＦＲ３；ＦＩＧＦ（ＶＥＧＦＤ）；ＦＩＬ１（ＥＰＳＩＬＯＮ）；ＦＩＬ１（ＺＥＴＡ）；ＦＬＪ１２５８４；ＦＬＪ２５５３０；ＦＬＲＴ１（フィブロネクチン）；ＦＬＴ１；葉酸受容体アルファ；葉酸受容体ベータ；ＦＯＳ；ＦＯＳＬ１（ＦＲＡ－１）；フコシルＧＭ１；ＦＹ（ＤＡＲＣ）；ＧＡＢＲＰ（ＧＡＢＡａ）；ＧＡＧＥＢ１；ＧＡＧＥＣ１；ＧＡＬＮＡＣ４Ｓ－６ＳＴ；ＧＡＴＡ３；ＧＤＦ５；ＧＦＩ１；ＧＧＴ１；ＧＭ－ＣＳＦ；ＧｌｏｂｏＨ；ＧＮＡＳ１；ＧＮＲＨ１；ＧＰＮＭＢ；ＧＰＲ２（ＣＣＲ１０）；ＧＰＲ２０；ＧＰＲ３１；ＧＰＲ４４；ＧＰＲ６４；ＧＰＲ８１（ＦＫＳＧ８０）；ＧＰＲＣ５Ｄ；ＧＲＣＣ１０（Ｃ１０）；ＧＲＰ；ＧＳＮ（ゲルゾリン）；ＧＳＴＰ１；糖タンパク質（ｇＰ）ＩＩｂ／ＩＩＩａ；ＨＡＶＣＲ１；ＨＡＶＣＲ２；ＨＤＡＣ４；ＨＤＡＣ５；ＨＤＡＣ７Ａ；ＨＤＡＣ９；Ｈｅｒ２；ＨＥＲ３；ＨＧＦ；ＨＩＦ１Ａ；ＨＩＰ１；ヒスタミン及びヒスタミン受容体；ＨＬＡ－Ａ；ＨＬＡ－ＤＲＡ；ＨＭ７４；ＨＭＧＢ１；ＨＭＯＸ１；ＨＭＷＭＡＡ；ＨＵＭＣＹＴ２Ａ；ＩＣＥＢＥＲＧ；ＩＣＯＳＬ；ＩＤ２；ＩＦＮ－ａ；ＩＦＮＡ１；ＩＦＮＡ２；ＩＦＮＡ４；ＩＦＮＡ５；ＩＦＮＡ６；ＩＦＮＡ７；ＩＦＮＢ１；ＩＦＮ－γ；ＩＦＮＷ１；ＩＧＢＰ１；ＩＧＦ１；ＩＧＦ１Ｒ；ＩＧＦ２；ＩＧＦＢＰ２；ＩＧＦＢＰ３；ＩＧＦＢＰ６；ＩＬ－１；ＩＬ－α；ＩＬ－１－β；ＩＬ１０；ＩＬ１０ＲＡ；ＩＬ１０ＲＢ；ＩＬ１１；ＩＬ１１ＲＡ；ＩＬ－１２；ＩＬ１２Ａ；ＩＬ１２Ｂ；ＩＬ１２ＲＢ１；ＩＬ１２ＲＢ２；ＩＬ１３；ＩＬ１３ＲＡ１；ＩＬ１３ＲＡ２；ＩＬ１４；ＩＬ１５；ＩＬ１５ＲＡ；ＩＬ１６；ＩＬ１７；ＩＬ１７Ｂ；ＩＬ１７Ｃ；ＩＬ１７Ｒ；ＩＬ１８；ＩＬ１８ＢＰ；ＩＬ１８Ｒ１；ＩＬ１８ＲＡＰ；ＩＬ１９；ＩＬ１Ａ；ＩＬ１Ｂ；ＩＬ１Ｆ１０；ＩＬ１Ｆ５；ＩＬ１Ｆ６；ＩＬ１Ｆ７；ＩＬ１Ｆ８；ＩＬ１Ｆ９；ＩＬ１ＨＹ１；ＩＬ１Ｒ１；ＩＬ１Ｒ２；ＩＬ１ＲＡＰ；ＩＬ１ＲＡＰＬ１；ＩＬ１ＲＡＰＬ２；ＩＬ１ＲＬ１；ＩＬ１ＲＬ２；ＩＬ１ＲＮ；ＩＬ２；ＩＬ２０；ＩＬ２０ＲＡ；ＩＬ２１Ｒ；ＩＬ２２；ＩＬ２２Ｒ；ＩＬ２２ＲＡ２；ＩＬ２３；ＩＬ２４；ＩＬ２５；ＩＬ２６；ＩＬ２７；ＩＬ２８Ａ；ＩＬ２８Ｂ；ＩＬ２９；ＩＬ２ＲＡ；ＩＬ２ＲＢ；ＩＬ２ＲＧ；ＩＬ３；ＩＬ３０；ＩＬ３ＲＡ；ＩＬ４；ＩＬ４Ｒ；ＩＬ５；ＩＬ５ＲＡ；ＩＬ６；ＩＬ６Ｒ；ＩＬ６ＳＴ（糖タンパク質１３０）；ＩＬ７；ＩＬ７Ｒ；ＩＬ８；ＩＬ８ＲＡ；ＩＬ８ＲＢ；ＩＬ８ＲＢ；ＩＬ９；ＩＬ９Ｒ；ＩＬＫ；ＩＮＨＡ；ＩＮＨＢＡ；ＩＮＳＬ３；ＩＮＳＬ４；ＩＲＡＫ１；ＩＲＡＫ２；ＩＴＧＡ１；ＩＴＧＡ２；ＩＴＧＡ３；ＩＴＧＡ６（ａ６インテグリン）；ＩＴＧＡＶ；ＩＴＧＢ３；ＩＴＧＢ４（ｂ４インテグリン）；ＪＡＧ１；ＪＡＫ１；ＪＡＫ３；ＪＵＮ；Ｋ６ＨＦ；ＫＡＩ１；ＫＤＲ；ＫＩＴＬＧ；ＫＬＦ５（ＧＣ Ｂｏｘ ＢＰ）；ＫＬＦ６；ＫＬＫ１０；ＫＬＫ１２；ＫＬＫ１３；ＫＬＫ１４；ＫＬＫ１５；ＫＬＫ３；ＫＬＫ４；ＫＬＫ５；ＫＬＫ６；ＫＬＫ９；ＫＲＴ１；ＫＲＴ１９（ケラチン１９）；ＫＲＴ２Ａ；ＫＲＴＨＢ６（毛髪特異性ＩＩ型ケラチン）；Ｌ－セレクチン；ＬＡＭＡＳ；ＬＥＰ（レプチン）；Ｌｉｎｇｏ－ｐ７５；Ｌｉｎｇｏ－Ｔｒｏｙ；ＬＲＰ６；ＬＰＳ；ＬＴＡ（ＴＮＦ－ｂ）；ＬＴＢ；ＬＴＢ４Ｒ（ＧＰＲ１６）；ＬＴＢ４Ｒ２；ＬＴＢＲ；ＬＹ６Ｋ；ＬＹＰＤ８；ＭＡＣＭＡＲＣＫＳ；ＭＡＧ又はＯｍｇｐ；ＭＡＰ２Ｋ７（ｃ－Ｊｕｎ）；ＭＤＫ；メソテリン；ＭＩＢ１；ミッドカイン；ＭＩＦ；ＭＩＰ－２；ＭＫＩ６７（Ｋｉ－６７）；ＭＭＰ２；ＭＭＰ９；ＭＳ４Ａ１；ＭＳＭＢ；ＭＴ３（メタロチオネクチン－ＩＩＩ）；ＭＴＳＳ１；ＭＵＣ１（ムチン）；ＭＹＣ；ＭＹＤ８８；ＮＣＫ２；ニューロカン；ＮＫＧ２Ｄ；ＮＦＫＢ１；ＮＦＫＢ２；ＮＧＦ；ＮＧＦＢ（ＮＧＦ）；ＮＧＦＲ；ＮｇＲ－Ｌｉｎｇｏ；ＮｇＲ－Ｎｏｇｏ６６（Ｎｏｇｏ）；ＮｇＲ－ｐ７５；ＮｇＲ－Ｔｒｏｙ；ＮＭＥ１（ＮＭ２３Ａ）；ＮＯＸ５；ＮＰＰＢ；ＮＲ０Ｂ１；ＮＲ０Ｂ２；ＮＲ１Ｄ１；ＮＲ１Ｄ２；ＮＲ１Ｈ２；ＮＲ１Ｈ３；ＮＲ１Ｈ４；ＮＲＩＩ２；ＮＲＩＩ３；ＮＲ２Ｃ１；ＮＲ２Ｃ２；ＮＲ２Ｅ１；ＮＲ２Ｅ３；ＮＲ２Ｆ１；ＮＲ２Ｆ２；ＮＲ２Ｆ６；ＮＲ３Ｃ１；ＮＲ３Ｃ２；ＮＲ４Ａ１；ＮＲ４Ａ２；ＮＲ４Ａ３；ＮＲ５Ａ１；ＮＲ５Ａ２；ＮＲ６Ａ１；ＮＲＰ１；ＮＲＰ２；ＮＴ５Ｅ；ＮＴＮ４；ＮＹ－ＢＲ－１；ｏ－アセチル－ＧＤ２；ＯＤＺ１；ＯＰＲＤ１；ＯＲ５１Ｅ２；Ｐ２ＲＸ７；ＰＡＮＸ３；ＰＡＰ；ＰＡＲＴ１；ＰＡＴＥ；ＰＡＷＲ；ＰＣＡ３；ＰＣＮＡ；ＰＤＧＦＡ；ＰＤＧＦＢ；ＰＥＣＡＭ１；ＰＦ４（ＣＸＣＬ４）；ＰＧＥ２；ＰＧＦ；ＰＧＲ；ホスファカン；ＰＩＡＳ２；ＰＩＫ３ＣＧ；ＰＬＡＣ１；プラスミノーゲン活性化因子；ＰＬＡＵ（ｕＰＡ）；ＰＬＧ；ＰＬＸＤＣ１；ポリシアル酸；ＰＰＢＰ（ＣＸＣＬ７）；ＰＰＩＤ；ＰＲ１；ＰＲＫＣＱ；ＰＲＫＤ１；ＰＲＬ；ＰＲＯＣ；プロテインＣ；ＰＲＯＫ２；ＰＳＡＰ；ＰＳＣＡ；ＰＴＡＦＲ；ＰＴＥＮ；ＰＴＧＳ２（ＣＯＸ－２）；ＰＴＮ；ＲＡＣ２（ｐ２１Ｒａｃ２）；ＲＡＧＥ；ＲＡＲＢ；ＲＧＳ１；ＲＧＳ１３；ＲＧＳ３；ＲＮＦ１１０（ＺＮＦ１４４）；ＲＯＢＯ２；ＳＩＯ０Ａ２；ＳＣＧＢ１Ｄ２（リポフィリンＢ）；ＳＣＧＢ２Ａ１（マンマグロビン２）；ＳＣＧＢ２Ａ２（マンマグロビン１）；ＳＣＹＥ１（内皮単球活性化サイトカイン）；ＳＤＦ２；ＳＥＲＰＩＮＡ１；ＳＥＲＰＩＮＡ３；ＳＥＲＰＩＮＢ５（マスピン）；ＳＥＲＰＩＮＥ１（ＰＡＩ－１）；ＳＥＲＰＩＮＦ１；ＳＨＢＧ；ＳＬＡ２；ＳＬＣ２Ａ２；ＳＬＣ３３Ａ１；ＳＬＣ３４Ａ２；ＳＬＣ３９Ａ６；ＳＬＣ４３Ａ１；ＳＬＩＴ２；ＳＬＩＴＲＫ６；ＳＰＰ１；ＳＰＲＲ１Ｂ（Ｓｐｒ１）；ＳＴ６ＧＡＬ１；ＳＴＡＢ１；ＳＴＡＴ６；ＳＴＥＡＰ；ＳＴＥＡＰ２；サブスタンスＰ；ＴＡＣＳＴＤ２；ＴＢ４Ｒ２；ＴＢＸ２１；ＴＣＰ１０；ＴＤＧＦ１；ＴＥＫ；ＴＥＭ１／ＣＤ２４８；ＴＥＭ７Ｒ；ＴＧＦＡ；ＴＧＦＢ１；ＴＧＦＢ１１１；ＴＧＦＢ２；ＴＧＦＢ３；ＴＧＦＢＩ；ＴＧＦＢＲ１；ＴＧＦＢＲ２；ＴＧＦＢＲ３；ＴＨ１Ｌ；ＴＨＢＳ１（トロンボスポンジン－１）；ＴＨＢＳ２；ＴＨＢＳ４；ＴＨＰＯ；ＴＩＥ（Ｔｉｅ－１）；ＴＩＭＰ３；組織因子；ＴＬＲ１０；ＴＬＲ２；ＴＬＲ３；ＴＬＲ４；ＴＬＲ５；ＴＬＲ６；ＴＬＲ７；ＴＬＲ８；ＴＬＲ９；ＴＮＦ；ＴＮＦ－α；ＴＮＦＡＩＰ２（Ｂ９４）；ＴＮＦＡＩＰ３；ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ；ＴＮＦＲＳＦ１Ａ；ＴＮＦＲＳＦ１Ｂ；ＴＮＦＲＳＦ２１；ＴＮＦＲＳＦ５；ＴＮＦＲＳＦ６



（Ｆａｓ）；ＴＮＦＲＳＦ７；ＴＮＦＲＳＦ８；ＴＮＦＲＳＦ９；ＴＮＦＳＦ１０（ＴＲＡＩＬ）；ＴＮＦＳＦ１１（ＴＲＡＮＣＥ）；ＴＮＦＳＦ１２（ＡＰＯ３Ｌ）；ＴＮＦＳＦ１３（Ａｐｒｉｌ）；ＴＮＦＳＦ１３Ｂ；ＴＮＦＳＦ１４（ＨＶＥＭ－Ｌ）；ＴＮＦＳＦ１５（ＶＥＧＩ）；ＴＮＦＳＦ１８；ＴＮＦＳＦ４（ＯＸ４０リガンド）；ＴＮＦＳＦ５（ＣＤ４０リガンド）；ＴＮＦＳＦ６（ＦａｓＬ）；ＴＮＦＳＦ７（ＣＤ２７リガンド）；ＴＮＦＳＦ８（ＣＤ３０リガンド）；ＴＮＦＳＦ９（４－１ＢＢリガンド）；ＴＯＬＬＩＰ；Ｔｏｌｌ様受容体；ＴＯＰ２Ａ（トポイソメラーゼｈａ）；ＴＰ５３；ＴＰＭ１；ＴＰＭ２；ＴＲＡＤＤ；ＴＲＡＦ１；ＴＲＡＦ２；ＴＲＡＦ３；ＴＲＡＦ４；ＴＲＡＦ５；ＴＲＡＦ６；ＴＲＥＭ１；ＴＲＥＭ２；ＴＲＰＣ６；ＴＳＨＲ；ＴＳＬＰ；ＴＷＥＡＫ；トロンボモジュリン；トロンビン；ＵＰＫ２；ＶＥＧＦ；ＶＥＧＦＢ；ＶＥＧＦＣ；バーシカン；ＶＨＬＣ５；ＶＬＡ－４；ＸＣＬ１（リンホタクチン）；ＸＣＬ２（ＳＣＭ－１ｂ）；ＸＣＲ１（ＧＰＲＳ／ＣＣＸＣＲ１）；ＹＹ１；及びＺＦＰＭ２が挙げられる。

ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＡＤＲＢ３である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＡＫＡＰ－４である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＡＬＫである。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、アンドロゲン受容体である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、Ｂ７Ｈ３である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＢＣＭＡである。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＢＯＲＩＳである。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＢＳＴ２である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、カドヘリン１７である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＣＡＩＸである。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＣＤ１７１である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＣＤ１７９ａである。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＣＤ１９である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＣＤ２０である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＣＤ２２である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＣＤ２４である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＣＤ３０である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＣＤ３００ＬＦである。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＣＤ３２ｂである。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＣＤ３３である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＣＤ３８である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＣＤ４４ｖ６である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＣＤ７２である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＣＤ７９ａである。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＣＤ７９ｂである。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＣＤ９７である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＣＥＡである。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＣＬＤＮ６である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＣＬＥＣ１２Ａである。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＣＬＬ－１である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＣＳ－１である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＣＸＯＲＦ６１である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、サイクリンＢ１である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＣＹＰ１Ｂ１である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＥＧＦＲである。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＥＧＦＲｖＩＩＩである。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＥＭＲ２である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＥＰＣＡＭである。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＥｐｈＡ２である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＥｐｈＢ２である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＥＲＢＢ２である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＥＲＧ（ＴＭＰＲＳＳ２ ＥＴＳ融合遺伝子）である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＥＴＶ６－ＡＭＬである。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＦＡＰである。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＦＣＡＲである。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＦＣＲＬ５である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＦＬＴ３である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＦＬＴ３である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、葉酸受容体アルファである。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、葉酸受容体ベータである。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、Ｆｏｓ関連抗原１である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、フコシルＧＭ１である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＧＤ２である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＧＤ２である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＧＤ３である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＧｌｏｂｏＨである。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＧＭ３である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ｇｐ１００Ｔｎである。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＧＰＣ３である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＧＰＮＭＢである。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＧＰＲ２０である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＧＰＲＣ５Ｄである。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＧＰＲ６４である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＨＡＶＣＲ１である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＨＥＲ３である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＨＭＷＭＡＡである。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ｈＴＥＲＴである。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、Ｉｇｆ－Ｉ受容体である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＩＧＬＬ１である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＩＬ－１１Ｒａである。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＩＬ－１３Ｒａ２である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＫＩＴである。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＬＡＩＲ１である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＬＣＫである。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＬｅｗｉｓＹである。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＬＩＬＲＡ２である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＬＭＰ２である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＬＲＰ６である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＬＹ６Ｋである。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＬＹ７５である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＬＹＰＤ８である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＭＡＤ－ＣＴ－１である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＭＡＤ－ＣＴ－２である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、メソテリンである。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＭＬ－ＩＡＰである。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＭＵＣ１である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＭＹＣＮである。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＮＡ１７である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＮＣＡＭである。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＮＫＧ２Ｄである。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＮＹ－ＢＲ－１である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ｏ－アセチル－ＧＤ２である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＯＲ５１Ｅ２である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＯＹ－ＴＥＳ１である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ｐ５３変異型である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＰＡＮＸ３である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＰＡＸ３である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＰＡＸ５である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＰＤＧＦＲ－ベータである。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＰＬＡＣ１である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ポリシアル酸である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＰＲＳＳ２１である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＰＳＣＡである。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＲｈｏＣである。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＲＯＲ１である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、肉腫転座ブレークポイントタンパク質である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＳＡＲＴ３である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＳＬＣ３４Ａ２である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＳＬＣ３９Ａ６である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ｓＬｅである。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＳＬＩＴＲＫ６である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、精子タンパク質１７である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＳＳＥＡ－４である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＳＳＸ２である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＴＡＡＧ７２である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＴＡＡＲＰである。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＴＡＣＳＴＤ２である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＴＥＭ１／ＣＤ２４８である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＴＥＭ７Ｒである。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＴＧＳ５である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、Ｔｉｅ ２である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、Ｔｎ Ａｇである。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＴＳＨＲである。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、チロシナーゼである。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＵＰＫ２である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＶＥＧＦＲ２である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＷＴ１である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＸＡＧＥ１である。

ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＢＣＭＡ、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ１２３、ＣＤ３３、ＣＬＬ１、ＣＤ１３８（シンデカン－１、ＳＤＣ１としても知られている）、ＣＳ１、ＣＤ３８、ＣＤ１３３、ＦＬＴ３、ＣＤ５２、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃ（ＢＡＦＦＲ：Ｂ細胞活性化因子受容体としても知られている、ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１３Ｃ）、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ（ＴＡＣＩ：膜貫通活性化因子及びＣＡＭＬ相互作用体としても知られている、ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１３Ｂ）、ＣＸＣＲ４（Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体４）、ＰＤ－Ｌ１（プログラム細胞死リガンド１）、ＬＹ９（ＣＤ２２９としても知られている、リンパ球抗原９）、ＣＤ２００、ＦＣＧＲ２Ｂ（ＣＤ３２ｂとしても知られている、ＩｇＧ受容体ＩＩｂのＦｃフラグメント）、ＣＤ２１、ＣＤ２３、ＣＤ２４、ＣＤ４０Ｌ、ＣＤ７２、ＣＤ７９ａ及びＣＤ７９ｂから選択される。

ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＣＤ１９である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＢＣＭＡである。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＣＤ２０である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＣＤ２２である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＣＤ１２３である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＣＤ３３である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＣＬＬ１である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＣＤ１３８である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＣＳ１である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＣＤ３８である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＣＤ１３３である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＦＬＴ３である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＣＤ５２である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃである。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂである。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＣＸＣＲ４である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＰＤ－Ｌ１である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＬＹ９である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＣＤ２００である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＣＤ２１である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＣＤ２３である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＣＤ２４である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＣＤ４０Ｌである。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＣＤ７２である。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＣＤ７９ａである。ある実施形態において、ＭＢＭによって標的にされるＴＡＡは、ＣＤ７９ｂである。

ある実施形態において、ＭＢＭは、この節に記載されるＴＡＡから選択された２つのＴＡＡ（ＴＡＡ１及びＴＡＡ２）を標的とする。

ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１９であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２０である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１９であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２２である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１９であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ１２３である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１９であり、ＴＡＡ２は、ＢＣＭＡである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１９であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ３３である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１９であり、ＴＡＡ２は、ＣＬＬ１である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１９であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ１３８である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１９であり、ＴＡＡ２は、ＣＳ１である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１９であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ３８である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１９であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ１３３である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１９であり、ＴＡＡ２は、ＦＬＴ３である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１９であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ５２である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１９であり、ＴＡＡ２は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１９であり、ＴＡＡ２は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１９であり、ＴＡＡ２は、ＣＸＣＲ４である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１９であり、ＴＡＡ２は、ＰＤ－Ｌ１である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１９であり、ＴＡＡ２は、ＬＹ９である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１９であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２００である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１９であり、ＴＡＡ２は、ＦＣＧＲ２Ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１９であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２１である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１９であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２３である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１９であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２４である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１９であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ４０Ｌである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１９であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７２である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１９であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７９ａである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１９であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７９ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２０であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２２である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２０であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ１２３である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２０であり、ＴＡＡ２は、ＢＣＭＡである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２０であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ３３である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２０であり、ＴＡＡ２は、ＣＬＬ１である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２０であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ１３８である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２０であり、ＴＡＡ２は、ＣＳ１である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２０であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ３８である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２０であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ１３３である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２０であり、ＴＡＡ２は、ＦＬＴ３である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２０であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ５２である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２０であり、ＴＡＡ２は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２０であり、ＴＡＡ２は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２０であり、ＴＡＡ２は、ＣＸＣＲ４である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２０であり、ＴＡＡ２は、ＰＤ－Ｌ１である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２０であり、ＴＡＡ２は、ＬＹ９である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２０であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２００である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２０であり、ＴＡＡ２は、ＦＣＧＲ２Ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２０であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２１である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２０であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２３である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２０であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２４である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２０であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ４０Ｌである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２０であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７２である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２０であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７９ａである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２０であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７９ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２２であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ１２３である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２２であり、ＴＡＡ２は、ＢＣＭＡである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２２であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ３３である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２２であり、ＴＡＡ２は、ＣＬＬ１である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２２であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ１３８である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２２であり、ＴＡＡ２は、ＣＳ１である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２２であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ３８である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２２であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ１３３である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２２であり、ＴＡＡ２は、ＦＬＴ３である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２２であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ５２である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２２であり、ＴＡＡ２は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２２であり、ＴＡＡ２は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２２であり、ＴＡＡ２は、ＣＸＣＲ４である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２２であり、ＴＡＡ２は、ＰＤ－Ｌ１である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２２であり、ＴＡＡ２は、ＬＹ９である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２２であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２００である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２２であり、ＴＡＡ２は、ＦＣＧＲ２Ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２２であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２１である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２２であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２３である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２２であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２４である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２２であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ４０Ｌである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２２であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７２である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２２であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７９ａである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２２であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７９ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１２３であり、ＴＡＡ２は、ＢＣＭＡである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１２３であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ３３である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１２３であり、ＴＡＡ２は、ＣＬＬ１である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１２３であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ１３８である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１２３であり、ＴＡＡ２は、ＣＳ１である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１２３であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ３８である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１２３であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ１３３である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１２３であり、ＴＡＡ２は、ＦＬＴ３である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１２３であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ５２である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１２３であり、ＴＡＡ２は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１２３であり、ＴＡＡ２は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１２３であり、ＴＡＡ２は、ＣＸＣＲ４である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１２３であり、ＴＡＡ２は、ＰＤ－Ｌ１である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１２３であり、ＴＡＡ２は、ＬＹ９である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１２３であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２００である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１２３であり、ＴＡＡ２は、ＦＣＧＲ２Ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１２３であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２１である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１２３であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２３である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１２３であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２４である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１２３であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ４０Ｌである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１２３であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７２である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１２３であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７９ａである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１２３であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７９ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＢＣＭＡであり、ＴＡＡ２は、ＣＤ３３である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＢＣＭＡであり、ＴＡＡ２は、ＣＬＬ１である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＢＣＭＡで



あり、ＴＡＡ２は、ＣＤ１３８である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＢＣＭＡであり、ＴＡＡ２は、ＣＳ１である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＢＣＭＡであり、ＴＡＡ２は、ＣＤ３８である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＢＣＭＡであり、ＴＡＡ２は、ＣＤ１３３である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＢＣＭＡであり、ＴＡＡ２は、ＦＬＴ３である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＢＣＭＡであり、ＴＡＡ２は、ＣＤ５２である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＢＣＭＡであり、ＴＡＡ２は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＢＣＭＡであり、ＴＡＡ２は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＢＣＭＡであり、ＴＡＡ２は、ＣＸＣＲ４である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＢＣＭＡであり、ＴＡＡ２は、ＰＤ－Ｌ１である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＢＣＭＡであり、ＴＡＡ２は、ＬＹ９である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＢＣＭＡであり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２００である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＢＣＭＡであり、ＴＡＡ２は、ＦＣＧＲ２Ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＢＣＭＡであり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２１である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＢＣＭＡであり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２３である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＢＣＭＡであり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２４である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＢＣＭＡであり、ＴＡＡ２は、ＣＤ４０Ｌである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＢＣＭＡであり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７２である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＢＣＭＡであり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７９ａである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＢＣＭＡであり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７９ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ３３であり、ＴＡＡ２は、ＣＬＬ１である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ３３であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ１３８である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ３３であり、ＴＡＡ２は、ＣＳ１である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ３３であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ３８である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ３３であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ１３３である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ３３であり、ＴＡＡ２は、ＦＬＴ３である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ３３であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ５２である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ３３であり、ＴＡＡ２は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ３３であり、ＴＡＡ２は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ３３であり、ＴＡＡ２は、ＣＸＣＲ４である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ３３であり、ＴＡＡ２は、ＰＤ－Ｌ１である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ３３であり、ＴＡＡ２は、ＬＹ９である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ３３であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２００である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ３３であり、ＴＡＡ２は、ＦＣＧＲ２Ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ３３であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２１である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ３３であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２３である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ３３であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２４である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ３３であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ４０Ｌである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ３３であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７２である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ３３であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７９ａである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ３３であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７９ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＬＬ１であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ１３８である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＬＬ１であり、ＴＡＡ２は、ＣＳ１である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＬＬ１であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ３８である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＬＬ１であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ１３３である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＬＬ１であり、ＴＡＡ２は、ＦＬＴ３である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＬＬ１であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ５２である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＬＬ１であり、ＴＡＡ２は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＬＬ１であり、ＴＡＡ２は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＬＬ１であり、ＴＡＡ２は、ＣＸＣＲ４である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＬＬ１であり、ＴＡＡ２は、ＰＤ－Ｌ１である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＬＬ１であり、ＴＡＡ２は、ＬＹ９である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＬＬ１であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２００である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＬＬ１であり、ＴＡＡ２は、ＦＣＧＲ２Ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＬＬ１であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２１である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＬＬ１であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２３である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＬＬ１であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２４である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＬＬ１であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ４０Ｌである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＬＬ１であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７２である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＬＬ１であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７９ａである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＬＬ１であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７９ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１３８であり、ＴＡＡ２は、ＣＳ１である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１３８であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ３８である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１３８であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ１３３である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１３８であり、ＴＡＡ２は、ＦＬＴ３である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１３８であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ５２である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１３８であり、ＴＡＡ２は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１３８であり、ＴＡＡ２は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１３８であり、ＴＡＡ２は、ＣＸＣＲ４である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１３８であり、ＴＡＡ２は、ＰＤ－Ｌ１である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１３８であり、ＴＡＡ２は、ＬＹ９である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１３８であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２００である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１３８であり、ＴＡＡ２は、ＦＣＧＲ２Ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１３８であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２１である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１３８であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２３である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１３８であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２４である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１３８であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ４０Ｌである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１３８であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７２である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１３８であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７９ａである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１３８であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７９ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＳ１であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ３８である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＳ１であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ１３３である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＳ１であり、ＴＡＡ２は、ＦＬＴ３である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＳ１であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ５２である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＳ１であり、ＴＡＡ２は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＳ１であり、ＴＡＡ２は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＳ１であり、ＴＡＡ２は、ＣＸＣＲ４である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＳ１であり、ＴＡＡ２は、ＰＤ－Ｌ１である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＳ１であり、ＴＡＡ２は、ＬＹ９である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＳ１であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２００である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＳ１であり、ＴＡＡ２は、ＦＣＧＲ２Ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＳ１であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２１である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＳ１であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２３である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＳ１であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２４である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＳ１であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ４０Ｌである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＳ１であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７２である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＳ１であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７９ａである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＳ１であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７９ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ３８であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ１３３である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ３８であり、ＴＡＡ２は、ＦＬＴ３である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ３８であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ５２である（又は逆も同様である）。ある



実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ３８であり、ＴＡＡ２は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ３８であり、ＴＡＡ２は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ３８であり、ＴＡＡ２は、ＣＸＣＲ４である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ３８であり、ＴＡＡ２は、ＰＤ－Ｌ１である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ３８であり、ＴＡＡ２は、ＬＹ９である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ３８であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２００である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ３８であり、ＴＡＡ２は、ＦＣＧＲ２Ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ３８であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２１である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ３８であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２３である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ３８であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２４である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ３８であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ４０Ｌである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ３８であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７２である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ３８であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７９ａである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ３８であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７９ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１３３であり、ＴＡＡ２は、ＦＬＴ３である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１３３であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ５２である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１３３であり、ＴＡＡ２は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１３３であり、ＴＡＡ２は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１３３であり、ＴＡＡ２は、ＣＸＣＲ４である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１３３であり、ＴＡＡ２は、ＰＤ－Ｌ１である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１３３であり、ＴＡＡ２は、ＬＹ９である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１３３であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２００である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１３３であり、ＴＡＡ２は、ＦＣＧＲ２Ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１３３であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２１である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１３３であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２３である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１３３であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２４である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１３３であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ４０Ｌである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１３３であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７２である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１３３であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７９ａである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ１３３であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７９ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＦＬＴ３であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ５２である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＦＬＴ３であり、ＴＡＡ２は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＦＬＴ３であり、ＴＡＡ２は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＦＬＴ３であり、ＴＡＡ２は、ＣＸＣＲ４である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＦＬＴ３であり、ＴＡＡ２は、ＰＤ－Ｌ１である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＦＬＴ３であり、ＴＡＡ２は、ＬＹ９である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＦＬＴ３であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２００である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＦＬＴ３であり、ＴＡＡ２は、ＦＣＧＲ２Ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＦＬＴ３であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２１である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＦＬＴ３であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２３である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＦＬＴ３であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２４である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＦＬＴ３であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ４０Ｌである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＦＬＴ３であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７２である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＦＬＴ３であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７９ａである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＦＬＴ３であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７９ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ５２であり、ＴＡＡ２は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ５２であり、ＴＡＡ２は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ５２であり、ＴＡＡ２は、ＣＸＣＲ４である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ５２であり、ＴＡＡ２は、ＰＤ－Ｌ１である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ５２であり、ＴＡＡ２は、ＬＹ９である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ５２であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２００である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ５２であり、ＴＡＡ２は、ＦＣＧＲ２Ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ５２であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２１である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ５２であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２３である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ５２であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２４である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ５２であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ４０Ｌである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ５２であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７２である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ５２であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７９ａである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ５２であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７９ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃであり、ＴＡＡ２は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃであり、ＴＡＡ２は、ＣＸＣＲ４である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃであり、ＴＡＡ２は、ＰＤ－Ｌ１である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃであり、ＴＡＡ２は、ＬＹ９である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃであり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２００である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃであり、ＴＡＡ２は、ＦＣＧＲ２Ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃであり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２１である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃであり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２３である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃであり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２４である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃであり、ＴＡＡ２は、ＣＤ４０Ｌである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃであり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７２である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃであり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７９ａである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃであり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７９ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂであり、ＴＡＡ２は、ＣＸＣＲ４である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂであり、ＴＡＡ２は、ＰＤ－Ｌ１である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂであり、ＴＡＡ２は、ＬＹ９である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂであり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２００である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂであり、ＴＡＡ２は、ＦＣＧＲ２Ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂであり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２１である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂであり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２３である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂであり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２４である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂであり、ＴＡＡ２は、ＣＤ４０Ｌである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂであり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７２である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂであり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７９ａである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂであり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７９ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＸＣＲ４であり、ＴＡＡ２は、ＰＤ－Ｌ１である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＸＣＲ４であり、ＴＡＡ２は、ＬＹ９である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＸＣＲ４であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２００である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＸＣＲ４であり、ＴＡＡ２は、ＦＣＧＲ２Ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＸＣＲ４であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２１である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＸＣＲ４であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２３である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＸＣＲ４であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２４である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＸＣＲ４であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ４０Ｌである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＸＣＲ４であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７２である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＸＣＲ４であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７９ａである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＸＣＲ４であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７９ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＰＤ－Ｌ１であり、ＴＡＡ２は、ＬＹ９である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＰＤ－Ｌ１であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２００である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＰＤ－Ｌ１であり、



ＴＡＡ２は、ＦＣＧＲ２Ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＰＤ－Ｌ１であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２１である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＰＤ－Ｌ１であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２３である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＰＤ－Ｌ１であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２４である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＰＤ－Ｌ１であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ４０Ｌである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＰＤ－Ｌ１であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７２である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＰＤ－Ｌ１であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７９ａである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＰＤ－Ｌ１であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７９ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＬＹ９であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２００である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＬＹ９であり、ＴＡＡ２は、ＦＣＧＲ２Ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＬＹ９であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２１である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＬＹ９であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２３である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＬＹ９であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２４である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＬＹ９であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ４０Ｌである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＬＹ９であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７２である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＬＹ９であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７９ａである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＬＹ９であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７９ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２００であり、ＴＡＡ２は、ＦＣＧＲ２Ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２００であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２１である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２００であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２３である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２００であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２４である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２００であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ４０Ｌである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２００であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７２である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２００であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７９ａである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２００であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７９ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２１であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２３である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２１であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２４である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２１であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ４０Ｌである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２１であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７２である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２１であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７９ａである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２１であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７９ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２３であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ２４である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２３であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ４０Ｌである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２３であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７２である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２３であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７９ａである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２３であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７９ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２４であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ４０Ｌである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２４であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７２である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２４であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７９ａである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ２４であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７９ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ４０Ｌであり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７２である（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ４０Ｌであり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７９ａである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ４０Ｌであり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７９ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ７２であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７９ａである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ７２であり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７９ｂである（又は逆も同様である）。ある実施形態において、ＴＡＡ１は、ＣＤ７９ａであり、ＴＡＡ２は、ＣＤ７９ｂである（又は逆も同様である）。

ＴＡＡ結合ＡＢＭは、例えば、抗ＴＡＡ抗体又はその抗原結合フラグメントを含み得る。抗ＴＡＡ抗体又は抗原結合フラグメントは、例えば、表１５Ａ又は表１５Ｂに記載される抗体のＣＤＲ配列を含み得る。ある実施形態において、抗ＴＡＡ抗体又はその抗原結合ドメインは、表１５Ａに記載される抗体の重鎖及び軽鎖可変領域配列を有する。ある実施形態において、抗ＴＡＡ抗体又はその抗原結合ドメインは、表１５Ｂに記載される抗体の重鎖及び軽鎖可変領域配列を有する。

特定の実施形態において、ＴＡＡ１及びＴＡＡ２は、ＣＤ１９、ＣＤ２０及びＢＣＭＡから選択される。他の実施形態において、ＴＡＡ１及びＴＡＡ２は、ＢＣＭＡ及びＣＤ１９から選択される。例示的なＢＣＭＡ及びＣＤ１９結合配列は、以下の第７．１０．１及び７．１０．２節に記載されている。

７．１０．１．ＢＣＭＡ
特定の態様において、本開示は、ＡＢＭ１又はＡＢＭ２がＢＣＭＡであるＭＢＭを提供する（このようなＡＢＭは、便宜上、「ＢＣＭＡ ＡＢＭ」と呼ばれ得る）。ＢＣＭＡは、Ｂ細胞系統の細胞において発現される腫瘍壊死ファミリー受容体（ＴＮＦＲ）メンバーである。ＢＣＭＡ発現は、形質細胞、形質芽球及び活性化Ｂ細胞及びメモリーＢ細胞の亜集団を含む、長寿命形質細胞の運命を仮定する最終分化したＢ細胞において最も高い。ＢＣＭＡは、長期体液性免疫を維持するために形質細胞の生存を仲介するのに関与する。ＢＣＭＡの発現は、最近、多くの癌、自己免疫疾患及び感染症と関連付けられている。ＢＣＭＡの増加した発現を有する癌としては、いくつかの血液癌、例えば多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫及び非ホジキンリンパ腫、様々な白血病及び膠芽細胞腫が挙げられる。

ＢＣＭＡに結合するＡＢＭを含むＭＢＭは、例えば、抗ＢＣＭＡ抗体又はその抗原結合ドメインを含み得る。抗ＢＣＭＡ抗体又はその抗原結合ドメインは、例えば、表１６Ａ～１６Ｇに記載されるＣＤＲ、ＶＨ、ＶＬ又はｓｃＦＶ配列を含み得る。

ある実施形態において、ＢＣＭＡ ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－１～ＢＣＭＡ－４０のいずれか１つのＣＤＲ配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－１のＣＤＲ配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－２のＣＤＲ配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－３のＣＤＲ配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－４のＣＤＲ配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－５のＣＤＲ配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－６のＣＤＲ配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－７のＣＤＲ配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－８のＣＤＲ配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－９のＣＤＲ配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－１０のＣＤＲ配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－１１のＣＤＲ配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－１２のＣＤＲ配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－１３のＣＤＲ配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－１４のＣＤＲ配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－１５のＣＤＲ配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－１６のＣＤＲ配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－１７のＣＤＲ配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－１８のＣＤＲ配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－１９のＣＤＲ配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－２０のＣＤＲ配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－２１のＣＤＲ配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－２２のＣＤＲ配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－２３のＣＤＲ配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－２４のＣＤＲ配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－２５のＣＤＲ配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－２６のＣＤＲ配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－２７のＣＤＲ配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－２８のＣＤＲ配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－２９のＣＤＲ配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－３０のＣＤＲ配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－３１のＣＤＲ配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－３２のＣＤＲ配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－３３のＣＤＲ配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－３４のＣＤＲ配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－３５のＣＤＲ配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－３６のＣＤＲ配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－３７のＣＤＲ配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－３８のＣＤＲ配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－３９のＣＤＲ配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－４０のＣＤＲ配列を含む。

ある実施形態において、ＣＤＲは、表１６Ｂ及び１６Ｅに記載されるように、Ｋａｂａｔ番号付けによって規定される。他の実施形態において、ＣＤＲは、表１６Ｃ及び１６Ｆに記載されるように、Ｃｈｏｔｈｉａ番号付けによって規定される。さらに他の実施形態において、ＣＤＲは、表１６Ｄ及び１６Ｇに記載されるように、Ｋａｂａｔ及びＣｈｏｔｈｉａ番号付けの組合せによって規定される。

ある実施形態において、ＢＣＭＡ ＡＢＭを含むＭＢＭ（例えば、ＭＢＭ）は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－１～ＢＣＭＡ－４０のいずれかの重鎖及び軽鎖可変配列を含み得る。

ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－１の重鎖及び軽鎖可変配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－２の重鎖及び軽鎖可変配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－３の重鎖及び軽鎖可変配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－４の重鎖及び軽鎖可変配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－５の重鎖及び軽鎖可変配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－６の重鎖及び軽鎖可変配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－７の重鎖及び軽鎖可変配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－８の重鎖及び軽鎖可変配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－９の重鎖及び軽鎖可変配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－１０の重鎖及び軽鎖可変配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－１１の重鎖及び軽鎖可変配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－１２の重鎖及び軽鎖可変配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－１３の重鎖及び軽鎖可変配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－１４の重鎖及び軽鎖可変配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－１５の重鎖及び軽鎖可変配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－１６の重鎖及び軽鎖可変配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－１７の重鎖及び軽鎖可変配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－１８の重鎖及び軽鎖可変配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－１９の重鎖及び軽鎖可変配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－２０の重鎖及び軽鎖可変配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－２１の重鎖及び軽鎖可変配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－２２の重鎖及び軽鎖可変配列を含む。

ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－２３の重鎖及び軽鎖可変配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－２４の重鎖及び軽鎖可変配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－２５の重鎖及び軽鎖可変配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－２６の重鎖及び軽鎖可変配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－２７の重鎖及び軽鎖可変配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－２８の重鎖及び軽鎖可変配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－２９の重鎖及び軽鎖可変配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－３０の重鎖及び軽鎖可変配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－３１の重鎖及び軽鎖可変配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－３２の重鎖及び軽鎖可変配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－３３の重鎖及び軽鎖可変配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－３４の重鎖及び軽鎖可変配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－３５の重鎖及び軽鎖可変配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－３６の重鎖及び軽鎖可変配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－３７の重鎖及び軽鎖可変配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－３８の重鎖及び軽鎖可変配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－３９の重鎖及び軽鎖可変配列を含む。ある実施形態において、ＡＢＭは、ＢＣＭＡ－４０の重鎖及び軽鎖可変配列を含む。

７．１０．２．ＣＤ１９
Ｂ細胞は、分化及び同定のためのマーカーとして用いられ得る細胞表面タンパク質を発現する。１つのこのようなヒトＢ細胞マーカーは、ＣＤ１９抗原であり、成熟Ｂ細胞では見られ、形質細胞では見られない。ＣＤ１９は、初期のプレＢ細胞発生中に発現され、形質細胞分化まで保持される。ＣＤ１９は、正常Ｂ細胞及び異常な増殖がＢ細胞リンパ腫を引き起こし得る悪性Ｂ細胞の両方において発現される。例えば、ＣＤ１９は、非ホジキンリンパ腫（Ｂ－ＮＨＬ）、慢性リンパ性白血病及び急性リンパ性白血病を含むが、これらに限定されないＢ細胞系統悪性腫瘍において発現される。

特定の態様において、ＭＢＭは、ＣＤ１９に特異的に結合するＡＢＭ２又はＡＢＭ３を含む（このようなＡＢＭは、便宜上、「ＣＤ１９ ＡＢＭ」と呼ばれる）。ＣＤ１９ ＡＢＭに組み込まれ得る例示的なＣＤＲ及び可変ドメイン配列が以下の表１７に記載される。

特定の態様において、ＣＤ１９ ＡＢＭは、表１７に記載されるＣＤ１９－Ｈ１、ＣＤ１９－Ｈ２Ａ及びＣＤ１９－Ｈ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ並びに表１７に記載されるＣＤ１９－Ｌ１、ＣＤ１９－Ｌ２及びＣＤ１９－Ｌ３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲを含む。特定の実施形態において、ＡＢＭは、表１７に記載されるＶＨＡのアミノ酸配列を有する重鎖可変領域及び表１７に記載されるＶＬＡのアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む。

他の態様において、ＡＢＭは、表１７に記載されるＣＤ１９－Ｈ１、ＣＤ１９－Ｈ２Ｂ及びＣＤ１９－Ｈ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ並びに表１７に記載されるＣＤ１９－Ｌ１、ＣＤ１９－Ｌ２及びＣＤ１９－Ｌ３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲを含む。特定の実施形態において、ＡＢＭは、表１７に記載されるＶＨＢのアミノ酸配列を有する重鎖可変領域及び表１７に記載されるＶＬＢのアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む。

さらなる態様において、ＡＢＭは、表１７に記載されるＣＤ１９－Ｈ１、ＣＤ１９－Ｈ２Ｃ及びＣＤ１９－Ｈ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ並びに表１７に記載されるＣＤ１９－Ｌ１、ＣＤ１９－Ｌ２及びＣＤ１９－Ｌ３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲを含む。特定の実施形態において、ＡＢＭは、表１７に記載されるＶＨＣのアミノ酸配列を有する重鎖可変領域及び表１７に記載されるＶＬＢのアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む。

さらなる態様において、ＡＢＭは、表１７に記載されるＣＤ１９－Ｈ１、ＣＤ１９－Ｈ２Ｄ及びＣＤ１９－Ｈ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ並びに表１７に記載されるＣＤ１９－Ｌ１、ＣＤ１９－Ｌ２及びＣＤ１９－Ｌ３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲを含む。特定の実施形態において、ＡＢＭは、表１７に記載されるＶＨＤのアミノ酸配列を有する重鎖可変領域及び表１７に記載されるＶＬＢのアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む。

さらに他の態様において、ＡＢＭは、ｓｃＦＶの形態である。例示的な抗ＣＤ１９ ｓｃＦｖは、表１７に記載されるＣＤ１９－ｓｃＦｖ１～ＣＤ１９－ｓｃＦｖ１２のいずれか１つのアミノ酸配列を含む。

７．１１．核酸及び宿主細胞
別の態様において、本開示は、本開示のＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）をコードする核酸を提供する。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）は、単一の核酸によってコードされる。他の実施形態において、ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）は、複数（例えば、２つ、３つ、４つ又はそれを超える）の核酸によってコードされる。

単一の核酸は、単一のポリペプチド鎖を含むＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）、２つ以上のポリペプチド鎖を含むＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）又は３つ以上のポリペプチド鎖を含むＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）の部分をコードし得る（例えば、単一の核酸は、３つ、４つ若しくはそれを超えるポリペプチド鎖を含むＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）の２つのポリペプチド鎖又は４つ以上のポリペプチド鎖を含むＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）の３つのポリペプチド鎖をコードし得る）。発現の別個の制御のために、２つ以上のポリペプチド鎖をコードするオープンリーディングフレームは、別個の転写調節要素（例えば、プロモーター及び／又はエンハンサー）の制御下にあり得る。２つ以上のポリペプチドをコードするオープンリーディングフレームはまた、同じ転写調節要素によって制御され、内部リボソーム侵入部位（ＩＲＥＳ）配列によって分離されて、別個のポリペプチドへの翻訳を可能にし得る。

ある実施形態において、２つ以上のポリペプチド鎖を含むＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）は、２つ以上の核酸によってコードされる。ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）をコードする核酸の数は、ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）中のポリペプチド鎖の数以下であり得る（例えば、２つ以上のポリペプチド鎖が単一の核酸によってコードされる場合）。

核酸は、ＤＮＡ又はＲＮＡ（例えば、ｍＲＮＡ）であり得る。

別の態様において、本開示は、本開示の核酸を含有する宿主細胞及びベクターを提供する。核酸は、本明細書において以下により詳細に記載されるように、同じ宿主細胞又は別個の宿主細胞中に存在する単一のベクター又は別個のベクター中に存在し得る。

７．１１．１．ベクター
本開示は、本明細書に記載されるＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）又はＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）構成要素をコードするヌクレオチド配列を含むベクターを提供する。一実施形態において、ベクターは、本明細書に記載される免疫グロブリンベースのＡＢＭをコードするヌクレオチドを含む。一実施形態において、ベクターは、本明細書に記載されるＦｃドメインをコードするヌクレオチドを含む。一実施形態において、ベクターは、本明細書に記載される組み換え非免疫グロブリンベースのＡＢＭをコードするヌクレオチドを含む。ベクターは、１つ以上のＡＢＭ、１つ以上のＦｃドメイン、１つ以上の非免疫グロブリンベースのＡＢＭ又はそれらの組合せをコードし得る（例えば、複数の構成要素又は部分構成要素が単一のポリペプチド鎖としてコードされる場合）。一実施形態において、ベクターは、本明細書に記載されるヌクレオチド配列を含む。ベクターとしては、限定はされないが、ウイルス、プラスミド、コスミド、ラムダファージ又は酵母人工染色体（ＹＡＣ）が挙げられる。

多くのベクター系が用いられ得る。例えば、ある種類のベクターは、例えば、ウシパピローマウイルス、ポリオーマウイルス、アデノウイルス、ワクシニアウイルス、バキュロウイルス、レトロウイルス（ラウス肉腫ウイルス、ＭＭＴＶ又はＭＯＭＬＶ）又はＳＶ４０ウイルスなどの動物ウイルスに由来するＤＮＡ要素を用いる。別の種類のベクターは、セムリキフォレストウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス及びフラビウイルスなどのＲＮＡウイルスに由来するＲＮＡ要素を用いる。

さらに、ＤＮＡを染色体中に安定的に取り込んだ細胞は、トランスフェクトされた宿主細胞の選択を可能にする１つ以上のマーカーを導入することによって選択され得る。マーカーは、例えば、栄養要求性宿主に対する原栄養性、殺生物剤耐性（例えば、抗生物質）又は銅などの重金属に対する耐性を提供し得る。選択可能なマーカー遺伝子は、発現されるべきＤＮＡ配列に直接連結されるか、又は同時形質転換によって同じ細胞中に導入され得る。さらなる要素は、ｍＲＮＡの最適な合成にも必要とされ得る。これらの要素は、スプライスシグナル並びに転写プロモーター、エンハンサー及び終結シグナルを含み得る。

構築物を含有する発現ベクター又はＤＮＡ配列が発現のために調製されると、発現ベクターは、適切な宿主細胞中にトランスフェクト又は導入され得る。例えば、原形質融合、リン酸カルシウム沈殿、エレクトロポレーション、レトロウイルス導入、ウイルストランスフェクション、遺伝子銃、脂質に基づくトランスフェクション又は他の従来の技術などの様々な技術がこれを行うのに用いられ得る。得られるトランスフェクトされた細胞を培養し、発現されたポリペプチドを回収するための方法及び条件は、当業者に公知であり、本明細書に基づいて、用いられる特定の発現ベクター及び哺乳動物宿主細胞に応じて変化又は最適化され得る。

７．１１．２．細胞
本開示は、本開示の核酸を含む宿主細胞も提供する。

一実施形態において、宿主細胞は、本明細書に記載される１つ以上の核酸を含むように遺伝子組み換えされる。

一実施形態において、宿主細胞は、発現カセットを用いることによって遺伝子組み換えされる。「発現カセット」という語句は、このような配列と適合する宿主における遺伝子の発現に影響を与えることが可能なヌクレオチド配列を指す。このようなカセットは、プロモーター、イントロンを有する又は有さないオープンリーディングフレーム及び終結シグナルを含み得る。例えば、誘導性プロモーターなど、発現を行うのに必要な又は有用なさらなる因子も使用され得る。

本開示は、本明細書に記載されるベクターを含む宿主細胞も提供する。

細胞は、限定はされないが、真核細胞、細菌細胞、昆虫細胞又はヒト細胞であり得る。好適な真核細胞としては、限定はされないが、Ｖｅｒｏ細胞、ＨｅＬａ細胞、ＣＯＳ細胞、ＣＨＯ細胞、ＨＥＫ２９３細胞、ＢＨＫ細胞及びＭＤＣＫＩＩ細胞が挙げられる。好適な昆虫細胞としては、限定はされないが、Ｓｆ９細胞が挙げられる。

７．１２．インビボ半減期が延長されたＣＤ３結合分子
ＣＤ３結合分子は、インビボでの半減期を延長するように変更できる。

本開示のＣＤ３結合分子の半減期を延長するために、様々な手法を使用することができる。例えば、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ｒｅＣＯＤＥ ＰＥＧ、抗体足場、ポリシアル酸（ＰＳＡ）、ヒドロキシエチルデンプン（ＨＥＳ）、アルブミン結合リガンド及び炭水化物シールドへの化学結合によって；アルブミン、ＩｇＧ、ＦｃＲｎなどの血清タンパク質に結合するタンパク質への遺伝子融合及び転移によって；ナノボディ、Ｆａｂ、ＤＡＲＰｉｎ、アビマー、アフィボディ及びアンチカリンなどの血清タンパク質に結合する他の結合部分に（遺伝子的又は化学的に）結合することによって；ｒＰＥＧ、アルブミン、アルブミンのドメイン、アルブミン結合タンパク質及びＦｃへの遺伝子融合によって；又はナノ担体、徐放性製剤又は医療機器に組み込むことによって。

インビボでのＣＤ３結合分子の血清循環を延長するために、高分子量ＰＥＧなどの不活性ポリマー分子は、多機能リンカーを伴い又は伴わず、ＣＤ３結合分子を含むポリペプチドのＮ末端又はＣ末端へのＰＥＧの部位特異的コンジュゲーションを介して又はリジン残基に存在するイプシロン－アミノ基を介して、ＣＤ３結合分子に結合できる。ＣＤ３結合分子をペグ化するために、１つ以上のＰＥＧ基がＣＤ３結合分子に結合する条件下で、分子をＰＥＧの反応性エステル又はアルデヒド誘導体などのポリエチレングリコール（ＰＥＧ）と反応させることができる。ペグ化は、反応性ＰＥＧ分子（又は類似の反応性水溶性ポリマー）を用いたアシル化反応又はアルキル化反応によって実施することができる。本明細書において使用される際、「ポリエチレングリコール」という用語は、モノ（Ｃ１－Ｃ１０）アルコキシ－又はアリールオキシ－ポリエチレングリコール又はポリエチレングリコール－マレイミドなどの他のタンパク質を誘導体化するために使用されてきたＰＥＧの形態のいずれか１つを包含することを意図する。一実施形態において、ペグ化されるＣＤ３結合分子は、非グリコシル化抗体である。生物学的活性の損失を最小限に抑える直鎖又は分岐ポリマー誘導体化が使用される。コンジュゲーションの程度は、ＳＤＳ－ＰＡＧＥ及び質量分析によって綿密に監視して、抗体へのＰＥＧ分子の適切なコンジュゲーションを確実にすることができる。未反応のＰＥＧは、サイズ排除又はイオン交換クロマトグラフィーによって抗体－ＰＥＧコンジュゲートから分離できる。ＰＥＧ誘導体化抗体は、例えば、本明細書に記載のイムノアッセイにより、当業者に周知の方法を使用して、結合活性及びインビボ有効性について試験することができる。タンパク質をペグ化するための方法は公知であり、本開示のＣＤ３結合分子に適用することができる。例えば、Ｎｉｓｈｉｍｕｒａ ｅｔ ａｌ．による欧州特許第０１５４３１６号明細書及びＩｓｈｉｋａｗａ ｅｔ ａｌ．による欧州特許第０４０１３８４号明細書を参照されたい。

他の修正されたペグ化技術には、化学的に特定された側鎖をｔＲＮＡシンテターゼ及びｔＲＮＡを含む再構成システムを介して生合成タンパク質に組み込む、再構成化学的直交改変技術（ｒｅｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｎｇ ｃｈｅｍｉｃａｌｌｙ ｏｒｔｈｏｇｏｎａｌ ｄｉｒｅｃｔｅｄ ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）（ＲｅＣＯＤＥ ＰＥＧ）が含まれる。この技術により、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）、酵母及び哺乳動物細胞の生合成タンパク質に、３０を超える新しいアミノ酸を組み込むことができる。ｔＲＮＡは、アンバーコドンが配置されている任意の位置に標準アミノ酸を組み込み、アンバーを終止コドンから化学的に特定されたアミノ酸の組み込みを示すシグナルを出すものに変換する。

組換えペグ化技術（ｒＰＥＧ）は、血清半減期の延長にも使用できる。この技術には、３００～６００アミノ酸の非構造化タンパク質テールを既存の医薬タンパク質に遺伝的に融合させることが含まれる。このような非構造化タンパク質鎖の見かけの分子量は実際の分子量の約１５倍大きいため、タンパク質の血清半減期は大幅に増加する。化学的コンジュゲーション及び再精製を必要とする従来のＰＥＧ化とは対照的に、製造プロセスは大幅に簡易化され、産物は均質である。

ポリシアリル化は、天然高分子ポリシアル酸（ＰＳＡ）を使用して活性寿命を延長し、治療用ペプチド及びタンパク質の安定性を向上させる、別の技術である。ＰＳＡはシアル酸（糖）のポリマーである。タンパク質及び治療用ペプチド薬物送達に使用される場合、ポリシアル酸はコンジュゲーション時に保護的微小環境を提供する。これは、循環中の治療用タンパク質の活性寿命を延長し、免疫系によって認識されることを防ぐ。ＰＳＡポリマーは人体において天然に見られる。それは、壁を覆うために何百万年もかけて進化した特定の細菌によって取り入れられた。これらの天然にポリシアル化された細菌は、分子擬態により、体の防御系を妨害することができた。自然界の究極のステルス技術であるＰＳＡは、このような細菌から簡単に大量に、所定の物理的特性で産生することができる。細菌ＰＳＡは、タンパク質に結合した場合でも、人体のＰＳＡと化学的に同一であるため、完全に非免疫原性である。

別の技術には、ＣＤ３結合分子に連結したヒドロキシエチルデンプン（「ＨＥＳ」）誘導体の使用が含まれる。ＨＥＳは、ワキシーコーンスターチに由来する変性天然ポリマーであり、体の酵素によって代謝され得る。ＨＥＳ溶液は通常、不足している血液量を補い、血液のレオロジー特性を改善するために投与される。ＣＤ３結合分子のヘシル化は、分子の安定性を高めることにより、且つ腎クリアランスを減少させることにより、循環半減期の延長を可能にし、その結果、生物学的活性が高まる。ＨＥＳの分子量などの様々なパラメーターを変更することにより、幅広いＨＥＳ ＣＤ３結合分子コンジュゲートをカスタマイズすることができる。

インビボでの半減期が増加したＣＤ３結合分子を生成して、１つ以上のアミノ酸修飾（すなわち、置換、挿入又は欠失）をＩｇＧ定常ドメイン又はそのＦｃＲｎ結合フラグメント（例えば、Ｆｃ又はヒンジＦｃドメインフラグメント）に導入することもできる。例えば、国際公開第９８／２３２８９号パンフレット；国際公開第９７／３４６３１号パンフレット；及び米国特許第６，２７７，３７５号明細書を参照されたい。

さらに、ＣＤ３結合分子は、分子をインビボでより安定にするか、又はインビボでより長い半減期を有するために、アルブミン、アルブミンのドメイン、アルブミン結合タンパク質又はアルブミン結合抗体若しくはその抗体フラグメントにコンジュゲートさせることができる。この技術は周知であり、例えば、国際公開第９３／１５１９９号パンフレット、国際公開第９３／１５２００号パンフレット及び国際公開第０１／７７１３７号パンフレット並びに欧州特許第４１３，６２２号明細書を参照されたい。

本開示のＣＤ３結合分子は、１つ以上のヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）ポリペプチド又はその一部にも融合され得る。様々なタンパク質の担体としてのアルブミン融合タンパク質の成分としてのアルブミンの使用は、国際公開第９３／１５１９９号パンフレット、国際公開第９３／１５２００号パンフレット、欧州特許第４１３６２２号明細書で提案されている。ポリペプチドへの融合のためのＨＳＡのＮ末端フラグメントの使用も提案されている（欧州特許第３９９６６６号明細書）。したがって、分子をアルブミンに遺伝的又は化学的に融合又はコンジュゲートすることにより、安定化又は有効期間を延長することができ、且つ／又は溶液中、インビトロ及び／又はインビボで、分子の活性を長期間保持することができる。ＨＳＡ融合に関するさらなる方法は、例えば、国際公開第２００１０７７１３７号パンフレット及び国際公開第２００３０６００７号パンフレットに見出すことができる。一実施形態において、融合タンパク質の発現は、哺乳動物細胞株、例えば、ＣＨＯ細胞株において行われる。

本開示のＣＤ３結合分子は、アルブミン、例えばヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）に結合する抗体又はその抗体フラグメントにも融合され得る。アルブミン結合抗体又はその抗体フラグメントは、Ｆａｂ、ｓｃＦｖ、Ｆｖ、ｓｃＦａｂ、（Ｆａｂ’）２、単一ドメイン抗体、ラクダ科動物ＶＨＨドメイン、ＶＨ若しくはＶＬドメイン又は完全長モノクローナル抗体（ｍＡｂ）であり得る。

本開示のＣＤ３結合分子は、それらの半減期を延長するために脂肪酸に融合することもできる。生体分子に連結するのに適した脂肪酸は、当技術分野、例えば、国際公開第２０１５／２０００７８号パンフレット、国際公開第２０１５／１９１７８１号パンフレット、米国特許出願公開第２０１３／００４０８８４号明細書に記載されている。適切な半減期延長脂肪酸には、Ｃ６－７０アルキル、Ｃ６－７０アルケニル又はＣ６－７０アルキニル鎖として定義されるものが含まれ、これらはそれぞれ、少なくとも１つのカルボン酸（例えば、１つ、２つ、３つ又は４つのＣＯ_２Ｈ）で置換されており、任意選択的にさらにヒドロキシル基で置換されている。例えば、本明細書に記載のＣＤ３結合分子は、以下の式Ａ１、Ａ２又はＡ３：

（式中、Ｒ^１は、ＣＯ_２Ｈ又はＨであり；
Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４は、互いに独立して、Ｈ、ＯＨ、ＣＯ_２Ｈ、－ＣＨ＝ＣＨ_２又は－Ｃ＝ＣＨであり；
Ａｋは、分岐Ｃ_６～Ｃ_３０アルキレンであり；
ｎ、ｍ及びｐは、互いに独立して、６～３０の整数であるか；又はそのアミド、エステル又は薬学的に許容される塩である）
のいずれかを有する脂肪酸に連結することができる。

ある実施形態において、脂肪酸は、式Ａ１のもの、例えば、ｎ及びｍが独立して８～２０、例えば、１０～１６である、式Ａ１の脂肪酸である。別の実施形態において、脂肪酸部分は式Ａ１のものであり、Ｒ^２及びＲ^３のうちの少なくとも１つはＣＯ_２Ｈである。

ある実施形態において、脂肪酸は、以下の式：

（式中、Ａｋ^３、Ａｋ^４、Ａｋ^５、Ａｋ^６及びＡｋ^７は独立して（Ｃ_８－２０）アルキレンであり、Ｒ^５及びＲ^６は独立して（Ｃ_８－２０）アルキルである）
から選択される。

ある実施形態において、脂肪酸は、以下の式：

から選択される。

ある実施形態において、脂肪酸は、以下の式：

から選択される。

ある実施形態において、脂肪酸は、式Ａ２又はＡ３のものである。特定の実施形態において、コンジュゲートは、ｐが８～２０である式Ａ２の脂肪酸部分又はＡｋがＣ_８－２０アルキレンである式Ａ３の脂肪酸部分を含む。

７．１３．抗体－薬物コンジュゲート
ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）は、例えば、リンカーを介して、薬物部分にコンジュゲートされ得る。このようなコンジュゲートは、ＡＢＭの１つ以上（又は全て）が非免疫グロブリン足場に基づき得ることにもかかわらず、便宜上、本明細書において抗体－薬物コンジュゲート（又は「ＡＤＣ」）と呼ばれる。

特定の態様において、薬物部分は、細胞傷害性又は細胞増殖抑制作用を発揮する。一実施形態において、薬物部分は、マイタンシノイド、キネシン様タンパク質ＫＩＦ１１阻害剤、Ｖ－ＡＴＰアーゼ（液胞型Ｈ＋ －ＡＴＰアーゼ）阻害剤、アポトーシス促進剤、Ｂｃｌ２（Ｂ細胞リンパ腫２）阻害剤、ＭＣＬ１（骨髄細胞白血病１）阻害剤、ＨＳＰ９０（熱ショックタンパク質９０）阻害剤、ＩＡＰ（アポトーシスの阻害剤）阻害剤、ｍＴＯＲ（ラパマイシンの機構的標的）阻害剤、微小管安定剤、微小管不安定化剤、オーリスタチン、ドラスタチン、ＭｅｔＡＰ（メチオニンアミノペプチダーゼ）、ＣＲＭ１（染色体維持１）阻害剤、ＤＰＰＩＶ（ジペプチジルペプチダーゼＩＶ）阻害剤、プロテアソーム阻害剤、ミトコンドリアにおけるホスホリル移動反応の阻害剤、タンパク質合成阻害剤、キナーゼ阻害剤、ＣＤＫ２（サイクリン依存性キナーゼ２）阻害剤、ＣＤＫ９（サイクリン依存性キナーゼ９）阻害剤、キネシン阻害剤、ＨＤＡＣ（ヒストンデアセチラーゼ）阻害剤、ＤＮＡ損傷剤、ＤＮＡアルキル化剤、ＤＮＡ挿入剤、ＤＮＡ小溝結合剤、ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤又はＤＨＦＲ（ジヒドロ葉酸レダクターゼ）阻害剤から選択される。

一実施形態において、リンカーは、切断性リンカー、非切断性リンカー、親水性リンカー、プロチャージリンカー又はジカルボン酸ベースのリンカーから選択される。

特定の実施形態において、ＡＤＣは、構造式（Ｉ）：
［Ｄ－Ｌ－ＸＹ］_ｎ－Ａｂ
で表される化合物又はその塩であり、式中、各「Ｄ」が、互いに独立して、細胞傷害性及び／又は細胞増殖抑制性薬剤（「薬物」）を表し；各「Ｌ」が、互いに独立して、リンカーを表し；「Ａｂ」が、本明細書に記載されるＭＢＭを表し；各「ＸＹ」が、リンカー上の官能基Ｒ^ｘと抗体上の「相補的な」官能基Ｒ^ｙとの間に形成される連結を表し、ｎが、ＡＤＣに連結される薬物の数又はＡＤＣの薬物対抗体比（ＤＡＲ）を表す。

ＡＤＣを含み得る様々な抗体（Ａｂ）の特定の実施形態は、上述されるＭＢＭの様々な実施形態を含む。

構造式（Ｉ）のＡＤＣ及び／又は塩のある特定の実施形態において、各Ｄが同じであり、且つ／又は各Ｌが同じである。

ＡＤＣを含み得る細胞傷害性及び／又は細胞増殖抑制性薬剤（Ｄ）及びリンカー（Ｌ）の特定の実施形態並びにＡＤＣに連結される細胞傷害性及び／又は細胞増殖抑制性薬剤の数が以下により詳細に記載される。

７．１３．１．細胞傷害性及び／又は細胞増殖抑制性薬剤
細胞傷害性及び／又は細胞増殖抑制性薬剤は、細胞、特に癌細胞及び／又は腫瘍細胞の成長及び／又は複製を阻害し、且つ／又は細胞、特に癌細胞及び／又は腫瘍細胞を死滅させることが知られている任意の薬剤であり得る。細胞傷害特性及び／又は細胞増殖抑制特性を有する多くの薬剤が文献において公知である。細胞傷害性及び／又は細胞増殖抑制性薬剤の種類の非限定的な例としては、例として、限定はされないが、放射性核種、アルキル化剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、ＤＮＡ挿入剤（例えば、小溝結合剤などの溝結合剤）、ＲＮＡ／ＤＮＡ代謝拮抗剤、細胞周期調節剤、キナーゼ阻害剤、タンパク質合成阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤、ミトコンドリア阻害剤及び抗有糸分裂剤が挙げられる。

これらの様々な種類のいくつかの中の薬剤の特定の非限定的な例が以下に示される。

アルキル化剤：アサレイ（ａｓａｌｅｙ）（（Ｌ－ロイシン、Ｎ－［Ｎ－アセチル－４－［ビス－（２－クロロエチル）アミノ］－ＤＬ－フェニルアラニル］－、エチルエステル；ＮＳＣ １６７７８０；ＣＡＳ登録番号３５７７８９７））；ＡＺＱ（（１，４－シクロヘキサジエン－１，４－ジカルバミン酸、２，５－ビス（１－アジリジニル）－３，６－ジオキソ－、ジエチルエステル；ＮＳＣ １８２９８６；ＣＡＳ登録番号５７９９８６８２））；ＢＣＮＵ（（Ｎ，Ｎ’－ビス（２－クロロエチル）－Ｎ－ニトロソウレア；ＮＳＣ ４０９９６２；ＣＡＳ登録番号１５４９３８））；ブスルファン（１，４－ブタンジオールジメタンスルホネート；ＮＳＣ ７５０；ＣＡＳ登録番号５５９８１）；（カルボキシフタラト）白金（ＮＳＣ ２７１６４；ＣＡＳ登録番号６５２９６８１３）；ＣＢＤＣＡ（（シス－（１，１－シクロブタンジカルボキシラト）ジアミン白金（ＩＩ））；ＮＳＣ ２４１２４０；ＣＡＳ登録番号４１５７５９４４））；ＣＣＮＵ（（Ｎ－（２－クロロエチル）－Ｎ’－シクロヘキシル－Ｎ－ニトロソウレア；ＮＳＣ ７９０３７；ＣＡＳ登録番号１３０１０４７４））；ＣＨＩＰ（イプロプラチン；ＮＳＣ ２５６９２７）；クロラムブシル（ＮＳＣ ３０８８；ＣＡＳ登録番号３０５０３３）；クロロゾトシン（（２－［［［（２－クロロエチル）ニトロソアミノ］カルボニル］アミノ］－２－デオキシ－Ｄ－グルコピラノース；ＮＳＣ １７８２４８；ＣＡＳ登録番号５４７４９９０５））；シス－白金（シスプラチン；ＮＳＣ １１９８７５；ＣＡＳ登録番号１５６６３２７１）；クロメソン（ＮＳＣ ３３８９４７；ＣＡＳ登録番号８８３４３７２０）；シアノモルホリノドキソルビシン（ＮＣＳ ３５７７０４；ＣＡＳ登録番号８８２５４０７３）；シクロジソン（ＮＳＣ ３４８９４８；ＣＡＳ登録番号９９５９１７３８）；ジアンヒドロガラクチトール（５，６－ジエポキシズルシトール；ＮＳＣ １３２３１３；ＣＡＳ登録番号２３２６１２０３）；フルオロドーパン（ｆｌｕｏｒｏｄｏｐａｎ）（（５－［（２－クロロエチル）－（２－フルオロエチル）アミノ］－６－メチル－ウラシル；ＮＳＣ ７３７５４；ＣＡＳ登録番号８３４９１３）；ヘプスルファム（ＮＳＣ ３２９６８０；ＣＡＳ登録番号９６８９２５７８）；ヒカントン（ＮＳＣ １４２９８２；ＣＡＳ登録番号２３２５５９３８）；メルファラン（ＮＳＣ ８８０６；ＣＡＳ登録番号３２２３０７２）；メチルＣＣＮＵ（（１－（２－クロロエチル）－３－（トランス－４－メチルシクロヘキサン）－１－ニトロソウレア；ＮＳＣ ９５４４１；１３９０９０９６）；マイトマイシンＣ（ＮＳＣ ２６９８０；ＣＡＳ登録番号５００７７）；ミトゾラミド（ｍｉｔｏｚｏｌａｍｉｄｅ）（ＮＳＣ ３５３４５１；ＣＡＳ登録番号８５６２２９５３）；ナイトロジェンマスタード（（ビス（２－クロロエチル）メチルアミン塩酸塩；ＮＳＣ ７６２；ＣＡＳ登録番号５５８６７）；ＰＣＮＵ（（１－（２－クロロエチル）－３－（２，６－ジオキソ－３－ピペリジル）－１－ニトロソウレア；ＮＳＣ ９５４６６；ＣＡＳ登録番号１３９０９０２９））；ピペラジンアルキル化剤（（１－（２－クロロエチル）－４－（３－クロロプロピル）－ピペラジン二塩酸塩；ＮＳＣ ３４４００７））；ピペラジンジオン（ＮＳＣ １３５７５８；ＣＡＳ登録番号４１１０９８０２）；ピポブロマン（（Ｎ，Ｎ－ビス（３－ブロモプロピオニル）ピペラジン；ＮＳＣ ２５１５４；ＣＡＳ登録番号５４９１１））；ポルフィロマイシン（Ｎ－メチルマイトマイシンＣ；ＮＳＣ ５６４１０；ＣＡＳ登録番号８０１５２５）；スピロヒダントインマスタード（ＮＳＣ １７２１１２；ＣＡＳ登録番号５６６０５１６４）；テロキシロン（イソシアヌル酸トリグリシジル；ＮＳＣ ２９６９３４；ＣＡＳ登録番号２４５１６２９）；テトラプラチン（ＮＳＣ ３６３８１２；ＣＡＳ登録番号６２８１６９８２）；チオ－テパ（Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’－トリ－１，２－エタンジイルチオホスホラミド；ＮＳＣ ６３９６；ＣＡＳ登録番号５２２４４）；トリエチレンメラミン（ＮＳＣ ９７０６；ＣＡＳ登録番号５１１８３）；ウラシルナイトロジェンマスタード（デスメチルドーパン（ｄｅｓｍｅｔｈｙｌｄｏｐａｎ）；ＮＳＣ ３４４６２；ＣＡＳ登録番号６６７５１）；Ｙｏｓｈｉ－８６４（（ビス（３－メシルオキシプロピル）アミン塩酸塩；ＮＳＣ １０２６２７；ＣＡＳ登録番号３４５８２２８）。

トポイソメラーゼＩ阻害剤：カンプトテシン（ＮＳＣ ９４６００；ＣＡＳ登録番号７６８９－０３－４）；様々なカンプトテシン誘導体及び類似体（例えば、ＮＳＣ １００８８０、ＮＳＣ ６０３０７１、ＮＳＣ １０７１２４、ＮＳＣ ６４３８３３、ＮＳＣ ６２９９７１、ＮＳＣ ２９５５００、ＮＳＣ ２４９９１０、ＮＳＣ ６０６９８５、ＮＳＣ ７４０２８、ＮＳＣ １７６３２３、ＮＳＣ ２９５５０１、ＮＳＣ ６０６１７２、ＮＳＣ ６０６１７３、ＮＳＣ ６１０４５８、ＮＳＣ ６１８９３９、ＮＳＣ ６１０４５７、ＮＳＣ ６１０４５９、ＮＳＣ ６０６４９９、ＮＳＣ ６１０４５６、ＮＳＣ ３６４８３０及びＮＳＣ ６０６４９７）；モルホリンイソキソルビシン（ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｉｓｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ）（ＮＳＣ ３５４６４６；ＣＡＳ登録番号８９１９６０４３）；ＳＮ－３８（ＮＳＣ ６７３５９６；ＣＡＳ登録番号８６６３９－５２－３）。

トポイソメラーゼＩＩ阻害剤：ドキソルビシン（ＮＳＣ １２３１２７；ＣＡＳ登録番号２５３１６４０９）；アモナフィド（ベンズイソキノリンジオン；ＮＳＣ ３０８８４７；ＣＡＳ登録番号６９４０８８１７）；ｍ－ＡＭＳＡ（（４’－（９－アクリジニルアミノ）－３’－メトキシメタンスルホンアニリド；ＮＳＣ ２４９９９２；ＣＡＳ登録番号５１２６４１４３））；アントラピラゾール誘導体（（ＮＳＣ ３５５６４４）；エトポシド（ＶＰ－１６；ＮＳＣ １４１５４０；ＣＡＳ登録番号３３４１９４２０）；ピラゾロアクリジン（（ピラゾロ［３，４，５－ｋｌ］アクリジン－２（６Ｈ）－プロパンアミン、９－メトキシ－Ｎ、Ｎ－ジメチル－５－ニトロ－、モノメタンスルホネート；ＮＳＣ ３６６１４０；ＣＡＳ登録番号９９００９２１９）；ビサントレン塩酸塩（ＮＳＣ ３３７７６６；ＣＡＳ登録番号７１４３９６８４）；ダウノルビシン（ＮＳＣ ８２１１５１；ＣＡＳ登録番号２３５４１５０６）；デオキシドキソルビシン（ＮＳＣ ２６７４６９；ＣＡＳ登録番号６３９５００６１）；ミトキサントロン（ＮＳＣ ３０１７３９；ＣＡＳ登録番号７０４７６８２３）；メノガリル（ＮＳＣ ２６９１４８；ＣＡＳ登録番号７１６２８９６１）；Ｎ，Ｎ－ジベンジルダウノマイシン（ＮＳＣ ２６８２４２；ＣＡＳ登録番号７０８７８５１２）；オキサントラゾール（ＮＳＣ ３４９１７４；ＣＡＳ登録番号１０５１１８１２５）；ルビダゾン（ＮＳＣ １６４０１１；ＣＡＳ登録番号３６５０８７１１）；テニポシド（ＶＭ－２６；ＮＳＣ １２２８１９；ＣＡＳ登録番号２９７６７２０２）。

ＤＮＡ挿入剤：アントラマイシン（ＣＡＳ登録番号４８０３２７４）；チカマイシンＡ（ＣＡＳ登録番号８９６７５３７６）；トメイマイシン（ＣＡＳ登録番号３５０５０５５６）；ＤＣ－８１（ＣＡＳ登録番号８１３０７２４６）；シビロマイシン（ＣＡＳ登録番号１２６８４３３２）；ピロロベンゾジアゼピン誘導体（ＣＡＳ登録番号９４５４９００９５）；ＳＧＤ－１８８２（（Ｓ）－２－（４－アミノフェニル）－７－メトキシ－８－（３－４（Ｓ）－７－メトキシ－２－（４－メトキシフェニル）－－５－オキソ－５，１１ａ－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－８－イル）オキシ）プロポキシ）－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－５（１１ａＨ）－オン）；ＳＧ２０００（ＳＪＧ－１３６；（１１ａＳ，１１ａ’Ｓ）－８，８’－（プロパン－１，３－ジイルビス（オキシ））ビス（７－メトキシ－２－メチレン－２，３－－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－５（１１ａＨ）－オン）；ＮＳＣ ６９４５０１；ＣＡＳ登録番号２３２９３１５７６）。

ＲＮＡ／ＤＮＡ代謝拮抗剤：Ｌ－アラノシン（ＮＳＣ １５３３５３；ＣＡＳ登録番号５９１６３４１６）；５－アザシチジン（ＮＳＣ １０２８１６；ＣＡＳ登録番号３２０６７２）；５－フルオロウラシル（ＮＳＣ １９８９３；ＣＡＳ登録番号５１２１８）；アシビシン（ＮＳＣ １６３５０１；ＣＡＳ登録番号４２２２８９２２）；アミノプテリン誘導体Ｎ－［２－クロロ－５－［［（２，４－ジアミノ－５－メチル－６－キナゾリニル）メチル］アミノ］ベンゾイル－］Ｌ－アスパラギン酸（ＮＳＣ １３２４８３）；アミノプテリン誘導体Ｎ－［４－［［（２，４－ジアミノ－５－エチル－６－キナゾリニル）メチル］アミノ］ベンゾイル］Ｌ－アスパラギン酸（ＮＳＣ １８４６９２）；アミノプテリン誘導体Ｎ－［２－クロロ－４－［［（２，４－ジアミノ－６－プテリジニル）メチル］アミノ］ベンゾイル］Ｌ－アスパラギン酸一水和物（ＮＳＣ １３４０３３）；アンチフォ（ａｎｔｉｆｏ）（（Ｎ^α－（４－アミノ－４－デオキシプテロイル）－Ｎ^７－ヘミフタロイル－Ｌ－オルニチン；ＮＳＣ ６２３０１７））；ベイカーの可溶性アンチフォル（Ｂａｋｅｒ’ｓ ｓｏｌｕｂｌｅ ａｎｔｉｆｏｌ）（ＮＳＣ １３９１０５；ＣＡＳ登録番号４１１９１０４２）；ジクロルアリルローソン（ｌａｗｓｏｎｅ）（（２－（３，３－ジクロロアリル）－３－ヒドロキシ－１，４－ナフトキノン；ＮＳＣ １２６７７１；ＣＡＳ登録番号３６４１７１６０）；ブレキナル（ＮＳＣ ３６８３９０；ＣＡＳ登録番号９６２０１８８６）；フトラフル（（プロドラッグ；５－フルオロ－１－（テトラヒドロ－２－フリル）－ウラシル；ＮＳＣ １４８９５８；ＣＡＳ登録番号３７０７６６８９）；５，６－ジヒドロ－５－アザシチジン（ＮＳＣ ２６４８８０；ＣＡＳ登録番号６２４０２３１７）；メトトレキサート（ＮＳＣ ７４０；ＣＡＳ登録番号５９０５２）；メトトレキサート誘導体（Ｎ－［［４－［［（２，４－ジアミノ－６－プテリジニル）メチル］メチルアミノ］－１－ナフタレニル］カルボニル］Ｌ－グルタミン酸；ＮＳＣ １７４１２１）；ＰＡＬＡ（（Ｎ－（ホスホノアセチル）－Ｌ－アスパルテート；ＮＳＣ ２２４１３１；ＣＡＳ登録番号６０３４２５５６５）；ピラゾフリン（ＮＳＣ １４３０９５；ＣＡＳ登録番号３０８６８３０５）；トリメトレキサート（ＮＳＣ ３５２１２２；ＣＡＳ登録番号８２９５２６４５）。

ＤＮＡ代謝拮抗剤：３－ＨＰ（ＮＳＣ ９５６７８；ＣＡＳ登録番号３８１４７９７）；２’－デオキシ－５－フルオロウリジン（ＮＳＣ ２７６４０；ＣＡＳ登録番号５０９１９）；５－ＨＰ（ＮＳＣ １０７３９２；ＣＡＳ登録番号１９４９４８９４）；α－ＴＧＤＲ（α－２’－デオキシ－６－チオグアノシン；ＮＳＣ ７１８５１ ＣＡＳ登録番号２１３３８１５）；アフィディコリングリシネート（ＮＳＣ ３０３８１２；ＣＡＳ登録番号９２８０２８２２）；ａｒａ Ｃ（シトシンアラビノシド；ＮＳＣ ６３８７８；ＣＡＳ登録番号６９７４９）；５－アザ－２’－デオキシシチジン（ＮＳＣ １２７７１６；ＣＡＳ登録番号２３５３３３５）；β－ＴＧＤＲ（β－２’－デオキシ－６－チオグアノシン；ＮＳＣ ７１２６１；ＣＡＳ登録番号７８９６１７）；シクロシチジン（ＮＳＣ １４５６６８；ＣＡＳ登録番号１０２１２２５６）；グアナゾール（ＮＳＣ １８９５；ＣＡＳ登録番号１４５５７７２）；ヒドロキシウレア（ＮＳＣ ３２０６５；ＣＡＳ登録番号１２７０７１）；イノシングリコジアルデヒド（ＮＳＣ １１８９９４；ＣＡＳ登録番号２３５９０９９０）；マクベシンＩＩ（ＮＳＣ ３３０５００；ＣＡＳ登録番号７３３４１７３８）；ピラゾロイミダゾール（ＮＳＣ ５１１４３；ＣＡＳ登録番号６７１４２９０）；チオグアニン（ＮＳＣ ７５２；ＣＡＳ登録番号１５４４２７）；チオプリン（ＮＳＣ ７５５；ＣＡＳ登録番号５０４４２）。

細胞周期調節剤：シリビニン（ＣＡＳ登録番号２２８８８－７０－６）；エピガロカテキンガレート（ＥＧＣＧ；ＣＡＳ登録番号９８９５１５）；プロシアニジン誘導体（例えば、プロシアニジンＡ１［ＣＡＳ登録番号１０３８８３０３０］、プロシアニジンＢ１［ＣＡＳ登録番号２０３１５２５７］、プロシアニジンＢ４［ＣＡＳ登録番号２９１０６５１２］、アレカタンニンＢ１［ＣＡＳ登録番号７９７６３２８３］）；イソフラボン（例えば、ゲニステイン［４’，５，７－トリヒドロキシイソフラボン；ＣＡＳ登録番号４４６７２０］、ダイゼイン［４’，７－ジヒドロキシイソフラボン、ＣＡＳ登録番号４８６６６８］；インドール－３－カルビノール（ＣＡＳ登録番号７０００６１）；ケルセチン（ＮＳＣ ９２１９；ＣＡＳ登録番号１１７３９５）；エストラムスチン（ＮＳＣ ８９２０１；ＣＡＳ登録番号２９９８５７４）；ノコダゾール（ＣＡＳ登録番号３１４３０１８９）；ポドフィロトキシン（ＣＡＳ登録番号５１８２８５）；ビノレルビンタートレート（ＮＳＣ ６０８２１０；ＣＡＳ登録番号１２５３１７３９７）；クリプトフィシン（ＮＳＣ ６６７６４２；ＣＡＳ登録番号１２４６８９６５２）。

キナーゼ阻害剤：アファチニブ（ＣＡＳ登録番号８５０１４０７２６）；アキシチニブ（ＣＡＳ登録番号３１９４６０８５０）；ＡＲＲＹ－４３８１６２（ビニメチニブ）（ＣＡＳ登録番号６０６１４３８９９）；ボスチニブ（ＣＡＳ登録番号３８０８４３７５４）；カボザンチニブ（ＣＡＳ登録番号１１４０９０９４８３）；セリチニブ（ＣＡＳ登録番号１０３２９００２５６）；クリゾチニブ（ＣＡＳ登録番号８７７３９９５２５）；ダブラフェニブ（ＣＡＳ登録番号１１９５７６５４５７）；ダサチニブ（ＮＳＣ ７３２５１７；ＣＡＳ登録番号３０２９６２４９８）；エルロチニブ（ＮＳＣ ７１８７８１；ＣＡＳ登録番号１８３３１９６９９）；エベロリムス（ＮＳＣ ７３３５０４；ＣＡＳ登録番号１５９３５１６９６）；ホスタマチニブ（ＮＳＣ ７４５９４２；ＣＡＳ登録番号９０１１１９３５５）；ゲフィチニブ（ＮＳＣ ７１５０５５；ＣＡＳ登録番号１８４４７５３５２）；イブルチニブ（ＣＡＳ登録番号９３６５６３９６１）；イマチニブ（ＮＳＣ ７１６０５１；ＣＡＳ登録番号２２０１２７５７１）；ラパチニブ（ＣＡＳ登録番号３８８０８２７８８）；レンバチニブ（ＣＡＳ登録番号８５７８９０３９２）；ムブリチニブ（ＣＡＳ ３６６０１７０９６）；ニロチニブ（ＣＡＳ登録番号９２３２８８９５３）；ニンテダニブ（ＣＡＳ登録番号６５６２４７１７５）；パルボサイクリブ（ＣＡＳ登録番号５７１１９０３０２）；パゾパニブ（ＮＳＣ ７３７７５４；ＣＡＳ登録番号６３５７０２６４６）；ペガプタニブ（ＣＡＳ登録番号２２２７１６８６１）；ポナチニブ（ＣＡＳ登録番号１１１４５４４３１８）；ラパマイシン（ＮＳＣ ２２６０８０；ＣＡＳ登録番号５３１２３８８９）；レゴラフェニブ（ＣＡＳ登録番号７５５０３７０３７）；ＡＰ ２３５７３（リダフォロリムス）（ＣＡＳ登録番号５７２９２４５４０）；ＩＮＣＢ０１８４２４（ルキソリチニブ）（ＣＡＳ登録番号１０９２９３９１７７）；ＡＲＲＹ－１４２８８６（セルメチニブ）（ＮＳＣ ７４１０７８；ＣＡＳ登録番号６０６１４３－５２－６）；シロリムス（ＮＳＣ ２２６０８０；ＣＡＳ登録番号５３１２３８８９）；ソラフェニブ（ＮＳＣ ７２４７７２；ＣＡＳ登録番号４７５２０７５９１）；スニチニブ（ＮＳＣ ７３６５１１；ＣＡＳ登録番号３４１０３１５４７）；トファシチニブ（ＣＡＳ登録番号４７７６００７５２）；テムシロリムス（ＮＳＣ ６８３８６４；ＣＡＳ登録番号１６３６３５０４３）；トラメチニブ（ＣＡＳ登録番号８７１７００１７３）；バンデタニブ（ＣＡＳ登録番号４４３９１３７３３）；ベムラフェニブ（ＣＡＳ登録番号９１８５０４６５１）；ＳＵ６６５６（ＣＡＳ登録番号３３０１６１８７０）；ＣＥＰ－７０１（レサウルチニブ）（ＣＡＳ登録番号１１１３５８８８４）；ＸＬ０１９（ＣＡＳ登録番号９４５７５５５６６）；ＰＤ－３２５９０１（ＣＡＳ登録番号３９１２１０１０９）；ＰＤ－９８０５９（ＣＡＳ登録番号１６７８６９２１８）；ＰＩ－１０３（ＣＡＳ登録番号３７１９３５７４９）、ＰＰ２４２（ＣＡＳ登録番号１０９２３５１６７１）、ＰＰ３０（ＣＡＳ登録番号１０９２７８８０９４）、トリン１（ＣＡＳ登録番号１２２２９９８３６８）、ＬＹ２９４００２（ＣＡＳ登録番号１５４４４７３６６）、ＸＬ－１４７（ＣＡＳ登録番号９３４５２６８９３）、ＣＡＬ－１２０（ＣＡＳ登録番号８７０２８１３４８）、ＥＴＰ－４５６５８（ＣＡＳ登録番号１１９８３５７７９７）、ＰＸ ８６６（ＣＡＳ登録番号５０２６３２６６８）、ＧＤＣ－０９４１（ＣＡＳ登録番号９５７０５４３０７）、ＢＧＴ２２６（ＣＡＳ登録番号１２４５５３７６８１）、ＢＥＺ２３５（ＣＡＳ登録番号９１５０１９６５７）、ＸＬ－７６５（ＣＡＳ登録番号９３４４９３７６２）を含むＡＴＰ競合ＴＯＲＣ１／ＴＯＲＣ２阻害剤。

タンパク質合成阻害剤：アクリフラビン（ＣＡＳ登録番号６５５８９７００）；アミカシン（ＮＳＣ １７７００１；ＣＡＳ登録番号３９８３１５５５）；アルベカシン（ＣＡＳ登録番号５１０２５８５５）；アストロマイシン（ＣＡＳ登録番号５５７７９０６１）；アジスロマイシン（ＮＳＣ ６４３７３２；ＣＡＳ登録番号８３９０５０１５）；ベカナマイシン（ＣＡＳ登録番号４６９６７６８）；クロルテトラサイクリン（ＮＳＣ １３２５２；ＣＡＳ登録番号６４７２２）；クラリスロマイシン（ＮＳＣ ６４３７３３；ＣＡＳ登録番号８１１０３１１９）；クリンダマイシン（ＣＡＳ登録番号１８３２３４４９）；クロモサイクリン（ＣＡＳ登録番号１１８１５４０）；シクロヘキシミド（ＣＡＳ登録番号６６８１９）；ダクチノマイシン（ＮＳＣ ３０５３；ＣＡＳ登録番号５０７６０）；ダルホプリスチン（ＣＡＳ登録番号１１２３６２５０２）；デメクロサイクリン（ＣＡＳ登録番号１２７３３３）；ジベカシン（ＣＡＳ登録番号３４４９３９８６）；ジヒドロストレプトマイシン（ＣＡＳ登録番号１２８４６１）；ジリスロマイシン（ＣＡＳ登録番号６２０１３０４１）；ドキシサイクリン（ＣＡＳ登録番号１７０８６２８１）；エメチン（ＮＳＣ ３３６６９；ＣＡＳ登録番号４８３１８１）；エリスロマイシン（ＮＳＣ ５５９２９；ＣＡＳ登録番号１１４０７８）；フルリスロマイシン（ＣＡＳ登録番号８３６６４２０８）；フラマイセチン（ネオマイシンＢ；ＣＡＳ登録番号１１９０４０）；ゲンタマイシン（ＮＳＣ ８２２６１；ＣＡＳ登録番号１４０３６６３）；チゲサイクリン（ＣＡＳ登録番号２２０６２００９７）などのグリシルサイクリン；ハイグロマイシンＢ（ＣＡＳ登録番号３１２８２０４９）；イセパマイシン（ＣＡＳ登録番号６７８１４７６０）；ジョサマイシン（ＮＳＣ １２２２２３；ＣＡＳ登録番号１６８４６２４５）；カナマイシン（ＣＡＳ登録番号８０６３０７８）；テリスロマイシン（ＣＡＳ登録番号１９１１１４４８４）、セスロマイシン（ＣＡＳ登録番号２０５１１０４８１）及びソリスロマイシン（ＣＡＳ登録番号７６０９８１８３７）などのケトライド；リンコマイシン（ＣＡＳ登録番号１５４２１２）；リメサイクリン（ＣＡＳ登録番号９９２２１２）；メクロサイクリンン（ＮＳＣ ７８５０２；ＣＡＳ登録番号２０１３５８３）；メタサイクリン（ロンドマイシン；ＮＳＣ ３５６４６３；ＣＡＳ登録番号９１４００１）；ミデカマイシン（ＣＡＳ登録番号３５４５７８０８）；ミノサイクリン（ＮＳＣ １４１９９３；ＣＡＳ登録番号１０１１８９０８）；ミオカマイシン（ＣＡＳ登録番号５５８８１０７７）；ネオマイシン（ＣＡＳ登録番号１１９０４０）；ネチルマイシン（ＣＡＳ登録番号５６３９１５６１）；オレアンドマイシン（ＣＡＳ登録番号３９２２９０５）；エペレゾリド（ＣＡＳ登録番号１６５８０００４４）、リネゾリド（ＣＡＳ登録番号１６５８０００３３）、ポシゾリド（ＣＡＳ登録番号２５２２６００２９）、ラデゾリド（ＣＡＳ登録番号８６９８８４７８６）、ランベゾリド（ＣＡＳ登録番号３９２６５９３８０）、ステゾリド（ＣＡＳ登録番号１６８８２８５８８）、テジゾリド（ＣＡＳ登録番号８５６８６７５５５）などのオキサゾリジノン；オキシテトラサイクリン（ＮＳＣ ９１６９；ＣＡＳ登録番号２０５８４６０）；パロモマイシン（ＣＡＳ登録番号７５４２３７２）；ペニメピサイクリン（ＣＡＳ登録番号４５９９６０４）；ペプチジルトランスフェラーゼ阻害剤、例えばクロラムフェニコール（ＮＳＣ ３０６９；ＣＡＳ登録番号５６７５７）並びにアジダムフェニコール（ＣＡＳ登録番号１３８３８０８９）、フロルフェニコール（ＣＡＳ登録番号７３２３１３４２）及びチアムフェニコール（ＣＡＳ登録番号１５３１８４５３）などの誘導体並びにレタパムリン（ＣＡＳ登録番号２２４４５２６６８）、チアムリン（ＣＡＳ登録番号５５２９７９５５）、バルネムリン（ＣＡＳ登録番号１０１３１２９２９）などのプロイロムチリン；ピルリマイシン（ＣＡＳ登録番号７９５４８７３５）；ピューロマイシン（ＮＳＣ ３０５５；ＣＡＳ登録番号５３７９２）；キヌプリスチン（ＣＡＳ登録番号１２０１３８５０３）；リボスタマイシン（ＣＡＳ登録番号５３７９７３５６）；ロキタマイシン（ＣＡＳ登録番号７４０１４５１０）；ロリテトラサイクリン（ＣＡＳ登録番号７５１９７３）；ロキシスロマイシン（ＣＡＳ登録番号８０２１４８３１）；シソマイシン（ＣＡＳ登録番号３２３８５１１８）；スペクチノマイシン（ＣＡＳ登録番号１６９５７７８）；スピラマイシン（ＣＡＳ登録番号８０２５８１８）；プリスチナマイシン（ＣＡＳ登録番号２７００７６６０３）、キヌプリスチン／ダルホプリスチン（ＣＡＳ登録番号１２６６０２８９９）及びヴァージニアマイシン（ＣＡＳ登録番号１１００６７６１）などのストレプトグラミン；ストレプトマイシン（ＣＡＳ登録番号５７９２１）；テトラサイクリン（ＮＳＣ １０８５７９；ＣＡＳ登録番号６０５４８）；トブラマイシン（ＣＡＳ登録番号３２９８６５６４）；トロレアンドマイシン（ＣＡＳ登録番号２７５１０９９）；タイロシン（ＣＡＳ登録番号１４０１６９０）；ベルダマイシン（ＣＡＳ登録番号４９８６３４８１）。

ヒストンデアセチラーゼ阻害剤：アベキシノスタット（ＣＡＳ登録番号７８３３５５６０２）；ベリノスタット（ＮＳＣ ７２６６３０；ＣＡＳ登録番号４１４８６４００９）；チダミド（ＣＡＳ登録番号７４３４２００２２）；エンチノスタット（ＣＡＳ登録番号２０９７８３８０２）；ギビノスタット（ＣＡＳ登録番号７３２３０２９９７）；モセチノスタット（ＣＡＳ登録番号７２６１６９７３９）；パノビノスタット（ＣＡＳ登録番号４０４９５０８０７）；キシノスタット（ＣＡＳ登録番号８７５３２０２９９）；レスミノスタット（ＣＡＳ登録番号８６４８１４８８０）；ロミデプシン（ＣＡＳ登録番号１２８５１７０７７）；スルフォラファン（ＣＡＳ登録番号４４７８９３７）；チオウレイドブチロニトリル（Ｋｅｖｅｔｒｉｎ（商標）；ＣＡＳ登録番号６６５９８９０）；バルプロ酸（ＮＳＣ ９３８１９；ＣＡＳ登録番号９９６６１）；ボリノスタット（ＮＳＣ ７０１８５２；ＣＡＳ登録番号１４９６４７７８９）；ＡＣＹ－１２１５（ロシリノスタット）；ＣＡＳ登録番号１３１６２１４５２４）；ＣＵＤＣ－１０１（ＣＡＳ登録番号１０１２０５４５９９）；ＣＨＲ－２８４５（テフィノスタット（ｔｅｆｉｎｏｓｔａｔ）；ＣＡＳ登録番号９１４３８２６０８）；ＣＨＲ－３９９６（ＣＡＳ登録番号１２３５８５９１３８）；４ＳＣ－２０２（ＣＡＳ登録番号９１０４６２４３０）；ＣＧ２００７４５（ＣＡＳ登録番号９３６２２１３３９）；ＳＢ９３９（プラシノスタット；ＣＡＳ登録番号９２９０１６９６６）。

ミトコンドリア阻害剤：パンクラチスタチン（ＮＳＣ ３４９１５６；ＣＡＳ登録番号９６２８１３１１）；ローダミン－１２３（ＣＡＳ登録番号６３６６９７０９）；エデルフォシン（ＮＳＣ ３２４３６８；ＣＡＳ登録番号７０６４１５１９）；ｄ－α－トコフェロールスクシネート（ＮＳＣ １７３８４９；ＣＡＳ登録番号４３４５０３３）；化合物１１β（ＣＡＳ登録番号８６５０７０３７７）；アスピリン（ＮＳＣ ４０６１８６；ＣＡＳ登録番号５０７８２）；エリプチシン（ＣＡＳ登録番号５１９２３３）；ベルベリン（ＣＡＳ登録番号６３３６５８）；セルレニン（ＣＡＳ登録番号１７３９７８９６）；ＧＸ０１５－０７０（Ｏｂａｔｏｃｌａｘ（登録商標）；１Ｈ－インドール、２－（２－（（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）メチレン）－３－メトキシ－２Ｈ－ピロール－５－イル）－；ＮＳＣ ７２９２８０；ＣＡＳ登録番号８０３７１２６７６）；セラストロール（トリプテリン；ＣＡＳ登録番号３４１５７８３０）；メトホルミン（ＮＳＣ ９１４８５；ＣＡＳ登録番号１１１５７０４）；ブリリアントグリーン（Ｂｒｉｌｌｉａｎｔ ｇｒｅｅｎ）（ＮＳＣ ５０１１；ＣＡＳ登録番号６３３０３４）；ＭＥ－３４４（ＣＡＳ登録番号１３７４５２４５５６）。

抗有糸分裂剤：アロコルヒチン（ＮＳＣ ４０６０４２）；ＭＭＡＥ（モノメチルオーリスタチンＥ；ＣＡＳ登録番号４７４６４５－２７－７）及びＭＭＡＦ（モノメチルオーリスタチンＦなどのオーリスタチン；ＣＡＳ登録番号７４５０１７－９４－１；ハリコンドリンＢ（ＮＳＣ ６０９３９５）；コルヒチン（ＮＳＣ ７５７；ＣＡＳ登録番号６４８６８）；コルヒチン誘導体（Ｎ－ベンゾイル－デアセチルベンズアミド；ＮＳＣ ３３４１０；ＣＡＳ登録番号６３９８９７５３）；ドラスタチン１０（ＮＳＣ ３７６１２８；ＣＡＳ登録番号１１０４１７－８８－４）；マイタンシン（ＮＳＣ １５３８５８；ＣＡＳ登録番号３５８４６－５３－８）；ロゾキシン（ＮＳＣ ３３２５９８；ＣＡＳ登録番号９０９９６５４６）；タキソール（ＮＳＣ １２５９７３；ＣＡＳ登録番号３３０６９６２４）；タキソール誘導体（（２’－Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］グルタラメートタキソール；ＮＳＣ ６０８８３２）；チオコルヒチン（３－デメチルチオコルヒチン；ＮＳＣ ３６１７９２）；トリチルシステイン（ＮＳＣ ４９８４２；ＣＡＳ登録番号２７９９０７７）；ビンブラスチン硫酸塩（ＮＳＣ ４９８４２；ＣＡＳ登録番号１４３６７９）；ビンクリスチン硫酸塩（ＮＳＣ ６７５７４；ＣＡＳ登録番号２０６８７８２）。

ＭＢＭへの結合部位を含むか又は含むように修飾され得るこれらの薬剤のいずれかは、本明細書に開示されるＡＤＣに含まれ得る。

特定の実施形態において、細胞傷害性及び／又は細胞増殖抑制性薬剤は、抗有糸分裂剤である。

別の特定の実施形態において、細胞傷害性及び／又は細胞増殖抑制性薬剤は、オーリスタチン、例えばモノメチルオーリスタチンＥ（「ＭＭＡＥ」）又はモノメチルオーリスタチンＦ（「ＭＭＡＦ」）である。

７．１３．２．ＡＤＣリンカー
ＡＤＣにおいて、細胞傷害性及び／又は細胞増殖抑制性薬剤は、ＡＤＣリンカーによってＭＢＭに連結される。細胞傷害性及び／又は細胞増殖抑制性薬剤をＡＤＣのＭＢＭに連結するＡＤＣリンカーは、短い、長い、疎水性、親水性、可撓性若しくは剛性であり得るか、又はリンカーが異なる特性を有するセグメントを含み得るように、それぞれ独立して、上述される特性の１つ以上を有するセグメントから構成され得る。リンカーは、２つ以上の薬剤をＭＢＭ上の単一の部位に共有結合するように多価であり得るか、又は単一の薬剤をＭＢＭ上の単一の部位に共有結合するように１価であり得る。

当業者によって理解されるように、ＡＤＣリンカーは、１つの位置で細胞傷害性及び／又は細胞増殖抑制性薬剤への共有結合を形成し、別の位置でＭＢＭへの共有結合を形成することにより、細胞傷害性及び／又は細胞増殖抑制性薬剤をＭＢＭに連結する。共有結合は、ＡＤＣリンカー上の官能基と、薬剤及びＭＢＭ上の官能基との間の反応によって形成される。本明細書において使用される際、「ＡＤＣリンカー」という表現は、（ｉ）ＡＤＣリンカーを細胞傷害性及び／又は細胞増殖抑制性薬剤に共有結合することが可能な官能基及びＡＤＣリンカーをＭＢＭに共有結合することが可能な官能基を含む非結合型のＡＤＣリンカー；（ｉｉ）ＡＤＣリンカーをＭＢＭに共有結合することが可能な官能基を含み、細胞傷害性及び／又は細胞増殖抑制性薬剤に共有結合されるか又は逆も同様である部分結合型のＡＤＣリンカー；及び（ｉｉｉ）細胞傷害性及び／又は細胞増殖抑制性薬剤及びＭＢＭの両方に共有結合される完全結合型のＡＤＣリンカーを含むことが意図される。ＡＤＣリンカー及びＡＤＣ並びにリンカー－薬剤をＭＢＭに結合するのに使用されるシントンのある特定の実施形態において、ＡＤＣリンカー上の官能基を含む部分及びＡＤＣリンカーとＭＢＭとの間に形成される共有結合は、それぞれＲ_ｘ及びＸＹとして具体的に示される。

ＡＤＣリンカーは、好ましくは、細胞外の条件に対して化学的に安定であるが、そうである必要はなく、細胞内で開裂し、犠牲になり、且つ／又は他の方法で特異的に分解するように設計され得る。代わりに、細胞内で特異的に開裂又は分解するように設計されていないＡＤＣリンカーが使用され得る。安定な又は不安定なＡＤＣリンカーの選択は、細胞傷害性及び／又は細胞増殖抑制性薬剤の毒性に依存し得る。正常細胞に対して毒性の薬剤について、安定なリンカーが好ましい。選択的な又は標的化された及び正常細胞に対してより低い毒性を有する薬剤が用いられ得、細胞外環境に対するＡＤＣリンカーの化学安定性は、あまり重要でない。ＡＤＣに関連して薬物をＭＢＭに連結するのに有用な多様なＡＤＣリンカーが当技術分野において公知である。これらのＡＤＣリンカー及び他のＡＤＣリンカーのいずれかは、細胞傷害性及び／又は細胞増殖抑制性薬剤を本開示のＡＤＣのＭＢＭに連結するのに使用され得る。

多くの細胞傷害性及び／又は細胞増殖抑制性薬剤を単一のＭＢＭ分子に連結するのに使用され得る例示的な多価ＡＤＣリンカーは、例えば、国際公開第２００９／０７３４４５号パンフレット；国際公開第２０１０／０６８７９５号パンフレット；国際公開第２０１０／１３８７１９号パンフレット；国際公開第２０１１／１２００５３号パンフレット；国際公開第２０１１／１７１０２０号パンフレット；国際公開第２０１３／０９６９０１号パンフレット；国際公開第２０１４／００８３７５号パンフレット；国際公開第２０１４／０９３３７９号パンフレット；国際公開第２０１４／０９３３９４号パンフレット；国際公開第２０１４／０９３６４０号パンフレットに記載されている。例えば、Ｍｅｒｓａｎａらによって開発されたＦｌｅｘｉｍｅｒリンカー技術は、良好な物理化学的特性を有する高ＤＡＲのＡＤＣを可能にする可能性を有する。以下に示されるように、Ｍｅｒｓａｎａの技術は、一連のエステル結合を介して薬物分子を可溶化ポリアセタール骨格に組み込むことに基づいている。この方法は、良好な物理化学的特性を維持しながら高負荷ＡＤＣ（２０までのＤＡＲ）を提供する。

樹枝状リンカーのさらなる例は、米国特許出願公開第２００６／１１６４２２号明細書；米国特許出願公開第２００５／２７１６１５号明細書；ｄｅ Ｇｒｏｏｔ ｅｔ ａｌ．，２００３，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．４２：４４９０－４４９４；Ａｍｉｒ ｅｔ ａｌ．，２００３，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．４２：４４９４－４４９９；Ｓｈａｍｉｓ ｅｔ ａｌ．，２００４，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１２６：１７２６－１７３１；Ｓｕｎ ｅｔ ａｌ．，２００２，Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ １２：２２１３－２２１５；Ｓｕｎ ｅｔ ａｌ．，２００３，Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ １１：１７６１－１７６８；Ｋｉｎｇ ｅｔ ａｌ．，２００２，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ４３：１９８７－１９９０に見られる。

使用され得る例示的な１価ＡＤＣリンカーは、例えば、Ｎｏｌｔｉｎｇ，２０１３，Ａｎｔｉｂｏｄｙ－Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ，Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ １０４５：７１－１００；Ｋｉｔｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１３，ＣＲＯｓ－ＭＯｓ－－Ｃｈｅｍｉｃａ－ｇｇｉ－－Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｔｏｄａｙ ３１（４）：３０－３８；Ｄｕｃｒｙ ｅｔ ａｌ．，２０１０，Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ Ｃｈｅｍ．２１：５－１３；Ｚｈａｏ ｅｔ ａｌ．，２０１１，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．５４：３６０６－３６２３；米国特許第７，２２３，８３７号明細書；米国特許第８，５６８，７２８号明細書；米国特許第８，５３５，６７８号明細書；及び国際公開第２００４０１０９５７号パンフレットに記載されている。

例として、限定はされないが、ＡＤＣに含まれ得るいくつかの切断性及び非切断性ＡＤＣリンカーが後述される。

７．１３．２．１．切断性ＡＤＣリンカー
特定の実施形態において、選択されるＡＤＣリンカーは、インビボで切断可能である。切断性ＡＤＣリンカーは、化学的に又は酵素的に不安定な又は分解可能な連結を含み得る。切断性ＡＤＣリンカーは、一般に、細胞質における還元、リソソーム中の酸性条件への曝露又は細胞内の特異的プロテアーゼ若しくは他の酵素による切断など、薬物を遊離させるための細胞内部でのプロセスに依存する。切断性ＡＤＣリンカーは、一般に、化学的に又は酵素的に切断可能な１つ以上の化学結合を組み込む一方、ＡＤＣリンカーの残りの部分は、切断不可能である。特定の実施形態において、ＡＤＣリンカーは、ヒドラゾン及び／又はジスルフィド基などの化学的に不安定な基を含む。化学的に不安定な基を含むリンカーは、原形質といくつかの細胞質画分との間の特性の差を利用する。ヒドラゾン含有ＡＤＣリンカーのための、薬物放出を促進する細胞内条件は、エンドソーム及びリソソームの酸性環境である一方、ジスルフィド含有ＡＤＣリンカーは、高いチオール濃度、例えばグルタチオンを含むサイトゾル中で還元される。特定の実施形態において、化学的に不安定な基を含むＡＤＣリンカーの原形質安定性は、化学的に不安定な基の近くの置換基を用いて立体障害を導入することによって増大され得る。

ヒドラゾンなどの酸に不安定な基は、血中の中性ｐＨ環境（ｐＨ７．３～７．５）における体循環中に無傷のままであり、ＡＤＣが細胞の弱酸性のエンドソーム（ｐＨ５．０～６．５）及びリソソーム（ｐＨ４．５～５．０）画分中に取り込まれると、加水分解を起こして薬物を放出する。このｐＨ依存性放出機構は、薬物の非特異的放出に関連していた。ＡＤＣリンカーのヒドラゾン基の安定性を高めるために、ＡＤＣリンカーは、化学修飾、例えば置換によって変化されて、循環中の損失を最小限にしながら、リソソームにおけるより効率的な放出を達成するための調節を可能にし得る。

ヒドラゾン含有ＡＤＣリンカーは、さらなる酸に不安定な切断部位及び／又は酵素的に不安定な切断部位などのさらなる切断部位を含有し得る。例示的なヒドラゾン含有ＡＤＣリンカーを含むＡＤＣは、以下の構造：

を含み、式中、Ｄ及びＡｂがそれぞれ細胞傷害性及び／又は細胞増殖抑制性薬剤（薬物）及びＡｂを表し、ｎが、ＭＢＭに連結される薬物－ＡＤＣリンカーの数を表す。リンカー（Ｉｇ）などの特定のＡＤＣリンカーにおいて、ＡＤＣリンカーは、２つの切断性基－ジスルフィド及びヒドラゾン部分を含む。このようなＡＤＣリンカーについて、非修飾遊離薬物の有効な放出は、酸性ｐＨ又はジスルフィド還元及び酸性ｐＨを必要とする。（Ｉｈ）及び（Ｉｉ）などのリンカーは、単一のヒドラゾン切断部位で有効であることが示されている。

体循環中に無傷のままであり、ＡＤＣが酸性細胞区画に取り込まれると、加水分解を起こして薬物を放出するさらなるＡＤＣリンカーとしては、カーボネートが挙げられる。このようなＡＤＣリンカーは、細胞傷害性及び／又は細胞増殖抑制性薬剤が酸素を介して共有結合され得る場合、有用であり得る。

ＡＤＣリンカーに含まれ得る他の酸に不安定な基としては、シス－アコニチル含有ＡＤＣリンカーが挙げられる。シス－アコニチル化学は、酸性条件下でのアミド加水分解を加速させるために、アミド結合に並置されたカルボン酸を使用する。

切断性ＡＤＣリンカーは、ジスルフィド基も含み得る。ジスルフィドは、生理的ｐＨにおいて熱力学的に安定しており、サイトゾルが、細胞外環境と比較して著しく還元性の環境を提供する、細胞内部への取り込み時に薬物を放出するように設計される。ジスルフィド結合の切断は、一般に、ジスルフィド含有ＡＤＣリンカーが循環中で適度に安定しており、サイトゾル中で薬物を選択的に放出するように、（還元された）グルタチオン（ＧＳＨ）などの細胞質チオール補因子の存在を必要とする。細胞内酵素タンパク質ジスルフィドイソメラーゼ又はジスルフィド結合を切断することが可能な同様の酵素も細胞内部でのジスルフィド結合の優先的な切断に寄与し得る。ＧＳＨは、循環中のＧＳＨ又は最も豊富な低分子量チオールであるシステインのかなり低い濃度と比較して、０．５～１０ｍＭの濃度範囲で細胞内に存在すると報告されている。不規則な血流が低酸素状態を引き起こす場合、これは、還元酵素の活性促進、したがってさらにより高いグルタチオン濃度をもたらす。特定の実施形態において、ジスルフィド含有ＡＤＣリンカーのインビボ安定性は、ＡＤＣリンカーの化学修飾、例えばジスルフィド結合に隣接する立体障害の使用によって促進され得る。

例示的なジスルフィド含有ＡＤＣリンカーを含むＡＤＣは、以下の構造：

を含み、式中、Ｄ及びＡｂがそれぞれ薬物及びＭＢＭを表し、ｎが、ＭＢＭに連結される薬物－ＡＤＣリンカーの数を表し、Ｒが、独立して、出現するごとに例えば水素又はアルキルから選択される。特定の実施形態において、ジスルフィド結合に隣接する立体障害の増加により、ＡＤＣリンカーの安定性が高まる。（Ｉｊ）及び（Ｉｌ）などの構造は、１つ以上のＲ基がメチルなどの低級アルキルから選択される場合、インビボ安定性の増大を示す。

使用され得る別のタイプの切断性ＡＤＣリンカーは、酵素によって特異的に切断されるＡＤＣリンカーである。このようなＡＤＣリンカーは、典型的にペプチドベースであるか、又は酵素の基質としての役割を果たすペプチド領域を含む。ペプチドベースのＡＤＣリンカーは、化学的に不安定なＡＤＣリンカーより原形質及び細胞外環境で安定している傾向がある。リソソームタンパク質分解酵素は、内因性阻害剤及びリソソームと比較して血液の不利に高いｐＨ値により、血中で非常に低い活性を有するため、ペプチド結合は、一般に、良好な血清安定性を有する。ＭＢＭからの薬物の放出は、リソソームプロテアーゼ、例えばカテプシン及びプラスミンの作用により特異的に起こる。これらのプロテアーゼは、特定の腫瘍細胞中に高いレベルで存在し得る。

例示的な実施形態において、切断性ペプチドは、Ｇｌｙ－Ｐｈｅ－Ｌｅｕ－Ｇｌｙ（配列番号１３１）、Ａｌａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｌｅｕ（配列番号１３２）などのテトラペプチド又はＶａｌ－Ｃｉｔ、Ｖａｌ－Ａｌａ、Ｍｅｔ－（Ｄ）Ｌｙｓ、Ａｓｎ－（Ｄ）Ｌｙｓ、Ｖａｌ－（Ｄ）Ａｓｐ、Ｐｈｅ－Ｌｙｓ、Ｉｌｅ－Ｖａｌ、Ａｓｐ－Ｖａｌ、Ｈｉｓ－Ｖａｌ、ＮｏｒＶａｌ－（Ｄ）Ａｓｐ、Ａｌａ－（Ｄ）Ａｓｐ ５、Ｍｅｔ－Ｌｙｓ、Ａｓｎ－Ｌｙｓ、Ｉｌｅ－Ｐｒｏ、Ｍｅ３Ｌｙｓ－Ｐｒｏ、ＰｈｅｎｙｌＧｌｙ－（Ｄ）Ｌｙｓ、Ｍｅｔ－（Ｄ）Ｌｙｓ、Ａｓｎ－（Ｄ）Ｌｙｓ、Ｐｒｏ－（Ｄ）Ｌｙｓ、Ｍｅｔ－（Ｄ）Ｌｙｓ、Ａｓｎ－（Ｄ）Ｌｙｓ、ＡＭ Ｍｅｔ－（Ｄ）Ｌｙｓ、Ａｓｎ－（Ｄ）Ｌｙｓ、ＡＷ Ｍｅｔ－（Ｄ）Ｌｙｓ及びＡｓｎ－（Ｄ）Ｌｙｓなどのジペプチドから選択される。特定の実施形態において、より長いペプチドの疎水性により、より長いポリペプチドよりジペプチドが好ましい。

ドキソルビシン、マイトマイシン、カンプトテシン、ピロロベンゾジアゼピン、タリソマイシン及びオーリスタチン／オーリスタチンファミリーメンバーなどの薬物をＭＢＭに連結するのに有用な様々なジペプチドベースの切断性ＡＤＣリンカーが記載されている（Ｄｕｂｏｗｃｈｉｋ ｅｔ ａｌ．，１９９８，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６７：１８６６－１８７２；Ｄｕｂｏｗｃｈｉｋ ｅｔ ａｌ．，１９９８，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．８（２１）：３３４１－３３４６；Ｗａｌｋｅｒ ｅｔ ａｌ．，２００２，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１２：２１７－２１９；Ｗａｌｋｅｒ ｅｔ ａｌ．，２００４，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１４：４３２３－４３２７；Ｓｕｔｈｅｒｌａｎｄ ｅｔ ａｌ．，２０１３，Ｂｌｏｏｄ １２２：１４５５－１４６３；及びＦｒａｎｃｉｓｃｏ ｅｔ ａｌ．，２００３，Ｂｌｏｏｄ １０２：１４５８－１４６５を参照されたい）。これらのジペプチドＡＤＣリンカー又はこれらのジペプチドＡＤＣリンカーの修飾形態の全ては、本開示のＡＤＣに使用され得る。使用され得る他のジペプチドＡＤＣリンカーとしては、Ｓｅａｔｔｌｅ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ’ Ｂｒｅｎｔｕｘｉｍａｂ Ｖｅｎｄｏｔｉｎ ＳＧＮ－３５（Ａｄｃｅｔｒｉｓ（商標））、Ｓｅａｔｔｌｅ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ ＳＧＮ－７５（抗ＣＤ－７０、Ｖａｌ－Ｃｉｔ－モノメチルオーリスタチンＦ（ＭＭＡＦ）、Ｓｅａｔｔｌｅ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ ＳＧＮ－ＣＤ３３Ａ（抗ＣＤ－３３、Ｖａｌ－Ａｌａ－（ＳＧＤ－１８８２））、Ｃｅｌｌｄｅｘ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓグレンバツムマブ（ＣＤＸ－０１１）（抗ＮＭＢ、Ｖａｌ－Ｃｉｔ－モノメチルオーリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）及びＣｙｔｏｇｅｎ ＰＳＭＡ－ＡＤＣ（ＰＳＭＡ－ＡＤＣ－１３０１）（抗ＰＳＭＡ、Ｖａｌ－Ｃｉｔ－ＭＭＡＥ）などのＡＤＣにおいて見られるものが挙げられる。

酵素的に切断可能なＡＤＣリンカーは、酵素的切断の部位から薬物を空間的に分離するための自己犠牲スペーサーを含み得る。ペプチドＡＤＣリンカーへの薬物の直接結合は、薬物のアミノ酸付加物のタンパク質分解による放出を引き起こし、それによりその活性を損ない得る。自己犠牲スペーサーの使用は、アミド結合の加水分解後、完全に活性な化学的に非修飾の薬物の脱離を可能にする。

１つの自己犠牲スペーサーは、二官能性パラ－アミノベンジルアルコール基であり、これは、アミノ基を介してペプチドに連結され、アミド結合を形成する一方、アミン含有薬物は、カルバメート官能基を介してＡＤＣリンカー（ＰＡＢＣ）のベンジル性ヒドロキシル基に結合され得る。得られるプロドラッグは、プロテアーゼ媒介切断後に活性化されて１，６－脱離反応を引き起こして、非修飾の薬物、二酸化炭素及びＡＤＣリンカー基の残りを放出する。以下のスキームは、ｐ－アミノベンジルエーテルの切断及び薬物の放出：

を示し、式中、Ｘ－Ｄが非修飾の薬物を表す。

この自己犠牲基の複素環式形態も記載されている。例えば、米国特許第７，９８９，４３４号明細書を参照されたい。

ある実施形態において、酵素的に切断可能なＡＤＣリンカーは、β－グルクロン酸ベースのＡＤＣリンカーである。薬物の容易な放出は、リソソーム酵素β－グルクロニダーゼによってβ－グルクロニドグリコシド結合の切断によって実現され得る。この酵素は、リソソーム内に豊富に存在し、いくつかの腫瘍型において過剰発現されるが、細胞外での酵素活性が低い。β－グルクロン酸ベースのＡＤＣリンカーを用いて、ＡＤＣがβ－グルクロニドの親水性による凝集を起こす傾向を回避し得る。ある実施形態において、β－グルクロン酸ベースのＡＤＣリンカーが、疎水性薬物に連結されるＡＤＣのためのＡＤＣリンカーとして好ましい。以下のスキームは、β－グルクロン酸ベースのＡＤＣリンカーを含有するＡＤＣからの薬物の放出を示す。

オーリスタチン、カンプトテシン及びドキソルビシン類似体、ＣＢＩ小溝結合剤及びプシンベリンなどの薬物をＭＢＭに連結するのに有用な様々な切断性β－グルクロン酸ベースのＡＤＣリンカーが記載されている（Ｎｏｌｔｉｎｇ，Ｃｈａｐｔｅｒ ５“Ｌｉｎｋｅｒ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｉｎ Ａｎｔｉｂｏｄｙ－Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ”，Ｉｎ：Ａｎｔｉｂｏｄｙ－Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ：Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，ｖｏｌ．１０４５，ｐｐ．７１－１００，Ｌａｕｒｅｎｔ Ｄｕｃｒｙ（Ｅｄ．），Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ＆Ｂｕｓｉｎｅｓｓ Ｍｅｄｉｃａ，ＬＬＣ，２０１３；Ｊｅｆｆｒｅｙ ｅｔ ａｌ．，２００６，Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇ．Ｃｈｅｍ．１７：８３１－８４０；Ｊｅｆｆｒｅｙ ｅｔ ａｌ．，２００７，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１７：２２７８－２２８０；及びＪｉａｎｇ ｅｔ ａｌ．，２００５，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１２７：１１２５４－１１２５５を参照されたい）。これらのβ－グルクロン酸ベースのＡＤＣリンカーの全てが本開示のＡＤＣに使用され得る。

さらに、フェノール基を含有する細胞傷害性及び／又は細胞増殖抑制性薬剤は、フェノール性酸素を介してＡＤＣリンカーに共有結合され得る。国際公開第２００７／０８９１４９号パンフレットに記載されている１つのこのようなＡＤＣリンカーは、ジアミノ－エタン「ＳｐａｃｅＬｉｎｋ」を従来の「ＰＡＢＯ」ベースの自己犠牲基とともに用いてフェノールを送達する方法に依存する。ＡＤＣリンカーの切断が以下に概略的に示され、式中、Ｄが、フェノール性ヒドロキシル基を有する細胞傷害性及び／又は細胞増殖抑制性薬剤を表す。

切断性ＡＤＣリンカーは、非切断性部分若しくはセグメントを含み得、且つ／又は切断性セグメント若しくは部分は、本来は非切断性のＡＤＣリンカーに含まれて、それを切断可能にし得る。あくまでも例として、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）及び関連ポリマーは、ポリマー主鎖中に切断性基を含み得る。例えば、ポリエチレングリコール又はポリマーＡＤＣリンカーは、ジスルフィド、ヒドラゾン又はジペプチドなどの１つ以上の切断性基を含み得る。

ＡＤＣリンカーに含まれ得る他の分解可能な連結は、ＰＥＧカルボン酸又は活性化ＰＥＧカルボン酸と、生物活性剤上のアルコール基との反応によって形成されるエステル結合を含み、ここで、このようなエステル基は、一般に、生理的条件下で加水分解して生物活性剤を放出する。加水分解により分解可能な連結としては、限定はされないが、カーボネート結合；アミンとアルデヒドとの反応から得られるイミン結合；アルコールとリン酸基との反応によって形成されるリン酸エステル結合；アルデヒドとアルコールとの反応生成物であるアセタール結合；ホルメートとアルコールとの反応生成物であるオルトエステル結合；及びホスホロアミダイト基と、限定はされないが、ポリマーの末端に、オリゴヌクレオチドの５’ヒドロキシル基とによって形成されるオリゴヌクレオチド結合が挙げられる。

特定の実施形態において、ＡＤＣリンカーは、酵素的に切断可能なペプチド部分、例えば構造式（ＩＶａ）若しくは（ＩＶｂ）：

又はその塩を含むＡＤＣリンカーを含み、式中、ペプチドが、リソソーム酵素によって切断可能なペプチド（Ｃ→Ｎで示され、カルボキシ及びアミノ「末端」を示さない）を表し；Ｔが、１つ以上のエチレングリコール単位又はアルキレン鎖又はそれらの組合せを含むポリマーを表し；Ｒ^ａが水素、アルキル、スルホネート及びメチルスルホネートから選択され；ｐが０～５の範囲の整数であり；ｑが０又は１であり；ｘが０又は１であり；ｙが０又は１であり、

が細胞傷害性及び／又は細胞増殖抑制性薬剤へのＡＤＣリンカーの結合点を表し；^＊がＡＤＣリンカーの残りの部分への結合点を表す。

特定の実施形態において、ペプチドは、トリペプチド又はジペプチドから選択される。特定の実施形態において、ジペプチドは、Ｖａｌ－Ｃｉｔ；Ｃｉｔ－Ｖａｌ；Ａｌａ－Ａｌａ；Ａｌａ－Ｃｉｔ；Ｃｉｔ－Ａｌａ；Ａｓｎ－Ｃｉｔ；Ｃｉｔ－Ａｓｎ；Ｃｉｔ－Ｃｉｔ；Ｖａｌ－Ｇｌｕ；Ｇｌｕ－Ｖａｌ；Ｓｅｒ－Ｃｉｔ；Ｃｉｔ－Ｓｅｒ；Ｌｙｓ－Ｃｉｔ；Ｃｉｔ－Ｌｙｓ；Ａｓｐ－Ｃｉｔ；Ｃｉｔ－Ａｓｐ；Ａｌａ－Ｖａｌ；Ｖａｌ－Ａｌａ；Ｐｈｅ－Ｌｙｓ；Ｖａｌ－Ｌｙｓ；Ａｌａ－Ｌｙｓ；Ｐｈｅ－Ｃｉｔ；Ｌｅｕ－Ｃｉｔ；Ｉｌｅ－Ｃｉｔ；Ｐｈｅ－Ａｒｇ；及びＴｒｐ－Ｃｉｔから選択される。特定の実施形態において、ジペプチドは、Ｃｉｔ－Ｖａｌ；及びＡｌａ－Ｖａｌから選択される。

ＡＤＣに含まれ得る構造式（ＩＶａ）で表されるＡＤＣリンカーの特定の例示的な実施形態としては、以下に示されるＡＤＣリンカーが挙げられる（示されるように、ＡＤＣリンカーは、ＡＤＣリンカーをＭＢＭに共有結合するのに好適な基を含む）。

ＡＤＣに含まれ得る構造式（ＩＶｂ）で表されるＡＤＣリンカーの特定の例示的な実施形態としては、以下に示されるＡＤＣリンカーが挙げられる（示されるように、ＡＤＣリンカーは、ＡＤＣリンカーをＭＢＭに共有結合するのに好適な基を含む）。

特定の実施形態において、ＡＤＣリンカーは、酵素的に切断可能なペプチド部分、例えば構造式（ＩＶｃ）若しくは（ＩＶｄ）：

又はその塩を含むＡＤＣリンカーを含み、式中、ペプチドが、リソソーム酵素によって切断可能なペプチド（Ｃ→Ｎで示され、カルボキシ及びアミノ「末端」を示さない）を表し；Ｔが、１つ以上のエチレングリコール単位又はアルキレン鎖又はそれらの組合せを含むポリマーを表し；Ｒ^ａが水素、アルキル、スルホネート及びメチルスルホネートから選択され；ｐが０～５の範囲の整数であり；ｑが０又は１であり；ｘが０又は１であり；ｙが０又は１であり、

が細胞傷害性及び／又は細胞増殖抑制性薬剤へのＡＤＣリンカーの結合点を表し；^＊がＡＤＣリンカーの残りの部分への結合点を表す。

ＡＤＣに含まれ得る構造式（ＩＶｃ）で表されるＡＤＣリンカーの特定の例示的な実施形態としては、以下に示されるＡＤＣリンカーが挙げられる（示されるように、ＡＤＣリンカーは、ＡＤＣリンカーをＭＢＭに共有結合するのに好適な基を含む）。

ＡＤＣに含まれ得る構造式（ＩＶｄ）で表されるＡＤＣリンカーの特定の例示的な実施形態としては、以下に示されるＡＤＣリンカーが挙げられる（示されるように、ＡＤＣリンカーは、ＡＤＣリンカーをＭＢＭに共有結合するのに好適な基を含む）。

特定の実施形態において、構造式（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）又は（ＩＶｄ）を含むＡＤＣリンカーは、酸性培地への曝露によって切断可能なカーボネート部分をさらに含む。特定の実施形態において、ＡＤＣリンカーは、酸素を介して、細胞傷害性及び／又は細胞増殖抑制性薬剤に結合される。

７．１３．２．２．非切断性リンカー
切断性ＡＤＣリンカーは、いくつかの利点を提供し得るが、ＡＤＣを含むＡＤＣリンカーは、切断可能である必要はない。非切断性ＡＤＣリンカーでは、薬物の放出は、原形質といくつかの細胞質画分との間の特性の差に依存しない。薬物の放出は、抗原媒介性エンドサイトーシス及びリソソーム画分への送達によってＡＤＣが取り込まれ、ここで、ＭＢＭは、細胞内タンパク質分解によってアミノ酸のレベルまで分解された後に起こると仮定される。このプロセスは、薬物、ＡＤＣリンカー及びＡＤＣリンカーが共有結合されたアミノ酸残基によって形成される薬物誘導体を放出する。非切断性ＡＤＣリンカーとのコンジュゲートからのアミノ酸薬物代謝産物は、切断性ＡＤＣリンカーとのコンジュゲートと比較してより親水性であり、一般に、膜透過性がより低く、それによりバイスタンダー効果が低く、非特異的毒性が低くなる。一般に、非切断性ＡＤＣリンカーを有するＡＤＣは、切断性ＡＤＣリンカーを有するＡＤＣより高い、循環中の安定性を有する。非切断性ＡＤＣリンカーは、アルキレン鎖であり得るか、又は例えばポリアルキレングリコールポリマー、アミドポリマーに基づくなど、ポリマーの性質であり得るか、又はアルキレン鎖、ポリアルキレングリコール及び／若しくはアミドポリマーのセグメントを含み得る。

薬物をＭＢＭに連結するのに使用される様々な非切断性ＡＤＣリンカーが記載されている。Ｊｅｆｆｒｅｙ ｅｔ ａｌ．，２００６，Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇ．Ｃｈｅｍ．１７；８３１－８４０；Ｊｅｆｆｒｅｙ ｅｔ ａｌ．，２００７，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１７：２２７８－２２８０；及びＪｉａｎｇ ｅｔ ａｌ．，２００５，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１２７：１１２５４－１１２５５を参照されたい。これらのＡＤＣリンカーの全てが本開示のＡＤＣに含まれ得る。

特定の実施形態において、ＡＤＣリンカーは、インビボで切断不可能である、例えば構造式（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩｃ）又は（ＶＩｄ）で表されるＡＤＣリンカー（示されるように、ＡＤＣリンカーは、ＡＤＣリンカーをＭＢＭに共有結合するのに好適な基を含む）

又はその塩であり、式中、Ｒ^ａが水素、アルキル、スルホネート及びメチルスルホネートから選択され；Ｒ^ｘが、ＡＤＣリンカーをＭＢＭに共有結合することが可能な官能基を含む部分であり、

が細胞傷害性及び／又は細胞増殖抑制性薬剤へのＡＤＣリンカーの結合点を表す。

ＡＤＣに含まれ得る構造式（ＶＩａ）～（ＶＩｄ）で表されるＡＤＣリンカーの特定の例示的な実施形態としては、以下に示されるＡＤＣリンカーが挙げられる（示されるように、ＡＤＣリンカーは、ＡＤＣリンカーをＭＢＭに共有結合するのに好適な基を含み、

が細胞傷害性及び／又は細胞増殖抑制性薬剤への結合点を表す）。

７．１３．２．３．リンカーをＭＢＭに結合するのに使用される基
様々な基を用いて、ＡＤＣリンカー－薬物シントンをＭＢＭに結合してＡＤＣを得ることができる。結合基は、性質が求電子性であり得、マレイミド基、活性化ジスルフィド、ＮＨＳエステル及びＨＯＢｔエステルなどの活性エステル、ハロホルメート、酸ハロゲン化物、ハロアセトアミドなどのアルキル及びベンジルハロゲン化物が挙げられる。後述されるように、本開示に従って使用され得る「自己安定化」マレイミド及び「架橋ジスルフィド」に関連する新興の技術もある。使用される具体的な基は、部分的にＭＢＭへの結合部位に依存する。

ＭＢＭコンジュゲーション条件下で自発的に加水分解して、向上した安定性を有するＡＤＣ種を生じる「自己安定化」マレイミド基の一例が以下の概略図に示される。米国特許出願公開第２０１３０３０９２５６ Ａ１号明細書；Ｌｙｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈ ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ ｏｎｌｉｎｅ，ｄｏｉ：１０．１０３８／ｎｂｔ．２９６８も参照されたい。

Ｐｏｌｙｔｈｅｒｉｃｓは、天然ヒンジジスルフィド結合の還元から誘導される対のスルフヒドリル基を架橋するための方法を開示している。Ｂａｄｅｓｃｕ ｅｔ ａｌ．，２０１４，Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ Ｃｈｅｍ．２５：１１２４－１１３６を参照されたい。反応が以下の概略図に示される。この方法の利点は、ＩｇＧの完全な還元（４対のスルフヒドリルを生じる）と、それに続く４当量のアルキル化剤との反応により、富化されたＤＡＲ４ ＡＤＣを合成する能力である。「架橋ジスルフィド」を含むＡＤＣは、増大した安定性を有するとも言われる。

同様に、以下に示されるように、対のスルフヒドリル基を架橋することが可能なマレイミド誘導体（１、下記）も開発された。国際公開第２０１３／０８５９２５号パンフレットを参照されたい。

７．１３．２．４．ＡＤＣリンカー選択の考察
当業者によって公知であるように、特定のＡＤＣのために選択されるＡＤＣリンカーは、ＭＢＭへの結合部位（例えば、ｌｙｓ、ｃｙｓ又は他のアミノ酸残基）、薬物ファーマコフォアの構造的制約及び薬物の親油性を含むが、これらに限定されない様々な要因によって影響され得る。ＡＤＣのために選択される特定のＡＤＣリンカーは、特定のＭＢＭ／薬物の組合せのためにこれらの異なる要因の平衡を保とうとするものであるべきである。ＡＤＣにおけるＡＤＣリンカーの選択によって影響される要因の概説については、Ｎｏｌｔｉｎｇ，Ｃｈａｐｔｅｒ ５“Ｌｉｎｋｅｒ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｉｎ Ａｎｔｉｂｏｄｙ－Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ”，Ｉｎ：Ａｎｔｉｂｏｄｙ－Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ：Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，ｖｏｌ．１０４５，ｐｐ．７１－１００，Ｌａｕｒｅｎｔ Ｄｕｃｒｙ（Ｅｄ．），Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ＆Ｂｕｓｉｎｅｓｓ Ｍｅｄｉｃａ，ＬＬＣ，２０１３を参照されたい。

例えば、ＡＤＣは、抗原陽性腫瘍細胞の近くに存在するバイスタンダー抗原陰性細胞を死滅させることが観察されている。ＡＤＣによるバイスタンダー細胞死滅の機構は、ＡＤＣの細胞内プロセシング中に形成された代謝産物が役割を果たし得ることを示している。抗原陽性細胞中でのＡＤＣの代謝によって生成された中性の細胞傷害性代謝産物は、バイスタンダー細胞死滅において役割を果たすようである一方、荷電代謝産物は、膜を通して培地中に拡散するのが防止され得るため、バイスタンダー死滅に影響を与えることができない。特定の実施形態において、ＡＤＣリンカーは、ＡＤＣの細胞内代謝産物によって引き起こされるバイスタンダー死滅効果を弱めるように選択される。特定の実施形態において、ＡＤＣリンカーは、バイスタンダー死滅効果を増加させるように選択される。

ＡＤＣリンカーの特性は、使用及び／又は貯蔵の条件下でのＡＤＣの凝集にも影響を与え得る。典型的に、文献において報告されるＡＤＣは、１抗体分子当たり３～４つ以下の薬物分子を含有する（例えば、Ｃｈａｒｉ，２００８，Ａｃｃ Ｃｈｅｍ Ｒｅｓ ４１：９８－１０７を参照されたい）。より高い薬物対抗体比（「ＤＡＲ」）を得る試みは、特に薬物及びＡＤＣリンカーの両方が疎水性である場合、ＡＤＣの凝集により失敗することが多かった（Ｋｉｎｇ ｅｔ ａｌ．，２００２，Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ ４５：４３３６－４３４３；Ｈｏｌｌａｎｄｅｒ ｅｔ ａｌ．，２００８，Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ Ｃｈｅｍ １９：３５８－３６１；Ｂｕｒｋｅ ｅｔ ａｌ．，２００９ Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ Ｃｈｅｍ ２０：１２４２－１２５０）。多くの場合、３～４より高いＤＡＲは、効力を高める手段として有益であり得る。細胞傷害性及び／又は細胞増殖抑制性薬剤が疎水性の性質である場合、特に３～４より大きいＤＡＲＳが所望される場合、ＡＤＣ凝集を低減する手段として比較的親水性のＡＤＣリンカーを選択することが望ましいであろう。したがって、特定の実施形態において、ＡＤＣリンカーは、貯蔵及び／又は使用中にＡＤＣの凝集を低減する化学部分を組み込む。ＡＤＣリンカーは、ＡＤＣの凝集を低減するために、荷電基又は生理的ｐＨで荷電される基などの極性又は親水性基を組み込み得る。例えば、ＡＤＣリンカーは、塩などの荷電基又は生理的ｐＨで例えばカルボキシレートを脱プロトン化するか若しくは例えばアミンをプロトン化する基を組み込み得る。

多くの細胞傷害性及び／又は細胞増殖抑制性薬剤をＭＢＭに連結するのに使用され得る、２０もの高いＤＡＲを生じることが報告されている例示的な多価ＡＤＣリンカーが国際公開第２００９／０７３４４５号パンフレット；国際公開第２０１０／０６８７９５号パンフレット；国際公開第２０１０／１３８７１９号パンフレット；国際公開第２０１１／１２００５３号パンフレット；国際公開第２０１１／１７１０２０号パンフレット；国際公開第２０１３／０９６９０１号パンフレット；国際公開第２０１４／００８３７５号パンフレット；国際公開第２０１４／０９３３７９号パンフレット；国際公開第２０１４／０９３３９４号パンフレット；国際公開第２０１４／０９３６４０号パンフレットに記載されている。

特定の実施形態において、貯蔵又は使用中のＡＤＣの凝集は、サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）によって決定した際、約１０％未満である。特定の実施形態において、貯蔵又は使用中のＡＤＣの凝集は、サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）によって決定した際、１０％未満、例えば約５％未満、約４％未満、約３％未満、約２％未満、約１％未満、約０．５％未満、約０．１％未満又はさらに低い。

７．１３．３．ＡＤＣを作製する方法
ＡＤＣは、周知の化学を用いて合成され得る。選択される化学は、特に、細胞傷害性及び／又は細胞増殖抑制性薬剤の同一性、ＡＤＣリンカー及びＡＤＣリンカーをＭＢＭに結合するのに使用される基に依存する。一般に、式（Ｉ）で表されるＡＤＣは、以下のスキーム：
Ｄ－Ｌ－Ｒ^ｘ＋Ａｂ－Ｒ^ｙ→［Ｄ－Ｌ－ＸＹ］_ｎ－Ａｂ（Ｉ）
に従って調製され得る。

式中、Ｄ、Ｌ、Ａｂ、ＸＹ及びｎが前に定義されるとおりであり、Ｒ^ｘ及びＲ^ｙが、上述されるように、互いに共有結合を形成することが可能な相補的な基を表す。

基Ｒ^ｘ及びＲ^ｙの同一性は、シントンＤ－Ｌ－Ｒ^ｘをＭＢＭに連結するのに使用される化学に依存する。一般に、使用される化学は、ＭＢＭの完全性、例えばその標的に結合するその能力を変化させてはならない。好ましくは、コンジュゲートされた抗体の結合特性は、非コンジュゲートＭＢＭのものと酷似することになる。分子を生体分子、特に免疫グロブリン（その構成要素が典型的にＭＢＭの構成単位である）にコンジュゲートするための様々な化学及び技術が周知である。例えば、Ａｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，“Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ Ｆｏｒ Ｉｍｍｕｎｏｔａｒｇｅｔｉｎｇ Ｏｆ Ｄｒｕｇｓ Ｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒａｐｙ”，ｉｎ：Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ Ａｎｄ Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒａｐｙ，Ｒｅｉｓｆｅｌｄ ｅｔ ａｌ．Ｅｄｓ．，Ａｌａｎ Ｒ．Ｌｉｓｓ，Ｉｎｃ．，１９８５；Ｈｅｌｌｓｔｒｏｍ ｅｔ ａｌ．，“Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ Ｆｏｒ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ”，ｉｎ：Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ，Ｒｏｂｉｎｓｏｎ ｅｔ ａｌ．Ｅｄｓ．，Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．，２ｎｄ Ｅｄ．１９８７；Ｔｈｏｒｐｅ，“Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｃａｒｒｉｅｒｓ Ｏｆ Ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ Ａｇｅｎｔｓ Ｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒａｐｙ：Ａ Ｒｅｖｉｅｗ”，ｉｎ：Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ’８４：Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ａｎｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，Ｐｉｎｃｈｅｒａ ｅｔ ａｌ．，Ｅｄｓ．，１９８５；“Ａｎａｌｙｓｉｓ，Ｒｅｓｕｌｔｓ，ａｎｄ Ｆｕｔｕｒｅ Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｏｆ ｔｈｅ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｕｓｅ ｏｆ Ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒａｐｙ”，ｉｎ：Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ Ｆｏｒ Ｃａｎｃｅｒ Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ Ａｎｄ Ｔｈｅｒａｐｙ，Ｂａｌｄｗｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ｅｄｓ．，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，１９８５；Ｔｈｏｒｐｅ ｅｔ ａｌ．，１９８２，Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｒｅｖ．６２：１１９－５８；ＰＣＴ公報国際公開第８９／１２６２４号パンフレットを参照されたい。これらの化学のいずれかは、シントンをＭＢＭに連結するのに使用され得る。

シントンを利用可能なリジン残基に連結するのに有用ないくつかの官能基Ｒ^ｘ及び化学が公知であり、例として、限定はされないが、ＮＨＳ－エステル及びイソチオシアネートが挙げられる。

シントンをシステイン残基の利用可能な遊離スルフヒドリル基に連結するのに有用ないくつかの官能基Ｒ^ｘ及び化学が公知であり、例として、限定はされないが、ハロアセチル及びマレイミドが挙げられる。

しかしながら、コンジュゲーション化学は、利用可能な側鎖基に限定されない。アミンなどの側鎖は、適切な小分子をアミンに連結することにより、ヒドロキシルなどの他の有用な基に転化され得る。この手法を用いて、多官能性小分子を、ＭＢＭの利用可能なアミノ酸残基の側鎖にコンジュゲートすることにより、抗体上の利用可能な連結部位の数を増加させることができる。次に、シントンをこれらの「転化された」官能基に共有結合するのに好適な官能基Ｒ^ｘがシントンに含まれる。

ＭＢＭは、コンジュゲーションのためのアミノ酸残基を含むようにも改変され得る。ＡＤＣに関連して薬物をコンジュゲートするのに有用な遺伝的にコードされていないアミノ酸残基を含むようにＭＢＭを改変するための手法は、シントンをコードされていないアミノ酸に連結するのに有用な化学及び官能基と同様に、Ａｘｕｐ ｅｔ ａｌ．，２０１２，Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ．１０９（４０）：１６１０１－１６１０６によって記載されている。

典型的に、シントンは、例えば、利用可能なリジン残基の第一級アミノ基又は利用可能なシステイン残基のスルフヒドリル基を含む、ＭＢＭのアミノ酸残基の側鎖に連結される。遊離スルフヒドリル基は、鎖間ジスルフィド結合を還元することによって得ることができる。

Ｒ^ｙがスルフヒドリル基である連結のために（例えば、Ｒ^ｘがマレイミドである場合）、ＭＢＭは、一般に、まず完全に又は部分的に還元されて、システイン残基間の鎖間ジスルフィド架橋を切断する。

ジスルフィド架橋に関与しないシステイン残基は、１つ以上のコドンの修飾によってＭＢＭ中に改変され得る。これらの不対システインを導入することにより、コンジュゲーションに好適なスルフヒドリル基が生じる。改変されたシステインを組み込むための好ましい位置としては、例として、限定はされないが、ヒトＩｇＧ_１重鎖における位置Ｓ１１２Ｃ、Ｓ１１３Ｃ、Ａ１１４Ｃ、Ｓ１１５Ｃ、Ａ１７６Ｃ、５１８０Ｃ、Ｓ２５２Ｃ、Ｖ２８６Ｃ、Ｖ２９２Ｃ、Ｓ３５７Ｃ、Ａ３５９Ｃ、Ｓ３９８Ｃ、Ｓ４２８Ｃ（Ｋａｂａｔ番号付け）及びヒトＩｇ κ軽鎖における位置Ｖ１１０Ｃ、Ｓ１１４Ｃ、Ｓ１２１Ｃ、Ｓ１２７Ｃ、Ｓ１６８Ｃ、Ｖ２０５Ｃ（Ｋａｂａｔ番号付け）が挙げられる（例えば、米国特許第７，５２１，５４１号明細書、米国特許第７，８５５，２７５号明細書及び米国特許第８，４５５，６２２号明細書を参照されたい）。

当業者によって理解されるように、ＭＢＭ分子に連結される細胞傷害性及び／又は細胞増殖抑制性薬剤の数は、ＡＤＣの集合が不均一な性質であり得るように変化し得、ここで、１つの連結された薬剤を含むＭＢＭもあれば、２つ、３つなどを含むものもある（及び含まないものもある）。不均一度は、特に、細胞傷害性及び／又は細胞増殖抑制性薬剤を連結するのに使用される化学に依存する。例えば、ＭＢＭが還元されて、結合のためのスルフヒドリル基を生じる場合、１分子当たり０、２、４、６又は８つの連結された薬剤を有するＭＢＭの不均一な混合物が生成されることが多い。さらに、結合化合物のモル比を限定することにより、１分子当たり０、１、２、３、４、５、６、７又は８つの連結された薬剤を有するＭＢＭが生成されることが多い。したがって、状況に応じて、規定の薬物抗体比（ＤＡＲ）がＭＢＭの集合の平均であり得ることが理解されるであろう。例えば、「ＤＡＲ４」は、特定のＤＡＲピークを単離するための精製に供されておらず、１つのＭＢＭ当たり異なる数の細胞増殖抑制性薬剤及び／又は細胞傷害性薬剤（例えば、１つのＭＢＭ当たり０、２、４、６、８つの薬剤）が結合されたＡＤＣ分子の不均一な混合物を含み得るが、４の平均薬物対ＭＢＭ比を有するＡＤＣ製剤を指し得る。同様に、ある実施形態において、「ＤＡＲ２」は、平均薬物対ＭＢＭ比が２である不均一なＡＤＣ製剤を指す。

富化された製剤が所望される場合、規定の数の連結された細胞傷害性及び／又は細胞増殖抑制性薬剤を有するＭＢＭは、不均一な混合物の精製により、例えばカラムクロマトグラフィー、例えば疎水性相互作用クロマトグラフィーによって得ることができる。

純度は、当技術分野において公知であるように、様々な方法によって評価され得る。具体例として、ＡＤＣ製剤がＨＰＬＣ又は他のクロマトグラフィーによって分析され得、純度は、得られるピークの曲線下の面積を分析することによって評価され得る。

７．１４．医薬組成物
ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）（並びにそれらのコンジュゲート；本開示におけるＣＤ３結合分子、例えばＭＢＭへの言及は、文脈上他の意味に解すべき場合を除き、ＡＤＣなどのＣＤ３結合分子を含むコンジュゲートも指す）は、例えば、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤又は担体を含有する、ＣＤ３結合分子を含む医薬組成物として製剤化され得る。本開示のＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）を含む医薬又は滅菌組成物を調製するために、ＣＤ３結合分子製剤は、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤又は担体と組み合わされ得る。

例えば、ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）の製剤は、ＣＤ３結合分子を生理学的に許容される担体、賦形剤又は安定剤と、例えば凍結乾燥粉末、スラリー、水溶液、ローション又は懸濁液の形態で混合することによって調製され得る（例えば、Ｈａｒｄｍａｎ ｅｔ ａｌ．，２００１，Ｇｏｏｄｍａｎ ａｎｄ Ｇｉｌｍａｎ’ｓ Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，ＭｃＧｒａｗ－Ｈｉｌｌ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．；Ｇｅｎｎａｒｏ，２０００，Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ，ａｎｄ Ｗｉｌｋｉｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．；Ａｖｉｓ，ｅｔ ａｌ．（ｅｄｓ．），１９９３，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ：Ｇｅｎｅｒａｌ Ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｓ，Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，ＮＹ；Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ，ｅｔ ａｌ．（ｅｄｓ．），１９９０，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ：Ｔａｂｌｅｔｓ，Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，ＮＹ；Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ，ｅｔ ａｌ．（ｅｄｓ．），１９９０，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ：Ｄｉｓｐｅｒｓｅ Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，ＮＹ；Ｗｅｉｎｅｒ ａｎｄ Ｋｏｔｋｏｓｋｉｅ，２０００，Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔ Ｔｏｘｉｃｉｔｙ ａｎｄ Ｓａｆｅｔｙ，Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．を参照されたい）。

ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）のための投与計画の選択は、ＣＤ３結合分子の血清又は組織代謝回転速度、症状のレベル、ＣＤ３結合分子の免疫原性及び標的細胞の接近可能性を含むいくつかの要因に依存する。特定の実施形態において、投与計画は、副作用の許容レベルと合致して、対象に送達されるＣＤ３結合分子の量を最大にする。したがって、送達されるＣＤ３結合分子の量は、部分的に、具体的なＣＤ３結合分子及び治療される病態の重症度に依存する。抗体及び小分子の適切な用量を選択する際の指針が利用可能である（例えば、Ｗａｗｒｚｙｎｃｚａｋ，１９９６，Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｔｈｅｒａｐｙ，Ｂｉｏｓ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｐｕｂ．Ｌｔｄ，Ｏｘｆｏｒｄｓｈｉｒｅ，ＵＫ；Ｋｒｅｓｉｎａ（ｅｄ．），１９９１，Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，Ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ ａｎｄ Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．；Ｂａｃｈ（ｅｄ．），１９９３，Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ａｎｄ Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ Ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．；Ｂａｅｒｔ ｅｔ ａｌ．，２００３，Ｎｅｗ Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３４８：６０１－６０８；Ｍｉｌｇｒｏｍ ｅｔ ａｌ．，１９９９，Ｎｅｗ Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３４１：１９６６－１９７３；Ｓｌａｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２００１，Ｎｅｗ Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３４４：７８３－７９２；Ｂｅｎｉａｍｉｎｏｖｉｔｚ ｅｔ ａｌ．，２０００，Ｎｅｗ Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３４２：６１３－６１９；Ｇｈｏｓｈ ｅｔ ａｌ．，２００３，Ｎｅｗ Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３４８：２４－３２；Ｌｉｐｓｋｙ ｅｔ ａｌ．，２０００，Ｎｅｗ Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３４３：１５９４－１６０２を参照されたい）。

適切な用量の決定は、例えば、治療に影響を与えることが当技術分野において知られている若しくは疑われているか又は治療に影響を与えることが予測されるパラメータ又は要因を用いて、臨床医によってなされる。一般に、投与は、至適用量よりいくらか少ない量から開始し、その後、負の副作用と比べて所望の又は最適な効果が得られるまで少しずつ増加される。重要な診断尺度は、例えば、炎症の症状の尺度又は産生される炎症性サイトカインのレベルを含む。

本開示の医薬組成物におけるＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）の実際の投与量レベルは、対象に有害でなく、特定の対象、組成物及び投与方法について所望の治療反応を達成するのに有効なＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）の量を得るように変化され得る。選択された投与量レベルは、特定のＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）の活性、投与経路、投与の時期、用いられる特定のＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）の排せつ速度、治療の期間、用いられる特定のＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）と組み合わされる他の薬剤（例えば、治療用薬剤若しくは化合物などの活性薬剤及び／又は担体として使用される不活性材料）、治療される対象の年齢、性別、体重、病態、全体的な健康及び過去の病歴及び医療分野において公知の同様の要因を含む様々な薬物動態学的要因に依存する。

ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）を含む組成物は、持続注入により又は例えば１日、１週間若しくは週に１～７回の間隔での投与により提供され得る。投与は、静脈内、皮下、局所、経口、経鼻、直腸、筋肉内、脳内に又は吸入によって提供され得る。特定の投与プロトコルは、顕著な望ましくない副作用を回避する最大容量又は投与頻度を含むものである。

特定の対象のための有効量は、治療される病態、対象の健康全般、投与の方法、経路及び用量並びに副作用の重症度などの要因に応じて変化し得る（例えば、Ｍａｙｎａｒｄ，ｅｔ ａｌ．（１９９６）Ａ Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ ＳＯＰｓ ｆｏｒ Ｇｏｏｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｒａｃｔｉｃｅ，Ｉｎｔｅｒｐｈａｒｍ Ｐｒｅｓｓ，Ｂｏｃａ Ｒａｔｏｎ，Ｆｌａ．；Ｄｅｎｔ（２００１）Ｇｏｏｄ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ａｎｄ Ｇｏｏｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｒａｃｔｉｃｅ，Ｕｒｃｈ Ｐｕｂｌ．，Ｌｏｎｄｏｎ，ＵＫを参照されたい）。

投与経路は、例えば、局所若しくは皮膚適用、静脈内、腹腔内、脳内、筋肉内、眼内、動脈内、脳脊髄内、病巣内への注射若しくは注入により、又は持続放出系若しくはインプラントにより行われ得る（例えば、Ｓｉｄｍａｎ ｅｔ ａｌ．，１９８３，Ｂｉｏｐｏｌｙｍｅｒｓ ２２：５４７－５５６；Ｌａｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ．，１９８１，Ｊ．Ｂｉｏｍｅｄ．Ｍａｔｅｒ．Ｒｅｓ．１５：１６７－２７７；Ｌａｎｇｅｒ，１９８２，Ｃｈｅｍ．Ｔｅｃｈ．１２：９８－１０５；Ｅｐｓｔｅｉｎ ｅｔ ａｌ．，１９８５，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８２：３６８８－３６９２；Ｈｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．，１９８０，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ７７：４０３０－４０３４；米国特許第６，３５０，４６６号明細書及び同第６，３１６，０２４号明細書を参照されたい）。必要に応じて、組成物は、可溶化剤及び注射の部位における疼痛を軽減するためのリドカインなどの局所麻酔薬も含み得る。さらに、経肺投与も、例えば、吸入器又は噴霧器及びエアロゾル化剤を含む製剤の使用によって用いられ得る。例えば、米国特許第６，０１９，９６８号明細書、同第５，９８５，３２０号明細書、同第５，９８５，３０９号明細書、同第５，９３４，２７２号明細書、同第５，８７４，０６４号明細書、同第５，８５５，９１３号明細書、同第５，２９０，５４０号明細書及び同第４，８８０，０７８号明細書；並びにＰＣＴ公開番号国際公開第９２／１９２４４号パンフレット、国際公開第９７／３２５７２号パンフレット、国際公開第９７／４４０１３号パンフレット、国際公開第９８／３１３４６号パンフレット及び国際公開第９９／６６９０３号パンフレットを参照されたい。

本開示の組成物は、当技術分野において公知の様々な方法の１つ以上を用いて、１つ以上の投与経路によっても投与され得る。当業者によって理解されるように、投与の経路及び／又は方法は、所望の結果に応じて変化する。ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）の投与の選択された経路としては、例えば、注射又は注入による静脈内、筋肉内、皮内、腹腔内、皮下、脊髄又は他の一般的な投与経路が挙げられる。一般的な投与は、通常、注射による腸内及び局所投与以外の投与方法を表し得、限定はされないが、静脈内、筋肉内、動脈内、髄腔内、嚢内、眼窩内、心臓内、皮内、腹腔内、経気管、皮下、表皮下、関節内、被膜下、くも膜下、髄腔内、硬膜外及び胸骨内注射及び注入が挙げられる。代わりに、組成物は、局所、表皮又は粘膜投与経路、例えば鼻腔内、経口、経膣的、直腸内、舌下又は局所などの非一般的経路によって投与され得る。一実施形態において、ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）は、注入によって投与される。別の実施形態において、ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）は、皮下投与される。

ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）が、制御放出又は持続放出系において投与される場合、ポンプが制御又は持続放出を行うのに使用され得る（Ｌａｎｇｅｒ、上記；Ｓｅｆｔｏｎ，１９８７，ＣＲＣ Ｃｒｉｔ．Ｒｅｆ Ｂｉｏｍｅｄ．Ｅｎｇ．１４：２０；Ｂｕｃｈｗａｌｄ ｅｔ ａｌ．，１９８０，Ｓｕｒｇｅｒｙ ８８：５０７；Ｓａｕｄｅｋ ｅｔ ａｌ．，１９８９，Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３２１：５７４を参照されたい）。ポリマー材料が本開示の治療法の制御又は持続放出を行うのに使用され得る（例えば、Ｍｅｄｉｃａｌ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ，Ｌａｎｇｅｒ ａｎｄ Ｗｉｓｅ（ｅｄｓ．），ＣＲＣ Ｐｒｅｓ．，Ｂｏｃａ Ｒａｔｏｎ，Ｆｌａ．（１９７４）；Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｄｒｕｇ Ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ，Ｄｒｕｇ Ｐｒｏｄｕｃｔ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ，Ｓｍｏｌｅｎ ａｎｄ Ｂａｌｌ（ｅｄｓ．），Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９８４）；Ｒａｎｇｅｒ ａｎｄ Ｐｅｐｐａｓ，１９８３，Ｊ．，Ｍａｃｒｏｍｏｌ．Ｓｃｉ．Ｒｅｖ．Ｍａｃｒｏｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．２３：６１を参照されたい；Ｌｅｖｙ ｅｔ ａｌ．，１９８５，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２２８：１９０；Ｄｕｒｉｎｇ ｅｔ ａｌ．，１９８９，Ａｎｎ．Ｎｅｕｒｏｌ．２５：３５１；Ｈｏｗａｒｄ ｅｔ ａｌ．，１９８９，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ．７１：１０５も参照されたい）；米国特許第５，６７９，３７７号明細書；米国特許第５，９１６，５９７号明細書；米国特許第５，９１２，０１５号明細書；米国特許第５，９８９，４６３号明細書；米国特許第５，１２８，３２６号明細書；ＰＣＴ公開番号国際公開第９９／１５１５４号パンフレット；及びＰＣＴ公開番号国際公開第９９／２０２５３号パンフレットも参照されたい。持続放出製剤に使用されるポリマーの例としては、限定はされないが、ポリ（２－ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（メチルメタクリレート）、ポリ（アクリル酸）、ポリ（エチレン－コ－酢酸ビニル）、ポリ（メタクリル酸）、ポリグリコリド（ＰＬＧ）、ポリ無水物、ポリ（Ｎ－ビニルピロリドン）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリアクリルアミド、ポリ（エチレングリコール）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリ（ラクチド－コ－グリコリド）（ＰＬＧＡ）及びポリオルトエステルが挙げられる。一実施形態において、持続放出製剤に使用されるポリマーは、不活性であり、浸出可能な不純物を含まず、貯蔵中に安定しており、滅菌され、生分解性である。制御又は持続放出系は、予防又は治療標的の近くに配置され得、したがって全身投与量のごく一部を必要とする（例えば、Ｇｏｏｄｓｏｎ，ｉｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ、上記、ｖｏｌ．２，ｐｐ．１１５－１３８（１９８４）を参照されたい）。

制御放出系は、Ｌａｎｇｅｒによる概説において説明される（１９９０，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４９：１５２７－１５３３）。当業者に公知の任意の技術は、本開示の１つ以上のＭＢＭを含む持続放出製剤を製造するのに使用され得る。例えば、米国特許第４，５２６，９３８号明細書、ＰＣＴ公報国際公開第９１／０５５４８号パンフレット、ＰＣＴ公報国際公開第９６／２０６９８号パンフレット、Ｎｉｎｇ ｅｔ ａｌ．，１９９６，Ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ＆Ｏｎｃｏｌｏｇｙ ３９：１７９－１８９、Ｓｏｎｇ ｅｔ ａｌ．，１９９５，ＰＤＡ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ＆Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ５０：３７２－３９７、Ｃｌｅｅｋ ｅｔ ａｌ．，１９９７，Ｐｒｏ．Ｉｎｔ’ｌ．Ｓｙｍｐ．Ｃｏｎｔｒｏｌ．Ｒｅｌ．Ｂｉｏａｃｔ．Ｍａｔｅｒ．２４：８５３－８５４及びＬａｍ ｅｔ ａｌ．，１９９７，Ｐｒｏｃ．Ｉｎｔ’ｌ．Ｓｙｍｐ．Ｃｏｎｔｒｏｌ Ｒｅｌ．Ｂｉｏａｃｔ．Ｍａｔｅｒ．２４：７５９－７６０を参照されたい。

ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）が局所投与される場合、それらは、軟膏剤、クリーム、経皮パッチ、ローション、ジェル、シャンプー、スプレー、エアゾール、液剤、乳剤の形態又は当業者に周知の他の形態で製剤化され得る。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ａｎｄ Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｔｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ，１９ｔｈ ｅｄ．，Ｍａｃｋ Ｐｕｂ．Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．（１９９５）を参照されたい。スプレー不可能な局所剤形では、局所適用と適合し、且つ場合により水よりも高い動的粘度を有する担体又は１つ以上の賦形剤を含む粘性～半固体又は固体形態が典型的に用いられる。好適な製剤としては、限定はされないが、液剤、懸濁液、乳剤、クリーム、軟膏剤、粉末、塗布薬、軟膏などが挙げられ、これらは、必要に応じて、滅菌されるか、又は例えば浸透圧などの様々な特性に影響を与えるために、補助剤（例えば、保存剤、安定剤、湿潤剤、緩衝液又はその塩）と混合される。他の好適な局所剤形としては、スプレー可能なエアゾール製剤が挙げられ、ここで、場合により、固体又は液体不活性担体と組み合わされた有効成分は、加圧された揮発性物質（例えば、フロンなどのガス状噴射剤）との混合物中において又はスクイーズボトル中に包装される。湿潤剤又は保湿剤も必要に応じて医薬組成物及び剤形に加えられ得る。このようなさらなる成分の例は、当技術分野において周知である。

ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）を含む組成物が鼻腔内投与される場合、ＣＤ３結合分子は、エアゾール形態、スプレー、ミスト又は滴剤の形態で製剤化され得る。特に、本開示に係る使用のための予防又は治療剤は、好適な噴射剤（例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素又は他の好適なガス）の使用とともに、加圧パック又は噴霧器からのエアゾールスプレー製剤の形態で好都合に送達され得る。加圧されたエアゾールの場合、投与量単位は、計量された量を送達するための弁を提供することによって決定され得る。化合物の粉末混合物及びラクトース又はデンプンなど好適な粉末基剤を含有する、吸入器又は注入器中で使用するためのカプセル及びカートリッジ（例えば、ゼラチンから構成される）が製剤化され得る。

ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）は、第７．１６節に記載されるように、組合せ治療計画において投与され得る。

特定の実施形態において、ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）は、インビボでの適切な分配を確実にするように製剤化され得る。例えば、血液脳関門（ＢＢＢ）は、多くの高度に親水性の化合物を除外する。本開示の治療用化合物がＢＢＢを越えることを確実にするために（必要に応じて）、それらは、例えば、リポソーム中で製剤化され得る。リポソームを製造する方法については、例えば、米国特許第４，５２２，８１１号明細書；同第５，３７４，５４８号明細書；及び同第５，３９９，３３１号明細書を参照されたい。リポソームは、特定の細胞又は器官中に選択的に輸送されて、それにより標的化された薬物送達を促進する１つ以上の部分を含み得る（例えば、Ｒａｎａｄｅ，１９８９，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２９：６８５を参照されたい）。例示的な標的化部分としては、フォレート又はビオチン（例えば、Ｌｏｗらに付与された米国特許第５，４１６，０１６号明細書を参照されたい）；マンノシド（Ｕｍｅｚａｗａ ｅｔ ａｌ．，１９８８，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．１５３：１０３８）；抗体（Ｂｌｏｅｍａｎ ｅｔ ａｌ．，１９９５，ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ．３５７：１４０；Ｏｗａｉｓ ｅｔ ａｌ．，１９９５，Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．３９：１８０）；界面活性剤プロテインＡ受容体（Ｂｒｉｓｃｏｅ ｅｔ ａｌ．，１９９５，Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．１２３３：１３４）；ｐ １２０（Ｓｃｈｒｅｉｅｒ ｅｔ ａｌ．，１９９４，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６９：９０９０）が挙げられ；Ｋｅｉｎａｎｅｎ ａｎｄ Ｌａｕｋｋａｎｅｎ，１９９４，ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ．３４６：１２３；Ｋｉｌｌｉｏｎ ａｎｄ Ｆｉｄｌｅｒ，１９９４，Ｉｍｍｕｎｏｍｅｔｈｏｄｓ ４：２７３も参照されたい。

例えば、第７．１６節に記載されるように、組合せ治療に使用される場合、ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）及び１つ以上のさらなる薬剤は、同じ医薬組成物中で対象に投与され得る。代わりに、ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）及び組合せ治療のさらなる薬剤は、別個の医薬組成物中で対象に同時に投与され得る。

本明細書に記載の治療方法は、「コンパニオン診断」試験を行うことをさらに含み得、それにより、ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）による治療のための候補である対象に由来する試料は、ＡＢＭ２によって標的とされるＴＡＡの発現について試験されるか、又はＡＢＭ３によって標的とされるＴＡＡの発現について試験される（ＡＢＭ３がＴＡＡを標的とする場合）。コンパニオン診断試験は、ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）による治療を開始する前及び／又はＣＤ３結合分子治療に対する対象の継続的な適合性を監視するために、ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）による治療計画中に行われ得る。コンパニオン診断に使用される薬剤は、ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）自体又は別の診断薬、例えばＴＡＡ ＲＮＡを検出するためにＡＢＭ２（若しくはＡＢＭ３）又は核酸プローブによって認識されるＴＡＡに対して標識された単一特異性抗体であり得る。コンパニオン診断アッセイにおいて試験され得る試料は、ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）によって標的にされる細胞が存在し得る任意の試料、例えば腫瘍（例えば、固形腫瘍）生検からのリンパ液、便、尿、血液又は循環腫瘍細胞を含有し得る任意の他の体液であり得る。

７．１５．治療適応症
ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）は、免疫（例えば、自己免疫）及び炎症性疾患並びに癌などの増殖性疾患の治療に使用することができる。

７．１５．１．癌
ＭＢＭは、そのようなＭＢＭによって標的とされるＴＡＡを発現する任意の増殖性障害（例えば、癌）の治療に使用することができる。特定の実施形態において、癌は、ＨＥＲ２＋癌、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、副腎皮質癌、肛門癌、虫垂癌、星状細胞腫、基底細胞癌、脳腫瘍、胆管癌、膀胱癌、骨癌、乳癌、気管支腫瘍、バーキットリンパ腫、原発不明の癌腫、心臓腫瘍、子宮頸癌、脊索腫、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性骨髄増殖性腫瘍、結腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、腺管癌、胚性腫瘍、子宮内膜癌、上衣腫、食道癌、鼻腔神経芽細胞腫、線維性組織球腫、ユーイング肉腫、眼癌、胚細胞腫瘍、胆嚢癌、胃癌、消化管カルチノイド腫瘍、消化管間質腫瘍、妊娠性絨毛性疾患、神経膠腫、頭頸部癌、有毛細胞白血病、肝細胞癌、組織球増殖症、ホジキンリンパ腫、下咽頭癌、眼内黒色腫、膵島細胞腫瘍、カポジ肉腫、腎臓癌、ランゲルハンス細胞組織球症、喉頭癌、白血病、口唇及び口腔癌、肝臓癌、非浸潤性小葉癌、肺癌、リンパ腫、マクログロブリン血症、悪性線維性組織球腫、黒色腫、メルケル細胞癌、中皮腫、原発不明の転移性頚部扁平上皮癌、ＮＵＴ遺伝子が関与する正中線管癌、口腔癌、多発性内分泌腺腫症候群、多発性骨髄腫、菌状息肉腫、骨髄異形成症候群、骨髄異形成／骨髄増殖性腫瘍、鼻腔及び副鼻腔癌、鼻咽頭癌、神経芽細胞腫、非ホジキンリンパ腫、非小細胞肺癌、中咽頭癌、骨肉腫、卵巣癌、膵臓癌、乳頭腫症、傍神経節腫、副甲状腺癌、陰茎癌、咽頭癌、褐色細胞腫、下垂体腫瘍、胸膜肺芽腫、原発性中枢神経系リンパ腫、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、腎盂及び尿管癌、網膜芽細胞腫、ラブドイド腫瘍、唾液腺癌、セザリー症候群、皮膚癌、小細胞肺癌、小腸癌、軟部肉腫、脊髄腫瘍、胃癌、Ｔ細胞リンパ腫、奇形腫、精巣癌、咽喉癌、胸腺腫及び胸腺癌、甲状腺癌、尿道癌、子宮癌、膣癌、外陰癌又はウィルムス腫瘍である。

以下の表１８は、特定のＴＡＡを標的とするＭＢＭを使用できる例示的な適応症を示す。

したがって、本開示は、癌に罹患している対象に、そのタイプの癌で発現されるＴＡＡ又はＴＡＡの組合せに結合するＭＢＭを投与することを含む、癌を治療する方法を提供する。ある実施形態において、表１８で特定されたＴＡＡを標的とするＭＢＭは、表１８がＴＡＡの発現を示している癌を患っている対象に投与することができる。例として、限定はされないが、ＥＰＣＡＭ又は葉酸受容体アルファを標的とするＭＢＭは、結腸直腸癌を患っている対象に投与することができ、ＢＣＭＡ又はＣＤ１９を標的とするＭＢＭは、多発性骨髄腫などの血液癌を患っている対象に投与することができ、ＰＳＣＡ又はＰＣＭＡを標的とするＭＢＭは、前立腺癌を患っている対象に投与することができ、チロシナーゼ又はＧＰ３を標的とするＭＢＭは、黒色腫を患っている対象に投与することができ、ＣＤ３３、ＣＬＬ－１又はＦＬＴ３を標的とするＭＢＭは、急性骨髄性白血病などの血液癌を患っている対象に投与することができる。

ＭＢＭ（例えば、ＴＢＭ）は、第７．１０節に記載されるＴＡＡ又は第７．１０節に記載されるＴＡＡの組合せを発現する任意の増殖性疾患（例えば、癌）（例えば、同じ癌性細胞において２つのＴＡＡを発現する癌性細胞によって特徴付けられる癌又は異なる癌性細胞において第１のＴＡＡ及び第２のＴＡＡを発現する癌性細胞によって特徴付けられる癌）の治療に使用され得る。特定の実施形態において、癌は、Ｂ細胞悪性腫瘍である。標的にされ得るＢ細胞悪性腫瘍の例示的なタイプとしては、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）及び多発性骨髄腫が挙げられる。ＮＨＬの例としては、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、濾胞性リンパ腫、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）／小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、辺縁帯リンパ腫、バーキットリンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫（ワルデンストレームマクログロブリン血症）、有毛細胞白血病、原発性中枢神経系（ＣＮＳ）リンパ腫、原発性縦隔大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、縦隔灰色帯リンパ腫（ＭＧＺＬ）、脾性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、ＭＡＬＴ型節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫及び原発性滲出液リンパ腫が挙げられる。

ある実施形態において、ＭＢＭは、ホジキンリンパ腫を治療するのに使用される。ある実施形態において、ＭＢＭは、非ホジキンリンパ腫を治療するのに使用される。ある実施形態において、ＭＢＭは、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）を治療するのに使用される。ある実施形態において、ＭＢＭは、濾胞性リンパ腫を治療するのに使用される。ある実施形態において、ＭＢＭは、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）／小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）を治療するのに使用される。ある実施形態において、ＭＢＭは、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）を治療するのに使用される。ある実施形態において、ＭＢＭは、辺縁帯リンパ腫を治療するのに使用される。ある実施形態において、ＭＢＭは、バーキットリンパ腫を治療するのに使用される。ある実施形態において、ＭＢＭは、リンパ形質細胞性リンパ腫（ワルデンストレームマクログロブリン血症）を治療するのに使用される。ある実施形態において、ＭＢＭは、有毛細胞白血病を治療するのに使用される。ある実施形態において、ＭＢＭは、原発性中枢神経系（ＣＮＳ）リンパ腫を治療するのに使用される。ある実施形態において、ＭＢＭは、原発性縦隔大細胞型Ｂ細胞リンパ腫を治療するのに使用される。ある実施形態において、ＭＢＭは、縦隔灰色帯リンパ腫（ＭＧＺＬ）を治療するのに使用される。ある実施形態において、ＭＢＭは、脾性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫を治療するのに使用される。ある実施形態において、ＭＢＭは、ＭＡＬＴ型節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫を治療するのに使用される。ある実施形態において、ＭＢＭは、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫を治療するのに使用される。ある実施形態において、ＭＢＭは、原発性滲出液リンパ腫を治療するのに使用される。ある実施形態において、ＭＢＭは、形質細胞様樹状細胞腫瘍を治療するのに使用される。ある実施形態において、ＭＢＭは、多発性骨髄腫を治療するのに使用される。

７．１５．２．自己免疫疾患
ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）は、Ｂ細胞免疫寛容の低下及び自己抗体の不適切な産生に起因し得る自己免疫疾患の治療に使用され得る。ＣＤ３結合分子で治療され得る自己免疫疾患としては、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、シェーグレン症候群、強皮症、関節リウマチ（ＲＡ）、若年性特発性関節炎、移植片対宿主病、皮膚筋炎、１型糖尿病、橋本甲状腺炎、グレーブス病、アジソン病、セリアック病、クローン病、悪性貧血、尋常性天疱瘡、白斑、自己免疫性溶血性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、巨細胞性動脈炎、重症筋無力症、多発性硬化症（ＭＳ）（例えば、再発寛解型ＭＳ（ＲＲＭＳ））、糸球体腎炎、グッドパスチャー症候群、水疱性類天疱瘡、潰瘍性大腸炎、ギラン・バレー症候群、慢性炎症性脱髄性多発神経炎、抗リン脂質抗体症候群、ナルコレプシー、サルコイドーシス及びウェゲナー肉芽腫症が挙げられる。

ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）を治療するのに使用される。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、シェーグレン症候群を治療するのに使用される。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、強皮症を治療するのに使用される。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、関節リウマチ（ＲＡ）を治療するのに使用される。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、若年性特発性関節炎を治療するのに使用される。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、移植片対宿主病を治療するのに使用される。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、皮膚筋炎を治療するのに使用される。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、１型糖尿病を治療するのに使用される。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、橋本甲状腺炎を治療するのに使用される。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、グレーブス病を治療するのに使用される。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、アジソン病を治療するのに使用される。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、セリアック病を治療するのに使用される。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、クローン病を治療するのに使用される。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、悪性貧血を治療するのに使用される。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、尋常性天疱瘡を治療するのに使用される。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、白斑を治療するのに使用される。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、自己免疫性溶血性貧血を治療するのに使用される。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、特発性血小板減少性紫斑病を治療するのに使用される。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、巨細胞性動脈炎を治療するのに使用される。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、重症筋無力症を治療するのに使用される。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、多発性硬化症（ＭＳ）を治療するのに使用される。ある実施形態において、ＭＳは、再発寛解型ＭＳ（ＲＲＭＳ）である。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、糸球体腎炎を治療するのに使用される。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、グッドパスチャー症候群を治療するのに使用される。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、水疱性類天疱瘡を治療するのに使用される。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、潰瘍性大腸炎を治療するのに使用される。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ギラン・バレー症候群を治療するのに使用される。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、慢性炎症性脱髄性多発神経炎を治療するのに使用される。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、抗リン脂質抗体症候群を治療するのに使用される。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ナルコレプシーを治療するのに使用される。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、サルコイドーシスを治療するのに使用される。ある実施形態において、ＣＤ３結合分子は、ウェゲナー肉芽腫症を治療するのに使用される。

７．１６．組合せ治療
ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）は、他の公知の薬剤及び治療法と組み合わせて使用され得る。例えば、ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）は、外科手術、化学療法、抗体、放射線、ペプチドワクチン、ステロイド、細胞毒素、プロテアソーム阻害剤、免疫調節薬（例えば、ＩＭｉＤ）、ＢＨ３模倣体、サイトカイン療法、幹細胞移植又はそれらの組合せと組み合わせて治療計画において使用され得る。理論によって拘束されるものではないが、ＭＢＭの利点の１つは、例えば、それらが、Ｂ細胞悪性腫瘍に罹患した対象に別個の抗体を投与する必要性を回避し得ることであると考えられる。したがって、特定の実施形態において、１つ以上のさらなる薬剤は、抗体（例えば、リツキシマブ）を含まない。

便宜上、ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）と組み合わせて使用される薬剤は、本明細書において「さらなる」薬剤と呼ばれる。

本明細書において使用される際、「組み合わせて」投与されるとは、２つ（以上）の異なる治療薬が、対象が疾患に罹患する過程において対象に送達されること、例えば２つ以上の治療薬が、対象が疾患と診断された後及び疾患が治癒若しくは取り除かれる前又は治療が他の理由で停止される前に送達されることを意味する。ある実施形態において、投与に関して重複があるように、１つの治療薬の送達は、第２の治療薬の送達が開始したときに依然として行われている。これは、本明細書において「同時の」又は「同時の送達」と呼ばれることがある。「同時に」という用語は、ちょうど同時の治療薬（例えば、ＭＢＭ及びさらなる薬剤）の投与に限定されず、ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）を含む医薬組成物が、ＣＤ３結合分子がさらなる治療薬と一緒に作用して、それらが他の方法で投与される場合より増加した利益を提供し得るような順序及び時間間隔内で対象に投与されることを意味する。例えば、各治療薬は、同時に又は異なる時点で任意の順序で連続して対象に投与され得るが；同時に投与されない場合、それらは、所望の治療効果を提供するように十分に近い時間内に投与されるべきである。

ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）及び１つ以上のさらなる薬剤は、同じ若しくは別個の組成物中で同時に又は連続して投与され得る。連続投与の場合、ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）がまず投与され得、さらなる薬剤が２番目に投与され得るか、又は投与の順序が逆にされ得る。

ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）及びさらなる薬剤は、任意の適切な形態で及び任意の好適な経路によって対象に投与され得る。ある実施形態において、投与経路は、同じである。他の実施形態において、投与経路は、異なる。

他の実施形態において、１つの治療薬の送達は、他の治療薬の送達が開始する前に終了する。

いずれの場合もある実施形態において、治療薬は、組合せ投与により、より有効である。例えば、第２の治療薬は、より有効であり、例えば同等の効果がより少ない第２の治療薬で見られるか、又は第２の治療薬は、第２の治療薬が第１の治療薬なしで投与される場合に見られるより大きい程度に症状を軽減するか、又は類似の状況が第１の治療薬で見られる。ある実施形態において、送達は、症状の軽減又は疾患に関連する他のパラメータが、他の治療薬なしで送達される１つの治療薬により観察されるより大きくなるようなものである。２つの治療薬の効果は、部分的に相加的であるか、完全に相加的であるか、又は相加的以上であり得る。送達は、送達される第１の治療薬の効果が、第２の治療薬が送達されるときに依然として検出可能であるようなものであり得る。

ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）及び／又はさらなる薬剤は、活性な疾患の期間中又は寛解若しくは活性の低い疾患の期間中に投与され得る。ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）は、さらなる薬剤による治療前に、さらなる薬剤による治療と同時に、さらなる薬剤による治療後又は疾患の寛解期に投与され得る。

組み合わせて投与される場合、ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）及び／又はさらなる薬剤は、例えば、単剤療法として個別に使用される各薬剤の量又は投与量より多い、少ない又は同じ量又は用量で投与され得る。

本開示の組合せ治療のさらなる薬剤は、対象に同時に投与され得る。「同時に」という用語は、ちょうど同時の治療薬（例えば、予防又は治療剤）の投与に限定されず、本開示のＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）を含む医薬組成物が、分子がさらなる治療薬と一緒に作用して、それらが他の方法で投与される場合より増加した利益を提供し得るような順序及び時間間隔内で対象に投与されることを意味する。例えば、各治療薬は、同時に又は異なる時点で任意の順序で連続して対象に投与され得るが；同時に投与されない場合、それらは、所望の治療又は予防効果を提供するように十分に近い時間内に投与されるべきである。各治療薬は、別個に、任意の適切な形態で及び任意の好適な経路によって対象に投与され得る。

ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）及びさらなる薬剤は、同じ又は異なる投与経路によって対象に投与され得る。

ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）及びさらなる薬剤は、周期的に投与され得る。周期的治療は、ある期間にわたる第１の治療薬（例えば、第１の予防又は治療剤）の投与、続いてある期間にわたる第２の治療薬（例えば、第２の予防又は治療剤）の投与、任意選択的に続いてある期間にわたる第３の治療薬（例えば、予防又は治療剤）の投与など、及びこの連続投与を繰り返すことを含み、すなわち治療薬の１つに対する耐性の発生を低減し、治療薬の１つの副作用を回避若しくは低減し、且つ／又は治療薬の有効性を向上させるための周期である。

場合により、１つ以上のさらなる薬剤は、他の抗癌剤、抗アレルギー剤、制吐剤（又は鎮吐剤）、鎮痛剤、細胞保護剤及びそれらの組合せである。

一実施形態において、ＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）は、化学療法剤と組み合わせて使用することができる。例示的な化学療法剤は、アントラサイクリン（例えば、ドキソルビシン（例えば、リポソームドキソルビシン））、ビンカアルカロイド（例えば、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン）、アルキル化剤（例えば、シクロホスファミド、ダカルバジン、メルファラン、イホスファミド、テモゾロミド）、免疫細胞抗体（例えば、アレムツズマブ、ゲムツズマブ、リツキシマブ、トシツモマブ、オビヌツズマブ、オファツムマブ、ダラツムマブ、エロツズマブ）、代謝抵抗物質（例えば、葉酸アンタゴニスト、ピリミジンアナログ、プリンアナログ及びアデノシンデアミナーゼ阻害剤（例えば、フルダラビン））、ｍＴＯＲ阻害剤、ＴＮＦＲグルココルチコイド誘発ＴＮＦＲ関連タンパク質（ＧＩＴＲ）アゴニスト、プロテアソーム阻害剤（例えば、アクラシノマイシンＡ、グリオトキシン又はボルテゾミブ）、サリドマイド又はサリドマイド誘導体（例えば、レナリドマイド）などの免疫調節剤を含む。

組合せ治療における使用が企図される一般的化学療法剤は、アナストロゾール（アリミデックス（登録商標））、ビカルタミド（カソデックス（登録商標））、硫酸ブレオマイシン（Ｂｌｅｎｏｘａｎｅ（登録商標））、ブスルファン（マイレラン（登録商標））、ブスルファン注（ブスルフェクス（登録商標））、カペシタビン（ゼローダ（登録商標））、Ｎ４－ペントキシカルボニル－５－デオキシ－５－フルオロシチジン、カルボプラチン（パラプラチン（登録商標））、カルムスチン（ＢｉＣＮＵ（登録商標））、クロラムブシル（リューケラン（登録商標））、シスプラチン（Ｐｌａｔｉｎｏｌ（登録商標））、クラドリビン（ロイスタチン（登録商標））、シクロホスファミド（シトキサン（登録商標）又はＮｅｏｓａｒ（登録商標））、シタラビン、シトシンアラビノシド（Ｃｙｔｏｓａｒ－Ｕ（登録商標））、シタラビンリポソーム注射（ＤｅｐｏＣｙｔ（登録商標））、ダカルバジン（ＤＴＩＣ－Ｄｏｍｅ（登録商標））、ダクチノマイシン（アクチノマイシンＤ、Ｃｏｓｍｅｇａｎ）、塩酸ダウノルビシン（Ｃｅｒｕｂｉｄｉｎｅ（登録商標））、クエン酸ダウノルビシンリポソーム注射（ＤａｕｎｏＸｏｍｅ（登録商標））、デキサメサゾン、ドセタキセル（タキソテール（登録商標））、塩酸ドキソルビシン（アドリアマイシン（登録商標）、Ｒｕｂｅｘ（登録商標））、エトポシド（ベプシド（登録商標））、リン酸フルダラビン（フルダラ（登録商標））、５－フルオロウラシル（アドルシル（登録商標）、エフデックス（登録商標））、フルタミド（Ｅｕｌｅｘｉｎ（登録商標））、テザシチビン、ゲムシタビン（ジフルオロデオキシシチジン）、ヒドロキシ尿素（ハイドレア（登録商標））、イダルビシン（イダマイシン（登録商標））、イホスファミド（ＩＦＥＸ（登録商標））、イリノテカン（Ｃａｍｐｔｏｓａｒ（登録商標））、Ｌ－アスパラギナーゼ（ＥＬＳＰＡＲ（登録商標））、ロイコボリンカルシウム、メルファラン（アルケラン（登録商標））、６－メルカプトプリン（ピュリネソール（登録商標））、メトトレキサート（Ｆｏｌｅｘ（登録商標））、ミトキサントロン（ノバントロン（登録商標））、マイロターグ、パクリタキセル（タキソール（登録商標））、ｐｈｏｅｎｉｘ（イットリウム９０／ＭＸ－ＤＴＰＡ）、ペントスタチン、ポリフェプロザン２０とカルムスチンインプラント（グリアデル（登録商標））、クエン酸タモキシフェン（ノルバデックス（登録商標））、テニポシド（Ｖｕｍｏｎ（登録商標））、６－チオグアニン、チオテパ、チラパザミン（Ｔｉｒａｚｏｎｅ（登録商標））、注射用塩酸トポテカン（ハイカムチン（登録商標））、ビンブラスチン（Ｖｅｌｂａｎ（登録商標））、ビンクリスチン（オンコビン（登録商標））及びビノレルビン（ナベルビン（登録商標））を含む。

本開示のＣＤ３結合分子（例えば、ＭＢＭ）との組合せのための特に興味深い抗癌剤としては、アントラサイクリン；アルキル化剤；代謝拮抗剤；カルシウム依存性ホスファターゼカルシニューリン若しくはｐ７０Ｓ６キナーゼＦＫ５０６）のいずれかを阻害するか又はｐ７０Ｓ６キナーゼを阻害する薬物；ｍＴＯＲ阻害剤；免疫調節剤；アントラサイクリン；ビンカアルカロイド；プロテアソーム阻害剤；ＧＩＴＲアゴニスト；タンパク質チロシンホスファターゼ阻害剤；ＣＤＫ４キナーゼ阻害剤；ＢＴＫ阻害剤；ＭＫＮキナーゼ阻害剤；ＤＧＫキナーゼ阻害剤；又は腫瘍溶解性ウイルスが挙げられる。

例示的なアルキル化剤としては、限定はされないが、ナイトロジェンマスタード、エチレンイミン誘導体、スルホン酸アルキル、ニトロソウレア及びトリアゼン）：ウラシルマスタード（Ａｍｉｎｏｕｒａｃｉｌ Ｍｕｓｔａｒｄ（登録商標）、Ｃｈｌｏｒｅｔｈａｍｉｎａｃｉｌ（登録商標）、Ｄｅｍｅｔｈｙｌｄｏｐａｎ（登録商標）、Ｄｅｓｍｅｔｈｙｌｄｏｐａｎ（登録商標）、Ｈａｅｍａｎｔｈａｍｉｎｅ（登録商標）、Ｎｏｒｄｏｐａｎ（登録商標）、Ｕｒａｃｉｌ ｎｉｔｒｏｇｅｎ ｍｕｓｔａｒｄ（登録商標）、Ｕｒａｃｉｌｌｏｓｔ（登録商標）、Ｕｒａｃｉｌｍｏｓｔａｚａ（登録商標）、Ｕｒａｍｕｓｔｉｎ（登録商標）、Ｕｒａｍｕｓｔｉｎｅ（登録商標））、クロルメチン（Ｍｕｓｔａｒｇｅｎ（登録商標））、シクロホスファミド（Ｃｙｔｏｘａｎ（登録商標）、Ｎｅｏｓａｒ（登録商標）、Ｃｌａｆｅｎ（登録商標）、Ｅｎｄｏｘａｎ（登録商標）、Ｐｒｏｃｙｔｏｘ（登録商標）、ＲｅｖｉｍｍｕｎｅＴＭ）、イホスファミド（Ｍｉｔｏｘａｎａ（登録商標））、メルファラン（Ａｌｋｅｒａｎ（登録商標））、クロラムブシル（Ｌｅｕｋｅｒａｎ（登録商標））、ピポブロマン（Ａｍｅｄｅｌ（登録商標）、Ｖｅｒｃｙｔｅ（登録商標））、トリエチレンメラミン（Ｈｅｍｅｌ（登録商標）、Ｈｅｘａｌｅｎ（登録商標）、Ｈｅｘａｓｔａｔ（登録商標））、トリエチレンチオホスホラミン（ｔｒｉｅｔｈｙｌｅｎｅｔｈｉｏｐｈｏｓｐｈｏｒａｍｉｎｅ）、テモゾロミド（Ｔｅｍｏｄａｒ（登録商標））、チオテパ（Ｔｈｉｏｐｌｅｘ（登録商標））、ブスルファン（Ｂｕｓｉｌｖｅｘ（登録商標）、Ｍｙｌｅｒａｎ（登録商標））、カルムスチン（ＢｉＣＮＵ（登録商標））、ロムスチン（ＣｅｅＮＵ（登録商標））、ストレプトゾシン（Ｚａｎｏｓａｒ（登録商標））及びダカルバジン（ＤＴＩＣ－Ｄｏｍｅ（登録商標））が挙げられる。さらなる例示的なアルキル化剤としては、限定はされないが、オキサリプラチン（Ｅｌｏｘａｔｉｎ（登録商標））；テモゾロミド（Ｔｅｍｏｄａｒ（登録商標）及びＴｅｍｏｄａｌ（登録商標））；ダクチノマイシン（アクチノマイシン－Ｄとしても知られている、Ｃｏｓｍｅｇｅｎ（登録商標））；メルファラン（Ｌ－ＰＡＭとしても知られている、Ｌ－サルコリシン及びフェニルアラニンマスタード、Ａｌｋｅｒａｎ（登録商標））；アルトレタミン（ヘキサメチルメラミン（ＨＭＭ）としても知られている、Ｈｅｘａｌｅｎ（登録商標））；カルムスチン（ＢｉＣＮＵ（登録商標））；ベンダムスチン（Ｔｒｅａｎｄａ（登録商標））；ブスルファン（Ｂｕｓｕｌｆｅｘ（登録商標）及びＭｙｌｅｒａｎ（登録商標））；カルボプラチン（Ｐａｒａｐｌａｔｉｎ（登録商標））；ロムスチン（ＣＣＮＵとしても知られている、ＣｅｅＮＵ（登録商標））；シスプラチン（ＣＤＤＰとしても知られている、Ｐｌａｔｉｎｏｌ（登録商標）及びＰｌａｔｉｎｏｌ（登録商標）－ＡＱ）；クロラムブシル（Ｌｅｕｋｅｒａｎ（登録商標））；シクロホスファミド（Ｃｙｔｏｘａｎ（登録商標）及びＮｅｏｓａｒ（登録商標））；ダカルバジン（ＤＴＩＣとしても知られている、ＤＩＣ及びイミダゾールカルボキサミド、ＤＴＩＣ－Ｄｏｍｅ（登録商標））；アルトレタミン（ヘキサメチルメラミン（ＨＭＭ）としても知られている、Ｈｅｘａｌｅｎ（登録商標））；イホスファミド（Ｉｆｅｘ（登録商標））；プレドヌムスチン；プロカルバジン（Ｍａｔｕｌａｎｅ（登録商標））；メクロレタミン（ナイトロジェンマスタードとしても知られている、ムスチン及びメクロレタミン塩酸塩、Ｍｕｓｔａｒｇｅｎ（登録商標））；ストレプトゾシン（Ｚａｎｏｓａｒ（登録商標））；チオテパ（チオホスホアミド（ｔｈｉｏｐｈｏｓｐｈｏａｍｉｄｅ）としても知られている、ＴＥＳＰＡ及びＴＳＰＡ、Ｔｈｉｏｐｌｅｘ（登録商標））；シクロホスファミド（Ｅｎｄｏｘａｎ（登録商標）、Ｃｙｔｏｘａｎ（登録商標）、Ｎｅｏｓａｒ（登録商標）、Ｐｒｏｃｙｔｏｘ（登録商標）、Ｒｅｖｉｍｍｕｎｅ（登録商標））；及びベンダムスチンＨＣｌ（Ｔｒｅａｎｄａ（登録商標））が挙げられる。

例示的なｍＴＯＲ阻害剤としては、例えば、テムシロリムス；リダフォロリムス（公式にはデフェロリムスとして知られている、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）－４－［（２Ｒ）－２［（１Ｒ，９Ｓ，１２Ｓ，１５Ｒ，１６Ｅ，１８Ｒ，１９Ｒ，２１Ｒ、２３Ｓ，２４Ｅ，２６Ｅ，２８Ｚ，３０Ｓ，３２Ｓ，３５Ｒ）－１，１８－ジヒドロキシ－１９，３０－ジメトキシ－１５，１７，２１，２３、２９，３５－ヘキサメチル－２，３，１０，１４，２０－ペンタオキソ－１１，３６－ジオキサ－４－アザトリシクロ［３０．３．１．０４，９］ヘキサトリアコンタ－１６，２４，２６，２８－テトラエン－１２－イル］プロピル］－２－メトキシシクロヘキシルジメチルホスフィネート、ＡＰ２３５７３及びＭＫ８６６９としても知られており、ＰＣＴ公開番号国際公開第０３／０６４３８３号パンフレットに記載されている）；エベロリムス（Ａｆｉｎｉｔｏｒ（登録商標）又はＲＡＤ００１）；ラパマイシン（ＡＹ２２９８９、Ｓｉｒｏｌｉｍｕｓ（登録商標））；シマピモド（ＣＡＳ １６４３０１－５１－３）；エムシロリムス、（５－｛２，４－ビス［（３Ｓ）－３－メチルモルホリン－４－イル］ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル｝－２－メトキシフェニル）メタノール（ＡＺＤ８０５５）；２－アミノ－８－［トランス－４－（２－ヒドロキシエトキシ）シクロヘキシル］－６－（６－メトキシ－３－ピリジニル）－４－メチル－ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－７（８Ｈ）－オン（ＰＦ０４６９１５０２、ＣＡＳ １０１３１０１－３６－４）；及びＮ２－［１，４－ジオキソ－４－［［４－（４－オキソ－８－フェニル－４Ｈ－１－ベンゾピラン－２－イル）モルホリニウム－４－イル］メトキシ］ブチル］－Ｌ－アルギニルグリシル－Ｌ－α－アスパルチルＬ－セリン－（配列番号１１１３）、分子内塩（ＳＦ１１２６、ＣＡＳ ９３６４８７－６７－１）及びＸＬ７６５が挙げられる。

例示的な免疫調節剤としては、例えば、アフツズマブ（Ｒｏｃｈｅ（登録商標）から入手可能）；ペグフィルグラスチム（Ｎｅｕｌａｓｔａ（登録商標））；レナリドミド（ＣＣ－５０１３、Ｒｅｖｌｉｍｉｄ（登録商標））；サリドマイド（Ｔｈａｌｏｍｉｄ（登録商標）、アクチミド（ＣＣ４０４７）；及びＩＲＸ－２（インターロイキン１、インターロイキン２及びインターフェロンγを含むヒトサイトカインの混合物、ＣＡＳ ９５１２０９－７１－５、ＩＲＸ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓから入手可能）が挙げられる。

例示的なアントラサイクリンとしては、例えば、ドキソルビシン（Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ（登録商標）及びＲｕｂｅｘ（登録商標））；ブレオマイシン（ｌｅｎｏｘａｎｅ（登録商標））；ダウノルビシン（ダウオルビシン塩酸塩、ダウノマイシン及びルビドマイシン塩酸塩、Ｃｅｒｕｂｉｄｉｎｅ（登録商標））；ダウノルビシンリポソーム（ダウノルビシンクエン酸塩リポソーム、ＤａｕｎｏＸｏｍｅ（登録商標））；ミトキサントロン（ＤＨＡＤ、Ｎｏｖａｎｔｒｏｎｅ（登録商標））；エピルビシン（Ｅｌｌｅｎｃｅ（商標））；イダルビシン（Ｉｄａｍｙｃｉｎ（登録商標）、Ｉｄａｍｙｃｉｎ ＰＦＳ（登録商標））；マイトマイシンＣ（Ｍｕｔａｍｙｃｉｎ（登録商標））；ゲルダナマイシン；ハービマイシン；ラビドマイシン；及びデアセチルラビドマイシンが挙げられる。

例示的なビンカアルカロイドとしては、例えば、ビノレルビン酒石酸塩（Ｎａｖｅｌｂｉｎｅ（登録商標））、ビンクリスチン（Ｏｎｃｏｖｉｎ（登録商標））及びビンデシン（Ｅｌｄｉｓｉｎｅ（登録商標）））；ビンブラスチン（ビンブラスチン硫酸塩、ビンカレウコブラスチン及びＶＬＢとしても知られている、Ａｌｋａｂａｎ－ＡＱ（登録商標）及びＶｅｌｂａｎ（登録商標））；及びビノレルビン（Ｎａｖｅｌｂｉｎｅ（登録商標））が挙げられる。

例示的なプロテアソーム阻害剤としては、ボルテゾミブ（Ｖｅｌｃａｄｅ（登録商標））；カーフィルゾミブ（ＰＸ－１７１－００７、（Ｓ）－４－メチル－Ｎ－（（Ｓ）－１－（（（Ｓ）－４－メチル－１－（（Ｒ）－２－メチルオキシラン－２－イル）－１－オキソペンタン－２－イル）アミノ）－１－オキソ－３－フェニルプロパン－２－イル）－２－（（Ｓ）－２－（２－モルホリノアセトアミド）－４－フェニルブタンアミド）－ペンタンアミド）；マリゾミブ（ＮＰＩ－００５２）；イキサゾミブクエン酸エステル（ＭＬＮ－９７０８）；デランゾミブ（ＣＥＰ－１８７７０）；及びＯ－メチル－Ｎ－［（２－メチル－５－チアゾリル）カルボニル］－Ｌ－セリル－Ｏ－メチル－Ｎ－［（１Ｓ）－２－［（２Ｒ）－２－メチル－２－オキシラニル］－２－オキソ－１－（フェニルメチル）エチル］－Ｌ－セリンアミド（ＯＮＸ－０９１２）が挙げられる。

例示的なＢＨ３模倣体としては、ベネトクラクス、ＡＢＴ－７３７（４－｛４－［（４’－クロロ－２－ビフェニリル）メチル］－１－ピペラジニル｝－Ｎ－［（４－｛［（２Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－１－（フェニルスルファニル）－２－ブタニル］アミノ｝－３－ニトロフェニル）スルホニル］ベンズアミド及びナビトクラクス（旧ＡＢＴ－２６３）が挙げられる。

例示的なγセクレターゼ阻害剤としては、式（Ｉ）

の化合物又はその薬学的に許容される塩が挙げられ、式中、環Ａが、アリール又はヘテロアリールであり、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^４のそれぞれが、独立して、水素、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキルであり、ここで、各Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキルが、ハロゲン、－ＯＲ^Ａ、－ＳＲ^Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）、－Ｎ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）又は－Ｃ（ＮＲ^Ｃ）Ｎ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）の０～６の独立した存在で置換され、各Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^５ａ及びＲ^５ｂが、独立して、水素、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキルであり、ここで、各Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキルが、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ^Ａ、－ＳＲ^Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）、－Ｎ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）又は－Ｃ（ＮＲ^Ｃ）Ｎ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）の０～６の独立した存在で置換され、Ｒ^６が、水素、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキルであり、ここで、各Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキルが、ハロゲン、－ＯＨ又はＣ_１～Ｃ_６アルコキシの０～６の独立した存在で置換され、各Ｒ^Ａ、Ｒ^Ｂ及びＲ^Ｃが、独立して、水素、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキルであり、ここで、各Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキルが、ハロゲン、－ＯＨ又はＣ_１～Ｃ_６アルコキシの０～６の独立した存在で置換される。

一実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、米国特許第７，４６８，３６５号明細書に記載される化合物である。さらに別の実施形態において、この化合物は、

又はその薬学的に許容される塩である。

ＧＳＩは、式（ＩＩ）

の化合物又はその薬学的に許容される塩であり得、式中、環Ｂが、アリール又はヘテロアリールであり、Ｌが、結合、Ｃ_１～Ｃ_６アルキレン、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ^Ｅ）（Ｏ）Ｃ－又は－ＯＣ（Ｏ）－であり、各Ｒ^７が、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキルであり、ここで、各Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキルが、独立して、ハロゲン、－ＯＲ^Ｄ、－ＳＲ^Ｄ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｄ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｄ）（Ｒ^Ｅ）、－Ｎ（Ｒ^Ｄ）（Ｒ^Ｅ）又は－Ｃ（ＮＲ^Ｆ）Ｎ（Ｒ^Ｄ）（Ｒ^Ｅ）の０～６の存在で置換され、Ｒ^８が、水素、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキルであり、ここで、各Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキルが、ハロゲン、－ＯＲ^Ｄ、－ＳＲ^Ｄ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｄ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｄ）（Ｒ^Ｅ）、－Ｎ（Ｒ^Ｄ）（Ｒ^Ｅ）又は－Ｃ（ＮＲ^Ｆ）Ｎ（Ｒ^Ｄ）（Ｒ^Ｅ）の０～６の独立した存在で置換され、Ｒ^９及びＲ^１０のそれぞれが、独立して、水素、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキルであり、ここで、各Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキルが、ハロゲン、－ＯＲ^Ｄ、－ＳＲ^Ｄ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｄ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｄ）（Ｒ^Ｅ）、－Ｎ（Ｒ^Ｄ）（Ｒ^Ｅ）又は－Ｃ（ＮＲ^Ｉ）Ｎ（Ｒ^Ｇ）（Ｒ^Ｈ）の０～６の独立した存在で置換され、各Ｒ^Ｄ、Ｒ^Ｅ及びＲ^Ｆが、独立して、水素、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキルであり、ここで、各Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキルが、ハロゲン、－ＯＨ又はＣ_１～Ｃ_６アルコキシの０～６の独立した存在で置換され、ｎが、０、１、２、３、４又は５である。

さらなる実施形態において、式（ＩＩ）の化合物は、米国特許第７，６８７，６６６号明細書に記載される化合物である。さらに別の実施形態において、この化合物は、

又はその薬学的に許容される塩である。

ある実施形態において、ＧＳＩは、式（ＩＩＩ）：

の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、環Ｃ及びＤのそれぞれが、独立して、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ^１１、Ｒ^１２及びＲ^１４のそれぞれが、独立して、水素、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキルであり、ここで、各Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキルが、ハロゲン、－ＯＲ^Ｇ、－ＳＲ^Ｇ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｇ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｇ）（Ｒ^Ｈ）、－Ｎ（Ｒ^Ｇ）（Ｒ^Ｈ）又は－Ｃ（ＮＲ^Ｉ）Ｎ（Ｒ^Ｇ）（Ｒ^Ｈ）の０～６の独立した存在で置換され、Ｒ^１３ａ及びＲ^１３ｂのそれぞれが、水素、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキルであり、ここで、各Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキルが、ハロゲン、－ＯＲ^Ｇ、－ＳＲ^Ｇ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｇ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｇ）（Ｒ^Ｈ）、－Ｎ（Ｒ^Ｇ）（Ｒ^Ｈ）又は－Ｃ（ＮＲ^Ｉ）Ｎ（Ｒ^Ｇ）（Ｒ^Ｈ）の０～６の独立した存在で置換され、各Ｒ^１５及びＲ^１６が、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキルであり、ここで、各Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキルが、ハロゲン、－ＯＲ^Ｇ、－ＳＲ^Ｇ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｇ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｇ）（Ｒ^Ｈ）、－Ｎ（Ｒ^Ｇ）（Ｒ^Ｈ）又は－Ｃ（ＮＲ^Ｉ）Ｎ（Ｒ^Ｇ）（Ｒ^Ｈ）の０～６の独立した存在で置換され、各Ｒ^Ｇ、Ｒ^Ｈ及びＲ^Ｉが、独立して、水素、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキルであり、ここで、各Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキルが、ハロゲン、－ＯＨ又はＣ_１～Ｃ_６アルコキシの０～６の独立した存在で置換され、ｍ、ｎ及びｐのそれぞれが、独立して、０、１、２、３、４又は５である。

さらなる実施形態において、ＧＳＩは、米国特許第８，０８４，４７７号明細書に記載される化合物である。さらに別の実施形態において、ＧＳＩは、

又はその薬学的に許容される塩である。

ある実施形態において、ＧＳＩは、米国特許第７，１６０，８７５号明細書に記載される化合物である。ある実施形態において、γセクレターゼ阻害剤は、式（ＩＶ）：

の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^１７が、

から選択され、Ｒ^１８が、低級アルキル、低級アルキニル、－（ＣＨ_２）_ｎ－Ｏ－低級アルキル、－（ＣＨ_２）_ｎ－Ｓ－低級アルキル、－（ＣＨ_２）_ｎ－ＣＮ、－（ＣＲ’Ｒ”）_ｎ－ＣＦ_３、－（ＣＲ’Ｒ”）_ｎ－ＣＨＦ_２、－（ＣＲ’Ｒ”）_ｎ－ＣＨ_２Ｆ、－（ＣＨ_２）_ｎ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－低級アルキル、－（ＣＨ_２）_ｎ－ハロゲンであるか、又はフェニル、ハロゲン及びＣＦ_３からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される－（ＣＨ２）_ｎ－シクロアルキルであり、Ｒ’、Ｒ”がそれぞれ、独立して、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン又はヒドロキシであり、Ｒ^１９、Ｒ^２０がそれぞれ、独立して、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、フェニル又はハロゲンであり、Ｒ^２１が、水素、低級アルキル、－（ＣＨ２）_ｎ－ＣＦ_３又は－（ＣＨ_２）_ｎ－シクロアルキルであり、Ｒ^２２が、水素又はハロゲンであり、Ｒ^２３が、水素又は低級アルキルであり、Ｒ^２４が、水素、低級アルキル、低級アルキニル、－（ＣＨ２）_ｎ－ＣＦ_３、－（ＣＨ_２）_ｎ－シクロアルキル又はハロゲンで任意選択的に置換される－（ＣＨ２）_ｎ－フェニルであり、Ｒ^２５が、水素、低級アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）－低級アルキル、－Ｃ（Ｏ）－ＣＦ_３、－Ｃ（Ｏ）－ＣＨ_２Ｆ、－Ｃ（Ｏ）－ＣＨＦ_２、－Ｃ（Ｏ）－シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２）_ｎ－Ｏ－低級アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－（ＣＨ_２）_ｎ－シクロアルキル、ハロゲン及び－Ｃ（Ｏ）Ｏ－低級アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される－Ｃ（Ｏ）－フェニルであるか、又は－Ｓ（Ｏ）２－低級アルキル、－Ｓ（Ｏ）_２－ＣＦ_３、－（ＣＨ２）_ｎ－シクロアルキルであるか、又はハロゲンで任意選択的に置換される－（ＣＨ_２）_ｎ－フェニルであり、ｎが、０、１、２、３又は４である。

ある実施形態において、ＧＳＩは、

又はその薬学的に許容される塩である。

ある実施形態において、ＧＳＩは、米国特許第６，９８４，６６３号明細書に記載される化合物である。ある実施形態において、ＧＳＩは、式（Ｖ）：

の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、
ｑが、０又は１であり、Ｚが、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｎ_３、－ＣＦ_３、－ＯＲ^２ａ、－Ｎ（Ｒ^２ａ）_２、－ＣＯ_２Ｒ^２ａ、－ＯＣＯＲ^２ａ、－ＣＯＲ^２ａ、－ＣＯＮ（Ｒ^２ａ）_２、－ＯＣＯＮ（Ｒ^２ａ）_２、－ＣＯＮＲ^２ａ（ＯＲ^２ａ）、－ＣＯＮ（Ｒ^２ａ）Ｎ（Ｒ^２ａ）_２、－ＣＯＮＨＣ（＝ＮＯＨ）Ｒ^２ａ、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールを表し、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールは、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＣＦ_３、－ＯＲ^２ａ、－Ｎ（Ｒ^２ａ）_２、－ＣＯ_２Ｒ^２ａ、－ＣＯＲ^２ａ、－ＣＯＮ（Ｒ^２ａ）_２及びＣ_１～４アルキルから選択される０～３つの置換基を有し、Ｒ^２７が、Ｈ、Ｃ_１～４アルキル又はＯＨを表し、Ｒ^２６が、Ｈ又はＣ_１～４アルキルを表し、ただし、ｍが１である場合、Ｒ^２６及びＲ^２７が両方ともＣ_１～４アルキルを表すことはなく、Ａｒ^１が、Ｃ_６～１０アリール又はヘテロアリールを表し、そのいずれも、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＣＦ_３、－ＯＨ、－ＯＣＦ_３、Ｃ_１～４アルコキシ又はハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、ＣＦ_３、ＯＨ及びＣ_１～４アルコキシから選択される置換基を任意選択的に有するＣ_１～４アルキルから独立して選択される０～３つの置換基を有し、Ａｒ^２が、Ｃ_６～１０アリール又はヘテロアリールを表し、そのいずれも、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＣＦ_３、－ＯＨ、－ＯＣＦ_３、Ｃ_１～４アルコキシ又はハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＣＦ_３、－ＯＨ及びＣ_１～４アルコキシから選択される置換基を任意選択的に有するＣ_１～４アルキルから独立して選択される０～３つの置換基を有し、Ｒ^２ａが、Ｈ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルを表し、そのいずれも、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＣＦ_３、－ＯＲ^２ｂ、－ＣＯ_２Ｒ^２ｂ、－Ｎ（Ｒ^２ｂ）_２、－ＣＯＮ（Ｒ^２ｂ）_２、Ａｒ及びＣＯＡｒから選択される置換基を任意選択的に有するか、又はＲ^２ａが、Ａｒを表すか、又は２つのＲ^２ａ基が、それらが互いに結合される窒素原子と一緒に、＝Ｏ、＝Ｓ、ハロゲン、Ｃ_１～４アルキル、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＣＦ_３、－ＯＨ、Ｃ_１～４アルコキシ、Ｃ_１～４アルコキシカルボニル、ＣＯ_２Ｈ、アミノ、Ｃ_１～４アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１～４アルキル）アミノ、カルバモイル、Ａｒ及びＣＯＡｒから独立して選択される０～４つの置換基を有するＮ－ヘテロシクリル基を完成させ得、Ｒ^２ｂが、Ｈ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルを表し、そのいずれも、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＣＦ_３、－ＯＨ、Ｃ_１～４アルコキシ、Ｃ_１～４アルコキシカルボニル、－ＣＯ_２Ｈ、アミノ、Ｃ_１～４アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１～４アルキル）アミノ、カルバモイル、Ａｒ及びＣＯＡｒから選択される置換基を任意選択的に有するか、又はＲ^２ｂが、Ａｒを表すか、又は２つのＲ^２ｂ基が、それらが互いに結合される窒素原子と一緒に、＝Ｏ、＝Ｓ、ハロゲン、Ｃ_１～４アルキル、－ＣＮ、－ＮＯ_２、ＣＦ３、－ＯＨ、Ｃ_１～４アルコキシ、Ｃ_１～４アルコキシカルボニル、－ＣＯ_２Ｈ、アミノ、Ｃ_１～４アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１～４アルキル）アミノ、カルバモイル、Ａｒ及びＣＯＡｒから独立して選択される０～４つの置換基を有するＮ－ヘテロシクリル基を完成させ得、Ａｒが、ハロゲン、Ｃ_１～４アルキル、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＣＦ_３、－ＯＨ、Ｃ_１～４アルコキシ、Ｃ_１～４アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ_１～４アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１～４アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ_１～４アルキルカルバモイル及びジ（Ｃ_１～４アルキル）カルバモイルから選択される０～３つの置換基を有するフェニル又はヘテロアリールを表す。

ある実施形態において、ＧＳＩは、

又はその薬学的に許容される塩である。

ある実施形態において、ＧＳＩは、米国特許第７，７９５，４４７号明細書に記載される化合物である。ある実施形態において、ＧＳＩは、式（ＶＩ）の化合物又はその薬学的に許容される塩である。

（式中、Ａ’が、存在しないか、又は

及び－Ｓ（Ｏ）_２－から選択され、
Ｚが、－ＣＨ_２、－ＣＨ（ＯＨ）、－ＣＨ（Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）、－ＣＨ（Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ）、－ＣＨ（ＮＲ^３３Ｒ^３４）、－ＣＨ（ＣＨ_２（ＯＨ））、－ＣＨ（ＣＨ（Ｃ_１～Ｃ_４アルキル）（ＯＨ））及び－ＣＨ（Ｃ（Ｃ_１～Ｃ_４アルキル）（Ｃ_１～Ｃ_４アルキル）（ＯＨ））、例えば－ＣＨ（Ｃ（ＣＨ_３）（ＣＨ_３）（ＯＨ））又は－ＣＨ（Ｃ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）（ＯＨ））から選択され、Ｒ^２７が、Ｃ_１～Ｃ_２０アルキル、Ｃ_２～Ｃ_２０アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_２０アルキニル、Ｃ_１～Ｃ_２０アルコキシ、Ｃ_２～Ｃ_２０アルケノキシ（ａｌｋｅｎｏｘｙ）、Ｃ_１～Ｃ_２０ヒドロキシアルキル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル、ベンゾ（Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル）、ベンゾ（Ｃ_３～Ｃ_８ヘテロシクロアルキル）、Ｃ_４～Ｃ_８シクロアルケニル、（Ｃ_５～Ｃ_１１）ビ－又はトリシクロアルキル、ベンゾ（Ｃ_５～Ｃ_１１）ビ－又はトリシクロアルキル、Ｃ_７～Ｃ_１１トリシクロアルケニル、（３～８員）ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１４アリール及び（５～１４員）ヘテロアリールから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ及びアルケノキシの各水素原子が、ハロで任意選択的に独立して置換され、ここで、シクロアルキル、ベンゾ（Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル）、シクロアルケニル、（３～８員）ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１４アリール及び（５～１４員）ヘテロアリールが、１～３個のハロ原子で任意選択的に置換されるＣ_１～Ｃ_１０アルキル、１～３個のハロ原子で任意選択的に置換されるＣ_１～Ｃ_１０アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_１０ヒドロキシアルキル、ハロ、例えば、フッ素、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＮＲ^３３Ｒ^３４、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^３３Ｒ^３４、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^３５、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル及び（３～８員）ヘテロシクロアルキルから独立して選択される１～４つの置換基で任意選択的に独立して置換され、Ｒ^２８が、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル及びＣ_５～Ｃ_８シクロアルケニルから選択され、ここで、Ｒ^２８が、１～３個のハロ原子で任意選択的に置換されるＣ_１～Ｃ_４アルキル、１～３個のハロ原子で任意選択的に置換されるＣ_１～Ｃ_４アルコキシ、ハロ及び－ＯＨから独立して選択される１～３つの置換基で任意選択的に独立して置換されるか、又はＲ^２７及びＲ^２８が、存在する場合Ａ’基及びＲ２が結合される窒素原子と一緒に、又はＲ１及びＲ２が、Ａが存在しない場合、Ｒ^２７及びＲ^２８が結合される窒素原子と一緒に、４～８員環を任意選択的に形成し得、Ｒ^２９が、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_５～Ｃ_６シクロアルケニル及び（３～８員）ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル及びヘテロシクロアルキルがそれぞれ、Ｃ_１～Ｃ_４アルコキシ、ハロ、－ＯＨ－Ｓ（Ｃ_１～Ｃ_４）アルキル及び（３～８員）ヘテロシクロアルキルから独立して選択される１～３つの置換基で任意選択的に独立して置換され、Ｒ^３０が、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル又はハロであるか、又はＲ３及びＲ４が、それらが結合される炭素原子と一緒に、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、テトラヒドロフラニル及びペルヒドロ－２Ｈ－ピランから選択される部分を任意選択的に形成し得、ここで、Ｒ^２９及びＲ^３０によって形成される部分は、１～３個のハロ原子で任意選択的に置換されるＣ_１～Ｃ_６アルキル、１～３個のハロ原子で任意選択的に置換されるＣ_１～Ｃ_６アルコキシ、ハロ、－ＯＨ、－ＣＮ及びアリルから独立して選択される１～３つの置換基で任意選択的に置換され、Ｒ^３１が、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキレン、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、ハロ、－ＣＮ、Ｃ_３～Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４～Ｃ_１２シクロアルケニル及びＣ_６～Ｃ_１０アリール、（５～１０員）ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｒ^３１のアルキル、アルキレン及びアルコキシがそれぞれ、ハロ及び－ＣＮから独立して選択される１～３つの置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、Ｒ^３１のシクロアルキル、シクロアルケニル及びアリール及びヘテロアリールがそれぞれ、１～３個のハロ原子で任意選択的に置換されるＣ_１～Ｃ_４アルキル、１～３個のハロ原子で任意選択的に置換されるＣ_１～Ｃ_４アルコキシ、ハロ及び－ＣＮから独立して選択される１～３つの置換基で任意選択的に独立して置換され、Ｒ^３２が、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_２０アルキル、Ｃ_１～Ｃ_２０アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_２０ヒドロキシアルキル、Ｃ_３～Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４～Ｃ_１２シクロアルケニル、（Ｃ_５～Ｃ_２０）ビ－又はトリシクロアルキル、（Ｃ_７～Ｃ_２０）ビ－又はトリシクロアルケニル、（３～１２員）ヘテロシクロアルキル、（７～２０員）ヘテロビ－又はヘテロトリシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１４アリール及び（５～１５員）ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｒ^３２が、１～３個のハロ原子で任意選択的に置換されるＣ_１～Ｃ_２０アルキル、Ｃ_１～Ｃ_２０アルコキシ、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＮＲ^３３Ｒ^３４、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^３３Ｒ^３４、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^３５、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^３５、－Ｓ（Ｏ）_ｎＮＲ^３３Ｒ^３４、－Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^３５、Ｃ_３～Ｃ_１２シクロアルキル、１～３つのＯＨ又はハロ基で任意選択的に置換される（４～１２員）ヘテロシクロアルキル、（４～１２員）ヘテロシクロアルコキシ、Ｃ_６～Ｃ_１４アリール、（５～１５員）ヘテロアリール、Ｃ_６～Ｃ_１２アリールオキシ及び（５～１２員）ヘテロアリールオキシから独立して選択される１～４つの置換基で任意選択的に独立して置換されるか、又はＲ６及びＲ７が、それらがそれぞれ結合される炭素及び窒素原子と一緒に、（５～８員）ヘテロシクロアルキル環、（５～８員）ヘテロシクロアルケニル環又は（６～１０員）ヘテロアリール環を任意選択的に形成し得、ここで、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル及びヘテロアリール環がそれぞれ、ハロ、１～３個のハロ原子で任意選択的に置換されるＣ_１～Ｃ_６アルキル、１～３個のハロ原子で任意選択的に置換されるＣ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６ヒドロキシアルキル、－ＯＨ、－（ＣＨ_２）_{ｚｅｒｏ－１０}ＮＲ^３３Ｒ^３４、－（ＣＨ_２）_{ｚｅｒｏ－１０}Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^３３Ｒ^３４、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３３Ｒ^３４及びＣ_３～Ｃ_１２シクロアルキルから独立して選択される１～３つの置換基で任意選択的に独立して置換され、Ｒ^３３及びＲ^３４がそれぞれ、独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル（ここで、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキルの各水素原子が、ハロ原子、例えば、フッ素原子で任意選択的に独立して置換される）、Ｃ_２～Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_１０アルキニル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ（ここで、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシの各水素原子が、ハロ原子で任意選択的に独立して置換される）、Ｃ_２～Ｃ_６アルケノキシ、Ｃ２～Ｃ６アルキノキシ（ａｌｋｙｎｏｘｙ）、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、－Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_４～Ｃ_８シクロアルケニル、（Ｃ_５～Ｃ_１１）ビ－又はトリシクロアルキル、（Ｃ_７～Ｃ_１１）ビ－又はトリシクロアルケニル、（３～８員）ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１４アリール及び（５～１４員）ヘテロアリールから選択され、ここで、アルキル及びアルコキシがそれぞれ、ハロ及び－ＯＨから独立して選択される１～３つの置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビ－又はトリシクロアルキル、ビ－又はトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、それぞれハロ、－ＯＨ、１～６個のハロ原子で任意選択的に独立して置換されるＣ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_２～Ｃ_６アルケノキシ、Ｃ_２～Ｃ_６アルキノキシ及びＣ_１～Ｃ_６ヒドロキシアルキルから独立して選択される１～３つの置換基で任意選択的に独立して置換されるか、又はＮＲ^３３Ｒ^３４が、（４～７員）ヘテロシクロアルキルを形成し得、ここで、ヘテロシクロアルキルが、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１～２個のさらなるヘテロ原子を任意選択的に含み、ここで、ヘテロシクロアルキルが、１～３つの二重結合を任意選択的に含有し、ここで、ヘテロシクロアルキルが、１～６個のハロ原子で任意選択的に置換されるＣ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_２～Ｃ_６アルケノキシ、Ｃ_２～Ｃ_６アルキノキシ、Ｃ_１～Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_２～Ｃ_６ヒドロキシアルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６ヒドロキシアルキニル、ハロ、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^３５、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^３５、－Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^３５及び－Ｓ（Ｏ）_ｎＮＲ^３３Ｒ^３４



から独立して選択される１～３つの置換基で任意選択的に独立して置換され、Ｒ^３５が、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_８アルキル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_４～Ｃ_８シクロアルケニル、（Ｃ_５～Ｃ_１１）ビ－又はトリシクロアルキル、－（Ｃ_７～Ｃ_１１）ビ－又はトリシクロアルケニル、（３～８員）ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール及び（５～１４員）ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｒ^３５のアルキルが、－ＯＨ、－ＣＮ及びＣ_３～Ｃ_８シクロアルキルから独立して選択される１～３つの置換基で任意選択的に独立して置換され、ここで、アルキルの各水素原子が、ハロ原子、例えば、フッ素原子で任意選択的に独立して置換され、ここで、Ｒ^３５のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールがそれぞれ、ハロ、１～３個のハロ原子で任意選択的に置換されるＣ_１～Ｃ_８アルキル、－ＯＨ、－ＣＮ及びＣ_３～Ｃ_８シクロアルキルから独立して選択される１～３つの置換基で任意選択的に独立して置換され、ｎが、いずれの場合も、０、１、２及び３から独立して選択される整数である）及びこのような化合物の薬学的に許容される塩。

ある実施形態において、ＧＳＩは、

又はその薬学的に許容される塩である。

ある実施形態において、ＧＳＩは、γセクレターゼの発現及び／又は機能を低下させる抗体分子である。ある実施形態において、ＧＳＩは、γセクレターゼのサブユニットを標的にする抗体分子である。ある実施形態において、ＧＳＩは、抗プレセニリン抗体分子、抗ニカストリン抗体分子、抗ＡＰＨ－１抗体分子又は抗ＰＥＮ－２抗体分子から選択される。

γセクレターゼ（例えば、例えば、プレセニリン、ニカストリン、ＡＰＨ－１又はＰＥＮ－２）のサブユニットを標的にする例示的な抗体分子は、米国特許第８，３９４，３７６号明細書、米国特許第８，６３７，２７４号明細書及び米国特許第５，９４２，４００号明細書に記載されている。

国際公開第２０１７／０１９４９６号パンフレットに記載されるγセクレターゼ調節剤も使用され得る。ある実施形態において、γセクレターゼ調節剤は、γ－セクレターゼ阻害剤Ｉ（ＧＳＩ Ｉ）Ｚ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－ノルロイシン；γ－セクレターゼ阻害剤ＩＩ（ＧＳＩ ＩＩ）；γ－セクレターゼ阻害剤ＩＩＩ（ＧＳＩ ＩＩＩ）、Ｎ－ベンジルオキシカルボニル－Ｌｅｕ－ロイシナール、Ｎ－（２－ナフトイル）－Ｖａｌ－フェニルアラニナール；γ－セクレターゼ阻害剤ＩＶ（ＧＳＩ ＩＶ）；γ－セクレターゼ阻害剤Ｖ（ＧＳＩ Ｖ）、Ｎ－ベンジルオキシカルボニル－Ｌｅｕ－フェニルアラニナール；γ－セクレターゼ阻害剤ＶＩ（ＧＳＩ ＶＩ）、１－（Ｓ）－ｅｎｄｏ－Ｎ－（１，３，３）－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ－２－イル）－４－フルオロフェニルスルホンアミド；γ－セクレターゼ阻害剤ＶＩＩ（ＧＳＩ ＶＩＩ）、メンチルオキシカルボニル－ＬＬ－ＣＨＯ；γ－セクレターゼ阻害剤ＩＸ（ＧＳＩ ＩＸ）、（ＤＡＰＴ）、Ｎ－［Ｎ－（３，５－ジフルオロフェナセチル－Ｌ－アラニル）］－Ｓ－フェニルグリシンｔ－ブチルエステル；γ－セクレターゼ阻害剤Ｘ（ＧＳＩ Ｘ）、｛１Ｓ－ベンジル－４Ｒ－［１－（１Ｓ－カルバモイル－２－フェネチルカルバモイル）－１Ｓ－３－メチルブチルカルバモイル］－２Ｒ－ヒドロキシ－５－フェニルペンチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル；γ－セクレターゼ阻害剤ＸＩ（ＧＳＩ ＸＩ）、７－アミノ－４－クロロ－３－メトキシイソクマリン；γ－セクレターゼ阻害剤ＸＩＩ（ＧＳＩ ＸＩＩ）、Ｚ－Ｉｌｅ－Ｌｅｕ－ＣＨＯ；γ－セクレターゼ阻害剤ＸＩＩＩ（ＧＳＩ ＸＩＩＩ）、Ｚ－Ｔｙｒ－Ｉｌｅ－Ｌｅｕ－ＣＨＯ；γ－セクレターゼ阻害剤ＸＩＶ（ＧＳＩ ＸＩＶ）、Ｚ－Ｃｙｓ（ｔ－Ｂｕ）－Ｉｌｅ－Ｌｅｕ－ＣＨＯ；γ－セクレターゼ阻害剤ＸＶＩ（ＧＳＩ ＸＶＩ）、Ｎ－［Ｎ－３，５－ジフルオロフェナセチル］－Ｌ－アラニル－Ｓ－フェニルグリシンメチルエステル；γ－セクレターゼ阻害剤ＸＶＩＩ（ＧＳＩ ＸＶＩＩ）；γ－セクレターゼ阻害剤ＸＩＸ（ＧＳＩ ＸＩＸ）、ベンゾ［ｅ］［ｌ，４］ジアゼピン－３－イル）－ブチルアミド；γ－セクレターゼ阻害剤ＸＸ（ＧＳＩ ＸＸ）、（Ｓ，Ｓ）－２－［２－（３，５－ジフルオロフェニル）アセチルアミノ］－Ｎ－（５－メチル－６－オキソ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ジベンゾ［ｂ，ｄ］アゼピン－７－イル）プロピオンアミド；γ－セクレターゼ阻害剤ＸＸＩ（ＧＳＩ ＸＸＩ）、（Ｓ，Ｓ）－２－［２－（３，５－ジフルオロフェニル）－アセチルアミノ］－Ｎ－（ｌ－メチル－２－オキソ－５－フェニル－２－，３－ジヒドロ－ｌＨ－ベンゾ［ｅ］［ｌ，４］ジアゼピン－３－イル）－プロピオンアミド；γ４０セクレターゼ阻害剤Ｉ、Ｎ－トランス－３，５－ジメトキシシンナモイル－Ｉｌｅ－ロイシナール；γ４０セクレターゼ阻害剤ＩＩ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル－Ｇｌｙ－Ｖａｌ－バリナール（Ｖａｌｉｎａｌ）イソバレリル－Ｖ Ｖ－Ｓｔａ－Ａ－Ｓｔａ－ＯＣＨ３；ＭＫ－０７５２（Ｍｅｒｃｋ）；ＭＲＫ－００３（Ｍｅｒｃｋ）；セマガセスタット／ＬＹ４５０１３９（Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ）；ＲＯ４９２９０９７；ＰＦ－０３０８４０１４；ＢＭＳ－７０８１６３；ＭＰＣ－７８６９（γ－セクレターゼ調節剤）、ＹＯ－０１０２７（ジベンザゼピン）；ＬＹ４１１５７５（Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ及びＣｏ．）；Ｌ－６８５４５８（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）；ＢＭＳ－２８９９４８（４－クロロ－Ｎ－（２，５－ジフルオロフェニル）－Ｎ－（（ｌＲ）－｛４－フルオロ－２－［３－（ｌＨ－イミダゾール－ｌ－イル）プロピル］フェニル｝エチル）ベンゼンスルホンアミド塩酸塩）；又はＢＭＳ－２９９８９７（４－［２－（（ｌＲ）－ｌ－｛［（４－クロロフェニル）スルホニル］－２，５－ジフルオロアニリノ｝エチル）－５－フルオロフェニルブタン酸）（Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ）である。

例示的なサイトカイン療法としては、インターロイキン２（ＩＬ－２）及びインターフェロン－α（ＩＦＮ－α）が挙げられる。

いくつかの態様において、異なる化学療法剤の「混合物」が、さらなる薬剤として投与される。

ある実施形態において、ＣＤ３結合分子と組み合わせて投与されるさらなる薬剤は、１つ以上の標準治療剤又は治療法及び／又は実験的な治療である。

ホジキンリンパ腫のために、組合せ薬剤／治療法としては、放射線及び／又は化学療法（例えば、ＡＢＶＤ（ドキソルビシン、ブレオマイシン、ビンブラスチン及びダカルバジン）、ＢＥＡＣＯＰＰ（ブレオマイシン、エトポシド、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、プロカルバジン及びプレドニゾン）又はＳｔａｎｆｏｒｄ Ｖ（ドキソルビシン、メクロレタミン（ナイトロジェンマスタード）、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ブレオマイシン、エトポシド及びプレドニゾン））、抗体（例えば、ブレンツキシマブベドチン、リツキシマブ又はニボルマブ若しくはペムブロリズマブなどのチェックポイント阻害剤）が挙げられる。

ＤＬＢＣＬのために、組合せ薬剤／治療法としては、モノクローナル抗体（例えば、リツキシマブ（Ｒｉｔｕｘａｎ））、化学療法及び／又は放射線が挙げられる。

濾胞性リンパ腫のために、組合せ薬剤／治療法としては、化学療法（例えば、ベンダムスチン（Ｔｒｅａｎｄａ））；モノクローナル抗体（例えば、リツキシマブ）、標的治療（例えば、レナリドミド（Ｒｅｖｌｉｍｉｄ））及び／又は放射線が挙げられる。

マントル細胞リンパ腫のために、組合せ薬剤／治療法としては、化学療法（高用量化学療法を含む）、モノクローナル抗体（例えば、リツキシマブ）、標的治療（例えば、ボルテゾミブ（Ｖｅｌｃａｄｅ）、イブルチニブ（Ｉｍｂｒｕｖｉｃａ）及びレナリドミド（Ｒｅｖｌｉｍｉｄ））、幹細胞移植及び／又は放射線治療が挙げられる。

小リンパ球性リンパ腫のために、組合せ薬剤／治療法としては、化学療法、モノクローナル抗体、幹細胞移植、標的治療（例えば、イブルチニブ）及び／又は腫瘍ワクチンが挙げられる。

原発性縦隔大細胞型Ｂ細胞リンパ腫及び縦隔灰色帯リンパ腫（ＭＧＺＬ）のために、組合せ薬剤／治療法としては、アントラサイクリンに基づく化学療法、リツキシマブ及び／又は胸部への放射線治療が挙げられる。

脾性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫のために、組合せ薬剤／治療法としては、濾胞性リンパ腫と同じ治療及びそれに加えて、ある場合には脾臓の除去が挙げられる。

ＭＡＬＴ型節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫のために、組合せ薬剤／治療法としては、抗生物質（原因となることが多いピロリ菌（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ）による感染症を治療するために）、放射線治療、外科手術、化学療法及び／又はモノクローナル抗体が挙げられる。

節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫のために、組合せ薬剤／治療法としては、濾胞性リンパ腫と同じ治療が挙げられる。

リンパ形質細胞性リンパ腫及びワルデンストレームマクログロブリン血症（ＷＭ）変異型のために、組合せ薬剤／治療法としては、慢性リンパ性白血病又は濾胞性リンパ腫に有用なもの（上記を参照されたい）が挙げられる。

原発性滲出液リンパ腫のために、組合せ薬剤／治療法としては、他のびまん性大細胞型リンパ腫に有用なものが挙げられる。

バーキットリンパ腫／バーキット細胞白血病のために、組合せ薬剤／治療法としては、集中化学療法が挙げられる。

多発性骨髄腫のために、組合せ薬剤／治療法としては、デキサメタゾン、ポマリドミド（デキサメタゾンとともに若しくはそれを伴わずに）、レナリドミド（デキサメタゾンとともに若しくはそれを伴わずに）及びボルテゾミブ（デキサメタゾンとともに若しくはそれを伴わずに）が挙げられる。

８．１．実施例１：抗ＣＤ３抗体の生成
３週齢～２０週齢のラットを、皮下又は腹腔内に４回注射することを含む反復手順により、組換えヒトＣＤ３タンパク質又はペプチドで免疫化した。免疫化したラットの脾臓を収集し、単離した脾臓細胞を骨髄腫細胞（Ｐ３Ａｇ８．６５３細胞株）に融合させて、ハイブリドーマクローンを生成した。ハイブリドーマクローンの上清を、ヒトＣＤ３に結合する陽性クローンを同定するための主要なスクリーニングアッセイとしてＭｉｒｒｏｒｂａｌｌ（商標）（ＴＴＰｌａｂｔｅｃｈ）で試験した。次に、ヒトＣＤ３に対する一次スクリーニング結合アッセイから同定された陽性クローンからの上清を、カニクイザルＣＤ３に結合する能力について試験した。ヒトＣＤ３及びカニクイザルＣＤ３の両方に結合できたクローンのみが提供される。

非ヒト抗体を霊長類化又はヒト化するための方法は、当技術分野で周知である。一般に、霊長類化又はヒト化抗体は、非霊長類又は非ヒトである供給源から導入された１つ以上のアミノ酸残基を有する。このような非霊長類又は非ヒトアミノ酸残基は、しばしばインポート残基と呼ばれ、典型的に、インポート可変ドメインから取得される。ヒト化は、Ｗｉｎｔｅｒ及び共同研究者らの方法（例えば、Ｊｏｎｅｓ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ３２１：５２２－５２５（１９８６）；Ｒｉｅｃｈｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ３３２：３２３－３２７（１９８８）；Ｖｅｒｈｏｅｙｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２３９：１５３４－１５３６（１９８８）及びＰｒｅｓｔａ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐ．Ｓｔｒｕｃｔ．Ｂｉｏｌ．２：５９３－５９６（１９９２）を参照されたい）に従って、げっ歯類のＣＤＲ又はＣＤＲ配列をヒト抗体の対応する配列に置き換えることにより、本質的に実行することができる。したがって、このようなヒト化抗体はキメラ抗体（米国特許第４，８１６，５６７号）であり、ここで、実質的に１つより少ない無傷のヒト可変ドメインが、非ヒト種からの対応する配列により置換されている。実際には、霊長類化又はヒト化抗体は、典型的には、結合特異性を付与するために、いくつかの相補性決定領域（「ＣＤＲ」）残基及びおそらくいくつかのフレームワーク（「ＦＲ」）残基が、起源種（例えば、げっ歯類抗体）の類似部位からの残基で置換されている、霊長類又はヒト抗体である。

代替的又は追加的に、非ヒト抗体可変領域を抗体中のヒト可変領域で置換する一方、非ヒト抗体と比較して同じ結合特性を維持するか、又はより良好な結合特性を提供するためのインビボ法を利用して非ヒト抗体を改変ヒト抗体に変換し得る。例えば、米国特許出願公開第２００５／０００８６２５号明細書、米国特許出願公開第２００５／０２５５５５２号明細書を参照されたい。代わりに、ヒトＶセグメントライブラリーは、参照抗体Ｖセグメントの一部のみが最初にヒト配列のライブラリーによって置換される連続カセット置換によって生成することができ、次に、残留参照抗体アミノ酸配列に関連して結合をサポートする同定されたヒト「カセット」は、完全にヒトのＶセグメントを生成するために第２のライブラリースクリーンで再結合される（米国特許出願公開第２００６／０１３４０９８号明細書を参照されたい）。

８．２．実施例２：ＣＤ－３抗体の結合
抗ＣＤ３抗体の結合親和性相互作用（ＫＤ）は、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）技術を利用して決定された。ＣＤ３タンパク質をＳｅｒｉｅｓ Ｓ ＣＭ５センサーチップに固定化し、抗体を２倍段階希釈で流し、Ｂｉａｃｏｒｅ Ｔ２００装置（ＧＥ Ｈｅａｔｈｃａｒｅ、カタログ番号２８９７５００１、Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ，ＰＡ）を利用して結合を評価した。ＫＤは、プロットを１：１適合モデルで適合させることによって決定された（Ｏ’Ｓｈａｎｎｅｓｓｙ ｅｔ ａｌ．Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ １９９３；２１２：４５７－４６８；Ｋａｒｌｓｓｏｎ，Ｆａｅｌｔ Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ．１９９７；２００：１２１－１３３）。このＳＰＲデータは、図４Ａ～４Ｄに示される。この図は、ＮＯＶ２９２（図４Ａ）及びＮＯＶ１２３（図４Ｃ）が効率的な結合剤であり、図４ＢのＳＰ３４陽性対照と同等であることを示す。図４ＤのＳＰ１Ｃ抗体は、ヒト化されていないラット親抗体である。

ＣＨＯ細胞株で安定して発現されたヒトＣＤ３又はカニクイザルＣＤ３との抗ＣＤ３抗体の結合活性（ＥＣ５０）は、フローサイトメトリー（ＦＡＣＳ）技術を利用して決定された。ヒトＣＤ３が安定して発現されたＣＨＯ細胞株（ｈＣＤ３－ＣＨＯ）は、ＲＰＭＩ １６４０培養培地（Ｇｉｂｃｏ、カタログ番号１１８７５１１９）＋１０％ＦＢＳ（Ｇｉｂｃｏ、カタログ番号１００９９１４１）及び１ｍｇ／ｍｌ Ｇ４１８（Ｇｉｂｃｏ、カタログ番号１０１３１０３５）中に保持され、カニクイザルＣＤ３が安定して発現されたＣＨＯ細胞株（ｃｙｎｏＣＤ３－ＣＨＯ）は、ＲＰＭＩ １６４０培養培地＋１０％ＦＢＳ、２５０ｕｇ／ｍｌ Ｚｅｏｃｉｎ（Ｇｉｂｃｏ、カタログ番号Ｒ２５００５）及び１ｍｇ／ｍｌ Ｇ４１８中に維持された。ＦＡＣＳについては、培養培地を除去し、細胞を１×ＰＢＳ（Ｇｉｂｃｏ、カタログ番号１００９９－０４１）で１回洗浄した。ＰＢＳを吸引し、細胞を５ｍＭ ＥＤＴＡ ＰＢＳ中に再懸濁した。細胞を計数し、０．２％ＢＳＡ ＰＢＳで希釈した。細胞をＵ底９６プレートに移した（ウェルあたり１×１０６）。細胞をペレット化し、段階希釈した抗体で再懸濁した。社内で作製した抗ｈｕＣＤ３ ＳＰ３４ ｘｉｌｌ ＩｇＧ１－ＬＡＬＡ抗体を陽性対照として使用した。抗体を細胞と共に３０分間インキュベートし、次に、２００μｌの冷ＰＢＳ＋１％ＦＢＳを加え、細胞をペレット化した。次に、細胞を、冷ＰＢＳ＋１％ＦＢＳ中の５０μｌの１μｇ／ｍｌ抗ヒトＡ６４７検出抗体（Ｊａｃｓｏｎ ＩｍｍｕｎｏＲｅｓｅａｒｃｈ、カタログ番号１１５－６０６－０７１）で対比染色した。細胞を４℃で２０分間インキュベートした後、２００μｌの冷ＰＢＳ＋１％ＦＢＳを加え、細胞をＧｕａｖａ ８（商標）装置又はＢＤ Ｆｏｒｔｅｓｓａ（商標）装置でＦＡＣＳ分析に供した。元のデータはＦｌｏｗｊｏソフトウェアによって分析され、このデータは図５～１０に示される。このデータは、本明細書に開示される抗体が、ＳＰ３４陽性対照と同様の値でヒト及びカニクイザルＣＤ３の両方に結合することを示す。

８．３．実施例３：抗ＣＤ３アゴニスト抗体によるＪＮＬ細胞の活性化
Ｊｕｒｋａｔ ＮＦＡＴルシフェラーゼ（ＪＮＬ）細胞は、ＲＰＭＩ１６４０培地＋１０％ＦＢＳ、２ｍＭ Ｇｌｕｔａｍａｘ（Ｇｉｂｃｏ、カタログ番号３５０５００６１）及び０．５μｇ／ｍｌピューロマイシン（Ｇｉｂｃｏ、カタログ番号Ａ１１１３８０２）で培養した。プレートを段階希釈抗体でコーティングし、３７℃で１時間インキュベートした。インキュベーション後、プレートを２００μｌの洗浄緩衝液（ＰＢＳ＋１％ＦＢＳ）で洗浄し、次に、１００μｌの調製したＪＮＬ細胞（２．５ｘ１０^５細胞／ｍＬ）を全てのウェルに添加した。細胞を３７℃、５％ＣＯ_２で１４時間～１６時間インキュベートした。プレートをインキュベーターから取り出し、１００μｌのＯｎｅ－ｇｌｏ試薬（Ｐｒｏｍｅｇａ、カタログ番号Ｅ６１２０）を加えた。試薬を室温で３分間インキュベートし、次に、軽く封をした暗箱に室温で１０分間入れた。試料を白色底組織培養プレートに移し、Ｅｎｖｉｓｉｏｎ Ｐｌａｔｅ Ｒｅａｄｅｒ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ、カタログ番号２１０５－００１０、Ｂｒｉｄｇｅｖｉｌｌｅ ＰＡ）を使用してデータを分析した。結果が図１１～１５に示される。このデータは、本明細書に開示された抗体が、ＪＮＬ細胞アッセイにおいてＳＰ３４と同じ活性を示したことを示す。

８．４．実施例４：ノブ・イントゥ・ホール形式における抗ＣＤ３－抗ＣＤ１９ ＩｇＧ１二重特異性抗体の産生
全ての構築物の遺伝子合成を行い、哺乳類細胞における発現についてコドン最適化した。二重特異性構築物について、抗ＣＤ１９重鎖を、ヘテロ二量体化を促進するためのホールの突然変異並びにＮ２９７Ａ Ｆｃサイレンシング突然変異を含む定常ヒトＩｇＧ１ドメインへの可変ドメインの融合として合成した。抗ＣＤ１９軽鎖プラスミドも発現のために合成された。抗ＣＤ３アームを、ヘテロ二量体化を促進するためのノブの突然変異並びにＮ２９７Ａ Ｆｃサイレンシング突然変異を含む定常ヒトＩｇＧ１ドメインに融合された一本鎖可変フラグメントとして産生した。二重特異性特異性抗体を、ＨＥＫ２９３細胞中で一過性に共発現させた。トランスフェクションを、トランスフェクション試薬としてＰＥＩを用いて行った。小規模（＜５Ｌ）トランスフェクションでは、細胞を、５％のＣＯ２で加湿インキュベータ（８５％）において、オービタルシェーカー（１１５ｒｐｍ）における振とうフラスコ中で成長させた。腫瘍抗原アームのための軽鎖及び重鎖プラスミドを、１ ＤＮＡ：３ ＰＥＩの最終比でＰＥＩとともに抗ＣＤ３プラスミドと組み合わせた。培養物の１Ｌ当たり１ｍｇのプラスミドを、２００万個の細胞／ｍＬでトランスフェクションに使用した。５日間の発現後、抗体を、遠心分離及びろ過による培地の清澄化によって収集した。精製を、１ｍｌの樹脂／１００ｍＬの上清を用いて抗ＣＨ１アフィニティーバッチ結合（ＣａｐｔｕｒｅＳｅｌｅｃｔ ＩｇＧ－ＣＨ１ Ａｆｆｉｎｉｔｙ Ｍａｔｒｉｘ，Ｔｈｅｒｍｏ－Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｗａｌｔｈａｍ，ＭＡ，ＵＳＡ）又はプロテインＡ（ｒＰｒｏｔｅｉｎＡ Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ，Ｆａｓｔ ｆｌｏｗ，ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ，Ｕｐｐｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）バッチ結合によって行った。タンパク質を、最小で２時間にわたって穏やかに混合しながら結合させ、上清を重力ろ過カラムに充填した。樹脂を２０～５０ＣＶのＰＢＳで洗浄した。抗体を、２０ＣＶの５０ｍＭのシトレート、９０ｍＭのＮａＣｌ ｐＨ３．２、５０ｍＭのスクロースで溶離した。溶離されたＩｇＧタンパク質を、１Ｍのクエン酸ナトリウム５０ｍＭのスクロースを用いてｐＨ５．５になるまで調整した。抗体が凝集体を含む場合、分取サイズ排除クロマトグラフィーを、最終的なポリシング工程としてＨｉ Ｌｏａｄ １６／６０ Ｓｕｐｅｒｄｅｘ ２００グレードカラム（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｕｐｐｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）を用いて行った。発現されるタンパク質のアイデンティティが、以下の配列番号４５３～４６１の一次アミノ酸配列について予測される質量と一致することを確認するために、二重特異性タンパク質を、高速液体クロマトグラフィー結合質量分析法によって分析した。

８．５．実施例５：抗ＣＤ１９－抗ＣＤ３二重特異性抗体のインビトロ機能活性
インビトロ機能活性を、ルシフェラーゼを安定的に発現するように形質導入されたＡＬＬ細胞株ＮＡＬＭ－６（ＤＳＭＺ，Ｂｒａｕｎｓｃｈｗｉｅｇ，Ｇｅｒｍａｎｙ）を用いて、ルシフェラーゼに基づく細胞傷害性アッセイにより評価した。凍結保存されたＰＢＭＣから単離されたヒトＴ細胞をＣＤ３／ＣＤ２８ビーズ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｇｒａｎｄ Ｉｓｌａｎｄ，ＮＹ，ＵＳＡ）で１０日間にわたって増殖させ、エフェクター：標的比５：１でＮＡＬＭ－６標的細胞と共培養した。二重特異性抗体を様々な濃度で加え、２０時間にわたってインキュベートし、その後、ＯＮＥ－Ｇｌｏルシフェラーゼアッセイ基質（Ｐｒｏｍｅｇａ，Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩ，ＵＳＡ）を加えた。発光を、（最大発光シグナルを提供するように）処理及び非処理のウェルについて測定し、特異的溶解（％）を、１００－（サンプル発光／平均最大発光）＊１００として求めた。データは、図１６～１７にグラフで示される。図１６～１７は、本明細書に開示される二重特異性ＣＤ１９／ＣＤ３抗体が、リダイレクトＴ細胞細胞傷害性（ＲＴＣＣ）アッセイにおいて有効であることを示す。図１７に示すように、いくつかの抗ＣＤ３アームは、ＳＰ３４対照と同等の又はそれを超える活性を有していた。図１６の二重特異性１は、非ヒト化ラット親抗体である。

８．６．実施例６：抗ＣＤ３－抗ＣＤ１９二重特異性抗体：ラットクローン
抗ＣＤ３ ｓｃＦｖ及び抗ＣＤ１９ Ｆａｂを有する図１Ｃの形式の二重特異性抗体は、実施例１のラット抗体のＶＨ及びＶＬ配列を用いて構築され、実施例４に記載の発現手順を使用して発現された。構築物は、ＦＡＣＳによるＣＤ３＋Ｔ細胞親和性及びＲＴＣＣアッセイにおける活性を測定することによって特徴づけられた。

ＦＡＣＳは、ＣＤ３／ＣＤ２８ビーズ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｇｒａｎｄ Ｉｓｌａｎｄ，ＮＹ，ＵＳＡ）で１０日間増殖された、凍結保存されたＰＢＭＣから単離されたヒトＴ細胞を使用して実施された。細胞を２５０，０００細胞／ウェル、１８０ｕＬ／ウェルで、冷ＦＡＣＳ緩衝液（ＰＢＳ／１０％ウシ胎児血清）中で平板培養した。構築物は１μＭの初期濃度で調製し、１：４で段階希釈した。２０μＬの各構築物をそれぞれのウェルに加え、最終容量を２００μＬ、最終開始濃度を１００ｎＭにした。細胞を氷上で１時間インキュベートした。洗浄し、冷ＦＡＣＳ緩衝液で再懸濁した後、１μｇのヤギ抗ヒトＩｇＧ Ｆｃ特異的抗体（Ｊａｃｋｓｏｎ Ｉｍｍｕｎｏｒｅｓｅａｒｃｈ、１０９－６０５－００５）を各ウェルに加えた。二次抗体を氷上で１時間インキュベートした。次に、細胞を洗浄し、サイトメーター（Ｂｅｃｋｍａｎ Ｃｏｕｌｔｅｒ Ｃｙｔｏｆｌｅｘ、Ｂ５３０１１）にかけた。データは、５パラメーターロジスティックフィットを使用してＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍで分析された。

ＲＴＣＣを、実施例５に記載されるように行った。

ラット抗体ｓｐ１ｃ、ｓｐ１０ｂ（ＮＯＶ１２３の親抗体である）及びｓｐ１１ａ（ＮＯＶ２９２の親抗体である）のＶＨ及びＶＬ配列を有する構築物のＲＴＣＣアッセイ結果が、図１８に示される。それらの構築物に対するＣＤ３＋Ｔ細胞親和性アッセイの結果が、図１９に示される。

８．７．実施例７：抗ＣＤ１９－抗ＣＤ３二重特異性抗体：Ｓｐ１１ａ変異体
ｓｃＦｖ形式のｓｐ１１ａ（ＮＯＶ２９２の親抗体である）に基づくＣＤ３結合アーム及びＦａｂ形式のＣＤ１９結合アームを有する一連の二重特異性抗体は、図１Ｃの形式で産生され、改善された発現及び／又は変更された機能を有する二重特異性抗体を産生することを目的として、実施例４に記載される発現手順を使用して発現された。翻訳後修飾を軽減する変異を有する構築物（「ＰＴＭ」変異体と呼ばれる）、逆変異を有する構築物（「ｂｋｍ」変異体と呼ばれる）及びＣＤＲ－Ｈ３の「ＷＷ」残基に修飾を有する構築物が産生された。

具体的には、ＰＴＭ変異体は、ＣＤＲ－Ｈ１の「ＮＧ」部位及びＣＤＲ－Ｌ１の「ＤＧ」部位（これらはＰＴＭ部位であるため）を修飾することによって産生された。「ＮＧ」部位は脱アミド化部位であり、「ＤＧ」はＤ異性化部位である。理論によって拘束されるものではないが、特に修飾部位がＣＤＲにある場合、ＰＴＭ部位での修飾が分子の活性に影響を与え得ると考えられており、これらの修飾はｓｃＦｖの折り畳みにも影響を与え、結果としてその質及び収量に影響を与え得ると考えられている。したがって、これらの部位は修飾された。

ｂｋｍ変異体では、多様な親和性を有する構築物を生成することを目的として、バーニア残基の逆変異が実行された。

ｓｐ１１ａでは、ＨＣＤＲ３は、配列「ＦＷＷ」によって提供される疎水性の高いパッチを有する。疎水性パッチを破壊するために、親水性残基スレオニン及びセリンが選択された。理論によって拘束されるものではないが、配列をより親水性にすることにより、分子が凝集する傾向が低下すると考えられている。さらに、改めて理論に拘束されるものではないが、ｓｃＦｖを形成するためのタンパク質の折り畳みは、疎水性パッチなしではより破壊されないと考えられている。チロシンも、トリプトファンに似た芳香性のため、シリーズに含まれていた。

構築物を、（実施例５に記載されるように）ＲＴＣＣアッセイで発現及び活性について分析した。構築物のポリペプチド配列が、表２１に示される。

ＲＴＣＣアッセイの結果が図２０及び図２１に示される。

ＰＴＭの削減は、ＲＴＣＣアッセイにおけるタンパク質産生及び効力の両方を改善した（図１９）。逆変異は生産を改善したが、機能の喪失を引き起こした。ＣＤＲ－Ｈ３の「ＷＷ」残基の変異により、ＷＷ位のアミノ酸の同一性がタンパク質産生及び効力の両方に影響することが明らかになった。各Ｗ位は、独自のレベルの影響をもたらし、ＳＷ変異体は機能の最大の強化を提供する。いくつかの構築物について発現及び機能データの概要が表２２に示される。

８．８．実施例８：抗ＣＤ１９－抗ＣＤ３二重特異性抗体：Ｓｐ９ａ変異体
構築物の活性及び安定性に対するフレームワーク選択の影響を調べるため、異なるフレームワークのｓｐ９ａ（ＮＯＶ２２９の親抗体である）に基づくＣＤ３結合アームを有する一連の抗ＣＤ１９－抗ＣＤ３二重特異性抗体は、図１Ｅの形式で産生され、実施例４のように発現された。構築物の効力への影響を評価するため、ｓｃＦｖの配向も、ＶＨＶＬからＶＬＶＨに操作された。理論によって拘束されるものではないが、配向を変化させることにより、ＣＤＲは異なる方法で環境にさらされ、これも理論に拘束されるものではないが、活性に影響を与えると考えられている。構築物を、ＲＴＣＣアッセイ（実施例５に記載）における発現、活性及びＣＤ３＋Ｔ細胞への結合（実施例６に記載）について分析した。構築物のポリペプチド配列が、表２３に示される。

ＲＴＣＣアッセイの結果を図２２に示す。ＣＤ３＋Ｔ細胞親和性アッセイの結果が、図２３に示される。構築物の一部について発現及びＲＴＣＣデータの概要が表２４に示される。

様々なフレームワークにおける構築物は、ｓｐ３４と比較した場合に比較的高い発現を示すことがわかった。ＣＤ３＿ｓｐ９ａｒａｂｔｏｒ＿ＶＬ＿ＶＨとＣＤ３＿ｓｐ９ａｒａｂｔｏｒ＿ＶＨ＿ＶＬは、Ｔ細胞親和性の違いを示した。

８．９．実施例９：抗ＣＤ１９－抗ＣＤ３二重特異性抗体：Ｓｐ１１ａ変異体
ｓｃＦｖ形式のｓｐ１１ａ（ＮＯＶ２９２の親抗体である）に基づくＣＤ３結合アーム及びＦａｂ形式のＣＤ１９結合アームを有する二重特異性抗体は、実施例７のように、図１Ｃの形式で産生される。本実施例の以下の構築物のＣＤＲ、ＶＨ及びＶＬ配列が、表１に示される。
ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＹＹ＿ＳＡＮＳＰＴＭ；ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＹＹ＿ＳＡＮＳＰＴＭ＿Ｙ；ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＹＹ＿ＳＡＮＳＰＴＭ＿Ｓ；ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＹＹ＿Ｙ；ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＹＹ＿ｓ；ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＳＳ＿ＳＡＮＳＰＴＭ；ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＳＳ＿ＳＡＮＳＰＴＭ＿Ｙ；ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＳＳ＿ＳＡＮＳＰＴＭ＿Ｓ；ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＳＳ＿Ｙ；ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＳＳ＿Ｓ；ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＳＳ＿ＳＡＮＳＰＴＭ；ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＷＳ＿ＳＡＮＳＰＴＭ＿Ｙ；ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＷＳ＿ＳＡＮＳＰＴＭ＿Ｓ；ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＷＳ＿Ｙ；ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＷＳ＿Ｓ；ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＷＳ＿ＳＡＮＳＰＴＭ；ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＳＷ＿ＳＡＮＳＰＴＭ＿Ｙ；ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＳＷ＿ＳＡＮＳＰＴＭ＿Ｓ；ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＳＷ＿Ｙ；ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＳＷ＿Ｓ；ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＳＷ＿ＳＡＮＳＰＴＭ；ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＴＷ＿ＳＡＮＳＰＴＭ＿Ｙ；ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＴＷ＿ＳＡＮＳＰＴＭ＿Ｓ；ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＴＷ＿Ｙ；ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＴＷ＿Ｓ；ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＴＷ＿ＳＡＮＳＰＴＭ；ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＴＴ＿ＳＡＮＳＰＴＭ＿Ｙ；ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＴＴ＿ＳＡＮＳＰＴＭ＿Ｓ；ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＴＴ＿Ｙ；ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＴＴ＿Ｓ；ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＴＴ＿ＳＡＮＳＰＴＭ；ＣＤ３＿ＳＰ１１ＡＶＨ３＿ＶＬＫ＿３＿Ｙ；ＣＤ３＿ＳＰ１１ＡＶＨ３＿ＶＬＫ＿３＿Ｓ；ＣＤ３＿ＳＰ１１ＡＶＨ３＿ＶＬＫ＿３＿Ｙ＿ＰＴＭ；ＣＤ３＿ＳＰ１１ＡＶＨ３＿ＶＬＫ＿３＿Ｓ＿ＰＴＭ；ＣＤ３＿ＳＰ１１ＡＶＨ３＿ＶＬＫ＿３＿Ｙ＿ＳＷ；ＣＤ３＿ＳＰ１１ＡＶＨ３＿ＶＬＫ＿３＿Ｓ＿ＳＷ；ＣＤ３＿ＳＰ１１ＡＶＨ３＿ＶＬＫ＿３＿Ｙ＿ＰＴＭ＿ＳＷ；ＣＤ３＿ＳＰ１１ＡＶＨ３＿ＶＬＫ＿３＿Ｓ＿ＳＷＰＴＭ；ＣＤ３＿ＳＰ１１ＡＶＨ３＿ＶＬＫ＿ＳＷＰＴＭ；ＣＤ３＿ＳＰ１１ＡＶＨ３＿ＶＬＫ＿３＿ＳＷ；ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨ１＿ＶＫ２＿Ｙ；ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨ１＿ＶＫ２＿Ｓ；ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨ１＿ＶＫ２＿Ｙ＿ＰＴＭ；ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨ１＿ＶＫ２＿Ｓ＿ＰＴＭ；ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨ１＿ＶＫ２＿Ｙ＿ＳＷ；ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨ１＿ＶＫ２＿Ｓ＿ＳＷ；ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨ１＿ＶＫ２＿Ｙ＿ＰＴＭ；ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨ１＿ＶＫ２＿Ｓ＿ＰＴＭ＿ＳＷ；ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨ１＿ＶＫ２＿ＳＷ；ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨ１＿ＶＫ２＿ＳＷ＿ＰＴＭ；ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ３＿ＶＬＫ１＿Ｙ；ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ３＿ＶＬＫ１＿Ｓ；ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ３＿ＶＬＫ１＿Ｙ＿ＰＴＭ；ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ３＿ＶＬＫ１＿Ｓ＿ＰＴＭ；ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ３＿ＶＬＫ１＿Ｙ＿ＳＷ；ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ３＿ＶＬＫ１＿Ｓ＿ＳＷ；ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ３＿ＶＬＫ１＿Ｙ＿ＰＴＭ；ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ３＿ＶＬＫ１＿Ｓ＿ＰＴＭ＿ＳＷ；ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ３＿ＶＬＫ１ＰＴＭ＿ＳＷ；ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ３＿ＶＬＫ１＿ＳＷ；ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ５＿ＶＫ２＿Ｙ；ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ５＿ＶＫ２＿Ｓ；ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ５＿ＶＫ２＿Ｙ＿ＰＴＭ；ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ５＿ＶＫ２＿Ｓ＿ＰＴＭ；ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ５＿ＶＫ２＿Ｙ＿ＳＷ；ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ５＿ＶＫ２＿Ｓ＿ＳＷ；ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ５＿ＶＫ２＿Ｙ＿ＰＴＭ＿ＳＷ；ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ５＿ＶＫ２＿Ｓ＿ＰＴＭ＿ＳＷ；ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ５＿ＶＫ２＿ＰＴＭ＿ＳＷ；ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ５＿ＶＫ２＿ＳＷ．

いくつかの構築物の完全な二重特異性抗体配列が表２５に示される。この実施例の他の構築物のＣＤ３ｓｃＦｖ重鎖ポリペプチドは、表２５に示されるＣＤ３ ｓｃＦｖ重鎖配列のＶＨ及びＶＬ配列を、他の構築物のそれぞれのＶＨ及びＶＬ配列で置換することによって作製される。

９．特定の実施形態
様々な特定の実施形態が示され、記載されているが、様々な変形形態が本開示の趣旨及び範囲から逸脱せずになされ得ることが理解されるであろう。本開示は、以下に記載される番号付けされた実施形態によって例示される。

９．１．番号付けされた実施形態１～１４４２
１．ヒトＣＤ３に特異的に結合し、表１Ａ、表１Ｂ又は表１Ｃに記載されるＣＤＲ－Ｈ１配列、ＣＤＲ－Ｈ２配列、ＣＤＲ－Ｈ３配列、ＣＤＲ－Ｌ１配列、ＣＤＲ－Ｌ２配列及びＣＤＲ－Ｌ３配列を含むＣＤ３結合分子。

２．表１Ａに記載されるＣＤＲ－Ｈ１配列、ＣＤＲ－Ｈ２配列、ＣＤＲ－Ｈ３配列、ＣＤＲ－Ｌ１配列、ＣＤＲ－Ｌ２配列及びＣＤＲ－Ｌ３配列を含む、実施形態１に記載のＣＤ３結合分子。

３．表１ＡにおいてＸ_１と示されるアミノ酸は、Ｔである、実施形態２に記載のＣＤ３結合分子。

４．表１ＡにおいてＸ_１と示されるアミノ酸は、Ａである、実施形態２に記載のＣＤ３結合分子。

５．表１ＡにおいてＸ_２と示されるアミノ酸は、Ｓである、実施形態２～４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６．表１ＡにおいてＸ_２と示されるアミノ酸は、Ｒである、実施形態２～４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

７．表１ＡにおいてＸ_３と示されるアミノ酸は、Ｎである、実施形態２～６のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

８．表１ＡにおいてＸ_３と示されるアミノ酸は、Ｙである、実施形態２～６のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

９．表１ＡにおいてＸ_３と示されるアミノ酸は、Ｑである、実施形態２～６のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１０．表１ＡにおいてＸ_４と示されるアミノ酸は、Ｈである、実施形態２～９のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１１．表１ＡにおいてＸ_４と示されるアミノ酸は、Ｓである、実施形態２～９のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１２．表１ＡにおいてＸ_５と示されるアミノ酸は、Ｍである、実施形態２～１１のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１３．表１ＡにおいてＸ_５と示されるアミノ酸は、Ｌである、実施形態２～１１のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１４．表１ＡにおいてＸ_６と示されるアミノ酸は、Ｋである、実施形態２～１３のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１５．表１ＡにおいてＸ_６と示されるアミノ酸は、Ｒである、実施形態２～１３のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１６．表１ＡにおいてＸ_７と示されるアミノ酸は、Ｓである、実施形態２～１５のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１７．表１ＡにおいてＸ_７と示されるアミノ酸は、Ｋである、実施形態２～１５のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１８．表１ＡにおいてＸ_５５と示されるアミノ酸は、Ｆである、実施形態２～１７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１９．表１ＡにおいてＸ_５５と示されるアミノ酸は、Ｙである、実施形態２～１７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２０．表１ＡにおいてＸ_５５と示されるアミノ酸は、Ｓである、実施形態２～１７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２１．表１ＡにおいてＸ_８と示されるアミノ酸は、Ｗである、実施形態２～２０のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２２．表１ＡにおいてＸ_８と示されるアミノ酸は、Ｙである、実施形態２～２０のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２３．表１ＡにおいてＸ_８と示されるアミノ酸は、Ｓである、実施形態２～２０のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２４．表１ＡにおいてＸ_８と示されるアミノ酸は、Ｔである、実施形態２～２０のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２５．表１ＡにおいてＸ_９と示されるアミノ酸は、Ｗである、実施形態２～２４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２６．表１ＡにおいてＸ_９と示されるアミノ酸は、Ｙである、実施形態２～２４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２７．表１ＡにおいてＸ_９と示されるアミノ酸は、Ｓである、実施形態２～２４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２８．表１ＡにおいてＸ_９と示されるアミノ酸は、Ｔである、実施形態２～２４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２９．表１ＡにおいてＸ_１０と示されるアミノ酸は、Ｈである、実施形態２～２８のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

３０．表１ＡにおいてＸ_１０と示されるアミノ酸は、Ｙである、実施形態２～２８のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

３１．表１ＡにおいてＸ_１１と示されるアミノ酸は、Ｓである、実施形態２～３０のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

３２．表１ＡにおいてＸ_１１と示されるアミノ酸は、Ｇである、実施形態２～３０のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

３３．表１ＡにおいてＸ_１２と示されるアミノ酸は、Ｉである、実施形態２～３２のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

３４．表１ＡにおいてＸ_１２と示されるアミノ酸は、Ｌである、実施形態２～３２のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

３５．表１ＡにおいてＸ_１３と示されるアミノ酸は、Ｖである、実施形態２～３４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

３６．表１ＡにおいてＸ_１３と示されるアミノ酸は、Ｇである、実施形態２～３４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

３７．表１ＡにおいてＸ_１４と示されるアミノ酸は、Ｒである、実施形態２～３６のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

３８．表１ＡにおいてＸ_１４と示されるアミノ酸は、Ｎである、実施形態２～３６のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

３９．表１ＡにおいてＸ_１５と示されるアミノ酸は、Ｄである、実施形態２～３８のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

４０．表１ＡにおいてＸ_１５と示されるアミノ酸は、Ｅである、実施形態２～３８のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

４１．表１ＡにおいてＸ_１５と示されるアミノ酸は、Ｌである、実施形態２～３８のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

４２．表１ＡにおいてＸ_１６と示されるアミノ酸は、Ｇである、実施形態２～４１のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

４３．表１ＡにおいてＸ_１６と示されるアミノ酸は、Ｎである、実施形態２～４１のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

４４．表１ＡにおいてＸ_１６と示されるアミノ酸は、Ｅである、実施形態２～４１のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

４５．表１ＡにおいてＸ_１７と示されるアミノ酸は、Ｒである、実施形態２～４４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

４６．表１ＡにおいてＸ_１７と示されるアミノ酸は、Ｓである、実施形態２～４４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

４７．表１ＡにおいてＸ_１８と示されるアミノ酸は、Ｖである、実施形態２～４６のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

４８．表１ＡにおいてＸ_１８と示されるアミノ酸は、Ｔである、実施形態２～４６のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

４９．表１ＡにおいてＸ_１９と示されるアミノ酸は、Ｎである、実施形態２～４８のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

５０．表１ＡにおいてＸ_１９と示されるアミノ酸は、Ｔである、実施形態２～４８のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

５１．表１ＡにおいてＸ_２０と示されるアミノ酸は、Ｒである、実施形態２～５０のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

５２．表１ＡにおいてＸ_２０と示されるアミノ酸は、Ｌである、実施形態２～５０のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

５３．表１ＡにおいてＸ_２１と示されるアミノ酸は、Ｆである、実施形態２～５２のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

５４．表１ＡにおいてＸ_２１と示されるアミノ酸は、Ｅである、実施形態２～５２のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

５５．表１ＡにおいてＸ_２２と示されるアミノ酸は、Ｓである、実施形態２～５４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

５６．表１ＡにおいてＸ_２２と示されるアミノ酸は、Ｙである、実施形態２～５４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

５７．表１ＡにおいてＸ_２３と示されるアミノ酸は、Ｓである、実施形態２～５６のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

５８．表１ＡにおいてＸ_２３と示されるアミノ酸は、Ｙである、実施形態２～５６のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

５９．表１ＡにおいてＸ_２４と示されるアミノ酸は、Ｓである、実施形態２～５８のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６０．表１ＡにおいてＸ_２４と示されるアミノ酸は、Ａである、実施形態２～５８のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６１．表１ＡにおいてＸ_２５と示されるアミノ酸は、Ｈである、実施形態２～６０のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６２．表１ＡにおいてＸ_２５と示されるアミノ酸は、Ｔである、実施形態２～６０のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６３．表１ＡにおいてＸ_２６と示されるアミノ酸は、Ｆである、実施形態２～６２のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６４．表１ＡにおいてＸ_２６と示されるアミノ酸は、Ｙである、実施形態２～６２のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６５．表１ＡにおいてＸ_２７と示されるアミノ酸は、Ｗである、実施形態２～６４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６６．表１ＡにおいてＸ_２７と示されるアミノ酸は、Ｙである、実施形態２～６４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６７．ＣＤＲ－Ｈ１配列Ｃ１－１を含む、実施形態２～６６のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６８．ＣＤＲ－Ｈ１配列Ｃ１－２を含む、実施形態２～６６のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６９．ＣＤＲ－Ｈ１配列Ｃ１－３を含む、実施形態２～６６のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

７０．ＣＤＲ－Ｈ１配列Ｃ１－４を含む、実施形態２～６６のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

７１．ＣＤＲ－Ｈ２配列Ｃ１－５を含む、実施形態２～７０のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

７２．ＣＤＲ－Ｈ２配列Ｃ１－６を含む、実施形態２～７０のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

７３．ＣＤＲ－Ｈ２配列Ｃ１－７を含む、実施形態２～７０のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

７４．ＣＤＲ－Ｈ３配列Ｃ１－８を含む、実施形態２～７３のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

７５．ＣＤＲ－Ｈ３配列Ｃ１－９を含む、実施形態２～７３のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

７６．ＣＤＲ－Ｈ３配列Ｃ１－１０を含む、実施形態２～７３のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

７７．ＣＤＲ－Ｈ３配列Ｃ１－１１を含む、実施形態２～７３のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

７８．ＣＤＲ－Ｌ１配列Ｃ１－１２を含む、実施形態２～７７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

７９．ＣＤＲ－Ｌ１配列Ｃ１－１３を含む、実施形態２～７７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

８０．ＣＤＲ－Ｌ１配列Ｃ１－１４を含む、実施形態２～７７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

８１．ＣＤＲ－Ｌ１配列Ｃ１－１５を含む、実施形態２～７７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

８２．ＣＤＲ－Ｌ１配列Ｃ１－１６を含む、実施形態２～７７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

８３．ＣＤＲ－Ｌ１配列Ｃ１－１７を含む、実施形態２～７７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

８４．ＣＤＲ－Ｌ２配列Ｃ１－１８を含む、実施形態２～８３のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

８５．ＣＤＲ－Ｌ２配列Ｃ１－１９を含む、実施形態２～８３のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

８６．ＣＤＲ－Ｌ３配列Ｃ１－２０を含む、実施形態２～８５のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

８７．ＣＤＲ－Ｌ３配列Ｃ１－２１を含む、実施形態２～８５のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

８８．ＣＤＲ－Ｌ３配列Ｃ１－２２を含む、実施形態２～８５のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

８９．ＣＤＲ－Ｌ３配列Ｃ１－２３を含む、実施形態２～８５のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

９０．表１Ｂに記載されるＣＤＲ－Ｈ１配列、ＣＤＲ－Ｈ２配列、ＣＤＲ－Ｈ３配列、ＣＤＲ－Ｌ１配列、ＣＤＲ－Ｌ２配列及びＣＤＲ－Ｌ３配列を含む、実施形態１に記載のＣＤ３結合分子。

９１．表１ＢにおいてＸ_２８と示されるアミノ酸は、Ｖである、実施形態９０に記載のＣＤ３結合分子。

９２．表１ＢにおいてＸ_２８と示されるアミノ酸は、Ｉである、実施形態９０に記載のＣＤ３結合分子。

９３．表１ＢにおいてＸ_２９と示されるアミノ酸は、Ｆである、実施形態９０～９２のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

９４．表１ＢにおいてＸ_２９と示されるアミノ酸は、Ｙである、実施形態９０～９２のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

９５．表１ＢにおいてＸ_３０と示されるアミノ酸は、Ｎである、実施形態９０～９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

９６．表１ＢにおいてＸ_３０と示されるアミノ酸は、Ｓである、実施形態９０～９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

９７．表１ＢにおいてＸ_３１と示されるアミノ酸は、Ａである、実施形態９０～９６のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

９８．表１ＢにおいてＸ_３１と示されるアミノ酸は、Ｓである、実施形態９０～９６のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

９９．表１ＢにおいてＸ_３２と示されるアミノ酸は、Ｔである、実施形態９０～９８のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１００．表１ＢにおいてＸ_３２と示されるアミノ酸は、Ｋである、実施形態９０～９８のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１０１．表１ＢにおいてＸ_３３と示されるアミノ酸は、Ｔである、実施形態９０～１００のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１０２．表１ＢにおいてＸ_３３と示されるアミノ酸は、Ａである、実施形態９０～１００のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１０３．表１ＢにおいてＸ_３４と示されるアミノ酸は、Ｓである、実施形態９０～１０２のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１０４．表１ＢにおいてＸ_３４と示されるアミノ酸は、Ｒである、実施形態９０～１０２のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１０５．表１ＢにおいてＸ_３５と示されるアミノ酸は、Ｎである、実施形態９０～１０４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１０６．表１ＢにおいてＸ_３５と示されるアミノ酸は、Ｇである、実施形態９０～１０４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１０７．表１ＢにおいてＸ_３６と示されるアミノ酸は、Ｓである、実施形態９０～１０６のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１０８．表１ＢにおいてＸ_３６と示されるアミノ酸は、Ａである、実施形態９０～１０６のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１０９．表１ＢにおいてＸ_３７と示されるアミノ酸は、Ａである、実施形態９０～１０８のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１１０．表１ＢにおいてＸ_３７と示されるアミノ酸は、Ｔである、実施形態９０～１０８のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１１１．表１ＢにおいてＸ_３７と示されるアミノ酸は、Ｓである、実施形態９０～１０８のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１１２．表１ＢにおいてＸ_３８と示されるアミノ酸は、Ｎである、実施形態９０～１１１のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１１３．表１ＢにおいてＸ_３８と示されるアミノ酸は、Ｄである、実施形態９０～１１１のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１１４．表１ＢにおいてＸ_３９と示されるアミノ酸は、Ｎである、実施形態９０～１１３のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１１５．表１ＢにおいてＸ_３９と示されるアミノ酸は、Ｋである、実施形態９０～１１３のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１１６．表１ＢにおいてＸ_４０と示されるアミノ酸は、Ｄである、実施形態９０～１１５のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１１７．表１ＢにおいてＸ_４０と示されるアミノ酸は、Ｎである、実施形態９０～１１５のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１１８．表１ＢにおいてＸ_４１と示されるアミノ酸は、Ｈである、実施形態９０～１１７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１１９．表１ＢにおいてＸ_４１と示されるアミノ酸は、Ｎである、実施形態９０～１１７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１２０．表１ＢにおいてＸ_４２と示されるアミノ酸は、Ｑである、実施形態９０～１１９のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１２１．表１ＢにおいてＸ_４２と示されるアミノ酸は、Ｅである、実施形態９０～１１９のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１２２．表１ＢにおいてＸ_４３と示されるアミノ酸は、Ｒである、実施形態９０～１２１のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１２３．表１ＢにおいてＸ_４３と示されるアミノ酸は、Ｓである、実施形態９０～１２１のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１２４．表１ＢにおいてＸ_４３と示されるアミノ酸は、Ｇである、実施形態９０～１２１のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１２５．ＣＤＲ－Ｈ１配列Ｃ２－１を含む、実施形態９０～１２４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１２６．ＣＤＲ－Ｈ１配列Ｃ２－２を含む、実施形態９０～１２４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１２７．ＣＤＲ－Ｈ１配列Ｃ２－３を含む、実施形態９０～１２４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１２８．ＣＤＲ－Ｈ１配列Ｃ２－４を含む、実施形態９０～１２４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１２９．ＣＤＲ－Ｈ２配列Ｃ２－５を含む、実施形態９０～１２８のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１３０．ＣＤＲ－Ｈ２配列Ｃ２－６を含む、実施形態９０～１２８のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１３１．ＣＤＲ－Ｈ２配列Ｃ２－７を含む、実施形態９０～１２８のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１３２．ＣＤＲ－Ｈ３配列Ｃ２－８を含む、実施形態９０～１３１のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１３３．ＣＤＲ－Ｈ３配列Ｃ２－９を含む、実施形態９０～１３１のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１３４．ＣＤＲ－Ｌ１配列Ｃ２－１０を含む、実施形態９０～１３３のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１３５．ＣＤＲ－Ｌ１配列Ｃ２－１１を含む、実施形態９０～１３３のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１３６．ＣＤＲ－Ｌ１配列Ｃ２－１２を含む、実施形態９０～１３３のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１３７．ＣＤＲ－Ｌ２配列Ｃ２－１３を含む、実施形態９０～１３６のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１３８．ＣＤＲ－Ｌ２配列Ｃ２－１４を含む、実施形態９０～１３６のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１３９．ＣＤＲ－Ｌ２配列Ｃ２－１５を含む、実施形態９０～１３６のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１４０．ＣＤＲ－Ｌ３配列Ｃ２－１６を含む、実施形態９０～１３９のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１４１．ＣＤＲ－Ｌ３配列Ｃ２－１７を含む、実施形態９０～１３９のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１４２．表１Ｃに記載されるＣＤＲ－Ｈ１配列、ＣＤＲ－Ｈ２配列、ＣＤＲ－Ｈ３配列、ＣＤＲ－Ｌ１配列、ＣＤＲ－Ｌ２配列及びＣＤＲ－Ｌ３配列を含む、実施形態１に記載のＣＤ３結合分子。

１４３．表１ＣにおいてＸ_４４と示されるアミノ酸は、Ｇである、実施形態１４２に記載のＣＤ３結合分子。

１４４．表１ＣにおいてＸ_４４と示されるアミノ酸は、Ａである、実施形態１４２に記載のＣＤ３結合分子。

１４５．表１ＣにおいてＸ_４５と示されるアミノ酸は、Ｈである、実施形態１４２～１４４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１４６．表１ＣにおいてＸ_４５と示されるアミノ酸は、Ｎである、実施形態１４２～１４４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１４７．表１ＣにおいてＸ_４６と示されるアミノ酸は、Ｄである、実施形態１４２～１４６のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１４８．表１ＣにおいてＸ_４６と示されるアミノ酸は、Ｇである、実施形態１４２～１４６のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１４９．表１ＣにおいてＸ_４７と示されるアミノ酸は、Ａである、実施形態１４２～１４８のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１５０．表１ＣにおいてＸ_４７と示されるアミノ酸は、Ｇである、実施形態１４２～１４８のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１５１．表１ＣにおいてＸ_４８と示されるアミノ酸は、Ｎである、実施形態１４２～１５０のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１５２．表１ＣにおいてＸ_４８と示されるアミノ酸は、Ｋである、実施形態１４２～１５０のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１５３．表１ＣにおいてＸ_４９と示されるアミノ酸は、Ｖである、実施形態１４２～１５２のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１５４．表１ＣにおいてＸ_４９と示されるアミノ酸は、Ａである、実施形態１４２～１５２のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１５５．表１ＣにおいてＸ_５０と示されるアミノ酸は、Ｎである、実施形態１４２～１５４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１５６．表１ＣにおいてＸ_５０と示されるアミノ酸は、Ｖである、実施形態１４２～１５４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１５７．表１ＣにおいてＸ_５１と示されるアミノ酸は、Ａである、実施形態１４２～１５６のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１５８．表１ＣにおいてＸ_５１と示されるアミノ酸は、Ｖである、実施形態１４２～１５６のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１５９．表１ＣにおいてＸ_５２と示されるアミノ酸は、Ｙである、実施形態１４２～１５８のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１６０．表１ＣにおいてＸ_５２と示されるアミノ酸は、Ｆである、実施形態１４２～１５８のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１６１．表１ＣにおいてＸ_５３と示されるアミノ酸は、Ｉである、実施形態１４２～１６０のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１６２．表１ＣにおいてＸ_５３と示されるアミノ酸は、Ｖである、実施形態１４２～１６０のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１６３．表１ＣにおいてＸ_５４と示されるアミノ酸は、Ｉである、実施形態１４２～１６２のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１６４．表１ＣにおいてＸ_５４と示されるアミノ酸は、Ｈである、実施形態１４２～１６２のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１６５．ＣＤＲ－Ｈ１配列Ｃ３－１を含む、実施形態１４２～１６４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１６６．ＣＤＲ－Ｈ１配列Ｃ３－２を含む、実施形態１４２～１６４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１６７．ＣＤＲ－Ｈ１配列Ｃ３－３を含む、実施形態１４２～１６４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１６８．ＣＤＲ－Ｈ１配列Ｃ３－４を含む、実施形態１４２～１６４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１６９．ＣＤＲ－Ｈ２配列Ｃ３－５を含む、実施形態１４２～１６８のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１７０．ＣＤＲ－Ｈ２配列Ｃ３－６を含む、実施形態１４２～１６８のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１７１．ＣＤＲ－Ｈ２配列Ｃ３－７を含む、実施形態１４２～１６８のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１７２．ＣＤＲ－Ｈ３配列Ｃ３－８を含む、実施形態１４２～１７１のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１７３．ＣＤＲ－Ｈ３配列Ｃ３－９を含む、実施形態１４２～１７１のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１７４．ＣＤＲ－Ｌ１配列Ｃ３－１０を含む、実施形態１４２～１７３のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１７５．ＣＤＲ－Ｌ１配列Ｃ３－１１を含む、実施形態１４２～１７３のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１７６．ＣＤＲ－Ｌ１配列Ｃ３－１２を含む、実施形態１４２～１７３のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１７７．ＣＤＲ－Ｌ２配列Ｃ３－１３を含む、実施形態１４２～１７６のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１７８．ＣＤＲ－Ｌ２配列Ｃ３－１４を含む、実施形態１４２～１７６のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１７９．ＣＤＲ－Ｌ３配列Ｃ３－１５を含む、実施形態１４２～１７８のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１８０．ＣＤＲ－Ｌ３配列Ｃ３－１６を含む、実施形態１４２～１７８のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１８１．ヒトＣＤ３に特異的に結合し、それぞれ表１Ｄ－１、表１Ｅ－１、表１Ｆ－１、表１Ｇ－１、表１Ｈ－１又は表１Ｉ－１に記載されるＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２及びＣＤＲ－Ｈ３配列並びに表１Ｄ－２、表１Ｅ－２、表１Ｆ－２、表１Ｇ－２、表１Ｈ－２又は表１Ｉ－２に記載される対応するＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列を含むＣＤ３結合分子。

１８２．表１Ｄ－１に記載されるＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２及びＣＤＲ－Ｈ３配列並びに表１Ｄ－２に記載される対応するＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列を含む、実施形態１８１に記載のＣＤ３結合分子。

１８３．表１Ｅ－１に記載されるＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２及びＣＤＲ－Ｈ３配列並びに表１Ｅ－２に記載される対応するＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列を含む、実施形態１８１に記載のＣＤ３結合分子。

１８４．表１Ｆ－１に記載されるＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２及びＣＤＲ－Ｈ３配列並びに表１Ｆ－２に記載される対応するＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列を含む、実施形態１８１に記載のＣＤ３結合分子。

１８５．表１Ｇ－１に記載されるＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２及びＣＤＲ－Ｈ３配列並びに表１Ｇ－２に記載される対応するＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列を含む、実施形態１８１に記載のＣＤ３結合分子。

１８６．表１Ｈ－１に記載されるＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２及びＣＤＲ－Ｈ３配列並びに表１Ｈ－２に記載される対応するＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列を含む、実施形態１８１に記載のＣＤ３結合分子。

１８７．表１Ｉ－１に記載されるＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２及びＣＤＲ－Ｈ３配列並びに表１Ｉ－２に記載される対応するＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列を含む、実施形態１８１に記載のＣＤ３結合分子。

１８８．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＮＯＶ２９２のものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１８９．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＮＯＶ１２３のものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１９０．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、Ｓｐ１０ｂのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１９１．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＮＯＶ４５３のものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１９２．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＮＯＶ２２９のものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１９３．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＮＯＶ１１０のものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１９４．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＮＯＶ８３２のものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１９５．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＮＯＶ５８９のものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１９６．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＮＯＶ５８０のものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１９７．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＮＯＶ５６７のものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１９８．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＮＯＶ２２１のものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１９９．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ｂｋｍ１のものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２００．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１ａ＿ｂｋｍ２のものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２０１．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ｈｚ０のものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２０２．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＨＺ１のものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２０３．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ｓａｎｓＰＴＭ＿ｈｚ１のものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２０４．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ｓａｎｓＰＴＭ＿ｒａｔのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２０５．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＹＹのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２０６．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨＶＬ＿ＳＳのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２０７．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨＶＬ＿ＷＳのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２０８．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＳＷのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２０９．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨＶＬ＿ＴＴのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２１０．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨＶＬ＿ＴＷのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２１１．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨＶＬ＿ＷＴのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２１２．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ ＶＨ３＿ＶＬＫ＿３のものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２１３．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨ１＿ＶＫ２のものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２１４．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ３＿ＶＬＫ１のものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２１５．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ５＿ＶＫ２のものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２１６．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ９ａＦＷ１＿ＶＬ＿ＶＨ＿Ｓ５６Ｇのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２１７．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ＳＰ９ＡＦＷ４＿ＶＬ＿ＶＨ＿Ｓ５６Ｇのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２１８．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ９ａＦＷ１＿ＶＬ＿ＶＨのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２１９．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ９ａＦＷ４＿ＶＬＶＨのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２２０．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ９ａｒａｂｔｏｒ＿ＶＨＶＬのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２２１．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ９ａｒａｂｔｏｒ＿ＶＬＶＨのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２２２．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＹＹ＿ＳＡＮＳＰＴＭのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２２３．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＹＹ＿ＳＡＮＳＰＴＭ＿Ｙのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２２４．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＹＹ＿ＳＡＮＳＰＴＭ＿Ｓのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２２５．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＹＹ＿Ｙのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２２６．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＹＹ＿ｓのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２２７．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＳＳ＿ＳＡＮＳＰＴＭのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２２８．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＳＳ＿ＳＡＮＳＰＴＭ＿Ｙのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２２９．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＳＳ＿ＳＡＮＳＰＴＭ＿Ｓのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２３０．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＳＳ＿Ｙのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２３１．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＳＳ＿Ｓのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２３２．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＳＳ＿ＳＡＮＳＰＴＭのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２３３．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＷＳ＿ＳＡＮＳＰＴＭ＿Ｙのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２３４．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＷＳ＿ＳＡＮＳＰＴＭ＿Ｓのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２３５．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＷＳ＿Ｙのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２３６．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＷＳ＿Ｓのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２３７．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＷＳ＿ＳＡＮＳＰＴＭのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２３８．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＳＷ＿ＳＡＮＳＰＴＭ＿Ｙのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２３９．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＳＷ＿ＳＡＮＳＰＴＭ＿Ｓのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２４０．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＳＷ＿Ｙのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２４１．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＳＷ＿Ｓのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２４２．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＳＷ＿ＳＡＮＳＰＴＭのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２４３．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＴＷ＿ＳＡＮＳＰＴＭ＿Ｙのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２４４．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＴＷ＿ＳＡＮＳＰＴＭ＿Ｓのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２４５．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＴＷ＿Ｙのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２４６．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＴＷ＿Ｓのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２４７．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＴＷ＿ＳＡＮＳＰＴＭのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２４８．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＴＴ＿ＳＡＮＳＰＴＭ＿Ｙのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２４９．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＴＴ＿ＳＡＮＳＰＴＭ＿Ｓのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２５０．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＴＴ＿Ｙのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２５１．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＴＴ＿Ｓのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２５２．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＴＴ＿ＳＡＮＳＰＴＭのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２５３．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１ＡＶＨ３＿ＶＬＫ＿３＿Ｙのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２５４．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１ＡＶＨ３＿ＶＬＫ＿３＿Ｓのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２５５．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１ＡＶＨ３＿ＶＬＫ＿３＿Ｙ＿ＰＴＭのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２５６．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１ＡＶＨ３＿ＶＬＫ＿３＿Ｓ＿ＰＴＭのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２５７．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１ＡＶＨ３＿ＶＬＫ＿３＿Ｙ＿ＳＷのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２５８．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１ＡＶＨ３＿ＶＬＫ＿３＿Ｓ＿ＳＷのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２５９．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１ＡＶＨ３＿ＶＬＫ＿３＿Ｙ＿ＰＴＭ＿ＳＷのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２６０．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１ＡＶＨ３＿ＶＬＫ＿３＿Ｓ＿ＳＷＰＴＭのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２６１．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１ＡＶＨ３＿ＶＬＫ＿ＳＷＰＴＭのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２６２．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１ＡＶＨ３＿ＶＬＫ＿３＿ＳＷのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２６３．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨ１＿ＶＫ２＿Ｙのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２６４．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨ１＿ＶＫ２＿Ｓのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２６５．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨ１＿ＶＫ２＿Ｙ＿ＰＴＭのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２６６．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨ１＿ＶＫ２＿Ｓ＿ＰＴＭのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２６７．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨ１＿ＶＫ２＿Ｙ＿ＳＷのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２６８．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨ１＿ＶＫ２＿Ｓ＿ＳＷのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２６９．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨ１＿ＶＫ２＿Ｙ＿ＰＴＭのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２７０．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨ１＿ＶＫ２＿Ｓ＿ＰＴＭ＿ＳＷのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２７１．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨ１＿ＶＫ２＿ＳＷのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２７２．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨ１＿ＶＫ２＿ＳＷ＿ＰＴＭのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２７３．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ３＿ＶＬＫ１＿Ｙのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２７４．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ３＿ＶＬＫ１＿Ｓのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２７５．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ３＿ＶＬＫ１＿Ｙ＿ＰＴＭのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２７６．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ３＿ＶＬＫ１＿Ｓ＿ＰＴＭのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２７７．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ３＿ＶＬＫ１＿Ｙ＿ＳＷのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２７８．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ３＿ＶＬＫ１＿Ｓ＿ＳＷのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２７９．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ３＿ＶＬＫ１＿Ｙ＿ＰＴＭのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２８０．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ３＿ＶＬＫ１＿Ｓ＿ＰＴＭ＿ＳＷのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２８１．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ３＿ＶＬＫ１ＰＴＭ＿ＳＷのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２８２．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ３＿ＶＬＫ１＿ＳＷのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２８３．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ５＿ＶＫ２＿Ｙのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２８４．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ５＿ＶＫ２＿Ｓのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２８５．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ５＿ＶＫ２＿Ｙ＿ＰＴＭのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２８６．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ５＿ＶＫ２＿Ｓ＿ＰＴＭのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２８７．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ５＿ＶＫ２＿Ｙ＿ＳＷのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２８８．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ５＿ＶＫ２＿Ｓ＿ＳＷのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２８９．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ５＿ＶＫ２＿Ｙ＿ＰＴＭ＿ＳＷのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２９０．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ５＿ＶＫ２＿Ｓ＿ＰＴＭ＿ＳＷのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２９１．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ５＿ＶＫ２＿ＰＴＭ＿ＳＷのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２９２．ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ５＿ＶＫ２＿ＳＷのものである、実施形態１８２～１８７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

２９３．ヒトＣＤ３に特異的に結合し、且つ
（ａ）重鎖可変領域であって、
（ｉ）配列番号１３３、１３６、１３９及び１４２のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；
（ｉｉ）配列番号１３４、１３７、１４０及び１４３のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；及び
（ｉｉｉ）配列番号１３５、１３８、１４１及び１４４のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３
を含む重鎖可変領域、並びに
（ｂ）軽鎖可変領域であって、
（ｉ）配列番号１４９、１５２、１５５及び１５８のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；
（ｉｉ）配列番号１５０、１５３、１５６及び１５９のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；及び
（ｉｉｉ）配列番号１５１、１５４、１５７及び１６０のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３
を含む軽鎖可変領域
を含むＣＤ３結合分子。

２９４．重鎖可変領域は、配列番号１３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、配列番号１３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２及び配列番号１３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み、軽鎖可変領域は、配列番号１４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、配列番号１５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２及び配列番号１５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、実施形態２９３に記載のＣＤ３結合分子。

２９５．重鎖可変領域は、配列番号１３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、配列番号１３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２及び配列番号１３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み、軽鎖可変領域は、配列番号１５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、配列番号１５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２及び配列番号１５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、実施形態２９３に記載のＣＤ３結合分子。

２９６．重鎖可変領域は、配列番号１３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、配列番号１４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２及び配列番号１４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み、軽鎖可変領域は、配列番号１５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、配列番号１５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２及び配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、実施形態２９３に記載のＣＤ３結合分子。

２９７．重鎖可変領域は、配列番号１４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、配列番号１４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２及び配列番号１４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み、軽鎖可変領域は、配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２及び配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、実施形態２９３に記載のＣＤ３結合分子。

２９８．ヒトＣＤ３に特異的に結合し、且つ
（ａ）重鎖可変領域であって、
（ｉ）配列番号１６５、１６８、１７１及び１７４のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；
（ｉｉ）配列番号１６６、１６９、１７２及び１７５のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；
（ｉｉｉ）配列番号１６７、１７０、１７３及び１７６のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３
を含む重鎖可変領域；並びに
（ｂ）軽鎖可変領域であって、
（ｉ）配列番号１８１、１８４、１８７及び１９０のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；
（ｉｉ）配列番号１８２、１８５、１８８及び１９１のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；及び
（ｉｉｉ）配列番号１８３、１８６、１８９及び１９２のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３
を含む軽鎖可変領域
を含むＣＤ３結合分子。

２９９．重鎖可変領域は、配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２及び配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み、軽鎖可変領域は、配列番号１８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、配列番号１８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２及び配列番号１８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、実施形態２９８に記載のＣＤ３結合分子。

３００．重鎖可変領域は、配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２及び配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み、軽鎖可変領域は、配列番号１８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、配列番号１８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２及び配列番号１８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、実施形態２９８に記載のＣＤ３結合分子。

３０１．重鎖可変領域は、配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２及び配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み、軽鎖可変領域は、配列番号１８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、配列番号１８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２及び配列番号１８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、実施形態２９８に記載のＣＤ３結合分子。

３０２．重鎖可変領域は、配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２及び配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み、軽鎖可変領域は、配列番号１９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、配列番号１９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２及び配列番号１９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、実施形態２９８に記載のＣＤ３結合分子。

３０３．ヒトＣＤ３に特異的に結合し、且つ
（ａ）重鎖可変領域であって、
（ｉ）配列番号１９７、２００、２０３及び２０６のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；
（ｉｉ）配列番号１９８、２０１、２０４及び２０７のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；
（ｉｉｉ）配列番号１９９、２０２、２０５及び２０８のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３
を含む重鎖可変領域、並びに
（ｂ）軽鎖可変領域であって、
（ｉ）配列番号２１３、２１６、２１９及び２２２のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、
（ｉｉ）配列番号２１４、２１７、２２０及び２２３のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；及び
（ｉｉｉ）配列番号２１５、２１８、２２１及び２２４のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３
を含む軽鎖可変領域
を含むＣＤ３結合分子。

３０４．重鎖可変領域は、配列番号１９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、配列番号１９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２及び配列番号１９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み、軽鎖可変領域は、配列番号２１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、配列番号２１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２及び配列番号２１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、実施形態３０３に記載のＣＤ３結合分子。

３０５．重鎖可変領域は、配列番号２００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、配列番号２０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２及び配列番号２０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み、軽鎖可変領域は、配列番号２１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、配列番号２１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２及び配列番号２１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、実施形態３０３に記載のＣＤ３結合分子。

３０６．重鎖可変領域は、配列番号２０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、配列番号２０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２及び配列番号２０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み、軽鎖可変領域は、配列番号２１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、配列番号２２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２及び配列番号２２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、実施形態３０３に記載のＣＤ３結合分子。

３０７．重鎖可変領域は、配列番号２０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、配列番号２０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２及び配列番号２０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み、軽鎖可変領域は、配列番号２２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、配列番号２２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２及び配列番号２２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、実施形態３０３に記載のＣＤ３結合分子。

３０８．ヒトＣＤ３に特異的に結合し、且つ
（ａ）重鎖可変領域であって、
（ｉ）配列番号２２９、２３２、２３５及び２３８のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；
（ｉｉ）配列番号２３０、２３３、２３６及び２３９のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、及び
（ｉｉｉ）配列番号２３１、２３４、２３７及び２４０のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３
を含む重鎖可変領域、並びに
（ｂ）軽鎖可変領域であって、
（ｉ）配列番号２４５、２４８、２５１及び２５４のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；
（ｉｉ）配列番号２４６、２４９、２５２及び２５５のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；及び
（ｉｉｉ）配列番号２４７、２５０、２５３及び２５６のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３
を含む軽鎖可変領域
を含むＣＤ３結合分子。

３０９．重鎖可変領域は、配列番号２２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、配列番号２３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２及び配列番号２３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み、軽鎖可変領域は、配列番号２４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、配列番号２４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２及び配列番号２４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、実施形態３０８に記載のＣＤ３結合分子。

３１０．重鎖可変領域は、配列番号２３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、配列番号２３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２及び配列番号２３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み、軽鎖可変領域は、配列番号２４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、配列番号２４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２及び配列番号２５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、実施形態３０８に記載のＣＤ３結合分子。

３１１．重鎖可変領域は、配列番号２３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、配列番号２３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２及び配列番号２３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み、軽鎖可変領域は、配列番号２５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、配列番号２５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２及び配列番号２５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、実施形態３０８に記載のＣＤ３結合分子。

３１２．重鎖可変領域は、配列番号２３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、配列番号２３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２及び配列番号２４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み、軽鎖可変領域は、配列番号２５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、配列番号２５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２及び配列番号２５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、実施形態３０８に記載のＣＤ３結合分子。

３１３．ヒトＣＤ３に特異的に結合し、且つ
（ａ）重鎖可変領域であって、
（ｉ）配列番号２６１、２６４、２６７及び２７０のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；
（ｉｉ）配列番号２６２、２６５、２６８及び２７１のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；及び
（ｉｉｉ）配列番号２６３、２６６、２６９及び２７２のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３
を含む重鎖可変領域、並びに
（ｂ）軽鎖可変領域であって、
（ｉ）配列番号２７７、２８０、２８３及び２８６のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；
（ｉｉ）配列番号２７８、２８１、２８４及び２８７のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；及び
（ｉｉｉ）配列番号２７９、２８２、２８５及び２８８のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３
を含む軽鎖可変領域
を含むＣＤ３結合分子。

３１４．重鎖可変領域は、配列番号２６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、配列番号２６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２及び配列番号２６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み、軽鎖可変領域は、配列番号２７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、配列番号２７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２及び配列番号２７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、実施形態３１３に記載のＣＤ３結合分子。

３１５．重鎖可変領域は、配列番号２６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、配列番号２６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２及び配列番号２６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み、軽鎖可変領域は、配列番号２８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、配列番号２８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２及び配列番号２８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、実施形態３１３に記載のＣＤ３結合分子。

３１６．重鎖可変領域は、配列番号２６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、配列番号２６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２及び配列番号２６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み、軽鎖可変領域は、配列番号２８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、配列番号２８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２及び配列番号２８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、実施形態３１３に記載のＣＤ３結合分子。

３１７．重鎖可変領域は、配列番号２７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、配列番号２７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２及び配列番号２７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み、軽鎖可変領域は、配列番号２８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、配列番号２８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２及び配列番号２８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、実施形態３１３に記載のＣＤ３結合分子。

３１８．ヒトＣＤ３に特異的に結合し、且つ
（ａ）重鎖可変領域であって、
（ｉ）配列番号２９３、２９６、２９９及び３０２のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；
（ｉｉ）配列番号２９４、２９７、３００及び３０３のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；及び
（ｉｉｉ）配列番号２９５、２９８、３０１及び３０４のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３
を含む重鎖可変領域、並びに
（ｂ）軽鎖可変領域であって、
（ｉ）配列番号３０９、３１２、３１５及び３１８のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；
（ｉｉ）配列番号３１０、３１３、３１６及び３１９のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；及び
（ｉｉｉ）配列番号３１１、３１４、３１７及び３２０のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３
を含む軽鎖可変領域
を含むＣＤ３結合分子。

３１９．重鎖可変領域は、配列番号２９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、配列番号２９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２及び配列番号２９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み、軽鎖可変領域は、配列番号３０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、配列番号３１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２及び配列番号３１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、実施形態３１８に記載のＣＤ３結合分子。

３２０．重鎖可変領域は、配列番号２９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、配列番号２９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２及び配列番号２９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み、軽鎖可変領域は、配列番号３１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、配列番号３１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２及び配列番号３１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、実施形態３１８に記載のＣＤ３結合分子。

３２１．重鎖可変領域は、配列番号２９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、配列番号３００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２及び配列番号３０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み、軽鎖可変領域は、配列番号３１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、配列番号３１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２及び配列番号３１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、実施形態３１８に記載のＣＤ３結合分子。

３２２．重鎖可変領域は、配列番号３０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、配列番号３０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２及び配列番号３０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み、軽鎖可変領域は、配列番号３１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、配列番号３１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２及び配列番号３２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、実施形態３１８に記載のＣＤ３結合分子。

３２３．ヒトＣＤ３に特異的に結合し、且つ
（ａ）重鎖可変領域であって、
（ｉ）配列番号３２５、３２８、３３１及び３３４のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；
（ｉｉ）配列番号３２６、３２９、３３２及び３３５のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；及び
（ｉｉｉ）配列番号３２７、３３０、３３３及び３３６のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３
を含む重鎖可変領域、並びに
（ｂ）軽鎖可変領域であって、
（ｉ）配列番号３４１、３４４、３４７及び３５０のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；
（ｉｉ）配列番号３４２、３４５、３４８及び３５１のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；及び
（ｉｉｉ）配列番号３４３、３４６、３４９及び３５２のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３
を含む軽鎖可変領域
を含むＣＤ３結合分子。

３２４．重鎖可変領域は、配列番号３２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、配列番号３２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２及び配列番号３２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み、軽鎖可変領域は、配列番号３４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、配列番号３４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２及び配列番号３４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、実施形態３２３に記載のＣＤ３結合分子。

３２５．重鎖可変領域は、配列番号３２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、配列番号３２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２及び配列番号３３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み、軽鎖可変領域は、配列番号３４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、配列番号３４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２及び配列番号３４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、実施形態３２３に記載のＣＤ３結合分子。

３２６．重鎖可変領域は、配列番号３３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、配列番号３３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２及び配列番号３３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み、軽鎖可変領域は、配列番号３４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、配列番号３４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２及び配列番号３４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、実施形態３２３に記載のＣＤ３結合分子。

３２７．重鎖可変領域は、配列番号３３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、配列番号３３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２及び配列番号３３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み、軽鎖可変領域は、配列番号３５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、配列番号３５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２及び配列番号３５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、実施形態３２３に記載のＣＤ３結合分子。

３２８．ヒトＣＤ３に特異的に結合し、且つ
（ａ）重鎖可変領域であって、
（ｉ）配列番号３５７、３６０、３６３及び３６６のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；
（ｉｉ）配列番号３５８、３６１、３６４及び３６７のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；及び
（ｉｉｉ）配列番号３５９、３６２、３６５及び３６８のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３
を含む重鎖可変領域、並びに
（ｂ）軽鎖可変領域であって、
（ｉ）配列番号３７３、３７６、３７９及び３８２のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；
（ｉｉ）配列番号３７４、３７７、３８０及び３８３のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；及び
（ｉｉｉ）配列番号３７５、３７８、３８１及び３８４のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３
を含む軽鎖可変領域
を含むＣＤ３結合分子。

３２９．重鎖可変領域は、配列番号３５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、配列番号３５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２及び配列番号３５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み、軽鎖可変領域は、配列番号３７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、配列番号３７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２及び配列番号３７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、実施形態３２８に記載のＣＤ３結合分子。

３３０．重鎖可変領域は、配列番号３６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、配列番号３６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２及び配列番号３６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み、軽鎖可変領域は、配列番号３７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、配列番号３７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２及び配列番号３７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、実施形態３２８に記載のＣＤ３結合分子。

３３１．重鎖可変領域は、配列番号３６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、配列番号３６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２及び配列番号３６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み、軽鎖可変領域は、配列番号３７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、配列番号３８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２及び配列番号３８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、実施形態３２８に記載のＣＤ３結合分子。

３３２．重鎖可変領域は、配列番号３６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、配列番号３６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２及び配列番号３６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み、軽鎖可変領域は、配列番号３８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、配列番号３８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２及び配列番号３８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、実施形態３２８に記載のＣＤ３結合分子。

３３３．ヒトＣＤ３に特異的に結合し、且つ
（ａ）重鎖可変領域であって、
（ｉ）配列番号３８９、３９２、３９５及び３９８のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；
（ｉｉ）配列番号３９０、３９３、３９６及び３９９のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；及び
（ｉｉｉ）配列番号３９１、３９４、３９７及び４００のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３
を含む重鎖可変領域、並びに
（ｂ）軽鎖可変領域であって、
（ｉ）配列番号４０５、４０８、４１１及び４１４のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；
（ｉｉ）配列番号４０６、４０９、４１２及び４１５のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；及び
（ｉｉｉ）配列番号４０７、４１０、４１３及び４１６のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３
を含む軽鎖可変領域
を含むＣＤ３結合分子。

３３４．重鎖可変領域は、配列番号３８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、配列番号３９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２及び配列番号３９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み、軽鎖可変領域は、配列番号４０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、配列番号４０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２及び配列番号４０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、実施形態３３３に記載のＣＤ３結合分子。

３３５．重鎖可変領域は、配列番号３９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、配列番号３９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２及び配列番号３９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み、軽鎖可変領域は、配列番号４０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、配列番号４０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２及び配列番号４１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、実施形態３３３に記載のＣＤ３結合分子。

３３６．重鎖可変領域は、配列番号３９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、配列番号３９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２及び配列番号３９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み、軽鎖可変領域は、配列番号４１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、配列番号４１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２及び配列番号４１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、実施形態３３３に記載のＣＤ３結合分子。

３３７．重鎖可変領域は、配列番号３９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、配列番号３９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２及び配列番号４００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み、軽鎖可変領域は、配列番号４１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、配列番号４１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２及び配列番号４１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、実施形態３３３に記載のＣＤ３結合分子。

３３８．ヒトＣＤ３に特異的に結合し、且つ
（ａ）重鎖可変領域であって、
（ｉ）配列番号４２１、４２４、４２７及び４３０のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；
（ｉｉ）配列番号４２２、４２５、４２８及び４３１のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；及び
（ｉｉｉ）配列番号４２３、４２６、４２９及び４３２のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３
を含む重鎖可変領域、並びに
（ｂ）軽鎖可変領域であって、
（ｉ）配列番号４３７、４４０、４４３及び４４６のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；
（ｉｉ）配列番号４３８、４４１、４４４及び４４７のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；及び
（ｉｉｉ）配列番号４３９、４４２、４４５及び４４８のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３
を含む軽鎖可変領域
を含むＣＤ３結合分子。

３３９．重鎖可変領域は、配列番号４２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、配列番号４２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２及び配列番号４２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み、軽鎖可変領域は、配列番号４３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、配列番号４３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２及び配列番号４３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、実施形態３３８に記載のＣＤ３結合分子。

３４０．重鎖可変領域は、配列番号４２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、配列番号４２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２及び配列番号４２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み、軽鎖可変領域は、配列番号４４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、配列番号４４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２及び配列番号４４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、実施形態３３８に記載のＣＤ３結合分子。

３４１．重鎖可変領域は、配列番号４２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、配列番号４２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２及び配列番号４２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み、軽鎖可変領域は、配列番号４４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、配列番号４４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２及び配列番号４４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、実施形態３３８に記載のＣＤ３結合分子。

３４２．重鎖可変領域は、配列番号４３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、配列番号４３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２及び配列番号４３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み、軽鎖可変領域は、配列番号４４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、配列番号４４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２及び配列番号４４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、実施形態３３８に記載のＣＤ３結合分子。

３４３．表１Ｊ－１に記載される重鎖可変配列及び表１Ｊ－２に記載される対応する軽鎖可変配列を含む、実施形態１８１に記載のＣＤ３結合分子。

３４４．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＮＯＶ２９２のものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３４５．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＮＯＶ１２３のものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３４６．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、Ｓｐ１０ｂのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３４７．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＮＯＶ４５３のものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３４８．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＮＯＶ２２９のものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３４９．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＮＯＶ１１０のものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３５０．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＮＯＶ８３２のものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３５１．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＮＯＶ５８９のものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３５２．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＮＯＶ５８０のものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３５３．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＮＯＶ５６７のものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３５４．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＮＯＶ２２１のものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３５５．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ｂｋｍ１のものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３５６．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１ａ＿ｂｋｍ２のものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３５７．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ｈｚ０のものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３５８．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＨＺ１のものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３５９．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ｓａｎｓＰＴＭ＿ｈｚ１のものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３６０．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ｓａｎｓＰＴＭ＿ｒａｔのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３６１．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＹＹのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３６２．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨＶＬ＿ＳＳのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３６３．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨＶＬ＿ＷＳのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３６４．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＳＷのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３６５．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨＶＬ＿ＴＴのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３６６．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨＶＬ＿ＴＷのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３６７．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨＶＬ＿ＷＴのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３６８．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ ＶＨ３＿ＶＬＫ＿３のものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３６９．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨ１＿ＶＫ２のものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３７０．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ３＿ＶＬＫ１のものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３７１．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ５＿ＶＫ２のものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３７２．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ９ａＦＷ１＿ＶＬ＿ＶＨ＿Ｓ５６Ｇのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３７３．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ＳＰ９ＡＦＷ４＿ＶＬ＿ＶＨ＿Ｓ５６Ｇのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３７４．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ９ａＦＷ１＿ＶＬ＿ＶＨのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３７５．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ９ａＦＷ４＿ＶＬＶＨのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３７６．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ９ａｒａｂｔｏｒ＿ＶＨＶＬのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３７７．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ９ａｒａｂｔｏｒ＿ＶＬＶＨのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３７８．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＹＹ＿ＳＡＮＳＰＴＭのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３７９．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＹＹ＿ＳＡＮＳＰＴＭ＿Ｙのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３８０．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＹＹ＿ＳＡＮＳＰＴＭ＿Ｓのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３８１．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＹＹ＿Ｙのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３８２．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＹＹ＿ｓのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３８３．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＳＳ＿ＳＡＮＳＰＴＭのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３８４．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＳＳ＿ＳＡＮＳＰＴＭ＿Ｙのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３８５．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＳＳ＿ＳＡＮＳＰＴＭ＿Ｓのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３８６．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＳＳ＿Ｙのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３８７．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＳＳ＿Ｓのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３８８．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＳＳ＿ＳＡＮＳＰＴＭのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３８９．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＷＳ＿ＳＡＮＳＰＴＭ＿Ｙのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３９０．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＷＳ＿ＳＡＮＳＰＴＭ＿Ｓのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３９１．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＷＳ＿Ｙのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３９２．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＷＳ＿Ｓのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３９３．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＷＳ＿ＳＡＮＳＰＴＭのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３９４．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＳＷ＿ＳＡＮＳＰＴＭ＿Ｙのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３９５．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＳＷ＿ＳＡＮＳＰＴＭ＿Ｓのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３９６．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＳＷ＿Ｙのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３９７．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＳＷ＿Ｓのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３９８．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＳＷ＿ＳＡＮＳＰＴＭのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

３９９．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＴＷ＿ＳＡＮＳＰＴＭ＿Ｙのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

４００．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＴＷ＿ＳＡＮＳＰＴＭ＿Ｓのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

４０１．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＴＷ＿Ｙのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

４０２．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＴＷ＿Ｓのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

４０３．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＴＷ＿ＳＡＮＳＰＴＭのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

４０４．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＴＴ＿ＳＡＮＳＰＴＭ＿Ｙのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

４０５．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＴＴ＿ＳＡＮＳＰＴＭ＿Ｓのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

４０６．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＴＴ＿Ｙのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

４０７．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＴＴ＿Ｓのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

４０８．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨＶＬ＿ＴＴ＿ＳＡＮＳＰＴＭのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

４０９．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１ＡＶＨ３＿ＶＬＫ＿３＿Ｙのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

４１０．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１ＡＶＨ３＿ＶＬＫ＿３＿Ｓのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

４１１．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１ＡＶＨ３＿ＶＬＫ＿３＿Ｙ＿ＰＴＭのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

４１２．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１ＡＶＨ３＿ＶＬＫ＿３＿Ｓ＿ＰＴＭのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

４１３．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１ＡＶＨ３＿ＶＬＫ＿３＿Ｙ＿ＳＷのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

４１４．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１ＡＶＨ３＿ＶＬＫ＿３＿Ｓ＿ＳＷのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

４１５．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１ＡＶＨ３＿ＶＬＫ＿３＿Ｙ＿ＰＴＭ＿ＳＷのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

４１６．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１ＡＶＨ３＿ＶＬＫ＿３＿Ｓ＿ＳＷＰＴＭのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

４１７．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１ＡＶＨ３＿ＶＬＫ＿ＳＷＰＴＭのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

４１８．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１ＡＶＨ３＿ＶＬＫ＿３＿ＳＷのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

４１９．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨ１＿ＶＫ２＿Ｙのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

４２０．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨ１＿ＶＫ２＿Ｓのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

４２１．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨ１＿ＶＫ２＿Ｙ＿ＰＴＭのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

４２２．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨ１＿ＶＫ２＿Ｓ＿ＰＴＭのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

４２３．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨ１＿ＶＫ２＿Ｙ＿ＳＷのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

４２４．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨ１＿ＶＫ２＿Ｓ＿ＳＷのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

４２５．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨ１＿ＶＫ２＿Ｙ＿ＰＴＭのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

４２６．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨ１＿ＶＫ２＿Ｓ＿ＰＴＭ＿ＳＷのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

４２７．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨ１＿ＶＫ２＿ＳＷのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

４２８．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ｓｐ１１ａ＿ＶＨ１＿ＶＫ２＿ＳＷ＿ＰＴＭのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

４２９．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ３＿ＶＬＫ１＿Ｙのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

４３０．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ３＿ＶＬＫ１＿Ｓのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

４３１．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ３＿ＶＬＫ１＿Ｙ＿ＰＴＭのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

４３２．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ３＿ＶＬＫ１＿Ｓ＿ＰＴＭのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

４３３．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ３＿ＶＬＫ１＿Ｙ＿ＳＷのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

４３４．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ３＿ＶＬＫ１＿Ｓ＿ＳＷのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

４３５．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ３＿ＶＬＫ１＿Ｙ＿ＰＴＭのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

４３６．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ３＿ＶＬＫ１＿Ｓ＿ＰＴＭ＿ＳＷのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

４３７．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ３＿ＶＬＫ１ＰＴＭ＿ＳＷのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

４３８．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ３＿ＶＬＫ１＿ＳＷのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

４３９．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ５＿ＶＫ２＿Ｙのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

４４０．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ５＿ＶＫ２＿Ｓのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

４４１．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ５＿ＶＫ２＿Ｙ＿ＰＴＭのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

４４２．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ５＿ＶＫ２＿Ｓ＿ＰＴＭのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

４４３．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ５＿ＶＫ２＿Ｙ＿ＳＷのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

４４４．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ５＿ＶＫ２＿Ｓ＿ＳＷのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

４４５．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ５＿ＶＫ２＿Ｙ＿ＰＴＭ＿ＳＷのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

４４６．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ５＿ＶＫ２＿Ｓ＿ＰＴＭ＿ＳＷのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

４４７．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ５＿ＶＫ２＿ＰＴＭ＿ＳＷのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

４４８．重鎖可変配列及び対応する軽鎖可変配列は、ＣＤ３＿ＳＰ１１Ａ＿ＶＨ５＿ＶＫ２＿ＳＷのものである、実施形態３４３に記載のＣＤ３結合分子。

４４９．抗体、抗体フラグメント、ｓｃＦｖ、ｄｓＦｖ、Ｆｖ、Ｆａｂ、ｓｃＦａｂ、（Ｆａｂ’）２又は単一ドメイン抗体（ＳＤＡＢ）を含む、実施形態１～４４８のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

４５０．抗体又は抗体フラグメントを含む、実施形態４４９に記載のＣＤ３結合分子。

４５１．ｓｃＦｖを含む、実施形態４４９に記載のＣＤ３結合分子。

４５２．ｓｃＦｖは、ＶＨ及びＶＬドメインを連結するリンカーを含む、実施形態４５１に記載のＣＤ３結合分子。

４５３．リンカーは、５～２５個のアミノ酸長である、実施形態４５２に記載のＣＤ３結合分子。

４５４．リンカーは、１２～２０個のアミノ酸長である、実施形態４５２に記載のＣＤ３結合分子。

４５５．リンカーは、リンカーＬ１～Ｌ５４のいずれか１つから選択される、実施形態４５２に記載のＣＤ３結合分子。

４５６．リンカーは、リンカーＬ２４である、実施形態４５２に記載のＣＤ３結合分子。

４５７．多重特異性結合分子である、実施形態１～４５６のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

４５８．二重特異性結合分子（ＢＢＭ）である、実施形態４５７に記載のＣＤ３結合分子。

４５９．ＢＢＭは、
（ａ）ＣＤ３に特異的に結合し、且つ実施形態１～４４８のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子の重鎖及び軽鎖可変領域を含む、抗原結合モジュール１（ＡＢＭ１）；及び
（ｂ）腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）に特異的に結合する抗原結合モジュール２（ＡＢＭ２）
を含む、実施形態４５８に記載のＣＤ３結合分子。

４６０．ＡＢＭ１は、抗体、抗体フラグメント、ｓｃＦｖ、ｄｓＦｖ、Ｆｖ、Ｆａｂ、ｓｃＦａｂ、（Ｆａｂ’）２、単一ドメイン抗体（ＳＤＡＢ）、ＶＨ若しくはＶＬドメイン又はラクダ科ＶＨＨドメインである、実施形態４５９に記載のＣＤ３結合分子。

４６１．ＡＢＭ１は、ｓｃＦｖである、実施形態４６０に記載のＣＤ３結合分子。

４６２．ｓｃＦｖは、ＶＨ及びＶＬドメインを連結するリンカーを含む、実施形態４６１に記載のＣＤ３結合分子。

４６３．リンカーは、５～２５個のアミノ酸長である、実施形態４６２に記載のＣＤ３結合分子。

４６４．リンカーは、１２～２０個のアミノ酸長である、実施形態４６２に記載のＣＤ３結合分子。

４６５．リンカーは、リンカーＬ１～Ｌ５４のいずれか１つから選択される、実施形態４６２に記載のＣＤ３結合分子。

４６６．リンカーは、リンカーＬ２４である、実施形態４６２に記載のＣＤ３結合分子。

４６７．ＡＢＭ１は、Ｆａｂである、実施形態４６０に記載のＣＤ３結合分子。

４６８．ＡＢＭ１は、Ｆａｂヘテロ二量体である、実施形態４６７に記載のＣＤ３結合分子。

４６９．ＡＢＭ１は、抗体又はその抗原結合ドメインである、実施形態４６０に記載のＣＤ３結合分子。

４７０．ＡＢＭ２は、抗体、抗体フラグメント、ｓｃＦｖ、ｄｓＦｖ、Ｆｖ、Ｆａｂ、ｓｃＦａｂ、（Ｆａｂ’）２、単一ドメイン抗体（ＳＤＡＢ）、ＶＨ若しくはＶＬドメイン又はラクダ科ＶＨＨドメインである、実施形態４５９～４６９のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

４７１．ＡＢＭ２は、ｓｃＦｖである、実施形態４７０に記載のＣＤ３結合分子。

４７２．ＡＢＭ２は、Ｆａｂである、実施形態４７０に記載のＣＤ３結合分子。

４７３．ＡＢＭ２は、Ｆａｂヘテロ二量体である、実施形態４７２に記載のＣＤ３結合分子。

４７４．ＡＢＭ２は、抗体又はその抗原結合ドメインである、実施形態４７０に記載のＣＤ３結合分子。

４７５．ＡＢＭ１は、ＡＢＭ２がその標的分子に結合されるのと同時にＣＤ３に結合することができる、実施形態４５９～４７４のいずれか１つに記載のＣＤ２結合分子。

４７６．２価である、実施形態４５８～４７５のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

４７７．図１Ｂ～１Ｆに示される形態のいずれか１つを有する、実施形態４７６に記載のＣＤ３結合分子。

４７８．図１Ｂに示される形態を有する、実施形態４７７に記載のＣＤ３結合分子。

４７９．図１Ｃに示される形態を有する、実施形態４７７に記載のＣＤ３結合分子。

４８０．図１Ｄに示される形態を有する、実施形態４７７に記載のＣＤ３結合分子。

４８１．図１Ｅに示される形態を有する、実施形態４７７に記載のＣＤ３結合分子。

４８２．図１Ｆに示される形態を有する、実施形態４７７に記載のＣＤ３結合分子。

４８３．７．５．１節でＢ１と呼ばれる形態を有する、実施形態４７７～４８２のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

４８４．７．５．１節でＢ２と呼ばれる形態を有する、実施形態４７７～４８２のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

４８５．３価である、実施形態４５８～４７５のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

４８６．図１Ｇ～１Ｚに示される形態のいずれか１つを有する、実施形態４８５に記載のＣＤ３結合分子。

４８７．図１Ｇに示される形態を有する、実施形態４８６に記載のＣＤ３結合分子。

４８８．図１Ｈに示される形態を有する、実施形態４８６に記載のＣＤ３結合分子。

４８９．図１Ｉに示される形態を有する、実施形態４８６に記載のＣＤ３結合分子。

４９０．図１Ｊに示される形態を有する、実施形態４８６に記載のＣＤ３結合分子。

４９１．図１Ｋに示される形態を有する、実施形態４８６に記載のＣＤ３結合分子。

４９２．図１Ｌに示される形態を有する、実施形態４８６に記載のＣＤ３結合分子。

４９３．図１Ｍに示される形態を有する、実施形態４８６に記載のＣＤ３結合分子。

４９４．図１Ｎに示される形態を有する、実施形態４８６に記載のＣＤ３結合分子。

４９５．図１Ｏに示される形態を有する、実施形態４８６に記載のＣＤ３結合分子。

４９６．図１Ｐに示される形態を有する、実施形態４８６に記載のＣＤ３結合分子。

４９７．図１Ｑに示される形態を有する、実施形態４８６に記載のＣＤ３結合分子。

４９８．図１Ｒに示される形態を有する、実施形態４８６に記載のＣＤ３結合分子。

４９９．図１Ｓに示される形態を有する、実施形態４８６に記載のＣＤ３結合分子。

５００．図１Ｔに示される形態を有する、実施形態４８６に記載のＣＤ３結合分子。

５０１．図１Ｕに示される形態を有する、実施形態４８６に記載のＣＤ３結合分子。

５０２．図１Ｖに示される形態を有する、実施形態４８６に記載のＣＤ３結合分子。

５０３．図１Ｗに示される形態を有する、実施形態４８６に記載のＣＤ３結合分子。

５０４．図１Ｘに示される形態を有する、実施形態４８６に記載のＣＤ３結合分子。

５０５．図１Ｙに示される形態を有する、実施形態４８６に記載のＣＤ３結合分子。

５０６．図１Ｚに示される形態を有する、実施形態４８６に記載のＣＤ３結合分子。

５０７．７．５．２節でＴ１と呼ばれる形態を有する、実施形態４８６～５０６のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

５０８．７．５．２節でＴ２と呼ばれる形態を有する、実施形態４８６～５０６のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

５０９．７．５．２節でＴ３と呼ばれる形態を有する、実施形態４８６～５０６のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

５１０．７．５．２節でＴ４と呼ばれる形態を有する、実施形態４８６～５０６のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

５１１．７．５．２節でＴ５と呼ばれる形態を有する、実施形態４８６～５０６のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

５１２．７．５．２節でＴ６と呼ばれる形態を有する、実施形態４８６～５０６のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

５１３．４価である、実施形態４５８～４７５のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

５１４．図１ＡＡ～１ＡＨに示される形態のいずれか１つを有する、実施形態５１３に記載のＣＤ３結合分子。

５１５．ＣＤ３結合は、図１ＡＡに示される形態を有する、実施形態５１４に記載のＣＤ３結合分子。

５１６．図１ＡＢに示される形態を有する、実施形態５１４に記載のＣＤ３結合分子。

５１７．図１ＡＣに示される形態を有する、実施形態５１４に記載のＣＤ３結合分子。

５１８．図１ＡＤに示される形態を有する、実施形態５１４に記載のＣＤ３結合分子。

５１９．図１ＡＥに示される形態を有する、実施形態５１４に記載のＣＤ３結合分子。

５２０．図１ＡＦに示される形態を有する、実施形態５１４に記載のＣＤ３結合分子。

５２１．図１ＡＧに示される形態を有する、実施形態５１４に記載のＣＤ３結合分子。

５２２．図１ＡＨに示される形態を有する、実施形態５１４に記載のＣＤ３結合分子。

５２３．７．５．３節でＴｖ１と呼ばれる形態を有する、実施形態５１４～５２２のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

５２４．７．５．３節でＴｖ２と呼ばれる形態を有する、実施形態５１４～５２２のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

５２５．７．５．３節でＴｖ３と呼ばれる形態を有する、実施形態５１４～５２２のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

５２６．７．５．３節でＴｖ４と呼ばれる形態を有する、実施形態５１４～５２２のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

５２７．７．５．３節でＴｖ５と呼ばれる形態を有する、実施形態５１４～５２２のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

５２８．７．５．３節でＴｖ６と呼ばれる形態を有する、実施形態５１４～５２２のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

５２９．７．５．３節でＴｖ７と呼ばれる形態を有する、実施形態５１４～５２２のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

５３０．７．５．３節でＴｖ８と呼ばれる形態を有する、実施形態５１４～５２２のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

５３１．７．５．３節でＴｖ９と呼ばれる形態を有する、実施形態５１４～５２２のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

５３２．７．５．３節でＴｖ１０と呼ばれる形態を有する、実施形態５１４～５２２のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

５３３．７．５．３節でＴｖ１１と呼ばれる形態を有する、実施形態５１４～５２２のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

５３４．７．５．３節でＴｖ１２と呼ばれる形態を有する、実施形態５１４～５２２のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

５３５．７．５．３節でＴｖ１３と呼ばれる形態を有する、実施形態５１４～５２２のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

５３６．７．５．３節でＴｖ１４と呼ばれる形態を有する、実施形態５１４～５２２のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

５３７．三重特異性結合分子（ＴＢＭ）である、実施形態４５７に記載のＣＤ３結合分子。

５３８．ＴＢＭは、
（ａ）ＣＤ３に特異的に結合し、且つ実施形態１～４４８のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子の重鎖及び軽鎖可変領域を含む、抗原結合モジュール１（ＡＢＭ１）；及び
（ｂ）腫瘍関連抗原に特異的に結合する抗原結合モジュール２（ＡＢＭ２）；並びに
（ｃ）抗原結合モジュール３（ＡＢＭ３）であって、
（ｉ）ＡＢＭ２によって結合された腫瘍関連抗原以外の腫瘍関連抗原；又は
（ｉｉ）ＣＤ２
に特異的に結合する抗原結合モジュール３（ＡＢＭ３）
を含む、実施形態５３７に記載のＣＤ３結合分子。

５３９．ＡＢＭ１は、抗体、抗体フラグメント、ｓｃＦｖ、ｄｓＦｖ、Ｆｖ、Ｆａｂ、ｓｃＦａｂ、（Ｆａｂ’）２、単一ドメイン抗体（ＳＤＡＢ）、ＶＨ若しくはＶＬドメイン又はラクダ科ＶＨＨドメインである、実施形態５３８に記載のＣＤ３結合分子。

５４０．ＡＢＭ１は、ｓｃＦｖである、実施形態５３９に記載のＣＤ３結合分子。

５４１．ｓｃＦｖは、ＶＨ及びＶＬドメインを連結するリンカーを含む、実施形態５４０に記載のＣＤ３結合分子。

５４２．リンカーは、５～２５個のアミノ酸長である、実施形態５４１に記載のＣＤ３結合分子。

５４３．リンカーは、１２～２０個のアミノ酸長である、実施形態５４１に記載のＣＤ３結合分子。

５４４．リンカーは、リンカーＬ１～Ｌ５４のいずれか１つから選択される、実施形態５４１に記載のＣＤ３結合分子。

５４５．リンカーは、リンカーＬ２４である、実施形態５４１に記載のＣＤ３結合分子。

５４６．ＡＢＭ１は、Ｆａｂである、実施形態５３９に記載のＣＤ３結合分子。

５４７．ＡＢＭ１は、Ｆａｂヘテロ二量体である、実施形態５４６に記載のＣＤ３結合分子。

５４８．ＡＢＭ１は、抗体又はその抗原結合ドメインである、実施形態５３９に記載のＣＤ３結合分子。

５４９．ＡＢＭ２は、抗体、抗体フラグメント、ｓｃＦｖ、ｄｓＦｖ、Ｆｖ、Ｆａｂ、ｓｃＦａｂ、（Ｆａｂ’）２、単一ドメイン抗体（ＳＤＡＢ）、ＶＨ若しくはＶＬドメイン又はラクダ科ＶＨＨドメインである、実施形態５３８～５４８のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

５５０．ＡＢＭ２は、ｓｃＦｖである、実施形態５４９に記載のＣＤ３結合分子。

５５１．ＡＢＭ２は、Ｆａｂである、実施形態５４９に記載のＣＤ３結合分子。

５５２．ＡＢＭ２は、Ｆａｂヘテロ二量体である、実施形態５５１に記載のＣＤ３結合分子。

５５３．ＡＢＭ２は、抗腫瘍関連抗体又はその抗原結合ドメインである、実施形態５４９に記載のＣＤ３結合分子。

５５４．３価である、実施形態５３７～５５３のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

５５５．図２Ｂ～２Ｐに示される形態のいずれか１つを有する、実施形態５５４に記載のＣＤ３結合分子。

５５６．図２Ｂに示される形態を有する、実施形態５５５に記載のＣＤ３結合分子。

５５７．図２Ｃに示される形態を有する、実施形態５５５に記載のＣＤ３結合分子。

５５８．図２Ｄに示される形態を有する、実施形態５５５に記載のＣＤ３結合分子。

５５９．図２Ｅに示される形態を有する、実施形態５５５に記載のＣＤ３結合分子。

５６０．図２Ｆに示される形態を有する、実施形態５５５に記載のＣＤ３結合分子。

５６１．図２Ｇに示される形態を有する、実施形態５５５に記載のＣＤ３結合分子。

５６２．図２Ｈに示される形態を有する、実施形態５５５に記載のＣＤ３結合分子。

５６３．図２Ｉに示される形態を有する、実施形態５５５に記載のＣＤ３結合分子。

５６４．図２Ｊに示される形態を有する、実施形態５５５に記載のＣＤ３結合分子。

５６５．図２Ｋに示される形態を有する、実施形態５５５に記載のＣＤ３結合分子。

５６６．図２Ｌに示される形態を有する、実施形態５５５に記載のＣＤ３結合分子。

５６７．図２Ｍに示される形態を有する、実施形態５５５に記載のＣＤ３結合分子。

５６８．図２Ｎに示される形態を有する、実施形態５５５に記載のＣＤ３結合分子。

５６９．図２Ｏに示される形態を有する、実施形態５５５に記載のＣＤ３結合分子。

５７０．図２Ｐに示される形態を有する、実施形態５５５に記載のＣＤ３結合分子。

５７１．７．６．１節でＴ１と呼ばれる形態を有する、実施形態５５４～５７０のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

５７２．７．６．１節でＴ２と呼ばれる形態を有する、実施形態５５４～５７０のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

５７３．７．６．１節でＴ３と呼ばれる形態を有する、実施形態５５４～５７０のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

５７４．７．６．１節でＴ４と呼ばれる形態を有する、実施形態５５４～５７０のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

５７５．７．６．１節でＴ５と呼ばれる形態を有する、実施形態５５４～５７０のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

５７６．７．６．１節でＴ６と呼ばれる形態を有する、実施形態５５４～５７０のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

５７７．４価である、実施形態５３７～５５３のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

５７８．図２Ｑ～２Ｓに示される形態のいずれか１つを有する、実施形態５７７に記載のＣＤ３結合分子。

５７９．図２Ｑに示される形態を有する、実施形態５７８に記載のＣＤ３結合分子。

５８０．図２Ｒに示される形態を有する、実施形態５７８に記載のＣＤ３結合分子。

５８１．図２Ｓに示される形態を有する、実施形態５７８に記載のＣＤ３結合分子。

５８２．７．６．２節でＴｖ１～Ｔｖ２４と呼ばれる形態のいずれかを有する、実施形態５７７～５８１のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

５８３．５価である、実施形態５３７～５５３のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

５８４．図２Ｔに示される形態を有する、実施形態５８３に記載のＣＤ３結合分子。

５８５．７．６．３節でＰｖ１～Ｐｖ１００と呼ばれる形態のいずれかを有する、実施形態５８３又は実施形態５８４に記載のＣＤ３結合分子。

５８６．６価である、実施形態５３７～５５３のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

５８７．図２Ｕ～２Ｖに示される形態のいずれか１つを有する、実施形態５８６に記載のＣＤ３結合分子。

５８８．図２Ｕに示される形態を有する、実施形態５８７に記載のＣＤ３結合分子。

５８９．図２Ｖに示される形態を有する、実施形態５８７に記載のＣＤ３結合分子。

５９０．７．６．４節でＨｖ１～Ｈｖ３３０と呼ばれる形態のいずれかを有する、実施形態５８６～５８９のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

５９１．ＡＢＭ１は、ＡＢＭ２及びＡＢＭ３がその標的分子に結合されるのと同時にＣＤ３に結合することができる、実施形態５３８～５９０のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

５９２．ＡＢＭ２は、ＴＳＨＲ、ＣＤ１７１、ＣＳ－１、ＣＬＬ－１、ＧＤ３、Ｔｎ Ａｇ、ＦＬＴ３、ＣＤ３８、ＣＤ４４ｖ６、Ｂ７Ｈ３、ＫＩＴ、ＩＬ－１３Ｒａ２、ＩＬ－１１Ｒａ、ＰＳＣＡ、ＰＲＳＳ２１、ＶＥＧＦＲ２、ＬｅｗｉｓＹ、ＣＤ２４、ＰＤＧＦＲ－ベータ、ＳＳＥＡ－４、ＭＵＣ１、ＥＧＦＲ、ＮＣＡＭ、ＣＡＩＸ、ＬＭＰ２、ＥｐｈＡ２、フコシルＧＭ１、ｓＬｅ、ＧＭ３、ＴＧＳ５、ＨＭＷＭＡＡ、ｏ－アセチル－ＧＤ２、ＧＤ２、葉酸受容体アルファ、葉酸受容体ベータ、ＴＥＭ１／ＣＤ２４８、ＴＥＭ７Ｒ、ＣＬＤＮ６、ＧＰＲＣ５Ｄ、ＣＸＯＲＦ６１、ＣＤ９７、ＣＤ１７９ａ、ＡＬＫ、ポリシアル酸、ＰＬＡＣ１、ＧｌｏｂｏＨ、ＮＹ－ＢＲ－１、ＵＰＫ２、ＨＡＶＣＲ１、ＡＤＲＢ３、ＰＡＮＸ３、ＧＰＲ２０、ＬＹ６Ｋ、ＯＲ５１Ｅ２、ＴＡＡＲＰ、ＷＴ１、ＥＴＶ６－ＡＭＬ、精子タンパク質１７、ＸＡＧＥ１、Ｔｉｅ ２、ＭＡＤ－ＣＴ－１、ＭＡＤ－ＣＴ－２、Ｆｏｓ関連抗原１、ｐ５３変異型、ｈＴＥＲＴ、肉腫転座ブレークポイント、ＭＬ－ＩＡＰ、ＥＲＧ（ＴＭＰＲＳＳ２ ＥＴＳ融合遺伝子）、ＮＡ１７、ＰＡＸ３、アンドロゲン受容体、サイクリンＢ１、ＭＹＣＮ、ＲｈｏＣ、ＣＹＰ１Ｂ１、ＢＯＲＩＳ、ＳＡＲＴ３、ＰＡＸ５、ＯＹ－ＴＥＳ１、ＬＣＫ、ＡＫＡＰ－４、ＳＳＸ２、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ７２、ＬＡＩＲ１、ＦＣＡＲ、ＬＩＬＲＡ２、ＣＤ３００ＬＦ、ＣＬＥＣ１２Ａ、ＢＳＴ２、ＥＭＲ２、ＬＹ７５、ＧＰＣ３、ＦＣＲＬ５、ＩＧＬＬ１、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ３０、ＥＲＢＢ２、ＲＯＲ１、ＦＬＴ３、ＴＡＡＧ７２、ＣＤ２２、ＣＤ３３、ＧＤ２、ＢＣＭＡ、ｇｐ１００Ｔｎ、ＦＡＰ、チロシナーゼ、ＥＰＣＡＭ、ＣＥＡ、Ｉｇｆ－Ｉ受容体、ＥｐｈＢ２、メソテリン、カドヘリン１７、ＣＤ３２ｂ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＧＰＮＭＢ、ＧＰＲ６４、ＨＥＲ３、ＬＲＰ６、ＬＹＰＤ８、ＮＫＧ２Ｄ、ＳＬＣ３４Ａ２、ＳＬＣ３９Ａ６、ＳＬＩＴＲＫ６又はＴＡＣＳＴＤ２であるＴＡＡに特異的に結合する、実施形態４５９～５９１のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

５９３．ＡＢＭ２は、表１５Ａに記載される抗体のＣＤＲ配列を含む、実施形態５９２に記載のＣＤ３結合分子。

５９４．ＡＢＭ２は、表１５Ａに記載される抗体の重鎖及び軽鎖可変領域配列を含む、実施形態５９２に記載のＣＤ３結合分子。

５９５．ＡＢＭ２がＣＤ２２に結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

５９６．ＡＢＭ２がＣＳ１に結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

５９７．ＡＢＭ２がＣＤ３３に結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

５９８．ＡＢＭ２がＧＤ２に結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

５９９．ＡＢＭ２がＢＣＭＡに結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６００．ＡＢＭ２がＴｎに結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６０１．ＡＢＭ２がＰＳＭＡに結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６０２．ＡＢＭ２がＲＯＲ１に結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６０３．ＡＢＭ２がＦＬＴ３に結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６０４．ＡＢＭ２がＴＡＡＧ７２に結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６０５．ＡＢＭ２がＦＡＰに結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６０６．ＡＢＭ２がＣＤ３８に結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６０７．ＡＢＭ２がＣＤ４４ｖ６に結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６０８．ＡＢＭ２がＣＥＡに結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６０９．ＡＢＭ２がＥＰＣＡＭに結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６１０．ＡＢＭ２がＰＲＳＳ２１に結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６１１．ＡＢＭ２がＢ７Ｈ３に結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６１２．ＡＢＭ２がＫＩＴに結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６１３．ＡＢＭ２がＩＬ－１３Ｒａ２に結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６１４．ＡＢＭ２がＣＤ３０に結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６１５．ＡＢＭ２がＧＤ３に結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６１６．ＡＢＭ２がＣＤ１７１に結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６１７．ＡＢＭ２がＩＬ－１１Ｒａに結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６１８．ＡＢＭ２がＰＳＣＡに結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６１９．ＡＢＭ２がＶＥＧＦＲ２に結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６２０．ＡＢＭ２がＬｅｗｉｓＹに結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６２１．ＡＢＭ２がＣＤ２４に結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６２２．ＡＢＭ２がＰＤＧＦＲ－ベータに結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６２３．ＡＢＭ２がＳＳＥＡ－４に結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６２４．ＡＢＭ２がＣＤ２０に結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６２５．ＡＢＭ２が葉酸受容体アルファに結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６２６．ＡＢＭ２がＥＲＢＢ２に結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６２７．ＡＢＭ２がＭＵＣ１に結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６２８．ＡＢＭ２がＥＧＦＲに結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６２９．ＡＢＭ２がＮＣＡＭに結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６３０．ＡＢＭ２がエフリンＢ２に結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６３１．ＡＢＭ２がＩＧＦ－Ｉ受容体に結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６３２．ＡＢＭ２がＣＡＩＸに結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６３３．ＡＢＭ２がＬＭＰ２に結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６３４．ＡＢＭ２がｇｐ１００に結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６３５．ＡＢＭ２がチロシナーゼに結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６３６．ＡＢＭ２がｅｐｈＡ２に結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６３７．ＡＢＭ２がメソテリンに結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６３８．ＡＢＭ２がＡＬＫに結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６３９．ＡＢＭ２がＣＤ１９に結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６４０．ＡＢＭ２がＣＤ９７に結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６４１．ＡＢＭ２がＣＬＤＮ６に結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６４２．ＡＢＭ２がＥＧＦＲｖＩＩＩに結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６４３．ＡＢＭ２が葉酸受容体ベータに結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６４４．ＡＢＭ２がＧｌｏｂｏＨに結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６４５．ＡＢＭ２がＧＰＲＣ５Ｄに結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６４６．ＡＢＭ２がＨＭＷＭＡＡに結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６４７．ＡＢＭ２がＬＲＰ６に結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６４８．ＡＢＭ２がＮＹ－ＢＲ－１に結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６４９．ＡＢＭ２がＰＬＡＣ１に結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６５０．ＡＢＭ２がポリシアル酸に結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６５１．ＡＢＭ２がＴＥＭ１／ＣＤ２４８に結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６５２．ＡＢＭ２がＴＳＨＲに結合する、実施形態５９１～５９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６５３．ＡＢＭ２がＣＤ１９に結合する、実施形態４５９～５９１のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６５４．ＡＢＭ２は、表１７に記載されるＣＤ１９－Ｈ１、ＣＤ１９－Ｈ２Ａ及びＣＤ１９－Ｈ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ及び表１７に記載されるＣＤ１９－Ｌ１、ＣＤ１９－Ｌ２及びＣＤ１９－Ｌ３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲを含む、実施形態６５３に記載のＣＤ３結合分子。

６５５．ＡＢＭ２は、表１７に記載されるＶＨＡのアミノ酸配列を有する重鎖可変領域及び表１７に記載されるＶＬＡのアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む、実施形態６５４に記載のＣＤ３結合分子。

６５６．ＡＢＭ２は、表１７に記載されるＣＤ１９－Ｈ１、ＣＤ１９－Ｈ２Ｂ及びＣＤ１９－Ｈ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ及び表１７に記載されるＣＤ１９－Ｌ１、ＣＤ１９－Ｌ２及びＣＤ１９－Ｌ３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲを含む、実施形態６５３に記載のＣＤ３結合分子。

６５７．ＡＢＭ２は、表１７に記載されるＶＨＢのアミノ酸配列を有する重鎖可変領域及び表１７に記載されるＶＬＢのアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む、実施形態６５６に記載のＣＤ３結合分子。

６５８．ＡＢＭ２は、表１７に記載されるＣＤ１９－Ｈ１、ＣＤ１９－Ｈ２Ｃ及びＣＤ１９－Ｈ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ及び表１７に記載されるＣＤ１９－Ｌ１、ＣＤ１９－Ｌ２及びＣＤ１９－Ｌ３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲを含む、実施形態６５３に記載のＣＤ３結合分子。

６５９．ＡＢＭ２は、表１７に記載されるＶＨＣのアミノ酸配列を有する重鎖可変領域及び表１７に記載されるＶＬＢのアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む、実施形態６５８に記載のＣＤ３結合分子。

６６０．ＡＢＭ２は、表１７に記載されるＣＤ１９－Ｈ１、ＣＤ１９－Ｈ２Ｄ及びＣＤ１９－Ｈ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ及び表１７に記載されるＣＤ１９－Ｌ１、ＣＤ１９－Ｌ２及びＣＤ１９－Ｌ３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲを含む、実施形態６５３に記載のＣＤ３結合分子。

６６１．ＡＢＭ２は、表１７に記載されるＶＨＤのアミノ酸配列を有する重鎖可変領域及び表１７に記載されるＶＬＢのアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む、実施形態６６０に記載のＣＤ３結合分子。

６６２．ＡＢＭ２がＢＣＭＡに結合する、実施形態４５９～５９１のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

６６３．ＡＢＭ２は、ＢＣＭＡ－１のＣＤＲ配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

６６４．ＡＢＭ２は、ＢＣＭＡ－２のＣＤＲ配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

６６５．ＡＢＭ２は、ＢＣＭＡ－３のＣＤＲ配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

６６６．ＡＢＭ２は、ＢＣＭＡ－４のＣＤＲ配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

６６７．ＡＢＭ２は、ＢＣＭＡ－５のＣＤＲ配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

６６８．ＡＢＭ２は、ＢＣＭＡ－６のＣＤＲ配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

６６９．ＡＢＭ２は、ＢＣＭＡ－７のＣＤＲ配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

６７０．ＡＢＭ２は、ＢＣＭＡ－８のＣＤＲ配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

６７１．ＡＢＭ２は、ＢＣＭＡ－９のＣＤＲ配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

６７２．ＡＢＭ２は、ＢＣＭＡ－１０のＣＤＲ配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

６７３．ＡＢＭ２は、ＢＣＭＡ－１１のＣＤＲ配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

６７４．ＡＢＭ２は、ＢＣＭＡ－１２のＣＤＲ配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

６７５．ＡＢＭ２は、ＢＣＭＡ－１３のＣＤＲ配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

６７６．ＡＢＭ２は、ＢＣＭＡ－１４のＣＤＲ配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

６７７．ＡＢＭ２は、ＢＣＭＡ－１５のＣＤＲ配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

６７８．ＡＢＭ２は、ＢＣＭＡ－１６のＣＤＲ配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

６７９．ＡＢＭ２は、ＢＣＭＡ－１７のＣＤＲ配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

６８０．ＡＢＭ２は、ＢＣＭＡ－１８のＣＤＲ配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

６８１．ＡＢＭ２は、ＢＣＭＡ－１９のＣＤＲ配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

６８２．ＡＢＭ２は、ＢＣＭＡ－２０のＣＤＲ配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

６８３．ＡＢＭ２は、ＢＣＭＡ－２１のＣＤＲ配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

６８４．ＡＢＭ２は、ＢＣＭＡ－２２のＣＤＲ配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

６８５．ＡＢＭ２は、ＢＣＭＡ－２３のＣＤＲ配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

６８６．ＡＢＭ２は、ＢＣＭＡ－２４のＣＤＲ配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

６８７．ＡＢＭ２は、ＢＣＭＡ－２５のＣＤＲ配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

６８８．ＡＢＭ２は、ＢＣＭＡ－２６のＣＤＲ配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

６８９．ＡＢＭ２は、ＢＣＭＡ－２７のＣＤＲ配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

６９０．ＡＢＭ２は、ＢＣＭＡ－２８のＣＤＲ配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

６９１．ＡＢＭ２は、ＢＣＭＡ－２９のＣＤＲ配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

６９２．ＡＢＭ２は、ＢＣＭＡ－３０のＣＤＲ配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

６９３．ＡＢＭ２は、ＢＣＭＡ－３１のＣＤＲ配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

６９４．ＡＢＭ２は、ＢＣＭＡ－３２のＣＤＲ配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

６９５．ＡＢＭ２は、ＢＣＭＡ－３３のＣＤＲ配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

６９６．ＡＢＭ２は、ＢＣＭＡ－３４のＣＤＲ配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

６９７．ＡＢＭ２は、ＢＣＭＡ－３５のＣＤＲ配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

６９８．ＡＢＭ２は、ＢＣＭＡ－３６のＣＤＲ配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

６９９．ＡＢＭ２は、ＢＣＭＡ－３７のＣＤＲ配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

７００．ＡＢＭ２は、ＢＣＭＡ－３８のＣＤＲ配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

７０１．ＡＢＭ２は、ＢＣＭＡ－３９のＣＤＲ配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

７０２．ＡＢＭ２は、ＢＣＭＡ－４０のＣＤＲ配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

７０３．ＣＤＲは、表１６Ｂ及び１６Ｅに記載されるＫａｂａｔ番号付けによって規定される、実施形態６６３～７０２のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

７０４．ＣＤＲは、表１６Ｃ及び１６Ｆに記載されるＣｈｏｔｈｉａ番号付けによって規定される、実施形態６６３～７０２のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

７０５．ＣＤＲは、表１６Ｄ及び１６Ｇに記載されるＫａｂａｔ及びＣｈｏｔｈｉａ番号付けの組合せによって規定される、実施形態６６３～７０２のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

７０６．ＡＢＭ２は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－１の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

７０７．ＡＢＭ２は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－２の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

７０８．ＡＢＭ２は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－３の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

７０９．ＡＢＭ２は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－４の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

７１０．ＡＢＭ２は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－５の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

７１１．ＡＢＭ２は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－６の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

７１２．ＡＢＭ２は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－７の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

７１３．ＡＢＭ２は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－８の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

７１４．ＡＢＭ２は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－９の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

７１５．ＡＢＭ２は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－１０の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

７１６．ＡＢＭ２は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－１１の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

７１７．ＡＢＭ２は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－１２の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

７１８．ＡＢＭ２は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－１３の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

７１９．ＡＢＭ２は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－１４の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

７２０．ＡＢＭ２は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－１５の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

７２１．ＡＢＭ２は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－１６の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

７２２．ＡＢＭ２は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－１７の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

７２３．ＡＢＭ２は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－１８の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

７２４．ＡＢＭ２は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－１９の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

７２５．ＡＢＭ２は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－２０の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

７２６．ＡＢＭ２は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－２１の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

７２７．ＡＢＭ２は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－２２の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

７２８．ＡＢＭ２は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－２３の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

７２９．ＡＢＭ２は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－２４の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

７３０．ＡＢＭ２は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－２５の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

７３１．ＡＢＭ２は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－２６の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

７３２．ＡＢＭ２は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－２７の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

７３３．ＡＢＭ２は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－２８の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

７３４．ＡＢＭ２は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－２９の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

７３５．ＡＢＭ２は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－３０の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

７３６．ＡＢＭ２は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－３１の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

７３７．ＡＢＭ２は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－３２の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

７３８．ＡＢＭ２は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－３３の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

７３９．ＡＢＭ２は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－３４の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

７４０．ＡＢＭ２は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－３５の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

７４１．ＡＢＭ２は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－３６の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

７４２．ＡＢＭ２は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－３７の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

７４３．ＡＢＭ２は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－３８の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

７４４．ＡＢＭ２は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－３９の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

７４５．ＡＢＭ２は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－４０の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態６６２に記載のＣＤ３結合分子。

７４６．ＡＢＭ３がＣＤ２に結合する、実施形態５３８～７４５のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

７４７．ＡＢＭ３は、非免疫グロブリン足場ベースのＡＢＭである、実施形態７４６に記載のＣＤ３結合分子。

７４８．ＡＢＭ３は、クニッツドメイン、アドネキシン、アフィボディ、ＤＡＲＰｉｎ、アビマー、アンチカリン、リポカリン、センチリン、バーサボディ、ノッチン、アドネクチン、プロネクチン、アフィチン／ナノフィチン、アフィリン、アトリマー／テトラネクチン、二環式ペプチド、ｃｙｓ－ノット、Ｆｎ３足場、オーボディ、Ｔｎ３、アフィマー、ＢＤ、アドヒロン、デュオカリン、アルファボディ、アルマジロリピートタンパク質、レペボディ又はフィノマーである、実施形態７４７に記載のＣＤ３結合分子。

７４９．ＡＢＭ３は、ＣＤ２リガンドの受容体結合ドメインを含む、実施形態７４７に記載のＣＤ３結合分子。

７５０．ＡＢＭ３は、ＣＤ５８部分である、実施形態７４６に記載のＣＤ３結合分子。

７５１．ＣＤ５８部分は、表１４に記載されるＣＤ５８－１のアミノ酸配列を含む、実施形態７５０に記載のＣＤ３結合分子。

７５２．ＣＤ５８部分は、表１４に記載されるＣＤ５８－２のアミノ酸配列を含む、実施形態７５０に記載のＣＤ３結合分子。

７５３．ＣＤ５８部分は、表１４に記載されるＣＤ５８－３のアミノ酸配列を含む、実施形態７５０に記載のＣＤ３結合分子。

７５４．Ｂとして示されるアミノ酸は、フェニルアラニンである、実施形態７５３に記載のＣＤ３結合分子。

７５５．Ｂとして示されるアミノ酸は、セリンである、実施形態７５３に記載のＣＤ３結合分子。

７５６．Ｊとして示されるアミノ酸は、バリンである、実施形態７５３～７５５のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

７５７．Ｊとして示されるアミノ酸は、リジンである、実施形態７５３～７５５のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

７５８．Ｏとして示されるアミノ酸は、バリンである、実施形態７５３～７５７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

７５９．Ｏとして示されるアミノ酸は、グルタミンである、実施形態７５３～７５７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

７６０．Ｕとして示されるアミノ酸は、バリンである、実施形態７５３～７５９のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

７６１．Ｕとして示されるアミノ酸は、リジンである、実施形態７５３～７５９のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

７６２．Ｘとして示されるアミノ酸は、スレオニンである、実施形態７５３～７６１のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

７６３．Ｘとして示されるアミノ酸は、セリンである、実施形態７５３～７６１のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

７６４．Ｚとして示されるアミノ酸は、ロイシンである、実施形態７５３～７６３のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

７６５．Ｚとして示されるアミノ酸は、グリシンである、実施形態７５３～７６３のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

７６６．ＣＤ５８部分は、表１４に記載されるＣＤ５８－４のアミノ酸配列を含む、実施形態７５０に記載のＣＤ３結合分子。

７６７．ＣＤ５８部分は、表１４に記載されるＣＤ５８－５のアミノ酸配列を含む、実施形態７５０に記載のＣＤ３結合分子。

７６８．Ｊとして示されるアミノ酸は、バリンである、実施形態７６７に記載のＣＤ３結合分子。

７６９．Ｊとして示されるアミノ酸は、リジンである、実施形態７６７に記載のＣＤ３結合分子。

７７０．Ｏとして示されるアミノ酸は、バリンである、実施形態７６７～７６９のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

７７１．Ｏとして示されるアミノ酸は、グルタミンである、実施形態７６７～７６９のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

７７２．ＡＢＭ３は、ＣＤ４８部分である、実施形態７４６に記載のＣＤ３結合分子。

７７３．ＣＤ４８部分は、Ｕｎｉｐｒｏｔ識別子Ｐ０９３２６のアミノ酸配列のアミノ酸２７～２２０に対して少なくとも７０％の配列同一性を有する、実施形態７７２に記載のＣＤ３結合分子。

７７４．ＣＤ４８部分は、Ｕｎｉｐｒｏｔ識別子Ｐ０９３２６のアミノ酸配列のアミノ酸２７～２２０に対して少なくとも８０％の配列同一性を有する、実施形態７７２に記載のＣＤ３結合分子。

７７５．ＣＤ４８部分は、Ｕｎｉｐｒｏｔ識別子Ｐ０９３２６のアミノ酸配列のアミノ酸２７～２２０に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する、実施形態７７２に記載のＣＤ３結合分子。

７７６．ＣＤ４８部分は、Ｕｎｉｐｒｏｔ識別子Ｐ０９３２６のアミノ酸配列のアミノ酸２７～２２０に対して少なくとも９５％の配列同一性を有する、実施形態７７２に記載のＣＤ３結合分子。

７７７．ＣＤ４８部分は、Ｕｎｉｐｒｏｔ識別子Ｐ０９３２６のアミノ酸配列のアミノ酸２７～２２０に対して少なくとも９９％の配列同一性を有する、実施形態７７２に記載のＣＤ３結合分子。

７７８．ＡＢＭ３は、免疫グロブリン足場ベースのＡＢＭである、実施形態７４６に記載のＣＤ３結合分子。

７７９．ＡＢＭ３は、抗体、抗体フラグメント、ｓｃＦｖ、ｄｓＦｖ、Ｆｖ、Ｆａｂ、ｓｃＦａｂ、（Ｆａｂ’）２、単一ドメイン抗体（ＳＤＡＢ）、ＶＨ若しくはＶＬドメイン又はラクダ科ＶＨＨドメインである、実施形態７７８に記載のＣＤ３結合分子。

７８０．ＡＢＭ３は、ｓｃＦｖである、実施形態７７８に記載のＣＤ３結合分子。

７８１．ＡＢＭ３は、Ｆａｂである、実施形態７７８に記載のＣＤ３結合分子。

７８２．ＡＢＭ３は、Ｆａｂヘテロ二量体である、実施形態７８１に記載のＣＤ３結合分子。

７８３．ＡＢＭ３は、抗体又はその抗原結合ドメインである、実施形態７７８に記載のＣＤ３結合分子。

７８４．ＡＢＭ３は、ＣＤ２－１のＣＤＲ配列を含む、実施形態７７８～７８３のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

７８５．ＡＢＭ３は、ＣＤ２－１の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態７８４に記載のＣＤ３結合分子。

７８６．ＡＢＭ３は、ｈｕ１ＣＤ２－１の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態７８４に記載のＣＤ３結合分子。

７８７．ＡＢＭ３は、ｈｕ２ＣＤ２－１の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態７８４に記載のＣＤ３結合分子。

７８８．ＡＢＭ３は、Ｍｅｄｉ ５０７のＣＤＲ配列を含む、実施形態７８４に記載のＣＤ３結合分子。

７８９．ＡＢＭ３は、Ｍｅｄｉ ５０７の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態７８８に記載のＣＤ３結合分子。

７９０．ＡＢＭ２及びＡＢＭ３は、それぞれＴＡＡ（それぞれ「ＴＡＡ１」及び「ＴＡＡ２」）に特異的に結合する、実施形態５３８～５９１のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

７９１．ＡＢＭ３は、非免疫グロブリン足場ベースのＡＢＭである、実施形態７９０に記載のＣＤ３結合分子。

７９２．ＴＡＡが受容体である場合、ＡＢＭ３は受容体のリガンドの受容体結合ドメインを含み、ＴＡＡがリガンドである場合、ＡＢＭ３はリガンドの受容体のリガンド結合ドメインを含む、実施形態７９１に記載のＣＤ３結合分子。

７９３．ＡＢＭ３は、クニッツドメイン、アドネキシン、アフィボディ、ＤＡＲＰｉｎ、アビマー、アンチカリン、リポカリン、センチリン、バーサボディ、ノッチン、アドネクチン、プロネクチン、アフィチン／ナノフィチン、アフィリン、アトリマー／テトラネクチン、二環式ペプチド、ｃｙｓ－ノット、Ｆｎ３足場、オーボディ、Ｔｎ３、アフィマー、ＢＤ、アドヒロン、デュオカリン、アルファボディ、アルマジロリピートタンパク質、レペボディ又はフィノマーである、実施形態７９１に記載のＣＤ３結合分子。

７９４．ＡＢＭ３は、免疫グロブリン足場ベースのＡＢＭである、実施形態７９０に記載のＣＤ３結合分子。

７９５．ＡＢＭ３は、抗体、抗体フラグメント、ｓｃＦｖ、ｄｓＦｖ、Ｆｖ、Ｆａｂ、ｓｃＦａｂ、（Ｆａｂ’）２、単一ドメイン抗体（ＳＤＡＢ）、ＶＨ若しくはＶＬドメイン又はラクダ科ＶＨＨドメインである、実施形態７９４に記載のＣＤ３結合分子。

７９６．ＡＢＭ３は、抗体又はその抗原結合ドメインである、実施形態７９５に記載のＣＤ３結合分子。

７９７．ＡＢＭ３は、ｓｃＦｖである、実施形態７９５に記載のＣＤ３結合分子。

７９８．ＡＢＭ３は、Ｆａｂである、実施形態７９５に記載のＣＤ３結合分子。

７９９．ＡＢＭ３は、Ｆａｂヘテロ二量体である、実施形態７９８に記載のＣＤ３結合分子。

８００．ＴＡＡ１及びＴＡＡ２は、それぞれ独立して、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ１２３、ＢＣＭＡ、ＣＤ３３、ＣＬＬ１、ＣＤ１３８、ＣＳ１、ＣＤ３８、ＣＤ１３３、ＦＬＴ３、ＣＤ５２、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＣＸＣＲ４、ＰＤ－Ｌ１、ＬＹ９、ＣＤ２００、ＦＣＧＲ２Ｂ、ＣＤ２１、ＣＤ２３、ＣＤ２４、ＣＤ４０Ｌ、ＣＤ７２、ＣＤ７９ａ及びＣＤ７９ｂから選択され、任意選択的に、ＡＢＭ２及び／又はＡＢＭ３は、表１５Ｂに記載される抗体のＣＤＲ配列を含むか、又はＡＢＭ２及び／又はＡＢＭ３は、表１５Ｂに記載される抗体の重鎖及び軽鎖可変領域を含む、実施形態７９０～７９９のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

８０１．ＴＡＡ１は、ＣＤ１９である、実施形態８００に記載のＣＤ３結合分子。

８０２．ＴＡＡ１は、ＣＤ２０である、実施形態８００に記載のＣＤ３結合分子。

８０３．ＴＡＡ１は、ＣＤ２２である、実施形態８００に記載のＣＤ３結合分子。

８０４．ＴＡＡ１は、ＣＤ１２３である、実施形態８００に記載のＣＤ３結合分子。

８０５．ＴＡＡ１は、ＢＣＭＡである、実施形態８００に記載のＣＤ３結合分子。

８０６．ＴＡＡ１は、ＣＤ３３である、実施形態８００に記載のＣＤ３結合分子。

８０７．ＴＡＡ１は、ＣＬＬ１である、実施形態８００に記載のＣＤ３結合分子。

８０８．ＴＡＡ１は、ＣＤ１３８である、実施形態８００に記載のＣＤ３結合分子。

８０９．ＴＡＡ１は、ＣＳ１である、実施形態８００に記載のＣＤ３結合分子。

８１０．ＴＡＡ１は、ＣＤ３８である、実施形態８００に記載のＣＤ３結合分子。

８１１．ＴＡＡ１は、ＣＤ１３３である、実施形態８００に記載のＣＤ３結合分子。

８１２．ＴＡＡ１は、ＦＬＴ３である、実施形態８００に記載のＣＤ３結合分子。

８１３．ＴＡＡ１は、ＣＤ５２である、実施形態８００に記載のＣＤ３結合分子。

８１４．ＴＡＡ１は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃである、実施形態８００に記載のＣＤ３結合分子。

８１５．ＴＡＡ１は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂである、実施形態８００に記載のＣＤ３結合分子。

８１６．ＴＡＡ１は、ＣＸＣＲ４である、実施形態８００に記載のＣＤ３結合分子。

８１７．ＴＡＡ１は、ＰＤ－Ｌ１である、実施形態８００に記載のＣＤ３結合分子。

８１８．ＴＡＡ１は、ＬＹ９である、実施形態８００に記載のＣＤ３結合分子。

８１９．ＴＡＡ１は、ＣＤ２００である、実施形態８００に記載のＣＤ３結合分子。

８２０．ＴＡＡ１は、ＦＣＧＲ２Ｂである、実施形態８００に記載のＣＤ３結合分子。

８２１．ＴＡＡ１は、ＣＤ２１である、実施形態８００に記載のＣＤ３結合分子。

８２２．ＴＡＡ１は、ＣＤ２３である、実施形態８００に記載のＣＤ３結合分子。

８２３．ＴＡＡ１は、ＣＤ２４である、実施形態８００に記載のＣＤ３結合分子。

８２４．ＴＡＡ１は、ＣＤ４０Ｌである、実施形態８００に記載のＣＤ３結合分子。

８２５．ＴＡＡ１は、ＣＤ７２である、実施形態８００に記載のＣＤ３結合分子。

８２６．ＴＡＡ１は、ＣＤ７９ａである、実施形態８００に記載のＣＤ３結合分子。

８２７．ＴＡＡ１は、ＣＤ７９ｂである、実施形態８００に記載のＣＤ３結合分子。

８２８．ＴＡＡ２は、ＣＤ１９である、実施形態８００又は８０２～８２７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

８２９．ＴＡＡ２は、ＣＤ２０である、実施形態８００～８０１又は８０３～８２７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

８３０．ＴＡＡ２は、ＣＤ２２である、実施形態８００～８０２又は８０４～８２７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

８３１．ＴＡＡ２は、ＣＤ１２３である、実施形態８００～８０３又は８０５～８２７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

８３２．ＴＡＡ２は、ＢＣＭＡである、実施形態８００～８０４又は８０６～８２７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

８３３．ＴＡＡ２は、ＣＤ３３である、実施形態８００～８０５又は８０７～８２７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

８３４．ＴＡＡ２は、ＣＬＬ１である、実施形態８００～８０６又は８０８～８２７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

８３５．ＴＡＡ２は、ＣＤ１３８である、実施形態８００～８０７又は８０９～８２７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

８３６．ＴＡＡ２は、ＣＳ１である、実施形態８００～８０８又は８１０～８２７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

８３７．ＴＡＡ２は、ＣＤ３８である、実施形態８００～８０９又は８１１～８２７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

８３８．ＴＡＡ２は、ＣＤ１３３である、実施形態８００～８１０又は８１２～８２７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

８３９．ＴＡＡ２は、ＦＬＴ３である、実施形態８００～８１１又は８１３～８２７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

８４０．ＴＡＡ２は、ＣＤ５２である、実施形態８００～８１２又は８１４～８２７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

８４１．ＴＡＡ２は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃである、実施形態８００～８１３又は８１５～８２７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

８４２．ＴＡＡ２は、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂである、実施形態８００～８１４又は８１６～８２７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

８４３．ＴＡＡ２は、ＣＸＣＲ４である、実施形態８００～８１５又は８１７～８２７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

８４４．ＴＡＡ２は、ＰＤ－Ｌ１である、実施形態８００～８１６又は８１８～８２７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

８４５．ＴＡＡ２は、ＬＹ９である、実施形態８００～８１７又は８１９～８２７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

８４６．ＴＡＡ２は、ＣＤ２００である、実施形態８００～８１８又は８２０～８２７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

８４７．ＴＡＡ２は、ＦＣＧＲ２Ｂである、実施形態８００～８１９又は８２１～８２７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

８４８．ＴＡＡ２は、ＣＤ２１である、実施形態８００～８２０又は８２２～８２７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

８４９．ＴＡＡ２は、ＣＤ２３である、実施形態８００～８２１又は８２３～８２７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

８５０．ＴＡＡ２は、ＣＤ２４である、実施形態８００～８２２又は８２４～８２７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

８５１．ＴＡＡ２は、ＣＤ４０Ｌである、実施形態８００～８２３又は８２５～８２７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

８５２．ＴＡＡ２は、ＣＤ７２である、実施形態８００～８２４又は８２６～８２７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

８５３．ＴＡＡ２は、ＣＤ７９ａである、実施形態８００～８２５又は８２７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

８５４．ＴＡＡ２は、ＣＤ７９ｂである、実施形態８００～８２６のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

８５５．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３がＣＤ１９に特異的に結合する場合、ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、表１７に記載されるＣＤ１９－Ｈ１、ＣＤ１９－Ｈ２Ａ及びＣＤ１９－Ｈ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ並びに表１７に記載されるＣＤ１９－Ｌ１、ＣＤ１９－Ｌ２及びＣＤ１９－Ｌ３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲを含む、実施形態７９０～８５４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

８５６．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、表１７に記載されるＶＨＡのアミノ酸配列を有する重鎖可変領域及び表１７に記載されるＶＬＡのアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む、実施形態８５５に記載のＣＤ３結合分子。

８５７．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３がＣＤ１９に特異的に結合する場合、ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、表１７に記載されるＣＤ１９－Ｈ１、ＣＤ１９－Ｈ２Ｂ及びＣＤ１９－Ｈ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ並びに表１７に記載されるＣＤ１９－Ｌ１、ＣＤ１９－Ｌ２及びＣＤ１９－Ｌ３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲを含む、実施形態７９０～８５４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

８５８．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、表１７に記載されるＶＨＢのアミノ酸配列を有する重鎖可変領域及び表１７に記載されるＶＬＢのアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む、実施形態８５７に記載のＣＤ３結合分子。

８５９．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３がＣＤ１９に特異的に結合する場合、ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、表１７に記載されるＣＤ１９－Ｈ１、ＣＤ１９－Ｈ２Ｃ及びＣＤ１９－Ｈ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ並びに表１７に記載されるＣＤ１９－Ｌ１、ＣＤ１９－Ｌ２及びＣＤ１９－Ｌ３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲを含む、実施形態７９０～８５４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

８６０．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、表１７に記載されるＶＨＣのアミノ酸配列を有する重鎖可変領域及び表１７に記載されるＶＬＢのアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む、実施形態８５９に記載のＣＤ３結合分子。

８６１．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３がＣＤ１９に特異的に結合する場合、ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、表１７に記載されるＣＤ１９－Ｈ１、ＣＤ１９－Ｈ２Ｄ及びＣＤ１９－Ｈ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ並びに表１７に記載されるＣＤ１９－Ｌ１、ＣＤ１９－Ｌ２及びＣＤ１９－Ｌ３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲを含む、実施形態７９０～８５４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

８６２．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、表１７に記載されるＶＨＤのアミノ酸配列を有する重鎖可変領域及び表１７に記載されるＶＬＢのアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む、実施形態８６１に記載のＣＤ３結合分子。

８６３．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３がＢＣＭＡに特異的に結合する場合、ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、ＢＣＭＡ－１～ＢＭＣＡ－４０のいずれか１つのＣＤＲ配列を含む、実施形態７９０～８５４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

８６４．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、ＢＣＭＡ－１のＣＤＲ配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

８６５．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、ＢＣＭＡ－２のＣＤＲ配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

８６６．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、ＢＣＭＡ－３のＣＤＲ配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

８６７．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、ＢＣＭＡ－４のＣＤＲ配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

８６８．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、ＢＣＭＡ－５のＣＤＲ配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

８６９．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、ＢＣＭＡ－６のＣＤＲ配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

８７０．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、ＢＣＭＡ－７のＣＤＲ配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

８７１．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、ＢＣＭＡ－８のＣＤＲ配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

８７２．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、ＢＣＭＡ－９のＣＤＲ配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

８７３．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、ＢＣＭＡ－１０のＣＤＲ配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

８７４．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、ＢＣＭＡ－１１のＣＤＲ配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

８７５．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、ＢＣＭＡ－１２のＣＤＲ配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

８７６．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、ＢＣＭＡ－１３のＣＤＲ配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

８７７．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、ＢＣＭＡ－１４のＣＤＲ配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

８７８．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、ＢＣＭＡ－１５のＣＤＲ配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

８７９．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、ＢＣＭＡ－１６のＣＤＲ配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

８８０．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、ＢＣＭＡ－１７のＣＤＲ配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

８８１．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、ＢＣＭＡ－１８のＣＤＲ配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

８８２．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、ＢＣＭＡ－１９のＣＤＲ配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

８８３．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、ＢＣＭＡ－２０のＣＤＲ配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

８８４．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、ＢＣＭＡ－２１のＣＤＲ配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

８８５．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、ＢＣＭＡ－２２のＣＤＲ配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

８８６．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、ＢＣＭＡ－２３のＣＤＲ配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

８８７．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、ＢＣＭＡ－２４のＣＤＲ配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

８８８．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、ＢＣＭＡ－２５のＣＤＲ配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

８８９．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、ＢＣＭＡ－２６のＣＤＲ配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

８９０．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、ＢＣＭＡ－２７のＣＤＲ配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

８９１．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、ＢＣＭＡ－２８のＣＤＲ配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

８９２．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、ＢＣＭＡ－２９のＣＤＲ配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

８９３．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、ＢＣＭＡ－３０のＣＤＲ配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

８９４．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、ＢＣＭＡ－３１のＣＤＲ配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

８９５．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、ＢＣＭＡ－３２のＣＤＲ配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

８９６．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、ＢＣＭＡ－３３のＣＤＲ配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

８９７．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、ＢＣＭＡ－３４のＣＤＲ配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

８９８．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、ＢＣＭＡ－３５のＣＤＲ配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

８９９．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、ＢＣＭＡ－３６のＣＤＲ配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

８６３．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、ＢＣＭＡ－３７のＣＤＲ配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

９０１．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、ＢＣＭＡ－３８のＣＤＲ配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

９０２．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、ＢＣＭＡ－３９のＣＤＲ配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

９０３．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、ＢＣＭＡ－４０のＣＤＲ配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

９０４．ＣＤＲは、表１６Ｂ及び１６Ｅに記載されるＫａｂａｔ番号付けによって規定される、実施形態８６３～９０３のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

９０５．ＣＤＲは、表１６Ｃ及び１６Ｆに記載されるＣｈｏｔｈｉａ番号付けによって規定される、実施形態８６３～９０３のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

９０６．ＣＤＲは、表１６Ｄ及び１６Ｇに記載されるＫａｂａｔ及びＣｈｏｔｈｉａ番号付けの組合せによって規定される、実施形態８６３～９０３のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

９０７．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－１の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

９０８．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－２の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

９０９．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－３の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

９１０．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－４の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

９１１．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－５の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

９１２．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－６の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

９１３．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－７の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

９１４．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－８の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

９１５．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－９の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

９１６．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－１０の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

９１７．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－１１の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

９１８．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－１２の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

９１９．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－１３の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

９２０．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－１４の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

９２１．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－１５の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

９２２．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－１６の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

９２３．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－１７の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

９２４．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－１８の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

９２５．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－１９の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

９２６．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－２０の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

９２７．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－２１の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

９２８．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－２２の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

９２９．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－２３の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

９３０．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－２４の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

９３１．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－２５の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

９３２．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－２６の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

９３３．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－２７の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

９３４．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－２８の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

９３５．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－２９の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

９３６．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－３０の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

９３７．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－３１の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

９３８．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－３２の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

９３９．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－３３の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

９４０．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－３４の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

９４１．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－３５の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

９４２．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－３６の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

９４３．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－３７の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

９４４．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－３８の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

９４５．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－３９の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

９４６．ＡＢＭ２又はＡＢＭ３は、表１６Ａに記載されるＢＣＭＡ－４０の重鎖及び軽鎖可変配列を含む、実施形態８６３に記載のＣＤ３結合分子。

９４７．一緒にＦｃヘテロ二量体を形成する第１の変異体Ｆｃ領域及び第２の変異体Ｆｃ領域を含む、実施形態１～９４６のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

９４８．第１及び第２の変異体Ｆｃ領域は、アミノ酸置換Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑ：Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓを含む、実施形態９４７に記載のＣＤ３結合分子。

９４９．第１及び第２の変異体Ｆｃ領域は、アミノ酸置換Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４を含む、実施形態９４７に記載のＣＤ３結合分子。

９５０．第１及び第２の変異体Ｆｃ領域は、アミノ酸置換Ｌ３６８Ｅ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋを含む、実施形態９４７～９４９のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

９５１．第１及び第２の変異体Ｆｃ領域は、アミノ酸置換Ｔ４１１Ｔ／Ｅ３６０Ｅ／Ｑ３６２Ｅ：Ｄ４０１Ｋを含む、実施形態９４７に記載のＣＤ３結合分子。

９５２．第１及び第２の変異体Ｆｃ領域は、アミノ酸置換Ｌ３６８Ｄ ３７０Ｓ：Ｓ３６４／Ｅ３５７Ｌを含む、実施形態９４７に記載のＣＤ３結合分子。

９５３．第１及び第２の変異体Ｆｃ領域は、アミノ酸置換３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑを含む、実施形態９４７に記載のＣＤ３結合分子。

９５４．第１及び第２の変異体Ｆｃ領域は、国際公開第２０１４／１１０６０１号パンフレットの図４（表４中で再現される）に列挙される立体変異体のいずれか１つのアミノ酸置換を含む、実施形態９４７に記載のＣＤ３結合分子。

９５５．第１及び第２の変異体Ｆｃ領域は、国際公開第２０１４／１１０６０１号パンフレットの図５（表４中で再現される）に列挙される変異体のいずれか１つのアミノ酸置換を含む、実施形態９４７に記載のＣＤ３結合分子。

９５６．第１及び第２の変異体Ｆｃ領域は、国際公開第２０１４／１１０６０１号パンフレットの図６（表４中で再現される）に列挙される変異体のいずれか１つのアミノ酸置換を含む、実施形態９４７に記載のＣＤ３結合分子。

９５７．Ｆｃ領域の少なくとも１つは、アブレーション変異体修飾を含む、実施形態９４７～９５６のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

９５８．アブレーション変異体修飾は、表３から選択される、実施形態９５７に記載のＣＤ３結合分子。

９５９．アブレーション変異体修飾は、Ｇ２３６Ｒを含む、実施形態９５８に記載のＣＤ３結合分子。

９６０．アブレーション変異体修飾は、Ｓ２３９Ｇを含む、実施形態９５８に記載のＣＤ３結合分子。

９６１．アブレーション変異体修飾は、Ｓ２３９Ｋを含む、実施形態９５８に記載のＣＤ３結合分子。

９６２．アブレーション変異体修飾は、Ｓ２３９Ｑを含む、実施形態９５８に記載のＣＤ３結合分子。

９６３．アブレーション変異体修飾は、Ｓ２３９Ｒを含む、実施形態９５８に記載のＣＤ３結合分子。

９６４．アブレーション変異体修飾は、Ｖ２６６Ｄを含む、実施形態９５８に記載のＣＤ３結合分子。

９６５．アブレーション変異体修飾は、Ｓ２６７Ｋを含む、実施形態９５８に記載のＣＤ３結合分子。

９６６．アブレーション変異体修飾は、Ｓ２６７Ｒを含む、実施形態９５８に記載のＣＤ３結合分子。

９６７．アブレーション変異体修飾は、Ｈ２６８Ｋを含む、実施形態９５８に記載のＣＤ３結合分子。

９６８．アブレーション変異体修飾は、Ｅ２６９Ｒを含む、実施形態９５８に記載のＣＤ３結合分子。

９６９．アブレーション変異体修飾は、２９９Ｒを含む、実施形態９５８に記載のＣＤ３結合分子。

９７０．アブレーション変異体修飾は、２９９Ｋを含む、実施形態９５８に記載のＣＤ３結合分子。

９７１．アブレーション変異体修飾は、Ｋ３２２Ａを含む、実施形態９５８に記載のＣＤ３結合分子。

９７２．アブレーション変異体修飾は、Ａ３２７Ｇを含む、実施形態９５８に記載のＣＤ３結合分子。

９７３．アブレーション変異体修飾は、Ａ３２７Ｌを含む、実施形態９５８に記載のＣＤ３結合分子。

９７４．アブレーション変異体修飾は、Ａ３２７Ｎを含む、実施形態９５８に記載のＣＤ３結合分子。

９７５．アブレーション変異体修飾は、Ａ３２７Ｑを含む、実施形態９５８に記載のＣＤ３結合分子。

９７６．アブレーション変異体修飾は、Ｌ３２８Ｅを含む、実施形態９５８に記載のＣＤ３結合分子。

９７７．アブレーション変異体修飾は、Ｌ３２８Ｒを含む、実施形態９５８に記載のＣＤ３結合分子。

９７８．アブレーション変異体修飾は、Ｐ３２９Ａを含む、実施形態９５８に記載のＣＤ３結合分子。

９７９．アブレーション変異体修飾は、Ｐ３２９Ｈを含む、実施形態９５８に記載のＣＤ３結合分子。

９８０．アブレーション変異体修飾は、Ｐ３２９Ｋを含む、実施形態９５８に記載のＣＤ３結合分子。

９８１．アブレーション変異体修飾は、Ａ３３０Ｌを含む、実施形態９５８に記載のＣＤ３結合分子。

９８２．アブレーション変異体修飾は、Ａ３３０Ｓ／Ｐ３３１Ｓを含む、実施形態９５８に記載のＣＤ３結合分子。

９８３．アブレーション変異体修飾は、Ｉ３３２Ｋを含む、実施形態９５８に記載のＣＤ３結合分子。

９８４．アブレーション変異体修飾は、Ｉ３３２Ｒを含む、実施形態９５８に記載のＣＤ３結合分子。

９８５．アブレーション変異体修飾は、Ｖ２６６Ｄ／Ａ３２７Ｑを含む、実施形態９５８に記載のＣＤ３結合分子。

９８６．アブレーション変異体修飾は、Ｖ２６６Ｄ／Ｐ３２９Ｋを含む、実施形態９５８に記載のＣＤ３結合分子。

９８７．アブレーション変異体修飾は、Ｇ２３６Ｒ／Ｌ３２８Ｒを含む、実施形態９５８に記載のＣＤ３結合分子。

９８８．アブレーション変異体修飾は、Ｅ２３３Ｐ／Ｌ２３４Ｖ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３６ｄｅｌ／Ｓ２３９Ｋを含む、実施形態９５８に記載のＣＤ３結合分子。

９８９．アブレーション変異体修飾は、Ｅ２３３Ｐ／Ｌ２３４Ｖ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３６ｄｅｌ／Ｓ２６７Ｋを含む、実施形態９５８に記載のＣＤ３結合分子。

９９０．アブレーション変異体修飾は、Ｅ２３３Ｐ／Ｌ２３４Ｖ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３６ｄｅｌ／Ｓ２３９Ｋ／Ａ３２７Ｇを含む、実施形態９５８に記載のＣＤ３結合分子。

９９１．アブレーション変異体修飾は、Ｅ２３３Ｐ／Ｌ２３４Ｖ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３６ｄｅｌ／Ｓ２６７Ｋ／Ａ３２７Ｇを含む、実施形態９５８に記載のＣＤ３結合分子。

９９２．アブレーション変異体修飾は、Ｅ２３３Ｐ／Ｌ２３４Ｖ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３６ｄｅｌを含む、実施形態９５８に記載のＣＤ３結合分子。

９９３．アブレーション変異体修飾は、Ｓ２３９Ｋ／Ｓ２６７Ｋを含む、実施形態９５８に記載のＣＤ３結合分子。

９９４．アブレーション変異体修飾は、２６７Ｋ／Ｐ３２９Ｋを含む、実施形態９５８に記載のＣＤ３結合分子。

９９５．変異体Ｆｃ領域は両方、アブレーション変異体修飾を含む、実施形態９５７～９９４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

９９６．Ｆｃ領域の少なくとも１つは、ｐＩ変異体置換をさらに含む、実施形態９４７～９９５のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

９９７．ｐＩ変異体置換は、表６から選択される、実施形態９９６に記載のＣＤ３結合分子。

９９８．ｐＩ変異体置換は、ｐｌ＿ＩＳＯ（－）中に存在する置換を含む、実施形態９９７に記載のＣＤ３結合分子。

９９９．ｐＩ変異体置換は、ｐｌ＿（－）＿ｉｓｏｓｔｅｒｉｃ＿Ａ中に存在する置換を含む、実施形態９９７に記載のＣＤ３結合分子。

１０００．ｐＩ変異体置換は、ｐｌ＿（－）＿ｉｓｏｓｔｅｒｉｃ＿Ｂ中に存在する置換を含む、実施形態９９７に記載のＣＤ３結合分子。

１００１．ｐＩ変異体置換は、Ｐｌ＿ＩＳＯ（＋ＲＲ）中に存在する置換を含む、実施形態９９７に記載のＣＤ３結合分子。

１００２．ｐＩ変異体置換は、ｐｌ＿ＩＳＯ（＋）中に存在する置換を含む、実施形態９９７に記載のＣＤ３結合分子。

１００３．ｐＩ変異体置換は、ｐｌ＿（＋）＿ｉｓｏｓｔｅｒｉｃ＿Ａ中に存在する置換を含む、実施形態９９７に記載のＣＤ３結合分子。

１００４．ｐＩ変異体置換は、ｐｌ＿（＋）＿ｉｓｏｓｔｅｒｉｃ＿Ｂ中に存在する置換を含む、実施形態９９７に記載のＣＤ３結合分子。

１００５．ｐＩ変異体置換は、ｐｌ＿（＋）＿ｉｓｏｓｔｅｒｉｃ＿Ｅ２６９Ｑ／Ｅ２７２Ｑ中に存在する置換を含む、実施形態９９７に記載のＣＤ３結合分子。

１００６．ｐＩ変異体置換は、ｐｌ＿（＋）＿ｉｓｏｓｔｅｒｉｃ＿Ｅ２６９Ｑ／Ｅ２８３Ｑ中に存在する置換を含む、実施形態９９７に記載のＣＤ３結合分子。

１００７．ｐＩ変異体置換は、ｐｌ＿（＋）＿ｉｓｏｓｔｅｒｉｃ＿Ｅ２７２０／Ｅ２８３Ｑ中に存在する置換を含む、実施形態９９７に記載のＣＤ３結合分子。

１００８．ｐＩ変異体置換は、ｐｌ＿（＋）＿ｉｓｏｓｔｅｒｉｃ＿Ｅ２６９Ｑ中に存在する置換を含む、実施形態９９７に記載のＣＤ３結合分子。

１００９．第１及び／又は第２のＦｃ領域は、４３４Ａ、４３４Ｓ、４２８Ｌ、３０８Ｆ、２５９Ｉ、４２８Ｌ／４３４Ｓ、２５９Ｉ／３０８Ｆ、４３６Ｉ／４２８Ｌ、４３６Ｉ又はＶ／４３４Ｓ、４３６Ｖ／４２８Ｌ、２５２Ｙ、２５２Ｙ／２５４Ｔ／２５６Ｅ、２５９Ｉ／３０８Ｆ／４２８Ｌ、２３６Ａ、２３９Ｄ、２３９Ｅ、３３２Ｅ、３３２Ｄ、２３９Ｄ／３３２Ｅ、２６７Ｄ、２６７Ｅ、３２８Ｆ、２６７Ｅ／３２８Ｆ、２３６Ａ／３３２Ｅ、２３９Ｄ／３３２Ｅ／３３０Ｙ、２３９Ｄ、３３２Ｅ／３３０Ｌ、２３６Ｒ、３２８Ｒ、２３６Ｒ／３２８Ｒ、２３６Ｎ／２６７Ｅ、２４３Ｌ、２９８Ａ及び２９９Ｔから選択される１つ以上のアミノ酸置換をさらに含む、実施形態９４７～１００８のいずれかの実施形態に記載のＣＤ３結合分子。

１０１０．第１及び／又は第２のＦｃ領域は、アミノ酸置換４３４Ａ、４３４Ｓ又は４３４Ｖを含む１つ以上のアミノ酸置換をさらに含む、実施形態９４７～１００８のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１０１１．第１及び／又は第２のＦｃ領域は、アミノ酸置換４２８Ｌを含む１つ以上のアミノ酸置換をさらに含む、実施形態１０１０に記載のＣＤ３結合分子。

１０１２．第１及び／又は第２のＦｃ領域は、アミノ酸置換３０８Ｆを含む１つ以上のアミノ酸置換をさらに含む、実施形態１０１０～１０１１のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１０１３．第１及び／又は第２のＦｃ領域は、アミノ酸置換２５９Ｉを含む１つ以上のアミノ酸置換をさらに含む、実施形態１０１０～１０１２のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１０１４．第１及び／又は第２のＦｃ領域は、アミノ酸置換４３６Ｉを含む１つ以上のアミノ酸置換をさらに含む、実施形態１０１０～１０１３のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１０１５．第１及び／又は第２のＦｃ領域は、アミノ酸置換２５２Ｙを含む１つ以上のアミノ酸置換をさらに含む、実施形態１０１０～１０１４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１０１６．第１及び／又は第２のＦｃ領域は、アミノ酸置換２５４Ｔを含む１つ以上のアミノ酸置換をさらに含む、実施形態１０１０～１０１５のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１０１７．第１及び／又は第２のＦｃ領域は、アミノ酸置換２５６Ｅを含む１つ以上のアミノ酸置換をさらに含む、実施形態１０１０～１０１６のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１０１８．第１及び／又は第２のＦｃ領域は、アミノ酸置換２３９Ｄ又は２３９Ｅを含む１つ以上のアミノ酸置換をさらに含む、実施形態１０１０～１０１７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１０１９．第１及び／又は第２のＦｃ領域は、アミノ酸置換３３２Ｅ又は３３２Ｄを含む１つ以上のアミノ酸置換をさらに含む、実施形態１０１０～１０１８のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１０２０．第１及び／又は第２のＦｃ領域は、アミノ酸置換２６７Ｄ又は２６７Ｅを含む１つ以上のアミノ酸置換をさらに含む、実施形態１０１０～１０１９のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１０２１．第１及び／又は第２のＦｃ領域は、アミノ酸置換３３０Ｌを含む１つ以上のアミノ酸置換をさらに含む、実施形態１０１０～１０２０のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１０２２．第１及び／又は第２のＦｃ領域は、アミノ酸置換２３６Ｒ又は２３６Ｎを含む１つ以上のアミノ酸置換をさらに含む、実施形態１０１０～１０２１のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１０２３．第１及び／又は第２のＦｃ領域は、アミノ酸置換３２８Ｒを含む１つ以上のアミノ酸置換をさらに含む、実施形態１０１０～１０２２のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１０２４．第１及び／又は第２のＦｃ領域は、アミノ酸置換２４３Ｌを含む１つ以上のアミノ酸置換をさらに含む、実施形態１０１０～１０２３のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１０２５．第１及び／又は第２のＦｃ領域は、アミノ酸置換２９８Ａを含む１つ以上のアミノ酸置換をさらに含む、実施形態１０１０～１０２４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１０２６．第１及び／又は第２のＦｃ領域は、アミノ酸置換２９９Ｔを含む１つ以上のアミノ酸置換をさらに含む、実施形態１０１０～１０２５のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１０２７．
（ａ）第１及び第２の変異体Ｆｃ領域は、アミノ酸置換Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑ：Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓを含み；
（ｂ）第１及び／又は第２の変異体Ｆｃ領域は、アブレーション変異体修飾Ｅ２３３Ｐ／Ｌ２３４Ｖ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３６ｄｅｌ／Ｓ２６７Ｋを含み、且つ
（ｃ）第１及び／又は第２の変異体Ｆｃ領域は、ｐＩ変異体置換Ｎ２０８Ｄ／Ｑ２９５Ｅ／Ｎ３８４Ｄ／Ｑ４１８Ｅ／Ｎ４２１Ｄ（ｐｌ＿（－）＿ｉｓｏｓｔｅｒｉｃ＿Ａ）を含む、
実施形態９４７に記載のＣＤ３結合分子。

１０２８．第１の変異体Ｆｃ領域は、アブレーション変異体修飾Ｅ２３３Ｐ／Ｌ２３４Ｖ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３６ｄｅｌ／Ｓ２６７Ｋを含む、実施形態１０２７に記載のＣＤ３結合分子。

１０２９．第２の変異体Ｆｃ領域は、アブレーション変異体修飾Ｅ２３３Ｐ／Ｌ２３４Ｖ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３６ｄｅｌ／Ｓ２６７Ｋを含む、実施形態１０２７～１０２８のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１０３０．第１の変異体Ｆｃ領域は、ｐＩ変異体置換Ｎ２０８Ｄ／Ｑ２９５Ｅ／Ｎ３８４Ｄ／Ｑ４１８Ｅ／Ｎ４２１Ｄ（ｐｌ＿（－）＿ｉｓｏｓｔｅｒｉｃ＿Ａ）を含む、実施形態１０２７～１０２９のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１０３１．第２の変異体Ｆｃ領域は、ｐＩ変異体置換Ｎ２０８Ｄ／Ｑ２９５Ｅ／Ｎ３８４Ｄ／Ｑ４１８Ｅ／Ｎ４２１Ｄ（ｐｌ＿（－）＿ｉｓｏｓｔｅｒｉｃ＿Ａ）を含む、実施形態１０２７～１０３０のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１０３２．Ｆｃドメインを含む、実施形態１～９４６のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１０３３．Ｆｃドメインは、Ｆｃヘテロ二量体である、実施形態１０３２に記載のＣＤ３結合分子。

１０３４．Ｆｃヘテロ二量体は、表４に記載されるＦｃ修飾のいずれかを含む、実施形態１０３３に記載のＣＤ３結合分子。

１０３５．Ｆｃヘテロ二量体は、ノブ・イン・ホール（「ＫＩＨ」）修飾を含む、実施形態１０３３に記載のＣＤ３結合分子。

１０３６．Ｆｃ １～Ｆｃ １５０として示されるＦｃ修飾の少なくとも１つを含む、実施形態１０３３～１０３５のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１０３７．Ｆｃ １～Ｆｃ ５として示されるＦｃ修飾の少なくとも１つを含む、実施形態１０３６に記載のＣＤ３結合分子。

１０３８．Ｆｃ ６～Ｆｃ １０として示されるＦｃ修飾の少なくとも１つを含む、実施形態１０３６に記載のＣＤ３結合分子。

１０３９．Ｆｃ １１～Ｆｃ １５として示されるＦｃ修飾の少なくとも１つを含む、実施形態１０３６に記載のＣＤ３結合分子。

１０４０．Ｆｃ １６～Ｆｃ ２０として示されるＦｃ修飾の少なくとも１つを含む、実施形態１０３６に記載のＣＤ３結合分子。

１０４１．Ｆｃ ２１～Ｆｃ ２５として示されるＦｃ修飾の少なくとも１つを含む、実施形態１０３６に記載のＣＤ３結合分子。

１０４２．Ｆｃ ２６～Ｆｃ ３０として示されるＦｃ修飾の少なくとも１つを含む、実施形態１０３６に記載のＣＤ３結合分子。

１０４３．Ｆｃ ３１～Ｆｃ ３５として示されるＦｃ修飾の少なくとも１つを含む、実施形態１０３６に記載のＣＤ３結合分子。

１０４４．Ｆｃ ３６～Ｆｃ ４０として示されるＦｃ修飾の少なくとも１つを含む、実施形態１０３６に記載のＣＤ３結合分子。

１０４５．Ｆｃ ４１～Ｆｃ ４５として示されるＦｃ修飾の少なくとも１つを含む、実施形態１０３６に記載のＣＤ３結合分子。

１０４６．Ｆｃ ４６～Ｆｃ ５０として示されるＦｃ修飾の少なくとも１つを含む、実施形態１０３６に記載のＣＤ３結合分子。

１０４７．Ｆｃ ５１～Ｆｃ ５５として示されるＦｃ修飾の少なくとも１つを含む、実施形態１０３６に記載のＣＤ３結合分子。

１０４８．Ｆｃ ５６～Ｆｃ ６０として示されるＦｃ修飾の少なくとも１つを含む、実施形態１０３６に記載のＣＤ３結合分子。

１０４９．Ｆｃ ６１～Ｆｃ ６５として示されるＦｃ修飾の少なくとも１つを含む、実施形態１０３６に記載のＣＤ３結合分子。

１０５０．Ｆｃ ６６～Ｆｃ ７０として示されるＦｃ修飾の少なくとも１つを含む、実施形態１０３６に記載のＣＤ３結合分子。

１０５１．Ｆｃ ７１～Ｆｃ ７５として示されるＦｃ修飾の少なくとも１つを含む、実施形態１０３６に記載のＣＤ３結合分子。

１０５２．Ｆｃ ７６～Ｆｃ ８０として示されるＦｃ修飾の少なくとも１つを含む、実施形態１０３６に記載のＣＤ３結合分子。

１０５３．Ｆｃ ８１～Ｆｃ ８５として示されるＦｃ修飾の少なくとも１つを含む、実施形態１０３６に記載のＣＤ３結合分子。

１０５４．Ｆｃ ８６～Ｆｃ ９０として示されるＦｃ修飾の少なくとも１つを含む、実施形態１０３６に記載のＣＤ３結合分子。

１０５５．Ｆｃ ９１～Ｆｃ ９５として示されるＦｃ修飾の少なくとも１つを含む、実施形態１０３６に記載のＣＤ３結合分子。

１０５６．Ｆｃ ９６～Ｆｃ １００として示されるＦｃ修飾の少なくとも１つを含む、実施形態１０３６に記載のＣＤ３結合分子。

１０５７．Ｆｃ １０１～Ｆｃ １０５として示されるＦｃ修飾の少なくとも１つを含む、実施形態１０３６に記載のＣＤ３結合分子。

１０５８．Ｆｃ １０６～Ｆｃ １１０として示されるＦｃ修飾の少なくとも１つを含む、実施形態１０３６に記載のＣＤ３結合分子。

１０５９．Ｆｃ １１１～Ｆｃ １１５として示されるＦｃ修飾の少なくとも１つを含む、実施形態１０３６に記載のＣＤ３結合分子。

１０６０．Ｆｃ １１６～Ｆｃ １２０として示されるＦｃ修飾の少なくとも１つを含む、実施形態１０３６に記載のＣＤ３結合分子。

１０６１．Ｆｃ １２１～Ｆｃ １２５として示されるＦｃ修飾の少なくとも１つを含む、実施形態１０３６に記載のＣＤ３結合分子。

１０６２．Ｆｃ １２６～Ｆｃ １３０として示されるＦｃ修飾の少なくとも１つを含む、実施形態１０３６に記載のＣＤ３結合分子。

１０６３．Ｆｃ １３１～Ｆｃ １３５として示されるＦｃ修飾の少なくとも１つを含む、実施形態１０３６に記載のＣＤ３結合分子。

１０６４．Ｆｃ １３６～Ｆｃ １４０として示されるＦｃ修飾の少なくとも１つを含む、実施形態１０３６に記載のＣＤ３結合分子。

１０６５．Ｆｃ １４１～Ｆｃ １４５として示されるＦｃ修飾の少なくとも１つを含む、実施形態１０３６に記載のＣＤ３結合分子。

１０６６．Ｆｃ １４６～Ｆｃ １５０として示されるＦｃ修飾の少なくとも１つを含む、実施形態１０３６に記載のＣＤ３結合分子。

１０６７．Ｆｃドメインは、改変されたエフェクター機能を有する、実施形態１０３２～１０６６のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１０６８．Ｆｃドメインは、１つ以上のＦｃ受容体への改変された結合を有する、実施形態１０６７に記載のＣＤ３結合分子。

１０６９．１つ以上のＦｃ受容体は、ＦｃＲＮを含む、実施形態１０６８に記載のＣＤ３結合分子。

１０７０．１つ以上のＦｃ受容体は、白血球受容体を含む、実施形態１０６８又は実施形態１０６９に記載のＣＤ３結合分子。

１０７１．Ｆｃは、修飾ジスルフィド結合構造を有する、実施形態１０３２～１０７０のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１０７２．Ｆｃは、改変されたグリコシル化パターンを有する、実施形態１０３２～１０７１のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１０７３．Ｆｃは、ヒンジ領域を含む、実施形態１０３２～１０７２のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１０７４．ヒンジ領域は、第７．４．２節に記載されるヒンジ領域のいずれか１つを含む、実施形態１０７３に記載のＣＤ３結合分子。

１０７５．ヒンジ領域は、Ｈ１として示されるヒンジ領域のアミノ酸配列を含む、実施形態１０７４に記載のＣＤ３結合分子。

１０７６．ヒンジ領域は、Ｈ２として示されるヒンジ領域のアミノ酸配列を含む、実施形態１０７４に記載のＣＤ３結合分子。

１０７７．ヒンジ領域は、Ｈ３として示されるヒンジ領域のアミノ酸配列を含む、実施形態１０７４に記載のＣＤ３結合分子。

１０７８．ヒンジ領域は、Ｈ４として示されるヒンジ領域のアミノ酸配列を含む、実施形態１０７４に記載のＣＤ３結合分子。

１０７９．ヒンジ領域は、Ｈ５として示されるヒンジ領域のアミノ酸配列を含む、実施形態１０７４に記載のＣＤ３結合分子。

１０８０．ヒンジ領域は、Ｈ６として示されるヒンジ領域のアミノ酸配列を含む、実施形態１０７４に記載のＣＤ３結合分子。

１０８１．ヒンジ領域は、Ｈ７として示されるヒンジ領域のアミノ酸配列を含む、実施形態１０７４に記載のＣＤ３結合分子。

１０８２．ヒンジ領域は、Ｈ８として示されるヒンジ領域のアミノ酸配列を含む、実施形態１０７４に記載のＣＤ３結合分子。

１０８３．ヒンジ領域は、Ｈ９として示されるヒンジ領域のアミノ酸配列を含む、実施形態１０７４に記載のＣＤ３結合分子。

１０８４．ヒンジ領域は、Ｈ１０として示されるヒンジ領域のアミノ酸配列を含む、実施形態１０７４に記載のＣＤ３結合分子。

１０８５．ヒンジ領域は、Ｈ１１として示されるヒンジ領域のアミノ酸配列を含む、実施形態１０７４に記載のＣＤ３結合分子。

１０８６．ヒンジ領域は、Ｈ１２として示されるヒンジ領域のアミノ酸配列を含む、実施形態１０７４に記載のＣＤ３結合分子。

１０８７．ヒンジ領域は、Ｈ１３として示されるヒンジ領域のアミノ酸配列を含む、実施形態１０７４に記載のＣＤ３結合分子。

１０８８．ヒンジ領域は、Ｈ１４として示されるヒンジ領域のアミノ酸配列を含む、実施形態１０７４に記載のＣＤ３結合分子。

１０８９．ヒンジ領域は、Ｈ１５として示されるヒンジ領域のアミノ酸配列を含む、実施形態１０７４に記載のＣＤ３結合分子。

１０９０．ヒンジ領域は、Ｈ１６として示されるヒンジ領域のアミノ酸配列を含む、実施形態１０７４に記載のＣＤ３結合分子。

１０９１．．ヒンジ領域は、Ｈ１７として示されるヒンジ領域のアミノ酸配列を含む、実施形態１０７４に記載のＣＤ３結合分子。

１０９２．ヒンジ領域は、Ｈ１８として示されるヒンジ領域のアミノ酸配列を含む、実施形態１０７４に記載のＣＤ３結合分子。

１０９３．ヒンジ領域は、Ｈ１９として示されるヒンジ領域のアミノ酸配列を含む、実施形態１０７４に記載のＣＤ３結合分子。

１０９４．ヒンジ領域は、Ｈ２０として示されるヒンジ領域のアミノ酸配列を含む、実施形態１０７４に記載のＣＤ３結合分子。

１０９５．ヒンジ領域は、Ｈ２１として示されるヒンジ領域のアミノ酸配列を含む、実施形態１０７４に記載のＣＤ３結合分子。

１０９６．少なくとも１つのｓｃＦｖドメインを含む、実施形態１～１０９５のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１０９７．少なくとも１つのｓｃＦｖは、ＶＨ及びＶＬドメインを連結するリンカーを含む、実施形態１０９６に記載のＣＤ３結合分子。

１０９８．リンカーは、５～２５個のアミノ酸長である、実施形態１０９７に記載のＣＤ３結合分子。

１０９９．リンカーは、１２～２０個のアミノ酸長である、実施形態１０９８に記載のＣＤ３結合分子。

１１００．リンカーは、荷電リンカー及び／又は可撓性リンカーである、実施形態１０９７～１０９９のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１１０１．リンカーは、リンカーＬ１～Ｌ５４のいずれか１つから選択される、実施形態１０９７～１１００のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１１０２．リンカー領域は、Ｌ１として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１０３．リンカー領域は、Ｌ２として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１０４．リンカー領域は、Ｌ３として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１０５．リンカー領域は、Ｌ４として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１０６．リンカー領域は、Ｌ５として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１０７．リンカー領域は、Ｌ６として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１０８．リンカー領域は、Ｌ７として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１０９．リンカー領域は、Ｌ８として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１１０．リンカー領域は、Ｌ９として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１１１．リンカー領域は、Ｌ１０として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１１２．リンカー領域は、Ｌ１１として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１１３．リンカー領域は、Ｌ１２として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１１４．リンカー領域は、Ｌ１３として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１１５．リンカー領域は、Ｌ１４として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１１６．リンカー領域は、Ｌ１５として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１１７．リンカー領域は、Ｌ１６として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１１８．リンカー領域は、Ｌ１７として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１１９．リンカー領域は、Ｌ１８として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１２０．リンカー領域は、Ｌ１９として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１２１．リンカー領域は、Ｌ２０として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１２２．リンカー領域は、Ｌ２１として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１２３．リンカー領域は、Ｌ２２として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１２４．リンカー領域は、Ｌ２３として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１２５．リンカー領域は、Ｌ２４として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１２６．リンカー領域は、Ｌ２５として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１２７．リンカー領域は、Ｌ２６として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１２８．リンカー領域は、Ｌ２７として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１２９．リンカー領域は、Ｌ２８として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１３０．リンカー領域は、Ｌ２９として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１３１．リンカー領域は、Ｌ３０として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１３２．リンカー領域は、Ｌ３１として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１３３．リンカー領域は、Ｌ３２として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１３４．リンカー領域は、Ｌ３３として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１３５．リンカー領域は、Ｌ３４として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１３６．リンカー領域は、Ｌ３５として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１３７．リンカー領域は、Ｌ３６として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１３８．リンカー領域は、Ｌ３７として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１３９．リンカー領域は、Ｌ３８として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１４０．リンカー領域は、Ｌ３９として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１４１．リンカー領域は、Ｌ４０として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１４２．リンカー領域は、Ｌ４１として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１４３．リンカー領域は、Ｌ４２として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１４４．リンカー領域は、Ｌ４３として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１４５．リンカー領域は、Ｌ４４として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１４６．リンカー領域は、Ｌ４５として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１４７．リンカー領域は、Ｌ４６として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１４８．リンカー領域は、Ｌ４７として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１４９．リンカー領域は、Ｌ４８として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１５０．リンカー領域は、Ｌ４９として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１５１．リンカー領域は、Ｌ５０として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１５２．リンカー領域は、Ｌ５１として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１５３．リンカー領域は、Ｌ５２として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１５４．リンカー領域は、Ｌ５３として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１５５．リンカー領域は、Ｌ５４として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１１５６．少なくとも１つのＦａｂドメインを含む、実施形態１～１１５５のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１１５７．少なくとも１つのＦａｂドメインは、表２に記載されるＦａｂヘテロ二量体化修飾のいずれかを含む、実施形態１１５６に記載のＣＤ３結合分子。

１１５８．少なくとも１つのＦａｂドメインは、Ｆ１として示されるＦａｂヘテロ二量体化修飾を含む、実施形態１１５７に記載のＣＤ３結合分子。

１１５９．少なくとも１つのＦａｂドメインは、Ｆ２として示されるＦａｂヘテロ二量体化修飾を含む、実施形態１１５７に記載のＣＤ３結合分子。

１１６０．少なくとも１つのＦａｂドメインは、Ｆ３として示されるＦａｂヘテロ二量体化修飾を含む、実施形態１１５７に記載のＣＤ３結合分子。

１１６１．少なくとも１つのＦａｂドメインは、Ｆ４として示されるＦａｂヘテロ二量体化修飾を含む、実施形態１１５７に記載のＣＤ３結合分子。

１１６２．少なくとも１つのＦａｂドメインは、Ｆ５として示されるＦａｂヘテロ二量体化修飾を含む、実施形態１１５７に記載のＣＤ３結合分子。

１１６３．少なくとも１つのＦａｂドメインは、Ｆ６として示されるＦａｂヘテロ二量体化修飾を含む、実施形態１１５７に記載のＣＤ３結合分子。

１１６４．少なくとも１つのＦａｂドメインは、Ｆ７として示されるＦａｂヘテロ二量体化修飾を含む、実施形態１１５７に記載のＣＤ３結合分子。

１１６５．リンカーを介して互いに連結される、少なくとも２つのＡＢＭ、ＡＢＭ及びＡＢＭ鎖又は２つのＡＢＭ鎖を含む、実施形態１～１１６４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１１６６．リンカーは、５～２５個のアミノ酸長である、実施形態１１６５に記載のＣＤ３結合分子。

１１６７．リンカーは、１２～２０個のアミノ酸長である、実施形態１１６６に記載のＣＤ３結合分子。

１１６８．リンカーは、荷電リンカー及び／又は可撓性リンカーである、実施形態１１６５～１１６７のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１１６９．リンカーは、リンカーＬ１～Ｌ５４のいずれか１つから選択される、実施形態１１６５～１１６８のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１１７０．リンカー領域は、Ｌ１として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１６９に記載のＣＤ３結合分子。

１１７１．リンカー領域は、Ｌ２として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１６９に記載のＣＤ３結合分子。

１１７２．リンカー領域は、Ｌ３として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１６９に記載のＣＤ３結合分子。

１１７３．リンカー領域は、Ｌ４として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１６９に記載のＣＤ３結合分子。

１１７４．リンカー領域は、Ｌ５として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１６９に記載のＣＤ３結合分子。

１１７５．リンカー領域は、Ｌ６として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１６９に記載のＣＤ３結合分子。

１１７６．リンカー領域は、Ｌ７として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１６９に記載のＣＤ３結合分子。

１１７７．リンカー領域は、Ｌ８として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１６９に記載のＣＤ３結合分子。

１１７８．リンカー領域は、Ｌ９として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１６９に記載のＣＤ３結合分子。

１１７９．リンカー領域は、Ｌ１０として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１６９に記載のＣＤ３結合分子。

１１８０．リンカー領域は、Ｌ１１として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１６９に記載のＣＤ３結合分子。

１１８１．リンカー領域は、Ｌ１２として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１６９に記載のＣＤ３結合分子。

１１８２．リンカー領域は、Ｌ１３として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１６９に記載のＣＤ３結合分子。

１１８３．リンカー領域は、Ｌ１４として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１６９に記載のＣＤ３結合分子。

１１８４．リンカー領域は、Ｌ１５として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１６９に記載のＣＤ３結合分子。

１１８５．リンカー領域は、Ｌ１６として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１６９に記載のＣＤ３結合分子。

１１８６．リンカー領域は、Ｌ１７として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１６９に記載のＣＤ３結合分子。

１１８７．リンカー領域は、Ｌ１８として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１６９に記載のＣＤ３結合分子。

１１８８．リンカー領域は、Ｌ１９として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１６９に記載のＣＤ３結合分子。

１１８９．リンカー領域は、Ｌ２０として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１６９に記載のＣＤ３結合分子。

１１９０．リンカー領域は、Ｌ２１として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１６９に記載のＣＤ３結合分子。

１１９１．リンカー領域は、Ｌ２２として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１６９に記載のＣＤ３結合分子。

１１９２．リンカー領域は、Ｌ２３として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１６９に記載のＣＤ３結合分子。

１１９３．リンカー領域は、Ｌ２４として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１６９に記載のＣＤ３結合分子。

１１９４．リンカー領域は、Ｌ２５として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１６９に記載のＣＤ３結合分子。

１１９５．リンカー領域は、Ｌ２６として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１６９に記載のＣＤ３結合分子。

１１９６．リンカー領域は、Ｌ２７として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１６９に記載のＣＤ３結合分子。

１１９７．リンカー領域は、Ｌ２８として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１６９に記載のＣＤ３結合分子。

１１９８．リンカー領域は、Ｌ２９として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１６９に記載のＣＤ３結合分子。

１１９９．リンカー領域は、Ｌ３０として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１６９に記載のＣＤ３結合分子。

１２００．リンカー領域は、Ｌ３１として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１６９に記載のＣＤ３結合分子。

１２０１．リンカー領域は、Ｌ３２として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１６９に記載のＣＤ３結合分子。

１２０２．リンカー領域は、Ｌ３３として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１６９に記載のＣＤ３結合分子。

１２０３．リンカー領域は、Ｌ３４として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１６９に記載のＣＤ３結合分子。

１２０４．リンカー領域は、Ｌ３５として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１６９に記載のＣＤ３結合分子。

１２０５．リンカー領域は、Ｌ３６として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１６９に記載のＣＤ３結合分子。

１２０６．リンカー領域は、Ｌ３７として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１６９に記載のＣＤ３結合分子。

１２０７．リンカー領域は、Ｌ３８として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１６９に記載のＣＤ３結合分子。

１２０８．リンカー領域は、Ｌ３９として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１６９に記載のＣＤ３結合分子。

１２０９．リンカー領域は、Ｌ４０として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１６９に記載のＣＤ３結合分子。

１２１０．リンカー領域は、Ｌ４１として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１６９に記載のＣＤ３結合分子。

１２１１．リンカー領域は、Ｌ４２として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１６９に記載のＣＤ３結合分子。

１２１２．リンカー領域は、Ｌ４３として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１６９に記載のＣＤ３結合分子。

１２１３．リンカー領域は、Ｌ４４として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１６９に記載のＣＤ３結合分子。

１２１４．リンカー領域は、Ｌ４５として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１６９に記載のＣＤ３結合分子。

１２１５．リンカー領域は、Ｌ４６として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１６９に記載のＣＤ３結合分子。

１２１６．リンカー領域は、Ｌ４７として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１６９に記載のＣＤ３結合分子。

１２１７．リンカー領域は、Ｌ４８として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１６９に記載のＣＤ３結合分子。

１２１８．リンカー領域は、Ｌ４９として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１６９に記載のＣＤ３結合分子。

１２１９．リンカー領域は、Ｌ５０として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１２２０．リンカー領域は、Ｌ５１として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１２２１．リンカー領域は、Ｌ５２として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１２２２．リンカー領域は、Ｌ５３として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１０１に記載のＣＤ３結合分子。

１２２３．リンカー領域は、Ｌ５４として示されるリンカーのアミノ酸配列を含む、実施形態１１６９に記載のＣＤ３結合分子。

１２２４．薬剤としての使用のための、実施形態１～１２２３のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子。

１２２５．実施形態１～１２２３のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子及び薬剤を含む、コンジュゲート。

１２２６．薬剤は、治療剤、診断薬、マスキング部分、切断可能な部分、安定剤又はそれらの任意の組合せである、実施形態１２２５に記載のコンジュゲート。

１２２７．薬剤は、第７．１３節に記載される薬剤のいずれかである、実施形態１２２５に記載のコンジュゲート。

１２２８．ＣＤ３結合分子は、放射性核種にコンジュゲートされる、実施形態１２２５～１２２７のいずれか１つに記載のコンジュゲート。

１２２９．ＣＤ３結合分子は、アルキル化剤にコンジュゲートされる、実施形態１２２５～１２２７のいずれか１つに記載のコンジュゲート。

１２３０．ＣＤ３結合分子は、任意選択的に、トポイソメラーゼＩ阻害剤又はトポイソメラーゼＩＩ阻害剤であるトポイソメラーゼ阻害剤にコンジュゲートされる、実施形態１２２５～１２２７のいずれか１つに記載のコンジュゲート。

１２３１．ＣＤ３結合分子は、ＤＮＡ損傷剤にコンジュゲートされる、実施形態１２２５～１２２７のいずれか１つに記載のコンジュゲート。

１２３２．ＣＤ３結合分子は、ＤＮＡ挿入剤、任意選択的に小溝結合剤などの溝結合剤にコンジュゲートされる、実施形態１２２５～１２２７のいずれか１つに記載のコンジュゲート。

１２３３．ＣＤ３結合分子は、ＲＮＡ／ＤＮＡ代謝抵抗物質にコンジュゲートされる、実施形態１２２５～１２２７のいずれか１つに記載のコンジュゲート。

１２３４．ＣＤ３結合分子は、キナーゼ阻害剤にコンジュゲートされる、実施形態１２２５～１２２７のいずれか１つに記載のコンジュゲート。

１２３５．ＣＤ３結合分子は、タンパク質合成阻害剤にコンジュゲートされる、実施形態１２２５～１２２７のいずれか１つに記載のコンジュゲート。

１２３６．ＣＤ３結合分子は、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤にコンジュゲートされる、実施形態１２２５～１２２７のいずれか１つに記載のコンジュゲート。

１２３７．ＣＤ３結合分子は、任意選択的に、ミトコンドリアにおけるホスホリル移動反応の阻害剤であるミトコンドリア阻害剤にコンジュゲートされる、実施形態１２２５～１２２７のいずれか１つに記載のコンジュゲート。

１２３８．ＣＤ３結合分子は、抗有糸分裂剤にコンジュゲートされる、実施形態１２２５～１２２７のいずれか１つに記載のコンジュゲート。

１２３９．ＣＤ３結合分子は、マイタンシノイドにコンジュゲートされる、実施形態１２２５～１２２７のいずれか１つに記載のコンジュゲート。

１２４０．ＣＤ３結合分子は、キネシン阻害剤にコンジュゲートされる、実施形態１２２５～１２２７のいずれか１つに記載のコンジュゲート。

１２４１．ＣＤ３結合分子は、キネシン様タンパク質ＫＩＦ１１阻害剤にコンジュゲートされる、実施形態１２２５～１２２７のいずれか１つに記載のコンジュゲート。

１２４２．ＣＤ３結合分子は、Ｖ－ＡＴＰアーゼ（液胞型Ｈ＋ －ＡＴＰアーゼ）阻害剤にコンジュゲートされる、実施形態１２２５～１２２７のいずれか１つに記載のコンジュゲート。

１２４３．ＣＤ３結合分子は、アポトーシス促進剤にコンジュゲートされる、実施形態１２２５～１２２７のいずれか１つに記載のコンジュゲート。

１２４４．ＣＤ３結合分子は、Ｂｃｌ２（Ｂ細胞リンパ腫２）阻害剤にコンジュゲートされる、実施形態１２２５～１２２７のいずれか１つに記載のコンジュゲート。

１２４５．ＣＤ３結合分子は、ＭＣＬ１（骨髄細胞白血病１）阻害剤にコンジュゲートされる、実施形態１２２５～１２２７のいずれか１つに記載のコンジュゲート。

１２４６．ＣＤ３結合分子は、ＨＳＰ９０（熱ショックタンパク質９０）阻害剤にコンジュゲートされる、実施形態１２２５～１２２７のいずれか１つに記載のコンジュゲート。

１２４７．ＣＤ３結合分子は、ＩＡＰ（アポトーシスの阻害剤）阻害剤にコンジュゲートされる、実施形態１２２５～１２２７のいずれか１つに記載のコンジュゲート。

１２４８．ＣＤ３結合分子は、ｍＴＯＲ（ラパマイシンの機構的標的）阻害剤にコンジュゲートされる、実施形態１２２５～１２２７のいずれか１つに記載のコンジュゲート。

１２４９．ＣＤ３結合分子は、微小管安定剤にコンジュゲートされる、実施形態１２２５～１２２７のいずれか１つに記載のコンジュゲート。

１２５０．ＣＤ３結合分子は、微小管不安定化剤にコンジュゲートされる、実施形態１２２５～１２２７のいずれか１つに記載のコンジュゲート。

１２５１．ＣＤ３結合分子は、オーリスタチンにコンジュゲートされる、実施形態１２２５～１２２７のいずれか１つに記載のコンジュゲート。

１２５２．ＣＤ３結合分子は、ドラスタチンにコンジュゲートされる、実施形態１２２５～１２２７のいずれか１つに記載のコンジュゲート。

１２５３．ＣＤ３結合分子は、ＭｅｔＡＰ（メチオニンアミノペプチダーゼ）にコンジュゲートされる、実施形態１２２５～１２２７のいずれか１つに記載のコンジュゲート。

１２５４．ＣＤ３結合分子は、ＣＲＭ１（染色体維持１）阻害剤にコンジュゲートされる、実施形態１２２５～１２２７のいずれか１つに記載のコンジュゲート。

１２５５．ＣＤ３結合分子は、ＤＰＰＩＶ（ジペプチジルペプチダーゼＩＶ）阻害剤にコンジュゲートされる、実施形態１２２５～１２２７のいずれか１つに記載のコンジュゲート。

１２５６．ＣＤ３結合分子は、プロテアソーム阻害剤にコンジュゲートされる、実施形態１２２５～１２２７のいずれか１つに記載のコンジュゲート。

１２５７．ＣＤ３結合分子は、タンパク質合成阻害剤にコンジュゲートされる、実施形態１２２５～１２２７のいずれか１つに記載のコンジュゲート。

１２５８．ＣＤ３結合分子は、ＣＤＫ２（サイクリン依存性キナーゼ２）阻害剤にコンジュゲートされる、実施形態１２２５～１２２７のいずれか１つに記載のコンジュゲート。

１２５９．ＣＤ３結合分子は、ＣＤＫ９（サイクリン依存性キナーゼ９）阻害剤にコンジュゲートされる、実施形態１２２５～１２２７のいずれか１つに記載のコンジュゲート。

１２６０．ＣＤ３結合分子は、ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤にコンジュゲートされる、実施形態１２２５～１２２７のいずれか１つに記載のコンジュゲート。

１２６１．ＣＤ３結合分子は、ＤＨＦＲ（ジヒドロ葉酸レダクターゼ）阻害剤にコンジュゲートされる、実施形態１２２５～１２２７のいずれか１つに記載のコンジュゲート。

１２６２．薬剤は、任意選択的に、例えば切断性リンカー又は非切断性リンカー、例えば第７．１３．２節に記載されるリンカーであるリンカーでＴＢＭに結合される、実施形態１２２５～１２６１のいずれか１つに記載のコンジュゲート。

１２６３．実施形態１～１２２４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子又は実施形態１２２５～１２６２のいずれか１つに記載のコンジュゲート及び薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。

１２６４．実施形態１～１２２４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子、実施形態１２２５～１２６２のいずれか１つに記載のコンジュゲート又は実施形態１２６３に記載の医薬組成物の有効量を対象に投与することを含む、それを必要とする対象においてＴ細胞を活性化する方法。

１２６５．対象は、増殖性疾患を有する、実施形態１２６４に記載の方法。

１２６６．増殖性疾患は、癌又は前癌状態である、実施形態１２６５に記載の方法。

１２６７．増殖性疾患は、血液学的増殖性疾患である、実施形態１２６５又は１２６６に記載の方法。

１２６８．増殖性疾患は、リンパ腫、白血病、多発性骨髄腫、慢性骨髄増殖性腫瘍、マクログロブリン血症、骨髄異形成症候群、骨髄異形成／骨髄増殖性腫瘍又は形質細胞様樹状細胞腫瘍である、実施形態１２６７に記載の方法。

１２６９．増殖性疾患は、リンパ腫である、実施形態１２６８に記載の方法。

１２７０．リンパ腫は、ホジキンリンパ腫である、実施形態１２６９に記載の方法。

１２７１．ホジキンリンパ腫は、結節性硬化性ホジキンリンパ腫、混合細胞性サブタイプホジキンリンパ腫、リンパ球豊富型若しくはリンパ球優勢型ホジキンリンパ腫又はリンパ球枯渇型ホジキンリンパ腫である、実施形態１２７０に記載の方法。

１２７２．ホジキンリンパ腫は、結節性硬化性ホジキンリンパ腫である、実施形態１２７１に記載の方法。

１２７３．ホジキンリンパ腫は、混合細胞性サブタイプホジキンリンパ腫である、実施形態１２７１に記載の方法。

１２７４．ホジキンリンパ腫は、リンパ球豊富型又はリンパ球優勢型ホジキンリンパ腫である、実施形態１２７１に記載の方法。

１２７５．ホジキンリンパ腫は、リンパ球枯渇型ホジキンリンパ腫である、実施形態１２７１に記載の方法。

１２７６．リンパ腫は、非ホジキンリンパ腫である、実施形態１２６９に記載の方法。

１２７７．非ホジキンリンパ腫は、Ｂ細胞リンパ腫又はＴ細胞リンパ腫である、実施形態１２７６に記載の方法。

１２７８．非ホジキンリンパ腫は、Ｂ細胞リンパ腫である、実施形態１２７７に記載の方法。

１２７９．非ホジキンリンパ腫は、Ｔ細胞リンパ腫である、実施形態１２７７に記載の方法。

１２８０．非ホジキンリンパ腫は、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、濾胞性リンパ腫、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）／小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、辺縁帯リンパ腫、バーキットリンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫（ワルデンストレームマクログロブリン血症）、原発性中枢神経系（ＣＮＳ）リンパ腫、原発性縦隔大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、縦隔灰色帯リンパ腫（ＭＧＺＬ）、脾性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、ＭＡＬＴ型節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、原発性滲出液リンパ腫、未分化大細胞型リンパ腫（ＡＬＣＬ）、成人Ｔ細胞リンパ腫、血管中心性リンパ腫、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、結節外ナチュラルキラー／Ｔ細胞リンパ腫、腸疾患型腸管Ｔ細胞リンパ腫、前駆Ｔリンパ芽球性リンパ腫又は不特定の末梢性Ｔ細胞リンパ腫である、実施形態１２７６に記載の方法。

１２８１．非ホジキンリンパ腫は、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）である、実施形態１２８０に記載の方法。

１２８２．非ホジキンリンパ腫は、濾胞性リンパ腫である、実施形態１２８０に記載の方法。

１２８３．非ホジキンリンパ腫は、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）／小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）である、実施形態１２８０に記載の方法。

１２８４．非ホジキンリンパ腫は、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、辺縁帯リンパ腫である、実施形態１２８０に記載の方法。

１２８５．非ホジキンリンパ腫は、バーキットリンパ腫である、実施形態１２８０に記載の方法。

１２８６．非ホジキンリンパ腫は、リンパ形質細胞性リンパ腫（ワルデンストレームマクログロブリン血症）である、実施形態１２８０に記載の方法。

１２８７．非ホジキンリンパ腫は、原発性中枢神経系（ＣＮＳ）リンパ腫である、実施形態１２８０に記載の方法。

１２８８．非ホジキンリンパ腫は、原発性縦隔大細胞型Ｂ細胞リンパ腫である、実施形態１２８０に記載の方法。

１２８９．非ホジキンリンパ腫は、縦隔灰色帯リンパ腫（ＭＧＺＬ）である、実施形態１２８０に記載の方法。

１２９０．非ホジキンリンパ腫は、脾性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫である、実施形態１２８０に記載の方法。

１２９１．非ホジキンリンパ腫は、ＭＡＬＴ型節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫である、実施形態１２８０に記載の方法。

１２９２．非ホジキンリンパ腫は、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫である、実施形態１２８０に記載の方法。

１２９３．非ホジキンリンパ腫は、原発性滲出液リンパ腫、未分化大細胞リンパ腫（ＡＬＣＬ）である、実施形態１２８０に記載の方法。

１２９４．非ホジキンリンパ腫は、成人Ｔ細胞リンパ腫である、実施形態１２８０に記載の方法。

１２９５．非ホジキンリンパ腫は、血管中心性リンパ腫である、実施形態１２８０に記載の方法。

１２９６．非ホジキンリンパ腫は、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫である、実施形態１２８０に記載の方法。

１２９７．非ホジキンリンパ腫は、皮膚Ｔ細胞リンパ腫である、実施形態１２８０に記載の方法。

１２９８．非ホジキンリンパ腫は、節外性ナチュラルキラー／Ｔ細胞リンパ腫である、実施形態１２８０に記載の方法。

１２９９．非ホジキンリンパ腫は、腸疾患型腸管Ｔ細胞リンパ腫である、実施形態１２８０に記載の方法。

１３００．非ホジキンリンパ腫は、前駆Ｔリンパ芽球性リンパ腫である、実施形態１２８０に記載の方法。

１３０１．非ホジキンリンパ腫は、不特定の末梢性Ｔ細胞リンパ腫である、実施形態１２８０に記載の方法。

１３０２．増殖性疾患は、白血病である、実施形態１２６８に記載の方法。

１３０３．白血病は、Ｂ細胞急性リンパ性白血病（ＢＡＬＬ）、Ｔ細胞急性リンパ性白血病（ＴＡＬＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病（Ｂ－ＣＬＬ）、Ｂ細胞前リンパ性白血病（Ｂ－ＰＬＬ）、有毛細胞白血病、前駆Ｂリンパ芽球性白血病（ＰＢ－ＬＢＬ）、大顆粒リンパ球性白血病、前駆Ｔリンパ芽球性白血病（Ｔ－ＬＢＬ）又はＴ細胞慢性リンパ性白血病／前リンパ性白血病（Ｔ－ＣＬＬ／ＰＬＬ）である、実施形態１３０２に記載の方法。

１３０４．白血病は、Ｂ細胞急性リンパ性白血病（ＢＡＬＬ）である、実施形態１３０３に記載の方法。

１３０５．白血病は、Ｔ細胞急性リンパ性白血病（ＴＡＬＬ）である、実施形態１３０３に記載の方法。

１３０６．白血病は、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）である、実施形態１３０３に記載の方法。

１３０７．白血病は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である、実施形態１３０３に記載の方法。

１３０８．白血病は、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）である、実施形態１３０３に記載の方法。

１３０９．白血病は、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）である、実施形態１３０３に記載の方法。

１３１０．白血病は、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病（Ｂ－ＣＬＬ）である、実施形態１３０３に記載の方法。

１３１１．白血病は、Ｂ細胞前リンパ性白血病（Ｂ－ＰＬＬ）である、実施形態１３０３に記載の方法。

１３１２．白血病は、有毛細胞白血病である、実施形態１３０３に記載の方法。

１３１３．白血病は、前駆Ｂリンパ芽球性白血病（ＰＢ－ＬＢＬ）である、実施形態１３０３に記載の方法。

１３１４．白血病は、大顆粒リンパ球性白血病である、実施形態１３０３に記載の方法。

１３１５．白血病は、前駆Ｔリンパ芽球性白血病（Ｔ－ＬＢＬ）である、実施形態１３０３に記載の方法。

１３１６．白血病は、Ｔ細胞慢性リンパ性白血病／前リンパ性白血病（Ｔ－ＣＬＬ／ＰＬＬ）である、実施形態１３０３に記載の方法。

１３１７．増殖性疾患は、多発性骨髄腫である、実施形態１２６８に記載の方法。

１３１８．増殖性疾患は、慢性骨髄増殖性腫瘍である、実施形態１２６８に記載の方法。

１３１９．増殖性疾患は、マクログロブリン血症である、実施形態１２６８に記載の方法。

１３２０．増殖性疾患は、骨髄異形成症候群である、実施形態１２６８に記載の方法。

１３２１．増殖性疾患は、骨髄異形成／骨髄増殖性腫瘍である、実施形態１２６８に記載の方法。

１３２２．増殖性疾患は、形質細胞様樹状細胞腫瘍である、実施形態１２６８に記載の方法。

１３２３．増殖性疾患は、副腎皮質癌、肛門癌、虫垂癌、胆管癌、膀胱癌、骨癌、脳癌、乳癌、気管支腫瘍、原発不明の癌腫、子宮頸癌、脊索腫、結腸癌、結腸直腸癌、胚性腫瘍、子宮内膜癌、上衣腫、食道癌、鼻腔神経芽細胞腫、ユーイング肉腫、眼癌、悪性線維性組織球腫、胚細胞腫瘍、胆嚢癌、胃癌、消化管カルチノイド腫瘍、消化管間質腫瘍、妊娠性絨毛性疾患、神経膠腫、頭頸部癌、心臓癌、ＨＥＲ２＋癌、下咽頭癌、カポジ肉腫、腎臓癌、ランゲルハンス細胞組織球症、喉頭癌、口唇及び口腔癌、肝臓癌、肺癌、中皮腫、原発不明の転移性頚部扁平上皮癌、ＮＵＴ遺伝子が関与する正中線管癌、口腔癌、鼻腔癌、鼻咽頭癌、神経芽細胞腫、中咽頭癌、卵巣癌、膵臓癌、副鼻腔癌、傍神経節腫、副甲状腺癌、陰茎癌、咽頭癌、下垂体癌、胸膜肺芽腫、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、腎盂及び尿管癌、網膜芽細胞腫、ラブドイド腫瘍、唾液腺癌、皮膚癌、小腸癌、軟部肉腫、脊髄腫瘍、胃癌、奇形腫、精巣癌、咽喉癌、胸腺腫、胸腺癌、甲状腺癌、尿道癌、子宮癌、膣癌、外陰癌又はウィルムス腫瘍である、実施形態１２６５又は１２６６に記載の方法。

１３２４．増殖性疾患は、副腎皮質癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３２５．増殖性疾患は、肛門癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３２６．増殖性疾患は、虫垂癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３２７．増殖性疾患は、胆管癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３２８．増殖性疾患は、膀胱癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３２９．増殖性疾患は、骨癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３３０．増殖性疾患は、脳癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３３１．増殖性疾患は、乳癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３３２．増殖性疾患は、気管支腫瘍である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３３３．増殖性疾患は、原発不明の癌腫である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３３４．増殖性疾患は、子宮頸癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３３５．増殖性疾患は、脊索腫である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３３６．増殖性疾患は、結腸癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３３７．増殖性疾患は、結腸直腸癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３３８．増殖性疾患は、胚性腫瘍である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３３９．増殖性疾患は、子宮内膜癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３４０．増殖性疾患は、上衣腫である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３４１．増殖性疾患は、食道癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３４２．増殖性疾患は、鼻腔神経芽細胞腫である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３４３．増殖性疾患は、ユーイング肉腫である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３４４．増殖性疾患は、眼癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３４５．増殖性疾患は、悪性線維性組織球腫である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３４６．増殖性疾患は、胚細胞腫瘍である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３４７．増殖性疾患は、胆嚢癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３４８．増殖性疾患は、胃癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３４９．増殖性疾患は、消化管カルチノイド腫瘍である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３５０．増殖性疾患は、消化管間質腫瘍である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３５１．増殖性疾患は、妊娠性絨毛性疾患である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３５２．増殖性疾患は、神経膠腫である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３５３．増殖性疾患は、頭頸部癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３５４．増殖性疾患は、心臓癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３５５．増殖性疾患は、ＨＥＲ２＋癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３５６．増殖性疾患は、下咽頭癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３５７．増殖性疾患は、カポジ肉腫である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３５８．増殖性疾患は、腎臓癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３５９．増殖性疾患は、ランゲルハンス細胞組織球症である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３６０．増殖性疾患は、喉頭癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３６１．増殖性疾患は、口唇及び口腔癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３６２．増殖性疾患は、肝臓癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３６３．増殖性疾患は、肺癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３６４．増殖性疾患は、中皮腫である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３６５．増殖性疾患は、原発不明の転移性頚部扁平上皮癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３６６．増殖性疾患は、ＮＵＴ遺伝子が関与する正中線管癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３６７．増殖性疾患は、口腔癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３６８．増殖性疾患は、鼻腔癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３６９．増殖性疾患は、鼻咽頭癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３７０．増殖性疾患は、神経芽細胞腫である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３７１．増殖性疾患は、中咽頭癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３７２．増殖性疾患は、卵巣癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３７３．増殖性疾患は、膵臓癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３７４．増殖性疾患は、副鼻腔癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３７５．増殖性疾患は、傍神経節腫である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３７６．増殖性疾患は、副甲状腺癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３７７．増殖性疾患は、陰茎癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３７８．増殖性疾患は、咽頭癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３７９．増殖性疾患は、下垂体癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３８０．増殖性疾患は、胸膜肺芽腫である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３８１．増殖性疾患は、前立腺癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３８２．増殖性疾患は、直腸癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３８３．増殖性疾患は、腎細胞癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３８４．増殖性疾患は、腎盂及び尿管癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３８５．増殖性疾患は、網膜芽細胞腫である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３８６．増殖性疾患は、ラブドイド腫瘍である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３８７．増殖性疾患は、唾液腺癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３８８．増殖性疾患は、皮膚癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３８９．増殖性疾患は、小腸癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３９０．増殖性疾患は、軟部組織肉腫である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３９１．増殖性疾患は、脊髄腫瘍である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３９２．増殖性疾患は、胃癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３９３．増殖性疾患は、奇形腫である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３９４．増殖性疾患は、精巣癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３９５．増殖性疾患は、咽頭癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３９６．増殖性疾患は、胸腺腫である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３９７．増殖性疾患は、胸腺癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３９８．増殖性疾患は、甲状腺癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１３９９．増殖性疾患は、尿道癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１４００．増殖性疾患は、子宮癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１４０１．増殖性疾患は、膣癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１４０２．増殖性疾患は、外陰癌である、実施形態１３２３に記載の方法。

１４０３．増殖性疾患は、ウィルムス腫瘍である、実施形態１３２３に記載の方法。

１４０４．対象は、自己免疫疾患を有する、実施形態１２６４に記載の方法。

１４０５．自己免疫疾患は、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、シェーグレン症候群、強皮症、関節リウマチ（ＲＡ）、若年性特発性関節炎、移植片対宿主病、皮膚筋炎、１型糖尿病、橋本甲状腺炎、グレーブス病、アジソン病、セリアック病、クローン病、悪性貧血、尋常性天疱瘡、白斑、自己免疫性溶血性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、巨細胞性動脈炎、重症筋無力症、多発性硬化症（ＭＳ）（例えば、再発寛解型ＭＳ（ＲＲＭＳ））、糸球体腎炎、グッドパスチャー症候群、水疱性類天疱瘡、潰瘍性大腸炎、ギラン・バレー症候群、慢性炎症性脱髄性多発神経炎、抗リン脂質抗体症候群、ナルコレプシー、サルコイドーシス又はウェゲナー肉芽腫症である、実施形態１４０４に記載の方法。

１４０６．自己免疫疾患は、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）である、実施形態１４０５に記載の方法。

１４０７．自己免疫疾患は、シェーグレン症候群である、実施形態１４０５に記載の方法。

１４０８．自己免疫疾患は、強皮症である、実施形態１４０５に記載の方法。

１４０９．自己免疫疾患は、関節リウマチ（ＲＡ）である、実施形態１４０５に記載の方法。

１４１０．自己免疫疾患は、若年性特発性関節炎である、実施形態１４０５に記載の方法。

１４１１．自己免疫疾患は、移植片対宿主病である、実施形態１４０５に記載の方法。

１４１２．自己免疫疾患は、皮膚筋炎である、実施形態１４０５に記載の方法。

１４１３．自己免疫疾患は、１型糖尿病である、実施形態１４０５に記載の方法。

１４１４．自己免疫疾患は、橋本甲状腺炎である、実施形態１４０５に記載の方法。

１４１５．自己免疫疾患は、グレーブス病である、実施形態１４０５に記載の方法。

１４１６．自己免疫疾患は、アジソン病である、実施形態１４０５に記載の方法。

１４１７．自己免疫疾患は、セリアック病である、実施形態１４０５に記載の方法。

１４１８．自己免疫疾患は、クローン病である、実施形態１４０５に記載の方法。

１４１９．自己免疫疾患は、悪性貧血である、実施形態１４０５に記載の方法。

１４２０．自己免疫疾患は、尋常性天疱瘡である、実施形態１４０５に記載の方法。

１４２１．自己免疫疾患は、白斑である、実施形態１４０５に記載の方法。

１４２２．自己免疫疾患は、自己免疫性溶血性貧血である、実施形態１４０５に記載の方法。

１４２３．自己免疫疾患は、特発性血小板減少性紫斑病である、実施形態１４０５に記載の方法。

１４２４．自己免疫疾患は、巨細胞性動脈炎である、実施形態１４０５に記載の方法。

１４２５．自己免疫疾患は、重症筋無力症である、実施形態１４０５に記載の方法。

１４２６．自己免疫疾患は、多発性硬化症（ＭＳ）である、実施形態１４０５に記載の方法。

１４２７．自己免疫疾患は、再発寛解型ＭＳ（ＲＲＭＳ）である、実施形態１４２６に記載の方法。

１４２８．自己免疫疾患は、糸球体腎炎である、実施形態１４０５に記載の方法。

１４２９．自己免疫疾患は、グッドパスチャー症候群である、実施形態１４０５に記載の方法。

１４３０．自己免疫疾患は、水疱性類天疱瘡である、実施形態１４０５に記載の方法。

１４３１．自己免疫疾患は、潰瘍性大腸炎である、実施形態１４０５に記載の方法。

１４３２．自己免疫疾患は、ギラン・バレー症候群である、実施形態１４０５に記載の方法。

１４３３．自己免疫疾患は、慢性炎症性脱髄性多発神経炎である、実施形態１４０５に記載の方法。

１４３４．自己免疫疾患は、抗リン脂質抗体症候群である、実施形態１４０５に記載の方法。

１４３５．自己免疫疾患は、ナルコレプシーである、実施形態１４０５に記載の方法。

１４３６．自己免疫疾患は、サルコイドーシスである、実施形態１４０５に記載の方法。

１４３７．自己免疫疾患は、ウェゲナー肉芽腫症である、実施形態１４０５に記載の方法。

１４３８．少なくとも１つのさらなる薬剤を対象に投与することをさらに含む、実施形態１２６４～１４３７のいずれか１つに記載の方法。

１４３９．実施形態１～１２２４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子をコードする１つ又は複数の核酸。

１４４０．実施形態１～１２２４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子を発現するように改変された細胞。

１４４１．１つ以上のプロモーターの制御下において、実施形態１～１２２４のいずれか１つに記載のＣＤ３結合分子をコードする１つ以上の核酸配列を含む１つ以上の発現ベクターでトランスフェクトされた細胞。

１４４２．ＣＤ３結合分子を生成する方法であって、
（ａ）ＣＤ３結合分子が発現される条件において、実施形態１４４０又は実施形態１４４１の細胞を培養することと；
（ｂ）細胞培養物からＣＤ３結合分子を回収することと
を含む方法。

９．２．番号付けされた実施形態１’～５３’
１’．多重特異性結合分子（ＭＢＭ）であって、
（ａ）ヒトＣＤ３に特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合モジュール１（ＡＢＭ１）；及び
（ｂ）ヒト腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）に特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合モジュール２（ＡＢＭ２）
を含み、
各ＡＢＭは、他の抗原結合モジュールのそれぞれがそのそれぞれの標的に結合されるのと同時にそのそれぞれの標的に結合することが可能である、多重特異性結合分子（ＭＢＭ）。

２’．ＡＢＭ１は、
（ａ）任意選択的に、抗ＣＤ３抗体、抗体フラグメント、ｓｃＦｖ、ｄｓＦｖ、Ｆｖ、Ｆａｂ、ｓｃＦａｂ、（Ｆａｂ’）２、単一ドメイン抗体（ＳＤＡＢ）、ＶＨ若しくはＶＬドメイン又はラクダ科ＶＨＨドメインである免疫グロブリン足場ベースのＡＢＭ、又は
（ｂ）任意選択的に、クニッツドメイン、アドネキシン、アフィボディ、ＤＡＲＰｉｎ、アビマー、アンチカリン、リポカリン、センチリン、バーサボディ、ノッチン、アドネクチン、プロネクチン、アフィチン／ナノフィチン、アフィリン、アトリマー／テトラネクチン、二環式ペプチド、ｃｙｓ－ノット、Ｆｎ３足場、オーボディ、Ｔｎ３、アフィマー、ＢＤ、アドヒロン、デュオカリン、アルファボディ、アルマジロリピートタンパク質、レペボディ又はフィノマーである非免疫グロブリン足場ベースのＡＢＭ
である、実施形態１’に記載のＭＢＭ。

３’．ＡＢＭ１は、ｓｃＦｖである、実施形態２’に記載のＭＢＭ。

４’．ＡＢＭ１は、Ｆａｂである、実施形態２’に記載のＭＢＭ。

５’．Ｆａｂは、Ｆａｂヘテロ二量体である、実施形態４’に記載のＭＢＭ。

６’．ＡＢＭ１は、表１９に記載される結合配列のいずれかを含む、実施形態２’～５’のいずれか１つに記載のＭＢＭ。

７’．ＡＢＭ１は、
（ｉ）（ａ）配列番号１３６のＨＣＤＲ１（ＣＤＲ相補性決定領域）、（ｂ）配列番号１３７のＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号１３８のＨＣＤＲ３、を含む重鎖可変領域、並びに（ｄ）配列番号１５２のＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号１５３のＬＣＤＲ２及び（ｆ）配列番号１５４のＬＣＤＲ３、を含む軽鎖可変領域；
（ｉｉ）（ａ）配列番号１６８のＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号１６９のＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号１７０のＨＣＤＲ３、を含む重鎖可変領域、並びに（ｄ）配列番号１８４のＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号１８５のＬＣＤＲ２及び（ｆ）配列番号１８６のＬＣＤＲ３、を含む軽鎖可変領域；
（ｉｉｉ）（ａ）配列番号２００のＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号２０１のＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号２０２のＨＣＤＲ３、を含む重鎖可変領域、並びに（ｄ）配列番号２１６のＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号２１７のＬＣＤＲ２及び（ｆ）配列番号２１８のＬＣＤＲ３、を含む軽鎖可変領域；
（ｉｖ）（ａ）配列番号２３２のＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号２３３のＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号２３４のＨＣＤＲ３、を含む重鎖可変領域、並びに（ｄ）配列番号２４８のＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号２４９のＬＣＤＲ２及び（ｆ）配列番号２５０のＬＣＤＲ３、を含む軽鎖可変領域；
（ｖ）（ａ）配列番号２６４のＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号２６５のＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号２６６のＨＣＤＲ３、を含む重鎖可変領域、並びに（ｄ）配列番号２８０のＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号２８１のＬＣＤＲ２及び（ｆ）配列番号２８２のＬＣＤＲ３、を含む軽鎖可変領域；
（ｖｉ）（ａ）配列番号２９６のＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号２９７のＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号２９８のＨＣＤＲ３、を含む重鎖可変領域、並びに（ｄ）配列番号３１２のＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号３１３のＬＣＤＲ２及び（ｆ）配列番号３１４のＬＣＤＲ３、を含む軽鎖可変領域；
（ｖｉｉ）（ａ）配列番号３２８のＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号３２９のＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号３３０のＨＣＤＲ３、を含む重鎖可変領域、並びに（ｄ）配列番号３４４のＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号３４５のＬＣＤＲ２及び（ｆ）配列番号３４６のＬＣＤＲ３、を含む軽鎖可変領域；
（ｖｉｉｉ）（ａ）配列番号３６０のＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号３６１のＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号３６２のＨＣＤＲ３、を含む重鎖可変領域、並びに（ｄ）配列番号３７６のＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号３７７のＬＣＤＲ２及び（ｆ）配列番号３７８のＬＣＤＲ３、を含む軽鎖可変領域；
（ｉｘ）（ａ）配列番号３９２のＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号３９３のＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号３９４のＨＣＤＲ３、を含む重鎖可変領域、並びに（ｄ）配列番号４０８のＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号４０９のＬＣＤＲ２及び（ｆ）配列番号４１０のＬＣＤＲ３、を含む軽鎖可変領域；又は
（ｘ）（ａ）配列番号４２４のＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号４２５のＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号４２６のＨＣＤＲ３、を含む重鎖可変領域、並びに（ｄ）配列番号４４０のＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号４４１のＬＣＤＲ２及び（ｆ）配列番号４４２のＬＣＤＲ３、を含む軽鎖可変領域
を含む、実施形態１’～５’のいずれか１つに記載のＭＢＭ。

８’．ＡＢＭ１は、
（ｉ）配列番号１４５を含む重鎖可変領域（ｖＨ）及び配列番号１６１を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；
（ｉｉ）配列番号１７７を含む重鎖可変領域（ｖＨ）及び配列番号１９３を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；
（ｉｉｉ）配列番号２０９を含む重鎖可変領域（ｖＨ）及び配列番号２２５を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；
（ｉｖ）配列番号２４１を含む重鎖可変領域（ｖＨ）及び配列番号２５７を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；
（ｖ）配列番号２７３を含む重鎖可変領域（ｖＨ）及び配列番号２８９を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；
（ｖｉ）配列番号３０５を含む重鎖可変領域（ｖＨ）及び配列番号３２１を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；
（ｖｉｉ）配列番号３３７を含む重鎖可変領域（ｖＨ）及び配列番号３５３を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；
（ｖｉｉｉ）配列番号３６９を含む重鎖可変領域（ｖＨ）及び配列番号３８５を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；
（ｉｘ）配列番号４０１を含む重鎖可変領域（ｖＨ）及び配列番号４１７を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；又は
（ｘ）配列番号４３３を含む重鎖可変領域（ｖＨ）及び配列番号４４９を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）
を含む、実施形態１’～５’のいずれか１つに記載のＭＢＭ。

９’．可変軽鎖領域又は可変重鎖領域のいずれかにわたって少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８又は９９％の同一性を保持する、実施形態８’に記載のＭＢＭ。

１０’．ＡＢＭ２は、
（ａ）抗ＴＡＡ抗体、抗体フラグメント、ｓｃＦｖ、ｄｓＦｖ、Ｆｖ、Ｆａｂ、ｓｃＦａｂ、（Ｆａｂ’）２、単一ドメイン抗体（ＳＤＡＢ）、ＶＨ若しくはＶＬドメイン又はラクダ科ＶＨＨドメインである免疫グロブリン足場ベースのＡＢＭ、又は
（ｂ）任意選択的に、クニッツドメイン、アドネキシン、アフィボディ、ＤＡＲＰｉｎ、アビマー、アンチカリン、リポカリン、センチリン、バーサボディ、ノッチン、アドネクチン、プロネクチン、アフィチン／ナノフィチン、アフィリン、アトリマー／テトラネクチン、二環式ペプチド、ｃｙｓ－ノット、Ｆｎ３足場、オーボディ、Ｔｎ３、アフィマー、ＢＤ、アドヒロン、デュオカリン、アルファボディ、アルマジロリピートタンパク質、レペボディ又はフィノマーである非免疫グロブリン足場ベースのＡＢＭ
である、実施形態１’に記載のＭＢＭ。

１１’．ＴＡＡは、ＴＳＨＲ、ＣＤ１７１、ＣＳ－１、ＣＬＬ－１、ＧＤ３、Ｔｎ Ａｇ、ＦＬＴ３、ＣＤ３８、ＣＤ４４ｖ６、Ｂ７Ｈ３、ＫＩＴ、ＩＬ－１３Ｒａ２、ＩＬ－１１Ｒａ、ＰＳＣＡ、ＰＲＳＳ２１、ＶＥＧＦＲ２、ＬｅｗｉｓＹ、ＣＤ２４、ＰＤＧＦＲ－ベータ、ＳＳＥＡ－４、ＭＵＣ１、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＮＣＡＭ、ＣＡＩＸ、ＬＭＰ２、ＥｐｈＡ２、フコシルＧＭ１、ｓＬｅ、ＧＭ３、ＴＧＳ５、ＨＭＷＭＡＡ、ｏ－アセチル－ＧＤ２、ＧＤ２、葉酸受容体アルファ、葉酸受容体ベータ、ＴＥＭ１／ＣＤ２４８、ＴＥＭ７Ｒ、ＣＬＤＮ６、ＧＰＲＣ５Ｄ、ＣＸＯＲＦ６１、ＣＤ９７、ＣＤ１７９ａ、ＡＬＫ、ポリシアル酸、ＰＬＡＣ１、ＧｌｏｂｏＨ、ＮＹ－ＢＲ－１、ＵＰＫ２、ＨＡＶＣＲ１、ＡＤＲＢ３、ＰＡＮＸ３、ＧＰＲ２０、ＬＹ６Ｋ、ＯＲ５１Ｅ２、ＴＡＡＲＰ、ＷＴ１、ＥＴＶ６－ＡＭＬ、精子タンパク質１７、ＸＡＧＥ１、Ｔｉｅ ２、ＭＡＤ－ＣＴ－１、ＭＡＤ－ＣＴ－２、Ｆｏｓ関連抗原１、ｐ５３変異型、ｈＴＥＲＴ、肉腫転座ブレークポイント、ＭＬ－ＩＡＰ、ＥＲＧ（ＴＭＰＲＳＳ２ ＥＴＳ融合遺伝子）、ＮＡ１７、ＰＡＸ３、アンドロゲン受容体、サイクリンＢ１、ＭＹＣＮ、ＲｈｏＣ、ＣＹＰ１Ｂ１、ＢＯＲＩＳ、ＳＡＲＴ３、ＰＡＸ５、ＯＹ－ＴＥＳ１、ＬＣＫ、ＡＫＡＰ－４、ＳＳＸ２、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ７２、ＬＡＩＲ１、ＦＣＡＲ、ＬＩＬＲＡ２、ＣＤ３００ＬＦ、ＣＬＥＣ１２Ａ、ＢＳＴ２、ＥＭＲ２、ＬＹ７５、ＧＰＣ３、ＦＣＲＬ５、ＩＧＬＬ１、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ３０、ＥＲＢＢ２、ＲＯＲ１、ＦＬＴ３、ＴＡＡＧ７２、ＣＤ２２、ＣＤ３３、ＧＤ２、ＢＣＭＡ、ｇｐ１００Ｔｎ、ＦＡＰ、チロシナーゼ、ＥＰＣＡＭ、ＣＥＡ、Ｉｇｆ－Ｉ受容体、カドヘリン１７、ＣＤ３２ｂ、ＧＰＮＭＢ、ＧＰＲ６４、ＨＥＲ３、ＬＲＰ６、ＬＹＰＤ８、ＮＫＧ２Ｄ、ＳＬＣ３４Ａ２、ＳＬＣ３９Ａ６、ＳＬＩＴＲＫ６、ＴＡＣＳＴＤ２又はＥｐｈＢ２である、実施形態１０に記載のＭＢＭ。

１２’．ＡＢＭ２は、表１５Ａに記載される抗体のＣＤＲ又は可変領域配列を含む、実施形態１０’に記載のＭＢＭ。

１３’．ＴＡＡは、ＢＣＭＡである、実施形態１０’又は１１’に記載のＭＢＭ。

１４’．ＴＡＡは、ＣＤ１９である、実施形態１０’又は１１’に記載のＭＢＭ。

１５’．ＡＢＭ２は、表１７に記載される結合配列のいずれかを含む、実施形態１４’に記載のＭＢＭ。

１６’．ＡＢＭ２は、ｓｃＦｖである、実施形態１０’～１５’のいずれか１つに記載のＭＢＭ。

１７’．ＡＢＭ２は、Ｆａｂである、実施形態１０’～１５’のいずれか１つに記載のＭＢＭ。

１８’．Ｆａｂは、Ｆａｂヘテロ二量体である、実施形態１７’に記載のＭＢＭ。

１９’．Ｆｃドメインを含む、実施形態１’～１８’のいずれか１つに記載のＭＢＭ。

２０’．Ｆｃドメインは、Ｆｃヘテロ二量体である、実施形態１９’に記載のＭＢＭ。

２１’．Ｆｃヘテロ二量体は、表４に記載されるＦｃ修飾のいずれかを含む、実施形態２０’に記載のＭＢＭ。

２２’．Ｆｃドメインは、改変されたエフェクター機能を有する、実施形態１９’～２１’のいずれか１つに記載のＭＢＭ。

２３’．Ｆｃドメインは、１つ以上のＦｃ受容体への改変された結合を有する、実施形態２２’に記載のＭＢＭ。

２４’．１つ以上のＦｃ受容体は、ＦｃＲＮを含む、実施形態２３’に記載のＭＢＭ。

２５’．１つ以上のＦｃ受容体は、白血球受容体を含む、実施形態２３’に記載のＭＢＭ。

２６’．Ｆｃは、修飾ジスルフィド結合構造を有する、実施形態１９’～２５’のいずれか１つに記載のＭＢＭ。

２７’．Ｆｃは、改変されたグリコシル化パターンを有する、実施形態１９’～２６’のいずれか１つに記載のＭＢＭ。

２８’．Ｆｃは、ヒンジ領域を含む、実施形態１９’～２７’のいずれか１つに記載のＭＢＭ。

２９’．ヒンジ領域は、表７に記載される、実施形態２８’に記載のＭＢＭ。

３０’．少なくとも１つのｓｃＦｖドメインを含む、実施形態１’～２９’のいずれか１つに記載のＭＢＭ。

３１’．少なくとも１つのｓｃＦｖは、ＶＨ及びＶＬドメインを連結するリンカーを含む、実施形態３０’に記載のＭＢＭ。

３２’．リンカーは、５～２５個のアミノ酸長である、実施形態３１’に記載のＭＢＭ。

３３’．リンカーは、１２～２０個のアミノ酸長である、実施形態３２’に記載のＭＢＭ。

３４’．リンカーは、荷電リンカー及び／又は可撓性リンカーである、実施形態３１’～３３’のいずれか１つに記載のＭＢＭ。

３５’．リンカーは、リンカーＬ１～Ｌ５４（配列番号２５～７８）のいずれか１つから選択される、実施形態３１’～３４’のいずれか１つに記載のＭＢＭ。

３６’．少なくとも１つのＦａｂドメインを含む、実施形態１’～２９’のいずれか１つに記載のＭＢＭ。

３７’．少なくとも１つのＦａｂドメインは、表２に記載されるＦａｂヘテロ二量体化修飾のいずれかを含む、実施形態３６’に記載のＭＢＭ。

３８’．多重特異性結合分子（ＭＢＭ）であって、
（ａ）ヒトＣＤ３に特異的に結合する抗原結合モジュール１（ＡＢＭ１）；
（ｂ）ヒト腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）に特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合モジュール２（ＡＢＭ２）；及び
（ｃ）抗ＣＤ２抗体、抗体フラグメント、ｓｃＦｖ、ｄｓＦｖ、Ｆｖ、Ｆａｂ、ｓｃＦａｂ、（Ｆａｂ’）２、単一ドメイン抗体（ＳＤＡＢ）、ＶＨ若しくはＶＬドメイン又はラクダ科ＶＨＨドメインである免疫グロブリン足場ベースのＡＢＭ又は任意選択的にクニッツドメイン、アドネキシン、アフィボディ、ＤＡＲＰｉｎ、アビマー、アンチカリン、リポカリン、センチリン、バーサボディ、ノッチン、アドネクチン、プロネクチン、アフィチン／ナノフィチン、アフィリン、アトリマー／テトラネクチン、二環式ペプチド、ｃｙｓ－ノット、Ｆｎ３足場、オーボディ、Ｔｎ３、アフィマー、ＢＤ、アドヒロン、デュオカリン、アルファボディ、アルマジロリピートタンパク質、レペボディ又はフィノマーである非免疫グロブリン足場ベースのＡＢＭ、に特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合モジュール３（ＡＢＭ３）
を含む多重特異性結合分子（ＭＢＭ）。

３９’．ＡＢＭ３は、表１３又は表１４に記載される結合配列のいずれかを含む、実施形態３８’に記載のＭＢＭ。

４０’．ＡＢＭ３は、ｓｃＦｖである、実施形態３９’に記載のＭＢＭ。

４１’．ＡＢＭ３は、Ｆａｂである、実施形態３９’に記載のＭＢＭ。

４２’．実施形態１’～４１’のいずれか１つに記載のＭＢＭ及び細胞傷害性又は細胞増殖抑制性薬剤を含む、コンジュゲート。

４３’．細胞傷害性又は細胞増殖抑制性薬剤は、リンカーを介してＭＢＭにコンジュゲートされる、実施形態４２’に記載のコンジュゲート。

４４’．実施形態１’～４１’のいずれか１つに記載のＭＢＭ又は実施形態４２’若しくは実施形態４３’に記載のコンジュゲート及び賦形剤を含む医薬組成物。

４５’．癌に罹患した対象を治療する方法であって、癌に罹患している対象に、有効量の、実施形態１’～４１’のいずれか１つに記載のＭＢＭ、実施形態４２’若しくは実施形態４３’に記載のコンジュゲート又は実施形態４４’に記載の医薬組成物を投与することを含む方法。

４６’．癌は、ＨＥＲ２＋癌、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、副腎皮質癌、肛門癌、虫垂癌、星状細胞腫、基底細胞癌、脳腫瘍、胆管癌、膀胱癌、骨癌、乳癌、気管支腫瘍、バーキットリンパ腫、原発不明の癌腫、心臓腫瘍、子宮頸癌、脊索腫、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性骨髄増殖性腫瘍、結腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、腺管癌、胚性腫瘍、子宮内膜癌、上衣腫、食道癌、鼻腔神経芽細胞腫、線維性組織球腫、ユーイング肉腫、眼癌、胚細胞腫瘍、胆嚢癌、胃癌、消化管カルチノイド腫瘍、消化管間質腫瘍、妊娠性絨毛性疾患、神経膠腫、頭頸部癌、有毛細胞白血病、肝細胞癌、組織球増殖症、ホジキンリンパ腫、下咽頭癌、眼内黒色腫、膵島細胞腫瘍、カポジ肉腫、腎臓癌、ランゲルハンス細胞組織球症、喉頭癌、白血病、口唇及び口腔癌、肝臓癌、非浸潤性小葉癌、肺癌、リンパ腫、マクログロブリン血症、悪性線維性組織球腫、黒色腫、メルケル細胞癌、中皮腫、原発不明の転移性頚部扁平上皮癌、ＮＵＴ遺伝子が関与する正中線管癌、口腔癌、多発性内分泌腺腫症候群、多発性骨髄腫、菌状息肉腫、骨髄異形成症候群、骨髄異形成／骨髄増殖性腫瘍、鼻腔及び副鼻腔癌、鼻咽頭癌、神経芽細胞腫、非ホジキンリンパ腫、非小細胞肺癌、中咽頭癌、骨肉腫、卵巣癌、膵臓癌、乳頭腫症、傍神経節腫、副甲状腺癌、陰茎癌、咽頭癌、褐色細胞腫、下垂体腫瘍、胸膜肺芽腫、原発性中枢神経系リンパ腫、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、腎盂及び尿管癌、網膜芽細胞腫、ラブドイド腫瘍、唾液腺癌、セザリー症候群、皮膚癌、小細胞肺癌、小腸癌、軟部肉腫、脊髄腫瘍、胃癌、Ｔ細胞リンパ腫、奇形腫、精巣癌、咽喉癌、胸腺腫及び胸腺癌、甲状腺癌、尿道癌、子宮癌、膣癌、外陰癌及びウィルムス腫瘍から選択される、実施形態４５’に記載の方法。

４７’．少なくとも１つのさらなる薬剤を対象に投与することをさらに含む、４６’に記載の方法。

４８’．実施形態１’～４１’のいずれか１つに記載のＭＢＭをコードする１つ又は複数の核酸。

４９’．実施形態１’～４１’のいずれか１つに記載のＭＢＭをコードする１つ又は複数の核酸を含むように改変された細胞。

５０’．１つ以上のプロモーターの制御下において、ＭＢＭをコードする１つ以上の核酸配列を含む１つ以上の発現ベクターでトランスフェクトされた、実施形態４９’に記載の細胞。

５１’．１つ以上のプロモーターが誘導性プロモーターを含む、実施形態５０’に記載の細胞。

５２’．ＭＢＭは、分泌型で産生される、実施形態４９’～５１’のいずれか１つに記載の細胞。

５３’．ＭＢＭを生成する方法であって、
（ａ）ＭＢＭが発現される条件において、実施形態４９’～５１’のいずれか１つに記載の細胞を培養することと、
（ｂ）細胞培養物からＭＢＭを回収することと
を含む方法。

Claims (49)

1. ヒトＣＤ３に特異的に結合し、且つ表１Ａ、表１Ｂ又は表１Ｃに記載されるＣＤＲ－Ｈ１配列、ＣＤＲ－Ｈ２配列、ＣＤＲ－Ｈ３配列、ＣＤＲ－Ｌ１配列、ＣＤＲ－Ｌ２配列及びＣＤＲ－Ｌ３配列を含むＣＤ３結合分子。
2. 表１Ａに記載されるＣＤＲ－Ｈ１配列、ＣＤＲ－Ｈ２配列、ＣＤＲ－Ｈ３配列、ＣＤＲ－Ｌ１配列、ＣＤＲ－Ｌ２配列及びＣＤＲ－Ｌ３配列を含む、請求項１に記載のＣＤ３結合分子。
3. 表１Ｂに記載されるＣＤＲ－Ｈ１配列、ＣＤＲ－Ｈ２配列、ＣＤＲ－Ｈ３配列、ＣＤＲ－Ｌ１配列、ＣＤＲ－Ｌ２配列及びＣＤＲ－Ｌ３配列を含む、請求項１に記載のＣＤ３結合分子。
4. 表１Ｃに記載されるＣＤＲ－Ｈ１配列、ＣＤＲ－Ｈ２配列、ＣＤＲ－Ｈ３配列、ＣＤＲ－Ｌ１配列、ＣＤＲ－Ｌ２配列及びＣＤＲ－Ｌ３配列を含む、請求項１に記載のＣＤ３結合分子。
5. それぞれ表１Ｄ－１、表１Ｅ－１、表１Ｆ－１、表１Ｇ－１、表１Ｈ－１又は表１Ｉ－１に記載されるＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２及びＣＤＲ－Ｈ３配列並びに表１Ｄ－２、表１Ｅ－２、表１Ｆ－２、表１Ｇ－２、表１Ｈ－２又は表１Ｉ－２に記載される対応するＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列を含む、請求項１に記載のＣＤ３結合分子。
6. 表１Ｄ－１に記載されるＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２及びＣＤＲ－Ｈ３配列並びに表１Ｄ－２に記載される対応するＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列を含む、請求項５に記載のＣＤ３結合分子。
7. 表１Ｅ－１に記載されるＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２及びＣＤＲ－Ｈ３配列並びに表１Ｅ－２に記載される対応するＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列を含む、請求項５に記載のＣＤ３結合分子。
8. 表１Ｆ－１に記載されるＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２及びＣＤＲ－Ｈ３配列並びに表１Ｆ－２に記載される対応するＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列を含む、請求項５に記載のＣＤ３結合分子。
9. 表１Ｇ－１に記載されるＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２及びＣＤＲ－Ｈ３配列並びに表１Ｇ－２に記載される対応するＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列を含む、請求項５に記載のＣＤ３結合分子。
10. 表１Ｈ－１に記載されるＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２及びＣＤＲ－Ｈ３配列並びに表１Ｈ－２に記載される対応するＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列を含む、請求項５に記載のＣＤ３結合分子。
11. 表１Ｉ－１に記載されるＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２及びＣＤＲ－Ｈ３配列並びに表１Ｉ－２に記載される対応するＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３配列を含む、請求項５に記載のＣＤ３結合分子。
12. ヒトＣＤ３に特異的に結合し、且つ
    （ａ）重鎖可変領域であって、
    （ｉ）配列番号１３３、１３６、１３９及び１４２のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；
    （ｉｉ）配列番号１３４、１３７、１４０及び１４３のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；及び
    （ｉｉｉ）配列番号１３５、１３８、１４１及び１４４のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３
    を含む重鎖可変領域；並びに
    （ｂ）軽鎖可変領域であって、
    （ｉ）配列番号１４９、１５２、１５５及び１５８のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；
    （ｉｉ）配列番号１５０、１５３、１５６及び１５９のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；及び
    （ｉｉｉ）配列番号１５１、１５４、１５７及び１６０のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３
    を含む軽鎖可変領域
    を含むＣＤ３結合分子。
13. ヒトＣＤ３に特異的に結合し、且つ
    （ａ）重鎖可変領域であって、
    （ｉ）配列番号１６５、１６８、１７１及び１７４のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；
    （ｉｉ）配列番号１６６、１６９、１７２及び１７５のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；
    （ｉｉｉ）配列番号１６７、１７０、１７３及び１７６のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３
    を含む重鎖可変領域；並びに
    （ｂ）軽鎖可変領域であって、
    （ｉ）配列番号１８１、１８４、１８７及び１９０のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；
    （ｉｉ）配列番号１８２、１８５、１８８及び１９１のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；及び
    （ｉｉｉ）配列番号１８３、１８６、１８９及び１９２のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３
    を含む軽鎖可変領域
    を含むＣＤ３結合分子。
14. ヒトＣＤ３に特異的に結合し、且つ
    （ａ）重鎖可変領域であって、
    （ｉ）配列番号１９７、２００、２０３及び２０６のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；
    （ｉｉ）配列番号１９８、２０１、２０４及び２０７のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；
    （ｉｉｉ）配列番号１９９、２０２、２０５及び２０８のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３
    を含む重鎖可変領域；並びに
    （ｂ）軽鎖可変領域であって、
    （ｉ）配列番号２１３、２１６、２１９及び２２２のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、
    （ｉｉ）配列番号２１４、２１７、２２０及び２２３のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；及び
    （ｉｉｉ）配列番号２１５、２１８、２２１及び２２４のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３
    を含む軽鎖可変領域
    を含むＣＤ３結合分子。
15. ヒトＣＤ３に特異的に結合し、且つ
    （ａ）重鎖可変領域であって、
    （ｉ）配列番号２２９、２３２、２３５及び２３８のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；
    （ｉｉ）配列番号２３０、２３３、２３６及び２３９のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、及び
    （ｉｉｉ）配列番号２３１、２３４、２３７及び２４０のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３
    を含む重鎖可変領域；並びに
    （ｂ）軽鎖可変領域であって、
    （ｉ）配列番号２４５、２４８、２５１及び２５４のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；
    （ｉｉ）配列番号２４６、２４９、２５２及び２５５のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；及び
    （ｉｉｉ）配列番号２４７、２５０、２５３及び２５６のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３
    を含む軽鎖可変領域
    を含むＣＤ３結合分子。
16. ヒトＣＤ３に特異的に結合し、且つ
    （ａ）重鎖可変領域であって、
    （ｉ）配列番号２６１、２６４、２６７及び２７０のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；
    （ｉｉ）配列番号２６２、２６５、２６８及び２７１のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；及び
    （ｉｉｉ）配列番号２６３、２６６、２６９及び２７２のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３
    を含む重鎖可変領域；並びに
    （ｂ）軽鎖可変領域であって、
    （ｉ）配列番号２７７、２８０、２８３及び２８６のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；
    （ｉｉ）配列番号２７８、２８１、２８４及び２８７のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；及び
    （ｉｉｉ）配列番号２７９、２８２、２８５及び２８８のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３
    を含む軽鎖可変領域
    を含むＣＤ３結合分子。
17. ヒトＣＤ３に特異的に結合し、且つ
    （ａ）重鎖可変領域であって、
    （ｉ）配列番号２９３、２９６、２９９及び３０２のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；
    （ｉｉ）配列番号２９４、２９７、３００及び３０３のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；及び
    （ｉｉｉ）配列番号２９５、２９８、３０１及び３０４のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３
    を含む重鎖可変領域；並びに
    （ｂ）軽鎖可変領域であって、
    （ｉ）配列番号３０９、３１２、３１５及び３１８のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；
    （ｉｉ）配列番号３１０、３１３、３１６及び３１９のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；及び
    （ｉｉｉ）配列番号３１１、３１４、３１７及び３２０のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３
    を含む軽鎖可変領域
    を含むＣＤ３結合分子。
18. ヒトＣＤ３に特異的に結合し、且つ
    （ａ）重鎖可変領域であって、
    （ｉ）配列番号３２５、３２８、３３１及び３３４のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；
    （ｉｉ）配列番号３２６、３２９、３３２及び３３５のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；及び
    （ｉｉｉ）配列番号３２７、３３０、３３３及び３３６のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３
    を含む重鎖可変領域；並びに
    （ｂ）軽鎖可変領域であって、
    （ｉ）配列番号３４１、３４４、３４７及び３５０のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；
    （ｉｉ）配列番号３４２、３４５、３４８及び３５１のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；及び
    （ｉｉｉ）配列番号３４３、３４６、３４９及び３５２のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３
    を含む軽鎖可変領域
    を含むＣＤ３結合分子。
19. ヒトＣＤ３に特異的に結合し、且つ
    （ａ）重鎖可変領域であって、
    （ｉ）配列番号３５７、３６０、３６３及び３６６のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；
    （ｉｉ）配列番号３５８、３６１、３６４及び３６７のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；及び
    （ｉｉｉ）配列番号３５９、３６２、３６５及び３６８のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３
    を含む重鎖可変領域；並びに
    （ｂ）軽鎖可変領域であって、
    （ｉ）配列番号３７３、３７６、３７９及び３８２のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；
    （ｉｉ）配列番号３７４、３７７、３８０及び３８３のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；及び
    （ｉｉｉ）配列番号３７５、３７８、３８１及び３８４のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３
    を含む軽鎖可変領域
    を含むＣＤ３結合分子。
20. ヒトＣＤ３に特異的に結合し、且つ
    （ａ）重鎖可変領域であって、
    （ｉ）配列番号３８９、３９２、３９５及び３９８のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；
    （ｉｉ）配列番号３９０、３９３、３９６及び３９９のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；及び
    （ｉｉｉ）配列番号３９１、３９４、３９７及び４００のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３
    を含む重鎖可変領域；並びに
    （ｂ）軽鎖可変領域であって、
    （ｉ）配列番号４０５、４０８、４１１及び４１４のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；
    （ｉｉ）配列番号４０６、４０９、４１２及び４１５のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；及び
    （ｉｉｉ）配列番号４０７、４１０、４１３及び４１６のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３
    を含む軽鎖可変領域
    を含むＣＤ３結合分子。
21. ヒトＣＤ３に特異的に結合し、且つ
    （ａ）重鎖可変領域であって、
    （ｉ）配列番号４２１、４２４、４２７及び４３０のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；
    （ｉｉ）配列番号４２２、４２５、４２８及び４３１のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；及び
    （ｉｉｉ）配列番号４２３、４２６、４２９及び４３２のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３
    を含む重鎖可変領域；並びに
    （ｂ）軽鎖可変領域であって、
    （ｉ）配列番号４３７、４４０、４４３及び４４６のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；
    （ｉｉ）配列番号４３８、４４１、４４４及び４４７のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；及び
    （ｉｉｉ）配列番号４３９、４４２、４４５及び４４８のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３
    を含む軽鎖可変領域
    を含むＣＤ３結合分子。
22. 表１Ｊ－１に記載される重鎖可変配列及び表１Ｊ－２に記載される対応する軽鎖可変配列を含む、請求項５に記載のＣＤ３結合分子。
23. 抗体、抗体フラグメント、ｓｃＦｖ、ｄｓＦｖ、Ｆｖ、Ｆａｂ、ｓｃＦａｂ、（Ｆａｂ’）２又は単一ドメイン抗体（ＳＤＡＢ）を含む、請求項１～２２のいずれか一項に記載のＣＤ３結合分子。
24. 抗体又は抗体フラグメントを含む、請求項２３に記載のＣＤ３結合分子。
25. ｓｃＦｖを含む、請求項２３に記載のＣＤ３結合分子。
26. 多重特異性結合分子である、請求項１～２５のいずれか一項に記載のＣＤ３結合分子。
27. 二重特異性結合分子（ＢＢＭ）である、請求項２６に記載のＣＤ３結合分子。
28. 前記ＢＢＭは、
    （ａ）ＣＤ３に特異的に結合し、且つ請求項１～２５のいずれか一項に記載のＣＤ３結合分子の重鎖及び軽鎖可変領域を含む抗原結合モジュール１（ＡＢＭ１）；及び
    （ｂ）腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）に特異的に結合する抗原結合モジュール２（ＡＢＭ２）
    を含む、請求項２７に記載のＣＤ３結合分子。
29. ＡＢＭ１は、ＡＢＭ２がその標的分子に結合されるのと同時にＣＤ３に結合することができる、請求項２８に記載のＣＤ３結合分子。
30. ２価である、請求項２７～２９のいずれか一項に記載のＣＤ３結合分子。
31. ３価である、請求項２７～２９のいずれか一項に記載のＣＤ３結合分子。
32. ４価である、請求項２７～２９のいずれか一項に記載のＣＤ３結合分子。
33. 三重特異性結合分子（ＴＢＭ）である、請求項２６に記載のＣＤ３結合分子。
34. 前記ＴＢＭは、
    （ａ）ＣＤ３に特異的に結合し、且つ請求項１～２５のいずれか一項に記載のＣＤ３結合分子の重鎖及び軽鎖可変領域を含む抗原結合モジュール１（ＡＢＭ１）；及び
    （ｂ）腫瘍関連抗原に特異的に結合する抗原結合モジュール２（ＡＢＭ２）；並びに
    （ｃ）抗原結合モジュール３（ＡＢＭ３）であって、
    （ｉ）ＡＢＭ２によって結合された前記腫瘍関連抗原以外の腫瘍関連抗原；又は
    （ｉｉ）ＣＤ２
    に特異的に結合する抗原結合モジュール３（ＡＢＭ３）
    を含む、請求項３３に記載のＣＤ３結合分子。
35. ＡＢＭ１は、ＡＢＭ２及びＡＢＭ３がその標的分子に結合されるのと同時にＣＤ３に結合することができる、請求項３４に記載のＣＤ３結合分子。
36. ３価である、請求項３３～３５のいずれか一項に記載のＣＤ３結合分子。
37. ４価である、請求項３３～３５のいずれか一項に記載のＣＤ３結合分子。
38. ５価である、請求項３３～３５のいずれか一項に記載のＣＤ３結合分子。
39. ６価である、請求項３３～３５のいずれか一項に記載のＣＤ３結合分子。
40. ＡＢＭ２は、ＣＤ１９、ＢＣＭＡ、ＴＳＨＲ、ＣＤ１７１、ＣＳ－１、ＣＬＬ－１、ＧＤ３、Ｔｎ Ａｇ、ＦＬＴ３、ＣＤ３８、ＣＤ４４ｖ６、Ｂ７Ｈ３、ＫＩＴ、ＩＬ－１３Ｒａ２、ＩＬ－１１Ｒａ、ＰＳＣＡ、ＰＲＳＳ２１、ＶＥＧＦＲ２、ＬｅｗｉｓＹ、ＣＤ２４、ＰＤＧＦＲ－ベータ、ＳＳＥＡ－４、ＭＵＣ１、ＥＧＦＲ、ＮＣＡＭ、ＣＡＩＸ、ＬＭＰ２、ＥｐｈＡ２、フコシルＧＭ１、ｓＬｅ、ＧＭ３、ＴＧＳ５、ＨＭＷＭＡＡ、ｏ－アセチル－ＧＤ２、ＧＤ２、葉酸受容体アルファ、葉酸受容体ベータ、ＴＥＭ１／ＣＤ２４８、ＴＥＭ７Ｒ、ＣＬＤＮ６、ＧＰＲＣ５Ｄ、ＣＸＯＲＦ６１、ＣＤ９７、ＣＤ１７９ａ、ＡＬＫ、ポリシアル酸、ＰＬＡＣ１、ＧｌｏｂｏＨ、ＮＹ－ＢＲ－１、ＵＰＫ２、ＨＡＶＣＲ１、ＡＤＲＢ３、ＰＡＮＸ３、ＧＰＲ２０、ＬＹ６Ｋ、ＯＲ５１Ｅ２、ＴＡＡＲＰ、ＷＴ１、ＥＴＶ６－ＡＭＬ、精子タンパク質１７、ＸＡＧＥ１、Ｔｉｅ ２、ＭＡＤ－ＣＴ－１、ＭＡＤ－ＣＴ－２、Ｆｏｓ関連抗原１、ｐ５３変異型、ｈＴＥＲＴ、肉腫転座ブレークポイント、ＭＬ－ＩＡＰ、ＥＲＧ（ＴＭＰＲＳＳ２ ＥＴＳ融合遺伝子）、ＮＡ１７、ＰＡＸ３、アンドロゲン受容体、サイクリンＢ１、ＭＹＣＮ、ＲｈｏＣ、ＣＹＰ１Ｂ１、ＢＯＲＩＳ、ＳＡＲＴ３、ＰＡＸ５、ＯＹ－ＴＥＳ１、ＬＣＫ、ＡＫＡＰ－４、ＳＳＸ２、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ７２、ＬＡＩＲ１、ＦＣＡＲ、ＬＩＬＲＡ２、ＣＤ３００ＬＦ、ＣＬＥＣ１２Ａ、ＢＳＴ２、ＥＭＲ２、ＬＹ７５、ＧＰＣ３、ＦＣＲＬ５、ＩＧＬＬ１、ＣＤ２０、ＣＤ３０、ＥＲＢＢ２、ＲＯＲ１、ＦＬＴ３、ＴＡＡＧ７２、ＣＤ２２、ＣＤ３３、ＧＤ２、ｇｐ１００Ｔｎ、ＦＡＰ、チロシナーゼ、ＥＰＣＡＭ、ＣＥＡ、Ｉｇｆ－Ｉ受容体、ＥｐｈＢ２、メソテリン、カドヘリン１７、ＣＤ３２ｂ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＧＰＮＭＢ、ＧＰＲ６４、ＨＥＲ３、ＬＲＰ６、ＬＹＰＤ８、ＮＫＧ２Ｄ、ＳＬＣ３４Ａ２、ＳＬＣ３９Ａ６、ＳＬＩＴＲＫ６又はＴＡＣＳＴＤ２であるＴＡＡに特異的に結合する、請求項２８～３９のいずれか一項に記載のＣＤ３結合分子。
41. ＡＢＭ３は、ＣＤ２に結合する、請求項３４～４０のいずれか一項に記載のＣＤ３結合分子。
42. ＡＢＭ２及びＡＢＭ３は、それぞれＴＡＡ（それぞれ「ＴＡＡ１」及び「ＴＡＡ２」）に特異的に結合する、請求項３４又は３５に記載のＣＤ３結合分子。
43. ＴＡＡ１及びＴＡＡ２は、それぞれ独立して、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ１２３、ＢＣＭＡ、ＣＤ３３、ＣＬＬ１、ＣＤ１３８、ＣＳ１、ＣＤ３８、ＣＤ１３３、ＦＬＴ３、ＣＤ５２、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＣＸＣＲ４、ＰＤ－Ｌ１、ＬＹ９、ＣＤ２００、ＦＣＧＲ２Ｂ、ＣＤ２１、ＣＤ２３、ＣＤ２４、ＣＤ４０Ｌ、ＣＤ７２、ＣＤ７９ａ及びＣＤ７９ｂから選択される、請求項４２に記載のＣＤ３結合分子。
44. 請求項１～４３のいずれか一項に記載のＣＤ３結合分子及び薬剤を含むコンジュゲート。
45. 請求項１～４３のいずれか一項に記載のＣＤ３結合分子又は請求項４４に記載のコンジュゲート及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
46. Ｔ細胞の活性化を、それを必要とする対象において行う方法であって、任意選択的に、前記対象は、増殖性疾患又は自己免疫障害を有する、方法で使用するための、請求項１～４３のいずれか一項に記載のＣＤ３結合分子。
47. 請求項１～４３のいずれか一項に記載のＣＤ３結合分子をコードする１つ又は複数の核酸。
48. 請求項１～４３のいずれか一項に記載のＣＤ３結合分子を発現するように改変された細胞。
49. ＣＤ３結合分子を生成する方法であって、
    （ａ）前記ＣＤ３結合分子が発現される条件において、請求項４８に記載の細胞を培養することと、
    （ｂ）細胞培養物から前記ＣＤ３結合分子を回収することと
    を含む方法。
    

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