JP2021534204A - 抗SIRPg化合物 - Google Patents
抗SIRPg化合物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2021534204A JP2021534204A JP2021509919A JP2021509919A JP2021534204A JP 2021534204 A JP2021534204 A JP 2021534204A JP 2021509919 A JP2021509919 A JP 2021509919A JP 2021509919 A JP2021509919 A JP 2021509919A JP 2021534204 A JP2021534204 A JP 2021534204A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- sirpg
- human
- seq
- binding
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 208
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 27
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 22
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims description 193
- 101000868279 Homo sapiens Leukocyte surface antigen CD47 Proteins 0.000 claims description 107
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 101
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 91
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 91
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 91
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 90
- 101150036449 SIRPA gene Proteins 0.000 claims description 84
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 73
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 60
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 58
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 56
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 55
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims description 48
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 48
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 45
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 43
- 102000044459 human CD47 Human genes 0.000 claims description 41
- 230000006052 T cell proliferation Effects 0.000 claims description 38
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims description 25
- 230000002411 adverse Effects 0.000 claims description 24
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 claims description 20
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 claims description 20
- 239000013642 negative control Substances 0.000 claims description 20
- 230000006044 T cell activation Effects 0.000 claims description 19
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 17
- 230000005012 migration Effects 0.000 claims description 17
- 238000013508 migration Methods 0.000 claims description 17
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 claims description 14
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 claims description 14
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 14
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 claims description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 10
- 208000034706 Graft dysfunction Diseases 0.000 claims description 9
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 9
- 208000036110 Neuroinflammatory disease Diseases 0.000 claims description 8
- 206010042971 T-cell lymphoma Diseases 0.000 claims description 8
- 208000027585 T-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 claims description 8
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 claims description 8
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims description 8
- 208000017805 post-transplant lymphoproliferative disease Diseases 0.000 claims description 8
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 7
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 7
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 7
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 claims description 7
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 claims description 7
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 claims description 7
- 201000002491 encephalomyelitis Diseases 0.000 claims description 7
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 7
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 claims description 7
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 7
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 7
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims description 7
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims description 7
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims description 6
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims description 6
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims description 6
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims description 6
- 208000030289 Lymphoproliferative disease Diseases 0.000 claims description 6
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims description 6
- 229940125721 immunosuppressive agent Drugs 0.000 claims description 6
- 230000004044 response Effects 0.000 claims description 6
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 6
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 5
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 5
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 5
- 230000003053 immunization Effects 0.000 claims description 5
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 claims description 5
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 claims description 5
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 claims description 3
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 claims description 3
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 claims description 3
- QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N Tacrolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1\C=C(/C)[C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC=C)/C=C(C)/C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@@]2(O)C(=O)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O1 QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N 0.000 claims description 3
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 claims description 3
- 229960004866 mycophenolate mofetil Drugs 0.000 claims description 3
- RTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-N mycophenolate mofetil Chemical compound COC1=C(C)C=2COC(=O)C=2C(O)=C1C\C=C(/C)CCC(=O)OCCN1CCOCC1 RTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-N 0.000 claims description 3
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 claims description 3
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 claims description 3
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 3
- QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N tacrolimus Natural products CO[C@H]1C[C@H](CC[C@@H]1O)C=C(C)[C@H]2OC(=O)[C@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@@]4(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]4C)OC)[C@@H](C[C@H](C)CC(=C[C@@H](CC=C)C(=O)C[C@H](O)[C@H]2C)C)OC QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001967 tacrolimus Drugs 0.000 claims description 3
- 239000002451 tumor necrosis factor inhibitor Substances 0.000 claims description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 2
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 claims description 2
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000013066 combination product Substances 0.000 claims 2
- 229940127555 combination product Drugs 0.000 claims 2
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 claims 1
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 claims 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 abstract description 2
- 102100032913 Leukocyte surface antigen CD47 Human genes 0.000 description 66
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 27
- 102100029948 Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type substrate 1 Human genes 0.000 description 25
- 101000863873 Homo sapiens Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type substrate 1 Proteins 0.000 description 24
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 23
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 21
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 18
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 18
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 18
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 17
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 17
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 17
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 17
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 14
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 12
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 description 12
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 11
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 11
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 10
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 10
- 238000012286 ELISA Assay Methods 0.000 description 9
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 9
- 230000006870 function Effects 0.000 description 9
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 9
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 8
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 8
- 229930193936 anticarin Natural products 0.000 description 8
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 8
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 8
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 8
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 7
- 238000011161 development Methods 0.000 description 7
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 7
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 7
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 6
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 6
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 6
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 6
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 6
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 6
- 241000894007 species Species 0.000 description 6
- 101000835928 Homo sapiens Signal-regulatory protein gamma Proteins 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 5
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 5
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 5
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 5
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 5
- 230000025020 negative regulation of T cell proliferation Effects 0.000 description 5
- 238000002823 phage display Methods 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 5
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 description 4
- 241000283074 Equus asinus Species 0.000 description 4
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 4
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 4
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 4
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 4
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 4
- 238000002702 ribosome display Methods 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 4
- UAIUNKRWKOVEES-UHFFFAOYSA-N 3,3',5,5'-tetramethylbenzidine Chemical compound CC1=C(N)C(C)=CC(C=2C=C(C)C(N)=C(C)C=2)=C1 UAIUNKRWKOVEES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 3
- -1 Affitin Proteins 0.000 description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 108700005091 Immunoglobulin Genes Proteins 0.000 description 3
- 102100025795 Signal-regulatory protein gamma Human genes 0.000 description 3
- 101000844753 Sulfolobus acidocaldarius (strain ATCC 33909 / DSM 639 / JCM 8929 / NBRC 15157 / NCIMB 11770) DNA-binding protein 7d Proteins 0.000 description 3
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 230000010056 antibody-dependent cellular cytotoxicity Effects 0.000 description 3
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 3
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 3
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000006320 pegylation Effects 0.000 description 3
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 3
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 3
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 1-methylethyl 11-methoxy-3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienoate Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 238000009007 Diagnostic Kit Methods 0.000 description 2
- 102100025137 Early activation antigen CD69 Human genes 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 101000934374 Homo sapiens Early activation antigen CD69 Proteins 0.000 description 2
- 101001057504 Homo sapiens Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Proteins 0.000 description 2
- 101001055144 Homo sapiens Interleukin-2 receptor subunit alpha Proteins 0.000 description 2
- 101150106931 IFNG gene Proteins 0.000 description 2
- 102100026120 IgG receptor FcRn large subunit p51 Human genes 0.000 description 2
- 101710177940 IgG receptor FcRn large subunit p51 Proteins 0.000 description 2
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 2
- 102100026878 Interleukin-2 receptor subunit alpha Human genes 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical group SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 2
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 2
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 2
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N Thymidine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 description 2
- 108091008108 affimer Proteins 0.000 description 2
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 2
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 description 2
- 230000009137 competitive binding Effects 0.000 description 2
- 230000009827 complement-dependent cellular cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 2
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 2
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000013613 expression plasmid Substances 0.000 description 2
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 2
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000054510 human SIRPG Human genes 0.000 description 2
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 2
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 2
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 2
- 238000002650 immunosuppressive therapy Methods 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 210000003563 lymphoid tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 2
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000946 synaptic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 2
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N Beta-D-1-Arabinofuranosylthymine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000052510 DNA-Binding Proteins Human genes 0.000 description 1
- 101710096438 DNA-binding protein Proteins 0.000 description 1
- 108700022150 Designed Ankyrin Repeat Proteins Proteins 0.000 description 1
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710082714 Exotoxin A Proteins 0.000 description 1
- 108010021468 Fc gamma receptor IIA Proteins 0.000 description 1
- 108010021472 Fc gamma receptor IIB Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101100477531 Homo sapiens SIRPA gene Proteins 0.000 description 1
- 101000709256 Homo sapiens Signal-regulatory protein beta-1 Proteins 0.000 description 1
- 101000709188 Homo sapiens Signal-regulatory protein beta-1 isoform 3 Proteins 0.000 description 1
- 108010073807 IgG Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000009490 IgG Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 description 1
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 1
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108010067060 Immunoglobulin Variable Region Proteins 0.000 description 1
- 102000017727 Immunoglobulin Variable Region Human genes 0.000 description 1
- 102000002698 KIR Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010043610 KIR Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000019298 Lipocalin Human genes 0.000 description 1
- 108050006654 Lipocalin Proteins 0.000 description 1
- 102100029204 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor II-a Human genes 0.000 description 1
- 102100029193 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Human genes 0.000 description 1
- 101710099301 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Proteins 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 102000043131 MHC class II family Human genes 0.000 description 1
- 108091054438 MHC class II family Proteins 0.000 description 1
- 101000686985 Mouse mammary tumor virus (strain C3H) Protein PR73 Proteins 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 1
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 1
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 231100000742 Plant toxin Toxicity 0.000 description 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 1
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 1
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 101100244005 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) PIN3 gene Proteins 0.000 description 1
- 108010084592 Saporins Proteins 0.000 description 1
- 102100032770 Signal-regulatory protein beta-1 isoform 3 Human genes 0.000 description 1
- 241000205098 Sulfolobus acidocaldarius Species 0.000 description 1
- 208000021187 Transfusion associated graft versus host disease Diseases 0.000 description 1
- 102100023935 Transmembrane glycoprotein NMB Human genes 0.000 description 1
- 101710183617 Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type substrate 1 Proteins 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011316 allogeneic transplantation Methods 0.000 description 1
- 230000005888 antibody-dependent cellular phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 230000030741 antigen processing and presentation Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N beta-L-thymidine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1OC(CO)C(O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 1
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 1
- 230000017455 cell-cell adhesion Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000012412 chemical coupling Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012875 competitive assay Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 230000009260 cross reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 239000000032 diagnostic agent Substances 0.000 description 1
- 229940039227 diagnostic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000002222 downregulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 239000012149 elution buffer Substances 0.000 description 1
- 230000010437 erythropoiesis Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 102000034356 gene-regulatory proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091006104 gene-regulatory proteins Proteins 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 239000000833 heterodimer Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 108091008042 inhibitory receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 230000001589 lymphoproliferative effect Effects 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000010807 negative regulation of binding Effects 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 1
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 1
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003123 plant toxin Substances 0.000 description 1
- 102000054765 polymorphisms of proteins Human genes 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 235000019419 proteases Nutrition 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 description 1
- 238000002818 protein evolution Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 238000003259 recombinant expression Methods 0.000 description 1
- 230000008458 response to injury Effects 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 231100000617 superantigen Toxicity 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 1
- 108091007466 transmembrane glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Mycology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
・自己免疫疾患、特に、関節リウマチ、I型糖尿病、ループス、乾癬、
・慢性炎症性疾患、特に、クローン病及び潰瘍性大腸炎を含む炎症性腸疾患、
・慢性神経炎症性疾患、特に、多発性硬化症、脳脊髄炎、
・免疫代謝疾患、特に、II型糖尿病、
・全身炎症により引き起こされる心臓血管疾患、特に、アテローム性動脈硬化症、並びに
・移植片機能障害又は拒絶、特に、移植片対宿主病、
・リンパ増殖性疾患、特に、T細胞リンパ腫又は移植後リンパ増殖性疾患
からなる群から選択される。
- 自己免疫疾患、特に、関節リウマチ、1型糖尿病、ループス、乾癬、
- 慢性炎症性疾患、特に、クローン病及び潰瘍性大腸炎を含む炎症性腸疾患、
- 慢性神経炎症性疾患、特に、多発性硬化症、脳脊髄炎、
- 免疫代謝疾患、特に、II型糖尿病、
- 全身炎症により引き起こされる心臓血管疾患、特に、アテローム性動脈硬化症、
- 移植片機能障害又は拒絶、特に、移植片対宿主病、並びに
- リンパ増殖性疾患、特に、T細胞リンパ腫又は移植後リンパ増殖性疾患
からなる群から選択される疾患又は障害の発症の遅延を含む、疾患又は障害の治療及び/又は予防における使用のための上記に定義されるような特異的抗SIRPg抗体又はその抗原結合断片又は抗原結合抗体模倣物に関する。
- 上記に定義されるような少なくとも1つの特異的抗SIRPg化合物、並びに
- 免疫療法剤、免疫抑制剤、アポトーシス促進剤、抗生物質及びプロバイオティクスからなる群から選択される少なくとも1つの第2の治療剤
を含む組合せ製品に関する。
a.SIRPg、及び/又は本明細書に記載の配列番号1のポリペプチド、及び/又は本明細書に記載されるような配列番号1のポリペプチドからなる若しくはその中に局在化したエピトープ配列に結合する化合物の能力を(例えば、実施例に記載の方法に従って)試験する工程、
b.SIRPgのCD47への結合のアンタゴニストである化合物の能力を(例えば、実施例に記載の方法に従って)試験する工程、
c.SIRPaに結合する化合物の能力を(例えば、実施例に記載の方法に従って)試験する工程、
d.CD47のSIRPaへの結合を減少させる抗体、抗原結合断片又はそのような抗体の模倣物の能力を(例えば、実施例に記載の方法に従って)試験する工程、
e.SIRPbに結合する化合物の能力を(例えば、実施例に記載の方法に従って)試験する工程
のうちの少なくとも1つを含み又はそれからなり、
且つ任意選択的に以下の工程:
- ヒトCD47のヒトSIRPgへの結合を有意に阻害し、SIRPaに特異的に結合せず且つ/又はCD47のSIRPaへの結合を阻害も予防もせず、且つ/又はSIRPbに特異的に結合しない化合物を選択する工程
を含む、特異的抗SIRPg化合物を選択する方法に関する。選択される抗SIRPg化合物は、本明細書に既に記載された任意の特異的抗SIRPg化合物について示される(例えば、少なくとも1つ又はいくつかの)任意の能力、例えば、SIRPg、SIRPa、SIRPbについてのEC50、並びにSIRPg及びCD47の間の結合についてのIC50を有してよい。
a'. SIRPg、及び/又は配列番号1の少なくとも10、少なくとも11、少なくとも12、少なくとも13、少なくとも14、少なくとも15、少なくとも16、少なくとも17、少なくとも18、少なくとも19、少なくとも20、少なくとも21、少なくとも22、少なくとも23、少なくとも24、少なくとも25、少なくとも26、少なくとも27、少なくとも28、若しくは29個の連続するアミノ酸残基から構成されるポリペプチドに結合する化合物の能力を(例えば、実施例に記載の方法に従って)試験する工程
である、方法に関する。
a''.SIRPg、並びに/又は配列番号1と少なくとも80%の同一性を共有し、但し、配列番号1の位置9及び10にそれぞれ局在化したアミノ酸残基「E」及び「N」、及び/若しくは配列番号1の位置17に局在化したアミノ酸残基「P」、及び/若しくは配列番号1の位置21〜24にそれぞれ局在化したアミノ酸残基「M」、「A」、「L」及び「G」、及び/若しくは配列番号45のアミノ酸残基が存在する、少なくとも10個の連続するアミノ酸残基からなるポリペプチドに結合する化合物の能力を(例えば、実施例に記載の方法に従って)試験する工程
である、方法に関する。
a'''.SIRPg、及び/又は配列番号45のアミノ酸残基から構成されるポリペプチドに結合する化合物の能力を(例えば、実施例に記載の方法に従って)試験する工程
である、方法に関する。
i)本発明の抗SIRPg化合物を使用して、特に、ヒトSIRPaと交差反応しない、特に、ヒトSIRPbと交差反応しない、抗ヒトSIRPg抗体又はその抗原結合断片を用いて、前記対象の生物学的試料中のSIRPgの発現及び/又は発現のレベルをインビトロで決定する工程
を含む、方法に関する。
- 本発明の特異的抗SIRPg化合物を用いて、対象、特にヒト対象から以前に得られた試料中のSIRPgの発現レベルを決定する工程、及び
- SIRPgの発現レベルを非応答対象集団におけるSIRPgの発現レベルの代表的な値と比較する工程
を含み、対象の試料中のSIRPgのより高い発現レベルが、治療に応答する対象を示す、方法に関する。
- 自己免疫疾患、特に、関節リウマチ、I型糖尿病、ループス、乾癬、
- 慢性炎症性疾患、特に、クローン病及び潰瘍性大腸炎を含む炎症性腸疾患、
- 慢性神経炎症性疾患、特に、多発性硬化症、脳脊髄炎、
- 免疫代謝疾患、特に、II型糖尿病、
- 全身炎症により引き起こされる心臓血管疾患、特に、アテローム性動脈硬化症、
- 移植片機能障害又は拒絶、特に、移植片対宿主病、並びに
- リンパ増殖性疾患、特に、T細胞リンパ腫又は移植後リンパ増殖性疾患
からなる群から選択される。
- 自己免疫疾患、特に、関節リウマチ、I型糖尿病、ループス、乾癬、
- 慢性神経炎症性疾患、特に、多発性硬化症、脳脊髄炎
からなる群から選択される。
- 自己免疫疾患、特に、関節リウマチ、I型糖尿病、ループス、乾癬、
- 慢性炎症性疾患、特に、クローン病及び潰瘍性大腸炎を含む炎症性腸疾患、
- 慢性神経炎症性疾患、特に、多発性硬化症、脳脊髄炎、
- 免疫代謝疾患、特に、II型糖尿病、
- 全身炎症により引き起こされる心臓血管疾患、特に、アテローム性動脈硬化症、
- 移植片機能障害又は拒絶、特に、移植片対宿主病、並びに
- リンパ増殖性疾患、特に、T細胞リンパ腫又は移植後リンパ増殖性疾患
からなる群から選択され、
本発明の特異的抗SIRPg化合物が、免疫療法剤、免疫抑制剤、抗生物質及びプロバイオティクスからなる群から選択される少なくとも1つの第2の治療剤と組み合わせて投与され、組合せでの前記投与が、同時、別々又は逐次的のいずれかである、
方法に関する。
- 自己免疫疾患、特に、関節リウマチ、I型糖尿病、ループス、乾癬、
- 慢性炎症性疾患、特に、クローン病及び潰瘍性大腸炎を含む炎症性腸疾患、
- 慢性神経炎症性疾患、特に、多発性硬化症、脳脊髄炎、
- 免疫代謝疾患、特に、II型糖尿病、
- 全身炎症により引き起こされる心臓血管疾患、特に、アテローム性動脈硬化症、
- 移植片機能障害又は拒絶、特に、移植片対宿主病、並びに
- リンパ増殖性疾患、特に、T細胞リンパ腫又は移植後リンパ増殖性疾患
からなる群から選択される疾患又は障害、特にヒト疾患又はヒト障害の予防及び/又は治療用の医薬の製造における、配列番号1の配列のポリペプチドからなる又はその中に局在化したヒトSIRPgのエピトープに特異的に結合し、ヒトSIRPgのヒトCD47への結合のアンタゴニストである、抗体、その抗原結合断片及び抗原結合抗体模倣物からなる群から選択される特異的抗SIRPg化合物の使用に関する。
- 配列番号1、又は配列番号45のアミノ酸を含む又はそれからなるポリペプチドで表面をコーティングする工程であって、例えば、ポリペプチドが、表面上にポリペプチドをコーティングするために使用される追加のヒスチジンテイルを含んでもよい、コーティングする工程、
- 化合物をポリペプチドでコーティングされた表面と共にインキュベートする工程、
- 場合により、化合物のポリペプチドへの結合を測定する工程、
- 場合により、CD47の存在下での化合物のポリペプチドへの結合を試験する工程、
- ポリペプチドに対する所望の結合能力を有する抗SIRPg化合物を取得する工程
を含む、方法に関する。結合の測定は、本発明の実施例に記載の方法に従って行われてよい。所望の結合能力は、本明細書において上記の本発明の特異的抗SIRPg化合物について定義されるものであってよい(例えば、SIRPgへの結合についてのEC50に類似したポリペプチドについてのEC50)。SIRPgのCD47への結合をアンタゴナイズする取得された化合物の能力を試験する更なる工程は、例えば、本発明の実施例に示されるように行われてよい。
・ヒトSIRPgに特異的に結合し、ヒトSIRPgのヒトCD47への結合をアンタゴナイズし、
・ヒトSIRPaのヒトCD47への結合を予防も阻害もせず、特に、ヒトSIRPaに特異的に結合せず、
・任意選択的に、ヒトSIRPbに特異的に結合しない
特異的抗SIRPg化合物を選択する方法であって、
本明細書に開示されるような任意のエピトープ配列に結合する化合物の能力を試験する工程、より詳細には、配列番号1、又は配列番号45のポリペプチドに結合する化合物の能力を試験する工程を含み、化合物は、前記ポリペプチドに特異的に結合する場合に特異的抗SIRPg化合物である、方法に関する。
・配列番号17又は配列番号29のVHCDR1、
・配列番号34、配列番号19又は配列番号31のVHCDR2、
・配列番号21、配列番号25又は配列番号33のVHCDR3
を含む抗体重鎖可変ドメイン、及び
・配列番号9のVLCDR1、
・配列番号11のVLCDR2、
・配列番号13のVLCDR3
を含む抗体軽鎖可変ドメイン
を含む抗体と、配列番号1、又は配列番号45からなるポリペプチドへの結合について交差競合し、
特に、抗SIRPg化合物が、
・配列番号15、配列番号23又は配列番号27のポリペプチドを含む又はそれからなる重鎖可変ドメイン、及び
・配列番号7のポリペプチドを含む又はからなる軽鎖可変ドメイン
を含む抗体と、配列番号1、又は配列番号45からなるポリペプチドへの結合について交差競合する、
抗SIRPg化合物に関する。
・配列番号34、配列番号19又は配列番号31のVHCDR2、
・配列番号21、配列番号25又は配列番号33のVHCDR3
を含む抗体重鎖可変ドメイン、及び
・配列番号9のVLCDR1、
・配列番号11のVLCDR2、
・配列番号13のVLCDR3
を含む抗体軽鎖可変ドメイン
を含む抗体と配列番号1のポリペプチドへの結合について競合する特異的抗SIRPg化合物もまた本発明により包含され、
特に、特異的抗SIRPg化合物は、
・配列番号15、配列番号23又は配列番号27のポリペプチドを含む又はそれからなる重鎖可変ドメイン、及び
・配列番号7のポリペプチドを含む又はからなる軽鎖可変ドメイン
を含む抗体と配列番号1からなるポリペプチドへの結合について交差競合する。
- 選択される抗SIRPg化合物と、
- 以下:
・配列番号17又は配列番号29のVHCDR1、
・配列番号34、配列番号19又は配列番号31のVHCDR2、
配列番号21、配列番号25又は配列番号33のVHCDR3
を含む抗体重鎖可変ドメイン、及び
- 以下:
・配列番号9のVLCDR1、
・配列番号11のVLCDR2、
・配列番号13のVLCDR3
を含む抗体軽鎖可変ドメイン
を含む特異的抗SIRPg抗体との間の、配列番号1、又は配列番号45からなるポリペプチドへの結合についての交差競合を試験する工程、
- 交差競合アッセイにおいて使用された特異的抗SIRPg抗体と比較してポリペプチドへの少なくとも類似した結合能力(例えば、記載された抗体について定義された値と類似したSIRPa及びSIRPgについてのEC50)を示し、交差競合アッセイにおいて使用された特異的抗SIRPg抗体と比較してSIRPg及びCD47の間の相互作用についての少なくとも類似した阻害能力(例えば、記載された抗体について定義された値と類似したIC50)を示した抗SIRPg化合物を選択する工程
を含む、方法もまた包含する。
- 本明細書に記載されるような配列番号1のポリペプチドからなる又はその中に局在化したポリペプチド、
- 配列番号1の少なくとも10、少なくとも11、少なくとも12、少なくとも13、少なくとも14、少なくとも15、少なくとも16、少なくとも17、少なくとも18、少なくとも19、少なくとも20、少なくとも21、少なくとも22、少なくとも23、少なくとも24、少なくとも25、少なくとも26、少なくとも27、少なくとも28、又は29個の連続するアミノ酸残基から構成されるポリペプチド、
- 配列番号1と少なくとも80%の同一性を共有する少なくとも10個の連続するアミノ酸残基からなり、但し、配列番号1の位置9及び10にそれぞれ局在化したアミノ酸残基「E」及び「N」、並びに/又は配列番号1の位置17に局在化したアミノ酸残基「P」、並びに/又は配列番号1の位置21〜24にそれぞれ局在化したアミノ酸残基「M」、「A」、「L」及び「G」、並びに/又は配列番号45のアミノ酸残基が存在する、ポリペプチド、
- 配列番号45のアミノ酸残基から構成されるポリペプチド
からなる群から選択される1つ、又はいくつかの抗原を用いる非ヒト哺乳動物の免疫化を含む、方法に関する。
抗体の生成
抗SIRPg抗体をファージディスプレイ技術に従って得た。Nissimら、(Nissim A、Hoogenboom HR、Tomlinson IM、Flynn G、Midgley C、Lane D、Winter G、EMBO J. 1994 Feb 1;13(3):692〜8頁)に記載のライブラリーに類似した半合成のscFvライブラリーを構築した。ファージディスプレイ技術に従って生成された抗体をその後に配列番号1のペプチドに対する結合親和性に従ってスクリーニングした。
抗SIRPガンマAbの重鎖の構築のために、A1、A5、又はA8配列からの可変ドメインVHを合成し、ヒンジ領域を安定化させるための突然変異した(S228P)ヒトIgG4のFcを含有するpFuseCHIg-hG4m発現プラスミド(pFuseCHIg-hG4mベクター、Invivogen社、Toulouse)にEcoRVによりクローニングした。抗SIRPガンマAbの軽鎖の構築のために、A1、A5、又はA8配列からの同一の可変ドメインVLを合成し、ヒトCLカッパを含有するpFuse2CLIg-hk発現プラスミド(pFuse2CLIg-hk、Invivogen社、Toulouse)にAccI/NheIによりクローニングした。HEK 293 Freestyle細胞に、VHA1-hFcG4又はVHA5-hFcG4又はVHA8-hFcG4を含有するプラスミドをVL-CLカッパを含有するプラスミドと共にリポフェクタミン法により共トランスフェクトした。48〜72hのインキュベーション後に上清を回収し、クエン酸0.1M pH3の溶出緩衝液を用いてプロテインAクロマトグラフィー(HiTrap、GeHealthcare社)で親和性により精製した。精製された抗体をPBS中で透析し、濃縮した。それらをUV(A280nm)により定量化し、SIRPg様抗原に対する活性アッセイにおいて試験した。
活性ELISAアッセイのために、ペプチドヒトSIRPガンマ(VKFRKGSPENVEFKSGPGTEMALGAKPSA-6His、Synpeptide社、Shanghai、Chinaにより合成)を炭酸緩衝液(pH9.2)中100μg/mlでプラスチック上に固定化し、精製された抗体を加えて結合を測定した。インキュベーション及び洗浄後に、ペルオキシダーゼ標識ロバ抗ヒトIgG(Jackson Immunoresearch社;USA;参照 709-035-149)を加え、従来法により顕色させた。
活性ELISAアッセイのために、組換えhSIRPg(Sino Biologicals社、Beijing、China;参照11828-H08H)又はhSIRPa(Sino Biologicals社、Beijing、China;参照11612-H08H)を炭酸緩衝液(pH9.2)中1μg/ml(hSIRPg)又は0.5μg/ml(hSIRPa)でプラスチック上に固定化し、精製された抗体を加えて結合を測定した。インキュベーション及び洗浄後に、ペルオキシダーゼ標識ロバ抗ヒトIgG(Jackson Immunoresearch社;USA;参照709-035-149)を加え、従来法により顕色させた。
競合ELISAアッセイのために、組換えhSIRPg(Sino Biologicals社、Beijing、China;参照 11828-H08H)を炭酸緩衝液(pH9.2)中1μg/mlでプラスチック上に固定化した。精製された抗体(異なる濃度)を最終6μg/ml(固定濃度)のビオチン化ヒトCD47Fc(AcroBiosystems interchim社;France;参照:#CD7-H82F6)と混合して競合的な結合を37℃で2h測定した。インキュベーション及び洗浄後に、ペルオキシダーゼ標識ストレプトアビジン(Vector laboratoring社;USA;参照SA-5004)を加えてビオチン-CD47Fc結合を検出し、従来法により顕色させた。
この方法はBlitz(Forte Bio社;USA;参照C22-2 No 61010-1)を用いて行った。組換えhSIRPg-His(Sino Biologicals社、Beijing、China;参照11828-H08H)をヒスチジンテイルにより10μg/mlでNi-NTAバイオセンサー(Forte Bio社;USA;参照18-0029)に30秒間固定化した。次に、抗SIRP抗体を10又は20μg/mLで120秒間会合させた。抗SIRPa抗体の解離は、速度論緩衝液(kinetics buffer)中で120秒間行った。解析データをBlitz pro 1.2ソフトウェアを用いて作成し、会合定数(ka)及び解離定数(kd)を算出し、親和性定数KD(ka/kd)を決定した。
本明細書において上記に記載されるような抗体の製造に従って、配列番号1のアミノ酸配列を有するポリペプチドを、先行技術の抗体、及び自家製抗体を含む異なる抗SIRPg化合物の能力を試験するために使用した。自家製抗体は、以下の表及び本明細書中の以下の詳細な説明に詳述される構造に対応する。
・配列番号17又は配列番号29のVHCDR1、
・配列番号34、配列番号19又は配列番号31のVHCDR2、
・配列番号21、配列番号25又は配列番号33のVHCDR3
を含む抗体重鎖可変ドメイン、及び
・配列番号9のVLCDR1、
・配列番号11のVLCDR2、
・配列番号13のVLCDR3
を含む抗体軽鎖可変ドメイン
を含み、且つ
これらの抗体は、ヒトSIRPgのヒトCD47への結合のアンタゴニストである。
・本発明の実施例において使用される抗体A1のVHCDRに対応する、配列番号17のVHCDR1、配列番号19のVHCDR2及び配列番号21のVHCDR3、又は
・本発明の実施例において使用される抗体A5のVHCDRに対応する、配列番号17のVHCDR1、配列番号19のVHCDR2及び配列番号25のVHCDR3、又は
・本発明の実施例において使用される抗体A8のVHCDRに対応する、配列番号29のVHCDR1、配列番号31のVHCDR2及び配列番号33のVHCDR3
を含む抗体重鎖可変ドメイン、並びに
・本発明の実施例において使用される抗体A1、A5及びA8のVLCDRに対応する、配列番号9のVLCDR1、配列番号11のVLCDR2及び配列番号13のVLCDR3を含む抗体軽鎖可変ドメイン
を有する。
・抗体A1の重鎖可変ドメインに対応する、配列番号15の重鎖可変ドメイン、又は
・抗体A5の重鎖可変ドメインに対応する、配列番号23の重鎖可変ドメイン、又は
・抗体A8の重鎖可変ドメインに対応する、配列番号27の重鎖可変ドメイン、並びに
・抗体A1、A5及びA8の軽鎖可変ドメインに対応する、配列番号7の軽鎖可変ドメイン
を有する。
・配列番号3のヒトIgG4のFcの、配列番号15、配列番号23及び配列番号27の重鎖可変ドメインのうちのいずれか1つとの組合せを含む又はそれからなる重鎖、並びに
・配列番号5のヒトCLカッパの配列番号7の軽鎖可変ドメインとの組合せを含む又はそれからなる軽鎖
を有する。
- 可変重鎖ドメインをコードし、
- 可変重鎖ドメインをコードし、配列番号17、配列番号19及び配列番号21のCDRをそれぞれコードする配列番号16、配列番号18及び配列番号20の配列のヌクレオチド残基を含む、ポリヌクレオチド、
- 可変重鎖ドメインをコードし、配列番号17、配列番号31及び配列番号21のCDRをそれぞれコードする配列番号16、配列番号30及び配列番号20の配列のヌクレオチド残基を含む、ポリヌクレオチド、
- 可変重鎖ドメインをコードし、配列番号17、配列番号19及び配列番号25のCDRをそれぞれコードする配列番号16、配列番号18及び配列番号24の配列のヌクレオチド残基を含む、ポリヌクレオチド、
- 可変重鎖ドメインをコードし、配列番号17、配列番号31及び配列番号25のCDRをそれぞれコードする配列番号16、配列番号30及び配列番号24の配列のヌクレオチド残基を含む、ポリヌクレオチド、
- 可変重鎖ドメインをコードし、配列番号17、配列番号19及び配列番号33のCDRをそれぞれコードする配列番号16、配列番号18及び配列番号32の配列のヌクレオチド残基を含む、ポリヌクレオチド、
- 可変重鎖ドメインをコードし、配列番号17、配列番号31及び配列番号33のCDRをそれぞれコードする配列番号16、配列番号30及び配列番号32の配列のヌクレオチド残基を含む、ポリヌクレオチド、
- 可変重鎖ドメインをコードし、配列番号29、配列番号19及び配列番号21のCDRをそれぞれコードする配列番号28、配列番号18及び配列番号20の配列のヌクレオチド残基を含む、ポリヌクレオチド、
- 可変重鎖ドメインをコードし、配列番号29、配列番号31及び配列番号21のCDRをそれぞれコードする配列番号28、配列番号30及び配列番号20の配列のヌクレオチド残基を含む、ポリヌクレオチド、
- 可変重鎖ドメインをコードし、配列番号29、配列番号19及び配列番号25のCDRをそれぞれコードする配列番号28、配列番号18及び配列番号24の配列のヌクレオチド残基を含む、ポリヌクレオチド、
- 可変重鎖ドメインをコードし、配列番号29、配列番号31及び配列番号25のCDRをそれぞれコードする配列番号28、配列番号30及び配列番号24の配列のヌクレオチド残基を含む、ポリヌクレオチド、
- 可変重鎖ドメインをコードし、配列番号29、配列番号19及び配列番号32のCDRをそれぞれコードする配列番号28、配列番号18及び配列番号32の配列のヌクレオチド残基を含む、ポリヌクレオチド、及び
- 可変重鎖ドメインをコードし、配列番号29、配列番号31及び配列番号33のCDRをそれぞれコードする配列番号28、配列番号30及び配列番号32の配列のヌクレオチド残基を含む、ポリヌクレオチド
から選択される、第1の核酸分子、
- 並びに可変軽鎖をコードし、配列番号9、配列番号11及び配列番号13のCDRをそれぞれコードする配列番号8、配列番号10及び配列番号12の配列のヌクレオチド残基を含む、第2の核酸分子
を含む。
- 本発明の実施例に開示される抗体A1、A5及びA8の重鎖可変ドメインにそれぞれ対応する、可変重鎖ドメインをコードし、配列番号15、配列番号23及び配列番号26の重鎖ドメインをそれぞれコードする配列番号14、配列番号22又は配列番号26の配列のヌクレオチド残基を含む又はそれからなる、ポリヌクレオチド、並びに
- 配列番号7の軽鎖可変ドメインをコードし、抗体A1、A5及びA8の軽鎖可変ドメインに対応する、可変軽鎖ドメインをコードし、配列番号6の配列のヌクレオチド残基を含む又はそれからなる、ポリヌクレオチド
から選択されてよい。
- 全長重鎖をコードし、抗体A1、A5及びA8の重鎖をそれぞれコードする、配列番号2及び配列番号14、又は配列番号2及び配列番号22、又は配列番号2及び配列番号26の配列のヌクレオチド残基を含む又はそれからなる、ポリヌクレオチド、並びに
- 抗体A1、A5及びA8の軽鎖をコードする、全長軽鎖をコードし、配列番号4及び配列番号6の配列のヌクレオチド残基を含む又はそれからなる、ポリヌクレオチド
から選択されてよい。
SIRPファミリーの異なるメンバーへの結合
結果:図1に示されるように、3つの抗体A1、A5及びA8は、配列番号1のペプチドに対する良好な親和性結合を有するが、先行技術の抗体Kwar23及びLSB2.20は配列番号1のペプチドに結合しない。
SIRPgのCD47への結合を阻害する能力
結果:図4に示されるように、3つの抗体A1、A5及びA8は、SIRPgのCD47への結合の強力なアンタゴニストである一方、先行技術の抗体Kwar23及びLSB2.20及びOX119は同じアンタゴニスト効果を有しない。図4aに示されるように、IC50値によれば、IC50に達するために抗体A8と比較して7倍の用量(及び抗体A5と比較して50倍の用量)のLSB2.20が要求される一方、Kwar23はCD47のSIRPgへの結合を十分に阻害することができない。図4bに示されるように、SIRPgのCD47への結合はいかなる用量のOX119によっても影響されないので、OX119は、SIRPg及びCD47の間の結合に対するいかなる影響力も有しない。よって、本発明による抗SIRPg化合物は、SIRPgのCD47への結合を完全に阻害するためにより強力であり、抗SIRPg抗体のインビボ効果(例えば、Tリンパ球の増殖の阻害)との関連でより良好な効率を誘発しうるものであり、それゆえ、本発明の記載において議論されるように、疾患の治療又は予防を増強するために好適である。
Claims (16)
- T細胞が有害効果を有する疾患又は障害、特にヒト疾患又はヒト障害の予防及び/又は治療における使用のための特異的抗SIRPg化合物であって、配列番号1の配列のポリペプチドからなる又はその中に局在化したヒトSIRPgのエピトープに特異的に結合し、ヒトSIRPgのヒトCD47への結合のアンタゴニストである、抗体、その抗原結合断片及び抗原結合抗体模倣物からなる群から選択される、化合物。
- T細胞の増殖及び/若しくは活性化及び/若しくは遊走並びに/又はT細胞による組織浸潤が有害効果を有する疾患又は障害、特にヒト疾患又はヒト障害の予防及び/又は治療における、請求項1に記載の使用のための化合物。
- 疾患又は障害、特にヒト疾患又はヒト障害が、
・自己免疫疾患、特に、関節リウマチ、I型糖尿病、ループス、乾癬、
・慢性炎症性疾患、特に、クローン病及び潰瘍性大腸炎を含む炎症性腸疾患、
・慢性神経炎症性疾患、特に、多発性硬化症、脳脊髄炎、
・免疫代謝疾患、特に、II型糖尿病、
・全身炎症により引き起こされる心臓血管疾患、特に、アテローム性動脈硬化症、
・移植片機能障害又は拒絶、特に、移植片対宿主病、並びに
・リンパ増殖性疾患、特に、T細胞リンパ腫又は移植後リンパ増殖性疾患
からなる群から選択される、請求項1又は2に記載の使用のための化合物。 - ヒトSIRPaのヒトCD47への結合を予防も阻害もしない、請求項1〜3のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
- ヒトSIRPaに特異的に結合しない、請求項1〜4のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
- ヒトSIRPbに特異的に結合しない、請求項1〜5のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
- 陰性対照と比較してT細胞の増殖を減少させ又は阻害し、特に、T細胞の増殖の減少又は阻害が20%を上回る、請求項1〜6のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
- 特に、医薬としての同時の、別々の又は逐次的な使用のための、
・請求項1〜7のいずれか一項に記載の少なくとも1つの特異的抗SIRPg化合物、並びに
・免疫療法剤、免疫抑制剤、アポトーシス促進剤、抗生物質及びプロバイオティクスからなる群から選択される少なくとも1つの第2の治療剤
を含む、組合せ製品。 - 前記免疫抑制剤が、シクロスポリンA、タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチル、ラパマイシン、ステロイド、抗TNF剤、抗IL-23剤からなる群から選択される、請求項8に記載の組合せ製品。
- 抗SIRPg化合物が、ヒトSIRPgのヒトCD47への結合をアンタゴナイズするために好適であるかどうかを評価するための、配列番号1からなる又はその中に局在化したポリペプチドの使用。
- ヒトSIRPgのヒトCD47への結合をアンタゴナイズするために好適である特異的抗SIRPg抗体を生産する方法であって、配列番号1からなるポリペプチド内に局在化したエピトープ配列からなる又はそれを含む抗原を用いて非ヒト哺乳動物を免疫する工程を含む、方法。
- 抗原が、配列番号1の少なくとも10、少なくとも11、少なくとも12、少なくとも13、少なくとも14、少なくとも15、少なくとも16、少なくとも17、少なくとも18、少なくとも19、少なくとも20、少なくとも21、少なくとも22、少なくとも23、少なくとも24、少なくとも25、少なくとも26、少なくとも27、少なくとも28、又は29個の連続するアミノ酸残基から構成される、請求項11に記載の方法。
- 抗原が、配列番号1と少なくとも80%の同一性を共有し、但し、配列番号1の位置9及び10にそれぞれ局在化したアミノ酸残基「E」及び「N」、並びに/又は配列番号1の位置17に局在化したアミノ酸残基「P」、並びに/又は配列番号1の位置21〜24にそれぞれ局在化したアミノ酸残基「M」、「A」、「L」及び「G」、並びに/又は配列番号45のアミノ酸残基が存在する、少なくとも10個の連続するアミノ酸残基からなる、請求項11又は12に記載の方法。
- ヒトSIRPgのヒトCD47への結合をアンタゴナイズするために好適である抗SIRPg化合物を精製する方法であって、
i)配列番号1のアミノ酸残基からなる又はその中に局在化したポリペプチドで表面をコーティングする工程、
ii)抗SIRPg化合物を、コーティングされた表面と共にインキュベートする工程、
iii)抗SIRPg化合物のポリペプチドへの結合を測定する工程
を含む、方法。 - 治療に対する対象の応答を予測するインビトロの方法であって、
- 請求項1〜7のいずれか一項に記載の特異的抗SIRPg化合物を用いて、対象、特にヒト対象から以前に得られた試料中のSIRPgの発現レベルを決定する工程、及び
- SIRPgの発現レベルを非応答対象集団におけるSIRPgの発現レベルの代表的な値と比較する工程
を含み、対象の試料中のSIRPgのより高い発現レベルが、治療に応答する対象を示す、方法。 - ・ヒトSIRPgに特異的に結合し、ヒトSIRPgのヒトCD47への結合をアンタゴナイズし、
・ヒトSIRPaのヒトCD47への結合を予防も阻害もせず、特に、ヒトSIRPaに特異的に結合せず、
・任意選択的に、ヒトSIRPbに特異的に結合しない、
特異的抗SIRPg化合物を選択する方法であって、
配列番号1からなる又はその中に局在化したポリペプチドに結合する化合物の能力を試験する工程を含み、化合物は、前記ポリペプチドに特異的に結合する場合に特異的抗SIRPg化合物である、方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP18306131 | 2018-08-22 | ||
EP18306131.6 | 2018-08-22 | ||
PCT/EP2019/072527 WO2020039049A1 (en) | 2018-08-22 | 2019-08-22 | Anti-sirpg compounds |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021534204A true JP2021534204A (ja) | 2021-12-09 |
JPWO2020039049A5 JPWO2020039049A5 (ja) | 2022-08-30 |
Family
ID=63490373
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021509919A Pending JP2021534204A (ja) | 2018-08-22 | 2019-08-22 | 抗SIRPg化合物 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20230242640A1 (ja) |
EP (1) | EP3841122A1 (ja) |
JP (1) | JP2021534204A (ja) |
CA (1) | CA3110139A1 (ja) |
WO (1) | WO2020039049A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2023094698A1 (en) | 2021-11-29 | 2023-06-01 | Ose Immunotherapeutics | Specific antagonist anti-sirpg antibodies |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19742706B4 (de) | 1997-09-26 | 2013-07-25 | Pieris Proteolab Ag | Lipocalinmuteine |
ATE542830T1 (de) | 2006-12-04 | 2012-02-15 | Pasteur Institut | Als gerüst verwendeter ob-fold zur entwicklung neuer spezifischer bindemittel |
JP7064234B2 (ja) * | 2015-05-18 | 2022-05-10 | エービー イニチオ バイオセラピューティクス,インク. | Sirpポリペプチド組成物および使用の方法 |
WO2017178653A2 (en) * | 2016-04-14 | 2017-10-19 | Ose Immunotherapeutics | NEW ANTI-SIRPa ANTIBODIES AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATIONS |
WO2018118887A1 (en) * | 2016-12-22 | 2018-06-28 | Wake Forest University Health Sciences | Sirp-gamma targeted agents for use in the treatment of cancer |
-
2019
- 2019-08-02 US US17/270,028 patent/US20230242640A1/en active Pending
- 2019-08-22 CA CA3110139A patent/CA3110139A1/en active Pending
- 2019-08-22 EP EP19755925.5A patent/EP3841122A1/en active Pending
- 2019-08-22 WO PCT/EP2019/072527 patent/WO2020039049A1/en active Search and Examination
- 2019-08-22 JP JP2021509919A patent/JP2021534204A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA3110139A1 (en) | 2020-02-27 |
EP3841122A1 (en) | 2021-06-30 |
US20230242640A1 (en) | 2023-08-03 |
WO2020039049A1 (en) | 2020-02-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20210347904A1 (en) | Antibodies against tl1a and uses thereof | |
CN109071664B (zh) | 新型抗-SIRPa抗体及其治疗应用 | |
JP7158403B2 (ja) | B7-h3抗体、その抗原結合フラグメント、及びそれらの医学的使用 | |
JP7179743B2 (ja) | 抗SIRPg抗体の新規の使用 | |
CN109843927B (zh) | 抗b7-h3抗体、其抗原结合片段及其医药用途 | |
US11472882B2 (en) | Anti-B7-H4 antibody, antigen-binding fragment thereof and pharmaceutical use thereof | |
CN110267989B (zh) | 抗cd40抗体、其抗原结合片段及其医药用途 | |
KR20210087094A (ko) | 항-4-1bb 항체 및 이의 용도 | |
KR20180134397A (ko) | 신규한 항-SIRPa 항체 및 이들의 치료학적 적용 방법 | |
CN112969714B (zh) | 抗cd40抗体、其抗原结合片段及其医药用途 | |
WO2019141268A1 (zh) | 抗4-1bb抗体、其抗原结合片段及其医药用途 | |
JP2020532279A (ja) | 抗gitr抗体、その抗原結合性断片、およびその医薬用途 | |
JP2021534204A (ja) | 抗SIRPg化合物 | |
TWI833227B (zh) | 靶向pd-l1和cd73的特異性結合蛋白及其應用 | |
RU2792748C2 (ru) | Антитело к b7-h4, его антигенсвязывающий фрагмент и его фармацевтическое применение | |
RU2779128C2 (ru) | Антитело к cd40, его антигенсвязывающий фрагмент и его медицинское применение | |
WO2023094698A1 (en) | Specific antagonist anti-sirpg antibodies |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A529 | Written submission of copy of amendment under article 34 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A529 Effective date: 20210414 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220822 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220822 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230828 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20231011 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20240228 |