JP2019522785A - C4遺伝子コピー数及び細胞結合性補体活性化産物を用いてループス及びプレループスを同定する方法並びにシステム - Google Patents
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- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/158—Expression markers
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
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-
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Abstract
Description
本出願は、「C4 Gene Copy Number and Cell-Bound Complement Activation Products as Companion Biomarkers for Diagnosis, Monitoring, and Stratification of Lupus and Pre-Lupus」と題された2016年5月24日出願の米国仮出願第62/340,780号の優先権を主張する。この仮出願の開示は、参照により全体が本明細書に組み込まれる。
本発明者らは、195人のSLE患者の断面分析を行なった。ゲノムDNA試料は末梢血液のバフィーコートから調製して、遺伝子型決定実験に使用した。C4アイソタイプ及びGCNは、それぞれのSLE患者から得たDNAを用いたサザンブロット分析によって決定した(“ヒト全身性エリテマトーデス(sle)における補体成分C4の遺伝子コピー数の変動及び関連する多型性”Yang、Y. et al., American Journal of Human Genetics 2007, 80, 1037-1054;“ヨーロッパ人及びアメリカ人の健常被験体並びに全身性エリテマトーデスを有する被験体における補体C4CNVsの遺伝子コピー数変動に関連する表現型、遺伝子型及び疾患感受性”Wu,Y.L, et al., Cytogenetic and Genome Research 2008, 123, 131-141)。同じ患者の末梢血液細胞のCB−CAPレベルをフローサイトメトリーによって測定した(“全身性エリテマトーデスにおける赤血球C4d及び補体受容体1の測定”Manzi,S.,et al., Arthritis Rheum 2004,50,3596-3604;“全身性エリテマトーデスの診断のためのバイオマーカーとしてのリンパ球結合補体活性化生成物”Liu, C.C. et al., Clin Transl Sci 2009,2,300-308;“全身性エリテマトーデスの疾患活性のバイオマーカーとしてC4dを有する網状赤血球”Liu, C.C. et al., Arthritis Rheum 2005, 52, 3087-3099;“全身性エリテマトーデスに高度に特異的な血小板c4d”Narvratil, J.S, et al., Arthritis Rheum 2006, 54, 670-674)。
表1及び表2の結果に示されるように、CB−CAPレベル、特にT細胞結合C4d(T−C4d)及びB細胞結合C4d(B−C4d)のレベルが、C4遺伝子のコピー数の増加と関連性があった。具体的には、T−C4d及びB−C4dレベルはC4A GCNと相関関係があったが、C4B GCNとは相関関係はなかった(表3;データはC4A遺伝子についてのみ示されている)。注目すべきことは、C4A遺伝子を有しない患者(C4A GCN=0;同型接合C4A欠損)の100%は、T細胞及びB細胞のCB−CAPsレベルは低かった。C4A遺伝子が1コピー存在するだけでも、CB−CAPレベルは有意に上昇した(表4)。いかなる理論にも拘束されるつもりはないが、この後者の知見は、C4A遺伝子がT細胞及びB細胞に結合する能力のあるC4dを生成するのに重要な役割を有することを示唆している。
表5は、CB−CAPシグネチャーの概念を示しており、これは、C4 GCN測定の結果と、32人の個々の患者に対して実施された7つの異なるCB−CAPアッセイのレベルと、を含む。異常に高いレベルは太字で示している。幾つかの観察を行うことができる。第1に、C4 GCNが5又は4の患者からの11の試料は全て、TC4d及びBC4dの両方に対して陽性である。第2に、これらの患者の大部分は、CB−CAPアッセイの7つ全てに対してパン陽性(pan-positive)である。第3に、C4 GCNの数が3の患者10人のうち、3人のみがTC4d及びBC4dの両方のレベルが高く、7人がTC4d及びBC4dに対して陰性であるか、又はTC4d及びBC4dの一方が陰性で他方がボーダーラインである。第4に、C4 GCNが2の患者11人のうち、2人だけがTC4d及びBC4dの両方に陽性である。他の9人は両方とも陰性(7人の患者)であるか、又は陰性とボーダーライン(#89107;#129880)のどちらかである。第5に、C4 GCNが<4で、TC4d及び/又はBC4dが陰性の患者の多くは、パネル中の他のCB−CAPsの1つに対して陽性である。例えば、#156730(C4 GCN=3)は、TC4d及びBC4dの両方に対して陰性であるが、EC4dに対しては陽性である。#32958(C4 GCN=3)は、TC4d及びBC4dの両方に対して陰性であるが、EC4d及びMC4dの両方に対して陽性である。#97387は、TC4d及びBC4dの両方に対して陰性であるが、EC4d及びRC4dの両方に対して陽性である。#103323(C4 GCN=2)は、TC4d及びBC4dの両方に対して陰性であるが、PC4dに対しては陽性である。これらのデータは、C4 GCNが<4の患者は、TC4d、BC4d又はその両方に対して陰性/正常である可能性があること、そして、ループス診断のためにCB−CAPアッセイの決定に偽陰性を示す可能性があることを示している。しかしながら、これら患者の中には、他のEC4d、RC4d、PC4d、及びMC4dなどに対するCB−CAPアッセイでは、ループス又はプレループスの診断で陽性を示し、有用となるものがある。
C4 GCNに関する極端な状態は、患者がC4遺伝子を完全に欠損しているとき、すなわちC4AとC4Bの機能遺伝子座が完全に欠損している場合に生じる。この状態は極めて稀である。特にループスの患者では、C4A遺伝子座が完全に欠損している場合がより一般的である。図5及び表6は、ループスを有する5人の患者の実験室試験結果を示しており、全ての者がC4Aを完全に欠損していた。表6に示されるように、ループスと診断され、C4A遺伝子座が完全に欠損している(すなわち、機能遺伝子座がゼロ(C4A無し))と決定された5人の患者は全て、7つの異なるCB−CAPアッセイのパネルで試験したときパン陰性であった。5人のうち3人は、抗dsDNA自己抗体試験も陰性であった(図5)。この試験は、特定の時点で大部分のSLE患者に非常に特異的であるがそれでも陰性である至適基準(gold standard)の1つである。これらのデータを総合すると、CB−CAPレベルの試験でC4A欠損の患者は、抗dsDNAの同時測定の有無にかかわらず、偽陰性の結果として非ループス又は非プレループスとして分類されることを示している。これらの患者におけるC4 GCNの同時決定は、彼らがC4A無し(C4Aがゼロ)であることを示し、これら患者のCB−CAPアッセイの結果は使用されることができないこと、又は、遺伝子欠損によるループス又はプレループスを診断するには警告付きで使用されるべきであることを示す。
図6、7及び8は、EC4d、PC4d、RC4d、MC4d及びGC4dのCB−CAPレベルが、TC4d及びBC4dと同じ程度までC4 GCNによる影響を受けないことを示す。
SLE患者を、R−C4d陽性に基づいて二値グループに分割した。個々の患者の総C4遺伝子(C4A及びC4B)、C4A遺伝子、及びC4B遺伝子のコピー数を上記に記載のとおり決定した。R−C4d陽性及び陰性グループにおいて異なるC4 GCNを有する患者の分布をプロットした。フィッシャーの正確確率検定又はカイ二乗検定を用いて、この傾向の統計学的有意性を決定した。R−C4d陽性と総C4 GCN、R−C4dとC4A GCN、及びR−C4dとC4B GCNとの間の相関関係を表すp値は、それぞれ、0.71、0.41、及び0.48であった。
SLE患者を、M−C4d陽性に基づいて二値グループに分割した。個々の患者の総C4遺伝子(C4A及びC4B)、C4A遺伝子、及びC4B遺伝子のコピー数を上記に記載のとおり決定した。M−C4d陽性及び陰性グループにおいて異なるC4 GCNを有する患者の分布をプロットした。フィッシャーの正確確率検定又はカイ二乗検定を用いて、この傾向の統計学的有意性を決定した。M−C4d陽性と総C4 GCN、M−C4dとC4A GCN、及びM−C4dとC4B GCNとの間の相関関係を表すp値は、それぞれ、0.19、0.16、及び0.11であった。
SLE患者を、G−C4d陽性に基づいて二値グループに分割した。個々の患者の総C4遺伝子(C4A及びC4B)、C4A遺伝子、及びC4B遺伝子のコピー数を上記に記載のとおり決定した。G−C4d陽性及び陰性グループにおいて異なるC4 GCNを有する患者の分布をプロットした。フィッシャーの正確確率検定又はカイ二乗検定を用いて、この傾向の統計学的有意性を決定した。G−C4d陽性と総C4 GCN、G−C4dとC4A GCN、及びG−C4dとC4B GCNとの間の相関関係を表すp値は、それぞれ、0.55、0.13、及び0.41であった。
Claims (24)
- 患者におけるループス又はプレループスを同定する方法であって、
患者の血液試料を受け取ることと、
前記血液試料に対して1又は複数の第1の細胞結合性補体活性化産物(CB−CAP)アッセイを行ない、患者の1又は複数の第1のCB−CAPレベルを含む患者の血液試料データを生成することと、
前記第1のCB−CAPのそれぞれの対照レベルを含む対照データセットにアクセスすることと、
患者の前記第1のCB−CAPレベルを前記対照レベルと比較して、患者の前記第1のCB−CAPレベルが前記対照レベルよりも高いかどうかを判定することと、を含み、
患者の前記第1のCB−CAPレベルが前記対照レベルよりも高い場合は、
患者がループスを有するとの決定、又は、ループスを発症するリスクが高いと分類されるべきであるとの決定をすることを含み、
患者の前記第1のCB−CAPレベルが前記対照レベルよりも高くない場合は、
患者のゲノムの中にC4遺伝子コピー数を含む遺伝子コピー数データセットにアクセスし、C4遺伝子コピー数がC4遺伝子コピー閾値レベルを超えるか否かを判定し、
前記C4遺伝子コピー数が前記C4遺伝子コピー閾値レベルに等しいか又はそれを超える場合は、患者はループスを有していないとの決定、又はループスを発症するリスクが高いと分類されるべきでないとの決定をすることを含み、
前記C4遺伝子のコピー数が前記C4遺伝子のコピー閾値レベルを超えていない場合は、その患者のC4 GCNの減少程度によって決定される補正因子を計算し、1又は複数の前記第1のCB−CAPレベルに補正因子を掛け算して1又は複数の補正されたCB−CAPレベルを作成し、前記CB−CAPのそれぞれの前記対照レベルを含む前記対照データセットにアクセスし、患者の補正されたCB−CAPレベルを前記対照レベルと比較して、患者の補正されたCB−CAPレベルが、前記対照レベルより高いかどうかを判定し、補正されたCB−CAPレベルが前記対照レベルよりも高い場合は、患者がループスを有するとの決定、又は、ループスを発症するリスクが高いと分類されるべきであるとの決定をすることを含み、及び
患者がループスを有するか、又はループスを発症するリスクが高いと分類されるかどうかの表示を含む報告を作成することと、を含む、方法。 - 患者からゲノムDNAの試料を得ることと、
前記患者のゲノムのC4A及びC4Bのそれぞれに対する患者のC4遺伝子コピー数を決定することと、をさらに含む、請求項1の方法。 - 前記C4遺伝子コピー数は、C4A遺伝子コピー数又はC4B遺伝子コピー数を含む、請求項1の方法。
- 前記C4遺伝子コピー閾値レベルを決定することをさらに含み、前記決定は、
前記対照データセットにアクセスすることと、
前記対照データセットの患者毎に遺伝子コピー数の平均値又は中央値を同定することと、
前記C4遺伝子のコピー数を、同定された遺伝子コピー数の平均値又は中央値から1又は複数の標準偏差に等しいレベルとしてを設定すること、とによって行われる、請求項1の方法。 - 前記第1のCB−CAPレベルは、T−C4d、B−C4d、又はE−C4dのうちの1又は複数のものに対する測定値を含む、請求項1の方法。
- 患者がループスを有するとの決定、又はループスを発症するリスクが高いことを示すとして分類されるべきであるとの決定は、
患者が分類基準の少なくとも閾値レベルを満たす場合、その患者はループスを有すると決定することと、
患者が前記分類基準の少なくとも閾値レベルを満たさないが、前記基準の少なくとも1つを満たす場合、その患者はループス発症リスクが高いことを示すとして分類することと、を含む、請求項1の方法。 - 前記分類基準は、漿膜炎、口腔潰瘍、関節炎、光線過敏性、血液疾患、腎障害、抗核抗体、免疫現象、神経障害、蝶形紅斑及び円板状紅斑を含む、請求項6の方法。
- 患者のループス又はプレループスを診断する方法であって、
患者の血液試料を受け取ることと、
前記血液試料に対して1又は複数の第1の細胞結合性補体活性化産物(CB−CAP)アッセイを行なって、前記患者の1又は複数の第1のCB−CAPレベルを含む血液試料データを生成することと、
前記第1のCB−CAPのそれぞれの対照レベルを含む対照データセットにアクセスすることと、
患者の前記第1のCB−CAPレベルを前記対照レベルと比較して、患者の前記第1のCB−CAPレベルが前記対照レベルよりも高いかどうかを判定することと、を含み、
患者レベルの前記第1のCB−CAPレベルが前記対照レベルよりも高い場合は、
患者がループスを有するとの決定、又は、ループスを発症するリスクが高いと分類されるべきであるとの決定をすることを含み、
患者レベルの前記第1のCB−CAPレベルが前記対照レベルよりも高くない場合、
患者のゲノムの中にC4遺伝子コピー数を含む遺伝子コピー数データセットにアクセスし、前記C4遺伝子コピー数が前記C4遺伝子コピー閾値レベルを超えるか否かを判定し、
前記C4遺伝子コピー数が前記C4遺伝子コピーの閾値レベルに等しいか又はそれを超える場合は、患者がループスを有していないとの決定、又はループスを発症するリスクが高いと分類されるべきでないとの決定をすることを含み、
前記C4遺伝子のコピー数が前記C4遺伝子のコピー閾値レベルを超えていない場合は、
患者の1又は複数の第2のCB−CAPレベルを同定し、患者の前記1又は複数の第2のCB−CAPレベルを、前記データセットの中の1又は複数の第2のCB−CAPの対照レベルと比較して、前記1又は複数の第2のCB−CAPレベルが、前記1又は複数の第2のCB−CAPの前記対照レベルよりも高いかどうかを判定し、
前記1又は複数の第2のCB−CAPレベルが、前記1又は複数のCB−CAPレベルの前記対照レベルよりも高い場合、患者がループスを有するとの決定、又はループスを発症するリスクが高いと分類されるべきであるとの決定をすることを含み、
前記1又は複数の第2のCB−CAPレベルが、前記1又は複数のCB−CAPレベルの前記対照レベルより高くない場合、患者がループスを有していないとの決定、又はループスを発症するリスクが高いと分類されるべきでないとの決定をすることを含み、及び
患者がループスを有するか、又はループスを発症するリスクが高いと分類されるかどうかの表示を含む報告を作成することと、を含む、方法。 - 患者からゲノムDNAの試料を得ることと、
前記患者のゲノムのC4A及びC4Bのそれぞれに対する患者のC4遺伝子コピー数を決定することと、をさらに含む、請求項8の方法。 - 前記C4遺伝子コピー数は、C4A遺伝子コピー数又はC4B遺伝子コピー数を含む、請求項8の方法。
- 前記第1のCB−CAPレベルは、T−C4d、B−C4d、又はE−C4dのうちの1又は複数のものに対する測定値を含む、請求項8の方法。
- 前記第1のCB−CAPレベルは、T−C4d及びB−C4dの測定値を含み、前記1又は複数の第2のCB−CAPレベルは、E−C4dの測定値を含む、請求項8の方法。
- 第1のCB−CAPレベルは、E−C4d及びB−C4dの測定値を含み、1又は複数の第2のCB−CAPレベルは、T−C4dの測定値を含む、請求項8の方法。
- 患者における全身性エリテマトーデスの疾病活性をモニタリングする方法であって、
患者の血液試料を受け取ることと、
前記血液試料に対して1又は複数の細胞結合性補体活性化産物(CB−CAP)アッセイを行ない、患者の1又は複数の第1のCB−CAPレベルを含む患者の血液試料データを生成することと、
その時以前に同じ患者から得た血液試料の中で測定されたCB−CAPのそれぞれに対するレベルを含む対照データセットにアクセスすることと、
患者の前記CB−CAPレベルを前記対照レベルと比較して、前記CB−CAPレベルが前記対照レベルよりも高いかどうかを判定することと、を含み、
患者の前記CB−CAPレベルが前記対照レベルよりも高い場合は、
患者は全身性エリテマトーデス活性のレベルが高いと分類されるべきであるとの決定をすることを含み、
患者の前記CB−CAPレベルが前記対照レベルよりも高くない場合は、
患者のゲノムの中にC4遺伝子コピー数を含む遺伝子コピー数データセットにアクセスし、前記C4遺伝子コピー数が前記C4遺伝子コピー閾値レベルを超えるか否かを判定し、
前記C4遺伝子コピー数が前記C4遺伝子コピーの閾値レベルに等しいか又はそれを超える場合は、患者は全身性エリテマトーデス活性のレベルが高いと分類されるべきでないとの決定をすることを含み、
前記C4遺伝子コピー数が前記C4遺伝子コピーの閾値レベルを超えていない場合は、その患者の値を前記対照レベルと追加の比較を行なうことを含み、及び
患者の全身性エリテマトーデスの疾病活性レベルの表示を含む報告を作成することと、を含む、方法。 - 患者の値を前記対照レベルと追加の比較を行なうことは、
患者のC4 GCNの減少程度によって決定される補正因子を計算することと、
1又は複数の前記第1のCB−CAPレベルに前記補正因子を掛け算して1又は複数の補正されたCB−CAPレベルを作成することと、
その時以前に同じ患者から得た血液試料の中で測定されたCB−CAPのそれぞれに対するレベルを含む前記対照データセットにアクセスすることと、
患者の補正されたCB−CAPレベルを前記対照レベルと比較して、患者の補正されたCB−CAPレベルが、前記対照レベルより高いかどうかを判定することと、を含み、
補正されたCB−CAPレベルが前記対照レベルよりも高い場合は、患者は全身性エリテマトーデス活性のレベルが高いことを示すと分類されるべきであるとの決定をすることを含み、
患者の補正されたCB−CAPレベルが前記対照レベルよりも高くない場合は、患者は全身性エリテマトーデス活性のレベルが高いことを示すと分類されるべきでないとの決定をすることを含む、請求項14の方法。 - 患者の値を前記対照レベルと追加の比較を行なうことは、
患者の1又は複数の第2のCB−CAPレベルを同定することと、
その時以前に同じ患者から得た血液試料の中で測定された前記第1のCB−CAPのそれぞれに対するレベルを含む対照データセットにアクセスすることと、
患者の前記1又は複数の第2のCB−CAPレベルを、前記データセットの前記1又は複数の第2のCB−CAPに対する対照レベルと比較して、前記1又は複数の第2のCB−CAPレベルが、前記1又は複数の第2のCB−CAPの対照レベルより高いかどうかを判定することと、を含み、
前記1又は複数の第2のCB−CAPレベルが、前記1又は複数のCB−CAPの前記対照レベルよりも高い場合は、患者は全身性エリテマトーデス活性のレベルが高いことを示すと分類されるべきであるとの決定をすることを含み、
前記1又は複数の第2のCB−CAPレベルが、前記1又は複数のCB−CAPの前記対照レベルよりも高くない場合は、患者は全身性エリテマトーデス活性のレベルが高いことを示すと分類されるべきでないとの決定をすることを含む、請求項14の方法。 - 前記第1のCB−CAPレベルは、T−C4d、B−C4d、又はE−C4dのうちの1又は複数のものに対する測定値を含む、請求項14の方法。
- 前記第1のCB−CAPレベルは、T−C4d及びB−C4dの測定値を含み、前記1又は複数の第2のCB−CAPレベルは、E−C4dの測定値を含む、請求項16の方法。
- 前記第1のCB−CAPレベルは、E−C4d及びB−C4dの測定値を含み、前記1又は複数の第2のCB−CAPレベルは、T−C4dの測定値を含む、請求項16の方法。
- 患者のループス分類を判定するシステムであって、
対照被験体集団の血液試料データの対照データセットを保有するデータ保存装置であって、前記対照被験体集団の第1グループの被験体はループスを有することが知られており、前記対照被験体集団の第2グループの被験体はループスを有しないことが知られており、前記血液試料データが、各被験体の細胞結合性補体活性化産物(CB−CAP)のレベルを含む、データ保存装置と、
処理デバイスと、
前記処理デバイスに対して下記ステップの実行を指令するよう構成されたプログラミング命令を含むコンピュータ可読媒体であって、前記ステップが、
患者の1又は複数の第1のCB−CAPレベル血液試料セットを受け取ることと、
前記第1のCB−CAPのそれぞれの対照レベルを含む対照データセットにアクセスすることと、
患者の前記第1のCB−CAPレベルを前記対照レベルと比較して、患者の前記第1のCB−CAPレベルが前記対照レベルよりも高いかどうかを判定することと、を含み、
患者の前記第1のCB−CAPレベルが前記対照レベルよりも高い場合は、
その患者を、ループスを有する分類、又はループスを発症するリスクが高いことを示す分類に区分することを含み、
患者の前記第1のCB−CAPレベルが前記対照レベルよりも高くない場合は、
患者のゲノムの中にC4遺伝子コピー数を含む遺伝子コピー数データセットにアクセスし、前記C4遺伝子コピー数が前記C4遺伝子コピー閾値レベルを超えるか否かを判定し、
前記C4遺伝子コピー数が前記C4遺伝子コピー閾値レベルに等しいか又はそれを超える場合は、患者を、ループスを有していない分類、又はループスを発症するリスクが高いことを示さない分類に区分することを含み、
前記C4遺伝子のコピー数が前記C4遺伝子のコピー閾値レベルを超えていない場合は、その患者の値を前記対照レベルと追加の比較を行なうことを含み、
患者がループスを有するか、又はループスを発症するリスクが高いと分類されるかどうかの表示を含む報告を作成することを含む、ステップである、コンピュータ可読媒体と、を含む、システム。 - 処理デバイスに追加の比較の実行を指令するよう構成された命令は、
患者の1又は複数の第2のCB−CAPレベルを同定することと、
患者の前記1又は複数の第2のCB−CAPレベルを、前記データセットの中の1又は複数の第2のCB−CAPに対する対照レベルと比較して、前記1又は複数の第2のCB−CAPレベルが、前記1又は複数の第2のCB−CAPの対照レベルより高いかどうかを判定することと、を含み、
前記1又は複数の第2のCB−CAPレベルが、前記1又は複数のCB−CAPの対照レベルよりも高い場合は、その患者を、ループスを有する分類、又はループスを発症するリスクが高いことを示す分類に区分し、
前記1又は複数の第2のCB−CAPレベルが、前記1又は複数のCB−CAPの対照レベルよりも高くない場合は、患者を、ループスを有していない分類、又はループスを発症するリスクが高いことを示さない分類に区分するよう、指令することを含む、請求項20のシステム。 - 処理デバイスに追加の比較の実行を指令するよう構成された命令は、
患者の1又は複数の第2のCB−CAPレベルを同定することと、
その時以前に同じ患者から得た血液試料の中で測定された前記第1のCB−CAPのそれぞれに対するレベルを含む前記対照データセットにアクセスすることと、
患者の前記1又は複数の第2のCB−CAPレベルを、前記データセット中の1又は複数の第2のCB−CAPの対照レベルと比較して、前記第2のCB−CAPレベルが、前記第1又は複数の第2のCB−CAPの対照レベルよりも高いかどうかを判定することと、を含み、
前記1又は複数の第2のCB−CAPレベルが、前記1又は複数のCB−CAPの対照レベルよりも高い場合は、患者は全身性エリテマトーデス活性のレベルが高いことを示すと分類されるべきであると決定し、
前記1又は複数の第2のCB−CAPレベルが、前記1又は複数のCB−CAPの対照レベルよりも高くない場合は、患者は全身性エリテマトーデス活性のレベルが高いことを示すと分類されるべきでないと決定するよう、指令することを含む、請求項20のシステム。 - 前記対照データセットにアクセスし、
前記対照データセットの患者毎に遺伝子コピー数の平均値又は中央値を同定し、
前記C4遺伝子のコピー数を、同定された遺伝子コピー数の平均値又は中央値から1又は複数の標準偏差に等しいレベルとしてを設定するよう、追加のプログラミング命令をさらに含む、請求項21のシステム。 - 前記処理デバイスに対して、患者が1又は複数の分類基準に該当するかどうかを判定することを指令するよう構成された追加の命令をさらに含み、
前記命令が、前記処理デバイスに対して、患者をループスを有する分類に区分すること、又はループスを発症するリスクが高いことを示す分類に区分することを指令し、前記分類基準を用いて、患者をループスを有する分類に区分するか、又はループスを発症するリスクが高いことを示す分類に区分するかを判定する命令をさらに含む、請求項21のシステム。
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