JP2020108890A - フラッシュ蒸発によって共結晶を製造するための方法 - Google Patents
フラッシュ蒸発によって共結晶を製造するための方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2020108890A JP2020108890A JP2020046260A JP2020046260A JP2020108890A JP 2020108890 A JP2020108890 A JP 2020108890A JP 2020046260 A JP2020046260 A JP 2020046260A JP 2020046260 A JP2020046260 A JP 2020046260A JP 2020108890 A JP2020108890 A JP 2020108890A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- range
- compounds
- solvent
- bonds
- solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 title abstract description 12
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 title abstract description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims abstract description 64
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 59
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 57
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 57
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 24
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 23
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 16
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 claims description 13
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- 150000002902 organometallic compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N phencyclidine Chemical class C1CCCCN1C1(C=2C=CC=CC=2)CCCCC1 JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 8
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 5
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N Propionic aldehyde Chemical compound CCC=O NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- TZIHFWKZFHZASV-UHFFFAOYSA-N methyl formate Chemical compound COC=O TZIHFWKZFHZASV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 claims description 3
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N Formic acid Chemical class OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000012296 anti-solvent Substances 0.000 claims description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N butyric aldehyde Natural products CCCC=O ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000004040 coloring Methods 0.000 claims description 2
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002168 ethanoic acid esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000001307 helium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims description 2
- 239000000976 ink Substances 0.000 claims description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052754 neon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- GKAOGPIIYCISHV-UHFFFAOYSA-N neon atom Chemical compound [Ne] GKAOGPIIYCISHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003973 paint Substances 0.000 claims description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 claims description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052724 xenon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N xenon atom Chemical compound [Xe] FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N ethanethiol Chemical compound CCS DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940093495 ethanethiol Drugs 0.000 claims 1
- 238000002663 nebulization Methods 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 11
- 239000000590 phytopharmaceutical Chemical class 0.000 abstract description 6
- 230000004044 response Effects 0.000 abstract description 2
- SPSSULHKWOKEEL-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trinitrotoluene Chemical compound CC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O SPSSULHKWOKEEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- UZGLIIJVICEWHF-UHFFFAOYSA-N octogen Chemical compound [O-][N+](=O)N1CN([N+]([O-])=O)CN([N+]([O-])=O)CN([N+]([O-])=O)C1 UZGLIIJVICEWHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000015 trinitrotoluene Substances 0.000 description 12
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 8
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 8
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 5
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 5
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 5
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 3
- RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfonylpiperidin-4-one Chemical compound CS(=O)(=O)N1CCC(=O)CC1 RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N anhydrous glutaric acid Natural products OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004630 atomic force microscopy Methods 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 2
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 238000005485 electric heating Methods 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 2
- 238000001046 rapid expansion of supercritical solution Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010923 batch production Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000002288 cocrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000011437 continuous method Methods 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000009878 intermolecular interaction Effects 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006069 physical mixture Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D9/00—Crystallisation
- B01D9/0018—Evaporation of components of the mixture to be separated
- B01D9/0027—Evaporation of components of the mixture to be separated by means of conveying fluid, e.g. spray-crystallisation
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D1/00—Evaporating
- B01D1/16—Evaporating by spraying
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
- A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D1/00—Evaporating
- B01D1/16—Evaporating by spraying
- B01D1/18—Evaporating by spraying to obtain dry solids
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D9/00—Crystallisation
- B01D9/0018—Evaporation of components of the mixture to be separated
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D9/00—Crystallisation
- B01D9/0018—Evaporation of components of the mixture to be separated
- B01D9/0031—Evaporation of components of the mixture to be separated by heating
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C06—EXPLOSIVES; MATCHES
- C06B—EXPLOSIVES OR THERMIC COMPOSITIONS; MANUFACTURE THEREOF; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS EXPLOSIVES
- C06B21/00—Apparatus or methods for working-up explosives, e.g. forming, cutting, drying
- C06B21/0091—Elimination of undesirable or temporary components of an intermediate or finished product, e.g. making porous or low density products, purifying, stabilising, drying; Deactivating; Reclaiming
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C06—EXPLOSIVES; MATCHES
- C06B—EXPLOSIVES OR THERMIC COMPOSITIONS; MANUFACTURE THEREOF; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS EXPLOSIVES
- C06B25/00—Compositions containing a nitrated organic compound
- C06B25/34—Compositions containing a nitrated organic compound the compound being a nitrated acyclic, alicyclic or heterocyclic amine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Thermal Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Separating Particles In Gases By Inertia (AREA)
- Vaporization, Distillation, Condensation, Sublimation, And Cold Traps (AREA)
- Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
Abstract
【課題】従来技術の共結晶を調製するための方法の問題への解決法を提供する共結晶を調製するための方法を提供する。【解決手段】本発明は、例えば、エネルギー材料、医薬品、植物医薬品、強誘電材料、非線形応答材料又はバイオ電子材料の分野における共結晶の製造のための、瞬間蒸発又はフラッシュ蒸発による少なくとも２つの化合物の共結晶を製造するための方法に関する。【選択図】図１
Description
本発明は、例えば、エネルギー材料、医薬品、植物医薬品、強誘電材料、非線形応答を備える材料又はバイオ電子材料の分野において共結晶を調製するために、瞬間蒸発又はフラッシュ蒸発によって少なくとも２つの化合物の共結晶を調製するための方法に関する。
共結晶は、分子スケール上で組み立てられた固体である。いくつかのタイプの分子間相互作用は、共結晶の調製を可能にし得る。これらの相互作用は、水素結合、イオン結合、積層型（π積層）の結合又はさらにはファンデルワールス結合であり得る。
共結晶は一般的に、初期化合物よりも熱力学的に安定である。
共結晶は一般的に、個別に用いられる対応化合物と比較して改善した特性を有する。
そのため、医薬若しくは植物医薬物質の、エネルギー材料の、又は強誘電材料の共結晶は、改善された特性を有する。
例えば、医薬又は植物医薬物質の共結晶は一般的に、より良い溶解度を有するので、より良い生物学的利用能を有する。それらはまた、特に湿った条件下で、改善された安定性を有する。
また、エネルギー材料の共結晶は、改善された特性、低下した感度と組み合わされた特により良い反応性、それらの取り扱いの間に必須の特性を有する。
しかしながら、従来技術の共結晶を調製するための方法は、共結晶の使用の発展を強く制限する欠点を有する。
そのため、従来技術の方法は、連続的又は半連続的方法ではなく、バッチ式調製に関する方法又はバッチ法である。従って、従来技術のこれらの方法は、高い収率を可能にしない。
従来技術の４つのタイプの方法は、共結晶を調製する可能性を与える。いくつかの化合物の濃縮溶液の遅い蒸発による結晶化、必要に応じて溶媒の存在下における固体状態における試薬のミリング、電気化学的に誘起された反応、及び純粋な化合物の溶液の溶媒の急速蒸発による制御された動力学を備える結晶化が知られている。
しかしながら、これらの方法は、共結晶の連続的又は半連続的調製を可能にしない。
さらに、既知の方法に従って調製された共結晶は、常に十分な品質を有しているわけではない。
既知の方法に従って調製された共結晶の平均サイズは、常に規則的であるわけではなく、且つ、体系的にマイクロメートル、サブマイクロメートル又はナノメートルであるわけではない。さらに、既知の方法は、高い結晶化速度を達成する可能性を与えない。
さらに、超臨界流体におけるナノ粒子の調製に関するＲＥＳＳ（Ｒａｐｉｄ Ｅｘｐａｎｓｉｏｎ ｏｆ Ｓｕｐｅｒｃｒｉｔｉｃａｌ Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ）技術が知られている。この技術は、減少したスケールでのみ効果的であるので、工業レベルへ移すことはできない。さらに、超臨界流体における調製は、化学量論を制御する可能性を与えない。複合材料のナノ粒子を調製するための方法はまた、特許文献１から知られている。しかしながら、この方法は、共結晶の調製を可能にしない。
従って、従来技術の共結晶を調製するための方法の問題への解決法を提供する共結晶を調製するための方法を有することに関する必要性が存在する。
そのため、本発明は、従来技術の方法の問題の全て又は一部への解決法を提供する可能性を与える、瞬間蒸発又はフラッシュ蒸発によって少なくとも２つの化合物の共結晶を調製するための方法を提供する。
本発明は、水素結合、イオン結合、積層型（π−π積層）の結合又はファンデルワールス結合によって結合された少なくとも２つの化合物の共結晶を調製するための方法を提供し、以下の連続的ステップを含む：
・調製
・水素結合を通して、イオン結合によって、積層型（π−π積層）の結合によって、若しくはファンデルワールス結合によって結合され得る、少なくとも２つの有機、無機若しくは有機金属の化合物、及び、少なくとも１つの溶媒、を含む溶液の調製、又は、
・水素結合を通して、イオン結合によって、積層型（π−π積層）の結合によって、若しくはファンデルワールス結合によって結合され得る、少なくとも１つの有機、無機若しくは有機金属の化合物、及び、少なくとも１つの溶媒を各々が含む少なくとも２つの溶液の調製；
・溶媒の沸点よりも上の温度で、又は、溶媒の混合物の沸点よりも上の温度で、３から３００ｂａｒの範囲の圧力下での、溶液の又は複数の溶液の加熱；
・少なくとも１つの分散装置によって、且つ０．０００１から２ｂａｒの範囲の圧力で３０から１５０度の範囲の角度の下で、噴霧チャンバーにおける溶液の又は複数の溶液の噴霧；
・気体の形態における溶媒の、又は複数の溶媒の分離。
・調製
・水素結合を通して、イオン結合によって、積層型（π−π積層）の結合によって、若しくはファンデルワールス結合によって結合され得る、少なくとも２つの有機、無機若しくは有機金属の化合物、及び、少なくとも１つの溶媒、を含む溶液の調製、又は、
・水素結合を通して、イオン結合によって、積層型（π−π積層）の結合によって、若しくはファンデルワールス結合によって結合され得る、少なくとも１つの有機、無機若しくは有機金属の化合物、及び、少なくとも１つの溶媒を各々が含む少なくとも２つの溶液の調製；
・溶媒の沸点よりも上の温度で、又は、溶媒の混合物の沸点よりも上の温度で、３から３００ｂａｒの範囲の圧力下での、溶液の又は複数の溶液の加熱；
・少なくとも１つの分散装置によって、且つ０．０００１から２ｂａｒの範囲の圧力で３０から１５０度の範囲の角度の下で、噴霧チャンバーにおける溶液の又は複数の溶液の噴霧；
・気体の形態における溶媒の、又は複数の溶媒の分離。
好ましくは、本発明は、以下の連続的ステップを含む方法に関する：
・水素結合、イオン結合、積層型（π−π積層）の結合を通して、若しくはファンデルワールス結合を通して結合され得る、少なくとも２つの有機、無機又は有機金属の化合物、及び、少なくとも１つの溶媒を含む溶液を調製するステップと；
・溶媒の沸点よりも上の温度で、又は、溶媒の混合物の沸点よりも上の温度で、３から３００ｂａｒの範囲の圧力下で、溶液を加熱するステップと；
・少なくとも１つの分散装置によって、且つ０．０００１から２ｂａｒの範囲の圧力で３０から１５０度の範囲の角度の下で、噴霧チャンバーにおける溶液の噴霧と；
・気体の形態における溶媒の分離と。
・水素結合、イオン結合、積層型（π−π積層）の結合を通して、若しくはファンデルワールス結合を通して結合され得る、少なくとも２つの有機、無機又は有機金属の化合物、及び、少なくとも１つの溶媒を含む溶液を調製するステップと；
・溶媒の沸点よりも上の温度で、又は、溶媒の混合物の沸点よりも上の温度で、３から３００ｂａｒの範囲の圧力下で、溶液を加熱するステップと；
・少なくとも１つの分散装置によって、且つ０．０００１から２ｂａｒの範囲の圧力で３０から１５０度の範囲の角度の下で、噴霧チャンバーにおける溶液の噴霧と；
・気体の形態における溶媒の分離と。
また、好ましくは、本発明は、以下の連続的ステップを含む方法に関する：
・水素結合、イオン結合を通して、積層型（π−π積層）の結合を通して、又はファンデルワールス結合を通して結合され得る、少なくとも１つの有機、無機又は有機金属の化合物、及び、少なくとも１つの溶媒を各々が含む少なくとも２つの溶液を調製するステップと；
・溶媒の沸点よりも上の温度で、又は溶媒の混合物の沸点よりも上の温度で、３から３００ｂａｒの範囲の圧力下で、溶液を加熱するステップと；
・少なくとも１つの分散装置によって、且つ０．０００１から２ｂａｒの範囲の圧力で３０から１５０度の範囲の角度の下で、同じ噴霧チャンバーにおける溶液の噴霧と；
・気体の形態における溶媒の分離と。
・水素結合、イオン結合を通して、積層型（π−π積層）の結合を通して、又はファンデルワールス結合を通して結合され得る、少なくとも１つの有機、無機又は有機金属の化合物、及び、少なくとも１つの溶媒を各々が含む少なくとも２つの溶液を調製するステップと；
・溶媒の沸点よりも上の温度で、又は溶媒の混合物の沸点よりも上の温度で、３から３００ｂａｒの範囲の圧力下で、溶液を加熱するステップと；
・少なくとも１つの分散装置によって、且つ０．０００１から２ｂａｒの範囲の圧力で３０から１５０度の範囲の角度の下で、同じ噴霧チャンバーにおける溶液の噴霧と；
・気体の形態における溶媒の分離と。
本発明による方法は有利には、連続的又は半連続的方法において適用される。好ましくは、それは連続的に適用される。
有利には、本発明による方法は、以下を含む１つの又は少なくとも１つの溶液の調製を含む
・２から１０個の化合物；又は
・２つの化合物；又は
・１／４、１／３、１／２、１／１、２／１、３／１、４／１の内から選択されるモル比の２つの化合物；又は
・３つの化合物；又は
・Ｘ、Ｙ及びＺが、同じである若しくは異なるかのいずれかであり、１、２、３若しくは４を表す、モル比Ｘ／Ｙ／Ｚの３つの化合物；又は
・４つの化合物；又は
・Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺが、同じである若しくは異なるかのいずれかであり、１、２、３若しくは４を表す、モル比Ｗ／Ｘ／Ｙ／Ｚの４つの化合物；又は
・５つの化合物；又は
・Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺが、同じである若しくは異なるかのいずれかであり、１、２、３若しくは４を表す、モル比Ｖ／Ｗ／Ｘ／Ｙ／Ｚの５つの化合物。
・２から１０個の化合物；又は
・２つの化合物；又は
・１／４、１／３、１／２、１／１、２／１、３／１、４／１の内から選択されるモル比の２つの化合物；又は
・３つの化合物；又は
・Ｘ、Ｙ及びＺが、同じである若しくは異なるかのいずれかであり、１、２、３若しくは４を表す、モル比Ｘ／Ｙ／Ｚの３つの化合物；又は
・４つの化合物；又は
・Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺが、同じである若しくは異なるかのいずれかであり、１、２、３若しくは４を表す、モル比Ｗ／Ｘ／Ｙ／Ｚの４つの化合物；又は
・５つの化合物；又は
・Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺが、同じである若しくは異なるかのいずれかであり、１、２、３若しくは４を表す、モル比Ｖ／Ｗ／Ｘ／Ｙ／Ｚの５つの化合物。
好ましくは、本発明による方法は、２つ、３つ又は４つの化合物を含む１つの又は少なくとも１つの溶液の調製を含む。
また好ましくは、本発明による方法は、水素結合、イオン結合、積層型（π−π積層）の結合を通して又はファンデルワールス結合を通して結合され得る、少なくとも１つの有機、無機又は有機金属の化合物（これらの化合物は同じである又は異なるかのいずれかである）、及び、少なくとも１つの溶媒を各々が含む少なくとも２つの溶液の調製を含む。これらの溶液は、各々が独立して、これらの化合物の内のいくつかを含み得る。
本発明による方法は、エネルギー化合物、医薬品、植物医薬品、着色化合物、顔料、インク、塗料、金属酸化物の内から選択される化合物の共結晶の調製に関して特に有利である。
好ましくは、本発明による方法は、エネルギー化合物、医薬品、植物医薬品の内から選択される化合物の共結晶の調製に関して適用される。
また有利には、本発明による方法は、共結晶を調製する可能性を与え、そのサイズはマイクロメートルである、又は５００μｍ未満の少なくとも１つの寸法を有する、好ましくは１００μｍ未満の少なくとも１つの寸法を有する。
また有利には、本発明による方法は、共結晶を調製する可能性を与え、そのサイズはサブマイクロメートルである、又は１００と１，０００ｎｍとの間に含まれる少なくとも１つの寸法を有する。
好ましくは、本発明による方法は、共結晶を調製する可能性を与え、そのサイズはナノメートルであり、１００ｎｍ未満の少なくとも１つの寸法を有する。
より好ましくは、本発明によって調製された共結晶は、２から１００ｎｍの範囲；又は５から９０ｎｍの範囲；又は１０から８０ｎｍの範囲；又は５０から３００ｎｍの範囲；又は５０から２００ｎｍの範囲；又は５０から１２０ｎｍの範囲；又は１０から１００ｎｍの範囲；又は６０から１００ｎｍの範囲のサイズを有する。
有利には、本発明による方法は、少なくとも２つの有機、無機又は有機金属化合物及び少なくとも２つの溶媒を含む１つ又は少なくとも１つの溶液の調製を含む。
また有利には、本発明による方法は、化合物の内の１つの、少なくとも１つの溶媒、及び化合物の内の１つの、少なくとも１つの共溶媒を含む１つの又は少なくとも１つの溶液の調製を含む。
また有利には、本発明による方法は、化合物の内の１つの、少なくとも１つの溶媒、及び化合物の内の１つの、少なくとも１つの逆溶媒を含む１つの又は少なくとも１つの溶液の調製を含む。
好ましくは、適用された溶媒は、８０℃未満又は６０℃未満の沸点を有する。溶媒として、言及は、アルカン、例えばペンタン（ＰＥ＝３６℃）又はヘキサン（ＰＥ＝６８℃）；アルコール、例えばメタノール（ＰＥ＝６５℃）又はエタノール（ＰＥ＝７８〜７９℃）；チオール、例えばエタン−チオール（ＰＥ＝３５℃）；アルデヒド、例えばエタナール（ＰＥ＝２０℃）又はプロピオンアルデヒド（ＰＥ＝４８℃）；ケトン、例えばアセトン（ＰＥ＝５６℃）；エーテル、例えばメチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル（ＰＥ＝５５℃）又はテトラヒドロフラン（ＰＥ＝６６℃）；酸エステル、特にギ酸のエステル、例えばギ酸メチル（ＰＥ＝３２℃）、酢酸のエステル、例えば酢酸メチル（ＰＥ＝５７〜５８℃）；アミン、例えばトリメチルアミン（ＰＥ＝２〜３℃）で為され得る。
好ましくは、本発明による方法は、化合物の共結晶を回収するための最終ステップを含む。
より好ましくは、化合物の共結晶の回収は、静電分離機、サイクロン、静電装置を含むサイクロンの内から選択される１つ又はいくつかの装置によって達成される。
本発明による方法を提供するための条件は、特に共結晶化されることになる化合物に応じて、或いは、用いられる溶媒に応じて、かなり幅広く変わり得る。
有利には、溶液の加熱は、５から１５０ｂａｒの範囲、又は１０から６０ｂａｒの範囲の圧力の下で実行される。いくつかの溶液の適用の間、各溶液のそれぞれの加熱は、各溶液に関して同じであり得る又は異なり得る、５から１５０ｂａｒの範囲又は１０から６０ｂａｒの範囲の圧力の下で実行され得る。
また有利には、溶液の加熱は、窒素、アルゴン、ヘリウム、ネオン、キセノンの内から選択される不活性気体の圧力下で実行される。
溶液の噴霧の間、圧力は好ましくは、０．００１と２ｂａｒとの間に含まれる。
溶液の噴霧の間に適用される分散装置は有利には、中空コーンノズル、中実コーンノズル、フラットジェットノズル、直進ジェットノズル、空気圧噴霧器及びそれらの関連するものの内から選択される。中空コーンノズルが特に有利である。
一般的に、噴霧は、かなり幅広く変わり得る角度の下で実行され得る。そのため、噴霧角度は１８０度に近い、例えば１７０度又はさらには１５０度又は１２０度であり得る。言及がまた、６０から８０度の範囲の噴霧角度の範囲に為され得る。
これらの条件はまた、少なくとも２つの溶液の噴霧の間で適用する。
本発明はまた、それが少なくとも２つの溶液を適用するときに、本方法の適用を可能にする装置に関する。そのため、本発明は、以下を含む、水素結合、イオン結合を通して、積層型（π−π積層）の結合を通して、又はファンデルワールス結合を通して結合され得る、少なくとも２つの化合物のナノ粒子の結晶化に関する装置を提供する。
・各々が、
−少なくとも１つの溶媒の、及び各化合物の溶液の供給；
−３から３００ｂａｒの範囲であり得る少なくとも１つの加圧装置；
−少なくとも１つの加熱装置；
を含む少なくとも２つの反応器と、
・噴霧チャンバーであって、
−３０から１５０度の範囲の角度の下で、且つ０．０００１から２ｂａｒの範囲の圧力で、溶液を分散させるための少なくとも１つの装置；
−溶媒を分離するための少なくとも１つの装置
を含む、噴霧チャンバーと、
・静電分離機、サイクロン、静電装置を含むサイクロンの内から選択される、化合物のナノ粒子を回収するための１つ又は複数の装置と。
・各々が、
−少なくとも１つの溶媒の、及び各化合物の溶液の供給；
−３から３００ｂａｒの範囲であり得る少なくとも１つの加圧装置；
−少なくとも１つの加熱装置；
を含む少なくとも２つの反応器と、
・噴霧チャンバーであって、
−３０から１５０度の範囲の角度の下で、且つ０．０００１から２ｂａｒの範囲の圧力で、溶液を分散させるための少なくとも１つの装置；
−溶媒を分離するための少なくとも１つの装置
を含む、噴霧チャンバーと、
・静電分離機、サイクロン、静電装置を含むサイクロンの内から選択される、化合物のナノ粒子を回収するための１つ又は複数の装置と。
本発明による装置の実施形態は、図１によって示される。装置は、４つの主要部分で構成される：結晶化されることになる物質を含む流体を強い圧力下で保管するための２つのタンクのセット（１及び１’）、２つの一体型の加熱されたノズル（３）を含む噴霧チャンバー、平行に搭載され且つ半連続的製造を可能にする２つの軸サイクロン（５）、真空ポンプ（６）。
溶質を備える溶媒を含む５Ｌのタンク（１及び１’）において、過度の圧力の圧縮窒素が適用される。第１の段階では、この過度の圧力は、酸素を置換する可能性を与え、溶媒の蒸発を防止する。このシステムにおける体積流量は、過度の圧力の圧縮窒素によって誘起される。
１５μｍのフィルター（２及び２’）は、全ての可溶性不純物を初期溶液内にはじく。
各々が電気加熱システムを備える２つの中空コーンノズル（３）は、噴霧チャンバーにおいて並んで設置される。圧力、温度及び粒子の粒径パラメーターは制御される。接続のタイプは、ノズルの速い変更を可能にする。電気加熱の温度は、ユーザーによって選択され、且つ自動的に調節される。ノズルは、それらのジェットが互いに貫通するように、互いに相対的に配向される。
溶媒のタンク又はパン（４）は、タンク（１）と同じ溶媒によって満たされ、使用後に導管及びノズルをすすぐために用いられる。また、溶媒のタンク又はパン（４’）は、タンク（１’）と同じ溶媒によって満たされる。
軸サイクロン（５）は、平行に設置される。動作の間、１つのサイクロンのみが動作している；第２のサイクロンは、待機状況である。遠心力によって、固体粒子は、サイクロン内部に堆積され、気体成分はディップチューブを通ってサイクロンを離れる。サイクロンを空にするために、第２のサイクロンへ向かってつながる回路が最初に開けられ、その後、第１のサイクロンへつながる第１の回路を閉じる。
真空ポンプ（６）は、設備における永続的な流れを確保し、システムの溶媒蒸気の抽出を可能にする。
本発明の異なる態様は、以下の実施例によって示される。
実施例１：溶液からの共結晶の調製
本発明による共結晶は、カフェイン、及び、シュウ酸又はグルタル酸から調製された。本発明による他の共結晶は、２，４，６，８，１０，１２−ヘキサニトロ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサアザイソ−ウルチタン（ＣＬ−２０）から、及び、２，４，６−トリニトロトルエン（ＴＮＴ）又は１，３，５，７−テトラニトロ−１，３，５，７−テトラザシクロオクタン（ＨＭＸ）から調製された。
本発明による共結晶は、カフェイン、及び、シュウ酸又はグルタル酸から調製された。本発明による他の共結晶は、２，４，６，８，１０，１２−ヘキサニトロ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサアザイソ−ウルチタン（ＣＬ−２０）から、及び、２，４，６−トリニトロトルエン（ＴＮＴ）又は１，３，５，７−テトラニトロ−１，３，５，７−テトラザシクロオクタン（ＨＭＸ）から調製された。
比較例は、２，４，６−トリニトロトルエン（ＴＮＴ）から、及び１，３，５，７−テトラニトロ−１，３，５，７−テトラザシクロオクタン（ＨＭＸ）から調製された。
共結晶は、過熱され圧縮される、共結晶化されることになる化合物の溶液の瞬間蒸発に関する方法によって国際公開第２０１３／１１７６７１号において記載される装置によって連続的方法において調製された。本方法の間、溶液は、中空コーンノズルによる噴霧時に圧力における非常に強い降下を受ける。
共結晶化されることになる化合物は、沸点が一般的に６０℃未満である溶媒において溶解する。化合物及び溶媒並びに適用される反応パラメーターは、表１に示される。
溶液は圧縮され（４０から６０ｂａｒ）、その後、過熱された中空コーンノズルによって噴霧チャンバーにおいて噴霧される。
噴霧チャンバーにおける圧力（５ｍｂａｒ）は、真空ポンプ（３５ｍ３／ｈ）によって得られる。
突然の圧力降下は、過熱された溶液を不安定にさせる熱力学的平衡の変位を引き起こす。溶媒は瞬時に蒸発して、共結晶が形成する。
圧力における強い降下は、形成される共結晶を保護する可能性を与える約２００℃へ低下される温度の強い降下によって達成される。
形成される共結晶の連続的分離は、平行に搭載された軸サイクロンによって達成される。
生成物は、形成された共結晶を変更させないために、室温で且つ大気圧でＡＦＭ顕微鏡（原子間力顕微鏡）によって特徴づけられた。
粒子の平均粒子サイズ分布が評価された。カフェイン／グルタル酸共結晶（１／１）の平均サイズは１１１ｎｍである。ＨＭＸ／ＣＬ２０共結晶（１／２）の平均サイズは５９ｎｍである。
Ｘ線回折スペクトルは、共結晶を特徴づけるために達成された。
得られたスペクトルは、用いられた初期生成物のスペクトルと比較された。共結晶のスペクトルは、形成された共結晶に関する初期生成物のスペクトルとは異なる。それらは、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ構造データバンクのスペクトルに、又は文献において利用可能なスペクトルに対応する。
ＴＮＴ／ＨＭＸ複合物（１／１及び１／２）に関して、Ｘ線回折スペクトルは常に、単独のＴＮＴの特性線、及びＨＭＸの特定の線を有する。ＨＭＸの特定の線の欠如は、ＨＭＸがアモルファス形態において存在することを示す。従って、ＴＮＴ／ＨＭＸ複合物（１／１及び１／２）はＴＮＴ結晶の、及びアモルファスＨＭＸの混合物である。
共結晶の熱特性は、示唆走査熱量測定（ＤＳＣ）によって調査された。
ＴＮＴ／ＣＬ２０共結晶（１／１）の加熱（５℃／分）は、８０℃での純粋なＴＮＴの特徴的な融解シグナルの欠如を示し、ＴＮＴはＣＬ２０を備える共結晶の格子内である。ＴＮＴ／ＣＬ２０共結晶（１／１）に関して測定された特徴的な融解温度は１３５℃である。
ＤＳＣ分析の第１の段階の後、温度は低下され、その後、再び増加される。第２の加熱の間、ＴＮＴの熱的なシグナルは再び８０℃で存在し、純粋なＴＮＴの結晶化が後に続く第１の加熱の間に加熱の作用下での共結晶の解離を確認する。
カフェイン／シュウ酸共結晶（２／１）の加熱は、純粋なカフェイン及びシュウ酸、両方の化合物の沸点の中間である１９９℃での熱的シグナルの存在を示す。
加熱の継続は、共結晶の解離につながる。次に、第２の加熱がその後に続く冷却は、純粋なカフェインの熱的シグナルの存在を示す。
比較例のＴＮＴ／ＨＭＸ複合物（１／１及び１／２）に関して、ＴＮＴの熱的シグナルは、第１の加熱ですぐに存在する。次に、このシグナルは、第２の加熱の間に変更されない。従って、ＴＮＴ／ＨＭＸ複合物（１／１及び１／２）は、ＴＮＴ及びＨＭＸ粒子の単純な物理的混合物である。ＴＮＴ及びＨＭＸ分子は、共結晶を与える分子間結合を形成できない。
実施例２：２つの溶液から共結晶を調製
本発明による共結晶は、図１の装置によってＨＭＸ及びＣＬ２０から連続的に調製された。
本発明による共結晶は、図１の装置によってＨＭＸ及びＣＬ２０から連続的に調製された。
２５０ｍｌのアセトン（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ製ＣＨＲＯＭＡＳＯＬＶ（登録商標） ＨＰＬＣ 品質≧９９．９％）において、事前に乾燥された５ｇのＣＬ２０が溶解される。さらに、２５０ｍｌのアセトン（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ製ＣＨＲＯＭＡＳＯＬＶ（登録商標） ＨＰＬＣ 品質≧９９．９％）において、事前に乾燥された１．３５ｇのＨＭＸが、溶解される。
各溶液は、攪拌され、その後、１０秒間超音波で超音波処理される。次に、各溶液は、１Ｌのタンクに注がれる：タンク１におけるＣＬ２０を備えるアセトン溶液、及びタンク１’におけるＨＭＸを備えるアセトン溶液。各タンク１及び１’へ、番号２及び２’によって示される、テクニカルアセトンのタンクが平行に接続される。全てのタンクは閉じられ、加圧窒素を注入することによって４０ｂａｒで加圧される。圧力は、ノズルの前で測定され、反応に沿って全て制御される。
真空は、ポンプを開始することによってシステム全体において適用される。一旦、真空が約０．１ｍｂａｒで安定すると、２つのサイクロンの内の１つが、システムから隔離される。
タンク２及び２’を接続するバルブが開かれ、加熱システムが開始され、ノズルに関して１７０℃へ、サイクロンに関して８０℃へ調節される。一旦、温度が安定すると、用いられるサイクロンは隔離され、他の隔離されたサイクロンが開かれる。その後、タンク１及び１’の溶液が噴霧される。
２０分後、サイクロンは再び入れ替えられ（ｒｅｖｅｒｓｅｄ）、その後、ノズルを供給するバルブは、テクニカルアセトンのタンク２及び２’上へ切り替えられる。加熱システムはその後停止される。
冷却の間、共結晶ＣＬ２０−ＨＭＸは、溶液１及び１’が噴霧されたときに用いられていたサイクロンにおいて回収される。一旦、温度が５０℃より下になると、テクニカルアセトンの流入が切断され、真空ポンプは、圧力が再び上昇することを可能にした後で停止される。その結果、いくらかのＣＬ２０−ＨＭＸ ２：１共結晶が、複数のノズルによるフラッシュ蒸発又は瞬間蒸発によって溶液において２．６７重量％でインサイチュにて形成される。
生成物は、形成された共結晶を変更しないために、室温で且つ大気圧でＡＦＭ顕微鏡（原子間力顕微鏡）によって特徴づけられた。
粒子の平均粒子サイズ分布が評価された。ＣＬ２０−ＨＭＸ（２／１）共結晶の平均サイズは６０ｎｍである。Ｘ線回折スペクトルは、共結晶を特徴づけるために作成された。得られたスペクトルは、用いられた初期生成物のスペクトルと、及び、実施例１において得られる共結晶のものと、比較された。スペクトルは、文献と比較されようと、又は、実施例１において得られるＣＬ２０−ＨＭＸ（２／１）共結晶と比較されようと、ＣＬ２０−ＨＭＸ（２／１）共結晶の特性線を全て有する。スペクトルはまた、ＣＬ２０のベータ相の特性線を有する。
Claims (17)
- 水素結合、イオン結合、積層型（π−π積層）の結合、又はファンデルワールス結合を通して結合される少なくとも２つの化合物の共結晶を調製するための方法であって、以下の連続的ステップを含む方法：
・調製
・水素結合、イオン結合、積層型（π−π積層）の結合を通して、又はファンデルワールス結合を通して結合され得る、少なくとも２つの有機、無機若しくは有機金属化合物、及び少なくとも１つの溶媒を含む溶液の調製；又は
・水素結合、イオン結合、積層型（π−π積層）の結合を通して、又はファンデルワールス結合を通して結合され得る、少なくとも１つの有機、無機若しくは有機金属の化合物、及び、少なくとも１つの溶媒を各々が含む少なくとも２つの溶液の調製；
・溶媒の沸点より上の温度で、又は溶媒の混合物の沸点より上の温度で、３から３００ｂａｒの範囲の圧力下で、溶液若しくは複数の溶液の加熱；
・少なくとも１つの分散装置によって、且つ０．０００１から２ｂａｒの範囲の圧力で３０から１５０℃の範囲の角度の下で、噴霧チャンバーにおける溶液の又は複数の溶液の噴霧；
・気体の形態における溶媒の又は複数の溶媒の分離。 - 以下の連続的ステップを含む、請求項１に記載の方法：
・水素結合、イオン結合を通して、積層型（π−π積層）の結合を通して、又はファンデルワールス結合を通して結合され得る、少なくとも２つの有機、無機又は有機金属化合物、及び、少なくとも１つの溶媒を含む溶液の調製；
・溶媒の沸点より上の温度へ、又は溶媒の混合物の沸点より上の温度への、３から３００ｂａｒの範囲の圧力の下での、溶液の加熱；
・分散装置によって、且つ０．０００１から２ｂａｒの範囲の圧力で３０から１５０度の範囲の角度の下で、噴霧チャンバーにおける溶液の噴霧；
・気体の形態における溶媒の分離。 - 以下の連続的ステップを含む、請求項１に記載の方法：
・少なくとも１つの有機、無機又は有機金属の化合物であって、これらの化合物が、水素結合、イオン結合、積層型（π−π積層）の結合を通して、又はファンデルワールス結合を通して結合され得る、化合物、及び少なくとも１つの溶媒を各々が含む、少なくとも２つの溶液の調製；
・溶媒の沸点より上の温度で、又は溶媒の混合物の沸点より上の温度で、３から３００ｂａｒの範囲の圧力の下での、溶液の加熱；
・少なくとも１つの分散装置によって、且つ０．０００１から２ｂａｒの範囲の圧力で３０から１５０度の範囲の角度の下で、同じ噴霧チャンバーにおける溶液の噴霧；
・気体の形態における溶媒の分離。 - ・２から１０個の化合物；又は
・２つの化合物；又は
・１／４、１／３、１／２、１／１、２／１、３／１、４／１の内から選択されるモル比の２つの化合物；又は
・３つの化合物；又は
・Ｘ、Ｙ及びＺが、同じである若しくは異なるかのいずれかであり、１、２、３若しくは４を表す、モル比Ｘ／Ｙ／Ｚの３つの化合物；又は
・４つの化合物；又は
・Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺが、同じである若しくは異なるかのいずれかであり、１、２、３若しくは４を表す、モル比Ｗ／Ｘ／Ｙ／Ｚの４つの化合物；又は
・５つの化合物；又は
・Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺが、同じである若しくは異なるかのいずれかであり、１、２、３若しくは４を表す、モル比Ｖ／Ｗ／Ｘ／Ｙ／Ｚの５つの化合物、
を含む、１つ又は少なくとも１つの溶液の調製を含む、請求項１から３の何れか一項に記載の方法。 - 共結晶が、
・マイクロメートルのサイズである；又は
・５００μｍ未満の少なくとも１つの寸法を有する；又は
・１００μｍ未満の少なくとも寸法を有する；又は
・サブマイクロメートルのサイズである；又は
・１００ｎｍと１，０００ｎｍとの間に含まれる少なくとも１つの寸法を有する；又は
・ナノメートルサイズである；又は
・１００ｎｍ未満の少なくとも１つの寸法を有する；又は
・２から１００ｎｍの範囲のサイズである；又は
・５から９０ｎｍの範囲のサイズである；又は
・１０から８０ｎｍの範囲のサイズである；又は
・５０から３００ｎｍの範囲のサイズである；又は
・５０から２００ｎｍの範囲のサイズである；又は
・５０から１２０ｎｍの範囲のサイズである；又は
・１０から１００ｎｍの範囲のサイズである；又は
・６０から１００ｎｍの範囲のサイズである；
請求項１から４の何れか一項に記載の方法。 - 少なくとも２つの有機、無機又は有機金属の化合物、及び、化合物の内の１つの、少なくとも２つの溶媒、又は、少なくとも１つの溶媒、及び、少なくとも１つの共溶媒、又は、少なくとも１つの溶媒、及び、少なくとも１つの逆溶媒を含む、１つの又は少なくとも１つの溶液の調製を含む、請求項１から５の何れか一項に記載の方法。
- 静電分離機、サイクロン、静電装置を含むサイクロンの内から選択される１つ又は複数の装置によって、化合物の共結晶を回収するための最終的なステップを含む、請求項１から６の何れか一項に記載の方法。
- 連続的又は半連続的である、請求項１から７の何れか一項に記載の方法。
- 溶媒の又は溶媒の混合物の沸点が、８０℃未満である、又は６０℃未満である、請求項１から８の何れか一項に記載の方法。
- 溶液の加熱が、５から１５０ｂａｒの範囲、又は１０から６０ｂａｒの範囲の圧力下で実行される、請求項１から８の何れか一項に記載の方法。
- 溶液の加熱が、窒素、アルゴン、ヘリウム、ネオン、キセノンの内から選択される不活性気体の圧力下で実行される、請求項１から１０の何れか一項に記載の方法。
- 溶液の噴霧が、０．００１から２ｂａｒの範囲の圧力で実行される、請求項１から１０の何れか一項に記載の方法。
- 分散装置が、中空コーンノズル、中実コーンノズル、フラットジェットノズル、直進ジェットノズル、空気圧噴霧器、及びそれらの関連するものの内から選択される、請求項１から１２の何れか一項に記載の方法。
- 分散装置が、中空コーンノズルである、請求項１から１３の何れか一項に記載の方法。
- 化合物が、エネルギー化合物、医薬品、植物医薬品、着色化合物、顔料、インク、塗料、金属酸化物の内から選択される、請求項１から１４の何れか一項に記載の方法。
- 溶媒が、アルカン、例えばペンタン（ＢＰ＝３６℃）又はヘキサン（ＢＰ＝６８℃）；アルコール、例えばメタノール（ＢＰ＝６５℃）又はエタノール（ＢＰ＝７８〜７９℃）；チオール、例えばエタン−チオール（ＢＰ＝３５℃）；アルデヒド、例えばエタナール（ＢＰ＝２０℃）又はプロピオンアルデヒド（ＢＰ＝４８℃）；ケトン、例えばアセトン（ＢＰ＝５６℃）；エーテル、例えばメチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル（ＢＰ＝５５℃）又はテトラヒドロフラン（ＢＰ＝６６℃）；酸エステル、特にギ酸のエステル、例えばギ酸メチル（ＢＰ＝３２℃）、酢酸のエステル、例えば酢酸メチル（ＢＰ＝５７〜５８℃）；アミン、例えばトリメチルアミン（ＢＰ＝２〜３℃）、の内から選択される、請求項１から１５の何れか一項に記載の方法。
- ・少なくとも２つの反応器であって、各々が、
−少なくとも１つの溶媒の及び各化合物の溶液の供給；
−３から３００ｂａｒの範囲であり得る少なくとも１つの加圧装置；
−少なくとも１つの加熱装置
を含む、反応器；
・噴霧チャンバーであって、
−３０から１５０度の範囲の角度の下での、及び０．０００１から２ｂａｒの範囲の圧力での、溶液に関する少なくとも１つの分散装置；
−少なくとも１つの溶媒分離装置；
を含む、噴霧チャンバー；
・静電分離機、サイクロン、静電装置を含むサイクロンの内から選択される、化合物のナノ粒子を回収するための１つ又は複数の装置；
を含む、請求項１から１６の何れか一項に記載の方法の適用を可能にする装置。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR1456461 | 2014-07-04 | ||
| FR1456461A FR3023177B1 (fr) | 2014-07-04 | 2014-07-04 | Procede de preparation de co-cristaux par evaporation flash |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2017520006A Division JP2017529234A (ja) | 2014-07-04 | 2015-07-06 | フラッシュ蒸発によって共結晶を製造するための方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2020108890A true JP2020108890A (ja) | 2020-07-16 |
| JP7111762B2 JP7111762B2 (ja) | 2022-08-02 |
Family
ID=52016679
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2017520006A Pending JP2017529234A (ja) | 2014-07-04 | 2015-07-06 | フラッシュ蒸発によって共結晶を製造するための方法 |
| JP2020046260A Active JP7111762B2 (ja) | 2014-07-04 | 2020-03-17 | フラッシュ蒸発によって共結晶を製造するための方法 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2017520006A Pending JP2017529234A (ja) | 2014-07-04 | 2015-07-06 | フラッシュ蒸発によって共結晶を製造するための方法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10946305B2 (ja) |
| EP (1) | EP3164201A1 (ja) |
| JP (2) | JP2017529234A (ja) |
| FR (1) | FR3023177B1 (ja) |
| WO (1) | WO2016001445A1 (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PT109445B (pt) | 2016-06-08 | 2018-11-06 | Hovione Farm Sa | Co-cristais farmacêuticos cristalinos de brometo de glicopirrónio com lactose |
| CN106518883B (zh) * | 2016-10-12 | 2018-12-25 | 中国工程物理研究院化工材料研究所 | 纳米ε晶型六硝基六氮杂异戊兹烷炸药及其批量制备方法 |
| FR3087351B1 (fr) * | 2018-10-22 | 2021-07-16 | Centre Nat Rech Scient | Synthese hors equilibre haute et basse temperature par synthese spray flash |
| FR3112341B1 (fr) | 2020-07-09 | 2023-01-20 | Davey Bickford | Combinaison detonante, relais pour detonateur comprenant une telle combinaison detonante et detonateur comprenant un tel relais |
| CN115253735A (zh) * | 2022-06-10 | 2022-11-01 | 贵州兰鑫石墨机电设备制造有限公司 | 一种不易堵塞的钛白废酸浓缩装置及浓缩工艺 |
Citations (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5716662A (en) * | 1981-03-02 | 1982-01-28 | Stauffer Chemical Co | Product containing derived protein containing composition showing reduced water activity |
| JPS59196746A (ja) * | 1983-02-28 | 1984-11-08 | アモコ コ−ポレ−シヨン | 金属含有活性炭並びにそれらの製造方法および使用方法 |
| US4567031A (en) * | 1983-12-27 | 1986-01-28 | Combustion Engineering, Inc. | Process for preparing mixed metal oxides |
| JPS6146238A (ja) * | 1984-08-08 | 1986-03-06 | Hitachi Ltd | 微小粒子の製造方法およびその装置 |
| JPH01194901A (ja) * | 1988-01-29 | 1989-08-04 | Oogawara Kakoki Kk | ノズル装置とそれを組込んでなるスプレードライヤー装置 |
| JPH0386839A (ja) * | 1989-01-24 | 1991-04-11 | Ici Americas Inc | ソルビトール結晶小球 |
| JPH07332847A (ja) * | 1994-06-03 | 1995-12-22 | Mitsubishi Chem Corp | 噴霧乾燥方法 |
| JP2004082005A (ja) * | 2002-08-27 | 2004-03-18 | Tdk Corp | 噴霧乾燥・造粒方法及び装置 |
| JP2011528342A (ja) * | 2008-07-18 | 2011-11-17 | プロソニックス リミテッド | フルチカゾン粒子の結晶化度を改善する方法 |
| JP2011256175A (ja) * | 2003-12-09 | 2011-12-22 | Medcrystalforms Llc | 活性剤との混合相共結晶の調製方法 |
| JP2012519729A (ja) * | 2009-03-09 | 2012-08-30 | エスピーアイ ファーマ，インコーポレイテッド | 高度に圧密可能かつ耐久性のある直接圧縮賦形剤および賦形剤系 |
| WO2013117671A1 (fr) * | 2012-02-07 | 2013-08-15 | Centre National De La Recherche Scientifique (C.N.R.S) | Préparation de nanoparticules par évaporation flash |
| WO2014091226A1 (en) * | 2012-12-11 | 2014-06-19 | Centre For Process Innovation Limited | Methods for making active crystalline materials |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3361523A (en) | 1963-03-19 | 1968-01-02 | Monsanto Co | Method for producing phosphates |
| US3833479A (en) * | 1971-09-06 | 1974-09-03 | Nordnero Ab | Methods and means for distillation of liquids |
| US4518488A (en) | 1983-02-28 | 1985-05-21 | Standard Oil Company (Indiana) | Metal-containing active carbon and methods for making and using same |
| GB8604328D0 (en) * | 1986-02-21 | 1986-03-26 | Ici Plc | Producing spray of droplets of liquid |
| EP0873361B1 (en) | 1995-12-13 | 2006-11-02 | The Regents Of The University Of California | Crystals of the ligand-binding domain of the thyroid hormone receptor complexed to a ligand |
| US6001262A (en) * | 1997-06-16 | 1999-12-14 | Kelada; Maher I. | Cascade ion exchange for high purity water production |
| US7628893B1 (en) * | 2005-08-01 | 2009-12-08 | Pure Energy Technology Co | Apparatus and method for separation |
| US20080075777A1 (en) * | 2006-07-31 | 2008-03-27 | Kennedy Michael T | Apparatus and methods for preparing solid particles |
| GB0702402D0 (en) * | 2007-02-08 | 2007-03-21 | Thar Pharmaceuticals Inc | Method of creating crystalline substances |
| EP2435480A1 (en) | 2009-05-27 | 2012-04-04 | Ablynx N.V. | Biparatopic protein constructs directed against il-23 |
| WO2011127456A2 (en) * | 2010-04-09 | 2011-10-13 | Pacira Pharmaceuticals, Inc. | Method for formulating large diameter synthetic membrane vesicles |
| WO2012031129A2 (en) * | 2010-09-03 | 2012-03-08 | Bend Research, Inc. | Spray-drying apparatus and methods of using the same |
| US9513183B2 (en) | 2014-06-30 | 2016-12-06 | Rosemount Inc. | Process isolation diaphragm assembly for metal process seal |
-
2014
- 2014-07-04 FR FR1456461A patent/FR3023177B1/fr active Active
-
2015
- 2015-07-06 US US15/323,654 patent/US10946305B2/en active Active
- 2015-07-06 JP JP2017520006A patent/JP2017529234A/ja active Pending
- 2015-07-06 EP EP15734366.6A patent/EP3164201A1/fr active Pending
- 2015-07-06 WO PCT/EP2015/065335 patent/WO2016001445A1/fr active Application Filing
-
2020
- 2020-03-17 JP JP2020046260A patent/JP7111762B2/ja active Active
Patent Citations (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5716662A (en) * | 1981-03-02 | 1982-01-28 | Stauffer Chemical Co | Product containing derived protein containing composition showing reduced water activity |
| JPS59196746A (ja) * | 1983-02-28 | 1984-11-08 | アモコ コ−ポレ−シヨン | 金属含有活性炭並びにそれらの製造方法および使用方法 |
| US4567031A (en) * | 1983-12-27 | 1986-01-28 | Combustion Engineering, Inc. | Process for preparing mixed metal oxides |
| JPS6146238A (ja) * | 1984-08-08 | 1986-03-06 | Hitachi Ltd | 微小粒子の製造方法およびその装置 |
| JPH01194901A (ja) * | 1988-01-29 | 1989-08-04 | Oogawara Kakoki Kk | ノズル装置とそれを組込んでなるスプレードライヤー装置 |
| JPH0386839A (ja) * | 1989-01-24 | 1991-04-11 | Ici Americas Inc | ソルビトール結晶小球 |
| JPH07332847A (ja) * | 1994-06-03 | 1995-12-22 | Mitsubishi Chem Corp | 噴霧乾燥方法 |
| JP2004082005A (ja) * | 2002-08-27 | 2004-03-18 | Tdk Corp | 噴霧乾燥・造粒方法及び装置 |
| JP2011256175A (ja) * | 2003-12-09 | 2011-12-22 | Medcrystalforms Llc | 活性剤との混合相共結晶の調製方法 |
| JP2011528342A (ja) * | 2008-07-18 | 2011-11-17 | プロソニックス リミテッド | フルチカゾン粒子の結晶化度を改善する方法 |
| JP2012519729A (ja) * | 2009-03-09 | 2012-08-30 | エスピーアイ ファーマ，インコーポレイテッド | 高度に圧密可能かつ耐久性のある直接圧縮賦形剤および賦形剤系 |
| WO2013117671A1 (fr) * | 2012-02-07 | 2013-08-15 | Centre National De La Recherche Scientifique (C.N.R.S) | Préparation de nanoparticules par évaporation flash |
| WO2014091226A1 (en) * | 2012-12-11 | 2014-06-19 | Centre For Process Innovation Limited | Methods for making active crystalline materials |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2016001445A1 (fr) | 2016-01-07 |
| JP2017529234A (ja) | 2017-10-05 |
| JP7111762B2 (ja) | 2022-08-02 |
| US10946305B2 (en) | 2021-03-16 |
| FR3023177B1 (fr) | 2016-08-12 |
| EP3164201A1 (fr) | 2017-05-10 |
| FR3023177A1 (fr) | 2016-01-08 |
| US20170157528A1 (en) | 2017-06-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7111762B2 (ja) | フラッシュ蒸発によって共結晶を製造するための方法 | |
| US20200289956A1 (en) | Preparation of nanoparticles by flash evaporation | |
| Pando et al. | Preparation of pharmaceutical co-crystals through sustainable processes using supercritical carbon dioxide: a review | |
| JP3839042B2 (ja) | 大きさが調整された粒子を有するサルメテロールキシナフォエート | |
| Potluri et al. | Solubility enhancement and physicochemical characterization of carvedilol solid dispersion with Gelucire 50/13 | |
| CA2349711C (en) | A method of producing drug particles | |
| Kröber et al. | Materials processing with supercritical antisolvent precipitation: process parameters and morphology of tartaric acid | |
| AU2002314390B2 (en) | Method and apparatus for preparing particles | |
| Careno et al. | Drug recrystallization using supercritical anti-solvent (SAS) process with impinging jets: Effect of process parameters | |
| JP4977841B2 (ja) | 粒子を製造する方法 | |
| FR2815540A1 (fr) | Procede de fabrication de tres fines particules constituees d'un principe insere dans une molecule hote | |
| EP1401563B1 (en) | Process for the production of micro and/or nano particles | |
| Zuev et al. | Preparation of Polyurethane–Carbon Nanotube Composites via Suspension Supercritical Antisolvent Precipitation | |
| Moribe et al. | Micronization of phenylbutazone by rapid expansion of supercritical CO2 solution | |
| Wang et al. | The liquid volume expansion effect as a simple thermodynamic criterion in cholesterol micronization by supercritical assisted atomization | |
| JP7528104B2 (ja) | スプレーフラッシュ合成による高温及び低温平衡外の合成 | |
| JP3964214B2 (ja) | 粉状火薬組成物の製造方法並びに製造装置 | |
| RU2481362C2 (ru) | Способ получения пористых микрочастиц особо чистого полистирола как носителей биологически активных форм пролонгированного действия | |
| Chu et al. | Recrystallization of tetracycline hydrochloride using supercritical anti-solvent process | |
| EP2204230A1 (en) | Method for preparation of particles | |
| JP2002179490A (ja) | 粉状火薬組成物の製造方法並びに製造装置 | |
| Padrela et al. | Cocrystal Screening Using Supercritical Fluid-Assisted Processes | |
| Higashiura et al. | Nanoparticle formation of lycopene/ˇ-cyclodextrin inclusion complex using supercritical antisolvent precipitation | |
| FR2774983A1 (fr) | Procede d'obtention de particules spheriques de 5-oxo 3-nitro 1,2,4-triazole (onta) de faible granulometrie | |
| Kroeber et al. | Formation of fine particles-a comparison of PCA and RESS process |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200324 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200324 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210104 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210405 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20211004 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20220104 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20220304 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220325 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220627 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220721 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7111762 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |