JP2021130669A - 糞便細菌叢移植のための組成物ならびにそれを作製および使用する方法ならびにそれを送達するためのデバイス - Google Patents
糞便細菌叢移植のための組成物ならびにそれを作製および使用する方法ならびにそれを送達するためのデバイス Download PDFInfo
- Publication number
- JP2021130669A JP2021130669A JP2021078682A JP2021078682A JP2021130669A JP 2021130669 A JP2021130669 A JP 2021130669A JP 2021078682 A JP2021078682 A JP 2021078682A JP 2021078682 A JP2021078682 A JP 2021078682A JP 2021130669 A JP2021130669 A JP 2021130669A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- fecal
- flora
- formulation
- stool
- container
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 title claims abstract description 279
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 338
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 87
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims abstract description 212
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims abstract description 63
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 27
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims abstract description 24
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 178
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 175
- 238000012384 transportation and delivery Methods 0.000 claims description 169
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 claims description 125
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 113
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 111
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 100
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims description 53
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims description 52
- 239000003053 toxin Substances 0.000 claims description 50
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 claims description 50
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 claims description 50
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims description 48
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 claims description 44
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims description 39
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 37
- -1 suspending Substances 0.000 claims description 37
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 36
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 claims description 34
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 33
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 33
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 claims description 31
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 30
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 30
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 29
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 27
- 241000894007 species Species 0.000 claims description 27
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 claims description 26
- 206010009657 Clostridium difficile colitis Diseases 0.000 claims description 25
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims description 25
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 claims description 24
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 claims description 24
- 208000003100 Pseudomembranous Enterocolitis Diseases 0.000 claims description 24
- 206010037128 Pseudomembranous colitis Diseases 0.000 claims description 24
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims description 22
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 21
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 claims description 21
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 21
- 208000029766 myalgic encephalomeyelitis/chronic fatigue syndrome Diseases 0.000 claims description 21
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 20
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims description 20
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 claims description 20
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 claims description 19
- 206010008874 Chronic Fatigue Syndrome Diseases 0.000 claims description 18
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 18
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 18
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims description 18
- 244000005706 microflora Species 0.000 claims description 18
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 claims description 17
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 16
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 16
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 16
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 16
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 16
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims description 16
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 16
- 206010021245 Idiopathic thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 claims description 14
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 claims description 14
- 208000031981 Thrombocytopenic Idiopathic Purpura Diseases 0.000 claims description 14
- 201000003710 autoimmune thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 claims description 14
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 claims description 14
- 208000001640 Fibromyalgia Diseases 0.000 claims description 13
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 13
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 13
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 claims description 13
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 claims description 12
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 claims description 12
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 claims description 12
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 claims description 12
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 12
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 claims description 12
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims description 12
- 241000193163 Clostridioides difficile Species 0.000 claims description 11
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims description 11
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims description 11
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 claims description 11
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims description 11
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 claims description 10
- 208000003456 Juvenile Arthritis Diseases 0.000 claims description 10
- 206010059176 Juvenile idiopathic arthritis Diseases 0.000 claims description 10
- 201000002215 juvenile rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims description 10
- 201000010901 lateral sclerosis Diseases 0.000 claims description 10
- 208000005264 motor neuron disease Diseases 0.000 claims description 10
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 10
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims description 10
- 235000001892 vitamin D2 Nutrition 0.000 claims description 10
- 208000037384 Clostridium Infections Diseases 0.000 claims description 9
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 claims description 9
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 claims description 9
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims description 9
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims description 9
- 206010037844 rash Diseases 0.000 claims description 9
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 9
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 claims description 8
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims description 8
- 206010052568 Urticaria chronic Diseases 0.000 claims description 8
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 8
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 8
- 201000002491 encephalomyelitis Diseases 0.000 claims description 8
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims description 8
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims description 8
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 8
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 8
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 8
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 claims description 7
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims description 7
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 claims description 7
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 7
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 7
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 claims description 7
- 208000035467 Pancreatic insufficiency Diseases 0.000 claims description 7
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000008272 agar Substances 0.000 claims description 7
- 208000024376 chronic urticaria Diseases 0.000 claims description 7
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 7
- 238000001114 immunoprecipitation Methods 0.000 claims description 7
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- 230000003387 muscular Effects 0.000 claims description 7
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 claims description 7
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims description 7
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 7
- 208000000668 Chronic Pancreatitis Diseases 0.000 claims description 6
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims description 6
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims description 6
- 206010033649 Pancreatitis chronic Diseases 0.000 claims description 6
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims description 6
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 claims description 6
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 claims description 6
- 208000007386 hepatic encephalopathy Diseases 0.000 claims description 6
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 claims description 6
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 6
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 claims description 5
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 claims description 5
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000005374 Poisoning Diseases 0.000 claims description 5
- 206010041591 Spinal osteoarthritis Diseases 0.000 claims description 5
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 5
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 239000002535 acidifier Substances 0.000 claims description 5
- 239000002771 cell marker Substances 0.000 claims description 5
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 5
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 claims description 5
- 230000006735 deficit Effects 0.000 claims description 5
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims description 5
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 5
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 claims description 5
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 5
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims description 5
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 5
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims description 5
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 claims description 5
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 claims description 5
- 208000005801 spondylosis Diseases 0.000 claims description 5
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 5
- 208000021642 Muscular disease Diseases 0.000 claims description 4
- 201000009623 Myopathy Diseases 0.000 claims description 4
- 229940095602 acidifiers Drugs 0.000 claims description 4
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 claims description 4
- 235000020786 mineral supplement Nutrition 0.000 claims description 4
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 claims description 4
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 claims description 4
- 210000001693 sacrococcygeal joint Anatomy 0.000 claims description 4
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 claims description 4
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 claims description 4
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 4
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims description 4
- 235000019195 vitamin supplement Nutrition 0.000 claims description 4
- 206010068871 Myotonic dystrophy Diseases 0.000 claims description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 3
- 206010049816 Muscle tightness Diseases 0.000 claims description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims description 2
- 206010071061 Small intestinal bacterial overgrowth Diseases 0.000 claims description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 claims description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000007142 small intestinal bacterial overgrowth Effects 0.000 claims description 2
- 201000005671 spondyloarthropathy Diseases 0.000 claims description 2
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 claims description 2
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 claims 4
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 claims 4
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 claims 2
- 208000014540 Functional gastrointestinal disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010031149 Osteitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 claims 1
- 201000007637 bowel dysfunction Diseases 0.000 claims 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 claims 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 abstract description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 abstract description 3
- 239000002577 cryoprotective agent Substances 0.000 abstract description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 abstract 1
- 229940100691 oral capsule Drugs 0.000 abstract 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 43
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 24
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 24
- 229940095399 enema Drugs 0.000 description 21
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 14
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 14
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 14
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 13
- 241000606125 Bacteroides Species 0.000 description 11
- 230000001668 ameliorated effect Effects 0.000 description 11
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical class OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 9
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 9
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 description 8
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 description 8
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 8
- 229920002799 BoPET Polymers 0.000 description 7
- 239000005041 Mylar™ Substances 0.000 description 7
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 7
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 6
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 6
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 6
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 6
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 description 6
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 6
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 6
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 6
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 6
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 6
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 6
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 6
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 6
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 5
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 5
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 5
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 5
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 5
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 5
- 229920006267 polyester film Polymers 0.000 description 5
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 5
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 4
- 208000012868 Overgrowth Diseases 0.000 description 4
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 description 4
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 4
- 235000021554 flavoured beverage Nutrition 0.000 description 4
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 4
- 101150071520 gmm gene Proteins 0.000 description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 4
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 4
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 4
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 4
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 4
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 4
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 4
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 3
- HRQKOYFGHJYEFS-UHFFFAOYSA-N Beta psi-carotene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CC=CC(C)=CC=CC(C)=CC=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C HRQKOYFGHJYEFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 3
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 3
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 3
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 3
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 3
- 238000011001 backwashing Methods 0.000 description 3
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 3
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 3
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 3
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 3
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 3
- FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2,7, Chemical compound [Co+3].N#[C-].C1([C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)[N-]\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L 0.000 description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 230000000741 diarrhetic effect Effects 0.000 description 3
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 3
- 229940079360 enema for constipation Drugs 0.000 description 3
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 3
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 3
- 239000011663 gamma-carotene Substances 0.000 description 3
- 235000000633 gamma-carotene Nutrition 0.000 description 3
- HRQKOYFGHJYEFS-RZWPOVEWSA-N gamma-carotene Natural products C(=C\C=C\C(=C/C=C/C=C(\C=C\C=C(/C=C/C=1C(C)(C)CCCC=1C)\C)/C)\C)(\C=C\C=C(/CC/C=C(\C)/C)\C)/C HRQKOYFGHJYEFS-RZWPOVEWSA-N 0.000 description 3
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 3
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 3
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 3
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M lipoate Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 3
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 3
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 3
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 3
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 3
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 3
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 3
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- 150000003474 tagatoses Chemical class 0.000 description 3
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 3
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 3
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 3
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 description 3
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 3
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 3
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 3
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 3
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 239000011653 vitamin D2 Substances 0.000 description 3
- MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N vitamin D2 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N 0.000 description 3
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 3
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 3
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 3
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 3
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 3
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 3
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 3
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000022453 Clostridium infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 229920001634 Copolyester Polymers 0.000 description 2
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 2
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 2
- 201000002661 Spondylitis Diseases 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 2
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 2
- ANVAOWXLWRTKGA-XHGAXZNDSA-N all-trans-alpha-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1C(C)=CCCC1(C)C ANVAOWXLWRTKGA-XHGAXZNDSA-N 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 230000003190 augmentative effect Effects 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 241000902900 cellular organisms Species 0.000 description 2
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 2
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 2
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 2
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 2
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 2
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 2
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 2
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 2
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 2
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 2
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 description 2
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 2
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 2
- 230000002000 scavenging effect Effects 0.000 description 2
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 2
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 2
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000193388 Bacillus thuringiensis Species 0.000 description 1
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 1
- 206010008631 Cholera Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010054236 Clostridium difficile infection Diseases 0.000 description 1
- 241000193468 Clostridium perfringens Species 0.000 description 1
- 208000014997 Crohn colitis Diseases 0.000 description 1
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-QWWZWVQMSA-N D-arabinitol Chemical compound OC[C@@H](O)C(O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 208000032274 Encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 206010017943 Gastrointestinal conditions Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 201000005505 Measles Diseases 0.000 description 1
- 208000002033 Myoclonus Diseases 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 1
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 208000035955 Proximal myotonic myopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- 239000011795 alpha-carotene Substances 0.000 description 1
- 235000003903 alpha-carotene Nutrition 0.000 description 1
- ANVAOWXLWRTKGA-HLLMEWEMSA-N alpha-carotene Natural products C(=C\C=C\C=C(/C=C/C=C(\C=C\C=1C(C)(C)CCCC=1C)/C)\C)(\C=C\C=C(/C=C/[C@H]1C(C)=CCCC1(C)C)\C)/C ANVAOWXLWRTKGA-HLLMEWEMSA-N 0.000 description 1
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 229940097012 bacillus thuringiensis Drugs 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 210000004534 cecum Anatomy 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N d-xylitol Chemical compound OC[C@H](O)C(O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000013872 defecation Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 239000013530 defoamer Substances 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000029036 donor selection Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 231100000573 exposure to toxins Toxicity 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 239000011152 fibreglass Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 208000005252 hepatitis A Diseases 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 244000005702 human microbiome Species 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000008384 ileus Diseases 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 210000001630 jejunum Anatomy 0.000 description 1
- 208000018937 joint inflammation Diseases 0.000 description 1
- BJHIKXHVCXFQLS-PQLUHFTBSA-N keto-D-tagatose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(=O)CO BJHIKXHVCXFQLS-PQLUHFTBSA-N 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008141 laxative Substances 0.000 description 1
- 230000002475 laxative effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 201000008709 myotonic dystrophy type 2 Diseases 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 235000019645 odor Nutrition 0.000 description 1
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000002746 orthostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000001711 oxyntic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 description 1
- 239000003910 polypeptide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 125000000647 trehalose group Chemical group 0.000 description 1
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/24—Mucus; Mucous glands; Bursa; Synovial fluid; Arthral fluid; Excreta; Spinal fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/742—Spore-forming bacteria, e.g. Bacillus coagulans, Bacillus subtilis, clostridium or Lactobacillus sporogenes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4891—Coated capsules; Multilayered drug free capsule shells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/14—Infusion devices, e.g. infusing by gravity; Blood infusion; Accessories therefor
- A61M5/142—Pressure infusion, e.g. using pumps
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K2035/11—Medicinal preparations comprising living procariotic cells
- A61K2035/115—Probiotics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Virology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
Description
下記は、本発明の理解および記載に役立ち得るいくつかの定義である。これらは、一般的な定義として意図されており、本発明の範囲をそれらの用語のみに限定するものでは決してなく、下記の記載のより良好な理解のために記載されている。
(i)微生物相全体(または実質的に全体)、処理済みもしくは未処理の糞便細菌叢試料、完全もしくは部分糞便細菌叢試料、非糞便細菌叢糞便材料から実質的にもしくは完全に精製された糞便細菌叢、または部分的に、実質的にもしくは完全に単離もしくは精製された糞便細菌叢;および送達ビヒクル、製剤、医薬調剤、組成物、製造品、容器またはデバイスを用意するステップと、
(ii)前記微生物相全体(または実質的に全体)、前記処理済みもしくは未処理の糞便細菌叢試料、前記完全もしくは部分糞便細菌叢試料、前記非糞便細菌叢糞便材料から実質的にもしくは完全に精製された糞便細菌叢、または前記部分的に、実質的にもしくは完全に単離もしくは精製された糞便細菌叢を前記送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイスに入れるステップと
を含む方法によって作製される、送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイスを提供する。
(i)微生物相全体(または実質的に全体);処理済みもしくは未処理の糞便細菌叢試料;完全もしくは部分糞便細菌叢試料、非糞便細菌叢糞便材料から実質的にもしくは完全に精製された糞便細菌叢、または部分的に、実質的にもしくは完全に単離もしくは精製された糞便細菌叢;および送達ビヒクル、製剤、医薬調剤、組成物、製造品、容器またはデバイスを用意するステップと、
(ii)前記微生物相全体(または実質的に全体)、前記処理済みもしくは未処理の糞便試料、前記完全もしくは部分糞便細菌叢、前記非糞便細菌叢糞便材料から実質的にもしくは完全に精製された糞便細菌叢、または前記部分的に、実質的にもしくは完全に単離もしくは精製された糞便細菌叢を前記送達ビヒクル、製剤、医薬調剤、組成物、製造品、容器またはデバイスに入れ、前記容器またはデバイスにおいて実質的なまたは完全な無酸素環境を作り出すステップと
を含む、第1または第2の態様による送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイスを作製する方法を提供する。
それを必要とする個体に、第1の態様の送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器もしくはデバイスまたは第2の態様の製造品(物品)を介して、前記微生物相全体(または実質的に全体)、前記処理済みもしくは未処理の糞便細菌叢試料、前記完全もしくは部分糞便細菌叢試料、前記非糞便細菌叢糞便材料から実質的にもしくは完全に精製された糞便細菌叢、または前記部分的に、実質的にもしくは完全に単離もしくは精製された糞便細菌叢を投与するステップ
を含む方法を提供する。
微生物相全体(または実質的に全体);部分的に、実質的にもしくは完全に単離もしくは精製された糞便細菌叢;または非糞便細菌叢糞便材料から実質的にもしくは完全に精製された糞便細菌叢を含む組成物
を含む送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイスを提供する。
(a)図1Bまたは図2に図示されているデバイス;または
(b)次を含むデバイス
(i)軟性管または均等物の近位末端に作動可能に接続されている出口開口部を含むバッグまたは容器、
(ii)軟性管または均等物の遠位末端の開閉バルブもしくは均等物またはオブデュレーター(obdurator)スクリュートップおよび
(iii)前記バッグまたは容器中の材料を、前記軟性管または均等物を介して、遠位末端から、または開閉バルブもしくは均等物から移動させるためのポンプまたは手動ポンプまたは
(c)糞便材料または第1の態様の組成物をさらに含む、(a)または(b)のデバイス
を含むデバイスを提供する。
それを必要とする個体に、第1の態様の送達ビヒクル、製剤、医薬調剤、製造品、容器もしくはデバイスまたは第2の態様の製造品(物品)を介して、前記微生物相全体(または実質的に全体)、前記処理済みもしくは未処理の糞便細菌叢試料、前記完全もしくは部分糞便細菌叢試料、前記非糞便細菌叢糞便材料から実質的にもしくは完全に精製された糞便細菌叢、または前記部分的に、実質的にもしくは完全に単離もしくは精製された糞便細菌叢を単回、繰り返しまたは複数回の投与、送達または注入で投与するステップ
を含む方法を提供する。
(a)(i)処理済みもしくは未処理の糞便試料、または微生物相全体(または実質的に全体)を含む試料、または完全もしくは部分糞便細菌叢、または部分的に、実質的にもしくは完全に単離もしくは精製された糞便細菌叢を含む組成物;および送達ビヒクル、製剤、医薬調剤、製造品、容器またはデバイスを用意するステップと、
(ii)前記処理済みもしくは未処理の糞便試料、前記部分的に、実質的にもしくは完全に単離もしくは精製された糞便細菌叢、前記微生物相全体(または実質的に全体)、または完全もしくは部分糞便細菌叢、または部分的に、実質的にもしくは完全に単離もしくは精製された糞便細菌叢を含む組成物を、前記送達ビヒクル、製剤、医薬調剤、製造品、容器またはデバイスに入れ、
場合によって、実質的なまたは完全な無酸素環境を前記送達ビヒクル、製剤、医薬調剤、製造品、容器またはデバイスにおいて作り出すステップと
を含み、
場合によって、前記送達ビヒクル、製剤、医薬調剤、製造品、容器またはデバイスが、前記処理済みもしくは未処理の糞便試料、または前記部分的に、実質的にもしくは完全に単離もしくは精製された糞便細菌叢を入れるステップの前に無菌であるか細菌を含まない
方法によって作製される処理済みもしくは未処理の糞便細菌叢、微生物相全体(または実質的に全体)、および/または部分的に、実質的にもしくは完全に単離された糞便細菌叢を含む、送達ビヒクル、製剤、医薬調剤、製造品、容器またはデバイス;
(b)前記送達ビヒクル、製剤、医薬調剤、製造品、容器またはデバイスに、組み込み式またはクリップオン式酸素捕捉機構を組み込むこと;かつ/または、前記送達ビヒクル、製剤、医薬調剤、製造品、容器またはデバイスが、酸素捕捉材料を含むか、それでコーティングされている;かつ/または前記送達ビヒクル、製剤、医薬調剤、製造品、容器またはデバイス中の空気が完全に、または実質的に窒素および/または1種または複数の他の不活性非反応性ガスで置き換えられていることによって、前記送達ビヒクル、製剤、医薬調剤、製造品、容器またはデバイスが、実質的なまたは完全な無酸素(例えば少なくとも約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%または99.9%無酸素)になっている、(a)の送達ビヒクル、製剤、医薬調剤、製造品、容器またはデバイス;
(c)前記送達ビヒクル、製剤、医薬調剤、製造品、容器またはデバイスが部分的に、実質的なまたは完全な嫌気的環境を模擬している(作り出している)、(a)または(b)の送達ビヒクル、製剤、医薬調剤、製造品、容器またはデバイス;
(d)前記送達ビヒクル、製剤、医薬調剤、製造品、容器またはデバイスがヒトまたは動物で使用するために製造、ラベリングまたは製剤化されている、(a)から(c)のいずれかの送達ビヒクル、製剤、医薬調剤、製造品、容器またはデバイス;
(e)前記動物使用が獣医学的使用のためである、(d)の送達ビヒクル、製剤、医薬調剤、製造品、容器またはデバイス;
(f)貯蔵または凍結、噴霧乾燥、フリーズドライまたは凍結乾燥前に、安定剤またはグリセロールが、前記処理済みもしくは未処理の糞便試料、微生物相全体(または実質的に全体)、または部分的に、実質的にまたは完全に単離された糞便細菌叢に加えられているか、または混合されている、(a)から(e)のいずれかの送達ビヒクル、製剤、医薬調剤、製造品、容器またはデバイス;
(g)前記送達ビヒクル、製剤、医薬調剤、製造品、容器またはデバイスが液剤、懸濁剤、ゲル剤、ゲルタブ剤、半固形剤、錠剤、サシェ剤、トローチ剤もしくはカプセル剤として、または経腸製剤として初めに製造または製剤化されているか、または最終送達のために液剤、懸濁剤、ゲル剤、ゲルタブ剤、半固形剤、錠剤、サシェ剤、トローチ剤もしくはカプセル剤として、または経腸製剤として再製剤化されている、(a)から(f)のいずれかの送達ビヒクル、製剤、医薬調剤、製造品、容器またはデバイス;
(h)糞便材料の粗い粒子状物質または非細菌叢物質を均質化、遠心分離および/または濾過することによって、またはプラズマフェレシス、遠心分離、血球分離(celltrifuge)、カラムクロマトグラフィー(例えばアフィニティークロマトグラフィー)、免疫沈降(例えばビーズまたはプレートなどの固体表面に固定された抗体)によって、前記糞便細菌叢が糞便試料中の粗い粒子状物質から分離されているように、前記糞便試料が処理されている、(a)から(g)のいずれかの送達ビヒクル、製剤、医薬調剤、製造品、容器またはデバイス;
(i)前記処理済みもしくは未処理の糞便細菌叢、微生物相全体(または実質的に全体)、または部分的に、実質的にもしくは完全に単離もしくは精製された糞便細菌叢が凍結乾燥、フリーズドライもしくは凍結または加工されて粉末になっている、(a)から(h)のいずれかの送達ビヒクル、製剤、医薬調剤、製造品、容器またはデバイス;
(j)前記糞便細菌叢(例えば微生物相全体(または実質的に全体)を包含)が、疾患または感染についてスクリーニングまたは試験された個体から初めに得られ、かつ/または前記糞便細菌叢が正常な、健康な、または野生型の糞便細菌叢集団を有するとスクリーニングされた個体から初めに得られる、(a)から(i)のいずれかの送達ビヒクル、製剤、医薬調剤、製造品、容器またはデバイス;
(k)実質的に単離または精製された糞便細菌叢または微生物相全体(または実質的に全体)が少なくとも約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%または99.9%単離されているか、もしくは純粋であるか、または約0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%または1.0%以下の非糞便細菌叢材料を有する糞便細菌叢の分離株である(を含む)、(a)から(j)のいずれかの送達ビヒクル、製剤、医薬調剤、製造品、容器またはデバイス;または
(l)前記処理済みもしくは未処理の糞便試料、微生物相全体(または実質的に全体)、または前記部分的に、実質的にもしくは完全に単離もしくは精製された糞便細菌叢の量が繰り返しまたは複数回の送達または注入のために製剤化または検量されており、ここで、場合によって、繰り返しまたは複数回の投与、送達、注入または移植プロトコールは、初めの約10日間は毎日、第2回目は毎日約10日間、第3回目は毎日、次いで第4回目は毎日場合によっては毎週行う注入を含み、次いで、場合によって組織診が正常に戻るまで、第2回目以上は毎週の注入を維持する、(a)から(j)のいずれかの送達ビヒクル、製剤、医薬調剤、製造品、容器またはデバイス
を提供する。
食塩水、培地、消泡剤、界面活性剤、滑沢剤、酸中和剤、マーカー、細胞マーカー、薬物、抗生物質、造影剤、分散剤、緩衝液または緩衝剤、甘味剤、脱苦味剤、着香剤、pH安定剤、酸性化剤、防腐剤、脱甘味剤および/または着色剤;
少なくとも1種のビタミン、ミネラルおよび/または栄養補助食品(ここで、場合によって、ビタミンは、チアミン、リボフラビン、ニコチン酸、パントテン酸、ピリドキシン、ビオチン、葉酸、ビタミンB12、リポ酸、アスコルビン酸、ビタミンA、ビタミンD、ビタミンE、ビタミンK、コリン、カルニチンならびに/またはα、βおよび/もしくはγカロテンを含む);または
プレバイオティック栄養素(ここで、場合によって、プレバイオティクスは、糞便細菌叢または糞便細菌の安定性、増殖および/または活性を刺激する任意の成分を含むか、または場合によって、ポリオール、フルクトオリゴ糖(FOS)、オリゴフルクトース、イヌリン、ガラクトオリゴ糖(GOS)、キシロオリゴ糖(XOS)、ポリデキストロース、単糖、タガトースおよび/またはマンノオリゴ糖を含む)をさらに含む。
(a)(i)処理済みもしくは未処理の糞便試料、または完全もしくは部分糞便細菌叢を含む組成物、微生物相全体(または実質的に全体)、または部分的に、実質的にもしくは完全に単離もしくは精製された糞便細菌叢;および送達ビヒクル、製剤、医薬調剤、製造品、容器またはデバイスを用意するステップと、
(ii)前記処理済みもしくは未処理の糞便試料、前記部分的に、実質的にもしくは完全に単離もしくは精製された糞便細菌叢、前記微生物相全体(または実質的に全体)、または完全もしくは部分糞便細菌叢、または部分的に、実質的にもしくは完全に単離もしくは精製された糞便細菌叢を含む組成物を、前記送達ビヒクル、製剤、医薬調剤、製造品、容器またはデバイスに入れ、実質的なまたは完全な無酸素環境を前記容器またはデバイス中で作り出すステップとを含む方法;
(b)前記送達ビヒクル、製剤、容器またはデバイスに、組み込み式またはクリップオン式酸素捕捉機構を組み込むことによって、前記送達ビヒクル、製剤、医薬調剤、製造品、容器またはデバイスが、実質的なまたは完全な無酸素になっており;かつ/または、前記送達ビヒクル、製剤、医薬調剤、製造品、容器またはデバイスが、酸素捕捉材料を含むか、それでコーティングされており;かつ/または前記送達ビヒクル、製剤、医薬調剤、製造品、容器またはデバイス中の空気が完全に、または実質的に窒素および/または1種または複数の他の不活性非反応性ガスで置き換えられている、(a)の方法;
(c)前記送達ビヒクル、製剤、医薬調剤、製造品、容器またはデバイスが部分的に、実質的なまたは完全な嫌気的環境を模擬している(作り出している)、(a)または(b)の方法;
(d)前記送達ビヒクル、製剤、医薬調剤、製造品、容器またはデバイスがヒトまたは動物で使用するために製造、ラベリングまたは製剤化されている、(a)から(c)のいずれかの方法;
(e)前記動物使用が獣医学的使用のためである、(d)の方法;
(f)貯蔵またはフリーズドライ、噴霧乾燥、凍結または凍結乾燥前に、プレバイオティクス、安定剤またはグリセロールが、前記処理済みもしくは未処理の糞便試料、または部分的に、実質的にまたは完全に単離もしくは精製された糞便細菌叢に加えられているか、または混合されている(a)から(e)のいずれかの方法;
(g)前記送達ビヒクル、製剤、医薬調剤、製造品、容器またはデバイスが液剤、懸濁剤、ゲル剤、ゲルタブ剤、半固形剤、錠剤、サシェ剤、トローチ剤もしくはカプセル剤として、または経腸製剤として初めに製造または製剤化されているか、または最終送達のために液剤、懸濁剤、ゲル剤、ゲルタブ剤、半固形剤、錠剤、サシェ剤、トローチ剤もしくはカプセル剤として、または経腸製剤として再製剤化されている、(a)から(f)のいずれかの方法;
(h)糞便材料の粗い粒子状物質または非細菌叢物質を均質化、遠心分離および/または濾過することによって、またはプラズマフェレシス、遠心分離、血球分離、カラムクロマトグラフィー(例えばアフィニティークロマトグラフィー)、免疫沈降(例えばビーズまたはプレートなどの固体表面に固定された抗体)によって、前記糞便細菌叢が糞便試料中の粗い粒子状物質から分離されているように、前記糞便試料が処理されている、(a)から(g)のいずれかの方法;
(i)前記処理済みもしくは未処理の糞便細菌叢、または部分的に、実質的にもしくは完全に単離もしくは精製された糞便細菌叢が凍結乾燥、フリーズドライまたは凍結または加工されて粉末になっている、(a)から(h)のいずれかの方法;
(j)前記糞便細菌叢が疾患または感染についてスクリーニングまたは試験された個体から初めに得られ、かつ/または前記糞便細菌叢が正常な、健康な、または野生型の糞便細菌叢集団を有するとスクリーニングされた個体から初めに得られる、(a)から(i)のいずれかの方法;または
(k)前記処理済みもしくは未処理の糞便細菌叢に、または処理済みもしくは未処理の糞便細菌叢(場合によって、微生物相全体(または実質的に全体)、部分的に、実質的にもしくは完全に単離もしくは精製された糞便細菌叢、または本発明の非糞便細菌叢糞便材料から実質的にもしくは完全に精製された糞便細菌叢を含む組成物を単離または精製、貯蔵、凍結、フリーズドライ、噴霧乾燥、凍結乾燥、輸送、再構成および/または送達するために使用される液体または溶液に、
食塩水、培地、消泡剤、界面活性剤、滑沢剤、酸中和剤、マーカー、細胞マーカー、薬物、抗生物質、造影剤、分散剤、緩衝液または緩衝剤、甘味剤、脱苦味剤、着香剤、pH安定剤、酸性化剤、防腐剤、脱甘味剤および/または着色剤、および/または
少なくとも1種のビタミン、ミネラルおよび/または栄養補助食品(ここで、場合によって、ビタミンは、チアミン、リボフラビン、ニコチン酸、パントテン酸、ピリドキシン、ビオチン、葉酸、ビタミンB12、リポ酸、アスコルビン酸、ビタミンA、ビタミンD、ビタミンE、ビタミンK、コリン、カルニチンならびに/またはα、βおよび/もしくはγカロテンを含む)、および/または
プレバイオティック栄養素(ここで、場合によって、プレバイオティクスは、糞便細菌叢または糞便細菌の安定性、増殖および/または活性を刺激する任意の成分を含むか、または場合によって、ポリオール、フルクトオリゴ糖(FOS)、オリゴフルクトース、イヌリン、ガラクトオリゴ糖(GOS)、キシロオリゴ糖(XOS)、ポリデキストロース、単糖、タガトースおよび/またはマンノオリゴ糖を含む)を加えるステップをさらに含む(a)から(j)のいずれかの方法;
(l)微生物相全体(または実質的に全体)、実質的に単離または精製された糞便細菌叢が少なくとも約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%または99.9%単離されているか、もしくは純粋であるか、または約0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%または1.0%以下の非糞便細菌叢材料を有する糞便細菌叢の分離株である(を含む)、(a)から(k)のいずれかの方法;または
(m)前記微生物相全体(または実質的に全体)、前記処理済みもしくは未処理の糞便試料、または前記部分的に、実質的にもしくは完全に単離もしくは精製された糞便細菌叢の量が繰り返しまたは複数回の送達または注入のために製剤化または検量されており、ここで、場合によって、繰り返しまたは複数回の投与、送達、注入または移植プロトコールは、初めの約10日間は毎日、第2回目は毎日約10日間、第3回目は毎日、次いで第4回目は毎日場合によっては毎週行う注入を含み、次いで、場合によって組織診が正常に戻るまで、第2回目以上は毎週の注入を維持する、(a)から(l)のいずれかの方法である。
ここで、場合によって、繰り返しまたは複数回の投与、送達、注入または移植プロトコールは、初めの約10日間は毎日、第2回目は毎日約10日間、第3回目は毎日、次いで第4回目は毎日場合によっては毎週行う注入を含み、次いで、場合によって組織診が正常に戻るまで、第2回目以上は毎週の注入を維持する。
ここで、場合によって、繰り返しまたは複数回の投与、送達、注入または移植プロトコールは、初めの約10日間は毎日、第2回目は毎日約10日間、第3回目は毎日、次いで第4回目は毎日場合によっては毎週行う注入を含み、次いで、場合によって組織診が正常に戻るまで、第2回目以上は毎週の注入を維持する。
(a)微生物相全体(または実質的に全体)、部分的に、実質的にもしくは完全に単離もしくは精製された糞便細菌叢、または非糞便細菌叢糞便材料から実質的にもしくは完全に精製された糞便細菌叢を含み、場合によって添加剤もしくは流体、食塩水、緩衝液、緩衝剤もしくは培地もしくは流体-グルコース-セロビオース寒天(RGCA)培地をさらに含む組成物;
(b)前記微生物相全体(または実質的に全体)、または前記糞便細菌叢がヒトまたは動物糞便材料から単離または精製されている、(a)の組成物、容器もしくはデバイス、製剤または製造品;
(c)前記微生物相全体(または実質的に全体)、または糞便細菌叢が、遠心分離機、血球分離機、カラムまたはイムノアフィニティーカラムの使用を含む方法またはプロトコールを使用して単離または精製されているか、または糞便材料の粗い粒子状物質または非細菌叢物質を均質化、遠心分離および/または濾過することを含む方法によって、またはプラズマフェレシス、遠心分離、血球分離、カラムクロマトグラフィー(例えばアフィニティークロマトグラフィー)、免疫沈降(例えばビーズまたはプレートなどの固体表面に固定された抗体)によって、微生物相全体(または実質的に全体)、または前記糞便細菌叢が単離または精製されている、(a)または(b)の組成物、容器もしくはデバイス、製剤または製造品;
(d)微生物相全体(または実質的に全体)、または実質的にもしくは完全に単離もしくは精製された糞便細菌叢、または非糞便細菌叢糞便材料から実質的にもしくは完全に精製された糞便細菌叢が組成物、容器もしくはデバイス、製剤または製造品中で実質的なまたは完全な無酸素環境にある、(a)から(c)のいずれかの組成物、容器もしくはデバイス、製剤または製造品;
(e)前記送達ビヒクル、製剤、医薬調剤、製品、容器またはデバイスに、組み込み式またはクリップオン式酸素捕捉機構を組み込むことによって、前記組成物、容器またはデバイス、製剤、または製造品が、実質的なまたは完全な無酸素になっており;かつ/または、前記送達ビヒクル、製剤、容器またはデバイスが、酸素捕捉材料を含むか、それでコーティングされており;かつ/または前記送達ビヒクル、製剤、容器またはデバイス中の空気が完全に、または実質的に窒素および/または1種または複数の他の不活性非反応性ガスで置き換えられている、(d)の送達ビヒクル、製剤、容器またはデバイス;
(f)微生物相全体(または実質的に全体)、実質的にもしくは完全に単離もしくは精製された糞便細菌叢、または非糞便細菌叢糞便材料から実質的にもしくは完全に精製された糞便細菌叢が実質的なまたは完全な嫌気的環境にある、(a)から(c)のいずれかの組成物、容器もしくはデバイス、製剤または製造品;
(g)前記送達ビヒクル、製剤、容器またはデバイスがヒトまたは動物で使用するために製造、ラベリングまたは製剤化されている、(a)から(f)のいずれかの組成物、容器もしくはデバイス、製剤または製造品;
(h)前記動物使用が獣医学的使用のためである、(g)の組成物、容器もしくはデバイス、製剤または製造品;
(i)貯蔵または凍結、フリーズドライ、噴霧乾燥または凍結乾燥前に、安定剤またはグリセロールが、微生物相全体(または実質的に全体)、または前記部分的に、実質的にもしくは完全に単離もしくは精製された糞便細菌叢、または非糞便細菌叢糞便材料から実質的にもしくは完全に精製された糞便細菌叢を含む組成物に加えられているか、または混合されている、(a)から(h)のいずれかの組成物、容器もしくはデバイス、製剤または製造品;
(j)前記組成物、容器またはデバイス、製剤または製造品が液剤、懸濁剤、ゲル剤、ゲルタブ剤、半固形剤、錠剤、サシェ剤、トローチ剤もしくはカプセル剤として、または経腸製剤として初めに製造または製剤化されているか、または最終送達のために液剤、懸濁剤、ゲル剤、ゲルタブ剤、半固形剤、錠剤、サシェ剤、トローチ剤もしくはカプセル剤として、または経腸製剤として再製剤化されている、(a)から(f)のいずれかの組成物、容器もしくはデバイス、製剤または製造品;
(k)前記微生物相全体(または実質的に全体)、または前記部分的に、実質的にもしくは完全に単離もしくは精製された糞便細菌叢、または非糞便細菌叢糞便材料から実質的にもしくは完全に精製された糞便細菌叢を含む組成物が粉末形態に凍結乾燥、フリーズドライまたは凍結されている、(a)から(j)のいずれかの組成物、容器もしくはデバイス、製剤または製造品;
(l)前記微生物相全体(または実質的に全体)、または前記糞便細菌叢が疾患または感染についてスクリーニングまたは試験された個体から初めに得られ、かつ/または微生物相全体(または実質的に全体)、または糞便細菌叢が、正常な、健康な、または野生型の糞便細菌叢集団を有するとスクリーニングされた個体から初めに得られる、(a)から(k)のいずれかの組成物、容器もしくはデバイス、製剤または製造品;または
(m)微生物相全体(または実質的に全体)、前記部分的に、実質的にもしくは完全に単離もしくは精製された糞便細菌叢、または非糞便細菌叢糞便材料から実質的にもしくは完全に精製された糞便細菌叢を含む組成物に、または処理済みもしくは未処理の糞便細菌叢を単離または精製、貯蔵、凍結、フリーズドライ、噴霧乾燥、凍結乾燥、輸送、再構成および/または送達するために使用される液体または溶液に:
食塩水、培地、消泡剤、界面活性剤、滑沢剤、酸中和剤、マーカー、細胞マーカー、薬物、抗生物質、造影剤、分散剤、緩衝液または緩衝剤、甘味剤、脱苦味剤、着香剤、pH安定剤、酸性化剤、防腐剤、脱甘味剤および/または着色剤、および/または
少なくとも1種のビタミン、ミネラルおよび/または栄養補助食品(ここで、場合によって、ビタミンは、チアミン、リボフラビン、ニコチン酸、パントテン酸、ピリドキシン、ビオチン、葉酸、ビタミンB12、リポ酸、アスコルビン酸、ビタミンA、ビタミンD、ビタミンE、ビタミンK、コリン、カルニチンならびに/またはα、βおよび/もしくはγカロテンを含む)、および/または
プレバイオティック栄養素(ここで、場合によって、プレバイオティクスは、微生物相全体(または実質的に全体)、糞便細菌叢または糞便細菌の安定性、増殖および/または活性を刺激する任意の成分を含むか、または場合によって、ポリオール、フルクトオリゴ糖(FOS)、オリゴフルクトース、イヌリン、ガラクトオリゴ糖(GOS)、キシロオリゴ糖(XOS)、ポリデキストロース、単糖、タガトースおよび/またはマンノオリゴ糖を含む)を加えるステップをさらに含む、(a)から(l)のいずれかの組成物、容器もしくはデバイス、製剤または製造品;
(n)実質的に単離または精製された糞便細菌叢が、少なくとも約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%または99.9%単離されているか、または純粋であるか、または約0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%または1.0%以下の非糞便細菌叢材料を有する微生物相全体(または実質的に全体)、または糞便細菌叢の分離株である(を含む)、(a)から(m)のいずれかの組成物、容器もしくはデバイス、製剤または製造品;または
(o)前記微生物相全体(または実質的に全体)、前記処理済みもしくは未処理の糞便試料、または前記部分的に、実質的にもしくは完全に単離もしくは精製された糞便細菌叢の量が繰り返しまたは複数回の送達または注入のために製剤化または検量されており、ここで、場合によって、繰り返しまたは複数回の投与、送達、注入または移植プロトコールは、初めの約10日間は毎日、第2回目は毎日約10日間、第3回目は毎日、次いで第4回目は毎日場合によっては毎週行う注入を含み、次いで、場合によって組織診が正常に戻るまで、第2回目以上は毎週の注入を維持する、(a)から(l)のいずれかの組成物、容器もしくはデバイス、製剤または製造品。
脊椎関節症、脊椎関節炎または仙腸骨炎(一方または両方の仙腸関節の炎症);腎炎症候群;狼瘡、過敏性腸症候群(IBSまたは結腸痙攣)または潰瘍性大腸炎もしくはクローン大腸炎などの大腸炎などの腸または腸管要素を有する炎症性または自己免疫性状態;便秘、自閉症;筋萎縮性側索硬化症(ALS)、多発性硬化症(MS)またはパーキンソン病(PD)などの変性神経疾患;ミオクローヌジストニー(例えばスタイナート病または近位筋筋緊張性ミオパシー);関節リウマチ(RA)または若年性特発性関節炎(JIA)などの自己免疫疾患;慢性疲労症候群(良性筋痛性脳脊髄炎、慢性疲労免疫機能不全症候群、慢性感染性単核細胞症、流行性筋痛性脳脊髄炎を包含);肥満;低血糖、前糖尿病性症候群、I型糖尿病またはII型糖尿病;特発性血小板減少性紫斑病(ITP);皮疹、発疹、蕁麻疹または慢性蕁麻疹などの急性または慢性アレルギー性反応;および/または不眠症または慢性不眠症、大発作痙攣または小発作痙攣を予防、その症状を軽減もしくは遅延させるか、それを有する個体(例えば患者または動物)を改善、安定化もしくは治療する方法を提供し、その方法は:
それを必要とする個体に、本発明の送達ビヒクル、製剤、医薬調剤、製造品、容器もしくはデバイスまたは本発明の製造品(物品)を単回、繰り返しまたは複数回の投与、送達または注入で投与するステップを含む。
ここで、場合によって、繰り返しまたは複数回の投与、送達、注入または移植プロトコールは、初めの約10日間は毎日、第2回目は毎日約10日間、第3回目は毎日、次いで第4回目は毎日場合によっては毎週行う注入を含み、次いで、場合によって組織診が正常に戻るまで、第2回目以上は毎週の注入を維持する。
(a)図1または図2に図示されているデバイスまたはその均等物;または
(b)(1)軟性管または均等物の近位末端に作動可能に接続されている出口開口部を含むバッグまたは容器
(ここで、前記バッグまたは容器は場合によって、ガスまたは酸素を不透過性の材料からなり、
場合によって、前記バッグまたは容器は、軟性材料またはポリエチレンテレフタレートポリエステルフィルムを含む(またはMYLAR(商標)を含む)材料からなり、
場合によって、前記バッグまたは容器は、(IV様)静脈内様バッグであり、
場合によって、前記バッグまたは容器は、前記バッグをスタンドに懸垂させておける、例えば、内視鏡の上に設置/懸垂させておけるアタッチメントを有し、
場合によって、前記バッグまたは容器は、開閉バルブまたは均等物を介して、全てのガスまたは空気をバッグから除去し得る負圧デバイスに作動可能に接続されており、
場合によって、前記バッグまたは容器は、開閉バルブまたは均等物を介して、出口開口部を介してバッグをフラッシュするための流体供給源または貯蔵容器に作動可能に接続されており、場合によって、前記流体供給源または貯蔵容器は正圧下にあり、
場合によって、軟性管または均等物は、管の遠位部分から近位部分への、または管の後からバッグまたは容器への材料の逆洗を防ぐための少なくとも1個のクリップまたは閉鎖バルブまたは逆止め弁を含む);
(2)軟性管または均等物の遠位末端の開閉バルブまたは均等物またはオブデュレータースクリュートップ、および
場合によって、結腸鏡もしくは内視鏡ルアーロックポートまたは均等物に取り付けるためのルアーロックチップ(ここで、場合によって、ルアーロックチップはバルブに組み込まれているか、またはバルブとは分離している)、および
場合によって、浣腸管もしくはデバイスまたは均等物に取り付けるための浣腸管チップ(ここで、場合によって、浣腸管チップは、バルブに組み込まれているか、またはバルブとは分離しており、場合によってバルブまたはルアーロックチップまたは浣腸チップが圧力下で外れた(取れた)場合に遠位開口部を閉鎖するための安全デバイスまたは安全クリップをさらに含む);および
(3)前記バッグまたは容器中の材料を、前記軟性管または均等物を介して、遠位末端から、または開閉バルブもしくは均等物から移動させるためのポンプまたは手動ポンプ;または
(c)糞便材料または本発明の組成物をさらに含む、(a)または(b)のデバイスを含む。
代替の実施形態では、本発明の組成物(例えば製造品または製剤)は、個体もしくは種、例えばヒトまたは他の哺乳動物の微生物相全体または実質的に全体を含む調剤、製剤、培養物もしくは培養抽出物または分離株を含む。代替の実施形態では、本発明は、様々な感染、疾患または状態を予防するか、その症状を軽減するか、改善するか、安定化するか、または治療するための組成物および方法を提供し、それらは、これらの「微生物相全体または実質的に全体」調剤(例えば培養物または培養分離株)を投与するステップ;例えば脊椎関節症、脊椎関節炎または仙腸骨炎(一方または両方の仙腸関節の炎症);腎炎症候群;狼瘡、過敏性腸症候群(IBSまたは結腸痙攣)または潰瘍性大腸炎もしくはクローン大腸炎などの大腸炎などの腸または腸管要素を有する炎症性または自己免疫性状態;便秘、自閉症;筋萎縮性側索硬化症(ALS)、多発性硬化症(MS)またはパーキンソン病(PD)などの変性神経疾患;ミオクローヌジストニー(例えばスタイナート病または近位筋筋緊張性ミオパシー);関節リウマチ(RA)または若年性特発性関節炎(JIA)などの自己免疫疾患;慢性疲労症候群(良性筋痛性脳脊髄炎、慢性疲労免疫機能不全症候群、慢性感染性単核細胞症、流行性筋痛性脳脊髄炎を包含);肥満;低血糖、前糖尿病性症候群、I型糖尿病またはII型糖尿病;特発性血小板減少性紫斑病(ITP);皮疹、発疹、蕁麻疹または慢性蕁麻疹などの急性または慢性アレルギー性反応;および/または不眠症または慢性不眠症、大発作痙攣または小発作痙攣を予防するか、その症状を軽減するか、改善するか、安定化するか、または治療するために「微生物相全体または実質的に全体」調剤を投与するステップを含む。
代替の実施形態では、処理済みもしくは未処理の糞便試料、または部分的に、実質的にもしくは完全に単離もしくは精製された糞便細菌叢、または本発明の「ヒト微生物相全体の培養物」、または微生物相全体(または実質的に全体)、またはそれらの組合せを包含する本発明の組成物(例えば製造品または製剤)を、繰り返しまたは複数回の送達または注入のために製剤化または検量する。本発明の方法の代替の実施形態では、例えばヒト微生物相全体から部分的に、実質的にもしくは完全に単離もしくは精製された糞便細菌叢、または微生物相全体(または実質的に全体)、またはそれらの組合せを、繰り返しまたは複数回の送達または注入によって送達または投与する。
本発明はまた、本発明の組成物を送達するためのデバイスを提供し、例えば例示的な送達デバイスを、図1Bに図示する。代替の実施形態では、本発明のデバイスはまた、下記を含むか、または下記からなってよい:
(b)(1)軟性管または均等物の近位末端に作動可能に接続されている出口開口部を含むバッグまたは容器
(ここで、前記バッグまたは容器は場合によって、ガスまたは酸素不透過性の材料からなり、
場合によって、前記バッグまたは容器は、軟性材料またはポリエチレンテレフタレートポリエステルフィルムを含む(またはMYLAR(商標)を含む)材料からなり、
場合によって、前記バッグまたは容器は、(IV様)静脈内様バッグであり、
場合によって、前記バッグまたは容器は、前記バッグをスタンドに懸垂させておける、例えば、内視鏡の上に設置/懸垂させておけるアタッチメントを有し、
場合によって、前記バッグまたは容器は、開閉バルブまたは均等物を介して、全てのガスまたは空気をバッグから除去し得る負圧デバイスに作動可能に接続されており、
場合によって、前記バッグまたは容器は、開閉バルブまたは均等物を介して、出口開口部を介してバッグをフラッシュするための流体供給源または貯蔵容器に作動可能に接続されており、場合によって、前記流体供給源または貯蔵容器は正圧下にあり、
場合によって、軟性管または均等物は、管の遠位部分から近位部分への、または管の後からバッグまたは容器への材料の逆洗を防ぐための少なくとも1個のクリップまたは閉鎖25バルブまたは逆止め弁を含む);
(2)軟性管または均等物の遠位末端の開閉バルブまたは均等物またはオブデュレータースクリュートップ、および
場合によって、結腸鏡もしくは内視鏡ルアーロックポートまたは均等物に取り付けるためのルアーロックチップ(ここで、場合によって、ルアーロックチップはバルブに組み込まれているか、またはバルブとは分離している)、および
場合によって、浣腸管もしくはデバイスまたは均等物に取り付けるための浣腸管チップ(ここで場合によって、浣腸管チップは、バルブに組み込まれているか、またはバルブとは分離しており、
場合によってバルブまたはルアーロックチップまたは浣腸チップが圧力下で外れた(取れた)場合に遠位5開口部を閉鎖するための安全デバイスまたは安全クリップをさらに含む);および
(3)前記バッグまたは容器中の材料を、前記軟性管または均等物を介して、遠位末端から、または開閉バルブもしくは均等物から移動させるためのポンプまたは手動ポンプ。
(実施例1)
本発明の例示的な方法
本発明の一例示的手順は、健康なドナーに当初由来する本発明の処理済みまたは単離糞便細菌叢を含む浣腸剤での5日から10日の治療を伴う。別法では、患者は、僅か1回の治療の後に回復し得る。
一実施形態では、研究所が、次のようにヒト細菌叢を供給する機能を果たす:
1. 糞便を特殊な容器に採集し、中央細菌叢加工ユニットに到着するまで嫌気的に低温で保持する。
2. 加工ユニット内で、グリセロール、可能な場合には抗酸化剤および他の特殊な防腐剤を包含する特殊な添加物を加え、低温に保持し、均質化し、適切な、ただしガス不透過性ポリエチレンテレフタレートポリエステルフィルムまたはアルミニウム被覆MYLAR(商標)などの多少より厚い製品を備えた静脈内様バッグに分取する。これによって、酸素が移入すること、窒素が逃げること、および投与スタッフによって臭気が検知されることを防ぐ。次いで、バッグを、細菌を凍結させない温度で貯蔵すると、糞便移植を実施する病院までクーラー内で輸送する準備は整っている。
3. バッグを取り付けられた供与セットと共に供給して、それが病院スタッフによって取り扱われないようにする。それに、逆止め弁を備えた「血液タイプ」ポンプを取り付ける。(IV様)静脈内様バッグには、バッグをIV流体スタンドに懸垂させることができ、内視鏡の上に設置/懸垂させておけるアタッチメントが存在する。次いで、内視鏡操作者(endoscopist)は、オブデュレータースクリュートップを外し、内視鏡ルアーロックポート上でルアーロックチップに取り付け、生検鉗子チャンネルを介して、結腸鏡または内視鏡のチップで注入する。チップが圧力下で外れる場合には、安全デバイスを取り付ける。次いで、製品が「供与セット」から、供与セットに伴う圧力機構で流れ出すと、空気が排出され、空気が管から排出されたら、次いで投与ポンプを使用して、糞便のみを患者の結腸へと投与し、例えば多少の食塩水でフラッシュする。
4. 次いで、内視鏡操作者は、結腸鏡を抜き取り、患者の「頭を下げ/足を上げ」させて、空気および液体を吸収させ、患者が早期に排便しないようにする。こうすると、例えばGrehanらがJ of Clinical Gastroenterology(2010年9月)に記載しているとおり、細菌は温度を回復し、自ら腸壁に付着し始める。
2 スロット
3 バッグ
10 治療用ビヒクル(送達システム)
11 静脈内様(IV様)供与セット
12 手動ポンプ
13 ルアーロック機構
20 治療用ビヒクル/送達システム
21 IV様バッグ
22 食塩水(NaCl)
23 本発明の糞便/細胞
24 手動ポンプ
25 ルアーロック
26 フラッシングポート
27 クリップ
28 浣腸チップ
Claims (43)
- 微生物相全体(または実質的に全体);処理済みもしくは未処理の糞便細菌叢;完全もしくは部分糞便細菌叢、非糞便細菌叢糞便材料から実質的にもしくは完全に精製された糞便細菌叢、または部分的に、実質的にもしくは完全に単離もしくは精製された糞便細菌叢を含む送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイスであって、
(i)微生物相全体(または実質的に全体)、処理済みもしくは未処理の糞便細菌叢試料、完全もしくは部分糞便細菌叢試料、非糞便細菌叢糞便材料から実質的にもしくは完全に精製された糞便細菌叢、または部分的に、実質的にもしくは完全に単離もしくは精製された糞便細菌叢;および送達ビヒクル、製剤、医薬調剤、組成物、製造品、容器またはデバイスを用意するステップと、
(ii)前記微生物相全体(または実質的に全体)、前記処理済みもしくは未処理の糞便細菌叢試料、前記完全もしくは部分糞便細菌叢試料、前記非糞便細菌叢糞便材料から実質的にもしくは完全に精製された糞便細菌叢、または前記部分的に、実質的にもしくは完全に単離もしくは精製された糞便細菌叢を前記送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイスに入れるステップと
を含む方法によって作製される、送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイス。 - 実質的なまたは完全な無酸素環境を前記送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイス中に作り出すステップをさらに含む、請求項1に記載の送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイス。
- 前記送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイスに、組み込み式またはクリップオン式酸素捕捉機構を組み込むこと;かつ/または、前記送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイスが、酸素捕捉材料を含むか、それでコーティングされている;かつ/または前記送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイス中の空気を窒素および/または1種もしくは複数の他の不活性非反応性ガスで完全にまたは実質的に置き換えることによって、前記送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイスが、実質的なまたは完全な無酸素になっている、請求項2に記載の送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイス。
- 前記送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイスが、前記微生物相全体(または実質的に全体)、前記処理済みもしくは未処理の糞便試料、前記完全もしくは部分糞便細菌叢試料、前記非糞便細菌叢糞便材料から実質的にもしくは完全に精製された糞便細菌叢、または前記部分的に、実質的にもしくは完全に単離もしくは精製された糞便細菌叢を入れるステップの前に無菌であるか細菌を含まない、請求項1から3のいずれか一項に記載の送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイス。
- 前記送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイスが、部分的に、実質的なまたは完全な嫌気的環境を模擬しているか、作り出している、請求項1から4のいずれか一項に記載の送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイス。
- 前記送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイスが、ヒトまたは動物で使用するために製造、ラベリングまたは製剤化されている、請求項1から5のいずれか一項に記載の送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイス。
- 前記動物使用が獣医学的使用のためである、請求項6に記載の送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイス。
- 貯蔵、凍結、噴霧乾燥、フリーズドライまたは凍結乾燥前に、安定剤またはグリセロールが、前記微生物相全体(または実質的に全体)、前記処理済みもしくは未処理の糞便細菌叢試料、前記完全もしくは部分糞便細菌叢試料、前記非糞便細菌叢糞便材料から実質的にもしくは完全に精製された糞便細菌叢、または前記部分的に、実質的にもしくは完全に単離もしくは精製された糞便細菌叢に加えられているか、混合されている、請求項1から7のいずれか一項に記載の送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイス。
- 前記送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイスが、液剤、懸濁剤、ゲル剤、ゲルタブ剤、半固形剤、錠剤、サシェ剤、トローチ剤もしくはカプセル剤として、または経腸製剤として初めに製造または製剤化されているか、または液剤、懸濁剤、ゲル剤、ゲルタブ剤、半固形剤、錠剤、サシェ剤、トローチ剤もしくはカプセル剤として、または経腸製剤として最終送達のために再製剤化されている、請求項1から8のいずれか一項に記載の送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイス。
- 前記糞便材料の粗い粒子状物質または非細菌叢物質を均質化、遠心分離および/または濾過することによって、またはプラズマフェレシス、遠心分離、血球分離、カラムクロマトグラフィーによって、または免疫沈降によって、前記糞便細菌叢が前記糞便試料中の粗い粒子状物質から分離されているように、前記糞便細菌叢が処理されている、請求項1から9のいずれか一項に記載の送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイス。
- 前記微生物相全体(または実質的に全体)、前記処理済みもしくは未処理の糞便細菌叢試料、前記完全もしくは部分糞便細菌叢試料、前記非糞便細菌叢糞便材料から実質的にもしくは完全に精製された糞便細菌叢、または前記部分的に、実質的にもしくは完全に単離もしくは精製された糞便細菌叢が、凍結乾燥、フリーズドライ、凍結または加工されて粉末になっている、請求項1から10のいずれか一項に記載の送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイス。
- 前記糞便細菌叢が、疾患または感染についてスクリーニングまたは試験された個体から初めに得られ、かつ/または前記糞便細菌叢が、正常な、健康な、または野生型の糞便細菌叢集団を有するとスクリーニングされた個体から初めに得られる、請求項1から11のいずれか一項に記載の送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイス。
- 前記実質的に単離または精製された糞便細菌叢が、少なくとも約90%単離されているか、もしくは純粋であるか、または1.0%以下の非糞便細菌叢材料を有する糞便細菌叢の分離株である(を含む)、請求項1から12のいずれか一項に記載の送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイス。
- 前記微生物相全体(または実質的に全体)、前記処理済みもしくは未処理の糞便試料、前記完全もしくは部分糞便細菌叢試料、前記非糞便細菌叢糞便材料から実質的にもしくは完全に精製された糞便細菌叢、または前記部分的に、実質的にもしくは完全に単離もしくは精製された糞便細菌叢が、繰り返しまたは複数回の移植、投与、送達または注入のために製剤化または検量されている、請求項1から13のいずれか一項に記載の送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイス。
- 食塩水、培地、消泡剤、界面活性剤、滑沢剤、酸中和剤、マーカー、細胞マーカー、薬物、抗生物質、造影剤、分散剤、緩衝液もしくは緩衝剤、甘味剤、脱苦味剤、着香剤、pH安定剤、酸性化剤、防腐剤、脱甘味剤、着色剤、少なくとも1種のビタミン、ミネラルおよび/もしくは栄養補助食品またはプレバイオティック栄養素
のうちの1種または複数をさらに含む、請求項1から14のいずれか一項に記載の送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイス。 - 請求項1から15のいずれか一項に記載の送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、容器またはデバイスを含む製造品(物品)。
- (i)微生物相全体(または実質的に全体);処理済みもしくは未処理の糞便試料;完全もしくは部分糞便細菌叢試料、非糞便細菌叢糞便材料から実質的にもしくは完全に精製された糞便細菌叢、または部分的に、実質的にもしくは完全に単離もしくは精製された糞便細菌叢;および送達ビヒクル、製剤、医薬調剤、組成物、製造品、容器またはデバイスを用意するステップと、
(ii)前記微生物相全体(または実質的に全体)、処理済みもしくは未処理の糞便試料、前記完全もしくは部分糞便細菌叢、前記非糞便細菌叢糞便材料から実質的にもしくは完全に精製された糞便細菌叢、または前記部分的に、実質的にもしくは完全に単離もしくは精製された糞便細菌叢を前記送達ビヒクル、製剤、医薬調剤、組成物、製造品、容器またはデバイスに入れ、実質的なまたは完全な無酸素環境を前記容器またはデバイス中で作り出すステップと
を含む、請求項1から16のいずれか一項に記載の送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイスを作製する方法。 - 感染、疾患、治療、中毒または腸機能不全要素もしくは副作用を有する状態を改善、安定化、治療および/または予防するか、または便秘を改善、治療および/または予防するか、腹痛、非特異的腹痛もしくは下痢、薬物副作用もしくは心理学的状態もしくはクローン病、毒物、毒素もしくは感染が原因の下痢、毒素媒介旅行者下痢またはクロストリジウムもしくはC.パーフリンジェンス-ウェルチもしくはC.ディフィシレ感染またはクロストリジウム感染に関連した偽膜性大腸炎を治療する方法であって、
それを必要とする個体に、請求項1から15のいずれか一項に記載の送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器もしくはデバイスまたは請求項16に記載の製造品(物品)を介して、前記微生物相全体(または実質的に全体)、前記処理済みもしくは未処理の糞便細菌叢試料、前記完全もしくは部分糞便細菌叢試料、前記非糞便細菌叢糞便材料から実質的にもしくは完全に精製された糞便細菌叢、または前記部分的に、実質的にもしくは完全に単離もしくは精製された糞便細菌叢を投与するステップ
を含む方法。 - 前記感染、疾患、治療、中毒または腸機能不全要素もしくは副作用を有する状態が、炎症性腸疾患(IBD)、クローン病、肝性脳症、腸炎、大腸炎、過敏性腸症候群(IBS)、線維筋痛症(FM)、慢性疲労症候群(CFS)、うつ病、注意欠陥/多動障害(ADHD)、多発性硬化症(MS)、全身性エリテマトーデス(SLE)、旅行者下痢、小腸細菌過剰増殖、慢性膵臓炎、膵臓不全、毒物もしくは毒素もしくは感染への曝露、毒素媒介旅行者下痢、中毒、偽膜性大腸炎、クロストリジウム感染、C.パーフリンジェンス-ウェルチもしくはクロストリジウム・ディフィシレ感染、神経学的状態、パーキンソン病、ミオクローヌスジストニー、自閉症、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、大発作痙攣または小発作痙攣を含む、請求項18に記載の方法。
- 微生物相全体(または実質的に全体);部分的に、実質的にもしくは完全に単離もしくは精製された糞便細菌叢;または非糞便細菌叢糞便材料から実質的にもしくは完全に精製された糞便細菌叢を含む組成物
を含む、送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイス。 - 添加剤または流体、食塩水、緩衝液、緩衝剤もしくは培地または流体-グルコース-セロビオース寒天(RGCA)培地をさらに含む、請求項20に記載の送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイス。
- 糞便細菌叢(微生物相全体(または実質的に全体)を包含)が、ヒトまたは動物糞便材料から単離または精製されている、請求項20または21に記載の送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイス。
- 前記糞便細菌叢(微生物相全体(または実質的に全体)を包含)が、遠心分離機、血球分離機、カラムまたはイムノアフィニティーカラムの使用を含む方法またはプロトコールを使用して単離または精製されているか、または前記糞便細菌叢が、前記糞便材料の粗い粒子状物質または非細菌叢物質を均質化、遠心分離および/または濾過することを含む方法によって、またはプラズマフェレシス、遠心分離、血球分離、カラムクロマトグラフィーによって、または免疫沈降によって、単離または精製されている、請求項20から22のいずれか一項に記載の送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイス。
- 前記微生物相全体(または実質的に全体); 前記実質的にもしくは完全に単離もしくは精製された糞便細菌叢;または前記非糞便細菌叢糞便材料から実質的にもしくは完全に精製された糞便細菌叢が、前記送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイス中で実質的なまたは完全な無酸素環境にある、請求項20から23のいずれか一項に記載の送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイス。
- 前記送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイスに、組み込み式またはクリップオン式酸素捕捉機構を組み込むこと;かつ/または、前記送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイスが、酸素捕捉材料を含むか、それでコーティングされている;かつ/または前記送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイス中の空気を窒素および/または1種もしくは複数の他の不活性非反応性ガスで完全にまたは実質的に置き換えることによって、送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイスが、実質的なまたは完全な無酸素になっている、請求項20から24のいずれか一項に記載の送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイス。
- 前記微生物相全体(または実質的に全体); 前記実質的にもしくは完全に単離もしくは精製された糞便細菌叢;または前記非糞便細菌叢糞便材料から実質的にもしくは完全に精製された糞便細菌叢が、実質的なまたは完全な嫌気的環境にある、請求項20から25のいずれか一項に記載の送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイス。
- 前記送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイスが、ヒトまたは動物で使用するために製造、ラベリングまたは製剤化されている、請求項20から26のいずれか一項に記載の送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイス。
- 前記動物使用が獣医学的使用のためである、請求項27に記載の送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイス。
- 貯蔵または凍結、フリーズドライ、噴霧乾燥または凍結乾燥前に、安定剤またはグリセロールが、前記微生物相全体(または実質的に全体)、または前記部分的に、実質的にもしくは完全に単離もしくは精製された糞便細菌叢、または非糞便細菌叢糞便材料から実質的にもしくは完全に精製された糞便細菌叢を含む前記組成物に加えられているか、または混合されている、請求項20から28のいずれか一項に記載の送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイス。
- 前記送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイスが、液剤、懸濁剤、ゲル剤、ゲルタブ剤、半固形剤、錠剤、サシェ剤、トローチ剤もしくはカプセル剤として、または経腸製剤として初めに製造または製剤化されているか、または液剤、懸濁剤、ゲル剤、ゲルタブ剤、半固形剤、錠剤、サシェ剤、トローチ剤もしくはカプセル剤として、または経腸製剤として最終送達のために再製剤化されている、請求項20から29のいずれか一項に記載の送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイス。
- 前記微生物相全体(または実質的に全体)、または前記部分的に、実質的にもしくは完全に単離もしくは精製された糞便細菌叢、または非糞便細菌叢糞便材料から実質的にもしくは完全に精製された糞便細菌叢を含む前記組成物が、粉末の形態で凍結乾燥、フリーズドライされているか、または凍結されている、請求項20から30のいずれか一項に記載の送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイス。
- 前記微生物相全体(または実質的に全体)、または前記糞便細菌叢が、疾患または感染についてスクリーニングまたは試験された個体から初めに得られ、かつ/または前記微生物相全体(または実質的に全体)、または糞便細菌叢が正常な、健康な、または野生型の糞便細菌叢集団を有するとスクリーニングされた個体から初めに得られる、請求項20から31のいずれか一項に記載の送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイス。
- 食塩水、培地、消泡剤、界面活性剤、滑沢剤、酸中和剤、マーカー、細胞マーカー、薬物、抗生物質、造影剤、分散剤、緩衝液または緩衝剤、甘味剤、脱苦味剤、着香剤、pH安定剤、酸性化剤、防腐剤、脱甘味剤および/または着色剤、ビタミン、ミネラルおよび/または栄養補助食品またはプレバイオティック栄養素のうちの1種または複数から選択される添加物をさらに含む、請求項20から32のいずれか一項に記載の送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイス。
- 実質的に単離または精製された糞便細菌叢が、少なくとも約90%単離されているか、もしくは純粋であるか、または約1.0%以下の非糞便細菌叢材料を有する糞便細菌叢の分離株である(を含む)、請求項20から33のいずれか一項に記載の送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイス。
- 前記微生物相全体(または実質的に全体)、または前記部分的に、実質的にもしくは完全に単離もしくは精製された糞便細菌叢、または非糞便細菌叢糞便材料から実質的にもしくは完全に精製された糞便細菌叢を含む前記組成物が、繰り返しまたは複数回の送達または注入のために製剤化または検量されている、請求項20から34のいずれか一項に記載の送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイス。
- 感染、疾患、治療、中毒または腸機能不全要素もしくは副作用を有する状態を改善、安定化、治療および/または予防する方法であって、それを必要とする個体に、請求項20から35のいずれか一項に記載の送達ビヒクル、製剤、組成物、医薬調剤、製造品、容器またはデバイスを介して、前記微生物相全体(または実質的に全体)、前記部分的に、実質的にもしくは完全に単離もしくは精製された糞便細菌叢、または非糞便細菌叢糞便材料から実質的にもしくは完全に精製された糞便細菌叢を含む前記組成物を投与するステップを含む方法。
- 前記感染、疾患、治療、中毒または腸機能不全要素もしくは副作用を有する状態が、便秘、炎症性腸疾患(IBD)、クローン病、肝性脳症、腸炎、大腸炎、過敏性腸症候群(IBS)、線維筋痛症(FM)、慢性疲労症候群(CFS)、うつ病、注意欠陥/多動障害(ADHD)、多発性硬化症(MS)、全身性エリテマトーデス(SLE)、旅行者下痢、小腸細菌過剰増殖、慢性膵臓炎、膵臓不全、毒物もしくは毒素もしくは感染への曝露、毒素媒介旅行者下痢、中毒、偽膜性大腸炎、クロストリジウム感染、C.パーフリンジェンス-ウェルチもしくはクロストリジウム・ディフィシレ感染、神経学的状態、パーキンソン病、ミオクローヌスジストニー、自閉症、筋萎縮性側索硬化症または多発性硬化症、大発作痙攣または小発作痙攣を含む、請求項36に記載の方法。
- 請求項1から15のいずれか一項に記載の糞便材料または組成物を送達するためのデバイスであって、
(a)図1Bまたは図2に図示されているデバイス;または
(b)(i)軟性管または均等物の近位末端に作動可能に接続されている出口開口部を含むバッグまたは容器と、
(ii)前記軟性管または均等物の遠位末端の開閉バルブもしくは均等物またはオブデュレータースクリュートップと、
(iii)前記バッグまたは容器中の材料を、前記軟性管または均等物を通して、遠位末端から、または開閉バルブもしくは均等物から移動させるためのポンプまたは手動ポンプと
を含むデバイス;または
(c)請求項1から15のいずれか一項に記載の糞便材料または組成物をさらに含む、(a)または(b)のデバイス
を含むデバイス。 - 微生物相全体(または実質的に全体);処理済みもしくは未処理の糞便細菌叢;完全もしくは部分糞便細菌叢、非糞便細菌叢材料から実質的にもしくは完全に精製された糞便細菌叢、または部分的に、実質的にもしくは完全に単離もしくは精製された糞便細菌叢またはそれらの組成物を含み、請求項38に記載のデバイスのバッグまたは容器と構造的に同じか、または類似しているバッグまたは容器。
- 感染、疾患、治療、中毒または腸機能不全要素もしくは副作用を有する状態を改善、安定化、治療および/もしくは予防するか、またはその症状を軽減もしくは遅延させるか、または便秘を改善、治療および/もしくは予防するか、腹痛、非特異的腹痛または下痢、薬物副作用もしくは心理学的状態もしくはクローン病、毒物、毒素もしくは感染が原因の下痢、毒素媒介旅行者下痢またはクロストリジウムもしくはC.パーフリンジェンス-ウェルチもしくはC.ディフィシレ感染またはクロストリジウム感染に関連した偽膜性大腸炎を治療するか、または脊椎関節症、脊椎関節炎または仙腸骨炎(一方または両方の仙腸関節の炎症);腎炎症候群;腸または腸管要素を有する炎症性または自己免疫性状態;狼瘡;過敏性腸症候群(IBSまたは結腸痙攣);または大腸炎;潰瘍性大腸炎またはクローン大腸炎;便秘;自閉症;変性神経疾患;筋萎縮性側索硬化症(ALS)、多発性硬化症(MS)またはパーキンソン病(PD);ミオクローヌジストニー;スタイナート病;近位筋筋緊張性ミオパシー;自己免疫疾患;関節リウマチ(RA)または若年性特発性関節炎(JIA);慢性疲労症候群;良性筋痛性脳脊髄炎;慢性疲労免疫機能不全症候群;慢性感染性単核細胞症;流行性筋痛性脳脊髄炎;肥満;低血糖、前糖尿病性症候群、I型糖尿病またはII型糖尿病;特発性血小板減少性紫斑病(ITP);急性または慢性アレルギー性反応;皮疹、発疹、蕁麻疹または慢性蕁麻疹;および/あるいは不眠症または慢性不眠症、大発作痙攣または小発作痙攣を予防するか、またはその症状を軽減もしくは遅延させるか、またはそれを有する個体を改善もしくは治療する方法であって、
それを必要とする個体に、請求項1から15のいずれか一項に記載の送達ビヒクル、製剤、医薬調剤、製造品、容器もしくはデバイスまたは請求項16に記載の製造品(物品)を介して、前記微生物相全体(または実質的に全体)、前記処理済みもしくは未処理の糞便細菌叢試料、前記完全もしくは部分糞便細菌叢試料、前記非糞便細菌叢糞便材料から実質的にもしくは完全に精製された糞便細菌叢、または前記部分的に、実質的にもしくは完全に単離もしくは精製された糞便細菌叢を単回、繰り返しまたは複数回の投与、送達または注入で投与するステップ
を含む方法。 - 感染、疾患、治療、中毒または腸機能不全要素もしくは副作用を有する状態を改善、安定化、治療および/または予防する際に使用するための、または便秘を改善、治療および/または予防するための、腹痛、非特異的腹痛もしくは下痢、薬物副作用もしくは心理学的状態もしくはクローン病、毒物、毒素もしくは感染が原因の下痢、毒素媒介旅行者下痢またはクロストリジウムもしくはC.パーフリンジェンス-ウェルチもしくはC.ディフィシレ感染またはクロストリジウム感染に関連した偽膜性大腸炎を治療するために使用するための、微生物相全体(または実質的に全体)、処理済みもしくは未処理の糞便細菌叢試料、完全もしくは部分糞便細菌叢試料、非糞便細菌叢糞便材料から実質的にもしくは完全に精製された糞便細菌叢、または部分的に、実質的にもしくは完全に単離もしくは精製された糞便細菌叢。
- 感染、疾患、治療、中毒または腸機能不全要素もしくは副作用を有する状態を改善、安定化、治療および/または予防するための、または便秘を改善、治療および/または予防するための、腹痛、非特異的腹痛もしくは下痢、薬物副作用もしくは心理学的状態もしくはクローン病、毒物、毒素もしくは感染が原因の下痢、毒素媒介旅行者下痢またはクロストリジウムもしくはC.パーフリンジェンス-ウェルチもしくはC.ディフィシレ感染またはクロストリジウム感染に関連した偽膜性大腸炎を治療するための医薬の調製における、微生物相全体(または実質的に全体)、処理済みもしくは未処理の糞便細菌叢試料、完全もしくは部分糞便細菌叢試料、非糞便細菌叢糞便材料から実質的にもしくは完全に精製された糞便細菌叢、または部分的に、実質的にもしくは完全に単離もしくは精製された糞便細菌叢の使用。
- 感染、疾患、治療、中毒または腸機能不全要素もしくは副作用を有する状態を改善、安定化、治療および/または予防する際に、または便秘を改善、治療および/または予防するために、腹痛、非特異的腹痛もしくは下痢、薬物副作用もしくは心理学的状態もしくはクローン病、毒物、毒素もしくは感染が原因の下痢、毒素媒介旅行者下痢またはクロストリジウムもしくはC.パーフリンジェンス-ウェルチもしくはC.ディフィシレ感染またはクロストリジウム感染に関連した偽膜性大腸炎を治療するために、糞便材料または微生物相全体(または実質的に全体)、処理済みもしくは未処理の糞便細菌叢試料、完全もしくは部分糞便細菌叢試料、非糞便細菌叢糞便材料から実質的にもしくは完全に精製された糞便細菌叢、または部分的に、実質的にもしくは完全に単離もしくは精製された糞便細菌叢を送達するための、請求項38に記載のデバイスの使用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2023115230A JP2023145530A (ja) | 2010-08-04 | 2023-07-13 | 糞便細菌叢移植のための組成物ならびにそれを作製および使用する方法ならびにそれを送達するためのデバイス |
Applications Claiming Priority (11)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
AU2010903474 | 2010-08-04 | ||
AU2010903474A AU2010903474A0 (en) | 2010-08-04 | Faecal Transplantation Methodology | |
US201161450099P | 2011-03-07 | 2011-03-07 | |
US61/450,099 | 2011-03-07 | ||
US201161451087P | 2011-03-09 | 2011-03-09 | |
US61/451,087 | 2011-03-09 | ||
US201161483487P | 2011-05-06 | 2011-05-06 | |
US61/483,487 | 2011-05-06 | ||
US201161494363P | 2011-06-07 | 2011-06-07 | |
US61/494,363 | 2011-06-07 | ||
JP2019107946A JP6882376B2 (ja) | 2010-08-04 | 2019-06-10 | 糞便細菌叢移植のための組成物ならびにそれを作製および使用する方法ならびにそれを送達するためのデバイス |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019107946A Division JP6882376B2 (ja) | 2010-08-04 | 2019-06-10 | 糞便細菌叢移植のための組成物ならびにそれを作製および使用する方法ならびにそれを送達するためのデバイス |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2023115230A Division JP2023145530A (ja) | 2010-08-04 | 2023-07-13 | 糞便細菌叢移植のための組成物ならびにそれを作製および使用する方法ならびにそれを送達するためのデバイス |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021130669A true JP2021130669A (ja) | 2021-09-09 |
Family
ID=68208870
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019107946A Active JP6882376B2 (ja) | 2010-08-04 | 2019-06-10 | 糞便細菌叢移植のための組成物ならびにそれを作製および使用する方法ならびにそれを送達するためのデバイス |
JP2021078682A Pending JP2021130669A (ja) | 2010-08-04 | 2021-05-06 | 糞便細菌叢移植のための組成物ならびにそれを作製および使用する方法ならびにそれを送達するためのデバイス |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019107946A Active JP6882376B2 (ja) | 2010-08-04 | 2019-06-10 | 糞便細菌叢移植のための組成物ならびにそれを作製および使用する方法ならびにそれを送達するためのデバイス |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
JP (2) | JP6882376B2 (ja) |
HK (1) | HK1253538A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114364388A (zh) * | 2019-07-11 | 2022-04-15 | 安东尼·米利斯 | 一种增强微生物植入的肠黏膜制备方法 |
CN114469852B (zh) * | 2022-02-18 | 2024-04-26 | 厦门承葛生物科技有限公司 | 一种用于菌群移植的肠道菌群凝胶剂制备方法 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5443826A (en) * | 1988-08-02 | 1995-08-22 | Borody; Thomas J. | Treatment of gastro-intestinal disorders with a fecal composition or a composition of bacteroides and E. Coli |
JP2005537791A (ja) * | 2002-09-06 | 2005-12-15 | ヴィ・アール・アイ・バイオメディカル・リミテッド | プロバイオティック細菌:Lactobacillusfermentum |
JP2008515792A (ja) * | 2004-10-04 | 2008-05-15 | ロレアル | 敏感肌のための化粧品及び/または皮膚科組成物 |
WO2009055362A1 (en) * | 2007-10-26 | 2009-04-30 | Moore Brenda E | Probiotic compositions and methods for inducing and supporting weight loss |
WO2009100331A2 (en) * | 2008-02-06 | 2009-08-13 | The Procter & Gamble Company | Compositions methods and kits for enhancing immune response to a respiratory condition |
JP2013537531A (ja) * | 2010-08-04 | 2013-10-03 | トーマス・ジュリアス・ボロディ | 糞便細菌叢移植のための組成物ならびにそれを作製および使用する方法ならびにそれを送達するためのデバイス |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4948734A (en) * | 1987-08-12 | 1990-08-14 | Mycogen Corporation | Novel isolates of bacillus thuringiensis having activity against nematodes |
FR2808689B1 (fr) * | 2000-05-11 | 2004-09-03 | Agronomique Inst Nat Rech | Utilisation de souches acetogenes hydrogenotrophes pour la prevention ou le traitement de troubles digestifs |
PL1962873T3 (pl) * | 2005-12-14 | 2014-03-31 | Oxthera Intellectual Property Ab | Kompozycje farmaceutyczne zawierające bakterie zmniejszające ilość szczawianu |
JP2008106066A (ja) * | 2006-09-25 | 2008-05-08 | Tashiro Yasuaki | サポニン及び生菌を含有する組成物 |
EP2136825B1 (en) * | 2007-03-01 | 2013-11-20 | Probi Ab | Use of lactobacillus plantarum for increasing bacterial diversity |
KR102093537B1 (ko) * | 2013-06-05 | 2020-04-23 | 리바이오틱스, 인코퍼레이티드 | 미생물상 복원 요법(mrt), 조성물 및 제조방법 |
-
2018
- 2018-10-05 HK HK18112739.1A patent/HK1253538A1/zh unknown
-
2019
- 2019-06-10 JP JP2019107946A patent/JP6882376B2/ja active Active
-
2021
- 2021-05-06 JP JP2021078682A patent/JP2021130669A/ja active Pending
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5443826A (en) * | 1988-08-02 | 1995-08-22 | Borody; Thomas J. | Treatment of gastro-intestinal disorders with a fecal composition or a composition of bacteroides and E. Coli |
JP2005537791A (ja) * | 2002-09-06 | 2005-12-15 | ヴィ・アール・アイ・バイオメディカル・リミテッド | プロバイオティック細菌:Lactobacillusfermentum |
JP2008515792A (ja) * | 2004-10-04 | 2008-05-15 | ロレアル | 敏感肌のための化粧品及び/または皮膚科組成物 |
WO2009055362A1 (en) * | 2007-10-26 | 2009-04-30 | Moore Brenda E | Probiotic compositions and methods for inducing and supporting weight loss |
WO2009100331A2 (en) * | 2008-02-06 | 2009-08-13 | The Procter & Gamble Company | Compositions methods and kits for enhancing immune response to a respiratory condition |
JP2013537531A (ja) * | 2010-08-04 | 2013-10-03 | トーマス・ジュリアス・ボロディ | 糞便細菌叢移植のための組成物ならびにそれを作製および使用する方法ならびにそれを送達するためのデバイス |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
ANAEROBE, vol. 15, JPN6022031826, 2009, pages 285 - 289, ISSN: 0005128732 * |
NATURE, vol. 444, JPN6022031825, 2006, pages 1022 - 1023, ISSN: 0005128731 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HK1253538A1 (zh) | 2019-06-21 |
JP2019194202A (ja) | 2019-11-07 |
JP6882376B2 (ja) | 2021-06-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6606689B2 (ja) | 糞便細菌叢移植のための組成物ならびにそれを作製および使用する方法ならびにそれを送達するためのデバイス | |
JP2021130669A (ja) | 糞便細菌叢移植のための組成物ならびにそれを作製および使用する方法ならびにそれを送達するためのデバイス |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210601 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210601 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220801 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20221024 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230201 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20230313 |
|
A524 | Written submission of copy of amendment under article 19 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20230713 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20230721 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20230818 |