JP2021506982A - 局所的な虚血−再灌流により誘発される細胞死の新型なアミノチオールによる減少 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明において、アミノチオールおよびその医薬的に許容される酸付加塩を用いてカスパーゼおよび細胞アポトーシスを抑制してROSを除去することを、I−R障害を減少する手段とし、前記アミノチオールの構造は以下の構造を含む。
(ただし、A=−CH2NHR’且つB=−CH2NHRであり、またはA=−NRR’且つB=Hであり、且つ、
RおよびR’は、独立してH、アルキル基、およびヘテロアルキル基から選ばれ、
その条件は、B=Hであれば、RとR’が共にHではないことである。)
(ただし、RおよびR’は、独立してH、アルキル基およびヘテロアルキル基から選ばれる。)
(ただし、RおよびR’は、独立してH、アルキル基、およびヘテロアルキル基から選ばれ、その条件は、RとR’が共にHではないことである。)
− 110mmolのナトリウム
− 16mmolのマグネシウム
− 160mmolの塩素
− 16mmolのカリウム
− 1.2mmolのカルシウム
− pH7.4〜7.8に達するのに十分な炭酸水素ナトリウム
RおよびR’は、独立してH、アルキル基、およびヘテロアルキル基から選ばれ、
その条件は、B=Hであれば、RとR’が共にHではないことである。)
(ただし、RおよびR’は、独立してH、アルキル基、およびヘテロアルキル基から選ばれる。)
(ただし、RおよびR′は、独立してH、アルキル基、およびヘテロアルキル基から選ばれ、その条件は、RとR′が共にHではないことである。)
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Claims (17)
- 前記細胞を、以下の構造を有する化合物またはその医薬的に許容される酸付加塩と接触させることを含む局所的な虚血イベントの影響を受けた細胞における局所的な虚血−再灌流細胞死を減少または予防する方法であって、
前記方法は人体外で実施される、方法。
RおよびR’は、独立してH、アルキル基、およびヘテロアルキル基から選ばれ、
その条件は、B=Hであれば、RとR’が共にHではないことである。) - 前記化合物は、PrC−210、PrC−211、およびPrC−252またはその医薬的に許容される酸付加塩から選ばれる、請求項1に記載の方法。
- 細胞アポトーシスを減少または予防することにより、細胞死を減少または予防する、請求項1または2に記載の方法。
- 前記化合物に接触していない細胞と比べ、前記化合物に接触している細胞において、カスパーゼの活性は低下する、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。
- 前記細胞は移植臓器の一部である、前記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- レシピエントに移植する前に、前記細胞と前記化合物とを接触させる、請求項5に記載の方法。
- 前記化合物は、臓器保存溶液または臓器を洗浄するための溶液の一部である、請求項5または6のいずれか1項に記載の方法。
- 以下の構造を有する化合物の、局所的な虚血イベントの影響を受けた細胞における局所的な虚血−再灌流細胞死を減少または予防するための治療薬または予防薬の調製における使用。
RおよびR’は、独立してH、アルキル基、およびヘテロアルキル基から選ばれ、
その条件は、B=Hであれば、RとR’が共にHではないことである。) - 前記化合物は、PrC−210、PrC−211、およびPrC−252またはその医薬的に許容される酸付加塩から選ばれる、請求項8に記載の使用。
- 局所的な虚血−再灌流イベントの前、間、または後の有効時間において、有効量の前記化合物を全身投与する、請求項8または9のいずれか1項に記載の方法。
- 前記化合物を被験者に全身投与することは、前記被験者における局所的な虚血−再灌流細胞死を減少または予防する、請求項8〜10のいずれか1項に記載の使用。
- 前記化合物は、局所的な虚血−再灌流臓器の毒性作用の影響から前記被験者を保護する、請求項8〜10のいずれか1項に記載の使用。
- 前記化合物は、再灌流の前および間の局所的な虚血−再灌流細胞死を予防する、請求項8〜10のいずれか1項に記載の使用。
- 前記被験者は移植レシピエントである、請求項8〜10のいずれか1項に記載の使用。
- 前記被験者は、心臓病に罹患するか、または心臓病に罹患するリスクにある、請求項8〜10のいずれか1項に記載の使用。
- 前記被験者は、脳卒中に罹患するか、または脳卒中に罹患するリスクにある、請求項8〜10のいずれか1項に記載の使用。
- 前記細胞は、心臓外科手術の一部として心臓麻痺液で灌流された心臓の一部である、請求項8〜10のいずれか1項に記載の使用。
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