JP2021067668A - 眼疾患を有する対象の治療に有用なバイオマーカー - Google Patents
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Abstract
Description
ヒドロペルオキシドを生じる。酸化的損傷によるタンパク質の最も一般的な変化は、カルボニル付加物の形成である。これらの変化は高分子の機能を損ない、内在性の修復方法はあるもののそれらは過酷な酸化的ストレスによって圧倒されて、細胞機能の低下、最終的にはアポトーシスを引き起こす。杆体が光受容体層から消失した後、網膜の外側における酸化的ストレスは過酷で、錐体細胞のゆっくりした死滅を引き起こし、これは錐体密度が低い中間周辺部で通常開始し、その後末梢及び後極部に広がる。錐体死の後極部への広がりは、視野狭窄、最終的に視力のセントラルアイランド化を引き起こし、その消失は失明の原因となる。
は、周辺視野の評価として優れており、錐体細胞欠損の早期段階において有用である。全視野ERGによる網膜機能の評価はまた、シグナルが低く疾患後期では記録不可能であることが多いので、疾患早期において最も有用である。網膜感受性の自動測定によって後極部網膜における測定値がもたらされ、その測定値は疾患早期においては正常であるが、疾患後期においてはゴールドマン視野よりも敏感で定量的である。
された目の損傷、例えば、網膜色素変性症、加齢性黄斑変性症、糖尿病性網膜症、近視、強度近視又はフックスジストロフィーを有する対象の治療するための方法であって、a)対象から生物学的試料を入手するステップ、b)対照生物学的試料を提供するステップ、c)a)及びb)の試料中における、銅還元抗酸化能、GSH/GSSG比及びカルボニル付加物レベルの1又は2以上を測定するステップ、d)対象の試料中におけるc)の1又は2以上の測定値を対照試料と比較するステップ、e)銅還元抗酸化能のレベル及び/若しくはGSH/GSSG比が対照試料よりも低い場合、並びに/又はカルボニル付加物レベルのレベルが対照試料よりも高い場合、段階が進行しているか、又は重症度が上昇しているものとして、対象における疾患の重症度を定量又は段階分けするステップ、並びにf)e)で示された疾患の段階又は重症度に基づく対象における疾患のための治療のコースを選択するステップを含む方法を提供する。
様では、試料は対象の目の眼房水に由来する。別の態様では、試料は対象の血液又は血漿に由来する。別の態様では、試料は、網膜色素変性症、加齢性黄斑変性症、糖尿病性網膜症、近視、強度近視、フックスジストロフィー、糖尿病性黄斑浮腫(DME)、地図状萎縮、シュタルガルト病又は網膜静脈閉塞症(RVO)を有することが疑われる対象に由来する。別の態様では、タンパク質カルボニルレベルのレベルは、酵素免疫測定法(EIA、enzyme immunoassay)、酵素結合免疫吸着測定法(ELISA、enzyme linked immunosorbent assay)、放射性免疫測定法(RIA、radioimmunoassay)、間接競合免疫アッ
セイ、直接競合免疫アッセイ、非競合免疫アッセイ、サンドイッチ免疫アッセイ、凝集アッセイ、ウェスタンブロットアッセイ、スロットブロットアッセイ、蛍光偏光法、ラテックス凝集、ラテラルフローアッセイ、免疫クロマトグラフィーアッセイ、免疫チップ、ディップスティック免疫試験又はビースをベースにした技術によって測定する(determine
)。別の態様では、この方法はさらに、カルボニル付加物レベルの増加、GSSGに対するGSHの比の低下及び/又は銅抗酸化能の低下の所見によって錐体細胞死を測定するステップを含み、これらは対象における酸化的ストレスの指標である。
ためのキットであって、a)対象の生物学的試料のための第1の容器、b)対照生物学的試料のための第2の容器、c)a)及びb)の試料中における銅還元抗酸化能、GSH/GSSG比及びカルボニル付加物レベルを測定する(determine)ための試薬を含む1又
は2以上のバイアル、並びにd)対象の試料中におけるc)の1又は2以上の測定値を対照試料と比較するための使用説明書を含み、カルボニル付加物レベルの増加、GSSGに対するGSHの比の低下、及び/又は銅抗酸化能の低下が酸化的ストレスの指標であるキットを提供する。一態様では、試料は対象の目の眼房水に由来する。別の態様では、生物学的試料は、網膜色素変性症、加齢性黄斑変性症、糖尿病性網膜症、近視、強度近視、フックスジストロフィー、糖尿病性黄斑浮腫(DME)、地図状萎縮、シュタルガルト病又は網膜静脈閉塞症(RVO)を有することが疑われる対象に由来する。別の態様では、タンパク質カルボニルレベルのレベルは、EIA(酵素免疫測定法)、ELISA(酵素結合免疫吸着測定法)、RIA(放射性免疫測定法)、間接競合免疫アッセイ、直接競合免疫アッセイ、非競合免疫アッセイ、サンドイッチ免疫アッセイ、凝集アッセイ、ウェスタンブロットアッセイ、スロットブロットアッセイ、蛍光偏光法、ラテックス凝集、ラテラルフローアッセイ、免疫クロマトグラフィーアッセイ、免疫チップ、ディップスティック
免疫試験又はビースをベースにした技術によって測定する(determine)。別の態様では
、使用説明書は、銅還元抗酸化能のレベル及び/若しくはGSH/GSSG比が対照試料よりも低い場合、並びに/又はカルボニル付加物レベルのレベルが対照試料よりも高い場合、疾患の段階が進行しているか、又は重症度が上昇していると同定され、或いは銅還元抗酸化能のレベル及び/若しくはGSH/GSSG比が対照試料よりも高い場合、並びに/又はカルボニル付加物レベルのレベルが対照試料よりも低い場合、疾患と同定され、疾患の段階が後退していると見なされるか、又は疾患の重症度が減少していると判定するために使用される。別の態様では、カルボニル付加物レベルの増加、GSSGに対するGSHの比の低下及び/又は銅抗酸化能の低下は網膜色素変性症における錐体細胞死の指標である。
チドリン酸;DNA:デオキシリボ核酸;MDA:マロンジアルデヒド;ELISA:酵
素結合免疫吸着測定法;SOD3:スーパーオキシドジスムターゼ3;TAC(total antioxidant capacity):総抗酸化能;PBS(phosphate-buffered saline):リン酸緩
衝生理食塩水。
、ドルーゼンと呼ばれる網膜における細胞外物質の少量の蓄積の存在を含み、酸化的ストレスも含む網膜の疾患を意味する。小さなドルーゼンは40〜50の年齢では珍しくないが、大きなドルーゼンはAMDの典型的な指標である。AMDにおけるドルーゼンの形成機構は、完全には解明されていないが、その存在は杆体及び錐体への栄養素及び酸素の供給を妨害する。
的安価で便利なので有利である(Anal. Biochem. 1996;239:70-6)。FRAPを使用したT
ACの測定値は加齢と共に減少し、いかなる年齢でも様々な組織における抗酸化能と酸化的損傷との間に相関がある(Rejuvenation Res. 2006;9:470-4; Free Radic. Biol. Med. 2002;33:597-604; Ann. Biol. Clin. 2001;59:453-9)。銅還元抗酸化能(CUPRAC、cupric reducing antioxidant capacity)法はFRAPと類似しているが、反応速度が速く、再現性がより優れている(Free Radic. Res. 2005;39:949-61; Mol. Cell Biochem. 2009;323:139-42)。還元型グルタチオン(GSH)は主要な細胞内非タンパク質−SH化
合物であり、最も重要な細胞内親水性抗酸化物質である。酸化条件下では、GSHはグルタチオンジスルフィド(GSSG)に可逆的に酸化され、還元条件下ではGSHが再生する。したがって、GSH/GSSG比は、抗酸化能と類似の抗酸化状態の尺度となる(Rejuvenation Res. 2006;9:169-81)。
ために治療のコースを選択するステップ、並びにg)治療のコースを対象に投与した後、ステップa)〜f)を1又は2回以上反復するステップを含む方法を提供する。
は、疾患のいかなる段階においても、臨床医の治療目的が疾患活性とそれによる進行中の損傷を軽減することである点である。したがって、本発明によって、当業者は、特定の治療が対象の錐体機能欠損を遅延するかどうかを確認するのを待たずにより短い時間枠で、その治療が所望する効果を有するかどうかを判定することができる。
びn−アセチルシステインが含まれる。
おいて同時に存在し、活性があるように、1又は2以上の薬剤を対象に投与することと理解される。同時投与は、薬剤の混合物の調製又は薬剤の一斉投与を必要としない。
ROOR1+電子ドナー(2e−)+2H+→ROH+R1OHの形態の反応を通常触媒する酵素の大きなファミリーである。
化合物を投与するために適した薬学的に許容される物質、組成物又は媒体を含む。担体には、対象薬剤を1器官、又は体の一部から別の器官又は体の一部に運搬又は輸送することに関連する液体若しくは固体充填剤、希釈剤、賦形剤、溶媒又は封入物質が含まれる。各担体は、製剤のその他の成分に適合し、患者に対して有害ではないという意味で「許容」されていなければならない。例えば、細胞の投与のための薬学的に許容される担体は通常、注射によって送達するために許容される担体であり、界面活性剤又は送達する細胞に損傷を与え得るその他の化合物などの薬剤を含まない。薬学的に許容される担体として役立ち得る物質のいくつかの例には、乳糖、グルコース及びスクロースなどの糖類、コーンスターチ及び馬鈴薯デンプンなどのデンプン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース及び酢酸セルロースなどのセルロース並びにその誘導体、粉末トラガカント、麦芽、ゼラチン、タルク、カカオ脂及び座剤用ワックスなどの賦形剤、ピーナツ油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油及びダイズ油などの油、プロピレングリコールなどのグリコール、グリセリン、ソルビトール、マンニトール及びポリエチレングリコールなどのポリオール、オレイン酸エチル及びラウリン酸エチルなどのエステル、寒天、水酸化マグネシウム及び水酸化アルミニウムなどの緩衝剤、アルギン酸、発熱物質除去水、等張生理食塩水、リンゲル溶液、エチルアルコール、リン酸緩衝溶液並びに医薬製剤で使用されるその他の非毒性適合物質、特に眼内送達に好ましいリン酸緩衝生理食塩水溶液が含まれる。
亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウムなどの抗酸化療法、パルミチン酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソール(BHA)、ブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)、レシチン、没食子酸プロピル、α−トコフェロールなどの油溶性抗酸化物質、クエン酸、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)、ソルビトール、酒石酸、リン酸などの金属キレート剤を含むことができる。
登録商標)80など)及び懸濁剤を使用して当技術分野で公知の技術に従って製剤化することができる。滅菌した注射可能な調製物はまた、非毒性の非経口的に許容される希釈剤又は溶媒中の滅菌した注射可能な溶液又は懸濁液、例えば、1,3−ブタンジオールの溶液としてであってもよい。許容される媒体及び溶媒の中でも使用できるのは、マンニトール、水、リンゲル溶液及び等張性塩化ナトリウム溶液である。さらに、滅菌した不揮発性油は溶媒又は懸濁媒として以前から使用されている。このために、合成モノ若しくはジグリセリドを含むいかなる無刺激性の不揮発性油も使用することができる。オレイン酸及びそのグリセリド誘導体などの脂肪酸、特にそれらのポリオキシエチレン化種は、オリーブ油又はヒマシ油などの天然の薬学的に許容される油であるので、注射可能な調製物において有用である。これらの油溶液又は懸濁液はまた、長鎖アルコール希釈剤又は分散剤又はカルボキシメチルセルロース又はエマルジョン及び/若しくは懸濁液などの薬学的に許容される投与形態の製剤において通常使用される類似の分散剤を含有していてもよい。TWEEN(登録商標)若しくはSPAN(登録商標)などのその他の一般的に使用される界面活性剤
及び/又は薬学的に許容される固形物、液体若しくはその他の投与形態の製造において一般的に使用されるその他の類似の乳化剤又は生物学的利用率増強剤も製剤のために使用することができる。
後、血液を遠心分離した。血清は小さな試験管に入れ、アッセイするまで−80℃で保存した。黄斑パッカー又は黄斑円孔のために硝子体手術を受けたが、その他の網膜若しくは癌疾患を有さない11人の対照患者も含めた。目を麻酔し、ポビドンヨードで洗浄してから手術を開始するときに、1mlシリンジの付いた30ゲージの針を角膜輪部の前房に挿入し、眼房水を吸引した。血清試料は、11人の患者のうち7人で入手し、2人の患者は静脈アクセスが不十分なため血液採取せず、2人の患者では溶血があり、試料を利用できなかった。眼房水試料を解凍したとき、体積は50〜150μlの範囲で、少量の試料でアッセイを全て行うことはできなかったことに注意されたい。各試料のタンパク質濃度は、タンパク質アッセイキット(Bio-Rad社、Hercules, CA)により、製造元の使用説明書を使用して測定した。
説明書を使用して測定した。9人のRPの患者及び9人の対照患者の眼房水試料をアッセイした。血清試料は、8人のRPの患者及び7人の対照患者から入手可能であった。簡単に説明すると、各試料(眼房水及び血清)又はタンパク質カルボニル標準液50μlを96ウェルプレートのウェルに添加し、4℃で一晩インキュベートした。方法の項を通じて洗浄は全て、リン酸緩衝生理食塩水(PBS)で実施した。各ウェルを洗浄後、ジニトロフェニルヒドラジン100μlを添加し、室温で45分間インキュベートした。3回洗浄後、ブロック溶液を各ウェルに添加し、プレートを室温で1時間インキュベートした。3回洗浄後、1次抗体を各ウェルに添加し、室温で1時間インキュベートした。ウェルを3回洗浄し、2次抗体を添加し、プレートを室温で1時間インキュベートした。ウェルを3回洗浄後、基質100μlを各ウェルに添加し、プレートを室温で25分間インキュベートし、反応は停止溶液100μlを各ウェルに添加することによって停止させた。450nmでの吸光度はプレートリーダーで読み取った。標準液の測定値を使用して標準曲線を作成し、タンパク質1mg当たりnmolの各試料のタンパク質カルボニル含量は、その吸光度値を標準曲線にプロットすることによって決定した。各バーは、タンパク質1mg当たりの平均(±標準偏差)タンパク質カルボニル含量を表し、統計学的比較は、スチューデントのt検定によって行った。
った。各試料中のMDAの濃度は、以前に記載したように測定した。マロンアルデヒドビスジメチル(Sigma社、Saint Louis, MO)を、0から20μΜの間の既知のMDA濃度の試料を調製して標準曲線を作成するために使用した。血清10μl又は眼房水15μlを100%メタノール90μl又は85μlに添加し、次に硫酸第1鉄(FeSO4; Sigma
社、Saint Louis, MO)2μmolを含有する20%トリクロロ酢酸(Sigma社、Saint Louis, MO)200μl及び0.67%チオバルビツール酸(Sigma社、Saint Louis, MO)
100μlを各試験管に添加した。試料を100℃で30分間インキュベートし、4℃で10分間冷却後、クロロホルム200μlを添加し、試料を充分混合し、4℃で16,000×gで10分間遠心分離した。上清を96ウェルプレートのウェルに移し、2%(エタノール中において)ブチル化ヒドロキシアニソール(Sigma社、Saint Louis, MO)1μlを各ウェルに添加した。試料及び標準液の532nmでの吸光度を測定し、各試料のMDA濃度は吸光度を標準曲線にプロットすることによって決定した。バーは平均(±標準偏差)を表す。統計学的比較は、スチューデントのt検定によって行った。
Hervas D, Marin-Lambies C, Aller E, Jaijo T, Diaz-LLopis M, Millan JM, and Rodrigo R. Altered antioxidant-oxidant status in the aqueous humor and peripheral blood of patients with retinitis pigmentosa. Plos One 8: e74223: 1-8, 2013)で研究
されたRP患者の集団については、対照と比較して、血清中におけるチオバルビツール酸反応性物質が有意に上昇し、体全体の脂質に対する酸化的損傷の増加が示唆されたので、何か異常なことがあったようである。したがって、以前の研究に含まれたRP患者は、研究のいかなる発見の解釈も困難にする体全体に広がる酸化的ストレスを引き起こす全身性の問題を有していたかもしれない。
1又は1より多い(one or more than one)」の意味とも合致する。特許請求の範囲における「又は」という用語の使用は、開示が選択肢のみ及び「及び/又は」を意味する定義を支持していても、選択肢のみを意味しているか、又は選択肢が互いに排他的であることが明示的に示されていなければ、「及び/又は」を意味するために使用される。本明細書全体にわたって、「約」という用語は、値の測定に使用されたデバイス、方法に本来備わっている誤差の変動、又は研究対象間に存在する変動が値に含まれることを示すために使用される。
、「有する(having)」(及び「有する(have)」及び「有する(has)」などの有する
(having)のいかなる形態)、「含む(including)」(及び「含む(includes)」及び
「含む(include)」などの含む(including)のいかなる形態)又は「含有する(containing)」(及び「含有する(contains)」及び「含有する(contain)」などの含有する
(containing)のいかなる形態)の用語は包括的又はオープンエンドであり、列挙されていない付加的な要素又は方法ステップを排除しない。本明細書で規定した組成物及び方法のいずれかの実施形態において、「含む(comprising)」は、「から本質的になる(consisting essentially of)」又は「からなる(consisting of)」と置換することができる。本明細書で使用される場合、「から本質的になる(consisting essentially of)」と
いう語句は、特定の整数又はステップ並びに特許請求された発明の特質又は機能に実質的に影響を及ぼさないものを必要とする。本明細書で使用される場合、用語「からなる」は、引用した整数(例えば、特色、要素、特徴、特性、方法/方法ステップ又は制限)又は整数の群(例えば、特色、要素、特徴、特性、方法/方法ステップ又は制限)のみの存在を示すために用いられる。
う用語は、用語の前に挙げた事項の配列及び組合せ全てを意味する。例えば、「A、B、C又はそれらの組合せ」は、A、B、C、AB、AC、BC又はABCのうちの少なくとも1つを含むことを意図しており、特定の文脈において順番が重要ならば、BA、CA、CB、CBA、BCA、ACB、BAC又はCABも含むことを意図する。この例に続い
て、BB、AAA、AB、BBC、AAABCCCC、CBBAAA、CABABBなどの1又は2以上の事項又は用語の反復を含有する組合せも明らかに含まれる。当業者であれば、文脈から明らかでない限り、通常、いかなる組合せにおいても事項又は用語の数には制限がないことが理解されよう。
たとき絶対的又は完全である必要はないと思われるが、提示したような条件を指定することが正当であると当業者にとってほぼ考えられる条件を意味する。記載の変動可能な範囲は、変化がどのような大きさで起こり得るかに左右され、変更された特徴が変更していない特徴の必要な特徴及び能力をまだ備えていることをまだ当業者が認識できる範囲である。一般的に、しかし前述の考察次第で、「約(about)」などの近似の語によって修飾さ
れた本明細書の数値は、提示された値から少なくとも±1、2、3、4、5、6、7、10、12又は15%変化していてもよい。
Claims (22)
- 酸化的ストレスに関連した眼疾患の重症度を定量又は段階分けするための方法であって、
a)対象から生物学的試料を入手するステップ、
b)対照生物学的試料を提供するステップ、
c)a)及びb)の前記試料中における、銅還元抗酸化能、GSH/GSSG比及びカルボニル付加物レベルの1又は2以上を測定するステップ、
d)前記対象の前記試料中におけるc)の前記1又は2以上の測定値を前記対照試料と比較するステップ、並びに
e)銅還元抗酸化能の前記レベル及び/若しくはGSH/GSSG比が前記対照試料よりも低い場合、並びに/又はカルボニル付加物レベルの前記レベルが前記対照試料よりも高い場合、段階が進行している、又は重症度が上昇しているものとして、前記対象における疾患の重症度を定量又は段階分けするステップを含む、前記方法。 - 試料が、対象の目の眼房水に由来する、請求項1に記載の方法。
- 試料が、対象の目の血液又は血漿に由来する、請求項1に記載の方法。
- 眼疾患が、網膜色素変性症、加齢性黄斑変性症、糖尿病性網膜症、近視、強度近視、フックスジストロフィー、糖尿病性黄斑浮腫(DME)、地図状萎縮、シュタルガルト病、又は網膜静脈閉塞症(RVO)のうちの少なくとも1つから選択される、請求項1に記載の方法。
- 網膜色素変性症、加齢性黄斑変性症、糖尿病性網膜症、又はフックスジストロフィーから選択される疾患を有する対象を治療するための方法であって、
a)前記対象から生物学的試料を入手するステップ、
b)対照生物学的試料を提供するステップ、
c)a)及びb)の前記試料中における、銅還元抗酸化能、GSH/GSSG比及びカルボニル付加物レベルの1又は2以上を測定するステップ、
d)前記対象の前記試料中におけるc)の前記1又は2以上の測定値を前記対照試料と比較するステップ、
e)銅還元抗酸化能の前記レベル及び/若しくはGSH/GSSG比が前記対照試料よりも低い場合、並びに/又はカルボニル付加物レベルの前記レベルが前記対照試料よりも高い場合、段階が進行している、又は重症度が上昇しているものとして、前記対象における前記疾患の重症度を定量又は段階分けするステップ、並びに
f)e)で示された疾患の前記段階又は重症度に基づいて、前記対象における前記疾患のための治療のコースを選択するステップを含む、前記方法。 - 試料が、対象の目の眼房水に由来する、請求項4に記載の方法。
- 試料が、対象の目の血液又は血漿に由来する、請求項4に記載の方法。
- 網膜色素変性症、加齢性黄斑変性症、糖尿病性網膜症、近視、強度近視、フックスジストロフィー、糖尿病性黄斑浮腫(DME)、地図状萎縮、シュタルガルト病、又は網膜静脈閉塞症(RVO)を有する対象の治療をモニターするための方法であって、
a)前記対象から生物学的試料を入手するステップ、
b)対照生物学的試料を提供するステップ、
c)a)及びb)の前記試料中における、銅還元抗酸化能、GSH/GSSG比、カルボニル付加物レベルの1又は2以上を測定するステップ;
d)前記対象の前記試料中におけるc)の前記1又は2以上の測定値を前記対照試料と比較するステップ、
e)前記対象における疾患の段階又は重症度を判定するステップであって、銅還元抗酸化能の前記レベル及び/若しくはGSH/GSSG比が前記対照試料よりも低い場合、並びに/又はカルボニル付加物レベルの前記レベルが前記対照試料よりも高い場合、前記疾患の段階が進行しているか、又は重症度が上昇していると同定され、或いは、銅還元抗酸化能の前記レベル及び/若しくはGSH/GSSG比が前記対照試料よりも高い場合、並びに/又はカルボニル付加物レベルの前記レベルが前記対照試料よりも低い場合、前記疾患の段階が後退しているか、又は網膜色素変性症、加齢性黄斑変性症、糖尿病性網膜症、若しくはフックスジストロフィーの重症度が低減していると同定される、ステップ;
f)e)で示された疾患の前記段階又は重症度に基づいて、前記対象における前記疾患のための治療のコースを選択するステップ、並びに
g)前記治療のコースを前記対象に投与した後、ステップを1又は2回以上反復するステップを含む、前記方法。 - 試料が、対象の目の眼房水に由来する、請求項7に記載の方法。
- 試料が、対象の目の血液又は血漿に由来する、請求項7に記載の方法。
- 酸化的ストレスを定量するための方法であって、
a)対象から生物学的試料を入手するステップ、
b)対照生物学的試料を提供するステップ、
c)a)及びb)の前記試料中における、銅還元抗酸化能、GSH/GSSG比及びカルボニル付加物レベルの1又は2以上を測定するステップ、並びに
d)前記対象の前記試料中におけるc)の前記1又は2以上の測定値を前記対照試料と比較するステップ
を含み、
カルボニル付加物レベルの増加、GSSGに対するGSHの比の低下、及び/又は銅抗酸化能の低下が、酸化的ストレスの指標である、前記方法。 - 試料が、対象の目の眼房水に由来する、請求項10に記載の方法。
- 試料が、対象の目の血液又は血漿に由来する、請求項10に記載の方法。
- 試料が、網膜色素変性症、加齢性黄斑変性症、糖尿病性網膜症、近視、強度近視、フックスジストロフィー、糖尿病性黄斑浮腫(DME)、地図状萎縮、シュタルガルト病、又は網膜静脈閉塞症(RVO)を有することが疑われる対象から得られる、請求項10に記載の方法。
- タンパク質カルボニルレベルのレベルが、EIA(酵素免疫測定法)、ELISA(酵素結合免疫吸着測定法)、RIA(放射性免疫測定法)、間接競合免疫アッセイ、直接競合免疫アッセイ、非競合免疫アッセイ、サンドイッチ免疫アッセイ、凝集アッセイ、ウェスタンブロットアッセイ、スロットブロットアッセイ、蛍光偏光法、ラテックス凝集、ラテラルフローアッセイ、免疫クロマトグラフィーアッセイ、免疫チップ、ディップスティック免疫試験、又はビースをベースにした技術によって測定される、請求項10に記載の方法。
- カルボニル付加物レベルの増加、GSSGに対するGSHの比の低下及び/又は銅抗酸化能の低下が対象における酸化的ストレスの指標であるという知見に基づいて錐体細胞死を測定するステップをさらに含む、請求項10に記載の方法。
- 目の酸化的ストレスを測定するためのキットであって、
a)対象の生物学的試料のための第1の容器、
b)対照生物学的試料のための第2の容器、
c)a)及びb)の前記試料中における銅還元抗酸化能、GSH/GSSG比及びカルボニル付加物レベルを測定するための試薬を含む1又は2以上のバイアル、並びに
d)前記対象の前記試料中におけるc)の前記1又は2以上の測定値を前記対照試料と比較するための指示書
を含み、カルボニル付加物レベルの増加、GSSGに対するGSHの比の低下、及び/又は銅抗酸化能の低下が酸化的ストレスの指標である、前記キット。 - 試料が、対象の目の眼房水に由来する、請求項16に記載のキット。
- 生物学的試料が、網膜色素変性症、加齢性黄斑変性症、糖尿病性網膜症、近視、強度近視、フックスジストロフィー、糖尿病性黄斑浮腫(DME)、地図状萎縮、シュタルガルト病、又は網膜静脈閉塞症(RVO)を有することが疑われる対象に由来する、請求項16に記載のキット。
- タンパク質カルボニルレベルが、EIA(酵素免疫測定法)、ELISA(酵素結合免疫吸着測定法)、RIA(放射性免疫測定法)、間接競合免疫アッセイ、直接競合免疫アッセイ、非競合免疫アッセイ、サンドイッチ免疫アッセイ、凝集アッセイ、ウェスタンブロットアッセイ、スロットブロットアッセイ、蛍光偏光法、ラテックス凝集、ラテラルフローアッセイ、免疫クロマトグラフィーアッセイ、免疫チップ、ディップスティック免疫試験、又はビースをベースにした技術によって測定される、請求項16に記載のキット。
- 指示書が、銅還元抗酸化能のレベル及び/若しくはGSH/GSSG比が対照試料よりも低い場合、並びに/又はカルボニル付加物レベルのレベルが前記対照試料よりも高い場合、疾患の段階が進行しているか、又は重症度が上昇していると同定され、或いは銅還元抗酸化能の前記レベル及び/若しくはGSH/GSSG比が前記対照試料よりも高い場合、並びに/又はカルボニル付加物レベルの前記レベルが前記対照試料よりも低い場合、前記疾患が同定され、前記疾患の段階が後退していると見なされるか、又は前記疾患の重症度が低減していると判定するために使用される、請求項16に記載のキット。
- カルボニル付加物レベルの増加、GSSGに対するGSHの比の低下及び/又は銅抗酸化能の低下が、網膜色素変性症における錐体細胞死の指標である、請求項16に記載のキット。
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