JP2021007332A - Liquid transfer apparatus and cell culture system - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、液体移替装置と、当該液体移替装置をインキュベータ内で配置してなる細胞培養システムに関するものである。 The present invention relates to a liquid transfer device and a cell culture system in which the liquid transfer device is arranged in an incubator.
細胞の培養は、ウエルプレート等の培養容器に細胞を培地と共に収容し、当該培養容器を細胞の培養に適したインキュベータ内に配置して実施している。
而して、細胞を長期間にわたって培養すると、培地は劣化してしまうので、定期的に交換する必要がある。
The cells are cultured in a culture vessel such as a well plate in which the cells are housed together with the medium, and the culture vessel is placed in an incubator suitable for culturing the cells.
Therefore, if the cells are cultured for a long period of time, the medium deteriorates and needs to be replaced regularly.
そのため、マニュアル作業(手作業)により、インキュベータから培養容器を取出し、特許文献1に記載のようなピペットを使用して当該培養容器内の劣化した培地を吸引排出し、新しい培地を吐出供給した後に、再び当該培養容器をインキュベータに戻しているが、培養容器内に収容された細胞へのダメージを抑制するためには作業者の繊細な手技が求められており、作業者の熟練度が細胞の品質に影響を及ぼす。また、インキュベータの外での作業になるため、温度等の環境の変化も影響を及ぼす。
Therefore, after taking out the culture vessel from the incubator by manual work (manual work), sucking out the deteriorated medium in the culture vessel using a pipette as described in
一方、培養容器に配管系を接続し、ポンプの駆動により培地を交換する構成も考えられるが、この構成によれば、インキュベータ外での作業による問題は解消されるが、装置が大型化する。また、何よりも、熟練した作業者の繊細な手技を生かせない。 On the other hand, a configuration in which a piping system is connected to the culture vessel and the medium is exchanged by driving a pump is also conceivable. However, this configuration solves the problem of working outside the incubator, but increases the size of the apparatus. Moreover, above all, the delicate techniques of skilled workers cannot be utilized.
本発明は上記した従来の問題点に鑑みて為されたものであり、インキュベータ内に設置可能なサイズに設計でき、且つ、熟練した作業者の手技を模した手技動作を実現する、培地の交換作業に適用可能な液体移替装置を提供することを、その目的とする。
また、本発明は、当該液体移替装置をインキュベータ内で配置してなる細胞培養システムを提供することを、その目的とする。
The present invention has been made in view of the above-mentioned conventional problems, and is a medium exchange that can be designed to a size that can be installed in an incubator and realizes a procedure operation that imitates the procedure of a skilled worker. Its purpose is to provide a liquid transfer device applicable to the work.
Another object of the present invention is to provide a cell culture system in which the liquid transfer device is arranged in an incubator.
本発明は上記課題を解決するためになされたものであり、請求項1の発明は、液体培地が収容された培養容器と、前記培養容器に供給する液体が収容された液体容器を所定の高さをもって配置した培養区域と、チップ付きシリンジを利用した吸引・吐出し機構がアーム部に搭載された作業ロボットを配置したロボット配置区域とが筐体内に設けられ、前記作業ロボットのアーム部が前記培養区域へ進入動作し、吸引・吐出しを実行することで、前記培養容器に前記液体容器から液体が移し替えられることを特徴とする、インキュベータ内に設置可能な液体移替装置である。
The present invention has been made to solve the above problems, and the invention of
請求項2の発明は、請求項1に記載した液体移替装置において、培養区域には、培養容器と液体容器が上側に配置され、未使用のチップが収容されたチップ立てとチップ取外し部が下側に配置されており、作業ロボットのアーム部が進入動作し、チップの取付け及び取外しを実行することを特徴とする液体移替装置である。
According to the invention of
請求項3の発明は、請求項2に記載した液体移替装置において、チップ取外し部は、プレート板の辺縁にシリンジの外周面に合わせて形成された切欠きで構成されており、取付けられたチップとシリンジの段差の存在による前記シリンジのみの通り抜けにより前記チップが取外されることを特徴とする液体移替装置である。 According to the third aspect of the present invention, in the liquid transfer device according to the second aspect, the chip removing portion is formed by a notch formed on the peripheral edge of the plate plate so as to match the outer peripheral surface of the syringe, and is attached. The liquid transfer device is characterized in that the tip is removed by passing through only the syringe due to the presence of a step between the tip and the syringe.
請求項4の発明は、請求項1から3のいずれかに記載した液体移替装置において、液体容器には液体培地が収容され、更に廃液回収容器が下側に配置されており、培養容器から液体培地が取出されて前記廃液回収容器に回収され、前記液体容器から前記液体培地が取出されて前記培養容器に供給される培地交換処理が遂行されることを特徴とする液体移替装置である。
According to the invention of
請求項5の発明は、請求項1から4のいずれかに記載した液体移替装置において、培養容器からの液体培地の取出しと液体培地の供給では、吸引動作と下降動作が連動し、吐出し動作と上昇動作が連動することでチップ先端と液位との間隔が一定に維持される間隔維持機能を備えることを特徴とする液体移替装置である。
According to the invention of
請求項6の発明は、請求項1から5のいずれかに記載した液体移替装置において、培養容器からの液体培地の取出しと液体培地の供給では、前記培養容器の縁寄りにチップ端を位置させるオフセット機能を備えることを特徴とする液体移替装置である。
The invention of claim 6 is the liquid transfer apparatus according to any one of
請求項7の発明は、請求項1から6のいずれかに記載した液体移替装置において、アーム部には複数のシリンジを纏めて保持するホルダーユニットが着脱自在に装着されることを特徴とする液体移替装置である。
The invention of
請求項8の発明は、請求項1から7のいずれかに記載した液体移替装置と、コントローラと、パソコンとで構成され、前記パソコンで動作プログラムを作成・実行し、前記コントローラを介して前記液体移替装置の作業ロボットと吸引・吐出し機構を動作させていることを特徴とする細胞培養システムである。
The invention according to claim 8 is composed of the liquid transfer device according to any one of
本発明によれば、液体移替装置をインキュベータ内に設置可能なサイズに設計でき、且つ、液体移替装置では熟練した作業者の手技を模した手技動作を実現できる。 According to the present invention, the liquid transfer device can be designed to a size that can be installed in the incubator, and the liquid transfer device can realize a procedure operation that imitates the procedure of a skilled worker.
本発明の実施の形態に係る細胞培養システム1を、図面にしたがって以下で説明する。
図1、図2に示すように、この細胞培養システム1は、インキュベータ3内に設置された液体移替装置5と、コントローラ103と、パソコン105とで構成されており、液体移替装置5とコントローラ103の間と、コントローラ103とパソコン105の間はそれぞれ有線により通信接続されている。
この実施の形態では、培地交換用に構成されており、用意されている液体は液体培地になっている。
The
As shown in FIGS. 1 and 2, the
In this embodiment, it is configured for medium replacement and the prepared liquid is a liquid medium.
図3に示すように、液体移替装置5では、筐体7が箱型のフレーム構造体に床面等必要な箇所が板材により覆われたもので構成されており、手作業用に手を出し入れできる作業口が隙間として残されている。
この筐体7の内部では正面側が培養区域になっており、棚9、11が上下二段に設けられている。これらの棚9、11のそれぞれの両端は筐体7の左右側面部にそれぞれ架設されている。
図4に示すように、上段の棚9には、培養容器としてのウエルプレート(96Well)13、13と、交換する液体培地を収容した培地容器15、15が載置されている。棚9には、位置決め用に、アダプタ17が取付けられており、所定の位置に正確に載置できる。
As shown in FIG. 3, in the
Inside the
As shown in FIG. 4, on the
図5に示すように、下段の棚11には、左側に寄せて、チップ立て19、19が載置されている。この棚11には、位置決め用に同種のアダプタが取付けられており、所定の位置に正確に載置できる。このチップ立て19には、チップT、T、……が広口Ta側を上にして直立姿勢で立て掛けられている。また、棚11の右側に寄せて廃液回収容器21が配置されている。
As shown in FIG. 5, chip stands 19 and 19 are placed on the
また、図6に示すように、チップ立て19、19、廃液回収容器21は、棚11の正面側より奥側に後退した位置に設けられており、正面側には、チップ取外し部23が設けられている。このチップ取外し部23では長方形のプレートが板面を上下にして配置されており、その一方の長辺縁に半円弧状の切欠き25、25、……が連なって形成されている。この切欠き25、25、……がチップ立て19、19、廃液回収容器21側を向いている。当該プレートはチップ立て19に立て掛けられたチップTの上端よりも十分に高い位置にくるよう設定されており、チップTがチップ立て19から取出され後述するロボットに保持されたときに、チップ立て19の上方を当該チップ立て19に立て掛けられたチップT、T、……に干渉せずに水平面上を移動して切欠き25、25、……に向かうことが可能となっている。チップ取外し部23のプレートの下方の空間を利用して、棚11にチップ回収容器27が配置されている。
Further, as shown in FIG. 6, the chip stands 19 and 19 and the waste
筐体7の内部では背面側がロボット配置区域になっており、三次元移動可能な作業ロボット29が配置されている。この作業ロボット29は、以下の直進運動系により、X軸方向(左右方向)とY軸方向(前後方向)に往復移動可能になっている。
具体的には、図7、図8に示すように、筺体7の床面に設けられたべルト31・プーリ33からなる伝達機構を介してモータ35からの駆動力をベースプレート37が受けてガイドシャフト39にガイドされながら直進運動し、このベースプレート37の上面に設けられたベルト41・プーリ43からなる伝達機構を介してモータ45からの駆動力を作業ロボット29が受けてガイドシャフト47にガイドされながら直進運動するようになっている。
Inside the
Specifically, as shown in FIGS. 7 and 8, the
作業ロボット29には、図9に示すように、フレーム機体49に対して昇降プレート51が昇降する昇降機構が備えられている。この昇降機構はボールねじ方式で構成されており、モータ53からの駆動力をベルト55・プーリ57からなる伝達機構を介してボールねじ軸59が受けて回転すると、ボールナット61に背面側で連結された昇降プレート51がガイドシャフト63にガイドされながらZ軸方向(上下方向)に往復移動、すなわち昇降可能になっている。
As shown in FIG. 9, the
昇降プレート51の正面側には、図10、図11に示すように、アーム部65が突設されている。このアーム部65の水平上面には、突設方向両縁に沿ってガイド縁67、67が立ち上がっている。突設方向中間では直交方向に仕切り壁69が立ち上がっており、仕切り壁69には、ガイド縁67、67に平行に複数の保持溝(図示省略)が設けられている。
仕切り壁69と昇降プレート51との間の凹部空間を利用して、ボールねじ方式のプランジャ駆動機構が設けられている。昇降プレート51の背面側に取付けられたモータ71からの駆動力がベルト73・プーリ75からなる伝達機構を介して正面側の駆動シャフト77に伝達されると共に、更に、ベルト79・プーリ(図示省略)からなる伝達機構を介して従動シャフト81にも伝達される。駆動シャフト77と従動シャフト81の突設方向先端側はボールねじ軸になって、装着部83に内嵌されたボールナットに螺合している。従って、この装着部83は駆動シャフト77と従動シャフト81に浮上げ支持され、駆動シャフト77と従動シャフト81の動作を受けて突設方向に進退移動する。
As shown in FIGS. 10 and 11, an
A ball screw type plunger drive mechanism is provided by utilizing the recessed space between the
装着部83は上方に開口しており、背面プレート83aで背面側が閉塞され、突設方向に沿って両縁がガイド縁83b、83bとして上方に向かって立ち上がっている。各ガイド縁83bは突設方向先端側では、互いに近づく方向に回り込んで回込み部分83cが設けられており、先端側ではガイド縁83b、83bの間の幅間隔が狭まっている。装着部83の背面プレート83a、一対のガイド縁83b、83bで囲まれた空間が被装着部位になっており、回込み部分83c、83cの間の隙間を介して突設方向先方とは水平方向でも連通している。
The mounting
上記の構成のアーム部65には、図11、図12に示すように、複数のシリンジ85を纏めて保持するホルダーユニット87が着脱自在に装着される。
符号89はプランジャケースを示す。このプランジャケース89は上方から見ると長方形の箱体になっており、蓋88側の開閉を利用して6本のプランジャ91、91、……の基端部がセットされている。一方の長辺側の側面からプランジャ91、91、……が所定の間隔を開けて互いに平行に突出している。
As shown in FIGS. 11 and 12, a
符号93はシリンジケースを示す。このシリンジケース93は、上方から見ると正方形に近い長方形の扁平な箱体になっており、対向してフラップ93a、93aが延設されている。このシリンジケース93では蓋94側の開閉を利用して6本のカートリッジ式のシリンジ85、85、……が所定の間隔を開けて互いに平行にセットされている。
シリンジ85は中間が垂直に曲がってL形になっており、シリンジケース93には長筒側がセットされる。長筒側はシリンジケース93の側面から突出しており、基端部は同径の広口85aになっている。短筒側はシリンジケース93の下面から突出しており、先端部はテーパ状に先細りした狭口85bになっている。
The middle of the
シリンジ85の広口85aにプランジャ91の突出側が同軸状に挿入されると、プランジャ91はシリンジ85の内壁に摺接しつつ進退移動可能になる。
このプランジャ91は最も深く差し込まれているときでも、その基端側は広口85aから突出している。
6本のシリンジ85、85、……にプランジャ91、91、……がそれぞれ挿入されてユニット化されている。
When the protruding side of the
The proximal end side of the
ホルダーユニット87はアーム部65に上方から降ろされて装着される。
プランジャケース89は、装着部83に装着されて水平方向移動不能になっている。プランジャ91、91、……は、回込み部分83c、83cの間の隙間を通り抜けて先方に延びている。この突出部分の先端部はシリンジケース93に入り込んでいるがその間は露出しており、この露出部分は仕切り壁69の保持溝に摺動可能に載せられている。
The
The
シリンジケース93はアーム部65のガイド縁67、67の間で内嵌され、フラップ93a、93aがガイド縁67、67の上に載せられてネジ止め固定される。シリンジ85の短筒側は露出し、下方に向かって延びている。シリンジ85、85、……の短筒側は横一列に並んだ状態になっている。
上記のように装着されて、ホルダーユニット87は、アーム部65に連動してXYZ軸方向に移動可能になっている。また、装着部83の移動に連動してシリンジ85内をプランジャ91が摺接しながら進行移動することで、シリンジ85の狭口85bに吐出し力が発生し、後退移動することで、シリンジ85の狭口85bに吸引力が発生するようになっている。すなわち、ホルダーユニット87とプランジャ駆動機構とで、吸引・吐出し機構が構成されている。
The
Mounted as described above, the
狭口85bにはチップTが同軸状に取付けられる。狭口85bがチップTの広口Taに圧入されている。チップ立て19にチップTが広口Taを上側にして直立姿勢で立て掛けられているので、アーム部65を下降することにより自動的に圧入される。横一列に並んだ6本のシリンジ85、85、……に応じて同時に6本のチップT、T、……が取付けられる。この取付けによりチップTの先端開口がノズルTbとなり、吸引力を受けてノズルTbの周囲の液体をチップT内に吸引させ、且つ、吐出し力を受けてチップT内の液体を外に吐出させることができる。
The tip T is coaxially attached to the
図12に示すように、アーム部65には、撮像ユニット(カメラ)95、97と照明ユニット(赤色LED)99も配置されている。いずれもケース化されており、撮像ユニット95は照明ユニット99用になっている。撮像ユニット95で生成される静止画像は、チップ立て19、ウエルプレート13、培地容器15の設置状態の確認用に利用される。
撮像ユニット97用には、筐体7の正面側に配置されている照明ユニット(赤色LED)101(図2、図3)が利用される。撮像ユニット97で生成される静止画像は、チップTの取付け、取外し、チップT内の液量の確認に利用される。
As shown in FIG. 12, an imaging unit (camera) 95, 97 and a lighting unit (red LED) 99 are also arranged on the
For the
培地交換では、シリンジ85へのチップTの取付け、当該チップTへのウエルプレート13内の(古)培地の吸引取出し、取出した(古)培地の廃液回収容器21への吐出し排出、当該チップTの取外し、新たなチップTの取付け、当該チップTへの培地容器15内の(新)培地の吸引取込み、取込んだ(新)培地のウエルプレート13内への吐出し供給、当該チップTの取外しの一連の処理動作が実行される。上記した一連の処理動作は、いずれも、アーム部65がX軸方向の所定位置まで移動した後に、Y軸方向に移動して棚9の上方、棚9と棚11の間に進入することで開始され、一連の処理を終了すると、アーム部65はY軸方向に移動して後退すると共に基準の待機位置に戻る。
In the medium exchange, the tip T is attached to the
チップTの取付けは、上記したように圧入により行われるが、取外しは、チップ取外し部23の切欠き25を利用して行われる。図13に示すように、切欠き25はシリンジ85の外周面に合わせて設計されており、下方に延びて露出したシリンジ85の外周面を切欠き25に沿わせることができる。チップTが取付られたときには当該チップTは、切欠き25の下方にくるが、チップTはシリンジ85に外嵌されているので、チップTの広口Taの周囲の上面Tcは段差になっており、シリンジ85は切欠き25に摺接しながら上方に通り抜け可能になっているが、チップTはその上面Tcの段差により通り抜け不能になっている。従って、その状態から、ホルダーユニット87を上昇させると、チップTを止めながらシリンジ85だけが上昇することになり、最終的にはシリンジ85がチップTから抜き取られて、すなわち取外される。この取外しにより、チップTは自然落下する。チップTの自然落下先には、チップ回収容器27が配置されており、落下したチップTはそこに溜められる。なお、チップ回収容器27はチップ立て19の前側と廃液回収容器21の前側とに分けて配置されており、使用済と未使用とに分けて回収できるようになっている。
切欠き25、25、……はアーム部65に保持されたシリンジ85、85、……の横一列分を超えて多数形成されており、取外しに使用する切欠き25、25、……をずらすことでチップ回収容器27内に溜まっていくチップT、T、……が一所に集中しないように調整できる。
The chip T is attached by press-fitting as described above, but is removed by using the
A large number of
チップTの取付け、取外しでは、上記した静止画像による画像確認が行われている。アーム部65では、シリンジ85、85、……が横一列に並列して合計6個が保持されており、これらを同時に利用した一斉処理が想定されているので、取付けでは、図14に示すように、全てのシリンジ85、85、……にチップT、T、……が取付けられていれば正常と判断する。一箇所でも取付けに失敗していれば異常と判断する。また、取外しでは、全てのシリンジ85、85、……からチップT、T、……が取外されていれば正常と判断する。一箇所でも取外されずに残っていれば異常と判断する。
取付けで異常と判断された場合には、一旦取付けたチップTも全て取外して、再度取付け動作が実行される。
一方、取外しで失敗と判断された場合には、再度取外し動作が実行される。
When attaching and detaching the chip T, the image confirmation by the above-mentioned still image is performed. In the
If it is determined that the mounting is abnormal, all the chips T once mounted are also removed, and the mounting operation is executed again.
On the other hand, if the removal is determined to be unsuccessful, the removal operation is executed again.
上記した一連の処理はコントローラ103とパソコン105を利用して実行される。
図16に示すように、コントローラ103は通信機能を搭載した制御基板で構成されて各種処理部が実現されている。
パソコン105は、CPU(中央演算処理装置)やメモリ、ハードディスク等の記憶部を備えた情報処理部と、ディスプレイ等の表示部と、キーボード、マウス等の入力部、コントローラ103との接続部を備えており、ソフトウエアとの協働により、各種処理部が実現されている。
受付部は、ユーザーの入力操作を受けて容器登録データを受付ける。この容器登録データは、培養容器の種類とその種類に応じた固有情報になっており、図17の表示画面に示すように、種類として96ウエルプレートが選択されると、ウエルのサイズ(x、y、d、WBE)の数値データが入力されるようになっている。また、受付部は培地の通常容量と交換容量の設定も受付けている。
ホルダーユニット87を交換することで、他の容器(6ウェルや24ウェルなど)も使用可能になっている。
The above-mentioned series of processes is executed by using the
As shown in FIG. 16, the
The
The reception department receives the container registration data in response to the user's input operation. This container registration data is unique information according to the type of the culture container and the type, and as shown in the display screen of FIG. 17, when the 96-well plate is selected as the type, the well size (x, Numerical data of y, d, WBE) is input. The reception section also accepts settings for the normal volume and exchange volume of the medium.
By exchanging the
このデータは、ウエル13aからの培地の取出しとウエル13aへの培地の供給の際における熟練した作業者の繊細な手技の再現動作の作成に利用される。
すなわち、チップTのノズルTb基準位置は、水平面方向では、ウエル13aのxy平面上の中心位置(x、y)から縁寄りに偏移したオフセット位置(px、py)に設定される。
チップTのノズルTb基準位置は、鉛直方向では、吸引取込みの際の底面からの基準高さ(z1)、吐出し供給の際の底面からの基準高さ(z2)にそれぞれ設定される。基準高さ(z1)は、通常容量で培地(B)が収容されたときの液位よりも僅かに下方の位置に当たり、基準高さ(z2)は、交換容量分が取出されたときの液位よりも僅かに下方の位置に当たる。このときの液位とノズルTbは間隔(h)だけ離れている。
また、吸引や吐出しに伴う培地の液位の下降や上昇に追従してノズルTbも下降や上昇して、液位とノズルTbの間隔(h)が常に一定に維持されるよう、動作が設定される。なお、吸引や吐出しの流量(速度)は、駆動側のモータ容量やネジ間隔によるが一定で且つ極力小さく設定される。
This data is used to create a reproducible operation of the delicate procedure of a skilled worker in removing the medium from the
That is, the nozzle Tb reference position of the chip T is set to an offset position (px, py) deviated from the center position (x, y) on the xy plane of the
In the vertical direction, the nozzle Tb reference position of the chip T is set to a reference height (z1) from the bottom surface at the time of suction uptake and a reference height (z2) from the bottom surface at the time of discharge supply. The reference height (z1) corresponds to a position slightly lower than the liquid level when the medium (B) is contained in the normal volume, and the reference height (z2) is the liquid when the exchanged volume is taken out. It hits a position slightly below the position. The liquid level at this time and the nozzle Tb are separated by an interval (h).
Further, the nozzle Tb also drops or rises following the drop or rise of the liquid level of the medium due to suction or discharge, and the operation is performed so that the distance (h) between the liquid level and the nozzle Tb is always kept constant. Set. The flow rate (speed) of suction and discharge is set to be constant and as small as possible, depending on the motor capacity and screw spacing on the drive side.
図18の表示画面に示すように、実験条件の設定も受付ける。
上段の棚9には、ウエルプレート13、13と、交換する液体培地を入れた培地容器15、15が載置されており、ウエルプレート13と培地容器15のセットが2組用意されており、反復数は共通だが、溶液レーン数はセット毎に設定される。
1つのセットに着目すると、横一列に並んだ6個のウエル13a、13a、……に対して、培地に入れる薬液の濃度を振ることで条件振りがなされており、同じ条件で同時に培地交換がなされる。反復数は、この横一列での条件振りを縦方向で反復させる数であり、反復数が2の場合には、6個(横一列当たり)×2列で、合計12個のウエル13a、13a、……に対して同じ条件で同時に培地交換がなされることになる。
As shown in the display screen of FIG. 18, the setting of experimental conditions is also accepted.
On the
Focusing on one set, the conditions are set by shaking the concentration of the chemical solution to be put into the medium for the six
培地容器15については、この6個(横一列当たり)×2列=12個のウエル13a、13a、……の培地交換用に、横一列の6個の区画15a、15a、……が割り当てられている。
チップTについては、ウエル13aに対する培地交換1回当たり、チップTを使い捨てで2本使用することから、チップ立て19に並んだチップT、T、……を6個同時に取付けまたは取外すことで、6個(横一列当たり)×2×2列=24個使用されることになる。
With respect to the
As for the tip T, since two tips T are used disposable for each medium exchange for the
上記は培地交換が一条件になっているが、条件数を増やすことができる。
セット(1)では、3条件(溶液レーン数)になっており、ウエル13a、13a、……と区画15a、15a、……、ウエル13b、13b、……と区画15b、15b、……、ウエル13c、13c、……と区画15c、15c、……の範囲が識別表示されている。
この場合には、チップTの合計使用数は、24個×3条件(溶液レーン数)=72個になる。
同様に、セット(2)では、4条件(溶液レーン数)になっており、チップTの合計使用数は、24個×4条件(溶液レーン数)=96個になる。
実験条件のデータは、一連の処理動作の回数の算出に利用される。
In the above, medium exchange is one condition, but the number of conditions can be increased.
In the set (1), there are three conditions (number of solution lanes):
In this case, the total number of chips T used is 24 x 3 conditions (number of solution lanes) = 72.
Similarly, in the set (2), there are four conditions (number of solution lanes), and the total number of chips T used is 24 x 4 conditions (number of solution lanes) = 96.
The data of the experimental conditions is used to calculate the number of times of a series of processing operations.
受付部から受け取ったデータを利用して、動作プログラム作成・実行部では、アーム部65のXYZ軸方向動作とプランジャ91の進退動作に必要な各種内部データ(アーム部65の移動座標及び移動速度、プランジャ91の移動方向及び移動速度)を生成し、複数のモータを協調制御する動作プログラムを作成して実行する。
チップTの取付け、取外しの失敗の場合には、内部データの変更を介して動作プログラムに影響を与えることができるようにエラー処理部が設けられている。なお、エラー処理部は上記処理だけでなく、2回続けて失敗(異常)と判定した場合には、表示部にアラート表示をさせる注意喚起処理も行う。
Using the data received from the reception unit, the operation program creation / execution unit uses various internal data (moving coordinates and moving speed of the arm 65) necessary for the XYZ axis direction operation of the
In the case of failure in attaching or detaching the chip T, an error processing unit is provided so that the operation program can be affected by changing the internal data. In addition to the above processing, the error processing unit also performs an alert processing for displaying an alert on the display unit when it is determined that the error (abnormality) has occurred twice in a row.
コントローラ103は、動作プログラムの実行により送られてきた信号を受け取り、アーム部65のXYZ軸移動モータとプランジャ91の進退モータの制御信号を送出する。詳細は省くが、照明ユニット99、101の光量制御も、パソコン105側の指令に基づいて行うようになっている。
また、撮像ユニット95、97のカメラで取得された撮像データ(静止画像)をパソコン105に送る撮像データ転送部を備えており、チップTの静止画像は上記したようにエラー処理部で利用される。
履歴蓄積部は、図19に示すように、CP‘u2の動作履歴を表すログデータや、定期的に送出される特定内部データなどを例示できる。解析用データの内容は、実際に異常が発生するか否かに関係なく予め定めておく必要がある。第1実施形態では、特定内部データである目標位置Et、指令トルク値Tq、エンコーダ値En、および到達予定時期Mを解析用データとする。CPU2およびホストメモリ3はCPU2の動作履歴を表すログデータや、定期的に送出される特定内部データなどを例示できる。解析用データの内容は、実際に異常が発生するか否かに関係なく予め定めておく必要がある。第1実施形態では、特定内部データである目標位置Et、指令トルク値Tq、エンコーダ値En、および到達予定時期Mを解析用データとする。CPU2およびホストメモリ3はPUの動作履歴を静止画像と関連付けてログデータとして蓄積していく。
The
Further, it is provided with an imaging data transfer unit that sends the imaging data (still images) acquired by the cameras of the
As shown in FIG. 19, the history storage unit can exemplify log data representing the operation history of CP'u2, specific internal data that is periodically transmitted, and the like. The content of the analysis data needs to be determined in advance regardless of whether or not an abnormality actually occurs. In the first embodiment, the target position Et, the command torque value Tq, the encoder value En, and the expected arrival time M, which are specific internal data, are used as analysis data. The
筐体7内で培養区域とロボット配置区域が分かれており、アーム部65のみが培養区域に進入し、培養区域では上段にウエルプレート13等が配置され、使用済のチップTが下側で溜められ、廃液回収容器21が下側に配置される等、上下方向を含めて筐体7内が空間的に利用されており、インキュベータ3内に設置し易いサイズに収めることができていると共に、ウエルプレート13や培地容器15でのコンタミの発生が抑えられている。チップTの取付け・取外しも筐体7内で行うので、培地交換をインキュベータ3内で完結できる。
また、間隔維持機能やチップTの位置をウエル13aの縁寄りにずらすオフセット機能を介して、熟練した作業者の繊細な手技が再現されている。
更に、シリンジ85は、ホルダーユニット87に纏められており、ウエルプレート13の配置等と同様に、筐体7内に手を入れてセットすることが容易になっている。
The culture area and the robot placement area are separated in the
Further, the delicate technique of a skilled worker is reproduced through the interval maintenance function and the offset function of shifting the position of the tip T toward the edge of the
Further, the
以上、本発明の実施の形態について詳述してきたが、具体的構成は、この実施の形態に限られるものではなく、本発明の要旨を逸脱しない範囲における設計の変更などがあっても本発明に含まれる。
例えば、静止画像は、チップの取付けと取外しの失敗時のエラー処理に利用され、それ以外は記録として残されているだけであるが、チップ内の液量が過剰であったり過少であったりした場合もエラー処理の対象にすることが考えられる。
また、ウエルプレート等の培養容器や培地容器を棚に載せたときに正確な位置に載っているか否かを確認するのに利用することも考えられる。
Although the embodiment of the present invention has been described in detail above, the specific configuration is not limited to this embodiment, and the present invention may be changed in design without departing from the gist of the present invention. include.
For example, a still image was used to handle errors when the chip was installed and removed, and otherwise it was only recorded, but the amount of liquid in the chip was excessive or too small. In some cases, it may be the target of error processing.
It is also conceivable to use it to confirm whether or not a culture container such as a well plate or a medium container is placed in an accurate position when placed on a shelf.
上記の実施の形態では、培地交換用に利用されているが、細胞播種にも利用可能と考えられる。
ディッシュ等の大きなサイズの培養容器に細胞を播種する場合には、均一さが求められており、手作業で行う場合にはディッシュに播種した後に揺らしていたが、この液体移替装置によれば、細胞懸濁液をシリンジに取込んでディッシュ上でXY平面上の位置を変えながら供給することができる。
In the above embodiment, it is used for medium exchange, but it is considered that it can also be used for cell seeding.
When seeding cells in a large-sized culture container such as a dish, uniformity is required, and when manually seeding the cells, the cells were seeded and then shaken. According to this liquid transfer device, , The cell suspension can be taken into a syringe and supplied while changing its position on the XY plane on the dish.
1…細胞培養システム 3…インキュベータ 5…液体移替装置
7…筐体 9、11…棚 13…ウエルプレート 15…培地容器
17…アダプタ 19…チップ立て 21…廃液回収容器 23…チップ取外し部
25…切欠き 27…チップ回収容器 29…作業ロボット
31…ベルト 33…プーリ 35…モータ 37…ベースプレート
39…ガイドシャフト 41…ベルト 43…プーリ
45…モータ 47…ガイドシャフト 49…フレーム機体
51…昇降プレート 53…モータ 55…ベルト
57…プーリ 59…ボールねじ軸 61…ボールナット 63…ガイドシャフト
65…アーム部 67…ガイド縁 69…仕切り壁 71…モータ
73…ベルト 75…プーリ 77…駆動シャフト 79…ベルト
81…従動シャフト 83…装着部 83a…背面プレート
83b…ガイド縁 83c…回込み部分 85…シリンジ
85a…広口 85b…狭口 87…ホルダーユニット
88…蓋 89…プランジャケース 91…プランジャ
93…シリンジケース 93a…フラップ 94…蓋
95、97…撮像ユニット 99、101…照明ユニット
103…コントローラ 105…パソコン
T…チップ Ta…広口 Tb…ノズル Tc…上面
1 ...
Claims (8)
培養区域には、培養容器と液体容器が上側に配置され、未使用のチップが収容されたチップ立てとチップ取外し部が下側に配置されており、作業ロボットのアーム部が進入動作し、チップの取付け及び取外しを実行することを特徴とする液体移替装置。 In the liquid transfer device according to claim 1,
In the culture area, the culture container and the liquid container are arranged on the upper side, the chip stand containing the unused chips and the chip removing part are arranged on the lower side, and the arm part of the working robot enters and operates the chips. A liquid transfer device characterized by performing the installation and removal of.
チップ取外し部は、プレート板の辺縁にシリンジの外周面に合わせて形成された切欠きで構成されており、取付けられたチップとシリンジの段差の存在による前記シリンジのみの通り抜けにより前記チップが取外されることを特徴とする液体移替装置。 In the liquid transfer device according to claim 2,
The tip removing portion is composed of a notch formed on the peripheral edge of the plate plate so as to match the outer peripheral surface of the syringe, and the tip is removed by passing through only the syringe due to the presence of a step between the attached tip and the syringe. A liquid transfer device characterized by being removed.
液体容器には液体培地が収容され、更に廃液回収容器が下側に配置されており、
培養容器から液体培地が取出されて前記廃液回収容器に回収され、前記液体容器から前記液体培地が取出されて前記培養容器に供給される培地交換処理が遂行されることを特徴とする液体移替装置。 In the liquid transfer device according to any one of claims 1 to 3.
The liquid container contains the liquid medium, and the waste liquid recovery container is arranged on the lower side.
The liquid transfer is characterized in that the liquid medium is taken out from the culture container and collected in the waste liquid recovery container, and the medium exchange process in which the liquid medium is taken out from the liquid container and supplied to the culture container is performed. apparatus.
培養容器からの液体培地の取出しと液体培地の供給では、吸引動作と下降動作が連動し、吐出し動作と上昇動作が連動することでチップ先端と液位との間隔が一定に維持される間隔維持機能を備えることを特徴とする液体移替装置。 In the liquid transfer device according to any one of claims 1 to 4.
In the removal of the liquid medium from the culture container and the supply of the liquid medium, the suction operation and the lowering operation are linked, and the ejection operation and the ascending operation are linked to maintain a constant distance between the tip tip and the liquid level. A liquid transfer device characterized by having a maintenance function.
培養容器からの液体培地の取出しと液体培地の供給では、前記培養容器の縁寄りにチップ端を位置させるオフセット機能を備えることを特徴とする液体移替装置。 In the liquid transfer device according to any one of claims 1 to 5.
A liquid transfer device comprising an offset function for locating a chip end near the edge of the culture container for taking out the liquid medium from the culture container and supplying the liquid medium.
アーム部には複数のシリンジを纏めて保持するホルダーユニットが着脱自在に装着されることを特徴とする液体移替装置。 In the liquid transfer device according to any one of claims 1 to 6.
A liquid transfer device characterized in that a holder unit that holds a plurality of syringes together is detachably attached to the arm portion.
前記パソコンで動作プログラムを作成・実行し、前記コントローラを介して前記液体移替装置の作業ロボットと吸引・吐出し機構を動作させていることを特徴とする細胞培養システム。 It is composed of the liquid transfer device according to any one of claims 1 to 7, a controller, and a personal computer.
A cell culture system characterized in that an operation program is created and executed on the personal computer, and a working robot of the liquid transfer device and a suction / discharge mechanism are operated via the controller.
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JP2019122321A JP2021007332A (en) | 2019-06-28 | 2019-06-28 | Liquid transfer apparatus and cell culture system |
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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CN116676173A (en) * | 2023-07-24 | 2023-09-01 | 哈尔滨学院 | Microorganism incubator integrating liquid exchange and sampling |
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2019
- 2019-06-28 JP JP2019122321A patent/JP2021007332A/en active Pending
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CN116676173A (en) * | 2023-07-24 | 2023-09-01 | 哈尔滨学院 | Microorganism incubator integrating liquid exchange and sampling |
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