JP2021075540A - ブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤の共結晶 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、全体が参照により本明細書に組み込まれる、2015年3月27日出願の米国仮出願第62/139,599号の利益を主張する。
(a)図1に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)9.0±0.1°2−シータ、12.1±0.1°2−シータ、18.2±0.1°2−シータ、21.2±0.1°2−シータ、22.9±0.1°2−シータ、および27.9±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つ、4つ、または全てを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)40℃および75%の相対湿度にて7日間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(d)25℃および97%の相対湿度にて7日間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(e)図2に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(f)吸熱が約131℃で発生し、約134℃でピークを迎えるDSCサーモグラム、
(g)図2に示すものと実質的に同じ熱重量分析(TGA)サーモグラム、
(h)約100(2)Kの温度にて以下とほぼ等しい単位格子パラメータ:
(a)図3に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)17.3±0.1°2−シータ、18.0±0.1°2−シータ、18.3±0.1°2−シータ、20.1±0.1°2−シータ、20.3±0.1°2−シータ、21.6±0.1°2−シータ、21.8±0.1°2−シータ、23.2±0.1°2−シータ、24.2±0.1°2−シータ、および26.2±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つ、4つ、6つ、または全てを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)40℃および75%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(d)25℃および97%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(e)図4に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(f)吸熱が約128℃で発生し、約131℃でピークを迎えるDSCサーモグラム、
(g)図4に示すものと実質的に同じ熱重量分析(TGA)サーモグラム、
または
(h)これらの組み合わせ。
(a)図5に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)12.5±0.1°2−シータ、14.8±0.1°2−シータ、18.0±0.1°2−シータ、18.9±0.1°2−シータ、20.3±0.1°2−シータ、22.8±0.1°2−シータ、および23.8±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つ、4つ、6つ、または全てを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)40℃および75%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(d)図6に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(e)吸熱が約127℃で発生し、約132℃でピークを迎えるDSCサーモグラム、
または
(f)これらの組み合わせ。
(a)図7に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)5.4±0.1°2−シータ、14.8±0.1°2−シータ、15.8±0.1°2−シータ、18.3±0.1°2−シータ、19.1±0.1°2−シータ、19.7±0.1°2−シータ、21.3±0.1°2−シータ、21.8±0.1°2−シータ、25.9±0.1°2−シータ、および27.3±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つ、4つ、6つ、または全てを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)図8に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(d)吸熱が約104℃で発生し、約113℃でピークを迎えるDSCサーモグラム、
または
(e)これらの組み合わせ。
(a)図9に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)5.8±0.1°2−シータ、6.6±0.1°2−シータ、13.1±0.1°2−シータ、17.7±0.1°2−シータ、18.2±0.1°2−シータ、20.2±0.1°2−シータ、21.2±0.1°2−シータ、21.3±0.1°2−シータ、21.6±0.1°2−シータ、および22.4±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つ、4つ、6つ、または全てを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)40℃および75%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(d)図10に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(e)吸熱が約128℃で発生し、約132℃でピークを迎えるDSCサーモグラム、
または
(f)これらの組み合わせ。
(a)図11に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)12.6±0.1°2−シータ、14.8±0.1°2−シータ、18.0±0.1°2−シータ、19.0±0.1°2−シータ、19.8±0.1°2−シータ、20.2±0.1°2−シータ、および22.9±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つ、4つ、6つ、または全てを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)40℃および75%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(d)25℃および97%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(e)図12に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(f)吸熱が約131℃で発生し、約134℃でピークを迎えるDSCサーモグラム、
(g)図12に示すものと実質的に同じ熱重量分析(TGA)サーモグラム、
または
(h)これらの組み合わせ。
(a)図13に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)5.5±0.1°2−シータ、16.4±0.1°2−シータ、18.5±0.1°2−シータ、19.0±0.1°2−シータ、21.1±0.1°2−シータ、21.6±0.1°2−シータ、22.8±0.1°2−シータ、および24.8±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つ、4つ、6つ、または全てを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)40℃および75%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(d)図14に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(e)吸熱が約79℃で発生するDSCサーモグラム、
または
(f)これらの組み合わせ。
(a)図15に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)9.9±0.1°2−シータ、10.8±0.1°2−シータ、17.4±0.1°2−シータ、18.2±0.1°2−シータ、20.5±0.1°2−シータ、21.7±0.1°2−シータ、23.9±0.1°2−シータ、24.6±0.1°2−シータ、および28.9±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つ、4つ、6つ、または全てを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)40℃および75%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(d)図16に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(e)急激な吸熱が約145℃で発生し、約149℃でピークを迎えるDSCサーモグラム、
または
(f)これらの組み合わせ。
(a)図17に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)5.3±0.1°2−シータ、8.5±0.1°2−シータ、13.1±0.1°2−シータ、15.8±0.1°2−シータ、16.4±0.1°2−シータ、16.9±0.1°2−シータ、18.4±0.1°2−シータ、19.0±0.1°2−シータ、21.2±0.1°2−シータ、および21.7±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つ、4つ、6つ、または全てを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)40℃および75%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(d)図18に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(e)吸熱が、約101℃で発生し約107℃でピークを迎える広域の吸熱を有する、DSCサーモグラム、
または
(f)これらの組み合わせ。
(a)図19に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)5.7±0.1°2−シータ、6.4±0.1°2−シータ、9.8±0.1°2−シータ、10.2±0.1°2−シータ、12.8±0.1°2−シータ、18.6±0.1°2−シータ、19.4±0.1°2−シータ、20.5±0.1°2−シータ、21.9±0.1°2−シータ、22.1±0.1°2−シータ、および23.0±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つ、4つ、6つ、または全てを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)図20に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(d)約97℃で発生し約101℃でピークを迎えるもの、および約140℃で発生し約146℃でピークを迎えるものという2つの吸熱を持つDSCサーモグラム、
または
(e)これらの組み合わせ。
(a)図21に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)6.6±0.1°2−シータ、6.9±0.1°2−シータ、13.6±0.1°2−シータ、17.3±0.1°2−シータ、18.4±0.1°2−シータ、19.0±0.1°2−シータ、20.7±0.1°2−シータ、23.6±0.1°2−シータ、24.1±0.1°2−シータ、および25.0±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つ、4つ、6つ、または全てを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)40℃および75%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(d)図22に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(e)約69℃で発生し約99℃でピークを迎える広域の吸熱、続く約125℃で発生し約146℃でピークを迎える吸熱、および約219℃で発生し約235℃でピークを迎える第2の吸熱を持つDSCサーモグラム、
または
(f)これらの組み合わせ。
(a)図23に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)6.7±0.1°2−シータ、13.6±0.1°2−シータ、14.8±0.1°2−シータ、18.9±0.1°2−シータ、20.4±0.1°2−シータ、21.6±0.1°2−シータ、23.6±0.1°2−シータ、および26.6±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つ、4つ、6つ、または全てを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)40℃および75%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(d)図24に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(e)約137℃で発生し約142℃でピークを迎える吸熱、および約163℃で発生し約170℃でピークを迎える吸熱という2つの吸熱を持つDSCサーモグラム、
または
(f)これらの組み合わせ。
(a)図25に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)6.9±0.1°2−シータ、17.3±0.1°2−シータ、20.4±0.1°2−シータ、20.6±0.1°2−シータ、20.8±0.1°2−シータ、22.3±0.1°2−シータ、23.0±0.1°2−シータ、および27.0±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つ、4つ、6つ、または全てを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)40℃および75%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(d)図26に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(e)広域の吸熱が約153℃で発生し、約171℃でピークを迎えるDSCサーモグラム、
または
(f)これらの組み合わせ。
(a)図27に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)4.4±0.1°2−シータ、6.9±0.1°2−シータ、17.0±0.1°2−シータ、17.4±0.1°2−シータ、20.0±0.1°2−シータ、20.5±0.1°2−シータ、および23.1±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つ、4つ、6つ、または全てを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)40℃および75%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(d)図28に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(e)約42℃で発生し約53℃でピークを迎える吸熱、続く約89℃で発生し約109℃でピークを迎える吸熱、および約165℃で発生し約178℃でピークを迎える吸熱という3つの広域の吸熱を持つDSCサーモグラム、
または
(f)これらの組み合わせ。
(a)5.4±0.1°2−シータ、5.8±0.1°2−シータ、および19.8±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つまたは全てを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)40℃および75%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)図30に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(d)約85℃でピークを迎える約70℃での小さい吸熱、約114℃でピークを迎える約109℃での急激な吸熱、および約120〜135℃での2つの広域の吸熱を持つDSCサーモグラム、
(e)図30に示すものと実質的に同じ熱重量分析(TGA)サーモグラム、
または
(f)これらの組み合わせ。
(a)図31に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)6.0±0.1°2−シータ、6.4±0.1°2−シータ、13.1±0.1°2−シータ、13.2±0.1°2−シータ、14.0±0.1°2−シータ、21.9±0.1°2−シータ、および24.0±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つ、4つ、6つ、または全てを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)40℃および75%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(d)図32に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(e)約80℃で発生し約93℃でピークを迎える吸熱、および約138℃で発生し約155℃でピークを迎える吸熱という2つの広域の吸熱を持つDSCサーモグラム、
または
(f)これらの組み合わせ。
(a)図33に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)3.2±0.1°2−シータ、9.5±0.1°2−シータ、20.6±0.1°2−シータ、21.7±0.1°2−シータ、22.9±0.1°2−シータ、および23.2±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つ、4つ、6つ、または全てを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)図34に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(d)約67℃で発生し約69℃でピークを迎える吸熱、および約94℃で発生し約96℃でピークを迎える吸熱という2つの急激な吸熱と、続く約119℃で発生し約124℃でピークを迎える小さい吸熱とを持つDSCサーモグラム、
または
(e)これらの組み合わせ。
(a)図35に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)6.4±0.1°2−シータ、9.8±0.1°2−シータ、18.7±0.1°2−シータ、19.4±0.1°2−シータ、20.5±0.1°2−シータ、21.9±0.1°2−シータ、23.0±0.1°2−シータ、および25.4±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つ、4つ、6つ、または全てを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)40℃および75%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(d)図36に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(e)約100℃で発生し約103℃でピークを迎える急激な吸熱と、続く約131℃で発生し約137℃でピークを迎える吸熱、および約144℃で発生し約150℃でピークを迎える吸熱という2つの小さい吸熱と持つDSCサーモグラム、
または
(f)これらの組み合わせ。
本明細書で言及する全ての出版物および特許は、適用可能かつ関連性のある範囲で参照により本明細書に組み込まれる。
血液悪性腫瘍の治療を、それを必要とする個体において行うための方法が、ある特定の実施形態において本明細書で開示され、本方法は、個体に一定量の化合物1の共結晶を投与する工程を含む。
非ホジキンリンパ腫の治療を、それを必要とする個体において行うための方法が、ある特定の実施形態において本明細書で開示され、本方法は、個体に一定量の化合物1の共結晶を投与する工程を含む。
DLCBLの治療を、それを必要とする個体において行うための方法が、ある特定の実施形態において本明細書で開示され、本方法は、個体に一定量の化合物1の共結晶を投与する工程を含む。再発性または難治性DLCBLの治療を、それを必要とする個体において行うための方法が、ある特定の実施形態において本明細書で更に開示され、本方法は、個体に治療有効量の化合物1の共結晶を投与する工程を含む。
濾胞性リンパ腫の治療を、それを必要とする個体において行うための方法が、ある特定の実施形態において本明細書で開示され、本方法は、個体に一定量の化合物1の共結晶を投与する工程を含む。再発性または難治性濾胞性リンパ腫の治療を、それを必要とする個体において行うための方法が、ある特定の実施形態において本明細書で更に開示され、本方法は、個体に治療有効量の化合物1の共結晶を投与する工程を含む。
CLLまたはSLLの治療を、それを必要とする個体において行うための方法が、ある特定の実施形態において本明細書で開示され、本方法は、個体に一定量の化合物1の共結晶を投与する工程を含む。再発性または難治性CLLまたはSLLの治療を、それを必要とする個体において行うための方法が、ある特定の実施形態において本明細書で更に開示され、本方法は、個体に治療有効量の化合物1の共結晶を投与する工程を含む。
濾胞性リンパ腫の治療を、それを必要とする個体において行うための方法が、ある特定の実施形態において本明細書で開示され、本方法は、個体に一定量の化合物1の共結晶を投与する工程を含む。再発性または難治性濾胞性リンパ腫の治療を、それを必要とする個体において行うための方法が、ある特定の実施形態において本明細書で更に開示され、本方法は、個体に治療有効量の化合物1の共結晶を投与する工程を含む。
辺縁帯B細胞リンパ腫の治療を、それを必要とする個体において行うための方法が、ある特定の実施形態において本明細書で開示され、本方法は、個体に一定量の化合物1の共結晶を投与する工程を含む。再発性または難治性辺縁帯B細胞リンパ腫の治療を、それを必要とする個体において行うための方法が、ある特定の実施形態において本明細書で更に開示され、本方法は、個体に治療有効量の化合物1の共結晶を投与する工程を含む。
MALTの治療を、それを必要とする個体において行うための方法が、ある特定の実施形態において本明細書で開示され、本方法は、個体に一定量の化合物1の共結晶を投与する工程を含む。再発性または難治性MALTの治療を、それを必要とする個体において行うための方法が、ある特定の実施形態において本明細書で更に開示され、本方法は、個体に治療有効量の化合物1の共結晶を投与する工程を含む。
節性辺縁帯B細胞リンパ腫の治療を、それを必要とする個体において行うための方法が、ある特定の実施形態において本明細書で開示され、本方法は、個体に一定量の化合物1の共結晶を投与する工程を含む。再発性または難治性節性辺縁帯B細胞リンパ腫の治療を、それを必要とする個体において行うための方法が、ある特定の実施形態において本明細書で更に開示され、本方法は、個体に治療有効量の化合物1の共結晶を投与する工程を含む。
脾臓辺縁帯B細胞リンパ腫の治療を、それを必要とする個体において行うための方法が、ある特定の実施形態において本明細書で開示され、本方法は、個体に一定量の化合物1の共結晶を投与する工程を含む。再発性または難治性脾臓辺縁帯B細胞リンパ腫の治療を、それを必要とする個体において行うための方法が、ある特定の実施形態において本明細書で更に開示され、本方法は、個体に治療有効量の化合物1の共結晶を投与する工程を含む。
バーキットリンパ腫の治療を、それを必要とする個体において行うための方法が、ある特定の実施形態において本明細書で開示され、本方法は、個体に一定量の化合物1の共結晶を投与する工程を含む。再発性または難治性バーキットリンパ腫の治療を、それを必要とする個体において行うための方法が、ある特定の実施形態において本明細書で更に開示され、本方法は、個体に治療有効量の化合物1の共結晶を投与する工程を含む。
ワルデンシュトレームマクログロブリン血症の治療を、それを必要とする個体において行うための方法が、ある特定の実施形態において本明細書で開示され、本方法は、個体に一定量の化合物1の共結晶を投与する工程を含む。再発性または難治性ワルデンシュトレームマクログロブリン血症の治療を、それを必要とする個体において行うための方法が、ある特定の実施形態において本明細書で更に開示され、本方法は、個体に治療有効量の化合物1の共結晶を投与する工程を含む。
骨髄腫の治療を、それを必要とする個体において行うための方法が、ある特定の実施形態において本明細書で開示され、本方法は、個体に一定量の化合物1の共結晶を投与する工程を含む。再発性または難治性骨髄腫の治療を、それを必要とする個体において行うための方法が、ある特定の実施形態において本明細書で更に開示され、本方法は、個体に治療有効量の化合物1の共結晶を投与する工程を含む。
白血病の治療を、それを必要とする個体において行うための方法が、ある特定の実施形態において本明細書で開示され、本方法は、個体に一定量の化合物1の共結晶を投与する工程を含む。再発性または難治性白血病の治療を、それを必要とする個体において行うための方法が、ある特定の実施形態において本明細書で更に開示され、本方法は、個体に治療有効量の化合物1の共結晶を投与する工程を含む。
本明細書に記載されるBtk阻害剤化合物(即ち、化合物1)は、Btkと、Btk中のシステイン481のアミノ酸配列位置と相同であるチロシンキナーゼのアミノ酸配列位置においてシステイン残基を有するキナーゼとに対して選択的である。Btk阻害剤化合物は、BtkのCys481と共有結合を形成することができる(例えば、マイケル反応によって)。
一部の実施形態では、安息香酸(BA)と化合物1との共結晶が提供される。安息香酸と化合物1との共結晶は、以下の特性のうち少なくとも1つを有することを特徴とする:
(a)図1に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)9.0±0.1°2−シータ、12.1±0.1°2−シータ、18.2±0.1°2−シータ、21.2±0.1°2−シータ、22.9±0.1°2−シータ、および27.9±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)40℃および75%の相対湿度にて7日間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(d)25℃および97%の相対湿度にて7日間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(e)図2に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(f)吸熱が約131℃で発生し、約134℃でピークを迎えるDSCサーモグラム、
(g)図2に示すものと実質的に同じ熱重量分析(TGA)サーモグラム、
(h)約100(2)Kの温度にて以下とほぼ等しい単位格子パラメータ:
一部の実施形態では、コハク酸(SUCA)と化合物1との共結晶が提供される。コハク酸と化合物1との共結晶は、以下の特性のうち少なくとも1つを有することを特徴とする:
(a)図3に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)17.3±0.1°2−シータ、18.0±0.1°2−シータ、18.3±0.1°2−シータ、20.1±0.1°2−シータ、20.3±0.1°2−シータ、21.6±0.1°2−シータ、21.8±0.1°2−シータ、23.2±0.1°2−シータ、24.2±0.1°2−シータ、および26.2±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)40℃および75%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(d)25℃および97%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(e)図4に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(f)吸熱が約128℃で発生し、約131℃でピークを迎えるDSCサーモグラム、
(g)図4に示すものと実質的に同じ熱重量分析(TGA)サーモグラム、
または
(h)これらの組み合わせ。
一部の実施形態では、3−ヒドロキシ安息香酸(3HBA)と化合物1との共結晶が提供される。3−ヒドロキシ安息香酸と化合物1との共結晶は、以下の特性のうち少なくとも1つを有することを特徴とする:
(a)図5に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)12.5±0.1°2−シータ、14.8±0.1°2−シータ、18.0±0.1°2−シータ、18.9±0.1°2−シータ、20.3±0.1°2−シータ、22.8±0.1°2−シータ、および23.8±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)40℃および75%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(d)図6に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(e)吸熱が約127℃で発生し、約132℃でピークを迎えるDSCサーモグラム、
または
(f)これらの組み合わせ。
一部の実施形態では、ニコチンアミド(ND)と化合物1との共結晶が提供される。ニコチンアミドと化合物1との共結晶は、以下の特性のうち少なくとも1つを有することを特徴とする:
(a)図7に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)5.4±0.1°2−シータ、14.8±0.1°2−シータ、15.8±0.1°2−シータ、18.3±0.1°2−シータ、19.1±0.1°2−シータ、19.7±0.1°2−シータ、21.3±0.1°2−シータ、21.8±0.1°2−シータ、25.9±0.1°2−シータ、および27.3±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)図8に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(d)吸熱が約104℃で発生し、約113℃でピークを迎えるDSCサーモグラム、
または
(e)これらの組み合わせ。
一実施形態では、4−アミノ安息香酸(4ABA)と化合物1との共結晶が提供される。4−アミノ安息香酸と化合物1との共結晶は、以下の特性のうち少なくとも1つを有することを特徴とする:
(a)図9に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)5.8±0.1°2−シータ、6.6±0.1°2−シータ、13.1±0.1°2−シータ、17.7±0.1°2−シータ、18.2±0.1°2−シータ、20.2±0.1°2−シータ、21.2±0.1°2−シータ、21.3±0.1°2−シータ、21.6±0.1°2−シータ、および22.4±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)40℃および75%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(d)図10に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(e)吸熱が約128℃で発生し、約132℃でピークを迎えるDSCサーモグラム、
または
(f)これらの組み合わせ。
一実施形態では、サリチル酸(SA)と化合物1との共結晶が提供される。サリチル酸と化合物1との共結晶は、以下の特性のうち少なくとも1つを有することを特徴とする:
(a)図11に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)12.6±0.1°2−シータ、14.8±0.1°2−シータ、18.0±0.1°2−シータ、19.0±0.1°2−シータ、19.8±0.1°2−シータ、20.2±0.1°2−シータ、および22.9±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)40℃および75%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(d)25℃および97%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(e)図12に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(f)吸熱が約131℃で発生し、約134℃でピークを迎えるDSCサーモグラム、
(g)図12に示すものと実質的に同じ熱重量分析(TGA)サーモグラム、
または
(h)これらの組み合わせ。
一実施形態では、ソルビン酸(SOA)と化合物1との共結晶が提供される。ソルビン酸と化合物1との共結晶は、以下の特性のうち少なくとも1つを有することを特徴とする:
(a)図13に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)5.5±0.1°2−シータ、16.4±0.1°2−シータ、18.5±0.1°2−シータ、19.0±0.1°2−シータ、21.1±0.1°2−シータ、21.6±0.1°2−シータ、22.8±0.1°2−シータ、および24.8±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)40℃および75%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(d)図14に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(e)吸熱が約79℃で発生し、約98℃でピークを迎えるDSCサーモグラム、
または
(f)これらの組み合わせ。
一実施形態では、フマル酸(FUA)と化合物1との共結晶が提供される。フマル酸と化合物1との共結晶は、以下の特性のうち少なくとも1つを有することを特徴とする:
(a)図15に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)9.9±0.1°2−シータ、10.8±0.1°2−シータ、17.4±0.1°2−シータ、18.2±0.1°2−シータ、20.5±0.1°2−シータ、21.7±0.1°2−シータ、23.9±0.1°2−シータ、24.6±0.1°2−シータ、および28.9±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)40℃および75%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(d)図16に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(e)急激な吸熱が約145℃で発生し、約149℃でピークを迎えるDSCサーモグラム、
または
(f)これらの組み合わせ。
一部の実施形態では、サリチルアミド(SALA)と化合物1との共結晶が提供される。サリチルアミドと化合物1との共結晶は、以下の特性のうち少なくとも1つを有することを特徴とする:
(a)図17に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)5.3±0.1°2−シータ、8.5±0.1°2−シータ、13.1±0.1°2−シータ、15.8±0.1°2−シータ、16.4±0.1°2−シータ、16.9±0.1°2−シータ、18.4±0.1°2−シータ、19.0±0.1°2−シータ、21.2±0.1°2−シータ、および21.7±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)40℃および75%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(d)図18に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(e)広域の吸熱が約101℃で発生し、約107℃でピークを迎えるDSCサーモグラム、
または
(f)これらの組み合わせ。
一実施形態では、trans−桂皮酸(TCNA)と化合物1との共結晶が提供される。一実施形態では、以下の特性のうち少なくとも1つを有することを特徴とするtrans−桂皮酸と化合物1との共結晶形態1が提供される:
(a)図19に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)5.7±0.1°2−シータ、6.4±0.1°2−シータ、9.8±0.1°2−シータ、10.2±0.1°2−シータ、12.8±0.1°2−シータ、18.6±0.1°2−シータ、19.4±0.1°2−シータ、20.5±0.1°2−シータ、21.9±0.1°2−シータ、22.1±0.1°2−シータ、および23.0±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)図20に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(d)約97℃で発生し約101℃でピークを迎えるもの、および約140℃で発生し約146℃でピークを迎えるものという2つの吸熱を持つDSCサーモグラム、
または
(e)これらの組み合わせ。
一部の実施形態では、4−ヒドロキシ安息香酸(4HBA)と化合物1との共結晶が提供される。4−ヒドロキシ安息香酸と化合物1との共結晶は、以下の特性のうち少なくとも1つを有することを特徴とする:
(a)図21に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)6.6±0.1°2−シータ、6.9±0.1°2−シータ、13.6±0.1°2−シータ、17.3±0.1°2−シータ、18.4±0.1°2−シータ、19.0±0.1°2−シータ、20.7±0.1°2−シータ、23.6±0.1°2−シータ、24.1±0.1°2−シータ、および25.0±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)40℃および75%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(d)図22に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(e)約69℃で発生し約99℃でピークを迎える広域の吸熱、続く約125℃で発生し約146℃でピークを迎える吸熱、および約219℃で発生し約235℃でピークを迎える第2の吸熱を持つDSCサーモグラム、
または
(f)これらの組み合わせ。
一実施形態では、1−ヒドロキシ−2−ナフトエ酸(HNA)と化合物1との共結晶が提供される。1−ヒドロキシ−2−ナフトエ酸と化合物1との共結晶は、以下の特性のうち少なくとも1つを有することを特徴とする:
(a)図23に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)6.7±0.1°2−シータ、13.6±0.1°2−シータ、14.8±0.1°2−シータ、18.9±0.1°2−シータ、20.4±0.1°2−シータ、21.6±0.1°2−シータ、23.6±0.1°2−シータ、および26.6±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)40℃および75%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(d)図24に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(e)約137℃で発生し約142℃でピークを迎える吸熱、および約163℃で発生し約170℃でピークを迎える吸熱という2つの吸熱を持つDSCサーモグラム、
または
(f)これらの組み合わせ。
一実施形態では、スルファミン酸(SULF)と化合物1との共結晶が提供される。スルファミン酸と化合物1との共結晶は、以下の特性のうち少なくとも1つを有することを特徴とする:
(a)図25に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)6.9±0.1°2−シータ、17.3±0.1°2−シータ、20.4±0.1°2−シータ、20.6±0.1°2−シータ、20.8±0.1°2−シータ、22.3±0.1°2−シータ、23.0±0.1°2−シータ、および27.0±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)40℃および75%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(d)図26に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(e)広域の吸熱が約153℃で発生し、約171℃でピークを迎えるDSCサーモグラム、
または
(f)これらの組み合わせ。
一実施形態では、1,5−ナフタレンジスルホン酸(NDSA)と化合物1との共結晶が提供される。1,5−ナフタレンジスルホン酸と化合物1との共結晶は、以下の特性のうち少なくとも1つを有することを特徴とする:
(a)図27に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)4.4±0.1°2−シータ、6.9±0.1°2−シータ、17.0±0.1°2−シータ、17.4±0.1°2−シータ、20.0±0.1°2−シータ、20.5±0.1°2−シータ、および23.1±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)40℃および75%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(d)図28に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(e)約42℃で発生し約53℃でピークを迎える吸熱、続く約89℃で発生し約109℃でピークを迎える吸熱、および約165℃で発生し約178℃でピークを迎える吸熱という3つの広域の吸熱を持つDSCサーモグラム、
または
(f)これらの組み合わせ。
一実施形態では、2−エトキシベンズアミド(2EOBD)と化合物1との共結晶が提供される。2−エトキシベンズアミド(2EOBD)と化合物1との共結晶は、以下の特性のうち少なくとも1つを有することを特徴とする:
(a)図29に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)5.4±0.1°2−シータ、5.8±0.1°2−シータ、および19.8±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)40℃および75%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(d)図30に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(e)約85℃でピークを迎える約70℃での小さい吸熱、約114℃でピークを迎える約109℃での急激な吸熱、および約120〜135℃での2つの広域の吸熱を持つDSCサーモグラム、
(f)図30に示すものと実質的に同じ熱重量分析(TGA)サーモグラム、
または
(g)これらの組み合わせ。
一実施形態では、4−アミノサリチル酸(4ASA)と化合物1との共結晶が提供される。4−アミノサリチル酸と化合物1との共結晶は、以下の特性のうち少なくとも1つを有することを特徴とする:
(a)図31に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)6.0±0.1°2−シータ、6.4±0.1°2−シータ、13.1±0.1°2−シータ、13.2±0.1°2−シータ、14.0±0.1°2−シータ、21.9±0.1°2−シータ、および24.0±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)40℃および75%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(d)図32に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(e)約80℃で発生し約93℃でピークを迎える吸熱、および約138℃で発生し約155℃でピークを迎える吸熱という2つの広域の吸熱を持つDSCサーモグラム、
または
(f)これらの組み合わせ。
一実施形態では、ステアリン酸(STA)と化合物1との共結晶である。ステアリン酸と化合物1との共結晶は、以下の特性のうち少なくとも1つを有することを特徴とする:
(a)図33に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)3.2±0.1°2−シータ、9.5±0.1°2−シータ、20.6±0.1°2−シータ、21.7±0.1°2−シータ、22.9±0.1°2−シータ、および23.2±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)図34に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(d)約67℃で発生し約69℃でピークを迎える吸熱、および約94℃で発生し約96℃でピークを迎える吸熱という2つの急激な吸熱と、続く約119℃で発生し約124℃でピークを迎える小さい吸熱とを持つDSCサーモグラム、
または
(e)これらの組み合わせ。
一実施形態では、以下の特性のうち少なくとも1つを有することを特徴とするtrans−桂皮酸(TCNA)と化合物1との共結晶形態2が提供される:
(a)図35に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)6.4±0.1°2−シータ、9.8±0.1°2−シータ、18.7±0.1°2−シータ、19.4±0.1°2−シータ、20.5±0.1°2−シータ、21.9±0.1°2−シータ、23.0±0.1°2−シータ、および25.4±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)40℃および75%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(d)図36に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(e)約100℃で発生し約103℃でピークを迎える急激な吸熱と、続く約131℃で発生し約137℃でピークを迎える吸熱、および約144℃で発生し約150℃でピークを迎える吸熱という2つの小さい吸熱と持つDSCサーモグラム、
または
(f)これらの組み合わせ。
一部の実施形態では、1−((R)−3−(4−アミノ−3−(4−フェノキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オンの共結晶は、実施例に概説されるように調製される。本明細書に提示の溶媒、温度、および他の反応条件は異なり得ることに留意する。
ヒト等の哺乳動物に投与可能な治療薬は、以下の規制ガイドラインに従うことによって調製する必要がある。かかる政府によって規制されているガイドラインは、Good Manufacturing Practice(GMP)と称される。GMPガイドラインは、例えば、最終製品における残留溶媒の量等の活性治療薬の許容可能な汚染レベルをまとめている。好ましい溶媒は、GMP施設における使用に好適であり、産業安全上の関心に沿うものである。溶媒のカテゴリーは、例えば、International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use(ICH),“Impurities:Guidelines for Residual Solvents,Q3C(R3),(November 2005)において定義されている。
本明細書で別途明確に定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語および科学用語は、特許請求される主題の属する技術分野の者により一般に理解される意味と同様の意味を持つ。前述の一般的な記述および以降の詳細な記載は例示的なものであり、単に説明的なものであり、特許請求されるあらゆる主題を制限するものではないことが理解されるであろう。別途特に記載のない限り、本出願では、単数形の使用には、複数形が包含される。本明細書および添付の特許請求の範囲において使用するとき、単数冠詞「a」、「an」、および「the」には、文脈上明記されない限り複数形も含む。別途記載のない限り、本出願では、「または」の使用は、「および/または」を意味する。更に、「含むこと」という用語の使用、ならびに「含む(include)」、「含む(includes)」、および「含まれる」等の他の形態は、制限するものではない。
医薬組成物は、活性化合物の薬学的に使用することができる調製物への処理を促進する賦形剤および助剤を含む、1つ以上の生理学的に許容される担体を使用して、従来の方法で製剤化され得る。適切な製剤は、選択される投与経路による。周知の技術、担体、および賦形剤のうちのいずれかが、好適なものおよび当該技術分野では明らかなものとして使用され得る。本明細書に記載の医薬組成物の要約は、例えば、Remington:The Science and Practice of Pharmacy,Nineteenth Ed(Easton,Pa.:Mack Publishing Company,1995)、Hoover,John E.,Remington’s Pharmaceutical Sciences,Mack Publishing Co.,Easton,Pennsylvania 1975、Liberman,H.A.and Lachman,L.,Eds.,Pharmaceutical Dosage Forms,Marcel Decker,New York,N.Y.,1980、およびPharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems,Seventh Ed.(Lippincott Williams&Wilkins1999)において見い出され得、これらは、全体が参照により本明細書に組み込まれる。
本明細書に記載される医薬組成物は、経口、非経口(例えば、静脈内、皮下、もしくは筋肉内)、頬側、鼻腔内、直腸、または経皮投与経路が挙げられるが、これらに限定されない任意の従来の手法を介した哺乳動物への投与に対して製剤化することができる。本明細書で使用される場合、「対象」という用語は、動物、好ましくは、ヒトまたは非ヒトを含む哺乳動物を意味するように使用される。患者および対象という用語は、互換的に使用され得る。
一部の実施形態では、化合物1の共結晶は、哺乳動物に、その哺乳動物に本明細書に記載の量の化合物1を送達する量で投与される。一部の実施形態では、化合物1の量は、300mg/日から1000mg/日以下である。一部の実施形態では、哺乳動物に投与される化合物1の共結晶の量は、420mg/日から840mg/日以下である。一部の実施形態では、哺乳動物に投与される化合物1の共結晶の量は、約420mg/日、約560mg/日、または約840mg/日の量の化合物1を送達する。一部の実施形態では、化合物1の量は、約420mg/日である。一部の実施形態では、化合物1の量は、約560mg/日である。一部の実施形態では、化合物1のAUC0−24は、約150〜約3500ng*h/mLである。一部の実施形態では、化合物1のAUC0−24は、約500〜約1100ng*h/mLである。一部の実施形態では、化合物1の共結晶は、経口投与される。一部の実施形態では、化合物1の共結晶は、1日1回、1日2回、または1日3回投与される。一部の実施形態では、化合物1の共結晶は、毎日投与される。一部の実施形態では、化合物1の共結晶は、1日1回投与される。一部の実施形態では、化合物1の共結晶は、隔日で投与される。一部の実施形態では、化合物1の共結晶は、維持療法である。
ある特定の事例では、化合物1の共結晶を別の治療薬と組み合わせて投与することが適切である。
本明細書に記載の治療的使用方法に使用するため、キットおよび製品も本明細書に記載される。かかるキットは、担体、パッケージ、またはバイアル瓶、管等の1つ以上の容器を受容するように区分化された容器を含み、容器(複数可)の各々は、本明細書に記載の方法において使用される別々の要素のうちの1つを含む。好適な容器には、例えば、ボトル、バイアル瓶、注射器、および試験管が含まれる。一実施形態では、容器は、ガラスまたはプラスチック等の様々な材料から形成される。
結晶化合物1は、既に説明されている通りに調製することができる。例えば、国際公開第WO2013/184572号(参照により組み込まれる)を参照されたい。
結晶化合物1(30mg)と、29個の別々の可能性のある共形成剤(1モル当量のサッカリン、マレイン酸、グリシン、スルファセタミド、セリン、ケトグルタル酸、オロチン酸、マルトール、尿素、プロリン、ニコチン酸、L−リジン、イソニコチン酸、安息香酸、ニコチンアミド、サリチル酸、イソニコチンアミド、3−ヒドロキシ安息香酸、L−酒石酸、4−アミノ安息香酸、L−リンゴ酸、コハク酸、クエン酸、2,5−ジヒドロキシ安息香酸、L−乳酸、2,4−ジヒドロキシ安息香酸、カフェイン、ソルビン酸、またはL−グルタミン酸)のうちのいずれかとの混合物を各々含む、29個のバイアル(2個の粉砕ビーズを有する2mLのHPLCバイアル)を準備した。材料を10μLのエタノールでまず湿潤し、Automaxionアダプターを備えたFritschミルシステムを使用して650rpmで2時間(h)粉砕した。この粉砕手順の後で得られた試料を5分(min)間空気乾燥させ、XRPDで分析した。粉砕実験からのゴム状物質を酢酸イソプロピル(iPrOAc)(500μL)中に懸濁させた後、50℃/室温(r.t.)のヒートクールサイクル(サイクルあたり8時間)で24時間熟成させた。得られた固体を濾過した後、XRPDで分析した。この手順を使用して、以下の化合物1共結晶を得た:安息香酸/化合物1共結晶、およびコハク酸/化合物1共結晶。母液を蒸発させて3−ヒドロキシ安息香酸/化合物1共結晶を得た。
結晶化合物1(30mg)と、29個の別々の可能性のある共形成剤(1モル当量のサッカリン、マレイン酸、グリシン、スルファセタミド、セリン、ケトグルタル酸、オロチン酸、マルトール、尿素、プロリン、ニコチン酸、L−リジン、イソニコチン酸、安息香酸、ニコチンアミド、サリチル酸、イソニコチンアミド、3−ヒドロキシ安息香酸、L−酒石酸、4−アミノ安息香酸、L−リンゴ酸、コハク酸、クエン酸、2,5−ジヒドロキシ安息香酸、L−乳酸、2,4−ジヒドロキシ安息香酸、カフェイン、ソルビン酸、またはL−グルタミン酸)のうちのいずれかとの混合物を各々含む、29個のバイアルを準備した。混合物を室温でTHF(500μL)中に溶解/懸濁させた。懸濁液を50℃/室温のヒートクールサイクルで24時間熟成させた。溶液を5℃で24時間冷却した。固体が得られなかった場合には、溶液を室温で蒸発させた。全ての固体を濾過し、空気乾燥させ、XRPDで分析した。この手順を使用して、ニコチンアミド/化合物1共結晶を得た。
結晶化合物1(30mg)と、29個の別々の可能性のある共形成剤(1モル当量のサッカリン、マレイン酸、グリシン、スルファセタミド、セリン、ケトグルタル酸、オロチン酸、マルトール、尿素、プロリン、ニコチン酸、L−リジン、イソニコチン酸、安息香酸、ニコチンアミド、サリチル酸、イソニコチンアミド、3−ヒドロキシ安息香酸、L−酒石酸、4−アミノ安息香酸、L−リンゴ酸、コハク酸、クエン酸、2,5−ジヒドロキシ安息香酸、L−乳酸、2,4−ジヒドロキシ安息香酸、カフェイン、ソルビン酸、またはL−グルタミン酸)のうちのいずれかとの混合物を各々含む、29個のバイアル(2個の粉砕ビーズを有する2mLのHPLCバイアル)を準備した。材料を10μLのアセトニトリルでまず湿潤し、Automaxionアダプターを備えたFritschミルシステムを使用して650rpmで2時間粉砕した。この粉砕手順の後で得られた試料を5分間空気乾燥させ、XRPDで分析した。粉砕実験からのゴム状物質をt−ブチルメチルエーテル(500μL)中に懸濁させ、1時間超音波処理した。得られた固体を濾過した後、XRPDで分析した。共結晶が得られなかった場合には、スラリーを50℃/室温のヒートクールサイクル(サイクルあたり8時間)で24時間熟成させた。得られた固体を濾過した後、XRPDで分析した。この手順を使用して、以下の化合物1共結晶を得た:安息香酸/化合物1共結晶、4−アミノ安息香酸/化合物1共結晶、およびコハク酸/化合物1共結晶。
結晶化合物1(30mg)と、実施例2cにおいて化合物1と共結晶を形成しなかった、可能性のある共形成剤(1モル当量)のうちの1つとの混合物を各々含むバイアルを準備した。混合物を室温でアセトン(500μL)中に溶解/懸濁させた。懸濁液を50℃/室温のヒートクールサイクルで24時間熟成させた。溶液を5℃で24時間冷却した。固体が得られなかった場合には、溶液を室温で蒸発させた。全ての固体を濾過し、空気乾燥させ、XRPDで分析した。この手順を使用して、ニコチンアミド/化合物1共結晶を得た。この手順を使用して、以下の化合物1共結晶を得た:ニコチンアミド/化合物1共結晶、サリチル酸/化合物1共結晶、およびソルビン酸/化合物1共結晶。
共結晶が実施例2d(手順4)から得られなかった場合には、試料を50℃のアセトンに再溶解させた後、逆溶剤(TBME、1mL)で処理した。溶液を周囲条件で蒸発させた。全ての固体をXRPDで分析した。この手順を使用して、以下の化合物1共結晶を得た:ニコチンアミド/化合物1共結晶、およびソルビン酸/化合物1共結晶。
50℃のエタノール、THF、酢酸イソプロピル、またはアセトン(600μL)中の結晶化合物1(30mg)と共形成剤(1モル当量の安息香酸、ニコチンアミド、サリチル酸、3−ヒドロキシ安息香酸、4−アミノ安息香酸、コハク酸、またはソルビン酸)との混合物。混合物を1℃/分で5℃に冷却した。全ての試料を、約1mgの対応する共結晶(実施例2a〜2dから得られたもの)と共に約40℃で播種した。5℃で16時間が経過した後、試料を自然に室温に戻し、濾過し、空気乾燥させ、XRPDで分析した。溶液および母液を室温で蒸発させた。この手順を使用して、以下の化合物1共結晶を得た:安息香酸/化合物1共結晶、コハク酸/化合物1共結晶、ニコチンアミド/化合物1共結晶、およびサリチル酸/化合物1共結晶。
化合物1(30mg)と可能性のある共形成剤(1.0モル当量)との混合物を、2つの粉砕ビーズを有する2mLのHPLCバイアルに入れた。混合物を10μLのエタノールでまず湿潤し、Automaxionアダプターを備えたFritschミルシステムを使用して650rpmで2時間粉砕した。この粉砕手順の後で得られた試料を5分間空気乾燥させ、XRPDで分析した。粉砕実験からのゴム状物質およびヒットしなかった固体を、酢酸イソプロピル(500μL)中に懸濁/溶解させた後、50℃/室温のヒートクールサイクル(サイクルあたり8時間)で24〜72時間熟成させた。得られた固体を濾過した後、XRPDで分析した。一部の溶液を72時間5℃に冷却した。ヒットが得られなかった場合には、それらを室温で蒸発させた。母液を周囲条件で蒸発させた。全ての固体を濾過し、空気乾燥させ、XRPDで分析した。この手順を使用して、フマル酸/化合物1、化合物1、サリチルアミド、trans−桂皮酸/化合物1(形態1)、4−ヒドロキシ安息香酸/化合物1、1,1−ヒドロキシ−2−ナフトエ酸/化合物1、スルファミン酸/化合物1、および1,5−ナフタレンジスルホン酸/化合物1共結晶を得た。
化合物1(30mg)と可能性のある共形成剤(1.0モル当量)との混合物を50℃のTHF(750μL)中に溶解/懸濁させた。溶液を24時間5℃に冷却した。固体が得られなかった場合には、溶液を室温で蒸発させた。全ての固体を濾過し、空気乾燥させ、XRPDで分析した。この手順を使用して、溶液の蒸発から1,5−ナフタレンジスルホン酸/化合物1共結晶を得た。
化合物1(30mg)と共形成剤(1.0モル当量)との混合物を、2つの粉砕ビーズを有する2mLのHPLCバイアルに入れた。混合物を10μLのCH3CNでまず湿潤し、Automaxionアダプターを備えたFritschミルシステムを使用して650rpmで2時間粉砕した。この粉砕手順の後で得られた試料を5分間空気乾燥させ、XRPDで分析した。ゴム状物質および非共結晶固体をアセトン(750μL)中に再懸濁/溶解させた後、50℃/室温のヒートクールサイクル(サイクルあたり8時間)で72時間熟成させた。得られた固体を濾過した後、XRPDで分析した。残りの溶液を72時間5℃で冷却した。共結晶が得られなかった場合には、溶液を室温で蒸発させ、結果として得られた固体をXRPDで分析した。この手順を使用して、2−エトキシベンズアミド/化合物1共結晶を得た(残留2−エトキシベンズアミドおよび遊離塩基化合物1を伴う)。
化合物1(100mg)を、50℃の酢酸イソプロピル、CH3CN、EtOH、MEK、またはTHF(20体積、2mL)のいずれかに撹拌しながら溶解/懸濁させた。10分後、溶液および懸濁液を50℃の2−zzzzzzエトキシベンズアミド(1.0モル当量、固体として添加)で処理した。混合物を1℃/分で5℃に冷却した。全ての試料を約25℃で約1mgの2−エトキシベンズアミド/化合物1共結晶と共に播種した。5℃で16時間が経過した後、試料を自然に室温に戻し、いずれの結果として得られた固体も濾過し、空気乾燥させ、XRPDで分析した。残りの溶液および母液を室温で蒸発させ、結果として得られた固体をXRPDsで分析した。この手順を使用して、化合物1と2−エトキシベンズアミドとの共結晶を得た。
化合物1(30mg)と可能性のある共形成剤(1.0モル当量)との混合物を、2つの粉砕ビーズを有する2mLのHPLCバイアルに入れた。混合物を10μLのCH3CNでまず湿潤し、Automaxionアダプターを備えたFritschミルシステムを使用して650rpmで2時間粉砕した。この粉砕手順の後で得られた試料を5分間空気乾燥させ、XRPDで分析した。この手順を使用して、1−ヒドロキシ−2−ナフトエ酸/化合物1、4−アミノサリチル酸/化合物1、フマル酸/化合物1、サリチルアミド/化合物1、trans−桂皮酸/化合物1(形態2)、およびステアリン酸/化合物1の共結晶を得た。
化合物1(30mg)と共形成剤(1.0モル当量)の混合物を室温のメタノール(500μL)中に溶解させた。溶液を24時間5℃で冷却した。固体が得られなかった場合には、溶液を室温で蒸発させた。全ての固体を濾過し、空気乾燥させ、XRPDで分析した。4−ヒドロキシ安息香酸/化合物1共結晶を蒸発から得た。
結晶化合物1(500mg)と安息香酸(1モル当量)との混合物を50℃のエタノール(10mL)中に溶解させた。混合物を1℃/分で5℃に冷却した。次に、混合物を約5mgの安息香酸/化合物1共結晶と共に約40℃で播種した。5℃で16時間が経過した後、混合物を室温に温めた。固体を濾過によって収集し、空気乾燥させ、XRPDで分析して、標記化合物を得た。
結晶化合物1(500mg)とコハク酸(1モル当量)との混合物を50℃のエタノール(10mL)中に溶解させた。混合物を1℃/分で5℃に冷却した。次に、混合物を約5mgのコハク酸/化合物1共結晶と共に約40℃で播種した。5℃で16時間が経過した後、混合物を室温に温めた。固体を濾過によって収集し、空気乾燥させ、XRPDで分析して、標記化合物を得た。
結晶化合物1(500mg)とサリチル酸(1モル当量)との混合物を50℃のアセトン(10mL)中に溶解させた。混合物を1℃/分で5℃に冷却した。次に、混合物を約5mgのサリチル酸/化合物1共結晶と共に約40℃で播種した。5℃で16時間が経過した後、混合物を室温に温めた。固体を濾過によって収集し、空気乾燥させ、XRPDで分析して、標記化合物を得た。
十分な量の化合物を水中に懸濁させ、10mg/mL以上の最大最終濃度の親遊離型化合物を得ることによって、水溶性を決定した。懸濁液を25℃で2時間平衡化し、30、60、および120分でアリコートをサンプリングし、各時点でpHを測定した。次に、懸濁液を、ガラスファイバーCフィルターを通して濾過した。その後、濾液を適切な倍率で希釈した。定量化は、CH3CN:水中約0.2mg/mLの標準溶液を参照するHPLCによって行った。異なる体積の標準、希釈、および非希釈の試料溶液を注射した。溶解性は、標準注射における主要ピークと同じ保持時間で見られたピークの積分によって決定したピーク面積を使用して計算した。以下に詳述するように、データを3つの時点で収集した。
粉末X線回折パターンを、Bruker AXS C2 GADDSまたはBruker AXS D8回折計において収集した。
粉末X線回折パターンを、Cu Ka照射(40kV、40mA)m、自動XYZステージ、自動試料位置決定のためのレーザービデオ顕微鏡、およびHiStar 2次元面積検出器を使用して、Bruker AXS C2 GADDS回折計において収集した。X線光学は、0.3mmのピンホールコリメータと連結した1つのGobel多層膜鏡で構成される。認定されている基準NIST 1976 Corundum(平板)を使用して、機能確認を毎週行う。ビーム広がり、即ち、試料上のX線ビームの有効サイズは、約4mmであった。θ−θ連続スキャンモードを20cmの試料検出器間距離で用い、これは、3.2°〜29.7°の有効2θ範囲を提供する。典型的には、試料を120秒間X線ビームに露出させる。データ収集に使用したソフトウェアはXP/2000 4.1.43のためのGADDSであり、データは、Diffrac Plus EVA v15.0.0.0を使用して分析および提示した。
周囲条件に通した試料を、粉末をすりつぶさずに入手したままで使用して、平板標本として調製した。約1〜2mgの試料をガラススライド上で軽く押して、平坦な表面を得た。
非周囲条件に通した試料を、熱伝導流化合物を伴うシリコンウエハ上にのせた。次に試料を20℃/分で(別途記載のない限り)適温に加熱し、続いて1分間等温で保った後、データ収集を開始した。
粉末X線回折パターンを、Cu Ka照射(40kV、40mA)、θ−2θゴニオメーター、ならびにV4の分散および受光スリットを使用するBruker D8回折計、Geモノクロメーター、およびLynxeye検出器において収集した。計器は、認定されているCorundum基準(NIST 1976)を使用して機能確認する。データ収集に使用したソフトウェアはDiffrac Plus XRD Commander v2.6.1であり、データは、Diffrac Plus EVA v15.0.0.0を使用して分析および提示した。試料を、粉末を入手したままで使用して、平板標本として周囲条件に通した。試料を、研磨したゼロバックグラウンド(510)シリコンウエハに開けた空洞に優しく詰めた。試料を分析中それ自体と同一面内で回転させた。データ収集の詳細は、以下の通りである。
●角度範囲:2〜42°2θ
●ステップサイズ:0.05°〜2θ
●収集時間:0.5秒/ステップ
安息香酸/化合物1の共結晶の粉末X線回折パターンを図1に示す。特徴的ピークには、9.0±0.1°2−シータ、12.1±0.1°2−シータ、18.2±0.1°2−シータ、21.2±0.1°2−シータ、22.9±0.1°2−シータ、および27.9±0.1°2−シータが含まれる。一例では、共結晶の粉末X線回折パターンは、表1のピークを有する。
コハク酸/化合物1の共結晶の粉末X線回折パターンを図3に示す。特徴的ピークには、17.3±0.1°2−シータ、18.0±0.1°2−シータ、18.3±0.1°2−シータ、20.1±0.1°2−シータ、20.3±0.1°2−シータ、21.6±0.1°2−シータ、21.8±0.1°2−シータ、23.2±0.1°2−シータ、24.2±0.1°2−シータ、および26.2±0.1°2−シータが含まれる。一例では、共結晶の粉末X線回折パターンは、表2のピークを有する。
3−ヒドロキシ安息香酸と化合物1との共結晶の粉末X線回折パターンを図5に示す。特徴的ピークには、12.5±0.1°2−シータ、14.8±0.1°2−シータ、18.0±0.1°2−シータ、18.9±0.1°2−シータ、20.3±0.1°2−シータ、22.8±0.1°2−シータ、および23.8±0.1°2−シータが含まれる。一例では、共結晶の粉末X線回折パターンは、表3のピークを有する。
ニコチンアミドと化合物1との共結晶の粉末X線回折パターンを図7に示す。特徴的ピークには、5.4±0.1°2−シータ、14.8±0.1°2−シータ、15.8±0.1°2−シータ、18.3±0.1°2−シータ、19.1±0.1°2−シータ、19.7±0.1°2−シータ、21.3±0.1°2−シータ、21.8±0.1°2−シータ、25.9±0.1°2−シータ、および27.3±0.1°2−シータが含まれる。一例では、共結晶の粉末X線回折パターンは、表4のピークを有する。
4−アミノ安息香酸と化合物1との共結晶の粉末X線回折パターンを図9に示す。特徴的ピークには、5.8±0.1°2−シータ、6.6±0.1°2−シータ、13.1±0.1°2−シータ、17.7±0.1°2−シータ、18.2±0.1°2−シータ、20.2±0.1°2−シータ、21.2±0.1°2−シータ、21.3±0.1°2−シータ、21.6±0.1°2−シータ、および22.4±0.1°2−シータが含まれる。一例では、共結晶の粉末X線回折パターンは、表5のピークを有する。
サリチル酸と化合物1との共結晶の粉末X線回折パターンを図11に示す。特徴的ピークには、12.6±0.1°2−シータ、14.8±0.1°2−シータ、18.0±0.1°2−シータ、19.0±0.1°2−シータ、19.8±0.1°2−シータ、20.2±0.1°2−シータ、および22.9±0.1°2−シータが含まれる。一例では、共結晶の粉末X線回折パターンは、表6のピークを有する。
ソルビン酸と化合物1との共結晶の粉末X線回折パターンを図13に示す。特徴的ピークには、5.5±0.1°2−シータ、16.4±0.1°2−シータ、18.5±0.1°2−シータ、19.0±0.1°2−シータ、21.1±0.1°2−シータ、21.6±0.1°2−シータ、22.8±0.1°2−シータ、および24.8±0.1°2−シータが含まれる。一例では、共結晶の粉末X線回折パターンは、表7のピークを有する。
フマル酸と化合物1との共結晶の粉末X線回折パターンを図15に示す。特徴的ピークには、9.9±0.1°2−シータ、10.8±0.1°2−シータ、17.4±0.1°2−シータ、18.2±0.1°2−シータ、20.5±0.1°2−シータ、21.7±0.1°2−シータ、23.9±0.1°2−シータ、24.6±0.1°2−シータ、および28.9±0.1°2−シータが含まれる。一例では、共結晶の粉末X線回折パターンは、表8のピークを有する。
サリチルアミドと化合物1との共結晶の粉末X線回折パターンを図17に示す。特徴的ピークには、5.3±0.1°2−シータ、8.5±0.1°2−シータ、13.1±0.1°2−シータ、15.8±0.1°2−シータ、16.4±0.1°2−シータ、16.9±0.1°2−シータ、18.4±0.1°2−シータ、19.0±0.1°2−シータ、21.2±0.1°2−シータ、および21.7±0.1°2−シータが含まれる。一例では、共結晶の粉末X線回折パターンは、表9のピークを有する。
trans−桂皮酸(形態1)と化合物1との共結晶の粉末X線回折パターンを図19に示す。特徴的ピークには、5.7±0.1°2−シータ、6.4±0.1°2−シータ、9.8±0.1°2−シータ、10.2±0.1°2−シータ、12.8±0.1°2−シータ、18.6±0.1°2−シータ、19.4±0.1°2−シータ、20.5±0.1°2−シータ、21.9±0.1°2−シータ、22.1±0.1°2−シータ、および23.0±0.1°2−シータが含まれる。一例では、共結晶の粉末X線回折パターンは、表10のピークを有する。
4−ヒドロキシ安息香酸と化合物1との共結晶の粉末X線回折パターンを図21に示す。特徴的ピークには、6.6±0.1°2−シータ、6.9±0.1°2−シータ、13.6±0.1°2−シータ、17.3±0.1°2−シータ、18.4±0.1°2−シータ、19.0±0.1°2−シータ、20.7±0.1°2−シータ、23.6±0.1°2−シータ、24.1±0.1°2−シータ、および25.0±0.1°2−シータが含まれる。一例では、共結晶の粉末X線回折パターンは、表11のピークを有する。
1−ヒドロキシ−2−ナフトエ酸と化合物1との共結晶の粉末X線回折パターンを図23に示す。特徴的ピークには、6.7±0.1°2−シータ、13.6±0.1°2−シータ、14.8±0.1°2−シータ、18.9±0.1°2−シータ、20.4±0.1°2−シータ、21.6±0.1°2−シータ、23.6±0.1°2−シータ、および26.6±0.1°2−シータが含まれる。一例では、共結晶の粉末X線回折パターンは、表12のピークを有する。
スルファミン酸と化合物1との共結晶の粉末X線回折パターンを図25に示す。特徴的ピークには、6.9±0.1°2−シータ、17.3±0.1°2−シータ、20.4±0.1°2−シータ、20.6±0.1°2−シータ、20.8±0.1°2−シータ、22.3±0.1°2−シータ、23.0±0.1°2−シータ、および27.0±0.1°2−シータが含まれる。一例では、共結晶の粉末X線回折パターンは、表13のピークを有する。
1,5−ナフタレンジスルホン酸と化合物1との共結晶の粉末X線回折パターンを図27に示す。特徴的ピークには、4.4±0.1°2−シータ、6.9±0.1°2−シータ、17.0±0.1°2−シータ、17.4±0.1°2−シータ、20.0±0.1°2−シータ、20.5±0.1°2−シータ、および23.1±0.1°2−シータが含まれる。一例では、共結晶の粉末X線回折パターンは、表14のピークを有する。
2−エトキシベンズアミドと化合物1との共結晶の粉末X線回折パターンを図29に示す。特徴的ピークには、5.4±0.1°2−シータ、5.8±0.1°2−シータ、および19.8±0.1°2−シータが含まれる。一例では、共結晶の粉末X線回折パターンは、表15のピークを有する。
4−アミノサリチル酸と化合物1との共結晶の粉末X線回折パターンを図31に示す。特徴的ピークには、6.0±0.1°2−シータ、6.4±0.1°2−シータ、13.1±0.1°2−シータ、13.2±0.1°2−シータ、14.0±0.1°2−シータ、21.9±0.1°2−シータ、および24.0±0.1°2−シータが含まれる。一例では、共結晶の粉末X線回折パターンは、表16のピークを有する。
ステアリン酸と化合物1との共結晶の粉末X線回折パターンを図33に示す。特徴的ピークには、3.2±0.1°2−シータ、9.5±0.1°2−シータ、20.6±0.1°2−シータ、21.7±0.1°2−シータ、22.9±0.1°2−シータ、および23.2±0.1°2−シータが含まれる。一例では、共結晶の粉末X線回折パターンは、表17のピークを有する。
trans−桂皮酸(形態2)と化合物1との共結晶の粉末X線回折パターンを図35に示す。特徴的ピークには、6.4±0.1°2−シータ、9.8±0.1°2−シータ、18.7±0.1°2−シータ、19.4±0.1°2−シータ、20.5±0.1°2−シータ、21.9±0.1°2−シータ、23.0±0.1°2−シータ、および25.4±0.1°2−シータが含まれる。一例では、共結晶の粉末X線回折パターンは、表18のピークを有する。
単結晶X線回折データを収集し、以下のように処理した。
DSCデータを、50位置オートサンプラを備え付けたTA Instruments Q2000において収集した。熱容量の較正を、サファイアを使用して行い、エネルギーおよび温度の較正を、認定されたインジウムを使用して行った。典型的には、ピンホールを開けたアルミニウムパン中の0.5〜3mgの各試料を10℃/分で25℃から300℃に加熱した。別途記述のない限り、50mL/分での乾燥窒素のパージを試料上で維持した。温度を調節したDSCを、2℃/分の下層加熱速度、および60秒ごと(周期)の±0.318℃(振幅)の温度調節パラメータを使用して行った。この計器制御ソフトウェアは、Q Series v2.8.0.394およびThermal Advantage v5.5.3のためのAdvantageであり、データは、Universal Analysis v4.5Aを使用して分析した。
安息香酸/化合物1共結晶についてのDSCおよびTGAサーモグラムを図2に示す。
コハク酸/化合物1共結晶についてのDSCおよびTGAサーモグラムを図4に示す。
3−ヒドロキシ安息香酸/化合物1共結晶についてのDSCサーモグラムを図6に示す。
ニコチンアミド/化合物1共結晶についてのDSCサーモグラムを図8に示す。
4−アミノ安息香酸/化合物1共結晶についてのDSCサーモグラムを図10に示す。
サリチル酸/化合物1共結晶についてのDSCおよびTGAサーモグラムを図12に示す。
ソルビン酸/化合物1共結晶についてのDSCサーモグラムを図14に示す。
フマル酸/化合物1共結晶についてのDSCサーモグラムを図16に示す。
サリチルアミド/化合物1共結晶についてのDSCサーモグラムを図18に示す。
trans−桂皮酸/化合物1共結晶(形態1)についてのDSCサーモグラムを図20に示す。
4−ヒドロキシ安息香酸/化合物1共結晶についてのDSCサーモグラムを図22に示す。
1−ヒドロキシ−2−ナフトエ酸/化合物1共結晶についてのDSCサーモグラムを図24に示す。
スルファミン酸/化合物1共結晶についてのDSCサーモグラムを図26に示す。
1,5−ナフタレンジスルホン酸/化合物1共結晶についてのDSCサーモグラムを図28に示す。
2−エトキシベンズアミド/化合物1共結晶についてのDSCサーモグラムを図30に示す。
4−アミノサリチル酸/化合物1共結晶についてのDSCサーモグラムを図32に示す。
ステアリン酸/化合物1共結晶についてのDSCサーモグラムを図34に示す。
trans−桂皮酸/化合物1共結晶(形態2)についてのDSCサーモグラムを図36に示す。
目的:本研究の目的は、B細胞慢性リンパ球性白血病/小リンパ球性リンパ腫/びまん性分化型リンパ球性リンパ腫を患う患者における経口投与される化合物1共結晶(420mg/日の化合物1を提供する形態で投与されることになる)の安全性および最適用量を確立することである。
本試験の第1の目的は、マントル細胞リンパ腫(MCL)を有する再発性/難治性対象における化合物1共結晶の有効性を評価することである。第2の目的は、この集団における化合物1共結晶の決まった毎日の投薬レジメン(560mg/日の化合物1を含むカプセル形態で投与されることになる)の安全性を評価することである。
目的:本臨床研究の目的は、リツキシマブと組み合わせた化合物1共結晶が、慢性リンパ球性白血病(CLL)および小リンパ球性リンパ腫(SLL)の制御を補助することができるかを知ることである。この組み合わせの安全性も研究されることになる。
Claims (97)
- 1−((R)−3−(4−アミノ−3−(4−フェノキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オンと共形成剤との共結晶。
- 前記共形成剤が、安息香酸、コハク酸、3−ヒドロキシ安息香酸、ニコチンアミド、4−アミノ安息香酸、サリチル酸、ソルビン酸、フマル酸、サリチルアミド、trans−桂皮酸、4−ヒドロキシ安息香酸、1−ヒドロキシ−2−ナフトエ酸、スルファミン酸、1,5−ナフタレンジスルホン酸、2−エトキシベンズアミド、4−アミノサリチル酸、もしくはステアリン酸、またはこれらの組み合わせである、請求項1に記載の共結晶。
- 以下の特性のうち少なくとも1つを有する、安息香酸と1−((R)−3−(4−アミノ−3−(4−フェノキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オンとの共結晶:
(a)図1に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)9.0±0.1°2−シータ、12.1±0.1°2−シータ、18.2±0.1°2−シータ、21.2±0.1°2−シータ、22.9±0.1°2−シータ、および27.9±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つ、4つ、または全てを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)40℃および75%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(d)25℃および97%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(e)図2に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(f)吸熱が約131℃で発生し、約134℃でピークを迎えるDSCサーモグラム、
(g)図2に示すものと実質的に同じ熱重量分析(TGA)サーモグラム、
(h)約100(2)Kの温度にて以下とほぼ等しい単位格子パラメータ:
(i)これらの組み合わせ。 - 前記共結晶が、図1に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターンを有する、請求項3に記載の共結晶。
- 前記共結晶が、9.0±0.1°2−シータ、12.1±0.1°2−シータ、18.2±0.1°2−シータ、21.2±0.1°2−シータ、22.9±0.1°2−シータ、および27.9±0.1°2−シータでの特徴的ピークを持つ粉末X線回折(XRPD)パターンを有する、請求項3に記載の共結晶。
- 前記共結晶が、40℃および75%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターンを有する、請求項3に記載の共結晶。
- 前記共結晶が、25℃および97%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターンを有する、請求項3に記載の共結晶。
- 前記共結晶が、図2に示すものと実質的に同じDSCサーモグラムを有する、請求項3に記載の共結晶。
- 前記DSCサーモグラムが、約131℃で発生し、約134℃でピークを迎える吸熱を有する、請求項3に記載の共結晶。
- 前記共結晶が、図2に示すものと実質的に同じTGAサーモグラムを有する、請求項3に記載の共結晶。
- 前記共結晶が、特性(a)、(b)、(c)、(d)、(e)、(f)、(g)、および(h)を有することを特徴とする、請求項3に記載の共結晶。
- 以下の特性のうち少なくとも1つを有する、コハク酸と1−((R)−3−(4−アミノ−3−(4−フェノキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オンとの共結晶:
(a)図3に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)17.3±0.1°2−シータ、18.0±0.1°2−シータ、18.3±0.1°2−シータ、20.1±0.1°2−シータ、20.3±0.1°2−シータ、21.6±0.1°2−シータ、21.8±0.1°2−シータ、23.2±0.1°2−シータ、24.2±0.1°2−シータ、および26.2±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つ、4つ、6つ、または全てを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)40℃および75%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(d)25℃および97%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(e)図4に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(f)吸熱が約128℃で発生し、約131℃でピークを迎えるDSCサーモグラム、
(g)図4に示すものと実質的に同じ熱重量分析(TGA)サーモグラム、
または
(h)これらの組み合わせ。 - 前記共結晶が、図3に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターンを有する、請求項13に記載の共結晶。
- 前記共結晶が、17.3±0.1°2−シータ、18.0±0.1°2−シータ、18.3±0.1°2−シータ、20.1±0.1°2−シータ、20.3±0.1°2−シータ、21.6±0.1°2−シータ、21.8±0.1°2−シータ、23.2±0.1°2−シータ、24.2±0.1°2−シータ、および26.2±0.1°2−シータでの特徴的ピークを持つ粉末X線回折(XRPD)パターンを有する、請求項13に記載の共結晶。
- 前記共結晶が、40℃および75%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターンを有する、請求項13に記載の共結晶。
- 前記共結晶が、25℃および97%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターンを有する、請求項13に記載の共結晶。
- 前記共結晶が、図4に示すものと実質的に同じDSCサーモグラムを有する、請求項13に記載の共結晶。
- 前記DSCサーモグラムが、約128℃で発生し、約131℃でピークを迎える吸熱を有する、請求項13に記載の共結晶。
- 前記共結晶が、図4に示すものと実質的に同じTGAサーモグラムを有する、請求項13に記載の共結晶。
- 前記共結晶が、特性(a)、(b)、(c)、(d)、(e)、(f)、および(g)を有することを特徴とする、請求項13に記載の共結晶。
- 以下の特性のうち少なくとも1つを有する、3−ヒドロキシ安息香酸と1−((R)−3−(4−アミノ−3−(4−フェノキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オンとの共結晶:
(a)図5に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)12.5±0.1°2−シータ、14.8±0.1°2−シータ、18.0±0.1°2−シータ、18.9±0.1°2−シータ、20.3±0.1°2−シータ、22.8±0.1°2−シータ、および23.8±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つ、4つ、6つ、または全てを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)40℃および75%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(d)図6に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(e)吸熱が約127℃で発生し、約132℃でピークを迎えるDSCサーモグラム、
または
(f)これらの組み合わせ。 - 前記共結晶が、図5に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターンを有する、請求項22に記載の共結晶。
- 前記共結晶が、12.5±0.1°2−シータ、14.8±0.1°2−シータ、18.0±0.1°2−シータ、18.9±0.1°2−シータ、20.3±0.1°2−シータ、22.8±0.1°2−シータ、および23.8±0.1°2−シータでの特徴的ピークを持つ粉末X線回折(XRPD)パターンを有する、請求項22に記載の共結晶。
- 前記共結晶が、40℃および75%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターンを有する、請求項22に記載の共結晶。
- 前記共結晶が、図6に示すものと実質的に同じDSCサーモグラムを有する、請求項22に記載の共結晶。
- 前記DSCサーモグラムが、約127℃で発生し、約132℃でピークを迎える吸熱を有する、請求項22に記載の共結晶。
- 前記共結晶が、特性(a)、(b)、(c)、(d)、および(e)を有することを特徴とする、請求項22に記載の共結晶。
- 以下の特性のうち少なくとも1つを有する、ニコチンアミドと1−((R)−3−(4−アミノ−3−(4−フェノキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オンとの共結晶:
(a)図7に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)5.4±0.1°2−シータ、14.8±0.1°2−シータ、15.8±0.1°2−シータ、18.3±0.1°2−シータ、19.1±0.1°2−シータ、19.7±0.1°2−シータ、21.3±0.1°2−シータ、21.8±0.1°2−シータ、25.9±0.1°2−シータ、および27.3±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つ、4つ、6つ、または全てを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)図8に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(d)吸熱が約104℃で発生し、約113℃でピークを迎えるDSCサーモグラム、
または
(e)これらの組み合わせ。 - 前記共結晶が、図7に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターンを有する、請求項29に記載の共結晶。
- 前記共結晶が、5.4±0.1°2−シータ、14.8±0.1°2−シータ、15.8±0.1°2−シータ、18.3±0.1°2−シータ、19.1±0.1°2−シータ、19.7±0.1°2−シータ、21.3±0.1°2−シータ、21.8±0.1°2−シータ、25.9±0.1°2−シータ、および27.3±0.1°2−シータでの特徴的ピークを持つ粉末X線回折(XRPD)パターンを有する、請求項29に記載の共結晶。
- 前記共結晶が、図8に示すものと実質的に同じDSCサーモグラムを有する、請求項29に記載の共結晶。
- 前記DSCサーモグラムが、約104℃で発生し、約113℃でピークを迎える吸熱を有する、請求項29に記載の共結晶。
- 前記共結晶が、特性(a)、(b)、(c)、および(d)を有することを特徴とする、請求項29に記載の共結晶。
- 以下の特性のうち少なくとも1つを有する、4−アミノ安息香酸と1−((R)−3−(4−アミノ−3−(4−フェノキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オンとの共結晶:
(a)図9に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)5.8±0.1°2−シータ、6.6±0.1°2−シータ、13.1±0.1°2−シータ、17.7±0.1°2−シータ、18.2±0.1°2−シータ、20.2±0.1°2−シータ、21.2±0.1°2−シータ、21.3±0.1°2−シータ、21.6±0.1°2−シータ、および22.4±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つ、4つ、6つ、または全てを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)40℃および75%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(d)図10に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(e)吸熱が約128℃で発生し、約132℃でピークを迎えるDSCサーモグラム、
または
(f)これらの組み合わせ。 - 前記共結晶が、図9に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターンを有する、請求項35に記載の共結晶。
- 前記共結晶が、5.8±0.1°2−シータ、6.6±0.1°2−シータ、13.1±0.1°2−シータ、17.7±0.1°2−シータ、18.2±0.1°2−シータ、20.2±0.1°2−シータ、21.2±0.1°2−シータ、21.3±0.1°2−シータ、21.6±0.1°2−シータ、および22.4±0.1°2−シータでの特徴的ピークを持つ粉末X線回折(XRPD)パターンを有する、請求項35に記載の共結晶。
- 前記共結晶が、40℃および75%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターンを有する、請求項35に記載の共結晶。
- 前記共結晶が、図10に示すものと実質的に同じDSCサーモグラムを有する、請求項35に記載の共結晶。
- 前記DSCサーモグラムが、約128℃で発生し、約132℃でピークを迎える吸熱を有する、請求項35に記載の共結晶。
- 前記共結晶が、特性(a)、(b)、(c)、(d)、および(e)を有することを特徴とする、請求項35に記載の共結晶。
- 以下の特性のうち少なくとも1つを有する、サリチル酸と1−((R)−3−(4−アミノ−3−(4−フェノキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オンとの共結晶:
(a)図11に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)12.6±0.1°2−シータ、14.8±0.1°2−シータ、18.0±0.1°2−シータ、19.0±0.1°2−シータ、19.8±0.1°2−シータ、20.2±0.1°2−シータ、および22.9±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つ、4つ、6つ、または全てを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)40℃および75%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(d)25℃および97%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(e)図12に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(f)吸熱が約131℃で発生し、約134℃でピークを迎えるDSCサーモグラム、
(g)図12に示すものと実質的に同じ熱重量分析(TGA)サーモグラム、
または
(h)これらの組み合わせ。 - 前記共結晶が、図11に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターンを有する、請求項42に記載の共結晶。
- 前記共結晶が、12.6±0.1°2−シータ、14.8±0.1°2−シータ、18.0±0.1°2−シータ、19.0±0.1°2−シータ、19.8±0.1°2−シータ、20.2±0.1°2−シータ、および22.9±0.1°2−シータでの特徴的ピークを持つ粉末X線回折(XRPD)パターンを有する、請求項42に記載の共結晶。
- 前記共結晶が、40℃および75%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターンを有する、請求項42に記載の共結晶。
- 前記共結晶が、25℃および97%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターンを有する、請求項42に記載の共結晶。
- 前記共結晶が、図12に示すものと実質的に同じDSCサーモグラムを有する、請求項42に記載の共結晶。
- 前記DSCサーモグラムが、約131℃で発生し、約134℃でピークを迎える吸熱を有する、請求項42に記載の共結晶。
- 前記共結晶が、図12に示すものと実質的に同じTGAサーモグラムを有する、請求項42に記載の共結晶。
- 前記共結晶が、特性(a)、(b)、(c)、(d)、(e)、(f)、および(g)を有することを特徴とする、請求項42に記載の共結晶。
- 以下の特性のうち少なくとも1つを有する、ソルビン酸と1−((R)−3−(4−アミノ−3−(4−フェノキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オンとの共結晶:
(a)図13に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)5.5±0.1°2−シータ、16.4±0.1°2−シータ、18.5±0.1°2−シータ、19.0±0.1°2−シータ、21.1±0.1°2−シータ、21.6±0.1°2−シータ、22.8±0.1°2−シータ、および24.8±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つ、4つ、6つ、または全てを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)40℃および75%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(d)図14に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(e)吸熱が約79℃で発生し、約98℃でピークを迎えるDSCサーモグラム、
または
(f)これらの組み合わせ。 - 前記共結晶が、図13に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターンを有する、請求項51に記載の共結晶。
- 前記共結晶が、5.5±0.1°2−シータ、16.4±0.1°2−シータ、18.5±0.1°2−シータ、19.0±0.1°2−シータ、21.1±0.1°2−シータ、21.6±0.1°2−シータ、22.8±0.1°2−シータ、および24.8±0.1°2−シータでの特徴的ピークを持つ粉末X線回折(XRPD)パターンを有する、請求項51に記載の共結晶。
- 前記共結晶が、40℃および75%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターンを有する、請求項51に記載の共結晶。
- 前記共結晶が、図14に示すものと実質的に同じDSCサーモグラムを有する、請求項51に記載の共結晶。
- 前記DSCサーモグラムが、約79℃で発生し、約98℃でピークを迎える吸熱を有する、請求項51に記載の共結晶。
- 前記共結晶が、特性(a)、(b)、(c)、(d)、および(e)を有することを特徴とする、請求項51に記載の共結晶。
- 以下の特性のうち少なくとも1つを有する、フマル酸と1−((R)−3−(4−アミノ−3−(4−フェノキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オンとの共結晶:
(a)図15に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)9.9±0.1°2−シータ、10.8±0.1°2−シータ、17.4±0.1°2−シータ、18.2±0.1°2−シータ、20.5±0.1°2−シータ、21.7±0.1°2−シータ、23.9±0.1°2−シータ、24.6±0.1°2−シータ、および28.9±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つ、4つ、6つ、または全てを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)40℃および75%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(d)図16に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(e)急激な吸熱が約145℃で発生し、約149℃でピークを迎えるDSCサーモグラム、
または
(f)これらの組み合わせ。 - 前記共結晶が、図15に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターンを有する、請求項58に記載の共結晶。
- 前記共結晶が、9.9±0.1°2−シータ、10.8±0.1°2−シータ、17.4±0.1°2−シータ、18.2±0.1°2−シータ、20.5±0.1°2−シータ、21.7±0.1°2−シータ、23.9±0.1°2−シータ、24.6±0.1°2−シータ、および28.9±0.1°2−シータでの特徴的ピークを持つ粉末X線回折(XRPD)パターンを有する、請求項58に記載の共結晶。
- 以下の特性のうち少なくとも1つを有する、サリチルアミドと1−((R)−3−(4−アミノ−3−(4−フェノキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オンとの共結晶:
(a)図17に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)5.3±0.1°2−シータ、8.5±0.1°2−シータ、13.1±0.1°2−シータ、15.8±0.1°2−シータ、16.4±0.1°2−シータ、16.9±0.1°2−シータ、18.4±0.1°2−シータ、19.0±0.1°2−シータ、21.2±0.1°2−シータ、および21.7±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つ、4つ、6つ、または全てを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)40℃および75%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(d)図18に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(e)吸熱が、約101℃で発生し約107℃でピークを迎える広域の吸熱を有する、DSCサーモグラム、
または
(f)これらの組み合わせ。 - 前記共結晶が、図17に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターンを有する、請求項61に記載の共結晶。
- 前記共結晶が、5.3±0.1°2−シータ、8.5±0.1°2−シータ、13.1±0.1°2−シータ、15.8±0.1°2−シータ、16.4±0.1°2−シータ、16.9±0.1°2−シータ、18.4±0.1°2−シータ、19.0±0.1°2−シータ、21.2±0.1°2−シータ、および21.7±0.1°2−シータでの特徴的ピークを持つ粉末X線回折(XRPD)パターンを有する、請求項61に記載の共結晶。
- 以下の特性のうち少なくとも1つを有する、trans−桂皮酸と1−((R)−3−(4−アミノ−3−(4−フェノキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オンとの共結晶形態1:
(a)図19に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)5.7±0.1°2−シータ、6.4±0.1°2−シータ、9.8±0.1°2−シータ、10.2±0.1°2−シータ、12.8±0.1°2−シータ、18.6±0.1°2−シータ、19.4±0.1°2−シータ、20.5±0.1°2−シータ、21.9±0.1°2−シータ、22.1±0.1°2−シータ、および23.0±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)図20に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(d)約97℃で発生し約101℃でピークを迎えるもの、および約140℃で発生し約146℃でピークを迎えるものという2つの吸熱を持つDSCサーモグラム、
または
(e)これらの組み合わせ。 - 前記共結晶が、図19に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターンを有する、請求項64に記載の共結晶。
- 前記共結晶が、5.7±0.1°2−シータ、6.4±0.1°2−シータ、9.8±0.1°2−シータ、10.2±0.1°2−シータ、12.8±0.1°2−シータ、18.6±0.1°2−シータ、19.4±0.1°2−シータ、20.5±0.1°2−シータ、21.9±0.1°2−シータ、22.1±0.1°2−シータ、および23.0±0.1°2−シータでの特徴的ピークを持つ粉末X線回折(XRPD)パターンを有する、請求項51に記載の共結晶。
- 以下の特性のうち少なくとも1つを有する、4−ヒドロキシ安息香酸と1−((R)−3−(4−アミノ−3−(4−フェノキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オンとの共結晶:
(a)図21に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)6.6±0.1°2−シータ、6.9±0.1°2−シータ、13.6±0.1°2−シータ、17.3±0.1°2−シータ、18.4±0.1°2−シータ、19.0±0.1°2−シータ、20.7±0.1°2−シータ、23.6±0.1°2−シータ、24.1±0.1°2−シータ、および25.0±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)40℃および75%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(d)図22に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(e)約69℃で発生し約99℃でピークを迎える広域の吸熱、続く約125℃で発生し約146℃でピークを迎える吸熱、および約219℃で発生し約235℃でピークを迎える第2の吸熱を持つDSCサーモグラム、
または
(f)これらの組み合わせ。 - 前記共結晶が、図21に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターンを有する、請求項67に記載の共結晶。
- 前記共結晶が、6.6±0.1°2−シータ、6.9±0.1°2−シータ、13.6±0.1°2−シータ、17.3±0.1°2−シータ、18.4±0.1°2−シータ、19.0±0.1°2−シータ、20.7±0.1°2−シータ、23.6±0.1°2−シータ、24.1±0.1°2−シータ、および25.0±0.1°2−シータでの特徴的ピークを持つ粉末X線回折(XRPD)パターンを有する、請求項51に記載の共結晶。
- 以下の特性のうち少なくとも1つを有する、1−ヒドロキシ−2−ナフトエ酸と1−((R)−3−(4−アミノ−3−(4−フェノキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オンとの共結晶:
(a)図23に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)6.7±0.1°2−シータ、13.6±0.1°2−シータ、14.8±0.1°2−シータ、18.9±0.1°2−シータ、20.4±0.1°2−シータ、21.6±0.1°2−シータ、23.6±0.1°2−シータ、および26.6±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)40℃および75%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(d)図24に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(e)約137℃で発生し約142℃でピークを迎える吸熱、および約163℃で発生し約170℃でピークを迎える吸熱という2つの吸熱を持つDSCサーモグラム、
または
(f)これらの組み合わせ。 - 前記共結晶が、図23に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターンを有する、請求項70に記載の共結晶。
- 前記共結晶が、6.7±0.1°2−シータ、13.6±0.1°2−シータ、14.8±0.1°2−シータ、18.9±0.1°2−シータ、20.4±0.1°2−シータ、21.6±0.1°2−シータ、23.6±0.1°2−シータ、および26.6±0.1°2−シータでの特徴的ピークを持つ粉末X線回折(XRPD)パターンを有する、請求項70に記載の共結晶。
- 以下の特性のうち少なくとも1つを有する、スルファミン酸と1−((R)−3−(4−アミノ−3−(4−フェノキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オンとの共結晶:
(a)図25に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)6.9±0.1°2−シータ、17.3±0.1°2−シータ、20.4±0.1°2−シータ、20.6±0.1°2−シータ、20.8±0.1°2−シータ、22.3±0.1°2−シータ、23.0±0.1°2−シータ、および27.0±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)40℃および75%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(d)図26に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(e)広域の吸熱が約153℃で発生し、約171℃でピークを迎えるDSCサーモグラム、
または
(f)これらの組み合わせ。 - 前記共結晶が、図25に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターンを有する、請求項73に記載の共結晶。
- 前記共結晶が、6.9±0.1°2−シータ、17.3±0.1°2−シータ、20.4±0.1°2−シータ、20.6±0.1°2−シータ、20.8±0.1°2−シータ、22.3±0.1°2−シータ、23.0±0.1°2−シータ、および27.0±0.1°2−シータでの特徴的ピークを持つ粉末X線回折(XRPD)パターンを有する、請求項73に記載の共結晶。
- 以下の特性のうち少なくとも1つを有する、1,5−ナフタレンジスルホン酸と1−((R)−3−(4−アミノ−3−(4−フェノキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オンとの共結晶:
(a)図27に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)4.4±0.1°2−シータ、6.9±0.1°2−シータ、17.0±0.1°2−シータ、17.4±0.1°2−シータ、20.0±0.1°2−シータ、20.5±0.1°2−シータ、および23.1±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)40℃および75%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(d)図28に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(e)約42℃で発生し約53℃でピークを迎える吸熱、続く約89℃で発生し約109℃でピークを迎える吸熱、および約165℃で発生し約178℃でピークを迎える吸熱という3つの広域の吸熱を持つDSCサーモグラム、
または
(f)これらの組み合わせ。 - 前記共結晶が、図27に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターンを有する、請求項76に記載の共結晶。
- 前記共結晶が、4.4±0.1°2−シータ、6.9±0.1°2−シータ、17.0±0.1°2−シータ、17.4±0.1°2−シータ、20.0±0.1°2−シータ、20.5±0.1°2−シータ、および23.1±0.1°2−シータでの特徴的ピークを持つ粉末X線回折(XRPD)パターンを有する、請求項76に記載の共結晶。
- 以下の特性のうち少なくとも1つを有する、2−エトキシベンズアミドと1−((R)−3−(4−アミノ−3−(4−フェノキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オンとの共結晶:
(a)5.4±0.1°2−シータ、5.8±0.1°2−シータ、および19.8±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)40℃および75%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)図30に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(d)約70℃で発生し約85℃でピークを迎える小さい吸熱、約109℃で発生し約114℃でピークを迎える急激な吸熱、および約120〜135℃での2つの広域の吸熱を持つDSCサーモグラム、
(e)図30に示すものと実質的に同じ熱重量分析(TGA)サーモグラム、
または
(f)これらの組み合わせ。 - 前記共結晶が、図29に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターンを有する、請求項79に記載の共結晶。
- 前記共結晶が、5.4±0.1°2−シータ、5.8±0.1°2−シータ、および19.8±0.1°2−シータでの特徴的ピークを持つ粉末X線回折(XRPD)パターンを有する、請求項79に記載の共結晶。
- 以下の特性のうち少なくとも1つを有する、4−アミノサリチル酸と1−((R)−3−(4−アミノ−3−(4−フェノキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オンとの共結晶:
(a)図31に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)6.0±0.1°2−シータ、6.4±0.1°2−シータ、13.1±0.1°2−シータ、13.2±0.1°2−シータ、14.0±0.1°2−シータ、21.9±0.1°2−シータ、および24.0±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)40℃および75%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(d)図32に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(e)約80℃で発生し約93℃でピークを迎える吸熱、および約138℃で発生し約155℃でピークを迎える吸熱という2つの広域の吸熱を持つDSCサーモグラム、
または
(f)これらの組み合わせ。 - 前記共結晶が、図31に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターンを有する、請求項82に記載の共結晶。
- 前記共結晶が、6.0±0.1°2−シータ、6.4±0.1°2−シータ、13.1±0.1°2−シータ、13.2±0.1°2−シータ、14.0±0.1°2−シータ、21.9±0.1°2−シータ、および24.0±0.1°2−シータでの特徴的ピークを持つ粉末X線回折(XRPD)パターンを有する、請求項82に記載の共結晶。
- 以下の特性のうち少なくとも1つを有する、ステアリン酸と1−((R)−3−(4−アミノ−3−(4−フェノキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オンとの共結晶:
(a)図33に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)3.2±0.1°2−シータ、9.5±0.1°2−シータ、20.6±0.1°2−シータ、21.7±0.1°2−シータ、22.9±0.1°2−シータ、および23.2±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)図34に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(d)約67℃で発生し約69℃でピークを迎える吸熱、および約94℃で発生し約96℃でピークを迎える吸熱という2つの急激な吸熱と、続く約119℃で発生し約124℃でピークを迎える小さい吸熱とを持つDSCサーモグラム、
または
(e)これらの組み合わせ。 - 前記共結晶が、図33に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターンを有する、請求項85に記載の共結晶。
- 前記共結晶が、3.2±0.1°2−シータ、9.5±0.1°2−シータ、20.6±0.1°2−シータ、21.7±0.1°2−シータ、22.9±0.1°2−シータ、および23.2±0.1°2−シータでの特徴的ピークを持つ粉末X線回折(XRPD)パターンを有する、請求項85に記載の共結晶。
- 以下の特性のうち少なくとも1つを有する、trans−桂皮酸と1−((R)−3−(4−アミノ−3−(4−フェノキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)プロプ−2−エン−1−オンとの共結晶形態2:
(a)図35に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(b)6.4±0.1°2−シータ、9.8±0.1°2−シータ、18.7±0.1°2−シータ、19.4±0.1°2−シータ、20.5±0.1°2−シータ、21.9±0.1°2−シータ、23.0±0.1°2−シータ、および25.4±0.1°2−シータでの特徴的ピークのうち少なくとも2つを持つ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(c)40℃および75%の相対湿度にて少なくとも1週間保管した後の実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターン、
(d)図36に示すものと実質的に同じDSCサーモグラム、
(e)約100℃で発生し約103℃でピークを迎える急激な吸熱と、続く約131℃で発生し約137℃でピークを迎える吸熱、および約144℃で発生し約150℃でピークを迎える吸熱という2つの小さい吸熱と持つDSCサーモグラム、
または
(f)これらの組み合わせ。 - 前記共結晶が、図35に示すものと実質的に同じ粉末X線回折(XRPD)パターンを有する、請求項88に記載の共結晶。
- 前記共結晶が、6.4±0.1°2−シータ、9.8±0.1°2−シータ、18.7±0.1°2−シータ、19.4±0.1°2−シータ、20.5±0.1°2−シータ、21.9±0.1°2−シータ、23.0±0.1°2−シータ、および25.4±0.1°2−シータでの特徴的ピークを持つ粉末X線回折(XRPD)パターンを有する、請求項88に記載の共結晶。
- 請求項1〜90のいずれか一項に記載の共結晶、および薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
- 癌の治療を、それを必要とする哺乳動物において行う方法であって、請求項91に記載の医薬組成物を前記哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
- 前記癌がB細胞悪性腫瘍である、請求項92に記載の方法。
- 前記癌が、慢性リンパ性白血病(CLL)/小リンパ球性リンパ腫(SLL)、マントル細胞リンパ腫(MCL)、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)、および多発性骨髄腫から選択されるB細胞悪性腫瘍である、請求項92に記載の方法。
- 前記癌が、リンパ腫、白血病、または固形腫瘍である、請求項92に記載の方法。
- 前記癌が、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、慢性リンパ性リンパ腫、慢性リンパ性白血病、B細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫/ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、脾辺縁帯リンパ腫、形質細胞性骨髄腫、形質細胞腫、節外性辺縁帯B細胞リンパ腫、節性辺縁帯B細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、縦隔(胸腺)大細胞型B細胞リンパ腫、血管内大細胞型B細胞リンパ腫、原発性滲出液リンパ腫、バーキットリンパ腫/白血病、またはリンパ腫様肉芽腫症である、請求項92に記載の方法。
- 前記哺乳動物がヒトである、請求項92〜96のいずれか一項に記載の方法。
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