JP2022130701A - Heterocyclic compounds as immunomodulators - Google Patents

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide immunomodulating compounds that modulate PD-1/PD-L1 protein/protein interaction and are useful in treatment of various diseases including infectious diseases and cancer.

SOLUTION: The invention provides a compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof. [In the formula, ring A represents 5-14 membered heteroaryl or the like; L represents a bond, -C(O)NR¹³-, or the like; R³ represents methyl, halo, CN, or the like; R⁴ represents C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, or the like; R⁵ represents C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, or the like; R¹³ represents H, C1-6 haloalkyl, or the like; R¹⁷ represents H, halo, C1-6 alkyl, or the like; m and n each independently represent an integer of 0, 1, 2 or 3; and s represents an integer of 1, 2, 3 or 4.]

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Description

This application relates to pharmaceutically active compounds. The present disclosure provides compounds as well as their compositions and methods of use. The compounds modulate the PD-1/PD-L1 protein/protein interaction and are useful in treating a variety of diseases, including infectious diseases and cancer.

The immune system plays an important role in controlling and eradicating diseases such as cancer. However, cancer cells often develop strategies to evade or suppress the immune system to promote their proliferation. One such mechanism is to alter the expression of co-stimulatory and co-inhibitory molecules expressed on immune cells (Postow et al, J. Clinical Oncology 2015, 1-9). Blocking the signaling of inhibitory immune checkpoints such as Pd-1 has proven to be a promising and effective therapeutic modality.

Programmed cell death-1 (PD-1), also known as CD279, is a cell surface receptor expressed on activated T cells, natural killer T cells, B cells, and macrophages (Greenwald et al, Annu. Rev. Okazaki and Honjo, Trends Immunol 2006, (4):195-201). It functions as an endogenous negative feedback system to prevent T cell activation, which in turn reduces autoimmunity and promotes self-tolerance. PD-1 is also known to play an important role in suppressing antigen-specific T cell responses in diseases such as cancer and viral infections (Sharpe et al, Nat Immunol 2007 8, 239- 245; Postow et al, J. Clinical Oncol 2015, 1-9).

The structure of PD-1 consists of an extracellular immunoglobulin variable-like domain followed by a transmembrane region and an intracellular domain (Parry et al, Mol Cell Biol 2005, 9543-9553). The intracellular domain contains two phosphorylation sites located in an immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif and an immunoreceptor tyrosine-based switch motif, which indicate that PD-1 negatively regulates T cell receptor-mediated signals. suggesting to PD-1 has two ligands, PD-L1 and PD-L2 (Parry et al, Mol Cell Biol 2005, 9543-9553; Latchman et al, Nat Immunol 2001, 2, 261-268); They differ in their expression patterns. PD-L1 protein is upregulated in macrophages and dendritic cells in response to lipopolysaccharide and GM-CSF treatment, and in T and B cells in response to T and B cell receptor signaling. PD-L1 is also highly expressed in almost all tumor cells and expression is further increased after IFN-γ treatment (Iwai et al, PNAS 2002, 99(19):12293-7; Blank et al, Cancer Res 2004, 64(3):1140-5). Indeed, tumor PD-L1 expression status has been shown to be indicative in multiple tumor types (Wang et al, Eur J Surg Oncol 2015; Huang et al, Oncol Rep 2015; Sabatier et al, Oncotarget 2015, 6(7):5449-5464). In contrast, PD-L2 expression is more restricted and is expressed primarily by dendritic cells (Nakae et al, J Immunol 2006, 177:566-73). Engagement of PD-1 with its ligands PD-L1 and PD-L2 on T cells inhibits IL-2 and IFN-γ production and cell proliferation induced by T cell receptor activation It delivers a signal (Carter et al, Eur J Immunol 2002, 32(3):634-43; Freeman et al, J Exp Med 2000, 192(7):1027-34). The mechanism involves recruitment of SHP-2 or SHP-1 phosphatases that inhibit T cell receptor signaling, such as phosphorylation of Syk and Lck (Sharpe et al, Nat Immunol 2007, 8, 239- 245). Activation of the PD-1 signaling axis also attenuates the activation of the NF-κB and AP1 pathways and the phosphorylation of the PKC-θ activation loop, which is required for cytokine production such as IL-2, IFN-γ and TNF. (Sharpe et al, Nat Immunol 2007, 8, 239-245; Carter et al, Eur J Immunol 2002, 32(3): 634-43; Freeman et al, J Exp Med 2000, 192(7): 1027- 34).

Several lines of evidence from preclinical animal studies indicate that PD-1 and its ligands negatively regulate immune responses. PD-1-deficient mice have been shown to develop lupus-like glomerulonephritis and dilated cardiomyopathy (Nishimura et al, Immunity 1999, 11:141-151; Nishimura et al, Science 2001, 291:319). -322). Using the LCMV model of chronic infection, PD-1/PD-L1 interactions have been shown to inhibit virus-specific CD8 T cell effector function activation, expansion and acquisition (Barber et al, Nature 2006, 439, 682-7). Collectively, these data support the development of therapeutic approaches that block PD-1-mediated inhibitory signaling cascades to enhance or "rescue" T cell responses. Therefore, there is a need for new compounds that block the PD-1/PD-L1 protein/protein interaction.

またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、可変要素は本明細書で定義されている）を提供する。本開示は、本明細書に開示された化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体、及び１つ以上の医薬的に許容可能な賦形剤または担体を含む医薬組成物を更に提供する。 The present disclosure provides, inter alia, compounds of formula (I):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, where variables are defined herein. The disclosure further provides pharmaceutical compositions comprising a compound disclosed herein, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, and one or more pharmaceutically acceptable excipients or carriers. offer.

The present disclosure further provides methods of inhibiting PD-1/PD-L1 interactions, said methods comprising administering a compound disclosed herein, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, to a patient. including administering to

The present disclosure further provides a method of treating a disease or disorder associated with inhibition of PD-1/PD-L1 interaction, said method comprising treating a patient in need thereof with a therapeutically effective amount herein of administration of a disclosed compound, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof.

The present disclosure further provides a method of enhancing, stimulating and/or augmenting an immune response in a patient, said method comprising administering to a patient in need thereof a therapeutically effective amount of a compound disclosed herein, or thereof including administering a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer.

またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中：
環Ａは、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリールまたはＣ_３－１４シクロアルキルであり、前記５～１４員ヘテロアリール及び４～１４員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｂ、Ｐ、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される環員としての１～４個のヘテロ原子を有し、環員としての前記Ｐ、ＮまたはＳ原子は任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており；環Ａは、１、２、３、４または５個のＲ^６置換基で任意に置換されており；
Ｌは、結合、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３－、－ＮＲ^１３Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ^１３－、－ＮＲ^１３Ｃ（＝Ｓ）－、－Ｃ（＝ＮＲ^１３）ＮＲ^１３－、－ＮＲ^１３Ｃ（＝ＮＲ^１３）－、－Ｃ（＝ＮＯＲ^１３）ＮＲ^１３－、－ＮＲ^１３Ｃ（＝ＮＯＲ^１３）－、－Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^１３－、－ＮＲ^１３Ｃ（＝ＮＣＮ）－、Ｏ、－（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｑ－、－（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｑ－Ｏ－、－Ｏ（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｑ－、－ＮＲ^１３－、－（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｑ－ＮＲ^１３－、－ＮＲ^１３－（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｑ－、－ＣＨ＝ＣＨ－、

、－ＳＯ_２ＮＲ^１３－、－ＮＲ^１３ＳＯ_２－、－ＮＲ^１３ＳＯ_２ＮＲ^１３－、－ＮＲ^１３Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１３－または－ＮＲ^１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３－であり；
Ｒ^３は、メチル、ハロ、ＣＮまたはＣ_１－４ハロアルキルであり；
Ｒ^４は、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、－ＮＨＣ_１－４アルキルまたは－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）_２であり；
Ｒ^５は、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、－ＮＨＣ_１－４アルキルまたは－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）_２であり；
Ｒ^６及びＲ^１７は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１４シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ、ＳＲ^ａ、ＮＨＯＲ^ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＨＲ^ａ、ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＣ（＝ＮＲ^ａ）Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｃ（＝ＮＲ^ａ）Ｒ^ａ、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^ａ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ^ａ、Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｃ（＝ＮＲ^ａ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（＝ＮＲ^ａ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＳ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ^ａＲ^ａ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ａ）（ＯＲ^ａ）、－Ｂ（ＯＨ）_２、－Ｂ（ＯＲ^ａ）_２及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ａから選択され、Ｒ^６及びＲ^１７の前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１４シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４または５個の独立して選択されるＲ^ｂ置換基で任意に置換されており；
または同じ環炭素原子に結合した２つのＲ^６置換基は、それらが結合している前記環炭素原子と一緒になって、スピロＣ_３－６シクロアルキルまたはスピロ４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^１３は、独立して、Ｈ、Ｃ_１－６ハロアルキル、またはＣ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、－ＮＨＣ_１－４アルキル及び－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）_２から選択される置換基で任意に置換されたＣ_１－６アルキルであり；
Ｒ^１４及びＲ^１５は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、－ＮＨＣ_１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）_２、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、Ｃ_３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ^１４またはＲ^１５の前記Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、Ｃ_３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
またはＲ^１４及びＲ^１５は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員シクロアルキルまたは３、４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１または２個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ａは、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１４シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－から選択され、Ｒ^ａの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１４シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲ^ｄ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｄは、独立して、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、ハロ、Ｃ_６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ_３－１４シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１４シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ＣＮ、ＮＨ_２、ＮＨＯＲ^ｅ、ＯＲ^ｅ、ＳＲ^ｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｅＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＨＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（＝ＮＲ^ｅ）Ｒ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）ＯＲ^ｅ、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（＝ＮＲ^ｅ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｅ、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｅ、ＮＲ^ｅＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｅ、ＮＲ^ｅＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｅＲ^ｅ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ^ｅＲ^ｅ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｅ）（ＯＲ^ｅ）、－Ｂ（ＯＨ）_２、－Ｂ（ＯＲ^ｅ）_２及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｅＲ^ｅから選択され、Ｒ^ｄの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５～１４員ヘテロアリール、Ｃ_３－１４シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１４シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｅは、独立して、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－から選択され、Ｒ^ｅの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｂ置換基は、独立して、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＯ_２、ＮＨＯＲ^ｃ、ＯＲ^ｃ、ＳＲ^ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^ｃ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ^ｃ、Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｃ（＝ＮＲ^ｃ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（＝ＮＲ^ｃ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＨＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（＝ＮＲ^ｃ）Ｒ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）Ｒ^ｃ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｃ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｃ、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ^ｃＲ^ｃ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｃ）（ＯＲ^ｃ）、－Ｂ（ＯＨ）_２、－Ｂ（ＯＲ^ｃ）_２及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃＲ^ｃから選択され；Ｒ^ｂの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ更に、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｄ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｃは、独立して、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－から選択され、Ｒ^ｃの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲ^ｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｆは、独立して、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ^ｇ、ＯＲ^ｇ、ＳＲ^ｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｇＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、ＮＨＲ^ｇ、ＮＲ^ｇＲ^ｇ、ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、ＮＲ^ｇＣ（＝ＮＲ^ｇ）Ｒ^ｇ、ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）ＯＲ^ｇ、Ｃ（＝ＮＲ^ｇ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、ＮＲ^ｇＣ（＝ＮＲ^ｇ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｇ、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、ＮＲ^ｇＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｇ、ＮＲ^ｇＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｇＲ^ｇ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ^ｇＲ^ｇ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｇ）（ＯＲ^ｇ）、－Ｂ（ＯＨ）_２、－Ｂ（ＯＲ^ｇ）_２及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｇＲ^ｇから選択され；Ｒ^ｆの前記Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲ^ｎ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｎは、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ^ｏ、ＯＲ^ｏ、ＳＲ^ｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｏＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、ＮＨＲ^ｏ、ＮＲ^ｏＲ^ｏ、ＮＲ^ｏＣ（Ｏ）Ｒ^ｏ、ＮＲ^ｏＣ（＝ＮＲ^ｏ）Ｒ^ｏ、ＮＲ^ｏＣ（Ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、ＮＲ^ｏＣ（Ｏ）ＯＲ^ｏ、Ｃ（＝ＮＲ^ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、ＮＲ^ｏＣ（＝ＮＲ^ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｏ、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｏＣ（Ｏ）Ｒ^ｏ、ＮＲ^ｏＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｏ、ＮＲ^ｏＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｏＲ^ｏ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ^ｏＲ^ｏ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｏ）（ＯＲ^ｏ）、－Ｂ（ＯＨ）_２、－Ｂ（ＯＲ^ｏ）_２及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｏＲ^ｏから独立して選択される置換基であり、Ｒ^ｎの前記Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｇは、独立して、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－から選択され、Ｒ^ｇの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｐ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｐは、独立して、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ^ｒ、ＯＲ^ｒ、ＳＲ^ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｒＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｒ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＨＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（Ｏ）Ｒ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（＝ＮＲ^ｒ）Ｒ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（Ｏ）ＯＲ^ｒ、Ｃ（＝ＮＲ^ｒ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（＝ＮＲ^ｒ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｒ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｒ、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｒＣ（Ｏ）Ｒ^ｒ、ＮＲ^ｒＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｒ、ＮＲ^ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｒＲ^ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ^ｒＲ^ｒ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｒ）（ＯＲ^ｒ）、－Ｂ（ＯＨ）_２、－Ｂ（ＯＲ^ｒ）_２及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｒＲ^ｒから選択され、Ｒ^ｐの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
または任意の２つのＲ^ａ置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒ^ｈは、独立して、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ^ｉ、ＳＲ^ｉ、ＮＨＯＲ^ｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｉＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、ＮＨＲ^ｉ、ＮＲ^ｉＲ^ｉ、ＮＲ^ｉＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、ＮＲ^ｉＣ（＝ＮＲ^ｉ）Ｒ^ｉ、ＮＲ^ｉＣ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、ＮＲ^ｉＣ（Ｏ）ＯＲ^ｉ、Ｃ（＝ＮＲ^ｉ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、ＮＲ^ｉＣ（＝ＮＲ^ｉ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｉ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｉＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、ＮＲ^ｉＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、ＮＲ^ｉＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｉＲ^ｉ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ^ｉＲ^ｉ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｉ）（ＯＲ^ｉ）、－Ｂ（ＯＨ）_２、－Ｂ（ＯＲ^ｉ）_２及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｉＲ^ｉから選択され、Ｒ^ｈの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ更に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｊ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｊは、独立して、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２－４アルケニル、Ｃ_２－４アルキニル、ハロ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＨＯＲ^ｋ、ＯＲ^ｋ、ＳＲ^ｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｋＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、ＮＨＲ^ｋ、ＮＲ^ｋＲ^ｋ、ＮＲ^ｋＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、ＮＲ^ｋＣ（＝ＮＲ^ｋ）Ｒ^ｋ、ＮＲ^ｋＣ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、ＮＲ^ｋＣ（Ｏ）ＯＲ^ｋ、Ｃ（＝ＮＲ^ｋ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、ＮＲ^ｋＣ（＝ＮＲ^ｋ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｋ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｋＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、ＮＲ^ｋＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、ＮＲ^ｋＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｋＲ^ｋ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ^ｋＲ^ｋ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｋ）（ＯＲ^ｋ）、－Ｂ（ＯＨ）_２、－Ｂ（ＯＲ^ｋ）_２及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｋＲ^ｋから選択され、Ｒ^ｊの前記Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２－４アルケニル、Ｃ_２－４アルキニル、Ｃ_１－４ハロアルキル、及びＣ_１－４ハロアルコキシは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
または前記４～１０員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合した２つのＲ^ｈ基は、それらが結合している前記炭素原子と一緒になって、Ｃ_３－６シクロアルキルまたはＯ、ＮもしくはＳから選択される環員としての１～２個のヘテロ原子を有する４～６員ヘテロシクロアルキルを形成し；
または任意の２つのＲ^ｃ置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ^ｅ置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ^ｇ置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ^ｉ置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、もしくは３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基、または１、２、もしくは３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ^ｋ置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、もしくは３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基、または１、２、もしくは３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ^ｏ置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ^ｒ置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒ^ｉ、Ｒ^ｋ、Ｒ^ｏまたはＲ^ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－４アルケニル、及びＣ_２－４アルキニルから選択され、Ｒ^ｉ、Ｒ^ｋ、Ｒ^ｏまたはＲ^ｒの前記Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２－４アルケニル、及びＣ_２－４アルキニルは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｑは、独立して、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、－ＮＨ－Ｃ_１－６アルキル、－Ｎ（Ｃ_１－６アルキル）_２、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルキルチオ、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～６員ヘテロシクロアルキル及びＣ_３－６シクロアルキルから選択され、Ｒ^ｑの前記Ｃ_１－６アルキル、フェニル、Ｃ_３－６シクロアルキル、４～６員ヘテロシクロアルキル、及び５～６員ヘテロアリールは、それぞれ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されており；
下付き文字ｍは、０、１、２または３の整数であり；
下付き文字ｎは、０、１、２または３の整数であり；
各下付き文字ｑは、独立して、１、２、３または４の整数であり；
下付き文字ｓは、１、２、３または４の整数である）を提供する。 DETAILED DESCRIPTION I. Compounds The present disclosure inter alia provides compounds of formula (I):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof (wherein:
Ring A is 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl or C _3-14 cycloalkyl, wherein said 5-14 membered heteroaryl and 4-14 membered heterocycloalkyl are , having 1 to 4 heteroatoms as ring members selected from B, P, N, O and S, respectively, wherein said P, N or S atoms as ring members are optionally oxidized; one or more carbon atoms as ring members are each optionally substituted with a carbonyl group; ring A is optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 R ⁶ substituents ;
L is a bond, -C(O)NR ¹³ -, -NR ¹³ C(O)-, -C(=S)NR ¹³ -, -NR ¹³ C(=S)-, -C(=NR ¹³ ) NR ¹³ -, -NR ¹³ C(=NR ¹³ )-, -C(=NOR ¹³ )NR ¹³ -, -NR ¹³ C(=NOR ¹³ )-, -C(=NCN) NR ¹³ -, -NR ¹³ C(=NCN)-, O, -(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q -, -(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q -O-, -O(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q -, -NR ¹³ -, -(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q —NR ¹³ —, —NR ¹³ —(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q —, —CH═CH—,

, —SO ₂ NR ¹³ —, —NR ¹³ SO ₂ —, —NR ¹³ SO ₂ NR ¹³ —, —NR ¹³ C(O)O—, —OC(O) NR ¹³ — or —NR ¹³ C(O) is NR ¹³ -;
R ³ is methyl, halo, CN or C _1-4 haloalkyl;
R ⁴ is C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, —COOH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl or —N (C _1-4 alkyl) ₂ ;
R ⁵ is C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, —COOH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl or —N (C _1-4 alkyl) ₂ ;
R ⁶ and R ¹⁷ are each independently H, halo, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _{6- 10} aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl -, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, NO ₂ , OR ^a , SR ^a , NHOR ^a , C (O) ^Ra , C(O) ^NRaRa , C(O) ^ORa , _C (O) ^{NRaS (} O) ^2Ra , OC(O) ^Ra , OC(O) ^{NRaR a} , ^NHRa , ^NRaRa , ^NRaC (O) ^Ra , ^NRaC ( ^{= NRa} ) ^Ra , ^NRaC (O) ^ORa , ^{NRaC (} O) ^NRaRa , C( ⁼ NR ^a ) ^Ra , C( ⁼ NOH) ^Ra , C(=NOH) ^NRa , C(=NCN) ^NRaRa , ^NRaC (=NCN) ^NRaRa , C(= ^NRa ) ^NRaRa , ^NRaC ( ^{= NRa} ) ^NRaRa , ^{NRaS (} O) ^Ra , ^NRaS ₍ O) ^2Ra , ^{NRaS (} O) _2NRaR ^a , S(O)R ^a , S(O)NR ^a R ^a , S(O) ₂ R ^a , S(O) ₂ NR ^a C(O)R ^a , —P(O)R ^a R ^a , —P(O)(OR ^a )(OR ^a ), —B(OH) ₂ , —B(OR ^a ) ₂ and S(O) ₂ NR ^a R ^a and said C of R ⁶ and R ¹⁷ _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl —C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C ₁ each _-4 alkyl- is optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected R ^b substituents;
or two R ⁶ substituents attached to the same ring carbon atom taken together with said ring carbon atom to which they are attached form a spiro C _3-6 cycloalkyl or a spiro 4-7 membered heterocycloalkyl each of which is optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^f substituents;
Each R ¹³ is independently H, C _1-6 haloalkyl, or C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, — C _1-6 alkyl optionally substituted with a substituent selected from COOH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl and —N(C _1-4 alkyl) ₂ ;
R ¹⁴ and R ¹⁵ are each independently H, halo, CN, OH, —COOH, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, —NHC _1-4 alkyl, —N(C _1-4 alkyl ) ₂ , C _1-4 ^haloalkyl , C _1-4 ^haloalkoxy , C _3-6 cycloalkyl, phenyl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocycloalkyl; C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, C _3-6 cycloalkyl, phenyl, 5- to 6-membered heteroaryl and 4- to 6-membered heterocycloalkyl are each optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^q substituents;
or R ¹⁴ and R ¹⁵ together with the carbon atom to which they are attached form a 3-, 4-, 5- or 6-membered cycloalkyl or a 3-, 4-, 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl; each of which is optionally substituted with 1 or 2 independently selected R ^q substituents;
Each R ^a is independently H, CN, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) said C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl of R ^a selected from —C _1-4 alkyl- and (4- to 14-membered heterocycloalkyl) —C _1-4 alkyl-; , C _6-10 aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4alkyl- , (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are respectively 1, 2, 3, 4, or optionally substituted with 5 independently selected R ^d substituents;
Each R ^d is independently C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, halo, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, C _3-14 cycloalkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl , C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 14-membered hetero cycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, NH ₂ , NHOR ^e , OR ^e , SR ^e , C(O)R ^e , C(O)NR ^e R ^e , C(O)OR ^e , C( O) ^NReS (O) _2Re , OC(O) ^Re , ^OC (O) ^NReRe , ^NHRe , ^NReRe , ^{NReC (} O) ^Re , ^{NReC (} = ^NRe ) ^Re , ^NReC (O) ^NReRe , ^{NReC (} O) ^ORe , C ⁽ = ^NRe ) ^NReRe , ^{NReC (} = ^NRe ) ^NReRe , ^NReC (=NOH) ^NReRe , ^NReC (=NCN) ^NReRe , S ⁽ O) ^Re , S ⁽ O) ^NReRe , S ⁽ O) ^2Re , S ₍ O) ₂ NR ^e C(O) Re , NR ^e S(O) ₂ ^Re , NR ^e S(O) ₂ NR ^{e Re} , —P ⁽ O) ^{Re Re} , —P(O)( OR ^e )(OR ^e ), —B(OH) ₂ , —B(OR ^e ) ₂ and S(O) ₂ NR ^{e Re} , said C _1-6 alkyl of R ^d , C _1-6 haloalkyl, C _6-10 aryl, 5-14 membered heteroaryl, C _3-14 cycloalkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl- C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- are each 1, 2, or 3 optionally substituted with five independently selected R ^f substituents;
Each R ^e is independently H, C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5- 10-membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _{C 1-6 alkyl, C 1-6 haloalkyl , C} ^2-6 _alkenyl , C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- are each 1, 2 or optionally substituted with three independently selected R ^f substituents;
Each R ^b substituent is independently halo, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, ( 5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, OH, NH ₂ , NO ₂ , NHOR ^c , OR ^c , SR ^c , C(O)Rc, ^C (O) ^NRcRc , ^C (O) ^ORc , ^C (O) ^NRcS (O) _2Rc , OC(O) ^Rc , OC(O)NR ^cRc , ^C (=NOH)Rc, ^C (=NOH) ^NRc , ^C (=NCN) ^NRcRc , ^NRcC (=NCN) ^NRcRc , ^C (= ^NRc ) ^NRc R ^c , NR ^c C (=NR ^c ) NR ^c R ^c , NHR ^c , NR ^c R ^c , NR ^c C (O) R ^c , NR ^c C (= NR ^c ) R ^c , NR ^c C (O) ^ORc , ^NRcC (O) ^NRcRc , ^NRcS (O) ^Rc , ^{NRcS (} O) ^2Rc , ^NRcS ₍ O ^{) 2NRcRc} , S ₍ O)R ^c , S(O)NR ^c R ^c , S(O) ₂ R ^c , S(O) ₂ NR ^c C(O)R ^c , —P(O)R ^c R ^c , —P(O)(OR ^c ) selected from (OR ^c ), —B(OH) ₂ , —B(OR ^c ) ₂ and S(O) ₂ NR ^c R ^c ; said C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl of R ^b , C _1-6 haloalkoxy, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _{6 -10} aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4-10 membered heterocycloalkyl) -C _1-4 alkyl- is each further optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^d substituents;
Each R ^c is independently H, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5- 10-membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C C _{1-6 alkyl} , C _2-6 alkenyl, ^C _{2-6 alkynyl} , C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _{1- 4alkyl-} , (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are respectively 1, 2, 3, 4, or 5 optionally substituted with five independently selected R ^f substituents;
Each R ^f is independently C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4- to 10-membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1- 4alkyl-, ( _4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- , halo, CN, NHOR ^g , OR ^g , SR ^g , C(O)R ^g , C(O)NR ^g R ^g , C(O) ^ORg , C(O) ^NRgS (O) _2Rg , OC(O ^{) Rg} , OC(O ^{) NRgRg} , ^NHRg , ^NRgRg , ^{NRgC (} O ) R ^g , NR ^g C (=NR ^g ) R ^g , NR ^g C (O) NR ^g R ^g , NR ^g C (O) OR ^g , C (= NR ^g ) NR ^g R ^g , NR ^g C ( = ^NRg ) ^NRgRg , S(O) ^Rg , S ₍ O) ^NRgRg , S(O) ^2Rg , S(O ^{) 2NRgC (} O ^{)Rg ,} _NRgS (O) ₂ R ^g , NR ^g S(O) ₂ NR ^g R ^g , -P(O)R ^g R ^g , -P(O)(OR ^g )(OR ^g ), -B(OH) ₂ , —B(OR ^g ) ₂ and S(O) ₂ NR ^g R ^g ; said C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C of R ^f _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _{1- 4alkyl-} , (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- , and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are each 1, 2, 3, 4, or optionally substituted with 5 independently selected R ⁿ substituents;
Each R ⁿ is C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4 ~10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, halo, CN, NHOR ^o , OR ^o , SR ^o , C(O)R ^o , C(O)NR ^{oR o} , C(O) ORo, C( ^O ) ^NRoS ( ^O ) _2Ro , OC(O) ^Ro , OC( ^O ) ^NRoRo , ^NHRo , ^NRoRo , ^NRoC ( ^O ) ^Ro , ^NRoC (= ^NRo ) ^Ro , ^NRoC ( ^O ) ^NRoRo , ^NRoC ( ^O ) ^ORo , C(= ^NRo ) ^NRoRo , ^NRoC (= ^NRo ) ^NRo , S(O) ^Ro , S(O) ^NRoRo , S( ^O ) ^2Ro , S( ^O ) _{2NRoC (} ^O ) ^Ro , ^NRoS (O) ₂ R ^o , NR ^o S(O) ₂ NR ^o R ^o , -P(O)R ^o R ^o , -P(O)(OR ^o )(OR ^o ), -B(OH) ₂ , -B(OR ^o ) substituents independently selected from ₂ and S(O) ₂ ^{NR o} R ^o , wherein said C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _{2- 6} alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl —C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- are each 1, 2 or 3 optionally substituted with four independently selected R ^q substituents;
Each R ^g is independently H, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5- 10-membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C C _{1-6 alkyl} , C _2-6 alkenyl, _{C 2-6 alkynyl} ^, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _{1- 4alkyl-} , (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- each represent 1, 2, or 3 independent optionally substituted with R ^p substituents selected for;
Each R ^p is independently C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4- to 10-membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _{1- 4} alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, halo, CN, NHOR ^r , OR ^r , SR ^r , C(O)R ^r , C(O)NR ^r R ^r , C(O) ^ORr , C(O) ^NRrS (O) _2Rr , ^OC (O) ^Rr , ^OC (O) ^NRrRr , ^NHRr , ^NRrRr , ^NRrC ( ^O ) R ^r , NR ^r C (=NR ^r ) R ^r , NR ^r C (O) NR ^r R ^r , NR ^r C (O) OR ^r , C (= NR ^r ) NR ^r R ^r , NR ^r C ( ^{= NRr} ) ^NRrRr , ^NRrC (= ^NOH ) ^NRrRr , ^NRrC ( ^{= NCN} ) ^NRrRr , S(O) ^Rr , S(O) ^NRrRr , S (O) ₂ R ^r , S(O) ₂ NR ^r C(O) R ^r , NR ^r S(O) ₂ R ^r , NR ^r S(O) ₂ NR ^r R ^r , -P(O)R ^r R ^r , —P(O)(OR ^r )(OR ^r ), —B(OH) ₂ , —B(OR ^r ) ₂ and S(O) ₂ ^{NR r} R ^r and said C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl , C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 10-membered hetero cycloalkyl)-C _1-4 alkyl- is optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^q substituents;
or any two R ^a substituents, together with the boron, phosphorus or nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^h substituents forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
Each R ^h is independently C _1-6 alkyl, C _3-10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, halo, CN, OR ⁱ , SR ⁱ , NHOR ⁱ , C(O)R ⁱ , C( O) ^NRiRi , C(O) ^ORi , C(O) ^NRiS (O ^{) 2Ri} , OC(O ^{) Ri} , OC(O ^{) NRiRi} , _NHRi , ^{NRiR i} , ^NRiC (O) ^Ri , ^NRiC (= ^NRi ) ^Ri , ^NRiC (O) ^NRiRi , ^NRiC (O) ^ORi , C( ^{= NRi} ) ^NRi Ri, ^NRiC ( ^{= NRi} ) ^NRiRi , S(O) ^Ri , S ₍ O) ^NRiRi , S(O ^{) 2Ri} , S ₍ O ^{) 2NRiC} (O )R ⁱ , NR ⁱ S(O) ₂ R ⁱ , NR ⁱ S(O) ₂ NR ⁱ R ⁱ , -P(O)R ⁱ R ⁱ , -P(O)(OR ⁱ )(OR ⁱ ), said C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl of R ^h selected from —B(OH) ₂ , —B(OR ⁱ ) ₂ and S(O) ₂ NR ⁱ R ⁱ ; C _3-10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _{1 -4alkyl-} , (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- , (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- each further has 1, 2, or 3 optionally substituted with independently selected R ^j substituents;
Each R ^j is independently C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4-7 membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, C _2-4 alkynyl, halo , C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, NHOR ^k , OR ^k , SR ^k , C(O)R ^k , C(O)NR ^k R ^k , C(O ) ^ORk , C(O) ^{NRkS (} O) _2Rk , OC(O) ^Rk , ^OC (O) ^NRkRk , ^NHRk , ^NRkRk , ^{NRkC (} O) ^Rk , ^NRkC (= ^NRk ) ^Rk , ^NRkC (O) ^NRkRk , ^NRkC (O) ^ORk , C(= ^NRk ) ^NRkRk , ^{NRkC ( = NRk} ) ^NRkRk , S(O) ^Rk , S(O) ^NRkRk , S(O) ^2Rk , ^S ₍ O) ^2NRkC ₍ O) ^Rk , ^{NRkS (} O) ₂ R ^k , NR ^k S(O) ₂ NR ^k R ^k , —P(O)R ^k R ^k , —P(O)(OR ^k )(OR ^k ), —B(OH) ₂ , —B( OR ^k ) ₂ and S(O) ₂ ^{NR k} R ^k and said C _1-4 alkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4- 7-membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, C _2-4 alkynyl, C _1-4 haloalkyl, and C _1-4 haloalkoxy are each represented by 1, 2 or 3 independently selected R ^q optionally substituted with substituents;
or two R ^h groups attached to the same carbon atom of said 4-10 membered heterocycloalkyl are taken together with said carbon atom to which they are attached to C _3-6 cycloalkyl or O, N or S forming a 4- to 6-membered heterocycloalkyl having 1-2 heteroatoms as ring members selected from;
or any two R ^c substituents, together with the boron, phosphorus or nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ^e substituents, together with the boron, phosphorus or nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ^g substituents, together with the boron, phosphorus or nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ⁱ substituents, together with the boron, phosphorous or nitrogen atom to which they are attached, are taken together with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents, or 1, 2 , or to form a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group optionally substituted with three independently selected R ^q substituents;
or any two R ^k substituents, together with the boron, phosphorus or nitrogen atom to which they are attached, 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents, or 1, 2 , or to form a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group optionally substituted with three independently selected R ^q substituents;
or any two R ^o substituents, together with the boron, phosphorus or nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ^r substituents, together with the boron, phosphorus or nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
Each R ⁱ , R ^k , R ^o or R ^r is independently H, C _1-4 alkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4-7 membered said C _1-4 of R ⁱ , R ^k , R ^o or R ^r is selected from heterocycloalkyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-4 alkenyl and C _2-4 alkynyl; Alkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4- to 7-membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, and C _2-4 alkynyl are each 1, 2 or optionally substituted with three independently selected R ^q substituents;
Each R ^q is independently halo, OH, CN, —COOH, NH ₂ , —NH—C _1-6 alkyl, —N(C _1-6 alkyl) ₂ , C _1-6 alkyl, C _{1- 6} alkoxy, C _1-6 alkylthio, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, phenyl, 5-6 membered heteroaryl, 4-6 membered heterocycloalkyl and C _3-6 cycloalkyl; Said C _1-6 alkyl, phenyl, C _3-6 cycloalkyl, 4-6 membered heterocycloalkyl, and 5-6 membered heteroaryl of ^q are respectively halo, OH, CN, —COOH, NH ₂ , C independently from _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, phenyl, C _3-10 cycloalkyl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocycloalkyl optionally substituted with 1, 2 or 3 substituents selected for;
the subscript m is an integer of 0, 1, 2 or 3;
subscript n is an integer of 0, 1, 2 or 3;
each subscript q is independently an integer of 1, 2, 3 or 4;
The subscript s is an integer of 1, 2, 3 or 4).

、－ＳＯ_２ＮＲ^１３－、－ＮＲ^１３ＳＯ_２－、－ＮＲ^１３ＳＯ_２ＮＲ^１３－、－ＮＲ^１３Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１３－または－ＮＲ^１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３－であり；
Ｒ^３は、メチル、ハロ、ＣＮまたはＣ_１－４ハロアルキルであり；
Ｒ^４は、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、－ＮＨＣ_１－４アルキルまたは－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）_２であり；
Ｒ^５は、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、－ＮＨＣ_１－４アルキルまたは－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）_２であり；
Ｒ^６及びＲ^１７は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１４シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ、ＳＲ^ａ、ＮＨＯＲ^ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＨＲ^ａ、ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｃ（＝ＮＲ^ａ）Ｒ^ａ、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^ａ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ^ａ、Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｃ（＝ＮＲ^ａ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（＝ＮＲ^ａ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＳ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ^ａＲ^ａ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ａ）（ＯＲ^ａ）、－Ｂ（ＯＨ）_２、－Ｂ（ＯＲ^ａ）_２及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ａから選択され、Ｒ^６及びＲ^１７の前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１４シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４または５個の独立して選択されるＲ^ｂ置換基で任意に置換されており；
または同じ環炭素原子に結合した２つのＲ^６置換基は、それらが結合している前記環炭素原子と一緒になって、スピロＣ_３－６シクロアルキルまたはスピロ４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^１３は、独立して、Ｈ、Ｃ_１－６ハロアルキル、またはＣ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、－ＮＨＣ_１－４アルキル及び－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）_２から選択される置換基で任意に置換されたＣ_１－６アルキルであり；
Ｒ^１４及びＲ^１５は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、－ＮＨＣ_１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）_２、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、Ｃ_３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ^１４またはＲ^１５の前記Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、Ｃ_３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
またはＲ^１４及びＲ^１５は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員シクロアルキルまたは３、４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１または２個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ａは、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１４シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－から選択され、Ｒ^ａの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１４シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲ^ｄ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｄは、独立して、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、ハロ、Ｃ_６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ_３－１４シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１４シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ＣＮ、ＮＨ_２、ＮＨＯＲ^ｅ、ＯＲ^ｅ、ＳＲ^ｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＨＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）ＯＲ^ｅ、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（＝ＮＲ^ｅ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｅ、ＮＲ^ｅＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｅ、ＮＲ^ｅＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｅＲ^ｅ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ^ｅＲ^ｅ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｅ）（ＯＲ^ｅ）、－Ｂ（ＯＨ）_２、－Ｂ（ＯＲ^ｅ）_２及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｅＲ^ｅから選択され、Ｒ^ｄの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５～１４員ヘテロアリール、Ｃ_３－１４シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１４シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｅは、独立して、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－から選択され、Ｒ^ｅの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｂ置換基は、独立して、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＯ_２、ＮＨＯＲ^ｃ、ＯＲ^ｃ、ＳＲ^ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^ｃ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ^ｃ、Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｃ（＝ＮＲ^ｃ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（＝ＮＲ^ｃ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＨＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）Ｒ^ｃ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｃ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｃ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ^ｃＲ^ｃ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｃ）（ＯＲ^ｃ）、－Ｂ（ＯＨ）_２、－Ｂ（ＯＲ^ｃ）_２及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃＲ^ｃから選択され；Ｒ^ｂの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ更に、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｄ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｃは、独立して、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－から選択され、Ｒ^ｃの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲ^ｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｆは、独立して、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ^ｇ、ＯＲ^ｇ、ＳＲ^ｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、ＮＨＲ^ｇ、ＮＲ^ｇＲ^ｇ、ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）ＯＲ^ｇ、Ｃ（＝ＮＲ^ｇ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、ＮＲ^ｇＣ（＝ＮＲ^ｇ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｇ、ＮＲ^ｇＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｇ、ＮＲ^ｇＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｇＲ^ｇ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ^ｇＲ^ｇ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｇ）（ＯＲ^ｇ）、－Ｂ（ＯＨ）_２、－Ｂ（ＯＲ^ｇ）_２及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｇＲ^ｇから選択され；Ｒ^ｆの前記Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲ^ｎ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｎは、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ^ｏ、ＯＲ^ｏ、ＳＲ^ｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、ＮＨＲ^ｏ、ＮＲ^ｏＲ^ｏ、ＮＲ^ｏＣ（Ｏ）Ｒ^ｏ、ＮＲ^ｏＣ（Ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、ＮＲ^ｏＣ（Ｏ）ＯＲ^ｏ、Ｃ（＝ＮＲ^ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、ＮＲ^ｏＣ（＝ＮＲ^ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｏ、ＮＲ^ｏＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｏ、ＮＲ^ｏＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｏＲ^ｏ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ^ｏＲ^ｏ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｏ）（ＯＲ^ｏ）、－Ｂ（ＯＨ）_２、－Ｂ（ＯＲ^ｏ）_２及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｏＲ^ｏから独立して選択される置換基であり、Ｒ^ｎの前記Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｇは、独立して、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－から選択され、Ｒ^ｇの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｐ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｐは、独立して、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ^ｒ、ＯＲ^ｒ、ＳＲ^ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｒ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＨＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（Ｏ）Ｒ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（Ｏ）ＯＲ^ｒ、Ｃ（＝ＮＲ^ｒ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（＝ＮＲ^ｒ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｒ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｒ、ＮＲ^ｒＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｒ、ＮＲ^ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｒＲ^ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ^ｒＲ^ｒ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｒ）（ＯＲ^ｒ）、－Ｂ（ＯＨ）_２、－Ｂ（ＯＲ^ｒ）_２及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｒＲ^ｒから選択され、Ｒ^ｐの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
または任意の２つのＲ^ａ置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒ^ｈは、独立して、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ^ｉ、ＳＲ^ｉ、ＮＨＯＲ^ｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、ＮＨＲ^ｉ、ＮＲ^ｉＲ^ｉ、ＮＲ^ｉＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、ＮＲ^ｉＣ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、ＮＲ^ｉＣ（Ｏ）ＯＲ^ｉ、Ｃ（＝ＮＲ^ｉ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、ＮＲ^ｉＣ（＝ＮＲ^ｉ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｉ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、ＮＲ^ｉＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、ＮＲ^ｉＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｉＲ^ｉ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ^ｉＲ^ｉ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｉ）（ＯＲ^ｉ）、－Ｂ（ＯＨ）_２、－Ｂ（ＯＲ^ｉ）_２及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｉＲ^ｉから選択され、Ｒ^ｈの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ更に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｊ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｊは、独立して、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２－４アルケニル、Ｃ_２－４アルキニル、ハロ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＨＯＲ^ｋ、ＯＲ^ｋ、ＳＲ^ｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、ＮＨＲ^ｋ、ＮＲ^ｋＲ^ｋ、ＮＲ^ｋＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、ＮＲ^ｋＣ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、ＮＲ^ｋＣ（Ｏ）ＯＲ^ｋ、Ｃ（＝ＮＲ^ｋ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、ＮＲ^ｋＣ（＝ＮＲ^ｋ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｋ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、ＮＲ^ｋＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、ＮＲ^ｋＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｋＲ^ｋ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ^ｋＲ^ｋ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｋ）（ＯＲ^ｋ）、－Ｂ（ＯＨ）_２、－Ｂ（ＯＲ^ｋ）_２及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｋＲ^ｋから選択され、Ｒ^ｊの前記Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２－４アルケニル、Ｃ_２－４アルキニル、Ｃ_１－４ハロアルキル、及びＣ_１－４ハロアルコキシは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
または前記４～１０員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合した２つのＲ^ｈ基は、それらが結合している前記炭素原子と一緒になって、Ｃ_３－６シクロアルキルまたはＯ、ＮもしくはＳから選択される環員としての１～２個のヘテロ原子を有する４～６員ヘテロシクロアルキルを形成し；
または任意の２つのＲ^ｃ置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ^ｅ置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ^ｇ置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ^ｉ置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、もしくは３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基、または１、２、もしくは３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ^ｋ置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、もしくは３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基、または１、２、もしくは３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ^ｏ置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ^ｒ置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒ^ｉ、Ｒ^ｋ、Ｒ^ｏまたはＲ^ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－４アルケニル、及びＣ_２－４アルキニルから選択され、Ｒ^ｉ、Ｒ^ｋ、Ｒ^ｏまたはＲ^ｒの前記Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２－４アルケニル、及びＣ_２－４アルキニルは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｑは、独立して、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、－ＮＨ－Ｃ_１－６アルキル、－Ｎ（Ｃ_１－６アルキル）_２、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルキルチオ、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～６員ヘテロシクロアルキル及びＣ_３－６シクロアルキルから選択され、Ｒ^ｑの前記Ｃ_１－６アルキル、フェニル、Ｃ_３－６シクロアルキル、４～６員ヘテロシクロアルキル、及び５～６員ヘテロアリールは、それぞれ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されており；
下付き文字ｍは、０、１、２または３の整数であり；
下付き文字ｎは、０、１、２または３の整数であり；
各下付き文字ｑは、独立して、１、２、３または４の整数であり；
下付き文字ｓは、１、２、３または４の整数である）を提供する。 In some embodiments, the present disclosure provides compounds of Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts or stereoisomers thereof, wherein:
Ring A is 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl or C _3-14 cycloalkyl, wherein said 5-14 membered heteroaryl and 4-14 membered heterocycloalkyl are , having 1 to 4 heteroatoms as ring members selected from B, P, N, O and S, respectively, wherein said P, N or S atoms as ring members are optionally oxidized; one or more carbon atoms as ring members are each optionally substituted with a carbonyl group; ring A is optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 R ⁶ substituents ;
L is a bond, —C(O)NR ¹³ —, —NR ¹³ C(O)—, O, —(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q —, —(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q —O—, —O( CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q -, -NR ¹³ -, -(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q -NR ¹³ -, -NR ¹³ -(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q -, -CH=CH-,

, —SO ₂ NR ¹³ —, —NR ¹³ SO ₂ —, —NR ¹³ SO ₂ NR ¹³ —, —NR ¹³ C(O)O—, —OC(O) NR ¹³ — or —NR ¹³ C(O) is NR ¹³ -;
R ³ is methyl, halo, CN or C _1-4 haloalkyl;
R ⁴ is C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, —COOH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl or —N (C _1-4 alkyl) ₂ ;
R ⁵ is C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, —COOH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl or —N (C _1-4 alkyl) ₂ ;
R ⁶ and R ¹⁷ are each independently H, halo, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _{6- 10} aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl -, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, NO ₂ , OR ^a , SR ^a , NHOR ^a , C (O) ^Ra , C(O) ^NRaRa , C(O) ^ORa , ^OC (O) ^Ra , ^OC (O) ^NRaRa , ^NHRa , ^NRaRa , ^{NRaC (} O)R ^a , NR ^a C(O)OR ^a , NR ^a C(O)NR ^a R ^a , C(=NR ^a )R ^a , C(=NOH) R ^a , C(=NOH) NR ^a , C( ⁼ NCN) ^NRaRa , ^NRaC ( ⁼ NCN) ^NRaRa , C( ^{= NRa} ) ^NRaRa , ^NRaC ( ^{= NRa} ) ^NRaRa , ^NRaS ( O)R ^a , NR ^a S(O) ₂ R ^a , NRa S(O) ₂ NR ^a R ^a , S(O) R ^a , S(O)NR ^a R ^a , S ⁽ O) ₂ R ^a , —P(O)R ^a R ^a , —P(O)(OR ^a )(OR ^a ), —B(OH) ₂ , —B(OR ^a ) ₂ and S(O) ₂ NR ^a R ^a said C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C ^6-10 aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5- to ¹⁴ -membered heteroaryl, _4- to 14-membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and ( 4-14 membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- is each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected R ^b substituents;
or two R ⁶ substituents attached to the same ring carbon atom taken together with said ring carbon atom to which they are attached form a spiro C _3-6 cycloalkyl or a spiro 4-7 membered heterocycloalkyl each of which is optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^f substituents;
Each R ¹³ is independently H, C _1-6 haloalkyl, or C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, — C _1-6 alkyl optionally substituted with a substituent selected from COOH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl and —N(C _1-4 alkyl) ₂ ;
R ¹⁴ and R ¹⁵ are each independently H, halo, CN, OH, —COOH, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, —NHC _1-4 alkyl, —N(C _1-4 alkyl ) ₂ , C _1-4 ^haloalkyl , C _1-4 ^haloalkoxy , C _3-6 cycloalkyl, phenyl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocycloalkyl; C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, C _3-6 cycloalkyl, phenyl, 5- to 6-membered heteroaryl and 4- to 6-membered heterocycloalkyl are each optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^q substituents;
or R ¹⁴ and R ¹⁵ together with the carbon atom to which they are attached form a 3-, 4-, 5- or 6-membered cycloalkyl or a 3-, 4-, 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl; each of which is optionally substituted with 1 or 2 independently selected R ^q substituents;
Each R ^a is independently H, CN, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) said C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl of R ^a selected from —C _1-4 alkyl- and (4- to 14-membered heterocycloalkyl) —C _1-4 alkyl-; , C _6-10 aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4alkyl- , (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are respectively 1, 2, 3, 4, or optionally substituted with 5 independently selected R ^d substituents;
Each R ^d is independently C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, halo, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, C _3-14 cycloalkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl , C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 14-membered hetero cycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, NH ₂ , NHOR ^e , OR ^e , SR ^e , C(O)R ^e , C(O)NR ^e R ^e , C(O)OR ^e , OC( O)Re, OC(O) ^NReRe , ^NHRe , ^NReRe , ^{NReC (} O) ^Re , ^{NReC (} O) ^NReRe , ^{NReC ( O} ) ^ORe , C (=NR ^e ) NR ^{e Re} , NR ^e C (= NR ^e ) NR ^{e Re} , NR ^e C (= NOH) NR ^{e Re} , NR ^e C (= NCN) NR ^{e Re} , S (O)R ^e , S(O)NR ^{e Re} , S(O) ₂ R ^e , ^NRe S(O) ₂ R ^e , ^NRe S(O) ₂ ^{NRe R e ,} -P(O) R ^e R ^e , —P(O)(OR ^e )(OR ^e ), —B(OH) ₂ , —B(OR ^e ) ₂ and S(O) ₂ NR ^e R ^e , wherein R ^d Said C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _6-10 aryl, 5- to 14-membered heteroaryl, C _3-14 cycloalkyl, 4- to 14-membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1- 4alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and ( _4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl each — is optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^f substituents;
Each R ^e is independently H, C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5- 10-membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _{C 1-6 alkyl, C 1-6 haloalkyl , C} ^2-6 _alkenyl , C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- are each 1, 2 or optionally substituted with three independently selected R ^f substituents;
Each R ^b substituent is independently halo, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, ( 5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, OH, NH ₂ , NO ₂ , NHOR ^c , OR ^c , SR ^c , C(O)Rc, ^C (O) ^NRcRc , ^C (O) ^ORc , OC(O)Rc, OC(O) ^NRcRc , ^C (=NOH) ^Rc , ^C ( =NOH) ^NRc , ^C (=NCN) ^NRcRc , ^NRcC (=NCN) ^NRcRc , ^C (= ^NRc ) ^NRcRc , ^NRcC (= ^{NRc ) NRcR c} , ^NHRc , ^NRcRc , ^NRcC (O) ^Rc , ^NRcC (O) ^ORc , ^{NRcC (} O) ^NRcRc , ^{NRcS (} O) ^Rc , ^NRc S(O) _2Rc , ^{NRcS (} O ^{) 2NRcRc} , S ⁽ O) ^Rc , S(O) _NRcRc , S(O ^{) 2Rc} , -P ₍ O)R ^c R ^c , —P(O)(OR ^c )(OR ^c ), —B(OH) ₂ , —B(OR ^c ) ₂ and S(O ⁾ ₂ NR ^c R ^c ; C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl , 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl - and (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- are each further optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^d substituents;
Each R ^c is independently H, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5- 10-membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C C _{1-6 alkyl} , C _2-6 alkenyl, ^C _{2-6 alkynyl} , C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _{1- 4alkyl-} , (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are respectively 1, 2, 3, 4, or 5 optionally substituted with five independently selected R ^f substituents;
Each R ^f is independently C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4- to 10-membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1- 4alkyl-, ( _4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- , halo, CN, NHOR ^g , OR ^g , SR ^g , C(O)R ^g , C(O)NR ^g R ^g , C(O) ^ORg , OC(O) ^Rg , OC(O) ^NRgRg , ^NHRg , ^NRgRg , ^{NRgC (} O) ^Rg , ^{NRgC (} O ^{) NRgRg} , ^NRgC (O) ^ORg , C(= ^NRg ) ^NRgRg , ^NRgC (= ^{NRg ) NRgRg} , S(O ^{) Rg} , S(O ^{) NRgRg} , S(O) ₂ R ^g , NR ^g S(O) ₂ R ^g , NR ^g S(O) ₂ NR ^g R ^g , -P(O)R ^g R ^g , -P(O)(OR ^g )( OR ^g ), -B(OH) ₂ , -B(OR ^g ) ₂ and S(O) ₂ NR ^g R ^g ; said C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C ₂ of R ^f _-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl- , C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 independently selected R ⁿ substituents;
Each R ⁿ is C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4 ~10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, halo, CN, NHOR ^o , OR ^o , SR ^o , C(O)R ^o , C(O)NR ^{oR o} , C(O) ORo, OC( ^O ) ^Ro , OC( ^O ) ^NRoRo , ^NHRo , ^NRoRo , ^NRoC ( ^O ) ^Ro , ^NRoC ( ^O ) ^NRoRo , ^NRoC (O) OR ^o , C(=NR ^o )NR ^o R ^o , ^NRo C(=NR ^o )NR ^{o Ro} , S(O) ^Ro , S(O)NR ^{o Ro} , S(O) 2R ^{o , NR o S(O) 2 R o ,} _NR ^{o S} _{(O) 2 NR} ^o R ^o , -P(O)R ^o R ^o , -P(O) (OR ^o ) (OR ^o ), -B(OH) ₂ , -B(OR ^o ) ₂ and S(O) ₂ NR ^o R ^o are substituents independently selected from said C _1-4 alkyl of R ⁿ , C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _{1 -4} alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 each alkyl- is optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^q substituents;
Each R ^g is independently H, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5- 10-membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C C _{1-6 alkyl} , C _2-6 alkenyl, _{C 2-6 alkynyl} ^, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _{1- 4alkyl-} , (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- each represent 1, 2, or 3 independent optionally substituted with R ^p substituents selected for;
Each R ^p is independently C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4- to 10-membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _{1- 4} alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, halo, CN, NHOR ^r , OR ^r , SR ^r , C(O)R ^r , C(O)NR ^r R ^r , C(O) ^ORr , ^OC (O) ^Rr , ^OC (O) ^NRrRr , ^NHRr , ^NRrRr , ^NRrC (O) ^Rr , ^NRrC ( ^O ) ^NRrRr , ^NRrC (O) ^ORr , C( ^{= NRr} ) ^NRrRr , ^NRrC ( ^{= NRr} ) ^NRrRr , ^NRrC (= ^NOH ) ^NRrRr , ^NRrC ( = ^NCN ) ^NRrRr , S(O) ^Rr , S(O) ^NRrRr , S ₍ ^O ) ^2Rr , ^NRrS ₍ O) _2Rr , ^NRrS (O) ^{2NR r} R ^r , —P(O)R ^r R ^r , —P(O)(OR ^r )(OR ^r ), —B(OH) ₂ , —B(OR ^r ) ₂ and S(O) ₂ NR ^r R ^r selected from R ^p said C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _{1 -4alkyl-} and (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^q substituents;
or any two R ^a substituents, together with the boron, phosphorus or nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^h substituents forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
Each R ^h is independently C _1-6 alkyl, C _3-10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, halo, CN, OR ⁱ , SR ⁱ , NHOR ⁱ , C(O)R ⁱ , C( O) ^NRiRi , C(O) ^ORi , OC(O) ^Ri , ^OC (O ^{) NRiRi} , ^NHRi , ^NRiRi , ^NRiC (O ^{) Ri} , ^NRiC (O) ^NRiRi , ^NRiC (O)ORi, C( ^{= NRi} ) ^NRiRi , ^NRiC ( ^{= NRi ) NRiRi} , S(O ^{)Ri ,} S( O)NR ⁱ R ⁱ , S(O) ₂ R ⁱ , NR ⁱ S(O) ₂ R ⁱ , NR ⁱ S(O) ₂ NR ⁱ R ⁱ , -P(O)R ⁱ R ⁱ , -P( O) (OR ⁱ )(OR ⁱ ), —B(OH) ₂ , —B(OR ⁱ ) ₂ and S(O) ₂ NR ⁱ R ⁱ , said C _1-6 alkyl of R ^h , C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _3-10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl -, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- are each further optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^j substituents;
Each R ^j is independently C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4-7 membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, C _2-4 alkynyl, halo , C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, NHOR ^k , OR ^k , SR ^k , C(O)R ^k , C(O)NR ^k R ^k , C(O ) ^ORk , OC(O) ^Rk , OC(O) ^NRkRk , ^NHRk , ^NRkRk , ^{NRkC (} O) ^Rk , ^{NRkC ( O} ) ^NRkRk , ^NRk C(O) ^ORk , C(= ^NRk ) ^NRkRk , ^NRkC ( ^{= NRk} ) ^NRkRk , S(O) ^Rk , S ⁽ O) ^NRkRk , S ⁽ O ) ₂ R ^k , NR ^k S(O) ₂ R ^k , NR ^k S(O) ₂ NR ^k R ^k , -P(O)R ^k R ^k , -P(O)(OR ^k )(OR ^k ) , —B(OH) ₂ , —B(OR ^k ) ₂ and S(O) ₂ NR ^k R ^k , wherein R ^j said C _1-4 alkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 Aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4- to 7-membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, C _2-4 alkynyl, C _1-4 haloalkyl, and C _1-4 haloalkoxy are each 1, 2 or optionally substituted with three independently selected R ^q substituents;
or two R ^h groups attached to the same carbon atom of said 4-10 membered heterocycloalkyl are taken together with said carbon atom to which they are attached to C _3-6 cycloalkyl or O, N or S forming a 4- to 6-membered heterocycloalkyl having 1-2 heteroatoms as ring members selected from;
or any two R ^c substituents, together with the boron, phosphorus or nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ^e substituents, together with the boron, phosphorus or nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ^g substituents, together with the boron, phosphorus or nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ⁱ substituents, together with the boron, phosphorous or nitrogen atom to which they are attached, are taken together with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents, or 1, 2 , or to form a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group optionally substituted with three independently selected R ^q substituents;
or any two R ^k substituents, together with the boron, phosphorus or nitrogen atom to which they are attached, 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents, or 1, 2 , or to form a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group optionally substituted with three independently selected R ^q substituents;
or any two R ^o substituents, together with the boron, phosphorus or nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ^r substituents, together with the boron, phosphorus or nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
Each R ⁱ , R ^k , R ^o or R ^r is independently H, C _1-4 alkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4-7 membered said C _1-4 of R ⁱ , R ^k , R ^o or R ^r is selected from heterocycloalkyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-4 alkenyl and C _2-4 alkynyl; Alkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4- to 7-membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, and C _2-4 alkynyl are each 1, 2 or optionally substituted with three independently selected R ^q substituents;
Each R ^q is independently halo, OH, CN, —COOH, NH ₂ , —NH—C _1-6 alkyl, —N(C _1-6 alkyl) ₂ , C _1-6 alkyl, C _{1- 6} alkoxy, C _1-6 alkylthio, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, phenyl, 5-6 membered heteroaryl, 4-6 membered heterocycloalkyl and C _3-6 cycloalkyl; Said C _1-6 alkyl, phenyl, C _3-6 cycloalkyl, 4-6 membered heterocycloalkyl, and 5-6 membered heteroaryl of ^q are respectively halo, OH, CN, —COOH, NH ₂ , C independently from _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, phenyl, C _3-10 cycloalkyl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocycloalkyl optionally substituted with 1, 2 or 3 substituents selected for;
the subscript m is an integer of 0, 1, 2 or 3;
subscript n is an integer of 0, 1, 2 or 3;
each subscript q is independently an integer of 1, 2, 3 or 4;
The subscript s is an integer of 1, 2, 3 or 4).

、－ＳＯ_２ＮＲ^１３－、－ＮＲ^１３ＳＯ_２－、－ＮＲ^１３ＳＯ_２ＮＲ^１３－、－ＮＲ^１３Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１３－または－ＮＲ^１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３－であり；
Ｒ^３は、メチル、ハロ、ＣＮまたはＣ_１－４ハロアルキルであり；
Ｒ^４は、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、－ＮＨＣ_１－４アルキルまたは－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）_２であり；
Ｒ^５は、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、－ＮＨＣ_１－４アルキルまたは－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）_２であり；
Ｒ^６及びＲ^１７は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１４シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ、ＳＲ^ａ、ＮＨＯＲ^ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＨＲ^ａ、ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｃ（＝ＮＲ^ａ）Ｒ^ａ、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^ａ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ^ａ、Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｃ（＝ＮＲ^ａ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（＝ＮＲ^ａ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＳ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ^ａＲ^ａ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ａ）（ＯＲ^ａ）、－Ｂ（ＯＨ）_２、－Ｂ（ＯＲ^ａ）_２及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ａから選択され、Ｒ^６及びＲ^１７の前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１４シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４または５個の独立して選択されるＲ^ｂ置換基で任意に置換されており；
または同じ環炭素原子に結合した２つのＲ^６置換基は、それらが結合している前記環炭素原子と一緒になって、スピロＣ_３－６シクロアルキルまたはスピロ４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^１３は、独立して、Ｈ、Ｃ_１－６ハロアルキル、またはＣ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、－ＮＨＣ_１－４アルキル及び－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）_２から選択される置換基で任意に置換されたＣ_１－６アルキルであり；
Ｒ^１４及びＲ^１５は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、－ＮＨＣ_１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）_２、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、Ｃ_３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ^１４またはＲ^１５の前記Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、Ｃ_３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
またはＲ^１４及びＲ^１５は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員シクロアルキルまたは３、４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１または２個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ａは、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１４シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－から選択され、Ｒ^ａの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１４シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲ^ｄ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｄは、独立して、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、ハロ、Ｃ_６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ_３－１４シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１４シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ＣＮ、ＮＨ_２、ＮＨＯＲ^ｅ、ＯＲ^ｅ、ＳＲ^ｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＨＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）ＯＲ^ｅ、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（＝ＮＲ^ｅ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｅ、ＮＲ^ｅＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｅ、ＮＲ^ｅＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｅＲ^ｅ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ^ｅＲ^ｅ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｅ）（ＯＲ^ｅ）、－Ｂ（ＯＨ）_２、－Ｂ（ＯＲ^ｅ）_２及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｅＲ^ｅから選択され、Ｒ^ｄの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５～１４員ヘテロアリール、Ｃ_３－１４シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１４シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｅは、独立して、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－から選択され、Ｒ^ｅの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｂ置換基は、独立して、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＯ_２、ＮＨＯＲ^ｃ、ＯＲ^ｃ、ＳＲ^ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^ｃ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ^ｃ、Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｃ（＝ＮＲ^ｃ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（＝ＮＲ^ｃ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＨＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）Ｒ^ｃ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｃ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｃ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ^ｃＲ^ｃ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｃ）（ＯＲ^ｃ）、－Ｂ（ＯＨ）_２、－Ｂ（ＯＲ^ｃ）_２及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃＲ^ｃから選択され；Ｒ^ｂの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ更に、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｄ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｃは、独立して、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－から選択され、Ｒ^ｃの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲ^ｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｆは、独立して、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ^ｇ、ＯＲ^ｇ、ＳＲ^ｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、ＮＨＲ^ｇ、ＮＲ^ｇＲ^ｇ、ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）ＯＲ^ｇ、Ｃ（＝ＮＲ^ｇ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、ＮＲ^ｇＣ（＝ＮＲ^ｇ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｇ、ＮＲ^ｇＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｇ、ＮＲ^ｇＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｇＲ^ｇ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ^ｇＲ^ｇ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｇ）（ＯＲ^ｇ）、－Ｂ（ＯＨ）_２、－Ｂ（ＯＲ^ｇ）_２及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｇＲ^ｇから選択され；Ｒ^ｆの前記Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲ^ｎ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｎは、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ^ｏ、ＯＲ^ｏ、ＳＲ^ｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、ＮＨＲ^ｏ、ＮＲ^ｏＲ^ｏ、ＮＲ^ｏＣ（Ｏ）Ｒ^ｏ、ＮＲ^ｏＣ（Ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、ＮＲ^ｏＣ（Ｏ）ＯＲ^ｏ、Ｃ（＝ＮＲ^ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、ＮＲ^ｏＣ（＝ＮＲ^ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｏ、ＮＲ^ｏＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｏ、ＮＲ^ｏＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｏＲ^ｏ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ^ｏＲ^ｏ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｏ）（ＯＲ^ｏ）、－Ｂ（ＯＨ）_２、－Ｂ（ＯＲ^ｏ）_２及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｏＲ^ｏから独立して選択される置換基であり、Ｒ^ｎの前記Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｇは、独立して、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－から選択され、Ｒ^ｇの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｐ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｐは、独立して、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ^ｒ、ＯＲ^ｒ、ＳＲ^ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｒ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＨＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（Ｏ）Ｒ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（Ｏ）ＯＲ^ｒ、Ｃ（＝ＮＲ^ｒ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（＝ＮＲ^ｒ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｒ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｒ、ＮＲ^ｒＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｒ、ＮＲ^ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｒＲ^ｒ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ^ｒＲ^ｒ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｒ）（ＯＲ^ｒ）、－Ｂ（ＯＨ）_２、－Ｂ（ＯＲ^ｒ）_２及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｒＲ^ｒから選択され、Ｒ^ｐの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
または任意の２つのＲ^ａ置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒ^ｈは、独立して、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ^ｉ、ＳＲ^ｉ、ＮＨＯＲ^ｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、ＮＨＲ^ｉ、ＮＲ^ｉＲ^ｉ、ＮＲ^ｉＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、ＮＲ^ｉＣ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、ＮＲ^ｉＣ（Ｏ）ＯＲ^ｉ、Ｃ（＝ＮＲ^ｉ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、ＮＲ^ｉＣ（＝ＮＲ^ｉ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｉ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、ＮＲ^ｉＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、ＮＲ^ｉＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｉＲ^ｉ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ^ｉＲ^ｉ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｉ）（ＯＲ^ｉ）、－Ｂ（ＯＨ）_２、－Ｂ（ＯＲ^ｉ）_２及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｉＲ^ｉから選択され、Ｒ^ｈの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ更に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｊ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｊは、独立して、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２－４アルケニル、Ｃ_２－４アルキニル、ハロ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＨＯＲ^ｋ、ＯＲ^ｋ、ＳＲ^ｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、ＮＨＲ^ｋ、ＮＲ^ｋＲ^ｋ、ＮＲ^ｋＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、ＮＲ^ｋＣ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、ＮＲ^ｋＣ（Ｏ）ＯＲ^ｋ、Ｃ（＝ＮＲ^ｋ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、ＮＲ^ｋＣ（＝ＮＲ^ｋ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｋ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、ＮＲ^ｋＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、ＮＲ^ｋＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｋＲ^ｋ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ^ｋＲ^ｋ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｋ）（ＯＲ^ｋ）、－Ｂ（ＯＨ）_２、－Ｂ（ＯＲ^ｋ）_２及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｋＲ^ｋから選択され、Ｒ^ｊの前記Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２－４アルケニル、Ｃ_２－４アルキニル、Ｃ_１－４ハロアルキル、及びＣ_１－４ハロアルコキシは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
または前記４～１０員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合した２つのＲ^ｈ基は、それらが結合している前記炭素原子と一緒になって、Ｃ_３－６シクロアルキルまたはＯ、ＮもしくはＳから選択される環員としての１～２個のヘテロ原子を有する４～６員ヘテロシクロアルキルを形成し；
または任意の２つのＲ^ｃ置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ^ｅ置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ^ｇ置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ^ｉ置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ^ｋ置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ^ｏ置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ^ｒ置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒ^ｉ、Ｒ^ｋ、Ｒ^ｏまたはＲ^ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－４アルケニル、及びＣ_２－４アルキニルから選択され、Ｒ^ｉ、Ｒ^ｋ、Ｒ^ｏまたはＲ^ｒの前記Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２－４アルケニル、及びＣ_２－４アルキニルは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｑは、独立して、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、－ＮＨ－Ｃ_１－６アルキル、－Ｎ（Ｃ_１－６アルキル）_２、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルキルチオ、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～６員ヘテロシクロアルキル及びＣ_３－６シクロアルキルから選択され、Ｒ^ｑの前記Ｃ_１－６アルキル、フェニル、Ｃ_３－６シクロアルキル、４～６員ヘテロシクロアルキル、及び５～６員ヘテロアリールは、それぞれ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されており；
下付き文字ｍは、０、１、２または３の整数であり；
下付き文字ｎは、０、１、２または３の整数であり；
各下付き文字ｑは、独立して、１、２、３または４の整数であり；
下付き文字ｓは、１、２、３または４の整数である）を提供する。 In some embodiments, the present disclosure provides compounds of Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts or stereoisomers thereof, wherein:
Ring A is 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl or C _3-14 cycloalkyl, wherein said 5-14 membered heteroaryl and 4-14 membered heterocycloalkyl are , having 1 to 4 heteroatoms as ring members selected from B, P, N, O and S, respectively, wherein said P, N or S atoms as ring members are optionally oxidized; one or more carbon atoms as ring members are each optionally substituted with a carbonyl group; ring A is optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 R ⁶ substituents ;
L is a bond, —C(O)NR ¹³ —, —NR ¹³ C(O)—, O, —(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q —, —(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q —O—, —O( CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q -, -NR ¹³ -, -(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q -NR ¹³ -, -NR ¹³ -(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q -, -CH=CH-,

, —SO ₂ NR ¹³ —, —NR ¹³ SO ₂ —, —NR ¹³ SO ₂ NR ¹³ —, —NR ¹³ C(O)O—, —OC(O) NR ¹³ — or —NR ¹³ C(O) is NR ¹³ -;
R ³ is methyl, halo, CN or C _1-4 haloalkyl;
R ⁴ is C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, —COOH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl or —N (C _1-4 alkyl) ₂ ;
R ⁵ is C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, —COOH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl or —N (C _1-4 alkyl) ₂ ;
R ⁶ and R ¹⁷ are each independently H, halo, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _{6- 10} aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl -, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, NO ₂ , OR ^a , SR ^a , NHOR ^a , C (O) ^Ra , C(O) ^NRaRa , C(O) ^ORa , ^OC (O) ^Ra , ^OC (O) ^NRaRa , ^NHRa , ^NRaRa , ^{NRaC (} O)R ^a , NR ^a C(O)OR ^a , NR ^a C(O)NR ^a R ^a , C(=NR ^a )R ^a , C(=NOH) R ^a , C(=NOH) NR ^a , C( ⁼ NCN) ^NRaRa , ^NRaC ( ⁼ NCN) ^NRaRa , C( ^{= NRa} ) ^NRaRa , ^NRaC ( ^{= NRa} ) ^NRaRa , ^NRaS ( O)R ^a , NR ^a S(O) ₂ R ^a , NRa S(O) ₂ NR ^a R ^a , S(O) R ^a , S(O)NR ^a R ^a , S ⁽ O) ₂ R ^a , —P(O)R ^a R ^a , —P(O)(OR ^a )(OR ^a ), —B(OH) ₂ , —B(OR ^a ) ₂ and S(O) ₂ NR ^a R ^a said C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C ^6-10 aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5- to ¹⁴ -membered heteroaryl, _4- to 14-membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and ( 4-14 membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- is each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected R ^b substituents;
or two R ⁶ substituents attached to the same ring carbon atom taken together with said ring carbon atom to which they are attached form a spiro C _3-6 cycloalkyl or a spiro 4-7 membered heterocycloalkyl each of which is optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^f substituents;
Each R ¹³ is independently H, C _1-6 haloalkyl, or C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, — C _1-6 alkyl optionally substituted with a substituent selected from COOH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl and —N(C _1-4 alkyl) ₂ ;
R ¹⁴ and R ¹⁵ are each independently H, halo, CN, OH, —COOH, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, —NHC _1-4 alkyl, —N(C _1-4 alkyl ) ₂ , C _1-4 ^haloalkyl , C _1-4 ^haloalkoxy , C _3-6 cycloalkyl, phenyl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocycloalkyl; C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, C _3-6 cycloalkyl, phenyl, 5- to 6-membered heteroaryl and 4- to 6-membered heterocycloalkyl are each optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^q substituents;
or R ¹⁴ and R ¹⁵ together with the carbon atom to which they are attached form a 3-, 4-, 5- or 6-membered cycloalkyl or a 3-, 4-, 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl; each of which is optionally substituted with 1 or 2 independently selected R ^q substituents;
Each R ^a is independently H, CN, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) said C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl of R ^a selected from —C _1-4 alkyl- and (4- to 14-membered heterocycloalkyl) —C _1-4 alkyl-; , C _6-10 aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4alkyl- , (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are respectively 1, 2, 3, 4, or optionally substituted with 5 independently selected R ^d substituents;
Each R ^d is independently C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, halo, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, C _3-14 cycloalkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl , C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 14-membered hetero cycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, NH ₂ , NHOR ^e , OR ^e , SR ^e , C(O)R ^e , C(O)NR ^e R ^e , C(O)OR ^e , OC( O)Re, OC(O) ^NReRe , ^NHRe , ^NReRe , ^{NReC (} O) ^Re , ^{NReC (} O) ^NReRe , ^{NReC ( O} ) ^ORe , C (=NR ^e ) NR ^{e Re} , NR ^e C (= NR ^e ) NR ^{e Re} , NR ^e C (= NOH) NR ^{e Re} , NR ^e C (= NCN) NR ^{e Re} , S (O)R ^e , S(O)NR ^{e Re} , S(O) ₂ R ^e , ^NRe S(O) ₂ R ^e , ^NRe S(O) ₂ ^{NRe R e ,} -P(O) R ^e R ^e , —P(O)(OR ^e )(OR ^e ), —B(OH) ₂ , —B(OR ^e ) ₂ and S(O) ₂ NR ^e R ^e , wherein R ^d Said C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _6-10 aryl, 5- to 14-membered heteroaryl, C _3-14 cycloalkyl, 4- to 14-membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1- 4alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and ( _4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl each — is optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^f substituents;
Each R ^e is independently H, C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5- 10-membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _{C 1-6 alkyl, C 1-6 haloalkyl , C} ^2-6 _alkenyl , C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- are each 1, 2 or optionally substituted with three independently selected R ^f substituents;
Each R ^b substituent is independently halo, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, ( 5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, OH, NH ₂ , NO ₂ , NHOR ^c , OR ^c , SR ^c , C(O)Rc, ^C (O) ^NRcRc , ^C (O) ^ORc , OC(O)Rc, OC(O) ^NRcRc , ^C (=NOH) ^Rc , ^C ( =NOH) ^NRc , ^C (=NCN) ^NRcRc , ^NRcC (=NCN) ^NRcRc , ^C (= ^NRc ) ^NRcRc , ^NRcC (= ^{NRc ) NRcR c} , ^NHRc , ^NRcRc , ^NRcC (O) ^Rc , ^NRcC (O) ^ORc , ^{NRcC (} O) ^NRcRc , ^{NRcS (} O) ^Rc , ^NRc S(O) _2Rc , ^{NRcS (} O ^{) 2NRcRc} , S ⁽ O) ^Rc , S(O) _NRcRc , S(O ^{) 2Rc} , -P ₍ O)R ^c R ^c , —P(O)(OR ^c )(OR ^c ), —B(OH) ₂ , —B(OR ^c ) ₂ and S(O ⁾ ₂ NR ^c R ^c ; C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl , 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl - and (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- are each further optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^d substituents;
Each R ^c is independently H, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5- 10-membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C C _{1-6 alkyl} , C _2-6 alkenyl, ^C _{2-6 alkynyl} , C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _{1- 4alkyl-} , (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are respectively 1, 2, 3, 4, or 5 optionally substituted with five independently selected R ^f substituents;
Each R ^f is independently C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4- to 10-membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1- 4alkyl-, ( _4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- , halo, CN, NHOR ^g , OR ^g , SR ^g , C(O)R ^g , C(O)NR ^g R ^g , C(O) ^ORg , OC(O) ^Rg , OC(O) ^NRgRg , ^NHRg , ^NRgRg , ^{NRgC (} O) ^Rg , ^{NRgC (} O ^{) NRgRg} , ^NRgC (O) ^ORg , C(= ^NRg ) ^NRgRg , ^NRgC (= ^{NRg ) NRgRg} , S(O ^{) Rg} , S(O ^{) NRgRg} , S(O) ₂ R ^g , NR ^g S(O) ₂ R ^g , NR ^g S(O) ₂ NR ^g R ^g , -P(O)R ^g R ^g , -P(O)(OR ^g )( OR ^g ), -B(OH) ₂ , -B(OR ^g ) ₂ and S(O) ₂ NR ^g R ^g ; said C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C ₂ of R ^f _-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl- , C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 independently selected R ⁿ substituents;
Each R ⁿ is C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4 ~10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, halo, CN, NHOR ^o , OR ^o , SR ^o , C(O)R ^o , C(O)NR ^{oR o} , C(O) ORo, OC( ^O ) ^Ro , OC( ^O ) ^NRoRo , ^NHRo , ^NRoRo , ^NRoC ( ^O ) ^Ro , ^NRoC ( ^O ) ^NRoRo , ^NRoC (O) OR ^o , C(=NR ^o )NR ^o R ^o , ^NRo C(=NR ^o )NR ^{o Ro} , S(O) ^Ro , S(O)NR ^{o Ro} , S(O) 2R ^{o , NR o S(O) 2 R o ,} _NR ^{o S} _{(O) 2 NR} ^o R ^o , -P(O)R ^o R ^o , -P(O) (OR ^o ) (OR ^o ), -B(OH) ₂ , -B(OR ^o ) ₂ and S(O) ₂ NR ^o R ^o are substituents independently selected from said C _1-4 alkyl of R ⁿ , C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _{1 -4} alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 each alkyl- is optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^q substituents;
Each R ^g is independently H, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5- 10-membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C C _{1-6 alkyl} , C _2-6 alkenyl, _{C 2-6 alkynyl} ^, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _{1- 4alkyl-} , (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- each represent 1, 2, or 3 independent optionally substituted with R ^p substituents selected for;
Each R ^p is independently C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4- to 10-membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _{1- 4} alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, halo, CN, NHOR ^r , OR ^r , SR ^r , C(O)R ^r , C(O)NR ^r R ^r , C(O) ^ORr , ^OC (O) ^Rr , ^OC (O) ^NRrRr , ^NHRr , ^NRrRr , ^NRrC (O) ^Rr , ^NRrC ( ^O ) ^NRrRr , ^NRrC (O) ^ORr , C( ^{= NRr} ) ^NRrRr , ^NRrC ( ^{= NRr} ) ^NRrRr , ^NRrC (= ^NOH ) ^NRrRr , ^NRrC ( = ^NCN ) ^NRrRr , S(O) ^Rr , S(O) ^NRrRr , S ₍ ^O ) ^2Rr , ^NRrS ₍ O) _2Rr , ^NRrS (O) ^{2NR r} R ^r , —P(O)R ^r R ^r , —P(O)(OR ^r )(OR ^r ), —B(OH) ₂ , —B(OR ^r ) ₂ and S(O) ₂ NR ^r R ^r selected from R ^p said C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _{1 -4alkyl-} and (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^q substituents;
or any two R ^a substituents, together with the boron, phosphorus or nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^h substituents forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
Each R ^h is independently C _1-6 alkyl, C _3-10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, halo, CN, OR ⁱ , SR ⁱ , NHOR ⁱ , C(O)R ⁱ , C( O) ^NRiRi , C(O) ^ORi , OC(O) ^Ri , ^OC (O ^{) NRiRi} , ^NHRi , ^NRiRi , ^NRiC (O ^{) Ri} , ^NRiC (O) ^NRiRi , ^NRiC (O)ORi, C( ^{= NRi} ) ^NRiRi , ^NRiC ( ^{= NRi ) NRiRi} , S(O ^{)Ri ,} S( O)NR ⁱ R ⁱ , S(O) ₂ R ⁱ , NR ⁱ S(O) ₂ R ⁱ , NR ⁱ S(O) ₂ NR ⁱ R ⁱ , -P(O)R ⁱ R ⁱ , -P( O) (OR ⁱ )(OR ⁱ ), —B(OH) ₂ , —B(OR ⁱ ) ₂ and S(O) ₂ NR ⁱ R ⁱ , said C _1-6 alkyl of R ^h , C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _3-10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl -, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- are each further optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^j substituents;
Each R ^j is independently C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4-7 membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, C _2-4 alkynyl, halo , C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, NHOR ^k , OR ^k , SR ^k , C(O)R ^k , C(O)NR ^k R ^k , C(O ) ^ORk , OC(O) ^Rk , OC(O) ^NRkRk , ^NHRk , ^NRkRk , ^{NRkC (} O) ^Rk , ^{NRkC ( O} ) ^NRkRk , ^NRk C(O) ^ORk , C(= ^NRk ) ^NRkRk , ^NRkC ( ^{= NRk} ) ^NRkRk , S(O) ^Rk , S ⁽ O) ^NRkRk , S ⁽ O ) ₂ R ^k , NR ^k S(O) ₂ R ^k , NR ^k S(O) ₂ NR ^k R ^k , -P(O)R ^k R ^k , -P(O)(OR ^k )(OR ^k ) , —B(OH) ₂ , —B(OR ^k ) ₂ and S(O) ₂ NR ^k R ^k , wherein R ^j said C _1-4 alkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 Aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4- to 7-membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, C _2-4 alkynyl, C _1-4 haloalkyl, and C _1-4 haloalkoxy are each 1, 2 or optionally substituted with three independently selected R ^q substituents;
or two R ^h groups attached to the same carbon atom of said 4-10 membered heterocycloalkyl are taken together with said carbon atom to which they are attached to C _3-6 cycloalkyl or O, N or S forming a 4- to 6-membered heterocycloalkyl having 1-2 heteroatoms as ring members selected from;
or any two R ^c substituents, together with the boron, phosphorus or nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ^e substituents, together with the boron, phosphorus or nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ^g substituents, together with the boron, phosphorus or nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ⁱ substituents, together with the boron, phosphorus or nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^q substituents forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ^k substituents, together with the boron, phosphorus or nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^q substituents forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ^o substituents, together with the boron, phosphorus or nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ^r substituents, together with the boron, phosphorus or nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
Each R ⁱ , R ^k , R ^o or R ^r is independently H, C _1-4 alkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4-7 membered said C _1-4 of R ⁱ , R ^k , R ^o or R ^r is selected from heterocycloalkyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-4 alkenyl and C _2-4 alkynyl; Alkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4- to 7-membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, and C _2-4 alkynyl are each 1, 2 or optionally substituted with three independently selected R ^q substituents;
Each R ^q is independently halo, OH, CN, —COOH, NH ₂ , —NH—C _1-6 alkyl, —N(C _1-6 alkyl) ₂ , C _1-6 alkyl, C _{1- 6} alkoxy, C _1-6 alkylthio, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, phenyl, 5-6 membered heteroaryl, 4-6 membered heterocycloalkyl and C _3-6 cycloalkyl; Said C _1-6 alkyl, phenyl, C _3-6 cycloalkyl, 4-6 membered heterocycloalkyl, and 5-6 membered heteroaryl of ^q are each halo, OH, CN, —COOH, NH ₂ , C independently from _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, phenyl, C _3-10 cycloalkyl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocycloalkyl optionally substituted with 1, 2 or 3 substituents selected for;
the subscript m is an integer of 0, 1, 2 or 3;
subscript n is an integer of 0, 1, 2 or 3;
each subscript q is independently an integer of 1, 2, 3 or 4;
The subscript s is an integer of 1, 2, 3 or 4).

、－ＳＯ_２ＮＲ^１３－、－ＮＲ^１３ＳＯ_２－、－ＮＲ^１３ＳＯ_２ＮＲ^１３－、－ＮＲ^１３Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１３－または－ＮＲ^１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３－であり；
Ｒ^３は、メチル、ハロ、ＣＮまたはＣ_１－４ハロアルキルであり；
Ｒ^４は、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、－ＮＨＣ_１－４アルキルまたは－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）_２であり；
Ｒ^５は、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、－ＮＨＣ_１－４アルキルまたは－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）_２であり；
Ｒ^６及びＲ^１７は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１４シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ、ＳＲ^ａ、ＮＨＯＲ^ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＨＲ^ａ、ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｃ（＝ＮＲ^ａ）Ｒ^ａ、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^ａ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ^ａ、Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｃ（＝ＮＲ^ａ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（＝ＮＲ^ａ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＳ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ａから選択され、Ｒ^６及びＲ^１７の前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１４シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４または５個の独立して選択されるＲ^ｂ置換基で任意に置換されており；
または同じ環炭素原子に結合した２つのＲ^６置換基は、それらが結合している前記環炭素原子と一緒になって、スピロＣ_３－６シクロアルキルまたはスピロ４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^１３は、独立して、Ｈ、Ｃ_１－６ハロアルキル、またはＣ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、－ＮＨＣ_１－４アルキル及び－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）_２から選択される置換基で任意に置換されたＣ_１－６アルキルであり；
Ｒ^１４及びＲ^１５は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、－ＮＨＣ_１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）_２、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、Ｃ_３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ^１４またはＲ^１５の前記Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、Ｃ_３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
またはＲ^１４及びＲ^１５は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員シクロアルキルまたは３、４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１または２個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ａは、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１４シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－から選択され、Ｒ^ａの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１４シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲ^ｄ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｄは、独立して、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、ハロ、Ｃ_６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ_３－１４シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１４シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ＣＮ、ＮＨ_２、ＮＨＯＲ^ｅ、ＯＲ^ｅ、ＳＲ^ｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＨＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）ＯＲ^ｅ、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（＝ＮＲ^ｅ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｅ、ＮＲ^ｅＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｅ、ＮＲ^ｅＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｅＲ^ｅ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｅＲ^ｅから選択され、Ｒ^ｄの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５～１４員ヘテロアリール、Ｃ_３－１４シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１４シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｅは、独立して、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－から選択され、Ｒ^ｅの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｂ置換基は、独立して、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＯ_２、ＮＨＯＲ^ｃ、ＯＲ^ｃ、ＳＲ^ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^ｃ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ^ｃ、Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｃ（＝ＮＲ^ｃ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（＝ＮＲ^ｃ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＨＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）Ｒ^ｃ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｃ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｃ及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃＲ^ｃから選択され；Ｒ^ｂの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ更に、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｄ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｃは、独立して、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－から選択され、Ｒ^ｃの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲ^ｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｆは、独立して、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ^ｇ、ＯＲ^ｇ、ＳＲ^ｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、ＮＨＲ^ｇ、ＮＲ^ｇＲ^ｇ、ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）ＯＲ^ｇ、Ｃ（＝ＮＲ^ｇ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、ＮＲ^ｇＣ（＝ＮＲ^ｇ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｇ、ＮＲ^ｇＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｇ、ＮＲ^ｇＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｇＲ^ｇ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｇＲ^ｇから選択され；Ｒ^ｆの前記Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲ^ｎ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｎは、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ^ｏ、ＯＲ^ｏ、ＳＲ^ｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、ＮＨＲ^ｏ、ＮＲ^ｏＲ^ｏ、ＮＲ^ｏＣ（Ｏ）Ｒ^ｏ、ＮＲ^ｏＣ（Ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、ＮＲ^ｏＣ（Ｏ）ＯＲ^ｏ、Ｃ（＝ＮＲ^ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、ＮＲ^ｏＣ（＝ＮＲ^ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｏ、ＮＲ^ｏＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｏ、ＮＲ^ｏＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｏＲ^ｏ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｏＲ^ｏから独立して選択される置換基であり、Ｒ^ｎの前記Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｇは、独立して、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－から選択され、Ｒ^ｇの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｐ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｐは、独立して、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ^ｒ、ＯＲ^ｒ、ＳＲ^ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｒ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＨＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（Ｏ）Ｒ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（Ｏ）ＯＲ^ｒ、Ｃ（＝ＮＲ^ｒ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（＝ＮＲ^ｒ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｒ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｒ、ＮＲ^ｒＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｒ、ＮＲ^ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｒＲ^ｒ及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｒＲ^ｒから選択され、Ｒ^ｐの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
または任意の２つのＲ^ａ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒ^ｈは、独立して、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ^ｉ、ＳＲ^ｉ、ＮＨＯＲ^ｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、ＮＨＲ^ｉ、ＮＲ^ｉＲ^ｉ、ＮＲ^ｉＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、ＮＲ^ｉＣ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、ＮＲ^ｉＣ（Ｏ）ＯＲ^ｉ、Ｃ（＝ＮＲ^ｉ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、ＮＲ^ｉＣ（＝ＮＲ^ｉ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｉ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、ＮＲ^ｉＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、ＮＲ^ｉＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｉＲ^ｉ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｉＲ^ｉから選択され、Ｒ^ｈの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ更に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｊ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｊは、独立して、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２－４アルケニル、Ｃ_２－４アルキニル、ハロ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＨＯＲ^ｋ、ＯＲ^ｋ、ＳＲ^ｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、ＮＨＲ^ｋ、ＮＲ^ｋＲ^ｋ、ＮＲ^ｋＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、ＮＲ^ｋＣ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、ＮＲ^ｋＣ（Ｏ）ＯＲ^ｋ、Ｃ（＝ＮＲ^ｋ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、ＮＲ^ｋＣ（＝ＮＲ^ｋ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｋ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、ＮＲ^ｋＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、ＮＲ^ｋＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｋＲ^ｋ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｋＲ^ｋから選択され、Ｒ^ｊの前記Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２－４アルケニル、Ｃ_２－４アルキニル、Ｃ_１－４ハロアルキル、及びＣ_１－４ハロアルコキシは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
または前記４～１０員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合した２つのＲ^ｈ基は、それらが結合している前記炭素原子と一緒になって、Ｃ_３－６シクロアルキルまたはＯ、ＮもしくはＳから選択される環員としての１～２個のヘテロ原子を有する４～６員ヘテロシクロアルキルを形成し；
または任意の２つのＲ^ｃ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ^ｅ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ^ｇ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ^ｉ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、もしくは３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基、または１、２もしくは３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ^ｋ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、もしくは３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基、または１、２もしくは３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ^ｏ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ^ｒ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒ^ｉ、Ｒ^ｋ、Ｒ^ｏまたはＲ^ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－４アルケニル、及びＣ_２－４アルキニルから選択され、Ｒ^ｉ、Ｒ^ｋ、Ｒ^ｏまたはＲ^ｒの前記Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２－４アルケニル、及びＣ_２－４アルキニルは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｑは、独立して、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、－ＮＨ－Ｃ_１－６アルキル、－Ｎ（Ｃ_１－６アルキル）_２、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルキルチオ、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～６員ヘテロシクロアルキル及びＣ_３－６シクロアルキルから選択され、Ｒ^ｑの前記Ｃ_１－６アルキル、フェニル、Ｃ_３－６シクロアルキル、４～６員ヘテロシクロアルキル、及び５～６員ヘテロアリールは、それぞれ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されており；
下付き文字ｍは、０、１、２または３の整数であり；
下付き文字ｎは、０、１、２または３の整数であり；
各下付き文字ｑは、独立して、１、２、３または４の整数であり；
下付き文字ｓは、１、２、３または４の整数である）が本明細書で提供される。 In some embodiments, a compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein:
Ring A is 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl or C _3-14 cycloalkyl, wherein said 5-14 membered heteroaryl and 4-14 membered heterocycloalkyl are , having 1 to 4 heteroatoms as ring members selected from N, O and S, respectively, wherein said N or S atoms as ring members are optionally oxidized, and 1 as ring member each of the above carbon atoms is optionally substituted with a carbonyl group; ring A is optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 R ⁶ substituents;
L is a bond, —C(O)NR ¹³ —, —NR ¹³ C(O)—, O, —(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q —, —(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q —O—, —O( CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q -, -NR ¹³ -, -(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q -NR ¹³ -, -NR ¹³ -(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q -, -CH=CH-,

, —SO ₂ NR ¹³ —, —NR ¹³ SO ₂ —, —NR ¹³ SO ₂ NR ¹³ —, —NR ¹³ C(O)O—, —OC(O) NR ¹³ — or —NR ¹³ C(O) is NR ¹³ -;
R ³ is methyl, halo, CN or C _1-4 haloalkyl;
R ⁴ is C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, —COOH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl or —N (C _1-4 alkyl) ₂ ;
R ⁵ is C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, —COOH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl or —N (C _1-4 alkyl) ₂ ;
R ⁶ and R ¹⁷ are each independently H, halo, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _{6- 10} aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl -, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, NO ₂ , OR ^a , SR ^a , NHOR ^a , C (O) ^Ra , C(O) ^NRaRa , C(O) ^ORa , ^OC (O) ^Ra , ^OC (O) ^NRaRa , ^NHRa , ^NRaRa , ^{NRaC (} O)R ^a , NR ^a C(O)OR ^a , NR ^a C(O)NR ^a R ^a , C(=NR ^a )R ^a , C(=NOH) R ^a , C(=NOH) NR ^a , C( ⁼ NCN) ^NRaRa , ^NRaC ( ⁼ NCN) ^NRaRa , C( ^{= NRa} ) ^NRaRa , ^NRaC ( ^{= NRa} ) ^NRaRa , ^NRaS ( O)R ^a , NR ^a S(O) ₂ R ^a , NRa S(O) ₂ NR ^a R ^a , S(O) R ^a , S(O)NR ^a R ^a , S ⁽ O) ₂ R ^a , and S(O) ₂ NR ^a R ^a , said C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-14 of R ⁶ and R ¹⁷ cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are each represented by 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected R ^b optionally substituted with substituents;
or two R ⁶ substituents attached to the same ring carbon atom taken together with said ring carbon atom to which they are attached form a spiro C _3-6 cycloalkyl or a spiro 4-7 membered heterocycloalkyl each of which is optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^f substituents;
Each R ¹³ is independently H, C _1-6 haloalkyl, or C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, — C _1-6 alkyl optionally substituted with a substituent selected from COOH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl and —N(C _1-4 alkyl) ₂ ;
R ¹⁴ and R ¹⁵ are each independently H, halo, CN, OH, —COOH, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, —NHC _1-4 alkyl, —N(C _1-4 alkyl ) ₂ , C _1-4 ^haloalkyl , C _1-4 ^haloalkoxy , C _3-6 cycloalkyl, phenyl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocycloalkyl; C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, C _3-6 cycloalkyl, phenyl, 5- to 6-membered heteroaryl and 4- to 6-membered heterocycloalkyl are each optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^q substituents;
or R ¹⁴ and R ¹⁵ together with the carbon atom to which they are attached form a 3-, 4-, 5- or 6-membered cycloalkyl or a 3-, 4-, 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl; each of which is optionally substituted with 1 or 2 independently selected R ^q substituents;
Each R ^a is independently H, CN, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) said C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl of R ^a selected from —C _1-4 alkyl- and (4- to 14-membered heterocycloalkyl) —C _1-4 alkyl-; , C _6-10 aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4alkyl- , (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are respectively 1, 2, 3, 4, or optionally substituted with 5 independently selected R ^d substituents;
Each R ^d is independently C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, halo, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, C _3-14 cycloalkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl , C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 14-membered hetero cycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, NH ₂ , NHOR ^e , OR ^e , SR ^e , C(O)R ^e , C(O)NR ^e R ^e , C(O)OR ^e , OC( O)Re, OC(O) ^NReRe , ^NHRe , ^NReRe , ^{NReC (} O) ^Re , ^{NReC (} O) ^NReRe , ^{NReC ( O} ) ^ORe , C (=NR ^e ) NR ^{e Re} , NR ^e C (= NR ^e ) NR ^{e Re} , NR ^e C (= NOH) NR ^{e Re} , NR ^e C (= NCN) NR ^{e Re} , S (O) ^Re , S(O) ^NReRe , S ₍ O) ^2Re , ^{NReS (} O) _2Re , ^{NReS ( O} ) ^2NReRe , and S ₍ O) ₂ NR ^e R ^e , wherein R ^d is said C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _6-10 aryl, 5-14 membered heteroaryl, C _3-14 cycloalkyl, 4-14 membered hetero Cycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- each 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- is optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^f substituents;
Each R ^e is independently H, C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5- 10-membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _{C 1-6 alkyl, C 1-6 haloalkyl , C} ^2-6 _alkenyl , C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- are each 1, 2 or optionally substituted with three independently selected R ^f substituents;
Each R ^b substituent is independently halo, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, ( 5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, OH, NH ₂ , NO ₂ , NHOR ^c , OR ^c , SR ^c , C(O)Rc, ^C (O) ^NRcRc , ^C (O) ^ORc , OC(O)Rc, OC(O) ^NRcRc , ^C (=NOH) ^Rc , ^C ( =NOH) ^NRc , ^C (=NCN) ^NRcRc , ^NRcC (=NCN) ^NRcRc , ^C (= ^NRc ) ^NRcRc , ^NRcC (= ^{NRc ) NRcR c} , ^NHRc , ^NRcRc , ^NRcC (O) ^Rc , ^NRcC (O) ^ORc , ^{NRcC (} O) ^NRcRc , ^{NRcS (} O) ^Rc , ^NRc S(O) _2Rc , ^{NRcS (} O) ^2NRcRc , S(O) ^Rc , S ₍ O) _NRcRc , S ⁽ O ^{) 2Rc} and S ₍ O) ^{2NR C} _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C ₃ of R ^{b ;} _-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- 10-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are each further substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^d substitutions optionally substituted with a group;
Each R ^c is independently H, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5- 10-membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C C _{1-6 alkyl} , C _2-6 alkenyl, ^C _{2-6 alkynyl} , C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _{1- 4alkyl-} , (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are respectively 1, 2, 3, 4, or 5 optionally substituted with five independently selected R ^f substituents;
Each R ^f is independently C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4- to 10-membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1- 4alkyl-, ( _4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- , halo, CN, NHOR ^g , OR ^g , SR ^g , C(O)R ^g , C(O)NR ^g R ^g , C(O) ^ORg , OC(O) ^Rg , OC(O) ^NRgRg , ^NHRg , ^NRgRg , ^{NRgC (} O) ^Rg , ^{NRgC (} O ^{) NRgRg} , ^NRgC (O) ^ORg , C(= ^NRg ) ^NRgRg , ^NRgC (= ^{NRg ) NRgRg} , S(O ^{) Rg} , S(O ^{) NRgRg} , selected from S(O) _2Rg , ^NRgS (O ^{) 2Rg} , ^NRgS ₍ O ^{) 2NRgRg} , and S ₍ O ⁾ _2NRgRg ; said ^C1 of ^Rf _{; -4} alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- to 10-membered hetero cycloalkyl)-C _1-4 alkyl- is each optionally substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 independently selected R ⁿ substituents;
Each R ⁿ is C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4 ~10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, halo, CN, NHOR ^o , OR ^o , SR ^o , C(O)R ^o , C(O)NR ^{oR o} , C(O) ORo, OC( ^O ) ^Ro , OC( ^O ) ^NRoRo , ^NHRo , ^NRoRo , ^NRoC ( ^O ) ^Ro , ^NRoC ( ^O ) ^NRoRo , ^NRoC (O) OR ^o , C(=NR ^o )NR ^o R ^o , ^NRo C(=NR ^o )NR ^{o Ro} , S(O) ^Ro , S(O)NR ^{o Ro} , S(O) 2R ^{o , NR o S(O) 2 R o ,} _NR ^{o S} (O) ₂ NR ^o R ^o , and S _{(O) 2 NR} ^o R ^o , and R ⁿ said C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4 ~10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- is each optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^q substituents;
Each R ^g is independently H, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5- 10-membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C C _{1-6 alkyl} , C _2-6 alkenyl, _{C 2-6 alkynyl} ^, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _{1- 4alkyl-} , (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- each represent 1, 2, or 3 independent optionally substituted with R ^p substituents selected for;
Each R ^p is independently C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4- to 10-membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _{1- 4} alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, halo, CN, NHOR ^r , OR ^r , SR ^r , C(O)R ^r , C(O)NR ^r R ^r , C(O) ^ORr , ^OC (O) ^Rr , ^OC (O) ^NRrRr , ^NHRr , ^NRrRr , ^NRrC (O) ^Rr , ^NRrC ( ^O ) ^NRrRr , ^NRrC (O) ^ORr , C( ^{= NRr} ) ^NRrRr , ^NRrC ( ^{= NRr} ) ^NRrRr , ^NRrC (= ^NOH ) ^NRrRr , ^NRrC ( = ^NCN ) ^NRrRr , S(O) ^Rr , S(O) ^NRrRr , S ₍ ^O ) ^2Rr , ^NRrS ₍ O) _2Rr , ^NRrS (O) ^2NR said C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl of R ^p selected from ^r R ^r and S(O) ₂ NR ^r R ^r ; , C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^q substitutions optionally substituted with a group;
or any two R ^a substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^h substituents 4, 5, forming a 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
Each R ^h is independently C _1-6 alkyl, C _3-10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, halo, CN, OR ⁱ , SR ⁱ , NHOR ⁱ , C(O)R ⁱ , C( O) ^NRiRi , C(O) ^ORi , OC(O) ^Ri , ^OC (O ^{) NRiRi} , ^NHRi , ^NRiRi , ^NRiC (O ^{) Ri} , ^NRiC (O) ^NRiRi , ^NRiC (O)ORi, C( ^{= NRi} ) ^NRiRi , ^NRiC ( ^{= NRi ) NRiRi} , S(O ^{)Ri ,} S( O ⁾ selected from ^NRiRi , S(O) ^2Ri , _NRiS (O ^{) 2Ri} , ^NRiS ₍ O ^{) 2NRiRi} , and S ₍ O ⁾ _2NRiRi ^; , R ^h said C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _3-10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl , C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 10-membered hetero cycloalkyl)-C _1-4 alkyl- is each further optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^j substituents;
Each R ^j is independently C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4-7 membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, C _2-4 alkynyl, halo , C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, NHOR ^k , OR ^k , SR ^k , C(O)R ^k , C(O)NR ^k R ^k , C(O ) ^ORk , OC(O) ^Rk , OC(O) ^NRkRk , ^NHRk , ^NRkRk , ^{NRkC (} O) ^Rk , ^{NRkC ( O} ) ^NRkRk , ^NRk C(O) ^ORk , C(= ^NRk ) ^NRkRk , ^NRkC ( ^{= NRk} ) ^NRkRk , S(O) ^Rk , S ⁽ O) ^NRkRk , S ⁽ O ) ₂ R ^k , NR ^k S(O) ₂ R ^k , NR ^k S(O) ₂ NR ^k R ^k , and S(O) ₂ NR ^k R ^k , wherein said C _1-4 alkyl of R ^j is , C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4- to 7-membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, C _2-4 alkynyl, C _1-4 haloalkyl, and C ₁ each _-4 haloalkoxy is optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^q substituents;
or two R ^h groups attached to the same carbon atom of said 4-10 membered heterocycloalkyl are taken together with said carbon atom to which they are attached to C _3-6 cycloalkyl or O, N or S forming a 4- to 6-membered heterocycloalkyl having 1-2 heteroatoms as ring members selected from;
or any two R ^c substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents 4, 5 , forming a 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ^e substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents 4, 5 , forming a 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ^g substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents 4, 5 , forming a 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ⁱ substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, can be, together with 1, 2 or 3 independently selected R ^h substituents, or 1, 2 or 3 forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group optionally substituted with independently selected R ^q substituents;
or any two R ^k substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, can be, together with 1, 2 or 3 independently selected R ^h substituents, or 1, 2 or 3 forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group optionally substituted with independently selected R ^q substituents;
or any two R ^o substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents 4,5 , forming a 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ^r substituents together with the nitrogen atom to which they are attached are optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^h substituents 4,5 , forming a 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
Each R ⁱ , R ^k , R ^o or R ^r is independently H, C _1-4 alkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4-7 membered said C _1-4 of R ⁱ , R ^k , R ^o or R ^r is selected from heterocycloalkyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-4 alkenyl and C _2-4 alkynyl; Alkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4- to 7-membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, and C _2-4 alkynyl are each 1, 2 or optionally substituted with three independently selected R ^q substituents;
Each R ^q is independently halo, OH, CN, —COOH, NH ₂ , —NH—C _1-6 alkyl, —N(C _1-6 alkyl) ₂ , C _1-6 alkyl, C _{1- 6} alkoxy, C _1-6 alkylthio, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, phenyl, 5-6 membered heteroaryl, 4-6 membered heterocycloalkyl and C _3-6 cycloalkyl; Said C _1-6 alkyl, phenyl, C _3-6 cycloalkyl, 4-6 membered heterocycloalkyl, and 5-6 membered heteroaryl of ^q are each halo, OH, CN, —COOH, NH ₂ , C independently from _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, phenyl, C _3-10 cycloalkyl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocycloalkyl optionally substituted with 1, 2 or 3 substituents selected for;
the subscript m is an integer of 0, 1, 2 or 3;
subscript n is an integer of 0, 1, 2 or 3;
each subscript q is independently an integer of 1, 2, 3 or 4;
The subscript s is an integer of 1, 2, 3 or 4) provided herein.

、－ＳＯ_２ＮＲ^１３－、－ＮＲ^１３ＳＯ_２－、－ＮＲ^１３ＳＯ_２ＮＲ^１３－、－ＮＲ^１３Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１３－または－ＮＲ^１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３－であり；
Ｒ^３は、メチル、ハロ、ＣＮまたはＣ_１－４ハロアルキルであり；
Ｒ^４は、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、－ＮＨＣ_１－４アルキルまたは－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）_２であり；
Ｒ^５は、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、－ＮＨＣ_１－４アルキルまたは－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）_２であり；
Ｒ^６及びＲ^１７は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１４シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ、ＳＲ^ａ、ＮＨＯＲ^ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＨＲ^ａ、ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｃ（＝ＮＲ^ａ）Ｒ^ａ、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^ａ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ^ａ、Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｃ（＝ＮＲ^ａ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（＝ＮＲ^ａ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＳ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ａから選択され、Ｒ^６及びＲ^１７の前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１４シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４または５個の独立して選択されるＲ^ｂ置換基で任意に置換されており；
または同じ環炭素原子に結合した２つのＲ^６置換基は、それらが結合している前記環炭素原子と一緒になって、スピロＣ_３－６シクロアルキルまたはスピロ４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^１３は、独立して、Ｈ、Ｃ_１－６ハロアルキル、またはＣ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、－ＮＨＣ_１－４アルキル及び－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）_２から選択される置換基で任意に置換されたＣ_１－６アルキルであり；
Ｒ^１４及びＲ^１５は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、－ＮＨＣ_１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）_２、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、Ｃ_３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ^１４またはＲ^１５の前記Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、Ｃ_３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
またはＲ^１４及びＲ^１５は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員シクロアルキルまたは３、４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１または２個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ａは、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１４シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－から選択され、Ｒ^ａの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１４シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲ^ｄ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｄは、独立して、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、ハロ、Ｃ_６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ_３－１４シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１４シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ＣＮ、ＮＨ_２、ＮＨＯＲ^ｅ、ＯＲ^ｅ、ＳＲ^ｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＨＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）ＯＲ^ｅ、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（＝ＮＲ^ｅ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｅ、ＮＲ^ｅＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｅ、ＮＲ^ｅＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｅＲ^ｅ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｅＲ^ｅから選択され、Ｒ^ｄの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５～１４員ヘテロアリール、Ｃ_３－１４シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１４シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｅは、独立して、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－から選択され、Ｒ^ｅの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｂ置換基は、独立して、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＯ_２、ＮＨＯＲ^ｃ、ＯＲ^ｃ、ＳＲ^ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^ｃ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ^ｃ、Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｃ（＝ＮＲ^ｃ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（＝ＮＲ^ｃ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＨＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）Ｒ^ｃ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｃ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｃ及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃＲ^ｃから選択され；Ｒ^ｂの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ更に、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｄ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｃは、独立して、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－から選択され、Ｒ^ｃの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲ^ｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｆは、独立して、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ^ｇ、ＯＲ^ｇ、ＳＲ^ｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、ＮＨＲ^ｇ、ＮＲ^ｇＲ^ｇ、ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）ＯＲ^ｇ、Ｃ（＝ＮＲ^ｇ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、ＮＲ^ｇＣ（＝ＮＲ^ｇ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｇ、ＮＲ^ｇＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｇ、ＮＲ^ｇＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｇＲ^ｇ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｇＲ^ｇから選択され；Ｒ^ｆの前記Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲ^ｎ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｎは、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ^ｏ、ＯＲ^ｏ、ＳＲ^ｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、ＮＨＲ^ｏ、ＮＲ^ｏＲ^ｏ、ＮＲ^ｏＣ（Ｏ）Ｒ^ｏ、ＮＲ^ｏＣ（Ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、ＮＲ^ｏＣ（Ｏ）ＯＲ^ｏ、Ｃ（＝ＮＲ^ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、ＮＲ^ｏＣ（＝ＮＲ^ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｏ、ＮＲ^ｏＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｏ、ＮＲ^ｏＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｏＲ^ｏ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｏＲ^ｏから独立して選択される置換基であり、Ｒ^ｎの前記Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｇは、独立して、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－から選択され、Ｒ^ｇの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｐ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｐは、独立して、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ^ｒ、ＯＲ^ｒ、ＳＲ^ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｒ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＨＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（Ｏ）Ｒ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（Ｏ）ＯＲ^ｒ、Ｃ（＝ＮＲ^ｒ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（＝ＮＲ^ｒ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｒ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｒ、ＮＲ^ｒＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｒ、ＮＲ^ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｒＲ^ｒ及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｒＲ^ｒから選択され、Ｒ^ｐの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
または任意の２つのＲ^ａ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒ^ｈは、独立して、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ^ｉ、ＳＲ^ｉ、ＮＨＯＲ^ｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、ＮＨＲ^ｉ、ＮＲ^ｉＲ^ｉ、ＮＲ^ｉＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、ＮＲ^ｉＣ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、ＮＲ^ｉＣ（Ｏ）ＯＲ^ｉ、Ｃ（＝ＮＲ^ｉ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、ＮＲ^ｉＣ（＝ＮＲ^ｉ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｉ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、ＮＲ^ｉＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、ＮＲ^ｉＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｉＲ^ｉ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｉＲ^ｉから選択され、Ｒ^ｈの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ更に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｊ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｊは、独立して、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２－４アルケニル、Ｃ_２－４アルキニル、ハロ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＨＯＲ^ｋ、ＯＲ^ｋ、ＳＲ^ｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、ＮＨＲ^ｋ、ＮＲ^ｋＲ^ｋ、ＮＲ^ｋＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、ＮＲ^ｋＣ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、ＮＲ^ｋＣ（Ｏ）ＯＲ^ｋ、Ｃ（＝ＮＲ^ｋ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、ＮＲ^ｋＣ（＝ＮＲ^ｋ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｋ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、ＮＲ^ｋＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、ＮＲ^ｋＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｋＲ^ｋ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｋＲ^ｋから選択され、Ｒ^ｊの前記Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２－４アルケニル、Ｃ_２－４アルキニル、Ｃ_１－４ハロアルキル、及びＣ_１－４ハロアルコキシは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
または前記４～１０員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合した２つのＲ^ｈ基は、それらが結合している前記炭素原子と一緒になって、Ｃ_３－６シクロアルキルまたはＯ、ＮもしくはＳから選択される環員としての１～２個のヘテロ原子を有する４～６員ヘテロシクロアルキルを形成し；
または任意の２つのＲ^ｃ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ^ｅ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ^ｇ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ^ｉ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ^ｋ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ^ｏ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ^ｒ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒ^ｉ、Ｒ^ｋ、Ｒ^ｏまたはＲ^ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－４アルケニル、及びＣ_２－４アルキニルから選択され、Ｒ^ｉ、Ｒ^ｋ、Ｒ^ｏまたはＲ^ｒの前記Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２－４アルケニル、及びＣ_２－４アルキニルは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｑは、独立して、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、－ＮＨ－Ｃ_１－６アルキル、－Ｎ（Ｃ_１－６アルキル）_２、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルキルチオ、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～６員ヘテロシクロアルキル及びＣ_３－６シクロアルキルから選択され、Ｒ^ｑの前記Ｃ_１－６アルキル、フェニル、Ｃ_３－６シクロアルキル、４～６員ヘテロシクロアルキル、及び５～６員ヘテロアリールは、それぞれ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されており；
下付き文字ｍは、０、１、２または３の整数であり；
下付き文字ｎは、０、１、２または３の整数であり；
各下付き文字ｑは、独立して、１、２、３または４の整数であり；
下付き文字ｓは、１、２、３または４の整数である）を提供する。 In some embodiments, the present disclosure provides compounds of Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts or stereoisomers thereof, wherein:
Ring A is 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl or C _3-14 cycloalkyl, wherein said 5-14 membered heteroaryl and 4-14 membered heterocycloalkyl are , having 1 to 4 heteroatoms as ring members selected from N, O and S, respectively, wherein said N or S atoms as ring members are optionally oxidized, and 1 as ring member each of the above carbon atoms is optionally substituted with a carbonyl group; ring A is optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 R ⁶ substituents;
L is a bond, —C(O)NR ¹³ —, —NR ¹³ C(O)—, O, —(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q —, —(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q —O—, —O( CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q -, -NR ¹³ -, -(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q -NR ¹³ -, -NR ¹³ -(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q -, -CH=CH-,

, —SO ₂ NR ¹³ —, —NR ¹³ SO ₂ —, —NR ¹³ SO ₂ NR ¹³ —, —NR ¹³ C(O)O—, —OC(O) NR ¹³ — or —NR ¹³ C(O) is NR ¹³ -;
R ³ is methyl, halo, CN or C _1-4 haloalkyl;
R ⁴ is C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, —COOH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl or —N (C _1-4 alkyl) ₂ ;
R ⁵ is C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, —COOH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl or —N (C _1-4 alkyl) ₂ ;
R ⁶ and R ¹⁷ are each independently H, halo, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _{6- 10} aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl -, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, NO ₂ , OR ^a , SR ^a , NHOR ^a , C (O) ^Ra , C(O) ^NRaRa , C(O) ^ORa , ^OC (O) ^Ra , ^OC (O) ^NRaRa , ^NHRa , ^NRaRa , ^{NRaC (} O)R ^a , NR ^a C(O)OR ^a , NR ^a C(O)NR ^a R ^a , C(=NR ^a )R ^a , C(=NOH) R ^a , C(=NOH) NR ^a , C( ⁼ NCN) ^NRaRa , ^NRaC ( ⁼ NCN) ^NRaRa , C( ^{= NRa} ) ^NRaRa , ^NRaC ( ^{= NRa} ) ^NRaRa , ^NRaS ( O)R ^a , NR ^a S(O) ₂ R ^a , NRa S(O) ₂ NR ^a R ^a , S(O) R ^a , S(O)NR ^a R ^a , S ⁽ O) ₂ R ^a , and S(O) ₂ NR ^a R ^a , said C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-14 of R ⁶ and R ¹⁷ cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are each represented by 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected R ^b optionally substituted with substituents;
or two R ⁶ substituents attached to the same ring carbon atom taken together with said ring carbon atom to which they are attached form a spiro C _3-6 cycloalkyl or a spiro 4-7 membered heterocycloalkyl each of which is optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^f substituents;
Each R ¹³ is independently H, C _1-6 haloalkyl, or C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, — C _1-6 alkyl optionally substituted with a substituent selected from COOH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl and —N(C _1-4 alkyl) ₂ ;
R ¹⁴ and R ¹⁵ are each independently H, halo, CN, OH, —COOH, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, —NHC _1-4 alkyl, —N(C _1-4 alkyl ) ₂ , C _1-4 ^haloalkyl , C _1-4 ^haloalkoxy , C _3-6 cycloalkyl, phenyl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocycloalkyl; C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, C _3-6 cycloalkyl, phenyl, 5- to 6-membered heteroaryl and 4- to 6-membered heterocycloalkyl are each optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^q substituents;
or R ¹⁴ and R ¹⁵ together with the carbon atom to which they are attached form a 3-, 4-, 5- or 6-membered cycloalkyl or a 3-, 4-, 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl; each of which is optionally substituted with 1 or 2 independently selected R ^q substituents;
Each R ^a is independently H, CN, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) said C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl of R ^a selected from —C _1-4 alkyl- and (4- to 14-membered heterocycloalkyl) —C _1-4 alkyl-; , C _6-10 aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4alkyl- , (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are respectively 1, 2, 3, 4, or optionally substituted with 5 independently selected R ^d substituents;
Each R ^d is independently C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, halo, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, C _3-14 cycloalkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl , C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 14-membered hetero cycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, NH ₂ , NHOR ^e , OR ^e , SR ^e , C(O)R ^e , C(O)NR ^e R ^e , C(O)OR ^e , OC( O)Re, OC(O) ^NReRe , ^NHRe , ^NReRe , ^{NReC (} O) ^Re , ^{NReC (} O) ^NReRe , ^{NReC ( O} ) ^ORe , C (=NR ^e ) NR ^{e Re} , NR ^e C (= NR ^e ) NR ^{e Re} , NR ^e C (= NOH) NR ^{e Re} , NR ^e C (= NCN) NR ^{e Re} , S (O) ^Re , S(O) ^NReRe , S ₍ O) ^2Re , ^{NReS (} O) _2Re , ^{NReS ( O} ) ^2NReRe , and S ₍ O) ₂ NR ^e R ^e , wherein R ^d is said C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _6-10 aryl, 5-14 membered heteroaryl, C _3-14 cycloalkyl, 4-14 membered hetero Cycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- each 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- is optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^f substituents;
Each R ^e is independently H, C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5- 10-membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _{C 1-6 alkyl, C 1-6 haloalkyl , C} ^2-6 _alkenyl , C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- are each 1, 2 or optionally substituted with three independently selected R ^f substituents;
Each R ^b substituent is independently halo, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, ( 5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, OH, NH ₂ , NO ₂ , NHOR ^c , OR ^c , SR ^c , C(O)Rc, ^C (O) ^NRcRc , ^C (O) ^ORc , OC(O)Rc, OC(O) ^NRcRc , ^C (=NOH) ^Rc , ^C ( =NOH) ^NRc , ^C (=NCN) ^NRcRc , ^NRcC (=NCN) ^NRcRc , ^C (= ^NRc ) ^NRcRc , ^NRcC (= ^{NRc ) NRcR c} , ^NHRc , ^NRcRc , ^NRcC (O) ^Rc , ^NRcC (O) ^ORc , ^{NRcC (} O) ^NRcRc , ^{NRcS (} O) ^Rc , ^NRc S(O) _2Rc , ^{NRcS (} O) ^2NRcRc , S(O) ^Rc , S ₍ O) _NRcRc , S ⁽ O ^{) 2Rc} and S ₍ O) ^{2NR C} _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C ₃ of R ^{b ;} _-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- 10-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are each further substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^d substitutions optionally substituted with a group;
Each R ^c is independently H, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5- 10-membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C C _{1-6 alkyl} , C _2-6 alkenyl, ^C _{2-6 alkynyl} , C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _{1- 4alkyl-} , (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are respectively 1, 2, 3, 4, or 5 optionally substituted with five independently selected R ^f substituents;
Each R ^f is independently C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4- to 10-membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1- 4alkyl-, ( _4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- , halo, CN, NHOR ^g , OR ^g , SR ^g , C(O)R ^g , C(O)NR ^g R ^g , C(O) ^ORg , OC(O) ^Rg , OC(O) ^NRgRg , ^NHRg , ^NRgRg , ^{NRgC (} O) ^Rg , ^{NRgC (} O ^{) NRgRg} , ^NRgC (O) ^ORg , C(= ^NRg ) ^NRgRg , ^NRgC (= ^{NRg ) NRgRg} , S(O ^{) Rg} , S(O ^{) NRgRg} , selected from S(O) _2Rg , ^NRgS (O ^{) 2Rg} , ^NRgS ₍ O ^{) 2NRgRg} , and S ₍ O ⁾ _2NRgRg ; said ^C1 of ^Rf _{; -4} alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- to 10-membered hetero cycloalkyl)-C _1-4 alkyl- is each optionally substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 independently selected R ⁿ substituents;
Each R ⁿ is C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4 ~10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, halo, CN, NHOR ^o , OR ^o , SR ^o , C(O)R ^o , C(O)NR ^{oR o} , C(O) ORo, OC( ^O ) ^Ro , OC( ^O ) ^NRoRo , ^NHRo , ^NRoRo , ^NRoC ( ^O ) ^Ro , ^NRoC ( ^O ) ^NRoRo , ^NRoC (O) OR ^o , C(=NR ^o )NR ^o R ^o , ^NRo C(=NR ^o )NR ^{o Ro} , S(O) ^Ro , S(O)NR ^{o Ro} , S(O) 2R ^{o , NR o S(O) 2 R o ,} _NR ^{o S} (O) ₂ NR ^o R ^o , and S _{(O) 2 NR} ^o R ^o , and R ⁿ said C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4 ~10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- is each optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^q substituents;
Each R ^g is independently H, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5- 10-membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C C _{1-6 alkyl} , C _2-6 alkenyl, _{C 2-6 alkynyl} ^, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _{1- 4alkyl-} , (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- each represent 1, 2, or 3 independent optionally substituted with R ^p substituents selected for;
Each R ^p is independently C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4- to 10-membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _{1- 4} alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, halo, CN, NHOR ^r , OR ^r , SR ^r , C(O)R ^r , C(O)NR ^r R ^r , C(O) ^ORr , ^OC (O) ^Rr , ^OC (O) ^NRrRr , ^NHRr , ^NRrRr , ^NRrC (O) ^Rr , ^NRrC ( ^O ) ^NRrRr , ^NRrC (O) ^ORr , C( ^{= NRr} ) ^NRrRr , ^NRrC ( ^{= NRr} ) ^NRrRr , ^NRrC (= ^NOH ) ^NRrRr , ^NRrC ( = ^NCN ) ^NRrRr , S(O) ^Rr , S(O) ^NRrRr , S ₍ ^O ) ^2Rr , ^NRrS ₍ O) _2Rr , ^NRrS (O) ^2NR said C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl of R ^p selected from ^r R ^r and S(O) ₂ NR ^r R ^r ; , C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^q substitutions optionally substituted with a group;
or any two R ^a substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^h substituents 4, 5, forming a 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
Each R ^h is independently C _1-6 alkyl, C _3-10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, halo, CN, OR ⁱ , SR ⁱ , NHOR ⁱ , C(O)R ⁱ , C( O) ^NRiRi , C(O) ^ORi , OC(O) ^Ri , ^OC (O ^{) NRiRi} , ^NHRi , ^NRiRi , ^NRiC (O ^{) Ri} , ^NRiC (O) ^NRiRi , ^NRiC (O)ORi, C( ^{= NRi} ) ^NRiRi , ^NRiC ( ^{= NRi ) NRiRi} , S(O ^{)Ri ,} S( O ⁾ selected from ^NRiRi , S(O) ^2Ri , _NRiS (O ^{) 2Ri} , ^NRiS ₍ O ^{) 2NRiRi} , and S ₍ O ⁾ _2NRiRi ^; , R ^h said C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _3-10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl , C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 10-membered hetero cycloalkyl)-C _1-4 alkyl- is each further optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^j substituents;
Each R ^j is independently C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4-7 membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, C _2-4 alkynyl, halo , C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, NHOR ^k , OR ^k , SR ^k , C(O)R ^k , C(O)NR ^k R ^k , C(O ) ^ORk , OC(O) ^Rk , OC(O) ^NRkRk , ^NHRk , ^NRkRk , ^{NRkC (} O) ^Rk , ^{NRkC ( O} ) ^NRkRk , ^NRk C(O) ^ORk , C(= ^NRk ) ^NRkRk , ^NRkC ( ^{= NRk} ) ^NRkRk , S(O) ^Rk , S ⁽ O) ^NRkRk , S ⁽ O ) ₂ R ^k , NR ^k S(O) ₂ R ^k , NR ^k S(O) ₂ NR ^k R ^k , and S(O) ₂ NR ^k R ^k , wherein said C _1-4 alkyl of R ^j is , C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4- to 7-membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, C _2-4 alkynyl, C _1-4 haloalkyl, and C ₁ each _-4 haloalkoxy is optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^q substituents;
or two R ^h groups attached to the same carbon atom of said 4-10 membered heterocycloalkyl are taken together with said carbon atom to which they are attached to C _3-6 cycloalkyl or O, N or S forming a 4- to 6-membered heterocycloalkyl having 1-2 heteroatoms as ring members selected from;
or any two R ^c substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents 4, 5 , forming a 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ^e substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents 4, 5 , forming a 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ^g substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents 4, 5 , forming a 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ⁱ substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents 4, 5 , forming a 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ^k substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents 4, 5 , forming a 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ^o substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents 4,5 , forming a 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ^r substituents together with the nitrogen atom to which they are attached are optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^h substituents 4,5 , forming a 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
Each R ⁱ , R ^k , R ^o or R ^r is independently H, C _1-4 alkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4-7 membered said C _1-4 of R ⁱ , R ^k , R ^o or R ^r is selected from heterocycloalkyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-4 alkenyl and C _2-4 alkynyl; Alkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4- to 7-membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, and C _2-4 alkynyl are each 1, 2 or optionally substituted with three independently selected R ^q substituents;
Each R ^q is independently halo, OH, CN, —COOH, NH ₂ , —NH—C _1-6 alkyl, —N(C _1-6 alkyl) ₂ , C _1-6 alkyl, C _{1- 6} alkoxy, C _1-6 alkylthio, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, phenyl, 5-6 membered heteroaryl, 4-6 membered heterocycloalkyl and C _3-6 cycloalkyl; Said C _1-6 alkyl, phenyl, C _3-6 cycloalkyl, 4-6 membered heterocycloalkyl, and 5-6 membered heteroaryl of ^q are respectively halo, OH, CN, —COOH, NH ₂ , C independently from _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, phenyl, C _3-10 cycloalkyl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocycloalkyl optionally substituted with 1, 2 or 3 substituents selected for;
the subscript m is an integer of 0, 1, 2 or 3;
subscript n is an integer of 0, 1, 2 or 3;
each subscript q is independently an integer of 1, 2, 3 or 4;
The subscript s is an integer of 1, 2, 3 or 4).

、－ＳＯ_２ＮＲ^１３－、－ＮＲ^１３ＳＯ_２－、－ＮＲ^１３ＳＯ_２ＮＲ^１３－、－ＮＲ^１３Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１３－または－ＮＲ^１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３－であり；
Ｒ^３は、メチル、ハロ、ＣＮまたはＣ_１－４ハロアルキルであり；
Ｒ^４は、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、－ＮＨＣ_１－４アルキルまたは－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）_２であり；
Ｒ^５は、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、－ＮＨＣ_１－４アルキルまたは－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）_２であり；
Ｒ^６及びＲ^１７は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１４シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ、ＳＲ^ａ、ＮＨＯＲ^ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＨＲ^ａ、ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｃ（＝ＮＲ^ａ）Ｒ^ａ、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^ａ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ^ａ、Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｃ（＝ＮＲ^ａ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（＝ＮＲ^ａ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＳ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ａから選択され、Ｒ^６及びＲ^１７の前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１４シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４または５個の独立して選択されるＲ^ｂ置換基で任意に置換されており；
または同じ環炭素原子に結合した２つのＲ^６置換基は、それらが結合している前記環炭素原子と一緒になって、スピロＣ_３－６シクロアルキルまたはスピロ４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^１３は、独立して、Ｈ、Ｃ_１－６ハロアルキル、またはＣ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、－ＮＨＣ_１－４アルキル及び－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）_２から選択される置換基で任意に置換されたＣ_１－６アルキルであり；
Ｒ^１４及びＲ^１５は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、－ＮＨＣ_１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）_２、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、Ｃ_３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ^１４またはＲ^１５の前記Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、Ｃ_３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
またはＲ^１４及びＲ^１５は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員シクロアルキルまたは３、４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１または２個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ａは、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１４シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－から選択され、Ｒ^ａの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１４シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲ^ｄ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｄは、独立して、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、ハロ、Ｃ_６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ_３－１４シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１４シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ＣＮ、ＮＨ_２、ＮＨＯＲ^ｅ、ＯＲ^ｅ、ＳＲ^ｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＨＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）ＯＲ^ｅ、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（＝ＮＲ^ｅ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｅ、ＮＲ^ｅＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｅ、ＮＲ^ｅＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｅＲ^ｅ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｅＲ^ｅから選択され、Ｒ^ｄの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５～１４員ヘテロアリール、Ｃ_３－１４シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１４シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｅは、独立して、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－から選択され、Ｒ^ｅの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｂ置換基は、独立して、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＯ_２、ＮＨＯＲ^ｃ、ＯＲ^ｃ、ＳＲ^ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^ｃ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ^ｃ、Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｃ（＝ＮＲ^ｃ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（＝ＮＲ^ｃ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＨＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）Ｒ^ｃ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｃ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｃ及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃＲ^ｃから選択され；Ｒ^ｂの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ更に、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｄ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｃは、独立して、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－から選択され、Ｒ^ｃの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲ^ｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｆは、独立して、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ^ｇ、ＯＲ^ｇ、ＳＲ^ｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、ＮＨＲ^ｇ、ＮＲ^ｇＲ^ｇ、ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）ＯＲ^ｇ、Ｃ（＝ＮＲ^ｇ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、ＮＲ^ｇＣ（＝ＮＲ^ｇ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｇ、ＮＲ^ｇＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｇ、ＮＲ^ｇＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｇＲ^ｇ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｇＲ^ｇから選択され；Ｒ^ｆの前記Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲ^ｎ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｎは、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ^ｏ、ＯＲ^ｏ、ＳＲ^ｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、ＮＨＲ^ｏ、ＮＲ^ｏＲ^ｏ、ＮＲ^ｏＣ（Ｏ）Ｒ^ｏ、ＮＲ^ｏＣ（Ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、ＮＲ^ｏＣ（Ｏ）ＯＲ^ｏ、Ｃ（＝ＮＲ^ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、ＮＲ^ｏＣ（＝ＮＲ^ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｏ、ＮＲ^ｏＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｏ、ＮＲ^ｏＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｏＲ^ｏ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｏＲ^ｏから独立して選択される置換基であり、Ｒ^ｎの前記Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｇは、独立して、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－から選択され、Ｒ^ｇの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｐ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｐは、独立して、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ^ｒ、ＯＲ^ｒ、ＳＲ^ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｒ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＨＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（Ｏ）Ｒ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（Ｏ）ＯＲ^ｒ、Ｃ（＝ＮＲ^ｒ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（＝ＮＲ^ｒ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｒ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｒ、ＮＲ^ｒＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｒ、ＮＲ^ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｒＲ^ｒ及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｒＲ^ｒから選択され、Ｒ^ｐの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
または任意の２つのＲ^ａ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒ^ｈは、独立して、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ^ｉ、ＳＲ^ｉ、ＮＨＯＲ^ｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、ＮＨＲ^ｉ、ＮＲ^ｉＲ^ｉ、ＮＲ^ｉＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、ＮＲ^ｉＣ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、ＮＲ^ｉＣ（Ｏ）ＯＲ^ｉ、Ｃ（＝ＮＲ^ｉ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、ＮＲ^ｉＣ（＝ＮＲ^ｉ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｉ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、ＮＲ^ｉＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、ＮＲ^ｉＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｉＲ^ｉ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｉＲ^ｉから選択され、Ｒ^ｈの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ更に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｊ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｊは、独立して、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２－４アルケニル、Ｃ_２－４アルキニル、ハロ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＨＯＲ^ｋ、ＯＲ^ｋ、ＳＲ^ｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、ＮＨＲ^ｋ、ＮＲ^ｋＲ^ｋ、ＮＲ^ｋＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、ＮＲ^ｋＣ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、ＮＲ^ｋＣ（Ｏ）ＯＲ^ｋ、Ｃ（＝ＮＲ^ｋ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、ＮＲ^ｋＣ（＝ＮＲ^ｋ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｋ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、ＮＲ^ｋＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、ＮＲ^ｋＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｋＲ^ｋ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｋＲ^ｋから選択され、Ｒ^ｊの前記Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２－４アルケニル、Ｃ_２－４アルキニル、Ｃ_１－４ハロアルキル、及びＣ_１－４ハロアルコキシは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
または前記４～１０員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合した２つのＲ^ｈ基は、それらが結合している前記炭素原子と一緒になって、Ｃ_３－６シクロアルキルまたはＯ、ＮもしくはＳから選択される環員としての１～２個のヘテロ原子を有する４～６員ヘテロシクロアルキルを形成し；
または任意の２つのＲ^ｃ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ^ｅ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ^ｇ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ^ｉ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ^ｋ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ^ｏ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ^ｒ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒ^ｉ、Ｒ^ｋ、Ｒ^ｏまたはＲ^ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－４アルケニル、及びＣ_２－４アルキニルから選択され、Ｒ^ｉ、Ｒ^ｋ、Ｒ^ｏまたはＲ^ｒの前記Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２－４アルケニル、及びＣ_２－４アルキニルは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｑは、独立して、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、－ＮＨ－Ｃ_１－６アルキル、－Ｎ（Ｃ_１－６アルキル）_２、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルキルチオ、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～６員ヘテロシクロアルキル及びＣ_３－６シクロアルキルから選択され、Ｒ^ｑの前記Ｃ_１－６アルキル、フェニル、Ｃ_３－６シクロアルキル、４～６員ヘテロシクロアルキル、及び５～６員ヘテロアリールは、それぞれ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されており；
下付き文字ｍは、０、１、２または３の整数であり；
下付き文字ｎは、０、１、２または３の整数であり；
各下付き文字ｑは、独立して、１、２、３または４の整数であり；
下付き文字ｓは、１、２、３または４の整数である）を提供する。 In some embodiments, the present disclosure provides compounds of Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts or stereoisomers thereof, wherein:
Ring A is 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl or C _3-14 cycloalkyl, wherein said 5-14 membered heteroaryl and 4-14 membered heterocycloalkyl are , having 1 to 4 heteroatoms as ring members selected from N, O and S, respectively, wherein said N or S atoms as ring members are optionally oxidized, and 1 as ring member each of the above carbon atoms is optionally substituted with a carbonyl group; ring A is optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 R ⁶ substituents;
L is a bond, —C(O)NR ¹³ —, —NR ¹³ C(O)—, O, —(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q —, —(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q —O—, —O( CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q -, -NR ¹³ -, -(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q -NR ¹³ -, -NR ¹³ -(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q -, -CH=CH-,

, —SO ₂ NR ¹³ —, —NR ¹³ SO ₂ —, —NR ¹³ SO ₂ NR ¹³ —, —NR ¹³ C(O)O—, —OC(O) NR ¹³ — or —NR ¹³ C(O) is NR ¹³ -;
R ³ is methyl, halo, CN or C _1-4 haloalkyl;
R ⁴ is C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, —COOH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl or —N (C _1-4 alkyl) ₂ ;
R ⁵ is C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, —COOH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl or —N (C _1-4 alkyl) ₂ ;
R ⁶ and R ¹⁷ are each independently H, halo, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _{6- 10} aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl -, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, NO ₂ , OR ^a , SR ^a , NHOR ^a , C (O) ^Ra , C(O) ^NRaRa , C(O) ^ORa , ^OC (O) ^Ra , ^OC (O) ^NRaRa , ^NHRa , ^NRaRa , ^{NRaC (} O)R ^a , NR ^a C(O)OR ^a , NR ^a C(O)NR ^a R ^a , C(=NR ^a )R ^a , C(=NOH) R ^a , C(=NOH) NR ^a , C( ⁼ NCN) ^NRaRa , ^NRaC ( ⁼ NCN) ^NRaRa , C( ^{= NRa} ) ^NRaRa , ^NRaC ( ^{= NRa} ) ^NRaRa , ^NRaS ( O)R ^a , NR ^a S(O) ₂ R ^a , NRa S(O) ₂ NR ^a R ^a , S(O) R ^a , S(O)NR ^a R ^a , S ⁽ O) ₂ R ^a , and S(O) ₂ NR ^a R ^a , said C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-14 of R ⁶ and R ¹⁷ cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are each represented by 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected R ^b optionally substituted with substituents;
or two R ⁶ substituents attached to the same ring carbon atom taken together with said ring carbon atom to which they are attached form a spiro C _3-6 cycloalkyl or a spiro 4-7 membered heterocycloalkyl each of which is optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^f substituents;
Each R ¹³ is independently H, C _1-6 haloalkyl, or C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, — C _1-6 alkyl optionally substituted with a substituent selected from COOH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl and —N(C _1-4 alkyl) ₂ ;
R ¹⁴ and R ¹⁵ are each independently H, halo, CN, OH, —COOH, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, —NHC _1-4 alkyl, —N(C _1-4 alkyl ) ₂ , C _1-4 ^haloalkyl , C _1-4 ^haloalkoxy , C _3-6 cycloalkyl, phenyl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocycloalkyl; C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, C _3-6 cycloalkyl, phenyl, 5- to 6-membered heteroaryl and 4- to 6-membered heterocycloalkyl are each optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^q substituents;
or R ¹⁴ and R ¹⁵ together with the carbon atom to which they are attached form a 3-, 4-, 5- or 6-membered cycloalkyl or a 3-, 4-, 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl; each of which is optionally substituted with 1 or 2 independently selected R ^q substituents;
Each R ^a is independently H, CN, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) said C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl of R ^a selected from —C _1-4 alkyl- and (4- to 14-membered heterocycloalkyl) —C _1-4 alkyl-; , C _6-10 aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4alkyl- , (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are respectively 1, 2, 3, 4, or optionally substituted with 5 independently selected R ^d substituents;
Each R ^d is independently C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, halo, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, C _3-14 cycloalkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl , C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 14-membered hetero cycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, NH ₂ , NHOR ^e , OR ^e , SR ^e , C(O)R ^e , C(O)NR ^e R ^e , C(O)OR ^e , OC( O)Re, OC(O) ^NReRe , ^NHRe , ^NReRe , ^{NReC (} O) ^Re , ^{NReC (} O) ^NReRe , ^{NReC ( O} ) ^ORe , C (=NR ^e ) NR ^{e Re} , NR ^e C (= NR ^e ) NR ^{e Re} , NR ^e C (= NOH) NR ^{e Re} , NR ^e C (= NCN) NR ^{e Re} , S (O) ^Re , S(O) ^NReRe , S ₍ O) ^2Re , ^{NReS (} O) _2Re , ^{NReS ( O} ) ^2NReRe , and S ₍ O) ₂ NR ^e R ^e , wherein R ^d is said C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _6-10 aryl, 5-14 membered heteroaryl, C _3-14 cycloalkyl, 4-14 membered hetero Cycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- each 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- is optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^f substituents;
Each R ^e is independently H, C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5- 10-membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _{C 1-6 alkyl, C 1-6 haloalkyl , C} ^2-6 _alkenyl , C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- are each 1, 2 or optionally substituted with three independently selected R ^f substituents;
Each R ^b substituent is independently halo, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, ( 5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, OH, NH ₂ , NO ₂ , NHOR ^c , OR ^c , SR ^c , C(O)Rc, ^C (O) ^NRcRc , ^C (O) ^ORc , OC(O)Rc, OC(O) ^NRcRc , ^C (=NOH) ^Rc , ^C ( =NOH) ^NRc , ^C (=NCN) ^NRcRc , ^NRcC (=NCN) ^NRcRc , ^C (= ^NRc ) ^NRcRc , ^NRcC (= ^{NRc ) NRcR c} , ^NHRc , ^NRcRc , ^NRcC (O) ^Rc , ^NRcC (O) ^ORc , ^{NRcC (} O) ^NRcRc , ^{NRcS (} O) ^Rc , ^NRc S(O) _2Rc , ^{NRcS (} O) ^2NRcRc , S(O) ^Rc , S ₍ O) _NRcRc , S ⁽ O ^{) 2Rc} and S ₍ O) ^{2NR C} _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C ₃ of R ^{b ;} _-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- 10-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are each further substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^d substitutions optionally substituted with a group;
Each R ^c is independently H, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5- 10-membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C C _{1-6 alkyl} , C _2-6 alkenyl, ^C _{2-6 alkynyl} , C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _{1- 4alkyl-} , (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are respectively 1, 2, 3, 4, or 5 optionally substituted with five independently selected R ^f substituents;
Each R ^f is independently C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4- to 10-membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1- 4alkyl-, ( _4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- , halo, CN, NHOR ^g , OR ^g , SR ^g , C(O)R ^g , C(O)NR ^g R ^g , C(O) ^ORg , OC(O) ^Rg , OC(O) ^NRgRg , ^NHRg , ^NRgRg , ^{NRgC (} O) ^Rg , ^{NRgC (} O ^{) NRgRg} , ^NRgC (O) ^ORg , C(= ^NRg ) ^NRgRg , ^NRgC (= ^{NRg ) NRgRg} , S(O ^{) Rg} , S(O ^{) NRgRg} , selected from S(O) _2Rg , ^NRgS (O ^{) 2Rg} , ^NRgS ₍ O ^{) 2NRgRg} , and S ₍ O ⁾ _2NRgRg ; said ^C1 of ^Rf _{; -4} alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- to 10-membered hetero cycloalkyl)-C _1-4 alkyl- is each optionally substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 independently selected R ⁿ substituents;
Each R ⁿ is C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4 ~10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, halo, CN, NHOR ^o , OR ^o , SR ^o , C(O)R ^o , C(O)NR ^{oR o} , C(O) ORo, OC( ^O ) ^Ro , OC( ^O ) ^NRoRo , ^NHRo , ^NRoRo , ^NRoC ( ^O ) ^Ro , ^NRoC ( ^O ) ^NRoRo , ^NRoC (O) OR ^o , C(=NR ^o )NR ^o R ^o , ^NRo C(=NR ^o )NR ^{o Ro} , S(O) ^Ro , S(O)NR ^{o Ro} , S(O) 2R ^{o , NR o S(O) 2 R o ,} _NR ^{o S} (O) ₂ NR ^o R ^o , and S _{(O) 2 NR} ^o R ^o , and R ⁿ said C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4 ~10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- is each optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^q substituents;
Each R ^g is independently H, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5- 10-membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C C _{1-6 alkyl} , C _2-6 alkenyl, _{C 2-6 alkynyl} ^, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _{1- 4alkyl-} , (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- each represent 1, 2, or 3 independent optionally substituted with R ^p substituents selected for;
Each R ^p is independently C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4- to 10-membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _{1- 4} alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, halo, CN, NHOR ^r , OR ^r , SR ^r , C(O)R ^r , C(O)NR ^r R ^r , C(O) ^ORr , ^OC (O) ^Rr , ^OC (O) ^NRrRr , ^NHRr , ^NRrRr , ^NRrC (O) ^Rr , ^NRrC ( ^O ) ^NRrRr , ^NRrC (O) ^ORr , C( ^{= NRr} ) ^NRrRr , ^NRrC ( ^{= NRr} ) ^NRrRr , ^NRrC (= ^NOH ) ^NRrRr , ^NRrC ( = ^NCN ) ^NRrRr , S(O) ^Rr , S(O) ^NRrRr , S ₍ ^O ) ^2Rr , ^NRrS ₍ O) _2Rr , ^NRrS (O) ^2NR said C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl of R ^p selected from ^r R ^r and S(O) ₂ NR ^r R ^r ; , C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^q substitutions optionally substituted with a group;
or any two R ^a substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^h substituents 4, 5, forming a 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
Each R ^h is independently C _1-6 alkyl, C _3-10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, halo, CN, OR ⁱ , SR ⁱ , NHOR ⁱ , C(O)R ⁱ , C( O) ^NRiRi , C(O) ^ORi , OC(O) ^Ri , ^OC (O ^{) NRiRi} , ^NHRi , ^NRiRi , ^NRiC (O ^{) Ri} , ^NRiC (O) ^NRiRi , ^NRiC (O)ORi, C( ^{= NRi} ) ^NRiRi , ^NRiC ( ^{= NRi ) NRiRi} , S(O ^{)Ri ,} S( O ⁾ selected from ^NRiRi , S(O) ^2Ri , _NRiS (O ^{) 2Ri} , ^NRiS ₍ O ^{) 2NRiRi} , and S ₍ O ⁾ _2NRiRi ^; , R ^h said C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _3-10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl , C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 10-membered hetero cycloalkyl)-C _1-4 alkyl- is each further optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^j substituents;
Each R ^j is independently C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4-7 membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, C _2-4 alkynyl, halo , C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, NHOR ^k , OR ^k , SR ^k , C(O)R ^k , C(O)NR ^k R ^k , C(O ) ^ORk , OC(O) ^Rk , OC(O) ^NRkRk , ^NHRk , ^NRkRk , ^{NRkC (} O) ^Rk , ^{NRkC ( O} ) ^NRkRk , ^NRk C(O) ^ORk , C(= ^NRk ) ^NRkRk , ^NRkC ( ^{= NRk} ) ^NRkRk , S(O) ^Rk , S ⁽ O) ^NRkRk , S ⁽ O ) ₂ R ^k , NR ^k S(O) ₂ R ^k , NR ^k S(O) ₂ NR ^k R ^k , and S(O) ₂ NR ^k R ^k , wherein said C _1-4 alkyl of R ^j is , C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4- to 7-membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, C _2-4 alkynyl, C _1-4 haloalkyl, and C ₁ each _-4 haloalkoxy is optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^q substituents;
or two R ^h groups attached to the same carbon atom of said 4-10 membered heterocycloalkyl are taken together with said carbon atom to which they are attached to C _3-6 cycloalkyl or O, N or S forming a 4- to 6-membered heterocycloalkyl having 1-2 heteroatoms as ring members selected from;
or any two R ^c substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents 4, 5 , forming a 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ^e substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents 4, 5 , forming a 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ^g substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents 4, 5 , forming a 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ⁱ substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^q substituents 4, 5 , forming a 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ^k substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^q substituents 4, 5 , forming a 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ^o substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents 4,5 , forming a 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ^r substituents together with the nitrogen atom to which they are attached are optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^h substituents 4,5 , forming a 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
Each R ⁱ , R ^k , R ^o or R ^r is independently H, C _1-4 alkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4-7 membered said C _1-4 of R ⁱ , R ^k , R ^o or R ^r is selected from heterocycloalkyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-4 alkenyl and C _2-4 alkynyl; Alkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4- to 7-membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, and C _2-4 alkynyl are each 1, 2 or optionally substituted with three independently selected R ^q substituents;
Each R ^q is independently halo, OH, CN, —COOH, NH ₂ , —NH—C _1-6 alkyl, —N(C _1-6 alkyl) ₂ , C _1-6 alkyl, C _{1- 6} alkoxy, C _1-6 alkylthio, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, phenyl, 5-6 membered heteroaryl, 4-6 membered heterocycloalkyl and C _3-6 cycloalkyl; Said C _1-6 alkyl, phenyl, C _3-6 cycloalkyl, 4-6 membered heterocycloalkyl, and 5-6 membered heteroaryl of ^q are respectively halo, OH, CN, —COOH, NH ₂ , C independently from _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, phenyl, C _3-10 cycloalkyl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocycloalkyl optionally substituted with 1, 2 or 3 substituents selected for;
the subscript m is an integer of 0, 1, 2 or 3;
subscript n is an integer of 0, 1, 2 or 3;
each subscript q is independently an integer of 1, 2, 3 or 4;
The subscript s is an integer of 1, 2, 3 or 4).

、－ＳＯ_２ＮＲ^１３－、－ＮＲ^１３ＳＯ_２－、－ＮＲ^１３ＳＯ_２ＮＲ^１３－、－ＮＲ^１３Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１３－または－ＮＲ^１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３－であり；
Ｒ^３は、メチル、ハロ、ＣＮまたはＣ_１－４ハロアルキルであり；
Ｒ^４は、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、－ＮＨＣ_１－４アルキルまたは－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）_２であり；
Ｒ^５は、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、－ＮＨＣ_１－４アルキルまたは－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）_２であり；
Ｒ^６及びＲ^１７は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１４シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ、ＳＲ^ａ、ＮＨＯＲ^ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＨＲ^ａ、ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｃ（＝ＮＲ^ａ）Ｒ^ａ、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^ａ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ^ａ、Ｃ（＝ＮＲ^ａ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（＝ＮＲ^ａ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＳ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ａから選択され、Ｒ^６及びＲ^１７の前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１４シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４または５個の独立して選択されるＲ^ｂ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^１３は、独立して、Ｈ、Ｃ_１－６ハロアルキル、またはＣ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、－ＮＨＣ_１－４アルキル及び－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）_２から選択される置換基で任意に置換されたＣ_１－６アルキルであり；
Ｒ^１４及びＲ^１５は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、－ＮＨＣ_１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）_２、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、Ｃ_３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ^１４またはＲ^１５の前記Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、Ｃ_３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
またはＲ^１４及びＲ^１５は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員シクロアルキルまたは３、４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１または２個のＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ａは、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１４シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－から選択され、Ｒ^ａの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１４シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲ^ｄ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｄは、独立して、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、ハロ、Ｃ_６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ_３－１４シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１４シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ＣＮ、ＮＨ_２、ＮＨＯＲ^ｅ、ＯＲ^ｅ、ＳＲ^ｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＨＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）ＯＲ^ｅ、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（＝ＮＲ^ｅ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｅ、ＮＲ^ｅＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｅ、ＮＲ^ｅＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｅＲ^ｅ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｅＲ^ｅから選択され、Ｒ^ｄの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５～１４員ヘテロアリール、Ｃ_３－１４シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１４シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｅは、独立して、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－から選択され、Ｒ^ｅの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｂ置換基は、独立して、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＯ_２、ＮＨＯＲ^ｃ、ＯＲ^ｃ、ＳＲ^ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^ｃ、Ｃ（＝ＮＲ^ｃ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（＝ＮＲ^ｃ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＨＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）Ｒ^ｃ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｃ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｃ及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃＲ^ｃから選択され；Ｒ^ｂの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ更に、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｄ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｃは、独立して、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－から選択され、Ｒ^ｃの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲ^ｄ置換基で任意に置換されており；
または任意の２つのＲ^ａ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ^ｃ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ^ｅ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒ^ｈは、独立して、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ^ｉ、ＳＲ^ｉ、ＮＨＯＲ^ｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、ＮＨＲ^ｉ、ＮＲ^ｉＲ^ｉ、ＮＲ^ｉＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、ＮＲ^ｉＣ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、ＮＲ^ｉＣ（Ｏ）ＯＲ^ｉ、Ｃ（＝ＮＲ^ｉ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、ＮＲ^ｉＣ（＝ＮＲ^ｉ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｉ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、ＮＲ^ｉＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、ＮＲ^ｉＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｉＲ^ｉ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｉＲ^ｉから選択され、Ｒ^ｈの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ更に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｊ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｊは、独立して、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２－４アルケニル、Ｃ_２－４アルキニル、ハロ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＨＯＲ^ｋ、ＯＲ^ｋ、ＳＲ^ｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、ＮＨＲ^ｋ、ＮＲ^ｋＲ^ｋ、ＮＲ^ｋＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、ＮＲ^ｋＣ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、ＮＲ^ｋＣ（Ｏ）ＯＲ^ｋ、Ｃ（＝ＮＲ^ｋ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、ＮＲ^ｋＣ（＝ＮＲ^ｋ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｋ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、ＮＲ^ｋＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、ＮＲ^ｋＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｋＲ^ｋ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｋＲ^ｋから選択され、Ｒ^ｊの前記Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２－４アルケニル、Ｃ_２－４アルキニル、Ｃ_１－４ハロアルキル、及びＣ_１－４ハロアルコキシは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
Ｒ^ｉ及びＲ^ｋの各々は、独立して、Ｈ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－４アルケニル、及びＣ_２－４アルキニルから選択され、Ｒ^ｉまたはＲ^ｒの前記Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２－４アルケニル、及びＣ_２－４アルキニルは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｑは、独立して、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、－ＮＨ－Ｃ_１－６アルキル、－Ｎ（Ｃ_１－６アルキル）_２、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルキルチオ、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～６員ヘテロシクロアルキル及びＣ_３－６シクロアルキルから選択され、Ｒ^ｑの前記Ｃ_１－６アルキル、フェニル、Ｃ_３－６シクロアルキル、４～６員ヘテロシクロアルキル、及び５～６員ヘテロアリールは、それぞれ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されており；
下付き文字ｍは、０、１、２または３の整数であり；
下付き文字ｎは、０、１、２または３の整数であり；
各下付き文字ｑは、独立して、１、２、３または４の整数であり；
下付き文字ｓは、１、２、３または４の整数である）を提供する。 In some embodiments, the present disclosure provides compounds of Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts or stereoisomers thereof, wherein:
Ring A is 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl or C _3-14 cycloalkyl, wherein said 5-14 membered heteroaryl and 4-14 membered heterocycloalkyl are , having 1 to 4 heteroatoms as ring members selected from N, O and S, respectively, wherein said N or S atoms as ring members are optionally oxidized, and 1 as ring member each of the above carbon atoms is optionally substituted with a carbonyl group; Ring A is optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected R ⁶ substituents ;
L is a bond, —C(O)NR ¹³ —, —NR ¹³ C(O)—, O, —(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q —, —(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q —O—, —O( CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q -, -NR ¹³ -, -(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q -NR ¹³ -, -NR ¹³ -(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q -, -CH=CH-,

, —SO ₂ NR ¹³ —, —NR ¹³ SO ₂ —, —NR ¹³ SO ₂ NR ¹³ —, —NR ¹³ C(O)O—, —OC(O) NR ¹³ — or —NR ¹³ C(O) is NR ¹³ -;
R ³ is methyl, halo, CN or C _1-4 haloalkyl;
R ⁴ is C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, —COOH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl or —N (C _1-4 alkyl) ₂ ;
R ⁵ is C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, —COOH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl or —N (C _1-4 alkyl) ₂ ;
R ⁶ and R ¹⁷ are each independently H, halo, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _{6- 10} aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl -, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, NO ₂ , OR ^a , SR ^a , NHOR ^a , C (O) ^Ra , C(O) ^NRaRa , C(O) ^ORa , ^OC (O) ^Ra , ^OC (O) ^NRaRa , ^NHRa , ^NRaRa , ^{NRaC (} O)R ^a , NR ^a C(O)OR ^a , NR ^a C(O)NR ^a R ^a , C(=NR ^a )R ^a , C(=NOH) R ^a , C(=NOH) NR ^a , C( ^{= NRa} ) ^NRaRa , ^NRaC ( ^{= NRa} ) ^NRaRa , C( ⁼ NCN) ^NRaRa , ^NRaC ( ⁼ NCN) ^NRaRa , ^NRaS ( O)R ^a , NR ^a S(O) ₂ R ^a , NRa S(O) ₂ NR ^a R ^a , S(O) R ^a , S(O)NR ^a R ^a , S ⁽ O) ₂ R ^a , and S(O) ₂ NR ^a R ^a , said C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-14 of R ⁶ and R ¹⁷ cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are each represented by 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected R ^b optionally substituted with substituents;
Each R ¹³ is independently H, C _1-6 haloalkyl, or C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, — C _1-6 alkyl optionally substituted with a substituent selected from COOH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl and —N(C _1-4 alkyl) ₂ ;
R ¹⁴ and R ¹⁵ are each independently H, halo, CN, OH, —COOH, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, —NHC _1-4 alkyl, —N(C _1-4 alkyl ) ₂ , C _1-4 ^haloalkyl , C _1-4 ^haloalkoxy , C _3-6 cycloalkyl, phenyl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocycloalkyl; C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, C _3-6 cycloalkyl, phenyl, 5- to 6-membered heteroaryl and 4- to 6-membered heterocycloalkyl are each optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^q substituents;
or R ¹⁴ and R ¹⁵ together with the carbon atom to which they are attached form a 3-, 4-, 5- or 6-membered cycloalkyl or a 3-, 4-, 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl; each of which is optionally substituted with 1 or 2 R ^q substituents;
Each R ^a is independently H, CN, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) said C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl of R ^a selected from —C _1-4 alkyl- and (4- to 14-membered heterocycloalkyl) —C _1-4 alkyl-; , C _6-10 aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4alkyl- , (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are respectively 1, 2, 3, 4, or optionally substituted with 5 independently selected R ^d substituents;
Each R ^d is independently C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, halo, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, C _3-14 cycloalkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl , C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 14-membered hetero cycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, NH ₂ , NHOR ^e , OR ^e , SR ^e , C(O)R ^e , C(O)NR ^e R ^e , C(O)OR ^e , OC( O)Re, OC(O) ^NReRe , ^NHRe , ^NReRe , ^{NReC (} O) ^Re , ^{NReC (} O) ^NReRe , ^{NReC ( O} ) ^ORe , C (=NR ^e ) NR ^{e Re} , NR ^e C (= NR ^e ) NR ^{e Re} , NR ^e C (= NOH) NR ^{e Re} , NR ^e C (= NCN) NR ^{e Re} , S (O) ^Re , S(O) ^NReRe , S ₍ O) ^2Re , ^{NReS (} O) _2Re , ^{NReS ( O} ) ^2NReRe , and S ₍ O) ₂ NR ^e R ^e , wherein R ^d is said C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _6-10 aryl, 5-14 membered heteroaryl, C _3-14 cycloalkyl, 4-14 membered hetero Cycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- each 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- is optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^q substituents;
Each R ^e is independently H, C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5- 10-membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _{C 1-6 alkyl, C 1-6 haloalkyl , C} ^2-6 _alkenyl , C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- are each 1, 2 or optionally substituted with three independently selected R ^q substituents;
Each R ^b substituent is independently halo, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, ( 5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, OH, NH ₂ , NO ₂ , NHOR ^c , OR ^c , SR ^c , C(O)Rc, ^C (O) ^NRcRc , ^C (O) ^ORc , OC(O)Rc, OC(O) ^NRcRc , ^C (=NOH) ^Rc , ^C ( = ^NRc ) ^NRcRc , ^{NRcC (} = ^NRc ) ^NRcRc , ^C (=NCN) ^NRcRc , ^{NRcC (} =NCN ^{) NRcRc} , ^NHRc , ^{NRcR c} , NR ^c C(O)R ^c , NR ^c C(O)OR ^c , NR ^c C(O)NR ^c R ^c , NR ^c S(O)R ^c , NR ^c S(O) ₂ R ^c , selected from ^{NRcS (} O ^{) 2NRcRc} , S(O) ^Rc , S(O) ^NRcRc , S ₍ O ^{) 2Rc} and S ₍ O ⁾ _2NRcRc ; R ^b said C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _{1 -4alkyl-} and (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are each optionally further substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^d substituents ;
Each R ^c is independently H, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5- 10-membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C C _{1-6 alkyl} , C _2-6 alkenyl, ^C _{2-6 alkynyl} , C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _{1- 4alkyl-} , (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are respectively 1, 2, 3, 4, or 5 optionally substituted with one independently selected R ^d substituent;
or any two R ^a substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^h substituents 4, 5, forming a 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ^c substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents 4, 5 , forming a 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ^e substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents 4, 5 , forming a 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
Each R ^h is independently C _1-6 alkyl, C _3-10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, halo, CN, OR ⁱ , SR ⁱ , NHOR ⁱ , C(O)R ⁱ , C( O) ^NRiRi , C(O) ^ORi , OC(O) ^Ri , ^OC (O ^{) NRiRi} , ^NHRi , ^NRiRi , ^NRiC (O ^{) Ri} , ^NRiC (O) ^NRiRi , ^NRiC (O)ORi, C( ^{= NRi} ) ^NRiRi , ^NRiC ( ^{= NRi ) NRiRi} , S(O ^{)Ri ,} S( O ⁾ selected from ^NRiRi , S(O) ^2Ri , _NRiS (O ^{) 2Ri} , ^NRiS ₍ O ^{) 2NRiRi} , and S ₍ O ⁾ _2NRiRi ^; , R ^h said C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _3-10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl , C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 10-membered hetero cycloalkyl)-C _1-4 alkyl- is each further optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^j substituents;
Each R ^j is independently C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4-7 membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, C _2-4 alkynyl, halo , C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, NHOR ^k , OR ^k , SR ^k , C(O)R ^k , C(O)NR ^k R ^k , C(O ) ^ORk , OC(O) ^Rk , OC(O) ^NRkRk , ^NHRk , ^NRkRk , ^{NRkC (} O) ^Rk , ^{NRkC ( O} ) ^NRkRk , ^NRk C(O) ^ORk , C(= ^NRk ) ^NRkRk , ^NRkC ( ^{= NRk} ) ^NRkRk , S(O) ^Rk , S ⁽ O) ^NRkRk , S ⁽ O ) ₂ R ^k , NR ^k S(O) ₂ R ^k , NR ^k S(O) ₂ NR ^k R ^k , and S(O) ₂ NR ^k R ^k , wherein said C _1-4 alkyl of R ^j is , C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4- to 7-membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, C _2-4 alkynyl, C _1-4 haloalkyl, and C ₁ each _-4 haloalkoxy is optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^q substituents;
Each of R ⁱ and R ^k is independently H, C _1-4 alkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4-7 membered heterocycloalkyl, C said C _1-4 alkyl, C _3-6 cycloalkyl, C ₆ of R ⁱ or R ^r is selected from _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-4 alkenyl and C _2-4 alkynyl; _-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4- to 7-membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, and C _2-4 alkynyl are each represented by 1, 2 or 3 independently selected R ^q optionally substituted with substituents;
Each R ^q is independently halo, OH, CN, —COOH, NH ₂ , —NH—C _1-6 alkyl, —N(C _1-6 alkyl) ₂ , C _1-6 alkyl, C _{1- 6} alkoxy, C _1-6 alkylthio, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, phenyl, 5-6 membered heteroaryl, 4-6 membered heterocycloalkyl and C _3-6 cycloalkyl; Said C _1-6 alkyl, phenyl, C _3-6 cycloalkyl, 4-6 membered heterocycloalkyl, and 5-6 membered heteroaryl of ^q are respectively halo, OH, CN, —COOH, NH ₂ , C selected from _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, phenyl, C _3-10 cycloalkyl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocycloalkyl; optionally substituted with 1, 2 or 3 substituents;
the subscript m is an integer of 0, 1, 2 or 3;
subscript n is an integer of 0, 1, 2 or 3;
each subscript q is independently an integer of 1, 2, 3 or 4;
The subscript s is an integer of 1, 2, 3 or 4).

、－ＳＯ_２ＮＲ^１３－、－ＮＲ^１３ＳＯ_２－、－ＮＲ^１３Ｃ（Ｏ）Ｏ－または－ＮＲ^１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３－であり；
Ｒ^３は、メチル、ハロ、ＣＮまたはＣ_１－４ハロアルキルであり；
Ｒ^４は、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、－ＮＨＣ_１－４アルキルまたは－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）_２であり；
Ｒ^５は、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、－ＮＨＣ_１－４アルキルまたは－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）_２であり；
Ｒ^６及びＲ^１７は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ、ＳＲ^ａ、ＮＨＯＲ^ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＨＲ^ａ、ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｃ（＝ＮＲ^ａ）Ｒ^ａ、Ｃ（＝ＮＲ^ａ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（＝ＮＲ^ａ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＳ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ａから選択され、Ｒ^６及びＲ^１７の前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４または５個のＲ^ｂ置換基で任意に置換されており；
または同じ環炭素原子に結合した２つのＲ^６置換基は、それらが結合している前記環炭素原子と一緒になって、スピロＣ_３－６シクロアルキルまたはスピロ４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^１３は、独立して、Ｈ、Ｃ_１－６ハロアルキル、またはＣ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、－ＮＨＣ_１－４アルキル及び－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）_２から選択される置換基で任意に置換されたＣ_１－６アルキルであり；
Ｒ^１４及びＲ^１５は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、－ＮＨＣ_１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）_２、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、Ｃ_３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ^１４またはＲ^１５の前記Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、Ｃ_３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
またはＲ^１４及びＲ^１５は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員シクロアルキルまたは３、４、５もしくは６員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１または２個のＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ａは、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－から選択され、Ｒ^ａの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個のＲ^ｄ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｄは、独立して、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、ハロ、Ｃ_６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ＣＮ、ＮＨ_２、ＮＨＯＲ^ｅ、ＯＲ^ｅ、ＳＲ^ｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＨＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）ＯＲ^ｅ、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（＝ＮＲ^ｅ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｅ、ＮＲ^ｅＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｅ、ＮＲ^ｅＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｅＲ^ｅ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｅＲ^ｅから選択され、Ｒ^ｄの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｅは、独立して、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－から選択され、Ｒ^ｅの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｂ置換基は、独立して、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＯ_２、ＮＨＯＲ^ｃ、ＯＲ^ｃ、ＳＲ^ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｃ（＝ＮＲ^ｃ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（＝ＮＲ^ｃ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＨＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）Ｒ^ｃ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｃ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｃ及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃＲ^ｃから選択され；Ｒ^ｂの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ更に、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｄ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｃは、独立して、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－から選択され、Ｒ^ｃの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個のＲ^ｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｆは、独立して、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ^ｇ、ＯＲ^ｇ、ＳＲ^ｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、ＮＨＲ^ｇ、ＮＲ^ｇＲ^ｇ、ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）ＯＲ^ｇ、Ｃ（＝ＮＲ^ｇ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、ＮＲ^ｇＣ（＝ＮＲ^ｇ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｇ、ＮＲ^ｇＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｇ、ＮＲ^ｇＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｇＲ^ｇ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｇＲ^ｇから選択され；Ｒ^ｆの前記Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個のＲ^ｎ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｎは、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ^ｏ、ＯＲ^ｏ、ＳＲ^ｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、ＮＨＲ^ｏ、ＮＲ^ｏＲ^ｏ、ＮＲ^ｏＣ（Ｏ）Ｒ^ｏ、ＮＲ^ｏＣ（Ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、ＮＲ^ｏＣ（Ｏ）ＯＲ^ｏ、Ｃ（＝ＮＲ^ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、ＮＲ^ｏＣ（＝ＮＲ^ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｏ、ＮＲ^ｏＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｏ、ＮＲ^ｏＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｏＲ^ｏ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｏＲ^ｏから独立して選択される置換基であり、Ｒ^ｎの前記Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｇは、独立して、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－から選択され、Ｒ^ｇの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個のＲ^ｐ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｐは、独立して、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ^ｒ、ＯＲ^ｒ、ＳＲ^ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｒ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＨＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（Ｏ）Ｒ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（Ｏ）ＯＲ^ｒ、Ｃ（＝ＮＲ^ｒ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（＝ＮＲ^ｒ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｒ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｒ、ＮＲ^ｒＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｒ、ＮＲ^ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｒＲ^ｒ及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｒＲ^ｒから選択され、Ｒ^ｐの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、１、２または３個のＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
または任意の２つのＲ^ａ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２または３個のＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒ^ｈは、独立して、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_３－１０シクロアルキル、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５～６員ヘテロアリール、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～６員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～７員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ^ｉ、ＳＲ^ｉ、ＮＨＯＲ^ｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、ＮＨＲ^ｉ、ＮＲ^ｉＲ^ｉ、ＮＲ^ｉＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、ＮＲ^ｉＣ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、ＮＲ^ｉＣ（Ｏ）ＯＲ^ｉ、Ｃ（＝ＮＲ^ｉ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、ＮＲ^ｉＣ（＝ＮＲ^ｉ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｉ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、ＮＲ^ｉＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、ＮＲ^ｉＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｉＲ^ｉ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｉＲ^ｉから選択され、Ｒ^ｈの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_３－１０シクロアルキル、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５～６員ヘテロアリール、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～６員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～７員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ更に、１、２、または３個のＲ^ｊ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｊは、独立して、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２－４アルケニル、Ｃ_２－４アルキニル、ハロ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＨＯＲ^ｋ、ＯＲ^ｋ、ＳＲ^ｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、ＮＨＲ^ｋ、ＮＲ^ｋＲ^ｋ、ＮＲ^ｋＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、ＮＲ^ｋＣ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、ＮＲ^ｋＣ（Ｏ）ＯＲ^ｋ、Ｃ（＝ＮＲ^ｋ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、ＮＲ^ｋＣ（＝ＮＲ^ｋ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｋ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、ＮＲ^ｋＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、ＮＲ^ｋＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｋＲ^ｋ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｋＲ^ｋから選択され、Ｒ^ｊの前記Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２－４アルケニル、Ｃ_２－４アルキニル、Ｃ_１－４ハロアルキル、及びＣ_１－４ハロアルコキシは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
または前記４～１０員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合した２つのＲ^ｈ基は、それらが結合している前記炭素原子と一緒になって、Ｃ_３－６シクロアルキルまたはＯ、ＮもしくはＳから選択される環員としての１～２個のヘテロ原子を有する４～６員ヘテロシクロアルキルを形成し；
または任意の２つのＲ^ｃ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ^ｅ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ^ｇ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ^ｉ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、もしくは３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基、または１、２もしくは３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換された４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ^ｋ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、もしくは３個の独立して選択されるＲ^ｈ、または１、２もしくは３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換された４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ^ｏ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ^ｒ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒ^ｉ、Ｒ^ｋ、Ｒ^ｏまたはＲ^ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－４アルケニル、及びＣ_２－４アルキニルから選択され、Ｒ^ｉ、Ｒ^ｋ、Ｒ^ｏまたはＲ^ｒの前記Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２－４アルケニル、及びＣ_２－４アルキニルは、それぞれ、１、２または３個のＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｑは、独立して、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、－ＮＨ－Ｃ_１－６アルキル、－Ｎ（Ｃ_１－６アルキル）_２、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルキルチオ、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～６員ヘテロシクロアルキル及びＣ_３－６シクロアルキルから選択され、Ｒ^ｑの前記Ｃ_１－６アルキル、フェニル、Ｃ_３－６シクロアルキル、４～６員ヘテロシクロアルキル、及び５～６員ヘテロアリールは、それぞれ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されており；
下付き文字ｍは、０、１、２または３の整数であり；
下付き文字ｎは、０、１、２または３の整数であり；
各下付き文字ｑは、独立して、１、２、３または４の整数であり；
下付き文字ｓは、１、２、３または４の整数である）が本明細書で提供される。 In some embodiments, a compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein:
Ring A is 5-10 membered heteroaryl, 4-11 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl or C _3-10 cycloalkyl, wherein said 5-10 membered heteroaryl and 4-11 membered heterocycloalkyl are , having 1 to 4 heteroatoms as ring members selected from N, O and S, respectively, wherein said N or S atoms as ring members are optionally oxidized, and 1 as ring member each of the above carbon atoms is optionally substituted with a carbonyl group; ring A is optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 R ⁶ substituents;
L is a bond, —C(O)NR ¹³ —, —NR ¹³ C(O)—, O, —(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q —, —(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q —O—, —O( CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q -, -NR ¹³ -, -(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q -NR ¹³ -, -NR ¹³ -(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q -, -CH=CH-,

, —SO ₂ NR ¹³ —, —NR ¹³ SO ₂ —, —NR ¹³ C(O)O— or —NR ¹³ C(O)NR ¹³ —;
R ³ is methyl, halo, CN or C _1-4 haloalkyl;
R ⁴ is C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, —COOH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl or —N (C _1-4 alkyl) ₂ ;
R ⁵ is C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, —COOH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl or —N (C _1-4 alkyl) ₂ ;
R ⁶ and R ¹⁷ are each independently H, halo, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _{6- 10} aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl -, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, NO ₂ , OR ^a , SR ^a , NHOR ^a , C (O) ^Ra , C(O) ^NRaRa , C(O) ^ORa , ^OC (O) ^Ra , ^OC (O) ^NRaRa , ^NHRa , ^NRaRa , ^{NRaC (} O)Ra, ^NRaC (O) ^ORa , ^NRaC (O) ^NRaRa , C( ^{= NRa} ) ^Ra , C( ^{= NRa} ) ^NRaRa , ^NRaC ( ^{= NRa} ) ^NRaRa , ^NRaS (O) ^Ra , ^{NRaS (} O) _2Ra , ^{NRaS (} O) ^2NRaRa , S ₍ O) ^Ra , S ⁽ O) said C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 of R ⁶ and R ¹⁷ selected from NR ^a R ^a , S(O) ₂ R ^a , and S(O) ₂ NR ^a R ^a ; alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl- C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- are respectively 1, 2, 3, 4 or optionally substituted with 5 R ^b substituents;
or two R ⁶ substituents attached to the same ring carbon atom taken together with said ring carbon atom to which they are attached form a spiro C _3-6 cycloalkyl or a spiro 4-7 membered heterocycloalkyl each of which is optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^f substituents;
Each R ¹³ is independently H, C _1-6 haloalkyl, or C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, — C _1-6 alkyl optionally substituted with a substituent selected from COOH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl and —N(C _1-4 alkyl) ₂ ;
R ¹⁴ and R ¹⁵ are each independently H, halo, CN, OH, —COOH, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, —NHC _1-4 alkyl, —N(C _1-4 alkyl ) ₂ , C _1-4 ^haloalkyl , C _1-4 ^haloalkoxy , C _3-6 cycloalkyl, phenyl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocycloalkyl; C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, C _3-6 cycloalkyl, phenyl, 5- to 6-membered heteroaryl and 4- to 6-membered heterocycloalkyl are each optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^q substituents;
or R ¹⁴ and R ¹⁵ together with the carbon atom to which they are attached form a 3-, 4-, 5- or 6-membered cycloalkyl or a 3-, 4-, 5- or 6-membered heterocycloalkyl, each is optionally substituted with 1 or 2 R ^q substituents;
Each R ^a is independently H, CN, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl) said C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl of R ^a selected from —C _1-4 alkyl-, and (4- to 10-membered heterocycloalkyl) —C _1-4 alkyl-; , C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4alkyl- , (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are respectively 1, 2, 3, 4, or optionally substituted with 5 R ^d substituents;
Each R ^d is independently C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, halo, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, C _3-10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl , C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 10-membered hetero cycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, NH ₂ , NHOR ^e , OR ^e , SR ^e , C(O)R ^e , C(O)NR ^e R ^e , C(O)OR ^e , OC( O)Re, OC(O) ^NReRe , ^NHRe , ^NReRe , ^{NReC (} O) ^Re , ^{NReC (} O) ^NReRe , ^{NReC ( O} ) ^ORe , C (=NR ^e ) NR ^{e Re} , NR ^e C (= NR ^e ) NR ^{e Re} , NR ^e C (= NOH) NR ^{e Re} , NR ^e C (= NCN) NR ^{e Re} , S (O) ^Re , S(O) ^NReRe , S ₍ O) ^2Re , ^{NReS (} O) _2Re , ^{NReS ( O} ) ^2NReRe , and S ₍ O) ₂ NR ^e R ^e , wherein R ^d is said C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, C _3-10 cycloalkyl, 4-10 membered hetero Cycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- is each optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^f substituents;
Each R ^e is independently H, C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5- 10-membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _{C 1-6 alkyl, C 1-6 haloalkyl , C} ^2-6 _alkenyl , C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- are each 1, 2 or optionally substituted with three independently selected R ^f substituents;
Each R ^b substituent is independently halo, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, ( 5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, OH, NH ₂ , NO ₂ , NHOR ^c , OR ^c , SR ^c , C(O)Rc, ^C (O) ^NRcRc , ^C (O) ^ORc , OC(O) ^Rc , OC(O) ^NRcRc , ^C (= ^{NRc ) NRcRc} , NR ^c C (=NR ^c ) NR ^c R ^c , NHR ^c , NR ^c R ^c , NR ^c C(O)R ^c , NR ^c C(O)OR ^c , NR ^c C(O) NR ^c R ^c , ^NRcS (O) ^Rc , ^{NRcS (} O) _2Rc , ^{NRcS (} O) ^2NRcRc , S ₍ O) ^Rc , S ⁽ O) ^NRcRc , S( O) ₂ R ^c and S(O) ₂ NR ^c R ^c ; said C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-6 alkenyl, C ₂ of R ^b ; _-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cyclo Alkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- are each further substituted with 1, 2 or optionally substituted with three independently selected R ^d substituents;
Each R ^c is independently H, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5- 10-membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C C _{1-6 alkyl} , C _2-6 alkenyl, ^C _{2-6 alkynyl} , C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _{1- 4alkyl-} , (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are respectively 1, 2, 3, 4, or 5 optionally substituted with R ^f substituents;
Each R ^f is independently C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4- to 10-membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1- 4alkyl-, ( _4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- , halo, CN, NHOR ^g , OR ^g , SR ^g , C(O)R ^g , C(O)NR ^g R ^g , C(O) ^ORg , OC(O) ^Rg , OC(O) ^NRgRg , ^NHRg , ^NRgRg , ^{NRgC (} O) ^Rg , ^{NRgC (} O ^{) NRgRg} , ^NRgC (O) ^ORg , C(= ^NRg ) ^NRgRg , ^NRgC (= ^{NRg ) NRgRg} , S(O ^{) Rg} , S(O ^{) NRgRg} , selected from S(O) _2Rg , ^NRgS (O ^{) 2Rg} , ^NRgS ₍ O ^{) 2NRgRg} , and S ₍ O ⁾ _2NRgRg ; said ^C1 of ^Rf _{; -4} alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- to 10-membered hetero cycloalkyl)-C _1-4 alkyl- is each optionally substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 R ⁿ substituents;
Each R ⁿ is C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4 ~10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, halo, CN, NHOR ^o , OR ^o , SR ^o , C(O)R ^o , C(O)NR ^{oR o} , C(O) ORo, OC( ^O ) ^Ro , OC( ^O ) ^NRoRo , ^NHRo , ^NRoRo , ^NRoC ( ^O ) ^Ro , ^NRoC ( ^O ) ^NRoRo , ^NRoC (O) OR ^o , C(=NR ^o )NR ^o R ^o , ^NRo C(=NR ^o )NR ^{o Ro} , S(O) ^Ro , S(O)NR ^{o Ro} , S(O) 2R ^{o , NR o S(O) 2 R o ,} _NR ^{o S} (O) ₂ NR ^o R ^o , and S _{(O) 2 NR} ^o R ^o , and R ⁿ said C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4 ~10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- is each optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^q substituents;
Each R ^g is independently H, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5- 10-membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C C _{1-6 alkyl} , C _2-6 alkenyl, _{C 2-6 alkynyl} ^, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _{1- 4alkyl-} , (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are each represented by 1, 2 or 3 R ^p optionally substituted with substituents;
Each R ^p is independently C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4- to 10-membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _{1- 4} alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, halo, CN, NHOR ^r , OR ^r , SR ^r , C(O)R ^r , C(O)NR ^r R ^r , C(O) ^ORr , ^OC (O) ^Rr , ^OC (O) ^NRrRr , ^NHRr , ^NRrRr , ^NRrC (O) ^Rr , ^NRrC ( ^O ) ^NRrRr , ^NRrC (O) ^ORr , C( ^{= NRr} ) ^NRrRr , ^NRrC ( ^{= NRr} ) ^NRrRr , ^NRrC (= ^NOH ) ^NRrRr , ^NRrC ( = ^NCN ) ^NRrRr , S(O) ^Rr , S(O) ^NRrRr , S ₍ ^O ) ^2Rr , ^NRrS ₍ O) _2Rr , ^NRrS (O) ^2NR said C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl of R ^p selected from ^r R ^r and S(O) ₂ NR ^r R ^r ; , C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- are optionally substituted with 1, 2 or 3 R ^q substituents Teori;
or any two R ^a substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, optionally substituted with 1, 2 or 3 R ^h substituents 4, 5, 6, 7, 8, forming a 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
Each R ^h is independently C _1-6 alkyl, C _3-10 cycloalkyl, 4-7 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl, 5-6 membered heteroaryl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 6-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 7-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, halo, CN, OR ⁱ , SR ⁱ , NHOR ⁱ , C(O)R ⁱ , C( O) ^NRiRi , C(O) ^ORi , OC(O) ^Ri , ^OC (O ^{) NRiRi} , ^NHRi , ^NRiRi , ^NRiC (O ^{) Ri} , ^NRiC (O) ^NRiRi , ^NRiC (O)ORi, C( ^{= NRi} ) ^NRiRi , ^NRiC ( ^{= NRi ) NRiRi} , S(O ^{)Ri ,} S( O ⁾ selected from ^NRiRi , S(O) ^2Ri , _NRiS (O ^{) 2Ri} , ^NRiS ₍ O ^{) 2NRiRi} , and S ₍ O ⁾ _2NRiRi ^; , R ^h said C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _3-10 cycloalkyl, 4- to 7-membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- to 6-membered heteroaryl , C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 6-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 7-membered hetero cycloalkyl)-C _1-4 alkyl- is each further optionally substituted with 1, 2, or 3 R ^j substituents;
Each R ^j is independently C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4-7 membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, C _2-4 alkynyl, halo , C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, CN, NHOR ^k , OR ^k , SR ^k , C(O)R ^k , C(O)NR ^k R ^k , C(O)OR ^k , OC(O ) ^Rk , OC(O) ^NRkRk , ^NHRk , ^NRkRk , ^{NRkC (} O) ^Rk , ^{NRkC (} O) ^NRkRk , ^{NRkC (} O) ^ORk , C(= ^NRk ) ^NRkRk , ^{NRkC ( = NRk} ) ^NRkRk , S(O) ^Rk , S ⁽ O) ^NRkRk , S ₍ O) ^2Rk , ^NRk said C _1-4 alkyl, C _3-6 cycloalkyl of R ^j is selected from S(O) ₂ R ^k , NR ^k S(O) ₂ NR ^k R ^k , and S(O) ₂ NR ^k R ^k ; , C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4- to 6-membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, C _2-4 alkynyl, C _1-4 haloalkyl, and C _1-4 haloalkoxy are each , optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^q substituents;
or two R ^h groups attached to the same carbon atom of said 4-10 membered heterocycloalkyl are taken together with said carbon atom to which they are attached to C _3-6 cycloalkyl or O, N or S forming a 4- to 6-membered heterocycloalkyl having 1-2 heteroatoms as ring members selected from;
or any two R ^c substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents 4, 5 , to form a 6- or 7-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ^e substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents 4, 5 , to form a 6- or 7-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ^g substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents 4, 5 , to form a 6- or 7-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ⁱ substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, can be, together with 1, 2 or 3 independently selected R ^h substituents, or 1, 2 or 3 forming a 4-, 5-, 6-, or 7-membered heterocycloalkyl group optionally substituted with independently selected R ^q substituents;
or any two R ^k substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, can be 1, 2, or 3 independently selected R ^h , or 1, 2, or 3 independently forming a 4-, 5-, 6-, or 7-membered heterocycloalkyl group optionally substituted with R ^q substituents selected by
or any two R ^o substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents 4,5 , to form a 6- or 7-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ^r substituents together with the nitrogen atom to which they are attached are optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^h substituents 4,5 , to form a 6- or 7-membered heterocycloalkyl group;
Each R ⁱ , R ^k , R ^o or R ^r is independently H, C _1-4 alkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4-7 membered said C _1-4 of R ⁱ , R ^k , R ^o or R ^r is selected from heterocycloalkyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-4 alkenyl and C _2-4 alkynyl; Alkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4- to 7-membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, and C _2-4 alkynyl are each 1, 2 or optionally substituted with 3 R ^q substituents;
Each R ^q is independently halo, OH, CN, —COOH, NH ₂ , —NH—C _1-6 alkyl, —N(C _1-6 alkyl) ₂ , C _1-6 alkyl, C _{1- 6} alkoxy, C _1-6 alkylthio, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, phenyl, 5-6 membered heteroaryl, 4-6 membered heterocycloalkyl and C _3-6 cycloalkyl; Said C _1-6 alkyl, phenyl, C _3-6 cycloalkyl, 4-6 membered heterocycloalkyl, and 5-6 membered heteroaryl of ^q are respectively halo, OH, CN, —COOH, NH ₂ , C selected from _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, phenyl, C _3-10 cycloalkyl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocycloalkyl; optionally substituted with 1, 2 or 3 substituents;
the subscript m is an integer of 0, 1, 2 or 3;
subscript n is an integer of 0, 1, 2 or 3;
each subscript q is independently an integer of 1, 2, 3 or 4;
The subscript s is an integer of 1, 2, 3 or 4) provided herein.

、－ＳＯ_２ＮＲ^１３－、－ＮＲ^１３ＳＯ_２－、－ＮＲ^１３Ｃ（Ｏ）Ｏ－または－ＮＲ^１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３－であり；
Ｒ^３は、メチル、ハロ、ＣＮまたはＣ_１－４ハロアルキルであり；
Ｒ^４は、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、－ＮＨＣ_１－４アルキルまたは－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）_２であり；
Ｒ^５は、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、－ＮＨＣ_１－４アルキルまたは－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）_２であり；
Ｒ^６及びＲ^１７は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ、ＳＲ^ａ、ＮＨＯＲ^ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＨＲ^ａ、ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｃ（＝ＮＲ^ａ）Ｒ^ａ、Ｃ（＝ＮＲ^ａ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＣ（＝ＮＲ^ａ）ＮＲ^ａＲ^ａ、ＮＲ^ａＳ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ａ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ａから選択され、Ｒ^６の前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４または５個のＲ^ｂ置換基で任意に置換されており；
または同じ環炭素原子に結合した２つのＲ^６置換基は、それらが結合している前記環炭素原子と一緒になって、スピロＣ_３－６シクロアルキルまたはスピロ４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^１３は、独立して、Ｈ、Ｃ_１－６ハロアルキル、またはＣ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、－ＮＨＣ_１－４アルキル及び－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）_２から選択される置換基で任意に置換されたＣ_１－６アルキルであり；
Ｒ^１４及びＲ^１５は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、－ＮＨＣ_１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）_２、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、Ｃ_３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ^１４またはＲ^１５の前記Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、Ｃ_３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
またはＲ^１４及びＲ^１５は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員シクロアルキルまたは３、４、５もしくは６員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１または２個のＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ａは、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－から選択され、Ｒ^ａの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個のＲ^ｄ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｄは、独立して、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、ハロ、Ｃ_６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ＣＮ、ＮＨ_２、ＮＨＯＲ^ｅ、ＯＲ^ｅ、ＳＲ^ｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＨＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）ＯＲ^ｅ、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（＝ＮＲ^ｅ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ＮＲ^ｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｅ、ＮＲ^ｅＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｅ、ＮＲ^ｅＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｅＲ^ｅ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｅＲ^ｅから選択され、Ｒ^ｄの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｅは、独立して、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－から選択され、Ｒ^ｅの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｂ置換基は、独立して、ハロ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＯ_２、ＮＨＯＲ^ｃ、ＯＲ^ｃ、ＳＲ^ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｃ（＝ＮＲ^ｃ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（＝ＮＲ^ｃ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＨＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）Ｒ^ｃ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｃ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｃ及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃＲ^ｃから選択され；Ｒ^ｂの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ更に、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｄ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｃは、独立して、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－から選択され、Ｒ^ｃの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個のＲ^ｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｆは、独立して、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ^ｇ、ＯＲ^ｇ、ＳＲ^ｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、ＮＨＲ^ｇ、ＮＲ^ｇＲ^ｇ、ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）ＯＲ^ｇ、Ｃ（＝ＮＲ^ｇ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、ＮＲ^ｇＣ（＝ＮＲ^ｇ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｇ、ＮＲ^ｇＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｇ、ＮＲ^ｇＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｇＲ^ｇ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｇＲ^ｇから選択され；Ｒ^ｆの前記Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個のＲ^ｎ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｎは、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ^ｏ、ＯＲ^ｏ、ＳＲ^ｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、ＮＨＲ^ｏ、ＮＲ^ｏＲ^ｏ、ＮＲ^ｏＣ（Ｏ）Ｒ^ｏ、ＮＲ^ｏＣ（Ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、ＮＲ^ｏＣ（Ｏ）ＯＲ^ｏ、Ｃ（＝ＮＲ^ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、ＮＲ^ｏＣ（＝ＮＲ^ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｏ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｏ、ＮＲ^ｏＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｏ、ＮＲ^ｏＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｏＲ^ｏ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｏＲ^ｏから独立して選択される置換基であり、Ｒ^ｎの前記Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｇは、独立して、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－から選択され、Ｒ^ｇの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個のＲ^ｐ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｐは、独立して、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ^ｒ、ＯＲ^ｒ、ＳＲ^ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｒ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＨＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（Ｏ）Ｒ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（Ｏ）ＯＲ^ｒ、Ｃ（＝ＮＲ^ｒ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（＝ＮＲ^ｒ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｒ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｒＲ^ｒ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｒ、ＮＲ^ｒＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｒ、ＮＲ^ｒＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｒＲ^ｒ及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｒＲ^ｒから選択され、Ｒ^ｐの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、１、２または３個のＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
または任意の２つのＲ^ａ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２または３個のＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒ^ｈは、独立して、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_３－１０シクロアルキル、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５～６員ヘテロアリール、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～６員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～７員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ^ｉ、ＳＲ^ｉ、ＮＨＯＲ^ｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、ＮＨＲ^ｉ、ＮＲ^ｉＲ^ｉ、ＮＲ^ｉＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、ＮＲ^ｉＣ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、ＮＲ^ｉＣ（Ｏ）ＯＲ^ｉ、Ｃ（＝ＮＲ^ｉ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、ＮＲ^ｉＣ（＝ＮＲ^ｉ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｉ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｉ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、ＮＲ^ｉＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、ＮＲ^ｉＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｉＲ^ｉ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｉＲ^ｉから選択され、Ｒ^ｈの前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_３－１０シクロアルキル、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５～６員ヘテロアリール、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～６員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～７員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ更に、１、２、または３個のＲ^ｊ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｊは、独立して、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２－４アルケニル、Ｃ_２－４アルキニル、ハロ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＨＯＲ^ｋ、ＯＲ^ｋ、ＳＲ^ｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、ＮＨＲ^ｋ、ＮＲ^ｋＲ^ｋ、ＮＲ^ｋＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、ＮＲ^ｋＣ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、ＮＲ^ｋＣ（Ｏ）ＯＲ^ｋ、Ｃ（＝ＮＲ^ｋ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、ＮＲ^ｋＣ（＝ＮＲ^ｋ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｋ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｋ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、ＮＲ^ｋＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、ＮＲ^ｋＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｋＲ^ｋ、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｋＲ^ｋから選択され、Ｒ^ｊの前記Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２－４アルケニル、Ｃ_２－４アルキニル、Ｃ_１－４ハロアルキル、及びＣ_１－４ハロアルコキシは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
または前記４～１０員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合した２つのＲ^ｈ基は、それらが結合している前記炭素原子と一緒になって、Ｃ_３－６シクロアルキルまたはＯ、ＮもしくはＳから選択される環員としての１～２個のヘテロ原子を有する４～６員ヘテロシクロアルキルを形成し；
または任意の２つのＲ^ｃ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ^ｅ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ^ｇ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ^ｉ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、もしくは３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基、または１、２もしくは３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換された４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ^ｋ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、もしくは３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基、または１、２もしくは３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換された４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ^ｏ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ^ｒ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｈ置換基で任意に置換された４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒ^ｉ、Ｒ^ｋ、Ｒ^ｏまたはＲ^ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、Ｃ_２－４アルケニル、及びＣ_２－４アルキニルから選択され、Ｒ^ｉ、Ｒ^ｋ、Ｒ^ｏまたはＲ^ｐの前記Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２－４アルケニル、及びＣ_２－４アルキニルは、それぞれ、１、２または３個のＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ^ｑは、独立して、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、－ＮＨ－Ｃ_１－６アルキル、－Ｎ（Ｃ_１－６アルキル）_２、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルキルチオ、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルコキシ、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～６員ヘテロシクロアルキル及びＣ_３－６シクロアルキルから選択され、Ｒ^ｑの前記Ｃ_１－６アルキル、フェニル、Ｃ_３－６シクロアルキル、４～６員ヘテロシクロアルキル、及び５～６員ヘテロアリールは、それぞれ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されており；
下付き文字ｍは、０、１、２または３の整数であり；
下付き文字ｎは、０、１、２または３の整数であり；
下付き文字ｐは、１、２、３または４の整数であり；
各下付き文字ｑは、独立して、１、２、３または４の整数であり；
下付き文字ｓは、１、２、３または４の整数である）が本明細書で提供される。 In some embodiments, a compound of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein:
Ring A is 5-10 membered heteroaryl, 4-11 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl or C _3-10 cycloalkyl, wherein said 5-10 membered heteroaryl and 4-11 membered heterocycloalkyl are , having 1 to 4 heteroatoms as ring members selected from N, O and S, respectively, wherein said N or S atoms as ring members are optionally oxidized, and 1 as ring member each of the above carbon atoms is optionally substituted with a carbonyl group; ring A is optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 R ⁶ substituents;
L is a bond, —C(O)NR ¹³ —, —NR ¹³ C(O)—, O, —(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q —, —(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q —O—, —O( CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q -, -NR ¹³ -, -(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q -NR ¹³ -, -NR ¹³ -(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q -, -CH=CH-,

, —SO ₂ NR ¹³ —, —NR ¹³ SO ₂ —, —NR ¹³ C(O)O— or —NR ¹³ C(O)NR ¹³ —;
R ³ is methyl, halo, CN or C _1-4 haloalkyl;
R ⁴ is C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, —COOH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl or —N (C _1-4 alkyl) ₂ ;
R ⁵ is C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, —COOH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl or —N (C _1-4 alkyl) ₂ ;
R ⁶ and R ¹⁷ are each independently H, halo, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _{6- 10} aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl -, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, NO ₂ , OR ^a , SR ^a , NHOR ^a , C (O) ^Ra , C(O) ^NRaRa , C(O) ^ORa , ^OC (O) ^Ra , ^OC (O) ^NRaRa , ^NHRa , ^NRaRa , ^{NRaC (} O)Ra, ^NRaC (O) ^ORa , ^NRaC (O) ^NRaRa , C( ^{= NRa} ) ^Ra , C( ^{= NRa} ) ^NRaRa , ^NRaC ( ^{= NRa} ) ^NRaRa , ^NRaS (O) ^Ra , ^{NRaS (} O) _2Ra , ^{NRaS (} O) ^2NRaRa , S ₍ O) ^Ra , S ⁽ O) _{said C 1-6} ^{alkyl ,} _{C 2-6} ^{alkenyl , C} _{2-6 alkynyl ,} ^C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _{1- 4alkyl-} , (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are each 1, 2, 3, 4 or 5 optionally substituted with the R ^b substituent of;
or two R ⁶ substituents attached to the same ring carbon atom taken together with said ring carbon atom to which they are attached form a spiro C _3-6 cycloalkyl or a spiro 4-7 membered heterocycloalkyl each of which is optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^f substituents;
Each R ¹³ is independently H, C _1-6 haloalkyl, or C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, — C _1-6 alkyl optionally substituted with a substituent selected from COOH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl and —N(C _1-4 alkyl) ₂ ;
R ¹⁴ and R ¹⁵ are each independently H, halo, CN, OH, —COOH, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, —NHC _1-4 alkyl, —N(C _1-4 alkyl ) ₂ , C _1-4 ^haloalkyl , C _1-4 ^haloalkoxy , C _3-6 cycloalkyl, phenyl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocycloalkyl; C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, C _3-6 cycloalkyl, phenyl, 5- to 6-membered heteroaryl and 4- to 6-membered heterocycloalkyl are each optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^q substituents;
or R ¹⁴ and R ¹⁵ together with the carbon atom to which they are attached form a 3-, 4-, 5- or 6-membered cycloalkyl or a 3-, 4-, 5- or 6-membered heterocycloalkyl, each is optionally substituted with 1 or 2 R ^q substituents;
Each R ^a is independently H, CN, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl) said C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl of R ^a selected from —C _1-4 alkyl-, and (4- to 10-membered heterocycloalkyl) —C _1-4 alkyl-; , C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4alkyl- , (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are respectively 1, 2, 3, 4, or optionally substituted with 5 R ^d substituents;
Each R ^d is independently C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, halo, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, C _3-10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl , C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 10-membered hetero cycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, NH ₂ , NHOR ^e , OR ^e , SR ^e , C(O)R ^e , C(O)NR ^e R ^e , C(O)OR ^e , OC( O)Re, OC(O) ^NReRe , ^NHRe , ^NReRe , ^{NReC (} O) ^Re , ^{NReC (} O) ^NReRe , ^{NReC ( O} ) ^ORe , C (=NR ^e ) NR ^{e Re} , NR ^e C (= NR ^e ) NR ^{e Re} , NR ^e C (= NOH) NR ^{e Re} , NR ^e C (= NCN) NR ^{e Re} , S (O) ^Re , S(O) ^NReRe , S ₍ O) ^2Re , ^{NReS (} O) _2Re , ^{NReS ( O} ) ^2NReRe , and S ₍ O) ₂ NR ^e R ^e , wherein R ^d is said C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, C _3-10 cycloalkyl, 4-10 membered hetero Cycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- is each optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^f substituents;
Each R ^e is independently H, C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5- 10-membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _{C 1-6 alkyl, C 1-6 haloalkyl , C} ^2-6 _alkenyl , C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- are each 1, 2 or optionally substituted with three independently selected R ^f substituents;
Each R ^b substituent is independently halo, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, ( 5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, OH, NH ₂ , NO ₂ , NHOR ^c , OR ^c , SR ^c , C(O)Rc, ^C (O) ^NRcRc , ^C (O) ^ORc , OC(O) ^Rc , OC(O) ^NRcRc , ^C (= ^{NRc ) NRcRc} , NR ^c C (=NR ^c ) NR ^c R ^c , NHR ^c , NR ^c R ^c , NR ^c C(O)R ^c , NR ^c C(O)OR ^c , NR ^c C(O) NR ^c R ^c , ^NRcS (O) ^Rc , ^{NRcS (} O) _2Rc , ^{NRcS (} O) ^2NRcRc , S ₍ O) ^Rc , S ⁽ O) ^NRcRc , S( O) ₂ R ^c and S(O) ₂ NR ^c R ^c ; said C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-6 alkenyl, C ₂ of R ^b ; _-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cyclo Alkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- are each further substituted with 1, 2 or optionally substituted with three independently selected R ^d substituents;
Each R ^c is independently H, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5- 10-membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C C _{1-6 alkyl} , C _2-6 alkenyl, ^C _{2-6 alkynyl} , C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _{1- 4alkyl-} , (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are respectively 1, 2, 3, 4, or 5 optionally substituted with R ^f substituents;
Each R ^f is independently C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4- to 10-membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1- 4alkyl-, ( _4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- , halo, CN, NHOR ^g , OR ^g , SR ^g , C(O)R ^g , C(O)NR ^g R ^g , C(O) ^ORg , OC(O) ^Rg , OC(O) ^NRgRg , ^NHRg , ^NRgRg , ^{NRgC (} O) ^Rg , ^{NRgC (} O ^{) NRgRg} , ^NRgC (O) ^ORg , C(= ^NRg ) ^NRgRg , ^NRgC (= ^{NRg ) NRgRg} , S(O ^{) Rg} , S(O ^{) NRgRg} , selected from S(O) _2Rg , ^NRgS (O ^{) 2Rg} , ^NRgS ₍ O ^{) 2NRgRg} , and S ₍ O ⁾ _2NRgRg ; said ^C1 of ^Rf _{; -4} alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- to 10-membered hetero cycloalkyl)-C _1-4 alkyl- is each optionally substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 R ⁿ substituents;
Each R ⁿ is C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4 ~10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, halo, CN, NHOR ^o , OR ^o , SR ^o , C(O)R ^o , C(O)NR ^{oR o} , C(O) ORo, OC( ^O ) ^Ro , OC( ^O ) ^NRoRo , ^NHRo , ^NRoRo , ^NRoC ( ^O ) ^Ro , ^NRoC ( ^O ) ^NRoRo , ^NRoC (O) OR ^o , C(=NR ^o )NR ^o R ^o , ^NRo C(=NR ^o )NR ^{o Ro} , S(O) ^Ro , S(O)NR ^{o Ro} , S(O) 2R ^{o , NR o S(O) 2 R o ,} _NR ^{o S} (O) ₂ NR ^o R ^o , and S _{(O) 2 NR} ^o R ^o , and R ⁿ said C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4 ~10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- is each optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^q substituents;
Each R ^g is independently H, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5- 10-membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C C _{1-6 alkyl} , C _2-6 alkenyl, _{C 2-6 alkynyl} ^, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _{1- 4alkyl-} , (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are each represented by 1, 2 or 3 R ^p optionally substituted with substituents;
Each R ^p is independently C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4- to 10-membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _{1- 4} alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, halo, CN, NHOR ^r , OR ^r , SR ^r , C(O)R ^r , C(O)NR ^r R ^r , C(O) ^ORr , ^OC (O) ^Rr , ^OC (O) ^NRrRr , ^NHRr , ^NRrRr , ^NRrC (O) ^Rr , ^NRrC ( ^O ) ^NRrRr , ^NRrC (O) ^ORr , C( ^{= NRr} ) ^NRrRr , ^NRrC ( ^{= NRr} ) ^NRrRr , ^NRrC (= ^NOH ) ^NRrRr , ^NRrC ( = ^NCN ) ^NRrRr , S(O) ^Rr , S(O) ^NRrRr , S ₍ ^O ) ^2Rr , ^NRrS ₍ O) _2Rr , ^NRrS (O) ^2NR said C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl of R ^p selected from ^r R ^r and S(O) ₂ NR ^r R ^r ; , C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- are optionally substituted with 1, 2 or 3 R ^q substituents Teori;
or any two R ^a substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, optionally substituted with 1, 2 or 3 R ^h substituents 4, 5, 6, 7, 8, forming a 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
Each R ^h is independently C _1-6 alkyl, C _3-10 cycloalkyl, 4-7 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl, 5-6 membered heteroaryl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 6-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 7-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, halo, CN, OR ⁱ , SR ⁱ , NHOR ⁱ , C(O)R ⁱ , C( O) ^NRiRi , C(O) ^ORi , OC(O) ^Ri , ^OC (O ^{) NRiRi} , ^NHRi , ^NRiRi , ^NRiC (O ^{) Ri} , ^NRiC (O) ^NRiRi , ^NRiC (O)ORi, C( ^{= NRi} ) ^NRiRi , ^NRiC ( ^{= NRi ) NRiRi} , S(O ^{)Ri ,} S( O ⁾ selected from ^NRiRi , S(O) ^2Ri , _NRiS (O ^{) 2Ri} , ^NRiS ₍ O ^{) 2NRiRi} , and S ₍ O ⁾ _2NRiRi ^; , R ^h said C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _3-10 cycloalkyl, 4- to 7-membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- to 6-membered heteroaryl , C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 6-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 7-membered hetero cycloalkyl)-C _1-4 alkyl- is each further optionally substituted with 1, 2, or 3 R ^j substituents;
Each R ^j is independently C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4-7 membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, C _2-4 alkynyl, halo , C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, CN, NHOR ^k , OR ^k , SR ^k , C(O)R ^k , C(O)NR ^k R ^k , C(O)OR ^k , OC(O ) ^Rk , OC(O) ^NRkRk , ^NHRk , ^NRkRk , ^{NRkC (} O) ^Rk , ^{NRkC (} O) ^NRkRk , ^{NRkC (} O) ^ORk , C(= ^NRk ) ^NRkRk , ^{NRkC ( = NRk} ) ^NRkRk , S(O) ^Rk , S ⁽ O) ^NRkRk , S ₍ O) ^2Rk , ^NRk said C _1-4 alkyl, C _3-6 cycloalkyl of R ^j is selected from S(O) ₂ R ^k , NR ^k S(O) ₂ NR ^k R ^k , and S(O) ₂ NR ^k R ^k ; , C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4- to 6-membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, C _2-4 alkynyl, C _1-4 haloalkyl, and C _1-4 haloalkoxy are each , optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^q substituents;
or two R ^h groups attached to the same carbon atom of said 4-10 membered heterocycloalkyl are taken together with said carbon atom to which they are attached to C _3-6 cycloalkyl or O, N or S forming a 4- to 6-membered heterocycloalkyl having 1-2 heteroatoms as ring members selected from;
or any two R ^c substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents 4, 5 , to form a 6- or 7-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ^e substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents 4, 5 , to form a 6- or 7-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ^g substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents 4, 5 , to form a 6- or 7-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ⁱ substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, can be, together with 1, 2 or 3 independently selected R ^h substituents, or 1, 2 or 3 forming a 4-, 5-, 6-, or 7-membered heterocycloalkyl group optionally substituted with independently selected R ^q substituents;
or any two R ^k substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, can be, together with 1, 2 or 3 independently selected R ^h substituents, or 1, 2 or 3 forming a 4-, 5-, 6-, or 7-membered heterocycloalkyl group optionally substituted with independently selected R ^q substituents;
or any two R ^o substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents 4,5 , to form a 6- or 7-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ^r substituents together with the nitrogen atom to which they are attached are optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^h substituents 4,5 , to form a 6- or 7-membered heterocycloalkyl group;
Each R ⁱ , R ^k , R ^o or R ^r is independently H, C _1-4 alkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4-7 membered said C _1-4 of R ⁱ , R ^k , R ^o or R ^p is selected from heterocycloalkyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-4 alkenyl and C _2-4 alkynyl; Alkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4- to 7-membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, and C _2-4 alkynyl are each 1, 2 or optionally substituted with 3 R ^q substituents;
Each R ^q is independently halo, OH, CN, —COOH, NH ₂ , —NH—C _1-6 alkyl, —N(C _1-6 alkyl) ₂ , C _1-6 alkyl, C _{1- 6} alkoxy, C _1-6 alkylthio, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, phenyl, 5-6 membered heteroaryl, 4-6 membered heterocycloalkyl and C _3-6 cycloalkyl; Said C _1-6 alkyl, phenyl, C _3-6 cycloalkyl, 4-6 membered heterocycloalkyl, and 5-6 membered heteroaryl of ^q are respectively halo, OH, CN, —COOH, NH ₂ , C selected from _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, phenyl, C _3-10 cycloalkyl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocycloalkyl; optionally substituted with 1, 2 or 3 substituents;
the subscript m is an integer of 0, 1, 2 or 3;
subscript n is an integer of 0, 1, 2 or 3;
the subscript p is an integer of 1, 2, 3 or 4;
each subscript q is independently an integer of 1, 2, 3 or 4;
The subscript s is an integer of 1, 2, 3 or 4) provided herein.

In some embodiments, any two R ⁱ substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, are optionally with 1, 2, or 3 independently selected R ^q substituents forming a substituted 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ^k substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^q substituents 4, 5 , to form a 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group.

In some embodiments, a compound having Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein (1) when L is -C(O)NH-, ring A is not 4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl; (2) when L is a bond, ring A is [1,2,4]triazolo not [1,5-a]pyridin-2-yl; (3) when L is -NH-, ring A may be 1,7-naphthyridin-8-yl or pyrido[3,2-d]pyrimidine- (4) Ring A is not 2-pyridyl when L is -C(O)NH-) is provided herein.

In some embodiments, a compound having Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein (1) when L is -C(O)NH-, ring A is not 4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl; (2) when L is a bond, ring A is [1,2,4]triazolo not [1,5-a]pyridin-2-yl; (3) when L is -NH-, ring A may be 1,7-naphthyridin-8-yl or pyrido[3,2-d]pyrimidine- nor 4-yl; or (4) Ring A is not 2-pyridyl when L is -C(O)NH-) are provided herein.

またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中：
Ｒ^１及びＲ^２の一方は－（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｐ－ＮＲ^１０Ｒ^１１であり、他方はＨ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、－ＮＨＣ_１－４アルキルまたは－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）_２であり、Ｒ^１またはＲ^２の前記Ｃ_１－４アルキル及びＣ_１－４アルコキシは、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、ＮＨ_２、－ＮＨＣ_１－４アルキル及び－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）_２から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されており；
Ｒ^７は、Ｈ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、－ＮＨＣ_１－４アルキルまたは－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）_２であり、前記Ｃ_１－４アルキル及びＣ_１－４アルコキシは、それぞれ、ＣＮ、ハロまたは－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されており；
Ｒ^８及びＲ^９は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、－ＮＨＣ_１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）_２、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、Ｃ_３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ^８またはＲ^９の前記Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、Ｃ_３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
またはＲ^８及びＲ^９は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員シクロアルキルまたは４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は、１または２個のＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
またはＲ^８及びＲ^１０は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される環員としての０～１個の追加のヘテロ原子を有する４、５、６または７員ヘテロシクロアルキルを形成し、Ｒ^８及びＲ^１０によって形成される前記４、５、６または７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、１または２個のＲ^ｑ置換基で任意に置換されており；
Ｒ^１０及びＲ^１１は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－６シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｇ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｇ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、－ＳＯ_２Ｒ^ｇ及び－ＳＯ_２ＮＲ^ｇＲ^ｇから選択され、Ｒ^１０またはＲ^１１の前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－６シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^ｄ置換基で任意に置換されており；
またはＲ^１０及びＲ^１１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４、５、６、７、８、９、１０または１１員ヘテロシクロアルキルを形成し、前記４～１１員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、１、２、または３個のＲ^ｆ置換基で任意に置換されており；
Ｒ^１２は、Ｈ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、－ＮＨＣ_１－４アルキルまたは－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）_２である）が本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、下付き文字ｐは１、２、３または４である。 In some embodiments, the compound having Formula (Ia):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof (wherein:
one of R ¹ and R ² is —(CR ⁸ R ⁹ ) _p —NR ¹⁰ R ¹¹ and the other is H, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, —COOH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl or —N(C _1-4 alkyl) ₂ and said C _1-4 alkyl and C ₁ of R ¹ or R ² _-4 alkoxy is C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, —COOH, —C(O)NH ₂ , NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl and —N(C _1-4 alkyl) ₂ optionally substituted with 1 or 2 substituents independently selected from;
R ⁷ is H, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, —COOH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl or —N(C _1-4 alkyl) ₂ , wherein said C _1-4 alkyl and C _1-4 alkoxy are each 1 or 2 independently selected from CN, halo or —C(O)NH ₂ optionally substituted with one substituent;
R ⁸ and R ⁹ are each independently H, halo, CN, OH, —COOH, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, —NHC _1-4 alkyl, —N(C _1-4 alkyl ) ₂ , C _1-4 ^haloalkyl , C _1-4 ^haloalkoxy , C _3-6 cycloalkyl, phenyl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocycloalkyl; C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, C _3-6 cycloalkyl, phenyl, 5- to 6-membered heteroaryl and 4- to 6-membered heterocycloalkyl are each optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^q substituents;
or R ⁸ and R ⁹ together with the carbon atom to which they are attached form a 3-, 4-, 5- or 6-membered cycloalkyl or a 4-, 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl, each of is optionally substituted with 1 or 2 R ^q substituents;
or R ⁸ and R ¹⁰ together with the atom to which they are attached have 0-1 additional heteroatoms as ring members selected from O, N or S 4, 5, 6 or forming a 7-membered heterocycloalkyl, wherein said 4-, 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl formed by R ⁸ and R ¹⁰ are each optionally substituted with 1 or 2 R ^q substituents cage;
R ¹⁰ and R ¹¹ are each independently H, C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-6 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, -C(O)R ^g , -C(O)OR ^g , -C(O)NR ^g R ^g , -SO ₂ R ^g and -SO ₂ NR ^g R ^g selected from R ¹⁰ or R ¹¹ said C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-6 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4 ~10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- is each optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^d substituents;
or R ¹⁰ and R ¹¹ together with the nitrogen atom to which they are attached form a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9-, 10- or 11-membered heterocycloalkyl; each heterocycloalkyl is optionally substituted with 1, 2, or 3 R ^f substituents;
R ¹² is H, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, —COOH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl or —N(C _1-4 alkyl) ₂ ) are provided herein. In some embodiments, the subscript p is 1, 2, 3 or 4.

In some embodiments, a compound of Formula (Ia), or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein:
one of R ¹ and R ² is —(CR ⁸ R ⁹ ) _p —NR ¹⁰ R ¹¹ and the other is H, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, —COOH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl or —N(C _1-4 alkyl) ₂ and said C _1-4 alkyl and C ₁ of R ¹ or R ² _-4 alkoxy is C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, —COOH, —C(O)NH ₂ , NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl and —N(C _1-4 alkyl) ₂ optionally substituted with 1 or 2 substituents independently selected from;
R ⁷ is H, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, —COOH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl or —N(C _1-4 alkyl) ₂ , wherein said C _1-4 alkyl and C _1-4 alkoxy are each 1 or 2 independently selected from CN, halo or —C(O)NH ₂ optionally substituted with one substituent;
R ⁸ and R ⁹ are each independently H, halo, CN, OH, —COOH, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, —NHC _1-4 alkyl, —N(C _1-4 alkyl ) ₂ , C _1-4 ^haloalkyl , C _1-4 ^haloalkoxy , C _3-6 cycloalkyl, phenyl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocycloalkyl; C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, C _3-6 cycloalkyl, phenyl, 5- to 6-membered heteroaryl and 4- to 6-membered heterocycloalkyl are each optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^q substituents;
or R ⁸ and R ⁹ together with the carbon atom to which they are attached form a 3-, 4-, 5- or 6-membered cycloalkyl or a 4-, 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl, each of is optionally substituted with 1 or 2 R ^q substituents;
or R ⁸ and R ¹⁰ together with the atom to which they are attached have 0 to 1 additional heteroatoms as ring members selected from O, N or S 4, 5 , 6- or 7-membered heterocycloalkyl, wherein said 4-, 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl formed by R ⁸ and R ¹⁰ are each optionally substituted with 1 or 2 R ^q substituents has been;
R ¹⁰ and R ¹¹ are each independently H, C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-6 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, -C(O)R ^g , -C(O)OR ^g , -C(O)NR ^g R ^g , -SO ₂ R ^g and -SO ₂ NR ^g R ^g selected from R ¹⁰ or R ¹¹ said C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-6 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4 ~10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- is each optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^d substituents;
or R ¹⁰ and R ¹¹ together with the nitrogen atom to which they are attached form a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, or 11-membered heterocycloalkyl; each membered heterocycloalkyl is optionally substituted with 1, 2 or 3 R ^f substituents;
R ¹² is H, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, —COOH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl or —N(C _1-4 alkyl) ₂ ;
The subscript p is an integer of 1, 2, 3 or 4) provided herein.

またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体が本明細書で提供される。 In some embodiments, the compound having formula (II):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof provided herein.

またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体が本明細書で提供される。 In some embodiments, the compound having Formula (IIa):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof provided herein.

またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体が本明細書で提供される。 In some embodiments, the compound having Formula (IIb):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof provided herein.

またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中：
環Ａは、５～１０員ヘテロアリール、４～１１員ヘテロシクロアルキルまたはＣ_６－１０アリールであり、前記５～１０員ヘテロアリール及び４～１１員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される環員としての１～４個のヘテロ原子を有し、環員としての前記ＮまたはＳ原子は任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており；環Ａは、１、２または３個のＲ^６置換基で任意に置換されており；
Ｌは、結合、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨ－または－ＯＣＨ_２－であり、前記－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－結合中のカルボニル基または前記－ＯＣＨ_２－結合中の酸素原子は環Ａに結合している）が本明細書で提供される。 In some embodiments, the compound having Formula (IIb-1):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof (wherein:
Ring A is 5-10 membered heteroaryl, 4-11 membered heterocycloalkyl or C _6-10 aryl, wherein said 5-10 membered heteroaryl and 4-11 membered heterocycloalkyl are N, O and having 1 to 4 heteroatoms as ring members selected from S, wherein said N or S atoms as ring members are optionally oxidized, and one or more carbon atoms as ring members are each , optionally substituted with a carbonyl group; ring A optionally substituted with 1, 2 or 3 R ⁶ substituents;
L is a bond, -C(O)NH-, -NH- or -OCH ₂ -, and the carbonyl group in the -C(O)NH- bond or the oxygen atom in the -OCH ₂ - bond is a ring A) are provided herein.

またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中：
Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｘ^５及びＸ^６は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＨであり、但し、Ｘ^１、Ｘ^５及びＸ^６は同時にＮではなく；
Ｒ^１３は、ＨまたはＣ_１－４アルキルであり；
下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）が本明細書で提供される。 In some embodiments, a compound having Formula (IIc):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof (wherein:
X ¹ , X ² , X ³ , X ⁴ , X ⁵ and X ⁶ are each independently N or CH, provided that X ¹ , X ⁵ and X ⁶ are not N at the same time;
R ¹³ is H or C _1-4 alkyl;
subscript r is an integer of 1, 2 or 3) provided herein.

またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）が本明細書で提供される。 In some embodiments, the compound having Formula (IIc-1):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein subscript r is an integer of 1, 2 or 3, provided herein.

またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）が本明細書で提供される。 In some embodiments, the compound having Formula (IIc-2):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein subscript r is an integer of 1, 2 or 3, provided herein.

またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中
Ｒ^１３は、ＨまたはＣ_１－４アルキルであり；
下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）が本明細書で提供される。 In some embodiments, a compound having Formula (IIc-3):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein R ¹³ is H or C _1-4 alkyl;
subscript r is an integer of 1, 2 or 3) provided herein.

またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）が本明細書で提供される。 In some embodiments, a compound having Formula (IIc-4):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein subscript r is an integer of 1, 2 or 3, provided herein.

またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中：
Ｒ^１３は、ＨまたはＣ_１－４アルキルであり；
Ｒ^１８は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－、または（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－であり、Ｒ^１８の前記Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_６－１０アリール、Ｃ_３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－４アルキル－、Ｃ_３－１０シクロアルキル－Ｃ_１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ_１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ_１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個のＲ^ｂ置換基で任意に置換されており；
下付き文字ｔは、０、１または２の整数である）が本明細書で提供される。 In some embodiments, a compound having formula (IId):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof (wherein:
R ¹³ is H or C _1-4 alkyl;
R ¹⁸ is H, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4- to 10-membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- , or (4- to ¹⁰ -membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, wherein said C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5 -10 membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- are each optionally substituted with 1, 2 or 3 R ^b substituents has been;
The subscript t is an integer of 0, 1 or 2) provided herein.

In some embodiments, R ¹³ is H.

またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）が本明細書で提供される。 In some embodiments, the compound having formula (IIe):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein subscript r is an integer of 1, 2 or 3, provided herein.

またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）が本明細書で提供される。 In some embodiments, a compound having Formula (IIf):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein subscript r is an integer of 1, 2 or 3, provided herein.

またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体が本明細書で提供される。 In some embodiments, a compound having Formula (IIf-1):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof provided herein.

またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｔは、０、１または２の整数である）が本明細書で提供される。 In some embodiments, a compound having Formula (IIg):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein subscript t is an integer of 0, 1 or 2, provided herein.

またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）が本明細書で提供される。 In some embodiments, the compound having formula (IIh):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein subscript r is an integer of 1, 2 or 3, provided herein.

またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）が本明細書で提供される。 In some embodiments, a compound having formula (IIj):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein subscript r is an integer of 1, 2 or 3, provided herein.

またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）が本明細書で提供される。 In some embodiments, a compound having formula (IIk):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein subscript r is an integer of 1, 2 or 3, provided herein.

またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）が本明細書で提供される。 In some embodiments, a compound having formula (IIm):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein subscript r is an integer of 1, 2 or 3, provided herein.

またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）が本明細書で提供される。 In some embodiments, a compound having formula (IIn):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein subscript r is an integer of 1, 2 or 3, provided herein.

またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）が本明細書で提供される。 In some embodiments, the compound having formula (IIo):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein subscript r is an integer of 1, 2 or 3, provided herein.

またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）が本明細書で提供される。 In some embodiments, a compound having Formula (IIp):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein subscript r is an integer of 1, 2 or 3, provided herein.

またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体が本明細書で提供される。 In some embodiments, a compound having formula (III):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof provided herein.

またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体が本明細書で提供される。 In some embodiments, a compound having Formula (IIIa):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof provided herein.

またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体が本明細書で提供される。 In some embodiments, a compound having Formula (IIIb):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof provided herein.

またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２、３、４または５である）が本明細書で提供される。 In some embodiments, a compound having Formula (IV):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein subscript r is 1, 2, 3, 4 or 5, is provided herein.

In one embodiment, Ring A is pyridyl, eg, 2-pyridyl. In some embodiments, the subscript n is 0, 1 or 2 and each R ⁵ is independently C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _{1 -4} haloalkoxy, CN, halo, OH, -COOH, NH ₂ , -NHC _1-4 alkyl or -N(C _1-4 alkyl) ₂ . In certain examples, R ⁵ is halo or C _1-4 alkyl. In some embodiments, the subscript m is 0. In some embodiments, the subscript r is 1 or 2. In some embodiments, R ¹² is H, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, —COOH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl or —N(C _1-4 alkyl) ₂ ; In one embodiment, ^R2 is H. ^In some embodiments, the subscript p is ¹ and R8 and R9 are each H. In one embodiment R ¹⁰ is H. In some embodiments, R ⁸ and R ¹⁰ are taken together to form a 4-6 membered heterocycloalkyl optionally substituted with 1 or 2 R ^q substituents. In some embodiments, R ¹⁰ and R ¹¹ are taken together to form a 4-6 membered heterocycloalkyl optionally substituted with 1 or 2 R ^q substituents.

またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２、３、４または５であり、式（Ｖ）の他の可変要素は本明細書で開示された任意の実施形態で定義されたとおりである）が本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、下付き文字ｒは１または２である。 In some embodiments, a compound having Formula (V):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein subscript r is 1, 2, 3, 4 or 5 and other variables of formula (V) are disclosed herein. (as defined in any embodiment defined herein) are provided herein. In some embodiments, the subscript r is 1 or 2.

またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２、３、４または５であり、式（ＶＩ）の他の可変要素は本明細書で開示された任意の実施形態で定義されたとおりである）が本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、下付き文字ｒは１または２である。 In some embodiments, a compound having Formula (VI):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein subscript r is 1, 2, 3, 4 or 5 and other variables of formula (VI) are disclosed herein (as defined in any embodiment defined herein) are provided herein. In some embodiments, the subscript r is 1 or 2.

またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２、３、４または５であり、式（ＶＩＩａ）または（ＶＩＩｂ）の他の可変要素は本明細書で開示された任意の実施形態で定義されたとおりである）が本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、下付き文字ｒは１または２である。 In some embodiments, a compound having formula (VIIa) or (VIIb):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein subscript r is 1, 2, 3, 4 or 5 and the other variables of formula (VIIa) or (VIIb) are as defined in any embodiment disclosed herein) is provided herein. In some embodiments, the subscript r is 1 or 2.

またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２、３、４または５であり、式（ＶＩＩＩａ）または（ＶＩＩＩｂ）の他の可変要素は本明細書で開示された任意の実施形態で定義されたとおりである）が本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、下付き文字ｒは１または２である。 In some embodiments, a compound having formula (VIIIa) or (VIIIb):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein subscript r is 1, 2, 3, 4 or 5 and the other variables of formula (VIIIa) or (VIIIb) are as defined in any embodiment disclosed herein) is provided herein. In some embodiments, the subscript r is 1 or 2.

In some embodiments, Ring A is 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, or C _6-10 aryl, wherein said 5-14 membered heteroaryl and 4-14 membered heterocycloalkyl each has 1 to 4 heteroatoms as ring members selected from N, O and S, wherein said N or S atoms as ring members are optionally oxidized, and 1 as ring member One or more carbon atoms are each optionally substituted with a carbonyl group; Ring A is optionally substituted with 1, ² , or 3 R6 substituents. In some embodiments, Ring A is 5-14 membered heteroaryl or 4-14 membered heterocycloalkyl, wherein said 5-14 membered heteroaryl and 4-14 membered heterocycloalkyl are each N, O and 1 to 4 heteroatoms as ring members selected from and S, wherein said N or S atoms as ring members are optionally oxidized, and one or more carbon atoms as ring members are each optionally substituted with a carbonyl group; Ring A is optionally substituted with 1, 2, or 3 R ⁶ substituents. In some embodiments, Ring A is a 5-14 membered heteroaryl, said 5-14 membered heteroaryl having 1-4 heteroatoms as ring members selected from N, O and S. wherein said N or S atoms as ring members are optionally oxidized and one or more carbon atoms as ring members are each optionally replaced with a carbonyl group; optionally substituted with 2 or ³ R6 substituents. In some embodiments, Ring A is a 4-14 membered heterocycloalkyl, wherein said 4-14 membered heterocycloalkyl has 1-4 ring members selected from N, O and S, respectively. wherein said N or S atoms as ring members are optionally oxidized and one or more carbon atoms as ring members are each optionally replaced with a carbonyl group; Ring A is optionally substituted with 1, ² , or 3 R6 substituents. In some embodiments, Ring A is C _6-10 aryl, optionally substituted with 1, 2, or 3 R ⁶ substituents.

（式中、各下付き文字ｒは、１、２、３、４または５の整数であり；Ｒ^１６は、Ｃ_１－６アルキルであり；波線は、Ｌへの結合点を示す）から選択される。 In some embodiments, Ring A is

wherein each subscript r is an integer of 1, 2, 3, 4 or 5; R ¹⁶ is C _1-6 alkyl; the wavy line indicates the point of attachment to L be done.

（式中、各下付き文字ｒは、１、２、３、４または５の整数であり；波線は、Ｌへの結合点を示す）から選択される。 In some embodiments, Ring A is

(where each subscript r is an integer of 1, 2, 3, 4 or 5; the dashed line indicates the point of attachment to L).

（式中、各下付き文字ｒは、１、２、３、４または５の整数であり；波線は、Ｌへの結合点を示す）から選択される。 In some embodiments, Ring A is

(where each subscript r is an integer of 1, 2, 3, 4 or 5; the dashed line indicates the point of attachment to L).

（式中、各下付き文字ｒは、１、２、３、４または５の整数であり；波線は、Ｌへの結合点を示す）から選択される。 In some embodiments, Ring A is

(where each subscript r is an integer of 1, 2, 3, 4 or 5; the dashed line indicates the point of attachment to L).

（式中、各下付き文字ｒは、１、２、３、４または５の整数であり；波線は、Ｌへの結合点を示す）から選択される。 In some embodiments, Ring A is

(where each subscript r is an integer of 1, 2, 3, 4 or 5; the dashed line indicates the point of attachment to L).

（式中、各下付き文字ｒは、１、２、３、４または５の整数であり；Ｒ^１６は、Ｃ_１－６アルキルであり；波線は、Ｌへの結合点を示す）から選択される。 In some embodiments, Ring A is

wherein each subscript r is an integer of 1, 2, 3, 4 or 5; R ¹⁶ is C _1-6 alkyl; the wavy line indicates the point of attachment to L be done.

（式中、各下付き文字ｒは、１、２、３、４または５の整数であり；波線は、Ｌへの結合点を示す）から選択される。 In some embodiments, Ring A is

(where each subscript r is an integer of 1, 2, 3, 4 or 5; the dashed line indicates the point of attachment to L).

（式中、各下付き文字ｒは、１、２、３、４または５の整数であり；波線は、Ｌへの結合点を示す）から選択される。 In some embodiments, Ring A is

(where each subscript r is an integer of 1, 2, 3, 4 or 5; the dashed line indicates the point of attachment to L).

（式中、各下付き文字ｒは、１、２、３、４または５の整数であり；波線は、Ｌへの結合点を示す）から選択される。 In some embodiments, Ring A is

(where each subscript r is an integer of 1, 2, 3, 4 or 5; the dashed line indicates the point of attachment to L).

（式中、各下付き文字ｒは、１、２、３、４または５の整数であり；波線は、Ｌへの結合点を示す）から選択される。 In some embodiments, Ring A is

(where each subscript r is an integer of 1, 2, 3, 4 or 5; the dashed line indicates the point of attachment to L).

（式中、各下付き文字ｒは、１、２、３、４または５の整数であり、波線は、Ｌへの結合点を示す）から選択される。 In some embodiments, Ring A is

(where each subscript r is an integer of 1, 2, 3, 4 or 5 and the dashed line indicates the point of attachment to L).

（式中、各下付き文字ｒは、１、２、３、４または５の整数であり、波線は、Ｌへの結合点を示す）から選択される。 In some embodiments, Ring A is

(where each subscript r is an integer of 1, 2, 3, 4 or 5 and the dashed line indicates the point of attachment to L).

In some embodiments, Ring A is 2-pyridyl optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 independently selected R ⁶ substituents.

（式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）から選択される。 In some embodiments, Ring A is

where the subscript r is an integer of 1, 2 or 3.

（式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）から選択される。 In some embodiments, Ring A is

where the subscript r is an integer of 1, 2 or 3.

In some embodiments, L is a bond, -C(O)NR ¹³ -, -NR ¹³ C(O)-, O, -(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q -, -(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q —O—, —O(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q —, —NR ¹³ —, —(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q —NR ¹³ —, or —NR ¹³ —(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q —; The prefix q is 1, 2 or 3. In some embodiments, L is a bond, —C(O)NR ¹³ —, —NR ¹³ C(O)—, —(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q —O—, —O(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q -, or -NR ¹³ -, where subscript q is 1, 2 or 3;

In some embodiments, L is a bond, -C(O)NR ¹³ -, -NR ¹³ C(O)-, or -NR ¹³ -. In some embodiments, L is a bond, -C(O)NR ¹³ -, or -NR ¹³ -.

In some embodiments, L is a bond, -NH-, -CH=CH- or -C(O)NH- and the carbonyl group in the -C(O)NH- bond is attached to ring A. ing.

In some embodiments, L is a bond, -NR ¹³ -, -(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q O-, -O(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q -, -(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q NR ¹³ - or -NR ¹³ -(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q -, where the subscript q is 1, 2 or 3. In certain examples, R ¹⁴ and R ¹⁵ are each independently H or C _1-4 alkyl. In other examples, R ¹⁴ and R ¹⁵ together form a C _3-6 cycloalkyl or 4-6 membered heterocycloalkyl, each of which is optionally with 1 or 2 R ^q substituents has been replaced.

In some embodiments, L is a bond.

In some embodiments, L is -NR ¹³ -. In certain examples, R ¹³ is H or C _1-4 alkyl.

In some embodiments, L is -CH ₂ O- or -OCH ₂ -.

In some embodiments, L is -NR ¹³ CH ₂ - or -CH ₂ NR ¹³ . In certain examples, R ¹³ is H or C _1-4 alkyl.

In some embodiments, L is -C(O)NH-. In some embodiments, L is -NH-.

In some embodiments, the subscript m is an integer of 0 or 1. In some embodiments, the subscript m is 0.

In some embodiments, R ⁵ is C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, or OH. In some embodiments, R ⁵ is C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, halo, or OH. In some embodiments, R ⁵ is C _1-4 alkyl or halo. In some embodiments, R ⁵ is C _1-4 alkyl. ^In some embodiments, R5 is halo. In some embodiments, subscript n is 1 and R ⁵ is halo or C _1-4 alkyl.

^In some embodiments, R3 is methyl, halo, or CN. ^In some embodiments, R3 is methyl, CN or Cl. ^In some embodiments, R3 is methyl. ^In some embodiments, R3 is CN. In some embodiments, R ³ is Cl.

^In some embodiments, R3 and ^R5 are each independently halo, methyl or CN.

In some embodiments, ^R7 is CN or halo.

^In some embodiments, R ¹² is H, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, or OH; C _1-4 alkyl and C _1-4 alkoxy are each optionally substituted with phenyl, C _3-6 cycloalkyl, 5-6 membered heteroaryl or 4-6 membered heterocycloalkyl. In some embodiments, R ¹² is H, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, or halo. In some embodiments, R ¹² is H, halo, CN, C _1-4 alkyl or C _1-4 alkoxy. In some embodiments, R ¹² is H or C _1-4 alkyl. In some embodiments, R ¹² is H.

In some embodiments, R ⁶ and R ¹⁷ are each independently H, halo, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _1-6 haloalkyl, C _{1- 6} haloalkoxy, C _6-10 aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cyclo alkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, NO ₂ , OR ^a , SRa, ^NHORa , C(O) ^Ra , C(O) ^NRaRa , C(O) ^ORa , OC ⁽ O) ^Ra , ^{OC (} O) ^NRaRa , ^NHRa , ^NRa C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C ⁶ and R ¹⁷ selected from R ^a , NR ^a C(O)R ^a , and NR ^a C(O)OR ^a _6-10 aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _{1- 4alkyl-} , (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are each 1, 2, 3, 4 or 5 optionally substituted with independently selected R ^b substituents of

In some embodiments, R ⁶ and R ¹⁷ are each independently H, halo, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _1-6 haloalkyl, C _{1- 6} haloalkoxy, C _6-10 aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cyclo alkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, OR ^a , C(O ) ^Ra , C(O) ^NRaRa , C(O) ^ORa , ^NHRa , ^NRaRa , ^{NRaC (} O) ^Ra , and ^{NRaC (} O) ^ORa ; C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocyclo of R ⁶ and R ¹⁷ alkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 14-membered Each heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- is optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^b substituents.

In some embodiments, R ⁶ and R ¹⁷ are each independently H, halo, C _1-6 alkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl, (4-14 membered heterocycloalkyl)-C _1- C _1-6 alkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl, and (4-14 membered heterocycloalkyl) of R ⁶ and R ¹⁷ selected from ₄ alkyl-, CN, OR ^a and C(O)R ^a ; Each —C _1-4 alkyl- is optionally substituted with 1 or 2 independently selected R ^b substituents.

In some embodiments, R ⁶ is H, C _1-6 alkyl, 2-hydroxyethyl, 1-(2-hydroxyethyl)azetidin-3-yl, pyrrolidin-2-yl, 3-(dimethylamino) Propanoyl, 1-methylpyrrolidine-2-carbonyl, 2-(4-methylpiperazin-1-yl)acetyl, 2-(isopropylamino)acetyl, 2-((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)acetyl , 2-((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)acetyl, 2-(3-hydroxypyrrolidin-1-yl)acetyl, 2-(azetidin-1-yl)acetyl, 2-(ethyl (methyl ) amino) acetyl, 2-((S)-3-hydroxy-3-methylpyrrolidin-1-yl) acetyl, 2-((R)-3-hydroxy-3-methylpyrrolidin-1-yl) acetyl, ( S)-(1-methylpyrrolidin-2-yl)methanoyl, 2-(3-hydroxyazetidin-1-yl)acetyl, 2-((R)-3-hydroxyazetidin-1-yl)acetyl, 2 -((S)-3-hydroxyazetidin-1-yl)acetyl, 2-(3-hydroxy-3-methylazetidin-1-yl)acetyl, 2-((R)-3-hydroxy-3- methylazetidin-1-yl)acetyl, 2-((S)-3-hydroxy-3-methylazetidin-1-yl)acetyl, 2-(azetidin-1-yl)acetyl, pyrrolidin-1-ylmethyl, azetidin-1-ylmethyl, 3-hydroxyazetidin-1-yl)methyl, (R)-3-hydroxyazetidin-1-yl)methyl, (S)-3-hydroxyazetidin-1-yl)methyl, 2-(3-hydroxy-3-methylpyrrolidin-1-yl)methyl, 2-((S)-3-hydroxy-3-methylpyrrolidin-1-yl)methyl, 2-((R)-3-hydroxy -3-methylpyrrolidin-1-yl)methyl, 1-((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)ethyl, (((S)-2-hydroxypropyl)amino)methyl, (((R) -2-hydroxypropyl)amino)methyl, ((-2-hydroxypropyl)amino)methyl, (2-hydroxyethyl)amino)methyl, (3-carboxypyrrolidin-1-yl)methyl, (R)-(3 -carboxypyrrolidin-1-yl)methyl, (S)-(3-carboxypyrrolidin-1-yl)methyl, (3-hydroxy pyrrolidin-1-yl)methyl, (R)-(3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl, (S)-(3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl, (2-hydroxyethylamino)methyl, ( 2-hydroxy-2-methylpropylamino)methyl, 2-(dimethylamino)ethanoyl, 2-(3-carboxyazetidin-1-yl)ethanoyl, (R)-2-(3-carboxyazetidine-1- yl) ethanoyl, (S)-2-(3-carboxyazetidin-1-yl) ethanoyl, 2-(2-carboxypiperidin-1-yl) ethanoyl, (R)-2-(2-carboxypiperidine-1 -yl) ethanoyl, (S)-2-(2-carboxypiperidin-1-yl) ethanoyl, 2-(3-carboxypyrrolidin-1-yl) ethanoyl, (S)-2-(3-carboxypyrrolidin-1 -yl)ethanoyl, (R)-2-(3-carboxypyrrolidin-1-yl)ethanoyl, (5-cyanopyridin-3-yl)methoxy, halo or CN.

In some embodiments, R ⁶ is 2-(3-hydroxypyrrolidin-1-yl)ethyl, (R)-2-(3-hydroxypyrrolidin-1-yl)ethyl, (S)-2-( 3-hydroxypyrrolidin-1-yl)ethyl, 4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl, (S)-(1-hydroxybutan-2-ylamino)methyl, (S)-(1-hydroxybutane -2-ylamino)methyl, (1-hydroxybutan-2-ylamino)methyl, (S)-(1-hydroxypropan-2-ylamino)methyl, (R)-(1-hydroxypropan-2-ylamino)methyl , (1-hydroxypropan-2-ylamino)methyl, (methylamino)methyl, (1-hydroxy-2-methylpropan-2-ylamino)methyl, (1-hydroxycyclopropyl)methylamino)methyl, (4- Carboxypiperidin-1-yl)methyl, (R)-(3-carboxy-3-methylpyrrolidin-1-yl)methyl, (S)-(3-carboxy-3-methylpyrrolidin-1-yl)methyl, ( 3-carboxy-3-methylpyrrolidin-1-yl)methyl, 2-(isopropyl(methyl)amino)acetyl, 2-(ethyl(methyl)amino)acetyl, 2-((cyclopropylmethyl)(methyl)amino) Acetyl, 2-(4-ethylpiperazin-1-yl)acetyl, 2-(4-methylpiperazin-1-yl)acetyl, 2-((2-hydroxyethyl)(methyl)amino)acetyl, 2-(( (R)-1-hydroxypropan-2-yl)(methyl)amino)acetyl, 2-(((S)-1-hydroxypropan-2-yl)(methyl)amino)acetyl, 2-((-1 -hydroxypropan-2-yl)(methyl)amino)acetyl, (4-boronophenyl)methyl, 2-(methyl(methyl)amino)acetyl, 2-(4-hydroxypiperidin-1-yl)acetyl, 2-( 5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)acetyl, (4-carboxycyclohexyl)methyl, trans-(4-carboxycyclohexyl)methyl, cis-(4-carboxycyclohexyl) methyl, (3-carboxybicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)methyl, 3-carboxy-3-methylcyclobutyl, 4-carboxycycloheptanyl, 2-(4-carboxycyclohexan-1-yl ) ethyl, (4-carboxycyclohexan-1-yl)methyl, (4-carboxybicyclo[2.2.1]heptan-1-yl)methyl or (4-carboxy-4-methylcyclohexyl)methyl.

In some embodiments, R ⁷ is H, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _{1-4 haloalkoxy} , CN, halo, or OH; _{4alkyl and C 1-4alkoxy are} each optionally substituted with 1 or 2 substituents independently selected from CN, halo or —C(O)NH ₂ . In some embodiments, R ⁷ is H, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, or halo _; and C _1-4 alkoxy are each optionally substituted with 1 or 2 substituents independently selected from CN or halo. In some embodiments, R ⁷ is H, halo, CN, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy or C _1-4 haloalkoxy, wherein R ⁷ is C _1-4 alkyl and C _1- Each _4alkoxy is optionally substituted with CN. In some embodiments, R ⁷ is H, halo, CN, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy or C _1-4 haloalkoxy. In some embodiments, ^R7 is halo. In some embodiments, ^R7 is H.

In some embodiments, one of R ¹ and R ² is —(CR ⁸ R ⁹ ) _p —NR ¹⁰ R ¹¹ and the other is H, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _{1- 4} haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, or OH, and C _1-4 alkyl and C _1-4 alkoxy of R ¹ or R ² are C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, Optionally substituted with 1 or 2 substituents independently selected from C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, and OH. In some embodiments, one of R ¹ and R ² is —(CR ⁸ R ⁹ ) _p —NR ¹⁰ R ¹¹ and the other is H, C _1-4 alkyl or C _1-4 alkoxy, and R ¹ or C _1-4 alkyl and C _1-4 alkoxy of R ² are 1 or 2 independently selected from C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy and CN is optionally substituted with a substituent of

In some embodiments, ^R2 is cyanomethoxy.

In some embodiments, R ¹ is cyanomethoxy.

In some embodiments, the subscript p is 1, 2, or 3. In some embodiments, the subscript p is 1 or 2. In some embodiments, the subscript p is one.

In some embodiments, R ⁸ and R ⁹ are each independently H, halo, CN, OH, —COOH, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, —NHC _1-4 alkyl, — selected from N(C _1-4 alkyl) ₂ , C _1-4 haloalkyl and C _1-4 haloalkoxy; In some embodiments, R ⁸ and R ⁹ are each independently H, halo, CN, OH, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, and C _1-4 selected from haloalkoxy; In some embodiments, R ⁸ and R ⁹ are each independently selected from H, halo, C _1-4 alkyl and C _1-4 alkoxy. ^In some embodiments, R8 is H. ^In some embodiments, R9 is H. In some embodiments, R ⁸ and R ⁹ are each H.

In some embodiments, R ¹⁰ is selected from H, C _1-6 alkyl, and C _1-6 haloalkyl. In some embodiments, R ¹⁰ is selected from H and C _1-6 alkyl. In some embodiments, R ¹⁰ is H.

In some embodiments, R ¹¹ is H, C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, —C(O)R ^g , —C(O)OR ^g , —C(O)NR ^g R ^g , —SO ₂ R ^g and —SO ₂ NR ^g R ^g , wherein the C _1-6 alkyl and C _1-6 haloalkyl of R ¹¹ are each 1 or 2 independently selected R ^f substituted optionally substituted with groups. In some embodiments, R ¹¹ is selected from H and C _1-6 alkyl optionally substituted with 1 or 2 independently selected R ^f substituents. In some embodiments, R ¹¹ is 2-hydroxyethyl, 2-carboxyethyl, [1-(hydroxymethyl)cyclopropyl]methyl, [1-(hydroxymethyl)cyclobutyl]methyl or 2-(dimethylamino) -2-oxo-ethyl.

In some embodiments, —NR ¹⁰ R ¹¹ is (2-hydroxyethyl)amino, (2-carboxyethyl)amino, 2-carboxy-1-piperidinyl, 2-oxoxazolidin-3-yl, [1- (Hydroxymethyl)cyclopropyl]methylamino, [1-(hydroxymethyl)cyclobutyl]methylamino, 3-carboxypyrrolidin-1-yl, (R)-3-carboxypyrrolidin-1-yl, (S)-3- carboxypyrrolidin-1-yl, (S)-2-carboxypyrrolidin-1-yl, (R)-2-carboxypyrrolidin-1-yl, 2-carboxypyrrolidin-1-yl, (1-carboxyethyl)amino, (R)-(1-carboxyethyl)amino, (S)-(1-carboxyethyl)amino, 3-methyl-3-carboxypyrrolidin-1-yl, 4-carboxypiperidin-1-yl, (S)- 4-carboxypiperidin-1-yl, (R)-4-carboxypiperidin-1-yl, 3-carboxy-azetidin-1-yl, (R)-3-carboxy-azetidin-1-yl, (S)- 3-carboxy-azetidin-1-yl, (2-hydroxyethyl)(methyl)amino, [2-(dimethylamino)-2-oxo-ethyl]amino, (R)-3-methyl-3-carboxypyrrolidine- 1-yl, (S)-3-methyl-3-carboxypyrrolidin-1-yl, (1-carboxyethyl)amino, (4-carboxycyclohexyl)amino, 3-(methylaminocarbonyl)pyrrolidin-1-yl, (R)-3-(methylaminocarbonyl)pyrrolidin-1-yl, (S)-3-(methylaminocarbonyl)pyrrolidin-1-yl, 3-(2-hydroxyethylaminocarbonyl)pyrrolidin-1-yl, (R)-3-(2-hydroxyethylaminocarbonyl)pyrrolidin-1-yl, (S)-3-(2-hydroxyethylaminocarbonyl)pyrrolidin-1-yl, 2-(methylcarbonylamino)ethylamino, 3-(2-hydroxyethylcarbonylamino)pyrrolidin-1-yl, (R)-3-(2-hydroxyethylcarbonylamino)pyrrolidin-1-yl, (S)-3-(2-hydroxyethylcarbonylamino) pyrrolidin-1-yl, (R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl, (S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl, or 3-hydroxypyrrolidin- 1-yl.

In some embodiments, —NR ¹⁰ R ¹¹ is (2-hydroxyethyl)amino, (2-carboxyethyl)amino, 2-carboxy-1-piperidinyl, 2-oxoxazolidin-3-yl, [1- (Hydroxymethyl)cyclopropyl]methylamino, [1-(hydroxymethyl)cyclobutyl]methylamino, 3-carboxypyrrolidin-1-yl, (S)-2-carboxypyrrolidin-1-yl, (S)-3- methyl-3-carboxypyrrolidin-1-yl, 4-carboxypiperidin-1-yl, 3-carboxy-azetidin-1-yl, (2-hydroxyethyl)(methyl)amino, [2-(dimethylamino)-2 -oxo-ethyl]amino, (R)-3-methyl-3-carboxypyrrolidin-1-yl, (1-carboxyethyl)amino, (4-carboxycyclohexyl)amino, 3-(methylaminocarbonyl)pyrrolidine-1 -yl, 3-(2-hydroxyethylaminocarbonyl)pyrrolidin-1-yl, 2-(methylcarbonylamino)ethylamino, 3-(2-hydroxyethylcarbonylamino)pyrrolidin-1-yl, or 3-hydroxypyrrolidine -1-yl.

In some embodiments, —NR ¹⁰ R ¹¹ is (2-hydroxyethyl)amino, (2-carboxyethyl)amino, 2-carboxy-1-piperidinyl, 2-oxoxazolidin-3-yl, [1- (Hydroxymethyl)cyclopropyl]methylamino, [1-(hydroxymethyl)cyclobutyl]methylamino, 3-carboxypyrrolidin-1-yl, (S)-2-carboxypyrrolidin-1-yl, (S)-3- methyl-3-carboxypyrrolidin-1-yl, 4-carboxypiperidin-1-yl, 3-carboxy-azetidin-1-yl, (2-hydroxyethyl)(methyl)amino or [2-(dimethylamino)-2 -oxo-ethyl]amino.

In some embodiments, —NR ¹⁰ R ¹¹ is (2-hydroxyethyl)amino, (2-carboxyethyl)amino, 2-carboxy-1-piperidinyl, 2-oxoxazolidin-3-yl, [1- (hydroxymethyl)cyclopropyl]methylamino, [1-(hydroxymethyl)cyclobutyl]methylamino or [2-(dimethylamino)-2-oxo-ethyl]amino.

In some embodiments, -NR ¹⁰ R ¹¹ is 5-carboxy-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl, 4-carboxy-2-azbicyclo[2.1.1]hexane- 2-yl, 6-carboxy-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl, 3-carboxy-3-methoxymethylpyrrolidin-1-yl, (R)-3-carboxy-3-methoxymethylpyrrolidin- 1-yl, (S)-3-carboxy-3-methoxymethylpyrrolidin-1-yl, 4-carboxy-2-azabicyclo[2.1.1]hexan-2-yl, 3-methanesulfamoylpyrrolidine- 1-yl, 5-carboxy-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl, 5-hydroxy-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl, pyrrolidin-1-yl, (1R,3S)-3-carboxycyclopentan-1-ylamino, (1R,3R)-3-carboxycyclopentan-1-ylamino, (1S,3S)-3-carboxycyclopentan-1-ylamino, (1S ,3R)-3-carboxycyclopentan-1-ylamino, (1R,2R)-2-carboxycyclopentan-1-ylamino, (1S,2S)-2-carboxycyclopentan-1-ylamino, (1R,2S )-2-carboxycyclopentan-1-ylamino, (1S,2R)-2-carboxycyclopentan-1-ylamino, trans-3-carboxycyclobutan-1-ylamino, cis-3-carboxycyclobutan-1-ylamino, trans-4-(carboxymethyl)cyclohexan-1-ylamino, cis-4-(carboxymethyl)cyclohexan-1-ylamino, 4-carboxybicyclo[2.2.1]heptan-1-ylamino, (R)-2 -hydroxypropylamino, (S)-2-hydroxypropylamino, (R)-3-hydroxy-propan-2-ylamino or (S)-3-hydroxy-propan-2-ylamino.

In some embodiments, R ¹⁴ and R ¹⁵ are each independently H, halo, CN, OH, —COOH, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, —NHC _1-4 alkyl, — selected from N(C _1-4 alkyl) ₂ , C _1-4 haloalkyl and C _1-4 haloalkoxy; In some embodiments, R ¹⁴ and R ¹⁵ are each independently selected from H, halo, CN, OH, —COOH, and C _1-4 alkyl. In some embodiments, R ¹⁴ and R ¹⁵ are each independently selected from H and C _1-4 alkyl. In some embodiments, R ¹⁴ and R ¹⁵ are H.

In some embodiments, each R ^a is independently H, CN, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, 5-14 membered heteroaryl , 4- to 14-membered heterocycloalkyl, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 ^alkyl- ; _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, (5-14 membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4 Each ~14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- is optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^d substituents. In some embodiments, each R ^a is independently H, C _1-6 alkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl, (5-14 membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and ( 4-14 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- wherein R ^a is C _1-6 alkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl, (5-14 membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl - and (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- are each optionally substituted with 1 or 2 independently selected R ^d substituents.

In some embodiments, each R ^d is independently C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, halo, 5-10 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, (5-14 membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, NH ₂ , OR ^e , C(O)R ^e , C(O)NR ^e R ^{is selected from e _ _ _ _ _ _ _ _} R ^d C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, 5- to 14-membered heteroaryl, 4- to 14-membered heterocycloalkyl, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- Each 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- is optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^f substituents. In some embodiments, each R ^d is independently C _1-6 alkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl, (4-14 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, NH ₂ , OR ^e , C(O)OR ^e , NHR ^e , and NR ^e Re , wherein R ^d is C _1-6 alkyl, ^4-14 membered heterocycloalkyl, and (4-14 membered heterocycloalkyl )—C _1-4 alkyl- is each optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^f substituents.

In some embodiments, each R ^e is independently selected from H, C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, and C _2-6 alkynyl. In some embodiments, each R ^e is independently selected from H and C _1-6 alkyl.

In some embodiments, each R ^b substituent is independently halo, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy , CN, OH, _NH2 , ^ORc , ^C (O)Rc, ^C (O) ^NRcRc , ^C (O) ^ORc , ^NHRc , ^NRcRc , ^NRcC (O) ^Rc , and NR ^c C(O)OR ^c ; C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-6 alkenyl, and C _2-6 alkynyl of R ^b are each further optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^d substituents. In some embodiments, each R ^b substituent is independently halo, C _1-6 alkyl, OH, NH ₂ , OR ^c , C(O)R ^c , C(O)NR ^c R ^c , C(O)OR ^c , NHR ^c , and NR ^c R ^c ; C _1-6 alkyl of R ^b is optionally further substituted with 1 or 2 independently selected R ^d substituents; It is In some embodiments, each R ^b substituent is independently C _1-6 alkyl, OH, NH ₂ , OR ^c , C(O)NR ^c R ^c , C(O)OR ^c , NHR ^c , and NR ^c R ^c ; the C _1-6 alkyl of R ^b is optionally further substituted with 1 or 2 independently selected R ^d substituents.

In some embodiments, each R ^c is independently H, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _3-10 cycloalkyl, and is selected from 4- to 10-membered heterocycloalkyl, wherein R ^c C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _3-10 cycloalkyl, and 4- to 10-membered heterocycloalkyl are each , optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^f substituents. In some embodiments, each R ^c is independently selected from H, C _1-6 alkyl, and C _3-10 cycloalkyl, wherein R ^c C _1-6 alkyl and C _3-10 cycloalkyl are each optionally substituted with 1 or 2 independently selected R ^f substituents.

In some embodiments, each R ^f is independently C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, halo, CN, OR ^g , C(O ) ^Rg , C(O) ^NRgRg , C(O) ^ORg , ^NHRg , ^NRgRg , and ^{NRgC (} O ^{) Rg} . In some embodiments, each R ^f is independently selected from C _1-4 alkyl, OR ^g , C(O)OR ^g , and NR ^g C(O)R ^g . In some embodiments, each R ^g is independently selected from H, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, and C _2-6 alkynyl. In some embodiments, each R ^g is independently selected from H and C _1-6 alkyl.

In some embodiments, the subscript m is an integer of 0, 1, or 2. In some embodiments, the subscript m is an integer of 0 or 1. In some embodiments, the subscript m is an integer of zero.

In some embodiments, subscript n is an integer of 0, 1, or 2. In some embodiments, subscript n is an integer of 0 or 1. In some embodiments, subscript n is an integer of zero. In some embodiments, subscript n is an integer of one.

In some embodiments, each subscript q is independently an integer of 1, 2, or 3. In some embodiments, each subscript q is independently an integer of 1 or 2. In some embodiments, each subscript q is independently an integer of one. In some embodiments, each subscript q is independently an integer of two.

In some embodiments, the subscript s is an integer of 1, 2, or 3. In some embodiments, the subscript s is an integer of 1 or 2. In some embodiments, the subscript s is an integer of 1. In some embodiments, the subscript s is an integer of two.

In some embodiments, a compound of Formula (I) or (Ia), or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein:
Ring A is 5- to 10-membered heteroaryl or 4- to 11-membered heterocycloalkyl, wherein said 5- to 10-membered heteroaryl and 4- to 11-membered heterocycloalkyl are rings selected from N, O and S, respectively; having 1 to 4 heteroatoms as members, wherein said N or S atoms as ring members are optionally oxidized, and one or more carbon atoms as ring members are each optionally a carbonyl group; is substituted; ring A is optionally substituted with 1, 2 or 3 R ⁶ substituents;
L is a bond, -C(O)NR ¹³ -, -NR ¹³ C(O)-, O, or -NR ¹³ -;
one of R ¹ and R ² is —(CR ⁸ R ⁹ ) _p —NR ¹⁰ R ¹¹ and the other is H, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, or OH, and said C _1-4 alkyl and C _1-4 alkoxy of R ¹ or R ² are C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy optionally substituted with 1 or 2 substituents independently selected from , CN, halo, OH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl and —N(C _1-4 alkyl) ₂ ;
R ³ is methyl or halo;
R ⁴ is C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, or OH;
R ⁵ is C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, or OH;
Each R ⁶ is independently H, halo, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, CN, OR ^a , C (O)R ^a , C(O)NR ^a R ^a , C(O)OR ^a , _NHR ^a , NR ^a R ^a , and ^{NR a} C(O)R ^a ; ₆ alkyl, C _2-6 alkenyl, and C _2-6 alkynyl are each optionally substituted with 1 or 2 R ^b substituents;
R ⁷ is H, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, or OH;
R ⁸ and R ⁹ are each independently H, halo, CN, OH, —COOH, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, —NHC _1-4 alkyl, —N(C _1-4 alkyl ) ₂ , C _1-4 haloalkyl, and C _1-4 haloalkoxy;
R ¹⁰ and R ¹¹ are each independently H, C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, —C(O)R ^g , —C(O)OR ^g , and —C(O)NR ^g wherein said C _1-6 alkyl and C _1-6 haloalkyl of R ¹⁰ or R ¹¹ selected from R ^g are each optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^f substituents; Teori;
or R ¹⁰ and R ¹¹ together with the nitrogen atom to which they are attached form a 4-, 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl, wherein said 4-, 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl is , optionally substituted with 1 or 2 R ^h substituents;
R ¹² is H, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, or OH;
each R ¹³ is independently from H, C _1-6 haloalkyl, or C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, or OH C _1-6 alkyl optionally substituted with selected substituents;
Each R ^a is independently selected from H, CN, C _{1-6 alkyl} , C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, and C _2-6 alkynyl ^; , C _2-6 alkenyl, and C _2-6 alkynyl are each optionally substituted with 1 or 2 R ^d substituents;
Each R ^d is independently C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, halo, CN, NH ₂ , OR ^e , C(O)R ^e , C(O)NR ^e R ^e , C(O ) OR ^e , NHR ^e , NR ^e Re , and NR ^e C(O) ^{Re ;}
each R ^e is independently selected from H, C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, and C _2-6 alkynyl;
Each R ^b substituent is independently halo, C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, (5- 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, OH, NH ₂ , OR ^c , C(O)R ^c , C(O ) NR ^c R ^c , C(O)OR ^c , NHR ^c , NR ^c R ^c , and NR ^c C(O)R ^c ; said C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl of R ^b ; C _1-4 haloalkoxy, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, (5-10 membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4-10 membered heterocycloalkyl)-C ₁ each _-4 alkyl- is further optionally substituted with 1 or 2 independently selected R ^d substituents;
Each R ^c is independently selected from H, C _{1-6 alkyl} , C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, and ^C _2-6 alkynyl; _2-6 alkenyl, and C _2-6 alkynyl, each optionally substituted with 1, 2, or 3 R ^f substituents;
Each R ^f is independently C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, halo, CN, OR ^g , C(O)R ^g , C(O ) ^NRgRg , C(O) ^ORg , ^NHRg , ^NRgRg , and ^{NRgC (} O ^{) Rg} ;
each R ^g is independently selected from H, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, and C _2-6 alkynyl;
Each R ^h is independently C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, halo, CN, OR ⁱ , C(O ) R ⁱ , C(O)NR ⁱ R ⁱ , C(O)OR ⁱ , NHR ⁱ , NR ⁱ R ⁱ , and NR ⁱ C(O)R ⁱ ;
each R ⁱ is independently selected from H, C _1-4 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-4 alkenyl, and C _2-4 alkynyl;
subscript m is an integer of 0, 1 or 2;
subscript n is an integer of 0, 1, or 2;
subscript p is an integer of 1, 2, or 3) provided herein.

In some embodiments, a compound of Formula (I) or (Ia), or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein:
Ring A is 5- to 10-membered heteroaryl or 4- to 11-membered heterocycloalkyl, wherein said 5- to 10-membered heteroaryl and 4- to 11-membered heterocycloalkyl are rings selected from N, O and S, respectively; having 1 to 4 heteroatoms as members, wherein said N or S atoms as ring members are optionally oxidized, and one or more carbon atoms as ring members are each optionally a carbonyl group; is substituted; ring A is optionally substituted with 1 or 2 R ⁶ substituents;
L is a bond, -C(O)NR ¹³ -, -NR ¹³ C(O)-, or -NR ¹³ -;
One of R ¹ and R ² is —(CR ⁸ R ⁹ ) _p —NR ¹⁰ R ¹¹ and the other is H, C _1-4 alkyl, or C _1-4 alkoxy, and the above R ¹ or R ² C _1-4 alkyl and C _1-4 alkoxy optionally substituted with 1 or 2 substituents independently selected from C _1-4 alkoxy, CN, halo, OH and NH ₂ ;
R ³ is methyl or halo;
R ⁴ is C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, CN, halo, or OH;
R ⁵ is C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, CN, halo, or OH;
each R ⁶ is independently selected from H, halo, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, CN, and OR ^a ; said C _1-6 alkyl of R ⁶ ; C _2-6 alkenyl and C _2-6 alkynyl are each optionally substituted with 1 or 2 R ^b substituents;
R ⁷ is H, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, CN, halo, or OH;
R ⁸ and R ⁹ are each independently selected from H, halo, CN, OH, and C _1-4 alkyl;
R ¹⁰ and R ¹¹ are each independently selected from H, C _1-6 alkyl and C _1-6 haloalkyl, wherein said C _1-6 alkyl and C _1-6 haloalkyl of R ¹⁰ or R ¹¹ are each optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^f substituents;
or R ¹⁰ and R ¹¹ together with the nitrogen atom to which they are attached form a 4-, 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl, wherein said 4-, 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl is , optionally substituted with 1 or 2 R ^h substituents;
R ¹² is H or C _1-4 alkyl;
each R ¹³ is independently H or C _1-6 alkyl;
each R ^a is independently selected from H and C _1-6 alkyl optionally substituted with 1 or 2 R ^d substituents;
each R ^d is independently selected from C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, halo, CN, and C(O)OR ^e ;
each R ^e is independently selected from H and C _1-6 alkyl;
Each R ^b substituent is independently halo, C _1-6 alkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, CN, OH, NH ₂ , NHR ^c , NR ^c R ^c , and NR ^c C(O)R ^c ; said C _1-4 alkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl of R ^b are each further independently selected by 1 or 2 optionally substituted with R ^d substituents;
each R ^c is independently selected from H and C _1-6 alkyl optionally substituted with 1, 2, or 3 R ^f substituents;
each R ^f is independently selected from C _1-4 alkyl, halo, CN, OR ^g , C(O)R ^g , C(O)NR ^g R ^g , and C(O)OR ^g ;
each R ^g is independently selected from H and C _1-6 alkyl;
Each R ^h is independently C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, halo, OR ⁱ , C(O)R ⁱ , C(O)NR ⁱ R ⁱ , and C (O) selected from OR ⁱ ;
each R ⁱ is independently selected from H and C _1-4 alkyl;
the subscript m is an integer of 0 or 1;
subscript n is an integer of 0 or 1;
The subscript p is an integer of 1 or 2) is provided herein.

In some embodiments, a compound of Formula (I) or (Ia), or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein:
Ring A is 5- to 10-membered heteroaryl or 4- to 11-membered heterocycloalkyl, wherein said 5- to 10-membered heteroaryl and 4- to 11-membered heterocycloalkyl are rings selected from N, O and S, respectively; having 1 to 4 heteroatoms as members, wherein said N or S atoms as ring members are optionally oxidized, and one or more carbon atoms as ring members are each optionally a carbonyl group; is substituted; ring A is optionally substituted with 1, 2, or 3 R ⁶ substituents;
L is a bond, -C(O)NR ¹³ -, -NR ¹³ C(O)-, O, or -NR ¹³ -;
one of R ¹ and R ² is —(CR ⁸ R ⁹ ) _p —NR ¹⁰ R ¹¹ and the other is H, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, or OH, and said C _1-4 alkyl and C _1-4 alkoxy of R ¹ or R ² are C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy optionally substituted with 1 or 2 substituents independently selected from , CN, halo, OH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl and —N(C _1-4 alkyl) ₂ ;
R ³ is methyl or halo;
R ⁴ is C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, or OH;
R ⁵ is C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, or OH;
each R ⁶ is independently H, halo, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _3-10 cycloalkyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy , CN, ^ORa , C(O) ^Ra , C(O) ^NRaRa , C(O) ^ORa , ^NHRa , ^NRaRa , and ^{NRaC (} O) ^{Ra ;} said C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, and C _3-10 cycloalkyl of R ⁶ are each optionally substituted with 1 or 2 R ^b substituents;
R ⁷ is H, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, or OH;
R ⁸ and R ⁹ are each independently H, halo, CN, OH, —COOH, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, —NHC _1-4 alkyl, —N(C _1-4 alkyl ) ₂ , C _1-4 haloalkyl, and C _1-4 haloalkoxy;
R ¹⁰ and R ¹¹ are each independently H, C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, —C(O)R ^g , —C(O)OR ^g , and —C(O)NR ^g wherein said C _1-6 alkyl and C _1-6 haloalkyl of R ¹⁰ or R ¹¹ selected from R ^g are each optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^f substituents; Teori;
or R ¹⁰ and R ¹¹ together with the nitrogen atom to which they are attached form a 4-, 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl, wherein said 4-, 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl is , optionally substituted with 1 or 2 R ^h substituents;
R ¹² is H, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, or OH;
each R ¹³ is independently from H, C _1-6 haloalkyl, or C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, or OH C _1-6 alkyl optionally substituted with selected substituents;
each R ^a is independently selected from H, CN, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, and C _3-10 cycloalkyl ^; said C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, and C _3-10 cycloalkyl of are each optionally substituted with 1 or 2 R ^d substituents;
each R ^d is independently C _1-6 alkyl, C _3-10 cycloalkyl, C _1-6 haloalkyl, halo, CN, NH ₂ , OR ^e , C(O)R ^e , C(O)NR ^e R ^e , C(O)OR ^e , NHR ^e , NR ^{e Re} , and NR ^e C(O)R ^e , wherein said C _1-6 alkyl and C _3-10 cycloalkyl of R ^d are each optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^f substituents;
each R ^e is independently selected from H, C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, and C _2-6 alkynyl;
Each R ^b substituent is independently halo, C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, OH, NH ₂ , OR ^c , C(O ) R ^c , C(O)NR ^c R ^c , C(O)OR ^c , NHR ^c , NR ^c R ^c , and NR ^c C(O)R ^c ; said C _1-4 alkyl of R ^b , C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, (5-10 membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl - and (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- are each further optionally substituted with 1 or 2 independently selected R ^d substituents;
Each R ^c is independently selected from H, C _{1-6 alkyl} , C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, and ^C _2-6 alkynyl; _2-6 alkenyl, and C _2-6 alkynyl, each optionally substituted with 1, 2, or 3 R ^f substituents;
Each R ^f is independently C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, halo, CN, OR ^g , C(O)R ^g , C(O ) ^NRgRg , C(O) ^ORg , ^NHRg , ^NRgRg , and ^{NRgC (} O ^{) Rg} ;
each R ^g is independently selected from H, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, and C _2-6 alkynyl;
Each R ^h is independently C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, halo, CN, OR ⁱ , C(O ) R ⁱ , C(O)NR ⁱ R ⁱ , C(O)OR ⁱ , NHR ⁱ , NR ⁱ R ⁱ , and NR ⁱ C(O)R ⁱ ;
each R ⁱ is independently selected from H, C _1-4 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-4 alkenyl, and C _2-4 alkynyl;
subscript m is an integer of 0, 1 or 2;
subscript n is an integer of 0, 1, or 2;
subscript p is an integer of 1, 2, or 3) provided herein.

In some embodiments, a compound of Formula (I) or (Ia), or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein:
Ring A is 5- to 10-membered heteroaryl or 4- to 11-membered heterocycloalkyl, wherein said 5- to 10-membered heteroaryl and 4- to 11-membered heterocycloalkyl are rings selected from N, O and S, respectively; having 1 to 4 heteroatoms as members, wherein said N or S atoms as ring members are optionally oxidized, and one or more carbon atoms as ring members are each optionally a carbonyl group; is substituted; ring A is optionally substituted with 1 or 2 R ⁶ substituents;
L is a bond, -C(O)NR ¹³ -, -NR ¹³ C(O)-, or -NR ¹³ -;
One of R ¹ and R ² is —(CR ⁸ R ⁹ ) _p —NR ¹⁰ R ¹¹ and the other is H, C _1-4 alkyl, or C _1-4 alkoxy, and the above R ¹ or R ² C _1-4 alkyl and C _1-4 alkoxy optionally substituted with 1 or 2 substituents independently selected from C _1-4 alkoxy, CN, halo, OH and NH ₂ ;
R ³ is methyl or halo;
R ⁴ is C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, CN, halo, or OH;
R ⁵ is C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, CN, halo, or OH;
Each R ⁶ is independently H, halo, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, CN, OR ^a , NHR ^a , NR ^a R ^a , and C _3-10 cyclo wherein said C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl and C _3-10 cycloalkyl of R ⁶ are each optionally substituted with 1 or 2 R ^b substituents is replaced;
R ⁷ is H, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, CN, halo, or OH;
R ⁸ and R ⁹ are each independently selected from H, halo, CN, OH, and C _1-4 alkyl;
R ¹⁰ and R ¹¹ are each independently selected from H, C _1-6 alkyl and C _1-6 haloalkyl, wherein said C _1-6 alkyl and C _1-6 haloalkyl of R ¹⁰ or R ¹¹ are each optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^f substituents;
or R ¹⁰ and R ¹¹ together with the nitrogen atom to which they are attached form a 4-, 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl, wherein said 4-, 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl is , optionally substituted with 1 or 2 R ^h substituents;
R ¹² is H or C _1-4 alkyl;
each R ¹³ is independently H or C _1-6 alkyl;
each R ^a is independently selected from H, C _1-6 alkyl optionally substituted with 1 or 2 R ^d substituents, and C _3-10 cycloalkyl;
Each R ^d is independently selected from C _1-6 alkyl, C _3-10 cycloalkyl, C _1-6 haloalkyl, halo, CN, OR ^e and C(O ⁾ OR ^e ; _1-6 alkyl and C _3-10 cycloalkyl are each optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^f substituents;
each R ^e is independently selected from H and C _1-6 alkyl;
Each R ^b substituent is independently halo, C _1-6 alkyl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, CN, OH, NH ₂ , NHR ^c , NR ^c R ^c , and NR ^c C(O)R ^c ; said C _1-4 alkyl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, and 4-10 membered heterocyclo of R ^b ; each alkyl is further optionally substituted with 1 or 2 independently selected R ^d substituents;
each R ^c is independently selected from H and C _1-6 alkyl optionally substituted with 1, 2, or 3 R ^f substituents;
each R ^f is independently selected from C _1-4 alkyl, halo, CN, OR ^g , C(O)R ^g , C(O)NR ^g R ^g , and C(O)OR ^g ;
each R ^g is independently selected from H and C _1-6 alkyl;
Each R ^h is independently C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, halo, OR ⁱ , C(O)R ⁱ , C(O)NR ⁱ R ⁱ , and C (O) selected from OR ⁱ ;
each R ⁱ is independently selected from H and C _1-4 alkyl;
the subscript m is an integer of 0 or 1;
subscript n is an integer of 0 or 1;
The subscript p is an integer of 1 or 2) is provided herein.

In some embodiments, a compound of Formula (I) or (Ia), or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein:
Ring A is 5- to 10-membered heteroaryl, 4- to 11-membered heterocycloalkyl, or C _6-10 aryl, and said 5- to 10-membered heteroaryl and 4- to 11-membered heterocycloalkyl are N, O and 1 to 4 heteroatoms as ring members selected from and S, wherein said N or S atoms as ring members are optionally oxidized, and one or more carbon atoms as ring members are each optionally substituted with a carbonyl group; ring A optionally substituted with 1, 2, or 3 R ⁶ substituents;
L is a bond, —C(O)NR ¹³ —, —NR ¹³ C(O)—, —(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q —O—, —O(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q —, or —NR ¹³ - is;
One of R ¹ and R ² is —(CR ⁸ R ⁹ ) _p —NR ¹⁰ R ¹¹ and the other is H, C _1-4 alkyl, or C _1-4 alkoxy, and the above R ¹ or R ² C _1-4 alkyl and C _1-4 alkoxy optionally substituted with 1 or 2 substituents independently selected from C _1-4 alkoxy, CN, halo, OH and NH ₂ ;
R ³ is methyl or halo;
R ⁴ is C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, CN, halo, or OH;
R ⁵ is C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, CN, halo, or OH;
each R ⁶ is independently H, halo, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, CN, OR ^a , NHR ^a , NR ^a R ^a , C _3-10 cycloalkyl , 4- to 14-membered heterocycloalkyl, (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, OR ^a , and C(O)R ^a , said C _1-6 of R ⁶ alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _3-10 cycloalkyl, 4- to 14-membered heterocycloalkyl, and (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl are each 1 or optionally substituted with two R ^b substituents;
each R ¹³ is independently H or C _1-6 alkyl;
R ¹⁴ and R ¹⁵ are each independently selected from H and C _1-4 alkyl;
R ⁷ is H, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, CN, halo, or OH;
R ⁸ and R ⁹ are each independently selected from H, halo, CN, OH, and C _1-4 alkyl;
R ¹⁰ and R ¹¹ are each independently selected from H, C _1-6 alkyl and C _1-6 haloalkyl, wherein said C _1-6 alkyl and C _1-6 haloalkyl of R ¹⁰ or R ¹¹ are each optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^f substituents;
or R ¹⁰ and R ¹¹ together with the nitrogen atom to which they are attached form a 4-, 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl, wherein said 4-, 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl is , optionally substituted with 1 or 2 R ^h substituents;
R ¹² is H or C _1-4 alkyl;
each R ¹³ is independently H or C _1-6 alkyl;
Each R ^a is independently H, C _1-6 alkyl, C _3-10 cycloalkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl, (5-14 membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and ( 4-14 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, wherein R ^a is C _1-6 alkyl, C _3-10 cycloalkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl, (5-14 membered heteroaryl )—C _1-4alkyl- and (4- to 14-membered heterocycloalkyl)—C _1-4alkyl- each optionally substituted with 1 or 2 independently selected R ^d substituents cage;
Each R ^d is independently C _1-6 alkyl, C _3-10 cycloalkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _1-6 haloalkyl, halo, CN, OR ^e , C(O)OR ^e , wherein said C _1-6 alkyl, C _3-10 cycloalkyl, and 4-14 membered heterocycloalkyl of R ^d are selected from NHR ^e and NR ^e R ^e , and each of 1, 2, or 3 independent optionally substituted with R ^f substituents selected as;
each R ^e is independently selected from H and C _1-6 alkyl;
Each R ^b substituent is independently halo, C _1-6 alkyl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, CN, OH, OR ^c , C( O) selected from NR ^c R ^c , C(O)OR ^c , NH ₂ , NHR ^c , NR ^c R ^c , and NR ^c C(O)R ^c ; said C _1-4 alkyl of R ^b , C _{3 -10} cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl are each further optionally substituted with 1 or 2 independently selected R ^d substituents;
Each R ^c is independently selected from H, C _1-6 alkyl, and C _3-10 cycloalkyl, wherein C _1-6 alkyl and C _3-10 cycloalkyl are each 1, 2, or 3 optionally substituted with R ^f substituents;
Each R ^f is independently C _1-4 alkyl, halo, CN, OR ^g , C(O)R ^g , C(O)NR ^g R ^g , C(O)OR ^g , and NR ^g C( O) selected from R ^g ;
each R ^g is independently selected from H and C _1-6 alkyl;
Each R ^h is independently C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, halo, OR ⁱ , C(O)R ⁱ , C(O)NR ⁱ R ⁱ , and C (O) selected from OR ⁱ ;
each R ⁱ is independently selected from H and C _1-4 alkyl;
the subscript m is an integer of 0 or 1;
subscript n is an integer of 0 or 1;
The subscript p is an integer of 1 or 2) is provided herein.

It is further understood that certain features of the invention that, for clarity, are described in the context of separate embodiments may also be provided in combination in a single embodiment (while embodiments may be multiple dependent intended to be combined as if written in the form). Conversely, various features of the invention which, for brevity, are described in the context of a single embodiment can also be provided separately or in any suitable subcombination. It is therefore contemplated that the features described as embodiments of compounds of formula (I) may be combined in any suitable combination.

At various places in the present specification certain features of compounds are disclosed in groups or in ranges. It is specifically intended that such disclosure include any and all individual subcombinations of the members of such groups and ranges. For example, the term “C _1-6 alkyl” is specifically intended to individually disclose (without limitation) methyl, ethyl, C ₃ alkyl, C ₄ alkyl, C ₅ alkyl, and C ₆ alkyl.

The term "n-membered", where n is an integer, typically refers to the number of ring-forming atoms in a moiety where the number of ring-forming atoms is n. For example, piperidinyl is an example of a 6-membered heterocycloalkyl ring, pyrazolyl is an example of a 5-membered heteroaryl ring, pyridyl is an example of a 6-membered heteroaryl ring, 1,2,3,4-tetrahydro-naphthalene is an example of a 10-membered cycloalkyl group.

At various places in the present specification variables defining a divalent linking group can be mentioned. It is specifically contemplated that each linking substituent includes both forward and reverse forms of linking substituents. For example, -NR(CR'R') _n - includes both -NR(CR'R') _n - and -(CR'R') _n NR-, with the intention of disclosing each form separately. be done. When a structure requires a linking group, a Markush variable recited for that group is understood to be the linking group. For example, if a structure requires a linking group and the Markush group definition for that variable recites "alkyl" or "aryl," then "alkyl" or "aryl" refers to the linking alkylene group or It is understood that each represents an arylene group.

The term "substituted" means that an atom or group of atoms formally replaces hydrogen as a "substituent" attached to another group. The term "substituted," unless otherwise indicated, refers to any level of substitution, eg, mono-, di-, tri-, tetra-, or penta-substitution, and such substitution is permissible. Substituents are independently selected and substitution can be at any chemically accessible position. It is understood that substitution at a given atom is limited by valence. It is understood that substitution at a given atom results in a chemically stable molecule. The phrase "optionally substituted" means unsubstituted or substituted. The term "substituted" means that a hydrogen atom has been removed and replaced with a substituent. A single divalent substituent, eg, oxo, can replace two hydrogen atoms.

The term “C _nm ” indicates a range inclusive of the endpoints, where n and m are integers and indicates the number of carbons. Examples include C _1-4 , C _1-6 and the like.

The term "alkyl," used alone or in combination with other terms, refers to saturated hydrocarbon groups that can be straight-chained or branched. The term "C _nm alkyl" refers to an alkyl group having n to m carbon atoms. An alkyl group formally corresponds to an alkane in which one C—H bond is replaced with the point of attachment of the alkyl group to the rest of the compound. In some embodiments, the alkyl group contains 1-6 carbon atoms, 1-4 carbon atoms, 1-3 carbon atoms, or 1-2 carbon atoms. Examples of alkyl moieties include chemical groups such as methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, tert-butyl, isobutyl, sec-butyl; 2-methyl-1-butyl, n-pentyl, 3-pentyl , n-hexyl, 1,2,2-trimethylpropyl, and higher homologues, but are not limited to these.

The term "alkenyl", used alone or in combination with other terms, refers to straight or branched hydrocarbon radicals corresponding to alkyl radicals having one or more double carbon-carbon bonds. An alkenyl group formally corresponds to an alkene in which one C—H bond is replaced with the point of attachment of the alkenyl group to the rest of the compound. The term "C _nm alkenyl" refers to alkenyl groups having n to m carbons. In some embodiments, alkenyl moieties contain 2-6, 2-4, or 2-3 carbon atoms. Exemplary alkenyl groups include, but are not limited to, ethenyl, n-propenyl, isopropenyl, n-butenyl, sec-butenyl, and the like.

The term “alkynyl,” used alone or in combination with other terms, refers to straight or branched hydrocarbon radicals corresponding to alkyl radicals having one or more triple carbon-carbon bonds. An alkynyl group formally corresponds to an alkyne in which one C—H bond is replaced with the point of attachment of the alkyl group to the rest of the compound. The term "C _nm alkynyl" refers to alkynyl groups having n to m carbons. Exemplary alkynyl groups include, but are not limited to, ethynyl, propyn-1-yl, propyn-2-yl, and the like. In some embodiments, alkynyl moieties contain 2-6, 2-4, or 2-3 carbon atoms.

The term "alkylene," used alone or in combination with other terms, refers to a divalent alkyl linking group. An alkylene group formally corresponds to an alkane in which two C—H bonds have been replaced with the points of attachment of the alkylene group to the rest of the compound. The term "C _nm alkylene" refers to an alkylene group having n to m carbon atoms. Examples of alkylene groups include ethane-1,2-diyl, propane-1,3-diyl, propane-1,2-diyl, butane-1,4-diyl, butane-1,3-diyl, butane-1 , 2-diyl, 2-methyl-propane-1,3-diyl, and the like.

The term "alkoxy", used alone or in combination with other terms, refers to groups of formula --O-alkyl, wherein alkyl groups are as defined above. The term "C _nm alkoxy" refers to alkoxy groups in which the alkyl group has n to m carbons. Exemplary alkoxy groups include methoxy, ethoxy, propoxy (eg, n-propoxy and isopropoxy), t-butoxy, and the like. In some embodiments, the alkyl group has 1-6, 1-4, or 1-3 carbon atoms.

The term "amino" refers to a group of formula _-NH2 .

The term "carbamyl" refers to a group of formula -C(O) _NH2 .

The term "carbonyl," used alone or in combination with other terms, refers to a -C(=O)- group, which can also be written as C(O).

The term "cyano" or "nitrile" refers to a group of formula -C≡N, which can also be written -CN.

The terms "halo" or "halogen" used alone or in combination with other terms refer to fluoro, chloro, bromo and iodo. In some embodiments, "halo" refers to a halogen atom selected from F, Cl, or Br. In some embodiments, the halo group is F.

The term "haloalkyl," as used herein, refers to an alkyl group in which one or more of the hydrogen atoms have been replaced with halogen atoms. The term "C nm haloalkyl" refers to a C _n having _n to m carbon atoms and at least one halogen atom (which may be the same or different) up to {2(n-m)+1} _-m refers to an alkyl group. In some embodiments, the halogen atom is a fluoro atom. In some embodiments, the haloalkyl group has 1-6 or 1-4 carbon atoms. Exemplary _haloalkyl groups include _{CF3 , C2F5} , _CHF2 , _CCl3 , _CHCl2 , _C2Cl5 , and the like. In some embodiments, haloalkyl groups are fluoroalkyl groups.

The term "haloalkoxy," used alone or in combination with other terms, refers to groups of formula --O-haloalkyl, where haloalkyl groups are defined above. The term "C _nm haloalkoxy" refers to a haloalkoxy group in which the haloalkyl group has n to m carbons. Exemplary haloalkoxy groups include trifluoromethoxy and the like. In some embodiments, the haloalkoxy group has 1-6, 1-4, or 1-3 carbon atoms.

The term "oxo" refers to an oxygen atom as a divalent substituent that forms a carbonyl group when attached to a carbon, or a sulfoxide or sulfone group, or an N-oxide group when attached to a heteroatom. . In some embodiments, heterocyclic groups can be optionally substituted with 1 or 2 oxo (=O) substituents.

The term "sulfide" refers to a sulfur atom as a divalent substituent that forms a thiocarbonyl group (C=S) when attached to carbon.

The term "aromatic" has one or more polyunsaturated rings with aromatic character (i.e., having (4n+2) delocalized pi-electrons, where n is an integer) It refers to carbocycle or heterocycle.

The term "aryl," used alone or in combination with other terms, refers to an aromatic hydrocarbon group that can be monocyclic or polycyclic (eg, having 2 fused rings). The term “C _nm aryl” refers to aryl groups having n to m ring carbon atoms. Aryl groups include, for example, phenyl, naphthyl, indanyl, indenyl, and the like. In some embodiments, aryl groups have from 6 to about 10 carbon atoms. In some embodiments, aryl groups have 6 carbon atoms. In some embodiments, aryl groups have 10 carbon atoms. In some embodiments, an aryl group is phenyl. In some embodiments, an aryl group is naphthyl.

As used herein, the term "heteroatom" is meant to include boron, phosphorus, sulfur, oxygen and nitrogen.

The terms “heteroaryl” or “heteroaromatic” used alone or in combination with other terms refer to monocyclic or heteroatom ring members selected from boron, phosphorus, sulfur, oxygen and nitrogen. It refers to polycyclic aromatic heterocycles. In some embodiments, the heteroaryl ring has 1, 2, 3 or 4 heteroatom ring members independently selected from nitrogen, sulfur and oxygen. In some embodiments, any ring-forming N in the heteroaryl moiety can be an N-oxide. In some embodiments, the heteroaryl has 5 to 14 ring atoms, including carbon atoms and 1, 2, 3 or 4 heteroatom ring members independently selected from nitrogen, sulfur and oxygen. . In some embodiments, heteroaryl has 5 to 14, or 5 to 10, carbon atoms and 1, 2, 3 or 4 heteroatom ring members independently selected from nitrogen, sulfur and oxygen. has five ring atoms. In some embodiments, the heteroaryl has 5-6 ring atoms and 1 or 2 heteroatom ring members independently selected from nitrogen, sulfur and oxygen. In some embodiments, heteroaryl is a 5- or 6-membered heteroaryl ring. In other embodiments, the heteroaryl is an 8-, 9-, or 10-membered fused bicyclic heteroaryl ring. Exemplary heteroaryl groups include pyridinyl (pyridyl), pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, pyrazolyl, azolyl, oxazolyl, thiazolyl, imidazolyl, furanyl, thiophenyl, quinolinyl, isoquinolinyl, naphthyridinyl (1,2-, 1,3 -, 1,4-, 1,5-, 1,6-, 1,7-, 1,8-, 2,3- and 2,6-naphthyridine), indolyl, benzothiophenyl, benzofuranyl, benz Including but not limited to isoxazolyl, imidazo[1,2-b]thiazolyl, purinyl and the like.

A 5-membered heteroaryl ring is a heteroaryl group having 5 ring atoms in which one or more (eg, 1, 2 or 3) ring atoms are independently selected from N, O and S. Exemplary 5-membered heteroaryls include thienyl, furyl, pyrrolyl, imidazolyl, thiazolyl, oxazolyl, pyrazolyl, isothiazolyl, isoxazolyl, 1,2,3-triazolyl, tetrazolyl, 1,2,3-thiadiazolyl, 1,2 ,3-oxadiazolyl, 1,2,4-triazolyl, 1,2,4-thiadiazolyl, 1,2,4-oxadiazolyl, 1,3,4-triazolyl, 1,3,4-thiadiazolyl and 1,3,4 - includes oxadiazolyl.

A 6-membered heteroaryl ring is a heteroaryl group having 6 ring atoms in which one or more (eg, 1, 2 or 3) ring atoms are independently selected from N, O and S. Exemplary 6-membered heteroaryls are pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, triazinyl and pyridazinyl.

The term "cycloalkyl," used alone or in combination with other terms, refers to non-aromatic hydrocarbon ring systems (monocyclic, bicyclic or polycyclic) including cyclized alkyl and alkenyl groups. The term "C _nm cycloalkyl" refers to a cycloalkyl having n to m ring member carbon atoms. Cycloalkyl groups can include mono- or polycyclic (eg, having 2, 3 or 4 fused rings) groups and spirocycles. Cycloalkyl groups can have 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, or 14 ring-forming carbons (C _3-14 ). In some embodiments, the cycloalkyl group has 3-14 members, 3-10 members, 3-6 ring members, 3-5 ring members, or 3-4 ring members. In some embodiments, cycloalkyl groups are monocyclic. In some embodiments, cycloalkyl groups are monocyclic or bicyclic. In some embodiments, a cycloalkyl group is a C _3-6 monocyclic cycloalkyl group. The ring-forming carbon atoms of cycloalkyl groups can be optionally oxidized to form oxo or sulfide groups. Cycloalkyl groups also include cycloalkylidene. In some embodiments, cycloalkyl is cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl or cyclohexyl. Also included in the definition of cycloalkyl are moieties having one or more aromatic rings fused to (ie, having a common bond with) a cycloalkyl ring, for example, a benzo or thienyl derivative such as cyclopentane, cyclohexane, and the like. A cycloalkyl group containing a fused aromatic ring can be attached through any ring-forming atom including the ring-forming atom of the fused aromatic ring. Examples of cycloalkyl groups include cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclopentenyl, cyclohexenyl, cyclohexadienyl, cycloheptatrienyl, norbornyl, norpinyl, norcarnyl, bicyclo[1.1.1]pentanyl. , bicyclo[2.1.1]hexanyl, and the like. In some embodiments, cycloalkyl groups are cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, or cyclohexyl.

The term "heterocycloalkyl" used alone or in combination with other terms can optionally contain one or more alkenylene groups as part of the ring structure, independently of boron, nitrogen, sulfur, oxygen and phosphorus. and has 4 to 14 ring members, 4 to 10 ring members, 4 to 7 ring members, or 4 to 6 ring members Refers to a non-aromatic ring or ring system. Monocyclic 4-, 5-, 6- and 7-membered heterocycloalkyl groups are included in the term "heterocycloalkyl". Heterocycloalkyl groups can include mono-, bi- or polycyclic (eg, having 2 or 3 fused or bridged rings) ring systems or spirocycles. In some embodiments, the heterocycloalkyl group is a monocyclic group having 1, 2 or 3 heteroatoms independently selected from nitrogen, sulfur and oxygen. Ring-forming carbon atoms and heteroatoms of heterocycloalkyl groups are optionally oxidized to form oxo or sulfide groups or other oxidized bonds (e.g., C(O), S(O), C(S) or S( O) ₂ , N-oxides, etc.) or the nitrogen atom can be quaternized. A heterocycloalkyl group can be attached through a ring-forming carbon atom or a ring-forming heteroatom. In some embodiments, the heterocycloalkyl group contains 0-3 double bonds. In some embodiments, the heterocycloalkyl group contains 0-2 double bonds. The definition of heterocycloalkyl also includes moieties having one or more aromatic rings fused to (i.e., having a common bond with) a heterocycloalkyl ring, e.g., a benzo or thienyl derivative such as piperidine, morpholine, azepine, etc. included. A heterocycloalkyl group containing a fused aromatic ring can be attached through any ring-forming atom including the ring-forming atom of the fused aromatic ring. Examples of heterocycloalkyl groups include azetidinyl, azepanyl, dihydrobenzofuranyl, dihydrofuranyl, dihydropyranyl, morpholino, 3-oxa-9-azaspiro[5.5]undecanyl, 1-oxa-8-azaspiro[ 4.5] decanyl, piperidinyl, piperazinyl, oxopiperazinyl, pyranyl, pyrrolidinyl, quinuclidinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, 1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl, tropanyl, 4,5,6,7 -tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridinyl, and thiomorpholino.

Wherever a definition or embodiment refers to a particular ring (eg, azetidine ring, pyridine ring, etc.). Unless otherwise indicated, these rings may be attached to any ring member provided the valences of the atoms are not exceeded. For example, the azetidine ring can be attached at any position on the ring, while the azetidin-3-yl ring is attached at the 3-position.

Compounds described herein may be asymmetric (eg, possess one or more stereocenters). All stereoisomers, such as enantiomers and diastereomers, are intended unless otherwise indicated. Compounds of the invention containing an asymmetrically substituted carbon atom may be isolated in optically active or racemic forms. Methods are known in the art on how to prepare optically active forms from optically inactive starting materials, such as resolution of racemic mixtures or stereoselective synthesis. Many geometric isomers of olefins, C=N double bonds, etc. may also exist in the compounds described herein and all such stable isomers are contemplated in the present invention. Cis and trans geometric isomers of the compounds of the present invention are described and may be isolated as a mixture of isomers or as separated isomers.

Resolution of racemic mixtures of compounds can be carried out by any of a number of methods known in the art. One method involves fractional recrystallization using chiral resolving acids, which are optically active, salt-forming organic acids. Suitable resolving agents for fractional recrystallization are, for example, tartaric acid, diacetyltartaric acid, dibenzoyltartaric acid, mandelic acid, malic acid, lactic acid or various optically active camphorsulfonic acids such as D and L of β-camphorsulfonic acid. is an optically active acid such as Other resolving agents suitable for fractional crystallization include α-methylbenzylamine in stereomerically pure form (e.g. S and R forms, or diastereomerically pure forms), 2-phenyl Includes ricinol, norephedrine, ephedrine, N-methylephedrine, cyclohexylethylamine, 1,2-diaminocyclohexane, and the like.

Resolution of racemic mixtures can also be performed by elution on a column packed with an optically active resolving agent such as dinitrobenzoylphenylglycine. Suitable elution solvent compositions can be determined by one skilled in the art.

In some embodiments, the compounds of the invention have the (R)-configuration. In other embodiments, the compounds of the invention have the (S)-configuration. In compounds with more than one chiral center, each chiral center in the compound can independently be (R) or (S) unless otherwise indicated.

Compounds of the invention also include tautomeric forms. Tautomeric forms arise from the exchange of a single bond with an adjacent double bond with concomitant migration of a proton. Tautomeric forms include prototropic tautomers, which are isomeric protonation states having the same empirical formula and overall charge. Exemplary prototropic tautomers include ketone-enol pairs, amide-imidic acid pairs, lactam-lactim pairs, enamine-imine pairs, and cyclic forms in which the proton can occupy more than one position in the heterocyclic ring system. include, for example, 1H- and 3H-imidazole, 1H-, 2H- and 4H-1,2,4-triazole, 1H- and 2H-isoindole and 1H- and 2H-pyrazole. Tautomeric forms can be in equilibrium or sterically locked into one form by appropriate substitution.

Compounds of the invention can also include all isotopes of atoms occurring in the intermediates or final compounds. Isotopes include those atoms having the same atomic number but different mass numbers. For example, isotopes of hydrogen include tritium and deuterium. One or more constituent atoms of the compounds of the present invention may be replaced or substituted with isotopes of atoms at natural or non-natural abundance. In some embodiments, the compounds contain at least one deuterium atom. For example, one or more hydrogen atoms in the compounds of this disclosure can be replaced or replaced with deuterium. In some embodiments, the compounds contain two or more deuterium atoms. In some embodiments, the compound contains 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, or 12 deuterium atoms. Synthetic methods for incorporating isotopes into organic compounds are known in the art.

The term "compound," as used herein, is meant to include all stereoisomers, geometric isomers, tautomers and isotopes of the depicted structures. The term also applies to compounds of the present invention regardless of how they are prepared, e.g., synthetically, via biological processes (e.g., metabolism or enzymatic conversion), or combinations thereof. means to point to

All compounds, and pharmaceutically acceptable salts thereof, may be found (eg, hydrates and solvates) together with other substances such as water and solvents, or isolated. When in the solid state, the compounds described herein and salts thereof may exist in various forms, for example, solvates, including hydrates. Since a compound can be in any solid state form, such as a polymorph or solvate, unless explicitly indicated otherwise, references herein to a compound and salts thereof refer to any solid state form of the compound. should be understood to include

In some embodiments, the compounds of the invention, or salts thereof, are substantially isolated. By "substantially isolated" is meant that the compound is at least partially or substantially separated from the environment in which it was formed or found. Partial separation can include, for example, compositions enriched in the compounds of the invention. Substantial separation is at least about 50%, at least about 60%, at least about 70%, at least about 80%, at least about 90%, at least about 95%, at least about 97%, or at least Compositions containing about 99% by weight of a compound of the invention, or a salt thereof, may be included.

The phrase "pharmaceutically acceptable" is used herein to mean that a reasonable, within the scope of sound medical judgment, without undue toxicity, irritation, allergic reaction, or other problems or complications. Used to refer to those compounds, materials, compositions and/or dosage forms suitable for use in contact with human and animal tissue, commensurate with the benefit/risk ratio.

The expressions "ambient temperature" and "room temperature", as used herein, are understood in the art and generally are temperatures that are approximately the temperature of the room in which the reaction takes place, e.g., the reaction temperature, For example, it refers to a temperature of about 20°C to about 30°C.

The present invention also includes pharmaceutically acceptable salts of the compounds described herein. The term "pharmaceutically acceptable salt" refers to derivatives of the disclosed compounds in which the parent compound is modified by converting an existing acid or base moiety to its salt form. Examples of pharmaceutically acceptable salts include, but are not limited to, mineral or organic acid salts of basic residues such as amines; alkali or organic salts of acidic residues such as carboxylic acids; and the like. . Pharmaceutically acceptable salts of this invention include, for example, non-toxic salts of the parent compounds formed from non-toxic inorganic or organic acids. Pharmaceutically acceptable salts of the invention can be synthesized from a parent compound that contains either basic or acidic moieties by conventional chemical methods. Generally, such salts are prepared by reacting the free acid or base form of these compounds with a stoichiometric amount of the appropriate base or acid in water or an organic solvent, or a mixture of the two. generally, non-aqueous media such as ether, ethyl acetate, alcohols (eg methanol, ethanol, isopropanol or butanol) or acetonitrile (MeCN) are preferred. A list of suitable salts can be found in Remington's Pharmaceutical Sciences, 17th ^Ed . , (Mack Publishing Company, Easton, 1985), p. 1418, Berge et al. , J. Pharm. Sci. , 1977, 66(1), 1-19 and Stahl et al. , Handbook of Pharmaceutical Salts: Properties, Selection, and Use, (Wiley, 2002). In some embodiments, compounds described herein include N-oxide forms.

II. Synthesis The compounds of the present invention (including salts thereof) can be prepared using known organic synthesis techniques and can be synthesized according to any of a number of possible synthetic routes such as those in the schemes below.

Reactions to prepare compounds of the present invention can be carried out in suitable solvents that can be readily selected by one skilled in the art of organic synthesis. Suitable solvents are substantially non-reactive with the starting materials (reactants), intermediates or products at the temperature at which the reaction is carried out, which can range, for example, from the freezing temperature of the solvent to the boiling point of the solvent. could be. A given reaction can be carried out in one solvent or a mixture of more than one solvent. Depending on the particular reaction step, a suitable solvent for a particular reaction step can be selected by one skilled in the art.

Preparation of compounds of the invention can involve the protection and deprotection of various chemical groups. The need for protection and deprotection, as well as the selection of appropriate protecting groups, can be readily determined by one skilled in the art. The chemistry of protecting groups is described, for example, in Kocienski, Protecting Groups, (Thieme, 2007); Robertson, Protecting Group Chemistry, (Oxford University Press, 2000); Smith et al. , March's Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure, 6th ^Ed . (Wiley, 2007); Peturssion et al. , "Protecting Groups in Carbohydrate Chemistry," J. Am. Chem. Educ. , 1997, 74(11), 1297; and Wuts et al. , Protective Groups in Organic Synthesis, 4th Ed. , (Wiley, 2006).

Reactions can be monitored according to any suitable method known in the art. For example, product formation can be detected by spectroscopic means such as nuclear magnetic resonance spectroscopy (e.g. ¹ H or ¹³ C), infrared spectroscopy, spectrophotometry (e.g. UV-visible), mass spectroscopy. , or by chromatographic methods such as high performance liquid chromatography (HPLC) or thin layer chromatography (TLC).

The following schemes provide general guidance for preparing compounds of the invention. Those skilled in the art will appreciate that the preparations shown in the schemes can be modified or optimized using general knowledge of organic chemistry to prepare various compounds of the invention.

Compounds of formula (I) can be prepared, for example, using processes as illustrated in Schemes 1-4.

式１－３の化合物は、スキーム１に従って調製され得る。臭化アリール１－１を標準的なスズキカップリング条件下（例えば、パラジウム触媒及び好適な塩基の存在下）でボロネート１－２と反応させてベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル置換ビアリール化合物１－３を得ることができる。 Scheme 1

Compounds of formulas 1-3 can be prepared according to Scheme 1. Aryl bromide 1-1 is reacted with boronate 1-2 under standard Suzuki coupling conditions (eg, in the presence of a palladium catalyst and a suitable base) to give benzo[d]oxazol-2-yl substituted biaryl compound 1. -3 can be obtained.

式２－３のベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル置換ビアリール化合物は、スキーム１で記載されたような手順に従って調製され得る式２－１または２－２の化合物から出発して、スキーム２に従って調製され得る。簡潔には、ベンジルアルコール２－１が酸化（例えば、酸化剤としてデス・マーチンペルヨージナン）によって対応するアルデヒド２－３に変換され得る。化合物２－２中のビニル基は、触媒量のＯｓＯ_４またはその等価物の存在下でＮａＩＯ_４によって酸化的開裂されてアルデヒド２－３を形成することができる。次いで、アルデヒド２－３は、標準的な還元的アミノ化条件下（還元試薬として、例えば、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドまたはナトリウムシアノボロヒドリド）で式ＨＮＲ^１０Ｒ^１１のアミンと反応して式２－４の化合物を生成する。 Scheme 2

Benzo[d]oxazol-2-yl substituted biaryl compounds of formula 2-3 can be prepared according to scheme 2, starting from compounds of formula 2-1 or 2-2, which can be prepared according to procedures as described in scheme 1. can be prepared. Briefly, benzyl alcohol 2-1 can be converted to the corresponding aldehyde 2-3 by oxidation (eg Dess-Martin periodinane as oxidant). The vinyl group in compound 2-2 can be oxidatively cleaved by NaIO ₄ in the presence of a catalytic amount of OsO ₄ or its equivalent to form aldehyde 2-3. Aldehydes 2-3 are then reacted with amines of formula HNR ¹⁰ R ¹¹ under standard reductive amination conditions (eg sodium triacetoxyborohydride or sodium cyanoborohydride as reducing reagents) to give formula 2- A compound of 4 is produced.

式３－２のベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル置換ビアリール化合物は、式３－１のアルデヒドから出発して、スキーム３に従って調製され得る。簡潔には、アルデヒド３－１は、標準的な還元的アミノ化条件下（還元試薬として、例えば、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドまたはナトリウムシアノボロヒドリド）で式ＨＮＲ^ＣＲ^Ｃのアミンと反応して式３－２の化合物を生成する。 Scheme 3

Benzo[d]oxazol-2-yl substituted biaryl compounds of formula 3-2 can be prepared according to Scheme 3 starting from aldehydes of formula 3-1. Briefly, aldehyde 3-1 is reacted with an amine of formula HNR ^C R ^C under standard reductive amination conditions (eg sodium triacetoxyborohydride or sodium cyanoborohydride as reducing reagent) to give Produce the compound of 3-2.

式４－６のベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル置換アリールボロネートは、式４－１のフェノールから出発して、スキーム４に従って調製され得る。簡潔には、フェノール４－１は、標準的なニトロ化条件下（例えば、酢酸の存在下でニトロ化試薬として硝酸）でニトロ化合物４－２にニトロ化され得る。Ｐｄ／Ｃ触媒化水素化を介してまたは酢酸中の鉄粉によってニトロ化合物はアニリン４－３に還元される。アニリン４－３は無水エタノール中でアルデヒド４－４と縮合してジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール中間体を得、これはジクロロジシアノキノンによって酸化されてベンゾ［ｄ］オキサゾール４－５を形成する。ベンゾ［ｄ］オキサゾール４－５のブロモ基は、標準的な条件下［例えば、ビス（ピナコラート）ジボロン及びパラジウム触媒、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、酢酸パラジウム（ＩＩ）の存在下］でボロン酸エステル４－６に転化され得る。 Scheme 4

Benzo[d]oxazol-2-yl substituted aryl boronates of formula 4-6 can be prepared according to Scheme 4 starting from phenols of formula 4-1. Briefly, phenol 4-1 can be nitrated to nitro compound 4-2 under standard nitration conditions (eg, nitric acid as the nitrating reagent in the presence of acetic acid). The nitro compound is reduced to the aniline 4-3 via Pd/C catalyzed hydrogenation or by iron powder in acetic acid. Aniline 4-3 is condensed with aldehyde 4-4 in absolute ethanol to give a dihydrobenzo[d]oxazole intermediate, which is oxidized by dichlorodicyanoquinone to form benzo[d]oxazole 4-5. The bromo group of benzo[d]oxazole 4-5 can be removed under standard conditions [e.g. in the presence of bis(pinacolato)diboron and a palladium catalyst, e.g. tetrakis(triphenylphosphine)palladium(0), palladium(II) acetate. below] to boronic esters 4-6.

III. Uses of the Compounds The compounds of the present disclosure are capable of inhibiting the activity of the PD-1/PD-L1 protein/protein interaction and thus diseases and disorders associated with the activity of PD-1 as well as those associated with PD-L1. It is useful for treating diseases and disorders that cause cancer, including its interaction with other proteins such as PD-1 and B7-1 (CD80). In certain embodiments, compounds of the disclosure, or pharmaceutically acceptable salts or stereoisomers thereof, enhance, stimulate and enhance immunity in cancer, chronic infections or sepsis, including enhancing response to vaccination. Useful for therapeutic administration to/or augment. In some embodiments, the present disclosure provides methods for inhibiting PD-1/PD-L1 protein/protein interactions. The method comprises a compound of formula (I) or any of the formulas delineated herein, or a compound delineated in any claim and delineated herein, or a pharmaceutically acceptable compound thereof. Including administering the salt or stereoisomer to an individual or patient. The compounds of this disclosure can be used alone, in combination with other agents or therapies, or as adjuvants or neoadjuvants for the treatment of diseases or disorders, including cancer or infectious diseases. Any of the compounds of the present disclosure (including any of its embodiments) can be used for the uses described herein.

Compounds of the present disclosure inhibit the PD-1/PD-L1 protein/protein interaction resulting in blockage of the PD-1 pathway. Blocking PD-1 can enhance the immune response against cancerous cells and infectious diseases in mammals, including humans. In some embodiments, the disclosure provides in vivo treatment of an individual or patient using a compound of formula (I) or a salt or stereoisomer thereof such that growth of a cancerous tumor is inhibited. do. Using a compound of formula (I) or any of the formulas described herein, or a compound described in any claim and described herein, or a salt or stereoisomer thereof, It can inhibit the growth of malignant tumors. Alternatively, a compound of formula (I) or any of the formulas described herein, or a compound described in any claim and described herein, or a salt or stereoisomer thereof may be used in conjunction with other agents or standard cancer treatments, as described below. In one embodiment, the present disclosure provides methods for inhibiting tumor cell growth in vitro. The method comprises in vitro treating tumor cells with a compound of formula (I) or any of the formulas described herein, or a compound described in any claim and described herein, or a compound thereof. Including contacting with a salt or a stereoisomer. In another embodiment, the present disclosure provides methods for inhibiting tumor cell growth in an individual or patient. The method comprises administering to an individual or patient in need thereof a therapeutically effective amount of a compound of formula (I) or any of the formulas described herein, or any of the claims herein. administration of a compound described in the book, or a salt or stereoisomer thereof.

In some embodiments, provided herein are methods for treating cancer. The method comprises administering to a patient in need thereof a therapeutically effective amount of a compound of formula (I) or any of the formulas described herein, any of the claims and described herein. administering the compound, or a salt thereof. Examples of cancers include those whose growth can be inhibited using the compounds of this disclosure, and cancers that are typically responsive to immunotherapy.

In some embodiments, the disclosure provides methods of enhancing, stimulating and/or augmenting an immune response in a patient. The method comprises administering to a patient in need thereof a therapeutically effective amount of a compound of formula (I) or any of the formulas described herein, any of the claims and described herein. administration of the compound or composition, or salt thereof.

Examples of cancers treatable using the compounds of the present disclosure include bone cancer, pancreatic cancer, skin cancer, head and neck cancer, cutaneous or intraocular melanoma, uterine cancer, ovarian cancer, rectal cancer, anal area. cancer of the uterus, stomach cancer, testicular cancer, uterine cancer, fallopian tube carcinoma, endometrial carcinoma, endometrial cancer, cervical carcinoma, vaginal carcinoma, carcinoma of the vulva, Hodgkin's disease, non-Hodgkin's lymphoma, esophagus cancer, small bowel cancer, endocrine cancer, thyroid cancer, parathyroid cancer, adrenal cancer, soft tissue sarcoma, urethral cancer, penile cancer, acute myelogenous leukemia, chronic myelogenous leukemia, acute lymphoblastic leukemia, chronic lymphocytic leukemia Chronic or acute leukemia, including childhood solid tumors, lymphocytic lymphoma, bladder cancer, renal or urethral cancer, carcinoma of the renal pelvis, neoplasms of the central nervous system (CNS), primary CNS lymphoma, tumor angiogenesis, spinal axis brain stem glioma, pituitary adenoma, Kaposi's sarcoma, epidermoid carcinoma, squamous cell carcinoma, T-cell lymphoma, environmentally induced cancers including those induced by asbestos, and combinations of the foregoing cancers are not limited to these. The compounds of the present disclosure are also useful in the treatment of metastatic cancer, particularly those expressing PD-L1.

In some embodiments, cancers treatable with compounds of the present disclosure include melanoma (e.g., metastatic malignant melanoma), renal cancer (e.g., clear cell carcinoma), prostate cancer (e.g., hormone refractory cancer). prostate adenocarcinoma), breast cancer, colon cancer, lung cancer (e.g. non-small cell lung cancer and small cell lung cancer), head and neck squamous cell carcinoma, urothelial carcinoma (e.g. bladder) and high microsatellite instability (MSI ^high ) Included are cancers with The disclosure also includes refractory or recurrent malignancies whose growth may be inhibited using the compounds of the disclosure.

In some embodiments, cancers treatable using the compounds of the present disclosure include solid tumors (e.g., prostate cancer, colon cancer, esophageal cancer, endometrial cancer, ovarian cancer, uterine cancer, renal cancer). , liver cancer, pancreatic cancer, gastric cancer, breast cancer, lung cancer, head and neck cancer, thyroid cancer, glioblastoma, sarcoma, bladder cancer, etc.), blood cancers (e.g. lymphoma, leukemia, e.g. acute lymphoblastic leukemia (ALL) , acute myelogenous leukemia (AML), chronic lymphocytic leukemia (CLL), chronic myelogenous leukemia (CML), DLBCL, mantle cell lymphoma, non-Hodgkin lymphoma (including relapsed or refractory NHL and recurrent follicular), Hodgkin's lymphoma or multiple myeloma), and combinations of said cancers.

In some embodiments, cancers treatable using the compounds of the present disclosure include cholangiocarcinoma, cholangiocarcinoma, triple negative breast cancer, rhabdomyosarcoma, small cell lung cancer, leiomyosarcoma, hepatocellular carcinoma, Ewing sarcoma, brain cancer, brain tumor, astrocytoma, neuroblastoma, neurofibroma, basal cell carcinoma, chondrosarcoma, epithelioid sarcoma, eye cancer, fallopian tube cancer, gastrointestinal cancer, gastrointestinal stromal tumor, Hairy cell leukemia, intestinal cancer, pancreatic islet cell cancer, oral cancer, mouth cancer, pharyngeal cancer, laryngeal cancer, lip cancer, mesothelioma, neck cancer, nasal cavity cancer, eye cancer, eye Including, but not limited to, melanoma, pelvic cancer, rectal cancer, renal cell carcinoma, salivary gland cancer, sinus cancer, spine cancer, tongue cancer, tubular carcinoma, urethral cancer, and ureteral cancer.

In some embodiments, compounds of the present disclosure can be used to treat sickle cell disease and sickle cell anemia.

In some embodiments, diseases and indications treatable using the compounds of the present disclosure include hematologic cancer, sarcoma, lung cancer, gastrointestinal cancer, urogenital cancer, liver cancer, bone cancer, nervous system cancer. , gynecologic cancers, and skin cancers.

Exemplary hematologic cancers include lymphomas and leukemias such as acute lymphoblastic leukemia (ALL), acute myeloid leukemia (AML), acute promyelocytic leukemia (APL), chronic lymphocytic leukemia (CLL), chronic Myeloid leukemia (CML), diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), mantle cell lymphoma, non-Hodgkin's lymphoma (including relapsed or refractory NHL and recurrent follicular), Hodgkin's lymphoma, myeloproliferative disorders ( For example, primary myelofibrosis (PMF), polycythemia vera (PV), and essential thrombocytosis (ET)), myelodysplastic syndrome (MDS), T-cell acute lymphoblastic lymphoma (T-ALL) ) and multiple myeloma (MM).

Exemplary sarcomas include chondrosarcoma, Ewing's sarcoma, osteosarcoma, rhabdomyosarcoma, angiosarcoma, fibrosarcoma, liposarcoma, myxoma, rhabdomyoma, rhabdomyosarcoma, fibroma, lipoma, hamartoma. , and teratoma.

Exemplary lung cancers include non-small cell lung cancer (NSCLC), small cell lung cancer, bronchial carcinoma (squamous cell, undifferentiated small cell, undifferentiated large cell, adenocarcinoma), alveolar (bronchial) carcinoma, bronchial adenoma, Includes cartilaginous hamartoma, and mesothelioma.

Exemplary gastrointestinal cancers include esophageal cancer (squamous cell carcinoma, adenocarcinoma, leiomyosarcoma, lymphoma), gastric cancer (carcinoma, lymphoma, leiomyosarcoma), pancreatic cancer (ductal adenocarcinoma, insulinoma, glucagonoma, gastrinoma). , carcinoid tumor, vipoma), small bowel cancer (adenocarcinoma, lymphoma, carcinoid tumor, Kaposi's sarcoma, leiomyoma, hemangioma, lipoma, neurofibroma, fibroma), colorectal cancer (adenocarcinoma, tubular adenoma, villous adenoma, hamartoma, leiomyoma), and colorectal cancer.

Exemplary urogenital tract cancer examples include kidney cancer (adenocarcinoma, Wilms tumor [nephroblastoma]), bladder and urethral cancer (squamous cell carcinoma, transitional cell carcinoma, adenocarcinoma), prostate cancer (adenocarcinoma). carcinoma, sarcoma), and testicular cancer (seminoma, teratoma, embryonal carcinoma, teratocarcinoma, choriocarcinoma, sarcoma, stromal cell carcinoma, fibroma, fibroadenoma, pseudotumor, lipoma) .

Exemplary liver cancers include liver cancer (hepatocellular carcinoma), cholangiocarcinoma, hepatoblastoma, angiosarcoma, hepatocellular adenoma, and hemangioma.

Exemplary bone cancers include, e.g., osteogenic sarcoma (osteosarcoma), fibrosarcoma, malignant fibrous histiocytoma, chondrosarcoma, Ewing sarcoma, malignant lymphoma (reticular cell sarcoma), multiple myeloma, malignant melanoma. Included are cellular tumors, chordoma, osteochondroma (osteochondral exostomatosis), benign chondroma, chondroblastoma, chondomyxofibrilloma, osteoid osteoma, and giant cell tumors. Exemplary nervous system cancers include skull cancer (osteoma, hemangioma, granuloma, xanthoma, osteitis osteoarthritis), meningeal cancer (meningioma, meningosarcoma, glioma), brain cancer. (astrocytoma, medulloblastoma, glioma, ependymoma, germinoma (pineocytoma), glioblastoma, glioblastoma multiforme, oligodendroglioma, schwannoma, retinoblastoma) tumors, congenital tumors), and spinal cord cancers (neurofibroma, meningioma, glioma, sarcoma), as well as neuroblastoma and Lhermitte-Ducrot disease.

Exemplary gynecologic cancers include uterine cancer (endometrial carcinoma), cervical cancer (cervical carcinoma, pretumoral cervical dysplasia), ovarian cancer (ovarian carcinoma (serous cystadenocarcinoma, mucinous cyst granulosa-encapsidal cell tumor, Sertoli-Leydig cell tumor, dysgerminoma, malignant teratoma), vulvar cancer (squamous cell carcinoma, carcinoma in situ, adenocarcinoma, fibrosis) sarcoma, melanoma), vaginal cancer (clear cell carcinoma, squamous cell carcinoma, sarcoma grape (embryonal rhabdomyosarcoma), and fallopian tube cancer (carcinoma).

Exemplary skin cancers include melanoma, basal cell carcinoma, squamous cell carcinoma, Kaposi's sarcoma, mole dysplasia nevus, lipoma, hemangioma, dermatofibroma, and keloid. In some embodiments, diseases and indications treatable using the compounds of the present disclosure include sickle cell disease (e.g., sickle cell anemia), triple negative breast cancer (TNBC), myelodysplastic syndrome, Including, but not limited to, testicular cancer, cholangiocarcinoma, esophageal cancer, and urothelial carcinoma.

PD-1 pathway blockade with compounds of the disclosure may also be used to treat infections such as viral, bacterial, fungal and parasitic infections. The present disclosure provides methods for treating infections, such as viral infections. The method comprises administering to a patient in need thereof a therapeutically effective amount of a compound of formula (I) or any of the formulas described herein, any of the claims and described herein. administration of the compound, its salts. Examples of viruses that cause infections treatable by the methods of the present disclosure include human immunodeficiency virus, human papillomavirus, influenza, hepatitis A, B, C or D virus, adenovirus, poxvirus, herpes simplex. viruses, human cytomegalovirus, severe acute respiratory syndrome virus, Ebola virus, and measles virus. In some embodiments, viruses causing infections treatable by the methods of the present disclosure include hepatitis (A, B, or C), herpes viruses (eg, VZV, HSV-1, HAV-6). , HSV-II, and CMV, Epstein-Barr virus), adenovirus, influenza virus, flavivirus, echovirus, rhinovirus, coxsackievirus, cornovirus, respiratory syncytial virus, mumps virus, rotavirus, measles virus, rubella virus , parvovirus, vaccinia virus, HTLV virus, dengue virus, papillomavirus, molluscum contagiosum virus, poliovirus, rabies virus, JC virus and arboviral encephalitis virus.

The present disclosure provides methods for treating bacterial infections. The method comprises administering to a patient in need thereof a therapeutically effective amount of a compound of formula (I) or any of the formulas described herein, any of the claims and described herein. administering the compound, or a salt thereof. Non-limiting examples of pathogenic bacteria causing infections treatable by the disclosed methods include chlamydia, rickettsia, mycobacteria, staphylococci, streptococci, pneumococci, meningococci and conococci, Included are Klebsiella, Proteus, Serratia, Pseudomonas, Legionella, Diphtheria, Salmonella, Bacillus, Cholera, Tetanus, Botulism, Anthrax, Plague, Leptospirosis, and Lyme disease.

The present disclosure provides methods for treating fungal infections. The method comprises administering to a patient in need thereof a therapeutically effective amount of a compound of formula (I) or any of the formulas described herein, any of the claims and described herein. administering the compound, or a salt thereof. Non-limiting examples of pathogenic fungi causing infections treatable by the methods of the present disclosure include Candida (albicans, krusei, glabrata, tropicalis, etc.), Cryptococcus neoformans, Aspergillus (fumigatus, niger, etc.), Genus Mucorales ( mucor, absidia, rhizophus), Sporothrix schenkii, Blastomyces dermatitidis, Paracoccidioides brasiliensis, Coccidioides immitis and Histoplasma capsulatum.

The present disclosure provides methods for treating parasitic infections. The method comprises administering to a patient in need thereof a therapeutically effective amount of a compound of formula (I) or any of the formulas described herein, any of the claims and described herein. administering the compound, or a salt thereof. Non-limiting examples of pathogenic parasites that cause infections treatable by the disclosed methods include Entamoeba histolytica, Balantidium coli, Naegleriafowleri, Acanthamoeba sp. , Giardia lambia, Cryptosporidium sp. , Pneumocystis carinii, Plasmodium vivax, Babesia microti, Trypanosoma brucei, Trypanosoma cruzi, Leishmania donovani, Toxoplasma gondi, and Nippostrongylus bis.

The compounds of formula (I), or any of its embodiments, may have satisfactory pharmacological profiles and promising biopharmaceutical properties such as toxicity profiles, metabolic and pharmacokinetic properties, solubility, and permeability. it is conceivable that. It is understood that determination of appropriate biopharmaceutical properties, such as determination of intracellular cytotoxicity or inhibition of a given target or channel to determine potential toxicity, is within the knowledge of those skilled in the art. be.

The terms "individual" or "patient", used interchangeably, refer to mammals, preferably mice, rats, other rodents, rabbits, dogs, cats, pigs, cows, sheep, horses, or primates, most It preferably refers to any animal, including humans.

The phrase "therapeutically effective amount" refers to an active compound or pharmaceutical agent that induces a biological or medical response in the tissue, system, animal, individual or human being sought by a researcher, veterinarian, physician or other clinician. refers to the amount of

As used herein, the term "treating" or "treatment" means (1) suppressing a disease; e.g., experiencing or exhibiting symptoms or symptoms of a disease, condition or disorder inhibiting the disease, condition or disorder in the individual (i.e., preventing further development of the condition and/or symptoms); and (2) ameliorating the disease; e.g., reducing the severity of the disease. one of ameliorating the disease, condition or disorder (i.e. reversing the condition and/or symptoms) in an individual experiencing or exhibiting the symptoms or symptoms of a disease, condition or disorder such as Point above.

In some embodiments, the compounds of the invention prevent or reduce the risk of developing any of the diseases mentioned herein; It is useful for preventing or reducing the risk of developing a disease, condition or disorder in individuals who have not yet experienced or exhibited disease symptoms or symptoms.

Combination Therapy Cancer cell growth and survival can be affected by multiple signaling pathways. Therefore, to treat such conditions, it is useful to combine different enzyme/protein/receptor inhibitors that exhibit different selectivities in the targets whose activity they modulate. Targeting multiple signaling pathways (or multiple biological molecules involved in a given signaling pathway) can reduce the potential for drug resistance to develop in a cell population and/or reduce the toxicity of a treatment. can reduce

A compound of the present disclosure may be used in combination with one or more other enzyme/protein/receptor inhibitors or one or more therapies for the treatment of diseases such as cancer or infectious diseases. Examples of diseases and indications treatable with combination therapy include those described herein. Examples of cancer include solid tumors and liquid tumors such as hematological cancers. Examples of infections include viral, bacterial, fungal or parasitic infections. For example, the compounds of this disclosure may be combined with inhibitors of one or more of the following kinases for the treatment of cancer: Akt1, Akt2, Akt3, TGF-βR, PKA, PKG, PKC, CaM-kinase, phosphorylase kinase, MEKK, ERK, MAPK, mTOR, EGFR, HER2, HER3, HER4, INS-R, IGF-1R, IR-R, PDGFαR, PDGFβR, PI3K (alpha, beta, gamma, delta), CSFIR, KIT, FLK-II, KDR/FLK-1, FLK-4, flt-1, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, c-Met, Ron, Sea, TRKA, TRKB, TRKC, TAM kinases (Axl, Mer, Tyro3), FLT3, VEGFR/Flt2, Flt4, EphA1, EphA2, EphA3, EphB2, EphB4, Tie2, Src, Fyn, Lck, Fgr, Btk, Fak, SYK, FRK, JAK, ABL, ALK and B-Raf. In some embodiments, compounds of the present disclosure may be combined with one or more of the following inhibitors for the treatment of cancer or infectious diseases: Compounds of the present disclosure for the treatment of cancer and infectious diseases Non-limiting examples of inhibitors that can be combined with FGFR inhibitors (FGFR1, FGFR2, FGFR3 or FGFR4, e.g. INCB54828, INCB62079 and INCB63904), JAK inhibitors (JAK1 and/or JAK2, e.g. ruxolitinib, baricitinib or INCB39110), IDO inhibitors (e.g., epacadostat, NLG919, or BMS-986205), LSD1 inhibitors (e.g., INCB59872 and INCB60003), TDO inhibitors, PI3K-delta inhibitors (e.g., INCB50797 and INCB50465), PI3K - gamma inhibitors, such as PI3K-gamma selective inhibitors, Pim inhibitors (e.g. INCB53914), CSF1R inhibitors, TAM receptor tyrosine kinases (Tyro-3, Axl and Mer), adenosine receptor antagonists (e.g. A2a/A2b receptor antagonists), HPK1 inhibitors, histone deacetylase inhibitors (HDAC) such as HDAC8 inhibitors, angiogenesis inhibitors, interleukin receptor inhibitors, bromo and extra terminal family member inhibitors (e.g. bromo domain inhibitors or BET inhibitors such as INCB54329 and INCB57643), poly ADP ribose polymerase (PARP) inhibitors such as rucaparib, olaparib, niraparib, veliparib, or talazoparib, arginase inhibitors (INCB01158), and adenosine receptor antagonists and their includes a combination of

The compounds of the present disclosure may also be used in combination with other methods of treating cancer, for example by chemotherapy, radiotherapy, tumor-targeted therapy, adjuvant therapy, immunotherapy or surgery. Examples of immunotherapy include cytokine therapy (eg interferon, GM-CSF, G-CSF, IL-2), CRS-207 immunotherapy, cancer vaccines, monoclonal antibodies, adoptive T cell transfer, Toll receptor agonists, Immunomodulatory small molecules including STING agonists, oncolytic virotherapy and thalidomide or JAK1/2 inhibitors and the like are included. A compound may be administered in combination with one or more anti-cancer agents, such as chemotherapeutic agents. Exemplary chemotherapeutic agents include abarelix, aldesleukin, alemtuzumab, alitretinoin, allopurinol, altretamine, anastrozole, arsenic trioxide, asparaginase, azacitidine, bevacizumab, bexarotene, baricitinib, bleomycin, bortezombi, bortezomib, busulfan intravenous , busulfan oral, carsterone, capecitabine, carboplatin, carmustine, cetuximab, chlorambucil, cisplatin, cladribine, clofarabine, cyclophosphamide, cytarabine, dacarbazine, dactinomycin, dalteparin sodium, dasatinib, daunorubicin, decitabine, denileukin, denileukin dif Titox, dexarazoxane, docetaxel, doxorubicin, dromostanolone propionate, eculizumab, epirubicin, erlotinib, estramustine, etoposide phosphate, etoposide, exemestane, fentanyl citrate, filgrastim, floxuridine, fludarabine, fluorouracil , fulvestrant, gefitinib, gemcitabine, gemtuzumab ozogamicin, goserelin acetate, histrelin acetate, ibritumomab tiuxetan, idarubicin, ifosfamide, imatinib mesylate, interferon alpha 2a, irinotecan, lapatinib ditosylate, lenalidomide, letrozole, leucovorin, leuprolide acetate, levamisole, lomustine, mechlorethamine, megestrol acetate, melphalan, mercaptopurine, methotrexate, methoxsalen, mitomycin C, mitotane, mitoxantrone, nandrolone phenopropionate, nelarabine, nofetumomab, olaparib, oxaliplatin, paclitaxel, pamidronate, panitumumab, pegaspargase, pegfilgrastim, pemetrexed disodium, pentostatin, pipebroman, plicamycin, procarbazine, quinacrine, rasburicase, rituximab, ruxolitinib, rucaparib, sorafenib, streptozocin, sunitinib, malein Sunitinib acid, tamoxifen, temozolomide, teniposide, testolactone, thalidomide, thioguanine, thiotepa, topotecan, toremifene, tositumomab, trastuzumab, tretinoin, uracil mustard, valrubicin, vinblastine, vincri Any of stin, vinorelbine, vorinostat, niraparib, veliparib, talazoparib and zoledronate.

Other anti-cancer drug(s) include antibody therapeutics such as trastuzumab (Herceptin), antibodies to co-stimulatory molecules such as CTLA-4 (eg ipilimumab), 4-1BB (eg urelumab, utomilumab), Antibodies to PD-1 and PD-L1, or antibodies to cytokines (IL-10, TGF-β, etc.) are included. Examples of antibodies against PD-1 and/or PD-L1 that can be combined with compounds of the present disclosure for the treatment of cancer or infections such as viral, bacterial, fungal and parasitic infections include nivolumab, pembrizumab, Including but not limited to MPDL3280A, MEDI-4736 and SHR-1210.

The compounds of this disclosure may be used in combination with one or more immune checkpoint inhibitors for the treatment of diseases such as cancer or infectious diseases. Exemplary immune checkpoint inhibitors include CD27, CD28, CD40, CD122, CD96, CD73, CD47, OX40, GITR, CSF1R, JAK, PI3K delta, PI3K gamma, TAM, Arginase, CD137 (also known as 4-1BB known), ICOS, A2AR, B7-H3, B7-H4, BTLA, CTLA-4, LAG3, TIM3, VISTA, PD-1, PD-L1 and PD-L2. In some embodiments, the immune checkpoint molecule is a stimulatory checkpoint molecule selected from CD27, CD28, CD40, ICOS, OX40, GITR and CD137. In some embodiments, the immune checkpoint molecule is an inhibitory check selected from A2AR, B7-H3, B7-H4, BTLA, CTLA-4, IDO, KIR, LAG3, PD-1, TIM3, and VISTA is the point molecule. In some embodiments, the compounds provided herein are one or more agents selected from KIR inhibitors, TIGIT inhibitors, LAIR1 inhibitors, CD160 inhibitors, 2B4 inhibitors and TGFR beta inhibitors can be used in combination with

In some embodiments, the inhibitor of immune checkpoint molecules is an anti-PD1 antibody, an anti-PD-L1 antibody, or an anti-CTLA-4 antibody.

In some embodiments, the inhibitor of immune checkpoint molecules is an inhibitor of PD-1, eg, an anti-PD-1 monoclonal antibody. In some embodiments, the anti-PD-1 monoclonal antibody is nivolumab, pembrolizumab (also known as MK-3475), pidilizumab, SHR-1210, PDR001, or AMP-224. In some embodiments, the anti-PD-1 monoclonal antibody is nivolumab or pembrolizumab. In some embodiments, the anti-PD1 antibody is pembrolizumab.

In some embodiments, the inhibitor of immune checkpoint molecules is an inhibitor of PD-L1, eg, an anti-PD-L1 monoclonal antibody. In some embodiments, the anti-PD-L1 monoclonal antibody is BMS-935559, MEDI4736, MPDL3280A (also known as RG7446), or MSB0010718C. In some embodiments, the anti-PD-L1 monoclonal antibody is MPDL3280A or MEDI4736.

In some embodiments, the inhibitor of immune checkpoint molecules is an inhibitor of CTLA-4, eg, an anti-CTLA-4 antibody. In some embodiments, the anti-CTLA-4 antibody is ipilimumab or tremelimumab.

In some embodiments, the inhibitor of immune checkpoint molecules is an inhibitor of LAG3, eg, an anti-LAG3 antibody. In some embodiments, the anti-LAG3 antibody is BMS-986016, LAG525 or INCAGN2385.

In some embodiments, the inhibitor of immune checkpoint molecules is an inhibitor of TIM3, eg, an anti-TIM3 antibody. In some embodiments, the anti-TIM3 antibody is INCAGN2390, MBG453, or TSR-022.

In some embodiments, the inhibitor of immune checkpoint molecules is an inhibitor of GITR, eg, an anti-GITR antibody. In some embodiments, the anti-GITR antibody is TRX518, MK-4166, INCAGN1876, MK-1248, AMG228, BMS-986156, GWN323, or MEDI1873.

In some embodiments, the inhibitor of immune checkpoint molecules is an inhibitor of OX40, eg, an anti-OX40 antibody or OX40L fusion protein. In some embodiments, the anti-OX40 antibody is MEDI0562, MOXR-0916, PF-04518600, GSK3174998, or BMS-986178. In some embodiments, the OX40L fusion protein is MEDI6383.

Compounds of the present disclosure may also be used in combination with one or more anti-inflammatory agents, steroids, immunosuppressants or therapeutic antibodies.

A compound of formula (I) or any of the formulas described herein, a compound described in any of the claims and described herein, or a salt thereof, may be used in cancerous cells, purified It can be combined with other immunogenic agents such as tumor antigens (including recombinant proteins, peptides, and carbohydrate molecules), cells, and cells transfected with genes encoding immunostimulatory cytokines. Non-limiting examples of tumor vaccines that may be used include peptides of gp100, MAGE antigens, Trp-2, melanoma antigens such as MRTI and/or tyrosinase peptides, or transfected to express the cytokine GM-CSF. including tumor cells that have undergone cytotoxicity.

A compound of formula (I) or any of the formulas described herein, a compound described in any claim and described herein, or a salt thereof, is a vaccine for the treatment of cancer. Can be used in combination with an inoculation protocol. In some embodiments, tumor cells are transduced to express GM-CSF. In some embodiments, tumor vaccines include proteins from viruses involved in human cancer, such as human papillomavirus (HPV), hepatitis viruses (HBV and HCV), and Kaposi's herpes sarcoma virus (KHSV). In some embodiments, compounds of the present disclosure may be used in combination with tumor-specific antigens such as heat shock proteins isolated from the tumor tissue itself. In some embodiments, a compound of Formula (I) or any of the formulas described herein, a compound described in any claim and described herein, or a salt thereof is a potent can be combined with dendritic cell immunity to activate effective anti-tumor responses.

The compounds of the present disclosure can be used in combination with bispecific macrocyclic peptides that target Fealpha or Fegamma receptor-expressing effector cells to tumor cells. The compounds of this disclosure may also be combined with macrocyclic peptides that activate host immune reactivity.

The compounds of this disclosure may be used in combination with bone marrow transplantation for the treatment of various tumors of hematopoietic origin.

Compounds of formula (I) or any of the formulas described herein, compounds described in any of the claims and described herein, or salts thereof, are effective against pathogens, toxins, and autoantigens. It can be used in combination with vaccines to stimulate an immune response. Examples of pathogens for which this therapeutic approach may be particularly useful include pathogens for which no effective vaccine currently exists or for which conventional vaccines are not fully effective. These include, but are not limited to, HIV, hepatitis (A, B, and C), influenza, herpes, giardia, malaria, leishmania, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa.

Viruses that cause infections treatable by the methods of the present disclosure include human papillomavirus, influenza, hepatitis A, B, C, or D virus, adenovirus, poxvirus, herpes simplex virus, human cytomegalovirus. , severe acute respiratory syndrome virus, Ebola virus, measles virus, herpesviruses (e.g., VZV, HSV-1, HAV-6, HSV-II, and CMV, Epstein-Barr virus), flaviviruses, echoviruses, rhinoviruses, Coxsackievirus, cornovirus, respiratory syncytial virus, mumps virus, rotavirus, measles virus, rubella virus, parvovirus, vaccinia virus, HTLV virus, dengue virus, papillomavirus, molluscum contagiosum virus, poliovirus, rabies virus, Including, but not limited to, JC virus and arboviral encephalitis virus.

Pathogenic bacteria that cause infections treatable by the disclosed methods include chlamydia, rickettsia, mycobacteria, staphylococci, streptococci, pneumococci, meningococci and conococci, Klebsiella, proteus, serratia, Including, but not limited to, Pseudomonas, Legionella, Diphtheria, Salmonella, Bacilli, Cholera, Tetanus, Botulinum, Anthrax, Plague, Leptospirosis, and Lyme Disease.

Pathogenic fungi that cause infections treatable by the methods of the present disclosure include Candida (albicans, krusei, glabrata, tropicalis, etc.), Cryptococcus neoformans, Aspergillus (fumigatus, niger, etc.), Genus Mucorales (mucor, absidia, rhizophus). , Sporothrix schenkii, Blastomyces dermatitidis, Paracoccidioides brasiliensis, Coccidioides immitis and Histoplasma capsulatum.

Pathogenic parasites that cause infections treatable by the disclosed methods include Entamoeba histolytica, Balantidium coli, Naegleriafowleri, Acanthamoeba sp. , Giardia lambia, Cryptosporidium sp. , Pneumocystis carinii, Plasmodium vivax, Babesia microti, Trypanosoma brucei, Trypanosoma cruzi, Leishmania donovani, Toxoplasma gondi, and Nippostrongylus bisenis.

When two or more pharmaceutical agents are administered to a patient, they may be administered simultaneously, separately, sequentially, or in combination (eg, in the case of two or more agents).

IV. Formulations, Dosage Forms and Administration When employed as pharmaceuticals, the compounds of the disclosure can be administered in the form of pharmaceutical compositions. Accordingly, the present disclosure provides compounds of formula (I) or any of the formulas delineated herein, compounds delineated in any claim and delineated herein, or pharmaceutically acceptable compounds thereof. Compositions comprising any of the possible salts, or embodiments thereof, and at least one pharmaceutically acceptable carrier or excipient are provided. These compositions may be prepared in a manner well known in the pharmaceutical art and administered by a variety of routes depending on whether local or systemic therapy is indicated and on the area to be treated. Administration may be topical (including transdermal, epidermal, intraocular and mucosal, including intranasal, intravaginal and rectal delivery), pulmonary (e.g. by inhalation or insufflation of a powder or aerosol, including by nebulizer). intratracheal or intranasal), orally or parenterally. Parenteral administration includes intravenous, intraarterial, subcutaneous, intraperitoneal, intramuscular or injection or infusion; or intracranial, eg intrathecal or intracerebroventricular administration. Parenteral administration can be in the form of a single bolus dose or can be by, for example, a continuous perfusion pump. Pharmaceutical compositions and formulations for topical administration can include transdermal patches, ointments, lotions, creams, gels, drops, suppositories, sprays, liquids and powders. Conventional pharmaceutical carriers, aqueous, powder or oily bases, thickening agents and the like may be necessary or desirable.

The present invention also includes pharmaceutical compositions containing, as an active ingredient, a compound of this disclosure, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in combination with one or more pharmaceutically acceptable carriers or excipients. In some embodiments, the composition is suitable for topical administration. In preparing the compositions of the invention, the active ingredient is typically mixed with, diluted with, or packaged in, for example, capsules, sachets, paper, or other excipients. enclosed within such a carrier in the form of a container. When the excipient serves as a diluent, it can be a solid, semi-solid, or liquid material, which acts as a vehicle, carrier or medium for the active ingredient. Thus compositions can be tablets, pills, powders, troches, sachets, cachets, elixirs, suspensions, emulsions, solutions, syrups, aerosols (either as solids or in liquid media), e.g. It can be in the form of ointments, soft and hard gelatin capsules, suppositories, sterile injectable solutions and sterile packaged powders containing the compounds.

In preparing a formulation, the active compound can be milled to provide the appropriate particle size prior to combining with the other ingredients. If the active compound is substantially insoluble, it can be milled to a particle size of less than 200 mesh. If the active compound is substantially water soluble, the particle size can be adjusted by milling to provide a substantially uniform distribution in the formulation, eg about 40 mesh.

The compounds of the invention can be milled using known milling procedures such as wet milling to obtain a suitable particle size for tableting and other formulation types. Finely divided (nanoparticulate) preparations of the compounds of the invention can be prepared by processes known in the art. See, for example, WO2002/000196.

Some examples of suitable excipients include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, starch, acacia gum, calcium phosphate, alginate, tragacanth, gelatin, calcium silicate, microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone, cellulose, water. , syrup and methylcellulose. The formulations can additionally include lubricating agents such as talc, magnesium stearate and mineral oil; wetting agents; emulsifying and suspending agents; preserving agents such as methyl and propyl hydroxy-benzoates; Compositions of the invention may be formulated to provide rapid, sustained or delayed release of the active ingredient after administration to a patient by using procedures known in the art.

In some embodiments, the pharmaceutical composition comprises silicified microcrystalline cellulose (SMCC) and at least one compound described herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In some embodiments, the silicified microcrystalline cellulose comprises about 98% microcrystalline cellulose and about 2% silicon dioxide w/w.

In some embodiments, a composition comprises at least one compound described herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and at least one pharmaceutically acceptable carrier or excipient. A release composition. In some embodiments, the composition comprises at least one compound described herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and microcrystalline cellulose, lactose monohydrate, hydroxypropylmethylcellulose and polyethylene oxide. including at least one selected ingredient. In some embodiments, the composition comprises at least one compound described herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and microcrystalline cellulose, lactose monohydrate and hydroxypropylmethylcellulose. In some embodiments, a composition comprises at least one compound described herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and microcrystalline cellulose, lactose monohydrate and polyethylene oxide. In some embodiments, the composition further comprises magnesium stearate or silicon dioxide. In some embodiments, the microcrystalline cellulose is Avicel PH102™. In some embodiments, the lactose monohydrate is Fast-flo 316™. In some embodiments, the hydroxypropylmethylcellulose is hydroxypropylmethylcellulose 2208 K4M (eg, Methocel K4 M Premier™), and/or hydroxypropylmethylcellulose 2208 K100LV (eg, Methocel K00LV™). In some embodiments, the polyethylene oxide is polyethylene oxide WSR1105 (eg, Polyox WSR 1105™).

In some embodiments, a wet granulation process is used to produce the composition. In some embodiments, a dry granulation process is used to produce the composition.

The compositions may be formulated in unit dosage form, each dosage containing from about 5 to about 1,000 mg (1 g), more usually from about 100 mg to about 500 mg, of the active ingredient. In some embodiments, each dosage contains about 10 mg of active ingredient. In some embodiments, each dosage contains about 50 mg of active ingredient. In some embodiments, each dosage contains about 25 mg of active ingredient. The term "dosage unit form" refers to physically discrete units suitable as unit dosages for human subjects and other mammals, each unit containing the desired dosage in association with suitable pharmaceutical excipients. It contains a predetermined amount of active material calculated to produce a therapeutic effect.

Ingredients used to formulate the pharmaceutical compositions are of high purity and substantially free of potentially harmful contaminants (e.g., at least National Food grade, generally at least analytical medical grade, more typically at least pharmaceutical grade). Compositions, particularly for human consumption, are manufactured or formulated under Good Manufacturing Practice standards as defined in applicable regulations of the US Food and Drug Administration. For example, suitable formulations may be sterile and/or substantially isotonic, and/or may comply fully with all Good Manufacturing Practice regulations of the US Food and Drug Administration.

Active compounds can be effective over a wide dosage range and are generally administered in a therapeutically effective amount. However, the amount of compound actually administered will usually depend on the condition to be treated, the route of administration chosen, the actual compound administered, the age, weight, and response of the individual patient, the severity of the patient's symptoms, and other factors. It is understood to be determined by a physician according to the relevant circumstances, including, etc.

Therapeutic dosages of the compounds of this invention may vary according, for example, to the particular application for which treatment is being performed, the manner in which the compound is administered, the health and condition of the patient, and the judgment of the prescribing physician. The proportion or concentration of a compound of the invention in a pharmaceutical composition can vary depending on a number of factors, including dosage, chemical characteristics (eg, hydrophobicity), and route of administration. For example, compounds of the invention may be provided in an aqueous physiological buffer solution containing from about 0.1 to about 10% w/v compound for parenteral administration. Some typical dosage ranges are from about 1 μg/kg body weight to about 1 g/kg body weight per day. In some embodiments, the dosage range is from about 0.01 mg/kg body weight to about 100 mg/kg body weight per day. Dosage will depend on variables such as the type and extent of disease or disorder progression, the general health of the particular patient, the relative biological potency of the selected compound, the formulation of excipients, and its route of administration. tend to rely on Effective doses may be extrapolated from dose-response curves derived from in vitro or animal model test systems.

For preparing solid compositions such as tablets, the principal active ingredient is mixed with pharmaceutical excipients to form a solid preformulation composition containing an intimate mixture of a compound of the invention. When these preformulation compositions are referred to as homogeneous, the active ingredient is typically dispersed evenly throughout the composition so that the composition can be formulated into equally effective unit dosage forms such as tablets, pills and capsules. can be easily subdivided. This solid preformulation is then subdivided into dosage forms of the type described above containing, for example, from about 0.1 to about 1000 mg of the active ingredient of the present invention.

The tablets or pills of the present invention may be coated or otherwise compounded to provide a dosage form affording the advantage of prolonged action. For example, a tablet or pill may comprise an inner dosage component and an outer dosage component, the latter in the form of a shell covering the former. The two components may be separated by an enteric layer that resists disintegration in the stomach and serves to allow the inner component to pass intact into the duodenum or to be delayed in release. A variety of materials can be used for such enteric layers or coatings, including many polymeric acids and mixtures of polymeric acids with materials such as shellac, cetyl alcohol and cellulose acetate. included.

Liquid forms in which the compounds and compositions of this invention may be incorporated for oral or injectable administration include aqueous solutions, preferably flavored syrups, aqueous or oily suspensions, and cottonseed, sesame, coconut, Or flavored emulsions with edible oils such as peanut oil, as well as elixirs and similar pharmaceutical vehicles.

Compositions for inhalation or insufflation include solutions and suspensions in pharmaceutically acceptable aqueous or organic solvents, or mixtures thereof, and powders. The liquid or solid compositions may contain suitable pharmaceutically acceptable excipients as set out above. In some embodiments, the compositions are administered by the oral or nasal respiratory route for local or systemic effect. Compositions may be nebulized by use of inert gases. Nebulized solutions may be breathed directly from the nebulizing device, or the nebulizing device may be attached to a face mask, tent, or intermittent positive pressure breathing machine. Solution, suspension, or powder compositions may be administered orally or nasally from devices which deliver the formulation in an appropriate manner.

Topical formulations may contain one or more conventional carriers. In some embodiments, ointments may contain water and one or more hydrophobic carriers selected, for example, from liquid paraffin, polyoxyethylene alkyl ethers, propylene glycol, white petrolatum, and the like. The carrier composition of the cream may be based on water in combination with glycerol and one or more other ingredients such as glycerin monostearate, PEG-glycerin monostearate and cetylstearyl alcohol. Gels may be formulated using isopropyl alcohol and water, preferably in combination with other ingredients such as glycerol, hydroxyethylcellulose, and the like. In some embodiments, topical formulations contain at least about 0.1, at least about 0.25, at least about 0.5, at least about 1, at least about 2, or at least about 5% by weight of a compound of the invention. . Topical formulations may suitably be packaged in, for example, 100 g tubes, optionally associated with instructions for the treatment of a selected condition, such as psoriasis or other skin condition.

The amount of compound or composition administered to a patient will vary depending on what is being administered, the purpose of administration, such as prophylaxis or therapy, the condition of the patient, the manner of administration, and the like. In therapeutic applications, the compositions may be administered to a patient already suffering from a disease in an amount sufficient to cure or at least partially arrest the symptoms of the disease and its complications. Effective amounts will depend on the disease state being treated and the judgment of the attending clinician, depending on factors such as the severity of the disease, the age, weight and general condition of the patient.

The compositions administered to a patient can be in the form of pharmaceutical compositions described above. These compositions may be sterilized by conventional sterilization techniques, or may be sterile filtered. Aqueous solutions can be packaged for use as is, or can be lyophilized, the lyophilized preparation being combined with a sterile aqueous carrier prior to administration. The pH of the compound preparation is typically 3-11, more preferably 5-9, most preferably 7-8. It is understood that certain uses of the aforementioned excipients, carriers or stabilizers will result in the formation of pharmaceutical salts.

Therapeutic dosages of the compounds of this invention may vary according, for example, to the particular application for which treatment is being performed, the manner in which the compound is administered, the health and condition of the patient, and the judgment of the prescribing physician. The proportion or concentration of a compound of the invention in a pharmaceutical composition can vary depending on a number of factors, including dosage, chemical characteristics (eg, hydrophobicity), and route of administration. For example, compounds of the invention may be provided in an aqueous physiological buffer solution containing from about 0.1 to about 10% w/v compound for parenteral administration. Some typical dosage ranges are from about 1 μg/kg body weight to about 1 g/kg body weight per day. In some embodiments, the dosage range is from about 0.01 mg/kg body weight to about 100 mg/kg body weight per day. Dosage will depend on variables such as the type and extent of disease or disorder progression, the general health of the particular patient, the relative biological potency of the selected compound, the formulation of excipients, and its route of administration. tend to rely on Effective doses may be extrapolated from dose-response curves derived from in vitro or animal model test systems.

V. Labeled Compounds and Assay Methods Compounds of the disclosure may also be useful in investigating biological processes in normal and abnormal tissues. Therefore, another aspect of the present invention is for localization and quantification of PD-1 or PD-L1 protein in tissue samples, including humans, in both in vitro and in vivo assays, as well as imaging techniques. , as well as labeled compounds of the invention (radiolabels, fluorescent labels, etc.) that may be useful for identifying PD-L1 ligands by inhibitory binding of the labeled compounds. Accordingly, the invention includes PD-1/PD-L1 binding assays containing such labeled compounds.

The present invention further includes isotopically substituted compounds of this disclosure. An "isotopically substituted" compound is one in which one or more atoms have the same atomic number but different atomic masses or mass numbers, e.g., atomic masses or mass numbers typically found in nature (i.e., naturally occurring) A compound of the invention that is replaced or substituted by an atom having an atomic mass or mass number different from . A "radiolabeled" compound is understood to be a compound that incorporates at least one isotope that is radioactive (eg, a radionuclide). Suitable radionuclides that can be incorporated into the compounds of the invention include ³ H (also written as T for tritium), ¹¹ C, ¹³ C, ¹⁴ C, ¹³ N, ¹⁵ N, ¹⁵ O, ¹⁷ O, ¹⁸ O, Including but not limited to ¹⁸ F, ³⁵ S, ³⁶ Cl, ⁸² Br, ⁷⁵ Br, ⁷⁶ Br, ⁷⁷ Br, ¹²³ I, ¹²⁴ I, ¹²⁵ I and ¹³¹ I. The radionuclide that is incorporated into the radiolabeled compound will depend on the particular use of the radiolabeled compound. For example, for in vitro PD-L1 protein labeling and competition assays, compounds incorporating ³ H, ¹⁴ C, ⁸² Br, ¹²⁵ I, ¹³¹ I, or ³⁵ S are generally most useful. ¹¹ C, ¹⁸ F, ¹²⁵ I, ¹²³ I, ¹²⁴ I, ¹³¹ I, ⁷⁵ Br, ⁷⁶ Br or ⁷⁷ Br are generally most useful for radioimaging applications.

In some embodiments, the radionuclide is selected from the group consisting of ³ H, ¹⁴ C, ¹²⁵ I, ³⁵ S and ⁸² Br. Synthetic methods for incorporating radioisotopes into organic compounds are known in the art.

Specifically, labeled compounds of the invention can be used in screening assays to identify and/or evaluate compounds. For example, a newly synthesized or identified compound that is labeled (i.e., a test compound) binds to PD-L1 protein by monitoring its concentration variation upon contact with PD-L1 protein through label tracking. can be evaluated for its ability to For example, a (labeled) test compound can be evaluated for its ability to reduce binding of another compound known to bind to a PD-L1 protein (ie, a standard compound). Therefore, the ability of a test compound to compete with a standard compound for binding to PD-L1 protein is directly correlated to its binding affinity. Conversely, in some other screening assays, the standard compound is labeled and the test compound is unlabeled. Therefore, to assess competition between standard and test compounds, the concentration of labeled standard compound is monitored, thus confirming the relative binding affinities of the test compounds.

VI. Kits The present disclosure also includes one or more containers containing a therapeutically effective amount of a compound of formula (I), or a pharmaceutical composition comprising any of its embodiments, for example, PD-1 and B7-1. Pharmaceutical kits useful for the treatment or prevention of diseases or disorders (such as cancer or infectious diseases) associated with the activity of PD-L1, including its interaction with other proteins such as (CD80). Such kits may comprise one of a variety of conventional pharmaceutical kit components, e.g., containers with one or more pharmaceutically acceptable carriers, additional containers, etc., as will be readily apparent to those skilled in the art. It can further include the above. Instructions, either as inserts or as labels, indicating amounts of ingredients to be administered, guidelines for administration, and/or guidelines for mixing the ingredients may also be included in the kit.

Hereinafter, the present invention will be described in more detail with specific examples. The following examples are provided for illustrative purposes and are not intended to limit the invention in any way. Those of skill in the art will readily recognize a variety of noncritical parameters that could be changed or modified to yield essentially the same results. The compounds of the Examples were found to inhibit the activity of the PD-1/PD-L1 protein/protein interaction according to at least one assay described herein.

Experimental procedures for compounds of the invention are provided below. Open access preparative LCMS purification of some of the prepared compounds was performed on a Waters mass-specific fractionation system. The basic instrument setup, protocols and control software for operation of these systems are well documented in the literature. See, for example, Blom, "Two-Pump At Column Dilution Configuration for Preparative LC-MS", K.; Blom, J. Combi. Chem. , 2002, 4, 295-301; Blom et al. , "Optimizing Preparative LC-MS Configurations and Methods for Parallel Synthesis Purification", J. Am. Combi. Chem. , 2003, 5, 670-83; and Blom et al. , "Preparative LC-MS Purification: Improved Compound Specific Method Optimization", J. Am. Combi. Chem. , 2004, 6, 874-883.

工程１：メチル３－クロロ－４－ヒドロキシ－５－ニトロベンゾエート

酢酸（２０．０ｍＬ、３５２ｍｍｏｌ）中のメチル３－クロロ４－ヒドロキシベンゾエート（Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ、＃Ａ５１２３８９：１０．０ｇ、５３．６ｍｍｏｌ）の溶液に酢酸（２０．０ｍＬ、３５２ｍｍｏｌ）と硝酸（４．７２ｍＬ、１１２ｍｍｏｌ）との混合物を０℃で滴下して添加した。次いで氷浴を除去し、粘性混合物を室温で２時間撹拌した。次いで等量の水を０℃で反応懸濁液に添加した。混合物を濾過し、冷水で洗浄した。更に精製することなく、黄色固体を所望の生成物として得た。Ｃ_８Ｈ_７ＣｌＮＯ_５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝２３２．０；実測値２３２．０。 Example 1
(S)-1-((7-chloro-2-(2′-chloro-3′-(5-(((2-hydroxyethyl)amino)methyl)picolinamido)-2-methyl-[1,1 '-Biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-2-carboxylic acid

Step 1: Methyl 3-chloro-4-hydroxy-5-nitrobenzoate

To a solution of methyl 3-chloro 4-hydroxybenzoate (Alfa Aesar, #A512389: 10.0 g, 53.6 mmol) in acetic acid (20.0 mL, 352 mmol) was added acetic acid (20.0 mL, 352 mmol) and nitric acid (4.72 mL). , 112 mmol) was added dropwise at 0°C. The ice bath was then removed and the viscous mixture was stirred at room temperature for 2 hours. An equal volume of water was then added to the reaction suspension at 0°C. The mixture was filtered and washed with cold water. A yellow solid was obtained as the desired product without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₈ H ₇ ClNO ₅ : m/z = 232.0; found 232.0.

メチル３－クロロ－４－ヒドロキシ－５－ニトロベンゾエート（２．０８ｇ、８．９８ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（１５ｍＬ）中の炭素上のパラジウム（１０重量％、０．５７ｇ、０．５３９ｍｍｏｌ）を使用して周囲圧力の水素下で１時間水素化した。得られた懸濁液をセライトのパッドを通して濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、溶媒を減圧下で除去して粗生成物を得、これを（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ０％～１０％で溶離する）カラムクロマトグラフィによって精製した。Ｃ_８Ｈ_９ＣｌＮＯ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝２０２．０；実測値２０２．０。 Step 2: Methyl 3-amino-5-chloro-4-hydroxybenzoate

Methyl 3-chloro-4-hydroxy-5-nitrobenzoate (2.08 g, 8.98 mmol) was treated with palladium on carbon (10 wt%, 0.57 g, 0.539 mmol) in ethyl acetate (15 mL). hydrogenated under ambient pressure hydrogen for 1 hour. The resulting suspension was filtered through a pad of celite, washed with EtOAc and the solvent was removed under reduced pressure to give the crude product, which was purified by column chromatography (eluting with MeOH/DCM 0%-10%). Refined. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₈ H ₉ ClNO ₃ : m/z = 202.0; found 202.0.

ＥｔＯＨ（２５ｍＬ）中のメチル３－アミノ－５－クロロ－４－ヒドロキシベンゾエート（１．０４ｇ、５．１６ｍｍｏｌ）、３－ブロモ－２－メチルベンズアルデヒド（ＡｓｔａＴｅｃｈ、＃５２９４０：０．９８ｇ、４．９２ｍｍｏｌ）の混合物をバイアル内に入れ、室温で１時間撹拌した。次いで混合物を濃縮した。残渣を塩化メチレン（２５ｍＬ）に溶解し、ジクロロジシアノキノン（１．１２ｇ、４．９２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３０分間撹拌した。反応物を塩化メチレンで希釈し、Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液及びＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。粗残渣を更に精製することなく直接使用した。Ｃ_１６Ｈ_１２ＢｒＣｌＮＯ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３８０．０、３８２．０；実測値３７９．９、３８１．９。 Step 3: Methyl 2-(3-bromo-2-methylphenyl)-7-chlorobenzo[d]oxazole-5-carboxylate

Methyl 3-amino-5-chloro-4-hydroxybenzoate (1.04 g, 5.16 mmol), 3-bromo-2-methylbenzaldehyde (AstaTech, #52940: 0.98 g, 4.92 mmol) in EtOH (25 mL) ) was placed in a vial and stirred at room temperature for 1 hour. The mixture was then concentrated. The residue was dissolved in methylene chloride (25 mL) and dichlorodicyanoquinone (1.12 g, 4.92 mmol) was added. The mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. The reaction was diluted with methylene chloride and washed _with aqueous _Na2S2O3 and _{aqueous NaHCO3} . The organic phase was dried over _MgSO4 , filtered and the filtrate was concentrated. The crude residue was used directly without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₆ H ₁₂ BrClNO ₃ : m/z = 380.0, 382.0; found 379.9, 381.9.

ＤＣＭ（１０．０ｍｌ）中のメチル２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルボキシレート（３９５．０ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）の溶液にＤＣＭ中のジイソブチルアルミニウムヒドリド（１．０Ｍ、２．０８ｍｌ、２．０８ｍｍｏｌ）を－７８℃で滴下して添加した。混合物を０℃まで徐々に温めた。次いで混合物をＥｔＯＡｃ及びＤＣＭ、続いてロッシェル塩水溶液でクエンチした。混合物を室温で１時間激しく撹拌した。有機相を分離し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させてから、セライトの短いパッドを通して濾過して固体を除去した。濾液を濃縮し、（０～５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離する）カラムクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_１５Ｈ_１２ＢｒＣｌＮＯ_２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３５２．０、３５４．０；実測値３５２．０、３５４．０。 Step 4: (2-(3-bromo-2-methylphenyl)-7-chlorobenzo[d]oxazol-5-yl)methanol

Diisobutyl in DCM to a solution of methyl 2-(3-bromo-2-methylphenyl)-7-chlorobenzo[d]oxazole-5-carboxylate (395.0 mg, 1.04 mmol) in DCM (10.0 ml). Aluminum hydride (1.0M, 2.08ml, 2.08mmol) was added dropwise at -78°C. The mixture was gradually warmed to 0°C. The mixture was then quenched with EtOAc and DCM followed by aqueous Rochelle's salt. The mixture was vigorously stirred at room temperature for 1 hour. The organic phase was separated, dried over _MgSO4 , then filtered through a short pad of celite to remove solids. The filtrate was concentrated and purified by column chromatography (eluting with 0-5% MeOH/DCM) to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₅ H ₁₂ BrClNO ₂ : m/z = 352.0, 354.0; found 352.0, 354.0.

１，４－ジオキサン（３．５ｍＬ）中の（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（１１３ｍｇ、０．３２２ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（９８ｍｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加物（２６．３ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）及び無水酢酸カリウム（７９ｍｇ、０．８０４ｍｍｏｌ）の混合物を窒素でパージし、１１０℃で２時間撹拌した。粗生成物をＤＣＭで希釈し、次いでセライトを通して濾過した。濾液を濃縮した。残渣を（０～４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離する）フラッシュクロマトグラフィによって精製した。Ｃ_２１Ｈ_２４ＢＣｌＮＯ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４００．２；実測値４００．２。 Step 5: (7-chloro-2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)benzo[d]oxazole-5 - yl) methanol

(2-(3-bromo-2-methylphenyl)-7-chlorobenzo[d]oxazol-5-yl)methanol (113 mg, 0.322 mmol), bis(pinacolato) in 1,4-dioxane (3.5 mL) ) diboron (98 mg, 0.386 mmol), dichloro[1,1′-bis(diphenylphosphino)ferrocene]palladium(II) dichloromethane adduct (26.3 mg, 0.032 mmol) and anhydrous potassium acetate (79 mg, 0.032 mmol). 804 mmol) was purged with nitrogen and stirred at 110° C. for 2 hours. The crude product was diluted with DCM then filtered through celite. The filtrate was concentrated. The residue was purified by flash chromatography (eluting with 0-40% EtOAc/hexanes). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₂₁ H ₂₄ BClNO ₄ : m/z = 400.2; found 400.2.

ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の３－ブロモ－２－クロロアニリン（３４５ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）及びメチル５－（ジメトキシメチル）ピコリネート（３８８ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）の溶液にＴＨＦ中のカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１．０Ｍ、３．３４ｍｌ、３．３４ｍｍｏｌ）を室温で添加し、混合物をこの温度で２時間撹拌した。次いで水を添加して反応物をクエンチした。混合物をＤＣＭで３回抽出した。有機相を組み合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。残渣を更に精製することなく直接使用した。Ｃ_１５Ｈ_１５ＢｒＣｌＮ_２Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３８５．０；実測値３８５．０。 Step 6: N-(3-bromo-2-chlorophenyl)-5-(dimethoxymethyl)picolinamide

To a solution of 3-bromo-2-chloroaniline (345 mg, 1.67 mmol) and methyl 5-(dimethoxymethyl)picolinate (388 mg, 1.84 mmol) in THF (10 ml) was added potassium tert-butoxide (1. 0M, 3.34 ml, 3.34 mmol) was added at room temperature and the mixture was stirred at this temperature for 2 hours. Water was then added to quench the reaction. The mixture was extracted with DCM three times. The organic phases _were combined, dried over MgSO4, filtered, and the filtrate was concentrated. The residue was used directly without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₅ H ₁₅ BrClN ₂ O ₃ : m/z = 385.0; found 385.0.

混合した水（３００μＬ）及び１，４－ジオキサン（１５００μＬ）中のＮ－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－５－（ジメトキシメチル）ピコリンアミド（１５６ｍｇ、０．４０４ｍｍｏｌ）、（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（１２５ｍｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）、ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（２３．６ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）及びフッ化セシウム（１１９ｍｇ、０．７８０ｍｍｏｌ）の混合物をＮ_２でパージし、次いで１００℃で３時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、次いでＥｔＯＡｃ及び水で希釈した。水相をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗物質を（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ、０～１０％で溶離する）シリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_３０Ｈ_２６Ｃｌ_２Ｎ_３Ｏ_５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５７８．１；実測値５７８．１。 Step 7: N-(2-chloro-3′-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methyl-[1,1′-biphenyl]-3 -yl)-5-(dimethoxymethyl)picolinamide

N-(3-bromo-2-chlorophenyl)-5-(dimethoxymethyl)picolinamide (156 mg, 0.404 mmol), (7-chloro- 2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)benzo[d]oxazol-5-yl)methanol (125 mg, 0 .312 mmol), bis(dicyclohexylphosphino)ferrocene]palladium(II) (23.6 mg, 0.031 mmol) and cesium fluoride (119 mg, 0.780 mmol) was purged with _N2 and then heated at 100 °C for 3 Stirred for an hour. The reaction was cooled to room temperature and then diluted with EtOAc and water. The aqueous phase was extracted with EtOAc. The organic phase was dried over _MgSO4 , filtered and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The crude material was purified by flash chromatography on a silica gel column (eluting with MeOH/DCM, 0-10%) to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₀ H ₂₆ Cl ₂ N ₃ O ₅ : m/z = 578.1; found 578.1.

ＤＣＭ（２ｍＬ）中のＮ－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－（ジメトキシメチル）ピコリンアミド（１８９ｍｇ、０．３２７ｍｍｏｌ）及び重炭酸ナトリウム（２２０ｍｇ、２．６１ｍｍｏｌ）にデス・マーチンペルヨージナン（０．１１５ｍｌ、０．３２７ｍｍｏｌ）を室温で一度に添加し、得られた混合物を室温で２０分間撹拌した。反応物をＮａＨＣＯ_３及びＮａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液によってクエンチし、ＤＣＭで抽出した。有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。残渣を更に精製することなく直接使用した。Ｃ_３０Ｈ_２４Ｃｌ_２Ｎ_３Ｏ_５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５７６．１；実測値５７６．１。 Step 8: N-(2-chloro-3′-(7-chloro-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl) -5-(dimethoxymethyl)picolinamide

N-(2-chloro-3′-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methyl-[1,1′-biphenyl in DCM (2 mL) ]-3-yl)-5-(dimethoxymethyl)picolinamide (189 mg, 0.327 mmol) and sodium bicarbonate (220 mg, 2.61 mmol) with Dess-Martin periodinane (0.115 ml, 0.327 mmol). It was added in one portion at room temperature and the resulting mixture was stirred at room temperature for 20 minutes. The reaction was quenched by NaHCO ₃ and Na ₂ S ₂ O ₃ solution and extracted with DCM. The organic phase was dried over _MgSO4 , filtered and the filtrate was concentrated. The residue was used directly without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₀ H ₂₄ Cl ₂ N ₃ O ₅ : m/z = 576.1; found 576.1.

ＤＣＭ（１１２９μＬ）中のＮ－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－（ジメトキシメチル）ピコリンアミド（６５．１ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－ピペリジン－２－カルボン酸（５８．３ｍｇ、０．４５２ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（７１．８ｍｇ、０．３３９ｍｍｏｌ）及び酢酸（１９．４０μｌ、０．３３９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間更に撹拌した。反応物をＤＣＭで希釈し、ＮＨ_３－Ｈ_２Ｏによってクエンチした。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、０～１５％で溶離する）カラムクロマトグラフィによって精製した。Ｃ_３６Ｈ_３５Ｃｌ_２Ｎ_４Ｏ_６について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６８９．２；実測値６８９．４。 Step 9: (S)-1-((7-chloro-2-(2′-chloro-3′-(5-(dimethoxymethyl)picolinamido)-2-methyl-[1,1′-biphenyl]- 3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-2-carboxylic acid

N-(2-chloro-3′-(7-chloro-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methyl-[1,1′-biphenyl]-3 in DCM (1129 μL) A mixture of -yl)-5-(dimethoxymethyl)picolinamide (65.1 mg, 0.113 mmol) and (S)-piperidine-2-carboxylic acid (58.3 mg, 0.452 mmol) was stirred at room temperature for 2 hours. . Sodium triacetoxyborohydride (71.8 mg, 0.339 mmol) and acetic acid (19.40 μl, 0.339 mmol) were then added. The mixture was further stirred for 1 hour at room temperature. The reaction was diluted with DCM and quenched with _NH3 - _H2O . The organic layer was dried over MgSO ₄ , concentrated and purified by column chromatography (eluting with DCM/MeOH, 0-15%). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₆ H ₃₅ Cl ₂ N ₄ O ₆ : m/z = 689.2; found 689.4.

ＤＣＭ（４００μＬ）中の（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－３’－（５－（ジメトキシメチル）ピコリンアミド）－２－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－２－カルボン酸（３５ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（１１７μＬ、１．５１ｍｍｏｌ）を室温で添加した。次いで混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮してから、ＤＣＭで再溶解し、ＮａＨＣＯ_３水溶液によってクエンチした。有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。粗生成物を次の工程で直接使用した。Ｃ_３４Ｈ_２９Ｃｌ_２Ｎ_４Ｏ_５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６４３．２；実測値６４３．４。 Step 10: (S)-1-((7-chloro-2-(2′-chloro-3′-(5-formylpicolinamido)-2-methyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl ) benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-2-carboxylic acid

(S)-1-((7-chloro-2-(2′-chloro-3′-(5-(dimethoxymethyl)picolinamido)-2-methyl-[1,1′-) in DCM (400 μL) To a solution of biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-2-carboxylic acid (35 mg, 0.051 mmol) was added TFA (117 μL, 1.51 mmol) at room temperature. The mixture was then stirred at room temperature for 1 hour. The mixture was concentrated in vacuo before redissolving in DCM and quenching with aqueous _NaHCO3 . The organic phase was dried over _MgSO4 , filtered and the filtrate was concentrated. The crude product was used directly in the next step. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₄ H ₂₉ Cl ₂ N ₄ O ₅ : m/z = 643.2; found 643.4.

Step 11: (S)-1-((7-chloro-2-(2′-chloro-3′-(5-(((2-hydroxyethyl)amino)methyl)picolinamido)-2-methyl-[ 1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-2-carboxylic acid (S)-1-((7-chloro- 2-(2′-chloro-3′-(5-formylpicolinamido)-2-methyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine- A mixture of 2-carboxylic acid (31.1 mg, 0.048 mmol) and 2-aminoethan-1-ol (11.8 mg, 0.19 mmol) was stirred at room temperature for 2 hours. Sodium triacetoxyborohydride (30.7 mg, 0.14 mmol) and acetic acid (8 μL, 0.14 mmol) were then added. The mixture was further stirred for 1 hour at room temperature. The reaction was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₆ H ₃₆ Cl ₂ N ₅ O ₅ : m/z = 688.2; found 688.1.

この化合物は、実施例１について記載したものと同様の手順を使用して、工程１１においてエタノールアミンに代えて（Ｓ）－ピロリジン－３－オールを用いて調製した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ_４ＯＨ）によって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_３８Ｈ_３８Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝７１４．２；実測値７１４．２。 Example 2
(S)-1-((7-chloro-2-(2′-chloro-3′-(5-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)picolinamido)-2-methyl -[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-2-carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 1, substituting (S)-pyrrolidin-3-ol for ethanolamine in step 11. The reaction was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=10, acetonitrile/water + _NH4OH ) to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₈ H ₃₈ Cl ₂ N ₅ O ₅ : m/z = 714.2; found 714.2.

工程１：８－クロロ－３－ビニル－１，７－ナフチリジン

ｔ－ブタノール（３．２ｍＬ）及び水（３．２ｍＬ）中の３－ブロモ－８－クロロ－１，７－ナフチリジン（３８９ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）（ＰｈａｒｍａＢｌｏｃｋ、ｃａｔ＃ＰＢＬＪ２７４３）、４，４，５，５－テトラメチル－２－ビニル－１，３，２－ジオキサボロラン（２９５ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（４２３ｍｇ、３．９９ｍｍｏｌ）及びビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（６０．４ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、密封した。それを１１０℃で２時間撹拌した。反応混合物を冷却し、次いで酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗残渣を更に精製することなく次の工程で直接使用した。Ｃ_１０Ｈ_８ＣｌＮ_２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝１９１．０；実測値１９１．０。 Example 3
(S)-1-((7-chloro-2-(3′-((3-(((2-hydroxyethyl)amino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-yl)amino)-2, 2′-Dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-2-carboxylic acid

Step 1: 8-chloro-3-vinyl-1,7-naphthyridine

3-bromo-8-chloro-1,7-naphthyridine (389 mg, 1.60 mmol) (PharmaBlock, cat#PBLJ2743), 4,4,5 in t-butanol (3.2 mL) and water (3.2 mL) ,5-tetramethyl-2-vinyl-1,3,2-dioxaborolane (295 mg, 1.92 mmol), sodium carbonate (423 mg, 3.99 mmol) and bis(dicyclohexylphosphino)ferrocene]palladium(II) (60. 4 mg, 0.080 mmol) was degassed and sealed. It was stirred at 110° C. for 2 hours. The reaction mixture was cooled and then extracted with ethyl acetate. The combined organic layers _were washed with brine, dried over MgSO4, filtered and concentrated under reduced pressure. The crude residue was used directly in the next step without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₀ H ₈ ClN ₂ : m/z = 191.0; found 191.0.

ｔ－ブタノール（３．７ｍＬ）中の３－ブロモ－２－メチルアニリン（１３９ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）、８－クロロ－３－ビニル－１，７－ナフチリジン（１４２ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）及びジオキサン中のＨＣｌ（４．０Ｍ、１８６μＬ、０．７４ｍｍｏｌ）の混合物を１３０℃で２時間加熱した。次いで反応物を室温に冷却し、ＤＣＭで希釈した。反応物をＮａＨＣＯ_３水溶液によってクエンチし、ＤＣＭで抽出した。有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。残渣を次の工程に直接使用した。Ｃ_１７Ｈ_１５ＢｒＮ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３４０．０、３４２．０；実測値３４０．１、３４２．１。 Step 2: N-(3-bromo-2-methylphenyl)-3-vinyl-1,7-naphthyridin-8-amine

3-bromo-2-methylaniline (139 mg, 0.74 mmol), 8-chloro-3-vinyl-1,7-naphthyridine (142 mg, 0.74 mmol) in t-butanol (3.7 mL) and A mixture of HCl (4.0 M, 186 μL, 0.74 mmol) was heated at 130° C. for 2 hours. The reaction was then cooled to room temperature and diluted with DCM. The reaction was quenched by aqueous NaHCO ₃ and extracted with DCM. The organic phase was dried over _MgSO4 , filtered and the filtrate was concentrated. The residue was used directly for the next step. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₇ H ₁₅ BrN ₃ : m/z = 340.0, 342.0; found 340.1, 342.1.

混合した水（４００μｌ）及び１，４－ジオキサン（２．０ｍＬ）中のＮ－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－３－ビニル－１，７－ナフチリジン－８－アミン（８１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（９５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２′，４′，６′－トリイソプロピル－１，１′－ビフェニル）［２－（２′－アミノ－１，１′－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（１８．７ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（１２６ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）の混合物をＮ_２でパージし、次いで７０℃で１時間撹拌した。反応物を室温に冷却した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、次いでＨ_２Ｏで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して粗残渣を得、これを（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ、０～１０％で溶離する）フラッシュクロマトグラフィによって精製した。Ｃ_３２Ｈ_２６ＣｌＮ_４Ｏ_２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５３３．２；実測値５３３．２。 Step 3: (7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-((3-vinyl-1,7-naphthyridin-8-yl)amino)-[1,1′-biphenyl]-3 -yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methanol

N-(3-Bromo-2-methylphenyl)-3-vinyl-1,7-naphthyridin-8-amine (81 mg, 0.000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000 in then) 24 mmol), (7-chloro-2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)benzo[d]oxazole-5 -yl)methanol (95 mg, 0.24 mmol), chloro(2-dicyclohexylphosphino-2′,4′,6′-triisopropyl-1,1′-biphenyl)[2-(2′-amino-1, A mixture of 1′-biphenyl)]palladium(II) (18.7 mg, 0.024 mmol) and potassium phosphate (126 mg, 0.60 mmol) was purged with N ₂ and then stirred at 70° C. for 1 hour. The reaction was cooled to room temperature. The reaction mixture was diluted with ethyl acetate and then washed with _H2O . The organic layer was dried over MgSO ₄ , filtered and concentrated to give a crude residue, which was purified by flash chromatography (eluting with MeOH/DCM, 0-10%). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₂ H ₂₆ ClN ₄ O ₂ : m/z = 533.2; found 533.2.

この化合物は、実施例１について記載したものと同様の手順を使用して、工程８においてＮ－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－（ジメトキシメチル）ピコリンアミドに代えて（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（（３－ビニル－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノールを用いて調製した。Ｃ_３２Ｈ_２４ＣｌＮ_４Ｏ_２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５３１．２；実測値５３１．２。 Step 4: 7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-((3-vinyl-1,7-naphthyridin-8-yl)amino)-[1,1′-biphenyl]-3- yl)benzo[d]oxazole-5-carbaldehyde

This compound was prepared in step 8 using a procedure similar to that described for Example 1 to N-(2-chloro-3′-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazole- (7-chloro-2-(2,2'-dimethyl- Prepared with 3′-((3-vinyl-1,7-naphthyridin-8-yl)amino)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methanol did. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₂ H ₂₄ ClN ₄ O ₂ : m/z = 531.2; found 531.2.

この化合物は、実施例１について記載したものと同様の手順を使用して、工程９においてＮ－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－（ジメトキシメチル）ピコリンアミドに代えて７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（（３－ビニル－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルバルデヒドを用いて調製した。Ｃ_３８Ｈ_３５ＣｌＮ_５Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６４４．２；実測値６４４．２。 Step 5: (S)-1-((7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-((3-vinyl-1,7-naphthyridin-8-yl)amino)-[1, 1′-Biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-2-carboxylic acid

This compound was prepared in step 9 using a procedure similar to that described for Example 1 to N-(2-chloro-3′-(7-chloro-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl). )-2′-methyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-5-(dimethoxymethyl)picolinamide in place of 7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-( Prepared using (3-vinyl-1,7-naphthyridin-8-yl)amino)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazole-5-carbaldehyde. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₈ H ₃₅ ClN ₅ O ₃ : m/z = 644.2; found 644.2.

（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（（３－ビニル－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－２－カルボン酸（１１ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）、撹拌棒、１，４－ジオキサン（１２８μＬ）及び水（４２μＬ）をバイアルに入れた。この懸濁液に四酸化オスミウム（水中４％ｗ／ｗ、６．７μｌ、０．８５μｍｏｌ）を添加した。反応物を５分間撹拌し、次いで過ヨウ素酸ナトリウム（１８．２ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１時間撹拌した後、反応物をチオ硫酸ナトリウムの飽和水溶液でクエンチした。次いで混合物を酢酸エチルで抽出し、組み合わせた有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗残渣を直接使用した。Ｃ_３７Ｈ_３３ＣｌＮ_５Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６４６．２；実測値６４６．２。 Step 6: (S)-1-((7-chloro-2-(3′-((3-formyl-1,7-naphthyridin-8-yl)amino)-2,2′-dimethyl-[1, 1′-Biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-2-carboxylic acid

(S)-1-((7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-((3-vinyl-1,7-naphthyridin-8-yl)amino)-[1,1′- Biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-2-carboxylic acid (11 mg, 0.017 mmol), stir bar, 1,4-dioxane (128 μL) and water (42 μL). placed in a vial. Osmium tetroxide (4% w/w in water, 6.7 μl, 0.85 μmol) was added to this suspension. The reaction was stirred for 5 minutes, then sodium periodate (18.2 mg, 0.085 mmol) was added. After stirring for 1 hour at room temperature, the reaction was quenched with a saturated aqueous solution of sodium thiosulfate. The mixture was then extracted with ethyl acetate and the combined organic layers _were separated, washed with brine, dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated in vacuo. The crude residue was used directly. LC-MS (M+H)+ calcd for C ₃₇ H ₃₃ ClN ₅ O ₄ : m/z = 646.2; found 646.2.

Step 7: (S)-1-((7-chloro-2-(3′-((3-(((2-hydroxyethyl)amino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-yl)amino) -2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-2-carboxylic acid This compound is described for Example 1 (S)-1-((7-chloro-2-(2′-chloro-3′-(5-formylpicolinamido)-2-methyl-[1, (S)-1-((7-chloro-2-(3'-( (3-formyl-1,7-naphthyridin-8-yl)amino)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl) Prepared with piperidine-2-carboxylic acid (product from step 6). The mixture was dissolved in MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₉ H ₄₀ ClN ₆ O ₄ : m/z = 691.3; found 691.2.

この化合物は、実施例３について記載したものと同様の手順を使用して、工程７においてエタノールアミンに代えて１－アミノ－２－メチルプロパン－２－オールを用いて調製した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ_４ＯＨ）によって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_４１Ｈ_４４ＣｌＮ_６Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝７１９．３；実測値７１９．２。 Example 4
(S)-1-((7-chloro-2-(3′-((3-(((2-hydroxy-2-methylpropyl)amino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-yl)amino )-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-2-carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 3, substituting 1-amino-2-methylpropan-2-ol for ethanolamine in step 7. The reaction was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=10, acetonitrile/water + _NH4OH ) to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₁ H ₄₄ ClN ₆ O ₄ : m/z = 719.3; found 719.2.

この化合物は、実施例３について記載したものと同様の手順を使用して、工程７においてエタノールアミンに代えて（Ｓ）－ピロリジン－３－オールを用いて調製した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ_４ＯＨ）によって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_４１Ｈ_４２ＣｌＮ_６Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝７１７．３；実測値７１７．２。 Example 5
(S)-1-((7-chloro-2-(3′-((3-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-yl) Amino)-2,2'-dimethyl-[1,1'-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-2-carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 3, substituting (S)-pyrrolidin-3-ol for ethanolamine in step 7. The reaction was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=10, acetonitrile/water + _NH4OH ) to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₁ H ₄₂ ClN ₆ O ₄ : m/z = 717.3; found 717.2.

工程１：メチル３－（（（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（（３－ビニル－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）アミノ）プロパノエート

この化合物は、実施例１について記載したものと同様の手順を使用して、工程９においてＮ－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－（ジメトキシメチル）ピコリンアミドに代えて７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（（３－ビニル－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルバルデヒド（実施例３の工程４からの生成物）を、（Ｓ）－ピペリジン－２－カルボン酸に代えてメチル３－アミノプロパノエート塩酸塩を用いて調製した。Ｃ_３６Ｈ_３３ＣｌＮ_５Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６１８．２；実測値６１８．２。 Example 6
3-(((7-chloro-2-(3′-((3-(((2-hydroxyethyl)amino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-yl)amino)-2,2′- Dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)amino)propanoic acid

Step 1: Methyl 3-(((7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-((3-vinyl-1,7-naphthyridin-8-yl)amino)-[1,1′ -biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)amino)propanoate

This compound was prepared in step 9 using a procedure similar to that described for Example 1 to N-(2-chloro-3′-(7-chloro-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl). )-2′-methyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-5-(dimethoxymethyl)picolinamide in place of 7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-( (3-Vinyl-1,7-naphthyridin-8-yl)amino)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazole-5-carbaldehyde (from Step 4 of Example 3) product) was prepared using methyl 3-aminopropanoate hydrochloride instead of (S)-piperidine-2-carboxylic acid. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₆ H ₃₃ ClN ₅ O ₃ : m/z = 618.2; found 618.2.

この化合物は、実施例３について記載したものと同様の手順を使用して、工程６において（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（（３－ビニル－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－２－カルボン酸に代えてメチル３－（（（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（（３－ビニル－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）アミノ）プロパノエート（工程１からの生成物）を用いて調製した。Ｃ_３５Ｈ_３１ＣｌＮ_５Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６２０．２；実測値６２０．２。 Step 2: Methyl 3-(((7-chloro-2-(3′-((3-formyl-1,7-naphthyridin-8-yl)amino)-2,2′-dimethyl-[1,1′ -biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)amino)propanoate

This compound was prepared in step 6 using procedures similar to those described for Example 3 (S)-1-((7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-(( 3-Vinyl-1,7-naphthyridin-8-yl)amino)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-2-carboxylic acid methyl 3-(((7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-((3-vinyl-1,7-naphthyridin-8-yl)amino)-[1,1′-biphenyl ]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)amino)propanoate (product from step 1). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₅ H ₃₁ ClN ₅ O ₄ : m/z = 620.2; found 620.2.

この化合物は、実施例３について記載したものと同様の手順を使用して、工程７において（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（（３－ホルミル－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－２－カルボン酸に代えてメチル３－（（（７－クロロ－２－（３’－（（３－ホルミル－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）アミノ）プロパノエートを用いて調製した。反応物をＤＣＭで希釈し、ＮＨ_３－Ｈ_２Ｏによってクエンチした。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。残渣を（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、０～１０％で溶離する）カラムクロマトグラフィによって精製した。Ｃ_３７Ｈ_３８ＣｌＮ_６Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６６５．３；実測値６６５．３。 Step 3: Methyl 3-(((7-chloro-2-(3′-((3-(((2-hydroxyethyl)amino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-yl)amino)-2 ,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)amino)propanoate

This compound was prepared in step 7 using procedures similar to those described for Example 3 (S)-1-((7-chloro-2-(3′-((3-formyl-1,7 -naphthyridin-8-yl)amino)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-2-carboxylic acid methyl 3-(((7-chloro-2-(3′-((3-formyl-1,7-naphthyridin-8-yl)amino)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl ]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)amino)propanoate. The reaction was diluted with DCM and quenched with _NH3 - _H2O . The organic layer was dried over _MgSO4 , filtered, and the filtrate was concentrated. The residue was purified by column chromatography (eluting with DCM/MeOH, 0-10%). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₇ H ₃₈ ClN ₆ O ₄ : m/z = 665.3; found 665.3.

Step 4: 3-(((7-chloro-2-(3′-((3-(((2-hydroxyethyl)amino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-yl)amino)-2, 2′-Dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)amino)propanoic acid A mixture of water (63 μL), THF (125 μL) and MeOH (63 μL) methyl 3-(((7-chloro-2-(3′-((3-(((2-hydroxyethyl)amino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-yl)amino)-2, in Lithium hydroxide (3 .6 mg, 0.15 mmol) was added. The reaction was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water + TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₆ H ₃₆ ClN ₆ O ₄ : m/z = 651.2; found 651.2.

工程１：メチル２，４－ジヒドロキシ－５－ニトロベンゾエート

無水酢酸（３４ｍＬ）及び酢酸（６６ｍＬ）中のメチル２，４－ジヒドロキシベンゾエート（Ａｌｄｒｉｃｈ、ｃａｔ＃Ｍ４２５０５：９．１５ｇ、５４．４ｍｍｏｌ）の溶液に酢酸（３０ｍＬ）中の硝酸（３．８２ｍＬ、６３．８ｍｍｏｌ）の混合物を０℃で徐々に添加した。添加後、明褐色の溶液が形成された。次いで混合物を室温で３０分間撹拌し、その後懸濁液が形成された。水（１３０ｍＬ）を添加してから混合物を撹拌せずに更に３０分間熟成させた。沈殿物を濾過し、少量の水ですすぎ、真空下で乾燥させて粗生成物を得、これを更に精製することなく次の工程で直接使用した。Ｃ_８Ｈ_８ＮＯ_６について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝２１４．０；実測値２１４．０。 Example 7
(2S,2′S)-1,1′-(((2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3,3′-diyl)bis(6-(cyanomethoxy)benzo[d ] oxazole-2,5-diyl))bis(methylene))bis(piperidine-2-carboxylic acid)

Step 1: Methyl 2,4-dihydroxy-5-nitrobenzoate

To a solution of methyl 2,4-dihydroxybenzoate (Aldrich, cat#M42505: 9.15 g, 54.4 mmol) in acetic anhydride (34 mL) and acetic acid (66 mL) was added nitric acid (3.82 mL, 63 mL) in acetic acid (30 mL). .8 mmol) was slowly added at 0°C. A light brown solution formed after the addition. The mixture was then stirred at room temperature for 30 minutes after which a suspension was formed. Water (130 mL) was added and the mixture was aged for an additional 30 minutes without stirring. The precipitate was filtered, rinsed with a small amount of water and dried under vacuum to give the crude product, which was used directly in the next step without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₈ H ₈ NO ₆ : m/z = 214.0; found 214.0.

酢酸エチル（３０ｍＬ）中のパラジウム担持炭素（１０重量％、３００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を使用して周囲圧力の水素下でメチル２，４－ジヒドロキシ－５－ニトロベンゾエート（５９２ｍｇ、２．７８ｍｍｏｌ）を３時間水素化した。得られた懸濁液をセライトのパッドを通して濾過し、酢酸エチルで洗浄し、溶媒を減圧下で除去して粗生成物を得、これを更に精製することなく直接使用した。Ｃ_８Ｈ_１０ＮＯ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝１８４．１；実測値１８４．０。 Step 2: Methyl 5-amino-2,4-dihydroxybenzoate

Methyl 2,4-dihydroxy-5-nitrobenzoate (592 mg, 2.78 mmol) under hydrogen at ambient pressure using palladium on carbon (10 wt %, 300 mg, 0.28 mmol) in ethyl acetate (30 mL). Hydrogenated for 3 hours. The resulting suspension was filtered through a pad of celite, washed with ethyl acetate and the solvent was removed under reduced pressure to give crude product which was used directly without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₈ H ₁₀ NO ₄ : m/z = 184.1; found 184.0.

この化合物は、実施例１について記載したものと同様の手順を使用して、工程３においてメチル３－アミノ－５－クロロ－４－ヒドロキシベンゾエートに代えてメチル５－アミノ－２，４－ジヒドロキシベンゾエートを用いて調製した。Ｃ_１６Ｈ_１３ＢｒＮＯ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３６２．０、３６４．０；実測値３６２．０、３６４．０。 Step 3: Methyl 2-(3-bromo-2-methylphenyl)-6-hydroxybenzo[d]oxazole-5-carboxylate

This compound was prepared by replacing methyl 3-amino-5-chloro-4-hydroxybenzoate with methyl 5-amino-2,4-dihydroxybenzoate in step 3 using procedures similar to those described for Example 1. was prepared using LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₆ H ₁₃ BrNO ₄ : m/z = 362.0, 364.0; found 362.0, 364.0.

この化合物は、実施例１について記載したものと同様の手順を使用して、工程４においてメチル２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルボキシレートに代えてメチル２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－６－ヒドロキシ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルボキシレートを用いて調製した。Ｃ_１５Ｈ_１３ＢｒＮＯ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３３４．０、３３６．０；実測値３３４．０、３３６．０。 Step 4: 2-(3-bromo-2-methylphenyl)-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-6-ol

This compound was converted to methyl 2-(3-bromo-2-methylphenyl)-7-chlorobenzo[d]oxazole-5-carboxylate in step 4 using procedures similar to those described for Example 1. Prepared using methyl 2-(3-bromo-2-methylphenyl)-6-hydroxy-2,3-dihydrobenzo[d]oxazole-5-carboxylate instead. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₅ H ₁₃ BrNO ₃ : m/z = 334.0, 336.0; found 334.0, 336.0.

ＤＭＦ（２．５ｍＬ）中の２－ブロモアセトニトリル（２１９ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）及び２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－６－オール（４０６．６ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）の溶液に炭酸カリウム（３３６ｍｇ、２．４３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を６０℃まで１時間加熱した。次いで反応物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水でクエンチした。抽出後、有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。残渣を更に精製することなく直接使用した。Ｃ_１７Ｈ_１４ＢｒＮ_２Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３７３．０、３７５．０；実測値３７３．０、３７５．０。 Step 5: 2-((2-(3-bromo-2-methylphenyl)-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-6-yl)oxy)acetonitrile

2-bromoacetonitrile (219 mg, 1.82 mmol) and 2-(3-bromo-2-methylphenyl)-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-6-ol (406) in DMF (2.5 mL) .6 mg, 1.22 mmol) was added potassium carbonate (336 mg, 2.43 mmol). The mixture was heated to 60° C. for 1 hour. The reaction was then cooled to room temperature, diluted with EtOAc and quenched with water. After extraction, the organic phase was dried over _MgSO4 , filtered and the filtrate was concentrated. The residue was used directly without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₇ H ₁₄ BrN ₂ O ₃ : m/z = 373.0, 375.0; found 373.0, 375.0.

この化合物は、実施例１について記載したものと同様の手順を使用して、工程５において（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノールに代えて２－（（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－６－イル）オキシ）アセトニトリルを用いて調製した。Ｃ_２３Ｈ_２６ＢＮ_２Ｏ_５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４２１．２；実測値４２１．２。 Step 6: 2-((5-(hydroxymethyl)-2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)benzo [d]oxazol-6-yl)oxy)acetonitrile

This compound was prepared in step 5 using a procedure similar to that described for Example 1 to (2-(3-bromo-2-methylphenyl)-7-chlorobenzo[d]oxazol-5-yl)methanol 2-((2-(3-bromo-2-methylphenyl)-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-6-yl)oxy)acetonitrile in place of . LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₂₃ H ₂₆ BN ₂ O ₅ : m/z = 421.2; found 421.2.

この化合物は、実施例１について記載したものと同様の手順を使用して、工程７において（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノールに代えて２－（（５－（ヒドロキシメチル）－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－６－イル）オキシ）アセトニトリル（工程６からの生成物）を、Ｎ－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－５－（ジメトキシメチル）ピコリンアミドに代えて２－（（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－６－イル）オキシ）アセトニトリル（工程５からの生成物）を、フッ化セシウムに代えて炭酸カリウムを用いて調製した。Ｃ_３４Ｈ_２７Ｎ_４Ｏ_６について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５８７．２；実測値５８７．２。 Step 7: 2,2′-(((2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3,3′-diyl)bis(5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazole-2, 6-diyl))bis(oxy))diacetonitrile

This compound was prepared in step 7 using procedures similar to those described for Example 1 (7-chloro-2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1 ,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)benzo[d]oxazol-5-yl)methanol in place of 2-((5-(hydroxymethyl)-2-(2-methyl-3-(4, 4,5,5-Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)benzo[d]oxazol-6-yl)oxy)acetonitrile (the product from step 6) was converted to N-(3 2-((2-(3-bromo-2-methylphenyl)-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazole-6- in place of -bromo-2-chlorophenyl)-5-(dimethoxymethyl)picolinamide yl)oxy)acetonitrile (product from step 5) was prepared using potassium carbonate instead of cesium fluoride. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₄ H ₂₇ N ₄ O ₆ : m/z = 587.2; found 587.2.

この化合物は、実施例１について記載したものと同様の手順を使用して、工程８においてＮ－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－（ジメトキシメチル）ピコリンアミドに代えて２，２’－（（（２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３，３’－ジイル）ビス（５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２，６－ジイル））ビス（オキシ））ジアセトニトリル及び２当量のデス・マーチンペルヨージナンを用いて調製した。Ｃ_３４Ｈ_２３Ｎ_４Ｏ_６について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５８３．２；実測値５８３．２。 Step 8: 2,2′-(((2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3,3′-diyl)bis(5-formylbenzo[d]oxazole-2,6-diyl) )) bis(oxy))diacetonitrile

This compound was prepared in step 8 using a procedure similar to that described for Example 1 to N-(2-chloro-3′-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazole- 2-yl)-2'-(((2,2'-dimethyl- [1,1′-biphenyl]-3,3′-diyl)bis(5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazole-2,6-diyl))bis(oxy))diacetonitrile and 2 equivalents of des Prepared with Martin periodinane. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₄ H ₂₃ N ₄ O ₆ : m/z = 583.2; found 583.2.

Step 9: (2S,2′S)-1,1′-(((2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3,3′-diyl)bis(6-(cyanomethoxy) Benzo[d]oxazole-2,5-diyl))bis(methylene))bis(piperidine-2-carboxylic acid)
This compound was prepared in step 9 using a procedure similar to that described for Example 1 to N-(2-chloro-3′-(7-chloro-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl). )-2′-(((2,2′-dimethyl-[1, Prepared using 1′-biphenyl]-3,3′-diyl)bis(5-formylbenzo[d]oxazole-2,6-diyl))bis(oxy))diacetonitrile (product from step 8) did. The reaction mixture was diluted with methanol and then purified by preparative HPLC (pH=10, acetonitrile/water + _NH4OH ) to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₆ H ₄₅ N ₆ O ₈ : m/z = 809.3; found 809.2.

工程１：Ｎ－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド

ＴＨＦ（５．５ｍＬ）中の３－ブロモ－２－クロロアニリン（１７４ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）及び５－（ｔｅｒｔ－ブチル）２－エチル６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２，５（４Ｈ）－ジカルボキシレート（５２８ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）の溶液にＴＨＦ中のカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１．０Ｍ、１．２７ｍＬ、１．２７ｍｍｏｌ）を－１０℃で添加した。混合物を撹拌し、０℃まで徐々に１時間加熱した。次いで水を添加して反応物をクエンチした。混合物をＤＣＭで抽出した。有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。残渣をＤＣＭに再溶解した。ＤＣＭ溶液をＴＦＡ（０．１９ｍＬ、２．５２ｍｍｏｌ）で処理した。１時間後に揮発性物質を減圧下で除去した。残渣を次の工程に直接使用した。Ｃ_１３Ｈ_１２ＢｒＣｌＮ_３ＯＳについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３７２．０；実測値３７１．９。 Example 8
(S)-1-((7-chloro-2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(5-methyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c] pyridine-2-carboxamido)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-2-carboxylic acid

Step 1: N-(3-bromo-2-chlorophenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine-2-carboxamide

3-bromo-2-chloroaniline (174 mg, 0.84 mmol) and 5-(tert-butyl)2-ethyl 6,7-dihydrothiazolo[5,4-c]pyridine- in THF (5.5 mL) Potassium tert-butoxide (1.0 M, 1.27 mL, 1.27 mmol) in THF was added to a solution of 2,5(4H)-dicarboxylate (528 mg, 1.69 mmol) at -10°C. The mixture was stirred and gradually heated to 0° C. for 1 hour. Water was then added to quench the reaction. The mixture was extracted with DCM. The organic phase was dried over _MgSO4 and concentrated. The residue was redissolved in DCM. The DCM solution was treated with TFA (0.19 mL, 2.52 mmol). Volatiles were removed under reduced pressure after 1 hour. The residue was used directly for the next step. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₃ H ₁₂ BrClN ₃ OS: m/z = 372.0; found 371.9.

ＤＣＭ（５００μＬ）中のＮ－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド（６１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及びホルムアルデヒド（水中３７％、６６ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１０４ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）及び酢酸（２８μＬ、０．４９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間更に撹拌した。反応物をＮＨ_４ＯＨによってクエンチし、次いでＤＣＭで抽出した。有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。残渣を（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ、０～１０％で溶離する）カラムクロマトグラフィによって精製した。Ｃ_１４Ｈ_１４ＢｒＣｌＮ_３ＯＳについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３８６．０／３８８．０；実測値３８５．９／３８７．９。 Step 2: N-(3-bromo-2-chlorophenyl)-5-methyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine-2-carboxamide

N-(3-bromo-2-chlorophenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine-2-carboxamide (61 mg, 0.16 mmol) and formaldehyde in DCM (500 μL) A mixture of (37% in water, 66 mg, 0.82 mmol) was stirred at room temperature for 2 hours. Sodium triacetoxyborohydride (104 mg, 0.49 mmol) and acetic acid (28 μL, 0.49 mmol) were then added. The mixture was further stirred for 1 hour at room temperature. The reaction was quenched with _NH4OH and then extracted with DCM. The organic phase was dried over _MgSO4 , filtered and the filtrate was concentrated. The residue was purified by column chromatography (eluting with MeOH/DCM, 0-10%). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₄ H ₁₄ BrClN ₃ OS: m/z = 386.0/388.0; found 385.9/387.9.

この化合物は、実施例１について記載したものと同様の手順を使用して、工程７においてＮ－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－５－（ジメトキシメチル）ピコリンアミドに代えてＮ－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－５－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド（工程２からの生成物）を、ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）に代えてクロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２′，４′，６′－トリイソプロピル－１，１′－ビフェニル）［２－（２′－アミノ－１，１′－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）用いて調製した。Ｃ_２９Ｈ_２５Ｃｌ_２Ｎ_４Ｏ_３Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５７９．１；実測値５７９．１。 Step 3: N-(2-chloro-3′-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methyl-[1,1′-biphenyl]-3 -yl)-5-methyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine-2-carboxamide

This compound was prepared by replacing N-(3-bromo-2-chlorophenyl)-5-(dimethoxymethyl)picolinamide in step 7 with N-(3 -bromo-2-chlorophenyl)-5-methyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine-2-carboxamide (the product from step 2) was converted to ) chloro(2-dicyclohexylphosphino-2′,4′,6′-triisopropyl-1,1′-biphenyl)[2-(2′-amino-1,1′) in place of ferrocene]palladium(II) -biphenyl)]palladium(II). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₂₉ H ₂₅ Cl ₂ N ₄ O ₃ S: m/z = 579.1; found 579.1.

この化合物は、実施例１について記載したものと同様の手順を使用して、工程８においてＮ－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－（ジメトキシメチル）ピコリンアミドに代えてＮ－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド（工程３からの生成物）を用いて調製した。Ｃ_２９Ｈ_２３Ｃｌ_２Ｎ_４Ｏ_３Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５７７．１；実測値５７７．１。 Step 4: N-(2-chloro-3′-(7-chloro-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl) -5-methyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine-2-carboxamide

This compound was prepared in step 8 using a procedure similar to that described for Example 1 to N-(2-chloro-3′-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazole- N-(2-chloro-3'-(7-chloro- 5-(Hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-5-methyl-4,5,6,7-tetrahydrothia Prepared with zolo[5,4-c]pyridine-2-carboxamide (product from step 3). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₂₉ H ₂₃ Cl ₂ N ₄ O ₃ S: m/z = 577.1; found 577.1.

Step 5: (S)-1-((7-chloro-2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(5-methyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4 -c]pyridine-2-carboxamido)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-2-carboxylic acid This compound is described for Example 1 N-(2-Chloro-3′-(7-chloro-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methyl-[1 N-(2-chloro-3′-(7-chloro-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl instead of ,1′-biphenyl]-3-yl)-5-(dimethoxymethyl)picolinamide )-2′-methyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-5-methyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine-2-carboxamide (step 4). The reaction mixture was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=10, acetonitrile/water + _NH4OH ) to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₅ H ₃₄ Cl ₂ N ₅ O ₄ S: m/z = 690.2; found 690.2.

この化合物は、実施例１について記載したものと同様の手順を使用して、工程１１において（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－３’－（５－ホルミルピコリンアミド）－２－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－２－カルボン酸に代えてＮ－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド（工程４からの生成物）を用いて調製した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ_４ＯＨ）によって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_３１Ｈ_３０Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６２２．１；実測値６２２．２。 Example 9
N-(2-chloro-3′-(7-chloro-5-(((2-hydroxyethyl)amino)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methyl-[1,1′ -biphenyl]-3-yl)-5-methyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine-2-carboxamide

This compound was prepared in step 11 using procedures similar to those described for Example 1 (S)-1-((7-chloro-2-(2′-chloro-3′-(5-formyl picolinamido)-2-methyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-2-carboxylic acid instead of N-(2-chloro-3 '-(7-chloro-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2'-methyl-[1,1'-biphenyl]-3-yl)-5-methyl-4,5,6, Prepared using 7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine-2-carboxamide (product from step 4). The reaction was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=10, acetonitrile/water + _NH4OH ) to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₁ H ₃₀ Cl ₂ N ₅ O ₃ S: m/z = 622.1; found 622.2.

工程１：２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルバルデヒド

この化合物は、実施例１、工程８について記載したものと同様の手順を使用して、Ｎ－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－（ジメトキシメチル）ピコリンアミドに代えて（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（実施例１、工程４）を用いて調製した。Ｃ_１５Ｈ_１０ＢｒＣｌＮＯ_２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３５０．０；実測値３５０．０。 Example 10
(S)-1-((7-chloro-2-(3′-(7-chloro-5-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazole-2- yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: 2-(3-bromo-2-methylphenyl)-7-chlorobenzo[d]oxazole-5-carbaldehyde

This compound was prepared using procedures similar to those described for Example 1, Step 8, to N-(2-chloro-3′-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazole- (2-(3-bromo-2-methylphenyl)-7 instead of 2-yl)-2'-methyl-[1,1'-biphenyl]-3-yl)-5-(dimethoxymethyl)picolinamide -chlorobenzo[d]oxazol-5-yl)methanol (Example 1, step 4). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₅ H ₁₀ BrClNO ₂ : m/z = 350.0; found 350.0.

この化合物は、実施例１、工程１１について記載したものと同様の手順を使用して、エタノールアミンに代えて（Ｓ）－ピロリジン－３－オールを、（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－３’－（５－ホルミルピコリンアミド）－２－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－２－カルボン酸に代えて２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルバルデヒドを用いて調製した。反応物をＮＨ_４ＯＨ水溶液によってクエンチし、ＤＣＭで抽出した。有機相を組み合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、次いで濾過した。濾液を濃縮し、カラムクロマトグラフィ（ＤＣＭ中０～５％のＭｅＯＨ）によって精製した。Ｃ_１９Ｈ_１９ＢｒＣｌＮ_２Ｏ_２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４２１．０；実測値４２１．１。 Step 2: (S)-1-((2-(3-bromo-2-methylphenyl)-7-chlorobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidin-3-ol

This compound was prepared using (S)-pyrrolidin-3-ol in place of ethanolamine, (S)-1-((7-chloro -2-(2′-chloro-3′-(5-formylpicolinamido)-2-methyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine -2-(3-bromo-2-methylphenyl)-7-chlorobenzo[d]oxazole-5-carbaldehyde in place of 2-carboxylic acid. The reaction was quenched with aqueous NH ₄ OH and extracted with DCM. The organic phases _were combined, dried over MgSO4 and then filtered. The filtrate was concentrated and purified by column chromatography (0-5% MeOH in DCM). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₉ H ₁₉ BrClN ₂ O ₂ : m/z = 421.0; found 421.1.

混合した水（１５０μｌ）及び１，４－ジオキサン（７５０μｌ）中の（Ｓ）－１－（（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－オール（３８ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（実施例１、工程５：３９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（２４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１０ｍｇ、８．９μｍｏｌ）の混合物をＮ_２でパージし、次いで１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、次いでＨ_２Ｏで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して粗残渣を得、これを０～１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_３４Ｈ_３０Ｃｌ_２Ｎ_３Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６１４．２；実測値６１４．２。 Step 3: (S)-1-((7-chloro-2-(3′-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl -3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidin-3-ol

(S)-1-((2-(3-bromo-2-methylphenyl)-7-chlorobenzo[d]oxazol-5-yl) in mixed water (150 μl) and 1,4-dioxane (750 μl) Methyl)pyrrolidin-3-ol (38 mg, 0.09 mmol), (7-chloro-2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2 -yl)phenyl)benzo[d]oxazol-5-yl)methanol (Example 1, Step 5: 39 mg, 0.10 mmol), sodium carbonate (24 mg, 0.22 mmol) and tetrakis(triphenylphosphine)palladium(0) ) (10 mg, 8.9 μmol) was purged with N ₂ and then stirred at 100° C. for 2 hours. The reaction mixture was cooled to room temperature, diluted with ethyl acetate and then washed with _H2O . The organic layer was dried over MgSO4, filtered and concentrated to give a crude residue which was purified by flash chromatography _on a silica gel column eluting with 0-10% MeOH/DCM to give the desired product. . LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₄ H ₃₀ Cl ₂ N ₃ O ₄ : m/z = 614.2; found 614.2.

ＤＣＭ（５００μｌ）中の（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－オール（３１ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）及び二酸化マンガン（１１０ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）の懸濁液を４５℃で１５分間撹拌した。反応物をセライトの短いパッドを通して濾過し、次いで濃縮して粗残渣を生成し、これを更に精製することなく直接使用した。Ｃ_３４Ｈ_２８Ｃｌ_２Ｎ_３Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６１２．２；実測値６１２．２。 Step 4: (S)-7-chloro-2-(3′-(7-chloro-5-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2, 2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazole-5-carbaldehyde

(S)-1-((7-chloro-2-(3′-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′ in DCM (500 μl) -dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidin-3-ol (31 mg, 0.050 mmol) and manganese dioxide (110 mg, 1.26 mmol) was stirred at 45° C. for 15 minutes. The reaction was filtered through a short pad of celite and then concentrated to yield a crude residue, which was used directly without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₄ H ₂₈ Cl ₂ N ₃ O ₄ : m/z = 612.2; found 612.2.

Step 5: (S)-1-((7-chloro-2-(3′-(7-chloro-5-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazole) -2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid This compound is described for Example 1, step 9. N-(2-Chloro-3′-(7-chloro-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methyl-[1,1′-biphenyl ]-3-yl)-5-(dimethoxymethyl)picolinamide in place of (S)-7-chloro-2-(3′-(7-chloro-5-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl) methyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazole-5-carbaldehyde (product from step 4) to (S)-piperidine -2-carboxylic acid in place of (S)-pyrrolidine-3-carboxylic acid. The reaction mixture was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=10, acetonitrile/water + _NH4OH ) to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₉ H ₃₇ Cl ₂ N ₄ O ₅ : m/z = 711.2; found 711.2.

工程１：Ｎ－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）ピリド［４，３－ｂ］ピラジン－５－アミン

この化合物は、実施例３、工程２について記載したものと同様の手順を使用して、８－クロロ－３－ビニル－１，７－ナフチリジンに代えて５－クロロピリド［４，３－ｂ］ピラジン（Ａｕｒｕｍ Ｐｈａｒｍａｔｅｃｈ、＃Ｃ－１９５８）を用いて調製した。Ｃ_１４Ｈ_１２ＢｒＮ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３１５．０；実測値３１５．０。 Example 11
(R)-1-((7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-(pyrido[4,3-b]pyrazin-5-ylamino)biphenyl-3-yl)benzo[d] Oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: N-(3-bromo-2-methylphenyl)pyrido[4,3-b]pyrazin-5-amine

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 3, Step 2, with 5-chloropyrido[4,3-b]pyrazine in place of 8-chloro-3-vinyl-1,7-naphthyridine. (Aurum Pharmatech, #C-1958). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₄ H ₁₂ BrN ₄ : m/z = 315.0; found 315.0.

この化合物は、実施例１０、工程３について記載したものと同様の手順を使用して、（Ｓ）－１－（（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－オールに代えてＮ－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）ピリド［４，３－ｂ］ピラジン－５－アミンを用いて調製した。Ｃ_２９Ｈ_２３ＣｌＮ_５Ｏ_２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５０８．２；実測値５０８．２。 Step 2: (7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-(pyrido[4,3-b]pyrazin-5-ylamino)biphenyl-3-yl)benzo[d]oxazole-5- yl) methanol

This compound was prepared using procedures analogous to those described for Example 10, Step 3, (S)-1-((2-(3-bromo-2-methylphenyl)-7-chlorobenzo[d] Prepared using N-(3-bromo-2-methylphenyl)pyrido[4,3-b]pyrazin-5-amine in place of oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidin-3-ol. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₂₉ H ₂₃ ClN ₅ O ₂ : m/z = 508.2; found 508.2.

この化合物は、実施例１０、工程４について記載したものと同様の手順を使用して、（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－オールに代えて（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（ピリド［４，３－ｂ］ピラジン－５－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノールを用いて調製した。Ｃ_２９Ｈ_２１ＣｌＮ_５Ｏ_２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５０６．１；実測値５０６．２。 Step 3: 7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-(pyrido[4,3-b]pyrazin-5-ylamino)biphenyl-3-yl)benzo[d]oxazole-5-carba Rudhide

(S)-1-((7-chloro-2-(3′-(7-chloro-5-(hydroxy (7-chloro- (7-chloro- Prepared using 2-(2,2′-dimethyl-3′-(pyrido[4,3-b]pyrazin-5-ylamino)biphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methanol . LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₂₉ H ₂₁ ClN ₅ O ₂ : m/z = 506.1; found 506.2.

Step 4: (R)-1-((7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-(pyrido[4,3-b]pyrazin-5-ylamino)biphenyl-3-yl)benzo [d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid This compound was prepared using procedures similar to those described for Example 1, Step 9, to N-(2-chloro-3′- 7 in place of (7-chloro-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-5-(dimethoxymethyl)picolinamide -chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-(pyrido[4,3-b]pyrazin-5-ylamino)biphenyl-3-yl)benzo[d]oxazole-5-carbaldehyde (Step 3 was prepared using (R)-pyrrolidine-3-carboxylic acid instead of (S)-piperidine-2-carboxylic acid. The reaction was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=10, acetonitrile/water + _NH4OH ) to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₄ H ₃₀ ClN ₆ O ₃ : m/z = 605.2; found 605.2.

工程１：２－（２，２’－ジメチル－３’－（ピリド［４，３－ｂ］ピラジン－５－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル

混合した１，４－ジオキサン（２５０μｌ）及び水（２５０μｌ）中の（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（ピリド［３，４－ｂ］ピラジン－５－イルアミノ）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（実施例１１、工程２からの生成物、１４．７ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）、［（２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－２′，４′，６′－トリイソプロピル－１，１′－ビフェニル）－２－（２′－アミノ－１，１′－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（２．３ｍｇ、２．９μｍｏｌ）、ヘキサシアノ鉄酸カリウム（ＩＩ）三水和物（１２．２ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（５．７ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で２時間撹拌及び加熱した。室温に冷却した後、反応混合物をＥｔＯＡｃ及び水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、次いで濾過した。濾液を濃縮した。粗物質をカラムクロマトグラフィ（ＤＣＭ中０～８％のＭｅＯＨ）によって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_３０Ｈ_２３Ｎ_６Ｏ_２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４９９．２；実測値４９９．２。 Example 12
(R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(pyrido[4,3-b]pyrazin-5-ylamino)biphenyl-3-yl)benzo[d] Oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: 2-(2,2′-dimethyl-3′-(pyrido[4,3-b]pyrazin-5-ylamino)biphenyl-3-yl)-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazole- 7-carbonitrile

(7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-(pyrido[3,4-b]pyrazin-5-ylamino) in mixed 1,4-dioxane (250 μl) and water (250 μl) -[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methanol (product from Example 11, step 2, 14.7 mg, 0.029 mmol), [(2- Di-tert-butylphosphino-2',4',6'-triisopropyl-1,1'-biphenyl)-2-(2'-amino-1,1'-biphenyl)]palladium(II) methanesulfonate (2.3 mg, 2.9 μmol), potassium hexacyanoferrate trihydrate (12.2 mg, 0.029 mmol) and potassium acetate (5.7 mg, 0.058 mmol) at 100° C. for 2 hours. Stir and heat. After cooling to room temperature, the reaction mixture was diluted with EtOAc and water and extracted with EtOAc. The combined organic phases _were dried over MgSO4 and then filtered. The filtrate was concentrated. The crude material was purified by column chromatography (0-8% MeOH in DCM) to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₀ H ₂₃ N ₆ O ₂ : m/z = 499.2; found 499.2.

この化合物は、実施例１０、工程４について記載したものと同様の手順を使用して、（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－オールに代えて２－（２，２’－ジメチル－３’－（ピリド［４，３－ｂ］ピラジン－５－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリルを用いて調製した。Ｃ_３０Ｈ_２１Ｎ_６Ｏ_２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４９７．２；実測値４９７．２。 Step 2: 2-(2,2′-dimethyl-3′-(pyrido[4,3-b]pyrazin-5-ylamino)biphenyl-3-yl)-5-formylbenzo[d]oxazole-7-carbo Nitrile

(S)-1-((7-chloro-2-(3′-(7-chloro-5-(hydroxy methyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)2-(2, Prepared with 2′-dimethyl-3′-(pyrido[4,3-b]pyrazin-5-ylamino)biphenyl-3-yl)-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazole-7-carbonitrile did. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₀ H ₂₁ N ₆ O ₂ : m/z = 497.2; found 497.2.

Step 3: (R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(pyrido[4,3-b]pyrazin-5-ylamino)biphenyl-3-yl)benzo [d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid This compound was prepared using procedures similar to those described for Example 1, Step 9, to N-(2-chloro-3′- 2 in place of (7-chloro-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-5-(dimethoxymethyl)picolinamide -(2,2′-dimethyl-3′-(pyrido[4,3-b]pyrazin-5-ylamino)biphenyl-3-yl)-5-formylbenzo[d]oxazole-7-carbonitrile, ( Prepared using (R)-pyrrolidine-3-carboxylic acid in place of S)-piperidine-2-carboxylic acid. The reaction was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₅ H ₃₀ N ₇ O ₃ : m/z = 596.2; found 596.2.

工程１：Ｎ－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン

この化合物は、実施例３、工程２について記載したものと同様の手順を使用して、８－クロロ－３－ビニル－１，７－ナフチリジンに代えて４－クロロピリド［３，２－ｄ］ピリミジンを用いて調製した。Ｃ_１４Ｈ_１２ＢｒＮ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３１５．０；実測値３１５．０。 Example 13
(R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(pyrido[3,2-d]pyrimidin-4-ylamino)biphenyl-3-yl)benzo[d] Oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: N-(3-bromo-2-methylphenyl)pyrido[3,2-d]pyrimidin-4-amine

This compound was prepared by replacing 8-chloro-3-vinyl-1,7-naphthyridine with 4-chloropyrido[3,2-d]pyrimidine using procedures similar to those described for Example 3, Step 2. was prepared using LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₄ H ₁₂ BrN ₄ : m/z = 315.0; found 315.0.

Step 2: (R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(pyrido[3,2-d]pyrimidin-4-ylamino)biphenyl-3-yl)benzo [d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid This compound was prepared using procedures similar to those described for Example 12 to N-(3-bromo-2-methylphenyl)pyrido Prepared using N-(3-bromo-2-methylphenyl)pyrido[3,2-d]pyrimidin-4-amine in place of [4,3-b]pyrazin-5-amine. The reaction was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₅ H ₃₀ N ₇ O ₃ : m/z = 596.2; found 596.2.

工程１：Ｎ－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）ピリド［４，３－ｂ］ピラジン－５－アミン

この化合物は、実施例３、工程２について記載したものと同様の手順を使用して、３－ブロモ－２－メチルアニリンに代えて３－ブロモ－２－クロロアニリンを、８－クロロ－３－ビニル－１，７－ナフチリジンに代えて５－クロロピリド［４，３－ｂ］ピラジンを用いて調製した。Ｃ_１３Ｈ_９ＢｒＣｌＮ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３３５．０；実測値３３５．０。 Example 14
(R)-1-((2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(pyrido[4,3-b]pyrazin-5-ylamino)biphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d ] oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: N-(3-bromo-2-chlorophenyl)pyrido[4,3-b]pyrazin-5-amine

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 3, Step 2, replacing 3-bromo-2-methylaniline with 3-bromo-2-chloroaniline and 8-chloro-3- Prepared using 5-chloropyrido[4,3-b]pyrazine in place of vinyl-1,7-naphthyridine. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₃ H ₉ BrClN ₄ : m/z = 335.0; found 335.0.

Step 2: (R)-1-((2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(pyrido[4,3-b]pyrazin-5-ylamino)biphenyl-3-yl)-7- Cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid This compound was prepared using procedures similar to those described for Example 12 to N-(3-bromo-2-methylphenyl) Prepared using N-(3-bromo-2-chlorophenyl)pyrido[4,3-b]pyrazin-5-amine in place of pyrido[4,3-b]pyrazin-5-amine. The reaction was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water + TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₄ H ₂₇ ClN ₇ O ₃ : m/z = 616.2; found 616.1.

工程１：（２－（３’－アミノ－２’－クロロ－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール

混合した水（１．６ｍｌ）及び１，４－ジオキサン（８．１ｍｌ）中の３－ブロモ－２－クロロアニリン（２２２ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）、（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（５３５ｍｇ、０．９７７ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（２５９ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１１３ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）の混合物をＮ_２でパージし、次いで１００℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、次いで水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、次いで濾過した。濾液を濃縮して粗残渣を得、これを０～１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_２１Ｈ_１７Ｃｌ_２Ｎ_２Ｏ_２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３９９．１；実測値３９９．１。 Example 15
(R)-1-((2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(pyrido[3,4-b]pyrazin-8-ylamino)biphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d ] oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: (2-(3′-amino-2′-chloro-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-chlorobenzo[d]oxazol-5-yl)methanol

3-bromo-2-chloroaniline (222 mg, 1.08 mmol), (7-chloro-2-(2-methyl-3 -(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)benzo[d]oxazol-5-yl)methanol (535 mg, 0.977 mmol), sodium carbonate (259 mg) , 2.44 mmol) and tetrakis(triphenylphosphine)palladium(0) (113 mg, 0.098 mmol) was purged with N ₂ and then stirred at 100° C. for 1 hour. The reaction mixture was cooled to room temperature, diluted with ethyl acetate and then washed with water. The organic layer was dried over _MgSO4 and then filtered. The filtrate was concentrated to give a crude residue, which was purified by flash chromatography on a silica gel column eluting with 0-10% MeOH/DCM to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₂₁ H ₁₇ Cl ₂ N ₂ O ₂ : m/z = 399.1; found 399.1.

磁気撹拌棒を備えたバイアルに、（２－（３’－アミノ－２’－クロロ－２－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（３１ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）、８－ブロモピリド［３，４－ｂ］ピラジン（３３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、（±）－２，２′－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１′－ジナフタレン（７．２５ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３．５５ｍｇ、３．８８μｍｏｌ）を入れた。混合物をＮ_２によって１分間バブリングしてから密封した。反応混合物を１００℃で１時間加熱した。溶液を室温に冷却し、次いで１ＭのＨＣｌ（１ｍＬ）の添加によってクエンチし、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３に注いだ。ＥｔＯＡｃで３回抽出した後、組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、次いで濾過した。濾液を濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＤＣＭ中０～１０％のＭｅＯＨ）によって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_２８Ｈ_２０Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５２８．１；実測値５２８．２。 Step 2: (7-chloro-2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(pyrido[3,4-b]pyrazin-8-ylamino)biphenyl-3-yl)benzo[d]oxazole- 5-yl)methanol

(2-(3′-Amino-2′-chloro-2-methyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-7-chlorobenzo[d]oxazole-5 was added to a vial equipped with a magnetic stir bar. -yl)methanol (31 mg, 0.078 mmol), 8-bromopyrido[3,4-b]pyrazine (33 mg, 0.16 mmol), sodium tert-butoxide (15 mg, 0.16 mmol), (±)-2,2 ′-Bis(diphenylphosphino)-1,1′-dinaphthalene (7.25 mg, 0.012 mmol) and tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) (3.55 mg, 3.88 μmol) were charged. The mixture was bubbled with _N2 for 1 minute and then sealed. The reaction mixture was heated at 100° C. for 1 hour. The solution was cooled to room temperature, then quenched by the addition of 1M HCl (1 mL), diluted with EtOAc and poured into saturated NaHCO ₃ . After extracting with EtOAc three times, the combined organic layers _were washed with brine, dried over MgSO4, then filtered. The filtrate was concentrated. The crude product was purified by flash column chromatography (0-10% MeOH in DCM) to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₂₈ H ₂₀ Cl ₂ N ₅ O ₂ : m/z = 528.1; found 528.2.

Step 3: (R)-1-((2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(pyrido[3,4-b]pyrazin-8-ylamino)biphenyl-3-yl)-7- Cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid This compound was prepared in step 1 using procedures similar to those described for Example 12 (7-chloro-2-(2 , 2′-dimethyl-3′-(pyrido[3,4-b]pyrazin-5-ylamino)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methanol (7-chloro-2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(pyrido[3,4-b]pyrazin-8-ylamino)biphenyl-3-yl)benzo[d]oxazole-5 instead -yl) was prepared using methanol. The reaction mixture was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₄ H ₂₇ ClN ₇ O ₃ : m/z = 616.2; found 616.2.

工程１：８－クロロ－３－ビニル－１，７－ナフチリジン

ｔ－ブタノール（１２ｍｌ）及び水（１２ｍｌ）中の３－ブロモ－８－クロロ－１，７－ナフチリジン（ＰｈａｒｍａＢｌｏｃｋ、ｃａｔ＃ＰＢＬＪ２７４３：１２２１ｍｇ、５．０１ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－ビニル－１，３，２－ジオキサボロラン（９２７ｍｇ、６．０２ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１３２９ｍｇ、１２．５４ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２９０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の混合物を窒素でパージし、密封した。それを９０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、次いで酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗残渣を更に精製することなく次の工程で直接使用した。Ｃ_１０Ｈ_８ＣｌＮ_２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝１９１．０；実測値１９１．０。 Example 16
(R)-1-((7-chloro-2-(3′-(3-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: 8-chloro-3-vinyl-1,7-naphthyridine

3-bromo-8-chloro-1,7-naphthyridine (PharmaBlock, cat#PBLJ2743: 1221 mg, 5.01 mmol), 4,4,5,5-tetramethyl in t-butanol (12 ml) and water (12 ml) -2-vinyl-1,3,2-dioxaborolane (927 mg, 6.02 mmol), sodium carbonate (1329 mg, 12.54 mmol) and tetrakis(triphenylphosphine)palladium(0) (290 mg, 0.25 mmol). Purge with nitrogen and seal. It was stirred at 90° C. for 2 hours. The reaction mixture was cooled to room temperature and then extracted with ethyl acetate. The combined organic layers _were washed with brine, dried over MgSO4, filtered and concentrated under reduced pressure. The crude residue was used directly in the next step without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₀ H ₈ ClN ₂ : m/z = 191.0; found 191.0.

ｔ－ブタノール（３．７ｍＬ）中の３－ブロモ－２－メチルアニリン（１３９ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）、８－クロロ－３－ビニル－１，７－ナフチリジン（１４２ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）及びジオキサン中のＨＣｌ（４．０Ｍ、１８６μＬ、０．７４ｍｍｏｌ）の混合物を１３０℃で２時間加熱した。次いで反応混合物を室温に冷却し、ＤＣＭで希釈した。反応物をＮａＨＣＯ_３水溶液によってクエンチし、ＤＣＭで抽出した。有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。残渣を次の工程に直接使用した。Ｃ_１７Ｈ_１５ＢｒＮ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３４０．０；実測値３４０．１。 Step 2: N-(3-bromo-2-methylphenyl)-3-vinyl-1,7-naphthyridin-8-amine

3-bromo-2-methylaniline (139 mg, 0.74 mmol), 8-chloro-3-vinyl-1,7-naphthyridine (142 mg, 0.74 mmol) in t-butanol (3.7 mL) and A mixture of HCl (4.0 M, 186 μL, 0.74 mmol) was heated at 130° C. for 2 hours. The reaction mixture was then cooled to room temperature and diluted with DCM. The reaction was quenched by aqueous NaHCO ₃ and extracted with DCM. The organic phase was dried over _MgSO4 , filtered and the filtrate was concentrated. The residue was used directly for the next step. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₇ H ₁₅ BrN ₃ : m/z = 340.0; found 340.1.

Ｎ－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－３－ビニル－１，７－ナフチリジン－８－アミン（２８１ｍｇ、０．８２６ｍｍｏｌ）、撹拌棒、１，４－ジオキサン（６．２ｍｌ）及び水（２．０ｍｌ）をバイアルに入れた。この懸濁液に四酸化オスミウム（水中４％ｗ／ｗ、３２４μｌ、０．０４１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を５分間撹拌し、次いで過ヨウ素酸ナトリウム（８８３ｍｇ、４．１３ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１時間撹拌した後、反応混合物をチオ硫酸ナトリウムの飽和水溶液でクエンチした。次いで混合物を酢酸エチルで抽出し、組み合わせた有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗残渣を更に精製することなく次の工程で直接使用した。Ｃ_１６Ｈ_１３ＢｒＮ_３Ｏについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３４２．０；実測値３４２．０。 Step 3: 8-(3-bromo-2-methylphenylamino)-1,7-naphthyridine-3-carbaldehyde

N-(3-bromo-2-methylphenyl)-3-vinyl-1,7-naphthyridin-8-amine (281 mg, 0.826 mmol), stir bar, 1,4-dioxane (6.2 ml) and water ( 2.0 ml) was placed in a vial. To this suspension was added osmium tetroxide (4% w/w in water, 324 μl, 0.041 mmol). The reaction was stirred for 5 minutes, then sodium periodate (883 mg, 4.13 mmol) was added. After stirring for 1 hour at room temperature, the reaction mixture was quenched with a saturated aqueous solution of sodium thiosulfate. The mixture was then extracted with ethyl acetate and the combined organic layers _were separated, washed with brine, dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated in vacuo. The crude residue was used directly in the next step without further purification. LC-MS (M+H)+ calcd for C ₁₆ H ₁₃ BrN ₃ O: m/z = 342.0; found 342.0.

ＤＣＭ（３０．５ｍｌ）中の８－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－３－カルバルデヒド（２．０９ｇ、６．１１ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－ピロリジン－３－オール（１．０６ｇ、１２．２２ｍｍｏｌ）の混合物を室温で０．５時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１．９４ｇ、９．１６ｍｍｏｌ）及び酢酸（０．５２ｍｌ、９．１６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間更に撹拌した。反応混合物をＮＨ_４ＯＨ水溶液によってクエンチし、ＤＣＭで抽出した。有機相を組み合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、次いで濾過した。濾液を濃縮し、カラムクロマトグラフィ（ＤＣＭ中０～８％のＭｅＯＨ）によって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_２０Ｈ_２２ＢｒＮ_４Ｏについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４１３．０；実測値４１３．１。 Step 4: (S)-1-((8-(3-bromo-2-methylphenylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)methyl)pyrrolidin-3-ol

8-((3-bromo-2-methylphenyl)amino)-1,7-naphthyridine-3-carbaldehyde (2.09 g, 6.11 mmol) and (S)-pyrrolidine- in DCM (30.5 ml) A mixture of 3-ols (1.06 g, 12.22 mmol) was stirred at room temperature for 0.5 hours. Sodium triacetoxyborohydride (1.94 g, 9.16 mmol) and acetic acid (0.52 ml, 9.16 mmol) were then added. The mixture was further stirred for 1 hour at room temperature. The reaction mixture was quenched with aqueous NH ₄ OH and extracted with DCM. The organic phases _were combined, dried over MgSO4 and then filtered. The filtrate was concentrated and purified by column chromatography (0-8% MeOH in DCM) to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₂₀ H ₂₂ BrN ₄ O: m/z = 413.0; found 413.1.

水（１．９ｍＬ）及び１，４－ジオキサン（９．３ｍＬ）中の（Ｓ）－１－（（８－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－オール（４６２ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）、（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（６７３ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（２９６ｍｇ、２．７９ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１２９ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）の混合物をＮ_２でパージし、次いで１００℃で４時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、次いでＨ_２Ｏで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮して粗残渣を得、これを０～１２％のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_３５Ｈ_３３ＣｌＮ_５Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６０６．２；実測値６０６．４。 Step 5: (S)-1-((8-(3′-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-ylamino )-1,7-naphthyridin-3-yl)methyl)pyrrolidin-3-ol

(S)-1-((8-((3-bromo-2-methylphenyl)amino)-1,7-naphthyridine-3 in water (1.9 mL) and 1,4-dioxane (9.3 mL) -yl)methyl)pyrrolidin-3-ol (462 mg, 1.12 mmol), (7-chloro-2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2- dioxaborolan-2-yl)phenyl)benzo[d]oxazol-5-yl)methanol (673 mg, 1.23 mmol), sodium carbonate (296 mg, 2.79 mmol) and tetrakis(triphenylphosphine)palladium(0) (129 mg, 0.112 mmol) was purged with N ₂ and then stirred at 100° C. for 4 hours. The reaction mixture was cooled to room temperature, diluted with ethyl acetate and then washed with _H2O . The organic layer was dried over _MgSO4 and filtered. The filtrate was concentrated to give a crude residue, which was purified by flash chromatography on a silica gel column eluting with 0-12% MeOH/DCM to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₅ H ₃₃ ClN ₅ O ₃ : m/z = 606.2; found 606.4.

ＤＣＭ（５８０μｌ）中の（Ｓ）－１－（（８－（（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－オール（３５ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）及び二酸化マンガン（１００ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）の懸濁液を４５℃で１５分間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、セライトの短いパッドを通して濾過し、次いで濃縮して粗残渣を生成し、これを更に精製することなく直接使用した。Ｃ_３５Ｈ_３１ＣｌＮ_５Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６０４．２；実測値６０４．４。 Step 6: (S)-7-chloro-2-(3′-(3-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′- Dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazole-5-carbaldehyde

(S)-1-((8-((3′-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl- in DCM (580 μl) [1,1′-biphenyl]-3-yl)amino)-1,7-naphthyridin-3-yl)methyl)pyrrolidin-3-ol (35 mg, 0.058 mmol) and manganese dioxide (100 mg, 1.16 mmol) was stirred at 45° C. for 15 minutes. The reaction mixture was cooled to room temperature, filtered through a short pad of celite and then concentrated to yield a crude residue, which was used directly without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₅ H ₃₁ ClN ₅ O ₃ : m/z = 604.2; found 604.4.

Step 7: (R)-1-((7-chloro-2-(3′-(3-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridine-8- ylamino)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (S)-7-chloro-2-( 3′-((3-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-yl)amino)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]- 3-yl)benzo[d]oxazole-5-carbaldehyde (31 mg, 0.051 mmol), (R)-pyrrolidine-3-carboxylic acid (17.7 mg, 0.154 mmol) and triethylamine (21.5 μL, 0.05 mmol). 154 mmol) was stirred at room temperature for 2 hours. Sodium triacetoxyborohydride (32.6 mg, 0.154 mmol) and acetic acid (8.81 μL, 0.154 mmol) were then added. The mixture was further stirred for 1 hour at room temperature. The reaction mixture was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₀ H ₄₀ ClN ₆ O ₄ : m/z = 703.3; found 703.3.

この化合物は、実施例１６について記載したものと同様の手順を使用して、工程７において（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸を用いて調製した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ_４ＯＨ）によって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_４０Ｈ_４０ＣｌＮ_６Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝７０３．３；実測値７０３．３。 Example 17
(S)-1-((7-chloro-2-(3′-(3-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 16, substituting (S)-pyrrolidine-3-carboxylic acid for (R)-pyrrolidine-3-carboxylic acid in step 7. did. The reaction was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=10, acetonitrile/water + _NH4OH ) to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₀ H ₄₀ ClN ₆ O ₄ : m/z = 703.3; found 703.3.

この化合物は、実施例１６について記載したものと同様の手順を使用して、工程４において（Ｓ）－ピロリジン－３－オールに代えて（Ｒ）－ピロリジン－３－オールを用いて調製した。最後の工程については、反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_４０Ｈ_４０ＣｌＮ_６Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝７０３．３；実測値７０３．３。 Example 18
(R)-1-((7-chloro-2-(3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 16, substituting (R)-pyrrolidin-3-ol for (S)-pyrrolidin-3-ol in step 4. For the last step, the reaction mixture was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₀ H ₄₀ ClN ₆ O ₄ : m/z = 703.3; found 703.3.

この化合物は、実施例１６について記載したものと同様の手順を使用して、工程４において（Ｓ）－ピロリジン－３－オールに代えて（Ｒ）－ピロリジン－３－オールを、工程７において（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸を用いて調製した。最後の工程については、反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_４０Ｈ_４０ＣｌＮ_６Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝７０３．３；実測値７０３．３。 Example 19
(S)-1-((7-chloro-2-(3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared using procedures similar to those described for Example 16, substituting (R)-pyrrolidin-3-ol for (S)-pyrrolidin-3-ol in step 4 and (R)-pyrrolidin-3-ol in step 7 ( Prepared using (S)-pyrrolidine-3-carboxylic acid in place of R)-pyrrolidine-3-carboxylic acid. For the last step, the reaction mixture was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₀ H ₄₀ ClN ₆ O ₄ : m/z = 703.3; found 703.3.

この化合物は、実施例１６について記載したものと同様の手順を使用して、工程７において（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて３－アミノプロパン酸を用いて調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ_４ＯＨ）によって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_３８Ｈ_３８ＣｌＮ_６Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６７７．３；実測値６７７．３。 Example 20
(S)-3-((7-chloro-2-(3′-(3-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′ -dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methylamino)propanoic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 16, substituting 3-aminopropanoic acid for (R)-pyrrolidine-3-carboxylic acid in step 7. The reaction mixture was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=10, acetonitrile/water + _NH4OH ) to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₈ H ₃₈ ClN ₆ O ₄ : m/z = 677.3; found 677.3.

この化合物は、実施例１６について記載したものと同様の手順を使用して、工程７において（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて３－（メチルアミノ）プロパン酸を用いて調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ_４ＯＨ）によって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_３９Ｈ_４０ＣｌＮ_６Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６９１．３；実測値６９１．２。 Example 21
(S)-3-(((7-chloro-2-(3′-(3-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2 '-Dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)(methyl)amino)propanoic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 16, substituting 3-(methylamino)propanoic acid for (R)-pyrrolidine-3-carboxylic acid in step 7. The reaction mixture was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=10, acetonitrile/water + _NH4OH ) to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₉ H ₄₀ ClN ₆ O ₄ : m/z = 691.3; found 691.2.

この化合物は、実施例１６について記載したものと同様の手順を使用して、工程７において（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えてピペリジン－４－カルボン酸を用いて調製した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ_４ＯＨ）によって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_４１Ｈ_４２ＣｌＮ_６Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝７１７．３；実測値７１７．３。 Example 22
(S)-1-((7-chloro-2-(3′-(3-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′ -dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 16, substituting piperidine-4-carboxylic acid for (R)-pyrrolidine-3-carboxylic acid in step 7. The reaction was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=10, acetonitrile/water + _NH4OH ) to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₁ H ₄₂ ClN ₆ O ₄ : m/z = 717.3; found 717.3.

この化合物は、実施例１６について記載したものと同様の手順を使用して、工程７において（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えてアゼチジン－３－カルボン酸を用いて調製した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ_４ＯＨ）によって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_３９Ｈ_３８ＣｌＮ_６Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６８９．３；実測値６８９．３。 Example 23
(S)-1-((7-chloro-2-(3′-(3-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′ -dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)azetidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 16, substituting azetidine-3-carboxylic acid for (R)-pyrrolidine-3-carboxylic acid in step 7. The reaction was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=10, acetonitrile/water + _NH4OH ) to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₉ H ₃₈ ClN ₆ O ₄ : m/z = 689.3; found 689.3.

工程１：（Ｒ）－１－（（８－（３－ブロモ－２－メチルフェニルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－オール

ＤＣＭ（１４９０μｌ）中の８－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－３－カルバルデヒド（実施例１６、工程３：１０２ｍｇ、０．２９８ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）－ピロリジン－３－オール（５１．９ｍｇ、０．５９６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で０．５時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（９５ｍｇ、０．４４７ｍｍｏｌ）及び酢酸（２５．０μｌ、０．４４７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間更に撹拌した。反応混合物をＮＨ_４ＯＨ水溶液によってクエンチし、次いでＤＣＭで抽出した。有機相を組み合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、次いで濾過した。濾液を濃縮し、更に精製することなく次の工程で直接使用した。Ｃ_２０Ｈ_２２ＢｒＮ_４Ｏについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４１３．１；実測値４１３．１。 Example 24
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: (R)-1-((8-(3-bromo-2-methylphenylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)methyl)pyrrolidin-3-ol

8-((3-bromo-2-methylphenyl)amino)-1,7-naphthyridine-3-carbaldehyde (Example 16, Step 3: 102 mg, 0.298 mmol) and (R) in DCM (1490 μl) -pyrrolidin-3-ol (51.9 mg, 0.596 mmol) was stirred at room temperature for 0.5 hours. Sodium triacetoxyborohydride (95 mg, 0.447 mmol) and acetic acid (25.0 μl, 0.447 mmol) were then added. The mixture was further stirred for 1 hour at room temperature. The reaction mixture was quenched with aqueous NH ₄ OH and then extracted with DCM. The organic phases _were combined, dried over MgSO4 and then filtered. The filtrate was concentrated and used directly in the next step without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₂₀ H ₂₂ BrN ₄ O: m/z = 413.1; found 413.1.

水（１．７ｍＬ）及び１，４－ジオキサン（８．４ｍＬ）中の（Ｒ）－１－（（８－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－オール（４１９ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（実施例１、工程５：６１１ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（２６９ｍｇ、２．５３ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１１７ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）の混合物をＮ_２でパージし、次いで１００℃で４時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、次いでＨ_２Ｏで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮して粗残渣を得、これを０～１５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_３５Ｈ_３３ＣｌＮ_５Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６０６．２；実測値６０６．４。 Step 2: (R)-1-((8-(3′-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-ylamino )-1,7-naphthyridin-3-yl)methyl)pyrrolidin-3-ol

(R)-1-((8-((3-bromo-2-methylphenyl)amino)-1,7-naphthyridine-3 in water (1.7 mL) and 1,4-dioxane (8.4 mL) -yl)methyl)pyrrolidin-3-ol (419 mg, 1.01 mmol), (7-chloro-2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2- Dioxaborolan-2-yl)phenyl)benzo[d]oxazol-5-yl)methanol (Example 1, Step 5: 611 mg, 1.12 mmol), sodium carbonate (269 mg, 2.53 mmol) and tetrakis(triphenylphosphine) A mixture of palladium(0) (117 mg, 0.101 mmol) was purged with N ₂ and then stirred at 100° C. for 4 hours. The reaction mixture was cooled to room temperature, diluted with ethyl acetate and then washed with _H2O . The organic layer was dried over _MgSO4 and filtered. The filtrate was concentrated to give a crude residue, which was purified by flash chromatography on a silica gel column eluting with 0-15% MeOH/DCM to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₅ H ₃₃ ClN ₅ O ₃ : m/z = 606.2; found 606.4.

１，４－ジオキサン（６５０μｌ）及び水（６５０μｌ）中の（Ｒ）－１－（（８－（（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－オール（７９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、［（２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－２′，４′，６′－トリイソプロピル－１，１′－ビフェニル）－２－（２′－アミノ－１，１′－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（１０．４ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、ヘキサシアノ鉄酸カリウム（ＩＩ）三水和物（５５．１ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（２．６ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で４時間撹拌及び加熱した。室温に冷却した後、反応混合物をＥｔＯＡｃ及び水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、次いで濾過した。濾液を濃縮した。粗物質をカラムクロマトグラフィ（ＤＣＭ中０～８％のＭｅＯＨ）によって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_３６Ｈ_３３Ｎ_６Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５９７．３；実測値５９７．２。 Step 3: (R)-5-(hydroxymethyl)-2-(3′-(3-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2, 2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazole-7-carbonitrile

(R)-1-((8-((3′-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl) in 1,4-dioxane (650 μl) and water (650 μl) )-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)amino)-1,7-naphthyridin-3-yl)methyl)pyrrolidin-3-ol (79 mg, 0.13 mmol), [(2-di-tert-butylphosphino-2′,4′,6′-triisopropyl-1,1′-biphenyl)-2-(2′-amino-1,1′-biphenyl)]palladium ( II) A mixture of methanesulfonate (10.4 mg, 0.013 mmol), potassium(II) hexacyanoferrate trihydrate (55.1 mg, 0.130 mmol) and potassium acetate (2.6 mg, 0.026 mmol) in 100 Stir and heat at 0 C for 4 hours. After cooling to room temperature, the reaction mixture was diluted with EtOAc and water and extracted with EtOAc. The combined organic phases _were dried over MgSO4 and then filtered. The filtrate was concentrated. The crude material was purified by column chromatography (0-8% MeOH in DCM) to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₆ H ₃₃ N ₆ O ₃ : m/z = 597.3; found 597.2.

ＤＣＭ（１．２ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（ヒドロキシメチル）－２－（３’－（（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル（７２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及び二酸化マンガン（２３１ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ）の懸濁液を４５℃で２５分間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、セライトの短いパッドを通して濾過し、次いで濃縮して粗残渣を生成し、これを更に精製することなく次の工程で直接使用した。Ｃ_３６Ｈ_３１Ｎ_６Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５９５．２；実測値５９５．２。 Step 4: (R)-5-formyl-2-(3′-(3-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′- Dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazole-7-carbonitrile

(R)-5-(hydroxymethyl)-2-(3′-((3-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridine-8 in DCM (1.2 mL) -yl)amino)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazole-7-carbonitrile (72 mg, 0.12 mmol) and manganese dioxide (231 mg, 2 .65 mmol) was stirred at 45° C. for 25 minutes. The reaction mixture was cooled to room temperature, filtered through a short pad of celite and then concentrated to yield a crude residue, which was used directly in the next step without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₆ H ₃₁ N ₆ O ₃ : m/z = 595.2; found 595.2.

Step 5: (R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridine-8- ylamino)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (R)-5-formyl-2-( 3′-((3-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-yl)amino)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]- 3-yl)benzo[d]oxazole-7-carbonitrile (72 mg, 0.12 mmol), (R)-pyrrolidine-3-carboxylic acid (27.9 mg, 0.242 mmol) and triethylamine (34 μl, 0.24 mmol) The mixture was stirred at room temperature for 2 hours. Sodium triacetoxyborohydride (38.5 mg, 0.182 mmol) and acetic acid (10.5 μl, 0.18 mmol) were then added. The mixture was further stirred for 1 hour at room temperature. The reaction mixture was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₁ H ₄₀ N ₇ O ₄ : m/z = 694.3; found 694.3.

この化合物は、実施例２４について記載したものと同様の手順を使用して、工程１において（Ｒ）－ピロリジン－３－オールに代えて（Ｓ）－ピロリジン－３－オールを、工程５において（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸を用いて調製した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_４１Ｈ_４０Ｎ_７Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６９４．３；実測値６９４．３。 Example 25
(S)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared using procedures similar to those described for Example 24, replacing (R)-pyrrolidin-3-ol in step 1 with (S)-pyrrolidin-3-ol and in step 5 with ( Prepared using (S)-pyrrolidine-3-carboxylic acid in place of R)-pyrrolidine-3-carboxylic acid. The reaction was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water + TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₁ H ₄₀ N ₇ O ₄ : m/z = 694.3; found 694.3.

この化合物は、実施例２４について記載したものと同様の手順を使用して、工程１において（Ｒ）－ピロリジン－３－オールに代えて（Ｓ）－ピロリジン－３－オールを用いて調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_４１Ｈ_４０Ｎ_７Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６９４．３；実測値６９４．３。 Example 26
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 24, substituting (S)-pyrrolidin-3-ol for (R)-pyrrolidin-3-ol in step 1. The reaction mixture was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₁ H ₄₀ N ₇ O ₄ : m/z = 694.3; found 694.3.

この化合物は、実施例２４について記載したものと同様の手順を使用して、工程１において（Ｒ）－ピロリジン－３－オールに代えて（Ｓ）－ピロリジン－３－オールを、工程５において（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｓ）－ピペリジン－２－カルボン酸を用いて調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_４２Ｈ_４２Ｎ_７Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝７０８．３；実測値７０８．３。 Example 27
(S)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-2-carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 24, replacing (R)-pyrrolidin-3-ol in step 1 with (S)-pyrrolidin-3-ol and in step 5 with ( Prepared using (S)-piperidine-2-carboxylic acid in place of R)-pyrrolidine-3-carboxylic acid. The reaction mixture was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₂ H ₄₂ N ₇ O ₄ : m/z = 708.3; found 708.3.

この化合物は、実施例２４について記載したものと同様の手順を使用して、工程５において（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸を用いて調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_４１Ｈ_４０Ｎ_７Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６９４．３；実測値６９４．３。 Example 28
(S)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 24, substituting (S)-pyrrolidine-3-carboxylic acid for (R)-pyrrolidine-3-carboxylic acid in step 5. did. The reaction mixture was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₁ H ₄₀ N ₇ O ₄ : m/z = 694.3; found 694.3.

工程１：８－クロロ－３－ビニル－１，７－ナフチリジン

ｔ－ブタノール（８ｍｌ）及び水（８ｍｌ）中の３－ブロモ－８－クロロ－１，７－ナフチリジン（ＰｈａｒｍａＢｌｏｃｋ、ｃａｔ＃ＰＢＬＪ２７４３：７７０ｍｇ、３．１６ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－ビニル－１，３，２－ジオキサボロラン（５８４ｍｇ、３．７９ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（８３８ｍｇ、７．９１ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１８３ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）の混合物を窒素でパージし、密封した。それを８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を冷却し、次いで酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。粗残渣を更に精製することなく次の工程で直接使用した。Ｃ_１０Ｈ_８ＣｌＮ_２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝１９１．０；実測値１９１．０。 Example 29
(R)-1-((7-chloro-2-(2′-chloro-3′-(3-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridine-) 8-ylamino)-2-methylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: 8-chloro-3-vinyl-1,7-naphthyridine

3-bromo-8-chloro-1,7-naphthyridine (PharmaBlock, cat#PBLJ2743: 770 mg, 3.16 mmol), 4,4,5,5-tetramethyl in t-butanol (8 ml) and water (8 ml) -2-vinyl-1,3,2-dioxaborolane (584 mg, 3.79 mmol), sodium carbonate (838 mg, 7.91 mmol) and tetrakis(triphenylphosphine)palladium(0) (183 mg, 0.158 mmol). Purge with nitrogen and seal. It was stirred at 80° C. for 2 hours. The reaction mixture was cooled and then extracted with ethyl acetate. The combined organic layers _were washed with brine, dried over MgSO4 and filtered. The filtrate was concentrated under reduced pressure. The crude residue was used directly in the next step without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₀ H ₈ ClN ₂ : m/z = 191.0; found 191.0.

ｔ－ブタノール（１２．４ｍＬ）中の３－ブロモ－２－クロロアニリン（５３６ｍｇ、２．５９ｍｍｏｌ）、８－クロロ－３－ビニル－１，７－ナフチリジン（４７１ｍｇ、２．４７ｍｍｏｌ）及びジオキサン中のＨＣｌ（６１８μｌ、２．４７ｍｍｏｌ）の混合物を１２０℃で２時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、ＤＣＭで希釈し、次いでＮａＨＣＯ_３水溶液によってクエンチし、ＤＣＭで抽出した。有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。残渣を更に精製することなく次の工程で直接使用した。Ｃ_１６Ｈ_１２ＢｒＣｌＮ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３６０．０；実測値３６０．０。 Step 2: N-(3-bromo-2-chlorophenyl)-3-vinyl-1,7-naphthyridin-8-amine

3-bromo-2-chloroaniline (536 mg, 2.59 mmol), 8-chloro-3-vinyl-1,7-naphthyridine (471 mg, 2.47 mmol) in t-butanol (12.4 mL) and A mixture of HCl (618 μl, 2.47 mmol) was heated at 120° C. for 2 hours. The reaction mixture was cooled to room temperature, diluted with DCM, then quenched by aqueous NaHCO ₃ solution and extracted with DCM. The organic phase was dried over _MgSO4 , filtered and the filtrate was concentrated. The residue was used directly in the next step without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₆ H ₁₂ BrClN ₃ : m/z = 360.0; found 360.0.

１，４－ジオキサン（２．８ｍＬ）及び水（０．９ｍＬ）中のＮ－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－３－ビニル－１，７－ナフチリジン－８－アミン（１３５ｍｇ、０．３７４ｍｍｏｌ）の溶液に四酸化オスミウム（水中４％ｗ／ｗ、１４７μｌ、０．０１９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で５分間撹拌し、次いで過ヨウ素酸ナトリウム（４００ｍｇ、１．８７２ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１時間撹拌した後、反応混合物をチオ硫酸ナトリウムの飽和水溶液でクエンチした。次いで混合物を酢酸エチルで抽出し、組み合わせた有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗残渣を更に精製することなく次の工程で直接使用した。Ｃ_１５Ｈ_１０ＢｒＣｌＮ_３Ｏについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３６２．０；実測値３６２．０。 Step 3: 8-(3-bromo-2-chlorophenylamino)-1,7-naphthyridine-3-carbaldehyde

N-(3-bromo-2-chlorophenyl)-3-vinyl-1,7-naphthyridin-8-amine (135 mg, 0.374 mmol) in 1,4-dioxane (2.8 mL) and water (0.9 mL) ) was added osmium tetroxide (4% w/w in water, 147 μl, 0.019 mmol). The mixture was stirred at room temperature for 5 minutes, then sodium periodate (400 mg, 1.872 mmol) was added. After stirring for 1 hour at room temperature, the reaction mixture was quenched with a saturated aqueous solution of sodium thiosulfate. The mixture was then extracted with ethyl acetate and the combined organic layers _were separated, washed with brine, dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated in vacuo. The crude residue was used directly in the next step without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₅ H ₁₀ BrClN ₃ O: m/z = 362.0; found 362.0.

ＤＣＭ（５．３ｍＬ）中の８－（（３－ブロモ－２－クロロフェニル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－３－カルバルデヒド（３８４ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－ピロリジン－３－オール（１８５ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ）の混合物を室温で０．５時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（３３７ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）及び酢酸（９１μｌ、１．５９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間更に撹拌した。反応混合物をＮＨ_４ＯＨ水溶液によってクエンチし、ＤＣＭで抽出した。有機相を組み合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、次いで濾過した。濾液を濃縮し、残渣を０～８％のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離するシリカゲルカラムでのカラムクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_１９Ｈ_１９ＢｒＣｌＮ_４Ｏについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４３３．０；実測値４３３．０。 Step 4: (S)-1-((8-(3-bromo-2-chlorophenylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)methyl)pyrrolidin-3-ol

8-((3-bromo-2-chlorophenyl)amino)-1,7-naphthyridin-3-carbaldehyde (384 mg, 1.06 mmol) and (S)-pyrrolidin-3-ol in DCM (5.3 mL) A mixture of (185 mg, 2.12 mmol) was stirred at room temperature for 0.5 hours. Sodium triacetoxyborohydride (337 mg, 1.59 mmol) and acetic acid (91 μl, 1.59 mmol) were then added. The mixture was further stirred for 1 hour at room temperature. The reaction mixture was quenched with aqueous NH ₄ OH and extracted with DCM. The organic phases _were combined, dried over MgSO4 and then filtered. The filtrate was concentrated and the residue was purified by column chromatography on a silica gel column eluting with 0-8% MeOH/DCM to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₉ H ₁₉ BrClN ₄ O: m/z = 433.0; found 433.0.

水（４０μｌ）及び１，４－ジオキサン（２００μｌ）中の（Ｓ）－１－（（８－（３－ブロモ－２－クロロフェニルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－オール（１０．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）、（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（実施例１、工程５：９．５ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（６．３０ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２．７５ｍｇ、２．３７７μｍｏｌ）の混合物をＮ_２でパージし、次いで１００℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、次いでＨ_２Ｏで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮して粗残渣を得、これを０～１５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_３４Ｈ_３０Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６２６．２；実測値６２６．２。 Step 5: (S)-1-((8-(2-chloro-3′-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methylbiphenyl-3 -ylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)methyl)pyrrolidin-3-ol

(S)-1-((8-(3-bromo-2-chlorophenylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)methyl)pyrrolidine- in water (40 μl) and 1,4-dioxane (200 μl) 3-ol (10.3 mg, 0.024 mmol), (7-chloro-2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl ) phenyl)benzo[d]oxazol-5-yl)methanol (Example 1, step 5: 9.5 mg, 0.024 mmol), sodium carbonate (6.30 mg, 0.059 mmol) and tetrakis(triphenylphosphine) palladium A mixture of (0) (2.75 mg, 2.377 μmol) was purged with N ₂ and then stirred at 100° C. for 1 hour. The reaction mixture was cooled to room temperature, diluted with ethyl acetate and then washed with _H2O . The organic layer was dried over _MgSO4 and filtered. The filtrate was concentrated to give a crude residue, which was purified by flash chromatography on a silica gel column eluting with 0-15% MeOH/DCM to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₄ H ₃₀ Cl ₂ N ₅ O ₃ : m/z = 626.2; found 626.2.

ＤＣＭ（８０μｌ）中の（Ｓ）－１－（（８－（（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－オール（４．９ｍｇ、７．８μｍｏｌ）及び二酸化マンガン（１７ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の懸濁液を４５℃で１５分間撹拌した。反応混合物をセライトの短いパッドを通して濾過し、次いで濃縮して粗残渣を生成し、これを更に精製することなく直接使用した。Ｃ_３４Ｈ_２８Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６２４．２；実測値６２４．３。 Step 6: (S)-7-chloro-2-(2′-chloro-3′-(3-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)- 2-methylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazole-5-carbaldehyde

(S)-1-((8-((2-chloro-3′-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′- in DCM (80 μl) methyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)amino)-1,7-naphthyridin-3-yl)methyl)pyrrolidin-3-ol (4.9 mg, 7.8 μmol) and manganese dioxide (17 mg, 0.20 mmol) was stirred at 45° C. for 15 minutes. The reaction mixture was filtered through a short pad of celite and then concentrated to yield a crude residue, which was used directly without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₄ H ₂₈ Cl ₂ N ₅ O ₃ : m/z = 624.2; found 624.3.

Step 7: (R)-1-((7-chloro-2-(2′-chloro-3′-(3-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7 -naphthyridin-8-ylamino)-2-methylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (S)-7-chloro-2 in DCM (75 μl) -(2′-chloro-3′-((3-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-yl)amino)-2-methyl-[1,1′ -biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazole-5-carbaldehyde (4.5 mg, 7.2 μmol), triethylamine (3.0 μl, 0.022 mmol) and (R)-pyrrolidine-3-carboxylic acid ( 2.5 mg, 0.022 mmol) was stirred at room temperature for 2 hours. Sodium triacetoxyborohydride (4.5 mg, 0.022 mmol) and acetic acid (1.2 μl, 0.022 mmol) were then added. The mixture was further stirred for 1 hour at room temperature. The reaction was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=10, acetonitrile/water + _NH4OH ) to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₉ H ₃₇ Cl ₂ N ₆ O ₄ : m/z = 723.2; found 723.2.

工程１：（Ｓ）－２－（２’－クロロ－３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２－メチルビフェニル－３－イル）－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル

１，４－ジオキサン（９１０μｌ）及び水（９１０μｌ）中の（Ｓ）－１－（（８－（（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－オール（実施例２９、工程５：１１４ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）、［（２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－２′，４′，６′－トリイソプロピル－１，１′－ビフェニル）－２－（２′－アミノ－１，１′－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（１４．４ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）、ヘキサシアノ鉄酸カリウム（ＩＩ）三水和物（７７ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（３．６ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で１時間撹拌及び加熱した。室温に冷却した後、反応混合物をＥｔＯＡｃ及び水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、次いで濾過した。濾液を濃縮した。粗物質をカラムクロマトグラフィ（ＤＣＭ中０～８％のＭｅＯＨ）によって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_３５Ｈ_３０ＣｌＮ_６Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６１７．２；実測値６１７．４。 Example 30
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(3-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino) -2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: (S)-2-(2′-chloro-3′-(3-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2-methylbiphenyl -3-yl)-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazole-7-carbonitrile

(S)-1-((8-((2-chloro-3′-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazole) in 1,4-dioxane (910 μl) and water (910 μl) -2-yl)-2′-methyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)amino)-1,7-naphthyridin-3-yl)methyl)pyrrolidin-3-ol (Example 29, Step 5: 114 mg, 0.182 mmol), [(2-di-tert-butylphosphino-2′,4′,6′-triisopropyl-1,1′-biphenyl)-2-(2′-amino-1 ,1′-biphenyl)]palladium(II) methanesulfonate (14.4 mg, 0.018 mmol), potassium(II) hexacyanoferrate trihydrate (77 mg, 0.18 mmol) and potassium acetate (3.6 mg, 0.18 mmol). .036 mmol) was stirred and heated at 100° C. for 1 hour. After cooling to room temperature, the reaction mixture was diluted with EtOAc and water and extracted with EtOAc. The combined organic phases _were dried over MgSO4 and then filtered. The filtrate was concentrated. The crude material was purified by column chromatography (0-8% MeOH in DCM) to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₅ H ₃₀ ClN ₆ O ₃ : m/z = 617.2; found 617.4.

ＤＣＭ（１．０ｍＬ）中の（Ｓ）－２－（２’－クロロ－３’－（（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル（６４ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）及び二酸化マンガン（１９８ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ）の懸濁液を４５℃で１５分間撹拌した。反応物をセライトの短いパッドを通して濾過し、次いで濃縮して粗残渣を生成し、これを更に精製することなく直接使用した。Ｃ_３５Ｈ_２８ＣｌＮ_６Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６１５．２；実測値６１５．２。 Step 2: (S)-2-(2′-chloro-3′-(3-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2-methylbiphenyl -3-yl)-5-formylbenzo[d]oxazole-7-carbonitrile

(S)-2-(2′-chloro-3′-((3-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-yl in DCM (1.0 mL) ) amino)-2-methyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazole-7-carbonitrile (64 mg, 0.104 mmol) and manganese dioxide (198 mg , 2.28 mmol) was stirred at 45° C. for 15 min. The reaction was filtered through a short pad of celite and then concentrated to yield a crude residue, which was used directly without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₅ H ₂₈ ClN ₆ O ₃ : m/z = 615.2; found 615.2.

Step 3: (R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(3-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridine-8) -ylamino)-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (S)-2-(2′-) in DCM (580 μl) Chloro-3′-((3-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-yl)amino)-2-methyl-[1,1′-biphenyl]-3 -yl)-5-formylbenzo[d]oxazole-7-carbonitrile (53.2 mg, 0.086 mmol), (R)-pyrrolidine-3-carboxylic acid (29.9 mg, 0.259 mmol) and triethylamine (36 μl) , 0.259 mmol) was stirred at room temperature for 2 hours. Sodium triacetoxyborohydride (55.0 mg, 0.259 mmol) and acetic acid (14.8 μl, 0.259 mmol) were then added. The mixture was further stirred for 1 hour at room temperature. The reaction was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₀ H ₃₇ ClN ₇ O ₄ : m/z = 714.3; found 714.3.

工程１：２－（（８－（３－ブロモ－２－クロロフェニルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチルアミノ）エタノール

この化合物は、実施例２９について記載したものと同様の手順を使用して、工程４において（Ｓ）－ピロリジン－３－オールに代えて２－アミノエタノールを用いて調製した。Ｃ_１７Ｈ_１７ＢｒＣｌＮ_４Ｏについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４０７．０；実測値４０７．０。 Example 31
(R)-1-((2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(3-((2-oxoxazolidin-3-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino) Biphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: 2-((8-(3-bromo-2-chlorophenylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)methylamino)ethanol

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 29, substituting 2-aminoethanol for (S)-pyrrolidin-3-ol in step 4. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₇ H ₁₇ BrClN ₄ O: m/z = 407.0; found 407.0.

ＤＣＭ（７５０μｌ）中の２－（（（８－（（３－ブロモ－２－クロロフェニル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）アミノ）エタン－１－オール（３０ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）及び１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデス－７－エン（１７．８μｌ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液に１，１’－カルボニルジイミダゾール（１５．７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３０分間撹拌した。反応物を濃縮し、カラムクロマトグラフィ（ＤＣＭ中０～５％のＭｅＯＨ）によって精製した。Ｃ_１８Ｈ_１５ＢｒＣｌＮ_４Ｏ_２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４３３．０；実測値４３３．１。 Step 2: 3-((8-(3-bromo-2-chlorophenylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)methyl)oxazolidin-2-one

2-(((8-((3-bromo-2-chlorophenyl)amino)-1,7-naphthyridin-3-yl)methyl)amino)ethan-1-ol (30 mg, 0.5 μl) in DCM (750 μl). 075 mmol) and 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene (17.8 μl, 0.12 mmol) was added with 1,1′-carbonyldiimidazole (15.7 mg, 0.10 mmol). added. The mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. The reaction was concentrated and purified by column chromatography (0-5% MeOH in DCM). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₈ H ₁₅ BrClN ₄ O ₂ : m/z = 433.0; found 433.1.

Step 3: (R)-1-((2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(3-((2-oxoxazolidin-3-yl)methyl)-1,7-naphthyridine-8) -ylamino)biphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid This compound was prepared in a similar manner as described for Example 24, steps 2-5. replacing (R)-1-((8-(3-bromo-2-methylphenylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)methyl)pyrrolidin-3-ol in step 2 using Prepared with 3-((8-(3-bromo-2-chlorophenylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)methyl)oxazolidin-2-one. The reaction was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₉ H ₃₃ ClN ₇ O ₅ : m/z = 714.2; found 714.2.

この化合物は、実施例２９について記載したものと同様の手順を使用して、工程７において（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸を用いて調製した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３９Ｈ_３７Ｃｌ_２Ｎ_６Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝７２３．２；実測値７２３．２。 Example 32
(S)-1-((7-chloro-2-(2′-chloro-3′-(3-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridine-) 8-ylamino)-2-methylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 29, substituting (S)-pyrrolidine-3-carboxylic acid for (R)-pyrrolidine-3-carboxylic acid in step 7. did. The reaction was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water + TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₉ H ₃₇ Cl ₂ N ₆ O ₄ : m/z = 723.2; found 723.2.

この化合物は、実施例３０について記載したものと同様の手順を使用して、工程３において（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸を用いて調製した。最後の工程については、反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_４０Ｈ_３７ＣｌＮ_７Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝７１４．３；実測値７１４．３。 Example 33
(S)-1-((2-(2′-chloro-3′-(3-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino) -2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 30, substituting (S)-pyrrolidine-3-carboxylic acid for (R)-pyrrolidine-3-carboxylic acid in step 3. did. For the last step, the reaction was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water + TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₀ H ₃₇ ClN ₇ O ₄ : m/z = 714.3; found 714.3.

この化合物は、実施例３０について記載したものと同様の手順を使用して、工程３において（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｒ）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸（Ｊ＆Ｗ Ｐｈａｒｍｌａｂ、＃７５Ｒ０４９５）を用いて調製した。最後の工程については、反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_４１Ｈ_３９ＣｌＮ_７Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝７２８．３；実測値７２８．３。 Example 34
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(3-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino) -2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared by replacing (R)-pyrrolidine-3-carboxylic acid in step 3 with (R)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid ( J&W Pharmlab, #75R0495). For the last step, the reaction was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water + TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₁ H ₃₉ ClN ₇ O ₄ : m/z = 728.3; found 728.3.

この化合物は、実施例２４について記載したものと同様の手順を使用して、工程１において（Ｒ）－ピロリジン－３－オールに代えて（Ｓ）－ピロリジン－３－オールを、工程５において（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｓ）－ピロリジン－２－カルボン酸を用いて調製した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ_４ＯＨ）によって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_４１Ｈ_４０Ｎ_７Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６９４．３；実測値６９４．３。 Example 35
(S)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 24, replacing (R)-pyrrolidin-3-ol in step 1 with (S)-pyrrolidin-3-ol and in step 5 with ( Prepared using (S)-pyrrolidine-2-carboxylic acid in place of R)-pyrrolidine-3-carboxylic acid. The reaction was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=10, acetonitrile/water + _NH4OH ) to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₁ H ₄₀ N ₇ O ₄ : m/z = 694.3; found 694.3.

工程１：ｔｅｒｔ－ブチル１－メチル－１，４，６，７－テトラヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５－カルボキシレート

ジクロロメタン（６０ｍＬ）中の１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン（Ａｃｃｅｌａ、ｃａｔ＃ＳＹ０３２４７６：２．０ｇ、１４．５８ｍｍｏｌ）、（Ｂｏｃ）_２Ｏ（３．３８ｍＬ、１４．５８ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１時間撹拌した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を更に精製することなく次の工程に使用した。Ｃ_１２Ｈ_２０Ｎ_３Ｏ_２について計算されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝２３８．２；実測値２３８．２。 Example 36
(S)-1-((7-cyano-2-(3′-(1,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide )-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: tert-butyl 1-methyl-1,4,6,7-tetrahydro-5H-imidazo[4,5-c]pyridine-5-carboxylate

1-Methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine (Accela, cat#SY032476: 2.0 g, 14.58 mmol) in dichloromethane (60 mL), (Boc) A solution of ₂ O (3.38 mL, 14.58 mmol) was stirred at room temperature for 1 hour. The reaction was quenched with saturated aqueous NaHCO ₃ and extracted with ethyl acetate. The combined organic layers _were washed with brine, dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated under reduced pressure. The crude product was used for next step without further purification. LCMS ₍ M+H) ^<+ _> calcd for _C12H20N3O2 : m/z = _238.2 ; found 238.2.

ヘキサン中のｎ－ブチルリチウム（２．５Ｍ、７．００ｍＬ、１７．４９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（６０．０ｍＬ）中の工程１からの粗生成物の低温（－７８℃）溶液に添加した。反応混合物を－７８℃で１０分間撹拌してから、メチルクロロホルメート（１．７ｍＬ、２１．９ｍｍｏｌ）を添加した。－７８℃で３０分間撹拌した後、反応物を次いで飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン中０～１００％の酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_１４Ｈ_２２Ｎ_３Ｏ_４について計算されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝２９６．２；実測値２９６．３。 Step 2: 5-tert-butyl 2-methyl 1-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2,5(4H)-dicarboxylate

n-Butyllithium in hexanes (2.5 M, 7.00 mL, 17.49 mmol) was added to a cold (−78° C.) solution of the crude product from step 1 in tetrahydrofuran (60.0 mL). The reaction mixture was stirred at −78° C. for 10 minutes before adding methyl chloroformate (1.7 mL, 21.9 mmol). After stirring for 30 min at −78° C., the reaction was then quenched with saturated aqueous NaHCO ₃ solution, extracted with ethyl acetate, dried over Na ₂ SO ₄ , filtered and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography on a silica gel column eluting with 0-100% ethyl acetate in hexanes to give the desired product. LCMS ₍ M+H) ^<+ > _calcd for _C14H22N3O4 : m/z = _296.2 ; found 296.3.

ＴＨＦ（１．０Ｍ、３．３９ｍＬ、３．３９ｍｍｏｌ）中のカリウムｔｅｒｔ－ブトキシドを、テトラヒドロフラン（１２．０ｍＬ）中の５－ｔｅｒｔ－ブチル２－メチル１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２，５（４Ｈ）－ジカルボキシレート（５００ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）及び３－ブロモ－２－メチルアニリン（１．６９ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。室温で１時間撹拌した後、反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン中５０％の酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物（７２０ｍｇ、９５％）を得た。Ｃ_２０Ｈ_２６ＢｒＮ_４Ｏ_３について計算されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４４９．１；実測値４４９．１。 Step 3: tert-butyl 2-(3-bromo-2-methylphenylcarbamoyl)-1-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-5(4H)-carboxylate

Potassium tert-butoxide in THF (1.0 M, 3.39 mL, 3.39 mmol) was treated with 5-tert-butyl 2-methyl 1-methyl-6,7-dihydro-1H- in tetrahydrofuran (12.0 mL). Added to a solution of imidazo[4,5-c]pyridine-2,5(4H)-dicarboxylate (500 mg, 1.69 mmol) and 3-bromo-2-methylaniline (1.69 mmol). After stirring for 1 hour at room temperature, the reaction mixture was quenched with water and extracted with ethyl acetate. The combined organic layers _were washed with brine, dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography on silica gel column eluting with 50% ethyl acetate in hexanes to give the desired product (720 mg, 95%). LCMS ₍ M+H) ^<+ > calcd for _C20H26BrN4O3 : m/z = _449.1 ; found _449.1 .

水（１．５ｍＬ）及び１，４－ジオキサン（７．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）カルバモイル）－１－メチル－１，４，６，７－テトラヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５－カルボキシレート（４００ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）、（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（実施例１、工程５：３５６ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１０３ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（２３６ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ）の混合物を窒素でパージし、次いで１００℃で３時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン中０～５０％の酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物（３５０ｍｇ、６１％）を得た。Ｃ_３５Ｈ_３７ＣｌＮ_５Ｏ_５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６４２．３；実測値６４２．３。 Step 4: tert-butyl 2-(3′-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)-1- Methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-5(4H)-carboxylate

tert-Butyl 2-((3-bromo-2-methylphenyl)carbamoyl)-1-methyl-1,4,6,7- in water (1.5 mL) and 1,4-dioxane (7.5 mL) Tetrahydro-5H-imidazo[4,5-c]pyridine-5-carboxylate (400 mg, 0.89 mmol), (7-chloro-2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetra methyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)benzo[d]oxazol-5-yl)methanol (Example 1, Step 5: 356 mg, 0.89 mmol), tetrakis(triphenylphosphine) palladium ( A mixture of 0) (103 mg, 0.089 mmol) and sodium carbonate (236 mg, 2.23 mmol) was purged with nitrogen and then stirred at 100° C. for 3 hours. After cooling to room temperature, the reaction mixture was extracted with ethyl acetate. The combined organic layers _were washed with brine, dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography on silica gel column eluting with 0-50% ethyl acetate in hexanes to give the desired product (350 mg, 61%). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₅ H ₃₇ ClN ₅ O ₅ : m/z = 642.3; found 642.3.

１，４－ジオキサン（４．５ｍＬ）及び水（４．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）カルバモイル）－１－メチル－１，４，６，７－テトラヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５－カルボキシレート（３５０ｍｇ、０．５４５ｍｍｏｌ）、［（２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－２′，４′，６′－トリイソプロピル－１，１′－ビフェニル）－２－（２′－アミノ－１，１′－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（４３．３ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）、ヘキサシアノ鉄酸カリウム（ＩＩ）三水和物（２３０ｍｇ、０．５４５ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（１０．７０ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）の混合物を窒素でパージし、次いで１００℃で１時間撹拌した。室温に冷却した後、反応物を酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製物を更に精製することなく次の工程に直接使用した。Ｃ_３６Ｈ_３７Ｎ_６Ｏ_５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６３３．４；実測値６３３．３。 Step 5: tert-butyl 2-(3′-(7-cyano-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)-1- Methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-5(4H)-carboxylate

tert-Butyl 2-((3′-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl) in 1,4-dioxane (4.5 mL) and water (4.5 mL) -2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)carbamoyl)-1-methyl-1,4,6,7-tetrahydro-5H-imidazo[4,5-c]pyridine- 5-carboxylate (350 mg, 0.545 mmol), [(2-di-tert-butylphosphino-2′,4′,6′-triisopropyl-1,1′-biphenyl)-2-(2′- Amino-1,1′-biphenyl)]palladium(II) methanesulfonate (43.3 mg, 0.055 mmol), potassium(II) hexacyanoferrate trihydrate (230 mg, 0.545 mmol) and potassium acetate (10. 70 mg, 0.109 mmol) was purged with nitrogen and then stirred at 100° C. for 1 hour. After cooling to room temperature, the reaction was extracted with ethyl acetate. The combined organic phases _were dried over _Na2SO4 and concentrated under reduced pressure. The crude was used directly for next step without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₆ H ₃₇ N ₆ O ₅ : m/z = 633.4; found 633.3.

ジクロロメタン（５．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（（３’－（７－シアノ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）カルバモイル）－１－メチル－１，４，６，７－テトラヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５－カルボキシレート（３４５ｍｇ、０．５４５ｍｍｏｌ）及び二酸化マンガン（９４８ｍｇ、１０．９１ｍｍｏｌ）の懸濁液を４５℃で３０分間撹拌した。反応物をセライトの短いパッドを通して濾過し、次いで濃縮して粗残渣を生成し、これを更に精製することなく直接使用した。Ｃ_３６Ｈ_３５Ｎ_６Ｏ_５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６３１．３；実測値６３１．３。 Step 6: tert-butyl 2-(3′-(7-cyano-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)-1-methyl-6 ,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-5(4H)-carboxylate

tert-Butyl 2-((3′-(7-cyano-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1, in dichloromethane (5.0 mL) 1′-biphenyl]-3-yl)carbamoyl)-1-methyl-1,4,6,7-tetrahydro-5H-imidazo[4,5-c]pyridine-5-carboxylate (345 mg, 0.545 mmol) and manganese dioxide (948 mg, 10.91 mmol) was stirred at 45° C. for 30 minutes. The reaction was filtered through a short pad of celite and then concentrated to yield a crude residue, which was used directly without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₆ H ₃₅ N ₆ O ₅ : m/z = 631.3; found 631.3.

ジクロロメタン（３．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（（３’－（７－シアノ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）カルバモイル）－１－メチル－１，４，６，７－テトラヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５－カルボキシレート（２００ｍｇ、０．３１７ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸（１１０ｍｇ、０．９５１ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２０２ｍｇ、０．９５１ｍｍｏｌ）及び酢酸（５４．５μｌ、０．９５１ｍｍｏｌ）を添加した。５０℃で１時間撹拌した後、水中の２ＮのＨＣｌ（０．２ｍＬ）を添加し、反応物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、ｐＨ２の分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／水（ＴＦＡを有する））により精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３６Ｈ_３６Ｎ_７Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６３０．３；実測値６３０．４。 Step 7: (S)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5 -c]pyridine-2-carboxamido)biphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

tert-Butyl 2-((3′-(7-cyano-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′- in dichloromethane (3.0 mL) biphenyl]-3-yl)carbamoyl)-1-methyl-1,4,6,7-tetrahydro-5H-imidazo[4,5-c]pyridine-5-carboxylate (200 mg, 0.317 mmol) and (S )-pyrrolidine-3-carboxylic acid (110 mg, 0.951 mmol) was stirred at room temperature for 2 hours. Sodium triacetoxyborohydride (202 mg, 0.951 mmol) and acetic acid (54.5 μl, 0.951 mmol) were then added. After stirring at 50° C. for 1 hour, 2N HCl in water (0.2 mL) was added and the reaction was stirred at room temperature for 1 hour. The reaction mixture was concentrated and purified by preparative HPLC at pH 2 (MeCN/water with TFA) to give the desired product as the TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₆ H ₃₆ N ₇ O ₄ : m/z = 630.3; found 630.4.

Step 8: (S)-1-((7-cyano-2-(3′-(1,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine- 2-carboxamido)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (S)-1-( (7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide)- [1,1′-Biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid, 3TFA (50 mg, 0.051 mmol) and 37% by weight formaldehyde (38 .3 μL, 0.515 mmol) was added sodium triacetoxyborohydride (32.7 mg, 0.154 mmol). The reaction mixture was stirred at room temperature for 1 hour, then diluted with MeOH and purified by preparative HPLC at pH 2 (MeCN/water with TFA) to give the desired product as the TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₇ H ₃₈ N ₇ O ₄ : m/z = 644.3; found 644.3.

ＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸、３ＴＦＡ（実施例３６、工程７；１０ｍｇ、１０．２９μｍｏｌ）及びアセトアルデヒド（１．３６０ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）の溶液にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（６．５４ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で１時間撹拌し、次いでＭｅＯＨで希釈し、ｐＨ２の分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／水（ＴＦＡを有する））により精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３８Ｈ_４０Ｎ_７Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６５８．３；実測値６５８．４。 Example 37
(S)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-ethyl-1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2 -carboxamido)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

(S)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-) in THF (0.5 mL) imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid, 3TFA (implemented Example 36, Step 7; To a solution of 10 mg, 10.29 μmol) and acetaldehyde (1.360 mg, 0.031 mmol) was added sodium triacetoxyborohydride (6.54 mg, 0.031 mmol). The reaction was stirred at room temperature for 1 hour, then diluted with MeOH and purified by preparative HPLC at pH 2 (MeCN/water with TFA) to give the desired product as the TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₈ H ₄₀ N ₇ O ₄ : m/z = 658.3; found 658.4.

ＤＭＦ（０．１ｍＬ）中の（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸、３ＴＦＡ（実施例３６、工程７；１０ｍｇ、１０．２７μｍｏｌ）、２－ヨードプロパン（５．２４ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（７．１ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）の懸濁液を９０℃で１時間撹拌した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、ｐＨ２の分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／水（ＴＦＡを有する））により精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３９Ｈ_４２Ｎ_７Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６７２．３；実測値６７２．３。 Example 38
(S)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-isopropyl-1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2 -carboxamido)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

(S)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-) in DMF (0.1 mL) imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid, 3TFA (implemented Example 36, Step 7; 10 mg, 10.27 μmol), 2-iodopropane (5.24 mg, 0.031 mmol), and potassium carbonate (7.1 mg, 0.051 mmol) were stirred at 90° C. for 1 hour. did. The reaction was diluted with MeOH and purified by preparative HPLC at pH 2 (MeCN/water with TFA) to give the desired product as the TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₉ H ₄₂ N ₇ O ₄ : m/z = 672.3; found 672.3.

ＤＭＦ（５０μＬ）中の（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸、３ＴＦＡ（実施例３６、工程７；１０ｍｇ、１０．２７μｍｏｌ）、ブロモシクロプロパン（１２．４２ｍｇ、０．１０３ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（５．１１ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（７．１ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）の懸濁液を９０℃で５時間撹拌した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、ｐＨ２の分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／水（ＴＦＡを有する））により精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３９Ｈ_４０Ｎ_７Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６７０．３；実測値６７０．４。 Example 39
(S)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-cyclopropyl-1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine- 2-carboxamido)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

(S)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[ 4,5-c]pyridine-2-carboxamido)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid, 3TFA (Example 36 , Step 7; 10 mg, 10.27 μmol), bromocyclopropane (12.42 mg, 0.103 mmol), potassium iodide (5.11 mg, 0.031 mmol) and potassium carbonate (7.1 mg, 0.051 mmol). The turbidity was stirred at 90° C. for 5 hours. The reaction was diluted with MeOH and purified by preparative HPLC at pH 2 (MeCN/water with TFA) to give the desired product as the TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₉ H ₄₀ N ₇ O ₄ : m/z = 670.3; found 670.4.

ＤＭＦ（０．２ｍＬ）中の（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸、３ＴＦＡ（実施例３６、工程７；１０ｍｇ、１０．２７μｍｏｌ）、３－ブロモ－１，１－ジフルオロシクロブタン（５．２７ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（５．１１ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（７．１０ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）の懸濁液を９０℃で１時間撹拌した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、ｐＨ２の分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／水（ＴＦＡを有する））により精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_４０Ｈ_４０Ｆ_２Ｎ_７Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝７２０．３；実測値７２０．４。 Example 40
(S)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(3,3-difluorocyclobutyl)-1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo [4 ,5-c]pyridine-2-carboxamido)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

(S)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-) in DMF (0.2 mL) imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid, 3TFA (implemented Example 36, step 7; 10 mg, 10.27 μmol), 3-bromo-1,1-difluorocyclobutane (5.27 mg, 0.031 mmol), potassium iodide (5.11 mg, 0.031 mmol) and potassium carbonate (7 .10 mg, 0.051 mmol) was stirred at 90° C. for 1 hour. The reaction was diluted with MeOH and purified by preparative HPLC at pH 2 (MeCN/water with TFA) to give the desired product as the TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₀ H ₄₀ F ₂ N ₇ O ₄ : m/z = 720.3; found 720.4.

ＴＨＦ（０．２ｍＬ）中の（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸、３ＴＦＡ（実施例３６、工程７；１０ｍｇ、１０．２９μｍｏｌ）、（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）プロパナール（５．８１ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）及びヒューニッヒ塩基（５．３９μＬ、０．０３１ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１時間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（６．５４ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後、２ＮのＨＣｌ水溶液（０．２ｍＬ）を添加し、反応物を５０℃で３０分間撹拌した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、ｐＨ２の分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／水（ＴＦＡを有する））により精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３９Ｈ_４２Ｎ_７Ｏ_５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６８８．３；実測値６８８．４。 Example 41
(S)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-((S)-2-hydroxypropyl)-1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo [ 4,5-c]pyridine-2-carboxamido)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

(S)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-) in THF (0.2 mL) imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid, 3TFA (implemented Example 36, step 7; 10 mg, 10.29 μmol), (S)-2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)propanal (5.81 mg, 0.031 mmol) and Hunig base (5.39 μL, 0.29 μmol). 031 mmol) was stirred at room temperature for 1 hour. Sodium triacetoxyborohydride (6.54 mg, 0.031 mmol) was added. After stirring at room temperature for 2 hours, 2N HCl aqueous solution (0.2 mL) was added and the reaction was stirred at 50° C. for 30 minutes. The reaction mixture was diluted with MeOH and purified by preparative HPLC at pH 2 (MeCN/water with TFA) to give the desired product as the TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₉ H ₄₂ N ₇ O ₅ : m/z = 688.3; found 688.4.

工程１：Ｎ－（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド

ＤＣＭ（１．９ｍｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）カルバモイル）－１－メチル－１，４，６，７－テトラヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５－カルボキシレート（実施例３６、工程４；１２１ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）の溶液にトリフルオロ酢酸（３６０μｌ、４．７ｍｍｏｌ）を室温で徐々に添加した。混合物をこの温度で１時間撹拌した。次いで混合物を濃縮し、ＤＣＭに再溶解し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液、水によって洗浄した。有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、次いで濾過した。濾液を濃縮して粗物質を得、これを次の工程に直接使用した。Ｃ_３０Ｈ_２９ＣｌＮ_５Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５４２．２；実測値５４２．２。 Example 42
3-(((7-chloro-2-(3′-(1,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide)-2 ,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)(methyl)amino)propanoic acid

Step 1: N-(3′-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)-1-methyl-4, 5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide

tert-Butyl 2-((3′-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1, in DCM (1.9 ml) 1′-Biphenyl]-3-yl)carbamoyl)-1-methyl-1,4,6,7-tetrahydro-5H-imidazo[4,5-c]pyridine-5-carboxylate (Example 36, Step 4 121 mg, 0.188 mmol) was slowly added with trifluoroacetic acid (360 μl, 4.7 mmol) at room temperature. The mixture was stirred at this temperature for 1 hour. The mixture was then concentrated, redissolved in DCM, washed with saturated aqueous _NaHCO3 , water. The organic phase was dried over _MgSO4 and then filtered. The filtrate was concentrated to give crude material, which was used directly in the next step. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₀ H ₂₉ ClN ₅ O ₃ : m/z = 542.2; found 542.2.

ＤＣＭ（１．９ｍＬ）中のＮ－（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド及びパラホルムアルデヒド（８．５ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（６０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及び酢酸（１６．０μｌ、０．２８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間更に撹拌した。反応物をＮＨ_４ＯＨ水溶液によってクエンチし、ＤＣＭで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、次いで濾過した。濾液を濃縮し、粗物質を次の工程に直接使用した。Ｃ_３１Ｈ_３１ＣｌＮ_５Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５５６．２；実測値５５６．３。 Step 2: N-(3′-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)-1,5-dimethyl- 4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide

N-(3′-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)-1 in DCM (1.9 mL) A mixture of -methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide and paraformaldehyde (8.5 mg, 0.28 mmol) was stirred at room temperature for 2 hours. Sodium triacetoxyborohydride (60 mg, 0.28 mmol) and acetic acid (16.0 μl, 0.28 mmol) were then added. The mixture was further stirred for 1 hour at room temperature. The reaction was quenched with aqueous NH ₄ OH and extracted with DCM. The organic phase was dried over MgSO4 and then filtered. The filtrate was concentrated and the crude material was used directly in the next step. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₁ H ₃₁ ClN ₅ O ₃ : m/z = 556.2; found 556.3.

この化合物は、実施例３６、工程６について記載したものと同様の手順を使用して、ｔｅｒｔ－ブチル２－（（３’－（７－シアノ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）カルバモイル）－１－メチル－１，４，６，７－テトラヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５－カルボキシレートに代えてＮ－（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）－１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミドを用いて調製した。Ｃ_３１Ｈ_２９ＣｌＮ_５Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５５４．２；実測値５５４．３。 Step 3: N-(3′-(7-chloro-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)-1,5-dimethyl-4,5 ,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide

This compound was prepared using procedures similar to those described for Example 36, Step 6, to tert-butyl 2-((3′-(7-cyano-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazole- 2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)carbamoyl)-1-methyl-1,4,6,7-tetrahydro-5H-imidazo[4,5- N-(3′-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl in place of c]pyridine-5-carboxylate )-1,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₁ H ₂₉ ClN ₅ O ₃ : m/z = 554.2; found 554.3.

Step 4: 3-(((7-chloro-2-(3′-(1,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide )-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)(methyl)amino)propanoic acid This compound is similar to that described for Example 36, Step 7. procedure using 3-(methylamino)propanoic acid instead of (S)-pyrrolidine-3-carboxylic acid. The reaction was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=10, acetonitrile/water + _NH4OH ) to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₅ H ₃₈ ClN ₆ O ₄ : m/z = 641.3; found 641.3.

工程１：８－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－１，４－ジオキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン

１，４－ジオキサン（３０ｍＬ）中の１，３－ジブロモ－２－クロロベンゼン（２．２０ｇ、８．８０ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン（１．２６０ｇ、８．８０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．２０ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）、（±）－２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル（０．５５ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（７．１７ｇ、２２．０１ｍｍｏｌ）の混合物をバイアル内に入れ、９０℃で１２時間撹拌した。混合物をセライトのパッドを通して濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、溶媒を減圧下で除去して粗生成物を得、これを（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン０％～１００％で溶離する）カラムクロマトグラフィによって精製した。Ｃ_１３Ｈ_１６ＢｒＣｌＮＯ_２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３３２．０；実測値３３２．１。 Example 43
(R)-1-((7-chloro-2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(4-(methylamino)piperidin-1-yl)biphenyl-3-yl)benzo[d] Oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: 8-(3-bromo-2-chlorophenyl)-1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decane

1,3-dibromo-2-chlorobenzene (2.20 g, 8.80 mmol), 1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decane (1.260 g, 8 .80 mmol), palladium(II) acetate (0.20 g, 0.88 mmol), (±)-2,2′-bis(diphenylphosphino)-1,1′-binaphthyl (0.55 g, 0.88 mmol) , and cesium carbonate (7.17 g, 22.01 mmol) was placed in a vial and stirred at 90° C. for 12 hours. The mixture was filtered through a pad of celite, washed with EtOAc and the solvent was removed under reduced pressure to give the crude product, which was purified by column chromatography (eluting with EtOAc/hexanes 0%-100%). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₃ H ₁₆ BrClNO ₂ : m/z = 332.0; found 332.1.

混合した水（５００μＬ）及び１，４－ジオキサン（４５００μＬ）中の８－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－１，４－ジオキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン（８３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（実施例１、工程５；１００ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（５３．０ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）、及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２９ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）の混合物をＮ_２でパージし、次いで１００℃で３時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、次いでＥｔＯＡｃ及び水で希釈した。水相をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗物質を（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、０～１００％で溶離する）シリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_２８Ｈ_２７Ｃｌ_２Ｎ_２Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５２５．１；実測値５２５．１。 Step 2: (7-chloro-2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decan-8-yl)biphenyl-3-yl) Benzo[d]oxazol-5-yl)methanol

8-(3-bromo-2-chlorophenyl)-1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decane (83 mg, 0.25 mmol) in mixed water (500 μL) and 1,4-dioxane (4500 μL) ), (7-chloro-2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2yl)phenyl)benzo[d]oxazol-5-yl ) a mixture of methanol (Example 1, step 5; 100 mg, 0.250 mmol), sodium carbonate (53.0 mg, 0.500 mmol), and tetrakis(triphenylphosphine) palladium (29 mg, 0.025 mmol) under _N2 . Purge and then stir at 100° C. for 3 hours. The reaction was cooled to room temperature and then diluted with EtOAc and water. The aqueous phase was extracted with EtOAc. The organic phase was dried over _MgSO4 , filtered and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The crude material was purified by flash chromatography on a silica gel column (eluting with EtOAc/hexanes, 0-100%) to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₂₈ H ₂₇ Cl ₂ N ₂ O ₄ : m/z = 525.1; found 525.1.

アセトン（５ｍＬ）中の（７－クロロ－２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（１，４－ジオキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（３２０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）の溶液に５ｍＬの１ＮのＨＣｌを室温で添加し、その混合物を４５℃で３時間撹拌した。次いで固体のＮａＨＣＯ_３を添加して反応物をクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機相を組み合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。残渣を更に精製することなく直接使用した。Ｃ_２６Ｈ_２３Ｃｌ_２Ｎ_２Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４８１．１；実測値４８１．１。 Step 3: 1-(2-chloro-3′-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methylbiphenyl-3-yl)piperidin-4-one

(7-chloro-2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decan-8-yl)biphenyl-3 in acetone (5 mL) -yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methanol (320 mg, 0.67 mmol) was added 5 mL of 1N HCl at room temperature and the mixture was stirred at 45° C. for 3 hours. Solid NaHCO ₃ was then added to quench the reaction. The mixture was extracted with EtOAc three times. The organic phases _were combined, dried over MgSO4, filtered, and the filtrate was concentrated. The residue was used directly without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₂₆ H ₂₃ Cl ₂ N ₂ O ₃ : m/z = 481.1; found 481.1.

ＤＣＭ（５００μＬ）中の１－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イル）ピペリジン－４－オン（３１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及びメチルアミンＴＨＦ溶液（６０μＬ、０．１３ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２７ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３時間更に撹拌した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、濃縮し、（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ、０～５０％で溶離する）カラムクロマトグラフィによって精製した。Ｃ_２７Ｈ_２８Ｃｌ_２Ｎ_３Ｏ_２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４９６．１；実測値４９６．２。 Step 4: (7-chloro-2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(4-(methylamino)piperidin-1-yl)biphenyl-3-yl)benzo[d]oxazole-5- yl) methanol

1-(2-chloro-3′-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methylbiphenyl-3-yl)piperidine- in DCM (500 μL) A mixture of 4-one (31 mg, 0.06 mmol) and methylamine in THF (60 μL, 0.13 mmol) was stirred at room temperature for 2 hours. Sodium triacetoxyborohydride (27 mg, 0.13 mmol) was then added. The mixture was further stirred at room temperature for 3 hours. The reaction was diluted with MeOH, concentrated and purified by column chromatography (eluting with MeOH/DCM, 0-50%). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₂₇ H ₂₈ Cl ₂ N ₃ O ₂ : m/z = 496.1; found 496.2.

ＤＣＭ（２ｍＬ）中の（７－クロロ－２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（４－（メチルアミノ）ピペリジン－１－イル）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）にＭｎＯ_２（７９ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）を室温で一度に添加し、得られた混合物を４５℃で２０分間撹拌した。反応物を濾過し、濾液を濃縮した。残渣を更に精製することなく直接使用した。Ｃ_２７Ｈ_２６Ｃｌ_２Ｎ_３Ｏ_２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４９４．１；実測値４９４．２。 Step 5: 7-chloro-2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(4-(methylamino)piperidin-1-yl)biphenyl-3-yl)benzo[d]oxazole-5-carba Rudhide

(7-chloro-2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(4-(methylamino)piperidin-1-yl)biphenyl-3-yl)benzo[d]oxazole in DCM (2 mL) -5-yl)methanol (20 mg, 0.05 mmol) was added MnO ₂ (79 mg, 0.91 mmol) in one portion at room temperature and the resulting mixture was stirred at 45° C. for 20 minutes. The reaction was filtered and the filtrate was concentrated. The residue was used directly without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₂₇ H ₂₆ Cl ₂ N ₃ O ₂ : m/z = 494.1; found 494.2.

ＤＣＭ（１１２９μＬ）中の７－クロロ－２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（４－（メチルアミノ）ピペリジン－１－イル）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルバルデヒド（１０．１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５．４１μｌ、０．０３９ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸（４．４７ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（８．２３ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）及び酢酸（３．３３μｌ、０．０５８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間更に撹拌した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３２Ｈ_３５Ｃｌ_２Ｎ_４Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５９３．２；実測値５９３．３。 Step 6: (R)-1-((7-chloro-2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(4-(methylamino)piperidin-1-yl)biphenyl-3-yl)benzo [d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

7-chloro-2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(4-(methylamino)piperidin-1-yl)biphenyl-3-yl)benzo[d]oxazole- in DCM (1129 μL) A mixture of 5-carbaldehyde (10.1 mg, 0.02 mmol), triethylamine (5.41 μl, 0.039 mmol) and (R)-pyrrolidine-3-carboxylic acid (4.47 mg, 0.039 mmol) was added at room temperature for 2 hours. Stirred for an hour. Sodium triacetoxyborohydride (8.23 mg, 0.039 mmol) and acetic acid (3.33 μl, 0.058 mmol) were then added. The mixture was further stirred for 1 hour at room temperature. The reaction was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water + TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₂ H ₃₅ Cl ₂ N ₄ O ₃ : m/z = 593.2; found 593.3.

この化合物は、実施例４３について記載したものと同様の手順を使用して、工程４においてメチルアミンに代えてシクロプロパンアミンを用いて調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３４Ｈ_３７Ｃｌ_２Ｎ_４Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６１９．２；実測値６１９．２。 Example 44
(R)-1-((7-chloro-2-(2′-chloro-3′-(4-(cyclopropylamino)piperidin-1-yl)-2-methylbiphenyl-3-yl)benzo[d ] oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 43, substituting cyclopropanamine for methylamine in step 4. The reaction mixture was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₄ H ₃₇ Cl ₂ N ₄ O ₃ : m/z = 619.2; found 619.2.

この化合物は、実施例４３について記載したものと同様の手順を使用して、工程４においてメチルアミンに代えてシス－３－アミノシクロブタノールを用いて調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３５Ｈ_３９Ｃｌ_２Ｎ_４Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６４９．２；実測値６４９．２。 Example 45
(R)-1-((7-chloro-2-(2′-chloro-3′-(4-((1s,3s)-3-hydroxycyclobutylamino)piperidin-1-yl)-2-methyl Biphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 43, substituting cis-3-aminocyclobutanol for methylamine in step 4. The reaction mixture was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₅ H ₃₉ Cl ₂ N ₄ O ₄ : m/z = 649.2; found 649.2.

この化合物は、実施例４３について記載したものと同様の手順を使用して、工程４においてメチルアミンに代えて（１－（アミノメチル）シクロブチル）メタノールを用いて調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３７Ｈ_４３Ｃｌ_２Ｎ_４Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６７７．２；実測値６７７．２。 Example 46
(R)-1-((7-chloro-2-(2′-chloro-3′-(4-((1-(hydroxymethyl)cyclobutyl)methylamino)piperidin-1-yl)-2-methylbiphenyl -3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 43, substituting (1-(aminomethyl)cyclobutyl)methanol for methylamine in step 4. The reaction mixture was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₇ H ₄₃ Cl ₂ N ₄ O ₄ : m/z = 677.2; found 677.2.

工程１：２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（１，４－ジオキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）ビフェニル－３－イル）－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル

１，４－ジオキサン（２ｍｌ）／水（２ｍｌ）中の（７－クロロ－２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（１，４－ジオキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（実施例４３、工程２：９４ｍｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）、［（２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－２′，４′，６′－トリイソプロピル－１，１′－ビフェニル）－２－（２′－アミノ－１，１′－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（１４．２１ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）、ヘキサシアノ鉄酸カリウム（ＩＩ）三水和物（１１３ｍｇ、０．２６８ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（８．７８ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で１時間撹拌及び加熱した。室温に冷却した後、反応物をＥｔＯＡｃ及び水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。粗物質を次の工程で直接使用した。Ｃ_２９Ｈ_２７ＣｌＮ_３Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５１６．２；実測値５１６．１。 Example 47
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(4-((1s,3s)-3-hydroxycyclobutylamino)piperidin-1-yl)-2-methylbiphenyl-3- yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: 2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decan-8-yl)biphenyl-3-yl)-5-(hydroxy methyl)benzo[d]oxazole-7-carbonitrile

(7-chloro-2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(1,4-dioxa-8-azaspiro [4.5] in 1,4-dioxane (2 ml)/water (2 ml) Decane-8-yl)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methanol (Example 43, Step 2: 94 mg, 0.179 mmol), [(2- Di-tert-butylphosphino-2',4',6'-triisopropyl-1,1'-biphenyl)-2-(2'-amino-1,1'-biphenyl)]palladium(II) methanesulfonate (14.21 mg, 0.018 mmol), potassium hexacyanoferrate trihydrate (113 mg, 0.268 mmol) and potassium acetate (8.78 mg, 0.089 mmol) at 100° C. for 1 hour and heated. After cooling to room temperature, the reaction was diluted with EtOAc and water and extracted with EtOAc. The combined organic phases _were dried over MgSO4 and concentrated. The crude material was used directly in the next step. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₂₉ H ₂₇ ClN ₃ O ₄ : m/z = 516.2; found 516.1.

Step 2: (R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(4-((1s,3s)-3-hydroxycyclobutylamino)piperidin-1-yl)-2-methylbiphenyl -3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid This compound was prepared in step 3 using procedures similar to those described for Example 43 ( 7-chloro-2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decan-8-yl)biphenyl-3-yl)benzo[d] 2-(2′-Chloro-2-methyl-3′-(1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decan-8-yl)biphenyl-3- in place of oxazol-5-yl)methanol yl)-5-(Hydroxymethyl)benzo[d]oxazole-7-carbonitrile was prepared in step 4 using cis-3-aminocyclobutanol instead of methylamine. The reaction mixture was purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₆ H ₃₉ ClN ₅ O ₄ : m/z = 640.3; found 640.2.

この化合物は、実施例４７について記載したものと同様の手順を使用して、シス－３－アミノシクロブタノールに代えて２－（エチルアミノ）エタノールを用いて調製した。それを分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３６Ｈ_４１ＣｌＮ_５Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６４２．３；実測値６４２．２。 Example 48
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(4-(ethyl(2-hydroxyethyl)amino)piperidin-1-yl)-2-methylbiphenyl-3-yl)-7 - cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 47, substituting 2-(ethylamino)ethanol for cis-3-aminocyclobutanol. It was purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₆ H ₄₁ ClN ₅ O ₄ : m/z = 642.3; found 642.2.

ＤＣＭ（５００μＬ）中の（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（４－（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（実施例４７；１１ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）及びアセトアルデヒド（３．４４ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（６．６２ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３時間更に撹拌した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３８Ｈ_４３ＣｌＮ_５Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６６８．３；実測値６６８．３。 Example 49
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(4-(ethyl((1s,3s)-3-hydroxycyclobutyl)amino)piperidin-1-yl)-2-methylbiphenyl -3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(4-((1s,3s)-3-hydroxycyclobutylamino)piperidin-1-yl)-2 in DCM (500 μL) -methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (Example 47; 11 mg, 0.016 mmol) and acetaldehyde (3.44 mg, 0.078 mmol) ) was stirred at room temperature for 2 hours. Sodium triacetoxyborohydride (6.62 mg, 0.031 mmol) was then added. The mixture was further stirred at room temperature for 3 hours. The reaction was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₈ H ₄₃ ClN ₅ O ₄ : m/z = 668.3; found 668.3.

工程１：ｔｅｒｔ－ブチル２－（３－ブロモ－２－クロロフェニルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート

テトラヒドロフラン（１２．０ｍＬ）中の５－ｔｅｒｔ－ブチル２－メチル１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２，５（４Ｈ）－ジカルボキシレート（実施例３６、工程２：５００ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）及び３－ブロモ－２－クロロアニリン（３５０．０ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）の溶液にＴＨＦ中のカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１．０Ｍ、３．３９ｍＬ、３．３９ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１時間撹拌した後、反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン中５０％の酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_１９Ｈ_２３ＢｒＣｌＮ_４Ｏ_３について計算されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４６９．１；実測値４６９．１。 Example 50
(S)-1-((2-(2′-chloro-3′-(1,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2- Carboxamido)-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: tert-butyl 2-(3-bromo-2-chlorophenylcarbamoyl)-1-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-5(4H)-carboxylate

5-tert-butyl 2-methyl 1-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2,5(4H)-dicarboxylate in tetrahydrofuran (12.0 mL) Example 36, step 2: 500 mg, 1.69 mmol) and 3-bromo-2-chloroaniline (350.0 mg, 1.69 mmol) to a solution of potassium tert-butoxide (1.0 M, 3.39 mL, 3 .39 mmol) was added. After stirring for 1 hour at room temperature, the reaction mixture was quenched with water and extracted with ethyl acetate. The combined organic layers _were washed with brine, dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography on a silica gel column eluting with 50% ethyl acetate in hexanes to give the desired product. LCMS ₍ M+H) ^<+ > calcd for _{C19H23BrClN4O3} : m/z = _469.1 ; found _469.1 .

ＤＣＭ（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（（３－ブロモ－２－クロロフェニル）カルバモイル）－１－メチル－１，４，６，７－テトラヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５－カルボキシレート（１６０ｍｇ、０．３４１ｍｍｏｌ）の溶液にトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を添加した。溶液を室温で１時間撹拌し、次いで乾燥するまで濃縮した。残渣をＤＣＭ（２．０ｍＬ）及びＡＣＮ（１ｍＬ）に溶解し、次いでホルムアルデヒド（水中３７重量％、０．２ｍＬ）を添加した。得られた混合物を室温で１０分間撹拌し、次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２１７ｍｇ、１．０２２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩継続して撹拌した。反応物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して所望の生成物を得、これを更に精製することなく次の工程で直接使用した。Ｃ_１５Ｈ_１７ＢｒＣｌＮ_４Ｏについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３８３．０；実測値３８３．０。 Step 2: N-(3-bromo-2-chlorophenyl)-1,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide

tert-butyl 2-((3-bromo-2-chlorophenyl)carbamoyl)-1-methyl-1,4,6,7-tetrahydro-5H-imidazo[4,5-c]pyridine- in DCM (3 mL) Trifluoroacetic acid (0.5 mL) was added to a solution of 5-carboxylate (160 mg, 0.341 mmol). The solution was stirred at room temperature for 1 hour and then concentrated to dryness. The residue was dissolved in DCM (2.0 mL) and ACN (1 mL), then formaldehyde (37 wt% in water, 0.2 mL) was added. The resulting mixture was stirred at room temperature for 10 minutes, then sodium triacetoxyborohydride (217 mg, 1.022 mmol) was added. The reaction mixture was continuously stirred overnight at room temperature. The reaction was quenched with saturated _NH4Cl solution and extracted with EtOAc. The combined organic phases were dried over Na ₂ SO ₄ , filtered and concentrated under reduced pressure to give the desired product, which was used directly in the next step without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₅ H ₁₇ BrClN ₄ O: m/z = 383.0; found 383.0.

ｔ－ＢｕＯＨ（５ｍｌ）中のＮ－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド（１５０ｍｇ、０．３９１ｍｍｏｌ）、（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（実施例１、工程５：１８８ｍｇ、０．４６９ｍｍｏｌ）、及びジクロロ［１，１’－ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（１７．７ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）の混合物に炭酸セシウム（２５５ｍｇ、０．７８２ｍｍｏｌ）及び数滴の水を添加した。反応混合物を窒素でパージし、次いで１００℃で５時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ＤＣＭ中０～１０％のメタノールで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_３０Ｈ_２８Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５７６．２；実測値５７６．１。 Step 3: N-(2-chloro-3′-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methylbiphenyl-3-yl)-1,5- Dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide

N-(3-bromo-2-chlorophenyl)-1,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2- in t-BuOH (5 ml) Carboxamide (150 mg, 0.391 mmol), (7-chloro-2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)benzo [d]oxazol-5-yl)methanol (Example 1, Step 5: 188 mg, 0.469 mmol) and dichloro[1,1′-bis(dicyclohexylphosphino)ferrocene]palladium(II) (17.7 mg, 0.023 mmol) was added cesium carbonate (255 mg, 0.782 mmol) and a few drops of water. The reaction mixture was purged with nitrogen and then stirred at 100° C. for 5 hours. After cooling to room temperature, the reaction mixture was extracted with ethyl acetate. The combined organic layers _were washed with brine, dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography on silica gel column eluting with 0-10% methanol in DCM to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₀ H ₂₈ Cl ₂ N ₅ O ₃ : m/z = 576.2; found 576.1.

１，４－ジオキサン（３．０ｍＬ）／水（３．０ｍＬ）中のＮ－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド（１４０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、［（２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－２′，４′，６′－トリイソプロピル－１，１′－ビフェニル）－２－（２′－アミノ－１，１′－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（ｔＢｕＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３、１９．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）、ヘキサシアノ鉄酸カリウム（ＩＩ）三水和物（１０３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（４．８ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）の混合物を窒素でパージし、次いで１００℃で１時間撹拌した。室温に冷却した後、反応物を酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製物を更に精製することなく次の工程で直接使用した。Ｃ_３１Ｈ_２８ＣｌＮ_６Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５６７．２；実測値５６７．２。 Step 4: N-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methylbiphenyl-3-yl)-1,5- Dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide

N-(2-chloro-3′-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl) in 1,4-dioxane (3.0 mL)/water (3.0 mL) -2'-methyl-[1,1'-biphenyl]-3-yl)-1,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2- Carboxamide (140 mg, 0.24 mmol), [(2-di-tert-butylphosphino-2′,4′,6′-triisopropyl-1,1′-biphenyl)-2-(2′-amino-1 ,1′-biphenyl)]palladium(II) methanesulfonate (tBuXPhos Pd G3, 19.3 mg, 0.024 mmol), potassium(II) hexacyanoferrate trihydrate (103 mg, 0.24 mmol) and potassium acetate (4 .8 mg, 0.049 mmol) was purged with nitrogen and then stirred at 100° C. for 1 hour. After cooling to room temperature, the reaction was extracted with ethyl acetate. The combined organic phases _were dried over _Na2SO4 and concentrated under reduced pressure. The crude was used directly in the next step without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₁ H ₂₈ ClN ₆ O ₃ : m/z = 567.2; found 567.2.

ＤＣＭ（３．０ｍｌ）中のＮ－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド（１４０．０ｍｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に重炭酸ナトリウム（２０７ｍｇ、２．４７ｍｍｏｌ）及びデス・マーチンペルヨージナン（１５７ｍｇ、０．３７０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌し、次いで濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣を更に精製することなく次の工程で直接使用した。Ｃ_３１Ｈ_２６ＣｌＮ_６Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５６５．２；実測値５６５．１。 Step 5: N-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methylbiphenyl-3-yl)-1,5-dimethyl-4 ,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide

N-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methyl-[1,1′ in DCM (3.0 ml) -biphenyl]-3-yl)-1,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide (140.0 mg, 0.247 mmol) Sodium bicarbonate (207 mg, 2.47 mmol) and Dess-Martin periodinane (157 mg, 0.370 mmol) were added to the stirring solution. The resulting mixture was stirred at room temperature for 2 hours and then filtered. The filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was used directly in the next step without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₁ H ₂₆ ClN ₆ O ₃ : m/z = 565.2; found 565.1.

Step 6: (S)-1-((2-(2′-chloro-3′-(1,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine -2-carboxamido)-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid N-(2-chloro-3 in DCM (1 ml) '-(7-cyano-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2'-methyl-[1,1'-biphenyl]-3-yl)-1,5-dimethyl-4,5, (S)-pyrrolidine-3-carboxylic acid (66.2 mg, 0.575 mmol) in a solution of 6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide (65 mg, 0.115 mmol) and DIEA (0.161 ml, 0.920 mmol) were added. The mixture was stirred at room temperature for 60 minutes, then sodium triacetoxyborohydride (73.1 mg, 0.345 mmol) was added. The resulting mixture was stirred overnight at room temperature and then concentrated. The residue was purified by preparative HPLC (pH=2, MeCN/water with TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₆ H ₃₅ ClN ₇ O ₄ : m/z = 664.2; found 664.2.

この化合物は、実施例５０について記載したものと同様の手順を使用して、工程１において３－ブロモ－２－クロロアニリンに代えて３－ブロモ－２－フルオロアニリンを用いて調製した。それをｐＨ２の分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／水（ＴＦＡを有する））により精製して所望の生成物をそのＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３６Ｈ_３５ＦＮ_７Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６４８．２；実測値６４８．３。 Example 51
(S)-1-((7-cyano-2-(3′-(1,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide )-2′-fluoro-2-methylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 50, substituting 3-bromo-2-fluoroaniline for 3-bromo-2-chloroaniline in step 1. It was purified by preparative HPLC at pH 2 (MeCN/water with TFA) to give the desired product as its TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₆ H ₃₅ FN ₇ O ₄ : m/z = 648.2; found 648.3.

この化合物は、実施例５０について記載したものと同様の手順を使用して、工程６において（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｓ）－ピペリジン－２－カルボン酸を用いて調製した。それをｐＨ２の分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／水（ＴＦＡを有する））により精製して所望の生成物をそのＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３７Ｈ_３７ＣｌＮ_７Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６７８．３；実測値６７８．２。 Example 52
(S)-1-((2-(2′-chloro-3′-(1,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2- Carboxamido)-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-2-carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 50, substituting (S)-piperidine-2-carboxylic acid for (S)-pyrrolidine-3-carboxylic acid in step 6. did. It was purified by preparative HPLC at pH 2 (MeCN/water with TFA) to give the desired product as its TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₇ H ₃₇ ClN ₇ O ₄ : m/z = 678.3; found 678.2.

この化合物は、実施例５０について記載したものと同様の手順を使用して、工程６において（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸を用いて調製した。それをｐＨ２の分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／水（ＴＦＡを有する））により精製して所望の生成物をそのＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３６Ｈ_３５ＣｌＮ_７Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６６４．２；実測値６６４．２。 Example 53
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(1,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2- Carboxamido)-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 50, substituting (R)-pyrrolidine-3-carboxylic acid for (S)-pyrrolidine-3-carboxylic acid in step 6. did. It was purified by preparative HPLC at pH 2 (MeCN/water with TFA) to give the desired product as its TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₆ H ₃₅ ClN ₇ O ₄ : m/z = 664.2; found 664.2.

工程１：ｔｅｒｔ－ブチル２－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－６，７－ジヒドロ－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート

ｔｅｒｔ－ブチル１，４，６，７－テトラヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－５－カルボキシレート（１５０ｍｇ、０．６７２ｍｍｏｌ；Ａｓｔａｔｅｃｈ、ｃａｔ＃ＳＣ２９１１）、三塩基性リン酸カリウム（４２８ｍｇ、２．０１５ｍｍｏｌ）、１，３－ジブロモ－２－クロロベンゼン（３６３ｍｇ、１．３４４ｍｍｏｌ）、及びヨウ化銅（Ｉ）（１２．７９ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）の混合物を３回脱気し、Ｎ_２を再充填した。混合物にトランス－Ｎ，Ｎ’－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン（４２．４μｌ、０．１３４ｍｍｏｌ）及びトルエン（２．２ｍＬ）を添加した。次いで混合物を１１０℃で一晩撹拌した。混合物を室温に冷却し、濾過し、濃縮した。残渣を、ヘキサン中０～８０％のＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムで精製して所望の生成物を得た。Ｃ_１７Ｈ_２０ＢｒＣｌＮ_３Ｏ_２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４１４．０；実測値４１４．０。 Example 54
(S)-1-((2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(5-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-2H-pyrazolo[4,3-c]pyridine- 2-yl)biphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: tert-butyl 2-(3-bromo-2-chlorophenyl)-6,7-dihydro-2H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-5(4H)-carboxylate

tert-butyl 1,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-5-carboxylate (150 mg, 0.672 mmol; Astatech, cat# SC2911), tribasic potassium phosphate ( 428 mg, 2.015 mmol), 1,3-dibromo-2-chlorobenzene (363 mg, 1.344 mmol), and copper(I) iodide (12.79 mg, 0.067 mmol) was degassed three times and ₂ was refilled. Trans-N,N'-dimethylcyclohexane-1,2-diamine (42.4 μl, 0.134 mmol) and toluene (2.2 mL) were added to the mixture. The mixture was then stirred at 110° C. overnight. The mixture was cooled to room temperature, filtered and concentrated. The residue was purified on a silica gel column eluting with 0-80% EtOAc in hexanes to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₇ H ₂₀ BrClN ₃ O ₂ : m/z = 414.0; found 414.0.

１，４－ジオキサン（０．５ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）中の（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（実施例１、工程５：４０ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）、［（２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－２′，４′，６′－トリイソプロピル－１，１′－ビフェニル）－２－（２′－アミノ－１，１′－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（１５．８９ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）、ヘキサシアノ鉄酸カリウム（ＩＩ）三水和物（４２．３ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（３．９３ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）の混合物をＮ_２でパージし、１００℃で１時間加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を更に精製することなく次の工程で直接使用した。Ｃ_２２Ｈ_２４ＢＮ_２Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３９１．２；実測値：３９１．２。 Step 2: 5-(Hydroxymethyl)-2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)benzo[d]oxazole -7-carbonitrile

(7-chloro-2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2) in 1,4-dioxane (0.5 mL) and water (0.5 mL) -dioxaborolan-2-yl)phenyl)benzo[d]oxazol-5-yl)methanol (Example 1, step 5: 40 mg, 0.100 mmol), [(2-di-tert-butylphosphino-2′, 4′,6′-triisopropyl-1,1′-biphenyl)-2-(2′-amino-1,1′-biphenyl)]palladium(II) methanesulfonate (15.89 mg, 0.020 mmol), hexacyano A mixture of potassium(II) ferrate trihydrate (42.3 mg, 0.100 mmol) and potassium acetate (3.93 mg, 0.040 mmol) was purged with _N2 and heated at 100° C. for 1 hour. After cooling to room temperature, the reaction mixture was used directly in the next step without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₂₂ H ₂₄ BN ₂ O ₄ : m/z = 391.2; found: 391.2.

１，４－ジオキサン（０．２７８ｍｌ）及び水（０．０５６ｍｌ）中の５－（ヒドロキシメチル）－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル（０．０３９ｇ、０．１００ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル２－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－２，４，６，７－テトラヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－５－カルボキシレート（０．０４１ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（０．０２１ｇ、０．２００ｍｍｏｌ）の混合物に（１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）－ジクロロパラジウム（ＩＩ）（７．３２ｍｇ、１０．００μｍｏｌ）を添加した。混合物をＮ_２でパージし、９０℃で２時間加熱した。混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を更に精製することなく次の工程で使用した。Ｃ_３３Ｈ_３１ＣｌＮ_５Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５９６．２；実測値５９６．３。 Step 3: tert-butyl 2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methylbiphenyl-3-yl)-6 ,7-dihydro-2H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-5(4H)-carboxylate

5-(hydroxymethyl)-2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3) in 1,4-dioxane (0.278 ml) and water (0.056 ml) ,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)benzo[d]oxazole-7-carbonitrile (0.039 g, 0.100 mmol), tert-butyl 2-(3-bromo-2-chlorophenyl)-2,4, (1,1 '-Bis(diphenylphosphino)ferrocene)-dichloropalladium(II) (7.32 mg, 10.00 μmol) was added. The mixture was purged with _N2 and heated at 90° C. for 2 hours. The mixture was concentrated, diluted with EtOAc and washed with water. The organic layer was _dried over _Na2SO4 and concentrated under reduced pressure. The residue was used in the next step without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₃ H ₃₁ ClN ₅ O ₄ : m/z = 596.2; found 596.3.

ｔｅｒｔ－ブチル２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－２，４，６，７－テトラヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－５－カルボキシレート（０．０６０ｇ、０．１ｍｍｏｌ）及び重炭酸ナトリウム（０．０２５ｇ、０．３００ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．３３ｍＬ）溶液にデス・マーチンペルヨージナン（０．０６４ｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）を室温で添加した。１時間後、混合物を濃縮し、ヘキサン中０～８０％のＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムによって精製した。Ｃ_３３Ｈ_２９ＣｌＮ_５Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５９４．２；実測値５９４．２。 Step 4: tert-butyl 2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methylbiphenyl-3-yl)-6,7- Dihydro-2H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-5(4H)-carboxylate

tert-butyl 2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methyl-[1,1′-biphenyl]-3 -yl)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-5-carboxylate (0.060 g, 0.1 mmol) and sodium bicarbonate (0.025 g, 0.1 mmol). 300 mmol) in DCM (0.33 mL) was added Dess-Martin periodinane (0.064 g, 0.150 mmol) at room temperature. After 1 hour, the mixture was concentrated and purified by silica gel column eluting with 0-80% EtOAc in hexanes. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₃ H ₂₉ ClN ₅ O ₄ : m/z = 594.2; found 594.2.

ＤＣＭ（２５２μｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－２，４，６，７－テトラヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－５－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸（５．８１ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）、ヒューニッヒ塩基（８．８２μｌ、０．０５０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（８．０３ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）を混合物に添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌し、次いでＤＣＭで希釈し、水で洗浄し、ＤＣＭ／ｉＰｒＯＨで逆抽出した。有機層を組み合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、残渣を更に精製することなく次の工程で使用した。Ｃ_３８Ｈ_３８ＣｌＮ_６Ｏ_５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６９３．３；実測値６９３．３。 Step 5: (S)-1-((2-(3′-(5-(tert-butoxycarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydro-2H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-2 -yl)-2′-chloro-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

tert-Butyl 2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methyl-[1,1′-biphenyl in DCM (252 μl) ]-3-yl)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-5-carboxylate (15 mg, 0.025 mmol) and (S)-pyrrolidine-3-carvone A mixture of acid (5.81 mg, 0.050 mmol), Hunig's base (8.82 μl, 0.050 mmol) was stirred at room temperature for 2 hours. Sodium triacetoxyborohydride (8.03 mg, 0.038 mmol) was then added to the mixture. The resulting mixture was stirred at room temperature for 1 hour, then diluted with DCM, washed with water and back extracted with DCM/iPrOH. The organic layers were combined, dried over sodium sulfate, concentrated and the residue used in the next step without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₈ H ₃₈ ClN ₆ O ₅ : m/z = 693.3; found 693.3.

（Ｓ）－１－（（２－（３’－（５－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－２－イル）－２’－クロロ－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（１４ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）溶液にＴＦＡ（０．５ｍＬ）を室温で添加した。１時間後、混合物を濃縮し、更に精製することなく次の工程で使用した。Ｃ_３３Ｈ_３０ＣｌＮ_６Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５９３．２；実測値５９３．１。 Step 6: (S)-1-((2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(4,5,6,7-tetrahydro-2H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-2 -yl)biphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

(S)-1-((2-(3′-(5-(tert-butoxycarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydro-2H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-2-yl) -2′-Chloro-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (14 mg, 0.025 mmol) in DCM (1 mL). TFA (0.5 mL) was added at room temperature. After 1 hour, the mixture was concentrated and used in the next step without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₃ H ₃₀ ClN ₆ O ₃ : m/z = 593.2; found 593.1.

ＤＣＭ（１６９μｌ）中の（Ｓ）－１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（１０ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）及び水中３７％ｗ／ｗのホルムアルデヒド（１．０１３ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）の混合物を２時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（７．０ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）を混合物に添加した。２時間後、混合物を濃縮し、ＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３４Ｈ_３２ＣｌＮ_６Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６０７．２；実測値６０７．３。 Step 7: (S)-1-((2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(5-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-2H-pyrazolo[4,3-c ]pyridin-2-yl)biphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

(S)-1-((2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(4,5,6,7-tetrahydro-2H-pyrazolo[4,3-c]) in DCM (169 μl) pyridin-2-yl)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (10 mg, 0.017 mmol) and water A mixture of 37% w/w formaldehyde (1.013 mg, 0.034 mmol) was stirred for 2 hours. Sodium triacetoxyborohydride (7.0 mg, 0.034 mmol) was then added to the mixture. After 2 hours, the mixture was concentrated, diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₄ H ₃₂ ClN ₆ O ₃ : m/z = 607.2; found 607.3.

工程１：（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－イル）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸

この化合物は、実施例５４、工程１～６における同様の方法を使用して、工程１においてｔｅｒｔ－ブチル１，４，６，７－テトラヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－５－カルボキシレートに代えてｔｅｒｔ－ブチル４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－カルボキシレート（Ａｓｔａｔｅｃｈ、ｃａｔ＃３５８８２）を、工程５において（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸を用いて調製した。Ｃ_３２Ｈ_２８ＣｌＮ_６Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５７９．２；実測値５７９．１。 Example 55
(R)-1-((2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(5-methyl-5,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-2(4H)-yl) Biphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: (R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(5,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-2(4H)-yl)-2-methylbiphenyl -3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared in step 1 using similar methods in Example 54, steps 1-6 to give tert-butyl 1,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-5. -carboxylate replaced by tert-butyl 4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-5(1H)-carboxylate (Astatech, cat#35882) and (S)-pyrrolidine-3 in step 5. -carboxylic acid in place of (R)-pyrrolidine-3-carboxylic acid. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₂ H ₂₈ ClN ₆ O ₃ : m/z = 579.2; found 579.1.

Step 2: (R)-1-((2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(5-methyl-5,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-2(4H) -yl)biphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid This compound was prepared using a similar method in Example 54, Step 7 ( S)-1-((2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(4,5,6,7-tetrahydro-2H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-2-yl)- (R)-1-((2-(2') in place of [1,1'-biphenyl]-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid -chloro-3′-(5,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-2(4H)-yl)-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazole-5- yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid. It was purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₃ H ₃₀ ClN ₆ O ₃ : m/z = 593.2; found 593.2.

この化合物は、実施例５５における同様の方法を使用して、工程２においてホルムアルデヒドに代えてアセトンを用いて調製した。それを分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３５Ｈ_３４ＣｌＮ_６Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６２１．２；実測値６２１．２。 Example 56
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(5-isopropyl-5,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-2(4H)-yl)-2-methyl Biphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared using a similar method in Example 55, substituting acetone for formaldehyde in step 2. It was purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₅ H ₃₄ ClN ₆ O ₃ : m/z = 621.2; found 621.2.

この化合物は、実施例５４における同様の方法を使用して、工程１においてｔｅｒｔ－ブチル１，４，６，７－テトラヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－５－カルボキシレートに代えてｔｅｒｔ－ブチル１，４，５，７－テトラヒドロ－６Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－６－カルボキシレート（Ａｓｔａｔｅｃｈ、ｃａｔ＃７９２４８）を用いて調製した。それを分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３４Ｈ_３２ＣｌＮ_６Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６０７．３；実測値６０７．３。 Example 57
(R)-1-((2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(6-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-2H-pyrazolo[3,4-c]pyridine- 2-yl)biphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared in step 1 by replacing tert-butyl 1,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-5-carboxylate using a similar method in Example 54. using tert-butyl 1,4,5,7-tetrahydro-6H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-6-carboxylate (Astatech, cat#79248). It was purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₄ H ₃₂ ClN ₆ O ₃ : m/z = 607.3; found 607.3.

この化合物は、実施例５７における同様の方法を使用して、ホルムアルデヒドに代えてアセトアルデヒドを用いて調製した。それを分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３５Ｈ_３４ＣｌＮ_６Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６２１．２；実測値６２１．２。 Example 58
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(6-ethyl-4,5,6,7-tetrahydro-2H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-2-yl) -2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared using a similar method in Example 57, substituting acetaldehyde for formaldehyde. It was purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₅ H ₃₄ ClN ₆ O ₃ : m/z = 621.2; found 621.2.

工程１：（２－（３’－ブロモ－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール

Ｈ_２Ｏ（３０ｍＬ）及び１，４－ジオキサン（１２０ｍｌ）中の（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（実施例１、工程５：１１．３ｇ、２８．４ｍｍｏｌ）及び１，３－ジブロモ－２－メチルベンゼン（１４．１７ｇ、５６．７ｍｍｏｌ）の溶液にＮａ_２ＣＯ_３（６．０１ｇ、５６．７ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）－ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（２．３１６ｇ、２．８４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を窒素でフラッシュした密閉バイアル内で１００℃で１．５時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、続いてジクロロメタン（２５ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムに添加し、０％から４０％までの酢酸エチル／ジクロロメタンで溶離させ、（２－（３’－ブロモ－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（１０．２ｇ、２３．０ｍｍｏｌ、８１％の収率）を得た。Ｃ_２２Ｈ_１８ＢｒＣｌＮＯ_２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４４２．０；実測値４４２．１。 Example 59
(R)-1-((7-chloro-2-(3′-(5-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)-2, 2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: (2-(3′-bromo-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-7-chlorobenzo[d]oxazol-5-yl)methanol

(7-chloro-2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan) in H ₂ O (30 mL) and 1,4-dioxane (120 mL) -2-yl)phenyl)benzo[d]oxazol-5-yl)methanol (Example 1, Step 5: 11.3 g, 28.4 mmol) and 1,3-dibromo-2-methylbenzene (14.17 g, Na ₂ CO ₃ (6.01 g, 56.7 mmol) and PdCl ₂ (dppf)—CH ₂ Cl ₂ adduct (2.316 g, 2.84 mmol) were added. The resulting mixture was stirred at 100° C. for 1.5 hours in a nitrogen-flushed sealed vial. The reaction mixture was concentrated and subsequently extracted with dichloromethane (25 mL x 3). The combined organic layers _were dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated. The crude product was added to a silica gel column and eluted with 0-40% ethyl acetate/dichloromethane to give (2-(3′-bromo-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]- 3-yl)-7-chlorobenzo[d]oxazol-5-yl)methanol (10.2 g, 23.0 mmol, 81% yield) was obtained. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₂₂ H ₁₈ BrClNO ₂ : m/z = 442.0; found 442.1.

（２－（３’－ブロモ－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（６．５２ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）をジオキサン（１４．７ｍＬ）に溶解して淡黄色溶液を得た。Ｂ_２Ｐｉｎ_２（４．４９ｇ、１７．７ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２．８９ｇ、２９．５ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）－ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（１．２０ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。反応混合物を１００℃に加熱した。１２時間後、飽和ＮａＨＣＯ_３（２５ｍＬ）を反応混合物に添加し、続いてジクロロメタン（２５ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムに添加し、０％から６０％までの酢酸エチル／ヘキサンで溶離させて（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（６．３３ｇ、１２．９ｍｍｏｌ、８８％の収率）を黄色フォームとして得た。Ｃ_２８Ｈ_３０ＢＣｌＮＯ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４９０．２；実測値４９０．１。 Step 2: (7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-[1,1 '-Biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methanol

(2-(3′-bromo-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-7-chlorobenzo[d]oxazol-5-yl)methanol (6.52 g, 14. 7 mmol) was dissolved in dioxane (14.7 mL) to give a pale yellow solution. B ₂ Pin ₂ (4.49 g, 17.7 mmol), potassium acetate (2.89 g, 29.5 mmol) and PdCl ₂ (dppf)-CH ₂ Cl ₂ adduct (1.20 g, 1.47 mmol) were added to the reaction mixture. was added to The reaction mixture was heated to 100°C. After 12 hours, saturated NaHCO ₃ (25 mL) was added to the reaction mixture, followed by extraction with dichloromethane (25 mL×3). The combined organic layers _were dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated. The crude product was added to a silica gel column and eluted with 0-60% ethyl acetate/hexane to give (7-chloro-2-(2,2'-dimethyl-3'-(4,4,5, 5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methanol (6.33 g, 12.9 mmol , 88% yield) as a yellow foam. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₂₈ H ₃₀ BClNO ₄ : m/z = 490.2; found 490.1.

１，４－ジオキサン（６０ｍｌ）及び水（１５ｍＬ）中の（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（２．９８ｇ、６．０８ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル２－ブロモ－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（ＡｓｔａＴｅｃｈ、ｃａｔ＃ＡＢ１０２１：２．３３ｇ、７．２９ｍｍｏｌ）、Ｎａ_２ＣＯ_３（１．２９ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）－ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（４９６ｍｇ、０．６０８ｍｍｏｌ）を窒素でフラッシュした密閉バイアル内で１００℃で１時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）を反応混合物に添加し、続いてジクロロメタン（２５ｍＬ×４）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムに添加し、０％から６０％までの酢酸エチル／ヘキサンで溶離させ、ｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（１．８０ｇ、２．９９ｍｍｏｌ、４９．２％の収率）を黄色油として得た。Ｃ_３３Ｈ_３３ＣｌＮ_３Ｏ_４Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６０２．２；実測値６０２．１。 Step 3: tert-butyl 2-(3′-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]- 3-yl)-6,7-dihydrothiazolo[5,4-c]pyridine-5(4H)-carboxylate

(7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2) in 1,4-dioxane (60 ml) and water (15 ml) -dioxaborolan-2-yl)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methanol (2.98 g, 6.08 mmol), tert-butyl 2-bromo-6 ,7-dihydrothiazolo[5,4-c]pyridine-5(4H)-carboxylate (AstaTech, cat#AB1021: 2.33 g, 7.29 mmol), Na ₂ CO ₃ (1.29 g, 12.2 mmol). ) and PdCl ₂ (dppf)—CH ₂ Cl ₂ adduct (496 mg, 0.608 mmol) were stirred at 100° C. for 1 h in a nitrogen-flushed sealed vial. Saturated NaHCO ₃ (50 mL) was added to the reaction mixture followed by extraction with dichloromethane (25 mL×4). The combined organic layers _were dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated. The crude product was added to a silica gel column and eluted with 0-60% ethyl acetate/hexanes to give tert-butyl 2-(3′-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazole). -2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-6,7-dihydrothiazolo[5,4-c]pyridine-5(4H)-carboxylate (1.80 g, 2.99 mmol, 49.2% yield) was obtained as a yellow oil. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₃ H ₃₃ ClN ₃ O ₄ S: m/z = 602.2; found 602.1.

ＤＣＭ（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（２２２ｍｇ、０．３６８ｍｍｏｌ）の溶液にデス・マーチンペルヨージナン（２３４ｍｇ、０．５５２ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後、飽和ＮａＨＣＯ_３（５ｍＬ）を反応混合物に添加し、続いてジクロロメタン（５ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムに添加し、０％から３０％までの酢酸エチル／ヘキサンで溶離させ、ｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－クロロ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（１４３ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ、６４．７％の収率）を得た。Ｃ_３３Ｈ_３１ＣｌＮ_３Ｏ_４Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６００．２；実測値６００．１。 Step 4: tert-butyl 2-(3′-(7-chloro-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl )-6,7-dihydrothiazolo[5,4-c]pyridine-5(4H)-carboxylate

tert-Butyl 2-(3′-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′- in DCM (3 mL) Dess-Martin periodinane (234 mg, 0.552 mmol) was added. After 1 hour, saturated NaHCO ₃ (5 mL) was added to the reaction mixture, followed by extraction with dichloromethane (5 mL×3). The combined organic layers _were dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated. The crude product was added to a silica gel column and eluted with 0-30% ethyl acetate/hexanes to give tert-butyl 2-(3′-(7-chloro-5-formylbenzo[d]oxazole-2- yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-6,7-dihydrothiazolo[5,4-c]pyridine-5(4H)-carboxylate (143 mg, 0.238 mmol, 64.7% yield). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₃ H ₃₁ ClN ₃ O ₄ S: m/z = 600.2; found 600.1.

ＤＭＦ（１．２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－クロロ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（７０ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）の溶液に（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸（４０．２ｍｇ、０．３５０ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後、ナトリウムシアノボロヒドリド（１５ｍｇ、０．２３３ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。２時間後、飽和ＮａＨＣＯ_３（５ｍＬ）を添加し、続いてジクロロメタン（５ｍＬ×４）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を次の工程で直接使用した。Ｃ_３８Ｈ_４０ＣｌＮ_４Ｏ_５Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６９９．２；実測値６９９．３。 Step 5: (R)-1-((2-(3′-(5-(tert-butoxycarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl )-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-7-chlorobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

tert-Butyl 2-(3′-(7-chloro-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl in DMF (1.2 mL) ]-3-yl)-6,7-dihydrothiazolo[5,4-c]pyridine-5(4H)-carboxylate (70 mg, 0.117 mmol) was treated with (R)-pyrrolidine-3-carboxylic acid. (40.2 mg, 0.350 mmol) was added. After 1 hour sodium cyanoborohydride (15 mg, 0.233 mmol) was added to the reaction mixture. After 2 hours, saturated NaHCO ₃ (5 mL) was added, followed by extraction with dichloromethane (5 mL×4). The combined organic layers _were dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated. The crude product was used directly in the next step. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₈ H ₄₀ ClN ₄ O ₅ S: m/z = 699.2; found 699.3.

ＤＣＭ（１ｍＬ）中の（Ｒ）－１－（（２－（３’－（５－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（８２ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（０．５ｍＬ）を添加した。２時間後、反応混合物を濃縮し、次いで粗生成物を次の工程で直接使用した。Ｃ_３３Ｈ_３２ＣｌＮ_４Ｏ_３Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５９９．２；実測値５９９．３。 Step 6: (R)-1-((7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-(4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine-2 -yl)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

(R)-1-((2-(3′-(5-(tert-butoxycarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine- in DCM (1 mL) 2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-7-chlorobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (82 mg, 0 .117 mmol) was added TFA (0.5 mL). After 2 hours the reaction mixture was concentrated and then the crude product was used directly in the next step. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₃ H ₃₂ ClN ₄ O ₃ S: m/z = 599.2; found 599.3.

Step 7: (R)-1-((7-chloro-2-(3′-(5-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl) -2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (R)-1 in a 1-dram vial -((7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-(4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)-[1,1 '-Biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (50mg, 0.083mmol) was dissolved in DCM (417μl) to give a yellow solution. Acetone (30.6 μl, 0.417 mmol) and DIPEA (29.2 μl, 0.167 mmol) were added to the reaction mixture. After 1 hour sodium triacetoxyborohydride (88 mg, 0.417 mmol) was added to the reaction mixture. After 5 hours, the reaction mixture was concentrated. The reaction mixture was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₆ H ₃₈ ClN ₄ O ₃ S: m/z = 641.2; found 641.3.

この化合物は、実施例５９について記載したものと同様の手順を使用して、工程７においてアセトンに代えてアセトアルデヒドを用いて調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３５Ｈ_３６ＣｌＮ_４Ｏ_３Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６２７．２；実測値６２７．３。 Example 60
(R)-1-((7-chloro-2-(3′-(5-ethyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)-2, 2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 59, substituting acetaldehyde for acetone in step 7. The reaction mixture was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₅ H ₃₆ ClN ₄ O ₃ S: m/z = 627.2; found 627.3.

工程１：（Ｒ）－１－（（２－（３’－（５－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸

この化合物は、実施例５９について記載したものと同様の手順を使用して、工程７においてアセトンに代えて（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ）アセトアルデヒド（Ａｌｄｒｉｃｈ、ｃａｔ＃４４９４５８）を用いて調製した。反応混合物を濃縮し、次いで粗生成物を次の工程で直接使用した。Ｃ_４１Ｈ_５０ＣｌＮ_４Ｏ_４ＳＳｉについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝７５７．２；実測値７５７．３。 Example 61
(R)-1-((7-chloro-2-(3′-(5-(2-hydroxyethyl)-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine-2- yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: (R)-1-((2-(3′-(5-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)ethyl)-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5, 4-c]pyridin-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-7-chlorobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3- carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 59, substituting (tert-butyldimethylsilyloxy)acetaldehyde (Aldrich, cat#449458) for acetone in step 7. The reaction mixture was concentrated and then the crude product was used directly in the next step. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₁ H ₅₀ ClN ₄ O ₄ SSi: m/z = 757.2; found 757.3.

Step 2: (R)-1-((7-chloro-2-(3′-(5-(2-hydroxyethyl)-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine) -2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (R)-1- ((2-(3′-(5-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)ethyl)-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl )-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-7-chlorobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (20 mg, 0.031 mmol) was dissolved in THF (1 mL) and then treated with 1N HCl (0.1 mL). After 2 hours, the reaction mixture was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₅ H ₃₆ ClN ₄ O ₄ S: m/z = 643.2; found 643.2.

工程１：（３Ｒ）－１－（（２－（３’－（５－（１－アセトキシプロパン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸

この化合物は、実施例５９について記載したものと同様の手順を使用して、工程７においてアセトンに代えてアセトキシアセトン（Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ、ｃａｔ＃Ｈ３１３４６）を用いて調製した。反応混合物を濃縮し、次いで粗生成物を次の工程で直接使用した。Ｃ_３８Ｈ_４０ＣｌＮ_４Ｏ_５Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６９９．２；実測値６９９．３。 Example 62
(3R)-1-((7-chloro-2-(3′-(5-(1-hydroxypropan-2-yl)-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c] Pyridin-2-yl)-2,2'-dimethyl-[1,1'-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: (3R)-1-((2-(3′-(5-(1-acetoxypropan-2-yl)-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine) -2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-7-chlorobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 59, substituting acetoxyacetone (Alfa Aesar, cat# H31346) for acetone in step 7. The reaction mixture was concentrated and then the crude product was used directly in the next step. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₈ H ₄₀ ClN ₄ O ₅ S: m/z = 699.2; found 699.3.

Step 2: (3R)-1-((7-chloro-2-(3′-(5-(1-hydroxypropan-2-yl)-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4 -c]pyridin-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (3R )-1-((2-(3′-(5-(1-acetoxypropan-2-yl)-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl) -2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-7-chlorobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (20 mg, 0.031 mmol). Dissolved in dioxane (1 mL) and then treated with 1N NaOH (0.1 mL). After 2 hours, the reaction mixture was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₆ H ₃₈ ClN ₄ O ₄ S: m/z = 657.2; found 657.2.

工程１：ｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－シアノ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート

４ドラムのバイアル内でｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（実施例５９、工程３；９００ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）及びフェロシアン化カリウム（ＩＩ）水和物（９４７ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（１０ｍｌ）及び水（４．５ｍｌ）に溶解した。酢酸カリウム（３６７ｍｇ、３．７４ｍｍｏｌ）及び［（２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－２′，４′，６′－トリイソプロピル－１，１′－ビフェニル）－２－（２′－アミノ－１，１′－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（１１９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。反応混合物を１００℃に加熱した。２時間後、飽和ＮａＨＣＯ_３（１５ｍＬ）を反応混合物に添加し、続いてジクロロメタン（１０ｍＬ×４）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムに添加し、１０％から６０％までの酢酸エチル／ヘキサンで溶離させ、ｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－シアノ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（７０２ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ、７９％の収率）を黄色油として得た。Ｃ_３４Ｈ_３３Ｎ_４Ｏ_４Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５９３．２；実測値５９３．１。 Example 63
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)-2, 2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: tert-butyl 2-(3′-(7-cyano-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]- 3-yl)-6,7-dihydrothiazolo[5,4-c]pyridine-5(4H)-carboxylate

tert-Butyl 2-(3′-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′- in a 4-dram vial biphenyl]-3-yl)-6,7-dihydrothiazolo[5,4-c]pyridine-5(4H)-carboxylate (Example 59, Step 3; 900 mg, 1.50 mmol) and potassium ferrocyanide (II ) hydrate (947 mg, 2.24 mmol) was dissolved in 1,4-dioxane (10 ml) and water (4.5 ml). Potassium acetate (367 mg, 3.74 mmol) and [(2-di-tert-butylphosphino-2′,4′,6′-triisopropyl-1,1′-biphenyl)-2-(2′-amino- 1,1′-Biphenyl)]palladium(II) methanesulfonate (119 mg, 0.15 mmol) was added to the reaction mixture. The reaction mixture was heated to 100°C. After 2 hours, saturated NaHCO ₃ (15 mL) was added to the reaction mixture, followed by extraction with dichloromethane (10 mL×4). The combined organic layers _were dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated. The crude product was added to a silica gel column and eluted with 10% to 60% ethyl acetate/hexanes to give tert-butyl 2-(3′-(7-cyano-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazole). -2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-6,7-dihydrothiazolo[5,4-c]pyridine-5(4H)-carboxylate (702 mg, 1.18 mmol, 79% yield) was obtained as a yellow oil. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₄ H ₃₃ N ₄ O ₄ S: m/z = 593.2; found 593.1.

ＤＣＭ（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－シアノ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（１５０ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）の溶液にデス・マーチンペルヨージナン（１６１ｍｇ、０．３８０ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後、飽和ＮａＨＣＯ_３（５ｍＬ）を反応混合物に添加し、続いてジクロロメタン（５ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を更に精製することなく次の工程に使用した。Ｃ_３４Ｈ_３１Ｎ_４Ｏ_４Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５９１．２；実測値５９１．３。 Step 2: tert-butyl 2-(3′-(7-cyano-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl )-6,7-dihydrothiazolo[5,4-c]pyridine-5(4H)-carboxylate

tert-Butyl 2-(3′-(7-cyano-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′- in DCM (2 mL) Dess-Martin periodinane (161 mg, 0.380 mmol) was added. After 1 hour, saturated NaHCO ₃ (5 mL) was added to the reaction mixture, followed by extraction with dichloromethane (5 mL×3). The combined organic layers _were dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated. The crude product was used for next step without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₄ H ₃₁ N ₄ O ₄ S: m/z = 591.2; found 591.3.

ＤＣＭ（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－シアノ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（１５０ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２０ｕＬ）の溶液に（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸（１１６ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２６８ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。２時間後、飽和ＮａＨＣＯ_３（５ｍＬ）を添加し、続いてジクロロメタン（５ｍＬ×４）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を次の工程で直接使用した。Ｃ_３９Ｈ_４０Ｎ_５Ｏ_５Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６９０．２；実測値６９０．３。 Step 3: (R)-1-((2-(3′-(5-(tert-butoxycarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl )-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

tert-Butyl 2-(3′-(7-cyano-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]- in DCM (3 mL) To a solution of 3-yl)-6,7-dihydrothiazolo[5,4-c]pyridine-5(4H)-carboxylate (150 mg, 0.253 mmol) and DIPEA (20 uL) was added (R)-pyrrolidine-3. - Carboxylic acid (116 mg, 1.01 mmol) was added. After 1 hour sodium triacetoxyborohydride (268 mg, 1.26 mmol) was added to the reaction mixture. After 2 hours, saturated NaHCO ₃ (5 mL) was added, followed by extraction with dichloromethane (5 mL×4). The combined organic layers _were dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated. The crude product was used directly in the next step. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₉ H ₄₀ N ₅ O ₅ S: m/z = 690.2; found 690.3.

ＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解した（Ｒ）－１－（（２－（３’－（５－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（１７５ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（０．５ｍＬ）を添加した。２時間後、反応混合物を濃縮し、次いで粗生成物を次の工程で直接使用した。Ｃ_３４Ｈ_３２Ｎ_５Ｏ_３Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５９０．２；実測値５９０．３。 Step 4: (R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine-2 -yl)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

(R)-1-((2-(3′-(5-(tert-butoxycarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine dissolved in DCM (2 mL) -2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (175 mg, 0.253 mmol) was added TFA (0.5 mL). After 2 hours the reaction mixture was concentrated and then the crude product was used directly in the next step. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₄ H ₃₂ N ₅ O ₃ S: m/z = 590.2; found 590.3.

Step 5: (R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl) -2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (R)-1 in a 1-dram vial -((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)-[1,1 '-Biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (50mg, 0.083mmol) was dissolved in DCM (500μl) to give a yellow solution. Acetone (30.6 μl, 0.417 mmol) and DIPEA (29.2 μl, 0.167 mmol) were added to the reaction mixture. After 1 hour sodium triacetoxyborohydride (88 mg, 0.417 mmol) was added to the reaction mixture. After 5 hours, the reaction mixture was concentrated. The reaction mixture was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₇ H ₃₈ N ₅ O ₃ S: m/z = 632.2; found 632.3.

この化合物は、実施例６３について記載したものと同様の手順を使用して、工程５においてアセトンに代えてシクロプロパンカルバルデヒドを用いて調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３８Ｈ_３８Ｎ_５Ｏ_３Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６４４．２；実測値６４４．３。 Example 64
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(cyclopropylmethyl)-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl )-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 63, substituting cyclopropanecarbaldehyde for acetone in step 5. The reaction mixture was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₈ H ₃₈ N ₅ O ₃ S: m/z = 644.2; found 644.3.

工程１：（Ｒ）－１－（（２－（３’－（５－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸

この化合物は、実施例６３について記載したものと同様の手順を使用して、工程５においてアセトンに代えて（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ）アセトアルデヒド（Ａｌｄｒｉｃｈ、ｃａｔ＃４４９４５８）を用いて調製した。反応混合物を濃縮し、次いで粗生成物を次の工程で直接使用した。Ｃ_４２Ｈ_５０Ｎ_５Ｏ_４ＳＳｉについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝７４８．２；実測値７４８．３。 Example 65
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-hydroxyethyl)-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine-2- yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: (R)-1-((2-(3′-(5-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)ethyl)-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5, 4-c]pyridin-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3- carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 63, substituting (tert-butyldimethylsilyloxy)acetaldehyde (Aldrich, cat#449458) for acetone in step 5. The reaction mixture was concentrated and then the crude product was used directly in the next step. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₂ H ₅₀ N ₅ O ₄ SSi: m/z = 748.2; found 748.3.

Step 2: (R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-hydroxyethyl)-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine) -2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (R)-1- ((2-(3′-(5-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)ethyl)-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl )-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (20 mg, 0.031 mmol) was dissolved in THF (1 mL) and then treated with 1N HCl (0.1 mL). After 2 hours, the reaction mixture was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₆ H ₃₆ N ₅ O ₄ S: m/z = 634.2; found 634.2.

工程１：（３Ｒ）－１－（（２－（３’－（５－（１－アセトキシプロパン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸

この化合物は、実施例６３について記載したものと同様の手順を使用して、工程５においてアセトンに代えてアセトキシアセトン（Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ、ｃａｔ＃Ｈ３１３４６）を用いて調製した。反応混合物を濃縮し、次いで粗生成物を次の工程で直接使用した。Ｃ_３９Ｈ_４０Ｎ_５Ｏ_５Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６９０．２；実測値６９０．３。 Example 66
(3R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(1-hydroxypropan-2-yl)-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c] Pyridin-2-yl)-2,2'-dimethyl-[1,1'-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: (3R)-1-((2-(3′-(5-(1-acetoxypropan-2-yl)-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine) -2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 63, substituting acetoxyacetone (Alfa Aesar, cat# H31346) for acetone in step 5. The reaction mixture was concentrated and then the crude product was used directly in the next step. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₉ H ₄₀ N ₅ O ₅ S: m/z = 690.2; found 690.3.

Step 2: (3R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(1-hydroxypropan-2-yl)-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4 -c]pyridin-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (3R )-1-((2-(3′-(5-(1-acetoxypropan-2-yl)-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl) -2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (20 mg, 0.031 mmol). Dissolved in dioxane (1 mL) and then treated with 1N NaOH (0.1 mL). After 2 hours, the reaction mixture was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₇ H ₃₈ N ₅ O ₄ S: m/z = 648.2; found 648.2.

工程１：（Ｓ）－１－（（２－（３’－（５－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸

ＤＣＭ（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－シアノ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（実施例６３、工程２；１５０ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２０ｕＬ）の溶液に（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸（１１６ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２６８ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。２時間後、飽和ＮａＨＣＯ_３（５ｍＬ）を添加し、続いてジクロロメタン（５ｍＬ×４）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を次の工程で直接使用した。Ｃ_３９Ｈ_４０Ｎ_５Ｏ_５Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６９０．２；実測値６９０．３。 Example 67
(S)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-hydroxyethyl)-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine-2- yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: (S)-1-((2-(3′-(5-(tert-butoxycarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl )-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

tert-Butyl 2-(3′-(7-cyano-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]- in DCM (3 mL) 3-yl)-6,7-dihydrothiazolo[5,4-c]pyridine-5(4H)-carboxylate (Example 63, Step 2; 150 mg, 0.253 mmol) and DIPEA (20 uL). (S)-Pyrrolidine-3-carboxylic acid (116 mg, 1.01 mmol) was added. After 1 hour sodium triacetoxyborohydride (268 mg, 1.26 mmol) was added to the reaction mixture. After 2 hours, saturated NaHCO ₃ (5 mL) was added, followed by extraction with dichloromethane (5 mL×4). The combined organic layers _were dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated. The crude product was used directly in the next step. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₉ H ₄₀ N ₅ O ₅ S: m/z = 690.2; found 690.3.

ＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解した（Ｓ）－１－（（２－（３’－（５－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（１７５ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（０．５ｍＬ）を添加した。２時間後、反応混合物を濃縮し、次いで粗生成物を次の工程で直接使用した。Ｃ_３４Ｈ_３２Ｎ_５Ｏ_３Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５９０．２；実測値５９０．３。 Step 2: (S)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine-2 -yl)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

(S)-1-((2-(3′-(5-(tert-butoxycarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine dissolved in DCM (2 mL) -2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (175 mg, 0.253 mmol) was added TFA (0.5 mL). After 2 hours the reaction mixture was concentrated and then the crude product was used directly in the next step. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₄ H ₃₂ N ₅ O ₃ S: m/z = 590.2; found 590.3.

１ドラムのバイアル内で（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（５０ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４１７μｌ）に溶解して黄色溶液を得た。（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ）アセトアルデヒド（Ａｌｄｒｉｃｈ、ｃａｔ＃４４９４５８：３０．６μｌ、０．４１７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２９．２μｌ、０．１６７ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。１時間後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（８８ｍｇ、０．４１７ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。５時間後、反応混合物を濃縮し、次いで粗生成物を次の工程で直接使用した。Ｃ_４２Ｈ_５０Ｎ_５Ｏ_４ＳＳｉについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝７４８．３；実測値７４８．３。 Step 3: (S)-1-((2-(3′-(5-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)ethyl)-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5, 4-c]pyridin-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3- carboxylic acid

(S)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]) in a 1-dram vial pyridin-2-yl)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (50 mg, 0.083 mmol) in DCM (417 μl) to give a yellow solution. (tert-Butyldimethylsilyloxy)acetaldehyde (Aldrich, cat#449458: 30.6 μl, 0.417 mmol) and DIPEA (29.2 μl, 0.167 mmol) were added to the reaction mixture. After 1 hour sodium triacetoxyborohydride (88 mg, 0.417 mmol) was added to the reaction mixture. After 5 hours the reaction mixture was concentrated and then the crude product was used directly in the next step. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₂ H ₅₀ N ₅ O ₄ SSi: m/z = 748.3; found 748.3.

Step 4: (S)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-hydroxyethyl)-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine) -2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (S)-1- ((2-(3′-(5-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)ethyl)-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl )-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (20 mg, 0.031 mmol) was dissolved in THF (1 mL) and then treated with 1N HCl (0.1 mL). After 2 hours, the reaction mixture was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₆ H ₃₆ N ₅ O ₄ S: m/z = 634.2; found 634.2.

工程１：１－（（２－（３’－（５－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸

ＤＣＭ（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－シアノ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（実施例６３、工程２；１５０ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２０ｕＬ）の溶液にアゼチジン－３－カルボン酸（１１６ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２６８ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。２時間後、飽和ＮａＨＣＯ_３（５ｍＬ）を添加し、続いてジクロロメタン（５ｍＬ×４）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を次の工程で直接使用した。Ｃ_３８Ｈ_３８Ｎ_５Ｏ_５Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６７６．２；実測値６７６．３。 Example 68
1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-hydroxyethyl)-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)-2 ,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)azetidine-3-carboxylic acid

Step 1: 1-((2-(3′-(5-(tert-butoxycarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)-2, 2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)azetidine-3-carboxylic acid

tert-Butyl 2-(3′-(7-cyano-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]- in DCM (3 mL) 3-yl)-6,7-dihydrothiazolo[5,4-c]pyridine-5(4H)-carboxylate (Example 63, Step 2; 150 mg, 0.253 mmol) and DIPEA (20 uL). Azetidine-3-carboxylic acid (116 mg, 1.01 mmol) was added. After 1 hour sodium triacetoxyborohydride (268 mg, 1.26 mmol) was added to the reaction mixture. After 2 hours, saturated NaHCO ₃ (5 mL) was added, followed by extraction with dichloromethane (5 mL×4). The combined organic layers _were dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated. The crude product was used directly in the next step. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₈ H ₃₈ N ₅ O ₅ S: m/z = 676.2; found 676.3.

ＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解した１－（（２－（３’－（５－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸（１７５ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（０．５ｍＬ）を添加した。２時間後、反応混合物を濃縮し、次いで粗生成物を次の工程で直接使用した。Ｃ_３３Ｈ_３０Ｎ_５Ｏ_３Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５７６．２；実測値５７６．３。 Step 2: 1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)- [1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)azetidine-3-carboxylic acid

1-((2-(3′-(5-(tert-butoxycarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl dissolved in DCM (2 mL) )-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)azetidine-3-carboxylic acid (175 mg, 0.253 mmol) TFA (0.5 mL) was added to the solution of . After 2 hours the reaction mixture was concentrated and then the crude product was used directly in the next step. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₃ H ₃₀ N ₅ O ₃ S: m/z = 576.2; found 576.3.

１ドラムのバイアル内で１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸（５０ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４１７μｌ）に溶解して黄色溶液を得た。（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ）アセトアルデヒド（Ａｌｄｒｉｃｈ、ｃａｔ＃４４９４５８：３０．６μｌ、０．４１７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２９．２μｌ、０．１６７ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。１時間後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（８８ｍｇ、０．４１７ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。５時間後、反応混合物を濃縮し、次いで粗生成物を次の工程で直接使用した。Ｃ_４１Ｈ_４８Ｎ_５Ｏ_４ＳＳｉについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝７３４．２；実測値７３４．３。 Step 3: 1-((2-(3′-(5-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)ethyl)-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c] Pyridin-2-yl)-2,2'-dimethyl-[1,1'-biphenyl]-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)azetidine-3-carboxylic acid

1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine-2- yl)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)azetidine-3-carboxylic acid (50 mg, 0.083 mmol) was dissolved in DCM (417 μl). A yellow solution was obtained. (tert-Butyldimethylsilyloxy)acetaldehyde (Aldrich, cat#449458: 30.6 μl, 0.417 mmol) and DIPEA (29.2 μl, 0.167 mmol) were added to the reaction mixture. After 1 hour sodium triacetoxyborohydride (88 mg, 0.417 mmol) was added to the reaction mixture. After 5 hours the reaction mixture was concentrated and then the crude product was used directly in the next step. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₁ H ₄₈ N ₅ O ₄ SSi: m/z = 734.2; found 734.3.

Step 4: 1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-hydroxyethyl)-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl )-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)azetidine-3-carboxylic acid 1-((2-(3′- (5-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)ethyl)-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)-2,2′-dimethyl -[1,1′-biphenyl]-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)azetidine-3-carboxylic acid (20 mg, 0.031 mmol) was dissolved in THF (1 mL). and then with 1N HCl (0.1 mL). After 2 hours, the reaction mixture was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₅ H ₃₄ N ₅ O ₄ S: m/z = 620.2; found 620.2.

工程１：３－ブロモ－２－クロロベンズアルデヒド

ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の（３－ブロモ－２－クロロフェニル）メタノール（ＡｓｔａＴｅｃｈ、ｃａｔ＃ＣＬ８９３６：２．２０ｇ、１０ｍｍｏｌ）の溶液にデス・マーチンペルヨージナン（５．０２ｇ、１２ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後、飽和ＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）を反応混合物に添加し、続いてジクロロメタン（２５ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムに添加し、０～３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離させ、所望の生成物（１．７６ｇ、８０％）を得た。Ｃ_７Ｈ_５ＢｒＣｌＯについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝２２０．９；実測値２２１．０。 Example 69
(R)-1-((2-(2-chloro-2′-methyl-3′-(4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)-[ 1,1′-biphenyl]-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: 3-bromo-2-chlorobenzaldehyde

Dess-Martin periodinane (5.02 g, 12 mmol) was added to a solution of (3-bromo-2-chlorophenyl)methanol (AstaTech, cat#CL8936: 2.20 g, 10 mmol) in DCM (50 mL). After 1 hour, saturated NaHCO ₃ (50 mL) was added to the reaction mixture, followed by extraction with dichloromethane (25 mL×3). The combined organic layers _were dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated. The crude product was loaded onto a silica gel column and eluted with 0-30% EtOAc/hexanes to give the desired product (1.76 g, 80%). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₇ H ₅ BrClO: m/z = 220.9; found 221.0.

ＥｔＯＨ（２５ｍｌ）中のメチル３－アミノ－５－クロロ－４－ヒドロキシベンゾエート（実施例１、工程２；１．０４ｇ、５．１６ｍｍｏｌ）、３－ブロモ－２－クロロベンズアルデヒド（０．９８ｇ、４．９２ｍｍｏｌ）の混合物をバイアル内に入れ、室温で１時間撹拌した。次いで混合物を濃縮した。残渣を塩化メチレン（２５ｍＬ）に溶解し、ジクロロジシアノキノン（１．１２ｇ、４．９２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３０分間撹拌した。反応物を塩化メチレンで希釈し、Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液及びＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。粗残渣を更に精製することなく直接使用した。Ｃ_１５Ｈ_９ＢｒＣｌ_２ＮＯ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４０１．９；実測値４０１．９。 Step 2: Methyl 2-(3-bromo-2-chlorophenyl)-7-chlorobenzo[d]oxazole-5-carboxylate

Methyl 3-amino-5-chloro-4-hydroxybenzoate (Example 1, step 2; 1.04 g, 5.16 mmol), 3-bromo-2-chlorobenzaldehyde (0.98 g, 4 .92 mmol) was placed in a vial and stirred at room temperature for 1 hour. The mixture was then concentrated. The residue was dissolved in methylene chloride (25 mL) and dichlorodicyanoquinone (1.12 g, 4.92 mmol) was added. The mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. The reaction was diluted with methylene chloride and washed _with aqueous _Na2S2O3 and _{aqueous NaHCO3} . The organic phase was dried over _MgSO4 , filtered and the filtrate was concentrated. The crude residue was used directly without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₅ H ₉ BrCl ₂ NO ₃ : m/z = 401.9; found 401.9.

ＴＨＦ（０．５ｍＬ）中のメチル２－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルボキシレート（０．０３０ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）の溶液にＤＩＢＡＬ－Ｈ（０．１８７ｍｌ、０．１８７ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。１時間後、飽和ロッシェル塩（２ｍＬ）を反応混合物に添加し、続いて酢酸エチル（５ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。有機層を組み合わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、０～６０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を黄色固体として得た。Ｃ_１４Ｈ_９ＢｒＣｌ_２ＮＯ_２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３７３．９；実測値３７４．０。 Step 3: (2-(3-bromo-2-chlorophenyl)-7-chlorobenzo[d]oxazol-5-yl)methanol

To a solution of methyl 2-(3-bromo-2-chlorophenyl)-7-chlorobenzo[d]oxazole-5-carboxylate (0.030 g, 0.075 mmol) in THF (0.5 mL) DIBAL-H .187 ml, 0.187 mmol) was added at 0°C. After 1 hour, saturated Rochelle's salt (2 mL) was added to the reaction mixture, followed by extraction with ethyl acetate (5 mL x 3). The combined organic layers _were dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated. The organic layers were combined, dried over Na ₂ SO ₄ , concentrated and purified by flash chromatography on a silica gel column eluting with 0-60% EtOAc/hexanes to give the desired product as a yellow solid. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₄ H ₉ BrCl ₂ NO ₂ : m/z = 373.9; found 374.0.

ｔｅｒｔ－ブチルアルコール（３．２ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中の（３－クロロ－２－メチルフェニル）ボロン酸（Ｃｏｍｂｉ－ｂｌｏｃｋｓ、ｃａｔ＃ＢＢ－２０３５：６４ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル２－ブロモ－６，７－ジヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（ＡｓｔａＴｅｃｈ、ｃａｔ＃ＡＢ１０２１：１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（１００ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）の溶液にＰｄ－１２７（４７ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物をＮ_２でパージし、次いで１０５℃で２時間加熱した。反応混合物を塩化メチレンで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３、水及びブラインで洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、ヘキサン中０～４０％の酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物（１１４ｍｇ、８３％）を得た。Ｃ_１８Ｈ_２２ＣｌＮ_２Ｏ_２Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３６５．１；実測値３６５．２。 Step 4: tert-butyl 2-(3-chloro-2-methylphenyl)-6,7-dihydro[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridine-5(4H)-carboxylate

(3-Chloro-2-methylphenyl)boronic acid (Combi-blocks, cat#BB-2035: 64 mg, 0.38 mmol), tert-butyl 2 in tert-butyl alcohol (3.2 mL) and water (2 mL) -bromo-6,7-dihydro[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridine-5(4H)-carboxylate (AstaTech, cat# AB1021: 100 mg, 0.31 mmol) and sodium carbonate (100 mg, 0 .94 mmol) was added Pd-127 (47 mg, 0.063 mmol). The resulting mixture was purged with _N2 and then heated at 105° C. for 2 hours. The reaction mixture was diluted with methylene chloride and washed with saturated NaHCO ₃ , water and brine. The organic layer was dried over _Na2SO4 , _filtered and concentrated. The residue was purified by flash chromatography on silica gel column eluting with 0-40% ethyl acetate in hexanes to give the desired product (114 mg, 83%). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₈ H ₂₂ ClN ₂ O ₂ S: m/z = 365.1; found 365.2.

１，４－ジオキサン（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６，７－ジヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（９５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、４，４，５，５，４’，４’，５’，５’－オクタメチル－［２，２’］ビ［［１，３，２］ジオキサボロラニル］（２００ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．５ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（１７０ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）及び２－（ジシクロヘキシルホスフィノ）－２’，６’－ジメトキシ－１，１’－ビフェニル（１１ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、室温で３日間撹拌した。反応混合物を塩化メチレンで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３、水及びブラインで洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、塩化メチレン中０～５％の酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物（１０８ｍｇ、９０％）を得た。Ｃ_２４Ｈ_３４ＢＮ_２Ｏ_４Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４５７．２；実測値４５７．２。 Step 5: tert-butyl 2-[2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]-6,7-dihydro[1, 3] thiazolo[5,4-c]pyridine-5(4H)-carboxylate

tert-butyl 2-(3-chloro-2-methylphenyl)-6,7-dihydro[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridine-5 (4H) in 1,4-dioxane (1 mL) - carboxylate (95 mg, 0.26 mmol), 4,4,5,5,4',4',5',5'-octamethyl-[2,2']bi[[1,3,2]dioxa Bororanyl] (200 mg, 0.78 mmol), palladium acetate (2.5 mg, 0.014 mmol), K ₃ PO ₄ (170 mg, 0.78 mmol) and 2-(dicyclohexylphosphino)-2′,6′- A mixture of dimethoxy-1,1′-biphenyl (11 mg, 0.026 mmol) was degassed and stirred at room temperature for 3 days. The reaction mixture was diluted with methylene chloride and washed with saturated NaHCO ₃ , water and brine. The organic layer was dried over _Na2SO4 , _filtered and concentrated. The residue was purified by flash chromatography on silica gel column eluting with 0-5% ethyl acetate in methylene chloride to give the desired product (108 mg, 90%). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₂₄ H ₃₄ BN ₂ O ₄ S: m/z = 457.2; found 457.2.

窒素でフラッシュした４ドラムのバイアル内でｔｅｒｔ－ブチル２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（２８ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）及び（２－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（１４ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）をｔＢｕＯＨ（５００μｌ）及び水（２００μｌ）に溶解して黄色溶液を得た。Ｎａ_２ＣＯ_３（１０ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）及びＰｄ－１２７（３ｍｇ、３．６９μｍｏｌ）を反応混合物に一度に添加した。反応混合物を９０℃に加熱した。１時間後、反応混合物を室温に冷却した。飽和ＮａＨＣＯ_３（体積）を反応混合物に添加し、続いて酢酸エチル（５ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を更に精製することなく使用した。Ｃ_３２Ｈ_３０Ｃｌ_２Ｎ_３Ｏ_４Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６２２．１；実測値６２２．１。 Step 6: tert-butyl 2-(2′-chloro-3′-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2-methyl-[1,1′-biphenyl ]-3-yl)-6,7-dihydrothiazolo[5,4-c]pyridine-5(4H)-carboxylate

tert-Butyl 2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)-6 in a nitrogen flushed 4-dram vial ,7-dihydrothiazolo[5,4-c]pyridine-5(4H)-carboxylate (28 mg, 0.037 mmol) and (2-(3-bromo-2-chlorophenyl)-7-chlorobenzo[d]oxazole -5-yl)methanol (14 mg, 0.037 mmol) was dissolved in tBuOH (500 μl) and water (200 μl) to give a yellow solution. Na ₂ CO ₃ (10 mg, 0.092 mmol) and Pd-127 (3 mg, 3.69 μmol) were added to the reaction mixture in one portion. The reaction mixture was heated to 90°C. After 1 hour, the reaction mixture was cooled to room temperature. Saturated NaHCO ₃ (vol) was added to the reaction mixture followed by extraction with ethyl acetate (5 mL×3). The combined organic layers _were dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated. The crude product was used without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₂ H ₃₀ Cl ₂ N ₃ O ₄ S: m/z = 622.1; found 622.1.

ＤＣＭ（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（２’－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（２３ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）の溶液にデス・マーチンペルヨージナン（２３ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後、飽和ＮａＨＣＯ_３（５ｍＬ）を反応混合物に添加し、続いてジクロロメタン（５ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムに添加し、０％から３０％までの酢酸エチル／ヘキサンで溶離させ、ｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－クロロ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（１４ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、６４．７％の収率）を得た。Ｃ_３２Ｈ_２８Ｃｌ_２Ｎ_３Ｏ_４Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６２０．２；実測値６２０．１。 Step 7: tert-butyl 2-(2′-chloro-3′-(7-chloro-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2-methyl-[1,1′-biphenyl]-3 -yl)-6,7-dihydrothiazolo[5,4-c]pyridine-5(4H)-carboxylate

tert-butyl 2-(2′-chloro-3′-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2-methyl-[1,1 in DCM (3 mL) '-Biphenyl]-3-yl)-6,7-dihydrothiazolo[5,4-c]pyridine-5(4H)-carboxylate (23 mg, 0.037 mmol) was added with Dess-Martin periodinane ( 23 mg, 0.055 mmol) was added. After 1 hour, saturated NaHCO ₃ (5 mL) was added to the reaction mixture, followed by extraction with dichloromethane (5 mL×3). The combined organic layers _were dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated. The crude product was added to a silica gel column and eluted with 0-30% ethyl acetate/hexanes to give tert-butyl 2-(3′-(7-chloro-5-formylbenzo[d]oxazole-2- yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-6,7-dihydrothiazolo[5,4-c]pyridine-5(4H)-carboxylate (14 mg, 0.024 mmol, 64.7% yield). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₂ H ₂₈ Cl ₂ N ₃ O ₄ S: m/z = 620.2; found 620.1.

ＤＭＦ（１．２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（２’－クロロ－３’－（７－クロロ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（７０ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）の溶液に（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸（４０．２ｍｇ、０．３５０ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後、ナトリウムシアノボロヒドリド（１５ｍｇ、０．２３３ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。２時間後、反応混合物をＤＣＭ（１ｍＬ）で希釈し、ＴＦＡ（０．５ｍＬ）で処理した。２時間後、反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３２Ｈ_２９Ｃｌ_２Ｎ_４Ｏ_３Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６１９．２；実測値６１９．３。 Step 8: (R)-1-((7-chloro-2-(2-chloro-2′-methyl-3′-(4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine -2-yl)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

tert-butyl 2-(2′-chloro-3′-(7-chloro-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2-methyl-[1,1′ in DMF (1.2 mL) -biphenyl]-3-yl)-6,7-dihydrothiazolo[5,4-c]pyridine-5(4H)-carboxylate (70 mg, 0.117 mmol) (R)-pyrrolidine-3- Carboxylic acid (40.2 mg, 0.350 mmol) was added. After 1 hour sodium cyanoborohydride (15 mg, 0.233 mmol) was added to the reaction mixture. After 2 hours, the reaction mixture was diluted with DCM (1 mL) and treated with TFA (0.5 mL). After 2 hours, the reaction mixture was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₂ H ₂₉ Cl ₂ N ₄ O ₃ S: m/z = 619.2; found 619.3.

Step 9: (R)-1-((2-(2-chloro-2′-methyl-3′-(4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl )-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid in a 1-dram vial (R)-1-(( 7-chloro-2-(2-chloro-2′-methyl-3′-(4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)-[1,1′ -biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (5 mg, 8.07 μmol) and potassium ferrocyanide (II) hydrate (2.211 μl, 9.68 μmol) ) was dissolved in 1,4-dioxane (500 μl) and water (200 μl). Potassium acetate (8 mg, 50 μmol) and tBuXPhos Pd G3 (1.2 mg, 1.6 μmol) were added to the reaction mixture. The reaction mixture was heated to 100°C. After 2 hours, the reaction mixture was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₃ H ₂₉ ClN ₅ O ₃ S: m/z = 610.2; found 610.3.

工程１：ｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－クロロ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート

ｔｅｒｔ－ブチル２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（実施例６９、工程５：５０ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）、２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルバルデヒド（実施例１０、工程１；３８．４ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）、（１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）－ジクロロパラジウム（ＩＩ）（８．０２ｍｇ、１０．９６μｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（２３．２２ｍｇ、０．２１９ｍｍｏｌ、１，４－ジオキサン（５．０ｍｌ）及び水（１．０ｍｌ）をマイクロウェーブバイアルに添加した。混合物をＮ_２でパージし、９０℃で２時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、次いでＥｔＯＡｃ及び水で希釈した。水相をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗物質を（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、０～１００％で溶離する）フラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物（４３ｍｇ、６５％）を得た。Ｃ_３３Ｈ_３１ＣｌＮ_３Ｏ_４Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６００．２；実測値６００．２。 Example 70
(R)-1-((7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-(4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl) -[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: tert-butyl 2-(3′-(7-chloro-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl )-6,7-dihydrothiazolo[5,4-c]pyridine-5(4H)-carboxylate

tert-butyl 2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)-6,7-dihydrothiazolo[5,4 -c]pyridine-5(4H)-carboxylate (Example 69, step 5: 50 mg, 0.110 mmol), 2-(3-bromo-2-methylphenyl)-7-chlorobenzo[d]oxazole-5- Carbaldehyde (Example 10, step 1; 38.4 mg, 0.110 mmol), (1,1′-bis(diphenylphosphino)ferrocene)-dichloropalladium(II) (8.02 mg, 10.96 μmol), carbonate Sodium (23.22 mg, 0.219 mmol, 1,4-dioxane (5.0 ml) and water (1.0 ml) were added to a microwave vial. The mixture was purged with _N2 and heated at 90° C. for 2 hours. The reaction mixture was cooled to room temperature and then diluted with EtOAc and water.The aqueous phase was extracted with _EtOAc.The organic phase was dried over MgSO.sub.4, filtered and the filtrate was concentrated under reduced pressure. /hexanes, eluting with 0-100%) to give the desired product (43 mg, 65%).LC-MS (M+H) calculated for C ₃₃ H ₃₁ ClN ₃ O ₄ S. ⁺ : m/z=600.2; actual value 600.2.

Step 2: (R)-1-((7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-(4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine-2 -yl)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid tert-butyl 2-(3) in DCM (1.0 ml) '-(7-chloro-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2,2'-dimethyl-[1,1'-biphenyl]-3-yl)-3a,6,7,7a- To a mixture of tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine-5(4H)-carboxylate (22 mg, 0.037 mmol) (R)-pyrrolidine-3-carboxylic acid (4.2 mg, 0.037 mmol) was added sodium Acetoxyborohydride (7.7 mg, 0.037 mmol) was added at room temperature. After stirring overnight at room temperature, the reaction mixture was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA). After removing the solvent, the residue was treated with 1:1 TFA/DCM (2 mL) for 1 hour. Solvent was removed in vacuo. The residue was purified by preparative LCMS (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₃ H ₃₂ ClN ₄ O ₃ S: m/z = 599.2; found 599.2.

ＣＨ_２Ｃｌ_２（１．０ｍｌ）中の（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（実施例７０；２０ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（５．０ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）の混合物にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１４．１ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を一晩撹拌した。溶媒を真空中で除去した後、混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３４Ｈ_３４ＣｌＮ_４Ｏ_３Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６１３．２；実測値６１３．２。 Example 71
(R)-1-((7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-(5-methyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine- 2-yl)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

(R)-1-((7-chloro- _2- (2,2′-dimethyl-3′-(4,5,6,7 _- tetrahydrothiazolo[5 ,4-c]pyridin-2-yl)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (Example 70; 20 mg, 0.033 mmol), paraformaldehyde (5.0 mg, 0.167 mmol) was added sodium triacetoxyborohydride (14.1 mg, 0.067 mmol) and the resulting mixture was stirred overnight. After removing the solvent in vacuo, the mixture was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₄ H ₃₄ ClN ₄ O ₃ S: m/z = 613.2; found 613.2.

ＣＨ_２Ｃｌ_２（１．０ｍｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－シアノ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－３ａ，６，７，７ａ－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（実施例６３、工程２：５５ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸（１６．０ｍｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）の混合物にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１９．７ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製した。溶媒を除去した後、残渣を１：１のＴＦＡ／ＤＣＭ（２ｍＬ）で１時間処理した。溶媒を真空中で除去した。残渣を分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３４Ｈ_３２Ｎ_５Ｏ_３Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５９０．２；実測値５９０．２。 Example 72
(R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl) Biphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

tert-Butyl 2-(3′-(7-cyano-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1 in CH ₂ Cl ₂ (1.0 ml) '-Biphenyl]-3-yl)-3a,6,7,7a-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine-5(4H)-carboxylate (Example 63, step 2: 55 mg, 0.093 mmol ), (R)-pyrrolidine-3-carboxylic acid (16.0 mg, 0.139 mmol) was added sodium triacetoxyborohydride (19.7 mg, 0.093 mmol). After stirring overnight at room temperature, the reaction mixture was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA). After removing the solvent, the residue was treated with 1:1 TFA/DCM (2 mL) for 1 hour. Solvent was removed in vacuo. The residue was purified by preparative LCMS (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₄ H ₃₂ N ₅ O ₃ S: m/z = 590.2; found 590.2.

（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（５－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（実施例７１；１９ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）、フェロシアン化カリウム（ＩＩ）水和物（８．４９μｌ、０．０３７ｍｍｏｌ）、［（２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－２′，４′，６′－トリイソプロピル－１，１′－ビフェニル）－２－（２′－アミノ－１，１′－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（２．４６２ｍｇ、３．１０μｍｏｌ）、酢酸カリウム（３．０４ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１５５μｌ）及び水（１５５μｌ）をマイクロウェーブバイアルに添加した。バイアルをキャップし、窒素をスパージした。反応物を１００℃まで３時間加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を酢酸エチル及び水で希釈し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗物質を分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３５Ｈ_３４Ｎ_５Ｏ_３Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６０４．２；実測値６０４．２。 Example 73
(R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(5-methyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine- 2-yl)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

(R)-1-((7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-(5-methyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine- 2-yl)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (Example 71; 19 mg, 0.031 mmol), potassium ferrocyanide (II) hydrate (8.49 μl, 0.037 mmol), [(2-di-tert-butylphosphino-2′,4′,6′-triisopropyl-1,1′-biphenyl)-2- (2′-amino-1,1′-biphenyl)]palladium(II) methanesulfonate (2.462 mg, 3.10 μmol), potassium acetate (3.04 mg, 0.031 mmol), 1,4-dioxane (155 μl) and water (155 μl) were added to the microwave vial. The vial was capped and sparged with nitrogen. The reaction was heated to 100° C. for 3 hours. After cooling to room temperature, the reaction mixture was diluted with ethyl acetate and water and the aqueous phase was extracted with EtOAc. The organic phase was dried over _MgSO4 , filtered and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The crude material was purified by preparative LCMS (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₅ H ₃₄ N ₅ O ₃ S: m/z = 604.2; found 604.2.

工程１：ベンジル（３Ｒ，４Ｒ）－３－（３－ブロモ－２－メチルベンズアミド）－４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレート

ＤＭＦ（３０．２ｍｌ）中の３－ブロモ－２－メチル安息香酸（１．３０ｇ、６．０５ｍｍｏｌ）及びベンジル（３Ｒ，４Ｒ）－３－アミノ－４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレート（１．５１３ｇ、６．０５ｍｍｏｌ）の溶液にＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチル－Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート（３．１７ｇ、８．３４ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３．１６ｍｌ、１８．１４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応物をＤＣＭ及び水で希釈し、水層をＤＣＭで１回抽出した。組み合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を（０～１０％の酢酸エチル／ヘキサンで溶離する）フラッシュクロマトグラフィで精製して所望の生成物（２．７０ｇ、１００％）を得た。Ｃ_２１Ｈ_２４ＢｒＮ_２Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４４７．１；実測値４４７．１。 Example 74
(R)-1-((7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-(4,5,6,7-tetrahydrooxazolo[4,5-c]pyridin-2-yl) -[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: Benzyl (3R,4R)-3-(3-bromo-2-methylbenzamido)-4-hydroxypiperidine-1-carboxylate

3-bromo-2-methylbenzoic acid (1.30 g, 6.05 mmol) and benzyl (3R,4R)-3-amino-4-hydroxypiperidine-1-carboxylate (1.0 g, 6.05 mmol) in DMF (30.2 ml). 513 g, 6.05 mmol) of N,N,N′,N′-tetramethyl-O-(7-azabenzotriazol-1-yl)uronium hexafluorophosphate (3.17 g, 8.34 mmol) and N,N-diisopropylethylamine (3.16ml, 18.14mmol) was added. The reaction mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction was diluted with DCM and water and the aqueous layer was extracted once with DCM. The combined organic layers _were dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated. The residue was purified by flash chromatography (eluting with 0-10% ethyl acetate/hexanes) to give the desired product (2.70 g, 100%). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₂₁ H ₂₄ BrN ₂ O ₄ : m/z = 447.1; found 447.1.

ＤＣＭ（２０ｍｌ）中のベンジル（３Ｒ，４Ｒ）－３－（３－ブロモ－２－メチルベンズアミド）－４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレート（２．７０ｇ、６．０４ｍｍｏｌ）の溶液にデス・マーチンペルヨージナン（３．０７ｇ、７．２４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物をＥｔ_２Ｏ及び１ＭのＮａＯＨで希釈した。１時間撹拌した後、有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製物を（０～１０％の酢酸エチル／ヘキサンで溶離する）フラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物（１．８４ｇ、７０％）を得た。Ｃ_２１Ｈ_２２ＢｒＮ_２Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４４５．１；実測値４４５．１。 Step 2: Benzyl (R)-3-(3-bromo-2-methylbenzamido)-4-oxopiperidine-1-carboxylate

Dess Martin Periodinane (3.07 g, 7.24 mmol) was added. The resulting mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction mixture was diluted with Et ₂ O and 1M NaOH. After stirring for ₁ hour, the organic layer was separated, dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated. The crude was purified by flash chromatography (eluting with 0-10% ethyl acetate/hexanes) to give the desired product (1.84g, 70%). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₂₁ H ₂₂ BrN ₂ O ₄ : m/z = 445.1; found 445.1.

１，４－ジオキサン（３０ｍｌ）中のベンジル（Ｒ）－３－（３－ブロモ－２－メチルベンズアミド）－４－オキソピペリジン－１－カルボキシレート（１．８７ｇ、４．２０ｍｍｏｌ）の溶液にＰＯＣｌ_３（０．３９１ｍｌ、４．２０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を１１０℃で３時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３及び酢酸エチルで希釈した。水層を酢酸エチルで１回抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製物を（０～４０％の酢酸エチル／ヘキサンで溶離する）フラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物（１．２２ｇ、６８％）を得た。Ｃ_２１Ｈ_２０ＢｒＮ_２Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４２７．１；実測値４２７．１。 Step 3: Benzyl 2-(3-bromo-2-methylphenyl)-6,7-dihydrooxazolo[4,5-c]pyridine-5(4H)-carboxylate

POCl was added to a solution of benzyl (R)-3-(3-bromo-2-methylbenzamido)-4-oxopiperidine-1-carboxylate (1.87 g, 4.20 mmol) in 1,4-dioxane (30 ml). ₃ (0.391 ml, 4.20 mmol) was added. The resulting mixture was stirred at 110° C. for 3 hours. After cooling to room temperature, the reaction mixture was diluted with saturated NaHCO ₃ and ethyl acetate. The aqueous layer was extracted once with ethyl acetate. The combined organic layers _were washed with brine, dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated. The crude was purified by flash chromatography (eluting with 0-40% ethyl acetate/hexanes) to give the desired product (1.22 g, 68%). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₂₁ H ₂₀ BrN ₂ O ₃ : m/z = 427.1; found 427.1.

ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍｌ）中のベンジル２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－６，７－ジヒドロオキサゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（１．１５ｇ、２．６９ｍｍｏｌ）の溶液にＤＣＭ（５．３８ｍｌ、５．３８ｍｍｏｌ）中の１ＭのＢＢｒ_３を０℃で添加した。同じ温度で１時間撹拌した後、反応混合物をＤＣＭ及び飽和ＮａＨＣＯ_３溶液で希釈した。得られた沈殿物を濾過により収集し、真空下で乾燥させて所望の生成物を白色固体（０．６１ｇ、７７％）として得た。Ｃ_１３Ｈ_１４ＢｒＮ_２Ｏについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝２９３．０；実測値２９３．０。 Step 4: 2-(3-bromo-2-methylphenyl)-4,5,6,7-tetrahydrooxazolo[4,5-c]pyridine

Benzyl 2-(3-bromo-2-methylphenyl)-6,7-dihydrooxazolo[4,5-c]pyridine-5(4H)-carboxylate (1.15 g) in CH ₂ Cl ₂ (10 ml) , 2.69 mmol) was added 1 M BBr ₃ in DCM (5.38 ml, 5.38 mmol) at 0°C. After stirring for 1 hour at the same temperature, the reaction mixture was diluted with DCM and saturated NaHCO ₃ solution. The resulting precipitate was collected by filtration and dried under vacuum to give the desired product as a white solid (0.61 g, 77%). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₃ H ₁₄ BrN ₂ O: m/z = 293.0; found 293.0.

１，４－ジオキサン（８．０ｍｌ）及び水（１．６ｍｌ）中の２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，５，６，７－テトラヒドロオキサゾロ［４，５－ｃ］ピリジン（５１１ｍｇ、１．７４１ｍｍｏｌ）、（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（実施例１、工程５；６９６ｍｇ、１．７４１ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（３６９ｍｇ、３．４８ｍｍｏｌ）の混合物に（１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）－ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１２７ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をＮ_２でパージし、９０℃で２時間撹拌した。混合物を酢酸エチル及び水で希釈した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を（ＤＣＭ中０～２０％のメタノールで溶離する）フラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物（０．７２ｇ、８５％）を得た。Ｃ_２８Ｈ_２５ＣｌＮ_３Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４８６．２；実測値４８６．２。 Step 5. (7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-(4,5,6,7-tetrahydrooxazolo[4,5-c]pyridin-2-yl)-[1,1′- Biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methanol

2-(3-bromo-2-methylphenyl)-4,5,6,7-tetrahydrooxazolo[4,5-c] in 1,4-dioxane (8.0 ml) and water (1.6 ml) Pyridine (511 mg, 1.741 mmol), (7-chloro-2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)benzo To a mixture of [d]oxazol-5-yl)methanol (Example 1, Step 5; 696 mg, 1.741 mmol), sodium carbonate (369 mg, 3.48 mmol) was added (1,1′-bis(diphenylphosphino)ferrocene )-dichloropalladium(II) (127 mg, 0.174 mmol) was added. The mixture was purged with _N2 and stirred at 90° C. for 2 hours. The mixture was diluted with ethyl acetate and water. The organic layer was separated, dried _{over Na2SO4} , filtered and concentrated. The residue was purified by flash chromatography (eluting with 0-20% methanol in DCM) to give the desired product (0.72g, 85%). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₂₈ H ₂₅ ClN ₃ O ₃ : m/z = 486.2; found 486.2.

メタノール（１０ｍｌ）中の（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロオキサゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（７２０ｍｇ、１．４８２ｍｍｏｌ）の溶液にＢｏｃ－無水物（０．３４４ｍｌ、１．４８２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣を（ヘキサン中０～６０％の酢酸エチルで溶離する）フラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物（０．７１ｇ、８２％）を得た。Ｃ_３３Ｈ_３３ＣｌＮ_３Ｏ_５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５８６．２；実測値５８６．２。 Step 6. tert-butyl 2-(3′-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl )-6,7-dihydrooxazolo[4,5-c]pyridine-5(4H)-carboxylate

(7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-(4,5,6,7-tetrahydrooxazolo[4,5-c]pyridin-2-yl)- in methanol (10 ml) To a solution of [1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methanol (720mg, 1.482mmol) was added Boc-anhydride (0.344ml, 1.482mmol) . The reaction mixture was stirred at room temperature for 2 hours. Solvent was removed and the residue was purified by flash chromatography (eluting with 0-60% ethyl acetate in hexanes) to give the desired product (0.71 g, 82%). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₃ H ₃₃ ClN ₃ O ₅ : m/z = 586.2; found 586.2.

ＤＣＭ（１０ｍｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－６，７－ジヒドロオキサゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（７１０ｍｇ、１．２１１ｍｍｏｌ）の溶液にデス・マーチンペルヨージナン（６１７ｍｇ、１．４５４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物をＥｔ_２Ｏ及び１ＭのＮａＯＨで希釈した。１時間撹拌した後、有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を（ヘキサン中０～６０％の酢酸エチルで溶離する）フラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物（０．７０ｇ、９９％）を得た。Ｃ_３３Ｈ_３１ＣｌＮ_３Ｏ_５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５８４．２；実測値５８４．２。 Step 7. tert-butyl 2-(3′-(7-chloro-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-6 ,7-dihydrooxazolo[4,5-c]pyridine-5(4H)-carboxylate

tert-Butyl 2-(3′-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′- in DCM (10 ml) Dess-Martin periodinane (617 mg, 1.454 mmol) was added. The reaction mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction mixture was diluted with Et ₂ O and 1M NaOH. After stirring for ₁ hour, the organic layer was separated, dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated. The residue was purified by flash chromatography (eluting with 0-60% ethyl acetate in hexanes) to give the desired product (0.70 g, 99%). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₃ H ₃₁ ClN ₃ O ₅ : m/z = 584.2; found 584.2.

Step 8: (R)-1-((7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-(4,5,6,7-tetrahydrooxazolo[4,5-c]pyridine-2 -yl)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid tert-butyl 2 in CH ₂ Cl ₂ (5.0 ml) -(3′-(7-chloro-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-6,7-dihydro Oxazolo[4,5-c]pyridine-5(4H)-carboxylate (360 mg, 0.616 mmol), (R)-pyrrolidine-3-carboxylic acid (71.0 mg, 0.616 mmol) and triethylamine (0.616 mmol). 172 ml, 1.233 mmol) was added sodium triacetoxyborohydride (131 mg, 0.616 mmol). After stirring overnight at room temperature, the reaction mixture was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA). After removing the solvent, the residue was treated with 1:1 TFA/DCM (4 mL) for 1 hour. Solvent was removed in vacuo. The residue was purified by preparative LCMS (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₃ H ₃₂ ClN ₄ O ₄ : m/z = 583.2; found 583.2.

マイクロウェーブバイアル内で（Ｒ）－１－（（２－（３’－（５－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－４，５，６，７－テトラヒドロオキサゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（実施例７４；６．０ｍｇ、８．７８μｍｏｌ）、フェロシアン化カリウム（ＩＩ）水和物（２．４０６μｌ、１０．５４μｍｏｌ）、［（２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－２′，４′，６′－トリイソプロピル－１，１′－ビフェニル）－２－（２′－アミノ－１，１′－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（０．６９８ｍｇ、０．８７８μｍｏｌ）、酢酸カリウム（０．８６２ｍｇ、８．７８μｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（２００μｌ）及び水（２００μｌ）を組み合わせた。バイアルをキャップし、窒素でパージした。反応物を１００℃まで２時間加熱した。室温に冷却した後、反応混合物をメタノールで希釈し、シリンジフィルターを通過させ、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製した。溶媒を除去した後、残渣を１：１のＴＦＡ／ＤＣＭ（４ｍＬ）で１時間処理した。溶媒を真空中で除去した。残渣を分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３４Ｈ_３２Ｎ_５Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５７４．２；実測値５７４．２。 Example 75
(R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(4,5,6,7-tetrahydrooxazolo[4,5-c]pyridin-2-yl) -[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

(R)-1-((2-(3′-(5-(tert-butoxycarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydrooxazolo[4,5-c]pyridine-2 in a microwave vial) -yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-7-chlorobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (Example 74; 6.0 mg, 8.78 μmol), potassium ferrocyanide (II) hydrate (2.406 μl, 10.54 μmol), [(2-di-tert-butylphosphino-2′,4′,6′-triisopropyl -1,1′-biphenyl)-2-(2′-amino-1,1′-biphenyl)]palladium(II) methanesulfonate (0.698 mg, 0.878 μmol), potassium acetate (0.862 mg, 8. 78 μmol), 1,4-dioxane (200 μl) and water (200 μl) were combined. The vial was capped and purged with nitrogen. The reaction was heated to 100° C. for 2 hours. After cooling to room temperature, the reaction mixture was diluted with methanol, passed through a syringe filter and purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA). After removing the solvent, the residue was treated with 1:1 TFA/DCM (4 mL) for 1 hour. Solvent was removed in vacuo. The residue was purified by preparative LCMS (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₄ H ₃₂ N ₅ O ₄ : m/z = 574.2; found 574.2.

この化合物は、実施例７４について記載したものと同様の手順を使用して、工程８において（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸を用いて調製した。Ｃ_３３Ｈ_３２ＣｌＮ_４Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５８３．２；実測値５８３．２。 Example 76
(S)-1-((7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-(4,5,6,7-tetrahydrooxazolo[4,5-c]pyridin-2-yl) -[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 74, substituting (S)-pyrrolidine-3-carboxylic acid for (R)-pyrrolidine-3-carboxylic acid in step 8. did. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₃ H ₃₂ ClN ₄ O ₄ : m/z = 583.2; found 583.2.

この化合物は、実施例７４について記載したものと同様の手順を使用して、工程８において（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えてアゼチジン－３－カルボン酸を用いて調製した。Ｃ_３２Ｈ_３０ＣｌＮ_４Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５６９．２；実測値５６９．２。 Example 77
1-((7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-(4,5,6,7-tetrahydrooxazolo[4,5-c]pyridin-2-yl)-[1, 1′-Biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)azetidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 74, substituting azetidine-3-carboxylic acid for (R)-pyrrolidine-3-carboxylic acid in step 8. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₂ H ₃₀ ClN ₄ O ₄ : m/z = 569.2; found 569.2.

この化合物は、実施例７４について記載したものと同様の手順を使用して、工程１においてベンジル（３Ｒ，４Ｒ）－３－アミノ－４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレートに代えてベンジル（３Ｓ，４Ｓ）－４－アミノ－３－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレートを用いて調製した。Ｃ_３３Ｈ_３２ＣｌＮ_４Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５８３．２；実測値５８３．２。 Example 78
(R)-1-((7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-(4,5,6,7-tetrahydrooxazolo[5,4-c]pyridin-2-yl) -[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared by replacing benzyl (3R,4R)-3-amino-4-hydroxypiperidine-1-carboxylate in step 1 with benzyl (3S, 4S)-4-Amino-3-hydroxypiperidine-1-carboxylate. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₃ H ₃₂ ClN ₄ O ₄ : m/z = 583.2; found 583.2.

工程１：２－ブロモ－５－メチル－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－４（５Ｈ）－オン

テトラヒドロフラン（３．０ｍＬ）中の２－ブロモ－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－４（５Ｈ）－オン（Ａｒｋ Ｐｈａｒｍ，Ｉｎｃ、ｃａｔ＃ＡＫ－３８７８６、２５０ｍｇ、１．０７３ｍｍｏｌ）の溶液にナトリウムヒドリド（鉱油中６０重量％、６４．３ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。３０分間撹拌した後、ヨウ化メチル（０．１３４ｍＬ、２．１４５ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応物を水及び酢酸エチルで希釈した。有機層を分離し、濃縮した。残渣を（０～４０％の酢酸エチル／ヘキサンで溶離する）フラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物（２５４ｍｇ、９６％）を得た。Ｃ_７Ｈ_８ＢｒＮ_２ＯＳについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝２４７．０；実測値２４６．９。 Example 79
(R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(4,4,5-trimethyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4- c]pyridin-2-yl)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: 2-bromo-5-methyl-6,7-dihydrothiazolo[5,4-c]pyridin-4(5H)-one

2-bromo-6,7-dihydrothiazolo[5,4-c]pyridin-4(5H)-one (Ark Pharm, Inc, cat#AK-38786, 250 mg, 1.5 mL) in tetrahydrofuran (3.0 mL). 073 mmol) was added sodium hydride (60 wt% in mineral oil, 64.3 mg, 1.61 mmol) at 0°C. After stirring for 30 minutes, methyl iodide (0.134 mL, 2.145 mmol) was added to the reaction mixture. The resulting mixture was stirred overnight at room temperature. The reaction was diluted with water and ethyl acetate. The organic layer was separated and concentrated. The residue was purified by flash chromatography (eluting with 0-40% ethyl acetate/hexanes) to give the desired product (254 mg, 96%). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₇ H ₈ BrN ₂ OS: m/z = 247.0; found 246.9.

（３－クロロ－２－メチルフェニル）ボロン酸（１７５ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）、２－ブロモ－５－メチル－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－４（５Ｈ）－オン（２５４ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）、（１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）－ジクロロパラジウム（ＩＩ）（７５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（２１８ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（６．５ｍｌ）及び水（１．３００ｍｌ）をマイクロウェーブバイアルに添加した。混合物をＮ_２でパージし、９０℃で２時間加熱した。反応混合物を酢酸エチル及び水で希釈し、有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、残渣を（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン０～４０％で溶離する）フラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物（２０４ｍｇ、６８％）を得た。Ｃ_１４Ｈ_１４ＣｌＮ_２ＯＳについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝２９３．０；実測値２９３．０。 Step 2: 2-(3-chloro-2-methylphenyl)-5-methyl-6,7-dihydrothiazolo[5,4-c]pyridin-4(5H)-one

(3-chloro-2-methylphenyl)boronic acid (175mg, 1.03mmol), 2-bromo-5-methyl-6,7-dihydrothiazolo[5,4-c]pyridin-4(5H)-one (254 mg, 1.03 mmol), (1,1′-bis(diphenylphosphino)ferrocene)-dichloropalladium(II) (75 mg, 0.10 mmol), sodium carbonate (218 mg, 2.05 mmol), 1,4- Dioxane (6.5 ml) and water (1.300 ml) were added to a microwave vial. The mixture was purged with _N2 and heated at 90° C. for 2 hours. The reaction mixture was diluted with ethyl acetate and water, the organic layer was separated, washed with _brine , dried over _Na2SO4 and filtered. The filtrate was concentrated and the residue was purified by flash chromatography (eluting with EtOAc/hexanes 0-40%) to give the desired product (204mg, 68%). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₄ H ₁₄ ClN ₂ OS: m/z = 293.0; found 293.0.

ＤＣＭ（６．０ｍｌ）中の２－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－５－メチル－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－４（５Ｈ）－オン（２０４ｍｇ、０．６９７ｍｍｏｌ）、２，６－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－４－メチルピリジン（１７２ｍｇ、０．８３６ｍｍｏｌ）の溶液に－７８℃でトリフルオロメタンスルホン無水物（０．１４１ｍｌ、０．８３６ｍｍｏｌ）を添加した。同じ温度で１時間撹拌した後、臭化メチルマグネシウム（エーテル中３Ｍ、０．５５７ｍｌ、１．６７２ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加し、３時間かけて室温まで温めた。反応混合物をＤＣＭ及び飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液で希釈し、有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を（０～３０％の酢酸エチル／ヘキサンで溶離する）フラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物（１６７ｍｇ、７８％）を得た。Ｃ_１６Ｈ_２０ＣｌＮ_２Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３０７．１；実測値３０７．１。 Step 3: 2-(3-chloro-2-methylphenyl)-4,4,5-trimethyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine

2-(3-chloro-2-methylphenyl)-5-methyl-6,7-dihydrothiazolo[5,4-c]pyridin-4(5H)-one (204mg, 0.697 mmol), and to a solution of 2,6-di-tert-butyl-4-methylpyridine (172 mg, 0.836 mmol) at −78° C. was added trifluoromethanesulfone anhydride (0.141 ml, 0.836 mmol). . After stirring for 1 hour at the same temperature, methylmagnesium bromide (3M in ether, 0.557 ml, 1.672 mmol) was added to the reaction mixture and allowed to warm to room temperature over 3 hours. _The reaction mixture was diluted with DCM and saturated _NH4Cl solution, the organic layer was separated, dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated. The residue was purified by flash chromatography (eluting with 0-30% ethyl acetate/hexanes) to give the desired product (167 mg, 78%). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₆ H ₂₀ ClN ₂ S: m/z = 307.1; found 307.1.

２－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－４，４，５－トリメチル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン（１５１ｍｇ、０．４９２ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ（１，３，２－ジオキサボロラン）（１２５ｍｇ、０．４９２ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１８．０３ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリ－イソ－プロピル－１，１’－ビフェニル（３７．５ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（１４５ｍｇ、１．４７６ｍｍｏｌ）をマイクロウェーブバイアルに入れた。バイアルを密封し、高真空下で排気し、窒素を補充した（このプロセスを３回繰り返した）。１，４－ジオキサン（２ｍＬ）を添加した。混合物を１００℃で５時間撹拌した。室温に冷却した後、混合物を酢酸エチルで希釈し、濾過した。濾液を真空中で濃縮し、残渣を（ＤＣＭ中０～２０％のメタノールで溶離する）フラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物（１６０ｍｇ、８２％）を得た。Ｃ_２２Ｈ_３２ＢＮ_２Ｏ_２Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３９９．２；実測値３９９．２。 Step 4: 4,4,5-trimethyl-2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)-4,5 , 6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine

2-(3-chloro-2-methylphenyl)-4,4,5-trimethyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine (151 mg, 0.492 mmol), 4, 4,4′,4′,5,5,5′,5′-octamethyl-2,2′-bi(1,3,2-dioxaborolane) (125 mg, 0.492 mmol), tris(dibenzylideneacetone)di Palladium (0) (18.03 mg, 0.020 mmol), 2-dicyclohexylphosphino-2′,4′,6′-tri-iso-propyl-1,1′-biphenyl (37.5 mg, 0.079 mmol) and potassium acetate (145 mg, 1.476 mmol) in a microwave vial. The vial was sealed, evacuated under high vacuum and refilled with nitrogen (this process was repeated 3 times). 1,4-dioxane (2 mL) was added. The mixture was stirred at 100° C. for 5 hours. After cooling to room temperature, the mixture was diluted with ethyl acetate and filtered. The filtrate was concentrated in vacuo and the residue purified by flash chromatography (eluting with 0-20% methanol in DCM) to give the desired product (160mg, 82%). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₂₂ H ₃₂ BN ₂ O ₂ S: m/z = 399.2; found 399.2.

１，４－ジオキサン（２．０ｍｌ）及び水（０．４００ｍｌ）中の４，４，５－トリメチル－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン（９０ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルバルデヒド（実施例１０、工程１；７９ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、（１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）－ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１６．５ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（４７．８ｍｇ、０．４５１ｍｍｏｌ）をマイクロウェーブバイアルに入れた。混合物をＮ_２でパージし、９０℃で２時間撹拌した。混合物を酢酸エチル及び水で希釈し、有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を（ＤＣＭ中０～２０％のメタノールで溶離する）フラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物（９４ｍｇ、７７％）を得た。Ｃ_３１Ｈ_２９ＣｌＮ_３Ｏ_２Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５４２．２；実測値５４２．２。 Step 5: 7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-(4,4,5-trimethyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine-2 -yl)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazole-5-carbaldehyde

4,4,5-trimethyl-2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1, 3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine (90 mg, 0.225 mmol), 2-(3-bromo-2-methyl Phenyl)-7-chlorobenzo[d]oxazole-5-carbaldehyde (Example 10, Step 1; 79 mg, 0.225 mmol), (1,1′-bis(diphenylphosphino)ferrocene)-dichloropalladium(II) (16.5 mg, 0.023 mmol), sodium carbonate (47.8 mg, 0.451 mmol) were placed in a microwave vial. The mixture was purged with _N2 and stirred at 90° C. for 2 hours. The mixture was diluted with ethyl acetate and water, the organic layer was separated, dried _{over Na2SO4} , filtered and concentrated. The residue was purified by flash chromatography (eluting with 0-20% methanol in DCM) to give the desired product (94mg, 77%). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₁ H ₂₉ ClN ₃ O ₂ S: m/z = 542.2; found 542.2.

ＤＣＭ（１．０ｍｌ）中の７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，４，５－トリメチル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルバルデヒド（３２ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸（６．８０ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）の混合物にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１２．５ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）を室温で添加した。室温で一晩撹拌した後、溶媒を真空中で除去し、残渣を分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３６Ｈ_３８ＣｌＮ_４Ｏ_３Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６４１．２；実測値６４１．２。 Step 6: (R)-1-((7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-(4,4,5-trimethyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5 ,4-c]pyridin-2-yl)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-(4,4,5-trimethyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4- c]pyridin-2-yl)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazole-5-carbaldehyde (32 mg, 0.059 mmol), (R)-pyrrolidine-3-carboxylic acid (6.80 mg, 0.059 mmol) was added sodium triacetoxyborohydride (12.5 mg, 0.059 mmol) at room temperature. After stirring overnight at room temperature, the solvent was removed in vacuo and the residue was purified by preparative LCMS (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₆ H ₃₈ ClN ₄ O ₃ S: m/z = 641.2; found 641.2.

Step 7: (R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(4,4,5-trimethyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5 ,4-c]pyridin-2-yl)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (R)-1-((7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-(5-methyl-4,5,6,7 -tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid Alternatively (R)-1-((7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-(4,4,5-trimethyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5, Prepared with 4-c]pyridin-2-yl)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₇ H ₃₈ N ₅ O ₃ S: m/z = 632.3; found 632.2.

この化合物は、実施例３６について記載したものと同様の手順を使用して、工程７において（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸を用いて調製した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３７Ｈ_３８Ｎ_７Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６４４．３；実測値６４４．３。 Example 80
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(1,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide )-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 36, substituting (R)-pyrrolidine-3-carboxylic acid for (S)-pyrrolidine-3-carboxylic acid in step 7. did. The reaction was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water + TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₇ H ₃₈ N ₇ O ₄ : m/z = 644.3; found 644.3.

この化合物は、実施例２９について記載したものと同様の手順を使用して、工程４において（Ｓ）－ピロリジン－３－オールに代えて（Ｒ）－ピロリジン－３－オールを、工程７において（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸を用いて調製した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ_４ＯＨ）によって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_３９Ｈ_３７Ｃｌ_２Ｎ_６Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝７２３．２；実測値７２３．２。 Example 81
(S)-1-((7-chloro-2-(2′-chloro-3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridine-) 8-ylamino)-2-methylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared using procedures similar to those described for Example 29, substituting (R)-pyrrolidin-3-ol for (S)-pyrrolidin-3-ol in step 4 and (R)-pyrrolidin-3-ol in step 7 ( Prepared using (S)-pyrrolidine-3-carboxylic acid in place of R)-pyrrolidine-3-carboxylic acid. The reaction was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=10, acetonitrile/water + _NH4OH ) to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₉ H ₃₇ Cl ₂ N ₆ O ₄ : m/z = 723.2; found 723.2.

この化合物は、実施例２９について記載したものと同様の手順を使用して、工程４において（Ｓ）－ピロリジン－３－オールに代えて（Ｒ）－ピロリジン－３－オールを用いて調製した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ_４ＯＨ）によって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_３９Ｈ_３７Ｃｌ_２Ｎ_６Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝７２３．２；実測値７２３．２。 Example 82
(R)-1-((7-chloro-2-(2′-chloro-3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridine-) 8-ylamino)-2-methylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 29, substituting (R)-pyrrolidin-3-ol for (S)-pyrrolidin-3-ol in step 4. The reaction was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=10, acetonitrile/water + _NH4OH ) to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₉ H ₃₇ Cl ₂ N ₆ O ₄ : m/z = 723.2; found 723.2.

この化合物は、実施例３０について記載したものと同様の手順を使用して、（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸を、（Ｓ）－ピロリジン－３－オールに代えて（Ｒ）－ピロリジン－３－オールを用いて調製した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_４０Ｈ_３７ＣｌＮ_７Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝７１４．３；実測値７１４．３。 Example 83
(S)-1-((2-(2′-chloro-3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino) -2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared using procedures similar to those described for Example 30, replacing (R)-pyrrolidine-3-carboxylic acid with (S)-pyrrolidine-3-carboxylic acid, (S)-pyrrolidine Prepared using (R)-pyrrolidin-3-ol in place of -3-ol. The reaction was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₀ H ₃₇ ClN ₇ O ₄ : m/z = 714.3; found 714.3.

この化合物は、実施例３０について記載したものと同様の手順を使用して、（Ｓ）－ピロリジン－３－オールに代えて（Ｒ）－ピロリジン－３－オールを用いて調製した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_４０Ｈ_３７ＣｌＮ_７Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝７１４．３；実測値７１４．３。 Example 84
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino) -2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 30, substituting (R)-pyrrolidin-3-ol for (S)-pyrrolidin-3-ol. The reaction was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₀ H ₃₇ ClN ₇ O ₄ : m/z = 714.3; found 714.3.

この化合物は、実施例２４について記載したものと同様の手順を使用して、工程５において（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えてアゼチジン－３－カルボン酸を用いて調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ_４ＯＨ）によって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_４０Ｈ_３８Ｎ_７Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６８０．３；実測値６８０．３。 Example 85
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′ -dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)azetidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 24, substituting azetidine-3-carboxylic acid for (R)-pyrrolidine-3-carboxylic acid in step 5. The reaction mixture was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=10, acetonitrile/water + _NH4OH ) to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₀ H ₃₈ N ₇ O ₄ : m/z = 680.3; found 680.3.

この化合物は、実施例２４について記載したものと同様の手順を使用して、工程５において（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて３－アミノ－２，２－ジメチルプロパン酸を用いて調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ_４ＯＨ）によって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_４１Ｈ_４２Ｎ_７Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６９６．３；実測値６９６．３。 Example 86
(R)-3-((7-cyano-2-(3′-(3-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′ -dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methylamino)-2,2-dimethylpropanoic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 24, substituting 3-amino-2,2-dimethylpropanoic acid for (R)-pyrrolidine-3-carboxylic acid in step 5. prepared. The reaction mixture was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=10, acetonitrile/water + _NH4OH ) to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₁ H ₄₂ N ₇ O ₄ : m/z = 696.3; found 696.3.

工程１：（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－２－イル）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸

この化合物は、実施例５４、工程１～６における同様の方法を使用して、工程１においてｔｅｒｔ－ブチル１，４，６，７－テトラヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－５－カルボキシレートに代えてｔｅｒｔ－ブチル１，４，５，７－テトラヒドロ－６Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－６－カルボキシレート（Ａｓｔａｔｅｃｈ、ｃａｔ＃７９２４８）を用いて調製した。反応混合物を濃縮し、更に精製することなく次の工程で使用した。Ｃ_３３Ｈ_３０ＣｌＮ_６Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５９３．２；実測値５９３．１。 Example 87
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(6-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydro-2H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-2-yl) -2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: (R)-1-((2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(4,5,6,7-tetrahydro-2H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-2 -yl)biphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared in step 1 using similar methods in Example 54, steps 1-6 to give tert-butyl 1,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-5. tert-butyl 1,4,5,7-tetrahydro-6H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-6-carboxylate (Astatech, cat#79248) in place of -carboxylate. The reaction mixture was concentrated and used in the next step without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₃ H ₃₀ ClN ₆ O ₃ : m/z = 593.2; found 593.1.

Step 2: (R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(6-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydro-2H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-2 -yl)-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (R)-1-((2- (2′-chloro-2-methyl-3′-(4,5,6,7-tetrahydro-2H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-2-yl)biphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo A mixture of [d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (10 mg, 0.017 mmol) and acetone (2.4 μL, 0.034 mmol) was stirred for 2 hours. Sodium triacetoxyborohydride (7.0 mg, 0.034 mmol) was then added to the mixture. After 2 hours, the mixture was concentrated, diluted with MeOH, then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as its TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₆ H ₃₆ ClN ₆ O ₃ : m/z = 635.2; found 635.3.

この化合物は、実施例５０について記載したものと同様の手順を使用して、工程６において（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｒ）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸を用いて調製した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３７Ｈ_３７ＣｌＮ_７Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６７８．３；実測値６７８．３。 Example 88
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(1,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2- Carboxamido)-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared by substituting (R)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid for (S)-pyrrolidine-3-carboxylic acid in step 6 using procedures similar to those described for Example 50. prepared using The reaction was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water + TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₇ H ₃₇ ClN ₇ O ₄ : m/z = 678.3; found 678.3.

この化合物は、実施例５０について記載したものと同様の手順を使用して、工程６において（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えてピペリジン－４－カルボン酸を用いて調製した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３７Ｈ_３７ＣｌＮ_７Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６７８．３；実測値６７８．３。 Example 89
1-((2-(2′-chloro-3′-(1,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide)-2 -methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 50, substituting piperidine-4-carboxylic acid for (S)-pyrrolidine-3-carboxylic acid in step 6. The reaction was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₇ H ₃₇ ClN ₇ O ₄ : m/z = 678.3; found 678.3.

この化合物は、実施例５０について記載したものと同様の手順を使用して、工程６において（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｓ）－２－アミノプロパン酸を用いて調製した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３４Ｈ_３３ＣｌＮ_７Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６３８．２；実測値６３８．２。 Example 90
(S)-2-((2-(2′-chloro-3′-(1,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2- Carboxamido)-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methylamino)propanoic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 50, substituting (S)-2-aminopropanoic acid for (S)-pyrrolidine-3-carboxylic acid in step 6. . The reaction was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₄ H ₃₃ ClN ₇ O ₄ : m/z = 638.2; found 638.2.

この化合物は、実施例５０について記載したものと同様の手順を使用して、工程６において（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（１Ｒ，４Ｒ）－４－アミノシクロヘキサンカルボン酸を用いて調製した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３８Ｈ_３９ＣｌＮ_７Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６９２．３；実測値６９２．３。 Example 91
(1R,4R)-4-((2-(2'-chloro-3'-(1,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine- 2-carboxamido)-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methylamino)cyclohexanecarboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 50, substituting (1R,4R)-4-aminocyclohexanecarboxylic acid for (S)-pyrrolidine-3-carboxylic acid in step 6. was prepared. The reaction was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₈ H ₃₉ ClN ₇ O ₄ : m/z = 692.3; found 692.3.

工程１：ｔｅｒｔ－ブチル２－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート

１，４－ジオキサン（９５ｍＬ）及び水（１９ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（３－ブロモ－２－クロロフェニルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（実施例５０、工程１：８．０１ｇ、１７．０３ｍｍｏｌ）、（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（実施例１、工程５：７．４９ｇ、１８．７３ｍｍｏｌ）、及びジクロロ［１，１’－ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（１．３９ｇ、１．７０ｍｍｏｌ）の混合物に炭酸ナトリウム（３．６１ｇ、３４．１０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を窒素でパージし、次いで１００℃で３６時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン中０～７０％のＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_３４Ｈ_３４Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６６２．２；実測値６６２．２。 Example 92
(S)-1-((2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine- 2-carboxamido)biphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: tert-butyl 2-(2-chloro-3′-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)- 1-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-5(4H)-carboxylate

tert-Butyl 2-(3-bromo-2-chlorophenylcarbamoyl)-1-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c in 1,4-dioxane (95 mL) and water (19 mL) ]pyridine-5(4H)-carboxylate (Example 50, step 1: 8.01 g, 17.03 mmol), (7-chloro-2-(2-methyl-3-(4,4,5,5- Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)benzo[d]oxazol-5-yl)methanol (Example 1, Step 5: 7.49 g, 18.73 mmol), and dichloro[1, Sodium carbonate (3.61 g, 34.10 mmol) was added to a mixture of 1′-bis(dicyclohexylphosphino)ferrocene]palladium(II) (1.39 g, 1.70 mmol). The reaction mixture was purged with nitrogen and then stirred at 100° C. for 36 hours. After cooling to room temperature, the reaction mixture was extracted with ethyl acetate. The combined organic layers _were washed with brine, dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography on silica gel column eluting with 0-70% EtOAc in hexanes to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₄ H ₃₄ Cl ₂ N ₅ O ₅ : m/z = 662.2; found 662.2.

この化合物は、実施例１２について記載したものと同様の手順を使用して、工程１において（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（ピリド［３，４－ｂ］ピラジン－５－イルアミノ）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノールに代えてｔｅｒｔ－ブチル２－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレートを用いて調製した。Ｃ_３５Ｈ_３４ＣｌＮ_６Ｏ_５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６５３．２；実測値６５３．２。 Step 2: tert-butyl 2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)- 1-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-5(4H)-carboxylate

This compound was prepared in step 1 using procedures similar to those described for Example 12 (7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-(pyrido[3,4-b] tert-butyl 2-(2-chloro-3'-(7- Chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)-1-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c ] using pyridine-5(4H)-carboxylate. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₅ H ₃₄ ClN ₆ O ₅ : m/z = 653.2; found 653.2.

ＤＣＭ（６０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（３．５６ｇ、６．２８ｍｍｏｌ）及び二酸化マンガン（１０．９２ｇ、１２６ｍｍｏｌ）の懸濁液を４５℃で３時間撹拌した。反応物をセライトの短いパッドを通して濾過し、次いで濃縮して粗残渣を生成し、これを更に精製することなく直接使用した。Ｃ_３５Ｈ_３２ＣｌＮ_６Ｏ_５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６５１．２；実測値６５１．２。 Step 3: tert-butyl 2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)-1-methyl -6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-5(4H)-carboxylate

tert-Butyl 2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methylbiphenyl-3-y in DCM (60 mL) rucarbamoyl)-1-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-5(4H)-carboxylate (3.56 g, 6.28 mmol) and manganese dioxide (10.92 g, 126 mmol) ) was stirred at 45° C. for 3 hours. The reaction was filtered through a short pad of celite and then concentrated to yield a crude residue, which was used directly without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₅ H ₃₂ ClN ₆ O ₅ : m/z = 651.2; found 651.2.

ＤＣＭ（６ｍｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）の溶液に（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸（２６．５ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０．０８５ｍｌ、０．６１４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で６０分間撹拌し、次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（４８．８ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌し、次いで濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、ＭｅＣＮ／水（ＴＦＡを有する））により精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_４０Ｈ_４１ＣｌＮ_７Ｏ_６について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝７５０．３；実測値７５０．３。 Step 4: (S)-1-((2-(3′-(5-(tert-butoxycarbonyl)-1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c ] pyridine-2-carboxamido)-2′-chloro-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

tert-butyl 2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)- in DCM (6 ml) (S)-pyrrolidine-3-carboxylic acid (S)-pyrrolidine-3-carboxylic acid ( 26.5 mg, 0.230 mmol) and TEA (0.085 ml, 0.614 mmol) were added. The mixture was stirred at room temperature for 60 minutes, then sodium triacetoxyborohydride (48.8 mg, 0.23 mmol) was added. The resulting mixture was stirred overnight at room temperature and then concentrated. The residue was purified by preparative HPLC (pH=2, MeCN/water with TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₀ H ₄₁ ClN ₇ O ₆ : m/z = 750.3; found 750.3.

Step 5: (S)-1-((2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c ]pyridine-2-carboxamido)biphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (S)-1-((2- (3′-(5-(tert-butoxycarbonyl)-1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide)-2′-chloro- To a solution of 2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (50 mg, 0.067 mmol) was added trifluoroacetic acid (1 mL) and MeOH (0 .013 mL) was added. The solution was stirred at room temperature for 1 hour and then concentrated. The residue was purified by preparative HPLC (pH=2, MeCN/water with TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₅ H ₃₃ ClN ₇ O ₄ : m/z = 650.3; found 650.3.

ＤＣＭ（０．５ｍｌ）中の（Ｓ）－１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（実施例９２、工程５：２０ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）の溶液に２－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ）アセトアルデヒド（９．８ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で６０分間撹拌し、次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（６．４ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後、２ＮのＨＣｌ水溶液（０．２ｍＬ）を添加し、反応物を５０℃で３０分間撹拌した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、ｐＨ２の分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／水（ＴＦＡを有する））により精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３７Ｈ_３７ＣｌＮ_７Ｏ_５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６９４．３；実測値６９４．３。 Example 93
(S)-1-((2-(2′-chloro-3′-(5-(2-hydroxyethyl)-1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5 -c]pyridine-2-carboxamido)-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

(S)-1-((2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[ 4,5-c]pyridine-2-carboxamido)biphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (Example 92, step 5: 20 mg, 0 .031 mmol) was added 2-(tert-butyldimethylsilyloxy)acetaldehyde (9.8 mg, 0.046 mmol). The mixture was stirred at room temperature for 60 minutes, then sodium triacetoxyborohydride (6.4 mg, 0.037 mmol) was added. After stirring at room temperature for 2 hours, 2N HCl aqueous solution (0.2 mL) was added and the reaction was stirred at 50° C. for 30 minutes. The reaction mixture was diluted with MeOH and purified by preparative HPLC at pH 2 (MeCN/water with TFA) to give the desired product as the TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₇ H ₃₇ ClN ₇ O ₅ : m/z = 694.3; found 694.3.

工程１：５－ｔｅｒｔ－ブチル２－エチル３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロピロロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２，５（１Ｈ）－ジカルボキシレート

ＨＦＩＰ（５ｍＬ）中のシス－ｔｅｒｔ－ブチル３，４－ジアミノピロリジン－１－カルボキシレート（Ｐｈａｒｍａｂｌｏｃｋ、ｃａｔ＃ＰＢ０５５６８：８００ｍｇ、３．９７ｍｍｏｌ）の溶液にエチル２－エトキシ－２－イミノアセテート（５７７ｍｇ、３．９７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５０℃で一晩撹拌してから飽和ＮａＣｌ溶液を添加することによってクエンチした。次いで１ＮのＨＣｌを添加してｐＨを１に調整し、次いでこれをＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ＤＣＭ中０～１０％のＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_１３Ｈ_２２Ｎ_３Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝２８４．３；実測値２８４．３。 Example 94
(S)-1-((2-(2′-chloro-3′-(1,5-dimethyl-1,4,5,6-tetrahydropyrrolo[3,4-d]imidazole-2-carboxamide)- 2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: 5-tert-butyl 2-ethyl 3a,4,6,6a-tetrahydropyrrolo[3,4-d]imidazole-2,5(1H)-dicarboxylate

Ethyl 2-ethoxy-2-iminoacetate (577 mg, 3.97 mmol) was added. The mixture was stirred at 50° C. overnight and then quenched by adding saturated NaCl solution. 1N HCl was then added to adjust the pH to 1, which was then extracted with EtOAc three times. The combined organic layers _were washed with brine, dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography on silica gel column eluting with 0-10% MeOH in DCM to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₃ H ₂₂ N ₃ O ₄ : m/z = 284.3; found 284.3.

ＤＣＭ（４ｍＬ）中の塩化オキサリル（０．１３ｍＬ、１．４８ｍｍｏｌ）の溶液にＤＭＳＯ（０．２１ｍＬ、２．９６ｍｍｏｌ）を３０分間徐々に添加した。得られた溶液を５－ｔｅｒｔ－ブチル２－エチル３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロピロロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２，５（１Ｈ）－ジカルボキシレート（２１０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液に滴下して添加した。添加した後、溶液を３０分間撹拌してからＤＩＥＡ（０．８６ｍＬ、４．９４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２時間かけて室温まで温め、次いでこれを飽和ＮＨ_４Ｃｌを添加することによってクエンチした。混合物をＤＣＭで３回抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解し、Ｋ_２ＣＯ_３（２７３ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）及びヨウ化メチル（０．１２ｍＬ、１．９７ｍｍｏｌ）を順次添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌してから３ｍＬの水を添加した。混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン中０～１００％のＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_１４Ｈ_２２Ｎ_３Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝２９６．２；実測値２９６．２。 Step 2: 5-tert-butyl 2-ethyl 1-methyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-d]imidazole-2,5(1H)-dicarboxylate

DMSO (0.21 mL, 2.96 mmol) was slowly added to a solution of oxalyl chloride (0.13 mL, 1.48 mmol) in DCM (4 mL) over 30 minutes. The resulting solution was treated with 5-tert-butyl 2-ethyl 3a,4,6,6a-tetrahydropyrrolo[3,4-d]imidazole-2,5(1H)-dicarboxylate (210 mg, 0.74 mmol). Added dropwise to the DCM solution. After the addition, the solution was stirred for 30 minutes before DIEA (0.86 mL, 4.94 mmol) was added. The reaction mixture was allowed to warm to room temperature over 2 hours, then it was quenched by adding saturated NH ₄ Cl. The mixture was extracted with DCM three times. The combined organic layers _were washed with brine, dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated under reduced pressure. The residue was dissolved in DMF ( ₃ mL) and _K2CO3 (273 mg, 1.97 mmol) and methyl iodide (0.12 mL, 1.97 mmol) were added sequentially. The reaction mixture was stirred overnight at room temperature and then 3 mL of water was added. The mixture was extracted with EtOAc three times. The combined organic layers _were washed with brine, dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography on silica gel column eluting with 0-100% EtOAc in hexanes to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₄ H ₂₂ N ₃ O ₄ : m/z = 296.2; found 296.2.

ＴＨＦ（１．０Ｍ、２．１３ｍＬ）中のカリウムｔｅｒｔ－ブトキシドをＴＨＦ（１２．０ｍＬ）中の５－ｔｅｒｔ－ブチル２－エチル４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２，５（１Ｈ）－ジカルボキシレート（４００ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）及び３－ブロモ－２－クロロアニリン（３２３ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。室温で１時間撹拌した後、反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン中１００％の酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_１８Ｈ_２１ＢｒＣｌＮ_４Ｏ_３について計算されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４５７．０；実測値４５７．０。 Step 3: tert-butyl 2-(3-bromo-2-chlorophenylcarbamoyl)-1-methyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-d]imidazole-5(1H)-carboxylate

Potassium tert-butoxide in THF (1.0 M, 2.13 mL) was treated with 5-tert-butyl 2-ethyl 4,6-dihydropyrrolo[3,4-d]imidazole-2, in THF (12.0 mL). Added to a solution of 5(1H)-dicarboxylate (400 mg, 1.42 mmol) and 3-bromo-2-chloroaniline (323 mg, 1.56 mmol). After stirring for 1 hour at room temperature, the reaction mixture was quenched with water and extracted with ethyl acetate. The combined organic layers _were washed with brine, dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography on a silica gel column eluting with 100% ethyl acetate in hexanes to give the desired product. LCMS ₍ M+H) ^<+ > calcd for _{C18H21BrClN4O3} : m/z = _457.0 ; found _457.0 .

１，４－ジオキサン（５ｍｌ）及び水（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（３－ブロモ－２－クロロフェニルカルバモイル）－１－メチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｄ］イミダゾール－５（１Ｈ）－カルボキシレート（１５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（実施例１、工程５：１５８ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、及びジクロロ［１，１’－ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（２７ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）の混合物に炭酸ナトリウム（７０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を窒素でパージし、次いで１００℃で１２時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン中０～１００％のＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_３３Ｈ_３２Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６４８．２；実測値６４８．２。 Step 4: tert-butyl 2-(2-chloro-3′-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)- 1-methyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-d]imidazole-5(1H)-carboxylate

tert-Butyl 2-(3-bromo-2-chlorophenylcarbamoyl)-1-methyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-d]imidazole- in 1,4-dioxane (5 ml) and water (1 mL) 5(1H)-carboxylate (150 mg, 0.33 mmol), (7-chloro-2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane-2 -yl)phenyl)benzo[d]oxazol-5-yl)methanol (Example 1, Step 5: 158 mg, 0.39 mmol) and dichloro[1,1′-bis(dicyclohexylphosphino)ferrocene]palladium(II) ) (27 mg, 0.033 mmol) was added sodium carbonate (70 mg, 0.66 mmol). The reaction mixture was purged with nitrogen and then stirred at 100° C. for 12 hours. After cooling to room temperature, the reaction mixture was extracted with ethyl acetate. The combined organic layers _were washed with brine, dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography on silica gel column eluting with 0-100% EtOAc in hexanes to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₃ H ₃₂ Cl ₂ N ₅ O ₅ : m/z = 648.2; found 648.2.

この化合物は、実施例１２について記載したものと同様の手順を使用して、工程１において（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（ピリド［３，４－ｂ］ピラジン－５－イルアミノ）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノールに代えてｔｅｒｔ－ブチル２－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｄ］イミダゾール－５（１Ｈ）－カルボキシレートを用いて調製した。Ｃ_３４Ｈ_３２ＣｌＮ_６Ｏ_５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６３９．２；実測値６３９．２。 Step 5: tert-butyl 2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)- 1-methyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-d]imidazole-5(1H)-carboxylate

This compound was prepared in step 1 using procedures similar to those described for Example 12 (7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-(pyrido[3,4-b] tert-butyl 2-(2-chloro-3'-(7- Chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)-1-methyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-d]imidazole- Prepared with 5(1H)-carboxylate. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₄ H ₃₂ ClN ₆ O ₅ : m/z = 639.2; found 639.2.

ＤＣＭ（６ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｄ］イミダゾール－５（１Ｈ）－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及び二酸化マンガン（５４ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）の懸濁液を４５℃で３時間撹拌した。反応物をセライトの短いパッドを通して濾過し、次いで濃縮して粗残渣を生成し、これを更に精製することなく直接使用した。Ｃ_３４Ｈ_３０ＣｌＮ_６Ｏ_５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６３７．２；実測値６３７．２。 Step 6: tert-butyl 2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)-1-methyl -4,6-dihydropyrrolo[3,4-d]imidazole-5(1H)-carboxylate

tert-Butyl 2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methylbiphenyl-3-y in DCM (6 mL) Suspension of rucarbamoyl)-1-methyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-d]imidazole-5(1H)-carboxylate (20 mg, 0.03 mmol) and manganese dioxide (54 mg, 0.63 mmol) was stirred at 45° C. for 3 hours. The reaction was filtered through a short pad of celite and then concentrated to yield a crude residue, which was used directly without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₄ H ₃₀ ClN ₆ O ₅ : m/z = 637.2; found 637.2.

ＤＣＭ（０．５ｍｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｄ］イミダゾール－５（１Ｈ）－カルボキシレート（１５．０ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）の溶液に（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸（６．５ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０．０１３ｍｌ、０．０９４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で６０分間撹拌し、次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（７．５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌し、次いで濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、ＭｅＣＮ／水（ＴＦＡを有する））により精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３９Ｈ_３９ＣｌＮ_７Ｏ_６について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝７３６．３；実測値７３６．３。 Step 7: (S)-1-((2-(3′-(5-(tert-butoxycarbonyl)-1-methyl-1,4,5,6-tetrahydropyrrolo[3,4-d]imidazole- 2-carboxamido)-2′-chloro-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

tert-butyl 2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl in DCM (0.5 ml) )-1-Methyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-d]imidazole-5(1H)-carboxylate (15.0 mg, 0.024 mmol) to a solution of (S)-pyrrolidine-3-carboxylic acid (6.5 mg, 0.047 mmol) and TEA (0.013 ml, 0.094 mmol) were added. The mixture was stirred at room temperature for 60 minutes, then sodium triacetoxyborohydride (7.5 mg, 0.035 mmol) was added. The resulting mixture was stirred overnight at room temperature and then concentrated. The residue was purified by preparative HPLC (pH=2, MeCN/water with TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₉ H ₃₉ ClN ₇ O ₆ : m/z = 736.3; found 736.3.

Step 8: (S)-1-((2-(2′-chloro-3′-(1,5-dimethyl-1,4,5,6-tetrahydropyrrolo[3,4-d]imidazole-2- carboxamido)-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (S)-1-((2-( 3′-(5-(tert-butoxycarbonyl)-1-methyl-1,4,5,6-tetrahydropyrrolo[3,4-d]imidazole-2-carboxamide)-2′-chloro-2-methylbiphenyl To a solution of -3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (10 mg, 0.014 mmol) was added trifluoroacetic acid (1 mL). The solution was stirred at room temperature for 1 hour and then concentrated to dryness. The residue was dissolved in DCM (1.0 mL), then formaldehyde (37 wt% in water, 0.02 mL) was added. The resulting mixture was stirred at room temperature for 10 minutes, then sodium triacetoxyborohydride (5.8 mg, 0.027 mmol) was added. The reaction mixture was stirred overnight at room temperature and then concentrated. The residue was purified by preparative HPLC (pH=2, MeCN/water with TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₅ H ₃₃ ClN ₇ O ₄ : m/z = 650.3; found 650.3.

工程１：（Ｒ）－１－（（２－（３’－（５－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２’－クロロ－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸

ＤＣＭ（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（実施例９２、工程３：２５ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）の溶液に（Ｒ）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸（７．７ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０．０２ｍｌ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で６０分間撹拌し、次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１２．２ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌し、次いで濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、ＭｅＣＮ／水（ＴＦＡを有する））により精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_４１Ｈ_４３ＣｌＮ_７Ｏ_６について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝７６４．３；実測値７６４．３。 Example 95
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(5-ethyl-1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine- 2-carboxamido)-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: (R)-1-((2-(3′-(5-(tert-butoxycarbonyl)-1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c ] pyridine-2-carboxamido)-2′-chloro-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid

tert-butyl 2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)- in DCM (1 mL) (R)- 3-Methylpyrrolidine-3-carboxylic acid (7.7 mg, 0.056 mmol) and TEA (0.02 ml, 0.16 mmol) were added. The mixture was stirred at room temperature for 60 minutes, then sodium triacetoxyborohydride (12.2 mg, 0.056 mmol) was added. The resulting mixture was stirred overnight at room temperature and then concentrated. The residue was purified by preparative HPLC (pH=2, MeCN/water with TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₁ H ₄₃ ClN ₇ O ₆ : m/z = 764.3; found 764.3.

Step 2: (R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(5-ethyl-1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c ]pyridine-2-carboxamido)-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid (S )-1-((2-(3′-(5-(tert-butoxycarbonyl)-1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2- To a solution of carboxamido)-2′-chloro-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (10 mg, 0.013 mmol) was added trifluoro Acetic acid (1 mL) was added. The solution was stirred at room temperature for 1 hour and then concentrated to dryness. The residue was dissolved in DCM (1.0 mL) and then acetaldehyde (3.0 mg, 0.065 mmol) was added. The resulting mixture was stirred at room temperature for 10 minutes, then sodium triacetoxyborohydride (5.8 mg, 0.027 mmol) was added. The reaction mixture was stirred overnight at room temperature and then concentrated. The residue was purified by preparative HPLC (pH=2, MeCN/water with TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₈ H ₃₉ ClN ₇ O ₄ : m/z = 692.3; found 692.3.

工程１：ｔｅｒｔ－ブチル３－（８－クロロ－１，７－ナフチリジン－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート

テフロンコーティングされた磁気撹拌棒を備えた長くて薄い（約２０ｍＬ）ボロシリケートガラスバイアルに４，７－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－１，１０－フェナントロリン（１２．０１ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）及びＮｉＣｌ_２グリム（９．０２ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）及び１．０ｍＬのＴＨＦを添加した。バイアルをキャップし、得られた懸濁液を、ニッケル及びリガンドが完全に可溶化されるまで加熱ガンで簡易に加熱し、淡緑色の溶液を生成した。次いで溶媒を真空下で除去して、連結したニッケル錯体の微細なコーティングを得た（色は淡常緑色）。乾燥したら、３－ブロモ－８－クロロ－１，７－ナフチリジン（１００ｍｇ、０．４１１ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル３－（トリフルオロ－ｌ４－ボラニル）アゼチジン－１－カルボキシレート、カリウム塩（Ｃｏｍｂｉ－Ｂｌｏｃｋｓ、ｃａｔ＃ＱＣ－６２８８：１０８ｍｇ、０．４１１ｍｍｏｌ）、［Ｉｒ｛ｄＦＣＦ_３ｐｐｙ｝_２（ｂｐｙ）］ＰＦ_６（Ａｌｄｒｉｃｈ、ｃａｔ＃８０４２１５：１０．３７ｍｇ、１０．２７μｍｏｌ）及び炭酸セシウム（２０１ｍｇ、０．６１６ｍｍｏｌ）を順次添加した。次いでバイアルをキャップし、パージし、４回排気した。不活性雰囲気下で、１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）を導入した。試薬の全てを含有するバイアルを更にパラフィルムで密封し、２つの２６Ｗ蛍光電球からおよそ４ｃｍ離して２４時間撹拌した。次いで反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン中０～１００％のＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_１６Ｈ_１９ＣｌＮ_３Ｏ_２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３２０．２；実測値３２０．２。 Example 96
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(1-(2-hydroxyethyl)azetidin-3-yl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2, 2′-Dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: tert-butyl 3-(8-chloro-1,7-naphthyridin-3-yl)azetidine-1-carboxylate

4,7-di-tert-butyl-1,10-phenanthroline (12.01 mg, 0.041 mmol) and NiCl ₂ glyme in a long, thin (approximately 20 mL) borosilicate glass vial equipped with a Teflon-coated magnetic stir bar. (9.02 mg, 0.041 mmol) and 1.0 mL of THF were added. The vial was capped and the resulting suspension was heated briefly with a heating gun until the nickel and ligand were completely solubilized, producing a pale green solution. The solvent was then removed under vacuum to give a fine coating of tethered nickel complex (pale evergreen in color). Once dried, 3-bromo-8-chloro-1,7-naphthyridine (100 mg, 0.411 mmol), tert-butyl 3-(trifluoro-14-boranyl)azetidine-1-carboxylate, potassium salt (Combi-Blocks , cat#QC-6288: 108 mg, 0.411 mmol), [Ir{ _dFCF3ppy } ₂ (bpy)]PF6 (Aldrich, cat# ₈₀₄₂₁₅ : 10.37 mg, 10.27 μmol) and cesium carbonate (201 mg, 0 .616 mmol) were added sequentially. The vial was then capped, purged, and evacuated four times. 1,4-dioxane (10 mL) was introduced under an inert atmosphere. The vials containing all of the reagents were also sealed with parafilm and placed approximately 4 cm away from two 26W fluorescent bulbs and stirred for 24 hours. The reaction mixture was then concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography on silica gel column eluting with 0-100% EtOAc in hexanes to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₆ H ₁₉ ClN ₃ O ₂ : m/z = 320.2; found 320.2.

イソプロパノール（１０ｍｌ）中の３－ブロモ－２－メチルアニリン（３１．４ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル３－（８－クロロ－１，７－ナフチリジン－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート（４５ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）及び硫酸（７．５０μｌ、０．１４１ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃で２時間撹拌した。次いで反応物を室温に冷却し、ＤＣＭで希釈した。反応物をＮａＨＣＯ_３水溶液によってクエンチし、ＤＣＭで抽出した。有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。残渣をＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解し、その後二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（１２３ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（５７．０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２時間撹拌してから飽和ＮａＨＣＯ_３でクエンチした。次いで混合物を酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン中０～１００％のＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_２３Ｈ_２６ＢｒＮ_４Ｏ_２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４６９．１／４７１．１；実測値４６９．２／４７１．２。 Step 2: tert-butyl 3-(8-(3-bromo-2-methylphenylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)azetidine-1-carboxylate

3-bromo-2-methylaniline (31.4mg, 0.169mmol), tert-butyl 3-(8-chloro-1,7-naphthyridin-3-yl)azetidine-1-carboxylate in isopropanol (10ml) A mixture of (45 mg, 0.141 mmol) and sulfuric acid (7.50 μl, 0.141 mmol) was stirred at 90° C. for 2 hours. The reaction was then cooled to room temperature and diluted with DCM. The reaction was quenched by aqueous NaHCO ₃ and extracted with DCM. The organic phase was dried over _MgSO4 , filtered and the filtrate was concentrated. The residue was dissolved in DCM (2 mL), then di-tert-butyl dicarbonate (123 mg, 0.56 mmol) and TEA (57.0 mg, 0.56 mmol) were added. The reaction mixture was stirred for 2 hours and then quenched with saturated NaHCO ₃ . The mixture was then extracted with ethyl acetate. The combined organic layers _were washed with brine, dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography on silica gel column eluting with 0-100% EtOAc in hexanes to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₂₃ H ₂₆ BrN ₄ O ₂ : m/z = 469.1/471.1; found 469.2/471.2.

混合した水（１５０μｌ）及び１，４－ジオキサン（７５０μｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（８－（３－ブロモ－２－メチルフェニルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート（３９．１ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）、（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（実施例１、工程５：４０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（２４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１０ｍｇ、８．９μｍｏｌ）の混合物をＮ_２でパージし、次いで１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、次いでＨ_２Ｏで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して粗残渣を得、これを０～１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_３８Ｈ_３７ＣｌＮ_５Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６６２．３；実測値６６２．３。 Step 3: tert-butyl 3-(8-(3′-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-ylamino)- 1,7-naphthyridin-3-yl)azetidine-1-carboxylate

tert-butyl 3-(8-(3-bromo-2-methylphenylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)azetidine-1 in mixed water (150 μl) and 1,4-dioxane (750 μl) - carboxylate (39.1 mg, 0.083 mmol), (7-chloro-2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl )phenyl)benzo[d]oxazol-5-yl)methanol (Example 1, Step 5: 40 mg, 0.10 mmol), sodium carbonate (24 mg, 0.22 mmol) and tetrakis(triphenylphosphine)palladium(0) ( 10 mg, 8.9 μmol) was purged with N ₂ and then stirred at 100° C. for 2 hours. The reaction mixture was cooled to room temperature, diluted with ethyl acetate and then washed with _H2O . The organic layer was dried over MgSO4, filtered and concentrated to give a crude residue which was purified by flash chromatography _on a silica gel column eluting with 0-10% MeOH/DCM to give the desired product. . LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₈ H ₃₇ ClN ₅ O ₄ : m/z = 662.3; found 662.3.

この化合物は、実施例１２について記載したものと同様の手順を使用して、工程１において（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（ピリド［３，４－ｂ］ピラジン－５－イルアミノ）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノールに代えてｔｅｒｔ－ブチル３－（８－（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシレートを用いて調製した。Ｃ_３９Ｈ_３７Ｎ_６Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６５３．３；実測値６５３．３。 Step 4: tert-butyl 3-(8-(3′-(7-cyano-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-ylamino)- 1,7-naphthyridin-3-yl)azetidine-1-carboxylate

This compound was prepared in step 1 using procedures similar to those described for Example 12 (7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-(pyrido[3,4-b] tert-butyl 3-(8-(3'-(7-chloro -5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-ylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)azetidine-1-carboxylate prepared. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₉ H ₃₇ N ₆ O ₄ : m/z = 653.3; found 653.3.

ＤＣＭ（６ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（８－（３’－（７－シアノ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート（５９ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）及び二酸化マンガン（２１６ｍｇ、２．４２ｍｍｏｌ）の懸濁液を４５℃で３時間撹拌した。反応物をセライトの短いパッドを通して濾過し、次いで濃縮して粗残渣を生成し、これを更に精製することなく直接使用した。Ｃ_３９Ｈ_３５Ｎ_６Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６５１．３；実測値６５１．３。 Step 5: tert-butyl 3-(8-(3′-(7-cyano-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-ylamino)-1,7 -naphthyridin-3-yl)azetidine-1-carboxylate

tert-Butyl 3-(8-(3′-(7-cyano-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3- in DCM (6 mL) A suspension of ylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)azetidine-1-carboxylate (59 mg, 0.09 mmol) and manganese dioxide (216 mg, 2.42 mmol) was stirred at 45° C. for 3 hours. The reaction was filtered through a short pad of celite and then concentrated to yield a crude residue, which was used directly without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₉ H ₃₅ N ₆ O ₄ : m/z = 651.3; found 651.3.

ＤＣＭ（１ｍｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（８－（３’－（７－シアノ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）の溶液に（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸（５．３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０．００８ｍｌ、０．０６１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で６０分間撹拌し、次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（９．８ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌し、次いで濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、ＭｅＣＮ／水（ＴＦＡを有する））により精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_４４Ｈ_４４Ｎ_７Ｏ_５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝７５０．３；実測値７５０．３。 Step 6: (R)-1-((2-(3′-(3-(1-(tert-butoxycarbonyl)azetidin-3-yl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2 '-Dimethylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

tert-Butyl 3-(8-(3′-(7-cyano-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-ylamino)- in DCM (1 ml) To a solution of 1,7-naphthyridin-3-yl)azetidine-1-carboxylate (20 mg, 0.03 mmol) was added (R)-pyrrolidine-3-carboxylic acid (5.3 mg, 0.05 mmol) and TEA (0.05 mmol). 008 ml, 0.061 mmol) was added. The mixture was stirred at room temperature for 60 minutes, then sodium triacetoxyborohydride (9.8 mg, 0.046 mmol) was added. The resulting mixture was stirred overnight at room temperature and then concentrated. The residue was purified by preparative HPLC (pH=2, MeCN/water with TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₄ H ₄₄ N ₇ O ₅ : m/z = 750.3; found 750.3.

Step 7: (R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(1-(2-hydroxyethyl)azetidin-3-yl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino) -2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (R)-1-((2-(3′) in DCM (1 mL) -(3-(1-(tert-butoxycarbonyl)azetidin-3-yl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo [d] To a solution of oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (10 mg, 0.013 mmol) was added trifluoroacetic acid (1 mL). The solution was stirred at room temperature for 1 hour and then concentrated to dryness. The residue was dissolved in DCM (1.0 mL) and 2-(tert-butyldimethylsilyloxy)acetaldehyde (9.8 mg, 0.046 mmol) was added. The mixture was stirred at room temperature for 60 minutes, then sodium triacetoxyborohydride (6.4 mg, 0.037 mmol) was added. After stirring at room temperature for 2 hours, 2N HCl aqueous solution (0.2 mL) was added and the reaction was stirred at 50° C. for 30 minutes. The reaction mixture was diluted with MeOH and purified by preparative HPLC (MeCN/water with TFA) at pH=2 to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₁ H ₄₀ N ₇ O ₄ : m/z = 694.3; found 694.3.

工程１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（８－クロロ－１，７－ナフチリジン－３－イル）－４－オキソブチルカルバメート

ＴＨＦ（４０ｍｌ）中のｎ－ブチルリチウム（シクロヘキサン中２．０Ｍ、０．４１ｍＬ、０．８２１ｍｍｏｌ）の溶液に３－ブロモ－８－クロロ－１，７－ナフチリジン（１００ｍｇ、０．４１１ｍｍｏｌ）を－７８℃で滴下して添加した。－７８℃で１時間撹拌した後、ｔｅｒｔ－ブチル２－オキソピロリジン－１－カルボキシレート（Ａｌｄｒｉｃｈ、ｃａｔ＃４６４８５６：０．１４０ｍｌ、０．８２１ｍｍｏｌ）を添加した。２時間撹拌した後、混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌによってクエンチし、ＤＣＭによって３回抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン中０～１００％の酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_１７Ｈ_２１ＣｌＮ_３Ｏ_３について計算されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３５０．１；実測値３５０．１。 Example 97
(3R)-1-((2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(3-(pyrrolidin-2-yl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)biphenyl-3-yl) -7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: tert-butyl 4-(8-chloro-1,7-naphthyridin-3-yl)-4-oxobutylcarbamate

To a solution of n-butyl lithium (2.0 M in cyclohexane, 0.41 mL, 0.821 mmol) in THF (40 mL) was added 3-bromo-8-chloro-1,7-naphthyridine (100 mg, 0.411 mmol)- Add dropwise at 78°C. After stirring for 1 hour at −78° C., tert-butyl 2-oxopyrrolidine-1-carboxylate (Aldrich, cat#464856: 0.140 ml, 0.821 mmol) was added. After stirring for 2 hours, the mixture was quenched with saturated NH4Cl and extracted with DCM _three times. The combined organic layers _were washed with brine, dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography on a silica gel column eluting with 0-100% ethyl acetate in hexanes to give the desired product. LCMS ₍ M+H) ^<+ > _calcd for _C17H21ClN3O3 : m/z = _350.1 ; found 350.1.

反応バイアルに、３－ブロモ－２－クロロアニリン（８５ｍｇ、０．４１２ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル４－（８－クロロ－１，７－ナフチリジン－３－イル）－４－オキソブチルカルバメート（１２０ｍｇ、０．３４３ｍｍｏｌ）をイソプロパノール（１０ｍｌ）に懸濁させた。硫酸（０．０１８ｍｌ、０．３４３ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。得られた混合物を１００℃で２時間加熱し、次いで乾燥するまで濃縮した。残渣をＤＣＭ（１．０ｍＬ）に溶解し、ＴＥＡ（０．１ｍＬ、０．６８ｍｍｏｌ）及びナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１４５ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌してから飽和ＮａＨＣＯ_３でクエンチした。次いで混合物をＤＣＭで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解し、その後二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（１２３ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（５７．０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を２時間撹拌してから飽和ＮａＨＣＯ_３でクエンチした。次いで混合物を酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン中０～１００％のＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_２３Ｈ_２５ＢｒＣｌＮ_４Ｏ_２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５０３．１；実測値５０３．１。 Step 2: tert-butyl 2-(8-(3-bromo-2-chlorophenylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)pyrrolidine-1-carboxylate

A reaction vial was charged with 3-bromo-2-chloroaniline (85 mg, 0.412 mmol) and tert-butyl 4-(8-chloro-1,7-naphthyridin-3-yl)-4-oxobutylcarbamate (120 mg, 0.412 mmol). .343 mmol) was suspended in isopropanol (10 ml). Sulfuric acid (0.018 ml, 0.343 mmol) was added to the reaction mixture. The resulting mixture was heated at 100° C. for 2 hours and then concentrated to dryness. The residue was dissolved in DCM (1.0 mL) and TEA (0.1 mL, 0.68 mmol) and sodium triacetoxyborohydride (145 mg, 0.68 mmol) were added. The mixture was stirred overnight at room temperature and then quenched with saturated NaHCO ₃ . The mixture was then extracted with DCM. The combined organic layers _were washed with brine, dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated under reduced pressure. The residue was dissolved in DCM (2 mL), then di-tert-butyl dicarbonate (123 mg, 0.56 mmol) and TEA (57.0 mg, 0.56 mmol) were added. The resulting reaction mixture was stirred for 2 hours and then quenched with saturated NaHCO ₃ . The mixture was then extracted with ethyl acetate. The combined organic layers _were washed with brine, dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography on silica gel column eluting with 0-100% EtOAc in hexanes to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₂₃ H ₂₅ BrClN ₄ O ₂ : m/z = 503.1; found 503.1.

混合した水（１５０μｌ）及び１，４－ジオキサン（７５０μｌ）中のＮ－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－３－（ピロリジン－２－イル）－１，７－ナフチリジン－８－アミン（３０ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（実施例１、工程５：３８ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８．７ｍｇ、７．５μｍｏｌ）の混合物をＮ_２でパージし、次いで１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、次いでＨ_２Ｏで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して粗残渣を得、これをヘキサン中０～１００％のＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_３８Ｈ_３６Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６９６．２；実測値６９６．２。 Step 3: tert-butyl 2-(8-(2-chloro-3′-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methylbiphenyl-3-ylamino )-1,7-naphthyridin-3-yl)pyrrolidine-1-carboxylate

N-(3-bromo-2-chlorophenyl)-3-(pyrrolidin-2-yl)-1,7-naphthyridin-8-amine (30 mg) in mixed water (150 μl) and 1,4-dioxane (750 μl) , 0.075 mmol), (7-chloro-2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)benzo[d] oxazol-5-yl)methanol (Example 1, Step 5: 38 mg, 0.075 mmol), sodium carbonate (16 mg, 0.15 mmol) and tetrakis(triphenylphosphine)palladium(0) (8.7 mg, 7.5 μmol) ) was purged with N ₂ and then stirred at 100° C. for 2 hours. The reaction mixture was cooled to room temperature, diluted with ethyl acetate and then washed with _H2O . The organic layer was dried over MgSO4, filtered and concentrated to give a crude residue which was purified by flash chromatography _on a silica gel column eluting with 0-100% EtOAc in hexanes to give the desired product. . LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₈ H ₃₆ Cl ₂ N ₅ O ₄ : m/z = 696.2; found 696.2.

この化合物は、実施例１２について記載したものと同様の手順を使用して、工程１において（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（ピリド［３，４－ｂ］ピラジン－５－イルアミノ）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノールに代えてｔｅｒｔ－ブチル２－（８－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）ピロリジン－１－カルボキシレートを用いて調製した。Ｃ_３９Ｈ_３６ＣｌＮ_６Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６８７．２；実測値６８７．２。 Step 4: tert-butyl 2-(8-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methylbiphenyl-3-ylamino )-1,7-naphthyridin-3-yl)pyrrolidine-1-carboxylate

This compound was prepared in step 1 using procedures similar to those described for Example 12 (7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-(pyrido[3,4-b] tert-butyl 2-(8-(2-chloro-3'- (7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methylbiphenyl-3-ylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)pyrrolidine-1-carboxylate prepared using LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₉ H ₃₆ ClN ₆ O ₄ : m/z = 687.2; found 687.2.

ＤＣＭ（６ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（８－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート（４０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び二酸化マンガン（２１６ｍｇ、２．４２ｍｍｏｌ）の懸濁液を４５℃で３時間撹拌した。反応物をセライトの短いパッドを通して濾過し、次いで濃縮して粗残渣を生成し、これを更に精製することなく直接使用した。Ｃ_３９Ｈ_３４ＣｌＮ_６Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６８５．２；実測値６８５．２。 Step 5: tert-butyl 2-(8-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methylbiphenyl-3-ylamino)-1 ,7-naphthyridin-3-yl)pyrrolidine-1-carboxylate

tert-Butyl 2-(8-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methylbiphenyl- in DCM (6 mL) A suspension of 3-ylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)pyrrolidine-1-carboxylate (40 mg, 0.06 mmol) and manganese dioxide (216 mg, 2.42 mmol) was stirred at 45° C. for 3 hours. . The reaction was filtered through a short pad of celite and then concentrated to yield a crude residue, which was used directly without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₉ H ₃₄ ClN ₆ O ₄ : m/z = 685.2; found 685.2.

Step 6: (3R)-1-((2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(3-(pyrrolidin-2-yl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)biphenyl-3 -yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid tert-butyl 2-(8-(2-chloro-3′-(7-cyano) in DCM (1 ml) -5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methylbiphenyl-3-ylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)pyrrolidine-1-carboxylate (20 mg, 0.03 mmol) (R)-Pyrrolidine-3-carboxylic acid (5.3 mg, 0.05 mmol) and TEA (0.008 ml, 0.061 mmol) were added to the solution. The mixture was stirred at room temperature for 60 minutes, then sodium triacetoxyborohydride (9.8 mg, 0.046 mmol) was added. The resulting mixture was stirred overnight at room temperature and then concentrated. The residue was dissolved in DCM (1 mL) and trifluoroacetic acid (1 mL). The solution was stirred at room temperature for 1 hour and then concentrated. The residue was purified by preparative HPLC (pH=2, MeCN/water with TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₉ H ₃₅ ClN ₇ O ₃ : m/z = 684.2; found 684.2.

工程１：ｔｅｒｔ－ブチル２－（８－（３－ブロモ－２－メチルフェニルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート

この化合物は、実施例９７について記載したものと同様の手順を使用して、工程２において３－ブロモ－２－クロロアニリンに代えて３－ブロモ－２－メチルアニリンを用いて調製した。エナンチオピュアな化合物がキラルＨＰＬＣ分離によって得られた。クロマトグラフィで最初に溶離したエナンチオピュアな化合物（ピーク１化合物）を次の反応に使用した。Ｃ_２４Ｈ_２８ＢｒＮ_４Ｏ_２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４８３．１、４８５．１；実測値４８３．１、４８５．１。 Example 98
(3R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(3-(pyrrolidin-2-yl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)biphenyl-3- yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: tert-butyl 2-(8-(3-bromo-2-methylphenylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)pyrrolidine-1-carboxylate

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 97, substituting 3-bromo-2-methylaniline for 3-bromo-2-chloroaniline in step 2. The enantiopure compound was obtained by chiral HPLC separation. The enantiopure compound (Peak 1 compound) that eluted first in the chromatography was used in the next reaction. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₂₄ H ₂₈ BrN ₄ O ₂ : m/z = 483.1, 485.1; found 483.1, 485.1.

Step 2: (3R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(3-(pyrrolidin-2-yl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)biphenyl -3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid This compound was prepared in step 3 using tert-butyl 2 tert-butyl 2-(8-(3-bromo-2-methyl) in place of -(8-(3-bromo-2-chlorophenylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)pyrrolidine-1-carboxylate phenylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)pyrrolidine-1-carboxylate. The reaction mixture was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₀ H ₃₈ N ₇ O ₃ : m/z = 664.3; found 664.3.

工程１：ｔｅｒｔ－ブチル２－（８－（３－ブロモ－２－メチルフェニルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート

この化合物は、実施例９７について記載したものと同様の手順を使用して、工程２において３－ブロモ－２－クロロアニリンに代えて３－ブロモ－２－メチルアニリンを用いて調製した。エナンチオピュアな化合物がキラルＨＰＬＣ分離によって得られた。クロマトグラフィで２番目に溶離したエナンチオピュアな化合物（ピーク２化合物）を次の反応に使用した。Ｃ_２４Ｈ_２８ＢｒＮ_４Ｏ_２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４８３．１、４８５．１；実測値４８３．１、４８５．１。 Example 99
(3R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(3-(pyrrolidin-2-yl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)biphenyl-3- yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: tert-butyl 2-(8-(3-bromo-2-methylphenylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)pyrrolidine-1-carboxylate

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 97, substituting 3-bromo-2-methylaniline for 3-bromo-2-chloroaniline in step 2. The enantiopure compound was obtained by chiral HPLC separation. The enantiopure compound that eluted second in the chromatography (Peak 2 compound) was used in the next reaction. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₂₄ H ₂₈ BrN ₄ O ₂ : m/z = 483.1, 485.1; found 483.1, 485.1.

Step 2: (3R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(3-(pyrrolidin-2-yl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)biphenyl -3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid This compound was prepared in step 3 using tert-butyl 2 -(8-(3-bromo-2-chlorophenylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)pyrrolidine-1-carboxylate instead of tert-butyl 2-(8-(3-bromo-2-methyl phenylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)pyrrolidine-1-carboxylate. The reaction mixture was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₀ H ₃₈ N ₇ O ₃ : m/z = 664.3; found 664.3.

この化合物は、実施例２４について記載したものと同様の手順を使用して、工程５において（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｒ）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸を用いて調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_４２Ｈ_４２Ｎ_７Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝７０８．３；実測値７０８．３。 Example 100
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 24, substituting (R)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid for (R)-pyrrolidine-3-carboxylic acid in step 5. prepared using The reaction mixture was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₂ H ₄₂ N ₇ O ₄ : m/z = 708.3; found 708.3.

この化合物は、実施例２４について記載したものと同様の手順を使用して、工程５において（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて３－アミノプロパン酸を用いて調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３９Ｈ_３８Ｎ_７Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６６８．３；実測値６６８．３。 Example 101
(R)-3-((7-cyano-2-(3′-(3-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′ -dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methylamino)propanoic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 24, substituting 3-aminopropanoic acid for (R)-pyrrolidine-3-carboxylic acid in step 5. The reaction mixture was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₉ H ₃₈ N ₇ O ₄ : m/z = 668.3; found 668.3.

工程１：（Ｒ）－１－（（２－ブロモ－３－フルオロピリジン－４－イル）メチル）ピロリジン－３－オール

ＤＣＭ（２．０ｍｌ）中の２－ブロモ－３－フルオロイソニコチンアルデヒド（７０．０ｍｇ、０．３４３ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）－ピロリジン－３－オール（５９．８ｍｇ、０．６８６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１０分間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２１８ｍｇ、１．０２９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。混合物をＤＣＭで希釈し、１ＮのＮａＯＨ、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物をＤＣＭ／ＭｅＯＨ（ＭｅＯＨ０～１０％）で溶離するクロマトグラフィによって精製した。Ｃ_１０Ｈ_１３ＢｒＦＮ_２Ｏについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝２７５．０、２７７．０；実測値２７５．１、２７７．１。 Example 102
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-fluoro-4-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)pyridin-2-ylamino)-2 ,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: (R)-1-((2-bromo-3-fluoropyridin-4-yl)methyl)pyrrolidin-3-ol

A mixture of 2-bromo-3-fluoroisonicotinaldehyde (70.0 mg, 0.343 mmol) and (R)-pyrrolidin-3-ol (59.8 mg, 0.686 mmol) in DCM (2.0 ml) was brought to room temperature. for 10 minutes. Sodium triacetoxyborohydride (218 mg, 1.029 mmol) was then added and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The mixture was diluted with DCM, washed with 1N NaOH, water, _brine , dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated. The product was purified by chromatography eluting with DCM/MeOH (0-10% MeOH). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₀ H ₁₃ BrFN ₂ O: m/z = 275.0, 277.0; found 275.1, 277.1.

ジオキサン（３．０ｍｌ）中の２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）アニリン（０．２５４ｇ、１．０９０ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－１－（（２－ブロモ－３－フルオロピリジン－４－イル）メチル）ピロリジン－３－オール（０．２０ｇ、０．７２７ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．５９２ｇ、１．８１７ｍｍｏｌ）及びクロロ［（４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９－ジメチルキサンタン）－２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（０．０１９ｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）の混合物を排気し、窒素を補充し、次いで１００℃で２時間撹拌した。混合物を濾過し、濃縮し、粗製物を次の工程で直接使用した。Ｃ_２３Ｈ_３２ＢＦＮ_３Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４２８．２；実測値４２８．３。 Step 2: (R)-1-((3-fluoro-2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenylamino) ) pyridin-4-yl) methyl) pyrrolidin-3-ol

2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)aniline (0.254 g, 1.090 mmol) in dioxane (3.0 ml), ( R)-1-((2-bromo-3-fluoropyridin-4-yl)methyl)pyrrolidin-3-ol (0.20 g, 0.727 mmol), cesium carbonate (0.592 g, 1.817 mmol) and chloro [(4,5-bis(diphenylphosphino)-9,9-dimethylxanthan)-2-(2′-amino-1,1′-biphenyl)]palladium(II) (0.019 g, 0.022 mmol) The mixture was evacuated and refilled with nitrogen, then stirred at 100° C. for 2 hours. The mixture was filtered, concentrated and the crude was used directly in the next step. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₂₃ H ₃₂ BFN ₃ O ₃ : m/z = 428.2; found 428.3.

ジオキサン（２ｍｌ）及び水（０．５ｍｌ）中の（Ｒ）－１－（（３－フルオロ－２－（（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）アミノ）ピリジン－４－イル）メチル）ピロリジン－３－オール（０．１０ｇ、０．２３４ｍｍｏｌ）、２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルバルデヒド（実施例１０、工程１：０．０９８ｇ、０．２８１ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム、三塩基性（０．０９９ｇ、０．４６８ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０２７ｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）の混合物を３回排気し、窒素を補充し、次いで反応物を１１０℃で３時間撹拌した。混合物を水及び酢酸エチルで希釈し、有機相を分離し、水、ブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮した。生成物をＤＣＭ／ＭｅＯＨ（ＭｅＯＨ０～１５％）で溶離するクロマトグラフによって精製した。Ｃ_３２Ｈ_２９ＣｌＦＮ_４Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５７１．２；実測値５７１．１。 Step 3: (R)-7-chloro-2-(3′-((3-fluoro-4-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)pyridin-2-yl)amino)-2,2 '-Dimethyl-[1,1'-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazole-5-carbaldehyde

(R)-1-((3-fluoro-2-((2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3 ,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)amino)pyridin-4-yl)methyl)pyrrolidin-3-ol (0.10 g, 0.234 mmol), 2-(3-bromo-2-methylphenyl)-7 - chlorobenzo[d]oxazole-5-carbaldehyde (Example 10, Step 1: 0.098 g, 0.281 mmol), potassium phosphate, tribasic (0.099 g, 0.468 mmol) and tetrakis(triphenylphosphine ) Palladium(0) (0.027 g, 0.023 mmol) was evacuated and refilled with nitrogen three times, then the reaction was stirred at 110° C. for 3 hours. The mixture was diluted with water and ethyl acetate, the organic phase was separated, washed with water, brine, dried and concentrated. The product was purified by chromatography eluting with DCM/MeOH (0-15% MeOH). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₂ H ₂₉ ClFN ₄ O ₃ : m/z = 571.2; found 571.1.

この化合物は、実施例１２について記載したものと同様の手順を使用して、工程１において（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（ピリド［３，４－ｂ］ピラジン－５－イルアミノ）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノールに代えて（Ｒ）－７－クロロ－２－（３’－（（３－フルオロ－４－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルバルデヒドを用いて調製した。Ｃ_３３Ｈ_２９ＦＮ_５Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５６２．２；実測値５６２．３。 Step 4: (R)-2-(3′-(3-fluoro-4-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)pyridin-2-ylamino)-2,2′-dimethylbiphenyl-3- yl)-5-formylbenzo[d]oxazole-7-carbonitrile

This compound was prepared in step 1 using procedures similar to those described for Example 12 (7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-(pyrido[3,4-b] (R)-7-chloro-2-(3'-(( 3-fluoro-4-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)pyridin-2-yl)amino)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[ d] Prepared with oxazole-5-carbaldehyde. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₃ H ₂₉ FN ₅ O ₃ : m/z = 562.2; found 562.3.

Step 5: (R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-fluoro-4-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)pyridin-2-ylamino) )-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 16. and (S)-7-chloro-2-(3′-(3-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2 in step 7. (R)-2-(3'-(3-fluoro-4-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl) in place of '-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazole-5-carbaldehyde Prepared using methyl)pyridin-2-ylamino)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)-5-formylbenzo[d]oxazole-7-carbonitrile. The reaction mixture was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₈ H ₃₈ FN ₆ O ₄ : m/z = 661.3; found 661.4.

（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（６－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（実施例８７、２０ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ中２Ｍのメチルアミン（２３．６μｌ、０．０４７ｍｍｏｌ）、及び（ベンゾトリアゾール－１－イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（１６．７ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５７μｌ）溶液にヒューニッヒ塩基（８．２μｌ、０．０４７ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１時間撹拌した後、混合物を濃縮し、ＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をそのＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３７Ｈ_３９ＣｌＮ_７Ｏ_２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６４８．３；実測値６４８．３。 Example 103
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(6-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydro-2H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-2-yl) -2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-N-methylpyrrolidine-3-carboxamide

(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(6-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydro-2H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-2-yl) -2-methyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (Example 87, 20 mg, 0.031 mmol) , 2M methylamine in THF (23.6 μl, 0.047 mmol), and (benzotriazol-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate (16.7 mg, 0.038 mmol) in DMF (157 μl). was added Hunig's base (8.2 μl, 0.047 mmol). After stirring at room temperature for 1 hour, the mixture was concentrated, diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as its TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₇ H ₃₉ ClN ₇ O ₂ : m/z = 648.3; found 648.3.

（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（６－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（実施例８７、２０ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）、２－アミノエタノール（４．０μｌ、０．０４７ｍｍｏｌ）、及び（ベンゾトリアゾール－１－イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（１６．７ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５７μｌ）溶液にヒューニッヒ塩基（８．２μｌ、０．０４７ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１時間撹拌した後、混合物を濃縮し、ＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をそのＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３８Ｈ_４１ＣｌＮ_７Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６７８．３；実測値６７８．３。 Example 104
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(6-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydro-2H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-2-yl) -2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-N-(2-hydroxyethyl)pyrrolidine-3-carboxamide

(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(6-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydro-2H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-2-yl) -2-methyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (Example 87, 20 mg, 0.031 mmol) , 2-aminoethanol (4.0 μl, 0.047 mmol), and (benzotriazol-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate (16.7 mg, 0.038 mmol) in DMF (157 μl). Base (8.2 μl, 0.047 mmol) was added. After stirring at room temperature for 1 hour, the mixture was concentrated, diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as its TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₈ H ₄₁ ClN ₇ O ₃ : m/z = 678.3; found 678.3.

工程１：ｔｅｒｔ－ブチル２－ブロモ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－５（６Ｈ）－カルボキシレート

ＤＣＭ（５．０ｍｌ）中の２－ブロモ－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール、ＨＢｒ（Ａｕｒｕｍ Ｐｈａｒｍ、ｃａｔ＃ＭＲ２２３２０：２２０．０ｍｇ、０．７６９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．２６９ｍｌ、１．５３９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＢｏｃ－無水物（２０１ｍｇ、０．９２３ｍｍｏｌ）を室温で添加した。１時間後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、水（３×１５ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮して粗ｔｅｒｔ－ブチル２－ブロモ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－５（６Ｈ）－カルボキシレート（２２０ｍｇ、０．７２４ｍｍｏｌ、９３．６％の収率）を得、これを更に精製することなく次の工程で直接使用した。Ｃ_１０Ｈ_１４ＢｒＮ_２Ｏ_２Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３０５．０／３０７．０；実測値３０５．０／３０７．０。 Example 105
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(dimethylamino)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]thiazole-2 -yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: tert-butyl 2-bromo-4H-pyrrolo[3,4-d]thiazole-5(6H)-carboxylate

2-bromo-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]thiazole, HBr (Aurum Pharm, cat# MR22320: 220.0 mg, 0.769 mmol) and N, in DCM (5.0 ml). Boc-anhydride (201 mg, 0.923 mmol) was added to a stirred solution of N-diisopropylethylamine (0.269 ml, 1.539 mmol) at room temperature. After 1 hour, the reaction mixture was diluted with EtOAc (100 mL) and washed with water (3 x 15 mL). The organic layer was dried over Na ₂ SO ₄ , filtered, and the filtrate was concentrated to give crude tert-butyl 2-bromo-4H-pyrrolo[3,4-d]thiazole-5(6H)-carboxylate (220 mg, 0 .724 mmol, 93.6% yield), which was used directly in the next step without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₀ H ₁₄ BrN ₂ O ₂ S: m/z = 305.0/307.0; found 305.0/307.0.

１，４－ジオキサン（６ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中の（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（実施例５９、工程２：２７５ｍｇ、０．５６１ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル２－ブロモ－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－５－カルボキシレート（１７１ｍｇ、０．５６１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６４．９ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（１４９ｍｇ、１．４０４ｍｍｏｌ）のスラリーを１００℃で一晩撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で希釈し、水（３×１５ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。粗生成物を０～４０％のＥｔＯＡｃ／ＤＣＭで溶離するシリカゲルカラムで精製してｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－５（６Ｈ）－カルボキシレート（２８０ｍｇ、０．４７６ｍｍｏｌ、８５％の収率）を得た。Ｃ_３２Ｈ_３１ＣｌＮ_３Ｏ_４Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５８８．２；実測値５８８．３。 Step 2: tert-butyl 2-(3′-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)-4H-pyrrolo [3,4-d]thiazole-5(6H)-carboxylate

(7-Chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2) in 1,4-dioxane (6 mL) and water (2 mL) -dioxaborolan-2-yl)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methanol (Example 59, step 2: 275 mg, 0.561 mmol), tert-butyl 2-bromo-4,6-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]thiazole-5-carboxylate (171 mg, 0.561 mmol), tetrakis(triphenylphosphine)palladium(0) (64.9 mg, 0 .056 mmol) and sodium carbonate (149 mg, 1.404 mmol) was stirred at 100° C. overnight. After cooling to room temperature, the reaction mixture was diluted with EtOAc (150 mL) and washed with water (3 x 15 mL). The organic layer was dried over _Na2SO4 , _filtered , and the filtrate was concentrated. The crude product was purified on a silica gel column eluting with 0-40% EtOAc/DCM to give tert-butyl 2-(3′-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl). )-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)-4H-pyrrolo[3,4-d]thiazole-5(6H)-carboxylate (280 mg, 0.476 mmol, 85% yield). . LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₂ H ₃₁ ClN ₃ O ₄ S: m/z = 588.2; found 588.3.

この化合物は、実施例１２について記載したものと同様の手順を使用して、工程１において（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（ピリド［３，４－ｂ］ピラジン－５－イルアミノ）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノールに代えてｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－５－カルボキシレートを用いて調製した。Ｃ_３３Ｈ_３１Ｎ_４Ｏ_４Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５７９．２；実測値５７９．２。 Step 3: tert-butyl 2-(3′-(7-cyano-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)-4H-pyrrolo [3,4-d]thiazole-5(6H)-carboxylate

This compound was prepared in step 1 using procedures similar to those described for Example 12 (7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-(pyrido[3,4-b] tert-butyl 2-(3′-(7-chloro-5- (Hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-4,6-dihydro-5H-pyrrolo[3,4- d] Prepared with thiazole-5-carboxylate. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₃ H ₃₁ N ₄ O ₄ S: m/z = 579.2; found 579.2.

ＤＣＭ（１０．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－シアノ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－５－カルボキシレート（０．９３ｇ、１．６０７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にデス・マーチンペルヨージナン（１．０２２ｇ、２．４１１ｍｍｏｌ）を室温で添加した。１時間後、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３でクエンチし、ＤＣＭ（４×８０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して粗ｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－シアノ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－５（６Ｈ）－カルボキシレート（０．９０ｇ、１．５６ｍｍｏｌ、９７％の収率）を得、これを更に精製することなく次の工程で直接使用した。Ｃ_３３Ｈ_２９Ｎ_４Ｏ_４Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５７７．２；実測値５７７．１。 Step 4: tert-butyl 2-(3′-(7-cyano-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)-4H-pyrrolo[3, 4-d]thiazole-5(6H)-carboxylate

tert-Butyl 2-(3′-(7-cyano-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1 in DCM (10.0 mL) To a stirred solution of '-biphenyl]-3-yl)-4,6-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]thiazole-5-carboxylate (0.93 g, 1.607 mmol) was added Dess-Martin periodine. Nan (1.022 g, 2.411 mmol) was added at room temperature. After 1 hour, the reaction mixture was quenched with saturated NaHCO ₃ and extracted with DCM (4 x 80 mL). The organic layers are combined, dried over Na ₂ SO ₄ , filtered, and the filtrate is concentrated under reduced pressure to give crude tert-butyl 2-(3′-(7-cyano-5-formylbenzo[d]oxazole-2- yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)-4H-pyrrolo[3,4-d]thiazole-5(6H)-carboxylate (0.90 g, 1.56 mmol, 97% yield) which was used directly in the next step without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₃ H ₂₉ N ₄ O ₄ S: m/z = 577.2; found 577.1.

ｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－シアノ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－５（６Ｈ）－カルボキシレート（２００ｍｇ、０．３４７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１ｍＬ）及びＴＦＡ（１ｍＬ）に溶解した。得られた溶液を室温で１時間撹拌した。次いで揮発性物質を減圧下で除去して２－（３’－（５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリルをそのＴＦＡ塩として得、これを更に精製することなく次の工程で直接使用した。Ｃ_２８Ｈ_２１Ｎ_４Ｏ_２Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４７７．１；実測値４７７．１。 Step 5: 2-(3′-(5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)-5-formylbenzo [d] oxazole-7-carbonitrile

tert-butyl 2-(3′-(7-cyano-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)-4H-pyrrolo[3,4-d ] Thiazole-5(6H)-carboxylate (200 mg, 0.347 mmol) was dissolved in DCM (1 mL) and TFA (1 mL). The resulting solution was stirred at room temperature for 1 hour. The volatiles are then removed under reduced pressure to give 2-(3′-(5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3 -yl)-5-formylbenzo[d]oxazole-7-carbonitrile was obtained as its TFA salt, which was used directly in the next step without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₂₈ H ₂₁ N ₄ O ₂ S: m/z = 477.1; found 477.1.

ＤＭＦ（５．０ｍｌ）中の２－（３’－（５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル（１００．０ｍｇ、０．２１０ｍｍｏｌ）及びジメチルグリシン（２６．０ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチル－Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート（７９．８ｍｇ、０．２１０ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１４６．２μｌ、０．８４ｍｍｏｌ）を室温で順次添加した。１時間後、反応物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、水（３×１０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して粗２－（３’－（５－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル（１０５ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ、８９％の収率）を得た。Ｃ_３２Ｈ_２８Ｎ_５Ｏ_３Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５６２．２；実測値５６２．２。 Step 6: 2-(3′-(5-(2-(dimethylamino)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]thiazol-2-yl)-2,2′- Dimethylbiphenyl-3-yl)-5-formylbenzo[d]oxazole-7-carbonitrile

2-(3′-(5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]thiazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′ in DMF (5.0 ml) -biphenyl]-3-yl)-5-formylbenzo[d]oxazole-7-carbonitrile (100.0 mg, 0.210 mmol) and dimethylglycine (26.0 mg, 0.250 mmol) in N,N ,N′,N′-tetramethyl-O-(7-azabenzotriazol-1-yl)uronium hexafluorophosphate (79.8 mg, 0.210 mmol) and N,N-diisopropylethylamine (146.2 μl, 0.84 mmol) were added sequentially at room temperature. After 1 hour, the reaction was diluted with EtOAc (100 mL) and washed with water (3 x 10 mL). The organic layer is dried over Na ₂ SO ₄ , filtered and concentrated to afford crude 2-(3′-(5-(2-(dimethylamino)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4). -d]thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)-5-formylbenzo[d]oxazole-7-carbonitrile (105 mg, 0.187 mmol, 89% yield). Obtained. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₂ H ₂₈ N ₅ O ₃ S: m/z = 562.2; found 562.2.

Step 7: (R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(dimethylamino)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d] Thiazol _{- 2} -yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (R )-pyrrolidine-3-carboxylic acid (15.37 mg, 0.134 mmol), 2-(3′-(5-(dimethylglycyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]thiazole -2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-5-formylbenzo[d]oxazole-7-carbonitrile (50.0 mg, 0.089 mmol) and A solution of N,N-diisopropylethylamine (0.019 mL, 0.107 mmol) was stirred for 1 hour. Sodium triacetoxyborohydride (56.6 mg, 0.267 mmol) was then added. The resulting mixture was stirred overnight at room temperature. Volatiles were removed under reduced pressure and the residue was purified by preparative LCMS (pH 2, acetonitrile/water + TFA) to give the desired product as its TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₇ H ₃₇ N ₆ O ₄ S: m/z = 661.3; found 661.2.

この化合物は、実施例１０５について記載したものと同様の手順を使用して、工程６においてジメチルグリシンに代えて３－（ジメチルアミノ）プロパン酸を用いて調製した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の化合物をそのＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３８Ｈ_３９Ｎ_６Ｏ_４Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６７５．３；実測値６７５．３。 Example 106
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(3-(dimethylamino)propanoyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]thiazole-2 -yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 105, substituting 3-(dimethylamino)propanoic acid for dimethylglycine in step 6. The crude product was purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired compound as its TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₈ H ₃₉ N ₆ O ₄ S: m/z = 675.3; found 675.3.

この化合物は、実施例１０５について記載したものと同様の手順を使用して、工程６においてジメチルグリシンに代えて（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－カルボン酸を用いて調製した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の化合物をそのＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３９Ｈ_３９Ｎ_６Ｏ_４Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６８７．３；実測値６８７．２。 Example 107
(R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(5-((S)-1-methylpyrrolidine-2-carbonyl)-5,6-dihydro-4H) -pyrrolo[3,4-d]thiazol-2-yl)biphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 105, substituting (S)-1-methylpyrrolidine-2-carboxylic acid for dimethylglycine in step 6. The crude product was purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired compound as its TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₉ H ₃₉ N ₆ O ₄ S: m/z = 687.3; found 687.2.

この化合物は、実施例１０５について記載したものと同様の手順を使用して、工程６においてジメチルグリシンに代えて２－（４－メチルピペラジン－１－イル）酢酸を用いて調製した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の化合物をそのＴＦＡ塩として得た。Ｃ_４０Ｈ_４２Ｎ_７Ｏ_４Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝７１６．３；実測値７１６．２。 Example 108
(R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(5-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro- 4H-pyrrolo[3,4-d]thiazol-2-yl)biphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 105, substituting 2-(4-methylpiperazin-1-yl)acetic acid for dimethylglycine in step 6. The crude product was purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired compound as its TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₀ H ₄₂ N ₇ O ₄ S: m/z = 716.3; found 716.2.

この化合物は、実施例１０５について記載したものと同様の手順を使用して、工程７において（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｒ）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸を用いて調製した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の化合物をそのＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３８Ｈ_３９Ｎ_６Ｏ_４Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６７５．３；実測値６７５．３。 Example 109
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(dimethylamino)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]thiazole-2 -yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared by substituting (R)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid for (R)-pyrrolidine-3-carboxylic acid in step 7 using procedures similar to those described for Example 105. prepared using The crude product was purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired compound as its TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₈ H ₃₉ N ₆ O ₄ S: m/z = 675.3; found 675.3.

工程１：（Ｒ）－１－（（２－（３’－（５－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸

ＣＨ_２Ｃｌ_２（５．０ｍＬ）中の（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸（３９．９ｍｇ、０．３４７ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－シアノ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－５－カルボキシレート（実施例１０５、工程４：１００．０ｍｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．０４５ｍＬ、０．２６０ｍｍｏｌ）のスラリーを室温で１時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１１０ｍｇ、０．５２０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。次いで混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、水（３×１５ｍＬ）で洗浄した。水層を組み合わせ、ＤＣＭ／ｉＰｒＯＨ（２：１、３×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮して粗生成物を得、これを更に精製することなく次の工程で直接使用した。Ｃ_３８Ｈ_３８Ｎ_５Ｏ_５Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６７６．３；実測値６７６．２。 Example 110
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(isopropylamino)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]thiazole-2 -yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: (R)-1-((2-(3′-(5-(tert-butoxycarbonyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]thiazol-2-yl)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

(R) _{-Pyrrolidine -} 3-carboxylic acid (39.9 mg, 0.347 mmol), tert-butyl 2-(3′-(7-cyano-5-formylbenzo[ d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-4,6-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]thiazole-5- A slurry of carboxylate (Example 105, Step 4: 100.0 mg, 0.173 mmol) and N,N-diisopropylethylamine (0.045 mL, 0.260 mmol) was stirred at room temperature for 1 hour. Sodium triacetoxyborohydride (110 mg, 0.520 mmol) was then added. The resulting mixture was stirred overnight at room temperature. The mixture was then diluted with DCM (100 mL) and washed with water (3 x 15 mL). The aqueous layers were combined and extracted with DCM/iPrOH (2:1, 3 x 30 mL). The organic layers _were combined, dried over _Na2SO4 , filtered, and the filtrate was concentrated to give crude product, which was used directly in the next step without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₈ H ₃₈ N ₅ O ₅ S: m/z = 676.3; found 676.2.

（Ｒ）－１－（（２－（３’－（５－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（１０５ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ／ＴＦＡ（１：１、２．０ｍＬ）に溶解した。得られた溶液を室温で１時間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去して所望の生成物をそのＴＦＡ塩として得、更に精製することなく次の工程で直接使用した。Ｃ_３３Ｈ_３０Ｎ_５Ｏ_３Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５７６．２；実測値５７６．２。 Step 2: (R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]thiazol-2-yl)-2,2′- Dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

(R)-1-((2-(3′-(5-(tert-butoxycarbonyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]thiazol-2-yl)-2,2 '-dimethylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (105 mg, 0.155 mmol) in DCM/TFA (1:1, 2.0 mL) dissolved in The resulting solution was stirred at room temperature for 1 hour. Volatiles were removed under reduced pressure to give the desired product as its TFA salt, which was used directly in the next step without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₃ H ₃₀ N ₅ O ₃ S: m/z = 576.2; found 576.2.

ＤＭＦ（８．０ｍｌ）中の（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（７００．０ｍｇ、１．２１６ｍｍｏｌ）及び２－オキソ酢酸（２７０ｍｇ、３．６５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチル－Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート（４６２ｍｇ、１．２１６ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．４２４ｍｌ、２．４３２ｍｍｏｌ）を室温で順次添加した。１時間後、混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、水（３×２５ｍＬ）で洗浄した。水層を組み合わせ、ＤＣＭ／ｉＰｒＯＨ（２：１、３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮して所望のアルデヒド（７１０ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ、９２．３％の収率）を得た。Ｃ_３５Ｈ_３０Ｎ_５Ｏ_５Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６３２．２；実測値６３２．２。 Step 3: (R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(5-(2-oxoacetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3, 4-d]thiazol-2-yl)biphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]thiazol-2-yl)- in DMF (8.0 ml) 2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (700.0 mg, 1.216 mmol) and 2- To a stirred solution of oxoacetic acid (270 mg, 3.65 mmol) was added N,N,N',N'-tetramethyl-O-(7-azabenzotriazol-1-yl)uronium hexafluorophosphate (462 mg, 1.216 mmol). ), and N,N-diisopropylethylamine (0.424 ml, 2.432 mmol) were added sequentially at room temperature. After 1 hour, the mixture was diluted with EtOAc (200 mL) and washed with water (3 x 25 mL). The aqueous layers were combined and extracted with DCM/iPrOH (2:1, 3 x 50 mL). The organic layers were combined, dried over Na ₂ SO ₄ , filtered, and the filtrate was concentrated to give the desired aldehyde (710 mg, 1.12 mmol, 92.3% yield). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₅ H ₃₀ N ₅ O ₅ S: m/z = 632.2; found 632.2.

Step 4: (R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(isopropylamino)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d] Thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid Propan-2-amine in DMF (3.0 ml) (5.61 mg, 0.095 mmol) and (R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(5-(2-oxoacetyl)-5,6-dihydro -4H-pyrrolo[3,4-d]thiazol-2-yl)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid ( 30.0 mg, 0.047 mmol), N,N-diisopropylethylamine (0.025 ml, 0.142 mmol) was stirred at room temperature for 1 hour. Sodium cyanoborohydride (8.95 mg, 0.142 mmol) was then added. The resulting mixture was stirred overnight at room temperature. The reaction mixture was then diluted with MeOH and purified by preparative LCMS (pH 2, acetonitrile/water + TFA) to give the desired product as its TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₈ H ₃₉ N ₆ O ₄ S: m/z = 675.3; found 675.2. ¹ H NMR (500 MHz, DMSO) δ 8.85 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.22 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.74 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.61 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.49 (t, J = 6.9 Hz, 2H) , 7.35 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 5.09 - 4.66 (m, 4H), 4.57 (s, 2H), 4.09 (m, 2H), 3. 70-3.15 (m, 6H), 2.46 (s, 3H), 2.23 (m, 1H), 2.22 (d, J = 5.3 Hz, 3H), 2.07 (m , 1H), 1.28 (d, J = 6.5 Hz, 6H).

この化合物は、実施例１１０について記載したものと同様の手順を使用して、工程４においてプロパン－２－アミンに代えて（Ｒ）－ピロリジン－３－オールを用いて調製した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の化合物をそのＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３９Ｈ_３９Ｎ_６Ｏ_５Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝７０３．３；実測値７０３．２。 Example 111
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo [3,4-d]thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 110, substituting (R)-pyrrolidin-3-ol for propan-2-amine in step 4. The crude product was purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired compound as its TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₉ H ₃₉ N ₆ O ₅ S: m/z = 703.3; found 703.2.

この化合物は、実施例１１０について記載したものと同様の手順を使用して、工程４においてプロパン－２－アミンに代えて（Ｓ）－ピロリジン－３－オールを用いて調製した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の化合物をそのＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３９Ｈ_３９Ｎ_６Ｏ_５Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝７０３．３；実測値７０３．２。 Example 112
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo [3,4-d]thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 110, substituting (S)-pyrrolidin-3-ol for propan-2-amine in step 4. The crude product was purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired compound as its TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₉ H ₃₉ N ₆ O ₅ S: m/z = 703.3; found 703.2.

この化合物は、実施例１１０について記載したものと同様の手順を使用して、工程４においてプロパン－２－アミンに代えてアゼチジンを用いて調製した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の化合物をそのＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３８Ｈ_３７Ｎ_６Ｏ_４Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６７３．３；実測値６７３．２。 Example 113
(R)-1-((2-(3′-(5-(2-(azetidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]thiazole-2- yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 110, substituting azetidine for propan-2-amine in step 4. The crude product was purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired compound as its TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₈ H ₃₇ N ₆ O ₄ S: m/z = 673.3; found 673.2.

この化合物は、実施例１１０について記載したものと同様の手順を使用して、工程４においてプロパン－２－アミンに代えてＮ－メチルエタンアミンを用いて調製した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の化合物をそのＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３８Ｈ_３９Ｎ_６Ｏ_４Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６７５．３；実測値６７５．３。 Example 114
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(ethyl(methyl)amino)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d] Thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 110, substituting N-methylethanamine for propan-2-amine in step 4. The crude product was purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired compound as its TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₈ H ₃₉ N ₆ O ₄ S: m/z = 675.3; found 675.3.

この化合物は、実施例１１０について記載したものと同様の手順を使用して、工程４においてプロパン－２－アミンに代えて（Ｓ）－３－メチルピロリジン－３－オールを用いて調製した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の化合物をそのＴＦＡ塩として得た。Ｃ_４０Ｈ_４１Ｎ_６Ｏ_５Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝７１７．３；実測値７１７．２。 Example 115
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-((S)-3-hydroxy-3-methylpyrrolidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro -4H-pyrrolo[3,4-d]thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 110, substituting (S)-3-methylpyrrolidin-3-ol for propan-2-amine in step 4. The crude product was purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired compound as its TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₀ H ₄₁ N ₆ O ₅ S: m/z = 717.3; found 717.2.

この化合物は、実施例１１０について記載したものと同様の手順を使用して、工程４においてプロパン－２－アミンに代えて（Ｒ）－３－メチルピロリジン－３－オールを用いて調製した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の化合物をそのＴＦＡ塩として得た。Ｃ_４０Ｈ_４１Ｎ_６Ｏ_５Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝７１７．３；実測値７１７．３。 Example 116
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-((R)-3-hydroxy-3-methylpyrrolidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro -4H-pyrrolo[3,4-d]thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 110, substituting (R)-3-methylpyrrolidin-3-ol for propan-2-amine in step 4. The crude product was purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired compound as its TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₀ H ₄₁ N ₆ O ₅ S: m/z = 717.3; found 717.3.

１ドラムのバイアル内で（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（実施例６３、最終生成物：２０ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ中のメチルアミン（２．０Ｍ、１００ｕＬ）をＤＭＦに溶解した。ＤＩＰＥＡ（２７．６μｌ、０．１５８ｍｍｏｌ）及びＮ－［（ジメチルアミノ）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ－［４，５－ｂ］ピリジン－１－イルメチレン］－Ｎ－メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスフェートＮ－オキシド（３６．１ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）を反応混合物に一度に添加した。５時間後、反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３８Ｈ_４１Ｎ_６Ｏ_２Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６４５．３；実測値６４５．２。 Example 117
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)-2, 2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-N-methylpyrrolidine-3-carboxamide

(R)-1-((7-Cyano-2-(3′-(5-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine-2) in a 1-dram vial -yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (Example 63, final product : 20 mg, 0.032 mmol) and methylamine in THF (2.0 M, 100 uL) were dissolved in DMF. DIPEA (27.6 μl, 0.158 mmol) and N-[(dimethylamino)-1H-1,2,3-triazolo-[4,5-b]pyridin-1-ylmethylene]-N-methylmethanaminium hexa Fluorophosphate N-oxide (36.1 mg, 0.095 mmol) was added to the reaction mixture in one portion. After 5 hours, the reaction mixture was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₈ H ₄₁ N ₆ O ₂ S: m/z = 645.3; found 645.2.

工程１：２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル

４ドラムのバイアル内でメタノール（３ｍｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－シアノ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（実施例６３、工程１：３６８ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（２ｍＬ）中の４ＮのＨＣｌで処理した。反応混合物を４０℃に加熱した。２時間後、反応混合物を乾燥するまで濃縮し、更に精製することなく粗製物として使用した。Ｃ_２９Ｈ_２５Ｎ_４Ｏ_２Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４９３．２；実測値４９３．１。 Example 118
N-(2-(((7-cyano-2-(3′-(5-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)-2, 2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)amino)ethyl)acetamide

Step 1: 2-(2,2′-dimethyl-3′-(4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)-[1,1′-biphenyl] -3-yl)-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazole-7-carbonitrile

tert-Butyl 2-(3′-(7-cyano-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl- in methanol (3 ml) in a 4-dram vial [1,1′-biphenyl]-3-yl)-6,7-dihydrothiazolo[5,4-c]pyridine-5(4H)-carboxylate (Example 63, Step 1: 368 mg, 0.62 mmol ) was treated with 4N HCl in 1,4-dioxane (2 mL). The reaction mixture was heated to 40°C. After 2 hours, the reaction mixture was concentrated to dryness and used crude without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₂₉ H ₂₅ N ₄ O ₂ S: m/z = 493.2; found 493.1.

１ドラムのバイアル内で２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル（３０６ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３ｍＬ）に溶解して黄色溶液を得た。アセトン（３０６μＬ、４．１７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２９２μＬ、１．６７ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。１時間後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（８８０ｍｇ、４．１７ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。５時間後、飽和ＮａＨＣＯ_３（５ｍＬ）を添加し、続いてＤＣＭ（５ｍＬ×４）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を次の工程で直接使用した。Ｃ_３２Ｈ_３１Ｎ_４Ｏ_２Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５３５．２；実測値５３５．３。 Step 2: 5-(Hydroxymethyl)-2-(3′-(5-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)-2,2′ -dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazole-7-carbonitrile

2-(2,2′-Dimethyl-3′-(4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)-[1,1′ in a 1-dram vial -biphenyl]-3-yl)-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazole-7-carbonitrile (306 mg, 0.62 mmol) was dissolved in DCM (3 mL) to give a yellow solution. Acetone (306 μL, 4.17 mmol) and DIPEA (292 μL, 1.67 mmol) were added to the reaction mixture. After 1 hour sodium triacetoxyborohydride (880 mg, 4.17 mmol) was added to the reaction mixture. After 5 hours, saturated NaHCO ₃ (5 mL) was added followed by extraction with DCM (5 mL×4). The combined organic layers _were dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated. The crude product was used directly in the next step. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₂ H ₃₁ N ₄ O ₂ S: m/z = 535.2; found 535.3.

ＤＣＭ（４ｍＬ）中の５－（ヒドロキシメチル）－２－（３’－（５－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル（３３２ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の溶液にデス・マーチンペルヨージナン（３９５ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後、飽和ＮａＨＣＯ_３（５ｍＬ）を反応混合物に添加し、続いてＤＣＭ（５ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を更に精製することなく次の工程に使用した。Ｃ_３２Ｈ_２９Ｎ_４Ｏ_２Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５３３．２；実測値５３３．３。 Step 3: 5-formyl-2-(3′-(5-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)-2,2′-dimethyl- [1,1′-Biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazole-7-carbonitrile

5-(Hydroxymethyl)-2-(3′-(5-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)-2 in DCM (4 mL) Dess-Martin periodinane (395 mg, 0.62 mmol) was added to a solution of ,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazole-7-carbonitrile (332 mg, 0.62 mmol). 93 mmol) was added. After 1 hour, saturated NaHCO ₃ (5 mL) was added to the reaction mixture followed by extraction with DCM (5 mL×3). The combined organic layers _were dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated. The crude product was used for next step without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₂ H ₂₉ N ₄ O ₂ S: m/z = 533.2; found 533.3.

Step 4: N-(2-(((7-cyano-2-(3′-(5-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl) -2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)amino)ethyl)acetamide 5-formyl-2- in a 1-dram vial (3′-(5-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]- 3-yl)benzo[d]oxazole-7-carbonitrile (10 mg, 0.019 mmol), DIPEA (5 μL, 0.032 mmol) and N-acetylethylenediamine (Aldrich, cat#397261: 5 mg) in DMF (0.5 mL) ). The reaction mixture was stirred at room temperature for 12 hours, then sodium cyanoborohydride (6 mg, 0.095 mmol) was added to the reaction mixture in one portion. After 2 hours, the reaction mixture was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₆ H ₃₉ N ₆ O ₂ S: m/z = 619.3; found 619.2.

この化合物は、実施例１１７について記載したものと同様の手順を使用して、メチルアミンに代えてエタノールアミンを用いて調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３９Ｈ_４３Ｎ_６Ｏ_３Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６７５．３；実測値６７５．３。 Example 119
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)-2, 2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-N-(2-hydroxyethyl)pyrrolidine-3-carboxamide

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 117, substituting ethanolamine for methylamine. The reaction mixture was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₉ H ₄₃ N ₆ O ₃ S: m/z = 675.3; found 675.3.

この化合物は、実施例１１８について記載したものと同様の手順を使用して、工程４においてＮ－アセチルエチレンジアミンに代えてエタノールアミンを用いて調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３４Ｈ_３６Ｎ_５Ｏ_２Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５７８．３；実測値５７８．２。 Example 120
5-(((2-hydroxyethyl)amino)methyl)-2-(3′-(5-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl) -2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazole-7-carbonitrile

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 118, substituting ethanolamine for N-acetylethylenediamine in step 4. The reaction mixture was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₄ H ₃₆ N ₅ O ₂ S: m/z = 578.3; found 578.2.

この化合物は、実施例１１８について記載したものと同様の手順を使用して、工程４においてＮ－アセチルエチレンジアミンに代えて（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン（Ａｌｄｒｉｃｈ、ｃａｔ＃３８２９８１）を用いて調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３６Ｈ_３８Ｎ_５Ｏ_２Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６０４．３；実測値６０４．２。 Example 121
(R)-5-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-2-(3′-(5-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine -2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazole-7-carbonitrile

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 118, substituting (R)-3-hydroxypyrrolidine (Aldrich, cat#382981) for N-acetylethylenediamine in step 4. . The reaction mixture was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₆ H ₃₈ N ₅ O ₂ S: m/z = 604.3; found 604.2.

工程１：ベンジル６－オキサ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキシレート

ＤＣＭ（２００ｍｌ）中のベンジル２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－１－カルボキシレート（Ａｌｄｒｉｃｈ、ｃａｔ＃４９４１２７：１２．４ｇ、６１．０ｍｍｏｌ）の溶液にメタ－クロロペルオキシ安息香酸（１６．２０ｇ、６１．０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で３時間撹拌した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液でクエンチし、有機層を分離した；水層をＤＣＭで１回抽出した。組み合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製物を（ヘキサン中０～５０％の酢酸エチルで溶離する）フラッシュクロマトグラフィで精製して所望の生成物（１３ｇ、９７％）を透明な油として得た。Ｃ_１２Ｈ_１４ＮＯ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝２２０．１；実測値２２０．１。 Example 122
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(dimethylglycyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-2-yl)- 2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: Benzyl 6-oxa-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate

Meta-chloroperoxybenzoic acid (16.20 g, 61.0 mmol) was added. The resulting mixture was stirred at room temperature for 3 hours. The reaction was quenched with saturated _NaHCO3 solution and the organic layer was separated; the aqueous layer was extracted once with DCM. The combined organic layers _were dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated. The crude was purified by flash chromatography (eluting with 0-50% ethyl acetate in hexanes) to give the desired product (13 g, 97%) as a clear oil. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₂ H ₁₄ NO ₃ : m/z = 220.1; found 220.1.

フラスコにベンジル６－オキサ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキシレート（１３．０ｇ、５９．３ｍｍｏｌ）及び水酸化アンモニウム（１１５ｍｌ、２．９６ｍｏｌ）を入れた。反応混合物を９０℃で一晩加熱した。溶媒を除去した。残渣を精製することなく次の工程で使用した。Ｃ_１２Ｈ_１７Ｎ_２Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝２３７．１；実測値２３７．１。 Step 2: Benzyl 3-amino-4-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate

A flask was charged with benzyl 6-oxa-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate (13.0 g, 59.3 mmol) and ammonium hydroxide (115 ml, 2.96 mol). The reaction mixture was heated at 90° C. overnight. Solvent was removed. The residue was used in the next step without purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₂ H ₁₇ N ₂ O ₃ : m/z = 237.1; found 237.1.

ＤＭＦ（２２６ｍｌ）中の３－ブロモ－２－メチル安息香酸（９．７０ｇ、４５．１ｍｍｏｌ）の溶液にＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチル－Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート（１８．８７ｇ、４９．６ｍｍｏｌ）を添加した。５分間撹拌した後、ベンジル３－アミノ－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレート（１０．６６ｇ、４５．１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２３．５７ｍｌ、１３５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応物を水で希釈し、水層をＤＣＭで１回抽出した。組み合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を（ヘキサン中０～６０％の酢酸エチルで溶離する）フラッシュクロマトグラフィで精製して所望の生成物（１１．５ｇ、５９％）を得た。Ｃ_２０Ｈ_２２ＢｒＮ_２Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４３３．１；実測値４３３．１。 Step 3: Benzyl 3-(3-bromo-2-methylbenzamido)-4-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate

To a solution of 3-bromo-2-methylbenzoic acid (9.70 g, 45.1 mmol) in DMF (226 ml) was added N,N,N',N'-tetramethyl-O-(7-azabenzotriazole-1 -yl)uronium hexafluorophosphate (18.87 g, 49.6 mmol) was added. After stirring for 5 minutes, benzyl 3-amino-4-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate (10.66g, 45.1mmol) and N,N-diisopropylethylamine (23.57ml, 135mmol) were added. The reaction mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction was diluted with water and the aqueous layer was extracted once with DCM. The combined organic layers _were dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated. The residue was purified by flash chromatography (eluting with 0-60% ethyl acetate in hexanes) to give the desired product (11.5 g, 59%). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₂₀ H ₂₂ BrN ₂ O ₄ : m/z = 433.1; found 433.1.

ＤＣＭ（２００ｍｌ）中のベンジル３－（３－ブロモ－２－メチルベンズアミド）－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレート（１６．５０ｇ、３８．１ｍｍｏｌ）の溶液にデス・マーチンペルヨージナン（１９．３８ｇ、４５．７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物をＥｔ_２Ｏ及び１ＭのＮａＯＨ溶液で希釈した。１時間撹拌した後、有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を（ヘキサン中０～５０％の酢酸エチルで溶離する）フラッシュクロマトグラフィで精製して所望の生成物（９．２ｇ、５６％）を得た。Ｃ_２０Ｈ_２０ＢｒＮ_２Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４３１．１；実測値４３１．１。 Step 4: Benzyl 3-(3-bromo-2-methylbenzamido)-4-oxopyrrolidine-1-carboxylate

Dess-Martin periodinane (19. 38 g, 45.7 mmol) was added. The resulting mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction mixture was diluted with Et ₂ O and 1M NaOH solution. After stirring for ₁ hour, the organic layer was separated, dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated. The residue was purified by flash chromatography (eluting with 0-50% ethyl acetate in hexanes) to give the desired product (9.2g, 56%). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₂₀ H ₂₀ BrN ₂ O ₄ : m/z = 431.1; found 431.1.

１，４－ジオキサン（１００ｍｌ）中のベンジル３－（３－ブロモ－２－メチルベンズアミド）－４－オキソピロリジン－１－カルボキシレート（９．２３ｇ、２１．４０ｍｍｏｌ）の溶液にＰＯＣｌ_３（２．００ｍｌ、２１．４０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を１１０℃で３時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液及び酢酸エチルで希釈した。水層を酢酸エチルで１回抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。沈殿物を濾過により収集し、酢酸エチル及びヘキサンで洗浄して所望の生成物をオフホワイト色の固体（４．８５ｇ、５５％）として得た。Ｃ_２０Ｈ_１８ＢｒＮ_２Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４１３．０；実測値４１３．０。 Step 5: Benzyl 2-(3-bromo-2-methylphenyl)-4,6-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]oxazole-5-carboxylate

To a solution of benzyl 3-(3-bromo-2-methylbenzamido)-4-oxopyrrolidine-1-carboxylate (9.23 g, 21.40 mmol) in 1,4-dioxane (100 ml) was added POCl ₃ (2. 00 ml, 21.40 mmol) was added. The resulting mixture was stirred at 110° C. for 3 hours. After cooling to room temperature, the reaction mixture was diluted with saturated NaHCO ₃ solution and ethyl acetate. The aqueous layer was extracted once with ethyl acetate. The combined organic layers _were washed with brine, dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated. The precipitate was collected by filtration, washed with ethyl acetate and hexanes to give the desired product as an off-white solid (4.85g, 55%). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₂₀ H ₁₈ BrN ₂ O ₃ : m/z = 413.0; found 413.0.

ＤＣＭ（６０ｍｌ）中のベンジル２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－カルボキシレート（３．７０ｇ、８．９５ｍｍｏｌ）の溶液にＤＣＭ中の１ＭのＢＢｒ_３の溶液（１７．９１ｍｌ、１７．９１ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。同じ温度で１時間撹拌した後、反応混合物をＤＣＭ及び飽和ＮａＨＣＯ_３溶液で希釈した。得られた沈殿物を濾過により収集し、真空下で乾燥させて所望の生成物を白色固体（２．０ｇ、８０％）として得た。Ｃ_１２Ｈ_１２ＢｒＮ_２Ｏについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝２７９．０；実測値２７９．０。 Step 6. 2-(3-Bromo-2-methylphenyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazole

Benzyl 2-(3-bromo-2-methylphenyl)-4,6-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]oxazole-5-carboxylate (3.70 g, 8.95 mmol) in DCM (60 ml) ) at 0° C. was added a solution of 1M BBr ₃ in DCM (17.91 ml, 17.91 mmol). After stirring for 1 hour at the same temperature, the reaction mixture was diluted with DCM and saturated NaHCO ₃ solution. The resulting precipitate was collected by filtration and dried under vacuum to give the desired product as a white solid (2.0 g, 80%). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₂ H ₁₂ BrN ₂ O: m/z = 279.0; found 279.0.

Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）中のジメチルグリシン（２０．５ｍｇ、０．１９９ｍｍｏｌ）の溶液にＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチル－Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート（１０４ｍｇ、０．２７４ｍｍｏｌ）を添加した。５分間撹拌した後、２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール（５５．５ｍｇ、０．１９９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１０４μｌ、０．５９６ｍｍｏｌ）。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、水層をＤＣＭで１回抽出した。組み合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を（ＤＣＭ中０～３０％のＭｅＯＨで溶離する）シリカゲルカラムで精製して所望の生成物（３５ｍｇ、４９％）を得た。Ｃ_１６Ｈ_１９ＢｒＮ_３Ｏ_２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３６４．１；実測値３６４．１。 Step 7. 1-(2-(3-bromo-2-methylphenyl)-4,6-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-5-yl)-2-(dimethylamino)ethane- 1-on

To a solution of dimethylglycine (20.5 mg, 0.199 mmol) in N,N-dimethylformamide (1 ml) was added N,N,N',N'-tetramethyl-O-(7-azabenzotriazol-1-yl ) uronium hexafluorophosphate (104 mg, 0.274 mmol) was added. After stirring for 5 minutes, 2-(3-bromo-2-methylphenyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazole (55.5 mg, 0.199 mmol) and N,N- Diisopropylethylamine (104 μl, 0.596 mmol). The reaction mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction mixture was diluted with water and the aqueous layer was extracted once with DCM. The combined organic layers _were dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated. The residue was purified on a silica gel column (eluting with 0-30% MeOH in DCM) to give the desired product (35 mg, 49%). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₆ H ₁₉ BrN ₃ O ₂ : m/z = 364.1; found 364.1.

１，４－ジオキサン（１．５ｍＬ）／水（０．５ｍＬ）中の１－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オン（３５．０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、５－（ヒドロキシメチル）－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル（実施例５４、工程２：３７．５ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル－２－イル）ホスフィン－（２’－アミノビフェニル－２－イル）（クロロ）パラジウム（１：１）（７．５６ｍｇ、９．６１μｍｏｌ）及びリン酸三カリウム水和物（４８．７ｍｇ、０．２１１ｍｍｏｌ）の混合物をＮ_２雰囲気下で８０℃で１時間撹拌した。混合物をメタノール及び１ＮのＨＣｌ溶液で希釈し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ２）で精製して所望の生成物を淡黄色固体（２８ｍｇ、５３％）として得た。Ｃ_３２Ｈ_３０Ｎ_５Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５４８．２；実測値５４８．３。 Step 8: 2-(3′-(5-(dimethylglycyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1 , 1′-biphenyl]-3-yl)-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazole-7-carbonitrile

1-(2-(3-bromo-2-methylphenyl)-4,6-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d in 1,4-dioxane (1.5 mL)/water (0.5 mL) ]oxazol-5-yl)-2-(dimethylamino)ethan-1-one (35.0 mg, 0.096 mmol), 5-(hydroxymethyl)-2-(2-methyl-3-(4,4, 5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)benzo[d]oxazole-7-carbonitrile (Example 54, Step 2: 37.5 mg, 0.096 mmol), dicyclohexyl ( 2′,4′,6′-Triisopropylbiphenyl-2-yl)phosphine-(2′-aminobiphenyl-2-yl)(chloro)palladium (1:1) (7.56 mg, 9.61 μmol) and phosphorus A mixture of tripotassium acid hydrate (48.7 mg, 0.211 mmol) was stirred at 80° C. for 1 hour under N ₂ atmosphere. The mixture was diluted with methanol and 1N HCl solution and purified by preparative LCMS (pH 2) to give the desired product as a pale yellow solid (28 mg, 53%). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₂ H ₃₀ N ₅ O ₄ : m/z = 548.2; found 548.3.

ＤＣＭ（２ｍｌ）中の２－（３’－（５－（ジメチルグリシル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル（２８ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）の溶液にデス・マーチンペルヨージナン（２６．０ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物をＥｔ_２Ｏ及び１ＭのＮａＯＨ溶液で希釈した。１時間撹拌した後、有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して所望の生成物（２８ｍｇ、１００％）を得た。Ｃ_３２Ｈ_２８Ｎ_５Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５４６．２；実測値５４６．３。 Step 9: 2-(3′-(5-(dimethylglycyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1 ,1′-biphenyl]-3-yl)-5-formylbenzo[d]oxazole-7-carbonitrile

2-(3′-(5-(dimethylglycyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl in DCM (2 ml) -[1,1′-biphenyl]-3-yl)-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazole-7-carbonitrile (28 mg, 0.051 mmol) was added with Dess-Martin periodinane (26. 0 mg, 0.061 mmol) was added. The resulting mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction mixture was diluted with Et ₂ O and 1M NaOH solution. After stirring for ₁ hour, the organic layer was separated, dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated to give the desired product (28 mg, 100%). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₂ H ₂₈ N ₅ O ₄ : m/z = 546.2; found 546.3.

Step 10: (R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(dimethylglycyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazole-2- yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid ( 2-(3′-(5-(dimethylglycyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′ -biphenyl]-3-yl)-5-formylbenzo[d]oxazole-7-carbonitrile (10.0 mg, 0.018 mmol), (R)-pyrrolidine-3-carboxylic acid (2.1 mg, 0.018 mmol) DIEA (3.20 μl, 0.018 mmol) was added to the mixture of ) After stirring for 2.5 hours at room temperature, sodium triacetoxyborohydride (7.77 mg, 0.037 mmol) was added and stirred overnight. The solvent was removed in _vacuo.The residue was dissolved in methanol and water and purified by preparative LCMS (pH=2, acetonitrile/water + TFA) to give the desired product as TFA _salt.C37H37 . LC-MS calcd for N ₆ O ₅ (M+H) ⁺ : m/z = 645.3; found 645.3. ¹ H NMR (600 MHz, DMSO) δ 8.39 (s, 1H), 8. .22 (m, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.00 (m, 1H), 7.61 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.55 - 7.46 ( m, 2H), 7.37 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.84 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.73 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.65 (t, J = 2.8 Hz, 1H), 4.55 (m, 3H), 4.30 (d, J = 11.9 Hz, 2H), 3.70-3. 10 (m, 5H), 2.89 (s, 6H), 2.44 (s, 3H), 2.35 (m, 5H).

この化合物は、実施例１２２について記載したものと同様の手順を使用して、工程１０において（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えてアゼチジン－３－カルボン酸を用いて調製した。反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３６Ｈ_３５Ｎ_６Ｏ_５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６３１．３；実測値６３１．３。 Example 123
1-((7-cyano-2-(3′-(5-(dimethylglycyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-2-yl)-2,2′ -dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)azetidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 122, substituting azetidine-3-carboxylic acid for (R)-pyrrolidine-3-carboxylic acid in step 10. The reaction mixture was purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₆ H ₃₅ N ₆ O ₅ : m/z = 631.3; found 631.3.

工程１：２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－５－（メチル－Ｌ－プロリル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール

この化合物は、実施例１２２について記載したものと同様の手順を使用して、工程７においてジメチルグリシンに代えてメチル－Ｌ－プロリンを用いて調製した。Ｃ_１８Ｈ_２１ＢｒＮ_３Ｏ_２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３９０．１、３９２．１；実測値３９０．１、３９２．１。 Example 124
(R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(5-(methyl-L-prolyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4- d]oxazol-2-yl)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: 2-(3-bromo-2-methylphenyl)-5-(methyl-L-prolyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazole

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 122, substituting methyl-L-proline for dimethylglycine in step 7. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₈ H ₂₁ BrN ₃ O ₂ : m/z = 390.1, 392.1; found 390.1, 392.1.

この化合物は、実施例１２２について記載したものと同様の手順を使用して、工程８において１－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オンに代えて２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－５－（メチル－Ｌ－プロリル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾールを用いて調製した。Ｃ_３４Ｈ_３２Ｎ_５Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５７４．２；実測値５７４．２。 Step 2: 2-(2,2′-dimethyl-3′-(5-(methyl-L-prolyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-2-yl)- [1,1′-biphenyl]-3-yl)-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazole-7-carbonitrile

This compound was prepared in step 8 using a procedure similar to that described for Example 122, 1-(2-(3-bromo-2-methylphenyl)-4,6-dihydro-5H-pyrrolo[3 2-(3-bromo-2-methylphenyl)-5-(methyl-L-prolyl)-5 in place of 4-d]oxazol-5-yl)-2-(dimethylamino)ethan-1-one ,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazole. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₄ H ₃₂ N ₅ O ₄ : m/z = 574.2; found 574.2.

この化合物は、実施例１２２について記載したものと同様の手順を使用して、工程９において２－（３’－（５－（ジメチルグリシル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリルに代えて２－（２，２’－ジメチル－３’－（５－（メチル－Ｌ－プロリル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリルを用いて調製した。Ｃ_３４Ｈ_３０Ｎ_５Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５７２．２；実測値５７２．２。 Step 3: 2-(2,2′-dimethyl-3′-(5-(methyl-L-prolyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-2-yl)- [1,1′-biphenyl]-3-yl)-5-formylbenzo[d]oxazole-7-carbonitrile

This compound was prepared 2-(3′-(5-(dimethylglycyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,5-(dimethylglycyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,6-dihydro-4H-pyrrolo]) in step 9 using procedures similar to those described for Example 122. 4-d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazole-7-carbonitrile 2-(2,2′-dimethyl-3′-(5-(methyl-L-prolyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-2-yl)-[1 ,1′-biphenyl]-3-yl)-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazole-7-carbonitrile. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₄ H ₃₀ N ₅ O ₄ : m/z = 572.2; found 572.2.

Step 4: (R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(5-(methyl-L-prolyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3 ,4-d]oxazol-2-yl)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (2-(3′-(5-(dimethylglycyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazole- 2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-5-formylbenzo[d]oxazole-7-carbonitrile instead of (2-(2,2′ -dimethyl-3′-(5-(methyl-L-prolyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-2-yl)-[1,1′-biphenyl]-3 -yl)-5-formylbenzo[d]oxazole-7-carbonitrile.The reaction mixture was purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as the TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₉ H ₃₉ N ₆ O ₅ : m/z = 671.3;

工程１：１－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－３－（ジメチルアミノ）プロパン－１－オン

この化合物は、実施例１２２について記載したものと同様の手順を使用して、工程７においてジメチルグリシンに代えて３－（ジメチルアミノ）プロパン酸塩酸塩を用いて調製した。Ｃ_１７Ｈ_２１ＢｒＮ_３Ｏ_２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３７８．１、３８０．１；実測値３７８．１、３８０．１。 Example 125
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(3-(dimethylamino)propanoyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazole-2 -yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: 1-(2-(3-bromo-2-methylphenyl)-4,6-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-5-yl)-3-(dimethylamino)propane- 1-on

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 122, substituting 3-(dimethylamino)propanoic acid hydrochloride for dimethylglycine in step 7. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₇ H ₂₁ BrN ₃ O ₂ : m/z = 378.1, 380.1; found 378.1, 380.1.

この化合物は、実施例１２２について記載したものと同様の手順を使用して、工程８において１－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オンに代えて１－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－３－（ジメチルアミノ）プロパン－１－オンを用いて調製した。Ｃ_３３Ｈ_３２Ｎ_５Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５６２．２；実測値５６２．２。 Step 2: 2-(3′-(5-(3-(dimethylamino)propanoyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-2-yl)-2,2′- Dimethyl-[1,1'-biphenyl]-3-yl)-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazole-7-carbonitrile

This compound was prepared in step 8 using a procedure similar to that described for Example 122, 1-(2-(3-bromo-2-methylphenyl)-4,6-dihydro-5H-pyrrolo[3 , 4-d]oxazol-5-yl)-2-(dimethylamino)ethan-1-one in place of 1-(2-(3-bromo-2-methylphenyl)-4,6-dihydro-5H- Prepared with pyrrolo[3,4-d]oxazol-5-yl)-3-(dimethylamino)propan-1-one. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₃ H ₃₂ N ₅ O ₄ : m/z = 562.2; found 562.2.

この化合物は、実施例１２２について記載したものと同様の手順を使用して、工程９において２－（３’－（５－（ジメチルグリシル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリルに代えて２－（３’－（５－（３－（ジメチルアミノ）プロパノイル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリルを用いて調製した。Ｃ_３３Ｈ_３０Ｎ_５Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５６０．２；実測値５６０．２。 Step 3: 2-(3′-(5-(3-(dimethylamino)propanoyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-2-yl)-2,2′- Dimethyl-[1,1'-biphenyl]-3-yl)-5-formylbenzo[d]oxazole-7-carbonitrile

This compound was prepared 2-(3′-(5-(dimethylglycyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,5-(dimethylglycyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,6-dihydro-4H-pyrrolo]) in step 9 using procedures similar to those described for Example 122. 4-d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazole-7-carbonitrile 2-(3′-(5-(3-(dimethylamino)propanoyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl- Prepared with [1,1′-biphenyl]-3-yl)-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazole-7-carbonitrile. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₃ H ₃₀ N ₅ O ₄ : m/z = 560.2; found 560.2.

Step 4: (R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(3-(dimethylamino)propanoyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d] oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid Using a procedure similar to that described for Example 122, (2-(3′-(5-(dimethylglycyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d] 2-(3′- (5-(3-(dimethylamino)propanoyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl ]-3-yl)-5-formylbenzo[d]oxazole-7-carbonitrile The reaction mixture was purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product. was obtained as the TFA salt, LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₈ H ₃₉ N ₆ O ₅ : m/z = 659.3;

工程１：１－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－クロロエタン－１－オン

ＣＨ_２Ｃｌ_２（１８ｍｌ）中の２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール（１．０４ｇ、３．７３ｍｍｏｌ）の溶液に２－クロロアセチルクロライド（０．４２１ｇ、３．７３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．９４７ｍｌ、１１．１８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応物を水で希釈し、水層をＤＣＭで１回抽出した。組み合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を（ヘキサン中０～６０％の酢酸エチルで溶離する）フラッシュクロマトグラフィで精製して所望の生成物（０．６５ｇ、４９％）を白色固体として得た。Ｃ_１４Ｈ_１３ＢｒＣｌＮ_２Ｏ_２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３５５．０、３５７．０；実測値３５５．０、３５７．０。 Example 126
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo [3,4-d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3- carboxylic acid

Step 1: 1-(2-(3-bromo-2-methylphenyl)-4,6-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-5-yl)-2-chloroethan-1-one

A solution of 2-(3-bromo-2-methylphenyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazole (1.04 g, 3.73 mmol) in CH ₂ Cl ₂ (18 ml) 2-chloroacetyl chloride (0.421 g, 3.73 mmol) and N,N-diisopropylethylamine (1.947 ml, 11.18 mmol) were added at 0°C. The reaction mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction was diluted with water and the aqueous layer was extracted once with DCM. The combined organic layers _were dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated. The residue was purified by flash chromatography (eluting with 0-60% ethyl acetate in hexanes) to give the desired product (0.65 g, 49%) as a white solid. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₄ H ₁₃ BrClN ₂ O ₂ : m/z = 355.0, 357.0; found 355.0, 357.0.

１－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－クロロエタン－１－オン（１２ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－ピロリジン－３－オール（２．９４ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４．６６ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１．０ｍｌ）の混合物を１００℃で２時間加熱した。反応混合物をメタノール及び１ＮのＨＣｌで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ２）で精製して所望の生成物（１０ｍｇ、７３％）を得た。Ｃ_１８Ｈ_２１ＢｒＮ_３Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４０６．１、４０８．１；実測値４０６．１、４０８．１。 Step 2: (R)-1-(2-(3-bromo-2-methylphenyl)-4,6-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-5-yl)-2-(3 -hydroxypyrrolidin-1-yl)ethan-1-one

1-(2-(3-bromo-2-methylphenyl)-4,6-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-5-yl)-2-chloroethan-1-one (12 mg, 0 .034 mmol), (R)-pyrrolidin-3-ol (2.94 mg, 0.034 mmol), potassium carbonate (4.66 mg, 0.034 mmol) and DMF (1.0 ml) was heated at 100° C. for 2 hours. did. The reaction mixture was diluted with methanol and 1N HCl and purified by preparative LCMS (pH 2) to give the desired product (10 mg, 73%). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₈ H ₂₁ BrN ₃ O ₃ : m/z = 406.1, 408.1; found 406.1, 408.1.

ＣＨ_２Ｃｌ_２（１５０ｍｌ）中の（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルバルデヒド（実施例１０、工程１：３．３８ｇ、９．６４ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸塩酸塩（１．４６１ｇ、９．６４ｍｍｏｌ）の混合物にＤＩＥＡ（３．８７ｍｌ、２２．１７ｍｍｏｌ）を添加した。室温で６．５時間撹拌した後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（４．０９ｇ、１９．２８ｍｍｏｌ）を添加し、一晩撹拌した。水を添加し、混合物を一晩撹拌した。沈殿物を濾過により収集し、水及び酢酸エチルで洗浄した。有機層を濃縮し、シリカゲルカラム（ヘキサン中０～１００％の酢酸エチル、次いでＤＣＭ中０～３５％のメタノール）で精製した。Ｃ_２０Ｈ_１９ＢｒＣｌＮ_２Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４４９．０、４５１．０；実測値４４９．０、４５１．０。 Step 3: (R)-1-((2-(3-bromo-2-methylphenyl)-7-chlorobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

(2-(3-Bromo-2-methylphenyl)-7-chlorobenzo[d]oxazole-5-carbaldehyde (Example 10, Step 1: 3.38 g, 9.64 mmol) in CH ₂ Cl ₂ (150 ml) ), (R)-pyrrolidine-3-carboxylic acid hydrochloride (1.461 g, 9.64 mmol) was added DIEA (3.87 ml, 22.17 mmol).After stirring at room temperature for 6.5 hours, Sodium triacetoxyborohydride (4.09 g, 19.28 mmol) was added and stirred overnight.Water was added and the mixture was stirred overnight.The precipitate was collected by filtration and washed with water and ethyl acetate. The organic layer was concentrated and purified on a silica gel column (0-100% ethyl acetate in hexanes then 0-35% methanol in DCM).LC-MS calculated for C ₂₀ H ₁₉ BrClN ₂ O ₃ ( M+H) ⁺ : m/z = 449.0, 451.0; found 449.0, 451.0.

（Ｒ）－１－（（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（１．２０ｇ、２．６７ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（０．８１３ｇ、３．２０ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加物（０．２１８ｇ、０．２６７ｍｍｏｌ）及び酢酸、カリウム塩、無水物（０．６５５ｇ、６．６７ｍｍｏｌ）を入れたマイクロウェーブバイアルを真空下で排気し、窒素を補充し、９５℃で２時間撹拌した。粗製物をＤＣＭで希釈し、次いでセライトのパッドを通して濾過した。濾液を濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン中０～１００％の酢酸エチル、次いでＤＣＭ中０～３５％のメタノール）で精製した。Ｃ_２６Ｈ_３１ＢＣｌＮ_２Ｏ_５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４９７．２；実測値４９７．１。 Step 4: (R)-1-((7-chloro-2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl) Benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

(R)-1-((2-(3-bromo-2-methylphenyl)-7-chlorobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (1.20 g, 2.67 mmol) , bis(pinacolato)diboron (0.813 g, 3.20 mmol), dichloro[1,1′-bis(diphenylphosphino)ferrocene]palladium(II) dichloromethane adduct (0.218 g, 0.267 mmol) and acetic acid, A microwave vial containing potassium salt, anhydride (0.655 g, 6.67 mmol) was evacuated under vacuum, refilled with nitrogen and stirred at 95° C. for 2 h. The crude was diluted with DCM then filtered through a pad of celite. The filtrate was concentrated. The residue was purified by flash chromatography (0-100% ethyl acetate in hexanes then 0-35% methanol in DCM). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₂₆ H ₃₁ BClN ₂ O ₅ : m/z = 497.2; found 497.1.

マイクロウェーブバイアル内で、（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（１．２５ｇ、２．５２ｍｍｏｌ）、フェロシアン化カリウム（ＩＩ）水和物（０．６８９ｍｌ、３．０２ｍｍｏｌ）、［（２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－２′，４′，６′－トリイソプロピル－１，１′－ビフェニル）－２－（２′－アミノ－１，１′－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（０．２００ｇ、０．２５２ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（０．２４７ｇ、２．５２ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１２ｍｌ）、及び水（１２ｍｌ）を組み合わせた。バイアルをキャップし、真空下で排気し、窒素を補充した。反応物を１００℃まで２時間加熱した。室温に冷却した後、混合物をＭｅＯＨで希釈し、シリンジフィルタを通過させ、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ２）で精製して所望の生成物（０．７２ｇ、５９％）を得た。Ｃ_２７Ｈ_３１ＢＮ_３Ｏ_５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４８８．２；実測値４８８．３。 Step 5: (R)-1-((7-cyano-2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl) Benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

(R)-1-((7-chloro-2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) in a microwave vial ) phenyl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (1.25 g, 2.52 mmol), potassium ferrocyanide (II) hydrate (0.689 ml, 3.02 mmol), [ (2-di-tert-butylphosphino-2′,4′,6′-triisopropyl-1,1′-biphenyl)-2-(2′-amino-1,1′-biphenyl)]palladium (II ) methanesulfonate (0.200 g, 0.252 mmol), potassium acetate (0.247 g, 2.52 mmol), 1,4-dioxane (12 ml), and water (12 ml) were combined. The vial was capped, evacuated under vacuum, and refilled with nitrogen. The reaction was heated to 100° C. for 2 hours. After cooling to room temperature, the mixture was diluted with MeOH, passed through a syringe filter and purified by preparative LCMS (pH 2) to give the desired product (0.72 g, 59%). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₂₇ H ₃₁ BN ₃ O ₅ : m/z = 488.2; found 488.3.

Step 6: (R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-) 4H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine -3-carboxylic acid (R)-1-(2-(3-bromo-2-methylphenyl)-4,6-dihydro- in 1,4-dioxane (0.6 mL) and water (0.2 mL) 5H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-5-yl)-2-(3-hydroxypyrrolidin-1-yl)ethan-1-one (10 mg, 0.025 mmol), (R)-1-(( 7-cyano-2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl ) pyrrolidine-3-carboxylic acid (12.00 mg, 0.025 mmol), dicyclohexyl (2′,4′,6′-triisopropylbiphenyl-2-yl)phosphine-(2′-aminobiphenyl-2-yl) ( A mixture of chloro)palladium (1:1) (1.937 mg, 2.461 μmol) and tripotassium phosphate hydrate (12.47 mg, 0.054 mmol) was stirred at 80° C. for 1 hour under a nitrogen atmosphere. The residue was dissolved in methanol and 1N HCl solution and purified by preparative LCMS (pH 2) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₉ H ₃₉ N ₆ O ₆ : m/z = 687.3; found 687.3. ¹ H NMR (600 MHz, DMSO) δ 8.40 (d, J = 1.2 Hz, 1 H), 8.22 (m, 1 H), 8.14 (d, J = 1.4 Hz, 1 H) , 8.00 (m, 1H), 7.65 - 7.58 (m, 1H), 7.54 - 7.46 (m, 2H), 7.37 (d, J = 7.6 Hz, 1H ), 4.83-4.30 (m, 9H), 3.85 - 3.05 (m, 9H), 2.44 (s, 3H), 2.35 (m, 3H), 2.34- 1.85 (m, 4H).

工程１：１－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）エタン－１－オン

この化合物は、実施例１２６について記載したものと同様の手順を使用して、工程２において（Ｒ）－ピロリジン－３－オールに代えてアゼチジン－３－オールを用いて調製した。Ｃ_１７Ｈ_１９ＢｒＮ_３Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３９２．１、３９４．１；実測値３９２．１、３９４．１。 Example 127
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(3-hydroxyazetidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3, 4-d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: 1-(2-(3-bromo-2-methylphenyl)-4,6-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-5-yl)-2-(3-hydroxyazetidine -1-yl)ethane-1-one

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 126, substituting azetidin-3-ol for (R)-pyrrolidin-3-ol in step 2. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₇ H ₁₉ BrN ₃ O ₃ : m/z = 392.1, 394.1; found 392.1, 394.1.

Step 2: (R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(3-hydroxyazetidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo [3,4-d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3- Carboxylic acid This compound was prepared in step 6 using procedures similar to those described for Example 126 (R)-1-(2-(3-bromo-2-methylphenyl)-4,6-dihydro -5H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-5-yl)-2-(3-hydroxypyrrolidin-1-yl)ethan-1-one instead of 1-(2-(3-bromo-2- Methylphenyl)-4,6-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-5-yl)-2-(3-hydroxyazetidin-1-yl)ethan-1-one . The reaction mixture was purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₈ H ₃₇ N ₆ O ₆ : m/z = 673.3; found 673.3.

工程１：（Ｓ）－１－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エタン－１－オン

この化合物は、実施例１２６について記載したものと同様の手順を使用して、工程２において（Ｒ）－ピロリジン－３－オールに代えて（Ｓ）－ピロリジン－３－オールを用いて調製した。Ｃ_１８Ｈ_２１ＢｒＮ_３Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４０６．１、４０８．１；実測値４０６．１、４０８．１。 Example 128
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo [3,4-d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3- carboxylic acid

Step 1: (S)-1-(2-(3-bromo-2-methylphenyl)-4,6-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-5-yl)-2-(3 -hydroxypyrrolidin-1-yl)ethan-1-one

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 126, substituting (S)-pyrrolidin-3-ol for (R)-pyrrolidin-3-ol in step 2. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₈ H ₂₁ BrN ₃ O ₃ : m/z = 406.1, 408.1; found 406.1, 408.1.

Step 2: (R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro- 4H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine -3-carboxylic acid This compound was prepared in step 6 using procedures similar to those described for Example 126 to (R)-1-(2-(3-bromo-2-methylphenyl)-4, (S)-1-(2- (3-bromo-2-methylphenyl)-4,6-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-5-yl)-2-(3-hydroxypyrrolidin-1-yl)ethane-1- Prepared using ON. The reaction mixture was purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₉ H ₃₉ N ₆ O ₆ : m/z = 687.3; found 687.3.

工程１：１－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）エタン－１－オン

この化合物は、実施例１２６について記載したものと同様の手順を使用して、工程２において（Ｒ）－ピロリジン－３－オールに代えて３－メチルアゼチジン－３－オール塩酸塩を用いて調製した。Ｃ_１８Ｈ_２１ＢｒＮ_３Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４０６．１、４０８．１；実測値４０６．１、４０８．１。 Example 129
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(3-hydroxy-3-methylazetidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H- pyrrolo[3,4-d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3 -carboxylic acid

Step 1: 1-(2-(3-bromo-2-methylphenyl)-4,6-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-5-yl)-2-(3-hydroxy-3 -methylazetidin-1-yl)ethan-1-one

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 126, substituting 3-methylazetidin-3-ol hydrochloride for (R)-pyrrolidin-3-ol in step 2. did. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₈ H ₂₁ BrN ₃ O ₃ : m/z = 406.1, 408.1; found 406.1, 408.1.

Step 2: (R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(3-hydroxy-3-methylazetidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro -4H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl) Pyrrolidine-3-carboxylic acid This compound was prepared (R)-1-(2-(3-bromo-2-methylphenyl)-4 in step 6 using procedures similar to those described for Example 126. 1-(2-(3- Bromo-2-methylphenyl)-4,6-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-5-yl)-2-(3-hydroxy-3-methylazetidin-1-yl)ethane- Prepared with 1-one. The reaction mixture was purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₉ H ₃₉ N ₆ O ₆ : m/z = 687.3; found 687.3.

工程１：２－（アゼチジン－１－イル）－１－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）エタン－１－オン

この化合物は、実施例１２６について記載したものと同様の手順を使用して、工程２において（Ｒ）－ピロリジン－３－オールに代えてアゼチジンを用いて調製した。Ｃ_１７Ｈ_１９ＢｒＮ_３Ｏ_２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３７６．１、３７８．１；実測値３７６．１、３７８．１。 Example 130
(R)-1-((2-(3′-(5-(2-(azetidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazole-2- yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: 2-(azetidin-1-yl)-1-(2-(3-bromo-2-methylphenyl)-4,6-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-5-yl ) ethane-1-one

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 126, substituting azetidine for (R)-pyrrolidin-3-ol in step 2. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₇ H ₁₉ BrN ₃ O ₂ : m/z = 376.1, 378.1; found 376.1, 378.1.

Step 2: (R)-1-((2-(3′-(5-(2-(azetidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazole) -2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid This compound is (R)-1-(2-(3-bromo-2-methylphenyl)-4,6-dihydro-5H-pyrrolo[ 2-(azetidin-1-yl)-1-(2-(3 -bromo-2-methylphenyl)-4,6-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-5-yl)ethan-1-one. The reaction mixture was purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₈ H ₃₇ N ₆ O ₅ : m/z = 657.3; found 657.3.

工程１：（Ｓ）－１－（２－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－カルボン酸

１－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－クロロエタン－１－オン（実施例１２６、工程１；１５ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸（４．８６ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．０１８ｍｌ、０．１２７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．０ｍｌ）の混合物を６０℃で２時間加熱した。反応混合物をメタノール及び１ＮのＨＣｌ溶液で希釈し、次いで分取ＬＣＭＳ（ｐＨ２）で精製して所望の生成物（１２ｍｇ、６５％）を得た。Ｃ_１９Ｈ_２１ＢｒＮ_３Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４３４．１、４３６．１；実測値４３４．１、４３６．１。 Example 131
(S)-1-(2-(2-(3′-(7-cyano-5-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl) -2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-4,6-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-5-yl)-2-oxoethyl)pyrrolidine -3-carboxylic acid

Step 1: (S)-1-(2-(2-(3-bromo-2-methylphenyl)-4,6-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-5-yl)-2 -oxoethyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

1-(2-(3-bromo-2-methylphenyl)-4,6-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-5-yl)-2-chloroethan-1-one (Example 126 , step 1; 15 mg, 0.042 mmol), (S)-pyrrolidine-3-carboxylic acid (4.86 mg, 0.042 mmol), TEA (0.018 ml, 0.127 mmol) and N,N-dimethylformamide (1 .0 ml) of the mixture was heated at 60° C. for 2 hours. The reaction mixture was diluted with methanol and 1N HCl solution, then purified by preparative LCMS (pH 2) to give the desired product (12 mg, 65%). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₉ H ₂₁ BrN ₃ O ₄ : m/z = 434.1, 436.1; found 434.1, 436.1.

ＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍｌ）中の（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルバルデヒド（実施例１０、工程１：０．５０ｇ、１．４２６ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－ピロリジン－３－オール（０．１２４ｇ、１．４２６ｍｍｏｌ）の混合物にＤＩＥＡ（０．５７３ｍｌ、３．２８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で６．５時間撹拌した後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．６０５ｇ、２．８５ｍｍｏｌ）を添加し、一晩撹拌した。水を添加し、有機層を分離し、濃縮し、（ヘキサン中０～１００％の酢酸エチル、次いでＤＣＭ中０～３５％のメタノールで溶離する）フラッシュクロマトグラフィで精製して所望の生成物（０．２８ｇ、４６％）を得た。Ｃ_１９Ｈ_１９ＢｒＣｌＮ_２Ｏ_２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４２１．０、４２３．０；実測値４２１．０、４２３．０。 Step 2: (R)-1-((2-(3-bromo-2-methylphenyl)-7-chlorobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidin-3-ol

(2-(3-Bromo-2-methylphenyl)-7-chlorobenzo[d]oxazole-5-carbaldehyde (Example 10, Step 1: 0.50 g, 1.426 mmol) in CH ₂ Cl ₂ (20 ml) ), (R)-pyrrolidin-3-ol (0.124 g, 1.426 mmol) DIEA (0.573 ml, 3.28 mmol) was added.After stirring at room temperature for 6.5 hours, sodium triacetoxy Borohydride (0.605 g, 2.85 mmol) was added and stirred overnight.Water was added, the organic layer was separated and concentrated (0-100% ethyl acetate in hexanes then 0-100% in DCM). Purification by flash chromatography, eluting with 35% methanol) gave the desired product (0.28 g, 46%).LC-MS (M+H) ⁺ calculated for C ₁₉ H ₁₉ BrClN ₂ O ₂ : m/z = 421.0, 423.0; found 421.0, 423.0.

（Ｒ）－１－（（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－オール（２７８ｍｇ、０．６５９ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２０１ｍｇ、０．７９１ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加物（５３．８ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）及び酢酸、カリウム塩、無水物（１６２ｍｇ、１．６４８ｍｍｏｌ）の混合物を窒素雰囲気下で９５℃で２時間撹拌した。粗製物をＤＣＭで希釈し、次いでセライトのパッドを通して濾過した。濾液を濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン中０～１００％の酢酸エチル、次いでＤＣＭ中０～３５％のメタノール）で精製した。Ｃ_２５Ｈ_３１ＢＣｌＮ_２Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４６９．２；実測値４６９．２。 Step 3: (R)-1-((7-chloro-2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl) Benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidin-3-ol

(R)-1-((2-(3-bromo-2-methylphenyl)-7-chlorobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidin-3-ol (278 mg, 0.659 mmol), bis( pinacolato)diboron (201 mg, 0.791 mmol), dichloro[1,1′-bis(diphenylphosphino)ferrocene]palladium(II) dichloromethane adduct (53.8 mg, 0.066 mmol) and acetic acid, potassium salt, anhydride. A mixture of (162 mg, 1.648 mmol) was stirred at 95° C. for 2 hours under a nitrogen atmosphere. The crude was diluted with DCM then filtered through a pad of celite. The filtrate was concentrated. The residue was purified by flash chromatography (0-100% ethyl acetate in hexanes then 0-35% methanol in DCM). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₂₅ H ₃₁ BClN ₂ O ₄ : m/z = 469.2; found 469.2.

この化合物は、実施例１２６について記載したものと同様の手順を使用して、工程５において（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－オールを用いて調製した。Ｃ_２６Ｈ_３１ＢＮ_３Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４６０．２；実測値４６０．２。 Step 4: (R)-5-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2- Dioxaborolane-2-yl)phenyl)benzo[d]oxazole-7-carbonitrile

This compound was prepared in step 5 using procedures similar to those described for Example 126 (R)-1-((7-chloro-2-(2-methyl-3-(4,4,5 (R)-1-((7 -chloro-2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl) Prepared with pyrrolidin-3-ol. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₂₆ H ₃₁ BN ₃ O ₄ : m/z = 460.2; found 460.2.

Step 5: (S)-1-(2-(2-(3′-(7-cyano-5-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazole-2 -yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-4,6-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-5-yl)-2- oxoethyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (S)-1-(2-(2-(3-bromo-2-methylphenyl)-4,6-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]oxazole-5 -yl)-2-oxoethyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (10.0 mg, 0.023 mmol), (R)-5-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-2-(2-methyl -3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)benzo[d]oxazole-7-carbonitrile (10.58mg, 0.023mmol), dicyclohexyl (2′,4′,6′-triisopropylbiphenyl-2-yl)phosphine-(2′-aminobiphenyl-2-yl)(chloro)palladium (1:1) (1.812 mg, 2.303 μmol) and A microwave vial containing tripotassium phosphate hydrate (11.67 mg, 0.051 mmol) was evacuated under high pressure and refilled with nitrogen (repeated 3 times). 1,4-dioxane (0.6 mL) and water (0.2 mL) were added and the resulting mixture was stirred at 80° C. for 1 hour. The reaction mixture was diluted with methanol and 1N HCl solution and purified by preparative LCMS (pH 2) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₉ H ₃₉ N ₆ O ₆ : m/z = 687.3; found 687.5.

工程１：（Ｒ）－１－（２－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－カルボン酸

この化合物は、実施例１３１について記載したものと同様の手順を使用して、工程１において（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸を用いて調製した。Ｃ_１９Ｈ_２１ＢｒＮ_３Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４３４．１、４３６．１；実測値４３４．１、４３６．１。 Example 132
(R)-1-(2-(2-(3′-(7-cyano-5-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl) -2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-4,6-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-5-yl)-2-oxoethyl)pyrrolidine -3-carboxylic acid

Step 1: (R)-1-(2-(2-(3-bromo-2-methylphenyl)-4,6-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-5-yl)-2 -oxoethyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 131, substituting (R)-pyrrolidine-3-carboxylic acid for (S)-pyrrolidine-3-carboxylic acid in step 1. did. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₉ H ₂₁ BrN ₃ O ₄ : m/z = 434.1, 436.1; found 434.1, 436.1.

Step 2: (R)-1-(2-(2-(3′-(7-cyano-5-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazole-2 -yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-4,6-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-5-yl)-2- oxoethyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid This compound was prepared in step 5 using procedures similar to those described for Example 131 to (S)-1-(2-(2-(3-bromo-2- methylphenyl)-4,6-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-5-yl)-2-oxoethyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid in place of (R)-1-(2-( Prepared using 2-(3-bromo-2-methylphenyl)-4,6-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-5-yl)-2-oxoethyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid did. The reaction mixture was purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₉ H ₃₉ N ₆ O ₆ : m/z = 687.3; found 687.5.

工程１：（Ｓ）－１－（２－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－オキソエチル）ピペリジン－２－カルボン酸

この化合物は、実施例１３１について記載したものと同様の手順を使用して、工程１において（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｓ）－ピペリジン－２－カルボン酸を用いて調製した。Ｃ_２０Ｈ_２３ＢｒＮ_３Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４４８．１、４５０．１；実測値４４８．１、４５０．１。 Example 133
(S)-1-(2-(2-(3′-(7-cyano-5-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl) -2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-4,6-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-5-yl)-2-oxoethyl)piperidine -2-carboxylic acid

Step 1: (S)-1-(2-(2-(3-bromo-2-methylphenyl)-4,6-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-5-yl)-2 -oxoethyl)piperidine-2-carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 131, substituting (S)-piperidine-2-carboxylic acid for (S)-pyrrolidine-3-carboxylic acid in step 1. did. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₂₀ H ₂₃ BrN ₃ O ₄ : m/z = 448.1, 450.1; found 448.1, 450.1.

Step 2: (S)-1-(2-(2-(3′-(7-cyano-5-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazole-2 -yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-4,6-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-5-yl)-2- (S)-1-(2-(2-(3-bromo-2- methylphenyl)-4,6-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-5-yl)-2-oxoethyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid in place of (S)-1-(2-( Prepared using 2-(3-bromo-2-methylphenyl)-4,6-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-5-yl)-2-oxoethyl)piperidine-2-carboxylic acid did. The reaction mixture was purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₀ H ₄₁ N ₆ O ₆ : m/z = 701.3; found 701.3.

この化合物は、実施例２４について記載したものと同様の手順を使用して、工程１において（Ｒ）－ピロリジン－３－オールに代えてピロリジンを用いて調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_４１Ｈ_４０Ｎ_７Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６７８．３；実測値６７８．３。 Example 134
(R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(3-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)biphenyl-3- yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 24, substituting pyrrolidine for (R)-pyrrolidin-3-ol in step 1. The reaction mixture was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₁ H ₄₀ N ₇ O ₃ : m/z = 678.3; found 678.3.

この化合物は、実施例２４について記載したものと同様の手順を使用して、工程１において（Ｒ）－ピロリジン－３－オールに代えてアゼチジンを用いて調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_４０Ｈ_３８Ｎ_７Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６６４．３；実測値６６４．３。 Example 135
(R)-1-((2-(3′-(3-(azetidin-1-ylmethyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)-7 - cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 24, substituting azetidine for (R)-pyrrolidin-3-ol in step 1. The reaction mixture was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₀ H ₃₈ N ₇ O ₃ : m/z = 664.3; found 664.3.

この化合物は、実施例２４について記載したものと同様の手順を使用して、工程１において（Ｒ）－ピロリジン－３－オールに代えて３－ヒドロキシアゼチジンを用いて調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_４０Ｈ_３８Ｎ_７Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６８０．３；実測値６８０．２。 Example 136
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-((3-hydroxyazetidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2 '-Dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 24, substituting 3-hydroxyazetidine for (R)-pyrrolidin-3-ol in step 1. The reaction mixture was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₀ H ₃₈ N ₇ O ₄ : m/z = 680.3; found 680.2.

この化合物は、実施例２４について記載したものと同様の手順を使用して、工程１において（Ｒ）－ピロリジン－３－オールに代えて（Ｒ）－３－メチルピロリン－３－オールを用いて調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_４２Ｈ_４２Ｎ_７Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝７０８．３；実測値７０８．３。 Example 137
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((R)-3-hydroxy-3-methylpyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridine-8 -ylamino)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 24, substituting (R)-3-methylpyrrolin-3-ol for (R)-pyrrolidin-3-ol in step 1. prepared. The reaction mixture was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₂ H ₄₂ N ₇ O ₄ : m/z = 708.3; found 708.3.

工程１：５－ホルミル－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル

ＤＣＭ（１７．０ｍＬ）中の５－（ヒドロキシメチル）－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル（実施例５４、工程２：１．００ｇ、２．５６ｍｍｏｌ）の溶液に重炭酸ナトリウム（１．０８ｇ、１２．８１ｍｍｏｌ）を添加し、続いてデス・マーチンペルヨージナン（１．３０ｇ、３．０７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。次いで混合物をシリカゲルに直接積めた。フラッシュクロマトグラフィによって５％のＴＥＡを有するＤＣＭ中のＥｔＯＡｃ（０～３０％）を使用する混合物の精製を実施した。Ｃ_２２Ｈ_２２ＢＮ_２Ｏ_４について計算されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３８９．２；実測値３８９．２。 Example 138
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((S)-3-hydroxy-3-methylpyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridine-8 -ylamino)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: 5-formyl-2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)benzo[d]oxazole-7- Carbonitrile

5-(Hydroxymethyl)-2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl) in DCM (17.0 mL) To a solution of benzo[d]oxazole-7-carbonitrile (Example 54, Step 2: 1.00 g, 2.56 mmol) was added sodium bicarbonate (1.08 g, 12.81 mmol) followed by Dess-Martin. Periodinane (1.30 g, 3.07 mmol) was added. The mixture was stirred at room temperature for 1 hour. The mixture was then loaded directly onto silica gel. Purification of the mixture using EtOAc (0-30%) in DCM with 5% TEA was performed by flash chromatography. LCMS (M+H) ₊ calcd for _C22H22BN2O4 : m/z = _389.2 ; found _389.2 .

ＤＣＭ（１５．５ｍＬ）中の５－ホルミル－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル（９０１ｍｇ、２．３２１ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸（５３４ｍｇ、４．６４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（６４７μｌ、４．６４ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（９８４ｍｇ、４．６４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間更に撹拌した。反応物をＤＣＭに希釈し、水で洗浄した。水溶液をＤＣＭで６回逆抽出した。組み合わせた有機相を濃縮し、直接使用した。Ｃ_２７Ｈ_３１ＢＮ_３Ｏ_５について計算されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４８８．２；実測値４８８．２。 Step 2: (R)-1-((7-cyano-2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl) Benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

5-formyl-2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)benzo[d in DCM (15.5 mL) ] A mixture of oxazole-7-carbonitrile (901 mg, 2.321 mmol), (R)-pyrrolidine-3-carboxylic acid (534 mg, 4.64 mmol) and triethylamine (647 μl, 4.64 mmol) was stirred at room temperature for 2 hours. . Sodium triacetoxyborohydride (984 mg, 4.64 mmol) was then added. The mixture was further stirred for 1 hour at room temperature. The reaction was diluted in DCM and washed with water. The aqueous solution was back extracted 6 times with DCM. The combined organic phases were concentrated and used directly. LCMS ₍ M+H)+ _calcd for _C27H31BN3O5 : m/z = _488.2 ; found 488.2.

この化合物は、実施例２４の工程１で記載したものと同様の手順を使用して、（Ｒ）－ピロリジン－３－オールに代えて（Ｓ）－３－メチルピロリン－３－オールを用いて調製した。Ｃ_２１Ｈ_２４ＢｒＮ_４Ｏについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４２７．１、４２９．１；実測値４２７．１、４２９．１。 Step 3: (S)-1-((8-(3-bromo-2-methylphenylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)methyl)-3-methylpyrrolidin-3-ol

This compound was prepared using a procedure similar to that described in step 1 of Example 24, substituting (S)-3-methylpyrrolin-3-ol for (R)-pyrrolidin-3-ol. prepared. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₂₁ H ₂₄ BrN ₄ O: m/z = 427.1, 429.1; found 427.1, 429.1.

Step 4: (R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((S)-3-hydroxy-3-methylpyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7- Naphthyridin-8-ylamino)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid Water (50 μl) and 1,4-dioxane (250 μl) (S)-1-((8-((3-bromo-2-methylphenyl)amino)-1,7-naphthyridin-3-yl)methyl)-3-methylpyrrolidin-3-ol (12 mg, 0.028 mmol), (R)-1-((7-cyano-2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) Phenyl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (15 mg, 0.031 mmol), sodium carbonate (7.4 mg, 0.070 mmol) and tetrakis(triphenylphosphine)palladium(0) A mixture of (3.2 mg, 2.8 μmol) was purged with N ₂ and then stirred at 100° C. for 3 hours. The reaction was cooled to room temperature and concentrated. The reaction mixture was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=10, acetonitrile/water + _NH4OH ) to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₂ H ₄₂ N ₇ O ₄ : m/z = 708.3; found 708.3.

工程１：７－ブロモ－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン

バイアル内で、３－クロロ－２－メチルアニリン（９２ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）及び７－ブロモ－４－クロロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン（１６０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を２－プロパノール（３．２５ｍＬ）に懸濁させた。硫酸（０．０３５ｍｌ、０．６５ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。得られた混合物を１００℃まで１時間加熱した。混合物を冷却し、水性飽和重炭酸ナトリウムでクエンチし、ＤＣＭで希釈した。層を分離し、水層をＤＣＭ／２－プロパノール（３：１）で更に抽出した。組み合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗固体を直接使用した。Ｃ_１４Ｈ_１１ＢｒＣｌＮ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３４９．０、３５１．０；実測値３４９．０、３５１．０。 Example 139
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(7-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)pyrido[3,2-d]pyrimidine-4- ylamino)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: 7-bromo-N-(3-chloro-2-methylphenyl)pyrido[3,2-d]pyrimidin-4-amine

In a vial, 3-chloro-2-methylaniline (92 mg, 0.65 mmol) and 7-bromo-4-chloropyrido[3,2-d]pyrimidine (160 mg, 0.65 mmol) were combined with 2-propanol (3.25 mL). ). Sulfuric acid (0.035 ml, 0.65 mmol) was added to the reaction mixture. The resulting mixture was heated to 100° C. for 1 hour. The mixture was cooled, quenched with aqueous saturated sodium bicarbonate and diluted with DCM. The layers were separated and the aqueous layer was further extracted with DCM/2-propanol (3:1). The combined organic layers were dried over magnesium sulfate, filtered and concentrated in vacuo. The crude solid was used directly. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₄ H ₁₁ BrClN ₄ : m/z = 349.0, 351.0; found 349.0, 351.0.

ｔｅｒｔ－ブタノール（８５５μｌ）及び水（８５５μｌ）中の７－ブロモ－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（１４９ｍｇ、０．４２７ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－ビニル－１，３，２－ジオキサボロラン（７９ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１１３ｍｇ、１．０６９ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４９ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）の混合物をＮ_２で脱気し、密封した。それを８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を冷却し、次いで酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗残渣を更に精製することなく次の工程で直接使用した。Ｃ_１６Ｈ_１４ＣｌＮ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝２９７．１；実測値２９７．１。 Step 2: N-(3-chloro-2-methylphenyl)-7-vinylpyrido[3,2-d]pyrimidin-4-amine

7-bromo-N-(3-chloro-2-methylphenyl)pyrido[3,2-d]pyrimidin-4-amine (149 mg, 0.427 mmol) in tert-butanol (855 μl) and water (855 μl), 4,4,5,5-tetramethyl-2-vinyl-1,3,2-dioxaborolane (79 mg, 0.51 mmol), sodium carbonate (113 mg, 1.069 mmol) and tetrakis(triphenylphosphine)palladium(0) A mixture of (49 mg, 0.043 mmol) was degassed with _N2 and sealed. It was stirred at 80° C. for 2 hours. The reaction mixture was cooled and then extracted with ethyl acetate. The combined organic layers _were washed with brine, dried over MgSO4, filtered and concentrated under reduced pressure. The crude residue was used directly in the next step without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₆ H ₁₄ ClN ₄ : m/z = 297.1; found 297.1.

Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－７－ビニルピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（０．１２１ｇ、０．４０８ｍｍｏｌ）、撹拌棒、ＴＨＦ（３．２６ｍＬ）及び水（０．８１５ｍｌ）をバイアルに入れた。この懸濁液に、水中の四酸化オスミウム（４％ｗ／ｗ、０．８９ｍＬ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加し、続いて過ヨウ素酸ナトリウム（０．４３６ｇ、２．０３９ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１時間撹拌した後、反応物をチオ硫酸ナトリウムの飽和水溶液でクエンチした。次いで混合物を酢酸エチルで抽出し、組み合わせた有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗残渣を直接使用した。Ｃ_１５Ｈ_１２ＣｌＮ_４Ｏについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２９９．１；実測値２９９．０。 Step 3: 4-(3-chloro-2-methylphenylamino)pyrido[3,2-d]pyrimidine-7-carbaldehyde

N-(3-chloro-2-methylphenyl)-7-vinylpyrido[3,2-d]pyrimidin-4-amine (0.121 g, 0.408 mmol), stir bar, THF (3.26 mL) and water ( 0.815 ml) was placed in a vial. To this suspension was added osmium tetroxide (4% w/w, 0.89 mL, 0.14 mmol) in water followed by sodium periodate (0.436 g, 2.039 mmol). After stirring for 1 hour at room temperature, the reaction was quenched with a saturated aqueous solution of sodium thiosulfate. The mixture was then extracted with ethyl acetate and the combined organic layers _were separated, washed with brine, dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated in vacuo. The crude residue was used directly. LC-MS (M+H)+ calcd for C ₁₅ H ₁₂ ClN ₄ O: m/z = 299.1; found 299.0.

ＤＣＭ（２．６８ｍｌ）中の４－（（３－クロロ－２－メチルフェニル）アミノ）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－７－カルバルデヒド（０．１２０ｇ、０．４０２ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）－ピロリジン－３－オール（０．０７０ｇ、０．８０３ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．１７０ｇ、０．８０３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間更に撹拌した。反応物をＤＣＭに希釈し、水で洗浄した。水溶液をＤＣＭで３回抽出した。組み合わせた有機相を濃縮し、シリカゲル（ＤＣＭ中０～８％のＭｅＯＨ）でのカラムクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を白色フォームとして提供した。Ｃ_１９Ｈ_２１ＣｌＮ_５Ｏについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３７０．１；実測値３７０．２。 Step 4: (R)-1-((4-(3-chloro-2-methylphenylamino)pyrido[3,2-d]pyrimidin-7-yl)methyl)pyrrolidin-3-ol

4-((3-chloro-2-methylphenyl)amino)pyrido[3,2-d]pyrimidine-7-carbaldehyde (0.120 g, 0.402 mmol) and (R) in DCM (2.68 ml) -pyrrolidin-3-ol (0.070 g, 0.803 mmol) was stirred at room temperature for 2 hours. Sodium triacetoxyborohydride (0.170 g, 0.803 mmol) was then added. The mixture was further stirred for 1 hour at room temperature. The reaction was diluted in DCM and washed with water. The aqueous solution was extracted with DCM three times. The combined organic phases were concentrated and purified by column chromatography on silica gel (0-8% MeOH in DCM) to provide the desired product as a white foam. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₉ H ₂₁ ClN ₅ O: m/z = 370.1; found 370.2.

Step 5: (R)-1-((7-cyano-2-(3′-(7-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)pyrido[3,2-d]pyrimidine) -4-ylamino)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid This compound is similar to that described for Example 138. (S)-1-((8-((3-bromo-2-methylphenyl)amino)-1,7-naphthyridin-3-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine in step 4 using the procedure -3-ol in place of (R)-1-((4-(3-chloro-2-methylphenylamino)pyrido[3,2-d]pyrimidin-7-yl)methyl)pyrrolidin-3-ol , using dichloro[1,1′-bis(dicyclohexylphosphino)ferrocene]palladium(II) instead of tetrakis(triphenylphosphine)palladium(0). The reaction was concentrated then diluted in MeOH, filtered and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₀ H ₃₉ N ₈ O ₄ : m/z = 695.3; found 695.3. ¹ H NMR (500 MHz, DMSO) δ 10.31 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.43 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.38 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.24 - 8.15 (m, 1H), 8.12 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7. 69 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.58 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 7.40 ( t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 4.87 - 4.35 (m, 5H), 3.74 - 3.02 (m , 9H), 2.47 (s, 3H), 2.39 - 1.87 (m, 4H), 1.98 (s, 3H).

工程１：Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－３－ビニル－１，７－ナフチリジン－８－アミン

この化合物は、実施例１６について記載したものと同様の手順を使用して、工程２において３－ブロモ－２－メチルアニリンに代えて３－クロロ－２－メチルアニリンを用いて調製した。Ｃ_１７Ｈ_１５ＣｌＮ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝２９６．１；実測値２９６．１。 Example 140
(3R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(1-((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)ethyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino) )-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: N-(3-chloro-2-methylphenyl)-3-vinyl-1,7-naphthyridin-8-amine

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 16, substituting 3-chloro-2-methylaniline for 3-bromo-2-methylaniline in step 2. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₇ H ₁₅ ClN ₃ : m/z = 296.1; found 296.1.

Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－３－ビニル－１，７－ナフチリジン－８－アミン（３９１ｍｇ、１．３２２ｍｍｏｌ）、撹拌棒、１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）及び水（３．３ｍＬ）をバイアルに入れた。この懸濁液に四酸化オスミウム（水中４％ｗ／ｗ（５１９μｌ、０．０６６ｍｍｏｌ））を添加した。反応物を５分間撹拌し、次いで過ヨウ素酸ナトリウム（１４１４ｍｇ、６．６１ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１時間撹拌した後、反応物をチオ硫酸ナトリウムの飽和水溶液でクエンチした。次いで混合物を酢酸エチルで抽出し、組み合わせた有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗残渣を直接使用した。Ｃ_１６Ｈ_１３ＣｌＮ_３Ｏについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝２９８．１；実測値２９８．１。 Step 2: 8-(3-chloro-2-methylphenylamino)-1,7-naphthyridine-3-carbaldehyde

N-(3-Chloro-2-methylphenyl)-3-vinyl-1,7-naphthyridin-8-amine (391 mg, 1.322 mmol), stir bar, 1,4-dioxane (10 mL) and water (3. 3 mL) was placed in a vial. To this suspension was added osmium tetroxide (4% w/w in water (519 μl, 0.066 mmol)). The reaction was stirred for 5 minutes, then sodium periodate (1414 mg, 6.61 mmol) was added. After stirring for 1 hour at room temperature, the reaction was quenched with a saturated aqueous solution of sodium thiosulfate. The mixture was then extracted with ethyl acetate and the combined organic layers _were separated, washed with brine, dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated in vacuo. The crude residue was used directly. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₆ H ₁₃ ClN ₃ O: m/z = 298.1; found 298.1.

ＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の８－（（３－クロロ－２－メチルフェニル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－３－カルバルデヒド（７６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液に臭化メチルマグネシウム（ＴＨＦ中３．０Ｍ、８５μｌ、０．２６ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物をこの温度で２０分間撹拌した。次いで反応物をＥｔＯＡｃによってクエンチし、水で洗浄した。水相をＥｔＯＡｃによって抽出した。有機相を組み合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、直接使用した。Ｃ_１７Ｈ_１７ＣｌＮ_３Ｏについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３１４．１；実測値３１４．１。ＤＣＭ（２ｍＬ）中の上記残渣にデス・マーチンペルヨージナン（１４１ｍｇ、０．３３２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３０分間撹拌した。次いで反応物をＮａＨＣＯ_３飽和溶液及びＮａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液によってクエンチし、ＤＣＭで抽出した。有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、直接使用した。Ｃ_１７Ｈ_１５ＣｌＮ_３Ｏについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３１２．１；実測値３１２．１。 Step 3: 1-(8-(3-chloro-2-methylphenylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)ethanone

To a solution of 8-((3-chloro-2-methylphenyl)amino)-1,7-naphthyridine-3-carbaldehyde (76 mg, 0.26 mmol) in THF (2.5 mL) was added methyl magnesium bromide (THF medium 3.0 M, 85 μl, 0.26 mmol) was added at 0°C. The mixture was stirred at this temperature for 20 minutes. The reaction was then quenched with EtOAc and washed with water. The aqueous phase was extracted with EtOAc. The organic phases _were combined, dried over MgSO4 and filtered. The filtrate was concentrated and used directly. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₇ H ₁₇ ClN ₃ O: m/z = 314.1; found 314.1. Dess-Martin periodinane (141 mg, 0.332 mmol) was added to the above residue in DCM (2 mL). The mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. The reaction was then quenched by NaHCO ₃ saturated solution and Na ₂ S ₂ O ₃ solution and extracted with DCM. The organic phase was dried over _MgSO4 and filtered. The filtrate was concentrated and used directly. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₇ H ₁₅ ClN ₃ O: m/z = 312.1; found 312.1.

この化合物は、実施例１６について記載したものと同様の手順を使用して、工程４において８－（３－ブロモ－２－メチルフェニルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－カルバルデヒドに代えて１－（８－（３－クロロ－２－メチルフェニルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）エタノンを用いて調製した。Ｃ_２１Ｈ_２４ＣｌＮ_４Ｏについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３８３．２；実測値３８３．１。 Step 4: (3R)-1-(1-(8-(3-chloro-2-methylphenylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)ethyl)pyrrolidin-3-ol

This compound was substituted for 8-(3-bromo-2-methylphenylamino)-1,7-naphthyridine-3-carbaldehyde in step 4 using procedures similar to those described for Example 16. Prepared using 1-(8-(3-chloro-2-methylphenylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)ethanone. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₂₁ H ₂₄ ClN ₄ O: m/z = 383.2; found 383.1.

Step 5: (3R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(1-((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)ethyl)-1,7-naphthyridine-) 8-ylamino)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 138. (S)-1-((8-((3-bromo-2-methylphenyl)amino)-1,7-naphthyridin-3-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine- (3R)-1-(1-(8-(3-chloro-2-methylphenylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)ethyl)pyrrolidin-3-ol in place of 3-ol, tetrakis Chloro(2-dicyclohexylphosphino-2′,4′,6′-triisopropyl-1,1′-biphenyl)[2-(2′-amino-1, 1′-Biphenyl)]palladium(II). The reaction mixture was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=10, acetonitrile/water + _NH4OH ) to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₂ H ₄₂ N ₇ O ₄ : m/z = 708.3; found 708.3.

工程１：（Ｒ）－１－（（８－（３－ブロモ－２－メチルフェニルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸

ＤＣＭ（４５０μｌ）中の８－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－３－カルバルデヒド（実施例１６、工程３：３１ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸（２０．９ｍｇ、０．１８１ｍｍｏｌ）の混合物を室温で０．５時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２８．８ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）及び酢酸（８．０μｌ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間更に撹拌した。反応物を水によってクエンチし、ＤＣＭで抽出した。有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィ（ＤＣＭ中０～１０％のＭｅＯＨ）によって精製した。Ｃ_２１Ｈ_２２ＢｒＮ_４Ｏ_２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４４１．１、４４３．１；実測値４４１．２、４４３．２。 Example 141
(R)-1-((8-(3′-(7-cyano-5-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2 ,2′-Dimethylbiphenyl-3-ylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: (R)-1-((8-(3-bromo-2-methylphenylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

8-((3-bromo-2-methylphenyl)amino)-1,7-naphthyridine-3-carbaldehyde (Example 16, Step 3: 31 mg, 0.091 mmol) and (R) in DCM (450 μl) -pyrrolidine-3-carboxylic acid (20.9 mg, 0.181 mmol) was stirred at room temperature for 0.5 hours. Sodium triacetoxyborohydride (28.8 mg, 0.136 mmol) and acetic acid (8.0 μl, 0.14 mmol) were then added. The mixture was further stirred for 1 hour at room temperature. The reaction was quenched with water and extracted with DCM. The organic phase was dried over MgSO4, filtered, concentrated and purified by column chromatography ₍ 0-10% MeOH in DCM). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₂₁ H ₂₂ BrN ₄ O ₂ : m/z = 441.1, 443.1; found 441.2, 443.2.

水（１０６μｌ）及び１，４－ジオキサン（５２９μｌ）中の（Ｒ）－１－（（８－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（２８ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）、（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（実施例１、工程５；２８ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１６．８ｍｇ、０．１５９ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５．１ｍｇ、４．４μｍｏｌ）の混合物をＮ_２でパージし、次いで１００℃で４時間撹拌した。反応物を室温に冷却した。反応混合物をＤＣＭ及びＨ_２Ｏで希釈した。層を分離した。水層をＤＣＭで３回抽出した。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して粗残渣を得、これを０～１４％のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_３６Ｈ_３３ＣｌＮ_５Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６３４．２；実測値６３４．３。 Step 2: (R)-1-((8-(3′-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-ylamino )-1,7-naphthyridin-3-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

(R)-1-((8-((3-bromo-2-methylphenyl)amino)-1,7-naphthyridin-3-yl)methyl in water (106 μl) and 1,4-dioxane (529 μl) ) pyrrolidine-3-carboxylic acid (28 mg, 0.063 mmol), (7-chloro-2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane-2 -yl)phenyl)benzo[d]oxazol-5-yl)methanol (Example 1, step 5; 28mg, 0.070mmol), sodium carbonate (16.8mg, 0.159mmol) and tetrakis(triphenylphosphine)palladium A mixture of (0) (5.1 mg, 4.4 μmol) was purged with N ₂ and then stirred at 100° C. for 4 hours. The reaction was cooled to room temperature. The reaction mixture was diluted with DCM and _H2O . The layers were separated. The aqueous layer was extracted with DCM three times. The organic layer was dried over MgSO4, filtered and concentrated to give a crude residue, which was purified by flash chromatography _on a silica gel column eluting with 0-14% MeOH/DCM to give the desired product. . LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₆ H ₃₃ ClN ₅ O ₄ : m/z = 634.2; found 634.3.

ＤＣＭ（１４２μｌ）中の（Ｒ）－１－（（８－（（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（９ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）の溶液にデス・マーチンペルヨージナン（７．２ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２０分間撹拌した。反応物を次の工程に直接使用した。Ｃ_３６Ｈ_３１ＣｌＮ_５Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６３２．２；実測値６３２．２。 Step 3: (R)-1-((8-(3′-(7-chloro-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-ylamino)-1 , 7-naphthyridin-3-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

(R)-1-((8-((3′-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl- in DCM (142 μl) Dess-Martin periodinane was added to a solution of [1,1′-biphenyl]-3-yl)amino)-1,7-naphthyridin-3-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (9 mg, 0.014 mmol). (7.2 mg, 0.017 mmol) was added. The mixture was stirred at room temperature for 20 minutes. The reaction was used directly in the next step. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₆ H ₃₁ ClN ₅ O ₄ : m/z = 632.2; found 632.2.

ＤＣＭ（６６．０μｌ）中の（Ｒ）－１－（（８－（（３’－（７－クロロ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（８．３ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）－ピロリジン－３－オール（２．３ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で０．５時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（４．２０ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間更に撹拌した。反応物を水によってクエンチし、ＤＣＭで５回抽出した。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、次いで濾過し、濃縮して粗生成物を提供し、これを直接使用した。Ｃ_４０Ｈ_４０ＣｌＮ_６Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝７０３．３；実測値７０３．３。 Step 4: (R)-1-((8-(3′-(7-chloro-5-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl )-2,2′-dimethylbiphenyl-3-ylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

(R)-1-((8-((3′-(7-chloro-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[ in DCM (66.0 μl) 1,1′-biphenyl]-3-yl)amino)-1,7-naphthyridin-3-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (8.3 mg, 0.013 mmol) and (R)-pyrrolidine-3 -ol (2.3 mg, 0.026 mmol) was stirred at room temperature for 0.5 hours. Sodium triacetoxyborohydride (4.20 mg, 0.020 mmol) was then added. The mixture was further stirred for 1 hour at room temperature. The reaction was quenched with water and extracted 5 times with DCM. The organic layer was dried over _MgSO4 , then filtered and concentrated to provide crude product, which was used directly. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₀ H ₄₀ ClN ₆ O ₄ : m/z = 703.3; found 703.3.

Step 5: (R)-1-((8-(3′-(7-cyano-5-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl )-2,2′-dimethylbiphenyl-3-ylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (R )-1-((8-((3′-(7-chloro-5-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2, 2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)amino)-1,7-naphthyridin-3-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (5.8 mg, 8.2 μmol), ferro Potassium cyanide (II) hydrate (3.5 mg, 8.2 μmol), potassium acetate (0.40 mg, 4.1 μmol) and methanesulfonato (2-di-t-butylphosphino-2′,4′,6 A mixture of '-tri-i-propyl-1,1'-biphenyl)(2'-amino-1,1'-biphenyl-2-yl)palladium(II) (1.310 mg, 1.650 μmol) was heated at 80°C. Stirred and heated at for 4 hours. After cooling to room temperature, the reaction was concentrated, then diluted in MeOH, filtered, and purified by preparative HPLC (pH=10, acetonitrile/water + NH ₄ OH) to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₁ H ₄₀ N ₇ O ₄ : m/z = 694.3; found 694.3.

工程１：Ｎ－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－エチル－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド

ＤＣＭ（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（実施例９２、工程１：１４０ｍｇ、０．２１１ｍｍｏｌ）の溶液にトリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ）を添加した。溶液を室温で１時間撹拌し、次いで乾燥するまで濃縮した。ＤＣＭ（５．００ｍＬ）中の上記残渣の溶液にＴＥＡ（０．０５９ｍＬ、０．４２３ｍｍｏｌ）を添加し、次いでアセトアルデヒド（０．０６０ｍＬ、１．０５６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で３０分間撹拌し、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１３４ｍｇ、０．６３４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌し、飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。組み合わせた抽出物を水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ＤＣＭ中１０％のＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_３１Ｈ_３０Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５９０．２；実測値５９０．１。 Example 142
(S)-1-((2-(2′-chloro-3′-(5-ethyl-1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine- 2-carboxamido)-2-methyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: N-(2-chloro-3′-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methyl-[1,1′-biphenyl]-3 -yl)-5-ethyl-1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide

tert-butyl 2-(2-chloro-3′-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methylbiphenyl-3-y in DCM (3 mL) rucarbamoyl)-1-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-5(4H)-carboxylate (Example 92, step 1: 140 mg, 0.211 mmol). Fluoroacetic acid (1.0 mL) was added. The solution was stirred at room temperature for 1 hour and then concentrated to dryness. To a solution of the above residue in DCM (5.00 mL) was added TEA (0.059 mL, 0.423 mmol) followed by acetaldehyde (0.060 mL, 1.056 mmol). The reaction mixture was stirred at room temperature for 30 minutes and sodium triacetoxyborohydride (134 mg, 0.634 mmol) was added. The mixture was stirred at room temperature for 2 hours, quenched with saturated NH ₄ Cl solution and extracted with DCM. The combined extracts _were washed with water and brine, dried over MgSO4, filtered and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography on silica gel column eluting with 10% MeOH in DCM to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₁ H ₃₀ Cl ₂ N ₅ O ₃ : m/z = 590.2; found 590.1.

この化合物は、実施例１２について記載したものと同様の手順を使用して、工程１において（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（ピリド［３，４－ｂ］ピラジン－５－イルアミノ）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノールに代えてＮ－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－エチル－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミドを用いて調製した。Ｃ_３２Ｈ_３０ＣｌＮ_６Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５８１．２；実測値５８１．２。 Step 2: N-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methyl-[1,1′-biphenyl]-3 -yl)-5-ethyl-1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide

This compound was prepared in step 1 using procedures similar to those described for Example 12 (7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-(pyrido[3,4-b] pyrazin-5-ylamino)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methanol instead of N-(2-chloro-3′-(7-chloro-5 -(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-5-ethyl-1-methyl-4,5,6,7 -tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₂ H ₃₀ ClN ₆ O ₃ : m/z = 581.2; found 581.2.

ＤＣＭ（３．０ｍｌ）中のＮ－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－エチル－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド（６０．０ｍｇ、０．１０３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に重炭酸ナトリウム（８７ｍｇ、１．０３３ｍｍｏｌ）及びデス・マーチンペルヨージナン（６５．７ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、次いでＤＣＭで抽出した。組み合わせた抽出物を水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を次の工程で直接使用した。Ｃ_３２Ｈ_２８ＣｌＮ_６Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝５７９．２；実測値５７９．２。 Step 3: N-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl) -5-ethyl-1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide

N-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methyl-[1,1′ in DCM (3.0 ml) -biphenyl]-3-yl)-5-ethyl-1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide (60.0 mg, 0.103 mmol ) was added sodium bicarbonate (87 mg, 1.033 mmol) and Dess-Martin periodinane (65.7 mg, 0.155 mmol). The resulting mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction mixture was diluted with water and then extracted with DCM. The combined extracts _were washed with water and brine, dried over MgSO4, filtered and concentrated under reduced pressure. The residue was used directly in the next step. LC-MS calcd for C ₃₂ H ₂₈ ClN ₆ O ₃ : m/z = 579.2; found 579.2.

Step 4: (S)-1-((2-(2′-chloro-3′-(5-ethyl-1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c ] pyridine-2-carboxamido)-2-methyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid DCM (1 ml) N-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)- in To a solution of 5-ethyl-1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide (10 mg, 0.017 mmol) was added (S)-pyrrolidine-3. - Carboxylic acid (9.94 mg, 0.086 mmol) and DIEA (0.024 ml, 0.138 mmol) were added and the mixture was stirred at room temperature for 60 minutes, then sodium triacetoxyborohydride (10.98 mg, 0.052 mmol). ) was added and stirring continued overnight at room temperature. The reaction mixture was concentrated and the residue dissolved in MeOH then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₇ H ₃₇ ClN ₇ O ₄ : m/z = 678.3; found 678.3.

この化合物は、実施例１４７について記載したものと同様の手順を使用して、工程４において（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸を用いて調製した。反応混合物を濃縮し、残渣をＭｅＯＨに溶解し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３７Ｈ_３７ＣｌＮ_７Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６７８．３；実測値６７８．３。 Example 143
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(5-ethyl-1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine- 2-carboxamido)-2-methyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 147, substituting (R)-pyrrolidine-3-carboxylic acid for (S)-pyrrolidine-3-carboxylic acid in step 4. did. The reaction mixture was concentrated and the residue dissolved in MeOH then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₇ H ₃₇ ClN ₇ O ₄ : m/z = 678.3; found 678.3.

工程１：８－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－４（１Ｈ）－オン

ジオキサン（３７６μＬ）中の３－ブロモ－２－メチルアニリン（２８０．０ｍｇ、１．５０５ｍｍｏｌ）、８－クロロ－１，７－ナフチリジン－４（１Ｈ）－オン（２７２ｍｇ、１．５０５ｍｍｏｌ）及び４ＭのＨＣｌの混合物をｔｅｒｔ－ブタノール（７．５ｍＬ）中で１２０℃で２時間加熱した。反応混合物を室温に冷却した後、それを乾燥するまで濃縮し、更に精製することなく次の工程で直接使用した。Ｃ_１５Ｈ_１３ＢｒＮ_３Ｏについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３３０．０、３３２．０；実測値３３０．０、３３２．０。 Example 144
(S)-1-((7-cyano-2-(3′-((4-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-yl) Amino)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: 8-((3-bromo-2-methylphenyl)amino)-1,7-naphthyridin-4(1H)-one

3-bromo-2-methylaniline (280.0 mg, 1.505 mmol), 8-chloro-1,7-naphthyridin-4(1H)-one (272 mg, 1.505 mmol) and 4 M in dioxane (376 μL). The HCl mixture was heated in tert-butanol (7.5 mL) at 120° C. for 2 hours. After cooling the reaction mixture to room temperature, it was concentrated to dryness and used directly in the next step without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₅ H ₁₃ BrN ₃ O: m/z = 330.0, 332.0; found 330.0, 332.0.

アセトニトリル（１０ｍＬ）中の８－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－４（１Ｈ）－オン（３５０ｍｇ、１．０６０ｍｍｏｌ）、ベンジルトリエチルアンモニウムクロライド（４８３ｍｇ、２．１２０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジエチルアニリン（０．２５３ｍＬ、１．５９０ｍｍｏｌ）の混合物に塩化ホスホリル（０．４９４ｍＬ、５．３０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで反応物を８０℃で１時間撹拌した。次いで溶媒を除去し、残渣をＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、ＤＣＭ中２％の酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_１５Ｈ_１２ＢｒＣｌＮ_３について計算されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３４８．０、３５０．０；実測値３４８．０、３５０．０。 Step 2: N-(3-bromo-2-methylphenyl)-4-chloro-1,7-naphthyridin-8-amine

8-((3-bromo-2-methylphenyl)amino)-1,7-naphthyridin-4(1H)-one (350 mg, 1.060 mmol), benzyltriethylammonium chloride (483 mg, 2 .120 mmol) and N,N-diethylaniline (0.253 mL, 1.590 mmol) was added phosphoryl chloride (0.494 mL, 5.30 mmol), then the reaction was stirred at 80° C. for 1 hour. The solvent was then removed and the residue was diluted with DCM, washed with saturated aqueous _NaHCO3 , water, _brine , dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated. The residue was purified by flash chromatography on silica gel column eluting with 2% ethyl acetate in DCM to give the desired product. LCMS (M+H) ^<+ > calcd for _C15H12BrClN3 : m/z = _{348.0 ,} 350.0; found 348.0, 350.0.

ジオキサン（５．０ｍＬ）及び水（１．０ｍＬ）中のＮ－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４－クロロ－１，７－ナフチリジン－８－アミン（１３０ｍｇ、０．３７３ｍｍｏｌ）、（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（実施例１、工程５；１４９ｍｇ、０．３７３ｍｍｏｌ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロライドジクロロメタン錯体（１８．２７ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（１１９ｍｇ、１．１１９ｍｍｏｌ）の混合物を排気し、Ｎ_２を補充した。次いで混合物を９０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却した後、この反応混合物に４，４，５，５－テトラメチル－２－ビニル－１，３，２－ジオキサボロラン（１１５ｍｇ、０．７４６ｍｍｏｌ）及び触媒の別の部分を添加した。反応混合物をＮ_２で脱気し、１００℃で更に５時間加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＤＣＭ中２０％のＡｃＯＥｔで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_３２Ｈ_２６ＣｌＮ_４Ｏ_２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５３３．２；実測値５３３．２。 Step 3: (7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-((4-vinyl-1,7-naphthyridin-8-yl)amino)-[1,1′-biphenyl]-3 -yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methanol

N-(3-bromo-2-methylphenyl)-4-chloro-1,7-naphthyridin-8-amine (130 mg, 0.373 mmol) in dioxane (5.0 mL) and water (1.0 mL), ( 7-chloro-2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)benzo[d]oxazol-5-yl)methanol (Example 1, Step 5; 149 mg, 0.373 mmol), 1,1′-bis(diphenylphosphino)ferrocene-palladium(II) dichloride dichloromethane complex (18.27 mg, 0.022 mmol) and sodium carbonate (119 mg, 1.119 mmol) of the mixture was evacuated and refilled with _N2 . The mixture was then stirred at 90° C. for 2 hours. After cooling the reaction mixture to room temperature, 4,4,5,5-tetramethyl-2-vinyl-1,3,2-dioxaborolane (115 mg, 0.746 mmol) and another portion of catalyst were added to the reaction mixture. did. The reaction mixture was degassed with _N2 and heated at 100° C. for an additional 5 hours. After cooling to room temperature, the reaction mixture was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography on silica gel column eluting with 20% AcOEt in DCM to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₂ H ₂₆ ClN ₄ O ₂ : m/z = 533.2; found 533.2.

１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中の（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（（４－ビニル－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（２００ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）の溶液に四酸化オスミウム（水中４％ｗ／ｗ、０．０１４ｍｌ）を室温で添加した。混合物を１０分間撹拌し、次いで過ヨウ素酸ナトリウム（２４１ｍｇ、１．１２６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、次いでＤＣＭで抽出した。組み合わせた抽出物を水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ＤＣＭ中２５％のＡｃＯＥｔで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_３１Ｈ_２４ＣｌＮ_４Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５３５．１；実測値５３５．１。 Step 4: 8-((3′-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3- yl)amino)-1,7-naphthyridine-4-carbaldehyde

(7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-((4-vinyl-1,7-naphthyridin-8-yl)amino in 1,4-dioxane (10 mL) and water (2 mL) )-[1,1′-Biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methanol (200 mg, 0.375 mmol) was dissolved with osmium tetroxide (4% w/w in water, 0.014 ml). ) was added at room temperature. The mixture was stirred for 10 minutes, then sodium periodate (241 mg, 1.126 mmol) was added. The reaction mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction mixture was diluted with water and then extracted with DCM. The combined extracts _were washed with water and brine, dried over MgSO4, filtered and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography on silica gel column eluting with 25% AcOEt in DCM to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₁ H ₂₄ ClN ₄ O ₃ : m/z = 535.1; found 535.1.

ＤＣＭ（４ｍＬ）中の８－（（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－４－カルバルデヒド（１００ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）の溶液に（Ｓ）－ピロリジン－３－オール（３２．６ｍｇ、０．３７４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１０分間撹拌し、次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１１９ｍｇ、０．５６１ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一晩継続して撹拌した。反応混合物を水で希釈し、次いでＤＣＭで抽出した。組み合わせた抽出物を水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して所望の化合物を得、これを更に精製することなく次の工程に使用した。Ｃ_３５Ｈ_３３ＣｌＮ_５Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６０６．２；実測値６０６．２。 Step 5: (S)-1-((8-((3′-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1, 1′-Biphenyl]-3-yl)amino)-1,7-naphthyridin-4-yl)methyl)pyrrolidin-3-ol

8-((3′-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl] in DCM (4 mL) (S)-pyrrolidin-3-ol (32.6 mg, 0.374 mmol) was added to a solution of -3-yl)amino)-1,7-naphthyridine-4-carbaldehyde (100 mg, 0.187 mmol), The mixture was stirred at room temperature for 10 minutes, then sodium triacetoxyborohydride (119 mg, 0.561 mmol) was added and stirring continued at room temperature overnight. The reaction mixture was diluted with water and then extracted with DCM. The combined extracts _were washed with water and brine, dried over MgSO4, filtered and concentrated under reduced pressure to give the desired compound, which was used in the next step without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₅ H ₃₃ ClN ₅ O ₃ : m/z = 606.2; found 606.2.

ＤＣＭ（１０ｍｌ）中の（Ｓ）－１－（（８－（（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－４－イル）メチル）ピロリジン－３－オール（８０ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）及び酸化マンガン（ＩＶ）（２２９ｍｇ、２．６４ｍｍｏｌ）の懸濁液を４５℃で３時間撹拌した。冷却した後、固体を濾過除去し、ＤＣＭで完全に洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、ＤＣＭ中１０％のＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_３５Ｈ_３１ＣｌＮ_５Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６０４．２；実測値６０４．２。 Step 6: (S)-7-chloro-2-(3′-((4-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-yl)amino)-2, 2'-dimethyl-[1,1'-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazole-5-carbaldehyde

(S)-1-((8-((3′-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl- in DCM (10 ml) [1,1′-biphenyl]-3-yl)amino)-1,7-naphthyridin-4-yl)methyl)pyrrolidin-3-ol (80 mg, 0.132 mmol) and manganese (IV) oxide (229 mg, 2 .64 mmol) was stirred at 45° C. for 3 hours. After cooling, the solid was filtered off and washed thoroughly with DCM. The filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography on silica gel column eluting with 10% MeOH in DCM to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₅ H ₃₁ ClN ₅ O ₃ : m/z = 604.2; found 604.2.

この化合物は、実施例１２について記載したものと同様の手順を使用して、工程１において（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（ピリド［３，４－ｂ］ピラジン－５－イルアミノ）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノールに代えて（Ｓ）－７－クロロ－２－（３’－（（４－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルバルデヒドを用いて調製した。Ｃ_３６Ｈ_３１Ｎ_６Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝５９５．２；実測値５９５．２。 Step 7: (S)-5-formyl-2-(3′-((4-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-yl)amino)-2, 2'-dimethyl-[1,1'-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazole-7-carbonitrile

This compound was prepared in step 1 using procedures similar to those described for Example 12 (7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-(pyrido[3,4-b] (S)-7-chloro-2-(3'-(( 4-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-yl)amino)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo [d] Prepared with oxazole-5-carbaldehyde. LC-MS calcd for C ₃₆ H ₃₁ N ₆ O ₃ : m/z = 595.2; found 595.2.

Step 8: (S)-1-((7-cyano-2-(3′-((4-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridine-8) -yl)amino)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid in DCM (1 ml) (S)-5-formyl-2-(3′-((4-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-yl)amino)-2,2′- (S)-pyrrolidine-3-carboxylic acid (9.68 mg, 0.084 mmol) and DIEA (0.023 ml, 0.135 mmol) were added and the mixture was stirred at room temperature for 60 minutes, then sodium triacetoxyborohydride (10.69 mg, 0.050 mmol) was added and left at room temperature. Stirring continued overnight. The reaction was concentrated then diluted in MeOH, filtered and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) calcd for C ₄₁ H ₄₀ N ₇ O ₄ : m/z = 694.3; found 694.3.

この化合物は、実施例１４４について記載したものと同様の手順を使用して、工程８において（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸を用いて調製した。反応物を濃縮し、次いでＭｅＯＨに希釈し、濾過し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_４１Ｈ_４０Ｎ_７Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：ｍ／ｚ＝６９４．３；実測値６９４．３。 Example 145
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-((4-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-yl) Amino)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 144, substituting (R)-pyrrolidine-3-carboxylic acid for (S)-pyrrolidine-3-carboxylic acid in step 8. did. The reaction was concentrated then diluted in MeOH, filtered and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) calcd for C ₄₁ H ₄₀ N ₇ O ₄ : m/z = 694.3; found 694.3.

工程１：Ｎ－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－３－（クロロメチル）－１，７－ナフチリジン－８－アミン

ＤＣＭ（５ｍｌ）中の（８－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メタノール（Ａｆｆｉｎｉｔｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、ｃａｔ＃ＡＲＩ－０１６９：２００ｍｇ、０．５８１ｍｍｏｌ）の溶液に塩化チオニル（５１μｌ、０．６９９ｍｍｏｌ）を滴下して添加した。反応混合物を室温で３０分間撹拌した。ＬＣ／ＭＳチェック反応が完了した。反応混合物を減圧下で乾燥するまで濃縮した。残渣をヘキサンで洗浄し、濾過して所望の化合物を得、次の工程で直接使用した。Ｃ_１６Ｈ_１４ＢｒＣｌＮ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３６２．０、３６４．０；実測値３６２．０、３６４．０。 Example 146
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-((3-((((S)-2-hydroxypropyl)amino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-yl)amino )-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: N-(3-bromo-2-methylphenyl)-3-(chloromethyl)-1,7-naphthyridin-8-amine

(8-((3-bromo-2-methylphenyl)amino)-1,7-naphthyridin-3-yl)methanol (Affinity Research Chemicals, cat# ARI-0169) in DCM (5 ml): 200 mg, 0.581 mmol ) was added dropwise to a solution of thionyl chloride (51 μl, 0.699 mmol). The reaction mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. LC/MS check reaction completed. The reaction mixture was concentrated to dryness under reduced pressure. The residue was washed with hexanes and filtered to give the desired compound which was used directly in the next step. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₆ H ₁₄ BrClN ₃ : m/z = 362.0, 364.0; found 362.0, 364.0.

ＡＣＮ（１ｍｌ）中のＮ－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－３－（クロロメチル）－１，７－ナフチリジン－８－アミン（１５ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）の溶液にＤＩＥＡ（０．０２２ｍｌ、０．１２４ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－１－アミノプロパン－２－オール（３．１１ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６０℃で一晩撹拌した。反応混合物を水で希釈し、次いでＤＣＭで抽出した。組み合わせた抽出物をＮａＨＣＯ_３水溶液及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して所望の生成物を得、これを更に精製することなく次の工程で使用した。Ｃ_１９Ｈ_２２ＢｒＮ_４Ｏについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４０１．１、４０３．１；実測値４０１．１、４０３．１。 Step 2: (S)-1-(((8-((3-bromo-2-methylphenyl)amino)-1,7-naphthyridin-3-yl)methyl)amino)propan-2-ol

DIEA (0.022 ml) was added to a solution of N-(3-bromo-2-methylphenyl)-3-(chloromethyl)-1,7-naphthyridin-8-amine (15 mg, 0.041 mmol) in ACN (1 ml). , 0.124 mmol) and (S)-1-aminopropan-2-ol (3.11 mg, 0.041 mmol) were added and the mixture was stirred at 60° C. overnight. The reaction mixture was diluted with water and then extracted with DCM. The combined extracts _were washed with aqueous _NaHCO3 and brine, dried over MgSO4, filtered and concentrated under reduced pressure to give the desired product, which was used in the next step without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₉ H ₂₂ BrN ₄ O: m/z = 401.1, 403.1; found 401.1, 403.1.

Step 3: (R)-1-((7-cyano-2-(3′-((3-((((S)-2-hydroxypropyl)amino)methyl)-1,7-naphthyridine-8- yl)amino)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid This compound is shown in Example 138 (S)-1-((8-((3-bromo-2-methylphenyl)amino)-1,7-naphthyridin-3-yl) in step 4 using procedures similar to those described for (S)-1-(((8-((3-bromo-2-methylphenyl)amino)-1,7-naphthyridin-3-yl)methyl in place of methyl)-3-methylpyrrolidin-3-ol ) amino) propan-2-ol. The reaction was concentrated then diluted in MeOH, filtered and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₀ H ₄₀ N ₇ O ₄ : m/z = 682.2; found 682.2.

この化合物は、実施例１４６について記載したものと同様の手順を使用して、工程３において（Ｓ）－１－（（８－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－オールに代えて（Ｒ）－１－（（（８－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オールを用いて調製した。反応物を濃縮し、次いでＭｅＯＨに希釈し、濾過し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_４０Ｈ_４０Ｎ_７Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６８２．２；実測値６８２．２。 Example 147
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-((3-((((R)-2-hydroxypropyl)amino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-yl)amino )-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared (S)-1-((8-((3-bromo-2-methylphenyl)amino)-1,7 in step 3 using procedures similar to those described for Example 146. -naphthyridin-3-yl)methyl)-3-methylpyrrolidin-3-ol instead of (R)-1-(((8-((3-bromo-2-methylphenyl)amino)-1,7- Prepared with naphthyridin-3-yl)methyl)amino)propan-2-ol. The reaction was concentrated then diluted in MeOH, filtered and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₀ H ₄₀ N ₇ O ₄ : m/z = 682.2; found 682.2.

工程１：４－（（３－ブロモ－２－メチルベンジル）オキシ）－５－クロロ－２－ヒドロキシベンズアルデヒド

ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の（３－ブロモ－２－メチルフェニル）メタノール（２．３３０ｇ、１１．５９ｍｍｏｌ）、５－クロロ－２，４－ジヒドロキシベンズアルデヒド（２．０ｇ、１１．５９ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（３．６５ｇ、１３．９１ｍｍｏｌ）の混合物に０℃でジイソプロピルアソジカルボキシレート（２．９３ｍｌ、１５．０７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈した。固体を濾過によって収集して所望のエーテル（２．０ｇ、５．６２ｍｍｏｌ、４８．５％の収率）を得た。Ｃ_１５Ｈ_１３ＢｒＣｌＯ_３について計算されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３５７．２；実測値３５７．２。 Example 148
(R)-1-((7-chloro-2-(3′-((2-chloro-5-((5-cyanopyridin-3-yl)methoxy)-4-(((R)-3- Hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)phenoxy)methyl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidin-3- carboxylic acid

Step 1: 4-((3-bromo-2-methylbenzyl)oxy)-5-chloro-2-hydroxybenzaldehyde

(3-bromo-2-methylphenyl)methanol (2.330 g, 11.59 mmol), 5-chloro-2,4-dihydroxybenzaldehyde (2.0 g, 11.59 mmol) and triphenylphosphine in THF (10 ml) (3.65 g, 13.91 mmol) at 0° C. was added diisopropyl asodicarboxylate (2.93 ml, 15.07 mmol). The mixture was stirred overnight at room temperature. The mixture was concentrated and diluted with EtOAc. The solid was collected by filtration to give the desired ether (2.0 g, 5.62 mmol, 48.5% yield). LCMS ₍ M+H)+ _calcd for _C15H13BrClO3 : m/z = 357.2; found 357.2.

ＤＭＦ（１２ｍｌ）中の４－（（３－ブロモ－２－メチルベンジル）オキシ）－５－クロロ－２－ヒドロキシベンズアルデヒド（２．０ｇ、５．６２ｍｍｏｌ）、５－（クロロメチル）ニコチノニトリル（０．９２７ｇ、６．０７ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（２．７５ｇ、８．４４ｍｍｏｌ）の混合物を７０℃で３時間撹拌した。混合物を水に注いだ。固体を濾過によって収集し、空気乾燥させて所望のアルデヒド（２．２ｇ、４．６６ｍｍｏｌ、８３％の収率）を得た。Ｃ_２２Ｈ_１７ＢｒＣｌＮ_２Ｏ_３について計算されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４７３．０；実測値４７３．０。 Step 2: 5-((5-((3-bromo-2-methylbenzyl)oxy)-4-chloro-2-formylphenoxy)methyl)nicotinonitrile

4-((3-bromo-2-methylbenzyl)oxy)-5-chloro-2-hydroxybenzaldehyde (2.0 g, 5.62 mmol), 5-(chloromethyl)nicotinonitrile ( A mixture of 0.927 g, 6.07 mmol) and cesium carbonate (2.75 g, 8.44 mmol) was stirred at 70° C. for 3 hours. The mixture was poured into water. The solid was collected by filtration and air dried to give the desired aldehyde (2.2 g, 4.66 mmol, 83% yield). LCMS ₍ M+H) ₊ calcd for _{C22H17BrClN2O3} : m/z = _473.0 ; found 473.0.

１，４－ジオキサン（３ｍｌ）及び水（０．６０ｍｌ）中の５－（（５－（（３－ブロモ－２－メチルベンジル）オキシ）－４－クロロ－２－ホルミルフェノキシ）メチル）ニコチノニトリル（３０ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（実施例１２６、工程４；３７．９ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１７．５８ｍｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）及び（１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）－ジクロロパラジウム（ＩＩ）（４．６５ｍｇ、６．３６μｍｏｌ）の混合物を窒素でパージし、９５℃で２時間加熱した。混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して所望の酸（１１ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ、２２．７１％の収率）を得た。Ｃ_４２Ｈ_３５Ｃｌ_２Ｎ_４Ｏ_６について計算されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７６１．２；実測値７６１．２。 Step 3: (R)-1-((7-chloro-2-(3′-((2-chloro-5-((5-cyanopyridin-3-yl)methoxy)-4-formylphenoxy)methyl) -2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

5-((5-((3-bromo-2-methylbenzyl)oxy)-4-chloro-2-formylphenoxy)methyl)nicotino in 1,4-dioxane (3 ml) and water (0.60 ml) Nitrile (30 mg, 0.064 mmol), (R)-1-((7-chloro-2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane- 2-yl)phenyl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (Example 126, step 4; 37.9 mg, 0.076 mmol), potassium carbonate (17.58 mg, 0.076 mmol). 127 mmol) and (1,1′-bis(diphenylphosphino)ferrocene)-dichloropalladium(II) (4.65 mg, 6.36 μmol) was purged with nitrogen and heated at 95° C. for 2 hours. The mixture was purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired acid (11 mg, 0.014 mmol, 22.71% yield). LCMS ₍ M+H) _{+ calcd} for _{C42H35Cl2N4O6} : m/z = _761.2 ; found 761.2.

Step 4: (R)-1-((7-chloro-2-(3′-((2-chloro-5-((5-cyanopyridin-3-yl)methoxy)-4-(((R) -3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)phenoxy)methyl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine -3-carboxylic acid (R)-1-((7-chloro-2-(3′-((2-chloro-5-((5-cyanopyridin-3-yl) in DCM (1.0 ml) methoxy)-4-formylphenoxy)methyl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid ( 3.0 mg, 3.9 μmol), (R)-pyrrolidin-3-ol (0.34 mg, 3.9 μmol) and triethylamine (1.1 μl, 7.9 μmol) to a mixture of sodium triacetoxyborohydride (1.252 mg). , 5.91 μmol) was added. After stirring for 2 hours at room temperature, the mixture was purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) _{+ calcd} for _{C46H44Cl2N5O6} : m/z = _832.2 ; found _832.2 .

ＤＣＭ（１．０ｍｌ）中の（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（（２－クロロ－５－（（５－シアノピリジン－３－イル）メトキシ）－４－ホルミルフェノキシ）メチル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（実施例１４８、工程３：３．０ｍｇ、３．９μｍｏｌ）、（Ｓ）－ピペリジン－２－カルボン酸（０．７６ｍｇ、５．９μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．１μｌ、７．９μｍｏｌ）の混合物にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１．２５ｍｇ、５．９１μｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後、混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_４８Ｈ_４６Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_７について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝８７４．２；実測値８７４．２。 Example 149
(S)-1-(4-((3′-(5-(((R)-3-carboxypyrrolidin-1-yl)methyl)-7-chlorobenzo[d]oxazol-2-yl)-2, 2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)methoxy)-5-chloro-2-((5-cyanopyridin-3-yl)methoxy)benzyl)piperidine-2-carboxylic acid

(R)-1-((7-chloro-2-(3′-((2-chloro-5-((5-cyanopyridin-3-yl)methoxy)-4-) in DCM (1.0 ml) formylphenoxy)methyl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (Example 148, Step 3: sodium triacetoxyborohydride ( 1.25 mg, 5.91 μmol) was added. After stirring for 2 hours at room temperature, the mixture was purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) _{+ calcd} for _{C48H46Cl2N5O7} : m/z = _874.2 ; found _874.2 .

この化合物は、実施例１４８について記載したものと同様の手順を使用して、工程４において（Ｒ）－ピロリジン－３－オールに代えて２－アミノエタン－１－オールを用いて調製した。反応物を濃縮し、次いでＭｅＯＨに希釈し、濾過し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_４４Ｈ_４２Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_６について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝８０６．２；実測値８０６．２。 Example 150
(R)-1-((7-chloro-2-(3′-((2-chloro-5-((5-cyanopyridin-3-yl)methoxy)-4-(((2-hydroxyethyl) Amino)methyl)phenoxy)methyl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 148, substituting 2-aminoethan-1-ol for (R)-pyrrolidin-3-ol in step 4. The reaction was concentrated then diluted in MeOH, filtered and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) _{+ calcd} for _{C44H42Cl2N5O6} : m/z = _806.2 ; found _806.2 .

工程１：５－ブロモ－１－メチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリジン－３－カルボン酸

ＭｅＯＨ（７６．０ｍＬ）中の５－ブロモ－２－ヒドロキシニコチン酸（５．００ｇ、２２．９４ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（４．７５ｇ、３４．４ｍｍｏｌ）の混合物にヨウ化メチル（１．７１ｍｌ、２７．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で１０時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、溶媒を減圧下で濃縮した。水を添加し、混合物をＤＣＭで２回洗浄した。ｐＨ＝２になるまで水相に１ＭのＨＣｌ水溶液を添加した。次いで、酸性水層をＤＣＭで２回抽出した。有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。粗残渣を更に精製することなく次の工程で直接使用した。Ｃ_７Ｈ_７ＢｒＮＯ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝２３２．０、２３４．０；実測値２３２．０、２３４．０。 Example 151
(R)-1-((5-(2-chloro-3′-(7-chloro-5-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazole-2- yl)-2'-methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: 5-bromo-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxylic acid

Methyl iodide (1.71 ml, 27 .5 mmol) was added. The reaction mixture was stirred at 80° C. for 10 hours. The reaction was cooled to room temperature and the solvent was concentrated under reduced pressure. Water was added and the mixture was washed twice with DCM. 1M HCl aqueous solution was added to the aqueous phase until pH=2. The acidic aqueous layer was then extracted twice with DCM. The organic phase was dried over _MgSO4 , filtered and the filtrate was concentrated. The crude residue was used directly in the next step without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₇ H ₇ BrNO ₃ : m/z = 232.0, 234.0; found 232.0, 234.0.

ｔ－ブタノール（１．４ｍｌ）及び水（１．４ｍｌ）中の５－ブロモ－１－メチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリジン－３－カルボン酸（３２１ｍｇ、１．３８５ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－ビニル－１，３，２－ジオキサボロラン（２１３ｍｇ、１．３８５ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（４４０ｍｇ、４．１５ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８０ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、密封した。それを８０℃で２時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、溶媒を減圧下で濃縮した。水を添加し、混合物をＤＣＭで２回洗浄した。ｐＨ＝２になるまで水相に１ＭのＨＣｌ水溶液を添加した。次いで、酸性水層をＤＣＭで２回抽出した。有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。粗残渣を更に精製することなく次の工程で直接使用した。Ｃ_９Ｈ_１０ＮＯ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝１８０．１；実測値１８０．１。 Step 2: 1-methyl-2-oxo-5-vinyl-1,2-dihydropyridine-3-carboxylic acid

5-bromo-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxylic acid (321 mg, 1.385 mmol) in t-butanol (1.4 ml) and water (1.4 ml), 4,4 ,5,5-tetramethyl-2-vinyl-1,3,2-dioxaborolane (213 mg, 1.385 mmol), sodium carbonate (440 mg, 4.15 mmol) and tetrakis(triphenylphosphine)palladium(0) (80 mg, 0.069 mmol) of the mixture was degassed and sealed. It was stirred at 80° C. for 2 hours. The reaction was cooled to room temperature and the solvent was concentrated under reduced pressure. Water was added and the mixture was washed twice with DCM. 1M HCl aqueous solution was added to the aqueous phase until pH=2. The acidic aqueous layer was then extracted twice with DCM. The organic phase was dried over _MgSO4 , filtered and the filtrate was concentrated. The crude residue was used directly in the next step without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₉ H ₁₀ NO ₃ : m/z = 180.1; found 180.1.

１，２－ジクロロエタン（２．２ｍｌ）中の１－メチル－２－オキソ－５－ビニル－１，２－ジヒドロピリジン－３－カルボン酸（３０．０ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）、（２－（３’－アミノ－２’－クロロ－２－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（実施例１５、工程１：６８．０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、及び２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－１，１，３，３－テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスフェート（Ｖ）（７８．０ｍｇ、０．２０４ｍｍｏｌ）の溶液にＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（６０μｌ、０．３４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。次いで、混合物をＤＣＭで希釈し、水及びブラインで洗浄した。有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させてから濾過した。濾液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_３０Ｈ_２４Ｃｌ_２Ｎ_３Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５６０．１；実測値５６０．１。 Step 3: N-(2-chloro-3′-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methylbiphenyl-3-yl)-1-methyl- 2-oxo-5-vinyl-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide

1-Methyl-2-oxo-5-vinyl-1,2-dihydropyridine-3-carboxylic acid (30.0 mg, 0.170 mmol), (2-(3' -amino-2′-chloro-2-methyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-7-chlorobenzo[d]oxazol-5-yl)methanol (Example 15, Step 1: 68.0 mg , 0.17 mmol), and 2-(3H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyridin-3-yl)-1,1,3,3-tetramethylisouronium hexafluorophosphate To a solution of (V) (78.0 mg, 0.204 mmol) was added N,N-diisopropylethylamine (60 μl, 0.34 mmol). The mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The mixture was then diluted with DCM and washed with water and brine. The organic phase was dried over _MgSO4 and filtered. The filtrate was concentrated and purified by flash chromatography to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₀ H ₂₄ Cl ₂ N ₃ O ₄ : m/z = 560.1; found 560.1.

ＤＣＭ（３．０ｍｌ）中のＮ－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イル）－１－メチル－２－オキソ－５－ビニル－１，２－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド（８６．０ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にデス・マーチンペルヨージナン（６５．０ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌し、次いで濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣を更に精製することなく次の工程で直接使用した。Ｃ_３０Ｈ_２２Ｃｌ_２Ｎ_３Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５５８．１；実測値５５８．１。 Step 4: N-(2-chloro-3′-(7-chloro-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methylbiphenyl-3-yl)-1-methyl-2-oxo -5-vinyl-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide

N-(2-chloro-3′-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methylbiphenyl-3-yl) in DCM (3.0 ml) To a stirred solution of 1-methyl-2-oxo-5-vinyl-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide (86.0 mg, 0.153 mmol) was Dess-Martin periodinane (65.0 mg, 0.153 mmol). was added. The resulting mixture was stirred at room temperature for 2 hours and then filtered. The filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was used directly in the next step without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₀ H ₂₂ Cl ₂ N ₃ O ₄ : m/z = 558.1; found 558.1.

ＴＨＦ（０．８５ｍＬ）中のＮ－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イル）－１－メチル－２－オキソ－５－ビニル－１，２－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド（４７ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）－ピロリジン－３－オール（２２．０ｍｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で０．５時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（５４ｍｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間更に撹拌した。反応混合物をＮＨ_４ＯＨ水溶液によってクエンチし、次いでＤＣＭで抽出した。有機相を組み合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、次いで濾過した。濾液を濃縮し、更に精製することなく次の工程で直接使用した。Ｃ_３４Ｈ_３１Ｃｌ_２Ｎ_４Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６２９．２；実測値６２９．２。 Step 5: (R)-N-(2-chloro-3′-(7-chloro-5-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′ -methylbiphenyl-3-yl)-1-methyl-2-oxo-5-vinyl-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide

N-(2-chloro-3′-(7-chloro-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methylbiphenyl-3-yl)-1- in THF (0.85 mL) A mixture of methyl-2-oxo-5-vinyl-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide (47 mg, 0.085 mmol) and (R)-pyrrolidin-3-ol (22.0 mg, 0.255 mmol) at room temperature. Stirred for 0.5 hours. Sodium triacetoxyborohydride (54 mg, 0.255 mmol) was then added. The mixture was further stirred for 1 hour at room temperature. The reaction mixture was quenched with aqueous NH ₄ OH and then extracted with DCM. The organic phases _were combined, dried over MgSO4 and then filtered. The filtrate was concentrated and used directly in the next step without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₄ H ₃₁ Cl ₂ N ₄ O ₄ : m/z = 629.2; found 629.2.

（Ｒ）－Ｎ－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イル）－１－メチル－２－オキソ－５－ビニル－１，２－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド（５０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、撹拌棒、１，４－ジオキサン（０．６ｍｌ）及び水（０．２ｍｌ）をバイアルに入れた。この懸濁液にオスミウム酸カリウム二水和物（１．５ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を５分間撹拌し、次いで過ヨウ素酸ナトリウム（８６ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１時間撹拌した後、反応混合物をチオ硫酸ナトリウムの飽和水溶液でクエンチした。次いで混合物を酢酸エチルで抽出し、組み合わせた有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗残渣を、ＤＣＭ中０～６％のＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_３３Ｈ_２９Ｃｌ_２Ｎ_４Ｏ_５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６３１．１；実測値６３１．１。 Step 6: (R)-N-(2-chloro-3′-(7-chloro-5-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′ -methylbiphenyl-3-yl)-5-formyl-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide

(R)-N-(2-chloro-3′-(7-chloro-5-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methylbiphenyl -3-yl)-1-methyl-2-oxo-5-vinyl-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide (50 mg, 0.08 mmol), stir bar, 1,4-dioxane (0.6 ml) and water (0.2 ml) was placed in a vial. Potassium osmate dihydrate (1.5 mg, 0.004 mmol) was added to this suspension. The reaction was stirred for 5 minutes, then sodium periodate (86 mg, 0.4 mmol) was added. After stirring for 1 hour at room temperature, the reaction mixture was quenched with a saturated aqueous solution of sodium thiosulfate. The mixture was then extracted with ethyl acetate and the combined organic layers _were separated, washed with brine, dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated in vacuo. The crude residue was purified by flash chromatography on a silica gel column eluting with 0-6% MeOH in DCM to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₃ H ₂₉ Cl ₂ N ₄ O ₅ : m/z = 631.1; found 631.1.

ＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の（Ｒ）－Ｎ－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イル）－５－ホルミル－１－メチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド（５１ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸（９．２１ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の混合物を室温で０．５時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（５１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間更に撹拌した。混合物を濃縮し、ＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をそのＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３８Ｈ_３８Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_６について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝７３０．２；実測値７３０．２。 Step 7: (R)-1-((5-(2-chloro-3′-(7-chloro-5-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazole) -2-yl)-2'-methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

(R)-N-(2-chloro-3′-(7-chloro-5-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazole-2- in THF (0.5 mL) yl)-2′-methylbiphenyl-3-yl)-5-formyl-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide (51 mg, 0.08 mmol) and (R)-pyrrolidine-3 - A mixture of carboxylic acids (9.21 mg, 0.08 mmol) was stirred at room temperature for 0.5 hours. Sodium triacetoxyborohydride (51 mg, 0.24 mmol) was then added. The mixture was further stirred for 1 hour at room temperature. The mixture was concentrated, diluted with MeOH, then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as its TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₈ H ₃₈ Cl ₂ N ₅ O ₆ : m/z = 730.2; found 730.2.

工程１：８－クロロ－３－ビニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン

ｔｅｒｔ－ブタノール（４．０ｍＬ）及び水（４．０ｍＬ）中の３－ブロモ－８－クロロイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン（４００ｍｇ、１．７２１ｍｍｏｌ）（Ａｒｋ Ｐｈａｒｍ、ｃａｔ＃ＡＫ－２４１３１）、４，４，５，５－テトラメチル－２－ビニル－１，３，２－ジオキサボロラン（３５０μＬ、２．０６５ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（４５６ｍｇ、４．３０ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（９９ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）の混合物を窒素でパージし、次いで１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を冷却し、次いで酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン中５０％の酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_８Ｈ_７ＣｌＮ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝１８０．０；実測値１８０．１。 Example 152
(S)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)imidazo[1,2-a]pyrazine-8- ylamino)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: 8-chloro-3-vinylimidazo[1,2-a]pyrazine

3-bromo-8-chloroimidazo[1,2-a]pyrazine (400 mg, 1.721 mmol) (Ark Pharm, cat#AK-24131) in tert-butanol (4.0 mL) and water (4.0 mL) , 4,4,5,5-tetramethyl-2-vinyl-1,3,2-dioxaborolane (350 μL, 2.065 mmol), sodium carbonate (456 mg, 4.30 mmol) and tetrakis(triphenylphosphine)palladium(0 ) (99 mg, 0.086 mmol) was purged with nitrogen and then stirred at 100° C. for 2 hours. The reaction mixture was cooled and then extracted with ethyl acetate. The combined organic layers _were washed with brine, dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography on a silica gel column eluting with 50% ethyl acetate in hexanes to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₈ H ₇ ClN ₃ : m/z = 180.0; found 180.1.

ｔｅｒｔ－ブタノール（３．２ｍＬ）中の３－ブロモ－２－メチルアニリン（１２０ｍｇ、０．６４５ｍｍｏｌ）、８－クロロ－３－ビニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン（工程１：１３９ｍｇ、０．７７４ｍｍｏｌ）及びジオキサン中のＨＣｌ（４．０Ｍ、１６１μＬ、０．６４５ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で１時間加熱した。次いで反応物を室温に冷却し、ジクロロメタンで希釈した。反応物をＮａＨＣＯ_３水溶液によってクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。残渣を次の工程に直接使用した。Ｃ_１５Ｈ_１４ＢｒＮ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３２９．０／３３１．０；実測値３２９．１／３３１．１。 Step 2: N-(3-bromo-2-methylphenyl)-3-vinylimidazo[1,2-a]pyrazin-8-amine

3-bromo-2-methylaniline (120 mg, 0.645 mmol), 8-chloro-3-vinylimidazo[1,2-a]pyrazine (Step 1: 139 mg, 0.645 mmol) in tert-butanol (3.2 mL). 774 mmol) and HCl in dioxane (4.0 M, 161 μL, 0.645 mmol) was heated at 100° C. for 1 hour. The reaction was then cooled to room temperature and diluted with dichloromethane. The reaction was quenched with aqueous NaHCO ₃ and extracted with dichloromethane. The organic phase was dried over _Na2SO4 , _filtered , and the filtrate was concentrated. The residue was used directly for the next step. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₅ H ₁₄ BrN ₄ : m/z = 329.0/331.0; found 329.1/331.1.

１，４－ジオキサン（４．８ｍＬ）及び水（１．６ｍＬ）中のＮ－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－３－ビニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－８－アミン（工程２：０．２１２ｇ、０．６４５ｍｍｏｌ）の混合物に四酸化オスミウム（水中４％ｗ／ｗ、０．２５３ｍｌ、０．０３２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を５分間撹拌し、次いで過ヨウ素酸ナトリウム（０．６９０ｇ、３．２３ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１時間撹拌した後、反応物をチオ硫酸ナトリウムの飽和水溶液でクエンチした。次いで混合物を酢酸エチルで抽出し、組み合わせた有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗残渣を次の工程に直接使用した。Ｃ_１４Ｈ_１２ＢｒＮ_４Ｏについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３３１．０／３３３．０；実測値３３１．０／３３３．０。 Step 3: 8-((3-bromo-2-methylphenyl)amino)imidazo[1,2-a]pyrazine-3-carbaldehyde

N-(3-bromo-2-methylphenyl)-3-vinylimidazo[1,2-a]pyrazin-8-amine in 1,4-dioxane (4.8 mL) and water (1.6 mL) 2:0.212 g, 0.645 mmol) was added osmium tetroxide (4% w/w in water, 0.253 ml, 0.032 mmol). The reaction was stirred for 5 minutes, then sodium periodate (0.690 g, 3.23 mmol) was added. After stirring for 1 hour at room temperature, the reaction was quenched with a saturated aqueous solution of sodium thiosulfate. The mixture was then extracted with ethyl acetate and the combined organic layers _were separated, washed with brine, dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated under reduced pressure. The crude residue was used directly for the next step. LC-MS (M+H)+ calcd for C ₁₄ H ₁₂ BrN ₄ O: m/z = 331.0/333.0; found 331.0/333.0.

ジクロロメタン（５．０ｍＬ）中の８－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３－カルバルデヒド（工程３：１６６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－ピロリジン－３－オール（１３１ｍｇ、１．５００ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（３１８ｍｇ、１．５００ｍｍｏｌ）及び酢酸（８６μＬ、１．５００ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間更に撹拌した。反応物をＮＨ_４ＯＨ水溶液によってクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン中１０％のメタノールで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_１８Ｈ_２１ＢｒＮ_５Ｏについて計算されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４０２．１／４０４．１；実測値４０２．１／４０４．１。 Step 4: (S)-1-((8-((3-bromo-2-methylphenyl)amino)imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl)methyl)pyrrolidin-3-ol

8-((3-bromo-2-methylphenyl)amino)imidazo[1,2-a]pyrazine-3-carbaldehyde (Step 3: 166 mg, 0.5 mmol) and (S )-pyrrolidin-3-ol (131 mg, 1.500 mmol) was stirred at room temperature for 2 hours. Sodium triacetoxyborohydride (318 mg, 1.500 mmol) and acetic acid (86 μL, 1.500 mmol) were then added. The mixture was further stirred for 1 hour at room temperature. The reaction was quenched with aqueous NH ₄ OH and extracted with dichloromethane. The combined organic layers _were washed with brine, dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography on a silica gel column eluting with 10% methanol in dichloromethane to give the desired product. LCMS ₍ M+H) ^<+ > _calcd for _C18H21BrN5O : m/z = 402.1/404.1; found 402.1/404.1.

水（０．２ｍＬ）及び１，４－ジオキサン（１．０ｍＬ）中の（Ｓ）－１－（（８－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－オール（工程４：５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）、（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（実施例１、工程５：４９．７ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（３２．９ｍｇ、０．３１１ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１４．３６ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）の混合物を窒素でパージし、次いで１００℃で４時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン中１０％のメタノールで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_３３Ｈ_３２ＣｌＮ_６Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５９５．２；実測値５９５．１。 Step 5: (S)-1-((8-((3′-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1, 1′-biphenyl]-3-yl)amino)imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl)methyl)pyrrolidin-3-ol

(S)-1-((8-((3-bromo-2-methylphenyl)amino)imidazo[1,2-a] in water (0.2 mL) and 1,4-dioxane (1.0 mL) Pyrazin-3-yl)methyl)pyrrolidin-3-ol (Step 4: 50 mg, 0.124 mmol), (7-chloro-2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl- 1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)benzo[d]oxazol-5-yl)methanol (Example 1, Step 5: 49.7 mg, 0.124 mmol), sodium carbonate (32.9 mg, 0 .311 mmol) and tetrakis(triphenylphosphine)palladium(0) (14.36 mg, 0.012 mmol) was purged with nitrogen and then stirred at 100° C. for 4 hours. After cooling to room temperature, the reaction mixture was extracted with ethyl acetate. The combined organic layers _were washed with brine, dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography on a silica gel column eluting with 10% methanol in dichloromethane to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₃ H ₃₂ ClN ₆ O ₃ : m/z = 595.2; found 595.1.

この化合物は、実施例１２について記載したものと同様の手順を使用して、工程１において（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（ピリド［３，４－ｂ］ピラジン－５－イルアミノ）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノールに代えて（Ｓ）－１－（（８－（（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－オールを用いて調製した。Ｃ_３４Ｈ_３２Ｎ_７Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５８６．３；実測値５８６．５。 Step 6: (S)-5-(hydroxymethyl)-2-(3′-((3-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-yl ) amino)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazole-7-carbonitrile

This compound was prepared in step 1 using procedures similar to those described for Example 12 (7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-(pyrido[3,4-b] (S)-1-((8-((3'-( 7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)amino)imidazo[1,2-a ]pyrazin-3-yl)methyl)pyrrolidin-3-ol. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₄ H ₃₂ N ₇ O ₃ : m/z = 586.3; found 586.5.

ジクロロメタン（０．２５ｍＬ）中の（Ｓ）－５－（ヒドロキシメチル）－２－（３’－（（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル（工程６：２０ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）及び二酸化マンガン（４４．５ｍｇ、０．５１２ｍｍｏｌ）の懸濁液を４５℃で３０分間撹拌した。反応物をセライトの短いパッドを通して濾過し、次いで濃縮して粗残渣を生成し、これを更に精製することなく直接使用した。Ｃ_３４Ｈ_３０Ｎ_７Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５８４．２；実測値５８４．３。 Step 7: (S)-5-formyl-2-(3′-(3-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-ylamino)-2, 2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazole-7-carbonitrile

(S)-5-(hydroxymethyl)-2-(3′-((3-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)imidazo[1,2-a] in dichloromethane (0.25 mL) pyrazin-8-yl)amino)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazole-7-carbonitrile (Step 6: 20 mg, 0.034 mmol) and A suspension of manganese dioxide (44.5 mg, 0.512 mmol) was stirred at 45° C. for 30 minutes. The reaction was filtered through a short pad of celite and then concentrated to yield a crude residue, which was used directly without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₄ H ₃₀ N ₇ O ₃ : m/z = 584.2; found 584.3.

Step 8: (S)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)imidazo[1,2-a]pyrazine) -8-ylamino)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (S)-5- in dichloromethane (0.25 mL) Formyl-2-(3′-(3-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-ylamino)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl ) a mixture of benzo[d]oxazole-7-carbonitrile (Step 7: 20.00 mg, 0.034 mmol) and (S)-pyrrolidine-3-carboxylic acid (3.93 mg, 0.034 mmol) at room temperature for 1 h. Stirred. Sodium triacetoxyborohydride (7.24 mg, 0.034 mmol) and acetic acid (1.955 μL, 0.034 mmol) were then added. After stirring for 1 hour at room temperature, the reaction mixture was diluted with MeOH and purified by preparative HPLC at pH 2 (MeCN/water with TFA) to give the desired product as the TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₉ H ₃₉ N ₈ O ₄ : m/z = 683.3; found 683.5.

工程１：（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルメタンスルホネート

ＤＣＭ（３０．０ｍｌ）中の（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（実施例１、工程４：２．０ｇ、５．６７ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルアミン（１．１８６ｍｌ、８．５１ｍｍｏｌ）を室温で撹拌しながら添加し、続いてメタンスルホニルクロライド（０．５３０ｍｌ、６．８１ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温で２時間激しく撹拌した。それをＤＣＭで希釈し、水（×２）、ブラインで洗浄し；Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。濾過後、濾液を濃縮し、残渣を直接使用した。Ｃ_１６Ｈ_１４ＢｒＣｌＮＯ_４Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４３２．０；実測値４３１．９。 Example 153
1-((7-chloro-2-(2′-chloro-3′-((5-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-3-methylpyrazin-2-yloxy) Methyl)-2-methylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: (2-(3-bromo-2-methylphenyl)-7-chlorobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl methanesulfonate

(2-(3-Bromo-2-methylphenyl)-7-chlorobenzo[d]oxazol-5-yl)methanol in DCM (30.0 ml) (Example 1, Step 4: 2.0 g, 5.67 mmol ) at room temperature with stirring, triethylamine (1.186 ml, 8.51 mmol) was added followed by methanesulfonyl chloride (0.530 ml, 6.81 mmol). The solution was vigorously stirred at room temperature for 2 hours. It was diluted with DCM, washed with water ₍ x2), brine; dried over _Na2SO4 . After filtration, the filtrate was concentrated and the residue was used directly. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₆ H ₁₄ BrClNO ₄ S: m/z = 432.0; found 431.9.

ＤＣＭ（１５．００ｍｌ）中の（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルメタンスルホネート（４００ｍｇ、０．９２９ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチルピロリジン－３－カルボキシレート（１８４ｍｇ、１．０２２ｍｍｏｌ）の溶液に炭酸ナトリウム（２９５ｍｇ、２．７９ｍｍｏｌ）を室温で撹拌しながら添加した。懸濁液を室温で２時間激しく撹拌した。濾過後、濾液を濃縮した。粗物質をフラッシュカラムによって精製した。Ｃ_２４Ｈ_２７ＢｒＣｌＮ_２Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５０７．１；実測値５０７．０。 Step 2: tert-butyl 1-((2-(3-bromo-2-methylphenyl)-7-chlorobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylate:

(2-(3-bromo-2-methylphenyl)-7-chlorobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl methanesulfonate (400 mg, 0.929 mmol) and tert-butylpyrrolidine- in DCM (15.00 ml) To a solution of 3-carboxylate (184 mg, 1.022 mmol) was added sodium carbonate (295 mg, 2.79 mmol) at room temperature with stirring. The suspension was vigorously stirred at room temperature for 2 hours. After filtration, the filtrate was concentrated. The crude material was purified by flash column. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₂₄ H ₂₇ BrClN ₂ O ₃ : m/z = 507.1; found 507.0.

ガラスバイアル内のジオキサン（３ｍｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル１－（（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボキシレート（３００ｍｇ、０．５９３ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１８１ｍｇ、０．７１２ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（８７ｍｇ、０．８９０ｍｍｏｌ）の混合物を５分間脱気した。次いで混合物にトリシクロヘキシルホスフィン（１１．６４ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）を添加し、続いてトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３２．６ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を更に２分間脱気した。それを密封し、１２０℃で１．５時間撹拌した。ＬＣＭＳは形成した生成物を示した。冷却後、反応混合物を濃縮した。粗物質をＥＡ／ヘキサン０～１００％で溶離するフラッシュカラムによって精製した。Ｃ_３０Ｈ_３９ＢＣｌＮ_２Ｏ_５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５５３．３；実測値５５３．３。 Step 3: tert-butyl 1-((7-chloro-2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)benzo [d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylate

tert-Butyl 1-((2-(3-bromo-2-methylphenyl)-7-chlorobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylate in dioxane (3 ml) in a glass vial (300 mg, 0.593 mmol), bis(pinacolato)diboron (181 mg, 0.712 mmol) and potassium acetate (87 mg, 0.890 mmol) was degassed for 5 minutes. To the mixture was then added tricyclohexylphosphine (11.64 mg, 0.042 mmol) followed by tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) (32.6 mg, 0.036 mmol). The mixture was degassed for an additional 2 minutes. It was sealed and stirred at 120° C. for 1.5 hours. LCMS showed product formed. After cooling, the reaction mixture was concentrated. The crude material was purified by flash column eluting with EA/Hexane 0-100%. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₀ H ₃₉ BClN ₂ O ₅ : m/z = 553.3; found 553.3.

Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の（３－ブロモ－２－クロロフェニル）メタノール（５３４ｍｇ、２．４１２ｍｍｏｌ）及び水素化ナトリウム（９０ｍｇ、鉱油中６０％の分散体、２．２５１ｍｍｏｌ）の混合物を室温で３０分間撹拌した。次いで混合物にメチル５－クロロ－６－メチルピラジン－２－カルボキシレート（３００ｍｇ、１．６０８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。ＬＣＭＳは形成した生成物を示した。それを水でクエンチし、ＥＡで抽出した。分離後、有機溶液を水（×２）、ブラインで洗浄し；Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。濾過後、濾液を濃縮して粗物質を生成し、これをフラッシュカラムによって精製した。Ｃ_１４Ｈ_１３ＢｒＣｌＮ_２Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３７３．０；実測値３７３．０。 Step 4: Methyl 5-(3-bromo-2-chlorobenzyloxy)-6-methylpyrazine-2-carboxylate

A mixture of (3-bromo-2-chlorophenyl)methanol (534 mg, 2.412 mmol) and sodium hydride (90 mg, 60% dispersion in mineral oil, 2.251 mmol) in N,N-dimethylformamide (5 ml) was Stir at room temperature for 30 minutes. Methyl 5-chloro-6-methylpyrazine-2-carboxylate (300 mg, 1.608 mmol) was then added to the mixture. The mixture was stirred at room temperature for 1 hour. LCMS showed product formed. It was quenched with water and extracted with EA. After separation, the organic solution was washed with water ₍ x2), brine; dried over _Na2SO4 . After filtration, the filtrate was concentrated to yield crude material, which was purified by flash column. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₄ H ₁₃ BrClN ₂ O ₃ : m/z = 373.0; found 373.0.

ＴＨＦ（１０ｍｌ）中のメチル５－（（３－ブロモ－２－クロロベンジル）オキシ）－６－メチルピラジン－２－カルボキシレート（０．５８ｇ、１．５６１ｍｍｏｌ）の溶液にＴＨＦ中の水素化アルミニウムリチウム（１Ｎ、１．０９３ｍｌ、１．０９３ｍｍｏｌ）を０℃で撹拌しながら滴下添加した。反応物をこの温度で１時間撹拌した。次いでそれをＥＡで希釈し、水（×２）、ブラインで洗浄し；Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。濾過後、濾液を濃縮し、残渣を直接使用した。Ｃ_１３Ｈ_１３ＢｒＣｌＮ_２Ｏ_２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３４５．０；実測値３４５．０。 Step 5: (5-(3-bromo-2-chlorobenzyloxy)-6-methylpyrazin-2-yl)methanol:

To a solution of methyl 5-((3-bromo-2-chlorobenzyl)oxy)-6-methylpyrazine-2-carboxylate (0.58 g, 1.561 mmol) in THF (10 ml) was added aluminum hydride in THF. Lithium (1N, 1.093 ml, 1.093 mmol) was added dropwise with stirring at 0°C. The reaction was stirred at this temperature for 1 hour. Then it was diluted with EA, washed with water ₍ x2), brine; dried over _Na2SO4 . After filtration, the filtrate was concentrated and the residue was used directly. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₃ H ₁₃ BrClN ₂ O ₂ : m/z = 345.0; found 345.0.

ＤＣＭ（２０ｍｌ）中の（５－（（３－ブロモ－２－クロロベンジル）オキシ）－６－メチルピラジン－２－イル）メタノール（０．５０ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）の溶液にデス・マーチンペルヨージナン（０．５４１ｍｌ、１．７４６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。次いでそれをＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液でクエンチした。分離後、有機溶液を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。濾過後、濾液を濃縮した。粗物質をフラッシュカラムによって精製して標記化合物を生成した。Ｃ_１３Ｈ_１１ＢｒＣｌＮ_２Ｏ_２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３４３．０；実測値３４２．９。 Step 6: 5-(3-bromo-2-chlorobenzyloxy)-6-methylpyrazine-2-carbaldehyde

To a solution of (5-((3-bromo-2-chlorobenzyl)oxy)-6-methylpyrazin-2-yl)methanol (0.50 g, 1.46 mmol) in DCM (20 ml) was added Dess-Martin periodine. Nan (0.541 ml, 1.746 mmol) was added. The mixture was stirred at room temperature for 2 hours. Then it was diluted with DCM and quenched with saturated _NaHCO3 solution. After separation, the organic solution was washed with water, _brine and dried over _Na2SO4 . After filtration, the filtrate was concentrated. The crude material was purified by flash column to yield the title compound. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₃ H ₁₁ BrClN ₂ O ₂ : m/z = 343.0; found 342.9.

ｔ－ＢｕＯＨ（０．８ｍｌ）及び水（０．２００ｍｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル１－（（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボキシレート（２２０ｍｇ、０．３９８ｍｍｏｌ）、５－（（３－ブロモ－２－クロロベンジル）オキシ）－６－メチルピラジン－２－カルバルデヒド（１５０ｍｇ、０．４３８ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（３２４ｍｇ、０．９９５ｍｍｏｌ）の混合物をＮ_２で３分間脱気し、次いで混合物に１，１’－ビス（ジ－シクロヘキシルホスフィノ）フェロセンパラジウムジクロライド（３０．１ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を更に２分間Ｎ_２で脱気した。次いでそれを密封し、６８℃で２時間撹拌した。ＬＣＭＳは形成した生成物を示した。冷却後、混合物をＥＡで希釈し、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。濾過後、濾液を濃縮した。粗物質をフラッシュカラムによって精製して標記化合物を生成した。Ｃ_３７Ｈ_３７Ｃｌ_２Ｎ_４Ｏ_５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６８７．２；実測値６８７．２。 Step 7: tert-butyl 1-((7-chloro-2-(2′-chloro-3′-((5-formyl-3-methylpyrazin-2-yloxy)methyl)-2-methylbiphenyl-3- yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylate

tert-butyl 1-((7-chloro-2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1 ,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylate (220 mg, 0.398 mmol), 5-((3-bromo-2-chloro A mixture of benzyl)oxy)-6-methylpyrazine-2-carbaldehyde (150 mg, 0.438 mmol) and cesium carbonate (324 mg, 0.995 mmol) was degassed with _N2 for 3 min, then the mixture was added with 1,1′ -Bis(di-cyclohexylphosphino)ferrocene palladium dichloride (30.1 mg, 0.040 mmol) was added. The resulting mixture was degassed with _N2 for an additional 2 minutes. It was then sealed and stirred at 68° C. for 2 hours. LCMS showed product formed. After cooling, the mixture was diluted with EA, washed with _brine and dried over _Na2SO4 . After filtration, the filtrate was concentrated. The crude material was purified by flash column to yield the title compound. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₇ H ₃₇ Cl ₂ N ₄ O ₅ : m/z = 687.2; found 687.2.

Step 8: 1-((7-chloro-2-(2′-chloro-3′-((5-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-3-methylpyrazine-2) -yloxy)methyl)-2-methylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid tert-butyl 1-((7-chloro- 2-(2′-chloro-3′-(((5-formyl-3-methylpyrazin-2-yl)oxy)methyl)-2-methyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo A mixture of [d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylate (10 mg, 0.015 mmol) and (S)-(−)-3-pyrrolidinol (3.80 mg, 0.044 mmol) was added at room temperature. Stirred for 1 hour. To the mixture was then added sodium triacetoxyborohydride (9.25 mg, 0.044 mmol). Then it was stirred at room temperature for 2 hours. After quenching with water, the reaction was extracted with DCM. The combined extracts were concentrated. The residue was redissolved in DCM (1 ml). Trifluoroacetic acid (0.7 ml, 9.09 mmol) was added to the solution. The mixture was stirred at room temperature for 1 hour. After concentration, the reaction was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₇ H ₃₈ Cl ₂ N ₅ O ₅ : m/z = 702.2; found 702.2.

ＤＣＭ（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（実施例９２、工程３：４０ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）の溶液にピペリジン－４－カルボン酸（１１．９ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（１７．１μｌ、０．１２３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で６０分間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１９．５ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌してから１ｍＬのＴＦＡを添加した。反応混合物を１時間更に撹拌した。次いで反応混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、ＭｅＣＮ／水（ＴＦＡを有する））により精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３６Ｈ_３５ＣｌＮ_７Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６６４．２；実測値６６４．２。 Example 154
1-((2-(2'-chloro-2-methyl-3'-(1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide) Biphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid

tert-Butyl 2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)- in DCM (2 mL) To a solution of 1-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-5(4H)-carboxylate (Example 92, Step 3: 40 mg, 0.061 mmol) was added piperidine-4- Carboxylic acid (11.9 mg, 0.092 mmol) and TEA (17.1 μl, 0.123 mmol) were added. The mixture was stirred at room temperature for 60 minutes. Sodium triacetoxyborohydride (19.5 mg, 0.092 mmol) was then added. The resulting mixture was stirred overnight at room temperature and then 1 mL of TFA was added. The reaction mixture was further stirred for 1 hour. The reaction mixture was then concentrated and purified by preparative HPLC (pH=2, MeCN/water with TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₆ H ₃₅ ClN ₇ O ₄ : m/z = 664.2; found 664.2.

ＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸、３ＴＦＡ（実施例１５４：２０ｍｇ、２０μｍｏｌ）、（Ｒ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）プロパナール（１１．６ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）及びヒューニッヒ塩基（１０．８μＬ、０．０６２ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１時間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１３．０ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後、２ＮのＨＣｌ水溶液（０．２ｍＬ）を添加し、反応物を５０℃で３０分間撹拌した。反応混合物をアセトニトリルで希釈し、ｐＨ２の分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／水（ＴＦＡを有する））により精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３９Ｈ_４１ＣｌＮ_７Ｏ_５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝７２２．３；実測値７２２．３。 Example 155
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(5-(2-hydroxypropyl)-1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5 -c]pyridine-2-carboxamido)-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid

1-((2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5- c]pyridine-2-carboxamido)biphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid, 3TFA (Example 154: 20 mg, 20 μmol), (R) A solution of -2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)propanal (11.6 mg, 0.062 mmol) and Hunig's base (10.8 μL, 0.062 mmol) was stirred at room temperature for 1 hour. Sodium triacetoxyborohydride (13.0 mg, 0.062 mmol) was added. After stirring at room temperature for 2 hours, 2N HCl aqueous solution (0.2 mL) was added and the reaction was stirred at 50° C. for 30 minutes. The reaction mixture was diluted with acetonitrile and purified by pH 2 preparative HPLC (MeCN/water with TFA) to give the desired product as the TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₉ H ₄₁ ClN ₇ O ₅ : m/z = 722.3; found 722.3.

Table 1. The compounds in Table 1 were prepared according to the synthetic protocols described in Examples 154 and 155 using the appropriate starting materials.

工程１：（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（１－メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－カルボキサミド）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸

ＤＣＭ（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｄ］イミダゾール－５（１Ｈ）－カルボキシレート（実施例９４、工程６：２０ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）の溶液に（Ｒ）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸（８．０ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（１７．１３μｌ、０．１２３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で６０分間撹拌し、次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１９．５ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌してから１ｍＬのＴＦＡを添加した。反応混合物を１時間更に撹拌した。次いで反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３でクエンチし、クロロホルム／イソプロパノール（３／１の体積比）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、次いで更に精製することなく次の工程で使用した。Ｃ_３５Ｈ_３３ＣｌＮ_７Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６５０．２；実測値６５０．２。 Example 158
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(1,5-dimethyl-1,4,5,6-tetrahydropyrrolo[3,4-d]imidazole-2-carboxamide)- 2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: (R)-1-((2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(1-methyl-1,4,5,6-tetrahydropyrrolo[3,4-d]imidazole- 2-carboxamido)biphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid

tert-butyl 2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)- in DCM (1 mL) To a solution of 1-methyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-d]imidazole-5(1H)-carboxylate (Example 94, Step 6: 20 mg, 0.031 mmol) was added (R)-3-methyl Pyrrolidine-3-carboxylic acid (8.0 mg, 0.062 mmol) and TEA (17.13 μl, 0.123 mmol) were added. The mixture was stirred at room temperature for 60 minutes, then sodium triacetoxyborohydride (19.5 mg, 0.092 mmol) was added. The resulting mixture was stirred overnight at room temperature and then 1 mL of TFA was added. The reaction mixture was further stirred for 1 hour. The reaction mixture was then quenched with saturated NaHCO ₃ and extracted with chloroform/isopropanol (3/1 volume ratio). The combined organic layers _were washed with brine, dried over _Na2SO4 , filtered, concentrated and then used in the next step without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₅ H ₃₃ ClN ₇ O ₄ : m/z = 650.2; found 650.2.

Step 2: (R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(1,5-dimethyl-1,4,5,6-tetrahydropyrrolo[3,4-d]imidazole-2- carboxamido)-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid (R)-1 in DCM (0.5 mL) -((2-(2'-chloro-2-methyl-3'-(1-methyl-1,4,5,6-tetrahydropyrrolo[3,4-d]imidazole-2-carboxamido)biphenyl-3- yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid (10 mg, 0.015 mmol) and 37 wt% formaldehyde in water (4.5 μL, 0.06 mmol) ) was added sodium triacetoxyborohydride (12.7 mg, 0.06 mmol). The reaction mixture was stirred at room temperature for 1 hour, then concentrated and purified by preparative HPLC at pH 2 (MeCN/water with TFA) to give the desired product as the TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₆ H ₃₅ ClN ₇ O ₄ : m/z = 664.2; found 664.2.

工程１：ｔｅｒｔ－ブチル６－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート

エタノール（５．０ｍｌ）及び水（５．０ｍＬ）中の（Ｒ）－１－（１Ｈ－イミダゾール－５－イル）プロパン－２－アミンＨＣｌ塩（Ｊ＆Ｗ ＰｈａｒｍＬａｂ、Ｃａｔ＃４０Ｒ０１４４：５００ｍｇ、２．９４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にホルムアルデヒド（水中３７重量％、０．３６ｍＬ）を添加した。得られた混合物を加熱して４時間還流した。反応物を減圧下で濃縮した。残渣をＤＣＭ（１０ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に溶解した。二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２．２ｇ、１０．２１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．５６ｍＬ、１１．２３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を室温で１時間撹拌してから減圧下で濃縮した。次いで残渣をＭｅＯＨ中７ＮのＮＨ_３に溶解し、７０℃で６時間加熱した。反応物を減圧下で最終濃縮し、ＤＣＭ中０～２０％のＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製してラセミ生成物を得た。Ｃ_１２Ｈ_２０Ｎ_３Ｏ_２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝２３８．２；実測値２３８．２。 Example 159
(3R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(1,6-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2- Carboxamido)-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: tert-butyl 6-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-5(4H)-carboxylate

(R)-1-(1H-imidazol-5-yl)propan-2-amine HCl salt (J&W PharmLab, Cat#40R0144: 500 mg, 2.94 mmol) in ethanol (5.0 ml) and water (5.0 mL) ) was added formaldehyde (37 wt% in water, 0.36 mL). The resulting mixture was heated to reflux for 4 hours. The reaction was concentrated under reduced pressure. The residue was dissolved in DCM (10 mL) and MeOH (10 mL). Di-tert-butyl dicarbonate (2.2 g, 10.21 mmol) and triethylamine (1.56 mL, 11.23 mmol) were added and the resulting solution was stirred at room temperature for 1 hour and then concentrated under reduced pressure. The residue was then dissolved in 7N _NH3 in MeOH and heated at 70°C for 6 hours. The reaction was finally concentrated under reduced pressure and purified by flash chromatography on a silica gel column eluting with 0-20% MeOH in DCM to give the racemic product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₂ H ₂₀ N ₃ O ₂ : m/z = 238.2; found 238.2.

ＴＨＦ（４．２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル６－メチル－１，４，６，７－テトラヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５－カルボキシレート（２００ｍｇ、０．８４３ｍｍｏｌ）の溶液にカリウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中１．０Ｍ、１．０１ｍＬ）を－２０℃で添加した。３０分間撹拌した後、ヨウ化メチル（６３．２μｌ、１．０１１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温まで徐々に温めた。混合物をこの温度で１時間継続して撹拌した。次いで反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、更に精製することなく次の工程で使用した。Ｃ_１３Ｈ_２２Ｎ_３Ｏ_２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝２５２．２；実測値２５２．２。 Step 2: tert-butyl 1,6-dimethyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-5(4H)-carboxylate

A solution of tert-butyl 6-methyl-1,4,6,7-tetrahydro-5H-imidazo[4,5-c]pyridine-5-carboxylate (200 mg, 0.843 mmol) in THF (4.2 mL) was added potassium bis(trimethylsilyl)amide (1.0 M in THF, 1.01 mL) at -20°C. After stirring for 30 minutes, methyl iodide (63.2 μl, 1.011 mmol) was added and the mixture was gradually warmed to room temperature. The mixture was continuously stirred at this temperature for 1 hour. The reaction mixture was then quenched with saturated NaHCO ₃ solution and extracted with DCM. The combined organic layers _were washed with brine, dried over _Na2SO4 , filtered, concentrated and used in the next step without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₃ H ₂₂ N ₃ O ₂ : m/z = 252.2; found 252.2.

ＴＨＦ（６ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル－１，６－ジメチル－１，４，６，７－テトラヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５－カルボキシレート（２１０ｍｇ、０．８３６ｍｍｏｌ）の低温（－７８℃）溶液にｎ－ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ、５２２μｌ）を添加した。反応混合物を－７８℃で１０分間撹拌してから、メチルクロロホルメート（１６２μＬ、２．０９ｍｍｏｌ）を添加した。－７８℃で３０分間撹拌した後、反応物を次いで飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン中１００％の酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_１５Ｈ_２４Ｎ_３Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３１０．２；実測値３１０．２。 Step 3: 5-tert-butyl 2-methyl 1,6-dimethyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2,5(4H)-dicarboxylate

of tert-butyl-1,6-dimethyl-1,4,6,7-tetrahydro-5H-imidazo[4,5-c]pyridine-5-carboxylate (210 mg, 0.836 mmol) in THF (6 mL) To the cold (−78° C.) solution was added n-butyllithium (2.5 M in hexanes, 522 μl). The reaction mixture was stirred at −78° C. for 10 minutes before adding methyl chloroformate (162 μL, 2.09 mmol). After stirring for 30 min at −78° C., the reaction was then quenched with saturated aqueous NaHCO ₃ solution, extracted with ethyl acetate, dried over Na ₂ SO ₄ , filtered and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography on a silica gel column eluting with 100% ethyl acetate in hexanes to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₅ H ₂₄ N ₃ O ₄ : m/z = 310.2; found 310.2.

テトラヒドロフラン（６．０ｍＬ）中の５－（ｔｅｒｔ－ブチル）２－メチル－１，６－ジメチル－１，４，６，７－テトラヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２，５－ジカルボキシレート（５６．０ｍｇ、０．１８１ｍｍｏｌ）及び３－ブロモ－２－クロロアニリン（４４．８ｍｇ、０．２１７ｍｍｏｌ）の溶液にカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（ＴＨＦ中１．０Ｍ、０．３６ｍＬ）を添加した。室温で１時間撹拌した後、反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン中５０％の酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_２０Ｈ_２５ＢｒＣｌＮ_４Ｏ_３について計算されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４８３．１；実測値４８３．１。 Step 4: tert-butyl 2-(3-bromo-2-chlorophenylcarbamoyl)-1,6-dimethyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-5(4H)-carboxylate

5-(tert-butyl)2-methyl-1,6-dimethyl-1,4,6,7-tetrahydro-5H-imidazo[4,5-c]pyridine-2,5 in tetrahydrofuran (6.0 mL) - potassium tert-butoxide (1.0 M in THF, 0.36 mL) to a solution of dicarboxylate (56.0 mg, 0.181 mmol) and 3-bromo-2-chloroaniline (44.8 mg, 0.217 mmol). added. After stirring for 1 hour at room temperature, the reaction mixture was quenched with water and extracted with ethyl acetate. The combined organic layers _were washed with brine, dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography on a silica gel column eluting with 50% ethyl acetate in hexanes to give the desired product. LCMS ₍ M+H) ^<+ > calcd for _{C20H25BrClN4O3} : m/z = _483.1 ; found _483.1 .

１，４－ジオキサン（２ｍＬ）及び水（０．４ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル－２－（（３－ブロモ－２－クロロフェニル）カルバモイル）－１，６－ジメチル－１，４，６，７－テトラヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５－カルボキシレート（７８ｍｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）、５－（ヒドロキシメチル）－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル（実施例５４、工程２：７０．０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、及びジクロロ［１，１’－ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（１３ｍｇ、０．００２ｍｍｏｌ）の混合物に炭酸セシウム（３８ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を窒素でパージし、次いで１００℃で１２時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン中０～１００％のＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_３６Ｈ_３６ＣｌＮ_６Ｏ_５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６６７．２；実測値６６７．２。 Step 5: tert-butyl 2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)- 1,6-dimethyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-5(4H)-carboxylate

tert-Butyl-2-((3-bromo-2-chlorophenyl)carbamoyl)-1,6-dimethyl-1,4,6,7- in 1,4-dioxane (2 mL) and water (0.4 mL) Tetrahydro-5H-imidazo[4,5-c]pyridine-5-carboxylate (78 mg, 0.161 mmol), 5-(hydroxymethyl)-2-(2-methyl-3-(4,4,5,5 -tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)benzo[d]oxazole-7-carbonitrile (Example 54, step 2: 70.0 mg, 0.18 mmol), and dichloro[1, Cesium carbonate (38 mg, 0.36 mmol) was added to a mixture of 1′-bis(dicyclohexylphosphino)ferrocene]palladium(II) (13 mg, 0.002 mmol). The reaction mixture was purged with nitrogen and then stirred at 100° C. for 12 hours. After cooling to room temperature, the reaction mixture was extracted with ethyl acetate. The combined organic layers _were washed with brine, dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography on silica gel column eluting with 0-100% EtOAc in hexanes to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₆ H ₃₆ ClN ₆ O ₅ : m/z = 667.2; found 667.2.

ＤＣＭ（５．０ｍｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１，６－ジメチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＭｎＯ_２（２１５ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を４５℃で２時間撹拌し、次いで濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣を更に精製することなく次の工程で直接使用した。Ｃ_３６Ｈ_３４ＣｌＮ_６Ｏ_５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６６５．２；実測値６６５．２。 Step 6: tert-butyl 2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)-1,6 -dimethyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-5(4H)-carboxylate

tert-Butyl 2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methylbiphenyl-3 in DCM (5.0 ml) -ylcarbamoyl)-1,6-dimethyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-5(4H)-carboxylate (50 mg, 0.11 mmol) was added to a stirred solution of MnO ₂ ( 215 mg, 2.5 mmol) was added. The resulting mixture was stirred at 45° C. for 2 hours and then filtered. The filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was used directly in the next step without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₆ H ₃₄ ClN ₆ O ₅ : m/z = 665.2; found 665.2.

Step 7: (3R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(1,6-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine -2-carboxamido)-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid tert-butyl 2-( 2-chloro-3′-(7-cyano-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)-1,6-dimethyl-6,7-dihydro- To a solution of 1H-imidazo[4,5-c]pyridine-5(4H)-carboxylate (12 mg, 0.015 mmol) was added (R)-pyrrolidine-3-carboxylic acid (4.0 mg, 0.032 mmol) and TEA. (8.6 μl, 0.07 mmol) was added. The mixture was stirred at room temperature for 60 minutes. Sodium triacetoxyborohydride (9.8 mg, 0.046 mmol) was then added. The resulting mixture was stirred overnight at room temperature and then 1 mL of TFA was added. The reaction mixture was further stirred for 1 hour and concentrated under reduced pressure. The residue was dissolved in MeOH and purified by preparative HPLC at pH 2 (MeCN/water with TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₆ H ₃₅ ClN ₇ O ₄ : m/z = 664.2; found 664.2.

ＤＣＭ（０．５ｍＬ）中の（３Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（１，６－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（実施例１５９、工程７：１０ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）及び水中に３７重量％のホルムアルデヒド（４．５μＬ、０．０６ｍｍｏｌ）の溶液にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１１．２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、次いで濃縮し、ｐＨ２の分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／水（ＴＦＡを有する））により精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３７Ｈ_３７ＣｌＮ_７Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６７８．２；実測値６７８．２。 Example 160
(3R)-1-((2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(1,5,6-trimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5- c]pyridine-2-carboxamido)biphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

(3R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(1,6-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4, 5-c]pyridine-2-carboxamido)-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (Example 159, Step 7: 10 mg , 0.015 mmol) and sodium triacetoxyborohydride (11.2 mg, 0.05 mmol) was added to a solution of 37 wt% formaldehyde (4.5 μL, 0.06 mmol) in water. The reaction mixture was stirred at room temperature for 1 hour, then concentrated and purified by preparative HPLC at pH 2 (MeCN/water with TFA) to give the desired product as the TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₇ H ₃₇ ClN ₇ O ₄ : m/z = 678.2; found 678.2.

Table 2. The compounds in Table 2 were prepared according to the synthetic protocols described in Examples 159 and 160 using the appropriate starting materials.

工程１：５－ｔｅｒｔ－ブチル６－メチル１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５，６（４Ｈ）－ジカルボキシレート

エタノール（５．０ｍｌ）及び水（５．０ｍＬ）中の（Ｓ）－２－アミノ－３－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）プロパン酸（５００ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にホルムアルデヒド（水中３７重量％、０．３６ｍｌ）を添加した。得られた混合物を加熱して４時間還流した。反応物を減圧下で濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に溶解し、ＳＯＣｌ_２（０．４０ｍｌ、５．５ｍｍｏｌ）を０℃で上記溶液に徐々に添加した。添加後、得られた混合物を加熱して１２時間還流してから飽和ＮａＨＣＯ_３溶液でクエンチした。次いで混合物をクロロホルム／イソプロパノール（３：１の体積比）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。次いで残渣をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解し、二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（１．２ｇ、５．５２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．７７ｍＬ、５．５２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温で１時間撹拌してから濃縮し、ヘキサン中０～１００％のＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製してラセミ生成物を得た。Ｃ_１４Ｈ_２２Ｎ_３Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝２９６．２；実測値２９６．２。 Example 165
2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methylbiphenyl -3-ylcarbamoyl)-1,5,6-trimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-6-carboxylic acid

Step 1: 5-tert-butyl 6-methyl 1-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-5,6(4H)-dicarboxylate

A stirred solution of (S)-2-amino-3-(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)propanoic acid (500 mg, 2.06 mmol) in ethanol (5.0 ml) and water (5.0 mL) was added formaldehyde (37 wt% in water, 0.36 ml). The resulting mixture was heated to reflux for 4 hours. The reaction was concentrated under reduced pressure. The residue was dissolved in MeOH (10 mL) and SOCl ₂ (0.40 ml, 5.5 mmol) was slowly added to the above solution at 0°C. After addition, the resulting mixture was heated to reflux for 12 hours before being quenched with saturated NaHCO ₃ solution. The mixture was then extracted with chloroform/isopropanol (3:1 volume ratio). The combined organic layers _were washed with brine, dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated under reduced pressure. The residue was then dissolved in DCM (10 mL) and di-tert-butyl dicarbonate (1.2 g, 5.52 mmol) and triethylamine (0.77 mL, 5.52 mmol) were added. The resulting solution was stirred at room temperature for 1 hour, then concentrated and purified by flash chromatography on a silica gel column eluted with 0-100% EtOAc in hexanes to give the racemic product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₄ H ₂₂ N ₃ O ₄ : m/z = 296.2; found 296.2.

ＴＨＦ（４ｍＬ）中の５－ｔｅｒｔ－ブチル６－メチル１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５，６（４Ｈ）－ジカルボキシレート（１１０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の溶液にカリウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中１．０Ｍ、０．３７ｍＬ、０．３７ｍｍｏｌ）を－２０℃で添加した。３０分間撹拌した後、ヨウ化メチル（３５μｌ、０．５６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温まで徐々に温めた。反応物をこの温度で１時間継続して撹拌した。次いで反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、更に精製することなく次の工程で使用した。Ｃ_１５Ｈ_２４Ｎ_３Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３１０．２；実測値３１０．２。 Step 2: 5-tert-butyl 6-methyl 1,6-dimethyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-5,6(4H)-dicarboxylate

5-tert-butyl 6-methyl 1-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-5,6(4H)-dicarboxylate (110 mg, 0 .37 mmol) was added potassium bis(trimethylsilyl)amide (1.0 M in THF, 0.37 mL, 0.37 mmol) at -20°C. After stirring for 30 minutes, methyl iodide (35 μl, 0.56 mmol) was added and the mixture was gradually warmed to room temperature. The reaction was continuously stirred at this temperature for 1 hour. The reaction mixture was then quenched with saturated aqueous NaHCO ₃ and extracted with DCM. The combined organic layers _were washed with brine, dried over _Na2SO4 , filtered, concentrated and used in the next step without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₅ H ₂₄ N ₃ O ₄ : m/z = 310.2; found 310.2.

テトラヒドロフラン（４ｍＬ）中の５－ｔｅｒｔ－ブチル６－メチル１，６－ジメチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５，６（４Ｈ）－ジカルボキシレート（１７０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の低温（－７８℃）溶液にＬＤＡ（ＴＨＦ中１．０Ｍ、５５０μｌ）を添加した。反応混合物を－７８℃で２０分間撹拌してから、メチルクロロホルメート（１０６μＬ、１．３７ｍｍｏｌ）を添加した。－７８℃で３０分間撹拌した後、反応物を次いで飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン中１００％の酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_１７Ｈ_２６Ｎ_３Ｏ_６について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３６８．２；実測値３６８．２。 Step 3: 5-tert-butyl 2,6-dimethyl 1,6-dimethyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2,5,6(4H)-tricarboxylate

5-tert-butyl 6-methyl 1,6-dimethyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-5,6(4H)-dicarboxylate (170 mg) in tetrahydrofuran (4 mL) LDA (1.0 M in THF, 550 μl) was added to a cold (−78° C.) solution of 0.55 mmol). The reaction mixture was stirred at −78° C. for 20 minutes before adding methyl chloroformate (106 μL, 1.37 mmol). After stirring for 30 min at −78° C., the reaction was then quenched with saturated aqueous NaHCO ₃ solution, extracted with ethyl acetate, dried over Na ₂ SO ₄ , filtered and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography on a silica gel column eluting with 100% ethyl acetate in hexanes to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₇ H ₂₆ N ₃ O ₆ : m/z = 368.2; found 368.2.

テトラヒドロフラン（６．０ｍＬ）中の５－ｔｅｒｔ－ブチル２，６－ジメチル１，６－ジメチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２，５，６（４Ｈ）－トリカルボキシレート（１２０ｍｇ、０．３２７ｍｍｏｌ）及び３－ブロモ－２－クロロアニリン（１０１ｍｇ、０．４９０ｍｍｏｌ）の溶液にカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（ＴＨＦ中１．０Ｍ、０．６５３ｍｌ）を添加した。室温で１時間撹拌した後、反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン中０～１００％の酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_２２Ｈ_２７ＢｒＣｌＮ_４Ｏ_５について計算されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５４１．１；実測値５４１．１。 Step 4: 5-tert-butyl 6-methyl 2-(3-bromo-2-chlorophenylcarbamoyl)-1,6-dimethyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-5, 6(4H)-dicarboxylate

5-tert-butyl 2,6-dimethyl1,6-dimethyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2,5,6(4H) in tetrahydrofuran (6.0 mL) Potassium tert-butoxide (1.0 M in THF, 0.653 ml) was added to a solution of -tricarboxylate (120 mg, 0.327 mmol) and 3-bromo-2-chloroaniline (101 mg, 0.490 mmol). After stirring for 1 hour at room temperature, the reaction mixture was quenched with water and extracted with ethyl acetate. The combined organic layers _were washed with brine, dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography on a silica gel column eluting with 0-100% ethyl acetate in hexanes to give the desired product. LCMS (M+H) ^<+ > _calcd for _{C22H27BrClN4O5} : m/z = _541.1 ; found _541.1 .

５－ｔｅｒｔ－ブチル６－メチル２－（３－ブロモ－２－クロロフェニルカルバモイル）－１，６－ジメチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５，６（４Ｈ）－ジカルボキシレート（４０ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）溶液にＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌してから減圧下で濃縮した。次いで残渣を乾燥ＤＣＭに溶解し、その後トリエチルアミン（２０．６μｌ、０．１４８ｍｍｏｌ）、水中に３７重量％のホルムアルデヒド（１１．０μｌ、０．１４８ｍｍｏｌ）及びナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（３１．３ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を更に１時間撹拌してから飽和ＮａＨＣＯ_３溶液でクエンチした。次いで混合物をクロロホルム／イソプロパノール（３：１の体積比）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。次いで残渣をＴＨＦ／ＭｅＯＨ／水（１：１：１の体積比）に溶解し、ＬｉＯＨ（８．８ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を７０℃で５時間撹拌した。完了後、反応物を１ＮのＨＣｌ溶液で中和し、クロロホルム／イソプロパノール（３：１の体積比）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を更に精製することなく次の反応で使用した。Ｃ_１７Ｈ_１９ＢｒＣｌＮ_４Ｏ_３について計算されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４４１．１；実測値４４１．１。 Step 5: 2-(3-bromo-2-chlorophenylcarbamoyl)-1,5,6-trimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-6-carboxylic acid

5-tert-butyl 6-methyl 2-(3-bromo-2-chlorophenylcarbamoyl)-1,6-dimethyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-5,6(4H )-dicarboxylate (40 mg, 0.074 mmol) in DCM (1 mL) was added TFA (1 mL). The resulting mixture was stirred at room temperature for 1 hour and then concentrated under reduced pressure. The residue was then dissolved in dry DCM followed by triethylamine (20.6 μl, 0.148 mmol), 37 wt % formaldehyde in water (11.0 μl, 0.148 mmol) and sodium triacetoxyborohydride (31.3 mg, 0.148 mmol). 148 mmol) was added. The resulting mixture was stirred for an additional hour and then quenched with saturated NaHCO ₃ solution. The mixture was then extracted with chloroform/isopropanol (3:1 volume ratio). The combined organic layers _were washed with brine, dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated under reduced pressure. The residue was then dissolved in THF/MeOH/water (1:1:1 volume ratio), LiOH (8.8 mg, 0.37 mmol) was added and the reaction was stirred at 70° C. for 5 hours. After completion, the reaction was neutralized with 1N HCl solution and extracted with chloroform/isopropanol (3:1 volume ratio). The combined organic layers _were washed with brine, dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated under reduced pressure. The crude product was used in the next reaction without further purification. LCMS ₍ M+H) ^<+ > _calcd for _{C17H19BrClN4O3} : m/z = _441.1 ; found 441.1.

Step 6: 2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′ -methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)-1,5,6-trimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-6-carboxylic acid 1,4-dioxane ( 1 mL) and (R)-5-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetra Methyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)benzo[d]oxazole-7-carbonitrile (Example 131, Step 4: 15.0 mg, 0.033 mmol), 2-((3-bromo -2-chlorophenyl)carbamoyl)-1,5,6-trimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-6-carboxylic acid (12.0 mg, 0.027 mmol ), and dichloro[1,1′-bis(dicyclohexylphosphino)ferrocene]palladium(II) (2.1 mg, 0.003 mmol) was added sodium carbonate (6 mg, 0.054 mmol). The reaction mixture was purged with nitrogen and then stirred at 100° C. for 12 hours. After cooling to room temperature, the reaction mixture was extracted with ethyl acetate. The combined organic layers _were washed with brine, dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated under reduced pressure. The residue was dissolved in MeOH and purified by preparative HPLC at pH 2 (MeCN/water with TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₇ H ₃₇ ClN ₇ O ₅ : m/z = 694.2; found 694.2.

工程１：Ｎ－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－３－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－１，７－ナフチリジン－８－アミン

ｔｅｒｔ－ブタノール（４．３ｍｌ）中の８－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－３－カルバルデヒド（実施例１６、工程３：１４６ｍｇ、０．４２７ｍｍｏｌ）の懸濁液にエタン－１，２－ジアミン（２８．２ｍｇ、０．４６９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をＮ_２雰囲気下で３０分間撹拌し、次いで次亜塩素酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（５７．７μｌ、０．５１２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で撹拌した。２時間後、混合物を飽和水性Ｎａ_２ＳＯ_３（１０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和水性Ｎａ_２ＣＯ_３及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。濾過後、混合物を蒸発させた。生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィによって精製した。Ｃ_１８Ｈ_１７ＢｒＮ_５について計算されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３８２．１、３８４．１；実測値３８２．１、３８４．１。 Example 166
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2, 2′-Dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: N-(3-bromo-2-methylphenyl)-3-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-1,7-naphthyridin-8-amine

8-((3-bromo-2-methylphenyl)amino)-1,7-naphthyridine-3-carbaldehyde (Example 16, Step 3: 146 mg, 0.427 mmol) in tert-butanol (4.3 ml) Ethane-1,2-diamine (28.2 mg, 0.469 mmol) was added to a suspension of The mixture was stirred under N ₂ atmosphere for 30 minutes, then hypochlorous acid tert-butyl ester (57.7 μl, 0.512 mmol) was added and the mixture was stirred at 50°C. After 2 hours, the mixture was quenched with saturated aqueous Na ₂ SO ₃ (10 mL) and extracted with DCM (3×10 mL). The organic layer was washed with saturated aqueous _Na2CO3 and _brine and _dried over _Na2SO4 . After filtration, the mixture was evaporated. The product was purified by flash column chromatography. LCMS ₍ M+H)+ _calcd for _C18H17BrN5 : m/z = 382.1, 384.1; found 382.1, 384.1.

水（７６μｌ）及びジオキサン（３７８μｌ）中のＮ－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－３－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－１，７－ナフチリジン－８－アミン（２６ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）、５－ホルミル－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル（実施例１３８、工程１：３４ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（７．８６ｍｇ、６．８０μｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（１８．０ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）の混合物をＮ_２でパージし、次いで１００℃で５時間撹拌した。反応物を室温に冷却した。反応混合物をＤＣＭ及びＨ_２Ｏで希釈した。層を分離した。水層をＤＣＭで３回抽出した。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して粗残渣を得、これを０～１４％のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_３４Ｈ_２６Ｎ_７Ｏ_２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５６４．２；実測値５６４．２。 Step 2: 2-(3′-(3-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl )-5-formylbenzo[d]oxazole-7-carbonitrile

N-(3-bromo-2-methylphenyl)-3-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-1,7-naphthyridine-8- in water (76 μl) and dioxane (378 μl) Amine (26 mg, 0.068 mmol), 5-formyl-2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)benzo[ d]oxazole-7-carbonitrile (Example 138, Step 1: 34 mg, 0.088 mmol), tetrakis(triphenylphosphine)palladium(0) (7.86 mg, 6.80 μmol) and sodium carbonate (18.0 mg, 0.170 mmol) of the mixture was purged with N ₂ and then stirred at 100° C. for 5 hours. The reaction was cooled to room temperature. The reaction mixture was diluted with DCM and _H2O . The layers were separated. The aqueous layer was extracted with DCM three times. The organic layer was dried over MgSO4, filtered and concentrated to give a crude residue, which was purified by flash chromatography _on a silica gel column eluting with 0-14% MeOH/DCM to give the desired product. . LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₄ H ₂₆ N ₇ O ₂ : m/z = 564.2; found 564.2.

Step 3: (R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino) -2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid This compound was prepared following a procedure similar to that described in step 5 of Example 24. Using (R)-5-formyl-2-(3′-(3-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′ 2-(3′-(3-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-1,7- in place of -dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-7-carbonitrile Prepared using naphthyridin-8-ylamino)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)-5-formylbenzo[d]oxazole-7-carbonitrile. The reaction was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₉ H ₃₅ N ₈ O ₃ : m/z = 663.3; found 663.3.

工程１：２－（８－（３－ブロモ－２－メチルフェニルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）アセトアルデヒド

（メトキシメチル）トリフェニルホスホニウムクロライド（Ａｌｄｒｉｃｈ＃３０９５６７：１４５ｍｇ、０．４２２ｍｍｏｌ）を窒素下で乾燥ＴＨＦ（１６２２μｌ）に溶解した。この溶液を０℃で冷却し、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（ＴＨＦ中１．０Ｍ、３８９μｌ）を添加した。反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。乾燥ＴＨＦ中の８－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－３－カルバルデヒド（１１１ｍｇ、０．３２４ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、次いで反応混合物を室温まで温め、１時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を酢酸エチルで取得し、撹拌し、濾過し、固体ケーキを酢酸エチルで洗浄した（２回）。濾液を減圧下で蒸発させた。アセトニトリル（１．６ｍｌ）中の上記残渣及びヨウ化ナトリウム（７２．９ｍｇ、０．４８７ｍｍｏｌ）にクロロトリメチルシラン（５２．９ｍｇ、０．４８７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。次いで混合物を濾過して不溶性物質を除去した。濾液を濃縮し、残渣を更に精製することなく次の工程で直接使用した。Ｃ_１７Ｈ_１５ＢｒＮ_３Ｏについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３５６．０、３５８．０；実測値３５６．２、３５８．１。 Example 167
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(2-((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)ethyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino) )-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: 2-(8-(3-bromo-2-methylphenylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)acetaldehyde

(Methoxymethyl)triphenylphosphonium chloride (Aldrich #309567: 145 mg, 0.422 mmol) was dissolved in dry THF (1622 μl) under nitrogen. The solution was cooled at 0° C. and potassium tert-butoxide (1.0 M in THF, 389 μl) was added. The reaction mixture was stirred at 0° C. for 30 minutes. A solution of 8-((3-bromo-2-methylphenyl)amino)-1,7-naphthyridine-3-carbaldehyde (111 mg, 0.324 mmol) in dry THF was added and the reaction mixture was allowed to warm to room temperature. , and stirred for 1 hour. The solvent was removed under reduced pressure and the residue was taken up with ethyl acetate, stirred, filtered and the solid cake was washed with ethyl acetate (2x). The filtrate was evaporated under reduced pressure. To the above residue and sodium iodide (72.9 mg, 0.487 mmol) in acetonitrile (1.6 ml) was added chlorotrimethylsilane (52.9 mg, 0.487 mmol). The mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The mixture was then filtered to remove insoluble material. The filtrate was concentrated and the residue was used directly in the next step without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₇ H ₁₅ BrN ₃ O: m/z = 356.0, 358.0; found 356.2, 358.1.

この化合物は、実施例２４の工程１で記載したものと同様の手順を使用して、８－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－３－カルバルデヒドに代えて２－（８－（３－ブロモ－２－メチルフェニルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）アセトアルデヒドを用いて調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィによって精製した。Ｃ_２１Ｈ_２４ＢｒＮ_４Ｏについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４２７．１、４２９．１；実測値４２７．３、４２９．３。 Step 2: (R)-1-(2-(8-(3-bromo-2-methylphenylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)ethyl)pyrrolidin-3-ol

This compound was converted to 8-((3-bromo-2-methylphenyl)amino)-1,7-naphthyridine-3-carbaldehyde using procedures similar to those described in Step 1 of Example 24. Prepared using 2-(8-(3-bromo-2-methylphenylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)acetaldehyde instead. The crude material was purified by column chromatography. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₂₁ H ₂₄ BrN ₄ O: m/z = 427.1, 429.1; found 427.3, 429.3.

Step 3: (R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(2-((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)ethyl)-1,7-naphthyridine-) 8-ylamino)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid in water (58 μl) and 1,4-dioxane (293 μl) (R)-1-(2-(8-((3-bromo-2-methylphenyl)amino)-1,7-naphthyridin-3-yl)ethyl)pyrrolidin-3-ol (15 mg, 0.035 mmol) , (R)-1-((7-cyano-2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)benzo[ d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (Example 126, step 5: 18.82 mg, 0.039 mmol), sodium carbonate (9.30 mg, 0.088 mmol) and 1,1′- A mixture of bis(di-cyclohexylphosphino)ferrocenepalladium dichloride (2.6 mg, 3.5 μmol) was purged with N ₂ and then stirred at 100° C. for 1 hour. The reaction was cooled to room temperature. The reaction was concentrated then diluted in MeOH, filtered and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₂ H ₄₂ N ₇ O ₄ : m/z = 708.3; found 708.3.

工程１：２－クロロ－３－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）フェニルボロン酸

ジオキサン（４．２ｍｌ）中の４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ（１，３，２－ジオキサボロラン）（１７８ｍｇ、０．７０２ｍｍｏｌ）、（２－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（実施例６９、工程３：２３８ｍｇ、０．６３８ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１５７ｍｇ、１．５９５ｍｍｏｌ）及び１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロライドジクロロメタン錯体（５２ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）の混合物をＮ_２でパージし、次いで９０℃で３時間撹拌した。次いで反応物を室温に冷却した。混合物をＤＣＭで希釈し、セライトの短いパッドを通して濾過した。濾液を濃縮し、カラムクロマトグラフィによって精製した。Ｃ_１４Ｈ_１１ＢＣｌ_２ＮＯ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３３８．０；実測値３３８．０。 Example 168
(R)-1-((2-(2-chloro-3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)- 2′-Methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: 2-chloro-3-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)phenylboronic acid

4,4,4′,4′,5,5,5′,5′-octamethyl-2,2′-bi(1,3,2-dioxaborolane) (178 mg, 0.2 ml) in dioxane (4.2 ml). 702 mmol), (2-(3-bromo-2-chlorophenyl)-7-chlorobenzo[d]oxazol-5-yl)methanol (Example 69, Step 3: 238 mg, 0.638 mmol), potassium acetate (157 mg, 1 .595 mmol) and 1,1′-bis(diphenylphosphino)ferrocene-palladium(II) dichloride dichloromethane complex (52 mg, 0.064 mmol) was purged with N ₂ and then stirred at 90° C. for 3 hours. The reaction was then cooled to room temperature. The mixture was diluted with DCM and filtered through a short pad of celite. The filtrate was concentrated and purified by column chromatography. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₄ H ₁₁ BCl ₂ NO ₄ : m/z = 338.0; found 338.0.

Step 2: (R)-1-((2-(2-chloro-3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridine-8- ylamino)-2'-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid This compound was described in steps 2-5 of Example 24. (7-chloro-2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) in step 2 using a procedure similar to Prepared using 2-chloro-3-(7-chloro-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)phenylboronic acid in place of phenyl)benzo[d]oxazol-5-yl)methanol did. The reaction mixture was purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₀ H ₃₇ ClN ₇ O ₄ : m/z = 714.3; found 714.3.

Table 3.
The compounds in Table 3 were prepared according to the synthetic protocol described in Example 24 using the appropriate amine for reductive amination in the last step.

Table 4. The compounds in Table 4 were prepared according to the synthetic protocol described in Example 24 using the appropriate amino ester for reductive amination followed by saponification.

Table 5. Compounds in Table 5 were prepared according to the synthetic protocol described in Example 24 using the appropriate amino tert-butyl ester for reductive amination followed by removal of the tert-butyl group in DCM. Prepared by treating TFA.

Table 6. The compounds in Table 6 were prepared according to the synthetic protocol described in Example 30 using the appropriate starting material (R)-pyrrolidin-3-ol and different amino acids.

工程１：（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸

この化合物は、実施例１３８の工程２で記載したものと同様の手順を使用して、（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｒ）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸を用いて調製した。Ｃ_２８Ｈ_３３ＢＮ_３Ｏ_５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５０２．２；実測値５０２．２。 Example 189
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-((2-hydroxyethylamino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′-dimethylbiphenyl -3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: (R)-1-((7-cyano-2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl) Benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared using (R)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid in place of (R)-pyrrolidine-3-carboxylic acid using procedures similar to those described in Step 2 of Example 138. prepared using LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₂₈ H ₃₃ BN ₃ O ₅ : m/z = 502.2; found 502.2.

水（８２０μｌ）及びジオキサン（４１００μｌ）中の８－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－３－カルバルデヒド（実施例１６、工程３：２７８ｍｇ、０．８１２ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸（３７０ｍｇ、０．７３８ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８５ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（３９２ｍｇ、１．８４５ｍｍｏｌ）の混合物をＮ_２でパージし、次いで１００℃で３時間撹拌した。反応物を室温に冷却した。反応混合物をＤＣＭ及びＨ_２Ｏで希釈した。層を分離した。水層をＤＣＭで３回抽出した。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して粗残渣を得、これを０～１４％のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_３８Ｈ_３３Ｎ_６Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６３７．３；実測値６３７．３。 Step 2: (R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-formyl-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo [d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid

8-((3-Bromo-2-methylphenyl)amino)-1,7-naphthyridine-3-carbaldehyde (Example 16, Step 3: 278 mg, 0.812 mmol) in water (820 μl) and dioxane (4100 μl) ), (R)-1-((7-cyano-2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)benzo [d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid (370mg, 0.738mmol), tetrakis(triphenylphosphine)palladium(0) (85mg, 0.074mmol) and potassium phosphate A mixture of (392 mg, 1.845 mmol) was purged with N ₂ and then stirred at 100° C. for 3 hours. The reaction was cooled to room temperature. The reaction mixture was diluted with DCM and _H2O . The layers were separated. The aqueous layer was extracted with DCM three times. The organic layer was dried over MgSO4, filtered and concentrated to give a crude residue, which was purified by flash chromatography _on a silica gel column eluting with 0-14% MeOH/DCM to give the desired product. . LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₈ H ₃₃ N ₆ O ₄ : m/z = 637.3; found 637.3.

Step 3: (R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-((2-hydroxyethylamino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′ -dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid (R)-1-((7-cyano- 2-(3′-((3-formyl-1,7-naphthyridin-8-yl)amino)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazole -5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid (9.5 mg, 0.015 mmol) and a mixture of 2-aminoethan-1-ol (1.367 mg, 0.022 mmol) at room temperature for 2 hours. Stirred. Sodium triacetoxyborohydride (6.32 mg, 0.030 mmol) was then added. The mixture was further stirred for 1 hour at room temperature. The reaction was concentrated, then diluted in MeOH, filtered, and purified by preparative HPLC (pH=10, acetonitrile/water + NH ₄ OH) to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₀ H ₄₀ N ₇ O ₄ : m/z = 682.3; found 682.2.

Table 7. The compounds in Table 7 were prepared according to the synthetic protocol described in Example 189 using the appropriate starting materials.

工程１：ｔｅｒｔ－ブチル１－（（７－シアノ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボキシレート

この化合物は、実施例１３８の工程２で記載したものと同様の手順を使用して、（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えてｔｅｒｔ－ブチルピペリジン－４－カルボキシレートを用いて調製した。Ｃ_３２Ｈ_４１ＢＮ_３Ｏ_５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５５８．３；実測値５５８．３。 Example 201
(S)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-((1-hydroxypropan-2-ylamino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′ -dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid

Step 1: tert-butyl 1-((7-cyano-2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)benzo [d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-4-carboxylate

This compound was prepared using a procedure similar to that described in Step 2 of Example 138, substituting tert-butylpiperidine-4-carboxylate for (R)-pyrrolidine-3-carboxylic acid. . LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₂ H ₄₁ BN ₃ O ₅ : m/z = 558.3; found 558.3.

この化合物は、実施例１８９の工程２で記載したものと同様の手順を使用して、（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸に代えてｔｅｒｔ－ブチル１－（（７－シアノ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボキシレートを用いて調製した。Ｃ_４２Ｈ_４１Ｎ_６Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６９３．３；実測値６９３．３。 Step 2: tert-butyl 1-((7-cyano-2-(3′-(3-formyl-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[ d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-4-carboxylate

(R)-1-((7-cyano-2-(2-methyl-3-(4,4,5) was prepared using procedures analogous to those described in Step 2 of Example 189. ,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid in place of tert-butyl 1- ((7-cyano-2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)benzo[d]oxazol-5-yl ) methyl) piperidine-4-carboxylate. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₂ H ₄₁ N ₆ O ₄ : m/z = 693.3; found 693.3.

Step 3: (S)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-((1-hydroxypropan-2-ylamino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2 ,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid tert-butyl 1-((7-cyano-2- (3′-(3-formyl-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-4-carboxylate (10.5 mg, 0.015 mmol) and (S)-2-aminopropan-1-ol (1.7 mg, 0.023 mmol) was stirred at room temperature for 2 hours. Sodium triacetoxyborohydride (6.42 mg, 0.030 mmol) was then added. The mixture was further stirred for 1 hour at room temperature. Trifluoroacetic acid (140 μl, 1.82 mmol) was then added. The mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. The reaction was concentrated then diluted in MeOH, filtered and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₁ H ₄₂ N ₇ O ₄ : m/z = 696.3; found 696.3.

Table 8. The compounds in Table 8 were prepared according to the synthetic protocol described in Example 201 using the appropriate starting materials.

Table 9. The compounds in Table 9 were prepared according to the synthetic protocol described in Example 139 using the appropriate starting materials.

工程１：（Ｒ）－１－（（８－（３’－（７－シアノ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸

水（８３８μｌ）及びジオキサン（４１９２μｌ）中の（Ｒ）－１－（（８－（３－ブロモ－２－メチルフェニルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（実施例１４１、工程１：３３３ｍｇ、０．７５５ｍｍｏｌ）、５－ホルミル－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル（実施例１３８、工程１：２９３ｍｇ、０．７５５ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（４００ｍｇ、１．８８６ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）の混合物をＮ_２でパージし、次いで１００℃で４時間撹拌した。反応物を室温に冷却した。反応混合物をＤＣＭ／イソプロパノール（４：１）及びＨ_２Ｏで希釈した。層を分離した。水層をＤＣＭ／イソプロパノール（４：１）で３回抽出した。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して粗残渣を得、これを０～１５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_３７Ｈ_３１Ｎ_６Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６２３．２；実測値６２３．２。 Example 210
(R)-1-((8-(3′-(7-cyano-5-(((S)-2-hydroxypropylamino)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′ -dimethylbiphenyl-3-ylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: (R)-1-((8-(3′-(7-cyano-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-ylamino)-1 , 7-naphthyridin-3-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

(R)-1-((8-(3-bromo-2-methylphenylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)methyl)pyrrolidine-3-carvone in water (838 μl) and dioxane (4192 μl) Acid (Example 141, Step 1: 333 mg, 0.755 mmol), 5-formyl-2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane-2 -yl)phenyl)benzo[d]oxazole-7-carbonitrile (Example 138, Step 1: 293 mg, 0.755 mmol), potassium phosphate (400 mg, 1.886 mmol) and tetrakis(triphenylphosphine)palladium(0) ) (87 mg, 0.075 mmol) was purged with N ₂ and then stirred at 100° C. for 4 h. The reaction was cooled to room temperature. The reaction mixture was diluted with DCM/isopropanol (4:1) and _H2O . The layers were separated. The aqueous layer was extracted three times with DCM/isopropanol (4:1). The organic layer was dried over MgSO4, filtered and concentrated to give a crude residue which was purified by flash chromatography _on a silica gel column eluting with 0-15% MeOH/DCM to give the desired product. . LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₇ H ₃₁ N ₆ O ₄ : m/z = 623.2; found 623.2.

Step 2: (R)-1-((8-(3′-(7-cyano-5-(((S)-2-hydroxypropylamino)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2 ,2′-dimethylbiphenyl-3-ylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (R)-1-((8-(3 '-(7-cyano-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2,2'-dimethylbiphenyl-3-ylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)methyl)pyrrolidine-3- A mixture of carboxylic acid (11 mg, 0.018 mmol) and (S)-2-aminopropan-1-ol (2.0 mg, 0.026 mmol) was stirred at room temperature for 1 hour. Sodium triacetoxyborohydride (7.5 mg, 0.035 mmol) was then added. The mixture was further stirred for 1 hour at room temperature. The reaction was concentrated, then diluted in MeOH, filtered, and purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₀ H ₄₀ N ₇ O ₄ : m/z = 682.3; found 682.3.

Table 10. The compounds in Table 10 were prepared according to the synthetic protocol described in Example 210 using the appropriate starting materials.

工程１：２－（３’－（５－（２－クロロアセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル

ＤＣＭ（５．０ｍｌ）中の２－（３’－（５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル（実施例１０５、工程５：１００ｍｇ、０．２１０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にヒューニッヒ塩基（０．０７３ｍｌ、０．４２０ｍｍｏｌ）及び２－クロロアセチルクロライド（２８．４ｍｇ、０．２５２ｍｍｏｌ）を室温で順次添加した。１時間後、反応混合物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３でクエンチし、ＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を０～６０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィによって精製して所望の生成物（１０２ｍｇ）を得た。Ｃ_３０Ｈ_２２ＣｌＮ_４Ｏ_３Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５５３．１；実測値５５３．１。 Example 217
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(isopropyl(methyl)amino)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d] Thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: 2-(3′-(5-(2-chloroacetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl- 3-yl)-5-formylbenzo[d]oxazole-7-carbonitrile

2-(3′-(5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]thiazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′ in DCM (5.0 ml) -biphenyl]-3-yl)-5-formylbenzo[d]oxazole-7-carbonitrile (Example 105, Step 5: 100 mg, 0.210 mmol) was mixed with Hunig base (0.073 ml, 0.420 mmol). ) and 2-chloroacetyl chloride (28.4 mg, 0.252 mmol) were added sequentially at room temperature. After 1 hour, the reaction mixture was quenched with saturated aqueous NaHCO ₃ and extracted with DCM (3 x 20 mL). The organic layers _were combined, dried over _Na2SO4 , filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by chromatography on silica gel eluting with 0-60% EtOAc/hexanes to give the desired product (102mg). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₀ H ₂₂ ClN ₄ O ₃ S: m/z = 553.1; found 553.1.

アセトニトリル（１．０ｍｌ）中の２－（３’－（５－（２－クロロアセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル（４０ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にヒューニッヒ塩基（０．０２５ｍｌ、０．１４５ｍｍｏｌ）及びＮ－メチルプロパン－２－アミン（７．９４ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）を室温で順次添加した。６時間後、揮発性物質を除去し、残渣を０～１５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィによって精製して所望の生成物（３６ｍｇ）を得た。Ｃ_３４Ｈ_３２Ｎ_５Ｏ_３Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５９０．２；実測値５９０．２。 Step 2: 5-formyl-2-(3′-(5-(2-(isopropyl(methyl)amino)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]thiazol-2-yl )-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazole-7-carbonitrile

2-(3′-(5-(2-chloroacetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]thiazol-2-yl)-2,2 in acetonitrile (1.0 ml) To a stirred solution of '-dimethyl-[1,1'-biphenyl]-3-yl)-5-formylbenzo[d]oxazole-7-carbonitrile (40 mg, 0.072 mmol) was added Hunig's base (0.025 ml, 0 .145 mmol) and N-methylpropan-2-amine (7.94 mg, 0.108 mmol) were added sequentially at room temperature. After 6 hours the volatiles were removed and the residue was purified by chromatography on silica gel eluting with 0-15% MeOH/DCM to give the desired product (36 mg). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₄ H ₃₂ N ₅ O ₃ S: m/z = 590.2; found 590.2.

Step 3: (R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(isopropyl(methyl)amino)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4 -d]thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid DMF (0.5ml) / 5-formyl-2-(3′-(5-(2-(isopropyl(methyl)amino)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d in water (0.2 ml) ]thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazole-7-carbonitrile (5.0 mg, 8.90 μmol) and (R)-3-methylpyrrolidine-3 - Hunig's base (4.7 μl, 0.027 mmol) was added to a stirred solution of carboxylic acid (2.3 mg, 0.018 mmol) at room temperature. After 0.5 hours sodium cyanoborohydride (1.7 mg, 0.027 mmol) was added and the resulting mixture was stirred overnight at room temperature. The reaction mixture was then diluted with MeOH and purified by preparative LCMS (pH 2, acetonitrile/water + TFA) to give the desired product as its TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₀ H ₄₃ N ₆ O ₄ S: m/z = 703.3; found 703.3.

Table 11. The compounds in Table 11 were prepared according to the synthetic protocol described in Example 217 using the appropriate starting materials.

工程１：（Ｒ）－１－（（２－（３’－（５－（２－クロロアセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸

ＤＭＦ（３．０ｍｌ）中の２－（３’－（５－（２－クロロアセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル（実施例２１７、工程１：１００．０ｍｇ、０．１８１ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸（３５．０ｍｇ、０．２７１ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間撹拌した。次いでナトリウムシアノボロヒドリド（２２．７ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣を０～１５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィによって精製して所望の生成物（６６ｍｇ）を得た。Ｃ_３６Ｈ_３３ＣｌＮ_５Ｏ_４Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６６６．２；実測値６６６．２。 Example 221
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo [3,4-d]thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: (R)-1-((2-(3′-(5-(2-chloroacetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]thiazol-2-yl)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid

2-(3′-(5-(2-chloroacetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]thiazol-2-yl)-2,2 in DMF (3.0 ml) '-Dimethyl-[1,1'-biphenyl]-3-yl)-5-formylbenzo[d]oxazole-7-carbonitrile (Example 217, Step 1: 100.0 mg, 0.181 mmol) and (R )-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid (35.0 mg, 0.271 mmol) was stirred at room temperature for 30 minutes. Sodium cyanoborohydride (22.7 mg, 0.262 mmol) was then added and the resulting mixture was stirred overnight at room temperature. Volatiles were removed under reduced pressure and the residue was purified by chromatography on silica gel eluting with 0-15% MeOH/DCM to give the desired product (66 mg). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₆ H ₃₃ ClN ₅ O ₄ S: m/z = 666.2; found 666.2.

Step 2: (R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro- 4H-pyrrolo[3,4-d]thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carvone Acid (R)-1-((2-(3′-(5-(2-chloroacetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]thiazole in acetonitrile (1.0 mL) -2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carvone To a stirred solution of acid (10.0 mg, 0.015 mmol) was added (S)-pyrrolidin-3-ol (1.962 mg, 0.023 mmol) and Hunig's base (7.87 μl, 0.045 mmol) at room temperature. The resulting mixture was heated at 60°C. After 2 hours the volatiles were removed under reduced pressure and the residue was purified by preparative LCMS (pH 2, acetonitrile/water + TFA) to give the desired product as its TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₀ H ₄₁ N ₆ O ₅ S: m/z = 717.3; found 717.3.

Table 12. The compounds in Table 12 were prepared according to the synthetic protocol described in Example 221 using the appropriate starting materials.

Table 13. The compounds in Table 13 were prepared according to the synthetic protocol described in Example 105 using the appropriate starting materials.

ドラムバイアル内で、（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（実施例６３、最終生成物：３ｍｇ、０．００４８ｍｍｏｌ）及びメタンスルホンアミド（２．２ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．３ｍＬ）に溶解した。ＤＭＡＰ（２．９ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ’－ジシクロヘキシルカルボジイミド（４．９ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）を反応混合物に一度に添加した。１６時間後、反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_３８Ｈ_４１Ｎ_６Ｏ_４Ｓ_２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝７０９．３；実測値７０９．２。 Example 238
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)-2, 2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-N-(methylsulfonyl)pyrrolidine-3-carboxamide

(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine-2- yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (Example 63, final product: 3 mg, 0.0048 mmol) and methanesulfonamide (2.2 mg, 0.024 mmol) were dissolved in DMF (0.3 mL). DMAP (2.9 mg, 0.024 mmol) and N,N'-dicyclohexylcarbodiimide (4.9 mg, 0.024 mmol) were added to the reaction mixture in one portion. After 16 hours, the reaction mixture was diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₈ H ₄₁ N ₆ O ₄ S ₂ : m/z = 709.3; found 709.2.

工程１：１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－２－イル）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸

この化合物は、実施例５４、工程１～６における同様の方法を使用して、工程１においてｔｅｒｔ－ブチル１，４，６，７－テトラヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－５－カルボキシレートに代えてｔｅｒｔ－ブチル１，４，５，７－テトラヒドロ－６Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－６－カルボキシレート（Ａｓｔａｔｅｃｈ、ｃａｔ＃７９２４８）を、工程５において（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えてアゼチジン－３－カルボン酸を用いて調製した。反応混合物を濃縮し、更に精製することなく次の工程で使用した。Ｃ_３２Ｈ_２８ＣｌＮ_６Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５７９．２；実測値５７９．２。 Example 239
1-((2-(2′-chloro-3′-(6-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydro-2H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-2-yl)-2-methyl Biphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)azetidine-3-carboxylic acid

Step 1: 1-((2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(4,5,6,7-tetrahydro-2H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-2-yl)biphenyl -3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)azetidine-3-carboxylic acid

This compound was prepared in step 1 using similar methods in Example 54, steps 1-6 to give tert-butyl 1,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-5. - tert-butyl 1,4,5,7-tetrahydro-6H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-6-carboxylate (Astatech, cat#79248) in place of the carboxylate (R) in step 5. -pyrrolidine-3-carboxylic acid in place of azetidine-3-carboxylic acid. The reaction mixture was concentrated and used in the next step without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₂ H ₂₈ ClN ₆ O ₃ : m/z = 579.2; found 579.2.

Step 2: 1-((2-(2′-chloro-3′-(6-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydro-2H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-2-yl)- 2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)azetidine-3-carboxylic acid 1-((2-(2′-chloro-2- Methyl-3′-(4,5,6,7-tetrahydro-2H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-2-yl)biphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl A mixture of )methyl)azetidine-3-carboxylic acid (10 mg, 0.017 mmol) and acetone (2.4 μL, 0.034 mmol) was stirred for 2 hours. Sodium triacetoxyborohydride (7.0 mg, 0.034 mmol) was then added to the mixture. After 2 hours, the mixture was concentrated, diluted with MeOH and then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as its TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₅ H ₃₄ ClN ₆ O ₃ : m/z = 621.2; found 621.2.

工程１：（Ｒ）－Ｎ－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イル）－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド

この化合物は、実施例９２、工程１～５における同様の方法を使用して、工程５において（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｒ）－ピロリジン－３－オールを用いて調製した。反応混合物を濃縮し、更に精製することなく次の工程で使用した。Ｃ_３４Ｈ_３３ＣｌＮ_７Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６２２．２；実測値６２２．３。 Example 240
(R)-4-((2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2 '-Methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)-1-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-5(4H)-yl)methyl)phenylboronic acid

Step 1: (R)-N-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′ -methylbiphenyl-3-yl)-1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide

This compound was prepared using a similar method in Example 92, steps 1-5, substituting (R)-pyrrolidin-3-ol for (S)-pyrrolidine-3-carboxylic acid in step 5. did. The reaction mixture was concentrated and used in the next step without further purification. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₄ H ₃₃ ClN ₇ O ₃ : m/z = 622.2; found 622.3.

Step 2: (R)-4-((2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl )-2′-methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)-1-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-5(4H)-yl)methyl)phenylboronic acid DCM ( (R)-N-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2 in 169 μl) '-methylbiphenyl-3-yl)-1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide (10 mg, 0.017 mmol) and 4-formyl A mixture of phenylboronic acid (5.1 mg, 0.034 mmol) was stirred for 2 hours. Sodium triacetoxyborohydride (7.0 mg, 0.034 mmol) was then added to the mixture. After 2 hours, the mixture was concentrated, diluted with MeOH, then purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as its TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₁ H ₄₀ BClN ₇ O ₅ : m/z = 756.3; found 756.3.

工程１：１－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－（エチル（メチル）アミノ）エタン－１－オン

この化合物は、実施例１２６、工程２について記載したものと同様の手順を使用して、（Ｒ）－ピロリジン－３－オールに代えてＮ－メチルエタンアミンを用いて調製した。Ｃ_１７Ｈ_２１ＢｒＮ_３Ｏ_２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３７８．１、３８０．１；実測値３７８．１、３８０．１。 Example 241
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(N-ethyl-N-methylglycyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazole-2 -yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

Step 1: 1-(2-(3-bromo-2-methylphenyl)-4,6-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-5-yl)-2-(ethyl(methyl)amino ) ethane-1-one

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 126, step 2, substituting N-methylethanamine for (R)-pyrrolidin-3-ol. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₇ H ₂₁ BrN ₃ O ₂ : m/z = 378.1, 380.1; found 378.1, 380.1.

Step 2: (R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(N-ethyl-N-methylglycyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d] oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid Using a procedure similar to that described for Example 126, Step 6, (R)-1-(2-(3-bromo-2-methylphenyl)-4,6-dihydro-5H-pyrrolo[3, 1-(2-(3-bromo-2-methylphenyl)-4,6 in place of 4-d]oxazol-5-yl)-2-(3-hydroxypyrrolidin-1-yl)ethan-1-one -dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-5-yl)-2-(ethyl(methyl)amino)ethan-1-one. The reaction mixture was purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₈ H ₃₉ N ₆ O ₅ : m/z = 659.3; found 659.3. ¹ H NMR (600 MHz, DMSO) δ 8.38 (s, 1H), 8.21 (dd, J = 7.9, 1.2 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.02 - 7.95 (m, 1H), 7.59 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.50 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.48 - 7.46 (m, 1H), 7.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.85 (s, 1H), 4.77 - 4.62 (m, 3H) , 4.61 - 4.48 (m, 3H), 4.38 - 4.16 (m, 2H), 3.90 - 3.08 (m, 6H), 2.83 (s, 3H), 2 .42 (s, 3H), 2.33 (d, J = 3.3 Hz, 3H), 2.26 - 2.01 (m, 2H), 1.26 (t, J = 7.3 Hz, 3H).

工程１：２－（３’－（５－（Ｎ－エチル－Ｎ－メチルグリシル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル

この化合物は、実施例１２２、工程８について記載したものと同様の手順を使用して、１－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オンに代えて１－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－（エチル（メチル）アミノ）エタン－１－オン（実施例２４１、工程１）を用いて調製した。Ｃ_３３Ｈ_３２Ｎ_５Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５６２．２；実測値５６２．２。 Example 242
2-((7-cyano-2-(3′-(5-(N-ethyl-N-methylglycyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-2-yl)- 2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-2-azabicyclo[2.1.1]hexane-4-carboxylic acid

Step 1: 2-(3′-(5-(N-ethyl-N-methylglycyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-2-yl)-2,2′- Dimethyl-[1,1'-biphenyl]-3-yl)-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazole-7-carbonitrile

This compound was prepared using procedures similar to those described for Example 122, Step 8, to l-(2-(3-bromo-2-methylphenyl)-4,6-dihydro-5H-pyrrolo[3 , 4-d]oxazol-5-yl)-2-(dimethylamino)ethan-1-one in place of 1-(2-(3-bromo-2-methylphenyl)-4,6-dihydro-5H- Prepared with pyrrolo[3,4-d]oxazol-5-yl)-2-(ethyl(methyl)amino)ethan-1-one (Example 241, step 1). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₃ H ₃₂ N ₅ O ₄ : m/z = 562.2; found 562.2.

この化合物は、実施例１２２、工程９について記載したものと同様の手順を使用して、２－（３’－（５－（ジメチルグリシル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリルに代えて２－（３’－（５－（Ｎ－エチル－Ｎ－メチルグリシル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリルを用いて調製した。Ｃ_３３Ｈ_３０Ｎ_５Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝５６０．２；実測値５６０．２。 Step 2: 2-(3′-(5-(N-ethyl-N-methylglycyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-2-yl)-2,2′- Dimethyl-[1,1'-biphenyl]-3-yl)-5-formylbenzo[d]oxazole-7-carbonitrile

This compound was prepared using procedures similar to those described for Example 122, Step 9, to give 2-(3′-(5-(dimethylglycyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3, 4-d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazole-7-carbonitrile 2-(3′-(5-(N-ethyl-N-methylglycyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl- Prepared with [1,1′-biphenyl]-3-yl)-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazole-7-carbonitrile. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₃ H ₃₀ N ₅ O ₄ : m/z = 560.2; found 560.2.

Step 3: 2-((7-cyano-2-(3′-(5-(N-ethyl-N-methylglycyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazole-2- yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-2-azabicyclo[2.1.1]hexane-4- Carboxylic acid 2-(3′-(5-(N-ethyl-N-methylglycyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-2-yl in DCM (0.5 ml) )-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-5-formylbenzo[d]oxazole-7-carbonitrile (10.0 mg, 0.018 mmol), 2-(tert DIEA (3.2 μl, 0.018 mmol) was added to a mixture of -butoxycarbonyl)-2-azabicyclo[2.1.1]hexane-4-carboxylic acid (4.1 mg, 0.018 mmol). After stirring at room temperature for 2.5 hours, sodium triacetoxyborohydride (7.6 mg, 0.036 mmol) was added and the reaction mixture was stirred overnight. After removal of solvent, the residue was dissolved in methanol and water and purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₉ H ₃₉ N ₆ O ₅ : m/z = 671.3; found 671.3.

Table 14. The compounds in Table 14 were prepared according to the synthetic protocol described in Example 242 using the appropriate starting materials.

工程１：２－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール

この化合物は、実施例１２２、工程１～６について記載したものと同様の手順を使用して、工程３において３－ブロモ－２－メチル安息香酸に代えて３－ブロモ－２－クロロ安息香酸を用いて調製した。Ｃ_１１Ｈ_９ＢｒＣｌＮ_２Ｏについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝２９９．０、３０１．０；実測値２９９．０、３０１．０。 Example 256
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(5-(2-((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H-) pyrrolo[3,4-d]oxazol-2-yl)-2-methyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3 -carboxylic acid

Step 1: 2-(3-bromo-2-chlorophenyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazole

This compound was prepared by substituting 3-bromo-2-chlorobenzoic acid for 3-bromo-2-methylbenzoic acid in step 3 using procedures similar to those described for Example 122, steps 1-6. prepared using LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₁ H ₉ BrClN ₂ O: m/z = 299.0, 301.0; found 299.0, 301.0.

この化合物は、実施例１２６、工程１について記載したものと同様の手順を使用して、２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾールに代えて２－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾールを用いて調製した。Ｃ_１３Ｈ_１０ＢｒＣｌ_２Ｎ_２Ｏ_２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝３７４．９、３７６．９；実測値３７４．９、３７６．９。 Step 2: 1-(2-(3-bromo-2-chlorophenyl)-4,6-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-5-yl)-2-chloroethan-1-one

This compound was prepared using procedures similar to those described for Example 126, Step 1, to 2-(3-bromo-2-methylphenyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4- Prepared using 2-(3-bromo-2-chlorophenyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazole in place of d]oxazole. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₃ H ₁₀ BrCl ₂ N ₂ O ₂ : m/z = 374.9, 376.9; found 374.9, 376.9.

１－（２－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－クロロエタン－１－オン（１５４ｍｇ、０．４１０ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－ピロリジン－３－オール（３５．７ｍｇ、０．４１０ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．１７１ｍｌ、１．２２９ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１．０ｍｌ）の混合物を６０℃で２時間加熱した。反応混合物をメタノール及び１ＮのＨＣｌで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して所望の生成物（１６５ｍｇ、９４％）を得た。Ｃ_１７Ｈ_１８ＢｒＣｌＮ_３Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝４２６．０、４２８．０；実測値４２６．０、４２８．０。 Step 3: (R)-1-(2-(3-bromo-2-chlorophenyl)-4,6-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-5-yl)-2-(3- Hydroxypyrrolidin-1-yl)ethan-1-one

1-(2-(3-bromo-2-chlorophenyl)-4,6-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-5-yl)-2-chloroethan-1-one (154 mg, 0. 410 mmol), (R)-pyrrolidin-3-ol (35.7 mg, 0.410 mmol), TEA (0.171 ml, 1.229 mmol) and DMF (1.0 ml) was heated at 60° C. for 2 hours. The reaction mixture was diluted with methanol and 1N HCl and purified by preparative LCMS (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product (165 mg, 94%). LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₁₇ H ₁₈ BrClN ₃ O ₃ : m/z = 426.0, 428.0; found 426.0, 428.0.

Step 4: (R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(5-(2-((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro) -4H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-2-yl)-2-methyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl) Pyrrolidine-3-carboxylic acid This compound was prepared using procedures analogous to those described for Example 126, Step 6, (R)-1-(2-(3-bromo-2-methylphenyl)-4. (R)-1-(2 -(3-bromo-2-chlorophenyl)-4,6-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-5-yl)-2-(3-hydroxypyrrolidin-1-yl)ethane-1- Prepared using ON. The reaction mixture was purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₈ H ₃₆ ClN ₆ O ₆ : m/z = 707.2; found 707.2.

Table 15. The compounds in Table 15 were prepared according to the synthetic protocol described in Example 146 using the appropriate aminoalcohol.

Table 16. The compounds in Table 16 were prepared according to the synthetic protocol described in Example 36 using the appropriate starting materials.

工程１：（Ｒ）－Ｎ－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イル）－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド

この化合物は、実施例９２について記載したものと同様の手順を使用して、工程４において（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｒ）－ピロリジン－３－オールを用いて調製した。Ｃ_３４Ｈ_３３ＣｌＮ_７Ｏ_３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝６２２．１；実測値６２２．２。 Example 261
trans-4-((2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl) -2′-methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)-1-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-5(4H)-yl)methyl)cyclohexanecarboxylic acid

Step 1: (R)-N-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′ -methylbiphenyl-3-yl)-1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 92, substituting (R)-pyrrolidin-3-ol for (S)-pyrrolidine-3-carboxylic acid in step 4. . LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₄ H ₃₃ ClN ₇ O ₃ : m/z = 622.1; found 622.2.

Step 2: trans-4-((2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazole-2) -yl)-2′-methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)-1-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-5(4H)-yl)methyl)cyclohexanecarboxylic acid (R)-N-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl) in DCM (5 ml) -2′-Methylbiphenyl-3-yl)-1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide (40 mg, 0.064 mmol) solution was added methyl trans-4-formylcyclohexane-1-carboxylate (22 mg, 0.13 mmol) and DIEA (0.034 mL, 0.193 mmol). The mixture was stirred at room temperature for 60 minutes. Sodium triacetoxyborohydride (41 mg, 0.19 mmol) was then added. The reaction mixture was continuously stirred overnight at room temperature. The reaction mixture was diluted with DCM and washed with aqueous _NaHCO3 , water and brine. The organic phase was dried over _Na2SO4 , _filtered and concentrated under reduced pressure. To a solution of the above residue in THF (2 mL) was added lithium hydroxide (6.2 mg, 0.26 mmol) and a few drops of water. The reaction mixture was stirred at 40° C. for 2 days. The reaction mixture was diluted with MeCN/water and purified by preparative HPLC (pH=2, MeCN/water with TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₂ H ₄₅ ClN ₇ O ₅ : m/z = 762.3; found 762.2. ¹ H NMR (500 MHz, DMSO) δ 9.94 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.30 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.21 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.59 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.52 (t, J = 7.9 Hz, 1H) , 7.48 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.20 (dd, J = 7.6, 1.4 Hz, 1H), 4.67 - 4.15 (m, 5H), 3.95 (s, 3H), 3.87 - 2.95 (m, 10H), 2.46 (s, 3H), 2.33 - 2.22 (m, 1H), 2.15 (t, J = 12.2 Hz, 1H), 2.03 - 1.94 (m, 1H), 1.94 - 1.74 (m, 5H), 1.47 - 1.24 (m, 2H), 1.09-0.90 (m, 2H).

Table 17. The compounds in Table 17 were prepared according to the synthetic protocol described in Example 261 using the appropriate starting materials.

工程１：メチル４－ホルミルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１－カルボキシレート

ＤＣＭ（１２．０ｍＬ）中のメチル４－（ヒドロキシメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１－カルボキシレート（４００ｍｇ、２．１７１ｍｍｏｌ）及びデス・マーチンペルヨージナン（１３８１ｍｇ、３．２６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を２０％のＮａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液及び飽和ＮａＨＣＯ_３溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を更に精製することなく次の工程で直接使用した。 Example 267
(R)-4-((2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2 '-methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)-1-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-5(4H)-yl)methyl)bicyclo[2.2.1] heptane-1-carboxylic acid

Step 1: Methyl 4-formylbicyclo[2.2.1]heptane-1-carboxylate

Methyl 4-(hydroxymethyl)bicyclo[2.2.1]heptane-1-carboxylate (400 mg, 2.171 mmol) and Dess-Martin periodinane (1381 mg, 3.26 mmol) in DCM (12.0 mL) The mixture was stirred at room temperature for 3 hours. The reaction mixture was quenched with 20% aqueous Na ₂ S ₂ O ₃ solution and saturated NaHCO ₃ solution and extracted with ethyl acetate. The combined organic layers _were washed with brine, dried over _Na2SO4 , filtered and concentrated under reduced pressure. The crude product was used directly in the next step without further purification.

Step 2: (R)-4-((2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl )-2′-methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)-1-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-5(4H)-yl)methyl)bicyclo[2.2 .1]heptane-1-carboxylic acid (R)-N-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo in DCM (5 ml) [d]oxazol-2-yl)-2′-methylbiphenyl-3-yl)-1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide (Example 261, Step 1: 10 mg, 0.016 mmol) was treated with methyl 4-formylbicyclo[2.2.1]heptane-1-carboxylate (8.8 mg, 0.048 mmol) and DIEA (0.008 ml). , 0.048 mmol) was added. The mixture was stirred at room temperature for 60 minutes. Sodium triacetoxyborohydride (10.2 mg, 0.048 mmol) was then added. The reaction mixture was continuously stirred overnight at room temperature. The reaction mixture was diluted with DCM and washed with aqueous _NaHCO3 , water and brine. The organic phase was dried over _MgSO4 , filtered and concentrated under reduced pressure. To a solution of the above residue in THF (2 mL) was added lithium hydroxide (3.8 mg, 0.16 mmol) and a few drops of water. The reaction mixture was stirred at 40° C. for 2 days. The reaction mixture was diluted with MeCN/water and purified by preparative HPLC (pH=2, MeCN/water with TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₃ H ₄₅ ClN ₇ O ₅ : m/z = 774.3; found 774.3. ¹ H NMR (600 MHz, DMSO) δ 9.95 (s, 1H), 8.40 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 8.28 (d, J = 7.0 Hz, 1H) , 8.21 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7 .52 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.69 - 4.20 (m, 5H), 3.96 (s, 3H), 3.82 - 3.16 (m, 8H), 3.07 (s, 2H), 2.46 (s, 3H), 2.28 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 2.05 - 1.49 (m, 11H).

工程１：４－ホルミル－１－メチルシクロヘキサンカルボン酸

ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（２／１ｖ／ｖ、３ｍＬ）中のメチル４－ホルミル－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボキシレート（Ｊ＆Ｗ ＰｈａｒｍＬａｂ、ｃａｔ＃１０Ｒ０６８２：１４．８ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）の溶液に水酸化リチウム（３．８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及び水（１ｍＬ）を添加した。反応混合物を４０℃で一晩撹拌した。次いで混合物を濃縮し、残渣をＤＣＭに溶解した。１ＮのＨＣｌ水溶液でｐＨ＝４まで酸性化した後、混合物をＤＣＭで抽出し、組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を更に精製することなく次の工程で直接使用した。 Example 268
(R)-4-((2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2 '-methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)-1-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-5(4H)-yl)methyl)-1-methylcyclohexanecarboxylic acid ( peak 1)

Step 1: 4-formyl-1-methylcyclohexanecarboxylic acid

To a solution of methyl 4-formyl-1-methylcyclohexane-1-carboxylate (J&W PharmLab, cat#10R0682: 14.8 mg, 0.080 mmol) in THF/MeOH (2/1 v/v, 3 mL) was added lithium hydroxide. (3.8 mg, 0.16 mmol) and water (1 mL) were added. The reaction mixture was stirred overnight at 40°C. The mixture was then concentrated and the residue dissolved in DCM. After acidification with 1N aqueous HCl to pH=4, the mixture was extracted with DCM, the combined organic layers were washed with brine, dried over Na ₂ SO ₄ , filtered and concentrated under reduced pressure. The crude product was used directly in the next step without further purification.

Step 2: (R)-4-((2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl )-2′-methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)-1-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-5(4H)-yl)methyl)-1-methylcyclohexane Carboxylic acid (R)-N-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazole-2- in DCM (1 ml) yl)-2′-methylbiphenyl-3-yl)-1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide (Example 261, Step 1 : 10 mg, 0.016 mmol) was added with 4-formyl-1-methylcyclohexanecarboxylic acid (13.6 mg, 0.080 mmol) and DIEA (0.008 ml, 0.048 mmol). The mixture was stirred at room temperature for 60 minutes. Sodium triacetoxyborohydride (10.2 mg, 0.048 mmol) was then added. The reaction mixture was continuously stirred at room temperature for 2 hours. The reaction mixture was concentrated, then diluted with MeCN/water and purified by preparative HPLC (pH=2, MeCN/water with TFA) to give the two desired products (cis/trans isomers) with TFA. obtained as salt.

Peak 1: Retention time t _r =1.98 min by analytical LC-MS (pH=2, acetonitrile/water+TFA), LC-MS calculated for C ₄₃ H ₄₇ ClN ₇ O ₅ (M+H) ⁺ :m /z = 776.3; found 776.3.

この化合物は、実施例２６８について記載したものと同様の手順を使用して調製した。分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）において、第２の所望のピークを収集して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ピーク２：分析ＬＣ－ＭＳ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）での保持時間ｔ_ｒ＝２．００分、Ｃ_４３Ｈ_４７ＣｌＮ_７Ｏ_５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝７７６．３；実測値７７６．３。 Example 269
(R)-4-((2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2 '-methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)-1-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-5(4H)-yl)methyl)-1-methylcyclohexanecarboxylic acid ( peak 2)

This compound was prepared using procedures similar to those described for Example 268. A second desired peak was collected on preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as the TFA salt. Peak 2: Retention time t _r =2.00 min by analytical LC-MS (pH=2, acetonitrile/water+TFA), LC-MS calculated for C ₄₃ H ₄₇ ClN ₇ O ₅ (M+H) ⁺ :m /z = 776.3; found 776.3.

工程１：トランス－メチル４－（（２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－イル）メチル）シクロヘキサンカルボキシレート

ＤＣＭ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（実施例９２、工程２：２００．０ｍｇ、０．３０６ｍｍｏｌ）の溶液にＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、０．３８３ｍｌ）を添加した。溶液を室温で２時間撹拌し、次いで乾燥するまで濃縮した。ＤＣＭ（５ｍｌ）中の上記残渣の溶液にメチルトランス－４－ホルミルシクロヘキサン－１－カルボキシレート（１０４ｍｇ、０．６１２ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（０．１６０ｍｌ、０．９１９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で６０分間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１９５ｍｇ、０．９１９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応溶液をＤＣＭで希釈し、次いでＮａＨＣＯ_３水溶液、水、及びブラインで洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をＤＣＭ中５％のＭｅＯＨで溶離するシリカゲルクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_３９Ｈ_４０ＣｌＮ_６Ｏ_５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝７０７．３；実測値：７０７．３。 Example 270
trans-4-((2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-((5-hydroxy-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)methyl)benzo[d ] oxazol-2-yl)-2′-methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)-1-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-5(4H)-yl)methyl ) cyclohexanecarboxylic acid

Step 1: trans-methyl 4-((2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methylbiphenyl-3- ylcarbamoyl)-1-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-5(4H)-yl)methyl)cyclohexanecarboxylate

tert-butyl 2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methylbiphenyl-3-y in DCM (5 mL) A solution of rucarbamoyl)-1-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-5(4H)-carboxylate (Example 92, step 2: 200.0 mg, 0.306 mmol) HCl (4M in dioxane, 0.383 ml) was added. The solution was stirred at room temperature for 2 hours and then concentrated to dryness. To a solution of the above residue in DCM (5 ml) was added methyl trans-4-formylcyclohexane-1-carboxylate (104 mg, 0.612 mmol) and DIEA (0.160 ml, 0.919 mmol). The mixture was stirred at room temperature for 60 minutes. Sodium triacetoxyborohydride (195 mg, 0.919 mmol) was then added and the reaction mixture was stirred overnight at room temperature. The reaction solution was diluted with DCM and then washed with aqueous _NaHCO3 , water and brine. The organic layer was dried over _Na2SO4 , _filtered and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel chromatography eluting with 5% MeOH in DCM to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₉ H ₄₀ ClN ₆ O ₅ : m/z = 707.3; found: 707.3.

ＤＣＭ（５．０ｍｌ）中のトランス－メチル４－（（２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－イル）メチル）シクロヘキサンカルボキシレート（１７５ｍｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に重炭酸ナトリウム（２０８ｍｇ、２．４７４ｍｍｏｌ）及びデス・マーチンペルヨージナン（１２６ｍｇ、０．２９７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。反応溶液をＤＣＭで希釈し、次いでＮａＨＣＯ_３水溶液、水、及びブラインで洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をＤＣＭ中５％のＭｅＯＨで溶離するシリカゲルクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ_３９Ｈ_３８ＣｌＮ_６Ｏ_５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝７０５．２；実測値：７０５．２。 Step 2: trans-methyl 4-((2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl) -1-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-5(4H)-yl)methyl)cyclohexanecarboxylate

trans-methyl 4-((2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-(hydroxymethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′- in DCM (5.0 ml) Methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)-1-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-5(4H)-yl)methyl)cyclohexanecarboxylate (175mg, 0.247mmol) Sodium bicarbonate (208 mg, 2.474 mmol) and Dess-Martin periodinane (126 mg, 0.297 mmol) were added to the stirred solution of . The resulting mixture was stirred at room temperature for 1 hour. The reaction solution was diluted with DCM and then washed with aqueous _NaHCO3 , water and brine. The organic layer was dried over _Na2SO4 , _filtered and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel chromatography eluting with 5% MeOH in DCM to give the desired product. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₃₉ H ₃₈ ClN ₆ O ₅ : m/z = 705.2; found: 705.2.

Step 3: trans-4-((2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-((5-hydroxy-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)methyl) Benzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)-1-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-5(4H)- yl)methyl)cyclohexanecarboxylic acid trans-methyl 4-((2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-formylbenzo[d]oxazol-2-yl)-2 in DCM (2 mL) '-methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)-1-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-5(4H)-yl)methyl)cyclohexanecarboxylate (20 mg, 0. 028 mmol) was added 2-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-ol HCl salt (8.5 mg, 0.057 mmol) and DIEA (0.015 mL, 0.085 mmol). The mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. Sodium triacetoxyborohydride (18.0 mg, 0.085 mmol) was then added. The reaction mixture was continuously stirred overnight at room temperature. The reaction mixture was diluted with DCM and washed with aqueous _NaHCO3 , water and brine. The organic layer was dried over _MgSO4 , filtered and concentrated under reduced pressure. To a solution of the above residue in THF (2 mL) was added lithium hydroxide (6.2 mg, 0.26 mmol) and a few drops of water. The reaction mixture was stirred at 40° C. for 2 days. The reaction mixture was diluted with MeCN/water and purified by preparative HPLC (pH=2, MeCN/water with TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₄ H ₄₇ ClN ₇ O ₅ : m/z = 788.3; found 788.3.

この化合物は、実施例２７０について記載したものと同様の手順を使用して、工程３において２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－オールに代えてピロリジンを用いて調製した。反応混合物を濃縮し、次いでＭｅＣＮ／水に希釈し、濾過し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ_４２Ｈ_４５ＣｌＮ_７Ｏ_４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：ｍ／ｚ＝７４６．３；実測値７４６．３。 Example 271
trans-4-((2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-(pyrrolidin-1-ylmethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methylbiphenyl-3-y rucarbamoyl)-1-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-5(4H)-yl)methyl)cyclohexanecarboxylic acid

This compound was prepared using a procedure similar to that described for Example 270, substituting pyrrolidine for 2-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-ol in step 3. The reaction mixture was concentrated, then diluted in MeCN/water, filtered, and purified by preparative HPLC (pH=2, acetonitrile/water+TFA) to give the desired product as TFA salt. LC-MS (M+H) ⁺ calcd for C ₄₂ H ₄₅ ClN ₇ O ₄ : m/z = 746.3; found 746.3.

Example A. PD-1/PD-L1 Homogeneous Time-Resolved Fluorescence (HTRF) Binding Assay Assays were performed in standard black 384-well polystyrene plates with a final volume of 20 μL. Inhibitors were first serially diluted in DMSO and then added to plate wells before adding other reaction components. The final concentration of DMSO in the assay was 1%. Assays were performed at 25° C. in PBS buffer (pH 7.4) with 0.05% Tween-20 and 0.1% BSA. Recombinant human PD-L1 protein (19-238) with a C-terminal His-tag was purchased from AcroBiosystems (PD1-H5229). A recombinant human PD-1 protein (25-167) with an Fc tag at the C-terminus was also purchased from AcroBiosystems (PD1-H5257). PD-L1 and PD-1 proteins were diluted in assay buffer and 10 μL was added to plate wells. Plates were centrifuged and proteins were pre-incubated with inhibitors for 40 minutes. Incubation was followed by HTRF supplemented with Fc-specific europium cryptate-labeled anti-human IgG (PerkinElmer-AD0212) and SureLight®-anti-His antibody conjugated to allophycocyanin (APC, PerkinElmer-AD0059H). 10 μL of detection buffer was added. After centrifugation, plates were incubated at 25° C. for 60 minutes before reading on a PHERAstar FS plate reader (665 nm/620 nm ratio). Final concentrations in the assay were -3 nM PD1, 10 nM PD-L1, 1 nM europium anti-human IgG and 20 nM anti-His-allophycocyanin. _IC50 determinations were performed using GraphPad Prism 5.0 software by curve fitting of percent control activity versus logarithm of inhibitor concentration.

The compounds of the present disclosure, exemplified in Examples 1-9, exhibited IC ₅₀ values in the following ranges: += IC ₅₀ ≦10 nM; ++=10 nM<IC ₅₀ ≦100 nM; +++=100 nM<IC ₅₀ ≦1000 nM.

Data obtained for the example compounds using the PD-1/PD-L1 homogeneous time-resolved fluorescence (HTRF) binding assay described in Example A are provided in Table 1A.

Various modifications of the invention, in addition to those described herein, will become apparent to those skilled in the art from the foregoing description. Such modifications are also intended to fall within the scope of the appended claims. Each reference, including but not limited to all patents, patent applications, and publications, cited in this application is hereby incorporated by reference in its entirety.

またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中：
環Ａは、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリールまたはＣ _３－１４ シクロアルキルであり、前記５～１４員ヘテロアリール及び４～１４員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｂ、Ｐ、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される環員としての１～４個のヘテロ原子を有し、環員としての前記Ｐ、ＮまたはＳ原子は任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており；環Ａは、１、２、３、４または５個のＲ ^６ 置換基で任意に置換されており；
Ｌは、結合、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１３ －、－ＮＲ ^１３ Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ ^１３ －、－ＮＲ ^１３ Ｃ（＝Ｓ）－、－Ｃ（＝ＮＲ ^１３ ）ＮＲ ^１３ －、－ＮＲ ^１３ Ｃ（＝ＮＲ ^１３ ）－、－Ｃ（＝ＮＯＲ ^１３ ）ＮＲ ^１３ －、－ＮＲ ^１３ Ｃ（＝ＮＯＲ ^１３ ）－、－Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ^１３ －、－ＮＲ ^１３ Ｃ（＝ＮＣＮ）－、Ｏ、－（ＣＲ ^１４ Ｒ ^１５ ） _ｑ －、－（ＣＲ ^１４ Ｒ ^１５ ） _ｑ －Ｏ－、－Ｏ（ＣＲ ^１４ Ｒ ^１５ ） _ｑ －、－ＮＲ ^１３ －、－（ＣＲ ^１４ Ｒ ^１５ ） _ｑ －ＮＲ ^１３ －、－ＮＲ ^１３ －（ＣＲ ^１４ Ｒ ^１５ ） _ｑ －、－ＣＨ＝ＣＨ－、

、－ＳＯ _２ ＮＲ ^１３ －、－ＮＲ ^１３ ＳＯ _２ －、－ＮＲ ^１３ ＳＯ _２ ＮＲ ^１３ －、－ＮＲ ^１３ Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^１３ －または－ＮＲ ^１３ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１３ －であり；
Ｒ ^３ は、メチル、ハロ、ＣＮまたはＣ _１－４ ハロアルキルであり；
Ｒ ^４ は、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ _２ 、－ＮＨＣ _１－４ アルキルまたは－Ｎ（Ｃ _１－４ アルキル） _２ であり；
Ｒ ^５ は、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ _２ 、－ＮＨＣ _１－４ アルキルまたは－Ｎ（Ｃ _１－４ アルキル） _２ であり；
Ｒ ^６ 及びＲ ^１７ は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１４ シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１４ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、ＣＮ、ＮＯ _２ 、ＯＲ ^ａ 、ＳＲ ^ａ 、ＮＨＯＲ ^ａ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ａ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ａ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ａ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、ＮＨＲ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｃ（＝ＮＲ ^ａ ）Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ａ ）Ｒ ^ａ 、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ ^ａ 、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ ^ａ 、Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ａ ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｃ（＝ＮＲ ^ａ ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ａ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ａ 、Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ 、－Ｐ（Ｏ）Ｒ ^ａ Ｒ ^ａ 、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ^ａ ）（ＯＲ ^ａ ）、－Ｂ（ＯＨ） _２ 、－Ｂ（ＯＲ ^ａ ） _２ 及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ から選択され、Ｒ ^６ 及びＲ ^１７ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１４ シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１４ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４または５個の独立して選択されるＲ ^ｂ 置換基で任意に置換されており；
または同じ環炭素原子に結合した２つのＲ ^６ 置換基は、それらが結合している前記環炭素原子と一緒になって、スピロＣ _３－６ シクロアルキルまたはスピロ４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｆ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^１３ は、独立して、Ｈ、Ｃ _１－６ ハロアルキル、またはＣ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ _２ 、－ＮＨＣ _１－４ アルキル及び－Ｎ（Ｃ _１－４ アルキル） _２ から選択される置換基で任意に置換されたＣ _１－６ アルキルであり；
Ｒ ^１４ 及びＲ ^１５ は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、－ＮＨＣ _１－４ アルキル、－Ｎ（Ｃ _１－４ アルキル） _２ 、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、Ｃ _３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ ^１４ またはＲ ^１５ の前記Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、Ｃ _３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｑ 置換基で任意に置換されており；
またはＲ ^１４ 及びＲ ^１５ は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員シクロアルキルまたは３、４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１または２個の独立して選択されるＲ ^ｑ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ａ は、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１４ シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１４ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－から選択され、Ｒ ^ａ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１４ シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１４ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲ ^ｄ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｄ は、独立して、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、ハロ、Ｃ _６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ _３－１４ シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１４ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、ＣＮ、ＮＨ _２ 、ＮＨＯＲ ^ｅ 、ＯＲ ^ｅ 、ＳＲ ^ｅ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｅ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｅ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｅ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｅ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｅ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、ＮＨＲ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ ）Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｅ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｅ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｅ 、Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｅ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、－Ｐ（Ｏ）Ｒ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ^ｅ ）（ＯＲ ^ｅ ）、－Ｂ（ＯＨ） _２ 、－Ｂ（ＯＲ ^ｅ ） _２ 及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ から選択され、Ｒ ^ｄ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５～１４員ヘテロアリール、Ｃ _３－１４ シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１４ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｆ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｅ は、独立して、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－から選択され、Ｒ ^ｅ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ ^ｆ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｂ 置換基は、独立して、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ _２ 、ＮＯ _２ 、ＮＨＯＲ ^ｃ 、ＯＲ ^ｃ 、ＳＲ ^ｃ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｃ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｃ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ ^ｃ 、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ ^ｃ 、Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｃ ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｃ（＝ＮＲ ^ｃ ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、ＮＨＲ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｃ（＝ＮＲ ^ｃ ）Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｃ 、Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、－Ｐ（Ｏ）Ｒ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ^ｃ ）（ＯＲ ^ｃ ）、－Ｂ（ＯＨ） _２ 、－Ｂ（ＯＲ ^ｃ ） _２ 及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ から選択され；Ｒ ^ｂ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ更に、１、２または３個の独立して選択されるＲ ^ｄ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｃ は、独立して、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－から選択され、Ｒ ^ｃ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲ ^ｆ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｆ は、独立して、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ ^ｇ 、ＯＲ ^ｇ 、ＳＲ ^ｇ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｇ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｇ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｇ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｇ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｇ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、ＮＨＲ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｃ（＝ＮＲ ^ｇ ）Ｒ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｇ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｇ ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｃ（＝ＮＲ ^ｇ ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｇ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｇ 、Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｇ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、－Ｐ（Ｏ）Ｒ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ^ｇ ）（ＯＲ ^ｇ ）、－Ｂ（ＯＨ） _２ 、－Ｂ（ＯＲ ^ｇ ） _２ 及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ から選択され；Ｒ ^ｆ の前記Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲ ^ｎ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｎ は、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ ^ｏ 、ＯＲ ^ｏ 、ＳＲ ^ｏ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｏ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｏ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｏ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｏ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｏ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、ＮＨＲ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｃ（＝ＮＲ ^ｏ ）Ｒ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｏ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｏ ）ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｃ（＝ＮＲ ^ｏ ）ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｏ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｏ 、Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｏ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、－Ｐ（Ｏ）Ｒ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ^ｏ ）（ＯＲ ^ｏ ）、－Ｂ（ＯＨ） _２ 、－Ｂ（ＯＲ ^ｏ ） _２ 及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ から独立して選択される置換基であり、Ｒ ^ｎ の前記Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ ^ｑ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｇ は、独立して、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－から選択され、Ｒ ^ｇ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｐ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｐ は、独立して、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ ^ｒ 、ＯＲ ^ｒ 、ＳＲ ^ｒ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｒ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｒ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｒ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｒ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｒ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ 、ＮＨＲ ^ｒ 、ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ 、ＮＲ ^ｒ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｒ 、ＮＲ ^ｒ Ｃ（＝ＮＲ ^ｒ ）Ｒ ^ｒ 、ＮＲ ^ｒ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ 、ＮＲ ^ｒ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｒ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｒ ）ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ 、ＮＲ ^ｒ Ｃ（＝ＮＲ ^ｒ ）ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ 、ＮＲ ^ｒ Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ 、ＮＲ ^ｒ Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｒ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｒ 、Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｒ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｒ 、ＮＲ ^ｒ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｒ 、ＮＲ ^ｒ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ 、－Ｐ（Ｏ）Ｒ ^ｒ Ｒ ^ｒ 、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ^ｒ ）（ＯＲ ^ｒ ）、－Ｂ（ＯＨ） _２ 、－Ｂ（ＯＲ ^ｒ ） _２ 及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ から選択され、Ｒ ^ｐ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、１、２または３個の独立して選択されるＲ ^ｑ 置換基で任意に置換されており；
または任意の２つのＲ ^ａ 置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２または３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒ ^ｈ は、独立して、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ^ｉ 、ＳＲ ^ｉ 、ＮＨＯＲ ^ｉ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｉ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｉ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｉ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｉ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｉ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、ＮＨＲ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｃ（＝ＮＲ ^ｉ ）Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｉ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｉ ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｃ（＝ＮＲ ^ｉ ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｉ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｉ 、Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｉ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、－Ｐ（Ｏ）Ｒ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ^ｉ ）（ＯＲ ^ｉ ）、－Ｂ（ＯＨ） _２ 、－Ｂ（ＯＲ ^ｉ ） _２ 及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ から選択され、Ｒ ^ｈ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ更に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｊ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｊ は、独立して、Ｃ _３－６ シクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _２－４ アルケニル、Ｃ _２－４ アルキニル、ハロ、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＨＯＲ ^ｋ 、ＯＲ ^ｋ 、ＳＲ ^ｋ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｋ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｋ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｋ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｋ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｋ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、ＮＨＲ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｃ（＝ＮＲ ^ｋ ）Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｋ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｋ ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｃ（＝ＮＲ ^ｋ ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｋ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｋ 、Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｋ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、－Ｐ（Ｏ）Ｒ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ^ｋ ）（ＯＲ ^ｋ ）、－Ｂ（ＯＨ） _２ 、－Ｂ（ＯＲ ^ｋ ） _２ 及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ から選択され、Ｒ ^ｊ の前記Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－６ シクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _２－４ アルケニル、Ｃ _２－４ アルキニル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、及びＣ _１－４ ハロアルコキシは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ ^ｑ 置換基で任意に置換されており；
または前記４～１０員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合した２つのＲ ^ｈ 基は、それらが結合している前記炭素原子と一緒になって、Ｃ _３－６ シクロアルキルまたはＯ、ＮもしくはＳから選択される環員としての１～２個のヘテロ原子を有する４～６員ヘテロシクロアルキルを形成し；
または任意の２つのＲ ^ｃ 置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ^ｅ 置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ^ｇ 置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ^ｉ 置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、もしくは３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基、または１、２、もしくは３個の独立して選択されるＲ ^ｑ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ^ｋ 置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、もしくは３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基、または１、２、もしくは３個の独立して選択されるＲ ^ｑ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ^ｏ 置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ^ｒ 置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒ ^ｉ 、Ｒ ^ｋ 、Ｒ ^ｏ またはＲ ^ｒ は、独立して、Ｈ、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－６ シクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、Ｃ _２－４ アルケニル、及びＣ _２－４ アルキニルから選択され、Ｒ ^ｉ 、Ｒ ^ｋ 、Ｒ ^ｏ またはＲ ^ｒ の前記Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－６ シクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _２－４ アルケニル、及びＣ _２－４ アルキニルは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ ^ｑ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｑ は、独立して、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ _２ 、－ＮＨ－Ｃ _１－６ アルキル、－Ｎ（Ｃ _１－６ アルキル） _２ 、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ アルコキシ、Ｃ _１－６ アルキルチオ、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～６員ヘテロシクロアルキル及びＣ _３－６ シクロアルキルから選択され、Ｒ ^ｑ の前記Ｃ _１－６ アルキル、フェニル、Ｃ _３－６ シクロアルキル、４～６員ヘテロシクロアルキル、及び５～６員ヘテロアリールは、それぞれ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ _２ 、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されており；
下付き文字ｍは、０、１、２または３の整数であり；
下付き文字ｎは、０、１、２または３の整数であり；
各下付き文字ｑは、独立して、１、２、３または４の整数であり；
下付き文字ｓは、１、２、３または４の整数である）。
［態様２］
式（Ｉ）：

を有する、態様１に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中：
環Ａは、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリールまたはＣ _３－１４ シクロアルキルであり、前記５～１４員ヘテロアリール及び４～１４員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｂ、Ｐ、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される環員としての１～４個のヘテロ原子を有し、環員としての前記Ｐ、ＮまたはＳ原子は任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており；環Ａは、１、２、３、４または５個のＲ ^６ 置換基で任意に置換されており；
Ｌは、結合、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１３ －、－ＮＲ ^１３ Ｃ（Ｏ）－、Ｏ、－（ＣＲ ^１４ Ｒ ^１５ ） _ｑ －、－（ＣＲ ^１４ Ｒ ^１５ ） _ｑ －Ｏ－、－Ｏ（ＣＲ ^１４ Ｒ ^１５ ） _ｑ －、－ＮＲ ^１３ －、－（ＣＲ ^１４ Ｒ ^１５ ） _ｑ －ＮＲ ^１３ －、－ＮＲ ^１３ －（ＣＲ ^１４ Ｒ ^１５ ） _ｑ －、－ＣＨ＝ＣＨ－、

、－ＳＯ _２ ＮＲ ^１３ －、－ＮＲ ^１３ ＳＯ _２ －、－ＮＲ ^１３ ＳＯ _２ ＮＲ ^１３ －、－ＮＲ ^１３ Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^１３ －または－ＮＲ ^１３ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１３ －であり；
Ｒ ^３ は、メチル、ハロ、ＣＮまたはＣ _１－４ ハロアルキルであり；
Ｒ ^４ は、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ _２ 、－ＮＨＣ _１－４ アルキルまたは－Ｎ（Ｃ _１－４ アルキル） _２ であり；
Ｒ ^５ は、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ _２ 、－ＮＨＣ _１－４ アルキルまたは－Ｎ（Ｃ _１－４ アルキル） _２ であり；
Ｒ ^６ 及びＲ ^１７ は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１４ シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１４ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、ＣＮ、ＮＯ _２ 、ＯＲ ^ａ 、ＳＲ ^ａ 、ＮＨＯＲ ^ａ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ａ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、ＮＨＲ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ａ ）Ｒ ^ａ 、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ ^ａ 、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ ^ａ 、Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ａ ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｃ（＝ＮＲ ^ａ ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ａ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ａ 、－Ｐ（Ｏ）Ｒ ^ａ Ｒ ^ａ 、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ^ａ ）（ＯＲ ^ａ ）、－Ｂ（ＯＨ） _２ 、－Ｂ（ＯＲ ^ａ ） _２ 及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ から選択され、Ｒ ^６ 及びＲ ^１７ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１４ シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１４ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４または５個の独立して選択されるＲ ^ｂ 置換基で任意に置換されており；
または同じ環炭素原子に結合した２つのＲ ^６ 置換基は、それらが結合している前記環炭素原子と一緒になって、スピロＣ _３－６ シクロアルキルまたはスピロ４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｆ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^１３ は、独立して、Ｈ、Ｃ _１－６ ハロアルキル、またはＣ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ _２ 、－ＮＨＣ _１－４ アルキル及び－Ｎ（Ｃ _１－４ アルキル） _２ から選択される置換基で任意に置換されたＣ _１－６ アルキルであり；
Ｒ ^１４ 及びＲ ^１５ は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、－ＮＨＣ _１－４ アルキル、－Ｎ（Ｃ _１－４ アルキル） _２ 、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、Ｃ _３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ ^１４ またはＲ ^１５ の前記Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、Ｃ _３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｑ 置換基で任意に置換されており；
またはＲ ^１４ 及びＲ ^１５ は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員シクロアルキルまたは３、４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１または２個の独立して選択されるＲ ^ｑ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ａ は、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１４ シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１４ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－から選択され、Ｒ ^ａ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１４ シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１４ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲ ^ｄ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｄ は、独立して、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、ハロ、Ｃ _６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ _３－１４ シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１４ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、ＣＮ、ＮＨ _２ 、ＮＨＯＲ ^ｅ 、ＯＲ ^ｅ 、ＳＲ ^ｅ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｅ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｅ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｅ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、ＮＨＲ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｅ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｅ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、－Ｐ（Ｏ）Ｒ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ^ｅ ）（ＯＲ ^ｅ ）、－Ｂ（ＯＨ） _２ 、－Ｂ（ＯＲ ^ｅ ） _２ 及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ から選択され、Ｒ ^ｄ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５～１４員ヘテロアリール、Ｃ _３－１４ シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１４ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｆ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｅ は、独立して、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－から選択され、Ｒ ^ｅ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ ^ｆ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｂ 置換基は、独立して、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ _２ 、ＮＯ _２ 、ＮＨＯＲ ^ｃ 、ＯＲ ^ｃ 、ＳＲ ^ｃ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｃ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ ^ｃ 、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ ^ｃ 、Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｃ ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｃ（＝ＮＲ ^ｃ ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、ＮＨＲ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｃ 、－Ｐ（Ｏ）Ｒ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ^ｃ ）（ＯＲ ^ｃ ）、－Ｂ（ＯＨ） _２ 、－Ｂ（ＯＲ ^ｃ ） _２ 及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ から選択され；Ｒ ^ｂ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ更に、１、２または３個の独立して選択されるＲ ^ｄ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｃ は、独立して、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－から選択され、Ｒ ^ｃ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲ ^ｆ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｆ は、独立して、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ ^ｇ 、ＯＲ ^ｇ 、ＳＲ ^ｇ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｇ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｇ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｇ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、ＮＨＲ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｇ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｇ ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｃ（＝ＮＲ ^ｇ ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｇ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、－Ｐ（Ｏ）Ｒ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ^ｇ ）（ＯＲ ^ｇ ）、－Ｂ（ＯＨ） _２ 、－Ｂ（ＯＲ ^ｇ ） _２ 及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ から選択され；Ｒ ^ｆ の前記Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲ ^ｎ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｎ は、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ ^ｏ 、ＯＲ ^ｏ 、ＳＲ ^ｏ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｏ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｏ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｏ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、ＮＨＲ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｏ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｏ ）ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｃ（＝ＮＲ ^ｏ ）ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｏ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、－Ｐ（Ｏ）Ｒ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ^ｏ ）（ＯＲ ^ｏ ）、－Ｂ（ＯＨ） _２ 、－Ｂ（ＯＲ ^ｏ ） _２ 及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ から独立して選択される置換基であり、Ｒ ^ｎ の前記Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ ^ｑ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｇ は、独立して、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－から選択され、Ｒ ^ｇ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｐ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｐ は、独立して、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ ^ｒ 、ＯＲ ^ｒ 、ＳＲ ^ｒ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｒ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｒ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｒ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ 、ＮＨＲ ^ｒ 、ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ 、ＮＲ ^ｒ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｒ 、ＮＲ ^ｒ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ 、ＮＲ ^ｒ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｒ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｒ ）ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ 、ＮＲ ^ｒ Ｃ（＝ＮＲ ^ｒ ）ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ 、ＮＲ ^ｒ Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ 、ＮＲ ^ｒ Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｒ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｒ 、ＮＲ ^ｒ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｒ 、ＮＲ ^ｒ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ 、－Ｐ（Ｏ）Ｒ ^ｒ Ｒ ^ｒ 、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ^ｒ ）（ＯＲ ^ｒ ）、－Ｂ（ＯＨ） _２ 、－Ｂ（ＯＲ ^ｒ ） _２ 及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ から選択され、Ｒ ^ｐ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、１、２または３個の独立して選択されるＲ ^ｑ 置換基で任意に置換されており；
または任意の２つのＲ ^ａ 置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２または３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒ ^ｈ は、独立して、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ^ｉ 、ＳＲ ^ｉ 、ＮＨＯＲ ^ｉ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｉ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｉ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｉ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、ＮＨＲ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｉ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｉ ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｃ（＝ＮＲ ^ｉ ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｉ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、－Ｐ（Ｏ）Ｒ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ^ｉ ）（ＯＲ ^ｉ ）、－Ｂ（ＯＨ） _２ 、－Ｂ（ＯＲ ^ｉ ） _２ 及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ から選択され、Ｒ ^ｈ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ更に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｊ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｊ は、独立して、Ｃ _３－６ シクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _２－４ アルケニル、Ｃ _２－４ アルキニル、ハロ、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＨＯＲ ^ｋ 、ＯＲ ^ｋ 、ＳＲ ^ｋ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｋ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｋ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｋ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、ＮＨＲ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｋ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｋ ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｃ（＝ＮＲ ^ｋ ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｋ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、－Ｐ（Ｏ）Ｒ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ^ｋ ）（ＯＲ ^ｋ ）、－Ｂ（ＯＨ） _２ 、－Ｂ（ＯＲ ^ｋ ） _２ 及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ から選択され、Ｒ ^ｊ の前記Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－６ シクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _２－４ アルケニル、Ｃ _２－４ アルキニル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、及びＣ _１－４ ハロアルコキシは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ ^ｑ 置換基で任意に置換されており；
または前記４～１０員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合した２つのＲ ^ｈ 基は、それらが結合している前記炭素原子と一緒になって、Ｃ _３－６ シクロアルキルまたはＯ、ＮもしくはＳから選択される環員としての１～２個のヘテロ原子を有する４～６員ヘテロシクロアルキルを形成し；
または任意の２つのＲ ^ｃ 置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ^ｅ 置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ^ｇ 置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ^ｉ 置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、もしくは３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基、または１、２、もしくは３個の独立して選択されるＲ ^ｑ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ^ｋ 置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、もしくは３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基、または１、２、もしくは３個の独立して選択されるＲ ^ｑ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ^ｏ 置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ^ｒ 置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒ ^ｉ 、Ｒ ^ｋ 、Ｒ ^ｏ またはＲ ^ｒ は、独立して、Ｈ、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－６ シクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、Ｃ _２－４ アルケニル、及びＣ _２－４ アルキニルから選択され、Ｒ ^ｉ 、Ｒ ^ｋ 、Ｒ ^ｏ またはＲ ^ｒ の前記Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－６ シクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _２－４ アルケニル、及びＣ _２－４ アルキニルは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ ^ｑ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｑ は、独立して、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ _２ 、－ＮＨ－Ｃ _１－６ アルキル、－Ｎ（Ｃ _１－６ アルキル） _２ 、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ アルコキシ、Ｃ _１－６ アルキルチオ、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～６員ヘテロシクロアルキル及びＣ _３－６ シクロアルキルから選択され、Ｒ ^ｑ の前記Ｃ _１－６ アルキル、フェニル、Ｃ _３－６ シクロアルキル、４～６員ヘテロシクロアルキル、及び５～６員ヘテロアリールは、それぞれ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ _２ 、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されており；
下付き文字ｍは、０、１、２または３の整数であり；
下付き文字ｎは、０、１、２または３の整数であり；
各下付き文字ｑは、独立して、１、２、３または４の整数であり；
下付き文字ｓは、１、２、３または４の整数である）。
［態様３］
式（Ｉ）：

を有する、態様１または２に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中：
環Ａは、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリールまたはＣ _３－１４ シクロアルキルであり、前記５～１４員ヘテロアリール及び４～１４員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される環員としての１～４個のヘテロ原子を有し、環員としての前記ＮまたはＳ原子は任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており；環Ａは、１、２、３、４または５個のＲ ^６ 置換基で任意に置換されており；
Ｌは、結合、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１３ －、－ＮＲ ^１３ Ｃ（Ｏ）－、Ｏ、－（ＣＲ ^１４ Ｒ ^１５ ） _ｑ －、－（ＣＲ ^１４ Ｒ ^１５ ） _ｑ －Ｏ－、－Ｏ（ＣＲ ^１４ Ｒ ^１５ ） _ｑ －、－ＮＲ ^１３ －、－（ＣＲ ^１４ Ｒ ^１５ ） _ｑ －ＮＲ ^１３ －、－ＮＲ ^１３ －（ＣＲ ^１４ Ｒ ^１５ ） _ｑ －、－ＣＨ＝ＣＨ－、

、－ＳＯ _２ ＮＲ ^１３ －、－ＮＲ ^１３ ＳＯ _２ －、－ＮＲ ^１３ ＳＯ _２ ＮＲ ^１３ －、－ＮＲ ^１３ Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^１３ －または－ＮＲ ^１３ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１３ －であり；
Ｒ ^３ は、メチル、ハロ、ＣＮまたはＣ _１－４ ハロアルキルであり；
Ｒ ^４ は、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ _２ 、－ＮＨＣ _１－４ アルキルまたは－Ｎ（Ｃ _１－４ アルキル） _２ であり；
Ｒ ^５ は、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ _２ 、－ＮＨＣ _１－４ アルキルまたは－Ｎ（Ｃ _１－４ アルキル） _２ であり；
Ｒ ^６ 及びＲ ^１７ は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１４ シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１４ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、ＣＮ、ＮＯ _２ 、ＯＲ ^ａ 、ＳＲ ^ａ 、ＮＨＯＲ ^ａ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ａ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、ＮＨＲ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ａ ）Ｒ ^ａ 、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ ^ａ 、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ ^ａ 、Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ａ ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｃ（＝ＮＲ ^ａ ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ａ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ａ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ から選択され、Ｒ ^６ 及びＲ ^１７ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１４ シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１４ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４または５個の独立して選択されるＲ ^ｂ 置換基で任意に置換されており；
または同じ環炭素原子に結合した２つのＲ ^６ 置換基は、それらが結合している前記環炭素原子と一緒になって、スピロＣ _３－６ シクロアルキルまたはスピロ４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｆ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^１３ は、独立して、Ｈ、Ｃ _１－６ ハロアルキル、またはＣ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ _２ 、－ＮＨＣ _１－４ アルキル及び－Ｎ（Ｃ _１－４ アルキル） _２ から選択される置換基で任意に置換されたＣ _１－６ アルキルであり；
Ｒ ^１４ 及びＲ ^１５ は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、－ＮＨＣ _１－４ アルキル、－Ｎ（Ｃ _１－４ アルキル） _２ 、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、Ｃ _３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ ^１４ またはＲ ^１５ の前記Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、Ｃ _３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｑ 置換基で任意に置換されており；
またはＲ ^１４ 及びＲ ^１５ は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員シクロアルキルまたは３、４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１または２個の独立して選択されるＲ ^ｑ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ａ は、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１４ シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１４ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－から選択され、Ｒ ^ａ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１４ シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１４ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲ ^ｄ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｄ は、独立して、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、ハロ、Ｃ _６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ _３－１４ シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１４ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、ＣＮ、ＮＨ _２ 、ＮＨＯＲ ^ｅ 、ＯＲ ^ｅ 、ＳＲ ^ｅ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｅ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｅ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｅ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、ＮＨＲ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｅ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｅ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ から選択され、Ｒ ^ｄ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５～１４員ヘテロアリール、Ｃ _３－１４ シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１４ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｆ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｅ は、独立して、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－から選択され、Ｒ ^ｅ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ ^ｆ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｂ 置換基は、独立して、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ _２ 、ＮＯ _２ 、ＮＨＯＲ ^ｃ 、ＯＲ ^ｃ 、ＳＲ ^ｃ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｃ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ ^ｃ 、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ ^ｃ 、Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｃ ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｃ（＝ＮＲ ^ｃ ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、ＮＨＲ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｃ 及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ から選択され；Ｒ ^ｂ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ更に、１、２または３個の独立して選択されるＲ ^ｄ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｃ は、独立して、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－から選択され、Ｒ ^ｃ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲ ^ｆ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｆ は、独立して、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ ^ｇ 、ＯＲ ^ｇ 、ＳＲ ^ｇ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｇ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｇ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｇ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、ＮＨＲ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｇ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｇ ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｃ（＝ＮＲ ^ｇ ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｇ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ から選択され；Ｒ ^ｆ の前記Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲ ^ｎ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｎ は、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ ^ｏ 、ＯＲ ^ｏ 、ＳＲ ^ｏ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｏ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｏ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｏ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、ＮＨＲ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｏ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｏ ）ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｃ（＝ＮＲ ^ｏ ）ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｏ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ から独立して選択される置換基であり、Ｒ ^ｎ の前記Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ ^ｑ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｇ は、独立して、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－から選択され、Ｒ ^ｇ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｐ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｐ は、独立して、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ ^ｒ 、ＯＲ ^ｒ 、ＳＲ ^ｒ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｒ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｒ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｒ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ 、ＮＨＲ ^ｒ 、ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ 、ＮＲ ^ｒ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｒ 、ＮＲ ^ｒ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ 、ＮＲ ^ｒ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｒ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｒ ）ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ 、ＮＲ ^ｒ Ｃ（＝ＮＲ ^ｒ ）ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ 、ＮＲ ^ｒ Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ 、ＮＲ ^ｒ Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｒ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｒ 、ＮＲ ^ｒ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｒ 、ＮＲ ^ｒ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ 及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ から選択され、Ｒ ^ｐ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、１、２または３個の独立して選択されるＲ ^ｑ 置換基で任意に置換されており；
または任意の２つのＲ ^ａ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２または３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒ ^ｈ は、独立して、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ^ｉ 、ＳＲ ^ｉ 、ＮＨＯＲ ^ｉ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｉ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｉ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｉ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、ＮＨＲ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｉ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｉ ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｃ（＝ＮＲ ^ｉ ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｉ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ から選択され、Ｒ ^ｈ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ更に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｊ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｊ は、独立して、Ｃ _３－６ シクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _２－４ アルケニル、Ｃ _２－４ アルキニル、ハロ、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＨＯＲ ^ｋ 、ＯＲ ^ｋ 、ＳＲ ^ｋ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｋ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｋ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｋ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、ＮＨＲ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｋ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｋ ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｃ（＝ＮＲ ^ｋ ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｋ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ から選択され、Ｒ ^ｊ の前記Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－６ シクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _２－４ アルケニル、Ｃ _２－４ アルキニル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、及びＣ _１－４ ハロアルコキシは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ ^ｑ 置換基で任意に置換されており；
または前記４～１０員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合した２つのＲ ^ｈ 基は、それらが結合している前記炭素原子と一緒になって、Ｃ _３－６ シクロアルキルまたはＯ、ＮもしくはＳから選択される環員としての１～２個のヘテロ原子を有する４～６員ヘテロシクロアルキルを形成し；
または任意の２つのＲ ^ｃ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ^ｅ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ^ｇ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ^ｉ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ^ｋ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ^ｏ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ^ｒ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒ ^ｉ 、Ｒ ^ｋ 、Ｒ ^ｏ またはＲ ^ｒ は、独立して、Ｈ、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－６ シクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、Ｃ _２－４ アルケニル、及びＣ _２－４ アルキニルから選択され、Ｒ ^ｉ 、Ｒ ^ｋ 、Ｒ ^ｏ またはＲ ^ｒ の前記Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－６ シクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _２－４ アルケニル、及びＣ _２－４ アルキニルは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ ^ｑ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｑ は、独立して、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ _２ 、－ＮＨ－Ｃ _１－６ アルキル、－Ｎ（Ｃ _１－６ アルキル） _２ 、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ アルコキシ、Ｃ _１－６ アルキルチオ、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～６員ヘテロシクロアルキル及びＣ _３－６ シクロアルキルから選択され、Ｒ ^ｑ の前記Ｃ _１－６ アルキル、フェニル、Ｃ _３－６ シクロアルキル、４～６員ヘテロシクロアルキル、及び５～６員ヘテロアリールは、それぞれ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ _２ 、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されており；
下付き文字ｍは、０、１、２または３の整数であり；
下付き文字ｎは、０、１、２または３の整数であり；
各下付き文字ｑは、独立して、１、２、３または４の整数であり；
下付き文字ｓは、１、２、３または４の整数である）。
［態様４］
式（Ｉ）：

を有する、態様１～３のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中：
環Ａは、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリールまたはＣ _３－１４ シクロアルキルであり、前記５～１４員ヘテロアリール及び４～１４員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される環員としての１～４個のヘテロ原子を有し、環員としての前記ＮまたはＳ原子は任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており；環Ａは、１、２、３、４または５個の独立して選択されるＲ ^６ 置換基で任意に置換されており；
Ｌは、結合、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１３ －、－ＮＲ ^１３ Ｃ（Ｏ）－、Ｏ、－（ＣＲ ^１４ Ｒ ^１５ ） _ｑ －、－（ＣＲ ^１４ Ｒ ^１５ ） _ｑ －Ｏ－、－Ｏ（ＣＲ ^１４ Ｒ ^１５ ） _ｑ －、－ＮＲ ^１３ －、－（ＣＲ ^１４ Ｒ ^１５ ） _ｑ －ＮＲ ^１３ －、－ＮＲ ^１３ －（ＣＲ ^１４ Ｒ ^１５ ） _ｑ －、－ＣＨ＝ＣＨ－、

、－ＳＯ _２ ＮＲ ^１３ －、－ＮＲ ^１３ ＳＯ _２ －、－ＮＲ ^１３ ＳＯ _２ ＮＲ ^１３ －、－ＮＲ ^１３ Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^１３ －または－ＮＲ ^１３ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１３ －であり；
Ｒ ^３ は、メチル、ハロ、ＣＮまたはＣ _１－４ ハロアルキルであり；
Ｒ ^４ は、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ _２ 、－ＮＨＣ _１－４ アルキルまたは－Ｎ（Ｃ _１－４ アルキル） _２ であり；
Ｒ ^５ は、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ _２ 、－ＮＨＣ _１－４ アルキルまたは－Ｎ（Ｃ _１－４ アルキル） _２ であり；
Ｒ ^６ 及びＲ ^１７ は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１４ シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１４ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、ＣＮ、ＮＯ _２ 、ＯＲ ^ａ 、ＳＲ ^ａ 、ＮＨＯＲ ^ａ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ａ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、ＮＨＲ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ａ ）Ｒ ^ａ 、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ ^ａ 、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ ^ａ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ａ ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｃ（＝ＮＲ ^ａ ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ａ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ａ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ から選択され、Ｒ ^６ 及びＲ ^１７ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１４ シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１４ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４または５個の独立して選択されるＲ ^ｂ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^１３ は、独立して、Ｈ、Ｃ _１－６ ハロアルキル、またはＣ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ _２ 、－ＮＨＣ _１－４ アルキル及び－Ｎ（Ｃ _１－４ アルキル） _２ から選択される置換基で任意に置換されたＣ _１－６ アルキルであり；
Ｒ ^１４ 及びＲ ^１５ は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、－ＮＨＣ _１－４ アルキル、－Ｎ（Ｃ _１－４ アルキル） _２ 、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、Ｃ _３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ ^１４ またはＲ ^１５ の前記Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、Ｃ _３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｑ 置換基で任意に置換されており；
またはＲ ^１４ 及びＲ ^１５ は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員シクロアルキルまたは３、４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１または２個のＲ ^ｑ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ａ は、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１４ シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１４ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－から選択され、Ｒ ^ａ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１４ シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１４ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲ ^ｄ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｄ は、独立して、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、ハロ、Ｃ _６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ _３－１４ シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１４ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、ＣＮ、ＮＨ _２ 、ＮＨＯＲ ^ｅ 、ＯＲ ^ｅ 、ＳＲ ^ｅ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｅ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｅ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｅ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、ＮＨＲ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｅ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｅ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ から選択され、Ｒ ^ｄ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５～１４員ヘテロアリール、Ｃ _３－１４ シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１４ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｑ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｅ は、独立して、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－から選択され、Ｒ ^ｅ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ ^ｑ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｂ 置換基は、独立して、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ _２ 、ＮＯ _２ 、ＮＨＯＲ ^ｃ 、ＯＲ ^ｃ 、ＳＲ ^ｃ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｃ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ ^ｃ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｃ ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｃ（＝ＮＲ ^ｃ ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、ＮＨＲ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｃ 及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ から選択され；Ｒ ^ｂ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ更に、１、２または３個の独立して選択されるＲ ^ｄ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｃ は、独立して、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－から選択され、Ｒ ^ｃ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲ ^ｄ 置換基で任意に置換されており；
または任意の２つのＲ ^ａ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２または３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ^ｃ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ^ｅ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒ ^ｈ は、独立して、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ^ｉ 、ＳＲ ^ｉ 、ＮＨＯＲ ^ｉ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｉ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｉ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｉ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、ＮＨＲ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｉ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｉ ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｃ（＝ＮＲ ^ｉ ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｉ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ から選択され、Ｒ ^ｈ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ更に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｊ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｊ は、独立して、Ｃ _３－６ シクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _２－４ アルケニル、Ｃ _２－４ アルキニル、ハロ、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＨＯＲ ^ｋ 、ＯＲ ^ｋ 、ＳＲ ^ｋ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｋ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｋ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｋ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、ＮＨＲ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｋ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｋ ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｃ（＝ＮＲ ^ｋ ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｋ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ から選択され、Ｒ ^ｊ の前記Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－６ シクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _２－４ アルケニル、Ｃ _２－４ アルキニル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、及びＣ _１－４ ハロアルコキシは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ ^ｑ 置換基で任意に置換されており；
Ｒ ^ｉ 及びＲ ^ｋ の各々は、独立して、Ｈ、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－６ シクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、Ｃ _２－４ アルケニル、及びＣ _２－４ アルキニルから選択され、Ｒ ^ｉ またはＲ ^ｒ の前記Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－６ シクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _２－４ アルケニル、及びＣ _２－４ アルキニルは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ ^ｑ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｑ は、独立して、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ _２ 、－ＮＨ－Ｃ _１－６ アルキル、－Ｎ（Ｃ _１－６ アルキル） _２ 、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ アルコキシ、Ｃ _１－６ アルキルチオ、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～６員ヘテロシクロアルキル及びＣ _３－６ シクロアルキルから選択され、Ｒ ^ｑ の前記Ｃ _１－６ アルキル、フェニル、Ｃ _３－６ シクロアルキル、４～６員ヘテロシクロアルキル、及び５～６員ヘテロアリールは、それぞれ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ _２ 、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されており；
下付き文字ｍは、０、１、２または３の整数であり；
下付き文字ｎは、０、１、２または３の整数であり；
各下付き文字ｑは、独立して、１、２、３または４の整数であり；
下付き文字ｓは、１、２、３または４の整数である）。
［態様５］
式（Ｉ）：

を有する、態様１～４のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中：
環Ａは、５～１０員ヘテロアリール、４～１１員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリールまたはＣ _３－１０ シクロアルキルであり、前記５～１０員ヘテロアリール及び４～１１員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される環員としての１～４個のヘテロ原子を有し、環員としての前記ＮまたはＳ原子は任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており；環Ａは、１、２、３、４または５個のＲ ^６ 置換基で任意に置換されており；
Ｌは、結合、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１３ －、－ＮＲ ^１３ Ｃ（Ｏ）－、Ｏ、－（ＣＲ ^１４ Ｒ ^１５ ） _ｑ －、－（ＣＲ ^１４ Ｒ ^１５ ） _ｑ －Ｏ－、－Ｏ（ＣＲ ^１４ Ｒ ^１５ ） _ｑ －、－ＮＲ ^１３ －、－（ＣＲ ^１４ Ｒ ^１５ ） _ｑ －ＮＲ ^１３ －、－ＮＲ ^１３ －（ＣＲ ^１４ Ｒ ^１５ ） _ｑ －、－ＣＨ＝ＣＨ－、

、－ＳＯ _２ ＮＲ ^１３ －、－ＮＲ ^１３ ＳＯ _２ －、－ＮＲ ^１３ Ｃ（Ｏ）Ｏ－または－ＮＲ ^１３ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１３ －であり；
Ｒ ^３ は、メチル、ハロ、ＣＮまたはＣ _１－４ ハロアルキルであり；
Ｒ ^４ は、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ _２ 、－ＮＨＣ _１－４ アルキルまたは－Ｎ（Ｃ _１－４ アルキル） _２ であり；
Ｒ ^５ は、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ _２ 、－ＮＨＣ _１－４ アルキルまたは－Ｎ（Ｃ _１－４ アルキル） _２ であり；
Ｒ ^６ 及びＲ ^１７ は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、ＣＮ、ＮＯ _２ 、ＯＲ ^ａ 、ＳＲ ^ａ 、ＮＨＯＲ ^ａ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ａ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、ＮＨＲ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ａ ）Ｒ ^ａ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ａ ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｃ（＝ＮＲ ^ａ ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ａ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ａ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ から選択され、Ｒ ^６ 及びＲ ^１７ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４または５個のＲ ^ｂ 置換基で任意に置換されており；
または同じ環炭素原子に結合した２つのＲ ^６ 置換基は、それらが結合している前記環炭素原子と一緒になって、スピロＣ _３－６ シクロアルキルまたはスピロ４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｆ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^１３ は、独立して、Ｈ、Ｃ _１－６ ハロアルキル、またはＣ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ _２ 、－ＮＨＣ _１－４ アルキル及び－Ｎ（Ｃ _１－４ アルキル） _２ から選択される置換基で任意に置換されたＣ _１－６ アルキルであり；
Ｒ ^１４ 及びＲ ^１５ は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、－ＮＨＣ _１－４ アルキル、－Ｎ（Ｃ _１－４ アルキル） _２ 、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、Ｃ _３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ ^１４ またはＲ ^１５ の前記Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、Ｃ _３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｑ 置換基で任意に置換されており；
またはＲ ^１４ 及びＲ ^１５ は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員シクロアルキルまたは３、４、５もしくは６員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１または２個のＲ ^ｑ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ａ は、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－から選択され、Ｒ ^ａ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個のＲ ^ｄ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｄ は、独立して、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、ハロ、Ｃ _６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、ＣＮ、ＮＨ _２ 、ＮＨＯＲ ^ｅ 、ＯＲ ^ｅ 、ＳＲ ^ｅ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｅ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｅ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｅ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、ＮＨＲ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｅ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｃ（＝ＮＲ ^ｅ ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｅ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ から選択され、Ｒ ^ｄ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｆ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｅ は、独立して、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－から選択され、Ｒ ^ｅ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ ^ｆ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｂ 置換基は、独立して、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ _２ 、ＮＯ _２ 、ＮＨＯＲ ^ｃ 、ＯＲ ^ｃ 、ＳＲ ^ｃ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｃ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｃ ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｃ（＝ＮＲ ^ｃ ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、ＮＨＲ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｃ 及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ から選択され；Ｒ ^ｂ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ更に、１、２または３個の独立して選択されるＲ ^ｄ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｃ は、独立して、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－から選択され、Ｒ ^ｃ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個のＲ ^ｆ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｆ は、独立して、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ ^ｇ 、ＯＲ ^ｇ 、ＳＲ ^ｇ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｇ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｇ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｇ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、ＮＨＲ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｇ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｇ ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｃ（＝ＮＲ ^ｇ ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｇ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ から選択され；Ｒ ^ｆ の前記Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個のＲ ^ｎ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｎ は、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ ^ｏ 、ＯＲ ^ｏ 、ＳＲ ^ｏ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｏ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｏ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｏ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、ＮＨＲ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｏ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｏ ）ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｃ（＝ＮＲ ^ｏ ）ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｏ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｏ 、ＮＲ ^ｏ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｏ Ｒ ^ｏ から独立して選択される置換基であり、Ｒ ^ｎ の前記Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ ^ｑ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｇ は、独立して、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－から選択され、Ｒ ^ｇ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個のＲ ^ｐ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｐ は、独立して、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ ^ｒ 、ＯＲ ^ｒ 、ＳＲ ^ｒ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｒ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｒ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｒ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ 、ＮＨＲ ^ｒ 、ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ 、ＮＲ ^ｒ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｒ 、ＮＲ ^ｒ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ 、ＮＲ ^ｒ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｒ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｒ ）ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ 、ＮＲ ^ｒ Ｃ（＝ＮＲ ^ｒ ）ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ 、ＮＲ ^ｒ Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ 、ＮＲ ^ｒ Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｒ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｒ 、ＮＲ ^ｒ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｒ 、ＮＲ ^ｒ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ 及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｒ Ｒ ^ｒ から選択され、Ｒ ^ｐ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、１、２または３個のＲ ^ｑ 置換基で任意に置換されており；
または任意の２つのＲ ^ａ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２または３個のＲ ^ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒ ^ｈ は、独立して、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５～６員ヘテロアリール、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～６員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～７員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ^ｉ 、ＳＲ ^ｉ 、ＮＨＯＲ ^ｉ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｉ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｉ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｉ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、ＮＨＲ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｉ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｉ ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｃ（＝ＮＲ ^ｉ ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｉ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ から選択され、Ｒ ^ｈ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５～６員ヘテロアリール、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～６員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～７員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ更に、１、２、または３個のＲ ^ｊ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｊ は、独立して、Ｃ _３－６ シクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _２－４ アルケニル、Ｃ _２－４ アルキニル、ハロ、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、ＣＮ、ＮＨＯＲ ^ｋ 、ＯＲ ^ｋ 、ＳＲ ^ｋ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｋ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｋ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｋ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、ＮＨＲ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｋ 、Ｃ（＝ＮＲ ^ｋ ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｃ（＝ＮＲ ^ｋ ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｋ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｋ 、ＮＲ ^ｋ Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ 、及びＳ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｋ Ｒ ^ｋ から選択され、Ｒ ^ｊ の前記Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－６ シクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５または６員ヘテロアリール、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _２－４ アルケニル、Ｃ _２－４ アルキニル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、及びＣ _１－４ ハロアルコキシは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ ^ｑ 置換基で任意に置換されており；
または前記４～１０員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合した２つのＲ ^ｈ 基は、それらが結合している前記炭素原子と一緒になって、Ｃ _３－６ シクロアルキルまたはＯ、ＮもしくはＳから選択される環員としての１～２個のヘテロ原子を有する４～６員ヘテロシクロアルキルを形成し；
または任意の２つのＲ ^ｃ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ^ｅ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ^ｇ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ^ｉ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ^ｋ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ^ｏ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ^ｒ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒ ^ｉ 、Ｒ ^ｋ 、Ｒ ^ｏ またはＲ ^ｒ は、独立して、Ｈ、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－６ シクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、Ｃ _２－４ アルケニル、及びＣ _２－４ アルキニルから選択され、Ｒ ^ｉ 、Ｒ ^ｋ 、Ｒ ^ｏ またはＲ ^ｒ の前記Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－６ シクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _２－４ アルケニル、及びＣ _２－４ アルキニルは、それぞれ、１、２または３個のＲ ^ｑ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｑ は、独立して、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ _２ 、－ＮＨ－Ｃ _１－６ アルキル、－Ｎ（Ｃ _１－６ アルキル） _２ 、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ アルコキシ、Ｃ _１－６ アルキルチオ、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～６員ヘテロシクロアルキル及びＣ _３－６ シクロアルキルから選択され、Ｒ ^ｑ の前記Ｃ _１－６ アルキル、フェニル、Ｃ _３－６ シクロアルキル、４～６員ヘテロシクロアルキル、及び５～６員ヘテロアリールは、それぞれ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ _２ 、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されており；
下付き文字ｍは、０、１、２または３の整数であり；
下付き文字ｎは、０、１、２または３の整数であり；
各下付き文字ｑは、独立して、１、２、３または４の整数であり；
下付き文字ｓは、１、２、３または４の整数である）。
［態様６］
任意の２つのＲ ^ｉ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｑ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ^ｋ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｑ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成する、態様１～５のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様７］
（１）Ｌが－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－である場合、環Ａは４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イルではなく；（２）Ｌが結合である場合、環Ａは［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イルではなく；（３）Ｌが－ＮＨ－である場合、環Ａは１，７－ナフチリジン－８－イルでもピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イルでもなく；または（４）Ｌが－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－である場合、環Ａは２－ピリジルではない、態様１～６のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様８］
式（Ｉａ）：

を有する、態様１～７のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中：
Ｒ ^１ 及びＲ ^２ の一方は－（ＣＲ ^８ Ｒ ^９ ） _ｐ －ＮＲ ^１０ Ｒ ^１１ であり、他方はＨ、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ _２ 、－ＮＨＣ _１－４ アルキルまたは－Ｎ（Ｃ _１－４ アルキル） _２ であり、Ｒ ^１ またはＲ ^２ の前記Ｃ _１－４ アルキル及びＣ _１－４ アルコキシは、Ｃ _１－４ アルコキシ、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ _２ 、ＮＨ _２ 、－ＮＨＣ _１－４ アルキル及び－Ｎ（Ｃ _１－４ アルキル） _２ から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されており；
Ｒ ^７ は、Ｈ、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ _２ 、－ＮＨＣ _１－４ アルキルまたは－Ｎ（Ｃ _１－４ アルキル） _２ であり、前記Ｃ _１－４ アルキル及びＣ _１－４ アルコキシは、それぞれ、ＣＮ、ハロまたは－Ｃ（Ｏ）ＮＨ _２ から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されており；
Ｒ ^８ 及びＲ ^９ は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、－ＮＨＣ _１－４ アルキル、－Ｎ（Ｃ _１－４ アルキル） _２ 、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、Ｃ _３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ ^８ またはＲ ^９ の前記Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、Ｃ _３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ ^ｑ 置換基で任意に置換されており；
またはＲ ^８ 及びＲ ^９ は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員シクロアルキルまたは４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は、１または２個のＲ ^ｑ 置換基で任意に置換されており；
またはＲ ^８ 及びＲ ^１０ は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される環員としての０～１個の追加のヘテロ原子を有する４、５、６または７員ヘテロシクロアルキルを形成し、Ｒ ^８ 及びＲ ^１０ によって形成される前記４、５、６または７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、１または２個のＲ ^ｑ 置換基で任意に置換されており；
Ｒ ^１０ 及びＲ ^１１ は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _３－６ シクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－６ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｇ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｇ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、－ＳＯ _２ Ｒ ^ｇ 及び－ＳＯ _２ ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ から選択され、Ｒ ^１０ またはＲ ^１１ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _３－６ シクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－６ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｄ 置換基で任意に置換されており；
またはＲ ^１０ 及びＲ ^１１ は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４、５、６、７、８、９、１０、または１１員ヘテロシクロアルキルを形成し、前記４～１１員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、１、２または３個のＲ ^ｆ 置換基で任意に置換されており；
Ｒ ^１２ は、Ｈ、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ _２ 、－ＮＨＣ _１－４ アルキルまたは－Ｎ（Ｃ _１－４ アルキル） _２ であり；
下付き文字ｐは、１、２、３または４の整数である）。
［態様９］
式（ＩＩ）：

を有する、態様８に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様１０］
式（ＩＩａ）：

を有する、態様８または９に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様１１］
式（ＩＩｂ）：

を有する、態様８～１０のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様１２］
式（ＩＩｂ－１）：

を有する、態様８～１１のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中：
環Ａは、５～１０員ヘテロアリール、４～１１員ヘテロシクロアルキルまたはＣ _６－１０ アリールであり、前記５～１０員ヘテロアリール及び４～１１員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される環員としての１～４個のヘテロ原子を有し、環員としての前記ＮまたはＳ原子は任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており；環Ａは、１、２または３個のＲ ^６ 置換基で任意に置換されており；
Ｌは、結合、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨ－または－ＯＣＨ _２ －であり、前記－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－結合中のカルボニル基または前記－ＯＣＨ _２ －結合中の酸素原子は環Ａに結合している）。
［態様１３］
式（ＩＩＩ）：

を有する、態様８に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様１４］
式（ＩＩＩａ）：

を有する、態様８または１３に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様１５］
式（ＩＩＩｂ）：

を有する、態様８、１３、及び１４のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様１６］
式（ＩＩｃ）：

を有する、態様８～１２のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中：
Ｘ ^１ 、Ｘ ^２ 、Ｘ ^３ 、Ｘ ^４ 、Ｘ ^５ 及びＸ ^６ は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＨであり（但し、Ｘ ^１ 、Ｘ ^５ 及びＸ ^６ は同時にＮではない）；
Ｒ ^１３ は、ＨまたはＣ _１－４ アルキルであり；
下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）。
［態様１７］
式（ＩＩｃ－１）：

を有する、態様８～１２及び１６のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）。
［態様１８］
式（ＩＩｃ－２）：

を有する、態様８～１２及び１６のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）。
［態様１９］
式（ＩＩｃ－３）：

を有する、態様８～１２及び１６のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中
Ｒ ^１３ は、ＨまたはＣ _１－４ アルキルであり；
下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）。
［態様２０］
式（ＩＩｃ－４）：

を有する、態様８～１２及び１６のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）。
［態様２１］
式（ＩＩｄ）：

を有する、態様８～１２のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中：
Ｒ ^１３ は、ＨまたはＣ _１－４ アルキルであり；
Ｒ ^１８ は、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、または（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－であり、Ｒ ^１８ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _６－１０ アリール、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１０ アリール－Ｃ _１－４ アルキル－、Ｃ _３－１０ シクロアルキル－Ｃ _１－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個のＲ ^ｂ 置換基で任意に置換されており；
下付き文字ｔは、０、１または２の整数である）。
［態様２２］
Ｒ ^１３ がＨである、態様１６～２１のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様２３］
式（ＩＩｅ）：

を有する、態様８～１２のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）。
［態様２４］
式（ＩＩｆ）：

を有する、態様８～１２のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）。
［態様２５］
式（ＩＩｆ－１）：

を有する、態様８～１２及び２４のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様２６］
式（ＩＩｇ）：

を有する、態様８～１２のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｔは、０、１または２の整数である）。
［態様２７］
式（ＩＩｈ）：

を有する、態様８～１２のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）。
［態様２８］
式（ＩＩｊ）：

を有する、態様８～１２のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）。
［態様２９］
式（ＩＩｋ）：

を有する、態様８～１２のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）。
［態様３０］
式（ＩＩｍ）：

を有する、態様８～１２のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）。
［態様３１］
式（ＩＩｎ）：

を有する、態様８～１２のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）。
［態様３２］
式（ＩＩｏ）：

を有する、態様８～１２のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）。
［態様３３］
式（ＩＩｐ）：

を有する、態様８～１２のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）。
［態様３４］
Ｌは、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－である、態様１～１５のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様３５］
Ｌは、－ＮＨ－である、態様１～１５のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様３６］
環Ａは、

から選択され、式中、各下付き文字ｒは、１、２、３、４または５の整数であり；Ｒ ^１６ は、Ｃ _１－６ アルキルであり；波線はＬへの結合点を示す、態様１～１５及び３４～３５のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様３７］
環Ａは、

から選択され、式中、下付き文字ｒは、１、２、３、４または５の整数である、態様１～１５及び３４～３５のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様３８］
環Ａは、

から選択され、式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である、態様１～１５及び３４～３５のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様３９］
環Ａは、

から選択され、式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である、態様１～１５、３４～３５及び３８のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様４０］
Ｒ ^６ は、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、２－ヒドロキシエチル、１－（２－ヒドロキシエチル）アゼチジン－３－イル、ピロリジン－２－イル、３－（ジメチルアミノ）プロパノイル、１－メチルピロリジン－２－カルボニル、２－（４－メチルピペラジン－１－イル）アセチル、２－（イソプロピルアミノ）アセチル、２－（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）アセチル、２－（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）アセチル、２－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）アセチル、２－（アゼチジン－１－イル）アセチル、２－（エチル（メチル）アミノ）アセチル、２－（（Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）アセチル、２－（（Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）アセチル、（Ｓ）－（１－メチルピロリジン－２－イル）メタノイル、２－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）アセチル、２－（（Ｒ）－３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）アセチル、２－（（Ｓ）－３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）アセチル、２－（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）アセチル、２－（（Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）アセチル、２－（（Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）アセチル、２－（アゼチジン－１－イル）アセチル、ピロリジン－１－イルメチル、アゼチジン－１－イルメチル、３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）メチル、（Ｒ）－３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）メチル、（Ｓ）－３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）メチル、２－（３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）メチル、２－（（Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）メチル、２－（（Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）メチル、１－（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エチル、（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル、（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル、（（－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル、（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル、（３－カルボキシピロリジン－１－イル）メチル、（Ｒ）－（３－カルボキシピロリジン－１－イル）メチル、（Ｓ）－（３－カルボキシピロリジン－１－イル）メチル、（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル、（Ｒ）－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル、（Ｓ）－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル、（２－ヒドロキシエチルアミノ）メチル、（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピルアミノ）メチル、２－（ジメチルアミノ）エタノイル、２－（３－カルボキシアゼチジン－１－イル）エタノイル、（Ｒ）－２－（３－カルボキシアゼチジン－１－イル）エタノイル、（Ｓ）－２－（３－カルボキシアゼチジン－１－イル）エタノイル、２－（２－カルボキシピペリジン－１－イル）エタノイル、（Ｒ）－２－（２－カルボキシピペリジン－１－イル）エタノイル、（Ｓ）－２－（２－カルボキシピペリジン－１－イル）エタノイル、２－（３－カルボキシピロリジン－１－イル）エタノイル、（Ｓ）－２－（３－カルボキシピロリジン－１－イル）エタノイル、（Ｒ）－２－（３－カルボキシピロリジン－１－イル）エタノイル、（５－シアノピリジン－３－イル）メトキシ、ハロまたはＣＮである、態様１～３９のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様４１］
Ｒ ^６ は、２－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エチル、（Ｒ）－２－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エチル、（Ｓ）－２－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エチル、４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル、（Ｓ）－（１－ヒドロキシブタン－２－イルアミノ）メチル、（Ｓ）－（１－ヒドロキシブタン－２－イルアミノ）メチル、（１－ヒドロキシブタン－２－イルアミノ）メチル、（Ｓ）－（１－ヒドロキシプロパン－２－イルアミノ）メチル、（Ｒ）－（１－ヒドロキシプロパン－２－イルアミノ）メチル、（１－ヒドロキシプロパン－２－イルアミノ）メチル、（メチルアミノ）メチル、（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イルアミノ）メチル、（１－ヒドロキシシクロプロピル）メチルアミノ）メチル、（４－カルボキシピペリジン－１－イル）メチル、（Ｒ）－（３－カルボキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）メチル、（Ｓ）－（３－カルボキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）メチル、（３－カルボキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）メチル、２－（イソプロピル（メチル）アミノ）アセチル、２－（エチル（メチル）アミノ）アセチル、２－（（シクロプロピルメチル）（メチル）アミノ）アセチル、２－（４－エチルピペラジン－１－イル）アセチル、２－（４－メチルピペラジン－１－イル）アセチル、２－（（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）アセチル、２－（（（Ｒ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル）（メチル）アミノ）アセチル、２－（（（Ｓ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル）（メチル）アミノ）アセチル、２－（（－１－ヒドロキシプロパン－２－イル）（メチル）アミノ）アセチル、（４－ボロノフェニル）メチル、２－（メチル（メチル）アミノ）アセチル、２－（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセチル、２－（５－メチル－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）アセチル、（４－カルボキシシクロヘキシル）メチル、トランス－（４－カルボキシシクロヘキシル）メチル、シス－（４－カルボキシシクロヘキシル）メチル、（３－カルボキシビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）メチル、３－カルボキシ－３－メチルシクロブチル、４－カルボキシシクロヘプタニル、２－（４－カルボキシシクロヘキサン－１－イル）エチル、（４－カルボキシシクロヘキサン－１－イル）メチル、（４－カルボキシビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１－イル）メチルまたは（４－カルボキシ－４－メチルシクロヘキシル）メチルである、態様１～３９のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様４２］
Ｌは、結合、－ＣＨ _２ －、－ＮＨ－、－ＣＨ＝ＣＨ－または－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（式中、前記－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－結合中のカルボニル基は環Ａに結合している）である、態様１～１５のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様４３］
下付き文字ｍは０である、態様１～１０、１３、１４、及び３４～４２のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様４４］
下付き文字ｎは１であり、Ｒ ^５ はハロまたはＣ _１－４ アルキルである、態様１～１０、１３、１４、及び３４～４３のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様４５］
Ｒ ^３ 及びＲ ^５ は、それぞれ独立して、ハロ、メチルまたはＣＮである、態様１～４３のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様４６］
Ｒ ^３ は、メチル、ＣＮまたはＣｌである、態様１～４４のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様４７］
Ｒ ^１２ は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ _１－４ アルキルまたはＣ _１－４ アルコキシである、態様８～１０、１３、１４及び３４～４６のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様４８］
Ｒ ^７ は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシまたはＣ _１－４ ハロアルコキシであり、Ｒ ^７ の前記Ｃ _１－４ アルキル及びＣ _１－４ アルコキシは、それぞれ、ＣＮで任意に置換されている、態様８～４７のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様４９］
Ｒ ^７ は、ＣＮまたはハロである、態様８～４７のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様５０］
Ｒ ^２ は、シアノメトキシである、態様８～１１及び３４～４９のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様５１］
Ｒ ^１ は、シアノメトキシである、態様８、１３～１５及び３４～５０のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様５２］
下付き文字ｐは、１である、態様８～１１、１３～１５及び３４～５１のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様５３］
Ｒ ^８ 及びＲ ^９ は、それぞれＨである、態様８～１１、１３～１５、及び３４～５２のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様５４］
Ｒ ^１０ は、ＨまたはＣＨ _３ である、態様８～５３のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様５５］
Ｒ ^１１ は、２－ヒドロキシエチル、２－カルボキシエチル、［１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メチル、［１－（ヒドロキシメチル）シクロブチル］メチルまたは２－（ジメチルアミノ）－２－オキソ－エチルである、態様８～５４のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様５６］
Ｒ ^１１ は、３－カルボキシシクロペンチル、（Ｒ）－３－カルボキシシクロペンチル、（Ｓ）－３－カルボキシシクロペンチル、２－カルボキシシクロペンチル、（Ｒ）－２－カルボキシシクロペンチル、（Ｓ）－２－カルボキシシクロペンチル、３－カルボキシシクロブチル、４－（カルボキシメチル）シクロヘキシル、４－カルボキシビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１－イル、２－ヒドロキシプロピルまたは１－ヒドロキシ－２－プロピルである、態様８～５４のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様５７］
－ＮＲ ^１０ Ｒ ^１１ は、（２－ヒドロキシエチル）アミノ、（２－カルボキシエチル）アミノ、２－カルボキシ－１－ピペリジニル、２－オキソオキサゾリジン－３－イル、［１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メチルアミノ、［１－（ヒドロキシメチル）シクロブチル］メチルアミノ、３－カルボキシピロリジン－１－イル、（Ｒ）－３－カルボキシピロリジン－１－イル、（Ｓ）－３－カルボキシピロリジン－１－イル、（Ｓ）－２－カルボキシピロリジン－１－イル、（Ｒ）－２－カルボキシピロリジン－１－イル、２－カルボキシピロリジン－１－イル、（１－カルボキシエチル）アミノ、（Ｒ）－（１－カルボキシエチル）アミノ、（Ｓ）－（１－カルボキシエチル）アミノ、３－メチル－３－カルボキシピロリジン－１－イル、４－カルボキシピペリジン－１－イル、３－カルボキシ－アゼチジン－１－イル、（Ｒ）－３－カルボキシ－アゼチジン－１－イル、（Ｓ）－３－カルボキシ－アゼチジン－１－イル、（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ、［２－（ジメチルアミノ）－２－オキソ－エチル］アミノ、（Ｒ）－３－メチル－３－カルボキシピロリジン－１－イル、（Ｓ）－３－メチル－３－カルボキシピロリジン－１－イル、（１－カルボキシエチル）アミノ、（４－カルボキシシクロヘキシル）アミノ、３－（メチルアミノカルボニル）ピロリジン－１－イル、（Ｒ）－３－（メチルアミノカルボニル）ピロリジン－１－イル、（Ｓ）－３－（メチルアミノカルボニル）ピロリジン－１－イル、３－（２－ヒドロキシエチルアミノカルボニル）ピロリジン－１－イル、（Ｒ）－３－（２－ヒドロキシエチルアミノカルボニル）ピロリジン－１－イル、（Ｓ）－３－（２－ヒドロキシエチルアミノカルボニル）ピロリジン－１－イル、２－（メチルカルボニルアミノ）エチルアミノ、３－（２－ヒドロキシエチルカルボニルアミノ）ピロリジン－１－イル、（Ｒ）－３－（２－ヒドロキシエチルカルボニルアミノ）ピロリジン－１－イル、（Ｓ）－３－（２－ヒドロキシエチルカルボニルアミノ）ピロリジン－１－イル、（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル、（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル、または３－ヒドロキシピロリジン－１－イルである、態様８～５３のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様５８］
－ＮＲ ^１０ Ｒ ^１１ は、（２－ヒドロキシエチル）アミノ、（２－カルボキシエチル）アミノ、２－カルボキシ－１－ピペリジニル、２－オキソオキサゾリジン－３－イル、［１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メチルアミノ、［１－（ヒドロキシメチル）シクロブチル］メチルアミノ、３－カルボキシピロリジン－１－イル、（Ｓ）－２－カルボキシピロリジン－１－イル、（Ｓ）－３－メチル－３－カルボキシピロリジン－１－イル、４－カルボキシピペリジン－１－イル、３－カルボキシ－アゼチジン－１－イル、（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノまたは［２－（ジメチルアミノ）－２－オキソ－エチル］アミノである、態様８～５３のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様５９］
－ＮＲ ^１０ Ｒ ^１１ は、５－カルボキシ－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル、４－カルボキシ－２－アズビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－イル、６－カルボキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル、３－カルボキシ－３－メトキシメチルピロリジン－１－イル、（Ｒ）－３－カルボキシ－３－メトキシメチルピロリジン－１－イル、（Ｓ）－３－カルボキシ－３－メトキシメチルピロリジン－１－イル、４－カルボキシ－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－イル、３－メタンスルファモイルピロリジン－１－イル、５－カルボキシ－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル、５－ヒドロキシ－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル、ピロリジン－１－イル、（１Ｒ，３Ｓ）－３－カルボキシシクロペンタン－１－イルアミノ、（１Ｒ，３Ｒ）－３－カルボキシシクロペンタン－１－イルアミノ、（１Ｓ，３Ｓ）－３－カルボキシシクロペンタン－１－イルアミノ、（１Ｓ，３Ｒ）－３－カルボキシシクロペンタン－１－イルアミノ、（１Ｒ，２Ｒ）－２－カルボキシシクロペンタン－１－イルアミノ、（１Ｓ，２Ｓ）－２－カルボキシシクロペンタン－１－イルアミノ、（１Ｒ，２Ｓ）－２－カルボキシシクロペンタン－１－イルアミノ、（１Ｓ，２Ｒ）－２－カルボキシシクロペンタン－１－イルアミノ、トランス－３－カルボキシシクロブタン－１－イルアミノ、シス－３－カルボキシシクロブタン－１－イルアミノ、トランス－４－（カルボキシメチル）シクロヘキサン－１－イルアミノ、シス－４－（カルボキシメチル）シクロヘキサン－１－イルアミノ、４－カルボキシビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１－イルアミノ、（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピルアミノ、（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピルアミノ、（Ｒ）－３－ヒドロキシ－プロパン－２－イルアミノまたは（Ｓ）－３－ヒドロキシ－プロパン－２－イルアミノである、態様８～５３のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様６０］
環Ａは、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ ^６ 置換基で任意に置換された２－ピリジルである、態様１～１５、３４、３５、及び４０～５９のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様６１］
（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－３’－（５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド）－２－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－２－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－３’－（５－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ピコリンアミド）－２－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－２－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（（３－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－２－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（（３－（（（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）アミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－２－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－２－カルボン酸；
３－（（（７－クロロ－２－（３’－（（３－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）アミノ）プロパン酸；
（２Ｓ，２’Ｓ）－１，１’－（（（２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３，３’－ジイル）ビス（６－（シアノメトキシ）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２，５－ジイル））ビス（メチレン））ビス（ピペリジン－２－カルボン酸）；
（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（５－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－２－カルボン酸；及び
Ｎ－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド；
から選択される、態様１に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様６２］
（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（７－クロロ－５－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（ピリド［４，３－ｂ］ピラジン－５－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（ピリド［４，３－ｂ］ピラジン－５－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（ピリド［４，３－ｂ］ピラジン－５－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（ピリド［３，４－ｂ］ピラジン－８－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－３－（（７－クロロ－２－（３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルアミノ）プロパン酸；
（Ｓ）－３－（（（７－クロロ－２－（３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）（メチル）アミノ）プロパン酸；
（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－２－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２－メチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（３－（（２－オキソオキサゾリジン－３－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２－メチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－２－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－エチル－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－イソプロピル－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－シクロプロピル－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
３－（（（７－クロロ－２－（３’－（１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）（メチル）アミノ）プロパン酸；
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（４－（メチルアミノ）ピペリジン－１－イル）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－３’－（４－（シクロプロピルアミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－３’－（４－（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－３’－（４－（（１－（ヒドロキシメチル）シクロブチル）メチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（４－（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（４－（エチル（２－ヒドロキシエチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（４－（エチル（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２’－フルオロ－２－メチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－２－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（５－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－２－イル）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（５－メチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－イル）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（５－イソプロピル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－イル）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（６－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－２－イル）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（６－エチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（５－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（５－エチル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（５－（２－ヒドロキシエチル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（３Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（５－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（シクロプロピルメチル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－ヒドロキシエチル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（３Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－ヒドロキシエチル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－ヒドロキシエチル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（２－クロロ－２’－メチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（５－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（５－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロオキサゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロオキサゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロオキサゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
１－（（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロオキサゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロオキサゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，４，５－トリメチル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２－メチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２－メチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－３－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルアミノ）－２，２－ジメチルプロパン酸；及び
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（６－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
から選択される態様１に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様６３］
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
１－（（２－（２’－クロロ－３’－（１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸；
（Ｓ）－２－（（２－（２’－クロロ－３’－（１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルアミノ）プロパン酸；
（１Ｒ，４Ｒ）－４－（（２－（２’－クロロ－３’－（１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルアミノ）シクロヘキサンカルボン酸；
（Ｓ）－１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（５－（２－ヒドロキシエチル）－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（１，５－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（５－エチル－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（１－（２－ヒドロキシエチル）アゼチジン－３－イル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（３Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（３－（ピロリジン－２－イル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（３Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（３－（ピロリジン－２－イル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（３Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（３－（ピロリジン－２－イル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－３－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルアミノ）プロパン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－フルオロ－４－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（６－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－Ｎ－メチルピロリジン－３－カルボキサミド；
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（６－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）ピロリジン－３－カルボキサミド；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（３－（ジメチルアミノ）プロパノイル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（５－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－カルボニル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（５－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（イソプロピルアミノ）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（３’－（５－（２－（アゼチジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（エチル（メチル）アミノ）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（（Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（（Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－Ｎ－メチルピロリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（（（７－シアノ－２－（３’－（５－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）アミノ）エチル）アセトアミド；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）ピロリジン－３－カルボキサミド；
５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－２－（３’－（５－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル；
（Ｒ）－５－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－２－（３’－（５－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（ジメチルグリシル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（ジメチルグリシル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（５－（メチル－Ｌ－プロリル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（３－（ジメチルアミノ）プロパノイル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（３’－（５－（２－（アゼチジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（２－（２－（３’－（７－シアノ－５－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（２－（２－（３’－（７－シアノ－５－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（２－（２－（３’－（７－シアノ－５－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－オキソエチル）ピペリジン－２－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（３－（ピロリジン－１－イルメチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（３’－（３－（アゼチジン－１－イルメチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（７－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（３Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（１－（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（８－（３’－（７－シアノ－５－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（５－エチル－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（５－エチル－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（（４－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（（４－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（（３－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（（３－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（（２－クロロ－５－（（５－シアノピリジン－３－イル）メトキシ）－４－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）フェノキシ）メチル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（４－（（３’－（５－（（（Ｒ）－３－カルボキシピロリジン－１－イル）メチル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）メトキシ）－５－クロロ－２－（（５－シアノピリジン－３－イル）メトキシ）ベンジル）ピペリジン－２－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（（２－クロロ－５－（（５－シアノピリジン－３－イル）メトキシ）－４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）フェノキシ）メチル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（５－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；及び
１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－３’－（（５－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－３－メチルピラジン－２－イルオキシ）メチル）－２－メチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
から選択される、態様１に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様６４］
１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（５－（２－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸；
１－（（２－（２’－クロロ－３’－（５－（２－ヒドロキシエチル）－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（５－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（１，５－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（３Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（１，６－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（３Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（１，５，６－トリメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（３Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（１，５，６－トリメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（１，５，６－トリメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸；
（３Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（１，６－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
１－（（２－（２’－クロロ－３’－（１，６－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸；
２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１，５，６－トリメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－６－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（２－（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（２－クロロ－３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２’－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（１Ｒ，３Ｓ）－３－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルアミノ）シクロペンタンカルボン酸；
（１Ｓ，３Ｒ）－３－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルアミノ）シクロペンタンカルボン酸；
（Ｒ）－４－（２－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルアミノ）エチル）安息香酸；
シス－４－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルアミノ）シクロヘキサンカルボン酸；
２－（（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－イル）酢酸；
２－（（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－イル）酢酸；
（１Ｒ，２Ｓ）－２－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルアミノ）シクロペンタンカルボン酸；
２－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－カルボン酸；
２－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボン酸；
（Ｒ）－２－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－４－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルアミノ）シクロペンタンカルボン酸；
シス－３－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルアミノ）シクロブタンカルボン酸；
トランス－３－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルアミノ）シクロブタンカルボン酸；
（１Ｓ，３Ｓ）－３－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルアミノ）シクロペンタンカルボン酸；
（Ｒ）－４－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルアミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１－カルボン酸；
２－（トランス－４－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルアミノ）シクロヘキシル）酢酸；
１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－（メトキシメチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（２－ヒドロキシエチルアミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピルアミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピルアミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（３－（ピロリジン－１－イルメチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｓ）－１－ヒドロキシブタン－２－イルアミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｓ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イルアミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イルアミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（３－（（メチルアミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イルアミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（１－ヒドロキシシクロプロピル）メチルアミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（１－ヒドロキシプロパン－２－イルアミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（１－ヒドロキシプロパン－２－イルアミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（２－ヒドロキシプロピルアミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（２－ヒドロキシプロピルアミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（７－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（７－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（７－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（７－（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピルアミノ）メチル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（７－（ピロリジン－１－イルメチル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（８－（３’－（７－シアノ－５－（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピルアミノ）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（８－（３’－（７－シアノ－５－（（（Ｓ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イルアミノ）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（８－（３’－（７－シアノ－５－（（２－ヒドロキシプロピルアミノ）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（８－（３’－（７－シアノ－５－（（１－ヒドロキシプロパン－２－イルアミノ）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（８－（３’－（７－シアノ－５－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（８－（３’－（７－シアノ－５－（（（Ｓ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イルアミノ）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（８－（３’－（７－シアノ－５－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（イソプロピル（メチル）アミノ）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（エチル（メチル）アミノ）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（（シクロプロピルメチル）（メチル）アミノ）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
２－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（エチル（メチル）アミノ）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－４－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（４－エチルピペラジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（（（Ｒ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル）（メチル）アミノ）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（（（Ｓ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル）（メチル）アミノ）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（シス－３－ヒドロキシシクロブチルアミノ）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（トランス－３－ヒドロキシシクロブチルアミノ）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
２－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボン酸；
２－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（（（Ｒ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル）（メチル）アミノ）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボン酸；
２－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（（（Ｓ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル）（メチル）アミノ）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボン酸；
２－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボン酸；
２－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボン酸；
２－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－４－カルボン酸；
１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸；
２－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－Ｎ－（メチルスルホニル）ピロリジン－３－カルボキサミド；
１－（（２－（２’－クロロ－３’－（６－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－４－（（２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－イル）メチル）フェニルボロン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（Ｎ－エチル－Ｎ－メチルグリシル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
２－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（Ｎ－エチル－Ｎ－メチルグリシル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－４－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（Ｎ－エチル－Ｎ－メチルグリシル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（Ｎ－エチル－Ｎ－メチルグリシル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（ジメチルグリシル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（ジメチルグリシル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（Ｎ－イソプロピル－Ｎ－メチルグリシル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
２－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－Ｎ－メチルグリシル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
２－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（５－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（５－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（３Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（５－（２－（５－メチル－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（５－（２－（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｓ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イルアミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イルアミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
１－（（７－シアノ－２－（３’－（１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
トランス－４－（（２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－イル）メチル）シクロヘキサンカルボン酸；
（Ｒ）－３－（（２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－イル）メチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボン酸；
（Ｒ）－３－（２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－イル）－１－メチルシクロブタンカルボン酸；
４－（２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－イル）シクロヘプタンカルボン酸；
（Ｒ）－４－（２－（２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－イル）エチル）シクロヘキサンカルボン酸；
シス－４－（（２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－イル）メチル）シクロヘキサンカルボン酸；
（Ｒ）－４－（（２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－イル）メチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１－カルボン酸；
（Ｒ）－４－（（２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－イル）メチル）－１－メチルシクロヘキサンカルボン酸；
トランス－４－（（２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（（５－ヒドロキシ－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－イル）メチル）シクロヘキサンカルボン酸；及び
トランス－４－（（２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（ピロリジン－１－イルメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－イル）メチル）シクロヘキサンカルボン酸、
から選択される、態様１に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様６５］
環Ａは、５～１０員ヘテロアリールまたは４～１１員ヘテロシクロアルキルであり、前記５～１０員ヘテロアリール及び４～１１員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される環員としての１～４個のヘテロ原子を有し、環員としての前記ＮまたはＳ原子は任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており；環Ａは、１、２、または３個のＲ ^６ 置換基で任意に置換されており；
Ｌは、結合、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１３ －、－ＮＲ ^１３ Ｃ（Ｏ）－、Ｏ、または－ＮＲ ^１３ －であり；
Ｒ ^１ 及びＲ ^２ の一方は－（ＣＲ ^８ Ｒ ^９ ） _ｐ －ＮＲ ^１０ Ｒ ^１１ であり、他方はＨ、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり、Ｒ ^１ またはＲ ^２ の前記Ｃ _１－４ アルキル及びＣ _１－４ アルコキシは、Ｃ _１－４ アルコキシ、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ _２ 、－ＮＨＣ _１－４ アルキル及び－Ｎ（Ｃ _１－４ アルキル） _２ から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されており；
Ｒ ^３ は、メチルまたはハロであり；
Ｒ ^４ は、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり；
Ｒ ^５ は、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり；
各Ｒ ^６ は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、ＣＮ、ＯＲ ^ａ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ 、ＮＨＲ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、及びＮＲ ^ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ から選択され、Ｒ ^６ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、及びＣ _３－１０ シクロアルキルは、それぞれ、１または２個のＲ ^ｂ 置換基で任意に置換されており；
Ｒ ^７ は、Ｈ、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり；
Ｒ ^８ 及びＲ ^９ は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、－ＮＨＣ _１－４ アルキル、－Ｎ（Ｃ _１－４ アルキル） _２ 、Ｃ _１－４ ハロアルキル、及びＣ _１－４ ハロアルコキシから選択され；
Ｒ ^１０ 及びＲ ^１１ は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｇ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｇ 、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ から選択され、Ｒ ^１０ またはＲ ^１１ の前記Ｃ _１－６ アルキル及びＣ _１－６ ハロアルキルは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ ^ｆ 置換基で任意に置換されており；
またはＲ ^１０ 及びＲ ^１１ は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４、５、６または７員ヘテロシクロアルキルを形成し、前記４、５、６または７員ヘテロシクロアルキルは、１または２個のＲ ^ｈ 置換基で任意に置換されており；
Ｒ ^１２ は、Ｈ、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり；
各Ｒ ^１３ は、独立して、Ｈ、Ｃ _１－６ ハロアルキル、またはＣ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、もしくはＯＨから選択される置換基で任意に置換されたＣ _１－６ アルキルであり；
各Ｒ ^ａ は、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、及びＣ _３－１０ シクロアルキルから選択され、Ｒ ^ａ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、及びＣ _３－１０ シクロアルキルは、それぞれ、１または２個のＲ ^ｄ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｄ は、独立して、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＨ _２ 、ＯＲ ^ｅ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｅ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｅ 、ＮＨＲ ^ｅ 、ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ 、及びＮＲ ^ｅ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｅ から選択され、Ｒ ^ｄ の前記Ｃ _１－６ アルキル及びＣ _３－１０ シクロアルキルは、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｆ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｅ は、独立して、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、及びＣ _２－６ アルキニルから選択され；
各Ｒ ^ｂ 置換基は、独立して、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ _２ 、ＯＲ ^ｃ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｃ 、ＮＨＲ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、及びＮＲ ^ｃ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｃ から選択され；Ｒ ^ｂ の前記Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _１－４ ハロアルコキシ、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ更に、１または２個の独立して選択されるＲ ^ｄ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｃ は、独立して、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、及びＣ _２－６ アルキニルから選択され、Ｒ ^ｃ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、及びＣ _２－６ アルキニルは、それぞれ、１、２、または３個のＲ ^ｆ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｆ は、独立して、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ^ｇ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｇ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｇ 、ＮＨＲ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、及びＮＲ ^ｇ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｇ から選択され；
各Ｒ ^ｇ は、独立して、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－４ ハロアルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、及びＣ _２－６ アルキニルから選択され；
各Ｒ ^ｈ は、独立して、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ^ｉ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｉ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｉ 、ＮＨＲ ^ｉ 、ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、及びＮＲ ^ｉ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｉ から選択され；
各Ｒ ^ｉ は、独立して、Ｈ、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、Ｃ _２－４ アルケニル、及びＣ _２－４ アルキニルから選択され；
下付き文字ｍは、０、１または２の整数であり；
下付き文字ｎは、０、１、または２の整数であり；
下付き文字ｐは、１、２、または３の整数である、態様８に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様６６］
環Ａは、５～１０員ヘテロアリール、４～１１員ヘテロシクロアルキル、またはＣ _６－１０ アリールであり、前記５～１０員ヘテロアリール及び４～１１員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される環員としての１～４個のヘテロ原子を有し、環員としての前記ＮまたはＳ原子は任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており；環Ａは、１、２、または３個のＲ ^６ 置換基で任意に置換されており；
Ｌは、結合、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１３ －、－ＮＲ ^１３ Ｃ（Ｏ）－、－（ＣＲ ^１４ Ｒ ^１５ ） _ｑ －Ｏ－、－Ｏ（ＣＲ ^１４ Ｒ ^１５ ） _ｑ －、または－ＮＲ ^１３ －であり；
Ｒ ^１ 及びＲ ^２ の一方は－（ＣＲ ^８ Ｒ ^９ ） _ｐ －ＮＲ ^１０ Ｒ ^１１ であり、他方はＨ、Ｃ _１－４ アルキル、またはＣ _１－４ アルコキシであり、Ｒ ^１ またはＲ ^２ の前記Ｃ _１－４ アルキル及びＣ _１－４ アルコキシは、Ｃ _１－４ アルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、及びＮＨ _２ から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されており；
Ｒ ^３ は、メチルまたはハロであり；
Ｒ ^４ は、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり；
Ｒ ^５ は、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり；
各Ｒ ^６ は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、ＣＮ、ＯＲ ^ａ 、ＮＨＲ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－、ＣＮ、ＯＲ ^ａ 、及びＣ（Ｏ）Ｒ ^ａ から選択され、Ｒ ^６ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ、１または２個のＲ ^ｂ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^１３ は、独立して、ＨまたはＣ _１－６ アルキルであり；
Ｒ ^１４ 及びＲ ^１５ は、それぞれ独立して、Ｈ及びＣ _１－４ アルキルから選択され；
Ｒ ^７ は、Ｈ、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり；
Ｒ ^８ 及びＲ ^９ は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、及びＣ _１－４ アルキルから選択され；
Ｒ ^１０ 及びＲ ^１１ は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、及びＣ _１－６ ハロアルキルから選択され、Ｒ ^１０ またはＲ ^１１ の前記Ｃ _１－６ アルキル及びＣ _１－６ ハロアルキルは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ ^ｆ 置換基で任意に置換されており；
またはＲ ^１０ 及びＲ ^１１ は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４、５、６または７員ヘテロシクロアルキルを形成し、前記４、５、６または７員ヘテロシクロアルキルは、１または２個のＲ ^ｈ 置換基で任意に置換されており；
Ｒ ^１２ は、ＨまたはＣ _１－４ アルキルであり；
各Ｒ ^１３ は、独立して、ＨまたはＣ _１－６ アルキルであり；
各Ｒ ^ａ は、独立して、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－から選択され、Ｒ ^ａ のＣ _１－６ アルキル、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ _１－４ アルキル－及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ _１－４ アルキル－は、それぞれ、１または２個の独立して選択されるＲ ^ｄ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｄ は、独立して、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ^ｅ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｅ 、ＮＨＲ ^ｅ 、及びＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｅ から選択され、Ｒ ^ｄ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、及び４～１４員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｆ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｅ は、独立して、Ｈ及びＣ _１－６ アルキルから選択され；
各Ｒ ^ｂ 置換基は、独立して、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＯＲ ^ｃ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｃ 、ＮＨ _２ 、ＮＨＲ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、及びＮＲ ^ｃ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｃ から選択され、Ｒ ^ｂ の前記Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ更に、１または２個の独立して選択されるＲ ^ｄ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｃ は、独立して、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、及びＣ _３－１０ シクロアルキルから選択され、Ｃ _１－６ アルキル及びＣ _３－１０ シクロアルキルは、それぞれ、１、２、または３個のＲ ^ｆ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｆ は、独立して、Ｃ _１－４ アルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ^ｇ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｇ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｇ 、及びＮＲ ^ｇ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｇ から選択され；
各Ｒ ^ｇ は、独立して、Ｈ及びＣ _１－６ アルキルから選択され；
各Ｒ ^ｈ は、独立して、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、ハロ、ＯＲ ^ｉ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｉ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、及びＣ（Ｏ）ＯＲ ^ｉ から選択され；
各Ｒ ^ｉ は、独立して、Ｈ及びＣ _１－４ アルキルから選択され；
下付き文字ｍは、０または１の整数であり；
下付き文字ｎは、０または１の整数であり；
下付き文字ｐは、１または２の整数である、態様８に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様６７］
環Ａは、５～１０員ヘテロアリールまたは４～１１員ヘテロシクロアルキルであり、前記５～１０員ヘテロアリール及び４～１１員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される環員としての１～４個のヘテロ原子を有し、環員としての前記ＮまたはＳ原子は任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており；環Ａは、１または２個のＲ ^６ 置換基で任意に置換されており；
Ｌは、結合、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１３ －、－ＮＲ ^１３ Ｃ（Ｏ）－、または－ＮＲ ^１３ －であり；
Ｒ ^１ 及びＲ ^２ の一方は－（ＣＲ ^８ Ｒ ^９ ） _ｐ －ＮＲ ^１０ Ｒ ^１１ であり、他方はＨ、Ｃ _１－４ アルキル、またはＣ _１－４ アルコキシであり、Ｒ ^１ またはＲ ^２ の前記Ｃ _１－４ アルキル及びＣ _１－４ アルコキシは、Ｃ _１－４ アルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、及びＮＨ _２ から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されており；
Ｒ ^３ は、メチルまたはハロであり；
Ｒ ^４ は、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり；
Ｒ ^５ は、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり；
各Ｒ ^６ は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、ＣＮ、ＯＲ ^ａ 、ＮＨＲ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｒ ^ａ 、及びＣ _３－１０ シクロアルキルから選択され、Ｒ ^６ の前記Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、及びＣ _３－１０ シクロアルキルは、それぞれ、１または２個のＲ ^ｂ 置換基で任意に置換されており；
Ｒ ^７ は、Ｈ、Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _１－４ アルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり；
Ｒ ^８ 及びＲ ^９ は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、及びＣ _１－４ アルキルから選択され；
Ｒ ^１０ 及びＲ ^１１ は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ _１－６ アルキル、及びＣ _１－６ ハロアルキルから選択され、Ｒ ^１０ またはＲ ^１１ の前記Ｃ _１－６ アルキル及びＣ _１－６ ハロアルキルは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ ^ｆ 置換基で任意に置換されており；
またはＲ ^１０ 及びＲ ^１１ は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４、５、６または７員ヘテロシクロアルキルを形成し、前記４、５、６または７員ヘテロシクロアルキルは、１または２個のＲ ^ｈ 置換基で任意に置換されており；
Ｒ ^１２ は、ＨまたはＣ _１－４ アルキルであり；
各Ｒ ^１３ は、独立して、ＨまたはＣ _１－６ アルキルであり；
各Ｒ ^ａ は、独立して、Ｈ、１または２個のＲ ^ｄ 置換基で任意に置換されたＣ _１－６ アルキル、及びＣ _３－１０ シクロアルキルから選択され；
各Ｒ ^ｄ は、独立して、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、Ｃ _１－６ ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ^ｅ 及びＣ（Ｏ）ＯＲ ^ｅ から選択され、Ｒ ^ｄ の前記Ｃ _１－６ アルキル及びＣ _３－１０ シクロアルキルは、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ^ｆ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｅ は、独立して、Ｈ及びＣ _１－６ アルキルから選択され；
各Ｒ ^ｂ 置換基は、独立して、ハロ、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ _２ 、ＮＨＲ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｃ 、及びＮＲ ^ｃ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｃ から選択され、Ｒ ^ｂ の前記Ｃ _１－４ アルキル、Ｃ _３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ更に、１または２個の独立して選択されるＲ ^ｄ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ^ｃ は、独立して、Ｈ及び１、２、または３個のＲ ^ｆ 置換基で任意に置換されたＣ _１－６ アルキルから選択され；
各Ｒ ^ｆ は、独立して、Ｃ _１－４ アルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ^ｇ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｇ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｇ 、及びＣ（Ｏ）ＯＲ ^ｇ から選択され；
各Ｒ ^ｇ は、独立して、Ｈ及びＣ _１－６ アルキルから選択され；
各Ｒ ^ｈ は、独立して、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、ハロ、ＯＲ ^ｉ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｉ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｉ Ｒ ^ｉ 、及びＣ（Ｏ）ＯＲ ^ｉ から選択され；
各Ｒ ^ｉ は、独立して、Ｈ及びＣ _１－４ アルキルから選択され；
下付き文字ｍは、０または１の整数であり；
下付き文字ｎは、０または１の整数であり；
下付き文字ｐは、１または２の整数である、態様８に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様６８］
態様１～６７のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体、及び１つ以上の医薬的に許容可能な賦形剤または担体を含む、医薬組成物。
［態様６９］
ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１相互作用を阻害する方法であって、前記方法が、態様１～６７のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体を患者に投与することを含む、前記方法。
［態様７０］
ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１相互作用の阻害に関連する疾患または障害を治療する方法であって、前記方法が、それを必要とする患者に治療的有効量の態様１～６７のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体を投与することを含む、前記方法。
［態様７１］
患者における免疫反応を増強、刺激及び／または増大させる方法であって、前記方法が、それを必要とする前記患者に治療的有効量の態様１～６７のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体を投与することを含む、前記方法。

Various modifications of the invention, in addition to those described herein, will become apparent to those skilled in the art from the foregoing description. Such modifications are also intended to fall within the scope of the appended claims. Each reference, including but not limited to all patents, patent applications, and publications, cited in this application is hereby incorporated by reference in its entirety.
The present application also includes the following aspects.
[Aspect 1]
Compounds of formula (I):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof (wherein:
Ring A is 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl or C _3-14 cycloalkyl, wherein said 5-14 membered heteroaryl and 4-14 membered heterocycloalkyl each have 1-4 heteroatoms as ring members selected from B, P, N, O and S; wherein said P, N or S atoms as ring members are optionally oxidized and one or more carbon atoms as ring members are each optionally replaced with a carbonyl group; , 2, 3, 4 or 5 R ⁶ optionally substituted with substituents;
L is a bond, -C(O)NR ¹³ -, -NR ¹³ C(O)-, -C(=S)NR ¹³ -, -NR ¹³ C(=S)-, -C(=NR ¹³ ) NR ¹³ -, -NR ¹³ C (=NR ¹³ )-,-C(=NOR ¹³ ) NR ¹³ -, -NR ¹³ C (=NOR ¹³ )-,-C(=NCN)NR ¹³ -, -NR ¹³ C(=NCN)-, O,-(CR ¹⁴ R. ¹⁵ ) _q -, -(CR ¹⁴ R. ¹⁵ ) _q -O-, -O(CR ¹⁴ R. ¹⁵ ) _q -, -NR ¹³ -, -(CR ¹⁴ R. ¹⁵ ) _q -NR ¹³ -, -NR ¹³ -(CR ¹⁴ R. ¹⁵ ) _q -, -CH=CH-,

, -SO ₂ NR ¹³ -, -NR ¹³ SO ₂ -, -NR ¹³ SO ₂ NR ¹³ -, -NR ¹³ C(O)O-, -OC(O)NR ¹³ - or - NR ¹³ C(O)NR ¹³ - is;
R. ³ is methyl, halo, CN or C _1-4 is haloalkyl;
R. ⁴ is C _1-4 alkyl, C _1-4 Alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, -COOH, NH ₂ ,-NHC _1-4 alkyl or -N(C _1-4 alkyl) ₂ is;
R. ⁵ is C _1-4 alkyl, C _1-4 Alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, -COOH, NH ₂ ,-NHC _1-4 alkyl or -N(C _1-4 alkyl) ₂ is;
R. ⁶ and R ¹⁷ are each independently H, halo, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _6-10 Aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, NO ₂ , OR ^a , SR ^a , NHOR ^a , C(O)R ^a , C(O)NR ^a R. ^a , C(O)OR ^a , C(O)NR ^a S(O) ₂ R. ^a , OC(O)R ^a , OC(O)NR ^a R. ^a , NHR ^a , NR ^a R. ^a , NR ^a C(O)R ^a , NR ^a C (=NR ^a ) R ^a , NR ^a C(O)OR ^a , NR ^a C(O)NR ^a R. ^a , C(=NR ^a ) R ^a , C(=NOH)R ^a , C(=NOH)NR ^a , C(=NCN)NR ^a R. ^a , NR ^a C(=NCN)NR ^a R. ^a , C(=NR ^a ) NR ^a R. ^a , NR ^a C (=NR ^a ) NR ^a R. ^a , NR ^a S(O)R ^a , NR ^a S(O) ₂ R. ^a , NR ^a S(O) ₂ NR ^a R. ^a , S(O)R ^a , S(O)NR ^a R. ^a , S(O) ₂ R. ^a , S(O) ₂ NR ^a C(O)R ^a , -P(O)R ^a R. ^a , -P(O)(OR ^a ) (OR ^a ), -B (OH) ₂ , -B (OR ^a ) ₂ and S(O) ₂ NR ^a R. ^a is selected from R ⁶ and R ¹⁷ Said C of _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- is each 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected R ^b optionally substituted with substituents;
or two R attached to the same ring carbon atom ⁶ The substituents, together with the ring carbon atom to which they are attached, are spiro-C _3-6 forming a cycloalkyl or spiro 4- to 7-membered heterocycloalkyl, each of which has 1, 2, or 3 independently selected R ^f optionally substituted with substituents;
Each R ¹³ are independently H, C _1-6 haloalkyl, or C _1-4 alkyl, C _1-4 Alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, -COOH, NH ₂ ,-NHC _1-4 Alkyl and -N(C _1-4 alkyl) ₂ C optionally substituted with a substituent selected from _1-6 is alkyl;
R. ¹⁴ and R ¹⁵ are each independently H, halo, CN, OH, —COOH, C _1-4 alkyl, C _1-4 Alkoxy, -NHC _1-4 alkyl, -N(C _1-4 alkyl) ₂ , C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, C _3-6 R is selected from cycloalkyl, phenyl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocycloalkyl; ¹⁴ or R ¹⁵ Said C of _1-4 alkyl, C _1-4 Alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, C _3-6 Cycloalkyl, phenyl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocycloalkyl are each represented by 1, 2 or 3 independently selected R ^q optionally substituted with substituents;
or R ¹⁴ and R ¹⁵ together with the carbon atom to which they are attached form a 3-, 4-, 5- or 6-membered cycloalkyl or a 3-, 4-, 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl, each of which is 1 or 2 independently selected R ^q optionally substituted with substituents;
Each R ^a are independently H, CN, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 is selected from alkyl- and R ^a Said C of _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- is each 1, 2, 3, 4, or 5 independently selected R ^d optionally substituted with substituents;
Each R ^d independently, C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, halo, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, C _3-14 cycloalkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, NH ₂ , NHOR ^e , OR ^e , SR ^e , C(O)R ^e , C(O)NR ^e R. ^e , C(O)OR ^e , C(O)NR ^e S(O) ₂ R. ^e , OC(O)R ^e , OC(O)NR ^e R. ^e , NHR ^e , NR ^e R. ^e , NR ^e C(O)R ^e , NR ^e C (=NR ^e ) R ^e , NR ^e C(O)NR ^e R. ^e , NR ^e C(O)OR ^e , C(=NR ^e ) NR ^e R. ^e , NR ^e C (=NR ^e ) NR ^e R. ^e , NR ^e C(=NOH)NR ^e R. ^e , NR ^e C(=NCN)NR ^e R. ^e , S(O)R ^e , S(O)NR ^e R. ^e , S(O) ₂ R. ^e , S(O) ₂ NR ^e C(O)R ^e , NR ^e S(O) ₂ R. ^e , NR ^e S(O) ₂ NR ^e R. ^e , -P(O)R ^e R. ^e , -P(O)(OR ^e ) (OR ^e ), -B (OH) ₂ , -B (OR ^e ) ₂ and S(O) ₂ NR ^e R. ^e is selected from R ^d Said C of _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _6-10 aryl, 5-14 membered heteroaryl, C _3-14 cycloalkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- is each 1, 2, or 3 independently selected R ^f optionally substituted with substituents;
Each R ^e are independently H, C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 is selected from alkyl- and R ^e Said C of _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- is each 1, 2 or 3 independently selected R ^f optionally substituted with substituents;
Each R ^b Substituents are independently halo, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, OH, NH ₂ , NO ₂ , NHOR ^c , OR ^c , SR ^c , C(O)R ^c , C(O)NR ^c R. ^c , C(O)OR ^c , C(O)NR ^c S(O) ₂ R. ^c , OC(O)R ^c , OC(O)NR ^c R. ^c , C(=NOH)R ^c , C(=NOH)NR ^c , C(=NCN)NR ^c R. ^c , NR ^c C(=NCN)NR ^c R. ^c , C(=NR ^c ) NR ^c R. ^c , NR ^c C (=NR ^c ) NR ^c R. ^c , NHR ^c , NR ^c R. ^c , NR ^c C(O)R ^c , NR ^c C (=NR ^c ) R ^c , NR ^c C(O)OR ^c , NR ^c C(O)NR ^c R. ^c , NR ^c S(O)R ^c , NR ^c S(O) ₂ R. ^c , NR ^c S(O) ₂ NR ^c R. ^c , S(O)R ^c , S(O)NR ^c R. ^c , S(O) ₂ R. ^c , S(O) ₂ NR ^c C(O)R ^c , -P(O)R ^c R. ^c , -P(O)(OR ^c ) (OR ^c ), -B (OH) ₂ , -B (OR ^c ) ₂ and S(O) ₂ NR ^c R. ^c selected from; ^b Said C of _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- is each further substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^d optionally substituted with substituents;
Each R ^c are independently H, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 is selected from alkyl- and R ^c Said C of _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- is each 1, 2, 3, 4, or 5 independently selected R ^f optionally substituted with substituents;
Each R ^f independently, C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, halo, CN, NHOR ^g , OR ^g , SR ^g , C(O)R ^g , C(O)NR ^g R. ^g , C(O)OR ^g , C(O)NR ^g S(O) ₂ R. ^g , OC(O)R ^g , OC(O)NR ^g R. ^g , NHR ^g , NR ^g R. ^g , NR ^g C(O)R ^g , NR ^g C (=NR ^g ) R ^g , NR ^g C(O)NR ^g R. ^g , NR ^g C(O)OR ^g , C(=NR ^g ) NR ^g R. ^g , NR ^g C (=NR ^g ) NR ^g R. ^g , S(O)R ^g , S(O)NR ^g R. ^g , S(O) ₂ R. ^g , S(O) ₂ NR ^g C(O)R ^g , NR ^g S(O) ₂ R. ^g , NR ^g S(O) ₂ NR ^g R. ^g , -P(O)R ^g R. ^g , -P(O)(OR ^g ) (OR ^g ), -B (OH) ₂ , -B (OR ^g ) ₂ and S(O) ₂ NR ^g R. ^g selected from; ^f Said C of _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- is each 1, 2, 3, 4, or 5 independently selected R ⁿ optionally substituted with substituents;
Each R ⁿ is C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, halo, CN, NHOR ^o , OR ^o , SR ^o , C(O)R ^o , C(O)NR ^o R. ^o , C(O)OR ^o , C(O)NR ^o S(O) ₂ R. ^o , OC(O)R ^o , OC(O)NR ^o R. ^o , NHR ^o , NR ^o R. ^o , NR ^o C(O)R ^o , NR ^o C (=NR ^o ) R ^o , NR ^o C(O)NR ^o R. ^o , NR ^o C(O)OR ^o , C(=NR ^o ) NR ^o R. ^o , NR ^o C (=NR ^o ) NR ^o R. ^o , S(O)R ^o , S(O)NR ^o R. ^o , S(O) ₂ R. ^o , S(O) ₂ NR ^o C(O)R ^o , NR ^o S(O) ₂ R. ^o , NR ^o S(O) ₂ NR ^o R. ^o , -P(O)R ^o R. ^o , -P(O)(OR ^o ) (OR ^o ), -B (OH) ₂ , -B (OR ^o ) ₂ and S(O) ₂ NR ^o R. ^o is a substituent independently selected from R ⁿ Said C of _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- is each 1, 2 or 3 independently selected R ^q optionally substituted with substituents;
Each R ^g are independently H, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 is selected from alkyl- and R ^g Said C of _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- is each 1, 2, or 3 independently selected R ^p optionally substituted with substituents;
Each R ^p independently, C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, halo, CN, NHOR ^r , OR ^r , SR ^r , C(O)R ^r , C(O)NR ^r R. ^r , C(O)OR ^r , C(O)NR ^r S(O) ₂ R. ^r , OC(O)R ^r , OC(O)NR ^r R. ^r , NHR ^r , NR ^r R. ^r , NR ^r C(O)R ^r , NR ^r C (=NR ^r ) R ^r , NR ^r C(O)NR ^r R. ^r , NR ^r C(O)OR ^r , C(=NR ^r ) NR ^r R. ^r , NR ^r C (=NR ^r ) NR ^r R. ^r , NR ^r C(=NOH)NR ^r R. ^r , NR ^r C(=NCN)NR ^r R. ^r , S(O)R ^r , S(O)NR ^r R. ^r , S(O) ₂ R. ^r , S(O) ₂ NR ^r C(O)R ^r , NR ^r S(O) ₂ R. ^r , NR ^r S(O) ₂ NR ^r R. ^r , -P(O)R ^r R. ^r , -P(O)(OR ^r ) (OR ^r ), -B (OH) ₂ , -B (OR ^r ) ₂ and S(O) ₂ NR ^r R. ^r is selected from R ^p Said C of _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- is 1, 2 or 3 independently selected R ^q optionally substituted with substituents;
or any two R ^a Substituents, together with the boron, phosphorus or nitrogen atom to which they are attached, may be 1, 2 or 3 independently selected R ^h forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group optionally substituted with substituents;
Each R ^h independently, C _1-6 alkyl, C _3-10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, halo, CN, OR ⁱ , SR ⁱ , NHOR ⁱ , C(O)R ⁱ , C(O)NR ⁱ R. ⁱ , C(O)OR ⁱ , C(O)NR ⁱ S(O) ₂ R. ⁱ , OC(O)R ⁱ , OC(O)NR ⁱ R. ⁱ , NHR ⁱ , NR ⁱ R. ⁱ , NR ⁱ C(O)R ⁱ , NR ⁱ C (=NR ⁱ ) R ⁱ , NR ⁱ C(O)NR ⁱ R. ⁱ , NR ⁱ C(O)OR ⁱ , C(=NR ⁱ ) NR ⁱ R. ⁱ , NR ⁱ C (=NR ⁱ ) NR ⁱ R. ⁱ , S(O)R ⁱ , S(O)NR ⁱ R. ⁱ , S(O) ₂ R. ⁱ , S(O) ₂ NR ⁱ C(O)R ⁱ , NR ⁱ S(O) ₂ R. ⁱ , NR ⁱ S(O) ₂ NR ⁱ R. ⁱ , -P(O)R ⁱ R. ⁱ , -P(O)(OR ⁱ ) (OR ⁱ ), -B (OH) ₂ , -B (OR ⁱ ) ₂ and S(O) ₂ NR ⁱ R. ⁱ is selected from R ^h Said C of _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _3-10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- each further includes 1, 2, or 3 independently selected R ^j optionally substituted with substituents;
Each R ^j independently, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4- to 7-membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, C _2-4 alkynyl, halo, C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, NHOR ^k , OR ^k , SR ^k , C(O)R ^k , C(O)NR ^k R. ^k , C(O)OR ^k , C(O)NR ^k S(O) ₂ R. ^k , OC(O)R ^k , OC(O)NR ^k R. ^k , NHR ^k , NR ^k R. ^k , NR ^k C(O)R ^k , NR ^k C (=NR ^k ) R ^k , NR ^k C(O)NR ^k R. ^k , NR ^k C(O)OR ^k , C(=NR ^k ) NR ^k R. ^k , NR ^k C (=NR ^k ) NR ^k R. ^k , S(O)R ^k , S(O)NR ^k R. ^k , S(O) ₂ R. ^k , S(O) ₂ NR ^k C(O)R ^k , NR ^k S(O) ₂ R. ^k , NR ^k S(O) ₂ NR ^k R. ^k , -P(O)R ^k R. ^k , -P(O)(OR ^k ) (OR ^k ), -B (OH) ₂ , -B (OR ^k ) ₂ and S(O) ₂ NR ^k R. ^k is selected from R ^j Said C of _1-4 alkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4- to 7-membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, C _2-4 alkynyl, C _1-4 haloalkyl, and C _1-4 Haloalkoxy is each represented by 1, 2 or 3 independently selected R ^q optionally substituted with substituents;
or two R attached to the same carbon atom of said 4- to 10-membered heterocycloalkyl ^h The groups together with the carbon atom to which they are attached are C _3-6 forming cycloalkyl or 4-6 membered heterocycloalkyl having 1-2 heteroatoms as ring members selected from O, N or S;
or any two R ^c Substituents, together with the boron, phosphorous or nitrogen atom to which they are attached, are 1, 2, or 3 independently selected R ^h forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group optionally substituted with substituents;
or any two R ^e Substituents, together with the boron, phosphorous or nitrogen atom to which they are attached, are 1, 2, or 3 independently selected R ^h forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group optionally substituted with substituents;
or any two R ^g Substituents, together with the boron, phosphorous or nitrogen atom to which they are attached, are 1, 2, or 3 independently selected R ^h forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group optionally substituted with substituents;
or any two R ⁱ Substituents, together with the boron, phosphorus or nitrogen atom to which they are attached, may be 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents, or 1, 2, or 3 independently selected R ^q forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group optionally substituted with substituents;
or any two R ^k Substituents, together with the boron, phosphorus or nitrogen atom to which they are attached, may be 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents, or 1, 2, or 3 independently selected R ^q forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group optionally substituted with substituents;
or any two R ^o Substituents, together with the boron, phosphorus or nitrogen atom to which they are attached, may be 1, 2, or 3 independently selected R ^h forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group optionally substituted with substituents;
or any two R ^r Substituents, together with the boron, phosphorus or nitrogen atom to which they are attached, may be 1, 2, or 3 independently selected R ^h forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group optionally substituted with substituents;
Each R ⁱ , R ^k , R ^o or R ^r are independently H, C _1-4 alkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4- to 7-membered heterocycloalkyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-4 alkenyl, and C _2-4 is selected from alkynyl, R ⁱ , R ^k , R ^o or R ^r Said C of _1-4 alkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4- to 7-membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, and C _2-4 Alkynyl is each represented by 1, 2 or 3 independently selected R ^q optionally substituted with substituents;
Each R ^q is independently halo, OH, CN, —COOH, NH ₂ , -NH-C _1-6 alkyl, -N(C _1-6 alkyl) ₂ , C _1-6 alkyl, C _1-6 Alkoxy, C _1-6 alkylthio, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, phenyl, 5-6 membered heteroaryl, 4-6 membered heterocycloalkyl and C _3-6 is selected from cycloalkyl and R ^q Said C of _1-6 alkyl, phenyl, C _3-6 Cycloalkyl, 4- to 6-membered heterocycloalkyl, and 5- to 6-membered heteroaryl are halo, OH, CN, —COOH, NH, respectively. ₂ , C _1-4 alkyl, C _1-4 Alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, phenyl, C _3-10 optionally substituted with 1, 2 or 3 substituents independently selected from cycloalkyl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocycloalkyl;
the subscript m is an integer of 0, 1, 2 or 3;
subscript n is an integer of 0, 1, 2 or 3;
each subscript q is independently an integer of 1, 2, 3 or 4;
The subscript s is an integer of 1, 2, 3 or 4).
[Aspect 2]
Formula (I):

A compound according to aspect 1, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, having
Ring A is 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl or C _3-14 cycloalkyl, wherein said 5-14 membered heteroaryl and 4-14 membered heterocycloalkyl each have 1-4 heteroatoms as ring members selected from B, P, N, O and S; wherein said P, N or S atoms as ring members are optionally oxidized and one or more carbon atoms as ring members are each optionally replaced with a carbonyl group; , 2, 3, 4 or 5 R ⁶ optionally substituted with substituents;
L is a bond, -C(O)NR ¹³ -, -NR ¹³ C(O)-, O,-(CR ¹⁴ R. ¹⁵ ) _q -, -(CR ¹⁴ R. ¹⁵ ) _q -O-, -O(CR ¹⁴ R. ¹⁵ ) _q -, -NR ¹³ -, -(CR ¹⁴ R. ¹⁵ ) _q -NR ¹³ -, -NR ¹³ -(CR ¹⁴ R. ¹⁵ ) _q -, -CH=CH-,

, -SO ₂ NR ¹³ -, -NR ¹³ SO ₂ -, -NR ¹³ SO ₂ NR ¹³ -, -NR ¹³ C(O)O-, -OC(O)NR ¹³ - or - NR ¹³ C(O)NR ¹³ - is;
R. ³ is methyl, halo, CN or C _1-4 is haloalkyl;
R. ⁴ is C _1-4 alkyl, C _1-4 Alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, -COOH, NH ₂ ,-NHC _1-4 alkyl or -N(C _1-4 alkyl) ₂ is;
R. ⁵ is C _1-4 alkyl, C _1-4 Alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, -COOH, NH ₂ ,-NHC _1-4 alkyl or -N(C _1-4 alkyl) ₂ is;
R. ⁶ and R ¹⁷ are each independently H, halo, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _6-10 Aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, NO ₂ , OR ^a , SR ^a , NHOR ^a , C(O)R ^a , C(O)NR ^a R. ^a , C(O)OR ^a , OC(O)R ^a , OC(O)NR ^a R. ^a , NHR ^a , NR ^a R. ^a , NR ^a C(O)R ^a , NR ^a C(O)OR ^a , NR ^a C(O)NR ^a R. ^a , C(=NR ^a ) R ^a , C(=NOH)R ^a , C(=NOH)NR ^a , C(=NCN)NR ^a R. ^a , NR ^a C(=NCN)NR ^a R. ^a , C(=NR ^a ) NR ^a R. ^a , NR ^a C (=NR ^a ) NR ^a R. ^a , NR ^a S(O)R ^a , NR ^a S(O) ₂ R. ^a , NR ^a S(O) ₂ NR ^a R. ^a , S(O)R ^a , S(O)NR ^a R. ^a , S(O) ₂ R. ^a , -P(O)R ^a R. ^a , -P(O)(OR ^a ) (OR ^a ), -B (OH) ₂ , -B (OR ^a ) ₂ and S(O) ₂ NR ^a R. ^a is selected from R ⁶ and R ¹⁷ Said C of _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- is each 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected R ^b optionally substituted with substituents;
or two R attached to the same ring carbon atom ⁶ The substituents, together with the ring carbon atom to which they are attached, are spiro-C _3-6 forming a cycloalkyl or spiro 4- to 7-membered heterocycloalkyl, each of which has 1, 2, or 3 independently selected R ^f optionally substituted with substituents;
Each R ¹³ are independently H, C _1-6 haloalkyl, or C _1-4 alkyl, C _1-4 Alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, -COOH, NH ₂ ,-NHC _1-4 Alkyl and -N(C _1-4 alkyl) ₂ C optionally substituted with a substituent selected from _1-6 is alkyl;
R. ¹⁴ and R ¹⁵ are each independently H, halo, CN, OH, —COOH, C _1-4 alkyl, C _1-4 Alkoxy, -NHC _1-4 alkyl, -N(C _1-4 alkyl) ₂ , C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, C _3-6 R is selected from cycloalkyl, phenyl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocycloalkyl; ¹⁴ or R ¹⁵ Said C of _1-4 alkyl, C _1-4 Alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, C _3-6 Cycloalkyl, phenyl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocycloalkyl are each represented by 1, 2 or 3 independently selected R ^q optionally substituted with substituents;
or R ¹⁴ and R ¹⁵ together with the carbon atom to which they are attached form a 3-, 4-, 5- or 6-membered cycloalkyl or a 3-, 4-, 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl, each of which is 1 or 2 independently selected R ^q optionally substituted with substituents;
Each R ^a are independently H, CN, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 is selected from alkyl- and R ^a Said C of _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- is each 1, 2, 3, 4, or 5 independently selected R ^d optionally substituted with substituents;
Each R ^d independently, C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, halo, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, C _3-14 cycloalkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, NH ₂ , NHOR ^e , OR ^e , SR ^e , C(O)R ^e , C(O)NR ^e R. ^e , C(O)OR ^e , OC(O)R ^e , OC(O)NR ^e R. ^e , NHR ^e , NR ^e R. ^e , NR ^e C(O)R ^e , NR ^e C(O)NR ^e R. ^e , NR ^e C(O)OR ^e , C(=NR ^e ) NR ^e R. ^e , NR ^e C (=NR ^e ) NR ^e R. ^e , NR ^e C(=NOH)NR ^e R. ^e , NR ^e C(=NCN)NR ^e R. ^e , S(O)R ^e , S(O)NR ^e R. ^e , S(O) ₂ R. ^e , NR ^e S(O) ₂ R. ^e , NR ^e S(O) ₂ NR ^e R. ^e , -P(O)R ^e R. ^e , -P(O)(OR ^e ) (OR ^e ), -B (OH) ₂ , -B (OR ^e ) ₂ and S(O) ₂ NR ^e R. ^e is selected from R ^d Said C of _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _6-10 aryl, 5-14 membered heteroaryl, C _3-14 cycloalkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- is each 1, 2, or 3 independently selected R ^f optionally substituted with substituents;
Each R ^e are independently H, C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 is selected from alkyl- and R ^e Said C of _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- is each 1, 2 or 3 independently selected R ^f optionally substituted with substituents;
Each R ^b Substituents are independently halo, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, OH, NH ₂ , NO ₂ , NHOR ^c , OR ^c , SR ^c , C(O)R ^c , C(O)NR ^c R. ^c , C(O)OR ^c , OC(O)R ^c , OC(O)NR ^c R. ^c , C(=NOH)R ^c , C(=NOH)NR ^c , C(=NCN)NR ^c R. ^c , NR ^c C(=NCN)NR ^c R. ^c , C(=NR ^c ) NR ^c R. ^c , NR ^c C (=NR ^c ) NR ^c R. ^c , NHR ^c , NR ^c R. ^c , NR ^c C(O)R ^c , NR ^c C(O)OR ^c , NR ^c C(O)NR ^c R. ^c , NR ^c S(O)R ^c , NR ^c S(O) ₂ R. ^c , NR ^c S(O) ₂ NR ^c R. ^c , S(O)R ^c , S(O)NR ^c R. ^c , S(O) ₂ R. ^c , -P(O)R ^c R. ^c , -P(O)(OR ^c ) (OR ^c ), -B (OH) ₂ , -B (OR ^c ) ₂ and S(O) ₂ NR ^c R. ^c selected from; ^b Said C of _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- is each further substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^d optionally substituted with substituents;
Each R ^c are independently H, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 is selected from alkyl- and R ^c Said C of _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- is each 1, 2, 3, 4, or 5 independently selected R ^f optionally substituted with substituents;
Each R ^f independently, C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, halo, CN, NHOR ^g , OR ^g , SR ^g , C(O)R ^g , C(O)NR ^g R. ^g , C(O)OR ^g , OC(O)R ^g , OC(O)NR ^g R. ^g , NHR ^g , NR ^g R. ^g , NR ^g C(O)R ^g , NR ^g C(O)NR ^g R. ^g , NR ^g C(O)OR ^g , C(=NR ^g ) NR ^g R. ^g , NR ^g C (=NR ^g ) NR ^g R. ^g , S(O)R ^g , S(O)NR ^g R. ^g , S(O) ₂ R. ^g , NR ^g S(O) ₂ R. ^g , NR ^g S(O) ₂ NR ^g R. ^g , -P(O)R ^g R. ^g , -P(O)(OR ^g ) (OR ^g ), -B (OH) ₂ , -B (OR ^g ) ₂ and S(O) ₂ NR ^g R. ^g selected from; ^f Said C of _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- is each 1, 2, 3, 4, or 5 independently selected R ⁿ optionally substituted with substituents;
Each R ⁿ is C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, halo, CN, NHOR ^o , OR ^o , SR ^o , C(O)R ^o , C(O)NR ^o R. ^o , C(O)OR ^o , OC(O)R ^o , OC(O)NR ^o R. ^o , NHR ^o , NR ^o R. ^o , NR ^o C(O)R ^o , NR ^o C(O)NR ^o R. ^o , NR ^o C(O)OR ^o , C(=NR ^o ) NR ^o R. ^o , NR ^o C (=NR ^o ) NR ^o R. ^o , S(O)R ^o , S(O)NR ^o R. ^o , S(O) ₂ R. ^o , NR ^o S(O) ₂ R. ^o , NR ^o S(O) ₂ NR ^o R. ^o , -P(O)R ^o R. ^o , -P(O)(OR ^o ) (OR ^o ), -B (OH) ₂ , -B (OR ^o ) ₂ and S(O) ₂ NR ^o R. ^o is a substituent independently selected from R ⁿ Said C of _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- is each 1, 2 or 3 independently selected R ^q optionally substituted with substituents;
Each R ^g are independently H, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 is selected from alkyl- and R ^g Said C of _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- is each 1, 2, or 3 independently selected R ^p optionally substituted with substituents;
Each R ^p independently, C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, halo, CN, NHOR ^r , OR ^r , SR ^r , C(O)R ^r , C(O)NR ^r R. ^r , C(O)OR ^r , OC(O)R ^r , OC(O)NR ^r R. ^r , NHR ^r , NR ^r R. ^r , NR ^r C(O)R ^r , NR ^r C(O)NR ^r R. ^r , NR ^r C(O)OR ^r , C(=NR ^r ) NR ^r R. ^r , NR ^r C (=NR ^r ) NR ^r R. ^r , NR ^r C(=NOH)NR ^r R. ^r , NR ^r C(=NCN)NR ^r R. ^r , S(O)R ^r , S(O)NR ^r R. ^r , S(O) ₂ R. ^r , NR ^r S(O) ₂ R. ^r , NR ^r S(O) ₂ NR ^r R. ^r , -P(O)R ^r R. ^r , -P(O)(OR ^r ) (OR ^r ), -B (OH) ₂ , -B (OR ^r ) ₂ and S(O) ₂ NR ^r R. ^r is selected from R ^p Said C of _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- is 1, 2 or 3 independently selected R ^q optionally substituted with substituents;
or any two R ^a Substituents, together with the boron, phosphorus or nitrogen atom to which they are attached, may be 1, 2 or 3 independently selected R ^h forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group optionally substituted with substituents;
Each R ^h independently, C _1-6 alkyl, C _3-10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, halo, CN, OR ⁱ , SR ⁱ , NHOR ⁱ , C(O)R ⁱ , C(O)NR ⁱ R. ⁱ , C(O)OR ⁱ , OC(O)R ⁱ , OC(O)NR ⁱ R. ⁱ , NHR ⁱ , NR ⁱ R. ⁱ , NR ⁱ C(O)R ⁱ , NR ⁱ C(O)NR ⁱ R. ⁱ , NR ⁱ C(O)OR ⁱ , C(=NR ⁱ ) NR ⁱ R. ⁱ , NR ⁱ C (=NR ⁱ ) NR ⁱ R. ⁱ , S(O)R ⁱ , S(O)NR ⁱ R. ⁱ , S(O) ₂ R. ⁱ , NR ⁱ S(O) ₂ R. ⁱ , NR ⁱ S(O) ₂ NR ⁱ R. ⁱ , -P(O)R ⁱ R. ⁱ , -P(O)(OR ⁱ ) (OR ⁱ ), -B (OH) ₂ , -B (OR ⁱ ) ₂ and S(O) ₂ NR ⁱ R. ⁱ is selected from R ^h Said C of _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _3-10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- each further includes 1, 2, or 3 independently selected R ^j optionally substituted with substituents;
Each R ^j independently, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4- to 7-membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, C _2-4 alkynyl, halo, C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, NHOR ^k , OR ^k , SR ^k , C(O)R ^k , C(O)NR ^k R. ^k , C(O)OR ^k , OC(O)R ^k , OC(O)NR ^k R. ^k , NHR ^k , NR ^k R. ^k , NR ^k C(O)R ^k , NR ^k C(O)NR ^k R. ^k , NR ^k C(O)OR ^k , C(=NR ^k ) NR ^k R. ^k , NR ^k C (=NR ^k ) NR ^k R. ^k , S(O)R ^k , S(O)NR ^k R. ^k , S(O) ₂ R. ^k , NR ^k S(O) ₂ R. ^k , NR ^k S(O) ₂ NR ^k R. ^k , -P(O)R ^k R. ^k , -P(O)(OR ^k ) (OR ^k ), -B (OH) ₂ , -B (OR ^k ) ₂ and S(O) ₂ NR ^k R. ^k is selected from R ^j Said C of _1-4 alkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4- to 7-membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, C _2-4 alkynyl, C _1-4 haloalkyl, and C _1-4 Haloalkoxy is each represented by 1, 2 or 3 independently selected R ^q optionally substituted with substituents;
or two R attached to the same carbon atom of said 4- to 10-membered heterocycloalkyl ^h The groups together with the carbon atom to which they are attached are C _3-6 forming cycloalkyl or 4-6 membered heterocycloalkyl having 1-2 heteroatoms as ring members selected from O, N or S;
or any two R ^c Substituents, together with the boron, phosphorous or nitrogen atom to which they are attached, are 1, 2, or 3 independently selected R ^h forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group optionally substituted with substituents;
or any two R ^e Substituents, together with the boron, phosphorous or nitrogen atom to which they are attached, are 1, 2, or 3 independently selected R ^h forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group optionally substituted with substituents;
or any two R ^g Substituents, together with the boron, phosphorous or nitrogen atom to which they are attached, are 1, 2, or 3 independently selected R ^h forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group optionally substituted with substituents;
or any two R ⁱ Substituents, together with the boron, phosphorus or nitrogen atom to which they are attached, may be 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents, or 1, 2, or 3 independently selected R ^q forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group optionally substituted with substituents;
or any two R ^k Substituents, together with the boron, phosphorus or nitrogen atom to which they are attached, may be 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents, or 1, 2, or 3 independently selected R ^q forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group optionally substituted with substituents;
or any two R ^o Substituents, together with the boron, phosphorous or nitrogen atom to which they are attached, are 1, 2, or 3 independently selected R ^h forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group optionally substituted with substituents;
or any two R ^r Substituents, together with the boron, phosphorous or nitrogen atom to which they are attached, are 1, 2, or 3 independently selected R ^h forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group optionally substituted with substituents;
Each R ⁱ , R ^k , R ^o or R ^r are independently H, C _1-4 alkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4- to 7-membered heterocycloalkyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-4 alkenyl, and C _2-4 is selected from alkynyl, R ⁱ , R ^k , R ^o or R ^r Said C of _1-4 alkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4- to 7-membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, and C _2-4 Alkynyl is each represented by 1, 2 or 3 independently selected R ^q optionally substituted with substituents;
Each R ^q is independently halo, OH, CN, —COOH, NH ₂ , -NH-C _1-6 alkyl, -N(C _1-6 alkyl) ₂ , C _1-6 alkyl, C _1-6 Alkoxy, C _1-6 alkylthio, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, phenyl, 5-6 membered heteroaryl, 4-6 membered heterocycloalkyl and C _3-6 is selected from cycloalkyl and R ^q Said C of _1-6 alkyl, phenyl, C _3-6 Cycloalkyl, 4- to 6-membered heterocycloalkyl, and 5- to 6-membered heteroaryl are halo, OH, CN, —COOH, NH, respectively. ₂ , C _1-4 alkyl, C _1-4 Alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, phenyl, C _3-10 optionally substituted with 1, 2 or 3 substituents independently selected from cycloalkyl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocycloalkyl;
the subscript m is an integer of 0, 1, 2 or 3;
subscript n is an integer of 0, 1, 2 or 3;
each subscript q is independently an integer of 1, 2, 3 or 4;
The subscript s is an integer of 1, 2, 3 or 4).
[Aspect 3]
Formula (I):

A compound according to aspect 1 or 2, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, having
Ring A is 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl or C _3-14 cycloalkyl, wherein said 5-14 membered heteroaryl and 4-14 membered heterocycloalkyl each have 1-4 heteroatoms as ring members selected from N, O and S; said N or S atoms as are optionally oxidized and one or more carbon atoms as ring members are optionally replaced with carbonyl groups, respectively; or 5 R ⁶ optionally substituted with substituents;
L is a bond, -C(O)NR ¹³ -, -NR ¹³ C(O)-, O,-(CR ¹⁴ R. ¹⁵ ) _q -, -(CR ¹⁴ R. ¹⁵ ) _q -O-, -O(CR ¹⁴ R. ¹⁵ ) _q -, -NR ¹³ -, -(CR ¹⁴ R. ¹⁵ ) _q -NR ¹³ -, -NR ¹³ -(CR ¹⁴ R. ¹⁵ ) _q -, -CH=CH-,

, -SO ₂ NR ¹³ -, -NR ¹³ SO ₂ -, -NR ¹³ SO ₂ NR ¹³ -, -NR ¹³ C(O)O-, -OC(O)NR ¹³ - or - NR ¹³ C(O)NR ¹³ - is;
R. ³ is methyl, halo, CN or C _1-4 is haloalkyl;
R. ⁴ is C _1-4 alkyl, C _1-4 Alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, -COOH, NH ₂ ,-NHC _1-4 alkyl or -N(C _1-4 alkyl) ₂ is;
R. ⁵ is C _1-4 alkyl, C _1-4 Alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, -COOH, NH ₂ ,-NHC _1-4 alkyl or -N(C _1-4 alkyl) ₂ is;
R. ⁶ and R ¹⁷ are each independently H, halo, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _6-10 Aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, NO ₂ , OR ^a , SR ^a , NHOR ^a , C(O)R ^a , C(O)NR ^a R. ^a , C(O)OR ^a , OC(O)R ^a , OC(O)NR ^a R. ^a , NHR ^a , NR ^a R. ^a , NR ^a C(O)R ^a , NR ^a C(O)OR ^a , NR ^a C(O)NR ^a R. ^a , C(=NR ^a ) R ^a , C(=NOH)R ^a , C(=NOH)NR ^a , C(=NCN)NR ^a R. ^a , NR ^a C(=NCN)NR ^a R. ^a , C(=NR ^a ) NR ^a R. ^a , NR ^a C (=NR ^a ) NR ^a R. ^a , NR ^a S(O)R ^a , NR ^a S(O) ₂ R. ^a , NR ^a S(O) ₂ NR ^a R. ^a , S(O)R ^a , S(O)NR ^a R. ^a , S(O) ₂ R. ^a , and S(O) ₂ NR ^a R. ^a is selected from R ⁶ and R ¹⁷ Said C of _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- is each 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected R ^b optionally substituted with substituents;
or two R attached to the same ring carbon atom ⁶ The substituents, together with the ring carbon atom to which they are attached, are spiro-C _3-6 forming a cycloalkyl or spiro 4- to 7-membered heterocycloalkyl, each of which has 1, 2, or 3 independently selected R ^f optionally substituted with substituents;
Each R ¹³ are independently H, C _1-6 haloalkyl, or C _1-4 alkyl, C _1-4 Alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, -COOH, NH ₂ ,-NHC _1-4 Alkyl and -N(C _1-4 alkyl) ₂ C optionally substituted with a substituent selected from _1-6 is alkyl;
R. ¹⁴ and R ¹⁵ are each independently H, halo, CN, OH, —COOH, C _1-4 alkyl, C _1-4 Alkoxy, -NHC _1-4 alkyl, -N(C _1-4 alkyl) ₂ , C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, C _3-6 R is selected from cycloalkyl, phenyl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocycloalkyl; ¹⁴ or R ¹⁵ Said C of _1-4 alkyl, C _1-4 Alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, C _3-6 Cycloalkyl, phenyl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocycloalkyl are each represented by 1, 2 or 3 independently selected R ^q optionally substituted with substituents;
or R ¹⁴ and R ¹⁵ together with the carbon atom to which they are attached form a 3-, 4-, 5- or 6-membered cycloalkyl or a 3-, 4-, 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl, each of which is 1 or 2 independently selected R ^q optionally substituted with substituents;
Each R ^a are independently H, CN, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 is selected from alkyl- and R ^a Said C of _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- is each 1, 2, 3, 4, or 5 independently selected R ^d optionally substituted with substituents;
Each R ^d independently, C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, halo, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, C _3-14 cycloalkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, NH ₂ , NHOR ^e , OR ^e , SR ^e , C(O)R ^e , C(O)NR ^e R. ^e , C(O)OR ^e , OC(O)R ^e , OC(O)NR ^e R. ^e , NHR ^e , NR ^e R. ^e , NR ^e C(O)R ^e , NR ^e C(O)NR ^e R. ^e , NR ^e C(O)OR ^e , C(=NR ^e ) NR ^e R. ^e , NR ^e C (=NR ^e ) NR ^e R. ^e , NR ^e C(=NOH)NR ^e R. ^e , NR ^e C(=NCN)NR ^e R. ^e , S(O)R ^e , S(O)NR ^e R. ^e , S(O) ₂ R. ^e , NR ^e S(O) ₂ R. ^e , NR ^e S(O) ₂ NR ^e R. ^e , and S(O) ₂ NR ^e R. ^e is selected from R ^d Said C of _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _6-10 aryl, 5-14 membered heteroaryl, C _3-14 cycloalkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- is each 1, 2, or 3 independently selected R ^f optionally substituted with substituents;
Each R ^e are independently H, C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 is selected from alkyl- and R ^e Said C of _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- is each 1, 2 or 3 independently selected R ^f optionally substituted with substituents;
Each R ^b Substituents are independently halo, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, OH, NH ₂ , NO ₂ , NHOR ^c , OR ^c , SR ^c , C(O)R ^c , C(O)NR ^c R. ^c , C(O)OR ^c , OC(O)R ^c , OC(O)NR ^c R. ^c , C(=NOH)R ^c , C(=NOH)NR ^c , C(=NCN)NR ^c R. ^c , NR ^c C(=NCN)NR ^c R. ^c , C(=NR ^c ) NR ^c R. ^c , NR ^c C (=NR ^c ) NR ^c R. ^c , NHR ^c , NR ^c R. ^c , NR ^c C(O)R ^c , NR ^c C(O)OR ^c , NR ^c C(O)NR ^c R. ^c , NR ^c S(O)R ^c , NR ^c S(O) ₂ R. ^c , NR ^c S(O) ₂ NR ^c R. ^c , S(O)R ^c , S(O)NR ^c R. ^c , S(O) ₂ R. ^c and S(O) ₂ NR ^c R. ^c selected from; ^b Said C of _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- is each further substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^d optionally substituted with substituents;
Each R ^c are independently H, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 is selected from alkyl- and R ^c Said C of _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- is each 1, 2, 3, 4, or 5 independently selected R ^f optionally substituted with substituents;
Each R ^f independently, C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, halo, CN, NHOR ^g , OR ^g , SR ^g , C(O)R ^g , C(O)NR ^g R. ^g , C(O)OR ^g , OC(O)R ^g , OC(O)NR ^g R. ^g , NHR ^g , NR ^g R. ^g , NR ^g C(O)R ^g , NR ^g C(O)NR ^g R. ^g , NR ^g C(O)OR ^g , C(=NR ^g ) NR ^g R. ^g , NR ^g C (=NR ^g ) NR ^g R. ^g , S(O)R ^g , S(O)NR ^g R. ^g , S(O) ₂ R. ^g , NR ^g S(O) ₂ R. ^g , NR ^g S(O) ₂ NR ^g R. ^g , and S(O) ₂ NR ^g R. ^g selected from; ^f Said C of _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- is each 1, 2, 3, 4, or 5 independently selected R ⁿ optionally substituted with substituents;
Each R ⁿ is C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, halo, CN, NHOR ^o , OR ^o , SR ^o , C(O)R ^o , C(O)NR ^o R. ^o , C(O)OR ^o , OC(O)R ^o , OC(O)NR ^o R. ^o , NHR ^o , NR ^o R. ^o , NR ^o C(O)R ^o , NR ^o C(O)NR ^o R. ^o , NR ^o C(O)OR ^o , C(=NR ^o ) NR ^o R. ^o , NR ^o C (=NR ^o ) NR ^o R. ^o , S(O)R ^o , S(O)NR ^o R. ^o , S(O) ₂ R. ^o , NR ^o S(O) ₂ R. ^o , NR ^o S(O) ₂ NR ^o R. ^o , and S(O) ₂ NR ^o R. ^o is a substituent independently selected from R ⁿ Said C of _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- is each 1, 2 or 3 independently selected R ^q optionally substituted with substituents;
Each R ^g are independently H, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 is selected from alkyl- and R ^g Said C of _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- is each 1, 2, or 3 independently selected R ^p optionally substituted with substituents;
Each R ^p independently, C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, halo, CN, NHOR ^r , OR ^r , SR ^r , C(O)R ^r , C(O)NR ^r R. ^r , C(O)OR ^r , OC(O)R ^r , OC(O)NR ^r R. ^r , NHR ^r , NR ^r R. ^r , NR ^r C(O)R ^r , NR ^r C(O)NR ^r R. ^r , NR ^r C(O)OR ^r , C(=NR ^r ) NR ^r R. ^r , NR ^r C (=NR ^r ) NR ^r R. ^r , NR ^r C(=NOH)NR ^r R. ^r , NR ^r C(=NCN)NR ^r R. ^r , S(O)R ^r , S(O)NR ^r R. ^r , S(O) ₂ R. ^r , NR ^r S(O) ₂ R. ^r , NR ^r S(O) ₂ NR ^r R. ^r and S(O) ₂ NR ^r R. ^r is selected from R ^p Said C of _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- is 1, 2 or 3 independently selected R ^q optionally substituted with substituents;
or any two R ^a Substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, are 1, 2 or 3 independently selected R ^h forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group optionally substituted with substituents;
Each R ^h independently, C _1-6 alkyl, C _3-10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, halo, CN, OR ⁱ , SR ⁱ , NHOR ⁱ , C(O)R ⁱ , C(O)NR ⁱ R. ⁱ , C(O)OR ⁱ , OC(O)R ⁱ , OC(O)NR ⁱ R. ⁱ , NHR ⁱ , NR ⁱ R. ⁱ , NR ⁱ C(O)R ⁱ , NR ⁱ C(O)NR ⁱ R. ⁱ , NR ⁱ C(O)OR ⁱ , C(=NR ⁱ ) NR ⁱ R. ⁱ , NR ⁱ C (=NR ⁱ ) NR ⁱ R. ⁱ , S(O)R ⁱ , S(O)NR ⁱ R. ⁱ , S(O) ₂ R. ⁱ , NR ⁱ S(O) ₂ R. ⁱ , NR ⁱ S(O) ₂ NR ⁱ R. ⁱ , and S(O) ₂ NR ⁱ R. ⁱ is selected from R ^h Said C of _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _3-10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- each further includes 1, 2, or 3 independently selected R ^j optionally substituted with substituents;
Each R ^j independently, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4- to 7-membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, C _2-4 alkynyl, halo, C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, NHOR ^k , OR ^k , SR ^k , C(O)R ^k , C(O)NR ^k R. ^k , C(O)OR ^k , OC(O)R ^k , OC(O)NR ^k R. ^k , NHR ^k , NR ^k R. ^k , NR ^k C(O)R ^k , NR ^k C(O)NR ^k R. ^k , NR ^k C(O)OR ^k , C(=NR ^k ) NR ^k R. ^k , NR ^k C (=NR ^k ) NR ^k R. ^k , S(O)R ^k , S(O)NR ^k R. ^k , S(O) ₂ R. ^k , NR ^k S(O) ₂ R. ^k , NR ^k S(O) ₂ NR ^k R. ^k , and S(O) ₂ NR ^k R. ^k is selected from R ^j Said C of _1-4 alkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4- to 7-membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, C _2-4 alkynyl, C _1-4 haloalkyl, and C _1-4 Haloalkoxy is each represented by 1, 2 or 3 independently selected R ^q optionally substituted with substituents;
or two R attached to the same carbon atom of said 4- to 10-membered heterocycloalkyl ^h The groups together with the carbon atom to which they are attached are C _3-6 forming cycloalkyl or 4-6 membered heterocycloalkyl having 1-2 heteroatoms as ring members selected from O, N or S;
or any two R ^c Substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, are 1, 2, or 3 independently selected R ^h forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group optionally substituted with substituents;
or any two R ^e Substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, are 1, 2, or 3 independently selected R ^h forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group optionally substituted with substituents;
or any two R ^g Substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, are 1, 2, or 3 independently selected R ^h forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group optionally substituted with substituents;
or any two R ⁱ Substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, are 1, 2, or 3 independently selected R ^h forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group optionally substituted with substituents;
or any two R ^k Substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, are 1, 2, or 3 independently selected R ^h forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group optionally substituted with substituents;
or any two R ^o Substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, are 1, 2, or 3 independently selected R ^h forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group optionally substituted with substituents;
or any two R ^r Substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, are 1, 2, or 3 independently selected R ^h forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group optionally substituted with substituents;
Each R ⁱ , R ^k , R ^o or R ^r are independently H, C _1-4 alkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4- to 7-membered heterocycloalkyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-4 alkenyl, and C _2-4 is selected from alkynyl, R ⁱ , R ^k , R ^o or R ^r Said C of _1-4 alkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4- to 7-membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, and C _2-4 Alkynyl is each represented by 1, 2 or 3 independently selected R ^q optionally substituted with substituents;
Each R ^q is independently halo, OH, CN, —COOH, NH ₂ , -NH-C _1-6 alkyl, -N(C _1-6 alkyl) ₂ , C _1-6 alkyl, C _1-6 Alkoxy, C _1-6 alkylthio, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, phenyl, 5-6 membered heteroaryl, 4-6 membered heterocycloalkyl and C _3-6 is selected from cycloalkyl and R ^q Said C of _1-6 alkyl, phenyl, C _3-6 Cycloalkyl, 4- to 6-membered heterocycloalkyl, and 5- to 6-membered heteroaryl are halo, OH, CN, —COOH, NH, respectively. ₂ , C _1-4 alkyl, C _1-4 Alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, phenyl, C _3-10 optionally substituted with 1, 2 or 3 substituents independently selected from cycloalkyl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocycloalkyl;
the subscript m is an integer of 0, 1, 2 or 3;
subscript n is an integer of 0, 1, 2 or 3;
each subscript q is independently an integer of 1, 2, 3 or 4;
The subscript s is an integer of 1, 2, 3 or 4).
[Aspect 4]
Formula (I):

A compound according to any one of aspects 1-3, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, having:
Ring A is 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl or C _3-14 cycloalkyl, wherein said 5-14 membered heteroaryl and 4-14 membered heterocycloalkyl each have 1-4 heteroatoms as ring members selected from N, O and S; said N or S atoms as are optionally oxidized and one or more carbon atoms as ring members are optionally replaced with carbonyl groups, respectively; or 5 independently selected R ⁶ optionally substituted with substituents;
L is a bond, -C(O)NR ¹³ -, -NR ¹³ C(O)-, O,-(CR ¹⁴ R. ¹⁵ ) _q -, -(CR ¹⁴ R. ¹⁵ ) _q -O-, -O(CR ¹⁴ R. ¹⁵ ) _q -, -NR ¹³ -, -(CR ¹⁴ R. ¹⁵ ) _q -NR ¹³ -, -NR ¹³ -(CR ¹⁴ R. ¹⁵ ) _q -, -CH=CH-,

, -SO ₂ NR ¹³ -, -NR ¹³ SO ₂ -, -NR ¹³ SO ₂ NR ¹³ -, -NR ¹³ C(O)O-, -OC(O)NR ¹³ - or - NR ¹³ C(O)NR ¹³ - is;
R. ³ is methyl, halo, CN or C _1-4 is haloalkyl;
R. ⁴ is C _1-4 alkyl, C _1-4 Alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, -COOH, NH ₂ ,-NHC _1-4 alkyl or -N(C _1-4 alkyl) ₂ is;
R. ⁵ is C _1-4 alkyl, C _1-4 Alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, -COOH, NH ₂ ,-NHC _1-4 alkyl or -N(C _1-4 alkyl) ₂ is;
R. ⁶ and R ¹⁷ are each independently H, halo, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _6-10 Aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, NO ₂ , OR ^a , SR ^a , NHOR ^a , C(O)R ^a , C(O)NR ^a R. ^a , C(O)OR ^a , OC(O)R ^a , OC(O)NR ^a R. ^a , NHR ^a , NR ^a R. ^a , NR ^a C(O)R ^a , NR ^a C(O)OR ^a , NR ^a C(O)NR ^a R. ^a , C(=NR ^a ) R ^a , C(=NOH)R ^a , C(=NOH)NR ^a , C(=NR ^a ) NR ^a R. ^a , NR ^a C (=NR ^a ) NR ^a R. ^a , C(=NCN)NR ^a R. ^a , NR ^a C(=NCN)NR ^a R. ^a , NR ^a S(O)R ^a , NR ^a S(O) ₂ R. ^a , NR ^a S(O) ₂ NR ^a R. ^a , S(O)R ^a , S(O)NR ^a R. ^a , S(O) ₂ R. ^a , and S(O) ₂ NR ^a R. ^a is selected from R ⁶ and R ¹⁷ Said C of _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- is each 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected R ^b optionally substituted with substituents;
Each R ¹³ are independently H, C _1-6 haloalkyl, or C _1-4 alkyl, C _1-4 Alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, -COOH, NH ₂ ,-NHC _1-4 Alkyl and -N(C _1-4 alkyl) ₂ C optionally substituted with a substituent selected from _1-6 is alkyl;
R. ¹⁴ and R ¹⁵ are each independently H, halo, CN, OH, —COOH, C _1-4 alkyl, C _1-4 Alkoxy, -NHC _1-4 alkyl, -N(C _1-4 alkyl) ₂ , C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, C _3-6 R is selected from cycloalkyl, phenyl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocycloalkyl; ¹⁴ or R ¹⁵ Said C of _1-4 alkyl, C _1-4 Alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, C _3-6 Cycloalkyl, phenyl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocycloalkyl are each represented by 1, 2 or 3 independently selected R ^q optionally substituted with substituents;
or R ¹⁴ and R ¹⁵ together with the carbon atom to which they are attached form a 3-, 4-, 5- or 6-membered cycloalkyl or a 3-, 4-, 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl, each of which is 1 or 2 Individual R ^q optionally substituted with substituents;
Each R ^a are independently H, CN, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 is selected from alkyl- and R ^a Said C of _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- is each 1, 2, 3, 4, or 5 independently selected R ^d optionally substituted with substituents;
Each R ^d independently, C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, halo, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, C _3-14 cycloalkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, NH ₂ , NHOR ^e , OR ^e , SR ^e , C(O)R ^e , C(O)NR ^e R. ^e , C(O)OR ^e , OC(O)R ^e , OC(O)NR ^e R. ^e , NHR ^e , NR ^e R. ^e , NR ^e C(O)R ^e , NR ^e C(O)NR ^e R. ^e , NR ^e C(O)OR ^e , C(=NR ^e ) NR ^e R. ^e , NR ^e C (=NR ^e ) NR ^e R. ^e , NR ^e C(=NOH)NR ^e R. ^e , NR ^e C(=NCN)NR ^e R. ^e , S(O)R ^e , S(O)NR ^e R. ^e , S(O) ₂ R. ^e , NR ^e S(O) ₂ R. ^e , NR ^e S(O) ₂ NR ^e R. ^e , and S(O) ₂ NR ^e R. ^e is selected from R ^d Said C of _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _6-10 aryl, 5-14 membered heteroaryl, C _3-14 cycloalkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- is each 1, 2, or 3 independently selected R ^q optionally substituted with substituents;
Each R ^e are independently H, C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 is selected from alkyl- and R ^e Said C of _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- is each 1, 2 or 3 independently selected R ^q optionally substituted with substituents;
Each R ^b Substituents are independently halo, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, OH, NH ₂ , NO ₂ , NHOR ^c , OR ^c , SR ^c , C(O)R ^c , C(O)NR ^c R. ^c , C(O)OR ^c , OC(O)R ^c , OC(O)NR ^c R. ^c , C(=NOH)R ^c , C(=NR ^c ) NR ^c R. ^c , NR ^c C (=NR ^c ) NR ^c R. ^c , C(=NCN)NR ^c R. ^c , NR ^c C(=NCN)NR ^c R. ^c , NHR ^c , NR ^c R. ^c , NR ^c C(O)R ^c , NR ^c C(O)OR ^c , NR ^c C(O)NR ^c R. ^c , NR ^c S(O)R ^c , NR ^c S(O) ₂ R. ^c , NR ^c S(O) ₂ NR ^c R. ^c , S(O)R ^c , S(O)NR ^c R. ^c , S(O) ₂ R. ^c and S(O) ₂ NR ^c R. ^c selected from; ^b Said C of _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- is each further substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^d optionally substituted with substituents;
Each R ^c are independently H, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 is selected from alkyl- and R ^c Said C of _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- is each 1, 2, 3, 4, or 5 independently selected R ^d optionally substituted with substituents;
or any two R ^a Substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, are 1, 2 or 3 independently selected R ^h forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group optionally substituted with substituents;
or any two R ^c Substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, are 1, 2, or 3 independently selected R ^h forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group optionally substituted with substituents;
or any two R ^e Substituents, along with the nitrogen atom to which they are attached, are 1, 2, or 3 independently selected R ^h forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group optionally substituted with substituents;
Each R ^h independently, C _1-6 alkyl, C _3-10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, halo, CN, OR ⁱ , SR ⁱ , NHOR ⁱ , C(O)R ⁱ , C(O)NR ⁱ R. ⁱ , C(O)OR ⁱ , OC(O)R ⁱ , OC(O)NR ⁱ R. ⁱ , NHR ⁱ , NR ⁱ R. ⁱ , NR ⁱ C(O)R ⁱ , NR ⁱ C(O)NR ⁱ R. ⁱ , NR ⁱ C(O)OR ⁱ , C(=NR ⁱ ) NR ⁱ R. ⁱ , NR ⁱ C (=NR ⁱ ) NR ⁱ R. ⁱ , S(O)R ⁱ , S(O)NR ⁱ R. ⁱ , S(O) ₂ R. ⁱ , NR ⁱ S(O) ₂ R. ⁱ , NR ⁱ S(O) ₂ NR ⁱ R. ⁱ , and S(O) ₂ NR ⁱ R. ⁱ is selected from R ^h Said C of _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _3-10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- each further includes 1, 2, or 3 independently selected R ^j optionally substituted with substituents;
Each R ^j independently, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4- to 7-membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, C _2-4 alkynyl, halo, C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, NHOR ^k , OR ^k , SR ^k , C(O)R ^k , C(O)NR ^k R. ^k , C(O)OR ^k , OC(O)R ^k , OC(O)NR ^k R. ^k , NHR ^k , NR ^k R. ^k , NR ^k C(O)R ^k , NR ^k C(O)NR ^k R. ^k , NR ^k C(O)OR ^k , C(=NR ^k ) NR ^k R. ^k , NR ^k C (=NR ^k ) NR ^k R. ^k , S(O)R ^k , S(O)NR ^k R. ^k , S(O) ₂ R. ^k , NR ^k S(O) ₂ R. ^k , NR ^k S(O) ₂ NR ^k R. ^k , and S(O) ₂ NR ^k R. ^k is selected from R ^j Said C of _1-4 alkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4- to 7-membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, C _2-4 alkynyl, C _1-4 haloalkyl, and C _1-4 Haloalkoxy is each represented by 1, 2 or 3 independently selected R ^q optionally substituted with substituents;
R. ⁱ and R ^k are independently H, C _1-4 alkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4- to 7-membered heterocycloalkyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-4 alkenyl, and C _2-4 is selected from alkynyl, R ⁱ or R ^r Said C of _1-4 alkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4- to 7-membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, and C _2-4 Alkynyl is each represented by 1, 2 or 3 independently selected R ^q optionally substituted with substituents;
Each R ^q is independently halo, OH, CN, —COOH, NH ₂ , -NH-C _1-6 alkyl, -N(C _1-6 alkyl) ₂ , C _1-6 alkyl, C _1-6 Alkoxy, C _1-6 alkylthio, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, phenyl, 5-6 membered heteroaryl, 4-6 membered heterocycloalkyl and C _3-6 is selected from cycloalkyl and R ^q Said C of _1-6 alkyl, phenyl, C _3-6 Cycloalkyl, 4- to 6-membered heterocycloalkyl, and 5- to 6-membered heteroaryl are halo, OH, CN, —COOH, NH, respectively. ₂ , C _1-4 alkyl, C _1-4 Alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, phenyl, C _3-10 optionally substituted with 1, 2 or 3 substituents selected from cycloalkyl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocycloalkyl;
the subscript m is an integer of 0, 1, 2 or 3;
subscript n is an integer of 0, 1, 2 or 3;
each subscript q is independently an integer of 1, 2, 3 or 4;
The subscript s is an integer of 1, 2, 3 or 4).
[Aspect 5]
Formula (I):

A compound according to any one of aspects 1-4, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, having:
Ring A is 5-10 membered heteroaryl, 4-11 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl or C _3-10 cycloalkyl, wherein said 5-10 membered heteroaryl and 4-11 membered heterocycloalkyl each have 1-4 heteroatoms as ring members selected from N, O and S; said N or S atoms as are optionally oxidized and one or more carbon atoms as ring members are optionally replaced with carbonyl groups, respectively; or 5 R ⁶ optionally substituted with substituents;
L is a bond, -C(O)NR ¹³ -, -NR ¹³ C(O)-, O,-(CR ¹⁴ R. ¹⁵ ) _q -, -(CR ¹⁴ R. ¹⁵ ) _q -O-, -O(CR ¹⁴ R. ¹⁵ ) _q -, -NR ¹³ -, -(CR ¹⁴ R. ¹⁵ ) _q -NR ¹³ -, -NR ¹³ -(CR ¹⁴ R. ¹⁵ ) _q -, -CH=CH-,

, -SO ₂ NR ¹³ -, -NR ¹³ SO ₂ -, -NR ¹³ C(O)O— or —NR ¹³ C(O)NR ¹³ - is;
R. ³ is methyl, halo, CN or C _1-4 is haloalkyl;
R. ⁴ is C _1-4 alkyl, C _1-4 Alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, -COOH, NH ₂ ,-NHC _1-4 alkyl or -N(C _1-4 alkyl) ₂ is;
R. ⁵ is C _1-4 alkyl, C _1-4 Alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, -COOH, NH ₂ ,-NHC _1-4 alkyl or -N(C _1-4 alkyl) ₂ is;
R. ⁶ and R ¹⁷ are each independently H, halo, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, NO ₂ , OR ^a , SR ^a , NHOR ^a , C(O)R ^a , C(O)NR ^a R. ^a , C(O)OR ^a , OC(O)R ^a , OC(O)NR ^a R. ^a , NHR ^a , NR ^a R. ^a , NR ^a C(O)R ^a , NR ^a C(O)OR ^a , NR ^a C(O)NR ^a R. ^a , C(=NR ^a ) R ^a , C(=NR ^a ) NR ^a R. ^a , NR ^a C (=NR ^a ) NR ^a R. ^a , NR ^a S(O)R ^a , NR ^a S(O) ₂ R. ^a , NR ^a S(O) ₂ NR ^a R. ^a , S(O)R ^a , S(O)NR ^a R. ^a , S(O) ₂ R. ^a , and S(O) ₂ NR ^a R. ^a is selected from R ⁶ and R ¹⁷ Said C of _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- is each 1, 2, 3, 4 or 5 R ^b optionally substituted with substituents;
or two R attached to the same ring carbon atom ⁶ The substituents, together with the ring carbon atom to which they are attached, are spiro-C _3-6 forming a cycloalkyl or spiro 4- to 7-membered heterocycloalkyl, each of which has 1, 2, or 3 independently selected R ^f optionally substituted with substituents;
Each R ¹³ are independently H, C _1-6 haloalkyl, or C _1-4 alkyl, C _1-4 Alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, -COOH, NH ₂ ,-NHC _1-4 Alkyl and -N(C _1-4 alkyl) ₂ C optionally substituted with a substituent selected from _1-6 is alkyl;
R. ¹⁴ and R ¹⁵ are each independently H, halo, CN, OH, —COOH, C _1-4 alkyl, C _1-4 Alkoxy, -NHC _1-4 alkyl, -N(C _1-4 alkyl) ₂ , C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, C _3-6 R is selected from cycloalkyl, phenyl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocycloalkyl; ¹⁴ or R ¹⁵ Said C of _1-4 alkyl, C _1-4 Alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, C _3-6 Cycloalkyl, phenyl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocycloalkyl are each represented by 1, 2 or 3 independently selected R ^q optionally substituted with substituents;
or R ¹⁴ and R ¹⁵ together with the carbon atom to which they are attached form a 3-, 4-, 5- or 6-membered cycloalkyl or a 3-, 4-, 5- or 6-membered heterocycloalkyl, each of which has 1 or 2 R. ^q optionally substituted with substituents;
Each R ^a are independently H, CN, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 is selected from alkyl- and R ^a Said C of _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- is each 1, 2, 3, 4, or 5 R ^d optionally substituted with substituents;
Each R ^d independently, C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, halo, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, C _3-10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, NH ₂ , NHOR ^e , OR ^e , SR ^e , C(O)R ^e , C(O)NR ^e R. ^e , C(O)OR ^e , OC(O)R ^e , OC(O)NR ^e R. ^e , NHR ^e , NR ^e R. ^e , NR ^e C(O)R ^e , NR ^e C(O)NR ^e R. ^e , NR ^e C(O)OR ^e , C(=NR ^e ) NR ^e R. ^e , NR ^e C (=NR ^e ) NR ^e R. ^e , NR ^e C(=NOH)NR ^e R. ^e , NR ^e C(=NCN)NR ^e R. ^e , S(O)R ^e , S(O)NR ^e R. ^e , S(O) ₂ R. ^e , NR ^e S(O) ₂ R. ^e , NR ^e S(O) ₂ NR ^e R. ^e , and S(O) ₂ NR ^e R. ^e is selected from R ^d Said C of _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, C _3-10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- is each 1, 2, or 3 independently selected R ^f optionally substituted with substituents;
Each R ^e are independently H, C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 is selected from alkyl- and R ^e Said C of _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- is each 1, 2 or 3 independently selected R ^f optionally substituted with substituents;
Each R ^b Substituents are independently halo, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, OH, NH ₂ , NO ₂ , NHOR ^c , OR ^c , SR ^c , C(O)R ^c , C(O)NR ^c R. ^c , C(O)OR ^c , OC(O)R ^c , OC(O)NR ^c R. ^c , C(=NR ^c ) NR ^c R. ^c , NR ^c C (=NR ^c ) NR ^c R. ^c , NHR ^c , NR ^c R. ^c , NR ^c C(O)R ^c , NR ^c C(O)OR ^c , NR ^c C(O)NR ^c R. ^c , NR ^c S(O)R ^c , NR ^c S(O) ₂ R. ^c , NR ^c S(O) ₂ NR ^c R. ^c , S(O)R ^c , S(O)NR ^c R. ^c , S(O) ₂ R. ^c and S(O) ₂ NR ^c R. ^c selected from; ^b Said C of _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- is each further substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^d optionally substituted with substituents;
Each R ^c are independently H, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 is selected from alkyl- and R ^c Said C of _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- is each 1, 2, 3, 4, or 5 R ^f optionally substituted with substituents;
Each R ^f independently, C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, halo, CN, NHOR ^g , OR ^g , SR ^g , C(O)R ^g , C(O)NR ^g R. ^g , C(O)OR ^g , OC(O)R ^g , OC(O)NR ^g R. ^g , NHR ^g , NR ^g R. ^g , NR ^g C(O)R ^g , NR ^g C(O)NR ^g R. ^g , NR ^g C(O)OR ^g , C(=NR ^g ) NR ^g R. ^g , NR ^g C (=NR ^g ) NR ^g R. ^g , S(O)R ^g , S(O)NR ^g R. ^g , S(O) ₂ R. ^g , NR ^g S(O) ₂ R. ^g , NR ^g S(O) ₂ NR ^g R. ^g , and S(O) ₂ NR ^g R. ^g selected from; ^f Said C of _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- is each 1, 2, 3, 4, or 5 R ⁿ optionally substituted with substituents;
Each R ⁿ is C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, halo, CN, NHOR ^o , OR ^o , SR ^o , C(O)R ^o , C(O)NR ^o R. ^o , C(O)OR ^o , OC(O)R ^o , OC(O)NR ^o R. ^o , NHR ^o , NR ^o R. ^o , NR ^o C(O)R ^o , NR ^o C(O)NR ^o R. ^o , NR ^o C(O)OR ^o , C(=NR ^o ) NR ^o R. ^o , NR ^o C (=NR ^o ) NR ^o R. ^o , S(O)R ^o , S(O)NR ^o R. ^o , S(O) ₂ R. ^o , NR ^o S(O) ₂ R. ^o , NR ^o S(O) ₂ NR ^o R. ^o , and S(O) ₂ NR ^o R. ^o is a substituent independently selected from R ⁿ Said C of _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- is each 1, 2 or 3 independently selected R ^q optionally substituted with substituents;
Each R ^g are independently H, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 is selected from alkyl- and R ^g Said C of _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- is each 1, 2, or 3 R ^p optionally substituted with substituents;
Each R ^p independently, C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, halo, CN, NHOR ^r , OR ^r , SR ^r , C(O)R ^r , C(O)NR ^r R. ^r , C(O)OR ^r , OC(O)R ^r , OC(O)NR ^r R. ^r , NHR ^r , NR ^r R. ^r , NR ^r C(O)R ^r , NR ^r C(O)NR ^r R. ^r , NR ^r C(O)OR ^r , C(=NR ^r ) NR ^r R. ^r , NR ^r C (=NR ^r ) NR ^r R. ^r , NR ^r C(=NOH)NR ^r R. ^r , NR ^r C(=NCN)NR ^r R. ^r , S(O)R ^r , S(O)NR ^r R. ^r , S(O) ₂ R. ^r , NR ^r S(O) ₂ R. ^r , NR ^r S(O) ₂ NR ^r R. ^r and S(O) ₂ NR ^r R. ^r is selected from R ^p Said C of _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- is 1, 2 or 3 R ^q optionally substituted with substituents;
or any two R ^a Substituents may, together with the nitrogen atom to which they are attached, have 1, 2 or 3 R ^h forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group optionally substituted with substituents;
Each R ^h independently, C _1-6 alkyl, C _3-10 cycloalkyl, 4- to 7-membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl, 5-6 membered heteroaryl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 6-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 7-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, halo, CN, OR ⁱ , SR ⁱ , NHOR ⁱ , C(O)R ⁱ , C(O)NR ⁱ R. ⁱ , C(O)OR ⁱ , OC(O)R ⁱ , OC(O)NR ⁱ R. ⁱ , NHR ⁱ , NR ⁱ R. ⁱ , NR ⁱ C(O)R ⁱ , NR ⁱ C(O)NR ⁱ R. ⁱ , NR ⁱ C(O)OR ⁱ , C(=NR ⁱ ) NR ⁱ R. ⁱ , NR ⁱ C (=NR ⁱ ) NR ⁱ R. ⁱ , S(O)R ⁱ , S(O)NR ⁱ R. ⁱ , S(O) ₂ R. ⁱ , NR ⁱ S(O) ₂ R. ⁱ , NR ⁱ S(O) ₂ NR ⁱ R. ⁱ , and S(O) ₂ NR ⁱ R. ⁱ is selected from R ^h Said C of _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _3-10 cycloalkyl, 4- to 7-membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl, 5-6 membered heteroaryl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 6-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 7-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- is each further substituted with 1, 2, or 3 R ^j optionally substituted with substituents;
Each R ^j independently, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4- to 7-membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, C _2-4 alkynyl, halo, C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, CN, NHOR ^k , OR ^k , SR ^k , C(O)R ^k , C(O)NR ^k R. ^k , C(O)OR ^k , OC(O)R ^k , OC(O)NR ^k R. ^k , NHR ^k , NR ^k R. ^k , NR ^k C(O)R ^k , NR ^k C(O)NR ^k R. ^k , NR ^k C(O)OR ^k , C(=NR ^k ) NR ^k R. ^k , NR ^k C (=NR ^k ) NR ^k R. ^k , S(O)R ^k , S(O)NR ^k R. ^k , S(O) ₂ R. ^k , NR ^k S(O) ₂ R. ^k , NR ^k S(O) ₂ NR ^k R. ^k , and S(O) ₂ NR ^k R. ^k is selected from R ^j Said C of _1-4 alkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4-6 membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, C _2-4 alkynyl, C _1-4 haloalkyl, and C _1-4 Haloalkoxy is each represented by 1, 2 or 3 independently selected R ^q optionally substituted with substituents;
or two R attached to the same carbon atom of said 4- to 10-membered heterocycloalkyl ^h The groups together with the carbon atom to which they are attached are C _3-6 forming cycloalkyl or 4-6 membered heterocycloalkyl having 1-2 heteroatoms as ring members selected from O, N or S;
or any two R ^c Substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, are 1, 2, or 3 independently selected R ^h forming a 4-, 5-, 6-, or 7-membered heterocycloalkyl group optionally substituted with substituents;
or any two R ^e Substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, are 1, 2, or 3 independently selected R ^h forming a 4-, 5-, 6-, or 7-membered heterocycloalkyl group optionally substituted with substituents;
or any two R ^g Substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, are 1, 2, or 3 independently selected R ^h forming a 4-, 5-, 6-, or 7-membered heterocycloalkyl group optionally substituted with substituents;
or any two R ⁱ Substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, are 1, 2, or 3 independently selected R ^h forming a 4-, 5-, 6-, or 7-membered heterocycloalkyl group optionally substituted with substituents;
or any two R ^k Substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, are 1, 2, or 3 independently selected R ^h forming a 4-, 5-, 6-, or 7-membered heterocycloalkyl group optionally substituted with substituents;
or any two R ^o Substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, are 1, 2, or 3 independently selected R ^h forming a 4-, 5-, 6-, or 7-membered heterocycloalkyl group optionally substituted with substituents;
or any two R ^r Substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, are 1, 2, or 3 independently selected R ^h forming a 4-, 5-, 6-, or 7-membered heterocycloalkyl group optionally substituted with substituents;
Each R ⁱ , R ^k , R ^o or R ^r are independently H, C _1-4 alkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4- to 7-membered heterocycloalkyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-4 alkenyl, and C _2-4 is selected from alkynyl, R ⁱ , R ^k , R ^o or R ^r Said C of _1-4 alkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4- to 7-membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, and C _2-4 Alkynyl is represented by 1, 2 or 3 R ^q optionally substituted with substituents;
Each R ^q is independently halo, OH, CN, —COOH, NH ₂ , -NH-C _1-6 alkyl, -N(C _1-6 alkyl) ₂ , C _1-6 alkyl, C _1-6 Alkoxy, C _1-6 alkylthio, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, phenyl, 5-6 membered heteroaryl, 4-6 membered heterocycloalkyl and C _3-6 is selected from cycloalkyl and R ^q Said C of _1-6 alkyl, phenyl, C _3-6 Cycloalkyl, 4- to 6-membered heterocycloalkyl, and 5- to 6-membered heteroaryl are halo, OH, CN, —COOH, NH, respectively. ₂ , C _1-4 alkyl, C _1-4 Alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, phenyl, C _3-10 optionally substituted with 1, 2 or 3 substituents selected from cycloalkyl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocycloalkyl;
the subscript m is an integer of 0, 1, 2 or 3;
subscript n is an integer of 0, 1, 2 or 3;
each subscript q is independently an integer of 1, 2, 3 or 4;
The subscript s is an integer of 1, 2, 3 or 4).
[Aspect 6]
any two R ⁱ Substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, are 1, 2, or 3 independently selected R ^q forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group optionally substituted with substituents;
or any two R ^k Substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, are 1, 2, or 3 independently selected R ^q A compound according to any one of aspects 1-5, or a pharmaceutically acceptable compound thereof, which forms a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group optionally substituted with substituents. possible salts or stereoisomers.
[Aspect 7]
(1) when L is -C(O)NH-, ring A is not 4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl; (2) when L is a bond, ring A is not [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl; (3) when L is -NH-, ring A is 1, neither 7-naphthyridin-8-yl nor pyrido[3,2-d]pyrimidin-4-yl; or (4) when L is -C(O)NH-, ring A is not 2-pyridyl; A compound according to any one of aspects 1-6, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof.
[Aspect 8]
Formula (Ia):

A compound according to any one of aspects 1-7, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, having:
R. ¹ and R ² One side of -(CR ⁸ R. ⁹ ) _p -NR ¹⁰ R. ¹¹ and the other is H, C _1-4 alkyl, C _1-4 Alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, -COOH, NH ₂ ,-NHC _1-4 alkyl or -N(C _1-4 alkyl) ₂ and R ¹ or R ² Said C of _1-4 alkyl and C _1-4 Alkoxy is C _1-4 Alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, -COOH, -C(O)NH ₂ , NH ₂ ,-NHC _1-4 Alkyl and -N(C _1-4 alkyl) ₂ optionally substituted with 1 or 2 substituents independently selected from;
R. ⁷ is H, C _1-4 alkyl, C _1-4 Alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, -COOH, NH ₂ ,-NHC _1-4 alkyl or -N(C _1-4 alkyl) ₂ and the C _1-4 alkyl and C _1-4 Alkoxy is respectively CN, halo or -C(O)NH ₂ optionally substituted with 1 or 2 substituents independently selected from;
R. ⁸ and R ⁹ are each independently H, halo, CN, OH, —COOH, C _1-4 alkyl, C _1-4 Alkoxy, -NHC _1-4 alkyl, -N(C _1-4 alkyl) ₂ , C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, C _3-6 R is selected from cycloalkyl, phenyl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocycloalkyl; ⁸ or R ⁹ Said C of _1-4 alkyl, C _1-4 Alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, C _3-6 Cycloalkyl, phenyl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocycloalkyl are each represented by 1, 2 or 3 independently selected R ^q optionally substituted with substituents;
or R ⁸ and R ⁹ together with the carbon atom to which they are attached form a 3-, 4-, 5- or 6-membered cycloalkyl or a 4-, 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl, each of which has 1 or 2 of R ^q optionally substituted with substituents;
or R ⁸ and R ¹⁰ is a 4-, 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl having, together with the atoms to which they are attached, 0-1 additional heteroatoms as ring members selected from O, N or S; and R ⁸ and R ¹⁰ Said 4-, 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl formed by is, respectively, 1 or 2 R ^q optionally substituted with substituents;
R. ¹⁰ and R ¹¹ are each independently H, C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-6 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl-, -C(O)R ^g , -C(O)OR ^g , -C(O)NR ^g R. ^g , -SO ₂ R. ^g and -SO ₂ NR ^g R. ^g is selected from R ¹⁰ or R ¹¹ Said C of _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-6 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- is each 1, 2, or 3 independently selected R ^d optionally substituted with substituents;
or R ¹⁰ and R ¹¹ together with the nitrogen atom to which they are attached form a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, or 11-membered heterocycloalkyl, wherein said 4- to 11-membered heterocycloalkyl is 1, 2 or 3 R, respectively ^f optionally substituted with substituents;
R. ¹² is H, C _1-4 alkyl, C _1-4 Alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, -COOH, NH ₂ ,-NHC _1-4 alkyl or -N(C _1-4 alkyl) ₂ is;
The subscript p is an integer of 1, 2, 3 or 4).
[Aspect 9]
Formula (II):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof.
[Aspect 10]
Formula (IIa):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof.
[Aspect 11]
Formula (IIb):

A compound according to any one of aspects 8-10, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, having
[Aspect 12]
Formula (IIb-1):

A compound according to any one of aspects 8-11, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, having:
Ring A is 5-10 membered heteroaryl, 4-11 membered heterocycloalkyl or C _6-10 is aryl, said 5- to 10-membered heteroaryl and 4- to 11-membered heterocycloalkyl each have 1 to 4 heteroatoms as ring members selected from N, O and S; said N or S atoms of are optionally oxidized and one or more carbon atoms as ring members are each optionally replaced with a carbonyl group; ⁶ optionally substituted with substituents;
L is a bond, -C(O)NH-, -NH- or -OCH ₂ - and the carbonyl group in the -C(O)NH- bond or the -OCH ₂ - the oxygen atom in the bond is attached to ring A).
[Aspect 13]
Formula (III):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof.
[Aspect 14]
Formula (IIIa):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof.
[Aspect 15]
Formula (IIIb):

A compound according to any one of aspects 8, 13 and 14, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, having
[Aspect 16]
Formula (IIc):

A compound according to any one of aspects 8-12, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, having:
X ¹ , X ² , X ³ , X ⁴ , X ⁵ and X ⁶ are each independently N or CH (with the proviso that X ¹ , X ⁵ and X ⁶ is not N at the same time);
R. ¹³ is H or C _1-4 is alkyl;
The subscript r is an integer of 1, 2 or 3).
[Aspect 17]
Formula (IIc-1):

A compound according to any one of aspects 8-12 and 16, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein the subscript r is an integer of 1, 2 or 3 be).
[Aspect 18]
Formula (IIc-2):

A compound according to any one of aspects 8-12 and 16, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein the subscript r is an integer of 1, 2 or 3 be).
[Aspect 19]
Formula (IIc-3):

A compound according to any one of aspects 8-12 and 16, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, having
R. ¹³ is H or C _1-4 is alkyl;
The subscript r is an integer of 1, 2 or 3).
[Aspect 20]
Formula (IIc-4):

A compound according to any one of aspects 8-12 and 16, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein the subscript r is an integer of 1, 2 or 3 be).
[Aspect 21]
Formula (IId):

A compound according to any one of aspects 8-12, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, having:
R. ¹³ is H or C _1-4 is alkyl;
R. ¹⁸ is H, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, or (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- and R ¹⁸ Said C of _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 Aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 Aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- is each 1, 2, or 3 R ^b optionally substituted with substituents;
The subscript t is an integer of 0, 1 or 2).
[Aspect 22]
R. ¹³ A compound according to any one of aspects 16-21, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein is H.
[Aspect 23]
Formula (IIe):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein subscript r is an integer of 1, 2 or 3 .
[Aspect 24]
Formula (IIf):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein subscript r is an integer of 1, 2 or 3 .
[Aspect 25]
Formula (IIf-1):

A compound according to any one of aspects 8-12 and 24, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, having
[Aspect 26]
Formula (IIg):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein subscript t is an integer of 0, 1 or 2. .
[Aspect 27]
Formula (IIh):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein subscript r is an integer of 1, 2 or 3 .
[Aspect 28]
Formula (IIj):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein subscript r is an integer of 1, 2 or 3 .
[Aspect 29]
Formula (IIk):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein subscript r is an integer of 1, 2 or 3 .
[Aspect 30]
Formula (IIm):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein subscript r is an integer of 1, 2 or 3 .
[Aspect 31]
Formula (IIn):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein subscript r is an integer of 1, 2 or 3 .
[Aspect 32]
Formula (IIo):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein subscript r is an integer of 1, 2 or 3 .
[Aspect 33]
Formula (IIp):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein subscript r is an integer of 1, 2 or 3 .
[Aspect 34]
16. A compound according to any one of aspects 1-15, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein L is -C(O)NH-.
[Aspect 35]
16. A compound according to any one of aspects 1-15, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein L is -NH-.
[Aspect 36]
Ring A is

wherein each subscript r is an integer of 1, 2, 3, 4 or 5; ¹⁶ is C _1-6 or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, according to any one of aspects 1-15 and 34-35, wherein the wavy line indicates the point of attachment to L.
[Aspect 37]
Ring A is

wherein subscript r is an integer of 1, 2, 3, 4 or 5, or a compound according to any one of aspects 1-15 and 34-35, or a pharmaceutically Acceptable salts or stereoisomers.
[Aspect 38]
Ring A is

wherein subscript r is an integer of 1, 2 or 3, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, according to any one of aspects 1-15 and 34-35 or stereoisomers.
[Aspect 39]
Ring A is

wherein subscript r is an integer of 1, 2 or 3, according to any one of aspects 1-15, 34-35 and 38, or a pharmaceutically acceptable compound thereof salts or stereoisomers.
[Aspect 40]
R. ⁶ is H, C _1-6 Alkyl, 2-hydroxyethyl, 1-(2-hydroxyethyl)azetidin-3-yl, pyrrolidin-2-yl, 3-(dimethylamino)propanoyl, 1-methylpyrrolidin-2-carbonyl, 2-(4-methyl piperazin-1-yl)acetyl, 2-(isopropylamino)acetyl, 2-((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)acetyl, 2-((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl) Acetyl, 2-(3-hydroxypyrrolidin-1-yl)acetyl, 2-(azetidin-1-yl)acetyl, 2-(ethyl(methyl)amino)acetyl, 2-((S)-3-hydroxy-3 -methylpyrrolidin-1-yl)acetyl, 2-((R)-3-hydroxy-3-methylpyrrolidin-1-yl)acetyl, (S)-(1-methylpyrrolidin-2-yl)methanoyl, 2- (3-hydroxyazetidin-1-yl)acetyl, 2-((R)-3-hydroxyazetidin-1-yl)acetyl, 2-((S)-3-hydroxyazetidin-1-yl)acetyl , 2-(3-hydroxy-3-methylazetidin-1-yl)acetyl, 2-((R)-3-hydroxy-3-methylazetidin-1-yl)acetyl, 2-((S)- 3-hydroxy-3-methylazetidin-1-yl)acetyl, 2-(azetidin-1-yl)acetyl, pyrrolidin-1-ylmethyl, azetidin-1-ylmethyl, 3-hydroxyazetidin-1-yl)methyl , (R)-3-hydroxyazetidin-1-yl)methyl, (S)-3-hydroxyazetidin-1-yl)methyl, 2-(3-hydroxy-3-methylpyrrolidin-1-yl)methyl , 2-((S)-3-hydroxy-3-methylpyrrolidin-1-yl)methyl, 2-((R)-3-hydroxy-3-methylpyrrolidin-1-yl)methyl, 1-((R )-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)ethyl, (((S)-2-hydroxypropyl)amino)methyl, (((R)-2-hydroxypropyl)amino)methyl, ((-2-hydroxypropyl ) amino)methyl, (2-hydroxyethyl)amino)methyl, (3-carboxypyrrolidin-1-yl)methyl, (R)-(3-carboxypyrrolidin-1-yl)methyl, (S)-(3- Carboxypyrrolidin-1-yl)methyl, (3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl, (R)-(3-hydo roxypyrrolidin-1-yl)methyl, (S)-(3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl, (2-hydroxyethylamino)methyl, (2-hydroxy-2-methylpropylamino)methyl, 2-( dimethylamino)ethanoyl, 2-(3-carboxyazetidin-1-yl)ethanoyl, (R)-2-(3-carboxyazetidin-1-yl)ethanoyl, (S)-2-(3-carboxyazeti din-1-yl)ethanoyl, 2-(2-carboxypiperidin-1-yl)ethanoyl, (R)-2-(2-carboxypiperidin-1-yl)ethanoyl, (S)-2-(2-carboxy piperidin-1-yl)ethanoyl, 2-(3-carboxypyrrolidin-1-yl)ethanoyl, (S)-2-(3-carboxypyrrolidin-1-yl)ethanoyl, (R)-2-(3-carboxy 40. A compound according to any one of aspects 1 to 39, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or Stereoisomer.
[Aspect 41]
R. ⁶ is 2-(3-hydroxypyrrolidin-1-yl)ethyl, (R)-2-(3-hydroxypyrrolidin-1-yl)ethyl, (S)-2-(3-hydroxypyrrolidin-1-yl) ethyl, 4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl, (S)-(1-hydroxybutan-2-ylamino)methyl, (S)-(1-hydroxybutan-2-ylamino)methyl, (1 -hydroxybutan-2-ylamino)methyl, (S)-(1-hydroxypropan-2-ylamino)methyl, (R)-(1-hydroxypropan-2-ylamino)methyl, (1-hydroxypropane-2- ylamino)methyl, (methylamino)methyl, (1-hydroxy-2-methylpropan-2-ylamino)methyl, (1-hydroxycyclopropyl)methylamino)methyl, (4-carboxypiperidin-1-yl)methyl, (R)-(3-carboxy-3-methylpyrrolidin-1-yl)methyl, (S)-(3-carboxy-3-methylpyrrolidin-1-yl)methyl, (3-carboxy-3-methylpyrrolidin- 1-yl)methyl, 2-(isopropyl(methyl)amino)acetyl, 2-(ethyl(methyl)amino)acetyl, 2-((cyclopropylmethyl)(methyl)amino)acetyl, 2-(4-ethylpiperazine) -1-yl)acetyl, 2-(4-methylpiperazin-1-yl)acetyl, 2-((2-hydroxyethyl)(methyl)amino)acetyl, 2-(((R)-1-hydroxypropane- 2-yl)(methyl)amino)acetyl, 2-(((S)-1-hydroxypropan-2-yl)(methyl)amino)acetyl, 2-((-1-hydroxypropan-2-yl)( methyl)amino)acetyl, (4-boronophenyl)methyl, 2-(methyl(methyl)amino)acetyl, 2-(4-hydroxypiperidin-1-yl)acetyl, 2-(5-methyl-2,5-diazabicyclo [2.2.1]heptan-2-yl)acetyl, (4-carboxycyclohexyl)methyl, trans-(4-carboxycyclohexyl)methyl, cis-(4-carboxycyclohexyl)methyl, (3-carboxybicyclo[1 .1.1]pentan-1-yl)methyl, 3-carboxy-3-methylcyclobutyl, 4-carboxycycloheptanyl, 2-(4-carboxycyclohexan-1-yl)ethyl, (4-carboxycycloheptanyl) 39. Any one of embodiments 1 to 39, which is rohexan-1-yl)methyl, (4-carboxybicyclo[2.2.1]heptan-1-yl)methyl or (4-carboxy-4-methylcyclohexyl)methyl or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof.
[Aspect 42]
L is a bond, -CH ₂ -, -NH-, -CH=CH- or -C(O)NH- (wherein the carbonyl group in said -C(O)NH- bond is bonded to ring A), Embodiment 1 16. A compound according to any one of -15, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof.
[Aspect 43]
A compound according to any one of aspects 1-10, 13, 14, and 34-42, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein subscript m is 0.
[Aspect 44]
subscript n is 1; ⁵ is halo or C _1-4 A compound according to any one of aspects 1-10, 13, 14, and 34-43, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, which is alkyl.
[Aspect 45]
R. ³ and R ⁵ 44. A compound according to any one of aspects 1-43, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein each is independently halo, methyl or CN.
[Aspect 46]
R. ³ 45. A compound according to any one of aspects 1-44, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein is methyl, CN or Cl.
[Aspect 47]
R. ¹² is H, halo, CN, C _1-4 alkyl or C _1-4 A compound according to any one of aspects 8-10, 13, 14 and 34-46, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, which is alkoxy.
[Aspect 48]
R. ⁷ is H, halo, CN, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy or C _1-4 haloalkoxy and R ⁷ Said C of _1-4 alkyl and C _1-4 48. A compound according to any one of aspects 8-47, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein each alkoxy is optionally substituted with CN.
[Aspect 49]
R. ⁷ A compound according to any one of aspects 8-47, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein is CN or halo.
[Aspect 50]
R. ² A compound according to any one of aspects 8-11 and 34-49, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein is cyanomethoxy.
[Aspect 51]
R. ¹ A compound according to any one of aspects 8, 13-15 and 34-50, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein is cyanomethoxy.
[Aspect 52]
The compound according to any one of aspects 8-11, 13-15 and 34-51, wherein subscript p is 1, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof.
[Aspect 53]
R. ⁸ and R ⁹ A compound according to any one of aspects 8-11, 13-15, and 34-52, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein each is H.
[Aspect 54]
R. ¹⁰ is H or CH ₃ 54. A compound according to any one of aspects 8-53, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, which is
[Aspect 55]
R. ¹¹ is 2-hydroxyethyl, 2-carboxyethyl, [1-(hydroxymethyl)cyclopropyl]methyl, [1-(hydroxymethyl)cyclobutyl]methyl or 2-(dimethylamino)-2-oxo-ethyl, A compound according to any one of aspects 8-54, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof.
[Aspect 56]
R. ¹¹ is 3-carboxycyclopentyl, (R)-3-carboxycyclopentyl, (S)-3-carboxycyclopentyl, 2-carboxycyclopentyl, (R)-2-carboxycyclopentyl, (S)-2-carboxycyclopentyl, 3- any of aspects 8 to 54, which is carboxycyclobutyl, 4-(carboxymethyl)cyclohexyl, 4-carboxybicyclo[2.2.1]heptan-1-yl, 2-hydroxypropyl or 1-hydroxy-2-propyl or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof.
[Aspect 57]
-NR ¹⁰ R. ¹¹ is (2-hydroxyethyl)amino, (2-carboxyethyl)amino, 2-carboxy-1-piperidinyl, 2-oxoxazolidin-3-yl, [1-(hydroxymethyl)cyclopropyl]methylamino, [1 -(Hydroxymethyl)cyclobutyl]methylamino, 3-carboxypyrrolidin-1-yl, (R)-3-carboxypyrrolidin-1-yl, (S)-3-carboxypyrrolidin-1-yl, (S)-2 -carboxypyrrolidin-1-yl, (R)-2-carboxypyrrolidin-1-yl, 2-carboxypyrrolidin-1-yl, (1-carboxyethyl)amino, (R)-(1-carboxyethyl)amino, (S)-(1-carboxyethyl)amino, 3-methyl-3-carboxypyrrolidin-1-yl, 4-carboxypiperidin-1-yl, 3-carboxy-azetidin-1-yl, (R)-3- Carboxy-azetidin-1-yl, (S)-3-carboxy-azetidin-1-yl, (2-hydroxyethyl)(methyl)amino, [2-(dimethylamino)-2-oxo-ethyl]amino, ( R)-3-methyl-3-carboxypyrrolidin-1-yl, (S)-3-methyl-3-carboxypyrrolidin-1-yl, (1-carboxyethyl)amino, (4-carboxycyclohexyl)amino, 3 -(methylaminocarbonyl)pyrrolidin-1-yl, (R)-3-(methylaminocarbonyl)pyrrolidin-1-yl, (S)-3-(methylaminocarbonyl)pyrrolidin-1-yl, 3-(2 -hydroxyethylaminocarbonyl)pyrrolidin-1-yl, (R)-3-(2-hydroxyethylaminocarbonyl)pyrrolidin-1-yl, (S)-3-(2-hydroxyethylaminocarbonyl)pyrrolidin-1- yl, 2-(methylcarbonylamino)ethylamino, 3-(2-hydroxyethylcarbonylamino)pyrrolidin-1-yl, (R)-3-(2-hydroxyethylcarbonylamino)pyrrolidin-1-yl, (S )-3-(2-hydroxyethylcarbonylamino)pyrrolidin-1-yl, (R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl, (S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl, or 3-hydroxypyrrolidin- 54. A compound according to any one of aspects 8-53, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, which is 1-yl.
[Aspect 58]
-NR ¹⁰ R. ¹¹ is (2-hydroxyethyl)amino, (2-carboxyethyl)amino, 2-carboxy-1-piperidinyl, 2-oxoxazolidin-3-yl, [1-(hydroxymethyl)cyclopropyl]methylamino, [1 -(hydroxymethyl)cyclobutyl]methylamino, 3-carboxypyrrolidin-1-yl, (S)-2-carboxypyrrolidin-1-yl, (S)-3-methyl-3-carboxypyrrolidin-1-yl, 4 -carboxypiperidin-1-yl, 3-carboxy-azetidin-1-yl, (2-hydroxyethyl)(methyl)amino or [2-(dimethylamino)-2-oxo-ethyl]amino, embodiment 8- 53. A compound according to any one of 53, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof.
[Aspect 59]
-NR ¹⁰ R. ¹¹ is 5-carboxy-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl, 4-carboxy-2-azbicyclo[2.1.1]hexan-2-yl, 6-carboxy-2-azaspiro [ 3.3] heptane-2-yl, 3-carboxy-3-methoxymethylpyrrolidin-1-yl, (R)-3-carboxy-3-methoxymethylpyrrolidin-1-yl, (S)-3-carboxy- 3-methoxymethylpyrrolidin-1-yl, 4-carboxy-2-azabicyclo[2.1.1]hexan-2-yl, 3-methanesulfamoylpyrrolidin-1-yl, 5-carboxy-2-azabicyclo[ 2.2.1]heptan-2-yl, 5-hydroxy-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl, pyrrolidin-1-yl, (1R,3S)-3-carboxycyclopentane- 1-ylamino, (1R,3R)-3-carboxycyclopentan-1-ylamino, (1S,3S)-3-carboxycyclopentan-1-ylamino, (1S,3R)-3-carboxycyclopentane-1- ylamino, (1R,2R)-2-carboxycyclopentan-1-ylamino, (1S,2S)-2-carboxycyclopentan-1-ylamino, (1R,2S)-2-carboxycyclopentan-1-ylamino, (1S,2R)-2-carboxycyclopentan-1-ylamino, trans-3-carboxycyclobutan-1-ylamino, cis-3-carboxycyclobutan-1-ylamino, trans-4-(carboxymethyl)cyclohexane-1- ylamino, cis-4-(carboxymethyl)cyclohexan-1-ylamino, 4-carboxybicyclo[2.2.1]heptan-1-ylamino, (R)-2-hydroxypropylamino, (S)-2-hydroxy 54. A compound according to any one of aspects 8 to 53, which is propylamino, (R)-3-hydroxy-propan-2-ylamino or (S)-3-hydroxy-propan-2-ylamino, or a medicament thereof legally acceptable salts or stereoisomers.
[Aspect 60]
Ring A is 1, 2, 3, or 4 independently selected R ⁶ A compound according to any one of aspects 1-15, 34, 35, and 40-59 which is 2-pyridyl optionally substituted with a substituent, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof .
[Aspect 61]
(S)-1-((7-chloro-2-(2′-chloro-3′-(5-(((2-hydroxyethyl)amino)methyl)picolinamido)-2-methyl-[1,1 '-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-2-carboxylic acid;
(S)-1-((7-chloro-2-(2′-chloro-3′-(5-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)picolinamido)-2-methyl -[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-2-carboxylic acid;
(S)-1-((7-chloro-2-(3′-((3-(((2-hydroxyethyl)amino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-yl)amino)-2, 2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-2-carboxylic acid;
(S)-1-((7-chloro-2-(3′-((3-(((2-hydroxy-2-methylpropyl)amino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-yl)amino )-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-2-carboxylic acid;
(S)-1-((7-chloro-2-(3′-((3-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-yl) amino)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-2-carboxylic acid;
3-(((7-chloro-2-(3′-((3-(((2-hydroxyethyl)amino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-yl)amino)-2,2′- dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)amino)propanoic acid;
(2S,2′S)-1,1′-(((2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3,3′-diyl)bis(6-(cyanomethoxy)benzo[d ]oxazole-2,5-diyl))bis(methylene))bis(piperidine-2-carboxylic acid);
(S)-1-((7-chloro-2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(5-methyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c] pyridine-2-carboxamido)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-2-carboxylic acid; and
N-(2-chloro-3′-(7-chloro-5-(((2-hydroxyethyl)amino)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methyl-[1,1′ -biphenyl]-3-yl)-5-methyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine-2-carboxamide;
A compound according to aspect 1, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, selected from:
[Aspect 62]
(S)-1-((7-chloro-2-(3′-(7-chloro-5-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazole-2- yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-(pyrido[4,3-b]pyrazin-5-ylamino)biphenyl-3-yl)benzo[d] oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(pyrido[4,3-b]pyrazin-5-ylamino)biphenyl-3-yl)benzo[d] oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(pyrido[3,2-d]pyrimidin-4-ylamino)biphenyl-3-yl)benzo[d] oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(pyrido[4,3-b]pyrazin-5-ylamino)biphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d ]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(pyrido[3,4-b]pyrazin-8-ylamino)biphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d ]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-chloro-2-(3′-(3-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((7-chloro-2-(3′-(3-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-chloro-2-(3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((7-chloro-2-(3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-3-((7-chloro-2-(3′-(3-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′ -dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methylamino)propanoic acid;
(S)-3-(((7-chloro-2-(3′-(3-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2 '-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)(methyl)amino)propanoic acid;
(S)-1-((7-chloro-2-(3′-(3-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′ -dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid;
(S)-1-((7-chloro-2-(3′-(3-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′ -dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)azetidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-2-carboxylic acid;
(S)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-chloro-2-(2′-chloro-3′-(3-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridine-) 8-ylamino)-2-methylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(3-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino) -2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(3-((2-oxoxazolidin-3-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino) biphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((7-chloro-2-(2′-chloro-3′-(3-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridine-) 8-ylamino)-2-methylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((2-(2′-chloro-3′-(3-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino) -2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(3-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino) -2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid;
(S)-1-((7-cyano-2-(3′-(1,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide )-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-ethyl-1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2 -carboxamido)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-isopropyl-1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2 -carboxamido)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-cyclopropyl-1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine- 2-carboxamido)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(3,3-difluorocyclobutyl)-1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo [4 ,5-c]pyridine-2-carboxamido)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-((S)-2-hydroxypropyl)-1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo [ 4,5-c]pyridine-2-carboxamido)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
3-(((7-chloro-2-(3′-(1,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide)-2 ,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)(methyl)amino)propanoic acid;
(R)-1-((7-chloro-2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(4-(methylamino)piperidin-1-yl)biphenyl-3-yl)benzo[d] oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-chloro-2-(2′-chloro-3′-(4-(cyclopropylamino)piperidin-1-yl)-2-methylbiphenyl-3-yl)benzo[d ]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-chloro-2-(2′-chloro-3′-(4-((1s,3s)-3-hydroxycyclobutylamino)piperidin-1-yl)-2-methyl biphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-chloro-2-(2′-chloro-3′-(4-((1-(hydroxymethyl)cyclobutyl)methylamino)piperidin-1-yl)-2-methylbiphenyl -3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(4-((1s,3s)-3-hydroxycyclobutylamino)piperidin-1-yl)-2-methylbiphenyl-3- yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(4-(ethyl(2-hydroxyethyl)amino)piperidin-1-yl)-2-methylbiphenyl-3-yl)-7 - cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(4-(ethyl((1s,3s)-3-hydroxycyclobutyl)amino)piperidin-1-yl)-2-methylbiphenyl -3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((2-(2′-chloro-3′-(1,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2- carboxamido)-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((7-cyano-2-(3′-(1,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide )-2′-fluoro-2-methylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((2-(2′-chloro-3′-(1,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2- carboxamido)-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-2-carboxylic acid;
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(1,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2- carboxamido)-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(5-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-2H-pyrazolo[4,3-c]pyridine- 2-yl)biphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(5-methyl-5,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-2(4H)-yl) biphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(5-isopropyl-5,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-2(4H)-yl)-2-methyl biphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(6-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-2H-pyrazolo[3,4-c]pyridine- 2-yl)biphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(6-ethyl-4,5,6,7-tetrahydro-2H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-2-yl) -2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-chloro-2-(3′-(5-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)-2, 2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-chloro-2-(3′-(5-ethyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)-2, 2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-chloro-2-(3′-(5-(2-hydroxyethyl)-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine-2- yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(3R)-1-((7-chloro-2-(3′-(5-(1-hydroxypropan-2-yl)-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c] pyridin-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)-2, 2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(cyclopropylmethyl)-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl )-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-hydroxyethyl)-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine-2- yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(3R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(1-hydroxypropan-2-yl)-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c] pyridin-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-hydroxyethyl)-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine-2- yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-hydroxyethyl)-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)-2 ,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)azetidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((2-(2-chloro-2′-methyl-3′-(4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)-[ 1,1′-biphenyl]-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-(4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl) -[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-(5-methyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine- 2-yl)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl) biphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(5-methyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine- 2-yl)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-(4,5,6,7-tetrahydrooxazolo[4,5-c]pyridin-2-yl) -[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(4,5,6,7-tetrahydrooxazolo[4,5-c]pyridin-2-yl) -[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-(4,5,6,7-tetrahydrooxazolo[4,5-c]pyridin-2-yl) -[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
1-((7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-(4,5,6,7-tetrahydrooxazolo[4,5-c]pyridin-2-yl)-[1, 1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)azetidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-(4,5,6,7-tetrahydrooxazolo[5,4-c]pyridin-2-yl) -[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(4,4,5-trimethyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4- c]pyridin-2-yl)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(1,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide )-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((7-chloro-2-(2′-chloro-3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridine-) 8-ylamino)-2-methylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-chloro-2-(2′-chloro-3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridine-) 8-ylamino)-2-methylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((2-(2′-chloro-3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino) -2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino) -2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′ -dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)azetidine-3-carboxylic acid;
(R)-3-((7-cyano-2-(3′-(3-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′ -dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methylamino)-2,2-dimethylpropanoic acid; and
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(6-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydro-2H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-2-yl) -2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof.
[Aspect 63]
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(1,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2- carboxamido)-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
1-((2-(2′-chloro-3′-(1,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide)-2 -methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid;
(S)-2-((2-(2′-chloro-3′-(1,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2- carboxamido)-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methylamino)propanoic acid;
(1R,4R)-4-((2-(2'-chloro-3'-(1,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine- 2-carboxamido)-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methylamino)cyclohexanecarboxylic acid;
(S)-1-((2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine- 2-carboxamido)biphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((2-(2′-chloro-3′-(5-(2-hydroxyethyl)-1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5 -c]pyridine-2-carboxamido)-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((2-(2′-chloro-3′-(1,5-dimethyl-1,4,5,6-tetrahydropyrrolo[3,4-d]imidazole-2-carboxamide)- 2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(5-ethyl-1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine- 2-carboxamido)-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(1-(2-hydroxyethyl)azetidin-3-yl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2, 2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(3R)-1-((2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(3-(pyrrolidin-2-yl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)biphenyl-3-yl) -7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(3R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(3-(pyrrolidin-2-yl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)biphenyl-3- yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(3R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(3-(pyrrolidin-2-yl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)biphenyl-3- yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-3-((7-cyano-2-(3′-(3-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′ -dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methylamino)propanoic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-fluoro-4-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)pyridin-2-ylamino)-2 ,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(6-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydro-2H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-2-yl) -2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-N-methylpyrrolidine-3-carboxamide;
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(6-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydro-2H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-2-yl) -2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-N-(2-hydroxyethyl)pyrrolidine-3-carboxamide;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(dimethylamino)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]thiazole-2 -yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(3-(dimethylamino)propanoyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]thiazole-2 -yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(5-((S)-1-methylpyrrolidine-2-carbonyl)-5,6-dihydro-4H) - pyrrolo[3,4-d]thiazol-2-yl)biphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(5-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro- 4H-pyrrolo[3,4-d]thiazol-2-yl)biphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(dimethylamino)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]thiazole-2 -yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(isopropylamino)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]thiazole-2 -yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo [3,4-d]thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo [3,4-d]thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((2-(3′-(5-(2-(azetidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]thiazole-2- yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(ethyl(methyl)amino)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d] Thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-((S)-3-hydroxy-3-methylpyrrolidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro -4H-pyrrolo[3,4-d]thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-((R)-3-hydroxy-3-methylpyrrolidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro -4H-pyrrolo[3,4-d]thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)-2, 2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-N-methylpyrrolidine-3-carboxamide;
N-(2-(((7-cyano-2-(3′-(5-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)-2, 2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)amino)ethyl)acetamide;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)-2, 2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-N-(2-hydroxyethyl)pyrrolidine-3-carboxamide;
5-(((2-hydroxyethyl)amino)methyl)-2-(3′-(5-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl) -2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazole-7-carbonitrile;
(R)-5-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-2-(3′-(5-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine -2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazole-7-carbonitrile;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(dimethylglycyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-2-yl)- 2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
1-((7-cyano-2-(3′-(5-(dimethylglycyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-2-yl)-2,2′ -dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)azetidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(5-(methyl-L-prolyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4- d]oxazol-2-yl)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(3-(dimethylamino)propanoyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazole-2 -yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo [3,4-d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3- carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(3-hydroxyazetidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3, 4-d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo [3,4-d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3- carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(3-hydroxy-3-methylazetidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H- pyrrolo[3,4-d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3 -carboxylic acid;
(R)-1-((2-(3′-(5-(2-(azetidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazole-2- yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-(2-(2-(3′-(7-cyano-5-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl) -2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-4,6-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-5-yl)-2-oxoethyl)pyrrolidine -3-carboxylic acid;
(R)-1-(2-(2-(3′-(7-cyano-5-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl) -2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-4,6-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-5-yl)-2-oxoethyl)pyrrolidine -3-carboxylic acid;
(S)-1-(2-(2-(3′-(7-cyano-5-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl) -2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-4,6-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-5-yl)-2-oxoethyl)piperidine -2-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(3-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)biphenyl-3- yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((2-(3′-(3-(azetidin-1-ylmethyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)-7 - cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-((3-hydroxyazetidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2 '-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((R)-3-hydroxy-3-methylpyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridine-8 -ylamino)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((S)-3-hydroxy-3-methylpyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridine-8 -ylamino)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(7-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)pyrido[3,2-d]pyrimidine-4- ylamino)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(3R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(1-((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)ethyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino) )-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((8-(3′-(7-cyano-5-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2 ,2′-dimethylbiphenyl-3-ylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((2-(2′-chloro-3′-(5-ethyl-1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine- 2-carboxamido)-2-methyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(5-ethyl-1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine- 2-carboxamido)-2-methyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((7-cyano-2-(3′-((4-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-yl) amino)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-((4-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-yl) amino)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-((3-((((S)-2-hydroxypropyl)amino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-yl)amino )-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-((3-((((R)-2-hydroxypropyl)amino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-yl)amino )-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-chloro-2-(3′-((2-chloro-5-((5-cyanopyridin-3-yl)methoxy)-4-(((R)-3- Hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)phenoxy)methyl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidin-3- carboxylic acid;
(S)-1-(4-((3′-(5-(((R)-3-carboxypyrrolidin-1-yl)methyl)-7-chlorobenzo[d]oxazol-2-yl)-2, 2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)methoxy)-5-chloro-2-((5-cyanopyridin-3-yl)methoxy)benzyl)piperidine-2-carboxylic acid;
(R)-1-((7-chloro-2-(3′-((2-chloro-5-((5-cyanopyridin-3-yl)methoxy)-4-(((2-hydroxyethyl) amino)methyl)phenoxy)methyl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((5-(2-chloro-3′-(7-chloro-5-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazole-2- yl)-2′-methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)imidazo[1,2-a]pyrazine-8- ylamino)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid; and
1-((7-chloro-2-(2′-chloro-3′-((5-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-3-methylpyrazin-2-yloxy) methyl)-2-methylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
A compound according to aspect 1, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, selected from:
[Aspect 64]
1-((2-(2'-chloro-2-methyl-3'-(1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide) biphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid;
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(5-(2-hydroxypropyl)-1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5 -c]pyridine-2-carboxamido)-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid;
1-((2-(2'-chloro-3'-(5-(2-hydroxyethyl)-1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine -2-carboxamido)-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid;
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(5-((R)-2-hydroxypropyl)-1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo [4,5-c]pyridine-2-carboxamido)-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(1,5-dimethyl-1,4,5,6-tetrahydropyrrolo[3,4-d]imidazole-2-carboxamide)- 2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(3R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(1,6-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2- carboxamido)-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(3R)-1-((2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(1,5,6-trimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5- c]pyridine-2-carboxamido)biphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(3R)-1-((2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(1,5,6-trimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5- c]pyridine-2-carboxamido)biphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
1-((2-(2'-chloro-2-methyl-3'-(1,5,6-trimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine- 2-carboxamido)biphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid;
(3R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(1,6-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2- carboxamido)-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
1-((2-(2′-chloro-3′-(1,6-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide)-2 -methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid;
2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methylbiphenyl -3-ylcarbamoyl)-1,5,6-trimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-6-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2, 2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(2-((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)ethyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino) )-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((2-(2-chloro-3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)- 2′-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(1R,3S)-3-((7-cyano-2-(3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino )-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methylamino)cyclopentanecarboxylic acid;
(1S,3R)-3-((7-cyano-2-(3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino )-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methylamino)cyclopentanecarboxylic acid;
(R)-4-(2-((7-cyano-2-(3′-(3-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2 ,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methylamino)ethyl)benzoic acid;
cis-4-((7-cyano-2-(3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2, 2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methylamino)cyclohexanecarboxylic acid;
2-((R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridine-8- ylamino)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidin-3-yl)acetic acid;
2-((S)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridine-8- ylamino)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidin-3-yl)acetic acid;
(1R,2S)-2-((7-cyano-2-(3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino )-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methylamino)cyclopentanecarboxylic acid;
2-((7-cyano-2-(3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′ -dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-5-carboxylic acid;
2-((7-cyano-2-(3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′ -dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-2-azaspiro[3.3]heptane-6-carboxylic acid;
(R)-2-((7-cyano-2-(3′-(3-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′ -dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-2-azabicyclo[2.1.1]hexane-4-carboxylic acid;
(1S,2S)-2-((7-cyano-2-(3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino )-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methylamino)cyclopentanecarboxylic acid;
cis-3-((7-cyano-2-(3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2, 2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methylamino)cyclobutanecarboxylic acid;
trans-3-((7-cyano-2-(3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2, 2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methylamino)cyclobutanecarboxylic acid;
(1S,3S)-3-((7-cyano-2-(3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino )-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methylamino)cyclopentanecarboxylic acid;
(R)-4-((7-cyano-2-(3′-(3-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′ -dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methylamino)bicyclo[2.2.1]heptane-1-carboxylic acid;
2-(trans-4-((7-cyano-2-(3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino) -2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methylamino)cyclohexyl)acetic acid;
1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′ -dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-(methoxymethyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′ -dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid;
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino) -2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(3-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2-methyl biphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-((2-hydroxyethylamino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′-dimethylbiphenyl -3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((2-hydroxyethyl)(methyl)amino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2, 2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((S)-2-hydroxypropylamino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2 '-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((R)-2-hydroxypropylamino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2 '-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(3-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)biphenyl-3- yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((S)-1-hydroxybutan-2-ylamino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((S)-1-hydroxypropan-2-ylamino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((R)-1-hydroxypropan-2-ylamino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(3-((methylamino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)biphenyl-3- yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-((1-hydroxy-2-methylpropan-2-ylamino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((1-hydroxycyclopropyl)methylamino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2 '-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((S)-3-hydroxy-3-methylpyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridine-8 -ylamino)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-((1-hydroxypropan-2-ylamino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′ -dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-((1-hydroxypropan-2-ylamino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′ -dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-((2-hydroxypropylamino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′-dimethylbiphenyl -3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid;
(S)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-((2-hydroxypropylamino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′-dimethylbiphenyl -3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(7-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)pyrido[3,2-d]pyrimidine-4- ylamino)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((7-cyano-2-(3′-(7-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)pyrido[3,2-d]pyrimidine-4- ylamino)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(7-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)pyrido[3,2-d]pyrimidin-4-ylamino)-2 ,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(7-(((S)-2-hydroxypropylamino)methyl)pyrido[3,2-d]pyrimidin-4-ylamino)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(7-(pyrrolidin-1-ylmethyl)pyrido[3,2-d]pyrimidin-4-ylamino)biphenyl -3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((8-(3′-(7-cyano-5-(((S)-2-hydroxypropylamino)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′ -dimethylbiphenyl-3-ylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((8-(3′-(7-cyano-5-(((S)-1-hydroxypropan-2-ylamino)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2 ,2′-dimethylbiphenyl-3-ylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((8-(3′-(7-cyano-5-((2-hydroxypropylamino)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl- 3-ylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid;
(S)-1-((8-(3′-(7-cyano-5-((1-hydroxypropan-2-ylamino)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′- dimethylbiphenyl-3-ylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid;
(R)-1-((8-(3′-(7-cyano-5-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′- dimethylbiphenyl-3-ylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid;
(R)-1-((8-(3′-(7-cyano-5-(((S)-1-hydroxypropan-2-ylamino)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2 ,2′-dimethylbiphenyl-3-ylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((8-(3′-(7-cyano-5-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2 ,2′-dimethylbiphenyl-3-ylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(isopropyl(methyl)amino)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d] Thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(ethyl(methyl)amino)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d] Thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-((cyclopropylmethyl)(methyl)amino)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3, 4-d]thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
2-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(ethyl(methyl)amino)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]thiazole-2- yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-2-azabicyclo[2.1.1]hexane-4-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo [3,4-d]thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo [3,4-d]thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(4-ethylpiperazin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4 -d]thiazol-2-yl)-2,2'-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-((2-hydroxyethyl)(methyl)amino)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3 ,4-d]thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(((R)-1-hydroxypropan-2-yl)(methyl)amino)acetyl)-5,6 -dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine- 3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(((S)-1-hydroxypropan-2-yl)(methyl)amino)acetyl)-5,6 -dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine- 3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(3-hydroxyazetidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3, 4-d]thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(cis-3-hydroxycyclobutylamino)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4 -d]thiazol-2-yl)-2,2'-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(trans-3-hydroxycyclobutylamino)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4 -d]thiazol-2-yl)-2,2'-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
2-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-((2-hydroxyethyl)(methyl)amino)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d ]thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-2-azaspiro[3.3]heptane-6-carboxylic acid;
2-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(((R)-1-hydroxypropan-2-yl)(methyl)amino)acetyl)-5,6-dihydro-4H) -pyrrolo[3,4-d]thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-2-azaspiro[3.3]heptane -6-carboxylic acid;
2-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(((S)-1-hydroxypropan-2-yl)(methyl)amino)acetyl)-5,6-dihydro-4H) -pyrrolo[3,4-d]thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-2-azaspiro[3.3]heptane -6-carboxylic acid;
2-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4 -d]thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-2-azaspiro[3.3]heptane-6-carboxylic acid;
2-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4 -d]thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-2-azaspiro[3.3]heptane-6-carboxylic acid;
2-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(dimethylamino)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]thiazol-2-yl)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-2-azabicyclo[2.1.1]hexane-4-carboxylic acid;
1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(dimethylamino)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]thiazol-2-yl)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid;
2-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(dimethylamino)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]thiazol-2-yl)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-5-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)-2, 2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-N-(methylsulfonyl)pyrrolidine-3-carboxamide;
1-((2-(2′-chloro-3′-(6-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydro-2H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-2-yl)-2-methyl biphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)azetidine-3-carboxylic acid;
(R)-4-((2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2 '-methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)-1-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-5(4H)-yl)methyl)phenylboronic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(N-ethyl-N-methylglycyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazole-2 -yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
2-((7-cyano-2-(3′-(5-(N-ethyl-N-methylglycyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-2-yl)- 2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-2-azabicyclo[2.1.1]hexane-4-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(N-ethyl-N-methylglycyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazole-2 -yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
1-((7-cyano-2-(3′-(5-(N-ethyl-N-methylglycyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-2-yl)- 2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(dimethylglycyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-2-yl)- 2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
1-((7-cyano-2-(3′-(5-(dimethylglycyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-2-yl)-2,2′ -dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo [3,4-d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methyl pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(N-isopropyl-N-methylglycyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazole-2 -yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(4-hydroxypiperidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4 -d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3- carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(4-hydroxypiperidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4 -d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
2-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(4-hydroxypiperidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazole) -2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane -5-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(N-(2-hydroxyethyl)-N-methylglycyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4- d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carvone acid;
2-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(5-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo [ 3,4-d]oxazol-2-yl)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane -5-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(5-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro- 4H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-2-yl)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3- carboxylic acid;
(3R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(5-(2-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane- 2-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-2-yl)biphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3 -carboxylic acid;
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(5-(2-((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H-) pyrrolo[3,4-d]oxazol-2-yl)-2-methyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3 -carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((S)-1-hydroxypropan-2-ylamino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((R)-1-hydroxypropan-2-ylamino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
1-((7-cyano-2-(3′-(1,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide)-2, 2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(1,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide )-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
trans-4-((2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl) -2′-methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)-1-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-5(4H)-yl)methyl)cyclohexanecarboxylic acid;
(R)-3-((2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2 '-methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)-1-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-5(4H)-yl)methyl)bicyclo[1.1.1] pentane-1-carboxylic acid;
(R)-3-(2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′ -methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)-1-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-5(4H)-yl)-1-methylcyclobutanecarboxylic acid;
4-(2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′ -methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)-1-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-5(4H)-yl)cycloheptanecarboxylic acid;
(R)-4-(2-(2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl) -2′-methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)-1-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-5(4H)-yl)ethyl)cyclohexanecarboxylic acid;
cis-4-((2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl) -2′-methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)-1-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-5(4H)-yl)methyl)cyclohexanecarboxylic acid;
(R)-4-((2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2 '-methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)-1-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-5(4H)-yl)methyl)bicyclo[2.2.1] heptane-1-carboxylic acid;
(R)-4-((2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2 '-methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)-1-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-5(4H)-yl)methyl)-1-methylcyclohexanecarboxylic acid;
trans-4-((2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-((5-hydroxy-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)methyl)benzo[d ] oxazol-2-yl)-2′-methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)-1-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-5(4H)-yl)methyl ) cyclohexanecarboxylic acid; and
trans-4-((2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-(pyrrolidin-1-ylmethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methylbiphenyl-3-y rucarbamoyl)-1-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-5(4H)-yl)methyl)cyclohexanecarboxylic acid,
A compound according to aspect 1, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, selected from:
[Aspect 65]
Ring A is 5- to 10-membered heteroaryl or 4- to 11-membered heterocycloalkyl, wherein said 5- to 10-membered heteroaryl and 4- to 11-membered heterocycloalkyl are rings selected from N, O and S, respectively; having 1 to 4 heteroatoms as members, wherein said N or S atoms as ring members are optionally oxidized, and one or more carbon atoms as ring members are each optionally a carbonyl group; is substituted; ring A has 1, 2, or 3 R ⁶ optionally substituted with substituents;
L is a bond, -C(O)NR ¹³ -, -NR ¹³ C(O)—, O, or —NR ¹³ - is;
R. ¹ and R ² one of -(CR ⁸ R. ⁹ ) _p -NR ¹⁰ R. ¹¹ and the other is H, C _1-4 alkyl, C _1-4 Alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, or OH; ¹ or R ² Said C of _1-4 alkyl and C _1-4 Alkoxy is C _1-4 Alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, NH ₂ ,-NHC _1-4 Alkyl and -N(C _1-4 alkyl) ₂ optionally substituted with 1 or 2 substituents independently selected from;
R. ³ is methyl or halo;
R. ⁴ is C _1-4 alkyl, C _1-4 Alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, or OH;
R. ⁵ is C _1-4 alkyl, C _1-4 Alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, or OH;
Each R ⁶ are independently H, halo, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _3-10 cycloalkyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, CN, OR ^a , C(O)R ^a , C(O)NR ^a R. ^a , C(O)OR ^a , NHR ^a , NR ^a R. ^a , and NR ^a C(O)R ^a is selected from R ⁶ Said C of _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, and C _3-10 Cycloalkyl is each 1 or 2 R ^b optionally substituted with substituents;
R. ⁷ is H, C _1-4 alkyl, C _1-4 Alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, or OH;
R. ⁸ and R ⁹ are each independently H, halo, CN, OH, —COOH, C _1-4 alkyl, C _1-4 Alkoxy, -NHC _1-4 alkyl, -N(C _1-4 alkyl) ₂ , C _1-4 haloalkyl, and C _1-4 selected from haloalkoxy;
R. ¹⁰ and R ¹¹ are each independently H, C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, —C(O)R ^g , -C(O)OR ^g , and —C(O)NR ^g R. ^g is selected from R ¹⁰ or R ¹¹ Said C of _1-6 alkyl and C _1-6 Haloalkyl is each represented by 1, 2 or 3 independently selected R ^f optionally substituted with substituents;
or R ¹⁰ and R ¹¹ together with the nitrogen atom to which they are attached form a 4-, 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl, wherein said 4-, 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl is substituted with 1 or 2 R. ^h optionally substituted with substituents;
R. ¹² is H, C _1-4 alkyl, C _1-4 Alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, or OH;
Each R ¹³ are independently H, C _1-6 haloalkyl, or C _1-4 alkyl, C _1-4 Alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 C optionally substituted with a substituent selected from haloalkoxy, CN, halo, or OH _1-6 is alkyl;
Each R ^a are independently H, CN, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, and C _3-10 is selected from cycloalkyl and R ^a Said C of _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, and C _3-10 Cycloalkyl is each 1 or 2 R ^d optionally substituted with substituents;
Each R ^d independently, C _1-6 alkyl, C _3-10 cycloalkyl, C _1-6 haloalkyl, halo, CN, NH ₂ , OR ^e , C(O)R ^e , C(O)NR ^e R. ^e , C(O)OR ^e , NHR ^e , NR ^e R. ^e , and NR ^e C(O)R ^e is selected from R ^d Said C of _1-6 alkyl and C _3-10 Cycloalkyl is each represented by 1, 2, or 3 independently selected R ^f optionally substituted with substituents;
Each R ^e are independently H, C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, and C _2-6 selected from alkynyl;
Each R ^b Substituents are independently halo, C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, (5-10 membered heteroaryl)—C _1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, OH, NH ₂ , OR ^c , C(O)R ^c , C(O)NR ^c R. ^c , C(O)OR ^c , NHR ^c , NR ^c R. ^c , and NR ^c C(O)R ^c selected from; ^b Said C of _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, (5-10 membered heteroaryl)—C _1-4 alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- each further includes 1 or 2 independently selected R ^d optionally substituted with substituents;
Each R ^c are independently H, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, and C _2-6 is selected from alkynyl, R ^c Said C of _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, and C _2-6 Alkynyl is represented by 1, 2, or 3 R ^f optionally substituted with substituents;
Each R ^f independently, C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, halo, CN, OR ^g , C(O)R ^g , C(O)NR ^g R. ^g , C(O)OR ^g , NHR ^g , NR ^g R. ^g , and NR ^g C(O)R ^g selected from;
Each R ^g are independently H, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, and C _2-6 selected from alkynyl;
Each R ^h independently, C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, halo, CN, OR ⁱ , C(O)R ⁱ , C(O)NR ⁱ R. ⁱ , C(O)OR ⁱ , NHR ⁱ , NR ⁱ R. ⁱ , and NR ⁱ C(O)R ⁱ selected from;
Each R ⁱ are independently H, C _1-4 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-4 alkenyl, and C _2-4 selected from alkynyl;
subscript m is an integer of 0, 1 or 2;
subscript n is an integer of 0, 1, or 2;
9. A compound according to aspect 8, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein subscript p is an integer of 1, 2, or 3.
[Aspect 66]
Ring A is 5-10 membered heteroaryl, 4-11 membered heterocycloalkyl, or C _6-10 is aryl, said 5- to 10-membered heteroaryl and 4- to 11-membered heterocycloalkyl each have 1 to 4 heteroatoms as ring members selected from N, O and S; said N or S atoms of are optionally oxidized and one or more carbon atoms as ring members are each optionally replaced with a carbonyl group; R. ⁶ optionally substituted with substituents;
L is a bond, -C(O)NR ¹³ -, -NR ¹³ C(O)-,-(CR ¹⁴ R. ¹⁵ ) _q -O-, -O(CR ¹⁴ R. ¹⁵ ) _q -, or -NR ¹³ - is;
R. ¹ and R ² one of -(CR ⁸ R. ⁹ ) _p -NR ¹⁰ R. ¹¹ and the other is H, C _1-4 alkyl, or C _1-4 is alkoxy and R ¹ or R ² Said C of _1-4 alkyl and C _1-4 Alkoxy is C _1-4 alkoxy, CN, halo, OH, and NH ₂ optionally substituted with 1 or 2 substituents independently selected from;
R. ³ is methyl or halo;
R. ⁴ is C _1-4 alkyl, C _1-4 is alkoxy, CN, halo, or OH;
R. ⁵ is C _1-4 alkyl, C _1-4 is alkoxy, CN, halo, or OH;
Each R ⁶ are independently H, halo, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, CN, OR ^a , NHR ^a , NR ^a R. ^a , C _3-10 cycloalkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl, (4-14 membered heterocycloalkyl)—C _1-4 alkyl-, CN, OR ^a , and C(O)R ^a is selected from R ⁶ Said C of _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _3-10 cycloalkyl, 4- to 14-membered heterocycloalkyl, and (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- is each 1 or 2 R ^b optionally substituted with substituents;
Each R ¹³ is independently H or C _1-6 is alkyl;
R. ¹⁴ and R ¹⁵ are each independently H and C _1-4 selected from alkyl;
R. ⁷ is H, C _1-4 alkyl, C _1-4 is alkoxy, CN, halo, or OH;
R. ⁸ and R ⁹ are each independently H, halo, CN, OH, and C _1-4 selected from alkyl;
R. ¹⁰ and R ¹¹ are each independently H, C _1-6 alkyl, and C _1-6 is selected from haloalkyl and R ¹⁰ or R ¹¹ Said C of _1-6 alkyl and C _1-6 Haloalkyl is each represented by 1, 2 or 3 independently selected R ^f optionally substituted with substituents;
or R ¹⁰ and R ¹¹ together with the nitrogen atom to which they are attached form a 4-, 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl, wherein said 4-, 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl is substituted with 1 or 2 R. ^h optionally substituted with substituents;
R. ¹² is H or C _1-4 is alkyl;
Each R ¹³ is independently H or C _1-6 is alkyl;
Each R ^a are independently H, C _1-6 alkyl, C _3-10 cycloalkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl, (5-14 membered heteroaryl)—C _1-4 alkyl-, and (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 is selected from alkyl- and R ^a C of _1-6 alkyl, C _3-10 cycloalkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl, (5-14 membered heteroaryl)—C _1-4 alkyl- and (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 Alkyl- is each one or two independently selected R ^d optionally substituted with substituents;
Each R ^d independently, C _1-6 alkyl, C _3-10 cycloalkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _1-6 haloalkyl, halo, CN, OR ^e , C(O)OR ^e , NHR ^e , and NR ^e R. ^e is selected from R ^d Said C of _1-6 alkyl, C _3-10 Cycloalkyl, and 4- to 14-membered heterocycloalkyl are each represented by 1, 2, or 3 independently selected R ^f optionally substituted with substituents;
Each R ^e are independently H and C _1-6 selected from alkyl;
Each R ^b Substituents are independently halo, C _1-6 alkyl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, CN, OH, OR ^c , C(O)NR ^c R. ^c , C(O)OR ^c , NH ₂ , NHR ^c , NR ^c R. ^c , and NR ^c C(O)R ^c is selected from R ^b Said C of _1-4 alkyl, C _3-10 Cycloalkyl, 5- to 10-membered heteroaryl, and 4- to 10-membered heterocycloalkyl each further include 1 or 2 independently selected R ^d optionally substituted with substituents;
Each R ^c are independently H, C _1-6 alkyl, and C _3-10 is selected from cycloalkyl, C _1-6 alkyl and C _3-10 Cycloalkyl has 1, 2, or 3 R ^f optionally substituted with substituents;
Each R ^f independently, C _1-4 alkyl, halo, CN, OR ^g , C(O)R ^g , C(O)NR ^g R. ^g , C(O)OR ^g , and NR ^g C(O)R ^g selected from;
Each R ^g are independently H and C _1-6 selected from alkyl;
Each R ^h independently, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, halo, OR ⁱ , C(O)R ⁱ , C(O)NR ⁱ R. ⁱ , and C(O)OR ⁱ selected from;
Each R ⁱ are independently H and C _1-4 selected from alkyl;
the subscript m is an integer of 0 or 1;
subscript n is an integer of 0 or 1;
9. A compound according to aspect 8, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein subscript p is an integer of 1 or 2.
[Aspect 67]
Ring A is 5- to 10-membered heteroaryl or 4- to 11-membered heterocycloalkyl, and said 5- to 10-membered heteroaryl and 4- to 11-membered heterocycloalkyl are rings selected from N, O and S, respectively. having 1 to 4 heteroatoms as members, wherein said N or S atoms as ring members are optionally oxidized, and one or more carbon atoms as ring members are each optionally a carbonyl group; is substituted; ring A is substituted with 1 or 2 R ⁶ optionally substituted with substituents;
L is a bond, -C(O)NR ¹³ -, -NR ¹³ C(O)-, or -NR ¹³ - is;
R. ¹ and R ² one of -(CR ⁸ R. ⁹ ) _p -NR ¹⁰ R. ¹¹ and the other is H, C _1-4 alkyl, or C _1-4 is alkoxy and R ¹ or R ² Said C of _1-4 alkyl and C _1-4 Alkoxy is C _1-4 alkoxy, CN, halo, OH, and NH ₂ optionally substituted with 1 or 2 substituents independently selected from;
R. ³ is methyl or halo;
R. ⁴ is C _1-4 alkyl, C _1-4 is alkoxy, CN, halo, or OH;
R. ⁵ is C _1-4 alkyl, C _1-4 is alkoxy, CN, halo, or OH;
Each R ⁶ are independently H, halo, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, CN, OR ^a , NHR ^a , NR ^a R. ^a , and C _3-10 is selected from cycloalkyl and R ⁶ Said C of _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, and C _3-10 Cycloalkyl is each 1 or 2 R ^b optionally substituted with substituents;
R. ⁷ is H, C _1-4 alkyl, C _1-4 is alkoxy, CN, halo, or OH;
R. ⁸ and R ⁹ are each independently H, halo, CN, OH, and C _1-4 selected from alkyl;
R. ¹⁰ and R ¹¹ are each independently H, C _1-6 alkyl, and C _1-6 is selected from haloalkyl and R ¹⁰ or R ¹¹ Said C of _1-6 alkyl and C _1-6 Haloalkyl is each represented by 1, 2 or 3 independently selected R ^f optionally substituted with substituents;
or R ¹⁰ and R ¹¹ together with the nitrogen atom to which they are attached form a 4-, 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl, wherein said 4-, 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl is substituted with 1 or 2 R. ^h optionally substituted with substituents;
R. ¹² is H or C _1-4 is alkyl;
Each R ¹³ is independently H or C _1-6 is alkyl;
Each R ^a is independently H, 1 or 2 R ^d C optionally substituted with substituents _1-6 alkyl, and C _3-10 selected from cycloalkyl;
Each R ^d independently, C _1-6 alkyl, C _3-10 cycloalkyl, C _1-6 haloalkyl, halo, CN, OR ^e and C(O)OR ^e is selected from R ^d Said C of _1-6 alkyl and C _3-10 Each cycloalkyl has 1, 2, or 3 independently selected R ^f optionally substituted with substituents;
Each R ^e are independently H and C _1-6 selected from alkyl;
Each R ^b Substituents are independently halo, C _1-6 alkyl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, CN, OH, NH ₂ , NHR ^c , NR ^c R. ^c , and NR ^c C(O)R ^c is selected from R ^b Said C of _1-4 alkyl, C _3-10 Cycloalkyl, 5- to 10-membered heteroaryl, and 4- to 10-membered heterocycloalkyl each further include 1 or 2 independently selected R ^d optionally substituted with substituents;
Each R ^c is independently H and 1, 2, or 3 R ^f C optionally substituted with substituents _1-6 selected from alkyl;
Each R ^f independently, C _1-4 alkyl, halo, CN, OR ^g , C(O)R ^g , C(O)NR ^g R. ^g , and C(O)OR ^g selected from;
Each R ^g are independently H and C _1-6 selected from alkyl;
Each R ^h independently, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, halo, OR ⁱ , C(O)R ⁱ , C(O)NR ⁱ R. ⁱ , and C(O)OR ⁱ selected from;
Each R ⁱ are independently H and C _1-4 selected from alkyl;
the subscript m is an integer of 0 or 1;
subscript n is an integer of 0 or 1;
9. A compound according to aspect 8, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein subscript p is an integer of 1 or 2.
[Aspect 68]
A pharmaceutical composition comprising a compound according to any one of aspects 1-67, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, and one or more pharmaceutically acceptable excipients or carriers .
[Aspect 69]
68. A method of inhibiting PD-1/PD-L1 interaction, said method comprising administering a compound according to any one of aspects 1-67, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, to a patient. The above method, comprising administering to
[Aspect 70]
A method of treating a disease or disorder associated with inhibition of PD-1/PD-L1 interaction, said method administering to a patient in need thereof a therapeutically effective amount of any one of aspects 1-67 or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof.
[Aspect 71]
A method of enhancing, stimulating and/or augmenting an immune response in a patient, said method administering to said patient in need thereof a therapeutically effective amount of a compound according to any one of aspects 1-67, or said method comprising administering a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof.

Claims (71)

Compounds of formula (I):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof (wherein:
Ring A is 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl or C _3-14 cycloalkyl, wherein said 5-14 membered heteroaryl and 4-14 membered heterocycloalkyl are , having 1 to 4 heteroatoms as ring members selected from B, P, N, O and S, respectively, wherein said P, N or S atoms as ring members are optionally oxidized; one or more carbon atoms as ring members are each optionally substituted with a carbonyl group; ring A is optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 R ⁶ substituents ;
L is a bond, -C(O)NR ¹³ -, -NR ¹³ C(O)-, -C(=S)NR ¹³ -, -NR ¹³ C(=S)-, -C(=NR ¹³ ) NR ¹³ -, -NR ¹³ C(=NR ¹³ )-, -C(=NOR ¹³ )NR ¹³ -, -NR ¹³ C(=NOR ¹³ )-, -C(=NCN) NR ¹³ -, -NR ¹³ C(=NCN)-, O, -(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q -, -(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q -O-, -O(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q -, -NR ¹³ -, -(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q —NR ¹³ —, —NR ¹³ —(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q —, —CH═CH—,

, —SO ₂ NR ¹³ —, —NR ¹³ SO ₂ —, —NR ¹³ SO ₂ NR ¹³ —, —NR ¹³ C(O)O—, —OC(O) NR ¹³ — or —NR ¹³ C(O) is NR ¹³ -;
R ³ is methyl, halo, CN or C _1-4 haloalkyl;
R ⁴ is C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, —COOH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl or —N (C _1-4 alkyl) ₂ ;
R ⁵ is C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, —COOH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl or —N (C _1-4 alkyl) ₂ ;
R ⁶ and R ¹⁷ are each independently H, halo, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _{6- 10} aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl -, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, NO ₂ , OR ^a , SR ^a , NHOR ^a , C (O) ^Ra , C(O) ^NRaRa , C(O) ^ORa , _C (O) ^{NRaS (} O) ^2Ra , OC(O) ^Ra , OC(O) ^{NRaR a} , ^NHRa , ^NRaRa , ^NRaC (O) ^Ra , ^NRaC ( ^{= NRa} ) ^Ra , ^NRaC (O) ^ORa , ^{NRaC (} O) ^NRaRa , C( ⁼ NR ^a ) ^Ra , C( ⁼ NOH) ^Ra , C(=NOH) ^NRa , C(=NCN) ^NRaRa , ^NRaC (=NCN) ^NRaRa , C(= ^NRa ) ^NRaRa , ^NRaC ( ^{= NRa} ) ^NRaRa , ^{NRaS (} O) ^Ra , ^NRaS ₍ O) ^2Ra , ^{NRaS (} O) _2NRaR ^a , S(O)R ^a , S(O)NR ^a R ^a , S(O) ₂ R ^a , S(O) ₂ NR ^a C(O)R ^a , —P(O)R ^a R ^a , —P(O)(OR ^a )(OR ^a ), —B(OH) ₂ , —B(OR ^a ) ₂ and S(O) ₂ NR ^a R ^a and said C of R ⁶ and R ¹⁷ _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl —C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C ₁ each _-4 alkyl- is optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected R ^b substituents;
or two R ⁶ substituents attached to the same ring carbon atom taken together with said ring carbon atom to which they are attached form a spiro C _3-6 cycloalkyl or a spiro 4-7 membered heterocycloalkyl each of which is optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^f substituents;
Each R ¹³ is independently H, C _1-6 haloalkyl, or C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, — C _1-6 alkyl optionally substituted with a substituent selected from COOH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl and —N(C _1-4 alkyl) ₂ ;
R ¹⁴ and R ¹⁵ are each independently H, halo, CN, OH, —COOH, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, —NHC _1-4 alkyl, —N(C _1-4 alkyl ) ₂ , C _1-4 ^haloalkyl , C _1-4 ^haloalkoxy , C _3-6 cycloalkyl, phenyl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocycloalkyl; C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, C _3-6 cycloalkyl, phenyl, 5- to 6-membered heteroaryl and 4- to 6-membered heterocycloalkyl are each optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^q substituents;
or R ¹⁴ and R ¹⁵ together with the carbon atom to which they are attached form a 3-, 4-, 5- or 6-membered cycloalkyl or a 3-, 4-, 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl; each of which is optionally substituted with 1 or 2 independently selected R ^q substituents;
Each R ^a is independently H, CN, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) said C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl of R ^a selected from —C _1-4 alkyl- and (4- to 14-membered heterocycloalkyl) —C _1-4 alkyl-; , C _6-10 aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4alkyl- , (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are respectively 1, 2, 3, 4, or optionally substituted with 5 independently selected R ^d substituents;
Each R ^d is independently C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, halo, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, C _3-14 cycloalkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl , C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 14-membered hetero cycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, NH ₂ , NHOR ^e , OR ^e , SR ^e , C(O)R ^e , C(O)NR ^e R ^e , C(O)OR ^e , C( O) ^NReS (O) _2Re , OC(O) ^Re , ^OC (O) ^NReRe , ^NHRe , ^NReRe , ^{NReC (} O) ^Re , ^{NReC (} = ^NRe ) ^Re , ^NReC (O) ^NReRe , ^{NReC (} O) ^ORe , C ⁽ = ^NRe ) ^NReRe , ^{NReC (} = ^NRe ) ^NReRe , ^NReC (=NOH) ^NReRe , ^NReC (=NCN) ^NReRe , S ⁽ O) ^Re , S ⁽ O) ^NReRe , S ⁽ O) ^2Re , S ₍ O) ₂ NR ^e C(O) Re , NR ^e S(O) ₂ ^Re , NR ^e S(O) ₂ NR ^{e Re} , —P ⁽ O) ^{Re Re} , —P(O)( OR ^e )(OR ^e ), —B(OH) ₂ , —B(OR ^e ) ₂ and S(O) ₂ NR ^{e Re} , said C _1-6 alkyl of R ^d , C _1-6 haloalkyl, C _6-10 aryl, 5-14 membered heteroaryl, C _3-14 cycloalkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl- C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- are each 1, 2, or 3 optionally substituted with five independently selected R ^f substituents;
Each R ^e is independently H, C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5- 10-membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _{C 1-6 alkyl, C 1-6 haloalkyl , C} ^2-6 _alkenyl , C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- are each 1, 2 or optionally substituted with three independently selected R ^f substituents;
Each R ^b substituent is independently halo, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, ( 5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, OH, NH ₂ , NO ₂ , NHOR ^c , OR ^c , SR ^c , C(O)Rc, ^C (O) ^NRcRc , ^C (O) ^ORc , ^C (O) ^NRcS (O) _2Rc , OC(O) ^Rc , OC(O)NR ^cRc , ^C (=NOH)Rc, ^C (=NOH) ^NRc , ^C (=NCN) ^NRcRc , ^NRcC (=NCN) ^NRcRc , ^C (= ^NRc ) ^NRc R ^c , NR ^c C (=NR ^c ) NR ^c R ^c , NHR ^c , NR ^c R ^c , NR ^c C (O) R ^c , NR ^c C (= NR ^c ) R ^c , NR ^c C (O) ^ORc , ^NRcC (O) ^NRcRc , ^NRcS (O) ^Rc , ^{NRcS (} O) ^2Rc , ^NRcS ₍ O ^{) 2NRcRc} , S ₍ O)R ^c , S(O)NR ^c R ^c , S(O) ₂ R ^c , S(O) ₂ NR ^c C(O)R ^c , —P(O)R ^c R ^c , —P(O)(OR ^c ) selected from (OR ^c ), —B(OH) ₂ , —B(OR ^c ) ₂ and S(O) ₂ NR ^c R ^c ; said C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl of R ^b , C _1-6 haloalkoxy, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _{6 -10} aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4-10 membered heterocycloalkyl) -C _1-4 alkyl- is each further optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^d substituents;
Each R ^c is independently H, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5- 10-membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C C _{1-6 alkyl} , C _2-6 alkenyl, ^C _{2-6 alkynyl} , C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _{1- 4alkyl-} , (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are respectively 1, 2, 3, 4, or 5 optionally substituted with five independently selected R ^f substituents;
Each R ^f is independently C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4- to 10-membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1- 4alkyl-, ( _4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- , halo, CN, NHOR ^g , OR ^g , SR ^g , C(O)R ^g , C(O)NR ^g R ^g , C(O) ^ORg , C(O) ^NRgS (O) _2Rg , OC(O ^{) Rg} , OC(O ^{) NRgRg} , ^NHRg , ^NRgRg , ^{NRgC (} O ) R ^g , NR ^g C (=NR ^g ) R ^g , NR ^g C (O) NR ^g R ^g , NR ^g C (O) OR ^g , C (= NR ^g ) NR ^g R ^g , NR ^g C ( = ^NRg ) ^NRgRg , S(O) ^Rg , S ₍ O) ^NRgRg , S(O) ^2Rg , S(O ^{) 2NRgC (} O ^{)Rg ,} _NRgS (O) ₂ R ^g , NR ^g S(O) ₂ NR ^g R ^g , -P(O)R ^g R ^g , -P(O)(OR ^g )(OR ^g ), -B(OH) ₂ , —B(OR ^g ) ₂ and S(O) ₂ NR ^g R ^g ; said C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C of R ^f _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _{1- 4alkyl-} , (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- , and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are each 1, 2, 3, 4, or optionally substituted with 5 independently selected R ⁿ substituents;
Each R ⁿ is C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4 ~10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, halo, CN, NHOR ^o , OR ^o , SR ^o , C(O)R ^o , C(O)NR ^{oR o} , C(O) ORo, C( ^O ) ^NRoS ( ^O ) _2Ro , OC(O) ^Ro , OC( ^O ) ^NRoRo , ^NHRo , ^NRoRo , ^NRoC ( ^O ) ^Ro , ^NRoC (= ^NRo ) ^Ro , ^NRoC ( ^O ) ^NRoRo , ^NRoC ( ^O ) ^ORo , C(= ^NRo ) ^NRoRo , ^NRoC (= ^NRo ) ^NRo , S(O) ^Ro , S(O) ^NRoRo , S( ^O ) ^2Ro , S( ^O ) _{2NRoC (} ^O ) ^Ro , ^NRoS (O) ₂ R ^o , NR ^o S(O) ₂ NR ^o R ^o , -P(O)R ^o R ^o , -P(O)(OR ^o )(OR ^o ), -B(OH) ₂ , -B(OR ^o ) substituents independently selected from ₂ and S(O) ₂ ^{NR o} R ^o , wherein said C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _{2- 6} alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl —C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- are each 1, 2 or 3 optionally substituted with four independently selected R ^q substituents;
Each R ^g is independently H, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5- 10-membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C C _{1-6 alkyl} , C _2-6 alkenyl, _{C 2-6 alkynyl} ^, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _{1- 4alkyl-} , (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- each represent 1, 2, or 3 independent optionally substituted with R ^p substituents selected for;
Each R ^p is independently C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4- to 10-membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _{1- 4} alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, halo, CN, NHOR ^r , OR ^r , SR ^r , C(O)R ^r , C(O)NR ^r R ^r , C(O) ^ORr , C(O) ^NRrS (O) _2Rr , ^OC (O) ^Rr , ^OC (O) ^NRrRr , ^NHRr , ^NRrRr , ^NRrC ( ^O ) R ^r , NR ^r C (=NR ^r ) R ^r , NR ^r C (O) NR ^r R ^r , NR ^r C (O) OR ^r , C (= NR ^r ) NR ^r R ^r , NR ^r C ( ^{= NRr} ) ^NRrRr , ^NRrC (= ^NOH ) ^NRrRr , ^NRrC ( ^{= NCN} ) ^NRrRr , S(O) ^Rr , S(O) ^NRrRr , S (O) ₂ R ^r , S(O) ₂ NR ^r C(O) R ^r , NR ^r S(O) ₂ R ^r , NR ^r S(O) ₂ NR ^r R ^r , -P(O)R ^r R ^r , —P(O)(OR ^r )(OR ^r ), —B(OH) ₂ , —B(OR ^r ) ₂ and S(O) ₂ ^{NR r} R ^r and said C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl , C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 10-membered hetero cycloalkyl)-C _1-4 alkyl- is optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^q substituents;
or any two R ^a substituents, together with the boron, phosphorus or nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^h substituents forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
Each R ^h is independently C _1-6 alkyl, C _3-10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, halo, CN, OR ⁱ , SR ⁱ , NHOR ⁱ , C(O)R ⁱ , C( O) ^NRiRi , C(O) ^ORi , C(O) ^NRiS (O ^{) 2Ri} , OC(O ^{) Ri} , OC(O ^{) NRiRi} , _NHRi , ^{NRiR i} , ^NRiC (O) ^Ri , ^NRiC (= ^NRi ) ^Ri , ^NRiC (O) ^NRiRi , ^NRiC (O) ^ORi , C( ^{= NRi} ) ^NRi Ri, ^NRiC ( ^{= NRi} ) ^NRiRi , S(O) ^Ri , S ₍ O) ^NRiRi , S(O ^{) 2Ri} , S ₍ O ^{) 2NRiC} (O )R ⁱ , NR ⁱ S(O) ₂ R ⁱ , NR ⁱ S(O) ₂ NR ⁱ R ⁱ , -P(O)R ⁱ R ⁱ , -P(O)(OR ⁱ )(OR ⁱ ), said C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl of R ^h selected from —B(OH) ₂ , —B(OR ⁱ ) ₂ and S(O) ₂ NR ⁱ R ⁱ ; C _3-10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _{1 -4alkyl-} , (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- , (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- each further has 1, 2, or 3 optionally substituted with independently selected R ^j substituents;
Each R ^j is independently C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4-7 membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, C _2-4 alkynyl, halo , C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, NHOR ^k , OR ^k , SR ^k , C(O)R ^k , C(O)NR ^k R ^k , C(O ) ^ORk , C(O) ^{NRkS (} O) _2Rk , OC(O) ^Rk , ^OC (O) ^NRkRk , ^NHRk , ^NRkRk , ^{NRkC (} O) ^Rk , ^NRkC (= ^NRk ) ^Rk , ^NRkC (O) ^NRkRk , ^NRkC (O) ^ORk , C(= ^NRk ) ^NRkRk , ^{NRkC ( = NRk} ) ^NRkRk , S(O) ^Rk , S(O) ^NRkRk , S(O) ^2Rk , ^S ₍ O) ^2NRkC ₍ O) ^Rk , ^{NRkS (} O) ₂ R ^k , NR ^k S(O) ₂ NR ^k R ^k , —P(O)R ^k R ^k , —P(O)(OR ^k )(OR ^k ), —B(OH) ₂ , —B( OR ^k ) ₂ and S(O) ₂ ^{NR k} R ^k and said C _1-4 alkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4- 7-membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, C _2-4 alkynyl, C _1-4 haloalkyl, and C _1-4 haloalkoxy are each represented by 1, 2 or 3 independently selected R ^q optionally substituted with substituents;
or two R ^h groups attached to the same carbon atom of said 4-10 membered heterocycloalkyl are taken together with said carbon atom to which they are attached to C _3-6 cycloalkyl or O, N or S forming a 4- to 6-membered heterocycloalkyl having 1-2 heteroatoms as ring members selected from;
or any two R ^c substituents, together with the boron, phosphorus or nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ^e substituents, together with the boron, phosphorus or nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ^g substituents, together with the boron, phosphorus or nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ⁱ substituents, together with the boron, phosphorous or nitrogen atom to which they are attached, are taken together with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents, or 1, 2 , or to form a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group optionally substituted with three independently selected R ^q substituents;
or any two R ^k substituents, together with the boron, phosphorus or nitrogen atom to which they are attached, 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents, or 1, 2 , or to form a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group optionally substituted with three independently selected R ^q substituents;
or any two R ^o substituents, together with the boron, phosphorus or nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ^r substituents, together with the boron, phosphorus or nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
Each R ⁱ , R ^k , R ^o or R ^r is independently H, C _1-4 alkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4-7 membered said C _1-4 of R ⁱ , R ^k , R ^o or R ^r is selected from heterocycloalkyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-4 alkenyl and C _2-4 alkynyl; Alkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4- to 7-membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, and C _2-4 alkynyl are each 1, 2 or optionally substituted with three independently selected R ^q substituents;
Each R ^q is independently halo, OH, CN, —COOH, NH ₂ , —NH—C _1-6 alkyl, —N(C _1-6 alkyl) ₂ , C _1-6 alkyl, C _{1- 6} alkoxy, C _1-6 alkylthio, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, phenyl, 5-6 membered heteroaryl, 4-6 membered heterocycloalkyl and C _3-6 cycloalkyl; Said C _1-6 alkyl, phenyl, C _3-6 cycloalkyl, 4-6 membered heterocycloalkyl, and 5-6 membered heteroaryl of ^q are each halo, OH, CN, —COOH, NH ₂ , C independently from _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, phenyl, C _3-10 cycloalkyl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocycloalkyl optionally substituted with 1, 2 or 3 substituents selected for;
the subscript m is an integer of 0, 1, 2 or 3;
subscript n is an integer of 0, 1, 2 or 3;
each subscript q is independently an integer of 1, 2, 3 or 4;
The subscript s is an integer of 1, 2, 3 or 4). Formula (I):

2. The compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, having the formula:
Ring A is 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl or C _3-14 cycloalkyl, wherein said 5-14 membered heteroaryl and 4-14 membered heterocycloalkyl are , having 1 to 4 heteroatoms as ring members selected from B, P, N, O and S, respectively, wherein said P, N or S atoms as ring members are optionally oxidized; one or more carbon atoms as ring members are each optionally substituted with a carbonyl group; ring A is optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 R ⁶ substituents ;
L is a bond, —C(O)NR ¹³ —, —NR ¹³ C(O)—, O, —(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q —, —(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q —O—, —O( CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q -, -NR ¹³ -, -(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q -NR ¹³ -, -NR ¹³ -(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q -, -CH=CH-,

, —SO ₂ NR ¹³ —, —NR ¹³ SO ₂ —, —NR ¹³ SO ₂ NR ¹³ —, —NR ¹³ C(O)O—, —OC(O) NR ¹³ — or —NR ¹³ C(O) is NR ¹³ -;
R ³ is methyl, halo, CN or C _1-4 haloalkyl;
R ⁴ is C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, —COOH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl or —N (C _1-4 alkyl) ₂ ;
R ⁵ is C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, —COOH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl or —N (C _1-4 alkyl) ₂ ;
R ⁶ and R ¹⁷ are each independently H, halo, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _{6- 10} aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl -, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, NO ₂ , OR ^a , SR ^a , NHOR ^a , C (O) ^Ra , C(O) ^NRaRa , C(O) ^ORa , ^OC (O) ^Ra , ^OC (O) ^NRaRa , ^NHRa , ^NRaRa , ^{NRaC (} O)R ^a , NR ^a C(O)OR ^a , NR ^a C(O)NR ^a R ^a , C(=NR ^a )R ^a , C(=NOH) R ^a , C(=NOH) NR ^a , C( ⁼ NCN) ^NRaRa , ^NRaC ( ⁼ NCN) ^NRaRa , C( ^{= NRa} ) ^NRaRa , ^NRaC ( ^{= NRa} ) ^NRaRa , ^NRaS ( O)R ^a , NR ^a S(O) ₂ R ^a , NRa S(O) ₂ NR ^a R ^a , S(O) R ^a , S(O)NR ^a R ^a , S ⁽ O) ₂ R ^a , —P(O)R ^a R ^a , —P(O)(OR ^a )(OR ^a ), —B(OH) ₂ , —B(OR ^a ) ₂ and S(O) ₂ NR ^a R ^a said C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C ^6-10 aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5- to ¹⁴ -membered heteroaryl, _4- to 14-membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and ( 4-14 membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- is each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected R ^b substituents;
or two R ⁶ substituents attached to the same ring carbon atom taken together with said ring carbon atom to which they are attached form a spiro C _3-6 cycloalkyl or a spiro 4-7 membered heterocycloalkyl each of which is optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^f substituents;
Each R ¹³ is independently H, C _1-6 haloalkyl, or C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, — C _1-6 alkyl optionally substituted with a substituent selected from COOH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl and —N(C _1-4 alkyl) ₂ ;
R ¹⁴ and R ¹⁵ are each independently H, halo, CN, OH, —COOH, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, —NHC _1-4 alkyl, —N(C _1-4 alkyl ) ₂ , C _1-4 ^haloalkyl , C _1-4 ^haloalkoxy , C _3-6 cycloalkyl, phenyl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocycloalkyl; C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, C _3-6 cycloalkyl, phenyl, 5- to 6-membered heteroaryl and 4- to 6-membered heterocycloalkyl are each optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^q substituents;
or R ¹⁴ and R ¹⁵ together with the carbon atom to which they are attached form a 3-, 4-, 5- or 6-membered cycloalkyl or a 3-, 4-, 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl; each of which is optionally substituted with 1 or 2 independently selected R ^q substituents;
Each R ^a is independently H, CN, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) said C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl of R ^a selected from —C _1-4 alkyl- and (4- to 14-membered heterocycloalkyl) —C _1-4 alkyl-; , C _6-10 aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4alkyl- , (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are respectively 1, 2, 3, 4, or optionally substituted with 5 independently selected R ^d substituents;
Each R ^d is independently C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, halo, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, C _3-14 cycloalkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl , C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 14-membered hetero cycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, NH ₂ , NHOR ^e , OR ^e , SR ^e , C(O)R ^e , C(O)NR ^e R ^e , C(O)OR ^e , OC( O)Re, OC(O) ^NReRe , ^NHRe , ^NReRe , ^{NReC (} O) ^Re , ^{NReC (} O) ^NReRe , ^{NReC ( O} ) ^ORe , C (=NR ^e ) NR ^{e Re} , NR ^e C (= NR ^e ) NR ^{e Re} , NR ^e C (= NOH) NR ^{e Re} , NR ^e C (= NCN) NR ^{e Re} , S (O)R ^e , S(O)NR ^{e Re} , S(O) ₂ R ^e , ^NRe S(O) ₂ R ^e , ^NRe S(O) ₂ ^{NRe R e ,} -P(O) R ^e R ^e , —P(O)(OR ^e )(OR ^e ), —B(OH) ₂ , —B(OR ^e ) ₂ and S(O) ₂ NR ^e R ^e , wherein R ^d Said C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _6-10 aryl, 5- to 14-membered heteroaryl, C _3-14 cycloalkyl, 4- to 14-membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1- 4alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and ( _4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl each — is optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^f substituents;
Each R ^e is independently H, C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5- 10-membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _{C 1-6 alkyl, C 1-6 haloalkyl , C} ^2-6 _alkenyl , C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- are each 1, 2 or optionally substituted with three independently selected R ^f substituents;
Each R ^b substituent is independently halo, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, ( 5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, OH, NH ₂ , NO ₂ , NHOR ^c , OR ^c , SR ^c , C(O)Rc, ^C (O) ^NRcRc , ^C (O) ^ORc , OC(O)Rc, OC(O) ^NRcRc , ^C (=NOH) ^Rc , ^C ( =NOH) ^NRc , ^C (=NCN) ^NRcRc , ^NRcC (=NCN) ^NRcRc , ^C (= ^NRc ) ^NRcRc , ^NRcC (= ^{NRc ) NRcR c} , ^NHRc , ^NRcRc , ^NRcC (O) ^Rc , ^NRcC (O) ^ORc , ^{NRcC (} O) ^NRcRc , ^{NRcS (} O) ^Rc , ^NRc S(O) _2Rc , ^{NRcS (} O ^{) 2NRcRc} , S ⁽ O) ^Rc , S(O) _NRcRc , S(O ^{) 2Rc} , -P ₍ O)R ^c R ^c , —P(O)(OR ^c )(OR ^c ), —B(OH) ₂ , —B(OR ^c ) ₂ and S(O ⁾ ₂ NR ^c R ^c ; C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl , 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl - and (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- are each further optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^d substituents;
Each R ^c is independently H, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5- 10-membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C C _{1-6 alkyl} , C _2-6 alkenyl, ^C _{2-6 alkynyl} , C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _{1- 4alkyl-} , (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are respectively 1, 2, 3, 4, or 5 optionally substituted with five independently selected R ^f substituents;
Each R ^f is independently C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4- to 10-membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1- 4alkyl-, ( _4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- , halo, CN, NHOR ^g , OR ^g , SR ^g , C(O)R ^g , C(O)NR ^g R ^g , C(O) ^ORg , OC(O) ^Rg , OC(O) ^NRgRg , ^NHRg , ^NRgRg , ^{NRgC (} O) ^Rg , ^{NRgC (} O ^{) NRgRg} , ^NRgC (O) ^ORg , C(= ^NRg ) ^NRgRg , ^NRgC (= ^{NRg ) NRgRg} , S(O ^{) Rg} , S(O ^{) NRgRg} , S(O) ₂ R ^g , NR ^g S(O) ₂ R ^g , NR ^g S(O) ₂ NR ^g R ^g , -P(O)R ^g R ^g , -P(O)(OR ^g )( OR ^g ), -B(OH) ₂ , -B(OR ^g ) ₂ and S(O) ₂ NR ^g R ^g ; said C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C ₂ of R ^f _-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl- , C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 independently selected R ⁿ substituents;
Each R ⁿ is C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4 ~10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, halo, CN, NHOR ^o , OR ^o , SR ^o , C(O)R ^o , C(O)NR ^{oR o} , C(O) ORo, OC( ^O ) ^Ro , OC( ^O ) ^NRoRo , ^NHRo , ^NRoRo , ^NRoC ( ^O ) ^Ro , ^NRoC ( ^O ) ^NRoRo , ^NRoC (O) OR ^o , C(=NR ^o )NR ^o R ^o , ^NRo C(=NR ^o )NR ^{o Ro} , S(O) ^Ro , S(O)NR ^{o Ro} , S(O) 2R ^{o , NR o S(O) 2 R o ,} _NR ^{o S} _{(O) 2 NR} ^o R ^o , -P(O)R ^o R ^o , -P(O) (OR ^o ) (OR ^o ), -B(OH) ₂ , -B(OR ^o ) ₂ and S(O) ₂ NR ^o R ^o are substituents independently selected from said C _1-4 alkyl of R ⁿ , C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _{1 -4} alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 each alkyl- is optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^q substituents;
Each R ^g is independently H, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5- 10-membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C C _{1-6 alkyl} , C _2-6 alkenyl, _{C 2-6 alkynyl} ^, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _{1- 4alkyl-} , (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- each represent 1, 2, or 3 independent optionally substituted with R ^p substituents selected for;
Each R ^p is independently C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4- to 10-membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _{1- 4} alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, halo, CN, NHOR ^r , OR ^r , SR ^r , C(O)R ^r , C(O)NR ^r R ^r , C(O) ^ORr , ^OC (O) ^Rr , ^OC (O) ^NRrRr , ^NHRr , ^NRrRr , ^NRrC (O) ^Rr , ^NRrC ( ^O ) ^NRrRr , ^NRrC (O) ^ORr , C( ^{= NRr} ) ^NRrRr , ^NRrC ( ^{= NRr} ) ^NRrRr , ^NRrC (= ^NOH ) ^NRrRr , ^NRrC ( = ^NCN ) ^NRrRr , S(O) ^Rr , S(O) ^NRrRr , S ₍ ^O ) ^2Rr , ^NRrS ₍ O) _2Rr , ^NRrS (O) ^{2NR r} R ^r , —P(O)R ^r R ^r , —P(O)(OR ^r )(OR ^r ), —B(OH) ₂ , —B(OR ^r ) ₂ and S(O) ₂ NR ^r R ^r selected from R ^p said C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _{1 -4alkyl-} and (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^q substituents;
or any two R ^a substituents, together with the boron, phosphorus or nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^h substituents forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
Each R ^h is independently C _1-6 alkyl, C _3-10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, halo, CN, OR ⁱ , SR ⁱ , NHOR ⁱ , C(O)R ⁱ , C( O) ^NRiRi , C(O) ^ORi , OC(O) ^Ri , ^OC (O ^{) NRiRi} , ^NHRi , ^NRiRi , ^NRiC (O ^{) Ri} , ^NRiC (O) ^NRiRi , ^NRiC (O)ORi, C( ^{= NRi} ) ^NRiRi , ^NRiC ( ^{= NRi ) NRiRi} , S(O ^{)Ri ,} S( O)NR ⁱ R ⁱ , S(O) ₂ R ⁱ , NR ⁱ S(O) ₂ R ⁱ , NR ⁱ S(O) ₂ NR ⁱ R ⁱ , -P(O)R ⁱ R ⁱ , -P( O) (OR ⁱ )(OR ⁱ ), —B(OH) ₂ , —B(OR ⁱ ) ₂ and S(O) ₂ NR ⁱ R ⁱ , said C _1-6 alkyl of R ^h , C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _3-10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl -, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- are each further optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^j substituents;
Each R ^j is independently C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4-7 membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, C _2-4 alkynyl, halo , C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, NHOR ^k , OR ^k , SR ^k , C(O)R ^k , C(O)NR ^k R ^k , C(O ) ^ORk , OC(O) ^Rk , OC(O) ^NRkRk , ^NHRk , ^NRkRk , ^{NRkC (} O) ^Rk , ^{NRkC ( O} ) ^NRkRk , ^NRk C(O) ^ORk , C(= ^NRk ) ^NRkRk , ^NRkC ( ^{= NRk} ) ^NRkRk , S(O) ^Rk , S ⁽ O) ^NRkRk , S ⁽ O ) ₂ R ^k , NR ^k S(O) ₂ R ^k , NR ^k S(O) ₂ NR ^k R ^k , -P(O)R ^k R ^k , -P(O)(OR ^k )(OR ^k ) , —B(OH) ₂ , —B(OR ^k ) ₂ and S(O) ₂ NR ^k R ^k , wherein R ^j said C _1-4 alkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 Aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4- to 7-membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, C _2-4 alkynyl, C _1-4 haloalkyl, and C _1-4 haloalkoxy are each 1, 2 or optionally substituted with three independently selected R ^q substituents;
or two R ^h groups attached to the same carbon atom of said 4-10 membered heterocycloalkyl are taken together with said carbon atom to which they are attached to C _3-6 cycloalkyl or O, N or S forming a 4- to 6-membered heterocycloalkyl having 1-2 heteroatoms as ring members selected from;
or any two R ^c substituents, together with the boron, phosphorus or nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ^e substituents, together with the boron, phosphorus or nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ^g substituents, together with the boron, phosphorus or nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ⁱ substituents, together with the boron, phosphorous or nitrogen atom to which they are attached, are taken together with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents, or 1, 2 , or to form a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group optionally substituted with three independently selected R ^q substituents;
or any two R ^k substituents, together with the boron, phosphorus or nitrogen atom to which they are attached, 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents, or 1, 2 , or to form a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group optionally substituted with three independently selected R ^q substituents;
or any two R ^o substituents, together with the boron, phosphorus or nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ^r substituents, together with the boron, phosphorus or nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents forming a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
Each R ⁱ , R ^k , R ^o or R ^r is independently H, C _1-4 alkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4-7 membered said C _1-4 of R ⁱ , R ^k , R ^o or R ^r is selected from heterocycloalkyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-4 alkenyl and C _2-4 alkynyl; Alkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4- to 7-membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, and C _2-4 alkynyl are each 1, 2 or optionally substituted with three independently selected R ^q substituents;
Each R ^q is independently halo, OH, CN, —COOH, NH ₂ , —NH—C _1-6 alkyl, —N(C _1-6 alkyl) ₂ , C _1-6 alkyl, C _{1- 6} alkoxy, C _1-6 alkylthio, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, phenyl, 5-6 membered heteroaryl, 4-6 membered heterocycloalkyl and C _3-6 cycloalkyl; Said C _1-6 alkyl, phenyl, C _3-6 cycloalkyl, 4-6 membered heterocycloalkyl, and 5-6 membered heteroaryl of ^q are each halo, OH, CN, —COOH, NH ₂ , C independently from _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, phenyl, C _3-10 cycloalkyl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocycloalkyl optionally substituted with 1, 2 or 3 substituents selected for;
the subscript m is an integer of 0, 1, 2 or 3;
subscript n is an integer of 0, 1, 2 or 3;
each subscript q is independently an integer of 1, 2, 3 or 4;
The subscript s is an integer of 1, 2, 3 or 4). Formula (I):

3. A compound according to claim 1 or 2, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, having
Ring A is 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl or C _3-14 cycloalkyl, wherein said 5-14 membered heteroaryl and 4-14 membered heterocycloalkyl are , having 1 to 4 heteroatoms as ring members selected from N, O and S, respectively, wherein said N or S atoms as ring members are optionally oxidized, and 1 as ring member each of the above carbon atoms is optionally substituted with a carbonyl group; ring A is optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 R ⁶ substituents;
L is a bond, —C(O)NR ¹³ —, —NR ¹³ C(O)—, O, —(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q —, —(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q —O—, —O( CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q -, -NR ¹³ -, -(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q -NR ¹³ -, -NR ¹³ -(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q -, -CH=CH-,

, —SO ₂ NR ¹³ —, —NR ¹³ SO ₂ —, —NR ¹³ SO ₂ NR ¹³ —, —NR ¹³ C(O)O—, —OC(O) NR ¹³ — or —NR ¹³ C(O) is NR ¹³ -;
R ³ is methyl, halo, CN or C _1-4 haloalkyl;
R ⁴ is C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, —COOH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl or —N (C _1-4 alkyl) ₂ ;
R ⁵ is C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, —COOH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl or —N (C _1-4 alkyl) ₂ ;
R ⁶ and R ¹⁷ are each independently H, halo, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _{6- 10} aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl -, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, NO ₂ , OR ^a , SR ^a , NHOR ^a , C (O) ^Ra , C(O) ^NRaRa , C(O) ^ORa , ^OC (O) ^Ra , ^OC (O) ^NRaRa , ^NHRa , ^NRaRa , ^{NRaC (} O)R ^a , NR ^a C(O)OR ^a , NR ^a C(O)NR ^a R ^a , C(=NR ^a )R ^a , C(=NOH) R ^a , C(=NOH) NR ^a , C( ⁼ NCN) ^NRaRa , ^NRaC ( ⁼ NCN) ^NRaRa , C( ^{= NRa} ) ^NRaRa , ^NRaC ( ^{= NRa} ) ^NRaRa , ^NRaS ( O)R ^a , NR ^a S(O) ₂ R ^a , NRa S(O) ₂ NR ^a R ^a , S(O) R ^a , S(O)NR ^a R ^a , S ⁽ O) ₂ R ^a , and S(O) ₂ NR ^a R ^a , said C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-14 of R ⁶ and R ¹⁷ cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are each represented by 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected R ^b optionally substituted with substituents;
or two R ⁶ substituents attached to the same ring carbon atom taken together with said ring carbon atom to which they are attached form a spiro C _3-6 cycloalkyl or a spiro 4-7 membered heterocycloalkyl each of which is optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^f substituents;
Each R ¹³ is independently H, C _1-6 haloalkyl, or C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, — C _1-6 alkyl optionally substituted with a substituent selected from COOH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl and —N(C _1-4 alkyl) ₂ ;
R ¹⁴ and R ¹⁵ are each independently H, halo, CN, OH, —COOH, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, —NHC _1-4 alkyl, —N(C _1-4 alkyl ) ₂ , C _1-4 ^haloalkyl , C _1-4 ^haloalkoxy , C _3-6 cycloalkyl, phenyl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocycloalkyl; C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, C _3-6 cycloalkyl, phenyl, 5- to 6-membered heteroaryl and 4- to 6-membered heterocycloalkyl are each optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^q substituents;
or R ¹⁴ and R ¹⁵ together with the carbon atom to which they are attached form a 3-, 4-, 5- or 6-membered cycloalkyl or a 3-, 4-, 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl; each of which is optionally substituted with 1 or 2 independently selected R ^q substituents;
Each R ^a is independently H, CN, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) said C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl of R ^a selected from —C _1-4 alkyl- and (4- to 14-membered heterocycloalkyl) —C _1-4 alkyl-; , C _6-10 aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4alkyl- , (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are respectively 1, 2, 3, 4, or optionally substituted with 5 independently selected R ^d substituents;
Each R ^d is independently C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, halo, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, C _3-14 cycloalkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl , C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 14-membered hetero cycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, NH ₂ , NHOR ^e , OR ^e , SR ^e , C(O)R ^e , C(O)NR ^e R ^e , C(O)OR ^e , OC( O)Re, OC(O) ^NReRe , ^NHRe , ^NReRe , ^{NReC (} O) ^Re , ^{NReC (} O) ^NReRe , ^{NReC ( O} ) ^ORe , C (=NR ^e ) NR ^{e Re} , NR ^e C (= NR ^e ) NR ^{e Re} , NR ^e C (= NOH) NR ^{e Re} , NR ^e C (= NCN) NR ^{e Re} , S (O) ^Re , S(O) ^NReRe , S ₍ O) ^2Re , ^{NReS (} O) _2Re , ^{NReS ( O} ) ^2NReRe , and S ₍ O) ₂ NR ^e R ^e , wherein R ^d is said C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _6-10 aryl, 5-14 membered heteroaryl, C _3-14 cycloalkyl, 4-14 membered hetero Cycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- each 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- is optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^f substituents;
Each R ^e is independently H, C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5- 10-membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _{C 1-6 alkyl, C 1-6 haloalkyl , C} ^2-6 _alkenyl , C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- are each 1, 2 or optionally substituted with three independently selected R ^f substituents;
Each R ^b substituent is independently halo, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, ( 5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, OH, NH ₂ , NO ₂ , NHOR ^c , OR ^c , SR ^c , C(O)Rc, ^C (O) ^NRcRc , ^C (O) ^ORc , OC(O)Rc, OC(O) ^NRcRc , ^C (=NOH) ^Rc , ^C ( =NOH) ^NRc , ^C (=NCN) ^NRcRc , ^NRcC (=NCN) ^NRcRc , ^C (= ^NRc ) ^NRcRc , ^NRcC (= ^{NRc ) NRcR c} , ^NHRc , ^NRcRc , ^NRcC (O) ^Rc , ^NRcC (O) ^ORc , ^{NRcC (} O) ^NRcRc , ^{NRcS (} O) ^Rc , ^NRc S(O) _2Rc , ^{NRcS (} O) ^2NRcRc , S(O) ^Rc , S ₍ O) _NRcRc , S ⁽ O ^{) 2Rc} and S ₍ O) ^{2NR C} _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C ₃ of R ^{b ;} _-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- 10-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are each further substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^d substitutions optionally substituted with a group;
Each R ^c is independently H, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5- 10-membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C C _{1-6 alkyl} , C _2-6 alkenyl, ^C _{2-6 alkynyl} , C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _{1- 4alkyl-} , (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are respectively 1, 2, 3, 4, or 5 optionally substituted with five independently selected R ^f substituents;
Each R ^f is independently C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4- to 10-membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1- 4alkyl-, ( _4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- , halo, CN, NHOR ^g , OR ^g , SR ^g , C(O)R ^g , C(O)NR ^g R ^g , C(O) ^ORg , OC(O) ^Rg , OC(O) ^NRgRg , ^NHRg , ^NRgRg , ^{NRgC (} O) ^Rg , ^{NRgC (} O ^{) NRgRg} , ^NRgC (O) ^ORg , C(= ^NRg ) ^NRgRg , ^NRgC (= ^{NRg ) NRgRg} , S(O ^{) Rg} , S(O ^{) NRgRg} , selected from S(O) _2Rg , ^NRgS (O ^{) 2Rg} , ^NRgS ₍ O ^{) 2NRgRg} , and S ₍ O ⁾ _2NRgRg ; said ^C1 of ^Rf _{; -4} alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- to 10-membered hetero cycloalkyl)-C _1-4 alkyl- is each optionally substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 independently selected R ⁿ substituents;
Each R ⁿ is C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4 ~10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, halo, CN, NHOR ^o , OR ^o , SR ^o , C(O)R ^o , C(O)NR ^{oR o} , C(O) ORo, OC( ^O ) ^Ro , OC( ^O ) ^NRoRo , ^NHRo , ^NRoRo , ^NRoC ( ^O ) ^Ro , ^NRoC ( ^O ) ^NRoRo , ^NRoC (O) OR ^o , C(=NR ^o )NR ^o R ^o , ^NRo C(=NR ^o )NR ^{o Ro} , S(O) ^Ro , S(O)NR ^{o Ro} , S(O) 2R ^{o , NR o S(O) 2 R o ,} _NR ^{o S} (O) ₂ NR ^o R ^o , and S _{(O) 2 NR} ^o R ^o , and R ⁿ said C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4 ~10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- is each optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^q substituents;
Each R ^g is independently H, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5- 10-membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C C _{1-6 alkyl} , C _2-6 alkenyl, _{C 2-6 alkynyl} ^, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _{1- 4alkyl-} , (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- each represent 1, 2, or 3 independent optionally substituted with R ^p substituents selected for;
Each R ^p is independently C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4- to 10-membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _{1- 4} alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, halo, CN, NHOR ^r , OR ^r , SR ^r , C(O)R ^r , C(O)NR ^r R ^r , C(O) ^ORr , ^OC (O) ^Rr , ^OC (O) ^NRrRr , ^NHRr , ^NRrRr , ^NRrC (O) ^Rr , ^NRrC ( ^O ) ^NRrRr , ^NRrC (O) ^ORr , C( ^{= NRr} ) ^NRrRr , ^NRrC ( ^{= NRr} ) ^NRrRr , ^NRrC (= ^NOH ) ^NRrRr , ^NRrC ( = ^NCN ) ^NRrRr , S(O) ^Rr , S(O) ^NRrRr , S ₍ ^O ) ^2Rr , ^NRrS ₍ O) _2Rr , ^NRrS (O) ^2NR said C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl of R ^p selected from ^r R ^r and S(O) ₂ NR ^r R ^r ; , C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^q substitutions optionally substituted with a group;
or any two R ^a substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^h substituents 4, 5, forming a 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
Each R ^h is independently C _1-6 alkyl, C _3-10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, halo, CN, OR ⁱ , SR ⁱ , NHOR ⁱ , C(O)R ⁱ , C( O) ^NRiRi , C(O) ^ORi , OC(O) ^Ri , ^OC (O ^{) NRiRi} , ^NHRi , ^NRiRi , ^NRiC (O ^{) Ri} , ^NRiC (O) ^NRiRi , ^NRiC (O)ORi, C( ^{= NRi} ) ^NRiRi , ^NRiC ( ^{= NRi ) NRiRi} , S(O ^{)Ri ,} S( O ⁾ selected from ^NRiRi , S(O) ^2Ri , _NRiS (O ^{) 2Ri} , ^NRiS ₍ O ^{) 2NRiRi} , and S ₍ O ⁾ _2NRiRi ^; , R ^h said C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _3-10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl , C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 10-membered hetero cycloalkyl)-C _1-4 alkyl- is each further optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^j substituents;
Each R ^j is independently C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4-7 membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, C _2-4 alkynyl, halo , C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, NHOR ^k , OR ^k , SR ^k , C(O)R ^k , C(O)NR ^k R ^k , C(O ) ^ORk , OC(O) ^Rk , OC(O) ^NRkRk , ^NHRk , ^NRkRk , ^{NRkC (} O) ^Rk , ^{NRkC ( O} ) ^NRkRk , ^NRk C(O) ^ORk , C(= ^NRk ) ^NRkRk , ^NRkC ( ^{= NRk} ) ^NRkRk , S(O) ^Rk , S ⁽ O) ^NRkRk , S ⁽ O ) ₂ R ^k , NR ^k S(O) ₂ R ^k , NR ^k S(O) ₂ NR ^k R ^k , and S(O) ₂ NR ^k R ^k , wherein said C _1-4 alkyl of R ^j is , C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4- to 7-membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, C _2-4 alkynyl, C _1-4 haloalkyl, and C ₁ each _-4 haloalkoxy is optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^q substituents;
or two R ^h groups attached to the same carbon atom of said 4-10 membered heterocycloalkyl are taken together with said carbon atom to which they are attached to C _3-6 cycloalkyl or O, N or S forming a 4- to 6-membered heterocycloalkyl having 1-2 heteroatoms as ring members selected from;
or any two R ^c substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents 4, 5 , forming a 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ^e substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents 4, 5 , forming a 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ^g substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents 4, 5 , forming a 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ⁱ substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents 4, 5 , forming a 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ^k substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents 4, 5 , forming a 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ^o substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents 4,5 , forming a 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ^r substituents together with the nitrogen atom to which they are attached are optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^h substituents 4,5 , forming a 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
Each R ⁱ , R ^k , R ^o or R ^r is independently H, C _1-4 alkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4-7 membered said C _1-4 of R ⁱ , R ^k , R ^o or R ^r is selected from heterocycloalkyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-4 alkenyl and C _2-4 alkynyl; Alkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4- to 7-membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, and C _2-4 alkynyl are each 1, 2 or optionally substituted with three independently selected R ^q substituents;
Each R ^q is independently halo, OH, CN, —COOH, NH ₂ , —NH—C _1-6 alkyl, —N(C _1-6 alkyl) ₂ , C _1-6 alkyl, C _{1- 6} alkoxy, C _1-6 alkylthio, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, phenyl, 5-6 membered heteroaryl, 4-6 membered heterocycloalkyl and C _3-6 cycloalkyl; Said C _1-6 alkyl, phenyl, C _3-6 cycloalkyl, 4-6 membered heterocycloalkyl, and 5-6 membered heteroaryl of ^q are respectively halo, OH, CN, —COOH, NH ₂ , C independently from _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, phenyl, C _3-10 cycloalkyl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocycloalkyl optionally substituted with 1, 2 or 3 substituents selected for;
the subscript m is an integer of 0, 1, 2 or 3;
subscript n is an integer of 0, 1, 2 or 3;
each subscript q is independently an integer of 1, 2, 3 or 4;
The subscript s is an integer of 1, 2, 3 or 4). Formula (I):

A compound according to any one of claims 1 to 3, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, having the formula:
Ring A is 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl or C _3-14 cycloalkyl, wherein said 5-14 membered heteroaryl and 4-14 membered heterocycloalkyl are , having 1 to 4 heteroatoms as ring members selected from N, O and S, respectively, wherein said N or S atoms as ring members are optionally oxidized, and 1 as ring member each of the above carbon atoms is optionally substituted with a carbonyl group; Ring A is optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected R ⁶ substituents ;
L is a bond, —C(O)NR ¹³ —, —NR ¹³ C(O)—, O, —(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q —, —(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q —O—, —O( CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q -, -NR ¹³ -, -(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q -NR ¹³ -, -NR ¹³ -(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q -, -CH=CH-,

, —SO ₂ NR ¹³ —, —NR ¹³ SO ₂ —, —NR ¹³ SO ₂ NR ¹³ —, —NR ¹³ C(O)O—, —OC(O) NR ¹³ — or —NR ¹³ C(O) is NR ¹³ -;
R ³ is methyl, halo, CN or C _1-4 haloalkyl;
R ⁴ is C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, —COOH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl or —N (C _1-4 alkyl) ₂ ;
R ⁵ is C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, —COOH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl or —N (C _1-4 alkyl) ₂ ;
R ⁶ and R ¹⁷ are each independently H, halo, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _{6- 10} aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl -, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, NO ₂ , OR ^a , SR ^a , NHOR ^a , C (O) ^Ra , C(O) ^NRaRa , C(O) ^ORa , ^OC (O) ^Ra , ^OC (O) ^NRaRa , ^NHRa , ^NRaRa , ^{NRaC (} O)R ^a , NR ^a C(O)OR ^a , NR ^a C(O)NR ^a R ^a , C(=NR ^a )R ^a , C(=NOH) R ^a , C(=NOH) NR ^a , C( ^{= NRa} ) ^NRaRa , ^NRaC ( ^{= NRa} ) ^NRaRa , C( ⁼ NCN) ^NRaRa , ^NRaC ( ⁼ NCN) ^NRaRa , ^NRaS ( O)R ^a , NR ^a S(O) ₂ R ^a , NRa S(O) ₂ NR ^a R ^a , S(O) R ^a , S(O)NR ^a R ^a , S ⁽ O) ₂ R ^a , and S(O) ₂ NR ^a R ^a , said C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-14 of R ⁶ and R ¹⁷ cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are each represented by 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected R ^b optionally substituted with substituents;
Each R ¹³ is independently H, C _1-6 haloalkyl, or C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, — C _1-6 alkyl optionally substituted with a substituent selected from COOH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl and —N(C _1-4 alkyl) ₂ ;
R ¹⁴ and R ¹⁵ are each independently H, halo, CN, OH, —COOH, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, —NHC _1-4 alkyl, —N(C _1-4 alkyl ) ₂ , C _1-4 ^haloalkyl , C _1-4 ^haloalkoxy , C _3-6 cycloalkyl, phenyl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocycloalkyl; C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, C _3-6 cycloalkyl, phenyl, 5- to 6-membered heteroaryl and 4- to 6-membered heterocycloalkyl are each optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^q substituents;
or R ¹⁴ and R ¹⁵ together with the carbon atom to which they are attached form a 3-, 4-, 5- or 6-membered cycloalkyl or a 3-, 4-, 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl; each of which is optionally substituted with 1 or 2 R ^q substituents;
Each R ^a is independently H, CN, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) said C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl of R ^a selected from —C _1-4 alkyl- and (4- to 14-membered heterocycloalkyl) —C _1-4 alkyl-; , C _6-10 aryl, C _3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4alkyl- , (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are respectively 1, 2, 3, 4, or optionally substituted with 5 independently selected R ^d substituents;
Each R ^d is independently C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, halo, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, C _3-14 cycloalkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl , C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 14-membered hetero cycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, NH ₂ , NHOR ^e , OR ^e , SR ^e , C(O)R ^e , C(O)NR ^e R ^e , C(O)OR ^e , OC( O)Re, OC(O) ^NReRe , ^NHRe , ^NReRe , ^{NReC (} O) ^Re , ^{NReC (} O) ^NReRe , ^{NReC ( O} ) ^ORe , C (=NR ^e ) NR ^{e Re} , NR ^e C (= NR ^e ) NR ^{e Re} , NR ^e C (= NOH) NR ^{e Re} , NR ^e C (= NCN) NR ^{e Re} , S (O) ^Re , S(O) ^NReRe , S ₍ O) ^2Re , ^{NReS (} O) _2Re , ^{NReS ( O} ) ^2NReRe , and S ₍ O) ₂ NR ^e R ^e , wherein R ^d is said C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _6-10 aryl, 5-14 membered heteroaryl, C _3-14 cycloalkyl, 4-14 membered hetero Cycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-14 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- each 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- is optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^q substituents;
Each R ^e is independently H, C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5- 10-membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _{C 1-6 alkyl, C 1-6 haloalkyl , C} ^2-6 _alkenyl , C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- are each 1, 2 or optionally substituted with three independently selected R ^q substituents;
Each R ^b substituent is independently halo, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, ( 5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, OH, NH ₂ , NO ₂ , NHOR ^c , OR ^c , SR ^c , C(O)Rc, ^C (O) ^NRcRc , ^C (O) ^ORc , OC(O)Rc, OC(O) ^NRcRc , ^C (=NOH) ^Rc , ^C ( = ^NRc ) ^NRcRc , ^{NRcC (} = ^NRc ) ^NRcRc , ^C (=NCN) ^NRcRc , ^{NRcC (} =NCN ^{) NRcRc} , ^NHRc , ^{NRcR c} , NR ^c C(O)R ^c , NR ^c C(O)OR ^c , NR ^c C(O)NR ^c R ^c , NR ^c S(O)R ^c , NR ^c S(O) ₂ R ^c , selected from ^{NRcS (} O ^{) 2NRcRc} , S(O) ^Rc , S(O) ^NRcRc , S ₍ O ^{) 2Rc} and S ₍ O ⁾ _2NRcRc ; R ^b said C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _{1 -4alkyl-} and (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are each optionally further substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^d substituents ;
Each R ^c is independently H, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5- 10-membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C C _{1-6 alkyl} , C _2-6 alkenyl, ^C _{2-6 alkynyl} , C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _{1- 4alkyl-} , (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are respectively 1, 2, 3, 4, or 5 optionally substituted with one independently selected R ^d substituent;
or any two R ^a substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^h substituents 4, 5, forming a 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ^c substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents 4, 5 , forming a 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ^e substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents 4, 5 , forming a 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
Each R ^h is independently C _1-6 alkyl, C _3-10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, halo, CN, OR ⁱ , SR ⁱ , NHOR ⁱ , C(O)R ⁱ , C( O) ^NRiRi , C(O) ^ORi , OC(O) ^Ri , ^OC (O ^{) NRiRi} , ^NHRi , ^NRiRi , ^NRiC (O ^{) Ri} , ^NRiC (O) ^NRiRi , ^NRiC (O)ORi, C( ^{= NRi} ) ^NRiRi , ^NRiC ( ^{= NRi ) NRiRi} , S(O ^{)Ri ,} S( O ⁾ selected from ^NRiRi , S(O) ^2Ri , _NRiS (O ^{) 2Ri} , ^NRiS ₍ O ^{) 2NRiRi} , and S ₍ O ⁾ _2NRiRi ^; , R ^h said C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _3-10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl , C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 10-membered hetero cycloalkyl)-C _1-4 alkyl- is each further optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^j substituents;
Each R ^j is independently C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4-7 membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, C _2-4 alkynyl, halo , C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, NHOR ^k , OR ^k , SR ^k , C(O)R ^k , C(O)NR ^k R ^k , C(O ) ^ORk , OC(O) ^Rk , OC(O) ^NRkRk , ^NHRk , ^NRkRk , ^{NRkC (} O) ^Rk , ^{NRkC ( O} ) ^NRkRk , ^NRk C(O) ^ORk , C(= ^NRk ) ^NRkRk , ^NRkC ( ^{= NRk} ) ^NRkRk , S(O) ^Rk , S ⁽ O) ^NRkRk , S ⁽ O ) ₂ R ^k , NR ^k S(O) ₂ R ^k , NR ^k S(O) ₂ NR ^k R ^k , and S(O) ₂ NR ^k R ^k , wherein said C _1-4 alkyl of R ^j is , C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4- to 7-membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, C _2-4 alkynyl, C _1-4 haloalkyl, and C ₁ each _-4 haloalkoxy is optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^q substituents;
Each of R ⁱ and R ^k is independently H, C _1-4 alkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4-7 membered heterocycloalkyl, C said C _1-4 alkyl, C _3-6 cycloalkyl, C ₆ of R ⁱ or R ^r is selected from _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-4 alkenyl and C _2-4 alkynyl; _-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4- to 7-membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, and C _2-4 alkynyl are each represented by 1, 2 or 3 independently selected R ^q optionally substituted with substituents;
Each R ^q is independently halo, OH, CN, —COOH, NH ₂ , —NH—C _1-6 alkyl, —N(C _1-6 alkyl) ₂ , C _1-6 alkyl, C _{1- 6} alkoxy, C _1-6 alkylthio, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, phenyl, 5-6 membered heteroaryl, 4-6 membered heterocycloalkyl and C _3-6 cycloalkyl; Said C _1-6 alkyl, phenyl, C _3-6 cycloalkyl, 4-6 membered heterocycloalkyl, and 5-6 membered heteroaryl of ^q are respectively halo, OH, CN, —COOH, NH ₂ , C selected from _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, phenyl, C _3-10 cycloalkyl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocycloalkyl; optionally substituted with 1, 2 or 3 substituents;
the subscript m is an integer of 0, 1, 2 or 3;
subscript n is an integer of 0, 1, 2 or 3;
each subscript q is independently an integer of 1, 2, 3 or 4;
The subscript s is an integer of 1, 2, 3 or 4). Formula (I):

A compound according to any one of claims 1 to 4, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, having
Ring A is 5-10 membered heteroaryl, 4-11 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl or C _3-10 cycloalkyl, wherein said 5-10 membered heteroaryl and 4-11 membered heterocycloalkyl are , having 1 to 4 heteroatoms as ring members selected from N, O and S, respectively, wherein said N or S atoms as ring members are optionally oxidized, and 1 as ring member each of the above carbon atoms is optionally substituted with a carbonyl group; ring A is optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 R ⁶ substituents;
L is a bond, —C(O)NR ¹³ —, —NR ¹³ C(O)—, O, —(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q —, —(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q —O—, —O( CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q -, -NR ¹³ -, -(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q -NR ¹³ -, -NR ¹³ -(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q -, -CH=CH-,

, —SO ₂ NR ¹³ —, —NR ¹³ SO ₂ —, —NR ¹³ C(O)O— or —NR ¹³ C(O)NR ¹³ —;
R ³ is methyl, halo, CN or C _1-4 haloalkyl;
R ⁴ is C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, —COOH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl or —N (C _1-4 alkyl) ₂ ;
R ⁵ is C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, —COOH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl or —N (C _1-4 alkyl) ₂ ;
R ⁶ and R ¹⁷ are each independently H, halo, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _{6- 10} aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl -, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, NO ₂ , OR ^a , SR ^a , NHOR ^a , C (O) ^Ra , C(O) ^NRaRa , C(O) ^ORa , ^OC (O) ^Ra , ^OC (O) ^NRaRa , ^NHRa , ^NRaRa , ^{NRaC (} O)Ra, ^NRaC (O) ^ORa , ^NRaC (O) ^NRaRa , C( ^{= NRa} ) ^Ra , C( ^{= NRa} ) ^NRaRa , ^NRaC ( ^{= NRa} ) ^NRaRa , ^NRaS (O) ^Ra , ^{NRaS (} O) _2Ra , ^{NRaS (} O) ^2NRaRa , S ₍ O) ^Ra , S ⁽ O) said C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 of R ⁶ and R ¹⁷ selected from NR ^a R ^a , S(O) ₂ R ^a , and S(O) ₂ NR ^a R ^a ; alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl- C _1-4 alkyl-, (5- to 14-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- are respectively 1, 2, 3, 4 or optionally substituted with 5 R ^b substituents;
or two R ⁶ substituents attached to the same ring carbon atom taken together with said ring carbon atom to which they are attached form a spiro C _3-6 cycloalkyl or a spiro 4-7 membered heterocycloalkyl each of which is optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^f substituents;
Each R ¹³ is independently H, C _1-6 haloalkyl, or C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, — C _1-6 alkyl optionally substituted with a substituent selected from COOH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl and —N(C _1-4 alkyl) ₂ ;
R ¹⁴ and R ¹⁵ are each independently H, halo, CN, OH, —COOH, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, —NHC _1-4 alkyl, —N(C _1-4 alkyl ) ₂ , C _1-4 ^haloalkyl , C _1-4 ^haloalkoxy , C _3-6 cycloalkyl, phenyl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocycloalkyl; C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, C _3-6 cycloalkyl, phenyl, 5- to 6-membered heteroaryl and 4- to 6-membered heterocycloalkyl are each optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^q substituents;
or R ¹⁴ and R ¹⁵ together with the carbon atom to which they are attached form a 3-, 4-, 5- or 6-membered cycloalkyl or a 3-, 4-, 5- or 6-membered heterocycloalkyl, each is optionally substituted with 1 or 2 R ^q substituents;
Each R ^a is independently H, CN, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl) said C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl of R ^a selected from —C _1-4 alkyl-, and (4- to 10-membered heterocycloalkyl) —C _1-4 alkyl-; , C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4alkyl- , (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are respectively 1, 2, 3, 4, or optionally substituted with 5 R ^d substituents;
Each R ^d is independently C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, halo, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, C _3-10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl , C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 10-membered hetero cycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, NH ₂ , NHOR ^e , OR ^e , SR ^e , C(O)R ^e , C(O)NR ^e R ^e , C(O)OR ^e , OC( O)Re, OC(O) ^NReRe , ^NHRe , ^NReRe , ^{NReC (} O) ^Re , ^{NReC (} O) ^NReRe , ^{NReC ( O} ) ^ORe , C (=NR ^e ) NR ^{e Re} , NR ^e C (= NR ^e ) NR ^{e Re} , NR ^e C (= NOH) NR ^{e Re} , NR ^e C (= NCN) NR ^{e Re} , S (O) ^Re , S(O) ^NReRe , S ₍ O) ^2Re , ^{NReS (} O) _2Re , ^{NReS ( O} ) ^2NReRe , and S ₍ O) ₂ NR ^e R ^e , wherein R ^d is said C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, C _3-10 cycloalkyl, 4-10 membered hetero Cycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- is each optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^f substituents;
Each R ^e is independently H, C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5- 10-membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _{C 1-6 alkyl, C 1-6 haloalkyl , C} ^2-6 _alkenyl , C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 Cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- are each 1, 2 or optionally substituted with three independently selected R ^f substituents;
Each R ^b substituent is independently halo, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, ( 5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, OH, NH ₂ , NO ₂ , NHOR ^c , OR ^c , SR ^c , C(O)Rc, ^C (O) ^NRcRc , ^C (O) ^ORc , OC(O) ^Rc , OC(O) ^NRcRc , ^C (= ^{NRc ) NRcRc} , NR ^c C (=NR ^c ) NR ^c R ^c , NHR ^c , NR ^c R ^c , NR ^c C(O)R ^c , NR ^c C(O)OR ^c , NR ^c C(O) NR ^c R ^c , ^NRcS (O) ^Rc , ^{NRcS (} O) _2Rc , ^{NRcS (} O) ^2NRcRc , S ₍ O) ^Rc , S ⁽ O) ^NRcRc , S( O) ₂ R ^c and S(O) ₂ NR ^c R ^c ; said C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-6 alkenyl, C ₂ of R ^b ; _-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cyclo Alkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- are each further substituted with 1, 2 or optionally substituted with three independently selected R ^d substituents;
Each R ^c is independently H, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5- 10-membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C C _{1-6 alkyl} , C _2-6 alkenyl, ^C _{2-6 alkynyl} , C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _{1- 4alkyl-} , (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are respectively 1, 2, 3, 4, or 5 optionally substituted with R ^f substituents;
Each R ^f is independently C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4- to 10-membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1- 4alkyl-, ( _4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- , halo, CN, NHOR ^g , OR ^g , SR ^g , C(O)R ^g , C(O)NR ^g R ^g , C(O) ^ORg , OC(O) ^Rg , OC(O) ^NRgRg , ^NHRg , ^NRgRg , ^{NRgC (} O) ^Rg , ^{NRgC (} O ^{) NRgRg} , ^NRgC (O) ^ORg , C(= ^NRg ) ^NRgRg , ^NRgC (= ^{NRg ) NRgRg} , S(O ^{) Rg} , S(O ^{) NRgRg} , selected from S(O) _2Rg , ^NRgS (O ^{) 2Rg} , ^NRgS ₍ O ^{) 2NRgRg} , and S ₍ O ⁾ _2NRgRg ; said ^C1 of ^Rf _{; -4} alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4- to 10-membered hetero cycloalkyl)-C _1-4 alkyl- is each optionally substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 R ⁿ substituents;
Each R ⁿ is C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4 ~10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, halo, CN, NHOR ^o , OR ^o , SR ^o , C(O)R ^o , C(O)NR ^{oR o} , C(O) ORo, OC( ^O ) ^Ro , OC( ^O ) ^NRoRo , ^NHRo , ^NRoRo , ^NRoC ( ^O ) ^Ro , ^NRoC ( ^O ) ^NRoRo , ^NRoC (O) OR ^o , C(=NR ^o )NR ^o R ^o , ^NRo C(=NR ^o )NR ^{o Ro} , S(O) ^Ro , S(O)NR ^{o Ro} , S(O) 2R ^{o , NR o S(O) 2 R o ,} _NR ^{o S} (O) ₂ NR ^o R ^o , and S _{(O) 2 NR} ^o R ^o , and R ⁿ said C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4 ~10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- is each optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^q substituents;
Each R ^g is independently H, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5- 10-membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C C _{1-6 alkyl} , C _2-6 alkenyl, _{C 2-6 alkynyl} ^, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _{1- 4alkyl-} , (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are each represented by 1, 2 or 3 R ^p optionally substituted with substituents;
Each R ^p is independently C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4- to 10-membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _{1- 4} alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, halo, CN, NHOR ^r , OR ^r , SR ^r , C(O)R ^r , C(O)NR ^r R ^r , C(O) ^ORr , ^OC (O) ^Rr , ^OC (O) ^NRrRr , ^NHRr , ^NRrRr , ^NRrC (O) ^Rr , ^NRrC ( ^O ) ^NRrRr , ^NRrC (O) ^ORr , C( ^{= NRr} ) ^NRrRr , ^NRrC ( ^{= NRr} ) ^NRrRr , ^NRrC (= ^NOH ) ^NRrRr , ^NRrC ( = ^NCN ) ^NRrRr , S(O) ^Rr , S(O) ^NRrRr , S ₍ ^O ) ^2Rr , ^NRrS ₍ O) _2Rr , ^NRrS (O) ^2NR said C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl of R ^p selected from ^r R ^r and S(O) ₂ NR ^r R ^r ; , C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl- and (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- are optionally substituted with 1, 2 or 3 R ^q substituents Teori;
or any two R ^a substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, optionally substituted with 1, 2 or 3 R ^h substituents 4, 5, 6, 7, 8, forming a 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
Each R ^h is independently C _1-6 alkyl, C _3-10 cycloalkyl, 4-7 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl, 5-6 membered heteroaryl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 6-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 7-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, halo, CN, OR ⁱ , SR ⁱ , NHOR ⁱ , C(O)R ⁱ , C( O) ^NRiRi , C(O) ^ORi , OC(O) ^Ri , ^OC (O ^{) NRiRi} , ^NHRi , ^NRiRi , ^NRiC (O ^{) Ri} , ^NRiC (O) ^NRiRi , ^NRiC (O)ORi, C( ^{= NRi} ) ^NRiRi , ^NRiC ( ^{= NRi ) NRiRi} , S(O ^{)Ri ,} S( O ⁾ selected from ^NRiRi , S(O) ^2Ri , _NRiS (O ^{) 2Ri} , ^NRiS ₍ O ^{) 2NRiRi} , and S ₍ O ⁾ _2NRiRi ^; , R ^h said C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _3-10 cycloalkyl, 4- to 7-membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- to 6-membered heteroaryl , C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 6-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 7-membered hetero cycloalkyl)-C _1-4 alkyl- is each further optionally substituted with 1, 2, or 3 R ^j substituents;
Each R ^j is independently C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4-7 membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, C _2-4 alkynyl, halo , C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, CN, NHOR ^k , OR ^k , SR ^k , C(O)R ^k , C(O)NR ^k R ^k , C(O)OR ^k , OC(O ) ^Rk , OC(O) ^NRkRk , ^NHRk , ^NRkRk , ^{NRkC (} O) ^Rk , ^{NRkC (} O) ^NRkRk , ^{NRkC (} O) ^ORk , C(= ^NRk ) ^NRkRk , ^{NRkC ( = NRk} ) ^NRkRk , S(O) ^Rk , S ⁽ O) ^NRkRk , S ₍ O) ^2Rk , ^NRk said C _1-4 alkyl, C _3-6 cycloalkyl of R ^j is selected from S(O) ₂ R ^k , NR ^k S(O) ₂ NR ^k R ^k , and S(O) ₂ NR ^k R ^k ; , C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4- to 6-membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, C _2-4 alkynyl, C _1-4 haloalkyl, and C _1-4 haloalkoxy are each , optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^q substituents;
or two R ^h groups attached to the same carbon atom of said 4-10 membered heterocycloalkyl are taken together with said carbon atom to which they are attached to C _3-6 cycloalkyl or O, N or S forming a 4- to 6-membered heterocycloalkyl having 1-2 heteroatoms as ring members selected from;
or any two R ^c substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents 4, 5 , to form a 6- or 7-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ^e substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents 4, 5 , to form a 6- or 7-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ^g substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents 4, 5 , to form a 6- or 7-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ⁱ substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents 4, 5 , to form a 6- or 7-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ^k substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents 4, 5 , to form a 6- or 7-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ^o substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^h substituents 4,5 , to form a 6- or 7-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ^r substituents together with the nitrogen atom to which they are attached are optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^h substituents 4,5 , to form a 6- or 7-membered heterocycloalkyl group;
Each R ⁱ , R ^k , R ^o or R ^r is independently H, C _1-4 alkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4-7 membered said C _1-4 of R ⁱ , R ^k , R ^o or R ^r is selected from heterocycloalkyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-4 alkenyl and C _2-4 alkynyl; Alkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, 4- to 7-membered heterocycloalkyl, C _2-4 alkenyl, and C _2-4 alkynyl are each 1, 2 or optionally substituted with 3 R ^q substituents;
Each R ^q is independently halo, OH, CN, —COOH, NH ₂ , —NH—C _1-6 alkyl, —N(C _1-6 alkyl) ₂ , C _1-6 alkyl, C _{1- 6} alkoxy, C _1-6 alkylthio, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, phenyl, 5-6 membered heteroaryl, 4-6 membered heterocycloalkyl and C _3-6 cycloalkyl; Said C _1-6 alkyl, phenyl, C _3-6 cycloalkyl, 4-6 membered heterocycloalkyl, and 5-6 membered heteroaryl of ^q are respectively halo, OH, CN, —COOH, NH ₂ , C selected from _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, phenyl, C _3-10 cycloalkyl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocycloalkyl; optionally substituted with 1, 2 or 3 substituents;
the subscript m is an integer of 0, 1, 2 or 3;
subscript n is an integer of 0, 1, 2 or 3;
each subscript q is independently an integer of 1, 2, 3 or 4;
The subscript s is an integer of 1, 2, 3 or 4). any two R ⁱ substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^q substituents 4, 5, forming a 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group;
or any two R ^k substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^q substituents 4, 5 6, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, according to any one of claims 1 to 5, which forms a 6-, 7-, 8-, 9- or 10-membered heterocycloalkyl group. (1) when L is -C(O)NH-, ring A is not 4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl; (2) when L is a bond, ring A is not [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl; (3) when L is -NH-, ring A is 1, neither 7-naphthyridin-8-yl nor pyrido[3,2-d]pyrimidin-4-yl; or (4) when L is -C(O)NH-, ring A is not 2-pyridyl; 7. A compound according to any one of claims 1-6, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof. Formula (Ia):

A compound according to any one of claims 1 to 7, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, having the formula:
one of R ¹ and R ² is —(CR ⁸ R ⁹ ) _p —NR ¹⁰ R ¹¹ and the other is H, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, —COOH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl or —N(C _1-4 alkyl) ₂ and said C _1-4 alkyl and C ₁ of R ¹ or R ² _-4 alkoxy is C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, —COOH, —C(O)NH ₂ , NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl and —N(C _1-4 alkyl) ₂ optionally substituted with 1 or 2 substituents independently selected from;
R ⁷ is H, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, —COOH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl or —N(C _1-4 alkyl) ₂ , wherein said C _1-4 alkyl and C _1-4 alkoxy are each 1 or 2 independently selected from CN, halo or —C(O)NH ₂ optionally substituted with one substituent;
R ⁸ and R ⁹ are each independently H, halo, CN, OH, —COOH, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, —NHC _1-4 alkyl, —N(C _1-4 alkyl ) ₂ , C _1-4 ^haloalkyl , C _1-4 ^haloalkoxy , C _3-6 cycloalkyl, phenyl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocycloalkyl; C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, C _3-6 cycloalkyl, phenyl, 5- to 6-membered heteroaryl and 4- to 6-membered heterocycloalkyl are each optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^q substituents;
or R ⁸ and R ⁹ together with the carbon atom to which they are attached form a 3-, 4-, 5- or 6-membered cycloalkyl or a 4-, 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl, each of is optionally substituted with 1 or 2 R ^q substituents;
or R ⁸ and R ¹⁰ together with the atom to which they are attached have 0-1 additional heteroatoms as ring members selected from O, N or S 4, 5, 6 or forming a 7-membered heterocycloalkyl, wherein said 4-, 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl formed by R ⁸ and R ¹⁰ are each optionally substituted with 1 or 2 R ^q substituents cage;
R ¹⁰ and R ¹¹ are each independently H, C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-6 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, -C(O)R ^g , -C(O)OR ^g , -C(O)NR ^g R ^g , -SO ₂ R ^g and -SO ₂ NR ^g R ^g selected from R ¹⁰ or R ¹¹ said C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _3-6 cycloalkyl, C _6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-6 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and (4 ~10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- is each optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^d substituents;
or R ¹⁰ and R ¹¹ together with the nitrogen atom to which they are attached form a 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, or 11-membered heterocycloalkyl; each membered heterocycloalkyl is optionally substituted with 1, 2 or 3 R ^f substituents;
R ¹² is H, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, OH, —COOH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl or —N(C _1-4 alkyl) ₂ ;
The subscript p is an integer of 1, 2, 3 or 4). Formula (II):

9. The compound of claim 8, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, having Formula (IIa):

10. The compound of claim 8 or 9, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, having Formula (IIb):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, according to any one of claims 8-10, having Formula (IIb-1):

A compound according to any one of claims 8 to 11, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, having the formula:
Ring A is 5-10 membered heteroaryl, 4-11 membered heterocycloalkyl or C _6-10 aryl, wherein said 5-10 membered heteroaryl and 4-11 membered heterocycloalkyl are N, O and having 1 to 4 heteroatoms as ring members selected from S, wherein said N or S atoms as ring members are optionally oxidized, and one or more carbon atoms as ring members are each , optionally substituted with a carbonyl group; ring A optionally substituted with 1, 2 or 3 R ⁶ substituents;
L is a bond, -C(O)NH-, -NH- or -OCH ₂ -, and the carbonyl group in the -C(O)NH- bond or the oxygen atom in the -OCH ₂ - bond is a ring A). Formula (III):

9. The compound of claim 8, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, having Formula (IIIa):

14. The compound of claim 8 or 13, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, having Formula (IIIb):

15. The compound of any one of claims 8, 13, and 14, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, having Formula (IIc):

A compound according to any one of claims 8 to 12, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, having the formula:
X ¹ , X ² , X ³ , X ⁴ , X ⁵ and X ⁶ are each independently N or CH with the proviso that X ¹ , X ⁵ and X ⁶ are not N at the same time;
R ¹³ is H or C _1-4 alkyl;
The subscript r is an integer of 1, 2 or 3). Formula (IIc-1):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein the subscript r is an integer of 1, 2 or 3 is). Formula (IIc-2):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein the subscript r is an integer of 1, 2 or 3 is). Formula (IIc-3):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein R ¹³ is H or C _1-4 alkyl;
The subscript r is an integer of 1, 2 or 3). Formula (IIc-4):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein the subscript r is an integer of 1, 2 or 3 is). Formula (IId):

A compound according to any one of claims 8 to 12, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, having the formula:
R ¹³ is H or C _1-4 alkyl;
R ¹⁸ is H, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, or (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, wherein said C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _6-10 aryl, C ₃ of R ¹⁸ _-10 cycloalkyl, 5- to 10-membered heteroaryl, 4- to 10-membered heterocycloalkyl, C _6-10 aryl-C _1-4 alkyl-, C _3-10 cycloalkyl-C _1-4 alkyl-, (5- 10-membered heteroaryl)-C _1-4alkyl- and (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4alkyl- are each optionally substituted with 1, 2, or 3 R ^b substituents; Teori;
The subscript t is an integer of 0, 1 or 2). 22. The compound of any one of claims 16-21, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein R ¹³ is H. Formula (IIe):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein the subscript r is an integer of 1, 2 or 3 ). Formula (IIf):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein the subscript r is an integer of 1, 2 or 3 ). Formula (IIf-1):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, according to any one of claims 8-12 and 24, having Formula (IIg):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein the subscript t is an integer of 0, 1 or 2 ). Formula (IIh):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein the subscript r is an integer of 1, 2 or 3 ). Formula (IIj):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein the subscript r is an integer of 1, 2 or 3 ). Formula (IIk):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein the subscript r is an integer of 1, 2 or 3 ). Formula (IIm):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein the subscript r is an integer of 1, 2 or 3 ). Formula (IIn):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein the subscript r is an integer of 1, 2 or 3 ). Formula (IIo):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein the subscript r is an integer of 1, 2 or 3 ). Formula (IIp):

or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein the subscript r is an integer of 1, 2 or 3 ). 16. The compound of any one of claims 1-15, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein L is -C(O)NH-. 16. The compound of any one of claims 1-15, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein L is -NH-. Ring A is

wherein each subscript r is an integer of 1, 2, 3, 4 or 5; R ¹⁶ is C _1-6 alkyl; 36. A compound of any one of claims 1-15 and 34-35, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof. Ring A is

wherein subscript r is an integer of 1, 2, 3, 4 or 5. acceptable salts or stereoisomers. Ring A is

wherein the subscript r is an integer of 1, 2 or 3, or a pharmaceutically acceptable compound according to any one of claims 1-15 and 34-35, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer. Ring A is

wherein subscript r is an integer of 1, 2 or 3, or a pharmaceutically acceptable compound according to any one of claims 1-15, 34-35 and 38; possible salts or stereoisomers. R ⁶ is H, C _1-6 alkyl, 2-hydroxyethyl, 1-(2-hydroxyethyl)azetidin-3-yl, pyrrolidin-2-yl, 3-(dimethylamino)propanoyl, 1-methylpyrrolidine- 2-carbonyl, 2-(4-methylpiperazin-1-yl)acetyl, 2-(isopropylamino)acetyl, 2-((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)acetyl, 2-((S) -3-hydroxypyrrolidin-1-yl)acetyl, 2-(3-hydroxypyrrolidin-1-yl)acetyl, 2-(azetidin-1-yl)acetyl, 2-(ethyl(methyl)amino)acetyl, 2- ((S)-3-hydroxy-3-methylpyrrolidin-1-yl)acetyl, 2-((R)-3-hydroxy-3-methylpyrrolidin-1-yl)acetyl, (S)-(1-methyl pyrrolidin-2-yl)methanoyl, 2-(3-hydroxyazetidin-1-yl)acetyl, 2-((R)-3-hydroxyazetidin-1-yl)acetyl, 2-((S)-3 -hydroxyazetidin-1-yl)acetyl, 2-(3-hydroxy-3-methylazetidin-1-yl)acetyl, 2-((R)-3-hydroxy-3-methylazetidin-1-yl ) acetyl, 2-((S)-3-hydroxy-3-methylazetidin-1-yl)acetyl, 2-(azetidin-1-yl)acetyl, pyrrolidin-1-ylmethyl, azetidin-1-ylmethyl, 3 -hydroxyazetidin-1-yl)methyl, (R)-3-hydroxyazetidin-1-yl)methyl, (S)-3-hydroxyazetidin-1-yl)methyl, 2-(3-hydroxy- 3-methylpyrrolidin-1-yl)methyl, 2-((S)-3-hydroxy-3-methylpyrrolidin-1-yl)methyl, 2-((R)-3-hydroxy-3-methylpyrrolidin-1 -yl)methyl, 1-((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)ethyl, (((S)-2-hydroxypropyl)amino)methyl, (((R)-2-hydroxypropyl)amino ) methyl, ((-2-hydroxypropyl)amino)methyl, (2-hydroxyethyl)amino)methyl, (3-carboxypyrrolidin-1-yl)methyl, (R)-(3-carboxypyrrolidin-1-yl ) methyl, (S)-(3-carboxypyrrolidin-1-yl)methyl, (3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl Chill, (R)-(3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl, (S)-(3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl, (2-hydroxyethylamino)methyl, (2-hydroxy-2- methylpropylamino)methyl, 2-(dimethylamino)ethanoyl, 2-(3-carboxyazetidin-1-yl)ethanoyl, (R)-2-(3-carboxyazetidin-1-yl)ethanoyl, (S )-2-(3-carboxyazetidin-1-yl)ethanoyl, 2-(2-carboxypiperidin-1-yl)ethanoyl, (R)-2-(2-carboxypiperidin-1-yl)ethanoyl, ( S)-2-(2-carboxypiperidin-1-yl)ethanoyl, 2-(3-carboxypyrrolidin-1-yl)ethanoyl, (S)-2-(3-carboxypyrrolidin-1-yl)ethanoyl, ( R)-2-(3-carboxypyrrolidin-1-yl)ethanoyl, (5-cyanopyridin-3-yl)methoxy, halo or CN, the compound of any one of claims 1-39, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof. R ⁶ is 2-(3-hydroxypyrrolidin-1-yl)ethyl, (R)-2-(3-hydroxypyrrolidin-1-yl)ethyl, (S)-2-(3-hydroxypyrrolidin-1- yl)ethyl, 4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl, (S)-(1-hydroxybutan-2-ylamino)methyl, (S)-(1-hydroxybutan-2-ylamino)methyl, (1-hydroxybutan-2-ylamino)methyl, (S)-(1-hydroxypropan-2-ylamino)methyl, (R)-(1-hydroxypropan-2-ylamino)methyl, (1-hydroxypropane- 2-ylamino)methyl, (methylamino)methyl, (1-hydroxy-2-methylpropan-2-ylamino)methyl, (1-hydroxycyclopropyl)methylamino)methyl, (4-carboxypiperidin-1-yl) methyl, (R)-(3-carboxy-3-methylpyrrolidin-1-yl)methyl, (S)-(3-carboxy-3-methylpyrrolidin-1-yl)methyl, (3-carboxy-3-methyl pyrrolidin-1-yl)methyl, 2-(isopropyl(methyl)amino)acetyl, 2-(ethyl(methyl)amino)acetyl, 2-((cyclopropylmethyl)(methyl)amino)acetyl, 2-(4- Ethylpiperazin-1-yl)acetyl, 2-(4-methylpiperazin-1-yl)acetyl, 2-((2-hydroxyethyl)(methyl)amino)acetyl, 2-(((R)-1-hydroxy Propan-2-yl)(methyl)amino)acetyl, 2-(((S)-1-hydroxypropan-2-yl)(methyl)amino)acetyl, 2-((-1-hydroxypropan-2-yl) ) (methyl)amino)acetyl, (4-boronophenyl)methyl, 2-(methyl(methyl)amino)acetyl, 2-(4-hydroxypiperidin-1-yl)acetyl, 2-(5-methyl-2,5 -diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)acetyl, (4-carboxycyclohexyl)methyl, trans-(4-carboxycyclohexyl)methyl, cis-(4-carboxycyclohexyl)methyl, (3-carboxybicyclo [1.1.1]pentan-1-yl)methyl, 3-carboxy-3-methylcyclobutyl, 4-carboxycycloheptanyl, 2-(4-carboxycyclohexan-1-yl)ethyl, (4-carboxy cyclohexan-1-yl)methyl, (4-carboxybicyclo[2.2.1]heptan-1-yl)methyl or (4-carboxy-4-methylcyclohexyl)methyl, any of claims 1 to 39 or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof. L is a bond, -CH ₂ -, -NH-, -CH=CH- or -C(O)NH- (wherein the carbonyl group in the -C(O)NH- bond is bonded to ring A 16. A compound according to any one of claims 1 to 15, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, which is 43. The compound of any one of claims 1-10, 13, 14, and 34-42, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein the subscript m is 0. 44. The compound of any one of claims 1-10, 13, 14, and 34-43, wherein subscript n is 1 and R ⁵ is halo or C _1-4 alkyl, or a pharmaceutical acceptable salts or stereoisomers. 44. The compound of any one of claims 1-43, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein R ³ and R ⁵ are each independently halo, methyl or CN. 45. The compound of any one of claims 1-44, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein R ³ is methyl, CN or Cl. A compound according to any one of claims 8-10, 13, 14 and 34-46, or a medicament thereof, wherein R ¹² is H, halo, CN, C _1-4 alkyl or C _1-4 alkoxy legally acceptable salts or stereoisomers. R ⁷ is H, halo, CN, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy or C _1-4 haloalkoxy, wherein said C _1-4 alkyl and C _1-4 alkoxy of R ⁷ are each 48. The compound of any one of claims 8-47, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, optionally substituted with CN. 48. The compound of any one of claims 8-47, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein ^R7 is CN or halo. 50. The compound of any one of claims 8-11 and 34-49, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein R ² is cyanomethoxy. 51. The compound of any one of claims 8, 13-15 and 34-50, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein R ¹ is cyanomethoxy. 52. The compound of any one of claims 8-11, 13-15 and 34-51, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein subscript p is 1. 53. The compound of any one of claims 8-11, 13-15, and 34-52, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein R ⁸ and R ⁹ are each H. 54. The compound of any one of claims 8-53, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein R ¹⁰ is H or CH ₃ . R ¹¹ is 2-hydroxyethyl, 2-carboxyethyl, [1-(hydroxymethyl)cyclopropyl]methyl, [1-(hydroxymethyl)cyclobutyl]methyl or 2-(dimethylamino)-2-oxo-ethyl 55. The compound of any one of claims 8-54, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, which is. R ¹¹ is 3-carboxycyclopentyl, (R)-3-carboxycyclopentyl, (S)-3-carboxycyclopentyl, 2-carboxycyclopentyl, (R)-2-carboxycyclopentyl, (S)-2-carboxycyclopentyl, 3-carboxycyclobutyl, 4-(carboxymethyl)cyclohexyl, 4-carboxybicyclo[2.2.1]heptan-1-yl, 2-hydroxypropyl or 1-hydroxy-2-propyl, claims 8- 54. A compound according to any one of clauses 54, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof. —NR ¹⁰ R ¹¹ is (2-hydroxyethyl)amino, (2-carboxyethyl)amino, 2-carboxy-1-piperidinyl, 2-oxoxazolidin-3-yl, [1-(hydroxymethyl)cyclopropyl] methylamino, [1-(hydroxymethyl)cyclobutyl]methylamino, 3-carboxypyrrolidin-1-yl, (R)-3-carboxypyrrolidin-1-yl, (S)-3-carboxypyrrolidin-1-yl, (S)-2-carboxypyrrolidin-1-yl, (R)-2-carboxypyrrolidin-1-yl, 2-carboxypyrrolidin-1-yl, (1-carboxyethyl)amino, (R)-(1- carboxyethyl)amino, (S)-(1-carboxyethyl)amino, 3-methyl-3-carboxypyrrolidin-1-yl, 4-carboxypiperidin-1-yl, 3-carboxy-azetidin-1-yl, ( R)-3-carboxy-azetidin-1-yl, (S)-3-carboxy-azetidin-1-yl, (2-hydroxyethyl)(methyl)amino, [2-(dimethylamino)-2-oxo- ethyl]amino, (R)-3-methyl-3-carboxypyrrolidin-1-yl, (S)-3-methyl-3-carboxypyrrolidin-1-yl, (1-carboxyethyl)amino, (4-carboxy Cyclohexyl)amino, 3-(methylaminocarbonyl)pyrrolidin-1-yl, (R)-3-(methylaminocarbonyl)pyrrolidin-1-yl, (S)-3-(methylaminocarbonyl)pyrrolidin-1-yl , 3-(2-hydroxyethylaminocarbonyl)pyrrolidin-1-yl, (R)-3-(2-hydroxyethylaminocarbonyl)pyrrolidin-1-yl, (S)-3-(2-hydroxyethylaminocarbonyl ) pyrrolidin-1-yl, 2-(methylcarbonylamino)ethylamino, 3-(2-hydroxyethylcarbonylamino)pyrrolidin-1-yl, (R)-3-(2-hydroxyethylcarbonylamino)pyrrolidin-1 -yl, (S)-3-(2-hydroxyethylcarbonylamino)pyrrolidin-1-yl, (R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl, (S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl, or 54. The compound of any one of claims 8-53, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, which is 3-hydroxypyrrolidin-1-yl. —NR ¹⁰ R ¹¹ is (2-hydroxyethyl)amino, (2-carboxyethyl)amino, 2-carboxy-1-piperidinyl, 2-oxoxazolidin-3-yl, [1-(hydroxymethyl)cyclopropyl] methylamino, [1-(hydroxymethyl)cyclobutyl]methylamino, 3-carboxypyrrolidin-1-yl, (S)-2-carboxypyrrolidin-1-yl, (S)-3-methyl-3-carboxypyrrolidine- 1-yl, 4-carboxypiperidin-1-yl, 3-carboxy-azetidin-1-yl, (2-hydroxyethyl)(methyl)amino or [2-(dimethylamino)-2-oxo-ethyl]amino 54. The compound of any one of claims 8-53, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, that is. —NR ¹⁰ R ¹¹ is 5-carboxy-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl, 4-carboxy-2-azbicyclo[2.1.1]hexan-2-yl, 6-carboxy -2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl, 3-carboxy-3-methoxymethylpyrrolidin-1-yl, (R)-3-carboxy-3-methoxymethylpyrrolidin-1-yl, (S) -3-carboxy-3-methoxymethylpyrrolidin-1-yl, 4-carboxy-2-azabicyclo[2.1.1]hexan-2-yl, 3-methanesulfamoylpyrrolidin-1-yl, 5-carboxy -2-azabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl, 5-hydroxy-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl, pyrrolidin-1-yl, (1R,3S)-3 -carboxycyclopentan-1-ylamino, (1R,3R)-3-carboxycyclopentan-1-ylamino, (1S,3S)-3-carboxycyclopentan-1-ylamino, (1S,3R)-3-carboxy Cyclopentan-1-ylamino, (1R,2R)-2-carboxycyclopentan-1-ylamino, (1S,2S)-2-carboxycyclopentan-1-ylamino, (1R,2S)-2-carboxycyclopentane -1-ylamino, (1S,2R)-2-carboxycyclopentan-1-ylamino, trans-3-carboxycyclobutan-1-ylamino, cis-3-carboxycyclobutan-1-ylamino, trans-4-(carboxymethyl ) cyclohexan-1-ylamino, cis-4-(carboxymethyl)cyclohexan-1-ylamino, 4-carboxybicyclo[2.2.1]heptan-1-ylamino, (R)-2-hydroxypropylamino, (S )-2-hydroxypropylamino, (R)-3-hydroxy-propan-2-ylamino or (S)-3-hydroxy-propan-2-ylamino. or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof. claims 1-15, 34, 35, and 40-59 wherein ring A is 2-pyridyl optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 independently selected R ⁶ substituents or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof. (S)-1-((7-chloro-2-(2′-chloro-3′-(5-(((2-hydroxyethyl)amino)methyl)picolinamido)-2-methyl-[1,1 '-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-2-carboxylic acid;
(S)-1-((7-chloro-2-(2′-chloro-3′-(5-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)picolinamido)-2-methyl -[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-2-carboxylic acid;
(S)-1-((7-chloro-2-(3′-((3-(((2-hydroxyethyl)amino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-yl)amino)-2, 2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-2-carboxylic acid;
(S)-1-((7-chloro-2-(3′-((3-(((2-hydroxy-2-methylpropyl)amino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-yl)amino )-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-2-carboxylic acid;
(S)-1-((7-chloro-2-(3′-((3-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-yl) amino)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-2-carboxylic acid;
3-(((7-chloro-2-(3′-((3-(((2-hydroxyethyl)amino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-yl)amino)-2,2′- dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)amino)propanoic acid;
(2S,2′S)-1,1′-(((2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3,3′-diyl)bis(6-(cyanomethoxy)benzo[d ]oxazole-2,5-diyl))bis(methylene))bis(piperidine-2-carboxylic acid);
(S)-1-((7-chloro-2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(5-methyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c] pyridine-2-carboxamido)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-2-carboxylic acid; and N-(2-chloro-3′- (7-chloro-5-(((2-hydroxyethyl)amino)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-5 -methyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine-2-carboxamide;
3. The compound of Claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, selected from: (S)-1-((7-chloro-2-(3′-(7-chloro-5-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazole-2- yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-(pyrido[4,3-b]pyrazin-5-ylamino)biphenyl-3-yl)benzo[d] oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(pyrido[4,3-b]pyrazin-5-ylamino)biphenyl-3-yl)benzo[d] oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(pyrido[3,2-d]pyrimidin-4-ylamino)biphenyl-3-yl)benzo[d] oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(pyrido[4,3-b]pyrazin-5-ylamino)biphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d ]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(pyrido[3,4-b]pyrazin-8-ylamino)biphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d ]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-chloro-2-(3′-(3-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((7-chloro-2-(3′-(3-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-chloro-2-(3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((7-chloro-2-(3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-3-((7-chloro-2-(3′-(3-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′ -dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methylamino)propanoic acid;
(S)-3-(((7-chloro-2-(3′-(3-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2 '-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)(methyl)amino)propanoic acid;
(S)-1-((7-chloro-2-(3′-(3-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′ -dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid;
(S)-1-((7-chloro-2-(3′-(3-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′ -dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)azetidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-2-carboxylic acid;
(S)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-chloro-2-(2′-chloro-3′-(3-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridine-) 8-ylamino)-2-methylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(3-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino) -2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(3-((2-oxoxazolidin-3-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino) biphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((7-chloro-2-(2′-chloro-3′-(3-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridine-) 8-ylamino)-2-methylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((2-(2′-chloro-3′-(3-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino) -2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(3-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino) -2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid;
(S)-1-((7-cyano-2-(3′-(1,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide )-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-ethyl-1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2 -carboxamido)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-isopropyl-1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2 -carboxamido)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-cyclopropyl-1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine- 2-carboxamido)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(3,3-difluorocyclobutyl)-1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo [4 ,5-c]pyridine-2-carboxamido)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-((S)-2-hydroxypropyl)-1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo [ 4,5-c]pyridine-2-carboxamido)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
3-(((7-chloro-2-(3′-(1,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide)-2 ,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)(methyl)amino)propanoic acid;
(R)-1-((7-chloro-2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(4-(methylamino)piperidin-1-yl)biphenyl-3-yl)benzo[d] oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-chloro-2-(2′-chloro-3′-(4-(cyclopropylamino)piperidin-1-yl)-2-methylbiphenyl-3-yl)benzo[d ]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-chloro-2-(2′-chloro-3′-(4-((1s,3s)-3-hydroxycyclobutylamino)piperidin-1-yl)-2-methyl biphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-chloro-2-(2′-chloro-3′-(4-((1-(hydroxymethyl)cyclobutyl)methylamino)piperidin-1-yl)-2-methylbiphenyl -3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(4-((1s,3s)-3-hydroxycyclobutylamino)piperidin-1-yl)-2-methylbiphenyl-3- yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(4-(ethyl(2-hydroxyethyl)amino)piperidin-1-yl)-2-methylbiphenyl-3-yl)-7 - cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(4-(ethyl((1s,3s)-3-hydroxycyclobutyl)amino)piperidin-1-yl)-2-methylbiphenyl -3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((2-(2′-chloro-3′-(1,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2- carboxamido)-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((7-cyano-2-(3′-(1,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide )-2′-fluoro-2-methylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((2-(2′-chloro-3′-(1,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2- carboxamido)-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-2-carboxylic acid;
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(1,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2- carboxamido)-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(5-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-2H-pyrazolo[4,3-c]pyridine- 2-yl)biphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(5-methyl-5,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-2(4H)-yl) biphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(5-isopropyl-5,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-2(4H)-yl)-2-methyl biphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(6-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-2H-pyrazolo[3,4-c]pyridine- 2-yl)biphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(6-ethyl-4,5,6,7-tetrahydro-2H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-2-yl) -2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-chloro-2-(3′-(5-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)-2, 2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-chloro-2-(3′-(5-ethyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)-2, 2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-chloro-2-(3′-(5-(2-hydroxyethyl)-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine-2- yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(3R)-1-((7-chloro-2-(3′-(5-(1-hydroxypropan-2-yl)-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c] pyridin-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)-2, 2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(cyclopropylmethyl)-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl )-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-hydroxyethyl)-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine-2- yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(3R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(1-hydroxypropan-2-yl)-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c] pyridin-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-hydroxyethyl)-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine-2- yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-hydroxyethyl)-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)-2 ,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)azetidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((2-(2-chloro-2′-methyl-3′-(4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)-[ 1,1′-biphenyl]-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-(4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl) -[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-(5-methyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine- 2-yl)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl) biphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(5-methyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine- 2-yl)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-(4,5,6,7-tetrahydrooxazolo[4,5-c]pyridin-2-yl) -[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(4,5,6,7-tetrahydrooxazolo[4,5-c]pyridin-2-yl) -[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-(4,5,6,7-tetrahydrooxazolo[4,5-c]pyridin-2-yl) -[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
1-((7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-(4,5,6,7-tetrahydrooxazolo[4,5-c]pyridin-2-yl)-[1, 1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)azetidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-chloro-2-(2,2′-dimethyl-3′-(4,5,6,7-tetrahydrooxazolo[5,4-c]pyridin-2-yl) -[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(4,4,5-trimethyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4- c]pyridin-2-yl)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(1,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide )-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((7-chloro-2-(2′-chloro-3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridine-) 8-ylamino)-2-methylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-chloro-2-(2′-chloro-3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridine-) 8-ylamino)-2-methylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((2-(2′-chloro-3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino) -2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino) -2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′ -dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)azetidine-3-carboxylic acid;
(R)-3-((7-cyano-2-(3′-(3-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′ -dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methylamino)-2,2-dimethylpropanoic acid; and (R)-1-((2-(2'-chloro-3'- (6-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydro-2H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-2-yl)-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazole- 5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
3. The compound of Claim 1 selected from or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof. (R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(1,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2- carboxamido)-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
1-((2-(2′-chloro-3′-(1,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide)-2 -methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid;
(S)-2-((2-(2′-chloro-3′-(1,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2- carboxamido)-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methylamino)propanoic acid;
(1R,4R)-4-((2-(2'-chloro-3'-(1,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine- 2-carboxamido)-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methylamino)cyclohexanecarboxylic acid;
(S)-1-((2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine- 2-carboxamido)biphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((2-(2′-chloro-3′-(5-(2-hydroxyethyl)-1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5 -c]pyridine-2-carboxamido)-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((2-(2′-chloro-3′-(1,5-dimethyl-1,4,5,6-tetrahydropyrrolo[3,4-d]imidazole-2-carboxamide)- 2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(5-ethyl-1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine- 2-carboxamido)-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(1-(2-hydroxyethyl)azetidin-3-yl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2, 2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(3R)-1-((2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(3-(pyrrolidin-2-yl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)biphenyl-3-yl) -7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(3R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(3-(pyrrolidin-2-yl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)biphenyl-3- yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(3R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(3-(pyrrolidin-2-yl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)biphenyl-3- yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-3-((7-cyano-2-(3′-(3-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′ -dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methylamino)propanoic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-fluoro-4-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)pyridin-2-ylamino)-2 ,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(6-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydro-2H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-2-yl) -2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-N-methylpyrrolidine-3-carboxamide;
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(6-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydro-2H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-2-yl) -2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-N-(2-hydroxyethyl)pyrrolidine-3-carboxamide;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(dimethylamino)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]thiazole-2 -yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(3-(dimethylamino)propanoyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]thiazole-2 -yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(5-((S)-1-methylpyrrolidine-2-carbonyl)-5,6-dihydro-4H) - pyrrolo[3,4-d]thiazol-2-yl)biphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(5-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro- 4H-pyrrolo[3,4-d]thiazol-2-yl)biphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(dimethylamino)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]thiazole-2 -yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(isopropylamino)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]thiazole-2 -yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo [3,4-d]thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo [3,4-d]thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((2-(3′-(5-(2-(azetidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]thiazole-2- yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(ethyl(methyl)amino)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d] Thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-((S)-3-hydroxy-3-methylpyrrolidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro -4H-pyrrolo[3,4-d]thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-((R)-3-hydroxy-3-methylpyrrolidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro -4H-pyrrolo[3,4-d]thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)-2, 2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-N-methylpyrrolidine-3-carboxamide;
N-(2-(((7-cyano-2-(3′-(5-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)-2, 2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)amino)ethyl)acetamide;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)-2, 2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-N-(2-hydroxyethyl)pyrrolidine-3-carboxamide;
5-(((2-hydroxyethyl)amino)methyl)-2-(3′-(5-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl) -2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazole-7-carbonitrile;
(R)-5-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-2-(3′-(5-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine -2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazole-7-carbonitrile;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(dimethylglycyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-2-yl)- 2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
1-((7-cyano-2-(3′-(5-(dimethylglycyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-2-yl)-2,2′ -dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)azetidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(5-(methyl-L-prolyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4- d]oxazol-2-yl)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(3-(dimethylamino)propanoyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazole-2 -yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo [3,4-d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3- carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(3-hydroxyazetidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3, 4-d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo [3,4-d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3- carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(3-hydroxy-3-methylazetidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H- pyrrolo[3,4-d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3 -carboxylic acid;
(R)-1-((2-(3′-(5-(2-(azetidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazole-2- yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-(2-(2-(3′-(7-cyano-5-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl) -2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-4,6-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-5-yl)-2-oxoethyl)pyrrolidine -3-carboxylic acid;
(R)-1-(2-(2-(3′-(7-cyano-5-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl) -2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-4,6-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-5-yl)-2-oxoethyl)pyrrolidine -3-carboxylic acid;
(S)-1-(2-(2-(3′-(7-cyano-5-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl) -2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-4,6-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-5-yl)-2-oxoethyl)piperidine -2-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(3-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)biphenyl-3- yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((2-(3′-(3-(azetidin-1-ylmethyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)-7 - cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-((3-hydroxyazetidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2 '-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((R)-3-hydroxy-3-methylpyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridine-8 -ylamino)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((S)-3-hydroxy-3-methylpyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridine-8 -ylamino)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(7-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)pyrido[3,2-d]pyrimidine-4- ylamino)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(3R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(1-((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)ethyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino) )-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((8-(3′-(7-cyano-5-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2 ,2′-dimethylbiphenyl-3-ylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((2-(2′-chloro-3′-(5-ethyl-1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine- 2-carboxamido)-2-methyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(5-ethyl-1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine- 2-carboxamido)-2-methyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((7-cyano-2-(3′-((4-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-yl) amino)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-((4-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-yl) amino)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-((3-((((S)-2-hydroxypropyl)amino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-yl)amino )-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-((3-((((R)-2-hydroxypropyl)amino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-yl)amino )-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-chloro-2-(3′-((2-chloro-5-((5-cyanopyridin-3-yl)methoxy)-4-(((R)-3- Hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)phenoxy)methyl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidin-3- carboxylic acid;
(S)-1-(4-((3′-(5-(((R)-3-carboxypyrrolidin-1-yl)methyl)-7-chlorobenzo[d]oxazol-2-yl)-2, 2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)methoxy)-5-chloro-2-((5-cyanopyridin-3-yl)methoxy)benzyl)piperidine-2-carboxylic acid;
(R)-1-((7-chloro-2-(3′-((2-chloro-5-((5-cyanopyridin-3-yl)methoxy)-4-(((2-hydroxyethyl) amino)methyl)phenoxy)methyl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((5-(2-chloro-3′-(7-chloro-5-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazole-2- yl)-2′-methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)imidazo[1,2-a]pyrazine-8- ylamino)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid; and 1-((7-chloro-2-(2′-chloro -3′-((5-(((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-3-methylpyrazin-2-yloxy)methyl)-2-methylbiphenyl-3-yl)benzo[d ]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
3. The compound of Claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, selected from: 1-((2-(2'-chloro-2-methyl-3'-(1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide) biphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid;
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(5-(2-hydroxypropyl)-1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5 -c]pyridine-2-carboxamido)-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid;
1-((2-(2'-chloro-3'-(5-(2-hydroxyethyl)-1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine -2-carboxamido)-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid;
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(5-((R)-2-hydroxypropyl)-1-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo [4,5-c]pyridine-2-carboxamido)-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(1,5-dimethyl-1,4,5,6-tetrahydropyrrolo[3,4-d]imidazole-2-carboxamide)- 2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(3R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(1,6-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2- carboxamido)-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(3R)-1-((2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(1,5,6-trimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5- c]pyridine-2-carboxamido)biphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(3R)-1-((2-(2′-chloro-2-methyl-3′-(1,5,6-trimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5- c]pyridine-2-carboxamido)biphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
1-((2-(2'-chloro-2-methyl-3'-(1,5,6-trimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine- 2-carboxamido)biphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid;
(3R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(1,6-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2- carboxamido)-2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
1-((2-(2′-chloro-3′-(1,6-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide)-2 -methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid;
2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′-methylbiphenyl -3-ylcarbamoyl)-1,5,6-trimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-6-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2, 2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(2-((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)ethyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino) )-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((2-(2-chloro-3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)- 2′-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(1R,3S)-3-((7-cyano-2-(3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino )-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methylamino)cyclopentanecarboxylic acid;
(1S,3R)-3-((7-cyano-2-(3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino )-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methylamino)cyclopentanecarboxylic acid;
(R)-4-(2-((7-cyano-2-(3′-(3-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2 ,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methylamino)ethyl)benzoic acid;
cis-4-((7-cyano-2-(3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2, 2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methylamino)cyclohexanecarboxylic acid;
2-((R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridine-8- ylamino)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidin-3-yl)acetic acid;
2-((S)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridine-8- ylamino)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidin-3-yl)acetic acid;
(1R,2S)-2-((7-cyano-2-(3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino )-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methylamino)cyclopentanecarboxylic acid;
2-((7-cyano-2-(3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′ -dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-5-carboxylic acid;
2-((7-cyano-2-(3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′ -dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-2-azaspiro[3.3]heptane-6-carboxylic acid;
(R)-2-((7-cyano-2-(3′-(3-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′ -dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-2-azabicyclo[2.1.1]hexane-4-carboxylic acid;
(1S,2S)-2-((7-cyano-2-(3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino )-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methylamino)cyclopentanecarboxylic acid;
cis-3-((7-cyano-2-(3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2, 2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methylamino)cyclobutanecarboxylic acid;
trans-3-((7-cyano-2-(3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2, 2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methylamino)cyclobutanecarboxylic acid;
(1S,3S)-3-((7-cyano-2-(3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino )-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methylamino)cyclopentanecarboxylic acid;
(R)-4-((7-cyano-2-(3′-(3-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′ -dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methylamino)bicyclo[2.2.1]heptane-1-carboxylic acid;
2-(trans-4-((7-cyano-2-(3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino) -2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methylamino)cyclohexyl)acetic acid;
1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′ -dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-(methoxymethyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′ -dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid;
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino) -2-methylbiphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(3-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2-methyl biphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-((2-hydroxyethylamino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′-dimethylbiphenyl -3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((2-hydroxyethyl)(methyl)amino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2, 2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((S)-2-hydroxypropylamino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2 '-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((R)-2-hydroxypropylamino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2 '-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(3-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)biphenyl-3- yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((S)-1-hydroxybutan-2-ylamino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((S)-1-hydroxypropan-2-ylamino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((R)-1-hydroxypropan-2-ylamino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(3-((methylamino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)biphenyl-3- yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-((1-hydroxy-2-methylpropan-2-ylamino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((1-hydroxycyclopropyl)methylamino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2 '-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((S)-3-hydroxy-3-methylpyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridine-8 -ylamino)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-((1-hydroxypropan-2-ylamino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′ -dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-((1-hydroxypropan-2-ylamino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′ -dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-((2-hydroxypropylamino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′-dimethylbiphenyl -3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid;
(S)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-((2-hydroxypropylamino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2′-dimethylbiphenyl -3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(7-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)pyrido[3,2-d]pyrimidine-4- ylamino)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((7-cyano-2-(3′-(7-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)pyrido[3,2-d]pyrimidine-4- ylamino)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(7-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)pyrido[3,2-d]pyrimidin-4-ylamino)-2 ,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(7-(((S)-2-hydroxypropylamino)methyl)pyrido[3,2-d]pyrimidin-4-ylamino)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(7-(pyrrolidin-1-ylmethyl)pyrido[3,2-d]pyrimidin-4-ylamino)biphenyl -3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((8-(3′-(7-cyano-5-(((S)-2-hydroxypropylamino)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′ -dimethylbiphenyl-3-ylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((8-(3′-(7-cyano-5-(((S)-1-hydroxypropan-2-ylamino)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2 ,2′-dimethylbiphenyl-3-ylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(S)-1-((8-(3′-(7-cyano-5-((2-hydroxypropylamino)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl- 3-ylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid;
(S)-1-((8-(3′-(7-cyano-5-((1-hydroxypropan-2-ylamino)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′- dimethylbiphenyl-3-ylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid;
(R)-1-((8-(3′-(7-cyano-5-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2,2′- dimethylbiphenyl-3-ylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid;
(R)-1-((8-(3′-(7-cyano-5-(((S)-1-hydroxypropan-2-ylamino)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2 ,2′-dimethylbiphenyl-3-ylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((8-(3′-(7-cyano-5-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2 ,2′-dimethylbiphenyl-3-ylamino)-1,7-naphthyridin-3-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(isopropyl(methyl)amino)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d] Thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(ethyl(methyl)amino)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d] Thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-((cyclopropylmethyl)(methyl)amino)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3, 4-d]thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
2-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(ethyl(methyl)amino)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]thiazole-2- yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-2-azabicyclo[2.1.1]hexane-4-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo [3,4-d]thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo [3,4-d]thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(4-ethylpiperazin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4 -d]thiazol-2-yl)-2,2'-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-((2-hydroxyethyl)(methyl)amino)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3 ,4-d]thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(((R)-1-hydroxypropan-2-yl)(methyl)amino)acetyl)-5,6 -dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine- 3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(((S)-1-hydroxypropan-2-yl)(methyl)amino)acetyl)-5,6 -dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine- 3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(3-hydroxyazetidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3, 4-d]thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(cis-3-hydroxycyclobutylamino)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4 -d]thiazol-2-yl)-2,2'-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(trans-3-hydroxycyclobutylamino)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4 -d]thiazol-2-yl)-2,2'-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
2-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-((2-hydroxyethyl)(methyl)amino)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d ]thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-2-azaspiro[3.3]heptane-6-carboxylic acid;
2-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(((R)-1-hydroxypropan-2-yl)(methyl)amino)acetyl)-5,6-dihydro-4H) -pyrrolo[3,4-d]thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-2-azaspiro[3.3]heptane -6-carboxylic acid;
2-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(((S)-1-hydroxypropan-2-yl)(methyl)amino)acetyl)-5,6-dihydro-4H) -pyrrolo[3,4-d]thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-2-azaspiro[3.3]heptane -6-carboxylic acid;
2-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-((S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4 -d]thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-2-azaspiro[3.3]heptane-6-carboxylic acid;
2-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4 -d]thiazol-2-yl)-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-2-azaspiro[3.3]heptane-6-carboxylic acid;
2-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(dimethylamino)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]thiazol-2-yl)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-2-azabicyclo[2.1.1]hexane-4-carboxylic acid;
1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(dimethylamino)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]thiazol-2-yl)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid;
2-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(dimethylamino)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]thiazol-2-yl)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-5-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)-2, 2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-N-(methylsulfonyl)pyrrolidine-3-carboxamide;
1-((2-(2′-chloro-3′-(6-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydro-2H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-2-yl)-2-methyl biphenyl-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)azetidine-3-carboxylic acid;
(R)-4-((2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2 '-methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)-1-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-5(4H)-yl)methyl)phenylboronic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(N-ethyl-N-methylglycyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazole-2 -yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
2-((7-cyano-2-(3′-(5-(N-ethyl-N-methylglycyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-2-yl)- 2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-2-azabicyclo[2.1.1]hexane-4-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(N-ethyl-N-methylglycyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazole-2 -yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
1-((7-cyano-2-(3′-(5-(N-ethyl-N-methylglycyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-2-yl)- 2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(dimethylglycyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-2-yl)- 2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
1-((7-cyano-2-(3′-(5-(dimethylglycyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-2-yl)-2,2′ -dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo [3,4-d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methyl pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(N-isopropyl-N-methylglycyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazole-2 -yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(4-hydroxypiperidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4 -d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3- carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(4-hydroxypiperidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4 -d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
2-((7-cyano-2-(3′-(5-(2-(4-hydroxypiperidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazole) -2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane -5-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(5-(N-(2-hydroxyethyl)-N-methylglycyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4- d]oxazol-2-yl)-2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carvone acid;
2-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(5-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo [ 3,4-d]oxazol-2-yl)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane -5-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(5-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro- 4H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-2-yl)-[1,1′-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3- carboxylic acid;
(3R)-1-((7-cyano-2-(2,2′-dimethyl-3′-(5-(2-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane- 2-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-d]oxazol-2-yl)biphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3 -carboxylic acid;
(R)-1-((2-(2′-chloro-3′-(5-(2-((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)acetyl)-5,6-dihydro-4H-) pyrrolo[3,4-d]oxazol-2-yl)-2-methyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-7-cyanobenzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3 -carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((S)-1-hydroxypropan-2-ylamino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(3-(((R)-1-hydroxypropan-2-ylamino)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)- 2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid;
1-((7-cyano-2-(3′-(1,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide)-2, 2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid;
(R)-1-((7-cyano-2-(3′-(1,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-2-carboxamide )-2,2′-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid;
trans-4-((2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl) -2′-methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)-1-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-5(4H)-yl)methyl)cyclohexanecarboxylic acid;
(R)-3-((2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2 '-methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)-1-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-5(4H)-yl)methyl)bicyclo[1.1.1] pentane-1-carboxylic acid;
(R)-3-(2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′ -methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)-1-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-5(4H)-yl)-1-methylcyclobutanecarboxylic acid;
4-(2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′ -methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)-1-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-5(4H)-yl)cycloheptanecarboxylic acid;
(R)-4-(2-(2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl) -2′-methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)-1-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-5(4H)-yl)ethyl)cyclohexanecarboxylic acid;
cis-4-((2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl) -2′-methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)-1-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-5(4H)-yl)methyl)cyclohexanecarboxylic acid;
(R)-4-((2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2 '-methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)-1-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-5(4H)-yl)methyl)bicyclo[2.2.1] heptane-1-carboxylic acid;
(R)-4-((2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-((3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2 '-methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)-1-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-5(4H)-yl)methyl)-1-methylcyclohexanecarboxylic acid;
trans-4-((2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-((5-hydroxy-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)methyl)benzo[d ] oxazol-2-yl)-2′-methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)-1-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-5(4H)-yl)methyl ) cyclohexanecarboxylic acid; and trans-4-((2-(2-chloro-3′-(7-cyano-5-(pyrrolidin-1-ylmethyl)benzo[d]oxazol-2-yl)-2′- methylbiphenyl-3-ylcarbamoyl)-1-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-5(4H)-yl)methyl)cyclohexanecarboxylic acid,
3. The compound of Claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, selected from: Ring A is 5- to 10-membered heteroaryl or 4- to 11-membered heterocycloalkyl, wherein said 5- to 10-membered heteroaryl and 4- to 11-membered heterocycloalkyl are rings selected from N, O and S, respectively; having 1 to 4 heteroatoms as members, wherein said N or S atoms as ring members are optionally oxidized, and one or more carbon atoms as ring members are each optionally a carbonyl group; is substituted; ring A is optionally substituted with 1, 2, or 3 R ⁶ substituents;
L is a bond, -C(O)NR ¹³ -, -NR ¹³ C(O)-, O, or -NR ¹³ -;
one of R ¹ and R ² is —(CR ⁸ R ⁹ ) _p —NR ¹⁰ R ¹¹ and the other is H, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, or OH, and said C _1-4 alkyl and C _1-4 alkoxy of R ¹ or R ² are C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy optionally substituted with 1 or 2 substituents independently selected from , CN, halo, OH, NH ₂ , —NHC _1-4 alkyl and —N(C _1-4 alkyl) ₂ ;
R ³ is methyl or halo;
R ⁴ is C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, or OH;
R ⁵ is C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, or OH;
each R ⁶ is independently H, halo, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _3-10 cycloalkyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy , CN, ^ORa , C(O) ^Ra , C(O) ^NRaRa , C(O) ^ORa , ^NHRa , ^NRaRa , and ^{NRaC (} O) ^{Ra ;} said C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, and C _3-10 cycloalkyl of R ⁶ are each optionally substituted with 1 or 2 R ^b substituents;
R ⁷ is H, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, or OH;
R ⁸ and R ⁹ are each independently H, halo, CN, OH, —COOH, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, —NHC _1-4 alkyl, —N(C _1-4 alkyl ) ₂ , C _1-4 haloalkyl, and C _1-4 haloalkoxy;
R ¹⁰ and R ¹¹ are each independently H, C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, —C(O)R ^g , —C(O)OR ^g , and —C(O)NR ^g wherein said C _1-6 alkyl and C _1-6 haloalkyl of R ¹⁰ or R ¹¹ selected from R ^g are each optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^f substituents; Teori;
or R ¹⁰ and R ¹¹ together with the nitrogen atom to which they are attached form a 4-, 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl, wherein said 4-, 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl is , optionally substituted with 1 or 2 R ^h substituents;
R ¹² is H, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, or OH;
each R ¹³ is independently from H, C _1-6 haloalkyl, or C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, CN, halo, or OH C _1-6 alkyl optionally substituted with selected substituents;
each R ^a is independently selected from H, CN, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, and C _3-10 cycloalkyl ^; said C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, and C _3-10 cycloalkyl of are each optionally substituted with 1 or 2 R ^d substituents;
each R ^d is independently C _1-6 alkyl, C _3-10 cycloalkyl, C _1-6 haloalkyl, halo, CN, NH ₂ , OR ^e , C(O)R ^e , C(O)NR ^e R ^e , C(O)OR ^e , NHR ^e , NR ^{e Re} , and NR ^e C(O)R ^e , wherein said C _1-6 alkyl and C _3-10 cycloalkyl of R ^d are each optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^f substituents;
each R ^e is independently selected from H, C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, and C _2-6 alkynyl;
Each R ^b substituent is independently halo, C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, (5- to 10-membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, OH, NH ₂ , OR ^c , C(O ) R ^c , C(O)NR ^c R ^c , C(O)OR ^c , NHR ^c , NR ^c R ^c , and NR ^c C(O)R ^c ; said C _1-4 alkyl of R ^b , C _1-4 haloalkyl, C _1-4 haloalkoxy, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, (5-10 membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl - and (4-10 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- are each further optionally substituted with 1 or 2 independently selected R ^d substituents;
Each R ^c is independently selected from H, C _{1-6 alkyl} , C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, and ^C _2-6 alkynyl; _2-6 alkenyl, and C _2-6 alkynyl, each optionally substituted with 1, 2, or 3 R ^f substituents;
Each R ^f is independently C _1-4 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, halo, CN, OR ^g , C(O)R ^g , C(O ) ^NRgRg , C(O) ^ORg , ^NHRg , ^NRgRg , and ^{NRgC (} O ^{) Rg} ;
each R ^g is independently selected from H, C _1-6 alkyl, C _1-4 haloalkyl, C _2-6 alkenyl, and C _2-6 alkynyl;
Each R ^h is independently C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, halo, CN, OR ⁱ , C(O ) R ⁱ , C(O)NR ⁱ R ⁱ , C(O)OR ⁱ , NHR ⁱ , NR ⁱ R ⁱ , and NR ⁱ C(O)R ⁱ ;
each R ⁱ is independently selected from H, C _1-4 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 haloalkoxy, C _2-4 alkenyl, and C _2-4 alkynyl;
subscript m is an integer of 0, 1 or 2;
subscript n is an integer of 0, 1, or 2;
9. The compound of claim 8, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein subscript p is an integer of 1, 2, or 3. Ring A is 5- to 10-membered heteroaryl, 4- to 11-membered heterocycloalkyl, or C _6-10 aryl, and said 5- to 10-membered heteroaryl and 4- to 11-membered heterocycloalkyl are N, O and 1 to 4 heteroatoms as ring members selected from and S, wherein said N or S atoms as ring members are optionally oxidized, and one or more carbon atoms as ring members are each optionally substituted with a carbonyl group; ring A optionally substituted with 1, 2, or 3 R ⁶ substituents;
L is a bond, —C(O)NR ¹³ —, —NR ¹³ C(O)—, —(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q —O—, —O(CR ¹⁴ R ¹⁵ ) _q —, or —NR ¹³ - is;
One of R ¹ and R ² is —(CR ⁸ R ⁹ ) _p —NR ¹⁰ R ¹¹ and the other is H, C _1-4 alkyl, or C _1-4 alkoxy, and the above R ¹ or R ² C _1-4 alkyl and C _1-4 alkoxy optionally substituted with 1 or 2 substituents independently selected from C _1-4 alkoxy, CN, halo, OH and NH ₂ ;
R ³ is methyl or halo;
R ⁴ is C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, CN, halo, or OH;
R ⁵ is C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, CN, halo, or OH;
each R ⁶ is independently H, halo, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, CN, OR ^a , NHR ^a , NR ^a R ^a , C _3-10 cycloalkyl , 4- to 14-membered heterocycloalkyl, (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, CN, OR ^a , and C(O)R ^a , said C _1-6 of R ⁶ Alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _3-10 cycloalkyl, 4- to 14-membered heterocycloalkyl, and (4- to 14-membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl- are, respectively, optionally substituted with 1 or 2 R ^b substituents;
each R ¹³ is independently H or C _1-6 alkyl;
R ¹⁴ and R ¹⁵ are each independently selected from H and C _1-4 alkyl;
R ⁷ is H, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, CN, halo, or OH;
R ⁸ and R ⁹ are each independently selected from H, halo, CN, OH, and C _1-4 alkyl;
R ¹⁰ and R ¹¹ are each independently selected from H, C _1-6 alkyl and C _1-6 haloalkyl, wherein said C _1-6 alkyl and C _1-6 haloalkyl of R ¹⁰ or R ¹¹ are each optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^f substituents;
or R ¹⁰ and R ¹¹ together with the nitrogen atom to which they are attached form a 4-, 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl, wherein said 4-, 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl is , optionally substituted with 1 or 2 R ^h substituents;
R ¹² is H or C _1-4 alkyl;
each R ¹³ is independently H or C _1-6 alkyl;
Each R ^a is independently H, C _1-6 alkyl, C _3-10 cycloalkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl, (5-14 membered heteroaryl)-C _1-4 alkyl-, and ( 4-14 membered heterocycloalkyl)-C _1-4 alkyl-, wherein R ^a is C _1-6 alkyl, C _3-10 cycloalkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl, (5-14 membered heteroaryl )—C _1-4alkyl- and (4- to 14-membered heterocycloalkyl)—C _1-4alkyl- each optionally substituted with 1 or 2 independently selected R ^d substituents cage;
Each R ^d is independently C _1-6 alkyl, C _3-10 cycloalkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C _1-6 haloalkyl, halo, CN, OR ^e , C(O)OR ^e , wherein said C _1-6 alkyl, C _3-10 cycloalkyl, and 4-14 membered heterocycloalkyl of R ^d are selected from NHR ^e and NR ^e R ^e , and each of 1, 2, or 3 independent optionally substituted with R ^f substituents selected as;
each R ^e is independently selected from H and C _1-6 alkyl;
Each R ^b substituent is independently halo, C _1-6 alkyl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, CN, OH, OR ^c , C( O) said C _1-4 alkyl of R ^b selected from NR ^c R ^c , C(O)OR ^c , NH ₂ , NHR ^c , NR ^c R ^c , and NR ^c C(O)R ^c , C _{3 -10} cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, and 4-10 membered heterocycloalkyl are each further optionally substituted with 1 or 2 independently selected R ^d substituents;
Each R ^c is independently selected from H, C _1-6 alkyl, and C _3-10 cycloalkyl, wherein C _1-6 alkyl and C _3-10 cycloalkyl are each 1, 2, or 3 optionally substituted with R ^f substituents;
Each R ^f is independently C _1-4 alkyl, halo, CN, OR ^g , C(O)R ^g , C(O)NR ^g R ^g , C(O)OR ^g , and NR ^g C( O) selected from R ^g ;
each R ^g is independently selected from H and C _1-6 alkyl;
Each R ^h is independently C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, halo, OR ⁱ , C(O)R ⁱ , C(O)NR ⁱ R ⁱ , and C (O) selected from OR ⁱ ;
each R ⁱ is independently selected from H and C _1-4 alkyl;
the subscript m is an integer of 0 or 1;
subscript n is an integer of 0 or 1;
9. The compound of claim 8, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein subscript p is an integer of 1 or 2. Ring A is 5- to 10-membered heteroaryl or 4- to 11-membered heterocycloalkyl, wherein said 5- to 10-membered heteroaryl and 4- to 11-membered heterocycloalkyl are rings selected from N, O and S, respectively; having 1 to 4 heteroatoms as members, wherein said N or S atoms as ring members are optionally oxidized, and one or more carbon atoms as ring members are each optionally a carbonyl group; is substituted; ring A is optionally substituted with 1 or 2 R ⁶ substituents;
L is a bond, -C(O)NR ¹³ -, -NR ¹³ C(O)-, or -NR ¹³ -;
One of R ¹ and R ² is —(CR ⁸ R ⁹ ) _p —NR ¹⁰ R ¹¹ and the other is H, C _1-4 alkyl, or C _1-4 alkoxy, and the above R ¹ or R ² C _1-4 alkyl and C _1-4 alkoxy optionally substituted with 1 or 2 substituents independently selected from C _1-4 alkoxy, CN, halo, OH and NH ₂ ;
R ³ is methyl or halo;
R ⁴ is C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, CN, halo, or OH;
R ⁵ is C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, CN, halo, or OH;
Each R ⁶ is independently H, halo, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, CN, OR ^a , NHR ^a , NR ^a R ^a , and C _3-10 cyclo wherein said C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl and C _3-10 cycloalkyl of R ⁶ are each optionally substituted with 1 or 2 R ^b substituents is replaced;
R ⁷ is H, C _1-4 alkyl, C _1-4 alkoxy, CN, halo, or OH;
R ⁸ and R ⁹ are each independently selected from H, halo, CN, OH, and C _1-4 alkyl;
R ¹⁰ and R ¹¹ are each independently selected from H, C _1-6 alkyl and C _1-6 haloalkyl, wherein said C _1-6 alkyl and C _1-6 haloalkyl of R ¹⁰ or R ¹¹ are each optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected R ^f substituents;
or R ¹⁰ and R ¹¹ together with the nitrogen atom to which they are attached form a 4-, 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl, wherein said 4-, 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl is , optionally substituted with 1 or 2 R ^h substituents;
R ¹² is H or C _1-4 alkyl;
each R ¹³ is independently H or C _1-6 alkyl;
each R ^a is independently selected from H, C _1-6 alkyl optionally substituted with 1 or 2 R ^d substituents, and C _3-10 cycloalkyl;
Each R ^d is independently selected from C _1-6 alkyl, C _3-10 cycloalkyl, C _1-6 haloalkyl, halo, CN, OR ^e and C(O ⁾ OR ^e ; _1-6 alkyl and C _3-10 cycloalkyl are each optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ^f substituents;
each R ^e is independently selected from H and C _1-6 alkyl;
Each R ^b substituent is independently halo, C _1-6 alkyl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, CN, OH, NH ₂ , NHR ^c , NR ^c R ^c , and NR ^c C(O)R ^c , wherein said C _1-4 alkyl, C _3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, and ^4-10 membered heterocyclo each alkyl is further optionally substituted with 1 or 2 independently selected R ^d substituents;
each R ^c is independently selected from H and C _1-6 alkyl optionally substituted with 1, 2, or 3 R ^f substituents;
each R ^f is independently selected from C _1-4 alkyl, halo, CN, OR ^g , C(O)R ^g , C(O)NR ^g R ^g , and C(O)OR ^g ;
each R ^g is independently selected from H and C _1-6 alkyl;
Each R ^h is independently C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, halo, OR ⁱ , C(O)R ⁱ , C(O)NR ⁱ R ⁱ , and C (O) selected from OR ⁱ ;
each R ⁱ is independently selected from H and C _1-4 alkyl;
the subscript m is an integer of 0 or 1;
subscript n is an integer of 0 or 1;
9. The compound of claim 8, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein subscript p is an integer of 1 or 2. 68. A pharmaceutical composition comprising a compound according to any one of claims 1-67, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, and one or more pharmaceutically acceptable excipients or carriers. thing. A method of inhibiting the PD-1/PD-L1 interaction, said method comprising a compound of any one of claims 1-67, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof The above method, comprising administering to a patient. 68. A method of treating a disease or disorder associated with inhibition of PD-1/PD-L1 interaction, said method administering to a patient in need thereof a therapeutically effective amount of any one of claims 1-67. above, comprising administering a compound as described above, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof. 68. A method of enhancing, stimulating and/or augmenting an immune response in a patient, said method treating said patient in need thereof in a therapeutically effective amount of a compound according to any one of claims 1-67, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof.