JP2021004187A - External composition - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、アラントイン及び／又はその誘導体、並びに尿素を含み、アラントイン及び／又はその誘導体の分解が抑制され、優れた保存安定性を有する外用組成物に関する。 The present invention relates to an external composition containing allantoin and / or a derivative thereof, and urea, in which decomposition of allantoin and / or a derivative thereof is suppressed, and which has excellent storage stability.
アラントインには、組織修復賦活作用、抗炎症作用、鎮痒作用等があり、外用組成物に使用されている。また、尿素には、角質中での水分保持、細胞賦活作用、抗菌作用、鎮痒作用等があり、皮膚外用医薬品や化粧料等の外用組成物に使用されている。 Allantoin has a tissue repair activating effect, an anti-inflammatory effect, an antipruritic effect, and the like, and is used in external compositions. In addition, urea has a water retention effect in the keratin, a cell activation effect, an antibacterial effect, an antipruritic effect, and the like, and is used in external compositions such as external skin medicines and cosmetics.
近年、外用組成物に対する機能性の向上が強く求められるようになっており、アラントイン及び／又はその誘導体、並びに尿素の機能性に着目し、これらの成分を併用することにより機能性を向上させた外用組成物についても提案されている。例えば、特許文献１には、所定量のアラントイン、尿素、１，３−ブチレングリコール、ポリグリセリン、及び海洋深層水を含む外用組成物が、アトピー性皮膚炎の予防や治療などに有効であることが開示されている。 In recent years, there has been a strong demand for improvement in functionality for external compositions, and attention has been paid to the functionality of allantoin and / or its derivatives, and urea, and the functionality has been improved by using these components in combination. Topical compositions have also been proposed. For example, in Patent Document 1, an external composition containing a predetermined amount of allantoin, urea, 1,3-butylene glycol, polyglycerin, and deep sea water is effective for prevention and treatment of atopic dermatitis. Is disclosed.
一方、アラントインはｐＨ６以上になると分解され易いという欠点がある。また、尿素は、僅かでも分解するとアルカリ性を呈し、アラントインを分解させ易くするという特性がある。そのため、アラントイン及び／又はその誘導体、並びに尿素を含む外用組成物では、アラントインの分解を抑制し、保存安定性を高める製剤技術が要求されるが、従来、このような製剤技術については十分な検討がなされていない。 On the other hand, allantoin has a drawback that it is easily decomposed when the pH is 6 or higher. In addition, urea becomes alkaline when decomposed even slightly, and has the property of facilitating the decomposition of allantoin. Therefore, in an external composition containing allantoin and / or a derivative thereof, and urea, a formulation technique that suppresses the decomposition of allantoin and enhances storage stability is required, but conventionally, such formulation techniques have been sufficiently studied. Has not been done.
本発明者は、アラントイン及び／又はその誘導体、並びに尿素を含む外用組成物を開発すべく種々検討を行ったところ、アラントイン及び／又はその誘導体、並びに尿素を含む外用組成物では、保存によりｐＨが上昇してアラントインが分解されるため、保存安定性が著しく悪いという知見を得た。 The present inventor has conducted various studies to develop an external composition containing allantoin and / or a derivative thereof and urea. As a result, the pH of the external composition containing allantoin and / or a derivative thereof and urea is increased by storage. It was found that the storage stability is extremely poor because allantoin rises and decomposes allantoin.
そこで、本発明の目的は、アラントイン及び／又はその誘導体、並びに尿素を含む外用組成物において、アラントイン及び／又はその誘導体の分解を抑制でき、保存安定性を向上させる製剤技術を提供することである。 Therefore, an object of the present invention is to provide a formulation technique capable of suppressing decomposition of allantoin and / or its derivative and improving storage stability in an external composition containing allantoin and / or its derivative and urea. ..
本発明者は、前記課題を解決すべく鋭意検討を行ったところ、アラントイン及び／又はその誘導体、並びに尿素と共に、トコフェロール及び／又はその誘導体を含有させた外用組成物は、アラントイン及び／又はその誘導体の分解を抑制でき、アラントイン及び／又はその誘導体の保存安定性が向上することを見出した。本発明は、かかる知見に基づいて更に検討を重ねることにより完成したものである。 As a result of diligent studies to solve the above problems, the present inventor has found that the external composition containing tocopherol and / or its derivative together with allantoin and / or its derivative and urea is allantoin and / or its derivative. It was found that the decomposition of allantoin and / or its derivative can be suppressed and the storage stability of allantoin and / or its derivative is improved. The present invention has been completed by further studies based on such findings.
即ち、本発明は、下記に掲げる態様の発明を提供する。
項１． (A)アラントイン及び／又はその誘導体、(B)尿素、並びに(C)トコフェロール及び／又はその誘導体を含有する、外用組成物。
項２． 前記(A)成分がアラントインである、項１に記載の外用組成物。
項３． 前記(C)成分が、酢酸トコフェロールである、項１又は２に記載の外用組成物。
項４． 更に、水を含む、項１〜３のいずれかに記載の外用組成物。
項５． アラントイン及び／又はその誘導体、並びに尿素を含む外用組成物におけるアラントイン及び／又はその誘導体の安定化方法であって、
外用組成物中に、(A)アラントイン及び／又はその誘導体、並びに(B)尿素と共に、(C)トコフェロール及び／又はその誘導体を含有させる、安定化方法。
That is, the present invention provides the inventions of the following aspects.
Item 1. An external composition containing (A) allantoin and / or a derivative thereof, (B) urea, and (C) tocopherol and / or a derivative thereof.
Item 2. Item 2. The external composition according to Item 1, wherein the component (A) is allantoin.
Item 3. Item 2. The external composition according to Item 1 or 2, wherein the component (C) is tocopherol acetate.
Item 4. The external composition according to any one of Items 1 to 3, further comprising water.
Item 5. A method for stabilizing allantoin and / or its derivative in an external composition containing allantoin and / or its derivative, and urea.
A method for stabilizing an external composition, which comprises (C) tocopherol and / or a derivative thereof together with (A) allantoin and / or a derivative thereof, and (B) urea.
本発明の外用組成物によれば、アラントイン及び／又はその誘導体、並びに尿素を含んでいながらも、アラントイン及び／又はその誘導体の分解を抑制でき、優れた保存安定性を備えることができる。 According to the external composition of the present invention, decomposition of allantoin and / or its derivative can be suppressed even though allantoin and / or its derivative and urea are contained, and excellent storage stability can be provided.
１．外用組成物
本発明の外用組成物は、アラントイン及び／又はその誘導体（(A)成分と表記することもある）、尿素（(B)成分と表記することもある）、並びにトコフェロール及び／又はその誘導体（(C)成分と表記することもある）を含有することを特徴とする。以下、本発明の外用組成物について詳述する。
1. 1. Topical composition The topical composition of the present invention includes allantoin and / or its derivative (sometimes referred to as component (A)), urea (sometimes referred to as component (B)), and tocopherol and / or its component. It is characterized by containing a derivative (sometimes referred to as component (C)). Hereinafter, the external composition of the present invention will be described in detail.
(A)アラントイン及び／又はその誘導体
本発明の外用組成物は、アラントイン及び／又はその誘導体を含有する。アラントインは、５−ウレイドヒダントインとも称される化合物であり、組織修復賦活作用、抗炎症作用、鎮痒作用等を有することが知られている公知の成分である。
(A) Allantoin and / or its derivative The external composition of the present invention contains allantoin and / or its derivative. Allantoin is a compound also called 5-ureidohydantoin, and is a known component known to have a tissue repair activating effect, an anti-inflammatory effect, an antipruritic effect and the like.
アラントインの誘導体としては、薬学的又は香粧学的に許容できることを限度として特に制限されないが、具体的には、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、アラントインヒドロキシアルミニウム、アラントインジヒドロキシアルミニウム、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム等が挙げられる。これらのアラントインの誘導体は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。 The derivative of allantoin is not particularly limited as long as it is pharmaceutically or cosmetically acceptable, and specific examples thereof include allantoin chlorohydroxyaluminum, allantoinhydroxyaluminum, allantoindihydroxyaluminum, and allantoinchlorohydroxyaluminum. .. These allantoin derivatives may be used alone or in combination of two or more.
本発明の外用組成物では、(A)成分として、アラントイン又はその誘導体のいずれか一方のみを使用してもよく、またこれらを組み合わせて使用してもよい。(A)成分の中でも、その安定化効果をより一層向上させるという観点から、好ましくはアラントインが挙げられる。 In the external composition of the present invention, as the component (A), only one of allantoin or a derivative thereof may be used, or these may be used in combination. Among the components (A), allantoin is preferably mentioned from the viewpoint of further improving its stabilizing effect.
本発明の外用組成物における(A)成分の含有量については、特に制限されず、付与すべき薬効、外用組成物の形態等に応じて適宜設定されるが、例えば０．０５〜２重量％、好ましくは０．１〜２重量％、更に好ましくは０．２〜１．５重量％が挙げられる。 The content of the component (A) in the external composition of the present invention is not particularly limited and is appropriately set according to the medicinal effect to be imparted, the form of the external composition, etc., for example, 0.05 to 2% by weight. , Preferably 0.1 to 2% by weight, more preferably 0.2 to 1.5% by weight.
［（B)尿素］
本発明の外用組成物は、尿素を含有する。尿素は、保湿作用、細胞賦活作用、抗菌作用、鎮痒作用等を有することが知られている公知の成分である。
[(B) Urea]
The external composition of the present invention contains urea. Urea is a known component known to have a moisturizing effect, a cell activating effect, an antibacterial effect, an antipruritic effect and the like.
本発明の外用組成物における(B)成分の含有量については、付与すべき薬効、外用組成物の形態等に応じて適宜設定されるが、１〜３０重量％、好ましくは２．５〜２５重量％、更に好ましくは５〜２０重量％が挙げられる。 The content of the component (B) in the external composition of the present invention is appropriately set according to the medicinal effect to be imparted, the form of the external composition, etc., but is 1 to 30% by weight, preferably 2.5 to 25. By weight%, more preferably 5 to 20% by weight.
本発明の外用組成物において、(A)成分に対する(B)成分の比率については、これらの成分の各含有量に応じて定まるが、例えば、(A)成分１重量部当たり、(B)成分が０．５〜６００重量部、好ましくは１．５〜２５０重量部、更に好ましくは５〜２００重量部が挙げられる。 In the external composition of the present invention, the ratio of the component (B) to the component (A) is determined according to the content of each of these components. For example, the component (B) per part by weight of the component (A). Is 0.5 to 600 parts by weight, preferably 1.5 to 250 parts by weight, and more preferably 5 to 200 parts by weight.
［(C)トコフェロール及び／又はその誘導体］
本発明の外用組成物は、トコフェロール及び／又はその誘導体を含有する。アラントイン又はその誘導体、並びに尿素を含む外用組成物では、保存によりアラントイン及び／又はその誘導体の分解が生じ、保存安定性が悪くなるが、本発明の外用組成物では、これらの成分に加えてトコフェロール及び／又はその誘導体を含むことにより、アラントイン及び／又はその誘導体の分解を抑制でき、保存安定性を向上させることが可能なる。
[(C) Tocopherol and / or its derivative]
The external composition of the present invention contains tocopherol and / or a derivative thereof. In an external composition containing allantoin or a derivative thereof and urea, storage causes decomposition of allantoin and / or a derivative thereof, resulting in poor storage stability. However, in the external composition of the present invention, tocopherol is added to these components. By including and / or a derivative thereof, decomposition of allantoin and / or a derivative thereof can be suppressed, and storage stability can be improved.
トコフェロールは、ビタミンＥとして知られる公知の化合物である。トコフェロールは、ｄ体、ｌ体、ｄｌ体のいずれであってもよいが、好ましくはｄｌ体が挙げられる。また、トコフェロールは、α体、β体、γ体、δ体のいずれであってもよいが、好ましくはα体が挙げられる。 Tocopherol is a known compound known as Vitamin E. The tocopherol may be any of d-form, l-form, and dl-form, but dl-form is preferable. Further, the tocopherol may be any of α-form, β-form, γ-form, and δ-form, but α-form is preferable.
トコフェロールの誘導体としては、薬学的又は香粧学的に許容されることを限度として特に制限されないが、例えば、酢酸、ニコチン酸、コハク酸等のカルボン酸とのエステル体、リン酸とのジエステル体等が挙げられる。これらのトコフェロールの誘導体の中でも、好ましくはカルボン酸とのエステル体、更に好ましくは酢酸トコフェロールが挙げられる。 The derivative of tocopherol is not particularly limited as long as it is pharmaceutically or cosmetically acceptable, and is, for example, an ester form with a carboxylic acid such as acetic acid, nicotinic acid, or succinic acid, or a diester form with phosphoric acid. And so on. Among these tocopherol derivatives, an ester form with a carboxylic acid is preferable, and tocopherol acetate is more preferable.
また、トコフェロールの誘導体は、ｄ体、ｌ体、ｄｌ体のいずれであってもよいが、好ましくはｄｌ体が挙げられる。また、トコフェロールの誘導体は、α体、β体、γ体、δ体のいずれであってもよいが、好ましくはα体が挙げられる。 Further, the derivative of tocopherol may be any of d-form, l-form, and dl-form, but dl-form is preferable. The derivative of tocopherol may be any of α-form, β-form, γ-form, and δ-form, but α-form is preferable.
本発明の外用医薬組成物において、(C)成分として、トコフェロール及びその誘導体の中から１種を選択して単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。(C)成分の中でも、好ましくはトコフェロールの誘導体、より好ましくはトコフェロールのカルボン酸とのエステル体、更に好ましくは酢酸トコフェロールが挙げられる。 In the external pharmaceutical composition of the present invention, as the component (C), one of tocopherol and its derivative may be selected and used alone, or two or more thereof may be used in combination. Among the components (C), a derivative of tocopherol, more preferably an ester of tocopherol with a carboxylic acid, and even more preferably tocopherol acetate.
本発明の外用組成物における(C)成分の含有量については、外用組成物の形態等に応じて適宜設定されるが、例えば０．０５〜４重量％、好ましくは０．１〜３重量％、更に好ましくは０．１〜２．５重量％が挙げられる。 The content of the component (C) in the external composition of the present invention is appropriately set according to the form of the external composition and the like, and is, for example, 0.05 to 4% by weight, preferably 0.1 to 3% by weight. , More preferably 0.1 to 2.5% by weight.
また、本発明の外用組成物において、(A)成分に対する(C)成分の比率については、これらの成分の各含有量に応じて定まるが、例えば、(A)成分１重量部当たり、(C)成分が０．０２５〜８０重量部、好ましくは０．０５〜３０重量部、更に好ましくは０．１〜２０重量部が挙げられる。 Further, in the external composition of the present invention, the ratio of the component (C) to the component (A) is determined according to the content of each of these components. For example, (C) per part by weight of the component (A). ) The component is 0.025 to 80 parts by weight, preferably 0.05 to 30 parts by weight, and more preferably 0.1 to 20 parts by weight.
［水］
本発明の外用組成物は、基剤等として水が含まれていてもよい。アラントイン又はその誘導体、並びに尿素と共に、水を含む外用組成物では、保存によりアラントイン及び／又はその誘導体の分解が顕著になる傾向があるが、本発明の外用組成物では、基剤等として水が含まれていても、アラントイン及び／又はその誘導体の分解を効果的に抑制することができる。
[water]
The external composition of the present invention may contain water as a base or the like. In an external composition containing water together with allantoin or a derivative thereof and urea, the decomposition of allantoin and / or its derivative tends to be remarkable by storage, but in the external composition of the present invention, water is used as a base or the like. Even if it is contained, the decomposition of allantoin and / or its derivative can be effectively suppressed.
本発明の外用組成物において、水を含有させる場合、その含有量については、外用組成物の形態等に応じて適宜設定されるが、例えば２５〜９８．５重量％、好ましくは３０〜９０重量％、更に好ましくは３５〜８５重量％が挙げられる。 When water is contained in the external composition of the present invention, the content thereof is appropriately set according to the form of the external composition and the like, and is, for example, 25 to 98.5% by weight, preferably 30 to 90% by weight. %, More preferably 35 to 85% by weight.
［界面活性剤］
本発明の外用組成物は、前述する成分を可溶化又は乳化させるために、界面活性剤を含んでいてもよい。
[Surfactant]
The external composition of the present invention may contain a surfactant in order to solubilize or emulsify the above-mentioned components.
界面活性剤としては、非イオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、アニオン性界面活性剤、及び両性イオン性界面活性剤の中のいずれか１種以上であればいが、好ましくは非イオン性界面活性剤が挙げられる。 The surfactant may be any one or more of a nonionic surfactant, a cationic surfactant, an anionic surfactant, and a zwitterionic surfactant, but is preferably nonionic. Surfactants can be mentioned.
本発明で使用される非イオン性界面活性剤の種類については、特に制限されないが、例えば、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、レシチン誘導体等が挙げられる。これらの非イオン性界面活性剤の中でも、好ましくはポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルが挙げられる。これらの非イオン性界面活性剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。 The type of nonionic surfactant used in the present invention is not particularly limited, but for example, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene alkyl ether, polyglycerin fatty acid ester, glycerin. Examples thereof include fatty acid esters, polyoxyethylene glycerin fatty acid esters, sorbitan fatty acid esters, polyoxyethylene sorbit fatty acid esters, polyethylene glycol fatty acid esters, and lecithin derivatives. Among these nonionic surfactants, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester is preferable. These nonionic surfactants may be used alone or in combination of two or more.
本発明の外用組成物において、非イオン性界面活性剤を含有させる場合、その含有量については、使用する非イオン性界面活性剤の種類、外用組成物の形態等に応じて適宜設定すればよいが、例えば０．５〜１０重量％、好ましくは１〜８重量％、更に好ましくは１〜７重量％が挙げられる。 When a nonionic surfactant is contained in the external composition of the present invention, the content thereof may be appropriately set according to the type of the nonionic surfactant to be used, the form of the external composition, and the like. However, for example, 0.5 to 10% by weight, preferably 1 to 8% by weight, more preferably 1 to 7% by weight can be mentioned.
［多価アルコール］
本発明の外用組成物は、保湿作用の増強等を目的として、必要に応じて、多価アルコールが含まれていてもよい。
[Multivalent alcohol]
The external composition of the present invention may contain a polyhydric alcohol, if necessary, for the purpose of enhancing the moisturizing effect and the like.
多価アルコールとしては、薬学的又は香粧学的に許容されることを限度として特に制限されないが、例えば、１，３−ブチレングリコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、イソプレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン等が挙げられる。これらの多価アルコールの中でも、好ましくはプロピレングリコール、グリセリンが挙げられる。これらの多価アルコールは、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。 The polyhydric alcohol is not particularly limited as long as it is pharmaceutically or cosmetically acceptable, and for example, 1,3-butylene glycol, ethylene glycol, propylene glycol, isoprene glycol, diethylene glycol, dipropylene glycol, etc. Glycerin and the like can be mentioned. Among these polyhydric alcohols, propylene glycol and glycerin are preferable. These polyhydric alcohols may be used alone or in combination of two or more.
本発明の外用組成物において、多価アルコールを含有させる場合、その含有量については、使用する多価アルコールの種類、外用組成物の形態等に応じて適宜設定すればよいが、例えば１〜２０重量％、好ましくは１．５〜１５重量％、更に好ましくは２〜１０重量％が挙げられる。 When the external composition of the present invention contains a polyhydric alcohol, the content thereof may be appropriately set according to the type of the polyhydric alcohol used, the form of the external composition, and the like. For example, 1 to 20 By weight%, preferably 1.5 to 15% by weight, more preferably 2 to 10% by weight.
［増粘剤］
本発明の外用組成物は、前述する成分の他に、粘性の調節等のために、必要に応じて、増粘剤が含まれていてもよい。
[Thickener]
The external composition of the present invention may contain a thickener in addition to the above-mentioned components, if necessary, for adjusting the viscosity and the like.
増粘剤としては、薬学的又は香粧学的に許容されることを限度として特に制限されないが、例えば、キサンタンガム、グアーガム、ローカストビーンガム、カラギーナン、デキストラン、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルメチルエーテル、カルボキシビニルポリマー、アクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体、ポリアクリル酸ナトリウムベントナイト、デキストリン脂肪酸エステル、ペクチン等が挙げられる。これらの増粘剤の中でも、好ましくはカルボキシビニルポリマーが挙げられる。これらの増粘剤は１種又は２種以上を組み合わせて使用できる。 The thickener is not particularly limited as long as it is pharmaceutically or cosmetically acceptable, and for example, xanthan gum, guar gum, locust bean gum, carrageenan, dextran, methyl cellulose, ethyl cellulose, carboxymethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, etc. Hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropylmethyl cellulose, sodium alginate, propylene glycol alginate, polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, polyvinylmethyl ether, carboxyvinyl polymer, alkyl methacrylate copolymer, sodium polyacrylate, dextrin fatty acid Examples include ester and pectin. Among these thickeners, a carboxyvinyl polymer is preferably mentioned. These thickeners can be used alone or in combination of two or more.
本発明の外用組成物において、増粘剤を含有させる場合、その含有量については、使用する増粘剤の種類、付与すべき粘性、外用組成物の形態等に応じて適宜設定すればよいが、例えば０．０１〜１．５重量％、好ましくは０．０５〜１重量％、更に好ましくは０．１〜１．０重量％が挙げられる。 When a thickener is contained in the external composition of the present invention, the content thereof may be appropriately set according to the type of thickener to be used, the viscosity to be imparted, the form of the external composition, and the like. For example, 0.01 to 1.5% by weight, preferably 0.05 to 1% by weight, and more preferably 0.1 to 1.0% by weight.
［キレート剤］
本発明の外用組成物には、前述する成分の他に、必要に応じて、キレート剤を含んでいてもよい。
[Chelating agent]
The external composition of the present invention may contain a chelating agent, if necessary, in addition to the above-mentioned components.
キレート剤としては、薬学的又は香粧学的に許容されることを限度として特に制限されないが、例えば、エデト酸、クエン酸、コハク酸、及びこれら塩等が挙げられる。塩の形態としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩等が挙げられる。これらのキレート剤の中でも、好ましくはエデト酸及びその塩、より好ましくはエデト酸ナトリウムが挙げられる。これらのキレート剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。 The chelating agent is not particularly limited as long as it is pharmaceutically or cosmetically acceptable, and examples thereof include edetonic acid, citric acid, succinic acid, and salts thereof. Examples of the salt form include alkali metal salts such as sodium salt and potassium salt. Among these chelating agents, edetic acid and a salt thereof are preferable, and sodium edetate is more preferable. These chelating agents may be used alone or in combination of two or more.
本発明の外用組成物にキレート剤を含有させる場合、その含有量については、使用するキレート剤の種類、外用組成物の形態等に応じて適宜設定すればよいが、例えば０．０１〜２重量％、好ましくは０．０１〜１重量％、更に好ましくは０．０２〜０．５重量％が挙げられる。 When the external composition of the present invention contains a chelating agent, the content thereof may be appropriately set according to the type of the chelating agent used, the form of the external composition, etc., and is, for example, 0.01 to 2 weight. %, Preferably 0.01 to 1% by weight, more preferably 0.02 to 0.5% by weight.
［その他の成分］
本発明の外用組成物は、前述する成分の他に、必要に応じて、通常使用される他の添加剤が含まれていてもよい。このような添加剤としては、例えば、界面活性剤、１価低級アルコール、植物油、動物油、鉱物油、脂肪酸アルキルエステル、脂肪酸、高級アルコール、ｐＨ調節剤、緩衝剤、可溶化剤、防腐剤、保存剤、酸化防止剤、安定化剤、香料、着色料等が挙げられる。本発明の外用組成物において、これらの添加剤を含有させる場合、その含有量については、使用する添加剤の種類等に応じて適宜設定すればよい。
[Other ingredients]
In addition to the above-mentioned components, the external composition of the present invention may contain other commonly used additives, if necessary. Examples of such additives include surfactants, monohydric lower alcohols, vegetable oils, animal oils, mineral oils, fatty acid alkyl esters, fatty acids, higher alcohols, pH regulators, buffers, solubilizers, preservatives, and storage. Examples include agents, antioxidants, stabilizers, fragrances, colorants and the like. When these additives are contained in the external composition of the present invention, the content thereof may be appropriately set according to the type of the additive to be used and the like.
本発明の外用組成物は、前述する成分の他に、薬理成分が含まれていてもよい。このような薬理成分としては、例えば、ステロイド剤、抗ヒスタミン剤、局所麻酔剤、アラントイン及びその誘導体以外の抗炎症剤、尿素以外の保湿剤、殺菌剤、抗菌剤、鎮痒剤、皮膚保護剤、血行促進成分、ビタミン類、ムコ多糖類等が挙げられる。これらの薬理成分は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。また、本発明の外用組成物において、これらの薬理成分を含有させる場合、その濃度については、使用する薬理成分の種類、期待する効果等に応じて適宜設定すればよい。 The external composition of the present invention may contain a pharmacological component in addition to the above-mentioned components. Such pharmacological components include, for example, steroids, antihistamines, local anesthetics, anti-inflammatory agents other than allantoin and its derivatives, moisturizers other than urea, bactericides, antibacterial agents, antipruritic agents, skin protectants, and blood circulation promoting agents. Ingredients, vitamins, mucopolysaccharides and the like can be mentioned. These pharmacological components may be used alone or in combination of two or more. In addition, when these pharmacological components are contained in the external composition of the present invention, the concentration thereof may be appropriately set according to the type of the pharmacological component used, the expected effect, and the like.
［ｐＨ］
本発明の外用組成物のｐＨとしては、アラントイン及び／又はその誘導体が安定に保持される範囲であればよいが、例えば２〜９、好ましくは３〜８、更に好ましくは４〜７．５、調整直後であれば２〜５．５が挙げられる。
[PH]
The pH of the external composition of the present invention may be in the range in which allantoin and / or its derivative is stably maintained, and is, for example, 2 to 9, preferably 3 to 8, and more preferably 4 to 7.5. Immediately after the adjustment, 2 to 5.5 can be mentioned.
［剤型・製剤形態］
本発明の外用組成物の剤型については、経皮適用可能であることを限度として特に制限されず、液状、半固形状（クリーム状、ゲル状、軟膏状、ペースト状）、固形状等のいずれであってもよいが、好ましくは液状又は半固形状が挙げられる。また、本発明の外用組成物は、水中油型乳化製剤、油中水型乳化製剤等の乳化製剤であってもよく、また可溶化型製剤、水性軟膏等の非乳化製剤であってもよい。
[Dosage form / formulation form]
The dosage form of the external composition of the present invention is not particularly limited as long as it can be applied transdermally, and may be liquid, semi-solid (cream, gel, ointment, paste), solid or the like. Either may be used, but a liquid or semi-solid state is preferable. Further, the external composition of the present invention may be an emulsified preparation such as an oil-in-water emulsified preparation or a water-in-oil emulsified preparation, or may be a non-emulsified preparation such as a solubilized preparation or an aqueous ointment. ..
また、本発明の外用組成物は、皮膚に適用されるものである限り、皮膚外用医薬品（医薬部外品を含む）、化粧料、皮膚洗浄料等のいずれの製剤形態であってもよい。 In addition, the external composition of the present invention may be in any form of preparation such as an external preparation for skin (including quasi-drugs), a cosmetic, and a skin cleansing agent, as long as it is applied to the skin.
本発明の外用組成物の製剤形態として、具体的には、クリーム剤、ローション剤、ジェル剤、乳液剤、液剤、パップ剤、貼付剤、リニメント剤、エアゾール剤、水性軟膏剤、パック剤等の皮膚外用医薬品；水性軟膏、クリーム、乳液、化粧水、ローション、パック、ゲル等の化粧料；ボディーシャンプー、ヘアシャンプー、リンス等の皮膚洗浄料等が挙げられる。これらの中でも、好ましくは皮膚外用医薬品が挙げられる。 Specific examples of the formulation form of the external composition of the present invention include creams, lotions, gels, emulsions, liquids, poultices, patches, liniments, aerosols, aqueous ointments, and packs. Topical skin preparations; cosmetics such as aqueous ointments, creams, emulsions, lotions, lotions, packs, gels; skin cleaning agents such as body shampoos, hair shampoos, and rinses. Among these, topical skin drugs are preferable.
本発明の外用組成物は、(A)成分に基づいて、組織修復賦活作用、抗炎症作用、鎮痒作用等を発揮でき、更に含有する(B)成分に基づいて、保湿作用、細胞賦活作用、抗菌作用、鎮痒作用等を発揮できるので、保湿、肌荒れ改善、乾燥性皮膚疾患、炎症性皮膚疾患、肥厚性瘢痕、ケロイド等の予防又は治療等の目的で好適に使用される。 The external composition of the present invention can exert a tissue repair activating effect, an anti-inflammatory effect, an antipruritic effect, etc. based on the component (A), and further has a moisturizing effect, a cell activating effect, etc. based on the component (B) contained therein. Since it can exert antibacterial action, antipruritic action and the like, it is preferably used for the purpose of moisturizing, improving rough skin, dry skin disease, inflammatory skin disease, hypertrophic scar, keloid and the like.
２．アラントイン及び／又はその誘導体の安定化方法
本発明は、更に、アラントイン及び／又はその誘導体、並びに尿素を含む外用組成物におけるアラントイン及び／又はその誘導体の安定化方法であって、外用組成物中に、(A)アラントイン及び／又はその誘導体、並びに(B)尿素と共に、(C)トコフェロール及び／又はその誘導体を配合することを特徴とする、安定化方法を提供する。
2. 2. Method for stabilizing allantoin and / or its derivative The present invention is a method for stabilizing allantoin and / or its derivative in an external composition containing allantoin and / or its derivative, and urea, which is contained in the external composition. , (A) Allantoin and / or a derivative thereof, and (B) Urea, together with (C) Tocopherol and / or a derivative thereof are provided.
本発明の安定化方法において、使用する(A)〜(C)の種類や配合量、配合される他の成分の種類や含有量、外用組成物の製剤形態等については、前記「１．外用組成物」の場合と同様である。 Regarding the types and amounts of (A) to (C) used in the stabilization method of the present invention, the types and contents of other components to be blended, the formulation form of the external composition, etc., the above-mentioned "1. External use". The same applies to the case of "composition".
以下に実施例を示して本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。 The present invention will be described in more detail with reference to Examples below, but the present invention is not limited thereto.
試験例１
表１に示す成分を配合して外用組成物（液剤）を調製した。得られた外用組成物を、遮光条件下で、５０℃で２週間、又は５０℃で１カ月間保存した。製造直後と保存後の外用組成物について、ｐＨ及びアラントイン含量を測定した。ｐＨの測定はｐＨメーター（「ＨＯＲＩＢＡ」、株式会社堀場製作所）を用いて行った。アラントイン含量は高速液体クロマトグラフィーにて測定した。測定されたアラントイン含量の値から、アラントイン含有率（仕込み量を１００％とした場合の相対値）（％）を算出した。
Test Example 1
The components shown in Table 1 were blended to prepare an external composition (liquid preparation). The obtained external composition was stored at 50 ° C. for 2 weeks or at 50 ° C. for 1 month under light-shielding conditions. The pH and allantoin content of the external composition immediately after production and after storage were measured. The pH was measured using a pH meter (“HORIBA”, HORIBA, Ltd.). Allantoin content was measured by high performance liquid chromatography. From the measured allantoin content value, the allantoin content (relative value when the charged amount was 100%) (%) was calculated.
得られた結果を表１に示す。アラントイン及び尿素を含む場合（比較例１及び２）には、保存によりｐＨの向上とアラントイン残存率の低下が著しかった。これに対して、アラントイン及び尿素に加えて酢酸トコフェロールを含む場合（実施例１）には、アラントイン残存率の向上が認められた。 The results obtained are shown in Table 1. When allantoin and urea were contained (Comparative Examples 1 and 2), the pH was significantly improved and the residual rate of allantoin was significantly decreased by storage. On the other hand, when tocopherol acetate was contained in addition to allantoin and urea (Example 1), an improvement in the residual rate of allantoin was observed.
処方例
表２及び３に示す組成の外用組成物（処方例１〜６はゲル剤、処方例７は液剤、処方例８は水中油型乳化製剤）を調製した。得られた外用組成物を前記試験例１と同様の方法で保存安定性を評価したところ、いずれも保存後のアラントイン残存率が高く、優れた保存安定性を有していた。
Preparation examples The external compositions having the compositions shown in Tables 2 and 3 (formulation examples 1 to 6 are gel preparations, formulation example 7 is a liquid preparation, and formulation example 8 is an oil-in-water emulsion preparation) were prepared. When the storage stability of the obtained external composition was evaluated by the same method as in Test Example 1, the residual rate of allantoin after storage was high and the storage stability was excellent.
Claims (5)
外用組成物中に、(A)アラントイン及び／又はその誘導体、並びに(B)尿素と共に、(C)トコフェロール及び／又はその誘導体を含有させる、安定化方法。 A method for stabilizing allantoin and / or its derivative in an external composition containing allantoin and / or its derivative, and urea.
A method for stabilizing an external composition, which comprises (C) tocopherol and / or a derivative thereof together with (A) allantoin and / or a derivative thereof, and (B) urea.
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| "商品詳細 メンターム シアハンドクリーム シトラスハーブ", 表示名称、原料、処方例の検索ができる化粧品技術者のためのデータベースサイトCOSMETIC-INFO.JP, JPN6023015827, 20 August 2013 (2013-08-20), ISSN: 0005103587 * |
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