JP2015520129A - 多価乳がんワクチン - Google Patents
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Abstract
Description
本願は、35USCセクション119の下、2012年4月16日に出願された米国仮出願番号61/624,680の優先権を主張し、本仮出願は、出典明示により本願に組み込まれる。
2013年4月15日に作成され、「PCT seq list_ST25.txt」と名付けられた6,222バイトのASCII(テキスト)ファイルで特定され、本明細書と同時に提出されたコンピューター読み取り可能な配列表の全体が、出典明示により本明細書に組み込まれる。
乳がんは女性の間で、がんの関連の死の全ての原因の中で2番目の原因である。現在、乳がんの予防の大部分は、身体検査およびマンモグラフィーを通した早期発見、閉経後の不要なホルモン療法の回避、アルコール消費の減少、体重減少、身体的活動の向上および乳がん1型および2型感受性遺伝子(それぞれ、BRCA1およびBRCA2)の変異の遺伝子試験を含む、修正可能なリスクを減少させることを伴う。高リスクの患者へのより積極的なアプローチは、予防的な両側の乳房切除および卵巣摘出、ならびにタモキシフェン、ラロキシフェン、およびアロマターゼ阻害薬での化学的予防を含む。
出願人は、4個の授乳期依存蛋白質の候補、すなわちα−ラクトアルブミン、αS1カゼイン、β−カゼインおよびκ−カゼインを同定した。各々のタンパク質は4T1マウスの乳房の腫瘍および多くのヒトの乳房の腫瘍で過剰発現し、ならびに授乳期のマウスおよびヒトの乳房組織だけに分離された発現で特徴づけられる。一の実施形態によると、これらのタンパク質の各々は、脳、心臓、肺、腎臓、肝臓、脾臓、胃、腸、子宮、卵巣、および膀胱を含む他の正常組織と同様に、通常の乳房組織へのいかなる付随的な障害がないとき、乳がんの発症に対する免疫防御を引き起こすために使用される。
αS1カゼイン(配列番号:2)の15アミノ酸断片を含むポリペプチド、または少なくとも20アミノ酸長で、配列番号2に含まれるアミノ酸配列と90%配列同一性を有するポリペプチド;
β−カゼイン(配列番号:3)の15アミノ酸断片を含むポリペプチド、または少なくとも20アミノ酸長で、配列番号3に含まれるアミノ酸配列と90%配列同一性を有するポリペプチド;および
κ−カゼイン(配列番号:4)の15アミノ酸断片を含むポリペプチド、または少なくとも20アミノ酸長で、配列番号4に含まれるアミノ酸配列と90%配列同一性を有するポリペプチド、を含む。
定義
本発明の明細書、請求の範囲において、以下に詳細に説明された定義に従って以下の用語は使用されるであろう。
一の実施形態によると、多価抗原性組成物は、患者で免疫反応を誘導するために提供される。一の実施形態において、多価抗原性組成物は、乳がんを予防するために予防的に投与される。一の例示的な態様において、組成物は乳がんの発症リスクのある非授乳期の女性に投与される。あるいは、一の実施形態において、組成物は乳がんの処置のために、任意に他の知られた抗がん療法と組み合わせて投与される。一の実施形態によると、多価抗原性組成物は、例えば、α−ラクトアルブミン、αS1カゼイン、β−カゼインまたはκ−カゼインを含む、2つ以上の授乳期蛋白質、またはそれらの抗原断片を含む。
RPKLP LRYPERLQNP SESSEPIPLE SREEYMNGMN RQRNILREKQ TDEIKDTRNE STQNCVVAEP EKMESSISSS SEEMSLSKCA EQFCRLNEYN QLQLQAAHAQEQIRRMNENS HVQVPFQQLN QLAAYPYAVW YYPQIMQYVP FPPFSDISNP TAHENYEKNNVMLQW (配列番号:2)であり;
β−カゼインの配列は
ALALARETIE SLSSSEESIT EYKQKVEKVK HEDQQQGEDE HQDKIYPSFQ PQPLIYPFVE PIPYGFLPQN ILPLAQPAVV LPVPQPEIME VPKAKDTVYT KGRVMPVLKS PTIPFFDPQI PKLTDLENLH LPLPLLQPLM QQVPQPIPQT LALPPQPLWS VPQPKVLPIP QQVVPYPQRA VPVQALLLNQ ELLLNPTHQI YPVTQPLAPV HNPISV (配列番号:3)であり;そして
κ−カゼインの配列は
EVQNQKQPAC HENDERPFYQ KTAPYVPMYY VPNSYPYYGT NLYQRRPAIA INNPYVPRTY YANPAVVRPH AQIPQRQYLP NSHPPTVVRR PNLHPSFIAI PPKKIQDKII IPTINTIATV EPTPAPATEP TVDSVVTPEA FSESIITSTP ETTTVAVTPP TA (配列番号:4)である。
α−ラクトアルブミン(配列番号:1)の8、10、15または20アミノ酸断片を含むポリペプチドまたは少なくとも20または40アミノ酸長で、配列番号:1に含まれるアミノ酸配列と85%、90%、95%または98%の配列同一性を有するポリペプチド、および
αS1カゼイン(配列番号:2)の8、10、15または20アミノ酸断片を含むポリペプチドまたは少なくとも20または40アミノ酸長で、配列番号:2に含まれるアミノ酸配列と85%、90%、95%または98%の配列同一性を有するポリペプチド、を含む。
α−ラクトアルブミン(配列番号:1)の8、10、15または20アミノ酸断片を含むポリペプチドまたは少なくとも20または40アミノ酸長で、配列番号:1に含まれるアミノ酸配列と85%、90%、95%または98%の配列同一性を有するポリペプチド、および
β−カゼイン(配列番号:3)の8、10、15または20アミノ酸断片を含むポリペプチドまたは少なくとも20または40アミノ酸長で、配列番号:3に含まれるアミノ酸配列と85%、90%、95%または98%の配列同一性を有するポリペプチド、を含む。
α−ラクトアルブミン(配列番号:1)の8、10、15または20アミノ酸断片を含むポリペプチドまたは少なくとも20または40アミノ酸長で、配列番号:1に含まれるアミノ酸配列と85%、90%、95%または98%の配列同一性を有するポリペプチド、および
κ−カゼイン(配列番号:4)の8、10、15または20アミノ酸断片を含むポリペプチドまたは少なくとも20または40アミノ酸長で、配列番号:4に含まれるアミノ酸配列と85%、90%、95%または98%の配列同一性を有するポリペプチド、を含む。
α−ラクトアルブミン(配列番号:1)の8、10、15または20アミノ酸断片を含むポリペプチドまたは少なくとも20または40アミノ酸長で、配列番号:1に含まれるアミノ酸配列と85%、90%、95%または98%の配列同一性を有するポリペプチド;
αS1カゼイン(配列番号:2)の8、10、15または20アミノ酸断片を含むポリペプチドまたは少なくとも20または40アミノ酸長で、配列番号:2に含まれるアミノ酸配列と85%、90%、95%または98%の配列同一性を有するポリペプチド;および
β−カゼイン(配列番号:3)の8、10、15または20アミノ酸断片を含むポリペプチドまたは少なくとも20または40アミノ酸長で、配列番号:3に含まれるアミノ酸配列と85%、90%、95%または98%の配列同一性を有するポリペプチド、を含む。
α−ラクトアルブミン(配列番号:1)の8、10、15または20アミノ酸断片を含むポリペプチドまたは少なくとも20または40アミノ酸長で、配列番号:1に含まれるアミノ酸配列と85%、90%、95%または98%の配列同一性を有するポリペプチド;
αS1カゼイン(配列番号:2)の8、10、15または20アミノ酸断片を含むポリペプチドまたは少なくとも20または40アミノ酸長で、配列番号:2に含まれるアミノ酸配列と85%、90%、95%または98%の配列同一性を有するポリペプチド;および
κ−カゼイン(配列番号:4)の8、10、15または20アミノ酸断片を含むポリペプチドまたは少なくとも20または40アミノ酸長で、配列番号:4に含まれるアミノ酸配列と85%、90%、95%または98%の配列同一性を有するポリペプチド、を含む。
α−ラクトアルブミン(配列番号:1)の8、10、15または20アミノ酸断片を含むポリペプチドまたは少なくとも20または40アミノ酸長で、配列番号:1に含まれるアミノ酸配列と85%、90%、95%または98%の配列同一性を有するポリペプチド;
αS1カゼイン(配列番号:2)の8、10、15または20アミノ酸断片を含むポリペプチドまたは少なくとも20または40アミノ酸長で、配列番号:2に含まれるアミノ酸配列と85%、90%、95%または98%の配列同一性を有するポリペプチド;
β−カゼイン(配列番号:3)の8、10、15または20アミノ酸断片を含むポリペプチドまたは少なくとも20または40アミノ酸長で、配列番号:3に含まれるアミノ酸配列と85%、90%、95%または98%の配列同一性を有するポリペプチド;および
κ−カゼイン(配列番号:4)の8、10、15または20アミノ酸断片を含むポリペプチドまたは少なくとも20または40アミノ酸長で、配列番号:4に含まれるアミノ酸配列と85%、90%、95%または98%の配列同一性を有するポリペプチド、を含む。
少なくとも20または40アミノ酸長で、配列番号:1に含まれるアミノ酸配列と95%の配列同一性を有するポリペプチド;
少なくとも20または40アミノ酸長で、配列番号:2に含まれるアミノ酸配列と95%の配列同一性を有するポリペプチド;
少なくとも20または40アミノ酸長で、配列番号:3に含まれるアミノ酸配列と95%の配列同一性を有するポリペプチド;および
少なくとも20または40アミノ酸長で、配列番号:4に含まれるアミノ酸配列と95%の配列同一性を有するポリペプチド、を含むものとして提供される。
出願人は、乳がんの予防または処置のためのワクチンに使用される授乳期依存蛋白質の4つの候補、すなわち、α−ラクトアルブミン、αS1カゼイン、β−カゼインおよびκ−カゼイン、を同定した。各々の蛋白質は、4T1マウスの乳房の腫瘍および多くのヒトの乳房の腫瘍での過剰発現ならびに授乳期のマウスおよびヒトの乳房組織だけに限定される分離された発現により特徴付けられる。一の実施形態によると、各々のこれらの蛋白質は、正常乳房組織ならびに脳、心臓、肺、腎臓、肝臓、脾臓、胃、腸、子宮、卵巣、および膀胱を含む他の正常組織へのいかなる付随的な障害がないとき、乳がんの発症に対する免疫防御を引き起こすために使用される。各々の組換えマウス蛋白質は、雌BALB/cマウスを免疫させるために使用されるであろう。免疫原性は、10日の感作リンパ節細胞でのT細胞頻度を決定することにより測定され、接種された4T1乳房腫瘍に対する保護能力は、ワクチン接種の2週間後から測定されるであろう。正常なワクチン接種マウスおよび腫瘍に曝されたワクチン接種されたマウスからの乳房および多の組織は、炎症について組織学およびリアルタイムRT−PCRによる炎症性メディエータの発現で検査されるであろう。我々の研究は、各組み換えタンパクが乳房の腫瘍増殖に対する臨床的に有効な保護を仲介する能力およびそのような保護が正常組織の炎症なしで起こるかどうかを決定するであろう。首尾よく選択された標的蛋白質候補は、多価ワクチンが単一の一価ワクチンよりも乳房の腫瘍増殖の抑制により有効かどうか決定するために組み合わせて使用されるであろう。最終的に、我々の最適化された多価ワクチンに含ませるために選択された各候補蛋白質は、ヒト組み換え変異体でのインビボ感作による女性の免疫原性および炎症性サイトカイン、インターフェロンガンマを産生するT細胞の抗原特異的頻度を試験されるであろう。
組換え型マウスα−ラクトアルブミンは、変性条件の下で、ニッケルニトリロ三酢酸親和性クロマトグラフィーおよびそれに続く逆相HPLCを使用することで精製される。雌SWXJマウスは組換え型のマウスα−ラクトアルブミンで免疫される。免疫の10日後に、マウスリンパ節細胞(LNC)は、α−ラクトアルブミンへの再現応答に用量依存性増殖を示し、実質的に同一の様式でE.coliで産生する組換えヒトコクリンへの無応答を示す(図1A参照)。CD4+およびCD8+T細胞の両方がα−ラクトアルブミンへの応答に関与する(図1B参照)。さらに、α−ラクトアルブミンは、炎症性表現型がインターフェロンガンマ(IFNγ)とIL−2の高い生産量、およびIL−4、IL−5、およびIL−10の低い生産量を伴うことを示す(図1C参照)。
α−ラクトアルブミンで免疫された非授乳マウスからの乳房組織は、炎症性浸潤を示さないが、代わりに分離した個々のCD3+T細胞が乳房の柔組織を通って移動することを常に示す。しかしながら、広範なT細胞の浸潤はα−ラクトアルブミンで免疫された授乳期のマウスの乳房組織中に常に起こる。CFAのみで免疫された授乳期の対照マウスからの乳房組織は、広範なT細胞浸潤を示さない。フローサイトメトリーによる乳房に浸潤しているT細胞の分析は、CD44抗活性マーカーを発現するCD3+CD4+T細胞およびCD3+CD8+T細胞の高い頻度を示す。定量的リアルタイムRT−PCRによる分析は、未処置の正常な非授乳期または授乳期マウス、またはCFAのみで免疫された授乳期マウスの乳房組織で発現されたレベルと比べて、α−ラクトアルブミンで免疫されたマウスからの乳房組織が、IL−10(p>0.10)ではなく、有意に上昇したIFNγ(p=0.001)の発現レベルを有することを示す(図2参照)。
MMTV−neuマウスは、マウス乳がんウイルス(MMTV)の長い末端反復の調節の下で非活性neu(ErbB2かHER2/neu)プロトオンコジーンを発現し、205日齢で50%の自然発生的な乳房の腫瘍の発生を示す。8週齢のMMTV−neuマウスが、CFA中のα−ラクトアルブミンまたはCFA単独で免疫される。最初の腫瘍が直径17mmに達したとき(約10ヶ月齢)、すべてのネズミが安楽死させられる。実験の終了の際に、すべてのCFA免疫対照マウスが、乳房の腫瘍を発症した。対照的に、α−ラクトアルブミンで免疫されたマウスは、いかなる検出可能な乳房の腫瘍も示さない(p=0.0004;図3A参照)。
2×104の4T1腫瘍細胞のBALB/cマウスへの皮下移植に続いて、腫瘍は接種後5日以内に定着し、触知可能な腫瘤が接種後2〜3週間以内に存在した。4T1腫瘍細胞の接種後に、α−ラクトアルブミンでのワクチン接種が、接種の5日後、接種の13日後、および接種の21日後に実施される。腫瘍増殖の有意な抑制は、5日でのワクチン接種(p<0.01;図4A参照)および13日でのワクチン接種(p<0.01;図4B参照)において観察されるが、21日でのワクチン接種のときには観察されない(図4C参照)。接種21日後にワクチン接種されたマウスの腫瘍増殖阻害の不足は、腫瘍が接種時から安楽死を強要される最大サイズに達するまでの間の期間が、11日間の短い観察期間によるためであり得る。
MMTV−PyVTトランスジェニックマウスは、導入遺伝子の発現と同時に授乳期能の損失を示し、完治できる非常に活発な増殖を示す乳房の腫瘍を5週齢で発症する。この実施例では、MMTV−PyVTトランスジェニックマウスは6週齢にα−ラクトアルブミンでワクチン接種される。MMTV−PyVTの非常に活発な定着した自然発症の腫瘍の増殖への有意な抑制が観察される(p<0.0006;図5参照)。それゆえ、α−ラクトアルブミンワクチン接種は、乳房の腫瘍の増殖に対して有効な保護および療法を示し、免疫がMMTV−PyVTトランスジェニックマウスの触知可能な腫瘤の発現の前に起こると、特に有効である。
BALB/cマウスは、α−ラクトアルブミンでワクチン接種されて、4T1細胞を接種される。接種の約32日後に、BALB/cマウスの腫瘍は、CD3+T細胞の広範な浸潤を示す。対照的に、これらの炎症性浸潤はCFAで免疫された対照マウスからの腫瘍では起こらない。腫瘍浸潤リンパ球(TILs)のフローサイトメトリー分析は、CD8+T細胞(14.4%)と比較して、CD4+T細胞(64.3%)が優勢であることを示す。
同じ日に、ナイーブなレシピエントBALB/cマウスは4T1腫瘍およびα−ラクトアルブミン感作LNCでワクチン接種される。腫瘍成長の有意な抑制がこれらのマウスで観察される(p<0.0001;図7A参照)。さらに、がん出現マウスの発生は本実施例で有意に減少し(p<0.03;図7B参照)、また最終的な腫瘍重量も有意に減少する(p<0.0008;図7C参照)。
T細胞レパートリーの有用性および重要さは、末梢血単核細胞(PBMC)でのα−ラクトアルブミンに対するインビトロ感作および得られるIFNγ産生T細胞の抗原特異的頻度の測定によって評価される。単核細胞由来DCは29歳の女性患者から採取されたPBMCから調製された。付着細胞選択に続いて、500U/mlのrhGMCSFおよびrhlL−4(Peprotech, Rocky Hill, NJ)を含むX−VIVO培地(BioWhittaker, Walkersville, MD)での培養が行われた。培養開始の6日後に、DCは75μg/mlの精製ヒト組み換えα−ラクトアルブミン(rhα−ラクトアルブミン)でパルス処理され、48時間後に徹底的に洗浄された。洗浄されたDCは同じドナーからのナイロンウール精製T細胞と1:5の比率(T細胞に対するDC)で共培養された。共培養の約72時間後に、同じドナーからのインビトロ感作されたT細胞および非感作T細胞は、ナイロンウールを通すことにより濃縮され、抗ヒトIFNγ捕捉抗体(#M−700A; Endogen, Cambridge, MA)でプレコートされたELISPOTプレート(Polyfiltronics, Rockland, MA)上でフィーダー細胞としてのγ照射(3000rad)PBMCと、1:10(T細胞に対するフィーダー)の比率で共培養された。α−ラクトアルブミン応答性IFNγ産生T細胞の頻度は、48時間後に、二次ビオチン化マウス抗ヒトIFNγ(#M701; Endogen)およびELISPOTの分解を用いて、自動化されたImmunospot Satellite Analyzer(Cellular Technology, Cleveland, OH)を使用して測定された。
実施例4〜7は、乳房に特異的な授乳期蛋白質、α−ラクトアルブミン、での単一の免疫が、発生する乳房の腫瘍の増殖に対して、特にヒトの乳房の悪性腫瘍でのα−ラクトアルブミンの広範な検出およびα−ラクトアルブミンで免疫された正常マウスにいかなる検出可能な炎症がないという観点から、有意なレベルであるが安全な予防を提供することを示した(実施例3)。α−ラクトアルブミンワクチン接種はまた、定着した乳房の腫瘍の増殖に対して使用したときに有効な治療を提供することを示した。さらなる実験は、他の乳房特異的授乳期蛋白質、α−カゼインに対するワクチン接種が、個別のイムノゲンとして使用されるかまたはα−ラクトアルブミンと共免疫されるときに、乳房の腫瘍に対して同様の保護を提供することを示す。両方の授乳期蛋白質での共免疫が、4T1乳房腫瘍に対して少しも増加した保護を生じなかったことは明白である。しかしながら、多価ワクチン接種の目的が、より多くの女性が免疫を発生し、より多くの腫瘍が、よりさまざまな免疫で影響を受けるであろう可能性を広げること、であることに注意することが重要である。いかなるヒト対象もいかなる所定の個々の標的蛋白質(応答者対不応答者)を提供できる利用可能なT細胞レパートリーを有し得るかまたは有し得ず、各々の発生したヒト乳房腫瘍はいかなる所定の個々の標的蛋白質を発現し得るかまたはし得ない(図14)。
Claims (20)
- 請求項1に記載の多価抗原性組成物であって、
I.α−ラクトアルブミン(配列番号:1)の15アミノ酸断片を含むポリペプチド、または少なくとも20アミノ酸長で、配列番号:1に含まれるアミノ酸配列と90%配列同一性を有するポリペプチド;および
αS1カゼイン(配列番号:2)の15アミノ酸断片を含むポリペプチド、または少なくとも20アミノ酸長で、配列番号2に含まれるアミノ酸配列と90%配列同一性を有するポリペプチド;
II.α−ラクトアルブミン(配列番号:1)の15アミノ酸断片を含むポリペプチド、または少なくとも20アミノ酸長で、配列番号:1に含まれるアミノ酸配列と90%配列同一性を有するポリペプチド;および
β−カゼイン(配列番号:3)の15アミノ酸断片を含むポリペプチド、または少なくとも20アミノ酸長で、配列番号3に含まれるアミノ酸配列と90%配列同一性を有するポリペプチド;
III.α−ラクトアルブミン(配列番号:1)の15アミノ酸断片を含むポリペプチド、または少なくとも20アミノ酸長で、配列番号:1に含まれるアミノ酸配列と90%配列同一性を有するポリペプチド;および
κ−カゼイン(配列番号:4)の15アミノ酸断片を含むポリペプチド、または少なくとも20アミノ酸長で、配列番号4に含まれるアミノ酸配列と90%配列同一性を有するポリペプチド;
IV.α−ラクトアルブミン(配列番号:1)の15アミノ酸断片を含むポリペプチド、または少なくとも20アミノ酸長で、配列番号:1に含まれるアミノ酸配列と90%配列同一性を有するポリペプチド;
αS1カゼイン(配列番号:2)の15アミノ酸断片を含むポリペプチド、または少なくとも20アミノ酸長で、配列番号2に含まれるアミノ酸配列と90%配列同一性を有するポリペプチド;および
β−カゼイン(配列番号:3)の15アミノ酸断片を含むポリペプチド、または少なくとも20アミノ酸長で、配列番号3に含まれるアミノ酸配列と90%配列同一性を有するポリペプチド;
V.α−ラクトアルブミン(配列番号:1)の15アミノ酸断片を含むポリペプチド、または少なくとも20アミノ酸長で、配列番号:1に含まれるアミノ酸配列と90%配列同一性を有するポリペプチド;
αS1カゼイン(配列番号:2)の15アミノ酸断片を含むポリペプチド、または少なくとも20アミノ酸長で、配列番号2に含まれるアミノ酸配列と90%配列同一性を有するポリペプチド;および
κ−カゼイン(配列番号:4)の15アミノ酸断片を含むポリペプチド、または少なくとも20アミノ酸長で、配列番号4に含まれるアミノ酸配列と90%配列同一性を有するポリペプチド;または
VI.α−ラクトアルブミン(配列番号:1)の15アミノ酸断片を含むポリペプチド、または少なくとも20アミノ酸長で、配列番号:1に含まれるアミノ酸配列と90%配列同一性を有するポリペプチド;
αS1カゼイン(配列番号:2)の15アミノ酸断片を含むポリペプチド、または少なくとも20アミノ酸長で、配列番号2に含まれるアミノ酸配列と90%配列同一性を有するポリペプチド;
β−カゼイン(配列番号:3)の15アミノ酸断片を含むポリペプチド、または少なくとも20アミノ酸長で、配列番号3に含まれるアミノ酸配列と90%配列同一性を有するポリペプチド;および
κ−カゼイン(配列番号:4)の15アミノ酸断片を含むポリペプチド、または少なくとも20アミノ酸長で、配列番号4に含まれるアミノ酸配列と90%配列同一性を有するポリペプチド、
を含む、多価抗原性組成物。 - 配列番号:1のポリペプチド;および
配列番号:2、配列番号:3および配列番号:4からなる群から選択される2つ以上のポリペプチド、
を含む請求項1に記載の多価抗原性組成物。 - 該ポリペプチドの一つが免疫増強サイトカインと共有結合している、請求項1または2に記載の多価抗原性組成物。
- サイトカインが顆粒球マクロファージ刺激因子、インターロイキン−2およびインターロイキン−4からなる群から選択される、請求項3に記載の多価抗原性組成物。
- さらにアジュバントを含む、請求項1〜4のいずれか1項に記載の多価抗原性組成物。
- 該ポリペプチドの2つ以上が互いに連結された、請求項1〜5のいずれか1項に記載の多価抗原性組成物。
- リンカーが、2つ以上のアミノ酸を含む、請求項6に記載の多価抗原性組成物。
- 少なくとも20アミノ酸長で、配列番号:1に含まれるアミノ酸配列と少なくとも95%の配列同一性を有するポリペプチド;
少なくとも20アミノ酸長で、配列番号:2に含まれるアミノ酸配列と少なくとも95%の配列同一性を有するポリペプチド;
少なくとも20アミノ酸長で、配列番号:3に含まれるアミノ酸配列と少なくとも95%の配列同一性を有するポリペプチド;および
少なくとも20アミノ酸長で、配列番号:4に含まれるアミノ酸配列と少なくとも95%の配列同一性を有するポリペプチド、
を含む、請求項1に記載の多価抗原性組成物。 - 該ポリペプチドの各々が共に連結している、請求項8に記載の多価抗原性組成物。
- 該ポリペプチドの各々が互いに直鎖で、少なくとも2つのアミノ酸を含むリンカー部分を通じて連結している、請求項9に記載の多価抗原性組成物。
- 有効量の請求項1に記載の免疫原性組成物、患者に投与することを含む、必要とされる患者に抗原特異的免疫応答を誘導する方法。
- 該方法が予防的または治療的ワクチン接種を含む、請求項11に記載の方法。
- 請求項11に記載の方法であって、該方法が、
エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体およびヒト表皮成長受容体2を発現できない腫瘍を有するがん患者を同定する;
これらの同定された乳がん患者を選択し、配列番号:1のポリペプチド、または配列番号:1の15アミノ酸断片;および
配列番号:2、配列番号:3および配列番号:4からなる群から選択される2つ以上のポリペプチドまたは配列番号:2、配列番号:3または配列番号:4の15アミノ酸断片、を含む多価組成物を投与する、
段階を含み、
任意に、処置がさらに化学療法薬および/または放射線療法および/または免疫療法を該対象に投与することを含む、方法。 - ヒト免疫系のT細胞が患者にポリペプチドを投与した後に活性化される請求項1に記載の多価抗原性組成物であって、該活性化T細胞がCD4+またはCD8+である、抗原性組成物。
- 炎症性免疫応答がα−ラクトアルブミン、αS1カゼイン、β−カゼインまたはκ−カゼインとのその後の接触で誘導され、任意に炎症性免疫応答がT細胞によるINFγの産生を含み、応答が乳房組織特異的である、請求項1に記載の多価抗原性組成物。
- ヒトα−ラクトアルブミン、αS1カゼイン、β−カゼインおよび/またはκ−カゼインに対してヒト患者を免疫する方法であって、該方法は患者に請求項8に記載の多価ワクチンを投与する段階を含む、方法。
- ヒト患者における乳房組織特異的炎症性応答を誘導できるヒトT細胞を活性化する方法であって、該方法はT細胞を以前に請求項1に記載の組成物にさらされた単離ヒト樹状細胞と接触させる段階を含み、任意に、活性化ヒトT細胞がCD4+またはCD8+である、方法。
- 活性化ヒトT細胞がIFNγを産生する、請求項17に記載の方法。
- 活性化ヒトT細胞がヒトαーラクトアルブミン、αS1カゼイン、β−カゼインまたはκ−カゼインを発現する腫瘍細胞の増殖を阻害する、請求項17に記載の方法。
- 該ポリペプチドの各々が、該ヒトαーラクトアルブミン、ヒトαS1カゼイン、ヒトβ−カゼインおよびヒトκ−カゼインポリペプチドの各々の全ての親水性ドメインを含む、1つの融合抗原として互いに連結される、請求項1〜7のいずれか1項に記載の多価抗原性組成物。
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