JP2022507239A - グルカゴン由来ペプチド及びその用途 - Google Patents
グルカゴン由来ペプチド及びその用途 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2022507239A JP2022507239A JP2021525711A JP2021525711A JP2022507239A JP 2022507239 A JP2022507239 A JP 2022507239A JP 2021525711 A JP2021525711 A JP 2021525711A JP 2021525711 A JP2021525711 A JP 2021525711A JP 2022507239 A JP2022507239 A JP 2022507239A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- lys
- glu
- derivative
- modified
- arg
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/26—Glucagons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/605—Glucagons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
Abstract
Description
を上げる効果の他にも、動物又はヒト試験結果によりGCが熱生成、満腹感、脂肪分解、脂肪酸化、ケトン体生成などの役割を有し、長期投与すると、体重が減少するなどエネルギー代謝を改善させることが判明されたが、これらのエネルギー代謝に有益な効果はその固有の血糖増加作用のため利用されていない。
一般式I
HX2QGTFTSDX10SX12YLX15X16X17X18AX20EFX23X24WLX27X28X29X30X31において、
X2はSer、D-Ser又はAibであり、
X10はLys又はTyrであり、
X12はLys又はArgであり、
X15はAsp又はGluであり、
X16はSer又はGluであり、
X17はArg、Glu又はLysであり、
X18はLys、Ala又はArgであり、
X20はArg又はLysであり、
X23はVal又はIleであり、
X24はAla、Glu又はLysであり、
X27はLeu、Valであり又は存在せず、
X28はAla、Gly、Lys、Glu、Zであり又は存在せず、
X29はAla、Glu、Arg、Gly、Zであり、
X30はGlu、Zであり、
X31はZであり又は存在せず、
ZはフラグメントペプチドGGPSSGであり、X28、X29、X30及びX31のうち1つのみがZであり、C末端カルボキシ基は遊離又はアミド化され、
且つ、X10、X17、X20及びX24のうち1つのみが、側鎖が修飾されたLysである、
上記の一般式Iの配列で示されるポリペプチドを含むポリペプチド誘導体、その修飾誘導体又はその塩を提供する。
一般式Ia)
HX2QGTFTSDX10SKYLEX16X17X18AX20EFX23X24WLX27X28X29X30において、
X2はSer又はAibであり、
X10はTyr又はLysであり、
X16はSer又はGluであり、
X17はArg、Glu又はLysであり、
X18はLys、Ala又はArgであり、
X20はArg又はLysであり、
X23はVal又はIleであり、
X24はAla、Glu又はLysであり、
X27はLeuであり又は存在せず、
X28はGluであり又は存在せず、
X29はAlaであり、
X30はZであり、ZはフラグメントペプチドGGPSSGであり、
X10、X17、X20及びX24のうち1つのみが、側鎖が修飾されたLysであり、
C末端カルボキシ基は遊離し又はアミド化される、
上記の一般式Ia)の配列で示されるポリペプチドを含むポリペプチド誘導体、その修飾誘導体又はその塩を提供する。
X2はAibであり、
X10はLys又はTyrであり、
X16はGluであり、
X17はArg又はLysであり、
X18はAla、Lys又はArgであり、
X20はLysであり、
X27は存在せず、
X28はGluであり、
X29はAlaであり、
X30はZであり、
X10及びX20のうち1つのみが、側鎖が修飾されたLysであり、
C末端カルボキシ基は遊離し又はアミド化される。
X17はArgで且つX18はAlaである、
X17はArgで且つX18はLysである、又は
X17はLysで且つX18はArgである、
上記のアミノ酸配列の組み合わせを含む。
X23はValで且つX24はAlaもしくはGluである、又は
X23はIleで且つX24はAlaもしくはGluである、
上記のアミノ酸配列の組み合わせを含む。
前記一般式Iで、
X2はAibであり、
X10はLys又はTyrであり、
X16はGluであり、
X17はArg又はLysであり、
X18はAla、Lys又はArgであり、
X20はArg又はLysであり、
X27は存在せず、
X28は存在せず、
X29はGluであり、
X30はZであり、
X31は存在せず、
X10及びX20のうち1つのみが、側鎖が修飾されたLysであり、
C末端カルボキシ基は遊離し又はアミド化される、
上記の一般式Iの構造を有するポリペプチドを提供する。
X17はArgで且つX18はAlaである、
X17はArgで且つX18はLysである、又は
X17はLysで且つX18はArgである、
上記のアミノ酸配列の組み合わせを含む。
X23はValで且つX24はAlaもしくはGluである、又は
X23はIleで且つX24はAlaもしくはGluである、
上記のアミノ酸配列の組み合わせを含む。
1)従来の固相法又は液相法によって段階的又は断片組み立により合成できる。
2)宿主細胞においてポリペプチドをコードする核酸構築物を発現させ、宿主細胞の培養物から発現産物を回収する。
3)ポリペプチドをコードする核酸構築物の無細胞インビトロ発現に影響を与え、発現産物を回収する。
あるいは、方法1)、2)又は3)の任意の組み合わせでペプチドフラグメントを得、その後、これらのフラグメントを接続させて目的ペプチドを得る。
Gly:グリシン(G)
Ala:アラニン(A)
Val:バリン(V)
Leu:ロイシン(L)
Phe:フェニルアラニン(F)
Trp:トリプトファン(W)
Ser:セリン(S)
Thr:トレオニン(T)
Glu:グルタミン酸(E)
Gln:グルタミン(Q)
Asp:アスパラギン酸(D)
Asn:アスパラギン(N)
Tyr:フェニルアラニン(Y)
Arg:アルギニン(R)
Lys:リシン(K)
His:ヒスチジン(H)
Aib:aα-アミノイソブタン酸
Ado:8-アミノ-3,6-ジオキサオクタン酸
Boc:t-ブトキシカルボニル基
Tert-Bu:t-ブチル基
DCM:ジクロロメタン
DIC:ジイソプロピルカルボジイミド
Fmoc:9-フルオレニルメトキシカルボニル基
HoBt:1-ヒドロキシベンゾトリアゾール
HBTU:2-(1H-ベンゾトリアゾール-1-イル)-1,1,3,3-テトラメチル-ウロニウムヘキサフルオロホスファート
HATU:O-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N’,N’-テトラメチル-ウロニウムヘキサフルオロホスファート
Mtt:4-メチルトリチル基
NMP:N-メチルピロリドン
DMF:ジメチルホルムアミド
Pbf:2,2,4,6,7-ペンタメチルジヒドロベンゾフラン
Dde:1-(4,4-ジメチル-2,6-ジオキソシクロヘキシリデン)-3-メチル-ブチル
Trt:トリフェニルメチル基
EDT:エタンジチオール
TFA:トリフルオロ酢酸
TIS:トリイソプロピルシラン
FBS:ウシ胎児血清
本発明に係るポリペプチドの基本的な線形配列及び側鎖修飾誘導ペプチドは次の一般的な方法で合成する。
1)合成:Fmocストラテジーを用い、PSI200型ポリペプチドシンセサイザーで次のステップで段階的に合成した。
a)活性化試薬系の存在下で樹脂固相担体とFmocによって保護されたC末端アミノ酸をカップリングさせてFmoc-アミノ酸-樹脂を得た。C末端アミド化ポリペプチドの合成にはアミノ樹脂、例えば、Rink Amide AM、Rink Amide、Rink MBHAなどを用いた。Fmoc-アミノ酸と樹脂の比(mol/mol)は3~5:1で、HOBT/DIC又はHOBT/HBTU/DIEAをカップリング活性化試薬とした。
前記ステップで合成した完全保護したポリペプチド-樹脂をNMP-DCM(1:1v/v)で3回洗浄し、新たに調製した2.0%ヒドラジン一水和物のNMP溶液を加え、室温下で12分間攪拌し、濾過し、2回繰り返し、樹脂をDCM、NMPでそれぞれ3回洗浄した。
リシンのε-アミノ基の脱保護を完了した後、樹脂:接続基1:4~5(mol/mol)の比率でFmoc-Ado又はFmoc-γ-Glu(tBu)及びHOBt/HBTU、DIEAを加え、攪拌しながら2~4時間反応させ、Fmoc保護を除去し、同じ方法で引き続き連結アームと脂肪アシル基を接続させて所定の鎖長にした。2回繰り返しても完全に反応できない場合、過剰の無水酢酸/ピリジンを加えてブロックさせ、次のステップの反応を行った。
GLP-1/GC受容体に媒介されるインビトロcAMP生成に対する影響により前記ポリペプチドのGLP-1/GC受容体に対する作用を評価した。
実施例1の代表的な化合物1、4、6、22のDIOマウスの体重及び血糖に対する影響
1)体重に対する影響
35匹のC57BL/6Jマウスを用い、モデル群(n=30)はH10060高脂肪食による飲食誘導肥満(DIO)で、ブランク対照群(n=5)は標準食で飼育し、いずれも34週飼育した。初回投与の前日、モデル群は体重に基づいて、1群当たり5匹ずつ、モデル対照群、陽性対照群(セマグルチド)、被験サンプル群(1~4番は化合物1、化合物4、化合物6及び化合物22)にそれぞれランダムに群分けした(平均体重範囲は45.0~52.0g)。ブランク対照群、モデル対照群は毎日生理食塩水を皮下投与し、陽性対照群、被験サンプル群は毎日皮下注射投与で、14日間投与した。毎日動物の体重を秤量及び記録し、最終投与日に開始時体重との比較で体重変化率(%)を算出した。結果は表3及び図1に示すとおりである。
計算結果が正の値である場合は減少、負の値である場合は増加を表す。
DIOマウスを16時間絶食させ、皮下注射で投与し、投与から1時間後にグルコース溶液(1g/kg)を腹腔内投与して糖負荷試験を行い、糖投与後0.5、1、1.5時間にそれぞれ血糖値を測定し、血中糖濃度-時間曲線下面積(AUC)を算出し、モデル対照群との比較で血糖阻害率(%)を算出した。結果は表4に示すとおりである。
実施例1の化合物27、35、54、57及び66のDIOマウスの体重及び血糖に対する影響
方法は実施例3と同じで、体重に対する影響の試験結果を表5、血糖に対する影響を表6に示す。表中、5~9番はそれぞれ化合物27、化合物35、化合物54、化合物57及び化合物66であった。
実施例1の化合物の短期投与のモデル動物の食物摂取量及び体重に対する影響
方法:飲食誘導肥満マウス(DIO)を用い、平均体重は52.5gで、1群当たり5匹ずつモデル対照群、被験群に分けた。pH7.4の10mMのPBSで被験サンプルを溶解し、30nmol/kgの用量で24時間おきに1回注射し、2回の投与とし、モデル群は溶媒を注射し、48時間の食物摂取量及び体重変化を測定し、投与前日に対する変化率を算出した。結果を表7に示す。
実施例1の化合物の溶解性に関する研究
2mgの化合物を秤量し、それぞれ、異なる濃度(10、20mM)とpH(7.5、8.0)のリン酸塩バッファー1mLで溶解して、遠心分離し、上清液を採取し、HPLC(カラム:Aeris widepore XB-C18 3.6mm、4.6×150mm、移動相:A:0.05%TFA、B:95%アセトニトリル、検出波長:214nm)でピーク面積を測定し、対応するサンプル標準溶液と比較して被験サンプル溶液の相対濃度を算出した。結果を表8に示す。
実施例1の化合物の化学的安定性
加速安定性試験で本発明の化合物の注射溶液系における化学的安定性を評価した。
Gly:グリシン(G)
Ala:アラニン(A)
Val:バリン(V)
Leu:ロイシン(L)
Phe:フェニルアラニン(F)
Trp:トリプトファン(W)
Ser:セリン(S)
Thr:トレオニン(T)
Glu:グルタミン酸(E)
Gln:グルタミン(Q)
Asp:アスパラギン酸(D)
Asn:アスパラギン(N)
Tyr:チロシン(Y)
Arg:アルギニン(R)
Lys:リシン(K)
His:ヒスチジン(H)
Aib:α-アミノイソブタン酸
Ado:8-アミノ-3,6-ジオキサオクタン酸
Claims (16)
- 一般式I
HX2QGTFTSDX10SX12YLX15X16X17X18AX20EFX23X24WLX27X28X29X30X31において、
X2はSer、D-Ser又はAibであり、
X10はLys又はTyrであり、
X12はLys又はArgであり、
X15はAsp又はGluであり、
X16はSer又はGluであり、
X17はArg、Glu又はLysであり、
X18はLys、Ala又はArgであり、
X20はArg又はLysであり、
X23はVal又はIleであり、
X24はAla、Glu又はLysであり、
X27はLeu、Valであり又は存在せず、
X28はAla、Gly、Lys、Glu、Zであり又は存在せず、
X29はAla、Glu、Arg、Gly又はZであり、
X30はGlu又はZであり、
X31はZであり又は存在せず、
ZはフラグメントペプチドGGPSSGであり、X28、X29、X30及びX31のうち1つのみがZであり、
C末端カルボキシ基は遊離し又はアミド化され、
且つ、X10、X17、X20及びX24のうち1つのみが、側鎖が修飾されたLysである、
上記の一般式Iの配列で示されるポリペプチドを含むことを特徴とするポリペプチド誘導体、その修飾誘導体又はその塩。 - 一般式Ia)
HX2QGTFTSDX10SKYLEX16X17X18AX20EFX23X24WLX27X28X29X30において、
X2はSer又はAibであり、
X10はTyr又はLysであり、
X16はSer又はGluであり、
X17はArg、Glu又はLysであり、
X18はLys、Ala又はArgであり、
X20はArg又はLysであり、
X23はVal又はIleであり、
X24はAla、Glu又はLysであり、
X27はLeuであり又は存在せず、
X28はGluであり又は存在せず、
X29はAlaであり、
X30はZであり、ZはフラグメントペプチドGGPSSGであり、
X10、X17、X20及びX24のうち1つのみが、側鎖が修飾されたLysであり、
C末端カルボキシ基は遊離し又はアミド化される、
上記の一般式Ia)の配列で示されるポリペプチドを含む請求項1に記載のポリペプチド誘導体、その修飾誘導体又はその塩。 - 前記一般式Ia)で、
X2はAibであり、
X16はGluであり、
X17はArg又はLysであり、
X20はLysであり、
X27は存在せず、
X28はGluであり、
X30はZであり、
X10及びX20のうち1つのみが、側鎖が修飾されたLysであることを特徴とする請求項2に記載のポリペプチド誘導体、その修飾誘導体又はその塩。 - 前記一般式Ia)は、
X17はArgで且つX18はAlaである、
X17はArgで且つX18はLysである、又は
X17はLysで且つX18はArgである、
上記のアミノ酸配列の組み合わせを含むことを特徴とする請求項2又は3に記載のポリペプチド誘導体、その修飾誘導体又はその塩。 - 前記一般式Ia)は、
X23はValで且つX24はAlaもしくはGluである、又は
X23はIleで且つX24はAlaもしくはGluである、
上記のアミノ酸配列の組み合わせを含むことを特徴とする請求項2~4のいずれか1項に記載のポリペプチド誘導体、その修飾誘導体又はその塩。 - 前記一般式Iで、
X2はAibであり、
X16はGluであり、
X17はArg又はLysであり、
X27は存在せず、
X28は存在せず、
X29はGluであり、
X30はZであり、
X31は存在せず、
X10及びX20のうち1つのみが、側鎖が修飾されたLysであることを特徴とする請求項1に記載のポリペプチド誘導体、その修飾誘導体又はその塩。 - 前記一般式Iは、
X17はArgで且つX18はAlaである、
X17はArgで且つX18はLysである、又は
X17はLysで且つX18はArgである、
上記のアミノ酸配列の組み合わせを含むことを特徴とする請求項6に記載のポリペプチド誘導体、その修飾誘導体又はその塩。 - 前記一般式Iは、
X23はValで且つX24はAlaもしくはGluである、又は
X23はIleで且つX24はAlaもしくはGluである、
上記のアミノ酸配列の組み合わせを含むことを特徴とする請求項6又は7に記載のポリペプチド誘導体、その修飾誘導体又はその塩。 - X20が、側鎖が修飾されたLysである場合に、X10はTyrであることを特徴とする請求項1~8のいずれか1項に記載のポリペプチド誘導体、その修飾誘導体又はその塩。
- 前記側鎖が修飾されたLysとは、前記Lysの側鎖ε-アミノ基に親水性リンカーを介して脂肪酸がカップリングされて修飾されることであることを特徴とする請求項1~9のいずれか1項に記載のポリペプチド誘導体、その修飾誘導体又はその塩。
- 前記親水性リンカーは、Glu、γGlu、Gly及びAdo(8-アミノ-3,6ジオキシオクタン酸)のうちの1つ以上によって構成されたフラグメントから選ばれ、好ましくはγGlu-γGlu-、Glu-γGlu-、Glu-γGlu-、γGlu-Gly-Gly、γGlu-Gly-γGlu-、γGlu-Ado-Ado-、Ado-Ado-γGlu-、又はγGlu-Ado-Ado-γGlu-であることを特徴とする請求項10に記載のポリペプチド誘導体、その修飾誘導体又はその塩。
- 前記脂肪酸はC14~20脂肪酸であり、より好ましくはC16~20脂肪族ジカルボン酸であることを特徴とする請求項10に記載のポリペプチド誘導体、その修飾誘導体又はその塩。
- 前記ポリペプチドの配列は配列番号4~34のいずれか1つである請求項1に記載のポリペプチド誘導体、その修飾誘導体又はその塩。
- 請求項1~13のいずれか1項に記載のポリペプチド誘導体、その修飾誘導体又はその塩と、任意選択で薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
- 代謝性疾患の治療薬を製造するための請求項1~13のいずれか1項に記載のポリペプチド誘導体、その修飾誘導体又はその塩の用途であって、好ましくは、前記代謝性疾患は糖尿病、肥満、脂肪肝、高脂血症及び/又はメタボリックシンドロームであり、より好ましくは、前記脂肪肝は非アルコール性脂肪性肝疾患である前記用途。
- 治療を必要とする患者に請求項1~13のいずれか1項に記載のポリペプチド誘導体、その修飾誘導体又はその塩を投与するステップであって、好ましくは、前記代謝性疾患は糖尿病、肥満、脂肪肝、高脂血症及び/又はメタボリックシンドロームであり、より好ましくは、前記脂肪肝は非アルコール性脂肪性肝疾患であるステップを含む代謝性疾患の治療方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201811338218 | 2018-11-12 | ||
CN201811338218.2 | 2018-11-12 | ||
PCT/CN2019/117715 WO2020103729A1 (zh) | 2018-11-12 | 2019-11-12 | 胰高血糖素衍生肽及其用途 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2022507239A true JP2022507239A (ja) | 2022-01-18 |
JP7350851B2 JP7350851B2 (ja) | 2023-09-26 |
Family
ID=70617721
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021525711A Active JP7350851B2 (ja) | 2018-11-12 | 2019-11-12 | グルカゴン由来ペプチド及びその用途 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP3882263A4 (ja) |
JP (1) | JP7350851B2 (ja) |
KR (1) | KR20210091230A (ja) |
CN (1) | CN111171134B (ja) |
WO (1) | WO2020103729A1 (ja) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN116891522B (zh) * | 2022-04-01 | 2024-05-14 | 南京知和医药科技有限公司 | 一种长效胰高血糖素样肽-1衍生物及其制备方法和用途 |
WO2023207107A1 (zh) * | 2022-04-29 | 2023-11-02 | 苏州星洲生物科技有限公司 | Glp-1/gcg受体共激动剂、包含其的药物组合物及其用途 |
CN115536739B (zh) * | 2022-07-04 | 2023-04-14 | 北京惠之衡生物科技有限公司 | 一种glp-1受体和gcg受体共激动多肽衍生物的制备方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2017181452A1 (zh) * | 2016-04-22 | 2017-10-26 | 深圳市图微安创科技开发有限公司 | Glp-1r/gcgr双靶点激动剂多肽治疗脂肪肝病、高脂血症和动脉硬化 |
JP2018521043A (ja) * | 2015-06-22 | 2018-08-02 | イーライ リリー アンド カンパニー | グルカゴン及びglp−1共アゴニスト化合物 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2334872C (en) * | 1998-06-12 | 2014-08-19 | Bionebraska, Inc. | Use of exendin-4 to treat impaired glucose tolerance |
EA019203B9 (ru) * | 2008-06-17 | 2014-03-31 | Индиана Юниверсити Рисерч Энд Текнолоджи Корпорейшн | Коагонисты глюкагонового рецептора/glp-1-рецептора |
MX2011013625A (es) * | 2009-06-16 | 2012-01-20 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Compuestos glucagon activo de receptor de gip. |
JP6311708B2 (ja) * | 2012-06-21 | 2018-04-18 | インディアナ ユニバーシティー リサーチ アンド テクノロジー コーポレーションIndiana University Research And Technology Corporation | Gip受容体活性を示すグルカゴンアナローグ |
TWI617574B (zh) * | 2012-12-11 | 2018-03-11 | 梅迪繆思有限公司 | 用於治療肥胖之升糖素與glp-1共促效劑 |
TWI622596B (zh) * | 2015-10-26 | 2018-05-01 | 美國禮來大藥廠 | 升糖素受體促效劑 |
CN108341879B (zh) * | 2017-01-23 | 2022-04-01 | 天津药物研究院有限公司 | 一种嵌合多肽及其用途 |
CN107987152A (zh) * | 2017-11-24 | 2018-05-04 | 江苏师范大学 | 霉酚酸-非洲爪蟾胰高血糖素样肽-1缀合肽及其用途 |
-
2019
- 2019-11-12 EP EP19886965.3A patent/EP3882263A4/en active Pending
- 2019-11-12 JP JP2021525711A patent/JP7350851B2/ja active Active
- 2019-11-12 WO PCT/CN2019/117715 patent/WO2020103729A1/zh unknown
- 2019-11-12 CN CN201911102453.4A patent/CN111171134B/zh active Active
- 2019-11-12 KR KR1020217017666A patent/KR20210091230A/ko unknown
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018521043A (ja) * | 2015-06-22 | 2018-08-02 | イーライ リリー アンド カンパニー | グルカゴン及びglp−1共アゴニスト化合物 |
WO2017181452A1 (zh) * | 2016-04-22 | 2017-10-26 | 深圳市图微安创科技开发有限公司 | Glp-1r/gcgr双靶点激动剂多肽治疗脂肪肝病、高脂血症和动脉硬化 |
JP2019520314A (ja) * | 2016-04-22 | 2019-07-18 | 深▲せん▼市図微安創科技開発有限公司Shenzhen Turier Biotech Co.,Ltd. | 脂肪性肝疾患、高脂血症及び動脈硬化治療用のglp−1r/gcgrデュアルアゴニストペプチド |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20210091230A (ko) | 2021-07-21 |
JP7350851B2 (ja) | 2023-09-26 |
CN111171134A (zh) | 2020-05-19 |
WO2020103729A1 (zh) | 2020-05-28 |
EP3882263A1 (en) | 2021-09-22 |
CN111171134B (zh) | 2023-08-15 |
EP3882263A4 (en) | 2022-08-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2017371516C1 (en) | Acylated GLP-1/GLP-2 dual agonists | |
JP6898231B2 (ja) | Gipアゴニスト化合物及び方法 | |
US8097586B2 (en) | Modified exedins and uses thereof | |
JP6298044B2 (ja) | グルカゴン様ペプチド−2(glp−2)類似体 | |
US8716221B2 (en) | Modified exendins and uses thereof | |
JP7350851B2 (ja) | グルカゴン由来ペプチド及びその用途 | |
KR20160079875A (ko) | Gip-glp-1 이원 효능제 화합물 및 방법 | |
CN111171135B (zh) | 具有双重受体激动作用的胰高血糖素衍生肽及其用途 | |
WO2018103868A1 (en) | Acylated glp-1/glp-2 dual agonists | |
CN109384839B (zh) | 胰高血糖素样肽-1类似物及其用途 | |
CN107266557B (zh) | 一种聚乙二醇修饰的胰高血糖素样肽-1类似物 | |
TW201940505A (zh) | 經修飾之脂質化鬆弛素b鏈胜肽及其醫療用途 | |
WO2021227989A1 (zh) | 具有双受体激动作用的多肽衍生物及其用途 | |
JP7450724B2 (ja) | インクレチン類似体およびその使用 | |
KR20230051583A (ko) | Crf2 수용체 작용제 및 치료에서의 이의 용도 | |
CN108341880B (zh) | 含有胰高血糖素样肽-1和胰高血糖素的片段类似物的嵌合多肽及其用途 | |
CN108341879B (zh) | 一种嵌合多肽及其用途 | |
CN106554409A (zh) | 一种长效胰高血糖素样肽-1类似物及其应用 | |
CN112898404A (zh) | 一种长效化修饰的胰高血糖素肽类似物或其盐及其用途 | |
CN116514952B (zh) | 一类glp-1类似物及其应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210713 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210702 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210803 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220719 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20221018 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20221128 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230307 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230602 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20230905 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20230913 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7350851 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |