JP2020528782A - 液交換された生物学的画分の調製方法及びその実践において使用するための装置 - Google Patents
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-
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Abstract
Description
米国特許法第119条(e)に準拠し、本願は、2017年7月24日に提出された米国仮特許出願第62/536,359号の出願日に対する優先権を主張する。その出願の開示は参照により本明細書に組み込まれる。
上で概説したように、本開示の態様は、液交換された生物学的画分を調製する方法を含む。「液交換された」生物学的画分とは、例えば以下でさらに詳細に説明されるように、初期液体成分、例えば血漿を含み、それが細胞洗浄液または他の液体などの別の液体成分と交換されている生物学的画分を意味する。したがって、液交換された生物学的画分は、元の供給源である生体試料の液体成分が、元の供給源である生体試料の一部ではない第2の液体(合成、自然発生ではない液体など)で置き換えられた生物学的画分である。一部の例では、遠心分離装置を含むブイを使用して洗浄細胞濃縮物を調製する方法が提供され、細胞洗浄効果は、細胞が装置から抽出される前に細胞洗浄液と共に装置に導入されたときに、細胞が懸濁される第1の細胞懸濁流体の実質的な交換によって達成される。細胞洗浄流体は、抽出された細胞の元の細胞懸濁流体を実質的に置き換える。このような細胞洗浄は、場合によっては、単一の遠心分離ステップで成し遂げられる。本開示は、生体体液試料を含む不均一細胞からの第1細胞組成物の調製、及び単一の遠心分離ステップのみでの第1細胞懸濁流体と第2懸濁流体(細胞洗浄流体)との交換を提供する。以前は、不均一な生体体液の1回の遠心分離ステップを実行して第1の細胞組成物を調製し、第1の細胞組成物の2回目の遠心分離ステップを実行して細胞をペレット化し、第1の懸濁流体を除去してからそれを第2の懸濁流体と交換して細胞を洗浄する必要があった。
上で概説したように、本開示の態様は、液交換された生物学的画分を有する組成物を含む。上記のように、「液交換」という用語は、初期の液体成分、例えば血漿が、別の液体成分、例えば細胞洗浄液または他の液体と交換される生物学的画分を示す。したがって、液交換された生物学的画分は、元の供給源である生体試料の液体成分が、元の供給源である生体試料の一部ではない第2の液体(合成、自然発生ではない液体など)で置き換えられた生物学的画分である。いくつかの実施形態において、生体試料は血液試料(例えば、全血、抗凝固処理全血)であり、組成物は、液交換された多血小板流体(例えば、液交換された多血小板の緩衝生理食塩水)を含む。特定の例では、液交換された多血小板の流体は、血漿含有物(例えば、元の血液試料からの血漿)が、液交換された多血小板の液体に、10体積%以下、例えば9体積%以下、例えば8体積%以下、例えば7体積%以下、例えば6体積%以下、例えば5%体積以下、例えば4%体積以下、例えば3%体積、例えば2体積%以下、例えば1体積%以下、例えば0.5体積%、例えば0.1体積%以下、例えば0.01体積%以下、例えば0.001体積%の量存在する場合などであり、あるにせよ血漿をほとんど含まない(また場合によっては血漿を一切含まない)。特定の実施形態では、生体試料は、生体試料を含む幹細胞であり、目的の組成物は、液交換された幹細胞に富む流体を含む。
本開示の態様はまた、液交換された生物学的画分を有する組成物(例えば、液交換された多血小板流体を含む組成物)の1つ以上を対象に適用する方法を含む。組成物の使用方法は、創傷の修復(外傷または外科的創傷)などの対象の標的状態について、対象を治療するために、対象の身体の部位に1つまたは複数の組成物を投与することを含む。「治療する」または「治療」とは、対象が苛まれている状態に関連する症状の少なくとも抑制または改善を意味し、抑制及び改善は、治療中の状態に関連する症状などのパラメータの大きさにおいて少なくとも減少することを示すために広義に使用される。したがって、治療はまた、状態が完全に抑制される、例えば発生が防止される、または停止される、例えば終了して、対象が状態をもはや経験しないようにする。そのため、治療には、状態の予防と管理の両方が含まれる。
本発明の態様は、本明細書に記載の方法を実施するためのキットをさらに含み、キットは、容器内を縦軸に沿って移動するように構成されたブイ及び液交換流体を含む1つ以上の遠心分離容器を含む。上述のように、いくつかの実施形態では、液交換流体は、電解質、タンパク質、活性化化合物、イオン、及び他の活性剤のうちの1つまたは複数を含む。いくつかの実施形態では、液交換流体は、生理食塩水、0.9%生理食塩水、5〜8の間のpHを有する緩衝生理食塩水、プラズマライトA、ノルモソルR、イソライトS、乳酸加リンゲル液、ヒアルロン酸組成物、抗凝固剤を含まない血漿、血漿濃縮液、フィブリノーゲン含有液、薬物含有液、サイトカイン含有液、血小板活性化液、トロンビン含有組成物、カルシウム含有組成物、ADP含有組成物、コラーゲン含有組成物及びその組み合わせを含む。特定の実施形態では、液交換流体は緩衝生理食塩水である。いくつかの例における液交換流体は、10mM以下、例えば5mM以下、例えば1mM以下のクエン酸イオン濃度を有する。特定の例において、液交換流体は、クエン酸イオンをまったく含まない(すなわち、0mMのクエン酸イオン濃度)。
主題の装置、方法、及びシステムは、上記のような、多成分液体試料の成分を分離し、再懸濁された生物学的画分、例えば細胞が洗浄された生物学的画分などの液交換された生物学的画分を産生することが望ましい様々な用途で、使用を見出す。本開示の実施形態はまた、全血及び骨髄吸引液などの生体試料の成分の精製に用途を見出し、それにおいて血液の単離された成分(例えば、白血球、幹細胞、血小板など)を得て、その再懸濁画分を産生することが望ましい。いくつかの実施形態において、本開示は、再懸濁された、例えば、細胞洗浄された、多血小板の画分、例えば、多血小板の生理食塩水などの治療用途を有する血液製剤の調製に用途を見出す。実施形態はまた、実験室アッセイ、診断試験、または他の研究用途など、特定の成分のみが望まれる多成分液体から得る試料の調製にも用途を見出す。
実施形態を含む、上述の本主題の態様は、単独で、または1つまたは複数の他の態様または実施形態と組み合わせて有益であり得る。前述の説明を限定することなく、1〜66の番号が付けられた本開示の特定の非限定的な態様を以下に提示する。本開示を読むと当業者には明らかになるように、個々に番号付けされた態様のそれぞれは、先行または後続の個々に番号付けられた態様のいずれかと共に使用または組み合わせることができる。これは、このような態様の組み合わせのすべてに対するサポートを提供することを意図しており、以下に明示的に提示される態様の組み合わせに限定されない。
前記生体試料に遠心力を加えて、前記生体試料に2つ以上の画分を産生すること、
前記容器から前記生体試料の前記第1画分を収集すること、
液交換流体を前記容器に導入して、前記液交換流体と前記生体試料の第2画分の混合物を含む液交換画分を産生すること、及び
前記容器から前記液交換画分を取り除くこと
を含む方法。
前記生体試料の前記第1画分を前記容器から取り除くこと、
前記角度で前記遠心分離容器を維持し、前記液交換流体を前記容器に導入すること、及び
前記液交換流体を前記ブイの前記生体試料の前記第2画分と混合すること、及び
前記容器から前記液交換画分を取り除くこと
を含む、1〜3のいずれか1つに記載の方法。
調整可能なティルタースタンドに前記遠心分離容器を配置すること、及び
前記調整可能なティルタースタンドの前記遠心分離容器を前記角度に傾けること
を含む4〜6のいずれか1つに記載の方法。
前記遠心分離容器を遠心分離して前記生体試料の複数の画分を産生し、その第1画分は前記ブイの上に配置され、その第2画分は前記ブイ内に配置されること、
前記容器から前記第1画分を除去すること、
液体、例えば細胞洗浄液を前記容器に導入すること、
導入された液体と前記第2画分を混ぜ合わせて、液交換された第2画分を産生すること
を含む、17に記載の方法。
遠位端及び近位端を含む容器、及び
前記容器内を縦軸に沿って移動するように構成されたブイ
を含む装置に生体試料を導入すること、
前記生体試料に遠心力を加えて、前記生体試料に2つ以上の画分を産生すること、
前記生体試料の第1画分または第1画分の諸部分を前記装置から収集すること、
前記ブイ内の第2画分を細胞洗浄液と接触させること、
前記細胞洗浄液を、前記生体試料の第2画分の1つまたは複数の部分と混合すること、及び
前記容器から前記混合物を取り除き、細胞懸濁液を洗浄すること
を含む、前記方法。
前記生体試料の第1画分の一部を除去すること、
前記ブイ内の第2画分を細胞洗浄液と接触させること、
前記ブイ内で前記細胞洗浄液と前記第2画分を混合して、前記細胞洗浄液と前記第2画分の混合物を産生すること、及び
前記容器から前記混合物を取り除くこと
を含む、19に記載の方法。
地面に直交する軸に対して第1の角度で前記装置を配置すること、
前記生体試料の第1画分の一部を除去すること、
前記容器の前記縦軸に沿って第2の角度だけ前記装置を回転させること、
前記生体試料の前記第1画分の残りの部分を吸引すること、
前記ブイ内の第2画分を細胞洗浄液と接触させること、
前記細胞洗浄液を前記ブイ内の前記第2画分と混合して、前記細胞洗浄液と前記第2画分の混合物を産生すること、及び
前記容器から前記混合物を取り除くこと
を含む、20に記載の方法。
地面に直交する軸に対して第1の角度位置に前記装置を配置すること、
前記生体試料の第1画分の一部を除去すること、
前記ブイ内の第2画分を細胞洗浄液と接触させること、
地面に直交する前記軸に対して前記装置を第1の角度位置に傾けること、
前記細胞洗浄液を前記ブイ内の第2画分と混合して、前記洗浄液と前記第2画分の混合物を産生すること、及び
前記容器から前記混合物を取り除くこと
を含む、20に記載の方法。
シリンジを使用して前記細胞洗浄液を注入し、前記第2画分をシリンジに接触させること、
細胞洗浄液と前記第2画分の前記混合物をシリンジに吸引すること、
前記細胞洗浄液と前記第2画分を再注入して前記ブイをすすぎ、前記細胞洗浄液と前記第2画分を完全に混合すること、及び
前記シリンジで前記容器から前記混合物を吸引すること
を含む、20〜33のいずれかによる方法。
前記容器内を縦軸に沿って移動するように構成されたブイを含む遠心分離容器
を含むキット。
生体試料の第1画分を前記容器から取り除くこと、
前記遠心分離容器を前記角度に維持し、前記液交換流体を前記容器に導入すること、及び
前記液交換流体を前記ブイの前記生体試料の第2画分と混合すること、及び
前記容器から前記液交換画分を取り除くこと
に対する説明書をさらに含む、35〜42のいずれか1つに記載のキット。
前記個人の結合組織損傷の部位を判定すること、及び
多血小板の生理食塩水組成物を結合組織の前記部位の内部及びその周辺に導入することであって、前記血小板組成物は、単一の遠心分離ステップを使用して生物学的液体から調製されている、前記導入すること、
を含む、前記方法。
前記個人の結合組織損傷の部位を判定すること、及び
結合組織損傷の前記部位の内部及びその周辺に多血小板組成物を導入することであって、前記組成物のアルブミンの濃度が3.5g/dl以下であり、前記血小板組成物が単一の遠心分離ステップを使用して生物学的液体から調製されている、前記導入すること、
を含む、前記方法
前記個人における結合組織損傷の部位を判定すること、
結合組織損傷の前記部位の内部及びその周辺に多血小板組成物を導入することであって、組成物のクエン酸イオンの濃度は50mM以下であり、前記血小板組成物は単一の遠心分離ステップを使用して生物学的液体から調製されている、前記導入すること、
を含む、前記方法。
以下の例は、制限ではなく例示として提示されている。具体的には、以下の例は、本開示を実施するための特定の実施形態のものである。これらの例は、例示のみを目的とするものであり、本開示の範囲を限定することを意図したものでは決してない。使用される数値(例えば、量、温度など)に関して正確性を確保するための努力がなされたが、当然、ある程度の実験上の誤差と偏差は許容されるべきである。
1.実験用に、密度1.056のブイを含むMicroAire Surgical製のMosaic Platelet Rich Plasma Device細胞セパレーターを選択した。13%ACD−Aを含む全血を生体体液として使用した。赤血球、血小板、白血球の細胞の濃度を判定する前処理試料として、血液分析用に血液のアリコートを収集した。
Claims (15)
- 遠心分離容器内を縦軸に沿って移動するように構成されたブイを有する前記容器に生体試料を導入すること、
前記生体試料に遠心力を加えて、前記生体試料に2つ以上の画分を産生すること、
前記容器から前記生体試料の前記第1画分を収集すること、
液交換流体を前記容器に導入して、前記液交換流体と前記生体試料の第2画分の混合物を含む液交換画分を産生すること、及び
前記容器から前記液交換画分を取り除くこと
を含む方法。 - 前記液交換流体を前記ブイの前記第2画分と混合することをさらに含む、請求項1に記載の方法。
- 地面に直交する軸に対してある角度で前記遠心分離容器を配置すること、
前記生体試料の前記第1画分を前記容器から取り除くこと、
前記角度で前記遠心分離容器を維持し、前記液交換流体を前記容器に導入すること、及び
前記液交換流体を前記ブイの前記生体試料の前記第2画分と混合すること、及び
前記容器から前記液交換画分を取り除くこと
を含む、請求項1に記載の方法。 - 前記液交換画分を前記容器に再導入して前記ブイをすすぐことをさらに含む、請求項3に記載の方法。
- 前記第1の角度が、地面に直交する軸に対して5°から45°である、請求項3〜4のいずれか一項に記載の方法。
- 前記生体試料が、全血、抗凝固処理全血、骨髄吸引液、抗凝固処理骨髄吸引液、脂肪由来細胞、間質血管画分、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第1画分が血小板欠乏血漿を含む、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第2画分が血小板及び白血球を含む、請求項1〜7のいずれか一項に記載の方法。
- 前記液交換流体が緩衝生理食塩水を含む、請求項1〜8のいずれか一項に記載の方法。
- 液交換流体、及び
前記容器内を縦軸に沿って移動するように構成されたブイを含む遠心分離容器
を含むキット。 - 前記遠心分離容器を地面に直交する軸に対して複数の角度で配置するための調節可能なティルタースタンドをさらに含む、請求項9に記載のキット。
- 地面に直交する軸に対してある角度で前記遠心分離容器を配置すること、
生体試料の第1画分を前記容器から取り除くこと、
前記遠心分離容器を前記角度に維持し、前記液交換流体を前記容器に導入すること、及び
前記液交換流体を前記ブイの前記生体試料の第2画分と混合すること、及び
前記容器から前記液交換画分を取り除くこと
に対する説明書をさらに含む、請求項9〜10のいずれか一項に記載のキット。 - 液交換された生物学的画分を含む組成物。
- 前記液交換された生物学的画分が多血小板の緩衝生理食塩水である、請求項13に記載の組成物。
- 前記液交換された多血小板流体が10mM以下の濃度を有するクエン酸イオンを含む、請求項13〜14のいずれか一項に記載の組成物。
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