JP2020512354A - Pd−1のアンタゴニストと抗ctla4抗体との組み合わせでがんを処置するための組成物および方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本明細書および添付の特許請求の範囲の全体を通じて用いられるとき、次の略語が適用される:
AE 有害事象
CDR 相補性決定領域
CHO チャイニーズハムスター卵巣
CR 完全奏功
CTLA4 細胞傷害性Tリンパ球関連抗原4
DOR 奏功持続期間
FFPE ホルマリン固定パラフィン包埋
FR フレームワーク領域
IgG 免疫グロブリンG
IHC 免疫組織化学または免疫組織化学的
IPI イピリムマブ
MEL メラノーマ
ORR 全奏効率
OS 全生存期間
PD−1 プログラム死1(別名 プログラム細胞死1およびプログラム死受容体1)
PD−L1 プログラム細胞死1リガンド1
PD−L2 プログラム細胞死1リガンド2
PD 病勢進行
PFS 無増悪生存期間
PR 部分奏功
Q3W 3週毎に1回の投薬
Q6W 6週毎に1回の投薬
Q12W 12週毎に1回の投薬
SD 安定疾患
TPS 腫瘍比率スコア
VGPR 最良部分奏功
VH 免疫グロブリン重鎖可変領域
VL 免疫グロブリン軽鎖可変領域。
MRIFAVFIFMTYWHLLNAFTVTVPKDLYVVEYGSNMTIECKFPVEKQLDLAALIVYWEMEDKNIIQFVHGEEDLKVQHSSYRQRARLLKDQLSLGNAALQITDVKLQDAGVYRCMISYGGADYKRITVKVNAPYNKINQRILVVDPVTSEHELTCQAEGYPKAEVIWTSSDHQVLSGKTTTTNSKREEKLFNVTSTLRINTTTNEIFYCTFRRLDPEENHTAELVIPELPLAHPPNERTHLVILGAILLCLGVALTFIFRLRKGRMMDVKKCGIQDTNSKKQSDTHLEET(配列番号25)。
本発明の処置方法、組成物、キットおよび使用において有用な、ヒトPD−1に結合するmAbの例は、US7521051、US8008449およびUS8354509中に記載されている。本発明の処置方法、組成物、キットおよび使用においてPD−1アンタゴニストとして有用な特異的抗ヒトPD−1mAbとしては、WHO Drug Information,Vol.27,No.2,ページ161−162(2013)中に記載される構造を有し、かつ図6中に示される重鎖および軽鎖アミノ酸配列を含むヒト化IgG4 mAbであるペンブロリズマブ(以前はMK−3475、SCH900475およびランブロリズマブとして知られていた)、WHO Drug Information,Vol.27,No.1,ページ68−69(2013)中に記載される構造を有し、かつ図7中に示される重鎖および軽鎖アミノ酸配列を含むヒトIgG4 mAbであるニボルマブ(BMS−936558);ピディリズマブ(CT−011。hBATまたはhBAT−1としても知られる);ならびにWO2008/156712中に記載されるヒト化抗体h409A11、h409A16およびh409A17を含む。
アミノ酸配列GFTFSDNW(配列番号34)を含むCDRH1
アミノ酸配列IRNKPYNYET(配列番号35)を含むCDRH2
アミノ酸配列TAQFAY(配列番号36)を含むCDRH3
および/または
アミノ酸配列ENIYGG(配列番号37)を含むCDRL1
アミノ酸配列GAT(配列番号38)を含むCDRL2
QNVLRSPFT(配列番号39);QNVLSRHPG(配列番号40);もしくはQNVLSSRPG(配列番号41)から選択されるアミノ酸配列を含むCDRL3。
GYSFTGYT(配列番号56)またはGYTX1N(配列番号57)(ここでX1はM、V、L、I、G、A、S、Tである)から選択されるアミノ酸配列を含むCDRH1;
INPYNX1IX2(配列番号58)(ここでX1はN、DまたはEであり、X2はT、D、E、GまたはAである);またはLINPYNX1IX2NYX3QKFX4G(配列番号59)(ここでX1はN、Dであり;X2はT、D、E、GまたはAであり;X3はAまたはNであり;X4はQまたはMである)から選択されるアミノ酸配列を含むCDRH2;
LDYRSY(配列番号60)またはARLDYRSY(配列番号61)から選択されるアミノ酸配列を含むCDRH3;
および/または
TGAVTTSNF(配列番号62)またはGSSTGAVTTSNFX1N(配列番号63)(ここでX1はPまたはAである)から選択されるアミノ酸配列を含むCDRL1;
GTNまたはGTNNX1AX2(配列番号64)(ここでX1はK、Rであるか、または、MもしくはC以外の任意のアミノ酸であり;X2はSまたはPである)から選択されるアミノ酸配列を含むCDRL2;
ALX1YSNHX2(配列番号65)(ここでX1はWであるか、または、MもしくはC以外の任意のアミノ酸であり、X2はWであるか、または、MもしくはC以外の任意のアミノ酸である);またはALX1YSNHX2V(配列番号66)(ここでX1はWであるか、またはMもしくはC以外の任意のアミノ酸であり、X2はWであるか、または、MもしくはC以外の任意のアミノ酸である)から選択されるアミノ酸配列を含むCDRL3。
本発明は、(a)200mgもしくは240mgの抗PD−1抗体またはその抗原結合性断片および抗CTLA4抗体またはその抗原結合性断片;または(b)2mg/kgの抗PD−1抗体またはその抗原結合性断片および抗CTLA4抗体またはその抗原結合性断片を投与することを含む、ヒト患者においてがんを処置する方法であって、ここで、抗CTLA4抗体またはその抗原結合性断片の量が10mg、25mg、50mgおよび75mgから選択され、そしてここで、抗PD−1抗体またはその抗原結合性断片が3週毎に1回投与され、且つ、抗CTLA4抗体またはその抗原結合性断片が3週毎に1回または6週毎に1回投与される、前記方法(方法1)を提供する。
(a)イピリムマブ、
(b)トレメリムマブ、
(c)8D2/8D2(RE)、8D2/8D2(RE)バリアント1または他のそのバリアント、
(d)8D2H1L1、8D2H1L1バリアント1または他のそのバリアント、
(e)8D2H2L2、8D2H2L2バリアント1または他のそのバリアント、
(f)8D3H3L3またはそのバリアント、
(g)8D2H2L15、8D2H2L15バリアント1または他のそのバリアント、
(h)8D2H2L17、8D2H2L17バリアント1または他のそのバリアント、
(i)4G10H1L1、
(j)4G10H3L3、
(k)4G10H3L3、
(l)4G10H5L3、および
(m)ヒトCTLA−4への結合についてイピリムマブまたはトレメリムマブと交差競合する抗体、
よりなる群から選択され、ここで8D2/8D2(RE)バリアント、8D2H1L1バリアント、8D2H2L2バリアント、8D3H3L3バリアント、8D2H2L15バリアントおよび8D2H2L17バリアントのVH鎖アミノ酸配列中の18位のメチオニンは、独立して、ロイシン、バリン、イソロイシンおよびアラニンから選択されるアミノ酸で置換されている。
本発明はまた、PD−1アンタゴニスト、例えば、抗PD−1抗体またはその抗原結合性断片の用量、および、抗CTLA4抗体またはその抗原結合性断片の用量を含む組成物であって、ここで、用量が、
(i)200mgもしくは240mgの抗PD−1抗体またはその抗原結合性断片および10mgの抗CTLA4抗体またはその抗原結合性断片;
(ii)200mgもしくは240mgの抗PD−1抗体またはその抗原結合性断片および25mgの抗CTLA4抗体またはその抗原結合性断片;
(iii)200mgもしくは240mgの抗PD−1抗体またはその抗原結合性断片および50mgの抗CTLA4抗体またはその抗原結合性断片;
(iv)200mgもしくは240mgの抗PD−1抗体またはその抗原結合性断片および75mgの抗CTLA4抗体またはその抗原結合性断片;
(v)200mgもしくは240mgの抗PD−1抗体またはその抗原結合性断片および100mgの抗CTLA4抗体またはその抗原結合性断片;
(vi)2mg/kgの抗PD−1抗体またはその抗原結合性断片および10mgの抗CTLA4抗体またはその抗原結合性断片;
(vii)2mg/kgの抗PD−1抗体またはその抗原結合性断片および25mgの抗CTLA4抗体またはその抗原結合性断片;
(viii)2mg/kgの抗PD−1抗体またはその抗原結合性断片および50mgの抗CTLA4抗体またはその抗原結合性断片;
(ix)2mg/kgの抗PD−1抗体またはその抗原結合性断片および75mgの抗CTLA4抗体またはその抗原結合性断片;および
(x)2mg/kgの抗PD−1抗体またはその抗原結合性断片および100mgの抗CTLA4抗体またはその抗原結合性断片
よりなる群から選択される、前記組成物に関する。
(i)200mgの抗PD−1抗体および10mgの抗CTLA4抗体;
(ii)200mgの抗PD−1抗体および25mgの抗CTLA4抗体;
(iii)200mgの抗PD−1抗体および50mgの抗CTLA4抗体;
(iv)200mgの抗PD−1抗体および75mgの抗CTLA4抗体;および
(v)200mgの抗PD−1抗体および100mgの抗CTLA4抗体、
よりなる群から選択される、前記組成物を提供する。
(a)イピリムマブ、
(b)トレメリムマブ、
(c)8D2/8D2(RE)、8D2/8D2(RE)バリアント1または他のそのバリアント、
(d)8D2H1L1または他のそのバリアント、
(e)8D2H2L2、8D2H2L2または他のそのバリアント、
(f)8D3H3L3またはそのバリアント、
(g)8D2H2L15、8D2H2L15または他のそのバリアント、
(h)8D2H2L17、8D2H2L17または他のそのバリアント、
(i)4G10H1L1、
(j)4G10H3L3、
(k)4G10H4L3、
(l)4G10H5L3、および
(m)ヒトCTLA−4への結合についてイピリムマブまたはトレメリムマブと交差競合する抗体、
よりなる群から選択され、ここで8D2/8D2(RE)バリアント、8D2H1L1バリアント、8D2H2L2バリアント、8D3H3L3バリアント、8D2H2L15バリアントおよび8D2H2L17バリアントの可変重鎖(VH鎖)アミノ酸配列中の18位のメチオニンは、独立して、ロイシン、バリン、イソロイシンおよびアラニンから選択されるアミノ酸で置換されている。
(a)(i)200mgの抗PD−1抗体またはその抗原結合性断片および10mgの抗CTLA4抗体またはその抗原結合性断片;(ii)200mgの抗PD−1抗体またはその抗原結合性断片および25mgの抗CTLA4抗体またはその抗原結合性断片;(iii)200mgの抗PD−1抗体またはその抗原結合性断片および50mgの抗CTLA4抗体またはその抗原結合性断片;(iv)200mgの抗PD−1抗体またはその抗原結合性断片および75mgの抗CTLA4抗体またはその抗原結合性断片;ならびに(v)200mgの抗PD−1抗体またはその抗原結合性断片および100mgの抗CTLA4抗体またはその抗原結合性断片、よりなる群から選択される、抗PD−1抗体またはその抗原結合性断片の用量および抗CTLA4抗体またはその抗原結合性断片の用量;ならびに
(b)請求項1〜16のいずれかの方法において抗PD−1抗体またはその抗原結合性断片および抗CTLA4抗体またはその抗原結合性断片を用いるための指示書、
を含む、前記キットに関する。
分子生物学における標準的方法は、Sambrook,Fritsch and Maniatis(1982&1989 2nd Edition,2001 3rd Edition) Molecular Cloning,A Laboratory Manual,Cold Spring Harbor Laboratory Press,Cold Spring Harbor,NY;Sambrook and Russell(2001) Molecular Cloning,3rd ed.,Cold Spring Harbor Laboratory Press,Cold Spring Harbor,NY;Wu(1993) Recombinant DNA,Vol.217,Academic Press,San Diego,CA)に記載されている。標準的な方法はまた、Ausbel,et al.(2001) Current Protocols in Molecular Biology,Vols.1−4,John Wiley and Sons,Inc.New York,NY中にも出ており、これは細菌細胞およびDNA突然変異誘発(Vol.1)、哺乳動物細胞および酵母におけるクローニング(Vol.2)、複合糖質およびタンパク質の発現(Vol.3)およびバイオインフォマティクス(Vol.4)を記載している。
メラノーマ対象におけるペンブロリズマブ+イピリムマブの組み合わせの安全性、耐容性および予備的効力を特性評価するための第I/II相試験
非臨床試験は、CTLA−4およびPD−1の同時遮断がMC38マウスモデルにおいていずれかの単剤よりも高い奏効率を誘発することを示している(Selby et al. Antitumor activity of concurrent blockade of immune checkpoint molecules CTLA−4 and PD−1 in preclinical models. [Abstract 3061]. 2013 ASCO Annual Meeting,General Poster Session,Developmental Therapeutics−Immunotherapy;2013 May 31−Jun 3. Chicago,IL,2013)。注目すべきことに、抗CTLA−4または抗PD−1で処置したマウスで実験終了時に無病のものはいなかったが、様々な用量レベルの組み合わせで処置したマウスの7〜60%は無腫瘍であった。
進行性メラノーマに対するペンブロリズマブ+2つの固定用量のイピリムマブレジメンの第I/II相無作為化試験
目的
本試験の主要目的は、2つのスケジュールの減量固定用量イピリムマブと組み合わせた200mg固定用量のペンブロリズマブについての安全性および耐容性を確立すること、ならびに2つのスケジュールの減量固定用量イピリムマブと組み合わせた200mg固定用量のペンブロリズマブについての独立した中央判定によるRECIST v1.1に従った全奏効率(ORR)を評価することである。
約100名の患者を、(1)ペンブロリズマブ200mg Q3W+イピリムマブ50mg Q6Wの投薬を≦4回受けるもの(第1群)、または(2)ペンブロリズマブ200mg Q3W+イピリムマブ100mg Q12Wの投薬を≦4回受けるもの(第2群)のいずれかに1:1で無作為に割り付ける。組み合わせ治療は第1群では≦24週間、または第2群では≦48週間継続し、その後にペムブロリズマブ単剤治療を≦24ヶ月間、または、文書化されたPD、許容できない毒性、患者の同意撤回もしくは試験責任医師の決定まで継続する。
独立した中央判定によりRECIST v1.1に従って(効力について)、および中央判定により改変RECIST v1.1に従って(適格性および処置決定について)、24週目までは6週間毎に、次いでその後は12週間毎に腫瘍イメージングにより、奏功を評価する。独立した中央判定によるRECIST v1.1に従った5カテゴリーの順序奏功スコアを用いて、CR、VGPR、中程度のPR、SDまたはPDとして算出される最良総合効果(best overall response)を評価する。有害事象(AE)を処置期間の全体にわたっておよびその後の30日間(重篤なAEについては90日間)評価し、米国国立がん研究所の有害事象共通用語規準第4版(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events,version 4.0)に従って評点する。PDが確認された後、または新たな抗がん治療の開始後は、生存をモニタリングするために患者に12週毎に電話により連絡する。
効力の解析の場合、ベースラインで測定可能な疾患を有する全ての患者を主要効力解析対象集団とする。ORRの正確な90%信頼区間を、真のORRについて算出する。順序奏功スコアの評価のために記述統計量を用いる。PFS、OSおよびDORの推定のためにカプランマイヤー法を用いる。CRまたはPRを達成した患者のみをDOR解析の中に含める。
Claims (40)
- (a)200mgもしくは240mgの抗PD−1抗体またはその抗原結合性断片および抗CTLA4抗体またはその抗原結合性断片;または
(b)2mg/kgの抗PD−1抗体またはその抗原結合性断片および抗CTLA4抗体またはその抗原結合性断片、
を投与することを含む、ヒト患者においてがんを処置する方法であって、ここで、抗CTLA4抗体またはその抗原結合性断片の量が10mg、25mg、50mgおよび75mgから選択され、そしてここで、抗PD−1抗体またはその抗原結合性断片が3週毎に1回投与され、且つ、抗CTLA4抗体またはその抗原結合性断片が3週毎に1回または6週毎に1回投与される、前記方法。 - (a)200mgもしくは240mgの抗PD−1抗体またはその抗原結合性断片および75もしくは100mgの抗CTLA4抗体またはその抗原結合性断片;または
(b)2mg/kgの抗PD−1抗体またはその抗原結合性断片および75もしくは100mgの抗CTLA4抗体またはその抗原結合性断片、
を投与することを含む、ヒト患者においてがんを処置する方法であって、ここで、抗PD−1抗体またはその抗原結合性断片が3週毎に1回投与され、且つ、抗CTLA4抗体またはその抗原結合性断片が12週毎に1回投与される、前記方法。 - 200mgの抗PD−1抗体および50mgの抗CTLA4抗体を投与することを含む、請求項1の方法。
- 200mgの抗PD−1抗体および100mgの抗CTLA4抗体を投与することを含む、請求項2の方法。
- 200mgの抗PD−1抗体および25mgの抗CTLA4抗体を投与することを含む、請求項1の方法。
- 200mgの抗PD−1抗体および75mgの抗CTLA4抗体を投与することを含む、請求項1または2の方法。
- 2mg/kgの抗PD−1および50mgの抗CTLA4抗体を投与することを含む、請求項1の方法。
- 2mg/kgの抗PD−1抗体および100mgの抗CTLA4抗体を投与することを含む、請求項2の方法。
- 200mgの抗PD−1抗体および25mgの抗CTLA4抗体を投与することを含む、請求項1の方法。
- 200mgの抗PD−1抗体および75mgの抗CTLA4抗体を投与することを含む、請求項1または2の方法。
- 抗CTLA4抗体またはその抗原結合性断片が、24週間またはそれより短い間、6週毎に1回投与される、請求項1、3、5〜7、9または10のいずれかの方法。
- 抗CTLA4抗体またはその抗原結合性断片が、48週間またはそれより短い間、12週毎に1回投与される、請求項2、4、6、8または10のいずれかの方法。
- 抗CTLA4抗体の投与を中止した後に3週毎に1回の抗PD−1抗体の投与を継続することをさらに含む、請求項1〜12のいずれかの方法。
- がんが、メラノーマ、非小細胞肺がん、頭頸部がん、尿路上皮がん、乳がん、胃腸がん、多発性骨髄腫、肝細胞がん、非ホジキンリンパ腫、腎臓がん、ホジキンリンパ腫、中皮腫、卵巣がん、小細胞肺がん、食道がん、肛門がん、胆道がん、結腸直腸がん、子宮頸がん、甲状腺がんまたは唾液腺がん(salivary cancer)である、請求項1〜13のいずれかの方法。
- 抗PD−1抗体が、ペンブロリズマブ、ニボルマブであるか、またはヒトPD−1への結合についてペンブロリズマブもしくはニボルマブと交差競合する抗体である、請求項1〜14のいずれかの方法。
- 抗CTLA4抗体が、
(a)イピリムマブ、
(b)トレメリムマブ、
(c)8D2/8D2(RE)またはそのバリアント、
(d)8D2H1L1またはそのバリアント、
(e)8D2H2L2またはそのバリアント、
(f)8D3H3L3またはそのバリアント、
(g)8D2H2L15またはそのバリアント、
(h)8D2H2L17またはそのバリアント、
(i)4G10H1L1、
(j)4G10H3L3、
(k)4G10H4L3、
(l)4G10H5L3、および
(m)ヒトCTLA−4への結合についてイピリムマブまたはトレメリムマブと交差競合する抗体、
よりなる群から選択され、ここで8D2/8D2(RE)バリアント、8D2H1L1バリアント、8D2H2L2バリアント、8D3H3L3バリアント、8D2H2L15バリアントおよび8D2H2L17バリアントの可変重鎖(VH鎖)アミノ酸配列中の18位のメチオニンは、独立して、ロイシン、バリン、イソロイシンおよびアラニンから選択されるアミノ酸で置換されている、請求項1〜15のいずれかの方法。 - 抗CTLA4抗体が、8D2/8D2(RE)もしくはそのバリアント、8D2H1L1もしくはそのバリアント、8D2H2L2もしくはそのバリアント、8D3H3L3もしくはそのバリアント、8D2H2L15もしくはそのバリアントまたは8D2H2L17もしくはそのバリアントである、請求項16の方法。
- 抗CTLA4抗体が、8D2/8D2(RE)のバリアント、8D2H1L1のバリアント、8D2H2L2のバリアント、8D3H3L3のバリアント、8D2H2L15のバリアントまたは8D2H2L17のバリアントである、請求項17の方法。
- 抗CTLA4抗体が、8D2/8D2(RE)バリアント1、8D2H1L1バリアント1、8D2H2L2バリアント1、8D2H2L15バリアント1または8D2H2L17バリアント1である、請求項18の方法。
- がんが、非小細胞肺がんまたはメラノーマである、請求項1〜19のいずれかの方法。
- 抗PD−1抗体またはその抗原結合性断片の用量および抗CTLA4抗体またはその抗原結合性断片の用量を含む組成物であって、ここで、用量が、
(i)200mgもしくは240mgの抗PD−1抗体またはその抗原結合性断片および10mgの抗CTLA4抗体またはその抗原結合性断片;
(ii)200mgもしくは240mgの抗PD−1抗体またはその抗原結合性断片および25mgの抗CTLA4抗体またはその抗原結合性断片;
(iii)200mgもしくは240mgの抗PD−1抗体またはその抗原結合性断片および50mgの抗CTLA4抗体またはその抗原結合性断片;
(iv)200mgもしくは240mgの抗PD−1抗体またはその抗原結合性断片および75mgの抗CTLA4抗体またはその抗原結合性断片;
(v)200mgもしくは240mgの抗PD−1抗体またはその抗原結合性断片および100mgの抗CTLA4抗体またはその抗原結合性断片;
(vi)2mg/kgの抗PD−1抗体またはその抗原結合性断片および10mgの抗CTLA4抗体またはその抗原結合性断片;
(vii)2mg/kgの抗PD−1抗体またはその抗原結合性断片および25mgの抗CTLA4抗体またはその抗原結合性断片;
(viii)2mg/kgの抗PD−1抗体またはその抗原結合性断片および50mgの抗CTLA4抗体またはその抗原結合性断片;
(ix)2mg/kgの抗PD−1抗体またはその抗原結合性断片および75mgの抗CTLA4抗体またはその抗原結合性断片;ならびに
(x)2mg/kgの抗PD−1抗体またはその抗原結合性断片および100mgの抗CTLA4抗体またはその抗原結合性断片、
よりなる群から選択される、前記組成物。 - 抗PD−1抗体が、ペンブロリズマブ、ニボルマブであるか、またはヒトPD−1への結合についてペンブロリズマブもしくはニボルマブと交差競合する抗体である、請求項21の組成物。
- 抗CTLA4抗体が、
(a)イピリムマブ、
(b)トレメリムマブ、
(c)8D2/8D2(RE)またはそのバリアント、
(d)8D2H1L1またはそのバリアント、
(e)8D2H2L2またはそのバリアント、
(f)8D3H3L3またはそのバリアント、
(g)8D2H2L15またはそのバリアント、
(h)8D2H2L17またはそのバリアント、
(i)4G10H1L1、
(j)4G10H3L3、
(k)4G10H4L3、
(l)4G10H5L3、および
(m)ヒトCTLA−4への結合についてイピリムマブまたはトレメリムマブと交差競合する抗体、
よりなる群から選択され、ここで8D2/8D2(RE)バリアント、8D2H1L1バリアント、8D2H2L2バリアント、8D3H3L3バリアント、8D2H2L15バリアントおよび8D2H2L17バリアントの可変重鎖(VH鎖)アミノ酸配列中の18位のメチオニンは、独立して、ロイシン、バリン、イソロイシンおよびアラニンから選択されるアミノ酸で置換されている、請求項21または請求項22の組成物。 - 抗PD−1抗体がニボルマブであり、そして、抗CTLA4抗体がイピリムマブである、請求項21〜23のいずれかの組成物。
- 抗PD−1抗体がペンブロリズマブであり、そして、抗CTLA−4抗体がイピリムマブである、請求項21〜23のいずれかの組成物。
- 抗PD−1抗体がニボルマブであり、そして、抗CTLA−4抗体が、8D2/8D2(RE)もしくはそのバリアント、8D2H1L1もしくはそのバリアント、8D2H2L2もしくはそのバリアント、8D3H3L3もしくはそのバリアント、8D2H2L15もしくはそのバリアントまたは8D2H2L17もしくはそのバリアントから選択され、ここで8D2/8D2(RE)バリアント、8D2H1L1バリアント、8D2H2L2バリアント、8D3H3L3バリアント、8D2H2L15バリアントおよび8D2H2L17バリアントの可変重鎖(VH鎖)アミノ酸配列中の18位のメチオニンはイソロイシンで置換されている、請求項21〜23のいずれかの組成物。
- 抗PD−1抗体がニボルマブであり、そして、抗CTLA−4抗体が、8D2/8D2(RE)バリアント1、8D2H1L1バリアント1、8D2H2L2バリアント1、8D2H2L15バリアント1または8D2H2L17バリアント1から選択される、請求項26の組成物。
- 抗PD−1抗体がペンブロリズマブであり、そして、抗CTLA4抗体が、8D2/8D2(RE)バリアント、8D2H1L1バリアント、8D2H2L2バリアント、8D3H3L3バリアント、8D2H2L15バリアントまたは8D2H2L17バリアントから選択され、ここで抗CTLA4抗体の可変重鎖(VH鎖)アミノ酸配列中の18位のメチオニンはイソロイシンで置換されている、請求項21〜23のいずれかの組成物。
- 抗PD−1抗体がペンブロリズマブであり、そして、抗CTLA−4抗体が、8D2/8D2(RE)バリアント1、8D2H1L1バリアント1、8D2H2L2バリアント1、8D2H2L15バリアント1または8D2H2L17バリアント1から選択される、請求項28の組成物。
- がんを有する患者を処置するためのキットであって、
(a)
(i)200mgもしくは240mgの抗PD−1抗体またはその抗原結合性断片および10mgの抗CTLA4抗体またはその抗原結合性断片;
(ii)200mgもしくは240mgの抗PD−1抗体またはその抗原結合性断片および25mgの抗CTLA4抗体またはその抗原結合性断片;
(iii)200mgもしくは240mgの抗PD−1抗体またはその抗原結合性断片および50mgの抗CTLA4抗体またはその抗原結合性断片;
(iv)200mgもしくは240mgの抗PD−1抗体またはその抗原結合性断片および75mgの抗CTLA4抗体またはその抗原結合性断片;及び
(v)200mgもしくは240mgの抗PD−1抗体またはその抗原結合性断片および100mgの抗CTLA4抗体またはその抗原結合性断片、
よりなる群から選択される、抗PD−1抗体またはその抗原結合性断片の用量および抗CTLA4抗体またはその抗原結合性断片の用量;ならびに
(b)請求項1〜16のいずれかの方法において抗PD−1抗体またはその抗原結合性断片および抗CTLA4抗体またはその抗原結合性断片を用いるための指示書、を含む、前記キット。 - 抗PD−1抗体が、ペンブロリズマブ、ニボルマブであるか、またはヒトPD−1への結合についてペンブロリズマブもしくはニボルマブと交差競合する抗体である、請求項30のキット。
- 抗CTLA4抗体が、
(a)イピリムマブ、
(b)トレメリムマブ、
(c)8D2/8D2(RE)またはそのバリアント、
(d)8D2H1L1またはそのバリアント、
(e)8D2H2L2またはそのバリアント、
(f)8D3H3L3またはそのバリアント、
(g)8D2H2L15またはそのバリアント、
(h)8D2H2L17またはそのバリアント、
(i)4G10H1L1、
(j)4G10H3L3、
(k)4G10H4L3、
(l)4G10H5L3、および
(m)ヒトCTLA−4への結合についてイピリムマブまたはトレメリムマブと交差競合する抗体、
よりなる群から選択され、ここで8D2/8D2(RE)バリアント、8D2H1L1バリアント、8D2H2L2バリアント、8D3H3L3バリアント、8D2H2L15バリアントおよび8D2H2L17バリアントの可変重鎖(VH鎖)アミノ酸配列中の18位のメチオニンは、独立して、ロイシン、バリン、イソロイシンおよびアラニンから選択されるアミノ酸で置換されている、請求項30または請求項31のキット。 - 抗PD−1抗体がニボルマブであり、そして、抗CTLA4抗体がイピリムマブである、請求項30〜32のいずれかのキット。
- 抗PD−1抗体がペンブロリズマブであり、そして、抗CTLA−4抗体がイピリムマブである、請求項30〜32のいずれかのキット。
- 抗PD−1抗体がニボルマブであり、そして、抗CTLA−4抗体が、8D2/8D2(RE)またはそのバリアント、8D2H1L1またはそのバリアント、8D2H2L2またはそのバリアント、8D3H3L3またはそのバリアント、8D2H2L15またはそのバリアントおよび8D2H2L17またはそのバリアントから選択され、ここで抗CTLA4抗体の可変重鎖(VH鎖)アミノ酸配列中の18位のメチオニンはイソロイシンで置換されている、請求項30〜32のいずれかのキット。
- 抗PD−1抗体がニボルマブであり、そして、抗CTLA−4抗体が、8D2/8D2(RE)バリアント1、8D2H1L1バリアント1、8D2H2L2バリアント1、8D2H2L15バリアント1または8D2H2L17バリアント1から選択される、請求項35のキット。
- 抗PD−1抗体がペンブロリズマブであり、そして、抗CTLA4抗体が、8D2/8D2(RE)バリアント、8D2H1L1バリアント、8D2H2L2バリアント、8D3H3L3バリアント、8D2H2L15バリアントまたは8D2H2L17バリアントから選択され、ここで抗CTLA4抗体の可変重鎖(VH鎖)アミノ酸配列中の18位のメチオニンはイソロイシンで置換されている、請求項30〜32のいずれかのキット。
- 抗PD−1抗体がペンブロリズマブであり、そして、抗CTLA−4抗体が、8D2/8D2(RE)バリアント1、8D2H1L1バリアント1、8D2H2L2バリアント1、8D2H2L15バリアント1または8D2H2L17バリアント1から選択される、請求項35のキット。
- がんに罹患している個体を処置するための、請求項21〜29のいずれかの組成物または請求項30〜38のいずれかのキットの使用。
- がんが、メラノーマ、肺がん、頭頸部がん、膀胱がん、乳がん、胃腸がん、多発性骨髄腫、肝細胞がん、リンパ腫、腎臓がん、中皮腫、卵巣がん、食道がん、肛門がん、胆道がん、結腸直腸がん、子宮頸がん、甲状腺がんまたは唾液腺がんである、請求項39の使用。
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WO2023185720A1 (zh) * | 2022-03-28 | 2023-10-05 | 齐鲁制药有限公司 | 包含抗ctla4和抗pd1的混合抗体的药物组合物及其治疗用途 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008156712A1 (en) * | 2007-06-18 | 2008-12-24 | N. V. Organon | Antibodies to human programmed death receptor pd-1 |
WO2016015675A1 (zh) * | 2014-08-01 | 2016-02-04 | 中山康方生物医药有限公司 | 抗ctla4的单克隆抗体或其抗原结合片段、药物组合物及用途 |
WO2016176504A1 (en) * | 2015-04-28 | 2016-11-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Treatment of pd-l1-positive melanoma using an anti-pd-1 antibody |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP6586087B2 (ja) * | 2013-08-20 | 2019-10-02 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションMerck Sharp & Dohme Corp. | Pd−1アンタゴニストとジナシクリブとの組合せでの癌治療 |
EP3971209A1 (en) * | 2014-02-04 | 2022-03-23 | Pfizer Inc. | Combination of a pd-1 antagonist and a vegfr inhibitor for treating cancer |
WO2016176503A1 (en) * | 2015-04-28 | 2016-11-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Treatment of pd-l1-negative melanoma using an anti-pd-1 antibody and an anti-ctla-4 antibody |
-
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2022
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-
2023
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008156712A1 (en) * | 2007-06-18 | 2008-12-24 | N. V. Organon | Antibodies to human programmed death receptor pd-1 |
WO2016015675A1 (zh) * | 2014-08-01 | 2016-02-04 | 中山康方生物医药有限公司 | 抗ctla4的单克隆抗体或其抗原结合片段、药物组合物及用途 |
WO2016176504A1 (en) * | 2015-04-28 | 2016-11-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Treatment of pd-l1-positive melanoma using an anti-pd-1 antibody |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
GEORGINA, V., ET AL.: "Pembrolizumab (pembro) plus ipilimumab (ipi) for advanced melanoma: Results of the KEYNOTE-029 expan", JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY, 2016, VOL.34, NO.15, SUPPL., MEETING ABSTRACT 9506, JPN6022014150, ISSN: 0004977186 * |
HAMMERS, H., ET AL.: "Updated results from a phase I study of nivolumab (Nivo) in combination with ipilimumab (Ipi) in met", ANNALS OF ONCOLOGY, 2016, VOL.27, SUPP. SUPPLEMENT 6, ABSTRACT NO.1062P, JPN6022014149, ISSN: 0004977187 * |
Also Published As
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