JP2020536642A - 微孔構造を備える埋め込み可能な薬剤溶出装置 - Google Patents

Abstract

少なくとも２つの異なる均一サイズで規則的に配置された細孔（４、５）を有する微孔構造（２）を備えた埋め込み可能な薬剤溶出装置（１）、および製造方法。細孔は、薬剤（９）を受け入れ、相互接続（６、７）によって接続されるように構成されている。第１サイズの細孔（４）から生じる相互接続（６）は、第１溶出領域を有し、第２サイズの細孔（５）から生じる相互接続（７）は、第２溶出領域を有する。相互接続は、周囲の組織に溶出することができるように薬剤（９）を装置の表面に搬送する。第１および第２溶出領域の比は、予め規定されており、選択可能である。異なる大きさの溶出領域は、異なる流出比率を提供する。このことは、確実に制御され、適切に決定された比率で、簡素ではあるが信頼性の高い投薬を可能にする。特に、このことは、単一の埋め込み可能な装置が短期または長期のように、事前に選択可能な期間に渡って投薬することを可能にする。

Description

本発明は、微孔構造を備える埋め込み可能な薬剤溶出装置に関し、この微孔構造は、少なくとも２つの異なる均一なサイズ、第１サイズおよび第２サイズ、で規則的に配置された細孔を含む。この細孔は、薬剤を受け入れ、相互接続によって接続されるように構成されている。第１サイズの細孔から生じる相互接続は、第１溶出領域を有し、第２サイズの細孔から生じる相互接続は、第２溶出領域を有する。相互接続は、溶出領域を通して周囲組織に溶出することができるように、薬剤を細孔から微孔構造の表面に搬送するように構成されている。

体内プロテーゼ、人工関節、または他のインプラントのような人工装置の埋め込みには、２種類の術後合併症に対処する必要がある。第１の問題は、インプラントの迅速かつ適切な安定化を達成するために、骨成長をどのように促進するかである。従って、骨成長を促進する必要がある。一方、第２の問題は、感染のリスクを最小限に抑える必要があるということである。感染は、装置そのものの適切な内殖を妨げるだけでなく、患者の体内での副作用のリスクももたらす。従ってそのことで患者の健康に大きな害を引き起こす。それ故に、感染リスクを減らすことは最も重要である。従って、一方で骨の内殖を促進し、他方で感染リスクを低減できるインプラントを提供することが望ましい。

手術後に細孔から流出できる薬剤を蓄えておくための多孔質表面を有するインプラントは、米国特許出願公開第２００９／０１１２３１０号明細書として公開された米国特許出願により知られている。この文献は、酸でエッチングすることにより表面近くに細孔が作成されるインプラントを提供する。その後、同様の方法で第２サイズの細孔が作成される。このアプローチの欠点は、エッチングが細孔の分布とこれらの相対的な配置に関してのみ不十分な制御をもたらすことである。エッチングによるこの負のアプローチの固有の欠点としては、細孔の密度と深さを制御することが困難であることである。その結果、薬剤溶出の適切な制御を達成することが非常に困難である。

米国特許出願公開第２００９／０１１２３１０号明細書

本発明の目的は、特に、薬剤の溶出が遅いことに関して、薬剤の溶出をより良く制御することができる、改良された埋め込み可能な装置を提供することである。

本発明による解決策は、独立請求項の特徴にある。有利な実施形態は、従属請求項の主題である。

微孔構造を備え、該微孔構造が少なくとも２つの異なる均一なサイズ、第１サイズおよび第２サイズ、で規則的に配置された細孔を含む、埋め込み可能な薬剤溶出装置であって、前記細孔は、薬剤を受容し、相互接続によって接続されるように構成され、該相互接続は、第１溶出領域を有する第１サイズの細孔から生じ、また、第２溶出領域を有する第２サイズの前記細孔から生じ、溶出領域を介して周囲の組織に溶出するために薬剤を前記微孔構造の表面に搬送する薬剤溶出装置であり、ここで本発明によれば、前記第１溶出領域と前記第２溶出領域との比は、予め規定され選択可能である。

本発明によれば、少なくとも２つの異なる種類の細孔が規則的に形成されており、この異なる種類の細孔は、異なる大きさの溶出領域との相互接続を有する。異なる大きさの溶出領域に起因して、細孔内に位置する薬剤の流出比率（流出量）は、薬剤が第１溶出領域を有する第１サイズの細孔内にあるか、または異なる大きさの第２溶出領域との相互接続を有する第２サイズの細孔内にあるかによって、細孔の種類間で異なる。溶出領域によって各細孔内の薬剤の溶出比率が決定される。

これにより、確実に制御され、適切に決定された比率で、簡素ではあるが信頼性の高い投薬が可能になる。特に、このことによって、本発明による埋め込み可能な装置が、短期または長期のような事前に選択可能な期間に渡って、投薬すべき薬剤を備えることが可能となる。短期投薬用の薬剤の例は、埋め込みのプロセスによって発生する可能性のある感染症に対抗するための抗感染薬であり、長期投薬用の薬剤の例は、インプラントの適切な長期にわたる固定を確実にするするために骨成長促進剤である。

有利には、前記第１サイズの細孔と前記第２サイズの細孔との容積の比も、事前に規定され選択可能である。細孔内の薬剤貯蔵のサイズに対するこの追加の制御により、結果として投薬期間の長さに対する制御が得られる。

好ましい実施形態では、微孔構造は、変形立方八面体型の規則的に配置された単位セルでできている。こうした構造は、２つの異なる種類および大きさの細孔を提供することを可能にし、各種類の細孔は、そのはっきりと形作られサイズが決められた溶出領域を有する。好ましくは、微孔構造は、正方形および三角形型のサブ要素を備えた変形立方八面体であり、この正方形型のサブ要素は、隣接する正方形型のサブ要素に、さらなる角度のついたストラットによって接続されている。この角度のついたストラットを設けることにより、すなわち対角ストラットの長さを変化させることにより、一方の正方形のサブ要素の領域（面積）と他方の三角形形状のサブ要素の領域（面積）との比を容易に変更できる。

本発明は、好ましい実施形態において、溶出領域の比は実質的に等しいが、細孔の容積の比は大きく異なり、すなわち少なくとも２、異なることを発見した。このことにより、異なる種類の細孔に貯蔵された２種類の薬剤の、細かく調整された投薬が可能になる。このことは、異なる種類の薬剤が何らかの方法で相互作用する場合に特に有利である。逆に、別の好ましい実施形態では、容積の比は、２より小さくてもよい。すなわち、かなり似ているが、溶出領域の比は、少なくとも４、異なる。このことにより、埋め込み後すぐに、最初に１種類の薬剤の高流量の投薬が可能になる。

有利には、単位セルおよび最終的に微孔構造は、付加製造によって形成されている。これにより、微孔構造の全容積に渡って多孔性の所望の特性を有するポジティブ制御されたプロセスが可能となる。これは、通常、表面からのみ作用し細孔容積内の深部の特性に対して限定された制御のみを提供するエッチングなどのネガ製造を使用する、他の技術に対して大きな利点になる。

便宜上、付加製造は、ベース平面において、好ましくは３Ｄプリンティングによって行われる。ベース平面は、単位セルの方向に関する明確に規定された基準を提供する。さらにこのことは、そのサブエレメントが全てベース平面に対して非平行であるように単位セルが傾斜される方法で、単位セルのベース平面に対する相対的な配向を整えることを可能にする。これによって３Ｄプリンティングによって製造が困難な、いわゆる「水平」要素の形成を回避する。

さらに単位セルが段階状（層状）［in levels］に配列されることが好ましい。これによって、特に３Ｄプリンティングにより、目的にかなった製造が可能になる。さらにそれによって、欠陥のない、整然と規則的に形成された微孔構造が提供される。さらにそれによって、追加の層を提供することにより、厚みの増した構造を容易に形成できる拡張可能な構造が作成される。

好ましくは、単位セルは、直列に接続可能なように構成されている。これにより、中間の反りのない微孔構造の容易な製造が可能になる。このことは、制御された特性を有する規則的に形成された微孔構造を提供することに大きなメリットとなる。

細孔は、好ましくは、５０μｍと１５００μｍとの間の範囲における大きさである。この範囲は、埋め込み可能な装置との組み合わせにおいて、貯蔵のための細孔容積、および薬剤の投薬のための溶出領域に関して、有益な特性を提供することがわかっている。

好ましくは、独立した保護に値し得る実施形態において、第１サイズの細孔および第２サイズの細孔は、異なる薬剤で充填されている。重要な点として、溶出領域間の比を予め規定しておくことによって、異なる薬剤がそれぞれ適切な割合、比率で放出されることが保証できることである。このことは、背景技術欄で上述した、インプラントを使用して可能ではなかったであろう明確な利点である。さらに、第１サイズの細孔と第２サイズの細孔の容積の比を制御することによって、２種類の異なる薬剤の投薬比率を制御できるだけでなく、そのことで細孔内の薬剤の貯蔵サイズに対する追加の制御も付与可能である。これは、それぞれの薬剤が投薬されるべき制御期間を意味する。

さらに、切り開いた細孔が表面に位置するように、微孔構造を構成することが好ましい。これらの切り開いた細孔は、微孔構造の周囲と直接連通しており、よって、即時かつ強力な効果を有すべき薬剤の投薬に適している。この切り開いた細孔は、即時の最大溶出比率を提供する。さらに、切り開いた細孔は、即時かつ積極的な感染抑制のための感染薬のように、細孔を充填するために用いたものとは異なる薬剤で充填することができる。

好ましくは、その薬剤は、水溶性抗生物質（例えば、硫酸ゲンタマイシン、塩酸バンコマイシンまたは類似のもの）を含む群から選択される一または複数のものである。

さらに好ましくは、噴霧、浸漬、フォギング、もしくは類似のもの、またはイオントフォレーシスのような高度な技術により、薬剤を微孔構造内に置く（堆積する）ことができる。さらにその薬剤を、ヒアルロン酸のような担体を使用することにより、特に表面での切り開いた細孔に対してだけでなく、微孔構造内の奥深くの細孔に対しても、より長い投薬期間、置くことができる。

本発明は、さらに埋め込み可能な薬剤溶出装置に関し、該薬剤溶出装置は、微孔構造を備え、該微孔構造が規則的に配置された細孔を含み、該細孔は、薬剤を受容し、相互接続によって接続されるように構成され、細孔から生じる相互接続は、第１溶出領域を有し、相互接続は、溶出領域を通して周囲の組織に溶出するために微孔構造の表面に薬剤を搬送するように構成され、当該薬剤溶出装置は、細孔の少なくともいくらかが微孔構造の表面に位置し、少なくとも部分的に切断され開いていることを特徴とする。好ましくは、微孔構造は、立方八面体または蛍石型である。好ましくは、微孔構造は、切り開いた細孔が表面に位置するように構成される。これらの切り開いた細孔は、微孔構造の周囲と直接連通しており、即時かつ強力な効果を有すべき薬剤の投薬に適している。切り開いた細孔は、即時の最大溶出比率を提供する。さらに、切り開いた細孔は、即時かつ積極的な感染抑制のための感染薬のような、細孔を充填するために用いたものとは異なる薬剤で充填することができる。

本発明はさらに、埋め込み可能な薬剤溶出装置を製造するための対応する方法に関する。

例として実施形態を用いて、本発明を図面によってさらに説明する。図面は以下を含む。
図１ａは、正方形および三角形形状のサブ要素を含む基本型の変形立方八面体を用いた単位セルの第１例における骨格図および具体化した図である。 図１ｂは、正方形および三角形形状のサブ要素を含む基本型の変形立方八面体を用いた単位セルの第１例における骨格図および具体化した図である。 図２ａは、正方形および切り取った三角形型のサブ要素を含む進歩型の変形立方八面体を用いた単位セルの第２例における骨格図および具体化した図である。 図２ｂは、正方形および切り取った三角形のサブ要素を含む進歩型の変形立方八面体を用いた単位セルの第２例における骨格図および具体化した図である。 図３は、直列に接続された２つの単位セルの図である。 図４は、直列に接続された複数の単位セルの図である。 図５ａは、埋め込み可能な薬剤溶出装置の２つの例の図である。 図５ｂは、埋め込み可能な薬剤溶出装置の２つの例の図である。 図６は、表面に切り開いた細孔を有する微孔構造を備えるインプラントの上面図である。 図７は、表面の細孔の構成を示す断面図である。

本発明の実施形態による埋め込み可能な薬剤溶出装置に使用される多孔質構造２が図１から図４に示されている。

この微孔構造２は、規則的に配置された単位セル３から構成される。単位セル３、３'の２つの実施形態の詳細図を図１および図２に示す。図１は、変形立方八面体型の単位セルを示している。立方八面体は、１４の面を有する多面体であり、そのうち６つが正方形の面で、８つが三角形の面である。立方八面体の標準または基本形は、正方形のサブ要素３１および三角形のサブ要素３２を形成する複数のバー３０によって形成されている。

図１に示す実施形態は、正方形のサブ要素３１の角に取り付けられて斜めに外側に突出する、さらなる角度のついたストラット３３を特徴とする変形立方八面体である。これにより、正方形のサブ要素３１の面積は減少するが、一方、隣接する三角形のサブ要素３２の面積は増加する。さらに、三角形のサブ要素３２は、サブ要素にその形状を与える三角形の先端が切り取られている（短縮されている）という点で変形されている。図１ａは、幾何学的要素と空間的配向とを互いに対してよりよい視覚化を提供するための骨格モデルを示し、一方、図１ｂは、適切な厚みのサブ要素３１、３２を備えた基本セルの完全に具体化されたバージョンを示し、それによって、要素間の空いた領域および基本セル３の体積に対する要素の厚みのより現実的な印象を提供する。

従って、三角形型のサブ要素３２によって囲まれる開口領域との正方形のサブ要素３１によって囲まれる開口領域の関係は、１(単一)である。すなわち、形状の違いにもかかわらず、正方形のサブ要素３１および三角形型のサブ要素３２によって囲まれた領域の大きさは、同一である。

基本セル３'の代替実施形態を図２に示す。これは、図１に示す実施形態の変形である。同様の要素には同じ参照番号が付されている。基本セル３と代替基本セル３'との主な違いは、代替実施形態の角度のついたストラット３３'の長さが増していることである。それにより、正方形のサブ要素３１'の面積は、さらに減少し、一方、三角形型のサブ要素３２'の面積は、実質的に増加する。図２ｂは、再び完全に具体化されたバージョンを示している。この代替実施形態では、三角形型のサブ要素３２'によって囲まれる開口領域に対する正方形のサブ要素３１'によって囲まれる開口領域の関係は、ちょうど０．２であり、これは、三角形型の領域が正方形の領域よりも５倍大きいことを意味する。

さて図３および図４に切り替えると、単位セル３、３'は、直列に接続されるものであることを示している。接続は、隣接する単位セル３、３'が互いに対して平行に配向されるように、隣接する単位セルが角度のついたストラット３３を介して接続されるように行われる。それにより、単位セル３、３'は、容易に段階状（層状）に配列可能である。通常、単位セルは、すべて同じタイプ（図１に示す単位セル３のような単位セルまたは図２に示す単位セル３'のような単位セルのどちらかの単位セル）であることが好ましいが、しかしながらこれは、必ずしも必要ではない。層間（中間層、インターレイヤー）および層内（イントラレイヤー）の単位セルの変形が可能である。

代替実施形態の２つの直列接続された単位セル３'の詳細図を図３に示し、一方、図４は、複数レベル構成において配列された複数の単位セル３によって形成される構造の一部を示す。隣接する細孔４、５は、相互接続６、７によって互いに連通していることに留意されたい。これらの相互接続６、７の各断面は、正方形のサブ要素３１および三角形型のサブ要素３２のそれぞれの開口領域によって形成される。この領域が大きいほど相互接続が広くなり、その結果、細孔内に配置された薬剤が相互接続を通して流れることができる割合も増加する。従って、正方形のサブ要素３１によって規定される相互接続６の開口領域は、第１溶出領域として定義され、それに対応して、三角形型のサブ要素３２によって規定される相互接続７の開口領域は、第２溶出領域として定義される。

単位セル３、３'は、好ましくは、付加プロセスによって、特に３Ｄプリンティングによって形成される。こうした付加プロセスの例は、電子ビーム溶解（ＥＢＭ）プロセスである。これは、製造に使用される付加プロセスであり、固体または多孔質構造を生成できる。所望材料の粉末は、所望の粒度分布で提供される。水平面として機能するベース平面８が提供され、その上に構造がＥＢＭプロセスによって形成される。ベース平面８は、異なる要素であってもよいし、インプラント１のベース本体のように、多孔質構造が形成される物体の表面であってもよい（図５ａおよび図５ｂを参照）。

ＥＢＭプロセスによって、所望材料の粉末は、連続した層８１、８２（明確化のため、２つの最下層のみが示されている）において（前述の多孔質構造に関するモデリングステップで定義したように）所望の順序で所望の位置に置かれ、密着体を形成するように溶解される。本発明による構造の非常に重要な利点は、傾斜角Φのために、形成される全ての要素は、ベース平面８に対して非平行であるということである。ベース平面８が水平に配向している場合（通常の場合）、このことは、単位セルの層のために形成される構造要素の全てが垂直に配向しているまたは角度がついているが、水平に配向されたものがない、という点で大きな利点を有する。一般的に言って、付加プロセスで厳密に水平な要素を製造するのは困難であり、この困難さは傾斜角Φにより回避される。

本発明による微孔構造を備えたインプラント１、1'の例を図５ａ、図５ｂに示す。図５ａに示す第１例は、人工股関節の寛骨臼カップであり得るインプラント１である。これは、よりよい固定のために翼状の延長部１０を備えており、この翼状の延長部１０は、本発明による微孔構造２を備えている。図５Ｂに示される他の例は、人工膝関節の脛骨構成部分を増強するための脛骨コーン１'である。脛骨コーン１'は、中空体を特徴とし、該中空体は、強度を提供し、脛骨コーン１'の内部から外部へのセメントまたは他の破片の横断に対抗するシールドとして作用する大きな壁１１によって取り囲まれている。大きな壁１１の内面および外面の両側で、本発明による微孔構造２が適用される。

そのようなインプラント１の表面の構成は、図６および図７に示されている。図７の最上部にはっきりと示すように、細孔４（明確化のため、第１タイプの細孔のみを示している）は、相互接続６によって相互接続されており、薬学的活性物質（薬剤）９は、細孔４内に配置されている。薬学的活性物質（薬剤）９は、相互接続６を通して細孔４から出ることができ、その断面積は、溶出比率（溶出速度）を規定する。

少なくともいくらかの細孔４'は、微孔構造２のちょうど表面に位置しており、これらの細孔は、少なくとも部分的に切り開いている（特に図６の左半分を参照）。これらの細孔４'に配置された薬剤９は、相互接続６を通り抜けることなく直接に細孔から離れることができ、それ故に、はるかに大きな溶出比率に結果としてなる。このことは、微孔構造２の表面に存在する切り開いた細孔４'を使用して、プロテーゼの埋め込み直後に薬剤９の迅速な搬送が可能になる。

埋め込み可能な薬剤溶出装置を製造する方法は、多孔質構造が形成される、適切なインプラントとして形成する本体（a body forming as implant proper）を含む。この方法は、前記本体をベース平面８として使用するステップと、規則的に配列された複数の基本セル３の層を堆積するステップで、それによって第１および第２サイズの細孔４、５を形成し、ここで該細孔は、第１溶出領域および第２溶出領域をそれぞれ有する相互接続によって互いに連通している、ステップと、必要に応じて、複数の規則的に配置された基本セル３の第２層およびさらなる層を堆積するステップと、を備え、ここで、第１溶出領域３４と第２溶出領域３５との比は、予め規定され選択可能である。好ましくは、微孔構造の表面が作成され、好ましくは、前記表面は、いくらかの切り開いた細孔４'を少なくとも設け、細孔４、５に少なくとも１種類の薬剤９を配置する。好ましくは、第１サイズ４の細孔には、第２サイズ５の細孔内とは異なる薬剤が配置される。さらに好ましくは、層がベース平面８に対して非平行に配向するように、層は配置される。

Claims (16)

1. 微孔構造（２）を備えた埋め込み可能な薬剤溶出装置（１）であって、
   微孔構造（２）は、少なくとも２つの異なる均一なサイズの第１サイズおよび第２サイズにおいて規則的に配置された細孔（４、５）を含み、
   この細孔（４、５）は、薬剤（９）を受容し、相互接続（６、７）によって接続されるように構成され、
   第１サイズの細孔（４）から生じる相互接続（６）は、第１溶出領域を有し、第２サイズの細孔（５）から生じる相互接続（７）は、第２溶出領域を有し、
   これらの相互接続は、溶出領域を通して周囲の組織への溶出のため、微孔構造（２）の表面へ薬剤（９）を搬送するように構成されており、
   第１溶出領域（３４）と第２溶出領域（３５）との比は、予め規定され選択可能であることを特徴とする、埋め込み可能な薬剤溶出装置。
2. 第１サイズの細孔（４）と第２サイズの細孔（５）との容積比は、予め規定され選択可能であることを特徴とする、請求項１に記載の埋め込み可能な薬剤溶出装置。
3. 微孔構造（２）は、変形立方八面体種の規則的に配置された単位セル（３）で作成されていることを特徴とする、請求項１または２に記載の埋め込み可能な薬剤溶出装置。
4. 微孔構造（２）は、正方形および三角形型のサブ要素（３１、３２）を含む変形立方八面体であり、正方形型のサブ要素（３１）は、さらなる角度のついたストラット（３３）によって接続されていることを特徴とする、請求項１から３のいずれかに記載の埋め込み可能な薬剤溶出装置。
5. 溶出領域の比は、実質的に等しいが、その容積の比は、少なくとも２倍にて異なることを特徴とする、請求項４に記載の埋め込み可能な薬剤溶出装置。
6. 容積の比は、２未満であるが、溶出領域の比は、少なくとも４異なることを特徴とする、請求項４に記載の埋め込み可能な薬剤溶出装置。
7. 微孔構造（２）は、ベース平面（８）に付加製造によって、好ましくは３Ｄプリンティングによって形成されていることを特徴とする、請求項１から６のいずれかに記載の埋め込み可能な薬剤溶出装置。
8. 単位セル（３）は、そのサブ要素が全てベース平面（８）に対して非平行であるように傾斜していることを特徴とする、請求項１から７のいずれかに記載の埋め込み可能な薬剤溶出装置。
9. 単位セルは、層状に配置されている、および／または単位セル（３）は、直列に接続可能であることを特徴とする、請求項１から８のいずれかに記載の埋め込み可能な薬剤溶出装置。
10. 細孔（４、５）は、５０μｍと１５００μｍとの間の範囲における大きさであることを特徴とする、請求項１から９のいずれかに記載の埋め込み可能な薬剤溶出装置。
11. 第１サイズの細孔（４）および第２サイズの細孔（５）は、異なる薬剤（９）で充填されていることを特徴とする、請求項１から１０のいずれかに記載の埋め込み可能な薬剤溶出装置。
12. 微孔構造（２）の表面に位置する少なくともいくらかの細孔（４、５）は、好ましくは両サイズの細孔（４、５）が切断され、少なくとも部分的に開いていることを特徴とする、請求項１から１１のいずれかに記載の埋め込み可能な薬剤溶出装置。
13. 薬剤（９）は、細孔に堆積されることを特徴とし、薬剤は、水溶性抗生物質、好ましくは、硫酸ゲンタマイシンまたは、バンコマイシン塩酸塩を含む群から選択される一または複数であり、該薬剤は、担体、好ましくはヒアルロン酸によって、微孔構造内の切り開かれた表面および／またはより長期の投薬用には奥深くの細孔に対して堆積される、請求項１から１２のいずれかに記載の埋め込み可能な薬剤溶出装置。
14. 微孔構造（２）を備え、該微孔構造（２）が規則的に配置された細孔（４）を含む、埋め込み可能な薬剤溶出装置（１）であって、
    細孔（４、５）は、薬剤（９）を受容し、相互接続（６、７）によって接続されるように構成され、
    細孔（４）から生じる相互接続（６）は、第１溶出領域を有し、
    各相互接続は、溶出領域を通して周囲の組織に溶出することができるように薬剤（９）を微孔構造（２）の表面に搬送するように構成されており、
    少なくともいくらかの細孔（４）は、微孔構造（２）の表面に位置し、切断されて少なくとも部分的に開いていることを特徴とする、
    埋め込み可能な薬剤溶出装置。
15. 適切なインプラントを形成する本体でその上に多孔質構造が形成される本体を備えた埋め込み可能な装置の製造方法であって、
    本体をベース平面（８）として使用することと、
    規則的に配置された複数の基本セル（３）の層を堆積することと、それによって第１および第２サイズの細孔（４、５）を形成し、該細孔は、第１溶出領域（３４）および第２溶出領域（３４）を有する相互接続によって互いに連通し、
    必要に応じて、複数の規則的に配置された基本セル（３）の第２およびさらなる層を堆積することと、
    微孔構造の表面を形成することと、
    を備え、第１溶出領域（３４）と第２溶出領域（３５）との比は、予め規定され選択可能である、埋め込み可能な装置の製造方法。
16. 請求項２から１４のいずれかにおいて構成されたようなインプラントを形成することを特徴とする、請求項１５に記載の製造方法。

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