JP2019519795A - 心血管疾患の同定及びリスク評価のための妊娠中の心臓トロポニンｉ検出 - Google Patents
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Abstract
本発明は、サンプル（ｃＴｎＩ）濃度が、対応する妊娠第１期、第２期又は第３期の合併症を伴わない妊娠対照群からの９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度よりも高いかどうかを決定し、それにより、妊娠している女性が、妊娠高血圧症のような心血管疾患を有する、又はそれを発症するリスクがあるかどうかを決定することによって、妊娠している女性（妊娠第１期、第２期、又は第３期の）からのサンプルにおいて、心臓トロポニンＩ（ｃＴｎＩ）濃度を決定及びレポートするためのシステム及び方法を提供する。
Description
この出願は、２０１６年４月１３日に出願された米国仮特許出願第６２／３２２，１１１号について優先権を主張し、その全内容を、参照により本明細書に完全に組み込む。
本発明は、妊娠している対象（たとえば、妊娠第１期、第２期又は第３期の女性）からのサンプルにおいて心臓トロポニンＩ濃度を決定し、妊娠している対象が、妊娠高血圧症のような心血管疾患を有する、又はこれを発症するリスクがあるかどうかを決定するためのシステム及び方法を提供する。
妊娠誘導高血圧（ＰＩＨ）障害は、子癇前症（ＰＥ）及び妊娠高血圧症（ＧＨ）を含む。子癇前症は、妊娠２０週後に発症する高い血圧（高血圧）、腫脹（浮腫）及び尿中タンパク質（アルブミン尿、タンパク尿）の組合せとして特徴付けられる。子癇前症は、軽度から重度までの重症度の範囲がある。軽度の形態は、しばしば、タンパク尿性妊娠誘導高血圧症又はタンパク尿性妊娠高血圧症と呼ばれる。妊娠高血圧症は、概して、妊娠期又は産褥期早期における高血圧の急性発症であって、タンパク尿又は異常な浮腫がなく、出産後１０日以内に解消するものとして特徴付けられる。
子癇前症及び子癇を発症するリスクが増加した個体は、初妊婦、及び多胎妊娠、奇胎妊娠若しくは胎児水腫、慢性高血圧症若しくは糖尿病、又は子癇若しくは子癇前症の個人歴若しくは家族歴を有する女性を含む。子癇前症及び妊娠高血圧症は、ＰＩＨの一形態である。ＰＩＨの標準療法は胎児娩出であり、しばしば胎児の健康状態を犠牲にする。ＰＩＨを防止するための予防的戦略は、カルシウム補充及びアスピリン療法を含むが、ほとんどが失敗に終わった。これらの療法が失敗した１つの理由は、スクリーニングテストが存在しないことにより、妊娠転帰を変更するのに十分早期に治療的介入を施す能力が制限されているということである。たとえば、浮腫及びタンパク尿の出現だけでＰＥを診断することは信頼性がないが、それは、浮腫が正常な妊娠において一般的であり、測定可能なタンパク尿は、通常、高血圧症が発現した後にのみ生じるためである。したがって、そのようなテストは特異性を欠くものであり、妊娠の第３期における疾患の発現に先立って、ＧＤＭ又はＰＩＨを検出することに失敗するのである。よって、ＰＩＨのリスクがある女性のために、早期の療法実行及び改善された妊娠転帰をもたらす診断方法及びシステムへの必要性が存在する。
（発明の要旨）
本開示は、妊娠している対象（たとえば、妊娠第１期、第２期又は第３期の女性）からのサンプルにおいて心臓トロポニンＩ濃度を決定し、サンプル濃度が、対応する妊娠第１期、第２期又は第３期の合併症を伴わない妊娠対照群からの９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度よりも高い又は高くないことを決定し、又はそのレポートを生成し、それにより、妊娠している対象が、妊娠高血圧症のような心血管疾患を有する、又はこれを発症するリスクがあるかどうかを決定するためのシステム及び方法を提供する。
本開示は、妊娠している対象（たとえば、妊娠第１期、第２期又は第３期の女性）からのサンプルにおいて心臓トロポニンＩ濃度を決定し、サンプル濃度が、対応する妊娠第１期、第２期又は第３期の合併症を伴わない妊娠対照群からの９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度よりも高い又は高くないことを決定し、又はそのレポートを生成し、それにより、妊娠している対象が、妊娠高血圧症のような心血管疾患を有する、又はこれを発症するリスクがあるかどうかを決定するためのシステム及び方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本明細書に提供されるのは、ａ）妊娠している対象（たとえば妊娠している女性）からのサンプルを第１のアッセイによってテストして、心臓トロポニンＩ（ｃＴｎＩ）のサンプル濃度を決定するステップであって、妊娠している対象が、その妊娠の第１期、第２期又は第３期である、ステップ；並びにｂ）妊娠第１期、第２期又は第３期からのｃＴｎＩのサンプル濃度が、対応する妊娠第１期、第２期又は第３期の合併症を伴わない妊娠対照群からの９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度（たとえば、第１のアッセイによってテストされたもの）よりも高い又は高くないことを示すレポ−ト（たとえば電子レポート；紙レポート；ＰＤＦレポート、列、行及び／又はグラフを含むレポート）を生成するステップ及び／又は決定するステップを含む方法である。
ある特定の実施形態において、第１のアッセイによって測定された妊娠第１期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は約９．０ｐｇ／ｍｌであり又はそれ未満（たとえば、９．０、８．９、８．８、８．７、８．６、８．５、８．４、８．３、８．２、８．１、８．０、７．９、７．８、７．７、７．６、７．６、７．５、７．４、７．３、７．２、７．１、７．０、６．９、６．８、６．７、６．６、６．５、６．４、６．３、６．２、６．１、６．０、５．９、５．８、５．７、５．６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５．０、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４．０、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．２、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、２．０、１．９、１．８、１．７、１．６、１．５、１．４、１．３、１．２、１．０、０．９、０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、０．３、０．２又は０．１ｐｇ／ｍｌ）であり、第１のアッセイによって測定された妊娠第２期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は約９．０ｐｇ／ｍｌであり又はそれ未満（たとえば、９．０、８．９、８．８、８．７、８．６、８．５、８．４、８．３、８．２、８．１、８．０、７．９、７．８、７．７、７．６、７．６、７．５、７．４、７．３、７．２、７．１、７．０、６．９、６．８、６．７、６．６、６．５、６．４、６．３、６．２、６．１、６．０、５．９、５．８、５．７、５．６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５．０、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４．０、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．２、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、２．０、１．９、１．８、１．７、１．６、１．５、１．４、１．３、１．２、１．０、０．９、０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、０．３、０．２又は０．１ｐｇ／ｍｌ）であり、第１のアッセイによって測定された妊娠第３期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は約９．０ｐｇ／ｍｌであり又はそれ未満（たとえば、９．０、８．９、８．８、８．７、８．６、８．５、８．４、８．３、８．２、８．１、８．０、７．９、７．８、７．７、７．６、７．６、７．５、７．４、７．３、７．２、７．１、７．０、６．９、６．８、６．７、６．６、６．５、６．４、６．３、６．２、６．１、６．０、５．９、５．８、５．７、５．６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５．０、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４．０、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．２、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、２．０、１．９、１．８、１．７、１．６、１．５、１．４、１．３、１．２、１．０、０．９、０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、０．３、０．２又は０．１ｐｇ／ｍｌ）である。特定の実施形態において、ステップｂ）は、決定するステップである。さらなる実施形態において、サンプル濃度が前記９９パーセンタイルよりも高いことをレポートが示し、及び／又はそうであることが決定され、ここで方法は、以下の少なくとも１つを実施するステップをさらに含む：ｉ）妊娠している対象（たとえば女性）を、心血管疾患（ＣＶＤ）治療薬（たとえば硫酸マグネシウム；抗高血圧医薬；等）によって処置すること；ｉｉ）妊娠している対象（たとえば女性）に、ＣＶＤ治療薬を処方すること；ｉｉｉ）妊娠している対象（たとえば女性）が、ＣＶＤ若しくはＣＶＤの合併症を有する、若しくはそれを発症するリスクがあることを示すレポートを作成及び／若しくは送信すること（たとえば電子メールを介して、若しくは別途インターネットを通じて）；ｉｖ）妊娠している対象（たとえば女性）を、ＣＶＤ若しくはＣＶＤの合併症を有する、若しくはそれを発症するリスクがあると診断すること；ｖ）妊娠している対象（たとえば女性）を、ＣＶＤ若しくはＣＤの合併症を有する、若しくはそれを発症するリスクがあることのために、病院若しくは診療所に入院させること及び／又は病院若しくは診療所に入院するよう指導すること；ｖｉ）対象からのサンプルを、第１のアッセイとは異なる１つ以上のＣＶＤリスクアッセイ（たとえば、Ｃ反応性タンパク質アッセイ；ＭＰＯアッセイ；ＨＤＬアッセイ；ＬＤＬアッセイ；等）によってテストすること；ｖｉｉ）妊娠している対象（たとえば女性）に対して、ストレステストを実施すること；ｖｉｉｉ）妊娠している対象（たとえば女性）を、心不全について、その残りの妊娠の一部若しくはすべての間の経過中にモニタリングすること；ｉｘ）妊娠している対象（たとえば女性）に、その妊娠を終了するよう指導すること；ｘ）対象の（たとえば女性の）妊娠を終了させること；ｘｉ）前記妊娠している対象（たとえば女性）を、抗高血圧剤によって処置すること；ｘｉｉ）前記妊娠している対象（たとえば女性）を、硫酸マグネシウムによって処置すること；ｘｉｉｉ 前記妊娠している対象（たとえば女性）に、臥床安静を処方すること；ｘｉｖ）前記妊娠している対象（たとえば女性）に、抗高血圧薬を処方すること；又はｘｖ）前記妊娠している対象の（たとえば女性の）胎児をモニタリングすること（たとえば胎動の計数、ノンストレステスト、バイオフィジカルプロファイル及びドップラーフロー試験）。
ある特定の実施形態において、第１のアッセイによって測定された妊娠第１期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は約８．０ｐｇ／ｍであり又はそれ未満（たとえば、８．０、７．９、７．８、７．７、７．６、７．６、７．５、７．４、７．３、７．２、７．１、７．０、６．９、６．８、６．７、６．６、６．５、６．４、６．３、６．２、６．１、６．０、５．９、５．８、５．７、５．６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５．０、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４．０、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．２、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、２．０、１．９、１．８、１．７、１．６、１．５、１．４、１．３、１．２、１．０、０．９、０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、０．３、０．２又は０．１ｐｇ／ｍｌ）であり、第１のアッセイによって測定された妊娠第２期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は約８．０ｐｇ／ｍｌであり又はそれ未満（たとえば、８．０、７．９、７．８、７．７、７．６、７．６、７．５、７．４、７．３、７．２、７．１、７．０、６．９、６．８、６．７、６．６、６．５、６．４、６．３、６．２、６．１、６．０、５．９、５．８、５．７、５．６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５．０、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４．０、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．２、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、２．０、１．９、１．８、１．７、１．６、１．５、１．４、１．３、１．２、１．０、０．９、０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、０．３、０．２又は０．１ｐｇ／ｍｌ）であり、第１のアッセイによって測定された妊娠第３期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は約８．０ｐｇ／ｍｌであり又はそれ未満（たとえば、８．０、７．９、７．８、７．７、７．６、７．６、７．５、７．４、７．３、７．２、７．１、７．０、６．９、６．８、６．７、６．６、６．５、６．４、６．３、６．２、６．１、６．０、５．９、５．８、５．７、５．６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５．０、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４．０、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．２、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、２．０、１．９、１．８、１．７、１．６、１．５、１．４、１．３、１．２、１．０、０．９、０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、０．３、０．２又は０．１ｐｇ／ｍｌ）である。特定の実施形態において、ステップｂ）は、決定するステップである。さらなる実施形態において、サンプル濃度が前記９９パーセンタイルよりも高いことをレポートが示し、及び／又はそうであることが決定され、ここで方法は、以下の少なくとも１つを実施するステップをさらに含む：ｉ）妊娠している対象（たとえば女性）を、心血管疾患（ＣＶＤ）治療薬（たとえば硫酸マグネシウム；抗高血圧医薬；等）によって処置すること；ｉｉ）妊娠している対象（たとえば女性）に、ＣＶＤ治療薬を処方すること；ｉｉｉ）妊娠している対象（たとえば女性）が、ＣＶＤ若しくはＣＶＤの合併症を有する、若しくはそれを発症するリスクがあることを示すレポートを作成及び／若しくは送信すること（たとえば電子メールを介して、若しくは別途インターネットを通じて）；ｉｖ）妊娠している対象（たとえば女性）を、ＣＶＤ若しくはＣＶＤの合併症を有する、若しくはそれを発症するリスクがあると診断すること；ｖ）妊娠している対象（たとえば女性）を、ＣＶＤ若しくはＣＤの合併症を有する、若しくはそれを発症するリスクがあることのために、病院若しくは診療所に入院させること及び／又は病院若しくは診療所に入院するよう指導すること；ｖｉ）対象からのサンプルを、第１のアッセイとは異なる１つ以上のＣＶＤリスクアッセイ（たとえば、Ｃ反応性タンパク質アッセイ；ＭＰＯアッセイ；ＨＤＬアッセイ；ＬＤＬアッセイ；等）によってテストすること；ｖｉｉ）妊娠している対象（たとえば女性）に対して、ストレステストを実施すること；ｖｉｉｉ）妊娠している対象（たとえば女性）を、心不全について、その残りの妊娠の一部若しくはすべての間の経過中にモニタリングすること；ｉｘ）妊娠している対象（たとえば女性）に、その妊娠を終了するよう指導すること；ｘ）対象の（たとえば女性の）妊娠を終了させること；ｘｉ）前記妊娠している対象（たとえば女性）を、抗高血圧剤によって処置すること；ｘｉｉ）前記妊娠している対象（たとえば女性）を、硫酸マグネシウムによって処置すること；ｘｉｉｉ 前記妊娠している対象（たとえば女性）に、臥床安静を処方すること；ｘｉｖ）前記妊娠している対象（たとえば女性）に、抗高血圧薬を処方すること；又はｘｖ）前記妊娠している対象の（たとえば女性の）胎児をモニタリングすること（たとえば胎動の計数、ノンストレステスト、バイオフィジカルプロファイル及びドップラーフロー試験）。
ある特定の実施形態において、第１のアッセイによって測定された妊娠第１期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は約７．０ｐｇ／ｍｌであり又はそれ未満（たとえば、７．０、６．９、６．８、６．７、６．６、６．５、６．４、６．３、６．２、６．１、６．０、５．９、５．８、５．７、５．６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５．０、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４．０、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．２、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、２．０、１．９、１．８、１．７、１．６、１．５、１．４、１．３、１．２、１．０、０．９、０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、０．３、０．２又は０．１ｐｇ／ｍｌ）であり、第１のアッセイによって測定された妊娠第２期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は約７．０ｐｇ／ｍｌであり又はそれ未満（たとえば、７．０、６．９、６．８、６．７、６．６、６．５、６．４、６．３、６．２、６．１、６．０、５．９、５．８、５．７、５．６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５．０、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４．０、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．２、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、２．０、１．９、１．８、１．７、１．６、１．５、１．４、１．３、１．２、１．０、０．９、０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、０．３、０．２又は０．１ｐｇ／ｍｌ）であり、第１のアッセイによって測定された妊娠第３期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は約７．０ｐｇ／ｍｌであり又はそれ未満（たとえば、７．０、６．９、６．８、６．７、６．６、６．５、６．４、６．３、６．２、６．１、６．０、５．９、５．８、５．７、５．６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５．０、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４．０、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．２、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、２．０、１．９、１．８、１．７、１．６、１．５、１．４、１．３、１．２、１．０、０．９、０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、０．３、０．２又は０．１ｐｇ／ｍｌ）である。特定の実施形態において、ステップｂ）は、決定するステップである。さらなる実施形態において、サンプル濃度が前記９９パーセンタイルよりも高いことをレポートが示し、及び／又はそうであることが決定され、ここで方法は、以下の少なくとも１つを実施するステップをさらに含む：ｉ）妊娠している対象（たとえば女性）を、心血管疾患（ＣＶＤ）治療薬（たとえば硫酸マグネシウム；抗高血圧医薬；等）によって処置すること；ｉｉ）妊娠している対象（たとえば女性）に、ＣＶＤ治療薬を処方すること；ｉｉｉ）妊娠している対象（たとえば女性）が、ＣＶＤ若しくはＣＶＤの合併症を有する、若しくはそれを発症するリスクがあることを示すレポートを作成及び／若しくは送信すること（たとえば電子メールを介して、若しくは別途インターネットを通じて）；ｉｖ）妊娠している対象（たとえば女性）を、ＣＶＤ若しくはＣＶＤの合併症を有する、若しくはそれを発症するリスクがあると診断すること；ｖ）妊娠している対象（たとえば女性）を、ＣＶＤ若しくはＣＤの合併症を有する、若しくはそれを発症するリスクがあることのために、病院若しくは診療所に入院させること及び／又は病院若しくは診療所に入院するよう指導すること；ｖｉ）対象からのサンプルを、第１のアッセイとは異なる１つ以上のＣＶＤリスクアッセイ（たとえば、Ｃ反応性タンパク質アッセイ；ＭＰＯアッセイ；ＨＤＬアッセイ；ＬＤＬアッセイ；等）によってテストすること；ｖｉｉ）妊娠している対象（たとえば女性）に対して、ストレステストを実施すること；ｖｉｉｉ）妊娠している対象（たとえば女性）を、心不全について、その残りの妊娠の一部若しくはすべての間の経過中にモニタリングすること；ｉｘ）妊娠している対象（たとえば女性）に、その妊娠を終了するよう指導すること；ｘ）対象の（たとえば女性の）妊娠を終了させること；ｘｉ）前記妊娠している対象（たとえば女性）を、抗高血圧剤によって処置すること；ｘｉｉ）前記妊娠している対象（たとえば女性）を、硫酸マグネシウムによって処置すること；ｘｉｉｉ 前記妊娠している対象（たとえば女性）に、臥床安静を処方すること；ｘｉｖ）前記妊娠している対象（たとえば女性）に、抗高血圧薬を処方すること；又はｘｖ）前記妊娠している対象の（たとえば女性の）胎児をモニタリングすること（たとえば胎動の計数、ノンストレステスト、バイオフィジカルプロファイル及びドップラーフロー試験）。
ある特定の実施形態において、第１のアッセイによって測定された妊娠第１期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は約６．０ｐｇ／ｍｌであり又はそれ未満（たとえば、６．０、５．９、５．８、５．７、５．６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５．０、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４．０、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．２、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、２．０、１．９、１．８、１．７、１．６、１．５、１．４、１．３、１．２、１．０、０．９、０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、０．３、０．２又は０．１ｐｇ／ｍｌ）であり、第１のアッセイによって測定された妊娠第２期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は約６．０ｐｇ／ｍｌであり又はそれ未満（たとえば、６．０、５．９、５．８、５．７、５．６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５．０、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４．０、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．２、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、２．０、１．９、１．８、１．７、１．６、１．５、１．４、１．３、１．２、１．０、０．９、０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、０．３、０．２又は０．１ｐｇ／ｍｌ）であり、第１のアッセイによって測定された妊娠第３期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は約６．０ｐｇ／ｍｌであり又はそれ未満（たとえば、６．０、５．９、５．８、５．７、５．６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５．０、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４．０、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．２、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、２．０、１．９、１．８、１．７、１．６、１．５、１．４、１．３、１．２、１．０、０．９、０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、０．３、０．２又は０．１ｐｇ／ｍｌ）である。特定の実施形態において、ステップｂ）は、決定するステップである。さらなる実施形態において、サンプル濃度が前記９９パーセンタイルよりも高いことをレポートが示し、及び／又はそうであることが決定され、ここで方法は、以下の少なくとも１つを実施するステップをさらに含む：ｉ）妊娠している対象（たとえば女性）を、心血管疾患（ＣＶＤ）治療薬（たとえば硫酸マグネシウム；抗高血圧医薬；等）によって処置すること；ｉｉ）妊娠している対象（たとえば女性）に、ＣＶＤ治療薬を処方すること；ｉｉｉ）妊娠している対象（たとえば女性）が、ＣＶＤ若しくはＣＶＤの合併症を有する、若しくはそれを発症するリスクがあることを示すレポートを作成及び／若しくは送信すること（たとえば電子メールを介して、若しくは別途インターネットを通じて）；ｉｖ）妊娠している対象（たとえば女性）を、ＣＶＤ若しくはＣＶＤの合併症を有する、若しくはそれを発症するリスクがあると診断すること；ｖ）妊娠している対象（たとえば女性）を、ＣＶＤ若しくはＣＤの合併症を有する、若しくはそれを発症するリスクがあることのために、病院若しくは診療所に入院させること及び／又は病院若しくは診療所に入院するよう指導すること；ｖｉ）対象からのサンプルを、第１のアッセイとは異なる１つ以上のＣＶＤリスクアッセイ（たとえば、Ｃ反応性タンパク質アッセイ；ＭＰＯアッセイ；ＨＤＬアッセイ；ＬＤＬアッセイ；等）によってテストすること；ｖｉｉ）妊娠している対象（たとえば女性）に対して、ストレステストを実施すること；ｖｉｉｉ）妊娠している対象（たとえば女性）を、心不全について、その残りの妊娠の一部若しくはすべての間の経過中にモニタリングすること；ｉｘ）妊娠している対象（たとえば女性）に、その妊娠を終了するよう指導すること；ｘ）対象の（たとえば女性の）妊娠を終了させること；ｘｉ）前記妊娠している対象（たとえば女性）を、抗高血圧剤によって処置すること；ｘｉｉ）前記妊娠している対象（たとえば女性）を、硫酸マグネシウムによって処置すること；ｘｉｉｉ 前記妊娠している対象（たとえば女性）に、臥床安静を処方すること；ｘｉｖ）前記妊娠している対象（たとえば女性）に、抗高血圧薬を処方すること；又はｘｖ）前記妊娠している対象の（たとえば女性の）胎児をモニタリングすること（たとえば胎動の計数、ノンストレステスト、バイオフィジカルプロファイル及びドップラーフロー試験）。
ある特定の実施形態において、第１のアッセイによって測定された妊娠第１期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は約４．０ｐｇ／ｍｌであり又はそれ未満（たとえば、３．８、３．９、４．０、４．１又は４．２ｐｇ／ｍｌ）であり、第１のアッセイによって測定された妊娠第２期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は約４．０ｐｇ／ｍｌであり又はそれ未満（たとえば、３．８、３．９、４．０、４．１又は４．２ｐｇ／ｍｌ）であり、第１のアッセイによって測定された妊娠第３期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は約６．０ｐｇ／ｍｌであり又はそれ未満（たとえば、５．８、５．９、６．０、６．１又は６．２ｐｇ／ｍｌ）である。特定の実施形態において、ステップｂ）は、決定するステップである。さらなる実施形態において、サンプル濃度が前記９９パーセンタイルよりも高いことをレポートが示し、及び／又はそうであることが決定され、ここで方法は、以下の少なくとも１つを実施するステップをさらに含む：ｉ）妊娠している対象（たとえば女性）を、心血管疾患（ＣＶＤ）治療薬（たとえば硫酸マグネシウム；抗高血圧医薬；等）によって処置すること；ｉｉ）妊娠している対象（たとえば女性）に、ＣＶＤ治療薬を処方すること；ｉｉｉ）妊娠している対象（たとえば女性）が、ＣＶＤ若しくはＣＶＤの合併症を有する、若しくはそれを発症するリスクがあることを示すレポートを作成及び／若しくは送信すること（たとえば電子メールを介して、若しくは別途インターネットを通じて）；ｉｖ）妊娠している対象（たとえば女性）を、ＣＶＤ若しくはＣＶＤの合併症を有する、若しくはそれを発症するリスクがあると診断すること；ｖ）妊娠している対象（たとえば女性）を、ＣＶＤ若しくはＣＤの合併症を有する、若しくはそれを発症するリスクがあることのために、病院若しくは診療所に入院させること及び／又は病院若しくは診療所に入院するよう指導すること；ｖｉ）対象からのサンプルを、第１のアッセイとは異なる１つ以上のＣＶＤリスクアッセイ（たとえば、Ｃ反応性タンパク質アッセイ；ＭＰＯアッセイ；ＨＤＬアッセイ；ＬＤＬアッセイ；等）によってテストすること；ｖｉｉ）妊娠している対象（たとえば女性）に対して、ストレステストを実施すること；ｖｉｉｉ）妊娠している対象（たとえば女性）を、心不全について、その残りの妊娠の一部若しくはすべての間の経過中にモニタリングすること；ｉｘ）妊娠している対象（たとえば女性）に、その妊娠を終了するよう指導すること；ｘ）対象の（たとえば女性の）妊娠を終了させること；ｘｉ）前記妊娠している対象（たとえば女性）を、抗高血圧剤によって処置すること；ｘｉｉ）前記妊娠している対象（たとえば女性）を、硫酸マグネシウムによって処置すること；ｘｉｉｉ 前記妊娠している対象（たとえば女性）に、臥床安静を処方すること；ｘｉｖ）前記妊娠している対象（たとえば女性）に、抗高血圧薬を処方すること；又はｘｖ）前記妊娠している対象の（たとえば女性の）胎児をモニタリングすること（たとえば胎動の計数、ノンストレステスト、バイオフィジカルプロファイル及びドップラーフロー試験）。
ある特定の実施形態において、第１のアッセイによって測定された妊娠第１期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は約７．５ｐｇ／ｍｌであり又はそれ未満（たとえば、７．５、７．４、７．３、７．２、７．１、７．０、６．９、６．８、６．７、６．６、６．５、６．４、６．３、６．２、６．１、６．０、５．９、５．８、５．７、５．６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５．０、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４．０、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．２、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、２．０、１．９、１．８、１．７、１．６、１．５、１．４、１．３、１．２、１．０、０．９、０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、０．３、０．２又は０．１ｐｇ／ｍｌ）であり、第１のアッセイによって測定された妊娠第２期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は約４．６ｐｇ／ｍであり又はそれ未満（たとえば、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４．０、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．２、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、２．０、１．９、１．８、１．７、１．６、１．５、１．４、１．３、１．２、１．０、０．９、０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、０．３、０．２又は０．１ｐｇ／ｍｌ）であり、第１のアッセイによって測定された妊娠第３期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は約６．０ｐｇ／ｍｌであり又はそれ未満（たとえば、６．０、５．９、５．８、５．７、５．６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５．０、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４．０、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．２、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、２．０、１．９、１．８、１．７、１．６、１．５、１．４、１．３、１．２、１．０、０．９、０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、０．３、０．２又は０．１ｐｇ／ｍｌ）である。特定の実施形態において、ステップｂ）は、決定するステップである。さらなる実施形態において、サンプル濃度が前記９９パーセンタイルよりも高いことをレポートが示し、及び／又はそうであることが決定され、ここで方法は、以下の少なくとも１つを実施するステップをさらに含む：ｉ）妊娠している対象（たとえば女性）を、心血管疾患（ＣＶＤ）治療薬（たとえば硫酸マグネシウム；抗高血圧医薬；等）によって処置すること；ｉｉ）妊娠している対象（たとえば女性）に、ＣＶＤ治療薬を処方すること；ｉｉｉ）妊娠している対象（たとえば女性）が、ＣＶＤ若しくはＣＶＤの合併症を有する、若しくはそれを発症するリスクがあることを示すレポートを作成及び／若しくは送信すること（たとえば電子メールを介して、若しくは別途インターネットを通じて）；ｉｖ）妊娠している対象（たとえば女性）を、ＣＶＤ若しくはＣＶＤの合併症を有する、若しくはそれを発症するリスクがあるものとして診断すること；ｖ）妊娠している対象（たとえば女性）を、ＣＶＤ若しくはＣＤの合併症を有する、若しくはそれを発症するリスクがあることのために、病院若しくは診療所に入院させること及び／又は病院若しくは診療所に入院するよう指導すること；ｖｉ）対象からのサンプルを、第１のアッセイとは異なる１つ以上のＣＶＤリスクアッセイ（たとえば、Ｃ反応性タンパク質アッセイ；ＭＰＯアッセイ；ＨＤＬアッセイ；ＬＤＬアッセイ；等）によってテストすること；ｖｉｉ）妊娠している対象（たとえば女性）に対して、ストレステストを実施すること；ｖｉｉｉ）妊娠している対象（たとえば女性）を、心不全について、その残りの妊娠の一部若しくはすべての間の経過中にモニタリングすること；ｉｘ）妊娠している対象（たとえば女性）に、その妊娠を終了するよう指導すること；ｘ）対象の（たとえば女性の）妊娠を終了させること；ｘｉ）前記妊娠している対象（たとえば女性）を、抗高血圧剤によって処置すること；ｘｉｉ）前記妊娠している対象（たとえば女性）を、硫酸マグネシウムによって処置すること；ｘｉｉｉ 前記妊娠している対象（たとえば女性）に、臥床安静を処方すること；ｘｉｖ）前記妊娠している対象（たとえば女性）に、抗高血圧薬を処方すること；又はｘｖ）前記妊娠している対象の（たとえば女性の）胎児をモニタリングすること（たとえば胎動の計数、ノンストレステスト、バイオフィジカルプロファイル及びドップラーフロー試験）。
ある特定の実施形態において、ＣＶＤ治療薬は以下からなる群から選択される：抗生物質、プロバイオティクス、アルファアドレナリン遮断薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、抗不整脈薬、抗凝固薬、抗血小板薬、血栓溶解（ｔｈｒｏｍｙｂｏｌｙｔｉｃ）薬、ベータアドレナリン遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、脳作用（ｂｒａｉｎ ａｃｔｉｎｇ）薬、コレステロール低下薬、ジギタリス薬、利尿薬、ナイトレート、末梢アドレナリン拮抗薬、スタチン及び血管拡張薬。特定の実施形態において、サンプルは、全血、血清、血漿、尿、脳脊髄液又は気管支肺胞洗浄液を含む。さらなる実施形態において、ＣＶＤ又はＣＶＤの合併症は、以下から選択される：妊娠高血圧症、子癇前症、子癇、非致死的心筋梗塞、卒中、狭心症、一過性虚血発作、うっ血性心不全、大動脈瘤及び大動脈解離。
特定の実施形態において、レポートは、妊娠第１期、第２期又は第３期からのｃＴｎＩのサンプル濃度が、非疾患、非妊娠対照群からの９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度より低いことを視覚的に示し、及び／又はそうであることを決定する。ある特定の実施形態において、非疾患、非妊娠対照群からの９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は、１５．６ｐｇ／ｍｌであり又は約１５．６ｐｇ／ｍｌである。
いくつかの実施形態において、ステップｃ）は、レポートを生成するステップである。さらなる実施形態において、方法は、レポートを、医師、病院、診療所又は妊娠している女性に送信するステップをさらに含む。他の実施形態において、第１のアッセイは、単一分子検出アッセイ（Ｓｉｎｇｕｌｅｘ Ｉｎｃ．からのＥＲＥＮＮＡ検出アッセイシステム）を含む。さらなる実施形態において、第１のアッセイは、ビーズベースのイムノアッセイ（たとえば、Ａｂｂｏｔｔのｈｓ ＴｎＩ ＳＴＡＴ ＡＲＣＨＩＴＥＣＴアッセイ）を含む。
特定の実施形態において、本明細書に提供されるのは、レポートを生成する方法であって、ａ）妊娠している対象（たとえば女性）からのサンプルを第１のアッセイによってテストして、心臓トロポニンＩ（ｃＴｎＩ）のサンプル濃度を決定するステップであって、妊娠している対象が、妊娠の第１期、第２期又は第３期にある、ステップ；並びにｂ）ｉ）妊娠している女性について、妊娠第１期、第２期又は第３期からのｃＴｎＩの前記サンプル濃度を提供し、ｉｉ）妊娠第１期、第２期及び／又は第３期の合併症を伴わない妊娠対照群について、９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度を提供する（たとえば、第１のアッセイによってテストされたもの）レポートを生成するステップを含み、レポートが、ｃＴｎＩの前記サンプル濃度が、対応する合併症を伴わない妊娠対照群における対応する９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度よりも高い場合、妊娠している女性は、心血管疾患（ＣＶＤ）又はＣＶＤの合併症を有する、又はそれを発症するリスクがあることを示す、方法である。
特定の実施形態において、第１のアッセイによって測定された妊娠第１期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は約４．０ｐｇ／ｍｌであり又はそれ未満（たとえば、３．８、３．９、４．０、４．１又は４．２ｐｇ／ｍｌ）であり、第１のアッセイによって測定された妊娠第２期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は約４．０ｐｇ／ｍｌであり又はそれ未満（たとえば、３．８、３．９、４．０、４．１又は４．２ｐｇ／ｍｌ）であり、第１のアッセイによって測定された妊娠第３期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は約６．０ｐｇ／ｍｌであり又はそれ未満（たとえば、５．８、５．９、６．０、６．１又は６．２ｐｇ／ｍｌ）である。いくつかの実施形態において、レポートは、妊娠第１期、第２期及び第３期の合併症を伴わない妊娠対照群の３つすべてについて、第１のアッセイによってテストされた９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度を提供する（たとえば図４を参照）。特定の実施形態において、ＣＶＤ又はＣＶＤの合併症は、以下から選択される：妊娠高血圧症、子癇前症、子癇、非致死的心筋梗塞、卒中、狭心症、一過性虚血発作、うっ血性心不全、大動脈瘤及び大動脈解離。
特定の実施形態において、第１のアッセイによって測定された妊娠第１期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は約９．０ｐｇ／ｍｌであり又はそれ未満（たとえば、９．０、８．９、８．８、８．７、８．６、８．５、８．４、８．３、８．２、８．１、８．０、７．９、７．８、７．７、７．６、７．６、７．５、７．４、７．３、７．２、７．１、７．０、６．９、６．８、６．７、６．６、６．５、６．４、６．３、６．２、６．１、６．０、５．９、５．８、５．７、５．６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５．０、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４．０、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．２、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、２．０、１．９、１．８、１．７、１．６、１．５、１．４、１．３、１．２、１．０、０．９、０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、０．３、０．２又は０．１ｐｇ／ｍｌ）であり、第１のアッセイによって測定された妊娠第２期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は約９．０ｐｇ／ｍｌであり又はそれ未満（たとえば、９．０、８．９、８．８、８．７、８．６、８．５、８．４、８．３、８．２、８．１、８．０、７．９、７．８、７．７、７．６、７．６、７．５、７．４、７．３、７．２、７．１、７．０、６．９、６．８、６．７、６．６、６．５、６．４、６．３、６．２、６．１、６．０、５．９、５．８、５．７、５．６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５．０、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４．０、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．２、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、２．０、１．９、１．８、１．７、１．６、１．５、１．４、１．３、１．２、１．０、０．９、０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、０．３、０．２又は０．１ｐｇ／ｍｌ）であり、第１のアッセイによって測定された妊娠第３期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は約９．０ｐｇ／ｍｌであり又はそれ未満（たとえば、９．０、８．９、８．８、８．７、８．６、８．５、８．４、８．３、８．２、８．１、８．０、７．９、７．８、７．７、７．６、７．６、７．５、７．４、７．３、７．２、７．１、７．０、６．９、６．８、６．７、６．６、６．５、６．４、６．３、６．２、６．１、６．０、５．９、５．８、５．７、５．６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５．０、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４．０、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．２、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、２．０、１．９、１．８、１．７、１．６、１．５、１．４、１．３、１．２、１．０、０．９、０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、０．３、０．２又は０．１ｐｇ／ｍｌ）である。いくつかの実施形態において、レポートは、妊娠第１期、第２期及び第３期の合併症を伴わない妊娠対照群の３つすべてについて、第１のアッセイによってテストされた９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度を提供する。特定の実施形態において、ＣＶＤ又はＣＶＤの合併症は、以下から選択される：妊娠高血圧症、子癇前症、子癇、非致死的心筋梗塞、卒中、狭心症、一過性虚血発作、うっ血性心不全、大動脈瘤及び大動脈解離。
特定の実施形態において、第１のアッセイによって測定された妊娠第１期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は約８．０ｐｇ／ｍｌであり又はそれ未満（たとえば、８．０、７．９、７．８、７．７、７．６、７．６、７．５、７．４、７．３、７．２、７．１、７．０、６．９、６．８、６．７、６．６、６．５、６．４、６．３、６．２、６．１、６．０、５．９、５．８、５．７、５．６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５．０、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４．０、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．２、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、２．０、１．９、１．８、１．７、１．６、１．５、１．４、１．３、１．２、１．０、０．９、０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、０．３、０．２又は０．１ｐｇ／ｍｌ）であり、第１のアッセイによって測定された妊娠第２期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は約８．０ｐｇ／ｍｌであり又はそれ未満（たとえば、８．０、７．９、７．８、７．７、７．６、７．６、７．５、７．４、７．３、７．２、７．１、７．０、６．９、６．８、６．７、６．６、６．５、６．４、６．３、６．２、６．１、６．０、５．９、５．８、５．７、５．６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５．０、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４．０、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．２、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、２．０、１．９、１．８、１．７、１．６、１．５、１．４、１．３、１．２、１．０、０．９、０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、０．３、０．２又は０．１ｐｇ／ｍｌ）であり、第１のアッセイによって測定された妊娠第３期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は約８．０ｐｇ／ｍｌであり又はそれ未満（たとえば、９．０、８．９、８．８、８．７、８．６、８．５、８．４、８．３、８．２、８．１、８．０、７．９、７．８、７．７、７．６、７．６、７．５、７．４、７．３、７．２、７．１、７．０、６．９、６．８、６．７、６．６、６．５、６．４、６．３、６．２、６．１、６．０、５．９、５．８、５．７、５．６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５．０、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４．０、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．２、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、２．０、１．９、１．８、１．７、１．６、１．５、１．４、１．３、１．２、１．０、０．９、０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、０．３、０．２又は０．１ｐｇ／ｍｌ）である。いくつかの実施形態において、レポートは、妊娠第１期、第２期及び第３期の合併症を伴わない妊娠対照群の３つすべてについて、第１のアッセイによってテストされた９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度を提供する。特定の実施形態において、ＣＶＤ又はＣＶＤの合併症は、以下から選択される：妊娠高血圧症、子癇前症、子癇、非致死的心筋梗塞、卒中、狭心症、一過性虚血発作、うっ血性心不全、大動脈瘤及び大動脈解離。
特定の実施形態において、第１のアッセイによって測定された妊娠第１期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は約７．０ｐｇ／ｍｌであり又はそれ未満（たとえば、７．０、６．９、６．８、６．７、６．６、６．５、６．４、６．３、６．２、６．１、６．０、５．９、５．８、５．７、５．６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５．０、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４．０、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．２、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、２．０、１．９、１．８、１．７、１．６、１．５、１．４、１．３、１．２、１．０、０．９、０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、０．３、０．２又は０．１ｐｇ／ｍｌ）であり、第１のアッセイによって測定された妊娠第２期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は約７．０ｐｇ／ｍｌであり又はそれ未満（たとえば、７．０、６．９、６．８、６．７、６．６、６．５、６．４、６．３、６．２、６．１、６．０、５．９、５．８、５．７、５．６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５．０、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４．０、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．２、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、２．０、１．９、１．８、１．７、１．６、１．５、１．４、１．３、１．２、１．０、０．９、０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、０．３、０．２又は０．１ｐｇ／ｍｌ）であり、第１のアッセイによって測定された妊娠第３期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は約７．０ｐｇ／ｍｌであり又はそれ未満（たとえば、７．０、６．９、６．８、６．７、６．６、６．５、６．４、６．３、６．２、６．１、６．０、５．９、５．８、５．７、５．６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５．０、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４．０、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．２、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、２．０、１．９、１．８、１．７、１．６、１．５、１．４、１．３、１．２、１．０、０．９、０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、０．３、０．２又は０．１ｐｇ／ｍｌ）である。いくつかの実施形態において、レポートは、妊娠第１期、第２期及び第３期の合併症を伴わない妊娠対照群の３つすべてについて、第１のアッセイによってテストされた９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度を提供する。特定の実施形態において、ＣＶＤ又はＣＶＤの合併症は、以下から選択される：妊娠高血圧症、子癇前症、子癇、非致死的心筋梗塞、卒中、狭心症、一過性虚血発作、うっ血性心不全、大動脈瘤及び大動脈解離。
特定の実施形態において、第１のアッセイによって測定された妊娠第１期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は約６．０ｐｇ／ｍｌであり又はそれ未満（たとえば、６．０、５．９、５．８、５．７、５．６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５．０、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４．０、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．２、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、２．０、１．９、１．８、１．７、１．６、１．５、１．４、１．３、１．２、１．０、０．９、０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、０．３、０．２又は０．１ｐｇ／ｍｌ）であり、第１のアッセイによって測定された妊娠第２期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は約６．０ｐｇ／ｍｌであり又はそれ未満（たとえば、６．０、５．９、５．８、５．７、５．６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５．０、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４．０、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．２、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、２．０、１．９、１．８、１．７、１．６、１．５、１．４、１．３、１．２、１．０、０．９、０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、０．３、０．２又は０．１ｐｇ／ｍｌ）であり、第１のアッセイによって測定された妊娠第３期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は約６．０ｐｇ／ｍｌであり又はそれ未満（たとえば、６．０、５．９、５．８、５．７、５．６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５．０、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４．０、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．２、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、２．０、１．９、１．８、１．７、１．６、１．５、１．４、１．３、１．２、１．０、０．９、０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、０．３、０．２又は０．１ｐｇ／ｍｌ）である。いくつかの実施形態において、レポートは、妊娠第１期、第２期及び第３期の合併症を伴わない妊娠対照群の３つすべてについて、第１のアッセイによってテストされた９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度を提供する。特定の実施形態において、ＣＶＤ又はＣＶＤの合併症は、以下から選択される：妊娠高血圧症、子癇前症、子癇、非致死的心筋梗塞、卒中、狭心症、一過性虚血発作、うっ血性心不全、大動脈瘤及び大動脈解離。
特定の実施形態において、第１のアッセイによって測定された妊娠第１期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は約７．５ｐｇ／ｍｌであり又はそれ未満（たとえば、７．５、７．４、７．３、７．２、７．１、７．０、６．９、６．８、６．７、６．６、６．５、６．４、６．３、６．２、６．１、６．０、５．９、５．８、５．７、５．６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５．０、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４．０、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．２、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、２．０、１．９、１．８、１．７、１．６、１．５、１．４、１．３、１．２、１．０、０．９、０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、０．３、０．２又は０．１ｐｇ／ｍｌ）であり、第１のアッセイによって測定された妊娠第２期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は約４．６ｐｇ／ｍｌであり又はそれ未満（たとえば、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４．０、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．２、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、２．０、１．９、１．８、１．７、１．６、１．５、１．４、１．３、１．２、１．０、０．９、０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、０．３、０．２又は０．１ｐｇ／ｍｌ）であり、第１のアッセイによって測定された妊娠第３期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は約６．０ｐｇ／ｍｌであり又はそれ未満（たとえば、６．０、５．９、５．８、５．７、５．６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５．０、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４．０、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．２、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、２．０、１．９、１．８、１．７、１．６、１．５、１．４、１．３、１．２、１．０、０．９、０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、０．３、０．２又は０．１ｐｇ／ｍｌ）である。いくつかの実施形態において、レポートは、妊娠第１期、第２期及び第３期の合併症を伴わない妊娠対照群の３つすべてについて、第１のアッセイによってテストされた９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度を提供する。特定の実施形態において、ＣＶＤ又はＣＶＤの合併症は、以下から選択される：妊娠高血圧症、子癇前症、子癇、非致死的心筋梗塞、卒中、狭心症、一過性虚血発作、うっ血性心不全、大動脈瘤及び大動脈解離。
ある特定の実施形態において、本明細書に提供されるのは、ａ）ｉ）妊娠している女性について、第１のアッセイによってテストされた妊娠第１期、第２期又は第３期からのｃＴｎＩのサンプル濃度を提供し；ｉｉ）妊娠第１期、第２期及び／又は第３期の合併症を伴わない妊娠対照群について、９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度（たとえば第１のアッセイによってテストされたもの）を提供するレポートであって、ｃＴｎＩの前記サンプル濃度が、対応する合併症を伴わない妊娠対照群よりも高い場合、妊娠している女性は、心血管疾患（ＣＶＤ）又はＣＶＤの合併症を有する、又はそれを発症するリスクがあることを示す、レポート；並びにｂ）レポートを生成するためのコンピュータであってｉ）データを受信、処理及び通信するためのコンピュータプロセッサ、ｉｉ）妊娠第１期、第２期及び第３期の合併症を伴わない妊娠対照群についての、９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度を含む参照データベースを含む、データを記憶するための記憶部；並びにｉｉｉ）コンピュータプロセッサ内に組み込まれたコンピュータプログラムであって、参照データベースの文脈においてｃＴｎＩのサンプル濃度を処理して、転帰として、妊娠している女性が、心血管疾患又は心血管疾患の合併症を有する、又はそれを発症するリスクがあるかどうかを決定するように構成されている、コンピュータプログラムを含むシステムである。
ある特定の実施形態において、第１のアッセイによって測定された妊娠第１期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は４．０ｐｇ／ｍｌ又は約４．０ｐｇ／ｍｌ（たとえば、３．８、３．９、４．０、４．１又は４．２ｐｇ／ｍｌ）であり、第１のアッセイによって測定された妊娠第２期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は４．０ｐｇ／ｍｌ又は約４．０ｐｇ／ｍｌ（たとえば、３．８、３．９、４．０、４．１又は４．２ｐｇ／ｍｌ）であり、第１のアッセイによって測定された妊娠第３期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は６．０ｐｇ／ｍｌ又は約６．０ｐｇ／ｍｌ（たとえば、５．８、５．９、６．０、６．１又は６．２ｐｇ／ｍｌ）である。ある特定の実施形態において、レポートは、妊娠第１期、第２期及び第３期の合併症を伴わない妊娠対照群の３つすべてについて、第１のアッセイによってテストされた９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度を提供する。さらなる実施形態において、システムは心血管疾患（ＣＶＤ）治療薬をさらに含む。
ある特定の実施形態において、第１のアッセイによって測定された妊娠第１期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は約９．０ｐｇ／ｍであり又はそれ未満（たとえば、９．０、８．９、８．８、８．７、８．６、８．５、８．４、８．３、８．２、８．１、８．０、７．９、７．８、７．７、７．６、７．６、７．５、７．４、７．３、７．２、７．１、７．０、６．９、６．８、６．７、６．６、６．５、６．４、６．３、６．２、６．１、６．０、５．９、５．８、５．７、５．６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５．０、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４．０、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．２、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、２．０、１．９、１．８、１．７、１．６、１．５、１．４、１．３、１．２、１．０、０．９、０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、０．３、０．２又は０．１ｐｇ／ｍｌ）であり、第１のアッセイによって測定された妊娠第２期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は約９．０ｐｇ／ｍｌであり又はそれ未満（たとえば、９．０、８．９、８．８、８．７、８．６、８．５、８．４、８．３、８．２、８．１、８．０、７．９、７．８、７．７、７．６、７．６、７．５、７．４、７．３、７．２、７．１、７．０、６．９、６．８、６．７、６．６、６．５、６．４、６．３、６．２、６．１、６．０、５．９、５．８、５．７、５．６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５．０、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４．０、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．２、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、２．０、１．９、１．８、１．７、１．６、１．５、１．４、１．３、１．２、１．０、０．９、０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、０．３、０．２又は０．１ｐｇ／ｍｌ）であり、第１のアッセイによって測定された妊娠第３期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は約９．０ｐｇ／ｍｌであり又はそれ未満（たとえば、９．０、８．９、８．８、８．７、８．６、８．５、８．４、８．３、８．２、８．１、８．０、７．９、７．８、７．７、７．６、７．６、７．５、７．４、７．３、７．２、７．１、７．０、６．９、６．８、６．７、６．６、６．５、６．４、６．３、６．２、６．１、６．０、５．９、５．８、５．７、５．６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５．０、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４．０、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．２、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、２．０、１．９、１．８、１．７、１．６、１．５、１．４、１．３、１．２、１．０、０．９、０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、０．３、０．２又は０．１ｐｇ／ｍｌ）である。ある特定の実施形態において、レポートは、妊娠第１期、第２期及び第３期の合併症を伴わない妊娠対照群の３つすべてについて、第１のアッセイによってテストされた９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度を提供する。さらなる実施形態において、システムは心血管疾患（ＣＶＤ）治療薬をさらに含む。
ある特定の実施形態において、第１のアッセイによって測定された妊娠第１期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は約８．０ｐｇ／ｍｌであり又はそれ未満（たとえば、８．０、７．９、７．８、７．７、７．６、７．６、７．５、７．４、７．３、７．２、７．１、７．０、６．９、６．８、６．７、６．６、６．５、６．４、６．３、６．２、６．１、６．０、５．９、５．８、５．７、５．６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５．０、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４．０、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．２、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、２．０、１．９、１．８、１．７、１．６、１．５、１．４、１．３、１．２、１．０、０．９、０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、０．３、０．２又は０．１ｐｇ／ｍｌ）であり、第１のアッセイによって測定された妊娠第２期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は約８．０ｐｇ／ｍｌであり又はそれ未満（たとえば、８．０、７．９、７．８、７．７、７．６、７．６、７．５、７．４、７．３、７．２、７．１、７．０、６．９、６．８、６．７、６．６、６．５、６．４、６．３、６．２、６．１、６．０、５．９、５．８、５．７、５．６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５．０、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４．０、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．２、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、２．０、１．９、１．８、１．７、１．６、１．５、１．４、１．３、１．２、１．０、０．９、０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、０．３、０．２又は０．１ｐｇ／ｍｌ）であり、第１のアッセイによって測定された妊娠第３期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は約８．０ｐｇ／ｍｌであり又はそれ未満（たとえば、８．０、７．９、７．８、７．７、７．６、７．６、７．５、７．４、７．３、７．２、７．１、７．０、６．９、６．８、６．７、６．６、６．５、６．４、６．３、６．２、６．１、６．０、５．９、５．８、５．７、５．６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５．０、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４．０、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．２、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、２．０、１．９、１．８、１．７、１．６、１．５、１．４、１．３、１．２、１．０、０．９、０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、０．３、０．２又は０．１ｐｇ／ｍｌ）である。ある特定の実施形態において、レポートは、妊娠第１期、第２期及び第３期の合併症を伴わない妊娠対照群の３つすべてについて、第１のアッセイによってテストされた９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度を提供する。さらなる実施形態において、システムは心血管疾患（ＣＶＤ）治療薬をさらに含む。
ある特定の実施形態において、第１のアッセイによって測定された妊娠第１期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は約７．０ｐｇ／ｍｌであり又はそれ未満（たとえば、７．０、６．９、６．８、６．７、６．６、６．５、６．４、６．３、６．２、６．１、６．０、５．９、５．８、５．７、５．６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５．０、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４．０、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．２、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、２．０、１．９、１．８、１．７、１．６、１．５、１．４、１．３、１．２、１．０、０．９、０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、０．３、０．２又は０．１ｐｇ／ｍｌ）であり、第１のアッセイによって測定された妊娠第２期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は約７．０ｐｇ／ｍｌであり又はそれ未満（たとえば、７．０、６．９、６．８、６．７、６．６、６．５、６．４、６．３、６．２、６．１、６．０、５．９、５．８、５．７、５．６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５．０、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４．０、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．２、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、２．０、１．９、１．８、１．７、１．６、１．５、１．４、１．３、１．２、１．０、０．９、０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、０．３、０．２又は０．１ｐｇ／ｍｌ）であり、第１のアッセイによって測定された妊娠第３期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は約７．０ｐｇ／ｍｌであり又はそれ未満（たとえば、７．０、６．９、６．８、６．７、６．６、６．５、６．４、６．３、６．２、６．１、６．０、５．９、５．８、５．７、５．６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５．０、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４．０、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．２、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、２．０、１．９、１．８、１．７、１．６、１．５、１．４、１．３、１．２、１．０、０．９、０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、０．３、０．２又は０．１ｐｇ／ｍｌ）である。ある特定の実施形態において、レポートは、妊娠第１期、第２期及び第３期の合併症を伴わない妊娠対照群の３つすべてについて、第１のアッセイによってテストされた９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度を提供する。さらなる実施形態において、システムは心血管疾患（ＣＶＤ）治療薬をさらに含む。
ある特定の実施形態において、第１のアッセイによって測定された妊娠第１期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は約６．０ｐｇ／ｍｌであり又はそれ未満（たとえば、６．０、５．９、５．８、５．７、５．６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５．０、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４．０、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．２、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、２．０、１．９、１．８、１．７、１．６、１．５、１．４、１．３、１．２、１．０、０．９、０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、０．３、０．２又は０．１ｐｇ／ｍｌ）であり、第１のアッセイによって測定された妊娠第２期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は約６．０ｐｇ／ｍｌであり又はそれ未満（たとえば、６．０、５．９、５．８、５．７、５．６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５．０、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４．０、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．２、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、２．０、１．９、１．８、１．７、１．６、１．５、１．４、１．３、１．２、１．０、０．９、０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、０．３、０．２又は０．１ｐｇ／ｍｌ）であり、第１のアッセイによって測定された妊娠第３期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は約６．０ｐｇ／ｍｌであり又はそれ未満（たとえば、６．０、５．９、５．８、５．７、５．６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５．０、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４．０、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．２、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、２．０、１．９、１．８、１．７、１．６、１．５、１．４、１．３、１．２、１．０、０．９、０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、０．３、０．２又は０．１ｐｇ／ｍｌ）である。ある特定の実施形態において、レポートは、妊娠第１期、第２期及び第３期の合併症を伴わない妊娠対照群の３つすべてについて、第１のアッセイによってテストされた９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度を提供する。さらなる実施形態において、システムは心血管疾患（ＣＶＤ）治療薬をさらに含む。
ある特定の実施形態において、第１のアッセイによって測定された妊娠第１期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は約７．５ｐｇ／ｍｌであり又はそれ未満（たとえば、７．５、７．４、７．３、７．２、７．１、７．０、６．９、６．８、６．７、６．６、６．５、６．４、６．３、６．２、６．１、６．０、５．９、５．８、５．７、５．６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５．０、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４．０、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．２、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、２．０、１．９、１．８、１．７、１．６、１．５、１．４、１．３、１．２、１．０、０．９、０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、０．３、０．２又は０．１ｐｇ／ｍｌ）であり、第１のアッセイによって測定された妊娠第２期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は約４．６ｐｇ／ｍｌであり又はそれ未満（たとえば、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４．０、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．２、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、２．０、１．９、１．８、１．７、１．６、１．５、１．４、１．３、１．２、１．０、０．９、０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、０．３、０．２又は０．１ｐｇ／ｍｌ）であり、第１のアッセイによって測定された妊娠第３期についての９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度は約６．０ｐｇ／ｍｌであり又はそれ未満（たとえば、６．０、５．９、５．８、５．７、５．６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５．０、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、４．１、４．０、３．９、３．８、３．７、３．６、３．５、３．４、３．３、３．２、３．１、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１、２．０、１．９、１．８、１．７、１．６、１．５、１．４、１．３、１．２、１．０、０．９、０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、０．３、０．２又は０．１ｐｇ／ｍｌ）である。ある特定の実施形態において、レポートは、妊娠第１期、第２期及び第３期の合併症を伴わない妊娠対照群の３つすべてについて、第１のアッセイによってテストされた９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度を提供する。さらなる実施形態において、システムは心血管疾患（ＣＶＤ）治療薬をさらに含む。
いくつかの実施形態において、本明細書に提供されるのは、ａ）ｉ）妊娠している対象（たとえば女性）について、第１のアッセイによってテストされた妊娠第１期、第２期又は第３期からのｃＴｎＩのサンプル濃度を提供し；ｉｉ）妊娠第１期、第２期及び／又は第３期の合併症を伴わない妊娠対照群について、第１のアッセイによってテストされた９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度を提供するレポートであって、ｃＴｎＩの前記サンプル濃度が、対応する合併症を伴わない妊娠対照群よりも高い場合、妊娠している女性が、心血管疾患（ＣＶＤ）又はＣＶＤの合併症を有する、又はそれを発症するリスクがあることを示す、レポート；並びにｂ）心血管疾患治療薬を含むシステムである。
いくつかの実施形態において、本明細書に提供されるのは、妊娠している女性が、妊娠中に心血管疾患（子癇前症又は子癇のような）を発症するリスクがあるかどうかを評価する方法であって、
ａ）妊娠の第１期、第２期又は第３期の妊娠している女性から得られたサンプルにおいて、心臓トロポニンＩ（ｃＴｎＩ）のレベルを評価するステップ；及び
ａ）ステップａ）におけるｃＴｎＩのレベルを、妊娠している女性の妊娠のより早期に得られたサンプルから決定されたｃＴｎＩのレベルと比較し、より早期に得られたサンプルから得られたｃＴｎＩのレベルが、ステップａ）から得られたその後のサンプルにおいて決定されたｃＴｎＩのレベルの少なくとも２倍である場合、妊娠している女性が、心血管疾患のリスクがあるかどうかを決定するステップを含む、方法である。具体的には、より後期に得られたサンプル（本明細書において「１つ以上のその後のサンプル」と呼ばれ得る）から得られたｃＴｎＩのレベルが、その妊娠のより早期（時間において）において妊娠している女性から得られた１つ以上のサンプル（そのようなサンプルは、本明細書において「第１の」又は「早期」サンプルと呼ばれる）から得られたｃＴｎＩのレベルの少なくとも２倍である場合、妊娠している女性は、その妊娠中に心血管疾患（子癇前症又は子癇のような）を発症する少なくとも９倍のリスクを有することが発見された。たとえば、妊娠の第２期の間に得られたサンプル（その後のサンプル）において決定されたｃＴｎＩのレベルが、妊娠の第１期の間のサンプル（第１の又は早期サンプル）において決定されたｃＴｎＩのレベルの少なくとも２倍である場合、女性は、その妊娠中に心血管疾患を発症する少なくとも９倍のリスクを有する。別の例によれば、妊娠の第３期の間に得られたサンプル（その後のサンプル）において決定されたｃＴｎＩのレベルが、妊娠の第２期の間に得られたサンプル（第１の又は早期サンプル）において決定されたｃＴｎＩのレベルの少なくとも２倍である場合、女性は、その妊娠中に心血管疾患を発症する少なくとも９倍のリスクを有する。さらに別の例によれば、妊娠の第３期の間のサンプル（その後のサンプル）において決定されたｃＴｎＩのレベルが、妊娠の第１期の間に得られたサンプル（第１の又は早期サンプル）において決定されたｃＴｎＩのレベルの少なくとも２倍である場合、女性は、その妊娠中に心血管疾患を発症する少なくとも９倍のリスクを有する。
ａ）妊娠の第１期、第２期又は第３期の妊娠している女性から得られたサンプルにおいて、心臓トロポニンＩ（ｃＴｎＩ）のレベルを評価するステップ；及び
ａ）ステップａ）におけるｃＴｎＩのレベルを、妊娠している女性の妊娠のより早期に得られたサンプルから決定されたｃＴｎＩのレベルと比較し、より早期に得られたサンプルから得られたｃＴｎＩのレベルが、ステップａ）から得られたその後のサンプルにおいて決定されたｃＴｎＩのレベルの少なくとも２倍である場合、妊娠している女性が、心血管疾患のリスクがあるかどうかを決定するステップを含む、方法である。具体的には、より後期に得られたサンプル（本明細書において「１つ以上のその後のサンプル」と呼ばれ得る）から得られたｃＴｎＩのレベルが、その妊娠のより早期（時間において）において妊娠している女性から得られた１つ以上のサンプル（そのようなサンプルは、本明細書において「第１の」又は「早期」サンプルと呼ばれる）から得られたｃＴｎＩのレベルの少なくとも２倍である場合、妊娠している女性は、その妊娠中に心血管疾患（子癇前症又は子癇のような）を発症する少なくとも９倍のリスクを有することが発見された。たとえば、妊娠の第２期の間に得られたサンプル（その後のサンプル）において決定されたｃＴｎＩのレベルが、妊娠の第１期の間のサンプル（第１の又は早期サンプル）において決定されたｃＴｎＩのレベルの少なくとも２倍である場合、女性は、その妊娠中に心血管疾患を発症する少なくとも９倍のリスクを有する。別の例によれば、妊娠の第３期の間に得られたサンプル（その後のサンプル）において決定されたｃＴｎＩのレベルが、妊娠の第２期の間に得られたサンプル（第１の又は早期サンプル）において決定されたｃＴｎＩのレベルの少なくとも２倍である場合、女性は、その妊娠中に心血管疾患を発症する少なくとも９倍のリスクを有する。さらに別の例によれば、妊娠の第３期の間のサンプル（その後のサンプル）において決定されたｃＴｎＩのレベルが、妊娠の第１期の間に得られたサンプル（第１の又は早期サンプル）において決定されたｃＴｎＩのレベルの少なくとも２倍である場合、女性は、その妊娠中に心血管疾患を発症する少なくとも９倍のリスクを有する。
ステップａ）において、妊娠している女性から得られる（その後の）サンプルは、早期又は第１のサンプルが得られた後の任意の時点において得ることができる。具体的には、１つ以上のその後のサンプルを、第１の又は早期サンプルが得られた後の任意の時点において得ることができる。たとえば、１つ以上のその後のサンプルを、第１の又は早期サンプルが妊娠している女性から得られた１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日、８日、９日、１０日、１１日、１２日、１３日、１４日、３週、４週、５週、６週、７週、８週、９週、１０週、１１週、１２週、１３週、１４週、１５週、１６週、１７週、１８週、１９週、２０週、２１週、２２週、２３週、２４週、２５週、２６週、２７週、２８週、２９週、３０週、３１週、３２週、３３週、３４週又は３５週後に得ることができる。
いくつかの実施形態において、上記方法に従って心血管疾患のリスクがあると診断された妊娠している女性は、１つ以上の抗高血圧剤を処方される。
いくつかの実施形態において、本明細書に提供されるのは、妊娠している女性が、妊娠中に心血管疾患（子癇前症又は子癇のような）を発症するリスクがあるかどうかを評価する方法であって、
ｂ）妊娠の第１期、第２期又は第３期の妊娠している女性から得られた第１のサンプルにおいて、心臓トロポニンＩ（ｃＴｎＩ）のレベルを決定するステップ；
ｃ）妊娠の第１期、第２期又は第３期の妊娠している女性から得られた１つ以上のその後のサンプルにおいて、ｃＴｎＩのレベルを決定するステップであって、１つ以上のその後のサンプルが、第１のサンプルよりも後に得られたものである、ステップ；並びに
ｄ）第１のサンプル及び１つ以上のその後のサンプルにおけるｃＴｎＩのレベルを比較し、１つ以上のその後のサンプルからのｃＴｎＩのレベルが、第１のサンプルにおいて決定されたｃＴｎＩのレベルの少なくとも２倍である場合、妊娠している女性が、心血管疾患のリスクがあるかどうかを決定する、ステップを含む、方法である。具体的には、１つ以上のその後のサンプルから得られたｃＴｎＩのレベルが、第１のサンプルから得られたｃＴｎＩのレベルの少なくとも２倍である場合、妊娠している女性は、その妊娠中に、心血管疾患（子癇前症又は子癇のような）を発症する少なくとも９倍のリスクを有することが発見された。１つ以上のその後のサンプルは、第１のサンプルが得られた後の任意の時点において得ることができる。たとえば、１つ以上のその後のサンプルを、第１のサンプルが妊娠している女性から得られた１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日、８日、９日、１０日、１１日、１２日、１３日、１４日、３週、４週、５週、６週、７週、８週、９週、１０週、１１週、１２週、１３週、１４週、１５週、１６週、１７週、１８週、１９週、２０週、２１週、２２週、２３週、２４週、２５週、２６週、２７週、２８週、２９週、３０週、３１週、３２週、３３週、３４週又は３５週後に得ることができる。
ｂ）妊娠の第１期、第２期又は第３期の妊娠している女性から得られた第１のサンプルにおいて、心臓トロポニンＩ（ｃＴｎＩ）のレベルを決定するステップ；
ｃ）妊娠の第１期、第２期又は第３期の妊娠している女性から得られた１つ以上のその後のサンプルにおいて、ｃＴｎＩのレベルを決定するステップであって、１つ以上のその後のサンプルが、第１のサンプルよりも後に得られたものである、ステップ；並びに
ｄ）第１のサンプル及び１つ以上のその後のサンプルにおけるｃＴｎＩのレベルを比較し、１つ以上のその後のサンプルからのｃＴｎＩのレベルが、第１のサンプルにおいて決定されたｃＴｎＩのレベルの少なくとも２倍である場合、妊娠している女性が、心血管疾患のリスクがあるかどうかを決定する、ステップを含む、方法である。具体的には、１つ以上のその後のサンプルから得られたｃＴｎＩのレベルが、第１のサンプルから得られたｃＴｎＩのレベルの少なくとも２倍である場合、妊娠している女性は、その妊娠中に、心血管疾患（子癇前症又は子癇のような）を発症する少なくとも９倍のリスクを有することが発見された。１つ以上のその後のサンプルは、第１のサンプルが得られた後の任意の時点において得ることができる。たとえば、１つ以上のその後のサンプルを、第１のサンプルが妊娠している女性から得られた１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日、８日、９日、１０日、１１日、１２日、１３日、１４日、３週、４週、５週、６週、７週、８週、９週、１０週、１１週、１２週、１３週、１４週、１５週、１６週、１７週、１８週、１９週、２０週、２１週、２２週、２３週、２４週、２５週、２６週、２７週、２８週、２９週、３０週、３１週、３２週、３３週、３４週又は３５週後に得ることができる。
いくつかの実施形態において、上記方法に従って心血管疾患のリスクがあると診断された妊娠している女性は、１つ以上の抗高血圧剤を処方される。
図５に示されるように、いくつかの実施形態において、本明細書に提供されるのは、妊娠している女性が、妊娠中に心血管疾患（子癇前症又は子癇のような）を発症するリスクがあるかどうかを評価する方法であって、
ａ）妊娠している女性から、その妊娠の第１期、第２期又は第３期の１つ以上の間における任意の時点で得られた１つ以上のサンプルにおいて、心臓トロポニンＩ（ｃＴｎＩ）のレベルを評価するステップ；及び
ｂ）サンプルにおけるｃＴｎＩのレベルが少なくとも１０ｐｇ／ｍＬである場合、妊娠している女性は、その妊娠中に心血管疾患を発症する少なくとも５０パーセント（５０％）のリスクを有すると決定するステップを含む、方法である。
ａ）妊娠している女性から、その妊娠の第１期、第２期又は第３期の１つ以上の間における任意の時点で得られた１つ以上のサンプルにおいて、心臓トロポニンＩ（ｃＴｎＩ）のレベルを評価するステップ；及び
ｂ）サンプルにおけるｃＴｎＩのレベルが少なくとも１０ｐｇ／ｍＬである場合、妊娠している女性は、その妊娠中に心血管疾患を発症する少なくとも５０パーセント（５０％）のリスクを有すると決定するステップを含む、方法である。
ある特定の実施形態において、サンプルにおけるｃＴｎＩのレベルが少なくとも２０ｐｇ／ｍＬである場合、女性は、心血管疾患を発症する７５パーセント（７５％）のリスクを有する。ある特定の実施形態において、サンプルにおけるｃＴｎＩのレベルが少なくとも３０ｐｇ／ｍＬである場合、女性は、心血管疾患を発症する９０パーセント（９０％）のリスクを有する。
いくつかの実施形態において、上記方法に従って心血管疾患のリスクがあると診断された妊娠している女性は、１つ以上の抗高血圧剤を処方される。
定義
本明細書で使用される用語「心血管疾患」（ＣＶＤ）又は「心血管障害」は、身体における心臓、心臓弁及び血管（たとえば、静脈及び動脈）に影響を及ぼす数多くの状態を分類するために使用される用語であり、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、急性冠症候群、狭心症、うっ血性心不全、大動脈瘤、大動脈解離、腸骨動脈瘤又は大腿動脈瘤、肺塞栓、原発性高血圧、妊娠高血圧症、子癇前症、心房細動、卒中、一過性虚血発作、収縮機能障害、拡張機能障害、心筋炎、心房性頻拍、心室細動、心内膜炎、動脈症、血管炎、アテローム斑、不安定プラーク、急性冠症候群、急性虚血発作、心臓性急死、末梢血管疾患、冠動脈疾患（ＣＡＤ）、末梢動脈疾患（ＰＡＤ）及び脳血管疾患を含むがこれらに限定されない疾患及び状態を包含する。
本明細書で使用される用語「心血管疾患」（ＣＶＤ）又は「心血管障害」は、身体における心臓、心臓弁及び血管（たとえば、静脈及び動脈）に影響を及ぼす数多くの状態を分類するために使用される用語であり、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、急性冠症候群、狭心症、うっ血性心不全、大動脈瘤、大動脈解離、腸骨動脈瘤又は大腿動脈瘤、肺塞栓、原発性高血圧、妊娠高血圧症、子癇前症、心房細動、卒中、一過性虚血発作、収縮機能障害、拡張機能障害、心筋炎、心房性頻拍、心室細動、心内膜炎、動脈症、血管炎、アテローム斑、不安定プラーク、急性冠症候群、急性虚血発作、心臓性急死、末梢血管疾患、冠動脈疾患（ＣＡＤ）、末梢動脈疾患（ＰＡＤ）及び脳血管疾患を含むがこれらに限定されない疾患及び状態を包含する。
本明細書で使用される用語「心血管事象」は、心筋梗塞、妊娠高血圧症、子癇前症、不安定狭心症、動脈瘤又は卒中を含むがこれらに限定されない心臓性急死又は急性冠症候群のような心血管疾患によってもたらされた、対象における有害な状態の発現を意味する。用語「心血管事象」は、本明細書において、用語「心血管合併症」と交換可能に使用することができる。心血管事象は急性の状態であり得る一方で、これはまた、生命を脅かすレベルに至る、既に知られていた動脈瘤の増大又は高血圧の上昇のように、既に検出されていた状態を、これが対象の健康に対する著しい脅威を表すところまで悪化することを表すことができる。
本明細書で使用される用語「診断」「診断」は、対象における疾患の性質を決定することに加え、疾患若しくは疾患のエピソードの重症度及び起こりうる転帰並びに／又は回復の予想（予後）を決定することを包含することができる。「診断」はさらに、合理的な療法の文脈における診断を包含することができ、ここにおいて診断は療法を指導し、これは療法の最初の選択、療法の修正（たとえば、用量及び／若しくは投薬量レジメンの調節又はライフスタイル変更の推奨）等を含む。
用語「個体」、「宿主」、「対象」及び「患者」は、本明細書において交換可能に使用され、概して、妊娠している、類人猿及びヒトを含む霊長類、ウマ科動物（たとえばウマ）、イヌ科動物（たとえばイヌ）、ネコ科動物、種々の飼い慣らされた家畜（たとえば、ブタの仲間、ブタ、ヤギ、ヒツジ等のような有蹄類）に加えて、飼い慣らされたペット及び動物園で維持されている動物を含むが、これらに限定されない、妊娠している哺乳動物を意味する。いくつかの実施形態において、対象は、特に妊娠しているヒトの女性対象である。
本発明をさらに記載する前に、この発明は、記載された特定の実施形態に限定されるものではなく、そのため、もちろん変動してよいことが理解されるべきである。さらに、本明細書において使用される用語法は、特定の実施形態を記載する目的のみのためであり、限定することを意図するものではないことが理解されるべきである。
値の範囲が提供される場合、その範囲の上限及び下限の間の、文脈が明瞭に逆の指示をしない限り下限単位の１０分の１までの介在している各値、並びにその述べられた範囲において他に述べられた又は介在している任意の値が、本発明内に包含される。これらのより小さな範囲の上限及び下限は、より小さな範囲内に独立に含まれてよく、本発明内にも包含されるが、述べられた範囲における任意の具体的に除外された限度が優先される。述べられた範囲が、片側又は両側の限度を含む場合、含まれたこれら限度のいずれか又は両方を除外する範囲もまた、本発明に含まれる。
他に定義されない限り、本明細書で使用されるすべての技術用語及び科学用語は、本発明が属する技術分野における当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。本明細書に記載されたものと同じ又は均等なあらゆる方法及び材料もまた、本発明の実施及びテストにおいて使用してよいが、好ましい方法及び材料を、ここで記載する。本明細書で言及されたすべての刊行物は、刊行物がそれに関して引用された方法及び／又は材料を開示及び記載するために、参照により本明細書に組み込む。
本明細書及び添付した特許請求の範囲において使用される単数形「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎｄ）」及び「その（ｔｈｅ）」は、文脈が明瞭に逆の指示をしない限り、複数の指示対象を含むことに注意しなければならない。よって、たとえば、「サンプル」への言及は複数のそのようなサンプルを含み、特定のタンパク質への言及は、１つ以上の特定のタンパク質及び当業者に公知のその等価体への言及を含み、その他も同様である。
発明の詳細な説明
本開示は、妊娠している女性（妊娠第１期、第２期又は第３期の）からのサンプルにおいて心臓トロポニンＩ濃度を決定し、サンプル濃度が、対応する妊娠第１期、第２期又は第３期の合併症を伴わない妊娠対照群からの９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度よりも高い又は高くないことを決定し、又はそのレポートを生成し、それにより、妊娠している対象が、妊娠高血圧症のような心血管疾患を有する、又はそれを発症するリスクがあるかどうかを決定するためのシステム及び方法を提供する。
本開示は、妊娠している女性（妊娠第１期、第２期又は第３期の）からのサンプルにおいて心臓トロポニンＩ濃度を決定し、サンプル濃度が、対応する妊娠第１期、第２期又は第３期の合併症を伴わない妊娠対照群からの９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度よりも高い又は高くないことを決定し、又はそのレポートを生成し、それにより、妊娠している対象が、妊娠高血圧症のような心血管疾患を有する、又はそれを発症するリスクがあるかどうかを決定するためのシステム及び方法を提供する。
妊娠は、適切な胎児血流を確保するために、循環体積を３０〜５０パーセント増加させ、心拍を増加させて、心筋及び心血管系にストレスを与える。分娩は、特に分娩第３期の間に心臓の作業負荷をさらに増加させ、心筋への血流を損なう。妊娠高血圧障害は、母体及び周産期の死亡率及び罹患率に顕著に寄与する。妊娠高血圧障害は、正常な妊娠において要求される母体の心血管適応と重畳して、心筋機能（たとえば、左心室力学並びに心筋内血管及び心筋細胞の超微細構造のような）との関連を有する。妊娠高血圧障害における心血管系に対する有害な効果は、たとえば、高血圧誘導左心室肥大と、それに続く収縮期及び拡張期の両方の心不全を含む。
Ｉ．子癇、子癇前症及び妊娠高血圧症
ある特定の実施形態において、本開示は、妊娠中の子癇、子癇前症及び妊娠高血圧症のような、妊娠中の心血管疾患を診断及びレポートする方法及びシステムを提供する。子癇前症は急速に進行する状態であり、高い血圧及び尿における異常なレベルのタンパク質（タンパク尿）の発生によって特徴付けられる。子癇は、子癇前症のより重度な形態であり、これもまた発作によって特徴付けられる。妊娠高血圧症は、タンパク尿のない妊娠中の高血圧症であり、これは子癇前症のより重症度の低い形態又は前駆症状であり得る。子癇前症及び妊娠高血圧症は、臨床症状の重症度に依存して、軽度又は重度としてさらに分類してよい。そのような高血圧関連障害は、本明細書においてまとめて「妊娠誘導高血圧」又は「ＰＩＨ」と呼ばれる。
ある特定の実施形態において、本開示は、妊娠中の子癇、子癇前症及び妊娠高血圧症のような、妊娠中の心血管疾患を診断及びレポートする方法及びシステムを提供する。子癇前症は急速に進行する状態であり、高い血圧及び尿における異常なレベルのタンパク質（タンパク尿）の発生によって特徴付けられる。子癇は、子癇前症のより重度な形態であり、これもまた発作によって特徴付けられる。妊娠高血圧症は、タンパク尿のない妊娠中の高血圧症であり、これは子癇前症のより重症度の低い形態又は前駆症状であり得る。子癇前症及び妊娠高血圧症は、臨床症状の重症度に依存して、軽度又は重度としてさらに分類してよい。そのような高血圧関連障害は、本明細書においてまとめて「妊娠誘導高血圧」又は「ＰＩＨ」と呼ばれる。
典型的には、ＰＩＨの臨床症状は、妊娠の第２期後期において又は第３期において生じるが、症状は妊娠のより早期に生じてよい。ある特定の実施形態において、本明細書に開示される方法及びシステムは、ＰＩＨが、妊娠第１期におけるように、より早期に診断され、レポートされることを可能にする（たとえば、その結果、意味のある治療的介入又はより早期の妊娠終了が達成され得る。）。ＰＩＨは、妊娠に先立って存在する、又は妊娠早期に発症する本態性高血圧及び二次性高血圧のような、他の形態の高血圧症と重畳してよい。ＰＩＨについての増加したリスクは、初回妊娠、妊娠の間に長い間隔が存在する場合、２０歳を下回る又は３５歳を上回る妊娠している女性、黒人女性、多胎妊娠、試験管内受精（「ＩＶＦ」）を通じて受胎した女性、ＰＩＨを伴う以前の妊娠の経験がある女性、異なるパートナーによって受胎した以前の妊娠の経験がある女性、ＰＩＨ若しくは高い血圧若しくは糖尿病の家族歴を有する女性、妊娠する前に正常な体重若しくは肥満度指数を上回っている女性、低栄養の女性、多嚢胞性卵巣症候群、インスリン抵抗性若しくは糖尿病、高血圧症、腎（腎臓）疾患、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス若しくは他の自己免疫疾患、又は血栓性素因リスク因子の個人歴を有する女性を含むが、これらに限定されない、様々な因子を伴う。その後の妊娠においてＰＩＨが再発するリスクは、概ね３３パーセント（３３％）であり、ＰＩＨは、妊娠前に慢性高血圧症が存在した妊娠における２５パーセント（２５％）において重畳する。
ＰＩＨは、すべてのヒトの妊娠における約５〜１０パーセントに生じると考えられている。ＰＩＨ障害は、母体及び新生児の病気及び死亡の主要な世界的な原因である。ＰＩＨは、１年あたり６００万を超える出生において生じ、全早産の１５パーセントの原因である。控えめに見積もって、これらの障害は、１年あたり７６，０００件の死亡の原因である。重度の子癇前症を有する妊娠している女性についての死亡リスクは０．５％であり、彼女の児についての周産期死亡リスクは１３％であり；状態が未処置のままで子癇が発症すれば、母体及び胎児の死亡リスクは、それぞれ５％及び２８％まで増加する（その全体を参照により本明細書に組み込む、Ｚｕｐａｎ Ｊ．、Ｐｅｒｉｎａｔａｌ Ｍｏｒｔａｌｉｔｙ ｉｎ Ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ Ｃｏｕｎｔｒｉｅｓ、Ｎｅｗ Ｅｎｇｌ Ｊ． Ｍｅｄ．、３５２（２０）２０４７〜２４８（２００５年）を参照）。
ＰＩＨは、母体及び胎児の発現を有する症候群である。母体の状態は、血管攣縮、凝固系の活性化、酸化ストレス及び炎症様応答によって特徴付けられ、これらのすべてが、胎盤、腎臓、血液、肝臓、血管系、心肺系及び脳に対する有害な影響を有する。子宮内胎児発育遅延（「ＩＵＧＲ」）及び子宮内胎児死亡は、胎児におけるＰＩＨの症状又はＰＩＨに伴う合併症である。ＩＵＧＲは、周産期罹患率及び死亡率の２番目に主要な原因であり、一般産科人口の概ね５％において生じる。胎盤不全、子癇前症及び異常な胎盤形成は、当業者によって一般的に、ＩＵＧＲの原因又は寄与因子の中に含まれるものとして認識されている。
妊娠３７週後に軽度の妊娠高血圧症を発症する女性は、誘発分娩及び帝王切開の割合が増加することを除き、正常血圧の妊娠している女性におけるものと同様の妊娠転帰を有する。逆に、重症の妊娠高血圧症を有する女性は、高率の胎盤剥離、早産及び在胎不当過小児（ＩＵＧＲの生後版であり、おそらくはＩＵＧＲの結果である）を有し、これは重症の子癇を有する女性におけるものと同様である。子癇の事例の２５パーセント（２５％）が、通常、産後最初の２〜４日以内に生じる。
重度のＰＩＨの診断後、予定日間近、すなわち３６週後であれば、児は、一般に誘発分娩される。しかし、ＰＩＨが、妊娠のより早期に生じるのであれば、胎児の生存能が低いため、その影響はより甚大なものであり；新生児の死亡は、これらの事例の概ね８７％において生じる。ＰＩＨが２４週より早期に生じる妊娠については、分娩の誘発が推奨され、実質的に１００％の新生児死亡率をもたらす。妊娠２４〜２８週の間の妊娠については、妊娠期間を増加させるためにＰＩＨの管理が試みられ得るが、ただし母体及び胎児の合併症の注意深いモニタリングが存在することを条件とする。胎児の妊娠期間にかかわらず、出産は、子癇のための管理方法の選択肢である。
ＰＩＨ又はＩＵＧＲについて、治癒的処置又は有効な処置は存在しない。児及び胎盤の娩出は、通常、ＰＩＨの母体症状を、産後１２（１２）週以内に解消する。しかし、児が予定日間近でなければ、早期の出産は、一般に、児の最善の利益に反している。カルシウム補給、ビタミン及び抗酸化剤補給並びにアスピリン療法を含む、ＰＩＨに対する予防的手段は、成功することが証明されていない。妊娠の段階並びに母体及び胎児の状態の重症度に依存して、妊娠を延長させ、妊娠期間を進めて、胎児の転帰を改善する目的で、妊娠高血圧症、子癇前症、子癇及びＩＵＧＲを管理してよい。母体の症状が出産後も残っていれば、母体の状態の悪化又はさらなる合併症の発症を防止するために、ＰＩＨ症状の管理が必須である。
従来のＰＩＨの管理は、臥床安静、並びにヒドララジン、ニフェジピン、ニトロプルシドナトリウム、１−メチルドパ（たとえばＡＬＤＯＭＥＴ）、アテノロール、ラベタロール、硫酸マグネシウム及びフェニトイン（ｐｈｅｎｙｌｏｉｎ）を限定なしに含む、抗高血圧及び／又は抗痙攣療法を含む。ＩＵＧＲの管理は、合併している母体疾患（たとえば妊娠高血圧症又は子癇前症）の処置及び臥床安静を含む。慢性の胎児酸素枯渇のために、又は母体の状態が管理の努力に応答しない場合は、子宮内胎児死亡を防止するために早期出産が必須であり得る。本明細書に記載された方法及びシステムを使用して、上昇した（たとえば正常な患者についての９９パーセンタイル値を上回る）心臓トロポニンＩを発見することに基づいて、そのような療法及び手技が施されてよく、又は処方されてよい。
ＩＩ．生物学的サンプル
本明細書において交換可能に使用されるサンプル又は生物学的サンプルは、血液関連サンプル（たとえば全血、血清、血漿及び他の血液由来サンプル）、尿、脳脊髄液、気管支肺胞洗浄液等のような体液を含むが、必ずしもこれらに限定されない。生物学的サンプルの別の例は、組織サンプルである。生物学的サンプルは、新鮮なもの又は保存されたもの（たとえば、血液バンクに保存された血液又は血液画分）であってよい。生物学的サンプルは、本発明のアッセイのために明示的に得られた体液、又は本発明のためにサブサンプリングすることができる別の目的のために得られた体液であってよい。ある特定の実施形態において、生物学的サンプルは全血である。全血は、対象から、標準的な臨床的手技を使用して得てよい。他の実施形態において、生物学的サンプルは血漿である。血漿は、全血サンプルから、抗凝固処理された血液の遠心分離によって得てよい。そのようなプロセスは、白血球成分のバフィーコート及び血漿の上清をもたらす。ある特定の実施形態において、生物学的サンプルは血清である。血清は、抗凝固剤を含まない試験管に採取された全血サンプルの遠心分離によって得てよい。血液は、遠心分離の前に凝結させる。遠心分離によって得られる黄色〜赤みがかった流体が、血清である。別の実施形態において、サンプルは尿である。サンプルは、適切なバッファー溶液中における希釈によって必要に応じて前処理し、ヘパリン処理し、所望により濃縮し、又は超遠心分離、高速液体クロマトグラフィー（ＦＰＬＣ）による分画若しくはデキストラン硫酸によるアポリポタンパク質Ｂ含有タンパク質の沈殿若しくは他の方法を含むが、これらに限定されない任意の数の方法によって分画してよい。ホスフェート、Ｔｒｉｓ等のような、生理学的ｐＨにおけるいくつかの標準的な水性バッファー溶液のいずれかを使用することができる。
本明細書において交換可能に使用されるサンプル又は生物学的サンプルは、血液関連サンプル（たとえば全血、血清、血漿及び他の血液由来サンプル）、尿、脳脊髄液、気管支肺胞洗浄液等のような体液を含むが、必ずしもこれらに限定されない。生物学的サンプルの別の例は、組織サンプルである。生物学的サンプルは、新鮮なもの又は保存されたもの（たとえば、血液バンクに保存された血液又は血液画分）であってよい。生物学的サンプルは、本発明のアッセイのために明示的に得られた体液、又は本発明のためにサブサンプリングすることができる別の目的のために得られた体液であってよい。ある特定の実施形態において、生物学的サンプルは全血である。全血は、対象から、標準的な臨床的手技を使用して得てよい。他の実施形態において、生物学的サンプルは血漿である。血漿は、全血サンプルから、抗凝固処理された血液の遠心分離によって得てよい。そのようなプロセスは、白血球成分のバフィーコート及び血漿の上清をもたらす。ある特定の実施形態において、生物学的サンプルは血清である。血清は、抗凝固剤を含まない試験管に採取された全血サンプルの遠心分離によって得てよい。血液は、遠心分離の前に凝結させる。遠心分離によって得られる黄色〜赤みがかった流体が、血清である。別の実施形態において、サンプルは尿である。サンプルは、適切なバッファー溶液中における希釈によって必要に応じて前処理し、ヘパリン処理し、所望により濃縮し、又は超遠心分離、高速液体クロマトグラフィー（ＦＰＬＣ）による分画若しくはデキストラン硫酸によるアポリポタンパク質Ｂ含有タンパク質の沈殿若しくは他の方法を含むが、これらに限定されない任意の数の方法によって分画してよい。ホスフェート、Ｔｒｉｓ等のような、生理学的ｐＨにおけるいくつかの標準的な水性バッファー溶液のいずれかを使用することができる。
ＩＩＩ．対象
対象は、ＣＶＤ（たとえば子癇、子癇前症又は妊娠高血圧症）のそのリスクを特徴付けるためにテストされる任意の妊娠しているヒト又は他の妊娠している動物であり得る。ある特定の実施形態において、妊娠している対象は、別途有害な心血管事象の上昇したリスクを有さない（妊娠していることを除き）、又は以前ＣＶＤを有していたと診断された者である。心血管事象を経験することにおける上昇したリスクを有する妊娠している対象は、心血管疾患の家族歴、上昇した脂質、喫煙者、事前の急性心血管事象等を有する者を含む（たとえば、Ｈａｒｒｉｓｏｎ’ｓ Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、第１５版、ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ，Ｉｎｃ．、Ｎ．Ｙ．。以後、「Ｈａｒｒｉｓｏｎ’ｓ」を参照）。
対象は、ＣＶＤ（たとえば子癇、子癇前症又は妊娠高血圧症）のそのリスクを特徴付けるためにテストされる任意の妊娠しているヒト又は他の妊娠している動物であり得る。ある特定の実施形態において、妊娠している対象は、別途有害な心血管事象の上昇したリスクを有さない（妊娠していることを除き）、又は以前ＣＶＤを有していたと診断された者である。心血管事象を経験することにおける上昇したリスクを有する妊娠している対象は、心血管疾患の家族歴、上昇した脂質、喫煙者、事前の急性心血管事象等を有する者を含む（たとえば、Ｈａｒｒｉｓｏｎ’ｓ Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、第１５版、ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ，Ｉｎｃ．、Ｎ．Ｙ．。以後、「Ｈａｒｒｉｓｏｎ’ｓ」を参照）。
ある特定の実施形態において、対象は見かけ上健康である。本明細書で使用される用語「見かけ上健康」は、ＣＶＤのいかなる徴候又は症状も有さない、又は高血圧症若しくは狭心症のようなアテローム性動脈硬化症、心筋梗塞若しくは卒中のような心血管事象の履歴、又は冠動脈造影を含むがこれに限定されない診断的イメージング法によるアテローム性動脈硬化症のエビデンスの存在を示す、いかなる徴候又は症状をも有するとは事前に診断されなかった対象を記載する。見かけ上健康な対象はまた、心不全又は大動脈障害を有するいかなる徴候又は症状をも有さない。
他の実施形態において、妊娠している対象は既に、心血管疾患の症状を示している。たとえば、対象は、心不全、又は大動脈解離若しくは大動脈瘤のような大動脈障害の症状を示してよい。心血管疾患を既に経験している対象については、ｃＴｎＩのレベル（たとえば、妊娠している非疾患対象集団における９９パーセンタイルと比較したもの）を使用して、さらなる心血管事象の可能性又は現在進行中の心血管疾患の転帰を予測することができる。
ＩＶ．例示的な検出アッセイ
本発明は、心臓トロポニンＩ（ｃＴｎＩ）を検出するために使用されるアッセイのタイプに限定されない。ある特定の実施形態において、トロポニンＩを検出するための方法は、その両方を、特にアッセイ設計のために、参照により本明細書に組み込む、米国特許出願公開第２０１２／００７６８０３号及び米国特許第８，５３５，８９５号に記載されたものである。
本発明は、心臓トロポニンＩ（ｃＴｎＩ）を検出するために使用されるアッセイのタイプに限定されない。ある特定の実施形態において、トロポニンＩを検出するための方法は、その両方を、特にアッセイ設計のために、参照により本明細書に組み込む、米国特許出願公開第２０１２／００７６８０３号及び米国特許第８，５３５，８９５号に記載されたものである。
ある特定の実施形態において、ｃＴｎＩを検出するために、イムノアッセイを使用する。市販のｃＴｎＩアッセイを含む、本技術分野において公知のあらゆる適切なアッセイを使用することができる。そのようなアッセイの例は、サンドイッチイムノアッセイ（たとえば、放射性同位体検出（ラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ））及び酵素検出（酵素イムノアッセイ（ＥＩＡ）又は酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）（たとえばＱｕａｎｔｉｋｉｎｅ ＥＬＩＳＡアッセイ、Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ、Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ、Ｍｉｎｎ．））を含むモノクローナル−ポリクローナルサンドイッチイムノアッセイ、競合阻害イムノアッセイ（たとえばフォワード及びリバース）、蛍光偏光イムノアッセイ（ＦＰＩＡ）、酵素多重イムノアッセイ技術（ＥＭＩＴ）のようなイムノアッセイ、生物発光共鳴エネルギー転移（ＢＲＥＴ）及び均一化学発光アッセイ等を含むが、これらに限定されない。ある特定の実施形態において、ｃＴｎＩは、Ｓｉｎｇｕｌｅｘ Ｉｎｃ．からのＥＲＥＮＮＡ検出アッセイシステム又はＡｂｂｏｔｔのｈｓ ＴｎＩ ＳＴＡＴ（登録商標）ＡＲＣＨＩＴＥＣＴ（登録商標）アッセイによって検出される。
以下の例は、説明の目的のみのためであり、特許請求の範囲を限定することが意図されるものではない。
［実施例１］
正常な妊娠における、及び高血圧症を合併している妊娠における、高感度トロポニンＩレベルの変動
この例は、正常な妊娠の種々の三半期における、及び高血圧症を合併している妊娠における、高感度トロポニンＩ（ｈｓ ＴｎＩ）の循環濃度における変動の検討を記載する。前向きデータ収集を、マレーシア、ジョホール州、ジョホールバル、スルタナ・アミナ病院の産婦人科において実施した。組み入れ基準を満たしたすべての患者が静脈血採血を受け、高感度アッセイを使用して心臓トロポニンＩを分析された。これらの患者を、異なる三半期及び出生後に群分けした。全部で８８０名の女性を、試験期間全体にわたって募集した。妊娠第１期において１２９名の患者が、妊娠第２期において２０７名の患者が、妊娠第３期において４１６名の患者が、出生後期間において９０名の患者が、正常な合併症を伴わない妊娠において存在し、妊娠高血圧症を有する２８名の患者、及び子癇前症を有する１０名の患者が存在した。非常にシンプルなＳＰＧＳ法を使用して、ｈｓ ＴｎＩの９９パーセンタイルが、妊娠第１期において４．０ｐｇ／ｍＬ、妊娠第２期において４．０ｐｇ／ｍＬ、妊娠第３期において６．０ｐｇ／ｍＬ、出生後期間において２８．０ｐｇ／ｍＬと決定された。これらの同じ非常にシンプルなＳＰＧＳ法を使用すると、妊娠高血圧症及び子癇前症については、ｈｓ ＴｎＩの９９パーセンタイルは、それぞれ８７ｐｇ／ｍＬ及び７８３ｐｇ／ｍＬであった。より厳密なパラメータ法を使用すると、ｈｓ ＴｎＩの９９パーセンタイルは、妊娠第１期において７．５ｐｇ／ｍＬ、妊娠第２期において４．６ｐｇ／ｍＬ、妊娠第３期において６．０ｐｇ／ｍＬ、出生後期間において１９．０ｐｇ／ｍＬであると決定された。これらの同じパラメータ法を使用すると、妊娠高血圧症及び子癇前症については、ｈｓ ＴｎＩの９９パーセンタイルは、それぞれ５８ｐｇ／ｍＬ及び１０７ｐｇ／ｍＬであった。正常な妊娠及び正常な妊娠期間全体にわたって観察された値は、正常な非妊娠ジェンダー特異的女性についての９９パーセンタイル（１５．６ｐｇ／ｍＬ）よりもはるかに低かった一方で、妊娠高血圧症及び子癇前症の群は、この値を超えた。
正常な妊娠における、及び高血圧症を合併している妊娠における、高感度トロポニンＩレベルの変動
この例は、正常な妊娠の種々の三半期における、及び高血圧症を合併している妊娠における、高感度トロポニンＩ（ｈｓ ＴｎＩ）の循環濃度における変動の検討を記載する。前向きデータ収集を、マレーシア、ジョホール州、ジョホールバル、スルタナ・アミナ病院の産婦人科において実施した。組み入れ基準を満たしたすべての患者が静脈血採血を受け、高感度アッセイを使用して心臓トロポニンＩを分析された。これらの患者を、異なる三半期及び出生後に群分けした。全部で８８０名の女性を、試験期間全体にわたって募集した。妊娠第１期において１２９名の患者が、妊娠第２期において２０７名の患者が、妊娠第３期において４１６名の患者が、出生後期間において９０名の患者が、正常な合併症を伴わない妊娠において存在し、妊娠高血圧症を有する２８名の患者、及び子癇前症を有する１０名の患者が存在した。非常にシンプルなＳＰＧＳ法を使用して、ｈｓ ＴｎＩの９９パーセンタイルが、妊娠第１期において４．０ｐｇ／ｍＬ、妊娠第２期において４．０ｐｇ／ｍＬ、妊娠第３期において６．０ｐｇ／ｍＬ、出生後期間において２８．０ｐｇ／ｍＬと決定された。これらの同じ非常にシンプルなＳＰＧＳ法を使用すると、妊娠高血圧症及び子癇前症については、ｈｓ ＴｎＩの９９パーセンタイルは、それぞれ８７ｐｇ／ｍＬ及び７８３ｐｇ／ｍＬであった。より厳密なパラメータ法を使用すると、ｈｓ ＴｎＩの９９パーセンタイルは、妊娠第１期において７．５ｐｇ／ｍＬ、妊娠第２期において４．６ｐｇ／ｍＬ、妊娠第３期において６．０ｐｇ／ｍＬ、出生後期間において１９．０ｐｇ／ｍＬであると決定された。これらの同じパラメータ法を使用すると、妊娠高血圧症及び子癇前症については、ｈｓ ＴｎＩの９９パーセンタイルは、それぞれ５８ｐｇ／ｍＬ及び１０７ｐｇ／ｍＬであった。正常な妊娠及び正常な妊娠期間全体にわたって観察された値は、正常な非妊娠ジェンダー特異的女性についての９９パーセンタイル（１５．６ｐｇ／ｍＬ）よりもはるかに低かった一方で、妊娠高血圧症及び子癇前症の群は、この値を超えた。
方法
試験集団 − 組み入れ基準及び除外基準を満たしたすべての妊娠している女性であって、マタニティ診療所に対し、ジョホールバルのスルタナ・アミナ病院の病棟及び分娩室における入院を紹介された者を、本試験に組み入れた。組み入れ基準は、１８〜３５歳の、妊娠回数１〜５回の、合併症を伴わない出生前歴を有し、本試験について口頭による同意を与えた妊娠している女性を含んだ。除外基準は以下を含んだ：事前に存在した高血圧症歴、糖尿病、血液学的障害、貧血、輸血、基礎的な心臓疾患（先天的な、獲得された、心筋症又は不整脈を含む）、確認された虚血性心疾患、事前の心臓手術、及び心疾患の家族歴又は同意の拒否。
試験集団 − 組み入れ基準及び除外基準を満たしたすべての妊娠している女性であって、マタニティ診療所に対し、ジョホールバルのスルタナ・アミナ病院の病棟及び分娩室における入院を紹介された者を、本試験に組み入れた。組み入れ基準は、１８〜３５歳の、妊娠回数１〜５回の、合併症を伴わない出生前歴を有し、本試験について口頭による同意を与えた妊娠している女性を含んだ。除外基準は以下を含んだ：事前に存在した高血圧症歴、糖尿病、血液学的障害、貧血、輸血、基礎的な心臓疾患（先天的な、獲得された、心筋症又は不整脈を含む）、確認された虚血性心疾患、事前の心臓手術、及び心疾患の家族歴又は同意の拒否。
試験プロセス − 患者情報シートを参加者に与え、本試験に参加する口頭による同意を得た。その後、分析のために、試験サンプルを適宜各三半期へと細分した。診療所来所時、病棟入院時又は出生直後の期間に、静脈血サンプルを採取した。その後、高感度心臓トロポニンＩ分析のために、血液を検査室に送付した。ＡｂｂｏｔｔのＳＴＡＴ ＡＲＣＨＩＴＥＣＴ ｈｓ ＴｎＩアッセイを使用した（Ａｂｂｏｔｔ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ、Ａｂｂｏｔｔ Ｐａｒｋ、Ｉｌｌｉｎｏｉｓ）。人口統計学的特性、現在及び過去の産歴、並びに分娩時の詳細についてのデータを収集した。目的の転帰は、ｐｇ／ｍＬにおける高感度トロポニンＩレベルであった。その後、ウィンドウズのためのＳＰＳＳ ２１．０（ＳＰＳＳ Ｉｎｃ．、２０１１年）を使用してデータを分析した。ｐ値＜０．０５を、統計的に有意であると考えた。Ｔ検定及び分散分析（ＡＮＯＶＡ）を使用して、連続的変数の分布における差を検定した。カテゴリー変数については、カイ二乗検定によって差を検定した。非正常に分布している連続的変数については、分析のためにマン・ホイットニーのＵ検定を使用した。多変量ロジスティック回帰モデルを使用して、異なるサブグループについて、識別された変数及び高感度トロポニンＩレベルの間における関連を決定した。最終モデルに含める前に、変数の間における共直線性を評価した。
結果
全部で８８０のサンプルが得られ、そのうち８４２は正常な合併症を伴わない妊娠から、２８は妊娠高血圧症の事例から、及び１０は子癇前症の事例からであった。８４２のサンプルを、出生前又は出生直後のカテゴリーへと分割した。図１Ａは、異なる三半期及び出生後における、本試験において募集された対象の総数を示す。図１Ｂは、正常な健康な対象の総数を、合併症を伴う妊娠を有する者におけるものと共に示す。
全部で８８０のサンプルが得られ、そのうち８４２は正常な合併症を伴わない妊娠から、２８は妊娠高血圧症の事例から、及び１０は子癇前症の事例からであった。８４２のサンプルを、出生前又は出生直後のカテゴリーへと分割した。図１Ａは、異なる三半期及び出生後における、本試験において募集された対象の総数を示す。図１Ｂは、正常な健康な対象の総数を、合併症を伴う妊娠を有する者におけるものと共に示す。
４つすべてのカテゴリーは、表１に示すとおり、それらの人口統計学的特性において有意な差を示さなかった。
妊娠全体を通じたすべての妊娠している対象の平均年齢群は、３０歳を下回った。主要な人種群は、全群においてマレー人で、６４．３％であり；それに中国人の１６．４５％；インド人の９．０８％及びその他の１０．１７％が続いた。ほとんどすべての妊娠が、自発的に出産された。
３つすべての異なる妊娠三半期群が、表２に示すとおり、類似した高感度トロポニンＩレベル（ｈｓＴｎＩ）、ｐｇ／ｍＬを、０．２０６のｐ値と共に示した。
出生直後の期間において、ｈｓＴｎＩの増加傾向が存在したが、これは、出生前期間と比較して有意差を示し、ｐ値＜０．００１を伴った。
図２Ａは、異なる妊娠期間カテゴリーの合併症を伴わない妊娠におけるトロポニンＩの平均値を示す。図２Ｂは、異なる妊娠期間カテゴリーの合併症を伴わない妊娠群におけるトロポニンＩの９９パーセンタイル値を示す。表３に示されるとおり、高感度トロポニンＩレベルは、妊娠高血圧症及び子癇前症を有する試験群において、有意な増加傾向を示した。
図３Ａは、正常群と比較したトロポニンＩの平均値を示す。図３Ｂは、正常群と比較したトロポニンＩの９９パーセンタイル値を示す。
この例は、正常血圧の妊娠及び高血圧症を合併している妊娠を伴う患者における、高感度心臓トロポニンＩレベルの循環レベルを実証する。この例の結果は、３つすべての三半期におけるｈｓ ＴｎＩレベルには有意差がなく、レベルは、ジェンダー特異的９９パーセンタイルカットオフ値を下回ったことを示す。
さらに、ｈｓ ＴｎＩは、産後すぐに上昇したことが見出されたが、これは、Ｓｈｉｖｖｅｒｓら、Ａｍ Ｊ Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏｌ、１８０：１２２、（１９９９年）（１５）において開示された発見、すなわち、トロポニンＩレベルは、出産中及び出産後において検出不可能なままであるというものとは対照的である。この上昇の原因及び妊娠している女性にとってのその臨床的意義は未知であり、分娩プロセスの間における心臓へ向けた隔離の可能性を排除することはできなかった。母体年齢、ＢＭＩ、人種、産歴及び出産の様式を含む他の可能性のある影響因子は、ｈｓ ＴｎＩレベルに向けた相関を示さなかった。結論として、血清中の心臓ｈｓ ＴｎＩレベルは、３つの三半期全体を通じて低いままであり、しかし産後直後の期間の間に上昇した。これらの発見は、妊娠における高血圧障害を含む死亡率及び罹患率に対する妊娠における主要な寄与に鑑みて重要である。
わずかな例示的実施形態のみが詳細に記載されているものの、本開示の新規な教示及び利点から実質的に逸脱することなく、例示的な実施形態において多くの修正が可能であることを、当業者は容易に認識する。したがって、すべてのそのような修正及び代替が、以下の特許請求の範囲に定義された発明の範囲内に含まれることが意図される。当業者はさらに、そのような修正及び均等構成又は方法が、本開示の精神及び範囲を逸脱するものではないこと、並びに当業者は本開示の精神及び範囲を逸脱することなく、ここに種々の変化、置換及び変更を行ってよいことを理解すべきである。
Claims (30)
- ａ）妊娠している女性からのサンプルを第１のアッセイによってテストして、心臓トロポニンＩ（ｃＴｎＩ）のサンプル濃度を決定するステップであって、前記妊娠している女性が、妊娠の第１期、第２期又は第３期である、ステップ；並びに
ｂ）以下の少なくとも１つのステップ：
ｉ）前記妊娠第１期、第２期若しくは第３期からのｃＴｎＩの前記サンプル濃度が、前記第１のアッセイによってテストされた対応する妊娠第１期、第２期若しくは第３期の合併症を伴わない妊娠対照群からの９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度よりも高いことを示すレポートを生成するステップ；並びに／又は
ｉｉ）前記妊娠第１期、第２期若しくは第３期からのｃＴｎＩの前記サンプル濃度が、前記第１のアッセイによってテストされた対応する妊娠第１期、第２期若しくは第３期の合併症を伴わない妊娠対照群からの９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度よりも高いことを決定し、以下の行為の少なくとも１つを実施するステップ：
Ａ）前記妊娠している女性を、心血管疾患（ＣＶＤ）治療薬によって処置すること；
Ｂ）前記妊娠している女性に、ＣＶＤ治療薬を処方すること；
Ｃ）前記妊娠している女性が、ＣＶＤ若しくはＣＶＤの合併症を有する、若しくはそれを発症するリスクがあることを示すレポートを作成及び／若しくは送信すること；
Ｄ）前記妊娠している女性を、ＣＶＤ若しくはＣＶＤの合併症を有する、若しくはそれを発症するリスクがあると診断すること；
Ｅ）前記妊娠している女性を、ＣＶＤ若しくはＣＶＤの合併症を有する、若しくはそれを発症するリスクがあるために、病院に入院させること及び／若しくは病院に入院するよう指導すること；
Ｆ）前記対象からのサンプルを、前記第１のアッセイとは異なる１つ以上のＣＶＤリスクアッセイによってテストすること；
Ｇ）前記妊娠している女性に対して、ストレステストを実施すること；
Ｈ）前記妊娠している女性を、心不全について、その残りの妊娠の一部若しくはすべての間モニタリングすること；
Ｉ）前記妊娠している女性に、その妊娠を終了するよう指導すること；
Ｊ）前記妊娠を終了させること；
Ｋ）前記妊娠している女性を、抗高血圧剤によって処置すること；
Ｌ）前記妊娠している女性を、硫酸マグネシウムによって処置すること；
Ｍ）前記妊娠している女性に、臥床安静を処方すること；
Ｎ）前記妊娠している女性に、抗高血圧薬を処方すること；又は
Ｏ）前記妊娠している女性の胎児をモニタリングすること
を含む方法。 - 前記第１のアッセイによって測定された前記妊娠第１期についての前記９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度が約４．０ｐｇ／ｍｌであり、前記第１のアッセイによって測定された前記妊娠第２期についての前記９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度が約４．０ｐｇ／ｍｌであり、前記第１のアッセイによって測定された前記妊娠第３期についての前記９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度が約６．０ｐｇ／ｍｌである、請求項１に記載の方法。
- ステップｂ）が前記決定するステップである、請求項１に記載の方法。
- ステップｂ）が前記レポートを生成するステップである、請求項１に記載の方法。
- 前記ＣＶＤ又はＣＶＤの合併症が、妊娠高血圧症、子癇前症、子癇、非致死的心筋梗塞、卒中、狭心症、一過性虚血発作、うっ血性心不全、大動脈瘤及び大動脈解離からなる群から選択される、請求項３に記載の方法。
- 前記妊娠第１期、第２期又は第３期からのｃＴｎＩの前記サンプル濃度が、非疾患、非妊娠対照群からの９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度よりも低い、請求項１に記載の方法。
- 非疾患、非妊娠対照群からの前記９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度が１５．６ｐｇ／ｍｌである、請求項６に記載の方法。
- ステップｂ）が、前記行為は、前記妊娠している女性を心血管疾患（ＣＶＤ）治療薬によって処置することであると前記決定するステップである、請求項１に記載の方法。
- 前記レポートを、医師、病院又は前記妊娠している女性に送信するステップをさらに含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第１のアッセイが単一分子検出アッセイを含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第１のアッセイがビーズベースのイムノアッセイを含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
- 前記サンプルが血液サンプル、血漿サンプル又は血清サンプルである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
- レポートを生成する方法であって、
ａ）妊娠している女性からのサンプルを第１のアッセイによってテストして、心臓トロポニンＩ（ｃＴｎＩ）のサンプル濃度を決定するステップであって、
前記妊娠している女性が、妊娠の第１期、第２期又は第３期である、ステップ；並びに
ｂ）ｉ）前記妊娠している女性について、前記妊娠第１期、第２期又は第３期からのｃＴｎＩの前記サンプル濃度を提供し、
ｉｉ）妊娠第１期、第２期及び／又は第３期の合併症を伴わない妊娠対照群について、前記第１のアッセイによってテストされた９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度を提供する
レポートを生成するステップ
を含み、前記レポートが、ｃＴｎＩの前記サンプル濃度が、前記対応する合併症を伴わない妊娠対照群からの前記９９パーセンタイルｃＴｎＩよりも高い場合、前記妊娠している女性は、心血管疾患（ＣＶＤ）又はＣＶＤの合併症を有する、又はそれを発症するリスクがあることを示す、方法。 - 前記第１のアッセイによって測定された前記妊娠第１期についての前記９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度が約４．０ｐｇ／ｍｌであり、前記第１のアッセイによって測定された前記妊娠第２期についての前記９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度が約４．０ｐｇ／ｍｌであり、前記第１のアッセイによって測定された前記妊娠第３期についての前記９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度が約６．０ｐｇ／ｍｌである、請求項１３に記載の方法。
- 前記レポートが、前記妊娠第１期、前記妊娠第２期及び前記妊娠第３期の合併症を伴わない妊娠対照群の３つすべてについて、前記第１のアッセイによってテストされた９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度を提供する、請求項１３又は請求項１４に記載の方法。
- 前記ＣＶＤ又はＣＶＤの合併症が、妊娠高血圧症、子癇前症、子癇、非致死的心筋梗塞、卒中、狭心症、一過性虚血発作、うっ血性心不全、大動脈瘤及び大動脈解離からなる群から選択される、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の方法。
- ａ）ｉ）妊娠している女性について、第１のアッセイによってテストされた妊娠第１期、第２期又は第３期からのｃＴｎＩのサンプル濃度を提供し；
ｉｉ）妊娠第１期、第２期及び／又は第３期の合併症を伴わない妊娠対照群について、前記第１のアッセイによってテストされた９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度を提供するレポートであって、
ｃＴｎＩの前記サンプル濃度が、前記合併症を伴わない妊娠対照群における前記対応する濃度よりも高い場合、前記妊娠している女性は、心血管疾患（ＣＶＤ）又はＣＶＤの合併症を有する、又はそれを発症するリスクがあることを示す、レポート；並びに
ｂ）前記レポートを生成するためのコンピュータであって、
ｉ）データを受信、処理及び通信するためのコンピュータプロセッサ、
ｉｉ）前記妊娠第１期、第２期及び第３期の合併症を伴わない妊娠対照群についての、前記９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度を含む参照データベースを含む、データを記憶するための記憶部；並びに
ｉｉｉ）前記コンピュータプロセッサ内に組み込まれたコンピュータプログラムであって、前記参照データベースの文脈においてｃＴｎＩの前記サンプル濃度を処理して、転帰として、前記妊娠している女性が、ＣＶＤ又はＣＶＤの合併症を有する、又はそれを発症するリスクがあるかどうかを決定するように構成されている、コンピュータプログラム
を含むシステム。 - 前記第１のアッセイによって測定された前記妊娠第１期についての前記９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度が約４．０ｐｇ／ｍｌであり、前記第１のアッセイによって測定された前記妊娠第２期についての前記９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度が約４．０ｐｇ／ｍｌであり、前記第１のアッセイによって測定された前記妊娠第３期についての前記９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度が約６．０ｐｇ／ｍｌである、請求項１７に記載のシステム。
- 前記レポートが、前記妊娠第１期、前記妊娠第２期及び前記妊娠第３期の合併症を伴わない妊娠対照群の３つすべてについて、前記第１のアッセイによってテストされた９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度を提供する、請求項１７又は請求項１８に記載のシステム。
- 心血管疾患（ＣＶＤ）治療薬をさらに含む、請求項１７〜１９に記載のシステム。
- ａ）ｉ）妊娠している女性について、第１のアッセイによってテストされた妊娠第１期、第２期及び／又は第３期からのｃＴｎＩのサンプル濃度を提供し；
ｉｉ）妊娠第１期、第２期及び／又は第３期の合併症を伴わない妊娠対照群について、前記第１のアッセイによってテストされた９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度を提供するレポートであって、
ｃＴｎＩの前記サンプル濃度が、前記合併症を伴わない妊娠対照群における前記対応する濃度よりも高い場合、前記妊娠している女性は、心血管疾患（ＣＶＤ）又はＣＶＤの合併症を有する、又はそれを発症するリスクがあることを示す、レポート；並びに
ｂ）心血管疾患治療薬
を含むシステム。 - 前記心血管疾患治療薬が抗高血圧剤を含む、請求項２１に記載のシステム。
- 前記第１のアッセイによって測定された前記妊娠第１期の合併症を伴わない妊娠対照群についての前記９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度が約４．０ｐｇ／ｍｌであり、前記第１のアッセイによって測定された前記妊娠第２期の合併症を伴わない妊娠対照群についての前記９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度が約４．０ｐｇ／ｍｌであり、前記第１のアッセイによって測定された前記妊娠第３期の合併症を伴わない妊娠対照群についての前記９９パーセンタイルｃＴｎＩ濃度が約６．０ｐｇ／ｍｌである、請求項２１又は２２に記載のシステム。
- 妊娠している女性が、妊娠中に心血管疾患を発症するリスクがあるかどうかを評価する方法であって、
ａ）妊娠の第１期、第２期又は第３期の妊娠している女性から得られたサンプルにおいて、心臓トロポニンＩ（ｃＴｎＩ）のレベルを評価するステップ；及び
ｂ）ステップａ）におけるｃＴｎＩのレベルを、前記妊娠している女性の妊娠のより早期に得られたサンプルから決定されたｃＴｎＩのレベルと比較し、前記より早期に得られたサンプルからのｃＴｎＩのレベルが、ステップａ）から得られたサンプルにおいて決定されたｃＴｎＩのレベルの少なくとも２倍である場合、前記妊娠している女性は、心血管疾患についてのリスクがあるかどうかを決定するステップ
を含む、方法。 - ステップａ）において決定されたｃＴｎＩのレベルが、前記妊娠している女性から得られたより早期のサンプルにおいて決定されたｃＴｎＩの量の２倍である、請求項２４に記載の方法。
- 前記女性が子癇前症又は子癇を有すると決定される、請求項２５に記載の方法。
- 前記女性が抗高血圧剤を処方される、請求項２６に記載の方法。
- 妊娠している女性が、妊娠中に心血管疾患を発症するリスクがあるかどうかを評価する方法であって、
ａ）妊娠している女性から、その妊娠の第１期、第２期又は第３期の１つ以上の間における任意の時点で得られた１つ以上のサンプルにおいて、心臓トロポニンＩ（ｃＴｎＩ）のレベルを評価するステップ；及び
ｂ）前記サンプルにおけるｃＴｎＩのレベルが少なくとも１０ｐｇ／ｍＬである場合、前記妊娠している女性は、その妊娠中に心血管疾患を発症する少なくとも５０パーセント（５０％）のリスクを有すると決定するステップ
を含む、方法。 - 前記心血管疾患が子癇前症又は子癇である、請求項２８に記載の方法。
- 前記女性が抗高血圧剤を処方される、請求項２８に記載の方法。
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