JP2021531255A - 非古典的hla−iおよびネオアンチゲンを含む複合体を標的とする抗体、およびその使用方法 - Google Patents
非古典的hla−iおよびネオアンチゲンを含む複合体を標的とする抗体、およびその使用方法 Download PDFInfo
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Abstract
Description
本出願は、2018年7月23日出願の米国仮特許出願第62/702,143号の利益を主張するものであり、これはその全体を参照することで本明細書に引用される。
本出願は、ASCIIフォーマットで電子的に提出され、参照により本明細書で引用される配列表を含んでいる。2019年7月23日作成の前記ASCIIのコピーは、ファイル名50626−706_601_SL.txtであり、サイズが18,500バイトである。
E*0101またはHLA−E*0103である。いくつかの例では、前記抗体は、(a)HLA−E*0101およびネオアンチゲン、(b)HLA−E*0103およびネオアンチゲン、または(c)HLA−E*0101およびネオアンチゲンならびにHLA−E*0103およびネオアンチゲンを含む複合体に選択的に結合する。いくつかの例では、前記複合体はHLA−EおよびVMAPRTLFL(SEQ ID NO:38)を含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、マウス抗体、キメラ抗体、ラクダ科抗体、ヒト化抗体、またはヒト抗体である。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントはTCR様抗体である。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは多特異性抗体である。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは多機能抗体である。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、抱合型治療部分をさらに含む。いくつかの例では、前記抗体が、前記HLA−Eと前記ネオアンチゲンとを含む前記複合体へと選択的に結合すると、細胞に免疫応答が誘導される。いくつかの例では、前記免疫応答はT細胞活性化を含む。いくつかの例では、前記T細胞はCD8+T細胞である。いくつかの例では、前記免疫応答は細胞傷害性T細胞(CTL)活性化を含む。いくつかの例では、前記細胞は癌細胞である。
単独または(ii)ネオアンチゲン単独に対する結合親和性を有していない。いくつかの例では、前記ネオアンチゲンは、抗原処理機構(APM)熟達細胞により発現される。いくつかの例では、前記ネオアンチゲンはTAP1/2熟達細胞により発現される。いくつかの例では、前記ネオアンチゲンは抗原処理機構(APM)欠損細胞により発現される。いくつかの例では、前記ネオアンチゲンは、SEQ ID NO:38の配列(VMAPRTLFL)を含む、該配列から実質的に成る、または該配列から成る。いくつかの例では、前記HLA−EはHLA−E*0101またはHLA−E*0103である。いくつかの例では、前記抗体は、(a)HLA−E*0101およびネオアンチゲン、(b)HLA−E*0103およびネオアンチゲン、または(c)HLA−E*0101およびネオアンチゲンならびにHLA−E*0103およびネオアンチゲンを含む複合体に選択的に結合する。いくつかの例では、前記複合体はHLA−EおよびVMAPRTLFL(SEQ ID NO:38)を含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、マウス抗体、キメラ抗体、ラクダ科抗体、ヒト化抗体、またはヒト抗体である。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントはTCR様抗体である。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは多特異性抗体である。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは多機能抗体である。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、抱合型治療部分をさらに含む。いくつかの例では、前記抗体が、前記HLA−Eと前記ネオアンチゲンとを含む前記複合体へと選択的に結合すると、細胞に免疫応答が誘導される。いくつかの例では、前記免疫応答はT細胞活性化を含む。いくつかの例では、前記T細胞はCD8+T細胞である。いくつかの例では、前記免疫応答は細胞傷害性T細胞(CTL)活性化を含む。いくつかの例では、前記抗体は、連続的に1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、14、15、28、または30日以上にわたり投与される。いくつかの例では、前記抗体は、所定の時間間隔で1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、14、15、28、または30日以上にわたり投与される。いくつかの例では、前記抗体は、断続的に1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、14、15、28、または30日以上にわたり投与される。いくつかの例では、前記抗体は、1投与量、2投与量、3投与量、4投与量、5投与量、または6投与量以上で投与される。いくつかの例では、前記抗体は治療上有効な量で投与される。いくつかの例では、前記癌は、乳癌、腎癌、肺癌、卵巣癌、または大腸癌である。幾つかの実施形態では、血液の癌は、B細胞悪性腫瘍である。
別段の定めのない限り、本明細書で使用される技術用語と科学用語はすべて、主張される発明特定事項が属する当該技術分野の当業者により一般に理解されるのと同じ意味を持つ。前述の一般的な説明および以下の詳細な説明は、典型的かつ例示的なものにすぎず、特許請求の範囲内にある発明特定事項に限定されるものではないことを理解されたい。本明細書に使用されるセクションの見出しは、単に構成上の目的のためであり、記載される発明特定事項を制限するものと解釈されるべきではない。
ヒトにおいてヒト白血球抗原(HLA)とも呼ばれる、主要組織適合遺伝子複合体(MHC)は、細胞の健康の状態に対する洞察力を与えることによってプロテオミクス走査チップとして働く有核細胞の表面上で発現された糖タンパク質である。それらは、正常な宿主細胞タンパク質、癌細胞、炎症を起こした細胞、および細菌、ウイルス、ならびに寄生虫に感染した細胞からペプチドを連続的にサンプリングし、Tリンパ球による認識のために、細胞表面上に短いペプチドを提示する。提示されたペプチドは、フレーム外にあるタンパク質、またはイントロンに埋め込まれた配列、または従来のメチオニンコドンであるATG以外のコドンで翻訳が開始されるタンパク質に由来することもあり得る。
古典的MHC I分子はヒトにおいてHLA−A、HLA−B、およびHLA−Cを含み、マウスにおいてH−2−K、H−2−D、H−2−B、およびH−2−Lを含む。古典的MHC I分子は、HLA−Aの2,735を超える対立遺伝子、HLA−Bの3,455の対立遺伝子、およびHLA−Cの2,259の対立遺伝子で高度に多形性である。古典的MHC Iはすべての有核細胞と、CD8 Tリンパ球に対して存在するペプチドの表面上で発現される。細胞機構中のタンパク質の30%が迅速に分解され、古典的MHC I抗原提示のための一次基質である。
非古典的MHC I分子はHLA−E、HLA−F、およびHLA−Gを含み、制限された多型を有する。それらは先天性および適応的な免疫反応の調節で一定の役割を果たす。非古典的なMHC I分子は、健康状態や疾患状態において、従来の処理経路と代替的な処理経路の両方によって生成されたペプチドを示しており、疾患状態(例えば、癌)での標的化のための新しいマーカーのセットを表している。
非古典的MHCクラスI分子、HLA−Eは非多形性である。自然界では、13のHLA−E対立遺伝子が、2つの機能性変異体、すなわち、HLAE*0101とHLA−E*0103のみで同定されている。HLA−E*0101(HLA−E107R)とHLA−E*0103(HLA−E107G)との間の差は、ペプチド結合ポケットの外部にある位置107における単一のアミノ酸差である。古典的なMHC I分子と同様に、HLA−Eは核を持つすべての細胞で発現されるが、通常は低いレベルで発現される。細胞や組織におけるHLA−E分子の発現は、一般的にストレスや疾患時に増加する。
MHC II分子は、ヒトにおいてHLA−DM、HLA−DO、HLA−DP、HLA−DQ、およびHLA−DRを含み、マウスにおいてH−2 I−AとH−2 I−Eを含む。MHC IIの発現は、B細胞、樹状細胞、マクロファージ、活性化T細胞、および胸腺上皮細胞により限定され、MHC II分子はCD4リンパ球にペプチドを提示する。
特定の実施形態では、非古典的HLA−I(例えば、HLA−E)とネオアンチゲンとを含む複合体を標的とする抗体が開示される。いくつかの実施形態では、抗体は、重鎖可変ドメイン(VH)を含む少なくとも1つの重鎖と、軽鎖可変ドメイン(VL)を含む少なくとも1つの軽鎖とを含んでいる。VHとVLはそれぞれ、3つの相補性決定領域(CDR)を含む。VHとVLとCDRのアミノ酸配列は、抗体の抗原結合特異性と抗原結合強度を決定する。VHとVLとCDRのアミノ酸配列は、表1に要約される。
軽鎖可変ドメイン(VL)を含む軽鎖を有する、HLA−EとVMAPRTLFL(SEQ ID NO:38)とを含む複合体に選択的に結合する抗体が本明細書に開示される。いくつかの実施形態では、抗体は、SEQ ID NO:7またはSEQ ID NO:15として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約70%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメイン(VL)を含む。いくつかの実施形態では、VLは、SEQ ID NO:7またはSEQ ID NO:15として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約75%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、または99%同一のアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、VLは、SEQ ID NO:7またはSEQ ID NO:15として記載されるアミノ酸配列と100%同一のアミノ酸配列を有する。
軽鎖相補性決定領域(CDR)を含む軽鎖を有する、HLA−EとVMAPRTLFL(SEQ ID NO:38)とを含む複合体に選択的に結合する抗体が本明細書で開示される。いくつかの実施形態では、抗体は、SEQ ID NO:1−3または9−11として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと少なくとも約70%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR配列を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、SEQ ID NO:1−3または9−11として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと少なくとも約75%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、または99%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR配列を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、SEQ ID NO:1−3または9−11として記載されるアミノ酸配列の少なくとも1つと100%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR配列を含む。
本明細書で開示される非古典的HLA−I(例えば、HLA−E)とネオアンチゲン(例えば、VMAPRTLFL(SEQ ID NO:38)とを含む複合体に選択的に結合する抗体の投与を含む、個体の癌を処置する方法が本明細書で提供される。
さらに、本明細書に開示される非古典的HLA−I(例えば、HLA−E)とネオアンチゲン(VMAPRTLFL(SEQ ID NO:38))とを含む複合体に選択的に結合する抗体、および薬学的に許容可能な担体または賦形剤を含む医薬組成物が、本明細書に開示される。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は、治療用途のために投与される。いくつかの実施形態において、医薬組成物は、1日1回、1日2回、1日3回、またはそれ以上投与される。医薬組成物は、毎日、1日おき、週5日、週1日、1週おき、月2週間、月3週間、月1回、月2回、月3回、またはそれ以上投与される。医薬組成物は、少なくとも1か月、2か月、3か月、4か月、5か月、6か月、7か月、8か月、9か月、10か月、11か月、12か月、18か月、2年、3年、またはそれ以上にわたって投与される。
ファージディスプレイ技術および酵母ディスプレイ技術を使用して、scFv バインダーを同定した。簡潔に言えば、抗体、MAB−031を生成するために、Balb/cマウスを、抗原、HLA−E/VMAPRTLFLペプチド複合体の50ug/注射で3回免疫化した。最後の注射後1週間。免疫化されたマウスから血清を集め、ELISAによって、抗体反応に関する試験を行った。免疫化されたマウスの数匹において到達された力価は1:100,000よりも大きく、および、最も反応性の高いマウスから脾臓を取り除き、それを使用してファージのscFv抗体ライブラリを構築した。TriZol方法を使用して全RNAを単離し、その後、ゲル電気泳動法によりRNAを評価した。
単離されたscFv VLドメインおよびVHドメインを、pFUSE−hIgG1−FcおよびpFUSE2−CLIg−hkのプラスミドにそれぞれクローン化し、標準プロトコルを使用してプラスミドDNAを調製し、それを使用して、Expi−293細胞の200mlの培養液を同時トランスフェクト(co−transfect)した。製造者の指示に従って、トランスフェクション後5日目に上清を集め、プロテインAコーティングビーズを使用して抗体精製を行った。次に、精製されたマウス−ヒトキメラIgG1抗体、MAB−031および完全ヒト抗体、MAB−036を、ELISAによって結合特異性および感度について特徴付けた。簡潔に言えば、プロテインAでコーティングされた96ウェルを使用して、10ug/mlの濃度でウェルに添加されたMAB−031またはMAB−036いずれかを捕捉した。60分間のインキュベーション後、PBS(pH7.4)+0.1%のTween 20を使用してウェルを洗浄し、可溶性ビオチン標識化HLA−E/ペプチド複合体を、0.25〜0.0625ug/mlの範囲の濃度で個々のウェルに添加した。ウェルをPBS+Tween 20の溶液を使用して3回洗浄し、その後、ストレプトアビジン−西洋ワサビペルオキシダーゼ(SA−HRP)抱合体をウェルに添加し、30分間インキュベートした。最後に洗浄を1回行い、3,3’,5,5’−テトラメチルベンジジン(TMB)を含有する基質溶液をウェルに添加し、10分間展開させてから、停止液(0.16Mの硫酸)を添加して反応を終了させた。抗体、MAB−031およびMAB−036を使用したELISA結果が、図1Aおよび図2Aに示される。MAB−031およびMAB−036の両方は、HLA−E/VAMPRTLFL標的に対する高い選択性を示し、対照HLA−E/ペプチド複合体、HLA−E/VMAPRTVTL、HLA−E/ILSPTVVSI、HLA−E/TSDMPGTTL、およびHLA−E/GLADKVYFに対する交差反応性を示さなかった。加えて、両方のMABは、試験された最も低い濃度である0.0001ug/mlでも、可溶性ビオチン化HLA−E/VMAPRTLFL複合体に対する強い結合を示した。
次の試験は、腫瘍細胞上のHLA−E/VMAPRTLFL標的を検出するMAB−31およびMAB−036の能力を試験することであった。これらの試験のために、2つの細胞株:JEG−3、ヒト胎盤絨毛癌細胞株(human placenta choriocarcinoma cell line)およびJVM−2、ヒトマントルリンパ腫を選択した。両方の細胞は高レベルのHLA−EおよびHLA−Gを発現する。マウス抗体、3D12−APC抱合体およびフローサイトメトリー(図3Aおよび図4A)を使用して、HLA−E表面発現の検出を実証した。抗体MEM−G/9およびフローサイトメトリーを使用するか、または抗HLA−G抗体、87Gを使用して細胞溶解のウエスタンブロット解析を実行して、各細胞株のHLA−G発現が示された。1ug/mlの濃度でMAB=−31およびMAB−036を使用して、JEG−3およびJVM−2細胞を染色した。各MABを用いた細胞のインキュベーション後、0.5%のBSAおよび2mMのEDTA(洗浄緩衝液)を含有するPBSにおいて細胞を洗浄した。ヤギ抗ヒトIgG1−APC標識化抱合体を使用して、結合された抗体の検出を実行した。細胞を洗浄緩衝液において再度すすぎ、その後、BD LSR IIフローサイトメーターにかけた。Flowjo V10を使用してデータ分析を実行した。MAB−031の強い染色が両方の細胞株において観察されたが、MAB−036はJEG−3細胞のわずかに弱い染色を明らかにした。(図3B−図3C、および図4B−図4C)。
HLA−E/VMAPRTLFL複合体に対する生成された抗体の結合特異性および潜在的な交差反応性を評価するために、MAB−031およびMAB−036は、A549ヒト肺癌細胞を染色するべく、1ug/mlの濃度の抗体を使用した評価のために選択された。A549癌細胞は、3D12−APC(0.5ug/ml)抗体抱合体染色(図5A)の欠如によって決定されるように、HLA−Eを発現しない。A549細胞を、1.0ug/mlのMAB−031およびMAB−036で1時間染色し、その後、0.5%のウシ血清アルブミン(BSA)および2mのMEDTAを含有するPBSで細胞を洗浄した。ヤギ抗ヒトIgG1−APC標識化抱合体を使用して、結合した抗体の検出を実行した。細胞を同じ緩衝液においてさらに洗浄し、その後、BD LSR IIフローサイトメーターにかけた。Flowjo V10.ソフトウェアを使用してデータ分析を実行した。予測のとおり、MAB−031およびMAB−036はA549細胞を染色しなかった(図5B−5図C)。
Claims (107)
- SEQ ID NO:7またはSEQ ID NO:15として記載されるアミノ酸配列に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記軽鎖可変ドメイン(VL)が、SEQ ID NO:7またはSEQ ID NO:15として記載されるアミノ酸配列に少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも99%、または100%同一のアミノ酸配列を含む、請求項1に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:36、またはSEQ ID NO:37として記載されるアミノ酸配列に少なくとも80%、少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも99%、または100%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)を含む、請求項1に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、SEQ ID NO:7に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)と、SEQ ID NO:8に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)とを含む、請求項1に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、SEQ ID NO:15に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)と、SEQ ID NO:16に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)とを含む、請求項1に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、HLA−Eおよびネオアンチゲンを含む複合体に選択的に結合する、請求項1に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、(i)HLA−E単独または(ii)ネオアンチゲン単独に対する結合親和性を有していない、請求項1に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記ネオアンチゲンが、SEQ ID NO:38の配列(VMAPRTLFL)を含む、該配列から実質的に成る、または該配列から成る、請求項1に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記複合体がHLA−EおよびVMAPRTLFL(SEQ ID NO:38)を含む、請求項1に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、マウス抗体、キメラ抗体、ラクダ科抗体、ヒト化抗体、またはヒト抗体である、請求項1に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントがTCR様抗体である、請求項1に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、抱合型治療部分をさらに含む、請求項1に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記抗体が、前記HLA−Eと前記ネオアンチゲンとを含む前記複合体へと選択的に結合すると、細胞に免疫応答が誘導される、請求項1に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記細胞が癌細胞である、請求項13に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:36、またはSEQ ID NO:37として記載されるアミノ酸配列に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記重鎖可変ドメイン(VH)が、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:37として記載されるアミノ酸配列に少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも99%、または100%同一のアミノ酸配列を含む、請求項15に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、SEQ ID NO:7またはSEQ ID NO:15として記載されるアミノ酸配列に少なくとも80%、少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも99%、または100%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)を含む、請求項15に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、SEQ ID NO:8に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)と、SEQ ID NO:7に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)とを含む、請求項15に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、SEQ ID NO:16に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)と、SEQ ID NO:15に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)とを含む、請求項15に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、HLA−Eおよびネオアンチゲンを含む複合体に選択的に結合する、請求項15に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、(i)HLA−E単独または(ii)ネオアンチゲン単独に対する結合親和性を有していない、請求項15に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記ネオアンチゲンが、SEQ ID NO:38の配列(VMAPRTLFL)を含む、該配列から実質的に成る、または該配列から成る、請求項15に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記複合体がHLA−EおよびVMAPRTLFL(SEQ ID NO:38)を含む、請求項15に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、マウス抗体、キメラ抗体、ラクダ科抗体、ヒト化抗体、またはヒト抗体である、請求項15に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントがTCR様抗体である、請求項15に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、抱合型治療部分をさらに含む、請求項15に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記抗体が、前記HLA−Eと前記ネオアンチゲンとを含む前記複合体へと選択的に結合すると、細胞に免疫応答が誘導される、請求項15に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記細胞が癌細胞である、請求項27に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- SEQ ID NO:1〜3、または9〜11として記載されるアミノ酸配列のうち少なくとも1つに少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域(CDR)を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記軽鎖相補性決定領域(CDR)が、SEQ ID NO:1〜3、または9〜11として記載されるアミノ酸配列のうち少なくとも1つに少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも99%、または100%同一のアミノ酸配列を有する、請求項29に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、SEQ ID NO:4〜6、12〜14、17〜19、21〜23、25〜27、29〜31、および33〜35として記載されるアミノ酸配列のうち少なくとも1つに少なくとも80%、少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも99%、または100%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域(CDR)を含む、請求項29に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、SEQ ID NO:1またはSEQ ID NO:9のうち1つに少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域1(CDR1)と、SEQ ID NO:2またはSEQ ID NO:10のうち1つに少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域2(CDR2)と、SEQ ID NO:3またはSEQ ID NO:11のうち1つに少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域3(CDR3)と、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:29、またはSEQ ID NO:33のうち1つに少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1(CDR1)と、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:30、またはSEQ ID NO:34のうち1つに少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2(CDR2)と、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:31、またはSEQ ID NO:35のうち1つに少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3(CDR3)とを含む、請求項29に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、SEQ ID NO:1に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域1(CDR1)と、SEQ ID NO:2に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域2(CDR2)と、SEQ ID NO:3に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域3(CDR3)とのうち少なくとも1つを含む、請求項29に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、SEQ ID NO:9に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域1(CDR1)と、SEQ ID NO:10に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域2(CDR2)と、SEQ ID NO:11に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域3(CDR3)とのうち少なくとも1つを含む、請求項29に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、SEQ ID NO:4に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1(CDR1)と、SEQ ID NO:5に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2(CDR2)と、SEQ ID NO:6に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3(CDR3)とのうち少なくとも1つを含む、請求項29に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、SEQ ID NO:12に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1(CDR1)と、SEQ ID NO:13に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2(CDR2)と、SEQ ID NO:14に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3(CDR3)とのうち少なくとも1つを含む、請求項29に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、SEQ ID NO:7またはSEQ ID NO:15として記載されるアミノ酸配列に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)を含む、請求項29に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:36、またはSEQ ID NO:37として記載されるアミノ酸配列に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)を含む、請求項29に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、SEQ ID NO:7に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)と、SEQ ID NO:8に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)とを含む、請求項29に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、SEQ ID NO:15に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)と、SEQ ID NO:16に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)とを含む、請求項29に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、HLA−Eおよびネオアンチゲンを含む複合体に選択的に結合する、請求項29に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、(i)HLA−E単独または(ii)ネオアンチゲン単独に対する結合親和性を有していない、請求項29に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記ネオアンチゲンが、SEQ ID NO:38の配列(VMAPRTLFL)を含む、該配列から実質的に成る、または該配列から成る、請求項29に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記複合体がHLA−EおよびVMAPRTLFL(SEQ ID NO:38)を含む、請求項29に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、マウス抗体、キメラ抗体、ラクダ科抗体、ヒト化抗体、またはヒト抗体である、請求項29に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントがTCR様抗体である、請求項29に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、抱合型治療部分をさらに含む、請求項29に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記抗体が、前記HLA−Eと前記ネオアンチゲンとを含む前記複合体へと選択的に結合すると、細胞に免疫応答が誘導される、請求項29に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記細胞が癌細胞である、請求項48に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- SEQ ID NO:4〜6、12〜14、17〜19、21〜23、25〜27、29〜31、および33〜35として記載されるアミノ酸配列のうち少なくとも1つに少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域(CDR)を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記重鎖相補性決定領域(CDR)が、SEQ ID NO:4〜6、12〜14、17〜19、21〜23、25〜27、29〜31、および33〜35として記載されるアミノ酸配列のうち少なくとも1つに少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも99%、または100%同一のアミノ酸配列を有する、請求項50に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記モノクローナル抗体または抗原結合フラグメントが、SEQ ID NO:1〜3および9〜11として記載されるアミノ酸配列のうち少なくとも1つに少なくとも80%、少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも99%、または100%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域(CDR)を含む、請求項50に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:29、またはSEQ ID NO:33のうち1つに少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1(CDR1)と、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:30、またはSEQ ID NO:34のうち1つに少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2(CDR2)と、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:31、またはSEQ ID NO:35のうち1つに少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3(CDR3)と、SEQ ID NO:1またはSEQ ID NO:9のうち1つに少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域1(CDR1)と、SEQ ID NO:2またはSEQ ID NO:10のうち1つに80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域2(CDR2)と、SEQ ID NO:3またはSEQ ID NO:11のうち1つに少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域3(CDR3)とを含む、請求項50に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、SEQ ID NO:4に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1(CDR1)と、SEQ ID NO:5に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2(CDR2)と、SEQ ID NO:6に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3(CDR3)とのうち少なくとも1つを含む、請求項50に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、SEQ ID NO:12に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1(CDR1)と、SEQ ID NO:13に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2(CDR2)と、SEQ ID NO:14に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3(CDR3)とのうち少なくとも1つを含む、請求項50に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、SEQ ID NO:17に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1(CDR1)と、SEQ ID NO:18に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2(CDR2)と、SEQ ID NO:19に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3(CDR3)とのうち少なくとも1つを含む、請求項50に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、SEQ ID NO:21に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1(CDR1)と、SEQ ID NO:22に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2(CDR2)と、SEQ ID NO:23に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3(CDR3)とのうち少なくとも1つを含む、請求項50に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、SEQ ID NO:25に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1(CDR1)と、SEQ ID NO:26に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2(CDR2)と、SEQ ID NO:27に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3(CDR3)とのうち少なくとも1つを含む、請求項50に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、SEQ ID NO:29に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1(CDR1)と、SEQ ID NO:30に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2(CDR2)と、SEQ ID NO:31に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3(CDR3)とのうち少なくとも1つを含む、請求項50に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、SEQ ID NO:33に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1(CDR1)と、SEQ ID NO:34に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2(CDR2)と、SEQ ID NO:35に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3(CDR3)とのうち少なくとも1つを含む、請求項50に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、SEQ ID NO:1に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域1(CDR1)と、SEQ ID NO:2に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域2(CDR2)と、SEQ ID NO:3に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域3(CDR3)とのうち少なくとも1つを含む、請求項50に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、SEQ ID NO:9に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域1(CDR1)と、SEQ ID NO:10に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域2(CDR2)と、SEQ ID NO:11に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域3(CDR3)とのうち少なくとも1つを含む、請求項50に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:36、またはSEQ ID NO:37として記載されるアミノ酸配列に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)を含む、請求項50に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、SEQ ID NO:7またはSEQ ID NO:15として記載されるアミノ酸配列に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)を含む、請求項50に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、SEQ ID NO:8に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)と、SEQ ID NO:7に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)とを含む、請求項50に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、SEQ ID NO:16に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)と、SEQ ID NO:15に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)とを含む、請求項50に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、HLA−Eおよびネオアンチゲンを含む複合体に選択的に結合する、請求項50に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、(i)HLA−E単独または(ii)ネオアンチゲン単独に対する結合親和性を有していない、請求項50に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記ネオアンチゲンが、SEQ ID NO:38の配列(VMAPRTLFL)を含む、該配列から実質的に成る、または該配列から成る、請求項50に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記複合体がHLA−EおよびVMAPRTLFL(SEQ ID NO:38)を含む、請求項50に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、マウス抗体、キメラ抗体、ラクダ科抗体、ヒト化抗体、またはヒト抗体である、請求項50に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントがTCR様抗体である、請求項50に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、抱合型治療部分をさらに含む、請求項50に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記抗体が、前記HLA−Eと前記ネオアンチゲンとを含む前記複合体へと選択的に結合すると、細胞に免疫応答が誘導される、請求項50に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 前記細胞が癌細胞である、請求項74に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
- 医薬組成物であって、請求項1から75のいずれか1つに記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントと、薬学的に許容可能な担体または賦形剤とを含む、医薬組成物。
- 個体の癌を処置する方法であって、該方法は、前記個体に有効量のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントを投与する工程を含み、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、SEQ ID NO:1〜3または9〜11として記載されるアミノ酸配列のうち少なくとも1つに少なくとも80%、少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも99%、または100%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域(CDR)を含む、方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、SEQ ID NO:4〜6、12〜14、17〜19、21〜23、25〜27、29〜31、および33〜35として記載されるアミノ酸配列のうち少なくとも1つに少なくとも80%、少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも99%、または100%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域(CDR)を含む、請求項77に記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、SEQ ID NO:1またはSEQ ID NO:9のうち1つに少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域1(CDR1)と、SEQ ID NO:2またはSEQ ID NO:10のうち1つに少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域2(CDR2)と、SEQ ID NO:3またはSEQ ID NO:11のうち1つに少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域3(CDR3)と、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:29、またはSEQ ID NO:33のうち1つに少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1(CDR1)と、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:30、またはSEQ ID NO:34のうち1つに少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2(CDR2)と、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:31、またはSEQ ID NO:35のうち1つに少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3(CDR3)とを含む、請求項77に記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、SEQ ID NO:1に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域1(CDR1)と、SEQ ID NO:2に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域2(CDR2)と、SEQ ID NO:3に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域3(CDR3)とのうち少なくとも1つを含む、請求項77に記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、SEQ ID NO:9に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域1(CDR1)と、SEQ ID NO:10に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域2(CDR2)と、SEQ ID NO:11に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域3(CDR3)とのうち少なくとも1つを含む、請求項77に記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、SEQ ID NO:4に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1(CDR1)と、SEQ ID NO:5に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2(CDR2)と、SEQ ID NO:6に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3(CDR3)とのうち少なくとも1つを含む、請求項77に記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、SEQ ID NO:12に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1(CDR1)と、SEQ ID NO:13に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2(CDR2)と、SEQ ID NO:14に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3(CDR3)とのうち少なくとも1つを含む、請求項77に記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、SEQ ID NO:17に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1(CDR1)と、SEQ ID NO:18に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2(CDR2)と、SEQ ID NO:19に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3(CDR3)とのうち少なくとも1つを含む、請求項77に記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、SEQ ID NO:21に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1(CDR1)と、SEQ ID NO:22に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2(CDR2)と、SEQ ID NO:23に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3(CDR3)とのうち少なくとも1つを含む、請求項77に記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、SEQ ID NO:25に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1(CDR1)と、SEQ ID NO:26に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2(CDR2)と、SEQ ID NO:27に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3(CDR3)とのうち少なくとも1つを含む、請求項77に記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、SEQ ID NO:29に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1(CDR1)と、SEQ ID NO:30に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2(CDR2)と、SEQ ID NO:31に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3(CDR3)とのうち少なくとも1つを含む、請求項77に記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、SEQ ID NO:33に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域1(CDR1)と、SEQ ID NO:34に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域2(CDR2)と、SEQ ID NO:35に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域3(CDR3)とのうち少なくとも1つを含む、請求項77に記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、SEQ ID NO:7またはSEQ ID NO:15として記載されるアミノ酸配列に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)を含む、請求項77に記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:36、またはSEQ ID NO:37として記載されるアミノ酸配列に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)を含む、請求項77に記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、SEQ ID NO:7に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)と、SEQ ID NO:8に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)とを含む、請求項77に記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、SEQ ID NO:15に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL)と、SEQ ID NO:16に少なくとも80%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH)とを含む、請求項77に記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、HLA−Eおよびネオアンチゲンを含む複合体に選択的に結合する、請求項77に記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、(i)HLA−E単独または(ii)ネオアンチゲン単独に対する結合親和性を有していない、請求項77に記載の方法。
- 前記ネオアンチゲンが、SEQ ID NO:38の配列(VMAPRTLFL)を含む、該配列から実質的に成る、または該配列から成る、請求項77に記載の方法。
- 前記複合体がHLA−EおよびVMAPRTLFL(SEQ ID NO:38)を含む、請求項77に記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、マウス抗体、キメラ抗体、ラクダ科抗体、ヒト化抗体、またはヒト抗体である、請求項77に記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントがTCR様抗体である、請求項77に記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、抱合型治療部分をさらに含む、請求項77に記載の方法。
- 前記抗体が、前記HLA−Eと前記ネオアンチゲンとを含む前記複合体へと選択的に結合すると、細胞に免疫応答が誘導される、請求項77に記載の方法。
- 前記免疫応答はT細胞活性化を含む、請求項100に記載の方法。
- 前記T細胞がCD8+T細胞である、請求項101に記載の方法。
- 前記免疫応答が細胞傷害性T細胞(CTL)活性化を含む、請求項100に記載の方法。
- 前記抗体が、継続的に、所定の時間間隔で、または断続的に、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、14、15、28、または30日以上にわたり投与される、請求項77に記載の方法。
- 前記抗体が、1投与量、2投与量、3投与量、4投与量、5投与量、または6投与量以上で投与される、請求項77に記載の方法。
- 前記抗体が治療上有効な量で投与される、請求項77に記載の方法。
- 前記癌が、乳癌、腎癌、肺癌、卵巣癌、大腸癌、またはB細胞悪性腫瘍である、請求項77に記載の方法。
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Non-Patent Citations (2)
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