JP2022075538A - ナノ粒子、光音響造影剤、光線力学療法薬、及び光熱療法薬 - Google Patents

Abstract

【課題】光音響シグナルの発生効率に優れるナノ粒子、及び、当該ナノ粒子を用いた光音響造影剤、光線力学療法薬、及び光熱療法薬を提供すること。【解決手段】式（１）で表される構成単位を有する高分子化合物及び少なくとも１つの両親媒性分子を含む、ナノ粒子。JPEG2022075538000077.jpg22149［式（１）中、Ａｒ１及びＡｒ２は、３価の芳香族炭化水素環基又は３価の芳香族複素環基を表す。Ｘ及びＹは、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－ＳＯ２－、－ＣＲ２－、－ＳｉＲ２－、－ＮＲ－、－ＢＲ－、－ＰＲ－又は－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ）－を表す。Ｒは、アルキル基、アリール基等を表す。ｎは、１以上の整数を表す。］【選択図】なし

Description

本発明は、ナノ粒子、光音響造影剤、光線力学療法薬、及び光熱療法薬に関する。

近年、深部診断が可能であり、取り扱いが容易である非侵襲分子プローブの候補として光音響効果を利用した光音響イメージング（ＰＡＩ）が注目されている。ＰＡＩは、生体組織に対して透過性に優れる近赤外光領域の励起光を照射し、励起光を吸収する光吸収体が熱膨張する際に発生する光音響シグナルを捉える技術である。ＰＡＩの光吸収体に用いられる光音響材料として、例えば、特許文献１では、シリコンナフタロシアニンと界面活性剤とから構成されるナノ粒子が提案されている。

特開２０１４－１２９３１７号公報

しかし、従来の光音響材料は、光音響シグナルの発生効率が必ずしも充分でなかった。そこで、本発明は、光音響シグナルの発生効率に優れるナノ粒子、及び、当該ナノ粒子を用いた光音響造影剤、光線力学療法薬、及び光熱療法薬を提供することを目的とする。

本発明は、以下の［１］～［２６］を提供するものである。
［１］式（１）で表される構成単位を有する高分子化合物及び少なくとも１つの両親媒性分子を含む、ナノ粒子。

［式（１）中、Ａｒ^１及びＡｒ^２は、それぞれ独立に、３価の芳香族炭化水素環基又は３価の芳香族複素環基を表し、これらの基は置換基を有していてもよい。
Ｘ及びＹは、それぞれ独立に、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－ＳＯ_２－、－ＣＲ_２－、－ＳｉＲ_２－、－ＮＲ－、－ＢＲ－、－ＰＲ－又は－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ）－を表す。
Ｒは、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ヒドロキシ基、アルキルオキシ基、アリール基、アリールオキシ基、アリールアルキル基、アシル基、アシルオキシ基、アミド基、アミノ基、１価の芳香族複素環基、ヘテロアリールオキシ基、ヘテロアリールチオ基、カルボキシル基、アルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アリールアルキルオキシカルボニル基又はヘテロアリールオキシカルボニル基を表し、これらの基は置換基を有していてもよい。
Ｒが複数存在する場合、それぞれ同一でも相異なってもよい。
ｎは、１以上の整数を表す。
ｎが２以上の場合、複数存在するＹは同一でも相異なってもよい。］
［２］式（１）中、Ａｒ^１及びＡｒ^２が３価の芳香族複素環基である、［１］に記載のナノ粒子。
［３］式（１）で表される構成単位が式（１ａ）で表される構成単位である、［１］又は［２］に記載のナノ粒子。

［式（１ａ）中、Ｘ、Ｙ及びｎは前記と同じ意味を表す。
Ｒ^１は、水素原子又は置換基を有していてもよいアルキル基を表す。］
［４］ｎが１である、［１］～［３］のいずれかに記載のナノ粒子。
［５］式（１）で表される構成単位が式（１ｂ）で表される構成単位である、［１］～［４］のいずれかに記載のナノ粒子。

［式（１ｂ）中、Ｒ、Ｒ^１及びＹは前記と同じ意味を表す。］
［６］Ｙが－Ｏ－である、［１］～［５］のいずれかに記載のナノ粒子。
［７］高分子化合物が式（３）で表される構成単位を更に有する、［１］～［６］のいずれかに記載のナノ粒子。

［式（３）中、Ａｒ^３は、式（１）で表される構成単位とは異なり、置換基を有していてもよいアリーレン基又は置換基を有していてもよい２価の複素環基を表す。］
［８］式（３）で表される構成単位が、式（２ａ）で表される構成単位、式（２ｂ）で表される構成単位、式（２ｃ）で表される構成単位、式（２ｄ）で表される構成単位及び式（２ｅ）で表される構成単位からなる群より選ばれる少なくとも１つの構成単位を含む、［７］に記載のナノ粒子。

［式（２ａ）～式（２ｅ）中、Ｒ^３は、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルキルオキシ基、アルキルチオ基、アリール基、アリールオキシ基、アリールチオ基、アリールアルキル基、アリールアルキルオキシ基、アリールアルキルチオ基、アシル基、アシルオキシ基、アミド基、酸イミド基、イミン残基、アミノ基、シリル基、シリルオキシ基、シリルチオ基、シリルアミノ基、１価の複素環基、ヘテロアリールオキシ基、ヘテロアリールチオ基、アリールアルケニル基、アリールエチニル基、カルボキシル基、アルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アリールアルキルオキシカルボニル基、ヘテロアリールオキシカルボニル基、ニトロ基又はシアノ基を表し、これらの基は置換基を有していてもよい。複数存在するＲ^３は、同一でも相異なっていてもよい。
Ａｒ^４及びＡｒ^５は、式（１）で表される構成単位とは異なり、それぞれ独立に、アリーレン基又は２価の複素環基を表し、これらの基は置換基を有していてもよい。
ｉ及びｊは、それぞれ独立に、０又は１の整数を表す。
Ｙ^１は、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－ＳＯ_２－、－Ｓｅ－、－Ｔｅ－又は－Ｎ（Ｒ^３）－を表す。
Ｙ^２は、＝Ｓ＝、＝Ｓｅ＝又は＝Ｔｅ＝を表す。
Ｚは、－Ｃ（Ｒ^４）＝又は－Ｎ＝を表す。Ｒ^４は、Ｒ^３と同じ意味を表す。複数存在するＲ^４は、同一でも相異なっていてもよく、互いに結合して環を形成していてもよい。
複数存在するＺはそれぞれ同一でも相異なってもよい。］
［９］両親媒性分子が式（５ａ）で表される基を有する、［１］～［８］のいずれかに記載のナノ粒子。

［式（５ａ）中、ａ３は０又は１以上の整数を表す。
Ｒ’は、アルキレン基、シクロアルキレン基又はアリーレン基を表し、これらの基は置換基を有していてもよい。
Ｒ’が複数存在する場合、それぞれ同一でも相異なってもよい。
Ｒ’’^２は、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基又はアリール基を表し、これらの基は置換基を有していてもよい。
Ｙ^３１は、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－又は－Ｎ（Ｒ’’^２）－を表す。
Ｙ^３１Ａは、－Ｏ－又は－Ｓ－を表す。
Ｙ^３１Ａが複数存在する場合、それぞれ同一でも相異なってもよい。］
［１０］式（５ａ）中、Ｒ’’^２が水素原子を表し、Ｙ^３１が－Ｓ－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－又は－ＮＨ－を表す、［９］に記載のナノ粒子。
［１１］高分子化合物及び両親媒性分子の少なくとも一方に、抗体、糖鎖、アプタマー、レセプタ、ペプチド、輸送タンパク及び酵素からなる群より選ばれる少なくとも１つの捕捉分子が結合している、［１］～［１０］のいずれかに記載のナノ粒子。
［１２］式（５）で表される基を有する高分子化合物であって、式（１Ａ）で表される構成単位を有する高分子化合物を含む、ナノ粒子。

［式（５）中、ａ３は０又は１以上の整数を表す。
Ｒ’は、アルキレン基、シクロアルキレン基又はアリーレン基を表し、これらの基は置換基を有していてもよい。
Ｒ’が複数存在する場合、それぞれ同一でも相異なってもよい。
Ｒ’’は、－Ｙ^３１（Ｒ’’^２）又は－Ｙ^３１（Ｍ）を表す。
Ｒ’’^２は、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基又はアリール基を表し、これらの基は置換基を有していてもよい。
Ｍは、アルカリ金属カチオン又は第四級アンモニウムを表す。
Ｙ^３１は、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－又は－Ｎ（Ｒ’’^２）－を表す。
Ｙ^３１Ａは、－Ｏ－又は－Ｓ－を表す。
Ｙ^３１Ａが複数存在する場合、それぞれ同一でも相異なってもよい。］

［式（１Ａ）中、Ａｒ^１及びＡｒ^２は、それぞれ独立に、３価の芳香族炭化水素環基又は３価の芳香族複素環基を表し、これらの基は置換基を有していてもよい。
Ｘ^Ａ及びＹ^Ａは、それぞれ独立に、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－ＳＯ_２－、－ＣＲ^Ａ _２－、－ＳｉＲ^Ａ _２－、－ＮＲ^Ａ－、－ＢＲ^Ａ－、－ＰＲ^Ａ－又は－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ^Ａ）－を表す。
Ｒ^Ａは水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ヒドロキシ基、アルキルオキシ基、アリール基、アリールオキシ基、アリールアルキル基、アシル基、アシルオキシ基、アミド基、アミノ基、１価の芳香族複素環基、ヘテロアリールオキシ基、ヘテロアリールチオ基、カルボキシル基、アルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アリールアルキルオキシカルボニル基、ヘテロアリールオキシカルボニル基又は式（５）で表される基を表し、式（５）で表される基以外の基は式（５）で表される基又は置換基を有していてもよい。
Ｒ^Ａが複数存在する場合、それぞれ同一でも相異なってもよい。
ｎ^Ａは１以上の整数を表す。
ｎ^Ａが２以上の場合、複数存在するＹ^Ａは同一でも相異なってもよい。］
［１３］式（１Ａ）中、Ａｒ^１及びＡｒ^２が３価の芳香族複素環基である、［１２］に記載のナノ粒子。
［１４］式（１Ａ）で表される構成単位が式（１Ａａ）で表される構成単位である、［１２］又は［１３］に記載のナノ粒子。

［式（１Ａａ）中、Ｘ^Ａ、Ｙ^Ａ及びｎ^Ａは前記と同じ意味を表す。
Ｒ^１Ａは、水素原子、式（５）で表される基又は式（５）で表される基若しくは置換基を有していてもよいアルキル基を表す。］
［１５］ｎ^Ａが１である、［１２］～［１４］のいずれかに記載のナノ粒子。
［１６］式（１Ａ）で表される構成単位が式（１Ａｂ）で表される構成単位である、［１２］～［１５］のいずれかに記載のナノ粒子。

［式（１Ａｂ）中、Ｒ^Ａ、Ｒ^１Ａ及びＹ^Ａは前記と同じ意味を表す。］
［１７］Ｙ^Ａが－Ｏ－である、［１２］～［１６］のいずれかに記載のナノ粒子。
［１８］高分子化合物が式（３）で表される構成単位を更に有する、［１２］～［１７］のいずれかに記載のナノ粒子。

［式（３）中、Ａｒ^３は、式（１Ａ）で表される構成単位とは異なり、置換基を有していてもよいアリーレン基又は置換基を有していてもよい２価の複素環基を表す。］
［１９］式（３）で表される構成単位が、式（２ａ）で表される構成単位、式（２ｂ）で表される構成単位、式（２ｃ）で表される構成単位、式（２ｄ）で表される構成単位及び式（２ｅ）で表される構成単位からなる群より選ばれる少なくとも１つの構成単位を含む、［１８］に記載のナノ粒子。

［式（２ａ）～式（２ｅ）中、Ｒ^３は、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルキルオキシ基、アルキルチオ基、アリール基、アリールオキシ基、アリールチオ基、アリールアルキル基、アリールアルキルオキシ基、アリールアルキルチオ基、アシル基、アシルオキシ基、アミド基、酸イミド基、イミン残基、アミノ基、シリル基、シリルオキシ基、シリルチオ基、シリルアミノ基、１価の複素環基、ヘテロアリールオキシ基、ヘテロアリールチオ基、アリールアルケニル基、アリールエチニル基、カルボキシル基、アルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アリールアルキルオキシカルボニル基、ヘテロアリールオキシカルボニル基、ニトロ基又はシアノ基を表し、これらの基は置換基を有していてもよい。複数存在するＲ^３は、同一でも相異なっていてもよい。
Ａｒ^４及びＡｒ^５は、式（１Ａ）で表される構成単位とは異なり、それぞれ独立に、アリーレン基又は２価の複素環基を表し、これらの基は置換基を有していてもよい。
ｉ及びｊは、それぞれ独立に、０又は１の整数を表す。
Ｙ^１は、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－ＳＯ_２－、－Ｓｅ－、－Ｔｅ－又は－Ｎ（Ｒ^３）－を表す。
Ｙ^２は、＝Ｓ＝、＝Ｓｅ＝又は＝Ｔｅ＝を表す。
Ｚは、－Ｃ（Ｒ^４）＝又は－Ｎ＝を表す。Ｒ^４は、Ｒ^３と同じ意味を表す。複数存在するＲ^４は、同一でも相異なっていてもよく、互いに結合して環を形成していてもよい。
複数存在するＺはそれぞれ同一でも相異なってもよい。］
［２０］式（５）で表される基が式（５ａ）で表される基である、［１２］～［１９］のいずれかに記載のナノ粒子。

［式（５ａ）中、ａ３、Ｒ’、Ｙ^３１Ａ、Ｒ’’^２及びＹ^３１は前記と同じ意味を表す。］
［２１］式（５ａ）中、Ｒ’’^２が水素原子を表し、Ｙ^３１が－Ｓ－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－又は－ＮＨ－を表す、［２０］に記載のナノ粒子。
［２１］高分子化合物に、抗体、糖鎖、アプタマー、レセプタ、ペプチド、輸送タンパク及び酵素からなる群より選ばれる少なくとも１つの捕捉分子が結合している、［１２］～［２１］のいずれかに記載のナノ粒子。
［２３］光音響造影剤、光線力学療法薬又は光熱療法薬に用いられる、［１］～［２２］のいずれかに記載のナノ粒子。
［２４］［１］～［２２］のいずれかに記載のナノ粒子を含む、光音響造影剤。
［２５］［１］～［２２］のいずれかに記載のナノ粒子を含む、光線力学療法薬。
［２６］［１］～［２２］のいずれかに記載のナノ粒子を含む、光熱療法薬。

本発明によれば、光音響シグナルの発生効率に優れるナノ粒子を提供することができる。また、本発明によれば、当該ナノ粒子を用いた光音響造影剤、光線力学療法薬、及び光熱療法薬を提供することを提供することができる。

図１は、抗体結合ナノ粒子及びナノ粒子の癌細胞株への集積性を評価するための蛍光顕微鏡観察像である。図１（ａ）は、実施例１０の抗体結合ナノ粒子１を用いた場合の蛍光顕微鏡観察像であり、図１（ｂ）は、実施例１１の抗体結合ナノ粒子２を用いた場合の蛍光顕微鏡観察像であり、図１（ｃ）は、実施例２のナノ粒子２を用いた場合の蛍光顕微鏡観察像である。 図２は、抗体結合ナノ粒子の癌細胞株への集積性を評価するための蛍光顕微鏡観察像である。図２（ａ）は、実施例１２の抗体結合ナノ粒子３を用いた場合の蛍光顕微鏡観察像であり、図２（ｂ）は、実施例１３の抗体結合ナノ粒子４を用いた場合の蛍光顕微鏡観察像である。 図３は、抗体結合ナノ粒子の癌細胞株への集積性を評価するための蛍光顕微鏡観察像である。図３（ａ）は、実施例１４の抗体結合ナノ粒子５を用いた場合の蛍光顕微鏡観察像であり、図３（ｂ）は、実施例１５の抗体結合ナノ粒子６を用いた場合の蛍光顕微鏡観察像である。

以下、本実施形態の好適な実施形態について詳細に説明する。

［ナノ粒子］
本実施形態のナノ粒子は、粒径がｎｍ（ナノメートル）オーダー、すなわち１０００ｎｍ未満の粒子である。ただし、粒径が１０００ｎｍ以上の粒子が含まれていても、平均粒径が１０００ｎｍ未満の粒子の集合であれば本実施形態のナノ粒子の定義に含まれるものとする。

＜第１実施形態＞
第１実施形態のナノ粒子は、式（１）で表される構成単位を有する高分子化合物及び少なくとも１つの両親媒性分子を含む。

（高分子化合物）
高分子化合物は、式（１）で表される構成単位を有する。式（１）で表される構成単位を有する高分子化合物は、生体透過性の高い波長域（ＮＩＲ－Ｉ（７００～９５０ｎｍ）又はＮＩＲ－ＩＩ（１０００～１４００ｎｍ））に極大吸収波長を有し易い傾向にあり、光音響プローブの光吸収体として有用である。

式（１）中、Ａｒ^１及びＡｒ^２は、それぞれ独立に、３価の芳香族炭化水素環基又は３価の芳香族複素環基を表し、これらの基は置換基を有していてもよい。式（１）に示されるとおり、Ａｒ^１は３つの結合部を有し、それらのうちの１つはＡｒ^２との結合部、もう１つはＸ^１との結合部であり、更に１つは水素原子又はその他の原子との結合部を示す。その他の原子は、他の構成単位を構成する原子の一部であってもよい。式（１）に示されるとおり、Ａｒ^２は３つの結合部を有し、それらのうちの１つはＡｒ^１との結合部、もう１つはＸ^２との結合部であり、更に１つは、水素原子又はその他の原子との結合部を示す。その他の原子は、他の構成単位を構成する原子の一部であってもよい。

３価の芳香族炭化水素環基とは、芳香族炭化水素から、環を構成する炭素原子に直接結合する水素原子３個を除いた基を意味する。３価の芳香族炭化水素環基における芳香族炭化水素環としては、例えば、ベンゼン環、ナフタレン環、アントラセン環、フェナントレン環、ピレン環、ペリレン環、テトラセン環、ペンタセン環が挙げられる。芳香族炭化水素環は、好ましくはベンゼン環又はナフタレン環、より好ましくはベンゼン環である。３価の芳香族炭化水素環基は、置換基を有していてもよい。

３価の芳香族複素環基とは、芳香族複素環式化合物から、環を構成する炭素原子に直接結合する水素原子３個を除いた基を意味する。３価の芳香族複素環基における芳香族複素環としては、例えば、ピリジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、ピラジン環、キノリン環、イソキノリン環、キノキサリン環、キナゾリン環、アクリジン環、フェナントロリン環、チオフェン環、ベンゾチオフェン環、ジベンゾチオフェン環、フラン環、ベンゾフラン環、ジベンゾフラン環、ピロール環、インドール環、ジベンゾピロール環、シロール環、ベンゾシロール環、ジベンゾシロール環、ボロール環、ベンゾボロール環、ジベンゾボロール環が挙げられる。芳香族複素環は、好ましくはチオフェン環、フラン環又はピロール環、より好ましくはチオフェン環又はフラン環、更に好ましくはチオフェン環である。３価の芳香族複素環基は、置換基を有していてもよい。

Ａｒ^１及びＡｒ^２は、高分子化合物の吸収極大波長の長波長化の観点から、好ましくは３価の芳香族複素環基である。

式（１）中、Ｘ及びＹは、それぞれ独立に、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－ＳＯ_２－、－ＣＲ_２－、－ＳｉＲ_２－、－ＮＲ－、－ＢＲ－、－ＰＲ－又は－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ）－を表す。ここで、Ｒは、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ヒドロキシ基、アルキルオキシ基、アリール基、アリールオキシ基、アリールアルキル基、アシル基、アシルオキシ基、アミド基、アミノ基、１価の芳香族複素環基、ヘテロアリールオキシ基、ヘテロアリールチオ基、カルボキシル基、アルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アリールアルキルオキシカルボニル基又はヘテロアリールオキシカルボニル基を表し、これらの基は置換基を有していてもよい。Ｒが複数存在する場合、それぞれ同一でも相異なってもよい。

Ｒで表されるアルキル基は、直鎖状でも分岐状でもよく、環状であってもよい。アルキル基の炭素原子数は、置換基の炭素原子数を含めないで、通常１～３０である。アルキル基は置換基を有していてもよく、置換基としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子が挙げられる。アルキル基の具体例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル墓、ペンチル基、イソペンチル基、２－メチルブチル基、１－メチルブチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、３－メチルペンチル基、２－メチルペンチル基、１－メチルペンチル基、ヘプチル基、オクチル基、イソオクチル基、２－エチルヘキシル基、３，７－ジメチルオクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、テトラデシル基、ヘキサデシル墓、オクタデシル基及びエイコシル基等の鎖状アルキル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基及びアダマンチル基等のシクロアルキル基が挙げられる。

Ｒで表されるアルケニル基は、直鎖状でも分岐状でもよく、環状であってもよい。アルケニル基の炭素原子数は、置換基の炭素原子数を含めないで、通常２～３０である。アルケニル基は置換基を有していてもよく、置換基としては、例えば、ハロゲン原子が挙げられる。アルケニル基の具体例としては、ビニル基、１－プロペニル基、２－プロペニル基、１－ブテニル基、２－ブテニル基、３－ブテニル基、３－ペンテニル基、４－ペンテニル基、１－ヘキセニル基、５－ヘキセニル基、７－オクテニル基が挙げられる。

Ｒで表されるアルキニル基は、直鎖状でも分岐状でもよく、環状であってもよい。アルキニル基の炭素原子数は、置換基の炭素原子数を含めないで、通常２～２０である。アルキニル基は置換基を有していてもよく、置換基としては、例えば、ハロゲン原子が挙げられる。アルキニル基の具体例としては、エチニル基、１－プロピニル基、２－プロピニル基、１－ブチニル基、２－ブチニル基、３－ブチニル基、３－ペンチニル基、４－ペンチニル基、１－ヘキシニル基、５－ヘキシニル基が挙げられる。

Ｒで表されるアルキルオキシ基におけるアルキル基は、直鎖状でも分岐状でもよく、環状であってもよい。アルキルオキシ基の炭素原子数は、置換基の炭素原子数を含めないで、通常１～２０である。アルキルオキシ基は置換基を有していてもよく、置換基としては、例えば、ハロゲン原子、アルコキシ基（例えば、炭素原子数１～２０）が挙げられる。アルキルオキシ基の具体例としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ－ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、ヘプチルオキシ基、オクチルオキシ基、２－エチルヘキシルオキシ基、ノニルオキシ基、デシルオキシ基、３，７－ジメチルオクチルオキシ基、ラウリルオキシ基が挙げられる。置換基を有するアルキルオキシ基の具体例としては、トリフルオロメトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、パーフルオロブトキシ基、パーフルオロヘキシルオキシ基、パーフルオロオクチルオキシ基、メトキシメチルオキシ基、２－メトキシエチルオキシ基が挙げられる。

Ｒで表されるアリール基は、芳香族炭化水素から、環を構成する炭素原子に直接結合する水素原子１個を除いた基を意味する。アリール基の炭素原子数は、置換基の炭素原子数を含めないで、通常６～６０である。アリール基は、置換基を有していてもよく、置換基としては、ハロゲン原子、アルコキシ基（例えば、炭素原子数１～２０）が挙げられる。置換基を有していてもよいアリール基の具体例としては、フェニル基、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシフェニル基（ここで、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシ基は、炭素原子数１～１２のアルコキシ基であることを示す。Ｃ１～Ｃ１２アルコキシ基は、好ましくはＣ１～Ｃ８アルコキシ基であり、より好ましくはＣ１～Ｃ６アルコキシ基である。Ｃ１～Ｃ８アルコキシ基は、炭素原子数１～８のアルコキシ基であることを示し、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基は、炭素原子数１～６のアルコキシ基であることを示す。Ｃ１～Ｃ１２アルコキシ基、Ｃ１～Ｃ８アルコキシ基及びＣ１～Ｃ６アルコキシ基の具体例としては、上記アルコキシ基で説明し例示したものが挙げられる。以下も同様である。）、Ｃ１～Ｃ１２アルキルフェニル基（Ｃ１～Ｃ１２アルキル基は、炭素原子数１～１２のアルキル基であることを示す。Ｃ１～Ｃ１２アルキル基は、好ましくはＣ１～Ｃ８アルキル基であり、より好ましくはＣ１～Ｃ６アルキル基である。Ｃ１～Ｃ８アルキル基は、炭素原子数１～８のアルキル基であることを示し、Ｃ１～Ｃ６アルキル基は、炭素原子数１～６のアルキル基であることを示す。Ｃ１～Ｃ１２アルキル基、Ｃ１～Ｃ８アルキル基及びＣ１～Ｃ６アルキル基の具体例としては、上記アルキル基で説明し例示したものが挙げられる。以下も同様である。）、１－ナフチル基、２－ナフチル基、ペンタフルオロフェニル基が挙げられる。

Ｒで表されるアリールオキシ基の炭素原子数は、置換基の炭素原子数を含めないで、通常６～６０である。アリールオキシ基におけるアリール基は、置換基を有していてもよい。置換基を有していてもよいアリールオキシ基の具体例としては、フェノキシ基、Ｃ１～Ｃ１２アルキルオキシフェノキシ基、Ｃ１～Ｃ１２アルキルフェノキシ基、１－ナフチルオキシ基、２－ナフチルオキシ基、ペンタフルオロフェニルオキシ基が挙げられる。

Ｒで表されるアリールアルキル基の炭素原子数は、置換基の炭素原子数を含めないで、通常７～６０である。アリールアルキル基は、置換基を有していてもよい。置換基を有していてもよいアリールアルキル基の具体例としては、フェニル－Ｃ１～Ｃ１２アルキル基、Ｃ１～Ｃ１２アルキルオキシフェニル－Ｃ１～Ｃ１２アルキル基、Ｃ１～Ｃ１２アルキルフェニル－Ｃ１～Ｃ１２アルキル基、１－ナフチル－Ｃ１～Ｃ１２アルキル基、２－ナフチル－Ｃ１～Ｃ１２アルキル基が挙げられる。

Ｒで表されるアシル基の炭素原子数は、置換基の炭素原子数を含めないで、通常２～２０である。アシル基の具体例としては、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、トリフルオロアセチル基、ペンタフルオロベンゾイル基が挙げられる。

Ｒで表されるアシルオキシ基の炭素原子数は、置換基の炭素原子数を含めないで、通常２～２０である。アシルオキシ基の具体例としては、アセトキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ基、イソブチリルオキシ基、ピバロイルオキシ基、ベンゾイルオキシ基、トリフルオロアセチルオキシ基、ペンタフルオロベンゾイルオキシ基が挙げられる。

Ｒで表されるアミド基の炭素原子数は、置換基の炭素原子数を含めないで、通常１～２０である。なお、アミド基とは、アミドから窒素原子に結合した水素原子を除いた基を意味する。アミド基の具体例としては、ホルムアミド基、アセトアミド基、プロピオアミド基、ブチロアミド基、ベンズアミド基、トリフルオロアセトアミド基、ペンタフルオロベンズアミド基、ジホルムアミド基、ジアセトアミド基、ジプロピオアミド基、ジブチロアミド基、ジベンズアミド基、ジトリフルオロアセトアミド基、ジペンタフルオロベンズアミド基が挙げられる。

Ｒで表されるアミノ基は、ＮＨ_２基、及び、置換されていてもよいアルキル基又は置換されていてもよいアリール基を有する置換アミノ基を意味する。置換アミノ基の炭素原子数は、置換基の炭素原子数を含めないで、通常１～４０である。アミノ基の具体例としては、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、ジエチルアミノ基、プロピルアミノ基、ジプロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、ｔｅｒｔ－ブチルアミノ基、ペンチルアミノ基、ヘキシルアミノ基、シクロヘキシルアミノ基、ヘプチルアミノ基、オクチルアミノ基、２－エチルヘキシルアミノ基、ノニルアミノ基、デシルアミノ基、３，７－ジメチルオクチルアミノ基、ラウリルアミノ基、シクロペンチルアミノ基、ジシクロペンチルアミノ基、シクロヘキシルアミノ基、ジシクロヘキシルアミノ基、ピロリジル基、ピペリジル基、ジトリフルオロメチルアミノ基、フェニルアミノ基、ジフェニルアミノ基、Ｃ１～Ｃ１２アルコキルオキシフェニルアミノ基、ジ（Ｃ１～Ｃ１２アルキルオキシフェニル）アミノ基、ジ（Ｃ１～Ｃ１２アルキルフェニル）アミノ基、１－ナフチルアミノ基、２－ナフチルアミノ基、ペンタフルオロフェニルアミノ基、ピリジルアミノ基、ピリダジニルアミノ基、ピリミジルアミノ基、ピラジルアミノ基、トリアジルアミノ基、フェニル－Ｃ１～Ｃ１２アルキルアミノ基、Ｃ１～Ｃ１２アルキルオキシフェニル－Ｃ１～Ｃ１２アルキルアミノ基、Ｃ１～Ｃ１２アルキルフェニル－Ｃ１～Ｃ１２アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１～Ｃ１２アルキルオキシフェニル－Ｃ１～Ｃ１２アルキル）アミノ基、ジ（Ｃ１～Ｃ１２アルキルフェニル－Ｃ１～Ｃ１２アルキル）アミノ基、１－ナフチル－Ｃ１～Ｃ１２アルキルアミノ基、２－ナフチル－Ｃ１～Ｃ１２アルキルアミノ基が挙げられる。

Ｒで表される１価の芳香族複素環基としては、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ピラゾール、フラザン、トリアゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インドール、イソインドール、インドリジン、イソキノリン、ベンゾイミダゾール、ベンゾチアゾール、インダゾール、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、キナゾリジン、シンノリン、フタラジン、プリン、プテリジン、カルバゾール、フェナントリジン、アクリジン、β－カルボリン、ペリミジン、フェナントロリン等の芳香族複素環式化合物から、環を構成する炭素原子に直接結合する水素原子１個を除いた基が挙げられる。１価の芳香族複素環基は、置換基を有していてもよい。

Ｒで表されるヘテロアリールオキシ基におけるヘテロアリール基は、上記１価の芳香族複素環基と同じ意味である。ヘテロアリールオキシ基の炭素原子数は、置換基の炭素原子数を含めないで、通常２～６０である。ヘテロアリールオキシ基は、置換基を有していてもよい。置換基を有していてもよいヘテロアリールオキシ基の具体例としては、チエニルオキシ基、Ｃ１～Ｃ１２アルキルチエニルオキシ基、ピロリルオキシ基、フリルオキシ基、ピリジルオキシ基、Ｃ１～Ｃ１２アルキルピリジルオキシ基、イミダゾリルオキシ基、ピラゾリルオキシ基、トリアゾリルオキシ基、オキサゾリルオキシ基、チアゾールオキシ基、チアジアゾールオキシ基が挙げられる。

Ｒで表されるヘテロアリールチオ基におけるヘテロアリール基は、上記１価の芳香族複素環基と同じ意味である。ヘテロアリールチオ基の炭素原子数は、置換基の炭素原子数を含めないで、通常２～６０である。ヘテロアリールチオ基は、置換基を有していてもよい。置換基を有していてもよいヘテロアリールチオ基の具体例としては、チエニルメルカプト基、Ｃ１～Ｃ１２アルキルチエニルメルカプト基、ピロリルメルカプト基、フリルメルカプト基、ピリジルメルカプト基、Ｃ１～Ｃ１２アルキルピリジルメルカプト基、イミダゾリルメルカプト基、ピラゾリルメルカプト基、トリアゾリルメルカプト基、オキサゾリルメルカプト基、チアゾールメルカプト基、チアジアゾールメルカプト基が挙げられる。

Ｒで表されるアルキルオキシカルボニル基におけるアルキルオキシ基は、上記アルキルオキシ基と同様の意味である。アルキルオキシカルボニル基の炭素原子数は、置換基の炭素原子数を含めないで、通常１～２０である。アルキルオキシカルボニル基は、置換基を有していてもよい。アルキルオキシカルボニル基の具体例としては、メチルエステル構造を有する基、エチルエステル構造を有する基、ブチルエステル構造を有する基が挙げられる。

Ｒで表されるアリールオキシカルボニル基におけるアリールオキシ基は、上記アリールオキシ基と同様の意味である。アリールオキシカルボニル基の炭素原子数は、置換基の炭素原子数を含めないで、通常６～６０である。アリールオキシカルボニル基は、置換基を有していてもよい。アリールオキシカルボニル基の具体例としては、フェニルエステル構造を有する基が挙げられる。

Ｒで表されるアリールアルキルオキシカルボニル基におけるアリールアルキル基は、上記アリールアルキル基と同様の意味である。アリールアルキルオキシカルボニル基の炭素原子数は、置換基の炭素原子数を含めないで、通常７～６０である。アリールアルキルオキシカルボニル基は、置換基を有していてもよい。アリールアルキルオキシカルボニル基の具体例としては、上記アリールアルキル基を有する基が挙げられる。

Ｒで表されるヘテロアリールオキシカルボニル基におけるヘテロアリール基は、上記１価の芳香族複素環基と同様の意味である。ヘテロアリールオキシカルボニル基の炭素原子数は、置換基の炭素原子数を含めないで、通常２～６０である。ヘテロアリールオキシカルボニル基は、置換基を有していてもよい。アリールアルキルオキシカルボニル基の具体例としては、上記１価の芳香族複素環基を有する基が挙げられる。

本明細書において、置換基としては、例えば、ハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）、シアノ基、アルキル基、アリール基、１価の芳香族複素環基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アミノ基、アルケニル基、アルキニル基が挙げられる。

Ｘは、高分子化合物の原料となるモノマーの製造の容易さの観点から、好ましくは－Ｃ（＝Ｏ）－又は－ＣＲ_２－、より好ましくは－ＣＲ_２－である。ＸにおけるＲは、高分子化合物の原料となるモノマーの製造の容易さの観点から、好ましくはアルキル基又はアリール基である。

Ｙは、高分子化合物の原料となるモノマーの製造の容易さの観点から、好ましくは－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－ＣＲ_２－又は－ＮＲ－、より好ましくは－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）－又は－ＣＲ_２－、更に好ましくは－Ｏ－である。ＹにおけるＲは、高分子化合物の原料となるモノマーの製造の容易さの観点から、好ましくはアルキル基又はアリール基である。

ｎは、１以上の整数を表す。ｎが２以上の場合、複数存在するＹは同一でも相異なってもよい。ｎは、高分子化合物の原料となるモノマーの製造の容易さの観点から、好ましくは１である。

－Ｘ－（Ｙ）ｎ－としては、式（２６）～式（２８）で表される基が例示される。

－Ｘ－（Ｙ）ｎ－は、高分子化合物の安定性の観点から、好ましくは式（２７）又は式（２８）で表される基、より好ましくは式（２８）で表される基である。

式（１）で表される構成単位は、好ましくは式（１’）で表される構成単位である。

式（１’）中、Ａｒ^１、Ａｒ^２、Ｙ及びＲは前記と同じ意味を表す。

式（１）で表される構成単位（又は式（１’）で表される構成単位）としては、式（３０１）～式（３４５）で表される構成単位が例示される。なお、式中、Ｒ^ＡＡは、水素原子又は置換基を表す。

式（１）で表される構成単位は、好ましくは式（１ａ）で表される構成単位である。

式（１ａ）中、Ｘ、Ｙ及びｎは前記と同じ意味を表す。ｎは、高分子化合物の原料となるモノマーの製造の容易さの観点から、好ましくは１である。

Ｒ^１は、水素原子又は置換基を有していてもよいアルキル基を表す。Ｒ^１で表されるアルキル基は、Ｒで表されるアルキル基と同じ意味を表す。

式（１）で表される構成単位は、好ましくは式（１ｂ）で表される構成単位である。

式（１ｂ）中、Ｒ、Ｒ^１及びＹは前記と同じ意味を表す。Ｙは好ましくは－Ｏ－である。Ｒは、高分子化合物の原料となるモノマーの製造の容易さの観点から、好ましくはアルキル基又はアリール基である。

高分子化合物は、好ましくは式（３）で表される構成単位を更に有する。

式（３）中、Ａｒ^３は、式（１）で表される構成単位とは異なり、置換基を有していてもよいアリーレン基又は置換基を有していてもよい２価の複素環基を表す。

Ａｒ^３で表されるアリーレン基は、芳香族炭化水素から、環を構成する炭素原子に直接結合する水素原子２個を除いた基を意味し、その炭素原子数は置換基の炭素原子数を含めないで、通常６～６０である。アリーレン基は、置換基を有していてもよい。該置換基としては、例えば、ハロゲン原子、アルコキシ基（例えば、炭素原子数１～２０）が挙げられる。

アリーレン基としては、例えば、単環式の芳香族炭化水素（例えば、ベンゼンが挙げられる。）、又は、多環式の芳香族炭化水素（例えば、ナフタレン、インデン等の２環式の芳香族炭化水素；アントラセン、フェナントレン、ジヒドロフェナントレン、フルオレン等の３環式の芳香族炭化水素；ベンゾアントラセン、ベンゾフェナントレン、ベンゾフルオレン、ピレン、フルオランテン等の４環式の芳香族炭化水素；ジベンゾアントラセン、ジベンゾフェナントレン、ジベンゾフルオレン、ペリレン、ベンゾフルオランテン等の５環式の芳香族炭化水素；スピロビフルオレン等の６環式の芳香族炭化水素；並びに、ベンゾスピロビフルオレン、アセナフトフルオランテン等の７環式の芳香族炭化水素が挙げられる。）から、環を構成する炭素原子に直接結合する水素原子２個を除いた基が挙げられる。アリーレン基は、これらの芳香族炭化水素が複数連結してなる芳香族炭化水素から、環を構成する炭素原子に直接結合する水素原子２個を除いた基（例えば、ビフェニルジイル基、ターフェニルジイル基等）が含まれる。

Ａｒ^３で表される２価の複素環基は、フラン、チオフェン、ピロール、ピロリン、ピロリジン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾール、ピラゾリン、プラゾリジン、フラザン、トリアゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピラン、ピリジン、ピペリジン、チオピラン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピペラジン、モルホリン、トリアジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インドール、イソインドール、インドリジン、インドリン、イソインドリン、クロメン、クロマン、イソクロマン、ベンゾピラン、キノリン、イソキノリン、キノリジン、ベンゾイミダゾール、ベンゾチアゾール、インダゾール、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、キナゾリジン、シンノリン、フタラジン、プリン、プテリジン、カルバゾール、キサンテン、フェナントリジン、アクリジン、β－カルボリン、ペリミジン、フェナントロリン、チアントレン、フェノキサチイン、フェノキサジン、フェノチアジン、フェナジン等の複素環式化合物から、環を構成する炭素原子に直接結合する水素原子を２個除いた基を意味する。２価の複素環基は、置換基を有していてもよい。該置換基としては、例えば、ハロゲン原子、アルコキシ基（例えば、炭素原子数１～２０）が挙げられる。２価の複素環基は、これらの複素環式化合物が複数連結してなる複素環式化合物から、環を構成する炭素原子に直接結合する水素原子２個を除いた基が含まれる。

Ａｒ^３で表される２価の複素環基としては、式（２Ａａ）～式（２Ａｅ）で表される基も例示される。

式（２Ａａ）～式（２Ａｅ）中、Ｒ^３は、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルキルオキシ基、アルキルチオ基、アリール基、アリールオキシ基、アリールチオ基、アリールアルキル基、アリールアルキルオキシ基、アリールアルキルチオ基、アシル基、アシルオキシ基、アミド基、酸イミド基、イミン残基、アミノ基、シリル基、シリルオキシ基、シリルチオ基、シリルアミノ基、１価の複素環基、ヘテロアリールオキシ基、ヘテロアリールチオ基、アリールアルケニル基、アリールエチニル基、カルボキシル基、アルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アリールアルキルオキシカルボニル基、ヘテロアリールオキシカルボニル基、ニトロ基又はシアノ基を表し、これらの基は置換基を有していてもよい。

Ｒ^３で表されるアルキル基、アルキルオキシ基、アリール基、アリールオキシ基、アリールアルキル基、アシル基、アシルオキシ基、アミド基、アミノ基、ヘテロアリールオキシ基、ヘテロアリールチオ基、カルボキシル基、アルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アリールアルキルオキシカルボニル基、ヘテロアリールオキシカルボニル基は、Ｒで表されるものと同様の意味である。

Ｒ^３で表されるアルキルチオ基におけるアルキル基は、直鎖状でも分岐状でもよく、環状であってもよい。アルキルチオ基の炭素原子数は、置換基の炭素原子数を含めないで、通常１～２０である。アルキルチオ基は置換基を有していてもよく、置換基としては、例えば、ハロゲン原子が挙げられる。アルキルチオ基の具体例としては、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ｔｅｒｔ－ブチルチオ基、ペンチルチオ基、ヘキシルチオ基、シクロヘキシルチオ基、ヘプチルチオ基、オクチルチオ基、２－エチルヘキシルチオ基、ノニルチオ基、デシルチオ基、３，７－ジメチルオクチルチオ基、ラウリルチオ基が挙げられる。置換基を有するアルキルチオ基の具体例としては、トリフルオロメチルチオ基が挙げられる。

Ｒ^３で表されるアリールチオ基の炭素原子数は、置換基の炭素原子数を含めないで、通常６～６０である。アリールチオ基におけるアリール基は、置換基を有していてもよい。置換基としては、ハロゲン原子、アルコキシ基（例えば、炭素原子数１～２０）が挙げられる。置換基を有していてもよいアリールチオ基の具体例としては、フェニルチオ基、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシフェニルチオ基、Ｃ１～Ｃ１２アルキルフェニルチオ基、１－ナフチルチオ基、２－ナフチルチオ基、ペンタフルオロフェニルチオ基が挙げられる。

Ｒ^３で表されるアリールアルキルオキシ基におけるアリールアルキル基は、Ｒで表されるアリールアルキル基と同様の意味である。アリールアルキルオキシ基の炭素原子数は、置換基の炭素原子数を含めないで、通常７～６０である。アリールアルキル基は、置換基を有していてもよい。

Ｒ^３で表されるアリールアルキルチオ基におけるアリールアルキル基は、Ｒで表されるアリールアルキル基と同様の意味である。アリールアルキルチオ基の炭素原子数は、置換基の炭素原子数を含めないで、通常７～６０である。アリールアルキル基は、置換基を有していてもよい。

Ｒ^３で表される酸イミド基とは、酸イミドから窒素原子に結合した水素原子を除いた基を意味する。酸イミド基の具体例としては、スクシンイミド基、フタル酸イミド基が挙げられる。

Ｒ^３で表されるイミン残基とは、式：Ｈ－Ｎ＝Ｃ（Ｒ^４７）_２又は式：Ｈ－Ｃ（Ｒ^４８）＝Ｎ－Ｒ^４９で表されるイミン化合物から、該式中の「Ｈ」を除いた残基を意味する。式中、Ｒ^４７、Ｒ^４８及びＲ^４９は、それぞれ独立に、Ｒで表されるアルキル基、Ｒで表されるアリール基、Ｒで表されるアルケニル基、Ｒで表されるアルキニル基又は後述の１価の複素環基を表す。Ｒ^４７、Ｒ^４８及びＲ^４９におけるアルキル基、アリール基、アルケニル基、アルキニル基及び１価の複素環基は、置換基を有していてもよい。複数存在するＲ^４７は、互いに同一でも異なっていてもよく、互いに連結して環構造を形成してもよい。

Ｒ^３で表されるシリル基とは、置換されていてもよいアルキル基又は置換されていてもよいアリール基を有するシリル基を意味する。シリル基の具体例としては、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリ－ｎ－プロピルシリル基、トリ－ｉｓｏ－プロピルシリル基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル基、トリフェニルシリル基、トリ－ｐ－キシリルシリル基、トリベンジルシリル基、ジフェニルメチルシリル基、ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル基、ジメチルフェニルシリル基が挙げられる。

Ｒ^３で表されるシリルオキシ基は、上記のシリル基に酸素原子が結合した基である。シリルオキシ基の具体例としては、トリメチルシリルオキシ基、トリエチルシリルオキシ基、トリ－ｎ－プロピルシリルオキシ基、トリ－ｉｓｏ－プロピルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ基、トリフェニルシリルオキシ基、トリ－ｐ－キシリルシリルオキシ基、トリベンジルシリルオキシ基、ジフェニルメチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリルオキシ基、ジメチルフェニルシリルオキシ基が挙げられる。

Ｒ^３で表されるシリルチオ基は、上記のシリル基に硫黄原子が結合した基である。シリルチオ基の具体例としては、トリメチルシリルチオ基、トリエチルシリルチオ基、トリ－ｎ－プロピルシリルチオ基、トリ－ｉｓｏ－プロピルシリルチオ基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルチオ基、トリフェニルシリルチオ基、トリ－ｐ－キシリルシリルチオ基、トリベンジルシリルチオ基、ジフェニルメチルシリルチオ基、ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリルチオ基、ジメチルフェニルシリルチオ基が挙げられる。

Ｒ^３で表される１価の複素環基は、フラン、チオフェン、ピロール、ピロリン、ピロリジン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾール、ピラゾリン、プラゾリジン、フラザン、トリアゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピラン、ピリジン、ピペリジン、チオピラン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピペラジン、モルホリン、トリアジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インドール、イソインドール、インドリジン、インドリン、イソインドリン、クロメン、クロマン、イソクロマン、ベンゾピラン、キノリン、イソキノリン、キノリジン、ベンゾイミダゾール、ベンゾチアゾール、インダゾール、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、キナゾリジン、シンノリン、フタラジン、プリン、プテリジン、カルバゾール、キサンテン、フェナントリジン、アクリジン、β－カルボリン、ペリミジン、フェナントロリン、チアントレン、フェノキサチイン、フェノキサジン、フェノチアジン、フェナジン等の複素環式化合物から、環を構成する炭素原子に直接結合する水素原子１個を除いた基が挙げられる。１価の複素環基は、置換基を有していてもよい。１価の複素環基は、好ましくはＲで表される１価の芳香族複素環基である。

Ｒ^３で表されるアリールアルケニル基の炭素原子数は、置換基の炭素原子数を含めないで、通常８～２０である。アリールアルケニル基におけるアリール基は、置換基を有していてもよい。置換基としては、ハロゲン原子、アルコキシ基（例えば、炭素原子数１～２０）が挙げられる。アリールアルケニル基の具体例としては、スチリル基が挙げられる。

Ｒ^３で表されるアリールアルキニル基の炭素原子数は、置換基の炭素原子数を含めないで、通常８～２０である。アリールアルキニル基のアリール基は、置換基を有していてもよい。置換基としては、ハロゲン原子、アルコキシ基（例えば、炭素原子数１～２０）が挙げられる。アリールアルキニル基の具体例としては、フェニルアセチレニル基が挙げられる。

Ｒ^３は、高分子化合物の原料となるモノマーの製造の容易さの観点から、好ましくは水素原子、アルキル基又はアリール基である。

Ｙ^１は、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－ＳＯ_２－、－Ｓｅ－、－Ｔｅ－又は－Ｎ（Ｒ^３）－を表し、高分子化合物の吸収極大波長の長波長化の観点から、好ましくは－Ｏ－、－Ｓ－又は－Ｓｅ－である。Ｙ^２は、＝Ｓ＝、＝Ｓｅ＝又は＝Ｔｅ＝を表し、高分子化合物の原料となるモノマーの製造の容易さの観点から、好ましくは＝Ｓ＝又は＝Ｓｅ＝である。

Ｚは、－Ｃ（Ｒ^４）＝又は－Ｎ＝を表す。Ｒ^４は、Ｒ^３と同じ意味を表す。複数存在するＲ^４は、同一でも相異なっていてもよく、互いに結合して環を形成していてもよい。複数存在するＺはそれぞれ同一でも相異なってもよい。

式（３）で表される構成単位は、好ましくは、式（２ａ）で表される構成単位、式（２ｂ）で表される構成単位、式（２ｃ）で表される構成単位、式（２ｄ）で表される構成単位及び式（２ｅ）で表される構成単位からなる群より選ばれる少なくとも１つの構成単位を含む。

式（２ａ）～式（２ｅ）中、Ｒ^３、Ｙ^１、Ｙ^２及びＺは、前記と同じ意味を表す。

ｉ及びｊは、それぞれ独立に、０又は１の整数を表す。ｉ及びｊは、高分子化合物の吸収極大波長の長波長化の観点から、好ましくは０である。一方、ｉ及びｊは、高分子化合物の吸光係数の向上の観点から、好ましくは１である。

Ａｒ^４及びＡｒ^５は、式（１）で表される構成単位とは異なり、それぞれ独立に、アリーレン基又は２価の複素環基を表し、これらの基は置換基を有していてもよい。アリーレン基は、Ａｒ^３で表されるアリーレン基と同様の意味であり、２価の複素環基は、Ａｒ^３で表される２価の複素環基と同様の意味である。Ａｒ^４及びＡｒ^５は、好ましくはフェニレン基又はチオフェン環基（チオフェンジイル基）、高分子化合物の吸収極大波長の長波長化の観点から、より好ましくはチオフェン環基（チオフェンジイル基）である。これらの基は、置換基を有していてもよい。

式（２ａ）～式（２ｅ）で表される構成単位の中でも、高分子化合物の光安定性を向上させる観点から、好ましくは式（２ａ）で表される構成単位又は式（２ｄ）で表される構成単位、高分子化合物の吸収極大波長の長波長化の観点から、より好ましくは式（２ｄ）で表される構成単位である。

式（２ａ）で表される構成単位としては、式（２ａ－１）～式（２ａ－６）で表される構成単位が例示される。これらの中でも、高分子化合物の原料となるモノマーの製造の容易さの観点から、好ましくは式（２ａ－１）、式（２ａ－２）又は式（２ａ－３）で表される構成単位、高分子化合物の吸収極大波長の長波長化の観点から、より好ましくは式（２ａ－２）又は式（２ａ－３）で表される構成単位である。

式（２ｂ）で表される構成単位としては、式（２ｂ－１）～式（２ｂ－４）で表される構成単位が例示される。これらの中でも、高分子化合物の原料となるモノマーの製造の容易さの観点から、好ましくは式（２ｂ－１）で表される構成単位である。

式（２ｃ）で表される構成単位としては、式（２ｃ－１）～式（２ｃ－４）で表される構成単位が例示される。

式（２ｄ）で表される構成単位としては、式（２ｄ－１）～式（２ｄ－４）で表される構成単位が例示される。これらの中でも、高分子化合物の原料となるモノマーの製造の容易さの観点から、好ましくは式（２ｄ－１）又は式（２ｄ－２）で表される構成単位、高分子化合物の吸収極大波長の長波長化の観点から、より好ましくは式（２ｄ－２）で表される構成単位である。

式（２ｄ）で表される構成単位としては、式（２ｄ－１）～式（２ｄ－４）で表される構成単位が例示される。これらの中でも、高分子化合物の原料となるモノマーの製造の容易さの観点から、好ましくは式（２ｄ－１）又は式（２ｄ－２）で表される構成単位、高分子化合物の吸収極大波長の長波長化の観点から、より好ましくは式（２ｄ－２）で表される構成単位である。

式（２ｅ）で表される構成単位としては、式（２ｅ－１）～式（２ｅ－４）で表される構成単位が例示される。

高分子化合物が式（１）で表される構成単位及び式（３）で表される構成単位を含む場合、高分子化合物の全構成単位を基準として、式（１）で表される構成単位の含有量は、好ましくは２０～８０質量％であり、式（３）で表される構成単位構成単位の含有量は、好ましくは２０～８０質量％である。

本実施形態の高分子化合物は、一般に、重量平均分子量が１０００以上の化合物である。高分子化合物の重量平均分子量は、好ましくは１０００～１０００００００、より好ましくは１０００～５００００００、更に好ましくは１０００～１００００００である。重量平均分子量が１０００より低いと、ナノ粒子の凝集又は光音響特性低下が生じることがあり、１０００００００より大きいと、ナノ粒子の収率が低下することがある。

本明細書において、重量平均分子量とは、ゲルパーミエーションクロマトグラフィ（ＧＰＣ）を用い、ポリスチレンの標準試料を用いて算出したポリスチレン換算の重量平均分子量を意味する。

本実施形態の高分子化合物は、ナノ粒子に用いられる場合、ナノ粒子作成の容易性から、溶媒への溶解度が高いことが望ましい。具体的には、本実施形態の高分子化合物が、該高分子化合物を０．０１質量％以上含む溶液を作製し得る溶解性を有することが好ましく、０．１質量％以上含む溶液を作製し得る溶解性を有することがより好ましく、０．４質量％以上含む溶液を作製し得る溶解性を有することが更に好ましい。

式（１）で表される構成単位及び式（３）で表される構成単位からなる高分子化合物の製造方法としては、特に制限されるものではないが、高分子化合物の合成の容易さから、Ｓｕｚｕｋｉカップリング反応又はＳｔｉｌｌｅカップリング反応を用いる方法が好ましい。

Ｓｕｚｕｋｉカップリング反応を用いる方法としては、例えば、式（１００）：
Ｑ^１００－Ｅ^１－Ｑ^２００ （１００）
［式中、Ｅ^１は、式（３）で表される構成単位を表す。Ｑ^１００及びＱ^２００は、それぞれ独立に、ジヒドロキシボリル基［－Ｂ（ＯＨ）_２］又はホウ酸エステル残基を表す。］
で表される１種類以上の化合物と、式（２００）：
Ｔ^１－Ｅ^２－Ｔ^２ （２００）
［式中、Ｅ^２は、式（１）で表される構成単位を表す。Ｔ^１及びＴ^２は、それぞれ独立に、ハロゲン原子又はスルホン酸残基を表す。］
で表される２種類以上の化合物とを、パラジウム触媒及び塩基の存在下で反応させる工程を有する製造方法が挙げられる。Ｅ^１は、好ましくは、式（２ａ）で表される構成単位、式（２ｂ）で表される構成単位、式（２ｃ）で表される構成単位、式（２ｄ）で表される構成単位及び式（２ｅ）で表される構成単位からなる群より選ばれる少なくとも１つの構成単位を含む。

この場合、反応に用いる式（２００）で表わされる２種類以上の化合物のモル数の合計が、式（１００）で表わされる１種類以上の化合物のモル数の合計に対して、過剰であることが好ましい。反応に用いる式（２００）で表わされる２種類以上の化合物のモル数の合計を１モルとしたときに、式（１００）で表わされる１種類以上の化合物のモル数の合計は、好ましくは０．６～０．９９モル、より好ましくは０．７～０．９５モルである。

ホウ酸エステル残基とは、ホウ酸ジエステルから水酸基を除去した基を意味し、ジアルキルエステル残基、ジアリールエステル残基、ジ（アリールアルキル）エステル残基などが挙げられる。ホウ酸エステル残基の具体例としては、下記式：

（式中、Ｍｅはメチル基を表し、Ｅｔはエチル基を表す。）で表される基が例示される。

式（２００）における、Ｔ^１及びＴ^２で表されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。高分子化合物の合成の容易さから、ハロゲン原子は好ましくは臭素原子又はヨウ素原子、より好ましくは臭素原子である。

式（２００）における、Ｔ^１及びＴ^２で表されるスルホン酸残基とは、スルホン酸（－ＳＯ_３Ｈ）から酸性水素を除いた原子団（基）を意味する。スルホン酸残基の具体例としては、アルキルスルホネート基（例えば、メタンスルホネート基、エタンスルホネート基）、アリールスルホネート基（例えば、ベンゼンスルホネート基、ｐ－トルエンスルホネート基）、アリールアルキルスルホネート基（例えば、ベンジルスルホネート基）、トリフルオロメタンスルホネート基が挙げられる。

Ｓｕｚｕｋｉカップリング反応を行う方法としては、具体的に、任意の溶媒中において、触媒としてパラジウム触媒を用い、塩基の存在下で反応させる方法等が挙げられる。

Ｓｕｚｕｋｉカップリング反応に使用するパラジウム触媒としては、例えば、Ｐｄ（０）触媒、Ｐｄ（ＩＩ）触媒が挙げられる。より具体的には、パラジウム［テトラキス（トリフェニルホスフィン）］、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、パラジウムアセテート、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウムが挙げられる。パラジウム触媒は、反応（重合）操作の容易さ、反応（重合）速度の観点から、好ましくはジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、パラジウムアセテート又はトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウムである。

パラジウム触媒の添加量は、触媒としての有効量であれば特に限定されないが、式（１００）で表される化合物１モルに対して、通常、０．０００１モル～０．５モル、好ましくは０．０００３モル～０．１モルである。

Ｓｕｚｕｋｉカップリング反応に使用するパラジウム触媒としてパラジウムアセテート類を用いる場合は、例えば、トリフェニルホスフィン、トリ（ｏ－トリル）ホスフィン、トリ（ｏ－メトキシフェニル）ホスフィン等のリン化合物を配位子として添加することができる。この場合、配位子の添加量は、パラジウム触媒１モルに対して、通常、０．５モル～１００モルであり、好ましくは０．９モル～２０モル、より好ましくは１モル～１０モルである。

Ｓｕｚｕｋｉカップリング反応に使用する塩基としては、無機塩基、有機塩基、無機塩が挙げられる。無機塩基としては、例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化バリウムが挙げられる。有機塩基としては、例えば、トリエチルアミン、トリブチルアミンが挙げられる。無機塩としては、例えば、フッ化セシウムが挙げられる。

塩基の添加量は、式（１００）で表される化合物１モルに対して、通常、０．５モル～１００モル、好ましくは０．９モル～２０モル、より好ましくは１モル～１０モルである。

Ｓｕｚｕｋｉカップリング反応は、通常、溶媒中で行われる。溶媒としては、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、トルエン、ジメトキシエタン、テトラヒドロフランが例示される。本実施形態の高分子化合物の溶解性の観点から、溶媒は、好ましくはトルエン又はテトラヒドロフランである。また、塩基は、水溶液として加え、２相系で反応させてもよい。塩基として無機塩を用いる場合は、無機塩の溶解性の観点から、通常、水溶液として加えて反応させる。なお、塩基を水溶液として加え、２相系で反応させる場合は、必要に応じて、第４級アンモニウム塩などの相間移動触媒を加えてもよい。

Ｓｕｚｕｋｉカップリング反応を行う温度は、使用される溶媒にも依るが、通常、５０～１６０℃であり、高分子化合物の高分子量化の観点から、好ましくは６０～１２０℃である。また、溶媒の沸点近くまで昇温し、還流させてもよい。反応時間は、目的の重合度に達したときを終点としてもよいが、通常、０．１時間～２００時間であり、１時間～３０時間が効率的で好ましい。

Ｓｕｚｕｋｉカップリング反応は、アルゴンガス、窒素ガス等の不活性雰囲気下、Ｐｄ（０）触媒が失活しない反応系で行う。例えば、アルゴンガス、窒素ガス等で、充分脱気された系で行う。具体的には、重合容器（反応系）内を窒素ガスで充分置換し、脱気した後、当該重合容器に、式（１００）で表される化合物、式（２００）で表される化合物及びジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）を仕込み、更に、重合容器を窒素ガスで充分に置換し脱気する。次いで、あらかじめ窒素ガスでバブリングすることにより、脱気した溶媒、例えば、トルエンを加えた後、当該溶液に、あらかじめ窒素ガスでバブリングすることにより脱気した塩基、例えば、炭酸ナトリウム水溶液を滴下する。その後、加熱、昇温し、例えば、還流温度で８時間、不活性雰囲気を保持しながら重合する。

Ｓｔｉｌｌｅカップリング反応を用いる方法としては、例えば、式（３００）：
Ｑ^３００－Ｅ^３－Ｑ^４００ （３００）
［式中、Ｅ^３は、式（３）で表される構成単位を表す。Ｑ^３００及びＱ^４００は、それぞれ独立に、置換スタンニル基を表す。］で表される１種類以上の化合物と、上記式（２００）で表される２種類以上の化合物とを、パラジウム触媒の存在下で反応させる工程を有する製造方法が挙げられる。Ｅ^１は、好ましくは、式（２ａ）で表される構成単位、式（２ｂ）で表される構成単位、式（２ｃ）で表される構成単位、式（２ｄ）で表される構成単位及び式（２ｅ）で表される構成単位からなる群より選ばれる少なくとも１つの構成単位を含む。

置換スタンニル基としては、－ＳｎＲ^１００ _３で表される基等が挙げられる。ここでＲ^１００は１価の有機基を表す。１価の有機基としては、アルキル基、アリール基などが挙げられる。

該アルキル基の炭素原子数は通常１～３０である。該アルキル基の具体例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル墓、ペンチル基、イソペンチル基、２－メチルブチル基、１－メチルブチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、３－メチルペンチル基、２－メチルペンチル基、１－メチルペンチル基、ヘプチル基、オクチル基、イソオクチル基、２－エチルヘキシル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、テトラデシル基、ヘキサデシル墓、オクタデシル基、エイコシル基等の鎖状アルキル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、アダマンチル基等のシクロアルキル基が挙げられる。アリール基としてはフェニル基、ナフチル基などが挙げられる。

置換スタンニル基は、好ましくは－ＳｎＭｅ_３、－ＳｎＥｔ_３、－ＳｎＢｕ_３又は－ＳｎＰｈ_３、より好ましくは－ＳｎＭｅ_３、－ＳｎＥｔ_３又は－ＳｎＢｕ_３である。ここで、Ｍｅはメチル基、Ｅｔはエチル基、Ｂｕはブチル基、Ｐｈはフェニル基を表す。

式（２００）における、Ｔ^１及びＴ^２で表されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。高分子化合物の合成の容易さから、ハロゲン原子は、好ましくは臭素原子又はヨウ素原子である。

式（２００）における、Ｔ^１及びＴ^２で表されるアルキルスルホネート基としては、メタンスルホネート基、エタンスルホネート基、トリフルオロメタンスルホネート基が例示される。アリールスルホネート基としては、ベンゼンスルホネート基、ｐ－トルエンスルホネート基が例示される。アリールスルホネート基としては、ベンジルスルホネート基が例示される。

Ｓｔｉｌｌｅカップリング反応を用いる方法としては、具体的には、触媒として、例えば、パラジウム触媒下で任意の溶媒中で反応する方法が挙げられる。

Ｓｔｉｌｌｅカップリング反応に使用するパラジウム触媒としては、例えば、Ｐｄ（０）触媒、Ｐｄ（ＩＩ）触媒が挙げられる。より具体的には、パラジウム［テトラキス（トリフェニルホスフィン）］、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、パラジウムアセテート、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウムが挙げられる。反応（重合）操作の容易さ、反応（重合）速度の観点から、パラジウム触媒は、好ましくはパラジウム［テトラキス（トリフェニルホスフィン）］又はトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウムである。

Ｓｔｉｌｌｅカップリング反応に使用するパラジウム触媒の添加量は、触媒としての有効量であれば特に限定されないが、式（１００）で表される化合物１モルに対して、通常、０．０００１モル～０．５モル、好ましくは０．０００３モル～０．２モルである。

Ｓｔｉｌｌｅカップリング反応において、必要に応じて配位子又は助触媒を用いることもできる。配位子としては、例えば、トリフェニルホスフィン、トリ（ｏ－トリル）ホスフィン、トリ（ｏ－メトキシフェニル）ホスフィン、トリス（２－フリル）ホスフィン等のリン化合物、トリフェニルアルシン、トリフェノキシアルシン等の砒素化合物が挙げられる。助触媒としては、ヨウ化銅、臭化銅、塩化銅、２－テノイル酸銅（Ｉ）が挙げられる。

配位子又は助触媒を用いる場合、配位子又は助触媒の添加量は、パラジウム触媒１モルに対して、通常、０．５モル～１００モルであり、好ましくは０．９モル～２０モル、より好ましくは１モル～１０モルである。

Ｓｔｉｌｌｅカップリング反応は、通常、溶媒中で行われる。溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ－ジメチルアセトアミド、トルエン、ジメトキシエタン、テトラヒドロフランが挙げられる。本実施形態の高分子化合物の溶解性の観点から、溶媒は好ましくはトルエン又はテトラヒドロフランである。Ｓｔｉｌｌｅカップリング反応を行う温度は、使用される溶媒にも依るが、通常、５０～１６０℃であり、高分子化合物の高分子量化の観点から、好ましくは６０～１２０℃である。また、溶媒の沸点近くまで昇温し、還流させてもよい。反応を行う時間（反応時間）は、目的の重合度に達したときを終点としてもよいが、通常、０．１時間～２００時間であり、１時間～３０時間が効率的で好ましい。

Ｓｔｉｌｌｅカップリング反応は、アルゴンガス、窒素ガス等の不活性雰囲気下、Ｐｄ触媒が失活しない反応系で行う。例えば、アルゴンガス、窒素ガス等で、充分脱気された系で行う。具体的には、重合容器（反応系）内を窒素ガスで充分置換し、脱気した後、当該重合容器に、式（３００）で表される化合物、式（２００）で表される化合物及びパラジウム触媒を仕込み、更に、重合容器を窒素ガスで充分置換し脱気する。次いで、あらかじめ窒素ガスでバブリングすることにより、脱気した溶媒、例えば、トルエンを加えた後、必要に応じて配位子や助触媒を加える。その後、加熱、昇温し、例えば、還流温度で８時間、不活性雰囲気を保持しながら重合する。

本実施形態の高分子化合物の数平均分子量は、好ましくは１０００～１００００００００である。数平均分子量が１０００より小さいと、ナノ粒子の凝集又は光音響特性低下が生じることがあり、１００００００００より大きいと、ナノ粒子の収率が低下することがある。

本明細書において、数平均分子量とは、ゲルパーミエーションクロマトグラフィ（ＧＰＣ）を用い、ポリスチレンの標準試料を用いて算出したポリスチレン換算の数平均分子量を意味する。

本実施形態の高分子化合物の末端基は、重合活性基が残存していると、ナノ粒子の凝集又は光音響特性低下が生じる可能性があるので、安定な基で保護されていてもよい。安定な基は、好ましくは主鎖の共役構造と連続した共役結合を有している基である。また、例えば、ビニレン基を介してアリール基又は複素環基と結合している構造を含む基であってもよい。

本実施形態の高分子化合物の原料となるモノマーは、例えば、国際公開第２０１１／０５２７０９号の記載に従って合成することが可能である。

本実施形態の高分子化合物の吸収極大波長は、好ましくは５００～２０００ｎｍである。高分子化合物を含むナノ粒子の光音響イメージングにおける生体への透過性を高める観点から、高分子化合物の吸収極大波長は、より好ましくは７００～１５００ｎｍ、更に好ましくは７５０～１３００ｎｍである。

高分子化合物の吸収極大波長は、分光光度計を用いて測定することができる。測定手法は、例えば、以下のとおりに行うことができる。まず、高分子化合物３ｍｇに対して有機溶媒（例えば、キシレン）を加えて全量が３００ｍｇになるように調整し、高分子化合物の１質量％有機溶媒溶液を調製する。次いで、調製した溶液を有機溶媒（例えば、キシレン）にて所定の割合に希釈する。このようにして調製したそれぞれの溶液を１ｃｍ角の石英製セルに入れ、分光光度計を用いて分光スペクトルを測定する。このようにして、高分子化合物の吸収極大波長を求めることができる。

本実施形態の高分子化合物の蛍光量子収率は、好ましくは２０％未満である。高分子化合物を含むナノ粒子の光音響シグナルの発生効率を高める観点から、高分子化合物の蛍光量子収率は、より好ましくは１０％未満、更に好ましくは１％未満、特に好ましくは０．１％未満である。

高分子化合物の蛍光量子収率は、例えば、以下の方法によって測定することができる。まず、高分子化合物を含む溶液１ｍＬを１０ｍＬメスフラスコに分取し、メニスカスにて１０ｍＬメスフラスコの標線と一致するまで溶媒を加える。次いで、調製した高分子化合物溶液の絶対ＰＬ量子収率測定装置を用いて、励起光波長７９４ｎｍ、室温（２５℃）、大気下にて蛍光量子収率を測定する。このようにして、高分子化合物の蛍光量子収率を求めることができる。

（両親媒性分子）
本実施形態の両親媒性分子としては、例えば、非イオン性界面活性剤、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、高分子界面活性剤、リン脂質、多糖類が挙げられる。これらの両親媒性分子は、１種類を単独で又は２種類以上を組み合わせて用いてもよい。両親媒性分子は、好ましくは界面活性剤又はリン脂質である。

非イオン性界面活性剤としては、ポリオキシエチレンソルビタン系脂肪酸エステル（例えば、式（２０）で表される化合物）が挙げられる。ポリオキシエチレンソルビタン系脂肪酸エステルとしては、Ｔｗｅｅｎ２０、Ｔｗｅｅｎ４０、Ｔｗｅｅｎ６０、Ｔｗｅｅｎ８０、Ｔｗｅｅｎ８５が挙げられる。

式（２０）中、Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３及びＲ^２４は、それぞれ独立に、水素原子又は－ＯＣＲ^２０’を表す。Ｒ^２０’は、炭素原子数１～１８の飽和又は不飽和アルキル基を表す。ｗ、ｘ、ｙ、ｚは、ｗとｘとｙとｚの総和が１０～３０となる整数を表す。

アニオン性界面活性剤としては、例えば、ドデシル硫酸、ドデシルベンゼンスルホネート、デシルベンゼンスルホネート、ウンデシルベンゼンスルホネート、トリデシルベンゼンスルホネート、ノニルベンゼンスルホネート及びこれらのナトリウム、カリウム又はアンモニウム塩；ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸のナトリウム、カリウム又はアンモニウム塩が挙げられる。

カチオン性界面活性剤としては、セチルトリメチルアンモニウムブロミド、塩化ヘキサデシルピリジニウム、塩化ドデシルトリメチルアンモニウム、塩化ヘキサデシルトリメチルアンモニウム等が挙げられる。

高分子界面活性剤としては、ポリビニルアルコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロック共重合体、ゼラチン等を挙げることができる。ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロック共重合体としては、式（３０）で表される化合物が挙げられる。

式（３０）中、ｘ１及びｚ１は、それぞれ独立に、７０～１１０の整数であり、好ましくは７５～１０６の整数である。ｙ１は、２０～８０の整数であり、好ましくは３０～７０の整数である。

リン脂質としては、好ましくは、水酸基、メルカプト基、メトキシ基、アミノ基又はカルボキシル基のいずれかの官能基を有するホスファチジル系リン脂質である。リン脂質は、ＰＥＧ（Ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ）鎖を含むものであってもよい。

多糖類としては、例えば、デキストラン、ヘパリンが挙げられる。

両親媒性分子は、ナノ粒子の形状安定性の向上の観点から、好ましくは式（５ａ）で表される基を有する。

式（５ａ）中、ａ３は０又は１以上の整数を表す。ａ３は通常０～２０の整数であり、好ましくは１～２０の整数、より好ましくは２～１０の整数である。

Ｒ’は、アルキレン基、シクロアルキレン基又はアリーレン基を表し、これらの基は置換基を有していてもよい。Ｒ’が複数存在する場合、それぞれ同一でも相異なってもよい。Ｒ’は、好ましくはアルキレン基である。

Ｒ’で表されるアルキレン基の炭素原子数は、置換基の炭素原子数を含めないで、通常１～１０であり、好ましくは２～１０、より好ましくは２～６である。

Ｒ’で表されるシクロアルキレン基の炭素原子数は、置換基の炭素原子数を含めないで、通常３～５０であり、好ましくは３～３０であり、より好ましくは４～２０である。

Ｒ’で表されるアルキレン基又はＲ’で表されるシクロアルキレン基としては、例えば、メチレン基、エチレン基、１，３－プロピレン基、１，２－ブチレン基、１，３－ブチレン基、１，４－ブチレン基、１，４－シクロヘキシレン基が挙げられる。これらの基は置換基を有していてもよい。

Ｒ’で表されるアリーレン基の炭素原子数は、置換基の炭素原子数を含めないで、通常６～６０であり、好ましくは６～３０、より好ましくは６～１８である。

Ｒ’で表されるアリーレン基としては、例えば、１，３－フェニレン、１，４－フェニレン、１，４－ナフチレン、２，６－ナフチレンが挙げられる。これらの基は置換基を有していてもよい。

Ｒ’は、好ましくはアルキレン基又はアリーレン基、より好ましくはアルキレン基である。

Ｒ’’^２は、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基又はアリール基を表し、これらの基は置換基を有していてもよい。

Ｒ’’^２で表されるアルキル基の炭素原子数は、置換基の炭素原子数を含めないで、通常１～５０であり、好ましくは３～３０、より好ましくは４～２０である。

Ｒ’’^２で表されるアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基が挙げられる。これらの基は置換基を有していてもよい。

Ｒ’’^２で表されるシクロアルキル基の炭素原子数は、置換基の炭素原子数を含めないで、通常３～５０であり、好ましくは３～３０、より好ましくは４～２０である。

Ｒ’’^２で表されるシクロアルキル基としては、例えば、シクロヘキシル基、シクロヘキシルメチル基、シクロヘキシルエチル基が挙げられる。これらの基は置換基を有していてもよい。

Ｒ’’^２で表されるアリール基の炭素原子数は、置換基の炭素原子数を含めないで、通常６～６０であり、好ましくは６～２０、より好ましくは６～１０である。

Ｒ’’^２で表されるアリール基としては、例えば、フェニル基、１－ナフチル基、２－ナフチル基、１－アントラセニル基、２－アントラセニル基、９－アントラセニル基、１－ピレニル基、２－ピレニル基、４－ピレニル基、２－フルオレニル基、３－フルオレニル基、４－フルオレニル基、２－フェニルフェニル基、３－フェニルフェニル基、４－フェニルフェニル基が挙げられる。これらの基は置換基を有していてもよい。

Ｒ’’^２は、好ましくは水素原子、アルキル基又はシクロアルキル基である。

Ｙ^３１は、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－又は－Ｎ（Ｒ’’^２）－を表す。Ｙ^３１は、好ましくは－Ｓ－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－又は－ＮＨ－である。

Ｙ^３１が－Ｏ－である場合、Ｒ’’^２は、好ましくは水素原子又はアルキル基、より好ましくは水素原子、メチル基又はエチル基である。Ｙ^３１が、－Ｓ－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－又は－Ｎ（Ｒ’’^２）－である場合、Ｒ’’^２は、好ましくは水素原子又はアルキル基、より好ましくは水素原子である。

Ｙ^３１Ａは、－Ｏ－又は－Ｓ－を表す。Ｙ^３１Ａが複数存在する場合、それぞれ同一でも相異なってもよい。Ｙ^３１Ａは、好ましく－Ｏ－である。

式（５ａ）で表される基としては、例えば、式（５－１）～式（５－５）で表される基が例示される。式（５ａ）で表される基は、他の分子との結合を可能にする観点から、好ましくは、式（５－３）、式（５－４）、又は式（５－５）で表される基である。

［ａ３は、前記と同じ意味を表す。］

本実施形態の両親媒性分子の使用量（含有量）は、高分子化合物を１００質量部としたとき、通常１０～１００００質量部であり、好ましくは５０～５０００質量部、より好ましくは１０～１０００質量部である。

（ナノ粒子の製造方法）
本実施形態のナノ粒子の製造方法は、公知の製造方法を利用することができる。製造方法としては、例えば、Ｎａｎｏｅｍｕｌｓｉｏｎ法、Ｎａｎｏｐｒｅｃｉｐｉｔａｔｉｏｎ法が挙げられる。

本実施形態の製造方法で使用される有機溶媒としては、例えば、ヘキサン、シクロへキサン、ヘプタン等の炭化水素類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、トリクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒類、ピリジン誘導体が挙げられる。

Ｎａｎｏｅｍｕｌｓｉｏｎ法においては、従来公知の乳化手法によってエマルションを調製することができる。従来公知の乳化手法としては、例えば、断続振とう法、プロペラ型撹拌機、タービン型撹拌機等のミキサーを利用する撹拌法、コロイドミル法、ホモジナイザー法、超音波照射法が挙げられる。これらの乳化手法は、単独で用いても、複数組み合わせて用いてもよい。エマルションは１段階の乳化によって調製しても、多段階の乳化によって調製してもよい。ただし、乳化手法は、本発明の目的を達成できる範囲において上記手法に限定されない。

Ｎａｎｏｐｒｅｃｉｐｉｔａｔｉｏｎ法においては、従来公知の、両親媒性分子を含む分散水溶液に、高分子化合物を含む有機溶媒分散液を混合して撹拌する方法、又は、高分子化合物を含む有機溶媒分散液に、両親媒性分子を含む分散水溶液を混合して撹拌する方法によってナノ粒子を調製することができる。

Ｎａｎｏｅｍｕｌｓｉｏｎ法における、両親媒性分子を含む分散水溶液と高分子化合物を含む有機溶媒分散液との質量比は、水中油（Ｏ／Ｗ）型のエマルションを形成することができれば特に制限されないが、有機溶媒分散液と分散水溶液との比（有機溶媒分散液：分散水溶液）において、好ましくは１：２～１：１０００である。

Ｎａｎｏｐｒｅｃｉｐｉｔａｔｉｏｎ法における、両親媒性分子を含む分散水溶液と高分子化合物を含む有機溶媒分散液との質量比は、ナノ粒子を回収できるのであれば特に制限されないが、有機溶媒分散液と分散水溶液との比（有機溶媒分散液：分散水溶液）において、好ましくは１：２～１：１０００である。

高分子化合物を含む有機溶媒分散液中の高分子化合物の含有量は、通常０．０１～２０質量％であり、好ましくは０．１～５質量％、より好ましくは０．４～２質量％である。

両親媒性分子を含む分散水溶液と高分子化合物を含む有機溶媒分散液とを反応させるときの温度は、通常０～１００℃であり、好ましくは４～５０℃、より好ましくは１０～４０℃である。

ナノ粒子及び有機溶媒を含む分散液から、有機溶媒を除去することによって、ナノ粒子を含む分散液を得ることができる。有機溶媒の除去方法は、例えば、加熱による除去方法、エバポレーター等の減圧装置を利用する除去方法が挙げられる。Ｎａｎｏｅｍｕｌｓｉｏｎ法において、加熱による除去方法における加熱温度は、Ｏ／Ｗ型のエマルションを維持できれば特に限定されないが、好ましくは０～８０℃の温度である。Ｎａｎｏｐｒｅｃｉｐｉｔａｔｉｏｎ法において、加熱による除去方法における加熱温度は、ナノ粒子の収率が低下する高次凝集を防ぐことができるのであれば特に限定されないが、好ましくは０～８０℃の温度である。ただし、加熱による除去方法は、本発明の目的を達成できる範囲において上記方法に限定されない。

このようにして、ナノ粒子を含む分散液を得ることができる。得られたナノ粒子を含む分散液に対して精製操作を行ってもよい。精製操作としては、例えば、サイズ排除カラムクロマトグラフィー法、限外濾過法、透析法、遠心分離法が挙げられる。

本実施形態のナノ粒子の粒径は、好ましくは１ｎｍ以上１０００ｎｍ未満である。体内診断におけるＥＰＲ効果（Ｅｎｈａｎｃｅｄ ｐｅｒｍｅａｔｉｏｎ ａｎｄ ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ ｅｆｆｅｃｔ）によって腫瘍組織への集積性を高める観点から、ナノ粒子の粒径は、より好ましくは５ｎｍ以上１０００ｎｍ未満、更に好ましくは１０～５００ｎｍ、特に好ましくは２０～２５０ｎｍである。なお、ナノ粒子の粒径は、動的光散乱法における平均粒子径を意味する。

本実施形態のナノ粒子の吸収極大波長は、好ましくは５００～２０００ｎｍである。光音響診断における深達度を高める観点から、ナノ粒子の吸収極大波長は、より好ましくは７００～１５００ｎｍ、更に好ましくは７５０～１３００ｎｍである。

本実施形態のナノ粒子を含む分散液における高分子化合物の濃度は、通常０．１～１０００００ｍｇ／Ｌであり、好ましくは１～１００００ｍｇ／Ｌ、より好ましくは１０～１０００ｍｇ／Ｌである。

ナノ粒子を含む分散液中の高分子化合物の濃度は、例えば、以下の方法によって測定することができる。ナノ粒子を含む分散液１ｍＬに対して、全量がαｍＬとなるまでを分散媒を加える。次いで、分光光度計を用いて調整したナノ粒子分散液を、吸収極大波長λｍａｘ’及びλｍａｘ’における吸光度Ａを測定する。ランベルト・ベールの法則に基づいて、ナノ粒子を含む分散液中の高分子化合物の濃度ｃは、下記式（１）より算出することができる。
ｃ＝αＡ／（εｌ） （１）
ｃは、分散液中の高分子化合物の濃度を表す。
αは、希釈倍率を表す。
Ａは、希釈後の分散液中の高分子化合物の吸収極大波長λｍａｘ’における吸光度を表す。
εは、高分子化合物溶液のグラム吸光係数を表す。
ｌは、分光光度測定における光路長さを表す。

本実施形態のナノ粒子の蛍光量子収率は、好ましくは２０％未満である。ナノ粒子の光音響シグナルの発生効率を高める観点から、ナノ粒子の蛍光量子収率は、より好ましくは１０％未満、更に好ましくは１％未満、特に好ましくは０．１％未満である。

ナノ粒子の蛍光量子収率は、例えば、以下の方法によって測定することができる。まず、ナノ粒子を含む分散液１ｍＬを１０ｍＬメスフラスコに分取し、メニスカスにて１０ｍＬメスフラスコの標線と一致するまで分散媒を加える。次いで、調製したナノ粒子の絶対ＰＬ量子収率測定装置を用いて、励起光波長７９４ｎｍ、室温（２５℃）、大気下にて蛍光量子収率を測定する。このようにして、ナノ粒子の蛍光量子収率を求めることができる。

本実施形態のナノ粒子は、当該ナノ粒子に含まれる高分子化合物及び両親媒性分子の少なくとも一方に、捕捉分子が結合していることが好ましい。これによって、標的部位を特異的に標識することが可能となる。そのため、このようなナノ粒子を用いることによって、標的部位の特異的な検出、標的物質の動態、局在、代謝等の追跡を行うことが可能となる。

捕捉分子とは、腫瘍等の標的部位に特異的に結合する物質、標的部位の周辺に存在する物質に特異的に結合する物質などを意味する。捕捉分子は、生体分子、医薬品等の化学物質などから任意に選択することができる。捕捉分子は、好ましくは、抗体、糖鎖、アプタマー、レセプタ、ペプチド、輸送タンパク及び酵素からなる群より選ばれる少なくとも１つである。捕捉分子は、１種類を単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。

捕捉分子は、より好ましくは抗体である。抗体としては、例えば、マウス、ラット、ウシ、ウサギ、ヤギ、ヒツジ、モルモット等の脊椎動物由来の抗体が挙げられる。これらの中でも、捕捉分子は、好ましくはマウス由来の抗体である。

抗体のアイソタイプは特に制限されない。該アイソタイプとしては、例えば、ＩｇＧ（ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４）、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ、ＩｇＭ等が挙げられる。これらの中でも、抗体のアイソタイプは、好ましくは、ＩｇＧ又はＩｇＭである。

抗体は、腫瘍組織への集積性を高める観点から、好ましくは癌抗原特異的抗体である。

ナノ粒子に捕捉分子を結合させる方法は、ナノ粒子に捕捉分子を化学結合させることができるのであれば特に制限されず、公知の方法を採用することができる。ナノ粒子に捕捉分子を結合させる方法としては、例えば、ナノ粒子に含まれる両親媒性分子の末端官能基と捕捉分子に含まれる官能基とを化学結合させる方法が挙げられる。

本実施形態のナノ粒子は、光音響シグナルの発生効率に優れることから、光音響造影剤、光線力学療法薬又は光熱療法薬として用いることができる。

（カプセル材を含むナノ粒子）
本実施形態のナノ粒子は、式（１）で表される構成単位を有する高分子化合物及び少なくとも１つの両親媒性分子の他に、カプセル材（ｅｎｃａｐｓｕｌａｎｔ）を含んでいてもよい。

カプセル材は、高分子化合物又は両親媒性分子との間で共有結合を形成していてもよいし、共有結合を形成することなく混合されていてもよい。

カプセル材が高分子化合物又は両親媒性分子との間で共有結合を形成することなく混合されている場合、高分子化合物及び少なくとも１つの両親媒性分子は、カプセル材内に完全又は部分的に取り込まれていてもよい。この場合、高分子化合物及び両親媒性分子は、カプセル材内に均一に又は不均一に分布していてもよい。

カプセル材は、コア部と、コア部を取り囲む１つ以上のシェル層とを有していてもよい。コア部は、高分子化合物及び両親媒性分子を含んでいてもよい。また、コア部は、１つ以上のさらなる材料、例えば、光吸収材料を含んでいてもよく、光吸収材料はカプセル材との間で共有結合を形成していてもよい。

カプセル材におけるコア部は、外殻を形成することによって被覆されていてもよい。これにより、コア部を周囲の環境から完全に又は部分的に隔離することができ、カプセル材を含むナノ粒子は、外部環境が高分子化合物の安定性又は光吸収特性に及ぼす影響を低減することができる。

カプセル材を含むナノ粒子においては、ＰＡＩにおける光音響造影剤として用いる観点から、細胞組織又は内因性物質と、高分子化合物又は両親媒性分子との間の任意の化学的相互作用が制限されていてもよい。

カプセル材に用いられる材料としては、例えば、有機高分子化合物、無機高分子化合物が挙げられる。

有機高分子化合物としては、例えば、各種のポリマー、ポリペプチド及びこれらの誘導体、２種以上の繰り返し単位を有する共重合体、有機デンドリマー化合物が挙げられる。ただし、有機高分子化合物は、式（１）で表される構成単位を有する高分子化合物を除く。これらの有機高分子化合物は、１種類を単独で又は２種類以上を組み合わせて用いてもよい。

無機高分子化合物としては、例えば、シリカ、アルミナ、シリカ及びアルミナの少なくとも１つを主成分とする複合体が挙げられる。これらの無機高分子化合物は、１種類を単独で又は２種類以上を組み合わせて用いてもよい。

カプセル材に用いられる材料は、有機高分子化合物及び無機高分子化合物に限定されるものではなく、例えば、低分子の脂質化合物、有機－無機ハイブリッド化合物、又は、有機化合物と無機化合物との混合物を用いることもできる。

カプセル材に用いられる材料は、ナノ粒子の形状安定性を向上させる観点で、好ましくは無機高分子化合物、より好ましくはシリカである。

（カプセル材を含むナノ粒子の製造方法）
カプセル材を含むナノ粒子は、例えば、高分子化合物又は両親媒性分子の存在下でシリカモノマーを重合することによって形成することができる。シリカモノマーは、プロトン性溶媒、例えば、アルコール、水、又はそれらの混合物に可溶であることが好ましい。カプセル材を含むナノ粒子は、例えば、国際公開第２０１８／０６０７２２号及び当該明細書中の参照に記載されている方法に従って形成することもできる。

カプセル材を含むナノ粒子の粒径は、好ましくは１ｎｍ以上１０００ｎｍ未満である。体内診断におけるＥＰＲ効果（Ｅｎｈａｎｃｅｄ ｐｅｒｍｅａｔｉｏｎ ａｎｄ ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ ｅｆｆｅｃｔ）によって腫瘍組織への集積性を高める観点から、カプセル材を含むナノ粒子の粒径は、より好ましくは５ｎｍ以上１０００ｎｍ未満、更に好ましくは１０～５００ｎｍ、特に好ましくは２０～２５０ｎｍである。カプセル材を含むナノ粒子の粒径の測定方法は、第１の実施形態のナノ粒子の吸収極大波長の測定方法と同様の測定方法である。

カプセル材を含むナノ粒子は、表面修飾基を有していてもよい。カプセル材を含むナノ粒子における表面修飾基は、ナノ粒子の均一な分散性又は捕捉分子の結合性の観点から、任意の基を選択することができる。

カプセル材を含むナノ粒子に捕捉分子を結合させる方法は、ナノ粒子に捕捉分子を化学結合させることができるのであれば特に制限されず、公知の方法を採用することができる。カプセル材を含むナノ粒子に捕捉分子を結合させる方法としては、例えば、ナノ粒子に含まれる表面修飾基と捕捉分子に含まれる官能基とを化学結合させる方法が挙げられる。

＜第２実施形態＞
第２実施形態のナノ粒子は、式（５）で表される基を有する高分子化合物であって、式（１Ａ）で表される構成単位を有する高分子化合物を含む。

なお、第２の実施形態のナノ粒子における各記号は、第１実施形態のナノ粒子における各記号と同様の意味である。また、第２の実施形態のナノ粒子における各記号の好ましい範囲等も、第１実施形態のナノ粒子における各記号の好ましい範囲等と同様である。したがって、第２の実施形態において、第１実施形態と重複する部分については説明を省略する場合がある。

（高分子化合物）
高分子化合物は、式（５）で表される基を有する。

式（５）中、ａ３、Ｒ’及びＹ^３１Ａは、第１実施形態の両親媒性分子の式（５ａ）で表される基におけるａ３、Ｒ’及びＹ^３１Ａと同様の意味である。

Ｒ’’は、－Ｙ^３１（Ｒ’’^２）又は－Ｙ^３１（Ｍ）を表す。Ｙ^３１及びＲ’’^２は、第１実施形態の両親媒性分子の式（５ａ）で表される基におけるＹ^３１及びＲ’’^２と同様の意味である。

Ｍは、アルカリ金属カチオン又は第四級アンモニウムを表す。アルカリ金属カチオンとしては、例えば、Ｌｉ^＋、Ｎａ^＋、Ｋ^＋、Ｒｂ^＋、Ｃｓ^＋が挙げられる。第四級アンモニウムとしては、例えば、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウムが挙げられる。

式（５）で表される基は、ナノ粒子の形状安定性の向上の観点から、好ましくは式（５ａ）で表される基である。式（５）で表される基は、第１実施形態の両親媒性分子の式（５ａ）で表される基と同様である。

高分子化合物は、式（１Ａ）で表される構成単位を有する。

式（１Ａ）中、Ａｒ^１及びＡｒ^２は、第１実施形態の高分子化合物の式（１）で表される構成単位におけるＡｒ^１及びＡｒ^２と同様の意味である。

Ｘ^Ａ及びＹ^Ａは、それぞれ独立に、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－ＳＯ_２－、－ＣＲ^Ａ _２－、－ＳｉＲ^Ａ _２－、－ＮＲ^Ａ－、－ＢＲ^Ａ－、－ＰＲ^Ａ－又は－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ^Ａ）－を表す。ここで、Ｒ^Ａは水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ヒドロキシ基、アルキルオキシ基、アリール基、アリールオキシ基、アリールアルキル基、アシル基、アシルオキシ基、アミド基、アミノ基、１価の芳香族複素環基、ヘテロアリールオキシ基、ヘテロアリールチオ基、カルボキシル基、アルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アリールアルキルオキシカルボニル基、ヘテロアリールオキシカルボニル基又は式（５）で表される基を表し、式（５）で表される基以外の基は式（５）で表される基又は置換基を有していてもよい。Ｒ^Ａが複数存在する場合、それぞれ同一でも相異なってもよい。

Ｒ^Ａで表される、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルキルオキシ基、アリール基、アリールオキシ基、アリールアルキル基、アシル基、アシルオキシ基、アミド基、アミノ基、１価の芳香族複素環基、ヘテロアリールオキシ基、ヘテロアリールチオ基、アルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アリールアルキルオキシカルボニル基、ヘテロアリールオキシカルボニル基は、Ｒで表される各基と同様の意味である。これらの基は、水素原子の一部が式（５）で表される基又は置換基で置換されていてもよく、式（５）で表される基又は置換基を有していてもよい。

Ｘ^Ａは、高分子化合物の原料となるモノマーの製造の容易さの観点から、好ましくは－Ｃ（＝Ｏ）－又は－ＣＲ^Ａ _２－、より好ましくは－ＣＲ^Ａ _２－である。Ｘ^ＡにおけるＲ^Ａは、高分子化合物の原料となるモノマーの製造の容易さの観点から、好ましくは式（５）で表される基、式（５）で表される基を有していてもよいアルキル基又は式（５）で表される基を有していてもよいアリール基である。

Ｙ^Ａは、高分子化合物の原料となるモノマーの製造の容易さの観点から、好ましくは－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－ＣＲ^Ａ _２－又は－ＮＲ－、より好ましくは－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）－又は－ＣＲ^Ａ _２－、更に好ましくは－Ｏ－である。Ｙ^ＡにおけるＲ^Ａは、高分子化合物の原料となるモノマーの製造の容易さの観点から、好ましくは式（５）で表される基、式（５）で表される基を有していてもよいアルキル基又は式（５）で表される基を有していてもよいアリール基である。

ｎ^Ａは、１以上の整数を表す。ｎ^Ａが２以上の場合、複数存在するＹ^Ａは同一でも相異なってもよい。ｎ^Ａは、高分子化合物の原料となるモノマーの製造の容易さの観点から、好ましくは１である。

式（１Ａ）で表される構成単位は、好ましくは式（１Ａ’）で表される構成単位である。

式（１Ａ’）中、Ａｒ^１、Ａｒ^２、Ｙ^Ａ及びＲ^Ａは前記と同じ意味を表す。

式（１Ａ）で表される構成単位は、好ましくは式（１Ａａ）で表される構成単位である。

式（１ａ）中、Ｘ^Ａ、Ｙ^Ａ及びｎ^Ａは前記と同じ意味を表す。ｎ^Ａは、高分子化合物の原料となるモノマーの製造の容易さの観点から、好ましくは１である。

Ｒ^１Ａは、水素原子、式（５）で表される基又は式（５）で表される基若しくは置換基を有していてもよいアルキル基を表す。Ｒ^１で表されるアルキル基は、Ｒで表されるアルキル基と同じ意味を表す。Ｒ^１Ａは、好ましくは水素原子又は置換基を有していてもよいアルキル基である。

式（１Ａ）で表される構成単位は、好ましくは式（１Ａｂ）で表される構成単位である。

式（１Ａｂ）中、Ｒ^Ａ、Ｒ^１Ａ及びＹ^Ａは前記と同じ意味を表す。Ｙ^Ａは好ましくは－Ｏ－である。Ｒ^Ａは、高分子化合物の原料となるモノマーの製造の容易さの観点から、好ましくは式（５）で表される基、式（５）で表される基を有していてもよいアルキル基又は式（５）で表される基を有していてもよいアリール基である。

高分子化合物は、好ましくは式（３）で表される構成単位を更に有する。式（３）で表される構成単位は、第１実施形態の高分子化合物の式（３）で表される構成単位と同様である。

式（３）で表される構成単位は、好ましくは、式（２ａ）で表される構成単位、式（２ｂ）で表される構成単位、式（２ｃ）で表される構成単位、式（２ｄ）で表される構成単位及び式（２ｅ）で表される構成単位からなる群より選ばれる少なくとも１つの構成単位を含む。式（２ａ）、式（２ｂ）、式（２ｃ）、式（２ｄ）及び式（２ｅ）で表される構成単位は、第１実施形態の高分子化合物の式（２ａ）、式（２ｂ）、式（２ｃ）、式（２ｄ）及び式（２ｅ）で表される構成単位と同様である。

高分子化合物が式（１Ａ）で表される構成単位及び式（３）で表される構成単位を含む場合、高分子化合物の全構成単位を基準として、好ましくは式（１Ａ）で表される構成単位の含有量は、２０～８０質量％であり、好ましくは式（３）で表される構成単位構成単位の含有量は、２０～８０質量％である。

本実施形態の高分子化合物は、一般に、重量平均分子量が１０００以上の化合物である。高分子化合物の重量平均分子量は、好ましくは３０００～１０００００００、より好ましくは８０００～５００００００、更に好ましくは１００００～１００００００である。重量平均分子量が３０００より低いと、ナノ粒子の凝集又は光音響特性低下が生じることがあり、１０００００００より大きいと、ナノ粒子の収率が低下することがある。

本実施形態の高分子化合物は、ナノ粒子に用いられる場合、ナノ粒子作成の容易性から、溶媒への溶解度が高いことが望ましい。具体的には、本実施形態の高分子化合物が、該高分子化合物を０．０１質量％以上含む溶液を作製し得る溶解性を有することが好ましく、０．１質量％以上含む溶液を作製し得る溶解性を有することがより好ましく、０．４質量％以上含む溶液を作製し得る溶解性を有することが更に好ましい。

第２実施形態の高分子化合物は、第１実施形態の高分子化合物で例示される製造方法と同様の方法によって製造することができる。

本実施形態の高分子化合物の数平均分子量は、好ましくは１０００～１００００００００である。数平均分子量が１０００より小さいと、ナノ粒子の凝集又は光音響特性低下が生じることがあり、１００００００００より大きいと、ナノ粒子の収率が低下することがある。

本実施形態の高分子化合物の末端基は、重合活性基が残存していると、ナノ粒子の凝集又は光音響特性低下が生じる可能性があるので、安定な基で保護されていてもよい。安定な基は、好ましくは主鎖の共役構造と連続した共役結合を有している基である。また、例えば、ビニレン基を介してアリール基又は複素環基と結合している構造を含む基であってもよい。

本実施形態の高分子化合物の原料となるモノマーは、例えば、国際公開第２０１１／０５２７０９号の記載に従って合成することが可能である。

本実施形態の高分子化合物の吸収極大波長は、好ましくは５００～２０００ｎｍである。高分子化合物を含むナノ粒子の光音響イメージングにおける生体への透過性を高める観点から、高分子化合物の吸収極大波長は、７００～１５００ｎｍがより好ましく、７５０～１３００ｎｍが更に好ましい。高分子化合物の吸収極大波長の測定方法は、第１の実施形態の高分子化合物の吸収極大波長の測定方法と同様である。

本実施形態の高分子化合物の蛍光量子収率は、好ましくは２０％未満である。高分子化合物を含むナノ粒子の光音響シグナルの発生効率を高める観点から、高分子化合物の蛍光量子収率は、より好ましくは１０％未満、更に好ましくは１％未満、特に好ましくは０．１％未満である。高分子化合物の蛍光量子収率の測定方法は、第１の実施形態の高分子化合物の蛍光量子収率と同様である。

（ナノ粒子の製造方法）
本実施形態の高分子化合物は、式（５）で表される基を有する。式（５）で表される基は、親水性を示す基であることから、両親媒性分子を含まなくともナノ粒子を製造することが可能である。ナノ粒子は、例えば、両親媒性分子を用いない以外は第１の実施形態と同様の方法で製造することができる。

本実施形態のナノ粒子の粒径は、好ましくは１ｎｍ以上１０００ｎｍ未満である。体内診断におけるＥＰＲ効果（Ｅｎｈａｎｃｅｄ ｐｅｒｍｅａｔｉｏｎ ａｎｄ ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ ｅｆｆｅｃｔ）によって腫瘍組織への集積性を高める観点から、ナノ粒子の粒径は、より好ましくは５ｎｍ以上１０００ｎｍ未満、更に好ましくは１０～５００ｎｍ、特に好ましくは２０～２５０ｎｍである。ナノ粒子の粒径の測定方法は、第１の実施形態のナノ粒子の吸収極大波長の測定方法と同様である。

本実施形態のナノ粒子の吸収極大波長は、好ましくは５００～２０００ｎｍである。光音響診断における深達度を高める観点から、ナノ粒子の吸収極大波長は、７００～１５００ｎｍがより好ましく、７５０～１３００ｎｍが更に好ましい。ナノ粒子の吸収極大波長の測定方法は、第１の実施形態のナノ粒子の吸収極大波長の測定方法と同様である。

本実施形態のナノ粒子を含む分散液における高分子化合物の濃度は、通常０．１～１０００００ｍｇ／Ｌであり、好ましくは１～１００００ｍｇ／Ｌ、より好ましくは１０～１０００ｍｇ／Ｌである。ナノ粒子を含む分散液における高分子化合物の濃度の測定方法は、第１の実施形態のナノ粒子を含む分散液における高分子化合物の濃度の測定方法と同様である。

本実施形態のナノ粒子の蛍光量子収率は、好ましくは２０％未満である。ナノ粒子の光音響シグナルの発生効率を高める観点から、ナノ粒子の蛍光量子収率は、より好ましく１０％未満、更に好ましくは１％未満、特に好ましくは０．１％未満である。ナノ粒子の蛍光量子収率の測定方法は、第１の実施形態のナノ粒子の吸収極大波長の測定方法と同様である。

本実施形態のナノ粒子は、当該ナノ粒子に含まれる高分子化合物に、捕捉分子が結合していることが好ましい。これによって、標的部位を特異的に標識することが可能となる。そのため、このようなナノ粒子を用いることによって、標的部位の特異的な検出、標的物質の動態、局在、代謝等の追跡を行うことが可能となる。捕捉分子は、第１の実施形態における捕捉分子と同様である。

ナノ粒子に捕捉分子を結合させる方法は、ナノ粒子に捕捉分子を化学結合させることができるのであれば特に制限されず、公知の方法を採用することができる。ナノ粒子に捕捉分子を結合させる方法としては、例えば、ナノ粒子に含まれる高分子化合物の末端官能基と捕捉分子に含まれる官能基とを化学結合させる方法が挙げられる。

本実施形態のナノ粒子は、光音響シグナルの発生効率に優れることから、光音響造影剤、光線力学療法薬又は光熱療法薬として用いることができる。

（カプセル材を含むナノ粒子）
本実施形態のナノ粒子は、式（５）で表される基を有する高分子化合物であって、式（１Ａ）で表される構成単位を有する高分子化合物の他に、カプセル材（ｅｎｃａｐｓｕｌａｎｔ）を含んでいてもよい。

カプセル材は、高分子化合物との間で共有結合を形成していてもよいし、共有結合を形成することなく混合されていてもよい。

カプセル材が高分子化合物との間で共有結合を形成することなく混合されている場合、高分子化合物は、カプセル材内に完全又は部分的に取り込まれていてもよい。この場合、高分子化合物は、カプセル材内に均一に又は不均一に分布していてもよい。

カプセル材は、コア部と、コア部を取り囲む１つ以上のシェル層とを有していてもよい。コア部は、高分子化合物を含んでいてもよい。また、コア部は、１つ以上のさらなる材料、例えば、光吸収材料を含んでいてもよく、光吸収材料はカプセル材との間で共有結合していてもよい。

カプセル材におけるコア部は、外殻を形成することによって被覆されていてもよい。これにより、コア部を周囲の環境から完全に又は部分的に隔離することができ、カプセル材を含むナノ粒子は、外部環境が高分子化合物の安定性又は光吸収特性に及ぼす影響を低減することができる。

カプセル材を含むナノ粒子においては、ＰＡＩにおける光音響造影剤として用いる観点から、細胞組織又は内因性物質と、高分子化合物との間の任意の化学的相互作用が制限されていてもよい。

カプセル材に用いられる材料は、第１実施形態のカプセル材を含むナノ粒子のカプセル材に用いられる材料と同様である。

（カプセル材を含むナノ粒子の製造方法）
カプセル材を含む本実施形態のナノ粒子は、例えば、高分子化合物の存在下でシリカモノマーを重合することによって形成することができる。シリカモノマーは、プロトン性溶媒、例えば、アルコール、水、又はそれらの混合物に可溶であることが好ましい。カプセル材を含むナノ粒子は、例えば、国際公開第２０１８／０６０７２２号及び当該明細書中の参照に記載されている方法に従って形成することもできる。

カプセル材を含むナノ粒子の粒径は、好ましくは１ｎｍ以上１０００ｎｍ未満である。体内診断におけるＥＰＲ効果（Ｅｎｈａｎｃｅｄ ｐｅｒｍｅａｔｉｏｎ ａｎｄ ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ ｅｆｆｅｃｔ）によって腫瘍組織への集積性を高める観点から、カプセル材を含むナノ粒子の粒径は、より好ましくは５ｎｍ以上１０００ｎｍ未満、更に好ましくは１０～５００ｎｍ、特に好ましくは２０～２５０ｎｍである。カプセル材を含むナノ粒子の粒径の測定方法は、第１の実施形態のナノ粒子の吸収極大波長の測定方法と同様の測定方法である。

カプセル材を含むナノ粒子は、表面修飾基を有していてもよい。カプセル材を含むナノ粒子における表面修飾基は、ナノ粒子の均一な分散性又は捕捉分子の結合性の観点から、任意の基を選択することができる。

カプセル材を含むナノ粒子に捕捉分子を結合させる方法は、ナノ粒子に捕捉分子を化学結合させることができるのであれば特に制限されず、公知の方法を採用することができる。カプセル材を含むナノ粒子に捕捉分子を結合させる方法としては、例えば、ナノ粒子に含まれる表面修飾基と捕捉分子に含まれる官能基とを化学結合させる方法が挙げられる。

［光音響造影剤］
本実施形態の光音響造影剤は、上記のナノ粒子（第１実施形態のナノ粒子又は第２実施形態のナノ粒子）を含む。光音響造影剤は、ナノ粒子に加えて、分散媒を含んでいてもよい。光音響造影剤は、薬理上許容可能な添加物を更に含んでいてもよい。

分散媒は、ナノ粒子を分散させるための液状物質である。分散媒としては、例えば、生理食塩水、注射用蒸留水、リン酸緩衝液が挙げられる。本実施形態の光音響造影剤は、ナノ粒子を分散媒に予め分散させておいたものを使用してもよいし、ナノ粒子と分散媒とをキットにしておき、生体内に投与する前にナノ粒子を分散媒に分散させて使用してもよい。

本実施形態のナノ粒子は、所定の高分子化合物が漏出し難いことから、粒子内に所定の高分子化合物が多く含まれている。上記のとおり、所定の高分子化合物は、光音響プローブの光吸収体として有用であることから、本実施形態のナノ粒子は、光音響イメージング（ＰＡＩ）用途に好適に用いることができる。

生体内に投与された本実施形態のナノ粒子を、ＰＡＩを用いて検出する造影方法について、以下説明する。本実施形態の造影方法は、例えば、以下の工程を備えている。ただし、本実施形態の造影方法は、以下の工程以外の工程を備えていてもよい。
工程（ａ）：本実施形態のナノ粒子を生体内に投与する工程。
工程（ｂ）：生体に光を照射し、生体内から発せられる光音響シグナルを検出する工程。

工程（ａ）において、本実施形態のナノ粒子を生体内に投与する方法は特に制限されず、経口投与であっても、非経口投与であってもよい。なお、例えば、ナノ粒子に対して、蛍光性色素を結合させる又は添加させることで、ＰＡＩと蛍光イメージングを併用することが可能となる。

工程（ｂ）において、生体に照射する光の波長は、通常５００～２０００ｎｍであり、好ましくは７００～１５００ｎｍ、より好ましくは７５０～１３００ｎｍである。

本実施形態のナノ粒子を用いた造影方法は、工程（ａ）及び工程（ｂ）の工程を経ることによって、がん、腫瘍等の部位を造影することができる。

［光線力学療法薬］
本実施形態のナノ粒子は、光線力学療法（ＰＤＴ）薬としても好適に用いることができる。ＰＤＴとは、腫瘍等の部位に光吸収体を集積させ、そこに光を照射することによって引き起こされる反応を利用する治療法である。

本実施形態の光線力学療法薬は、上記のナノ粒子（第１実施形態のナノ粒子又は第２実施形態のナノ粒子）を含む。光線力学療法薬は、ナノ粒子に加えて、分散媒を含んでいてもよい。分散媒としては、光音響造影剤における分散媒が例示される。光線力学療法薬は、薬理上許容可能な添加物を更に含んでいてもよい。光線力学療法薬は、ＰＤＴがより効果的になることから、ナノ粒子以外のＰＤＴ薬剤と組み合わせて用いてもよい。

ナノ粒子以外のＰＤＴ薬剤としては、Ｐｈｏｔｏｆｒｉｎ、Ｖｉｓｕｄｙｎｅ、Ｆｏｓｃａｎが例示される。

［式中、Ａは、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_３又は－ＣＨ＝ＣＨ_２を表す。ｎは、０～６の整数を表す。］

生体内に投与された本実施形態のナノ粒子を、ＰＤＴとして使用する治療方法（使用方法）について、本実施形態の治療方法（使用方法）は、例えば、以下の工程を備えている。ただし、本実施形態の治療方法（使用方法）は、以下の工程以外の工程を備えていてもよい。
工程（ｃ）：本実施形態のナノ粒子を生体内に投与する工程。
工程（ｄ）：生体に光を照射し、生体内にて発せられる活性酸素（一重項酸素）によってがん細胞又は悪性腫瘍組織を破壊する工程。

工程（ｃ）において、本実施形態のナノ粒子を生体内に投与する方法は特に制限されず、経口投与であっても、非経口投与であってもよい。なお、例えば、ナノ粒子に対して、蛍光性色素を結合させる又は添加させることで、蛍光イメージングを併用することが可能となる。

工程（ｄ）において、生体に照射する光の波長は、通常５００～２０００ｎｍであり、好ましくは７００～１５００ｎｍ、より好ましくは７５０～１３００ｎｍである。

本実施形態のナノ粒子を用いた治療方法（使用方法）は、工程（ｃ）及び工程（ｄ）の工程を経ることによって、がん、腫瘍等の部位を治療することができる。

［光熱療法薬］
本実施形態のナノ粒子は、光熱療法（ＰＴＴ）薬としても好適に用いることができる。ＰＴＴとは、正常細胞に比べて、相対的に熱に弱いがん細胞だけを死滅させるために、がん細胞の周辺での光発熱効果を利用する治療法である。

本実施形態の光熱療法薬は、上記のナノ粒子（第１実施形態のナノ粒子又は第２実施形態のナノ粒子）を含む。光熱療法薬は、ナノ粒子に加えて、分散媒を含んでいてもよい。分散媒としては、光音響造影剤における分散媒が例示される。光熱療法薬は、薬理上許容可能な添加物を更に含んでいてもよい。光熱療法薬は、例えば、ナノ粒子以外のＰＤＴ薬剤と組み合わせて用いてもよい。ナノ粒子以外のＰＤＴ薬剤としては、光線力学療法薬におけるナノ粒子以外のＰＤＴ薬剤が例示される。

生体内に投与された本実施形態のナノ粒子を、ＰＴＴとして使用する治療方法（使用方法）について、本実施形態の治療方法（使用方法）は、例えば、以下の工程を備えている。ただし、本実施形態の治療方法（使用方法）は、以下の工程以外の工程を備えていてもよい。
工程（ｅ）：本実施形態のナノ粒子を生体内に投与する工程。
工程（ｆ）：生体に光を照射し、生体内にて発せられる熱によってがん細胞又は悪性腫瘍組織を破壊する工程。

工程（ｅ）において、本実施形態のナノ粒子を生体内に投与する方法は特に制限されず、経口投与であっても、非経口投与であってもよい。なお、例えば、ナノ粒子に対して、蛍光性色素を結合させる又は添加させることで、蛍光イメージングを併用することが可能となる。

工程（ｆ）において、生体に照射する光の波長は、通常５００～２０００ｎｍであり、好ましくは７００～１５００ｎｍ、より好ましくは７５０～１３００ｎｍである。

本実施形態のナノ粒子を用いた治療方法（使用方法）は、工程（ｅ）及び工程（ｆ）の工程を経ることによって、がん、腫瘍等の部位を治療することができる。

本実施形態のナノ粒子を用いることによって、光音響造影剤による造影、光線力学療法（ＰＤＴ）による治療及び光熱療法（光熱療法）による治療のうち、二以上を同時に行うことが可能となる。

以下、実施例によって本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。

＜ＮＭＲの測定方法＞
ＮＭＲは以下の方法で測定した。１０ｍｇの測定試料を１ｍＬの重クロロホルム（ＣＤＣｌ_３）に溶解させ、ＮＭＲ装置（Ａｇｉｌｅｎｔ社製、商品名：ＩＮＯＶＡ３００、または、ＪＥＯＬ ＲＥＳＯＮＡＮＣＥ製、商品名：ＪＮＭ－ＥＣＺ４００Ｓ／Ｌ１）を用いて測定した。

＜重量平均分子量（Ｍｗ）の測定方法＞
得られた高分子化合物は、以下の分析条件にて、ＧＰＣにより分析し、分析結果からポリスチレン換算の重量平均分子量（Ｍｗ）を算出した。
（ＧＰＣ分析条件）
ＧＰＣ測定装置：ＣＴＯ－１０ＡＣ（株式会社島津製作所製カラムオーブン）、ＳＰＤ－１０Ａ（株式会社島津製作所製検出器）
カラム：Ｓｈｏｄｅｘ ＫＤ－８０６ ８．０ｍｍ（直径）×３０ｃｍ（昭和電工株式会社製）
カラム温度：６０℃
移動相：ｏ－ジクロロベンゼン
流量：１ｍＬ／分
検出：可視光検出（波長６００ｎｍ）

１．高分子化合物の合成
１－１．高分子化合物１及び高分子化合物２の合成
高分子化合物１及び高分子化合物２は、国際公開第２０１１／０５２７０９号の方法に従って合成した。

１－２．高分子化合物３の合成
高分子化合物３は、以下の合成経路に従って合成した。

１－２（１）．合成例１（化合物ＣＭ３－Ｃの合成）
反応容器内を不活性ガス雰囲気にした後、ＣＭ３－Ａ（東京化成工業株式会社製）０．８６ｇ、ＣＭ３－Ｂ（Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ社製）１．６６ｇ、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）０．２９ｇ、ｔｅｒｔ－ブチルホスホニウムテロラフルオロボラート０．３０ｇ、テトラヒドロフラン５２ｍＬ及び３．０Ｍのリン酸カリウム水溶液８．２ｍＬを加え、５０℃で２時間撹拌した。得られた反応生成物を室温（２５℃）まで冷却した後、トルエンを加え、続いてイオン交換水で洗浄した。得られた有機層を減圧濃縮することにより、粗生成物を得た。粗生成物をメタノールで洗浄することによって緑色固体として化合物ＣＭ３－Ｃ（０．１３ｇ、９％収率）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）＝８．８２（ｄ，２Ｈ），７．２７（ｄ，２Ｈ），２．７１（ｄ，４Ｈ），１．８１－１．７６（ｍ，２Ｈ），１．４１－１．２８（ｍ，１６Ｈ），０．９５－０．８８（ｍ，１２Ｈ）．

１－２（２）．合成例２（化合物ＣＭ３－Ｄの合成）
反応容器内を不活性ガス雰囲気にした後、ＣＭ３－Ｃ ８６ｍｇをクロロホルム２６ｍＬ及び酢酸２６ｍＬに溶解させ、溶液を０℃まで冷却した後、Ｎ－ブロモスクシンイミド５３ｍｇ、クロロホルム６．５ｍＬ及び酢酸６．５ｍＬの溶液を滴下した。反応混合物を０℃にて３時間撹拌した後、クロロホルム２６ｍＬを加え、イオン交換水で洗浄した。得られた有機層を減圧濃縮することにより、粗生成物を得た。粗生成物をアセトニトリルで洗浄することによって、緑色固体として化合物ＣＭ３－Ｄ（１２９ｍｇ、８６％収率）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）＝８．６９（ｓ，２Ｈ），２．６５（ｄ，４Ｈ），１．８２－１．７４（ｍ，２Ｈ），１．４３－１．２４（ｍ，１６Ｈ），０．９７－０．８７（ｍ，１２Ｈ）．

１－２（３）．合成例３（高分子化合物３の合成）
反応容器内を不活性ガス雰囲気にした後、化合物ＣＭ－３Ｄ ５０ｍｇ及び化合物ＣＭ３－Ｅ ５２ｍｇをメシチレン１．３ｍＬ、イオン交換水３．９ｍＬ及びテトラヒドロフラン２．０ｍＬに溶解させた。溶液にビス（トリ－ｔ－ブチルホスフィン）パラジウム（０）３．５ｍｇ、テトラヒドロフラン０．９ｍＬ及び３．０Ｍのリン酸カリウム水溶液０．２ｍＬを加えた後、７０℃にて２時間反応させた。反応生成物にメシチレン１．３ｍＬを加え、１０％酢酸及び水で洗浄した。得られた有機層を減圧濃縮することにより、粗生成物を得た。粗生成物をメシチレン６ｍＬに再度溶解させた後、溶液をメタノール３５ｍＬに撹拌しながら滴下した。得られた沈殿物をメタノールにて洗浄した後、減圧乾燥させることにより、緑色固体として高分子化合物３（５４ｍｇ、７２％収率、Ｍｗ＝５１００）を得た。

１－３．高分子化合物Ｃ１の合成
高分子化合物Ｃ１は、米国特許出願公開第２０１５／００３１９９６号明細書の方法に従って合成した。

１－４．高分子化合物の吸収極大波長及びグラム吸光係数の測定
得られた高分子化合物を分光光度計（アジレントテクノロジー株式会社製：Ｃａｒｙ ５０００ ＵＶ－Ｖｉｓ－ＮＩＲ 分光光度計）を用いてキシレン溶液中で吸収極大波長（λｍａｘ）及びグラム吸光係数（ε）を測定した。測定手法は、例えば以下のとおり行なった。

（高分子化合物のキシレン溶液の調製）
得られた高分子化合物３ｍｇに対してキシレン（関東化学株式会社製）を加えて全量が３００ｍｇになるように調整した後、６０℃にて６時間撹拌することで、高分子化合物の１質量％キシレン溶液を調製した。

（分光光度測定用サンプルの調製及びサンプル測定）
次いで、調製した溶液をキシレンにて５０倍、１２５倍、２５０倍、５００倍に希釈した。このようにして調製したそれぞれの溶液を１ｃｍ角の石英製セルに入れ、分光光度計を用いて分光スペクトルを測定した。λｍａｘはそれぞれの分光スペクトルにおける最大の極大波長とした。εは、横軸を高分子化合物の濃度、縦軸をλｍａｘにおける吸光度とした場合の線形近似の傾きの値とした。

高分子化合物１のキシレン溶液におけるλｍａｘは７９３ｎｍであり、εは８７．１Ｌｃｍ^－１ｇ^－１であった。
高分子化合物２のキシレン溶液におけるλｍａｘは９０１ｎｍであり、εは５７．５Ｌｃｍ^－１ｇ^－１であった。
高分子化合物Ｃ１のキシレン溶液におけるλｍａｘは７１０ｎｍであり、εは８９．１Ｌｃｍ^－１ｇ^－１であった。

１－５．高分子化合物１Ａの合成
先行文献Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２０１８，４７，９２７の記載を参考に、国際公開第２０１３／０５１６７６号に記載の高分子化合物１Ｂから高分子化合物１Ａを合成することができる。以下に合成例を記載する。

高分子化合物１Ｂ、トリフルオロメタンスルホン酸ビスマス（ＩＩＩ）、テトラエチレングリコールモノエーテル及び１，２－ジクロロエタンを混合し、混合物を１１０℃にて撹拌した後、室温（２５℃）まで冷却する。得られる反応混合物に水を加え、化合物をトルエンで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムによって脱水し、ろ過によって不溶物を除去する。得られるろ液を減圧下で除去することで、高分子化合物１Ａを合成する。

２．実施例及び比較例
２－１．実施例１（ナノ粒子１の作製）
（工程１－１）５ｍｇの高分子化合物１に対してキシレンを加え、全量が１ｇになるように加えた後、６０℃にて６時間撹拌することで、高分子化合物１の０．５質量％キシレン溶液（高分子化合物溶液１）を調製した。
（工程１－２）両親媒性分子であるＥＭＵＬＧＥＮ３５０（花王株式会社製、登録商標）２５ｍｇに対して、ＴＨＦ（関東化学株式会社製）２５．７ｍＬ及びイオン交換水（ＩＥＷ）１７．２ｍＬを加えることで、ＥＭＵＬＧＥＮ３５０の０．５質量％ＴＨＦ／ＩＥＷ溶液を調製した。
（工程１－３）リン酸緩衝粉末（富士フイルム和光純薬株式会社製、０．０１ｍｏｌ／Ｌ、ｐＨ７．２～７．４）に対して、イオン交換水を加え全量が１Ｌになるように加えることで、０．０１ｍｏｌ／Ｌのリン酸緩衝液を調製した。
（工程１－４）工程１－３にて調製したリン酸緩衝液を４０ｍＬ分取し、工程１－２にて調製したＥＭＵＬＧＥＮ３５０の溶液１０００ｍｇ及び工程１－１にて調製した高分子化合物溶液１ ８００ｍｇを加え、勢いよく撹拌した後、３０分間超音波を照射することで、エマルションを調製した。
（工程１－５）上記のエマルションを２０℃にて１６時間撹拌し、分散質から有機溶媒を揮発させた。その後、０．４５μｍフィルター（アドバンテック社製、シリンジフィルター ＤＩＳＭＩＣ ＣＳタイプ）を用いて固形分を除去することで、ナノ粒子１の分散液（分散液１）を取得した。

２－２．実施例２（ナノ粒子２の作製）
（工程２－１）３０ｍｇの高分子化合物１に対して、キシレンを加え、全量が３ｇになるように加えた後、６０℃にて６時間撹拌することで、高分子化合物１の１．０質量％キシレン溶液（高分子化合物溶液２）を調製した。
（工程２－２）工程１－３にて調製したリン酸緩衝液を３０ｍＬ分取し、両親媒性分子であるＴｗｅｅｎ（登録商標）８０（東京化成工業株式会社製）３０ｍｇ及び工程２－１にて調製した高分子化合物溶液２ ６００ｍｇを加え、勢いよく撹拌した後、３０分間超音波を照射することで、エマルションを調製した。
（工程２－３）上記のエマルションを２０℃にて３日間撹拌し、分散質から有機溶媒を揮発させた。その後、１μｍフィルター（アドバンテック社製、シリンジフィルターメンブレンフィルター・親水性ＰＴＦＥタイプ）を用いて固形分を除去することで、ナノ粒子２の分散液（分散液２）を取得した。

２－３．実施例３（ナノ粒子３の作製）
（工程３－１）工程１－１における「高分子化合物１」を「高分子化合物２」に代えることで、高分子化合物２の０．５質量％キシレン溶液（高分子化合物溶液３）を調製した。
（工程３－２）工程１－３にて調製した１ｍｏｌ／Ｌのリン酸緩衝液を２０ｍＬ分取し、工程１－２にて調製したＥＭＵＬＧＥＮ３５０溶液３００ｍｇ及び工程３－１にて調製した高分子化合物溶液３ ６００ｍｇを加え、勢いよく撹拌した後、３０分間超音波を照射することで、エマルションを調製した。
（工程３－３）上記のエマルションを２０℃にて１６時間撹拌し、分散質から有機溶媒を揮発させた。その後、遠心分離機（株式会社コクサン製、微量用高速遠心機Ｈ－１５００Ｆ、４０００ｒｐｍ、１０分間）を用いて固形分を除去することで、ナノ粒子３の分散液（分散液３）を取得した。

２－４．実施例４（ナノ粒子４の作製）
（工程４－１）イオン交換水１０ｍＬに、両親媒性分子であるＤＳＰＥ－ＰＥＧ－２ｋ Ａｍｉｎｅ（ブロードファーム社製）２０ｍｇ及び工程（２－１）にて調製した高分子化合物溶液２ ４００ｍｇを加え、勢いよく撹拌した後、３０分間超音波を照射することで、エマルションを調製した。
（工程４－２）上記のエマルションを２０℃にて１６時間撹拌し、分散質から有機溶媒を揮発させた。その後、１μｍフィルター（アドバンテック社製、シリンジフィルターメンブレンフィルター・親水性ＰＴＦＥタイプ）を用いて固形分を除去することで、ナノ粒子４の分散液（分散液４）を取得した。

２－５．実施例５（ナノ粒子５の作製）
（工程５－１）イオン交換水１５ｍＬに、両親媒性分子であるＴｗｅｅｎ８０ １５ｍｇ及び工程（１－１）にて調製した高分子化合物溶液１ ３００ｍｇを加え、勢いよく撹拌した後、３０分間超音波を照射することで、エマルションを調製した。
（工程５－２）上記のエマルションを２０℃にて１６時間撹拌し、分散質から有機溶媒を揮発させた。その後、１μｍフィルター（アドバンテック社製、シリンジフィルターメンブレンフィルター・親水性ＰＴＦＥタイプ）を用いて固形分を除去することで、ナノ粒子分散液を取得した。
（工程５－３）上記のナノ粒子分散液５ｍＬに、２８％アンモニア水溶液（関東化学株式会社製）６８μＬ及びトリエトキシシラン０．１８ｍＬ（東京化成工業株式会社製）を加えて、１６時間撹拌した。得られた反応生成物を、１μｍフィルター（アドバンテック社製、シリンジフィルターメンブレンフィルター・親水性ＰＴＦＥタイプ）を用いて固形分を除去した後、１００ＫＤａ（ミリポア社製）の超遠心チューブ（４０００ｒｐｍで３０分間、２回）を用いて限外ろ過をすることで、ナノ粒子５の分散液（分散液５）を取得した。

２－６．実施例６（ナノ粒子６の作製）
（工程６－１）工程２－１における「高分子化合物１」を「高分子化合物３」に代えることで、高分子化合物３の１質量％キシレン溶液（高分子化合物溶液４）を調製した。
（工程６－２）イオン交換水１０ｍＬに、Ｔｗｅｅｎ８０ ５ｍｇ及び工程（６－１）にて調製した高分子化合物溶液４ １００ｍｇを加え、勢いよく撹拌した後、３０分間超音波を照射することで、エマルションを調製した。
（工程６－３）上記のエマルションを２０℃にて１６時間撹拌し、分散質から有機溶媒を揮発させた。その後、１μｍフィルターを用いて固形分を除去することで、ナノ粒子６の分散液（分散液６）を取得した。

２－７．実施例７（ナノ粒子７の作製）
（工程７－１）イオン交換水１６ｍＬに、Ｔｗｅｅｎ８０ １０ｍｇ、ＤＳＰＥ－ＰＥＧ－２ｋ－Ａｍｉｎｅ １０ｍｇ及び工程２－１にて調製した高分子化合物溶液１ ４００ｍｇを加え、勢いよく撹拌した後、３０分間超音波を照射することで、エマルションを調製した。
（工程７－２）上記のエマルションを２０℃にて１６時間撹拌し、分散質から有機溶媒を揮発させた。その後、０．４５μｍフィルターを用いて不溶物を除去した後、全量を遠心濃縮器（分画分子量３００Ｋ）（ザルトリウス社製、ビバスピン（Ｒ）２０、カタログ番号：ＶＳ２０５１）に移し、遠心分離処理（４０００ｒｐｍ、２０分）し、上澄み液を除去した。さらにイオン交換水を加えて遠心分離する操作を２回繰り返して過剰の両親媒性分子を除去した。少量のイオン交換水を加えてろ過膜から反応物を回収することで、ナノ粒子７の分散液（分散液７）を取得した。

２－８．実施例８（ナノ粒子８の作製）
工程７－１に記載の「イオン交換水１６ｍＬに、Ｔｗｅｅｎ８０ １０ｍｇ、ＤＳＰＥ－ＰＥＧ－２ｋ－Ａｍｉｎｅ １０ｍｇ及び工程２－１にて調製した高分子化合物溶液１ ４００ｍｇ」を加えるという点を、「イオン交換水１００ｍＬに、Ｔｗｅｅｎ８０ ５０ｍｇ、ＤＳＰＥ－ＰＥＧ－２ｋ－ＣＨ２ＣＯＯＨ（Ｂｒｏａｄ Ｐｈａｒｍ社製）５０ｍｇ及び工程６－１にて調製した高分子化合物溶液４ １０００ｍｇ」を加えることに代える以外は、実施例７と同様にして、ナノ粒子８の分散液（分散液８）を取得した。

２－９．実施例９（ナノ粒子９の作製）
ＣＭ４は、Ｓｃｉ．Ｒｅｐ．２０１５，５，９３２１に記載の方法に従って合成した。

工程７－１に記載の「イオン交換水１６ｍＬに、Ｔｗｅｅｎ８０ １０ｍｇ、ＤＳＰＥ－ＰＥＧ－２ｋ－Ａｍｉｎｅ １０ｍｇ及び工程２－１にて調製した高分子化合物溶液１ ４００ｍｇ」を加えるという点を、「イオン交換水１００ｍＬに、Ｔｗｅｅｎ８０ ５０ｍｇ、ＤＳＰＥ－ＰＥＧ－２ｋ－ＣＨ２ＣＯＯＨ ５０ｍｇ、ＣＭ４ １ｍｇ及び工程６－１にて調製した高分子化合物溶液４ １０００ｍｇ」を加えることに代える以外は、実施例７と同様にして、ナノ粒子９の分散液（分散液９）を取得した。

２－１０．比較例１（色素溶液Ｃ１の作製）
（工程Ｃ１－１）牛血清由来アルブミン（富士フイルム和光純薬株式会社）４００ｍｇに対して、工程１－３にて調製したリン酸緩衝液を加え、全量を１０ｍＬとすることで、アルブミン４質量％溶液を得た。
（工程Ｃ２－２）上記のアルブミン溶液１０ｍＬに、色素として両親媒性分子であるインドシアニングリーン２５ｍｇを添加し、色素溶液Ｃ１を得た。

２－１１．比較例２（ナノ粒子Ｃ２の作製）
（工程Ｃ２－１）工程２－１に記載の「高分子化合物１」を「高分子化合物Ｃ１」に代えることで、高分子化合物Ｃ１の１．０質量％キシレン溶液（高分子化合物溶液Ｃ１）を調製した。
（工程Ｃ２－２）イオン交換水１０ｍＬに、両親媒性分子であるＴｗｅｅｎ８０ ２．５ｍｇ及び工程Ｃ２－１にて調製した高分子化合物溶液Ｃ１ ５０ｍｇを加え、勢いよく撹拌した後、３０分間超音波を照射することで、エマルションを調製した。
（工程Ｃ２－３）上記のエマルションを２０℃にて１６時間撹拌し、分散質から有機溶媒を揮発させた。その後、１μｍフィルター（アドバンテック社製、シリンジフィルターメンブレンフィルター・親水性ＰＴＦＥタイプ）を用いて固形分を除去することで、ナノ粒子Ｃ２の分散液（分散液Ｃ２）を取得した。

２－１２．ナノ粒子の吸収極大波長及び色素の吸収極大波長の測定、分散液中の高分子化合物の濃度及び色素溶液中の色素の濃度の測定、並びに、ナノ粒子化率の算出
実施例１～９、比較例２のナノ粒子の吸収極大波長及び比較例１の色素の吸収極大波長の測定を行った。また、実施例１～９、比較例２の分散液中の高分子化合物の濃度及び比較例１の色素溶液中の色素の濃度の測定を行った。更に、実施例１～５及び比較例２のナノ粒子化率の算出を行った。

ナノ粒子又は色素の吸収極大波長λｍａｘ’は、上記で使用した分光光度計を用いて、得られた分散液又は色素溶液から測定した。また、分散液中の高分子化合物の濃度ｃ又は色素溶液中の色素の濃度ｃは、ランベルト・ベールの法則に基づいて下記式（１）より算出した。
ｃ＝αＡ／（εｌ） （１）
ｃは、分散液中の高分子化合物の濃度又は色素溶液中の色素の濃度を表す。
αは、希釈倍率を表す。
Ａは、希釈後の分散液中の高分子化合物又は希釈後の色素溶液中の色素の吸収極大波長λｍａｘ’における吸光度を表す。
εは、高分子化合物溶液又は色素溶液のグラム吸光係数を表す。
ｌは、分光光度測定における光路長さを表す。

上記の手法によって測定した、実施例１～９、比較例２の分散液中の高分子化合物及び比較例１の色素溶液中の色素のそれぞれの濃度ｃを表１に示す。

また、実施例１～９及び比較例２のナノ粒子化収率ｘは、下記式（２）より算出した。なお、比較例１の色素溶液中の色素は低分子化合物であるため、色素溶液はナノ粒子を含まない。したがって、比較例１についてはナノ粒子化収率ｘを測定しなかった。
ｘ＝ｃｗ／（ｃ_０ｗ_０） （２）
ｘは、ナノ粒子化収率を表す。
ｃは、上記と同じ意味を表す。
ｗは、ナノ粒子分散液の質量を表す。
ｃ_０は、高分子化合物溶液中の高分子化合物の濃度を表す。
ｗ_０は、高分子化合物溶液の質量を表す。

上記の手法によって算出した、実施例１～９及び比較例２における分散液のナノ粒子化収率ｘを表１に示す。

２－１３．ナノ粒子の粒径
ゼータサイザーｎａｎｏ－ＺＳ（マルバーンパナリティカル社製）を用いた動的光散乱法における平均粒子径をナノ粒子の粒径とした。実施例１～９におけるナノ粒子１～９の粒径を表１に示す。

２－１４．ナノ粒子の蛍光量子収率の測定
得られたナノ粒子１の分散液１ｍＬを１０ｍＬメスフラスコに分取し、メニスカスにて１０ｍＬメスフラスコの標線と一致するまで分散媒を加えて希釈した。次いで、調製したナノ粒子１の希釈液に対して、絶対ＰＬ量子収率測定装置（浜松ホトニクス株式会社）を用いて、励起光波長７９４ｎｍ、室温（２５℃）、大気下にて蛍光量子収率を測定した。実施例１におけるナノ粒子１の蛍光量子収率は０．００８％であった。

２－１５．光音響シグナルの極大波長及び光音響シグナルの発生効率の測定
（光音響シグナルの計測システム）
励起光源として、パルスＮｄ：ＹＡＧレーザー（Ｑｕａｎｔａ－Ｒａｙ Ｐｒｏ－１９０－ＴＨＤＡ－ＦＥ、Ｓｐｅｃｔｒａ－Ｐｈｙｓｉｃｓ社）の第三高調波発生により励起された波長可変光パラメトリック発振器（ＯＰＯ、Ｖｅｒｓａｓｃａｎ ＭＢＩ－ＦＥ、Ｓｐｅｃｔｒａ－Ｐｈｙｓｉｃｓ社、カリフォルニア州、米国）から出力されるアイドラ光を用いた。励起光は、パルス幅を６～８ｎｓ、パルス繰り返し周波数を１０Ｈｚとした。励起光のパルスエネルギーは、光源と光ファイバーとの間の光路中に挿入したビームサンプラー（ＢＳＦ－Ａ、Ｔｈｏｒｌａｂｓ，Ｎｅｗｔｏｎ，ＮＪ，米国）による反射光をエネルギーメーター（ＰＥ２５－Ｃ、Ｏｐｈｉｒ Ｏｐｔｉｃｓ，Ｊｅｒｕｓａｌｅｍ，イスラエル）を用いて観測し、観測値をビームサンプラーによる分岐比率で除することにより継時的にモニターした。励起光は、コア径４００μｍの光ファイバー（Ｍ４０Ｌ０２、Ｔｈｏｒｌａｂｓ）に導入し、光ファイバーの出射端は、それぞれ外径４．０ｍｍと内径１．４ｍｍの無焦点リング型音響センサーの中心を通して固定した。厚さ２０μｍのＰ（ＶＤＦ－ＴｒＦＥ）フィルム（ＫＦピエゾフィルム、クレハ株式会社）で構成されたセンサーは、３．０～１９．５ＭＨｚの－６ｄＢ帯域幅を有していた。センサーで検出された光音響シグナルの増幅には、低ノイズ電界効果トランジスタ増幅器（ＳＡ２２０Ｆ５、株式会社エヌエフ回路設計ブロック）を用いた。増幅された光音響シグナルは、サンプリング周波数１００ＭＨｚで動作する１０ビット分解能のＰＸＩデジタイザ（Ｍ９２１０Ａ；Ａｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｓａｎｔａ Ｃｌａｒａ，ＣＡ，米国）によって記録した。

（光音響シグナルの計測方法）
上記に記載の光音響測定システムを用いて、実施例１～６、比較例２のナノ粒子及び比較例１の色素の光音響シグナルを測定した。音響センサーを脱気した水を満たした水槽に浸漬し、センサーの検出面とその水槽の底面との距離を１０ｍｍに固定した。水槽の底面には厚さ８０μｍのカバーガラス（マイクロカバーガラスＮｏ．００、松浪ガラス株式会社）を取り付けた。スライドガラス上に、ナノ粒子の分散液又は色素の色素溶液（１００μＬ）を滴下させ、水槽底面のカバーガラスは水溶液に接触し、スライドガラス表面から１ｍｍ離れた位置に固定した。光音響シグナルを測定するために、１パルスあたり１００μＪのパルスエネルギーを有する励起光を水溶液に照射した。励起光の波長は、１０ｎｍおきに７００～１１００ｎｍ又は７００～１２００ｎｍの範囲に設定した。励起光１パルスごとに発生する光音響シグナルを、１波長当たり５０回観測して加算平均した。光音響シグナルの最大値は、オフセットを除去して測定した。オフセットは、後方反射された励起光によって発生した焦電シグナルが音響センサーで吸収されたことに由来するものである。パルスエネルギーあたりのシグナル強度は、光音響シグナルの最大値を励起光のパルスエネルギーで割って算出した。ナノ粒子の分散液又は色素の色素溶液は、吸光度が１．０ｃｍ^－１、１．５ｃｍ^－１及び２．０ｃｍ^－１になるように分散溶媒にて希釈したサンプルを用いた。光音響シグナルの発生効率は、横軸を光音響シグナルの極大波長における吸光度とし、縦軸をパルスエネルギーあたりのシグナル強度とした場合のプロットにおける線形近似の傾きから算出した。上記の手法によって測定した光音響シグナルの極大波長及び光音響シグナルの発生効率を表２に示す。

表２に示すとおり、実施例１～６のナノ粒子が比較例１の色素及び比較例２のナノ粒子に比べて光音響シグナルの発生効率に優れることが判明した。また、実施例７～９のナノ粒子は、実施例１～６のナノ粒子と同様の構成を有することから、光音響シグナルの発生効率に優れることが推測される。以上より、本発明のナノ粒子が、光音響シグナルの発生効率を向上させることが可能であることが確認された。

２－１６．実施例１０（抗体結合ナノ粒子１の作製）
（工程１０－１）抗体は、ヒト膵臓癌細胞株ＫＰ－３Ｌ（ＪＣＲＢ生物資源バンク、細胞登録番号：ＪＣＲＢ０１７８．１）に結合するマウスモノクローナル抗体（抗体名：３Ｂ１Ｅ２）を使用した。抗体５０μｇをＢｉｏｔｉｎ Ｌａｂｅｌｉｎｇ Ｋｉｔ－ＮＨ_２（Ｄｏｊｉｎｄｏ製、カタログ番号：ＬＫ０３）を用いてビオチン標識抗体を作製した。
（工程１０－２）実施例７に記載のナノ粒子７ １０μｇに、モル比で９０倍量のストレプトアビジンとＦａｓｔＬｉｎｋＳｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ Ｌａｂｅｌｉｎｇ Ｋｉｔ（Ａｂｎｏｖａ製、カタログ番号：ＫＡ１５５６）に含まれているＭｏｄｉｆｉｅｒ ｒｅａｇｅｎｔ １μＬを加え、遮光下にて室温（２５℃）で３時間静置した。次に、ＦａｓｔＬｉｎｋ Ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ Ｌａｂｅｌｉｎｇ Ｋｉｔに含まれているＱｕｅｎｃｈｅｒ ｒｅａｇｅｎｔ １５μＬを加えて１５分間静置して反応を停止した後に、全量をナノセップ遠心ろ過デバイス（分画分子量３００Ｋ）（Ｐａｌｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ製、カタログ番号：ＯＤ３００Ｃ３３）に移し、遠心分離（１５０００ｒｐｍ、５分間）して未反応のストレプトアビジンを除去した。蒸留水３００μＬ加えて遠心分離する操作を３回繰り返してろ過膜を洗浄した後に、蒸留水５０μＬを２回加えてろ過膜からストレプトアビジン結合ナノ粒子を回収した。
（工程１０－３）工程１０－１に記載のビオチン標識抗体に、工程１０－２に記載のストレプトアビジン結合ナノ粒子を加えて４℃で１時間混和した後に、ナノセップ遠心ろ過デバイス（分画分子量３００Ｋ、Ｐａｌｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ製、カタログ番号：ＯＤ３００Ｃ３３）に全量を加えて遠心分離した。ろ過膜を蒸留水で洗浄した後に、蒸留水５０μＬを２回加えてろ過膜から反応物を回収することで抗体結合ナノ粒子１を取得した。

２－１７．実施例１１（抗体結合ナノ粒子２の作製）
工程１０－１に記載の「ヒト膵臓癌細胞株ＫＰ－３Ｌ（ＪＣＲＢ生物資源バンク、細胞登録番号：ＪＣＲＢ０１７８．１）に結合するマウスモノクローナル抗体（抗体名：３Ｂ１Ｅ２）」を「Ｃｏｎｔｒｏｌ ＩｇＧ」に代えた以外は、実施例１０と同様にして、抗体結合ナノ粒子２を取得した。

２－１８．実施例１２（抗体結合ナノ粒子３の作製）
実施例８に記載のナノ粒子８ １００μｇを４－（４，６－ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ－１，３，５－ｔｒｉａｚｉｎ－２－ｙｌ）－４－ｍｅｔｈｙｌ－ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅを用いて抗体３Ｂ１Ｅ２と室温（２５℃）で終夜反応させた。反応液をナノセップ遠心ろ過デバイス（分画分子量３００Ｋ）に移し、遠心分離（１００００ｒｐｍ、１分間）した。イオン交換水１００μＬを加えて遠心分離する操作を計３回繰り返した。イオン交換水５０μＬを２回加えてろ過膜から反応物を回収することで抗体結合ナノ粒子３を取得した。

２－１９．実施例１３（抗体結合ナノ粒子４の作製）
実施例１２に記載の「抗体３Ｂ１Ｅ２」を「Ｃｏｎｔｒｏｌ ＩｇＧ」に代える以外は、実施例１２と同様にして、抗体結合ナノ粒子４を取得した。

２－２０．実施例１４（抗体結合ナノ粒子５の作製）
実施例１２に記載の「実施例８に記載のナノ粒子８」を「実施例９に記載のナノ粒子９」に代える以外は、実施例１２と同様にして、抗体結合ナノ粒子５を取得した。

２－２１．実施例１５（抗体結合ナノ粒子６の作製）
実施例１２に記載の「実施例８に記載のナノ粒子８」を「実施例９に記載のナノ粒子９」に、「抗体３Ｂ１Ｅ２」を「Ｃｏｎｔｒｏｌ ＩｇＧ」に代える以外は、実施例１２と同様にして、抗体結合ナノ粒子６を取得した。

２－２２．マウスＩｇＧ濃度の測定
ペルオキシダーゼ標識ウサギ抗マウスＩｇＧポリクローナル抗体は、ウサギ抗マウスＩｇＧポリクローナル抗体（Ｂｅｔｈｙｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ製、カタログ番号：Ａ９０－２１７Ａ）１０μｇ及びＡｂ－１０ Ｒａｐｉｄ Ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ Ｌａｂｅｌｉｎｇ Ｋｉｔ（Ｄｏｊｉｎｄｏ製、カタログ番号：ＬＫ３３）を用いて作製した。ＭａｘｉＳｏｒｐ ９６ウエルプレートの各ウエルに１０μｇ／ｍＬのウサギ抗マウスＩｇＧポリクローナル抗体１００μＬ加え、４℃、１６時間静置した。次に、各ウエルを洗浄液（０．０５％のＴｒｉｔｏｎ－Ｘ １００を含む５０ｍＭ Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ（ｐＨ８．０）、１４０ｍＭ ＮａＣｌ）２００μＬで３回洗浄し、５％のＢＳＡを含む洗浄液２００μＬを加えて室温で１時間静置した。各ウエルを３回洗浄し、検体（抗体結合ナノ粒子１～６）又は各濃度のマウスＩｇＧ（ＢｉｏＬｅｇｅｎｄ製、カタログ番号：４００１０２）１００μＬ添加して室温で１時間静置後、各ウエルを５回洗浄し、検体希釈溶液で１０００倍に希釈したペルオキシダーゼ標識ウサギ抗マウスＩｇＧポリクローナル抗体を１００μＬずつ添加して室温で１時間静置した。各ウエルを５回洗浄した後に、ペルオキシダーゼ基質液（ＳｅｒａＣａｒｅ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ製、カタログ番号：５１２０－００５３）を１００μＬずつ添加して室温で３０分間静置した。反応後、２％硫酸を５０μＬ添加して反応を停止させ、各ウエルの４５０ｎｍの吸光度をマイクロプレートリーダーで測定し、各濃度のマウスＩｇＧによる検量線から検体中のマウスＩｇＧの濃度を算出した。上記の手法によって算出した、実施例１０～１５の抗体結合ナノ粒子の水分散液における抗体濃度を表３に示す。

２－２３．抗体結合ナノ粒子及びナノ粒子の癌細胞株への集積性の評価
（実施例１０の抗体結合ナノ粒子、実施例１１の抗体結合ナノ粒子及び実施例２のナノ粒子の癌細胞株への集積性の評価）
実施例１０の抗体結合ナノ粒子１、実施例１１の抗体結合ナノ粒子２及び実施例２のナノ粒子２を用いて、癌細胞株への集積性を評価した。ＫＰ－３Ｌ細胞を９６ウエルプレートに播種し、４％パラホルムアルデヒドを加えて４℃で２０分間固定した。ＰＢＳ（－）で細胞を３回洗浄し、２％牛胎児血清を含むＰＢＳ（－）でブロッキングした後に抗体結合ナノ粒子又はナノ粒子の癌細胞株を加えて室温で１時間反応させた。次に、ＰＢＳ（－）で細胞を３回洗浄した後に、１０００倍希釈したＡｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ５９４標識ヤギ抗マウスＩｇＧ抗体（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ製、カタログ番号：Ａ１１０３２）及びＨｏｅｃｈｓｔ３３３４２を加えて室温で１時間反応させ、ＰＢＳ（－）で細胞を３回洗浄した後、細胞を蛍光顕微鏡で観察した。

図１は、抗体結合ナノ粒子及びナノ粒子の癌細胞株への集積性を評価するための蛍光顕微鏡観察像である。図１（ａ）は、実施例１０の抗体結合ナノ粒子１を用いた場合の蛍光顕微鏡観察像であり、図１（ｂ）は、実施例１１の抗体結合ナノ粒子２を用いた場合の蛍光顕微鏡観察像であり、図１（ｃ）は、実施例２のナノ粒子２を用いた場合の蛍光顕微鏡観察像である。図１（ａ）では、点線の円で囲った箇所及び細胞周辺に赤色発光が観察され、実施例１０の抗体結合ナノ粒子１がＫＰ－３Ｌ細胞に集積していることが確認された。一方、図１（ｂ）及び図１（ｃ）では、そのような赤色発光は観測されず、実施例１１の抗体結合ナノ粒子２及び実施例２のナノ粒子２がＫＰ－３Ｌ細胞に集積していないことが確認された。

（実施例１２～１５の抗体結合ナノ粒子の癌細胞株への集積性の評価）
実施例１２の抗体結合ナノ粒子３、実施例１３の抗体結合ナノ粒子４、実施例１４の抗体結合ナノ粒子５及び実施例１５の抗体結合ナノ粒子６を用いて、癌細胞株への集積性を評価した。ＫＰ－３Ｌ細胞を９６ウエルプレートに播種した翌日にＰＢＳで細胞を２回洗浄し、４％パラホルムアルデヒドを加えて室温で３０分間固定した。イオン交換水で５倍希釈したＢｌｏｃｋｉｎｇ Ｏｎｅ（ナカライテスク株式会社、カタログ番号：０３９５３－６６、以下「Ｂｌｏｃｋｉｎｇ ｂｕｆｆｅｒ」とする）で細胞を２回洗浄した後、実施例１２～１５の各抗体結合ナノ粒子を添加し、室温（２５℃）で１時間静置した。Ｂｌｏｃｋｉｎｇ ｂｕｆｆｅｒで細胞を３回洗浄した後、ｂｌｏｃｋｉｎｇ ｂｕｆｆｅｒで１０００倍希釈したＡｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ４８８標識ロバ抗マウスＩｇＧ抗体（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ製、カタログ番号：Ａ３２７６６）及びＨｏｅｃｈｓｔ３３３４２を加えて室温で１時間反応させた。Ｂｌｏｃｋｉｎｇ ｂｕｆｆｅｒで細胞を２回洗浄した後、細胞を蛍光顕微鏡で観察した。

図２は、抗体結合ナノ粒子の癌細胞株への集積性を評価するための蛍光顕微鏡観察像である。図２（ａ）は、実施例１２の抗体結合ナノ粒子３を用いた場合の蛍光顕微鏡観察像であり、図２（ｂ）は、実施例１３の抗体結合ナノ粒子４を用いた場合の蛍光顕微鏡観察像である。図２（ａ）では、細胞の周辺に緑色発光が観察され、実施例１２の抗体結合ナノ粒子３がＫＰ－３Ｌ細胞に集積していることが確認された。一方、図２（ｂ）では、そのような緑色発光は観測されず、実施例１３の抗体結合ナノ粒子４がＫＰ－３Ｌ細胞に集積していないことが確認された。

図３は、抗体結合ナノ粒子の癌細胞株への集積性を評価するための蛍光顕微鏡観察像である。図３（ａ）は、実施例１４の抗体結合ナノ粒子５を用いた場合の蛍光顕微鏡観察像であり、図３（ｂ）は、実施例１５の抗体結合ナノ粒子６を用いた場合の蛍光顕微鏡観察像である。図３（ａ）では、細胞の周辺に緑色発光が観察され、実施例１４の抗体結合ナノ粒子５がＫＰ－３Ｌ細胞に集積していることが確認された。一方、図３（ｂ）では、そのような緑色発光は観測されず、実施例１５の抗体結合ナノ粒子６がＫＰ－３Ｌ細胞に集積していないことが確認された。

Claims (26)

1. 式（１）で表される構成単位を有する高分子化合物及び少なくとも１つの両親媒性分子を含む、ナノ粒子。
   

   

   
   ［式（１）中、Ａｒ^１及びＡｒ^２は、それぞれ独立に、３価の芳香族炭化水素環基又は３価の芳香族複素環基を表し、これらの基は置換基を有していてもよい。
   Ｘ及びＹは、それぞれ独立に、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－ＳＯ_２－、－ＣＲ_２－、－ＳｉＲ_２－、－ＮＲ－、－ＢＲ－、－ＰＲ－又は－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ）－を表す。
   Ｒは、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ヒドロキシ基、アルキルオキシ基、アリール基、アリールオキシ基、アリールアルキル基、アシル基、アシルオキシ基、アミド基、アミノ基、１価の芳香族複素環基、ヘテロアリールオキシ基、ヘテロアリールチオ基、カルボキシル基、アルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アリールアルキルオキシカルボニル基又はヘテロアリールオキシカルボニル基を表し、これらの基は置換基を有していてもよい。
   Ｒが複数存在する場合、それぞれ同一でも相異なってもよい。
   ｎは、１以上の整数を表す。
   ｎが２以上の場合、複数存在するＹは同一でも相異なってもよい。］
2. 前記式（１）中、Ａｒ^１及びＡｒ^２が３価の芳香族複素環基である、請求項１に記載のナノ粒子。
3. 前記式（１）で表される構成単位が式（１ａ）で表される構成単位である、請求項１又は２に記載のナノ粒子。
   

   

   
   ［式（１ａ）中、Ｘ、Ｙ及びｎは前記と同じ意味を表す。
   Ｒ^１は、水素原子又は置換基を有していてもよいアルキル基を表す。］
4. 前記ｎが１である、請求項１～３のいずれか一項に記載のナノ粒子。
5. 前記式（１）で表される構成単位が式（１ｂ）で表される構成単位である、請求項１～４のいずれか一項に記載のナノ粒子。
   

   

   
   ［式（１ｂ）中、Ｒ、Ｒ^１及びＹは前記と同じ意味を表す。］
6. 前記Ｙが－Ｏ－である、請求項１～５のいずれか一項に記載のナノ粒子。
7. 前記高分子化合物が式（３）で表される構成単位を更に有する、請求項１～６のいずれか一項に記載のナノ粒子。
   

   

   
   ［式（３）中、Ａｒ^３は、式（１）で表される構成単位とは異なり、置換基を有していてもよいアリーレン基又は置換基を有していてもよい２価の複素環基を表す。］
8. 前記式（３）で表される構成単位が、式（２ａ）で表される構成単位、式（２ｂ）で表される構成単位、式（２ｃ）で表される構成単位、式（２ｄ）で表される構成単位及び式（２ｅ）で表される構成単位からなる群より選ばれる少なくとも１つの構成単位を含む、請求項７に記載のナノ粒子。
   

   

   
   ［式（２ａ）～式（２ｅ）中、Ｒ^３は、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルキルオキシ基、アルキルチオ基、アリール基、アリールオキシ基、アリールチオ基、アリールアルキル基、アリールアルキルオキシ基、アリールアルキルチオ基、アシル基、アシルオキシ基、アミド基、酸イミド基、イミン残基、アミノ基、シリル基、シリルオキシ基、シリルチオ基、シリルアミノ基、１価の複素環基、ヘテロアリールオキシ基、ヘテロアリールチオ基、アリールアルケニル基、アリールエチニル基、カルボキシル基、アルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アリールアルキルオキシカルボニル基、ヘテロアリールオキシカルボニル基、ニトロ基又はシアノ基を表し、これらの基は置換基を有していてもよい。複数存在するＲ^３は、同一でも相異なっていてもよい。
   Ａｒ^４及びＡｒ^５は、式（１）で表される構成単位とは異なり、それぞれ独立に、アリーレン基又は２価の複素環基を表し、これらの基は置換基を有していてもよい。
   ｉ及びｊは、それぞれ独立に、０又は１の整数を表す。
   Ｙ^１は、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－ＳＯ_２－、－Ｓｅ－、－Ｔｅ－又は－Ｎ（Ｒ^３）－を表す。
   Ｙ^２は、＝Ｓ＝、＝Ｓｅ＝又は＝Ｔｅ＝を表す。
   Ｚは、－Ｃ（Ｒ^４）＝又は－Ｎ＝を表す。Ｒ^４は、Ｒ^３と同じ意味を表す。複数存在するＲ^４は、同一でも相異なっていてもよく、互いに結合して環を形成していてもよい。
   複数存在するＺはそれぞれ同一でも相異なってもよい。］
9. 前記両親媒性分子が式（５ａ）で表される基を有する、請求項１～８のいずれか一項に記載のナノ粒子。
   

   

   
   ［式（５ａ）中、ａ３は０又は１以上の整数を表す。
   Ｒ’は、アルキレン基、シクロアルキレン基又はアリーレン基を表し、これらの基は置換基を有していてもよい。
   Ｒ’が複数存在する場合、それぞれ同一でも相異なってもよい。
   Ｒ’’^２は、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基又はアリール基を表し、これらの基は置換基を有していてもよい。
   Ｙ^３１は、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－又は－Ｎ（Ｒ’’^２）－を表す。
   Ｙ^３１Ａは、－Ｏ－又は－Ｓ－を表す。
   Ｙ^３１Ａが複数存在する場合、それぞれ同一でも相異なってもよい。］
10. 前記式（５ａ）中、Ｒ’’^２が水素原子を表し、Ｙ^３１が－Ｓ－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－又は－ＮＨ－を表す、請求項９に記載のナノ粒子。
11. 前記高分子化合物及び前記両親媒性分子の少なくとも一方に、抗体、糖鎖、アプタマー、レセプタ、ペプチド、輸送タンパク及び酵素からなる群より選ばれる少なくとも１つの捕捉分子が結合している、請求項１～１０のいずれか一項に記載のナノ粒子。
12. 式（５）で表される基を有する高分子化合物であって、式（１Ａ）で表される構成単位を有する高分子化合物を含む、ナノ粒子。
    

    

    
    ［式（５）中、ａ３は０又は１以上の整数を表す。
    Ｒ’は、アルキレン基、シクロアルキレン基又はアリーレン基を表し、これらの基は置換基を有していてもよい。
    Ｒ’が複数存在する場合、それぞれ同一でも相異なってもよい。
    Ｒ’’は、－Ｙ^３１（Ｒ’’^２）又は－Ｙ^３１（Ｍ）を表す。
    Ｒ’’^２は、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基又はアリール基を表し、これらの基は置換基を有していてもよい。
    Ｍは、アルカリ金属カチオン又は第四級アンモニウムを表す。
    Ｙ^３１は、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－又は－Ｎ（Ｒ’’^２）－を表す。
    Ｙ^３１Ａは、－Ｏ－又は－Ｓ－を表す。
    Ｙ^３１Ａが複数存在する場合、それぞれ同一でも相異なってもよい。］
    

    

    
    ［式（１Ａ）中、Ａｒ^１及びＡｒ^２は、それぞれ独立に、３価の芳香族炭化水素環基又は３価の芳香族複素環基を表し、これらの基は置換基を有していてもよい。
    Ｘ^Ａ及びＹ^Ａは、それぞれ独立に、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－ＳＯ_２－、－ＣＲ^Ａ _２－、－ＳｉＲ^Ａ _２－、－ＮＲ^Ａ－、－ＢＲ^Ａ－、－ＰＲ^Ａ－又は－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ^Ａ）－を表す。
    Ｒ^Ａは水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ヒドロキシ基、アルキルオキシ基、アリール基、アリールオキシ基、アリールアルキル基、アシル基、アシルオキシ基、アミド基、アミノ基、１価の芳香族複素環基、ヘテロアリールオキシ基、ヘテロアリールチオ基、カルボキシル基、アルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アリールアルキルオキシカルボニル基、ヘテロアリールオキシカルボニル基又は式（５）で表される基を表し、式（５）で表される基以外の基は式（５）で表される基又は置換基を有していてもよい。
    Ｒ^Ａが複数存在する場合、それぞれ同一でも相異なってもよい。
    ｎ^Ａは１以上の整数を表す。
    ｎ^Ａが２以上の場合、複数存在するＹ^Ａは同一でも相異なってもよい。］
13. 前記式（１Ａ）中、Ａｒ^１及びＡｒ^２が３価の芳香族複素環基である、請求項１２に記載のナノ粒子。
14. 前記式（１Ａ）で表される構成単位が式（１Ａａ）で表される構成単位である、請求項１２又は１３に記載のナノ粒子。
    

    

    
    ［式（１Ａａ）中、Ｘ^Ａ、Ｙ^Ａ及びｎ^Ａは前記と同じ意味を表す。
    Ｒ^１Ａは、水素原子、式（５）で表される基又は式（５）で表される基若しくは置換基を有していてもよいアルキル基を表す。］
15. 前記ｎ^Ａが１である、請求項１２～１４のいずれか一項に記載のナノ粒子。
16. 前記式（１Ａ）で表される構成単位が式（１Ａｂ）で表される構成単位である、請求項１２～１５のいずれか一項に記載のナノ粒子。
    

    

    
    ［式（１Ａｂ）中、Ｒ^Ａ、Ｒ^１Ａ及びＹ^Ａは前記と同じ意味を表す。］
17. 前記Ｙ^Ａが－Ｏ－である、請求項１２～１６のいずれか一項に記載のナノ粒子。
18. 前記高分子化合物が式（３）で表される構成単位を更に有する、請求項１２～１７のいずれか一項に記載のナノ粒子。
    

    

    
    ［式（３）中、Ａｒ^３は、式（１Ａ）で表される構成単位とは異なり、置換基を有していてもよいアリーレン基又は置換基を有していてもよい２価の複素環基を表す。］
19. 前記式（３）で表される構成単位が、式（２ａ）で表される構成単位、式（２ｂ）で表される構成単位、式（２ｃ）で表される構成単位、式（２ｄ）で表される構成単位及び式（２ｅ）で表される構成単位からなる群より選ばれる少なくとも１つの構成単位を含む、請求項１８に記載のナノ粒子。
    

    

    
    ［式（２ａ）～式（２ｅ）中、Ｒ^３は、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルキルオキシ基、アルキルチオ基、アリール基、アリールオキシ基、アリールチオ基、アリールアルキル基、アリールアルキルオキシ基、アリールアルキルチオ基、アシル基、アシルオキシ基、アミド基、酸イミド基、イミン残基、アミノ基、シリル基、シリルオキシ基、シリルチオ基、シリルアミノ基、１価の複素環基、ヘテロアリールオキシ基、ヘテロアリールチオ基、アリールアルケニル基、アリールエチニル基、カルボキシル基、アルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アリールアルキルオキシカルボニル基、ヘテロアリールオキシカルボニル基、ニトロ基又はシアノ基を表し、これらの基は置換基を有していてもよい。複数存在するＲ^３は、同一でも相異なっていてもよい。
    Ａｒ^４及びＡｒ^５は、式（１Ａ）で表される構成単位とは異なり、それぞれ独立に、アリーレン基又は２価の複素環基を表し、これらの基は置換基を有していてもよい。
    ｉ及びｊは、それぞれ独立に、０又は１の整数を表す。
    Ｙ^１は、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－ＳＯ_２－、－Ｓｅ－、－Ｔｅ－又は－Ｎ（Ｒ^３）－を表す。
    Ｙ^２は、＝Ｓ＝、＝Ｓｅ＝又は＝Ｔｅ＝を表す。
    Ｚは、－Ｃ（Ｒ^４）＝又は－Ｎ＝を表す。Ｒ^４は、Ｒ^３と同じ意味を表す。複数存在するＲ^４は、同一でも相異なっていてもよく、互いに結合して環を形成していてもよい。
    複数存在するＺはそれぞれ同一でも相異なってもよい。］
20. 前記式（５）で表される基が式（５ａ）で表される基である、請求項１２～１９のいずれか一項に記載のナノ粒子。
    

    

    
    ［式（５ａ）中、ａ３、Ｒ’、Ｙ^３１Ａ、Ｒ’’^２及びＹ^３１は前記と同じ意味を表す。］
21. 前記式（５ａ）中、Ｒ’’^２が水素原子を表し、Ｙ^３１が－Ｓ－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－又は－ＮＨ－を表す、請求項２０に記載のナノ粒子。
22. 前記高分子化合物に、抗体、糖鎖、アプタマー、レセプタ、ペプチド、輸送タンパク及び酵素からなる群より選ばれる少なくとも１つの捕捉分子が結合している、請求項１２～２１のいずれか一項に記載のナノ粒子。
23. 光音響造影剤、光線力学療法薬又は光熱療法薬に用いられる、請求項１～２２のいずれか一項に記載のナノ粒子。
24. 請求項１～２２のいずれか一項に記載のナノ粒子を含む、光音響造影剤。
25. 請求項１～２２のいずれか一項に記載のナノ粒子を含む、光線力学療法薬。
26. 請求項１～２２のいずれか一項に記載のナノ粒子を含む、光熱療法薬。

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