JP2021067465A - 検査装置 - Google Patents

Abstract

【課題】効率的に検査を行うことが可能になる、検査装置を提供すること。【解決手段】検査対象を含む試料を収容する収容部２１を有する流路デバイス２と、流路デバイス２を保持する保持部材３１と、を備え、保持部材３１は、上面、底面及び側面を有し、流路デバイス２の少なくとも一部は、底面に対して傾斜した状態で保持され、保持部材３１は、上面側から底面側にかけて貫通する開口部を有しており、流路デバイス２は、保持部材３１において開口部を介して、上面側から底面側にかけて貫通して配置され、保持部材３１は、当該保持部材３１に対して流路デバイス２を位置決めするための凹部を有しており、凹部は、保持部材３１の上面の第１開口部に隣接して設けられており、凹部は、流路デバイス２の端部を収容する。【選択図】図５

Description

本発明は、検査装置に関する。

従来から、生体成分検査のうち核酸増幅検査に用いられる平板形状の流路デバイスが提案されている（例えば、特許文献１参照）。この流路デバイスを用いて核酸増幅検査を行う場合、流路デバイスに収容された試料を加熱又は冷却するために、温調ステージに当該流路デバイスを密着させる必要があった。

特開２０１６−２００５０４号公報

しかしながら、上記従来の流路デバイスにおいては、当該流路デバイスを温調ステージに載置した場合に、流路デバイス自体のゆがみ等の影響で、温調ステージから一部が浮き上がってしまい、当該温調ステージに対して密着させることが困難となり、温調ステージと流路デバイスとの間の熱の伝達効率が低下し、流路デバイスに収容された試料の検査効率が低下する可能性があった。

本発明は、上記従来技術における課題を解決するためのものであって、効率的に検査を行うことが可能になる、検査装置を提供することを目的とする。

上述した課題を解決し、目的を達成するために、請求項１に記載の検査装置は、検査対象を含む試料を収容する収容部を有する流路デバイスと、前記流路デバイスを保持する保持部材と、を備え、前記保持部材は、上面、底面及び側面を有し、前記流路デバイスの少なくとも一部は、前記底面に対して傾斜した状態で保持される。

請求項２に記載の検査装置は、請求項１に記載の検査装置において、前記保持部材は、上面側から底面側にかけて貫通する開口部を有しており、前記流路デバイスは、前記保持部材において前記開口部を介して、上面側から底面側にかけて貫通して配置される。

請求項３に記載の検査装置は、請求項２に記載の検査装置において、前記保持部材は、当該保持部材に対して前記流路デバイスを位置決めするための凹部を有しており、前記凹部は、前記保持部材の上面の前記開口部に隣接して設けられており、前記凹部は、前記流路デバイスの端部を収容する。

請求項４に記載の検査装置は、請求項１から３のいずれか一項に記載の検査装置において、前記流路デバイスの少なくとも一部は、前記保持部材の底面側より下方に向かって傾斜を持って延出する。

請求項５に記載の検査装置は、請求項１から４のいずれか一項に記載の検査装置において、前記保持部材の少なくとも一部を上面側から覆うカバー部材を有し、前記カバー部材は、前記流路デバイスを前記保持部材に対して固定する固定手段、を備えており、前記固定手段は、前記流路デバイスの上面側端部の少なくとも一部を前記保持部材に押し付けて固定する突起である。

請求項６に記載の検査装置は、請求項１から５のいずれか一項に記載の検査装置において、前記検査装置は、核酸増幅検査を行う装置である。

請求項１に記載の検査装置によれば、流路デバイスの少なくとも一部が、保持部材の底面に対して傾斜した状態で保持されることにより、例えば、流路デバイスの収容部を温調装置に対して押し付けて密着させることができるので、収容部側と温調装置側との熱の伝達効率を向上させることができ、検査対象を含む試料について、効率的に検査を行うことが可能になる。

請求項２に記載の検査装置によれば、流路デバイスが保持部材において開口部を介して、上面側から底面側にかけて貫通して配置されることにより、例えば、保持部材を用いて流路デバイスを確実に保持することが可能となる。

請求項３に記載の検査装置によれば、保持部材は、保持部材に対して流路デバイスを位置決めするための凹部を有しており、凹部は、流路デバイスの端部を収容することにより、例えば、流路デバイスを保持部材における定められた位置に容易且つ確実に位置決めすることが可能となる。

請求項４に記載の検査装置によれば、流路デバイスの少なくとも一部は、保持部材の底面側より下方に向かって傾斜を持って延出することにより、例えば、流路デバイスにおける延出している部分を温調装置の上方から当該温調装置に押し付けることにより、流路デバイスを確実に密着させることが可能となる。

請求項５に記載の検査装置によれば、固定手段が流路デバイスの上面側端部の少なくとも一部を保持部材に押し付けて固定することにより、例えば、流路デバイスが保持部材に対してずれることを防止することができるので、流路デバイスを温調装置に強固に押し付けることがき、流路デバイスを確実に密着させることが可能となる。

請求項６に記載の検査装置によれば、検査装置は核酸増幅検査を行う装置であることにより、例えば、効率的に核酸増幅検査を行うことが可能になる。

本発明の実施の形態に係るカートリッジ装置の斜視図である。 検体検査システムの平面図である。 検体検査システムの正面図である。 検体検査システムの側面図である。 カートリッジ装置の分解斜視図である。 上側から見た状態の流路デバイスの一例の斜視図である。 下側から見た状態の流路デバイスの一例の斜視図である。 流路デバイスの一例の平面図である。 上側から見た状態の保持部材の斜視図である。 下側から見た状態の保持部材の斜視図である。 図９のＡ−Ａ線の断面図である。 流路デバイスを保持した状態の保持部材の断面図である。 上側から見た状態の貯留部材の斜視図である。 下側から見た状態の貯留部材の斜視図である。 上側から見た状態のカバー部材の斜視図である。 下側から見た状態のカバー部材の斜視図である。 図１６のＢ−Ｂ線の断面図である。 カートリッジ装置の一部の構成要素の斜視図である。 カートリッジ装置の一部の構成要素の斜視図である。 カートリッジ装置の断面図である。 カートリッジ装置を取り付ける場合の保持部材及び流路デバイスと温調装置の断面図である。 カートリッジ装置を取り付ける場合の保持部材及び流路デバイスと温調装置の断面図である。 検体検査システムの側面図である。 検体検査システムの正面図である。 検体検査システムの正面図である。 検体検査システムの正面図である。 検体検査システムの正面図である。

以下に添付図面を参照して、この発明に係る検体検査システムの実施の形態を詳細に説明する。まず、〔I〕実施の形態の基本的概念について説明した後、〔II〕実施の形態の具体的内容について説明し、最後に、〔III〕実施の形態に対する変形例について説明する。ただし、実施の形態によって本発明が限定されるものではない。

〔I〕実施の形態の基本的概念
まず、実施の形態の基本的概念について説明する。実施の形態に係る検体検査システムとは、概略的には、検査対象を含む検体に対して、検査対象を抽出する処理を行うことにより検査対象を含む試料を生成し、生成した検査対象を含む試料について生化学検査、血液学検査、核酸検査、又は免疫検査等の検査を行うためのシステムである。

ここで、「生化学検査」とは、血液等の試料中の成分を、比色法、濁度測定法、酵素法、酵素活性法等を用いて測定する検査を意味する。この「生化学検査」で測定される項目については任意であるが、例えば、肝機能検査のＡＳＴ、ＡＬＴ、及びγ−ＧＴ、脂質検査のＬＤＬコレステロール、ＨＤＬコレステロール、及び中性脂肪、並びに、糖尿病検査の血糖、及びＨｂＡ１ｃ等が挙げられる。また、「血液学検査」とは、血液中の、主に血球成分および血漿成分の定量、定性試験を行う検査を意味する。この「血液学検査」で測定される項目については任意であるが、例えば、赤血球数、血色素量、白血球数、ヘマトクリット、血小板数等が挙げられる。また、「核酸検査」とは、核酸増幅検査であり、試料中の特定のデオキシリボ核酸（ＤＮＡ）またはリボ核酸（ＲＮＡ）を検出または定量する検査である。代表的な核酸検査としては、核酸増幅方法であるポリメラーゼ連鎖反応法（ＰＣＲ法）、ＴＭＡ法、ＮＡＳＢＡ法、ＬＡＭＰ法等の他、ＤＮＡプローブ法、サザンハイブリダイゼーション法、ノーザンハイブリダイゼーション法などが知られる。また、「免疫検査」とは、尿、血液等の試料中の成分を、抗原抗体反応を用いて測定または検出する検査を意味する。本発明に適用可能な「免疫検査」の種類については、例えば、ネフェロメトリー法、免疫比濁法、凝集法、酵素免疫測定法（ＥＩＡ）（例、化学発光ＥＩＡ（ＣＬＥＩＡ）、ＥＬＩＳＡ）、蛍光免疫測定法、化学発光免疫測定法、電気化学発光免疫測定法、化学増幅型ルミネッセンス・プロキシミティ・ホモジニアス・アッセイ等が挙げられる。また、「免疫検査」で測定される項目については任意であるが、例えば、感染症の病原菌若しくはウイルス、又はこれらに対する抗体、ホルモン、癌マーカー、自己抗体等が挙げられる。

また、「検査対象を含む検体」の種類については、例えば、血清、血漿、全血、血球成分、尿、便、喀痰、髄液、口腔粘膜、咽頭粘膜、腸管粘膜、膣粘膜及び生検試料（例、甲状腺刺吸引細胞診（Ｆｉｎｅ ｎｅｅｄｌｅ ａｓｐｉｒａｔｉｏｎ：ＦＮＡ）試料、腸管試料、肝臓試料）が挙げられる。また、「検査対象を含む試料」の種類については、前述の検査対象を含む検体を、酸、アルカリ、タンパク変性剤、界面活性剤、酸化剤、還元剤、酵素、希釈、ろ過、抽出、加熱、濃縮等、またはこれらの組み合わせにより処理した処理済みの試料が挙げられる。

（構成）
まず、検体検査システムの構成について説明する。図１は、本発明の実施の形態に係るカートリッジ装置の斜視図であり、図２は、検体検査システムの概略平面図であり、図３は、検体検査システムの概略正面図であり、図４は、検体検査システムの概略側面図であり、図５は、カートリッジ装置の分解斜視図である。なお、図２においては、温調装置９１及び処理用装置９２の一部は、実際には隠れ見えない状態となっているが、説明の便宜上、破線で図示されている。なお、各図のＸ−Ｙ−Ｚ軸を相互に直交する軸であることとし、Ｚ軸方向を鉛直方向とし、＋Ｚ方向を上側と称し、−Ｚ方向を下側と称し、また、Ｙ軸方向及びＸ軸方向を水平方向として、以下説明する。

図２の検体検査システム１００は、生化学検査、血液学検査、核酸検査、又は免疫検査を行うためのシステムである。以下では、検体検査システム１００が、検査対象である核酸を含む検体に対して、検査対象を抽出する処理を行うことにより検査対象を含む試料を生成し、生成した検査対象を含む試料について、リアルタイムＰＣＲ法に基づいた核酸増幅検査を行うシステムである場合について例示的に説明する。なお、「リアルタイムＰＣＲ法」とは、ＤＮＡまたはＲＮＡの増幅を行うＰＣＲ法の一種であって、ＤＮＡまたはＲＮＡを増幅させながらリアルタイムでモニタリングして解析する方法である。

図２の検体検査システム１００は、検体中の検査対象を検査に適した状態とするための処理を行う検体検査システムであり、また、当該処理を行うことにより生成される検査対象を含む試料について核酸検査（具体的には、核酸増幅検査）を行うシステムである。

概略的には、検体検査システム１００は、図３のピペットチップ１、吐出吸引装置（図示省略）、カートリッジ装置２００、回転駆動装置（図示省略）、検出装置（例えば、光照射装置と蛍光検出装置、図示省略）、温調装置９１、処理用装置９２、及び制御ユニット（図示省略）を備えている。

また、検体検査システム１００における各部の電気的な接続方法については任意であるが、吐出吸引装置、回転駆動装置、検出装置、温調装置９１、又は処理用装置９２と、制御ユニットとの相互間で通信又は電力供給を直接的又は間接的に行うことが可能となる。

（構成−ピペットチップ）
図３又は図４のピペットチップ１は、検査対象である核酸を含む試料又は試薬等の液体又は気体（例えば、空気）を吐出及び吸引するための吐出吸引手段である。このピペットチップ１の種類や構成は任意であるが、例えば、樹脂材料又はガラス材料にて形成されており、また、先端に設けられているピペットチップ側開口部１１を介して試料又は試薬等の液体又は気体を吐出及び吸引するように構成されている。なお、このピペットチップ１については、吐出吸引装置の一部の要素と解釈してもよい。吐出吸引のための開口を有するピペットチップは、使用する試料や試薬毎に付け替えることができ、コンタミネーションを防ぐために好適に使用できるが、吐出吸引のための開口は、ピペットチップに限定されず、例えば、ノズル先端等を用いてもよい。なお、ノズル先端の開口を用いる場合は、使用毎にノズル先端を洗浄するための装置を要する。

「試薬」とは、検体を後述する流路デバイス内で検査するのに適した状態とするために用いられる薬品であり、例えば、検体中の核酸を核酸増幅反応に供するために用いられる薬品である。核酸増幅反応に供するための「試薬」としては、例えば、試料中の核酸を、細胞や細菌等から抽出するためのカオトロピック剤、界面活性剤等の核酸抽出液、抽出された核酸を回収するための磁性シリカビーズを含む磁性粒子液、不純物を除去するための洗浄液、並びに核酸増幅を行うためのＤＮＡポリメラーゼ等の酵素、ｄＮＴＰ等を含む核酸増幅液等が挙げられる。

（構成−吐出吸引装置）
吐出吸引装置（図示省略）は、ピペットチップ１を介して核酸を含む試料又は試薬等の液体又は気体を吐出及び吸引したり、ピペットチップ１を支持して移動させたりする装置である。この吐出吸引装置の種類や構成は任意であるが、例えば、公知の分注装置（一例として、図示しないノズル及びポンプを備える分注装置）等を用いて構成されており、また、ピペットチップの上側（＋Ｚ方向）の一部を保持することにより支持する支持機構を備えて構成されており、また、当該ピペットチップ１を支持した状態で、当該ピペットチップ１を上下方向（Ｚ軸方向）、前後方向（Ｙ軸方向）、又は左右方向（Ｘ軸方向）に移動させるためのアクチュエータ等を備えて構成されている。

（構成−カートリッジ装置）
図１〜図５のカートリッジ装置２００は、検体を検査に適した状態とする処理を行うための検体処理装置であり、また、核酸を含む試料については、核酸検査を行うための検査装置である。なお、このカートリッジ装置２００の詳細については、後述する。

（構成−回転駆動装置）
回転駆動装置（図示省略）は、図５の貯留部材３２を、当該貯留部材３２の中心を通る回動軸３００を軸として回動させる装置である。「回動軸」３００とは、貯留部材３２が回動する基準となる軸であり、また、上下方向（Ｚ軸方向）に沿っている軸であり、また、説明の便宜上図示されている軸である。回動駆動装置の具体的な種類や構成は任意であるが、例えば、貯留部材３２の下側（−Ｚ方向）に設けられている回動モーターと、当該回動モーターの回動力を貯留部材３２に伝達するための長尺状の伝達部材とを備えて構成される。そして、この伝達部材の先端が貯留部材３２の回動部材取付部３０１に接続されることにより、回動モーターの回動力を貯留部材３２に当該伝達部材を介して伝達することが可能となり、当該伝達された回動力に基づいて貯留部材３２が回動することになる。回動駆動装置は、貯留部材３２の下方ではなく、例えば側方に配して、ベルト等を介して回動軸３００を回動させてもよい。また、回動駆動装置は、動力源として一般的に各種モーターやエアシリンダーが用いられ、動力をベルトを介したプーリー、クランク、ギア等で伝達する機構等としてもよい。

（構成−検出装置）
検出装置（図示省略）は、図５の流路デバイス２の収容部２１に収容された試料に含まれる目的成分を検出する検出手段である。この検出装置は、例えば公知の検出装置（一例として、光照射装置と蛍光検出装置）等を用いて構成されており、流路デバイス２近傍に設けられている。

（構成−温調装置）
図２〜図４の温調装置９１は、直接的または間接的に流路デバイス２を加熱又は冷却する温度調節手段であり、また、少なくとも温調装置９１の一部、好ましくは上面（上側（＋Ｚ方向）の面）を介して加熱又は冷却するものであり、また、流路デバイス２近傍に固定されて設けられている。この温調装置９１の具体的な種類や構成は任意であるが、例えば、ペルチェ素子、油浴、エア等、通常のリアルタイムＰＣＲ反応に使用される加熱手段又は冷却手段のいずれも使用可能であるが、図示例では、直接的に流路デバイス２を加熱及び冷却可能なペルチェ素子を用いて構成されている。

（構成−処理用装置）
図２〜図４の処理用装置９２は、核酸検査においては、検体から核酸を抽出する処理を行うために用いられる装置であり、また、図３及び図４に示すように、好適にはカートリッジ装置２００の下側（−Ｚ方向）に設けられている装置であり、また、不図示のアクチュエータを備えており当該アクチュエータにより上下方向（Ｚ軸方向）に移動可能となっている装置である。この処理用装置９２の具体的な種類や構成は任意であるが、例えば、温調部９２１、及び分離部９２２を備える。なお、温調部９２１、分離部９２２は、図示例のように処理用装置９２として一体的に形成されていてもよいが、それぞれ別の処理用装置として形成されていてもよい。

温調部９２１は、図示例においては、処理用装置９２の上側（＋Ｚ方向）から１個の貯留部３２ｂが挿入される凹部であり、また、挿入された貯留部３２ｂを加熱するための公知の加熱手段（例えば、電熱線等）が周辺に設けられている部分であり、また、貯留部材３２が回動した場合に各貯留部３２ｂと対向する位置に設けられている部分である。なお、処理用装置９２における温調部９２１及び加熱手段が、温調装置に対応する。図示例においては、温調部９２１は凹部で構成されているが、形状は、貯留部３２ｂの温度を適切な温度に維持することができれば凹部に限定されるものではなく、例えば貫通孔であってもよく、また、平板状の加熱手段を一方向または複数方向から貯留部３２ｂに接触させる形状であってもよい。また、油浴槽、水浴槽であってもよい。温調部９２１は、必ずしも貯留部３２ｂを直接取り囲む必要はなく、例えば、貯留部３２ｂに近傍から温風を当てる部材であってもよい。

分離部９２２は、貯留部３２ｂに磁界を印加するための部材である。図示例においては、貯留部３２ｂの下側（−Ｚ方向）に設けられている処理用装置９２に配置されるが、処理用装置９２が上側（＋Ｚ方向）に移動する（つまり、分離部９２２が貯留部３２ｂ側に移動する）ことによって、１個の貯留部３２ｂが挿入されるよう構成される。分離部９２２は、公知の磁界発生手段（例えば、ネオジウム磁石、電磁石等）を有する部分であり、上下方に移動し貯留部３２ｂの側方の一方向または複数方向から磁界を印加する。また、分離部９２２は、貯留部材３２が回動した場合に各貯留部３２ｂと対向する位置に隣接して設けられている部分であり、図２に示す例においては、ＸＹ平面において後述するカバー部材３３の長孔３３１の第２端部３３１ｂに対応する位置に設けられている部分であるが、設置位置は必ずしも図示例の位置である必要はなく、例えば、貯留部３２ｂに対向する位置より回動軸側に配置されていてもよい。なお、処理用装置９２における分離部９２２及び磁界発生手段が、分離装置に対応する。図示例では、処理用装置９２が上下動する構成が示されているが、分離部９２２が上下動する構成としてもよく、また、分離部９２２が水平方向に移動する構成としてもよい。

（構成−制御ユニット）
制御ユニット（図示省略）は、検体検査システム１００の各部を制御するユニットであり、操作部、通信部、出力部、電源部、制御部、及び記憶部を備えている（いずれも図示省略）。

（構成−制御ユニット−操作部、通信部、出力部、電源部）
通信部は、吐出吸引装置、回転駆動装置、検出装置、温調装置９１、又は処理用装置９２と、制御ユニットとの相互間で通信する通信手段である。出力部は、制御ユニットの制御に基づいて各種の情報を出力する出力手段であり、例えば公知の表示手段又は音声出力手段を用いて構成されている。電源部は、商用電源又は電池（例えば、バッテリ等）から供給された電力を、制御ユニットの各部に供給すると共に、吐出吸引装置、回転駆動装置、検出装置、温調装置９１、又は処理用装置９２に供給する電源手段である。

（構成−制御ユニット−制御部）
制御部は、制御ユニットの各部を制御する制御手段である。この制御部は、具体的には、ＣＰＵ、当該ＣＰＵ上で解釈実行される各種のプログラム（ＯＳなどの基本制御プログラムや、ＯＳ上で起動され特定機能を実現するアプリケーションプログラムを含む）及びプログラムや各種のデータを格納するためのＲＡＭの如き内部メモリを備えて構成されるコンピュータである。

（構成−制御ユニット−記憶部）
記憶部は、制御ユニットの動作に必要なプログラム及び各種のデータを記憶する記憶手段であり、書き換え可能な公知の記録媒体を用いて構成され、例えばフラッシュメモリ等の不揮発性記録媒体を用いることができる。

（構成−カートリッジ装置の構成の詳細）
次に、図１〜図５のカートリッジ装置２００の構成の詳細について説明する。ただし、このカートリッジ装置２００は、特記する場合を除いて、任意の形状、方法、及び材質で製造することができる。

カートリッジ装置２００は、図５に示すように、流路デバイス２、保持部材３１、貯留部材３２、及びカバー部材３３を備えている。

（構成−カートリッジ装置の構成の詳細−流路デバイス）
図６は、上側から見た状態の流路デバイスの一例の斜視図であり、図７は、下側から見た状態の流路デバイスの一例の斜視図であり、図８は、流路デバイスの一例の平面図である。なお、図６及び図７では、流路デバイス２の内部に設けられている収容部２１が破線で図示されており、また、図８では、収容部２１及び流路デバイス側開口部２２相互間で連通している流路が破線で図示されている。なお、流路デバイス内の流路及び収容部２１の形状は、目的に応じて適宜変更するものであり、公知の形状をいずれも使用可能である。

図６〜図８の流路デバイス２は、核酸検査においては、核酸を含む液体の試料を収容する収容デバイスである。この流路デバイス２の具体的な種類や構成は任意であるが、例えば、全体として平板形状のものであり、また、リアルタイムＰＣＲに使用する場合においては、蛍光を検出するため、透光性の材料（透明な樹脂等）で形成されているものであり、また、弾性変形可能なものである。また、流路デバイス２は、第１部分２ａ、第２部分２ｂ、突出部２ｃ、収容部２１、及び流路デバイス側開口部２２を備えている。

第１部分２ａは、流路デバイス２の一部であり、図示例においては第２部分２ｂよりも厚くなっている部分である。第２部分２ｂは、流路デバイス２の一部であり、また、図示例においては第１部分２ａよりも薄くなっている部分であり、また、第１部分２ａから突出している部分である。突出部２ｃは、流路デバイス２における第１部分２ａ側の端部に２個設けられている部分であり、また、流路デバイス２が延在する方向（Ｙ軸方向）と直交する方向（Ｘ軸方向）に向かって突出している部分である。なお、本発明において、突出部２ｃを設けることは必須ではないが、後述の通り、保持部材への流路デバイスの固定をより確実にする観点から、突出部２ｃを設置することが好ましい。

収容部２１は、核酸検査においては核酸を含む液体の試料を収容する部分であり、また、流路デバイス２における第２部分２ｂに設けられている部分であり、また、当該第２部分２ｂにおける先端側（＋Ｙ方向）に設けられている部分であり、また、図示例においては６個設けられている部分である。流路デバイス側開口部２２は、少なくとも、核酸を含む液体の試料を収容部２１に流入させるための入口として機能する部分であり、流路を介して収容部２１と連通している部分であり、また、流路デバイス２における上面（＋Ｚ方向の面）又は底面（−Ｚ方向の面）のうちの、上面（＋Ｚ方向の面）に設けられている部分である。そして、この流路(例えば、図８に例示する流路)は、流路デバイス側開口部２２に供給された試料が、当該流路を介して収容部２１に供給されるように構成されている。流路の具体的な構成は、公知の構成を含む任意の構成を適用することができるので、詳細の説明は省略する。

（構成−カートリッジ装置の構成の詳細−保持部材）
図９は、上側から見た状態の保持部材の斜視図であり、図１０は、下側から見た状態の保持部材の斜視図であり、図１１は、図９のＡ−Ａ線の断面図であり、図１２は、流路デバイスを保持した状態の保持部材の断面図である。なお、図１２においては、流路デバイス２を保持した状態の図９のＡ−Ａ線の断面図が図示されている。

図９〜図１２の保持部材３１は、図５の流路デバイス２及び貯留部材３２を保持する部材である。この保持部材３１の具体的な種類や構成は任意であるが、例えば、全体として平板形状のものであり、また、図３のピペットチップ１が保持部材３１の上側（＋Ｚ方向）を移動する場合に、ピペットチップ１のピペットチップ側開口部１１と対向する底部を形成するものであり、また、樹脂材等で形成されているものである。また、保持部材３１は、図９の上面３１ａ、図１０の底面３１ｂ、図９の側面３１ｃ、凹部３１１、第１開口部３１２、図１０の傾斜面３１３、及び第２開口部３１４を備えている。

図９の上面３１ａは、保持部材３１における上側（＋Ｚ方向）の面であり、また、図１０の底面３１ｂは、保持部材３１における下側（−Ｚ方向）の面であり、また、側面３１ｃは、保持部材３１における周縁を形成している面である。

図９の凹部３１１は、保持部材３１に対して流路デバイス２を位置決めするための窪んでいる部分であり、また、保持部材３１の上面３１ａにおける図９及び図１１の第１開口部３１２と隣接する位置に設けられている部分であり、また、図６の流路デバイス２の第１部分２ａ（つまり、流路デバイス２の端部）を収容する部分であり、また、当該第１部分２ａに対応する形状の部分である。

図９及び図１１の第１開口部３１２は、流路デバイス２が貫通されて配置される開口部であり、また、上面３１ａ側から底面３１ｂ側にかけて貫通している開口部である。図１０及び図１１の傾斜面３１３は、凹部３１１から離れるに従って下側（−Ｚ方向）に向かうように傾斜している面である。この傾斜面３１３の傾斜角度は任意であるが、例えば、図１２に示すように、保持部材３１に保持された状態の流路デバイス２の一部が傾斜面３１３の先端部３１３ａに当接して弾性変形することにより、流路デバイス２の少なくとも一部が保持部材３１の底面３１ｂに対して傾斜した状態となるように、予め実験又はシミュレーション等を行うことにより設定することとしてもよい。なお、傾斜面３１３は、流路デバイス２を設置しやすくするための構成であるが、保持部材３１の厚さが十分に薄い、流路デバイス２の可撓性が十分に高い等の条件が整い、流路デバイス２に所望の傾斜をつけることができれば、必ずしも傾斜面として形成する必要はなく、上下方向に鉛直な面としてもよい。

図９及び図１０の第２開口部３１４は、貯留部材３２を保持する部分であり、全体としては図６の貯留部材３２の円盤部３２ａよりも僅かに大径となっているものの、内部の段部３１４ａが円盤部３２ａよりも小径となっている開口部である。このように、段部３１４ａが設けられているので、貯留部材３２の上側（＋Ｚ方向）から貯留部材３２を第２開口部３１４に通した場合に、当該貯留部材３２の円盤部３２ａの周縁部が段部３１４ａに引っ掛かることにより、当該貯留部材３２が保持部材３１に保持されることとなる。

（構成−カートリッジ装置の構成の詳細−貯留部材）
図１３は、上側から見た状態の貯留部材の斜視図であり、図１４は、下側から見た状態の貯留部材の斜視図である。

図１３及び図１４の貯留部材３２は、核酸検査においては、検体中の核酸を検査に適した状態とする検体処理デバイスであり、具体的には、核酸抽出を行うためのデバイスである。貯留部材３２の具体的な種類や構成は任意であるが、例えば、保持部材３１に貯留部材３２の円盤部３２ａの中心を軸として回動可能に保持されているものであり、また、後述するカバー部材３３の長孔３３１の第２端部３３１ｂに対応する位置に対して複数の貯留部３２ｂが択一的に対向するように回動可能となっているものであり、また、樹脂材等で形成されているものであり、また、円盤部３２ａ、及び貯留部３２ｂを備えている。

円盤部３２ａは、貯留部材３２における上側（＋Ｚ方向）の一部であり、また、円盤形状の部分であって円盤であり、また、回動部材取付部３０１、及び開口部３０２を備えている。回動部材取付部３０１は、回転駆動装置（図示省略）の伝達部材が接続される部分であり、また、円盤部３２ａの中心に設けられている。開口部３０２は、円盤部３２ａの中心を基準した当該円盤部３２ａにおける同一円周上に設けられている開口部であり、また、円盤部３２ａの下側（−Ｚ軸方向）に設けられている貯留部３２ｂの内部に通じている開口部である。

貯留部３２ｂは、検体及び検体の処理を行うための試薬がそれぞれ貯留される複数の貯留手段であり、また、円盤部３２ａの円周に沿って、円盤部３２ａの下方（−Ｚ方向）に延在冤罪するように設けられ、複数の貯留部３２ｂが設けられる。これらの各貯留部３２ｂの数、形状やサイズは任意であり、所望の検体処理の条件によって適宜変更可能である。図示例においては、長さ、形状の異なる８つの貯留部３２ｂが設けられている。また、これらの各貯留部３２ｂに貯留されるものも任意であるが、例えば、１つの貯留部に検体及び試薬が混合されて貯留され、また、他の貯留部に試薬（例えば、カオトロピック剤を含む液体、又は磁性ビーズを含む液体）が貯留され、また、さらに他の貯留部に試薬（例えば、洗浄液）が貯留される。

（構成−カートリッジ装置の構成の詳細−カバー部材）
図１５は、上側から見た状態のカバー部材の斜視図であり、図１６は、下側から見た状態のカバー部材の斜視図であり、図１７は、図１６のＢ−Ｂ線の断面図である。

図１５〜図１７のカバー部材３３は、図５の保持部材３１及び貯留部材３２を上側（＋Ｚ方向）から覆う部材であり、具体的には、保持部材３１の少なくとも一部を図９の上面３１ａ側から覆う部材である。このカバー部材３３の具体的な種類や構成は任意であるが、例えば、樹脂材等で形成されているものである。また、カバー部材３３は、図１５の上部３３ａ、側部３３ｂ、図１６及び図１７の中空部３３ｃ、図１５の長孔３３１、調整部３３２、及び図１７の突起３３３を備えている。なお、カバー部材３３には、保持部材３１に固定するための係合部３３５を設けてもよい。

図１５の上部３３ａは、カバー部材３３における上側（＋Ｚ方向）の面（上面）を形成する部分であり、また、側部３３ｂは、カバー部材３３における周縁側の面を形成する部分であり、図１６及び図１７の中空部３３ｃは、カバー部材３３における裏側（−Ｚ方向）に設けられている空間であり、上部３３ａ及び側部３３ｂに囲まれている部分である。

図１５の長孔３３１は、図５の貯留部材３２と対向する位置から流路デバイス２と対向する位置に至る、上下方向（Ｚ軸方向）に貫通する長孔であり、また、ピペットチップ１が挿通可能な開口部であり、また、図１５の第１端部３３１ａ及び第２端部３３１ｂを備えている。図１５の第１端部３３１ａは、図５の流路デバイス側開口部２２と対向する部分であり、また、ピペットチップ１を先端から所望の長さまで挿通可能な径を有する円形の部分である。図１５の第２端部３３１ｂは、図５の貯留部材３２の各開口部３０２と対向する部分であり、また、ピペットチップ１を先端から所望の長さまで挿通可能な径を有する円形の部分である。

図１５の調整部３３２は、ピペットチップ１との接触によって、図５の流路デバイス側開口部２２に対するピペットチップ１の鉛直度を調整する調整手段であり、ピペットチップ１が当接する部分である。「ピペットチップ１の鉛直度」とは、鉛直方向（Ｚ軸方向）に対してピペットチップ１の長軸が沿っている度合いに対応する概念であり、例えば、ピペットチップ１のピペットチップ側開口部１１を流路デバイス側開口部２２に対して正確に位置決めする観点から、ピペットチップ１の長軸が鉛直方向に沿っている程（つまり、ピペットチップ１の長手方向と鉛直方向とで形成される内角が０度に近い程）好ましいとされる度合いに対応する概念である。図１５の調整部３３２は、上部３３ａから上側（＋Ｚ方向）に向かって突出しており、また、図示例においては、長孔３３１の第１端部３３１ａの一部を覆っている。また、図示例においては、第２端部３３１ｂ側（−Ｘ方向）に向かって開いている開拡部を備えており、第２端部３３１ｂ側から第１端部３３１ａ側（＋Ｘ方向）に水平に移動するピペットチップ１が当該開拡部を介して調整部３３２の内部に案内され、当該調整部３３２の内部に当接可能となっている。なお、調整部３３２は、必ずしも長孔３３１の第１端部３３１ａの位置に存在する必要はなく、長孔３３１と隣接または離間した別の位置に存在してもよい。この場合、ピペットチップ１は、長孔３３１の第１端部３３１ａから離間した位置でその鉛直度が調整された後、第１端部３３１ａまで移動する。

図１５〜図１７の突起３３３は、図１２の流路デバイス２を保持部材３１に対して固定する固定手段である。突起３３３は、図１６及び図１７に示す例においては、長孔３３１の長手方向（Ｘ軸方向）に沿って一部が当該長孔３３１に隣接して設けられている。そして、この突起３３３の上下方向（Ｚ軸方向）の高さは、カバー部材３３を図１２の保持部材３１に取り付けた場合に、保持部材３１に保持されている流路デバイス２の第１部分２ａに突起３３３が当接するように構成されている。このように構成することにより、突起３３３に当接された流路デバイス２は、当該突起３３３によって保持部材３１に押し付けられて固定されることになる。なお、突起３３３の位置は、流路デバイス２を保持部材に固定できれば、必ずしも長孔３３１に隣接する必要はない。

（カートリッジ装置の組み立て方法）
次に、図示例のカートリッジ装置２００の組み立て方法について説明する。図１８及び図１９は、カートリッジ装置の一部の構成要素の斜視図であり、図２０は、カートリッジ装置の断面図である。なお、図２０においては、図１２の断面図と同様な断面の断面図が図示されている。

まず、図５の保持部材３１に貯留部材３２を取り付ける。例えば、図９の保持部材３１の第２開口部３１４に対して上側（＋Ｚ方向）から貯留部材３２を通すことにより、図１８に示すように、保持部材３１に貯留部材３２を取り付ける。ここでは、貯留部材３２の円盤部３２ａの周縁部が図９の段部３１４ａに引っ掛かることにより、当該貯留部材３２が保持部材３１に回転可能に取付けられて保持されることなる。

次に、図５の保持部材３１に流路デバイス２を取り付ける。例えば、流路デバイス２の先端（収容部２１が設けられている側の端部）を、図９の凹部３１１及び第１開口部３１２を通すことにより、図１９に示すように、保持部材３１に流路デバイス２を取り付ける。図示例においては、図６の流路デバイス２の突出部２ｃが、図９の保持部材３１の凹部３１１に配設されて引っ掛かることにより、保持部材３１から流路デバイス２が抜け落ちることが防止されることになる。流路デバイス２は、貯留部材３２に対して所定間隔を隔てて設けられることになるが、流路デバイス２と貯留部材３２との離間距離は、吐出吸引手段の移動距離を短くするため、保持部材の強度が損なわれない程度に、できるだけ短くすることが好ましい。

次に、図５の保持部材３１にカバー部材３３を取り付ける。具体的には、カバー部材３３を保持部材３１の上側（＋Ｚ方向）から当該保持部材３１に取り付ける。図示例では、図１６の係合部３３５と保持部材３１の外形とを相互に係合させることにより、保持部材３１に対してカバー部材３３が固定されることになる。この場合、図１５〜図１７のカバー部材３３に設けられている突起３３３が、図２０の流路デバイス２の第１部分２ａに当接して、上側（＋Ｚ方向）から当該第１部分２ａを保持部材３１における凹部３１１の底に押し付けて固定することにより、図１２に示すように、流路デバイス２の一部が傾斜面３１３の先端部３１３ａに当接して弾性変形し、流路デバイス２の少なくとも一部が保持部材３１の底面３１ｂに対して傾斜した状態となる。また、この場合、流路デバイス２の第２部分２ｂは、保持部材３１の底面３１ｂ側より下方（−Ｚ方向）に向かって傾斜を持って延出することになる。これにて、図１のカートリッジ装置２００の組み立てが完了する。

（カートリッジ装置の取付方法）
次に、カートリッジ装置２００の取付方法について説明する。なお、検体検査システム１００のカートリッジ装置２００以外の各構成要素が、当該検体検査システム１００の不図示の筐体内の予め定められた位置に設けられていることを前提とし、特に温調装置９１及び処理用装置９２とカートリッジ装置２００との相対位置に着目して説明する。図２１及び図２２は、カートリッジ装置を取り付ける場合の保持部材及び流路デバイスと温調装置の断面図である。なお、図２１及び図２２においては、図１２の断面図と同様な断面の断面図が図示されている。

まず、図１のカートリッジ装置２００を、不図示の取付部材（例えば、カートリッジ装置２００の一部を支持する任意の部材）に対して、カートリッジ装置２００の一部を載置して固定することにより、カートリッジ装置２００を取り付ける。この場合、カートリッジ装置２００における図２２の保持部材３１の底面３１ｂの高さが温調装置９１の上面（＋Ｚ方向の面であり、水平な面）の高さと略同一となる。従って、図２１に示すように、カートリッジ装置２００を不図示の取付部材に固定する前に、下側（−Ｚ方向）に傾斜していた流路デバイス２の第２部分２ｂの一部が、図２２に示すように、温調装置９１に押し付けられて弾性変形することにより、当該第２部分２ｂの一部が水平になって温調装置９１の上面に密着して、流路デバイス２の図５の収容部２１が温調装置９１に密着することになる。なお、この場合、前述したように、流路デバイス２の第１部分２ａは、図１６のカバー部材３３の突起３３３によって、図２２の保持部材３１に固定されているので、流路デバイス２の収容部２１が温調装置９１に確実に密着することになる。

次に、図５の回動部材取付部３０１に回転駆動装置（図示省略）の伝達部材を接続する。そして、このようにカートリッジ装置２００が不図示の取付部材に取り付けられた場合、図２及び図３に示すように、処理用装置９２が貯留部材３２の下側（−Ｚ方向）に設けられることになる。これにて、カートリッジ装置２００の取付を完了する。

（検体検査システムの制御）
次に、検体検査システム１００の制御について説明する。検体検査システム１００の制御は任意であるが、例えば、検体検査システム１００の制御ユニット（図示省略）の制御部が記録部のプログラムを実行することにより、以下で説明する検体処理及び検体測定を行うために、吐出吸引装置、回転駆動装置、検出装置、温調装置９１、処理用装置９２を適宜のタイミングで制御する。ここでは、各装置の制御を個別に説明した後に、核酸抽出処理及核酸検査処理を説明する。図２３は、検体検査システムの側面図であり、図２４は、検体検査システムの概略正面図である。なお、図２３においては、説明の便宜上、複数の貯留部３２ｂのうちの１つのみが図示されており、他の貯留部については図示が省略されている。

（検体検査システムの制御−吐出吸引装置の制御）
まず、吐出吸引装置（図示省略）を制御する場合、制御ユニットの制御部は、吐出吸引装置との間で通信することにより、吐出吸引装置のポンプ又はアクチュエータを制御して、図３のピペットチップ１の吐出又は吸引を制御したり、又は、当該ピペットチップ１を上下方向（Ｚ軸方向）前後方向（Ｙ軸方向）、又は左右方向（Ｘ軸方向）に移動させることが可能となる。特に、左右方向（Ｘ軸方向）の移動については、ピペットチップ１が図２の長孔３３１と対向する位置で基本的に鉛直方向（Ｚ軸方向）に沿って支持されているので、ピペットチップ１のピペットチップ側開口部１１が図２３のカバー部材３３の図２の長孔３３１と対向した状態で移動することになる。図示例においては、ピペットチップ１を長孔３３１の第１端部３３１ａで上下方向（Ｚ軸方向）に移動させることにより、ピペットチップ側開口部１１を図２の流路デバイス側開口部２２に対して近づけたり（図２４）遠ざけたり（図２３）することが可能となる。また、ピペットチップ１を長孔３３１の第２端部３３１ｂで上下方向（Ｚ軸方向）に移動させることにより、ピペットチップ側開口部１１を図５の貯留部材３２の開口部３０２を介して貯留部３２ｂに対して出し入れすることが可能となる。なお、ピペットチップ１の上下方向への移動は、必ずしも長孔３３１の端部である必要はない。例えば、図１５の例においては、長孔３３１の長手方向中央付近に略円形の幅広部３３１ｃが存在し、この幅広部３３１ｃでもピペットチップ１の上下方向への移動が可能な構成となっている。

図示例においては、検体検査システム１００中のＸＹ平面上の位置であって、第２端部３３１ｂが設けられているＸＹ平面上の位置が、ピペットチップ１又は貯留部３２ｂに関する所定位置に対応する。

（検体検査システムの制御−回転駆動装置の制御）
また、回転駆動装置（図示省略）を制御する場合、制御ユニットの制御部は、回転駆動装置との間で通信することにより、回動駆動装置の回動モーターを時計回り又は反時計回りに任意の角度だけ回動させることにより、回転駆動装置の伝達部材を介して図５の貯留部材３２に対して回動力を伝達することにより、回動軸３００を中心に時計回り又は反時計回りに任意の角度だけ回動させることが可能となる。

（検体検査システムの制御−検出装置の制御）
また、検出装置（図示省略）を制御する場合、制御ユニットの制御部は、検出装置との間で通信することにより、図５の流路デバイス２の収容部２１に収容された試料に含まれる目的成分を検出することが可能となる。

（検体検査システムの制御−温調装置の制御）
また、図２及び図３の温調装置９１を制御する場合、制御ユニットの制御部は、温調装置９１との間で通信することにより、加熱又は冷却することが可能となる。

（検体検査システムの制御−処理用装置の制御）
また、図２、図３、及び図２３の処理用装置９２を制御する場合、制御ユニットの制御部は、処理用装置９２との間で通信することにより、処理用装置９２のアクチュエータを制御して、処理用装置９２を上下方向（Ｚ軸方向）に移動させることが可能となる。また、制御ユニットの制御部は、処理用装置９２との間で通信することにより、図２の温調部９２１の周辺の加熱手段を用いて加熱することが可能となり、また、分離部９２２の周辺の磁界発生手段（ネオジウム磁石、電磁石等）を介して磁界を印加することが可能となる。特に、前述のように、図２の温調部９２１及び分離部９２２が、貯留部材３２が回動した場合に各貯留部３２ｂと対向する位置に設けられているので、所定の貯留部３２ｂを温調部９２１と対向する位置に回動させた状態で、処理用装置９２を上側（＋Ｚ方向）に移動させた場合、当該貯留部３２ｂが温調部９２１に挿入され、当該貯留部３２ｂを加熱することが可能となる。また、同様にして、当該貯留部３２ｂを分離部９２２と対向する位置に回動させた状態で、処理用装置９２を上側（＋Ｚ方向）に移動させた場合、図２３に示すように、貯留部３２ｂが分離部９２２に挿入され、当該貯留部３２ｂに磁界を印加することが可能となる。なお、この場合、図示例においては、当該貯留部３２ｂに隣接する他の貯留部が、当該貯留部３２ｂよりも短くなっているので、当該他の貯留部が処理用装置９２と干渉することを防止できるので、所定の貯留部３２ｂが温調部９２１又は分離部９２２に確実に挿入されることになる。

なお、検体検査システム１００中のＸＹ平面上の位置であって、処理用装置９２の温調部９２１及び分離部９２２が設けられているＸＹ平面上の位置が、処理用装置９２に関する所定位置に対応する。

（検体処理）
次に、検体検査システム１００を用いて行われる検体処理について説明する。本明細書においては、検体処理の一例として、核酸抽出処理について説明する。核酸抽出処理とは、検体中に含まれる検査対象となる核酸を細胞や結合タンパク質から分離したり、核酸を含む試料溶液より後段の核酸検出において反応阻害等を生じる物質を除去したりする処理であり、公知の核酸抽出のプロトコールに従って、核酸を核酸検出に適した状態とする処理である。

例えば、前述のように、カートリッジ装置２００を組み立てる場合に、図１３及び図１４の１つの貯留部３２ｂに核酸を含む検体を貯留させ、他の複数の貯留部３２ｂに、カオトロピック剤や界面活性剤を含む変性試薬、磁性ビーズを含む試薬、ＤＮＡポリメラーゼ、ｄＮＴＰ等を含む核酸増幅試薬及び洗浄液等をそれぞれ貯留させた状態でカートリッジ装置２００を組み立てることができる。

核酸抽出処理は、例えば下記の手順で実施される。図１３及び図１４に示す貯留部３２ｂのうち１つに貯留されている試薬を、該貯留部３２ｂに開口部３０２を介して挿入されたピペットチップ１で吸引する。試薬を吸引・保持したピペットチップ１は、該貯留部３２ｂの開口部上端より上側（＋Ｚ方向）に移動し、次いで検体を貯留する他の貯留部３２ｂに、開口部を介して下側（−Ｚ方向）に移動することで挿入され、その位置で前記試薬を吐出する。吐出された試薬と検体が混合され、検体の所望の反応が得られる。試薬と混合した検体を、ピペットチップ１でその場で吸引吐出して、さらに混合させてもよい。この際、変性試薬を吸引・保持したピペットチップ１は、例えば図２の長孔３３１の第２端部３３１ｂの位置で上下方向にのみ移動し、貯留部材３２が回動軸３００を中心に回転することで、液体の吸引／吐出を要する貯留部３２ｂの開口部３０２がピペットチップ側開口部１１に対向する位置まで移動する。なお、液状の検体を用いる場合は、試薬ではなく検体をピペットチップ１で吸引吐出することもできるが、検体のコンタミネーション防止の観点では、試薬を吸引吐出することが好ましい。ここでいう試薬としては、特に限定されるものではないが、一般的にはタンパク変性剤であるカオトロピック剤や、ＳＤＳ等の界面活性剤が含まれる変性試薬が使用される。同様にして、試薬と混合した後の検体に他の試薬を注入し、混合することができる。

前記検体は、必要に応じて加温してもよい。この場合、例えば、図４に示す温調部９２１を下側から上方（＋Ｚ方向）に移動させて、前記検体を含む貯留部３２ｂに接触又は近接させることができる。ここで、温調部９２１ではなく、貯留部材３２を下方（−Ｚ方向）に移動させてもよいが、検体の飛びはね防止等の観点から、温調部９２１を移動させることが好ましい。

また、前記検体から、核酸検出に不要な物質、核酸検出を阻害する物質等を除去する精製工程を設けてもよい。例えば、検体に目的物質を捕捉する磁性粒子を懸濁した粒子液を加え、混合反応させた後、該磁性粒子を集磁して、不要物質等を含む液体を除去することができる。また、集磁した磁性粒子に洗浄液を加え、懸濁した後、集磁・液体除去を行うことを数回繰り返すことで、残留する不要物質等をさらに除去することができる。前記集磁は、例えば、図４に示す分離部９２２を下側から上方（＋Ｚ方向）に移動させて、目的とする貯留部３２ｂに接触又は近接させることで実行できる。分離部９２２ではなく、貯留部材３２を下方（−Ｚ方向）に移動させてもよいが、検体の飛びはね防止等の観点から、分離部９２２を移動させることが好ましい。

（検体測定）
次に、検体検査システム１００において行われる検体測定について説明する。本明細書においては、検体測定の一例として、核酸増幅法を用いた核酸検出（核酸検査処理）について説明する。核酸増幅法を用いた核酸検出においては、検査対象となる核酸は、上記に例示したような検体処理によって検査に適した状態とした後、核酸増幅試薬と混合される。核酸増幅試薬は、例えば、リアルタイムＰＣＲを行う場合は、ＤＮＡポリメラーゼ、ｄＮＴＰ等を含むものを使用する。核酸増幅試薬についても、他の試薬と同様に、予め１つの貯留部３２ｂに貯留させておいたものをピペットチップ１を用いて吸引し、処理後の核酸を含む検体が貯留された他の貯留部３２ｂ内に吐出する。

核酸増幅試薬と混合された検体（増幅前検体）を、ピペットチップ１を用いて吸引する。増幅前検体を吸引・保持したピペットチップ１は、貯留部３２ｂの開口部３０２より上方（＋Ｚ方向）に移動した後、長孔３３１の長手方向に沿って図１５及び図１６における第１端部３３１ａに向かって（＋Ｘ方向）、原則として高さを変えずに移動する。移動時のピペットチップ１の高さは、ピペットチップ１が保持する検体の漏れ等の影響をより小さくするため、移動が妨げられない程度に低くすることが好ましい。

ピペットチップ１に保持された増幅前検体は、核酸増幅反応用デバイスとして図６〜８に例示される流路デバイス２の内部に注入される。図１９に示す例においては、流路デバイス２の開口部２２は、流路デバイス２を保持部材３１にセットした状態で保持部材３１の上側に露出する。ピペットチップ１の開口部１１は、露出した流路デバイス側開口部２２の上側から鉛直に下方（−Ｚ方向）に移動して、該流路デバイス側開口部２２に接触し、増幅前検体を該流路デバイス側開口部２２に向かって吐出する。

流路デバイス２内部の複数の収容部２１は、それぞれ異なるプライマー、プローブ等を予め備えておいてもよい。注入された増幅前検体中に含まれる、核酸、ＤＮＡポリメラーゼ、ｄＮＴＰ等と混合されることにより、核酸増幅反応を実行することが可能となる。なお、収容部２１は、予めＤＮＡポリメラーゼ、ｄＮＴＰ等も予め備えていてもよく、また、前記核酸増幅試薬がプライマー、プローブ等も含んでいてもよい。

流路デバイス２は、図２２に例示するように温調装置９１に密着した状態で設置される。温調装置９１は、流路デバイス２の収納部２１に収納された検体に対して、予めプログラムされた所望の温度変化をもたらす。温度変化のプログラムは、特にリアルタイムＰＣＲの場合、鋳型となるＤＮＡ、プライマー、プローブの塩基配列、流路デバイスの素材、形状等によって適宜変更することができる。

なお、流路デバイス２を使用しない場合、増幅前検体は、上記の吐出吸引手段または手動で通常のＰＣＲチューブ等に分注して、公知のサーマルサイクラー等を用いて核酸増幅反応を行ってもよい。

（鉛直度の調整）
次に、ピペットチップ１の鉛直度の調整について説明する。図２５〜図２７は、検体検査システムの正面図である。任意の要因（例えば、吐出吸引装置に対するピペットチップ１の初期の取り付け時の誤差等、又は、振動等の周辺環境の影響等の環境要因等）により、図２５に示すように、ピペットチップ１が鉛直方向（Ｚ軸方向）からずれた状態で、吐出吸引装置に支持される場合がある。この場合、前述の各処理における任意のタイミングで、ピペットチップ１を調整部３３２側（＋Ｘ方向）に移動させる場合に、ピペットチップ１が水平方向から調整部３３２の開拡部に接触して、調整部３３２の内部に案内され、図２６に示すように調整部３３２の内部と当接することにより、当接した場合に調整部３３２から受ける力により、ピペットチップ１の吐出吸引装置による支持が修正されて、図２７に示すようにピペットチップ１が鉛直方向（Ｚ軸方向）に沿うように支持されて鉛直度が調整されることになる。従って、流路デバイス２の流路デバイス側開口部２２に対して、ピペットチップ側開口部１１を挿入して、試料を確実に注入することが可能となる。

（実施の形態の効果）
このように実施の形態によれば、流路デバイス２の少なくとも一部が、保持部材３１の底面３１ｂに対して傾斜した状態で保持されることにより、例えば、流路デバイス２の収容部２１を温調装置９１に対して押し付けて密着させることができるので、収容部２１側と温調装置９１側との熱の伝達効率を向上させることができ、検査対象を含む試料について、効率的に検査を行うことが可能になる。

また、流路デバイス２が保持部材３１において第１開口部３１２を介して、上面３１ａ側から底面３１ｂ側にかけて貫通して配置されることにより、例えば、保持部材３１を用いて流路デバイス２を確実に保持することが可能となる。

また、保持部材３１は、保持部材３１に対して流路デバイス２を位置決めするための凹部３１１を有しており、凹部３１１は、流路デバイス２の端部を収容することにより、例えば、流路デバイス２を保持部材３１における定められた位置に容易且つ確実に位置決めすることが可能となる。

また、流路デバイス２の少なくとも一部は、保持部材３１の底面３１ｂ側より下方に向かって傾斜を持って延出することにより、例えば、流路デバイス２における延出している部分を温調装置９１の上方から当該温調装置９１に押し付けることにより、流路デバイス２を確実に密着させることが可能となる。

また、突起３３３が流路デバイス２の第１部分２ａの少なくとも一部を保持部材３１に押し付けて固定することにより、例えば、流路デバイス２が保持部材３１に対してずれることを防止することができるので、流路デバイス２を温調装置９１に強固に押し付けることができ、流路デバイス２を確実に密着させることが可能となる。

また、カートリッジ装置２００は核酸増幅検査を行う装置であることにより、例えば、効率的に核酸増幅検査を行うことが可能になる。

〔III〕実施の形態に対する変形例
以上、本発明の実施の形態について説明したが、本発明の具体的な構成及び手段は、特許請求の範囲に記載した各発明の技術的思想の範囲内において、任意に改変及び改良することができる。以下、このような変形例について説明する。

（解決しようとする課題や発明の効果について）
まず、発明が解決しようとする課題や発明の効果は、前記した内容に限定されるものではなく、本発明によって、前記に記載されていない課題を解決したり、前記に記載されていない効果を奏することもでき、また、記載されている課題の一部のみを解決したり、記載されている効果の一部のみを奏することがある。

（形状、数値、構造、時系列について）
上記実施の形態や図面において例示した構成要素に関して、形状、数値、又は複数の構成要素の構造若しくは時系列の相互関係については、本発明の技術的思想の範囲内において、任意に改変及び改良することができる。

（弾性変形について）
上記実施の形態では、図２２の流路デバイス２が弾性変形することにより、流路デバイス２の第２部分２ｂが温調装置９１に対して密着する場合について説明したが、これに限らない。例えば、流路デバイス２の代わり、あるいは、流路デバイス２と共に、保持部材３１又はカバー部材３３が弾性変形することにより、流路デバイス２の第２部分２ｂが温調装置９１に対して密着するように構成してもよい。

（カートリッジ装置について）

上記実施の形態では、カートリッジ装置２００を用いて核酸抽出及び核酸検査を行う場合について説明したが、これに限らない。例えば、カートリッジ装置２００の形状を任意に変更して、核酸抽出又は核酸検査の一方のみを行うための装置として構成してもよい。具体的には、左右方向（Ｘ軸方向）において、図９の保持部材３１における第２開口部３１４と、凹部３１１の間に対応する位置で分割して、検体処理又は検体測定の一方のみを行うための装置として構成してもよい。

（調整部について（その１））
上記実施の形態では、調整手段として図１５に示すように、調整部３３２をカバー部材３３に１個のみ設ける場合について説明したが、これに限らない。例えば、調整部３３２と同様な形状の調整部（調整手段）を、カバー部材３３の上部３３ａにおける長孔３３１の第２端部３３１ｂに対応する一部に設けてもよい。この場合の調整部については、第１端部３３１ａ側（＋Ｘ方向）に向かって開いている開拡部を備えるように構成してもよい。

また、カバー部材３３の上部３３ａにおける任意の位置に、下側（−Ｚ方向）に向かうにつれて小径となるすり鉢状の孔（挿入孔）を調整手段として設けて、定期的にピペットチップ１の先端を、このすり鉢状の孔の上側（＋Ｚ方向）から当該孔に挿入することにより、ピペットチップ１の吐出吸引装置による支持を修正し、ピペットチップ１の鉛直度を調整するように構成してもよい。なお、この場合、カバー部材３３における中空部３３ｃ側に前述の鉢状の孔を形成するためのボス（突出部）を設けてもよい。また、この場合、当該孔の最も広い部分（最も上側（＋Ｚ方向）の部分）の径については、流路デバイス側開口部２２よりも大径となるように設定することとする。このように構成することにより、調整手段はピペットチップ１の先端が上側（＋Ｚ方向）から挿入される挿入孔を含むことにより、例えば、ピペットチップ１の先端を挿入孔に挿入することにより、鉛直度を確実に調整すること可能となる。

（調整部について（その２））
上記実施の形態では、ピペットチップ１を図２６の調整部３３２に当接させて、ピペットチップ１の吐出吸引装置による支持を修正することにより、ピペットチップ１の鉛直度を調整する場合について説明したが、これに限らない。例えば、調整部３３２の内部の形状を下側（−Ｚ方向）に向かうにつれて小径となるように構成した上で、調整部３３２内でピペットチップ１を下側（−Ｚ方向）に移動させた場合に、ピペットチップ１が鉛直方向（Ｚ軸方向）を向くように案内することにより、ピペットチップ１の鉛直度を調整するように構成してもよい。また、前述の「（調整部について（その１））」で説明した調整部も同様に構成してもよい。また、これらの調整部を、カバー部材３３における任意の位置に設けてもよい。

（調整部について（その３））
上記実施の形態の吐出吸引装置（図示省略）又はピペットチップ１に対して、ピペットチップ１の鉛直度を測定するための任意のセンサを設けて、制御ユニット（図示省略）の制御部が、当該センサと通信することにより、ピペットチップ１の鉛直度を任意のタイミングで把握できるように構成してもよい。この場合、制御ユニット（図示省略）の制御部は、センサの検出値に基づいて、ピペットチップ１が鉛直方向（Ｚ軸方向）に対して傾いていることを検出した場合に、ピペットチップ１の少なくとも一部を、実施の形態で説明した調整部３３２、又は「（調整部について（その１））」で説明した長孔３３１の第２端部３３１ｂ側に設けられている調整部に対して当接させる処理を行ったり、あるいは、ピペットチップ１の先端部を「（調整部について（その１））」で説明したすり鉢状の孔に挿入する処理を行ったりして、鉛直度を調整するように構成してもよい。

（調整部について（その４））
上記実施の形態では、調整手段をカバー部材３３に設ける場合について説明したが、これに限らず、例えば、保持部材３１に設けてもよい。具体的には任意であるが、例えば、図２における長孔３３１を介して露出している保持部材３１の一部に、「（調整部について（その１））」で説明したすり鉢状の孔又は調整部３３２の如き突出した調整部を調整手段として設けてもよい。また、カバー部材３３の任意の位置に貫通している開口部を設けて、保持部材３１における当該開口部を介して露出する部分に、鉢状の孔又は調整部３３２の如き突出した調整部を調整手段を設けてもよい。

（流路デバイス側開口部について）
上記実施の形態では、流路デバイス側開口部２２について、核酸を含む液体の試料を収容部２１に流入させるための入口として機能する部分であるものと説明したが、ピペットチップ１のピペットチップ側開口部１１を流路デバイス側開口部２２に挿入した状態で吸引した場合、収容部２１に収容されている試料を吸引することができるので、流路デバイス側開口部２２を介して、ピペットチップ１によって試料を流入又は流出させることが可能となる。

（カバー部材について）
上記実施の形態では、カバー部材に長孔３３１が設けられていたが、長孔を設けない形態とすることができる。例えば、チップの先端部分を鉛直方向に挿入可能な孔を、図１５の第１端部３３１ａ及び第２端部３３１ｂ若しくは幅広部３３１ｃの位置に相当する２箇所、または３箇所に設け、他の部分は開口を有しない構造としてもよい。

（ピペットチップの移動について）
上記実施の形態で説明した核酸検査処理において、試料を流路デバイス２に注入する場合に、ピペットチップ１を図２の長孔３３１に沿って第２端部３３１ｂ側から第１端部３３１ａ側に移動させものと説明したが、この場合、ピペットチップ側開口部１１の高さを、上下方向（Ｚ軸方向）において保持部材３１とカバー部材３３の上部３３ａとの間の高さに維持した状態で移動させてもよいし、あるいは、ピペットチップ側開口部１１の高さを、カバー部材３３の上部３３ａよりも上側（＋Ｚ方向）の高さに維持した状態で移動させてもよい。また、ピペットチップ側開口部１１の高さを、カバー部材３３の上部３３ａよりも上側（＋Ｚ方向）の高さに維持した状態で移動させる場合、ピペットチップ１を図２の長孔３３１と対向せずに、カバー部材３３の上部３３ａと対向する任意の位置を移動させてもよい。

（ピペットチップについて）
上記実施の形態では、吐出吸引手段がピペットチップ１である場合について説明したが、これに限らない。例えば、ピペットチップ１と同様な役割を果たす任意のもの（ノズル等）を、吐出吸引手段として用いてもよい。

（組み合わせについて）
上記実施の形態の技術及び変形例の技術を任意に組み合わせてもよい。例えば、調整手段として、実施の形態で説明した調整部３３２に加えて、変形例の「（調整部について（その１））」で説明した鉢状の孔を加えてもよいし、あるいは、変形例の「（調整部について（その４））」で説明した保持部材に設けられる調整手段を追加してもよい。

（付記）
付記１の検査装置は、検査対象を含む試料を収容する収容部を有する流路デバイスと、前記流路デバイスを保持する保持部材と、を備え、前記保持部材は、上面、底面及び側面を有し、前記流路デバイスの少なくとも一部は、前記底面に対して傾斜した状態で保持される。

付記２の検査装置は、付記１に記載の検査装置において、前記保持部材は、上面側から底面側にかけて貫通する開口部を有しており、前記流路デバイスは、前記保持部材において前記開口部を介して、上面側から底面側にかけて貫通して配置される。

付記３の検査装置は、付記２に記載の検査装置において、前記保持部材は、当該保持部材に対して前記流路デバイスを位置決めするための凹部を有しており、前記凹部は、前記保持部材の上面の前記開口部に隣接して設けられており、前記凹部は、前記流路デバイスの端部を収容する。

付記４の検査装置は、付記１から３のいずれか一項に記載の検査装置において、前記流路デバイスの少なくとも一部は、前記保持部材の底面側より下方に向かって傾斜を持って延出する。

付記５の検査装置は、付記１から４のいずれか一項に記載の検査装置において、前記保持部材の少なくとも一部を上面側から覆うカバー部材を有し、前記カバー部材は、前記流路デバイスを前記保持部材に対して固定する固定手段、を備えており、前記固定手段は、前記流路デバイスの上面側端部の少なくとも一部を前記保持部材に押し付けて固定する突起である。

付記６の検査装置は、付記１から５のいずれか一項に記載の検査装置において、前記検査装置は、核酸増幅検査を行う装置である。

（付記の効果）
付記１に記載の検査装置によれば、流路デバイスの少なくとも一部が、保持部材の底面に対して傾斜した状態で保持されることにより、例えば、流路デバイスの収容部を温調装置に対して押し付けて密着させることができるので、収容部側と温調装置側との熱の伝達効率を向上させることができ、検査対象を含む試料について、効率的に検査を行うことが可能になる。

付記２に記載の検査装置によれば、流路デバイスが保持部材において開口部を介して、上面側から底面側にかけて貫通して配置されることにより、例えば、保持部材を用いて流路デバイスを確実に保持することが可能となる。

付記３に記載の検査装置によれば、保持部材は、保持部材に対して流路デバイスを位置決めするための凹部を有しており、凹部は、流路デバイスの端部を収容することにより、例えば、流路デバイスを保持部材における定められた位置に容易且つ確実に位置決めすることが可能となる。

付記４に記載の検査装置によれば、流路デバイスの少なくとも一部は、保持部材の底面側より下方に向かって傾斜を持って延出することにより、例えば、流路デバイスにおける延出している部分を温調装置の上方から当該温調装置に押し付けることにより、流路デバイスを確実に密着させることが可能となる。

付記５に記載の検査装置によれば、固定手段が流路デバイスの上面側端部の少なくとも一部を保持部材に押し付けて固定することにより、例えば、流路デバイスが保持部材に対してずれることを防止することができるので、流路デバイスを温調装置に強固に押し付けることがき、流路デバイスを確実に密着させることが可能となる。

付記６に記載の検査装置によれば、検査装置は核酸増幅検査を行う装置であることにより、例えば、効率的に核酸増幅検査を行うことが可能になる。

１ ピペットチップ
２ 流路デバイス
２ａ 第１部分
２ｂ 第２部分
２ｃ 突出部
１１ ピペットチップ側開口部
２１ 収容部
２２ 流路デバイス側開口部
３１ 保持部材
３１ａ 上面
３１ｂ 底面
３１ｃ 側面
３２ 貯留部材
３２ａ 円盤部
３３ カバー部材
３３ａ 上部
３３ｂ 側部
３３ｃ 中空部
９１ 温調装置
９２ 処理用装置
１００ 検体検査システム
２００ カートリッジ装置
３００ 回動軸
３１１ 凹部
３１２ 第１開口部
３１３ 傾斜面
３１３ａ 先端部
３１４ 第２開口部
３１４ａ 段部
３０１ 回動部材取付部
３０２ 開口部
３２ｂ 貯留部
３３１ 長孔
３３１ａ 第１端部
３３１ｂ 第２端部
３３１ｃ 幅広部
３３２ 調整部
３３３ 突起
３３５ 係合部
９２１ 温調部
９２２ 分離部

Claims (6)

1. 検査対象を含む試料を収容する収容部を有する流路デバイスと、
   前記流路デバイスを保持する保持部材と、を備え、
   前記保持部材は、上面、底面及び側面を有し、
   前記流路デバイスの少なくとも一部は、前記底面に対して傾斜した状態で保持される、
   検査装置。
2. 前記保持部材は、上面側から底面側にかけて貫通する開口部を有しており、
   前記流路デバイスは、前記保持部材において前記開口部を介して、上面側から底面側にかけて貫通して配置される、
   請求項１に記載の検査装置。
3. 前記保持部材は、当該保持部材に対して前記流路デバイスを位置決めするための凹部を有しており、
   前記凹部は、前記保持部材の上面の前記開口部に隣接して設けられており、
   前記凹部は、前記流路デバイスの端部を収容する、
   請求項２に記載の検査装置。
4. 前記流路デバイスの少なくとも一部は、前記保持部材の底面側より下方に向かって傾斜を持って延出する、
   請求項１から３の何れか一項に記載の検査装置。
5. 前記保持部材の少なくとも一部を上面側から覆うカバー部材を有し、
   前記カバー部材は、前記流路デバイスを前記保持部材に対して固定する固定手段、を備えており、
   前記固定手段は、前記流路デバイスの上面側端部の少なくとも一部を前記保持部材に押し付けて固定する突起である、
   請求項１から４の何れか一項に記載の検査装置。
6. 前記検査装置は、核酸増幅検査を行う装置である、
   請求項１から５の何れか一項に記載の検査装置。

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