JP2020534276A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2020534276A5 JP2020534276A5 JP2020515154A JP2020515154A JP2020534276A5 JP 2020534276 A5 JP2020534276 A5 JP 2020534276A5 JP 2020515154 A JP2020515154 A JP 2020515154A JP 2020515154 A JP2020515154 A JP 2020515154A JP 2020534276 A5 JP2020534276 A5 JP 2020534276A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- composition according
- composition
- chlorotoxin polypeptide
- group
- chlorotoxin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 101710164760 Chlorotoxin Proteins 0.000 claims description 123
- QPAKKWCQMHUHNI-GQIQPHNSSA-N chlorotoxin Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]2CSSC[C@H]3C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H]4CSSC[C@@H](C(N[C@@H](CCSC)C(=O)N5CCC[C@H]5C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC2=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N)=O)NC4=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1N=CNC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N3)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C1=CC=C(O)C=C1 QPAKKWCQMHUHNI-GQIQPHNSSA-N 0.000 claims description 123
- 229960005534 chlorotoxin Drugs 0.000 claims description 123
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 100
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 100
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 100
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 95
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 91
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 46
- 239000000975 dye Substances 0.000 claims description 42
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims description 34
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 28
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 24
- 125000000637 arginyl group Chemical group N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)* 0.000 claims description 22
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims description 22
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 claims description 22
- 239000012099 Alexa Fluor family Substances 0.000 claims description 20
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 20
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 20
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims description 20
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 20
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 claims description 20
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 claims description 20
- 230000005298 paramagnetic effect Effects 0.000 claims description 20
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 20
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims description 16
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 15
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 13
- ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N coumarin Chemical compound C1=CC=C2OC(=O)C=CC2=C1 ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 12
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 12
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 12
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 12
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 claims description 12
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 12
- -1 temozolomid Chemical compound 0.000 claims description 11
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 claims description 10
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 10
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 claims description 10
- APFVFJFRJDLVQX-AHCXROLUSA-N indium-111 Chemical compound [111In] APFVFJFRJDLVQX-AHCXROLUSA-N 0.000 claims description 10
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 9
- VGIRNWJSIRVFRT-UHFFFAOYSA-N 2',7'-difluorofluorescein Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(F)C(=O)C=C2OC2=CC(O)=C(F)C=C21 VGIRNWJSIRVFRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052765 Lutetium Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 8
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 claims description 8
- APFVFJFRJDLVQX-UHFFFAOYSA-N indium atom Chemical compound [In] APFVFJFRJDLVQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- OHSVLFRHMCKCQY-UHFFFAOYSA-N lutetium atom Chemical compound [Lu] OHSVLFRHMCKCQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 8
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims description 8
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 8
- 150000004032 porphyrins Chemical class 0.000 claims description 8
- 230000008685 targeting Effects 0.000 claims description 8
- 238000011394 anticancer treatment Methods 0.000 claims description 7
- 235000001671 coumarin Nutrition 0.000 claims description 7
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 claims description 6
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229960000956 coumarin Drugs 0.000 claims description 6
- OHSVLFRHMCKCQY-NJFSPNSNSA-N lutetium-177 Chemical compound [177Lu] OHSVLFRHMCKCQY-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 claims description 6
- 239000002082 metal nanoparticle Substances 0.000 claims description 6
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 claims description 6
- PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N rhodamine B Chemical compound [Cl-].C=12C=CC(=[N+](CC)CC)C=C2OC2=CC(N(CC)CC)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1C(O)=O PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000001022 rhodamine dye Substances 0.000 claims description 6
- ANRHNWWPFJCPAZ-UHFFFAOYSA-M thionine Chemical compound [Cl-].C1=CC(N)=CC2=[S+]C3=CC(N)=CC=C3N=C21 ANRHNWWPFJCPAZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 claims description 4
- AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzoquinone Chemical compound O=C1C=CC(=O)C=C1 AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052580 B4C Inorganic materials 0.000 claims description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 claims description 4
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 claims description 4
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052688 Gadolinium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N Maleimide Chemical compound O=C1NC(=O)C=C1 PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 claims description 4
- 102000004207 Neuropilin-1 Human genes 0.000 claims description 4
- 108090000772 Neuropilin-1 Proteins 0.000 claims description 4
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 claims description 4
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 claims description 4
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 claims description 4
- 229910052789 astatine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- RYXHOMYVWAEKHL-UHFFFAOYSA-N astatine atom Chemical compound [At] RYXHOMYVWAEKHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- INAHAJYZKVIDIZ-UHFFFAOYSA-N boron carbide Chemical compound B12B3B4C32B41 INAHAJYZKVIDIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000005081 chemiluminescent agent Substances 0.000 claims description 4
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims description 4
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 4
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 claims description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- UIWYJDYFSGRHKR-UHFFFAOYSA-N gadolinium atom Chemical compound [Gd] UIWYJDYFSGRHKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940055742 indium-111 Drugs 0.000 claims description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 4
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 230000005291 magnetic effect Effects 0.000 claims description 4
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims description 4
- 239000000049 pigment Substances 0.000 claims description 4
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- BBNQQADTFFCFGB-UHFFFAOYSA-N purpurin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=C(O)C(O)=CC(O)=C3C(=O)C2=C1 BBNQQADTFFCFGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N taxane Chemical class C([C@]1(C)CCC[C@@H](C)[C@H]1C1)C[C@H]2[C@H](C)CC[C@@H]1C2(C)C DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N 0.000 claims description 4
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims description 4
- ABZLKHKQJHEPAX-UHFFFAOYSA-N tetramethylrhodamine Chemical compound C=12C=CC(N(C)C)=CC2=[O+]C2=CC(N(C)C)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1C([O-])=O ABZLKHKQJHEPAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MPLHNVLQVRSVEE-UHFFFAOYSA-N texas red Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC(S(Cl)(=O)=O)=CC=C1C(C1=CC=2CCCN3CCCC(C=23)=C1O1)=C2C1=C(CCC1)C3=[N+]1CCCC3=C2 MPLHNVLQVRSVEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MJKVTPMWOKAVMS-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-1-benzopyran-2-one Chemical compound C1=CC=C2OC(=O)C(O)=CC2=C1 MJKVTPMWOKAVMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-OUBTZVSYSA-N Carbon-13 Chemical compound [13C] OKTJSMMVPCPJKN-OUBTZVSYSA-N 0.000 claims description 3
- HQCYVSPJIOJEGA-UHFFFAOYSA-N methoxycoumarin Chemical compound C1=CC=C2OC(=O)C(OC)=CC2=C1 HQCYVSPJIOJEGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N (8S)-3-(2-deoxy-beta-D-erythro-pentofuranosyl)-3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol Natural products C1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NCC2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N (E)-dacarbazine Chemical compound CN(C)\N=N\c1[nH]cnc1C(N)=O FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N 0.000 claims description 2
- VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 1-oxidanylurea Chemical compound N[14C](=O)NO VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-HVTJNCQCSA-N 10043-66-0 Chemical compound [131I][131I] PNDPGZBMCMUPRI-HVTJNCQCSA-N 0.000 claims description 2
- RBTBFTRPCNLSDE-UHFFFAOYSA-N 3,7-bis(dimethylamino)phenothiazin-5-ium Chemical class C1=CC(N(C)C)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 RBTBFTRPCNLSDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AUUIARVPJHGTSA-UHFFFAOYSA-N 3-(aminomethyl)chromen-2-one Chemical compound C1=CC=C2OC(=O)C(CN)=CC2=C1 AUUIARVPJHGTSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 5-azacytidine Chemical compound O=C1N=C(N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 2
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 6-Mercaptoguanine Natural products N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BZTDTCNHAFUJOG-UHFFFAOYSA-N 6-carboxyfluorescein Chemical compound C12=CC=C(O)C=C2OC2=CC(O)=CC=C2C11OC(=O)C2=CC=C(C(=O)O)C=C21 BZTDTCNHAFUJOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 88755TAZ87 Chemical compound NCC(=O)CCC(O)=O ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 claims description 2
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 claims description 2
- 108091023037 Aptamer Proteins 0.000 claims description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 2
- 108010024976 Asparaginase Proteins 0.000 claims description 2
- 102000015790 Asparaginase Human genes 0.000 claims description 2
- 241001263180 Auriparus flaviceps Species 0.000 claims description 2
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 claims description 2
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940123587 Cell cycle inhibitor Drugs 0.000 claims description 2
- JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N Chloditan Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C(C(Cl)Cl)C1=CC=C(Cl)C=C1 JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 claims description 2
- BVTJGGGYKAMDBN-UHFFFAOYSA-N Dioxetane Chemical compound C1COO1 BVTJGGGYKAMDBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 claims description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GYHNNYVSQQEPJS-UHFFFAOYSA-N Gallium Chemical compound [Ga] GYHNNYVSQQEPJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GYHNNYVSQQEPJS-OIOBTWANSA-N Gallium-67 Chemical compound [67Ga] GYHNNYVSQQEPJS-OIOBTWANSA-N 0.000 claims description 2
- 108010015776 Glucose oxidase Proteins 0.000 claims description 2
- 239000004366 Glucose oxidase Substances 0.000 claims description 2
- 102000053187 Glucuronidase Human genes 0.000 claims description 2
- 108010060309 Glucuronidase Proteins 0.000 claims description 2
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 claims description 2
- XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N Idarubicin Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 claims description 2
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 claims description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 2
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims description 2
- 108010000817 Leuprolide Proteins 0.000 claims description 2
- 108060001084 Luciferase Proteins 0.000 claims description 2
- 239000005089 Luciferase Substances 0.000 claims description 2
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 101000686985 Mouse mammary tumor virus (strain C3H) Protein PR73 Proteins 0.000 claims description 2
- IXQIUDNVFVTQLJ-UHFFFAOYSA-N Naphthofluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C(C=CC=1C3=CC=C(O)C=1)=C3OC1=C2C=CC2=CC(O)=CC=C21 IXQIUDNVFVTQLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OAICVXFJPJFONN-OUBTZVSYSA-N Phosphorus-32 Chemical compound [32P] OAICVXFJPJFONN-OUBTZVSYSA-N 0.000 claims description 2
- 108010004729 Phycoerythrin Proteins 0.000 claims description 2
- 229910052772 Samarium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N Silver ion Chemical compound [Ag+] FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 108020004566 Transfer RNA Proteins 0.000 claims description 2
- 108091061763 Triple-stranded DNA Proteins 0.000 claims description 2
- 108010046334 Urease Proteins 0.000 claims description 2
- 229910052769 Ytterbium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 claims description 2
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 claims description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims description 2
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims description 2
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960000548 alemtuzumab Drugs 0.000 claims description 2
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 claims description 2
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000473 altretamine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002749 aminolevulinic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 239000004037 angiogenesis inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000002280 anti-androgenic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000000051 antiandrogen Substances 0.000 claims description 2
- 229940030495 antiandrogen sex hormone and modulator of the genital system Drugs 0.000 claims description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000013059 antihormonal agent Substances 0.000 claims description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003886 aromatase inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- 229940046844 aromatase inhibitors Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003272 asparaginase Drugs 0.000 claims description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M asparaginate Chemical compound [O-]C(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229960002756 azacitidine Drugs 0.000 claims description 2
- XJHABGPPCLHLLV-UHFFFAOYSA-N benzo[de]isoquinoline-1,3-dione Chemical compound C1=CC(C(=O)NC2=O)=C3C2=CC=CC3=C1 XJHABGPPCLHLLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 102000005936 beta-Galactosidase Human genes 0.000 claims description 2
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 claims description 2
- 239000005082 bioluminescent agent Substances 0.000 claims description 2
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000001615 biotins Chemical class 0.000 claims description 2
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 claims description 2
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 claims description 2
- 239000003560 cancer drug Substances 0.000 claims description 2
- 239000000298 carbocyanine Substances 0.000 claims description 2
- 239000011852 carbon nanoparticle Substances 0.000 claims description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 claims description 2
- 229960005395 cetuximab Drugs 0.000 claims description 2
- VYXSBFYARXAAKO-WTKGSRSZSA-N chembl402140 Chemical compound Cl.C1=2C=C(C)C(NCC)=CC=2OC2=C\C(=N/CC)C(C)=CC2=C1C1=CC=CC=C1C(=O)OCC VYXSBFYARXAAKO-WTKGSRSZSA-N 0.000 claims description 2
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 claims description 2
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 claims description 2
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 claims description 2
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011651 chromium Substances 0.000 claims description 2
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 claims description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-IGMARMGPSA-N copper-64 Chemical compound [64Cu] RYGMFSIKBFXOCR-IGMARMGPSA-N 0.000 claims description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-AKLPVKDBSA-N copper-67 Chemical compound [67Cu] RYGMFSIKBFXOCR-AKLPVKDBSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 claims description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000000539 dimer Substances 0.000 claims description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 2
- 239000003534 dna topoisomerase inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 claims description 2
- IOIFRTZBJMZZFO-UHFFFAOYSA-N dysprosium(3+) Chemical compound [Dy+3] IOIFRTZBJMZZFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IINNWAYUJNWZRM-UHFFFAOYSA-L erythrosin B Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(I)C(=O)C(I)=C2OC2=C(I)C([O-])=C(I)C=C21 IINNWAYUJNWZRM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- VYXSBFYARXAAKO-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[3-(ethylamino)-6-ethylimino-2,7-dimethylxanthen-9-yl]benzoate;hydron;chloride Chemical compound [Cl-].C1=2C=C(C)C(NCC)=CC=2OC2=CC(=[NH+]CC)C(C)=CC2=C1C1=CC=CC=C1C(=O)OCC VYXSBFYARXAAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 claims description 2
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims description 2
- MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N flutamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002074 flutamide Drugs 0.000 claims description 2
- 229910052733 gallium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229940006110 gallium-67 Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 claims description 2
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 claims description 2
- 229960003297 gemtuzumab ozogamicin Drugs 0.000 claims description 2
- 229940116332 glucose oxidase Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019420 glucose oxidase Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000010931 gold Substances 0.000 claims description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims description 2
- UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N hexamethylmelamine Chemical compound CN(C)C1=NC(N(C)C)=NC(N(C)C)=N1 UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 229960000908 idarubicin Drugs 0.000 claims description 2
- 230000000984 immunochemical effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000000367 immunologic factor Substances 0.000 claims description 2
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims description 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 claims description 2
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 2
- 229940044173 iodine-125 Drugs 0.000 claims description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-YPZZEJLDSA-N iodine-125 Chemical compound [125I] ZCYVEMRRCGMTRW-YPZZEJLDSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 claims description 2
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 2
- XDROKJSWHURZGO-UHFFFAOYSA-N isopsoralen Natural products C1=C2OC=CC2=C2OC(=O)C=CC2=C1 XDROKJSWHURZGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N leuprolide Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004338 leuprorelin Drugs 0.000 claims description 2
- QDLAGTHXVHQKRE-UHFFFAOYSA-N lichenxanthone Natural products COC1=CC(O)=C2C(=O)C3=C(C)C=C(OC)C=C3OC2=C1 QDLAGTHXVHQKRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 2
- 239000000891 luminescent agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 claims description 2
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011572 manganese Substances 0.000 claims description 2
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 claims description 2
- DZVCFNFOPIZQKX-LTHRDKTGSA-M merocyanine Chemical compound [Na+].O=C1N(CCCC)C(=O)N(CCCC)C(=O)C1=C\C=C\C=C/1N(CCCS([O-])(=O)=O)C2=CC=CC=C2O\1 DZVCFNFOPIZQKX-LTHRDKTGSA-M 0.000 claims description 2
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 claims description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 claims description 2
- 229920003240 metallophthalocyanine polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims description 2
- CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N mithramycin Chemical compound O([C@@H]1C[C@@H](O[C@H](C)[C@H]1O)OC=1C=C2C=C3C[C@H]([C@@H](C(=O)C3=C(O)C2=C(O)C=1C)O[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2O[C@H](C)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]3O[C@H](C)[C@@H](O)[C@@](C)(O)C3)C2)C1)[C@H](OC)C(=O)[C@@H](O)[C@@H](C)O)[C@H]1C[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N 0.000 claims description 2
- 229960000350 mitotane Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001156 mitoxantrone Drugs 0.000 claims description 2
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XJCPMUIIBDVFDM-UHFFFAOYSA-M nile blue A Chemical class [Cl-].C1=CC=C2C3=NC4=CC=C(N(CC)CC)C=C4[O+]=C3C=C(N)C2=C1 XJCPMUIIBDVFDM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229960002450 ofatumumab Drugs 0.000 claims description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 2
- 229960002340 pentostatin Drugs 0.000 claims description 2
- FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N pentostatin Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(N=CNC[C@H]2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N 0.000 claims description 2
- IYYMDGDZPDXTGT-UHFFFAOYSA-N perylene-1,2-dione Chemical compound C1=CC(C2=C3C(=CC(C2=O)=O)C=CC=C32)=C3C2=CC=CC3=C1 IYYMDGDZPDXTGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RXNXLAHQOVLMIE-UHFFFAOYSA-N phenyl 10-methylacridin-10-ium-9-carboxylate Chemical compound C12=CC=CC=C2[N+](C)=C2C=CC=CC2=C1C(=O)OC1=CC=CC=C1 RXNXLAHQOVLMIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims description 2
- 229940097886 phosphorus 32 Drugs 0.000 claims description 2
- QWYZFXLSWMXLDM-UHFFFAOYSA-M pinacyanol iodide Chemical compound [I-].C1=CC2=CC=CC=C2N(CC)C1=CC=CC1=CC=C(C=CC=C2)C2=[N+]1CC QWYZFXLSWMXLDM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229960003171 plicamycin Drugs 0.000 claims description 2
- 150000004033 porphyrin derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000002600 positron emission tomography Methods 0.000 claims description 2
- CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N procarbazine Chemical compound CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1 CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000624 procarbazine Drugs 0.000 claims description 2
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 2
- MLMVLVJMKDPYBM-UHFFFAOYSA-N pseudoisopsoralene Natural products C1=C2C=COC2=C2OC(=O)C=CC2=C1 MLMVLVJMKDPYBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000649 purine antagonist Substances 0.000 claims description 2
- 239000003790 pyrimidine antagonist Substances 0.000 claims description 2
- 239000002096 quantum dot Substances 0.000 claims description 2
- 239000002534 radiation-sensitizing agent Substances 0.000 claims description 2
- 150000004492 retinoid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940043267 rhodamine b Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 claims description 2
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004641 rituximab Drugs 0.000 claims description 2
- KZUNJOHGWZRPMI-UHFFFAOYSA-N samarium atom Chemical compound [Sm] KZUNJOHGWZRPMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910001753 sapphirine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000002603 single-photon emission computed tomography Methods 0.000 claims description 2
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N sitosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 claims description 2
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 claims description 2
- 125000005504 styryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 claims description 2
- 231100000617 superantigen Toxicity 0.000 claims description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 2
- 229910052713 technetium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N technetium atom Chemical compound [Tc] GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N teniposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@@H](OC[C@H]4O3)C=3SC=CC=3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001278 teniposide Drugs 0.000 claims description 2
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 claims description 2
- MNRILEROXIRVNJ-UHFFFAOYSA-N tioguanine Chemical compound N1C(N)=NC(=S)C2=NC=N[C]21 MNRILEROXIRVNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 claims description 2
- 238000003325 tomography Methods 0.000 claims description 2
- 229940044693 topoisomerase inhibitor Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 claims description 2
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 claims description 2
- JXLYSJRDGCGARV-CFWMRBGOSA-N vinblastine Chemical compound C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-CFWMRBGOSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 claims description 2
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 claims description 2
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NAWDYIZEMPQZHO-UHFFFAOYSA-N ytterbium Chemical compound [Yb] NAWDYIZEMPQZHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZCCUUQDIBDJBTK-UHFFFAOYSA-N psoralen Chemical compound C1=C2OC(=O)C=CC2=CC2=C1OC=C2 ZCCUUQDIBDJBTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- VXGRJERITKFWPL-UHFFFAOYSA-N 4',5'-Dihydropsoralen Natural products C1=C2OC(=O)C=CC2=CC2=C1OCC2 VXGRJERITKFWPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GOLORTLGFDVFDW-UHFFFAOYSA-N 3-(1h-benzimidazol-2-yl)-7-(diethylamino)chromen-2-one Chemical compound C1=CC=C2NC(C3=CC4=CC=C(C=C4OC3=O)N(CC)CC)=NC2=C1 GOLORTLGFDVFDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000011319 anticancer therapy Methods 0.000 claims 1
- 229960001972 panitumumab Drugs 0.000 claims 1
- XMWRBQBLMFGWIX-UHFFFAOYSA-N C60 fullerene Chemical compound C12=C3C(C4=C56)=C7C8=C5C5=C9C%10=C6C6=C4C1=C1C4=C6C6=C%10C%10=C9C9=C%11C5=C8C5=C8C7=C3C3=C7C2=C1C1=C2C4=C6C4=C%10C6=C9C9=C%11C5=C5C8=C3C3=C7C1=C1C2=C4C6=C2C9=C5C3=C12 XMWRBQBLMFGWIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930192392 Mitomycin Natural products 0.000 description 1
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 1
- 150000004775 coumarins Chemical class 0.000 description 1
- 229910003472 fullerene Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 1
Description
本発明は、ニューロピリン1を発現するがん(例えば、1つまたは複数の腫瘍)を有する対象に対してクロロトキシン薬剤(例えば、クロロトキシンポリペプチド(C末端アルギニン残基含有クロロトキシンポリペプチド、リジン残基数低減型クロロトキシンポリペプチド、またはリジン残基数低減型C末端アルギニン残基含有クロロトキシンポリペプチドなど))を投与するステップを含む方法を提供し、当該クロロトキシン薬剤は、単独で投与されるか、またはペイロード部分(例えば、検出可能部分(例えば、画像化可能部分)、治療部分、もしくは標的化部分)と結び付けて(例えば、複合体化させて)投与される。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される:
(項目1)
ニューロピリン1を発現する腫瘍を有する対象にクロロトキシン薬剤を投与するステップを含む方法。
(項目2)
前記クロロトキシン薬剤が、クロロトキシンポリペプチドであるか、またはクロロトキシンポリペプチドを含む、項目1に記載の方法。
(項目3)
前記クロロトキシンポリペプチドが、複合体化のための部位として利用可能なリジンの含有上限数が1である、項目2に記載の方法。
(項目4)
前記クロロトキシンポリペプチドが、配列番号1との全配列同一性が少なくとも85%である、項目2または項目3に記載の方法。
(項目5)
前記リジンが、配列番号1の位置15、配列番号1の位置23、及び配列番号1の位置27からなる群から選択される位置に対応する位置に存在する、項目3または項目4に記載の方法。
(項目6)
前記リジンが、配列番号1の位置27に対応する位置に存在する、項目5に記載の方法。
(項目7)
配列番号1の位置15、位置23、及び位置27に対応するアミノ酸残基の少なくとも1つがリジンではない、項目3〜6のいずれか1項に記載の方法。
(項目8)
配列番号1の位置15、位置23、及び位置27に対応する少なくとも1つのアミノ酸残基がアラニンである、項目7に記載の方法。
(項目9)
配列番号1の位置15、位置23、及び位置27に対応する少なくとも1つのアミノ酸残基がアルギニンである、項目7または項目8に記載の方法。
(項目10)
前記クロロトキシンポリペプチドが、配列番号1の位置15、位置23、または位置27に対応する少なくとも1つのアミノ酸を含まない、項目2〜9のいずれか1項に記載の方法。
(項目11)
前記クロロトキシンポリペプチドが、単一のリジン残基を含む、項目2〜10のいずれか1項に記載の方法。
(項目12)
前記クロロトキシンポリペプチドが、リジン残基を有さない、項目2〜4のいずれか1項に記載の方法。
(項目13)
前記クロロトキシンポリペプチドが、共有結合で結び付いたペンダント部分を少なくとも1つ含む、項目2〜12のいずれか1項に記載の方法。
(項目14)
前記ペンダント部分が、PEG(ポリエチレングリコール)、PEG二酸、PEGチオール酸、PEGマレイミド酸、ジペプチド、アミド、ジメチル基、トリメチル基、アルキル基、ブチル基、プロピル基、及びエチル基のうちの少なくとも1つを含む、項目13に記載の方法。
(項目15)
前記クロロトキシンポリペプチドが、アミド化C末端アルギニン残基またはカルボキシル化C末端アルギニン残基を含む、項目2〜14のいずれか1項に記載の方法。
(項目16)
前記クロロトキシン薬剤が、クロロトキシンポリペプチド断片であるか、またはクロロトキシンポリペプチド断片を含む、項目1に記載の方法。
(項目17)
前記クロロトキシンポリペプチド断片のアミノ酸配列が、5〜25個のアミノ酸の長さを有し、配列番号1における同じ長さの連続アミノ酸区間との同一性が少なくとも85%である、項目16に記載の方法。
(項目18)
前記クロロトキシンポリペプチド断片が、単一のリジン残基を有する、項目16または項目17に記載の方法。
(項目19)
前記クロロトキシンポリペプチド断片が、リジン残基を有さない、項目16または項目17に記載の方法。
(項目20)
前記クロロトキシンポリペプチド断片が、少なくとも1つのペンダント部分を含む、項目16〜19のいずれか1項に記載の方法。
(項目21)
前記ペンダント部分が、PEG(ポリエチレングリコール)、PEG二酸、PEGチオール酸、PEGマレイミド酸、ジペプチド、アミド、ジメチル基、トリメチル基、アルキル基、ブチル基、プロピル基、及びエチル基のうちの少なくとも1つを含む、項目20に記載の方法。
(項目22)
前記クロロトキシンポリペプチド断片が、アミド化C末端アルギニン残基またはカルボキシル化C末端アルギニン残基を含む、項目16〜21のいずれか1項に記載の方法。
(項目23)
前記投与が、異常な血管新生によって特徴付けられる疾患もしくは病状を有するか、またはその疑いのある対象への投与を含み、その結果、前記クロロトキシン薬剤が、血管新生の程度を低減する、先行項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目24)
前記対象が、抗がん治療を受けている、先行項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目25)
前記対象が受けている前記抗がん治療が、前記クロロトキシン薬剤を使用せずに前記抗がん治療を施すための参照レジメンと比較して低減された投薬レジメンに従うものである、項目24に記載の方法。
(項目26)
前記投与が、前記クロロトキシン薬剤及び抗がん治療を施すことを含む、先行項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目27)
前記投与が、前記クロロトキシン薬剤を送達する組成物を投与することを含む、先行項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目28)
前記対象から得られる試料における検出によって、前記腫瘍がニューロピリン1を発現することが決定されている、先行項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目29)
前記試料が、組織試料、血漿試料、タンパク質試料、または核酸試料である、項目28に記載の方法。
(項目30)
前記クロロトキシン薬剤またはクロロトキシンポリペプチド断片が、ペイロードと結び付けられる、先行項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目31)
前記クロロトキシンポリペプチドが、前記ペイロードと直接的に共有結合で結び付けられるか、または
前記クロロトキシンポリペプチドが、リンカーを介して前記ペイロードと共有結合で結び付けられる、項目30に記載の方法。
(項目32)
前記クロロトキシンポリペプチドが、単一のリジン残基を含み、前記ペイロードが、前記単一のリジン残基を介して前記クロロトキシンポリペプチドと直接的に共有結合で結び付けられる、項目31に記載の方法。
(項目33)
前記クロロトキシンポリペプチドが、単一のリジン残基を含み、前記ペイロードが、前記単一のリジン残基を介して前記クロロトキシンポリペプチドとリンカーを介して共有結合で結び付けられる、項目31に記載の方法。
(項目34)
前記クロロトキシンポリペプチドが、単一のリジン残基を含み、前記ペイロードが、前記クロロトキシンポリペプチドのN末端を介して前記クロロトキシンポリペプチドと直接的に共有結合で結び付けられる、項目31に記載の方法。
(項目35)
前記クロロトキシンポリペプチドが、単一のリジン残基を含み、前記ペイロードが、前記クロロトキシンポリペプチドのN末端を介して前記クロロトキシンポリペプチドとリンカーを介して共有結合で結び付けられる、項目31に記載の方法。
(項目36)
前記ペイロードが、治療部分であるか、または治療部分を含む、項目30〜35のいずれか1項に記載の方法。
(項目37)
前記治療部分が、抗がん薬剤であるか、または抗がん薬剤を含む、項目36に記載の方法。
(項目38)
前記抗がん薬剤が、BCNU、シスプラチン、ゲムシタビン、ヒドロキシ尿素、パクリタキセル、テモゾロミド、トポテカン、フルオロウラシル、ビンクリスチン、ビンブラスチン、プロカルバジン、デカルバジン(decarbazine)、アルトレタミン、メトトレキサート、メルカプトプリン、チオグアニン、リン酸フルダラビン、クラドリビン、ペントスタチン、シタラビン、アザシチジン、エトポシド、テニポシド、イリノテカン、ドセタキセル、ドキソルビシン、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、イダルビシン、プリカマイシン、マイトマイシン、ブレオマイシン、タモキシフェン、フルタミド、ロイプロリド、ゴセレリン、アミノグルテチミド、アナストロゾール、アムサクリン、アスパラギナーゼ、ミトキサントロン、ミトタン、アミホスチン、オファツムマブ、ベバシズマブ、トシツモマブ、アレムツズマブ、セツキシマブ、トラスツズマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、リツキシマブ、パニツムマブ、イブリツモマブチウキセタン、及びそれらの組み合わせ、からなる群から選択される、項目37に記載の方法。
(項目39)
前記抗がん薬剤が、がん細胞に対する選択性/特異性が不十分な抗がん薬剤、がん細胞による取り込みが不十分な抗がん薬剤、がん細胞における保持が不十分な抗がん薬剤、難水溶性を示す抗がん薬剤、がん細胞において早期に不活性化される抗がん薬剤、がん細胞において活性化が弱められる抗がん薬剤、細胞で多大な分解を受ける抗がん薬剤、及び薬物抵抗性と結び付く抗がん薬剤からなる群のメンバーである、項目37に記載の方法。
(項目40)
前記抗がん薬剤が、難水溶性を示し、及び/または
前記抗がん薬剤が、タキサンである、項目37〜39のいずれか1項に記載の方法。
(項目41)
前記タキサンが、パクリタキセル、ドセタキセル、及びそれらの組み合わせ、からなる群から選択される、項目40に記載の方法。
(項目42)
前記治療部分が、放射性同位体、酵素、プロドラッグ活性化酵素、放射線増感剤、核酸分子、干渉RNA、スーパー抗原、抗血管新生薬剤、アルキル化薬剤、プリンアンタゴニスト、ピリミジンアンタゴニスト、植物アルカロイド、挿入抗生物質、アロマターゼ阻害剤、代謝拮抗剤、有糸分裂阻害剤、増殖因子阻害剤、細胞周期阻害剤、酵素、トポイソメラーゼ阻害剤、生物学的応答修飾物質、抗ホルモン剤、及び抗アンドロゲン剤からなる群のメンバーである、項目36に記載の方法。
(項目43)
前記核酸分子が、DNA、酵素RNA、RNA:DNAハイブリッド、三本鎖DNA、ssRNA、dsRNA、tRNA、mRNA、rRNA、またはそれらの任意の組み合わせを含む、項目42に記載の方法。
(項目44)
前記ペイロードが、標的化部分であるか、または標的化部分を含む、項目30〜35のいずれか1項に記載の方法。
(項目45)
前記標的化部分が、抗体または抗体断片を含む、項目44に記載の方法。
(項目46)
前記標的化部分が、ポリペプチド、糖、及び核酸からなる群から選択される、項目44に記載の方法。
(項目47)
前記クロロトキシンポリペプチドが、画像化部分または検出可能部分とさらに結び付けられる、項目36〜46のいずれか1項に記載の方法。
(項目48)
前記ペイロードが、画像化部分もしくは検出可能部分であるか、または画像化部分もしくは検出可能部分を含む、項目30〜35のいずれか1項に記載の方法。
(項目49)
前記画像化部分または検出可能部分が、蛍光標識、放射性または常磁性の同位体またはイオン、リガンド、化学発光薬剤、生物発光薬剤、光増感剤、量子ドット、微粒子、金属ナノ粒子、ナノクラスター、酵素、比色標識、ハプテン、モレキュラービーコン、アプタマービーコン、ビオチン、及びジオキシゲニン(dioxigenin)からなる群から選択される、項目48に記載の方法。
(項目50)
前記画像化部分または検出可能部分が、蛍光標識であるか、または蛍光標識を含む、項目48に記載の方法。
(項目51)
前記画像化部分または検出可能部分が、放射性同位体であるか、または放射性同位体を含む、項目48に記載の方法。
(項目52)
前記画像化部分または検出可能部分が、常磁性の同位体もしくはイオンであるか、または常磁性の同位体もしくはイオンを含む、項目48に記載の方法。
(項目53)
前記画像化部分または検出可能部分が、アクリジニウムエステル及び安定化ジオキセタンからなる群から選択される化学発光薬剤であるか、または前記化学発光薬剤を含む、項目48に記載の方法。
(項目54)
前記画像化部分または検出可能部分が、ポルフィリン、ポルフィリン誘導体、メタロポルフィリン、メタロフタロシアニン、アンゲリシン、カルコゲナピリリウム(chalcogenapyrrillium)色素、クロロフィル、フラビン、アロキサジン、リボフラビン、フラーレン、フェオホルバイド、ピロフェオホルバイド、フェオフィチン、サフィリン、テキサフィリン、プルプリン、ポルフィセン、フェノチアジニウム、メチレンブルー誘導体、ナフタルイミド、ナイルブルー誘導体、キノン、ペリレンキノン、ソラレン、レチノイド、チオフェン、バーディン(verdin)、キサンテン色素、ポルフィリン二量体、ポルフィリンオリゴマー、及び5−アミノレブリン酸からなる群から選択される光増感剤であるか、または前記光増感剤を含む、項目48に記載の方法。
(項目55)
前記画像化部分または検出可能部分が、金ナノ粒子、銀ナノ粒子、銅ナノ粒子、及び白金ナノ粒子からなる群から選択される金属ナノ粒子であるか、または前記金属ナノ粒子を含む、項目48に記載の方法。
(項目56)
前記画像化部分または検出可能部分が、色素及び金コロイドからなる群から選択される比色標識であるか、または前記比色標識を含む、項目48に記載の方法。
(項目57)
前記画像化部分または検出可能部分が、水素の同位体、炭素の同位体、フッ素の同位体、リンの同位体、銅の同位体、ガリウムの同位体、イットリウムの同位体、テクネチウムの同位体、インジウムの同位体、ヨウ素の同位体、レニウムの同位体、タリウムの同位体、ビスマスの同位体、アスタチンの同位体、サマリウムの同位体、及びルテチウムの同位体からなる群から選択される放射性もしくは常磁性の同位体であるか、または前記放射性もしくは常磁性の同位体を含む、項目48に記載の方法。
(項目58)
前記画像化部分または検出可能部分が、 3 H、 13 C、 14 C、 18 F、 32 P、 35 S、 64 Cu、 67 Ga、 90 Y、 99M Tc、 111 In、 125 I、 123 I、 129 I、 131 I、 135 I、 186 Re、 187 Re、 201 Tl、 212 Bi、 211 At、 153 Sm、及び 177 Luからなる群から選択される放射性もしくは常磁性の同位体もしくはイオンであるか、または前記放射性もしくは常磁性の同位体もしくはイオンを含む、項目48に記載の方法。
(項目59)
前記画像化部分または検出可能部分が、ヨウ素−131( 131 I)、ヨウ素−125( 125 I)、ビスマス−212( 212 Bi)、ビスマス−213( 213 Bi)、アスタチン−221( 221 At)、銅−67( 67 Cu)、銅−64( 64 Cu)、レニウム−186( 186 Re)、レニウム−188( 188 Re)、リン−32( 32 P)、サマリウム−153( 153 Sm)、テクネチウム−99m( 99m Tc)、ガリウム−67( 67 Ga)、及びタリウム−201( 201 Tl)からなる群から選択される放射性もしくは常磁性の同位体もしくはイオンであるか、または前記放射性もしくは常磁性の同位体もしくはイオンを含む、項目48に記載の方法。
(項目60)
前記画像化部分または検出可能部分が、ガドリニウムIII(Gd3+)、クロムIII(Cr3+)、ジスプロシウムIII(Dy3+)、鉄III(Fe3+)、マンガンII(Mn2+)、及びイッテルビウムIII(Yb3+)からなる群から選択される放射性もしくは常磁性の同位体もしくはイオンであるか、または前記放射性もしくは常磁性の同位体もしくはイオンを含む、項目48に記載の方法。
(項目61)
前記画像化部分または検出可能部分が、炭素−13( 13 C)及びフッ素−19( 19 F)からなる群から選択される放射性もしくは常磁性の同位体もしくはイオンであるか、または前記放射性もしくは常磁性の同位体もしくはイオンを含む、項目48に記載の方法。
(項目62)
前記画像化部分または検出可能部分が、ルテチウム(Lu)の同位体であるか、またはルテチウム(Lu)の同位体を含む、項目48に記載の方法。
(項目63)
ルテチウム(Lu)の前記同位体が、ルテチウム−177( 177 Lu)であるか、またはルテチウム−177( 177 Lu)を含む、項目62に記載の方法。
(項目64)
前記画像化部分または検出可能部分が、インジウム(In)の同位体であるか、またはインジウム(In)の同位体を含む、項目48に記載の方法。
(項目65)
インジウム(In)の前記同位体が、インジウム−111( 111 In)であるか、またはインジウム−111( 111 In)を含む、項目64に記載の方法。
(項目66)
前記画像化部分または検出可能部分が、フルオレセイン色素、ローダミン色素、クマリン色素、OREGON GREEN(登録商標)色素、シアニン色素、ALEXA FLUOR(登録商標)色素、BODIPY(登録商標)色素、IRDYE(登録商標)、スチリル色素、オキソノール色素、カルボシアニン、メロシアニン、フィコエリトリン、エリスロシン、エオシン、TEXAS RED(登録商標)、TEXAS RED(登録商標)−X、SPECTRUM RED(商標)、及びSPECTRUM GREEN(商標)からなる群から選択される蛍光標識であるか、または前記蛍光標識を含む、項目48に記載の方法。
(項目67)
前記蛍光標識が、フルオレセイン、フルオレセインイソチオシアニン、ナフトフルオレセイン、4’,5’−ジクロロ−2’,7’−ジメトキシフルオレセイン、及び6−カルボキシフルオレセインからなる群から選択されるフルオレセイン色素であるか、または前記フルオレセイン色素を含む、項目66に記載の方法。
(項目68)
前記蛍光標識が、カルボキシテトラメチル−ローダミンもしくはTAMRA(商標)、カルボキシローダミン6G、カルボキシ−X−ローダミン(ROX(商標))、リサミンローダミンB、ローダミン6G、ローダミングリーン、ローダミンレッド、及びテトラメチルローダミンからなる群から選択されるローダミン色素であるか、または前記ローダミン色素を含む、項目66に記載の方法。
(項目69)
前記蛍光標識が、クマリン、メトキシクマリン、ジアルキルアミノクマリン、ヒドロキシクマリン、及びアミノメチルクマリンからなる群から選択されるクマリン色素であるか、または前記クマリン色素を含む、項目66に記載の方法。
(項目70)
前記蛍光標識が、OREGON GREEN(登録商標)488、OREGON GREEN(登録商標)500、及びOREGON GREEN(登録商標)514からなる群から選択されるOREGON GREEN(登録商標)色素であるか、または前記OREGON GREEN(登録商標)色素を含む、項目66に記載の方法。
(項目71)
前記蛍光標識が、CY(登録商標)3、CY(登録商標)5、CY(登録商標)3.5、及びCY(登録商標)5.5からなる群から選択されるシアニン色素であるか、または前記シアニン色素を含む、項目66に記載の方法。
(項目72)
前記蛍光標識が、ALEXA FLUOR(登録商標)350、ALEXA FLUOR(登録商標)488、ALEXA FLUOR(登録商標)532、ALEXA FLUOR(登録商標)546、ALEXA FLUOR(登録商標)568、ALEXA FLUOR(登録商標)594、ALEXA FLUOR(登録商標)633、ALEXA FLUOR(登録商標)660、及びALEXA FLUOR(登録商標)680からなる群から選択されるALEXA FLUOR(登録商標)色素であるか、または前記ALEXA FLUOR(登録商標)色素を含む、項目66に記載の方法。
(項目73)
前記蛍光標識が、BODIPY(登録商標)FL、BODIPY(登録商標)R6G、BODIPY(登録商標)TMR、BODIPY(登録商標)TR、BODIPY(登録商標)530/550、BODIPY(登録商標)558/568、BODIPY(登録商標)564/570、BODIPY(登録商標)576/589、BODIPY(登録商標)581/591、BODIPY(登録商標)630/650、及びBODIPY(登録商標)650/665からなる群から選択されるBODIPY(登録商標)色素であるか、または前記BODIPY(登録商標)色素を含む、項目66に記載の方法。
(項目74)
前記蛍光標識が、IRD40、IRD700、及びIRD800からなる群から選択されるIRDYE(登録商標)であるか、または前記IRDYE(登録商標)を含む、項目66に記載の方法。
(項目75)
前記画像化部分または検出可能部分が、西洋ワサビペルオキシダーゼ、ベータ−ガラクトシダーゼ、ルシフェラーゼ、アルカリホスファターゼ、ベータ−グルクロニダーゼ、ベータ−D−グルコシダーゼ、ウレアーゼ、及びグルコースオキシダーゼからなる群から選択される酵素であるか、または前記酵素を含む、項目48に記載の方法。
(項目76)
前記画像化部分または検出可能部分が、ホウ素ナノ粒子、ホウ素及び炭素のナノ粒子、炭化ホウ素ナノ粒子、ホウ素を含むポリマー、ホウ素及び炭素を含むポリマー、炭化ホウ素ポリマー、またはこれらのナノ粒子もしくはポリマーのいずれかであって、さらにガドリニウムを含む前記ナノ粒子もしくはポリマーであるか、あるいは前記ナノ粒子またはポリマーを含む、項目48に記載の方法。
(項目77)
前記画像化部分または検出可能部分が、磁気共鳴画像法(MRI)、核磁気共鳴分光法(MRS)、単一光子放射断層撮影(SPECT)、ガンマカメラによる画像化、または陽電子放射断層撮影(PET)によって検出可能または画像化可能である、項目48に記載の方法。
(項目78)
前記画像化部分または検出可能部分が、分光学的、光化学的、生化学的、免疫化学的、電気的、光学的、または化学的な検出または画像化によって検出可能または画像化可能である、項目48に記載の方法。
(項目79)
前記クロロトキシンポリペプチドが、治療部分に共有結合でカップリングされる、項目48〜78のいずれか1項に記載の方法。
(項目80)
前記クロロトキシンポリペプチドが、標的化部分に共有結合でカップリングされる、項目48〜78のいずれか1項に記載の方法。
(項目81)
前記方法が、クロロトキシンによって画像化可能な組織を画像化することを含む、項目48〜80のいずれか1項に記載の方法。
(項目82)
前記方法が、クロロトキシンによって検出可能ながんを診断することを含む、項目48〜80のいずれか1項に記載の方法。
(項目83)
前記方法が、クロロトキシンによって検出可能な組織を検出すること、及び前記クロロトキシン薬剤によって検出された前記がん性組織を除去すること、を含む、項目48〜80のいずれか1項に記載の方法。
(項目84)
前記方法が、手術中に腫瘍を検出することを含む、項目48〜80のいずれか1項に記載の方法。
(項目85)
5〜25個のアミノ酸の長さのアミノ酸配列を有し、配列番号1における同じ長さの連続アミノ酸区間との同一性が少なくとも85%であるクロロトキシンポリペプチド断片。
(項目86)
前記クロロトキシンポリペプチド断片が、単一のリジン残基を有する、項目85に記載のクロロトキシンポリペプチド断片。
(項目87)
前記クロロトキシンポリペプチド断片が、リジン残基を有さない、項目85に記載のクロロトキシンポリペプチド断片。
(項目88)
前記クロロトキシンポリペプチド断片が、アミド化C末端アルギニン残基またはカルボキシル化C末端アルギニン残基を含む、項目85〜87のいずれか1項に記載のクロロトキシンポリペプチド断片。
(項目89)
5〜25個のアミノ酸の長さのアミノ酸配列を有し、配列番号1における同じ長さの連続アミノ酸区間との同一性が少なくとも85%であるクロロトキシンポリペプチド断片と、
ペイロードと、
を含む複合体。
(項目90)
前記クロロトキシンポリペプチド断片が、単一のリジン残基を有する、項目89に記載の複合体。
(項目91)
前記クロロトキシンポリペプチド断片が、リジン残基を有さない、項目89に記載の複合体。
(項目92)
前記クロロトキシンポリペプチド断片が、アミド化C末端アルギニン残基またはカルボキシル化C末端アルギニン残基を含む、項目89〜91のいずれか1項に記載の複合体。
(項目93)
クロロトキシンポリペプチド断片を送達する医薬組成物であって、前記クロロトキシンポリペプチド断片が、
(i)アミド化C末端アルギニン残基またはカルボキシル化C末端アルギニン残基を有し、
(ii)5〜25個のアミノ酸の長さのアミノ酸配列を有し、
(iii)配列番号1における同じ長さの連続アミノ酸区間との同一性が少なくとも85%であるアミノ酸配列を有する前記医薬組成物。
(項目94)
前記クロロトキシンポリペプチド断片が、単一のリジン残基を有する、項目93に記載の医薬組成物。
(項目95)
前記クロロトキシンポリペプチド断片が、リジン残基を有さない、項目93に記載の医薬組成物。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される:
(項目1)
ニューロピリン1を発現する腫瘍を有する対象にクロロトキシン薬剤を投与するステップを含む方法。
(項目2)
前記クロロトキシン薬剤が、クロロトキシンポリペプチドであるか、またはクロロトキシンポリペプチドを含む、項目1に記載の方法。
(項目3)
前記クロロトキシンポリペプチドが、複合体化のための部位として利用可能なリジンの含有上限数が1である、項目2に記載の方法。
(項目4)
前記クロロトキシンポリペプチドが、配列番号1との全配列同一性が少なくとも85%である、項目2または項目3に記載の方法。
(項目5)
前記リジンが、配列番号1の位置15、配列番号1の位置23、及び配列番号1の位置27からなる群から選択される位置に対応する位置に存在する、項目3または項目4に記載の方法。
(項目6)
前記リジンが、配列番号1の位置27に対応する位置に存在する、項目5に記載の方法。
(項目7)
配列番号1の位置15、位置23、及び位置27に対応するアミノ酸残基の少なくとも1つがリジンではない、項目3〜6のいずれか1項に記載の方法。
(項目8)
配列番号1の位置15、位置23、及び位置27に対応する少なくとも1つのアミノ酸残基がアラニンである、項目7に記載の方法。
(項目9)
配列番号1の位置15、位置23、及び位置27に対応する少なくとも1つのアミノ酸残基がアルギニンである、項目7または項目8に記載の方法。
(項目10)
前記クロロトキシンポリペプチドが、配列番号1の位置15、位置23、または位置27に対応する少なくとも1つのアミノ酸を含まない、項目2〜9のいずれか1項に記載の方法。
(項目11)
前記クロロトキシンポリペプチドが、単一のリジン残基を含む、項目2〜10のいずれか1項に記載の方法。
(項目12)
前記クロロトキシンポリペプチドが、リジン残基を有さない、項目2〜4のいずれか1項に記載の方法。
(項目13)
前記クロロトキシンポリペプチドが、共有結合で結び付いたペンダント部分を少なくとも1つ含む、項目2〜12のいずれか1項に記載の方法。
(項目14)
前記ペンダント部分が、PEG(ポリエチレングリコール)、PEG二酸、PEGチオール酸、PEGマレイミド酸、ジペプチド、アミド、ジメチル基、トリメチル基、アルキル基、ブチル基、プロピル基、及びエチル基のうちの少なくとも1つを含む、項目13に記載の方法。
(項目15)
前記クロロトキシンポリペプチドが、アミド化C末端アルギニン残基またはカルボキシル化C末端アルギニン残基を含む、項目2〜14のいずれか1項に記載の方法。
(項目16)
前記クロロトキシン薬剤が、クロロトキシンポリペプチド断片であるか、またはクロロトキシンポリペプチド断片を含む、項目1に記載の方法。
(項目17)
前記クロロトキシンポリペプチド断片のアミノ酸配列が、5〜25個のアミノ酸の長さを有し、配列番号1における同じ長さの連続アミノ酸区間との同一性が少なくとも85%である、項目16に記載の方法。
(項目18)
前記クロロトキシンポリペプチド断片が、単一のリジン残基を有する、項目16または項目17に記載の方法。
(項目19)
前記クロロトキシンポリペプチド断片が、リジン残基を有さない、項目16または項目17に記載の方法。
(項目20)
前記クロロトキシンポリペプチド断片が、少なくとも1つのペンダント部分を含む、項目16〜19のいずれか1項に記載の方法。
(項目21)
前記ペンダント部分が、PEG(ポリエチレングリコール)、PEG二酸、PEGチオール酸、PEGマレイミド酸、ジペプチド、アミド、ジメチル基、トリメチル基、アルキル基、ブチル基、プロピル基、及びエチル基のうちの少なくとも1つを含む、項目20に記載の方法。
(項目22)
前記クロロトキシンポリペプチド断片が、アミド化C末端アルギニン残基またはカルボキシル化C末端アルギニン残基を含む、項目16〜21のいずれか1項に記載の方法。
(項目23)
前記投与が、異常な血管新生によって特徴付けられる疾患もしくは病状を有するか、またはその疑いのある対象への投与を含み、その結果、前記クロロトキシン薬剤が、血管新生の程度を低減する、先行項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目24)
前記対象が、抗がん治療を受けている、先行項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目25)
前記対象が受けている前記抗がん治療が、前記クロロトキシン薬剤を使用せずに前記抗がん治療を施すための参照レジメンと比較して低減された投薬レジメンに従うものである、項目24に記載の方法。
(項目26)
前記投与が、前記クロロトキシン薬剤及び抗がん治療を施すことを含む、先行項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目27)
前記投与が、前記クロロトキシン薬剤を送達する組成物を投与することを含む、先行項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目28)
前記対象から得られる試料における検出によって、前記腫瘍がニューロピリン1を発現することが決定されている、先行項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目29)
前記試料が、組織試料、血漿試料、タンパク質試料、または核酸試料である、項目28に記載の方法。
(項目30)
前記クロロトキシン薬剤またはクロロトキシンポリペプチド断片が、ペイロードと結び付けられる、先行項目のいずれか1項に記載の方法。
(項目31)
前記クロロトキシンポリペプチドが、前記ペイロードと直接的に共有結合で結び付けられるか、または
前記クロロトキシンポリペプチドが、リンカーを介して前記ペイロードと共有結合で結び付けられる、項目30に記載の方法。
(項目32)
前記クロロトキシンポリペプチドが、単一のリジン残基を含み、前記ペイロードが、前記単一のリジン残基を介して前記クロロトキシンポリペプチドと直接的に共有結合で結び付けられる、項目31に記載の方法。
(項目33)
前記クロロトキシンポリペプチドが、単一のリジン残基を含み、前記ペイロードが、前記単一のリジン残基を介して前記クロロトキシンポリペプチドとリンカーを介して共有結合で結び付けられる、項目31に記載の方法。
(項目34)
前記クロロトキシンポリペプチドが、単一のリジン残基を含み、前記ペイロードが、前記クロロトキシンポリペプチドのN末端を介して前記クロロトキシンポリペプチドと直接的に共有結合で結び付けられる、項目31に記載の方法。
(項目35)
前記クロロトキシンポリペプチドが、単一のリジン残基を含み、前記ペイロードが、前記クロロトキシンポリペプチドのN末端を介して前記クロロトキシンポリペプチドとリンカーを介して共有結合で結び付けられる、項目31に記載の方法。
(項目36)
前記ペイロードが、治療部分であるか、または治療部分を含む、項目30〜35のいずれか1項に記載の方法。
(項目37)
前記治療部分が、抗がん薬剤であるか、または抗がん薬剤を含む、項目36に記載の方法。
(項目38)
前記抗がん薬剤が、BCNU、シスプラチン、ゲムシタビン、ヒドロキシ尿素、パクリタキセル、テモゾロミド、トポテカン、フルオロウラシル、ビンクリスチン、ビンブラスチン、プロカルバジン、デカルバジン(decarbazine)、アルトレタミン、メトトレキサート、メルカプトプリン、チオグアニン、リン酸フルダラビン、クラドリビン、ペントスタチン、シタラビン、アザシチジン、エトポシド、テニポシド、イリノテカン、ドセタキセル、ドキソルビシン、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、イダルビシン、プリカマイシン、マイトマイシン、ブレオマイシン、タモキシフェン、フルタミド、ロイプロリド、ゴセレリン、アミノグルテチミド、アナストロゾール、アムサクリン、アスパラギナーゼ、ミトキサントロン、ミトタン、アミホスチン、オファツムマブ、ベバシズマブ、トシツモマブ、アレムツズマブ、セツキシマブ、トラスツズマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、リツキシマブ、パニツムマブ、イブリツモマブチウキセタン、及びそれらの組み合わせ、からなる群から選択される、項目37に記載の方法。
(項目39)
前記抗がん薬剤が、がん細胞に対する選択性/特異性が不十分な抗がん薬剤、がん細胞による取り込みが不十分な抗がん薬剤、がん細胞における保持が不十分な抗がん薬剤、難水溶性を示す抗がん薬剤、がん細胞において早期に不活性化される抗がん薬剤、がん細胞において活性化が弱められる抗がん薬剤、細胞で多大な分解を受ける抗がん薬剤、及び薬物抵抗性と結び付く抗がん薬剤からなる群のメンバーである、項目37に記載の方法。
(項目40)
前記抗がん薬剤が、難水溶性を示し、及び/または
前記抗がん薬剤が、タキサンである、項目37〜39のいずれか1項に記載の方法。
(項目41)
前記タキサンが、パクリタキセル、ドセタキセル、及びそれらの組み合わせ、からなる群から選択される、項目40に記載の方法。
(項目42)
前記治療部分が、放射性同位体、酵素、プロドラッグ活性化酵素、放射線増感剤、核酸分子、干渉RNA、スーパー抗原、抗血管新生薬剤、アルキル化薬剤、プリンアンタゴニスト、ピリミジンアンタゴニスト、植物アルカロイド、挿入抗生物質、アロマターゼ阻害剤、代謝拮抗剤、有糸分裂阻害剤、増殖因子阻害剤、細胞周期阻害剤、酵素、トポイソメラーゼ阻害剤、生物学的応答修飾物質、抗ホルモン剤、及び抗アンドロゲン剤からなる群のメンバーである、項目36に記載の方法。
(項目43)
前記核酸分子が、DNA、酵素RNA、RNA:DNAハイブリッド、三本鎖DNA、ssRNA、dsRNA、tRNA、mRNA、rRNA、またはそれらの任意の組み合わせを含む、項目42に記載の方法。
(項目44)
前記ペイロードが、標的化部分であるか、または標的化部分を含む、項目30〜35のいずれか1項に記載の方法。
(項目45)
前記標的化部分が、抗体または抗体断片を含む、項目44に記載の方法。
(項目46)
前記標的化部分が、ポリペプチド、糖、及び核酸からなる群から選択される、項目44に記載の方法。
(項目47)
前記クロロトキシンポリペプチドが、画像化部分または検出可能部分とさらに結び付けられる、項目36〜46のいずれか1項に記載の方法。
(項目48)
前記ペイロードが、画像化部分もしくは検出可能部分であるか、または画像化部分もしくは検出可能部分を含む、項目30〜35のいずれか1項に記載の方法。
(項目49)
前記画像化部分または検出可能部分が、蛍光標識、放射性または常磁性の同位体またはイオン、リガンド、化学発光薬剤、生物発光薬剤、光増感剤、量子ドット、微粒子、金属ナノ粒子、ナノクラスター、酵素、比色標識、ハプテン、モレキュラービーコン、アプタマービーコン、ビオチン、及びジオキシゲニン(dioxigenin)からなる群から選択される、項目48に記載の方法。
(項目50)
前記画像化部分または検出可能部分が、蛍光標識であるか、または蛍光標識を含む、項目48に記載の方法。
(項目51)
前記画像化部分または検出可能部分が、放射性同位体であるか、または放射性同位体を含む、項目48に記載の方法。
(項目52)
前記画像化部分または検出可能部分が、常磁性の同位体もしくはイオンであるか、または常磁性の同位体もしくはイオンを含む、項目48に記載の方法。
(項目53)
前記画像化部分または検出可能部分が、アクリジニウムエステル及び安定化ジオキセタンからなる群から選択される化学発光薬剤であるか、または前記化学発光薬剤を含む、項目48に記載の方法。
(項目54)
前記画像化部分または検出可能部分が、ポルフィリン、ポルフィリン誘導体、メタロポルフィリン、メタロフタロシアニン、アンゲリシン、カルコゲナピリリウム(chalcogenapyrrillium)色素、クロロフィル、フラビン、アロキサジン、リボフラビン、フラーレン、フェオホルバイド、ピロフェオホルバイド、フェオフィチン、サフィリン、テキサフィリン、プルプリン、ポルフィセン、フェノチアジニウム、メチレンブルー誘導体、ナフタルイミド、ナイルブルー誘導体、キノン、ペリレンキノン、ソラレン、レチノイド、チオフェン、バーディン(verdin)、キサンテン色素、ポルフィリン二量体、ポルフィリンオリゴマー、及び5−アミノレブリン酸からなる群から選択される光増感剤であるか、または前記光増感剤を含む、項目48に記載の方法。
(項目55)
前記画像化部分または検出可能部分が、金ナノ粒子、銀ナノ粒子、銅ナノ粒子、及び白金ナノ粒子からなる群から選択される金属ナノ粒子であるか、または前記金属ナノ粒子を含む、項目48に記載の方法。
(項目56)
前記画像化部分または検出可能部分が、色素及び金コロイドからなる群から選択される比色標識であるか、または前記比色標識を含む、項目48に記載の方法。
(項目57)
前記画像化部分または検出可能部分が、水素の同位体、炭素の同位体、フッ素の同位体、リンの同位体、銅の同位体、ガリウムの同位体、イットリウムの同位体、テクネチウムの同位体、インジウムの同位体、ヨウ素の同位体、レニウムの同位体、タリウムの同位体、ビスマスの同位体、アスタチンの同位体、サマリウムの同位体、及びルテチウムの同位体からなる群から選択される放射性もしくは常磁性の同位体であるか、または前記放射性もしくは常磁性の同位体を含む、項目48に記載の方法。
(項目58)
前記画像化部分または検出可能部分が、 3 H、 13 C、 14 C、 18 F、 32 P、 35 S、 64 Cu、 67 Ga、 90 Y、 99M Tc、 111 In、 125 I、 123 I、 129 I、 131 I、 135 I、 186 Re、 187 Re、 201 Tl、 212 Bi、 211 At、 153 Sm、及び 177 Luからなる群から選択される放射性もしくは常磁性の同位体もしくはイオンであるか、または前記放射性もしくは常磁性の同位体もしくはイオンを含む、項目48に記載の方法。
(項目59)
前記画像化部分または検出可能部分が、ヨウ素−131( 131 I)、ヨウ素−125( 125 I)、ビスマス−212( 212 Bi)、ビスマス−213( 213 Bi)、アスタチン−221( 221 At)、銅−67( 67 Cu)、銅−64( 64 Cu)、レニウム−186( 186 Re)、レニウム−188( 188 Re)、リン−32( 32 P)、サマリウム−153( 153 Sm)、テクネチウム−99m( 99m Tc)、ガリウム−67( 67 Ga)、及びタリウム−201( 201 Tl)からなる群から選択される放射性もしくは常磁性の同位体もしくはイオンであるか、または前記放射性もしくは常磁性の同位体もしくはイオンを含む、項目48に記載の方法。
(項目60)
前記画像化部分または検出可能部分が、ガドリニウムIII(Gd3+)、クロムIII(Cr3+)、ジスプロシウムIII(Dy3+)、鉄III(Fe3+)、マンガンII(Mn2+)、及びイッテルビウムIII(Yb3+)からなる群から選択される放射性もしくは常磁性の同位体もしくはイオンであるか、または前記放射性もしくは常磁性の同位体もしくはイオンを含む、項目48に記載の方法。
(項目61)
前記画像化部分または検出可能部分が、炭素−13( 13 C)及びフッ素−19( 19 F)からなる群から選択される放射性もしくは常磁性の同位体もしくはイオンであるか、または前記放射性もしくは常磁性の同位体もしくはイオンを含む、項目48に記載の方法。
(項目62)
前記画像化部分または検出可能部分が、ルテチウム(Lu)の同位体であるか、またはルテチウム(Lu)の同位体を含む、項目48に記載の方法。
(項目63)
ルテチウム(Lu)の前記同位体が、ルテチウム−177( 177 Lu)であるか、またはルテチウム−177( 177 Lu)を含む、項目62に記載の方法。
(項目64)
前記画像化部分または検出可能部分が、インジウム(In)の同位体であるか、またはインジウム(In)の同位体を含む、項目48に記載の方法。
(項目65)
インジウム(In)の前記同位体が、インジウム−111( 111 In)であるか、またはインジウム−111( 111 In)を含む、項目64に記載の方法。
(項目66)
前記画像化部分または検出可能部分が、フルオレセイン色素、ローダミン色素、クマリン色素、OREGON GREEN(登録商標)色素、シアニン色素、ALEXA FLUOR(登録商標)色素、BODIPY(登録商標)色素、IRDYE(登録商標)、スチリル色素、オキソノール色素、カルボシアニン、メロシアニン、フィコエリトリン、エリスロシン、エオシン、TEXAS RED(登録商標)、TEXAS RED(登録商標)−X、SPECTRUM RED(商標)、及びSPECTRUM GREEN(商標)からなる群から選択される蛍光標識であるか、または前記蛍光標識を含む、項目48に記載の方法。
(項目67)
前記蛍光標識が、フルオレセイン、フルオレセインイソチオシアニン、ナフトフルオレセイン、4’,5’−ジクロロ−2’,7’−ジメトキシフルオレセイン、及び6−カルボキシフルオレセインからなる群から選択されるフルオレセイン色素であるか、または前記フルオレセイン色素を含む、項目66に記載の方法。
(項目68)
前記蛍光標識が、カルボキシテトラメチル−ローダミンもしくはTAMRA(商標)、カルボキシローダミン6G、カルボキシ−X−ローダミン(ROX(商標))、リサミンローダミンB、ローダミン6G、ローダミングリーン、ローダミンレッド、及びテトラメチルローダミンからなる群から選択されるローダミン色素であるか、または前記ローダミン色素を含む、項目66に記載の方法。
(項目69)
前記蛍光標識が、クマリン、メトキシクマリン、ジアルキルアミノクマリン、ヒドロキシクマリン、及びアミノメチルクマリンからなる群から選択されるクマリン色素であるか、または前記クマリン色素を含む、項目66に記載の方法。
(項目70)
前記蛍光標識が、OREGON GREEN(登録商標)488、OREGON GREEN(登録商標)500、及びOREGON GREEN(登録商標)514からなる群から選択されるOREGON GREEN(登録商標)色素であるか、または前記OREGON GREEN(登録商標)色素を含む、項目66に記載の方法。
(項目71)
前記蛍光標識が、CY(登録商標)3、CY(登録商標)5、CY(登録商標)3.5、及びCY(登録商標)5.5からなる群から選択されるシアニン色素であるか、または前記シアニン色素を含む、項目66に記載の方法。
(項目72)
前記蛍光標識が、ALEXA FLUOR(登録商標)350、ALEXA FLUOR(登録商標)488、ALEXA FLUOR(登録商標)532、ALEXA FLUOR(登録商標)546、ALEXA FLUOR(登録商標)568、ALEXA FLUOR(登録商標)594、ALEXA FLUOR(登録商標)633、ALEXA FLUOR(登録商標)660、及びALEXA FLUOR(登録商標)680からなる群から選択されるALEXA FLUOR(登録商標)色素であるか、または前記ALEXA FLUOR(登録商標)色素を含む、項目66に記載の方法。
(項目73)
前記蛍光標識が、BODIPY(登録商標)FL、BODIPY(登録商標)R6G、BODIPY(登録商標)TMR、BODIPY(登録商標)TR、BODIPY(登録商標)530/550、BODIPY(登録商標)558/568、BODIPY(登録商標)564/570、BODIPY(登録商標)576/589、BODIPY(登録商標)581/591、BODIPY(登録商標)630/650、及びBODIPY(登録商標)650/665からなる群から選択されるBODIPY(登録商標)色素であるか、または前記BODIPY(登録商標)色素を含む、項目66に記載の方法。
(項目74)
前記蛍光標識が、IRD40、IRD700、及びIRD800からなる群から選択されるIRDYE(登録商標)であるか、または前記IRDYE(登録商標)を含む、項目66に記載の方法。
(項目75)
前記画像化部分または検出可能部分が、西洋ワサビペルオキシダーゼ、ベータ−ガラクトシダーゼ、ルシフェラーゼ、アルカリホスファターゼ、ベータ−グルクロニダーゼ、ベータ−D−グルコシダーゼ、ウレアーゼ、及びグルコースオキシダーゼからなる群から選択される酵素であるか、または前記酵素を含む、項目48に記載の方法。
(項目76)
前記画像化部分または検出可能部分が、ホウ素ナノ粒子、ホウ素及び炭素のナノ粒子、炭化ホウ素ナノ粒子、ホウ素を含むポリマー、ホウ素及び炭素を含むポリマー、炭化ホウ素ポリマー、またはこれらのナノ粒子もしくはポリマーのいずれかであって、さらにガドリニウムを含む前記ナノ粒子もしくはポリマーであるか、あるいは前記ナノ粒子またはポリマーを含む、項目48に記載の方法。
(項目77)
前記画像化部分または検出可能部分が、磁気共鳴画像法(MRI)、核磁気共鳴分光法(MRS)、単一光子放射断層撮影(SPECT)、ガンマカメラによる画像化、または陽電子放射断層撮影(PET)によって検出可能または画像化可能である、項目48に記載の方法。
(項目78)
前記画像化部分または検出可能部分が、分光学的、光化学的、生化学的、免疫化学的、電気的、光学的、または化学的な検出または画像化によって検出可能または画像化可能である、項目48に記載の方法。
(項目79)
前記クロロトキシンポリペプチドが、治療部分に共有結合でカップリングされる、項目48〜78のいずれか1項に記載の方法。
(項目80)
前記クロロトキシンポリペプチドが、標的化部分に共有結合でカップリングされる、項目48〜78のいずれか1項に記載の方法。
(項目81)
前記方法が、クロロトキシンによって画像化可能な組織を画像化することを含む、項目48〜80のいずれか1項に記載の方法。
(項目82)
前記方法が、クロロトキシンによって検出可能ながんを診断することを含む、項目48〜80のいずれか1項に記載の方法。
(項目83)
前記方法が、クロロトキシンによって検出可能な組織を検出すること、及び前記クロロトキシン薬剤によって検出された前記がん性組織を除去すること、を含む、項目48〜80のいずれか1項に記載の方法。
(項目84)
前記方法が、手術中に腫瘍を検出することを含む、項目48〜80のいずれか1項に記載の方法。
(項目85)
5〜25個のアミノ酸の長さのアミノ酸配列を有し、配列番号1における同じ長さの連続アミノ酸区間との同一性が少なくとも85%であるクロロトキシンポリペプチド断片。
(項目86)
前記クロロトキシンポリペプチド断片が、単一のリジン残基を有する、項目85に記載のクロロトキシンポリペプチド断片。
(項目87)
前記クロロトキシンポリペプチド断片が、リジン残基を有さない、項目85に記載のクロロトキシンポリペプチド断片。
(項目88)
前記クロロトキシンポリペプチド断片が、アミド化C末端アルギニン残基またはカルボキシル化C末端アルギニン残基を含む、項目85〜87のいずれか1項に記載のクロロトキシンポリペプチド断片。
(項目89)
5〜25個のアミノ酸の長さのアミノ酸配列を有し、配列番号1における同じ長さの連続アミノ酸区間との同一性が少なくとも85%であるクロロトキシンポリペプチド断片と、
ペイロードと、
を含む複合体。
(項目90)
前記クロロトキシンポリペプチド断片が、単一のリジン残基を有する、項目89に記載の複合体。
(項目91)
前記クロロトキシンポリペプチド断片が、リジン残基を有さない、項目89に記載の複合体。
(項目92)
前記クロロトキシンポリペプチド断片が、アミド化C末端アルギニン残基またはカルボキシル化C末端アルギニン残基を含む、項目89〜91のいずれか1項に記載の複合体。
(項目93)
クロロトキシンポリペプチド断片を送達する医薬組成物であって、前記クロロトキシンポリペプチド断片が、
(i)アミド化C末端アルギニン残基またはカルボキシル化C末端アルギニン残基を有し、
(ii)5〜25個のアミノ酸の長さのアミノ酸配列を有し、
(iii)配列番号1における同じ長さの連続アミノ酸区間との同一性が少なくとも85%であるアミノ酸配列を有する前記医薬組成物。
(項目94)
前記クロロトキシンポリペプチド断片が、単一のリジン残基を有する、項目93に記載の医薬組成物。
(項目95)
前記クロロトキシンポリペプチド断片が、リジン残基を有さない、項目93に記載の医薬組成物。
Claims (95)
- 方法において使用するための組成物であって、前記組成物は、クロロトキシン薬剤を含み、前記方法は、ニューロピリン1を発現する腫瘍を有する対象に前記組成物を投与するステップを含む組成物。
- 前記クロロトキシン薬剤が、クロロトキシンポリペプチドであるか、またはクロロトキシンポリペプチドを含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記クロロトキシンポリペプチドが、複合体化のための部位として利用可能なリジンの含有上限数が1である、請求項2に記載の組成物。
- 前記クロロトキシンポリペプチドが、配列番号1との全配列同一性が少なくとも85%である、請求項2または請求項3に記載の組成物。
- 前記リジンが、配列番号1の位置15、配列番号1の位置23、及び配列番号1の位置27からなる群から選択される位置に対応する位置に存在する、請求項3または請求項4に記載の組成物。
- 前記リジンが、配列番号1の位置27に対応する位置に存在する、請求項5に記載の組成物。
- 配列番号1の位置15、位置23、及び位置27に対応するアミノ酸残基の少なくとも1つがリジンではない、請求項3〜6のいずれか1項に記載の組成物。
- 配列番号1の位置15、位置23、及び位置27に対応する少なくとも1つのアミノ酸残基がアラニンである、請求項7に記載の組成物。
- 配列番号1の位置15、位置23、及び位置27に対応する少なくとも1つのアミノ酸残基がアルギニンである、請求項7または請求項8に記載の組成物。
- 前記クロロトキシンポリペプチドが、配列番号1の位置15、位置23、または位置27に対応する少なくとも1つのアミノ酸を含まない、請求項2〜9のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記クロロトキシンポリペプチドが、単一のリジン残基を含む、請求項2〜10のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記クロロトキシンポリペプチドが、リジン残基を有さない、請求項2〜4のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記クロロトキシンポリペプチドが、共有結合で結び付いたペンダント部分を少なくとも1つ含む、請求項2〜12のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記ペンダント部分が、PEG(ポリエチレングリコール)、PEG二酸、PEGチオール酸、PEGマレイミド酸、ジペプチド、アミド、ジメチル基、トリメチル基、アルキル基、ブチル基、プロピル基、及びエチル基のうちの少なくとも1つを含む、請求項13に記載の組成物。
- 前記クロロトキシンポリペプチドが、アミド化C末端アルギニン残基またはカルボキシル化C末端アルギニン残基を含む、請求項2〜14のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記クロロトキシン薬剤が、クロロトキシンポリペプチド断片であるか、またはクロロトキシンポリペプチド断片を含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記クロロトキシンポリペプチド断片のアミノ酸配列が、5〜25個のアミノ酸の長さを有し、配列番号1における同じ長さの連続アミノ酸区間との同一性が少なくとも85%である、請求項16に記載の組成物。
- 前記クロロトキシンポリペプチド断片が、単一のリジン残基を有する、請求項16または請求項17に記載の組成物。
- 前記クロロトキシンポリペプチド断片が、リジン残基を有さない、請求項16または請求項17に記載の組成物。
- 前記クロロトキシンポリペプチド断片が、少なくとも1つのペンダント部分を含む、請求項16〜19のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記ペンダント部分が、PEG(ポリエチレングリコール)、PEG二酸、PEGチオール酸、PEGマレイミド酸、ジペプチド、アミド、ジメチル基、トリメチル基、アルキル基、ブチル基、プロピル基、及びエチル基のうちの少なくとも1つを含む、請求項20に記載の組成物。
- 前記クロロトキシンポリペプチド断片が、アミド化C末端アルギニン残基またはカルボキシル化C末端アルギニン残基を含む、請求項16〜21のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記投与が、異常な血管新生によって特徴付けられる疾患もしくは病状を有するか、またはその疑いのある対象への投与を含み、その結果、前記クロロトキシン薬剤が、血管新生の程度を低減する、請求項1〜22のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記対象が、抗がん治療を受けている、請求項1〜23のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記対象が受けている前記抗がん治療が、前記クロロトキシン薬剤を使用せずに前記抗がん治療を施すための参照レジメンと比較して低減された投薬レジメンに従うものである、請求項24に記載の組成物。
- 前記投与が、前記組成物及び抗がん治療を施すことを含む、請求項1〜25のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記投与が、前記クロロトキシン薬剤を送達する組成物を投与することを含む、請求項1〜26のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記対象から得られる試料における検出によって、前記腫瘍がニューロピリン1を発現することが決定されている、請求項1〜27のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記試料が、組織試料、血漿試料、タンパク質試料、または核酸試料である、請求項28に記載の組成物。
- 前記クロロトキシン薬剤またはクロロトキシンポリペプチド断片が、ペイロードと結び付けられる、請求項1〜29のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記クロロトキシンポリペプチドが、前記ペイロードと直接的に共有結合で結び付けられるか、または
前記クロロトキシンポリペプチドが、リンカーを介して前記ペイロードと共有結合で結び付けられる、請求項30に記載の組成物。 - 前記クロロトキシンポリペプチドが、単一のリジン残基を含み、前記ペイロードが、前記単一のリジン残基を介して前記クロロトキシンポリペプチドと直接的に共有結合で結び付けられる、請求項31に記載の組成物。
- 前記クロロトキシンポリペプチドが、単一のリジン残基を含み、前記ペイロードが、前記単一のリジン残基を介して前記クロロトキシンポリペプチドとリンカーを介して共有結合で結び付けられる、請求項31に記載の組成物。
- 前記クロロトキシンポリペプチドが、単一のリジン残基を含み、前記ペイロードが、前記クロロトキシンポリペプチドのN末端を介して前記クロロトキシンポリペプチドと直接的に共有結合で結び付けられる、請求項31に記載の組成物。
- 前記クロロトキシンポリペプチドが、単一のリジン残基を含み、前記ペイロードが、前記クロロトキシンポリペプチドのN末端を介して前記クロロトキシンポリペプチドとリンカーを介して共有結合で結び付けられる、請求項31に記載の組成物。
- 前記ペイロードが、治療部分であるか、または治療部分を含む、請求項30〜35のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記治療部分が、抗がん薬剤であるか、または抗がん薬剤を含む、請求項36に記載の組成物。
- 前記抗がん薬剤が、BCNU、シスプラチン、ゲムシタビン、ヒドロキシ尿素、パクリタキセル、テモゾロミド、トポテカン、フルオロウラシル、ビンクリスチン、ビンブラスチン、プロカルバジン、デカルバジン(decarbazine)、アルトレタミン、メトトレキサート、メルカプトプリン、チオグアニン、リン酸フルダラビン、クラドリビン、ペントスタチン、シタラビン、アザシチジン、エトポシド、テニポシド、イリノテカン、ドセタキセル、ドキソルビシン、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、イダルビシン、プリカマイシン、マイトマイシン、ブレオマイシン、タモキシフェン、フルタミド、ロイプロリド、ゴセレリン、アミノグルテチミド、アナストロゾール、アムサクリン、アスパラギナーゼ、ミトキサントロン、ミトタン、アミホスチン、オファツムマブ、ベバシズマブ、トシツモマブ、アレムツズマブ、セツキシマブ、トラスツズマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、リツキシマブ、パニツムマブ、イブリツモマブチウキセタン、及びそれらの組み合わせ、からなる群から選択される、請求項37に記載の組成物。
- 前記抗がん薬剤が、がん細胞に対する選択性/特異性が不十分な抗がん薬剤、がん細胞による取り込みが不十分な抗がん薬剤、がん細胞における保持が不十分な抗がん薬剤、難水溶性を示す抗がん薬剤、がん細胞において早期に不活性化される抗がん薬剤、がん細胞において活性化が弱められる抗がん薬剤、細胞で多大な分解を受ける抗がん薬剤、及び薬物抵抗性と結び付く抗がん薬剤からなる群のメンバーである、請求項37に記載の組成物。
- 前記抗がん薬剤が、難水溶性を示し、及び/または
前記抗がん薬剤が、タキサンである、請求項37〜39のいずれか1項に記載の組成物。 - 前記タキサンが、パクリタキセル、ドセタキセル、及びそれらの組み合わせ、からなる群から選択される、請求項40に記載の組成物。
- 前記治療部分が、放射性同位体、酵素、プロドラッグ活性化酵素、放射線増感剤、核酸分子、干渉RNA、スーパー抗原、抗血管新生薬剤、アルキル化薬剤、プリンアンタゴニスト、ピリミジンアンタゴニスト、植物アルカロイド、挿入抗生物質、アロマターゼ阻害剤、代謝拮抗剤、有糸分裂阻害剤、増殖因子阻害剤、細胞周期阻害剤、酵素、トポイソメラーゼ阻害剤、生物学的応答修飾物質、抗ホルモン剤、及び抗アンドロゲン剤からなる群のメンバーである、請求項36に記載の組成物。
- 前記核酸分子が、DNA、酵素RNA、RNA:DNAハイブリッド、三本鎖DNA、ssRNA、dsRNA、tRNA、mRNA、rRNA、またはそれらの任意の組み合わせを含む、請求項42に記載の組成物。
- 前記ペイロードが、標的化部分であるか、または標的化部分を含む、請求項30〜35のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記標的化部分が、抗体または抗体断片を含む、請求項44に記載の組成物。
- 前記標的化部分が、ポリペプチド、糖、及び核酸からなる群から選択される、請求項44に記載の組成物。
- 前記クロロトキシンポリペプチドが、画像化部分または検出可能部分とさらに結び付けられる、請求項36〜46のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記ペイロードが、画像化部分もしくは検出可能部分であるか、または画像化部分もしくは検出可能部分を含む、請求項30〜35のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記画像化部分または検出可能部分が、蛍光標識、放射性または常磁性の同位体またはイオン、リガンド、化学発光薬剤、生物発光薬剤、光増感剤、量子ドット、微粒子、金属ナノ粒子、ナノクラスター、酵素、比色標識、ハプテン、モレキュラービーコン、アプタマービーコン、ビオチン、及びジオキシゲニン(dioxigenin)からなる群から選択される、請求項48に記載の組成物。
- 前記画像化部分または検出可能部分が、蛍光標識であるか、または蛍光標識を含む、請求項48に記載の組成物。
- 前記画像化部分または検出可能部分が、放射性同位体であるか、または放射性同位体を含む、請求項48に記載の組成物。
- 前記画像化部分または検出可能部分が、常磁性の同位体もしくはイオンであるか、または常磁性の同位体もしくはイオンを含む、請求項48に記載の組成物。
- 前記画像化部分または検出可能部分が、アクリジニウムエステル及び安定化ジオキセタンからなる群から選択される化学発光薬剤であるか、または前記化学発光薬剤を含む、請求項48に記載の組成物。
- 前記画像化部分または検出可能部分が、ポルフィリン、ポルフィリン誘導体、メタロポルフィリン、メタロフタロシアニン、アンゲリシン、カルコゲナピリリウム(chalcogenapyrrillium)色素、クロロフィル、フラビン、アロキサジン、リボフラビン、フラーレン、フェオホルバイド、ピロフェオホルバイド、フェオフィチン、サフィリン、テキサフィリン、プルプリン、ポルフィセン、フェノチアジニウム、メチレンブルー誘導体、ナフタルイミド、ナイルブルー誘導体、キノン、ペリレンキノン、ソラレン、レチノイド、チオフェン、バーディン(verdin)、キサンテン色素、ポルフィリン二量体、ポルフィリンオリゴマー、及び5−アミノレブリン酸からなる群から選択される光増感剤であるか、または前記光増感剤を含む、請求項48に記載の組成物。
- 前記画像化部分または検出可能部分が、金ナノ粒子、銀ナノ粒子、銅ナノ粒子、及び白金ナノ粒子からなる群から選択される金属ナノ粒子であるか、または前記金属ナノ粒子を含む、請求項48に記載の組成物。
- 前記画像化部分または検出可能部分が、色素及び金コロイドからなる群から選択される比色標識であるか、または前記比色標識を含む、請求項48に記載の組成物。
- 前記画像化部分または検出可能部分が、水素の同位体、炭素の同位体、フッ素の同位体、リンの同位体、銅の同位体、ガリウムの同位体、イットリウムの同位体、テクネチウムの同位体、インジウムの同位体、ヨウ素の同位体、レニウムの同位体、タリウムの同位体、ビスマスの同位体、アスタチンの同位体、サマリウムの同位体、及びルテチウムの同位体からなる群から選択される放射性もしくは常磁性の同位体であるか、または前記放射性もしくは常磁性の同位体を含む、請求項48に記載の組成物。
- 前記画像化部分または検出可能部分が、3H、13C、14C、18F、32P、35S、64Cu、67Ga、90Y、99MTc、111In、125I、123I、129I、131I、135I、186Re、187Re、201Tl、212Bi、211At、153Sm、及び177Luからなる群から選択される放射性もしくは常磁性の同位体もしくはイオンであるか、または前記放射性もしくは常磁性の同位体もしくはイオンを含む、請求項48に記載の組成物。
- 前記画像化部分または検出可能部分が、ヨウ素−131(131I)、ヨウ素−125(125I)、ビスマス−212(212Bi)、ビスマス−213(213Bi)、アスタチン−221(221At)、銅−67(67Cu)、銅−64(64Cu)、レニウム−186(186Re)、レニウム−188(188Re)、リン−32(32P)、サマリウム−153(153Sm)、テクネチウム−99m(99mTc)、ガリウム−67(67Ga)、及びタリウム−201(201Tl)からなる群から選択される放射性もしくは常磁性の同位体もしくはイオンであるか、または前記放射性もしくは常磁性の同位体もしくはイオンを含む、請求項48に記載の組成物。
- 前記画像化部分または検出可能部分が、ガドリニウムIII(Gd3+)、クロムIII(Cr3+)、ジスプロシウムIII(Dy3+)、鉄III(Fe3+)、マンガンII(Mn2+)、及びイッテルビウムIII(Yb3+)からなる群から選択される放射性もしくは常磁性の同位体もしくはイオンであるか、または前記放射性もしくは常磁性の同位体もしくはイオンを含む、請求項48に記載の組成物。
- 前記画像化部分または検出可能部分が、炭素−13(13C)及びフッ素−19(19F)からなる群から選択される放射性もしくは常磁性の同位体もしくはイオンであるか、または前記放射性もしくは常磁性の同位体もしくはイオンを含む、請求項48に記載の組成物。
- 前記画像化部分または検出可能部分が、ルテチウム(Lu)の同位体であるか、またはルテチウム(Lu)の同位体を含む、請求項48に記載の組成物。
- ルテチウム(Lu)の前記同位体が、ルテチウム−177(177Lu)であるか、またはルテチウム−177(177Lu)を含む、請求項62に記載の組成物。
- 前記画像化部分または検出可能部分が、インジウム(In)の同位体であるか、またはインジウム(In)の同位体を含む、請求項48に記載の組成物。
- インジウム(In)の前記同位体が、インジウム−111(111In)であるか、またはインジウム−111(111In)を含む、請求項64に記載の組成物。
- 前記画像化部分または検出可能部分が、フルオレセイン色素、ローダミン色素、クマリン色素、OREGON GREEN(登録商標)色素、シアニン色素、ALEXA FLUOR(登録商標)色素、BODIPY(登録商標)色素、IRDYE(登録商標)、スチリル色素、オキソノール色素、カルボシアニン、メロシアニン、フィコエリトリン、エリスロシン、エオシン、TEXAS RED(登録商標)、TEXAS RED(登録商標)−X、SPECTRUM RED(商標)、及びSPECTRUM GREEN(商標)からなる群から選択される蛍光標識であるか、または前記蛍光標識を含む、請求項48に記載の組成物。
- 前記蛍光標識が、フルオレセイン、フルオレセインイソチオシアニン、ナフトフルオレセイン、4’,5’−ジクロロ−2’,7’−ジメトキシフルオレセイン、及び6−カルボキシフルオレセインからなる群から選択されるフルオレセイン色素であるか、または前記フルオレセイン色素を含む、請求項66に記載の組成物。
- 前記蛍光標識が、カルボキシテトラメチル−ローダミンもしくはTAMRA(商標)、カルボキシローダミン6G、カルボキシ−X−ローダミン(ROX(商標))、リサミンローダミンB、ローダミン6G、ローダミングリーン、ローダミンレッド、及びテトラメチルローダミンからなる群から選択されるローダミン色素であるか、または前記ローダミン色素を含む、請求項66に記載の組成物。
- 前記蛍光標識が、クマリン、メトキシクマリン、ジアルキルアミノクマリン、ヒドロキシクマリン、及びアミノメチルクマリンからなる群から選択されるクマリン色素であるか、または前記クマリン色素を含む、請求項66に記載の組成物。
- 前記蛍光標識が、OREGON GREEN(登録商標)488、OREGON GREEN(登録商標)500、及びOREGON GREEN(登録商標)514からなる群から選択されるOREGON GREEN(登録商標)色素であるか、または前記OREGON GREEN(登録商標)色素を含む、請求項66に記載の組成物。
- 前記蛍光標識が、CY(登録商標)3、CY(登録商標)5、CY(登録商標)3.5、及びCY(登録商標)5.5からなる群から選択されるシアニン色素であるか、または前記シアニン色素を含む、請求項66に記載の組成物。
- 前記蛍光標識が、ALEXA FLUOR(登録商標)350、ALEXA FLUOR(登録商標)488、ALEXA FLUOR(登録商標)532、ALEXA FLUOR(登録商標)546、ALEXA FLUOR(登録商標)568、ALEXA FLUOR(登録商標)594、ALEXA FLUOR(登録商標)633、ALEXA FLUOR(登録商標)660、及びALEXA FLUOR(登録商標)680からなる群から選択されるALEXA FLUOR(登録商標)色素であるか、または前記ALEXA FLUOR(登録商標)色素を含む、請求項66に記載の組成物。
- 前記蛍光標識が、BODIPY(登録商標)FL、BODIPY(登録商標)R6G、BODIPY(登録商標)TMR、BODIPY(登録商標)TR、BODIPY(登録商標)530/550、BODIPY(登録商標)558/568、BODIPY(登録商標)564/570、BODIPY(登録商標)576/589、BODIPY(登録商標)581/591、BODIPY(登録商標)630/650、及びBODIPY(登録商標)650/665からなる群から選択されるBODIPY(登録商標)色素であるか、または前記BODIPY(登録商標)色素を含む、請求項66に記載の組成物。
- 前記蛍光標識が、IRD40、IRD700、及びIRD800からなる群から選択されるIRDYE(登録商標)であるか、または前記IRDYE(登録商標)を含む、請求項66に記載の組成物。
- 前記画像化部分または検出可能部分が、西洋ワサビペルオキシダーゼ、ベータ−ガラクトシダーゼ、ルシフェラーゼ、アルカリホスファターゼ、ベータ−グルクロニダーゼ、ベータ−D−グルコシダーゼ、ウレアーゼ、及びグルコースオキシダーゼからなる群から選択される酵素であるか、または前記酵素を含む、請求項48に記載の組成物。
- 前記画像化部分または検出可能部分が、ホウ素ナノ粒子、ホウ素及び炭素のナノ粒子、炭化ホウ素ナノ粒子、ホウ素を含むポリマー、ホウ素及び炭素を含むポリマー、炭化ホウ素ポリマー、またはこれらのナノ粒子もしくはポリマーのいずれかであって、さらにガドリニウムを含む前記ナノ粒子もしくはポリマーであるか、あるいは前記ナノ粒子またはポリマーを含む、請求項48に記載の組成物。
- 前記画像化部分または検出可能部分が、磁気共鳴画像法(MRI)、核磁気共鳴分光法(MRS)、単一光子放射断層撮影(SPECT)、ガンマカメラによる画像化、または陽電子放射断層撮影(PET)によって検出可能または画像化可能である、請求項48に記載の組成物。
- 前記画像化部分または検出可能部分が、分光学的、光化学的、生化学的、免疫化学的、電気的、光学的、または化学的な検出または画像化によって検出可能または画像化可能である、請求項48に記載の組成物。
- 前記クロロトキシンポリペプチドが、治療部分に共有結合でカップリングされる、請求項48〜78のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記クロロトキシンポリペプチドが、標的化部分に共有結合でカップリングされる、請求項48〜78のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記方法が、クロロトキシンによって画像化可能な組織を画像化することを含む、請求項48〜80のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記方法が、クロロトキシンによって検出可能ながんを診断することを含む、請求項48〜80のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記方法が、クロロトキシンによって検出可能な組織を検出すること、及び前記クロロトキシン薬剤によって検出された前記がん性組織を除去すること、を含む、請求項48〜80のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記方法が、手術中に腫瘍を検出することを含む、請求項48〜80のいずれか1項に記載の組成物。
- 5〜25個のアミノ酸の長さのアミノ酸配列を有し、配列番号1における同じ長さの連続アミノ酸区間との同一性が少なくとも85%であるクロロトキシンポリペプチド断片。
- 前記クロロトキシンポリペプチド断片が、単一のリジン残基を有する、請求項85に記載のクロロトキシンポリペプチド断片。
- 前記クロロトキシンポリペプチド断片が、リジン残基を有さない、請求項85に記載のクロロトキシンポリペプチド断片。
- 前記クロロトキシンポリペプチド断片が、アミド化C末端アルギニン残基またはカルボキシル化C末端アルギニン残基を含む、請求項85〜87のいずれか1項に記載のクロロトキシンポリペプチド断片。
- 5〜25個のアミノ酸の長さのアミノ酸配列を有し、配列番号1における同じ長さの連続アミノ酸区間との同一性が少なくとも85%であるクロロトキシンポリペプチド断片と、
ペイロードと、
を含む複合体。 - 前記クロロトキシンポリペプチド断片が、単一のリジン残基を有する、請求項89に記載の複合体。
- 前記クロロトキシンポリペプチド断片が、リジン残基を有さない、請求項89に記載の複合体。
- 前記クロロトキシンポリペプチド断片が、アミド化C末端アルギニン残基またはカルボキシル化C末端アルギニン残基を含む、請求項89〜91のいずれか1項に記載の複合体。
- クロロトキシンポリペプチド断片を送達する医薬組成物であって、前記クロロトキシンポリペプチド断片が、
(i)アミド化C末端アルギニン残基またはカルボキシル化C末端アルギニン残基を有し、
(ii)5〜25個のアミノ酸の長さのアミノ酸配列を有し、
(iii)配列番号1における同じ長さの連続アミノ酸区間との同一性が少なくとも85%であるアミノ酸配列を有する前記医薬組成物。 - 前記クロロトキシンポリペプチド断片が、単一のリジン残基を有する、請求項93に記載の医薬組成物。
- 前記クロロトキシンポリペプチド断片が、リジン残基を有さない、請求項93に記載の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201762559432P | 2017-09-15 | 2017-09-15 | |
US62/559,432 | 2017-09-15 | ||
PCT/US2018/051165 WO2019055840A1 (en) | 2017-09-15 | 2018-09-14 | CHLOROTOXIN AGENTS AND USES THEREOF |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020534276A JP2020534276A (ja) | 2020-11-26 |
JP2020534276A5 true JP2020534276A5 (ja) | 2021-10-21 |
JP7409741B2 JP7409741B2 (ja) | 2024-01-09 |
Family
ID=65724060
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020515154A Active JP7409741B2 (ja) | 2017-09-15 | 2018-09-14 | クロロトキシン薬剤及びその使用 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11826399B2 (ja) |
EP (1) | EP3681540A4 (ja) |
JP (1) | JP7409741B2 (ja) |
CN (1) | CN111542345A (ja) |
WO (1) | WO2019055840A1 (ja) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11559580B1 (en) | 2013-09-17 | 2023-01-24 | Blaze Bioscience, Inc. | Tissue-homing peptide conjugates and methods of use thereof |
WO2019055840A1 (en) | 2017-09-15 | 2019-03-21 | Eisai Inc. | CHLOROTOXIN AGENTS AND USES THEREOF |
CA3086040A1 (en) | 2017-12-19 | 2019-06-27 | Blaze Bioscience, Inc. | Tumor homing and cell penetrating peptide-immuno-oncology agent complexes and methods of use thereof |
CN113073131B (zh) * | 2021-03-25 | 2021-12-14 | 苏州健雄职业技术学院 | 一种基于纳米银和锚定磷脂双层膜的肝细胞癌核酸标记的电化学生物传感器 |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5905027A (en) | 1995-12-27 | 1999-05-18 | Uab Research Foundation | Method of diagnosing and treating gliomas |
US6667156B2 (en) | 1995-12-27 | 2003-12-23 | Uab Research Foundation | Diagnosis and treatment of neuroectodermal tumors |
AU2002345959A1 (en) * | 2001-06-26 | 2003-01-08 | Uab Research Foundation | Chlorotoxin inhibition of cell invasion, cancer metastasis, angiogenesis and tissue remodeling |
JP2005537234A (ja) | 2002-05-31 | 2005-12-08 | トランスモルキュラー インコーポレイテッド | クロロトキシンとの併用化学療法 |
WO2005099774A2 (en) | 2004-04-06 | 2005-10-27 | Transmolecular, Inc. | Diagnosis and treatment of myeloid and lymphoid cell cancers |
US20080153746A1 (en) | 2004-04-06 | 2008-06-26 | Transmolecular, Inc. | Diagnosis and Treatment of Myeloid and Lymphoid Cell Cancers |
WO2007117467A2 (en) | 2006-03-31 | 2007-10-18 | Transmolecular, Inc. | Use of tm-601 for the diagnosis and treatment of tumors |
EP2173385A1 (en) | 2007-08-07 | 2010-04-14 | Transmolecular, Inc. | Chlorotoxins as drug carriers |
JP2011500601A (ja) | 2007-10-12 | 2011-01-06 | トランスモレキュラー, インコーポレイテッド | 腫瘍の診断および処置のためのクロロトキシン薬剤の全身性投与 |
CN102056617A (zh) | 2008-03-20 | 2011-05-11 | 特兰斯莫莱库拉公司 | 血管生成的抑制 |
WO2009140599A1 (en) | 2008-05-15 | 2009-11-19 | Transmolecular, Inc. | Treatment of metastatic tumors |
EP2531206B1 (en) | 2010-02-04 | 2017-05-31 | Morphotek, Inc. | Chlorotoxin polypeptides and conjugates and uses thereof |
JP2013532126A (ja) | 2010-05-11 | 2013-08-15 | フレッド ハッチンソン キャンサー リサーチ センター | クロロトキシン変異体、コンジュゲート、およびそれらを使用する方法 |
WO2013003507A1 (en) | 2011-06-27 | 2013-01-03 | Morphotek, Inc. | Multifunctional agents |
WO2017136769A1 (en) | 2016-02-04 | 2017-08-10 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Peptide drug conjugates |
US10765625B2 (en) | 2016-03-15 | 2020-09-08 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Knottin-drug conjugates and methods of using the same |
WO2019055840A1 (en) | 2017-09-15 | 2019-03-21 | Eisai Inc. | CHLOROTOXIN AGENTS AND USES THEREOF |
-
2018
- 2018-09-14 WO PCT/US2018/051165 patent/WO2019055840A1/en unknown
- 2018-09-14 US US16/646,998 patent/US11826399B2/en active Active
- 2018-09-14 EP EP18857080.8A patent/EP3681540A4/en active Pending
- 2018-09-14 JP JP2020515154A patent/JP7409741B2/ja active Active
- 2018-09-14 CN CN201880073331.4A patent/CN111542345A/zh active Pending
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2017031205A5 (ja) | ||
JP2020534276A5 (ja) | ||
Gao et al. | Unity makes strength: how aggregation‐induced emission luminogens advance the biomedical field | |
Qian et al. | AIE luminogens for bioimaging and theranostics: from organelles to animals | |
Ni et al. | Nanoparticle-based cell trackers for biomedical applications | |
JP6181265B2 (ja) | クロロトキシンポリペプチドおよびコンジュゲートならびにその使用 | |
Kobayashi et al. | Target-cancer-cell-specific activatable fluorescence imaging probes: rational design and in vivo applications | |
US10259845B2 (en) | Peptides whose uptake by cells is controllable | |
Thorp-Greenwood et al. | Multimodal radio-(PET/SPECT) and fluorescence imaging agents based on metallo-radioisotopes: current applications and prospects for development of new agents | |
US8323621B2 (en) | Multi-use multimodal imaging chelates | |
Yi et al. | IR-780 dye for near-infrared fluorescence imaging in prostate cancer | |
RU2009119451A (ru) | Контрастные вещества для детекции рака предстательной железы | |
Thomas et al. | Ultrasmall AGuIX theranostic nanoparticles for vascular-targeted interstitial photodynamic therapy of glioblastoma | |
US20080118439A1 (en) | Systems and methods for high-resolution in vivo imaging of biochemical activity in a living organism | |
Xiong et al. | A review on recent advances in amino acid and peptide-based fluorescence and its potential applications | |
US20150283272A1 (en) | Dual mode gadolinium nanoparticle contrast agents | |
Alcala et al. | Preferential accumulation within tumors and in vivo imaging by functionalized luminescent dendrimer lanthanide complexes | |
Ryu et al. | In vivo fluorescence imaging for cancer diagnosis using receptor-targeted epidermal growth factor-based nanoprobe | |
CN112574280B (zh) | 一种双酶体系探针及其应用 | |
A Sasser et al. | Bacterial infection probes and imaging strategies in clinical nuclear medicine and preclinical molecular imaging | |
Zhang et al. | NIRF optical/PET dual-modal imaging of hepatocellular carcinoma using heptamethine carbocyanine dye | |
Wang et al. | Firefly Luciferin‐Inspired Biocompatible Chemistry for Protein Labeling and In Vivo Imaging | |
Liu et al. | Nanotechnology for cancer imaging: advances, challenges, and clinical opportunities | |
Bian et al. | Image‐guided diagnosis and treatment of glioblastoma | |
US20180361000A1 (en) | Dextran nanoparticles for macrophage specific imaging and therapy |