JP2020515587A - 免疫原性組成物、使用及び処置方法 - Google Patents
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Abstract
Description
用語
「対象」は、本明細書で使用する場合、ヒト、非ヒト霊長類、並びにげっ歯動物属のメンバー(これらに限定されないが、マウス及びラットを含む)及びウサギ目のメンバー(これらに限定されないが、ウサギを含む)などの非霊長類哺乳動物を含む哺乳動物である。一実施形態では、対象はヒトである。
a)インフルエンザ菌(例えば、無莢膜型インフルエンザ菌(NTHi))、
b)カタル球菌、又は
c)インフルエンザ菌(例えば、無莢膜型インフルエンザ菌(NTHi))及びカタル球菌
に関する陽性細菌の培養に関連する。
a)対象から得られた誘導若しくは自然喀痰サンプルの培養における陽性細菌病原体、及び/又は
b)細胞107個より多いか若しくはそれに等しい(以上の)総好気性CFU数、及び/又は
c)喀痰膿性度の増加の存在
によって定義される、本発明による使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法が提供される。
本発明は、対象が、COPDに対する1つ以上の他の治療剤を摂取している、本発明による使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法をさらに提供する。さらなる実施形態では、本発明は、対象が、COPDに対する1つ以上の他の治療剤を処方されている、本発明による免疫原性組成物、使用又は処置若しくは防止の方法も提供する。
(i)ベータ2アゴニスト、抗コリン薬、メチルキサンチン、ホスホジエステラーゼ-4(PDE-4)阻害因子及び吸入ステロイド薬からなる群から選択される1つ以上の治療剤、並びに
(ii)インフルエンザ菌由来の免疫原性ポリペプチド若しくはその免疫原性断片及び/又はカタル球菌由来の免疫原性ポリペプチド若しくはその免疫原性断片を含む免疫原性組成物
を含む併用療法が提供される。
(i)ベータ2アゴニスト、抗コリン薬、メチルキサンチン、ホスホジエステラーゼ-4(PDE-4)阻害因子及び吸入ステロイド薬からなる群から選択される1つ以上の治療剤、並びに
(ii)インフルエンザ菌由来の免疫原性ポリペプチド若しくはその免疫原性断片及び/又はカタル球菌由来の免疫原性ポリペプチド若しくはその免疫原性断片を含む免疫原性組成物
を含む、COPD(例えば、中程度、重度又は非常に重度のCOPD)の処置又は防止における使用のための併用療法が提供される。
ポリペプチド間の同一性は、種々のアルゴリズムによって計算され得る。例えば、EMBOSSパッケージからのNeedleプログラム(フリーソフトウェア;EMBOSS:The European Molecular Biology Open Software Suite(2000年). Trends in Genetics 16(6):276〜277頁)及びGCG(登録商標)パッケージからのGapプログラム(Accelrys Inc.)を使用することができる。このGapプログラムは、Needleman, S. B.及びWunsch, C. D.(1970年) J. Mol. Biol. 48、443〜453頁に記載されているNeedleman-Wunschアルゴリズムの実施である。BLOSUM62スコアリングマトリックスが使用され、ギャップオープン及び伸長ペナルティはそれぞれ8及び2であった。
本発明の一態様では、免疫原性組成物は、無莢膜型インフルエンザ菌(NTHi)由来の免疫原性ポリペプチド又はその免疫原性断片を含む。本発明の別の態様では、免疫原性組成物は、無莢膜型インフルエンザ菌(NTHi)由来のポリペプチドの免疫原性断片を含む。
配列番号5: プロテインEのアミノ酸20〜160
及び配列番号6と80%から100%の同一性を有する配列からなるか又はそれを含んでもよい。例えば、PilAは、配列番号6と少なくとも80%、85%、90%、95%、97%又は100%同一であってもよい。本発明の態様では、免疫原性組成物は、PilA又はその免疫原性断片、適切には、配列番号6と少なくとも70%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%を有する単離された免疫原性ポリペプチドを含む。
配列番号7 インフルエンザ菌株86-028NP由来のPilAのアミノ酸40〜149
配列番号8:LVL735(タンパク質):(pelB sp)(ProtE aa 20〜160)(GG)(PilA aa40〜149):
配列番号9:シグナルペプチドを含まないPE-PilA融合タンパク質
本発明の一態様では、免疫原性組成物は、カタル球菌由来の免疫原性ポリペプチド又はその免疫原性断片を含む。
(配列番号1)
由来の配列番号10のアミノ酸配列
及び配列番号10の全長にわたって、少なくとも又は正確に63%、66%、70%、72%、74%、75%、77%、80%、84%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%又は100%の同一性を有する配列からなるか又はそれを含んでもよい。
- PD 10μg/PE-PilA(WO2012/139225に記載されているLVL735構築物) 10μg/UspA2(WO2015125118に記載されているMC009構築物) 10μg/AS01E
- PD 10μg/PE-PilA(WO2012/139225に記載されているLVL735構築物) 10μg/UspA2(WO2015125118に記載されているMC009構築物) 3.3μg/AS01E
を含んでもよい。
上記2つの具体的な免疫原性組成物は、WO2015125118(Example 14)における、マウスのカタル球菌による肺炎症モデルにおいて評価された。
所望の治療又は生物学的効果を達成するために必要とされる免疫原性組成物の量は、投与の手段、レシピエント及び治療される状態の種類及び重度などのいくつかの因子に依存し、究極的には、担当医師又は獣医師の裁量で決まる。本発明は、対象における細菌感染に伴う慢性閉塞性肺疾患の急性憎悪(AECOPD)の再発の処置又は防止における使用のための、インフルエンザ菌由来の免疫原性ポリペプチド若しくはその免疫原性断片及び/又はカタル球菌由来の免疫原性ポリペプチド若しくはその免疫原性断片を含む免疫原性組成物を提供する。一実施形態では、同一の対象における1回以上の以前の憎悪は、カタル球菌によって、全体的又は部分的に引き起こされたものである。さらなる実施形態では、同一の対象における1回以上の以前の憎悪は、インフルエンザ菌によって、全体的又は部分的に引き起こされたものである。一般的に、カタル球菌由来の免疫原性ポリペプチド又はその免疫原性断片の典型的な用量は、約0.001mg〜0.120mgの範囲にあると予想することができる。より具体的には、ヒトにおける典型的な用量は、約0.003mgから約0.03mgの範囲のタンパク質であってよい。一般的に、インフルエンザ菌由来の免疫原性ポリペプチド又はその免疫原性断片の典型的な用量は、約0.005mgから0.05mgの範囲にあると予想することができる。この用量は、単回単位用量として投与されてもよい。いくつかの別々の単位用量が投与されてもよい。例えば、別々の単位用量を、人生の最初の年内に別々の初回用量として又は規則的な間隔(例えば、1、5又は10年毎)で与えられる別々の追加用量として投与されてもよい。
本発明の免疫原性組成物を含む製剤を、適切な経路、例えば、筋肉内、舌下、経皮、皮内又は鼻内経路による投与のために適合させることができる。一実施形態では、本発明による免疫原性組成物は、筋肉内に投与される。このような製剤は、当技術分野で公知の任意の方法によって調製することができる。
[実施例1]
AERIS研究におけるCOPD憎悪の肺マイクロバイオーム分析及び確率モデル
慢性閉塞性肺疾患(COPD)は、たばこ煙又は他の刺激物を吸入した結果として、肺機能の回復不能な減退を生じる慢性炎症障害である(1)。COPDを処置及び管理する際の困難のうちの1つは、重度、進行性、運動耐容能、及び症状の性質に関する、この複合疾患の不均一性である(2、3)。この複雑さは、追加の医学的処置及び多くの場合には入院を必要とするCOPD症状の増加が、一過的であり、見かけの確率期間であるCOPDの急性憎悪(AECOPD)においても明らかである(4)。公知の憎悪のサブタイプは、細菌若しくはウイルス感染を含む重要なトリガーの性質、及び/又は高い好酸球レベルによって定義され、これらの事象は、典型的には、非特異的手法で、抗生物質とステロイドの組合せにより処置される(5)。
研究設計
AERIS研究(ClinicalTrials.gov: NCT01360398)は、サウサンプトン大学大学病院(University Hospital Southampton)(UHS)における前向きな、観察コホート研究であった。研究プロトコールは、詳細に記載されている(13)。
喀痰のサンプリングについてのすべての研究手順、憎悪の検出、及び病原体の検出は、以前に記載されている(13)。簡潔には、患者は、安定状態で毎月追跡され、AECOPD症状の発症の72時間以内に再調査した。喀痰サンプルは、自発的に痰を吐くこと又は誘導されることによって得て、標準的方法に従って処理した。COPDの憎悪のサブタイプを、以前に定義された基準(5)を使用して決定した。
16S rRNA遺伝子のV4超可変領域を、Illuminaシークエンシングアダプターと試料特異的バーコードを含む特異的プライマー(515F/806R)を用いて増幅し、Illumina MiSeq デスクトップシークエンサーでシークエンシングした。シークエンスデータは、NCBI's Sequence Read Archive(PRJNA377739)に寄託する。
ペアエンド配列リードを、品質についてフィルタリングし、PEAR(14)を使用してアセンブルし、次いで、QIIMEピペリン(15)を使用して処理した。
細菌分類学による相対存在量とアルファ多様性の比較を、性別、年齢、及び1群内の同一対象に関する反復測定値を制御する線形混合モデルで実施した。安定な時点と憎悪の時点の間の相対存在量の縦断的比較を、対応のあるt検定により実施した。マルコフ連鎖分析を、各状態を分類する憎悪のサブタイプに関して隣接する憎悪間の遷移を計数することによって実施した。統計分析は、「R」言語及び環境(バージョン3.3.2)を使用して実施した。
集団及びサンプリング
16S rRNAシークエンシングについてのサンプルを、研究の最初の年に利用可能な喀痰サンプルを有する104名の対象から分析した(図1)。マイクロバイオーム分析に使用したコホートの特徴は、完全コホートのものに類似していた(公開されていない観察)。
品質管理を通過した584個のマイクロバイオームサンプルのセットにおいて特定した細菌分類群の相対存在量の分析によって、3つの最も存在量の多い門を表すファーミキューテス門、プロテオバクテリア門、及びバクテロイデス門並びに5つの最も存在量の多い属を表すベイロネラ属(Veillonella)、ヘモフィルス属、連鎖球菌属(Streptococcus)、プレボテラ属(Prevotella)、及びモラクセラ属に関して、肺マイクロバイオームで通常観察される細菌が明らかとなった。シークエンシングに成功したマイクロバイオームの喀痰サンプルの数は、対象当たり平均して5.7である、憎悪中に回収したものは2.1であった。ファーミキューテス門及びバクテロイデス門の相対存在量は、高いアルファ多様性と相関し、一方、プロテオバクテリア門の存在量は、他の分類群及びアルファ多様性と負に相関した。
全個体を通じて安定サンプルと憎悪サンプルを比較した場合、差は、疾患の重度間の差異ほど明白ではなく、憎悪において相対存在量の有意な増加を示したモラクセラ属(プロテオバクテリア門)を除いて(P=0.0134)、アルファ多様性測定値又は主な分類群の相対存在量には有意な変化はなかった(図2B)。縦断的にサンプリングした個体内のこれらの結果を確認するために、本発明者らはまた、対応のあるt検定を使用して、個体内で適合した安定事象と憎悪事象を比較した。再度、モラクセラ属は憎悪において有意な増加を示した(P=0.0153)(図2C)。
AERIS研究内での徹底的な縦断的サンプリングによって、本発明者らは、個体内の肺マイクロバイオームの相対的安定性を評価することが可能となった。時間的なマイクロバイオームの安定性を分析するために、本発明者らは、対象内のマイクロバイオームプロファイルのすべてのペアの間のUniFrac距離(加重及び無加重)を計算し、安定-安定、安定-憎悪、及び憎悪-憎悪の比較に基づいて結果を階層化した。すべての群で、本発明者らは、UniFrac距離が、個体間の距離と比較して、個体内で有意に低いことを見出した(図3A〜B)。この結果は、個体が、互いに幾分か異なる肺マイクロバイオームを有することを示唆する。さらに、加重UniFrac距離は、安定-安定の比較に対して、安定-憎悪及び憎悪-憎悪の比較について有意に高かった(P<1.0E-3)(無加重UniFrac距離を使用する比較は有意ではなかった)(図3B)。この測定特異的結果は、肺におけるディスバイオシス事象が、典型的には、新規の種(無加重UniFracによって検出される)の完全な除去又は出現よりも、既存の細菌(加重UniFracによって検出される)の相対存在量の変化をもたらす場合があることを示唆する。
一部のCOPD憎悪表現型が、異なる肺マイクロバイオームプロファイルを有したことを観察したため、本発明者らは、確率プロセスとして、経時的に、個体によって経験される憎悪をモデリングするために、AERIS研究の縦断的寄与を利用した。本発明者らは、マルコフ連鎖分析を用い、各タイプ(混合タイプの憎悪を含む)に対して独立して、細菌、ウイルス、又は好酸球の状態に正又は負である別個の状態として、各憎悪事象を定義した。各マルコフモデルに対して状態遷移確率を推定するために、本発明者らは、その後に、同一の表現型に関する別の憎悪が時間的に続く、所与の表現型の憎悪の数を計数した(図4A)。本発明者らは、それぞれ、9.25E-11及び1.42E-3のp値(カイ二乗検定、df=3)を有する細菌及び好酸球のマルコフモデルに対して、有意な非無作為遷移確率を見出した。対照的に、ウイルスのマルコフモデルは、有意ではなかった(P=0.141)。これらの結果は、細菌及び好酸球の憎悪に対して、個体によって経験された次の憎悪の表現型は、偶然経験したものよりも、より前の憎悪表現型を繰り返す傾向にある可能性があることを示す。興味深いことに、本発明者らは、マルコフ遷移のいずれについても、憎悪間の時間に有意な差を検出しなかった。
この研究は、COPDのサブタイプにおいて、別個のパターンの細菌存在量を有する肺マイクロバイオームの不均一性(9、16〜17)、及び最初に記載されたCOPDにおける肺マイクロバイオームの安定性及び個体によって経時的に経験された憎悪の非無作為な性質についての以前の知見を確認した。本発明者らの分析は、特定の表現型によってサンプルを群分けすることにより、別個のマイクロバイオーム集団又はその憎悪のタイプを繰り返す確率を得ることができることを示した。これらのサブタイプによって、異質な疾患のマイクロバイオームを研究する際に再生可能な結果を生じるサンプルのサイズ及び階層化の重要性が強調される。
以下、本発明の実施形態を示す。
(1)対象における細菌感染に伴う慢性閉塞性肺疾患の急性憎悪(AECOPD)の再発の処置又は防止における使用のための、インフルエンザ菌由来の免疫原性ポリペプチド若しくはその免疫原性断片及び/又はカタル球菌由来の免疫原性ポリペプチド若しくはその免疫原性断片を含む免疫原性組成物。
(2)対象における細菌感染から生じる慢性閉塞性肺疾患の急性憎悪(AECOPD)の再発を処置するか又は防止する方法における使用のための、インフルエンザ菌由来の免疫原性ポリペプチド若しくはその免疫原性断片及び/又はカタル球菌由来の免疫原性ポリペプチド若しくはその免疫原性断片を含む免疫原性組成物であって、前記方法が、対象が細菌感染に伴う慢性閉塞性肺疾患の急性憎悪(AECOPD)を以前に有していたことを特定すること、及び次いで免疫原性組成物を対象に投与することを含む、前記免疫原性組成物。
(3)対象における細菌感染に伴う慢性閉塞性肺疾患の急性憎悪(AECOPD)の再発の処置又は防止のための医薬の製造における、インフルエンザ菌由来の免疫原性ポリペプチド若しくはその免疫原性断片及び/又はカタル球菌由来の免疫原性ポリペプチド若しくはその免疫原性断片を含む免疫原性組成物の使用。
(4)対象における細菌感染に伴う慢性閉塞性肺疾患の急性憎悪(AECOPD)の再発を処置するか又は防止する方法における使用のための医薬の製造における、インフルエンザ菌由来の免疫原性ポリペプチド若しくはその免疫原性断片及び/又はカタル球菌由来の免疫原性ポリペプチド若しくはその免疫原性断片を含む免疫原性組成物の使用であって、前記方法が、対象が細菌感染に伴う慢性閉塞性肺疾患の急性憎悪(AECOPD)を以前に有していたことを特定すること、及び次いで免疫原性組成物を対象に投与することを含む、前記使用。
(5)慢性閉塞性肺疾患の急性憎悪(AECOPD)の再発の発症のリスクを有する対象における、細菌感染に伴う慢性閉塞性肺疾患の急性憎悪(AECOPD)の再発の処置又は防止の方法であって、治療有効量の、インフルエンザ菌由来の免疫原性ポリペプチド若しくはその免疫原性断片及び/又はカタル球菌由来の免疫原性ポリペプチド若しくはその免疫原性断片を含む免疫原性組成物を、前記対象に投与することを含む、前記方法。
(6)慢性閉塞性肺疾患の急性憎悪(AECOPD)の再発の発症のリスクを有する対象における、細菌感染に伴う慢性閉塞性肺疾患の急性憎悪(AECOPD)の再発の処置又は防止の方法であって、治療有効量の、インフルエンザ菌由来の免疫原性ポリペプチド若しくはその免疫原性断片及び/又はカタル球菌由来の免疫原性ポリペプチド若しくはその免疫原性断片を含む免疫原性組成物を、前記対象に投与することを含み、対象が細菌感染に伴う慢性閉塞性肺疾患の急性憎悪(AECOPD)を以前に有していたことを特定すること、及び次いで免疫原性組成物を対象に投与することを含む、前記方法。
(7)細菌感染に伴う慢性閉塞性肺疾患の急性憎悪(AECOPD)が、
a)対象から得られた誘導若しくは自然喀痰サンプルの培養における陽性細菌病原体、及び/又は
b)細胞10 7 個より多いか若しくはそれに等しい総好気性CFU数、及び/又は
c)喀痰膿性度の増加の存在
によって定義される、(1)から(6)のいずれか一に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
(8)細菌感染に伴う慢性閉塞性肺疾患の急性憎悪(AECOPD)が、対象から得られた誘導又は自然喀痰サンプルの培養における陽性細菌病原体によって定義される、(7)に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
(9)細菌感染と関連する慢性閉塞性肺疾患の急性憎悪(AECOPD)が、細胞10 7 個より多いか又はそれに等しい総好気性CFU数によって定義される、(7)に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
(10)細菌感染が、インフルエンザ菌(例えば、無莢膜型インフルエンザ菌(NTHi))及び/又はカタル球菌の存在下で生じた、(1)から(9)のいずれか一に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
(11)細菌感染が、インフルエンザ菌(例えば、無莢膜型インフルエンザ菌(NTHi))の存在下で生じた、(10)に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
(12)対象が、細菌感染に伴う慢性閉塞性肺疾患の急性憎悪(AECOPD)を発症するリスクを有する、(1)から(11)のいずれか一に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
(13)対象が、GOLD 2(中程度)、GOLD 3(重度)又はGOLD 4(非常に重度)のCOPD状態を有する、(1)から(12)のいずれか一に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
(14)対象が、細菌感染から生じる慢性閉塞性肺疾患の急性憎悪(AECOPD)について少なくとも1回(例えば、2回以上、3回以上)のエピソードを経験したことがある、(1)から(13)のいずれか一に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
(15)対象が、12カ月の期間内に、細菌感染から生じる慢性閉塞性肺疾患の急性憎悪(AECOPD)の少なくとも1回(例えば、2回以上、3回以上)のエピソードを経験したことがある、(1)から(14)のいずれか一に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
(16)対象が、先行する12カ月において、細菌感染から生じる慢性閉塞性肺疾患の急性憎悪(AECOPD)について少なくとも1回(例えば、2回以上、3回以上)のエピソードを経験したことがある、(15)に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
(17)対象が、気管支拡張を有する、(1)から(16)のいずれか一に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
(18)対象が、細菌感染から生じる慢性閉塞性肺疾患の急性憎悪(AECOPD)を経験したことがあり、抗生物質療法後に症状の解消を達成することができなかった、(1)から(17)のいずれか一に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
(19)対象が、COPDに対して、ベータ 2 アゴニスト、抗コリン薬、メチルキサンチン、ホスホジエステラーゼ-4(PDE-4)阻害因子及び吸入ステロイド薬からなる群から選択される1つ以上の他の治療剤を摂取している、(1)から(18)のいずれか一に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
(20)対象が、COPDに対して、抗コリン薬を摂取している、(19)に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
(21)対象が、COPDに対して、ベータ 2 アゴニストと抗コリン薬との組合せを摂取している、(19)に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
(22)対象が、ベータ 2 アゴニストと、抗コリン薬と、吸入ステロイド薬との組合せを摂取している、(19)に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
(23)対象が、ベータ 2 アゴニストと、吸入ステロイド薬との組合せを摂取している、(19)に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
(24)抗コリン薬が、ウメクリジニウム(例えば、ウメクリジニウムブロミド)である、(20)から(22)のいずれか一に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
(25)対象が、ウメクリジニウム(例えば、ウメクリジニウムブロミド)を、1日に1回、62.5mcgの用量で摂取している、(24)に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
(26)ベータ 2 アゴニストが、ビランテロール(例えば、ビランテロールトリフェナテート)である、(21)から(24)のいずれか一に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
(27)対象が、ビランテロール(例えば、ビランテロールトリフェナテート)を、1日に1回、25mcgの用量で摂取している、(26)に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
(28)吸入ステロイド薬が、フルチカゾンフロエートである、(22)又は(23)に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
(29)対象が、フルチカゾンフロエートを、1日に1回、100mcgの用量で摂取している、(28)に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
(30)免疫原性組成物が、無莢膜型インフルエンザ菌(NTHi)由来の免疫原性ポリペプチド又はその免疫原性断片を含む、(1)から(29)のいずれか一に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
(31)免疫原性組成物が、プロテインD又はその免疫原性断片、適切には、配列番号2と少なくとも70%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%を有する単離された免疫原性ポリペプチドを含む、(30)に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
(32)免疫原性組成物が、プロテインE又はその免疫原性断片、適切には、配列番号5と少なくとも70%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%を有する単離された免疫原性ポリペプチドを含む、(1)から(31)のいずれか一に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
(33)免疫原性組成物が、PilA又はその免疫原性断片、適切には、配列番号7と少なくとも70%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%を有する単離された免疫原性ポリペプチドを含む、(1)から(32)のいずれか一に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
(34)免疫原性組成物が、プロテインE及びPilAを含み、プロテインE及びPilAが、融合タンパク質、適切には、配列番号9と少なくとも70%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%を有する単離された免疫原性ポリペプチドとして存在する、(1)から(33)のいずれか一に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
(35)免疫原性組成物が、カタル球菌由来の免疫原性ポリペプチド又はその免疫原性断片を含む、(1)から(34)のいずれか一に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
(36)免疫原性組成物が、UspA2又はその免疫原性断片を含む、(35)に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
(37)組成物が、UspA2の免疫原性断片、適切には、MC-001(配列番号11)、MC-002(配列番号12)、MC-003(配列番号13)、MC-004(配列番号14)、MC-005(配列番号15)、MC-006(配列番号16)、MC-007(配列番号17)、MC-008(配列番号18)、MC-009(配列番号19)、MC-010(配列番号20)又はMC-011(配列番号21)からなる群から選択されるポリペプチド、例えば、MC009 配列番号19と少なくとも70%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%を有する単離された免疫原性ポリペプチドを含む、(36)に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
(38)免疫原性組成物が、薬学的に許容される賦形剤又は担体を含む、(1)から(37)のいずれか一に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
(39)免疫原性組成物が、アジュバント、例えば、ASO1Eを含む、(1)から(38)のいずれか一に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
(40)対象がヒトである、(1)から(39)のいずれか一に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
(41)(i)ベータ 2 アゴニスト、抗コリン薬、メチルキサンチン、ホスホジエステラーゼ-4(PDE-4)阻害因子及び吸入ステロイド薬からなる群から選択される1つ以上の治療剤、並びに
(ii)インフルエンザ菌由来の免疫原性ポリペプチド若しくはその免疫原性断片及び/又はカタル球菌由来の免疫原性ポリペプチド若しくはその免疫原性断片を含む免疫原性組成物
を含む併用療法。
(42)COPD(例えば、中程度、重度又は非常に重度のCOPD)の処置又は防止における使用のための、(41)に記載の併用療法。
(43)治療剤として抗コリン薬を含む、(41)及び(42)に記載の併用療法又は使用のための併用療法。
(44)2つの治療剤:ベータ 2 アゴニスト及び抗コリン薬を含む、(41)及び(42)に記載の併用療法又は使用のための併用療法。
(45)3つの治療剤:ベータ 2 アゴニスト、抗コリン薬及び吸入ステロイド薬を含む、(41)及び(42)に記載の併用療法又は使用のための併用療法。
(46)2つの治療剤:ベータ 2 アゴニスト及び吸入ステロイド薬を含む、(41)及び(42)に記載の併用療法又は使用のための併用療法。
(47)抗コリン薬として、ウメクリジニウム(例えば、ウメクリジニウムブロミド)を、必要に応じて1日に1回、62.5mcgの用量で含む、(41)から(45)のいずれか一に記載の併用療法又は使用のための併用療法。
(48)ベータ 2 アゴニストとして、ビランテロール(例えば、ビランテロールトリフェナテート)を、必要に応じて1日に1回、25mcgの用量で含む、(44)から(47)のいずれか一に記載の併用療法又は使用のための併用療法。
(49)吸入ステロイド薬として、フルチカゾンフロエートを、必要に応じて1日に1回、100mcgの用量で含む、(45)から(48)のいずれか一に記載の併用療法又は使用のための併用療法。
(50)1つ以上の治療剤が、乾燥粉末吸入デバイスを介した吸入のための乾燥粉末組成物として製剤化される、(41)から(49)のいずれか一に記載の併用療法又は使用のための併用療法。
(51)無莢膜型インフルエンザ菌(NTHi)由来の免疫原性ポリペプチド又はその免疫原性断片を含む免疫原性組成物を含む、(41)から(50)のいずれか一に記載の併用療法又は使用のための併用療法。
(52)免疫原性組成物プロテインD又はその免疫原性断片、適切には、配列番号2と少なくとも70%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%を有する単離された免疫原性ポリペプチドを含む、(41)から(51)のいずれか一に記載の併用療法又は使用のための併用療法。
(53)免疫原性組成物プロテインE又はその免疫原性断片、適切には、配列番号5と少なくとも70%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%を有する単離された免疫原性ポリペプチドを含む、(41)から(52)のいずれか一に記載の併用療法又は使用のための併用療法。
(54)免疫原性組成物PilA又はその免疫原性断片、適切には、配列番号7と少なくとも70%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%を有する単離された免疫原性ポリペプチドを含む、(41)から(53)のいずれか一に記載の併用療法又は使用のための併用療法。
(55)プロテインE及びPilAを含む免疫原性組成物を含み、プロテインE及びPilAが、融合タンパク質、適切には、配列番号9と少なくとも70%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%を有する単離された免疫原性ポリペプチドとして存在する、(41)から(54)のいずれか一に記載の併用療法又は使用のための併用療法。
(56)カタル球菌由来の免疫原性ポリペプチド又はその免疫原性断片を含む免疫原性組成物を含む、(41)から(55)のいずれか一に記載の併用療法又は使用のための併用療法。
(57)UspA2又はその免疫原性断片を含む免疫原性組成物を含む、(41)から(56)のいずれか一に記載の併用療法又は使用のための併用療法。
(58)UspA2の免疫原性断片、適切には、MC-001(配列番号11)、MC-002(配列番号12)、MC-003(配列番号13)、MC-004(配列番号14)、MC-005(配列番号15)、MC-006(配列番号16)、MC-007(配列番号17)、MC-008(配列番号18)、MC-009(配列番号19)、MC-010(配列番号20)又はMC-011(配列番号21)からなる群から選択されるポリペプチド、例えば、MC009 配列番号19と少なくとも70%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%を有する単離された免疫原性ポリペプチドを含む免疫原性組成物を含む、(41)から(57)のいずれか一に記載の併用療法又は使用のための併用療法。
(59)薬学的に許容される賦形剤又は担体を含む免疫原性組成物を含む、(41)から(58)のいずれか一に記載の併用療法又は使用のための併用療法。
(60)アジュバント、例えば、ASO1Eを含む免疫原性組成物を含む、(41)から(59)のいずれか一に記載の併用療法又は使用のための併用療法。
(61)免疫原性組成物が、逐次的又は同時投与のために、1つ以上の治療剤とは別々に製剤化及びパッケージングされる、(41)から(60)のいずれか一に記載の併用療法又は使用のための併用療法。
Claims (61)
- 対象における細菌感染に伴う慢性閉塞性肺疾患の急性憎悪(AECOPD)の再発の処置又は防止における使用のための、インフルエンザ菌由来の免疫原性ポリペプチド若しくはその免疫原性断片及び/又はカタル球菌由来の免疫原性ポリペプチド若しくはその免疫原性断片を含む免疫原性組成物。
- 対象における細菌感染から生じる慢性閉塞性肺疾患の急性憎悪(AECOPD)の再発を処置するか又は防止する方法における使用のための、インフルエンザ菌由来の免疫原性ポリペプチド若しくはその免疫原性断片及び/又はカタル球菌由来の免疫原性ポリペプチド若しくはその免疫原性断片を含む免疫原性組成物であって、前記方法が、対象が細菌感染に伴う慢性閉塞性肺疾患の急性憎悪(AECOPD)を以前に有していたことを特定すること、及び次いで免疫原性組成物を対象に投与することを含む、前記免疫原性組成物。
- 対象における細菌感染に伴う慢性閉塞性肺疾患の急性憎悪(AECOPD)の再発の処置又は防止のための医薬の製造における、インフルエンザ菌由来の免疫原性ポリペプチド若しくはその免疫原性断片及び/又はカタル球菌由来の免疫原性ポリペプチド若しくはその免疫原性断片を含む免疫原性組成物の使用。
- 対象における細菌感染に伴う慢性閉塞性肺疾患の急性憎悪(AECOPD)の再発を処置するか又は防止する方法における使用のための医薬の製造における、インフルエンザ菌由来の免疫原性ポリペプチド若しくはその免疫原性断片及び/又はカタル球菌由来の免疫原性ポリペプチド若しくはその免疫原性断片を含む免疫原性組成物の使用であって、前記方法が、対象が細菌感染に伴う慢性閉塞性肺疾患の急性憎悪(AECOPD)を以前に有していたことを特定すること、及び次いで免疫原性組成物を対象に投与することを含む、前記使用。
- 慢性閉塞性肺疾患の急性憎悪(AECOPD)の再発の発症のリスクを有する対象における、細菌感染に伴う慢性閉塞性肺疾患の急性憎悪(AECOPD)の再発の処置又は防止の方法であって、治療有効量の、インフルエンザ菌由来の免疫原性ポリペプチド若しくはその免疫原性断片及び/又はカタル球菌由来の免疫原性ポリペプチド若しくはその免疫原性断片を含む免疫原性組成物を、前記対象に投与することを含む、前記方法。
- 慢性閉塞性肺疾患の急性憎悪(AECOPD)の再発の発症のリスクを有する対象における、細菌感染に伴う慢性閉塞性肺疾患の急性憎悪(AECOPD)の再発の処置又は防止の方法であって、治療有効量の、インフルエンザ菌由来の免疫原性ポリペプチド若しくはその免疫原性断片及び/又はカタル球菌由来の免疫原性ポリペプチド若しくはその免疫原性断片を含む免疫原性組成物を、前記対象に投与することを含み、対象が細菌感染に伴う慢性閉塞性肺疾患の急性憎悪(AECOPD)を以前に有していたことを特定すること、及び次いで免疫原性組成物を対象に投与することを含む、前記方法。
- 細菌感染に伴う慢性閉塞性肺疾患の急性憎悪(AECOPD)が、
a)対象から得られた誘導若しくは自然喀痰サンプルの培養における陽性細菌病原体、及び/又は
b)細胞107個より多いか若しくはそれに等しい総好気性CFU数、及び/又は
c)喀痰膿性度の増加の存在
によって定義される、請求項1から6のいずれか一項に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。 - 細菌感染に伴う慢性閉塞性肺疾患の急性憎悪(AECOPD)が、対象から得られた誘導又は自然喀痰サンプルの培養における陽性細菌病原体によって定義される、請求項7に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
- 細菌感染と関連する慢性閉塞性肺疾患の急性憎悪(AECOPD)が、細胞107個より多いか又はそれに等しい総好気性CFU数によって定義される、請求項7に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
- 細菌感染が、インフルエンザ菌(例えば、無莢膜型インフルエンザ菌(NTHi))及び/又はカタル球菌の存在下で生じた、請求項1から9のいずれか一項に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
- 細菌感染が、インフルエンザ菌(例えば、無莢膜型インフルエンザ菌(NTHi))の存在下で生じた、請求項10に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
- 対象が、細菌感染に伴う慢性閉塞性肺疾患の急性憎悪(AECOPD)を発症するリスクを有する、請求項1から11のいずれか一項に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
- 対象が、GOLD 2(中程度)、GOLD 3(重度)又はGOLD 4(非常に重度)のCOPD状態を有する、請求項1から12のいずれか一項に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
- 対象が、細菌感染から生じる慢性閉塞性肺疾患の急性憎悪(AECOPD)について少なくとも1回(例えば、2回以上、3回以上)のエピソードを経験したことがある、請求項1から13のいずれか一項に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
- 対象が、12カ月の期間内に、細菌感染から生じる慢性閉塞性肺疾患の急性憎悪(AECOPD)の少なくとも1回(例えば、2回以上、3回以上)のエピソードを経験したことがある、請求項1から14のいずれか一項に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
- 対象が、先行する12カ月において、細菌感染から生じる慢性閉塞性肺疾患の急性憎悪(AECOPD)について少なくとも1回(例えば、2回以上、3回以上)のエピソードを経験したことがある、請求項15に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
- 対象が、気管支拡張を有する、請求項1から16のいずれか一項に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
- 対象が、細菌感染から生じる慢性閉塞性肺疾患の急性憎悪(AECOPD)を経験したことがあり、抗生物質療法後に症状の解消を達成することができなかった、請求項1から17のいずれか一項に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
- 対象が、COPDに対して、ベータ2アゴニスト、抗コリン薬、メチルキサンチン、ホスホジエステラーゼ-4(PDE-4)阻害因子及び吸入ステロイド薬からなる群から選択される1つ以上の他の治療剤を摂取している、請求項1から18のいずれか一項に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
- 対象が、COPDに対して、抗コリン薬を摂取している、請求項19に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
- 対象が、COPDに対して、ベータ2アゴニストと抗コリン薬との組合せを摂取している、請求項19に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
- 対象が、ベータ2アゴニストと、抗コリン薬と、吸入ステロイド薬との組合せを摂取している、請求項19に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
- 対象が、ベータ2アゴニストと、吸入ステロイド薬との組合せを摂取している、請求項19に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
- 抗コリン薬が、ウメクリジニウム(例えば、ウメクリジニウムブロミド)である、請求項20から22のいずれか一項に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
- 対象が、ウメクリジニウム(例えば、ウメクリジニウムブロミド)を、1日に1回、62.5mcgの用量で摂取している、請求項24に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
- ベータ2アゴニストが、ビランテロール(例えば、ビランテロールトリフェナテート)である、請求項21から24のいずれか一項に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
- 対象が、ビランテロール(例えば、ビランテロールトリフェナテート)を、1日に1回、25mcgの用量で摂取している、請求項26に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
- 吸入ステロイド薬が、フルチカゾンフロエートである、請求項22又は請求項23に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
- 対象が、フルチカゾンフロエートを、1日に1回、100mcgの用量で摂取している、請求項28に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
- 免疫原性組成物が、無莢膜型インフルエンザ菌(NTHi)由来の免疫原性ポリペプチド又はその免疫原性断片を含む、請求項1から29のいずれか一項に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
- 免疫原性組成物が、プロテインD又はその免疫原性断片、適切には、配列番号2と少なくとも70%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%を有する単離された免疫原性ポリペプチドを含む、請求項30に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
- 免疫原性組成物が、プロテインE又はその免疫原性断片、適切には、配列番号5と少なくとも70%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%を有する単離された免疫原性ポリペプチドを含む、請求項1から31のいずれか一項に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
- 免疫原性組成物が、PilA又はその免疫原性断片、適切には、配列番号7と少なくとも70%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%を有する単離された免疫原性ポリペプチドを含む、請求項1から32のいずれか一項に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
- 免疫原性組成物が、プロテインE及びPilAを含み、プロテインE及びPilAが、融合タンパク質、適切には、配列番号9と少なくとも70%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%を有する単離された免疫原性ポリペプチドとして存在する、請求項1から33のいずれか一項に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
- 免疫原性組成物が、カタル球菌由来の免疫原性ポリペプチド又はその免疫原性断片を含む、請求項1から34のいずれか一項に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
- 免疫原性組成物が、UspA2又はその免疫原性断片を含む、請求項35に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
- 組成物が、UspA2の免疫原性断片、適切には、MC-001(配列番号11)、MC-002(配列番号12)、MC-003(配列番号13)、MC-004(配列番号14)、MC-005(配列番号15)、MC-006(配列番号16)、MC-007(配列番号17)、MC-008(配列番号18)、MC-009(配列番号19)、MC-010(配列番号20)又はMC-011(配列番号21)からなる群から選択されるポリペプチド、例えば、MC009 配列番号19と少なくとも70%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%を有する単離された免疫原性ポリペプチドを含む、請求項36に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
- 免疫原性組成物が、薬学的に許容される賦形剤又は担体を含む、請求項1から37のいずれか一項に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
- 免疫原性組成物が、アジュバント、例えば、ASO1Eを含む、請求項1から38のいずれか一項に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
- 対象がヒトである、請求項1から39のいずれか一項に記載の使用のための免疫原性組成物、免疫原性組成物の使用又は処置若しくは防止の方法。
- (i)ベータ2アゴニスト、抗コリン薬、メチルキサンチン、ホスホジエステラーゼ-4(PDE-4)阻害因子及び吸入ステロイド薬からなる群から選択される1つ以上の治療剤、並びに
(ii)インフルエンザ菌由来の免疫原性ポリペプチド若しくはその免疫原性断片及び/又はカタル球菌由来の免疫原性ポリペプチド若しくはその免疫原性断片を含む免疫原性組成物
を含む併用療法。 - COPD(例えば、中程度、重度又は非常に重度のCOPD)の処置又は防止における使用のための、請求項41に記載の併用療法。
- 治療剤として抗コリン薬を含む、請求項41及び42に記載の併用療法又は使用のための併用療法。
- 2つの治療剤:ベータ2アゴニスト及び抗コリン薬を含む、請求項41及び42に記載の併用療法又は使用のための併用療法。
- 3つの治療剤:ベータ2アゴニスト、抗コリン薬及び吸入ステロイド薬を含む、請求項41及び42に記載の併用療法又は使用のための併用療法。
- 2つの治療剤:ベータ2アゴニスト及び吸入ステロイド薬を含む、請求項41及び42に記載の併用療法又は使用のための併用療法。
- 抗コリン薬として、ウメクリジニウム(例えば、ウメクリジニウムブロミド)を、必要に応じて1日に1回、62.5mcgの用量で含む、請求項41から45のいずれか一項に記載の併用療法又は使用のための併用療法。
- ベータ2アゴニストとして、ビランテロール(例えば、ビランテロールトリフェナテート)を、必要に応じて1日に1回、25mcgの用量で含む、請求項44から47のいずれか一項に記載の併用療法又は使用のための併用療法。
- 吸入ステロイド薬として、フルチカゾンフロエートを、必要に応じて1日に1回、100mcgの用量で含む、請求項45から48のいずれか一項に記載の併用療法又は使用のための併用療法。
- 1つ以上の治療剤が、乾燥粉末吸入デバイスを介した吸入のための乾燥粉末組成物として製剤化される、請求項41から49のいずれか一項に記載の併用療法又は使用のための併用療法。
- 無莢膜型インフルエンザ菌(NTHi)由来の免疫原性ポリペプチド又はその免疫原性断片を含む免疫原性組成物を含む、請求項41から50のいずれか一項に記載の併用療法又は使用のための併用療法。
- 免疫原性組成物プロテインD又はその免疫原性断片、適切には、配列番号2と少なくとも70%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%を有する単離された免疫原性ポリペプチドを含む、請求項41から51のいずれか一項に記載の併用療法又は使用のための併用療法。
- 免疫原性組成物プロテインE又はその免疫原性断片、適切には、配列番号5と少なくとも70%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%を有する単離された免疫原性ポリペプチドを含む、請求項41から52のいずれか一項に記載の併用療法又は使用のための併用療法。
- 免疫原性組成物PilA又はその免疫原性断片、適切には、配列番号7と少なくとも70%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%を有する単離された免疫原性ポリペプチドを含む、請求項41から53のいずれか一項に記載の併用療法又は使用のための併用療法。
- プロテインE及びPilAを含む免疫原性組成物を含み、プロテインE及びPilAが、融合タンパク質、適切には、配列番号9と少なくとも70%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%を有する単離された免疫原性ポリペプチドとして存在する、請求項41から54のいずれか一項に記載の併用療法又は使用のための併用療法。
- カタル球菌由来の免疫原性ポリペプチド又はその免疫原性断片を含む免疫原性組成物を含む、請求項41から55のいずれか一項に記載の併用療法又は使用のための併用療法。
- UspA2又はその免疫原性断片を含む免疫原性組成物を含む、請求項41から56のいずれか一項に記載の併用療法又は使用のための併用療法。
- UspA2の免疫原性断片、適切には、MC-001(配列番号11)、MC-002(配列番号12)、MC-003(配列番号13)、MC-004(配列番号14)、MC-005(配列番号15)、MC-006(配列番号16)、MC-007(配列番号17)、MC-008(配列番号18)、MC-009(配列番号19)、MC-010(配列番号20)又はMC-011(配列番号21)からなる群から選択されるポリペプチド、例えば、MC009 配列番号19と少なくとも70%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%を有する単離された免疫原性ポリペプチドを含む免疫原性組成物を含む、請求項41から57のいずれか一項に記載の併用療法又は使用のための併用療法。
- 薬学的に許容される賦形剤又は担体を含む免疫原性組成物を含む、請求項41から58のいずれか一項に記載の併用療法又は使用のための併用療法。
- アジュバント、例えば、ASO1Eを含む免疫原性組成物を含む、請求項41から59のいずれか一項に記載の併用療法又は使用のための併用療法。
- 免疫原性組成物が、逐次的又は同時投与のために、1つ以上の治療剤とは別々に製剤化及びパッケージングされる、請求項41から60のいずれか一項に記載の併用療法又は使用のための併用療法。
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Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1991018926A1 (en) * | 1990-05-31 | 1991-12-12 | Arne Forsgren | PROTEIN D - AN IgD-BINDING PROTEIN OF HAEMOPHILUS INFLUENZAE |
WO2012139225A1 (en) * | 2011-04-13 | 2012-10-18 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Fusion proteins and combination vaccines comprising haemophilus influenzae protein e and pilin a |
JP2017507181A (ja) * | 2014-02-24 | 2017-03-16 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | Uspa2タンパク質構築物およびそれらの使用 |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4912094B1 (en) | 1988-06-29 | 1994-02-15 | Ribi Immunochem Research Inc. | Modified lipopolysaccharides and process of preparation |
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US6391313B1 (en) * | 1999-07-15 | 2002-05-21 | Aventis Pasteur Limited | Multi-component vaccine to protect against disease caused by Haemophilus influenzae and Moraxella catarrhalis |
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ES2537274T3 (es) | 2005-08-10 | 2015-06-05 | Arne Forsgren Ab | Interacción de Moraxella catarrhalis con células epiteliales, proteínas de la matriz extracelular y el sistema del complemento |
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---|---|---|---|---|
WO1991018926A1 (en) * | 1990-05-31 | 1991-12-12 | Arne Forsgren | PROTEIN D - AN IgD-BINDING PROTEIN OF HAEMOPHILUS INFLUENZAE |
WO2012139225A1 (en) * | 2011-04-13 | 2012-10-18 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Fusion proteins and combination vaccines comprising haemophilus influenzae protein e and pilin a |
JP2017507181A (ja) * | 2014-02-24 | 2017-03-16 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | Uspa2タンパク質構築物およびそれらの使用 |
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