JP2020524145A - 細菌性ワクチン - Google Patents
細菌性ワクチン Download PDFInfo
- Publication number
- JP2020524145A JP2020524145A JP2019569764A JP2019569764A JP2020524145A JP 2020524145 A JP2020524145 A JP 2020524145A JP 2019569764 A JP2019569764 A JP 2019569764A JP 2019569764 A JP2019569764 A JP 2019569764A JP 2020524145 A JP2020524145 A JP 2020524145A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- antigen
- disease
- genetically engineered
- patient
- bacterium
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 229960001212 bacterial vaccine Drugs 0.000 title claims description 7
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract description 291
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract description 291
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract description 291
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims abstract description 204
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 134
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 134
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 113
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 85
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 claims abstract description 67
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 39
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 claims abstract description 30
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims abstract description 23
- 101000946889 Homo sapiens Monocyte differentiation antigen CD14 Proteins 0.000 claims abstract description 19
- 102100035877 Monocyte differentiation antigen CD14 Human genes 0.000 claims abstract description 19
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 49
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 46
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims description 45
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 45
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 36
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims description 36
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 35
- 102000043129 MHC class I family Human genes 0.000 claims description 32
- 108091054437 MHC class I family Proteins 0.000 claims description 32
- 102000043131 MHC class II family Human genes 0.000 claims description 31
- 108091054438 MHC class II family Proteins 0.000 claims description 31
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims description 26
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 25
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 24
- 241000894007 species Species 0.000 claims description 21
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 19
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 19
- 229940076838 Immune checkpoint inhibitor Drugs 0.000 claims description 18
- 230000000139 costimulatory effect Effects 0.000 claims description 18
- 239000012274 immune-checkpoint protein inhibitor Substances 0.000 claims description 18
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims description 17
- 230000032258 transport Effects 0.000 claims description 17
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 16
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims description 16
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 claims description 14
- 238000012217 deletion Methods 0.000 claims description 13
- 230000037430 deletion Effects 0.000 claims description 13
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 11
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims description 11
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims description 11
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims description 10
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 10
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 claims description 4
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 claims description 4
- 230000002601 intratumoral effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 claims description 4
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 claims description 4
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 claims description 3
- 241001576300 endophytic bacterium Species 0.000 claims description 2
- 238000000185 intracerebroventricular administration Methods 0.000 claims description 2
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 claims 5
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 claims 4
- 238000010586 diagram Methods 0.000 abstract 1
- 230000037455 tumor specific immune response Effects 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 42
- 230000004044 response Effects 0.000 description 26
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 22
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 21
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 19
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 19
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 14
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 13
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 13
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 12
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 12
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 10
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 10
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 10
- 108010040721 Flagellin Proteins 0.000 description 9
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 9
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 9
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 7
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 7
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 7
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 6
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 6
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 6
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 6
- 101000669460 Homo sapiens Toll-like receptor 5 Proteins 0.000 description 5
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 5
- 102000002689 Toll-like receptor Human genes 0.000 description 5
- 108020000411 Toll-like receptor Proteins 0.000 description 5
- 102100039357 Toll-like receptor 5 Human genes 0.000 description 5
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 5
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 5
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 5
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 4
- 108010085186 Peroxisomal Targeting Signals Proteins 0.000 description 4
- 108010060804 Toll-Like Receptor 4 Proteins 0.000 description 4
- 102100039360 Toll-like receptor 4 Human genes 0.000 description 4
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 4
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 4
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000010894 electron beam technology Methods 0.000 description 4
- BPHPUYQFMNQIOC-NXRLNHOXSA-N isopropyl beta-D-thiogalactopyranoside Chemical compound CC(C)S[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O BPHPUYQFMNQIOC-NXRLNHOXSA-N 0.000 description 4
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 4
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 description 4
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 3
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 3
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 3
- 210000001163 endosome Anatomy 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- KVJWZTLXIROHIL-QDORLFPLSA-N lipid IVA Chemical compound O[C@H]1[C@H](OC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@@H](NC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@@H](OP(O)(O)=O)O[C@@H]1CO[C@H]1[C@H](NC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@@H](OC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](CO)O1 KVJWZTLXIROHIL-QDORLFPLSA-N 0.000 description 3
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 3
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrahydroxypentanal Chemical compound OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 2
- 241000701024 Human betaherpesvirus 5 Species 0.000 description 2
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 2
- 108090000176 Interleukin-13 Proteins 0.000 description 2
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 2
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 description 2
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 2
- 102000004890 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 208000005888 Periodontal Pocket Diseases 0.000 description 2
- 108010089430 Phosphoproteins Proteins 0.000 description 2
- 102000007982 Phosphoproteins Human genes 0.000 description 2
- 102000005917 R-SNARE Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010005730 R-SNARE Proteins Proteins 0.000 description 2
- 101150013568 US16 gene Proteins 0.000 description 2
- 108091005764 adaptor proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000035181 adaptor proteins Human genes 0.000 description 2
- 230000030741 antigen processing and presentation Effects 0.000 description 2
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 2
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical class O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- JBKVHLHDHHXQEQ-UHFFFAOYSA-N epsilon-caprolactam Chemical compound O=C1CCCCCN1 JBKVHLHDHHXQEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 2
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- 238000000126 in silico method Methods 0.000 description 2
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 2
- 101150011311 lpxL gene Proteins 0.000 description 2
- 230000002132 lysosomal effect Effects 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 2
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 2
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 2
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 2
- 229960004854 viral vaccine Drugs 0.000 description 2
- -1 1-rhamnose Chemical compound 0.000 description 1
- 108020003589 5' Untranslated Regions Proteins 0.000 description 1
- 108010057840 ALT-803 Proteins 0.000 description 1
- 102000012440 Acetylcholinesterase Human genes 0.000 description 1
- 108010022752 Acetylcholinesterase Proteins 0.000 description 1
- 108020005544 Antisense RNA Proteins 0.000 description 1
- 101001027327 Bos taurus Growth-regulated protein homolog alpha Proteins 0.000 description 1
- 108010022366 Carcinoembryonic Antigen Proteins 0.000 description 1
- 102100025475 Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 Human genes 0.000 description 1
- 102000016950 Chemokine CXCL1 Human genes 0.000 description 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 101710112752 Cytotoxin Proteins 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 238000011510 Elispot assay Methods 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 229920001917 Ficoll Polymers 0.000 description 1
- 206010064571 Gene mutation Diseases 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 102100034221 Growth-regulated alpha protein Human genes 0.000 description 1
- 102100028972 HLA class I histocompatibility antigen, A alpha chain Human genes 0.000 description 1
- 102100028976 HLA class I histocompatibility antigen, B alpha chain Human genes 0.000 description 1
- 102100028971 HLA class I histocompatibility antigen, C alpha chain Human genes 0.000 description 1
- 108010075704 HLA-A Antigens Proteins 0.000 description 1
- 108010058607 HLA-B Antigens Proteins 0.000 description 1
- 108010052199 HLA-C Antigens Proteins 0.000 description 1
- 108010010378 HLA-DP Antigens Proteins 0.000 description 1
- 102000015789 HLA-DP Antigens Human genes 0.000 description 1
- 108010062347 HLA-DQ Antigens Proteins 0.000 description 1
- 108010058597 HLA-DR Antigens Proteins 0.000 description 1
- 102000006354 HLA-DR Antigens Human genes 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 101001069921 Homo sapiens Growth-regulated alpha protein Proteins 0.000 description 1
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 description 1
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 241000186781 Listeria Species 0.000 description 1
- 101710164436 Listeriolysin O Proteins 0.000 description 1
- 102000003735 Mesothelin Human genes 0.000 description 1
- 108090000015 Mesothelin Proteins 0.000 description 1
- 101710151803 Mitochondrial intermediate peptidase 2 Proteins 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- 108010057466 NF-kappa B Proteins 0.000 description 1
- 102000003945 NF-kappa B Human genes 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 102000005650 Notch Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010070047 Notch Receptors Proteins 0.000 description 1
- YJQPYGGHQPGBLI-UHFFFAOYSA-N Novobiocin Natural products O1C(C)(C)C(OC)C(OC(N)=O)C(O)C1OC1=CC=C(C(O)=C(NC(=O)C=2C=C(CC=C(C)C)C(O)=CC=2)C(=O)O2)C2=C1C YJQPYGGHQPGBLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000012868 Overgrowth Diseases 0.000 description 1
- 206010034972 Photosensitivity reaction Diseases 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 description 1
- 108010010469 Qa-SNARE Proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000012979 RPMI medium Substances 0.000 description 1
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 1
- 108091006275 SLC5A7 Proteins 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 101800001707 Spacer peptide Proteins 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 108010057722 Synaptosomal-Associated Protein 25 Proteins 0.000 description 1
- 102000004183 Synaptosomal-Associated Protein 25 Human genes 0.000 description 1
- 102000050389 Syntaxin Human genes 0.000 description 1
- 230000005867 T cell response Effects 0.000 description 1
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 description 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102000008228 Toll-like receptor 2 Human genes 0.000 description 1
- 108010060888 Toll-like receptor 2 Proteins 0.000 description 1
- 102000008234 Toll-like receptor 5 Human genes 0.000 description 1
- 108010060812 Toll-like receptor 5 Proteins 0.000 description 1
- 101150022492 UL83 gene Proteins 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 229940022698 acetylcholinesterase Drugs 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 101150010487 are gene Proteins 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 230000005907 cancer growth Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 230000004186 co-expression Effects 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 239000003184 complementary RNA Substances 0.000 description 1
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000002619 cytotoxin Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 230000001973 epigenetic effect Effects 0.000 description 1
- 101150086527 eptA gene Proteins 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N fluoromethane Chemical compound FC NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000037433 frameshift Effects 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000001476 gene delivery Methods 0.000 description 1
- 235000003869 genetically modified organism Nutrition 0.000 description 1
- 101150052289 gutQ gene Proteins 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008073 immune recognition Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 description 1
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 description 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 1
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000007914 intraventricular administration Methods 0.000 description 1
- 101150100709 kdsD gene Proteins 0.000 description 1
- 101150109249 lacI gene Proteins 0.000 description 1
- 101150041203 lpxA gene Proteins 0.000 description 1
- 101150060640 lpxM gene Proteins 0.000 description 1
- 101150052479 lpxP gene Proteins 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003712 lysosome Anatomy 0.000 description 1
- 230000001868 lysosomic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- YJQPYGGHQPGBLI-KGSXXDOSSA-N novobiocin Chemical compound O1C(C)(C)[C@H](OC)[C@@H](OC(N)=O)[C@@H](O)[C@@H]1OC1=CC=C(C(O)=C(NC(=O)C=2C=C(CC=C(C)C)C(O)=CC=2)C(=O)O2)C2=C1C YJQPYGGHQPGBLI-KGSXXDOSSA-N 0.000 description 1
- 229960002950 novobiocin Drugs 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Polymers 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 101150054449 pagP gene Proteins 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000005105 peripheral blood lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000002824 peroxisome Anatomy 0.000 description 1
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 1
- 230000036211 photosensitivity Effects 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000007126 proinflammatory cytokine response Effects 0.000 description 1
- 230000009145 protein modification Effects 0.000 description 1
- 230000025220 protein targeting to vacuole Effects 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 210000002504 synaptic vesicle Anatomy 0.000 description 1
- 108060008004 synaptotagmin Proteins 0.000 description 1
- 102000003137 synaptotagmin Human genes 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- 238000011191 terminal modification Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 1
- 230000005945 translocation Effects 0.000 description 1
- 230000017105 transposition Effects 0.000 description 1
- 210000003171 tumor-infiltrating lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 238000011311 validation assay Methods 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 102000038650 voltage-gated calcium channel activity Human genes 0.000 description 1
- 108091023044 voltage-gated calcium channel activity Proteins 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 238000007482 whole exome sequencing Methods 0.000 description 1
- 238000012070 whole genome sequencing analysis Methods 0.000 description 1
- 238000012447 xenograft mouse model Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/025—Enterobacteriales, e.g. Enterobacter
- A61K39/0258—Escherichia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/14—Fungi; Culture media therefor
- C12N1/16—Yeasts; Culture media therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/70—Vectors or expression systems specially adapted for E. coli
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/52—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells
- A61K2039/522—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells avirulent or attenuated
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/52—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells
- A61K2039/523—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells expressing foreign proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55572—Lipopolysaccharides; Lipid A; Monophosphoryl lipid A
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/16011—Herpesviridae
- C12N2710/16111—Cytomegalovirus, e.g. human herpesvirus 5
- C12N2710/16134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Virology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Botany (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
本発明の分野は、免疫療法のための遺伝子改変細菌を作製および/または使用するための組成物および方法である。
遺伝子操作した細菌は、患者へ投与する前に、in vitroにおいて免疫応答を誘発する効率を決定するために試験され得る。任意の適切な試験が使用され得るが、本発明者らは、遺伝子操作した細菌への曝露後の、患者由来の免疫細胞によるかまたは患者のHLAが一致した樹状細胞、マクロファージ、末梢血単核球(PBMC;T細胞、B細胞、およびナチュラルキラー細胞(NK細胞)を含む)によるサイトカイン放出を検出するin vitroでのアッセイを企図している。図1に示すように、異なる種類のサイトカインが、さらなる免疫応答を誘発するように、T細胞、樹状細胞、または他の種類の抗原提示細胞などの様々な免疫細胞から放出される。よって、培養したT細胞または樹状細胞は、所定の時間(たとえば少なくとも5分間、少なくとも10分間、少なくとも30分間など)の間、生きているかまたは放射線照射された所定の量の遺伝子操作した細菌に曝露され得ることが企図されている。よって、放出されるサイトカインの種類、濃度、または絶対量を、培養したT細胞または樹状細胞の容器から上清を回収することにより、決定および定量化することができる。図2は、免疫細胞からのサイトカインの放出を定量的および定性的に検出するために使用できる検出方法(細胞毒素結合ビーズ)の特異度の例を描いている。さらに、遺伝子操作した細菌の毒性は、免疫細胞の死亡率を評価するかまたは免疫細胞の何等かの形態の変化を決定することにより、測定することができる。
実施形態1.ヒトの疾患に関連する抗原を発現する遺伝子操作した細菌を含む医薬組成物であって、前記細菌が、リポ多糖の生合成に必要であるタンパク質をコードする遺伝子の少なくとも1つの改変または欠失を有する、医薬組成物。
Claims (115)
- 疾患に関連する抗原を組み換え型核酸から発現する遺伝子操作した細菌であって、前記細菌が、リポ多糖の生合成に必要であるタンパク質をコードする遺伝子の少なくとも1つの改変または欠失を有し、
前記遺伝子操作した細菌が、前記組み換え型核酸から、TLRおよび/またはNODのリガンドをさらに発現する、
遺伝子操作した細菌を含む医薬組成物。 - 前記疾患に関連する抗原が、患者に特異的である、請求項1に記載の組成物。
- 前記疾患に関連する抗原が、腫瘍抗原である、請求項1に記載の組成物。
- 前記疾患に関連する抗原が、腫瘍関連抗原である、請求項3に記載の組成物。
- 前記疾患に関連する抗原が、腫瘍に特異的な抗原である、請求項3に記載の組成物。
- 前記疾患に関連する抗原が、腫瘍および患者に特異的なネオアンチゲンである、請求項3に記載の組成物。
- 前記遺伝子操作した細菌が、少なくとも1つの他の疾患に関連する抗原を発現する、請求項1に記載の組成物。
- 前記疾患に関連する抗原が、ポリトープとして発現する、請求項7に記載の組成物。
- 前記ポリトープが、抗原の間にペプチドスペーサーを含む、請求項8に記載の組成物。
- 前記抗原が、少なくとも1つのMHCクラスIのサブタイプまたは少なくとも1つのMHCクラスIIのサブタイプによる提示を目的とする抗原に関する輸送シグナルをさらに含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記疾患に関連する抗原が、前記患者のHLA種の少なくとも1つのMHCクラスIのサブタイプまたは少なくとも1つのMHCクラスIIのサブタイプに対して高親和性のバインダーである、請求項1に記載の組成物。
- 前記細菌が、大腸菌である、請求項1に記載の組成物。
- 前記遺伝子操作した細菌が、CD14介在型敗血症を誘導するには不十分であるレベルで、エンドトキシンを発現する、請求項1に記載の組成物。
- 前記組み換え型核酸が、共刺激分子をコードする配列およびチェックポイント阻害剤をコードする配列のうちの少なくとも1つをさらに含む、請求項1に記載の組成物。
- 患者の処置のための医薬組成物であって、
組み換え型核酸からの前記患者の疾患に関連する抗原を発現するように遺伝子操作された、前記患者の内共生細菌
を含む、医薬組成物。 - 前記内共生細菌が、リポ多糖の生合成に必要であるタンパク質をコードする遺伝子の少なくとも1つの改変または欠失を有するようにさらに遺伝子改変されている、請求項15に記載の組成物。
- 前記疾患に関連する抗原が、腫瘍抗原である、請求項15に記載の組成物。
- 前記疾患に関連する抗原が、腫瘍関連抗原である、請求項17に記載の組成物。
- 前記疾患に関連する抗原が、腫瘍に特異的な抗原である、請求項17に記載の組成物。
- 前記疾患に関連する抗原が、腫瘍および患者に特異的なネオアンチゲンである、請求項17に記載の組成物。
- 前記遺伝子操作した細菌が、少なくとも1つの他の疾患に関連する抗原を発現する、請求項17に記載の組成物。
- 前記疾患に関連する抗原が、ポリトープとして発現する、請求項21に記載の組成物。
- 前記ポリトープが、抗原の間にペプチドスペーサーを含む、請求項22に記載の組成物。
- 前記抗原が、少なくとも1つのMHCクラスIのサブタイプまたは少なくとも1つのMHCクラスIIのサブタイプによる提示を目的とする抗原に関する輸送シグナルをさらに含む、請求項15に記載の組成物。
- 前記疾患に関連する抗原が、前記患者のHLA種の少なくとも1つのMHCクラスIのサブタイプまたは少なくとも1つのMHCクラスIIのサブタイプに対して高親和性のバインダーである、請求項15に記載の組成物。
- 前記内共生細菌が、大腸菌である、請求項15に記載の組成物。
- 前記組み換え型核酸が、共刺激分子をコードする配列およびチェックポイント阻害剤をコードする配列のうちの少なくとも1つをさらに含む、請求項15に記載の組成物。
- 免疫療法のための遺伝子操作した細菌を作製する方法であって、
疾患に関連する抗原を同定するステップと、
前記抗原と、TLRおよび/またはNODのリガンドとをコードする核酸配列を含むように組み換え型核酸を作製するステップと、
細菌を前記組み換え型核酸で形質転換して、前記抗原を発現する遺伝子操作した細菌を作製するステップであって、前記細菌が、リポ多糖の生合成に必要であるタンパク質をコードする遺伝子の少なくとも1つの改変または欠失を有する、ステップと
を含む、
方法。 - 前記疾患に関連する抗原が、患者に特異的である、請求項28に記載の方法。
- 前記疾患に関連する抗原が、腫瘍抗原である、請求項28に記載の方法。
- 前記疾患に関連する抗原が、腫瘍関連抗原である、請求項30に記載の方法。
- 前記疾患に関連する抗原が、腫瘍に特異的な抗原である、請求項30に記載の方法。
- 前記疾患に関連する抗原が、腫瘍および患者に特異的なネオアンチゲンである、請求項30に記載の方法。
- 前記遺伝子操作した細菌が、少なくとも1つの他の疾患に関連する抗原を発現する、請求項28に記載の方法。
- 前記疾患に関連する抗原が、ポリトープとして発現される、請求項34に記載の方法。
- 前記ポリトープが、抗原の間にペプチドスペーサーを含む、請求項35に記載の方法。
- 前記抗原が、少なくとも1つのMHCクラスIのサブタイプまたは少なくとも1つのMHCクラスIIのサブタイプによる提示を目的とする抗原に関する輸送シグナルをさらに含む、請求項28に記載の方法。
- 前記疾患に関連する抗原が、前記患者のHLA種の少なくとも1つのMHCクラスIのサブタイプまたは少なくとも1つのMHCクラスIIのサブタイプに対して高親和性のバインダーである、請求項28に記載の方法。
- 前記細菌が大腸菌である、請求項28に記載の方法。
- 前記遺伝子操作した細菌が、CD14介在型敗血症を誘導するには不十分であるレベルで、エンドトキシンを発現する、請求項28に記載の方法。
- 前記組み換え型核酸が、共刺激分子をコードする配列およびチェックポイント阻害剤をコードする配列のうちの少なくとも1つをさらに含む、請求項28に記載の方法。
- 前記組み換え型核酸が、誘導可能なプロモーターを含む、請求項28に記載の方法。
- 前記遺伝子操作した細菌に放射線照射するステップをさらに含む、請求項28に記載の方法。
- 患者の免疫療法のための遺伝子操作した細菌を作製する方法であって、
疾患に関連する抗原を同定するステップと、
前記抗原とTLRおよび/またはNODのリガンドとをコードする核酸配列を含むように組み換え型核酸を作製するステップと、
前記患者の内共生細菌を前記組み換え型核酸で形質転換して、前記抗原とTLRおよび/またはNODのリガンドとを発現する遺伝子操作した細菌を作製するステップと、
を含む、方法。 - 前記疾患に関連する抗原が、患者に特異的である、請求項44に記載の方法。
- 前記疾患に関連する抗原が、腫瘍抗原である、請求項44に記載の方法。
- 前記疾患に関連する抗原が、腫瘍関連抗原である、請求項46に記載の方法。
- 前記疾患に関連する抗原が、腫瘍に特異的な抗原である、請求項46に記載の方法。
- 前記疾患に関連する抗原が、腫瘍および患者に特異的なネオアンチゲンである、請求項46に記載の方法。
- 前記遺伝子操作した細菌が、少なくとも1つの他の疾患に関連する抗原を発現する、請求項46に記載の方法。
- 前記疾患に関連する抗原が、ポリトープとして発現される、請求項50に記載の方法。
- 前記ポリトープが、抗原の間にペプチドスペーサーを含む、請求項51に記載の方法。
- 前記抗原が、少なくとも1つのMHCクラスIのサブタイプまたは少なくとも1つのMHCクラスIIのサブタイプによる提示を目的とする抗原に関する輸送シグナルをさらに含む、請求項44に記載の方法。
- 前記疾患に関連する抗原が、前記患者のHLA種の少なくとも1つのMHCクラスIのサブタイプまたは少なくとも1つのMHCクラスIIのサブタイプに対して高親和性のバインダーである、請求項44に記載の方法。
- 前記内共生細菌が、大腸菌である、請求項44に記載の方法。
- 前記組み換え型核酸が、共刺激分子をコードする配列およびチェックポイント阻害剤をコードする配列のうちの少なくとも1つをさらに含む、請求項44に記載の方法。
- 前記組み換え型核酸が、誘導可能なプロモーターを含む、請求項44に記載の方法。
- 前記遺伝子操作した細菌に放射線照射するステップをさらに含む、請求項44に記載の方法。
- 免疫療法を使用して患者を処置する方法であって、
疾患に関連する抗原を同定するステップと、
前記疾患に関連する抗原をコードする核酸配列を含むように組み換え型核酸を作製するステップと、
前記組み換え型核酸を含むように、遺伝子操作した細菌、遺伝子操作した酵母、および遺伝子操作したウイルスからなる群から選択される少なくとも2つの異なる遺伝子操作した実体を作製するステップと、
前記遺伝子操作した細菌を投与することにより、前記患者に第1の免疫応答を誘導するステップと、
前記遺伝子操作した酵母または前記遺伝子操作した実体を投与することにより、前記患者に第2の免疫応答を誘導するステップと
を含む、方法。 - 前記疾患に関連する抗原が、患者に特異的である、請求項59に記載の方法。
- 前記疾患に関連する抗原が、腫瘍抗原である、請求項59に記載の方法。
- 前記疾患に関連する抗原が、腫瘍関連抗原である、請求項61に記載の方法。
- 前記疾患に関連する抗原が、腫瘍に特異的な抗原である、請求項61に記載の方法。
- 前記疾患に関連する抗原が、腫瘍および患者に特異的なネオアンチゲンである、請求項61に記載の方法。
- 前記組み換え型核酸が、別の疾患に関連する抗原をコードする別の核酸配列を含む、請求項59に記載の方法。
- 前記疾患に関連する抗原が、ポリトープとして発現される、請求項65に記載の方法。
- 前記ポリトープが、抗原の間にペプチドスペーサーを含む、請求項66に記載の方法。
- 前記抗原が、少なくとも1つのMHCクラスIのサブタイプまたは少なくとも1つのMHCクラスIIのサブタイプによる提示を目的とする抗原に関する輸送シグナルをさらに含む、請求項59に記載の方法。
- 前記疾患に関連する抗原が、前記患者のHLA種の少なくとも1つのMHCクラスIのサブタイプまたは少なくとも1つのMHCクラスIIのサブタイプに対して高親和性のバインダーである、請求項59に記載の方法。
- 前記細菌が、大腸菌である、請求項59に記載の方法。
- 前記遺伝子操作した細菌が、CD14介在型敗血症を誘導するには不十分であるレベルで、エンドトキシンを発現する、請求項59に記載の方法。
- 前記組み換え型核酸が、共刺激分子をコードする配列およびチェックポイント阻害剤をコードする配列のうちの少なくとも1つをさらに含む、請求項59に記載の方法。
- 前記組み換え型核酸が、誘導可能なプロモーターを含む、請求項59に記載の方法。
- 投与の前に、前記遺伝子操作した細菌に放射線照射するステップをさらに含む、請求項59に記載の方法。
- 共刺激分子およびチェックポイント阻害剤を同時投与するステップをさらに含む、請求項59に記載の方法。
- 前記第1の遺伝子操作した実体が、前記遺伝子操作した細菌であり、前記第2の遺伝子操作した実体が、前記遺伝子操作した酵母である、請求項59に記載の方法。
- 前記第2の遺伝子操作した実体が、前記遺伝子操作した酵母である、請求項59に記載の方法。
- 前記第2の遺伝子操作した実体が、前記遺伝子操作したウイルスである、請求項59に記載の方法。
- 前記第1の遺伝子操作した実体および前記第2の遺伝子操作した実体の投与が、2つの異なる経路にあり、前記2つの異なる経路が、皮下注射、静脈内注射、腫瘍内注射、筋肉内注射、皮内注射、脳内注射、脳室内注射、経口投与、局所的適用、吸入、舌下投与、および経粘膜投与からなる群から選択される、請求項59に記載の方法。
- 前記第1の遺伝子操作した実体の投与が、プライム投与であり、前記第2の遺伝子操作した実体の投与が、ブースト投与である、請求項59に記載の方法。
- 免疫療法を使用して患者を処置する方法であって、
疾患に関連する抗原を同定するステップと、
前記抗原とTLRおよび/またはNODのリガンドとをコードする核酸配列を含むように組み換え型核酸を作製するステップと、
前記組み換え型核酸で細菌を形質転換して、前記抗原を発現する遺伝子操作した細菌を作製するステップと、
前記遺伝子操作した細菌を前記患者に投与するステップであって、前記細菌が、リポ多糖の生合成に必要であるタンパク質をコードする遺伝子の少なくとも1つの改変または欠失を含む、ステップと
を含む、方法。 - 前記疾患に関連する抗原が、患者に特異的である、請求項81に記載の方法。
- 前記疾患に関連する抗原が、腫瘍抗原である、請求項81に記載の方法。
- 前記疾患に関連する抗原が、腫瘍関連抗原である、請求項83に記載の方法。
- 前記疾患に関連する抗原が、腫瘍に特異的な抗原である、請求項83に記載の方法。
- 前記疾患に関連する抗原が、腫瘍および患者に特異的なネオアンチゲンである、請求項83に記載の方法。
- 前記遺伝子操作した細菌が、少なくとも1つの他の疾患に関連する抗原を発現する、請求項81に記載の方法。
- 前記疾患に関連する抗原が、ポリトープとして発現される、請求項87に記載の方法。
- 前記ポリトープが、抗原の間にペプチドスペーサーを含む、請求項88に記載の方法。
- 前記抗原が、少なくとも1つのMHCクラスIのサブタイプまたは少なくとも1つのMHCクラスIIのサブタイプによる提示を目的とする抗原に関する輸送シグナルをさらに含む、請求項81に記載の方法。
- 前記疾患に関連する抗原が、前記患者のHLA種の少なくとも1つのMHCクラスIのサブタイプまたは少なくとも1つのMHCクラスIIのサブタイプに対して高親和性のバインダーである、請求項81に記載の方法。
- 前記細菌が大腸菌である、請求項81に記載の方法。
- 前記遺伝子操作した細菌が、CD14介在型敗血症を誘導するには不十分であるレベルで、エンドトキシンを発現する、請求項81に記載の方法。
- 前記組み換え型核酸が、共刺激分子をコードする配列およびチェックポイント阻害剤をコードする配列のうちの少なくとも1つをさらに含む、請求項81に記載の方法。
- 前記組み換え型核酸が、誘導可能なプロモーターを含む、請求項81に記載の方法。
- 投与前に、前記遺伝子操作した細菌に放射線照射するステップをさらに含む、請求項81に記載の方法。
- 共刺激分子およびチェックポイント阻害剤を同時投与するステップをさらに含む、請求項81に記載の方法。
- 免疫療法を使用して患者を処置する方法であって、
疾患に関連する抗原を同定するステップと、
前記抗原をコードする核酸配列を含むように組み換え型核酸を作製するステップと、
前記組み換え型核酸で前記患者の内共生細菌を形質転換して、前記抗原を発現する遺伝子操作した細菌を作製するステップと、
前記遺伝子操作した細菌を前記患者に投与するステップと
を含む、方法。 - 前記疾患に関連する抗原が、患者に特異的である、請求項98に記載の方法。
- 前記疾患に関連する抗原が、腫瘍抗原である、請求項98に記載の方法。
- 前記疾患に関連する抗原が、腫瘍関連抗原である、請求項100に記載の方法。
- 前記疾患に関連する抗原が、腫瘍に特異的な抗原である、請求項100に記載の方法。
- 前記疾患に関連する抗原が、腫瘍および患者に特異的なネオアンチゲンである、請求項100に記載の方法。
- 前記遺伝子操作した細菌が、少なくとも1つの他の疾患に関連する抗原を発現する、請求項98に記載の方法。
- 前記疾患に関連する抗原が、ポリトープとして発現される、請求項104に記載の方法。
- 前記ポリトープが、抗原の間にペプチドスペーサーを含む、請求項105に記載の方法。
- 前記抗原が、少なくとも1つのMHCクラスIのサブタイプまたは少なくとも1つのMHCクラスIIのサブタイプによる提示を目的とする抗原に関する輸送シグナルをさらに含む、請求項98に記載の方法。
- 前記疾患に関連する抗原が、前記患者のHLA種の少なくとも1つのMHCクラスIのサブタイプまたは少なくとも1つのMHCクラスIIのサブタイプに対して高親和性のバインダーである、請求項98に記載の方法。
- 前記細菌が、大腸菌である、請求項98に記載の方法。
- 前記組み換え型核酸が、共刺激分子をコードする配列およびチェックポイント阻害剤をコードする配列のうちの少なくとも1つをさらに含む、請求項98に記載の方法。
- 前記組み換え型核酸が、誘導可能なプロモーターを含む、請求項98に記載の方法。
- 投与前に、前記遺伝子操作した細菌に放射線照射するステップをさらに含む、請求項98に記載の方法。
- 共刺激分子およびチェックポイント阻害剤を同時投与するステップをさらに含む、請求項98に記載の方法。
- 免疫療法を使用して患者を処置するための請求項1〜27に記載の医薬組成物の使用。
- 細菌性ワクチンを製造するための請求項1〜27に記載の医薬組成物の使用。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201762521153P | 2017-06-16 | 2017-06-16 | |
US62/521,153 | 2017-06-16 | ||
US201862627122P | 2018-02-06 | 2018-02-06 | |
US62/627,122 | 2018-02-06 | ||
PCT/US2018/037916 WO2018232353A2 (en) | 2017-06-16 | 2018-06-15 | Bacterial vaccine |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020524145A true JP2020524145A (ja) | 2020-08-13 |
JP2020524145A5 JP2020524145A5 (ja) | 2020-12-10 |
Family
ID=64659967
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019569764A Withdrawn JP2020524145A (ja) | 2017-06-16 | 2018-06-15 | 細菌性ワクチン |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20200282037A1 (ja) |
EP (1) | EP3638297A4 (ja) |
JP (1) | JP2020524145A (ja) |
KR (1) | KR20200008058A (ja) |
CN (1) | CN111315401A (ja) |
AU (1) | AU2018283402A1 (ja) |
CA (1) | CA3067370A1 (ja) |
WO (1) | WO2018232353A2 (ja) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2021062056A1 (en) * | 2019-09-24 | 2021-04-01 | Novome Biotechnologies, Inc. | Oral administration of genetically engineered bacteria |
US20230236172A1 (en) * | 2020-03-20 | 2023-07-27 | Nantcell, Inc. | T Cells That Respond To Patient Neoepitopes |
CN116376791A (zh) * | 2023-03-16 | 2023-07-04 | 恒敬合创生物医药(浙江)有限公司 | 一种高密度发酵的低内毒素大肠杆菌及其应用 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101173871B1 (ko) * | 2003-02-06 | 2012-08-16 | 앤저 테라퓨틱스 인코퍼레이티드 | 변형된 독립생존 미생물, 백신 조성물 및 그것의 사용방법 |
WO2006039701A1 (en) * | 2004-10-01 | 2006-04-13 | University Of South Florida | Flagellin-based adjuvants and vaccines |
GB0820625D0 (en) * | 2008-11-11 | 2008-12-17 | Lie Tore H | A medicament |
EP2335730A1 (en) * | 2009-12-18 | 2011-06-22 | Deutsches Krebsforschungszentrum | Fusion polypeptides and their use for prevention and treatment of cancer |
US20130011424A1 (en) * | 2010-03-09 | 2013-01-10 | Timur ARTEMEV | Polyepitope constructs and methods for their preparation and use |
PT2941258T (pt) * | 2013-01-02 | 2019-12-12 | Decoy Biosystems Inc | Composições e métodos para o tratamento de cancro utilizando bactérias |
WO2018005973A1 (en) * | 2016-06-30 | 2018-01-04 | Nant Holdings Ip, Llc | Nant cancer vaccine |
-
2018
- 2018-06-15 CA CA3067370A patent/CA3067370A1/en not_active Abandoned
- 2018-06-15 WO PCT/US2018/037916 patent/WO2018232353A2/en active Search and Examination
- 2018-06-15 CN CN201880053037.7A patent/CN111315401A/zh not_active Withdrawn
- 2018-06-15 US US16/622,900 patent/US20200282037A1/en not_active Abandoned
- 2018-06-15 KR KR1020207001419A patent/KR20200008058A/ko not_active Application Discontinuation
- 2018-06-15 EP EP18816481.8A patent/EP3638297A4/en not_active Withdrawn
- 2018-06-15 AU AU2018283402A patent/AU2018283402A1/en not_active Abandoned
- 2018-06-15 JP JP2019569764A patent/JP2020524145A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20200008058A (ko) | 2020-01-22 |
CA3067370A1 (en) | 2018-12-20 |
US20200282037A1 (en) | 2020-09-10 |
WO2018232353A4 (en) | 2019-06-13 |
EP3638297A2 (en) | 2020-04-22 |
EP3638297A4 (en) | 2021-03-31 |
WO2018232353A3 (en) | 2019-04-18 |
CN111315401A (zh) | 2020-06-19 |
AU2018283402A1 (en) | 2020-01-30 |
WO2018232353A2 (en) | 2018-12-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN111201032B (zh) | 肿瘤相关抗原表位的小型生物群序列变体 | |
KR20130119952A (ko) | 감염성 질환, 자가면역 질환, 동종인자에 대한 면역 반응, 알레르기 질환, 종양, 이식편 거부 및 유전자 요법 또는 유전자 백신접종을 위해 사용되는 바이러스 벡터에 대한 면역 반응의 예방 및/또는 치료에 사용하기 위한 면역원성 펩티드 | |
KR20180134935A (ko) | 신규 면역원성 CD1d 결합 펩티드 | |
CN110662841B (zh) | 靶向性新表位载体及其方法 | |
US20240075117A1 (en) | Microbiota sequence variants of tumor-related antigenic epitopes | |
US20230145817A1 (en) | Neoepitope vaccine and immune stimulant combinations and methods | |
JP2020524145A (ja) | 細菌性ワクチン | |
JP2015520129A (ja) | 多価乳がんワクチン | |
KR20200055136A (ko) | Th1 및 Th2를 자극하는 다가 항원 (MULTIVALENT ANTIGENS STIMULATING TH1 AND TH2) | |
US20210369825A1 (en) | Cd40 and cd40l combo in an adv vaccine vehicle | |
AU2018250926A1 (en) | Methods to produce peptides, polypeptides or cells for modulating immunity | |
US20230236172A1 (en) | T Cells That Respond To Patient Neoepitopes | |
CN112423786A (zh) | 用于病毒感染的细胞佐剂 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20201028 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20201028 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20210514 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20210521 |
|
A761 | Written withdrawal of application |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761 Effective date: 20210715 |