JP2020075893A - ＩｇＧ４関連疾患治療予防剤 - Google Patents

ＩｇＧ４関連疾患治療予防剤 Download PDF

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邦宏 山岡
Kunihiro Yamaoka
邦宏 山岡
竹内　勤
Tsutomu Takeuchi
勤 竹内
光浩 秋山
Mitsuhiro Akiyama
光浩 秋山
貴紀 佐々木
Takanori Sasaki
貴紀 佐々木
猛 網谷
Takeshi Amitani
猛 網谷
浩一 尾下
Koichi Oshita
浩一 尾下
允人 久保
Masato Kubo
允人 久保
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Tokyo University of Science
Keio University
Mitsubishi Tanabe Pharma Corp
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Abstract

【課題】Tfh細胞への分化を抑制して高親和性IgGの産生を抑えることができる化合物を用いた、高親和性IgGに関連する疾患、特にIgG4関連疾患の治療剤及び／又は予防剤を提供すること。【解決手段】ヤヌスキナーゼ阻害作用を有する化合物を有効成分とするIgG4関連疾患の治療剤及び／又は予防剤。【選択図】なし

Description

本発明は、IgG4関連疾患の治療剤及び／又は予防剤、特に濾胞性ヘルパーＴ細胞抑制作用に基づくIgG4関連疾患の治療剤及び／又は予防剤に関する。
濾胞性ヘルパーT（T follicular helper : Tfh）細胞は、胚中心におけるB細胞の機能と抗体反応を制御するヘルパーＴ細胞であり、高親和性Igの産生に必要な免疫細胞として注目されている。Tfh細胞と、全身性エリテマトーデス（systemic lupus erythematosus : SLE）、Sjogren症候群、IgG4関連疾患との関連が近年報告されている（非特許文献１、２）。Tfh細胞への分化を抑制することができる化合物は、Tfh細胞産生の上昇が知られているIgG4関連疾患に対して効果を有することが期待される。
Tfh細胞への分化においてはまだ不明な点も多いが、IL-6やIL-21が必要であると考えられている（非特許文献３）。
Ueno H, et al. Nat Immunol. 2015;16:142 Akiyama M, et al. Arthritis Rheumatol. 2015;67:2476 Eto D, et al. PLoS One. 2011 Mar 14;6(3):e17739
本発明は、Tfh細胞への分化を抑制して高親和性IgGの産生を抑えることができる化合物を見出し、当該化合物を用いた、高親和性IgGに関連する疾患、特にIgG4関連疾患の治療剤及び／又は予防剤を提供することを目的とする。
本発明者らは、上記課題を解決すべく、まず、Tfh細胞への分化にIL-6やIL-21が必要であるという知見に着目した。IL-6とIL-21の細胞内シグナル伝達はヤヌスキナーゼ（Janus kinase : JAK）1/3を介するため、この経路を遮断するJAK阻害薬はTfh細胞の分化を抑制して高親和性IgGの産生を抑えることができるのではないかと考え、その効果をIgG4関連疾患のモデルマウスを用いて評価し、効果を有することを確認して本発明を完成するに至った。
即ち、本発明は以下の通りである。
［１］ヤヌスキナーゼ阻害作用を有する化合物を有効成分とするIgG4関連疾患の治療剤及び／又は予防剤。
［２］ヤヌスキナーゼ阻害作用を有する化合物が、ヤヌスキナーゼ３阻害作用を有する化合物である、上記［１］記載の剤。
［３］ヤヌスキナーゼ阻害作用を有する化合物が以下の（１）〜（７）からなる群より選択される少なくとも１種である、上記［１］又は［２］記載の剤。
（１）式(III)で表される化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物：
［式中、
Ａ３は、Ｃ３−７シクロアルキレン基を意味し、
Ｌ３は、Ｃ１−６アルキレン基を意味し、
Ｘ３は、Ｏ、又はＮＨを意味し、
Ｒ３は、Ｘ３がＯのとき、Ｃ１−６ハロアルキル基、シアノＣ１−６ハロアルキル基、又はシアノＣ１−６アルキル基を意味し；Ｘ３がＮＨのとき、シアノＣ１−６ハロアルキル基、又はシアノＣ１−６アルキル基を意味する］、
（２）式Ｉで表される化合物またはその医薬的に許容され得る塩：
［式中、
Ｒ１は、式：
［式中、ｙは０、１または２であり；
Ｒ４は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルからなる群から選択され、ここで前記アルキル、アルケニル及びアルキニル基は場合により、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アシルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２アミノ、シアノ、ニトロ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル若しくは（Ｃ１〜Ｃ６）アシルアミノで置換されているか；または
Ｒ４は、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキルであり、ここで前記シクロアルキル基は場合により、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、（Ｃ１〜Ｃ６）アシルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アシルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２アミノ、シアノ、シアノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、トリフルオロメチル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ニトロ、ニトロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル若しくは（Ｃ１〜Ｃ６）アシルアミノで置換されており；
Ｒ５は、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキルであり、ここで前記ヘテロシクロアルキル基は、１〜５個のカルボキシ、シアノ、アミノ、重水素、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アシル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−ＣＯ−ＮＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ−ＣＯ−、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アシルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ニトロ、シアノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ニトロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アシルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アシルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アシルアミノ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アシル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アシル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アシル、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アシル、Ｒ１５Ｒ１６Ｎ−ＣＯ−Ｏ−、Ｒ１５Ｒ１６Ｎ−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｒ１５Ｒ１６ＮＳ（Ｏ）ｍ、Ｒ１５Ｒ１６ＮＳ（Ｏ）ｍ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ１５Ｓ（Ｏ）ｍＲ１６Ｎ、Ｒ１５Ｓ（Ｏ）ｍＲ１６Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで置換されていなければならず、ここでｍは０、１または２であり、Ｒ１５及びＲ１６はそれぞれ独立して水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択される］の基であるか；あるいは
式ＩＩ：
［式中、ａは０、１、２、３または４であり；
ｂ、ｃ、ｅ、ｆ及びｇはそれぞれ独立して０または１であり；
ｄは０、１、２または３であり；
ＸはＳ（Ｏ）ｎ（ここでｎは０、１または２である）、酸素、カルボニルまたは−Ｃ（＝Ｎ−シアノ）−であり；
ＹはＳ（Ｏ）ｎ（ここでｎは０、１または２である）またはカルボニルであり；及び
Ｚはカルボニル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｃ（Ｏ）ＮＲ−またはＳ（Ｏ）ｎ（ここでｎは０、１または２である）であり；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１はそれぞれ独立して、水素または、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、（Ｃ１〜Ｃ６）アシルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アシルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２アミノ、シアノ、シアノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、トリフルオロメチル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ニトロ、ニトロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル若しくは（Ｃ１〜Ｃ６）アシルアミノで場合により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１２は、カルボキシ、シアノ、アミノ、オキソ、重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、トリフルオロメチル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アシル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２アミノ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−ＣＯ−ＮＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ−ＣＯ−、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アシルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ニトロ、シアノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ニトロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アシルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アシルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アシルアミノ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アシル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アシル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アシル、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アシル、Ｒ１５Ｒ１６Ｎ−ＣＯ−Ｏ−、Ｒ１５Ｒ１６Ｎ−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ１５Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ１５ＯＣ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ１５ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ１５Ｒ１６ＮＳ（Ｏ）ｍ、Ｒ１５Ｒ１６ＮＳ（Ｏ）ｍ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ１５Ｓ（Ｏ）ｍＲ１６Ｎ、Ｒ１５Ｓ（Ｏ）ｍＲ１６Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（ここで、ｍは０、１または２であり、Ｒ１５及びＲ１６はそれぞれ独立して水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択される）である］の基であり；
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、水素、重水素、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキルからなる群から選択され、ここで前記アルキル、アルコキシまたはシクロアルキル基は場合により、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２アミノ、（Ｃ５〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ９）シクロアルキルまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールから選択される１〜３個の基で置換されているか；または
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２アミノ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルフィニル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アシル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−ＣＯ−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ−ＣＯ−、（Ｃ５〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキルまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールであり、ここで前記ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル及びアリール基は、場合により１〜３個のハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−ＣＯ−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ベンジルオキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、アミノ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−ＣＯ−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＮＨ−、シアノ、（Ｃ５〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、アミノ−ＣＯ−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ−ＣＯ−ＮＨ−、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２アミノ−ＣＯ−ＮＨ−、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールアミノ−ＣＯ−ＮＨ−、（Ｃ５〜Ｃ９）ヘテロアリールアミノ−ＣＯ−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２アミノ−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールアミノ−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ５〜Ｃ９）ヘテロアリールアミノ−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールスルホニル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールスルホニルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ５〜Ｃ９）ヘテロアリールまたは（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキルで置換されている］、
（３）式Ｉで表される化合物またはその薬学的に許容され得る塩：
式中、
Ｌは、ＳＯ２またはＣＯであり；
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニル、５員または６員のヘテロアリール、インドリル、ＮＲ２Ｒ３、またはＯＲ４であり、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、フェニル、またはヘテロアリールは所望により、Ｆ、ＣＮ、およびＣ１−４アルキルから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で置換され；
Ｒ２およびＲ３は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、およびフェニルから独立して選択され；そして
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル、フェニル、またはベンジルであり、
ここで、ＬがＳＯ２である場合、Ｒ１はＯＲ４以外である、
（４）式（Ｉ）で示される縮合ピリジン化合物又はその製薬学的に許容される塩：
［式中、
Ｘは、Ｎ、又はＣＲ３、
Ｍは、（ＣＨ２）ｍであり、ｍは０又は１、
Ｒ１は、−Ｈ、又は置換されていてもよい低級アルキル、
Ｒ２は、−Ｈ、又は置換されていてもよい低級アルキル、
Ｒ３は、−Ｈ、ハロゲン、又は置換されていてもよい低級アルキル、
Ｒ４１は、−Ｈ、又は置換されていてもよいヘテロアリール、
Ｒ４２は、置換されていてもよい架橋環基、
Ｒ５は、ハロゲン、シアノ、アシル、アシルアミノ、低級アルキル、低級アルケニル、−Ｏ−低級アルキル、５又は６員環ヘテロシクロアルキル、５又は６員環ヘテロシクロアルケニル、および５員環ヘテロアリールからなる群より選択される基であって、これらはそれぞれ置換されていてもよい、
但し、Ｒ５が５員環ヘテロアリールの場合、Ｘは−ＣＲ３、
Ｒ４１とＲ５は、一定の官能基を介して結合し、以下に示す二価基を形成していてもよく、
ＲＡは、−Ｈ、又は置換されていてもよいアシルをそれぞれ意味する］、
（５）式Ｉで表される化合物又はその医薬的に許容され得る塩：
式中：
Ｃｙ１は、アリール及びヘテロアリールから選択され；
Ｌ１は、単結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ［＝Ｎ（Ｒ４ａ）］−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−ＣＯＮ（Ｒ４ａ）−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ４ａ）ＣＯ−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ４ａ）−又は−Ｎ（Ｒ４ａ）ＳＯ２−から選択され；
各Ｒ１は独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、アシル、置換アシル、置換又は非置換アシルアミノ、置換又は非置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、置換又は非置換アミド、置換又は非置換アミノ、置換スルフィニル、置換スルホニル、置換又は非置換アミノスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル、カルボキシ、シアノ、置換又は非置換Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、置換又は非置換４〜７員ヘテロシクロアルキル、ハロ及びヒドロキシルから選択され；
各Ｒ３ａは独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、アシル、置換アシル、置換又は非置換アシルアミノ、置換又は非置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、置換又は非置換アミド、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、置換又は非置換アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換スルファニル、置換スルフィニル、置換スルホニル、置換又は非置換アミノスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル、アジド、カルボキシ、シアノ、置換又は非置換Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、置換又は非置換４〜７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、置換又は非置換ヘテロアリール、ヒドロキシル、ニトロ及びチオールから選択され；
Ｒ２ａは、置換又は非置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、及び置換又は非置換Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルから選択され；
Ｒ３ｂは独立に、置換又は非置換アリール、置換又は非置換Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、置換又は非置換４〜７員ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換５〜１０員ヘテロアリールから選択されるか；又はＲ３ｂは独立に、Ｏ−Ｒ３ｃ、ＮＨ−Ｒ３ｃ、ＣＯ−Ｒ３ｃ及びＣＯＮ（Ｒ４ａ）−Ｒ３ｃから選択され；かつＲ３ｃは独立に、置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、置換又は非置換４〜７員ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換５〜１０員ヘテロアリールから選択され；
各Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ及びＲ４ｃは独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、又は置換Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、置換又は非置換アシルから選択され；
ｍ１は、０、１又は２であり；ｍ２は、０、１、２又は３であり；かつｎ１は、０、１、２、３又は４であり；
但し、
ｉ）Ｌ１が−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−ＣＯＮ（Ｒ４ａ）−又は−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４ａ）−であり、かつＲ３ｂがシクロアルキル、アリール又は５〜１０員ヘテロアリール以外である場合、ｎ１は１、２、３又は４であり；
ｉｉ）Ｃｙ１がＰｈであり、Ｌ１が結合であり、ｎ１が０であり、かつＲ３ｂが−ＯＲ３ｃである場合、Ｒ３ｃはＭｅ又はＣＦ３以外であることを条件とする、
（６）式Ｉで表される化合物：

［式中：
Ａ１およびＡ２は、独立に、ＣおよびＮから選択される；
Ｔ、Ｕ、およびＶは、独立に、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＲ５、およびＮＲ６から選択される；
ここでＡ１、Ａ２、Ｕ、Ｔ、およびＶによって形成される５員環は芳香族；
Ｘは、ＮまたはＣＲ４；
Ｙは、Ｃ１−８アルキレン、Ｃ２−８アルケニレン、Ｃ２−８アルキニレン、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐ−（Ｃ３−１０シクロアルキレン）−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐ−（アリーレン）−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐ−（Ｃ１−１０ヘテロシクロアルキレン）−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐ−（ヘテロアリーレン）−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐＯ（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐＳ（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐＣ（Ｏ）（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐＣ（Ｏ）ＮＲｃ（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐＯＣ（Ｏ）（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐＮＲｃ（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｄ（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐＳ（Ｏ）（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐＳ（Ｏ）ＮＲｃ（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐＳ（Ｏ）２（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、または（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐＳ（Ｏ）２ＮＲｃ（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、ここで該Ｃ１−８アルキレン、Ｃ２−８アルケニレン、Ｃ２−８アルキニレン、シクロアルキレン、アリーレン、ヘテロシクロアルキレン、またはヘテロアリーレンは、独立に、−Ｄ１−Ｄ２−Ｄ３−Ｄ４から選択される１、２または３の置換基により置換されていてもよい；
Ｚは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ ハロアルキル、ハロスルファニル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、＝Ｃ−Ｒｉ、＝Ｎ−Ｒｉ、Ｃｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｉ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＯ（Ｃ１−６アルキル）Ｒｂ、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、ここで該Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、またはＣ２−８アルキニルは、以下から独立に選択される１、２、３、４、５、または６の置換基により置換されていてもよい：ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロスルファニル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｉ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＯ（Ｃ１−６アルキル））Ｒｂ、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ；
ここでＺがＨの場合、ｎは１；
あるいは−（Ｙ）ｎ−Ｚ部分は、ｉ）該部分が結合しているＡ２、ｉｉ）ＴまたはＶのいずれかのＲ５またはＲ６、およびｉｉｉ）ＴまたはＶのいずれかのＲ５またはＲ６が結合しているＣまたはＮ原子と共に、Ａ１、Ａ２、Ｕ、Ｔ、およびＶによって形成される５員環と縮合した４−から２０−員環アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで該４−から２０−員環アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキル環は、−（Ｗ）ｍ−Ｑから独立に選択される１、２、３、４、または５の置換基により置換されていてもよい；
Ｗは、Ｃ１−８アルキレニル、Ｃ２−８アルケニレニル、Ｃ２−８アルキニレニル、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ’、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ’、ＮＲｃ’、ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）ＮＲｄ’、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ’、Ｓ（Ｏ）２、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ’；
Ｑは、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ１−８ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキル、ここで該Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ１−８ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルは以下から独立に選択される１、２、３または４の置換基により置換されていてもよい：ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロスルファニル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃｙ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ’、ＳＲａ’、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ’、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ’Ｒｄ’、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ’、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ’、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ’Ｒｄ’、ＮＲｃ’Ｒｄ’、ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）Ｒｂ’、ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ’Ｒｄ’、ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）ＯＲａ’、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ’、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ’Ｒｄ’、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ’、ＮＲｃ’Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ’、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ’Ｒｄ’；
Ｃｙ１およびＣｙ２は、独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択され、これらはそれぞれ以下から独立に選択される１、２、３、４または５の置換基により置換されていてもよい：ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロスルファニル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ’’、ＳＲａ’’、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ’’、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ’’Ｒｄ’’、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ’’、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ’’、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ’’Ｒｄ’’、ＮＲｃ’’Ｒｄ’’、ＮＲｃ’’Ｃ（Ｏ）Ｒｂ’’、ＮＲｃ’’Ｃ（Ｏ）ＯＲａ’’、ＮＲｃ’’Ｓ（Ｏ）Ｒｂ’’、ＮＲｃ’’Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ’’、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ’’、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ’’Ｒｄ’’、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ’’、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ’’Ｒｄ’’；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ７、ＳＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、ＮＲ９Ｒ１０、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲ７、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、Ｓ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、およびＳ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０から選択される；
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ７、ＳＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、ＮＲ９Ｒ１０、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、Ｓ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、またはＳ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＯＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、Ｓ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、またはＳ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキル；
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキル；
Ｒ９およびＲ１０は、独立に、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、アリールカルボニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、およびヘテロシクロアルキルアルキルから選択される；
あるいはＲ９およびＲ１０は、それらが結合しているＮ原子と共に、４−、５−、６−または７−員環ヘテロシクロアルキル基を形成する；
Ｒ１１およびＲ１２は、独立に、Ｈおよび−Ｅ１−Ｅ２−Ｅ３−Ｅ４から選択される；
Ｄ１およびＥ１は、独立に、非存在、または、独立に、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン、アリーレン、シクロアルキレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクロアルキレンから選択され、ここで該Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン、アリーレン、シクロアルキレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクロアルキレンのそれぞれは、以下から独立に選択される１、２または３の置換基により置換されていてもよい：ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＳＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−８アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、およびＣ２−８ジアルキルアミノ；
Ｄ２およびＥ２は、独立に、非存在、または、独立に、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン、（Ｃ１−６アルキレン）ｒ−Ｏ−（Ｃ１−６アルキレン）ｓ、（Ｃ１−６アルキレン）ｒ−Ｓ−（Ｃ１−６アルキレン）ｓ、（Ｃ１−６アルキレン）ｒ−ＮＲｅ−（Ｃ１−６アルキレン）ｓ、（Ｃ１−６アルキレン）ｒ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキレン）ｓ、（Ｃ１−６アルキレン）ｒ−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキレン）ｓ、（Ｃ１−６アルキレン）ｒ−ＣＯＮＲｅ−（Ｃ１−６アルキレン）ｓ、（Ｃ１−６アルキレン）ｒ−ＳＯ−（Ｃ１−６アルキレン）ｓ、（Ｃ１−６アルキレン）ｒ−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキレン）ｓ、（Ｃ１−６アルキレン）ｒ−ＳＯＮＲｅ−（Ｃ１−６アルキレン）ｓ、および（Ｃ１−６アルキレン）ｒ−ＮＲｅＣＯＮＲｆ−（Ｃ１−６アルキレン）ｓから選択され、ここで該Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、およびＣ２−６アルキニレンのそれぞれは、以下から独立に選択される１、２または３の置換基により置換されていてもよい：ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＳＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−８アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、およびＣ２−８ジアルキルアミノ；
Ｄ３およびＥ３は、独立に、非存在、または、独立に、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン、アリーレン、シクロアルキレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクロアルキレンから選択され、ここで該Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン、アリーレン、シクロアルキレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクロアルキレンのそれぞれは、以下から独立に選択される１、２または３の置換基により置換されていてもよい：ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＳＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−８アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、およびＣ２−８ジアルキルアミノ；
Ｄ４およびＥ４は、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロスルファニル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｉ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＯ（Ｃ１−６アルキル）Ｒｂ、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから選択され、ここで該Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、またはＣ２−８アルキニルは以下から独立に選択される１、２、３、４、５、または６の置換基により置換されていてもよい：ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロスルファニル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｉ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＯ（Ｃ１−６アルキル））Ｒｂ、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ；
Ｒａは、Ｈ、Ｃｙ１、−（Ｃ１−６アルキル）−Ｃｙ１、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ここで該Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、またはＣ２−６アルキニルは、独立に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３の置換基により置換されていてもよい；
Ｒｂは、Ｈ、Ｃｙ１、−（Ｃ１−６アルキル）−Ｃｙ１、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ここで該Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、またはＣ２−６アルキニルは、独立に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３の置換基により置換されていてもよい；
Ｒａ’およびＲａ’’は、独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、およびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、ここで該Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは独立に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択される、１、２または３の置換基により置換されていてもよい；
Ｒｂ’およびＲｂ’’は、独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、およびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、ここで該Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、独立に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３の置換基により置換されていてもよい；
ＲｃおよびＲｄは、独立に、Ｈ、Ｃｙ１、−（Ｃ１−６アルキル）−Ｃｙ１、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルから選択され、ここで該Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、またはＣ２−６アルキニルは、独立に、Ｃｙ１、−（Ｃ１−６アルキル）−Ｃｙ１、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、およびハロスルファニルから選択される１、２または３の置換基により置換されていてもよい；
あるいはＲｃおよびＲｄは、それらが結合しているＮ原子と共に、独立に以下から選択される１、２、または３の置換基により置換されていてもよい４−、５−、６−または７−員環ヘテロシクロアルキル基を形成する：Ｃｙ１、−（Ｃ１−６アルキル）−Ｃｙ１、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、およびハロスルファニル；
Ｒｃ’およびＲｄ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、およびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、ここで該Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、独立に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３の置換基により置換されていてもよい；
あるいはＲｃ’およびＲｄ’は、それらが結合しているＮ原子と共に、独立に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２、または３の置換基により置換されていてもよい、４−、５−、６−または７−員環ヘテロシクロアルキル基を形成する；
Ｒｃ’’およびＲｄ’’は、独立に、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、およびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、ここで該Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、独立に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３の置換基により置換されていてもよい；
あるいはＲｃ’’およびＲｄ’’は、それらが結合しているＮ原子と共に、独立に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２、または３の置換基により置換されていてもよい、４−、５−、６−または７−員環ヘテロシクロアルキル基を形成する；
Ｒｉは、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、またはＣ１−６アルキル；
ＲｅおよびＲｆは、独立に、ＨおよびＣ１−６アルキルから選択される；
Ｒｉは、Ｈ、ＣＮ、またはＮＯ２；
ｍは、０または１；
ｎは、０または１；
ｐは、０、１、２、３、４、５、または６；
ｑは、０、１、２、３、４、５、または６；
ｒは、０または１；および、
ｓは、０または１；
ここでＸがＮ、ｎが１、およびＡ１、Ａ２、Ｕ、Ｔ、Ｖ、および−（Ｙ）ｎ−Ｚによって形成される部分が下記式を有する場合：

；
Ｙは、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐＣ（Ｏ）ＮＲｃ（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ以外である］、及び
（７）式（Ｉ）で表される化合物、該化合物の薬学的に許容され得る塩、プロドラッグ、生物活性代謝産物、立体異性体または異性体：
（式中、
ＴはＮであり、ＵはＮであり、ＸはＣＲ３でありならびにＹはＮであり；または
ＴはＣＲ６であり、ＵはＮであり、ＸはＣＲ３でありならびにＹはＮであり；または
ＴはＮであり、ＵはＣＲ４であり、ＸはＣＲ３でありならびにＹはＮであり；または
ＴはＣＲ６であり、ＵはＣＲ４であり、ＸはＣＲ３でありならびにＹはＮであり；または
ＴはＣＲ６であり、ＵはＮであり、ＸはＮＲ３でありならびにＹはＣであり；または
ＴはＯであり、ＵはＮであり、ＸはＣＲ３でありならびにＹはＣであり；または
ＴはＮＲ６であり、ＵはＮであり、ＸはＣＲ３でありならびにＹはＣであり；または
ＴはＣＲ６であり、ＵはＣＲ４であり、ＸはＮＲ３でありならびにＹはＣであり；または
ＴはＳであり、ＵはＮであり、ＸはＣＲ３でありならびにＹはＣであり；または
ＴはＮであり、ＵはＣＲ４であり、ＸはＮＲ３でありならびにＹはＣであり；または
ＴはＮであり、ＵはＮであり、ＸはＮＲ３でありならびにＹはＣであり；
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（ＯＨ）ＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロシクリル、もしく場合によって置換された（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；
ここで、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を有する部分において、窒素、ＲａおよびＲｂは、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が、窒素によって連結された場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリルまたは場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールを表すように環を形成してもよく；
Ｒ３は、水素、場合によって置換された架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキル、場合によって置換された架橋（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリル、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、場合によって置換された（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリルであり；または
Ｒ３は、−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇであり、ここで、
Ａは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレン、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキレン、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ６）ヘテロシクリレン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｓ−Ｒｅ−、Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−もしくは−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−であり；
Ｄは、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン、場合によって置換された架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキレン、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、場合によって置換された架橋（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニレン、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルケニレン、場合によって置換された（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレン、場合によって置換された架橋（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンもしくは場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンであり；
Ｅは、結合、−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（＝ＮＣＮ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、＝Ｎ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−ＲｅＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｅ、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−もしくは−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−であり；または
Ｅは、
であり；
ここで、すべての場合に、Ｅは、Ｄにおける炭素または窒素原子に連結されており；
Ｇは、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、場合によって置換された−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、場合によって置換された−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、場合によって置換された−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、場合によって置換された−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、場合によって置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、場合によって置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロシクリル、場合によって置換された−（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；
ここで、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を有する部分において、窒素、ＲａおよびＲｂは、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が、窒素によって連結された場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリルもしくは場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールを表すように環を形成してもよく；
Ｒ４およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、重水素、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、ＣＮ、場合によって置換された架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキル基、場合によって置換された架橋（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリル基、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、場合によって置換された（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリルもしくは−Ｊ−Ｌ−Ｍ−Ｑであり；
ここで：
Ｊは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレン、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキレン、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ６）ヘテロシクリレン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−もしくは−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−であり；
Ｌは、結合、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン、場合によって置換された架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキレン、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、場合によって置換された架橋（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニレン、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルケニレン、場合によって置換された（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレン、場合によって置換された架橋（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンもしくは場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンであり；
Ｍは、結合、−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−もしくは−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−であり；または
Ｍは、
であり；
ここで、すべての場合に、Ｍは、Ｌにおける炭素もしくは窒素原子に連結されており；
Ｑは、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、場合によって置換された−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、場合によって置換された−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、場合によって置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロシクリル、場合によって置換された（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；
ここで、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を有する部分において、窒素、ＲａおよびＲｂは、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が、窒素によって連結された場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリルまたは場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールを表すように環を形成してもよく；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立して、水素、重水素、ＣＮ、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、場合によって置換された（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロシクリル、場合によって置換された−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、場合によって置換された−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、場合によって置換された−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、もしくは場合によって置換された−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロシクリルであり；ならびに
それぞれの出現についてＲｅは、独立して、結合、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニレン、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニレン、場合によって置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン基、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、場合によって置換された（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレン、もしくは場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロシクリレンであり；
但し、ＴがＮであり、ＮがＣＲ４であり、ＸがＮＲ３でありならびにＹがＣである場合、Ｒ４はＯＨではなく；
但し、ＴがＮであり、ＵがＣＲ４であり、ＸがＮＲ３でありならびにＹがＣである場合、Ｒ１はＨであり；
但し、前記化合物が、
である場合、Ｒ３は、上記のとおりに定義されておりならびにＲ６は、窒素原子または酸素原子によってピラゾール環に連結されておらず、ならびに
但し、前記化合物が、
である場合、Ｒ３が、Ｈ、ＣＨ３、または−Ｃ（Ｏ）ＯＨである場合、Ｒ４は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−場合によって置換されたフェニル、−ＮＨＣ（Ｏ）−場合によって置換されたフェニルまたは−Ｓ（Ｏ）２−フェニルでない）。
［４］ヤヌスキナーゼ阻害作用を有する化合物が以下の（ａ）〜（ｇ）からなる群より選択される少なくとも１種である、上記［１］〜［３］のいずれかに記載の剤。
［５］上記［１］〜［４］のいずれかに記載の剤をin vivoでスクリーニングする方法。
本発明によれば、Tfh細胞への分化を抑制することで、高親和性の免疫グロブリンの産生を抑制して、IgG4関連疾患を治療及び／又は予防することが可能となる。
図１は、OVA/alum免疫マウスにおけるJAK阻害作用を有する化合物の濾胞性ヘルパーT細胞（Tfh細胞）への影響を調べた結果を示すグラフである。OVA/alum免疫により誘導されたTfh細胞の産生増加がJAK阻害薬により抑制された。 図２は、OVA/alum免疫マウスにおけるJAK阻害作用を有する化合物の胚中心Ｂ細胞（GCB細胞）への影響を調べた結果を示すグラフである。OVA/alum免疫により誘導されたGCB細胞の産生増加がJAK阻害作用を有する化合物により抑制された。 図３は、OVA/alum免疫マウスにおけるJAK阻害作用を有する化合物のIgG1産生B細胞への影響を調べた結果を示すグラフである。OVA/alum免疫により誘導されたIgG1産生B細胞の産生増加がJAK阻害薬により抑制された。 図４は、IgG4関連疾患患者の血液を用いてJAK阻害作用を有する化合物を評価した結果を示すグラフである。JAK阻害薬の投与によりIgG4抗体価が抑制された。
以下、本発明を説明する。本明細書において使用される用語は、特に言及しない限り、当該分野で通常用いられる意味を有する。
本発明のIgG4関連疾患の治療剤及び／又は予防剤（以下、本発明の薬剤とも称する場合がある）は、ヤヌスキナーゼ（Janus kinase : JAK）阻害作用を有する化合物を有効成分として含有する。
JAKは非受容体型チロシンキナーゼの1つであり、機能や遺伝子の位置の違いからJAK1、JAK2、JAK3、TYK2に分けられ、それらの多くは細胞増殖、生存、発達そして分化に関与しており、特に免疫細胞や血球系細胞において重要な役割を果たしている。シグナル伝達はSTATを介して伝えられる。
本発明において阻害するJAKはTfh細胞への分化を抑制することができればそのタイプは特に限定されないが、好ましくはJAK3である。
本発明の薬剤において有効成分として含められJAK、好ましくはJAK3阻害作用を有する化合物としては具体的には以下の（１）〜（７）の化合物が挙げられる。
（１）式(III)で表される化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物（以下、化合物群１とも称する）。
［式中、
Ａ３は、Ｃ３−７シクロアルキレン基を意味し、
Ｌ３は、Ｃ１−６アルキレン基を意味し、
Ｘ３は、Ｏ、又はＮＨを意味し、
Ｒ３は、Ｘ３がＯのとき、Ｃ１−６ハロアルキル基、シアノＣ１−６ハロアルキル基、又はシアノＣ１−６アルキル基を意味し；Ｘ３がＮＨのとき、シアノＣ１−６ハロアルキル基、又はシアノＣ１−６アルキル基を意味する。］
化合物群１は、WO2015/174376及びEP3144309A1に開示され、式（III）中の各記号及び各用語の定義はWO2015/174376及びEP3144309A1に記載の通りである。
化合物群１中、特に好ましくは下記化合物（ａ）である（以下、化合物ａとも称する）。
（２）式Ｉで表される化合物またはその医薬的に許容され得る塩（以下、化合物群２とも称する）
［式中、
Ｒ１は、式：
［式中、ｙは０、１または２であり；
Ｒ４は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルからなる群から選択され、ここで前記アルキル、アルケニル及びアルキニル基は場合により、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アシルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２アミノ、シアノ、ニトロ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル若しくは（Ｃ１〜Ｃ６）アシルアミノで置換されているか；または
Ｒ４は、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキルであり、ここで前記シクロアルキル基は場合により、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、（Ｃ１〜Ｃ６）アシルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アシルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２アミノ、シアノ、シアノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、トリフルオロメチル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ニトロ、ニトロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル若しくは（Ｃ１〜Ｃ６）アシルアミノで置換されており；
Ｒ５は、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキルであり、ここで前記ヘテロシクロアルキル基は、１〜５個のカルボキシ、シアノ、アミノ、重水素、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アシル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−ＣＯ−ＮＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ−ＣＯ−、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アシルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ニトロ、シアノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ニトロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アシルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アシルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アシルアミノ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アシル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アシル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アシル、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アシル、Ｒ１５Ｒ１６Ｎ−ＣＯ−Ｏ−、Ｒ１５Ｒ１６Ｎ−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｒ１５Ｒ１６ＮＳ（Ｏ）ｍ、Ｒ１５Ｒ１６ＮＳ（Ｏ）ｍ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ１５Ｓ（Ｏ）ｍＲ１６Ｎ、Ｒ１５Ｓ（Ｏ）ｍＲ１６Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで置換されていなければならず、ここでｍは０、１または２であり、Ｒ１５及びＲ１６はそれぞれ独立して水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択される］の基であるか；あるいは
式ＩＩ：
［式中、ａは０、１、２、３または４であり；
ｂ、ｃ、ｅ、ｆ及びｇはそれぞれ独立して０または１であり；
ｄは０、１、２または３であり；
ＸはＳ（Ｏ）ｎ（ここでｎは０、１または２である）、酸素、カルボニルまたは−Ｃ（＝Ｎ−シアノ）−であり；
ＹはＳ（Ｏ）ｎ（ここでｎは０、１または２である）またはカルボニルであり；及び
Ｚはカルボニル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｃ（Ｏ）ＮＲ−またはＳ（Ｏ）ｎ（ここでｎは０、１または２である）であり；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１はそれぞれ独立して、水素または、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、（Ｃ１〜Ｃ６）アシルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アシルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２アミノ、シアノ、シアノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、トリフルオロメチル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ニトロ、ニトロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル若しくは（Ｃ１〜Ｃ６）アシルアミノで場合により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１２は、カルボキシ、シアノ、アミノ、オキソ、重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、トリフルオロメチル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アシル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２アミノ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−ＣＯ−ＮＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ−ＣＯ−、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アシルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ニトロ、シアノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ニトロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アシルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アシルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アシルアミノ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アシル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アシル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アシル、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アシル、Ｒ１５Ｒ１６Ｎ−ＣＯ−Ｏ−、Ｒ１５Ｒ１６Ｎ−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ１５Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ１５ＯＣ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ１５ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ１５Ｒ１６ＮＳ（Ｏ）ｍ、Ｒ１５Ｒ１６ＮＳ（Ｏ）ｍ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ１５Ｓ（Ｏ）ｍＲ１６Ｎ、Ｒ１５Ｓ（Ｏ）ｍＲ１６Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（ここで、ｍは０、１または２であり、Ｒ１５及びＲ１６はそれぞれ独立して水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択される）である］の基であり；
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、水素、重水素、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキルからなる群から選択され、ここで前記アルキル、アルコキシまたはシクロアルキル基は場合により、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２アミノ、（Ｃ５〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ９）シクロアルキルまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールから選択される１〜３個の基で置換されているか；または
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２アミノ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルフィニル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アシル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−ＣＯ−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ−ＣＯ−、（Ｃ５〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキルまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールであり、ここで前記ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル及びアリール基は、場合により１〜３個のハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−ＣＯ−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ベンジルオキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、アミノ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−ＣＯ−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＮＨ−、シアノ、（Ｃ５〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、アミノ−ＣＯ−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ−ＣＯ−ＮＨ−、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２アミノ−ＣＯ−ＮＨ−、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールアミノ−ＣＯ−ＮＨ−、（Ｃ５〜Ｃ９）ヘテロアリールアミノ−ＣＯ−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２アミノ−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールアミノ−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ５〜Ｃ９）ヘテロアリールアミノ−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールスルホニル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールスルホニルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ５〜Ｃ９）ヘテロアリールまたは（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキルで置換されている］。
式I中、好ましくは下記化合物である（以下、化合物群２’とも称する）。
式Ｉ：

｛式中、Ｒ１は、式：
［式中、ｙは０、１または２であり；
Ｒ４は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルからなる群から選択され、ここで前記アルキル、アルケニル及びアルキニル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アシルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２アミノ、シアノ、ニトロ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル若しくは（Ｃ１〜Ｃ６）アシルアミノで置換されていてもよいか；または
Ｒ４は、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキルであり、ここで前記シクロアルキル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、（Ｃ１〜Ｃ６）アシルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アシルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２アミノ、シアノ、シアノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、トリフルオロメチル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ニトロ、ニトロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル若しくは（Ｃ１〜Ｃ６）アシルアミノで置換されていてもよく；
Ｒ５は、ピペリジニルであり、前記ピペリジニル基は、１〜５個の、カルボキシ、シアノ、アミノ、重水素、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アシル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−ＣＯ−ＮＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ−ＣＯ−、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アシルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ニトロ、シアノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ニトロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アシルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アシルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アシルアミノ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アシル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アシル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アシル、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アシル、Ｒ１５Ｒ１６Ｎ−ＣＯ−Ｏ−、Ｒ１５Ｒ１６Ｎ−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｒ１５Ｒ１６ＮＳ（Ｏ）ｍ、Ｒ１５Ｒ１６ＮＳ（Ｏ）ｍ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ１５Ｓ（Ｏ）ｍＲ１６Ｎ、Ｒ１５Ｓ（Ｏ）ｍＲ１６Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（ここでｍは０、１または２であり、Ｒ１５及びＲ１６はそれぞれ独立して水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択される）；あるいは
式ＩＩ：
〔式中、ａは０、１、２、３または４であり；
ｂ、ｃ、ｅ、ｆ及びｇはそれぞれ独立して０または１であり；
ｄは０、１、２または３であり；
ＸはＳ（Ｏ）ｎ（ここでｎは０、１または２である）、酸素、カルボニルまたは−Ｃ（＝Ｎ−シアノ）−であり；
ＹはＳ（Ｏ）ｎ（ここでｎは０、１または２である）またはカルボニルであり；及び
Ｚはカルボニル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｃ（Ｏ）ＮＲ−またはＳ（Ｏ）ｎ（ここでｎは０、１または２である）であり；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１はそれぞれ独立して、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、（Ｃ１〜Ｃ６）アシルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アシルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２アミノ、シアノ、シアノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、トリフルオロメチル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ニトロ、ニトロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル若しくは（Ｃ１〜Ｃ６）アシルアミノで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１２は、カルボキシ、シアノ、アミノ、オキソ、重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、トリフルオロメチル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アシル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２アミノ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−ＣＯ−ＮＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ−ＣＯ−、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アシルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ニトロ、シアノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ニトロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アシルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アシルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アシルアミノ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アシル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アシル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アシル、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アシル、Ｒ１５Ｒ１６Ｎ−ＣＯ−Ｏ−、Ｒ１５Ｒ１６Ｎ−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ１５Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ１５ＯＣ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ１５ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ１５Ｒ１６ＮＳ（Ｏ）ｍ、Ｒ１５Ｒ１６ＮＳ（Ｏ）ｍ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ１５Ｓ（Ｏ）ｍＲ１６Ｎ、またはＲ１５Ｓ（Ｏ）ｍＲ１６Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（ここで、ｍは０、１または２であり、Ｒ１５及びＲ１６はそれぞれ独立して水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択される）である〕の基で置換されている］
の基であり；
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ水素である｝
で表わされる化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
化合物群２は、特表2003-516405及びWO2001/042246に開示され、式I中の各記号及び各用語の定義は特表2003-516405及びWO2001/042246に記載の通りである。
化合物群２中、特に好ましくは下記化合物（ｂ）であり（以下、化合物ｂとも称する）、いっそう好ましくはそのクエン酸塩である。
化合物ｂのクエン酸塩は、Tofacitinibとして商業的にも入手可能である。
（３）式Ｉで表される化合物またはその薬学的に許容され得る塩（以下、化合物群３とも称する）。
式中、
Ｌは、ＳＯ２またはＣＯであり；
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニル、５員または６員のヘテロアリール、インドリル、ＮＲ２Ｒ３、またはＯＲ４であり、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、フェニル、またはヘテロアリールは所望により、Ｆ、ＣＮ、およびＣ１−４アルキルから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で置換され；
Ｒ２およびＲ３は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、およびフェニルから独立して選択され；そして
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル、フェニル、またはベンジルであり、
ここで、ＬがＳＯ２である場合、Ｒ１はＯＲ４以外である。
化合物群３は、特表2011-514909及びWO2009/114512に開示され、式I中の各記号及び各用語の定義は特表2011-514909及びWO2009/114512に記載の通りである。
化合物群３中、特に好ましくは下記化合物（ｃ）である（以下、化合物ｃとも称する）。
化合物ｃは、Baricitinibとして商業的にも入手可能である。
（４）式（Ｉ）で示される縮合ピリジン化合物又はその製薬学的に許容される塩（以下、化合物群４とも称する）。
［式中、
Ｘは、Ｎ、又はＣＲ３、
Ｍは、（ＣＨ２）ｍであり、ｍは０又は１、
Ｒ１は、−Ｈ、又は置換されていてもよい低級アルキル、
Ｒ２は、−Ｈ、又は置換されていてもよい低級アルキル、
Ｒ３は、−Ｈ、ハロゲン、又は置換されていてもよい低級アルキル、
Ｒ４１は、−Ｈ、又は置換されていてもよいヘテロアリール、
Ｒ４２は、置換されていてもよい架橋環基、
Ｒ５は、ハロゲン、シアノ、アシル、アシルアミノ、低級アルキル、低級アルケニル、−Ｏ−低級アルキル、５又は６員環ヘテロシクロアルキル、５又は６員環ヘテロシクロアルケニル、および５員環ヘテロアリールからなる群より選択される基であって、これらはそれぞれ置換されていてもよい、
但し、Ｒ５が５員環ヘテロアリールの場合、Ｘは−ＣＲ３、
Ｒ４１とＲ５は、一定の官能基を介して結合し、以下に示す二価基を形成していてもよく、
ＲＡは、−Ｈ、又は置換されていてもよいアシルをそれぞれ意味する。］
式（Ｉ）中、好ましくは下記化合物である（化合物群４’とも称する）。
式（Ｉ）：
［式中、
Ｍは、（ＣＨ２）ｍであり、ｍは０又は１、
Ｘが、ＣＨであり、
Ｒ１が、−Ｈであり、
Ｒ２が、−Ｈ又はＣＨ３であり、
Ｒ４１が、−Ｈであり、
Ｒ４２が、それぞれ置換されていてもよいアダマンチル又はトロパニルであり、
Ｒ５が、−ＣＯＮＨ２又はヒドロキシアセチル］
で示される縮合ピリジン化合物又はその製薬学的に許容される塩。
化合物群４は、特表2009-522206及びWO2007/077949に開示され、式（Ｉ）中の各記号及び各用語の定義は特表2009-522206及びWO2007/077949に記載の通りである。
化合物群４中、特に好ましくは下記化合物（ｄ）であり（以下、化合物ｄとも称する）、いっそう好ましくはその臭化水素酸塩である。
化合物ｄの臭化水素酸塩は、Peficitinibとして商業的にも入手可能である。
（５）式Ｉで表される化合物又はその医薬的に許容され得る塩（以下、化合物群５とも称する）。
式中：
Ｃｙ１は、アリール及びヘテロアリールから選択され；
Ｌ１は、単結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ［＝Ｎ（Ｒ４ａ）］−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−ＣＯＮ（Ｒ４ａ）−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ４ａ）ＣＯ−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ４ａ）−又は−Ｎ（Ｒ４ａ）ＳＯ２−から選択され；
各Ｒ１は独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、アシル、置換アシル、置換又は非置換アシルアミノ、置換又は非置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、置換又は非置換アミド、置換又は非置換アミノ、置換スルフィニル、置換スルホニル、置換又は非置換アミノスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル、カルボキシ、シアノ、置換又は非置換Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、置換又は非置換４〜７員ヘテロシクロアルキル、ハロ及びヒドロキシルから選択され；
各Ｒ３ａは独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、アシル、置換アシル、置換又は非置換アシルアミノ、置換又は非置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、置換又は非置換アミド、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、置換又は非置換アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換スルファニル、置換スルフィニル、置換スルホニル、置換又は非置換アミノスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル、アジド、カルボキシ、シアノ、置換又は非置換Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、置換又は非置換４〜７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、置換又は非置換ヘテロアリール、ヒドロキシル、ニトロ及びチオールから選択され；
Ｒ２ａは、置換又は非置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、及び置換又は非置換Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルから選択され；
Ｒ３ｂは独立に、置換又は非置換アリール、置換又は非置換Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、置換又は非置換４〜７員ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換５〜１０員ヘテロアリールから選択されるか；又はＲ３ｂは独立に、Ｏ−Ｒ３ｃ、ＮＨ−Ｒ３ｃ、ＣＯ−Ｒ３ｃ及びＣＯＮ（Ｒ４ａ）−Ｒ３ｃから選択され；かつＲ３ｃは独立に、置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、置換又は非置換４〜７員ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換５〜１０員ヘテロアリールから選択され；
各Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ及びＲ４ｃは独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、又は置換Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、置換又は非置換アシルから選択され；
ｍ１は、０、１又は２であり；ｍ２は、０、１、２又は３であり；かつｎ１は、０、１、２、３又は４であり；
但し、
ｉ）Ｌ１が−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−ＣＯＮ（Ｒ４ａ）−又は−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４ａ）−であり、かつＲ３ｂがシクロアルキル、アリール又は５〜１０員ヘテロアリール以外である場合、ｎ１は１、２、３又は４であり；
ｉｉ）Ｃｙ１がＰｈであり、Ｌ１が結合であり、ｎ１が０であり、かつＲ３ｂが−ＯＲ３ｃである場合、Ｒ３ｃはＭｅ又はＣＦ３以外であることを条件とする。
式Ｉ中、好ましくは下記化合物である（以下、化合物群５’とも称する）。
式ＩＩＩ：
（式中：
Ｌ１は、単結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ［＝Ｎ（Ｒ４ａ）］−、−ＣＯＮ（Ｒ４ａ）−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ４ａ）ＳＯ２−、及び−Ｎ（Ｒ４ａ）ＣＯ−から選択され；ｎ１は、０、１、２、３又は４であり；Ｒ３ｂは、置換又は非置換Ｃ６−１０アリール、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む置換又は非置換５〜１０員ヘテロアリール、置換又は非置換Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、又はＮ、Ｏ又はＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む置換又は非置換４〜７員ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ４ａは、Ｈ、置換又は非置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、又は置換又は非置換Ｃ１−Ｃ４アルコキシであり；
ここで、Ｒ３ｂ及びＲ４ａの定義における用語「置換」について、該置換基は、下記からなる群から選択され；
ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アジド、−ＮＲ’’’ＳＯ２Ｒ’’、−ＳＯ２ＮＲ’’Ｒ’’’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’’、−ＮＲ’’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＮＲ’’Ｒ’’’であって、各Ｒ’’は独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６−Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｔ（Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜１０員ヘテロアリール）、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）、及び−（ＣＨ２）ｔ（Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む４〜１０員ヘテロシクロアルキル）から選択され、式中ｔは０〜４の整数であり；かつ、
・存在する任意のアルキル基は、ハロ又はヒドロキシにより、それ自身置換されてよく；かつ、
・存在する任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基は、非置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロ、非置換Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、非置換Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、非置換Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、又は非置換Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ若しくはヒドロキシにより、それ自身置換されてよく；
各Ｒ’’’は独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルを表し；
但し、
ｉ）Ｌ１が−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−ＣＯＮ（Ｒ４ａ）−又は−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４ａ）−であり、かつＲ３ｂがシクロアルキル、アリール又は５〜１０員ヘテロアリール以外である場合、ｎ１は１、２、３又は４であり；
ｉｉ）前記化合物が、
Ｎ−（５−（４−（（６−シアノピリジン−３−イル）メトキシ）フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド；
シクロプロパンカルボン酸 ｛５−［４−（１，１−ジオキソ−チオモルフォリン−４−イルメチル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−アミド；及び
シクロプロパンカルボン酸 ｛５−［４−（３，３−ジメチル−アゼチジン−１−カルボニル）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−アミドではない
ことを条件とする。）で表される化合物又はその医薬的に許容され得る塩。
化合物群５は、特表2011-529032及びWO2010/010190に開示され、式Ｉ中の各記号及び各用語の定義は特表2011-529032及びWO2010/010190に記載の通りである。
化合物群５中、特に好ましくは下記化合物（ｅ）である（以下、化合物ｅとも称する）。
化合物ｅは、Filgotinibとして商業的にも入手可能である。
（６）式Ｉで表される化合物（以下、化合物群６とも称する）。
［式中：
Ａ１およびＡ２は、独立に、ＣおよびＮから選択される；
Ｔ、Ｕ、およびＶは、独立に、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＲ５、およびＮＲ６から選択される；
ここでＡ１、Ａ２、Ｕ、Ｔ、およびＶによって形成される５員環は芳香族；
Ｘは、ＮまたはＣＲ４；
Ｙは、Ｃ１−８アルキレン、Ｃ２−８アルケニレン、Ｃ２−８アルキニレン、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐ−（Ｃ３−１０シクロアルキレン）−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐ−（アリーレン）−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐ−（Ｃ１−１０ヘテロシクロアルキレン）−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐ−（ヘテロアリーレン）−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐＯ（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐＳ（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐＣ（Ｏ）（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐＣ（Ｏ）ＮＲｃ（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐＯＣ（Ｏ）（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐＮＲｃ（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｄ（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐＳ（Ｏ）（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐＳ（Ｏ）ＮＲｃ（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐＳ（Ｏ）２（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、または（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐＳ（Ｏ）２ＮＲｃ（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、ここで該Ｃ１−８アルキレン、Ｃ２−８アルケニレン、Ｃ２−８アルキニレン、シクロアルキレン、アリーレン、ヘテロシクロアルキレン、またはヘテロアリーレンは、独立に、−Ｄ１−Ｄ２−Ｄ３−Ｄ４から選択される１、２または３の置換基により置換されていてもよい；
Ｚは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ ハロアルキル、ハロスルファニル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、＝Ｃ−Ｒｉ、＝Ｎ−Ｒｉ、Ｃｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｉ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＯ（Ｃ１−６アルキル）Ｒｂ、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、ここで該Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、またはＣ２−８アルキニルは、以下から独立に選択される１、２、３、４、５、または６の置換基により置換されていてもよい：ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロスルファニル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｉ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＯ（Ｃ１−６アルキル））Ｒｂ、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ；
ここでＺがＨの場合、ｎは１；
あるいは−（Ｙ）ｎ−Ｚ部分は、ｉ）該部分が結合しているＡ２、ｉｉ）ＴまたはＶのいずれかのＲ５またはＲ６、およびｉｉｉ）ＴまたはＶのいずれかのＲ５またはＲ６が結合しているＣまたはＮ原子と共に、Ａ１、Ａ２、Ｕ、Ｔ、およびＶによって形成される５員環と縮合した４−から２０−員環アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで該４−から２０−員環アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキル環は、−（Ｗ）ｍ−Ｑから独立に選択される１、２、３、４、または５の置換基により置換されていてもよい；
Ｗは、Ｃ１−８アルキレニル、Ｃ２−８アルケニレニル、Ｃ２−８アルキニレニル、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ’、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ’、ＮＲｃ’、ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）ＮＲｄ’、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ’、Ｓ（Ｏ）２、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ’；
Ｑは、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ１−８ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキル、ここで該Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ１−８ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルは以下から独立に選択される１、２、３または４の置換基により置換されていてもよい：ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロスルファニル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃｙ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ’、ＳＲａ’、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ’、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ’Ｒｄ’、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ’、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ’、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ’Ｒｄ’、ＮＲｃ’Ｒｄ’、ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）Ｒｂ’、ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ’Ｒｄ’、ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）ＯＲａ’、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ’、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ’Ｒｄ’、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ’、ＮＲｃ’Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ’、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ’Ｒｄ’；
Ｃｙ１およびＣｙ２は、独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択され、これらはそれぞれ以下から独立に選択される１、２、３、４または５の置換基により置換されていてもよい：ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロスルファニル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ’’、ＳＲａ’’、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ’’、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ’’Ｒｄ’’、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ’’、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ’’、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ’’Ｒｄ’’、ＮＲｃ’’Ｒｄ’’、ＮＲｃ’’Ｃ（Ｏ）Ｒｂ’’、ＮＲｃ’’Ｃ（Ｏ）ＯＲａ’’、ＮＲｃ’’Ｓ（Ｏ）Ｒｂ’’、ＮＲｃ’’Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ’’、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ’’、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ’’Ｒｄ’’、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ’’、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ’’Ｒｄ’’；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ７、ＳＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、ＮＲ９Ｒ１０、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲ７、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、Ｓ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、およびＳ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０から選択される；
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ７、ＳＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、ＮＲ９Ｒ１０、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、Ｓ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、またはＳ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＯＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、Ｓ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、またはＳ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキル；
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキル；
Ｒ９およびＲ１０は、独立に、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、アリールカルボニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、およびヘテロシクロアルキルアルキルから選択される；
あるいはＲ９およびＲ１０は、それらが結合しているＮ原子と共に、４−、５−、６−または７−員環ヘテロシクロアルキル基を形成する；
Ｒ１１およびＲ１２は、独立に、Ｈおよび−Ｅ１−Ｅ２−Ｅ３−Ｅ４から選択される；
Ｄ１およびＥ１は、独立に、非存在、または、独立に、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン、アリーレン、シクロアルキレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクロアルキレンから選択され、ここで該Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン、アリーレン、シクロアルキレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクロアルキレンのそれぞれは、以下から独立に選択される１、２または３の置換基により置換されていてもよい：ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＳＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−８アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、およびＣ２−８ジアルキルアミノ；
Ｄ２およびＥ２は、独立に、非存在、または、独立に、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン、（Ｃ１−６アルキレン）ｒ−Ｏ−（Ｃ１−６アルキレン）ｓ、（Ｃ１−６アルキレン）ｒ−Ｓ−（Ｃ１−６アルキレン）ｓ、（Ｃ１−６アルキレン）ｒ−ＮＲｅ−（Ｃ１−６アルキレン）ｓ、（Ｃ１−６アルキレン）ｒ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキレン）ｓ、（Ｃ１−６アルキレン）ｒ−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキレン）ｓ、（Ｃ１−６アルキレン）ｒ−ＣＯＮＲｅ−（Ｃ１−６アルキレン）ｓ、（Ｃ１−６アルキレン）ｒ−ＳＯ−（Ｃ１−６アルキレン）ｓ、（Ｃ１−６アルキレン）ｒ−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキレン）ｓ、（Ｃ１−６アルキレン）ｒ−ＳＯＮＲｅ−（Ｃ１−６アルキレン）ｓ、および（Ｃ１−６アルキレン）ｒ−ＮＲｅＣＯＮＲｆ−（Ｃ１−６アルキレン）ｓから選択され、ここで該Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、およびＣ２−６アルキニレンのそれぞれは、以下から独立に選択される１、２または３の置換基により置換されていてもよい：ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＳＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−８アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、およびＣ２−８ジアルキルアミノ；
Ｄ３およびＥ３は、独立に、非存在、または、独立に、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン、アリーレン、シクロアルキレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクロアルキレンから選択され、ここで該Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン、アリーレン、シクロアルキレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクロアルキレンのそれぞれは、以下から独立に選択される１、２または３の置換基により置換されていてもよい：ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＳＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−８アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、およびＣ２−８ジアルキルアミノ；
Ｄ４およびＥ４は、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロスルファニル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｉ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＯ（Ｃ１−６アルキル）Ｒｂ、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから選択され、ここで該Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、またはＣ２−８アルキニルは以下から独立に選択される１、２、３、４、５、または６の置換基により置換されていてもよい：ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロスルファニル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｉ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＯ（Ｃ１−６アルキル））Ｒｂ、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ；
Ｒａは、Ｈ、Ｃｙ１、−（Ｃ１−６アルキル）−Ｃｙ１、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ここで該Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、またはＣ２−６アルキニルは、独立に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３の置換基により置換されていてもよい；
Ｒｂは、Ｈ、Ｃｙ１、−（Ｃ１−６アルキル）−Ｃｙ１、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ここで該Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、またはＣ２−６アルキニルは、独立に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３の置換基により置換されていてもよい；
Ｒａ’およびＲａ’’は、独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、およびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、ここで該Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは独立に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択される、１、２または３の置換基により置換されていてもよい；
Ｒｂ’およびＲｂ’’は、独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、およびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、ここで該Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、独立に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３の置換基により置換されていてもよい；
ＲｃおよびＲｄは、独立に、Ｈ、Ｃｙ１、−（Ｃ１−６アルキル）−Ｃｙ１、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルから選択され、ここで該Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、またはＣ２−６アルキニルは、独立に、Ｃｙ１、−（Ｃ１−６アルキル）−Ｃｙ１、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、およびハロスルファニルから選択される１、２または３の置換基により置換されていてもよい；
あるいはＲｃおよびＲｄは、それらが結合しているＮ原子と共に、独立に以下から選択される１、２、または３の置換基により置換されていてもよい４−、５−、６−または７−員環ヘテロシクロアルキル基を形成する：Ｃｙ１、−（Ｃ１−６アルキル）−Ｃｙ１、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、およびハロスルファニル；
Ｒｃ’およびＲｄ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、およびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、ここで該Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、独立に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３の置換基により置換されていてもよい；
あるいはＲｃ’およびＲｄ’は、それらが結合しているＮ原子と共に、独立に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２、または３の置換基により置換されていてもよい、４−、５−、６−または７−員環ヘテロシクロアルキル基を形成する；
Ｒｃ’’およびＲｄ’’は、独立に、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、およびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、ここで該Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、独立に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３の置換基により置換されていてもよい；
あるいはＲｃ’’およびＲｄ’’は、それらが結合しているＮ原子と共に、独立に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２、または３の置換基により置換されていてもよい、４−、５−、６−または７−員環ヘテロシクロアルキル基を形成する；
Ｒｉは、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、またはＣ１−６アルキル；
ＲｅおよびＲｆは、独立に、ＨおよびＣ１−６アルキルから選択される；
Ｒｉは、Ｈ、ＣＮ、またはＮＯ２；
ｍは、０または１；
ｎは、０または１；
ｐは、０、１、２、３、４、５、または６；
ｑは、０、１、２、３、４、５、または６；
ｒは、０または１；および、
ｓは、０または１；
ここでＸがＮ、ｎが１、およびＡ１、Ａ２、Ｕ、Ｔ、Ｖ、および−（Ｙ）ｎ−Ｚによって形成される部分が下記式を有する場合：
；
Ｙは、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐＣ（Ｏ）ＮＲｃ（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ以外である］。
式Ｉ中、好ましくは下記化合物である（以下、化合物群６’とも称する）。
式：
［式中：
Ｔ、Ｕ、およびＶは、独立に、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＲ５、およびＮＲ６から選択される；
ここで炭素原子、窒素原子、Ｕ、Ｔ、およびＶによって形成される５員環は芳香族である；
Ｘは、ＮまたはＣＲ４である；
ｎは、０であるか；または
ｎは、１であり、Ｙは、Ｃ１−８アルキレン、Ｃ２−８アルケニレン、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐＣ（Ｏ）（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐＣ（Ｏ）ＮＲｃ（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、または（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐＯＣ（Ｏ）（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑであり、ここで該Ｃ１−８アルキレンまたはＣ２−８アルケニレンは、１、２または３のハロ、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、またはＣ２−８ジアルキルアミノにより置換されていてもよい；
Ｚは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり、これらはそれぞれ以下から独立に選択される１、２、３、４、５、または６の置換基により置換されていてもよい：ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ；
Ｃｙ１は、独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択され、これらはそれぞれ以下から独立に選択される１、２、３、４または５の置換基により置換されていてもよい：ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ’’、ＳＲａ’’、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ’’、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ’’Ｒｄ’’、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ’’、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ’’、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ’’Ｒｄ’’、ＮＲｃ’’Ｒｄ’’、ＮＲｃ’’Ｃ（Ｏ）Ｒｂ’’、ＮＲｃ’’Ｃ（Ｏ）ＯＲａ’’、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ’’、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ’’Ｒｄ’’、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ’’、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ’’Ｒｄ’’；
Ｒ４は、Ｈである；
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ７、ＳＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、ＮＲ９Ｒ１０、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、Ｓ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、またはＳ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０である；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＯＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、Ｓ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、またはＳ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０である；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルである；
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルである；
Ｒ９およびＲ１０は、独立に、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、アリールカルボニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、およびヘテロシクロアルキルアルキルから選択される；
あるいはＲ９およびＲ１０は、それらが結合しているＮ原子と共に、４−、５−、６−または７−員環ヘテロシクロアルキル基を形成する；
Ｒ１１およびＲ１２は、独立に、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択される；
ＲａおよびＲａ’’は、独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、およびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、ここで該Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは独立に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択される、１、２または３の置換基により置換されていてもよい；
ＲｂおよびＲｂ’’は、独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、およびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、ここで該Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、独立に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３の置換基により置換されていてもよい；
ＲｃおよびＲｄは、独立に、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、およびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、ここで該Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、独立に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３の置換基により置換されていてもよい；
あるいはＲｃおよびＲｄは、それらが結合しているＮ原子と共に、独立に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２、または３の置換基により置換されていてもよい、４−、５−、６−または７−員環ヘテロシクロアルキル基を形成する；
Ｒｃ’’およびＲｄ’’は、独立に、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、およびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、ここで該Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６ アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、独立に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３の置換基により置換されていてもよい；
あるいはＲｃ’’およびＲｄ’’は、それらが結合しているＮ原子と共に、独立に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２、または３の置換基により置換されていてもよい、４−、５−、６−または７−員環ヘテロシクロアルキル基を形成する；
ｐは、０、１、２、３、４、５、または６である；
ｑは、０、１、２、３、４、５、または６である］
で表される化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
化合物群６は、特表2009-519340及びWO2007/070514に開示され、式Ｉ中の各記号及び各用語の定義は特表2009-519340及びWO2007/070514に記載の通りである。
化合物群６中、特に好ましくは下記化合物（ｆ）であり（以下、化合物ｆとも称する）、いっそう好ましくはそのリン酸塩である。
化合物ｆのリン酸塩は、Ruxolitinibとして商業的にも入手可能である。
（７）式（Ｉ）で表される化合物、該化合物の薬学的に許容され得る塩、プロドラッグ、生物活性代謝産物、立体異性体および異性体（以下、化合物群７とも称する）。
（式中、
ＴはＮであり、ＵはＮであり、ＸはＣＲ３でありならびにＹはＮであり；または
ＴはＣＲ６であり、ＵはＮであり、ＸはＣＲ３でありならびにＹはＮであり；または
ＴはＮであり、ＵはＣＲ４であり、ＸはＣＲ３でありならびにＹはＮであり；または
ＴはＣＲ６であり、ＵはＣＲ４であり、ＸはＣＲ３でありならびにＹはＮであり；または
ＴはＣＲ６であり、ＵはＮであり、ＸはＮＲ３でありならびにＹはＣであり；または
ＴはＯであり、ＵはＮであり、ＸはＣＲ３でありならびにＹはＣであり；または
ＴはＮＲ６であり、ＵはＮであり、ＸはＣＲ３でありならびにＹはＣであり；または
ＴはＣＲ６であり、ＵはＣＲ４であり、ＸはＮＲ３でありならびにＹはＣであり；または
ＴはＳであり、ＵはＮであり、ＸはＣＲ３でありならびにＹはＣであり；または
ＴはＮであり、ＵはＣＲ４であり、ＸはＮＲ３でありならびにＹはＣであり；または
ＴはＮであり、ＵはＮであり、ＸはＮＲ３でありならびにＹはＣであり；
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（ＯＨ）ＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロシクリル、もしくは場合によって置換された（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；
ここで、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を有する部分において、窒素、ＲａおよびＲｂは、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が、窒素によって連結された場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリルまたは場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールを表すように環を形成してもよく；
Ｒ３は、水素、場合によって置換された架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキル、場合によって置換された架橋（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリル、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、場合によって置換された（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリルであり；または
Ｒ３は、−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇであり、ここで、
Ａは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレン、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキレン、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ６）ヘテロシクリレン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｓ−Ｒｅ−、Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−もしくは−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−であり；
Ｄは、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン、場合によって置換された架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキレン、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、場合によって置換された架橋（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニレン、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルケニレン、場合によって置換された（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレン、場合によって置換された架橋（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンもしくは場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンであり；
Ｅは、結合、−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（＝ＮＣＮ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、＝Ｎ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−ＲｅＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｅ、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−もしくは−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−であり；または
Ｅは、
であり；
ここで、すべての場合に、Ｅは、Ｄにおける炭素または窒素原子に連結されており；
Ｇは、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、場合によって置換された−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、場合によって置換された−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、場合によって置換された−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、場合によって置換された−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、場合によって置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、場合によって置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロシクリル、場合によって置換された−（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；
ここで、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を有する部分において、窒素、ＲａおよびＲｂは、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が、窒素によって連結された場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリルもしくは場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールを表すように環を形成してもよく；
Ｒ４およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、重水素、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、ＣＮ、場合によって置換された架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキル基、場合によって置換された架橋（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリル基、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、場合によって置換された（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリルもしくは−Ｊ−Ｌ−Ｍ−Ｑであり；
ここで：
Ｊは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレン、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキレン、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ６）ヘテロシクリレン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−もしくは−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−であり；
Ｌは、結合、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン、場合によって置換された架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキレン、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、場合によって置換された架橋（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニレン、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルケニレン、場合によって置換された（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレン、場合によって置換された架橋（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンもしくは場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンであり；
Ｍは、結合、−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−もしくは−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−であり；または
Ｍは、
であり；
ここで、すべての場合に、Ｍは、Ｌにおける炭素もしくは窒素原子に連結されており；
Ｑは、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、場合によって置換された−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、場合によって置換された−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、場合によって置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロシクリル、場合によって置換された（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；
ここで、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を有する部分において、窒素、ＲａおよびＲｂは、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が、窒素によって連結された場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリルまたは場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールを表すように環を形成してもよく；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立して、水素、重水素、ＣＮ、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、場合によって置換された（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロシクリル、場合によって置換された−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、場合によって置換された−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、場合によって置換された−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、もしくは場合によって置換された−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロシクリルであり；ならびに
それぞれの出現についてＲｅは、独立して、結合、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニレン、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニレン、場合によって置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン基、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、場合によって置換された（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレン、もしくは場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロシクリレンであり；
但し、ＴがＮであり、ＮがＣＲ４であり、ＸがＮＲ３でありならびにＹがＣである場合、Ｒ４はＯＨではなく；
但し、ＴがＮであり、ＵがＣＲ４であり、ＸがＮＲ３でありならびにＹがＣである場合、Ｒ１はＨであり；
但し、前記化合物が、
である場合、Ｒ３は、上記のとおりに定義されておりならびにＲ６は、窒素原子または酸素原子によってピラゾール環に連結されておらず、ならびに
但し、前記化合物が、
である場合、Ｒ３が、Ｈ、ＣＨ３、または−Ｃ（Ｏ）ＯＨである場合、Ｒ４は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−場合によって置換されたフェニル、−ＮＨＣ（Ｏ）−場合によって置換されたフェニルまたは−Ｓ（Ｏ）２−フェニルでない。）。
式（Ｉ）中、好ましくは下記群から選択される化合物、または該化合物の薬学的に許容され得る塩もしくは立体異性体であり、より好ましくは下記群から選択される化合物である（以下、化合物群７’とも称する）。
３−（（３Ｓ，４Ｓ）−３−（３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）−４−メチルピペリジン−１−イル）−３−オキソプロパンニトリル；
５−（３−（３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）ピペリジン−１−イル）ピラジン−２−カルボニトリル；
（Ｓ）−１−（３−（３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）ピペリジン−１−カルボニル）シクロプロパンカルボニトリル；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−エチル−４−（３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）シクロペンチル）シクロプロパンスルホンアミド；
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−エチル−４−（３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）シクロペンチル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｓ）−６−（３−（３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）ピペリジン−１−イル）ニコチノニトリル；
（Ｒ）−６−（３−（３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）ピペリジン−１−イル）ニコチノニトリル；
（Ｓ）−２−（３−（３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）ピペリジン−１−イル）チアゾール−５−カルボニトリル；
（Ｒ）−２−（３−（３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）ピペリジン−１−イル）チアゾール−５−カルボニトリル；
（Ｒ）−（３−（３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）ピペリジン−１−イル）（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）メタノン；
（Ｓ）−（３−（３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）ピペリジン−１−イル）（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）メタノン；
５−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）−４−メチルシクロペンチルアミノ）ピラジン−２−カルボニトリル；
５−（（１Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）−４−メチルシクロペンチルアミノ）ピラジン−２−カルボニトリル；
５−（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）−４−メチルシクロペンチルアミノ）ピラジン−２−カルボニトリル；
５−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）−４−メチルシクロペンチルアミノ）ピラジン−２−カルボニトリル；
Ｎ−（４−（３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｒ）−（３−（３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）ピペリジン−１−イル）（３，３−ジフルオロシクロブチル）メタノン；
（Ｒ）−（３−（３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）ピペリジン−１−イル）（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）メタノン；
（Ｒ）−（３−（３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）ピペリジン−１−イル）（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メタノン；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）−４−メチルシクロペンチル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−スルホンアミド；
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）−４−メチルシクロペンチル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−スルホンアミド；
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）−４−メチルシクロペンチル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−スルホンアミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）−４−メチルシクロペンチル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−スルホンアミド；
（（Ｒ）−３−（３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）ピペリジン−１−イル）（（Ｒ）−２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル）メタノン；
Ｎ−（（３Ｓ，５Ｒ）−５−エチル−１−（３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）ピロリジン−３−イル）シクロプロパンスルホンアミド；
１−シクロヘキシル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
Ｎ−（（３Ｓ，５Ｒ）−５−エチル−１−（３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）ピロリジン−３−イル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−スルホンアミド；
３−（３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）−４−メチルシクロペンタンアミン；
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−エチル−４−（３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）シクロペンチル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−スルホンアミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−エチル−４−（３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）シクロペンチル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−スルホンアミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）−４−メチルシクロペンチル）シクロプロパンスルホンアミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−エチル−４−（３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）シクロペンチル）シクロプロパンスルホンアミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−エチル−４−（３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）シクロペンチル）−３，３−ジフルオロアゼチジン−１−スルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−エチル−４−（３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）シクロペンチル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）−４−メチルシクロペンチル）−３，３−ジフルオロアゼチジン−１−スルホンアミド；
Ｎ−（（（１Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−エチル−４−（３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）シクロペンチル）メチル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−スルホンアミド；
Ｎ−（（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−エチル−４−（３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）シクロペンチル）メチル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−スルホンアミド；
Ｎ−（（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３−エチル−４−（３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）シクロペンチル）メチル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−スルホンアミド；
Ｎ−（（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−エチル−４−（３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）シクロペンチル）メチル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−スルホンアミド；
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）−４−メチルシクロペンチル）モルホリン−４−スルホンアミド；
３，３，３−トリフルオロ−プロパン−１−スルホン酸［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−４−メチル−５−（３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）−テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル］−アミド；
３，３，３−トリフルオロ−プロパン−１−スルホン酸［（２Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−４−メチル−５−（３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）−テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル］−アミド；
３，３，３−トリフルオロ−プロパン−１−スルホン酸メチル−［（１Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−メチル−４−（３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）−シクロペンチル］−アミド；
アゼチジン−１−スルホン酸［（１Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−メチル−４−（３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）−シクロペンチル］−アミド；
｛３−［（１Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−メチル−４−（３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）−シクロペンチルアミノ］−オキセタン−３−イル｝−アセトニトリル；
３，３−ジフルオロ−シクロブタンスルホン酸［（１Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−メチル−４−（３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）−シクロペンチル］−アミド；
８−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−２−メチル−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−シクロペンチル］−３Ｈ−３，４，６，８ａ−テトラアザ−ａｓ−インダセン；
８−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−メチル−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−シクロペンチル］−３Ｈ−３，４，６，８ａ−テトラアザ−ａｓ−インダセン；
３−フルオロ−アゼチジン−１−スルホン酸［（１Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−メチル−４−（３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）−シクロペンチル］−アミド；
３−フルオロ−プロパン−１−スルホン酸［（１Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−メチル−４−（３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）−シクロペンチル］−アミド；
シクロプロパンスルホン酸［（１Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−メチル−４−（７−メチル−３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）−シクロペンチル］−アミド；
シクロプロパンスルホン酸［（１Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−メチル−４−（７−メチル−３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）−シクロペンチル］−アミド；
２−シアノ−Ｎ−［（１Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−メチル−４−（３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）−シクロペンチル］−アセトアミド；
８−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メチル−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−シクロペンチル］−３Ｈ−３，４，６，８ａ−テトラアザ−ａｓ−インダセン；
（２−シクロプロピル−エチル）−［（１Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−メチル−４−（３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）−シクロペンチル］−オキセタン−３−イル−アミン；
シクロプロピルメチル−［（１Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−メチル−４−（３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）−シクロペンチル］−オキセタン−３−イル−アミン；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−エチル−４−（３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；および
（３Ｓ，４Ｒ）−３−エチル−４−（３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロロ［２，３−ｅ］ピラジン−８−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド
化合物群７は、特表2013-512280及びWO2011/068881に開示され、式（Ｉ）中の各記号及び各用語の定義は特表2013-512280及びWO2011/068881に記載の通りである。
化合物群７中、特に好ましくは下記化合物（ｇ）である（以下、化合物ｇとも称する）。
化合物ｇは、Upadacitinibとして商業的にも入手可能である。
本明細書中、医薬的に許容され得る塩、薬学的に許容され得る塩又は製薬学的に許容される塩としては、例えば、トリフルオロ酢酸、酢酸、乳酸、コハク酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、グルコン酸、アスコルビン酸、安息香酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ケイ皮酸、フマル酸、ホスホン酸、塩酸、硝酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、スルファミン酸、硫酸等の酸との酸付加塩；例えば、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム等との金属塩；例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の有機塩基との塩等が挙げられる。
本発明において有効成分として用いられるJAK阻害作用を有する化合物を、本明細書中、本発明化合物とも称する。
本発明化合物は、商業的に入手可能なものであるか、あるいはその基本骨格あるいは置換基の種類に基づく特徴を利用し、種々の公知（既報）の合成法を適用し、さらに所望に応じて適宜修飾して製造することができる。例えば、化合物群１及び化合物ａはWO2015/174376及びEP3144309A1に記載の方法により；化合物群２、化合物群２’及び化合物ｂは特表2003-516405及びWO2001/042246に記載の方法により；化合物群３及び化合物ｃは特表2011-514909及びWO2009/114512に記載の方法により；化合物群４、化合物群４’及び化合物ｄは特表2009-522206及びWO2007/077949に記載の方法により；化合物群５、化合物５’及び化合物ｅは特表2011-529032及びWO2010/010190に記載の方法により；化合物６、化合物群６’及び化合物ｆは特表2009-519340及びWO2007/070514に記載の方法により；化合物７、化合物７’及び化合物ｇは特表2013-512280及びWO2011/068881に記載の方法により製造することができる。
本発明化合物は、互変異性体、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体等の異性体を有するが、いずれか一方の異性体も、異性体の混合物も本発明において用いることができる。これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法（濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶等）によりそれぞれを単品として得ることができる。
本発明化合物は、結晶であっても無晶形であってもよい。フェニル水酸化体が結晶である場合、結晶形が単一であっても結晶形混合物であってもフェニル水酸化体に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。
本発明化合物は、溶媒和物（例えば、水和物等）であっても、無溶媒和物であってもよく、いずれも本発明のフェニル水酸化体に包含される。
本発明化合物は、同位元素（例、３Ｈ，１４Ｃ，３５Ｓ，１２５Ｉ等）等で標識されていてもよい。
本発明化合物は、プロドラッグ又は生物活性代謝産物の形態で用いることもできる。本明細書で使用される場合、「プロドラッグ」という用語は、一部の生理的化学過程によってインビボで親薬剤に変換される薬剤を指す（例えば、生理的ｐＨに近づけられているプロドラッグは、所望の薬剤形態に変換される。）。限定されるものではないが、プロドラッグの例は、水溶解性が有利ではない細胞膜を横切って送達を促進するためにエステル（「プロドラッグ」）として投与される本発明の化合物であるが、次いで、それは水溶解性が有利である細胞内で直ちにカルボン酸に代謝的に加水分解される。
本発明化合物は、JAK阻害作用を有し、哺乳動物（例、ヒト、サル、ネコ、ブタ、ウマ、ウシ、マウス、ラット、モルモット、イヌ、ウサギ等）、好ましくはヒトに対し、Tfh細胞産生抑制作用を示し、IgG4関連疾患の治療剤及び／又は予防剤として有用である。
IgG4関連疾患とは、血液中の免疫グロブリンG（IgG）という抗体成分のうちIgG4という成分が上昇することと、全身の臓器にIgG4を作る形質細胞という細胞などが浸潤して腫れてくることを特徴とした原因不明の疾患である。
IgG4関連疾患に該当する可能性がある具体的疾患として表１を例示するが、表１に例示した全ての疾患がIgG4関連疾患ではない。すなわち、表１には腸炎が例示されているが、腸炎の全てがIgG4関連疾患ではなく、腸炎の中でも以下に説明するような診断基準に合致する腸炎のみがIgG4関連疾患である。糖尿病やその他の疾患についても同様である。
全身疾患としてのIgG4関連疾患の包括診断基準としては以下の基準が用いられている。
１．1つもしくは複数の臓器で腫れた部分がある
２．血液検査で血清IgG4の値が135 mg/dL以上である
３．病気の起きている臓器の一部を、針をさしたり手術をしたりして取り出し、顕微鏡で特徴的な細胞（IgG4陽性の形質細胞）が増えているか（IgG陽性細胞のうち40%超のIgG4陽性細胞かつ顕微鏡400倍拡大の視野に10個超のIgG4陽性細胞）を確認する
（上記3つ全部を満たす場合を「確定例」と判断する。1と2、もしくは 1と3を満たす場合を「疑い例」と判断する）
本発明化合物を有効成分として含有するIgG4関連疾患の治療剤及び／又は予防剤における本発明化合物の含有量は製剤全体に対して通常、約０．０１〜約９９．９重量％、好ましくは約０．１〜約５０重量％である。
本発明化合物の投与量は、用いる化合物によって異なるが、既に上市されている化合物であれば、その臨床上の用量に基づいて適宜設定され、年令、体重、一般的健康状態、性別、食事、投与時間、投与方法、排泄速度、薬物の組み合わせ、患者のその時に治療を行なっている病状の程度に応じ、それらあるいはその他の要因を考慮して決められる。
例えば、本発明化合物を、１日量約０．０１〜５０ｍｇ／Ｋｇ（体重）程度、好ましくは約０．５〜２０ｍｇ／Ｋｇ（体重）程度、更に好ましくは約０．１〜１５ｍｇ／Ｋｇ（体重）程度を１回又は２ないし３回に分けて投与するのが好ましい。
本発明化合物は、対象となる疾患に応じて、他の薬剤と組み合せて用いることができる。これらの併用薬剤は低分子化合物であっても良く、また高分子の蛋白、ポリペプチド、抗体あるいはワクチンなどでも良い。この場合、本発明化合物と併用薬剤の投与時期は限定されず、投与時に本発明化合物と併用薬剤とが組み合わされていればよい。例えば、ステロイドや免疫抑制剤等、本発明化合物とは異なる作用機序によってIgG4関連疾患の治療及び／又は予防効果を示す他の薬剤と併用が可能である。
本発明化合物は、薬学的に許容される担体と配合し、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤等の固形製剤；シロップ剤、注射剤等の液状製剤；貼付剤、軟膏剤、硬膏剤等の経皮吸収剤；吸入剤；坐剤として、適宜製剤化することができる。
本発明化合物を含有する医薬は、経口又は非経口投与され、上記した化合物を１種単独で用いてもよく、又は２種以上を併用して用いてもよい。
薬学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用されている各種有機あるいは無機担体物質を用いることができる。具体的には、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤等を配合することができる。又、必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤等の製剤添加物を用いることもできる。
賦形剤の例としては、乳糖、白糖、ブドウ糖、でんぷん、蔗糖、微結晶セルロース、カンゾウ末、マンニトール、炭酸水素ナトリウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム等が挙げられる。
滑沢剤の例としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、精製タルク、コロイドシリカ等が挙げられる。
結合剤の例としては、結晶セルロース、白糖、マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン等が挙げられる。
崩壊剤の例としては、でんぷん、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム等が挙げられる。
溶剤の好適な例としては、例えば注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油等が挙げられる。
溶解補助剤の好適な例としては、例えばポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム等が挙げられる。
懸濁化剤の例としては、例えばステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。
等張化剤の好適な例として、例えば塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール等が挙げられる。
緩衝剤の好適な例として、例えばリン酸塩、酢酸塩、炭酸塩及びクエン酸塩等の緩衝液等が挙げられる。
無痛化剤の好適な例として、例えばベンジルアルコール等が挙げられる。
防腐剤の好適な例として、例えばパラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等が挙げられる。
抗酸化剤の好適な例として、例えば亜硫酸塩、アスコルビン酸等が挙げられる。
着色剤の好適な例として、例えばタール色素、カラメル、三二酸化鉄、酸化チタン、リボフラビン類等が挙げられる。
甘味剤の好適な例として、ブドウ糖、果糖、転化糖、ソルビトール、キシリトール、グリセリン、単シロップ等が挙げられる。
本願発明はまた、IgG4関連疾患のモデル動物を用いて、IgG4関連疾患の治療剤及び／又は予防剤となり得る化合物をin vivoでスクリーニングする方法を提供する。IgG4関連疾患のモデル動物としては、高親和性の免疫グロブリンを産生するTfh細胞が上昇することが知られているOVA/alum刺激による免疫刺激マウスを用いることができる。OVA/alum刺激によってTfh細胞、GBC細胞及びIgG1産生B細胞が増加するが、かかる増加を抑制する作用を有するか否かを指標としてIgG4関連疾患の治療剤及び／又は予防剤として有用な化合物をスクリーニングすることができる。
以下に実施例を示して、本発明をより詳細に説明するが、これらは本発明の範囲を限定するものではない。
実施例１：OVA/alum免疫マウスにおける本発明化合物の効果
濾胞性ヘルパーT細胞（Tfh）はIgG4関連疾患においてIgG4抗体産生を誘導するT細胞サブセットである。一方で、野生型マウスにOvalubumin (以下、OVA)とミョウバン（以下、Alum）の反復投与を行うことで脾臓内のTfhが増加することが知られている。そこでこのシステムを用いて、JAK阻害薬がTfhに対して抑制効果があるかを確認した。また、あわせてTfh依存的に活性化することで分化する胚中心B細胞（GCB）、マウスにおけるヒトIgG4サブクラスのカウンターパート（マウスにはIgG4というサブクラスは存在しない）であるマウスIgG1を産生するＢ細胞（IgG1+ B cell）のJAK阻害薬に対する影響も確認した。JAK阻害薬として、Baricitinib、Tofacitinib及びFilgotinibを用いた。
Alum懸濁液の作成法
ミョウバン（Aluminium potassium sulfate 12-water） 50 gを超純水500mlに添加し懸濁した。
水酸化カリウム溶液の作成法
水酸化カリウム28 gを超純水に溶解し、500 ml溶液にした。
OVA/Alumの混合
（１）OVA（Albumin from chicken egg white, Sigma-Aldrich）10 mgをリン酸緩衝生理食塩水（以下、PBS）に溶解し、OVA 10 mg/1000 μL溶液を作成した。
（２）上記（１）のOVA溶液50 μLに450 μLのPBSを加えて500 μLとした。
（３）上記（２）の溶液500μLと先に作成したAlum懸濁液500μLを混ぜた。
（４）先に作成した水酸化カリウム溶液を用いて、上記（３）の混合液のpHを 6.7に調整した。
（５）4℃ 2500rpm 7分間で遠心した。
（６）上清廃棄した。
（７）1000 μLのPBSを添加した。
（８）上記（５）−（７）を2回繰り返した。
（９）ここで完成した懸濁液をOVA/Alum懸濁液として用いた。
OVA/Alum溶液免疫
生後6-12週のC57BL/6J（B6）雌性マウスにOVA/Alum溶液200 μLをday 0とday 11に腹腔内投与した。
JAK阻害薬の調整
（１）Tofacitinib、Baricitinib、Filgotinibをそれぞれジメチルスルホキシド（DMSO）に溶解させ、50 mg/mL溶液を作成した。
（２）JAK阻害薬の投与開始の前日に、上記（１）で作成したTofacitinib 溶液50 μL、Baricitinib溶液 34 μL、Filgotinib溶液 34 μLにDMSOを加え、それぞれ100 μL溶液とした。なお、マウス1匹の体重を20 gとして算出した投与量に基づき、使用するJAK阻害薬溶液の量を決定した。
（３）上記（２）で得られたそれぞれのJAK阻害薬溶液100 μLずつを浸透圧ポンプ（Micro-Osmotic pump, Alzet, 1007D）に充填した。
（４）1.5 mlマイクロチューブをPBSで充満させ、その中に上記の浸透圧ポンプを入れ、37度インキュベーターで半日インキュベートした。
JAK阻害薬の投与
（１）day 11にOVA/Alum腹腔内投与とともにJAK阻害薬の投与を開始した。
薬液投与にあたっては、上述した薬液入りの浸透圧ポンプをマウス背部皮下に挿入し、一定速度0.5 μL/hrで７日間（１６８時間）持続的に投与した。
（２）各JAK阻害薬投与のサンプル数はTofacitinib 15 mg/kg/day（n=5）、Baricitinib 10 mg/kg/day （n=6）、Filgotinib 10 mg/kg/day（n=5）とした。
（３）コントロールとして、JAK阻害薬の入っていないDMSO 100 μLの入った浸透圧ポンプを挿入した群（n=11）とOVA/Alum投与をしていないB6マウス群（n=7）を用意した。
浸透圧ポンプのマウス背部皮下への挿入法
（１）マウスを十分に麻酔し、背部にハサミで5-10mm程度の切れ目を入れ、ハサミで皮下組織を広げながら剥離してポンプを投与するための空間を作った。
（２）上記１で作成した皮下の空間に浸透圧ポンプを挿入した。
（３）挿入後、自動縫合機（夏目製作所, C-29-8）を用いてマウスの皮膚の縫合を行った。
（４）マウスが呼吸していることを確認してゲージに戻した。
FACS bufferの作成法
FBS 10mLをPBS(DPBS basic, gibco, C14190500BT)500mLに混注して2% FBS in PBSとしてそれをFACS bufferとした。
フローサイトメトリー
（１）day18にマウスを鎮静後、頸椎脱臼にてsacrificeした。
（２）脾臓をセルストレイナーですりつぶした。すりつぶしたものをFACS buffer 10mlに加えた。
（３）メッシュに通してFalcon（登録商標）コニカルチューブ 50 mL（#352070）チューブに加えた。
（４）1500 rpm 5minで遠心した。
（５）上清を廃棄し、タッピングした。
（６）赤血球溶血のために RBC lysis bufferを脾臓1個に対して1 ml加えた。
（７）1分後、10ml のFACS bufferを加え、反応を停止させた。
（８）1500 rpm 5minで遠心した。
（９）上清を廃棄し、タッピングした。
（１０）ペレットチューブにFACS buffer 10.5ml を加えた。
（１１）メッシュを通して新たなFalcon（登録商標）コニカルチューブ 50 mLに入れ替えた。
（１２）1.5mlマイクロチューブに脾臓の細胞が105-106個となるようにTfh染色用サンプル、GC-B染色用サンプル、IgG1+B cell用サンプルに分割した。
（１３）分割した３つのサンプル全てを3500 rpm 2min 4℃で遠心し、上清を廃棄後、Fc blocker を FACS buffer 1:100で希釈したものを0.1ml加えて、10分間常温静置した。その後、3500 rpm 2min 4℃で遠心し、上清を廃棄した。
（１４）Tfh染色用サンプルに対して、CXCR5-BiotinをFACS buffer 1:200で希釈し50 μL加え、遮光して10分間常温静置した。その後、3500rpm 2min 4℃で遠心し、上清を廃棄した後、Streptavidin-PE を FACS buffer 1:500で希釈, CD4-PB を FACS buffer 1:1000で希釈及び PD1-APC を FACS buffer 1:200で希釈したものをそれぞれ50 μLずつ加えた。
（１５）IgG1+B cell用サンプルに対して、B220-APC を FACS buffer 1:500で希釈及びIgG1-PE を FACS buffer 1:250で希釈したものをそれぞれ50 μLずつ加えた。
（１６）GC-B染色用サンプルに対して、B220-APC を FACS buffer 1:500で希釈、GL7-PB を FACS buffer 1:50 で希釈及び FAS(CD95)-PE を FACS buffer 1:50で希釈した溶液をそれぞれ50 μLずつ加えた。
（１７）上記（１４）、（１５）及び（１６）を遮光して10 min on iceで静置した。
（１８）上記（１７）で得られた３つのサンプル全てに、300 μL FACS bufferを加え、3500 rpm 2min 4℃で遠心後、上清を廃棄し、250 μLのFACS bufferを加え、メッシュに通してFACSチューブに入れた。
（１９）FACSにてCD4+細胞に対するTfh、B220+細胞に対するGCB、B220+細胞に対するIgG1＋B cellの割合を確認した。なお、フローサイトメトリーにおけるTfh、GCB、IgG1＋Bの定義は以下のとおり。
Tfh：CXCR5+PD1+CD4+細胞
GCB：FAS+GL7+ B220+細胞
IgG1＋B cell：IgG1＋B220+細胞
以下、用いたmaterialの製品名, 販売元, 品番を示す。
Cell Strainer 70μL Nylon, FALCON, 352350
RBC Lysis Buffer (10X), BioLegend, 420301
Pacific Blue anti-mouse CD4 clone GK1.5, BioLegend, 100428
Biotin anti-mouse CD185 (CXCR5) clone L138D7, BioLegend, 145510
Streptavidin-PE, BioLegend, 405203
APC anti-mouse CD279 (PD-1) clone 29F.1A12, BioLegend, 135210
APC anti-mouse/human CD45R/B220 clone RA3-6B2, BioLegend, 103212
Pacific Blue anti-mouse/human GL7 Antigen clone GL7, BioLegend, 144614
PE anti-mouse CD95 (Fas) clone SA367H8, BioLegend, 152608
PE anti-mouse IgG1 clone RMG1-1, BioLegend, 406607
Anti-Mouse CD16/CD32 Purified(Fc blocker), eBioscience, 14-0161-35
評価方法
Tofacitinib投与群、Baricitinib投与群、Filgotinib投与群、DMSO投与群、OVA/Alum投与をしていないB6マウス群のCD4+細胞に対するTfh、B220+細胞に対するGCB、B220+細胞に対するIgG1＋B cellの割合を算出した。結果はmean + standard deviation (SD)にて表記した。
統計学的解析は一元配置分散分析を用いて比較し、P値が0.05未満の時に統計学的に有意とみなした。
結果を図１〜３に示す。いずれのJAK阻害薬も、有意にTfh細胞、GCB細胞及びIgG1産生B細胞の産生を抑制した。
実施例２：IgG4関連疾患患者における本発明化合物の効果
（１）IgG4関連疾患（IgG4-RD）患者末梢血からの末梢血単核細胞（Peripheral blood mononuclear cells : PBMC）単離
IgG4-RD患者末梢血20 mLを、リン酸緩衝液（Phosphate buffered saline : PBS （Gibco社））で2倍に希釈し40 mLとした。Ficoll paque PLUS（GE Healthcare社）を20 mLずつ分注した50 mL遠心管を2本用意し、希釈した血液を20 mLずつFicoll paque PLUSの液面を乱さないようゆっくりと重層した。重層後、50 mL遠心管を遠心機にセットし、800 g/25 min/ Room Temperature (RT)/ No accel/ No brakeの条件で比重遠心を行った。遠心管を遠心機から取り出し、血液とFicoll paque PLUSとの境界面に存在するPBMCをパスツールピペットで吸入回収し、新しい50 mL遠心管へ移したのちPBSで50 mLまでメスアップし、転倒混和により、よく混合した。1800 rpm/10 min/RTの条件で遠心し、上清を捨て細胞ペレットを細胞培養用培地（RPMI-1640（ATCC社）with 10% Fetal bovine serum contained final 1x MEM NEAA（Gibco社），1 mM Sodium Pyruvate （Gibco社），50 μmol/L 2-Mercapt ethanol, 100 U/mL Penisillin and 100 μg/mL Streptmycin （Gibco社））で懸濁し、細胞数を計測して使用時まで氷上で保存した。
（２）抗体産生細胞へのin vitro分化
96穴丸底プレートを用意し、1穴あたり200 μLの細胞培養用培地で培養した。200 μL中に（i）200,000個（2 x 105個）のPBMC、(ii)サイトカイン混合液（終濃度5 μg/mLのanti-IgM antibody（Jackson ImmunoResearch社）、終濃度1 μg/mLのanti-hCD40 antibody（R&D Systems社）、終濃度100 ng/mLのhuman recombinant interleukin-21（PeproTech社）、終濃度30 ng/mLのhuman recombinant B cell activating factor belonging to the tumor necrosis factor family （R&D Systems社））、および(iii)各JAK阻害薬（紛体をDimethyl sulfoxide : DMSOで10 mmol/Lに調製したストック溶液を、細胞培養用培地で希釈調製し、化合物の終濃度は3000、 1000、 300、 100、 30、 10 nmol/Lから選択した任意の濃度とした。DMSOの終濃度は0.1 %とした。）を加え、二酸化炭素5％下37℃恒温槽で7日間培養した。7日間培養後、96穴丸底プレートごと1800 rpm/5 min/RTの条件で遠心し、上清を抗体価測定用サンプルとして新しい96穴丸底プレートへ移して-30℃で保存した。
（３）Cytometric Bead Array（CBA）法によるIgG4抗体産生抑制活性の評価
細胞培養用培地を用いて50倍希釈したHuman IgG4 Capture Beads C7（BD Biosciences社）を96穴V底プレートに1穴あたり50 μL添加した。検量線に用いるStandardについては、細胞培養用培地を用いてHuman Ig Standard（BD Biosciences社）を400 ng/mLから1.6 ng/mLの濃度まで公比2で希釈した。また、（２）で得られた細胞培養用培地を用いて、培養上清を10倍希釈した。上記のとおり希釈したHuman Ig Standardあるいは培養上清をHuman IgG4 Capture Beads C7が入った96穴V底プレートに1穴あたり50 μL添加し、室温および遮光条件で1時間反応させた。1次反応終了後，細胞培養用培地を用いて50倍希釈したHuman IgG4 PE Detection Reagent（BD Biosciences社）を1穴あたり50 μL添加し，室温および遮光条件で1時間反応させた。2次反応終了後、96穴V底プレートにphosphate-buffered saline（Gibco社）を200 μL添加し、900 rpm/5 min/RT/low breakの条件で遠心した後、上清を廃棄し洗浄した。上記の方法で2回洗浄後、PBSを1穴あたり135μL添加することで再懸濁し、Fortessa X-20（BD Biosciences社）を用いてIgG4抗体を測定した。IgG4抗体の濃度はFCAP ArrayTM Software（BD Biosciences社）を用いて算出した。
結果を図４に示す。いずれのJAK阻害薬を投与した場合でも濃度依存的にIgG4抗体価を減じる効果が確認された。
本発明によれば、Tfh細胞への分化を抑制することで、高親和性の免疫グロブリンの産生を抑制して、IgG4関連疾患を治療及び／又は予防することが可能となる。

Claims (5)

  1. ヤヌスキナーゼ阻害作用を有する化合物を有効成分とするIgG4関連疾患の治療剤及び／又は予防剤。
  2. ヤヌスキナーゼ阻害作用を有する化合物が、ヤヌスキナーゼ３阻害作用を有する化合物である、請求項１記載の剤。
  3. ヤヌスキナーゼ阻害作用を有する化合物が以下の（１）〜（７）からなる群より選択される少なくとも１種である、請求項１又は２記載の剤。
    （１）式(III)で表される化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物：

    ［式中、
    Ａ３は、Ｃ３−７シクロアルキレン基を意味し、
    Ｌ３は、Ｃ１−６アルキレン基を意味し、
    Ｘ３は、Ｏ、又はＮＨを意味し、
    Ｒ３は、Ｘ３がＯのとき、Ｃ１−６ハロアルキル基、シアノＣ１−６ハロアルキル基、又はシアノＣ１−６アルキル基を意味し；Ｘ３がＮＨのとき、シアノＣ１−６ハロアルキル基、又はシアノＣ１−６アルキル基を意味する］、
    （２）式Ｉで表される化合物またはその医薬的に許容され得る塩：

    ［式中、
    Ｒ１は、式：

    ［式中、ｙは０、１または２であり；
    Ｒ４は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルからなる群から選択され、ここで前記アルキル、アルケニル及びアルキニル基は場合により、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アシルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２アミノ、シアノ、ニトロ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル若しくは（Ｃ１〜Ｃ６）アシルアミノで置換されているか；または
    Ｒ４は、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキルであり、ここで前記シクロアルキル基は場合により、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、（Ｃ１〜Ｃ６）アシルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アシルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２アミノ、シアノ、シアノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、トリフルオロメチル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ニトロ、ニトロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル若しくは（Ｃ１〜Ｃ６）アシルアミノで置換されており；
    Ｒ５は、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキルであり、ここで前記ヘテロシクロアルキル基は、１〜５個のカルボキシ、シアノ、アミノ、重水素、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アシル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−ＣＯ−ＮＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ−ＣＯ−、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アシルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ニトロ、シアノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ニトロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アシルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アシルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アシルアミノ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アシル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アシル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アシル、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アシル、Ｒ１５Ｒ１６Ｎ−ＣＯ−Ｏ−、Ｒ１５Ｒ１６Ｎ−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｒ１５Ｒ１６ＮＳ（Ｏ）ｍ、Ｒ１５Ｒ１６ＮＳ（Ｏ）ｍ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ１５Ｓ（Ｏ）ｍＲ１６Ｎ、Ｒ１５Ｓ（Ｏ）ｍＲ１６Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで置換されていなければならず、ここでｍは０、１または２であり、Ｒ１５及びＲ１６はそれぞれ独立して水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択される］の基であるか；あるいは
    式ＩＩ：

    ［式中、ａは０、１、２、３または４であり；
    ｂ、ｃ、ｅ、ｆ及びｇはそれぞれ独立して０または１であり；
    ｄは０、１、２または３であり；
    ＸはＳ（Ｏ）ｎ（ここでｎは０、１または２である）、酸素、カルボニルまたは−Ｃ（＝Ｎ−シアノ）−であり；
    ＹはＳ（Ｏ）ｎ（ここでｎは０、１または２である）またはカルボニルであり；及び
    Ｚはカルボニル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｃ（Ｏ）ＮＲ−またはＳ（Ｏ）ｎ（ここでｎは０、１または２である）であり；
    Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１はそれぞれ独立して、水素または、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、（Ｃ１〜Ｃ６）アシルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アシルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２アミノ、シアノ、シアノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、トリフルオロメチル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ニトロ、ニトロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル若しくは（Ｃ１〜Ｃ６）アシルアミノで場合により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され；
    Ｒ１２は、カルボキシ、シアノ、アミノ、オキソ、重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、トリフルオロメチル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アシル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２アミノ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−ＣＯ−ＮＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ−ＣＯ−、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アシルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ニトロ、シアノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ニトロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アシルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アシルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アシルアミノ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アシル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アシル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アシル、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アシル、Ｒ１５Ｒ１６Ｎ−ＣＯ−Ｏ−、Ｒ１５Ｒ１６Ｎ−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ１５Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ１５ＯＣ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ１５ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ１５Ｒ１６ＮＳ（Ｏ）ｍ、Ｒ１５Ｒ１６ＮＳ（Ｏ）ｍ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ１５Ｓ（Ｏ）ｍＲ１６Ｎ、Ｒ１５Ｓ（Ｏ）ｍＲ１６Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（ここで、ｍは０、１または２であり、Ｒ１５及びＲ１６はそれぞれ独立して水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択される）である］の基であり；
    Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、水素、重水素、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキルからなる群から選択され、ここで前記アルキル、アルコキシまたはシクロアルキル基は場合により、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２アミノ、（Ｃ５〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ９）シクロアルキルまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールから選択される１〜３個の基で置換されているか；または
    Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２アミノ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルフィニル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アシル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−ＣＯ−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ−ＣＯ−、（Ｃ５〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキルまたは（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールであり、ここで前記ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル及びアリール基は、場合により１〜３個のハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−ＣＯ−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ベンジルオキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、アミノ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−ＣＯ−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＮＨ−、シアノ、（Ｃ５〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、アミノ−ＣＯ−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ−ＣＯ−ＮＨ−、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２アミノ−ＣＯ−ＮＨ−、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールアミノ−ＣＯ−ＮＨ−、（Ｃ５〜Ｃ９）ヘテロアリールアミノ−ＣＯ−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２アミノ−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールアミノ−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ５〜Ｃ９）ヘテロアリールアミノ−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールスルホニル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールスルホニルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ５〜Ｃ９）ヘテロアリールまたは（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキルで置換されている］、
    （３）式Ｉで表される化合物またはその薬学的に許容され得る塩：
    式中、
    Ｌは、ＳＯ２またはＣＯであり；
    Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニル、５員または６員のヘテロアリール、インドリル、ＮＲ２Ｒ３、またはＯＲ４であり、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、フェニル、またはヘテロアリールは所望により、Ｆ、ＣＮ、およびＣ１−４アルキルから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で置換され；
    Ｒ２およびＲ３は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、およびフェニルから独立して選択され；そして
    Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル、フェニル、またはベンジルであり、
    ここで、ＬがＳＯ２である場合、Ｒ１はＯＲ４以外である、
    （４）式（Ｉ）で示される縮合ピリジン化合物又はその製薬学的に許容される塩：
    ［式中、
    Ｘは、Ｎ、又はＣＲ３、
    Ｍは、（ＣＨ２）ｍであり、ｍは０又は１、
    Ｒ１は、−Ｈ、又は置換されていてもよい低級アルキル、
    Ｒ２は、−Ｈ、又は置換されていてもよい低級アルキル、
    Ｒ３は、−Ｈ、ハロゲン、又は置換されていてもよい低級アルキル、
    Ｒ４１は、−Ｈ、又は置換されていてもよいヘテロアリール、
    Ｒ４２は、置換されていてもよい架橋環基、
    Ｒ５は、ハロゲン、シアノ、アシル、アシルアミノ、低級アルキル、低級アルケニル、−Ｏ−低級アルキル、５又は６員環ヘテロシクロアルキル、５又は６員環ヘテロシクロアルケニル、および５員環ヘテロアリールからなる群より選択される基であって、これらはそれぞれ置換されていてもよい、
    但し、Ｒ５が５員環ヘテロアリールの場合、Ｘは−ＣＲ３、
    Ｒ４１とＲ５は、一定の官能基を介して結合し、以下に示す二価基を形成していてもよく、
    ＲＡは、−Ｈ、又は置換されていてもよいアシルをそれぞれ意味する］、
    （５）式Ｉで表される化合物又はその医薬的に許容され得る塩：


    式中：
    Ｃｙ１は、アリール及びヘテロアリールから選択され；
    Ｌ１は、単結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ［＝Ｎ（Ｒ４ａ）］−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−ＣＯＮ（Ｒ４ａ）−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ４ａ）ＣＯ−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ４ａ）−又は−Ｎ（Ｒ４ａ）ＳＯ２−から選択され；
    各Ｒ１は独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、アシル、置換アシル、置換又は非置換アシルアミノ、置換又は非置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、置換又は非置換アミド、置換又は非置換アミノ、置換スルフィニル、置換スルホニル、置換又は非置換アミノスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル、カルボキシ、シアノ、置換又は非置換Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、置換又は非置換４〜７員ヘテロシクロアルキル、ハロ及びヒドロキシルから選択され；
    各Ｒ３ａは独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、アシル、置換アシル、置換又は非置換アシルアミノ、置換又は非置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、置換又は非置換アミド、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、置換又は非置換アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換スルファニル、置換スルフィニル、置換スルホニル、置換又は非置換アミノスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル、アジド、カルボキシ、シアノ、置換又は非置換Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、置換又は非置換４〜７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、置換又は非置換ヘテロアリール、ヒドロキシル、ニトロ及びチオールから選択され；
    Ｒ２ａは、置換又は非置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、及び置換又は非置換Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルから選択され；
    Ｒ３ｂは独立に、置換又は非置換アリール、置換又は非置換Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、置換又は非置換４〜７員ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換５〜１０員ヘテロアリールから選択されるか；又はＲ３ｂは独立に、Ｏ−Ｒ３ｃ、ＮＨ−Ｒ３ｃ、ＣＯ−Ｒ３ｃ及びＣＯＮ（Ｒ４ａ）−Ｒ３ｃから選択され；かつＲ３ｃは独立に、置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、置換又は非置換４〜７員ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換５〜１０員ヘテロアリールから選択され；
    各Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ及びＲ４ｃは独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、又は置換Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、置換又は非置換アシルから選択され；
    ｍ１は、０、１又は２であり；ｍ２は、０、１、２又は３であり；かつｎ１は、０、１、２、３又は４であり；
    但し、
    ｉ）Ｌ１が−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−ＣＯＮ（Ｒ４ａ）−又は−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４ａ）−であり、かつＲ３ｂがシクロアルキル、アリール又は５〜１０員ヘテロアリール以外である場合、ｎ１は１、２、３又は４であり；
    ｉｉ）Ｃｙ１がＰｈであり、Ｌ１が結合であり、ｎ１が０であり、かつＲ３ｂが−ＯＲ３ｃである場合、Ｒ３ｃはＭｅ又はＣＦ３以外であることを条件とする、
    （６）式Ｉで表される化合物：

    ［式中：
    Ａ１およびＡ２は、独立に、ＣおよびＮから選択される；
    Ｔ、Ｕ、およびＶは、独立に、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＲ５、およびＮＲ６から選択される；
    ここでＡ１、Ａ２、Ｕ、Ｔ、およびＶによって形成される５員環は芳香族；
    Ｘは、ＮまたはＣＲ４；
    Ｙは、Ｃ１−８アルキレン、Ｃ２−８アルケニレン、Ｃ２−８アルキニレン、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐ−（Ｃ３−１０シクロアルキレン）−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐ−（アリーレン）−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐ−（Ｃ１−１０ヘテロシクロアルキレン）−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐ−（ヘテロアリーレン）−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐＯ（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐＳ（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐＣ（Ｏ）（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐＣ（Ｏ）ＮＲｃ（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐＯＣ（Ｏ）（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐＮＲｃ（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｄ（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐＳ（Ｏ）（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐＳ（Ｏ）ＮＲｃ（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐＳ（Ｏ）２（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、または（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐＳ（Ｏ）２ＮＲｃ（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ、ここで該Ｃ１−８アルキレン、Ｃ２−８アルケニレン、Ｃ２−８アルキニレン、シクロアルキレン、アリーレン、ヘテロシクロアルキレン、またはヘテロアリーレンは、独立に、−Ｄ１−Ｄ２−Ｄ３−Ｄ４から選択される１、２または３の置換基により置換されていてもよい；
    Ｚは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ ハロアルキル、ハロスルファニル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、＝Ｃ−Ｒｉ、＝Ｎ−Ｒｉ、Ｃｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｉ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＯ（Ｃ１−６アルキル）Ｒｂ、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、ここで該Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、またはＣ２−８アルキニルは、以下から独立に選択される１、２、３、４、５、または６の置換基により置換されていてもよい：ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロスルファニル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｉ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＯ（Ｃ１−６アルキル））Ｒｂ、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ；
    ここでＺがＨの場合、ｎは１；
    あるいは−（Ｙ）ｎ−Ｚ部分は、ｉ）該部分が結合しているＡ２、ｉｉ）ＴまたはＶのいずれかのＲ５またはＲ６、およびｉｉｉ）ＴまたはＶのいずれかのＲ５またはＲ６が結合しているＣまたはＮ原子と共に、Ａ１、Ａ２、Ｕ、Ｔ、およびＶによって形成される５員環と縮合した４−から２０−員環アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで該４−から２０−員環アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキル環は、−（Ｗ）ｍ−Ｑから独立に選択される１、２、３、４、または５の置換基により置換されていてもよい；
    Ｗは、Ｃ１−８アルキレニル、Ｃ２−８アルケニレニル、Ｃ２−８アルキニレニル、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ’、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ’、ＮＲｃ’、ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）ＮＲｄ’、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ’、Ｓ（Ｏ）２、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ’；
    Ｑは、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ１−８ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキル、ここで該Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ１−８ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルは以下から独立に選択される１、２、３または４の置換基により置換されていてもよい：ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロスルファニル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃｙ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ’、ＳＲａ’、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ’、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ’Ｒｄ’、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ’、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ’、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ’Ｒｄ’、ＮＲｃ’Ｒｄ’、ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）Ｒｂ’、ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ’Ｒｄ’、ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）ＯＲａ’、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ’、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ’Ｒｄ’、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ’、ＮＲｃ’Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ’、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ’Ｒｄ’；
    Ｃｙ１およびＣｙ２は、独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択され、これらはそれぞれ以下から独立に選択される１、２、３、４または５の置換基により置換されていてもよい：ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロスルファニル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ’’、ＳＲａ’’、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ’’、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ’’Ｒｄ’’、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ’’、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ’’、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ’’Ｒｄ’’、ＮＲｃ’’Ｒｄ’’、ＮＲｃ’’Ｃ（Ｏ）Ｒｂ’’、ＮＲｃ’’Ｃ（Ｏ）ＯＲａ’’、ＮＲｃ’’Ｓ（Ｏ）Ｒｂ’’、ＮＲｃ’’Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ’’、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ’’、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ’’Ｒｄ’’、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ’’、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ’’Ｒｄ’’；
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ７、ＳＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、ＮＲ９Ｒ１０、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲ７、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、Ｓ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、およびＳ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０から選択される；
    Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロスルファニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ７、ＳＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、ＮＲ９Ｒ１０、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、Ｓ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、またはＳ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０；
    Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＯＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、Ｓ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、またはＳ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０；
    Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキル；
    Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキル；
    Ｒ９およびＲ１０は、独立に、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、アリールカルボニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、およびヘテロシクロアルキルアルキルから選択される；
    あるいはＲ９およびＲ１０は、それらが結合しているＮ原子と共に、４−、５−、６−または７−員環ヘテロシクロアルキル基を形成する；
    Ｒ１１およびＲ１２は、独立に、Ｈおよび−Ｅ１−Ｅ２−Ｅ３−Ｅ４から選択される；
    Ｄ１およびＥ１は、独立に、非存在、または、独立に、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン、アリーレン、シクロアルキレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクロアルキレンから選択され、ここで該Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン、アリーレン、シクロアルキレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクロアルキレンのそれぞれは、以下から独立に選択される１、２または３の置換基により置換されていてもよい：ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＳＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−８アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、およびＣ２−８ジアルキルアミノ；
    Ｄ２およびＥ２は、独立に、非存在、または、独立に、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン、（Ｃ１−６アルキレン）ｒ−Ｏ−（Ｃ１−６アルキレン）ｓ、（Ｃ１−６アルキレン）ｒ−Ｓ−（Ｃ１−６アルキレン）ｓ、（Ｃ１−６アルキレン）ｒ−ＮＲｅ−（Ｃ１−６アルキレン）ｓ、（Ｃ１−６アルキレン）ｒ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキレン）ｓ、（Ｃ１−６アルキレン）ｒ−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキレン）ｓ、（Ｃ１−６アルキレン）ｒ−ＣＯＮＲｅ−（Ｃ１−６アルキレン）ｓ、（Ｃ１−６アルキレン）ｒ−ＳＯ−（Ｃ１−６アルキレン）ｓ、（Ｃ１−６アルキレン）ｒ−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキレン）ｓ、（Ｃ１−６アルキレン）ｒ−ＳＯＮＲｅ−（Ｃ１−６アルキレン）ｓ、および（Ｃ１−６アルキレン）ｒ−ＮＲｅＣＯＮＲｆ−（Ｃ１−６アルキレン）ｓから選択され、ここで該Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、およびＣ２−６アルキニレンのそれぞれは、以下から独立に選択される１、２または３の置換基により置換されていてもよい：ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＳＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−８アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、およびＣ２−８ジアルキルアミノ；
    Ｄ３およびＥ３は、独立に、非存在、または、独立に、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン、アリーレン、シクロアルキレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクロアルキレンから選択され、ここで該Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン、アリーレン、シクロアルキレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクロアルキレンのそれぞれは、以下から独立に選択される１、２または３の置換基により置換されていてもよい：ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＳＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−８アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、およびＣ２−８ジアルキルアミノ；
    Ｄ４およびＥ４は、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロスルファニル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｉ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＯ（Ｃ１−６アルキル）Ｒｂ、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから選択され、ここで該Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、またはＣ２−８アルキニルは以下から独立に選択される１、２、３、４、５、または６の置換基により置換されていてもよい：ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロスルファニル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｉ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＯ（Ｃ１−６アルキル））Ｒｂ、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ；
    Ｒａは、Ｈ、Ｃｙ１、−（Ｃ１−６アルキル）−Ｃｙ１、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ここで該Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、またはＣ２−６アルキニルは、独立に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３の置換基により置換されていてもよい；
    Ｒｂは、Ｈ、Ｃｙ１、−（Ｃ１−６アルキル）−Ｃｙ１、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ここで該Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、またはＣ２−６アルキニルは、独立に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３の置換基により置換されていてもよい；
    Ｒａ’およびＲａ’’は、独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、およびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、ここで該Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは独立に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択される、１、２または３の置換基により置換されていてもよい；
    Ｒｂ’およびＲｂ’’は、独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、およびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、ここで該Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、独立に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３の置換基により置換されていてもよい；
    ＲｃおよびＲｄは、独立に、Ｈ、Ｃｙ１、−（Ｃ１−６アルキル）−Ｃｙ１、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルから選択され、ここで該Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、またはＣ２−６アルキニルは、独立に、Ｃｙ１、−（Ｃ１−６アルキル）−Ｃｙ１、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、およびハロスルファニルから選択される１、２または３の置換基により置換されていてもよい；
    あるいはＲｃおよびＲｄは、それらが結合しているＮ原子と共に、独立に以下から選択される１、２、または３の置換基により置換されていてもよい４−、５−、６−または７−員環ヘテロシクロアルキル基を形成する：Ｃｙ１、−（Ｃ１−６アルキル）−Ｃｙ１、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、およびハロスルファニル；
    Ｒｃ’およびＲｄ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、およびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、ここで該Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、独立に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３の置換基により置換されていてもよい；
    あるいはＲｃ’およびＲｄ’は、それらが結合しているＮ原子と共に、独立に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２、または３の置換基により置換されていてもよい、４−、５−、６−または７−員環ヘテロシクロアルキル基を形成する；
    Ｒｃ’’およびＲｄ’’は、独立に、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、およびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、ここで該Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、独立に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３の置換基により置換されていてもよい；
    あるいはＲｃ’’およびＲｄ’’は、それらが結合しているＮ原子と共に、独立に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２、または３の置換基により置換されていてもよい、４−、５−、６−または７−員環ヘテロシクロアルキル基を形成する；
    Ｒｉは、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、またはＣ１−６アルキル；
    ＲｅおよびＲｆは、独立に、ＨおよびＣ１−６アルキルから選択される；
    Ｒｉは、Ｈ、ＣＮ、またはＮＯ２；
    ｍは、０または１；
    ｎは、０または１；
    ｐは、０、１、２、３、４、５、または６；
    ｑは、０、１、２、３、４、５、または６；
    ｒは、０または１；および、
    ｓは、０または１；
    ここでＸがＮ、ｎが１、およびＡ１、Ａ２、Ｕ、Ｔ、Ｖ、および−（Ｙ）ｎ−Ｚによって形成される部分が下記式を有する場合：

    ；
    Ｙは、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐＣ（Ｏ）ＮＲｃ（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ以外である］、及び
    （７）式（Ｉ）で表される化合物、該化合物の薬学的に許容され得る塩、プロドラッグ、生物活性代謝産物、立体異性体および異性体：
    （式中、
    ＴはＮであり、ＵはＮであり、ＸはＣＲ３でありならびにＹはＮであり；または
    ＴはＣＲ６であり、ＵはＮであり、ＸはＣＲ３でありならびにＹはＮであり；または
    ＴはＮであり、ＵはＣＲ４であり、ＸはＣＲ３でありならびにＹはＮであり；または
    ＴはＣＲ６であり、ＵはＣＲ４であり、ＸはＣＲ３でありならびにＹはＮであり；または
    ＴはＣＲ６であり、ＵはＮであり、ＸはＮＲ３でありならびにＹはＣであり；または
    ＴはＯであり、ＵはＮであり、ＸはＣＲ３でありならびにＹはＣであり；または
    ＴはＮＲ６であり、ＵはＮであり、ＸはＣＲ３でありならびにＹはＣであり；または
    ＴはＣＲ６であり、ＵはＣＲ４であり、ＸはＮＲ３でありならびにＹはＣであり；または
    ＴはＳであり、ＵはＮであり、ＸはＣＲ３でありならびにＹはＣであり；または
    ＴはＮであり、ＵはＣＲ４であり、ＸはＮＲ３でありならびにＹはＣであり；または
    ＴはＮであり、ＵはＮであり、ＸはＮＲ３でありならびにＹはＣであり；
    Ｒ１、Ｒ２、およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（ＯＨ）ＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロシクリル、もしく場合によって置換された（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；
    ここで、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を有する部分において、窒素、ＲａおよびＲｂは、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が、窒素によって連結された場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリルまたは場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールを表すように環を形成してもよく；
    Ｒ３は、水素、場合によって置換された架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキル、場合によって置換された架橋（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリル、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、場合によって置換された（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリルであり；または
    Ｒ３は、−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇであり、ここで、
    Ａは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレン、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキレン、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ６）ヘテロシクリレン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｓ−Ｒｅ−、Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−もしくは−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−であり；
    Ｄは、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン、場合によって置換された架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキレン、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、場合によって置換された架橋（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニレン、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルケニレン、場合によって置換された（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレン、場合によって置換された架橋（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンもしくは場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンであり；
    Ｅは、結合、−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（＝ＮＣＮ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、＝Ｎ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−ＲｅＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｅ、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−もしくは−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−であり；または
    Ｅは、

    であり；
    ここで、すべての場合に、Ｅは、Ｄにおける炭素または窒素原子に連結されており；
    Ｇは、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、場合によって置換された−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、場合によって置換された−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、場合によって置換された−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、場合によって置換された−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、場合によって置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、場合によって置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロシクリル、場合によって置換された−（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；
    ここで、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を有する部分において、窒素、ＲａおよびＲｂは、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が、窒素によって連結された場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリルもしくは場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールを表すように環を形成してもよく；
    Ｒ４およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、重水素、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、ＣＮ、場合によって置換された架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキル基、場合によって置換された架橋（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリル基、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、場合によって置換された（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリルもしくは−Ｊ−Ｌ−Ｍ−Ｑであり；
    ここで：
    Ｊは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレン、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキレン、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ６）ヘテロシクリレン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−もしくは−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−であり；
    Ｌは、結合、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン、場合によって置換された架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキレン、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、場合によって置換された架橋（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニレン、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルケニレン、場合によって置換された（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレン、場合によって置換された架橋（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンもしくは場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンであり；
    Ｍは、結合、−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−もしくは−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−であり；または
    Ｍは、
    であり；
    ここで、すべての場合に、Ｍは、Ｌにおける炭素もしくは窒素原子に連結されており；
    Ｑは、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、場合によって置換された−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、場合によって置換された−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、場合によって置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロシクリル、場合によって置換された（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；
    ここで、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を有する部分において、窒素、ＲａおよびＲｂは、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が、窒素によって連結された場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリルまたは場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールを表すように環を形成してもよく；
    ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立して、水素、重水素、ＣＮ、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、場合によって置換された（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロシクリル、場合によって置換された−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、場合によって置換された−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、場合によって置換された−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、もしくは場合によって置換された−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロシクリルであり；ならびに
    それぞれの出現についてＲｅは、独立して、結合、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニレン、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニレン、場合によって置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン基、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、場合によって置換された（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレン、もしくは場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロシクリレンであり；
    但し、ＴがＮであり、ＮがＣＲ４であり、ＸがＮＲ３でありならびにＹがＣである場合、Ｒ４はＯＨではなく；
    但し、ＴがＮであり、ＵがＣＲ４であり、ＸがＮＲ３でありならびにＹがＣである場合、Ｒ１はＨであり；
    但し、前記化合物が、
    である場合、Ｒ３は、上記のとおりに定義されておりならびにＲ６は、窒素原子または酸素原子によってピラゾール環に連結されておらず、ならびに
    但し、前記化合物が、
    である場合、Ｒ３が、Ｈ、ＣＨ３、または−Ｃ（Ｏ）ＯＨである場合、Ｒ４は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−場合によって置換されたフェニル、−ＮＨＣ（Ｏ）−場合によって置換されたフェニルまたは−Ｓ（Ｏ）２−フェニルでない）。
  4. ヤヌスキナーゼ阻害作用を有する化合物が以下の（ａ）〜（ｇ）からなる群より選択される少なくとも１種である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の剤。
  5. 請求項１〜４のいずれか１項に記載の剤をin vivoでスクリーニングする方法。
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