JP2020051758A - ヒドロキシ酸還元型金ナノ粒子を用いたアミノ酸の色調変化による選択的検出と不斉識別 - Google Patents
ヒドロキシ酸還元型金ナノ粒子を用いたアミノ酸の色調変化による選択的検出と不斉識別 Download PDFInfo
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Abstract
Description
ヒドロキシ酸還元型金ナノ粒子を含む、アミノ酸検出剤であって、
上記ヒドロキシ酸は、ヒドロキシ酸又はその塩であって、
上記ヒドロキシ酸は、不斉炭素中心を有し、
上記アミノ酸は、その側鎖にNH3 +基又はSH基を有する、アミノ酸検出剤
に関するものである。
アミノ酸を検出する方法であって、上記方法は、
上記アミノ酸検出剤を含む溶液の光学的状態を測定する第一測定ステップと、
上記溶液とサンプルとを混合する混合ステップと、
上記サンプルとの混合後の上記溶液の光学的状態を測定する第二測定ステップと
上記サンプルとの混合前後の上記溶液の光学的状態を比較する比較ステップと、を有し、
上記アミノ酸は、その側鎖にNH3 +基又はSH基を有する、方法
に関するものである。
アミノ酸の不斉を識別する方法であって、上記方法は、
リファレンス中に含まれる基準アミノ酸の濃度と同じ濃度の上記アミノ酸を含むように試験対象を調整する調整ステップと、
上記アミノ酸検出剤を含む溶液と上記試験対象とを混合する混合ステップと、
上記試験対象との混合後の上記溶液の光学的状態を測定する測定ステップと、
上記試験対象との混合後の上記溶液と上記リファレンスの光学的状態を比較するステップと、を有し、
上記アミノ酸及び基準アミノ酸は、その側鎖にNH3 +基又はSH基を有する、方法
に関するものである。
上記アミノ酸検出剤の製造方法であって、上記製造方法は、
テトラクロロ金(III)酸水溶液を80℃から沸騰する温度まで加熱する加熱工程と、
加熱された上記テトラクロロ金(III)酸水溶液とヒドロキシ酸又はその塩とを撹拌しながら混合する混合工程と、を有し、
上記テトラクロロ金(III)酸水溶液は、テトラクロロ金(III)酸と水との水溶液であり、
上記混合工程において、上記ヒドロキシ酸は、1モルのテトラクロロ金(III)酸に対して、1から2モルの割合で混合される、製造方法
に関するものである。
便宜上、本願で使用される特定の用語は、ここに集めている。別途規定されない限り、本願で使用される全ての技術用語及び科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者が一般的に理解するのと同じ意味を有する。文脈で別途明記されない限り、単数形「a」、「an」及び「the」は複数の言及を含む。
1.ヒドロキシ酸還元型金ナノ粒子を含むアミノ酸検出剤
本実施形態において、
ヒドロキシ酸還元型金ナノ粒子を含む、アミノ酸検出剤であって、
上記ヒドロキシ酸は、ヒドロキシ酸又はその塩であって、
上記ヒドロキシ酸は、不斉炭素中心を有し、
上記アミノ酸は、その側鎖にNH3 +基又はSH基を有する、アミノ酸検出剤
が提供される。図1は、本発明にかかる金ナノ粒子(AuNPs)の例示的な製造方法を模式的に表している。図1において、金ナノ粒子(AuNPs)は、沸騰状態のテトラクロロ金(III)酸(HAuCl4)にL-酒石酸(L-酒石酸2ナトリウム)を還元剤として撹拌しながら加えて所定の時間(例えば25分から50分間)沸騰状態を維持することで、HAuCl4がL-酒石酸によって還元されて製造される。還元剤として酒石酸(又はその塩)を用いて製造されたAuNPsは、酒石酸還元型金ナノ粒子(TAAuNPs)と称する。ヒドロキシ酸還元型金ナノ粒子は、不斉炭素中心を有するヒドロキシ酸(又はその塩)を還元剤として用いて製造されたAuNPsを指す。
本実施形態において、
アミノ酸を検出する方法であって、上記方法は、
上記アミノ酸検出剤を含む溶液の光学的状態を測定する第一測定ステップと、
上記溶液とサンプルとを混合する混合ステップと、
上記サンプルとの混合後の上記溶液の光学的状態を測定する第二測定ステップと
上記サンプルとの混合前後の上記溶液の光学的状態を比較する比較ステップと、を有し、
上記アミノ酸は、その側鎖にNH3 +基又はSH基を有する、方法
が提供される。
本実施形態において、
アミノ酸の不斉を識別する方法であって、上記方法は、
リファレンス中に含まれる基準アミノ酸の濃度と同じ濃度の上記アミノ酸を含むように試験対象を調整する調整ステップと、
上記アミノ酸検出剤を含む溶液と上記試験対象とを混合する混合ステップと、
上記試験対象との混合後の上記溶液の光学的状態を測定する測定ステップと、
上記試験対象との混合後の上記溶液と上記リファレンスの光学的状態を比較するステップと、を有し、
上記アミノ酸及び基準アミノ酸は、その側鎖にNH3 +基又はSH基を有する、方法
が提供される。上記基準アミノ酸は、上記アミノ酸と同一であってもよくエナンチオマーであってもよい。上記リファレンスは、既知の濃度のアミノ酸(基準アミノ酸)を含む溶液である。基準アミノ酸の濃度は、アミノ酸によって異なっていてもよい。例えば、基準アミノ酸がリシンの場合、リファレンス中のリシンの濃度は、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、110、120、130、140又は150μMであり、ここで例示した数値の何れか2つの間の範囲内(例えば、23から120μM、23から27μM及び80から120μM)であってもよい。また、例えば、基準アミノ酸がシステインの場合、リファレンス中のシステインの濃度は、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9又は1.0μMであり、ここで例示した数値の何れか2つの間の範囲内(例えば、0.3から0.7μM)であってもよい。上記リファレンスの光学的状態は、予め測定されていてもよく、本方法中で測定してもよい。例えば、リファレンスの光学的状態は、上記ヒドロキシ酸還元型金ナノ粒子を含む溶液とリファレンスとを混合する混合ステップと、上記リファレンスとの混合後の上記溶液の光学的状態を測定する測定ステップによって測定してもよい。
本実施形態において、
上記アミノ酸検出剤の製造方法であって、上記製造方法は、
テトラクロロ金(III)酸水溶液を80℃から沸騰する温度まで加熱する加熱工程と、
加熱された上記テトラクロロ金(III)酸水溶液とヒドロキシ酸又はその塩とを撹拌しながら混合する混合工程と、を有し、
上記テトラクロロ金(III)酸水溶液は、テトラクロロ金(III)酸と水との水溶液であり、
上記混合工程において、上記ヒドロキシ酸は、1モルのテトラクロロ金(III)酸に対して、1から2モルの割合で混合される、製造方法
が提供される。
図1は、TAAuNPsの製造の概要を示している。HAuCl4・4H2O(160.31 mg, 0.389 mmol)を77.8 mLの精製水に溶解し、5 mM HAuCl4・4H2O水溶液を作製した。20 mLの精製水を1 mLの5 mM HAuCl4・4H2O水溶液に加え、0.24 mM HAuCl4・4H2O水溶液を作製した。
TAAuNPs溶液の吸収スペクトルを測定した。吸収スペクトル測定では光路長1 cmの2面透過ポリメタクリル酸メチル樹脂製のセル(以下、PMMAセル)を使用した。測定の結果、533nmに吸収スペクトルのピークが示された(図2)。
TAAuNPs溶液のDLS測定を行った。DLS測定では光路長1 cmの4面透過PMMAセルを使用した。DLS測定から、図3に示すTAAuNPsの粒径分布が示された。TAAuNPs溶液において、粒径23nmから28nmのTAAuNPsが最も多く、TAAuNPの平均粒径は、27.6±7.6 nmであった。
TAAuNPsのSEM写真を取得した(図4)。TAAuNPの平均直径をSEM写真から測定した結果、球状様の形状であった。
10.1 mLのTAAuNPs溶液を15 mL容プラスチック製遠心管に入れて、これを遠心分離 (2800rpm [736×g], 30 min, 25℃)し、この後、上清を除き、残った少量の液体で沈殿物を懸濁し、それをセレン化亜鉛プリズムに滴下し、風乾させたのち、赤外吸収スペクトルを測定した(図5)。
以下の8種のアミノ酸溶液をTAAuNPs溶液にそれぞれ添加し、吸収スペクトル測定、DLS測定、SEM観察を行った。溶液調製には、精製水(室温)を使用した。
・5 mM L-リシン溶液(L-リシン(1.46 mg, 0.01 mmol)を2 mLの精製水に溶解して調製)
・5 mM L-ヒスチジン溶液(L-ヒスチジン(1.55 mg, 0.01 mmol)を2 mLの精製水に溶解して調製)
・5 mM L-アルギニン溶液(L-アルギニン(1.74 mg, 0.01 mmol)を2 mLの精製水に溶解して調製)
・5 mM L-アスパラギン酸溶液(L-アスパラギン酸(1.33 mg, 0.01 mmol)を2 mLの精製水に溶解して調製)
・5 mM L-グルタミン酸溶液(L-グルタミン酸(1.47 mg, 0.01 mmol)を2 mLの精製水に溶解して調製)
・5 mM L-フェニルアラニン溶液(L-フェニルアラニン(1.65 mg, 0.01 mmol)を2 mLの精製水に溶解して調製)
・5 mM L-トレオニン溶液(L-トレオニン(1.19 mg, 0.01 mmol)を2 mLの精製水に溶解して調製)
・5 mM L-システイン溶液(L-システイン(1.21 mg, 0.01 mmol)を2 mLの精製水に溶解して調製)
5 mM L-リシンをTAAuNPs溶液に添加し、吸収スペクトル測定、DLS測定、SEM観察を行った。
5 mM L-システインをTAAuNPs溶液に添加し、吸収スペクトル測定、DLS測定、SEM観察を行った。
5 mMのL-アルギニン、L-ヒスチジン、L-グルタミン酸、L-アスパラギン酸、L-フェニルアラニン又はL-トレオニン溶液を添加したTAAuNPs溶液の吸収スペクトル測定、DLS測定、SEM観察を行い、変化を観察した。
1 mLのTAAuNPs溶液を光路長1 cmの2面透過PMMAセルに入れて、吸収スペクトルを測定した。その後、20 μLの5 mM L-グルタミン酸溶液をセルに添加し、その混合液の吸収スペクトルを測定した(終濃度100 μM)。温度は25℃に設定した。上記グルタミン酸溶液の添加により、533nm付近に見られたピーク吸収帯が長波長側にシフトしなかった(図14)。
上述のグルタミン酸での実験と同じ条件の下、L-アルギニン、L-ヒスチジン、L-アスパラギン酸、L-フェニルアラニン及びL-トレオニン溶液についても吸収スペクトル測定を行った(いずれも終濃度100 μM)。結果を図18から23に示している。いずれのアミノ酸においても533nm付近に見られるピーク吸収帯が長波長側にシフトしなかった。
上記アミノ酸を含むTAAuNPs溶液(終濃度100 μM)及び精製水を含むTAAuNPs溶液における、波長533nmの吸光度差(アミノ酸又は精製水の添加後の吸光度−添加後前の吸光度=吸光度差)の時間的変化を測定した。結果を図24に示す。L-リシン及びL-システインは、吸光度差に変化を示す一方で、その他のアミノ酸及び精製水は吸光度差に変化が見られなかった。
TAAuNPs溶液にL-リシン溶液とD-リシン溶液をそれぞれ添加し、吸収スペクトル測定、DLS測定、SEM像の変化を観察した。
・5 mM L-リシン溶液
L-リシン(1.46 mg, 0.01 mmol)を2 mLの精製水に溶解した。
・5 mM D-リシン溶液
D-リシン(1.46 mg, 0.01 mmol)を2 mLの精製水に溶解した。
1 mLのTAAuNPs溶液を光路長1 cmの2面透過PMMAセルに入れて、吸収スペクトルを測定した。その後、2、5及び10 μLの5 mM L-リシン溶液(1.0×10-5, 2.5×10-5, 5.0×10-5 mmol)をTAAuNPs溶液にそれぞれ添加し、80分間、吸収スペクトルを測定した。温度は25℃に設定した。2μLの5 mM L-リシン溶液(終濃度10μM)においては、533nm付近に見られるピーク吸収帯が長波長側にシフトしなかった(図25(A))。5μLの5 mM L-リシン溶液(終濃度25μM)においても、533nm付近に見られるピーク吸収帯が長波長側にシフトしなかった(図25(B))。10μLの5 mM L-リシン溶液(終濃度50μM)においては、533nm付近に見られるピーク吸収帯が長波長側にシフトした(図25(C))。
1 mLのTAAuNPs溶液を光路長1 cmの2面透過PMMAセルに入れて、吸収スペクトルを測定した。その後、2、5及び10 μLの5 mM D-リシン溶液(1.0×10-5, 2.5×10-5, 5.0×10-5 mmol)をそれぞれ添加し、80分間、5分ごとに吸収スペクトルを測定した(図3-1-4~6)。温度は25℃に設定した。2μLの5 mM D-リシン溶液(終濃度10μM)においては、533nm付近に見られるピーク吸収帯が長波長側にシフトしなかった(図26(A))。5μLの5 mM D-リシン溶液(終濃度25μM)においては、533nm付近に見られるピーク吸収帯が長波長側にシフトした(図26(B))。10μLの5 mM D-リシン溶液(終濃度50μM)においては、533nm付近に見られるピーク吸収帯が長波長側にシフトした(図26(C))。
L-リシン又はD-リシンを含むTAAuNPs溶液(それぞれ終濃度25μM)における、波長533nmの吸光度差(アミノ酸の添加後の吸光度−添加後前の吸光度=吸光度差)の時間的変化を測定した。結果を図27に示す。D-リシンは、吸光度差に顕著な変化を示す一方で、L-リシンは吸光度差に変化が見られなかった。
TAAuNPs溶液にL-システイン溶液とD-システイン溶液を添加し、吸収スペクトル測定、DLS測定、SEM像の変化を観察した。
・0.1 mM L-システイン溶液
L-システイン(1.21 mg, 0.01 mmol)を2 mLの精製水に溶解し、5 mM L-システイン溶液を作製した。100 μLの5 mM L-システイン溶液に精製水を900 μL加え、0.5 mM L-システイン溶液を作製した。100 μLの0.5 mM L-システイン溶液に精製水を400 μL加え、0.1 mM L-システイン溶液を作製した。
・0.1 mM D-システイン溶液
D-システイン(1.21 mg, 0.01 mmol)を2 mLの精製水に溶解し、5 mM D-システイン溶液を作製した。100 μLの5 mM D-システイン溶液に精製水を900 μL加え、0.5 mM D-システイン溶液を作製した。100 μLの0.5 mM D-システイン溶液に精製水を400 μL加え、0.1 mM L-システイン溶液を作製した。
1 mLのTAAuNPs溶液を光路長1 cmの2面透過PMMAセルに入れて、吸収スペクトルを測定した。その後、2、5及び7.6 μLの5 mM L-システイン溶液(2.0×10-7, 5×10-7, 7.6×10-7 mmol)をTAAuNPs溶液にそれぞれ添加し、80分間、吸収スペクトルを測定した。温度は25℃に設定した。2 μLの5 mM L-システイン溶液(終濃度0.2 μM)においては、533nm付近に見られるピーク吸収帯が長波長側にシフトしなかった(図31(A))。5 μLの5 mM L-システイン溶液(終濃度0.5 μM)においても、533nm付近に見られるピーク吸収帯が長波長側にシフトしなかった(図31(B))。7.6 μLの5 mM L-システイン溶液(終濃度0.75μM)においては、533nm付近に見られるピーク吸収帯が長波長側にシフトした(図25(C))。
1 mLのTAAuNPs溶液を光路長1 cmの2面透過PMMAセルに入れて、吸収スペクトルを測定した。その後、2、5及び7.6 μLの5 mM D-システイン溶液(2.0×10-7, 5×10-7, 7.6×10-7 mmol)をTAAuNPs溶液にそれぞれ添加し、80分間、吸収スペクトルを測定した。温度は25℃に設定した。2 μLの5 mM D-システイン溶液(終濃度0.2 μM)においては、533nm付近に見られるピーク吸収帯が長波長側にシフトしなかった(図32(A))。5 μLの5 mM D-システイン溶液(終濃度0.5 μM)においても、533nm付近に見られるピーク吸収帯が長波長側にシフトしなかった(図32(B))。7.6 μLの5 mM D-システイン溶液(終濃度0.75μM)においては、533nm付近に見られるピーク吸収帯が長波長側にシフトした(図32(C))。
L-システイン又はD-システインを含むTAAuNPs溶液(それぞれ終濃度0.5 μM)における、波長533nmの吸光度差(アミノ酸の添加後の吸光度−添加後前の吸光度=吸光度差)の時間的変化を測定した。結果を図33に示す。L-システインは、吸光度差に顕著な変化を示す一方で、D-システインは吸光度差に変化が見られなかった。
Claims (17)
- ヒドロキシ酸還元型金ナノ粒子を含む、アミノ酸検出剤であって、
前記ヒドロキシ酸は、ヒドロキシ酸又はその塩であって、
前記ヒドロキシ酸は、不斉炭素中心を有し、
前記アミノ酸は、その側鎖にNH3 +基又はSH基を有する、アミノ酸検出剤。 - 前記ヒドロキシ酸は、不斉炭素中心を有する脂肪族ヒドロキシ酸である、請求項1に記載のアミノ酸検出剤。
- 前記脂肪族ヒドロキシ酸は、3から6つの炭素原子を有する、請求項2に記載のアミノ酸検出剤。
- 前記ヒドロキシ酸は、少なくとも2つのカルボキシ基を有する、請求項1から3のいずれかに記載のアミノ酸検出剤。
- 前記ヒドロキシ酸は、酒石酸である、請求項1から4のいずれかに記載のアミノ酸検出剤。
- 前記アミノ酸は、リシン又はシステインである、請求項1から5のいずれかに記載のアミノ酸検出剤。
- 前記アミノ酸の不斉を識別するために用いられる、請求項1から6のいずれかに記載のアミノ酸検出剤。
- アミノ酸を検出する方法であって、前記方法は、
請求項1から6のいずれかに記載のアミノ酸検出剤を含む溶液の光学的状態を測定する第一測定ステップと、
前記溶液とサンプルとを混合する混合ステップと、
前記サンプルとの混合後の前記溶液の光学的状態を測定する第二測定ステップと
前記サンプルとの混合前後の前記溶液の光学的状態を比較する比較ステップと、を有し、
前記アミノ酸は、その側鎖にNH3 +基又はSH基を有する、方法。 - 前記アミノ酸は、リシン又はシステインである、請求項8に記載の方法。
- アミノ酸の不斉を識別する方法であって、前記方法は、
リファレンス中に含まれる基準アミノ酸の濃度と同じ濃度の前記アミノ酸を含むように試験対象を調整する調整ステップと、
請求項1から7のいずれかに記載のアミノ酸検出剤を含む溶液と前記試験対象とを混合する混合ステップと、
前記試験対象との混合後の前記溶液の光学的状態を測定する測定ステップと、
前記試験対象との混合後の前記溶液と前記リファレンスの光学的状態を比較するステップと、を有し、
前記アミノ酸及び基準アミノ酸は、その側鎖にNH3 +基又はSH基を有する、方法 - 前記アミノ酸は、リシン又はシステインである、請求項10に記載の方法。
- 請求項1から7に記載のアミノ酸検出剤の製造方法であって、前記製造方法は、
テトラクロロ金(III)酸水溶液を80℃から沸騰する温度まで加熱する加熱工程と、
加熱された前記テトラクロロ金(III)酸水溶液とヒドロキシ酸又はその塩とを撹拌しながら混合する混合工程と、を有し、
前記テトラクロロ金(III)酸水溶液は、テトラクロロ金(III)酸と水との水溶液であり、
前記混合工程において、前記ヒドロキシ酸は、1モルのテトラクロロ金(III)酸に対して、1から2モルの割合で混合される、製造方法。 - 前記混合工程は、少なくとも20分間実施される、請求項12に記載の製造方法。
- 前記ヒドロキシ酸は、不斉炭素中心を有する脂肪族ヒドロキシ酸である、請求項12又は13に記載の製造方法。
- 前記脂肪族ヒドロキシ酸は、3から6つの炭素原子を有する、請求項12から14のいずれかに記載の製造方法。
- 前記ヒドロキシ酸は、少なくとも2つのカルボキシ基を有する、請求項12から15のいずれかに記載の製造方法。
- 前記ヒドロキシ酸は、酒石酸である、請求項12から16のいずれかに記載の製造方法。
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