JP2022507947A - 勃起不全のための方法および処置 - Google Patents

Abstract

一実施形態において、治療的有効量のホスホジエステラーゼ－５（ＰＤＥ－５）阻害剤、またはその医薬的に許容できる塩、ならびに治療的有効量のテトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、およびカンナビジオール（ＣＢＤ）の少なくとも１つを含む、勃起不全の処置のための医薬組成物が提供される。【選択図】なし

Description

エンドカンナビノイドシステムは、我々の体内での幅広い範囲の生物学的プロセスに影響を及ぼす中枢制御システムである。それは、カンナビノイドとして既知の分子およびそれに結合するカンナビノイド受容体の群からなる。カンナビノイドは、食欲、痛覚、気分、運動学習スキルおよび記憶を含む種々の生理学的プロセスの制御に関与する。人体は、カンナビノイドが結合する２つの受容体、脳におけるＣＢ－１受容体ならびに体および免疫系におけるＣＢ－２受容体を有する。研究は、カンナビノイド受容体が神経系、心臓血管系、生殖器系、尿路および消化管において認められることを示す。ＴＨＣは、脳内のＣＢ－１受容体に結合する傾向があり、「性急な」高揚感を生じ、一方でＣＢＤは、体内のＣＢ－２受容体に引きつけられ、患者に、より多くの「体内の」ざわめき（非高揚感）を与える。非専門言語において、エンドカンナビノイドシステムは、単に体と心の間の橋渡しであり、その仕事は、内部の調和を維持することである。

マリファナは、ＴＨＣおよびＣＢＤを含む、１２０を超える既知のカンナビノイドの供給源であるが、人体もまた、それ自体のカンナビノイドのいくらかを生産する。我々の体は自然に、エンドカンナビノイドを生産して健康なシステムを維持する。我々が病気のとき、エンドカンナビノイドの製造が低減する。天然のエンドカンナビノイドを模倣しかつ同じ受容体を使用する追加のカンナビノイドの取り込みは、内部安定性を再度向上させるのに役立ち、我々がより迅速に治癒することを支援する。カンナビノイドの組み合わせは、各植物に固有であり、自然な症状の緩和を提供する責めを負い、非常に多くの病気の人々が、それを探している。

シルデナフィル（登録商標）（勃起不全を処置するために使用される薬剤、抗勃起不全薬である）。シルデナフィルの主な効能は、勃起不全（性交を完了するために充分な勃起を維持できない）の処置である。その使用は現在、勃起不全のための標準処置の１つである。シルデナフィルは、勃起不全のための一般的な処置となっている。

１つの研究において、２５ｍｇの用量は、勃起の質において顕著な変化を引き起こさないが、射精後不応時間（postejaculatory refractory time）を短縮したことを示した。シルデナフィルは、体内の酵素、ホスホジエステラーゼ５（ＰＤＥ－５）を阻害することにより作用する。シルデナフィルは、血管を弛緩和させ、陰茎への血流を増加させるＰＤＥ－５阻害剤の一例である。結果として、ＰＤＥ－５の阻害は、勃起を維持するのに役立つ。

正式にはカンナビス・サティバ フォルマ インディカ（Cannabis sativa forma indica）として既知のインド大麻（Cannabis indica）は、アサ科の一年生植物である。それは、アサ属の推定種である。インド大麻は、繊維からの布、そのバイオマスからの紙、医学的利用などの多くの目的のために、および薬剤源として使用される。インド大麻は、大量のテトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）を生産する。インド大麻において認められる大量のＴＨＣは、娯楽目的または医療目的の薬剤としての使用のためのその人気をもたらす。５：２を超えるＣＢＤ：ＴＨＣ比を有する大麻株は、他のものよりもさらに緊張を緩和し、不安症をより小さくするようである。これは、ＴＨＣの部分的アゴニスト効果と比較して、カンナビノイド受容体でのＣＢＤの拮抗効果によるものである可能性がある。ＣＢＤはまた、５－ＨＴ受容体（セロトニン）アゴニストでもあり、それはまた、不安緩解内容効果にも寄与し得る。サティバの効果は、その大脳の興奮が周知である。使用者は、より鮮明で高まる高揚感を期待できる一方で、インディカは、その鎮静効果が知られており、夜間の使用を好む人がいる。インディカは、より穏やかで、心休まる、無感覚の経験を有し、それは緊張を緩和する、あるいは疼痛を緩和するために使用できる。両タイプとも、医療用大麻として使用される。ＴＨＣおよびＣＢＤは、種々の比率の併合投与量で投与できる。

ＴＨＣａは、大麻において最も豊富なカンナビノイドである。ＴＨＣａは、ＴＨＣの前駆体である。収穫直後に、ＴＨＣａは、ＴＨＣに変換し始める。ＴＨＣａは、非精神賦活性であり、そのような強力な抗炎症作用のために、疼痛を緩和すること、筋痙縮を抑制することが示されている。ＴＨＣａは、免疫系の機能を改善することも認められている。ＣＢＤは、大麻植物中に存在する主要な非精神賦活性のカンナビノイドであり、ＴＨＣのみに次ぐ濃度で発生する。ＣＢＤは、強力な抗痙攣薬であり、イブプロフェンよりも良好な抗炎症性であることが示されている。ＣＢＤは、疼痛の治療、悪心、不眠症の低減、乾癬の改善および腫瘍の管理にとってＴＨＣと同等に効果的であり得る。研究は、ＣＢＤが不安症および抑鬱症を緩和する効果的な方法でもあり得ることを示している。新規の研究は、ＣＢＤが糖尿病において血糖を低下させ得ることを示している。高血糖は、勃起不全の主因の１つである。しかし、ＣＢＤは単独で、すべての人に作用するわけではない。いくらかの発作性疾患、筋痙攣または慢性疼痛は、ＣＢＤおよびＴＨＣの両方の組み合わせでのみ処置できる。

一実施形態において、治療的有効量のホスホジエステラーゼ－５（ＰＤＥ－５）阻害剤、またはその医薬的に許容できる塩、ならびに治療的有効量のテトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、およびカンナビジオール（ＣＢＤ）の少なくとも１つを含む、勃起不全の処置のための医薬組成物が提供される。

一実施形態において、患者における勃起不全を処置または予防するための方法が提供されてよい。方法は、治療的有効量のホスホジエステラーゼ－５（ＰＤＥ－５）阻害剤、またはその医薬的に許容できる塩；ならびに治療的有効量の：テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、およびカンナビジオール（ＣＢＤ）の少なくとも１つを患者に投与することを含んでよい。

別の実施形態において、患者における勃起を誘発する方法が提供される。方法は、治療的有効量のホスホジエステラーゼ－５（ＰＤＥ－５）阻害剤、またはその医薬的に許容できる塩を患者に投与すること、ならびに治療的有効量のテトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、およびカンナビジオール（ＣＢＤ）の少なくとも１つを共投与することを含む。

定義
本明細書において使用されるように、用語「対象」、「使用者」および「患者」は、交換可能に使用される。本明細書において使用されるように、用語「対象」は、動物、好ましくは、非霊長類（例えば、ウシ、ブタ、ウマ、ネコ、イヌ、ラットなど）および霊長類（例えば、サルおよびヒト）などの哺乳動物、最も好ましくは、男性のヒトを指す。

用語「有効量」は、病状を処置するために対象に投与されたときにその病状のそのような処置に影響を及ぼすのに充分である、アゴニストもしくはアンタゴニスト満腹因子またはそれを含む組成物の量を意味する。有効量は、特に、使用される満腹因子、処置される対象の病状およびその重症度ならびに年齢、体重などに応じて変化し得る。試料用量を、本明細書でより詳細に説明する。

「予防すること」または「予防」は、疾患または障害を獲得する危険の低減（すなわち、疾患にさらされているか、罹患する素因がある可能性があるが、その疾患の症状を未だ経験または提示していない対象においてその疾患の臨床症状の少なくとも１つを進行させないこと）を指す。好ましくは、予防は、疾患もしくは障害に未だ罹患していない、または疾患もしくは障害の症状を示していない対象、例えば、勃起不全の症状を未だ示していない対象における化合物または組成物の使用を指す。

任意の疾患または障害の「処置すること」または「処置」は、一実施形態において、対象に存在する疾患、障害、または病状を改善すること（すなわち、疾患または病状、またはその臨床症状の少なくとも１つの進行を阻止するか低減すること）を指す。一実施形態において、「処置すること」または「処置」は、患者により識別できない少なくとも１つの物理パラメータを改善することを指す。１つの特定の例において、１つの物理パラメータは、勃起の不十分な時間的長さを含んでよく、別の例において、物理パラメータは、勃起の開始の遅延または開始の欠如を含んでよい。さらに別の実施形態において、「処置すること」または「処置」は、物理的に（例えば、認識できる症状の安定化）もしくは生理学的に（例えば、物理パラメータの安定化）のいずれか、またはその両方で病状を調節することを指す。さらに別の実施形態において、「処置すること」または「処置」は、勃起不全に悩まされている患者において勃起を強化する、または勃起を開始させることを指す。

投与量
本発明による、動物、特にヒト、とりわけ男性のヒトに投与される用量は、合理的な時間枠にわたり動物における所望の応答に影響を及ぼすのに充分である必要がある。当業者は、投与量が、使用される特定の組成物の強度、動物の年齢、種別、病状、および体重を含む種々の因子に依存することを認識する。用量のサイズはまた、投与のルート、タイミングおよび頻度、ならびに、特定の組成物の投与および所望の生理学的効果に付随すると考えられる、あらゆる有害な副作用の存在、性質および程度により決定される。種々の病状または所望の結果は複数の投与を含む長期の処置を必要とする場合があることが、当業者により理解される。

適切な用量および投与計画は、当業者に既知の従来の範囲発見技法により決定できる。一般に、処置は、化合物の最適用量よりも少ない、より少ない投与量で開始される。その後、投与量は、その状況下で最適効果に到達するまで、少量ずつ増加される。

本発明の化合物の１回あたりの投与量または１日あたりの総投与量は、予め決定できるか、患者の病状の性質および重症度、処置される病状、患者の年齢、体重、および健康全般、患者の化合物に対する耐性、投与のルート、投与される化合物および任意の副薬剤の活性、有効性、薬物動態および毒物プロファイルなどの薬理学的理由などを含む数多くの因子を勘案して個々の患者に基づいて決定できる。そのような処置を受けている患者は典型的に、治療の有効性を決定するために、定期的に監視される。医師による連続的な監視は、本発明の化合物の最適量がいつでも投与されることを確実にし、かつ処置の期間の決定を容易にする。これは、副薬剤も投与される場合、それらの選択、投与量および治療期間もまた調整を必要とするので、特に価値がある。このように、処置計画および投与スケジュールを治療の過程で調節でき、そのため、所望の有効性を示す化合物の最低量が投与され、さらに、投与は、最適な効果を成功裏に達成するのに必要な長さの期間のみ継続される。

医薬組成物
本発明の種々の実施形態は、一般に病理として定義される種々の病状を処置するための医薬製剤の成分として、価値のある用途を有することが予見される。したがって、本発明の実施形態はまた、医薬的に許容できる担体とともに１つまたは複数の本発明の化合物を含む医薬組成物も含む。好ましくは、これらの組成物は、経口、非経口、鼻腔内、舌下または直腸投与のための、または吸入もしくはガス注入による投与のための、錠剤、丸薬、カプセル、粉末、顆粒、滅菌注射液または懸濁液、従量制エアロゾルまたは液体スプレー、ドロップ、アンプル、自動注入デバイスまたは坐剤などの単位剤形である。錠剤などの固形組成物を調製するために、主要有効成分を医薬用担体、例えば、コーンスターチ、ラクトース、スクロース、ソルビトール、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウムまたはガムなどの従来の打錠用原料、および他の医薬用希釈剤、例えば、水と混合して、本発明の化合物またはその医薬的に許容できる塩の均質な混合物を含む固形予備処方組成物を形成する。これらの予備処方組成物を均質と呼ぶ場合、有効成分は、組成物全体に均一に分散され、そのため組成物を、錠剤、丸薬およびカプセルなどの等しく有効な単位剤形に容易に細分化できることを意味する。この固形予備処方組成物はその後、０．１～約５００ｍｇの本発明の有効成分を含む上述したタイプの単位剤形に細分化される。典型的な単位剤形は、１～１００ｍｇ、例えば、１ｍｇ、２ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、２５ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇまたは１０００ｍｇ、２５００ｍｇまでの有効成分を含む。新規組成物の錠剤または丸薬を、コートしてまたはその他の方法で配合して、作用が長続きする利点を与える剤形を提供できる。例えば、錠剤または丸薬は、内部投与成分および外部投与成分を含んでよく、後者は、前者を覆う外皮の形状である。２つの成分は、胃での崩壊に抵抗しかつ内部の成分が無傷で十二指腸へと通過することまたは放出において遅延されることを可能にするように機能する、腸溶層により分離されてよい。種々の物質が、そのような腸溶層またはコーティングに使用でき、そのような物質は、多数のポリマー酸およびポリマー酸の、シェラック、アセチルアルコールおよびセルロースアセテートなどの物質との混合物を含む。組成物は、バイアル、スポンジ、注射器、チューブまたは他の適切な容器に含まれ得る。

本明細書において使用されるように、用語「投与すること」または「投与」は、限定されないが、液体、カプセル、錠剤、またはスプレーにより経口または静脈内投与を含む。投与は、筋肉内、静脈内、腹腔内に関わらず注射によるか、または任意の非経口的なルートによってでよい。非経口投与は、ボーラス注射によるか、または持続点滴投与によってでよい。注射用製剤は、例えば、追加の防腐剤を有するアンプル内またはマルチドーズ型容器内での単位剤形で存在してよい。組成物は、油性または水性の媒体中の懸濁液、溶液または乳濁液の形状をとってよく、懸濁剤、安定化剤および／または分散などの調合剤を含んでよい。代わりに、組成物は、使用前に、適切な媒体、例えば、滅菌パイロジェンフリー水で構成するための粉末形状（例えば、凍結乾燥されたもの）であり得る。組成物は、投与単位がバルブを使用して制御されて計量された量を送達できる、加圧エアロゾルスプレーを含む現在既知の任意の適切な技術により、吸入によって対象に送達されてよい。

組成物の粉末ミクスを含むカプセルおよびカートリッジによる投与を、吸入器または注入器で使用して、粒子を女性の対象に送達できる。使用できるさらに別の投与ルートは、頬側、尿道、膣内、または直腸投与を含み、クリーム、ローション、軟膏、乳濁液、または他の液体中での局所投与も使用できる。

本明細書において使用されるような用語「共投与」または「共投与すること」は、いずれかの物質の生物学的効果が相乗的に重なるように、別の物質の投与の前の、同時の、またはその後での物質の投与を指す。本明細書において教示されるような薬剤の組み合わせは、相乗的に作用して本明細書に記載の病状を処置または予防できる。このアプローチを使用して、各薬剤のより少ない投与量で治療有効性を達成できる可能性があり、したがって有害な副作用の可能性を低減する。このアプローチを使用して、または、代わりに、独立して投与した場合いずれの薬剤でも達成できない、改善された、または強化された結果を得ることができる可能性もある。

用語「医薬的に許容できる塩（複数可）」が、組成物の化合物を、例えば、酢酸、乳酸、クエン酸、経皮酸、酒石酸、琥珀酸、フマル酸、マレイン酸、マロン酸、マンデル酸、リンゴ酸、シュウ酸、プロピオン酸、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、硫酸、グリコール酸、ピルビン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、サリチル酸、安息香酸、または類似の既知の許容される酸などの有機酸または無機酸で処理して得られる塩を指すことに留意されたい。

ＣＢＤおよびＴＨＣは、その全体が参照により本明細書に組み込まれる、Ｃｕｔｔｌｅｒ、Ｃａｒｒｉｅ，ｅｔ．Ａｌ，、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｆｆｅｃｔｉｖｅ Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．第２３５巻、１９８～２０５ページ、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ、２０１８年に記載されるように、不安症および抑鬱症を低減することが既知である。カンナビジオールの安全性は、精神的疾患または神経障害に悩まされている患者において実行されたいくらかの臨床研究において示されている。レポートは、最大で１５００ｍｇ／日の用量でのカンナビジオールの投与が、患者に有意な副作用をもたらさなかったことを示唆する。いくらかの例において、カンナビジオールまたはその機能的誘導体の用量は、５０～２５００ｍｇである。他の実施形態において、投与量は、０．１～２５００ｍｇを含み得る。さらなる実施形態において、カンナビジオールの投与量は、０．１～１０００ｍｇＣＢＤを含み得る。

ＣＢＤおよびＴＨＣの組み合わせは、患者における食欲を低減すること、および体重減少に寄与すると議論されている。ＣＢＤおよびＴＨＣの形状の種々の組み合わせは、糖尿病の発症率の低下に関連付けられ、ＢＭＩの低下および他の代謝性疾患の低減に関連付けられている。発明者らは、本明細書において、ＣＢＤおよびＴＨＣの使用が男性における健康的な性機能をサポートすることを確認した。特に、本明細書に記載されるような組み合わせは、男性における勃起不全の問題を低減または排除するために使用された。その全体が参照により本明細書に組み込まれる、Ｊａｄｏｏｎ ＫＡ、Ｒａｔｃｌｉｆｆｅ ＳＨ、Ｂａｒｒｅｔｔ ＤＡ，ｅｔ ａｌ，、Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ．２０１６年１０月；３９（１０）：１７７７～８６ページを参照されたい。Ｊａｄｏｏｎ ｅｔ ａｌは、１３週間にわたり種々の比率でのＣＢＤ、ＴＨＣＶで処置された２型糖尿病の非インスリン処置対象の無作為化二重盲検プラセボ対照試験を含んだ。ＴＨＣＶおよびＣＢＤは、糖尿病の対象の血糖管理における新規治療薬を示すことが認められた。

慢性的な大麻の使用は、前頭前野、前帯状皮質、海馬、および海馬傍回などの領域におけるＣＢ１受容体のダウンレギュレーションを引き起こすことが示されており（Ｈｉｒｖｏｎｅｎ ｅｔ ａｌ．、２０１２年）、これらの領域は気分および感情に関与することが既知である（レビューについてＤｒｅｖｅｔｓ ｅｔ ａｌ．、２００８年を参照）；そのため、大麻の常用は、ネガティブな情動（禁欲の期間後に逆転する可能性がある）に対する長期間の影響を有し得る。Ｃｕｔｔｌｅｒ ｅｔ ａｌ．、２０１６年を参照されたい。

一実施形態において、治療的有効量のホスホジエステラーゼ－５（ＰＤＥ－５）阻害剤、またはその医薬的に許容できる塩、ならびに治療的有効量のテトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、およびカンナビジオール（ＣＢＤ）の少なくとも１つを含む勃起不全の処置のための医薬組成物が提供される。さらに、研究は、大麻が血管拡張剤であり、かつ肉体的苦痛、不安症および抑鬱症の緩和における（sin relieving）その効果に加え、血管を開いたままにすることにより一定の血圧を維持するのを支援することを示した。本発明者らは、ＰＤＥ５阻害剤（例えば、シルデナフィル）との併用でＣＶＢが、勃起不全の処置において相乗効果をもたらすことを確認した。

研究は、大麻の生物活性剤が免疫細胞上のＣＢ０２受容体に結合し抗炎症反応を引き起こすので、大麻が末梢血管疾患（ＰＶＤ）の処置に使用されることを確認した。その全体が参照により本明細書に組み込まれる、Ａｄｅｊｕｍｏ、Ａｄｅｙｉｎｋａ ｅｔ ａｌ．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ：Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ Ｑｕａｌｉｔｙ ａｎｄ Ｏｕｔｃｏｍｅｓ、第１０巻、Ｉｓｓｕｅ Ｓｕｐｐｌ ３．２０１７年３月を参照されたい。

ＰＤＥ５阻害剤は、米国特許出願公開第２００３／０１４４２９６号に開示されるように勃起不全の処置に使用できる。ＰＤＥ５は、環状グアノシン一リン酸（ｃＧＭＰ）および環状アデノシン一リン酸（ｃＡＭＰ）を一リン酸塩に変換する。ｃＧＭＰは、平滑筋弛緩の主な細胞内作用因子であり、血流の増加を促進し、勃起を誘発する。ｃＧＭＰの分解を低減することにより、ＰＤＥ５は、ｃＧＭＰの作用を延長する。バルデナフィル（Ｎｕｉｖｉ、バイエル／ＧＳＫ）およびタダラフィル（Ｃｌａｉｉｓ、Ｌｉｌｌｙ ＩＣＯＳ ＬＬＣ）は、本発明の方法により投与できる２つのＰＤＥ５阻害剤である。バルデナフィルは、５～２０ｍｇで経口投与され、治療効果の開始は、投与後約４０分で発生し、約４時間継続する。タダラフィルは、１０～２０ｍｇで経口投与され、治療効果の開始は、投与後約１６分で発生し、例えば、最大で約３６時間継続する。しかし、ＰＤＥ５阻害剤単独は、当初考えられたほど効果的でないことが多いことが認められている。特に、ＰＤＥ５阻害剤は、性的経験を高めるように使用者の不安症または疼痛を低減する問題を解決しない。

ＰＤＥ５阻害剤は、本明細書において説明される；しかし、その組成物および方法は、ＰＤＥ５阻害剤とともに使用することに限定されない。いくらかの非限定実施形態において、例えば、メラノコルチン受容体、オキシトシンおよびオキシトシン受容体アゴニスト、神経ペプチドＹ（ＮＰＹ）の阻害剤、ドーパミン受容体アゴニスト（例えば、アポモルフィン）、メラノコルチン受容体アゴニスト、空洞内療法、成長ホルモン－放出ペプチド受容体アゴニスト、５－ヒドロキシトリプタミン受容体アゴニスト、アルファ－アドレナリン受容体アンタゴニスト、局所療法、グアニリルシクラーゼアクチベータ、およびｒｈｏ－キナーゼアンタゴニストを含む他の薬剤を使用できる。

本明細書に記載の一例の実施形態において、ＰＤＥ－５阻害剤は、シルデナフィルおよび／またはタダラフィルを含んでよい。ＰＤＥ５阻害剤は勃起不全の処置として既知であるが、ＰＤＥ５阻害剤単独では、有効でなく、または望まない副作用を伴うことが多いことが認められている。例えば、勃起不全の薬物治療の一般的な副作用は、頭痛、顔面紅潮、胃の不快感、筋肉痛、背部痛、および悪心を含み得る。加えて、特に、ＰＤＥ５阻害剤は、性的経験を高めるように、使用者の不安症を低減する問題を解決しない。したがって、本明細書において説明されるように、ＰＤＥ５阻害剤およびＣＢＤもしくはＴＨＣの組み合わせまたはＣＢＤおよびＴＨＣのＰＤＥ５阻害剤との組み合わせの相乗効果は、ＥＤ副作用処置のために使用できる。

一実施形態において、ＣＢＤは、インド大麻から抽出できる。別の実施形態において、組成物は、ＴＨＣおよびＣＢＤの両方を含んでよく、ここで、ＴＨＣおよびＣＢＤは、例えば、５：２の比で提供される。

本明細書に記載のさらに別の実施形態において、組成物は、医薬的に許容できる担体を含んでよい。医薬的に許容できる担体は、いくらかの非限定実施形態において、錠剤、丸薬、またはカプセルを含んでよい。

別の実施形態において、組成物は、０．０１ｍｇ～１５０ｍｇのＰＤＥ－５阻害剤を含んでよい。さらに別の実施形態において、組成物は、０．１ｍｇ～１００ｍｇのＰＤＥ－５阻害剤を含んでよい。一実施形態において、組成物は、０．０１ｍｇ～１５０ｍｇのＴＨＣを含んでよい。別の実施形態において、組成物は、０．１ｍｇ～１００ｍｇのＴＨＣを含んでよい。別の実施形態において、組成物は、０．０１～１５００ｍｇのＣＢＤを含んでよい。さらに別の実施形態において、組成物は、０．１～１０００ｍｇのＣＢＤを含んでよい。

一実施形態において、患者における勃起不全を処置するまたは予防するための方法が提供される。方法は、患者に、治療的有効量のホスホジエステラーゼ－５（ＰＤＥ－５）阻害剤、またはその医薬的に許容できる塩；ならびに治療的有効量の以下の少なくとも１つ：テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、およびカンナビジオール（ＣＢＤ）を投与することを含んでよい。一実施形態において、ＰＤＥ－５阻害剤は、シルデナフィルおよび／またはタダラフィルを含む。別の実施形態において、方法が提供され、ここで、ＣＢＤはインド大麻から抽出される。さらに別の実施形態において、方法が提供され、ここで、ＴＨＣおよびＣＢＤの両方が、患者に投与される。一例において、ＴＨＣおよびＣＢＤは、５：２の比で患者に投与され、ＣＢＤ２部に対してＴＨＣ５部が投与される。他の実施形態において、ＴＨＣおよびＣＢＤは、１：１の比で投与される。別の実施形態において、方法が提供され、ここで、ＰＤＥ－５阻害剤が、ＴＨＣ、またはＣＢＤと、またはＴＨＣおよびＣＢＤの両方の組み合わせと共投与される。

別の実施形態において、患者における勃起を刺激する方法が提供される。方法は、治療的有効量のホスホジエステラーゼ－５（ＰＤＥ－５）阻害剤、またはその医薬的に許容できる塩を患者に投与すること、ならびに治療的有効量のテトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、およびカンナビジオール（ＣＢＤ）の少なくとも１つを共投与することを含む。

さらに別の実施形態において、治療的有効量のホスホジエステラーゼ－５（ＰＤＥ－５）阻害剤、またはその医薬的に許容できる塩を患者に投与すること；ならびに治療的有効量の少なくとも１つの：テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、およびカンナビジオール（ＣＢＤ）を共投与することを含む、患者における勃起を延長する方法が提供される。一実施形態において、方法が提供され、ここで勃起の持続期間は、少なくとも１時間を含む。別の実施形態において、勃起の持続期間は、少なくとも３時間を含む。

なおさらなる実施形態において、勃起の持続期間は、少なくとも５時間を含む。なおさらなる実施形態において、勃起の持続期間は、長期間延長され、一方で、ＴＨＣ：ＣＢＤ比は、シルデナフィル単独では処置できない患者の最適な性的性能を妨害する患者の精神的症状（ＰＴＳＤ）および身体的症状（疼痛）を処置し、性的性能への全体的な治癒アプローチを生じる。

本明細書に記載の組成物および方法は、男性における勃起不全（ＥＤ）の処置または予防に向けられる一方で、方法および製剤は、女性の性機能障害（ＦＳＤ）を処置するためにも使用できる。これらの方法および製剤は、他のリビドー強化、ＦＳＤ ｔｏｒ ＥＤ処置方法および組成物と組み合わせて、または独立して使用できる。

Claims (21)

1. ホスホジエステラーゼ－５（ＰＤＥ－５）阻害剤、またはその医薬的に許容できる塩の治療的有効量；ならびに
   
   テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、および
   カンナビジオール（ＣＢＤ）：
   の少なくとも１つの治療的有効量
   を含む、勃起不全の処置のための医薬組成物。
2. 前記ＰＤＥ－５阻害剤が、シルデナフィルおよび／またはタダラフィルを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
3. 前記ＣＢＤが、インド大麻から抽出される、請求項１に記載の医薬組成物。
4. ＴＨＣおよびＣＢＤの両方を含み、前記ＴＨＣおよびＣＢＤが、５：２の比（ＴＨＣ：ＣＢＤ）で提供される、請求項１に記載の医薬組成物。
5. 医薬的に許容できる担体をさらに含む、請求項１に記載の医薬組成物。
6. ０．０１ｍｇ～１５０ｍｇの前記ＰＤＥ－５阻害剤を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
7. ０．１ｍｇ～１００ｍｇの前記ＰＤＥ－５阻害剤を含む、請求項６に記載の医薬組成物。
8. ０．０１ｍｇ～１５０ｍｇのＴＨＣを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
9. ０．１ｍｇ～１００ｍｇのＴＨＣを含む、請求項８に記載の医薬組成物。
10. ０．０１～１５００ｍｇのＣＢＤを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
11. ０．１～１０００ｍｇのＣＢＤを含む、請求項１０に記載の医薬組成物。
12. ＰＤＥ－５阻害剤が、シルデナフィルおよび／またはタダラフィルを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
13. 勃起不全の前記処置のためのホスホジエステラーゼ－５（ＰＤＥ－５）阻害剤およびＴＨＣまたはＣＢＤを含む、医薬組成物。
14. ホスホジエステラーゼ－５（ＰＤＥ－５）阻害剤、またはその医薬的に許容できる塩の治療的有効量を前記患者に投与すること；ならびに
    テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、および
    カンナビジオール（ＣＢＤ）：
    の少なくとも１つの治療的有効量を共投与すること
    を含む、患者における勃起を誘発する方法。
15. 前記ＰＤＥ－５阻害剤が、シルデナフィルおよび／またはタダラフィルを含む、請求項１４に記載の方法。
16. ＴＨＣおよびＣＢＤの両方が、前記患者に投与されることをさらに含む、請求項１４に記載の方法。
17. 前記ＴＨＣおよびＣＢＤが、５：２の比（ＴＨＣ：ＣＢＤ）で前記患者に投与される、請求項１４に記載の方法。
18. ホスホジエステラーゼ－５（ＰＤＥ－５）阻害剤、またはその医薬的に許容できる塩の治療的有効量を前記患者に投与すること；ならびに
    
    テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、および
    カンナビジオール（ＣＢＤ）：
    の少なくとも１つの治療的有効量を共投与すること
    を含む、患者における勃起を延長する方法。
19. 勃起の持続期間が、少なくとも１時間を含む、請求項１８に記載の方法。
20. 勃起の持続期間が、少なくとも３時間を含む、請求項１９に記載の方法。
21. 前記ＰＤＥ－５阻害剤が、前記ＴＨＣおよび／または前記ＣＢＤの投与の前に投与される、請求項１８に記載の方法。