JP2020073615A

JP2020073615A - Pharmaceutical preparation containing loxoprofen

Info

Publication number: JP2020073615A
Application number: JP2020027803A
Authority: JP
Inventors: 俊樹薄井; Toshiki Usui
Original assignee: Kowa Co Ltd
Current assignee: Kowa Co Ltd
Priority date: 2016-01-29
Filing date: 2020-02-21
Publication date: 2020-05-14
Also published as: JP2022009982A; JP2017137304A

Abstract

To provide means of suppressing discoloration of a liquid or semi-solid composition comprising loxoprofen or a salt thereof when stored at high temperatures.SOLUTION: A pharmaceutical preparation is formed by accommodating a liquid or semi-solid composition in a polyolefin resin container, the liquid or semi-solid composition comprising the following components (A) and (B): (A) loxoprofen or a salt thereof; and (B) 1,3- butylene glycol. The container has a container body and an application member, wherein the application member is impregnated with the composition accommodated in the container body for use.SELECTED DRAWING: None

Description

本発明は、ロキソニン（登録商標）の有効成分としても知られるロキソプロフェンを含有する医薬製剤等に関する。 The present invention relates to a pharmaceutical preparation containing loxoprofen, which is also known as an active ingredient of loxonin (registered trademark).

ロキソプロフェンは、フェニルプロピオン酸系の非ステロイド性消炎鎮痛剤（ＮＳＡＩＤ）の一種であり（非特許文献１）、優れた消炎鎮痛効果を発揮する。
そのため、外用消炎鎮痛剤の有効成分として広く利用されており、これまでに変形性関節症、筋肉痛、外傷後の腫脹・疼痛等の疾患並びに症状の消炎・鎮痛等を効能効果とする外用貼付剤（パップ剤、テープ剤等）や外用塗布剤（ゲル剤等）が開発・上市されている（非特許文献２）。 Loxoprofen is a kind of phenylpropionic acid-based non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) (Non-patent document 1) and exhibits an excellent anti-inflammatory drug effect.
Therefore, it has been widely used as an active ingredient of external anti-inflammatory analgesics, and has already been used as an active ingredient for the therapeutic effects of osteoarthritis, myalgia, post-traumatic swelling / pain swelling and other symptoms and symptoms. Agents (patches, tapes, etc.) and external coating agents (gels, etc.) have been developed and put on the market (Non-Patent Document 2).

ところで、１，３−ブチレングリコール等の多価アルコールは外用消炎鎮痛剤等に配合されており、ロキソプロフェンと共に配合された外用剤も既に知られている（例えば、特許文献１、２）。 By the way, polyhydric alcohols such as 1,3-butylene glycol are blended with an external anti-inflammatory analgesic and the like, and an external preparation blended with loxoprofen is already known (for example, Patent Documents 1 and 2).

特開２０１４−１８５１３２号公報JP, 2014-185132, A 特開２０１５−９８４６９号公報JP, 2015-98469, A

第十六改正日本薬局方解説書株式会社廣川書店第Ｃ−５３５９〜５３６４頁16th Revised Japanese Pharmacopoeia Manual Hirokawa Shoten Co., Ltd. Pages C-5359-5364 ロキソニン（登録商標）ゲル１％医薬品インタビューフォーム第一三共株式会社２０１０年１０月改訂（第３版）Loxonin (registered trademark) gel 1% drug interview form Daiichi Sankyo Co., Ltd. Revised October 2010 (3rd edition)

ロキソプロフェンを外用剤の有効成分として利用する場合、ローション剤、ゲル剤やクリーム剤等の外用塗布剤のように、液状あるいは半固形状の組成物として患部に塗布等することにより使用するのが、患部の位置、形状や範囲に応じて柔軟に必要な量だけ投与する観点から好ましい。また、ロキソプロフェンを液状又は半固形状の組成物に安定的に配合する技術が確立できれば、外用剤のみならず内服薬（経口液剤等）への応用も可能となる。
そこで本発明者が、ロキソプロフェンを液状又は半固形状の組成物に安定的に配合する技術を確立するため、ロキソプロフェン又はその塩を含有する液状又は半固形状の組成物を調製し保存安定性を評価したところ、意外にも、高温条件下での保存により経時的に変色が生じ得ることが判明した。 When utilizing loxoprofen as an active ingredient of an external preparation, it is used by applying it to the affected area as a liquid or semi-solid composition, such as a lotion, an external preparation such as a gel or a cream. It is preferable from the viewpoint of flexible administration of the required amount according to the position, shape and range of the affected area. Further, if a technique for stably blending loxoprofen into a liquid or semi-solid composition can be established, it can be applied not only to external preparations but also to internal medicines (oral liquids, etc.).
Therefore, in order to establish a technique for stably blending loxoprofen into a liquid or semi-solid composition, the present inventor prepares a liquid or semi-solid composition containing loxoprofen or a salt thereof to improve storage stability. As a result of evaluation, it was surprisingly found that discoloration could occur over time due to storage under high temperature conditions.

従って、本発明の課題は、ロキソプロフェン又はその塩を含有する液状又は半固形状の組成物の、高温保存時における変色を抑制する手段を提供することである。 Therefore, an object of the present invention is to provide a means for suppressing discoloration of a liquid or semi-solid composition containing loxoprofen or a salt thereof during high temperature storage.

そこで本発明者は、この課題を解決すべくさらに検討したところ、ロキソプロフェン又はその塩を含有する液状又は半固形状の組成物に、さらに１，３−ブチレングリコールに代表される多価アルコールを含有せしめ、かつ、ポリプロピレンに代表されるポリオレフィン系樹脂製の容器に収容することにより、高温保存時の変色を抑制することができることを見出し、本発明を完成した。 Therefore, the present inventor further studied to solve this problem, and in a liquid or semi-solid composition containing loxoprofen or a salt thereof, a polyhydric alcohol represented by 1,3-butylene glycol was further contained. The present invention has been completed by discovering that discoloration during storage at high temperature can be suppressed by keeping the container in a container made of polyolefin resin represented by polypropylene.

すなわち、本発明は、次の成分（Ａ）及び（Ｂ）：
（Ａ）ロキソプロフェン又はその塩；
（Ｂ）多価アルコール；
を含有する液状又は半固形状の組成物が、ポリオレフィン系樹脂製容器に収容されてなる、医薬製剤を提供するものである。
また、本発明は、次の成分（Ａ）及び（Ｂ）：
（Ａ）ロキソプロフェン又はその塩；
（Ｂ）多価アルコール；
を含有する液状又は半固形状の組成物を、ポリオレフィン系樹脂製容器に収容する工程を含む、組成物の変色の抑制方法を提供するものである。 That is, the present invention provides the following components (A) and (B):
(A) Loxoprofen or a salt thereof;
(B) polyhydric alcohol;
A liquid preparation or a semi-solid composition containing is contained in a polyolefin resin container to provide a pharmaceutical preparation.
The present invention also includes the following components (A) and (B):
(A) Loxoprofen or a salt thereof;
(B) polyhydric alcohol;
The present invention provides a method for suppressing discoloration of a composition, which comprises the step of accommodating a liquid or semi-solid composition containing the above in a container made of a polyolefin resin.

本発明によれば、ロキソプロフェン又はその塩を含有する液状又は半固形状の組成物の、高温保存時における変色を抑制できる。従って、保存安定性に優れた、ロキソプロフェン又はその塩を含有する医薬を提供することができる。 According to the present invention, discoloration of a liquid or semi-solid composition containing loxoprofen or a salt thereof during storage at high temperature can be suppressed. Therefore, it is possible to provide a medicine containing loxoprofen or a salt thereof, which is excellent in storage stability.

まず、「医薬製剤」の態様の発明について以下に説明する。
＜成分（Ａ）＞
本発明において、「ロキソプロフェン又はその塩」には、ロキソプロフェンそのもののほか、ロキソプロフェンの薬学上許容される塩、さらにはロキソプロフェンやその薬学上許容される塩と水やアルコール等との溶媒和物も含まれる。これらは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。本発明において、ロキソプロフェン又はその塩としては、ロキソプロフェンナトリウム水和物（化学名： Monosodium 2-[4-[(2-oxocyclopentyl)methyl]phenyl]propanoate dihydrate）が好ましい。 First, the invention of the aspect of "pharmaceutical formulation" will be described below.
<Component (A)>
In the present invention, "loxoprofen or a salt thereof" includes, in addition to loxoprofen itself, a pharmaceutically acceptable salt of loxoprofen, and further a solvate of loxoprofen or a pharmaceutically acceptable salt thereof with water or alcohol. Be done. These are known compounds, which can be produced by known methods, or commercially available compounds can be used. In the present invention, loxoprofen or its salt is preferably loxoprofen sodium hydrate (chemical name: Monosodium 2- [4-[(2-oxocyclopentyl) methyl] phenyl] propanoate dihydrate).

本発明において、液状又は半固形状の組成物中のロキソプロフェン又はその塩の含有量は特に限定されず、所望の消炎鎮痛効果に応じて適宜検討して決定すればよい。本発明においては、ロキソプロフェン又はその塩を組成物全質量に対して、ロキソプロフェンナトリウム無水物換算で０．０１〜１０質量％含有するのが好ましく、０．１〜５質量％含有するのがより好ましく、０．５〜３質量％含有するのが特に好ましい。 In the present invention, the content of loxoprofen or a salt thereof in the liquid or semi-solid composition is not particularly limited, and may be determined by appropriate examination depending on the desired anti-inflammatory and analgesic effect. In the present invention, loxoprofen or a salt thereof is preferably contained in an amount of 0.01 to 10% by mass, more preferably 0.1 to 5% by mass, in terms of sodium loxoprofen anhydrous, based on the total mass of the composition. , 0.5 to 3% by mass is particularly preferable.

＜成分（Ｂ）＞
本発明において、「多価アルコール」とは、同一分子内に水酸基を２個以上有するアルコールを意味し、具体的には例えば、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、３−メチル−１,３−ブタンジオール、ブチレングリコール、エリスリトール、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、ヘキサントリオール等の低級多価アルコール（より詳細には、炭素数１〜６の低級多価アルコール）；ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリグリセリン、ポリプロピレングリコール等の高級多価アルコール（より詳細には、炭素数７以上の高級多価アルコール）等が挙げられる。なお、これらのうち１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いればよい。
本発明において多価アルコールとしては、変色抑制作用の観点から、エチレングリコール、トリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、エリスリトール、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、１，２，６−ヘキサントリオール、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール及びポリプロピレングリコールよりなる群から選ばれる１種又は２種以上の多価アルコールが好ましく、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール３００、ポリエチレングリコール４００、ポリエチレングリコール１０００、ポリエチレングリコール１５００、ポリエチレングリコール１５４０、ポリエチレングリコール４０００、ポリエチレングリコール６０００及びポリエチレングリコール２００００よりなる群から選ばれる１種又は２種以上の多価アルコールがより好ましく、１，３−ブチレングリコールが特に好ましい。 <Component (B)>
In the present invention, the “polyhydric alcohol” means an alcohol having two or more hydroxyl groups in the same molecule, and specifically, for example, ethylene glycol, diethylene glycol, triethylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, glycerin. , Lower polyhydric alcohols such as diglycerin, 3-methyl-1,3-butanediol, butylene glycol, erythritol, xylitol, sorbitol, mannitol and hexanetriol (more specifically, lower polyhydric alcohols having 1 to 6 carbon atoms) ); Higher polyhydric alcohols such as polyvinyl alcohol, polyethylene glycol, polyglycerin and polypropylene glycol (more specifically, higher polyhydric alcohols having 7 or more carbon atoms). One of these may be used alone or in combination of two or more.
In the present invention, as the polyhydric alcohol, ethylene glycol, triethylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, glycerin, 1,3-butylene glycol, erythritol, xylitol, sorbitol, mannitol, 1, 2, from the viewpoint of discoloration suppressing action. 1,6-hexanetriol, polyvinyl alcohol, polyethylene glycol, and one or more polyhydric alcohols selected from the group consisting of polypropylene glycols are preferable, 1,3-butylene glycol, polyethylene glycol 300, polyethylene glycol 400, polyethylene glycol. 1000, polyethylene glycol 1500, polyethylene glycol 1540, polyethylene glycol 4000, polyethylene glycol 6000 More preferably one or two or more polyhydric alcohols selected from the group consisting of microcrystalline polyethylene glycol 20000, 1,3-butylene glycol is particularly preferred.

本発明において、液状又は半固形状の組成物中の多価アルコールの含有量は特に限定されないが、変色抑制作用の観点から、多価アルコールを組成物全質量に対して０．１〜７０質量％含有するのが好ましく、０．５〜５０質量％含有するのがより好ましく、１〜３０質量％含有するのが特に好ましい。 In the present invention, the content of the polyhydric alcohol in the liquid or semi-solid composition is not particularly limited, but from the viewpoint of the discoloration suppressing action, the polyhydric alcohol is contained in an amount of 0.1 to 70 mass with respect to the total mass of the composition. %, Preferably 0.5 to 50% by mass, more preferably 1 to 30% by mass.

本発明において、液状又は半固形状の組成物中のロキソプロフェン又はその塩と多価アルコールの含有比は特に限定されず、変色抑制作用の観点から適宜検討して決定すればよいが、変色抑制作用の観点から、ロキソプロフェン又はその塩をロキソプロフェン無水物換算で１質量部に対し、多価アルコールを１〜６０質量部含有するのが好ましく、３〜４０質量部含有するのがより好ましく、５〜２０質量部含有するのが特に好ましい。 In the present invention, the content ratio of loxoprofen or a salt thereof and the polyhydric alcohol in the liquid or semi-solid composition is not particularly limited, and may be determined by appropriately examining it from the viewpoint of the discoloration suppressing effect, but the discoloration suppressing effect. From the viewpoint of, 1 to 60 parts by mass of polyhydric alcohol is preferably contained per 1 part by mass of loxoprofen or a salt thereof in terms of loxoprofen anhydride, more preferably 3 to 40 parts by mass, and 5 to 20 parts. It is particularly preferable to include the amount by mass.

＜液状又は半固形状の組成物＞
本発明において、「液状又は半固形状の組成物」とは、常温（１５〜２５℃の範囲内のうちいずれかの温度）において液状あるいは半固形状の組成物を意味する。
本発明において組成物の性状は特に限定されず、溶液、コロイド溶液（ゾル（懸濁液や乳濁液））、ゲル等のいずれであってもよい。また、溶媒あるいは基剤の種類・性質等は特に限定されず、親水性であっても油性等の疎水性であってもよく、さらには異なる複数種の溶媒・基剤を適宜混合・乳化等して用いてもよい。こうした溶媒・基剤としては、具体的には例えば、後記の添加物として例示された成分等が挙げられる。 <Liquid or semi-solid composition>
In the present invention, the “liquid or semi-solid composition” means a liquid or semi-solid composition at room temperature (any temperature within the range of 15 to 25 ° C.).
In the present invention, the property of the composition is not particularly limited and may be a solution, a colloidal solution (sol (suspension or emulsion)), a gel or the like. Further, the type and properties of the solvent or the base are not particularly limited, and may be hydrophilic or hydrophobic such as oily. Further, a plurality of different solvents and bases are appropriately mixed and emulsified. You may use it. Specific examples of such solvents and bases include the components exemplified as the additives described below.

本発明においては、医薬製剤の使用時の安全性の観点から、液状又は半固形状の組成物が、水を含有するのが好ましい。ここで、組成物中の水の含有量は、特に限定されないが、医薬製剤の使用時の安全性や変色抑制作用の観点から、組成物全質量に対し１質量％以上であるのが好ましく、５質量％以上であるのがより好ましく、１０〜９０質量％であるのがさらに好ましく、２０〜７０質量％であるのがさらにより好ましく、３０〜５０質量％であるのが特に好ましい。 In the present invention, the liquid or semi-solid composition preferably contains water from the viewpoint of safety during use of the pharmaceutical preparation. Here, the content of water in the composition is not particularly limited, but preferably 1% by mass or more based on the total mass of the composition from the viewpoint of safety during use of the pharmaceutical preparation and discoloration suppressing action, It is more preferably 5% by mass or more, further preferably 10 to 90% by mass, even more preferably 20 to 70% by mass, and particularly preferably 30 to 50% by mass.

また、本発明においては、医薬製剤の使用感の観点から、液状又は半固形状の組成物が、低級アルコールを含有するのが好ましい。ここで、「低級アルコール」とは、炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖の１価のアルコールを意味し、具体的には例えば、エタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノール等が挙げられ、これらのうち１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いればよい。これらの中でも、エタノール、イソプロパノール及びこれらの混合物が好ましい。ここで、組成物中の低級アルコールの含有量は、特に限定されないが、医薬製剤の使用感や変色抑制作用の観点から、組成物全質量に対し５質量％以上であるのが好ましく、１０〜９０質量％であるのがより好ましく、１５〜７０質量％であるのがさらに好ましく、１７．５〜６０質量％であるのがさらに好ましく、２０〜５０質量％であるのが特に好ましい。 Further, in the present invention, the liquid or semi-solid composition preferably contains a lower alcohol from the viewpoint of the usability of the pharmaceutical preparation. Here, the "lower alcohol" means a linear or branched monovalent alcohol having 1 to 6 carbon atoms, and specific examples thereof include ethanol, isopropanol, n-propanol and the like. One of them may be used alone or two or more of them may be used in combination. Among these, ethanol, isopropanol and mixtures thereof are preferable. Here, the content of the lower alcohol in the composition is not particularly limited, but is preferably 5% by mass or more based on the total mass of the composition, from the viewpoint of the usability of the pharmaceutical preparation and the effect of suppressing discoloration. 90% by mass is more preferable, 15 to 70% by mass is further preferable, 17.5 to 60% by mass is further preferable, and 20 to 50% by mass is particularly preferable.

本発明においては、医薬製剤の使用時の安全性、使用感の観点から、液状又は半固形状の組成物が、水及び低級アルコールの両者を共に含有するのが好ましい。組成物が、水又は低級アルコールの少なくとも一方を含有する組成物（特に水及び低級アルコールの両者を共に含有する組成物）の場合であっても、変色が抑制されたものとなる。 In the present invention, it is preferable that the liquid or semi-solid composition contains both water and a lower alcohol from the viewpoint of safety and feeling during use of the pharmaceutical preparation. Even when the composition is a composition containing at least one of water and a lower alcohol (particularly, a composition containing both water and a lower alcohol), discoloration is suppressed.

本発明において、液状又は半固形状の組成物には、医薬成分として、前記以外の薬物、例えば、鎮痛成分、抗炎症成分、抗ヒスタミン成分、殺菌成分、収れん・保護成分、血行促進成分、温感成分、局所麻酔成分、鎮咳剤、ノスカピン類、気管支拡張剤、去痰剤、催眠鎮静剤、ビタミン類、胃粘膜保護剤、制酸剤、抗コリン剤、生薬類、漢方処方等からなる群より選ばれる１種又は２種以上を含んでいてもよい。 In the present invention, the liquid or semi-solid composition, as a pharmaceutical ingredient, a drug other than the above, for example, an analgesic component, an anti-inflammatory component, an antihistamine component, a bactericidal component, an astringent / protective component, a blood circulation promoting component, and a warming component. Selected from the group consisting of sensitive ingredients, local anesthetics, antitussives, noscapines, bronchodilators, expectorants, hypnotics, vitamins, gastric mucosa protectants, antacids, anticholinergic agents, herbal medicines, Chinese herbs, etc. 1 type (s) or 2 or more types may be included.

鎮痛成分としては、例えば、アスピリン、アスピリンアルミニウム、アセトアミノフェン、イソプロピルアンチピリン、イブプロフェン、エテンザミド、サザピリン、サリチルアミド、サリチル酸、サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸グリコール、サリチル酸ナトリウム、サリチル酸メチル、チアラミド塩酸塩、ラクチルフェネチジン等が挙げられる。
抗炎症成分としては、例えば、グアイアズレンスルホン酸ナトリウム、グリチルリチン酸及びその誘導体並びにそれらの塩類（例えば、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム等）、グリチルレチン酸、セアプローゼ、セミアルカリプロティナーゼ、セラペプターゼ、プロクターゼ、プロナーゼ、ブロメライン等が挙げられる。 As the analgesic component, for example, aspirin, aspirin aluminum, acetaminophen, isopropylantipyrine, ibuprofen, etenzamid, sazapyrine, salicylamide, salicylic acid, ethylene glycol salicylate, glycol salicylate, sodium salicylate, methyl salicylate, tiaramid hydrochloride, lactylphenetidine. Etc.
As the anti-inflammatory component, for example, sodium guaiazulene sulfonate, glycyrrhizic acid and its derivatives and salts thereof (for example, dipotassium glycyrrhizinate, monoammonium glycyrrhizinate, etc.), glycyrrhetinic acid, seaprose, semi-alkaline proteinase, serrapeptase, proctase, Examples include pronase and bromelain.

抗ヒスタミン成分としては、例えば、アゼラスチン塩酸塩、アリメマジン酒石酸塩、イソチペンジル塩酸塩、イプロヘプチン塩酸塩、エバスチン、エピナスチン塩酸塩、エメダスチンフマル酸塩、オキサトミド、カルビノキサミンジフェニルジスルホン酸塩、カルビノキサミンマレイン酸塩、クレマスチンフマル酸塩、ｄ−クロルフェニラミンマレイン酸塩、ｄｌ−クロルフェニラミンマレイン酸塩、ケトチフェンフマル酸塩、ジフェテロール塩酸塩、ジフェテロールリン酸塩、ジフェニルピラリン塩酸塩、ジフェニルピラリンテオクル酸塩、ジフェンヒドラミン塩酸塩、ジフェンヒドラミンサリチル酸塩、ジフェンヒドラミンタンニン酸塩、セチリジン塩酸塩、トリプロリジン塩酸塩、トリペレナミン塩酸塩、トンジルアミン塩酸塩、フェキソフェナジン、フェネタジン塩酸塩、プロメタジン塩酸塩、プロメタジンメチレン二サリチル酸塩、ベポタスチンベシル酸塩、ホモクロルシクリジン塩酸塩、メキタジン、メトジラジン塩酸塩、メブヒドロリンナパジシル酸塩等が挙げられる。 Examples of the antihistamine component include azelastine hydrochloride, alimemazine tartrate, isothipendyl hydrochloride, iproheptin hydrochloride, ebastine, epinastine hydrochloride, emedastine fumarate, oxatomid, carbinoxamine diphenyldisulfonate, carbinoxamine. Maleate, clemastine fumarate, d-chlorpheniramine maleate, dl-chlorpheniramine maleate, ketotifen fumarate, difeterol hydrochloride, difeterol phosphate, diphenylpyraline hydrochloride, diphenylpyraline Theoclate, diphenhydramine hydrochloride, diphenhydramine salicylate, diphenhydramine tannate, cetirizine hydrochloride, triprolidine hydrochloride, triperenamine hydrochloride, tonzylamine hydrochloride, fe Sofenajin, fenethazine hydrochloride, promethazine hydrochloride, promethazine methylene two salicylates, bepotastine besilate, homochlorcyclizine hydrochloride, mequitazine, methdilazine hydrochloride, main blanking hydro Linna Paji sill acid salts.

殺菌成分としては、例えば、塩化ベンザルコニウム等が挙げられる。収れん・保護成分としては、例えば、酸化亜鉛等が挙げられる。血行促進成分としては、酢酸トコフェロール、ニコチン酸ベンジル、ヘパリン類似物質、ポリエチレンスルホン酸ナトリウム等が挙げられる。温感成分としては、例えば、ノナン酸バニリルアミド、カプサイシン、トウガラシ等が挙げられる。局所麻酔成分としては、例えば、リドカイン、チョウジ油、ベラドンナエキス等が挙げられる。 Examples of the bactericidal component include benzalkonium chloride. Examples of astringent / protective components include zinc oxide and the like. Examples of the blood circulation promoting component include tocopherol acetate, benzyl nicotinate, heparin-like substances, and sodium polyethylene sulfonate. Examples of the warming component include vanillyl amide nonanoate, capsaicin, and capsicum. Examples of the local anesthetic component include lidocaine, clove oil, belladonna extract and the like.

鎮咳剤としては、例えば、アロクラミド塩酸塩、エプラジノン塩酸塩、カルベタペンタンクエン酸塩、クロペラスチン塩酸塩、クロペラスチンフェンジゾ酸塩、ジブナートナトリウム、ジメモルファンリン酸塩、チペピジンクエン酸塩、チペピジンヒベンズ酸塩等が挙げられる。 Examples of the antitussive agent include, for example, alloclamide hydrochloride, epradinone hydrochloride, carbetapentan citrate, cloperastine hydrochloride, cloperastine fendizoate, sodium dibnate, dimemorphan phosphate, tipepidine citrate, Examples include tipepidine hibenzate.

ノスカピン類としては、例えば、ノスカピン塩酸塩、ノスカピン等が挙げられる。
気管支拡張剤としては、例えば、トリメトキノール塩酸塩、フェニレフリン塩酸塩、メトキシフェナミン塩酸塩等が挙げられる。 Examples of noscapines include noscapine hydrochloride and noscapine.
Examples of the bronchodilator include trimethoquinol hydrochloride, phenylephrine hydrochloride, methoxyphenamine hydrochloride and the like.

去痰剤としては、例えば、アンモニア・ウイキョウ精、塩化アンモニウム等が挙げられる。 Examples of the expectorant include ammonia / fennel essence, ammonium chloride and the like.

催眠鎮静剤としては、例えば、アリルイソプロピルアセチル尿素やブロムワレリル尿素等が挙げられる。
ビタミン類としては、例えば、ビタミンＢ₁、ビタミンＢ₂、ビタミンＢ₅、ビタミンＢ₆、ビタミンＢ₁₂、ビタミンＣ、ヘスペリジン及びその誘導体並びにそれらの塩類等（例えば、チアミン、チアミン塩化物塩酸塩、チアミン硝化物、ジセチアミン塩酸塩、セトチアミン塩酸塩、フルスルチアミン、フルスルチアミン塩酸塩、オクトチアミン、シコチアミン、チアミンジスルフィド、ビスイブチアミン、ビスベンチアミン、プロスルチアミン、ベンフォチアミン、リボフラビン、リボフラビンリン酸エステル、リボフラビン酪酸エステル、リン酸リボフラビンナトリウム、パンテノール、パンテチン、パントテン酸ナトリウム、ピリドキシン塩酸塩、ピリドキサールリン酸エステル、シアノコバラミン、メコバラミン、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カルシウム、ヘスペリジン等）が挙げられる。 Hypnotic sedatives include, for example, allyl isopropyl acetyl urea and bromovaleryl urea.
Examples of vitamins include vitamin B ₁ , vitamin B ₂ , vitamin B ₅ , vitamin B ₆ , vitamin B ₁₂ , vitamin C, hesperidin and its derivatives, and salts thereof (eg, thiamine, thiamine chloride hydrochloride, Thiamine Nitrate, Disetiamine Hydrochloride, Cetothiamine Hydrochloride, Fursultiamine, Fursultiamine Hydrochloride, Octothiamine, Shicothiamine, Thiamine Disulfide, Bistibutyamine, Bisbenchamine, Prosultiamine, Benfotiamine, Riboflavin, Riboflavinrin Acid ester, riboflavin butyrate, sodium riboflavin phosphate, panthenol, pantetin, sodium pantothenate, pyridoxine hydrochloride, pyridoxal phosphate, cyanocobalamin, mecobalamin, ascorbic acid, Sodium ascorbate, calcium ascorbate, hesperidin, etc.).

胃粘膜保護剤としては、例えば、ゲファルナート、セトラキサート塩酸塩、ソファルコン、テプレノン、メチルメチオニンスルホニウムクロリド等が挙げられる。
制酸剤としては、例えば、アミノ酢酸、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、酸化マグネシウム、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウムゲル、乾燥水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウムの共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸カルシウム・炭酸マグネシウムの共沈生成物、水酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウムの共沈生成物、炭酸マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、沈降炭酸カルシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、無水リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム、烏賊骨、石決明、ボレイ等が挙げられる。 Examples of the gastric mucosa protective agent include gefarnate, cetraxate hydrochloride, sofalcone, teprenone, methylmethionine sulfonium chloride and the like.
As the antacid, for example, aminoacetic acid, magnesium silicate aluminate, magnesium silicate, synthetic aluminum silicate, synthetic hydrotalcite, magnesium oxide, dihydroxyaluminum aminoacetate, magnesium alumina hydroxide, aluminum hydroxide gel, dry Aluminum hydroxide gel, aluminum hydroxide / magnesium carbonate mixed dry gel, aluminum hydroxide / sodium hydrogen carbonate coprecipitation product, aluminum hydroxide / calcium carbonate / magnesium carbonate coprecipitation product, magnesium hydroxide, magnesium hydroxide・ Co-precipitation product of aluminum potassium sulfate, magnesium carbonate, sodium hydrogen carbonate, precipitated calcium carbonate, magnesium aluminometasilicate, anhydrous calcium hydrogen phosphate, calcium hydrogen phosphate, crow bone, Ke'Akira, Borei, and the like.

抗コリン薬としては、例えば、オキシフェンサイクリミン塩酸塩、ジサイクロミン塩酸塩、メチキセン塩酸塩、チペピジウム臭化物、メチルベナクチジウム臭化物、ピレンゼピン塩酸塩、ヨウ化イソプロパミド、ヨウ化ジフェニルピペリジノメチルジオキソラン等が挙げられる。 Examples of the anticholinergic agent include oxyphencyclimine hydrochloride, dicyclomine hydrochloride, methixene hydrochloride, tipidium bromide, methylbenactidium bromide, pirenzepine hydrochloride, isopropamide iodide, and diphenylpiperidinomethyldioxolane iodide. Can be mentioned.

生薬類としては、例えば、アカメガシワ（赤芽柏）、アセンヤク（阿仙薬）、アルニカ、インヨウカク（淫羊霍）、ウイキョウ(茴香)、ウコン（鬱金）、エンゴサク（延胡索）、オウゴン（黄岑）、オウセイ（黄精）、オウバク(黄柏)、オウヒ(桜皮)、オウレン(黄連)、オンジ(遠志)、ガジュツ（我朮）、カノコソウ（鹿子草）、カミツレ、カロニン（か楼仁）、キキョウ(桔梗)、キョウニン（杏仁）、クコシ（枸杞子）、クコヨウ（枸杞葉）、ケイガイ（荊芥）、ケイヒ(桂皮)、ケツメイシ（決明子）、ゲンチアナ、ゲンノショウコ（現証拠）、コウカ（紅花）、コウブシ（香附子）、ゴオウ(牛黄)、ゴミシ（五味子）、サイシン（細辛）、サンシシ（山梔子）、サンショウ（山椒）、シオン（紫苑）、ジコッピ（地骨皮）、シコン（紫根）、シャクヤク（芍薬）、ジャコウ（麝香）、シャジン(沙参)、シャゼンシ(車前子)、シャゼンソウ(車前草)、獣胆(ユウタン(熊胆)を含む)、ショウキョウ (生姜)、ジリュウ（地竜）、シンイ（辛夷）、セイヨウトチノキ、セキサン（石蒜）、セネガ、センキュウ（川きゅう）、ゼンコ（前胡）、センブリ（千振）、ソウジュツ(蒼朮)、ソウハクヒ（桑白皮）、ソヨウ（蘇葉）、タイサン（大蒜）、チクセツニンジン(竹節人参)、チンピ(陳皮)、トウキ（当帰）、トコン（吐根）、ナンテンジツ（南天実）、ニンジン(人参)、バイモ(貝母)、バクモンドウ（麦門冬）、ハンゲ（半夏）、バンコウカ（番紅花）、ハンピ（反鼻）、ビャクシ（白し）、ビャクジュツ(白朮)、ブクリョウ（茯苓）、ボタンピ（牡丹皮）、ヨウバイヒ（楊梅皮）、ロクジョウ（鹿茸）等の生薬及びこれらの抽出物（エキス、チンキ、乾燥エキス等）等が挙げられる。 Examples of herbal medicines are red megalois (red sprout), Asenyak (Asenyaku), Arnica, Inyoukaku (Yemuju), Fennel (Incense), Turmeric (Intense gold), Engosaku (Pengocho), Oogon (Huangchu), Ose ( Yellow sperm, Owakaku (yellow oak), Spruce (cherry bark), Ouren (yellow ream), Onji (long-distance), Gajutsu (Iraku), Kanosou (Kagozoku), Chamomile, Caronin (Karojin), Kikyo (Kikyo) , Kyounin (Apricot kernel), Kukushi (Buddle leaf), Kukyou (Buddle leaf), Keigai (Kageshi), Keihi (Keikin), Ketsumeishi (Keimeiko), Gentiana, Gennoshoko (present proof), Kouka (Safflower), Kobushi (Kabushi) ), Gooh (Beef yellow), Goshi (Gomiza), Saishin (Spicy), Sanshishi (Yamashiko), Sansho (Pepper), Zion (Shien), Zikoppi (Cibone bark), Sikon (Purple root), Si Peony (peony), musk (musk), shajin (shasan), chazenshi (maeko), chazensou (mae grass), beast gall (including yutan (gum gall)), ginger (ginger), jilyu (earth dragon) ), Shinyi, horse chestnut, hexanthus, gypsum, senega, senkyu (kawakyu), zenko (pre-hu), senburi (send to shake), sojutsu (sakushu), sohakuhi (mulberry bark), soyou (su) Leaf), Taisan (garlic), Chixet carrot (Takebushi ginseng), Chimpi (Chen skin), Toki (Toki), Tokon (root), Nantenjitsu (Nantenmi), Carrot (carrot), Baimo (shellfish), Bakumondou (Bakumon winter), Hange (half-summer), Bungouka (Banpakuhana), Hampi (anti-nosed), Jakushi (white), Jakujutsu (white shrimp), Bukuryou (boiled peony), button pie (peony skin), youbaihi (Yangmei) Skin, Rokujo (deer mushroom ) Etc. and their extracts (extracts, tinctures, dried extracts, etc.) and the like.

漢方処方としては、例えば、ケイシトウ（桂枝湯）、コウソサン（香蘇散）、サイコケイシトウ（柴胡桂枝湯）、ショウサイコトウ（小柴胡湯）、バクモンドウトウ（麦門冬湯）、ハンゲコウボクトウ（半夏厚朴湯）等が挙げられる。 Examples of Kampo prescriptions are Keishito (Keishito), Kososan (Kososan), Psychokeishito (Saiko Keishito), Shosaikoto (Koshisaikoto), Bakumonduto (Bakumondoto), Hange Koubokto (half-summer koboku-to) and the like can be mentioned.

また、本発明において、液状又は半固形状の組成物には、医薬製剤の剤形、投与方法等に応じて医薬品分野、化粧品分野等において用いられる添加物を配合してもよい。こうした添加物としては、例えば、ゲル化剤、油脂類、乳化剤、可溶化剤、ｐＨ調整剤、抗酸化剤、軟化剤、増粘剤、保湿剤、防腐剤、安定化剤、経皮吸収促進剤、矯味剤・甘味剤、テルペン類等が挙げられる。 In the present invention, the liquid or semi-solid composition may contain additives used in the fields of medicine, cosmetics and the like depending on the dosage form of the pharmaceutical preparation, the administration method and the like. Examples of such additives include gelling agents, oils and fats, emulsifiers, solubilizers, pH adjusters, antioxidants, softeners, thickeners, humectants, preservatives, stabilizers, and transdermal absorption promotion. Agents, corrigents / sweeteners, terpenes and the like.

ゲル化剤としては、例えば、カルボキシビニルポリマー等のアクリル酸系高分子；ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース等の水溶性あるいは水膨潤性のセルロース系高分子；ポリビニルピロリドン等が挙げられる。
油脂類としては、例えば、スクワラン、パラフィン、流動パラフィン、軽質流動パラフィン、ワセリン等の炭化水素類；ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル等の脂肪酸エステル類；べへニルアルコール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール等の高級アルコール類；ベヘニン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸等の高級脂肪酸；カルナウバロウ、鯨ロウ、セラック、ホホバ油、ミツロウ、サラシミツロウ、モンタンロウ、ラノリン、精製ラノリン、還元ラノリン等のロウ類；シリコーン油等が挙げられる。 Examples of the gelling agent include acrylic acid-based polymers such as carboxyvinyl polymer; water-soluble or water-swellable cellulosic polymers such as hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropylmethyl cellulose, methyl cellulose and ethyl cellulose; polyvinylpyrrolidone and the like. Is mentioned.
Examples of the oils and fats include hydrocarbons such as squalane, paraffin, liquid paraffin, light liquid paraffin and vaseline; fatty acid esters such as isopropyl myristate and octyldodecyl myristate; behenyl alcohol, lauryl alcohol, myristyl alcohol, Higher alcohols such as cetyl alcohol, stearyl alcohol, isostearyl alcohol and oleyl alcohol; higher fatty acids such as behenic acid, lauric acid, myristic acid, stearic acid, isostearic acid, oleic acid; carnauba wax, whale wax, shellac, jojoba oil, Waxes such as beeswax, white beeswax, montan wax, lanolin, purified lanolin and reduced lanolin; silicone oils and the like can be mentioned.

乳化剤としては、例えば、プロピレングリコールモノ脂肪酸エステル、エチレングリコールモノ脂肪酸エステル、グリセリンモノ脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、メチルグルコシド脂肪酸エステル、アルキルポリグルコシド等の多価アルコール脂肪酸エステル又は多価アルコールアルキルエーテル；ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンフィトステロール、ポリオキシエチレンフィトスタノール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル等のポリオキシエチレンエーテル；ポリオキシエチレンモノ脂肪酸エステル、ポリエチレングリコールジ脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンメチルグルコシド脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン植物油、ポリオキシエチレンアルキルエーテル脂肪酸エステル等のエーテルエステル等の非イオン性界面活性剤又はラウリル硫酸ナトリウム、セチル硫酸ナトリウムなどのイオン性界面活性剤などが挙げられる。
可溶化剤としては、例えば、上記の乳化剤として例示した非イオン性界面活性剤又はイオン性界面活性剤に加え、流動パラフィン、クロタミトン等が挙げられる。 As the emulsifier, for example, polyhydric alcohol such as propylene glycol monofatty acid ester, ethylene glycol monofatty acid ester, glycerin monofatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, sucrose fatty acid ester, methyl glucoside fatty acid ester, and alkyl polyglucoside. Polyoxyethylene ether such as fatty acid ester or polyhydric alcohol alkyl ether; polyoxyethylene alkyl ether, polyoxyethylene alkylphenyl ether, polyoxyethylene phytosterol, polyoxyethylene phytostanol, polyoxyethylene polyoxypropylene alkyl ether; polyoxy Ethylene monofatty acid ester, polyethylene glycol difatty acid ester, polyoxyethylene Lyserine fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitol fatty acid ester, polyoxyethylene methyl glucoside fatty acid ester, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene castor oil, polyoxyethylene vegetable oil, polyoxyethylene alkyl ether fatty acid Examples thereof include nonionic surfactants such as ether esters such as esters, and ionic surfactants such as sodium lauryl sulfate and sodium cetyl sulfate.
Examples of the solubilizing agent include liquid paraffin, crotamiton, and the like in addition to the nonionic surfactant or ionic surfactant exemplified as the above-mentioned emulsifier.

ｐＨ調整剤としては、例えば、クエン酸、クエン酸ナトリウム、無水クエン酸、リンゴ酸、マレイン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、酒石酸ナトリウム、乳酸、乳酸カルシウム、乳酸ナトリウム、酢酸、酢酸ナトリウム、氷酢酸等の有機酸又はその塩；塩酸、硫酸、リン酸、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸二水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機酸又はその塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム等の水酸化アルカリ；トリエタノールアミン、ジエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン等のアミン類等が挙げられる。
抗酸化剤としては、例えば、亜硫酸ナトリウム、アスコルビン酸、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム、エリソルビン酸、塩酸システイン、クエン酸、トコフェロール、酢酸トコフェロール、大豆レシチン、没食子酸プロピル等が挙げられる。
軟化剤としては、例えば、アラントイン、アーモンド油、オリブ油、流動パラフィン、スクワラン、スクワレン、精製ラノリン、中鎖脂肪酸トリグリセリド、ナタネ油、ヒマシ油、ポリブテン等が挙げられる。
増粘剤としては、例えば、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロース、コロイド性ケイ酸アルミニウム、キサンタンガム、ローカストビーンガム、トラガントガム、グァーガム、ゼラチン、アラビアゴム、アルギン酸、アルブミン等が挙げられる。
保湿剤としては、ヒアルロン酸ナトリウム、尿素、ショ糖等が挙げられる。
防腐剤としては、例えば、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸イソプロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸イソブチル、パラオキシ安息香酸ベンジル、安息香酸ナトリウム、安息香酸、安息香酸ベンジル、塩化ベンザルコニウム、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、アミノエチルスルホン酸等が挙げられる。
安定化剤としては、例えば、アジピン酸、アスコルビン酸、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、塩化ナトリウム、硬化油、システイン等が挙げられる。
経皮吸収促進剤としては、例えば、アジピン酸ジイソプロピル等の脂肪酸エステル類が挙げられる。
矯味剤・甘味剤としては、例えば、アセスルファムカリウム、ステビア、ソーマチン、スクラロース、パノース、トレハロース、還元パラチノース、カップリングシュガー、フラクトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、乳果オリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、パラチノースオリゴ糖、ラフィノース、アスパルテーム、果糖、黒砂糖、サッカリン若しくはその塩、乳糖、白糖、ハチミツ、ブドウ糖、マルトース、水アメ等が挙げられる。 As the pH adjuster, for example, citric acid, sodium citrate, anhydrous citric acid, malic acid, maleic acid, succinic acid, fumaric acid, tartaric acid, sodium tartrate, lactic acid, calcium lactate, sodium lactate, acetic acid, sodium acetate, ice Organic acids such as acetic acid or salts thereof; inorganic acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, sodium hydrogen phosphate, potassium dihydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, sodium carbonate, sodium hydrogen carbonate or salts thereof; sodium hydroxide , Alkali hydroxides such as potassium hydroxide, calcium hydroxide and magnesium hydroxide; amines such as triethanolamine, diethanolamine and diisopropanolamine.
Examples of the antioxidant include sodium sulfite, ascorbic acid, sodium hydrogen sulfite, sodium sulfite, sodium edetate, erythorbic acid, cysteine hydrochloride, citric acid, tocopherol, tocopherol acetate, soybean lecithin, and propyl gallate.
Examples of the softening agent include allantoin, almond oil, olive oil, liquid paraffin, squalane, squalene, refined lanolin, medium-chain fatty acid triglyceride, rapeseed oil, castor oil, and polybutene.
Examples of the thickener include polyvinylpyrrolidone, carboxymethyl cellulose, colloidal aluminum silicate, xanthan gum, locust bean gum, tragacanth gum, guar gum, gelatin, gum arabic, alginic acid, albumin and the like.
Examples of the moisturizer include sodium hyaluronate, urea, sucrose and the like.
Examples of the preservatives include methyl paraoxybenzoate, ethyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate, isopropyl paraoxybenzoate, butyl paraoxybenzoate, isobutyl paraoxybenzoate, benzyl paraoxybenzoate, sodium benzoate, benzoic acid and benzoic acid. Examples thereof include benzyl acid salt, benzalkonium chloride, cetylpyridinium chloride, benzethonium chloride and aminoethylsulfonic acid.
Examples of the stabilizer include adipic acid, ascorbic acid, sodium sulfite, sodium hydrogen sulfite, sodium chloride, hydrogenated oil, cysteine and the like.
Examples of the transdermal absorption enhancer include fatty acid esters such as diisopropyl adipate.
As the corrigent / sweetener, for example, acesulfame potassium, stevia, thaumatin, sucralose, panose, trehalose, reduced palatinose, coupling sugar, fructooligosaccharide, galactooligosaccharide, milk oligosaccharide, isomaltooligosaccharide, palatinose oligosaccharide, raffinose. , Aspartame, fructose, brown sugar, saccharin or a salt thereof, lactose, sucrose, honey, glucose, maltose, starch syrup and the like.

テルペン類としては、例えば、イソボルネオール、イロン、オシメン、カルベオール、カルボタナセトン、カルボメントン、カルボン、カレン、カロン、カンフェン、カンフル、ゲラニオール、サビネン、サフラナール、シクロシトラール、シトラール、シトロネラール、シトロネル酸、シトロネロール、シネオール、シメン、シルベストレン、チモール、イソツジョール、ツジョン、テルピネオール、テルピネン、テルピノレン、トリシクレン、ネロール、ピネン、ピノカンフェオール、ピノール、ピペリテノン、フェランドラール、フェランドレン、フェンチェン、フェンチルアルコール、ペリリルアルコール、ペリルアルデヒド、ボルネオール、ミルセン、メントール、メントン、ヨノール、ヨノン、リナロール、リモネン等が挙げられる。 Examples of the terpenes include isoborneol, iron, ocimene, carveol, carbotanaceton, carbomentone, carvone, karen, caron, camphene, camphor, geraniol, sabinene, safranal, cyclocitral, citral, citronellal, citronellic acid, citronellol, cineole. , Cymene, sylvestrene, thymol, isotujol, tujon, terpineol, terpinene, terpinolene, tricyclene, nerol, pinene, pinocampheol, pinol, piperitenone, ferrandral, ferrandrene, fenchen, fentyl alcohol, perillyl alcohol, Perillaldehyde, borneol, myrcene, menthol, menthone, yonol, yonone, linalool, limonene, etc. That.

テルペン類を含む精油としては、例えば、アニス油、イランイラン油、イリス油、ウイキョウ油、オレンジ油、カナンガ油、カミツレ油、カヤプト油、カラウェー油、クベブ油、グレープフルーツ油、ケイヒ油、コリアンダー油、サフラン油、サンショウ油、シソ油、シトリオドラ油、シトロネラ油、ショウキョウ油、ショウズク油、樟脳油、ジンジャーグラス油、スペアミント油、セイヨウハッカ油、ゼラニウム油、ダイウイキョウ油、チョウジ油、テレビン油、トウヒ油、ネロリ油、バジル油、ハッカ油、パルマローザ油、ピメント油、プチグレン油、ベイ油、ペニローヤル油、ヘノポジ油、ベルガモット油、ボアドローズ油、ホウショウ油、マジョラン油、マンダリン油、メリッサ油、ユーカリ油、ライム油、ラベンダー油、リナロエ油、レモン油、レモングラス油、ローズ油、ローズマリー油、ローマカミツレ油等が挙げられる。 The essential oil containing terpenes, for example, anise oil, ylang-ylang oil, iris oil, fennel oil, orange oil, cananga oil, chamomile oil, kayap oil, caraway oil, cubeb oil, grapefruit oil, cinnamon oil, coriander oil, Saffron oil, sausage oil, perilla oil, citriodora oil, citronella oil, ginger oil, oleander oil, camphor oil, ginger glass oil, spearmint oil, mint oil, geranium oil, daisy oleum oil, clove oil, turpentine oil, spruce oil Oil, neroli oil, basil oil, peppermint oil, palmarosa oil, pimento oil, petitgren oil, bay oil, peniroyal oil, henopoji oil, bergamot oil, boadrose oil, porridge oil, marjoran oil, mandarin oil, melissa oil, eucalyptus oil, Lime oil, lavender oil, linaloe , Lemon oil, lemon grass oil, rose oil, rosemary oil, and Roman chamomile oil, and the like.

本発明において、液状又は半固形状の組成物の製造方法は特に限定されず、配合する成分の種類や量、組成物の性状、容器の形状、医薬製剤の剤形、投与経路や用途等に応じて、例えば第十六改正日本薬局方製剤総則等に記載の公知の方法により製造することができる。 In the present invention, the method for producing a liquid or semi-solid composition is not particularly limited, and may be the type and amount of components to be blended, the properties of the composition, the shape of the container, the dosage form of the pharmaceutical preparation, the administration route, the application, etc. Accordingly, for example, it can be produced by a known method described in the 16th Revised Japanese Pharmacopoeia General Rules for Preparation and the like.

＜ポリオレフィン系樹脂製容器＞
本発明において、「容器」とは、液状又は半固形状の組成物を直接的に収容する包装体を意味する。容器の形状は、液状又は半固形状の組成物を収容可能であることを限度として特に限定されず、組成物の性状、医薬製剤の剤形、投与経路や用途等に応じて適宜検討して決定すればよい。
このような容器の形状としては、例えば、エアゾール剤用容器、ポンプスプレー剤用容器、ボトル容器（より詳細には例えば、スポンジ状の塗布部材（ヘッド）を備えるボトル容器、ロールオン容器やジャーボトル容器など）、チューブ容器、点眼容器等が挙げられる。なお、これらの容器はいずれも公知であり、公知の方法により製造すればよく、また、市販品を用いてもよい。 <Polyolefin resin container>
In the present invention, the “container” means a package that directly contains the liquid or semi-solid composition. The shape of the container is not particularly limited as long as it can accommodate a liquid or semi-solid composition, and may be appropriately examined depending on the properties of the composition, the dosage form of the pharmaceutical preparation, the administration route, the application, etc. Just decide.
Examples of the shape of such a container include a container for aerosol agent, a container for pump spray agent, and a bottle container (more specifically, for example, a bottle container including a sponge-like application member (head), a roll-on container, and a jar bottle container). Etc.), tube containers, eye drop containers and the like. It should be noted that all of these containers are known, and may be manufactured by a known method, or a commercially available product may be used.

本発明において、容器としては、医薬製剤の取り扱いや使用時の便宜等の観点から、以下の（１）又は（２）：
（１）スポンジ状の塗布部材を備えるボトル容器のように、容器本体と塗布部材とを備え、前記容器本体に収容された組成物を前記塗布部材に含浸させて使用する容器；
（２）チューブ容器のように、柔軟性を有する容器本体と、吐出口とを備えてなる容器；
が好ましく、（１）の態様の容器が特に好ましい。 In the present invention, the container has the following (1) or (2) from the viewpoint of handling the pharmaceutical preparation, convenience in use, and the like:
(1) A container including a container body and a coating member, such as a bottle container including a sponge-shaped coating member, which is used by impregnating the coating member with the composition contained in the container body.
(2) A container having a flexible container body and a discharge port, such as a tube container;
Is preferred, and the container of the aspect (1) is particularly preferred.

［（１）容器本体と塗布部材とを備え、前記容器本体に収容された組成物を前記塗布部材に含浸させて使用する容器］
斯かる態様の容器の場合、容器本体に収容された組成物を塗布部材に含浸・保持させて、前記塗布部材を被塗布部に接触させることにより、組成物を塗布することができる。この場合において、容器本体と塗布部材は、それぞれ独立の部材として作製してから容器本体に塗布部材を装着してもよく、一体的に成型してもよい。
なお、塗布部材としては、液状又は半固形状の組成物を含浸・保持可能な構成であればよく、例えばスポンジ状のような多孔質の部材や刷毛状の部材等が挙げられる。 [(1) Container comprising a container body and a coating member and used by impregnating the coating member with the composition contained in the container body]
In the case of the container of such an aspect, the composition can be applied by impregnating and holding the composition housed in the container body in the coating member and bringing the coating member into contact with the portion to be coated. In this case, the container body and the coating member may be manufactured as independent members, and then the coating member may be attached to the container body or integrally molded.
It should be noted that the coating member may have a configuration capable of impregnating and holding a liquid or semi-solid composition, and examples thereof include a sponge-like porous member and a brush-like member.

このような容器としては例えば、容器本体の口部に塗布部材を備え、前記容器本体に収容された組成物を前記塗布部材に含浸させて使用する容器が挙げられる。
より詳細な具体例としては例えば、口部を有する容器本体と、前記口部に装着された、多孔質（スポンジ状など）の塗布部材とを備えてなる容器等が挙げられる。この場合、容器本体に収容された組成物を、孔径・空隙率等が適宜調整された多孔質の塗布部材に含浸・保持させた後、当該塗布部材を被塗布部に接触させることによって、組成物を被塗布部に塗布することができる。
また、別の具体例としては例えば、口部を有する容器本体と、前記口部に装着された、刷毛状の塗布部材とを備えてなる容器等が挙げられる。この場合、容器本体に収容された組成物を、毛の長さ・間隔等が適宜調整された刷毛に含浸・保持させた後、当該塗布部材を被塗布部に接触させることによって、組成物を被塗布部に塗布することができる。 As such a container, for example, a container including a coating member at the mouth of the container body and used by impregnating the coating member with the composition accommodated in the container body is used.
More specific examples include, for example, a container including a container body having a mouth portion and a porous (sponge-like) coating member attached to the mouth portion. In this case, the composition housed in the container body is impregnated into and held by a porous coating member whose pore diameter, porosity and the like are appropriately adjusted, and then the coating member is brought into contact with the coating target portion to form a composition. The object can be applied to the part to be coated.
Another specific example is, for example, a container including a container body having a mouth and a brush-shaped application member attached to the mouth. In this case, the composition housed in the container body is impregnated with and held by a brush whose bristles length, spacing, etc. are appropriately adjusted, and then the coating member is brought into contact with the portion to be coated to give a composition. It can be applied to the part to be coated.

斯かる態様の容器は、塗布部材に組成物を含浸・保持させて使用するため、例えば医薬製剤が外用塗布剤である場合において被塗布部で液ダレの問題が生じにくい、塗布部材を直接に被塗布部に接触させて使用することで手指が汚れない、あるいは塗布部材の形状・大きさ等を調整することで簡易に組成物を塗布する領域を柔軟に調整可能である、などのメリットを有する。しかしながら、塗布部材において組成物が含浸・保持されるため組成物に変色が生じた場合には塗布部材全体にわたって変色が生じることになる。そのため、例えば医薬製剤の使用時など、塗布部材を外部に露出させた場合において、外観上特に変色が目立つこととなる。しかるところ、本発明によれば組成物の変色が抑制されるため、斯かる外観上の問題を解決して前記のメリットを十二分に享受できる、という優れた効果を有する。なお、斯かる態様の容器の場合、容器本体及び塗布部材が共にポリオレフィン系樹脂製であるのが特に好ましい。
なお、斯かる容器は、収容する組成物が、例えば液状の組成物や低粘性の半固形状の組成物である場合に特に好適に採用できる。 Since the container of such an aspect is used by impregnating and holding the composition in the application member, for example, when the pharmaceutical preparation is an external application agent, the problem of liquid dripping does not easily occur in the applied portion, and the application member is directly applied. There are merits such as the fingers do not get dirty by using it in contact with the applied part, or the area to apply the composition can be flexibly adjusted easily by adjusting the shape and size of the application member. Have. However, since the composition is impregnated and held in the coating member, when the composition discolors, the discoloration occurs over the entire coating member. Therefore, when the application member is exposed to the outside, for example, when a pharmaceutical preparation is used, discoloration is particularly noticeable in appearance. However, according to the present invention, since the discoloration of the composition is suppressed, there is an excellent effect that the appearance problem can be solved and the above merit can be fully enjoyed. In the case of such a container, it is particularly preferable that both the container body and the coating member are made of polyolefin resin.
In addition, such a container can be particularly suitably adopted when the composition to be contained is, for example, a liquid composition or a low-viscosity semi-solid composition.

斯かる態様の容器は公知であり、例えば、特許第５５７００８９号公報等に開示されている。また、本発明においては、斯かる態様の容器として市販品を用いてもよく、このような市販品としては例えば、塗布部材として低密度ポリエチレン製の連通多孔質体であるＭＡＰＳ（（株）イノアックコーポレーション）を用いた容器等が挙げられる。 The container of such an aspect is publicly known, and is disclosed in, for example, Japanese Patent No. 557,089. Further, in the present invention, a commercially available product may be used as the container of such an embodiment, and examples of such a commercially available product include MAPS (Inoac Co., Ltd.) which is a continuous porous body made of low density polyethylene as a coating member. The container etc. using the (corporation) are mentioned.

［（２）柔軟性を有する容器本体と、吐出口とを備えてなる容器］
斯かる態様の容器の場合、柔軟性を有する容器本体を押圧すること等により容器内部に圧を加え、容器内部に収容された組成物を吐出口から吐出させることによって、組成物を被塗布部に塗布することができる。なお、斯かる態様の容器において吐出口は容器に予め設けられていなくともよく、使用開始前に容器に穿孔等して吐出口を設ける構成としてもよく、斯かる態様の容器も「柔軟性を有する容器本体と、吐出口とを備えてなる容器」に包含される。 [(2) Container comprising flexible container body and discharge port]
In the case of such a container, pressure is applied to the inside of the container by pressing the container body having flexibility, and the composition contained in the container is discharged from the discharge port, thereby applying the composition to the coated portion. Can be applied to. In addition, in the container of such an aspect, the ejection port may not be provided in advance in the container, and the ejection port may be provided by perforating the container before the start of use. It is included in a “container having a container body having the discharge port”.

斯かる態様の容器は、単純な構造であるため製造コストが低い、容器本体を押圧すること等により吐出口から組成物を吐出させて使用するため容器内の組成物が汚染されない、などのメリットを有する。
なお、斯かる態様の容器は、収容する組成物が、例えば粘性の高い半固形状の組成物である場合に特に好適に採用できる。 The container of such an embodiment has a simple structure and thus has a low manufacturing cost, and the composition in the container is not contaminated because the composition is discharged from the discharge port by pressing the container body and the like, and the like. Have.
The container of such an aspect can be particularly suitably adopted when the composition to be contained is, for example, a highly viscous semi-solid composition.

斯かる態様の容器は公知であり、例えば、特許第５３０２５５０号公報、特許第５５２５１３５号公報等に開示されている。また、本発明においては、斯かる態様の容器として市販品を用いてもよい。 The container of such an aspect is known, and is disclosed in, for example, Japanese Patent Nos. 5302550 and 5525135. Further, in the present invention, a commercially available product may be used as the container of such an aspect.

本発明において、「ポリオレフィン系樹脂」は特に限定されず、単一種のモノマーの重合体（ホモポリマー）であっても、複数種のモノマーの共重合体（コポリマー）であってもよい。また、コポリマーである場合、その重合様式は特に限定されず、ランダム重合でもブロック重合でもよい。さらに、その立体規則性（タクティシティー）は特に限定されない。
このようなポリオレフィン系樹脂としては、具体的には例えば、ポリエチレン（より詳細には例えば、低密度ポリエチレン（直鎖状低密度ポリエチレンを含む）、高密度ポリエチレン、中密度ポリエチレンなど）、ポリプロピレン、環状ポリオレフィン、ポリ（４−メチルペンテン）、ポリテトラフルオロエチレン、エチレン・プロピレン共重合体、エチレン・α−オレフィン共重合体、エチレン・アクリル酸共重合体、エチレン・メタクリル酸共重合体、エチレン・酢酸ビニル共重合体、エチレン・アクリル酸エチル共重合体等が挙げられ、本発明においては、これらの１種又は２種以上を組み合わせて使用できる。
本発明において、ポリオレフィン系樹脂としては、変色抑制作用の観点から、ポリエチレン、ポリプロピレン、環状ポリオレフィンが好ましく、ポリエチレン、ポリプロピレンが特に好ましい。
なお、本発明において、「ポリオレフィン系樹脂製」とは、その材質の少なくとも一部にポリオレフィン系樹脂を含んでいることを意味し、例えば、ポリオレフィン系樹脂と他の樹脂との２種以上の樹脂の混合体（ポリマーアロイ）も「ポリオレフィン系樹脂製」に含まれる。 In the present invention, the “polyolefin resin” is not particularly limited, and may be a polymer (homopolymer) of a single type of monomer or a copolymer (copolymer) of a plurality of types of monomers. Further, when it is a copolymer, its polymerization mode is not particularly limited, and may be random polymerization or block polymerization. Further, its stereoregularity (tacticity) is not particularly limited.
Specific examples of such a polyolefin resin include polyethylene (more specifically, for example, low density polyethylene (including linear low density polyethylene), high density polyethylene, medium density polyethylene, etc.), polypropylene, cyclic Polyolefin, poly (4-methylpentene), polytetrafluoroethylene, ethylene / propylene copolymer, ethylene / α-olefin copolymer, ethylene / acrylic acid copolymer, ethylene / methacrylic acid copolymer, ethylene / acetic acid Examples thereof include vinyl copolymers and ethylene / ethyl acrylate copolymers, and in the present invention, one type or a combination of two or more types can be used.
In the present invention, as the polyolefin resin, polyethylene, polypropylene and cyclic polyolefin are preferable, and polyethylene and polypropylene are particularly preferable, from the viewpoint of the effect of suppressing discoloration.
In the present invention, "made of polyolefin resin" means that at least a part of the material contains a polyolefin resin, and for example, two or more kinds of resins of a polyolefin resin and another resin. The mixture (polymer alloy) of is also included in the "made of polyolefin resin".

本発明において、「ポリオレフィン系樹脂製容器」とは、容器において、その内部に収容された液状又は半固形状の組成物と接する部分の少なくとも一部（好適には、通常の保存時において組成物と接する部分の１０％以上、より好適には、通常の保存時において組成物と接する部分の３０％以上、特に好適には、通常の保存時において組成物と接する部分の全体）が「ポリオレフィン系樹脂製」である「容器」を意味する。従って、例えば液状又は半固形状の組成物と接する層（容器の最内層）の少なくとも一部にポリオレフィン系樹脂の層を設け、その外側に他の材質の樹脂やアルミニウム箔等の素材を積層等させてなる容器も、「ポリオレフィン系樹脂製容器」に該当する。
このような、複数種の素材を積層等させてなる容器としては、具体的には例えば、ポリオレフィン系樹脂で構成された層を最内層とし、その外側に直接あるいは他の層を介してアルミニウム箔を積層し、さらにその外側に必要に応じて任意に他の層を積層してなるラミネートフィルム製の容器等が挙げられる。 In the present invention, the term "polyolefin-based resin container" means, in the container, at least a part of a portion in contact with the liquid or semi-solid composition contained therein (preferably, the composition during normal storage). 10% or more of the portion in contact with the composition, more preferably 30% or more of the portion in contact with the composition during normal storage, and particularly preferably the entire portion in contact with the composition during normal storage) It means a "container" that is "made of resin". Therefore, for example, a layer of a polyolefin resin is provided on at least a part of a layer (innermost layer of a container) which is in contact with a liquid or semi-solid composition, and a resin of another material or a material such as an aluminum foil is laminated on the outside thereof. The resulting container also corresponds to the "polyolefin resin container".
As such a container formed by laminating a plurality of types of materials, for example, a layer made of a polyolefin resin is an innermost layer, and an aluminum foil is directly provided on the outer side or through another layer. And a laminated film container in which other layers are optionally laminated on the outside thereof.

なお、本発明において、液状又は半固形状の組成物の、容器への収容手段は特に限定されず、容器の形状や組成物の性状等に応じて、常法により充填等すればよく、これにより本発明の医薬製剤が製造できる。 Incidentally, in the present invention, the liquid or semi-solid composition, the means for accommodating in a container is not particularly limited, depending on the shape of the container and the properties of the composition, etc., may be filled by a conventional method. Can produce the pharmaceutical preparation of the present invention.

＜医薬製剤＞
本発明において、「医薬製剤」の投与方法・適用方法は特に限定されず、経口及び経皮、経膣等の非経口が挙げられる。本発明においては、液状又は半固形状の組成物の特性（患部の位置、形状や範囲に応じて柔軟に必要な量だけ塗布等することが可能である点）から、非経口が好ましく、経皮投与が特に好ましい。 <Pharmaceutical formulation>
In the present invention, the administration method / application method of the “pharmaceutical formulation” is not particularly limited, and examples thereof include oral administration, transdermal administration, and parenteral administration such as vaginal administration. In the present invention, from the characteristics of the liquid or semi-solid composition (the point that it is possible to apply the necessary amount flexibly according to the position, shape and range of the affected area), parenteral is preferable, Skin administration is particularly preferred.

本発明において、医薬製剤の剤形は、容器に収容された組成物が液状又は半固形状である限りにおいて特に限定されるものではなく、その利用目的等に応じて、例えば、第十六改正日本薬局方製剤総則等に記載の剤形から適宜選択できる。こうした剤形としては、具体的には例えば、皮膚等に適用する製剤（外用液剤、スプレー剤、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤等）、経口投与する製剤（経口液剤、シロップ剤、経口ゼリー剤等）などの、第十六改正日本薬局方製剤総則に記載の剤形が挙げられる。
本発明において医薬製剤としては、外用液剤、スプレー剤、軟膏剤、クリーム剤及びゲル剤よりなる群から選ばれる剤形であるのが好ましく、リニメント剤、ローション剤、外用エアゾール剤、ポンプスプレー剤、軟膏剤、クリーム剤及びゲル剤よりなる群から選ばれる剤形であるのがより好ましく、ローション剤、軟膏剤、クリーム剤及びゲル剤よりなる群から選ばれる剤形であるのが特に好ましい。 In the present invention, the dosage form of the pharmaceutical preparation is not particularly limited as long as the composition contained in the container is liquid or semi-solid, and depending on the purpose of use, for example, the 16th revision It can be appropriately selected from the dosage forms described in the Japanese Pharmacopoeia General Rules for Preparations. Specific examples of such dosage forms include preparations applied to the skin and the like (external solutions, sprays, ointments, creams, gels, etc.), orally administered preparations (oral solutions, syrups, oral jellies). Etc.) and the dosage forms described in the 16th Revised Japanese Pharmacopoeia General Rules for Preparations.
In the present invention, the pharmaceutical preparation is preferably a dosage form selected from the group consisting of an external solution, a spray, an ointment, a cream and a gel, and a liniment, a lotion, an external aerosol, a pump spray, The dosage form selected from the group consisting of ointments, creams and gels is more preferred, and the dosage form selected from the group consisting of lotions, ointments, creams and gels is particularly preferred.

本発明の医薬製剤は、ＮＳＡＩＤの一種であるロキソプロフェン又はその塩を含有することから、医療用医薬品やＯＴＣ医薬品として用いることができ、具体的には例えば外用消炎鎮痛剤；解熱鎮痛薬、総合感冒薬（かぜ薬）等の内服薬；等として有用である。 Since the pharmaceutical preparation of the present invention contains loxoprofen which is one of NSAIDs or a salt thereof, it can be used as a medical drug or an OTC drug. Specifically, for example, an external anti-inflammatory analgesic; an antipyretic analgesic, a general cold. It is useful as an internal medicine such as a medicine (cold medicine);

次に、「方法」の態様の発明について以下に説明する。
本発明は、次の成分（Ａ）及び（Ｂ）：
（Ａ）ロキソプロフェン又はその塩；
（Ｂ）多価アルコール；
を含有する液状又は半固形状の組成物を、ポリオレフィン系樹脂製容器に収容する工程を含む、組成物の変色の抑制方法にも関する。
斯かる態様の発明において、成分（Ａ）を配合する工程、成分（Ｂ）を配合する工程、及び組成物をポリオレフィン系樹脂製容器に収容する工程の順序は特に限定されず、成分（Ａ）及び（Ｂ）を含有する液状又は半固形状の組成物がポリオレフィン系樹脂製容器に収容された状態が直接的又は間接的に作出されればよい。
なお、斯かる態様の発明において、各種文言の意義、各成分の配合量等は全て「医薬製剤」について説明したのと同様である。 Next, the invention of the “method” aspect will be described below.
The present invention comprises the following components (A) and (B):
(A) Loxoprofen or a salt thereof;
(B) polyhydric alcohol;
It also relates to a method for suppressing discoloration of a composition, which comprises the step of accommodating a liquid or semi-solid composition containing the above in a polyolefin-based resin container.
In the invention of such an aspect, the order of the step of blending the component (A), the step of blending the component (B), and the step of housing the composition in a polyolefin resin container is not particularly limited, and the component (A) The liquid or semi-solid composition containing (B) and (B) may be directly or indirectly produced in a state of being housed in a polyolefin resin container.
In addition, in the invention of such an aspect, the meanings of various words, the compounding amounts of the respective components, and the like are all the same as those described for the “pharmaceutical preparation”.

本明細書は、以上の実施形態に関連して、例えば以下に例示される発明を開示するが、これらに何ら限定されるものではない。
［１］次の成分（Ａ）及び（Ｂ）：
（Ａ）ロキソプロフェン又はその塩；
（Ｂ）多価アルコール；
を含有する液状又は半固形状の組成物が、ポリオレフィン系樹脂製容器に収容されてなる、医薬製剤。
［２］成分（Ａ）が、ロキソプロフェンナトリウム水和物である、［１］に記載の医薬製剤。
［３］成分（Ｂ）が、炭素数１〜６の低級多価アルコール及び炭素数７以上の高級多価アルコールよりなる群から選ばれる１種以上である、［１］又は［２］に記載の医薬製剤。
［４］成分（Ｂ）が、エチレングリコール、トリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、エリスリトール、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、１，２，６−ヘキサントリオール、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール及びポリプロピレングリコールよりなる群から選ばれる１種又は２種以上である、［１］〜［３］のいずれかに記載の医薬製剤。
［５］成分（Ｂ）が、１，３−ブチレングリコールである、［１］〜［４］のいずれかに記載の医薬製剤。 The present specification discloses the inventions exemplified below, for example, in connection with the above embodiments, but is not limited thereto.
[1] The following components (A) and (B):
(A) Loxoprofen or a salt thereof;
(B) polyhydric alcohol;
A pharmaceutical preparation, comprising a liquid or semi-solid composition containing: contained in a polyolefin resin container.
[2] The pharmaceutical preparation according to [1], wherein the component (A) is loxoprofen sodium hydrate.
[3] The component (B) is one or more selected from the group consisting of a lower polyhydric alcohol having 1 to 6 carbon atoms and a higher polyhydric alcohol having 7 or more carbon atoms, and described in [1] or [2]. Pharmaceutical formulation of.
[4] Component (B) is ethylene glycol, triethylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, glycerin, 1,3-butylene glycol, erythritol, xylitol, sorbitol, mannitol, 1,2,6-hexanetriol, polyvinyl. The pharmaceutical preparation according to any one of [1] to [3], which is one kind or two or more kinds selected from the group consisting of alcohol, polyethylene glycol and polypropylene glycol.
[5] The pharmaceutical preparation according to any one of [1] to [4], wherein the component (B) is 1,3-butylene glycol.

［６］組成物が、更に水を含有するものである、［１］〜［５］のいずれかに記載の医薬製剤。
［７］組成物が、更に低級アルコールを含有するものである、［１］〜［６］のいずれかに記載の医薬製剤。
［８］低級アルコールが、エタノール及びイソプロパノールよりなる群から選ばれる１種以上である、［７］に記載の医薬製剤。
［９］ポリオレフィン系樹脂が、ポリエチレン及びポリプロピレンよりなる群から選ばれる１種以上である、［１］〜［８］のいずれかに記載の医薬製剤。
［１０］容器が、エアゾール剤用容器、ポンプスプレー剤用容器、ボトル容器、チューブ容器又は点眼容器である、［１］〜［９］のいずれかに記載の医薬製剤。
［１１］容器が、以下の（１）又は（２）：
（１）容器本体と塗布部材とを備え、前記容器本体に収容された組成物を前記塗布部材に含浸させて使用する容器；
（２）柔軟性を有する容器本体と、吐出口とを備えてなる容器；
である、［１］〜［９］のいずれかに記載の医薬製剤。
［１２］容器が、スポンジ状の塗布部材を備えるボトル容器、又はチューブ容器である、［１］〜［９］のいずれかに記載の医薬製剤。
［１３］外用液剤、スプレー剤、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤、経口液剤、シロップ剤及び経口ゼリー剤よりなる群から選ばれる剤形である、［１］〜［１２］のいずれかに記載の医薬製剤。
［１４］外用液剤、スプレー剤、軟膏剤、クリーム剤及びゲル剤よりなる群から選ばれる剤形である、［１］〜［１２］のいずれかに記載の医薬製剤。
［１５］リニメント剤、ローション剤、外用エアゾール剤、ポンプスプレー剤、軟膏剤、クリーム剤及びゲル剤よりなる群から選ばれる剤形である、［１］〜［１２］のいずれかに記載の医薬製剤。
［１６］ローション剤、軟膏剤、クリーム剤及びゲル剤よりなる群から選ばれる剤形である、［１］〜［１２］のいずれかに記載の医薬製剤。 [6] The pharmaceutical preparation according to any one of [1] to [5], wherein the composition further contains water.
[7] The pharmaceutical preparation according to any one of [1] to [6], wherein the composition further contains a lower alcohol.
[8] The pharmaceutical preparation according to [7], wherein the lower alcohol is one or more selected from the group consisting of ethanol and isopropanol.
[9] The pharmaceutical preparation according to any one of [1] to [8], wherein the polyolefin resin is one or more selected from the group consisting of polyethylene and polypropylene.
[10] The pharmaceutical preparation according to any one of [1] to [9], wherein the container is an aerosol container, a pump spray container, a bottle container, a tube container or an eye drop container.
[11] The container has the following (1) or (2):
(1) A container comprising a container body and a coating member, and used by impregnating the coating member with the composition contained in the container body.
(2) A container comprising a container body having flexibility and a discharge port;
The pharmaceutical preparation according to any one of [1] to [9].
[12] The pharmaceutical preparation according to any one of [1] to [9], wherein the container is a bottle container provided with a sponge-like application member or a tube container.
[13] The method according to any one of [1] to [12], which is a dosage form selected from the group consisting of external preparations, sprays, ointments, creams, gels, oral solutions, syrups and oral jellies. Pharmaceutical formulation of.
[14] The pharmaceutical preparation according to any one of [1] to [12], which has a dosage form selected from the group consisting of a liquid preparation for external use, a spray, an ointment, a cream and a gel.
[15] The medicine according to any one of [1] to [12], which is a dosage form selected from the group consisting of a liniment, a lotion, an external aerosol, a pump spray, an ointment, a cream and a gel. Formulation.
[16] The pharmaceutical preparation according to any one of [1] to [12], which is a dosage form selected from the group consisting of lotions, ointments, creams and gels.

［１７］次の成分（Ａ）及び（Ｂ）：
（Ａ）ロキソプロフェン又はその塩；
（Ｂ）多価アルコール；
を含有する液状又は半固形状の組成物を、ポリオレフィン系樹脂製容器に収容する工程を含む、組成物の変色の抑制方法。
［１８］成分（Ａ）が、ロキソプロフェンナトリウム水和物である、［１７］に記載の方法。
［１９］成分（Ｂ）が、炭素数１〜６の低級多価アルコール及び炭素数７以上の高級多価アルコールよりなる群から選ばれる１種以上である、［１７］又は［１８］に記載の方法。
［２０］成分（Ｂ）が、エチレングリコール、トリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、エリスリトール、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、１，２，６−ヘキサントリオール、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール及びポリプロピレングリコールよりなる群から選ばれる１種又は２種以上である、［１７］〜［１９］のいずれかに記載の方法。
［２１］成分（Ｂ）が、１，３−ブチレングリコールである、［１７］〜［２０］のいずれかに記載の方法。 [17] The following components (A) and (B):
(A) Loxoprofen or a salt thereof;
(B) polyhydric alcohol;
A method for suppressing discoloration of a composition, which comprises the step of accommodating a liquid or semi-solid composition containing the above in a polyolefin resin container.
[18] The method according to [17], wherein the component (A) is loxoprofen sodium hydrate.
[19] The component (B) is one or more selected from the group consisting of a lower polyhydric alcohol having 1 to 6 carbon atoms and a higher polyhydric alcohol having 7 or more carbon atoms, [17] or [18] the method of.
[20] Component (B) is ethylene glycol, triethylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, glycerin, 1,3-butylene glycol, erythritol, xylitol, sorbitol, mannitol, 1,2,6-hexanetriol, polyvinyl. The method according to any one of [17] to [19], which is one kind or two or more kinds selected from the group consisting of alcohol, polyethylene glycol and polypropylene glycol.
[21] The method according to any one of [17] to [20], wherein the component (B) is 1,3-butylene glycol.

［２２］組成物が、更に水を含有するものである、［１７］〜［２１］のいずれかに記載の方法。
［２３］組成物が、更に低級アルコールを含有するものである、［１７］〜［２２］のいずれかに記載の方法。
［２４］低級アルコールが、エタノール及びイソプロパノールよりなる群から選ばれる１種以上である、［２３］に記載の方法。
［２５］ポリオレフィン系樹脂が、ポリエチレン及びポリプロピレンよりなる群から選ばれる１種以上である、［１７］〜［２４］のいずれかに記載の方法。
［２６］容器が、エアゾール剤用容器、ポンプスプレー剤用容器、ボトル容器、チューブ容器又は点眼容器である、［１７］〜［２５］のいずれかに記載の方法。
［２７］容器が、以下の（１）又は（２）：
（１）容器本体と塗布部材とを備え、前記容器本体に収容された組成物を前記塗布部材に含浸させて使用する容器；
（２）柔軟性を有する容器本体と、吐出口とを備えてなる容器；
である、［１７］〜［２５］のいずれかに記載の方法。
［２８］容器が、スポンジ状の塗布部材を備えるボトル容器、又はチューブ容器である、［１７］〜［２５］のいずれかに記載の方法。 [22] The method according to any one of [17] to [21], wherein the composition further contains water.
[23] The method according to any one of [17] to [22], wherein the composition further contains a lower alcohol.
[24] The method according to [23], wherein the lower alcohol is one or more selected from the group consisting of ethanol and isopropanol.
[25] The method according to any one of [17] to [24], wherein the polyolefin-based resin is one or more selected from the group consisting of polyethylene and polypropylene.
[26] The method according to any one of [17] to [25], wherein the container is a container for aerosol agent, a container for pump spray agent, a bottle container, a tube container or an eye drop container.
[27] The container has the following (1) or (2):
(1) A container comprising a container body and a coating member, and used by impregnating the coating member with the composition contained in the container body.
(2) A container comprising a container body having flexibility and a discharge port;
The method according to any one of [17] to [25].
[28] The method according to any one of [17] to [25], wherein the container is a bottle container provided with a sponge-like application member or a tube container.

以下に実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に何ら限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to examples, but the present invention is not limited to these examples.

［試験例１］保存試験その１
表１に示す成分及び分量を含有する液状の組成物を調製し、ポリプロピレン製又はガラス製の容器に収容して、それぞれ実施例１、比較例１、２又は参考例１の医薬製剤とした。
得られた各種の医薬製剤を、８０℃の暗所に１週間保存し、３日間保存後及び１週間保存後の変色（黄変）の有無を目視により評価した。なお、結果は、変色が生じなかったものを○、変色が生じたものを×として評価した。
結果を表１に示す。 [Test Example 1] Storage test 1
A liquid composition containing the components and amounts shown in Table 1 was prepared and housed in a polypropylene or glass container to give a pharmaceutical preparation of Example 1, Comparative Examples 1 and 2 or Reference Example 1, respectively.
The obtained various pharmaceutical preparations were stored in a dark place at 80 ° C. for 1 week, and after visually storing for 3 days and 1 week, the presence or absence of discoloration (yellowing) was visually evaluated. In addition, the results were evaluated as ◯ when discoloration did not occur and as x when discoloration occurred.
The results are shown in Table 1.

比較例１と、参考例１（ロキソプロフェン非配合）との対比より、８０℃１週間の保存後において確認された変色は、ロキソプロフェンを液状の組成物に配合したことに起因するものであることが明らかとなった。
また、比較例１（１，３−ブチレングリコール配合）と比較例２（１，３−ブチレングリコール非配合）との対比より、組成物に１，３−ブチレングリコールを配合することにより３日間保存後の変色が抑制され多少の変色抑制作用が発揮されるものの、その作用は十分ではなく、１週間保存後には変色が生じることが確認された。
一方、実施例１（ポリプロピレン製容器収容、１，３−ブチレングリコール配合）と比較例１（ガラス製容器収容、１，３−ブチレングリコール配合）との対比より、組成物に１，３−ブチレングリコールを配合したうえでポリプロピレン製の容器に収容することによって、１週間保存後の変色も抑制され、十分な変色抑制作用が発揮されることが確認された。 From the comparison between Comparative Example 1 and Reference Example 1 (without loxoprofen), the discoloration observed after storage at 80 ° C. for 1 week was attributed to the incorporation of loxoprofen into the liquid composition. It became clear.
In addition, by comparing Comparative Example 1 (containing 1,3-butylene glycol) and Comparative Example 2 (non-containing 1,3-butylene glycol), 1,3-butylene glycol was added to the composition for storage for 3 days. Although the subsequent discoloration was suppressed and a slight discoloration suppression effect was exhibited, it was confirmed that the effect was not sufficient and discoloration occurred after storage for 1 week.
On the other hand, from the comparison between Example 1 (containing a polypropylene container and 1,3-butylene glycol) and Comparative Example 1 (containing a glass container and 1,3-butylene glycol), 1,3-butylene was added to the composition. It was confirmed that discoloration after storage for 1 week was suppressed by containing glycol in a polypropylene container, and a sufficient discoloration suppressing effect was exhibited.

［試験例２］保存試験その２
表２に示す成分及び分量を含有する液状の組成物を調製し、ポリプロピレン製の容器に収容して実施例２、３の医薬製剤とし、試験例１と同様の方法により８０℃の暗所に１週間保存した後の変色の有無を評価した。
結果を表２に示す。 [Test Example 2] Storage test 2
A liquid composition containing the components and amounts shown in Table 2 was prepared and housed in a polypropylene container to give the pharmaceutical preparations of Examples 2 and 3, and the same method as in Test Example 1 was performed at 80 ° C. in the dark. The presence or absence of discoloration after storage for 1 week was evaluated.
The results are shown in Table 2.

以上の試験結果より、低級アルコールとしてイソプロパノールに代えてエタノールを用いた場合や低級アルコールを配合しない場合においても同様に、高温保存時における変色の抑制が確認された。 From the above test results, suppression of discoloration during high temperature storage was similarly confirmed when ethanol was used instead of isopropanol as the lower alcohol and when lower alcohol was not added.

以上の試験例１〜２の結果より、ロキソプロフェン又はその塩を含有する液状又は半固形状の組成物に、さらに１，３−ブチレングリコールに代表される多価アルコールを含有せしめ、かつ、ポリプロピレンに代表されるポリオレフィン系樹脂製の容器に収容することにより、高温保存時における変色を抑制できることが明らかとなった。 From the results of Test Examples 1 and 2 above, a liquid or semi-solid composition containing loxoprofen or a salt thereof was further allowed to contain a polyhydric alcohol represented by 1,3-butylene glycol, and polypropylene was used. It has been clarified that the discoloration during storage at high temperature can be suppressed by storing it in a container made of a typical polyolefin resin.

製造例１（ローション剤）
常法により、下記表３に記載の成分及び分量（ｇ）を１００ｇ中に含有する液状の組成物（処方例１〜８）を製造し、ポリプロピレン製の容器本体の口部にスポンジ状のポリウレタン製塗布部材を装着したボトル容器に収容し、それぞれ製造例１−１〜１−８の医薬製剤（ローション剤）とした。 Production Example 1 (lotion)
By a conventional method, liquid compositions (Formulation Examples 1 to 8) containing the components shown in Table 3 below and the amount (g) in 100 g were produced, and a sponge-like polyurethane was formed in the mouth of the polypropylene container body. The product was placed in a bottle container equipped with a coating member to give the pharmaceutical preparations (lotions) of Production Examples 1-1 to 1-8, respectively.

製造例２（ローション剤）
常法により、上記表３に記載の成分及び分量（ｇ）を１００ｇ中に含有する液状の組成物（処方例１〜８）を製造し、ポリエチレン製の容器本体の口部にスポンジ状の低密度ポリエチレン製塗布部材（ＭＡＰＳ：（株）イノアックコーポレーション）を装着したボトル容器に収容し、それぞれ製造例２−１〜２−８の医薬製剤（ローション剤）とした。 Production Example 2 (lotion)
By a conventional method, liquid compositions (prescription examples 1 to 8) containing the components shown in Table 3 and the amount (g) in 100 g were produced, and a sponge-like low composition was added to the mouth of the polyethylene container body. It was housed in a bottle container equipped with a coating member made of high-density polyethylene (MAPS: Inoac Corporation), and used as the pharmaceutical preparations (lotions) of Production Examples 2-1 to 2-8, respectively.

製造例３（ローション剤）
常法により、下記表４に記載の成分及び分量（ｇ）を１００ｇ中に含有する液状の組成物（処方例９〜１６）を製造し、ポリプロピレン製の容器本体の口部にスポンジ状のポリウレタン製塗布部材を装着したボトル容器に収容し、それぞれ製造例３−１〜３−８の医薬製剤（ローション剤）とした。 Production Example 3 (lotion)
By a conventional method, a liquid composition (Formulation Examples 9 to 16) containing the components shown in Table 4 below and the amount (g) in 100 g was produced, and a sponge-like polyurethane was formed in the mouth of the polypropylene container body. The product was placed in a bottle container equipped with a coating member to give the pharmaceutical preparations (lotions) of Production Examples 3-1 to 3-8, respectively.

製造例４（ローション剤）
常法により、上記表４に記載の成分及び分量（ｇ）を１００ｇ中に含有する液状の組成物（処方例９〜１６）を製造し、ポリエチレン製の容器本体の口部にスポンジ状の低密度ポリエチレン製塗布部材（ＭＡＰＳ：（株）イノアックコーポレーション）を装着したボトル容器に収容し、それぞれ製造例４−１〜４−８の医薬製剤（ローション剤）とした。 Production Example 4 (lotion)
By a conventional method, a liquid composition (Formulation Examples 9 to 16) containing the components shown in Table 4 and the amount (g) in 100 g was produced, and a sponge-like low composition was added to the mouth of the polyethylene container body. It was housed in a bottle container equipped with a coating member made of high-density polyethylene (MAPS: Inoac Corporation), and used as the pharmaceutical preparations (lotions) of Production Examples 4-1 to 4-8, respectively.

製造例５（ゲル剤）
常法により、下記表５に記載の成分及び分量（ｇ）を１００ｇ中に含有する半固形状の組成物（処方例１７〜２４）を製造し、低密度ポリエチレン製のフィルムを最内層としてその外側（中間層）にアルミニウム箔、さらにその外側に低密度ポリエチレン製のフィルムを積層したラミネートフィルム製のチューブ容器（ラミネートチューブ）に収容し、それぞれ製造例５−１〜５−８の医薬製剤（ゲル剤）とした。 Production Example 5 (gel agent)
By a conventional method, semi-solid compositions (Formulation Examples 17 to 24) containing the components shown in Table 5 below and the amount (g) in 100 g were produced, and the low density polyethylene film was used as the innermost layer. It is housed in a tube container (laminate tube) made of a laminated film in which an aluminum foil is laminated on the outer side (intermediate layer) and a film made of low density polyethylene is laminated on the outer side thereof, and the pharmaceutical preparations of Production Examples 5-1 to 5-8 ( Gel).

製造例６（クリーム剤）
常法により、下記表６に記載の成分及び分量（ｇ）を１００ｇ中に含有する半固形状の組成物（処方例２５〜３２）を製造し、低密度ポリエチレン製のフィルムを最内層としてその外側（中間層）にナイロン製のフィルム、さらにその外側に低密度ポリエチレン製のフィルムを積層したラミネートフィルム製のチューブ容器（ラミネートチューブ）に収容し、それぞれ製造例６−１〜６−８の医薬製剤（クリーム剤）とした。 Production Example 6 (cream)
By a conventional method, semi-solid compositions (Formulation Examples 25 to 32) containing the components shown in Table 6 below and the amount (g) in 100 g were produced, and the film made of low density polyethylene was used as the innermost layer. A nylon film was placed on the outside (intermediate layer), and a film made of low density polyethylene was further laminated on the outside of the film, which was then housed in a laminated film tube container (laminate tube), and the medicines of Production Examples 6-1 to 6-8, respectively. The preparation (cream) was used.

製造例７（経口液剤）
常法により、下記表７に記載の成分及び分量（ｍｇ）を３０ｍＬ中に含有する液状の組成物（処方例３３〜４０）を製造し、ポリプロピレン製のボトル容器に収容し、それぞれ製造例７−１〜７−８の医薬製剤（経口液剤）とした。 Production Example 7 (oral liquid formulation)
By a conventional method, a liquid composition (Formulation Examples 33 to 40) containing the components shown in Table 7 below and the amount (mg) in 30 mL was produced, placed in a polypropylene bottle container, and produced in Production Example 7, respectively. The pharmaceutical preparations (oral solution) of -1 to 7-8 were prepared.

本発明によれば、ロキソプロフェン又はその塩を含有する液状又は半固形状の組成物の、高温保存時における変色を抑制できる。したがって、保存安定性に優れた、ロキソプロフェン又はその塩を含有する医薬を提供することができ、医薬品産業等において好適に利用できる。 According to the present invention, discoloration of a liquid or semi-solid composition containing loxoprofen or a salt thereof during storage at high temperature can be suppressed. Therefore, a drug containing loxoprofen or a salt thereof having excellent storage stability can be provided, and can be suitably used in the pharmaceutical industry and the like.

Claims

The following components (A) and (B):
(A) Loxoprofen or a salt thereof;
(B) 1,3-butylene glycol;
A liquid or semi-solid composition containing a is contained in a polypropylene container, the container comprises a container body and a coating member, and the composition contained in the container body is the coating member. A pharmaceutical preparation, which is a container to be used by being impregnated with the above.

The pharmaceutical preparation according to claim 1, wherein the container body has a mouth portion, the application member is a porous application member, and the application member is attached to the mouth portion.

The pharmaceutical preparation according to claim 1, wherein the container body has a mouth portion, the applying member is a brush-like applying member, and the applying member is attached to the mouth portion.

The pharmaceutical preparation according to any one of claims 1 to 3, which is in a dosage form selected from the group consisting of external preparations, ointments, creams and gels.